(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の耳管を拡開する装置であって、
第１の細長シャフトを有するガイドカテーテルであって、前記第１の細長シャフトが、近位端と、遠位端と、前記近位端と前記遠位端との間にあるルーメンとを有し、前記ガイドカテーテルが、前記第１の細長シャフトの前記近位端に取り付けられた近位ハブを有する、ガイドカテーテルと、
第２の細長シャフトを有するバルーン拡開カテーテルであって、前記第２の細長シャフトが、近位端と、遠位端とを有し、前記第２の細長シャフトの前記遠位端が、前記バルーン拡開カテーテルが耳官の峡部を通過して中耳に進入することを防止する、外径２ｍｍ〜３ｍｍである球形の先端部を有し、前記バルーン拡開カテーテルが、前記第２の細長シャフトの近位端と前記第２の細長シャフトの遠位端との間で前記第２の細長シャフトに連結された、前記カテーテルを片手で前進させるためのアクチュエータを有し、前記アクチュエータが、前記第２の細長シャフトを近位部分と遠位部分に分割し、近位側と遠位側とを有する、バルーン拡開カテーテルと、を具備し、
前記先端部が、
前記バルーン拡開カテーテルが、前記ガイドカテーテルのルーメンを通じて前記ガイドカテーテルと摺動可能に連結されており、前記アクチュエータの前記遠位側が前記ガイドカテーテルの前記近位端に隣接している時、前記ガイドカテーテルのルーメンに完全に挿入される、装置。
【請求項２】
前記バルーン拡開カテーテルが、インフレータブルバルーンと、近位コネクタとを具備し、前記近位コネクタが、前記バルーンカテーテルの膨張ルーメンと流体連通されている膨張ポートを具備する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記近位コネクタが注入ポートを更に具備する、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記膨張ポートが、第１のタイプのコネクタを具備し、前記注入ポートが、前記第１のタイプのコネクタとは異なる第２のタイプのコネクタを具備する、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記ガイドカテーテルの細長シャフトが、角度が約４５度〜約６５度の湾曲部を有する、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記ガイドカテーテルの細長シャフトが、角度が約５５度の湾曲部を有する、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記バルーン拡開カテーテルが、
柔軟性がある近位部分と、
剛性の中間部分と、
柔軟性がある遠位部分とを具備する、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記剛性の中間部分がハイポチューブを具備する、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
患者の耳管を拡開する装置であって、
第１の細長シャフトを有するガイドカテーテルであって、前記第１の細長シャフトが、近位端と、遠位端と、前記近位端と前記遠位端との間にあるルーメンとを有し、前記ガイドカテーテルが、前記細長シャフトの前記近位端に取り付けられた近位ハブを有する、ガイドカテーテルと、
第２の細長シャフトを有するバルーン拡開カテーテルであって、前記第２の細長シャフトが、近位端と、遠位端とを有し、前記第２の細長シャフトの前記遠位端が、前記バルーン拡開カテーテルが耳官の峡部を通過して中耳に進入することを防止する、外径２ｍｍ〜３ｍｍである球形の先端部を有し、前記バルーン拡開カテーテルが、前記第２の細長シャフトの近位端と前記第２の細長シャフトの遠位端との間で前記第２の細長シャフトに連結された、前記カテーテルを片手で前進させるためのアクチュエータを有し、前記アクチュエータが、前記第２の細長シャフトを近位部分と遠位部分に分割する、バルーン拡開カテーテルと、を具備し、
前記バルーン拡開カテーテルが、前記ガイドカテーテルのルーメンを通じて、前記ガイドカテーテルと摺動可能に連結されており、前記アクチュエータが完全に配置されている時、前記ガイドカテーテルのルーメンを通じて完全に挿入される、装置。
【請求項１０】
前記近位ハブがハンドルを具備する、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記第１の細長シャフトが、約４５度〜約６５度の曲げ角を有する、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
前記細長シャフトの前記ルーメンが、少なくとも１つの物質を前記ルーメンを通して送るように更に構成されている、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
人間の患者の鼻を通じて耳管にアクセスし、前記耳管を治療するバルーン拡開カテーテルであって、
細長シャフトであって、近位端と、遠位端と、前記近位端と前記遠位端との間にある膨張ルーメンとを有し、前記細長シャフトの前記遠位端が、前記バルーン拡開カテーテルが耳官の峡部を通過して中耳に進入することを防止する、外径２ｍｍ〜３ｍｍである球形の先端部を有する、細長シャフトと、
前記細長シャフトの近位端と前記細長シャフトの遠位端との間で前記細長シャフトに連結された、前記カテーテルを片手で前進させるアクチュエータであって、前記バルーン拡開カテーテルが前記人間の患者の前記鼻の中に完全に配置された時に、前記アクチュエータが前記人間の患者の前記鼻に接するように、前記アクチュエータが前記細長シャフト上に配置される、アクチュエータと、
インフレータブルバルーンと、
前記細長シャフトの膨張ルーメンと流体連通している膨張ポートと、注入ポートとを具備する近位コネクタと、を具備する、バルーン拡開カテーテル。
【請求項１４】
前記膨張ポートが、第１のタイプのコネクタを具備し、前記注入ポートが、前記第１のタイプのコネクタとは異なる第２のタイプのコネクタを具備する、請求項１３に記載のカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、中耳及び耳管内の標的組織領域にアクセスし、該標的組織領域を治療するための方法及びシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
図１及び２を参照すると、耳１０は、外耳１２、中耳１４、及び内耳１６の３つの部分に分けられる。外耳１２は、音を集め、その音を耳道２０の内側端２４に位置する鼓膜２２（鼓膜（eardrum）とも称される）に向かわせる、耳介１８及び耳道２０からなる。中耳１４は、外耳１２と内耳１６との間に位置し、耳１０と洞との間の均圧弁の役割を果たす耳管２６によって咽喉の奥へつながる。耳管２６は、咽喉３２の鼻咽頭部３０内の遠位開口部、すなわち小孔２８で終端する。鼓膜２２に加え、中耳１４はまた、３つの小さい耳骨（小骨）、すなわち、槌骨（ツチ骨）３４、砧骨（キヌタ骨）３６、及び鐙骨（アブミ骨）３８からなる。これらの骨３４〜３８は、音の振動を内耳１６へ伝導し、それによって外耳１２の耳道２０内の音の振動を内耳１６内の流体波へと転換する、変換器として働く。これらの流体波はいくつかの神経終末４０を刺激し、該神経終末は音エネルギーをそれが解釈される脳へと伝導する。
【０００３】
耳管２６は、小孔２８から骨峡部２９までの長さが２〜２．５センチメートルの狭い通路で、中耳１４を、鼻の背部の口蓋の真上にある上咽喉部の鼻咽頭３０と接続している。耳管２６は、通常は空気で満たされている中耳１４に対する均圧弁として機能する。適切に機能すると、耳管２６は、嚥下や欠伸に応じて周期的に（約３分毎に１回）何分の１秒かの間、開く。そうすることによって、空気が中耳１４の中へ進入することが可能になり、中耳内層（粘膜）によって吸収されていた空気を入れ替え、又は高度変化時に起こる圧変化を均一にする。耳管２６のこの周期的な開閉を妨げるあらゆるものが、難聴又は耳の他の症状をもたらす可能性がある。
【０００４】
耳管２６の閉塞又は閉鎖は、中耳内の負圧１４をもたらし、鼓膜２２の退縮（吸い込み）を伴う。成人の場合、これは通常、なんらかの耳の不快感、閉鎖感、又は圧力感を伴い、軽度の難聴及び耳鳴り（耳鳴）をもたらすことがある。子どもの場合は、症状がないこともある。閉塞が長引くと、中耳１４の粘膜から体液が出て、漿液性中耳炎と称される疾病（中耳内の滲出液）を引き起こすことがある。これは、子どもでは上気道感染に関連して頻繁に起こり、この疾病に関連する難聴の主な原因となる。
【０００５】
中耳１４及び耳管２６の内膜（粘膜）は、鼻４２、洞４４、及び咽喉３２の膜につながっており、またその膜と同じである。これらの領域の感染は、粘膜の腫れをもたらし、耳管２６の閉塞をもたらすことがある。これは、漿液性中耳炎と称され、すなわち、本質的には急性又は慢性で起こりうる中耳１４内の液体の貯留であり、通常は中耳１４内に液体を蓄積させる耳管２６の遠位開口部２８の閉鎖の結果である。細菌が存在する場合、この液体は感染することがあり、急性化膿性中耳炎（中耳の感染又は膿瘍）につながる。感染が進行しなければ、液体は耳管２６が再び正常に機能し始めるまで留まり、その後、液体は吸収されるか、又は耳管開口部２８を通り咽喉３２へと管を流れ落ちる。
【０００６】
慢性漿液性中耳炎は、長期の耳管閉鎖の結果として、又は、液体が濃く吸収又は耳管２６を流れ落ちることができないために起こりうる。この慢性疾患は通常、難聴と関連する。これは反復性の耳痛である場合があり、特に個人が風邪を引いたときに起こる。幸い、漿液性中耳炎は、中耳構造にいかなる永久的な損傷も生み出すことなく何年も続くことがある。しかしながら、この中耳１４内の液体の存在は、再発性急性感染にかかりやすくする。これらの再発性感染は、中耳損傷をもたらすことがある。
【０００７】
耳管２６が蓄積された液体を含むと、様々なことが起こる。まず、身体が中耳１４から空気を吸い込み、内膜及び鼓膜２２を内側へ引っ張って痛みを起こす傾向にある真空状態を引き起こす。次に人体は、その真空を、痛みを軽減しやすいより多くの液体と置き換えるが、患者は耳１０内に閉鎖感を経験することがある。抗ヒスタミン剤及び鬱血除去剤によるこの疾病の治療は、完全に効果を得るまで何週間かを要することがある。最後に、液体が感染することがあり、疼痛を伴い、患者は具合が悪く感じ、また患者はよく聴こえなくなることもある。仮に内耳１４が罹患すると、患者は回転又は旋廻する感覚（目眩）を感じることがある。感染は、典型的には抗生物質で治療される。
【０００８】
しかしながら、抗ヒスタミン剤、鬱血除去剤、及び抗生物質を使用して感染又は中耳１４内の液体蓄積の他の原因を治療したとしても、これらの治療は典型的には、中耳１４内の液体蓄積によって引き起こされる疼痛及び不快感を即座には消散させない。すなわち、患者は液体が耳管２６から除去されることができたとき、最も即座に症状の緩和を感じる。
【０００９】
中耳感染の抗生物質治療は、典型的には３〜４週間以内で正常な中耳機能をもたらす。治療期間中、患者は、様々な程度の耳圧、ポンという音、クリック音、及び聴覚の揺らぎ、また時には耳内の刺痛を経験しうる。感染が治癒しても、患者の中耳１４内に感染していない液体が残り、耳管２６内に局在することがある。
【００１０】
これらの種類の感染によって引き起こされる液体蓄積は、これまでは外科的に治療されてきた。慢性漿液性中耳炎の外科治療の主要目的は、中耳の通気を回復させ、聴覚を正常な水準に保ち、また鼓膜及び中耳骨を損傷する可能性のある再発性感染を防ぐことである。
【００１１】
例えば、図３に示すように、中耳１４内の液体を放出するために鼓膜切開術が実施されうる。鼓膜切開術は、中耳１４内の液体を除去するために実施される、鼓膜２２の切開４２である。通気管と称される中空プラスチック管４４が挿入され、切開部４２が治癒するのを防ぎ、中耳１４の通気を確立するために、切開部４２に挟み込まれる。通気管４４は、中耳１４内の均圧化において、一時的に耳管２６の代わりとなる。通気管４４は通常、耳管２６の閉鎖が治まるまで３〜９ヶ月間、定位置に留まる。管４４が取り外されると鼓膜２２は治癒し、その後、耳管２６は正常な均圧機能を再開する。
【００１２】
中耳１４内の圧力を解放する別の方法が図４に示され、皮下注射針４６が鼓膜２２を貫通して入れられ、それを通過して、蓄積した液体が、典型的には耳管２６の上部のみから引き出されうる。
【００１３】
図３及び４の方法は、中耳内の液体貯留及び圧増加を緩和するために鼓膜２２を裂傷させることを含む。これらの方法のどちらも、時として鼓膜２２に永久的な穴が形成されることに加え、しばしばその下端２８が閉鎖され液体によって堰きとめられるため、耳管２６内の液体の全てを除去するのに特に有効ではない。
【００１４】
図３及び４の上述の外科治療に関連し、蓄積された圧及び液体貯留を放出するために、図５に示すような耳管２６の膨張も採用される。皮下注射器４６（可撓性先端４８と共に示される）が、その先端４８が咽喉３２の鼻咽頭部３０内の耳管２６の遠位開口部２８に隣接して位置付けられるまで、鼻孔又は口の中へと挿入される。注射器４６によって先端４８を通して閉塞した耳管２６の中へ、すなわち中耳１４の中へと空気が送り込まれ、詰りを緩和し、中耳の通気を回復させるのを助ける。この手技は、しばしばポリツェル法と称される。ポリツェル法は、（図６に示すように）一方の鼻孔をつまんで塞ぎ、同時に患者が嚥下すると、最も効果がある。この手順によって、空気が耳管２６及び中耳１４内に送り込まれる。この技術は、耳管２６を開くためには良いが、蓄積した液体は取り除かない。
【００１５】
中耳１４の詰りを（少なくとも一時的に）取り除く別の方法は「バルサルバ」法と称され、鼻をつまんだ状態で空気を中耳１４の中へ強制的に送り込むことによって達成され、しばしば耳抜きと呼ばれる。この方法も、耳管２６を開くためには良いが、これも蓄積した液体を一掃しはしない。
【００１６】
中耳及び耳管に関連する典型的な疾患は、鼓膜穿孔、鼓室硬化、砧骨侵食、中耳炎、真珠腫、乳様突起炎、耳管開放症、及び伝音難聴を含む。これらの疾患のいくつかを治療するために、耳の手術が実施される。最も多い外科手術は顕微手術であり、顕微鏡を操作して実施される。耳の手術の種類は、鐙骨切除術、鼓室形成術、鼓膜切開術、及び耳チューブ手術を含む。
【００１７】
最も単純な耳手術のうちの１つは、鼓膜切開術、又は鼓膜の切開である。しかしながら、耳の手術はまた、中耳洞を可視化するために鼓膜の除去を必要とすることがある。外科医はしばしば、切開部を耳道の皮膚に作り、鼓膜を完全な単一体として除去することによって、膜の一体性を保持しようとする。別の方法としては、乳様突起を介して中耳へのアクセスが達成される。この方法は、耳の後ろから中耳洞へ接近し、乳様蜂巣を貫き中耳まで穴を開ける。外耳道と乳様突起との間の骨性隔壁が除去されるかどうかは、病気の度合いによる。外耳道後壁削除とは、この骨性隔壁の除去を指す。外耳道後壁保存とは、この骨性隔壁を無傷に保つことをさす。修正された中耳根本手術という用語は、この骨性隔壁を除去し、鼓膜及び小骨を再構成する手術を指す。中耳根本手術は、この骨性隔壁を除去し、大型の真珠腫嚢の内部を安全に洗浄しうるように、鼓膜、槌骨、及び砧骨を永久的に除去する。この手術は、真珠腫が広範囲であるとき、又は内耳又は顔面神経に付着しているときに行われる。
【００１８】
中耳及び耳管の苦痛は非常に一般的かつ深刻な医学的問題であり、何百人もの人々を苦しめ、疼痛、不快感、及び難聴又は永久的な耳の損傷までも引き起こす。多数の治療法が開発されているが、上述のようにそのいずれにも欠点がある。したがって、中耳及び耳管内の標的組織領域にアクセスし、それらを診断及び治療するための改善された方法及びシステムが必要とされている。そのような方法及びシステムは、侵襲性が最小であり、健康な耳組織を損傷する危険性がほとんどないことが理想的である。
【００１９】
本願にその全体が参考として組み込まれている、米国特許公報第２０１０／０２７４１８８号は、中耳及び耳管内の標的組織領域にアクセスし、それらを診断及び治療するための方法及びシステムに関する。上記特許公報に記載されている１つの特定の方法は、患者の耳管の拡開に関する。ガイドカテーテルは、患者の耳管の開口部又は開口部近くにガイドカテーテルの遠位端を位置付けるように、患者の鼻腔を通じて前進させてもよい。ガイドカテーテルの遠位部は、３０〜９０度の角度を有する屈曲を含んでもよい。遠位部は、該ガイドカテーテルの近位部より可撓性であってもよい。ガイドワイヤは、ガイドワイヤの遠位端が耳管へ進入するように、ガイドカテーテルを通して前進されてもよい。拡開カテーテルは、耳管内に拡開カテーテルの拡開器を位置付けるように、ガイドワイヤ上で前進されてもよい。拡開器は、耳管を拡開するように拡張されてもよい。拡開カテーテル及びガイドワイヤは、患者から除去されてもよい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
上記装置の改良は、経済的で、使いやすく、誘導線を必要とせずに耳管に安全かつ効果的にアクセスできる、耳管拡開システムをもたらす。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本発明は、患者の耳管にアクセスし、耳管を治療する装置及び方法を提供する。
【００２２】
１つの態様において、患者の耳管を拡開するための医療装置が提供される。装置は、ガイドカテーテルと、バルーン拡開カテーテルとを有する。ガイドカテーテルは、近位端と遠位端とを有する細長シャフトと、近位端と遠位端との間にあるルーメンとを有する。ガイドカテーテルは、更に、細長シャフトの近位端に取り付けられた近位ハブを有する。バルーン拡張カテーテルは、細長シャフトを有する。細長シャフトは、近位端と遠位端とを有する。バルーン拡張カテーテルは、細長シャフトの近位端と細長シャフトの遠位端との間で細長シャフトに連結されたカテーテルを片手で前進させるためのアクチュエータを有する。アクチュエータは、細長シャフトを近位部分と遠位部分とに分割する。アクチュエータは、近位側と遠位側とを有する。バルーン拡張カテーテルは、ガイドカテーテルのルーメンを通じてガイドカテーテルと摺動可能に連結されており、アクチュエータの遠位側がガイドカテーテルの近位端に隣接している時、ガイドカテーテルのルーメンに完全に挿入される。
【００２３】
一実施形態において、バルーン拡開カテーテルは、インフレータブルバルーンと、近位コネクタとを具備する。近位コネクタは、バルーンカテーテルの膨張ルーメンと流体連通されている膨張ポートを有する。
【００２４】
別の実施形態において、近位コネクタは注入ポートを更に具備する。
【００２５】
更に別の実施形態において、ガイドカテーテルの細長シャフトは、角度が約４５度〜約６５度の湾曲部を有する。一実施形態において、ガイドカテーテルの細長シャフトは、角度が約５５度の湾曲部を有する。
【００２６】
更に別の実施形態において、バルーン拡開カテーテルシャフトの遠位端は、球形の先端部を有する。
【００２７】
更に別の実施形態において、バルーン拡開カテーテルは、柔軟性がある近位部分と、剛性の遠位部分とを有する。一実施形態において、剛性の遠位部分は、ハイポチューブを具備する。
【００２８】
別の態様において、本発明は、患者の耳管を拡開する方法を含む。上記方法は、ガイドカテーテルを患者の鼻腔を通じて前進させ、ガイドカテーテルを耳管に隣接して配置することを含む。ガイドカテーテルは、細長シャフトを有し、細長シャフトは、近位端と遠位端と、近位端と遠位端との間にあるルーメンとを有する。ガイドカテーテルは、細長シャフトの近位端に取り付けられた近位ハブを有する。上記方法は、更に、アクチュエータの遠位側がガイドカテーテルの近位端に隣接するまで、バルーン拡開カテーテルをガイドカテーテルのルーメンを通じて前進させることを含む。バルーン拡開カテーテルは、細長シャフトと、細長シャフトに取り付けられたバルーンとを有する。細長シャフトは、近位端と遠位端とを有する。バルーン拡開カテーテルは、細長シャフト近位端と細長シャフト遠位端との間で細長シャフトに連結されたアクチュエータを有する。アクチュエータは、細長シャフトを近位部分と遠位部分とに分割する。アクチュエータは、近位側と遠位側とを有する。上記方法は、更に、バルーンを膨張させて耳管の一部分を拡開することと、バルーンを萎ませることと、患者からガイドカテーテルとバルーン拡開カテーテルとを取り外すことと、を含む。耳管の拡開された部分は、装置を取り外した後で少なくとも部分的に拡開されたままの状態である。
【００２９】
本方法の一実施形態において、ガイドカテーテルは、約４５度〜約６５度の湾曲部を有する遠位部分を備える。
【００３０】
更に別の実施形態において、耳管の開口部は、耳管の咽頭小孔を含み、バルーン拡開カテーテルは、バルーンを咽頭小孔内に配置するために前進される。
【００３１】
更に別の実施形態において、特許請求されている方法は、鼻腔を通じて内視鏡を前進させることと、内視鏡を使用して、前進させること、膨張させること、萎ませること、または取り外すことのうちの少なくとも１つを見ること、を含む。
【００３２】
更に別の実施形態において、上記の見ることは、バルーン拡開カテーテル上のマーカを見ることを含み、更に、拡開器の近位端からマーカまでの距離に基づいて、耳管の開口部に対するバルーン拡開カテーテルの位置に近づくことを含む。
【００３３】
更に別の実施形態において、上記方法は、バルーン拡開カテーテルを使って、少なくとも１つの物質を耳管に塗ることを含む。
【００３４】
更に別の態様において、鼻孔を有する患者の耳管を拡開する方法は、アクチュエータの遠位側が患者の鼻孔に隣接するまで、バルーン拡開カテーテルを患者の鼻孔を通じて前進させることを含む。バルーン拡開カテーテルは、細長シャフトと、細長シャフトに取り付けられたバルーンとを有する。細長シャフトは、近位端と遠位端とを有する。バルーン拡開カテーテルは、細長シャフトの近位端と細長シャフトの遠位端との間で細長シャフトに連結されたアクチュエータを有する。アクチュエータは、細長シャフトを近位部分と遠位部分とに分割し、アクチュエータは、近位側と遠位側とを有する。上記方法は、更に、バルーンを膨張させて耳管の一部分を拡開することと、バルーンを萎ませることと、患者の鼻孔からバルーン拡開カテーテルを取り外すことと、を含む。耳管の拡開された部分は、装置を取り外した後で少なくとも部分的に拡開されたままの状態である。
【００３５】
一実施形態において、バルーン拡開カテーテルは、バルーンを咽頭小孔内に配置するために前進される。
【００３６】
更に別の実施形態において、上記方法は、更に、鼻腔を通じて内視鏡を前進させることと、内視鏡を使用して、前進させること、膨張させること、萎ませること、または取り外すことのうちの少なくとも１つを見ることを含む。
【００３７】
更に別の実施形態において、上記方法は、バルーン拡開カテーテル上のマーカを見ること、及び拡開器の近位端からマーカまでの距離に基づいて、耳管の開口部に対するバルーン拡開カテーテルの位置に近づくことを含む。
【００３８】
更に別の実施形態において、上記方法は、バルーン拡開カテーテルを使って、少なくとも１つの物質を耳管に塗ることを含む。
【００３９】
別の態様において、本発明は、人間の患者の鼻を通じて耳管にアクセスする装置に関する。装置は、約４５度〜６５度の曲げ角を有し、近位端と遠位端とを備える細長シャフト有するガイドカテーテルを含む。近位ハブが、シャフトの近位端に取り付けられる。ガイドカテーテルが人間の患者の鼻の中に完全に配置された時に、近位ハブが鼻に接するように、近位ハブが細長シャフト上に配置される。一実施形態において、細長シャフトのルーメンは、物質をルーメンを通して送るように構成されている。
【００４０】
更に別の態様において、本発明は、人間の患者の鼻を通じて耳管にアクセスし、耳管を治療するバルーン拡開カテーテルに関する。バルーン拡開カテーテルは、細長シャフトと、インフレータブルバルーンと、近位コネクタとを有する。細長シャフトは、近位端と、遠位端と、近位端と遠位端との間にある膨張ルーメンとを有する。アクチュエータは、カテーテルを片手で前進させるのに有用であり、細長シャフトの近位端と遠位端との間で細長シャフトに連結され、バルーン拡開カテーテルが人間の患者の鼻の中に完全に配置された時に、アクチュエータが人間の患者の鼻に接するように、細長シャフト上に配置される。近位コネクタは、細長シャフトのルーメンと流体連通している膨張ポートと、注入ポートとを具備する。一実施形態において、膨張ポートは、第１のタイプのコネクタを有し、注入ポートは、第１のタイプのコネクタとは異なる第２のタイプのコネクタを有する。
【００４１】
発明の性質及び利点を更に理解するために、添付の図と共に下記の説明を参照すべきである。各図は、あくまで図示及び説明を目的として与えられるものであって、本発明の実施形態の範囲を限定することを目的とするものではない。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】内耳、中耳、及び外耳部分、並びに咽喉の鼻咽頭部をその遠位開口部を介して中耳につなぐ耳管を示す、ヒトの耳の断面図である。
【図２】図１で説明する耳管の遠位開口部を含む、図１で説明する咽喉の鼻咽頭部を示す、ヒトの頭部の断面図である。
【図３】通気管が鼓膜の切開部内に定置される、中耳内の流体を放出するための先行技術の外科方法を示す、図１に示す向きのヒトの耳の断面図である。
【図４】鼓膜に穴を開ける針を有する注射器が示される、中耳内の流体を放出するための先行技術の外科方法を示す、図１に示す向きのヒトの耳の断面図である。
【図５】鼻を塞いだ状態で、その先端が耳管の遠位開口部に当接するように鼻及び／又は咽喉領域内に伸びる可撓性の先端を有する注射器が示される、中耳内の流体を放出するための先行技術のポリツェル法を示す、図２に示す向きのヒトの頭部の断面図を示す。
【図６】鼻を塞いだ状態で、その先端が耳管の遠位開口部に当接するように鼻及び／又は咽喉領域内に伸びる可撓性の先端を有する注射器が示される、中耳内の流体を放出するための先行技術のポリツェル法を示す、図２に示す向きのヒトの頭部の断面図を示す。
【図７Ａ】図９Ａのカテーテルを配置するのに有用なガイドカテーテルの簡略側面図である。
【図７Ｂ】図７Ａの切断線Ｂ−Ｂから見た図７Ａに示すガイドカテーテルの断面図である。
【図８】図７Ａに示すガイドカテーテルの遠位端の拡大図である。
【図９Ａ】本発明の一実施形態に係る、バルーン拡開カテーテルの簡略側面図である。
【図９Ｂ】図１０の切断線Ｂ−Ｂから見た図９Ａ及び１０に示すバルーン拡開カテーテルの断面図である。
【図１０】図９Ａに示すバルーン拡開カテーテルの遠位端の拡大図である。
【図１１】本発明の別の実施形態に係る、ガイドカテーテルの簡略図である。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
以下の詳細な説明は、図面を参照しつつ読まれるべきもので、異なる図面中、同様の要素は同様の符号にて示してある。図面は、必ずしも実寸ではなく、あくまで説明を目的とした例示的な実施形態を図示したものであり、本発明の範囲を限定することを目的とするものではない。詳細な説明は、本発明の原理を限定するものではなく、あくまでも例として説明するものである。この説明は、当業者が本発明を製造及び使用することを明確に可能ならしめるものであり、本発明を実施するための最良の形態と現在考えられるものを含む、本発明のいくつかの実施形態、適応例、変形例、代替例、並びに使用例を記載する。
【００４４】
本明細書で使用されている任意の数値や範囲の「約」又は「およそ」という用語は、構成要素の部分又は集合が、本明細書で記載されているその所望の目的に沿って機能することを可能とするような好適な寸法の許容誤差を示すものである。
【００４５】
本発明の実施形態は、片手で、中耳内の構造体を損傷することなく操作できるシステムを使って中耳と耳管内の標的組織領域に容易にアクセスし、該標的組織領域を治療する方法及びシステムに関する。
【００４６】
様々な代替的実施形態において、本発明は、ガイドカテーテル１００と、片手と組み合わせて操作できるバルーン拡開カテーテル２００とを有する。
【００４７】
本発明のガイドカテーテル１００の一実施形態が、図７Ａに示されている。図示の様に、ガイドカテーテル１００は、近位端１０４と、遠位端１０６と、近位端と遠位端との間にあるルーメン１０８とを有する細長中空軸１０２とを備える。ガイドカテーテル１００は、耳管開口部へのアクセスを容易にするように、任意の好適な長さと、直径と、屈曲角と、カテーテル１００の長さに沿った湾曲部の位置とを有し得る。いくつかの実施形態において、例えば、ガイドカテーテル１００は、約８センチメートル〜約２０センチメートル、より好ましくは約１０センチメートル〜約１５センチメートル、及び多くの場合約１１センチメートルの長さを有し得る。
【００４８】
図７Ｂは、ガイドカテーテル細長中空軸１０２の断面図である。図示の様に、軸は、外側軸筒１１０と、内側軸筒１１２と、ルーメン１０８とを有する。外側軸筒１１０は、ステンレス鋼などの固い材料で製作されてもよく、内側軸筒１１２は、ナイロン及び更にＰＴＦＥライナーを含むがこれらに限定されないポリマー材料などの、より弾性を有する材料で製作されてもよい。ルーメン１０８は、耳管２６を拡開するためにバルーン拡開カテーテル２００をルーメン１０８に容易に挿入できるように、約２ｍｍ〜３ｍｍ、より好ましくは、約２．５ｍｍ〜２．６ｍｍの直径を有する。組み合わせガイドカテーテル１００とバルーンカテーテル２００は、片手作業用に設計されたコンパクトシステムを有し得る。コンパクト化のために、ガイドカテーテルにおける湾曲部の遠位端であるガイドカテーテルシャフトの長さは、約０．５〜２．０ｃｍ、多くの場合約１〜２ｃｍ、多くの場合約１ｃｍである。コンパクト化によって、システムの測位を視覚化しやくするために使用し得る内視鏡などの他の機器との干渉を低減するのに役立つ。
【００４９】
ガイドカテーテル１００の遠位部分１２０が、図８の拡大図で示されている。ガイドカテーテル１００の遠位部分１２０は、耳管２６へのアクセスを促進するように、約４５度〜約６５度、より好ましくは、約５０度〜約６０度、及び多くの場合約５５度の湾曲部１２２を有し得る。ガイドカテーテル１００の遠位部分１２０は、バルーン拡開カテーテルが遠位部分１２０内で可視となり、細長シャフト１０２よりも柔軟性を有するように、ナイロン及びＰＴＦＥを含むがこれらに限定されないポリマーなどの透明な材料で作製される。ガイドカテーテル１００の遠位部分１２０の遠位先端部１２４は、耳管に非外傷的にアクセスできるようにペバックスで作製され、可視化アクセス用に２０％の硫酸バリウム又は他の類似の放射線不透過性材料を含有し得る。
【００５０】
再び図７Ａを参照すると、ガイドカテーテル１００の近位部分１３０は、バルーンカテーテルを耳管２６に挿入する際に支援する近位ハブ１３２を有する。ハブ１３２は、以下で更に詳細に説明されている、鼻の中でのガイドカテーテル１００の安定性、ガイドカテーテル１００の回転、及びバルーンカテーテル２００の挿入を促進するように、大径の近位端１３４と、小径の中間部分１３６とを有する。ハブ１３２は、片手で僅かに操作することによって挿入、配置および回転できるように人間工学的に設計されている。
【００５１】
本発明に係るガイドカテーテル３００の別の実施形態が、図１１に示されている。本実施形態において、近位ハブは、ハンドルである。ガイドカテーテルは、細長シャフト３０２と、図７Ａで示されているガイドカテーテルに関して以下で説明されている方法と類似する方法でバルーンカテーテル（不図示）を耳管２６に挿入する際に支援するハンドル３０４とを具備する。図１１に示されている実施形態において、アクチュエータ３０２は、ハンドル３０４の中に収容されているバルーンカテーテルに取り付けられ、ガイドカテーテルの細長シャフト３０２の中に摺動可能に収容されているスライダーを具備する。使用時、ガイドカテーテルは患者の静脈洞に挿入され、バルーンカテーテルは、アクチュエータ３０２を親指か１本の指でハンドル３０４に沿って前進させて耳管内に進められる。可視マーカが前進の完了を示すか、又はバルーンカテーテルの拡大先端部が耳管の峡部に接触するか、又はアクチュエータがハンドル３０４内の開口部３１０の遠位端３０８に接触し、従って完全に配置されるまで、バルーンカテーテルの前進が続けられる。
【００５２】
本発明のバルーン拡開カテーテルが、図９Ａに示されている。バルーン拡開カテーテル２００は、概して、近位端２１４と遠位端２１８とを有する細長シャフト２０２を備える。バルーン拡開カテーテル２００は、更に、細長シャフト２０２の遠位端２１８の上にバルーン２０４を有する。バルーン２０４は、ポリマーバルーン（柔軟性、半柔軟性、又は非柔軟性）であり得る。一実施形態において、バルーンは、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ペバックス、ナイロン等などの、しかしこれらに限定されない、好適な非柔軟性材料であり得る。バルーンカテーテルは、直径２ｍｍ〜８ｍｍ、又は約５ｍｍ〜６ｍｍ（膨張時）、及び動作時の長さ１２ｍｍ〜２４ｍｍ（例えば、２ｍｍ×１２ｍｍ、３．５ｍｍ×１２ｍｍ、５ｍｍ×２４ｍｍ、６ｍｍ×１６ｍｍ、６ｍｍ×２０ｍｍ、６ｍｍ×２４ｍｍ、７ｍｍ×１６ｍｍ、７ｍｍ×２４ｍｍ）のバルーンを含むがこれらに限定されない任意のサイズのバルーンを含み得る。バルーンカテーテル２００は、概して、バルーン２０４を膨張／起動するための、近位に配置された接続部２３０を有する。
【００５３】
バルーン２０４は、耳管ＥＴ内の所望の場所に配置された後に耳管ＥＴを拡開するように膨張し得る。例えば、耳管ＥＴの開口領域は咽頭小孔を有し、拡開カテーテル２００は、咽頭小孔内にバルーンを配置するように前進され得る。拡開カテーテル２００の配置を支援するために内視鏡を使用し得る。内視鏡を、鼻腔を通じて前進させて、拡開カテーテル２００を観察し得る。拡開カテーテル２００のシャフト上のマーカ２０８を内視鏡から観察し、マーカ２０８のバルーン２０４の近位端からの距離に基づいて、耳管ＥＴの開口部に対するバルーン２０４の位置を近づくことができる。したがって、拡開カテーテル２００を移動して、バルーン２０４が耳管ＥＴ内で膨張する前に、マーカを所望の位置に配置し得る。
【００５４】
バルーン拡開カテーテルは、更にアクチュエータ２１０を有する。アクチュエータ２１０は、近位側２２０と遠位側２２２とを有する。図９Ａに示す実施形態において、アクチュエータ２１０は、接着剤で細長シャフト２０２に固定される。アクチュエータ２１０の遠位にある、細長シャフト２０２の部分２４０は、鼻腔を通じて耳管内に導かれ得るのに十分な硬さを有し、ステンレス鋼で作製され、ステンレス鋼ハイポチューブを有することが好ましい。アクチュエータ２１０の近位にある、細長シャフト２０２の部分２３８と、部分２４０の遠位にある部分２５０は、部分２４０より柔軟性があり、ペバックスを含むがこれに限定されないポリマー材料で作製される。このようにして、細長シャフト２０２の近位部分２３８は、拡開カテーテル２００を容易に見ることができるように鼻腔を通じて前進する時に、上記の内視鏡と干渉しない。アクチュエータ２１０は、拡開カテーテル２００が、ガイドカテーテル１００を通って耳管ＥＴの中に、容易に、人間工学的な方法で前進できることを可能にする。アクチュエータ２１０を使用して、親指、人差し指、あるいは複数の指（つまり、人差し指と中指）又は親指と人差し指若しくは中指の組み合わせを含むがこれらに限定されない代替的な方法で前進又は後退させ得る。
【００５５】
バルーンカテーテル２００の遠位端２１８は、先端２１２と、柔軟性を有するシャフト部分２５０とを更に有し、シャフト部分２５０は、ペバックスを含むがこれに限定されないポリマー材料で作製され、細長シャフト２０２の遠位端からバルーン２０４の近位端まで延在する。図９Ａに示す実施形態において、先端２１２は、非外傷的な球体のポリマーブルーベリー形状の先端であり、長さ約１．５ｍｍ〜２ｍｍ、外径約２ｍｍ〜３ｍｍである。先端２１２の平滑度と丸みは、バルーンカテーテル２００が耳管ＥＴを滑らかに通過するのを助けることによって、バルーンカテーテル２００の前進を促進する。先端は、更に、安全止めの働きをする。図１に示す耳管の峡部２９は、直径が約１ｍｍである。先端径は、先端２１２のサイズによって、バルーンカテーテル２００が峡部２９を通過して中耳１４に進入することを防止するように、図９Ｂの断面図に示されている細長シャフト２０２の外径２３３より大きい。
【００５６】
バルーン２０４は、膨張した状態で、長期間（例えば、数秒又は数分）定位置に保持され得る。バルーン２００はまた、本明細書に記載されている治療薬又は診断薬のうちの１つ以上のものなどの物質を耳管ＥＴへ送達し得る。バルーン２０４は、また、バルーン２０４が膨張した時に耳管の中へ送る膨張可能ステントを搬送し得る。バルーンカテーテル２００とガイドカテーテルは、バルーン２０４をしぼませた／収縮させた後、患者から取り外され得る。耳管は、中耳内の大気圧を均一化するように機能（通常は開閉）を再開し、中耳を不必要な圧力変動と大きな音から保護する。
【００５７】
使用時、ガイドカテーテル１００は、カテーテル１００の遠位端を耳管の開口部、若しくはその中又はその近くに配置するように、鼻孔に進入し、鼻腔を通じて前進され得る。一実施形態において、ガイドカテーテル１００は、鼻孔を通って頭の同側（同じ側）の耳管に到達し得る。代替的実施形態において、ガイドカテーテル１００は、鼻孔を通って頭の対側性（反対側）の耳管に到達し得る。誘導線又は照明ファイバなどの誘導要素を使用して、耳管へのアクセスを支援し得る。
【００５８】
ガイドカテーテル１００が所望の位置に配置された後、バルーンカテーテル２００のバルーン２０４を耳管ＥＴ内に配置するように、バルーンカテーテル２００がガイドカテーテル１００を通って前進される。内科医／ユーザーは、ガイドカテーテル１００の近位ハブ１３２の小径中間部分１３６のいずれかの側に人差し指と中指を置くことができる。その後、内科医／ユーザーは、アクチュエータ２１０の近位側２２０又はアクチュエータ２１０の両側内に親指を置き、親指を使ってバルーン拡開カテーテル２００を摺動してガイドカテーテル１００を通過させ、バルーンを耳管ＥＴ内に配置する。あるいは、ユーザーは、ガイドカテーテル１００の近位ハブ１３２をつかみ、アクチュエータ２１０の近位側２２０、又はアクチュエータ２１０の遠位側２２２と近位側２２０との間に置かれた人差し指を使って、バルーンカテーテル２００を前進させ得る。大径先端２１２は、バルーンカテーテル２００が、中耳に向かって前進し過ぎることを防止する。更に、アクチュエータ２１０の遠位側２２２は、バルーンカテーテルが更に前進しないように、ガイドカテーテル１００の近位端１０４に突き当たる。アクチュエータ２１０は、中耳の構造体損傷を与えることがないように、カテーテルが中耳の中に進入し過ぎることを防止する。更に、アクチュエータ２１０は、対側側又は同側側から耳管にアクセスできるように、細長シャフト２０２に沿って適正な距離で配置され得る。
【００５９】
代替的な実施形態において、バルーンカテーテル２００は、ガイドカテーテルを使用せずに患者の鼻孔内に前進される。バルーンカテーテル２００のバルーン２０４は、耳管ＥＴＡ内に配置される。内科医／ユーザーは、アクチュエータ２１０の近位側２２０が患者の鼻孔に隣接するまでバルーンカテーテル２００を前進させる。アクチュエータ２１０の遠位側２２２は、バルーンカテーテルが更に前進しないように患者の鼻孔に突き当たる。アクチュエータ２１０は、中耳の構造体損傷を与えることがないように、カテーテルが中耳の中に進入し過ぎることを防止する。更に、アクチュエータ２１０は、対側側又は同側側から耳管にアクセスできるように、細長シャフト２０２に沿って適正な距離で配置され得る。
【００６０】
バルーンカテーテルを所望の位置内に配置した後、任意の数の手順を実行し得る。細長シャフト２０２は、隣接する二重ルーメン管（図９Ｂを参照）を収容する。隣接する二重ルーメン管とは、ルーメン管が互いに隣合っているが、互いから離間されているということを意図する。膨張ルーメン２３２は、膨張ポート２３０を介して、水、造影剤又は生理食塩水で、約３０４〜１，５２０ｋＰＡ（約３〜１５気圧）又は約６０８〜１，２１６ｋＰＡ（約６〜１２気圧）の圧力までバルーンを膨張させるために使用される。注入ルーメン２３４は、近位コネクタ２０６の近位端２１６の注入ポート２３６を介して、任意の水、薬剤の注入、又は更には誘導線の導入を可能にする。膨張ポート２３０がバルーンの膨張のみに使用されることを確実にするために、膨張ポート２３０と注入ポート２３６とは任意で異なるタイプのコネクタであり得る。例えば、膨張ポートは、雌コネクタであってもよく、注入ポートは雄コネクタであってもよく、又は逆であってもよい。あるいは、注入ポートは右ねじコネクタであってもよく、膨張ポートは左ねじコネクタを有してもよく、又は逆であってもよい。造影剤、薬剤として許容される塩又は抗菌剤の剤形（例えば、抗生物質、抗ウィルス、駆虫薬、抗カビ等）、血管収縮剤の有無を問わない麻酔剤（例えば、エピネフリンの有無を問わないキシロカイン、エピネフリンの有無を問わないテトラカイン等）、鎮痛剤、コルチコステロイド又は他の抗炎症剤（例えば、ＮＳＡＩＤ）、鬱血除去剤（例えば、血管収縮剤）、粘液希釈剤（例えば、去痰剤又は粘液溶解剤）、界面活性剤、アレルギー反応を予防又は変化させる薬剤（例えば、抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害物質、ロイコトリエン阻害物質、ＩｇＥ阻害物質、免疫調節剤）、アレルゲン、又は組織による粘液の分泌を引き起こす別の物質、出血を止めるための止血剤、抗増殖剤、細胞毒性剤（例えば、アルコール）、タンパク質分子、幹細胞、遺伝子、又は遺伝子治療調製物といった生物学的薬剤等を含有する溶液を注入することが好ましい場合がある。
【００６１】
本発明において使用し得る抗菌剤のいくつかの非限定的例としては、アシクロビル、アマンタジン、アミノグリコシド（例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、及びトブラマイシン）、アモキシシリン、アモキシシリンクラブラネート、アンホテリシンＢ、アンピシリン、アンピシリンスルバクタム、アトバクオン、アジスロマイシン、セファゾリン、セフェピム、セフォタキシム、セフォテタン、セフポドキシム、セフタジジム、セフチゾキシム、セフトリアクソン、セフロキシム、セフロキシムアクセチル、セファレキシン、クロラムフェニコール、クロトリマゾール、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、ダプソン、ジクロキサシリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、フルコナゾール、フォスカルメット、ガンシクロビル、ガチフロキサシン（atifloxacin）、イミペネムシラスタチン、イソニアジド、イトラコナゾール、ケトコナゾール、メトロニダゾール、ナフシリン、ナフシリン、ナイスタチン、ペニシリン、ペニシリンＧ、ペンタミジン、ピペラシリンタゾバクタム（piperacillinltazobactam）、リファンピン、キヌプリスチン・ダルフォプリスチン、チカルシリンクラブラネート、トリメトプリムスルファメトキサゾール、バラシクロビル、バンコマイシン、マフェナイド、スルファジアジン銀、ムピロシン（例えば、Ｇｌａｘｏ  ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ，Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｔｒｉａｎｇｌｅ  Ｐａｒｋ，Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａの、Ｂａｃｔｒｏｂａｎ）、ナイスタチン、トリアムシノロンナイスタチン（triamcinolonelnystatin）、クロトリマゾールベタメタゾン、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ブトコナゾール、ミコナゾール、チオコナゾール；微生物を破壊又は無能にする洗浄剤様化学薬品（例えば、ノノキシノール−９、オクトキシノール−９、塩化ベンザルコニウム、メンフェゴール、及びＮ−ドコサノール；標的細胞への微生物付着を遮断し、及び／又は感染性病原体の侵入を阻害する、化学薬品（例えば、ＰＣ−５１５（カラギーナン）、Ｐｒｏ−２０００、及びデキストリン２サルフェート等の硫酸化及びスルホン化ポリマー）；レトロウィルスが細胞内で複製するのを防ぐ抗レトロウィルス剤（例えば、ＰＭＰＡゲル）；「植物抗体」として既知である、植物から遺伝子組み換えされた抗ウィルス抗体等の、病原体と戦う遺伝子組み換えされた抗体又は自然発生抗体；組織の状態を変化させ病原体に適さないようにする薬剤（粘膜のｐＨを変える物質等（例えば、緩衝ゲル及び酸性型））；過酸化水素、又は病原性微生物を殺滅するかその増殖を阻害する過酸化水素又は他の物質を産生させる、非病原性又は「友好的な」微生物（例えば、乳酸菌）；参照により本明細書に明示的に組み込まれる、米国特許第６，７１６，８１３号（Ｌｉｎら）に記載されるもの等の抗菌タンパク質又はペプチド、又は抗菌金属（例えば、コロイド銀）が挙げられる。
【００６２】
これに加えるか又はこれに代えて、炎症を治療又は予防することが望ましい特定の用途では、本発明で送達される物質として、各種のステロイド又は他の抗炎症剤（例えば、非ステロイド系抗炎症剤、すなわちＮＳＡＩＤ）、鎮痛剤、又は解熱剤が含まれうる。例えば、ベクロメタゾン（Ｖａｎｃｅｎａｓｅ（登録商標）又はＢｅｃｏｎａｓｅ））、フルニソリド（Ｎａｓａｌｉｄｅ（登録商標））、プロプリオネートフルチカゾン（Ｆｌｏｎａｓｅ（登録商標））、トリアムシノロンアセトニド（Ｎａｓａｃｏｒｔ（登録商標））、ブデソニド（Ｒｈｉｎｏｃｏｒｔ  Ａｑｕａ（登録商標））、エタボン酸ロテプレドノール（Ｌｏｃｏｒｔ）、及びモメタゾン（Ｎａｓｏｎｅｘ（登録商標））等の、鼻孔内１０の投与によってこれまで投与されてきたコルチコステロイドを使用することができる。上記のコルチコステロイドの他の塩の形態を使用することもできる。また、本発明において使用し得るステロイド類の他の非限定的な例としては、これらに限定されるものではないが、アクロメタゾン、デソニド、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、クロコルトロン、デソキシメタゾン、フルオシノロン、フルランドレノリド、モメタゾン、プレドニカルベート、アムシノニド、デソキシメタゾン、ジフロラゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、ハルシノニド、クロベタゾル、強化ベタメタゾン、ジフロラゾン、ハロベタゾル、プレドニゾン、デキサメタゾン、及びメチルプレドニソロンが挙げられる。使用可能な他の抗炎症剤、鎮痛剤、又は解熱剤としては、非選択的ＣＯＸ阻害剤（例えば、サリチル酸誘導体、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、コリンマグネシウム三サリチル酸、サルサラート、ジフルニサル、スルファサラジン及びオルサラジン、アセトアミノフェンなどのパラ−アミノフェノール誘導体、インドメタシン及びスリンダクなどのインドール及びインデン酢酸、トルメチン、ジコフェナク及びケトロラックなどのヘテロアリール酢酸、イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン及びオキサプロジンなどのアリールプロピオン酸；メフェナミン酸及びメロキシカムなどのアントラニル酸（フェナメート）、オキシカム（ピロキシカム、メロキシカム）などのエノール酸、並びにナブメトンなどのアルカノン）、並びに、選択的ＣＯＸ−２阻害剤（例えば、ロフェコキシブなどのジアリール置換フラノン、例えばセレコキシブなどのジアリール置換ピラゾール、例えばエトドラクなどのインドール酢酸、及び例えばニメスリドなどのスルホンアニリド）が挙げられる。
【００６３】
加えて又は代替的に、アレルギー若しくは免疫反応及び／又は細胞増殖を治療又は予防することが望ましい場合等の特定の用途では、本発明において送達される物質には、ａ）ヒト化抗サイトカイン抗体、抗サイトカイン受容体抗体、組換え（遺伝子組換えによって生じる新たな細胞）アンタゴニスト、又は可溶性受容体等の各種のサイトカイン阻害物質、ｂ）ザフィルルカスト、モンテルカスト、及びジロートン等の各種のロイコトリエン調節物質、ｃ）オマリズマブ（ｒｈｕ  Ｍａｂ−Ｅ２５と以前は呼ばれていた抗ＩｇＥモノクローナル抗体）等の免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）阻害剤；及びｄ）Ｒｉｇｅｌ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａによって製造される「Ｒ−１１２」として指定される薬剤等の、ＳＹＫキナーゼ阻害剤が含まれうる。
【００６４】
これに加えて、又はこれに代えて、粘膜組織を収縮させたり、充血を除去したり、又は止血を行うことが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、偽エフェドリン、キシロメタゾリン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、エピネフリン等を含むが、これらに限定されない、充血除去及び／又は止血を目的とした各種の血管収縮剤が含まれうる。
【００６５】
これに加えて、又はこれに代えて、粘液の流れを促進することが望ましい場合等の特定の用途では、本発明において送達される物質には、アセチルシステインを含むが、これに限定されない、粘液の粘性若しくは稠度、又はムコイド分泌を改変する各種の粘液溶解剤又は他の薬剤が含まれうる。１つの特定の実施形態では、本発明において送達される物質は、抗炎症剤（例えば、ステロイド類又はＮＳＡＩＤ）と粘液溶解剤との組み合わせを含む。
【００６６】
加えて又は代替的に、ヒスタミンの放出を防止又は抑止することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、クロモリン（例えば、Ｎａｓａｌ  Ｃｈｒｏｍａ）及びネドクロミル等のヒスタミンの放出を防止する様々なマスト細胞安定化物質又は薬物が含まれ得る。
【００６７】
加えて又は代替的に、ヒスタミンの作用を防止又は阻害することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、アゼラスチン（例えば、Ａｓｔｙｌｉｎ）、ジフェンヒドラミン、ロラチジンなどの各種の抗ヒスタミン剤が含まれ得る。
【００６８】
これに加えて、又はこれに代えて、骨又は軟骨を溶解、分解、切断、破断若しくは再構成することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、骨及び／又は軟骨を弱化させるか改質することによって、骨又は軟骨を再構成、再成形、破断、又は除去する本発明の他の手技を容易とする物質が含まれうる。このような薬剤の一例として、再構成又は改質しようとする骨の領域に隣接した物質送達インプラントに注入又は送達することが可能な、ＥＤＴＡなどのカルシウムキレート剤がある。別の例として、破骨細胞などの骨分解細胞からなる、あるいはこの細胞を含む製剤がある。他の例として、コラゲナーゼ（ＣＧＮ）、トリプシン、トリプシンＩＬＥＤＴＡ、ヒアルロニダーゼ、及びトシルリシルクロロメタン（ＴＬＣＭ）等の、骨又は軟骨の成分を軟化又は分解することが可能な様々な酵素物質が挙げられる。
【００６９】
加えて又は代替的に、腫瘍又は癌病変を治療することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質としては、抗腫瘍剤（例えば、癌化学療法剤、生物学的反応調節物質、血管新生阻害剤、ホルモン受容体遮断薬、凍結治療剤、又は新生組織形成若しくは腫瘍形成を破壊又は阻害する他の薬剤）を挙げることができ、例えば、癌細胞のＤＮＡを攻撃することにより癌細胞を直接死滅させるアルキル化剤又は他の薬剤（例えば、シクロフォスファミド、イソホスファミド）、細胞のＤＮＡ修復に必要な変化を阻害することにより癌細胞を死滅させるニトロソウレア又は他の薬剤（例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）及びロムスチン（ＣＣＮＵ））、特定の細胞機能、通常はＤＮＡの合成を妨害することにより癌細胞の増殖を阻害する代謝拮抗薬及び他の薬剤（例えば、６メルカプトプリン及び５フルオロウラシル（５ＦＵ））、ＤＮＡに結合するかあるいは入り込んでＲＮＡ合成を阻害することによって作用する抗腫瘍抗生物質及び他の化合物（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、及びブレオマイシン）、植物に由来する植物（ビンカ）アルカロイド及び他の抗腫瘍薬（例えば、ビンクリスチン及びビンブラスチン）、ホルモン応答性癌の増殖に影響を及ぼす、ステロイドホルモン、ホルモン阻害薬、ホルモン受容体アンタゴニスト、及び他の薬剤（例えば、タモキシフェン、ヘルセプチン、アミノグルテサミド及びホルメスタン等のアロマターゼ阻害剤、レトロゾール及びアナストラゾール等のトリアゾール阻害剤、エクセメスタン等のステロイド阻害剤）、腫瘍の血管新生又は血管形成を阻害する抗血管新生タンパク質、小分子、遺伝子治療薬、及び／又は他の薬剤（例えば、ｍｅｔｈ−１、ｍｅｔｈ−２、サリドマイド）、ベバシズマブ（アバスチン）、スクアラミン、エンドスタチン、アンジオスタチン、アンジオザイム、ＡＥ−９４１（ネオバスタット）、ＣＣ−５０１３（レビミド）、ｍｅｄｉ−５２２（ビタキシン）、２−メトキシエストラジオール（２ＭＥ２、パンゼム）、カルボキシアミドトリアゾール（ＣＡＩ）、コンブレタスタチンＡ４プロドラッグ（ＣＡ４Ｐ）、ＳＵ６６６８、ＳＵ１１２４８、ＢＭＳ−２７５２９１、ＣＯＬ３、ＥＭＤ１２１９７４、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＩＭ８６２、ＴＮＰ−４７０、セレコキシブ（セレブレックス）、ロフェコキシブ（ビオックス）、インターフェロンα、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）又は参照により本明細書に明示的に組み入れるＳｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．２８９，１１９７〜１２０１ページ（２０００年８月１７日）において同定されるすべての化合物、生物学的反応調節物質（例えば、インターフェロン、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、モノクローナル抗体、インターロイキン２、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）等）、ＰＧＤＦ受容体アンタゴニスト、ヘルセプチン、アスパラギナーゼ、ブスルファン、カルボプラチン、シスプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シタラビン、ダカルバジン、エトポシド、フルカルバジン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロムスチン、メルファラン、メル���プトプリン、メトトレキセート、チオグアニン、チオテパ、トムデックス、トポテカン、トレオスルファン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ミトアジトロン、オキサリプラチン、プロカルバジン、ストレプトシン、タキソール、タキソテール、これらの化合物の類似体同種体及び誘導体、並びに、ここに列記されていない他の抗腫瘍剤などである。
【００７０】
加えて又は代替的に、新たな細胞を増殖させるかあるいは既存の細胞を改変することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、細胞（粘膜細胞、線維芽細胞、幹細胞、又は遺伝子操作された細胞）、並びに、抗炎症物質等をコードする遺伝子と一緒に注入されるプラスミド、アデノウイルスベクター、又はネイキッドＤＮＡ、ｍＲＮＡ等の遺伝子及び遺伝子送達担体、及び、上述したように、必要に応じて骨を改質又は軟化させる破骨細胞、粘膜形成又は毛様体形成に関わる又は影響を与える細胞等が含まれうる。
【００７１】
一実施形態において、リドカインなどの局部麻酔薬は、耳管の拡開の前に注入ルーメン２３４を通じて注入される。注入ルーメン２３４を使用して、中耳内の圧力が増減しないように拡開時に通気することができる。
【００７２】
以上、本発明の好ましい実施形態を示し、説明したが、このような実施形態は、あくまで一例として与えられたものである点は当業者には明らかであろう。当業者には、本発明から逸脱することなく、多くの変形、変更、及び代替物が思い浮かぶであろう。本発明を実施するうえで、本明細書で述べた本発明の実施形態には、様々な代替例が用いられ得る点は理解されるべきである。以下の「特許請求の範囲」は、本発明の範囲を定義するとともに特許請求の範囲に含まれる装置及び方法、並びにそれらの均等物をこれによって網羅することを目的としたものである。
【００７３】
〔実施の態様〕
（１）  患者の耳管を拡開する装置であって、
第１の細長シャフトを有するガイドカテーテルであって、前記第１の細長シャフトが、近位端と、遠位端と、前記近位端と前記遠位端との間にあるルーメンとを有し、前記ガイドカテーテルが、前記第１の細長シャフトの前記近位端に取り付けられた近位ハブを有する、ガイドカテーテルと、
第２の細長シャフトを有するバルーン拡開カテーテルであって、前記第２の細長シャフトが、近位端と、遠位端とを有し、前記バルーン拡開カテーテルが、前記第２の細長シャフトの近位端と前記第２の細長シャフトの遠位端との間で前記第２の細長シャフトに連結された、前記カテーテルを片手で前進させるためのアクチュエータを有し、前記アクチュエータが、前記第２の細長シャフトを近位部分と遠位部分に分割し、近位側と遠位側とを有する、バルーン拡開カテーテルと、を具備し、
前記バルーン拡張カテーテルが、前記ガイドカテーテルのルーメンを通じて前記ガイドカテーテルと摺動可能に連結されており、前記アクチュエータの前記遠位側が前記ガイドカテーテルの前記近位端に隣接している時、前記ガイドカテーテルのルーメンに完全に挿入される、装置。
（２）  前記バルーン拡開カテーテルが、インフレータブルバルーンと、近位コネクタとを具備し、前記近位コネクタが、前記バルーンカテーテルの膨張ルーメンと流体連通されている膨張ポートを具備する、実施態様１に記載の装置。
（３）  前記近位コネクタが注入ポートを更に具備する、実施態様２に記載の装置。
（４）  前記膨張ポートが、第１のタイプのコネクタを具備し、前記注入ポートが、前記第１のタイプのコネクタとは異なる第２のタイプのコネクタを具備する、実施態様３に記載の装置。
（５）  前記ガイドカテーテルの細長シャフトが、角度が約４５度〜約６５度の湾曲部を有する、実施態様１に記載の装置。
【００７４】
（６）  前記ガイドカテーテルの細長シャフトが、角度が約５５度の湾曲部を有する、実施態様１に記載の装置。
（７）  前記バルーン拡開カテーテルのシャフトの遠位端が球形の先端部を有する、実施態様１に記載の装置。
（８）  前記バルーン拡開カテーテルが、
柔軟性がある近位部分と、
剛性の中間部分と、
柔軟性がある遠位部分とを具備する、実施態様１に記載の装置。
（９）  前記剛性の遠位部分がハイポチューブ（hypotube）を具備する、実施態様８に記載の装置。
（１０）  患者の耳管を拡開する方法であって、
第１の細長シャフトを有するガイドカテーテルを前進させることであって、前記第１の細長シャフトが、近位端と、遠位端と、前記近位端と前記遠位端との間にあるルーメンとを有し、前記ガイドカテーテルが、前記第１の細長シャフトの前記近位端に取り付けられた近位ハブを有し、前記耳管に隣接して前記ガイドカテーテルを配置するように、前記患者の鼻腔を通じて前進させる、ことと、
第２の細長シャフトと、前記第２の細長シャフトに取り付けられたバルーンとを有するバルーン拡開カテーテルを前進させることであって、前記第２の細長シャフトが、近位端と、遠位端とを有し、前記バルーン拡開カテーテルが、前記第２の細長シャフトの近位端と前記細長シャフトの遠位端との間で前記第２の細長シャフトに連結され、前記第２の細長シャフトを近位部分と遠位部分とに分割するアクチュエータを有し、前記アクチュエータが、近位側と遠位側とを有し、前記アクチュエータの前記遠位側が前記ガイドカテーテルの前記近位端に隣接するまで、前記ガイドカテーテルの前記ルーメンを通じて前進させる、ことと、
前記バルーンを膨張させて、前記耳管の一部分を拡開することと、
前記バルーンを萎ませることと、
前記患者から前記ガイドカテーテルとバルーン拡開カテーテルとを取り外すことと、を含み、前記耳管の前記拡開された部分が、前記装置が取り外された後で少なくとも部分的に拡開されたままの状態である、方法。
【００７５】
（１１）  前記ガイドカテーテルが、約４５度〜約６５度の湾曲部を有する遠位部分を備える、実施態様１０に記載の方法。
（１２）  前記耳管の開口部が、前記耳管の咽頭小孔を含み、前記バルーン拡開カテーテルが、前記バルーンを前記咽頭小孔内に配置するために前進される、実施態様１０に記載の方法。
（１３）  前記鼻腔を通じて内視鏡を前進させることと、
前記内視鏡を使用して、前記前進させること、膨張させること、萎ませること、又は取り外すことのうちの少なくとも１つを見ることと、を更に含む、実施態様１０に記載の方法。
（１４）  見ることが、前記バルーン拡開カテーテル上のマーカを見ることを含み、前記方法が、前記拡開器の近位端から前記マーカまでの距離に基づいて、前記耳管の前記開口部に対する前記バルーン拡開カテーテルの位置に近づくことを更に含む、実施態様１３に記載の方法。
（１５）  前記バルーン拡開カテーテルを使って、少なくとも１つの物質を前記耳管に塗ることを更に含む、実施態様１０に記載の方法。
【００７６】
（１６）  鼻孔を有する患者の耳管を拡開する方法であって、
細長シャフトと、前記細長シャフトに取り付けられたバルーンとを有するバルーン拡開カテーテルを前進させることであって、前記細長シャフトが、近位端と、遠位端とを有し、前記バルーン拡開カテーテルが、前記細長シャフトの近位端と前記細長シャフトの遠位端との間で前記細長シャフトに連結され、前記細長シャフトを近位部分と遠位部分とに分割するアクチュエータを有し、前記アクチュエータが、近位側と遠位側とを有し、前記アクチュエータの前記遠位側が前記患者の前記鼻孔に隣接するまで、前記患者の前記鼻孔を通じて前進させる、ことと、
前記バルーンを膨張させて、前記耳管の一部分を拡開することと、
前記バルーンを萎ませることと、
前記患者の前記鼻孔から前記バルーン拡開カテーテルを取り外すことと、を含み、前記耳管の前記拡開された部分が、前記装置が取り外された後で少なくとも部分的に拡開されたままの状態である、方法。
（１７）  前記耳管の開口部が、前記耳管の咽頭小孔を含み、前記バルーン拡開カテーテルが、前記バルーンを前記咽頭小孔内に配置するために前進される、実施態様１６に記載の方法。
（１８）  鼻腔を通じて内視鏡を前進させることと、
前記内視鏡を使用して、前記前進させること、膨張させること、萎ませること、又は取り外すことのうちの少なくとも１つを見ることと、を更に含む、実施態様１６に記載の方法。
（１９）  見ることが、前記バルーン拡開カテーテル上のマーカを見ることを含み、前記方法が、前記拡開器の近位端から前記マーカまでの距離に基づいて、前記耳管の前記開口部に対する前記バルーン拡開カテーテルの位置に近づくことを更に含む、実施態様１６に記載の方法。
（２０）  前記バルーン拡開カテーテルを使って、少なくとも１つの物質を前記耳管に塗ることを更に含む、実施態様１６に記載の方法。
【００７７】
（２１）  前記物質が、造影剤、抗菌剤、麻酔剤、血管収縮剤、鎮痛剤、コルチコステロイド、抗炎症剤、鬱血除去剤、粘液希釈剤、去痰剤、粘液溶解剤、界面活性剤、抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害物質、ロイコトリエン阻害物質、ＩｇＥ阻害物質、免疫調節剤、アレルゲン、止血剤、抗増殖剤、細胞毒性剤、タンパク質、幹細胞、遺伝子、及び遺伝子治療調製物から成る群から選択される、実施態様２０に記載の方法。
（２２）  患者の耳管を拡開する装置であって、
第１の細長シャフトを有するガイドカテーテルであって、前記第１の細長シャフトが、近位端と、遠位端と、前記近位端と前記遠位端との間にあるルーメンとを有し、前記ガイドカテーテルが、前記細長シャフトの前記近位端に取り付けられた近位ハブを有する、ガイドカテーテルと、
第２の細長シャフトを有するバルーン拡開カテーテルであって、前記第２の細長シャフトが、近位端と、遠位端とを有し、前記バルーン拡開カテーテルが、前記第２の細長シャフトの近位端と前記第２の細長シャフトの遠位端との間で前記第２の細長シャフトに連結された、前記カテーテルを片手で前進させるためのアクチュエータを有し、前記アクチュエータが、前記第２の細長シャフトを近位部分と遠位部分に分割する、バルーン拡開カテーテルと、を具備し、
前記バルーン拡張カテーテルが、前記ガイドカテーテルのルーメンを通じて、前記ガイドカテーテルと摺動可能に連結されており、前記アクチュエータが完全に配置されている時、前記ガイドカテーテルのルーメンを通じて完全に挿入される、装置。
（２３）  前記近位ハブがハンドルを具備する、実施態様２２に記載の装置。
（２４）  人間の患者の鼻を通じて耳管にアクセスする装置であって、前記装置は、
約４５度〜約６５度の曲げ角を有し、近位端と、遠位端と、前記近位端と前記遠位端との間にあるルーメンとを有する細長シャフトと、前記細長シャフトの前記近位端に取り付けられた近位ハブと、を具備する、ガイドカテーテルを具備し、
前記ガイドカテーテルが前記人間の患者の前記鼻の中に完全に配置された時に、前記近位ハブが前記人間の患者の前記鼻に接するように、前記近位ハブが前記細長シャフト上に配置される、装置。
（２５）  前記細長シャフトの前記ルーメンが、少なくとも１つの物質を前記ルーメンを通して送るように更に構成されている、実施態様２４に記載の装置。
【００７８】
（２６）  人間の患者の鼻を通じて耳管にアクセスし、前記耳管を治療するバルーン拡開カテーテルであって、
細長シャフトであって、近位端と、遠位端と、前記近位端と前記遠位端との間にある膨張ルーメンとを有する、細長シャフトと、
前記細長シャフトの近位端と前記細長シャフトの遠位端との間で前記細長シャフトに連結された、前記カテーテルを片手で前進させるアクチュエータであって、前記バルーン拡開カテーテルが前記人間の患者の前記鼻の中に完全に配置された時に、前記アクチュエータが前記人間の患者の前記鼻に接するように、前記アクチュエータが前記細長シャフト上に配置される、アクチュエータと、
インフレータブルバルーンと、
前記細長シャフトの膨張ルーメンと流体連通している膨張ポートと、注入ポートとを具備する近位コネクタと、を具備する、バルーン拡開カテーテル。
（２７）  前記膨張ポートが、第１のタイプのコネクタを具備し、前記注入ポートが、前記第１のタイプのコネクタとは異なる第２のタイプのコネクタを具備する、実施態様２６に記載のカテーテル。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０】
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【図１１】
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