(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射デバイスの針挿入配置（１）のための駆動機構（９）であって：
アクチュエータ（５）と、
注射針（２）を保持するように適用され、注射針（２）を動かすために遠位方向（Ｄ）および近位方向（Ｐ）へ直線的に可動であるニードルリテーナ（７）と、
該ニードルリテーナ（７）上に配置され、またはニードルリテーナ（７）に連結されるカム（１７）と、
遠位方向（Ｄ）および近位方向（Ｐ）に心合わせされた軸（１２）の周りでアクチュエータ（５）により回転されるように適用され、カム（１７）に係合するように適用されたガイドカーブ（１６）であって、該ガイドカーブ（１６）の回転時にニードルリテーナ（７）を動かすように傾斜セクション（１６．２）を含むガイドカーブ（１６）とを含み、
ここで、ガイドカーブ（１６）は、
ゼロピッチを有する近位セクション（１６．１）と、
ゼロピッチを有する遠位セクション（１６．３）とを含み、
傾斜セクション（１６．２）は近位セクション（１６．１）を遠位セクション（１６．３）に連結する、前記駆動機構。
【請求項２】
ガイドカーブ（１６）は、軸（１２）の周りで回転可能なシャフト（１１）上またはシャフト（１１）内に配置される、請求項１に記載の駆動機構（９）。
【請求項３】
ガイドカーブ（１６）は、シャフト（１１）に刻まれた切欠きとして配置される、請求項２に記載の駆動機構（９）。
【請求項４】
ガイドカーブ（１６）は、軸（１２）の周り、および／または直線ガイド（８）の周りに配置された螺旋巻きロッドとして配置される、請求項１に記載の駆動機構（９）。
【請求項５】
カム（１７）はロッドに係合するように適用される、請求項４に記載の駆動機構（９）。
【請求項６】
カム（１７）は、ロッドの隣接する巻きの間の空間に係合するように適用される、請求項４に記載の駆動機構（９）。
【請求項７】
アクチュエータ（５）は、ガイドカーブ（１６）に連結された電気モータとして配置される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の駆動機構（９）。
【請求項８】
アクチュエータ（５）はガイドカーブ（１６）が配置されたシャフト（１１）に直接連結される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の駆動機構（９）。
【請求項９】
アクチュエータ（５）をガイドカーブ（１６）に連結するために歯車装置（１０）が配置される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の駆動機構（９）。
【請求項１０】
歯車装置（１０）はベルト駆動装置として配置される、請求項９に記載の駆動機構（９）。
【請求項１１】
歯車装置（１０）は平歯車として配置される、請求項９に記載の駆動機構（９）。
【請求項１２】
歯車装置はウォーム歯車として配置される、請求項９に記載の駆動機構（９）。
【請求項１３】
ニードルリテーナ（７）を案内するために、少なくとも１つの直線ガイド（８）が配置される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の駆動機構（９）。
【請求項１４】
後退位置（ＲＰ）と伸長位置（ＥＰ）との間で注射針（２）を動かすための挿入配置（１）であって、針（２）を固定するニードルベース（６）を含む使い捨てユニット（３）と、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の駆動機構（９）とを含み、ニードルリテーナ（７）はニードルベース（６）を保持するように適用される、前記挿入配置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、針挿入配置のための駆動機構に関する。
【背景技術】
【０００２】
注射の投与は、ユーザおよび医療従事者にとって、精神的および身体的ないくつかの危険および課題のあるプロセスである。注射部位、たとえば患者の皮膚に注射針を手動で挿入する間に、針の傾きや曲がりを避けることは難しく、挿入に時間がかかるため、痛みを生じさせることがある。
【０００３】
改良された針挿入配置のための駆動機構が依然として必要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、改良された針挿入配置のための駆動機構を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本目的は、請求項１に記載の針挿入配置のための駆動機構により達成される。
【０００６】
本発明の例示的な実施形態は、従属請求項において提示される。
【０００７】
本発明によれば、針挿入配置のための駆動機構は、アクチュエータと、注射針を保持するように適用され、注射針を動かすために遠位方向および近位方向へ直線的に可動であるニードルリテーナと、ニードルリテーナ上に配置され、またはニードルリテーナに連結されるカムと、遠位方向および近位方向に心合わせされた軸の周りでアクチュエータにより回転されるように適用され、カムに係合するように適用されたガイドカーブであって、ガイドカーブの回転時にニードルリテーナを動かすように傾斜セクションを含むガイドカーブとを含む。
【０００８】
駆動機構を針挿入配置において適用すると、限られたスペースの要件が満たされるため、装着の快適性の高い薄型注射デバイスが可能になる。挿入配置により、高速の針運動および正確な針案内が実現されるため、針の挿入および後退時に患者の痛みを軽減し、消費者の受容および満足度を高める。挿入配置の部品数が少なく、電子装置の必要性が少ないことにより、機械的頑強性を高め、製造費を低下させることができる。挿入配置は耐故障システムである。カーブ形状を修正することにより、針の動きをそれぞれの適用に合わせてカスタマイズしてもよい。例示的な実施形態では、アクチュエータを、駆動機構を手動操作するためのハンドルに置き換えてもよい。駆動機構は、針に恒久的にポジティブ連結される。針が伸長位置にあるかどうかを検出するためのセンサを使用する場合には、これによって、針が伸長位置にあるとき、たとえば挿入深さで注射部位に挿入されたときにのみ、確実に注射を行うことができるようになる。
【０００９】
例示的な実施形態では、ガイドカーブは、ゼロピッチを有する近位セクションと、ゼロピッチを有する遠位セクションとをさらに含み、傾斜セクションは近位セクションを遠位セクションに連結する。
【００１０】
カムがゼロピッチ近位セクションに位置する限り、ニードルリテーナおよび針は後退位置にとどまり、アクチュエータは公称速度に達することができる。ガイドカーブのゼロピッチ遠位セクションにより、アクチュエータは、ニードルリテーナおよび針を素早く動かした後に止まることができる。
【００１１】
例示的な実施形態では、ガイドカーブは、軸の周りで回転可能なシャフト上またはシャフト内に配置される。
【００１２】
例示的な実施形態では、ガイドカーブは、シャフトに刻まれた切欠きとして配置される。
【００１３】
例示的な実施形態では、ガイドカーブは、軸の周り、および／または直線ガイドの周りに配置された螺旋巻きロッドとして配置される。
【００１４】
例示的な実施形態では、カムはロッドに係合するように適用される。
【００１５】
例示的な実施形態では、カムは、ロッドの隣接する巻きの間の空間に係合するように適用される。
【００１６】
例示的な実施形態では、アクチュエータは、ガイドカーブに連結された電気モータとして配置される。
【００１７】
例示的な実施形態では、アクチュエータはガイドカーブに直接連結される。
【００１８】
例示的な実施形態では、アクチュエータをガイドカーブに連結するために歯車装置が配置される。
【００１９】
例示的な実施形態では、歯車装置はベルト駆動装置として配置される。
【００２０】
例示的な実施形態では、歯車装置は平歯車として配置される。
【００２１】
例示的な実施形態では、歯車装置はウォーム歯車として配置される。
【００２２】
例示的な実施形態では、ニードルリテーナを案内するために、少なくとも１つの直線ガイドが配置される。
【００２３】
駆動機構を、後退位置と伸長位置との間で注射針を動かすための挿入配置において配置することができ、挿入配置は、針を固定するニードルベースを含む使い捨てユニットを含み、ニードルリテーナはニードルベースを保持するように適用される。
【００２４】
本発明のさらなる適用範囲が、以下に述べる詳細な説明から明らかになろう。しかしながら、本発明の精神および範囲内の様々な変更および修正が、この詳細な説明から当業者に明らかになるため、本発明の例示的な実施形態を示す詳細な説明および特定の例は、例示の目的のみで提示されたものであることを理解されたい。
【００２５】
本発明は、例示の目的のみで提示され、したがって本発明を限定するものではない、本明細書において以下に述べる詳細な説明および添付図面から、より完全に理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】注射針を挿入および後退させるための挿入配置の第１の例示的な実施形態の概略斜視図である。
【図２】針が後退位置にある、初期位置における挿入配置の第１の実施形態の概略側面図である。
【図３】カムがガイドカーブの傾斜セクションに入る、挿入配置の第１の実施形態の概略側面図である。
【図４】カムがガイドカーブの傾斜セクションにある、挿入配置の第１の実施形態の概略側面図である。
【図５】カムがガイドカーブの遠位セクションに入り、針が伸長位置にある、挿入配置の第１の実施形態の概略側面図である。
【図６】カムがガイドカーブの遠位セクションにあり、針が伸長位置にある、挿入配置の第１の実施形態の概略側面図である。
【図７】挿入配置の第２の例示的な実施形態の概略斜視図である。
【図８】挿入配置の第３の例示的な実施形態の概略斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
すべての図において、対応する部材には同一の参照符号を付す。
【００２８】
図１は、注射針２を注射部位に自動または半自動で挿入するための挿入配置１の第１の例示的な実施形態の概略斜視図である。身体に恒久的に装着可能な薬剤ポンプ、たとえばインスリンポンプにおいて、配置１を適用することができる。
【００２９】
注射針２は使い捨てユニット３の部材であり、使い捨てユニット３は、針２と薬物容器（図示せず）との流体連通を確立するためのチューブ４と、針２を注射ユニット（図示せず）の駆動機構９に機械的に連結するように注射針２を固定可能なニードルベース６とをさらに含む。ニードルベース６は、直線ガイド８に沿って遠位方向Ｄおよび／または近位方向Ｐへ動くように配置されたニードルリテーナ７に挿入される。この直線運動は、注射部位、たとえば皮下生体組織への針２の挿入および注射部位からの取外しのそれぞれに対応する。
【００３０】
針２の駆動機構９は、アクチュエータ５、たとえば電気モータを含み、アクチュエータ５は、遠位方向Ｄおよび近位方向Ｐに心合わせされた軸１２の周りで回転可能な円筒形シャフト１１に歯車装置１０を介して連結されて、アクチュエータ５がシャフト１１を回転させることができるようにする。図示した実施形態では、歯車装置１０は、アクチュエータ５上の駆動プーリ１３、シャフト１１上の、またはシャフト１１と一体化された出力プーリ１４、および駆動プーリ１３を出力プーリ１４に係合させるベルト１５を含む。ねじ山状のガイドカーブ１６がシャフト１１内またはシャフト１１上に配置される。ニードルリテーナ７は、ガイドカーブ１６に係合するように適用されたカム１７を含む。シャフト１１が回転すると、ガイドカーブ１６がカム１７に沿って動くことにより、ニードルリテーナ７および針２を、シャフト１１の回転方向に応じて遠位方向Ｄまたは近位方向Ｐに動かす。ガイドカーブ１６は、ゼロピッチ（図２に最もよく見られる）を有する近位セクション１６．１を含み、比較的高いピッチを有する傾斜セクション１６．２とゼロピッチを有する遠位セクション１６．３とがこれに続く。
【００３１】
挿入配置１の一連の動作は以下の通りである：
【００３２】
図２は、初期位置における挿入配置１の第１の実施形態の概略側面図である。ニードルベース６、針２、およびチューブ４を有する使い捨てユニット３が、二又ニードルリテーナ７に挿入されている。ニードルリテーナ７および針２は後退位置ＲＰにある。カム１７は近位セクション１６．１に位置する。アクチュエータ５が第１の回転方向Ｒ１に回転し始めることにより、シャフト１１も第１の回転方向Ｒ１に回転する。カム１７がゼロピッチ近位セクション１６．１に位置する限り、ニードルリテーナ７および針２は後退位置ＲＰにとどまる。
【００３３】
図３は、カム１７がガイドカーブ１６の傾斜セクション１６．２に入る、挿入配置１の第１の実施形態の概略側面図である。アクチュエータ５およびシャフト１１は公称速度に達している。ガイドカーブ１６のピッチが傾斜セクション１６．２の最初の部分でゼロより大きいため、ニードルリテーナ７および針２は遠位方向Ｄへ動き始める。
【００３４】
図４は、カム１７がガイドカーブ１６の傾斜セクション１６．２にある、挿入配置１の第１の実施形態の概略側面図である。アクチュエータ５およびシャフト１１は公称速度で回転を続ける。ガイドカーブ１６のピッチが傾斜セクション１６．２で最大に達しているため、ニードルリテーナ７および針２は高速で遠位方向Ｄへ動く。
【００３５】
図５は、カム１７がガイドカーブ１６の遠位セクション１６．３に入る、挿入配置１の第１の実施形態の概略側面図である。アクチュエータ５およびシャフト１１は公称速度で回転を続ける。ガイドカーブ１６のピッチがゼロまで減少するため、ニードルリテーナ７および針２はゆっくりと停止して伸長位置ＥＰに到達する。針２は注射部位、たとえば皮下生体組織内の挿入深さにある。
【００３６】
図６は、カム１７がガイドカーブ１６の遠位セクション１６．３にある、挿入配置１の第１の実施形態の概略側面図である。アクチュエータ５およびシャフト１１は止まる。ガイドカーブ１６のゼロピッチのため、ニードルリテーナ７および針２は伸長位置ＥＰにとどまる。アクチュエータ５を停止させるために、センサ（図示せず）を配置して、針２またはニードルリテーナ７が伸長位置ＥＰに到達するのを検出してもよい。
【００３７】
続いて、アクチュエータ５の回転方向を逆転させることにより、同様の方法で針２を後退位置ＲＰへ後退させることができる。
【００３８】
ガイドカーブ１６の形状を変更することにより、ニードルリテーナ７および針２の動きの特徴を変化させてもよい。図示した実施形態では、ガイドカーブ１６は、シャフト１１の中央の比較的高いピッチを有するセクションと、ガイドカーブ１６の近位端および遠位端のゼロピッチを有するセクションとを含む。これにより、注射部位を穿孔するための針伸長を比較的ゆっくりと開始し、挿入深さに近付くための針伸長を連続して高速で持続させ、最終的に針伸長をゆっくりと停止させることができる。
【００３９】
図７は、挿入配置１の第２の例示的な実施形態の概略斜視図である。第２の実施形態は第１の実施形態に機能的に対応しているが、第１の実施形態のシャフト１１のガイドカーブ１６の代わりに、第２の実施形態は、直線ガイド８の周りに配置された螺旋巻きロッドの形のガイドカーブ１６を含む。ニードルリテーナ７上のカム１７は、ガイドカーブ１６に係合するように適用される。カム１７を、ロッドまたはロッドの隣接する巻きの間の空間に係合するように適用させてもよい。さらに、第２の実施形態では、歯車装置１０は平歯車として配置されており、第１の歯車１８は、アクチュエータ５に連結され、ガイドカーブ１６に連結された第２の歯車１９に係合する。挿入配置１の第２の実施形態の動作は、第１の実施形態と同様である。しかしながら、平歯車１０は、アクチュエータ５の回転方向をガイドカーブ１６に対して逆転させる。
【００４０】
図８は、挿入配置１の第３の例示的な実施形態の概略斜視図である。第２の実施形態は第１および第２の実施形態に機能的に対応しているが、第１の実施形態のシャフト１１のガイドカーブ１６の代わりに、第３の実施形態は、第２の直線ガイド２０の周りに配置された螺旋巻きロッドの形のガイドカーブ１６を含み、第２の直線ガイド２０は直線ガイド８に平行に配置される。ニードルリテーナ７上のカム１７は、ガイドカーブ１６に係合するように適用される。カム１７を、ロッドまたはロッドの隣接する巻きの間の空間に係合するように適用させてもよい。さらに、第３の実施形態では、歯車装置１０はウォーム歯車として配置されており、ウォームホイールとして配置された第１の歯車１８は、アクチュエータ５に連結され、ガイドカーブ１６に連結された第２の歯車１９に係合する。挿入配置１の第３の実施形態の動作は、第１および第２の実施形態と同様である。しかしながら、ウォーム歯車１０では、アクチュエータ５が直線ガイド８に対して直角に心合わせされた軸の周りを回転する必要がある。
【００４１】
別の代替実施形態では、アクチュエータ５を、中間歯車装置１０なしで、シャフト１１に直接連結してもよい。
【００４２】
当業者は、実施形態のいずれか１つの歯車装置１０を、図示した実施形態の他のいずれか１つに適用してもよいことを理解するであろう。同様に、図示した実施形態のいずれか１つのガイドカーブ１６を、図示した実施形態の他のいずれか１つに適用してもよい。
【００４３】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４４】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４５】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４６】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４７】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４８】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４９】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５０】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５１】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５２】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５３】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５４】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５５】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５６】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５７】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５８】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５９】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００６０】
本発明の全範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載の装置、方法、および／またはシステムの様々な構成要素、ならびに実施形態を修正（追加および／または除去）してもよく、本発明はそのような修正およびあらゆる等価物を包含することを、当業者は理解するであろう。
【符号の説明】
【００６１】
１  挿入配置
２  注射針
３  使い捨てユニット
４  チューブ
５  アクチュエータ
６  ニードルベース
７  ニードルリテーナ
８  直線ガイド
９  駆動機構
１０  歯車装置
１１  シャフト
１２  軸
１３  駆動プーリ
１４  出力プーリ
１５  ベルト
１６  ガイドカーブ
１６．１  近位セクション
１６．２  傾斜セクション
１６．３  遠位セクション
１７  カム
１８  第１の歯車
１９  第２の歯車
２０  第２の直線ガイド
Ｄ  遠位方向
ＥＰ  伸長位置
Ｐ  近位方向
Ｒ１  第１の回転方向
ＲＰ  後退位置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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