(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カチオン性殺菌剤と、グルクロン酸を含む配糖体又はその塩と、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体またはその塩を含有する液状口腔用組成物。
【請求項２】
前記グルクロン酸を含む配糖体又はその塩が、甘草、オウゴン及びギムネマシルベスタからなる群から選ばれる少なくとも１つの生薬又はその抽出物に含まれる、請求項１に記載の液状口腔用組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の液状口腔用組成物を使用する、カチオン性殺菌剤の歯牙吸着促進方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カチオン性殺菌剤の歯牙への吸着を十分に促進させる口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔内の歯垢は、口腔内細菌（例えば、ストレプトコッカス・ミュータンス等）が歯牙に付着し増殖することにより形成され、それが虫歯、さらには歯肉炎や歯周炎の原因となることが知られている。この原因を取り除き口腔内を健全に保つために、ブラッシング等の機械的な清掃による歯垢の物理的な除去や、殺菌剤を用いて化学的に歯牙での細菌の繁殖や吸着を防止することがなされている。前者のブラッシングは個人によって清掃結果に差異が生じるが、後者の殺菌剤を用いる場合には、前者に比べて差異がなくその効果が期待されている。
【０００３】
ところが殺菌剤、中でも塩化セチルピリジニウムは反応性が高いことから、製剤化した際に、その他の成分の影響により塩を形成したり活性を失ったり、使用時に歯牙への吸着が阻害されたりして十分な殺菌作用を得ることができないという問題があった。そこで殺菌剤の歯牙への吸着を高めて十分な殺菌作用を得るための手段について検討がなされている。
例えば特許文献１には、塩化セチルピリジニウムと使用時の濃度が０．０１〜１．０質量％となる量のポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとを含有してなる口腔用液体製剤が開示されている。また特許文献２には、塩化セチルピリジニウムとポリビニルアルコールとを含有する口腔用組成物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平４−１９８１２０号公報
【特許文献２】特開２００３−１１３０５９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記のような従来技術では未だその効果は十分とは言えず、改良の余地があった。本発明の目的は、カチオン性殺菌剤の歯牙への吸着を十分に促進させる口腔用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは上記の課題を解決するべく鋭意検討した結果、カチオン性殺菌剤の歯牙への十分な殺菌作用を得るために、塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤と、グリチルリチン酸ジカリウム等のグルクロン酸を含む配糖体又はその塩と、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体またはその塩とを組合わせることで、カチオン性殺菌剤の歯牙への吸着が十分に促進されることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、下記に示す手段により前記の課題を解決することができた。
【０００７】
１．カチオン性殺菌剤と、グルクロン酸を含む配糖体又はその塩と、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体またはその塩を含有する口腔用組成物。
２．前記グルクロン酸を含む配糖体又はその塩が、甘草、オウゴン及びギムネマシルベスタからなる群から選ばれる少なくとも１つの生薬又はその抽出物に含まれる、前記１に記載の口腔用組成物。
３．前記１または２に記載の口腔用組成物を使用する、カチオン性殺菌剤の歯牙吸着促進方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤と、グルクロン酸を含む配糖体又はその塩と、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体またはその塩とを含有し、グルクロン酸を含む配糖体又はその塩と、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体またはその塩の相乗効果によって、カチオン性殺菌剤の歯牙への吸着を十分に促進させるという特有の効果を奏するものである。そして本発明の口腔用組成物を口腔内で使用することによって、歯牙での歯垢の形成を抑制したり、虫歯の予防効果が期待できる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、比較例１及び比較例２と、実施例１におけるＣＰＣの吸着率を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明をさらに詳しく説明する。
【００１１】
本発明は、カチオン性殺菌剤、グルクロン酸を含む配糖体又はその塩およびメトキシエチレン無水マレイン酸共重合体またはその塩を含有してなることを特徴とする口腔用組成物を提供するものである。
【００１２】
上記カチオン性殺菌剤は、本発明の口腔用組成物において殺菌の有効成分であり、例えば、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン等が挙げられる。これらは１種または２種以上を組み合わせて用いてもよい。これらの中でも歯牙への吸着による殺菌作用に優れることから、塩化セチルピリジニウムが好ましい。上記カチオン性殺菌剤は、口腔用組成物の全量に対して、例えば、０．００１〜１．０質量％、好ましくは０．０１〜０．０５質量％含有することができる。
【００１３】
本発明において、グルクロン酸を含む配糖体又はその塩は、カチオン性殺菌剤の歯牙への吸着を促進させる作用がある。グルクロン酸を含む配糖体としては、例えば、グリチルリチン酸、バイカリン、ギムネマ酸等が挙げられ、中でもカチオン性殺菌剤の歯牙への吸着促進効果にすぐれ、適度な甘味を呈し、匂いや色がほとんどないことから、グリチルリチン酸が好ましい。また、上記したグルクロン酸を含む配糖体の塩としては、例えば、カリウム塩、ナトリウム塩、アンモニウム塩等が挙げられ、具体的には、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸ジナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等が挙げられる。中でもグリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウムが好ましい。
グルクロン酸を含む配糖体又はその塩が含まれる生薬又はその抽出物として、例えば、甘草またはそれらの抽出物、オウゴンまたはそれらの抽出物、ギムネマシルベスタまたはそれらの抽出物等が挙げられる。
【００１４】
グルクロン酸を含む配糖体又はその塩は、カチオン性殺菌剤の歯牙への吸着を十分促進し、かつ適度な甘味を得ることから、口腔用組成物の全量に対して、例えば、０．００１〜１．０質量％、好ましくは０．０１〜０．５質量％含有することができる。
【００１５】
本発明において、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体またはその塩は、グルクロン酸を含む配糖体又はその塩によるカチオン性殺菌剤の歯牙への吸着効果を促進させる作用がある。メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体の塩としては、例えば、ナトリウム塩、カルシウム塩、またはこれらの混合物等が挙げられる。メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体のナトリウム塩、カルシウム塩、またはこれらの混合物は、カチオン性殺菌剤の歯牙への吸着促進効果にすぐれることから好ましい。これらの化合物は、例えば、ＡＳＨＬＡＮＤ（アシュランド）社から商業的に入手可能である。具体的には、商品名ＧＡＮＴＲＥＺ  ＭＳ−９５５（化合物名：メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体のナトリウム塩およびカルシウム塩の混合物）等が挙げられる。
メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体またはその塩は、、カチオン性殺菌剤の歯牙への吸着を十分促進し、かつ使用時に適度な感触が得られることから、口腔用組成物の全量に対して、例えば、０．０１〜５質量％、好ましくは０．１〜１質量％含有することができる。
【００１６】
また、グルクロン酸を含む配糖体又はその塩と、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体またはその塩は質量比で、０．０００２：１〜１：０．０１、好ましくは０．０１：１〜１：１として用いるのがよい。上記質量比の範囲で用いることで、カチオン性殺菌剤の歯牙への吸着を十分に促進させることができ、適度な使用実感を得ることができる。
【００１７】
本発明は、口腔用組成物においてカチオン性殺菌剤と、グルクロン酸を含む配糖体又はその塩およびメトキシエチレン無水マレイン酸共重合体またはその塩の２つの成分とを含有して用いることにより、口腔内全体にカチオン性殺菌剤と上記２つの成分がいきわたり、奥歯や歯裏面等の歯牙へのカチオン性殺菌剤の付着さらには吸着の促進という独自のすぐれた効果を奏することができる。
【００１８】
本発明は、その口腔用組成物に、さらに非イオン性界面活性剤を含有することにより、一層その作用の強い口腔用組成物を得ることができる。従来から、カチオン性殺菌剤、例えば塩化セチルピリジニウムは、口腔用組成物とする際に用いる粘結剤や界面活性剤の種類、その濃度によって、殺菌活性や歯牙への吸着能力が失活する場合があることが知られている。ところが本発明は、上記２つの成分を含有することによって非イオン性界面活性剤等を含む口腔用組成物としても、カチオン性殺菌剤の殺菌活性や歯牙への吸着能力が失活することはない。その上、カチオン性殺菌剤の歯牙への吸着を促進することから、本発明の口腔用組成物を使用後、洗口やうがいをしてもカチオン性殺菌剤が流出するのを抑制することができる。
【００１９】
本発明の口腔用組成物は、その溶媒について、水を主体とした溶媒とすることが口腔内に適用する上から好ましく、水よりも少ない量においてはアルコール等の他の溶媒を含んでもよい。例えば、溶媒中に含まれるアルコールの量としては、通常０〜３０質量％が示される。また、溶媒中に含まれる水の量としては、例えば５０〜９０質量％が示される。本発明の口腔用組成物には、使用感の低下をまねいたり、発明の効果を損なわない限り、口腔内に適用できる各種の成分を共に含有することができる。
【００２０】
以下に、口腔用組成物に用いることができる成分を挙げる。
溶媒としては、例えば、精製水、イオン水等の水、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。
カチオン性殺菌剤と併用することができる他の殺菌剤としては、例えば、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、プロテアーゼ、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられる。
また、歯面強化作用のある物質として、例えば、フッ化ナトリウム、フルオロリン酸塩、フルオロホウ酸塩等のフッ素イオン源、リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト等のリン酸イオン源等が挙げられる。さらに、グリセリン、ソルビット等の湿潤剤、ラウリル硫酸ナトリウム等の発泡剤、ステビオサイド、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、サッカリンナトリウム、スクラロース等の甘味料、パラヒドロキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等の防腐剤等が挙げられる。
この他に、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンコレステリルエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロールエーテル等のノニオン性界面活性剤、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ラウロイルサルコシナトリウム、ミリストイルサルコシンナトリウム、アルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、Ｎ−アシルタウリン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸・リン酸塩、スルホン酸塩等のアニオン性界面活性剤、、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム等のｐＨ調整剤、ペパーミントオイル、ハッカ油、メントール、カルバクロール、ユーカリオイル、オイゲノール、アネトール、シネオール等の香料、青色１号、黄色４号、赤色１０２号、緑色２０１号等法定色素等の色素、塩化リゾチーム、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アズレン、アズレンスルホン酸塩、ジヒドロコレステロール、エピジヒドロコレステリン、オウバクエキス、トウキ軟エキス、ヒノキチオール、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、塩化ナトリウム、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、イプシロンアミノカプロン酸、トラネキサム酸、ポリリン酸塩、チモール、銅クロロフィリンナトリウム、ロウ等を含有することができる。
【００２１】
本発明の口腔用組成物は、洗口液、液体歯磨き、口中清涼剤、うがい薬（含嗽剤）、液状歯磨きおよび練り歯磨き等の歯磨き類、トローチ、チューインガム等の形態とすることができる。
中でも、カチオン性殺菌剤を歯牙に十分にいきわたらせるため、口腔内に適量を含み使用する洗口液としての用途が好適である。洗口液とするには、例えば、水やエタノール等を溶剤とし、常法によって調製すればよい。
また、例えば、液体歯磨き剤としては、リン酸水素カルシウム、水酸化アルミニウム、無水ケイ酸、炭酸カルシウム等の研磨剤を必要に応じて含有したものとして使用することもできる。
【００２２】
また、本発明は上記した口腔用組成物を使用する、カチオン性殺菌剤の歯牙吸着促進方法を提供するものである。口腔用組成物は、例えば、上記した洗口液、液体歯磨き、口中清涼剤、うがい薬（含嗽剤）、液状歯磨きおよび練り歯磨き等の歯磨き類、トローチ、チューインガム等の形態として使用することができる。上記の口腔用組成物を口腔内に含ませ、適度にゆすぐことでカチオン性殺菌剤を歯牙に接触させ、さらにグルクロン酸を含む配糖体又はその塩およびメトキシエチレン無水マレイン酸共重合体の２つの成分によって、カチオン性殺菌剤の歯牙吸着を促進させることができる。
【００２３】
本発明において、カチオン性殺菌剤の歯牙への吸着促進効果を奏するため、カチオン性殺菌剤は１０ｐｐｍ以上、グルクロン酸を含む配糖体又はその塩は１０ｐｐｍ以上、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体は１００ｐｐｍ以上となるように口腔内での使用量を調整するのがよい。
【００２４】
また本発明の口腔用組成物を洗口液として使用する場合、２０〜３０秒間、口腔内でゆすぐように使用することで、口腔用組成物が十分に歯牙と接触し、カチオン性殺菌剤の歯牙への吸着を十分に促進させることができる。
【実施例】
【００２５】
以下、実施例および比較例によって本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００２６】
試験例１（実施例１〜５および比較例１、２）
以下の手順により試験を行った。
１．下記表１に記載の処方により、各成分を撹拌下、順次混合し、各口腔用組成物を得た。
２．５０ｍｌ容チューブにハイドロキシアパタイト粉末を０．５ｇ、各口腔用組成物５ｍｌを加え、ボルテックスミキサーにより３０秒間撹拌した。
３．上記２．で撹拌した液体を遠心分離（３０００ｒｐｍ×１０分）し、上清を除いた。
４．沈殿に精製水５ｍＬを加え、ボルテックスミキサーにより３０秒間撹拌した後、遠心分離（３０００ｒｐｍ×１０分）し、上清を除く洗浄を３回繰り返した。
５．沈殿に下記抽出液５ｍｌを加えて撹拌し、上清中の塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）含量を高速液体クロマトグラフ（株式会社島津製作所製）により測定した。
抽出液：［（１０ｍＭラウリル硫酸Ｎａ、４０ｍＭクエン酸緩衝液  ｐＨ３．０）：アセトニトリル＝１：３］混合液
６．下記式によりＣＰＣの吸着率を算出した。
ＣＰＣの吸着率（％）＝抽出操作後の上清中ＣＰＣ含量（ｇ）／試験前の口腔用組成物中ＣＰＣ含量（ｇ）×１００
【００２７】
結果を表１及び図１に示す。
【００２８】
【表１】
0006424087.tif 000002
【００２９】
なお、表１において、カンゾウエキス、オウゴンエキス、ギムネマエキスは以下のものである。
・カンゾウエキス：カンゾウエキス抽出液ＢＧ−Ｊ（丸善製薬製、カンゾウ根エキス４．５％含有（カンゾウ根エキス中のグリチルリチン酸含有濃度：４０％）
・オウゴンエキス：オウゴン乾燥エキス（小城製薬製、バイカリン含有濃度：２５％）
・ギムネマエキス：ギムネマエキス粉末ＦＧ（丸善製薬製、ギムネマ酸含有濃度：１０％）
【００３０】
表１及び図１に示すように、比較例１及び比較例２と、実施例１とを比較すると、比較例１及び比較例２のＣＰＣの吸着率の合計よりも、実施例１のＣＰＣの吸着率が顕著に高かった。また、実施例１においてグリチルリチン酸ジカリウムの代わりに、グリチルリチン酸ジカリウムと同じグルクロン酸を含む配糖体の塩であるグリチルリチン酸モノアンモニウム（実施例２）、並びにグリチルリチン酸ジカリウムと同じグルクロン酸を含む配糖体又はその塩を含有するカンゾウエキス（実施例３）、オウゴンエキス（実施例４）及びギムネマエキス（実施例５）を使用しても、実施例１と同様にＣＰＣの吸着率が十分に高くなることがわかった。
以上のことから、ＣＰＣと共にメトキシエチレン無水マレイン酸共重合体ナトリウム塩およびカルシウム塩の混合物と、グルクロン酸を含む配糖体又はその塩の両方を口腔用組成物に含有させることによって、ＣＰＣの歯牙への吸着率が相乗的に増大することが分かった。
【００３１】
試験例２（実施例６〜１２、比較例２、４、５）
下記表２に記載の処方により、口腔用組成物を調製したこと以外は、試験例１と同様に試験を行った。結果を表２に示す。
【００３２】
【表２】
0006424087.tif 000003
【００３３】
表２に示すように、比較例２及び比較例４と、実施例６とを比較すると、比較例２及び比較例４のＣＰＣの吸着率の合計よりも、実施例６のＣＰＣの吸着率が十分に高かった。また、比較例２及び比較例５と、実施例７とを比較すると、比較例２及び比較例５のＣＰＣの吸着率の合計よりも、実施例７のＣＰＣの吸着率が十分に高かった。
また、実施例１の処方と比較して、グリチルリチン酸ジカリウムの含有量を、０．０３又は０．０５に減少させた実施例８、９においても、試験例１における比較例２及び比較例３のＣＰＣの吸着率の合計よりも、ＣＰＣの吸着率が顕著に高かった。また、グリチルリチン酸ジカリウムの含有量を増加させることにより、ＣＰＣの吸着率が高まることがわかった。
また、実施例１の処方と比較して、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体ナトリウム塩およびカルシウム塩の混合物の含有量を０．１、０．２又は０．５と減少させた実施例１０〜１２においても、試験例１における比較例２及び比較例３のＣＰＣの吸着率の合計よりも、ＣＰＣの吸着率が十分に高かった。また、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体ナトリウム塩およびカルシウム塩の混合物の含有量を増加させることにより、ＣＰＣの吸着率が高まることがわかった。
【００３４】
試験例１、２の結果により、ＣＰＣと共に、グルクロン酸を含む配糖体又はその塩、およびメトキシエチレン無水マレイン酸共重合体またはその塩を同時に含有することによって、それらを単独で使用するよりも、ＣＰＣの吸着率が顕著に高くなることから、それらを同時に含有することによってＣＰＣの歯牙への吸着を相乗的に増大させることが分かった。
【図１】
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