(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体サンプリングシステムであって、前記システムは、
筐体と、
少なくとも１つの流体サンプルを第１のサンプル部位から引き出すための第１のポンプ手段と、
前記少なくとも１つの流体サンプルの少なくとも一部を第２のサンプル部位に戻すための手段と、
前記少なくとも１つの第１の流体の少なくともある体積をサンプリング手段に移送するための移送手段と、
前記第１のサンプル部位に少なくとも１つの活性物質を提供するための第２のポンプ手段と、
前記少なくとも１つの活性物質を含むリザーバへの少なくとも１つの接続部と、
少なくとも前記第１のポンプ手段および前記第２のポンプ手段を駆動するための少なくとも１つのエネルギー源と
を備え、流体サンプリングシステムは、少なくとも１つの流体サンプルを引き出すと同時に前記少なくとも１つの流体サンプルの少なくとも一部を戻すように適合させられる、システム。
【請求項２】
前記少なくとも１つの活性物質は、前記第１のサンプル部位および／またはその近傍に添加される、請求項１に記載の流体サンプリングシステム。
【請求項３】
前記少なくとも１つの活性物質は、抗凝固剤を含む、請求項１〜２のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
【請求項４】
前記少なくとも１つの活性物質の前記リザーバは、前記筐体の内側に構成される、請求項１〜３のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
【請求項５】
前記リザーバを充填するための手段を備える、請求項１〜４のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
【請求項６】
前記流体サンプルを引き出すため、前記流体サンプルの少なくとも一部を戻すため、および／または、前記少なくとも１つの活性物質を提供するための１つ以上のカテーテルを備える、請求項１〜５のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
【請求項７】
前記抗凝固剤は、クエン酸［三］ナトリウムである、請求項３、または請求項３に従属する場合の請求項４〜６のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
【請求項８】
前記活性物質は、センサを較正するための内部標準として使用される、請求項１〜４のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
【請求項９】
前記活性物質は、別の物質の濃度を正確に決定するための標準として使用される、請求項１〜８のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
【請求項１０】
体液をサンプリングするためのシステムであって、前記システムは、
時間間隔Δｔの間、第１のサンプル部位にまたはその近傍にある第２の管腔を通して活性物質を提供するための手段と、
時間間隔Δｔの間、前記第１のサンプル部位から第１の管腔を通して流体サンプルを継続的または周期的に引き出すための手段と、
記憶および／または分析のために、前記流体サンプルの少なくとも一部をサンプリング手段に自動的に移送するための手段と、
前記サンプリング手段に移送されない前記流体の少なくとも一部を、第３の管腔を通して戻すための手段と
を備える、システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、連続的および／または周期的な流体サンプリングのためのシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
生体医学研究では、生体における監視プロセスが、常に注目されている。疾患状態を診断するため、または、生理学的状態を監視するために患者から血液または他の体液を抽出することは、集中治療としての病院医療、疾患管理および介入と、研究との両方における用途を有する。
【０００３】
血液中の検体の内容物を監視する方法は、概して、カテーテルｖｅｎｆｌｏｎ針または他の手段を通して患者の循環にアクセスすることを伴う。
【０００４】
最も一般的な方法は、血液パラメータが評価される必要があるたびに、針およびバキュームチューブを使用して、サンプルを抽出することである。多くの血液成分に対して、本アプローチは、特に、血液検体の濃度が非常に安定していて、低頻度でしかサンプルが採取される必要がないときは十分である。
【０００５】
グルコース、代謝マーカー、ホルモン、および、アドレナリンおよびコルチゾール等の他のシグナル伝達分子等のより不安定な血液成分について、濃度は、短い時間フレーム内で急速に変化し得、サンプリング手技自体によって直接的に影響されることさえあり得る。
【０００６】
これらの成分の血液濃度が頻繁に決定されるべき場合、頻繁に手動で血液サンプルが採取されなければならないか、または、自動サンプリングシステムが使用されるかのいずれかである。
【０００７】
患者が入院させられていてほとんどベッドで動かない臨床設定では、サンプリングシステムは、大型であり、机またはローラ上に設置され得る。システムが、外来で使用されるべき場合、または、患者をより大型のデバイスに接続することが実践的ではない状況下（例えば、外傷後、救急車内、病院内でまたは病院へ、および、病院からの搬送中）では小型のポータブルシステムが必要とされる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
流体サンプリングシステムであって、前記システムは、
筐体と、
少なくとも１つの流体サンプルを第１のサンプル部位から引き出すための第１のポンプ手段と、
前記少なくとも１つの流体サンプルの少なくとも一部を第２のサンプル部位に戻すための手段と、
前記少なくとも１つの第１の流体の少なくともある体積をサンプリング手段に移送するための移送手段と、
前記第１のサンプル部位に少なくとも１つの活性物質を提供するための第２のポンプ手段と、
前記少なくとも１つの活性物質を含むリザーバへの少なくとも１つの接続部と、
少なくとも前記第１のポンプ手段および前記第２のポンプ手段を駆動するための少なくとも１つのエネルギー源と
を備え、流体サンプリングシステムは、少なくとも１つの流体サンプルを引き出すと同時に前記少なくとも１つの流体サンプルの少なくとも一部を戻すように適合させられる、システム。
（項目２）
前記少なくとも１つの活性物質は、前記第１のサンプル部位および／またはその近傍に添加される、項目１に記載の流体サンプリングシステム。
（項目３）
前記少なくとも１つの活性物質は、抗凝固剤を含む、前記項目のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
（項目４）
前記少なくとも１つの活性物質の前記リザーバは、前記筐体の内側に構成される、前記項目のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
（項目５）
前記リザーバを充填するための手段を備える、前記項目のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
（項目６）
前記流体サンプルを引き出すため、前記流体サンプルの少なくとも一部を戻すため、および／または、前記少なくとも１つの活性物質を提供するための１つ以上のカテーテルを備える、前記項目のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
（項目７）
前記抗凝固剤は、クエン酸［三］ナトリウムである、前記項目のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
（項目８）
前記活性物質は、センサを較正するための内部標準として使用される、前記項目のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
（項目９）
前記活性物質は、別の物質の濃度を正確に決定するための標準として使用される、前記項目のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
（項目１０）
体液をサンプリングするための方法であって、前記方法は、
時間間隔Δｔの間、第１のサンプル部位にまたはその近傍にある第２の管腔を通して活性物質を提供するステップと、
時間間隔Δｔの間、前記第１のサンプル部位から第１の管腔を通して流体サンプルを継続的または周期的に引き出すステップと、
記憶および／または分析のために、前記流体サンプルの少なくとも一部をサンプリング手段に自動的に移送するステップと、
前記サンプリング手段に移送されない前記流体の少なくとも一部を、第３の管腔を通して戻すステップと
を含む、方法。
（項目１１）
項目１〜１０に記載の流体サンプリングシステムを用いて実施される、体液をサンプリングするための方法。
前述の問題を考慮して、本発明の局面は、流体の連続的および／または周期的なサンプリングを可能にするシステムを提供することである。
【０００９】
本発明の第２の局面において、コンパクトかつポータブルであるシステムが提供される。
【００１０】
これらおよび他の利点は、筐体と、少なくとも１つの流体サンプルを第１のサンプル部位から引き出すための第１のポンプ手段と、少なくとも１つの流体サンプルの少なくとも一部を第２のサンプル部位に戻すための手段と、少なくとも１つの第１の流体の少なくとも１つの体積をサンプリング手段に移送するための移送手段と、第１のサンプル部位に少なくとも１つの活性物質を提供するための第２のポンプ手段と、少なくとも１つの活性物質を含むリザーバへの少なくとも１つの接続部と、少なくとも第１のポンプ手段および第２のポンプ手段を駆動するための少なくとも１つのエネルギー源とを備える流体サンプリングシステムであって、流体サンプリングシステムが、少なくとも１つの流体サンプルを引き出すと同時に少なくとも１つの流体サンプルの少なくとも一部を戻すように適合させられる、流体サンプリングシステムによって提供される。
【００１１】
したがって、本発明によって、１つ以上のサンプルを取得するため、および、活性物質を提供するための手段を伴う流体サンプリングシステムが、提供される。流体サンプリングシステムは、自動的にサンプルが継続的または周期的に取得されることを可能にし、これは、流体サンプルの各引き出しを開始するためのユーザによる作用が要求されないことを意味する。
【００１２】
第１のポンプ手段は、例えば、少なくとも（例えば、流体サンプリングシステムの内側のコネクタおよび管類によって）第１のポンプに接続されたカテーテルを介して、対象から流体サンプルを引き出す。引き出された流体Ｉの一部は、サンプリング手段に移送され、引き出された流体の残りの部分は、次いで、流体サンプリングデバイスから戻され得、例えば、流体サンプルが引き出された対象に戻され得る。流体サンプリングシステムから戻された流体は、好ましくは、第１のポンプ手段のポンプ作用によって引き出された流入流体によって、管類／コネクタおよび/またはカテーテルを通して流体サンプリングシステムから押され得る。
【００１３】
第１のサンプル部位と第２のサンプル部位とは、同一であるか、または、離間され得る。第１のサンプル部位と第２のサンプル部位とが、同一であるか、または、互いからわずかな距離内に構成される場合、１つの切開しか流体サンプルが採取されるべき対象の皮膚に入れられる必要がない。
【００１４】
静脈または動脈から血液を引き込むために使用される場合、第１のサンプル部位は、好ましくは、第２のサンプル部位に対して上流に位置付けられ、それによって、第２のサンプル部位において戻された血液を引き込むリスクを最小限にする。
【００１５】
第２のサンプル部位は、１つの流体サンプルの少なくとも一部が戻され得る場所であることが、理解されるべきである。したがって、サンプルは、必ずしも、第２のサンプル部位から引き込まれず、好ましくは、サンプルは、第２のサンプル部位において引き込まれない。
【００１６】
対象（例えば、患者または動物）がより長い時間間隔にわたって監視されるべき状況下では、本発明は、本発明が流体の自動サンプリングと活性物質の添加との両方を可能にするので、既存のシステムに対する大幅な改良を提供し得る。
【００１７】
流体サンプリングデバイスは、種々の種類の自動手段を備えることにより、流体サンプリングシステムが、例えば、サンプルを取得するように、かつ／または、活性物質を継続的にかつ／または間隔を空けて提供するように事前にプログラムされることを可能にし得る。また、有利である場合にはサンプリングが無作為化され得ることも可能であり、かつ、流体サンプリングシステムは、試験対象の物理的活性、時間、および／または、サンプリングされた流体等において実施された試験の結果等の事象によってトリガされて、活性物質をサンプリング／提供するようにプログラムされることができる。
【００１８】
自動手段は、流体システムのプログラミングのための記憶手段、ボタン、信号伝達等のためのダイオード等の相互作用手段を備えてもよい。
【００１９】
筐体は、少なくとも、前述のようなサンプリングシステムの主要部分を含むように構成される。筐体は、具体的目的等のために最適化されるように成形されることができ、軽量および／またはコンパクトなシステムを可能にするように構成されることができる。
【００２０】
好ましくは、筐体の１つ以上の表面は、人間工学的にフィットするように、かつ／または、筐体が不快感を生じさせかつ／または衣類等に挟まれることを防止するように適合させられる。
【００２１】
筐体は、例えば、デバイス、または、１つ以上のサンプルが取得されるべき動物もしくはヒト等の対象にシステムを固定するための種々の手段とともに構成されることができる。
【００２２】
第１のポンプ手段は、１つ以上のサンプルを第１のサンプル部位から引き出すために必要とされるポンプ作用を提供するように構成される。サンプルがヒトまたは動物からの血液サンプルである場合、サンプルは、好ましくは、カテーテルを通して取得される。筐体の内側では、移送手段が、サンプリングされた流体の少なくとも一部をサンプリング手段に移送し、サンプリングされた流体の残りの部分は、第２のサンプル部位においてヒトまたは動物に戻される。
【００２３】
第１のポンプ手段は、好ましくは、１つ以上の所定の用量において、流体を引き出すように構成されたポンプである。好ましくは、第１のポンプ手段は、少量の流体を引き出すように構成されたマイクロ用量ポンプである。好ましくは、引き出される各用量は、所望される場合、１〜１００μｌ、５〜５０μｌ、２００μｌまで、または、それよりも多い／少ない。また、採取される用量のサイズは、自動的に、または、例えば、ユーザからの入力によって変動させられ、例えば、引き出される流体サンプルの体積（用量）は、例えば、１〜３０μｌ、１〜１００μｌ、または、それより多いように変動されることも可能である。
【００２４】
第１のポンプ手段は、継続的に稼働し得、その場合、流体サンプルは、継続的に引き出される。第１のポンプ手段はまた、間隔を空けて稼働し得、その場合、サンプルは、間隔を空けて引き出される。流体の引き出しの間の間隔、すなわち、第１のポンプ手段の起動間の間隔は、事前に決定されることができ、物理的活性等の事象または試験結果によって、かつ／または、ユーザとの相互作用によって、すなわち、ボタンの押し下げまたは遠隔信号によって自動的にトリガされることができる。
【００２５】
第２のポンプ手段は、少なくとも１つの活性物質を第１のサンプル部位において提供する。これは、活性物質が、第１のサンプル部位からわずかな距離、好ましくは、１ｍｍ未満の部位に提供されることを構成することによって行われることができる。
【００２６】
活性物質は、例えば、サンプリングされた流体に実施されるべき試験のタイプに応じて、種々のタイプであることができる。活性物質はまた、例えば、血液が、カテーテルにおいて、サンプリングシステムの内側の管類において、試験デバイスにおいて、かつ／または、第１のサンプリング部位もしくは第２のサンプリング部位またはその近傍において詰まることを防止するために、血液サンプルに添加されることができる。
【００２７】
第２のポンプ手段は、必要とされる場合、０．０１μｌ〜１μｌ／秒、または、例えば最大２μｌまたはそれよりも多い／少ない流量で、活性物質または活性物質を含む流体を提供し得る。
【００２８】
本出願人は、０．０５μｌ／秒の流量で抗凝固剤を第１のサンプル部位において提供する第２のポンプを伴うシステムが、２４時間の時間区間にわたってシステムが詰まることを防止し、したがって、本発明の使用によって、血液が、長期間の試験時間後も依然として第１のサンプル部位から採取され得ることを示すことに成功した。
【００２９】
第２のポンプ手段は、好ましくは、１つ以上の活性物質の連続かつ少なくとも主に一定の流れを提供するように構成され得る。したがって、第２のポンプ手段は、第１のポンプ手段が稼働していない区間中でも活性物質を提供し得る。
【００３０】
活性物質は、好ましくは、リザーバ中に貯蔵される。リザーバは、所望のサンプリング合計時間のために十分であるように測定される活性物質の所定の体積を収容するように寸法決定されることができる。リザーバは、流体サンプリングシステムの内側または外側にあることができる。リザーバは、流体サンプリングシステムの恒久的部分であるか、または、交換可能および／または取り外し可能であることができる。また、リザーバは、再充填されることができ、したがって、システムおよび／またはリザーバは、リザーバを再充填するための手段を提供され得ることが可能である。
【００３１】
流体サンプリングシステムのエネルギー源は、使い捨てまたは再充電可能であり得るバッテリであることができる。エネルギー源は、１つ以上のバッテリ等の１つ以上のユニットとして提供されることができる。また、エネルギー源は、少なくとも部分的に、例えば太陽電池から成ることができる。
【００３２】
好ましくは、エネルギー源は、小型および軽量の流体サンプリングシステムを可能にするために小型および／または軽量である。
【００３３】
好ましくは、流体サンプリングシステムは、ポータブルであり、かつ／または、流体サンプリングシステムは、コンパクトである。
【００３４】
流体サンプリングシステムは、１つ以上のカテーテルを備えることができ、または、１つ以上のカテーテルを受け取るよう適合させられことができる。１つ以上のカテーテルは、流体を引き出すため、流体を戻すため、および、活性物質を提供するために使用されることができる。
【００３５】
サンプリング手段は、ラボ・オン・チップ（ＬｏＣ）、容器または布地等の流体貯蔵のための手段、および、流体サンプリングシステムにおけるまたはその外側にある種々の他のタイプの試験または記憶機器であり得る。
【００３６】
移送手段は、好ましくは、所定の体積のサンプル流体がサンプリング手段に移送されることを可能にする管類、弁、モータ、可動部分等を含み得る。移送手段は、サンプリング手段のタイプに依存し得る。
【００３７】
好ましくは、少なくとも１つの活性物質は、第１のサンプル部位および／またはその近傍に添加され、これは、活性物質がサンプリングされる流体に体積的に添加されること、すなわち、流体と活性物質とが流体サンプリングシステムを通して混合されて一緒に引き出されることを可能にし得る。活性物質は、サンプリング中、すなわち、流体サンプルが取得されているとき、および、流体が取り出されていない区間中に第１のサンプル部位において提供される流体であることができる。
【００３８】
少なくとも１つの活性物質が抗凝固剤を含む場合、活性物質は、流体が血液であるとき、流体が凝固しないように保ち得る。
【００３９】
好ましくは、抗凝固剤は、対象へのいかなる有害作用をも回避するために、活性物質と混合された流体の一部が対象に戻されたときに急速に代謝される。
【００４０】
例えば、抗凝固剤は、クエン酸［三］ナトリウムであって、例えば、クエン酸［三］ナトリウムの溶液は、高張性である。
【００４１】
活性物質はまた、センサを較正するための内部標準として使用される物質であることができ、かつ、活性物質は、別の物質の濃度を正確に決定するための標準としても使用されることができる。
【００４２】
ポータブル分析または診断デバイスにおける共通の課題は、センサを既知の規格に対して較正する方法、または、検体の濃度を決定するときに標準化合物の既知の濃度を有するようにすることによりサンプルにおける検体の正確な決定を可能にする方法である。そのような較正がない場合、検体の正確な定量的決定は、得ることが難しく、ある場合には、不可能である。
【００４３】
流体サンプルが収集される、本発明のいくつかの適用では、サンプルは、濃度が決定される必要がある検体のものと同様の様式において定量的分析アッセイにおいて測定され得る、所定の濃度の標準化合物（活性物質）を加えられる。
【００４４】
例えば、ＨＰＬＣまたはＭＳを使用して医薬品生体分析における生物動力学研究において血液サンプルを分析するとき、サンプル検体と比較可能な特性を伴う標準化合物を添加しと、標準化合物のシグナル振幅を使用することにより、単なる相対的決定ではなく検体の定量的決定を得ることが、一般的である。
【００４５】
本発明では、本課題は、サンプリング時にサンプリング部位において、既知の濃度の標準化合物を第２の流体、すなわち、サンプルに体積的に添加される活性物質に添加することによって解決される。
【００４６】
添加される内部標準は、サンプルが乾燥、希釈、または、別様に変えられる場合においても、サンプル中の検体の濃度を決定するために使用されることができる。
【００４７】
多くの実施形態では、活性物質は、一定流で提供される。
【００４８】
好ましくは、第１のポンプ手段および第２のポンプ手段、ならびに、任意の接続された管類、カテーテル、試験デバイスは、少量の流体のサンプリングを可能にするための寸法である。好ましくは、引き出される流体の体積は、サンプルが引き出される対象への有害作用を回避するために、用量あたり１〜２００μｌ、または、例えば３０〜６００μＬ流／分である。
【００４９】
流体サンプリングシステムの利点は、該システムが、コンパクトであり、かつ、より長い区間中に試験対象に搭載されることを可能にする場合、増進させられる。コンパクトかつ軽量の流体サンプリングシステムは、例えば、患者（例えば、ヒト）によって、衣類の下において持ち運ばれることにより、患者が動き回ること等を可能にすることができる。また、本発明は、イヌ、ネコ、ラット、または、さらにマウス等の小動物に取り付けられることを可能にするほどコンパクトかつ軽量である流体サンプリングシステムを提供することができることが、あり得る。本発明はまた、ウマ、ブタ、ウシ、および／または、野生動物等のより大型の動物に取り付けられてもよい。
【００５０】
例えば、流体は、第１の管腔を通して引き出されることができ、１つ以上の活性物質は、第２の管腔を通して提供されることができ、かつ／または、流体は、第３の管腔を通って戻されることができ、第１の管腔、第２の管腔、および、第３の管腔の各々は、少なくとも１つのコネクタおよび種々の管類によって、筐体の内側にある第１のポンプおよび第２のポンプ等に接続される。好ましくは、第１の体積、第２の体積、および／または、第３の体積は、少なくとも、この場合において第２のサンプル部位と同じである第１のサンプル部位および／またはその近傍の領域において同等である。
【００５１】
流体サンプリングシステムは、接続されたカテーテル／管腔を提供されることができ、または、カテーテル／管腔と接続されるように構成されて提供されることができる。
【００５２】
流体サンプリングシステムは、長期間にわたって使用されるように構成されることができる。この長期間は、実施される試験のタイプおよびサンプルが引き出される対象のタイプに応じて、数時間、２４時間、数日、数週間であることができる。
【００５３】
したがって、本発明は、カテーテルを通して、対象に最小限の影響を及ぼし、繰り返してまたは継続的に、非常に少量の血液または他の体液を対象から自動的に抽出するプロセスを可能にすることを対象とする。具体的には、管類、カテーテル、ポンプ、または、任意の試験デバイスを詰まらせるリスクを伴わずに、長期間にわたって、流体の取り出しを可能にする小型連続サンプリングシステムの構造を可能にするポンプおよび流体のシステムを説明する。
【００５４】
理想的には、自動血液サンプリングシステムは、対象が気にならず、かつ、対象にリスクを生じさせることなく、１日のコースにわたって任意の時間点において対象からサンプルを抽出することが可能である。血液は、本発明によって、管類において、システム自体において、かつ、抽出部位において凝固することが防止され、対象の循環血液の凝固特性は、影響を受けないはずである。
【００５５】
さらに、コンパクトな設計および最適化されたシステムは、抽出される流体の量が、長期間の連続サンプリングにわたってさえも、対象の生理に影響を及ぼさないほどわずかであり得ることを意味する。
【００５６】
カテーテルの直径が小さいほど、対象の不快感は少なく、本発明は、最小直径の直径を用いても機能し得るシステムを提供する。
【００５７】
より大きいカテーテルは、脈管に到達するために皮膚により大きな切開を必要とし、より大きな創傷およびより多くの組織損傷をもたらす。
【００５８】
より小さいカテーテルは、より小さい体積の組織に影響を及ぼし、ほとんど炎症を生じさせない。
【図面の簡単な説明】
【００５９】
本発明は、添付の図面を参照して、下記でより詳細に説明される。
【図１】図１は、本発明による実施形態の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
図１は、第１のポンプ３と、第２のポンプ４と、弁の形態における移送手段５と、サンプリング手段６と、活性物質のためのリザーバ７と、バッテリの形態におけるエネルギー源８とを封入する筐体２を有する、本発明による流体サンプリングシステム１の実施形態を示す。
【００６１】
バッテリ８は、活性物質（例えば、抗凝固剤流体）をリザーバ７から第２の管腔１０を通して第１のサンプリング部位１２にポンプ送りする第２のポンプ４に、エネルギーを供給する。
【００６２】
サンプルが、第１のポンプ３を用いて、第１の管腔９を通して第１のサンプル部位１２から弁５に引き込まれる。バッテリ８は、エネルギーを第１のポンプ３に供給する。弁５は、サンプルをサンプリング手段６に向かって、または、第３の管腔１１を通して、好ましくは第１のサンプリング部位１２の近傍にある、第２のサンプリング部位１３に戻すように方向付けることができる。
【００６３】
流体サンプリングシステム１は、血液の一部を試験および／または貯蔵するために、第１の管腔９を通して、身体（例えば、ヒトまたは動物の身体）内の血管１４からサンプリング手段６内に連続的または周期的な血液サンプルを取得し、かつ、残りの血液を血管１４に戻すために、使用されることができる。
【００６４】
動物の血管１４からサンプルを採取するとき、血液を採取することによって生じさせられる生理学的影響を最小限にするように、使用されない血液を動物に戻すことが可能であることは、有利である。
【００６５】
抗凝固剤流体またはフラッシング流体が、血液の詰まりを妨げるために、０．０１〜５μｌ／秒（１秒あたりマイクロリットル）の流量で常時注入されることができる。
【００６６】
血液がサンプリングされない場合、例えばクエン酸ナトリウムベースの、抗凝固剤流体の注入は、好ましくは、血液が、システム１において、かつ、動物内に挿入されたカテーテル（単数または複数）において詰まらないように保たれることを確実にするために、０．０５〜２μｌ／秒の、好ましくは０．１μｌ／秒の流量で行われる。また、システム１内に詰まりが生じないことを確実にするために、１０〜１００ｎｌ／秒（１秒あたりナノリットル）の、好ましくは５０ｎｌ／秒の比較的低い流量で、血液が第１の管腔９を通して循環し、それを第３の管腔１１を通して戻すことが、好ましくあり得る。
【００６７】
血液が連続的または周期的にサンプリングされる場合、血液の流量は、血液および抗凝固剤の好適な混合比が生じることを確実にするように設定されなければならない。クエン酸塩溶液（抗凝固剤）について、これは、例えば、抗凝固剤流体中のクエン酸塩濃度に応じて１：８〜１：１５の範囲内であり得る。好ましくは、サンプリング時の第１の流体の流量は、０．１〜５μｌ／秒であり、好ましくは１μｌ／秒である。
【図１】
0006393309.tif 000002