(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスタキサンチン、ルテイン、黒大豆種皮エキス、ビルベリーエキスおよびＤＨＡを含有する肩こり改善剤であって、１日当たりの摂取量としてアスタキサンチン4ｍｇ、ルテイン10ｍｇ、黒大豆種皮エキス26.5ｍｇ、ビルベリーエキス20ｍｇ、ＤＨＡ50ｍｇを含有する改善剤（但し、コラーゲン及びカシス抽出物を含むものを除く）。
【請求項２】
アスタキサンチン、ルテイン、黒大豆種皮エキス、ビルベリーエキスおよびＤＨＡを含有する目の充血改善剤であって、１日当たりの摂取量としてアスタキサンチン4ｍｇ、ルテイン10ｍｇ、黒大豆種皮エキス26.5ｍｇ、ビルベリーエキス20ｍｇ、ＤＨＡ50ｍｇを含有する改善剤（但し、コラーゲン及びカシス抽出物を含むものを除く）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肩こりおよび目の充血改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
肩こり、首痛、腰痛等は、筋肉が硬くなってその部分が重く感じられることであり、現代社会において非常に多くの人々がこの悩みを抱えている。
【０００３】
こりの原因は様々であるが、（１）長時間同じ姿勢や無理な姿勢をとることにより筋肉が緊張した結果、血液の循環が悪くなる、（２）目の疲れが原因で、その結果交感神経は興奮状態になり、血管が収縮して血液の循環が悪くなる、（３）精神的に緊張したり悩んだりすると、交感神経が優位になり、筋肉内の血管が収縮し、筋肉を使っていないにもかかわらず、血行が悪くなり筋肉に老廃物がたまる、等が主な原因として挙げられる。
【０００４】
現在、こりを解消するための方法としては、針、灸等による医学的な方法やマッサージや温熱による血流の改善等が挙げられているが、その多くは、自宅で簡単に行うことができない。
【０００５】
血行促進剤を配合したパップ剤の貼付等はこりの改善には有効である（特許文献１）。しかしながら、パップ剤のもつ特有なにおいが倦厭されており、とくに女性は使用を好まないのが現状である。
【０００６】
さらに、入浴剤や浴用剤が提案されているが、これは一日にたまった筋肉疲労を改善するためには有効であるが、突発的におこる肩こり等の諸症状を改善するためには有効であるとはいえなかった（特許文献２、３）。
【０００７】
充血とは、病気やケガなど何らかの要因により、動脈性の血管が拡張して血液が増加した状態をいい、目の充血の場合、眼精疲労・ドライアイ・細菌やウィルスの混入など目のトラブルが原因で起こる。
従って、身体の防御反応として目の充血が起こっている場合、目薬等の点眼剤でむやみに充血を取り除くことは逆効果の場合も考えられ、また血流を改善するようなサプリメントや医薬品を摂っても、却って炎症を助長する可能性がある。
【０００８】
アスタキサンチンは、甲殻類の殻や卵、サケの肉、キンメダイの表皮など、動物界にきわめて広く分布している赤色カロチノイドの一種である。ファフィア・ロドチーマのようなアスタキサンチンを含む赤色酵母の菌体を養殖マスの発色飼料として、近年では、養殖マダイの発色飼料として、南極オキアミなどに代替させる用途が検討されている。また、アスタキサンチンのもつ強力な抗酸化作用により、医薬活性成分としての用途も検討されている。
アスタキサンチンは、6ｍｇ/日で肩こり及び目の充血を改善することが報告されているが、その差はわずかであり、プラセボ群との有意差は認められていない（非特許文献1）。つまり、アスタキサンチン単独投与においては、肩こりや、目の充血といった諸症状を解決することができないのが現状である。
【０００９】
【特許文献１】特開平１２−０７２６１５号公報
【特許文献２】特開平０９−０２５２２６号公報
【特許文献３】特開平１１−１５８０５８号公報
【非特許文献１】臨床医薬２１巻５号（2005）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、アスタキサンチン、ルテイン、黒大豆種皮エキス、ビルベリーエキスおよびＤＨＡを含有する目に関する諸症状の改善、特に肩こり改善及び目の充血改善剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、以下の構成である。
（１）アスタキサンチン、ルテイン、黒大豆種皮エキス、ビルベリーエキスおよびＤＨＡを含有する肩こり改善剤であって、１日当たりの摂取量としてアスタキサンチン4ｍｇ、ルテイン10ｍｇ、黒大豆種皮エキス26.5ｍｇ、ビルベリーエキス20ｍｇ、ＤＨＡ50ｍｇを含有する改善剤（但し、コラーゲン及びカシス抽出物を含むものを除く）。
（２）アスタキサンチン、ルテイン、黒大豆種皮エキス、ビルベリーエキスおよびＤＨＡを含有する目の充血改善剤であって、１日当たりの摂取量としてアスタキサンチン4ｍｇ、ルテイン10ｍｇ、黒大豆種皮エキス26.5ｍｇ、ビルベリーエキス20ｍｇ、ＤＨＡ50ｍｇを含有する改善剤（但し、コラーゲン及びカシス抽出物を含むものを除く）。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の改善剤は、アスタキサンチン、ルテイン、黒大豆種皮エキス、ビルベリーエキス及びＤＨＡを含有する組成物が相乗的に作用して、各成分を単独で使用するより高い肩こり改善作用及び/又は目の充血改善効果を発揮させることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
アスタキサンチン、ルテイン、黒大豆種皮エキス、ビルベリーエキス及びＤＨＡを含有する肩こり改善剤及び/又は目の充血改善剤である。
【００１４】
アスタキサンチン
アスタキサンチンの原料となっているヘマトコッカス藻抽出物はヘマトコッカス藻を培養・抽出・精製した素材で、アスタキサンチンを１〜30％含有し、食品添加物に指定されている。
オリザ油化株式会社、富士化学工業株式会社、バイオジェニック株式会社が原料サプライヤーとして知られている。
毒性試験およびヒト試験のデータおよび使用実績は以下の通りである。
・単回投与毒性試験（ラット）：ヘマトコッカス藻抽出物として2000mg/kg（アスタキサンチンとして100mg/kg）で死亡例なし
・Ames試験：陰性
・13週間反復投与試験（ラット）：ヘマトコッカス藻抽出物として925.9mg/kg（アスタキサンチンとして46.3mg/kg）で、異常所見なし。
・ヒト試験（過剰量試験）：健常成人10名を対象にアスタキサンチンとして30mg/日を4週間摂取した試験の結果、臨床的に問題となる異常変動はみられなかった。
・ヒト試験（長期摂取）：健常成人15名を対象にアスタキサンチンとして6mg/日を12週間摂取した試験の結果、臨床的に問題となる異常変動はみられなかった。
【００１５】
ルテイン
ルテインの原料となっているマリーゴールド色素はマリーゴールドの花から抽出・精製・結晶化した天然素材で、ルテインを5〜50％含有し、食品添加物に指定されている。サプライヤーとしてDSMニュートリションジャパン、株式会社光洋商会、協和発酵バイオ株式会社、稲畑香料株式会社が知られている。
米国ではGRAS (一般的に安全とみなされた物質) 認定。第63回JECFA (2004.6) において添加物としての再評価がなされ、ルテインとゼアキサンチンの合計のADIは0〜2 mg/kg 体重とされている。
【００１６】
黒大豆種皮エキス
黒大豆の種皮をエタノール抽出した原料であり、アントシアニンを5〜50％含有している。サプライヤーとしてフジッコ株式会社、アリスタヘルスアンドニュートリション株式会社、株式会社アクセスワンが知られている。
毒性試験およびヒト試験のデータは以下の通りである。
・単回投与毒性試験（マウス）：LD50＞8g/kg
・Ames試験：陰性
・小核試験：500mg/kgで陰性
・精子催奇形性試験：500mg/kgで陰性
・30日投与毒性試験（マウス）：500mg/kgで異常所見なし
・ヒト試験：健常人14名を対象に、アントシアニン15％を含む黒大豆種皮エキス300mgを3か月間摂取した試験の結果、臨床的に問題となる異常変動はみられなかった。
【００１７】
ビルベリーエキス
ビルベリーをエタノールと水で抽出した原料であり、アントシアニンを5〜50％含有している。
サプライヤーとして株式会社常盤生物化学研究所、備前化成株式会社、タマ生化学株式会社が知られている。
毒性試験およびヒト試験のデータは以下の通りである。
・単回投与毒性試験（マウス）：LD50＞8g/kg
・Ames試験：陰性
・小核試験（マウス）：500mg/kgで陰性
・精子催奇形性試験（マウス）：500mg/kgで陰性
・30日投与毒性試験（マウス）：500mg/kgで異常所見なし
・ヒト試験：健常人80名を対象にビルベリーエキス300mg/日を8週間摂取した試験の結果、臨床的に問題となる異常変動はみられなかった。
【００１８】
DHA含有精製魚油
マグロ頭部より搾油したマグロ油を酵素によりDHAを濃縮した精製魚油であり、脂肪酸組成中DHAを55％以上含有する。マグロ、魚油としての食経験は世界中で豊富であり、食事摂取基準（2010年）での目標量はω-3脂肪酸として1g以上で、上限はない。
サプライヤーとして備前化成株式会社、タマ生化学株式会社、日本水産株式会社が知られている。
【００１９】
本発明においては、１日摂取量当たりアスタキサンチン4ｍｇとした場合、ルテイン10ｍｇ、黒大豆種皮エキス26.5ｍｇ、ビルベリーエキス20ｍｇ、ＤＨＡ50ｍｇ含むように配合することで、アスタキサンチン6ｍｇ/日では有意差が認められなかった、目の充血改善と肩こり改善効果を得られることができる。
これら上記の混合物は、適宜油等で調整してソフトカプセル化して使用できる。あるいは、粉末原料を乳糖などの賦形剤を添加し、ハードカプセルや、打錠して錠剤化することもできる。
【００２０】
製剤は、上記原料の混合物を医薬、医薬部外品、サプリメント、食品添加剤として許容される乳糖またはそれ以上の加工用の担体と共に混合し、製剤学の技術分野において公知の任意の方法により製造される。
【００２１】
経口薬として製剤化する場合には、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、分散剤、懸濁剤、乳化剤、希釈剤、緩衝剤、抗酸化剤、抗菌剤等の添加剤を用いることができる。
以下、具体的な実施例について説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００２２】
＜サプリメントによる中高年に対する目の機能改善の検証＞
1.試験の背景
本願発明のアスタキサンチン配合サプリメントは、中高年に対する目のピント調節機能の改善目的で開発されたサプリメントである。機能成分として、毛様体筋の緊張を和らげるアスタキサンチン、ロドプシン色素の再合成を促進するビルベリーエキスと黒大豆種皮エキス、細胞膜の構成成分であり視神経や網膜に多く存在するDHA、黄斑部や水晶体で抗酸化作用を発揮するルテインが配合されている。過去に、眼の疲れを感じる45歳〜65歳の健常男性を対象に、上記のアスタキサンチン配合サプリメントを28日間摂取するオープン（全員被験食品摂取）試験において、目の縮瞳率の改善が認められている。
本試験では、眼の疲れを感じる45〜64歳の健常人を対象にプラセボを対照とした二重盲検比較試験のデザインで、本願発明のアスタキサンチン配合サプリメントの目の機能改善について検証した。
【００２３】
2.試験の目的
日常的に眼の疲れを自覚している中高年男女を対象に、サプリメント摂取による目の機能改善を検証するため、無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験を行う。
【００２４】
3.対象被験者
以下に定めた選択基準を満たし、除外基準に抵触しない者を被験者とした。
３．１  選択基準
１）年齢：45歳以上65歳未満
２）日常的に眼の疲れを自覚する者
３）屈折異常以外に眼疾患を有さない者
30秒以上まばたきせずに眼を開けていることができる者
【００２５】
4.被験品
剤型：ソフトカプセル（カプセル被膜：加工でんぷん、グリセリン、ゲル化剤、リン酸エステル）常法によりソフトカプセルを作製した。
処方：被験品の機能成分の配合は表１の通りである。そのほか、ミツロウ（加工助剤）、こめ油（希釈油）を用いた。
プラセボの内容物は、ミツロウ、こめ油、酒石酸および着色料（イカスミ色素・カラメル色素）のみを用いた製剤とした。
表1
0006419620.tif 000002
【００２６】
５．１              試験デザイン
本試験は、無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験で実施された。
５．２              被験者数と内訳
参加目標被験者数50名に対し、試験エントリー被験者数は50名（被験品群25名、プラセボ群25名）、試験完了被験者数50名（被験品群25名、プラセボ群25名）であった。解析対象除外基準に該当した2名を解析から除外したため、解析対象者は48名（被験品群24名、プラセボ群24名）となった。
５．３  摂取量と摂取方法
試験期間中、毎日夕食後に2粒を水で摂取することとした。
【００２７】
６.自覚症状の体感効果の評価
「自覚症状の改善に関するアンケート」によるアンケート調査の体感効果スコアー（目の疲れ、眼のかすみ、近いところの見えにくさ、肩こり、頭痛等）を、5段階評価（1〜5；1が良好）で、数値化して評価した。
【００２８】
（結果）
「眼の充血」、「肩や首筋のこり」の2つの自覚症状について、下記（表２）の通りプラセボに対して被験品に有意な改善が認められた。
表２
0006419620.tif 000003
【００２９】
アスタキサンチン、ルテイン、黒大豆種皮エキス、ビルベリーエキスおよびＤＨＡを複合配合した本願発明の肩こり及び/又は目の充血改善剤は、正当な心理学的検討が行われ、高い妥当性及び信頼性がある統計学的に有効であることが検証された。したがって、本願発明の肩こり及び/又は目の充血改善剤は、医薬品、医薬部外品、サプリメント等広い適用範囲で有用である。