(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体内分解性の内部人工器官であって、
マグネシウム及び１つ又は複数の更なる合金元素を含む生体内分解性マグネシウム合金を含み、その合金が、５ミクロン以下の平均粒径を有する等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子、及び、Ｍｇ高含有固溶体相粒子の間の粒界にある連続又は不連続の第二相析出物を含む微細構造を有し、前記第二相析出物が、０．５ミクロン以下の平均最長寸法を有する内部人工器官。
【請求項２】
前記第二相析出物が主に前記粒界に集中し、金属組織学的な平面を２００〜５００倍の倍率で観察するとき、前記粒界から１ミクロンを超えてＭｇ高含有固溶体相粒子内部に伸長していない請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項３】
前記等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子が１ミクロン以下の平均粒径を有し、前記第二相析出物が、０．２ミクロン以下の平均最長寸法を有する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項４】
前記等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子の５０％未満が双晶帯を有する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項５】
前記等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子の１５％未満が双晶帯を有する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項６】
前記生体内分解性マグネシウム合金が前記粒界の外側にベータ相析出物を含み、ベータ相析出物の合計量の少なくとも５０％が前記等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子の間の粒界に位置する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項７】
前記生体内分解性マグネシウム合金が前記粒界の外側にベータ相析出物を含み、ベータ相析出物の合計量の少なくとも６５％が前記等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子の間の粒界に位置する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項８】
前記生体内分解性マグネシウム合金が前記粒界の外側にベータ相析出物を含み、ベータ相析出物の合計量の少なくとも８０％が前記等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子の間の粒界に位置する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項９】
前記合金が３９ＧＰａ〜４４ＧＰａの弾性率、１５０ＭＰａ〜３５０ＭＰａの０．２％オフセット降伏強度、２５０ＭＰａ〜４００ＭＰａの最大引張強度、及び、少なくとも３０％の引張り断面減少率を有する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１０】
前記生体内分解性マグネシウム合金がアルミニウムを含む請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１１】
前記第二相析出物がＭｇ１７Ａｌ１２を含む請求項１０に記載の内部人工器官。
【請求項１２】
前記生体内分解性マグネシウム合金が亜鉛、カルシウム、マンガン、ネオジム、スズ、イットリウム、セリウム、ランタン、ガドリニウム、又はそれらの組み合わせを含む請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１３】
前記生体内分解性マグネシウム合金が５〜１１重量パーセントのアルミニウム、０．１〜３．０重量パーセントの亜鉛、最大０．３重量パーセントのマンガン、及び０．６〜１．５重量パーセントのネオジムを含み、残りがマグネシウムである、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１４】
前記内部人工器官が、複数の支柱を含むステントであり、前記ステントが、１．２未満の幅対厚さ比を有する、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１５】
前記内部人工器官が、０．５ミクロン未満のＲａ表面粗さを有する表面仕上を有する、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１６】
生体内分解性マグネシウム合金の内部人工器官を有する完全に製造された非滅菌又は滅菌の最終製品が、３７℃の非流動性の撹拌された疑似体液に２８日間連続浸漬した後で、１０％未満の質量損失を示し、前記疑似体液がステントの初期体積の少なくとも１０倍の体積を有する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１７】
少なくとも８５重量パーセントのマグネシウムを含有する、ステント用の生体内分解性マグネシウム合金を加工する方法であって、
マグネシウム及び１つ又は複数の合金元素を含むマグネシウム合金を含むインゴット又はビレットを形成すること、及び
前記インゴット又はビレットに少なくとも１つの高歪みプロセスを実施して、５ミクロン以下の平均粒径を有する等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子、及び、Ｍｇ高含有固溶体相粒子の間の粒界にある連続又は不連続の第二相析出物を含む微細構造を形成し、前記第二相析出物が、０．５ミクロン以下の平均最長寸法を有することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、内部人工器官に使用される生体内分解性マグネシウム合金の微細構造、及びそれら微細構造を生成する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
内部人工器官は、欠損した生物学的構造を置換するために、損傷した生物学的構造を支持するために、及び／又は既存の生物学的構造を補強するために使用することができる。多くの場合、内部人工器官は、体内に一時的に存在するだけで、医療目的を果たすことができる。しかしながら、内部人工器官を除去する外科的処置は、合併症を引き起こす場合があり、可能ではない場合さえある。内部人工器官の全て又は一部の恒久的な存在を回避するための１つの手法は、内部人工器官の全て又は一部を生体内分解性材料で形成することである。「生体内分解性」という用語は、本明細書で使用される場合、生体内分解性材料で形成された構造の分解を徐々にもたらす、体内に内部人工器官が存在することによってのみ引き起こされる微生物処置又はプロセスの全体として理解される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
生体内分解性材料を含む内部人工器官又は内部人工器官の少なくとも一部は、特定の時点で、その機械的完全性を失う。分解産物は、ある条件下ではわずかな残渣が残ることがあるが、主には体内に吸収される。様々な異なる生体内分解性ポリマー（天然及び合成の両方）及び生体内分解性金属（特に、マグネシウム及び鉄）が開発されており、特定のタイプの内部人工器官の材料候補として考慮されている。しかしながら、これらの生体内分解性材料の多くは、重大な欠点を有する。それらの欠点には、分解産物のタイプ及び放出速度の両方、並びに材料の機械的特性が含まれる。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本明細書で提供される生体内分解性内部人工器官は、５ミクロン以下の平均粒径を有する等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子（つまり、アルファ相粒子）、及び等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子間の粒界に位置する第二相析出物により規定される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金を含む。ベータ相析出物は、０．５ミクロン以下の平均最長寸法を有していてもよい。本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金は、ステント等の内部人工器官に好適な機械的特性を向上させることができる。
【０００５】
本明細書で提供される内部人工器官用の生体内分解性マグネシウム合金を加工する方法は、マグネシウム合金のインゴット又はビレットを形成するステップ、及びビレットに対して少なくとも１つの高歪みプロセスを実施して、本明細書で提供される粒子及び析出物の形態及びサイズを形成するステップを含んでいてもよい。幾つかの場合には、上記の加工は、少なくとも１つの高歪みプロセスを実施する前に、インゴット又はビレットを、ソルバス温度を超える温度（例えば、４００℃〜４５０℃）で少なくとも２時間保持して、インゴット又はビレットを均質化することを含んでいてもよい。少なくとも１つの高歪みプロセスは、等チャネル高歪みプロセスであってもよく、ソルバス温度未満の温度（例えば、４００℃未満の温度）で実施してもよい。幾つかの場合には、複数の等チャネル高歪みプロセスは、その後のより低い温度を使用して実施される。
【０００６】
本明細書で提供される生体内分解性内部人工器官には、マグネシウム高含有固溶体粒子、及び陰極保護を提供するか又は粒子の保護膜の形成を促進する第二相析出物を有することが可能なあらゆる好適な生体内分解性マグネシウム合金調合物を使用することができる。幾つかの場合には、生体内分解性マグネシウム合金はアルミニウムを含み、アルミニウム含有ベータ相析出物（例えば、Ｍｇ１７Ａｌ１２）は、等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子の間の粒界に形成される。幾つかの場合には、生体内分解性マグネシウム合金は、アルミニウム、亜鉛、カルシウム、マンガン、スズ、ネオジム、イットリウム、セリウム、ランタン、ガドリニウム、又はそれらの組み合わせを含んでいてもよい。例えば、生体内分解性マグネシウム合金は、８５重量パーセントを超えるマグネシウム、５〜１１重量パーセントのアルミニウム、０．１〜３．０重量パーセントの亜鉛、０．３重量パーセント以下のマンガン、及び０．６〜１．５重量パーセントのネオジムを含んでいてもよい。
【０００７】
また、内部人工器官は、コーティングを含んでいてもよい。幾つかの場合には、コーティングは、２０ｎｍの最大厚を有する。幾つかの場合には、コーティングは、酸化チタン、酸化アルミニウム、又はそれらの組み合わせを含む。また、内部人工器官は、治療剤を含んでいてもよい。
【０００８】
内部人工器官は、ステントであってもよい。
本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金を含む内部人工器官の１つの利点は、その結果生じる内部人工器官の機械的特性及び分解速度を、所望の期間にわたって所望の機械的特性及び最適な生体内分解速度を維持するように調整することができるということである。本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金は、異なる微細構造を有する同様の合金と比較して、延性を向上させることができる。
【０００９】
１つ又は複数の実施形態の詳細は、添付の図面及び下記の説明に示されている。他の特徴、目的、及び利点は、下記の説明及び図面、並びに特許請求の範囲から明白であろう。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】代表的なステントの透視図である。
【図２ａ】エッチングされたＡＺ８０Ｍｏｄ合金ステントの金属組織学的画像を示す図である。
【図２ｂ】エッチングされたＡＺ８０Ｍｏｄ合金ステントの金属組織学的画像を示す図である。
【図３】本明細書で提供される例示的な微細構造を示す図である。
【図４】マグネシウム−アルミニウム合金の状態図である。
【図５ａ】例示的な等チャネルアンギュラー押出しダイスを示す図である。
【図５ｂ】例示的な等チャネルアンギュラー押出しダイスを示す図である。
【図５ｃ】例示的な等チャネルアンギュラー押出しダイスを示す図である。
【図５ｄ】例示的な等チャネルアンギュラー押出しダイスを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
図１に示されているステント２０は、内部人工器官の一例である。ステント２０は、体内管腔壁と接触して、体内管腔の開存性を維持する構造を形成する相互に連結された支柱のパターンを含む。例えば、ステント２０は、複数のバンド２２、及びその間に伸長し、隣接したバンドを接続する複数のコネクタ２４により規定される管状部材の形態を有していてもよい。使用中に、バンド２２は、初期の小径からより大きな直径に拡張して、ステント２０を血管壁に接触させ、それにより血管の開存性を維持することができる。コネクタ２４は、ステントの血管輪郭への適合を可能にする可撓性及び順応性を、ステント２０に提供することができる。内部人工器官の他の例には、被覆ステント及びステント移植片が含まれる。
【００１２】
ステント２０の少なくとも１つの支柱は、生理学的条件下で分解するように構成されていてもよい。幾つかの場合には、ステント２０は、完全に生体内分解性である。ステント２０は、５ミクロン以下の平均粒径（金属組織学的断面平面での最長寸法）を有する比較的等軸性のマグネシウム高含有固溶体相粒子、及び、等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子の間の粒界にある微細な不連続又は連続第二相析出物により定義される微細構造を有する、比較的低濃度の更なる元素を有する生体内分解性マグネシウム−アルミニウム合金を含んでいてもよい。図４には、状態図が示されている。
【００１３】
ベータ相析出物は、０．５ミクロン以下の平均最長寸法を有していてもよく、粒子内ではなく、主に粒界に位置する（例えば、１００〜３００倍の倍率で調査すると、第二相析出物の総面積の＞５０％が、所与の準備された金属組織学的断面平面の粒界に存在する）。例えば、図３には、本明細書で提供される例示的な微細構造が示されている。図３に示されているように、第二相析出物（つまり、ベータ相）の大多数は、Ｍｇ高含有固溶体相粒子内ではなく、粒界に位置する。本明細書で提供される微細構造を有するマグネシウム合金は、ステント等の内部人工器官に好適な機械的特性を向上させることができる。
【００１４】
マグネシウム及びマグネシウム合金は、生体内分解性内部人工器官の材料候補として過去に検討されてきたが、マグネシウム及びマグネシウム合金の機械的特性は、ステント等の特定の内部人工器官における生体内分解性マグネシウム金属又は合金の使用を非実用的なものにする特定の難しさを示している。特に、六方最密（ＨＣＰ）結晶格子には利用可能な滑り面がないため、マグネシウム合金は、延性が制限される場合がある。滑り面は、塑性変形に対応することができる。延性の制限は、塑性変形に依存する特定の用途を困難にする場合がある。例えば、延性が制限されると、そうした塑性変形中のステント破断の確率が高くなるため、ステント収縮及びステント拡張がより複雑なものになる。更に、マグネシウム合金は、典型的には、鉄合金（ステンレス鋼合金等）よりも低い引張強度を有する。しかしながら、本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金は、延性及び引張強度を向上させることができる。
【００１５】
好適な生体内分解速度及び延性を有するマグネシウム合金を特定するために、あるマグネシウム合金を試験した。例えば、Ｌ１ｃ及びＷＥ４３（下記の表１に記載されている）を試作し、ステントとして試験したが、インビボ及びインビトロ試験を行ったところ、生体内分解速度が速すぎることが判明した。しかしながら、本明細書で提供される微細構造を有するＬ１ｃ及び／又はＷＥ４３合金は、内部人工器官に好適な生体内分解速度を示す可能性があるであろう。
【００１６】
【表１】
0006392250.tif 000002
また、Ｌ１ｃよりも優れた耐食性を有するが、十分な延性も有しているマグネシウム合金を見出す試みにおいて、改良型のＡＺ８０合金（下記の表２を参照）が開発されている。これらＡＺ８０改良型合金の初期機械試験によると、Ｌ１ｃと比較して、機械的特性及び腐食特性は向上したものの、ＡＺ８０改良型合金のステントは、公称拡張直径で亀裂及び破断を起こした。
【００１７】
【表２】
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ステントを分析すると、延性に有害な大型の外来性金属間粒子、例えばオキシド介在物、及び粗大Ｍｇ固溶体粒子の存在が特定された。材料延性が低いと、特に、長く屈曲した経路を通って誘導され、動脈径を満たすように拡張されるバルーンカテーテルに捲縮されているバルーン拡張式ステントにおいて、ステントの亀裂がもたらされる場合がある。図２Ａ及び図２Ｂには、エッチングされたＡＺ８２合金ステントの金属組織学的画像が示されている。図２Ａを参照すると、円で囲まれた領域は、この公称拡張ステントの支柱ピーク付近の引張り及び圧縮領域である。これらの円で囲まれた領域は、双晶核形成、亀裂核形成、及びボイド核形成を示す。図２Ｂを参照すると、変形中にボイドが形成されている。図２Ａ及び図２Ｂに示されているような微細構造を有するマグネシウムは、大型の第二相析出物を有する粗大粒子サイズを示すと説明することができる。
【００１８】
本明細書で提供される微細構造及びプロセスは、はるかに低い外来性介在物含有量（又は少なくともはるかに小さな介在物）を有する原料合金、及び微細なＭｇ固溶体粒子サイズを有するステント材料を生成して、粒質を無作為化し、粒子サイズを微細化することにより追加の滑り系を生成し、蛇行した粒界ネットワークを存在させて、亀裂を誘発するのに必要な活性化エネルギーを増加させることにより、材料延性を低下させ、ステント亀裂を引き起こすこの根本的原因を排除する。本明細書で提供される微細構造及びプロセスは、バルーン拡張式ステント設計に十分な延性を実現するように調整することができ、Ｍｇ合金ステントは、ステントをバルーンカテーテル上に捲縮させ、長く曲がりくねった経路を蛇行し、破断せずに拡張して動脈径を満たすことが可能になるであろう。
【００１９】
マグネシウム合金の微細構造は、加工技術及びパラメータに依存する。合金の粒子（つまり、結晶）は、加工材料の流れの方向と平行にそれらの基底面と配列することが可能であり、流れの方向に垂直な方向と比較して、流れの方向における機械的特性が異なるという結果をもたらすことが可能である。表２の合金を含むステント管を押出す場合、その結果生じた管は、強力な好ましい結晶配向性を有し、基底面を押出方向に配列させることが可能であり、それにより、管の押出方向の延性は増加するが、押出方向に垂直な方向の延性は低下する。しかしながら、ステントの拡張は、全方向において好適な延性を有する材料に依存する。粒子のｃ−結晶軸成分に沿って好ましくない負荷を有する強力な粒質は、より低い歪みの下では双晶核形成及びボイド核形成を引き起こす。図２Ａ及び図２Ｂに示されているボイド核形成を有する双晶化は、最終的に材料破壊を開始させる場合がある。また、ステント管押出法は、配向性に優先性のない無作為化結晶構造を生成する場合があり、これにより、より等方性の機械的特性がもたらされるが、上記で考察した延性問題は依然として解決されていない。
【００２０】
本明細書で提供される微細構造は、多方向において優れた延性及び他の機械的特性を提供することができる。図３に示されているように、粒界は、析出物で修飾されている。本明細書で提供される微細構造は、幾つかの方法で特徴付けることができる。幾つかの場合では、本明細書で提供される微細構造は、Ｘ線回折を使用して５００倍で観察すると、金属間化合物（「ＩＭ」）粒子で満たされている領域が３％以下である。幾つかの場合では、本明細書で提供される微細構造は、ＩＭ粒子で満たされている領域が２％以下である。幾つか場合では、最大ＩＭ粒子寸法は、３０ミクロン以下であろう。幾つか場合では、最大ＩＭ粒子寸法は、２０ミクロン以下、１０ミクロン以下、５ミクロン以下、又は１ミクロン以下であろう。
【００２１】
本明細書で提供される微細構造は、滑らかな等軸性アルファ相粒界内に位置する第二相析出物を有する等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子を含んでいてもよい。幾つかの場合には、等軸性の等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子は、２０ミクロン以下、１５ミクロン以下、１０ミクロン以下、７．５ミクロン以下、５ミクロン以下、又は４ミクロン以下の平均粒子サイズを有する。幾つかの場合には、等軸Ｍｇ高含有固溶体相粒子は、０．１ミクロン〜１０ミクロン、０．５ミクロン〜５ミクロン、又は１ミクロン〜４ミクロンの平均粒子サイズを有する。幾つかの場合には、ベータ相粒子の容積の少なくとも９０％は、アルファ相粒界に沿って見出すことができる。幾つか場合では、平均ベータ相個別粒径又は最長寸法は、５ミクロン以下、３ミクロン以下、１ミクロン以下、又は０．５ミクロン以下である。幾つか場合では、平均ベータ相個別粒径又は最長寸法は、０．０５ミクロン〜５ミクロン、０．１ミクロン〜３ミクロン、又は０．２ミクロン〜１ミクロンである。本明細書で提供される微細構造は、双晶帯の数が低減されている場合がある。幾つかの場合には、双晶帯を有するアルファ粒子は、１５％未満であろう。幾つかの場合には、双晶帯を有するアルファ粒子の数は、ステントが切断及び捲縮されている場合、１０％未満、５％未満、又は１％未満である。
【００２２】
本明細書で提供される微細構造は、延性を増強することができる。本明細書で提供される微細構造は、粒子配向性を無作為化することにより基底面配列化を克服し、等方性の機械的特性をもたらすことができる。また、より微細な粒子は、粒界領域の増加を生み出し、それにより、より多くの粒界滑りを提供することができる。また、析出物直径の微細化は、更なる粒界滑りを可能にする。更に、粒界に沿ったベータ相析出物の均質な分散は、析出強化及び耐食性を最大化することができる。幾つかの場合には、析出物は、実質的に粒界に集中するが、粒界の幅より大きい場合がある。例えば、マグネシウム合金のアルミニウム含有物は、反応を起こして、露出粒界で耐食性オキシドを形成し、各粒子を腐食から保護することができる。更に、各々が耐食性オキシドの形成により保護されたより小さな粒子は、本明細書で提供される生体内分解性マグネシウム合金の全体的構造の腐食を更に遅延させることができる。加えて、ベータ相析出物は、延性を著しく妨害しないように、十分に微細であってもよい。
【００２３】
本明細書で提供される微細構造を有する、下記の表３に示されている目的配合のＡＺＮｄ合金で作製された管状体（例えば、ステント管状材料）は、３９〜４４ＧＰａの弾性率、１５０〜３５０ＭＰａの０．２％オフセット降伏強度、２２５〜４００ＭＰａの最大引張強度、及び３０％〜８０％の引張り断面減少率（ＲＩＡ）を有していてもよい。幾つかの場合には、本明細書で提供されるステント管状材料は、４５％〜８０％の引張りＲＩＡを有していてもよい。幾つかの場合には、本明細書で提供されるステント管状材料は、管を、２０℃〜２５℃の温度及び３０％未満の相対湿度で１８０日間保管した後で、その初期の弾性率、降伏強度、最大引張強度、及び引張りＲＩＡを＋／−１０％以内に維持することができる。
【００２４】
【表３】
0006392250.tif 000004
本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金は、滑らかな表面仕上げを有するように研磨してもよい。幾つかの場合には、本明細書で提供される内部人工器官は、０．５ミクロン未満、０．４ミクロン未満、０．３ミクロン未満、又は０．２ミクロン未満の表面粗さＲａを有する生体内分解性マグネシウム合金を含む表面を有していてもよい。本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金は、耐食性の向上を示すことができ、それにより、より遅い生体内分解速度を提供することができる。本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金のステント本体は、ステント材料の初期体積の少なくとも１０倍の量で存在する、３７℃の非流動性の撹拌された疑似体液（「ＳＢＦ」、Simulated Body Fluid）（６０ｒｐｍで撹拌）に２８日間連続浸漬した後で、２００μｍ／年未満のインビトロ腐食侵食速度を示すことができる。ＳＢＦの成分は表４に示されており、それらは水に添加される。
【００２５】
【表４】
0006392250.tif 000005
幾つかの場合では、マグネシウム合金は、アルミニウムを含んでいる。幾つかの場合には、本明細書で提供される生体内分解性マグネシウム合金には、Ｍｇ１７Ａｌ１２ベータ相が析出する場合がある。Ｍｇ１７Ａｌ１２ベータ相は、他の合金系から形成される相よりも陰極性でない場合があり、より陰極性の析出物を有する合金よりも向上した耐食性を提供することができる。析出物は、Ｍｇ粒子よりも不活性であり、粒界に沿って耐食性障壁を形成し、それにより、「粒子コーティング」として粒子内部を保護することができる。また、アルミニウムは、粒界に沿って自然のオキサイド層を形成する場合があり、自然のオキサイド層は、粒子の保護層として作用し、粒間腐食の開始を遅延させることができる。また、粒子サイズがより小さいと、腐食は各腐食粒子の保護酸化層を再び通過し始めなければならないため、腐食速度を低減することができる。
【００２６】
本明細書で提供される微細構造は、流動材料処理により形成することができる：（ａ）ビレットを溶解処理して、元々は合金の凝固中に形成された第二相析出物を溶解させる；（ｂ）溶解後に制御冷却して、粒界に沿って微細な不連続又は連続析出物の分布を形成する；及び（ｃ）冷却後に又は冷却中に材料を熱力学的に変形させて、Ｍｇ高含有固溶体粒子サイズを微細化し、実質的に等軸性の結晶形態を生成する。
【００２７】
例えば、生体内分解性マグネシウム合金のビレットを、中実又は中空ロッドに形成又は機械加工し、均質化し、高歪みプロセスにかけて、微細構造を精製し、その後ステント管に成形又は機械加工し、そのステント管からステントを製造して最終寸法（例えば、ステント本体の寸法）にしてもよい。
【００２８】
生体内分解性マグネシウム合金を含むビレットは、任意の好適なプロセスを使用して作製することができる。例えば、ビレットは、直径が２センチメートル〜１メートルの生体内分解性マグネシウム合金であってもよい。幾つかの場合には、所望の生体内分解性マグネシウム合金のインゴットは、従来通りに融解し金型で凝固させる（液体成型）ことにより、チクソモールド（半固体処理）により、又は粉末冶金（固体処理）により作製することができる。その後、インゴットを、所望の寸法のビレットに機械加工し、その後の加工及び成形の供給原料にすることができる。幾つかの場合には、所望の生体内分解性マグネシウム合金のビレットは、更なる機械加工プロセスを行わずに形成することができる。ビレットから内部人工器官（例えば、ステント本体）を形成するために、ビレットを、より小さな直径を有するロッド又は中空管に変換してもよい。幾つかの場合には、インゴット又はビレットは、均質化された後でロッド又は中空管に変換される。幾つかの場合には、ロッド又は中空管は、１センチメートル〜６センチメートルの外径を有していてもよい。ステントの場合には、その後、本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金の中空管の直径を更に低減させ、切断して、ステント支柱間に開口部を含む個々のステント本体を形成することができる。幾つかの場合には、ステント支柱は、１．２未満の幅対厚さ比を有していてもよい。幾つかの場合には、中空管及びステント支柱の厚さは、８０ミクロン〜１６０ミクロンであってもよい。
【００２９】
インゴット又はビレットは、幾つかの場合には、生体内分解性マグネシウム合金の元素をチクソモールドすることにより作製することができる。チクソモールドは、固体成分を液相の成分の一部に混合し、その後混合物を冷却して、完全に固体状態に到達させることを含む。チクソモールドは、合金中の脆性金属間（ＩＭ）粒子の数及びサイズを低減することができる。例えば、チクソモールドでは、射出成形金型に類似した機械を使用することができる。室温マグネシウム合金チップ及び他の合金成分のチップを、定量供給装置により加熱バレルに供給してもよい。加熱バレルに不活性ガス（例えば、アルゴン）を充満させて、マグネシウムチップの酸化を防止してもよい。マグネシウムチップ及び他の合金成分は、それらが半固体温度範囲に加熱されると共に、バレル内部に配置されているスクリューフィーダにより供給することができる。例えば、混合物は、約４４２℃の温度に加熱してもよい。スクリュー回転は、ＩＭ粒子のサイズを更に低減することができる剪断力を提供することができる。十分なスラリーが蓄積したら、スクリューを前進させ、インゴット又はビレットの形状を有する鋼製ダイスにスラリーを射出することができる。
【００３０】
インゴット又はビレットは、幾つかの場合には、粉末冶金を使用して、生体内分解性マグネシウム合金の元素を混合することにより作製することができる。粉末冶金は、元素粒子又はプレアロイ粉末粒子の固相焼結を含む。焼結プロセスに微細粉末を使用することにより、粗大ＩＭ粒子の形成を回避することができる。例えば、マグネシウム及び他の合金成分の微細粉末を混合して均質な混合物にして、所望の形状（例えば、インゴット又はビレットの形状）にプレスし、加熱しつつ粉末を圧縮して互いに結合させてもよい。焼結は、マグネシウムの酸化を回避するために不活性雰囲気（例えば、アルゴン）で実施してもよい。
【００３１】
生体内分解性マグネシウム合金の所望の元素を全て含むインゴット又はビレットを、均質化して、元素濃度勾配を低減することができる。インゴット又はビレットは、インゴット又はビレットを合金の液相線温度未満の高温に加熱し、インゴット又はビレット内での元素拡散を可能にするか、又はインゴット又はビレット内の元素濃度勾配を低減するのに十分な期間、インゴット又はビレットをその温度に保持することにより均質化することができる。
【００３２】
均質化温度が、Ｍｇ−Ａｌ状態図における高温単一固相（アルファ）及び二相場境界間の界面（ソルバス温度）を超えているため、インゴット又はビレットを均質化することにより、金属間化合物（ＩＭ）の第二相析出物粒子を溶解することができる。幾つかの場合では、状態図内の同一又は類似の位置における後続溶解処理を、析出物構造の微細化に使用することができる。例えば、均質化処理冷却が、第二相析出物サイズ及び位置を調整するために十分に制御されなかった場合、後続溶解処理を使用することができる。幾つかの場合には、比較的微細なＩＭ第二相析出物を形成するために、インゴット又はビレットは、インゴット又はビレットを高温に保持した後で急速冷却される。例えば、インゴット又はビレットは、強制ガス冷却又は液体急冷により、高温保持温度から冷却してもよい。インゴット又はビレットは、表面オキシドが除去される限り、不活性雰囲気中（例えば、アルゴン雰囲気中）で均質化してもよく、又は開放雰囲気中で均質化してもよい。幾つかの場合には、本明細書で提供されるインゴット又はビレットは、４００℃〜４５０℃の温度で均質化してもよい。幾つかの場合には、インゴット又はビレットは、少なくとも２時間、少なくとも３時間、又は少なくとも４時間、４００℃〜４５０℃の温度で保持される。幾つかの場合には、高温での保持時間は、４時間〜２４時間である。例えば、直径が約１５センチメートルの生体内分解性マグネシウム合金インゴットを、６時間４４０℃の温度に加熱してインゴットを均質化し、その後インゴットを冷却アルゴンガス流中で急冷してもよい。
【００３３】
インゴット又はビレットを、１つ又は複数の高歪みプロセスにかけて微細構造を精製し、本明細書で提供される微細構造にしてもよい。幾つかの場合には、高歪みプロセス（複数可）は、１つ又は複数の等チャネル高歪みプロセスを含んでいてもよい。等チャネル高歪みプロセスには、等チャネルアンギュラー押出し（「ＥＣＡＥ」、Equal-Channel Angular Extrusion）及び等チャネルアンギュラープレス（「ＥＣＡＰ」、Equal-Channel Angular Pressing）が含まれる。ＥＣＡＥは、小片の断面積を低減させずに、著しい変形歪みを生み出す押出しプロセスである。ＥＣＡＥは、合金（例えば、合金のビレット）を角部の周りに押出すことにより達成することができる。例えば、本明細書で提供される生体内分解性マグネシウム合金のビレットを、９０度の角度を有するチャネルに押し込んでもよい。チャネルの断面は、入口及び出口で等しくてもよい。角部を流動する際に金属が複雑に変形することにより、非常に高い歪みを生み出すことができる。幾つかの場合には、インゴットを、ＥＣＡＥプロセス前に機械加工して、ＥＣＡＥダイスのチャネルの正確な寸法を有するビレットにしてもよい。ビレットは、断面が依然として同一であり得るため、複数回押出して、通過する毎に更なる歪みを導入することができる。各ＥＣＡＥプロセスでは、ビレットの配向性を変化させて、異なる平面に沿って歪みを導入することができる。幾つかの場合には、ＥＣＡＥダイスは、複数の屈曲を含んでいてもよい。例えば、図５Ａ〜５Ｄには、様々なＥＣＡＥダイスが示されている。
【００３４】
本明細書で提供されるインゴット又はビレットは、均質化温度よりも低い温度で１つ又は複数のＥＣＥＡダイス（例えば、図５Ａ〜５Ｄに示されているような）を通して押出してもよい。複数の等チャネル高歪み押出しは、その後のより低い温度で実施してもよい。等チャネル高歪みプロセスは、主に粒界に沿って位置する微細なベータ相析出物（つまり、ＩＭ粒子）を有する微細な粒子サイズを産出することができる。幾つかの場合には、低下する温度での連続等チャネル高歪み押出しにより引き起こされる粒子微細化の動的再結晶化は、より多くの歪みを材料に導入し、冷間加工及び焼鈍ステップと比較して、より微細な粒子サイズをもたらすことができる。幾つかの場合には、インゴット又はビレットは、２つの異なる連続した低温での少なくとも２つのＥＣＡＥプロセスにかけられる。幾つかの場合には、インゴット又はビレットは、異なる連続した低温での少なくとも３つのＥＣＡＥプロセスにかけられる。
【００３５】
例えば、マグネシウム−アルミニウム合金を含むビレットは、第１のＥＣＡＥプロセスが、第２のＥＣＡＥプロセスよりも高い温度で生じる、２つのＥＣＡＥプロセスで加工してもよい。各プロセスは、図５Ａに示されているもの等の、単一の９０°角を有する単純なＥＣＡＥダイスにより生じる場合がある。第１のＥＣＡＥプロセスは、２５０℃〜４００℃の温度で実施して、粒界に対するアルミニウムの良好な拡散を可能にすることができ、アルミニウムは、Ｍｇ１７Ａｌ１２ベータ相の形態に析出する場合がある。Ｍｇ１７Ａｌ１２ベータ相は、球状であってもよく、直径は、約１ミクロン以下であってもよい。また、他のベータ相は、特定の合金組成に応じて、粒界に向かって移動し、そこで析出する。第１のＥＣＡＥプロセスは、１５ミクロン以下の平均粒径を有する微細構造をもたらすことができる。第２のＥＣＡＥプロセスは、１５０℃〜３００℃の温度で実施することができる。第２のＥＣＡＥプロセスは、粒子サイズを更に微細化し、粗粒化を回避することができる。第１のＥＣＡＥプロセスを使用すると、粒界付近にＡｌ−含有ベータ相を形成することができるため、より低い温度のＥＣＡＥプロセスは、更なる第二相析出物を形成する粒界にＡｌ−を更に拡散させることができる。第２のＥＣＡＥプロセスは、５ミクロン以下の平均粒径をもたらすことができる。ベータ相析出物は、１ミクロン以下の平均直径を有する場合がある。
【００３６】
図５Ａに示されているＥＣＡＥプロセスでは、インゴット又は前加工されたビレット３０ａは、角度３５ａに配置されたその対応するセンターラインを有する、断面積が実質的に同一な２つのチャネル部分３２ａ、３３ａを含むチャネル３１ａを通して押し出される。示されているように、角度３５ａは、約９０°であってもよい。幾つかの場合には、角度３５ａは、４５°〜１７０°、５０°〜１６０°、６０°〜１３５°、７０°〜１２０°、８０°〜１００°、又は８５°〜９５°であってもよい。ビレット３０ａは、任意の適切な断面を有していてもよく、入口チャネル部分３２ａ内への滑り嵌めを提供するように機械加工されていてもよい。幾つかの場合には、ビレット３０ａは、円形の断面形状を有していてもよい。ラム３８ａは、適切な押出しラム圧力を使用して、ビレット３０ａをチャネル３１ａに押し込むことができる。ビレット３０ａに課される歪みは、角度３５ａの関数である。
【００３７】
図５Ｂに示されているＥＣＡＥプロセスでは、インゴット又は前加工されたビレット３０ｂは、角度３５ｂ及び３６ｂに配置されたその対応するセンターラインを有する、断面積が実質的に同一な３つのチャネル部分３２ｂ、３３ｂ、及び３４ｂを含むチャネル３１ｂを通して押し出される。示されているように、角度３５ｂ及び３６ｂは、約９０°であってもよい。幾つかの場合には、角度３５ｂ及び３６ｂは、４５°〜１７０°、５０°〜１６０°、６０°〜１３５°、７０°〜１２０°、８０°〜１００°、又は８５°〜９５°であってもよい。ビレット３０ｂは、任意の適切な断面を有していてもよく、入口チャネル部分３２ｂ内への滑り嵌めを提供するように機械加工されていてもよい。幾つかの場合には、ビレット３０ｂは、円形の断面形状を有していてもよく、他の場合には、四角形の断面形状を有していてもよい。ラム３８ｂは、適切な押出しラム圧力を使用して、ビレット３０ｂをチャネル３１ｂに押し込むことができる。ビレット３０ｂに課される歪みは、角度３５ｂ及び３６ｂの関数である。
【００３８】
図５Cに示されているＥＣＡＥプロセスでは、インゴット又は前加工されたビレット３０ｃは、角度３５ｃ及び３６ｃに配置されたその対応するセンターラインを有する、断面積が実質的に同一な３つのチャネル部分３２ｃ、３３ｃ、及び３４ｃを含むチャネル３１ｃを通して押し出される。示されているように、角度３５ｃ及び３６ｃは、約９０°であり、別々の平面にあってもよい。幾つかの場合には、角度３５ｃ及び３６ｃは、４５°〜１７０°、５０°〜１６０°、６０°〜１３５°、７０°〜１２０°、８０°〜１００°、又は８５°〜９５°であってもよい。ビレット３０ｃは、任意の適切な断面を有していてもよく、入口チャネル部分３２ｃ内への滑り嵌めを提供するように機械加工されていてもよい。示されているように、ビレット３０ｃは、円形の断面形状を有していてもよい。ラム３８ｃは、適切な押出しラム圧力を使用して、ビレット３０ｃをチャネル３１ｃに押し込むことができる。ビレット３０ｃに課される歪みは、角度３５ｃ及び３６ｃの関数である。更に、チャネル部分３２ｃ、３３ｃ、及び３４ｃを異なる平面に有することにより、１回の通過で、異なる平面に沿って剪断力を与えることができる。
【００３９】
図５Ｄに示されているＥＣＡＥプロセスでは、インゴット又は前加工されたビレット３０ｄは、角度３５ｄ及び３６ｄに配置されたその対応するセンターラインを有する、断面積が実質的に同一な３つのチャネル部分３２ｄ、３３ｄ、及び３４ｄを含むチャネル３１ｄを通して押し出される。示されているように、角度３５ｄ及び３６ｄは、約９０°であり、反対方向であってもよい。幾つかの場合には、角度３５ｄ及び３６ｄは、４５°〜１７０°、５０°〜１６０°、６０°〜１３５°、７０°〜１２０°、８０°〜１００°、又は８５°〜９５°であってもよい。ビレット３０ｄは、任意の適切な断面を有していてもよく、入口チャネル部分３２ｄ内への滑り嵌めを提供するように機械加工されていてもよい。例えば、ビレット３０ｄは、円形の断面形状を有していてもよい。ラム３８ｄは、適切な押出しラム圧力を使用して、ビレット３０ｄをチャネル３１ｄに押し込むことができる。ビレット３０ｄに課される歪みは、角度３５ｄ及び３６ｄの関数である。
【００４０】
ビレットは、１つ又は複数の高歪みプロセス後に、外径が低減されたロッド又は中空管に形成することができる。ビレットからの管又はロッド引伸しは、随意の中間ステップ及び最終焼鈍ステップを有する複数のステップで生じて、直径を低減することができる。引伸しプロセス及び焼鈍プロセスは、１つ又は複数の高歪みプロセスで形成された微細構造を保存するように制御することができる。幾つかの場合には、材料は、３００℃未満の温度で焼鈍される。幾つかの場合には、材料は、１５０℃〜３００℃、１５０℃〜２５０℃、又は１５０℃〜２００℃の温度で焼鈍される。焼鈍ステップを使用して、限定的な再結晶化での回収を可能にし、粒子成長、又は析出体積分率及び形態の変化を回避することができる。また、焼鈍ステップは、粒界でのベータ相析出物の均質な分散を維持することができる。
【００４１】
その後、任意の好適な技術を使用して、個々のステント本体を切断することができる。これには、ステント支柱間の開口部を切断することを含む。例えば、開口部は、レーザを使用して切断することができる。
【００４２】
本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金は、更なる元素の任意の好適な組み合わせで合金化されたマグネシウムを含んでいてもよい。幾つかの場合には、本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金は、アルミニウムを含んでいてもよい。幾つかの場合には、本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金は、亜鉛を含んでいてもよい。幾つかの場合には、本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金は、カルシウムを含んでいてもよい。幾つかの場合には、本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金は、スズを含んでいてもよい。幾つかの場合には、本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金は、マンガンを含んでいてもよい。幾つかの場合には、本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金は、ネオジムを含んでいてもよい。例えば、本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金は、少なくとも８５重量パーセントのマグネシウム、５〜１１重量パーセントのアルミニウム、０．１〜３重量パーセントの亜鉛、及び０．０５重量パーセント〜０．３重量パーセントのマンガン、０．６〜１．５重量パーセントのネオジム、最大１００ｐｐｍの銅、及び最大１７５ｐｐｍの鉄を含んでいてもよい。他の考え得る生体内分解性マグネシウム合金には、上記の表１及び表２に列挙されているものが含まれる。他の好適な生体内分解性マグネシウム合金の例は、米国特許出願公開第２０１２／００５９４５５号明細書に、特に特定の生体内分解性マグネシウム合金が記載されている項に見出すことができる。この文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【００４３】
本明細書で提供される微細構造を有する生体内分解性マグネシウム合金は、様々な異なる追加の元素を含んでいてもよい。幾つかの場合には、生体内分解性マグネシウム合金は、合計で５重量パーセント未満の、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、及びマンガン以外の元素を含んでいる。幾つかの場合には、生体内分解性マグネシウム合金は、合計で２重量パーセント未満の、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、及びマンガン以外の元素を含んでいる。生体内分解性マグネシウム合金は、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、マンガン、及びネオジムから本質的になっていてもよい。本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、合金が、市販形態の構成元素に見出される量に対応する量の、市販形態の構成元素に通常伴う不純物も含んでいてよいことを意味する。幾つかの場合には、潜在的な不純物元素である鉄、銅、ニッケル、金、カドミウム、ビスマス、硫黄、リン、ケイ素、カルシウム、スズ、鉛、及びナトリウムは、各々１０００ｐｐｍ未満のレベルに維持される。更に他の実施形態では、潜在的な不純物元素である鉄、銅、ニッケル、コバルト、金、カドミウム、ビスマス、硫黄、リン、ケイ素、カルシウム、スズ、鉛、及びナトリウムは、各々２００ｐｐｍ未満のレベルに維持される。鉄、ニッケル、銅、及びコバルトは、マグネシウムへの固溶限界が低く、活性陰極部位としての役目を果たすことができ、生理的環境内でのマグネシウムの腐食速度を加速させることができる。更に他の実施形態では、鉄、ニッケル、銅、及びコバルトの各々は、５０ｐｐｍ未満のレベルに維持される。例えば、表２に列挙されている最初の５つの合金の各々は、３５ｐｐｍ以下の鉄を有する。
【００４４】
本明細書で提供される生体内分解性マグネシウム合金は、随意に１つ又は複数の希土類金属を含んでいてもよい。幾つかの場合には、生体内分解性マグネシウム合金は、０．１〜１．５重量パーセントの第１の希土類金属を含んでいる。幾つかの場合には、第１の希土類金属合金は、イットリウム、ネオジム、ランタン、又はセリウムである。また、生体内分解性マグネシウム合金は、０．１〜１．５重量パーセントの第２の希土類金属を含んでいてもよい。例えば、本明細書で提供される生体内分解性マグネシウム合金は、約０．５重量パーセントのイットリウム、及び０．６重量パーセントのネオジムを含んでいてもよい。幾つかの場合には、生体内分解性マグネシウム合金は、３つ以上の希土類金属を含んでいる。幾つかの場合には、生体内分解性マグネシウム合金内の希土類金属の合計量は、１０．０重量パーセント未満のレベルに維持される。幾つかの場合には、生体内分解性マグネシウム合金内の希土類金属の合計量は、２．５重量パーセント未満のレベルに維持される。
【００４５】
本明細書で提供される内部人工器官の生体内分解性マグネシウム合金には、コーティングを施すことができる。例えば、本明細書で提供されるステントは、本明細書で提供される微細構造を含む生体内分解性マグネシウム合金、及びステント本体の表面を覆うコーティングで形成されるステント本体を含んでいてもよい。コーティングは、Ｍｇ合金及び環境の間の一時的障壁としての役割を果たすことにより、生理的環境内に配置された際に、生体内分解性マグネシウム合金の初期分解を減速又は遅らせることができる。例えば、生体内分解プロセスを遅延させることにより、ステントの強度が、体内管腔内（例えば、血管内）にあることに伴う負荷の下でステントが破壊される強度まで低減される前に、体内通路の治癒を可能にし、ステントが内皮化される（管腔壁の組織細胞に囲まれる）ことを可能にする。内皮化されたステントが破断しても、ステントの破片は、管腔壁組織に含有され得るため、血流に放出される可能性がより少ない。また、内皮化は、内部人工器官と接触することによる血流の酸素高含有乱流を阻止し、したがって、内部人工器官の腐食速度を更に低減することができる。幾つかの場合では、本明細書で提供されるステントは、酸化チタン、酸化アルミニウム、又はそれらの組み合わせを含むコーティングを含んでいてもよい。好適なコーティングの例は、米国特許出願公開第２０１２／００５９４５５号明細書に、特に原子層蒸着により形成されるコーティングが記載されている項に見出すことができる。この文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【００４６】
ステントは、随意に治療剤を含んでいてもよい。幾つかの場合には、コーティングは、治療剤を含んでいてもよい。幾つかの場合には、コーティングは、ポリマー（例えば、生体内分解性ポリマー）を含んでいてもよい。例えば、薬物溶出ポリマーコーティングを、本明細書で提供されるステント本体に施してもよい。幾つかの場合には、本明細書で提供されるステントは、本質的にポリマーを含んでいなくともよい（製造プロセス中に偶発的に導入される可能性のある任意の少量のポリマー材料の存在は許容されるが、にもかかわらず、当業者であれば、コーティングがポリマー材料を一切含まないとみなすであろう）。治療剤は、任意の薬学的に許容される作用剤（薬物等）、生体分子、低分子、又は細胞であってもよい。例示的な薬物には、パクリタキセル、シロリムス（ラパマイシン）、タクロリムス、エベロリムス、バイオリムス、及びゾタロリムス等の抗増殖性作用剤が含まれる。例示的な生体分子には、ペプチド、ポリペプチド、及びタンパク質；抗体；オリゴヌクレオチド；二本鎖又は一本鎖ＤＮＡ（ネイキッドＤＮＡ及びｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ及びＲＮＡ等のアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、及びリボザイム等の核酸；遺伝子；炭水化物；増殖因子を含む血管新生因子；細胞周期阻害剤；及び抗再狭窄作用剤が含まれる。例示的な低分子には、ホルモン、ヌクレオチド、アミノ酸、糖、脂質が含まれ、化合物は１００ｋＤ未満の分子量を有する。例示的な細胞には、幹細胞、前駆細胞、内皮細胞、成体心筋細胞、及び平滑筋細胞が含まれる。
【００４７】
本明細書で提供されるステントは、１つ又は複数の画像化マーカを含んでいてもよい。画像化マーカは、医師によるステント留置を支援ことができる。画像化マーカは、ステントのＸ線視覚化を可能にする放射線不透過性標識であってもよい。
【００４８】
ステント２０は、血管、例えば冠状動脈血管及び末梢血管、又は非血管管腔用に構成することができる。例えば、ステント２０は、食道又は前立腺での使用のために構成することができる。他の管腔には、胆汁管腔、肝臓管腔、膵臓管腔、及び尿道管腔が含まれる。
【００４９】
ステント２０は、所望の形状及びサイズのものであってもよい（例えば、冠状動脈ステント、大動脈ステント、末梢血管ステント、胃腸ステント、泌尿器ステント、気管／気管支ステント、及び神経ステント）。適用例に応じて、ステントは、例えば約１ｍｍ〜約４６ｍｍの直径を有していてもよい。ある実施形態では、冠状動脈ステントは、約２ｍｍから約６ｍｍまでの拡張直径を有していてもよい。幾つかの場合では、末梢ステントは、約４ｍｍから約２４ｍｍまでの拡張直径を有していてもよい。ある実施形態では、胃腸ステント及び／又は泌尿器ステントは、約６ｍｍから約３０ｍｍまでの拡張直径を有していてもよい。幾つかの場合では、神経ステントは、約１ｍｍから約１２ｍｍまでの拡張直径を有していてもよい。腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）ステント及び胸部大動脈瘤（ＴＡＡ）ステントは、約２０ｍｍから約４６ｍｍまでの直径を有していてもよい。ステントは、バルーン拡張式、自己拡張式、又はその両方の組み合わせであってもよい（例えば、米国特許第６，２９０，７２１号明細書を参照）。
【００５０】
本明細書で提供される微細構造を含む生体内分解性マグネシウム合金を含むことができる更なる内部人工器官の非限定的な例には、ステント移植片、心臓弁、及び人工心臓が含まれる。そのような内部人工器官は、身体構造、腔、又は血管構造等の管腔、胃腸管、腹部、腹膜、気道、食道、気管、結腸、直腸、胆管、尿路、前立腺、脳、背骨、肺、肝臓、心臓、骨格筋、腎臓、膀胱、腸、胃、膵臓、卵巣、子宮、軟骨、眼、硬骨、及び関節等に移植又はそうでなければ使用される。
【００５１】
本明細書で言及された出版物、特許出願、特許、及び他の文献は全て、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
また更なる実施形態は、以下の特許請求の範囲内にある。
【図１】
0006392250.tif 000006
【図２ａ】
0006392250.tif 000007
【図２ｂ】
0006392250.tif 000008
【図３】
0006392250.tif 000009
【図４】
0006392250.tif 000010
【図５ａ−５ｄ】
0006392250.tif 000011