(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0006424173.tif 001418
［式中、
Ｌは、結合、−ＣＨ2−、−ＳＯ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−、−ＳＯ2−ＣＨ2−、−ＳＯ2−ＮＲ−、
−ＳＯ2−ＮＲ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−ＮＲ−、−ＮＲ−、−ＮＲ−ＳＯ2−、−ＮＲ−ＳＯ2−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｓ−、
−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−（ただしＲはＨ、
Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルキル−ＯＨ又はシクロプロピルである）であり；
Ｒ1は、ハロ、メチル、ＣＦ3、−Ｏ−ＣＦ3、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ2は、Ｈ、シアノ、ハロ、−ＳＯ2−ＣＨ3、２−（トリメチルシリル）エトキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ3〜9シクロアルキルであり（ただしＬが結合である場合、Ｒ2はＨではない）、前記フェニル、Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はＣ3〜9シクロアルキルは、場合によりかつ独立して下記：
メチル、エチル、オキソ、フルオロ、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、アセチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、フェニル、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−１−イル、２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、１，３−オキサゾリジン−２−オン−５−イル、Ｎ−ベンズアミド、ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、４−メチルピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−シクロプロピル、−ＳＯ2−シクロヘキシル、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＡｃ、−ＮＨＣＯ2ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ2−ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ｅｔｈｙｌ）2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−（ＣＨ2）n−ＯＨ、及び−（ＣＨ2）n−ＣＮ（ただしｎは１又は２である）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換され；
Ｖは、ＣＨ、ＣＲ’、又はＮであり（ただしＲ’はメチル又はＦである）；
Ｗは、ＣＲ”又はＮであり（ただしＲ”はＨ、Ｆ、ヒドロキシル、アミノ、ＣＨ3、又は−Ｏ−ＣＨ3である）；
環Ａは、下記：
【化２】
0006424173.tif 001419
からなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、Ｆ、メチル、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ3’は、Ｈ又はＦであり；
Ｒ4は、Ｈ、メチル、シアノ、アミノ、ハロ、−ＣＯＯＨ、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ5は、Ｈ、メチル、シアノ、又は−ＣＦ3である。］
の化合物であって、かつ、次のもの：
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
５−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−２−オン、
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−エチル−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
５−｛３−フルオロ−２’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン、
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
５−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−２−オン、
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−エチル−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
５−｛３−フルオロ−２’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン、
５−［２’，３−ジフルオロ−４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
５−［２’，３−ジフルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
５−（２’，３，６’−トリフルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン、
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’，４−ジフルオロビフェニル−２−カルボキサミド、
５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン、
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン、
５−［３−フルオロ−２’−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−オール、
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−２−アミン、
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−４−アミン、
５−［３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）−２’−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン、
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−オール、
５−｛２’−［（４−アミノピリミジン−２−イル）オキシ］−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−２−アミン、
５−｛２’−［（６−アミノピリミジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン、
５−［３−フルオロ−２’，４’−ビス（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル、
５−｛５−［２−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−｛２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ｝ピリミジン−２−アミン、
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−カルボン酸、
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−カルバルデヒド、
５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルメチル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
５−｛２’−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン、
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル］−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
５−｛５−［２−（モルホリン−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−アミン、
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド・トリフルオロ酢酸塩、
５−（４’−ブロモ−２’，３−ジフルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン、
５−（３−フルオロ−２−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン、
４’−（５−アミノ−３−シアノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
４’−（５−アミノ−３−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ−エチル−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド、
６−アミノ−３−｛３−フルオロ−２’−［（３−オキソピペラジン−１−イル）スルホニル］−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−カルボニトリル、
６−アミノ−３−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−カルボニトリル、
５−｛２’−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）カルボニル］−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン、
２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］ベンズアミド、
２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］ベンズアミド、
２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］ベンズアミド、
２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］ベンズアミド、
［２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）メタノン、
２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
［２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）メタノン、
［２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）メタノン、
５−［３−フルオロ−２’−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
５−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］ピリミジン−２−アミン、
５−［２’−アミノ−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
５−（４−｛２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン、
５−（２−フルオロ−４−｛２−［（１−メチルエチル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝フェニル）ピラジン−２−アミン、
５−（４−｛２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン、
５−（２−フルオロ−４−｛２−［（１−メチルエチル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝フェニル）ピリミジン−２−アミン、
５−（４−｛２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン、
５−（４−｛２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン、
５−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン、及び
５−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択されるものである、
化合物、又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物の少なくとも１つと、少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項３】
ＦＬＡＰ活性により媒介される疾患、障害又は状態を治療するためのものである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記疾患、障害、又は状態が、呼吸器疾患、心臓及び心臓血管疾患、自己免疫性及びアレルギー性疾患、発癌疾患、並びに関連する症状又は合併症からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記呼吸器疾患が、非アレルギー性喘息、線維性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群、及び慢性閉塞性肺疾患、又はそれらの関連する症状若しくは合併症からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記心臓及び心臓血管疾患が、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症及び脳卒中、大動脈瘤、アテローム性動脈硬化症、又はそれらの関連する症状若しくは合併症からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記自己免疫性及びアレルギー性疾患が、関節リウマチ、炎症性腸疾患、腎炎、脊椎関節炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、痛風性滲出液、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、及び喘息、又はそれらの関連する症状若しくは合併症からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記発癌疾患が、腫瘍細胞の増殖、分化、及びアポトーシス、腫瘍関連血管新生、並びに癌細胞の遊走又は浸潤からなる群から選択される発癌に関連する症状である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物は、治療上の有効量が０．１ｍｇ／投与〜５ｇ／投与のものである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物のいずれかと、医薬的に許容される担体とを混合することを含む、医薬組成物の製造方法。                                                                       
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１３年２月４日出願の米国仮特許出願第６１／７６０，６２７号及び２０１３年３月１５日出願の米国仮特許出願第６１／８００，３５３号に基づく利益を主張するものであり、これらの出願の全容をいずれも本明細書に参照によって援用するものである。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）調節因子として有用な置換化合物、こうした化合物の医薬組成物、その調製及び使用方法に関する。より詳細には、ＦＬＡＰ調節因子は、皮膚及び呼吸器疾患、アレルギー性疾患、自己免疫、癌、心臓血管疾患及び代謝疾患をはじめとするＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害を予防、治療、又は改善するうえで有用である。
【背景技術】
【０００３】
ＦＬＡＰは、アラキドン酸と結合してアラキドン酸を５−リポキシゲナーゼに転移する、ロイコトリエン合成経路の主要なイニシエータである（Ｍ．Ａｂｒａｍｏｖｉｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，「５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ−ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ  ｔｈｅ  ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｂｙ  ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ，」Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９９３，２１５，１０５〜１１）。ＦＬＡＰは、ＬＴＣ4合成酵素と作用することが示されており、ＬＴＣ4の生成を調節しているものと推定することができる（Ｔ．Ｓｔｒｉｄ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｐａｒｔｓ  ｏｆ  ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ  Ｃ（４）ｓｙｎｔｈａｓｅ  ｉｎｔｅｒａｃｔ  ｗｉｔｈ  ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ  ａｎｄ  ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ  ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ，」Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，２００９，３８１（４），５１８〜２２）。ＦＬＡＰの調節（阻害を含むがこれに限定されない）又は遺伝子の欠失は、ロイコトリエン、具体的にはＬＴＢ4、システイニルロイコトリエン（ＬＴＣ4、ＬＴＤ4及びＬＴＥ4）、並びに５−ｏｘｏ−ＥＴＥの生成を阻害する（Ｊ．Ｚ．Ｈａｅｇｇｓｔｒｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ  ａｎｄ  ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ  ｐａｔｈｗａｙｓ：ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｂｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄ  ｒｏｌｅｓ  ｉｎ  ｄｉｓｅａｓｅ，」Ｃｈｅｍ  Ｒｅｖ．，２０１１，１１１（１０），５８６６〜９８）。
【０００４】
ロイコトリエンは、アラキドン酸から生成される免疫調節脂質である（Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ，「Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ：ｍｅｄｉａｔｏｒｓ  ｏｆ  ｉｍｍｅｄｉａｔｅ  ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，」Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８３，２２０，５６８〜７５に概説される）。ロイコトリエンは、主として好酸球、好中球、肥満細胞、好塩基球、樹状細胞、マクロファージ、及び単球によって合成される。ロイコトリエンは、あくまで例としてであるが、平滑筋収縮、白血球の動員及び活性化、サイトカイン分泌、線維形成、粘液分泌及び血管機能をはじめとする多くの生物学的作用を媒介している（Ｊ．Ｚ．Ｈａｅｇｇｓｔｒｏｍ，ａｔ  ５８６６〜９８）。
【０００５】
ＦＬＡＰ欠損マウスは健康であり正常に繁殖する。これらのマウスはロイコトリエンを産生せず、関節炎のマウスモデルにおいて低い感受性を示す（Ｒ．Ｊ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｃｏｌｌａｇｅｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｉｓ  ｒｅｄｕｃｅｄ  ｉｎ  ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ−ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｍｉｃｅ，」Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１９９７，１８５，１１２３〜２９）。ヒトでは、遺伝学的研究によって、ＦＬＡＰ自体の、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、脳梗塞、冠状動脈疾患、及び脳卒中を含む呼吸器疾患及び心臓血管疾患との関連が示されている（Ａ．Ｈｅｌｇａｄｏｔｔｉｒ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｔｈｅ  ｇｅｎｅ  ｅｎｃｏｄｉｎｇ  ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ  ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｎｆｅｒｓ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｓｔｒｏｋｅ，」Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．，２００４，３６，２３３〜３９；Ａ．Ｓ．Ｔｕｌａｈ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＡＬＯＸ５ＡＰ，ＬＴＡ４Ｈ  ａｎｄ  ＬＴＢ４Ｒ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ  ｉｎ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  ｂａｓｅｌｉｎｅ  ｌｕｎｇ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ＣＯＰＤ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ＵＫ  ｓｍｏｋｅｒｓ，」ＢＭＣ  Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．，２０１１，２９（１２），１７３；Ｒ．Ｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｇｅｎｅｔｉｃ  ｖａｒｉａｎｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐｒｏｍｏｔｅｒ  ｒｅｇｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＡＬＯＸ５ＡＰ  ｇｅｎｅ  ａｎｄ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｉｓｃｈｅｍｉｃ  ｓｔｒｏｋｅ，」Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ．Ｄｉｓ．，２０１１，３２（３），２６１〜６８；Ｊ．Ｗ．Ｈｏｌｌｏｗａｙ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＬＴＡ４Ｈ  ａｎｄ  ＡＬＯＸ５ＡＰ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ｉｎ  ａｓｔｈｍａ  ａｎｄ  ａｌｌｅｒｇｙ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ，」Ａｌｌｅｒｇｙ，２００８，６３（８），１０４６〜５３；Ｊ．Ｎａｉｒ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｇｅｎｅ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｎｅｔｗｏｒｋ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｙ  ｄｉｓｅａｓｅ，」Ｊ  Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．，２０１３；Ｌ．Ｆ．Ｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ＡＬＯＸ５ＡＰ  ａｎｄ  ＣＹＰ３Ａ５  ｇｅｎｅ  ｖａｒｉａｎｔｓ  ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ  ｉｎｃｒｅａｓｅｓ  ｔｈｅ  ｒｉｓｋ  ｆｏｒ  ｃｅｒｅｂｒａｌ  ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｃｈｉｎｅｓｅ，」Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ．，２０１３）。更に、動物モデルを用いた研究によって、大動脈瘤、アテローム性動脈硬化症、肺動脈性高血圧症、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、及び脳卒中におけるロイコトリエンの原因としての役割が示されている（Ｊ．Ｚ．Ｈａｅｇｇｓｔｒｏｍ，ａｔ  ５８６６〜９８に概説される）。
【０００６】
ロイコトリエンはまた、関節リウマチ、炎症性腸疾患、腎炎、脊椎関節炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、痛風性滲出液、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、アルツハイマー病、及び多発性硬化症などの自己免疫疾患においても一定の役割を担っている（Ｓ．Ｃｈｗｉｅｓｋｏ−Ｍｉｎａｒｏｗｓｋａ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，」Ｆｏｌｉａ  Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ．Ｃｙｔｏｂｉｏｌ．，２０１２，５０（２），１８０〜８５；Ｍ．Ｒｏｓｎｏｗｓｋａ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ  Ｃ４  ａｎｄ  Ｂ４  ｉｎ  ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ  ｆｌｕｉｄ  ｏｆ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，」Ｐｏｌ．Ｍｅｒｋｕｒｉｕｓｚ  Ｌｅｋ．，１９９７，２，２５４〜５５；ａｎｄ  ｒｅｖｉｅｗｅｄ  ｉｎ  Ｊ．Ｚ．Ｈａｅｇｇｓｔｒｏｍ，ａｔ  ５８６６〜９８；Ｉ．Ｌｏｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，「Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ＬＴＢ４  ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  ｍｕｓｃｌｅ  ｔｉｓｓｕｅ  ｏｆ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｐｏｌｙｍｙｏｓｉｔｉｓ  ｏｒ  ｄｅｒｍａｔｏｍｙｏｓｉｔｉｓ，」Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．，２０１３，７２（２），２９３〜９９；Ｊ．Ｃｈｕ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ  ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｍｙｌｏｉｄｏｔｉｃ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ  ｏｆ  ａｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｍｏｕｓｅ  ｍｏｄｅｌ，」Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１２，９，１２７）。ロイコトリエンは、腫瘍細胞の増殖、分化、及びアポトーシス、腫瘍関連血管新生、並びに癌細胞の遊走及び浸潤を含む発癌のいくつかの側面とも関係している（Ｄ．Ｗａｎｇ  ａｎｄ  Ｒ．Ｎ．Ｄｕｂｏｉｓ，「Ｅｉｃｏｓａｎｏｉｄｓ  ａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ，」Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，１０（３），１８１〜９３）。
【０００７】
ロイコトリエンは、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、及び喘息などのアレルギー性疾患、並びに、増悪、非アレルギー性喘息、アスピリン増悪呼吸器疾患、線維性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群、及び慢性閉塞性肺疾患などの呼吸器疾患において重要な役割を担っている（Ｊ．Ｚ．Ｈａｅｇｇｓｔｒｏｍ  ａｔ  ５８６６〜９８に概説される）。承認されているＬＴＣ4受容体のアンタゴニスト及びジロートンなどのロイコトリエン合成調節因子は、広範な呼吸器疾患において臨床的有効性を示している（Ｍ．Ｅ．Ｋｒａｗｉｅｃ  ａｎｄ  Ｓ．Ｅ．Ｗｅｎｚｅｌ，「Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  ａｎｄ  ｎｏｎ−ｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ｔｈｅｒａｐｉｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｓｔｈｍａ，」Ｅｘｐｅｒｔ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ，２００１，２（１），４７〜６５に概説される）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記の証左はいずれも、広範なヒトの疾患及び／又は障害におけるロイコトリエンの重要な役割を支持するものであり、ＦＬＡＰの調節はこれらの免疫媒介性炎症性疾患及び／又は障害の予防、治療、又は改善において有効であると考えられる。更に、ヒトの医薬品としての使用に適した薬物動態的及び薬力学的性質を有するＦＬＡＰ調節化合物が依然求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
その多くの実施形態において、本発明は例えば、ＦＬＡＰ調節因子（これに限定されるものではないがＦＬＡＰを阻害する新規化合物を含む）として有用な化合物、当該化合物を調製する方法、１以上の当該化合物を含む医薬組成物、１以上の当該化合物を含む医薬組成物を調製する方法、当該化合物又は医薬組成物を用いてＦＬＡＰに関連した１以上の疾患及び／又は障害を（これに限定されないが阻害を含む）予防、治療、改善する方法を提供する。
【００１０】
本発明の一態様は、肺疾患、アレルギー性疾患、線維性疾患、神経性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患及び心臓血管疾患、並びに癌又はそれらの関連する症状若しくは合併症をはじめとするロイコトリエンの活性によって媒介又は持続する各種の疾患及び／又は障害の治療又は予防又は改善のための化合物、方法、及び組成物に関する。より詳細には、本発明は、増悪、非アレルギー性喘息、線維性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群、及び慢性閉塞性肺疾患、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害を治療する方法であって、ＦＬＡＰ調節因子を投与することを含む方法に関する。
【００１１】
本発明の別の態様は、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、大動脈瘤、脳梗塞、冠状動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を含むがこれらに限定されない、心臓及び心臓血管系の疾患及び障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害を治療又は予防又は改善するための化合物、方法、及び組成物に関し、当該方法はＦＬＡＰ調節因子を投与することを含む。
【００１２】
本発明の更なる別の態様は、関節リウマチ、炎症性腸疾患、腎炎、脊椎関節炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、痛風性滲出液、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患又はそれらの関連する症状若しくは合併症、又は、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、及び喘息又はそれらの関連する症状若しくは合併症を含むがこれらに限定されないアレルギー性疾患などを罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害を予防、治療、又は改善するための化合物、方法、及び組成物に関するものであり、当該方法はＦＬＡＰ調節因子を投与することを含む。
【００１３】
最後に、本発明の一態様は、腫瘍細胞の増殖、分化、及びアポトーシス、腫瘍関連血管新生、並びに癌細胞の遊走及び浸潤、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を含むがこれらに限定されない発癌を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害を予防、治療、又は改善するための化合物、方法、及び組成物に関するものであり、当該方法はＦＬＡＰ調節因子を投与することを含む。
【００１４】
本発明の別の態様は、式（Ｉ）の化合物：
【００１５】
【化１】
0006424173.tif 000002
［式中、
Ｌは、結合、−ＣＨ2−、−ＳＯ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−、−ＳＯ2−ＣＨ2−、−ＳＯ2−ＮＲ−、
−ＳＯ2−ＮＲ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−ＮＲ−、−ＮＲ−、−ＮＲ−ＳＯ2−、−ＮＲ−ＳＯ2−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｓ−、
−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−（ただしＲはＨ、
Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルキル−ＯＨ又はシクロプロピルである）であり；
Ｒ1は、Ｈ、ハロ、メチル、ＣＦ3、−Ｏ−ＣＦ3、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ2は、Ｈ、シアノ、ハロ、−ＳＯ2−ＣＨ3、２−（トリメチルシリル）エトキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ3〜9シクロアルキルであり（ただしＬが結合である場合、Ｒ2はＨではない）、上記フェニル、Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はＣ3〜9シクロアルキルは、場合によりかつ独立して下記：
メチル、エチル、オキソ、フルオロ、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、アセチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、フェニル、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−１−イル、２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、１，３−オキサゾリジン−２−オン−５−イル、Ｎ−ベンズアミド、ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、４−メチルピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−シクロプロピル、−ＳＯ2−シクロヘキシル、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＡｃ、−ＮＨＣＯ2ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ2−ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ｅｔｈｙｌ）2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−（ＣＨ2）n−ＯＨ、及び−（ＣＨ2）n−ＣＮ（ただしｎは１又は２である）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換され；
Ｖは、ＣＨ、ＣＲ’、又はＮであり（ただしＲ’はメチル又はＦである）；
Ｗは、ＣＲ”又はＮであり（ただしＲ”はＨ、Ｆ、ヒドロキシル、アミノ、ＣＨ3、又は−Ｏ−ＣＨ3である）；
環Ａは、下記：
【００１６】
【化２】
0006424173.tif 000003
からなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、Ｆ、メチル、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ3’は、Ｈ又はＦであり；
Ｒ4は、Ｈ、メチル、シアノ、アミノ、ハロ、−ＣＯＯＨ、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ5は、Ｈ、メチル、シアノ、又は−ＣＦ3であり；
Ｒ6は、Ｈ、シアノ、アミノ、ハロ、又は−ＣＦ3であり；
Ｒ7は、ハロ、アミノ、−ＣＯＮＨ2、シアノ、−Ｏ−ＣＨ3、−ＣＦ3、又は−ＣＯＯ−エチルである］
又は、その光学異性体、水和物、代謝産物、エナンチオマー、ジアステレオマー、ｃｉｓ−ｔｒａｎｓ異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容される塩に関する。
【００１７】
本発明の別の態様は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。本発明は、医薬組成物を配合するためのプロセスであって、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを配合することを含むプロセスを提供することにも関する。本発明は更に、医薬組成物を製造するためのプロセスであって、式（Ｉ）に基づく化合物のいずれかと、医薬的に許容される担体とを混合することを含むプロセスに関する。
【００１８】
本発明は更に、ＦＬＡＰ活性により媒介される疾患及び／又は障害を罹患しているか又は診断された対象を治療する方法であって、上記対象に少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量を投与することを含む方法に関する。このような疾患及び／又は障害としては、これらに限定されるものではないが、呼吸器疾患、心臓及び心臓血管疾患、自己免疫疾患、発癌、又は関連する症状若しくは合併症が挙げられる。より詳細には、本発明は、増悪、非アレルギー性喘息、線維性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症及び脳卒中、大動脈瘤、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、腎炎、脊椎関節炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、痛風性滲出液、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、及び喘息、腫瘍細胞の増殖、分化、及びアポトーシス、腫瘍関連血管新生、並びに癌細胞の遊走及び浸潤、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を治療する方法であって、治療を要する対象に、ＦＬＡＰ調節因子、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を、好ましくは少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物中で、投与することを含む方法に関する。
【００１９】
本発明の更なる実施形態及び利点は、以下の詳細な考察、スキーム、実施例、及び特許請求の範囲から明らかとなろう。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明は、呼吸器疾患及び／又は障害、心臓及び心臓血管疾患及び／又は障害、自己免疫疾患及び／又は障害、発癌、及びそれらの関連する症状又は合併症を含むがそれらに限定されない多くの疾患及び／又は障害を予防、治療、又は改善するための新規なＦＬＡＰ調節因子及びその組成物に関するものである。
【００２１】
本発明の一態様は、式（Ｉ）の化合物に関する。すなわち、
【００２２】
【化３】
0006424173.tif 000004
［式中、
Ｌは、結合、−ＣＨ2−、−ＳＯ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−、−ＳＯ2−ＣＨ2−、−ＳＯ2−ＮＲ−、
−ＳＯ2−ＮＲ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−ＮＲ−、−ＮＲ−、−ＮＲ−ＳＯ2−、−ＮＲ−ＳＯ2−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｓ−、
−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−（ただしＲはＨ、
Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルキル−ＯＨ又はシクロプロピルである）であり；
Ｒ1は、Ｈ、ハロ、メチル、ＣＦ3、−Ｏ−ＣＦ3、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ2は、Ｈ、シアノ、ハロ、−ＳＯ2−ＣＨ3、２−（トリメチルシリル）エトキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ3〜9シクロアルキルであり（ただしＬが結合である場合、Ｒ2はＨではない）、上記フェニル、Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はＣ3〜9シクロアルキルは、場合によりかつ独立して下記：
メチル、エチル、オキソ、フルオロ、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、アセチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、フェニル、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−１−イル、２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、１，３−オキサゾリジン−２−オン−５−イル、Ｎ−ベンズアミド、ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、４−メチルピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−シクロプロピル、−ＳＯ2−シクロヘキシル、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＡｃ、−ＮＨＣＯ2ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ2−ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ｅｔｈｙｌ）2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−（ＣＨ2）n−ＯＨ、及び−（ＣＨ2）n−ＣＮ（ただしｎは１又は２である）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換され；
Ｖは、ＣＨ、ＣＲ’、又はＮであり（ただしＲ’はメチル又はＦである）；
Ｗは、ＣＲ”又はＮであり（ただしＲ”はＨ、Ｆ、ヒドロキシル、アミノ、ＣＨ3、又は−Ｏ−ＣＨ3である）；
環Ａは、下記：
【００２３】
【化４】
0006424173.tif 000005
からなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、Ｆ、メチル、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ3’は、Ｈ又はＦであり；
Ｒ4は、Ｈ、メチル、シアノ、アミノ、ハロ、−ＣＯＯＨ、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ5は、Ｈ、メチル、シアノ、又は−ＣＦ3であり；
Ｒ6は、Ｈ、シアノ、アミノ、ハロ、又は−ＣＦ3であり；
Ｒ7は、ハロ、アミノ、−ＣＯＮＨ2、シアノ、−Ｏ−ＣＨ3、−ＣＦ3、又は−ＣＯＯ−エチルである。］
【００２４】
特定の実施形態は、環Ａが、
【００２５】
【化５】
0006424173.tif 000006
である式（Ｉ）の化合物によって与えられる。
【００２６】
環Ａが
【００２７】
【化６】
0006424173.tif 000007
であるこれらの実施形態の特定のものでは、Ｒ4はＨ又はシアノである。
【００２８】
環Ａが
【００２９】
【化７】
0006424173.tif 000008
であるこれらの実施形態の特定のものでは、Ｒ5はＨ又は−ＣＦ3である。
【００３０】
環Ａが
【００３１】
【化８】
0006424173.tif 000009
であるこれらの実施形態の特定のものでは、Ｒ6は、Ｈ、フッ素、塩素、又はシアノである。
【００３２】
特定の実施形態は、環Ａが、
【００３３】
【化９】
0006424173.tif 000010
である式（Ｉ）の化合物によって与えられる。
【００３４】
特定の実施形態は、ＶがＣＨであり、Ｒ1が、Ｈ、ハロ、メチル、又はＣＦ3である式（Ｉ）の化合物によって与えられる。
【００３５】
特定の実施形態は、Ｒ3’がＨである式（Ｉ）の化合物によって与えられる。
【００３６】
ＶがＣＨであり、Ｒ1がＨ、ハロ、メチル、又はＣＦ3であるこれらの実施形態の特定のものでは、フェニル環に対するＲ1の結合点は、Ｖに対するオルト位である。
【００３７】
特定の実施形態は、ＷがＣＦであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ3’がＨである式（Ｉ）の化合物によって与えられる。
【００３８】
特定の実施形態は、Ｌが結合、−ＣＨ2−、−ＳＯ2−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＳＯ2−ＮＲ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｏ−、又は−Ｏ−ＣＨ2−である式（Ｉ）の化合物により与えられる。
【００３９】
別の実施形態では、本発明は、
Ｌが、結合、−Ｏ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−ＳＯ2−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、フッ素、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｒ1が、Ｈ、臭素又はＣＦ3であり；
Ｒ2が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル，ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、又はピリミジン−４−イルであり（ただしＬが結合である場合、Ｒ2はＨでない）（ただしＲ2は、ヒドロキシル、フッ素、アミノ、オキソ，メチル、又は−ＣＨ2−ＮＨ2で置換されてよい）；
Ｖが、ＣＨ又はＮであり；
Ｗが、ＣＲ”又はＮであり（ただしＲ”はＨ又はＦである）；
環Ａが、
【００４０】
【化１０】
0006424173.tif 000011
であり；
Ｒ3が、Ｈであり；
Ｒ3’が、Ｈであり；
Ｒ4が、Ｈ又はシアノであり；
Ｒ5が、Ｈ又はシアノである、式（Ｉ）の化合物を含む。
【００４１】
更なる別の実施形態では、本発明は、
Ｌが、結合、−Ｏ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−ＳＯ2−、−Ｓ−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ1が、Ｈ又はＣＦ3であり；
Ｒ2が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、又はピリミジン−４−イルであり（ただしＬが結合である場合、Ｒ2はＨでない）（ただしＲ2は、ヒドロキシル、フッ素、アミノ、オキソ，メチル、又は−ＣＨ2−ＮＨ2で置換されてよい）；
Ｖが、ＣＨ又はＮであり；
Ｗが、ＣＲ”又はＮであり（ただしＲ”はＨ又はＦである）；
環Ａが、
【００４２】
【化１１】
0006424173.tif 000012
であり；
Ｒ3が、Ｈであり、Ｒ3’が、Ｈである、式（Ｉ）の化合物を含む。
【００４３】
本発明の実施形態はまた、これらの光学異性体、水和物、代謝産物、エナンチオマー、ジアステレオマー、ｃｉｓ−ｔｒａｎｓ異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ又は医薬的に許容される塩も含む。
【００４４】
本発明の一実施形態は、表１に示される化合物から選択される１つの化合物を提供することである。
【００４５】
【表１−１】
0006424173.tif 000013
【００４６】
【表１−２】
0006424173.tif 000014
【００４７】
【表１−３】
0006424173.tif 000015
【００４８】
【表１−４】
0006424173.tif 000016
【００４９】
【表１−５】
0006424173.tif 000017
【００５０】
【表１−６】
0006424173.tif 000018
【００５１】
【表１−７】
0006424173.tif 000019
【００５２】
【表１−８】
0006424173.tif 000020
【００５３】
【表１−９】
0006424173.tif 000021
【００５４】
【表１−１０】
0006424173.tif 000022
【００５５】
【表１−１１】
0006424173.tif 000023
【００５６】
【表１−１２】
0006424173.tif 000024
【００５７】
【表１−１３】
0006424173.tif 000025
【００５８】
【表１−１４】
0006424173.tif 000026
【００５９】
【表１−１５】
0006424173.tif 000027
【００６０】
【表１−１６】
0006424173.tif 000028
【００６１】
【表１−１７】
0006424173.tif 000029
【００６２】
【表１−１８】
0006424173.tif 000030
【００６３】
【表１−１９】
0006424173.tif 000031
【００６４】
【表１−２０】
0006424173.tif 000032
【００６５】
【表１−２１】
0006424173.tif 000033
【００６６】
【表１−２２】
0006424173.tif 000034
【００６７】
【表１−２３】
0006424173.tif 000035
【００６８】
【表１−２４】
0006424173.tif 000036
【００６９】
【表１−２５】
0006424173.tif 000037
【００７０】
【表１−２６】
0006424173.tif 000038
【００７１】
【表１−２７】
0006424173.tif 000039
【００７２】
【表１−２８】
0006424173.tif 000040
【００７３】
【表１−２９】
0006424173.tif 000041
【００７４】
【表１−３０】
0006424173.tif 000042
【００７５】
【表１−３１】
0006424173.tif 000043
【００７６】
【表１−３２】
0006424173.tif 000044
【００７７】
【表１−３３】
0006424173.tif 000045
【００７８】
詳細には、本発明の一実施形態は、表２に示される化合物から選択される１つの化合物を含む。
【００７９】
【表２−１】
0006424173.tif 000046
【００８０】
【表２−２】
0006424173.tif 000047
【００８１】
【表２−３】
0006424173.tif 000048
【００８２】
【表２−４】
0006424173.tif 000049
【００８３】
更に、本発明の一実施形態は、表１Ａに示される化合物から選択される１つの化合物を含む。
【００８４】
【表３−１】
0006424173.tif 000050
【００８５】
【表３−２】
0006424173.tif 000051
【００８６】
更に、本発明の一実施形態は、表１、表２及び表１Ａに示される化合物から選択される１つの化合物を含む。
【００８７】
本発明は、これらに限定されるものではないが、１以上の開示される化合物、及び医薬的に許容される担体又は賦形剤を含む医薬組成物にも関する。
【００８８】
本発明の別の実施形態は、表１に示される化合物から選択される少なくとも１つの化合物を含む本発明の医薬組成物である。本発明の別の実施形態は、表３に示される化合物から選択される少なくとも１つの化合物を含む本発明の医薬組成物である。
【００８９】
詳細には、本発明の一実施形態は、表２に示される化合物から選択される少なくとも１つの化合物を含む本発明の医薬組成物である。
【００９０】
本発明は更に、ＦＬＡＰ活性により媒介される疾患及び／又は障害を罹患しているか又は診断された対象を治療する方法であって、上記対象に少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量を投与することを含む方法に関する。
【００９１】
本発明はまた、ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害の進行の予防、治療、改善を要する対象において、当該疾患及び／又は障害の進行を阻害することを含むがこれに限定されない、当該疾患及び／又は障害の進行を予防、治療、改善するための方法であって、上記対象に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量を投与することを含む方法にも関する。このような疾患及び／又は障害としては、これらに限定されるものではないが、糖尿病、呼吸器疾患、及びそれらの関連する症状又は合併症が挙げられる。より詳細には、本発明は、これらに限定されるものではないが、増悪、非アレルギー性喘息、線維性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群、及び慢性閉塞性肺疾患、並びにそれらの関連する症状若しくは合併症を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害を治療する方法に関する。
【００９２】
別の実施形態では、本発明の化合物は、以下の心臓及び心臓血管疾患及び／又は障害、すなわち、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、大動脈瘤、アテローム性動脈硬化症、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害に関連した症状の改善及び／又はその治療に有用である。
【００９３】
別の実施形態において、本発明の化合物は、自己免疫疾患又はアレルギー性疾患及び／又は障害を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害に関連した症状の改善及び／又はその治療に有用であり、上記自己免疫又はアレルギー性疾患及び／又は障害は、これらに限定されるものではないが、関節リウマチ、炎症性腸疾患、腎炎、脊椎関節炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、痛風性滲出液、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎及び喘息、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を含む。更なる実施形態では、本発明の化合物は、これらに限定されるものではないが、腫瘍細胞の増殖、分化、及びアポトーシス、腫瘍関連血管新生、並びに癌細胞の遊走及び浸潤を含む、発癌に関連した症状の改善及び／又はその予防又は治療に有用である。
【００９４】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物のいずれかと医薬的に許容される担体とを混合することを含む、医薬組成物を製造するためのプロセスを提供することである。
【００９５】
本発明の更なる実施形態では、ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害の治療又は改善を要する対象におけるこうした疾患及び／又は障害を治療又は改善する方法は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量を対象に投与することを含み、上記式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量は、約０．１ｍｇ／投与〜約５ｇ／投与である。詳細には、式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量は、約０．５ｍｇ／投与〜約１０００ｍｇ／投与である。
【００９６】
より詳細には、式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量は、約１ｍｇ／投与〜約１００ｍｇ／投与である。本発明の更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物の１日当たりの投与回数は１〜３回である。本発明の更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日である。より詳細には、式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２ｍｇ／ｋｇ／日である。
【００９７】
以下に本発明を更に説明する。
【００９８】
Ａ）用語
特定の用語を下記及び本開示の全体を通じたそれらの用い方により定義する。
【００９９】
本明細書の本文、スキーム、実施例、構造式、及び任意の表において未充足の価数を有する任意の原子は、価数を満たすための水素原子を有するものと仮定される点にも留意されたい。
【０１００】
本明細書で使用するところの以下の用語は以下の定義を有するものとする。本明細書の定義は、化学用語が示された式を有することを指定しうる。与えられる特定の式は、本発明の範囲を限定することを目的としたものではなく、その用語を説明するものとして与えられるものである。用語の定義自体の範囲は、当業者によって含まれることが予想される複数の変例を含むものとする。
【０１０１】
「Ｃ1〜6アルキル」なる用語は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、及びヘキシルからなる群から選択される、直鎖状又は分枝鎖状の配列の１〜６個の炭素原子を有する飽和分枝状又は直鎖状炭化水素基を意味する。例としては、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、ブタン−２−イル、２−メチルブチル、２−メチルブタン−２−イル、１−メチル−３−メチルブチル、３，３−ジメチルブタン−２−イルなど、及び下記実施例において例示されるものすべてが挙げられる。アルキル基は、利用可能な価数によって可能な位置でどの原子によりコア分子と結合してもよい。「Ｃ1〜4アルキル」なる用語は、直鎖状又は分枝鎖状の配列の１〜４個の炭素原子を有する飽和分子状又は直鎖状炭化水素基を意味する。
【０１０２】
「Ｃ3〜9シクロアルキル」なる用語は、飽和又は部分的に不飽和の単環式、多環式又はベンゾ縮合炭化水素環基を意味する。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルなど、及び下記実施例において例示されるものすべてが挙げられる。Ｃ3〜9シクロアルキル基は、利用可能な価数によって可能な位置でどの環原子によりコア分子と結合してもよい。
【０１０３】
「アリール」なる用語は、不飽和の芳香族単環式、又は多環式炭化水素環基を意味する。例としては、フェニルなど、及び下記実施例において例示されるものすべてが挙げられる。アリール基は、利用可能な価数によって可能な位置でどの環原子によりコア分子と結合してもよい。
【０１０４】
「ヘテロ」なる用語は、環系の接頭辞として用いられる場合、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳＯ2から選択されるヘテロ原子に環系の少なくとも１個の炭素原子員が置き換えられていることを指す。ヘテロ環は、１、２、３又は４個の炭素原子員が窒素原子に置き換えられてもよい。また、環は１、２又は３個の窒素原子員及び１個の酸素又は硫黄原子員を有してもよい。また、環は１個の酸素又は硫黄原子員を有してもよい。また、最大で２個の隣接する環員がヘテロ原子であってもよく、その場合、一方のヘテロ原子が窒素であり他方のヘテロ原子はＮ、Ｓ又はＯから選択される。
【０１０５】
「ヘテロアリール」なる用語は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンズイミダゾリル、及びテトラゾリルからなる群から選択される不飽和の単環式、多環式芳香族「複素」環基を意味する。例としては、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピラジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イルなど、及び下記実施例において例示されるものすべてが挙げられる。ヘテロアリール基は、利用可能な価数によって可能な位置でどの環原子によりコア分子と結合してもよい。
【０１０６】
「ヘテロシクリル」なる用語は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾイル、チオモルホリニル、アゼパニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、テトラヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ジアザビシクロ［２．２．１］−ヘプタニル、ジヒドロ−インドリル、テトラヒドロピラニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキセタニル、イソチアゾリジニル、チアジアニル、チオピラニル、チア−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、オキサ−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、テトラヒドロ−チオピラニル、ジヒドロキナゾリニル、オキサジアゾリル、オキサ−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ピペラジン−２−オン−イル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ピロリジン−２−オン−イル、イミダゾリン−２−オン−イル、１，２−チアジアン１，１−ジオキシド−イル、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、及びイミダゾリジニルからなる群から選択される飽和単環式又は多環式「複素」環基を意味する。例としては、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、アゼパン−１−イル、アゼパン−３−イル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、オキセタン−３−イル、イソチアゾリジン−２−イル、１，２−チアジアン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、イミダゾリジン−１−イル、チオモルホリン１，１−ジオキシド−イル、４−アミノ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド−イルなど、及び下記実施例において例示されるものすべてが挙げられる。ヘテロシクリル基は、利用可能な価数によって可能な位置でどの環原子によりコア分子と結合してもよい。
【０１０７】
「カルボキシ」なる用語は、式：−Ｃ（Ｏ）ＯＨの基を意味する。
【０１０８】
「ハロゲン」又は「ハロ」なる用語は、塩素、臭素、フッ素、又はヨウ素からなる群から選択される基を意味する。
【０１０９】
「オキソ」なる用語は、式：＝Ｏの基を意味する。
【０１１０】
「置換された」なる用語は、１以上の水素原子が同じか又は異なる置換基にそれぞれ独立して置き換えられた基を指す。好ましい一実施形態では、最大で３個の水素原子がそれぞれ独立して置き換えられる。
【０１１１】
置換基に関して、「独立して」なる用語は、複数のこのような置換基が可能である場合に、このような置換基が互いに同じか又は異なってもよいことを意味する。
【０１１２】
分子内の特定の位置における任意の置換基又は可変要素の定義は、その分子内の他の場所における定義とは無関係であるものとする。本発明の化合物における置換基及び置換パターンは、化学的に安定であり、かつ当該技術分野における周知の技術及び本明細書に記載される方法によって容易に合成可能な化合物を与えるために当業者によって選択することができるものと理解される。
【０１１３】
一般的に、特に断らないかぎり、本明細書ではＩＵＰＡＣ命名法を用いる。
【０１１４】
本明細書における「約」なる用語は、本明細書に示される定量的表現に関して明示的に用いられているか否かによらず、この語又は他の語により修飾された本明細書に示されるすべての量が、実際に示された値、及び、そのような示された値の実験及び／又は測定条件による推定値を含む、当該技術における通常の技術に基づいて合理的に推測されるそのような示された値の近似値の両方を指すものであることを意味する。
【０１１５】
本発明の化合物に関して「形態（form）」なる用語は、これらに限定されるものではないが、塩、立体異性体、互変異性体、結晶質、多形体、非晶質、溶媒和物、水和物、エステル、プロドラッグ又は代謝産物の形態として存在しうるものを意味する。本発明は、このような化合物の形態及びそれらの混合物をすべて包含するものである。
【０１１６】
本発明の化合物に関して「単離された形態」なる用語は、これらに限定されるものではないが、エナンチオマー、ラセミ混合物、幾何異性体（ｃｉｓ又はｔｒａｎｓ立体異性体など）、幾何異性体の混合物などの本質的に純粋な状態で存在しうるものを意味する。本発明は、このような化合物の形態及びそれらの混合物をすべて包含するものである。
【０１１７】
「組成物」なる用語は、特定の成分を特定の量で含む製品、及び特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的又は間接的に得られる任意の製品を包含するものとする。
【０１１８】
本明細書で使用するところの「対象」なる用語は、治療、観察、又は実験の対象となっておりかつＦＬＡＰ媒介性疾患を発症するリスクのある（又は発症しやすい）、動物、哺乳類、又はヒトなどの患者を指す。
【０１１９】
用語「投与する」は、組み合わせられた各原材料が、治療期間中に同時に、又は別の時点で、１つの製剤として、又は異なる製剤として投与され得ることを更に意味する。適宜に、本発明は、同時点、又は異なる時点における、任意の及び全ての投与形態を包含するものと解釈すべきである。上記に意図される疾患に有用な本発明の化合物及びその他の治療薬の組み合わせ範囲には、原則として、本発明の化合物、並びに上記に意図される疾患に有用ないずれかの及び全ての医薬品の全ての組み合わせが包含される。
【０１２０】
「治療する」なる用語は、これらに限定されるものではないが、ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症の根絶を促進する、当該疾患及び／又は障害を予防する、当該疾患及び／又は障害を改善する、又は当該疾患及び／又は障害の進行を阻害する、又は当該疾患及び／又は障害の停止を促進することを指す。
【０１２１】
「プロドラッグ」なる用語は、生体内において治療的生物活性に寄与しうる機能性誘導体に変換される式（Ｉ）の化合物又はその一形態を意味し、変換後の形態は、１）比較的活性の高い形態、２）比較的不活性な形態、３）比較的活性の低い形態、又は４）このような生体内変換により直接的又は間接的に生じる任意の形態でありうる。上記化合物が、全身投与するうえで毒性が強すぎる場合、消化管で吸収されにくい場合、又は標的に到達する前に身体によって分解されるような場合にプロドラッグが有用である。適当なプロドラッグ誘導体を選択及び調製するための従来の方法については、例えば「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【０１２２】
「代謝産物」なる用語は、生体内での代謝又は代謝プロセスによって、上記化合物の比較的活性の低い機能性誘導体に変換された式（Ｉ）の化合物のプロドラッグ形態又はその一形態のことを指す。
【０１２３】
「薬剤」又は「医薬」なる用語は、式（Ｉ）の化合物又はその一形態を含有する製品のことを指す。本発明には、ＦＬＡＰ媒介性疾患を治療するためのこうした薬剤の使用が含まれる。
【０１２４】
「併用形態」なる用語は、式（Ｉ）の化合物又はその一形態、医薬組成物、医薬又は薬剤と、ＦＬＡＰ媒介性疾患を治療するための少なくとも１つの治療薬とを含む併用製剤の使用のことを指す。
【０１２５】
同一組成物中に配合されるか否かによらず、本開示の医薬組成物又は本開示の複合薬の治療及び予防目的での有効量を判定するための方法は、当該技術分野では周知のものである。
【０１２６】
治療目的では、本明細書で使用するところの「治療有効量」又は「有効量」なる用語は、治療される疾患及び／又は障害の症状の緩和を含む、研究者、獣医、医師、又は他の臨床医によって求められる組織系、動物、又はヒトにおける生体応答又は薬剤応答を単独又は組み合わせで生じるそれぞれの活性化合物又は医薬品の量を意味する。予防目的（すなわち、障害の進行の阻害）では、「治療上の有効量」なる用語は、研究者、獣医、医師、又は他の臨床医によって求められる、対象の障害を単独又は組み合わせで治療するか又はその進行を阻害するそれぞれの活性化合物あるいは医薬品の量のことを指す。したがって、本発明は、２以上の薬剤の組み合わせを提供するものであり、その場合、例えば、（ａ）それぞれの薬剤は、独立して治療上又は予防上の有効量で投与されるか、（ｂ）組み合わせのうちの少なくとも１つの薬剤が単独で投与される場合には治療有効量未満又は予防有効量未満の量で投与されるが、本発明による第２の又は更なる薬剤と併用して投与される場合には治療又は予防有効量で投与されるか、又は（ｃ）両方（又はそれ以上）の薬剤が単独で投与される場合には治療有効量未満又は予防有効量未満の量で投与されるが、共に投与される場合には治療又は予防有効量で投与される。上記化合物の有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日である。
【０１２７】
有利な点として、ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を治療するための併用製剤の有効量は、当該疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を治療するうえで推奨される化合物又は治療薬の有効量と比較して、化合物又は治療薬の一方又は両方が低減された量でありうる。したがって、本化合物を、治療薬の投与前、投与中、又は投与後に対象に投与することが考えられる。
【０１２８】
「医薬的に許容される塩」なる用語は、無毒性の医薬的に許容される塩のことを指す（Ｒｅｆ．Ｉｎｔ’ｌ  Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，１９８６，３３：２０１〜２１７；Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９９７（Ｊａｎ），６６（１）：１）。しかしながら、当業者に周知の他の塩も、本発明に基づく化合物又は医薬的に許容されるその塩の調製に有用でありうる。代表的な有機又は無機酸としては、これらに限定されるものではないが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸又はトリフルオロ酢酸が挙げられる。代表的な有機又は無機塩基としては、これらに限定されるものではないが、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛などの塩基性又はカチオン性塩が挙げられる。
【０１２９】
本発明の化合物は医薬的に許容される塩の形態で存在しうる。薬剤における使用では、本発明の化合物の「医薬的に許容される塩」とは、無毒性の酸性／アニオン性又は塩基性／カチオン性の塩のことを指す。
【０１３０】
適当な塩としては、例えば本発明の方法に基づく化合物の溶液を、酢酸、アジピン酸、安息香酸、炭酸、クエン酸、フマル酸、グリコール酸、塩酸、マレイン酸、マロン酸、リン酸、サッカリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸などの酸溶液と混合することにより生成することが可能な酸付加塩が挙げられる。
【０１３１】
更に、本発明の化合物が酸性部分を有するものである場合、適当な塩としては、アルカリ金属塩（例えばナトリウム又はカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム又はマグネシウム塩）、及び適当な有機配位子と形成される塩（例えば第四級アンモニウム塩）が含まれうる。
【０１３２】
本発明の化合物の調製プロセスのいずれにおいても、関係する分子のいずれかの感受性又は反応性基を保護することが必要かつ／又は望ましい場合がある。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３；ａｎｄ  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３rd  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９９に述べられるような従来の保護基によって実現することができる。このような保護基は本技術分野では周知の方法を用いて便宜のよい後の段階で除去することができる。本発明の範囲には、これらの保護された化合物の形態及びその混合物がすべて包含される。
【０１３３】
本発明には異なる異性体化合物及びその混合物が含まれる。「異性体」なる用語は、組成及び分子量は同じであるが、物理的及び／又は化学的特性が異なる化合物を指す。このような物質が有する原子の数及び種類は同じであるが、構造が異なっている。その構造的相違は構造の違い（幾何異性体）又は偏光面を回転させる能力の違い（光学異性体）でありうる。
【０１３４】
「立体異性体」なる用語は、同じ分子式及び共有結合した原子の同じ配列を有するが、空間的的な配置が異なる異性体を指す。
【０１３５】
「光学異性体」なる用語は、それらの基の空間的配置のみが異なる同じ構造の異性体を意味する。光学異性体は異なる方向に偏光面を回転させる。「光学活性」なる用語は、光学異性体が偏光面を回転させる程度を意味する。
【０１３６】
「ラセミ化合物」又は「ラセミ混合物」なる用語は、２つのエナンチオマー種の等モル量の混合物を意味し、単離された種のそれぞれが反対方向に偏光面を回転させるためにこの混合物は光学活性を示さない。
【０１３７】
「エナンチオマー」なる用語は、重ね合わせることができない鏡像を有する異性体を意味する。「ジアステレオマー」なる用語は、エナンチオマーではない立体異性体を意味する。
【０１３８】
「キラル」なる用語は、特定の立体配置でその鏡像と重ね合わせることができない分子を意味する。これは、その鏡像と重ね合わせることができるアキラル分子とは対照的である。
【０１３９】
キラル分子の２つの異なる鏡像体は、それが偏光を回転させる方向によって、左旋性（左巻き）（Ｌとして表記）、又は右旋性（右巻き）（Ｄとして表記）として知られている。記号「Ｒ」及び「Ｓ」は、不斉炭素原子の周りの基の配置を表す。
【０１４０】
「幾何異性体」なる用語は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル環又は架橋二環系に対する置換原子の配向が異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合のそれぞれの側の置換原子（水素以外の）は、カーン・インゴルド・プレローグ順位則にしたがってＥ又はＺ配置とされる。「Ｅ」配置では優先順位の最も高い置換基が、炭素−炭素二重結合に対して反対側に位置する。「Ｚ」配置では優先順位の最も高い置換基が炭素−炭素二重結合に対して同じ側に位置している。
【０１４１】
環系に結合している置換原子（水素以外の）は、ｃｉｓ又はｔｒａｎｓ配置のどちらかでありうる。「ｃｉｓ」配置では置換基は環の平面に対して同じ側に位置し、「ｔｒａｎｓ」配置では置換基は環の平面に対して反対側に位置する。「ｃｉｓ」種と「ｔｒａｎｓ」種の混合物を有する化合物を「ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ」と表記する。
【０１４２】
異性体の記述子（「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｅ」及び「Ｚ」）は原子の配置を示し、文献の定義と同様に用いるものとする。
【０１４３】
本発明の化合物は、異性体特異的な合成法によるか、又は異性体混合物から分割することによって、個々の異性体として調製することが可能である。従来の分割技術としては、光学的に活性な酸（又は塩基）を用いて異性体のペアの各異性体の遊離塩基（又は遊離酸）を組み合わせて、光学的に活性な塩を形成すること（その後、分別晶出及び遊離塩基の再生成を行う）、適当なキラル補助剤と反応させることにより異性体のペアの各異性体のエステル又はアミドを形成すること（その後、分別晶出又はクロマトグラフ分離及びキラル補助剤の除去を行う）、又は各種の周知のクロマトグラフィー法を用いて中間体又は最終生成物のいずれかの異性体混合物を分離することが挙げられる。
【０１４４】
更に、本発明の化合物は１以上の多形体又は非晶質形態を有しうるが、これらも本発明の範囲に含まれるものとする。更に本化合物の一部のものは、水（すなわち水和物）又は一般的な有機溶媒（例えば、エタノレートなどの有機エステル）と溶媒和物を形成することができ、これらもやはり本発明の範囲内に含まれるものとする。
【０１４５】
Ｂ）化合物
本発明の代表的な化合物を下記表３に示す。
【０１４６】
【表４−１】
0006424173.tif 000052
【０１４７】
【表４−２】
0006424173.tif 000053
【０１４８】
【表４−３】
0006424173.tif 000054
【０１４９】
【表４−４】
0006424173.tif 000055
【０１５０】
【表４−５】
0006424173.tif 000056
【０１５１】
【表４−６】
0006424173.tif 000057
【０１５２】
【表４−７】
0006424173.tif 000058
【０１５３】
【表４−８】
0006424173.tif 000059
【０１５４】
【表４−９】
0006424173.tif 000060
【０１５５】
【表４−１０】
0006424173.tif 000061
【０１５６】
【表４−１１】
0006424173.tif 000062
【０１５７】
【表４−１２】
0006424173.tif 000063
【０１５８】
【表４−１３】
0006424173.tif 000064
【０１５９】
【表４−１４】
0006424173.tif 000065
【０１６０】
【表４−１５】
0006424173.tif 000066
【０１６１】
【表４−１６】
0006424173.tif 000067
【０１６２】
【表４−１７】
0006424173.tif 000068
【０１６３】
【表４−１８】
0006424173.tif 000069
【０１６４】
【表４−１９】
0006424173.tif 000070
【０１６５】
【表４−２０】
0006424173.tif 000071
【０１６６】
【表４−２１】
0006424173.tif 000072
【０１６７】
【表４−２２】
0006424173.tif 000073
【０１６８】
【表４−２３】
0006424173.tif 000074
【０１６９】
【表４−２４】
0006424173.tif 000075
【０１７０】
【表４−２５】
0006424173.tif 000076
【０１７１】
【表４−２６】
0006424173.tif 000077
【０１７２】
【表４−２７】
0006424173.tif 000078
【０１７３】
【表４−２８】
0006424173.tif 000079
【０１７４】
【表４−２９】
0006424173.tif 000080
【０１７５】
【表４−３０】
0006424173.tif 000081
【０１７６】
【表４−３１】
0006424173.tif 000082
【０１７７】
【表４−３２】
0006424173.tif 000083
【０１７８】
【表４−３３】
0006424173.tif 000084
【０１７９】
【表４−３４】
0006424173.tif 000085
【０１８０】
【表４−３５】
0006424173.tif 000086
【０１８１】
【表４−３６】
0006424173.tif 000087
【０１８２】
【表４−３７】
0006424173.tif 000088
【０１８３】
【表４−３８】
0006424173.tif 000089
【０１８４】
【表４−３９】
0006424173.tif 000090
【０１８５】
【表４−４０】
0006424173.tif 000091
【０１８６】
【表４−４１】
0006424173.tif 000092
【０１８７】
【表４−４２】
0006424173.tif 000093
【０１８８】
【表４−４３】
0006424173.tif 000094
【０１８９】
【表４−４４】
0006424173.tif 000095
【０１９０】
【表４−４５】
0006424173.tif 000096
【０１９１】
【表４−４６】
0006424173.tif 000097
【０１９２】
【表４−４７】
0006424173.tif 000098
【０１９３】
【表４−４８】
0006424173.tif 000099
【０１９４】
【表４−４９】
0006424173.tif 000100
【０１９５】
【表４−５０】
0006424173.tif 000101
【０１９６】
【表４−５１】
0006424173.tif 000102
【０１９７】
【表４−５２】
0006424173.tif 000103
【０１９８】
【表４−５３】
0006424173.tif 000104
【０１９９】
【表４−５４】
0006424173.tif 000105
【０２００】
【表４−５５】
0006424173.tif 000106
【０２０１】
【表４−５６】
0006424173.tif 000107
【０２０２】
【表４−５７】
0006424173.tif 000108
【０２０３】
【表４−５８】
0006424173.tif 000109
【０２０４】
【表４−５９】
0006424173.tif 000110
【０２０５】
【表４−６０】
0006424173.tif 000111
【０２０６】
【表４−６１】
0006424173.tif 000112
【０２０７】
【表４−６２】
0006424173.tif 000113
【０２０８】
【表４−６３】
0006424173.tif 000114
【０２０９】
【表４−６４】
0006424173.tif 000115
【０２１０】
【表４−６５】
0006424173.tif 000116
【０２１１】
【表４−６６】
0006424173.tif 000117
【０２１２】
【表４−６７】
0006424173.tif 000118
【０２１３】
【表４−６８】
0006424173.tif 000119
【０２１４】
【表４−６９】
0006424173.tif 000120
【０２１５】
【表４−７０】
0006424173.tif 000121
【０２１６】
【表４−７１】
0006424173.tif 000122
【０２１７】
【表４−７２】
0006424173.tif 000123
【０２１８】
【表４−７３】
0006424173.tif 000124
【０２１９】
【表４−７４】
0006424173.tif 000125
【０２２０】
【表４−７５】
0006424173.tif 000126
【０２２１】
【表４−７６】
0006424173.tif 000127
【０２２２】
【表４−７７】
0006424173.tif 000128
【０２２３】
【表４−７８】
0006424173.tif 000129
【０２２４】
【表４−７９】
0006424173.tif 000130
【０２２５】
【表４−８０】
0006424173.tif 000131
【０２２６】
【表４−８１】
0006424173.tif 000132
【０２２７】
【表４−８２】
0006424173.tif 000133
【０２２８】
【表４−８３】
0006424173.tif 000134
【０２２９】
【表４−８４】
0006424173.tif 000135
【０２３０】
【表４−８５】
0006424173.tif 000136
【０２３１】
【表４−８６】
0006424173.tif 000137
【０２３２】
【表４−８７】
0006424173.tif 000138
【０２３３】
【表４−８８】
0006424173.tif 000139
【０２３４】
【表４−８９】
0006424173.tif 000140
【０２３５】
【表４−９０】
0006424173.tif 000141
【０２３６】
【表４−９１】
0006424173.tif 000142
【０２３７】
【表４−９２】
0006424173.tif 000143
【０２３８】
【表４−９３】
0006424173.tif 000144
【０２３９】
【表４−９４】
0006424173.tif 000145
【０２４０】
【表４−９５】
0006424173.tif 000146
【０２４１】
【表４−９６】
0006424173.tif 000147
【０２４２】
【表４−９７】
0006424173.tif 000148
【０２４３】
【表４−９８】
0006424173.tif 000149
【０２４４】
【表４−９９】
0006424173.tif 000150
【０２４５】
【表４−１００】
0006424173.tif 000151
【０２４６】
【表４−１０１】
0006424173.tif 000152
【０２４７】
【表４−１０２】
0006424173.tif 000153
【０２４８】
【表４−１０３】
0006424173.tif 000154
【０２４９】
【表４−１０４】
0006424173.tif 000155
【０２５０】
【表４−１０５】
0006424173.tif 000156
【０２５１】
【表４−１０６】
0006424173.tif 000157
【０２５２】
【表４−１０７】
0006424173.tif 000158
【０２５３】
【表４−１０８】
0006424173.tif 000159
【０２５４】
【表４−１０９】
0006424173.tif 000160
【０２５５】
【表４−１１０】
0006424173.tif 000161
【０２５６】
【表４−１１１】
0006424173.tif 000162
【０２５７】
【表４−１１２】
0006424173.tif 000163
【０２５８】
【表４−１１３】
0006424173.tif 000164
【０２５９】
【表４−１１４】
0006424173.tif 000165
【０２６０】
【表４−１１５】
0006424173.tif 000166
【０２６１】
【表４−１１６】
0006424173.tif 000167
【０２６２】
【表４−１１７】
0006424173.tif 000168
【０２６３】
【表４−１１８】
0006424173.tif 000169
【０２６４】
【表４−１１９】
0006424173.tif 000170
【０２６５】
Ｃ）合成
本発明は、従来の有機合成法、及びマトリクス又はコンビナトリアル合成法により本開示の化合物を製造する方法を提供する。スキームＡは、推奨される合成経路を説明したものである。当業者であれば、これらのスキーム、下記のガイドライン、及び実施例を利用することで、本発明の範囲内の所定の化合物について類似又は同様の方法を開発することができる。これらの方法は代表的な合成スキームであるが、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【０２６６】
本発明に基づく化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、これらの化合物はエナンチオマーとして存在しうる。化合物が２以上のキラル中心を有する場合、これらの化合物は更にジアステレオマーとしても存在しうる。本発明に基づく化合物を調製するプロセスが立体異性体の混合物を生じる場合、これらの異性体は分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離することができる。本化合物は、ラセミ体として、又は立体特異的合成法か若しくは分割法により個々のエナンチオマー又はジアステレオマーとして調製することができる。本化合物は、例えば、光学的に活性な塩基と塩を形成させることによって立体異性体のペアを形成させた後、分別結晶化及び遊離酸の再生成を行うなどの標準的な技術によって、その構成成分であるエナンチオマー又はジアステレオマーに分割することができる。本化合物は、立体異性体エステル又はアミドを形成させた後、クロマトグラフィー分離及びキラル補助剤の除去を行うことによって分割することもできる。また、本化合物は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分割することもできる。本化合物のすべての立体異性体、ラセミ及びスカレミ（scalemic）混合物、並びにジアステレオマー、幾何異性体、及びエナンチオマーが本発明の範囲内に包含される点は理解されるべきである。
【０２６７】
本発明の代表的な化合物は、下記に述べられる一般的な合成スキームにしたがって合成することが可能であり、それに続く具体的な合成例においてより詳細に説明する。これらの一般的なスキームは説明を目的として与えられるものであり、本発明は、示される化学反応及び条件によって限定されるものとして解釈されるべきではない。これらのスキーム及び実施例で使用した様々な出発物質の調製方法は当業者の技術の範囲内で周知のものである。実施例の反応のいずれにおいても、得られた収率を最適化する試みはいっさい行っていない。当業者には、反応時間、温度、溶媒及び／又は試薬を慣例にしたがって変えることでこうした収率を高める方法は周知のものである。
【０２６８】
全般：1Ｈ及び13Ｃ  ＮＭＲスペクトルは、テトラメチルシラン及び重水素化溶媒をそれぞれ内部基準物質として使用し、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＣ−３００（３００ＭＨｚ）分光計で測定した。元素分析は、Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社（ニュージャージー州、ホワイトハウス）により得たが、特に断らないかぎり結果は理論値の０．４％以内であった。融点は、Ｍｅｌ−ＴｅｍｐＩＩ装置（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を用いてオープンキャピラリーチューブ内で測定し、補正は行わなかった。エレクトロスプレー質量分析（ＭＳ−ＥＳＩ）を、Ｈｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ５９９８７Ａ分光計のポジティブモードで記録した。高分解能質量分析（ＨＲＭＳ）を、高速原子衝撃法（ＦＡＢ）により、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  Ａｕｔｏｓｐｅｃ．Ｅ分光計で得た。
【０２６９】
更に、化合物の結晶形態の一部は多形体として存在しうるが、それらも本発明に含まれるものとする。更に、化合物の一部のものは、水（すなわち水和物）又は一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成しうるが、これらの溶媒和物も本発明の範囲内に包含されるものとする。
【０２７０】
記載される合成経路の例には、スキームＡ〜Ｇ、中間体Ａ〜ＨＺ、実施例１〜５８８、及び予想例１〜２４７が含まれる。これらの例の標的化合物に類似した化合物を同様の経路によって調製することが可能である。本開示の化合物は本明細書に述べられるように医薬品として有用である。
【０２７１】
本明細書で役立つ略語又は頭字語として以下のものがある。
【０２７２】
【表５】
0006424173.tif 000171
【０２７３】
一般的ガイダンス
本発明の代表的な化合物は、以下に述べられる一般的な合成方法にしたがって合成することが可能であり、以下のスキームでより具体的に説明する。スキームは説明のためのものであり、本発明は示される化学反応及び条件によって限定されるものとして解釈されるべきではない。スキームで使用した様々な出発物質の調製は当業者の技術の範囲内で周知のものである。以下のスキームで示される式（Ｉ）の化合物又はその特定の形態の置換基は、本明細書において上記に定義したものと同様である。
【０２７４】
特に断らないかぎり、反応溶液は、Ｎ2(g)又はＡｒ(g)雰囲気下、室温で攪拌した。溶液を「乾燥状態にまで濃縮した」場合、溶液を減圧下でロータリーエバポレーターを使用して濃縮し、溶液が乾燥した時点で、通常はＭｇＳＯ4又はＮａ2ＳＯ4などの乾燥剤で乾燥させている。
【０２７５】
特に断らないかぎり、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）／ヘキサン、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ、ＣＨ2Ｃｌ2／２Ｎ  ＮＨ3の１０％  ＭｅＯＨ溶液、ＣＨ2Ｃｌ2／ｉ−ＰｒＯＨなどを溶離剤として使用し、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）シリカゲルカラムを用いてシリカゲル上で順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣＣ）を行った。
【０２７６】
逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は以下の条件下で行った。すなわち、１）器具＝Ｓｈｉｍａｄｚｕ；カラム＝Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  １０μｍ（２５０×５０ｍｍ）、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉカラム  ５μｍＣ１８（１５０×２１．２ｍｍ）又はＷａｔｅｒｓ  Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８  ＯＢＤ  ５μｍ（１００×３０ｍｍ）；勾配＝９５：５〜０：１００の水（０．０５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ））／ＣＨ3ＣＮ（０．０５％ＴＦＡ）；流速＝３０〜８０ｍＬ／分；検出＝λ＝２２０〜２５４ｎＭのＵＶ；２）器具＝Ｇｉｌｓｏｎ；カラム＝Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  ＬＵＮＡカラム５μｍＣ１８（２５０×５０ｍｍ）又はＷａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  ＰｒｅｐＣ１８  ＯＢＤ５μｍ（３０×１５０ｍｍ）；勾配＝９５：５〜０：１００の水（０．０５％  ＴＦＡ）／ＣＨ3ＣＮ（０．０５％  ＴＦＡ）；流速＝３０〜８０ｍＬ／分；検出＝λ＝２２０〜２５４ｎＭのＵＶ；３）器具＝Ｇｉｌｓｏｎ／Ｓｈｉｍａｄｚｕ：カラム＝Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３カラム（３０×１００ｍｍ）又はＩｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３（３０×５０ｍｍ，５μｍ）；勾配＝いずれの相も０．０５体積％のトリフルオロ酢酸を含む水／アセトニトリル；５％  ＡＣＮで１分間保持の後、９９％  ＡＣＮまで６分間の勾配の後、その濃度で３分間保持、流速＝８０ｍｌ／分；４６℃にカラムを加熱し、λ＝２５４ｎｍの紫外線で検出；及び４）器具＝Ｄｉｏｎｅｘ：ＵＶＤ  １７０Ｕダイオードアレイ検出器及びＴｈｅｒｍｏ  Ｆｉｎｎｅｇａｎ  Ｓｕｒｖｅｙｏｒ  ＭＳＱ  ｐｌｕｓ質量分析計でデータ収集、Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ＯＢＤ  ５０×１００ｍｍ分取カラム。
【０２７７】
Ｄｉｏｎｅｘ上でのランはすべて、水相に２０ｍＭ  ＮＨ4ＯＨを加えた水／アセトニトリルを用いて行い、すべての勾配で流速を以下の４つの可能な勾配を用いて８０ｍＬ／分とした。すなわち、１）１２分間かけて５〜６０％  ＭｅＣＮとした後、１００％  ＭｅＣＮにまで上げて、６．３分間保持、２）１２分間かけて３０〜７０％ＭｅＣＮとした後、１００％  ＭｅＣＮにまで上げて、６．３分間保持、３）１２分間かけて５０〜８０％ＭｅＣＮとした後１００％  ＭｅＣＮにまで上げて、６．３分間保持、及び４）１２分間かけて６０〜１００％  ＭｅＣＮとし、６．３分間保持。すべての勾配システムで全体のランタイムは１８．５分とした。
【０２７８】
溶液をシリンジフィルターを通して濾過した場合では、Ｐａｌｌ  ０．４５μＭ  ＧＨＰメンブレンの直径１３ｍｍ及び２５ｍｍのシリンジフィルターを使用した。
【０２７９】
薄層クロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋ社のシリカゲル６０Ｆ254  ２．５ｃｍ×７．５ｃｍ  ２５０μｍ又は５．０ｃｍ×１０．０ｃｍ  ２５０μｍコーティング済みシリカゲルプレートを使用して行った。分取薄層クロマトグラフィーは、ＥＭ  Ｓｃｉｅｎｃｅ社のシリカゲル６０Ｆ254  ２０ｃｍ×２０ｃｍ  ０．５ｍｍコーティング済みプレートで、濃縮ゾーンが２０ｃｍ×４ｃｍのものを使用して行った。マイクロ波反応は、ＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒ（登録商標）又はＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）又はＯｐｔｉｍｉｚｅｒ（登録商標）Ｍｉｃｒｏｗａｖｅで指定された温度で行った。質量スペクトルは、特に断らないかぎり、正イオンモードでエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用して、Ａｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００  ＭＳＤにより得た。計算された質量は正確な質量と一致している。
【０２８０】
ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ社のモデルＤＰＸ４００（４００ＭＨｚ）、ＤＰＸ５００（５００ＭＨｚ）、ＤＲＸ６００（６００ＭＨｚ）分光計のいずれかによって得た。下記の1Ｈ  ＮＭＲデータのフォーマットは、ｐｐｍでのテトラメチルシラン基準の低磁場側への化学シフトである（多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、積分）。
【０２８１】
塩酸塩は、対応する遊離塩基を室温でＨＣｌ（４Ｎのジオキサン溶液、２ＭのＥｔ2Ｏ溶液、又は１．２５ＮのＭｅＯＨ溶液）で処理し、混合物を濃縮してＨＣｌ塩を得るか、又は得られた固体を濾過により単離することによって得た。トリフルオロ酢酸塩は、分取逆相ＨＰＬＣによって粗反応生成物を精製し、これにより最終生成物をモノー、ジー、トリーフルオロ酢酸塩として単離することにより得た。
【０２８２】
化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  １２．０（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ社、マサチューセッツ州ケンブリッジ）又はＡＣＤ／Ｎａｍｅバージョン１０．０１（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ社）を使用して生成した。
【０２８３】
式（Ｉ）の化合物［式中、環Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｗ、Ｒ、Ｒ’、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、式（Ｉ）において定義されたとおり］は、スキームＡ〜Ｇに示される一般的な合成経路に述べられるようにして合成することができる。
【０２８４】
【化１２】
0006424173.tif 000172
【０２８５】
スキームＡを参照すると、式（ＸＩ）の化合物は、化合物（ＸＩＩＩ）から出発する、金属によって媒介される一連のクロスカップリング反応によって得ることができる。式（ＸＩＶ）の化合物［式中、Ａｒ1は、アミン置換されるか又はデスアミノ５、６員又は５／６若しくは６／６−縮合芳香族又は複素芳香族窒素含有環系であってよい］は、アリール又はヘテロアリールボロン酸若しくはエステル（Ａｒ1−Ｂ（ＯＰ）2）のいずれかと、構造式（ＸＩＩＩ）の中間体［式中、Ｗは臭素又は塩素であり、Ｙはアルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、ＺはＨ、フッ素、アルキル、又はヘテロアルキルである］とのＰｄ媒介クロスカップリングによって調製することができる。Ｗが臭素又は塩素である場合、化合物（ＸＩＩＩ）のボロン酸又はエステルは、０〜１００℃の範囲の温度で１，４−ジオキサン又はＤＭＳＯなどの溶媒中、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）・ＣＨ2Ｃｌ2（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2）又はＸ−Ｐｈｏｓプレ触媒の存在下でビス（ピナコラト）ジボロン及びＫＯＡｃを用いたパラジウム触媒反応によって生成することができる。また、式（ＸＩＩＩ）の化合物［式中、ＷはＢ（ＯＰ）2である］を、アリール又はヘテロアリールハライド（Ａｒ1-Ｘ）［式中、Ｘは臭素又は塩素である］とクロスカップリングさせて式（ＸＩＩ）の化合物を得ることもできる。好ましくは、式（ＸＩＩ）の化合物において、Ｙはｔ−ブチル、シクロブチル、トリフルオロメトキシ、又はＳＦ5であり、ＺはＨ、又はＡｒ1に対してオルト位にあるフッ素であり、Ａｒ1は、ＣＮ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＣＦ3、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、及びＮＨ2により置換されてもされなくともよいアミノ−ピラジン、アミノーピリミジン、又はアミノーピリジンである。クロスカップリング反応の好ましい溶媒としては、ＤＭＥ、ＤＭＳＯ、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ＥｔＯＨ、ＤＭＦ、水、及びトルエン又はそれらの混合物が挙げられ、Ｎａ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＫＯＡｃ、ＫＨ2ＰＯ4、及びＫ3ＰＯ4などの塩基の存在下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2、トリフルオロ酢酸パラジウム及びＰｈＰ3、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチル）フェニル）］−パラジウム（ＩＩ）、１，１’−ビス［ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムクロリドなどの触媒を使用して室温から１００℃の範囲の温度で行われる。
【０２８６】
式（ＸＩ）の化合物は、式（ＸＩＩＩ）の化合物から上記に述べたものと同様の方法及び中間体を用いて連続的な（ＸＩＩＩ→ＸＩＶ→ＸＩ又はＸＩＩＩ→ＸＶ→ＸＩ）Ｐｄ媒介クロスカップリングによって調製することができる。式（ＸＶ）の化合物は、式（ＸＩＩＩ）の化合物［式中、Ｙはボロン酸又はエステルであり、Ｗは臭素又は塩素である］を介して得ることができる。式（ＸＩＩＩ）の化合物［式中、Ｙはボロン酸又はエステルである］は、対応するヨウ化物［ただし、Ｗは臭素又は塩素である］から得ることができる。このヨウ化物を対応するボロン酸又はエステルに変換するための好ましい方法は、上記に述べた方法と同様のものである。特定の場合では、アリール及びヘテロアリールハライド、ボロン酸エステル及び酸は市販のものであるか、又は周知の方法によって調製することができる。
【０２８７】
化合物（ＸＩＶ）［式中、Ｙはアルキル又はシクロアルキルである］は、室温〜１００℃の範囲の温度で、酢酸パラジウム及び２−ジシクロヘキシルホスフィン−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルの存在下において、ＴＨＦなどの溶媒中でアルキル臭化亜鉛を用いることによって対応する臭化物から得ることができる。
【０２８８】
更なる実施形態では、ピリジン核を有する式（ＸＩ）の化合物［式中、ＺはＨであるか又はＡｒ1に対してオルト位にあるフッ素である］は、本明細書に述べられるものと同様のＰｄ媒介クロスカップリング反応を用いて調製することができる。
【０２８９】
【化１３】
0006424173.tif 000173
【０２９０】
スキームＢを参照すると、０〜３個のＧ基を有する置換アリール及びヘテロアリールスルホンアミド（ＸＶＩ）［式中、Ｇ基は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はこれらの組み合わせであり、Ｘは臭素又は塩素である］は、−２０℃〜１００℃の範囲の温度で、ピリジン、Ｅｔ3Ｎ及びｉ−Ｐｒ2ＥｔＮＨなどの塩基の存在下において、ＣＨ2Ｃｌ2、ＣＨ3ＣＮ、ＴＨＦ、及びＤＭＦなどの溶媒中で、異なる第一級及び第二級アミンをアリール又はヘテロアリールスルホニルクロリドに付加することによって調製することができる。
【０２９１】
また、スルホン（ＸＶＩ）は、対応する臭化又は塩化アリールチオール（ＸＶＩＩＩ）から得ることもできる。Ｈ2ＳＯ4などの強酸の存在下でのｔｅｒｔ−ブタノールなどの適当な反応性を有するアルコールによるＳN１置換によって、所望のアリールスルフィドが与えられる。更に、置換アリールスルフィドは、室温から１００℃の範囲の温度で、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、及びＤＭＦなどの溶媒中、ＮａＨ又はｉ−Ｐｒ2ＥｔＮＨなどの塩基を用いた塩基性条件下で、臭化、塩化、及びフッ化（アリールのみ）アルキル又はアリールのＳN２又はＳNＡｒ置換によって得ることもできる。次いで、ｍ−ＣＰＢＡ、オキソン、又はＲｕＣｌ3／ＮａＩＯ4などの適当な酸化剤を用いた上記スルフィドの酸化によってスルホン（ＸＶＩ）を得ることができる。
【０２９２】
【化１４】
0006424173.tif 000174
【０２９３】
スキームＣを参照すると、式（ＸＩＸ）のスルホンアミドは、０℃〜１００℃の範囲の温度で、ピリジンなどの塩基の存在下において、ＣＨ2Ｃｌ2などの溶媒中、適当なスルホニルクロリド［ただし、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール又はＣＦ3である］で処理することにより、０〜３個のＧ基を有するアニリン（ＸＸ）［式中、Ｇ基は、各種のアルキル、ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、又はこれらの組み合わせであってよく、Ｘは臭素、塩素、Ｂ（ＯＨ）2、又はＢ（ＯＰ）2である］から調製することができる。
【０２９４】
【化１５】
0006424173.tif 000175
【０２９５】
スキームＤを参照すると、式（ＸＸＩ）のメタンスルホンアミドは、０〜３個のＧ基（各種のアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、又はこれらの組み合わせであってよい）を有する置換（ハロメチル）ベンゼン［式中、Ｘは臭素又は塩素である］を、亜硫酸ナトリウムで処理することによって所望のアリールメチルスルホネートを得た後、これを五塩化リンで処理することによって所望のアリールメチルスルホニルクロリド（ＸＸＩＩＩ）を得ることができる。次いでスルホニルクロリド（ＸＸＩＩＩ）を本明細書に述べられる方法を用いて対応するスルホンアミド（ＸＸＩ）に変換することができる。
【０２９６】
【化１６】
0006424173.tif 000176
【０２９７】
スキームＥを参照すると、様々な置換基を有するアミド（ＸＸＩＶ）を、標準的なアミドカップリング反応を用いて調製することができる。０〜３個のＧ基（各種のアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、又はこれらの組み合わせであってよい）を有する置換カルボン酸（ＸＸＶ）［式中、Ｘは臭素又は塩素である］を、０〜６０℃の範囲の温度で、ＤＭＦ及びＣＨ2Ｃｌ2などの溶媒中、ＨＡＴＵ又はＥＤＣＩなどの標準的なカルボジイミドペプチドカップリング試薬を用いて異なる第一級及び第二級アミンで処理することによってアミド（ＸＸＩＶ）を得ることができる。
【０２９８】
【化１７】
0006424173.tif 000177
【０２９９】
スキームＦを参照すると、式（ＸＸＶＩ）のフェニルエーテルを、０〜３個のＧ基を有する対応するフェノール（ＸＸＶＩＩ）から調製することができる［ただし、Ｘは臭素又は塩素であり、Ｇ基は各種のアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、又はこれらの組み合わせであってよく、ｎ＝０、１である］。フェノール（ＸＸＩＩ）を、室温〜１００℃の温度で、ＤＭＳＯ、ＣＨ3ＣＮ、又はＤＭＦなどの極性溶媒中で、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、又はＮａ2ＣＯ3などの塩基の存在下において、適当に置換されたハロ芳香族ヘテロ環式化合物［ただし、ハロはＦ、Ｃｌ、及びＢｒを指す］、又はハロメチル芳香族ヘテロ環式化合物［ただし、ハロはＣｌ又はＢｒを指す］で処理することにより、エーテル（ＸＸＶＩ）が得られる。
【０３００】
【化１８】
0006424173.tif 000178
【０３０１】
スキームＧを参照すると、スキームＡのＡｒ1が５、６員又は５／５、５／６縮合ヘテロシクリルである場合、式（ＸＸＶＩＩＩ）及び（ＸＸＸ）の化合物を、メチルケトン（ＸＸＩＸ）から出発して得ることができる。このケトンを、室温〜８０℃の範囲の温度でＥｔＯＨ中で、Ｉ2の存在下で尿素又はチオ尿素で処理することにより、対応する５員アミノヘテロ環式化合物（ＸＸＶＩＩＩ）が得られる。これに対して、このケトンを、同様の条件下で、０〜３個のＧ基（各種のアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、又はこれらの組み合わせであってよい）を有する置換２−アミノピリジンで処理することにより、置換縮合５／６ヘテロ環式化合物（ＸＸＸ）が得られる。
【実施例】
【０３０２】
以下の例は例示を目的としたものであり、本発明は、示される化学反応及び条件によって限定されるものとして解釈すべきではない。
【０３０３】
中間体Ａ
【０３０４】
【化１９】
0006424173.tif 000179
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン
【０３０５】
方法１：
２５０ｍＬの丸底フラスコに、攪拌子、５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（３．０７ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（５．８２ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（５１２ｍｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）、及びＫＯＡｃ（２．３０ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）を加えた。次いでフラスコを窒素で充分にパージしてから１，４−ジオキサン（１１４ｍＬ、Ｎ2で３０分パージしたもの）を加えた。次いでフラスコを８０℃に１９．５時間加熱した後、室温にまで冷却し、反応混合物をＮａ2ＳＯ4に通して濾過し、濾液を乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ19ＢＦＮ3Ｏ2の質量計算値３１５．１６；ｍ／ｚ実測値３１６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．１，１Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ），１．３１（ｓ，１２Ｈ）。
【０３０６】
方法２：
工程Ａ：５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン
５−ブロモピラジン−２−アミン（１．７４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）に加えた溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．６５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１．９６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ2で数回パージしてからＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（０．４１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をＮ2下で、９０℃で６０時間攪拌した。室温に冷却後、４−ブロモ−２−フルオロ−１−ヨードベンゼン（４．５ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（２．７６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、及び別分量のＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（０．４１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を再びＮ2でパージし、Ｎ2下、８０℃で４８時間攪拌した。次いで混合物を室温にまで冷却し、ＴＨＦ（３０ｍＬ）で希釈してから濾過した。濾液を乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにより精製して５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（０．４ｇ、１５％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．１，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ）。
【０３０７】
工程Ｂ：
５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（５３５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を１、４−ジオキサン（２０ｍＬ）に加えた溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（０．３９ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物にＮ2を１０分間バブリングすることによってパージした。混合物をＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（８２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）で処理してからＮ2下、８０℃で１時間攪拌した。室温に冷却後、混合物をＮａ2ＳＯ4に通して濾過し、濾液を乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（４６０ｍｇ、７２％）。
【０３０８】
中間体Ｂ
【０３０９】
【化２０】
0006424173.tif 000180
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル
【０３１０】
工程Ａ：６−アミノ−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボニトリル
２００ｍＬの丸底フラスコに、攪拌子、５−アミノ−３−シアノ−２−ブロモピラジン（４．０９ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸（３．９０ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（８３９ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（８．３６ｇ、６０．５ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコに窒素を流し、いずれもＮ2でパージしたトルエン（１７．５ｍＬ）、水（１７．５ｍＬ）及びＤＭＦ（１０．５ｍＬ）を加えた。フラスコを８０℃の１９時間加熱した後、室温にまで冷却し、ＭｇＳＯ4を加えて混合物を粘稠のペーストとした。次いで反応混合物にＥｔＯＡｃを加えて攪拌し、セライトの厚いパッドに通して濾過した。濾液が無色となるまでパッドをＥｔＯＡｃで洗い流した。濾液を乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにかけて６−アミノ−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボニトリルを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ6ＣｌＦＮ4の質量計算値２４８．０３；ｍ／ｚ実測値，２４９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，１Ｈ），７．３７（ｓ，２Ｈ）。
【０３１１】
工程Ｂ：
２００ｍＬの丸底フラスコに、攪拌子、６−アミノ−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボニトリル（１．１７５ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．５８３ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１９４ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）、及びＫＯＡｃ（１．４３ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコにセプタムを取付け、窒素で３０分間パージした後、Ｎ2で充分にパージした４８ｍＬのＴＨＦを注射器で加えた。次いで混合物を８０℃に１６．５時間加熱した後、混合物を室温に冷却し、乾燥状態にまで濃縮した。暗色の残渣をＤＣＭに加え、セライトのプラグに通して濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．２３（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４６（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）。
【０３１２】
中間体Ｃ
【０３１３】
【化２１】
0006424173.tif 000181
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
【０３１４】
工程Ａ：４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（１０．８ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ2（５０ｍＬ）に加えた溶液を７０℃で１時間攪拌した。室温に冷却後、得られた混合物を濃縮して４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリドを無色油状物として得て、これを精製することなく次の工程で直接使用した。
【０３１５】
工程Ｂ：２−（４−ブロモ−２−フルオロベンゾイル）−ヒドラジンカルボチオアミド
ヒドラジンカルボチオアミド（６．８ｇ、７５ｍｍｏｌ）を、４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド（１１．８ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）に室温で加え、１時間攪拌した。反応混合物を濃縮して２−（４−ブロモ−２−フルオロベンゾイル）−ヒドラジンカルボチオアミドを白色固体として得て、これを精製することなく次の工程で直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ7ＢＦＮ3ＯＳの質量計算値２９０．９５，ｍ／ｚ実測値２９２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３１６】
工程Ｃ：５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
Ｈ2ＳＯ4（２ｍＬ）を、２−（４−ブロモ−２−フルオロベンゾイル）−ヒドラジンカルボチオアミド（２．９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をペンタン酸（５ｍＬ）に加えた溶液に加え、得られた混合物を１１０℃で２時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＮＨ3・Ｈ2Ｏ（１５ｍＬ）で処理した。次いで５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを真空濾過により単離し、空気乾燥した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ5ＢＦＮ3ＯＳの質量計算値２７２．９４，ｍ／ｚ実測値２７４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３１７】
工程Ｄ：
５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．７３ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）に加えた溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．５４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１．５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をＮ2で１０分間パージした。次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（８２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ2化合物、８０℃で１時間攪拌した。室温に冷却後、混合物を無水Ｎａ2ＳＯ4のパッドに通して濾過し、濾液を乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ17Ｎ3ＢＯ2ＳＢｒの質量計算値３２１．１１，ｍ／ｚ実測値３２２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２８−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ）。
【０３１８】
中間体Ｄ
【０３１９】
【化２２】
0006424173.tif 000182
３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【０３２０】
工程Ａ：４’−ブロモ−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
１−ブロモ−２−フルオロ−４−ヨードベンゼン（６．３０ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）及び（２−（Ｎ−メチル−スルファモイル）−フェニル）ボロン酸（４．５０ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）を、攪拌子及び還流冷却器を備えた２５０ｍＬのフラスコに加えた。１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）及びＮａ2ＣＯ3（２Ｍ、５０ｍＬ）を加えた。高速で攪拌しながら溶媒にアルゴンを１０分間バブリングした後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（７６６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を８０℃で１５時間攪拌した。次いで反応液を５０ｍＬの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（１ｘ５０ｍＬ，３ｘ１００ｍＬ）。加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＣＯ3で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して４’−ブロモ−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミドを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１７−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，４．５，１Ｈ），２．４６−２．４３（ｄ，Ｊ＝５．３，３Ｈ）。
【０３２１】
工程Ｂ：３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
４’−ブロモ−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（２．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ），４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．９５ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）及び無水ＫＯＡｃ（１．７１ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）を、攪拌子及び還流冷却器を備えたフラスコに加えた。反応混合物をアルゴンで１０分間パージした後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（０．４２５ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを８０℃に１５時間加熱した後、室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ2ＳＯ4に通して濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９−８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．８７−７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．２，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．５，１Ｈ），３．５７−３．４５（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），２．４１−２．３７（ｄ，Ｊ＝５．４，３Ｈ），１．３９（ｓ，１２Ｈ）。
【０３２２】
中間体Ｅ
【０３２３】
【化２３】
0006424173.tif 000183
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【０３２４】
工程Ａにおいて（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、中間体Ｄについて述べたのと同様にして表題化合物を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．２，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．５，１Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），１．３９（ｓ，１２Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。
【０３２５】
中間体Ｆ
【０３２６】
【化２４】
0006424173.tif 000184
３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【０３２７】
工程Ａにおいて２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、中間体Ｄについて述べたのと同様にして表題化合物を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．０９−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．７６−７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．２，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．１，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．５，１Ｈ），３．４８−３．４３（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．８８−２．８２（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），１．３７（ｓ，１２Ｈ）。
【０３２８】
中間体Ｇ
【０３２９】
【化２５】
0006424173.tif 000185
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−インドール−７−アミン
【０３３０】
工程Ａにおいて７−アミノ−５−ブロモインドールを使用し、中間体Ｄにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22ＢＦＮ2Ｏ2の質量計算値３５２．１８；ｍ／ｚ実測値３５３．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３３１】
中間体Ｈ
【０３３２】
【化２６】
0006424173.tif 000186
３−アミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボニトリル
【０３３３】
３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボニトリル（２．００ｇ、９．５５ｍｍｏｌ）を１、４−ジオキサン（４８ｍＬ）に加えた溶液に、（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ボロン酸（１．６６ｇ、９．５５ｍｍｏｌ）及びＮａ2ＣＯ3水溶液（２Ｍ、２４ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ2ガスで１０分間パージした。次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（０．３４９ｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ2ガスで更に１０分間パージした。反応容器を密封し、８０℃に３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、セライトに通して濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で洗浄した。濾液をブライン／Ｈ2Ｏ（２×１００ｍＬ）の１：１混合物で洗浄した。有機相を乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにかけて表題化合物（１．９９ｇ、８４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ6ＣｌＦＮ4の質量計算値２４８．０３；ｍ／ｚ実測値２４９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．６７（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．０８（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ）。
【０３３４】
中間体Ｉ
【０３３５】
【化２７】
0006424173.tif 000187
３−アミノ−６−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル
【０３３６】
３−アミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボニトリル（０．２９０ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）に加えた溶液に、（４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．３７０ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（０．３４３ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ2ガスで１０分間パージした後、クロロ（２−ジシクロ−ヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１８ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を加えてからＮ2ガスで更に１０分間パージした。反応容器を密封し、８０℃に３時間加熱し、室温に冷却した。混合物をセライトに通して濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液をシリカゲル上で真空下で濃縮し、ＦＣＣによって精製して得られた生成物にヘキサンを加えて粉砕して３−アミノ−６−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル（０．２５ｇ、６３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ18ＢＦＮ4Ｏ2の質量計算値３４０．１５；ｍ／ｚ実測値３４１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．７９（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．１，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ）。
【０３３７】
中間体Ｋ
【０３３８】
【化２８】
0006424173.tif 000188
２−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシルベンゼンスルホンアミド
【０３３９】
２０ｍＬの容器に攪拌子、２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（１．０５３ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルアミン（４３１ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ）及び乾燥ピリジン（５ｍＬ）を加えた。混合物を３時間攪拌した後、１Ｎ  ＨＣｌ及びＥｔＯＡｃが入った分液漏斗に加えた。各層をよく混合してから分離した。次いで有機相を水、次いで飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して、乾燥状態にまで蒸発させて表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ16ＮＯ2ＳＢｒの質量計算値３１７．０１，ｍ／ｚ実測値３１８．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），３．１９−３．０４（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．０４（ｍ，５Ｈ）。
【０３４０】
中間体Ｌ
【０３４１】
【化２９】
0006424173.tif 000189
２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルベンゼンスルホンアミド
【０３４２】
シクロプロピルアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），２．２１−２．０８（ｍ，１Ｈ），０．６９−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．６０−０．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０３４３】
中間体Ｍ
【０３４４】
【化３０】
0006424173.tif 000190
２−ブロモ−Ｎ−シクロペンチルベンゼンスルホンアミド
【０３４５】
シクロペンチルアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，２Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，４Ｈ）。
【０３４６】
中間体Ｎ
【０３４７】
【化３１】
0006424173.tif 000191
２−ブロモ−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
【０３４８】
イソブチルアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．１８−５．０３（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【０３４９】
中間体Ｏ
【０３５０】
【化３２】
0006424173.tif 000192
２−ブロモ−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０３５１】
２−フェネチルアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１４−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，２Ｈ），５．１６−５．００（ｔ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），３．２３−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７３（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）。
【０３５２】
中間体Ｐ
【０３５３】
【化３３】
0006424173.tif 000193
２−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンゼンスルホンアミド
【０３５４】
シクロプロピルメチルアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），１．１７−１．０９（ｍ，３Ｈ），０．８９−０．７６（ｍ，２Ｈ），０．５０−０．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０３５５】
中間体Ｑ
【０３５６】
【化３４】
0006424173.tif 000194
２−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０３５７】
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３４−８．２７（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），８．０９−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．９１−７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．６４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０６（ｍ，４Ｈ），４．０１−３．９２（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７９（ｍ，２Ｈ）。
【０３５８】
中間体Ｒ
【０３５９】
【化３５】
0006424173.tif 000195
ｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０３６０】
ｒａｃ−２−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝９．８，１Ｈ），４．０３−３．８８（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
【０３６１】
中間体Ｓ
【０３６２】
【化３６】
0006424173.tif 000196
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド
【０３６３】
（Ｓ）−２−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【０３６４】
中間体Ｔ
【０３６５】
【化３７】
0006424173.tif 000197
ｒａｃ−（ｅｎｄｏ）−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−ブロモベンゼンスルホンアミド
【０３６６】
ｒａｃ−（ｅｎｄｏ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．１７−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），１．６２−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．２８−１．１７（ｍ，１Ｈ），１．１７−１．０８（ｍ，１Ｈ），１．０５−０．９１（ｍ，２Ｈ）。
【０３６７】
中間体Ｕ
【０３６８】
【化３８】
0006424173.tif 000198
２−ブロモ−Ｎ−（シクロブチルメチル）ベンゼンスルホンアミド
【０３６９】
シクロブチルメチルアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，６．１，２Ｈ），２．４５−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０３７０】
中間体Ｖ
【０３７１】
【化３９】
0006424173.tif 000199
２−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ベンゼンスルホンアミド
【０３７２】
１−アミノ−１−メチルシクロブタンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），２．２６−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝０．８，３Ｈ）。
【０３７３】
中間体Ｗ
【０３７４】
【化４０】
0006424173.tif 000200
２−ブロモ−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
【０３７５】
２−メチルブタン−２−アミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），０．８０（ｓ，６Ｈ），０．５２（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
【０３７６】
中間体Ｘ
【０３７７】
【化４１】
0006424173.tif 000201
２−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０３７８】
１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
【０３７９】
中間体Ｙ
【０３８０】
【化４２】
0006424173.tif 000202
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド
【０３８１】
（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタンアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ９．６４−９．５３（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），８．０３−７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１Ｈ），７．５３−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，３Ｈ），５．２５−５．１１（ｍ，１Ｈ）。
【０３８２】
中間体Ｚ
【０３８３】
【化４３】
0006424173.tif 000203
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド
【０３８４】
（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタンアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【０３８５】
中間体ＡＡ
【０３８６】
【化４４】
0006424173.tif 000204
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド
【０３８７】
（Ｒ）−１−フェニルエタンアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４６−８．３４（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．９４−７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９，１Ｈ），７．７４−７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．５０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．０７（ｍ，５Ｈ），４．４２−４．２９（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．２７（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
【０３８８】
中間体ＡＢ
【０３８９】
【化４５】
0006424173.tif 000205
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０３９０】
（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４７−８．３９（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），８．１４−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．６４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１０（ｍ，４Ｈ），４．７７−４．６４（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７７（ｍ，１Ｈ）。
【０３９１】
中間体ＡＣ
【０３９２】
【化４６】
0006424173.tif 000206
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０３９３】
（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＮＭＲスペクトルは中間体ＡＢと同じ。
【０３９４】
中間体ＡＤ
【０３９５】
【化４７】
0006424173.tif 000207
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチル−２−オキソアゼパン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０３９６】
（Ｓ）−３−アミノ−１−エチルアゼパン−２−オンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０４−７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．８４−７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．１５（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．１６（ｍ，１Ｈ），０．９６−０．８８（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０３９７】
中間体ＡＥ
【０３９８】
【化４８】
0006424173.tif 000208
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０３９９】
（Ｓ）−３−アミノアゼパン−２−オンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０５−８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．９６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），３．９５−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９３（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．０７（ｍ，１Ｈ）。
【０４００】
中間体ＡＦ
【０４０１】
【化４９】
0006424173.tif 000209
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソアゼパン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０４０２】
（Ｓ）−３−アミノ−１−メチルアゼパン−２−オンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ17ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３６０．０１，ｍ／ｚ実測値３６１．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０３−８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．８４−７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５９−７．５０（ｍ，３Ｈ），４．１７−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．７９（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．８１（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，３．４，１Ｈ），１．８１−１．７０（，ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，１Ｈ）。
【０４０３】
中間体ＡＧ
【０４０４】
【化５０】
0006424173.tif 000210
２−ブロモ−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０４０５】
１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−アミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ25ＢｒＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値３８８．０８，ｍ／ｚ実測値３８９．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０７−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０２（ｓ，３Ｈ），１．４６−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９２（ｓ，６Ｈ），０．８３−０．７４（ｓ，６Ｈ）。
【０４０６】
中間体ＡＨ
【０４０７】
【化５１】
0006424173.tif 000211
２−ブロモ−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド
【０４０８】
アニリンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １０．６８−１０．５６（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．８５−７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．６２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９３（ｍ，１Ｈ）。
【０４０９】
中間体ＡＩ
【０４１０】
【化５２】
0006424173.tif 000212
２−ブロモ−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド
【０４１１】
３−アミノピリジンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ9ＢｒＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値３１１．９６，ｍ／ｚ実測値３１２．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １１．０５−１０．８７（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．４，１Ｈ），８．１５−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．９３−７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．６６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．４，１Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）。
【０４１２】
中間体ＡＪ
【０４１３】
【化５３】
0006424173.tif 000213
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド
【０４１４】
（Ｒ）−２−アミノプロパン−１−オールを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ12ＮＯＳＢｒの質量計算値２９２．９７，ｍ／ｚ実測値２９４．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｔ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）。
【０４１５】
中間体ＡＫ
【０４１６】
【化５４】
0006424173.tif 000214
２−ブロモ−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド
【０４１７】
２０ｍＬの容器に攪拌子、２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．９９５ｇ，３．８９ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（５ｍＬ）を加えた。次いで、容器にＥｔＮＨ2のＴＨＦ溶液（５ｍＬ、２．０Ｍ）を加えた。混合物を２４時間攪拌した後、１Ｎ  ＨＣｌ及びＥｔＯＡｃが入った分液漏斗に加えた。各層をよく混合してから分離した。次いで有機相を水、次いで飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して、乾燥状態にまで濃縮して粗生成物を得た。この油状物をＦＣＣにかけて表題化合物（５８０ｍｇ、５６％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１７−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．１６−４．９１（ｔ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），３．０６−２．８７（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．００（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ）。
【０４１８】
中間体ＡＬ
【０４１９】
【化５５】
0006424173.tif 000215
２−ブロモ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【０４２０】
０．５Ｍメチルアミンの１，４−ジオキサン溶液を使用し、中間体ＡＫで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１５−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．１１−５．００（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），２．６６−２．５５（ｄ，Ｊ＝５．４，３Ｈ）。
【０４２１】
中間体ＡＭ
【０４２２】
【化５６】
0006424173.tif 000216
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド
【０４２３】
５００ｍＬの丸底フラスコに攪拌子、（Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オール（２．１５１ｇ、２８．６５ｍｍｏｌ）、乾燥ＤＣＭ（１００ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（１４．０ｍＬ、８１．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（６．９８１ｇ、２７．３２ｍｍｏｌ）で処理し、６６．５時間攪拌した後、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（７．３１ｇ、９１％）。
【０４２４】
中間体ＡＮ
【０４２５】
【化５７】
0006424173.tif 000217
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０４２６】
２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ14ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３０６．９９，ｍ／ｚ実測値３３０．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ）。
【０４２７】
中間体ＡＯ
【０４２８】
【化５８】
0006424173.tif 000218
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］ベンゼンスルホンアミド
【０４２９】
（Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタン−１−オールを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３２１．００，ｍ／ｚ実測値３２２．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１５−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０１（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），０．９５−０．８３（ｍ，３Ｈ），０．８３−０．７３（ｍ，３Ｈ）。
【０４３０】
中間体ＡＰ
【０４３１】
【化５９】
0006424173.tif 000219
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソピペリジン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０４３２】
（Ｓ）−３−アミノピペリジン−２−オンを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３３１．９８，ｍ／ｚ実測値３３３．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５２−６．４１（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０４３３】
中間体ＡＱ
【０４３４】
【化６０】
0006424173.tif 000220
２−ブロモ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミド
【０４３５】
２０ｍＬの容器に攪拌子、ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノール（６８３ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（１．００ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を２時間攪拌した後、容器の内容物をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（９７８ｍｇ、７４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３３３．００，ｍ／ｚ実測値３３４．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），３．６２−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，１Ｈ），１．９１−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．３１−１．１５（ｍ，４Ｈ）。
【０４３６】
中間体ＡＲ
【０４３７】
【化６１】
0006424173.tif 000221
｛（３Ｓ）−１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝メタノール
【０４３８】
（Ｓ）−ピロリジン−３−イルメタノールを使用し、中間体ＡＱで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．４，１Ｈ），２．５３−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６５（ｍ，１Ｈ）。
【０４３９】
中間体ＡＳ
【０４４０】
【化６２】
0006424173.tif 000222
｛（３Ｒ）−１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝メタノール
【０４４１】
（Ｒ）−ピロリジン−３−イルメタノールを使用し、中間体ＡＱで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【０４４２】
中間体ＡＴ
【０４４３】
【化６３】
0006424173.tif 000223
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソピペリジン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０４４４】
（Ｒ）−３−アミノピペリジン−２−オンを使用し、中間体ＡＱで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【０４４５】
中間体ＡＵ
【０４４６】
【化６４】
0006424173.tif 000224
２−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
【０４４７】
２０ｍＬの容器に、攪拌子、３−アミノ−３−メチルブタン−１−オール（４２８ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）、ＡＣＮ（５ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を、２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（９９４ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ）で処理し、１２．５時間攪拌した後、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（６７６ｍｇ、５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３２１．００，ｍ／ｚ実測値３４４．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），３．９３−３．８１（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。
【０４４８】
中間体ＡＶ
【０４４９】
【化６５】
0006424173.tif 000225
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシラート
【０４５０】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ25ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４３２．０７，ｍ／ｚ実測値４５５．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
【０４５１】
中間体ＡＷ
【０４５２】
【化６６】
0006424173.tif 000226
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシラート
【０４５３】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【０４５４】
中間体ＡＸ
【０４５５】
【化６７】
0006424173.tif 000227
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０４５６】
（１Ｓ，２Ｒ）−１−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ14ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３６６．９９，ｍ／ｚ実測値３８９．９［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，４Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），４．７０−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ）。
【０４５７】
中間体ＡＹ
【０４５８】
【化６８】
0006424173.tif 000228
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド
【０４５９】
（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルプロパン−１，３−ジオールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ16ＢｒＮＯ4Ｓの質量計算値３８４．００，ｍ／ｚ実測値４０７．９［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，３Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．３，２．４，１Ｈ），３．８３−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），２．３７−２．２７（ｍ，１Ｈ）。
【０４６０】
中間体ＡＺ
【０４６１】
【化６９】
0006424173.tif 000229
Ｎ−［（１Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］−２−ブロモベンゼンスルホンアミド
【０４６２】
（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３６９．００，ｍ／ｚ実測値３９２．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），３．６３−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９７（ｍ，１Ｈ）。
【０４６３】
中間体ＢＡ
【０４６４】
【化７０】
0006424173.tif 000230
２−ブロモ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド
【０４６５】
（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロパン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，３Ｈ），５．６８−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．７，１Ｈ），３．２６−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，１Ｈ）。
【０４６６】
中間体ＢＢ
【０４６７】
【化７１】
0006424173.tif 000231
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【０４６８】
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（メチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ18ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３８３．０２，ｍ／ｚ実測値４０６．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．４，１Ｈ），３．９５−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），０．９７−０．８６（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ）。
【０４６９】
中間体ＢＣ
【０４７０】
【化７２】
0006424173.tif 000232
２−ブロモ−Ｎ−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ベンゼンスルホンアミド
【０４７１】
（Ｒ）−１−アミノエタン−１，２−ジオールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ12ＢｒＮＯ4Ｓの質量計算値３０８．９７，ｍ／ｚ実測値３１０．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｔ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），３．９５−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．６，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．０，１Ｈ），３．０６−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８５（ｍ，１Ｈ）。
【０４７２】
中間体ＢＤ
【０４７３】
【化７３】
0006424173.tif 000233
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０４７４】
（Ｓ）−３−アミノピロリジン−２−オンを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ11ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３１７．９７，ｍ／ｚ実測値３１８．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１４−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝４．７，１Ｈ），３．８１−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．００（ｍ，１Ｈ）。
【０４７５】
中間体ＢＥ
【０４７６】
【化７４】
0006424173.tif 000234
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
【０４７７】
１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ14ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３０６．９９，ｍ／ｚ実測値２９０．０［Ｍ−ＯＨ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）。
【０４７８】
中間体ＢＦ
【０４７９】
【化７５】
0006424173.tif 000235
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド
【０４８０】
（Ｒ）−２−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【０４８１】
中間体ＢＧ
【０４８２】
【化７６】
0006424173.tif 000236
ｔｅｒｔ−ブチル（｛（２Ｒ）−１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］ピロリジン−２−イル｝メチル）カルバメート
【０４８３】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（ピロリジン−２−イルメチル）カルバメートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．０６，ｍ／ｚ実測値３１９．０［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），４．０５−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．１７（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
【０４８４】
中間体ＢＨ
【０４８５】
【化７７】
0006424173.tif 000237
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシラート
【０４８６】
ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．０６，ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．３２−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝１２．２，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．２９（ｍ，２Ｈ）。
【０４８７】
中間体ＢＩ
【０４８８】
【化７８】
0006424173.tif 000238
１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アゼチジン−３−オール
【０４８９】
アゼチジン−３−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ10ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値２９０．９６，ｍ／ｚ実測値２９２．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９１（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝６．３，１Ｈ）。
【０４９０】
中間体ＢＪ
【０４９１】
【化７９】
0006424173.tif 000239
ｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−［（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ベンゼンスルホンアミド
【０４９２】
ｒａｃ−（１，２−ｔｒａｎｓ）−１Ｒ−２−アミノシクロヘキサノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３３３．００，ｍ／ｚ実測値３３４．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），３．３８−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．１２（ｍ，３Ｈ），１．１２−１．０１（ｍ，１Ｈ）。
【０４９３】
中間体ＢＫ
【０４９４】
【化８０】
0006424173.tif 000240
ｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−［（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ベンゼンスルホンアミド
【０４９５】
ｒａｃ−（１，２−ｔｒａｎｓ）−１Ｒ−２−アミノシクロヘキシル）メタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ18ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３４７．０２，ｍ／ｚ実測値３４８．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．１９−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３６（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２４（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９６（ｍ，１Ｈ）。
【０４９６】
中間体ＢＬ
【０４９７】
【化８１】
0006424173.tif 000241
ｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−［（１，２−ｃｉｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ベンゼンスルホンアミド
【０４９８】
ｒａｃ−（１，２−ｃｉｓ）−１Ｒ−２−アミノシクロヘキサノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３３３．００，ｍ／ｚ実測値３３４．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），３．８０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１５（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），１．７４−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．１１（ｍ，１Ｈ）。
【０４９９】
中間体ＢＭ
【０５００】
【化８２】
0006424173.tif 000242
ｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−［（１，２−ｃｉｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ベンゼンスルホンアミド
【０５０１】
ｒａｃ−（１，２−ｃｉｓ）−１Ｒ−２−アミノシクロヘキシル）メタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ18ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３４７．０２，ｍ／ｚ実測値３４８．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），３．７６−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．２，１Ｈ），１．７３−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．１６（ｍ，４Ｈ），１．１０−０．９７（ｍ，１Ｈ）。
【０５０２】
中間体ＢＮ
【０５０３】
【化８３】
0006424173.tif 000243
５−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
【０５０４】
４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ12ＢｒＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３４０．９８，ｍ／ｚ実測値３４１．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ）。
【０５０５】
中間体ＢＯ
【０５０６】
【化８４】
0006424173.tif 000244
ｔｅｒｔ−ブチル（｛１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アゼチジン−３−イル｝メチル）カルバメート
【０５０７】
ｔｅｒｔ−ブチル（アゼチジン−３−イルメチル）カルバメートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ21ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４０４．０４，ｍ／ｚ実測値３４９．０［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．４，２Ｈ），３．３５−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．６４（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
【０５０８】
中間体ＢＰ
【０５０９】
【化８５】
0006424173.tif 000245
ｔｅｒｔ−ブチル３−（｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−１−カルボキシラート
【０５１０】
ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）アゼチジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．３０（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝９．３，２Ｈ），３．１７−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．５４（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。
【０５１１】
中間体ＢＱ
【０５１２】
【化８６】
0006424173.tif 000246
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝メチルカルバメート
【０５１３】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルメチル（ピロリジン−３−イル）カルバメートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．０６，ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），３．３８−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．４，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
【０５１４】
中間体ＢＲ
【０５１５】
【化８７】
0006424173.tif 000247
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，４Ｒ）−５−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート
【０５１６】
ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ21ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４１６．０４，ｍ／ｚ実測値４３９．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．２２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝５．０，９Ｈ）。
【０５１７】
中間体ＢＳ
【０５１８】
【化８８】
0006424173.tif 000248
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート
【０５１９】
（１Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【０５２０】
中間体ＢＴ
【０５２１】
【化８９】
0006424173.tif 000249
４−｛１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５２２】
４−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オンを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ15ＢｒＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値３８６．００，ｍ／ｚ実測値３８７．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ９．６３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９７（ｍ，３Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，２Ｈ）。
【０５２３】
中間体ＢＵ
【０５２４】
【化９０】
0006424173.tif 000250
２−ブロモ−Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ベンゼンスルホンアミド
【０５２５】
（Ｓ）−３−アミノプロパン−１，２−ジオールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【０５２６】
中間体ＢＶ
【０５２７】
【化９１】
0006424173.tif 000251
ｔｅｒｔ−ブチル（ｃｉｓ−４−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
【０５２８】
ｔｅｒｔ−ブチル（（ｃｉｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ25ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４３２．０７，ｍ／ｚ実測値４５５．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｓ，１Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｓ，２Ｈ），１．６０−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
【０５２９】
中間体ＢＷ
【０５３０】
【化９２】
0006424173.tif 000252
２−ブロモ−Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）ベンゼンスルホンアミド
【０５３１】
５−アミノペンタン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３２１．００，ｍ／ｚ実測値３２２．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｔ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），３．６２−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８３（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，１Ｈ），１．５２−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．３９−１．２９（ｍ，２Ｈ）。
【０５３２】
中間体ＢＸ
【０５３３】
【化９３】
0006424173.tif 000253
２−ブロモ−Ｎ−（５−ヒドロキシヘキシル）ベンゼンスルホンアミド
【０５３４】
６−アミノヘキサン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ18ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３３５．０２，ｍ／ｚ実測値３３６．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝６．２，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．９４−２．８１（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．３５（ｍ，５Ｈ），１．３３−１．２１（ｍ，４Ｈ）。
【０５３５】
中間体ＢＹ
【０５３６】
【化９４】
0006424173.tif 000254
｛（２Ｓ）−１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝メタノール
【０５３７】
（Ｓ）−インドリン−２−イルメタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ14ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３６６．９９，ｍ／ｚ実測値３８９．９［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．７８（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，９．６，１Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ）。
【０５３８】
中間体ＢＺ
【０５３９】
【化９５】
0006424173.tif 000255
２−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０５４０】
２−（シクロヘキシルアミノ）エタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ20ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３６１．０３，ｍ／ｚ実測値３６２．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．２２（ｔ，Ｊ＝５．９，１Ｈ），１．８０−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０７−０．９４（ｍ，１Ｈ）。
【０５４１】
中間体ＣＡ
【０５４２】
【化９６】
0006424173.tif 000256
ｒａｃ−１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アゼチジン−２−カルボキサミド
【０５４３】
ｒａｃ−アゼチジン−２−カルボキサミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ11ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３１９．９７，ｍ／ｚ実測値３１９．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），４．０２−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６７（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０５４４】
中間体ＣＢ
【０５４５】
【化９７】
0006424173.tif 000257
１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン
【０５４６】
工程Ａ：１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−４−｛１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピペリジン
２０ｍＬの容器に、攪拌子、４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン・ＨＣｌ（６９６ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）、ＡＣＮ（５ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（９００ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）で処理して、混合物を１５．５時間攪拌した後、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（９５０ｍｇ，９２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｂｒ2Ｎ3Ｏ4Ｓ2の質量計算値５８６．９２ｍ／ｚ実測値５８７．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．９１（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８２（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．０，２Ｈ），１．７０−１．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０５４７】
工程Ｂ：
１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−４−｛１−［（２−ブロモフェニル）−スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピペリジン（８８４ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）が入った２０ｍＬの容器に、攪拌子及びＤＭＳＯ（１０ｍＬ）を加えた。このＤＭＳＯ溶液が均質となった時点でＬｉＯＨ（３ｍＬ、１．０Ｍ）をゆっくり加えた。３０分後に反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（ｘ４）及びブライン（ｘ１）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得た（５２２ｍｇ、９４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ16ＢｒＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３６９．０１ｍ／ｚ実測値３７０．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１２．８，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６７（ｍ，２Ｈ）。
【０５４８】
中間体ＣＣ
【０５４９】
【化９８】
0006424173.tif 000258
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｓ）−１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
【０５５０】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルカルバメートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．０６ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），３．２３−３．０３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。
【０５５１】
中間体ＣＤ
【０５５２】
【化９９】
0006424173.tif 000259
２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０５５３】
２，２’−アザネジイルジエタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ14ＢｒＮＯ4Ｓの質量計算値３２２．９８ｍ／ｚ実測値３２４．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１０−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，３．８，４Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．０，４Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ）。
【０５５４】
中間体ＣＥ
【０５５５】
【化１００】
0006424173.tif 000260
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−４−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート
【０５５６】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．０６ｍ／ｚ実測値３１９．０［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），４．１６−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．６３−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１７−２．６８（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．２５−１．０９（ｍ，３Ｈ）。
【０５５７】
中間体ＣＦ
【０５５８】
【化１０１】
0006424173.tif 000261
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート
【０５５９】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【０５６０】
中間体ＣＧ
【０５６１】
【化１０２】
0006424173.tif 000262
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０５６２】
２−（イソプロピルアミノ）エタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３２１．００ｍ／ｚ実測値３２２．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）。
【０５６３】
中間体ＣＨ
【０５６４】
【化１０３】
0006424173.tif 000263
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラート
【０５６５】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ5Ｓの質量計算値４３４．０５ｍ／ｚ実測値３３５．０［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），４．３２−３．４３（ｍ，６Ｈ），３．２７−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１５−２．６６（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【０５６６】
中間体ＣＩ
【０５６７】
【化１０４】
0006424173.tif 000264
２−ブロモ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド
【０５６８】
２−アミノ−２−メチルプロパン−１，３−ジオールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．５６（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．４４（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ）。
【０５６９】
中間体ＣＪ
【０５７０】
【化１０５】
0006424173.tif 000265
ｅｎｄｏ−３−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−アミン
【０５７１】
ｅｎｄｏ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−アミンを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13ＢｒＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値３１５．９９ｍ／ｚ実測値３１７．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．２９（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｔ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），１．４６−１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０５７２】
中間体ＣＫ
【０５７３】
【化１０６】
0006424173.tif 000266
ｔｅｒｔ−ブチル（２−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）カルバメート
【０５７４】
ｔｅｒｔ−ブチル（２−アミノエチル）カルバメートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｔ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
【０５７５】
中間体ＣＬ
【０５７６】
【化１０７】
0006424173.tif 000267
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］ベンゼンスルホンアミド
【０５７７】
（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），３．６３−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０１（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７５（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）。
【０５７８】
中間体ＣＭ
【０５７９】
【化１０８】
0006424173.tif 000268
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルプロピル］ベンゼンスルホンアミド
【０５８０】
（Ｓ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブタン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ18ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３３５．０２ｍ／ｚ実測値３３６．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），３．６６−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．０１（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｔ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ）。
【０５８１】
中間体ＣＮ
【０５８２】
【化１０９】
0006424173.tif 000269
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルプロピル］ベンゼンスルホンアミド
【０５８３】
（Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブタン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【０５８４】
中間体ＣＯ
【０５８５】
【化１１０】
0006424173.tif 000270
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド
【０５８６】
（Ｓ）−２−アミノブタン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ14ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３０６．９９ｍ／ｚ実測値３０８．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），３．５９−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．３８（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）。
【０５８７】
中間体ＣＰ
【０５８８】
【化１１１】
0006424173.tif 000271
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシラート
【０５８９】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピロリジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ21ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４０４．０４ｍ／ｚ実測値４２７．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１７−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．３８−５．２９（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。
【０５９０】
中間体ＣＱ
【０５９１】
【化１１２】
0006424173.tif 000272
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０５９２】
（１Ｓ，２Ｓ）−１−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ14ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３６６．９９ｍ／ｚ実測値３９０．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，３Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），４．５８−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．３７（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．７，１Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），２．８４−２．７３（ｍ，１Ｈ）。
【０５９３】
中間体ＣＲ
【０５９４】
【化１１３】
0006424173.tif 000273
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０５９５】
（１Ｒ，２Ｒ）−１−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【０５９６】
中間体ＣＳ
【０５９７】
【化１１４】
0006424173.tif 000274
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０５９８】
（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【０５９９】
中間体ＣＴ
【０６００】
【化１１５】
0006424173.tif 000275
２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０６０１】
Ｎ−シクロプロピルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ18ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３５９．０２ｍ／ｚ実測値３９２．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７５（ｍ，２Ｈ），０．６４−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．５４−０．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０６０２】
中間体ＣＵ
【０６０３】
【化１１６】
0006424173.tif 000276
ｒａｃ−｛４−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］モルホリン−２−イル｝メタノール
【０６０４】
ｒａｃ−モルホリン−２−イルメタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ14ＢｒＮＯ4Ｓの質量計算値３３４．９８ｍ／ｚ実測値３５７．９［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，５Ｈ），３．５８−３．５１（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，１Ｈ）。
【０６０５】
中間体ＣＶ
【０６０６】
【化１１７】
0006424173.tif 000277
２−ブロモ−Ｎ−ピラジン−２−イルベンゼンスルホンアミド
【０６０７】
２−アミノピラジンを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ8ＢｒＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３１２．９５ｍ／ｚ実測値３１３．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １１．９４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．５，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，１Ｈ）。
【０６０８】
中間体ＣＷ
【０６０９】
【化１１８】
0006424173.tif 000278
Ｎ−２−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−Ｌ−ロイシンアミド
【０６１０】
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチルペンタンアミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ17ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３４８．０１ｍ／ｚ実測値３４９．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），３．６７−３．５６（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．２５（ｍ，１Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ），０．６１（ｄ，Ｊ＝６．５，３Ｈ）。
【０６１１】
中間体ＣＸ
【０６１２】
【化１１９】
0006424173.tif 000279
Ｎ−２−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０６１３】
２−アミノアセトアミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ9ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値２９１．９５ｍ／ｚ実測値２９３．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ）。
【０６１４】
中間体ＣＹ
【０６１５】
【化１２０】
0006424173.tif 000280
Ｎ−α−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド
【０６１６】
（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパンアミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ15ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３８２．００ｍ／ｚ実測値３８２．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．９，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，９．４，１Ｈ）。
【０６１７】
中間体ＣＺ
【０６１８】
【化１２１】
0006424173.tif 000281
Ｎ−２−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−Ｌ−アラニンアミド
【０６１９】
（Ｓ）−２−アミノプロパンアミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ11ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３０５．９７ｍ／ｚ実測値３０７．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０６２０】
中間体ＤＡ
【０６２１】
【化１２２】
0006424173.tif 000282
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−２−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−Ｌ−α−アスパラギネート
【０６２２】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３，４−ジアミノ−４−オキソブタノアートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ19ＢｒＮ2Ｏ5Ｓの質量計算値４０６．０２ｍ／ｚ実測値４２９．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０４−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３９（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。
【０６２３】
中間体ＤＢ
【０６２４】
【化１２３】
0006424173.tif 000283
（２Ｒ）−２−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝−２−フェニルエタンアミド
【０６２５】
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセトアミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ13ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３６７．９８ｍ／ｚ実測値３６９．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，４Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ）。
【０６２６】
中間体ＤＣ
【０６２７】
【化１２４】
0006424173.tif 000284
ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−Ｌ−バリネート（valinate）
【０６２８】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−アミノ−３−メチルブタノアートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．２４（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．１，１Ｈ），１．９７（ｈ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）。
【０６２９】
中間体ＤＤ
【０６３０】
【化１２５】
0006424173.tif 000285
ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−Ｌ−アラニナート
【０６３１】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノプロパノエートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ18ＢｒＮＯ4Ｓ  ３６３．０１の質量計算値ｍ／ｚ実測値３８６．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２１（ｍ，１２Ｈ）。
【０６３２】
中間体ＤＥ
【０６３３】
【化１２６】
0006424173.tif 000286
（Ｓ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−カルボキサミド
【０６３４】
（Ｓ）−ピロリジン−３−カルボキサミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13ＢｒＮ2Ｏ3Ｓ  ３３１．９８の質量計算値，ｍ／ｚ実測値３３３．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０５−７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９，１Ｈ），７．９２−７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５，１Ｈ），７．６４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．５７−３．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，８．０，１Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９４（ｐ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），２．１２−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，１Ｈ）。
【０６３５】
中間体ＤＦ
【０６３６】
【化１２７】
0006424173.tif 000287
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【０６３７】
ピペリジン−４−カルボキサミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ15ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３４６．００，ｍ／ｚ実測値３４７．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０３−７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．６３−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．６２（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０６３８】
中間体ＤＧ
【０６３９】
【化１２８】
0006424173.tif 000288
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オール
【０６４０】
３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ9ＢｒＦ3ＮＯ3Ｓの質量計算値３５８．９４；ｍ／ｚ実測値３５９．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０３−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．０４（ｍ，２Ｈ）。
【０６４１】
中間体ＤＨ
【０６４２】
【化１２９】
0006424173.tif 000289
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−カルボキサミド
【０６４３】
Ｎ−メチルアゼチジン−３−カルボキサミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３３１．９８；ｍ／ｚ実測値３３３．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０９−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．１３（ｍ，４Ｈ），３．２９−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．７７（ｄ，Ｊ＝４．８，３Ｈ）。
【０６４４】
中間体ＤＩ
【０６４５】
【化１３０】
0006424173.tif 000290
６−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン
【０６４６】
２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ12ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３１６．９７；ｍ／ｚ実測値３１７．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．００−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｓ，４Ｈ），４．１１（ｓ，４Ｈ）。
【０６４７】
中間体ＤＪ
【０６４８】
【化１３１】
0006424173.tif 000291
６−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン２，２−ジオキシド
【０６４９】
２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン２，２−ジオキシドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ12ＢｒＮＯ4Ｓ2の質量計算値３６４．９４；ｍ／ｚ実測値３６５．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，４Ｈ），４．１７（ｓ，４Ｈ）。
【０６５０】
中間体ＤＬ
【０６５１】
【化１３２】
0006424173.tif 000292
Ｎ−（２−ブロモフェニル）エタンスルホンアミド
【０６５２】
２−ブロモアニリン（３４４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（５ｍＬ）に、エチル−スルホニルクロリド（２５７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。ピリジンを減圧下で除去し、得られた残渣を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過してから乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（２４０ｍｇ、４５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ10ＢｒＮＯ2Ｓの質量計算値２６２．９６ｍ／ｚ実測値２６４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｂｓ，１Ｈ），３．１４（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）。
【０６５３】
中間体ＤＭ
【０６５４】
【化１３３】
0006424173.tif 000293
Ｎ−（２−ブロモフェニル）プロパン−１−スルホンアミド
【０６５５】
ｎ−プロピルスルホニルクロリドを使用し、中間体ＤＬで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ12ＢｒＮＯ2Ｓの質量計算値２７６．９８の質量計算値；ｍ／ｚ実測値２７８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．１５−２．９４（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
【０６５６】
中間体ＤＮ
【０６５７】
【化１３４】
0006424173.tif 000294
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド
【０６５８】
イソ−ブチルスルホニルクロリドを使用し、中間体ＤＬで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ14ＢｒＮＯ2Ｓの質量計算値２９０．９９；ｍ／ｚ実測値２９２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝４．２，２Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．９，６Ｈ）。
【０６５９】
中間体ＤＯ
【０６６０】
【化１３５】
0006424173.tif 000295
１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
【０６６１】
工程Ａ：（２−ブロモフェニル）メタンスルホン酸ナトリウム
１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼン（２０ｇ、０．０８ｍｏｌ）及びＮａ2ＳＯ3（１５ｇ、０．１２ｍｏｌ）をメタノール／Ｈ2Ｏ（１００ｍＬ／１００ｍＬ）に加えた混合物を、８５℃で２．５時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮し、乾燥して（２−ブロモフェニル）メタンスルホン酸ナトリウム（３４ｇ、粗生成物）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ７．５４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ）。
【０６６２】
工程Ｂ：（２−ブロモフェニル）メタンスルホニルクロリド
（２−ブロモフェニル）メタンスルホン酸ナトリウムの粗生成物（３４ｇ）をトルエン（５００ｍＬ）に加えた懸濁液に、ＰＣｌ5（３４ｇ、０．１６ｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１００℃で４時間攪拌した後、乾燥状態にまで濃縮し、残渣を砕いた氷（１５０ｇ）に注ぎ、５分間攪拌し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して（２−ブロモフェニル）メタンスルホニルクロリド（１６．８ｇ、７７％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ７．６２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０１（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ）。
【０６６３】
工程Ｃ：
（２−ブロモフェニル）メタンスルホニルクロリド（２ｇ、７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）に、ＣＨ3ＮＨ2／Ｈ2Ｏ（２５％、２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を室温にまで昇温して１６時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮してからＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（０．８ｇ、４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ8ＢｒＯ2Ｓの質量計算値２６２．９６；ｍ／ｚ実測値２６４．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．６５−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｓ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
【０６６４】
中間体ＤＰ
【０６６５】
【化１３６】
0006424173.tif 000296
１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−エチルメタンスルホンアミド
【０６６６】
エチルアミンを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ12ＢｒＮＯ2Ｓの質量計算値２７６．９８の質量計算値；ｍ／ｚ実測値２７７．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【０６６７】
中間体ＤＱ
【０６６８】
【化１３７】
0006424173.tif 000297
１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミド
【０６６９】
エタノールアミンを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ12ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値２９２．９７の質量計算値；ｍ／ｚ実測値２９４．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．６９−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝６，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ），２．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０６７０】
中間体ＤＲ
【０６７１】
【化１３８】
0006424173.tif 000298
（Ｓ）−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミド
【０６７２】
（Ｓ）−３−アミノ−２−プロパノールを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。生成物をｘとして単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ4ＢｒＦ3Ｏ2Ｓの質量計算値３０６．９９；ｍ／ｚ実測値３０７．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．６９−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），３．９６−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．１７−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．７４（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
【０６７３】
中間体ＤＳ
【０６７４】
【化１３９】
0006424173.tif 000299
（Ｒ）−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミド
【０６７５】
（Ｒ）−３−アミノ−２−プロパノールを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【０６７６】
中間体ＤＴ
【０６７７】
【化１４０】
0006424173.tif 000300
（２−ブロモフェニル）メタンスルホンアミド
【０６７８】
アンモニアを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ）。
【０６７９】
中間体ＤＵ
【０６８０】
【化１４１】
0006424173.tif 000301
４−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペラジン−２−オン
【０６８１】
ピペラジン−２−オンを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。生成物を白色の固体として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３３１．９８の質量計算値；ｍ／ｚ実測値３３３．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．６８−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，Ｊ＝１８．１，２Ｈ），３．４３−３．１７（ｍ，４Ｈ）。
【０６８２】
中間体ＤＶ
【０６８３】
【化１４２】
0006424173.tif 000302
（１，４）−ｔｒａｎｓ−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（１Ｒ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メタンスルホンアミド
【０６８４】
ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノールを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。生成物を白色の固体として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ4ＢｒＦ3Ｏ2Ｓの質量計算値３４７．０２；ｍ／ｚ実測値３４８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ７．７０−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．５４−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．１６（ｍ，４Ｈ）。
【０６８５】
中間体ＤＷ
【０６８６】
【化１４３】
0006424173.tif 000303
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
【０６８７】
ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。生成物を白色の固体として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ25ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４３２．０７；ｍ／ｚ実測値４５４．９［Ｍ＋Ｎａ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１２．２，２Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝１１．３，２Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝１２．５，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，１１Ｈ）。
【０６８８】
中間体ＤＸ
【０６８９】
【化１４４】
0006424173.tif 000304
Ｎ−（１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド
【０６９０】
工程Ａ：１−（２−ブロモベンジルスルホニル）ピペリジン−４−アミン・ＨＣｌ
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（５００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をＨＣｌメタノール（６Ｎ、２０ｍＬ）に加えた混合物を室温で２４時間攪拌した後、乾燥状態にまで濃縮して１−（２−ブロモベンジルスルホニル）ピペリジン−４−アミン・ＨＣｌ（４００ｍｇ、９４％）を得て、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ19ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３３２．０２；ｍ／ｚ実測値３３２．９［Ｍ＋Ｈ］+
【０６９１】
工程Ｂ：
１−（２−ブロモベンジルスルホニル）ピペリジン−４−アミン・ＨＣｌ（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（１６４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）に加えた混合物に、塩化アセチル（８５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。反応混合物を室温で２時間混合した後、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（１８０ｍｇ、８９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ19ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３７４．０３；ｍ／ｚ実測値３７４．８［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６９２】
中間体ＤＹ
【０６９３】
【化１４５】
0006424173.tif 000305
１−（１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）尿素
【０６９４】
１−（２−ブロモベンジルスルホニル）ピペリジン−４−アミン・ＨＣｌ（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（１６４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）に加えた混合物に、（ＣＯＣｌ2）3（１６０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌した後、ＮＨ3のＴＨＦ溶液（４Ｎ、１０ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を室温で５時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（１４０ｍｇ、６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ18ＢｒＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値３７５．０３；ｍ／ｚ実測値３７６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６９５】
中間体ＤＺ
【０６９６】
【化１４６】
0006424173.tif 000306
１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）アゼチジン−３−オール
【０６９７】
３−ヒドロキシアゼチジンを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。生成物を白色の固体として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ4ＢｒＦ3Ｏ2Ｓの質量計算値３０４．９７；ｍ／ｚ実測値３０６．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，７．８，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．３７（ｍ，３Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．７５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０６９８】
中間体ＥＡ
【０６９９】
【化１４７】
0006424173.tif 000307
（２−ブロモフェニル）（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファン
【０７００】
５０ｍＬの丸底フラスコに、攪拌子、水（３．５ｍＬ）及びＨ2ＳＯ4（５．０ｍＬ、１８Ｍ）を加えた。次いでフラスコを約−１０℃に冷却し、ｔ−ＢｕＯＨ（０．７０ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）、次いで２−ブロモ−チオフェノール（０．６０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）（３分間にわたって滴下）で処理した。得られた混合物を２４時間攪拌し、室温にゆっくりと昇温させた。次いで得られた混合物をＥｔ2Ｏ及び飽和ＮａＨＣＯ3が入った分液漏斗に加えた。各層をよく混合してから分離した。有機層を１Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（６８６ｍｇ、５６％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ）。
【０７０１】
中間体ＥＢ
【０７０２】
【化１４８】
0006424173.tif 000308
１−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ベンゼン
【０７０３】
４１１ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）２−ブロモフェニル）（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファンが入った２０ｍＬの容器にＤＣＭ（６．０ｍＬ）及び攪拌子を加えた。容器を０℃に冷却した後、ｍ−ＣＰＢＡ（７７％、９２２ｍｇ、４．４３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２２時間攪拌し、室温にゆっくりと昇温させた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液、次いで１Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（３０４ｍｇ、７７％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０９−８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３７（ｓ，９Ｈ）。
【０７０４】
中間体ＥＣ
【０７０５】
【化１４９】
0006424173.tif 000309
１−ブロモ−２−（（３−（メチルスルホニル）プロピル）スルホニル）ベンゼン
【０７０６】
工程Ａ：（２−ブロモフェニル）（３−（メチルチオ）プロピル）スルファン
１−ブロモ−３−クロロプロパン（１．２ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．１ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５０ｍＬ）に、２−ブロモベンゼンチオール（１．０８ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を５℃で加えた。反応混合物を室温にまで昇温し、４時間攪拌した。反応混合物を乾燥状態にまで濃縮し、残渣をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ＮａＳＣＨ3（１．２６ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室内で１８時間攪拌した。次いでエタノールを減圧下で除去し、残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に加えて水で洗浄した（３×２０ｍＬ）。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して（２−ブロモフェニル）（３−（メチルチオ）プロピル）スルファンを得た（２．３ｇ、粗生成物）。
【０７０７】
工程Ｂ：
１−ブロモ−２−（３−（メチルスルホニル）プロピルスルホニル）ベンゼンを調製する手順は、（２−ブロモフェニル）（３−（メチルチオ）プロピル）スルファンを使用して中間体ＥＢを調製するために用いた手順と同様である。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ13ＢｒＯ4Ｓ2の質量計算値３３９．９４；ｍ／ｚ実測値３４０．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４６（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．３４−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．３０（ｍ，２Ｈ）。
【０７０８】
中間体ＥＤ
【０７０９】
【化１５０】
0006424173.tif 000310
１−ブロモ−２−（エチルスルホニル）ベンゼン
【０７１０】
ＮａＨ（１３５ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ、鉱物油中６０％）を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に加えた懸濁液に、２−ブロモベンゼンチオール（５８０ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。得られた混合物を２０℃で１０分間攪拌した後、ブロモエタン（６７０ｍｇ、６．１０ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくりと加えた。反応混合物を油浴中、３０℃で１４時間、攪拌した。反応液を水（６０ｍＬ）で希釈し、石油エーテルで抽出した（２０ｍＬ×２）。加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過してから乾燥状態にまで濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）の混合物に溶解してから少量ずつのオキソン（１０ｇ、１５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を８０℃で１６時間攪拌した。混合物を室温にまで冷却し、メタノールを除去した。残りの水性混合物を更に水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（５７０ｍｇ、７５％）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１８−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｑ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）。
【０７１１】
中間体ＥＥ
【０７１２】
【化１５１】
0006424173.tif 000311
１−ブロモ−２−（プロピルスルホニル）ベンゼン
【０７１３】
１−ブロモプロパンを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ11ＢｒＯ2Ｓの質量計算値２６１．９７；ｍ／ｚ実測値２６３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．１，１Ｈ），７．７８−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４２（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）。
【０７１４】
中間体ＥＦ
【０７１５】
【化１５２】
0006424173.tif 000312
１−ブロモ−２−（ヘキシルスルホニル）ベンゼン
【０７１６】
１−ブロモヘキサンを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ17ＢｒＯ2Ｓの質量計算値３０４．０１；ｍ／ｚ実測値３０５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２０−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４４（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．２４（ｍ，６Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
【０７１７】
中間体ＥＧ
【０７１８】
【化１５３】
0006424173.tif 000313
１−ブロモ−２−（イソプロピルスルホニル）ベンゼン
【０７１９】
臭化イソプロピルを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ11ＢｒＯ2Ｓの質量計算値２６１．９７；ｍ／ｚ実測値２６３．１［Ｍ＋Ｈ］+1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１４−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．８３（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．９，６Ｈ）。
【０７２０】
中間体ＥＨ
【０７２１】
【化１５４】
0006424173.tif 000314
１−ブロモ−２−（イソブチルスルホニル）ベンゼン
【０７２２】
臭化イソブチルを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ13ＢｒＯ2Ｓの質量計算値２７５．９８；ｍ／ｚ実測値２７７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４２（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６，６Ｈ）。
【０７２３】
中間体ＥＩ
【０７２４】
【化１５５】
0006424173.tif 000315
１−ブロモ−２−（シクロプロピルスルホニル）ベンゼン
【０７２５】
ブロモシクロプロパンを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ9ＢｒＯ2Ｓの質量計算値２５９．９５；ｍ／ｚ実測値２６１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１１−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１４（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．０３（ｍ，２Ｈ）。
【０７２６】
中間体ＥＪ
【０７２７】
【化１５６】
0006424173.tif 000316
１−ブロモ−２−（シクロブチルスルホニル）ベンゼン
【０７２８】
ブロモシクロブタンを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ11ＢｒＯ2Ｓの質量計算値２７３．９７；ｍ／ｚ実測値２７５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．１，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．５３−７．３８（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｐ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），２．６５−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９８（ｍ，２Ｈ）。
【０７２９】
中間体ＥＫ
【０７３０】
【化１５７】
0006424173.tif 000317
１−ブロモ−２−（シクロペンチルスルホニル）ベンゼン
【０７３１】
ブロモシクロペンタンを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13ＢｒＯ2Ｓの質量計算値２８７．９８；ｍ／ｚ実測値２８９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２０−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．３９（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．１２（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．５７（ｍ，２Ｈ）。
【０７３２】
中間体ＥＬ
【０７３３】
【化１５８】
0006424173.tif 000318
１−ブロモ−２−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼン
【０７３４】
トリフルオロヨードメタンを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ4ＢｒＦ3Ｏ2Ｓの質量計算値２８７．９１；ｍ／ｚ実測値２８９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１５−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ）。
【０７３５】
中間体ＥＭ
【０７３６】
【化１５９】
0006424173.tif 000319
（２−（１−メチルエチルスルホンアミド）フェニル）ボロン酸
【０７３７】
２−アミノフェニルボロン酸塩酸塩（３４７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（５ｍＬ）にクロロスルホニルイソプロパン（３００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２０℃以下で１４時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（２８０ｍｇ、収率５７％）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ＋ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５７−８．５５（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２７（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．９，６Ｈ）。
【０７３８】
中間体ＥＮ
【０７３９】
【化１６０】
0006424173.tif 000320
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジフルオロピロリジン
【０７４０】
２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．３００ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及び３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（０．１６９ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（５ｍＬ）を６０℃で１６時間攪拌した。次いで反応液を室温にまで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（２×２５ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を単離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得た（０．３３５ｇ、８６％）。この生成物を更に精製することなく使用した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝１２．８，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），２．４４−２．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０７４１】
中間体ＥＯ
【０７４２】
【化１６１】
0006424173.tif 000321
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４，４−ジフルオロピペリジン
【０７４３】
４，４−ジフルオロピペリジンを使用し、中間体ＥＮで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，４Ｈ）。
【０７４４】
中間体ＥＰ
【０７４５】
【化１６２】
0006424173.tif 000322
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン
【０７４６】
ピペラジンを使用し、中間体ＥＮで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０７４７】
中間体ＥＱ
【０７４８】
【化１６３】
0006424173.tif 000323
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジフルオロピペリジン
【０７４９】
３，３−ジフルオロピペリジンを使用し、中間体ＥＮで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１４−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝１１．２，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝５．５，２Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，２Ｈ）。
【０７５０】
中間体ＥＲ
【０７５１】
【化１６４】
0006424173.tif 000324
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジフルオロアゼチジン
【０７５２】
３，３−ジフルオロアゼチジンを使用し、中間体ＥＮで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１１−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝１２．１，４Ｈ）。
【０７５３】
中間体ＥＳ
【０７５４】
【化１６５】
0006424173.tif 000325
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼパン
【０７５５】
アゼパンを使用し、中間体ＥＮで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０７５６】
中間体ＥＴ
【０７５７】
【化１６６】
0006424173.tif 000326
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−オール
【０７５８】
４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−オールを使用し、中間体ＥＮで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０７５９】
中間体ＥＵ
【０７６０】
【化１６７】
0006424173.tif 000327
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
【０７６１】
２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメート（４９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ），及びジイソプロピルエチルアミン（０．１０１ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2に加えた溶液を室温で９０分間攪拌した。反応混合物を乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を定量的収率で得た。この生成物を更に精製することなく使用した。
【０７６２】
中間体ＥＶ
【０７６３】
【化１６８】
0006424173.tif 000328
ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）カルバメート
【０７６４】
ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルカルバメートを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１２−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝１２．４，１Ｈ），３．２３−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
【０７６５】
中間体ＥＷ
【０７６６】
【化１６９】
0006424173.tif 000329
ｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−アミン塩酸塩
【０７６７】
ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）カルバメート（８２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）に加えた溶液を２ＮＨＣｌ／Ｅｔ2Ｏ（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１６時間攪拌した。反応混合物を乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を定量的収率で得た。この生成物を更に精製することなく使用した。
【０７６８】
中間体ＥＸ
【０７６９】
【化１７０】
0006424173.tif 000330
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩
【０７７０】
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）カルバメートを使用し、中間体ＥＷで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０７７１】
中間体ＥＹ
【０７７２】
【化１７１】
0006424173.tif 000331
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−（メチルスルホニル）ピペラジン
【０７７３】
１−（メチルスルホニル）ピペラジンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０７７４】
中間体ＥＺ
【０７７５】
【化１７２】
0006424173.tif 000332
１−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノン
１−（ピペラジン−１−イル）エタノンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０７７６】
中間体ＦＡ
【０７７７】
【化１７３】
0006424173.tif 000333
（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０７７８】
シクロプロピル（ピペラジン−１−イル）メタノンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０７７９】
中間体ＦＢ
【０７８０】
【化１７４】
0006424173.tif 000334
２−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノール
【０７８１】
２−（ピペラジン−１−イル）エタノールを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０７８２】
中間体ＦＣ
【０７８３】
【化１７５】
0006424173.tif 000335
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−シクロプロピルピペラジン
【０７８４】
１−シクロプロピルピペラジンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０７８５】
中間体ＦＤ
【０７８６】
【化１７６】
0006424173.tif 000336
ｒａｃ−２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン
【０７８７】
ｒａｃ−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０７８８】
中間体ＦＥ
【０７８９】
【化１７７】
0006424173.tif 000337
４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オン
【０７９０】
ピペラジン−２−オンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０７９１】
中間体ＦＦ
【０７９２】
【化１７８】
0006424173.tif 000338
ｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−カルボニトリル
【０７９３】
ｒａｃ−ピペリジン−３−カルボニトリルを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０７９４】
中間体ＦＧ
【０７９５】
【化１７９】
0006424173.tif 000339
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−カルボニトリル
【０７９６】
ピペリジン−４−カルボニトリルを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０７９７】
中間体ＦＨ
【０７９８】
【化１８０】
0006424173.tif 000340
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−メチルピペラジン
【０７９９】
１−メチルピペラジンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０８００】
中間体ＦＩ
【０８０１】
【化１８１】
0006424173.tif 000341
Ｎ−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド
【０８０２】
２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．５００ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、４−アセトアミドピペリジン（０．３３５ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１．０ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）に加えた溶液を、室温で１５分間攪拌した。次いで反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（２×５ｍＬ）次いでブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を単離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得た（０．６７２ｇ、９５％）。この生成物を更に精製することなく使用した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），３．８７−３．７９（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，５Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，３Ｈ）。
【０８０３】
中間体ＦＪ
【０８０４】
【化１８２】
0006424173.tif 000342
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−オール
【０８０５】
ピペリジン−４−オールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．１１（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０８０６】
中間体ＦＫ
【０８０７】
【化１８３】
0006424173.tif 000343
（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）メタノール
【０８０８】
ピペリジン−４−イルメタノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），２．８２−２．７３（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．２４（ｍ，２Ｈ）。
【０８０９】
中間体ＦＬ
【０８１０】
【化１８４】
0006424173.tif 000344
２−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）エタノール
【０８１１】
２−（ピペリジン−４−イル）エタノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．３７−１．２３（ｍ，２Ｈ）。
【０８１２】
中間体ＦＭ
【０８１３】
【化１８５】
0006424173.tif 000345
ｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−オール
【０８１４】
ｒａｃ−ピペリジン−３−オールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３７（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．００（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，１Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０８１５】
中間体ＦＮ
【０８１６】
【化１８６】
0006424173.tif 000346
ｒａｃ−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）メタノール
【０８１７】
ｒａｃ−ピペリジン−３−イルメタノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．０２−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．７５（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．１７（ｍ，１Ｈ）。
【０８１８】
中間体ＦＯ
【０８１９】
【化１８７】
0006424173.tif 000347
ｒａｃ−２−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）エタノール
【０８２０】
ｒａｃ−２−（ピペリジン−３−イル）エタノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６２（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．５３（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．３９（ｍ，７Ｈ），１．１６−１．０３（ｍ，１Ｈ）。
【０８２１】
中間体ＦＰ
【０８２２】
【化１８８】
0006424173.tif 000348
４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）チオモルホリン１，１−ジオキシド
【０８２３】
チオモルホリン１，１−ジオキシドを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１７−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４３（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．１３（ｍ，４Ｈ）。
【０８２４】
中間体ＦＱ
【０８２５】
【化１８９】
0006424173.tif 000349
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０８２６】
（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルプロパン−１，３−ジオールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０８２７】
中間体ＦＲ
【０８２８】
【化１９０】
0006424173.tif 000350
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０８２９】
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチルペンタン−１−オールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０８３０】
中間体ＦＳ
【０８３１】
【化１９１】
0006424173.tif 000351
２−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド
【０８３２】
３−アミノプロパン−１−オールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０８３３】
中間体ＦＴ
【０８３４】
【化１９２】
0006424173.tif 000352
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０８３５】
（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０８３６】
中間体ＦＵ
【０８３７】
【化１９３】
0006424173.tif 000353
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０８３８】
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０８３９】
中間体ＦＶ
【０８４０】
【化１９４】
0006424173.tif 000354
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０８４１】
（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルプロパン−１−オールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０８４２】
中間体ＦＷ
【０８４３】
【化１９５】
0006424173.tif 000355
２−ブロモ−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルペンタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０８４４】
（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−メチルペンタン−１−オールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０８４５】
中間体ＦＸ
【０８４６】
【化１９６】
0006424173.tif 000356
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキサノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０８４７】
中間体ＦＹ
【０８４８】
【化１９７】
0006424173.tif 000357
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミド
【０８４９】
（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキサノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０８５０】
中間体ＦＺ
【０８５１】
【化１９８】
0006424173.tif 000358
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０８５２】
（Ｒ）−２−アミノブタン−１−オールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０８５３】
中間体ＧＡ
【０８５４】
【化１９９】
0006424173.tif 000359
ｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，５−ジメチルピペラジン
【０８５５】
２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、２、６−ジメチルピペラジン（５６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．２０２ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（２．５ｍＬ）に加えた溶液を室温で１５分間攪拌した。次いでこの反応混合物を直接ＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（０．１０５ｇ、８１％）。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０９−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．６６（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．３３（ｍ，２Ｈ），１．０６−１．０４（ｍ，６Ｈ）。
【０８５６】
中間体ＧＢ
【０８５７】
【化２００】
0006424173.tif 000360
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン
【０８５８】
Ｎ−メチルピペリジン−４−アミンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０８５９】
中間体ＧＣ
【０８６０】
【化２０１】
0006424173.tif 000361
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン
【０８６１】
Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
【０８６２】
中間体ＧＤ
【０８６３】
【化２０２】
0006424173.tif 000362
２−ブロモ−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）ベンゼンスルホンアミド
【０８６４】
シクロロイシノールを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），１．９０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．４９（ｍ，２Ｈ）。
【０８６５】
中間体ＧＥ
【０８６６】
【化２０３】
0006424173.tif 000363
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−フェニルピロリジン−３−オール
【０８６７】
３−フェニル−３−ピロリジノールを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），２．４６−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，１Ｈ）。
【０８６８】
中間体ＧＦ
【０８６９】
【化２０４】
0006424173.tif 000364
（Ｒ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−オール
【０８７０】
（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジンを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，１Ｈ）。
【０８７１】
中間体ＧＧ
【０８７２】
【化２０５】
0006424173.tif 000365
（Ｓ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−オール
【０８７３】
（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８７（ｍ，２Ｈ）。
【０８７４】
中間体ＧＨ
【０８７５】
【化２０６】
0006424173.tif 000366
ｒａｃ−１’−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−［１，３’−ビピロリジン］−４’−オール
【０８７６】
ｒａｃ−［１，３’−ビピロリジン］−４’−オールを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．２９（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，６．３，１Ｈ），２．７０−２．４３（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．６６（ｍ，４Ｈ）。
【０８７７】
中間体ＧＩ
【０８７８】
【化２０７】
0006424173.tif 000367
ｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−モルホリノピロリジン−３−オール
【０８７９】
ｒａｃ−４−モルホリノピロリジン−３−オールを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），３．７８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０８８０】
中間体ＧＪ
【０８８１】
【化２０８】
0006424173.tif 000368
ｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピロリジン−３−オール
【０８８２】
ｒａｃ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピロリジン−３−オールを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５１−７．３７（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．８，１Ｈ），３．８１−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．３，１Ｈ），２．９１−２．５７（ｍ，８Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０８８３】
中間体ＧＫ
【０８８４】
【化２０９】
0006424173.tif 000369
４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オン
【０８８５】
２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド及びピペラジン−２−オンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ11ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３１７．９６；ｍ／ｚ実測値３１９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ）。
【０８８６】
中間体ＧＬ
【０８８７】
【化２１０】
0006424173.tif 000370
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０８８８】
２−アミノエタノールを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１７−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７９−７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），５．７９−５．６６（ｔ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），３．７３−３．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．６，２Ｈ），３．１３−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，１Ｈ）。
【０８８９】
中間体ＧＭ
【０８９０】
【化２１１】
0006424173.tif 000371
（Ｒ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノール
【０８９１】
（Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノールを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２５−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），４．１１−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．５，１Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．３，１Ｈ）。
【０８９２】
中間体ＧＮ
【０８９３】
【化２１２】
0006424173.tif 000372
（Ｓ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノール
【０８９４】
（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノールを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１８−８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．８１−７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５６（，ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．６７（ｔ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），２．０３−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，１Ｈ）。
【０８９５】
中間体ＧＯ
【０８９６】
【化２１３】
0006424173.tif 000373
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド
【０８９７】
（Ｒ）−１−アミノプロパン−２−オールを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１７−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．８１−７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），５．６５−５．６０（ｔ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），３．９８−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．０２（ｄ，Ｊ＝４．３，１Ｈ），１．１８−１．１４（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
【０８９８】
中間体ＧＰ
【０８９９】
【化２１４】
0006424173.tif 000374
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド
【０９００】
（Ｓ）−１−アミノプロパン−２−オールを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２１−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．７１−５．５４（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ），３．９７−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９５（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ），１．１９−１．０７（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
【０９０１】
中間体ＧＱ
【０９０２】
【化２１５】
0006424173.tif 000375
２−ブロモ−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）ベンゼンスルホンアミド
【０９０３】
１−（アミノメチル）シクロヘキサノールを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１７−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７８−７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．４５（ｔ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），２．８９−２．７７（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），１．６０−１．２８（ｍ，１０Ｈ）。
【０９０４】
中間体ＧＲ
【０９０５】
【化２１６】
0006424173.tif 000376
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート
【０９０６】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメートを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１７−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．８１−７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．５１（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），３．５１−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．８，１Ｈ），２．３３−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．９，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
【０９０７】
中間体ＧＳ
【０９０８】
【化２１７】
0006424173.tif 000377
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート
【０９０９】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメートを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１５−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８２（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，７．０，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
【０９１０】
中間体ＧＴ
【０９１１】
【化２１８】
0006424173.tif 000378
２−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）ピラジン
【０９１２】
２−（ピペラジン−１−イル）ピラジンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１６−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．０７−８．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．５，１Ｈ），７．９０−７．８７（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．７８−７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，４Ｈ）。
【０９１３】
中間体ＧＵ
【０９１４】
【化２１９】
0006424173.tif 000379
２−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）ピリミジン
【０９１５】
２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．３３−８．２７（ｄ，Ｊ＝４．７，２Ｈ），８．１５−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．４３（ｔ，Ｊ＝４．７，１Ｈ），３．９８−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．３１（ｍ，４Ｈ）。
【０９１６】
中間体ＧＶ
【０９１７】
【化２２０】
0006424173.tif 000380
２−ブロモ−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【０９１８】
メチルアミン及び２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４６−８．２９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．９９−７．７９（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．７９−７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３，１Ｈ），５．２０−５．０１（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），２．８０−２．５６（ｄ，Ｊ＝５．３，３Ｈ）。
【０９１９】
中間体ＧＷ
【０９２０】
【化２２１】
0006424173.tif 000381
２−ブロモ−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【０９２１】
エチルアミン及び２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４３−８．３８（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），３．１１−２．９６（，ｍ，２Ｈ），１．１９−１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【０９２２】
中間体ＧＸ
【０９２３】
【化２２２】
0006424173.tif 000382
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【０９２４】
２−アミノエタノール及び２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３５−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９，１Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５０（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），３．１０−３．０２（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）。
【０９２５】
中間体ＧＹ
【０９２６】
【化２２３】
0006424173.tif 000383
１−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−メチルピペラジン
【０９２７】
１−メチルピペラジン及び２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．３７−８．２８（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．９８−７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．７３−７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），３．４５−３．３１（ｔ，Ｊ＝５．０，４Ｈ），２．６０−２．４２（ｔ，Ｊ＝４．９，４Ｈ），２．４０−２．２０（ｄ，Ｊ＝１．５，３Ｈ）。
【０９２８】
中間体ＧＺ
【０９２９】
【化２２４】
0006424173.tif 000384
４−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オン
【０９３０】
ピペラジン−２−オン及び２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４３−８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．９９−７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．７７−７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３，２Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．５８（ｔ，Ｊ＝５．３，３Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，３Ｈ），１．３６−１．０４（ｍ，１Ｈ）。
【０９３１】
中間体ＨＡ
【０９３２】
【化２２５】
0006424173.tif 000385
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン
【０９３３】
５００ｍＬの丸底フラスコに、５−ブロモ−２−アミノピリミジン（４．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸（３．９ｇ、２３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）（２４０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（３７３ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器にラバーセプタムを取付け、窒素でパージしてから、パージしたトルエン（７５ｍＬ）、エタノール（７５ｍＬ）、及び炭酸ナトリウムの２Ｍ溶液（４２ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）（溶媒は窒素ガスで個々に３０分間パージした）を加えた。得られた混合物を激しく攪拌して５０℃に加熱した。１２時間後、混合物を室温にまで冷却し、１００ｍＬの水で処理した。沈殿物を真空濾過により単離し、濾液をＥｔＯＡＣで抽出した。ＥｔＯＡＣ溶液を乾燥、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。得られた固体をＩＰＡ（８０ｍＬ）から再結晶化して表題化合物を得た（３．８ｇ、７４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7ＣｌＦＮ3の質量計算値２２３．０３；ｍ／ｚ実測値２２４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４４（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．１，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１，１Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ）。
【０９３４】
中間体ＨＢ
【０９３５】
【化２２６】
0006424173.tif 000386
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
【０９３６】
窒素でパージした１，４−ジオキサン（８０ｍＬ）を、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．１ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン（１．５ｇ、６．７ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシル−ホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１−１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｘ−Ｐｈｏｓプレ触媒）（０．１ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（１．９ｇ、２０ｍｍｏｌ）が入れられた２５０ｍＬ丸底フラスコに加えた。反応混合物を８０℃で４時間加熱した後、室温にまで冷却し、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（１．８ｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ19ＢＦＮ3Ｏ2の質量計算値３１５．１５；ｍ／ｚ実測値３１６．４［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ）。
【０９３７】
（実施例１）
【０９３８】
【化２２７】
0006424173.tif 000387
５−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【０９３９】
方法１：
１００ｍＬ丸底フラスコに、攪拌子、５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン、（３．６３９ｇ、１３．５７ｍｍｏｌ）（２−（メチルスルホニル）−フェニル）ボロン酸（４．０７６ｇ、２０．３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（１．１３６ｇ、１．３９１ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（５．６６３ｇ、４０．９７ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを窒素でフラッシュしてから、５６．０ｍＬの充分にパージした（Ｎ2で１時間バブリング）ＤＭＳＯを加えた。フラスコを８０℃で５．２５時間加熱した後、室温にまで冷却し、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、混合物をセライトのパッドに通して濾過した。濾液を１Ｎ  ＮａＯＨで２回洗浄し、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥した。濾液を濾過及び乾燥状態にまで濃縮して粗生成物を得た。次いで残渣の可溶部分をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（３．８０ｇ、８１％）。
【０９４０】
方法２：
工程Ａ：５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン
４−クロロ−２−フルオロベンゼンボロン酸（４０．０ｇ、２２９ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−ブロモピラジン（３９．９ｇ、２２９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（２．４ｇ、９．２ｍｍｏｌ）が入れられた窒素でフラッシュしたフラスコに、パージしたトルエン（７５０ｍＬ）、エタノール（７５０ｍＬ）、及び２ＭＮａ2ＣＯ3(aq)（４１８ｍＬ、８３６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌し、５０℃に１５時間加熱してから室温にまで冷却した。水（７５０ｍＬ）を加え、各層を分離した。水層を酢酸エチル（７５０ｍＬ）で洗浄した。加え合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮して５５．４ｇの粗生成物を得た。粗生成物の固体を、トルエン（４５０ｍＬ）から結晶化して表題化合物を得た（４０．０ｇ、７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7ＣｌＦＮ3の質量計算値２２３．０３；ｍ／ｚ実測値２２４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．５，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．１，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），６．７９（ｓ，２Ｈ）。
【０９４１】
工程Ｂ：５−（３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（３４．０ｇ、１５２ｍｍｏｌ）、２−メチルスルホニルフェニルボロン酸（３８．０ｇ，１９０ｍｍｏｌ）及びクロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（２．３９ｇ、３．０ｍｍｏｌ）が入れられた窒素パージしたフラスコに、パージしたＴＨＦ（３００ｍＬ）及びＫ3ＰＯ4(aq)（６０８ｍＬ，０．５Ｍ）を加えた。混合物を室温で１５時間攪拌してから減圧下で濃縮してＴＨＦを除去した。残りの部分をトルエン（３２５ｍＬ）及びＴＨＦ（２５ｍＬ）で処理した。２相のスラリーを室温で２０時間攪拌してから濾過し、単離された固体を水（１５０ｍＬ）及びトルエン（１５０ｍＬ）で洗浄した。フィルターケーキを乾燥して表題化合物を得た（４７．１ｇ、９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３４３．０８；ｍ／ｚ実測値、３４４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）。
【０９４２】
（実施例２）
【０９４３】
【化２２８】
0006424173.tif 000388
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］メタンスルホンアミド
【０９４４】
（２−（メチルスルホンアミド）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３５８．０９；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．４，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９７−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３４（ｍ，６Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）。
【０９４５】
（実施例３）
【０９４６】
【化２２９】
0006424173.tif 000389
６−アミノ−３−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−カルボニトリル
【０９４７】
２−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸及び５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−シアノピラジン−２−アミンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３６８．０７；ｍ／ｚ実測値、３６９．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．８４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．６，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）。
【０９４８】
（実施例４）
【０９４９】
【化２３０】
0006424173.tif 000390
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【０９５０】
（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４，１Ｈ），８．０９−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。
【０９５１】
（実施例５）
【０９５２】
【化２３１】
0006424173.tif 000391
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【０９５３】
方法１：
５０ｍＬ丸底フラスコに、１．０７１ｇ（２．６７ｍｍｏｌ）４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド、攪拌子及び２０ｍＬＴＦＡを加えた。この混合物を５０℃に２時間加熱してから、激しく攪拌した３００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ3に慎重にゆっくりと加えた。得られた混合物を３０分間攪拌した後、固体を真空濾過により単離した。この固体を２００ｍＬの脱イオン水で洗浄し、風乾した後、穏やかに加温しながら高真空下で更に乾燥することによって表題化合物を得た（７５１ｍｇ、８２％）。
【０９５４】
方法２：
工程Ａ：４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド。
【０９５５】
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（８２．８ｇ、３７０ｍｍｏｌ）、（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸（１００．０ｇ、３８８．９ｍｍｏｌ）、及びクロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（５．８３ｇ、７．４１ｍｍｏｌ）が入れられた窒素でフラッシュしたフラスコに、Ｎ2でパージしたＴＨＦ（９２６ｍＬ）及びパージした０．５ＭＫ3ＰＯ4(aq)（１．６５Ｌ、８２５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１５時間攪拌した。各層を分離し、有機層を６００ｍＬのブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して固体残渣を得た。この固体を９００ｍＬのＤＭＡに溶解し、６０ｇの活性炭と８０℃で２時間攪拌した後、室温で更に１６時間攪拌した。活性炭を濾過により除去してから１５０ｍＬのＤＭＡで洗浄した。加え合わせた濾液を新鮮なＳｉｌｉｃｙｃｌｅ社のＳｉｌｉａＭｅｔＳ  Ｔｈｉｏｌ  ＰｄスカベンジャーをＤＭＡに加えた溶液で、８０℃で８時間〜１６時間、３回（３０ｇ、１５ｇ、７．５ｇ）処理した。室温にまで冷却した時点でスカベンジャーを濾去し、濾液を乾燥状態にまで濃縮した。得られた固体を９０℃で２時間、トルエン（１．２Ｌ）中ですりつぶした。室温にまで冷却した時点で固体を濾過により回収し、トルエン（７００ｍＬ）で２回、ヘキサン（７００ｍＬ）で２回洗浄して表題化合物を得た（１２０．０ｇ、８０．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９２（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．６６（ｓ，２Ｈ），１．１０−０．９５（ｓ，９Ｈ）。
【０９５６】
工程Ｂ：４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（１３０．０ｇ、２９８．０ｍｍｏｌ）、アニソール（９７．４ｍＬ、８９４．０ｍｍｏｌ）、及びＴＦＡ（２２８．０ｍＬ、２．９８ｍｏｌ）の溶液を６０℃で１６時間攪拌した。反応液を室温にまで冷却し、乾燥状態にまで濃縮し、６００ｍＬのＨ2Ｏと６００ｍＬのアセトンとに分配した。７５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ3（aq)を３０分間かけて加えた。得られた沈殿物を濾過により単離し、３００ｍＬのＨ2Ｏ、次いで３００ｍＬのアセトンで洗った。沈殿物を５０℃で１６時間、１．５Ｌのアセトンとすりつぶした。室温に冷却した後、濾過により固体を回収し、２５０ｍＬのアセトンで２回洗ってから５０℃の真空オーブン中で１６時間乾燥して表題化合物を得た（７４．３ｇ、７２．４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ13ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３４４．０７；ｍ／ｚ実測値、３４５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４４−８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．６９（ｓ，２Ｈ）。元素分析：Ｃ16Ｈ13ＦＮ4Ｏ2Ｓの計算値Ｃ，５５．８０；Ｈ，３．８１；Ｎ，１６．２７；実測値：Ｃ，５５．４３；Ｈ，３．５４；Ｎ，１６．２２。
【０９５７】
（実施例６）
【０９５８】
【化２３２】
0006424173.tif 000392
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【０９５９】
５ｍＬのマイクロウェーブ容器に攪拌子、５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン（５４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシルベンゼンスルホンアミド（５８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、及びＫ2ＣＯ3（８０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。容器にキャップをし、窒素でフラッシュした後、１ｍＬのＮ2パージしたＤＭＳＯを加え、８０℃に２０時間加熱した。容器を室温にまで冷却し、反応混合物をＦＣＣ精製にかけて表題化合物を得た（４５ｍｇ、６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２６．１５；ｍ／ｚ実測値、４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４３−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０３−７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．９２−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），２．８５−２．７２（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５２（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．１９−０．９３（ｍ，５Ｈ）。
【０９６０】
（実施例７）
【０９６１】
【化２３３】
0006424173.tif 000393
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【０９６２】
２−ブロモ−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．５１（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，１Ｈ），０．８１−０．７５（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【０９６３】
（実施例８）
【０９６４】
【化２３４】
0006424173.tif 000394
ｒａｃ−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【０９６５】
ｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）−ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５４−８．４７（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），８．４３−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．００（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．８３（ｍ，１Ｈ），１．１９−１．１０（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ）。
【０９６６】
（実施例９）
【０９６７】
【化２３５】
0006424173.tif 000395
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（シクロブチルメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【０９６８】
２−ブロモ−Ｎ−（シクロブチルメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．１４；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４１−８．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４，１Ｈ），８．０６−８．０１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．９１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），２．７９−２．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．８，２Ｈ），２．３５−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０９６９】
（実施例１０）
【０９７０】
【化２３６】
0006424173.tif 000396
ｒａｃ−（ｅｎｄｏ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【０９７１】
ｒａｃ−（ｅｎｄｏ）−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−ブロモベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４３８．１５；ｍ／ｚ実測値、４３９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４２−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．０１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．９１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），２．８３−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．７７（ｍ，４Ｈ）。
【０９７２】
（実施例１１）
【０９７３】
【化２３７】
0006424173.tif 000397
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【０９７４】
２−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．１４；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），８．１１−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，１Ｈ），２．１３−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０９７５】
（実施例１２）
【０９７６】
【化２３８】
0006424173.tif 000398
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【０９７７】
２−ブロモ−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１４．１５；ｍ／ｚ実測値、４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），８．１２−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，１Ｈ），１．５０−１．３９（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ），０．７８−０．６８（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
【０９７８】
（実施例１３）
【０９７９】
【化２３９】
0006424173.tif 000399
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【０９８０】
２−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４５４．１１；ｍ／ｚ実測値４５５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１０−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，３Ｈ），４．４９（ｓ，１Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ）。
【０９８１】
（実施例１４）
【０９８２】
【化２４０】
0006424173.tif 000400
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−シクロペンチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【０９８３】
２−ブロモ−Ｎ−シクロペンチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．１４；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．１０−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，３Ｈ），４．４２−４．２５（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），３．４９−３．３５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．１９（ｍ，２Ｈ）。
【０９８４】
（実施例１５）
【０９８５】
【化２４１】
0006424173.tif 000401
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチルビフェニル−２−スルホンアミド
【０９８６】
２−ブロモ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３５８．０９；ｍ／ｚ実測値、３５９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３２（ｓ，２Ｈ），８．０７−８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０９８７】
（実施例１６）
【０９８８】
【化２４２】
0006424173.tif 000402
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−エチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【０９８９】
２−ブロモ−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７４（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．０８−０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【０９９０】
（実施例１７）
【０９９１】
【化２４３】
0006424173.tif 000403
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【０９９２】
２−ブロモ−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４８．１４；ｍ／ｚ実測値、４４９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．９９−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０５−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．８２−４．６７（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．００（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６５（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）。
【０９９３】
（実施例１８）
【０９９４】
【化２４４】
0006424173.tif 000404
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【０９９５】
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］−ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値５０２．０８；ｍ／ｚ実測値５０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．３７−８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．８７−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，２Ｈ），５．０４−４．９３（ｓ，２Ｈ），４．８４−４．７２（ｍ，１Ｈ）。
【０９９６】
（実施例１９）
【０９９７】
【化２４５】
0006424173.tif 000405
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【０９９８】
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］−ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【０９９９】
（実施例２０）
【１０００】
【化２４６】
0006424173.tif 000406
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１００１】
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２１−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．１９−７．０７（ｄ，Ｊ＝１２．６，１Ｈ），５．４５−５．１３（ｓ，２Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
【１００２】
（実施例２１）
【１００３】
【化２４７】
0006424173.tif 000407
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１００４】
２−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４６０．１４；ｍ／ｚ実測値、４６１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４４−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．０５−８．００（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９１−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０４（ｍ，５Ｈ），４．８９−４．７４（ｓ，２Ｈ），４．７４−４．６１（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），４．００−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，６．９，２Ｈ），２．７０−２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，５．６，２Ｈ）。
【１００５】
（実施例２２）
【１００６】
【化２４８】
0006424173.tif 000408
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１００７】
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４６０．１４；ｍ／ｚ実測値、４６１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．３０−８．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），８．２４−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．００−７．９５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８５−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．１，２Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），５．０５−４．９０（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），４．８７−４．７９（ｓ，２Ｈ），４．７９−４．７１（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６４（ｍ，１Ｈ）。
【１００８】
（実施例２３）
【１００９】
【化２４９】
0006424173.tif 000409
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１０１０】
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【１０１１】
（実施例２４）
【１０１２】
【化２５０】
0006424173.tif 000410
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１０１３】
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４８．１４；ｍ／ｚ実測値、４４９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４４−８．３７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１９−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．００（ｓ，１Ｈ），６．９７−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．７８（ｓ，１Ｈ），４．６８−４．５１（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），４．３９−４．２５（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．３３（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ）。
【１０１４】
（実施例２５）
【１０１５】
【化２５１】
0006424173.tif 000411
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１０１６】
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，６．３，１Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，１Ｈ），１．０４−０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
【１０１７】
（実施例２６）
【１０１８】
【化２５２】
0006424173.tif 000412
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−フェニルビフェニル−２−スルホンアミド
【１０１９】
２−ブロモ−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２０．１１；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １０．１２（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０６−８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．９２−７．８４（ｔ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．６，１Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．８９（ｍ，２Ｈ）。
【１０２０】
（実施例２７）
【１０２１】
【化２５３】
0006424173.tif 000413
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチル−２−オキソアゼパン−３−イル］−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１０２２】
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチル−２−オキソアゼパン−３−イル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ26ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４８３．１７；ｍ／ｚ実測値、４８４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．３９−８．３３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．２５−８．２０（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７，１Ｈ），６．０２−５．９３（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），３．９１−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．０９−０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【１０２３】
（実施例２８）
【１０２４】
【化２５４】
0006424173.tif 000414
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１０２５】
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４５５．１４；ｍ／ｚ実測値、４５６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４６−８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．００（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．４，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．００−６．８２（ｓ，１Ｈ），５．８８−５．７１（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），３．８９−３．７３（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），３．２４−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９８（ｄ，Ｊ＝１２．５，１Ｈ），１．９８−１．８５（ｄ，Ｊ＝１３．２，１Ｈ），１．８１−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２１（ｍ，１Ｈ）。
【１０２６】
（実施例２９）
【１０２７】
【化２５５】
0006424173.tif 000415
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソアゼパン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１０２８】
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソアゼパン−３−イル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４６９．１６；ｍ／ｚ実測値、４７０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４４−８．３８（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．００−５．８５（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），３．９８−３．８６（ｄ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ），３．３９−３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１１．４，１Ｈ），３．１６−３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，５．１，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，４．１，１Ｈ），１．９１−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．２６（ｍ，１Ｈ）。
【１０２９】
（実施例３０）
【１０３０】
【化２５６】
0006424173.tif 000416
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１０３１】
２−ブロモ−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ32ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４９７．２３；ｍ／ｚ実測値、４９８．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３９−８．３５（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．３５−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０５−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．５，１Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
【１０３２】
（実施例３１）
【１０３３】
【化２５７】
0006424173.tif 000417
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−ピリジン−３−イルビフェニル−２−スルホンアミド
【１０３４】
２−ブロモ−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２１．１０；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８−８．３４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．３４−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．２９−８．２３（ｍ，２Ｈ），７．９１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．４，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．７，１Ｈ），７．１５−７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ）。
【１０３５】
（実施例３２）
【１０３６】
【化２５８】
0006424173.tif 000418
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１０３７】
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【１０３８】
（実施例３３）
【１０３９】
【化２５９】
0006424173.tif 000419
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファミド
【１０４０】
ｔｅｒｔ−ブタノール（１３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５ｍＬ）にクロロスルホニルイソシアネート（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られたＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイルクロリドを含む溶液を、５−（２’−アミノ−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液が入れられた反応フラスコに０℃で加えた。この混合物を室温にまで昇温し、２時間攪拌してから乾燥状態にまで濃縮し、ＴＦＡ／ＤＣＭ（５ｍＬ／５ｍＬ）に再溶解し、室温で１時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮した。残渣を水（１０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ3(aq)（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出し、加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（１０ｍｇ、１６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ14ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値３５９．０９；ｍ／ｚ実測値３６０．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４４−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ）。
【１０４１】
（実施例３４）
【１０４２】
【化２６０】
0006424173.tif 000420
Ｎ−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）プロパン−２−スルホンアミド
【１０４３】
５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（３０９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ溶液（５ｍＬ）にＫ2ＣＯ3（３１７ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ2で数回パージした。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（６６ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）及び（２−（１−メチルエチルスルホンアミド）−フェニル）ボロン酸（２８０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をＮ2でパージした。混合物を８０℃に１４時間加熱した後、室温に冷却し、水（７０ｍＬ）で希釈した。沈殿物を回収し、水で洗い、風乾してからＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（４０ｍｇ、９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８６．１２；ｍ／ｚ実測値３８７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４７−７．３４（ｍ，５Ｈ），３．１５−３．０３（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）。
【１０４４】
（実施例３５）
【１０４５】
【化２６１】
0006424173.tif 000421
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］エタンスルホンアミド
【１０４６】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）エタンスルホンアミドを使用し、実施例３４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７２．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．０，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．２８（ｍ，６Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ）。
【１０４７】
（実施例３６）
【１０４８】
【化２６２】
0006424173.tif 000422
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］プロパン−１−スルホンアミド
【１０４９】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（プロピルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例３４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８６．１２；ｍ／ｚ実測値、３８７．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，６Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），２．８７−２．７４（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４４（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
【１０５０】
（実施例３７）
【１０５１】
【化２６３】
0006424173.tif 000423
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド
【１０５２】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）イソブチルスルホンアミドを使用し、実施例３４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，５Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），２．１５−２．０２（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【１０５３】
（実施例３８）
【１０５４】
【化２６４】
0006424173.tif 000424
Ｎ−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）シクロプロパンスルホンアミド
【１０５５】
工程Ａ：２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン
２−アミノ−５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン（３．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）をピリジン（４０ｍＬ）に溶解した後、室温で（Ｂｏｃ）2Ｏ（６．８ｇ、３４ｍｍｏｌ）によりゆっくりと処理した。この混合物を室温で１８時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにより精製して２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジンを白色固体として得た（３．６ｇ、６８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ23ＦＢｒＮ3Ｏ4Ｓの質量計算値４６７．０９；ｍ／ｚ実測値４６８．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０５６】
工程Ｂ：２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−（２’−アミノ−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン
２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−ピラジン（２３２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び２−アミノフェニルボロン酸塩酸塩（１７４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ／０．５ｍＬ）に加えた溶液に、Ｎａ2ＣＯ3（２３２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ2で数回パージした。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をＮ2下、８０℃で１４時間攪拌した。室温にまで冷却した後、混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−（２’−アミノ−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジンを得て、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ29ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４８０．２２；ｍ／ｚ実測値、４８１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０５７】
工程Ｃ：
２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−（２’−アミノ−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン（２８０ｍｇ粗生成物、０．５ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（５ｍＬ）に、シクロプロパン−スルホニルクロリド（１０５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。得られた混合物を６０℃で１６時間攪拌した。混合物を乾燥状態にまで濃縮し、残渣を４０ｍＬの水で希釈してＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過してから乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにより精製して２３０ｍｇの不純な生成物を得た。この固体をＨＣｌ（４Ｎ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に溶解し、室温で１時間攪拌してから乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（５５ｍｇ、収率３７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値３８４．１１；ｍ／ｚ実測値、３８５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，５Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），２．４８−２．４２（ｍ，１Ｈ），０．８９−０．７５（ｍ，４Ｈ）。
【１０５８】
（実施例３９）
【１０５９】
【化２６５】
0006424173.tif 000425
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］ヘキサン−１−スルホンアミド
【１０６０】
ヘキサン−１−スルホニルクロリドを使用し、実施例３８で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２８．１７；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，６Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），２．７７−２．６３（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．１６−０．９５（ｍ，６Ｈ），０．７２（ｔ，Ｊ＝６．９，３Ｈ）。
【１０６１】
（実施例４０）
【１０６２】
【化２６６】
0006424173.tif 000426
Ｎ−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）シクロブタンスルホンアミド
【１０６３】
シクロブタンスルホニルクロリドを使用し、実施例３８で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値、３９９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３１（ｍ，６Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｐ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），２．２１−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７０（ｍ，２Ｈ）。
【１０６４】
（実施例４１）
【１０６５】
【化２６７】
0006424173.tif 000427
［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
【１０６６】
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２６３ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−（２’−アミノ−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン（３００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）とＥｔ3Ｎ（１９０ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）とからなる溶液に室温で滴下した。得られた混合物を室温で１６時間混合した後、飽和ＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）で反応停止し、水（４０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。加え合わせた有機部分をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過してから乾燥状態にまで濃縮した。この固体を４Ｎ  ＨＣｌのＥｔＯＨ溶液（１０ｍＬ）に溶解して室温で１時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．０６；ｍ／ｚ実測値４１３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ）。
【１０６７】
（実施例４２）
【１０６８】
【化２６８】
0006424173.tif 000428
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−スルホンアミド
【１０６９】
２０ｍＬの容器に、５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸、Ｋ2ＣＯ3（４３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（８ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、及び攪拌子を加えた。容器をテフロン（登録商標）ライニングされたキャップで密封し、Ｎ2でパージした。次いでこの容器にパージしたばかりのＤＭＳＯ（２ｍＬ）を加えてから８０℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物を室温にまで冷却し、ＨＰＬＣによって精製して表題化合物を得た（３６ｍｇ、４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７３．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３３（ｓ，２Ｈ），８．０６−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ）。
【１０７０】
（実施例４３）
【１０７１】
【化２６９】
0006424173.tif 000429
５−［３−フルオロ−２’−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１０７２】
５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン及び（２−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例４２で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．１４；ｍ／ｚ実測値、４１３．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４０−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝５．３，４Ｈ），１．５０−１．３８（ｍ，６Ｈ）。
【１０７３】
（実施例４４）
【１０７４】
【化２７０】
0006424173.tif 000430
５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１０７５】
５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン及び（２−（モルホリノスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例４２で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値、４１５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４６（ｍ，４Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，４Ｈ）。
【１０７６】
（実施例４５）
【１０７７】
【化２７１】
0006424173.tif 000431
５−｛２’−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１０７８】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）チオモルホリン１，１−ジオキシドを使用し、実施例４２で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値４６２．０８；ｍ／ｚ実測値４６３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．６２−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．０２−２．９８（ｍ，４Ｈ）。
【１０７９】
（実施例４６）
【１０８０】
【化２７２】
0006424173.tif 000432
５−［３−フルオロ−２’−（ピペラジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１０８１】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値４１４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３９（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．０１−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．０６−２．９９（ｍ，４Ｈ）。
【１０８２】
（実施例４７）
【１０８３】
【化２７３】
0006424173.tif 000433
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１０８４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．０−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｑ，Ｊ＝７．１，４Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．１，６Ｈ）。
【１０８５】
（実施例４８）
【１０８６】
【化２７４】
0006424173.tif 000434
５−［３−フルオロ−２’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１０８７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値、３９９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１２−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．０−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．７，４Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，４Ｈ）。
【１０８８】
（実施例４９）
【１０８９】
【化２７５】
0006424173.tif 000435
５−｛２’−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１０９０】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４，４−ジフルオロピペリジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４８．１２；ｍ／ｚ実測値４４９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１０．６，２Ｈ），３．０２−２．９３（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．７３（ｍ，４Ｈ）。
【１０９１】
（実施例５０）
【１０９２】
【化２７６】
0006424173.tif 000436
５−｛２’−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１０９３】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジフルオロピペリジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４８．１２；ｍ／ｚ実測値４４９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３５−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．６１（ｍ，２Ｈ）。
【１０９４】
（実施例５１）
【１０９５】
【化２７７】
0006424173.tif 000437
５−｛２’−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１０９６】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジフルオロピロリジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４３４．１０；ｍ／ｚ実測値４３５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３５（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝１２．９，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），２．２８−２．１４（ｍ，２Ｈ）。
【１０９７】
（実施例５２）
【１０９８】
【化２７８】
0006424173.tif 000438
５−｛２’−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１０９９】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジフルオロアゼチジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２０．０９；ｍ／ｚ実測値４２１．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７−８．２６（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２４（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９２（ｍ，４Ｈ）。
【１１００】
（実施例５３）
【１１０１】
【化２７９】
0006424173.tif 000439
５−［２’−（アゼパン−１−イルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１１０２】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼパンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２６．１５；ｍ／ｚ実測値、４２７．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５２（ｍ，１２Ｈ）。
【１１０３】
（実施例５４）
【１１０４】
【化２８０】
0006424173.tif 000440
５−｛３−フルオロ−２’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１１０５】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−メチルピペラジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１６−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．０１−２．７０（ｍ，７Ｈ）。
【１１０６】
（実施例５５）
【１１０７】
【化２８１】
0006424173.tif 000441
１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−オール
【１１０８】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−オールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値４９６．１２；ｍ／ｚ実測値４９７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．１５−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．６４（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．４８（ｍ，４Ｈ）。
【１１０９】
（実施例５６）
【１１１０】
【化２８２】
0006424173.tif 000442
５−（３−フルオロ−２’−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１１１１】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−（メチルスルホニル）ピペラジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ4Ｓ2の質量計算値４９１．１１；ｍ／ｚ実測値４９２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９４（ｍ，８Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）。
【１１１２】
（実施例５７）
【１１１３】
【化２８３】
0006424173.tif 000443
５−｛２’−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１１１４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４５５．１４；ｍ／ｚ実測値、４５６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３４（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），８．１１−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．９６−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。
【１１１５】
（実施例５８）
【１１１６】
【化２８４】
0006424173.tif 000444
５−（２’−｛［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１１１７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）（シクロプロピル）−メタノンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４８１．１６；ｍ／ｚ実測値、４８２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．６３−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，４Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，１Ｈ），０．９７−０．８９（ｍ，２Ｈ），０．７９−０．７０（ｍ，２Ｈ）。
【１１１８】
（実施例５９）
【１１１９】
【化２８５】
0006424173.tif 000445
２−（４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−１−イル）エタノール
【１１２０】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４５７．１６；ｍ／ｚ実測値、４５８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１５−２．７２（ｍ，４Ｈ）。
【１１２１】
（実施例６０）
【１１２２】
【化２８６】
0006424173.tif 000446
５−｛２’−［（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１１２３】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−シクロプロピルピペラジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４５３．１６；ｍ／ｚ実測値、４５４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．２８−２．９８（ｄ，Ｊ＝１．６，８Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，１Ｈ），０．９６−０．８５（ｍ，４Ｈ）。
【１１２４】
（実施例６１）
【１１２５】
【化２８７】
0006424173.tif 000447
ｒａｃ−５−［３−フルオロ−２’−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１１２６】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４５３．１６；ｍ／ｚ実測値、４５４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１７−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．２６−２．５３（ｍ，６Ｈ），２．１８−１．９７（ｍ，３Ｈ）。
【１１２７】
（実施例６２）
【１１２８】
【化２８８】
0006424173.tif 000448
ｒａｃ−｛２’−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１１２９】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，５−ジメチルピペラジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１７−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３９（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．６，６Ｈ）。
【１１３０】
（実施例６３）
【１１３１】
【化２８９】
0006424173.tif 000449
ｒａｃ−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−３−カルボニトリル
【１１３２】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−カルボニトリルを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４３７．１３；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４２（ｍ，１Ｈ）。
【１１３３】
（実施例６４）
【１１３４】
【化２９０】
0006424173.tif 000450
１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−カルボニトリル
【１１３５】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−カルボニトリルを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４３７．１３；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．１２−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７３（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ）。
【１１３６】
（実施例６５）
【１１３７】
【化２９１】
0006424173.tif 000451
５−｛２’−［（４−アミノピペリジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１１３８】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−アミンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．２３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１１−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．４３（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【１１３９】
（実施例６６）
【１１４０】
【化２９２】
0006424173.tif 000452
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−２−オン
【１１４１】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１７−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｓ，４Ｈ）。
【１１４２】
（実施例６７）
【１１４３】
【化２９３】
0006424173.tif 000453
１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−オール
【１１４４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−オールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３６−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６１（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２６（ｍ，２Ｈ）。
【１１４５】
（実施例６８）
【１１４６】
【化２９４】
0006424173.tif 000454
（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）メタノール
【１１４７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）メタノールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３６−８．２９（ｍ，２Ｈ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．３６（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝１０．５，２Ｈ），１．４８−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．０１−０．８９（ｍ，２Ｈ）。
【１１４８】
（実施例６９）
【１１４９】
【化２９５】
0006424173.tif 000455
２−（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）エタノール
【１１５０】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）エタノールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４５６．１６；ｍ／ｚ実測値、４５７．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．１０−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝４．５，２Ｈ），２．４５−２．３６（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．８７（ｍ，２Ｈ）。
【１１５１】
（実施例７０）
【１１５２】
【化２９６】
0006424173.tif 000456
ｒａｃ−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−３−オール
【１１５３】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−オールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１１−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２１（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．２８（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．１５（ｍ，１Ｈ）。
【１１５４】
（実施例７１）
【１１５５】
【化２９７】
0006424173.tif 000457
ｒａｃ−２−（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−３−イル）エタノール
【１１５６】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−２−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）エタノールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４５６．１６；ｍ／ｚ実測値、４５７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３６−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８９（ｍ，１Ｈ）。
【１１５７】
（実施例７２）
【１１５８】
【化２９８】
0006424173.tif 000458
５−（３−フルオロ−２’−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１１５９】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１２−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
【１１６０】
（実施例７３）
【１１６１】
【化２９９】
0006424173.tif 000459
５−（２’−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１１６２】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４５５．１８；ｍ／ｚ実測値、４５６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，６Ｈ），２．５５−２．４４（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），１．４８−１．３６（ｍ，２Ｈ）。
【１１６３】
（実施例７４）
【１１６４】
【化３００】
0006424173.tif 000460
ｒａｃ−５−｛２’−［（３−アミノピペリジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１１６５】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−アミンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ30ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，２Ｈ）。
【１１６６】
（実施例７５）
【１１６７】
【化３０１】
0006424173.tif 000461
Ｎ−（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド
【１１６８】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びＮ−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４６９．１６；ｍ／ｚ実測値、４７０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４１−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０１−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５２（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．１５（ｍ，２Ｈ）。
【１１６９】
（実施例７６）
【１１７０】
【化３０２】
0006424173.tif 000462
ｒａｃ−（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−３−イル）メタノール
【１１７１】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）メタノールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３３（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．０３−０．９１（ｍ，１Ｈ）。
【１１７２】
（実施例７７）
【１１７３】
【化３０３】
0006424173.tif 000463
ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−３−イル）カルバメート
【１１７４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）カルバメートを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ30ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値５２７．２０；ｍ／ｚ実測値、５２８．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３４（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），８．１０−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２１（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．２８（ｍ，１０Ｈ），１．２６−１．１４（ｍ，１Ｈ）。
【１１７５】
（実施例７８）
【１１７６】
【化３０４】
0006424173.tif 000464
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１１７７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ23ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４９４．１４；ｍ／ｚ実測値、４９５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４５（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．１４（ｍ，８Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ）。
【１１７８】
（実施例７９）
【１１７９】
【化３０５】
0006424173.tif 000465
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１１８０】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４４．１６；ｍ／ｚ実測値、４４５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１６−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，３Ｈ），３．４１−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．１７（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．５，３Ｈ）。
【１１８１】
（実施例８０）
【１１８２】
【化３０６】
0006424173.tif 000466
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１１８３】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，２Ｈ）。
【１１８４】
（実施例８１）
【１１８５】
【化３０７】
0006424173.tif 000467
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１１８６】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４６４．１３；ｍ／ｚ実測値、４６５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３０（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．１０−６．９７（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，２Ｈ）。
【１１８７】
（実施例８２）
【１１８８】
【化３０８】
0006424173.tif 000468
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１１８９】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４６４．１３；ｍ／ｚ実測値、４６５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３６−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，２Ｈ）。
【１１９０】
（実施例８３）
【１１９１】
【化３０９】
0006424173.tif 000469
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１１９２】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７８．１５；ｍ／ｚ実測値、４７９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１２（ｍ，７Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝４．４，１Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，１Ｈ），０．９１−０．８４（ｍ，３Ｈ）。
【１１９３】
（実施例８４）
【１１９４】
【化３１０】
0006424173.tif 000470
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルブチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１１９５】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルペンタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４４．１６；ｍ／ｚ実測値、４４５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，３Ｈ），３．４６−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｑ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），１．６０−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．０７−０．９３（ｍ，１Ｈ），０．８４−０．７４（ｍ，６Ｈ）。
【１１９６】
（実施例８５）
【１１９７】
【化３１１】
0006424173.tif 000471
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１１９８】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．２１−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．０９（ｍ，４Ｈ）。
【１１９９】
（実施例８６）
【１２００】
【化３１２】
0006424173.tif 000472
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１２０１】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３２（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，３Ｈ），３．４３−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ），３．１２−３．０５（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２８（ｍ，１Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
【１２０２】
（実施例８７）
【１２０３】
【化３１３】
0006424173.tif 000473
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１２０４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３３（ｓ，２Ｈ），８．１５−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０３（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４４（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．２４（ｍ，３Ｈ），１．２２−１．１０（ｍ，１Ｈ）。
【１２０５】
（実施例８８）
【１２０６】
【化３１４】
0006424173.tif 000474
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１２０７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド（５３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、攪拌子を備えた５ｍＬの密封可能な容器に加えた。１，４−ジオキサン（０．７ｍＬ）及びＮａ2ＣＯ3（０．３ｍＬ、２Ｍ）を加えた。１０分間、激しく攪拌しながら溶媒にアルゴンをバブリングした後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃に１５時間加熱した。反応液を室温にまで冷却し、２ｍＬの酢酸エチル、２ｍＬの水で希釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。次いで加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値３８８．１０；ｍ／ｚ実測値３８９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．５，１Ｈ），８．１１−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４４（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９０−２．８４（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）。
【１２０８】
（実施例８９）
【１２０９】
【化３１５】
0006424173.tif 000475
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−シクロプロピル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１２１０】
２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８４．１１；ｍ／ｚ実測値、３８５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３９−８．３１（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．２６−８．１８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，３Ｈ），２．２２−２．１３（ｍ，１Ｈ），０．５０−０．４３（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．３４（ｍ，２Ｈ）。
【１２１１】
（実施例９０）
【１２１２】
【化３１６】
0006424173.tif 000476
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１２１３】
２−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値、３９９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９１−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｍ，３Ｈ），０．５０−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．３９−０．２８（ｍ，２Ｈ）。
【１２１４】
（実施例９１）
【１２１５】
【化３１７】
0006424173.tif 000477
（Ｒ）−（１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノール
【１２１６】
（Ｒ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３９−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３３−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．６，１Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．９，１Ｈ），３．２４−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．８９（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，４．６，１Ｈ）。
【１２１７】
（実施例９２）
【１２１８】
【化３１８】
0006424173.tif 000478
（Ｒ）−５−（２’−（（３−アミノピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１２１９】
（Ｒ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−アミンを使用して実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製し、室温でジクロロメタン中、トリフルオロ酢酸によりＢｏｃ基を除去した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値、４１４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４４−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９９−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．５，１Ｈ），３．７７−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，６．７，１Ｈ），３．１２−３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．０，１Ｈ），２．９８−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７８（ｍ，１Ｈ）。
【１２２０】
（実施例９３）
【１２２１】
【化３１９】
0006424173.tif 000479
（Ｓ）−５−（２’−（（３−アミノピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１２２２】
（Ｓ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−アミンを使用して実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製し、室温でジクロロメタン中、トリフルオロ酢酸によりＢｏｃ基を除去した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値、４１４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９８−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｑ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），３．７３−３．６３（ｐ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），３．２９−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．７，１Ｈ），３．１０−３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．０，１Ｈ），２．９８−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８０（ｍ，１Ｈ）。
【１２２３】
（実施例９４）
【１２２４】
【化３２０】
0006424173.tif 000480
（Ｒ）５−（２’−｛［２−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１２２５】
（Ｒ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）−メタン−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１３−８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９４−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．７４（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６２（ｍ，２Ｈ）。
【１２２６】
（実施例９５）
【１２２７】
【化３２１】
0006424173.tif 000481
（Ｓ）−（１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノール
【１２２８】
（Ｓ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．２２（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９８−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．６，１Ｈ），３．５２−３．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．０，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，７．９，１Ｈ），３．０２−２．８７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．７，４．５，１Ｈ）。
【１２２９】
（実施例９６）
【１２３０】
【化３２２】
0006424173.tif 000482
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１２３１】
２−ブロモ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15ＦＮ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値４２２．０５；ｍ／ｚ実測値４２３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ  ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．４，１Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ）。
【１２３２】
（実施例９７）
【１２３３】
【化３２３】
0006424173.tif 000483
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１２３４】
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９９−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．６１（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．６４（ｍ，１Ｈ），１．１０−０．９９（ｄ，Ｊ＝６．２，３Ｈ）。
【１２３５】
（実施例９８）
【１２３６】
【化３２４】
0006424173.tif 000484
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１２３７】
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１０−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．６０（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．６５（ｍ，１Ｈ），１．０８−１．０３（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
【１２３８】
（実施例９９）
【１２３９】
【化３２５】
0006424173.tif 000485
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１２４０】
２−ブロモ−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）−ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４５６．１６；ｍ／ｚ実測値、４５７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４４−８．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．５，１Ｈ），８．１０−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），１．６１−１．２２（ｍ，１０Ｈ）。
【１２４１】
（実施例１００）
【１２４２】
【化３２６】
0006424173.tif 000486
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１２４３】
２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．９７−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ）。
【１２４４】
（実施例１０１）
【１２４５】
【化３２７】
0006424173.tif 000487
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１２４６】
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４，１Ｈ），８．１０−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０７−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．０，１Ｈ），７．９３−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ）。
【１２４７】
（実施例１０２）
【１２４８】
【化３２８】
0006424173.tif 000488
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１２４９】
２−ブロモ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４０−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１６−８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．６，１Ｈ），３．６１−３．５３（ｔ，Ｊ＝６．７，２Ｈ），１．６７−１．６２（ｔ，Ｊ＝６．７，２Ｈ），１．０８（ｓ，６Ｈ）。
【１２５０】
（実施例１０３）
【１２５１】
【化３２９】
0006424173.tif 000489
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１２５２】
２−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０５−８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９５−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），０．７７（ｓ，６Ｈ）。
【１２５３】
（実施例１０４）
【１２５４】
【化３３０】
0006424173.tif 000490
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１２５５】
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．１１；ｍ／ｚ実測値、４１９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．２３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１１−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．８，１Ｈ），２．７９−２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．０，１Ｈ）。
【１２５６】
（実施例１０５）
【１２５７】
【化３３１】
0006424173.tif 000491
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１２５８】
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．１１；ｍ／ｚ実測値、４１９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２２（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１１−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．００−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．８，１Ｈ），２．８０−２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．０，１Ｈ）。
【１２５９】
（実施例１０６）
【１２６０】
【化３３２】
0006424173.tif 000492
（ｔｒａｎｓ）−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピロリジン−３，４−ジオール
【１２６１】
（ｔｒａｎｓ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３，４−ジオールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４３０．１１；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３９−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．２０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．０３（ｍ，２Ｈ）。
【１２６２】
（実施例１０７）
【１２６３】
【化３３３】
0006424173.tif 000493
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１２６４】
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓ，４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４，１Ｈ），８．２６−８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３，１Ｈ），８．０８−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９１−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．３，１Ｈ），３．２８−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，１Ｈ）。
【１２６５】
（実施例１０８）
【１２６６】
【化３３４】
0006424173.tif 000494
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１２６７】
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１３；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，３Ｈ），３．６７−３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．８，１Ｈ），３．２２−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０７（ｄ，Ｊ＝１０．６，１Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
【１２６８】
（実施例１０９）
【１２６９】
【化３３５】
0006424173.tif 000495
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１２７０】
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９１−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０３（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，１Ｈ），０．８６−０．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．９，４．４，６Ｈ）。
【１２７１】
（実施例１１０）
【１２７２】
【化３３６】
0006424173.tif 000496
ｔｒａｎｓ  ４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１２７３】
ｔｒａｎｓ−２−ブロモ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４０−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．９６−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．７７（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．０，２Ｈ），１．２７−１．０５（ｍ，４Ｈ）。
【１２７４】
（実施例１１１）
【１２７５】
【化３３７】
0006424173.tif 000497
（Ｒ）−（１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）メタノール
【１２７６】
（Ｒ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）メタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．１９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．５，１Ｈ），３．０３−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．２，１Ｈ），２．２９−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４１（ｍ，１Ｈ）。
【１２７７】
（実施例１１２）
【１２７８】
【化３３８】
0006424173.tif 000498
（Ｓ）−（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピロリジン−３−イル）メタノール
【１２７９】
（Ｓ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）メタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４０−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１２−８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１Ｈ），３．０３−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．１，１Ｈ），２．３０−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４１（ｍ，１Ｈ）。
【１２８０】
（実施例１１３）
【１２８１】
【化３３９】
0006424173.tif 000499
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−３−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１２８２】
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１３；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，３Ｈ），３．６７−３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．９，１Ｈ），３．２２−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
【１２８３】
（実施例１１４）
【１２８４】
【化３４０】
0006424173.tif 000500
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−ピペリジン−３−イルビフェニル−２−スルホンアミド
【１２８５】
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１６−８．１４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．７，１Ｈ），３．６４−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１７（ｄ，Ｊ＝１２．８，１Ｈ），３．０６−３．００（ｔ，Ｊ＝５．９，１Ｈ），３．００−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．８１（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，３．２，１Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３３（ｄ，Ｊ＝１２．３，１Ｈ）。
【１２８６】
（実施例１１５）
【１２８７】
【化３４１】
0006424173.tif 000501
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−ピペリジン−３−イルビフェニル−２−スルホンアミド
【１２８８】
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１４−８．０９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９９−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３６−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．７，１Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１７（ｄ，Ｊ＝１３．２，１Ｈ），３．０５−３．００（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３４（ｍ，１Ｈ）。
【１２８９】
（実施例１１６）
【１２９０】
【化３４２】
0006424173.tif 000502
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１２９１】
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７８．１５；ｍ／ｚ実測値、４７９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４０−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９９−７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８６−７．７９（ｔ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．１９−７．０７（ｍ，５Ｈ），７．０８−７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，２Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．３，１Ｈ），２．６８−２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．８，１Ｈ）。
【１２９２】
（実施例１１７）
【１２９３】
【化３４３】
0006424173.tif 000503
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１２９４】
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４６４．１３；ｍ／ｚ実測値、４６５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．８２（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３０−７．１６（ｍ，７Ｈ），４．６０−４．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），２．９８−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８６（ｍ，１Ｈ）。
【１２９５】
（実施例１１８）
【１２９６】
【化３４４】
0006424173.tif 000504
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１２９７】
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４９２．１６；ｍ／ｚ実測値、４９３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１０−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９２−７．８４（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，７Ｈ），４．５７−４．４３（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），３．９１−３．７９（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），０．７５−０．６２（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）。
【１２９８】
（実施例１１９）
【１２９９】
【化３４５】
0006424173.tif 000505
１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝アゼチジン−３−オール
【１３００】
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼチジン−３−オールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４００．１０；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４０−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，２Ｈ）。
【１３０１】
（実施例１２０）
【１３０２】
【化３４６】
0006424173.tif 000506
ｒａｃ−（ｔｒａｎｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１３０３】
ｒａｃ−（ｔｒａｎｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３６−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．６，１Ｈ），３．２５−３．１９（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．０９（ｍ，４Ｈ）。
【１３０４】
（実施例１２１）
【１３０５】
【化３４７】
0006424173.tif 000507
ｒａｃ−（ｔｒａｎｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１３０６】
ｒａｃ−（ｔｒａｎｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４５６．１６；ｍ／ｚ実測値、４５７．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４０−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．７，１Ｈ），３．４３−３．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．４，１Ｈ），２．９２−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．１８−１．０３（ｍ，４Ｈ）。
【１３０７】
（実施例１２２）
【１３０８】
【化３４８】
0006424173.tif 000508
ｒａｃ−（ｃｉｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１３０９】
ｒａｃ−ｃｉｓ−２−ブロモ−Ｎ−（２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４５６．１６；ｍ／ｚ実測値、４５７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９２−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．１，１Ｈ），３．４７−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．１６（ｍ，７Ｈ）。
【１３１０】
（実施例１２３）
【１３１１】
【化３４９】
0006424173.tif 000509
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−ピペリジン−４−イルビフェニル−２−スルホンアミド
【１３１２】
２−ブロモ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８９（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８５（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．９，２Ｈ），１．６５−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
【１３１３】
（実施例１２４）
【１３１４】
【化３５０】
0006424173.tif 000510
５−（２’−｛［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］スルホニル｝−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１３１５】
（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）メタンアミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値、４１４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１１−８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．３９−７．２５（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．６７（ｔ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），３．４２−３．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．５，２Ｈ），３．０７−３．００（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），２．７２−２．５９（ｍ，１Ｈ）。
【１３１６】
（実施例１２５）
【１３１７】
【化３５１】
0006424173.tif 000511
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１３１８】
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値、４１４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０９−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．７，２Ｈ），３．９１−３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．１，２Ｈ），３．０４−２．９１（ｍ，３Ｈ）。
【１３１９】
（実施例１２６）
【１３２０】
【化３５２】
0006424173.tif 000512
（Ｒ）−５−（３−フルオロ−２’−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１３２１】
（Ｒ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４４−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，１Ｈ）。
【１３２２】
（実施例１２７）
【１３２３】
【化３５３】
0006424173.tif 000513
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１３２４】
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．５，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９０−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．２７−７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７，１Ｈ），３．９１−３．７９（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．１６（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
【１３２５】
（実施例１２８）
【１３２６】
【化３５４】
0006424173.tif 000514
５−［３−フルオロ−２’−（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１３２７】
５−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］−ピリジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４５０．１３；ｍ／ｚ実測値、４５１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４０−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１１−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３１−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．２２（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．５９−２．４８（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）。
【１３２８】
（実施例１２９）
【１３２９】
【化３５５】
0006424173.tif 000515
４−（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【１３３０】
４−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22ＦＮ7Ｏ3Ｓの質量計算値４９５．１５；ｍ／ｚ実測値、４９６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．２２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１５−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．０１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５３（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７９（ｄ，Ｊ＝１２．３，２Ｈ），１．６８−１．５０（ｍ，２Ｈ）。
【１３３１】
（実施例１３０）
【１３３２】
【化３５６】
0006424173.tif 000516
５−（２’−（（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルスルホニル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１３３３】
（１Ｒ，４Ｒ）−２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２５．１３；ｍ／ｚ実測値、４２６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１４−８．１０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９９−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．２，１Ｈ），３．０４−２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．６，１Ｈ），１．８５−１．７２（ｍ，２Ｈ）。
【１３３４】
（実施例１３１）
【１３３５】
【化３５７】
0006424173.tif 000517
５−（２’−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルスルホニル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１３３６】
（１Ｓ，４Ｓ）−２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２５．１３；ｍ／ｚ実測値、４２６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．３８−４．２８（ｍ１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．３８−３．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．７，１Ｈ），３．３０−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．２，１Ｈ），３．０８−２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．６，１Ｈ），１．８５−１．７４（ｍ，２Ｈ）。
【１３３７】
（実施例１３２）
【１３３８】
【化３５８】
0006424173.tif 000518
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１３３９】
２−ブロモ−Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４４−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０７−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４５（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．７８−２．７３（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．４８−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２１（ｍ，２Ｈ）。
【１３４０】
（実施例１３３）
【１３４１】
【化３５９】
0006424173.tif 000519
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１３４２】
２−ブロモ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４４．１６；ｍ／ｚ実測値、４４５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０８−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．９４−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４６（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．７８−２．７２（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．５１−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３３（ｐ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．３３−１．１６（ｍ，４Ｈ）。
【１３４３】
（実施例１３４）
【１３４４】
【化３６０】
0006424173.tif 000520
ｃｉｓ−Ｎ−（４−アミノシクロヘキシル）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１３４５】
（ｃｉｓ）−Ｎ−（４−アミノシクロヘキシル）−２−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３５−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．６，１Ｈ），３．１５−３．００（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
【１３４６】
（実施例１３５）
【１３４７】
【化３６１】
0006424173.tif 000521
（Ｓ）−（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノール
【１３４８】
（Ｓ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）インドリン−２−イル）メタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７６．１３；ｍ／ｚ実測値、４７７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３６−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．２０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１９−８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．７，１Ｈ），６．９１−６．８０（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，４．２，１Ｈ），３．４０−３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．８，１Ｈ），２．８９−２．７２（ｍ，２Ｈ）。
【１３４９】
（実施例１３６）
【１３５０】
【化３６２】
0006424173.tif 000522
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１３５１】
２−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ27ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７０．１８；ｍ／ｚ実測値、４７１．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４０−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１６−８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．９９−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．６，１Ｈ），３．４３−３．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．９，２Ｈ），３．１９−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．９，２Ｈ），１．７３−１．５８（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），１．５８−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．３８−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．１７−０．９３（ｍ，３Ｈ）。
【１３５２】
（実施例１３７）
【１３５３】
【化３６３】
0006424173.tif 000523
（Ｓ）−５−｛２’−［（３−アミノピペリジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１３５４】
（Ｓ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６，１Ｈ），３．３７−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．９，１Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．３３（ｍ，２Ｈ）。
【１３５５】
（実施例１３８）
【１３５６】
【化３６４】
0006424173.tif 000524
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１３５７】
２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４３２．１３；ｍ／ｚ実測値、４３３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３７−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．２５（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３４−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６，１Ｈ），３．５７−３．４９（ｔ，Ｊ＝６．０，４Ｈ），３．０９−３．０１（ｔ，Ｊ＝６．０，４Ｈ）。
【１３５８】
（実施例１３９）
【１３５９】
【化３６５】
0006424173.tif 000525
ｒａｃ−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝アゼチジン−２−カルボキサミド
【１３６０】
ｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼチジン−２−カルボキサミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．８，１Ｈ），３．８０−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１５（ｍ，１Ｈ）。（１個のプロトンはメタノールシグナル下で不明瞭であった。）
【１３６１】
（実施例１４０）
【１３６２】
【化３６６】
0006424173.tif 000526
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−シクロプロピル−３’−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１３６３】
２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４６８．１６；ｍ／ｚ実測値、４６９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１６−８．１５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９５−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，４．３，２Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１９（ｄ，Ｊ＝１２．０，２Ｈ），０．５４−０．４７（ｍ，２Ｈ），０．３１−０．２６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．３，２Ｈ）。
【１３６４】
（実施例１４１）
【１３６５】
【化３６７】
0006424173.tif 000527
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１−メチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１３６６】
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−イソプロピルベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４０−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．００−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．９，２Ｈ），２．９２−２．８４（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），１．０１−０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【１３６７】
（実施例１４２）
【１３６８】
【化３６８】
0006424173.tif 000528
ｒａｃ−（４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝モルホリン−２−イル）メタノール
【１３６９】
ｒａｃ−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）モルホリン−２−イル）メタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４４４．１３；ｍ／ｚ実測値、４４５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１４−８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．５，１Ｈ），３．７８−３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．０，１Ｈ），３．４５−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．０４（ｄ，Ｊ＝１２．３，１Ｈ），２．６２−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３１（ｍ，１Ｈ）。
【１３７０】
（実施例１４３）
【１３７１】
【化３６９】
0006424173.tif 000529
ｅｎｄｏ−３−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−アミン
【１３７２】
ｅｎｄｏ−３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２５．１３；ｍ／ｚ実測値、４２６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１１−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，１Ｈ），２．９９−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１６（ｔ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ）。
【１３７３】
（実施例１４４）
【１３７４】
【化３７０】
0006424173.tif 000530
（Ｓ）−５−（３−フルオロ−２’−（（２−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１３７５】
（Ｓ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−メチルピペラジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１５−８．１０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０１−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｄ，Ｊ＝９．９，２Ｈ），３．９３−３．８０（ｍ  １Ｈ），３．２３−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０３（ｍ，３Ｈ），２．７９−２．６３（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１４（ｄ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【１３７６】
（実施例１４５）
【１３７７】
【化３７１】
0006424173.tif 000531
（Ｒ）−５−（３−フルオロ−２’−（（２−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１３７８】
（Ｒ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−メチルピペラジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１６−８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０１−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．４，１Ｈ），３．２３−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０３（ｍ，３Ｈ），２．７９−２．６４（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．１５（ｄ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【１３７９】
（実施例１４６）
【１３８０】
【化３７２】
0006424173.tif 000532
（Ｒ）−（１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピペラジン−２−イル）メタノール
【１３８１】
（Ｒ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−２−イル）メタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４３．１４；ｍ／ｚ実測値、４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．６，１Ｈ），３．７９−３．６４（ｍ，３Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２５（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．７，１Ｈ）。
【１３８２】
（実施例１４７）
【１３８３】
【化３７３】
0006424173.tif 000533
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１３８４】
２−ブロモ−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４３２．１３；ｍ／ｚ実測値、４３３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．５，１Ｈ），８．２０−８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ）。
【１３８５】
（実施例１４８）
【１３８６】
【化３７４】
0006424173.tif 000534
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１３８７】
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３８（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），８．１５−８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９０−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０２（ｑ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），１．９０−１．７５（ｍ，１Ｈ），０．８３−０．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．９，４．４，６Ｈ）。
【１３８８】
（実施例１４９）
【１３８９】
【化３７５】
0006424173.tif 000535
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１３９０】
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４４．１６；ｍ／ｚ実測値、４４５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．５，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．６，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．２，１Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ）。
【１３９１】
（実施例１５０）
【１３９２】
【化３７６】
0006424173.tif 000536
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１３９３】
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４４．１６；ｍ／ｚ実測値、４４５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．５，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．２，１Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ）。
【１３９４】
（実施例１５１）
【１３９５】
【化３７７】
0006424173.tif 000537
ｔｅｒｔ−ブチル［２−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝アミノ）エチル］カルバメート
【１３９６】
ｔｅｒｔ−ブチル−（２−（２−ブロモフェニルスルホンアミド）エチル）カルバメートを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値４８７．１７；ｍ／ｚ実測値、４８８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５７−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．１１−８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０５−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．７，１Ｈ），４．７８（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），３．１７−３．０４（ｄ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９７−２．７７（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
【１３９７】
（実施例１５２）
【１３９８】
【化３７８】
0006424173.tif 000538
Ｎ−（２−アミノエチル）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１３９９】
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値３８７．１２；ｍ／ｚ実測値、３８８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３８（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），８．１５−８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３３−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．８，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６，１Ｈ），３．０５−２．９８（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，２Ｈ）。
【１４００】
（実施例１５３）
【１４０１】
【化３７９】
0006424173.tif 000539
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１４０２】
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４０−８．３５（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．２３−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１７−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．０５（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２８（ｍ，１Ｈ），０．８５−０．７２（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
【１４０３】
（実施例１５４）
【１４０４】
【化３８０】
0006424173.tif 000540
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１４０５】
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値４１４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１７−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７３（ｍ，１Ｈ）。
【１４０６】
（実施例１５５）
【１４０７】
【化３８１】
0006424173.tif 000541
Ｎ−［２−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝アミノ）エチル］アセトアミド
【１４０８】
Ｎ−（２−（２−ブロモフェニルスルホンアミド）エチル）アセトアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４２９．１３；ｍ／ｚ実測値、４３０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３９−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．２５（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．１２（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），２．８９−２．８３（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）。
【１４０９】
（実施例１５６）
【１４１０】
【化３８２】
0006424173.tif 000542
（Ｓ）−２−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イルスルホンアミド）プロパン酸
【１４１１】
（Ｓ）−２−（２−ブロモフェニルスルホンアミド）プロパン酸を使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４１６．１０；ｍ／ｚ実測値、４１７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３９−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．２０（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１３−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７，１Ｈ），３．７７−３．６６（ｑ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），１．３３−１．２５（ｄ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【１４１２】
（実施例１５７）
【１４１３】
【化３８３】
0006424173.tif 000543
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）Ｎ−−Ｎ−［２−（カルバモイルアミノ）エチル］−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１４１４】
２−ブロモ−Ｎ−（２−ウレイドエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ6Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１２；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０４（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），２．８７−２．７８（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ）。
【１４１５】
（実施例１５８）
【１４１６】
【化３８４】
0006424173.tif 000544
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１４１７】
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７６．１３；ｍ／ｚ実測値、４７７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０７−８．０５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８４−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９７（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．４５（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．７，１Ｈ），２．７０−２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，５．９，１Ｈ）。
【１４１８】
（実施例１５９）
【１４１９】
【化３８５】
0006424173.tif 000545
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１４２０】
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７６．１３；ｍ／ｚ実測値、４７７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．０７−８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８６−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９５（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），４．５１−４．４３（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），４．３０−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，６．７，１Ｈ），２．７２−２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．０，１Ｈ）。
【１４２１】
（実施例１６０）
【１４２２】
【化３８６】
0006424173.tif 000546
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１４２３】
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７６．１３；ｍ／ｚ実測値、４７７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３９−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０８−８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８８−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．７，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．２，２Ｈ），７．１２−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．６４−４．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．０，１Ｈ），４．３０−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，５．２，１Ｈ），２．８０−２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，２．６，１Ｈ）。
【１４２４】
（実施例１６１）
【１４２５】
【化３８７】
0006424173.tif 000547
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１４２６】
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７６．１３；ｍ／ｚ実測値、４７７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８８−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．７，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．２，２Ｈ），７．１１−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．５５（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），４．３０−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，５．２，１Ｈ），２．８１−２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，２．６，１Ｈ）。
【１４２７】
（実施例１６２）
【１４２８】
【化３８８】
0006424173.tif 000548
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１４２９】
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．２２（ｄ，Ｊ＝１．５，２Ｈ），８．２２−８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，２Ｈ），７．９７−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，５Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．７７（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．１８−１．１１（ｍ，３Ｈ）。
【１４３０】
（実施例１６３）
【１４３１】
【化３８９】
0006424173.tif 000549
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１４３２】
２−ブロモ−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ15Ｆ4Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４８９．０９；ｍ／ｚ実測値４９０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．１１−８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０８−８．０６（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．８７−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．１６−７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．７，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ）。
【１４３３】
（実施例１６４）
【１４３４】
【化３９０】
0006424173.tif 000550
５−（３−フルオロ−２’−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１４３５】
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４７８．１６；ｍ／ｚ実測値、４７９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．８３−８．７６（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．３９−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），３．４８−３．３９（ｄ，Ｊ＝１３．３，２Ｈ），２．８４−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８０（ｄ，Ｊ＝１２．９，２Ｈ），１．５２−１．３３（ｍ，２Ｈ）。
【１４３６】
（実施例１６５）
【１４３７】
【化３９１】
0006424173.tif 000551
Ｎ−［（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１４３８】
Ｎ−（（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル）−２−ブロモ−ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ7Ｏ2Ｓの質量計算値４６５．１４；ｍ／ｚ実測値、４６６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１２−８．０６（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。
【１４３９】
（実施例１６６）
【１４４０】
【化３９２】
0006424173.tif 000552
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１４４１】
２−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19ＦＮ6Ｏ4Ｓの質量計算値４８２．１２；ｍ／ｚ実測値、４８３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２９（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．１４−７．０５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ）。
【１４４２】
（実施例１６７）
【１４４３】
【化３９３】
0006424173.tif 000553
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１４４４】
２−ブロモ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４３６．１１；ｍ／ｚ実測値、４３７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０，１Ｈ），８．１０−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９４−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）。
【１４４５】
（実施例１６８）
【１４４６】
【化３９４】
0006424173.tif 000554
（Ｓ）−２−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イルスルホンアミド）−４−メチルペンタンアミド
【１４４７】
（Ｓ）−２−（２−ブロモフェニルスルホンアミド）−４−メチルペンタンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４５７．１６；ｍ／ｚ実測値、４５８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９０−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．７，１Ｈ），１．７２−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．３４（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ），０．８１−０．７８（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
【１４４８】
（実施例１６９）
【１４４９】
【化３９５】
0006424173.tif 000555
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（２−シアノエチル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１４５０】
２−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値３９７．１０；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３９−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９６−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．０２（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．５６−２．５０（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ）。
【１４５１】
（実施例１７０）
【１４５２】
【化３９６】
0006424173.tif 000556
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（１−シアノプロパン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１４５３】
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−シアノプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１１．１２；ｍ／ｚ実測値、４１２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１４−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３９（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．１，１Ｈ），２．６１−２．４６（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．１１（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ）。
【１４５４】
（実施例１７１）
【１４５５】
【化３９７】
0006424173.tif 000557
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（１−シアノプロパン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１４５６】
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−シアノプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１１．１２；ｍ／ｚ実測値、４１２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．５，１Ｈ），８．１６−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．４５（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．１１（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ）。
【１４５７】
（実施例１７２）
【１４５８】
【化３９８】
0006424173.tif 000558
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１４５９】
２−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピルベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４３７．１３；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３４（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．２３−８．１８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５，１Ｈ），３．０２−２．９５（ｔ，Ｊ＝６．７，２Ｈ），２．６２−２．５５（ｔ，Ｊ＝６．７，２Ｈ），２．５２−２．３５（ｍ，１Ｈ），０．６３−０．５２（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．３４（ｍ，２Ｈ）。
【１４６０】
（実施例１７３）
【１４６１】
【化３９９】
0006424173.tif 000559
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１４６２】
２−ブロモ−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値、４１５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．４９（ｄ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），４．２０−４．１３（ｄ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ）。
【１４６３】
（実施例１７４）
【１４６４】
【化４００】
0006424173.tif 000560
３−（４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−１−イル）プロパンニトリル
【１４６５】
３−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）プロパンニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４６６．１６；ｍ／ｚ実測値、４６７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４０−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．６，１Ｈ），３．１３−３．０７（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．０７−３．０２（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），２．８７−２．８１（ｄ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．８１−２．７６（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）。
【１４６６】
（実施例１７５）
【１４６７】
【化４０１】
0006424173.tif 000561
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
【１４６８】
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．１０（ｍ，１Ｈ），１．０６−１．００（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ）。
【１４６９】
（実施例１７６）
【１４７０】
【化４０２】
0006424173.tif 000562
５−｛３−フルオロ−２’−［（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１４７１】
２−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）ピラジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ22ＦＮ7Ｏ2Ｓの質量計算値４９１．１５；ｍ／ｚ実測値、４９２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１６−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．６，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），３．５３−３．３９（ｔ，Ｊ＝５．１，４Ｈ），３．０２−２．９５（ｔ，Ｊ＝５．１，４Ｈ）。
【１４７２】
（実施例１７７）
【１４７３】
【化４０３】
0006424173.tif 000563
５−｛３−フルオロ−２’−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１４７４】
２−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）ピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ22ＦＮ7Ｏ2Ｓの質量計算値４９１．１５；ｍ／ｚ実測値、４９２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．２３（ｄ，Ｊ＝４．７，２Ｈ），８．１６−８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．６８−６．５１（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），３．７３−３．５６（ｔ，Ｊ＝５．０，４Ｈ），２．９７−２．８５（ｔ，Ｊ＝４．９，４Ｈ）。
【１４７５】
（実施例１７８）
【１４７６】
【化４０４】
0006424173.tif 000564
５−（２’−アミノ−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１４７７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモアニリンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ13ＦＮ4の質量計算値２８０．１１；ｍ／ｚ実測値２８１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１２．７，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），６．８２−６．５８（ｍ，４Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ）。
【１４７８】
（実施例１７９）
【１４７９】
【化４０５】
0006424173.tif 000565
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１４８０】
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）−シクロペンチル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例５８４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），１．６４−１．３９（ｍ，８Ｈ）。
【１４８１】
（実施例１８０）
【１４８２】
【化４０６】
0006424173.tif 000566
ｒａｃ−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−３−フェニルピロリジン−３−オール
【１４８３】
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−フェニルピロリジン−３−オールを使用し、実施例５８４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４９０．１５；ｍ／ｚ実測値、４９１．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．２，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，５Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．４１−３．２３（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），２．２１−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，１Ｈ）。
【１４８４】
（実施例１８１）
【１４８５】
【化４０７】
0006424173.tif 000567
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］ピロリジン−１−スルホンアミド
【１４８６】
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）ピロリジン−１−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値、４１４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４，２Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．６，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），３．３３−３．２５（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．９，４Ｈ）。
【１４８７】
（実施例１８２）
【１４８８】
【化４０８】
0006424173.tif 000568
Ｎ’−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
【１４８９】
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値３８７．１２；ｍ／ｚ実測値、３８８．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．４，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ）。
【１４９０】
（実施例１８３）
【１４９１】
【化４０９】
0006424173.tif 000569
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］モルホリン−４−スルホンアミド
【１４９２】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）モルホリン−４−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４２９．１３；ｍ／ｚ実測値、４３０．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．８，３．７，４Ｈ），３．２３−３．１４（ｍ，４Ｈ）。
【１４９３】
（実施例１８４）
【１４９４】
【化４１０】
0006424173.tif 000570
（３Ｓ）−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピロリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩
【１４９５】
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び（Ｓ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−オールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値、４１５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４４（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，３Ｈ），４．４４−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０７−２．９９（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，１Ｈ）。
【１４９６】
（実施例１８５）
【１４９７】
【化４１１】
0006424173.tif 000571
（３Ｒ）−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピロリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩
【１４９８】
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び（Ｒ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−オールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値、４１５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），１．８６（ｓ，１Ｈ），４．４４−４．３５（ｍ，１Ｈ）。
【１４９９】
（実施例１８６）
【１５００】
【化４１２】
0006424173.tif 000572
ｒａｃ−１’−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−１，３’−ビピロリジン−４’−オール
【１５０１】
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１’−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−［１，３’−ビピロリジン］−４’−オールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ26ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４８３．１７；ｍ／ｚ実測値、４８４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．６０−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．１，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，３Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．２，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．８，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４，１Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．４，１Ｈ），２．６３−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，５Ｈ），１．７４−１．６７（ｍ，４Ｈ）。
【１５０２】
（実施例１８７）
【１５０３】
【化４１３】
0006424173.tif 000573
ｒａｃ−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−４−モルホリン−４−イルピロリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩
【１５０４】
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−モルホリノ−ピロリジン−３−オールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ26ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値４９９．１７；ｍ／ｚ実測値、５００．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），４．７２−４．６３（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．８５（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．２２−３．１０（ｍ，３Ｈ），３．０５−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，２Ｈ）。
【１５０５】
（実施例１８８）
【１５０６】
【化４１４】
0006424173.tif 000574
ｒａｃ−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩
【１５０７】
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）ピロリジン−３−オールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ29ＦＮ6Ｏ3Ｓの質量計算値５１２．２０；ｍ／ｚ実測値、５１３．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ６．９０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，２Ｈ），６．４５−６．４０（ｍ，１Ｈ），６．２３−６．１７（ｍ，１Ｈ），６．１２−６．０７（ｍ，１Ｈ），５．９５−５．８９（ｍ，１Ｈ），５．８３−５．７６（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），１．８４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３１−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．１３（ｍ，３Ｈ），
【１５０８】
（実施例１８９）
【１５０９】
【化４１５】
0006424173.tif 000575
５−｛３−フルオロ−２’−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１５１０】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−トリフルオロチオメチルブロモベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ11Ｆ4Ｎ3Ｓの質量計算値３６５．０６；ｍ／ｚ実測値３６６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４６−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１７（ｍ，２Ｈ）。
【１５１１】
（実施例１９０）
【１５１２】
【化４１６】
0006424173.tif 000576
５−［２’−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１５１３】
（２−ブロモフェニル）（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｓの質量計算値３５３．１４；ｍ／ｚ実測値３５４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４４−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，１Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。
【１５１４】
（実施例１９１）
【１５１５】
【化４１７】
0006424173.tif 000577
５−［２’−（エチルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１５１６】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）エタン−１−スルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３５７．０９；ｍ／ｚ実測値、３５８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４８−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），２．８４（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
【１５１７】
（実施例１９２）
【１５１８】
【化４１８】
0006424173.tif 000578
５−［３−フルオロ−２’−（プロピルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１５１９】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（プロピルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３７１．１１；ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．１，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．１，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．４，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），２．９４−２．８１（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．３２（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
【１５２０】
（実施例１９３）
【１５２１】
【化４１９】
0006424173.tif 000579
５−｛３−フルオロ−２’−［（２−メチルプロピル）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１５２２】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（イソブチルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３８５．１３；ｍ／ｚ実測値、３８６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．５，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），１．８５−１．７５（ｍ，１Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【１５２３】
（実施例１９４）
【１５２４】
【化４２０】
0006424173.tif 000580
５−［２’−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１５２５】
１−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３８５．１３；ｍ／ｚ実測値、３８６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５１−８．４４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．２７−８．２０（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１０−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．０４−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７，１Ｈ），１．２３−１．１１（ｓ，９Ｈ）。
【１５２６】
（実施例１９５）
【１５２７】
【化４２１】
0006424173.tif 000581
５−［２’−（シクロペンチルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１５２８】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（シクロペンチルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３９７．１３；ｍ／ｚ実測値３９８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６５（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１５（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．５１（ｍ，２Ｈ）。
【１５２９】
（実施例１９６）
【１５３０】
【化４２２】
0006424173.tif 000582
５−［２’−（シクロブチルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１５３１】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（シクロブチルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３８３．１１；ｍ／ｚ実測値、３８４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．５，１Ｈ），３．６５−３．５３（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，２Ｈ）。
【１５３２】
（実施例１９７）
【１５３３】
【化４２３】
0006424173.tif 000583
５−［２’−（シクロプロピルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１５３４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（シクロプロピルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３６９．０９；ｍ／ｚ実測値、３７０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．５５−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），８．１１−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．０４−０．９１（ｍ，４Ｈ）。
【１５３５】
（実施例１９８）
【１５３６】
【化４２４】
0006424173.tif 000584
５−［３−フルオロ−２’−（ヘキシルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１５３７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（ヘキシルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１６；ｍ／ｚ実測値４１４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．４，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），２．８９−２．８０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．１１（ｍ，６Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【１５３８】
（実施例１９９）
【１５３９】
【化４２５】
0006424173.tif 000585
５−｛３−フルオロ−２’−［（１−メチルエチル）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１５４０】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３７１．１１；ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．７７（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）。
【１５４１】
（実施例２００）
【１５４２】
【化４２６】
0006424173.tif 000586
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝アセトアミド
【１５４３】
２−（（２−ブロモフェニル）チオ）アセトアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15ＦＮ4ＯＳの質量計算値３５４．１０；ｍ／ｚ実測値３５５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ）。
【１５４４】
（実施例２０１）
【１５４５】
【化４２７】
0006424173.tif 000587
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
【１５４６】
２−（（２−ブロモフェニル）チオ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4ＯＳの質量計算値４１０．１６；ｍ／ｚ実測値４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２−８．３５（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），８．１２−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９４−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．１，１Ｈ），７．４１−７．２３（ｍ，５Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．３１−３．２６（ｍ，４Ｈ），１．１３−１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），１．０７−１．０３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【１５４７】
（実施例２０２）
【１５４８】
【化４２８】
0006424173.tif 000588
５−｛３−フルオロ−２’−［（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）スルファニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１５４９】
２−（（２−ブロモフェニル）チオ）−１−モルホリノエタノンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２４．１４；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．７，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．５３（ｔ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），３．５４−３．４９（ｔ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），３．４９−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３５（ｔ，Ｊ＝４．８，２Ｈ）。
【１５５０】
（実施例２０３）
【１５５１】
【化４２９】
0006424173.tif 000589
ｒａｃ−５−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝メチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
【１５５２】
ｒａｃ−５−（（（２−ブロモフェニル）チオ）メチル）オキサゾリジン−２−オンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９６．１１；ｍ／ｚ実測値、３９７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９４−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．７，１Ｈ），４．６８−４．５４（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４８（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），３．２９−３．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４，１Ｈ），３．２０−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．０１（ｍ，１Ｈ）。
【１５５３】
（実施例２０４）
【１５５４】
【化４３０】
0006424173.tif 000590
Ｎ−（２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝エチル）ベンズアミド
【１５５５】
Ｎ−（２−（（２−ブロモフェニル）チオ）エチル）ベンズアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4ＯＳの質量計算値４４４．１４；ｍ／ｚ実測値４４５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８９−７．８３（ｔ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．６３（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．７，１Ｈ），３．５３−３．４６（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．１１−３．０３（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）。
【１５５６】
（実施例２０５）
【１５５７】
【化４３１】
0006424173.tif 000591
５−（３−フルオロ−２’−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］スルファニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
【１５５８】
（２−ブロモフェニル）（４−（メチルスルホニル）ベンジル）スルファンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓ2の質量計算値４６５．１０；ｍ／ｚ実測値４６６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【１５５９】
（実施例２０６）
【１５６０】
【化４３２】
0006424173.tif 000592
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１５６１】
２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．０６；ｍ／ｚ実測値４１３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ）。
【１５６２】
（実施例２０７）
【１５６３】
【化４３３】
0006424173.tif 000593
５−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１５６４】
１−ブロモ−２−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13Ｆ4Ｎ3Ｏ2Ｓの質量計算値４１１．０７；ｍ／ｚ実測値４１２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４５−８．４４（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），８．０２−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６８（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３７（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）。
【１５６５】
（実施例２０８）
【１５６６】
【化４３４】
0006424173.tif 000594
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１５６７】
２−ブロモ−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２６．０８；ｍ／ｚ実測値４２７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．２７（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），８．２１−８．１４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０２−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６１（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．６，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。
【１５６８】
（実施例２０９）
【１５６９】
【化４３５】
0006424173.tif 000595
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−２−オン
【１５７０】
４−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値４９５．１０；ｍ／ｚ実測値４９６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３７（ｍ，２Ｈ），８．２４−８．２１（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０８−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８，１Ｈ），８．０４−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．６，１Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，４Ｈ）。
【１５７１】
（実施例２１０）
【１５７２】
【化４３６】
0006424173.tif 000596
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１５７３】
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値４５６．０９；ｍ／ｚ実測値４５７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６，１Ｈ），３．４９−３．４５（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９３−２．８６（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ）。
【１５７４】
（実施例２１１）
【１５７５】
【化４３７】
0006424173.tif 000597
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−エチル−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１５７６】
２−ブロモ−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．５９（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．５，１Ｈ），２．８８−２．７６（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．０７−０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【１５７７】
（実施例２１２）
【１５７８】
【化４３８】
0006424173.tif 000598
５−｛３−フルオロ−２’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１５７９】
２−ブロモ−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｆ4Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４９５．１４；ｍ／ｚ実測値４９６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４４−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．１３−８．１０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３９−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．６，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．７，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．９３−２．４５（ｂｒ  ｍ，８Ｈ）。
【１５８０】
（実施例２１３）
【１５８１】
【化４３９】
0006424173.tif 000599
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルスルファニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン塩酸塩
【１５８２】
工程Ａ：３−（２−ブロモフェニルチオ）プロパン酸エチル
２−ブロモベンゼンチオール（６ｇ、３０ｍｍｏｌ）、３−クロロプロパン酸エチル（１３ｇ、９６ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（８．８ｇ、６４ｍｍｏｌ）及びアセトン（１５０ｍＬ）の混合物を１５時間還流した。反応混合物を濾過し、フィルターケーキをアセトン（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにかけて３−（２−ブロモフェニルチオ）プロパン酸エチルを得た（７ｇ、７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13Ｏ2Ｓの質量計算値２８７．９８；ｍ／ｚ実測値２８８．８［Ｍ＋Ｈ］+。
【１５８３】
工程Ｂ：３−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イルチオ）プロパン酸エチル
３−（２−ブロモフェニルチオ）プロパン酸エチル（７ｇ、２４ｍｍｏｌ）、５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン（７．６ｇ、２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（３７８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びＮａ2ＣＯ3（５ｇ、４８ｍｍｏｌ）をジオキサン／水（２０ｍＬ／５ｍＬ）に加えた混合物を、Ｎ2下、８０℃で５時間攪拌した後、水（６０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにより精製して３−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イルチオ）プロパン酸エチルを白色固体として得た（７．７ｇ、８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３９７．１３；ｍ／ｚ実測値、３９７．９［Ｍ＋Ｈ］+。
【１５８４】
工程Ｃ：４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−チオール
３−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イルチオ）プロパン酸エチル（７．７ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（６０ｍＬ）とからなる溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（４．３ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、反応系に１Ｍ  ＨＣｌを加えてｐＨ＝５〜６とした。混合物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ×３）で抽出し、加え合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−チオールを得た（４．６ｇ、８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ12ＦＮ3Ｓの質量計算値２９７．０７；ｍ／ｚ実測値２９８．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１５８５】
工程Ｄ：
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−チオール（４００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）及び２−クロロピリミジン（１６７ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（８ｍＬ）に、ＤＩＰＥＡ（３４５ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）及びＰｈ3Ｐ（３５１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を８０℃で１時間、Ｎ2雰囲気で１５時間加熱した。混合物を室温にまで冷却し、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（３５０ｍｇ、６８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｓ・ＨＣｌの質量計算値３７５．１０；ｍ／ｚ実測値３７６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４２（ｄ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），８．３３−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．７９−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．６，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ）。
【１５８６】
（実施例２１４）
【１５８７】
【化４４０】
0006424173.tif 000600
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−４−イルスルファニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
【１５８８】
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び４−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｓの質量計算値３７５．１０；ｍ／ｚ実測値３７５．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．８４（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．８１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．６，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．３，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ）。
【１５８９】
（実施例２１５）
【１５９０】
【化４４１】
0006424173.tif 000601
６−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝ピリミジン−４−アミン塩酸塩
【１５９１】
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び４−アミノ−６−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２９−８．２５（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｍ  １Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，２Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ）。
【１５９２】
（実施例２１６）
【１５９３】
【化４４２】
0006424173.tif 000602
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝ピリミジン−４−アミン塩酸塩
【１５９４】
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び４−アミノ−２−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９０．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３１（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ）。
【１５９５】
（実施例２１７）
【１５９６】
【化４４３】
0006424173.tif 000603
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝ピリミジン−５−アミン塩酸塩
【１５９７】
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び５−アミノ−４−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３５−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．６，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ）。
【１５９８】
（実施例２１８）
【１５９９】
【化４４４】
0006424173.tif 000604
５−［３−フルオロ−２’−（ピラジン−２−イルスルファニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン塩酸塩
【１６００】
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び２−クロロピラジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｓの質量計算値３７５．１０；ｍ／ｚ実測値３７５．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２６−８．２４（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１４（ｍ，２Ｈ）。
【１６０１】
（実施例２１９）
【１６０２】
【化４４５】
0006424173.tif 000605
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝ピリミジン−５−アミン塩酸塩
【１６０３】
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び５−アミノ−２−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，２Ｈ）。
【１６０４】
（実施例２２０）
【１６０５】
【化４４６】
0006424173.tif 000606
１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドギ酸塩
【１６０６】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。
【１６０７】
（実施例２２１）
【１６０８】
【化４４７】
0006424173.tif 000607
１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミドギ酸塩
【１６０９】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．６６（ｓ，１Ｈ）。
【１６１０】
（実施例２２２）
【１６１１】
【化４４８】
0006424173.tif 000608
１−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］メチル｝スルホニル）アゼチジン−３−オールギ酸塩
【１６１２】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）アゼチジン−３−オールを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値、４１４．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，３Ｈ），４．４５−４．３６（ｍ，３Ｈ），３．７９−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５９（ｍ，２Ｈ）。
【１６１３】
（実施例２２３）
【１６１４】
【化４４９】
0006424173.tif 000609
４−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］メチル｝スルホニル）ピペラジン−２−オンギ酸塩
【１６１５】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペラジン−２−オンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１３；ｍ／ｚ実測値４４１．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．２８（ｍ，５Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｓ，４Ｈ）。
【１６１６】
（実施例２２４）
【１６１７】
【化４５０】
0006424173.tif 000610
（Ｓ）−１−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−メタンスルホンアミド
【１６１８】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び（Ｓ）−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）メタンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１６．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４３−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝１４．１，２Ｈ），３．３１−３．１１（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．２，３Ｈ）。
【１６１９】
（実施例２２５）
【１６２０】
【化４５１】
0006424173.tif 000611
（Ｒ）−１−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−メタンスルホンアミド塩酸塩
【１６２１】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び（Ｒ）−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）メタンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．４８；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３２（ｄ，Ｊ＝３．７，２Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝１３．９，２Ｈ），３．４９−３．３３（ｍ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
【１６２２】
（実施例２２６）
【１６２３】
【化４５２】
0006424173.tif 000612
１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−メタンスルホンアミドギ酸塩
【１６２４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｔｒａｎｓ−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−メタン−スルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓ・ＨＣＯ2Ｈの質量計算値４５６．１６；ｍ／ｚ実測値４５７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝９．０，４Ｈ），１．３８−１．１０（ｍ，４Ｈ）。
【１６２５】
（実施例２２７）
【１６２６】
【化４５３】
0006424173.tif 000613
（Ｓ）−１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−メタンスルホンアミド塩酸塩
【１６２７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（Ｓ）−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−メタン−スルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３０（ｍ，５Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．６５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
【１６２８】
（実施例２２８）
【１６２９】
【化４５４】
0006424173.tif 000614
（Ｒ）−１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−メタンスルホンアミド
【１６３０】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（Ｒ）−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタン−スルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【１６３１】
（実施例２２９）
【１６３２】
【化４５５】
0006424173.tif 000615
５−（２’−｛［（４−アミノピペリジン−１−イル）スルホニル］メチル｝−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
【１６３３】
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イルカルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン（１７５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（３４ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）及びＮａ2ＣＯ3（１５０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）に加えた混合物をＮ2下、１３０℃で攪拌した。５時間後、溶媒を真空下で除去し、残渣をＦＣＣにより精製してｔｅｒｔ−ブチル１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルカルバメートを得た（１９０ｍｇ、７６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ27Ｈ32ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値５４１．２２；ｍ／ｚ実測値、５４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．２９（ｍ，７Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３３（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．７５（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝１２．４，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，１１Ｈ）。
【１６３４】
工程Ｂ：
ｔｅｒｔ−ブチル１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルカルバメート（１９０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（２０ｍＬ、６Ｎメタノール溶液）に加えた混合物を室温で２４時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（８０ｍｇＨＣｌ塩、６１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｒ，４Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．３２（ｍ，４Ｈ），４．８０（ｂｒ，４Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１３．０，２Ｈ），３．１０（ｓ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝１１．０，３Ｈ），１．５８−１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【１６３５】
（実施例２３０）
【１６３６】
【化４５６】
0006424173.tif 000616
１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］メタンスルホンアミド塩酸塩
【１６３７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び（２−ブロモフェニル）メタンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３５８．０９；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ）。
【１６３８】
（実施例２３１）
【１６３９】
【化４５７】
0006424173.tif 000617
１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−エチルメタンスルホンアミドギ酸塩
【１６４０】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−エチルメタンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８６．１２；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．２７（ｍ，５Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【１６４１】
（実施例２３２）
【１６４２】
【化４５８】
0006424173.tif 000618
１−［１−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］メチル｝スルホニル）ピペリジン−４−イル］尿素塩酸塩
【１６４３】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）尿素を使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ6Ｏ3Ｓの質量計算値４８４．１７；ｍ／ｚ実測値、４８５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６６−７．２８（ｍ，６Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．４１−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７０（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．１９（ｍ，２Ｈ）。
【１６４４】
（実施例２３３）
【１６４５】
【化４５９】
0006424173.tif 000619
Ｎ−［１−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］メチル｝スルホニル）ピペリジン−４−イル］−アセトアミドギ酸塩
【１６４６】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びＮ−（１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ26ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４８３．１７；ｍ／ｚ実測値、４８４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３１（ｍ，５Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．７１−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１０．８，２Ｈ），１．８２−１．６７（ｍ，５Ｈ），１．４１−１．２４（ｍ，３Ｈ）。
【１６４７】
（実施例２３４）
【１６４８】
【化４６０】
0006424173.tif 000620
５−｛２’−［（エチルスルファニル）メチル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン・ギ酸塩
【１６４９】
工程Ａ：（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メタノール
２−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（１ｇ、７ｍｍｏｌ）、５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（１．７６ｇ、６．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（４８３ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及びＮａ2ＣＯ3（２．１ｇ、２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に加えた混合物をＮ2、１１０℃で一晩攪拌した。この溶液を乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにより精製して（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メタノールを得た（１．２ｇ、６２％）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．４９−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝５．３，２Ｈ）。
【１６５０】
工程Ｂ：５−（６’−（クロロメチル）−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メタノール（１．８ｇ、６．１ｍｍｏｌ）及びＳＯＣｌ2（６ｍＬ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に加えた混合物を７０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、乾燥状態にまで濃縮して５−（６’−（クロロメチル）−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミンを得た（１．８６ｇ、９８％）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ）。
【１６５１】
工程Ｃ：Ｓ−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メチルエタンチオエート
５−（６’−（クロロメチル）−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン（１．８６ｇ、５．９４ｍｍｏｌ）及びＫＳＡｃ（０．８１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ（３０ｍＬ／６ｍＬ）に加えた混合物を室温で２時間攪拌した。次いで溶媒を真空下で除去し、残渣をＦＣＣにより精製してＳ−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メチルエタンチオエートを得た（１．４２ｇ、６８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ3ＯＳの質量計算値３５３．１０；ｍ／ｚ実測値３５３．９［Ｍ＋Ｈ］+。
【１６５２】
工程Ｄ：
Ｓ−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メチルエタンチオエート（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＯＨ溶液（３０ｍＬ）に、Ｐｈ3Ｐ（１４７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（７８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加え、次いでブロモエタン（６０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を滴下した。１６時間後、混合物を乾燥状態にまで濃縮し、残渣を分取ＴＬＣ、次いでＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（７０ｍｇＨＣＯＯＨ塩、７３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ3Ｓの質量計算値３３９．１２；ｍ／ｚ実測値３４０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３８（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２１（ｍ，５Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
【１６５３】
（実施例２３５）
【１６５４】
【化４６１】
0006424173.tif 000621
５−｛３−フルオロ−２’−［（メチルスルファニル）メチル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン塩酸塩
【１６５５】
ヨードメタンを使用し、実施例２３４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｓの質量計算値３２５．１０；ｍ／ｚ実測値３２６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．０，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．２４（ｍ，６Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ）。
【１６５６】
（実施例２３６）
【１６５７】
【化４６２】
0006424173.tif 000622
５−（３−フルオロ−２’−｛［（１−メチルエチル）スルファニル］メチル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
【１６５８】
２−ヨードプロパンを使用し、実施例２３４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｓの質量計算値３５３．１４；ｍ／ｚ実測値３５４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．２３（ｍ，６Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），２．８４−２．７１（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【１６５９】
（実施例２３７）
【１６６０】
【化４６３】
0006424173.tif 000623
２−（（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）チオ）ピリミジン−４−アミン塩酸塩
【１６６１】
４−アミノ−２−クロロピリミジンを使用し、実施例２３４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｓの質量計算値４０４．１２；ｍ／ｚ実測値４０４．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７７−８．６８（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．２２（ｍ，５Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ）．
【１６６２】
（実施例２３８）
【１６６３】
【化４６４】
0006424173.tif 000624
６−（（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）チオ）ピリミジン−４−アミン塩酸塩
【１６６４】
４−アミノ−６−クロロピリミジンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ6Ｓの質量計算値４０４．１２；ｍ／ｚ実測値４０５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７８−８．６８（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝０．６，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ）。
【１６６５】
（実施例２３９）
【１６６６】
【化４６５】
0006424173.tif 000625
５−（３−フルオロ−２’−（（ピリダジン−３−イルチオ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
【１６６７】
３−クロロピラジンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｓの質量計算値３８９．１１；ｍ／ｚ実測値３９０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ９．３３−９．２４（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３３（ｍ，５Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ）。
【１６６８】
（実施例２４０）
【１６６９】
【化４６６】
0006424173.tif 000626
６−（（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）チオ）ピリダジン−３−アミン塩酸塩
【１６７０】
３−クロロピラジンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ6Ｓの質量計算値４０４．１２；ｍ／ｚ実測値４０５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７０−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ）。
【１６７１】
（実施例２４１）
【１６７２】
【化４６７】
0006424173.tif 000627
５−｛２’−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
【１６７３】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ4Ｓ2の質量計算値４６１．０９；ｍ／ｚ実測値４６２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０７−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），３．２５−３．０６（ｍ，５Ｈ），２．１６−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８６（ｍ，２Ｈ）。
【１６７４】
（実施例２４２）
【１６７５】
【化４６８】
0006424173.tif 000628
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩
【１６７６】
２−アミノ−４−クロロピリミジンを使用し、実施例２３４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３９−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ）。
【１６７７】
（実施例２４３）
【１６７８】
【化４６９】
0006424173.tif 000629
５−（３−フルオロ−２’−（（ピリミジン−４−イルチオ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
【１６７９】
４−クロロピリミジンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｓの質量計算値３８９．１１；ｍ／ｚ実測値３９０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７０（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ）。
【１６８０】
（実施例２４４）
【１６８１】
【化４７０】
0006424173.tif 000630
５−［３−フルオロ−２’−（｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝スルファニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
【１６８２】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（２−（（（２−ブロモフェニル）チオ）メトキシ）エチル）トリメチルシランを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26ＦＮ3ＯＳＳｉの質量計算値４２７．１６；ｍ／ｚ実測値４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４３−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．４，１Ｈ），７．４０−７．１７（ｍ，５Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．７８（ｍ，２Ｈ），０．０４（ｓ，９Ｈ）。
【１６８３】
（実施例２４５）
【１６８４】
【化４７１】
0006424173.tif 000631
５−［３−フルオロ−２’−（｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝スルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン塩酸塩
【１６８５】
５−［３−フルオロ−２’−（｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝スルファニル）−ビフェニル−４−イル］−ピラジン−２−アミンを使用し、実施例２４４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26ＦＮ3Ｏ3ＳＳｉの質量計算値４５９．１４；ｍ／ｚ実測値４５９．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．４４−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．７，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，２Ｈ），０．８５−０．７５（ｍ，２Ｈ），０．０８（ｓ，９Ｈ）。
【１６８６】
（実施例２４６）
【１６８７】
【化４７２】
0006424173.tif 000632
５−（３−フルオロ−２’−｛［３−（メチルスルホニル）プロピル］スルホニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
【１６８８】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（（３−（メチルスルホニル）プロピル）スルホニル）ベンゼンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｏ4Ｓ2の質量計算値４４９．５３；ｍ／ｚ実測値４５０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６９（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．３，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．０９（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．１２−１．９６（ｍ，２Ｈ）。
【１６８９】
（実施例２４７）
【１６９０】
【化４７３】
0006424173.tif 000633
５−（３−フルオロ−２’−｛［（２Ｒ）−２−メチルピペラジン−１−イル］スルホニル｝ビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
【１６９１】
工程Ａ：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ30ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値５２７．２０；ｍ／ｚ実測値５２８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１６９２】
工程Ｂ：
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（４２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡの５０／５０混合物（１ｍＬ）に溶解し、これを室温で２時間攪拌することによって表題化合物を得た。反応混合物を乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（２９ｍｇ、８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，３Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．４１（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）。
【１６９３】
（実施例２４８）
【１６９４】
【化４７４】
0006424173.tif 000634
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１６９５】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．６７−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，４Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），３．５５−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１１（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｓ，１Ｈ），１．５４−１．２９（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
【１６９６】
（実施例２４９）
【１６９７】
【化４７５】
0006424173.tif 000635
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１６９８】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４３７．１３；ｍ／ｚ実測値、４３８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１．７，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），２．５９−２．４１（ｍ，３Ｈ），０．６５−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．３９−０．２８（ｍ，２Ｈ）。
【１６９９】
（実施例２５０）
【１７００】
【化４７６】
0006424173.tif 000636
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−シアノエチル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
【１７０１】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値３９７．１０；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５０（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，３Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ）。
【１７０２】
（実施例２５１）
【１７０３】
【化４７７】
0006424173.tif 000637
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１７０４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５３（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，３Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），３．３３−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），１．４０（ｓ，６Ｈ）。
【１７０５】
（実施例２５２）
【１７０６】
【化４７８】
0006424173.tif 000638
ｒａｃ−（４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝モルホリン−２−イル）メタノール
【１７０７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及びｒａｃ−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）モルホリン−２−イル）メタノールを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４４４．１３；ｍ／ｚ実測値、４４５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．２９（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１０．５，１Ｈ），１．９５（ｓ，１Ｈ）。
【１７０８】
（実施例２５３）
【１７０９】
【化４７９】
0006424173.tif 000639
５−（３−フルオロ−２’−｛［（２Ｓ）−２−メチルピペラジン−１−イル］スルホニル｝ビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
【１７１０】
工程Ａ：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び）（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ30ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値５２７．２０；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１７１１】
工程Ｂ：
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例２５２の調製で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．６４−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．４１（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）。
【１７１２】
（実施例２５４）
【１７１３】
【化４８０】
0006424173.tif 000640
５−［２’−（シクロプロピルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
【１７１４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（シクロプロピルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３６９．１０；ｍ／ｚ実測値、３７０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５９（ｄ，Ｊ＝１．５，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２８（ｍ，３Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），２．１９−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．１６−１．０７（ｍ，２Ｈ），０．９３−０．８１（ｍ，２Ｈ）。
【１７１５】
（実施例２５５）
【１７１６】
【化４８１】
0006424173.tif 000641
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１７１７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４３２．１３；ｍ／ｚ実測値、４３３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１７１８】
（実施例２５６）
【１７１９】
【化４８２】
0006424173.tif 000642
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１７２０】
工程Ａ：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４’−２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシラート
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−ブロモ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）−ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製し、ＨＰＬＣ精製後に４１ｍｇ（４８％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ27Ｈ32ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値５４１．２１；ｍ／ｚ実測値、５４２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１７２１】
工程Ｂ：
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４’−２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例２４７の調製で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（３５ｍｇ、９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２４（ｍ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ），２．４２（ｓ，４Ｈ），２．３８−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．２１（ｍ，４Ｈ）。
【１７２２】
（実施例２５７）。
【１７２３】
【化４８３】
0006424173.tif 000643
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１７２４】
工程Ａ：Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４’−２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシラート
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−ブロモ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ27Ｈ32ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値５４１．２１；ｍ／ｚ実測値５４２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１７２５】
工程Ｂ：
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４’−２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例２４７の調製で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，３Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．２３（ｍ，４Ｈ）。
【１７２６】
（実施例２５８）
【１７２７】
【化４８４】
0006424173.tif 000644
［（２Ｒ）−１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−２−イル］メタノール
【１７２８】
工程Ａ：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラート
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ30ＦＮ5Ｏ5Ｓの質量計算値５４３．２０；ｍ／ｚ実測値、５４４．２［Ｍ＋Ｈ］+
【１７２９】
工程Ｂ：
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例２４７の調製で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４３．１４；ｍ／ｚ実測値、４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．９４−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１７−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．４６（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【１７３０】
（実施例２５９）
【１７３１】
【化４８５】
0006424173.tif 000645
ｒａｃ−ｃｉｓ４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（ｃｉｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１７３２】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及びｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−（（ｃｉｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５１（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３１（ｍ，４Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），３．２０−３．１１（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．１０（ｍ，８Ｈ）。
【１７３３】
（実施例２６０）
【１７３４】
【化４８６】
0006424173.tif 000646
ｒａｃ−４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（ｔｒａｎｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１７３５】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５１（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３１（ｍ，４Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），３．２０−３．１１（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．１０（ｍ，８Ｈ）。
【１７３６】
（実施例２６１）
【１７３７】
【化４８７】
0006424173.tif 000647
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１−メチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１７３８】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−イソプロピルベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｐ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），３．６５−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【１７３９】
（実施例２６２）
【１７４０】
【化４８８】
0006424173.tif 000648
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ビフェニル−２−スルホンアミド
【１７４１】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及びｔｒａｎｓ−２−ブロモ−Ｎ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，３Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．６０−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９４（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ），１．３４−１．００（ｍ，５Ｈ）。
【１７４２】
（実施例２６３）
【１７４３】
【化４８９】
0006424173.tif 000649
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１７４４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓ，４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．３，２Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３１（ｍ，４Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．３，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝３．１，２Ｈ），３．６７−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．１６−１．９９（ｍ，１Ｈ）。
【１７４５】
（実施例２６４）
【１７４６】
【化４９０】
0006424173.tif 000650
５−｛２’−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
【１７４７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）チオモルホリン１，１−ジオキシドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値４６２．０８；ｍ／ｚ実測値４６３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７８（ｄ，Ｊ＝０．９，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．２，４Ｈ），３．０４−２．９９（ｍ，４Ｈ）。
【１７４８】
（実施例２６５）
【１７４９】
【化４９１】
0006424173.tif 000651
１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝アゼチジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩
【１７５０】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼチジン−３−オールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４００．１０；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７９（ｄ，Ｊ＝０．７，２Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５，２Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，２Ｈ）。
【１７５１】
（実施例２６６）
【１７５２】
【化４９２】
0006424173.tif 000652
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソピペリジン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１７５３】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１３；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７１（ｄ，Ｊ＝０．７，２Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．８，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．１，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
【１７５４】
（実施例２６７）
【１７５５】
【化４９３】
0006424173.tif 000653
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソピペリジン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１７５６】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１３；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７４（ｄ，Ｊ＝０．８，２Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．８，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．０，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６５（ｍ，２Ｈ）。
【１７５７】
（実施例２６８）
【１７５８】
【化４９４】
0006424173.tif 000654
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１７５９】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６４（ｄ，Ｊ＝０．９，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｍ，３Ｈ）。
【１７６０】
（実施例２６９）
【１７６１】
【化４９５】
0006424173.tif 000655
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１７６２】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４４．１６；ｍ／ｚ実測値、４４５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６８（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．３，１Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ）。
【１７６３】
（実施例２７０）
【１７６４】
【化４９６】
0006424173.tif 000656
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１７６５】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４４．１６；ｍ／ｚ実測値、４４５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６９（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．２，１Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ）。
【１７６６】
（実施例２７１）
【１７６７】
【化４９７】
0006424173.tif 000657
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１７６８】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７１（ｄ，Ｊ＝０．９，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｑ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），０．８３−０．７８（ｍ，６Ｈ）。
【１７６９】
（実施例２７２）
【１７７０】
【化４９８】
0006424173.tif 000658
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１７７１】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ）。
【１７７２】
（実施例２７３）
【１７７３】
【化４９９】
0006424173.tif 000659
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１７７４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７１（ｄ，Ｊ＝０．９，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｑ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），０．８３−０．７８（ｍ，６Ｈ）。
【１７７５】
（実施例２７４）
【１７７６】
【化５００】
0006424173.tif 000660
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１７７７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．１１；ｍ／ｚ実測値、４１９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１７７８】
（実施例２７５）
【１７７９】
【化５０１】
0006424173.tif 000661
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１７８０】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値３８８．１０；ｍ／ｚ実測値３８９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７５（ｄ，Ｊ＝０．９，２Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）。
【１７８１】
（実施例２７６）
【１７８２】
【化５０２】
0006424173.tif 000662
［（２Ｒ）−１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピロリジン−２−イル］メタノールトリフルオロ酢酸塩
【１７８３】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７０（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．４，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．９，１Ｈ），３．２１−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．６６（ｍ，１Ｈ）。
【１７８４】
（実施例２７７）
【１７８５】
【化５０３】
0006424173.tif 000663
［（２Ｓ）−１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピロリジン−２−イル］メタノールトリフルオロ酢酸塩
【１７８６】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７０（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．４，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．９，１Ｈ），３．２１−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．６６（ｍ，１Ｈ）。
【１７８７】
（実施例２７８）
【１７８８】
【化５０４】
0006424173.tif 000664
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミド−トリフルオロ酢酸塩
【１７８９】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６３（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【１７９０】
（実施例２７９）
【１７９１】
【化５０５】
0006424173.tif 000665
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１７９２】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６３（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【１７９３】
（実施例２８０）
【１７９４】
【化５０６】
0006424173.tif 000666
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１７９５】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６９（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，３Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），１．０３（ｓ，６Ｈ）。
【１７９６】
（実施例２８１）
【１７９７】
【化５０７】
0006424173.tif 000667
５−｛２’−［（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
【１７９８】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−シクロプロピルピペラジンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４５３．１６；ｍ／ｚ実測値、４５４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７５（ｄ，Ｊ＝０．６，２Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．２８−３．００（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，４Ｈ）。
【１７９９】
（実施例２８２）
【１８００】
【化５０８】
0006424173.tif 000668
２−（４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−１−イル）エタノールトリフルオロ酢酸塩
【１８０１】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノールを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４５７．１６；ｍ／ｚ実測値、４５８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７２（ｓ，２Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１７−２．８１（ｍ，４Ｈ）。
【１８０２】
（実施例２８３）
【１８０３】
【化５０９】
0006424173.tif 000669
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸
【１８０４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値、３９９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６７（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），０．５２−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．３３（ｍ，２Ｈ）。
【１８０５】
（実施例２８４）
【１８０６】
【化５１０】
0006424173.tif 000670
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−シクロプロピル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８０７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８４．１０；ｍ／ｚ実測値、３８５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６８（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３５−７．２２（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），０．５５−０．３４（ｍ，４Ｈ）。
【１８０８】
（実施例２８５）
【１８０９】
【化５１１】
0006424173.tif 000671
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−フェニルビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８１０】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２０．１０；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．５７（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，４Ｈ），７．０２−６．７５（ｍ，３Ｈ）。
【１８１１】
（実施例２８６）
【１８１２】
【化５１２】
0006424173.tif 000672
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８１３】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１１；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．５９（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．８，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，４．９，１Ｈ），３．１４−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．５，３Ｈ）。
【１８１４】
（実施例２８７）
【１８１５】
【化５１３】
0006424173.tif 000673
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−３−メチルビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８１６】
６ｍＬのマイクロウェーブ容器に、５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド（６２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、及びクロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１−１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。容器を窒素でフラッシュし、Ｎ2パージしたＴＨＦ（０．３ｍＬ）及びＮ2パージしたＫ3ＰＯ4（０．８ｍＬ、０．５Ｍ）を加えた。得られた２相混合物を室温で１時間、４５℃で１時間攪拌した。得られた混合物を乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１４．１５；ｍ／ｚ実測値、４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１８１７】
（実施例２８８）
【１８１８】
【化５１４】
0006424173.tif 000674
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチルビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８１９】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３５８．０９；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５９（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．７０（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．６７−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．８，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝４．８，３Ｈ）。
【１８２０】
（実施例２８９）
【１８２１】
【化５１５】
0006424173.tif 000675
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
【１８２２】
方法１：
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
【１８２３】
方法２：
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン（３０．０ｇ、９５．２ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（７０．７ｇ、３３３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（２８．０ｇ、９５．２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＣＨ2Ｃｌ2（０．７０ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（４７６ｍＬ）、及び水（１９０ｍＬ）の混合物をＮ2でパージし、７５℃で２６時間攪拌した。濾過後に水を加え、反応混合物を室温にまで冷却した。固体沈殿物を真空濾過により回収し、７０℃の真空オーブン中で乾燥した（２４．０ｇ、６３％）。この固体をＥｔＯＨから再結晶させ、活性炭及びシリカ担持チオールで順次処理して残留Ｐｄを除去し、表題化合物を得た（２１．６ｇ、５７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５２（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１２−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），４．７５−４．６７（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０１（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ）。キラルＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ  ４．６×２５０ｍｍカラム、３０％  ＥｔＯＨ＋０．２％  ＴＥＡ、７０％  ＣＯ2、２ｍＬ／分、保持時間２２．４分、ｅｅ＞９９％。
【１８２４】
（実施例２９０）
【１８２５】
【化５１６】
0006424173.tif 000676
５−［３−フルオロ−２’−（ピペラジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
【１８２６】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値４１４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．６３（ｓ，２Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．５，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），３．０４−２．８６（ｍ，８Ｈ）。
【１８２７】
（実施例２９１）
【１８２８】
【化５１７】
0006424173.tif 000677
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８２９】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値５０２．１１；ｍ／ｚ実測値５０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ９．２８（ｄ，Ｊ＝１０．１，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１，１Ｈ），７．５９（，ｍ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．１２−６．９７（ｍ，４Ｈ），５．１４−４．９６（ｍ，１Ｈ）。
【１８３０】
（実施例２９２）
【１８３１】
【化５１８】
0006424173.tif 000678
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８３２】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値５０２．１１；ｍ／ｚ実測値５０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ９．２９（ｄ，Ｊ＝１０．１，１Ｈ），８．５９（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，２Ｈ），５．１１−５．０３（ｍ，１Ｈ）。
【１８３３】
（実施例２９３）
【１８３４】
【化５１９】
0006424173.tif 000679
５−［２’−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
【１８３５】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３８５．１２；ｍ／ｚ実測値、３８６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５７（ｄ，Ｊ＝０．８，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．６，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。
【１８３６】
（実施例２９４）
【１８３７】
【化５２０】
0006424173.tif 000680
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８３８】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５３（ｓ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．０，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．１，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．４，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．０３（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【１８３９】
（実施例２９５）
【１８４０】
【化５２１】
0006424173.tif 000681
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−エチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８４１】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．６９（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．８，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｑｄ，Ｊ＝７．２，５．６，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【１８４２】
（実施例２９６）
【１８４３】
【化５２２】
0006424173.tif 000682
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８４４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４５４．１１；ｍ／ｚ実測値４５５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６５（ｓ，２Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．７，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
【１８４５】
（実施例２９７）
【１８４６】
【化５２３】
0006424173.tif 000683
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８４７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７１（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
【１８４８】
（実施例２９８）
【１８４９】
【化５２４】
0006424173.tif 000684
５−［３−フルオロ−２’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
【１８５０】
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値、３９９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５４（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．１，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．６，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．７，４Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，４Ｈ）。
【１８５１】
（実施例２９９）
【１８５２】
【化５２５】
0006424173.tif 000685
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８５３】
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１０；ｍ／ｚ実測値３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．１，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．６，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），２．５０（ｓ，６Ｈ）。
【１８５４】
（実施例３００）
【１８５５】
【化５２６】
0006424173.tif 000686
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８５６】
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５４（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｑ，Ｊ＝７．１，４Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．１，６Ｈ）。
【１８５７】
（実施例３０１）
【１８５８】
【化５２７】
0006424173.tif 000687
５−［３−フルオロ−２’−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
【１８５９】
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．１４；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５４（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），２．８４−２．７４（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．２５（ｍ，６Ｈ）。
【１８６０】
（実施例３０２）
【１８６１】
【化５２８】
0006424173.tif 000688
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８６２】
トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を無溶媒の４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（５２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）に加えた。４時間後、得られた溶液を乾燥状態にまで濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を透明なガラス状固体として得た（３３ｍｇ、５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ13ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３４４．０７；ｍ／ｚ実測値、３４５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５４（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．７０−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｓ，２Ｈ）。
【１８６３】
（実施例３０３）
【１８６４】
【化５２９】
0006424173.tif 000689
５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
【１８６５】
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（モルホリノ−スルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値、４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．６，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．８３−２．７３（ｍ，４Ｈ）。
【１８６６】
（実施例３０４）
【１８６７】
【化５３０】
0006424173.tif 000690
５−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
【１８６８】
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（メチル−スルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３４３．０８；ｍ／ｚ実測値、３４４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．７，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ）。
【１８６９】
（実施例３０５）
【１８７０】
【化５３１】
0006424173.tif 000691
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
【１８７１】
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５５（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．５，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），６．９９−６．８８（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。
【１８７２】
（実施例３０６）
【１８７３】
【化５３２】
0006424173.tif 000692
４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−２−オントリフルオロ酢酸塩
【１８７４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オンを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓ，４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ７．２２（ｄ，Ｊ＝０．７，２Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，４．９，１Ｈ），５．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），５．８２（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），５．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４，１Ｈ），１．８１（ｓ，２Ｈ），１．６３（ｍ，４Ｈ）。
【１８７５】
（実施例３０７）
【１８７６】
【化５３３】
0006424173.tif 000693
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−Ｌ−アラニナート（alaninate）
【１８７７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−ブロモフェニルスルホンアミド）プロパノアートを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４７２．１６；ｍ／ｚ実測値、４７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６５（ｄ，Ｊ＝１．１，２Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｑ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【１８７８】
（実施例３０８）
【１８７９】
【化５３４】
0006424173.tif 000694
Ｎ−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−Ｌ−アラニン
【１８８０】
トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−Ｌ−アラニナート（alaninate）（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１ｍＬ）に室温で加えた。２時間後、溶液を乾燥状態にまで濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（７０ｍｇ、８９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４１６．１０；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．７２（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｑ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【１８８１】
（実施例３０９）
【１８８２】
【化５３５】
0006424173.tif 000695
Ｎ−［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］ピロリジン−１−スルホンアミド
【１８８３】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）ピロリジン−１−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３の質量計算値；ｍ／ｚ実測値４１４．４［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．６３（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），３．３７−３．２６（ｍ，４Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，４Ｈ）。
【１８８４】
（実施例３１０）
【１８８５】
【化５３６】
0006424173.tif 000696
Ｎ−［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］モルホリン−４−スルホンアミド
【１８８６】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）モルホリン−４−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４２９．１３；ｍ／ｚ実測値４３０．４［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．６３（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ），７．７０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．２５（ｍ，５Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，３．８，４Ｈ）。
【１８８７】
（実施例３１１）
【１８８８】
【化５３７】
0006424173.tif 000697
Ｎ’−［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
【１８８９】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値３８７．１２；ｍ／ｚ実測値、３８８．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ）。
【１８９０】
（実施例３１２）
【１８９１】
【化５３８】
0006424173.tif 000698
５−（２’−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イルスルホニル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピリミジン−２−アミン
【１８９２】
６−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２６．１２；ｍ／ｚ実測値、４２６．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５３（ｓ，２Ｈ），８．０５−７．９６（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４１（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１．３，４Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１．４，４Ｈ）。
【１８９３】
（実施例３１３）
【１８９４】
【化５３９】
0006424173.tif 000699
６−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン２，２−ジオキシド
【１８９５】
６−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン２，２−ジオキシド及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値４７４．０８；ｍ／ｚ実測値４７４．８［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５６−８．５０（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．０５−７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．８，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，４Ｈ），３．７６（ｓ，４Ｈ）。
【１８９６】
（実施例３１４）
【１８９７】
【化５４０】
0006424173.tif 000700
１−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリル
【１８９８】
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリル及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４０９．１０；ｍ／ｚ実測値、４０９．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５２（ｓ，２Ｈ），８．０８−８．００（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．８３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５９（ｍ，３Ｈ）。
【１８９９】
（実施例３１５）
【１９００】
【化５４１】
0006424173.tif 000701
１−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オール
【１９０１】
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オール及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値４６８．０９；ｍ／ｚ実測値４６９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５３−８．４７（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．０６−８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．８，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），３．８１−３．７６（ｄ，Ｊ＝９．３，２Ｈ），３．７１−３．６６（ｍ，２Ｈ）。
【１９０２】
（実施例３１６）
【１９０３】
【化５４２】
0006424173.tif 000702
５−｛２’−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩
【１９０４】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ4Ｓ2の質量計算値４６１．０９；ｍ／ｚ実測値４６１．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５５（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），３．２６−３．０７（ｍ，５Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．８６（ｍ，２Ｈ）。
【１９０５】
（実施例３１７）
【１９０６】
【化５４３】
0006424173.tif 000703
２−（（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
【１９０７】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−（（（２−ブロモフェニル）スルホニル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４８７．１１；ｍ／ｚ実測値、４８７．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １２．３６（ｓ，１Ｈ），８．６０−８．４３（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１２−８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８４−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ）。
【１９０８】
（実施例３１８）
【１９０９】
【化５４４】
0006424173.tif 000704
１−（３−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン
【１９１０】
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び１−（３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値５０３．１４；ｍ／ｚ実測値、５０３．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １０．８５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，２Ｈ），８．１２−８．０３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．８３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１９（ｄ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），７．０９−６．８８（ｍ，６Ｈ），３．７９−３．７２（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），２．９７−２．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．３，２Ｈ），１．７９−１．６８（ｍ，２Ｈ）。
【１９１１】
（実施例３１９）
【１９１２】
【化５４５】
0006424173.tif 000705
５−（２’−｛［３−（シクロヘキシルスルホニル）プロピル］スルホニル｝−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
【１９１３】
１−ブロモ−２−（（３−（シクロヘキシルスルホニル）プロピル）スルホニル）ベンゼン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ28ＦＮ3Ｏ4Ｓ2の質量計算値５１７．１５；ｍ／ｚ実測値５１８．１［Ｍ＋Ｈ］+