(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
装置であって、
（ｉ）前駆体化合物を導入するための手段と、
（ｉｉ）放射性核種を導入するための手段と、
（ｉｉｉ）放射性標識化合物を得るために、前駆体化合物及び適切な放射性核種源を反応させるための反応容器と、
（ｉｖ）装置内に埋め込まれた放射線感受性材料の１以上の断片とを含み、断片のうちの少なくとも１つは、放射性標識化合物と関係する放射能に曝露されるように配置され、
放射線感受性材料の１以上の断片が熱ルミネッセンス（ＴＬ）材料を含んでおり、
装置を用いる前に較正された線量の放射線に曝露されたＴＬ材料を含む放射線感受性材料のさらなる断片を含み、放射線感受性材料のさらなる断片は、放射性標識化合物と関係する放射能にできるだけ少なく曝露されるように配置される、
装置。
【請求項２】
放射性核種が陽電子放出体である、請求項１記載の装置。
【請求項３】
放射性核種が89Ｚｒ、68Ｇａ、11Ｃ又は18Ｆである、請求項１又は請求項２記載の装置。
【請求項４】
放射性核種が68Ｇａ、11Ｃ又は18Ｆである、請求項１又は請求項２記載の装置。
【請求項５】
前駆体化合物が装置に含まれる、請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載の装置。
【請求項６】
当該装置が、自動合成装置で使用するためのカセットである、請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載の装置。
【請求項７】
当該装置が、マイクロ流体合成器で使用するためのチップである、請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載の装置。
【請求項８】
ＴＬ材料が、酸化アルミニウム（Ａｌ2Ｏ3）、酸化ベリリウム（ＢｅＯ）、フッ化カルシウム（ＣａＦ2）、フッ化リチウム（ＬｉＦ）、硫酸カルシウム（ＣａＳＯ４）、ホウ酸リチウム（Ｌｉ2Ｂ4Ｏ7）、ホウ酸カルシウム（Ｃａ3（ＢＯ3）2）、ホウ酸マグネシウム（ＭｇＢ4Ｏ7）、臭化カリウム（ＫＢｒ）又は長石（ＫＡｌＳｉ3Ｏ8−ＮａＡｌＳｉ3Ｏ8−ＣａＡｌ2Ｓｉ2Ｏ8）を含む、請求項１乃至７のいずれか１項記載の装置。
【請求項９】
ＴＬ材料が、ＣａＦ2、Ｌｉ2Ｂ4Ｏ7、Ａｌ2Ｏ3、ＣａＳＯ2又はＬｉＦを含む、請求項１乃至８のいずれか１項記載の装置。
【請求項１０】
ＴＬ材料がＬｉＦを含む、請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載の装置。
【請求項１１】
ＴＬ材料は、ＬｉＦ：Ｍｇ，Ｔｉ又はＬｉＦ：Ｍｇ，Ｃｕ，Ｐを含む、請求項１乃至請求項１０のいずれか１項記載の装置。
【請求項１２】
放射線感受性材料の１以上の断片が、装置材料の少なくとも一部の遷移温度よりも高いトラップ解放温度を有するＴＬ材料を含む、請求項１乃至請求項１１のいずれか１項記載の装置。
【請求項１３】
放射線感受性材料の１以上の断片のうちの少なくとも１つは、装置から分配された放射性標識化合物と関係する放射能に曝露される、請求項１乃至請求項１２のいずれか１項記載の装置。
【請求項１４】
（ｉ）請求項１乃至請求項１３のいずれか１項記載の装置を提供するステップと、
（ｉｉ）装置上で放射性標識化合物を合成するステップと、
（ｉｉｉ）装置に含まれる放射線感受性材料の少なくとも１つの断片を、放射性標識化合物と関係する放射線量に曝露するステップとを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、放射性標識化合物の分野に関する。より具体的には、本発明は、放射性標識化合物を製造するための手段に関する。好適な放射性標識化合物は、生体内撮像、特に陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）撮像に適した本発明の手段によって得られた。
【背景技術】
【０００２】
放射性標識化合物の合成では、手動による技術と比較して、自動化された技術は、オペレータの放射能被曝を低減し、反応時間を短縮し、反応条件を良好に制御し、そして試薬消費量を低減することができる。
【０００３】
陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）は、体内の機能処理の３次元画像を生成する核医学撮像技術である。システムは、生物学的に活性な分子及び少なくとも１つの陽電子放出放射性核種を含むＰＥＴトレーサによって間接的に放出された光子対を検出する。ＰＥＴトレーサに用いられる陽電子放出放射性核種の短い半減期が与えられれば、自動合成技術によって与えられる利点が明らかとなる。通常は、ＰＥＴトレーサの自動合成は、関連するハードウェア及びソフトウェアにより駆動される合成処理によって、カセット又はマイクロチップなどの使い捨て装置で行われる。
【０００４】
放射性標識化合物の合成における放射能は、通常、放射能を伴ってくる物質の総体積に対して相対的に低い濃度で存在する。［18Ｏ］Ｈ2Ｏから生成される18Ｆを例にとると、２桁の18Ｆの濃度の変化は、［18Ｏ］Ｈ2Ｏの体積を増加させずに容易に可能であり、これは18Ｆで標識されるＰＥＴトレーサを調製する際に、同じ容量の水が１又は１００ＰＥＴスキャンの放射能を含むことができることを意味している。したがって、［18Ｆ］−フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）のキットなどの放射性医薬品の生産者に供給される使い捨て装置は、合成で使用される活性の濃度に応じて１つ又は多くの線量を合成するために使用することができる。
【０００５】
直接標識法処理の別の顕著な特徴は、放射能が時間とともに絶えず減衰しているということである。したがって、ＰＥＴトレーサの同じ患者線量について、合成終了後時間が経過した時と比べて、合成終了時には異なる量の放射性生成物が必要とされる。
【０００６】
ＰＥＴトレーサを製造するための使い捨て装置は、固定価格で販売されているので、一部の顧客は、取得された投与の実際の数に対して支払いが多すぎるか、少なすぎるかのいずれかである。顧客が使い捨て装置自体にだけ固定価格を支払うのではなく、合成された投与の数に対して支払う方式は、使用したものを反映しないことがあり得る固定価格ではなく、使用したものに対して顧客が支払うという利点がある。
【０００７】
したがって、実際に合成されたＰＥＴトレーサの投与の数の測定を可能にする信頼できる方法が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】欧州特許出願公開第２５１１００６号明細書
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、後で読み出せるように、使い捨て放射化学装置に埋め込まれた放射線感受性材料が、放射線量を記録する付加的機能を装置に与えるという概念を用いる。本発明は、使い捨て放射化学装置によって生成された放射性標識化合物の実際の量の測定を可能にし、課金が装置の数ではなく、生成された化合物に関連することができるという利点がある。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の装置であるマイクロ合成チップの上面図である。符号１ａ〜ｂはバルブを示し、符号２ａ〜ｂは前処理要素を示し、符号３ａ〜ｃは反応器であり、符号４は放射線感受性材料を含む合成放射能測定領域であって、反応器又は専用の放射能測定ゾーンであってもよく、符号５ａ〜ｂは流体コネクタであり、符号６は合成された化合物に関する放射能の正確な測定を保証するための、本明細書で説明されるタイプの較正又は基準領域であり、例えば、チップの使用前に放射能の設定量に予め曝露された放射線感受性材料を含む。
【図２】特徴４及び６を強調して異なる角度から示した、図１と同じマイクロ合成チップを示す図である。
【図３】典型なＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットを示す図であり、生成物収集口に近い放射線感受性材料を取り込むことによって、本発明の装置に容易に適応することができる（図中「プロダクト」とラベル付けされている）。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
一態様では、本発明は、
（ｉ）前駆体化合物を導入するための手段と、
（ｉｉ）放射性核種を導入するための手段と、
（ｉｉｉ）放射性標識化合物を得るために、前駆体化合物及び放射性核種を反応させるための反応容器と、
（ｉｖ）装置内に埋め込まれた放射線感受性材料の１以上の断片とを含み、断片のうちの少なくとも１つは、放射性標識化合物と関係する放射能に曝露されるように配置される、装置を提供する。
【００１２】
本発明の文脈における「装置」は、放射性医薬品の製造に適するように設計され、したがって、一般的にはポリマーである材料から製造される使い捨て装置であって、医薬品グレードであり、理想的には放射線分解に耐性があることが好適である。好適なこのような装置は、自動合成器と共に使用する微細加工装置又はカセットであってもよい。
【００１３】
「微細加工装置」は、一般に「マイクロ合成カード」又は「マイクロ合成チップ」と呼ばれ（以下、単に「カード」又は「チップ」と呼ぶ場合がある）、典型的には直径が１０〜３００μｍ、さらに典型的には５０〜３００μｍのマイクロチャネル又は毛細管の所定のネットワークが基板の表面又はその上にエッチング又は機械加工又は形成され、セラミック又はガラス又はシリコン又はポリマーで好適に作られる。或いは、マイクロチャネルは、ポリジメチルシロキサンをマスター（通常はガラス）の上に注ぎ、硬化させ、剥離して作製されてもよいし、或いは射出成形、高温エンボス加工、鋳造、リソグラフィ、又は機械加工によって製造されてもよい。これらのチャネルは、好適には金属（例えば、金、白金又は銀）、又は、より一般的には、ガラスで作られたカバープレートを接合することにより封止して、液体又は気体のピコリットルからマイクロリットルまでの容積を操作することができる収容されたネットワークを作製することができる。使用される封止方法は、選択された材料に依存し、熱圧着（ガラスチップ用）、陽極接合（シリコンガラスチップ用）から選択することができ、ポリマーチップについては、封止方法は、クランプ、接着、熱及び圧力の印加、並びに天然接着から選択することができる。ナノリットル及びピコリットルの容積は、分析の態様のために用いることができるが、装置は数百マイクロリットル／分までの流れを処理することができる。これは、例えば、複数の装置をスタックすることにより、さらに増加することができる。これらの装置は、シリンジポンプ（米国ラスベガスのＫｌｏｅｈｅｎ社から入手可能）と共に、又は電気浸透流又は圧力駆動流又は毛管力駆動流又はエレクトロウェッティング下で使用されるように設計されている。溶融シリカ毛細管又は鋼の適切なサイズの金属又はポリマーチューブ又はカスタムマニホールドは、試薬もしくは試薬ソース及び分析システム（紫外（ＵＶ）、毛細管電気泳動（ＣＥ）、毛細管電気クロマトグラフィ（ＣＥＣ）、電気化学、屈折率、及び放射線検出器など）とインターフェースするために使用することができる。より詳しくは、Ｎａｍ−Ｔｒｕｎｇ  Ｎｇｕｙｅｎによる「Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ  Ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ」（２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ２００６  Ａｒｔｅｃｈ  Ｈｏｕｓｅ  Ｉｎｃ．）及びＧｒｅｇｏｒｙ  Ｔ．Ａ．Ｋｏｖａｃｓによる「Ｍｉｃｒｏｍａｃｈｉｎｅｄ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓ  Ｓｏｕｒｃｅｂｏｏｋ」（１９９８  ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｃｏｍｐａｎｉｅｓ  Ｉｎｃ．）を参照されたい。図１は、直接標識法に適した典型的な微細加工された装置のレイアウトを示す図であり、特徴４及び６を別として、全て公知の装置の特徴である。
【００１４】
本明細書で言及する「カセット」は、合成器の可動部の機械的動きが、カセットの外部から、すなわち外的にカセットの動作を制御するように、自動合成装置に取り外し可能かつ交換可能に嵌合するように設計された装置である。典型的なカセットは、バルブの直線状アレイ又は他の配置を含み、バルブの各々は、試薬又はバイアルを取り付けることができるポートに、逆セプタム封止されたバイアルの針穿刺、又は気密の結合ジョイントのいずれかによって、連結される。各バルブは、自動合成装置の対応する移動アームとインターフェースする雄雌ジョイントを有する。したがって、カセットが自動合成装置に装着された場合に、アームの外旋がバルブの開閉を制御する。自動合成装置の追加の可動部は、注射器プランジャの先端にクリップ留めされ、注射器バレルを上げるか下げるように設計されている。カセットは、融通が利き、通常は試薬を取り付けることができるいくつかの位置を有し、いくつかの位置は、試薬又はクロマトグラフィカートリッジの注射器バイアル（例えば固相抽出用）の取り付けに好適である。カセットは、典型的には０．５〜１０ｍｌの容積の反応容器を常に含んでいる。管は、試薬及び反応混合物がカセットを通って順次流れることができるように、部品を互いに連結する。自動合成装置は、以下を含む供給元から市販されている。すなわち、ＧＥヘルスケア、ＣＴＩ  Ｉｎｃ、Ｉｏｎ  Ｂｅａｍ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  Ｓ．Ａ．（Ｃｈｅｍｉｎ  ｄｕ  Ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ  ３，Ｂ−１３４８  Ｌｏｕｖａｉｎ−Ｌａ−Ｎｅｕｖｅ，ベルギー）、Ｒａｙｔｅｓｔ（ドイツ）Ｂｉｏｓｃａｎ（米国）、Ｔｒａｓｉｓ（Ｌｉｅｇｅ，ベルギー）、Ｏｒａ（Ｂ−５６００  Ｐｈｉｌｉｐｐｅｖｉｌｌｅ，ベルギー）である。図３は、自動合成装置と共に用いられる典型的なカセットのレイアウトを示す。
【００１５】
「導入するための手段」という用語は、例えば微細加工された装置のマイクロチャネルもしくは毛細管、又はカセットのチューブを意味しており、それは関連する反応物が格納又は反応される容器（カセットの微細加工された装置又はバイアルのループ）に導く。或いは、そのような手段は、カセットに取り付けることができる、又はカセットに取り付けられているバイアルであってもよい。一実施形態では、前駆体化合物は装置に含まれる。
【００１６】
「前駆体化合物」は、放射性標識化合物の誘導体を含み、放射性核種の便利な化学的形態を伴う化学反応がサイトに特有に発生するように設計され、最小のステップ数（理想的には単一ステップ）で実行することができ、顕著な精製を必要とせずに（理想的にはさらなる精製なしに）、所望の放射性標識化合物を与える。このような前駆体化合物は合成的であって、良好な化学純度で簡便に得ることができる。前駆体化合物は、必要に応じて、前駆体化合物の特定の官能基の保護基を含むことができる。保護基については、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｔｈｅｏｒｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．ＭＷｕｔｓ，（Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，２００６）に記載されている。公知の前駆体化合物の多くの例があり、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（２００３  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｌｔｄ．，Ｗｅｌｃｈ  ａｎｄ  Ｒｅｄｖａｎｌｙ，Ｅｄｓ．）に記載されている。
【００１７】
「放射性核種」（「放射性同位体」又は「ラジオアイソトープ」とも呼ばれる）は、不安定な核を有する原子であり、核内で新しく生成された放射線粒子に与えられる、又は内部変換により与えられる利用可能な過剰エネルギーによって特徴づけられる。この処理の間に、放射性核種は、放射性崩壊して、ガンマ線及び／又はアルファもしくはベータ粒子等の亜原子粒子の放出をもたらす。これらの放出は、電離放射線を構成する。適切な半減期をもつ放射性核種は、核医学における多くの技術において重要な役割を果たす。本発明の文脈における好適な放射性核種は、生体内撮像に適したもの、すなわち、撮像されている被検体に投与した後に外部から検出できるものである。生体内撮像に適した放射性核種の例としては、放射性金属イオン（例えば64Ｃｕ、48Ｖ、52Ｆｅ、55Ｃｏ、94mＴｃ89Ｚｒもしくは68Ｇａなどの陽電子放出体、又は99ｍＴｃ、111Ｉｎ、113mＩｎもしくは67Ｇａなどのガンマ放出体）、ガンマ放射型放射性ハロゲン（例えば123Ｉ、131Ｉ又は77Ｂｒ）、及び陽電子放射型放射性非金属（例えば11Ｃ、13Ｎ、15Ｏ、17Ｆ、18Ｆ、75Ｂｒ、76Ｂｒ又は124Ｉ）が挙げられる。本発明に好適な放射性核種は、陽電子放出体である。好適な陽電子放出体は、89Ｚｒ、68Ｇａ、11Ｃ又は18Ｆであり、最も好ましくは68Ｇａ、11Ｃ又は18Ｆであり、特に好ましくは68Ｇａ又は18Ｆである。
【００１８】
本発明の文脈における適切な「放射線感受性材料」は、後で読み出せるように放射線量を記録することができるものである。さらに、上に定義したように放射線感受性材料を装置に埋め込むことが可能でなければならない。「埋め込まれた」という用語は、本発明の装置の構造の中に放射線感受性材料の１以上の断片が確実に組み込まれており、装置の一部を形成しているが、装置の正常な機能を妨害しないようになっていることを意味する。放射線感受性材料の１以上の断片は、合成された放射性標識化合物からの放射能に曝露されるが、放射性標識化合物を形成する前には、放射性核種からの被曝をできるだけ少なくするように配置されなければならない。
【００１９】
一実施形態では、放射線感受性材料の１以上の断片は、熱ルミネッセンス（ＴＬ）材料を含む。ＴＬは、個人線量測定の確立された方法であって、他のそのような方法と共に、Ｐｏｒｔａｌ（Ｒａｄ  Ｐｒｏｔ  ＤｏＳ１９８６；１７：３５１−３５７）に記載されている。「ＴＬ材料」は、上述したように、本発明の適切な装置に典型的に使用されるポリマー材料の中に容易に埋め込むことができる低コストの無機多結晶材料である。カードが加熱されると、ルミネセンスが発生し、それは読み出しの実行を容易にするが、読出しの前に不注意に材料を熱にさらさないように注意する必要があることも意味している。本発明の装置は、様々なトラップ深さを有するように設計することができる。これらのトラップは、１００℃〜５００℃の様々な温度で電荷を解放し（或いは光に曝すことによって電荷を解放することができる）、ルミネセンスを発生させることができる。材料が被曝した放射線量は、材料を加熱して、材料中の励起された準安定電子状態が熱によって崩壊する際に放出される光子をカウントすることによって測定することができる。ＴＬ線量計用に市販されている読取装置は、この目的のために使用することができる。公知のＴＬ材料の例としては、酸化アルミニウム（Ａｌ2Ｏ3）、酸化ベリリウム（ＢｅＯ）、フッ化カルシウム（ＣａＦ2）、フッ化リチウム（ＬｉＦ）、硫酸カルシウム（ＣａＳＯ4）、ホウ酸リチウム（Ｌｉ2Ｂ4Ｏ7）、ホウ酸カルシウム（Ｃａ3（ＢＯ3）2）、ホウ酸マグネシウム（ＭｇＢ4Ｏ7）、臭化カリウム（ＫＢｒ）又は長石（ＫＡｌＳｉ3Ｏ8−ＮａＡｌＳｉ3Ｏ8−ＣａＡｌ2Ｓｉ2Ｏ8）が挙げられる。本発明に好適なＴＬ材料は、ＣａＦ2、Ｌｉ2Ｂ4Ｏ7、Ａｌ2Ｏ3、ＣａＳＯ2又はＬｉＦであり、好ましくはＬｉＦ、例えばＬｉＦ：Ｍｇ，Ｔｉ又はＬｉＦ：Ｍｇ，Ｃｕ，Ｐを含む。
【００２０】
別の実施形態では、放射線感受性材料の１以上の断片は、直接イオン蓄積（ＤＩＳ）線量計を含み、小型（ＭＯＳＦＥＴ）のイオンチャンバ内に電荷を吸収することにより放射線を測定する。線量計は、即座に処理されて、内部のＵＳＢベースのリーダによって読み出され得る。この処理は、結果を読み出して記録するのに僅かな時間しかかからない。ガンマ、Ｘ線及びβ放射線への暴露は、この技術を用いて測定することができ、瞬時に無制限の読み出しが可能である。累積線量は、読み出し処理の影響を受けない。この線量計は、小型で、耐久性及び耐水性があり、さらに適度に安価である。
【００２１】
さらなる実施形態では、放射線感受性材料の１以上の断片は、光刺激ルミネセンス（ＯＳＬ）センサを含む。ＯＳＬセンサは、ＯＳＬセンサを照らすことができる光路のみを必要とし、結果として生じる放射線により誘発されたルミネセンスは、同じか又は別の光路を通って、ルミネセンス光の量を定量化する光電子増倍管などの光検出器に戻すことができる。一実施形態では、本発明は、外部からの光のビームがホルダの内部に入り、各ＯＳＬセンサを照射し、ルミネセンス光が任意のフィルタ又は変換材料に対する正規の位置からセンサを除去することなく、同じ光路に沿ってホルダを出ることを可能にすることができる光路を採用している。光路は、光ファイバ又は光が進むことができる連続的な空気流路であってもよい。放射線量は、レーザ照射下で戻り光信号を測定することにより読み出される。
【００２２】
各使用された装置の放射線量は、ユーザによって読み出すことができ、或いは別の当事者に送って放射線量を読み出すことができる。放射線量が装置のユーザ以外の誰かによって読み出された場合には、測定が装置によって合成された放射性標識化合物による放射線量を正確に反映することを保証するように、装置が設定されていることが好ましい。例えば、放射線感受性材料がＴＬ材料である場合には、材料を高温に曝す（「フェージング」と呼ぶことがある）ことによって、誤読み出しが生じるおそれがある。或いは、放射性標識化合物から放射される放射能との間の経路が遮られると、低すぎる誤読み出しが生じるおそれがある。したがって、本発明の装置は、正確な読み出しを保証するように構成することが好ましい。
【００２３】
放射線感受性材料がＴＬ材料である場合には、以下の構成が可能である。
【００２４】
ａ）上記の装置は、装置を用いる前に較正された線量の放射線に曝露された放射線感受性材料のさらなる断片を含み、放射線感受性材料のさらなる断片は、放射性標識化合物と関係する放射能にできるだけ少なく曝露されるように配置される。ＴＬ材料の第１の断片は、合成に関係する全ての、又は実質的に全ての放射能から遮蔽されるように配置することができる。例えば、ＴＬ材料は、鉛遮蔽の適切に配置された断片を用いて遮蔽してもよいし、或いは非常に小さい立体角で合成放射能に曝されるように装置の一方の側から離して配置してもよい。一方の側から離した断片は、出荷前に装置製作者により較正された線量に予め曝露され、トラップされた電荷の大部分は予めプログラムされた（合成放射能と小さい立体角で相互作用した）ものなので、誤読み出しの指標となる。さらに、合成放射能の５０％を見るように配置された第２の断片が（例えばマイクロ合成カードの２つの大きな平坦面の一方に）あってもよい。この場合には、両者を測定し、既知の予めプログラムされた値と比較することによって、線量及び線量信号の信頼性を表す信号の両方が得られる。
【００２５】
ｂ）或いは、ＴＬ材料は、装置材料の少なくとも一部の遷移温度よりも高いトラップ解放温度で使用することができ、これは、読み出された線量が装置基板上の特徴の永久変形をもたらすことを意味する。「少なくとも一部」というフレーズは、ＴＬ材料よりも低いトラップ解放温度を有する装置材料が装置に埋め込まれた材料の一片であること、又は装置が作製される材料の実質的に全てを含むことができることを包含する。
【００２６】
ｃ）さらに、ＴＬ材料の較正曲線から情報を抽出することができ、例えば、これは、高エネルギートラップに対する低エネルギー熱トラップの比を用いて、一般に、装置に「日付」を入れるために使用される。
【００２７】
別の態様では、本発明は、
（ｉ）以上に記載の装置を提供するステップと、
（ｉｉ）装置上で放射性標識化合物を合成するステップと、
（ｉｉｉ）装置に含まれる放射線感受性材料の少なくとも１つの断片を、放射性標識化合物と関係する放射線量に曝露するステップとを含む方法を提供する。
【００２８】
本発明の装置に関連して提示された全ての適切で好適な実施形態は、本発明の方法に等しく適用可能である。
【図１】
0006329563.tif 000002
【図２】
0006329563.tif 000003
【図３】
0006329563.tif 000004