(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスの駆動機構であって：
軸方向（１、２）に延びる細長いハウジング（２０）と、
ハウジング（２０）上に回転可能に支持された、用量を設定するための作動部材（３０）と、
該作動部材（３０）に直接回転可能に係合され、少なくとも１つの止め具（１１２、１１４）を有する最終用量スリーブ（１１０）と、
該最終用量スリーブ（１１０）にねじ係合され、さらにハウジング（２０）に対して回転しないように固定され、少なくとも１つの止め具（１１２、１１４）に係合して最終用量スリーブ（１１０）の回転を制限するように動作可能である最終用量部材（１２０）とを含み、
最終用量スリーブ（１１０）は、最終用量スリーブ（１１０）の周囲を少なくとも部分的に囲む最終用量部材（１２０）の内ねじ山（１２８）に嵌合する外ねじ山（１１９）を含み、
少なくとも１つの止め具（１１２、１１４）は、外ねじ山（１１９）の遠位端または近位端で半径方向外方に延びる、
前記駆動機構。
【請求項２】
近位止め具（１１４）は、外ねじ山（１１９）の近位端で半径方向外方に延び、遠位止
め具（１１２）は、外ねじ山（１１９）の遠位端で半径方向外方に延びる、請求項１に記載の駆動機構。
【請求項３】
最終用量部材（１２０）は、ハウジング（２０）の軸方向に延びる溝（２７）に係合する、半径方向外方に延びる突起（１２２）を含む、請求項１または２に記載の駆動機構。
【請求項４】
最終用量部材（１２０）は円弧状であり、少なくとも１つの止め具（１１２、１１４）に係合する前縁および後縁（１２４、１２６）を周方向に含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項５】
最終用量スリーブ（１１０）および最終用量部材（１２０）は、ハウジング（２０）の近位端でレセプタクル（２３）に位置する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項６】
作動部材（３０）はハウジング（２０）の近位端に回転可能に支持される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項７】
作動部材（３０）はハウジング（２０）のレセプタクル（２３）を囲んで閉鎖する、請求項５または６に記載の駆動機構。
【請求項８】
作動部材（３０）は、少なくとも１つのばね要素（１１６、２１）の力に抗して、近位の用量設定位置から遠位の用量投薬位置へハウジング（２０）に対して軸方向に変位可能である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項９】
最終用量スリーブ（１１０）は、作動部材（３０）の対応する形状の遠位に延びるジャーナル（３３）を受ける少なくとも１つの軸方向凹部（１１５）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１０】
少なくとも１つのばね要素（１１６）は螺旋状であり、最終用量スリーブ（１１０）の近位端から近位方向（２）に延び、作動部材（３０）の近位端面の内側に当接する、請求項８または９に記載の駆動機構。
【請求項１１】
最終用量スリーブ（１１０）は、ハウジング（２０）の半径方向内方に延びるソケット部分（２４）に軸方向で当接する、半径方向に延びるフランジ部分（１１１）を、その遠位端に含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１２】
最終用量スリーブ（１１０）は、最終用量スリーブ（１１０）の内部へ少なくとも部分的に延びるスリーブ状のクラッチ（４０）に回転可能に支持される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１３】
最終用量スリーブ（１１０）は、その半径方向内向きの側壁の遠位端に歯付面（１１８）を含んで、クラッチ（４０）の対応する形状の半径方向外方に延びる歯（４５）に選択的に係合する、請求項１２に記載の駆動機構。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の駆動機構（３）と、
薬剤が少なくとも部分的に充填され、駆動機構（３）のハウジング（２０）内、またはハウジング（２０）に固着されたカートリッジホルダ（１２）内に配置されたカートリッジ（１４）とを含む、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスの駆動機構、およびそれぞれの薬物送達デバイスに関する。詳細には、本発明は、最終用量制限機構、したがって内容物終了機構を含むペン型注射器などの注射デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤の単一または複数の用量を設定し投薬するための薬物送達デバイスが、当技術でそれ自体周知である。一般に、そのようなデバイスは、通常のシリンジと略同様の目的を有する。
【０００３】
薬物送達デバイス、特にペン型注射器は、いくつかのユーザ固有の要件を満たさなければならない。たとえば、糖尿病などの慢性疾患を患っている場合、患者は身体的に虚弱であり、視覚障害を持っている可能性もある。したがって、特に家庭での薬物治療を意図した適切な薬物送達デバイスは、丈夫な構成である必要があり、容易に使用できなければならない。さらに、デバイスおよびその部材の操作ならびに一般的な取扱いが、明瞭で理解しやすくなければならない。さらに、用量設定および用量投薬手順が、操作しやすく明確でなければならない。
【０００４】
一般的に、そのようなデバイスは、投薬予定の薬剤が少なくとも部分的に充填されたカートリッジを受けるように適用されたハウジングを含む。デバイスは、一般的に、カートリッジのピストンに動作可能に係合するように適用された変位可能なピストンロッドを有する駆動機構をさらに含む。駆動機構およびそのピストンロッドにより、カートリッジのピストンは遠位または投薬方向に変位可能であるため、薬物送達デバイスのハウジングの遠位端部に解放可能に連結予定の穿孔アセンブリを介して、所定量の薬剤を排出することができる。
【０００５】
薬物送達デバイスにより投薬予定の薬剤は、多用量カートリッジ内に設けられ、含まれる。そのようなカートリッジは、一般的に、穿孔可能な封止により遠位方向に封止され、さらにピストンにより近位方向に封止されたガラスバレルを含む。再利用可能な薬物送達デバイスでは、空のカートリッジを新しいカートリッジと交換することができる。それに対して、使い捨て式の薬物送達デバイスは、カートリッジ内の薬剤が投薬されるか、または使い果たされると、完全に廃棄される。
【０００６】
そのような多用量薬物送達デバイスでは、カートリッジ内に残る薬剤の量を超える用量の設定を禁止するために、少なくとも最終用量制限機構が必要とされる。これは、設定用量がすべて注射されると考えるユーザにとって潜在的に危険な状況を避けるためである。
【０００７】
そのような内容物終了機構または最終用量機構を有する薬物送達デバイスがすでにいくつか存在する。
【０００８】
たとえば特許文献１は、用量設定中にピストンロッドに対して近位方向へ軸方向運動するように設計された用量制限部材を開示している。用量制限部材は第１の止め要素を含み、ピストンロッドは第２の止め要素を含む。第１および第２の止め要素が引っ掛かると、第１および第２の止め要素は、ピストンロッドに対する用量制限部材の近位方向への軸方向運動を停止させることにより、用量設定部材の運動を制限して送達予定の薬剤の設定用量を増加させる。そこでは、第１および第２の止め要素が引っ掛かると、用量制限部材およびピストンロッドのみが直接相互作用する。
【０００９】
たとえばペン注射器タイプの薬物送達デバイスの内容物終了機構または最終用量制限機構は、一般的に、駆動機構のピストンロッドに直接または間接的に係合するように位置して実施される。ピストンロッドの軸方向位置はカートリッジ内におけるピストンの軸方向位置に明白に関連するため、ピストンロッドの軸方向位置はカートリッジ内に残っている薬剤の量を直接示す。
【００１０】
加えてまたはあるいは、最終用量制限機構は、少なくとも用量投薬手順中にピストンロッドに直接または間接的に連結および係合された駆動スリーブの機械的相互作用によっても実施される。
【００１１】
これらの公知の手法の大部分について、最終用量制限機構は、ユーザがたとえば用量の設定および／または投薬のために駆動機構と相互作用する際に用いる用量ダイヤル部材などの作動部材からかなり離れて位置する。用量設定手順を制限または画定するために、最終用量制限機構が最終的に起動されて駆動機構およびその様々な部材のさらなる用量増加運動を阻止するまで、デバイスのユーザにより及ぼされる角運動量または駆動力を、作動部材から駆動機構全体およびその複数の相互作用する部材を略通して伝達しなければならない。
【００１２】
駆動機構の機械的に相互作用する部材は不可避の機械的公差を常に受けるため、作動部材および最終用量制限機構の間に延びるそれぞれの許容鎖はかなり長い。実際には、最終用量制限機構が起動されて、たとえばハウジングまたはピストンロッドに対する駆動スリーブの用量増加変位を実際に禁止すると、たとえば駆動スリーブのロッキングまたは阻止を伝搬させて作動部材に伝達するか、または作動部材に戻さなければならない。ここでも、許容鎖により、駆動機構の用量増加変位が効果的に阻止されても、作動部材の少なくとも最小の変位、たとえば回転は、引き続き可能である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】ＷＯ２００９／１３２７７８Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
したがって、本発明の目的は、公知の薬物送達デバイスの欠点を回避して、改良された最終用量制限機構を提供することである。
【００１５】
本発明の別の目的は、最終用量制限機構を備えた、一般的にカートリッジ内に設けられた薬剤の用量を設定し投薬するための、薬物送達デバイスの駆動機構を提供することである。さらなる目的は、最終用量制限構成において正確な即時のフィードバックをデバイスのユーザに与えるように動作可能な、代わりの内容物終了機構または代わりの最終用量制限機構を提供することである。さらに、最終用量制限機構は、信頼性が高く丈夫であるべきである。
【００１６】
さらなる態様では、本発明は、そのような駆動機構を含み、そのような駆動機構のピストンロッドに動作可能に係合するピストンにより封止されるカートリッジを含む薬物送達デバイスを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスの駆動機構を提供する。駆動機構は、軸方向に延びる細長いハウジングを含む。細長いハウジングは、一般的に管状または円筒形状であり、ピストンロッドを遠位方向に変位させて、薬物送達デバイスにより投薬予定の薬剤が少なくとも部分的に充填されたカートリッジのピストンに係合するために必要な、駆動機構の機械的に相互作用する部材を収容するように機能する。
【００１８】
駆動機構は、一般的に、可変サイズの薬剤の複数の用量を設定し投薬するように動作可能である。したがって、駆動機構は、用量設定モードにおいて、薬剤の用量を選択または個々に設定するために動作可能である。用量の設定後、用量投薬モードに切り替えると、設定用量を駆動機構によって投薬することができる。少なくとも用量設定モードにおける駆動機構の動作を、用量を設定するためにハウジング上に回転可能に支持された作動部材によって制御し駆動することができる。
【００１９】
場合により、作動部材は、前に設定した用量を投薬するために駆動機構を動作させるように機能することもできる。一般的に、作動部材はハウジングの近位端に位置し、この近位端は薬物送達デバイスの投薬端の反対に位置し、投薬端から離れた側を向く。
【００２０】
駆動機構は最終用量スリーブをさらに含み、この最終用量スリーブは、少なくとも用量設定手順中に作動部材に回転可能に係合可能であり、少なくとも１つの止め具を有して、最終用量スリーブにねじ係合されハウジングに回転可能に固着された最終用量部材の変位を制限する。最終用量部材は駆動機構にも属し、駆動機構の最終用量制限構成に到達したときに、最終用量スリーブの用量増加変位、すなわち用量増加回転をロック、阻止、また妨害するように適用される。好ましくは、最終用量スリーブは作動部材に直接係合する。最終用量スリーブはさらに、作動部材内に少なくとも部分的または完全に収容される。さらに、最終用量スリーブは、駆動機構が用量投薬モードにあるときでも、作動部材に恒久的に回転可能に係合することができる。
【００２１】
好ましくは、作動部材はハウジングに回転可能に支持され、特に用量設定手順中に用量を増加および減少させるために、２つの反対方向に回転することができる。少なくとも用量設定モードにおいて、作動部材および最終用量スリーブは互いに対して回転可能に連結され回転可能にロックされるため、ハウジングに対する作動部材の回転は、ハウジングに対する最終用量スリーブのそれぞれの回転に、変化することなく伝達または連結される。
【００２２】
最終用量部材が最終用量スリーブにねじ係合され、最終用量部材がハウジングに対して回転しないように固定され、たとえばハウジングにスプライン連結されるため、最終用量部材は、用量設定手順中にハウジングおよび／または最終用量スリーブに対して軸方向に移動される。最終用量部材は、ハウジングに対して回転しないように固定されるため、ハウジングに対しても最終用量スリーブに対しても回転することができない。
【００２３】
駆動機構が最終用量制限構成に接近または到達すると、最終用量部材は少なくとも１つの止め具、たとえば最終用量止め具に当接または係合し、これにより、最終用量スリーブのさらなる用量増加回転を制限および阻止する。最終用量スリーブが作動部材に直接係合され機械的に連結されるため、作動部材は最終用量制限構成において対応して阻止され回転可能にロックされる。さらに、作動部材が最終用量スリーブに直接係合され、ハウジングに対する最終用量スリーブの回転が、最終用量スリーブおよびハウジングに直接係合する単一最終用量部材によって阻止されるため、駆動機構が最終用量制限構成に到達するときに、かなり直接的で堅固なフィードバックをデバイスのユーザに与えることができる。
【００２４】
最終用量スリーブを作動部材に直接係合させることにより、最終用量制限機構の許容鎖はかなり短く、駆動機構の様々な機能部材および相互係合部材間の不可避の機械的公差および機械的遊びの悪影響を最小限にすることができる。
【００２５】
当然、最終用量部材が最終用量スリーブに沿って走行可能な走行経路は、連続した用量投薬手順中に駆動機構のピストンロッドが遠位方向に前進する最大距離に適用され相関される。したがって、最終用量スリーブおよび最終用量部材のねじ係合、ならびに最終用量スリーブの軸方向伸長は、カートリッジのサイズおよびカートリッジ内に含まれる薬剤の量に一致するために、それに応じて設計され選択される。さらに、用量スリーブに対する最終用量部材の軸方向位置は、ピストンロッドの軸方向位置、したがって駆動機構のピストンロッドに動作可能に係合するカートリッジのピストンの軸方向位置に明白に相関し、常に対応する。
【００２６】
さらなる実施形態によれば、最終用量スリーブは、最終用量部材の内ねじ山に嵌合する外ねじ山を含む。最終用量部材の内ねじ山は、最終用量スリーブのねじ付部分の周囲を少なくとも部分的に囲む。したがって、たとえば最終用量ナットとして設計された最終用量部材は、最終用量スリーブの外側で、その外周に配置される。好ましくは、最終用量部材は、最終用量スリーブ、最終用量部材およびハウジングの容易かつ直感的な組立を支持するために、最終用量スリーブの外周を部分的にのみ囲む。最終用量スリーブの周囲を部分的にのみ囲むことにより、最終用量部材は、最終用量スリーブ上で、最終用量スリーブの２つの軸方向に離れた止め具間において半径方向に組み立てられる。
【００２７】
さらなる実施形態によれば、少なくとも１つの止め具は、最終用量スリーブの外ねじ山の遠位端および／または近位端で半径方向外方に延びる。好ましくは、外ねじ山は、１つの止め具により遠位端および近位端でそれぞれ終端する。最終用量部材のための半径方向止め具または半径方向に延びる止め面を提供するために、止め具または止め要素は、一般的に最終用量スリーブのねじ付部分から半径方向外方に延びる。一般的に、最終用量部材は、最終用量部材に対する最終用量スリーブの回転方向に対して周方向の前縁および後縁を含む。最終用量制限構成に到達したときに、最終用量部材は、前縁および／または後縁により、最終用量スリーブの外周に設けられた、半径方向に延びるまたは半径方向に突出する止め具に係合することができる。
【００２８】
一般に、半径方向に延びる止め具は、そのような相互に係合する止め機能を備えるそれらの部材のための、正確かつ明確な再現可能な止め構成を提供する。半径方向止め具は、一般に、たとえば管状部材の内周および／または外周で特定の接線位置に設けられる、半径方向外方および／または半径方向内方へ延びる構造を提供する。このようにして、はるかに正確で、最終的な自己ロッキングに影響されにくい、明瞭かつ明確な止め構成を設けることができる。そのような自己ロッキングは、たとえば最終用量スリーブの特定の軸方向位置で延びる、半径方向に延びるフランジのような軸方向止め具によって起こり得る。
【００２９】
しかしながら、代替実施形態では、そのような軸方向止め具の実施はまた、一般に、半径方向に作用する止め具との組合せにおいても考えられる。
【００３０】
最終用量部材の前縁または後縁が最終用量スリーブの少なくとも１つの止め具に当接または係合すると、最終用量スリーブのさらなる回転が効果的に阻止および禁止されることにより、用量設定手順中に作動部材のさらなる用量増加回転を阻止または禁止する。最終用量部材および最終用量スリーブの対応する形状の止め具の、半径方向および好ましくは軸方向にも延びる前縁または後縁は、最終用量スリーブおよび作動部材の所定の回転位置に到達したときに、最終用量スリーブしたがって作動部材のさらなる回転を直ちに阻止するように適用される。
【００３１】
別の実施形態によれば、最終用量部材は、ハウジングの軸方向に延びる溝に係合する、半径方向外方に延びる突起を含む。特に、最終用量部材は、ハウジングと最終用量スリーブとの間に半径方向に挟まれる。半径方向外方に延びる突起により、最終用量部材はハウジングにスプライン連結され、したがってハウジングに回転可能に固着される。この文脈で、少なくとも２つの部材のスプライン係合とは、２つの部材が回転可能に係合するが、互いに対して軸方向に自由に動くことを意味する。
【００３２】
最終用量部材およびハウジングの相互に係合する突起および溝は、ハウジングおよび最終用量スリーブに対する最終用量部材の軸方向変位を単に支持して可能にする。好ましくは、最終用量部材の半径方向外方に延びる突起は、対向する周方向端部間の途中、したがって最終用量部材の後縁および前縁間の途中に位置する。突起のそのような配置は、最終用量部材に作用する機械力および運動量の分散に関して有利である。
【００３３】
別の実施形態によれば、最終用量部材は円弧状であり、少なくとも１つの止め具に係合する前縁および後縁を周方向に含む。特に、最終用量部材の円弧形状は、最終用量スリーブの管状ねじ付部分の外周に対応する。好ましくは、円弧状の最終用量部材は、最終用量スリーブおよび最終用量部材の半径方向の相互の組立を可能にするために、最終用量スリーブの周囲周りで最大で約１８０°延びる。
【００３４】
円弧状の最終用量部材を最終用量スリーブの外周に沿って少なくとも約９０°延ばすことにより、最終用量部材と最終用量スリーブとの間のかなり堅固で平滑な走行および確実な機械的相互作用を効果的にもたらすことができる。
【００３５】
さらなる実施形態によれば、最終用量スリーブおよび最終用量部材は、ハウジングの近位端でレセプタクル内に位置する。レセプタクルは、カップ状であり、最終用量スリーブおよび最終用量部材を、駆動機構のハウジングに軸方向および遠位方向に組み立てることができるようにする。ここで、円弧状の最終用量部材が最終用量スリーブの外周に半径方向に組み立てられ、組立の次の工程で、最終用量部材と最終用量スリーブとの組合せがハウジングの近位レセプタクルに共通して（ｃｏｒｐｏｒａｔｅｌｙ）組み立てられ挿入されると特に有利である。
【００３６】
ハウジングのレセプタクルは、近位方向に開いて、レセプタクル内への用量スリーブおよび最終用量部材の遠位方向への組立を可能にする。近位方向において、レセプタクルは、ハウジングの半径方向内方に延びるソケットにより制限され、このソケットは、最終用量スリーブのための軸方向止め具および半径方向内方に延びる止め面を提供する。レセプタクルは、最終用量スリーブおよび／または作動部材に動作可能に係合する、遠位に延びるクラッチを受けることもできる。
【００３７】
さらなる実施形態では、少なくとも駆動機構の用量設定モードにおいて、作動部材がハウジングの近位端に回転可能に支持される。作動部材は、ハウジングの近位端にカチッと留められ、したがって、少なくとも軸方向においてハウジングにポジティブ係合する。したがって、作動部材の遠位端部分は、ハウジングの半径方向外方に延びる縁に係合する、半径方向内方に延びるスナップ機能または対応する形状のフランジ部分を含んでもよい。
【００３８】
さらに、さらなる実施形態によれば、作動部材はカップ状で、ハウジング上に組み立てられたときにハウジングのレセプタクルを囲んで近位方向に閉鎖する。ここで、作動部材は二重またはさらには三重の機能を果たす。第１に、作動部材は、最終用量スリーブおよび／または最終用量スリーブに動作可能に係合する駆動機構のさらなる機能部材に、角運動量を伝達するように機能する。第２に、作動部材は、用量投薬手順を制御し誘発する。第３に、作動部材は、駆動機構のハウジングおよび／または薬物送達デバイスの近位端を実際に封止および閉鎖する。
【００３９】
さらなる実施形態によれば、作動部材は、少なくとも１つのばね要素の力に抗して、近位の用量設定位置から遠位の用量投薬位置へハウジングに対して軸方向に変位可能である。作動部材の少なくとも小さい軸方向変位により、駆動機構は、用量設定モードと用量投薬モードとを切り替えるように動作可能である。好ましくは、作動部材の軸方向変位は、最終用量スリーブの軸方向位置にまったく影響を与えない。したがって、作動部材および最終用量スリーブの回転係合により、最終用量スリーブに対する作動部材の相互の軸方向変位が可能になる。好ましくは、作動部材は最終用量スリーブにスプライン連結されて、これらの間で角運動量を伝達する。
【００４０】
さらなる実施形態によれば、最終用量スリーブは、作動部材の対応する形状の遠位に延びるジャーナルを受ける、少なくとも１つの軸方向に延びる凹部を含む。好ましくは、軸方向凹部は、最終用量スリーブの半径方向中心から所定距離のところに位置して、最終用量スリーブの凹部内に延びる、または凹部を通って到達するジャーナルにより、作動部材および最終用量スリーブの回転係合を可能にする。このタイプの相互係合により、最終用量スリーブおよび／またはハウジングに対する作動部材の異なる軸方向位置においても、最終用量スリーブおよび最終用量部材の回転連結が可能になる。したがって、用量投薬モードにおいても、最終用量スリーブおよび作動部材は互いに回転連結および回転ロックされたままである。
【００４１】
好ましくは、最終用量スリーブは、近位方向に延び、少なくとも１つの軸方向凹部により中断される周方向縁をその近位端に含む。縁の内面は、同一平面であり、管状の最終用量スリーブの内向き部分または側壁内へ延びることができる。したがって、作動部材の回転用量設定運動中に、凹部に対する機械的負荷を最小レベルに維持するために、最終用量スリーブの軸方向に延びる凹部またはいくつかの凹部は、好ましくは、最終用量スリーブの半径方向外方に位置する周囲に、または周囲近くに配置される。
【００４２】
さらに好ましい実施形態では、作動部材に係合する少なくとも１つのばね要素が最終用量スリーブ上に位置する。ばね要素は、好ましくは螺旋状で、最終用量スリーブの近位端から近位方向に延びて、作動部材の近位端面の内側に当接する。好ましくは、少なくとも２つの対称に配置されたばね要素が、最終用量スリーブの径方向に対向する部分に設けられる。特に、少なくとも１つのばね要素は最終用量スリーブと一体形成され、用量スリーブの近位端に位置する、近位の周方向に延びる縁から延びることができる。
【００４３】
最終用量スリーブに位置する少なくとも１つのばね要素により、作動部材を近位方向に付勢することができる。したがって、ハウジングおよび／または最終用量スリーブに対する作動部材の遠位方向への変位は、少なくとも１つのばね要素によりもたらされる回復力に抗して作用する。
【００４４】
さらに、および別の実施形態によれば、最終用量スリーブは、ハウジングの半径方向内方に延びるソケット部分に軸方向で当接する、半径方向に延びるフランジ部分を、その遠位端に含む。このようにして、最終用量スリーブは、ハウジングに対して少なくとも軸方向に遠位方向へ固着される。作動部材は、好ましくはハウジングの近位端を覆い、ハウジングに対して軸方向に近位方向へ固着されるため、最終用量スリーブのハウジングと、たとえばハウジングに遠位にクリップ留めされた作動部材との相互の組立は、最終用量スリーブの少なくとも１つのばね要素の引張りに伴って行われる。
【００４５】
このようにして、少なくとも１つのばね要素は、駆動機構を用量投薬モードから用量設定モードに切り替える間に、作動部材を近位方向に変位させるように機能するだけではない。さらに、少なくとも１つのばね要素により、最終用量スリーブは、ハウジングに対して軸方向に近位方向について固定される。
【００４６】
最終用量スリーブの半径方向に延びるフランジ部分は、用量スリーブの外ねじ山から半径方向に延びる少なくとも１つの止め具のための支持部として作用してもよい。したがって、最終用量部材と相互作用して最終用量スリーブおよび最終用量スリーブに動作可能に連結された作動部材の回転を阻止および制限する、対応する形状の近位止め具を支持するために、最終用量スリーブは、半径方向に延びるフランジ部分をその近位端にさらに含むことができる。
【００４７】
加えて、用量スリーブの、対向して位置する半径方向に延びる２つのフランジ部分は、ハウジング内における作動部材の平滑な回転を支持する案内構造として機能することができる。したがって、最終用量スリーブの遠位フランジ部分および近位フランジ部分の半径方向外方に位置する表面部分は、ハウジングのレセプタクル内における、最終用量スリーブの回転運動のための、平坦または摺動支承部（ｐｌａｉｎ  ｏｒ  ｓｌｉｄｅ  ｂｅａｒｉｎｇ）として機能することができる。したがって、最終用量スリーブの遠位フランジ部分および近位フランジ部分の半径方向外方を向いた側面は、ハウジングのレセプタクルの内向き内面に沿って周方向に滑走することができる。
【００４８】
別の実施形態によれば、最終用量スリーブはまた、最終用量スリーブの内部へ軸方向に少なくとも部分的に延びるスリーブ状のクラッチに回転可能に支持される。ここで、クラッチは、最終用量スリーブのための半径方向内方に位置する支承部を提供することができる。最終用量スリーブの内向きの側壁およびクラッチの対応する形状の外向き部分は、略均一な形状であるため、クラッチに対する最終用量スリーブの平滑な回転を可能にする突起がない。特に、最終用量スリーブは、ハウジングのレセプタクルとクラッチとの間に半径方向に挟まれる。
【００４９】
さらなる実施形態によれば、最終用量スリーブは、その半径方向内向きの側壁の遠位端に歯付面を含んで、クラッチの対応する形状の半径方向外方に延びる歯に選択的に係合する。用量設定手順中に最終用量スリーブが回転可能に連結されることによりクラッチに回転可能に固着され、かつ用量投薬手順中に、たとえばクラッチの遠位方向への変位により、最終用量スリーブをクラッチから回転可能に解放可能であると特に有利である。そして、クラッチは、駆動スリーブなどの駆動機構のさらなる機能部材に回転可能に連結することができ、この機能部材は、用量投薬手順中にピストンロッドの遠位方向への縦変位を開始するためにピストンロッドに直接または間接的に係合可能である。
【００５０】
好ましくは、クラッチの遠位方向への変位は、作動部材の対応する遠位方向への変位により達成される。したがって、作動部材は、少なくとも１つの遠位に延びるジャーナルにより、近位端、たとえばクラッチの近位に位置する縁に当接することができる。作動部材が近位位置に載置される、薬物送達デバイスの用量設定モードに対応する初期構成から始まり、作動部材の遠位方向への変位は、略変化することなくクラッチの対応する遠位方向への変位に直接伝達可能であるため、クラッチおよび最終用量スリーブの回転連結を係合解除する。
【００５１】
作動部材の遠位方向への用量投薬変位により、作動部材は、ハウジングの外周に設けられた、半径方向内方に延びる歯、または歯付リングを有する半径方向内方に延びる突起に係合して、作動部材およびハウジングを回転可能に連動させることができる。最終用量スリーブがクラッチから回転可能に解放されデカップリングされ、作動部材が用量投薬手順中にハウジングに回転可能に固着され係合されるため、クラッチは、ピストンロッドを遠位方向に前進させるように回転することができるが、最終用量スリーブは、作動部材上の最終用量部材の軸方向位置をさらに修正しないようにやや静止したままである。
【００５２】
たとえば、作動部材を早期に解放することにより用量投薬手順が中断される場合、最終用量スリーブの近位端に位置する少なくとも１つのばね要素の影響により、作動部材はその近位位置に戻る。加えて、クラッチは、それに応じてハウジングに対して軸方向にばね付勢される。このために、クラッチまたはハウジングのいずれかが少なくとも１つのばね要素を含み、このばね要素は、回復する近位方向へのばね力を与えて、用量投薬手順の終了時にクラッチを軸方向に近位方向へ変位させる。
【００５３】
この追加のばね要素の影響により、クラッチは、最終用量スリーブとの回転係合構成に自動的に戻ることができる。さらに、作動部材がクラッチに軸方向で当接するため、たとえば用量投薬手順を誘発し開始するためのクラッチの遠位方向への変位が、２つの別個のばね要素の作用に抗して生じる。これらのばねの一方は、最終用量部材および作動部材の間に作用し、他方はハウジングおよびクラッチの間に作用して位置する。当然、ハウジングおよびクラッチは、相互に対応する半径方向内方および／または半径方向外方に延びる突起を含み、これらの突起の間で、それぞれのばね要素が軸方向に延びることができる。
【００５４】
一般に、本発明による最終用量機構は、デバイスのユーザにより直接動作または操作予定の作動部材と、駆動機構の力または運動量伝達部材との間に機能的に位置する。特に用量設定手順中に駆動機構により与えられる力の流れまたは運動量の流れに関して、最終用量制限機構は、クラッチの上流、駆動スリーブの上流、駆動ナットの上流、および駆動機構のピストンロッドの上流に位置する。
【００５５】
特に、最終用量制限機構は、デバイスのユーザにより手動で操作予定の駆動機構の作動部材に直接係合する。このようにして、駆動機構の最終用量制限構成に到達したときに、比較的直接的で堅固な信頼性のあるフィードバックがデバイスのユーザに与えられる。
【００５６】
別の態様によれば、本発明はまた、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、前述した駆動機構と、薬物送達により投薬予定の薬剤が少なくとも部分的に充填されたカートリッジとを含む。カートリッジは、駆動機構のハウジング内、または、たとえば使い捨て薬物送達デバイスの場合に、解放可能または解放不可能にハウジングに固着された薬物送達デバイスのカートリッジホルダ内に配置される。したがって、薬物送達デバイスは、薬剤が充填されたカートリッジを受けて収容するカートリッジホルダを含む。
【００５７】
カートリッジホルダは、たとえば接着または溶接により近位ハウジングに解放不可能に係合され連結される。再利用可能な薬物送達デバイスの場合、特にカートリッジを交換するために内部に位置するカートリッジに到達するために、カートリッジホルダがハウジングから取り外し可能であると特に有利である。カートリッジホルダおよびハウジングの取り外し可能な連結は、カートリッジホルダおよびハウジングのそれぞれの相互に対応するねじ付部分によって達成される。あるいは、薬物送達デバイスのカートリッジホルダおよび近位ハウジングが一体形成されることも考えられる。
【００５８】
それ以外に、薬物送達デバイスおよび駆動機構は、作動部材などのさらなる機能部材を含んでもよく、作動部材により、ユーザは、薬物送達デバイスおよびその駆動機構を操作し、または扱って、対応して設定された用量の設定および補正ならびに投薬を行うことができる。
【００５９】
さらに、駆動機構および薬物送達デバイスは、用量表示スリーブも含むことができ、この用量表示スリーブは、駆動スリーブと共に回転することができ、かつ実際に設定された用量のサイズに関する視覚表示をユーザに提示することができる。
【００６０】
この文脈で、遠位方向とは投薬およびデバイスの方向を指し、ここで、好ましくは、薬剤送達のために生物組織または患者の皮膚に挿入予定の両頭注射針を有するニードルアセンブリが設けられる。
【００６１】
近位端または近位方向とは、投薬端から最も離れたデバイスまたはその部材の端部を示す。一般的に、作動部材が薬物送達デバイスの近位端に位置し、この作動部材は、用量設定のために回転させるようユーザにより直接操作可能であり、用量を投薬するために遠位方向へ押し下げるよう操作可能である。
【００６２】
駆動機構は、特に、薬剤の用量を投薬するために、ピストンロッドを軸方向に変位させるように機能する。加えて、駆動機構は、一般的に、以下の機構：用量設定機構、最終用量制限機構、および用量表示機構の少なくとも１つにおける機能の一部を形成し、かつこの機能を有する部材を含む。本明細書に記載の実施形態から明らかになるように、たとえば駆動機構の様々な部材も、用量設定機構、最終用量制限機構、および／または用量表示機構の少なくとも１つに属し；また逆も同様である。したがって、本明細書に記載の本発明は、薬物送達デバイスの駆動機構、用量設定機構、最終用量制限機構、および／または用量表示機構に同様に言及し、これらを定義する。
【００６３】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００６４】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６５】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６６】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００６７】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６８】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００６９】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００７０】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００７１】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００７２】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００７３】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００７４】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００７５】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００７６】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００７７】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７８】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００７９】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００８０】
本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本発明に様々な修正および変更を行ってもよいことが当業者にさらに明らかになろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用される参照符号は、本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではないことに留意されたい。
【００８１】
以下に図面の簡単な説明を提示する。
【図面の簡単な説明】
【００８２】
【図１】組み立てられた駆動機構を示す部分切断概略斜視図である。
【図２】駆動機構がハウジングに組み付けられた、薬物送達デバイスの分解図である。
【図３】駆動機構の様々な部材の分解図である。
【図４】組み立てられた薬物送達デバイスの縦断面図である。
【図５ａ】図４のＡ−Ａに沿った横断面図である。
【図５ｂ】図４のＢ−Ｂに沿った横断面図である。
【図６ａ】図４のＣ−Ｃを通る横断面図である。
【図６ｂ】図４のＤ−Ｄ横断面図である。
【図７ａ】用量設定手順中の、駆動ナットに対する駆動スリーブの位置を示す概略図である。
【図７ｂ】用量投薬手順中の、駆動スリーブおよび駆動ナットの動作可能係合を示す図である。
【図８ａ】用量設定中の、駆動機構の近位端を通る部分横断面図である。
【図８ｂ】用量投薬中の対応する横断面図である。
【図８ｃ】組み立てられた駆動機構の近位端を示す、部分切断概略斜視図である。
【図９】ピストンロッドおよび駆動スリーブ間の用量制限部材の配置を示す概略斜視切断図である。
【図１０ａ】ピストンロッド上に位置する用量制限部材の単独図である。
【図１０ｂ】用量制限部材の遠位端の拡大図である。
【図１１】図４のＥ−Ｅに沿った横断面図である。
【図１２】用量制限部材がクラッチに係合して半径方向に当接するときの、駆動機構を通る概略横断面図である。
【図１３】図４のＦ−Ｆ横断面図である。
【図１４】用量制限部材の近位止め部分がクラッチの遠位止め具に係合する用量制限構成を示す斜視図である。
【図１５】図１４の相互に係合する用量制限部材およびクラッチの側面図である。
【図１６ａ】初期構成にある最終用量制限機構の実施を示す概略図である。
【図１６ｂ】最終用量制限構成にある最終用量制限機構を示す図である。
【図１７ａ】最終用量スリーブの単独斜視図である。
【図１７ｂ】最終用量部材が組み付けられた最終用量スリーブを示す図である。
【図１８ａ】図１７ａの最終用量スリーブの反対側の斜視図である。
【図１８ｂ】最終用量部材が組み付けられた最終用量スリーブの対応する代替斜視図である。
【図１９】用量設定中の用量制限部材および駆動スリーブの相互作用の部分透過斜視図である。
【図１９ａ】図１９の囲み部分の概略拡大図である。
【図２０】用量投薬中の用量制限部材および駆動スリーブの相互作用を示す概略図である。
【図２０ａ】図２０の囲み部分の拡大図である。
【発明を実施するための形態】
【００８３】
図２において、薬物送達デバイス１０の分解図が示される。ペン注射器タイプの薬物送達デバイス１０は、略円筒形の軸方向に細長い形状を含む。図面を通して、軸方向遠位方向を参照符号１で示し、反対の近位方向を参照符号２で示す。図４においても組立構成が縦断面で示される薬物送達デバイス１０は、近位ハウジング２０に配置された駆動機構３を含む。遠位方向では、ハウジング２０はカートリッジホルダ１２に連結され、このカートリッジホルダ１２は、薬物送達デバイス１０により投薬予定の薬剤を含むカートリッジ１４を収容して受けるように適用される。カートリッジ１４は、一般的に、セプタムなどの穿孔可能な封止部材により遠位方向に封止された、円筒形のガラスバレルを含む。
【００８４】
近位方向２において、カートリッジ１４は、カートリッジ１４のガラスバレル内に摺動可能に配置されたピストン１６によって封止される。ピストン１６の遠位方向１への変位により、カートリッジ１４内の流体圧力がそれぞれ増加する。たとえば図４に示すように、カートリッジ１４の遠位出口がたとえばニードルアセンブリ１８に連結されると、カートリッジ１４に含まれる所定量の液体薬剤を、ニードルアセンブリ１８の注射針（特にここでは図示しない）を介して排出し投薬することができる。
【００８５】
しかしながら、図４では、両頭注射針を保護するための内側針キャップ１９が概略的に示される。ニードルアセンブリ１８は、カートリッジホルダ１４の遠位端部分に一般的に配置される。一般的に、カートリッジホルダ１２の遠位に位置するソケットおよびニードルアセンブリ１８は、ニードルアセンブリ１８をカートリッジホルダ１２に解放可能および着脱可能に螺着させるための相互に対応するねじ山を含む。
【００８６】
カートリッジホルダ１２は、図２および図４に示す保護キャップ１７によって保護され覆われる予定である。用量の設定および／または投薬前に、保護キャップ１７および内側針キャップ１９が取り外される予定である。薬剤を生物組織に投薬または注射した後、ニードルアセンブリ１８は、一般的に廃棄予定であり、薬物送達の遠位端は保護キャップ１７により覆われる予定である。
【００８７】
図３に分解図で示され、図４に完全組立構成において横断面で示される駆動機構３は、多くの機能部材を含み、これらの機能部材によって、可変サイズの用量が設定され、その後投薬される。
【００８８】
用量投薬手順は、ハウジング２０に対するピストンロッド７０の遠位方向の前進変位と共に進む。したがって、駆動機構３は、少なくともハウジング２０、ピストンロッド７０、および駆動スリーブ５０を含み、この駆動スリーブ５０は、用量を選択的に設定および投薬するために、解放されピストンロッド７０に動作可能に係合される。さらに、駆動機構３は、駆動スリーブ５０およびピストンロッド７０に係合する用量制限部材６０を含む。用量制限部材６０と駆動スリーブ５０およびピストンロッド７０の両方との相互係合は、用量設定手順中に駆動スリーブ５０がピストンロッド７０に対して回転するときに、用量制限部材が駆動スリーブ５０に対して軸方向、したがって遠位方向および／または近位方向１、２に変位するようになっている。
【００８９】
駆動スリーブ５０、用量制限部材６０、およびピストンロッド７０以外に、駆動機構３は、図３に示すようにいくつかのさらなる部材を含む。これらの部材は図２および図４に示す作動部材３０と共に、とりわけ、設定用量のサイズをユーザに視覚的に示すように機能し、さらに用量設定および／または用量投薬のために、ユーザにより操作された作動部材３０の回転および／または軸方向変位を、駆動スリーブ５０のそれぞれの回転および／または軸方向変位に伝達するように機能する。
【００９０】
ここで、図１〜図２０ａに示す実施形態は、本発明による単一用量制限機構および最終用量制限機構を備える複数の考えられる駆動機構の１つについての例示にすぎないことに留意されたい。
【００９１】
以下で、用量の設定について説明する。
【００９２】
用量を設定するために、ユーザは、ハウジング２０の近位端に位置する作動部材３０を把持する。図８ａ〜図８ｃに示すように、作動部材３０は、半径方向内方へ延びるフランジ部分３２をその遠位端に含み、このフランジ部分３２は、図８ａの近位に位置する構成において、ハウジング２０の半径方向外方へ延びる縁２２に軸方向に当接する。
【００９３】
ハウジング２０は、略管状の最終用量スリーブ１１０を受けるための、近位の管状レセプタクル２３をさらに含む。最終用量スリーブ１１０は、その遠位端で延びる、半径方向外方へ延びる遠位フランジ１１１を含む。この遠位フランジ１１１により、最終用量スリーブ１１０は、ハウジング２０の半径方向内方へ延びるソケット２４に遠位方向に当接する。さらに、遠位フランジ１１１により、最終用量スリーブはまた、ハウジング２０の近位レセプタクル２３内で半径方向に案内され制限される。
【００９４】
さらに、作動部材３０は、そのフランジ部分３２により、ハウジング２０の近位端にカチッと留められ、したがって、少なくとも近位方向２へハウジング２０にポジティブに係合する。特に、作動部材３０はカップ状であり、ハウジング２０上に組み付けられたときに、ハウジング２０のレセプタクル２３を近位方向に囲んで閉鎖する。
【００９５】
最終用量スリーブ１１０の近位部分から、最終用量スリーブ１１０と一体形成された２つの螺旋状の弾性ばね要素１１６が延びる。これらのばね要素１１６は、中空作動部材３０の近位の内向き部分に当接し、これにより、たとえば図８ａに示すように、作動部材３０をその初期の、したがって近位に位置する構成に保持する。
【００９６】
駆動機構３の用量設定モードに一致し、用量設定モードを特定するこの初期構成では、作動部材３０の軸方向内側に延びるジャーナル３３が、最終用量スリーブ１１０の近位縁１１７の、それぞれ径方向に対向して位置する２つの凹部１１５内に延びる。このようにして、最終用量スリーブ１１０および作動部材３０は、図８ａに示す作動部材３０の初期構成および図８ｂに示す押下構成で回転可能に連結される。
【００９７】
初期構成では、作動部材３０の回転により、最終用量スリーブ１１０が対応して回転する。用量設定モードでは、図４、図５ｂ、および図８ａの組合せから明らかになるように、最終用量スリーブ１１０が、クラッチ４０にさらに回転可能に係合し、回転可能に連結する。特に図５Ｂの横断面Ｂ−Ｂに示すように、最終用量スリーブ１１０の遠位端の内向き部分は、クラッチ４０の半径方向外方へ延びる歯４５に噛み合う歯付面１１８を含む。
【００９８】
このようにして、最終用量スリーブ１１０と、最終用量スリーブ１１０を通って延びることにより最終用量スリーブ１１０の回転軸を提供するクラッチ４０とは、回転可能に固着されて、回転可能に係合される。したがって、用量設定手順中に、作動部材３０の回転によりクラッチ４０が等しく回転する。クラッチ４０は、駆動スリーブ５０にさらに連結される。したがって、クラッチ４０の遠位部分は、管状および中空の駆動スリーブ５０内に位置する。
【００９９】
ここで、駆動機構３の動作のモードとは無関係に、クラッチ４０および駆動スリーブ５０は互いに対して軸方向に固着されると共に回転可能に固着される。したがって、クラッチ４０の回転は、変化することなく駆動スリーブ５０に伝達される。したがって、クラッチ４０の軸方向変位も、変化することなく、駆動スリーブ５０のそれぞれの軸方向変位に伝達される。図１３に示す駆動スリーブは、図１３に示すように、径方向に対向する２つの縦溝５２をその内向き側壁に含み、これらの縦溝５２は、たとえば図１０ａおよび図１４に示すように、クラッチ４０の対応する形状の半径方向外方へ延びるリブ４４に嵌合してこれを受けるように適用される。
【０１００】
さらに、クラッチ４０は、少なくとも１つの、好ましくは少なくとも２つの、対向して位置する、半径方向外方へ延びる弾性変形可能なスナップ部分４６を含み、このスナップ部分４６は、図１に概略的に示す駆動スリーブ５０の、対応する形状の凹部５４に係合するように適用される。相互に対応するリブ４４および溝５２により、ならびに凹部５４に係合するスナップ部分４６により、クラッチ４０および駆動スリーブ５０の回転ならびに縦係合を達成することができる。
【０１０１】
駆動スリーブ５０を、つる巻きばね５８の作用に対抗して用量増加方向に、ハウジング２０内でハウジング２０に対して回転させることができる。つる巻きばね５８の一端、たとえば近位端は、駆動スリーブ５０の近位端に取り付けられて連結され、つる巻きばね５８の反対の端部、たとえば遠位端はハウジング２０に締結される。したがって、作動部材３０の用量増加回転により、駆動スリーブ５０を略完全に囲むつる巻きばね５８の回復力に対抗して、駆動スリーブ５０が対応して回転する。
【０１０２】
駆動スリーブ５０は、その遠位端近くに円弧状ラチェット部材５１をさらに含む。ラチェット部材５１は、半径方向に弾性変形可能であり、ハウジング２０内に位置しハウジング２０に固着されたインサート１０６の対応する形状の歯付外形１０８と嵌合する、半径方向外方へ延びる歯またはノーズ５３を含む。
【０１０３】
この文脈で、インサート１０６をハウジング２０と一体形成してもよいことに留意されたい。ハウジング２０内に組み付け予定の別の部材としてインサート１０６を設けることは、主に組立および製造プロセスに起因する。したがって、本明細書でなされるハウジングへの言及は、ハウジングについても同等に適用され、逆もまた同様である。
【０１０４】
図６ａの横断面Ｃ−Ｃに示すように、反時計方向に回転するとき、したがって駆動スリーブ５０の用量増加回転中に、弾性変形可能なラチェット部材５１の自由端に設けられた歯５３が、インサート１０６の歯付面１０８に噛み合う。ここで、歯５３が歯付面１０８に沿って進むことにより、用量が徐々に増加することを示す可聴フィードバックをユーザに対して発生させる。
【０１０５】
歯付面１０８および歯５３の形状は、つる巻きばね５８によって生じ、かつ駆動スリーブ５０に対して反対方向、したがって時計方向に作用するばね力が、駆動スリーブ５０を反対方向、したがって時計方向に回転させるのに十分なほど大きくはないように設計される。このようにして、その後の用量投薬手順中に必要に応じてのみ解放予定のつる巻きばね５８によって、機械的エネルギーを蓄えることができる。
【０１０６】
ここでは特に図示しないが、歯付面１０８およびラチェット部材５１は、たとえば、相互に係合するラチェット部材５１および歯付面１０８によりもたらされる弾性抵抗を超えるそれぞれの反対方向への角運動量を、ユーザが作動部材３０に及ぼすときに、駆動スリーブ５０の用量減少回転が実際に可能であるように係合する。
【０１０７】
作動部材３０の回転および駆動スリーブ５０の対応する回転により調整される用量増加作用によっても、用量表示スリーブ１００の対応する回転が生じる。用量表示スリーブ１００はハウジング２０にねじ係合され、たとえば図３に示すように、多くの用量表示数字１０４をその外周に含む。数字は用量表示スリーブ１００の外周に螺旋状に配置される。さらに、用量表示スリーブ１００は、たとえば図１に示すように、ハウジング２０の内ねじ山２８から明らかになるように、ハウジング２０の内向き側壁部分にねじ係合される。
【０１０８】
駆動スリーブ５０の回転は、中間スリーブ９０の係合を介して、用量表示スリーブ１００のそれぞれの回転に変化なく伝達される。中間スリーブ９０は、駆動スリーブ５０および用量表示スリーブ１００間に半径方向に挟まれる。したがって、図１３に示すように、中間スリーブ９０は駆動スリーブ５０を囲み、さらに近位端部分で駆動スリーブ５０に回転可能に連結される。図１３に示すように、駆動スリーブ５０は中間スリーブ９０にスプライン連結される。駆動スリーブ５０は、中間スリーブ９０の、対応する形状の半径方向内方へ延びる突起９２を受けるための、対向して配置された半径方向内方へ延びる２つの凹部５５を含む。
【０１０９】
さらに図１２の横断面に示すように、中間スリーブ９０はまた、その外周で用量表示スリーブ１００にスプライン連結される。したがって、中間スリーブ９０は、周方向に分散され半径方向内方へ延びる３つの凹部９４をその外周に含んで、用量表示スリーブ１００の、対応する形状の半径方向内方へ延びる突起１０２を受ける。用量表示スリーブ１００は、ハウジング２０にねじ係合し、したがってハウジングに対して軸方向に係合する。しかしながら、中間スリーブ９０と用量表示スリーブ１００とのスプライン係合により、特に駆動機構３のモード切り替え中の用量表示スリーブ１００および中間スリーブ９０間の少なくとも制限された摺動軸方向変位が可能になる。
【０１１０】
中間スリーブ９０が用量表示スリーブ１００に対して軸方向に変位可能であり得るため、中間スリーブ９０および駆動スリーブ５０は一体形成されてもよく、これにより、駆動機構を作る部材および部品の数が少なくなる。
【０１１１】
用量設定手順中に、作動部材３０をハウジングに対して回転させると、駆動スリーブ５０が同様に、駆動スリーブ５０、中間スリーブ９０、および用量表示スリーブ１００の二重スプライン係合により回転し、また、用量表示スリーブ１００も、たとえば国際単位（ＩＵ）の量を表す対応する用量サイズ表示数字１０４を、ハウジング２０の用量表示窓２５に常に即座に示す。たとえば図９に示すように、用量表示窓２５は、ハウジング２０の側壁に凹部または貫通口を含んでもよい。
【０１１２】
用量の減少、したがって作動部材３０を反対の回転方向に回すことにより、駆動スリーブ５０のそれぞれの反対回転が生じる。したがって、中間スリーブ９０および用量表示スリーブ１００も反対方向に回転し、対応して減少する用量表示数字が窓２５に現れる。
【０１１３】
代替実施形態では、ハウジング２０の内ねじ山２８は、用量表示窓２５から近位に位置するハウジング２０の内向き側壁の一部にのみ設けられてよい。用量表示窓２５から近位にずれた前記ハウジング部分は、ポジティブまたはネガティブなねじ付部分を含んでよい。したがって、ハウジング部分は、螺旋状に延びる溝または半径方向内方へ延びる螺旋状に延びる突起を含むことができる。その結果、用量表示スリーブは、その近位端に、対応する形状のねじ付部分を設けるだけでよい。このようにして、用量表示スリーブの遠位部分には、ねじ山、溝、または突起がなくてもよい。
【０１１４】
以下で、用量の投薬について説明する。
【０１１５】
用量が正しく設定されると、たとえば図８ｂに示すように作動部材３０を遠位方向１に押し下げることによって、駆動機構３を投薬モードに切り替えることができる。したがって、作動部材３０は、二重またはさらには三重の機能を果たす。第１に、作動部材３０は、最終用量スリーブ１１０、および／または最終用量スリーブ１１０に動作可能に係合する駆動機構３のさらなる機能部材に、角運動量を伝達するように機能する。第２に、作動部材３０は、用量投薬手順を制御し誘発する。第３に、作動部材３０は、駆動機構３のハウジング２０および／または薬物送達デバイス１０の近位端を実際に封止および閉鎖する。
【０１１６】
さらに、作動部材３０の本配置は、カートリッジ１４を薬物送達デバイス１０内に容易に配置予定の薬物送達デバイス１０の製造中に、駆動機構３のプライミングも可能にする。デバイス１０の組立プロセスで、ピストンロッド７０を遠位方向１に前進させて、カートリッジ１４のピストン１６に直接当接することができる。ここで、たとえば別のプッシュロッド（ここでは実際に図示しない）により、ピストンロッド７０の近位端に到達することができる。その後、ピストンロッド７０をカートリッジ１４のピストン１６に動作係合させた後に、作動部材３０が最終的にハウジング２０に組み付けられて、その近位レセプタクル２３を閉鎖する。
【０１１７】
作動部材３０を遠位方向１に変位させることにより、最終用量スリーブ１１０の弾性ばね要素１１６が圧縮される。同時に、作動部材３０の軸方向内側に突出するジャーナル３３が、最終用量スリーブ１１０の縦凹部１１５を通ってさらに延び、図８ａおよび図８ｂの比較から明らかになるように、クラッチ４０の近位縁４８を遠位方向１に押す。
【０１１８】
クラッチ４０のこの遠位方向への変位により、図５ｂに示すように、クラッチ４０の半径方向外方へ延びる歯４５は、最終用量スリーブ１１０の内側歯付面１１８に係合しなくなる。その結果、クラッチ４０は、最終用量スリーブ１１０から回転可能に係合解除され、自由に回転する。
【０１１９】
同時に、作動部材３０の内向き側壁部分に設けられた、半径方向内方へ延びる歯３４が、ハウジング２０の近位部分の外周に設けられた歯付リング２６に係合する。ハウジング２０に対する作動部材３０の軸方向および遠位方向への変位によって歯３４が歯付リング２６に係合するため、作動部材３０は、用量投薬作用中にハウジング２０に回転可能にロックされる。したがって、まだ作動部材３０に回転可能に係合されている最終用量スリーブ１１０は、用量投薬手順中に回転することができない。
【０１２０】
クラッチ４０は、駆動スリーブ５０に回転可能にだけでなく軸方向にも連結され接続されるため、クラッチ４０の遠位方向への変位は、略変化することなく駆動スリーブ５０のそれぞれの遠位方向への変位に伝達される。
【０１２１】
さらに図１に示すように、クラッチ４０は、好ましくはハウジング２０と一体形成された少なくとも１つのばね要素２１により、近位方向２に付勢される。ばね要素２１は、クラッチ４０の半径方向に延びるフランジ４９により、軸方向、したがって遠位方向１に弾性変形され付勢される。クラッチ４０は、ばね要素２１の作用に対抗して単に遠位方向１に変位予定であるため、たとえば用量投薬手順中にそれぞれの遠位方向への力が作動部材３０に加えられる限り、駆動スリーブ５０と駆動ナット８０との連結はアクティブのみである。
【０１２２】
駆動スリーブ５０の遠位方向への変位は、図７ａおよび図７ｂの横断面に示すように駆動ナット８０によって制限される。図７ｂに示すような相互軸方向当接にあるときに、駆動スリーブ５０および駆動ナット８０は回転可能に係合され、駆動スリーブ５０およびそのラチェット部材５１はインサート１０６の歯付面１０８から係合解除される。駆動スリーブ５０および駆動ナット８０の相互の回転可能な係合は、駆動スリーブ５０の遠位面５７および駆動ナット８０の近位端面８２のそれぞれに設けられた、相互に対応する歯または比較連動部材によって達成される。駆動ナット８０の近位端面８２は、駆動スリーブ５０の遠位面５７に設けられた対応する形状の冠歯車に係合するように動作可能な冠歯車を含んでもよい。
【０１２３】
好ましくは、近位面８２および遠位面５７に位置する相互に対応する冠歯車または平歯車の軸方向伸長は、駆動スリーブ５０の遠位方向への変位中に駆動スリーブ５０のラチェット部材５１がインサート１０６の歯付面１０８から解放される前に、駆動スリーブ５０および駆動ナット８０の回転係合が達成されるようになっている。このようにして、駆動スリーブ５０および駆動ナット８０の略滑りのない連結を達成することができる。
【０１２４】
用量投薬手順の終了前の作動部材３０の初期または早期解放により、付勢されたばね要素２１の影響による、ハウジング２０に対するクラッチ２０の即時の近位方向への変位が生じる。したがって、駆動スリーブ５０のラチェット部材５１は、インサート１０６の歯付面１０８に再係合して、付勢されたつる巻きばね５８に蓄えられたエネルギーを保持する。
【０１２５】
駆動ナット８０は、好ましくは、インサート１０６内で軸方向に固着される。図７ａおよび図７ｂに示すように、インサート１０６は、駆動ナット８０のための軸方向に作用する締結部材を受けるための周方向または凹部１０９を含むことができる。
【０１２６】
インサート１０６は、ピストンロッド７０の対応する形状の溝７２に係合する、径方向に対向して配置された、半径方向内方へ延びる２つの突起１０７をさらに含む。ピストンロッド７０はインサート１０６を軸方向に通って延び、カートリッジ１４のピストン１６に直接係合するための圧力フット７１をその遠位端に含む。インサート１０６の半径方向内方へ延びる突起１０７は、さらに、ピストンロッド７０が軸方向に通って延びる貫通口を特色とするウェブまたはフランジ部分の一部であってよい。圧力フット７１は、ピストンロッド７０に対して回転可能であってよい。しかしながら、ピストンロッド７０が回転不可能にハウジング２０に係合すると、回転可能に支持された圧力フット７１は一般に必要なくなる。
【０１２７】
ピストンロッド７０は、駆動ナット８０の内ねじ山８４に単にねじ係合された外ねじ山７４を含む。
【０１２８】
駆動スリーブ５０は、回転可能に連結されると、付勢されたつる巻きばね５８の作用により、角運動量を駆動ナット８０に伝達し、これにより、駆動ナット８０は軸方向に固着されたピストンロッド７０の周りを回転する。その後、駆動ナット８０の回転は、ピストンロッド７０を遠位方向１に前進させて、薬剤の用量を排出するように機能する。
【０１２９】
さらに、図７ｂに示す遠位止め位置では、駆動スリーブ５０のラチェット部材５１が、歯付面１０８から遠位にずれて位置するインサート１０６またはハウジング２０のそれぞれの別の歯付内面に可聴的に係合することができる。このようにして、用量投薬中の駆動スリーブ５０の用量減少回転により、用量投薬手順が実際に進行中であるという可聴フィードバックをユーザに対して発生させることができる。
【０１３０】
駆動ナット８０はまた、半径方向に弾性変形可能な周方向に延びるアームを有するラチェット部材８６を含む。ラチェット部材８６の自由端に、半径方向外方へ延びる歯８７が位置し、この歯８７は、インサート１０６の内向き壁に設けられた対応する形状の歯付面１０５と噛み合うように適用される。図６ｂの横断面に示すように、ラチェット部材８６および歯付面１０５は、駆動ナット８０の時計方向の、したがって用量投薬回転のみが可能であって、駆動ナット８０の反対方向への回転を効果的に禁止するように構成される。このようにして、ピストンロッド７０は、ハウジング２０に対して遠位方向１にのみ変位可能であり、近位方向には変位不可能である。駆動ナット８０のラチェット部材８６およびインサート１０６の歯付面１０５は、効果的な抗バックアップ機能をもたらす。
【０１３１】
さらに、用量投薬手順中に用量減少方向に回転すると、ラチェット部材８６および特にその半径方向外方へ延びる自由端が、インサート１０６の歯車付もしくは歯付外形またはハウジング２０の対応する形状の内面部分に連続して噛み合う。歯付面１０８に沿って摺動するラチェット部材８６の相互係合も、投薬手順が実際に進行中であることをユーザに本質的に示す可聴クリック音を発生させる。
【０１３２】
また、最終用量スリーブ１１０の実施は、用量制限部材６０、ピストンロッド７０、および駆動スリーブ５０の相互作用によりもたらされる最終用量制限機能性について任意であってよい。
【０１３３】
最終用量機構または内容物終了機構を設けるために、図８ａ〜図８ｂおよび図１７ａ〜図１８ｂに示す最終用量スリーブ１１０が作動部材３０内に設けられる。最終用量スリーブ１１０は、遠位フランジ１１１および近位フランジ１１３の間で延びる外ねじ山１１９を含む。図１７ｂおよび図１８ｂに示すように、最終用量スリーブ１１０は、環状または円弧状である最終用量部材１２０にさらに係合され、特にねじ係合される。最終用量部材１２０は、最終用量スリーブ１１０の外ねじ山１１９にねじ係合する内ねじ山１２８を含み、ハウジング２０の近位レセプタクル２３の内向き側壁に設けられた軸方向に延びる溝２７に係合する、半径方向外方へ延びる突起１２２をさらに含む。
【０１３４】
溝２７は、図５ａおよび図５ｂの横断面Ａ−Ａにも示される。最終用量部材１２０の突起１２２がハウジング２０の溝２７に係合するため、最終用量部材はハウジング２０に回転可能にロックされ、したがってハウジング２０に対して周方向に回転しなくなる。最終用量部材は、最終用量スリーブ１１０の外ねじ山１１９とのそのねじ係合により、最終用量スリーブ１１０がハウジング２０に対して回転するときに軸方向１に変位する。
【０１３５】
一般的に、最終用量部材１２０は、最終用量部材１２０に対する最終用量スリーブ１１０の回転方向に対して周方向に前縁１２４および後縁１２６を含む。最終用量制限構成に到達したときに、最終用量部材１２０は、その前縁１２４および／または後縁１２６により、最終用量スリーブ１１０の外周に設けられた、半径方向に延びるまたは半径方向に突出する止め具１１２または１１４に係合可能である。
【０１３６】
最終用量部材１２０の前縁または後縁１２４、１２６が最終用量スリーブ１１０の少なくとも１つの止め具１１２、１１４に当接または係合すると、最終用量スリーブ１１０のさらなる回転を効果的に阻止および禁止することができるため、用量設定手順中の作動部材３０のさらなる用量増加回転を阻止または禁止する。半径方向および好ましくは軸方向にも延びる最終用量部材１２０の前縁または後縁１２４、１２６、および最終用量スリーブ１１０の対応する形状の止め具１１２、１１４は、最終用量スリーブ１１０および作動部材３０の所定の回転位置に到達したときに、最終用量スリーブ１１０、したがって作動部材３０のさらなる回転を直ちに阻止するように適用される。
【０１３７】
最終用量スリーブ１１０のねじ山１１９および軸方向寸法は、最終用量スリーブ１１０上における最終用量部材１２０の軸方向位置が、ピストンロッド７０の軸方向位置、したがってカートリッジ１４内でのピストン１６の軸方向位置に直接相関するように選択される。
【０１３８】
図１７ａに示すように、最終用量スリーブ１１０は、ねじ山１１９の遠位端から半径方向外方へ延びる遠位止め具１１２をさらに含む。最終用量部材１２０の前縁１２４が最終用量スリーブ１１０の遠位止め具１１２に当接するとすぐに、ハウジング２０に対する最終用量スリーブ１１０のさらなる回転が効果的に阻止される。このようにして、充填レベルまたはカートリッジ１２に含まれる薬剤の量を超える用量の設定を効果的に防止することができる。
【０１３９】
図１８ａに示すように、最終用量スリーブ１１０は近位止め具１１４も含む。近位止め具１１４は、初期デバイス構成における最終用量部材１２０、ならびに薬物送達デバイスおよびその駆動機構３の組立のための明確な位置を提供する。ここで、最終用量スリーブ１１０の半径方向に延びるフランジ部分１１１、１１３も、用量スリーブ１１０の外ねじ山１１９からいずれも半径方向に延びる遠位止め具１１４および近位止め具１１２のための支持構造を提供する。
【０１４０】
最終用量スリーブ１１０により実施される最終用量制限機構は、最終用量スリーブ１１０が作動部材３０内に直接位置するという点で有利であることにここで言及すべきである。実際には、作動部材３０および最終用量制限機構の間の許容鎖はかなり短いため、最小値まで小さくすることができる。
【０１４１】
さらに、作動部材３０から最終用量スリーブ１１０への力の束が比較的短いため、駆動機構３を組み立てる様々な部材の可撓性が、下位の役割を果たすことができる。さらに、ユーザの観点からも、作動部材３０内の最終用量スリーブ１１０および最終用量部材１２０の位置は、かなり硬く堅固な、したがって非常に信頼性のある最終用量制限機構を提供することになる。
【０１４２】
駆動機構３は、さらに場合により、たとえば用量設定および用量投薬手順を制限するための別の単一用量制限機構を含むことができる。ここで、駆動機構３は、ピストンロッド７０上で軸方向に摺動可能に配置され、駆動スリーブ５０にねじ係合された用量制限部材６０をさらに含む。用量制限部材６０は、半殻形状を含むことにより、ピストンロッド７０を周方向または接線方向に部分的にのみ囲む。用量制限部材６０は、半径方向内方へ延びる滑走部分６１を含み、この滑走部分６１により、用量制限部材６０がピストンロッド７０の溝７２に沿って摺動または滑走することができる。滑走部分６１およびピストンロッド７０の溝７２のこの相互係合によって、用量制限部材６０はピストンロッド７０に回転可能に固着される。言い換えると、用量制限部材６０は、ピストンロッド７０にスプライン連結され、またはピストンロッド７０にキー係合される。
【０１４３】
用量制限部材６０は、駆動スリーブ５０の対応する形状の内ねじ山５９に係合するための外ねじ山６３をその外周にさらに含む。このようにして、用量制限部材６０は、特に用量設定手順中に駆動スリーブ５０がピストンロッド７０に対して回転するときに、ピストンロッド７０および駆動スリーブ５０に対して軸方向に変位される。
【０１４４】
そのような用量投薬手順中に、駆動スリーブ５０は反対方向に回転するため、用量制限部材７０は、ピストンロッド７０および駆動スリーブ５０に対して反対方向への軸方向変位を受ける。
【０１４５】
一般的に、用量設定手順中に、用量制限部材はクラッチ４０側へ近位方向２に変位する。用量投薬手順中に、用量制限部材６０は反対方向、したがって駆動ナット８０側へ遠位方向１に変位する。
【０１４６】
用量制限部材６０は、用量制限部材６０の近位端面６５から軸方向、したがって近位方向２に延びる近位止め部分６２ｂをその近位端に含む。
【０１４７】
近位止め部分６２ｂは、クラッチ４０の遠位端に設けられた、対応する形状および対応する向きの半径方向に延びる止め具４２に当接するように適用される。そのような当接構成は、たとえば、図１４および図１５に示される。用量制限部材６０の近位止め部分６２とクラッチ４０の遠位端に位置する止め具４２との相互当接により、ピストンロッド７０に対する駆動スリーブ５０およびクラッチ４０のさらなる回転を効果的に禁止することができる。
【０１４８】
用量制限部材６０の近位止め部分６２ｂが、クラッチ４０に半径方向および周方向に当接するため、クラッチ４０のさらなる回転、およびしたがってクラッチ４０に回転可能に連結された駆動スリーブ５０のさらなる回転が、効果的に阻止される。さらに、クラッチ４０は、用量制限部材６０のための近位止め具も提供する。用量制限部材６０および駆動スリーブ５０のねじ係合により、ここでも、所定の最大単一用量構成を超える駆動スリーブ５０のさらなる回転を防止することができる。このようにして、用量制限部材６０は、所定の最大単一用量、たとえば１２０ＩＵのインスリンを超える用量の設定を効果的に禁止するよう動作可能な単一用量制限機構を提供するように機能する。
【０１４９】
用量制限部材６０はまた、用量制限部材６０の遠位端面６７から遠位方向１に適切に延びる遠位止め部分６２ａを含む。ここで、遠位止め部分６２ａは、駆動スリーブ５０の半径方向内方および軸方向に延びる止め具５６に適切に係合することができる。駆動スリーブの対応する遠位止め具５６は、図１９ａおよび図２０ａから明らかである。加えて、駆動スリーブ５０の半径方向内方および軸方向に延びる止め具５６が、図１１に、用量制限部材６０との当接構成で示される。
【０１５０】
遠位止め部分６２ａおよび止め具５６の位置および向きは、遠位止め部分６２ａと止め具５６との相互当接が、用量投薬手順の終了時、すなわち用量表示スリーブ１００がその初期位置に戻ったときのゼロ用量構成と相関するように選択される。
【０１５１】
駆動スリーブ５０の回転を、用量制限部材６０により、両方向に、すなわち用量設定モードおよび用量投薬モードで阻止し中断することができるため、駆動スリーブ５０の用量増加または用量減少回転を禁止するさらなる止め機能は、一般に必要でない。その結果、さらなる回転制限手段なしでも、用量表示スリーブ１００およびハウジング２０内でのその配置を設けることができる。
【０１５２】
図１０ｂおよび図１９〜図２０ａに示すように、用量制限部材６０の遠位止め部分６２ａは、遠位止め部分６２ａが駆動スリーブ５０の止め具５６に係合する前または係合するときに可聴音を発生させるように適用されたクリッキング部材６４をさらに備える。クリッキング部材６４は、遠位止め部分６２ａから周方向に延びる弾性アーム６８を含む。アーム６８は、その自由端に、斜めの、または傾斜した前面を有する歯のような形状を特色とする掛止部分６６を含む。用量投薬手順中および遠位止め構成に到達するよりかなり前に、掛止部分６６が止め具５６に係合して、アーム６８の弾性変形性による軸方向、したがって近位方向への回避運動を受けるようになる。
【０１５３】
図２０および図２０ａに示すような最終止め構成では、掛止部分６６が弛緩し、駆動スリーブ５０の内壁に設けられた凹部５６ａ内にカチッと留まって、可聴クリック音を発生させることができる。遠位止め部分６２ａが止め具５６に係合する前または止め構成に一致する前に、掛止部分６６および弾性アーム６８が初期の非付勢構成に戻ることができ、これにより、用量投薬手順がほとんど終了したか、またはちょうど終了したことをユーザに可聴的に示す。前記可聴フィードバックは、用量投薬手順の終了時に得られるだけでなく、ゼロ用量のサイズ、たとえば０ＩＵが用量補正手順により設定されるときにも得られる。
【０１５４】
図１９および図１９ａで、用量制限部材６０が近位方向２に変位した後の止め具５６および周方向にずれた凹部５６ａが示される。遠位止め部分６２ａが掛止部分６６の軸方向端部から軸方向に突出することが、図１９ａおよび図２０ａならびに図１０ｂから明らかである。掛止部分６６の軸方向高さが、後遠位止め部分６２ａの軸方向高さよりもわずかに低いため、掛止部分６６およびクリッキング部材６４は、駆動機構の動作性に実質的に影響しない。図１１の横断面Ｅ−Ｅは、掛止部分６６と凹部５６ａとの係合、ならびに遠位止め部分６２ａと駆動スリーブ５０の止め具５６との係合が同時に起きることをさらに示す。
【０１５５】
用量制限部材６０は、単一用量制限部材として作用するように動作可能であるだけでなく、最終用量制限機構をもたらすこともできる。図１６ａでは、駆動機構３の構成が示され、ここでは、ピストンロッド７０の近位端がクラッチ４０のスリーブをすでに残している。この構成では、５０ＩＵの薬剤のみがカートリッジ１４内に残っている。安全上の理由で、駆動機構３は、この薬剤の残留量を超える用量を設定してはならない。
【０１５６】
しかしながら、作動部材３０を用量増加方向に回転させることにより、用量設定を、通常通り、前述したように行うことができる。この回転により、駆動スリーブ５０の対応する回転、およびしたがって、近位方向２における用量制限部材６０の遠位方向への変位が生じる。図１６ａおよび図１６ｂに示すように、用量制限部材６０は、ピストンロッド７０の溝７２内で、半径方向内方へ延びる滑走部分６１と共に摺動する。前記溝は、ピストンロッド７０の近位端７３で、半径方向に延びる部分７６により終端する。
【０１５７】
したがって、溝７２は、半径方向に延びる最終用量止め具７８により、近位方向２に画定される。用量設定手順中に、駆動スリーブ５０は、ピストンロッド７０に対する用量制限部材６０の軸方向止め位置に到達するまで、ピストンロッド７０に対してのみ回転することができる。図１６ｂに示す用量制限部材６０がピストンロッド７０に沿ってさらに近位方向２に摺動しないようにするため、駆動スリーブ５０のさらなる用量増加回転が、用量制限部材６０および駆動スリーブ５０のねじ付係合により効果的に阻止される。したがって、用量制限部材は、最終用量制限機構を効果的に提供し、駆動機構３がカートリッジ１４に含まれる薬剤の量を超える用量に設定されることを効果的に防止する。
【０１５８】
以上に説明するように、用量制限部材６０の最終用量制限機能性は、場合によって、または最終用量スリーブ１１０により設けられた最終用量制限機構の代わりにのみ実施される。
【符号の説明】
【０１５９】
１  遠位方向
２  近位方向
３  駆動機構
１０  薬物送達デバイス
１２  カートリッジホルダ
１４  カートリッジ
１６  ピストン
１７  保護キャップ
１８  ニードルアセンブリ
１９  内側針キャップ
２０  ハウジング
２１  ばね要素
２２  縁
２３  レセプタクル
２４  ソケット
２５  窓
２６  歯付リング
２７  溝
２８  内ねじ山
３０  作動部材
３２  フランジ部分
３３  ジャーナル
３４  突起
４０  クラッチ
４２  止め具
４４  リブ
４５  歯
４６  スナップ部分
４８  縁
４９  フランジ
５０  駆動スリーブ
５１  ラチェット部材
５２  溝
５３  歯
５４  凹部
５５  凹部
５６  止め具
５６ａ  凹部
５７  遠位面
５８  つる巻きばね
５９  内ねじ山
６０  用量制限部材
６１  滑走部分
６２ａ  遠位止め部分
６２ｂ  近位止め部分
６３  外ねじ山
６４  クリッキング部材
６５  近位端面
６６  掛止部分
６７  遠位端面
６８  アーム
７０  ピストンロッド
７１  圧力フット
７２  溝
７３  近位端
７４  ねじ山
７６  半径方向に延びる部分
７８  止め具
８０  駆動ナット
８２  近位面
８４  ねじ山
８６  ラチェット部材
８７  歯
９０  中間スリーブ
９２  突起
９４  凹部
１００  用量表示スリーブ
１０２  突起
１０４  用量表示数字
１０５  歯付面
１０６  インサート
１０７  突起
１０８  歯付面
１０９  凹部
１１０  最終用量スリーブ
１１１  遠位フランジ
１１２  遠位止め具
１１３  近位フランジ
１１４  近位止め具
１１５  凹部
１１６  ばね要素
１１７  縁
１１８  歯付面
１１９  ねじ山
１２０  最終用量部材
１２２  突起
１２４  前縁
１２６  後縁
１２８  内ねじ山
【図１】
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【図２】
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【図３】
0006419158.tif 000004
【図４】
0006419158.tif 000005
【図５ａ】
0006419158.tif 000006
【図５ｂ】
0006419158.tif 000007
【図６ａ】
0006419158.tif 000008
【図６ｂ】
0006419158.tif 000009
【図７ａ】
0006419158.tif 000010
【図７ｂ】
0006419158.tif 000011
【図８ａ】
0006419158.tif 000012
【図８ｂ】
0006419158.tif 000013
【図８ｃ】
0006419158.tif 000014
【図９】
0006419158.tif 000015
【図１０ａ】
0006419158.tif 000016
【図１０ｂ】
0006419158.tif 000017
【図１１】
0006419158.tif 000018
【図１２】
0006419158.tif 000019
【図１３】
0006419158.tif 000020
【図１４】
0006419158.tif 000021
【図１５】
0006419158.tif 000022
【図１６ａ】
0006419158.tif 000023
【図１６ｂ】
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【図１７ａ】
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【図１７ｂ】
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【図１８ａ】
0006419158.tif 000027
【図１８ｂ】
0006419158.tif 000028
【図１９】
0006419158.tif 000029
【図１９ａ】
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【図２０】
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【図２０ａ】
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