(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の基質と、第２の基質とからなる歯周病の治療用基質混合物であって、
前記第１の基質は、
ａ）６０％滅菌水と、
ｂ）１.１％塩化ナトリウムと、
ｃ）１％安息香酸と、
ｄ）９％リジンと、
ｅ）９％プロリンと、
ｆ）９％等量の、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリン及びヒスチジンを含む必須アミノ酸と、
ｇ）２％等量の、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン及びセリンを含む非必須アミノ酸と、
ｈ）２％等量の、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）及びアセチルコリンを含むリン酸塩と、
ｉ）６.９％等量の、アデノシン、ウリジン、グアノシン及びシチジンからなるフリー体とからなり、
前記第２の基質は、
ａ）リン酸三カルシウムと、
ｂ）水酸アパタイトの結晶とからなる、歯周病の治療用基質混合物。
【請求項２】
歯周病、及び互いに引き離された対向する歯根と歯周組織表面によって画成された歯周ポケット内の関連細菌の治療のための薬剤であって、
該薬剤は、請求項１に記載の基質混合物を含み、
該治療は、
歯根表面に対して歯石除去を行って該歯根表面から細菌を取り除くとともに、前記歯周組織表面を刺激して内部の毛細血管を開くステップＡと、
次に、前記歯根表面にわたってレーザ光ビームを走査して細菌を殺し、該歯根表面を殺菌するステップＢと、
対向の歯周組織面内にレーザ光ビームを走査して前記ステップＡの開かれた毛細血管を温めて生体刺激し、該毛細血管からの出血に備えるステップＣと、
血餅形成が起きる前に、前記歯周ポケット内に前記薬剤を配して維持し、該歯周ポケット内での血餅形成を容易化および安定化させるステップＥと、
次に、血餅形成が起きるまで、前記歯周ポケット内で前記ステップＥの前記薬剤が損傷しないように維持するステップＦとを含み、
これによって前記歯周ポケット内の歯周病の治療は、歯石除去及び前記歯根表面にわたるレーザ光ビームの走査による歯根表面の殺菌、前記歯周組織からの出血による前記歯周ポケットからの細菌の除去、並びに前記歯周ポケット内での前記薬剤、血餅形成の維持、及び該基質を利用した血餅誘導治療の存在下での後続する血餅形成によって容易化される、薬剤。
【請求項３】
前記ステップＦにおいてさらに、前記歯周ポケット内で前記基質混合物を、少なくとも５分間、変化しないようにしておく請求項２に記載の薬剤。
【請求項４】
前記ステップＣにおいてさらに、前記使用するレーザ光は、ヘモグロビン及び／又はメラニンに吸収されるタイプであり、前記開かれた毛細血管を温めて生体刺激するのに十分な時間をかけて使用する請求項２に記載の薬剤。
【請求項５】
前記ステップＣと前記ステップＥとの間に、該ステップＣの開かれた毛細血管を温めて生体刺激した後に、前記歯根表面に対して再度歯石除去を行うとともに、前記歯根組織表面を刺激して血流とそこからの出血を誘導し、前記歯周ポケットから細菌を取り除いて該歯周ポケットを血液で満たすステップＤを含み、
さらに、前記ステップＡにおいて、任意的に刺激によって出血と流血を増進させ、
前記ステップＤにおいて、前記ステップＣで開かれた毛細血管が温められて生体刺激されることによって、前記出血と流血を前記ステップＡの出血と流血より増進させ、
これによって前記ステップＤの歯周ポケットからの細菌の除去は、前記ステップＡと比較して増進される請求項２に記載の薬剤。
【請求項６】
ステップＡの前記歯石除去は、超音波歯石除去と、手用歯石除去と、超音波及び手用歯石除去の両方とからなる群から選択される請求項２に記載の薬剤。
【請求項７】
さらに、
前記ステップＡの前に前記歯周ポケットの深さを判定するステップを含む請求項２に記載の薬剤。
【請求項８】
ステップＡの前に、少なくとも３０秒間、ＥＤＴＡゲルで前記歯を前処置する請求項２に記載の薬剤。
【請求項９】
前記ＥＤＴＡゲルは、
ａ）滅菌水と、
ｂ）エデト酸二ナトリウムと、
ｃ）グルコン酸カルシウムと、
ｄ）メチルパラベンと、
ｅ）プロピルパラベンと、
ｆ）エタノールアミンと、
ｇ）カルボキシメチルセルロースと、
ｈ）緑の食品着色料とからなる請求項８に記載の薬剤。
【発明の詳細な説明】
【参照文献】
【０００１】
カルメタ，マーガレットによる本出願は、２０１１年４月４日に出願され米国特許出願第１３／０７８，７５７号に基づく米国特許法第１２０条による優先権の利益を主張した２０１３年４月１６日に出願された米国一部継続特許出願第１３／８６４，２２６号の優先権を主張するものであり、その内容全体を本明細書に参照によって組み込む。
【発明の分野】
【０００２】
本発明は一般的に、電磁スペクトル（４００〜７００ｎｍ）の可視光部の波長を有する光ビームを生成する軟部組織ダイオードレーザを使用して歯周病を治療する方法に関する。場合によっては、レーザ光は、０.５〜１.２ワットのレーザ出力で緑の波長域（５２０〜５７０ｎｍ）を利用して歯周病を治療する。
【発明の背景】
【０００３】
レーザアシストの歯周組織と骨の再生（ＬＡＰＯＲ）は、ＬＡＰＯＲ歯周液剤、ＬＡＰＯＲ歯周ゲル及びＬＡＰＯＲ基質などに限らず、そのような基質を使用したレーザアシスト法であり、したがって、上皮細胞、歯肉線維芽細胞、歯根膜線維芽細胞の細胞付着の増加、及び骨形成系細胞の接着をもたらす。この方法は、骨芽細胞／セメント芽細胞、及び軟骨芽細胞の分化に関連する転写因子の発現を増加することが知られている。増進された細胞移行及び増殖は、歯根膜線維芽細胞、歯肉線維芽細胞及び骨芽細胞様細胞を用いた生体外の傷埋め率の加速に繋がるように思われる。
【０００４】
ＬＡＰＯＲ法で使用されるＬＡＰＯＲ歯周組織液剤、ＬＡＰＯＲ歯周ゲル、ＬＡＰＯＲ基質などの基質は、総蛋白合成、及び特定の細胞外マトリックス分子の合成を刺激する。骨のリモデリングの制御システムを評価する研究は、エナメル基質タンパク質の及ぼすOPG及びRANKI発現の調整による上記への影響を示し、したがって骨のリモデリング過程の間接的な関与を示す。
【０００５】
使用される軟部組織ダイオードレーザは、電磁スペクトルの可視光部（４００〜７００ｎｍ）の波長を有する光ビームを生成する。場合によっては、０.５〜１.２ワットのレーザ出力で緑の波長域内（５２０〜５７０ｎｍ）の波長を有する光ビームをＬＡＰＯＲ法で使用する。ＬＡＰＯＲ法によって、新しい骨とそれの支持要素の生体刺激を含む歯周組織の治癒及び再生プロセスの生体刺激を行うことが示されている。以前の研究では、組織修復に対する低出力レーザ治療（軟部組織ダイオードレーザの赤外線域）の好効果が示されている。赤外線域の低出力レーザは、組織修復の幾つかの指標に対して好効果をもたらすことが示されている。これは、コラーゲン合成の加速、炎症の加速、治療時間の減少、体力の回復によって傷の治癒を生体刺激する。これは、ＡＴＰ合成、高線維芽細胞増殖、コラーゲン合成の向上、及び組織治癒のバイオメカニカル面の指数の増加の代謝指標の向上による組織の再生を生体刺激する。ＬＡＰＯＲ法で使用される軟部組織ダイオードレーザは、歯周組織の治療反応及び歯周組織の組織再生を非外科的に生体刺激して、長い付着上皮が歯肉溝の中に下方へ移行することを防ぎ（組織の治癒の生体力学的側面）、これによって組織の高さを維持する。ＬＡＰＯＲ法で使用される軟部組織ダイオードレーザは、エナメルマトリックスタンパク質などに限らず、そのような基質が、総蛋白合成と、細胞外マトリックス分子の合成を非外科的に刺激するのに役立つ。
【発明の概要】
【０００６】
本発明の例示的な実施形態では、電磁スペクトルの可視光部（４００〜７００ｎｍ）の波長を有する光ビームを生成する軟部組織ダイオードレーザを使用して歯周病を治療する方法が開示されている。場合によっては、０.５〜１.２ワットのレーザ出力で緑の波長域内（５２０〜５７０ｎｍ）の波長を有する光ビームを使用して、歯肉組織の浄化及び歯周組織（歯根表面のセメント質を含む）の再生の生体刺激を行い、こうして長い付着上皮が歯肉溝の中に下方へ移行することを防ぎ、組織の高さを維持する。軟部組織ダイオードレーザはまた、基質、すなわちＬＡＰＯＲ歯周液剤、ＬＡＰＯＲ歯周ゲル、及びＬＡＰＯＲ歯周基質による治療及び再生反応を生体刺激する。その方法は、１）歯肉溝の内部にレーザを配し、２）レーザ光を間欠的に歯肉溝全体にわたって縦方向及び横方向に動かして行き渡らせ、３）血餅形成が起きる（起きると細胞付着、接着、移行と増殖が増加する）前に歯肉溝の中に基質を配することを含む。
【０００７】
本発明の別の実施形態では、ＥＤＴＡ１５％、カルシウム・グルコン酸２０％、メチルパラベン、プロピルパラベン、緩衝剤としてエタノールアミン、カルボキシメチル・セルロース、及び緑色の食品着色滅菌水からなるルート／骨／軟骨コンディショナが開示されている。
【０００８】
本発明のさらに別の実施形態では、モノまたは２ナトリウムリン酸塩、及び１１ｍｇ／１００ｇのナトリウム量の溶液中の水酸化ナトリウムと、６０％水と、９％リジンと、９％プロリンと、９％の全てがイソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリン、ヒスチジン、アスパラギン及びセレノシステインからなる群から選ばれた他の必須アミノ酸と、２％の全てがアラニン、アルギニン、アスパラギン酸塩、システイン、グルタミン、グリシン、セリン、チロシン及びピロリジンからなる群から選ばれた他の非必須アミノ酸と、アデノシン、ウリジン、グアノシン、イリジン及びシチジンからなる群から選ばれた６.９％フリー体と、ＡＤＰ、ＡＴＰ及びアセチルコリンからなる群から選ばれた２％リン塩酸と、１％ｐＨ７.４５の安息香酸とからなる第１の基質が開示されている。
【０００９】
本発明のさらに別の実施形態では、水酸化カルシウム／爪オイルで沈殿されたリン酸三カルシウム、及びハイドロキシアパタイト結晶からなる第２の基質が開示されている。
【００１０】
こうして本発明の主な特徴の概要は、以下のより詳細な説明がよりよく理解されるように、及び本技術的貢献がよりよく認識されるように説明してきた。本発明の他の特徴を以下に記載し、これは後述の請求項の主題を形成するものである。
【００１１】
本発明の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に理解すべきことは、以下の説明又は図面に記載の構造の細部及び要素の構成に発明の適用が限定されないことである。本発明では他の実施形態も可能であり、さまざまな方法で実施及び実行することができる。また、本明細書で使用される表現及び用語は説明のためであり、制限するものと考えるべきでない。
【００１２】
したがって、当業者は、本発明のいくつかの目的を遂行するための他の構造、方法及びシステムの設計の基礎として、本開示の依拠する概念を容易に利用することが可能であることを認識する。したがって、請求項は、本発明の趣旨及び範囲を逸脱しない限り、そのような均等の構造を含むと解することが重要である。
【００１３】
上記説明では、発明の以下の詳細な説明を当業者がよりよく理解できるように、本発明の望ましい特徴をある程度広く概括した。本発明の請求項の主題を形成する発明の追加の特徴事項を以下に記載する。当業者が認識するように、本開示の概念及び具体的な実施形態は、本発明と同じ目的を遂行するための他の構造を設計又は修正する基礎として容易に利用することが可能であり、このような他の構造は、本発明の最も広い形での趣旨及び範囲を逸脱しない。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
本発明の他の側面、特徴及び利点は、以下の詳細な説明、添付の特許請求の範囲及び図面によって、さらに十分に明らかにされ、類似した要素は同様の参照数字を与えられている。
【００１５】
【図１】図１は、基質を適用する前の、軟部組織ダイオードレーザ治療前の患者の歯のＸ線投影図である。
【図２】ないし
【図７】図２〜図７は、図１の下の歯で基質を用いた治療後の、軟部組織ダイオードレーザ治療後のＸ線投影図である。
【図８】図８は、基質を用いた治療後の、軟部組織のダイオードレーザでの治療前の上の歯のＸ線投影図である。
【図９】図９は、図８の上歯で基質を用いた治療後の、軟部組織ダイオードレーザ治療後のＸ線投影図である。
【図１０】図１０は、本発明の原理に従って軟部組織ダイオードレーザを使用して歯周病を治療する方法のフロー図である。
【図１１】図１１は、軟部組織ダイオードレーザと基質を使用した治療後のある患者の１５番歯における１２箇所の骨密度の経時的な測定値を示す。
【図１２】図１２は、軟部組織ダイオードレーザと基質を使用した治療後のある患者の１８番歯における１７箇所の骨密度の経時的な測定値を示す。
【図１３】図１３は、軟部組織ダイオードレーザと基質を使用した治療後のある患者の２番歯、３番歯及び１５番歯についてそれぞれ３箇所の骨密度の経時的測定値を示す。
【図１４】図１４は、図１１に示される測定値を採取した患者の１５番歯のＸ線写真を示す。（ａ）は治療前の１５番歯、（ｂ）は３回治療後の２０１１年１０月の測定時の１５番歯を示す。
【図１５】図１５は、図１２に示される測定値を採取した患者の２８番歯のＸ線写真を示す。（ａ）は治療前の２８番歯、（ｂ）は４回治療後、２０１１年１月の測定時の２８番歯を示す。
【図１６】図１６は、図１３に示される測定値を採取した患者の２番歯、３番歯および１５番歯のＸ線展開写真を示す。（ａ）は治療前の各歯、（ｂ）は２０１１年７月の測定時の各歯を示す。
【発明の詳細な説明】
【００１６】
定義
本明細書で「歯周病」と称する場合、歯の損失及び/または他の健康問題につながる歯周疾患を意味する。歯周疾患の例には、全身疾患と壊死性歯周疾患の症状として、歯肉炎、侵襲性歯周炎、慢性歯周炎、歯周炎が含まれる。
【００１７】
本明細書で「患者」と称する場合、歯肉の病気を患っていて、前記歯周病の治療が必要な個人を意味する。
本明細書で「箇所」と称する場合、歯肉溝の中の正確な測定点またはその直近の周囲領域を意味する。
【００１８】
本明細書で「基質混合物」と称する場合、本明細書で開示される歯周病の治療のための第１と第２の基質の混合物を意味する。
【００１９】
本明細書で「骨再生」と称する場合、歯肉溝の中またはその周辺の特定な箇所のカルシウムの密度増加を意味する。
【００２０】
本明細書で「カルシウム密度」と称する場合、特定の箇所のカルシウム質量の測定値を意味する。
【００２１】
ＬＡＰＯＲ法は、最も効果的な治療方法を特殊なレーザの使用と組み合わせることによる歯周病の治療に使うことができる。米国の人口のおよそ６６％が何らかの形の歯周病に罹っている。しかし多くの人は、歯茎の手術による苦痛のせいで治療を避けている。ＬＡＰＯＲは、新たな選択肢を提供する。ＬＡＰＯＲ法は、従来の歯周外科手術としてより効果的な治療法であり、患者にとって短期的及び長期的の両方ではるかに有利である。
【００２２】
ＬＡＰＯＲ法は、１時間程しか掛からず、２回の短い経過観察通院のみですむ。患者は、２４時間で回復するため、休暇を必要としない。これによって、快適にすぐに職場に復帰することができる。
【００２３】
ＬＡＰＯＲ法の施術後、歯茎の後退は、通常の歯周外科手術後によく発生する場合と比べて、最小限ないしはゼロである。これと併せて、新しい歯根のセメント質形成、以前の欠陥内での骨形成、歯根形成歯の喪失が伴う。
【００２４】
ＬＡＰＯＲ法で使用される特別なタイプのレーザはダイオードであり、軟部組織に半導体コヒーレント光ビームが使用される。使用されるレーザ光は、４００〜７００ｎｍの電磁スペクトルの可視光部の波長を有する。場合によっては、０.５〜１.２ワットのレーザ出力で可視スペクトルの緑の波長域（５２０〜５７０ｎｍ）を利用して、その箇所を浄化し、歯肉組織から細菌を除去して治療を生体刺激し、基質を用いた治療と共にレーザで歯周組織の再生を生体刺激する。従来の歯周治療は、歯の組織の高さを削ってポケットの深さを減らす。ＬＡＰＯＲ法は再生処置である。患者の組織の量が減ることはない。組織の量が増加し、骨が再生される。
【００２５】
緑の波長は、ヘモグロビンとメラニンによって多く吸収されるので、軟部組織の処置に最適である。これによってダイオードレーザは、この場合、軟部組織を標的とすることができる。
【００２６】
日常的な歯石除去と根面平滑化と共にダイオードレーザの使用は、歯石除去と根面平滑化のみの場合より効果的である。これによって患者は、歯肉の治癒の速度と範囲が増し、術後が楽になる。これは、電磁スペクトルの可視光部の４００〜７００ｎｍの波長を有するレーザ光によるレーザ減菌と生体刺激によって実現される。場合によっては、０.５〜１.２ワットのレーザ出力で可視スペクトルの緑の波長域（５２０〜５７０ｎｍ）を使用する。
【００２７】
図１０には軟部組織ダイオードレーザを使用する方法１０が開示され、これを間欠的に使用して電磁スペクトルの４００〜７００ｎｍの可視光部の波長を有する光ビームを生成する。場合によっては、歯周病の治療に０.５〜１.２ワットのレーザ出力で可視スペクトルの緑の波長域（５２０〜５７０ｎｍ）を使用する。ブロック１２から開始して、歯肉消息子によってポケットの深すぎる程度を調べ、こうして歯科医が病気の組織や細菌感染の領域を特定する助けになる。歯科医は、超音波スケーラや手用器具を使用して根面から歯石を除去する（ブロック１４）。歯科医によるこの処置は、歯石除去時に毛細血管を開くことによって、歯肉溝の治癒反応を刺激する助けになる。ブロック１８に進むと、レーザチップを歯肉溝の内部に配し、歯肉溝を通ってチップを縦及び横方向に動かすことによって、連続光ビームを間欠的に停止させて組織の温度を制御しながら、歯肉溝全体に行き渡らせる。レーザチップは、１回目では４５度の角度で走査する。２回目では、レーザは反対方向に４５度の角度で走査する。これによってレーザは、既存の歯周組織にも行き渡らせ、的を絞ったレーザ光の熱の殺菌効果により、組織が浄化される。また、これによって内縁の中身を生体刺激することもできる。ブロック２０で歯科医は、再度内縁領域と歯根表面の歯石除去を行い、新たな血流によって治癒反応を誘発させる。次にブロック２２に進むと、血餅形成前に歯の歯肉溝内に、エナメルマトリックスタンパク質などに限らず、そのような基質を配し、ブロック２４では、患者が５分間、口を開けたままにするように注意深く補助することによって血餅がよく形成できるようにして、基質をそのままにしておく。
【００２８】
ＬＡＰＯＲ法は、従来の手術よりもはるかに非観血性であり、その対応手段を越える長所と利点がある。より高度な技術を用いれば、健康な組織が全部でなくとも、ほとんどが損傷しないですむので、回復時間がはるかに短い。ＬＡＰＯＲ法は、健康な組織を維持するので、歯の周りの歯茎自体の高さが非常に良好に保持される。ＬＡＰＯＲ法は、長い付着上皮が歯肉溝の中に下方へ移行することを防止し、したがって組織の高さが維持され、歯周組織の再生が可能である。
【００２９】
まず、歯根コンディショナを歯肉溝に適用する。歯根コンディショナは、次の表１からなる。
【表１】
0006399561.tif 000002
【００３０】
コンディショナは、場合によっては追加の基質またはレーザ光の適用前にリンスする。または、コンディショナを歯肉溝に残したまま、何らかの基質の適用前にレーザ光を適用する。他の実施例では、コンディショナを残したまま、レーザ光の適用前に基質を１つだけ適用する。場合によっては、コンディショナを歯肉溝に残して、何らかのレーザ光の適用前に基質を加える。
【００３１】
光照射した血液が含まれた歯肉溝へ基質を配すると、その照射された血液は基質上で凝固することができる。基質には、タンパク質合成のための基礎的成分と、タンパク質合成のエネルギーとして使用される物質とが含まれている。また、基質には、体内で再生の「格子」として使用可能な硬質成分も含まれている。また、基質には、身体を「刺激して」基質に対して否定的な反応を起こさないように、最適な再生のためにｐＨを増加させる緩効性ｐＨ増加剤も含まれている。
【００３２】
任意であるが、液体基質は１Ｌあたり、表２における次のものからなる。
【表２】
0006399561.tif 000003
【００３３】
任意であるが、目的の粘度に応じて滅菌水の成分全体を２０％まで増加または減少させる調整を行う。
【００３４】
他の実施例では、液体の基質は表３における次のものからなる。
【表３】
0006399561.tif 000004
【００３５】
最も好ましくは、液体基質の最終的な溶液のｐＨが７．４５で、基本的なｐＨを適用する傾向がある。
【００３６】
次のものからなる追加の基質を適用してもよい。すなわち、リン酸三カルシウムとハイドロキシアパタイトの結晶の混合物。好ましい実施形態では、リン酸三カルシウムを、ＣａＯＨ／デビルズクロー・オイルを利用して沈殿させる。場合によっては、追加基質には、５０％多孔性ハイドロキシアパタイト結晶で沈殿した５０％デビルズクロー・オイルが含まれる。使用されるリン酸三カルシウムは、次のサイズの微粒である。すなわち、１０〜５０μｍ、５０〜１５０μｍ、１００〜３００μｍ、５００〜１０００μｍ、１〜３ｍｍ、３〜６ｍｍ。リン酸三カルシウム結晶は、稠密または多孔質でもよい。
【００３７】
追加基質は次のサイズの水酸アパタイト結晶の微粒で構成してもよい。すなわち、１０〜５０μｍ、５０〜１５０μｍ、１００〜３００μｍ、５００〜１０００μｍ、１〜３ｍｍ、３〜６ｍｍ。水酸アパタイト結晶は、稠密または多孔質でもよい。
【００３８】
次の例では、コンディショナを適用してリンスする。場合によっては、コンディショナは歯肉溝の中に残して、歯構造内の微小孔が開いたままにする。
【００３９】
コンディショナを適用した後、歯肉溝はレーザ光で生体刺激する。これを行った後、液体の基質を適用する。場合によっては、追加の基質を適用する。
【００４０】
実施例
Ｉ．１５番歯の別々な１２箇所での解析
患者の１５番歯でのポケットの深さを別々の１２箇所で測定した。次に、歯根を歯石除去及び根面平滑化して根面の歯石蓄積を除去した。歯石除去と根面平滑化後、歯肉溝に出血が起きる。歯肉溝を空気乾燥し、その直後に歯肉溝にコンディショナを適用して、生理食塩水での洗浄前に３０秒放置する。次に、歯を再び歯石除去及び根面平滑化し、血流を更新させた。歯肉溝内に血液の貯留している状態で、４５°レーザチップを歯肉溝の中に配した。使用したレーザ光は、４００〜７００ｎｍの電磁スペクトルの可視光部の波長を有する。レーザを連続的に放射しながら間欠的に停止させるだけで組織温度を制御した。レーザチップは、歯肉溝を通って縦及び横方向に３０秒間移動させることで、歯肉溝の全体にわたって行き渡らせた。レーザチップは、歯肉溝内の２回目では反対方向に４５°の角度に走査し、３回目では、９０°の角度でレーザビームを既存の歯周組織に行き渡らせて内縁の中身を浄化及び生体刺激した。
【００４１】
一方、第１の基質と第２の基質をガラス皿で混合した。歯肉溝内でレーザ光によって処置を受けた患者の血液の一部も、ガラス皿で混合した。次にこの混合物は、混合時に直接、歯肉溝内に配する。十分な量の混合物を歯肉溝内に配して歯肉溝を埋め、その際、混合物が確実に歯肉辺縁の上端から３ｍｍ下まで留まり、かつ血液に浸されるようにした。患者の口は５分間開いたままにして、基質混合物を含む新たに形成された血餅が損なわれることが全くないようにした。
【００４２】
その後、１５番歯の処置を４回繰り返した。その際、処置前に各箇所のポケットの深さを測定した。測定値を図１１に示す。このデータは、特定の箇所でカルシウム濃度が増加していることを示す。
【００４３】
ＩＩ．１２番歯の別々な１７箇所での解析
患者の２８番歯でのポケットの深さを別々な1７箇所で測定した。その後、本願に開示の処置を５回繰り返した。その際、処置前に各箇所のポケットの深さを測定した。測定値を図１２に示す。このデータは、全ての箇所でカルシウム濃度が増加していることを示す。
【００４４】
ＩＩＩ．２番、３番、１５番歯のそれぞれにつき別々な箇所での解析
患者の２番、３番及び１５番歯のそれぞれについてポケットの深さを別々の３箇所で測定した。初期治療の３ヵ月後に本願開示の治療を行った。その際、治療前に各箇所のポケットの深さを測定した。測定値を図１３に示す。このデータは、骨生成の進行を示している。
【００４５】
本発明の基本的な新規の特徴事項を好ましい実施形態に適用するものとして図示し、説明し、指摘してきたが、上記は、発明の原理を例示するにすぎないもと考えられ、網羅的なものでなく、または開示された正確な形態に本発明を限定することを意図するものではないと理解されよう。
【００４６】
上記の教示事項に照らして自明の変更や修正が可能である。本発明の原理及びその実際の適用についての最良な説明を提供して、検討した特定の用途に適するように当業者が本発明を様々な実施形態にて、また様々に修正して利用できるように、検討した実施形態を選んで説明した。このような変更及び修正は全て、添付の請求項が有する権利の幅に従って解釈すればそれらの請求項から判断されるような本発明の範囲内に含まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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