(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）塩化セチルピリジニウムを含有する液体口腔用組成物に、
（Ｂ）クエン酸及び／又はその塩を０．２０質量％以上と、
（Ｃ）酒石酸、リンゴ酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上を０．４〜０．８質量％
とを配合し、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の合計配合量を０．８４〜１．２４質量％、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の配合量の割合を示す（Ｂ）／（Ｃ）を、モル比として０．７〜２．０とし、２５℃におけるｐＨが６．０〜７．０であることを特徴とする液体口腔用組成物。
【請求項２】
（Ｂ）成分の配合量が０．２０〜１．３５質量％である請求項１記載の液体口腔用組成物。
【請求項３】
（Ａ）成分の配合量が０．０１〜０．１質量％である請求項１又は２記載の液体口腔用組成物。
【請求項４】
（Ｂ）成分がクエン酸及びクエン酸塩である請求項１、２又は３記載の液体口腔用組成物。
【請求項５】
（Ｂ）／（Ｃ）が、モル比として０．７〜０．９である請求項１〜４のいずれか１項記載の液体口腔用組成物。
【請求項６】
さらに、ノニオン性界面活性剤を配合した請求項１〜５のいずれか１項記載の液体口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カチオン性殺菌剤の歯面吸着が促進されて歯面への吸着量が増加し、歯垢形成抑制用として好適な液体口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
液体歯磨剤、洗口剤等の液体口腔用組成物には、プラークを抑制し歯周病やう蝕を予防するため殺菌剤として塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム等のカチオン性殺菌剤が配合される。カチオン性殺菌剤は、静電気的相互作用によって歯面や口腔粘膜に吸着し、口腔内に滞留することで殺菌効果が持続し、歯垢形成抑制効果を与える。従って、カチオン性殺菌剤の歯面への吸着量が増加すれば、口腔内への滞留性が高まり更なる効果向上を期待できる。
【０００３】
一方、液体口腔用組成物には、ｐＨ調整剤、キレート剤などとしてクエン酸、リンゴ酸などの有機酸やその塩が使用されているが、有機酸又はその塩には渋味、苦味、塩味があるため、製剤の香味に悪影響を及ぼす問題があった。
【０００４】
有機酸又はその塩を使用したカチオン性殺菌剤に関する技術として、特許文献１（特開２０１３−２５６４６６号公報）には、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、カチオン性殺菌剤、２つ以上のカルボキシル基を有する有機酸又はその塩、オルトリン酸を配合した液体口腔用組成物が提案されている。特許文献２（特開平１１−２５５６２９号公報）には、カチオン性殺菌剤含有の口腔用組成物に特定のノニオン系界面活性剤を加え、キレート剤を配合するとプラークへの殺菌剤の浸透性が促進して殺菌効果が優れ、また、アネトール等の香料成分の添加によって呈味も良くなることが提案されている。特許文献３（特開２０１４−１２５４８４号公報）は、ベンズアルデヒド、塩化セチルピリジニウム、有機酸等のｐＨ調整剤を含有するｐＨ６以下の口腔用組成物が、液体製剤中でのベンズアルデヒド、塩化セチルピリジニウムの経時保存安定性が優れ、香味も良好となることを提案している。しかし、これら特許文献１〜３は、カチオン性殺菌剤の歯面への吸着量について言及がなく不明である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１３−２５６４６６号公報
【特許文献２】特開平１１−２５５６２９号公報
【特許文献３】特開２０１４−１２５４８４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、液体口腔用組成物において、カチオン性殺菌剤の歯面への吸着量を増やし、更なる効果向上を与える技術の開発が望まれた。
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、カチオン性殺菌剤の歯面吸着が促進されて歯面への吸着量が増加し、歯垢形成抑制用として好適な液体口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、カチオン性殺菌剤として（Ａ）塩化セチルピリジニウムを含有する液体口腔用組成物に、（Ｂ）クエン酸及び／又はその塩を０．２０質量％以上と、（Ｃ）酒石酸，リンゴ酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上を０．１０質量％以上とを配合し、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の合計配合量を１．５０質量％未満とすることにより、（Ａ）塩化セチルピリジニウムの歯面吸着が促進されて歯面への吸着量が増加し、また、渋味・異味が抑制されて香味も良好となり、歯垢形成抑制用として好適に使用し得る液体製剤が得られることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００９】
即ち、本発明者らは、液体口腔用組成物に関し、カチオン性殺菌剤の歯面への吸着量を増やせば、今まで以上に歯面の歯垢形成を抑制することができると考え、この仮説に基づいて更に検討を進めた結果、有機酸又はその塩のうちの（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを適切量で組み合わせて配合すると、意外にも（Ａ）塩化セチルピリジニウムの歯面への吸着が促進されて吸着量が増え、後述の実施例に示すようにハイドロキシアパタイト１ｍｇあたりに１．５μｇ以上の塩化セチルピリジニウムを吸着させ得る優れた歯面吸着量の増加が得られ、（Ｂ）、（Ｃ）成分以外の有機酸又はその塩を組み合わせた場合には達成できない特異的かつ顕著な作用効果を付与することができた。また、有機酸又はその塩由来の渋味、苦味や塩味の発現による異味を抑制し、香味も良好に維持でき、使用感の良い使用に適する製剤を得ることができた。そして、本発明では、塩化セチルピリジニウムの歯面への吸着量の増加によって、口腔内滞留性が向上し、歯面に歯垢が形成されるのを効果的に防止する優れた歯垢（口腔バイオフィルム）形成抑制効果が期待でき、歯垢形成を抑制して歯周病を予防又は抑制するのに好適な液体製剤を与えることが可能となる。
【００１０】
なお、特許文献１は、本出願人が提案した、液体製剤における着色及びニゴリを抑制して澄明外観を与えることを目的とする発明であり、カチオン性殺菌剤の歯面への吸着量について検討しておらず言及もない。特許文献１の実施例２２の液体口腔用組成物は、塩化セチルピリジニウムと共にクエン酸及びその塩、リンゴ酸塩が配合されているものの、クエン酸一水和物及びクエン酸三ナトリウム二水和物の量、リンゴ酸二ナトリウムの量が少なく、カチオン性殺菌剤の歯面への吸着量が本発明より劣るものである。
【００１１】
従って、本発明は、
（Ａ）塩化セチルピリジニウムを含有する液体口腔用組成物に、
（Ｂ）クエン酸及び／又はその塩を０．２０質量％以上と、
（Ｃ）酒石酸、リンゴ酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上を０．４〜０．８質量％
とを配合し、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の合計配合量を０．８４〜１．２４質量％、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の配合量の割合を示す（Ｂ）／（Ｃ）を、モル比として０．７〜２．０とし、２５℃におけるｐＨが６．０〜７．０であることを特徴とする液体口腔用組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、塩化セチルピリジニウムの歯面吸着が促進されて歯面への吸着量が増量し、また、渋味・異味が抑制されて香味も良い、歯垢形成抑制用として好適な液体口腔用組成物を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明について更に詳述する。本発明の液体口腔用組成物は、（Ａ）塩化セチルピリジニウム、（Ｂ）クエン酸及び／又はその塩、（Ｃ）酒石酸，リンゴ酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上を含有する。
【００１４】
（Ａ）成分の塩化セチルピリジニウムは、市販の塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業（株）製）を使用できる。
塩化セチルピリジニウムの配合量は、組成全体の０．０１〜０．１％（質量％、以下同様。）が好ましく、より好ましくは０．０２〜０．０８％である。多く配合するほど殺菌効果が高まり、配合量が０．０１％以上であると十分な殺菌効果を与えることができる。０．１％以下であると、塩化セチルピリジニウムの苦味を抑え使用感をより良好に維持できる。
【００１５】
（Ｂ）成分のクエン酸及び／又はその塩は、（Ｃ）成分と組み合わせることによって、（Ａ）成分の歯面吸着促進剤として作用する。
【００１６】
クエン酸の塩としては、クエン酸のアルカリ金属塩を使用でき、クエン酸及びその塩は無水和物でも、水和物であってもよい。クエン酸及びその塩として具体的には、クエン酸、クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム、クエン酸三ナトリウム一水和物、クエン酸三ナトリウム二水和物などが挙げられる。
本発明において（Ｂ）成分は、クエン酸及びクエン酸塩であるとより好ましく、更に好ましくはクエン酸及びクエン酸ナトリウムである。
【００１７】
（Ｂ）成分の配合量は、純分換算で組成全体の０．２０％以上であり、１．４０％未満が好ましいが、より好ましくは０．２０〜１．３５％、更に好ましくは０．３〜０．８％である。配合量が０．２０％に満たないと、塩化セチルピリジニウムの歯面の吸着量が増えず、本発明の目的を達成できない。また、１．４０％未満、特に１．３５％以下であると、香味をより良好に維持できることから好適である。（Ｂ）成分の配合量が多すぎると、（Ｃ）成分を含めた有機酸及びその塩の合計量が多くなりすぎて、有機酸由来の酸味や有機酸塩由来の苦味、渋味や塩味がでて香味が低下する場合があり、多く配合しすぎないほうが香味を良好に維持するには好適である。
なお、クエン酸、クエン酸塩を組み合わせる場合、それぞれの配合量、配合割合は、（Ｂ）成分の配合量の範囲内で、製剤ｐＨに応じて適宜調整することができる。
【００１８】
（Ｃ）成分は、塩化セチルピリジニウムの歯面吸着促進剤であり、酒石酸，リンゴ酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上の有機酸及び／又はその塩である。これらは、無水物でも水和物であってもよく、塩はナトリウム塩等のアルカリ金属塩が挙げられるが、これに限定されない。
（Ｃ）成分としては、例えば、酒石酸ナトリウム二水和物、リンゴ酸ナトリウム１／２水和物等が挙げられ、小松屋（株）製、扶桑化学工業（株）製等の市販品を使用できる。
【００１９】
（Ｃ）成分の配合量は、純分換算で組成全体の０．１０％以上であり、好ましくは０．１０〜１．２５％、より好ましくは０．２〜０．８％である。０．１０％より少ないと、塩化セチルピリジニウムの歯面への吸着量が増えず、本発明の目的を達成できない。また、１．２５％以下であると、香味をより良好に維持できることから好適である。更に、（Ｃ）成分の配合量が多すぎると、（Ｂ）成分も配合されるため、有機酸及びその塩の合計量が多くなりすぎて、有機酸由来の酸味や有機酸塩由来の苦味、渋味や塩味がでて香味が低下する場合があり、多く配合しすぎないほうが香味を良好に維持するには好適である。
【００２０】
本発明において、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の合計配合量は、組成全体の１．５０％未満であり、好ましくは０．３０〜１．４５％、より好ましくは０．３０〜１．０％である。配合量が１．５０％以上であると香味が悪くなり、塩化セチルピリジニウムの歯面への吸着量を良好な香味を保持しつつ増やすことができない。また、０．３０％以上配合すると、塩化セチルピリジニウムの歯面への吸着量をより増やすことができ、１．４５％以下であると、香味をより良くすることができる。
【００２１】
また、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との配合比率を示す（Ｂ）／（Ｃ）は、純分換算でモル比として０．２〜１７とすることができるが、好ましくは０．７〜２．０である。モル比が上記範囲内で、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分の配合量の割合を調整すると、塩化セチルピリジニウムの歯面吸着促進効果がより優れ、歯面への吸着量がより増え、また、香味もより改善する。
【００２２】
本発明の液体口腔用組成物は、２５℃におけるｐＨが６．０以上であることが好ましく、より好ましくは６．０〜７．０である。組成物のｐＨが６．０以上であると、塩化セチルピリジニウムの歯面吸着促進効果がより優れ、歯面への吸着量がより向上する。
【００２３】
本発明の液体口腔用組成物は、洗口剤、液体歯磨剤等として調製され、上記成分に加えて、必要に応じてその他の公知成分を、本発明の効果を妨げない範囲で配合できる。具体的には、湿潤剤、界面活性剤、溶剤、更に必要により甘味剤、着色剤、香料、有効成分等が配合される。
【００２４】
湿潤剤としては、例えばキシリトール、エリスリトール等の糖アルコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコールが挙げられる。湿潤剤の配合量は通常、組成物全体の２〜２０％である。
【００２５】
界面活性剤としては、公知のノニオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤を配合できるが、ノニオン性界面活性剤が好適である。
【００２６】
ノニオン性界面活性剤としては、例えばショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクトール脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、モノセチル酸ヘキサグリセリル、脂肪酸ジエタノールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル等が挙げられる。中でも、エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好適である。
アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン塩などが挙げられる。
カチオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩等が挙げられ、両性界面活性剤としては、酢酸ベタイン型、イミダゾリン型などが挙げられる。
これらの界面活性剤の配合量は、組成物全体の０．０５〜８％が好ましい。
【００２７】
着色剤としては、青色１号、緑色３号、黄色４号、赤色１０５号など、安全性の高い水溶性色素を添加できる。
甘味剤としては、キシリトール、マルチトール、サッカリン、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
【００２８】
香料としては、例えばペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、クローブ油、タイム油、セージ油、カルダモン油、ローズマリー油、マジョラム油、レモン油、ラベンダー油、パラクレス油等の天然精油、及びｌ−メントール、ｌ−カルボン、オレンジオイル、アネトール、１，８−シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、チモール、リナロール、リモネン、メントン、オイゲノール、メンチルアセテート、シトラール、カンファー、ボルネオール、ピネン、スピラントール等の上記天然精油中に含まれる香料成分、また、エチルアセテート、エチルブチレート、イソアミルアセテート、ヘキサナール、ヘキセナール、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ベンツアルデヒド、フラネオール、マルトール、エチルマルトール、ガンマ／デルタデカラクトン、ガンマ／デルタウンデカラクトン、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド、メンチルラクテート、エチレングリコール−ｌ−メンチルカーボネート等の香料成分、更には、いくつかの香料成分や天然精油を組み合わせてなる、アップル、バナナ、ストロベリー、ブルーベリー、メロン、ピーチ、パイナップル、グレープ、マスカット、ワイン、チェリー、スカッシュ、コーヒー、ブランデー、ヨーグルト等の調合フレーバーの１種又は２種以上を、本発明の効果を妨げない範囲で添加することができる。香料の添加量は、通常、組成物中０．００００１〜３％である。
【００２９】
有効成分としては、塩化セチルピリジニウムに加えて、例えばイソプロピルメチルフェノール等の殺菌剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物、ビタミンＣ類、タイム、オウゴン、チョウジ、ハマメリス等の植物抽出物、グルコン酸銅等の水溶性銅化合物などを配合し得る。なお、これらの有効成分の添加量は、本発明の効果を妨げない範囲で、有効量とすることができる。
【００３０】
溶剤としては、通常水が用いられ、水の含有量は組成物全体の６０％以上が好ましい。また、必要に応じてエタノール等の低級一価アルコールを３０％以下、特に２０％以下程度添加してもよいが、０％でもよい。
【実施例】
【００３１】
以下、実施例、参考例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。表中の配合量は純分換算値であり、ｐＨは２５℃における値である。
【００３２】
［実施例、参考例、比較例］
表１、２に示す組成の液体口腔用組成物を常法によって調製し、得られた液体口腔用組成物をサンプルとして用いて下記方法で評価した。結果を表１、２に併記した。
【００３３】
（１）塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）の歯面への吸着量の評価
実験方法：
ＨＡＰ粉体（６０ｍｇ，セラミックヒドロキシアパタイト，Ｂｉｏ  Ｒａｄ社製）を５ｍｌマイクロチューブ（Ａｒｇｏｓ社製）に量りとり、遠心上澄唾液を２ｍｌ添加し、ローテーターを用いて室温で３０分間攪拌し、唾液処理を行った。次に、唾液を除去し、サンプルを４ｍｌ添加して３０秒間攪拌した後、サンプルを除去した。純水を４ｍｌ添加して３０秒間攪拌し、洗液を除去する操作を２度繰り返した。このＨＡＰ粉体にエタノール３ｍｌを添加し、３０秒間攪拌し、ＨＡＰに吸着したＣＰＣを溶解させて上澄みを採取した。
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用い、絶対検量線法にてＣＰＣの濃度（％）を求め、このＣＰＣの濃度から、ＨＡＰ粉体１ｍｇあたりのＣＰＣの吸着量（μｇ／ＨＡＰｍｇ）を求めた。
ＣＰＣ吸着量から、下記評価基準に従ってＣＰＣの歯面への吸着量を評価した。
ＣＰＣの歯面への吸着量の評価基準
◎：ＣＰＣ吸着量が２．５μｇ／ＨＡＰｍｇ以上である
○：ＣＰＣ吸着量が１．５μｇ／ＨＡＰｍｇ以上２．５μｇ／ＨＡＰｍｇ未満であ
る
×：ＣＰＣ吸着量が１．５μｇ／ＨＡＰｍｇ未満である
【００３４】
（２）香味の評価
被験者１０名が、サンプル約１０ｍｌを口に含み、３０秒間すすいだ後、洗口後の口の中の香味について、下記の４段階の評点基準で判定した。１０名の平均点から、下記評価基準に従って香味（渋味・異味のなさ）を評価し、◎、○、△、×で示した。
評点基準
４点：渋味・異味がなかった
３点：渋味・異味がわずかにあった
２点：渋味・異味がややあった
１点：渋味・異味があった
評価基準
◎：平均点が３．５以上４．０以下
○：平均点が３．０以上３．５未満
△：平均点が２．０以上３．０未満
×：平均点が２．０未満
【００３５】
使用原料の詳細を下記に示す。
（Ａ）塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）；和光純薬工業（株）製
（Ｂ）クエン酸一水和物；扶桑化学工業（株）製
クエン酸三ナトリウム一水和物；扶桑化学工業（株）製
（Ｃ）酒石酸ナトリウム二水和物；Ｌ−酒石酸ナトリウム、小松屋（株）製
リンゴ酸ナトリウム１／２水和物；ＤＬ−リンゴ酸ナトリウム、扶桑化学工業（株
）製
乳酸ナトリウム；５０％水溶液、純正化学（株）製
コハク酸一ナトリウム；東京化成工業（株）製
【００３６】
【表１】
0006439425.tif 000002
＊；（Ｂ）／（比較品）のモル比
＊＊：（Ｂ）＋（比較品）の合計量（％）
【００３７】
【表２】
0006439425.tif 000003
【００３８】
表１に示すように、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）成分が配合されていても、（Ｂ）成分量又は（Ｃ）成分量が少なすぎるとＣＰＣの歯面への吸着量が少なく（比較例１、２）、（Ｂ）＋（Ｃ）の合計量が多すぎると渋味・異味が生じて香味が劣り（比較例３）、また、（Ｃ）成分が配合されていないと、（Ｂ）成分と共に乳酸ナトリウム又はコハク酸一ナトリウムが配合されていてもＣＰＣの歯面への吸着量が少ない（比較例４、５）のに対して、表２に示すように（Ａ）成分に（Ｂ）、（Ｃ）成分を適切量で併用して配合した本発明の液体口腔用組成物（実施例）は、ＣＰＣの歯面への吸着量が増加し、また、渋味・異味が抑えられ香味が良好であった。そして、これら実施例の液体口腔用組成物は、歯垢形成抑制効果の付与に好適であることがわかった。