(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
可聴フィードバックおよび／または触覚フィードバックを与えることによって使用者に投薬操作の終了を知らせるように構成されているフィードバック機能（２）を含み、用量を投薬するために操作されるように構成されているアクチュエータ（５）を含み、
ここで、フィードバック機能（２）は、アクチュエータ（５）が投薬操作の終わりに端部位置に達したときにフィードバックを生成する、薬物送達デバイス（１）用アセンブリ（６０）であって、
用量の投薬中に回転するように構成されている回転部材（４３）を含み、
ここで、フィードバック機能（２）は、回転部材（４３）に設置されている第１のフィードバック要素（３２）、および第２のフィードバック要素（４２）を含み、
第１のフィードバック要素（３２）は、第２のフィードバック要素（４２）と相互作用するように構成され、第１のフィードバック要素（３２）は、投薬操作の終わりに増強機能（２３）と相互作用するように構成され、増強機能（２３）は、第２のフィードバック要素（４２）との第１のフィードバック要素（３２）の相互作用を強化するように構成される、前記アセンブリ。
【請求項２】
フィードバック機能（２）は、ある負荷を超えて圧縮されたときにスナップスルーするように構成され、それによって使用者にフィードバックを与える、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３】
フィードバック機能（２）はドームの形状を含む、請求項１または２に記載のアセンブリ。
【請求項４】
アクチュエータ（５）はフィードバック機能（２）と相互作用する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項５】
フィードバック機能（２）は金属材料を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項６】
フィードバック機能（２）は、少なくとも１つの凹部（３４）があるアーチ形円板の形状を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項７】
フィードバック機能（２）は開口部（３３）を含み、ここで、アセンブリの少なくとも１つの要素は開口部（３３）を通って延びる、請求項１〜６のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項８】
フィードバック機能（２）は少なくとも１つの弾性アーム（２０）を含む、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項９】
弾性アーム（２０）は近位方向に延びる、請求項８に記載のアセンブリ。
【請求項１０】
第１のフィードバック要素（３２）は回転部材（４３）の円周方向に沿って延びる、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項１１】
フィードバック機能（２）は、用量の投薬中に使用者にフィードバックを与えるように構成され、フィードバックが投薬操作の終わりに増大される、請求項１または１０に記載のアセンブリ。
【請求項１２】
フィードバック機能（２）はアクチュエータ（５）の一体化部材である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載のアセンブリを含む、薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬物送達デバイス用アセンブリに関する。このアセンブリはフィードバック機能（feedback feature）を含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
本発明の目的は、特性が改善された薬物送達デバイス用アセンブリを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
フィードバック機能を含む薬物送達デバイス用アセンブリが提供される。このフィードバック機能は、可聴フィードバックおよび／または触覚フィードバックを与えることによって投薬操作の終わりを使用者に知らせるように構成される。可聴フィードバックは、たとえば可聴クリック音とすることができる。触覚フィードバックは、たとえば、使用者の皮膚への衝撃、具体的には使用者の指への衝撃とすることができる。たとえば、触覚フィードバックは、アセンブリの部材の振動とすることができる。具体的には、フィードバックは、明確な信号とすることができる。具体的には、フィードバックは、アクチュエータが解放されてよいこと、およびデバイスが使用者の皮膚から引き抜かれてよいことを使用者に知らせることができる。
【０００４】
投薬操作の終了を知らせるように構成されているフィードバック機能の利点は、投薬操作が完了したとき使用者に明確に知らせるものが与えられることである。それによって、薬物送達デバイスを使用者にとって簡単に使えるものにすることができる。さらに、薬物送達デバイスの用量精度を高めることができる。具体的には、たとえば、完全な用量が投薬される前に薬物送達デバイスを皮膚から引き抜くことで使用者が投薬操作を中断することを抑止することができる。さらに、このようなフィードバックは、視覚に障害のある使用者に付加的な利益をもたらす。
【０００５】
一実施形態によれば、アセンブリは、用量を投薬するために使用者によって操作されるように構成されているアクチュエータを含む。フィードバック機能は、アクチュエータが投薬操作の終わりに端部位置に達したときにフィードバックを生成することができる。アクチュエータの端部位置は、アクチュエータの最も遠位の位置とすることができる。「最も遠位の位置」という用語は、薬物送達デバイスの投薬端に最も近いアセンブリの部材の位置を表すことができる。具体的には、アクチュエータは、それが完全に薬物送達デバイスの中に押し下げられたときに、その端部位置にあってよい。アクチュエータは、ボタンとして構成することができる。一実施形態によれば、フィードバック機能はアクチュエータの一体化部材とすることができる。
【０００６】
一実施形態によれば、アセンブリは、フィードバック機能と相互作用するように構成されている部材を含む。この部材は、それがフィードバック機能と相互作用しないときには軸方向に動くように構成される。たとえば、部材は、投薬操作の初期段階中に軸方向に動くように構成される。この軸方向可動部材とフィードバック機能との相互作用により、フィードバックを生じさせることができる。別の実施形態によれば、この部材は駆動体である。この駆動体は、薬剤の用量を投薬するためにピストンロッドを駆動するように構成されているアセンブリの部材とすることができる。具体的には、駆動体はピストンロッドと係合することができる。投薬操作中に駆動体は、アクチュエータが動くことによりデバイスの遠位端に向けて動くことができる。別の実施形態によれば、この部材はインジケータとすること、たとえば番号スリーブとすることができる。別の実施形態によれば、部材は別個の部材とすること、たとえばスリーブ部材とすることができる。
【０００７】
一実施形態によれば、部材は、少なくとも用量の設定中に２つの止め具の間で、薬物送達デバイスのハウジングに対して軸方向に動くことができる。用量の投薬中、具体的にはアクチュエータがその端部位置に近づくとき、部材はこれら２つの止め具の間で一時的に保持することができる。それによって部材は、一時的に軸方向に固定することができる。具体的には、部材は、それがフィードバック機能と相互作用するとき、すなわちアクチュエータがフィードバック機能と接触するとき、軸方向に固定することができる
【０００８】
一実施形態によれば、フィードバック機能は、それがある負荷を超えて圧縮されたときにスナップスルーする（snap through）ように構成される。それによって、フィードバックを使用者に与えることができる。具体的には、フィードバック機能は、投薬操作の終わりにスナップスルーする（snap through）ように構成される。具体的には、フィードバック機能は、アクチュエータがその端部位置に達したときにスナップスルーするように構成される。フィードバック機能の圧縮時の最初は、フィードバック機能の剛性はほとんど一定のままであり得る。ある時点で、フィードバック機能の剛性は大幅に低減し得る。それによって、フィードバック機能をさらに偏向させるのに必要な力が減少し得る。これにより、フィードバック機能のスナップスルーする挙動を引き起こすことができる。
【０００９】
一実施形態によれば、フィードバック機能は、アセンブリの２つの部材間で圧縮されるように構成することができる。たとえば、フィードバック機能は、アクチュエータと軸方向可動部材の間で圧縮することができる。あるいは、フィードバック機能は、ハウジングと駆動体の間で圧縮することもできる。
【００１０】
一実施形態によれば、フィードバック機能はドームの形状を含むことができる。具体的には、フィードバック機能はスナップドームとして構成することができる。具体的には、フィードバック機能はアーチ形円板の形状を含むことができる。
【００１１】
一実施形態によれば、フィードバック機能は少なくとも１つの凹部を含む。凹部は、たとえば、凹形切り抜きとすることができる。少なくとも１つの凹部により、フィードバック機能は十分な可撓性を含むことができる。それによってフィードバック機能は、それがある負荷を超えて圧縮されたときにスナップスルーするように構成することができる。具体的には、凹部のサイズおよび形状は、フィードバック機能をスナップスルーするのに必要な力に影響を及ぼし得る。
【００１２】
一実施形態によれば、アクチュエータはフィードバック機能と相互作用する。具体的には、アクチュエータは投薬操作中にフィードバック機能と相互作用することができる。フィードバック機能は、アクチュエータと薬物送達デバイスの別の部材との間に配置することができる。投薬操作中にアクチュエータがその端部位置に近づくとき、フィードバック機能は、アクチュエータとその別の部材との間に固定することができる。アクチュエータが別の部材に向かってさらに動くと、フィードバック機能がアクチュエータによって圧縮され得る。具体的には、フィードバック機能にかかる力は、アクチュエータが別の部材に向かってさらに動くと増大する。具体的には、アクチュエータは、投薬操作中にフィードバック機能に力を及ぼすことができる。代替実施形態では、フィードバック機能は、別の部材の一体化部材とすることができる。
【００１３】
一実施形態によれば、フィードバック機能は金属材料を含む。別の実施形態によれば、フィードバック機能はプラスチック材料を含むことができる。好ましくは、フィードバック機能は弾性材料を含む。
【００１４】
一実施形態によれば、フィードバック機能は開口部を含み、アセンブリの少なくとも１つの要素がその開口部を通って延びる。たとえば、アクチュエータがフィードバック機能の開口部を通って延びることができる。別の例として、駆動体がフィードバック機能の開口部を通って延びることができる。
【００１５】
一実施形態によれば、フィードバック機能は、第１のフィードバック要素および第２のフィードバック要素を含む。第１のフィードバック要素は、第２のフィードバック要素と相互作用するように構成することができる。具体的にはアクチュエータがその端部位置に近づくとき、具体的には、第１のフィードバック要素と第２のフィードバック要素は互いに当接することができる。具体的には、第２のフィードバック機能は、用量の投薬中に第１のフィードバック要素に力を及ぼすことができる。それによって、第１のフィードバック要素は、投薬操作中に第２のフィードバック要素によって検出することができる。第１のフィードバック要素は、たとえば弾性要素とすることができる。第２のフィードバック要素は、たとえば剛性要素とすることができる。たとえば、第２のフィードバック要素はアセンブリの部材の突起とすることができる。具体的には、第２のフィードバック要素は、その部材の周囲全体に沿って延びることができる。たとえば、第２のフィードバック要素は、アセンブリの本体部の内周に沿って延びる突起とすることができる。第１のフィードバック要素と第２のフィードバック要素が互いに相互作用するとき、可聴フィードバックを作成することができる。第１のフィードバック要素は、デバイスの部材の一体化部材とすることができる。たとえば、第１のフィードバック要素はアクチュエータの一体化部材とすることができる。あるいは、第１のフィードバック要素はインジケータの一体化部材とすることができる。
【００１６】
一実施形態によれば、フィードバック機能は少なくとも１つの弾性アームを含む。具体的には、第１のフィードバック要素は少なくとも１つの弾性アームを含むことができる。好ましくは、フィードバック機能は２つ以上の弾性アームを含む。好ましくは、少なくとも１つの弾性アームは近位方向に延びる。近位方向は、デバイスの投薬端から遠ざかる方向とすることができる。代替実施形態では、少なくとも１つの弾性アームは遠位方向に延びる。一実施形態によれば、少なくとも１つの弾性アームは、アセンブリの要素から半径方向に突き出ることができる。投薬操作中、少なくとも１つの弾性アームは、偏向させること、具体的には半径方向に偏向させることができる。好ましくは、少なくとも１つの弾性アームは、アセンブリの部材と一体化して形成される。好ましくは、少なくとも１つのアームはデバイスの射出成形部材に取り付けられ、具体的にはそれと一体化して成形される。
【００１７】
一実施形態によれば、アセンブリは、用量の投薬中に回転するように構成されている回転部材を含む。フィードバック機能の第１のフィードバック要素は、回転部材に置くことができる。回転部材は、たとえばインジケータとすること、具体的には数字スリーブとすることができる。たとえば、フィードバック機能は、回転部材に取り付けられる弾性アームとすることができる。具体的には、フィードバック要素は、回転部材の円周方向に沿って延びることができる。好ましくは、フィードバック機能は、半径方向内向きに偏向するように構成される。
【００１８】
一実施形態によれば、フィードバック機能は、用量の投薬中にフィードバックを使用者に与えるように構成される。具体的には、フィードバックは、投薬が進行中であることを知らせることができる。一例として、第１のフィードバック要素は、投薬操作中に第２のフィードバック要素と恒久的に相互作用することができる。投薬操作の終わりにフィードバックを増大させることができる。
【００１９】
一実施形態によれば、アセンブリは増強機能を含む。増強機能は、フィードバック信号を増強するように構成することができる。増強機能は、たとえば、アセンブリの１つの部材の突起とすることができる。一実施形態によれば、第１のフィードバック要素は、投薬操作の終わりに増強機能と相互作用するように構成される。好ましくは、第１のフィードバック要素は、投薬操作の終了前には増強機能と相互作用しない。増強機能は、第２のフィードバック要素との第１のフィードバック要素の相互作用を強化するように構成することができる。第２のフィードバック要素は、複数の突起またはスプラインを含むことができる。たとえば、増強機能は、第１のフィードバック要素の剛性を高めることができる。具体的には、増強機能は、投薬操作の終わりに第１のフィードバック要素と接触することができる。具体的には、増強機能は、デバイスの縦軸に向けられている第１のフィードバック要素の表面と接触することができる。それによって、増強機能は、第１のフィードバック要素の偏向を制限すること、具体的には半径方向内向きに制限することができる。
【００２０】
一実施形態によれば、第２のフィードバック要素は、ねじ山として構成することができる。たとえば、第２のフィードバック要素は、アセンブリの本体部にねじ山を含むことができる。第１のフィードバック要素は弾性アームとすることができ、これは、たとえば回転部材に設置され、回転部材の円周方向に沿って延びることができる。用量の投薬中に、第１のフィードバック要素は第２のフィードバック要素のねじ山と相互作用することができる。具体的には、第１のフィードバック要素には、第２のフィードバック要素のねじ山との相互作用によりあらかじめ負荷をかけることができる。たとえば、第１のフィードバック要素は、軸方向または半径方向に緊張することができる。第２のフィードバック要素はさらに、段を含むことができる。この段は、ねじ山の遠位端に設置することができる。段は、軸方向または半径方向に延びることができる。第１のフィードバック要素が投薬操作の終わりに段に近づくと、第１のフィードバック要素は、あらかじめ負荷をかけられることにより、段から降下することができる。それによって、第１のフィードバック要素は本体部の壁を打つことができる。それによって、可聴フィードバックを生成することができる。
【００２１】
さらに、薬物送達デバイスが提供され、この薬物送達デバイスは、これまでに説明したように構成されているアセンブリを含む。具体的には、薬物送達デバイスは、可聴の、および／または触覚のフィードバックを与えることによって投薬操作の終わりを使用者に知らせるように構成されているフィードバック機能を含むことができる。
【００２２】
薬物送達デバイスは、注射デバイスとすることができる。薬物送達デバイスは、ペン型デバイスとすることができる。薬物送達デバイスは、使用者が用量のサイズを選択できるように可変用量デバイスとすることができる。薬物送達デバイスは、複数の用量を適用するように構成することができる。薬剤は、針を用いて使用者に送達することができる。デバイスは、すぐに使える完全組立て状態で使用者まで送り届けることができる。薬物送達デバイスは、使い捨てデバイスとすることができる。「使い捨て」という用語は、使用可能な量の薬剤が薬物送達デバイスから送達された後にはその薬物送達デバイスを再使用できないことを意味する。薬物送達デバイスは、液体薬剤を送達するように構成することができる。薬剤は、たとえばインスリンとすることができる。
【００２３】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００２４】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２５】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２６】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００２７】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９
）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００２８】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００２９】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００３０】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００３１】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００３２】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００３３】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００３４】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００３５】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００３６】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００３７】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００３８】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００３９】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００４０】
さらなる機能、改良および有用性は、図と関連した例示的な実施形態についての以下の説明から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】薬物送達デバイスを示す断面図である。
【図２】薬物送達デバイスの近位部を示す図である。
【図３】薬物送達デバイスの別の実施形態の近位部を示す図である。
【図４Ａ】薬物送達デバイスの別の実施形態の近位部を示す図である。
【図４Ｂ】薬物送達デバイスの別の実施形態の近位部を示す図である。
【図５】薬物送達デバイスの別の実施形態の近位部を示す図である。
【図６Ａ】フィードバック機能を示す概略図である。
【図６Ｂ】別のフィードバック機能を示す概略図である。
【図７】薬物送達デバイスの別の実施形態の近位部を示す図である。
【図８】薬物送達デバイスの別の実施形態の近位部を示す図である。
【図９】薬物送達デバイスの別の実施形態の近位部を示す図である。
【図１０】薬物送達デバイスの別の実施形態の近位部を示す図である。
【図１１Ａ】薬物送達デバイス用アセンブリを示す概略図である。
【図１１Ｂ】図１１Ａのアセンブリの内側本体の一区域を示す図である。
【図１２Ａ】別の薬物送達デバイス用アセンブリを示す概略図である。
【図１２Ｂ】図１２Ａのアセンブリの内側本体の一区域を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
図１は、薬物送達デバイス１を示す。具体的には、薬物送達デバイス１は注射デバイスである。薬物送達デバイス１は、使用者が用量のサイズを選択できるように可変用量デバイスになっている。薬物送達デバイス１は、複数の用量を適用するために構成されている。デバイスは、すぐに使える完全組立て状態で使用者に送り届けることができる。デバイスは部品点数が少なく、特にコスト重視のデバイス適用分野では魅力がある。
【００４３】
薬物送達デバイス１は、ハウジング３、内側本体４、アクチュエータ５、インジケータ６、駆動体７、ピストンロッド９、ピストン１０、最終用量止め具１１、およびカートリッジ１３を含む。ニードルハブおよびニードルカバーを含むニードル配置は、追加構成要素として提供することができる。
【００４４】
ハウジング３は、一般に管状の要素である。ハウジング３の遠位部は、カートリッジ１３を受けるためのカートリッジホルダ１４を形成する。
【００４５】
内側本体４は、概して管状の要素である。内側本体４はハウジング３に受け入れられ、そこに恒久的に固定されて、ハウジング３に対する内側本体４のいかなる相対的動きも阻止する。雄ねじ山１５が内側本体４の外面に設けられる。その遠位端に、内側本体４は別のねじ山１６を含む。
【００４６】
アクチュエータ５は、ボタンとして構成される。アクチュエータ５は、ハウジング３および内側本体４に対して回転可動であり、かつ軸方向に可動である。アクチュエータ５は、薬物送達デバイス１の近位端に配置される。アクチュエータ５は、薬剤の用量を投薬するために操作されるように構成される。
【００４７】
インジケータ６は、概して管状の要素である。具体的には、インジケータ６は回転部材４３として構成される。具体的には、インジケータ６は、用量の設定および投薬中にハウジング３に対して回転するように構成される。インジケータ６は、内側本体４の周りに同軸に配置される。具体的には、インジケータ６は、内側本体４の雄ねじ山１５と係合する雌ねじ山１９を含む。したがってインジケータ６は、内側本体４とハウジング３の間に配置される。一連の数字がインジケータ６の外面に与えられる（たとえば印刷される）。数字は、１つだけの数字、または数個だけの数字がハウジング３の窓１２から見えるように、螺旋ライン上に配置される。数字は、設定用量の分量を表示する。用量投薬操作の終わりに、インジケータ６はその最初の位置に戻っていることができ、それによって使用者に投薬操作の終了を知らせる。
【００４８】
ピストンロッド９は親ねじとして構成される。具体的には、ピストンロッド９は、互いに重なり合う反対回り方向の２つのねじ山を含む。ピストンロッド９のねじ山の１つが、内側本体４の雌ねじ山１６と係合する。
【００４９】
駆動体７は、概して管状の要素である。駆動体７の内面は、ピストンロッド９の雄ねじ山の１つと係合する雌ねじ山１８を有する。駆動体７は、少なくとも一部が内側本体４の中に位置する。駆動体７の遠位領域は、雄ねじ山１７を有する。駆動体７は、用量の設定中にハウジング３に対して回転し軸方向に動くように構成される。用量の投薬中に、駆動体７は、ハウジング３に対して軸方向に可動であるが回転固定される。
【００５０】
最終用量止め具１１は、内側本体４と駆動体７の間に設けられる。最終用量止め具１１の雌ねじ山が、駆動体７の雄ねじ山１７と係合する。最終用量止め具１１は、カートリッジ１３内に残っている薬剤の分量よりも多い用量が設定されることを禁止するように構成される。これは、カートリッジ１３内に残っている薬剤の分量に相当する用量が設定されるときに駆動体７の当接機能に当接する最終用量止め具１１によって実現される。最終用量止め具１１はナットとして構成される。
【００５１】
用量を設定するために、アクチュエータ５が使用者によって回される。用量の設定中、インジケータ６および駆動体７は、アクチュエータ５に対して回転固定される。それによって、アクチュエータ５、インジケータ６および駆動体７はハウジング３から回転して出る。それによって、駆動体７は、ピストンロッド９に沿って近位方向に回転するが、ピストンロッド９は、用量の設定中にハウジング３に対して軸方向に固定されると共に回転固定されている。インジケータ６は、内側本体４のねじ山１５に沿って回転する。
【００５２】
用量を投薬するために、アクチュエータ５が使用者によって操作される。具体的には、アクチュエータ５が、デバイスの投薬端に向かう方向に押される。用量の投薬中、アクチュエータ５と駆動体７は互いに回転固定されている。インジケータ６は、容量の投薬中にアクチュエータ５および駆動体７に対して回転することができる。それによって、インジケータ６は、その最初の位置まで回転して戻り、使用者に投薬操作の終了を知らせる。アクチュエータ５が操作されるとき、駆動体７もまた、デバイスの投薬端に向かう方向に動く。それによってピストンロッド９は、薬剤の用量を投薬するために、遠位方向の軸方向に動く。具体的には、ピストンロッド９は、用量の投薬中に回転し軸方向に動くように構成される。アクチュエータ５が操作され端部位置に達したとき、フィードバックが使用者に与えられる。具体的には、フィードバックにより投薬操作の終了を知らせることができる。アクチュエータ５の端部位置は、その最も遠位の位置とすることができる。具体的には、アクチュエータ５は、それが完全に押し下げられたときにその端部位置にある。
【００５３】
図２〜図１２Ｂに、投薬操作の終わりを使用者に知らせることができるフィードバック機能の様々な実施形態が示されている。具体的には、図２〜図５、および図７〜図１２Ｂは、フィードバック機能２の様々な実施形態を含む薬物送達デバイス１用の様々なアセンブリ６０を示す。これらの実施形態は、図１に示された薬物送達デバイス１に関して図示されているが、それに限定されることはない。具体的には、フィードバック機能２はまた、再使用可能デバイスに使用することも、異なる駆動機構を有するデバイスに使用することもできる。
【００５４】
フィードバックは、投薬操作の終わりにおける可聴信号または触覚信号とすることができる。これにより、使用者のために、特に視覚障害のある使用者のために、使いやすさおよび用量精度を改善することができる。さらに、この信号は、休止期間の開始を知らせるために使用することもできる。投薬操作の終わりにおいて、すなわち使用者がアクチュエータ５を操作した後、ピストン１０のわずかな変形により設定用量の全量の投薬は遅延し得る。休止期間は、アクチュエータ５がその端部位置に達したときと、用量の全分量が投薬されたときとの間の時間である。具体的には、休止期間は、アクチュエータ５の操作後にピストン１０がその変形されていない状態へと弛緩するのに必要な時間とすることができる。
【００５５】
図２は、フィードバック機能２を含む図１による薬物送達デバイス１の近位部分の断面を示す図である。フィードバック機能２の第１のフィードバック要素３２がアクチュエータ５に配置されている。第１のフィードバック要素３２は、アクチュエータ５と一体化して形成される。具体的には、アクチュエータ５は射出成形部材とすることができ、第１のフィードバック要素３２は、アクチュエータ５と一体化して成形することができる。第１のフィードバック要素３２は、アクチュエータ５から半径方向に突き出る少なくとも１つの、具体的には２つの弾性アーム２０を含む。具体的には、弾性アーム２０は、薬剤送達デバイス１の縦軸２６から遠ざかる方向に突き出る。弾性アーム２０は、スナップ機能として構成することができる。具体的には、弾性アーム２０は、フィードバック機能２の第２のフィードバック要素４２の上にカチッと留まるように構成される。弾性アーム２０は近位方向に延びる。具体的には、各弾性アーム２０は、アクチュエータ５の本体との１つの連結点、および１つの自由端を有する。自由端は、デバイス１の近位端に向けられている。駆動体７は空洞２７を含み、フィードバック機能２（具体的には弾性アーム２０）は、空洞２７を通って延びる。
【００５６】
アクチュエータ５が使用者によって駆動されると、アクチュエータ５は、またそれによって第１のフィードバック要素３２は、デバイス１の遠位端に向かう方向に動く。デバイス１の遠位端に向かうアクチュエータ５の動きの間、第１のフィードバック要素３２は第２のフィードバック要素４２と相互作用する。第２のフィードバック要素４２は、突起として構成される。第２のフィードバック要素４２は、内側本体４に設置されている。第２のフィードバック要素４２は、完全リングデテント機能として構成することができる。これは、内側本体４に対してアクチュエータ５に何らかの回転心合わせが行われる場合に有益である。
【００５７】
デバイス１の遠位端に向かうアクチュエータ５の動きの間、第１のフィードバック要素３２は、デバイス１の縦軸２６に向かう半径方向に、すなわち半径方向内向きに偏向される。具体的には、弾性アーム２０は第２のフィードバック要素４２によって偏向される。アクチュエータ５がその端部位置に達したときに、具体的には投薬操作の終わりに、弾性アーム２０は第２のフィードバック要素４２と接触しなくなり、デバイス１の縦軸２６から遠ざかる方向にスナップバックする（snap back）。それによって、可聴フィードバックおよび／または触覚フィードバックが生成される。代替実施形態では、第１のフィードバック要素３２（具体的には弾性アーム２０）は内側本体４に設置することができ、第２のフィードバック要素４２はアクチュエータ５に設置することができる。
【００５８】
用量の設定中、アクチュエータ５がデバイス１の投薬端から遠ざかる方向に動くと、弾性アーム２０は再び、第２のフィードバック要素４２によって半径方向内向きに偏向される。それによって、弾性アーム２０は、それが再び第２のフィードバック要素４２に対して近位位置になるように、第２のフィードバック要素４２の上を摺動して戻ることができる。
【００５９】
図３は、フィードバック機能２を有する薬物送達デバイス１の別の実施形態の近位部の断面を示す。フィードバック機能２は、第１のフィードバック要素３２および第２のフィードバック要素４２を含む。第１のフィードバック要素３２は、内側本体４に設置される。第１のフィードバック要素３２は、２つの弾性アーム２０を含む。弾性アーム２０は、内側本体４から薬物送達デバイス１の縦軸２６に向かって半径方向に突き出る。弾性アーム２０は近位方向に延びる。第１のフィードバック要素３２（具体的には弾性アーム２０）は、第２のフィードバック要素４２と相互作用する。第２のフィードバック要素４２は、駆動体７に設置される。具体的には、第２のフィードバック要素４２は、駆動体７上に突起として構成される。駆動体７は、内側本体４に対して何らかの回転心合わせを行うことができるので、第２のフィードバック要素４２は完全リングデテント機能として構成することができる。
【００６０】
操作原理は、図２に描写された実施形態と類似している。デバイスの遠位端に向かってアクチュエータ５が動く間、駆動体７もまたデバイスの遠位端に向かって動く。それによって、第１のフィードバック要素３２（具体的には弾性アーム２０）は、デバイス１の縦軸２６から遠ざかる半径方向に、すなわち半径方向外向きに偏向される。アクチュエータ５がその全距離を移動したときに、具体的には投薬操作の終わりに、第１のフィードバック要素３２（具体的には弾性アーム２０）は駆動体の第２のフィードバック要素４２と接触しなくなり、デバイス１の縦軸２６に向かう方向にスナップバックする。それによって、可聴フィードバックおよび／または触覚フィードバックが生成される。代替実施形態では、第１のフィードバック要素３２（具体的には弾性アーム２０）は駆動体７に設置することができ、第２のフィードバック要素４２は内側本体４に設置することができる。
【００６１】
用量の設定中、アクチュエータ５がデバイス１の投薬端から遠ざかる方向に動くとき、弾性アーム２０は再び、第２のフィードバック要素４２によって半径方向外向きに偏向される。それによって、弾性アーム２０は、それが再び第２のフィードバック要素４２に対して遠位位置になるように、第２のフィードバック要素４２の上を摺動して戻ることができる。
【００６２】
図４Ａおよび図４Ｂは、フィードバック機能２を含む薬物送達デバイス１の別の実施形態の近位部の断面を示す。フィードバック機能２は、第１のフィードバック要素３２および第２のフィードバック要素４２を含む。
【００６３】
第１のフィードバック要素３２は、インジケータ６に配置される。第１のフィードバック要素３２は、インジケータ６の一体化部材とすることができる。具体的には、第１のフィードバック要素３２はインジケータ６の円周方向に沿って延びる。具体的には、第１のフィードバック要素３２は弾性アーム２０を含む。用量の投薬中にインジケータ６がアクチュエータ５および内側本体４に対して回転するとき、第１のフィードバック要素３２（具体的には弾性アーム２０）は、アクチュエータ５の内部の第２のフィードバック要素（図示せず）と相互作用して、投薬される単位ごとに可聴クリック音をもたらす。アクチュエータ５の内部の第２のフィードバック要素は、たとえば歯またはスプラインを含むことができる。内側本体４に増強機能２３が配置される。増強機能２３は、第１のフィードバック要素３２と相互作用するように構成される。
【００６４】
図４Ｂは、第１のフィードバック要素３２と増強機能２３の相互作用を示す。増強機能２３は、投薬操作の終わりに第１のフィードバック要素３２と相互作用する。第１のフィードバック要素３２と増強機能２３の相互作用により、少なくとも最後の単位の用量が注射されるときに、第１のフィードバック要素３２に支持が提供される。具体的には、増強機能２３は第１のフィードバック要素３２と相互作用して、第１のフィードバック要素３２の半径方向内向きの偏向が制限されることになる。それによって、第１のフィードバック要素３２（具体的には弾性アーム２０）の剛性が高められる。それによって、第１のフィードバック要素３２とアクチュエータ５の内部の第２のフィードバック要素との相互作用が増大される。それによって、より大きい、または顕著に異なるクリック音が生成されて、使用者への投薬操作の終了の合図になる。
【００６５】
図５は、フィードバック機能２を含む薬物送達デバイス１の別の実施形態を示す。フィードバック機能２は、スナップ機能として構成される。具体的には、フィードバック機能２はスナップドームとして構成される。フィードバック機能２は金属材料を含むか、または金属材料で構成される。フィードバック機能２は開口部３３を含み、アクチュエータ５はその開口部を通って延びる。
【００６６】
スナップドームとして構成されているフィードバック機能２が図６Ａに示されている。具体的には、フィードバック機能２は、アーチ形円板として構成される。さらに、フィードバック機能２は少なくとも１つの凹部３４を含む。凹部３４は、凹形窪みとして構成される。具体的には、フィードバック機能２は４つの凹部３４を含む。空洞により、スナップドームは十分な可撓性を保有する。フィードバック機能２は、それがある負荷を超えて圧縮されたときにスナップスルーするように構成される。それによってフィードバック機能２は、投薬操作の終わりに、可聴クリック音および／または触覚フィードバックを生成する。
【００６７】
図６Ｂに示される代替実施形態では、フィードバック機能２はいかなる凹部もなしに構成される。それによって、フィードバック機能２は大きい剛性を含むことができる。それによって、フィードバック信号はより明確になり得る。具体的には、フィードバック機能２はアーチ形リングとして構成される。具体的には、フィードバック機能２は開口部を有する。
【００６８】
図５に表されるように、フィードバック機能２は軸方向可動部材５０によって操作される。具体的には、軸方向可動部材５０は、アクチュエータ５とインジケータ６の間に配置されるスリーブ部材２４である。スリーブ部材２４は、それがフィードバック機能２と相互作用しないときには、２つの止め具３５、３６の間でアクチュエータ５に対して軸方向に動くことができる。フィードバック機能２は、アクチュエータ５とスリーブ部材２４を別々に押して、これらの止め具３５、３６のうちの一方に当ててスリーブ部材２４にあらかじめ負荷をかける。具体的には、一方の止め具３５はハウジング３によって提供され、他方の止め具３６はアクチュエータ５によって提供される。アクチュエータ５がその端部位置に近づくと、スリーブ部材２４はハウジング３の止め具３５と接触する。アクチュエータ５がさらにその端部位置に向かって動くと、フィードバック機能２は圧縮される。それによって、フィードバック機能２はカチッと留まり、それによって可聴クリック音を生成する。具体的には、投薬操作の終わりに、明確な可聴フィードバックおよび触覚フィードバックが使用者に提供される。
【００６９】
スリーブ部材２４がフィードバック機能２に及ぼす負荷が用量の設定中に解放されると、フィードバック機能２は、その圧縮されていない形状にスナップバックする。それによって、フィードバック機能２は、アクチュエータ５を伸張位置まで押すことができる。
【００７０】
図７は、フィードバック機能２を含む薬物送達デバイス１の別の実施形態の近位部の断面を示す。図７に示される実施形態は、図７に示された実施形態がスリーブ部材２４を含まないことを別にして、図５に示された実施形態と類似している。フィードバック機能２は、アクチュエータ５およびハウジング３と直接相互作用する。具体的には、ハウジング３はカラー３７を含む。カラー３７は、フィードバック機能２と相互作用するように構成される。具体的には、フィードバック機能２は、用量の投薬中にアクチュエータ５がハウジング３に近づくときに、ハウジング３のカラー３７とアクチュエータ５の間で圧縮される。
【００７１】
図８は、フィードバック機能２を含む薬物送達デバイス１の別の実施形態の近位部を示す。図８に示された実施形態は、スリーブ部材２４として構成されている軸方向可動部材５０にフィードバック機能２が一体化されていることを別にして、図５に示された実施形態と類似している。具体的には、スリーブ部材２４は射出成形部材とすることができ、フィードバック機能２は、スリーブ部材２４と一体化して成形することができる。フィードバック機能２は、プラスチックドームまたは一連の弾性アームとして構成することができる。弾性アームはアーチ形とすることができ、その結果、スロット付きドームを形成することになる。操作原理は、スナップスルーするフィードバック機能２を有する図５に示された実施形態と同じであり、それによって投薬操作の終わりに使用者への可聴フィードバックおよび／または触覚フィードバックが生成される。
【００７２】
図９は、フィードバック機能２を含む薬物送達デバイス１の別の実施形態の近位部の断面を示す。フィードバック機能２は、インジケータ６とハウジング３の間に配置される。具体的には、フィードバック機能２はハウジング３の空洞の内部に位置する。フィードバック機能２は、比較的大きい直径を有するスナップドームとして構成される。アクチュエータ５、駆動体７、内側本体４、およびハウジング３の一部分が、開口部を通って延びる。
【００７３】
インジケータ６は、その投薬終了位置に近づくとフィードバック機能２に接触し、フィードバック機能２を圧縮し、それによって、そこにスナップスルーする座屈を生じさせる。それによって、可聴フィードバックおよび／または触覚フィードバックが生成されて、使用者に投薬操作の終了を知らせる。
【００７４】
図１０は、フィードバック機能２を含む薬物送達デバイス１の別の実施形態の近位部の断面を示す。図１０に示された実施形態は、フィードバック機能２が駆動体７と内側本体４の間に配置されていることを別にして、図９に示された実施形態と類似している。フィードバック機能２は、内側本体４の突起３１上に配置されている。駆動体７は、その投薬終了位置に近づくとフィードバック機能２に接触し、フィードバック機能２を圧縮し、それによってフィードバック機能２をスナップスルーする。それによって、可聴フィードバックおよび／または触覚フィードバックが生成されて、使用者に投薬操作の終了を知らせる。
【００７５】
図１１Ａは、図１による薬物送達デバイス１のアクチュエータ５、インジケータ６および内側本体４を示す。インジケータ６は、弾性アーム２０として構成されている第１のフィードバック要素３２を含む。第１のフィードバック要素３２は、インジケータ６の円周方向に沿って延びる。フィードバック機能２（具体的には弾性アーム２０）は、インジケータ６の遠位端に配置される。フィードバック機能２と相互作用するように構成されているねじ山２８が、内側本体４上に形成される。第２のフィードバック要素４２がねじ山２８中に形成される。第２のフィードバック要素４２は、ねじ山２８中に段２９として構成される。投薬操作の終わりに、弾性アーム２０は段２９を通り越える。弾性アーム２０が段２９を通り越えるときに、弾性アームには軸方向にあらかじめ負荷がかけられている。具体的には、弾性アーム２０には、デバイス１の近位端に向かう方向にあらかじめ負荷がかけられている。この事前負荷は、インジケータ６の全行程を通して保持することができる。あるいは、投薬操作の終わり近くで弾性アーム２０にあらかじめ負荷がかけられるように、ねじ山ピッチを変えることもできる。この事前負荷の結果、弾性アーム２０は、それが段２９を降下するときに急速に加速する。それによって弾性アーム２０は、段２９の底部近くでねじ山壁３０を打つ。それによって、使用者に投薬操作の終了を知らせる可聴信号および／または触覚信号が生成される。図１１Ｂは、ねじ山２８中の段２９を示す内側本体４の一区域をより詳細に示す。
【００７６】
図１２Ａは、図１による薬物送達デバイス１のアクチュエータ５、インジケータ６および内側本体４を示す。図１２Ａによる実施形態は、図１１Ａに示された実施形態と類似している。インジケータ６はまた、内側本体４上に形成されたねじ山２８と相互作用するように構成されている弾性アーム２０を含む、第１のフィードバック要素３２を含む。図１２Ａに示された実施形態では、弾性アーム２０は、ねじ山２８の底によって半径方向外向きにあらかじめ負荷がかけられるように構成される。この事前負荷は、インジケータ６の全行程を通して保持することができる。あるいは、事前負荷は、インジケータ６がその投薬終了位置に近づいているときに生成することもできる。具体的には、ねじ山２８の底は、投薬操作の終わり近くで弾性アーム２０にあらかじめ負荷がかけられるように高くすることができる。図１２Ａに示された実施形態では、第２のフィードバック要素４２または段２９はそれぞれ半径方向であり、それによって、弾性アーム２０が半径方向内向きに加速され、内側本体４にぶつけられる。それによって、使用者に投薬操作の終了を知らせる可聴信号および／または触覚信号が生成される。図１２Ｂは、ねじ山２８中の段２９を示す内側本体４の一区域をより詳細に示す。
【符号の説明】
【００７７】
１  薬物送達デバイス
２  フィードバック機能
３  ハウジング
４  内側本体
５  アクチュエータ
６  インジケータ
７  駆動体
８  アクチュエータ
９  ピストンロッド
１０  ピストン
１１  最終用量部材
１２  窓
１３  カートリッジ
１４  カートリッジホルダ
１５  内側本体のねじ山
１６  内側本体のねじ山
１７  駆動体のねじ山
１８  駆動体のねじ山
１９  インジケータのねじ山
２０  弾性アーム
２３  増強機能
２４  スリーブ部材
２６  縦軸
２７  空洞
２８  ねじ山
２９  段
３０  ねじ山壁
３１  突起
３２  第１のフィードバック要素
３３  開口部
３４  凹部
３５  止め具
３６  止め具
３７  カラー
４２  第２のフィードバック要素
４３  回転部材
５０  軸方向可動部材
６０  アセンブリ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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