(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
封止容器と、前記封止容器内に、分離された拡張可能な発泡物質とを含む胃で使用するための自己拡張胃内バルーンであって、前記物質は、前記封止容器に外圧の印加により混合されたときに拡張及び硬化して、泡になるように構成され、前記バルーンが作製されている材料は、前記混合物が拡張及び硬化して泡になるときに生成されたガスの輸送を、前記材料を通して許可し、前記泡は、硬化されたときに前記胃内バルーンを実質的に充たし、前記分離された拡張可能な発泡物質がポリシロキサンであることを特徴とする自己拡張胃内バルーン。
【請求項２】
拡張した泡の外面が封止容器に当接する請求項１に記載の胃内バルーン。
【請求項３】
拡張可能な物質が硬化されると、大きくなるため、幽門括約筋を通過することができない請求項１に記載の胃内バルーン。
【請求項４】
物質が壊れやすい膜によって分離されている請求項１、２、及び３のいずれか１項に記載の胃内バルーン。
【請求項５】
物質が外部分離装置によって分離されている請求項１から４のいずれか１項に記載の胃内バルーン。
【請求項６】
物質が硬化する前に、飲み込まれるように構成されている請求項１から５のいずれか１項に記載の胃内バルーン。
【請求項７】
物質が拡張する前の胃内バルーンの体積が１ｍｌ〜２５ｍｌである請求項５に記載の胃内バルーン。
【請求項８】
物質が硬化する前に圧縮されるように構成されている請求項１から７のいずれか１項に記載の胃内バルーン。
【請求項９】
折りたたんで圧縮されるように構成されている請求項７に記載の胃内バルーン。
【請求項１０】
丸めて圧縮されるように構成されている請求項７から８のいずれか１項に記載の胃内バルーン。
【請求項１１】
拡張可能な物質が、下記：
ポリジメチルシロキサン、
ポリウレタン、及び
ポリシロキサン、
から選択される請求項１から１０のいずれか１項に記載の胃内バルーン。
【請求項１２】
封止容器が、下記
ポリジメチルシロキサン、
ポリテトラフルオロエチレン、
ポリエチレン、
低密度ポリエチレン、
ポリプロピレン、
ポリエステル、及び
ポリアミド
から作製される請求項１から１１のいずれか１項に記載の胃内バルーン。
【請求項１３】
胃内バルーンが胃を通過しているときに、前記胃内バルーンを外部環境と連通させるように構成された、封止容器に取り付けられた除去装置を含む請求項１から１２のいずれか１項に記載の胃内バルーン。
【請求項１４】
拡張可能物質が硬化した後の胃内バルーンの体積が５０ｍｌ〜７００ｍｌである請求項１から１３のいずれか１項に記載の胃内バルーン。
【請求項１５】
胃内バルーン内で生成されるガス及び雰囲気ガスのガス輸送が略同じである請求項１から１４のいずれか１項に記載の胃内バルーン。
【請求項１６】
物質がバッフルミキサーを使って混合される請求項１から１５のいずれか１項に記載の胃内バルーン。
【請求項１７】
発泡性前駆体内に生体適合性染料を含むように構成されている請求項１から１６のいずれか１項に記載の胃内バルーン。
【請求項１８】
泡が硬化したら、穴が開いても、その形状を維持するように構成されている請求項１から１７のいずれか１項に記載の胃内バルーン。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、肥満治療のための胃内バルーンに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬、行動療法、身体運動、及び外科手術を使用した肥満治療の代替として、胃内バルーンがよく知られている。かねてから、医師は、胃内バルーンを胃の内部に配置し、胃の収容領域を減少させて、それによって食物の収容体積を制限してきた。胃に胃内バルーンを配置し、フルサイズまで拡張すると、当該バルーンは満腹感、及び空腹感の減少を引き起こすことに役立つ。これら従来技術のバルーンは、典型的には、球形、円柱状、又は洋梨形であり、通常２００ｍｌ〜７００ｍｌかそれ以上のサイズの範囲であり、シリコーン、ポリウレタン、又はラテックス等のエラストマーでできており、空気、水、又は生理食塩水で充填されている。
【０００３】
これらの従来技術のバルーンは、多くの場合、内視鏡経由又は飲み込みによって、収縮された状態で胃内に挿入され、その後、口腔及び食道を通り、積極的にバルーンを膨張又は拡張させるチューブを使って、バルーンを気体、液体、場合により泡で膨らませる。他のバルーンは、バルーンを周期的に収縮及び再膨張させて、通常の食物摂取をよりよくシミュレートする、鼻腔から出るチューブがある。胃内でバルーンを膨張及び／又は収縮させる必要性は、患者に対して著しい不快感を引き起こすことがある。或いは、これらの従来技術のバルーンは、外科的に挿入され、手術中に膨らませることができる。これらのいずれの構成においても、バルーンを膨張させたり収縮させたりするときに、バルーンを封入する必要性が生じる。
【０００４】
内視鏡的な食道からの挿入とそれに続くバルーンの膨張及び／又は収縮、又は外科的な挿入は、患者に対して固有のリスクを伴い、そのリスクとしては、食道及び／又は胃の穿孔、バルーンに注入される材料の漏出又は流出、及び麻酔薬に関する標準的なリスクが挙げられる。
【０００５】
幾つかの従来技術の胃内バルーンは、胃液がバルーンの外壁を通過し、流入した胃液によって、バルーン内の材料の拡張を引き起こすことを必要とする。これら従来技術のバルーンにおいては、胃液は、バルーン内の材料と持続的に相互作用することができる。
【０００６】
これら従来技術の胃内バルーンの使用によって、収縮されたバルーンによって引き起こされる胃潰瘍及び小腸閉塞等の合併症も観察されてきた。更に、十二指腸への開口部で、バルーンが塞いだり引っかかり、バルーンが胃内容物が排出するのを防げるボールバルブのように働くことがあることが文献で報告されている。
【０００７】
背景技術の前述の議論は、単に本発明の理解を容易にすることを意図している。前記議論は、本願の優先日時点の、言及される事項のいずれも技術常識の一部である、又は一部であったことを認めるものではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上述した問題の少なくとも幾つかを克服する又は改善する胃内バルーンを提供するか又は上述した困難性の少なくとも１つが生じる可能性を少なくとも低減することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、封止容器と、前記封止容器内に、分離された拡張可能な発泡物質とを含む胃で使用するための自己拡張胃内バルーンであって、前記物質は、混合されたときに拡張及び硬化（ｃｕｒｅ）して、泡になるように構成され、前記泡は、硬化されたときに前記胃内バルーンを実質的に充たす自己拡張胃内バルーンを提供する。
【００１０】
本発明の第２の態様においては、封止容器と、前記封止容器内に、分離された拡張可能な発泡物質とを含む胃で使用するための自己拡張胃内バルーンであって、前記物質は混合されたときに拡張及び硬化して、泡を形成するように構成され、前記バルーンが作製されている材料は、前記混合物が拡張及び硬化して泡になるときに生成されたガスの輸送を、前記材料を通して促進し、前記泡は、硬化されたときに前記胃内バルーンを実質的に充たす自己拡張胃内バルーンが提供される。
【００１１】
前記胃内バルーンが完全に拡張する前に、飲み込まれる胃内バルーン及び体の外で前記物質を混合して、前記泡が拡張するタイミングを設定することができる。
【００１２】
前記物質が硬化されると、前記胃内バルーンが大きくなり、幽門括約筋を通過できないようにすることができる。
【００１３】
前記物質は、壊れやすい膜によって分離されることができる。
【００１４】
前記物質は、クリップによって分離されることができる。
【００１５】
前記物質が硬化する前に、前記胃内バルーンは飲み込まれることができる。
【００１６】
前記胃内バルーンの体積は、前記物質が拡張する前においては、１ｍｌ〜２５ｍｌであることができる。
【００１７】
前記胃内は、前記物質が硬化する前に圧縮されることができる。
【００１８】
前記胃内バルーンは、折りたたんで圧縮されることができる。
【００１９】
前記胃内バルーンは、丸めて圧縮されることができる。
【００２０】
前記物質は、ポリジメチルシロキサン、ポリウレタン、及びポリシロキサンから選択されることができる。
【００２１】
前記封止容器は、ポリジメチルシロキサン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレン、低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、及びポリアミドから作製されることができる。
【００２２】
前記胃内バルーンは、前記胃内バルーンが胃内を通過しているときに、前記胃内バルーンと外部環境が連通するように構成された、前記封止容器に取り付けられた除去装置を含むことができる。
【００２３】
前記膨張可能物質が硬化した後、前記胃内バルーンの体積は、５０ｍｌ〜７００ｍｌであることができる。
【００２４】
前記胃内バルーン内で生成されるガス及び雰囲気ガスのガス輸送は、だいたい同じであることができる。
【００２５】
前記物質は、バッフルミキサーを使って混合することができる。
【００２６】
前記泡が硬化したら、穴が開いても、前記胃内バルーンは、その形状を維持するように構成されることができる。
【００２７】
本発明の第３の態様においては、封止容器と、前記封止容器内に、分離された拡張可能な発泡物質とを含む胃で使用するための自己拡張胃内バルーンが提供され、前記物質は混合されたときに拡張及び硬化して、泡を形成し、前記泡が拡張した後、前記封止容器と前記泡との間にスペースがない。
【００２８】
本発明の更なる特徴は、下記における、幾つかの非制限的な実施形態に関する下記の記載により詳細に記載される。当該記載は、単に、本発明を例示する目的のためだけに含まれている。上述した本発明の広い範囲の概要、開示、又は記載における限定と理解されるべきではない。当該記載は、下記の添付図面を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】図１は、本発明の第１の実施形態に係る胃内バルーンの斜視図である。
【図２】図２は、本発明の第２の実施形態に係る胃内バルーンの斜視図である。
【図３ａ】図３ａは、図１又は図２の胃内バルーンを活性化させるためのローラーの斜視図である。
【図３ｂ】図３ｂは、図１又は図２の胃内バルーンを活性化させるための代替ローラーの斜視図である。
【図４】図４は、本発明の第３の実施形態に係る胃内バルーンの斜視図である。
【図５】図５は、拡張前の図１、２、又は４の胃内バルーンの初期形状の斜視図である。
【図６ａ】図６ａは、経口摂取するために準備された図１、２、又は４の胃内バルーンの側面図である。
【図６ｂ】図６ｂは、図６ａの胃内バルーンの端面図である。
【図７】図７は、図１、２、又は４の胃内バルーンの切欠図である。
【図８】図８は、拡張時において、図１、２、又は４の胃内バルーンが採ることができる形状の側面図である。
【図９】図９は、拡張時において、図１、２、又は４の胃内バルーンが採ることができる代替の形状の側面図である。
【図１０】図１０は、拡張時において、図１、２、又は４の胃内バルーンが採ることができる代替の形状の側面図である。
【図１１】図１１は、図１、２、又は４の胃内バルーンに取り付けられたフィラメントの斜視図である。
【図１２】図１２は、図１、２、又は４の胃内バルーンに取り付けられたテープ付属品の斜視図である。
【図１３】図１３は、ポーチ内に収容された図１、２、又は４の胃内バルーンの側面図である。
【００３０】
図面中、幾つかの図面を通して、同一の構造は同一の番号で参照される。示された図面は、縮尺であるとは限らず、本発明の原理の例示に重点が置かれている。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
図１〜１３に示されている本発明の肥満治療装置は、１つ以上のバルーンを含み、各バルーンは、分離された自主発泡化合物を充填した不活性の外皮を含み、前記化合物は、活性化されると、拡張してバルーン内の空所を充たす。哺乳動物患者の胃内腔内でデバイスを設置すれば、通常幽門を通って十二指腸に入ることはできない。本明細書において、用語「泡状材料」は、胃内バルーン内で拡張して体積を占めるのに使用される材料を意味するように意図され、外皮は、胃酸及び酵素の消化効果も、長期間に亘って胃のシステム系内で見られる一般な環境に対しても影響を通常受けないバルーン材料であり、それによって、デバイスの意図した寿命の間、デバイスが損なわれないようにする。しかし、これは必ずしも、泡及び又は表皮材料が、経時的に分解されることがないことを意味するものではない。
【００３２】
図１は、拡張前の段階における本発明の胃内バルーン１０の第１の実施形態を示す。胃内バルーン１０は、壊れやすい内部膜１で分割された第１の領域２及び第２の領域３を含む前もって形成された封止デバイスである。第１の領域２および第２の領域３は、膜１で分離された２つの発泡性前駆体を収容する。前記発泡性前駆体は、バルーンの作製時に、胃内バルーン１０内に挿入することができるか、或いは、バルーン作製後に封止可能な開口部を通してバルーン体に挿入することもできる。胃内バルーン１０は、線状低密度ポリエチレン、ポリジメチルシロキサン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、及びポリアミド等の胃環境の影響に耐性がある材料から作製することができる。前記発泡性前駆体としては、発泡可能なポリジメチルシロキサン、ポリウレタン、及び発泡可能な他のポリシロキサンを挙げることができるが、これらに限定されない。
【００３３】
壊れやすい膜１が壊れると、前記２つの発泡性前駆体は混合され、前記発泡性前駆体は活性化、拡張し始める。活性化すると、前記前駆物質は、重合を始め、発泡、拡張し、硬化すると、胃内バルーン１０の壁内で拡張状態を維持する安定な泡状材料に硬化する。拡張した泡の外面が前記胃内バルーン１０の内壁に当接するように、硬化し拡張した泡は、実質的に前記胃内バルーン１０を充たす。また、前記安定な泡状材料は、胃環境に直接晒されたとしても、拡張した形状を維持することができる。このことは、胃内バルーンの壁に穴が開いても、前記デバイスはその形状を維持し、幽門括約筋へ引っ張られないことを保証する。更に、染色剤を、前記発泡性前駆体に含有させることができ、前記デバイスに穴が開いた時、該染色物質が前記デバイスから消化管へ放出される。前記染料は、患者の便、尿、又は強膜の色に視認可能な変化をもたらすように選択することができる。メチレンブルー等の生体適合性染料は、このような用途に好適である。前記発泡性前駆体がポリジメチルシロキサンの場合、水素ガスの放出及びポリジメチルシロキサンポリマーの凝固が同時に起こることで泡が形成される。
【００３４】
活性化の１つの考えられる方法は、外力の印加によるものがある。例えば、前記膜１は、前記胃内バルーン１０の物理的操作によって破裂させることができる。例えば、図３ａ及び３ｂに示されているローラーの使用によるものがある。活性化の代替形態としては、当業者に理解されるように、温度、光、ｐＨ、又は壊れやすい膜１を壊すことができる形態の組合せが挙げられる。活性化されると、胃内バルーン１０は最初ゆっくり拡張することができ、１５分間以内にフルサイズまで拡張する。フルサイズまで拡張すると、胃内バルーン１０は、幽門括約筋を通過するのを防ぐのに十分なサイズになる。完全に拡張されると、胃内バルーン１０は、少なくとも５ｃｍの幅及び５０ｍｌ〜２５０ｍｌの拡張された体積を有することができる。
【００３５】
１つの実施形態においては、胃内バルーン１０は、可撓性と、酸に浸漬された時の安定性と、制御されたガス輸送とを有する、低密度ポリエチレン等のポリマー材料でできている。前記発泡性前駆体の拡張の副産物が水素ガスであると、ポリマー材料のガス輸送の性質が、雰囲気ガス（窒素、酸素、水蒸気、及び二酸化炭素）に比べて、発泡プロセス中に生成した水素ガスの輸送を制限する。雰囲気ガスの輸送に一般に均等に合わせるように、水素ガスの輸送を制御することで、バルーン内の圧力は、流入する雰囲気ガスに密接した胃内バルーン１０から水素が抜けるため、通常一定となり、前記バルーンは意図した形状を維持する。
【００３６】
図２は、請求項１に示される、前記発泡性前駆体を分離するために異なる方法を使用する、胃内バルーン２１０の同様の球状の実施形態を示す。前記発泡性前駆体は、異なるセクションである１１及び１２に分けられ、分離の機械的形状である外部クリップ１３が、２つ以上の発泡性前駆体に分離するように示されている。クリップ１３は、一端１４に取り外し可能な取り付け機構を有することができ、外すとクリップ１３を取り除くことができる。或いは、前記分割の機械的形状は、スナップシール又は他の方法であることができる。
【００３７】
図３ａは、膜１のような内部分割装置が使用されているバルーンを活性化するために使うことができるローラーを示す。前記ローラーは、ハンドル２２、及び滑らかなローラードラム表面２３を有するローラードラム２１とを含む。ローラードラム表面２３は、前記膜１上を転がして必要な力を印加して前記膜を壊し、前記発泡性前駆体を混合し、活性化させることができる。
【００３８】
図３ｂは、ハンドル３２及びローラー３１を含む、図３ａのローラーの代替の実施形態を示す。ローラーの表面３３は、ローラーの混合動作を高めるために交差する複数の溝（ｇｒｏｖｅｓ）を含む。
【００３９】
図４は、活性化前の形態における、バッフルミキサー４８が使われている胃内バルーン４１０の代替の実施形態を示す。前記発泡性前駆体は、領域４２及び領域４３に設置され、内部バリア部４４で分割される。バリア部４４は、耐久性の取り付け具又は壊れやすいバリアであることができる。膜４６、又は線４５に沿う１つのクリップ又は複数のクリップのような外的の機械的分割手段は、２つ以上の発泡性前駆体をバルーンが活性化する前において、別々に維持するために使用される。胃内バルーン４１０は、どちらが存在しているかによるが、前記膜４６を壊すか、又は外的の機械的分割４５を取り外すことで、活性化される。活性化すると、２つの発泡性前駆体は、外力によって前記バッフルミキサー４８を通過する。前記バッフルミキサーを通過すると、前記発泡性前駆体は、十分に混合され、バルーンのメインボリューム４１内で分散され、活性化し、拡張して、拡張された形態に硬化する。
【００４０】
図５、図６ａ及び図６ｂは、上述した胃内バルーン５１０、６１０の実施形態のいずれかの構成を示し、拡張前の胃内バルーン５１０、６１０が食道を通過することを容易にする。胃内バルーン５１０、６１０は、よりコンパクトな形状となるように処理され、食道の通過を容易にする。よりコンパクトな形状が達成され、コンパクトな形状が十分に小さいサイズであれば、胃内バルーン５１０、６１０は飲み込むことができ、それができなければ内視鏡的に入れられる。胃内バルーン５１０、６１０の飲み込みをより容易にするために、胃内バルーン５１０、６１０内の拡張されていない発泡性前駆体の体積は、１ｍｌ〜約２５ｍｌであることができる。内視鏡による挿入が用いられる場合、拡張していない発泡性前駆体のより大きな体積を保持することができる、より大きな胃内バルーン５１０、６１０が使われることができる。
【００４１】
図５は、胃内バルーン５１０の幅を低減して、その結果、より容易に食道を通るよう更にコンパクトな形状になった、中心軸５２に沿って折りたたまれた胃内バルーン５１０を示す。或いは、胃内バルーン５１０は、３つ、４つ、又は当業者によって容易に理解される他の構成で折りたたまれることができる。
【００４２】
図６ａ及び図６ｂは、胃内バルーンを中心線に沿って丸めたコンパクトな構成において、上述した胃内バルーンの実施形態のいずれかの特定の構造の側面図および端面図をそれぞれ示す。図６ａの側面図は、延ばされたバルーンによって得られることができる楕円形状を示す。図６ｂは、どのようにしてバルーンがこの形状を達成するように丸められているかを示している端面図である。これらは、バルーンをよりコンパクトにする、多数の可能性のある構造のうちの２つだけであり、当業者であれば、代替の構成を容易に認識するであろう。
【００４３】
上述したように、胃内バルーンの活性化から胃内バルーンが完全に拡張するまでにかかる時間は、最長１５分間であることができる。胃内バルーンの拡張にかかる時間を制限することは、比較的小さいものの、幽門括約筋から十二指腸を通らないことを保証するのに十分に早く拡張するように、飲み込んだり又は内視鏡による胃管腔への挿入を確保する助けとなる。前記発泡性前駆体に白金触媒等の触媒を添加したり、活性化及び胃内腔への挿入時に冷却されるように胃内バルーンの温度を制御することで、胃内バルーンの拡張の速度を制御することができる。バルーンを冷却したり、発泡性前駆体中の触媒の量を制限することで、泡の生成及び硬化速度を遅らせることができ、食道を通過するのを容易にする。
【００４４】
図７は、拡張した状態におけるバルーンの切欠図を示す。バルーンのこの実施形態は、球状形態６１に関するものあり、さらに切欠部は、反応させたセル状の発泡材料６２を示す。前記反応させたセル状の発泡材料６２の外面がバルーンの内壁に当接するように、前記反応させたセル状の発泡材料６２が拡張される。
【００４５】
図８、図９、及び図１０は、拡張させた胃内バルーン８１０、９１０、及び１１０が取り得る形態の幾つかを示す。図８は、２つの突出部７１及び７２を有する砂時計型を示す。前記砂時計型は、満腹感を引き起こすために胃の近位領域への刺激を提供する。図９もまた、胃の近位領域へ刺激を与えて満腹感を引き起こすことを助ける洋なし形状８１を示す。図１０は、胃内腔内で最大体積を占めるように設計されたバルーンのドーナツ状の形態９１である。
【００４６】
図１１は、追加タブ１０２を組み入れた胃内バルーン１０１の球状形態を示す。この追加タブ１０２は、他の形状及び上述した胃内バルーンの実施形態のいずれにも取り付けることができる。追加タブ１０２は、開き穴１０４を含むことができる。前記開き穴は、フィラメント１０３の取り付けに使用される。フィラメント１０３は、バルーン１０１を胃内に挿入する前に前記タブ１０２に取り付けられることができ、バルーン１０１が食道の途中で止まったら、バルーンを取り除くのに使用される。フィラメント１０３は、消化性材料及び非消化性材料のどちらか一方からでも製造することができる。消化性フィラメント１０３が使用される場合、胃内バルーン１０１が飲み込まれると、フィラメント１０３は分解されて主要デバイスから外される。初期における摂取で、緊急の除去に有用であることに加え、タブ１０２は、胃内腔中の一定期間経過後、バルーン１０１の除去、更にバルーン１０１が飲み込まれない場合、バルーン１０１の設置を助けるのに使われることができる。
【００４７】
図１２は、図１１に類似のテープ状部材１１２が取り付けられた胃内バルーン１１１の球状形態を示し、バルーン１１１が食道の途中で止まったら、上述したフィラメント１０３と同様の方法で、バルーン１１１の緊急の除去に使われる。テープ状部材１１２は、上述した胃内バルーンの実施形態のいずれにも取り付けることができる。テープ状部材１１２は、消化性材料及び非消化性材料のいずれかから製造することができ、消化性部材の利点としては、飲み込まれると、分解され主要なデバイスから外れることである。
【００４８】
図１３は、摂取のために準備された胃内バルーン３１０の実施形態を示す。胃内バルーン３１０は、折り曲げ、丸め、又は他の方法で圧縮し、ポーチ１２２内に設置され、食道に沿って前記バルーン３１０の通過を助けることができる。ポーチ１２２は、ポーチ１２２内で胃内バルーン３１０を封止するリップ１２３を有することができる。ポーチ１２２は、消化性材料から作製されることができ、食道の下をバルーン３１０の通過を助けるために、好適な生体適合性潤滑油を用いてポーチ外面を滑らかにすることができる。
【００４９】
当業者には明確であろう改変及び変更は、本発明の範囲内にあると考えられる。本発明は、本明細書に記載される具体的な実施形態のいずれかによってその範囲を限定されない。これらの実施形態は、単に例示目的を意図している。機能的等価な製品、組成物、及び方法は、本明細書に記載されているように明らかに本発明の範囲内である。
【００５０】
「より低い」や「より高い」など位置的な記載に対する言及は、図面中に示される実施形態の文脈によって理解され、本発明を用語の文字通りの解釈に限定して理解すべきではなく、若しくは当業者によって理解されるように解されるべきものである。
【００５１】
本明細書を通して、文脈上特に要求されない限り、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」若しくは「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」又は「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」のような派生語は、述べられた整数又は一群の整数を包含することを意味し、他の整数又は一群の整数のいずれも除外するものではないと理解されよう。
【図１】
0006329539.tif 000002
【図２】
0006329539.tif 000003
【図３ａ】
0006329539.tif 000004
【図３ｂ】
0006329539.tif 000005
【図４】
0006329539.tif 000006
【図５】
0006329539.tif 000007
【図６ａ】
0006329539.tif 000008
【図６ｂ】
0006329539.tif 000009
【図７】
0006329539.tif 000010
【図８】
0006329539.tif 000011
【図９】
0006329539.tif 000012
【図１０】
0006329539.tif 000013
【図１１】
0006329539.tif 000014
【図１２】
0006329539.tif 000015
【図１３】
0006329539.tif 000016