(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩
【化１】
0006262231.tif 000166
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、あるいはＲ2は、Ｒ1と、Ｒ1及びＲ2のいずれもが結合しているフェニル環と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルを形成してよく、
Ｒ3は水素、クロロ又はフルオロであり、
ＱはＱ１、Ｑ２、及びＱ３からなる群から選択され、
【化２】
0006262231.tif 000167
Ｒ4は水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、アミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、及びＣ1〜4アルキルスルホニルからなる群から選択され、
Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｇは、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ヒドロキシ、アリル、２−メチルプロパ−１−エニル、シアノ、オキシム、フェノキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４，４−ジメチル−シクロヘキシル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−３−イル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル、アミノカルボニル、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４からなる群から選択され、
Ｇ１は、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、クロロ、シクロプロピル、モルホリン−４−イル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されるピリジン−３−イルであり、
Ｇ２は、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、メトキシメチル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換される１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルであり、
Ｇ３は、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換される１Ｈ−イミダゾール−１−イルであり、
並びに、
Ｇ４は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択されるスピロ縮合複素環であり、
但し、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］以外のものである）。
【請求項２】
Ｒ1が、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項３】
Ｒ1が、Ｃ1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項４】
Ｒ2が水素である、請求項１に記載の化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項５】
Ｒ3が水素又はクロロである、請求項１に記載の化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項６】
Ｒ3が水素である、請求項５に記載の化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項７】
Ｒ4がＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項８】
Ｒ6がクロロである、請求項１に記載の化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項９】
Ｇが、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、２−メチルプロパ−１−エニル、シアノ、フェノキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４，４−ジメチル−シクロヘキシル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ，（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル、アミノカルボニル、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４からなる群から選択され、
Ｇ１は、場合により、それぞれ独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、クロロ、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されるピリジン−３−イルであり、
Ｇ２は、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換される１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルであり、
Ｇ３は、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換される１Ｈ−イミダゾール−１−イルであり、
並びに、
Ｇ４は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択されるスピロ縮合複素環である、請求項１に記載の化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項１０】
Ｇが、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４からなる群から選択され、
Ｇ１は、場合により、独立して、Ｃ1〜4アルキル、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される置換基で置換されるピリジン−３−イルであり、
Ｇ２は、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換される１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルであり、
Ｇ３は、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換される１Ｈ−イミダゾール−１−イルであり、
並びに、
Ｇ４は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択されるスピロ縮合複素環である、請求項９に記載の化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項１１】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であって、
【化３】
0006262231.tif 000168
式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、あるいはＲ2はＲ1と、Ｒ1及びＲ2のいずれもが結合しているフェニル環と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルを形成してよく、
Ｒ3は水素又はクロロであり、
ＱはＱ１、Ｑ２、及びＱ３からなる群から選択され、
【化４】
0006262231.tif 000169
Ｒ4は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｇは、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、２−メチルプロパ−１−エニル、シアノ、フェノキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４，４−ジメチル−シクロヘキシル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル、アミノカルボニル、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４からなる群から選択され、
Ｇ１は、場合により、モルホリン−４−イルで置換され、又はそれぞれ独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、クロロ、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されるピリジン−３−イルであり、
Ｇ２は、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換される１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルであり、
Ｇ３は、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換される１Ｈ−イミダゾール−１−イルであり、
並びに、
Ｇ４は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択されるスピロ縮合複素環であり、
但し、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］以外のものである、
化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項１２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であって、
【化５】
0006262231.tif 000170
式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、あるいはＲ2はＲ1と、Ｒ1及びＲ2のいずれもが結合しているフェニル環と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルを形成してよく、
Ｒ3は水素であり、
ＱはＱ１、Ｑ２、及びＱ３からなる群から選択され、
【化６】
0006262231.tif 000171
Ｒ4は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ5はＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ6はクロロであり、
Ｇは、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、２−メチルプロパ−１−エニル、シアノ、フェノキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４，４−ジメチル−シクロヘキシル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル、アミノカルボニル、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４からなる群から選択され、
Ｇ１は、場合により、それぞれ独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、クロロ、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されるピリジン−３−イルであり、
Ｇ２は、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換される１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルであり、
Ｇ３は、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換される１Ｈ−イミダゾール−１−イルであり、
並びに、
Ｇ４は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択されるスピロ縮合複素環であり、
但し、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］以外のものである、
化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であって、
【化７】
0006262231.tif 000172
式中、
Ｒ1はＣ1〜4アルコキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、
Ｒ3は水素であり、
ＱはＱ１、Ｑ２、及びＱ３からなる群から選択され、
【化８】
0006262231.tif 000173
Ｒ4は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ5はＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ6はクロロであり、
Ｇは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４からなる群から選択され、
Ｇ１は、場合により、独立して、Ｃ1〜4アルキル、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される置換基で置換されるピリジン−３−イルであり、
Ｇ２は、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換される１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルであり、
Ｇ３は、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換される１Ｈ−イミダゾール−１−イルであり、
並びに、
Ｇ４は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択されるスピロ縮合複素環であり、
但し、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］以外のものである、
化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項１４】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であって、
【化９】
0006262231.tif 000174
２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エタノール；
２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチルモルホリン−４−カルボキシラート；
２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチルジメチルカルバマート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−プロパ−２−エン−１−イル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
エチル３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボキシラート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛［２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝メタンスルホンアミド；
２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル；
Ｎ−｛２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチル｝アセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチル｝カルバマート；
エチル３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボキシラート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチリデン｝カルバマート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝カルバマート；
［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチルジエチルカルバマート；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（２−｛３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル｝エチル）カルバマート；
Ｎ−（２−｛３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル｝エチル）メタンスルホンアミド；
３−（２−｛３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル｝エチル）−１，１−ジメチル尿素；
３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルジメチルカルバマート；
３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルモルホリン−４−カルボキシラート；
３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−オール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−オール；
３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルジメチルカルバマート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルモルホリン−４−カルボキシラート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルジメチルカルバマート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルモルホリン−４−カルボキシラート；
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ’−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
１−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］ピロリジン−２，５−ジオン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
１−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］ピロリジン−２−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−５−［４−（トリメチルシリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
Ｎ−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
Ｎ−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
Ｎ’−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
Ｎ−［（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
Ｎ−［（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（５Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−オンオキシム；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル２−エチルブタノエート；
Ｎ−［（５Ｒ）−２−（２−メトキシフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
Ｎ−｛（５Ｒ）−２−（２−メトキシフェニル）−３−［６−（１−メチルエトキシ）ピリジン−３−イル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−フェノキシ−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−［６−（１−メチルエトキシ）ピリジン−３−イル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（ピリジン−２−イルオキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−ピリジン−３−イル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
エチル５−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］ピリジン−３−カルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（１−メチルエトキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−モルホリン−４−イル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−［（トリメチルシリル）オキシ］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル２−エチルブタノエート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（２−エチルブトキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（６−メチルピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（６−エトキシピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
５−［２−クロロ−６−（１−メチルエチル）ピリジン−３−イル］−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール
３−（４−クロロフェニル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルシクロヘキサンカルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルシクロペンタンカルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルシクロブタンカルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル２−メチルプロパノエート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロヘキシルメトキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロペンチルメトキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロブチルメトキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（２−メチルプロポキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−５−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルオキシ］−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロペンチルオキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イル］ベンゾニトリル；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（１−メチルエチル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
３−（６−エトキシピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−３−（６−メチルピリジン−３−イル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
２−（２−メトキシフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
５−［２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン；
（４’Ｒ，５’Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
（４’Ｓ，５’Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
（４’Ｒ，６’Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，６’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（４’Ｓ，６’Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，６’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（４’Ｒ，５’Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
（４’Ｒ，５’Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
３−（４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシル−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−５−（２−メチルプロピル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［５−（シクロヘキシルメチル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
３−（６−エトキシピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−３−（６−メチルピリジン−３−イル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
５−［２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル］ベンゾニトリル；
（３ａＲ，７ａＳ）−３’−（４−クロロフェニル）−２’−（２−メトキシフェニル）−２’，３ａ，４，５，６，６’，７，７ａ−オクタヒドロ−４’Ｈ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，５’−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール］；
（３ａＳ，６ａＳ）−３’−（４−クロロフェニル）−２’−（２−メトキシフェニル）−２’，４，５，６，６’，６ａ−ヘキサヒドロ−３ａＨ，４’Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，５’−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール］；
（３ａＲ，６ａＳ）−３’−（４−クロロフェニル）−２’−（２−メトキシフェニル）−２’，４，５，６，６’，６ａ−ヘキサヒドロ−３ａＨ，４’Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，５’−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール］；
（３ａＲ，６ａＳ）−３’−（４−クロロフェニル）−２’−（２−メトキシフェニル）−２’，４，５，６，６’，６ａ−ヘキサヒドロ−３ａＨ，４’Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，５’−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール］；
３−（４−クロロフェニル）−５−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（３，３−ジエチルピロリジン−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−ピロリジン−１−イル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
４−［（５Ｓ）−５−（４−シクロペンチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
メチル１−［（５Ｓ）−３−（４−シアノフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシラート；
４−［（５Ｓ）−５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−｛（５Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル；
｛１−［（５Ｓ）−３−（４−シアノフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝酢酸メチル；
４−［（５Ｓ）−５−［４−（メトキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（２，４，５−トリメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（２−エチル−４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（４，５−ジエチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（２，４，５−トリエチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（４，５−ジエチル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；及び
４−［（５Ｓ）−５−（４，５−ジエチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物、又はその製薬上許容され得る塩形態。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩と、製薬上許容され得る担体、製薬上許容され得る賦形剤、及び製薬上許容され得る希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
前記組成物が固体の経口投与形態である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記組成物がシロップ剤、エリキシル剤、又は懸濁剤である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
治療を必要とする対象の炎症性疼痛を処置するための医薬組成物であって、
治療に有効な量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、内臓痛、片頭痛、術後疼痛、変形性関節症、リウマチ様関節炎、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモ咬症、虫刺され、神経原性／過活動膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
治療を必要とする対象の神経因性疼痛を処置するための医薬組成物であって、
治療に有効な量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは製薬上許容され得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
前記神経因性疼痛が、癌性疼痛、神経障害、脊椎及び末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、化学療法により誘発される疼痛、慢性疼痛、根性痛、ＨＩＶ疼痛、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性疲労症候群、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に付随する神経障害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、顎関節疼痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経因性疼痛、シャルコー痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳＩ／ＩＩ）、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経痛（Gombault's neuritis）、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状節神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン病、鼻毛様体神経痛、後頭部神経痛、帯状疱疹後神経痛、灼熱痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛、眼窩上神経痛、三叉神経痛、外陰部痛、又はヴィディアン神経痛である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、米国仮出願特許第６１／６８３，７７５号（２０１２年８月１６日出願）の利益に関する優先権を請求する。前述の関連米国特許出願の開示全体は、全ての目的のため、参照することにより本明細書に援用される。
【０００２】
（連邦政府支援研究又は開発に関する陳述）
以降に記載される本発明の研究及び開発は、連邦政府の支援によるものではない。
【背景技術】
【０００３】
カルシウムイオンは、生物及び細胞の生理及び生化学において基本的な役割を果たす。細胞へのイオンチャネルを介したカルシウムの取り込みは、遺伝子発現、シグナル伝達、神経伝達物質の放出、筋収縮及びホルモン分泌などの多様な細胞及び生理応答を仲介する。イオンチャネルは、ゲーティングにより、又は何がイオンの流入のためにチャネルを開閉させるのかにより分類される。電位依存性イオンチャネルは、細胞膜をはさんだ電位勾配に依存して開閉するのに対し、リガンド開口性イオンチャネルはチャネルへのリガンドの結合に依存して開閉する。電位依存性カルシウムチャネルは、３群、（ｉ）高電位活性化型チャネル（Ｌ、Ｎ、Ｐ及びＱ型チャネルなど）、（ｉｉ）中間電位活性化型Ｒ型チャネル、及び（ｉｉｉ）低電位活性化型Ｔ型チャネル、に分類される。
【０００４】
Ｎ型カルシウムチャネルは主に中枢及び末梢神経に分布し、主にシナプス前終末に局在する。このチャネルは、脱分極により誘起される、シナプス末端からの神経伝達物質の放出に必要とされる、カルシウムの流入を制御する。末梢から中枢神経系（ＣＮＳ）への痛み信号の伝達は、とりわけ、脊髄に局在するＮ型カルシウムチャネルにより介在される。後角表面におけるＮ型カルシウムチャネルの阻害により、膜の興奮性及び神経伝達物質放出が低下し、痛みの軽減がもたらされる。加えて、Ｎ型カルシウムチャネルを欠損しているノックアウトマウスは、疼痛の動物モデルにおいて、侵害受容性の挙動の低減を示す。
【０００５】
Ｎ型カルシウムチャネルは、神経因性疼痛と関連するニューロンの感作プロセスの進行及び維持を介在し、したがって鎮痛薬の開発に魅力的な標的を提供することが示されている。現在、疼痛治療には、３種のＮ型カルシウムチャネルモジュレーター、すなわちω−コノトキシンＭＶＩＩＡ（ジコノチド）（Ｐｒｉａｌｔ（登録商標）として市販、重度の慢性疼痛の管理のためにＮ型カルシウムチャネルを強力かつ選択的に遮断することが示されている）、Ｎｅｕｒｏｎｔｉｎ（登録商標）として市販のガバペンチン、及びＬｙｒｉｃａ（登録商標）として市販のプレガバリン（Ｎ型カルシウムチャネルのα２δサブユニットに高親和性に結合する）が認可されており、線維筋痛症、糖尿病性神経痛及び／又は帯状疱疹後神経痛の治療に適応されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、Ｎ型カルシウムチャネル遮断剤を提供することを目的とする。本発明は、式（Ｉ）の化合物の投与により疼痛を処置、寛解又は予防する方法を提供することも目的とする。並びに、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防に有用な、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を提供することも目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、式（Ｉ）の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物及び製薬上許容され得る塩を目的とする
【０００８】
【化１】
0006262231.tif 000002
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、あるいはＲ2はＲ1と、Ｒ1及びＲ2のいずれもが結合しているフェニル環と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルを形成してよく、
Ｒ3は水素、クロロ又はフルオロであり、
ＱはＱ１、Ｑ２、及びＱ３からなる群から選択され、
【０００９】
【化２】
0006262231.tif 000003
【００１０】
Ｒ4は水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、アミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、及びＣ1〜4アルキルスルホニルからなる群から選択され、
Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｇは、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ヒドロキシ、アリル、２−メチルプロパ−１−エニル、シアノ、オキシム、フェノキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４，４−ジメチル−シクロヘキシル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−３−イル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル、アミノカルボニルからなる群から選択され、
ピリジン−３−イルは、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、クロロ、シクロプロピル、モルホリン−４−イル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルは、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、メトキシメチル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−イミダゾール−１−イルは、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換され、
並びに、
スピロ縮合複素環は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択され、
但し、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］以外のものである）。
【００１１】
同様に、本発明はまた、製薬上許容され得る担体、製薬上許容され得る賦形剤、及び／又は製薬上許容され得る希釈剤と、式（Ｉ）の化合物又はその製薬上許容され得る塩と、を含むか、又はそれらからなり、及び／又はそれらから本質的になる医薬組成物を提供する。
【００１２】
更に本発明により、式（Ｉ）の化合物、及び製薬上許容され得る担体、製薬上許容され得る賦形剤、及び／又は製薬上許容され得る希釈剤の混合物を含むか、又はそれらからなり、及び／又はそれらから本質的になる医薬組成物を製造するプロセスが提供される。
【００１３】
更に本発明は、とりわけ、疼痛などのＮ型カルシウムチャネルの調節により影響される疾患、症候群又は状態、並びにこのような疼痛をもたらす疾患などのような、ヒト又はその他の哺乳動物を含む患者においてＮ型カルシウムチャネルにより調節される障害を、式（Ｉ）の化合物を用いて治療する、又は寛解させる方法を提供する。
【００１４】
更に本発明は、とりわけ、例示的な化合物並びにその医薬組成物及び医薬品の製造方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】ＣＦＡ放射熱による炎症性疼痛のラットモデルにおける化合物７１の抗痛覚過敏効果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
置換基に関連して用いられる用語「独立して」は、２個以上の置換基が存在し得る場合に、それらの置換基が互いに同一であっても異なってもよいことを指す。
【００１７】
用語「アルキル」は、単独で用いられる場合であれ、置換基の一部分として用いられる場合であれ、１〜８個の炭素原子を有する直鎖及び分枝炭素鎖を指す。したがって、指定された炭素原子の数（例えばＣ1〜8）は、独立に、アルキル部分における炭素原子数、又はアルキルを含有するより大きな置換基のアルキル部分を指す。（Ｃ1〜6アルキル）2アミノ等の複数のアルキル基を有する置換基では、ジアルキルアミノのＣ1〜6アルキル基は、同一であっても異なってもよい。
【００１８】
用語「アルコキシ」は−Ｏ−アルキル基を意味し、この中の「アルキル」は上記で定義されるものである。
【００１９】
用語「アルケニル」及び「アルキニル」は、２個以上の炭素原子を有する直鎖及び分枝炭素鎖であって、アルケニル鎖は少なくとも１個の二重結合を含み、及びアルキニル鎖は少なくとも１個の三重結合を含む。
【００２０】
用語「環状アルキル」は、飽和した又は部分的に飽和した、３〜１４個の炭素原子を有する単環性又は多環性炭化水素環を指す。このような環の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びアダマンチルを含む。
【００２１】
用語「ベンゾ縮合したシクロアルキル」としては、ベンゼン環と縮合した５〜８員の単環式シクロアルキルが挙げられる。シクロアルキル環を構成する炭素原子の環構成部材は完全に飽和していても部分的に飽和していてもよい。
【００２２】
用語「複素環」は、３〜１０個の環員子を有し、炭素原子と、独立してＮ、Ｏ、及びＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子と、を含有する、非芳香族単環系又は二環系を指す。この用語「複素環」は、１〜２個の員子が窒素原子である非芳香環、又は、０、１若しくは２個の員子が窒素であり、最大で２個の員子が酸素若しくは硫黄であり、少なくとも１個の員子が窒素、酸素若しくは硫黄のいずれかでなければならない、５〜７員の非芳香環であり、場合により、この環は０〜１個の不飽和結合を含有し、環が６員若しくは７員である場合には、場合により最大で２個の不飽和結合を含有する。ヘテロ環の環を構成する炭素原子は、完全に飽和又は部分的に飽和することができる。用語「ヘテロシクリル」は、更に架橋して二環式の環を形成する２個の５員の単環性複素環状アルキル基をも含む。このような基は、完全に芳香族性とはみなされずヘテロアリール基とは称されない。ヘテロ環が二環性の場合、ヘテロ環の２つの環は非芳香族性であり、及び少なくとも１つの環は、環の構成原子としてヘテロ原子を含む。複素環基の例は、ピロリニル（２Ｈ−ピロール、２−ピロリニル又は３−ピロリニルを含む）、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、及びピペラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。別途記載のない限り、ペンダント基は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ環のヘテロ原子又は炭素原子と結合できる。
【００２３】
用語「ベンゾ縮合ヘテロシクリル」は、ベンゼン環に縮合した５〜７員の単環式複素環を指す。複素環は、炭素原子と、独立してＮ、Ｏ、及びＳからなる群から選択された１〜４個のヘテロ原子と、を含有する。複素環を構成する炭素原子は、完全に飽和状態であってもあるいは一部飽和状態であってもよい。特に注記しない限り、ベンゾ縮合複素環はベンゼン環の炭素原子においてそのペンダント基と結合する。
【００２４】
用語「アリール」は、構成原子として６〜１０個の炭素原子を含む不飽和の芳香族単環性又は二環性環状化合物を指す。アリール環の例は、フェニル及びナフタレニルを含む。
【００２５】
用語「ヘテロアリール」は、環原子を５〜１０個有し、炭素原子と、独立してＮ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子とを含有する芳香族単環若しくは二環系を指す。この用語「ヘテロアリール」には、炭素原子からなり、ヘテロ原子を少なくとも１つ有する５又は６員の芳香環も包含される。適切なヘテロ原子は窒素、酸素、及び硫黄を含む。５員環の場合、ヘテロアリール環は好ましくは環の構成原子として窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１個と、加えて最大３個までの窒素を含有する。６員環の場合、ヘテロアリール環は好ましくは１〜３個の窒素原子を含有する。６員環が窒素原子を３個有する場合については、最大で２個の窒素原子が隣接する。ヘテロアリール基の例としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルが挙げられる。特に断りがない限り、ペンダント基は、安定な構造をもたらすヘテロアリールの任意のヘテロ原子又は炭素原子と結合できる。
【００２６】
用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、フッ素、クロロ、臭素及びヨウ素を指す。
【００２７】
用語「ホルミル」は−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ基を指す。
【００２８】
用語「オキソ」は、（＝Ｏ）基を指す。
【００２９】
用語「アルキル」若しくは「アリール」又はその接頭辞の語根のいずれかが、置換基（例えば、アリールアルキル、アルキルアミノ）の名称に現れる場合はいつでも、それは「アルキル」及び「アリール」について上述した限定を含むものとして解釈すべきである。指定された炭素原子数（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）は、独立してアルキル部分、アリール部分、又はアルキルが接頭辞の語根として現れるより大きな置換基のアルキル部分の、炭素原子の数を指すべきである。アルキル及びアルコキシ置換基の場合、指定された数の炭素原子は、指定された所与の範囲に含まれる独立員の全てを含む。例えば、Ｃ1〜6アルキルは、個別に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシル、並びにこれらに属する組み合わせ（例えば、Ｃ1〜2、Ｃ1〜3、Ｃ1〜4、Ｃ1〜5、Ｃ2〜6、Ｃ3〜6、Ｃ4〜6、Ｃ5〜6、Ｃ2〜5など）を含む。
【００３０】
一般に、本開示全体を通して用いられる標準的な命名法の法則の下、指定された側鎖の末端部を先ず記載し、続いて結合点に向かって隣接する官能基を記載する。したがって、例えば「Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル」置換基は下式の基を示す。
【００３１】
【化３】
0006262231.tif 000004
【００３２】
立体中心における用語「Ｒ」は、その立体中心が純粋に、当技術分野において定義されるＲ配置であることを指定し、同様に、用語「Ｓ」は、純粋にＳ配置であることを指定する。本明細書で用いるように、立体中心における用語「*Ｒ」又は「*Ｓ」は、その立体中心が純粋な立体配置であるが、どちらの配置であるか不明であることを指定する。本明細書で用いるように、用語「ＲＳ」は、その立体中心がＲ−及びＳ−配置の混合物として存在することを意味する。同様に、用語「*ＲＳ」又は「*ＳＲ」は、Ｒ配置及びＳ配置の混合物として存在し、同一分子内の別の立体中心に比較してその配置が不明である立体中心を指す。
【００３３】
立体化学的な結合の表記をされずに図示されている立体中心を１つ含有する化合物は、２つのエナンチオマーの混合物である。立体化学的な結合の表記をされずに図示されている立体中心を２つ含有する化合物は、４つのジアステレオマーの混合物である。「ＲＳ」と標識され、かつ立体化学的な結合の表記を付して図示されている立体中心を２つ有する化合物は、図示されているように相対的な立体化学を有する２つの化合物の混合物である。「*ＲＳ」と標識され、かつ立体化学的な結合の表記を付して図示されている立体中心を２つ有する化合物は、未知の相対的な立体化学を有する２成分性混合物である。標識されていない立体中心であって、立体化学的結合指定なしで図示されているものはＲ−及びＳ−配置の混合物である。標識されていない立体中心であって、立体化学的結合指定と共に図示されているものは、その絶対的立体化学が図示された通りのものである。
【００３４】
別途記載のない限り、分子中の任意の置換基又は特定の位置における変数の定義は、その分子内のいずれの位置の定義からも独立していることを意図する。式（Ｉ）の化合物における置換基及び置換様式は、当業者により化学的に安定であり、当技術分野において周知の技術及び同時に本明細書において規定される方法によって容易に合成できる化合物を提供するために選択できることは理解されるべきである。
【００３５】
用語「患者」は、処置、観察又は実験に付されている動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。
【００３６】
用語「治療上有効な量」は、研究者、獣医、医師、又は他の臨床専門家により探求される組織系、動物又はヒトにおいて、処置される疾患、症候群、状態又は障害の症状の緩和又は部分的緩和を含む生体応答又は薬物反応を引き出す、本発明の化合物を含む、活性化合物又は薬剤の量を指す。
【００３７】
用語「組成物」は、治療上有効な量の特定の成分を含む生成物、並びに特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的に又は間接的にもたらされる任意の生成物を指す。
【００３８】
用語「Ｎ型カルシウムチャネル遮断薬」は、Ｎ型カルシウムチャネルと相互作用して、その機能活性を大幅に減少させる又は除外することにより、チャネルを介したカルシウムイオンの流出を減少させ、細胞内カルシウム濃度を増加させる化合物を包含することを意図する。
【００３９】
用語「Ｎ型カルシウムチャネルにより調節される」は、Ｎ型カルシウムチャネルの調節により影響を受ける状態（例えば、疼痛などの、Ｎ型カルシウムチャネルの阻害により影響を受ける状態を含む）、このような疼痛をもたらす疾患、並びにこのような疼痛の軽減をもたらす治療、を指すために使用される。
【００４０】
本明細書で使用するとき、別途記載のない限り、用語「効果」又は「影響を受ける」には（Ｎ型カルシウムチャネル阻害により影響を受ける疾患、症候群、状態又は障害を指す場合）、このような疾患、症候群、状態又は障害の、１種以上の症状又は症状発現の頻度及び／又は重症度を減少させることを含み、並びに／あるいはこのような疾患、症候群、状態又は障害の１種以上の症状又は症状発現の進行を、又は疾患、状態、症候群又は障害の進行を予防することを含む。
【００４１】
本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物は、Ｎ型カルシウムチャネルの阻害によって影響を受ける疾患、症候群、状態又は障害の処置、寛解及び／又は予防に有用である。このような方法は、このような処置、寛解、及び／又は予防を必要とする動物、哺乳類、及びヒトなどの対象に、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬的に許容される塩形態の治療有効量を投与する工程を含み、投与する工程からなり、並びに／又は投与する工程から本質的になる。特に、式（Ｉ）の化合物は、疼痛、並びにそのような疼痛を生じる疾患、症候群、状態若しくは障害の、処置、寛解及び／又は予防に有用である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、急性疼痛、炎症性疼痛、及び／又は神経障害性の疼痛を処置、寛解、及び／又は予防するのに有用であり、これには式（Ｉ）の化合物の治療に有効な量を、必要とする患者に投与することが含まれる。
【００４２】
本明細書で使用するとき、急性疼痛は、急速に生じ、重症度は異なり得るものの自己制御式であり、持続時間が比較的短い疼痛を指す。急性疼痛の例としては、限定するものではないが、術後疼痛（post-operative pain）、術後疼痛（post-surgical pain）、歯痛、火傷、日焼け、昆虫／動物咬傷及び刺傷、頭痛及び／又は急性外傷又は傷害に付随する任意の疼痛が挙げられる。
【００４３】
炎症性疼痛は、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、内臓痛、片頭痛、術後疼痛、変形性関節症、リウマチ様関節炎、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモ咬症、虫刺され、神経原性又は過活動膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、生理痛、子宮内膜症、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎を含むもののこれらに限定されない炎症性疾患、状態、症候群、又は疾患から生じる疼痛を指す。
【００４４】
本発明の更なる一実施形態は、神経因性疼痛の処置、寛解及び／又は予防のための方法を目的とする。神経因性疼痛は、癌性疼痛、神経障害、脊椎及び末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、化学療法により誘発される疼痛、慢性疼痛、根性痛、ＨＩＶ痛、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性疲労症候群、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に付随する神経障害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、顎関節疼痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経因性疼痛、シャルコー痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳ  Ｉ／ＩＩ）、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経痛（Gombault's neuritis）、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状節神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン病、鼻毛様体神経痛、後頭部神経痛、帯状疱疹後神経痛、灼熱痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛、眼窩上神経痛、三叉神経痛、外陰部痛、又はヴィディアン神経痛を含む、末梢性又は中枢神経系の損傷を包含する疾患、症候群、状態、及び／又は障害を指す。
【００４５】
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物及び製薬上許容され得る塩を含む
【００４６】
【化４】
0006262231.tif 000005
（式中、
ａ）Ｒ1はＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
ｂ）Ｒ1は、Ｃ1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
ｃ）Ｒ2は水素であり、
ｄ）Ｒ3は水素又はクロロであり、
ｅ）Ｒ3は水素であり、
ｆ）Ｒ4は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
ｇ）Ｒ6は塩素であり、
ｈ）Ｇは、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、２−メチルプロパ−１−エニル、シアノ、フェノキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４，４−ジメチル−シクロヘキシル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル、アミノカルボニルからなる群から選択され、
ピリジン−３−イルは、場合により、それぞれ独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、クロロ、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルは、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−イミダゾール−１−イルは、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換され、
並びに、
スピロ縮合複素環は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択され、
ｉ）Ｇは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシからなる群から選択され、
ピリジン−３−イルは、場合により、独立して、Ｃ1〜4アルキル、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される置換基で置換され、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルは、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−イミダゾール−１−イルは、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基で置換され、
並びに、
スピロ縮合複素環は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択され、
【００４７】
並びに、上記実施形態ａ）〜ｉ）の任意の組み合わせであるが、但し、同一置換基の異なる実施形態を組み合わせる組み合わせは除外される）。
【００４８】
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、及び製薬学的に許容され得る塩を目的とする
【００４９】
【化５】
0006262231.tif 000006
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、あるいはＲ2はＲ1と、Ｒ1及びＲ2のいずれもが結合しているフェニル環と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルを形成してよく、
Ｒ3は水素又はクロロであり、
ＱはＱ１、Ｑ２、及びＱ３からなる群から選択され、
【００５０】
【化６】
0006262231.tif 000007
【００５１】
Ｒ4は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｇは、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、２−メチルプロパ−１−エニル、シアノ、フェノキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４，４−ジメチル−シクロヘキシル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル、アミノカルボニルからなる群から選択され、
ピリジン−３−イルは、場合により、モルホリン−４−イルで置換され、又はそれぞれ独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、クロロ、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルは、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−イミダゾール−１−イルは、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換され、
並びに、
スピロ縮合複素環は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択され、
但し、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］以外のものである）。
【００５２】
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、及び製薬学的に許容され得る塩を目的とする
【００５３】
【化７】
0006262231.tif 000008
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、あるいはＲ2はＲ1と、Ｒ1及びＲ2のいずれもが結合しているフェニル環と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルを形成してよく、
Ｒ3は水素であり、
ＱはＱ１、Ｑ２、及びＱ３からなる群から選択され、
【００５４】
【化８】
0006262231.tif 000009
【００５５】
Ｒ4は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ5はＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ6はクロロであり、
Ｇは、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、２−メチルプロパ−１−エニル、シアノ、フェノキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４，４−ジメチル−シクロヘキシル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル、アミノカルボニルからなる群から選択され、
ピリジン−３−イルは、場合により、それぞれ独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、クロロ、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルは、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−イミダゾール−１−イルは、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換され、
並びに、
スピロ縮合複素環は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択され、
但し、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］以外のものである）。
【００５６】
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、及び製薬学的に許容され得る塩を目的とする
【００５７】
【化９】
0006262231.tif 000010
（式中、
Ｒ1はＣ1〜4アルコキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、
Ｒ3は水素であり、
ＱはＱ１、Ｑ２、及びＱ３からなる群から選択され、
【００５８】
【化１０】
0006262231.tif 000011
【００５９】
Ｒ4は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ5はＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ6はクロロであり、
Ｇは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシからなる群から選択され、
ピリジン−３−イルは、場合により、独立して、Ｃ1〜4アルキル、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される置換基で置換され、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルは、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−イミダゾール−１−イルは、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換され、
並びに、
スピロ縮合複素環は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択され、
但し、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］以外のものである）。
【００６０】
本発明の更なる実施形態は、次のものからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物、及びその製薬上許容され得る塩形態を目的とする：
【００６１】
【化１１】
0006262231.tif 000012
【００６２】
２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エタノール；
２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチルモルホリン−４−カルボキシラート；
２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチルジメチルカルバマート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−プロパ−２−エン−１−イル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
エチル３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボキシラート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛［２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝メタンスルホンアミド；
２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル；
Ｎ−｛２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチル｝アセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチル｝カルバマート；
エチル３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボキシラート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチリデン｝カルバマート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝カルバマート；
［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチルジエチルカルバマート；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（２−｛３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル｝エチル）カルバマート；
Ｎ−（２−｛３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル｝エチル）メタンスルホンアミド；
３−（２−｛３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル｝エチル）−１，１−ジメチル尿素；
３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルジメチルカルバマート；
３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルモルホリン−４−カルボキシラート；
３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−オール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−オール；
３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルジメチルカルバマート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルモルホリン−４−カルボキシラート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルジメチルカルバマート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルモルホリン−４−カルボキシラート；
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ’−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
１−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］ピロリジン−２，５−ジオン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
１−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］ピロリジン−２−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−５−［４−（トリメチルシリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
Ｎ−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
Ｎ−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
Ｎ’−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
Ｎ−［（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
Ｎ−［（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（５Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−オンオキシム；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル２−エチルブタノエート；
Ｎ−［（５Ｒ）−２−（２−メトキシフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
Ｎ−｛（５Ｒ）−２−（２−メトキシフェニル）−３−［６−（１−メチルエトキシ）ピリジン−３−イル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−フェノキシ−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−［６−（１−メチルエトキシ）ピリジン−３−イル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（ピリジン−２−イルオキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−ピリジン−３−イル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
エチル５−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］ピリジン−３−カルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（１−メチルエトキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−モルホリン−４−イル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−［（トリメチルシリル）オキシ］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル２−エチルブタノエート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（２−エチルブトキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（６−メチルピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（６−エトキシピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
５−［２−クロロ−６−（１−メチルエチル）ピリジン−３−イル］−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール
３−（４−クロロフェニル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルシクロヘキサンカルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルシクロペンタンカルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルシクロブタンカルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル２−メチルプロパノエート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロヘキシルメトキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロペンチルメトキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロブチルメトキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（２−メチルプロポキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−５−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルオキシ］−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロペンチルオキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イル］ベンゾニトリル；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（１−メチルエチル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
３−（６−エトキシピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−３−（６−メチルピリジン−３−イル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
２−（２−メトキシフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
５−［２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン；
（４’Ｒ，５’Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
（４’Ｓ，５’Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
（４’Ｒ，６’Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，６’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（４’Ｓ，６’Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，６’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（４’Ｒ，５’Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
（４’Ｒ，５’Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
３−（４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシル−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−５−（２−メチルプロピル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［５−（シクロヘキシルメチル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
３−（６−エトキシピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−３−（６−メチルピリジン−３−イル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
５−［２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル］ベンゾニトリル；
（３ａＲ，７ａＳ）−３’−（４−クロロフェニル）−２’−（２−メトキシフェニル）−２’，３ａ，４，５，６，６’，７，７ａ−オクタヒドロ−４’Ｈ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，５’−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール］；
（３ａＳ，６ａＳ）−３’−（４−クロロフェニル）−２’−（２−メトキシフェニル）−２’，４，５，６，６’，６ａ−ヘキサヒドロ−３ａＨ，４’Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，５’−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール］；
（３ａＲ，６ａＳ）−３’−（４−クロロフェニル）−２’−（２−メトキシフェニル）−２’，４，５，６，６’，６ａ−ヘキサヒドロ−３ａＨ，４’Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，５’−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール］；
（３ａＲ，６ａＳ）−３’−（４−クロロフェニル）−２’−（２−メトキシフェニル）−２’，４，５，６，６’，６ａ−ヘキサヒドロ−３ａＨ，４’Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，５’−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール］；
３−（４−クロロフェニル）−５−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（３，３−ジエチルピロリジン−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−ピロリジン−１−イル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
４−［（５Ｓ）−５−（４−シクロペンチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
メチル１−［（５Ｓ）−３−（４−シアノフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシラート；
４−［（５Ｓ）−５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−｛（５Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル；
｛１−［（５Ｓ）−３−（４−シアノフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｛酢酸メチル；
４−［（５Ｓ）−５−［４−（メトキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（２，４，５−トリメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（２−エチル−４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（４，５−ジエチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（２，４，５−トリエチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（４，５−ジエチル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（４，５−ジエチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル。
【００６３】
薬剤における使用に関して、式（Ｉ）の化合物の塩は、非毒性の「製薬上許容される塩」を指す。しかしながら他の塩も式（Ｉ）の化合物又はそれらの製薬上許容される塩の調製に有用である場合がある。式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得る好適な塩には、例えば、化合物の溶液を塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸のような製薬上許容される酸の溶液と混合することにより得られる酸付加塩が挙げられる。更に、式（Ｉ）の化合物が酸性基を有する場合には、製薬上許容され得るその好適な塩には、ナトリウム又はカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム又はマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、及び四級アンモニウム塩などの好適な有機リガンドと形成した塩、を挙げることができる。したがって、代表的な製薬上許容され得る塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酸性酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物塩、カルシウム・エデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシラート、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ハイドロバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物塩、イソチオネート、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン・アンモニウム塩、オレイン酸塩、パモン酸塩（エンボナート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩が挙げられる。
【００６４】
製薬上許容され得る塩の調製に使用することができる代表的な酸及び塩基としては、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−カンファー酸、カンファースルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−りんご酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、１，５−ナフタレンジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸などの酸、並びにアンモニア、Ｌ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２−（ジエチルアミノ）エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リジン、水酸化マグネシウム、４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン及び水酸化亜鉛などの塩基が挙げられる。
【００６５】
本発明の実施形態には、式（Ｉ）の化合物のプロドラッグが含まれる。一般に、かかるプロドラッグは、インビボで必要な化合物に容易に変換可能な化合物の機能的誘導体っである。したがって、本発明の処置又は予防実施形態の方法において、用語「投与する」は、具体的に開示された化合物又は具体的には開示され得ないが、患者に投与後にインビボにおいて特定の化合物に転化される化合物と共に記載される様々な疾患、状態、症候群及び障害の処置又は予防を包含する。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する通常の手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ編、１９８５に述べられている。
【００６６】
本発明の実施形態に従う化合物は少なくとも１個の不斉中心を有し、したがってそれらはエナンチオマーとして存在する。化合物が２つ以上のキラル中心を持つ場合、この化合物はジアステレオマーとして存在し得る。このような異性体全て及びこれらの混合物が本発明の範囲内に包括されることが理解されるであろう。更に、化合物の結晶形の一部は、多形体として存在してよく、それらも本発明に含まれることが意図される。加えて、化合物の一部は、水（すなわち、水和物）又は一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成してよく、かかる溶媒和物も本発明の範囲内に包含されることが意図される。当業者は、本明細書で用いる用語「化合物」が、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を含むことを理解するであろう。
【００６７】
本発明の特定の実施形態に従う化合物の調製のプロセスが、立体異性体の混合物を生じさせる場合は、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来技術により分離することができる。化合物はラセミ体で調製されてもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的合成、又は分割のいずれかにより調製することができる。化合物は、例えば、（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸等の光学活性酸を用いて塩を形成させた後に、分別結晶化を行い、遊離塩基を再生させることによりジアステレオマー対を形成させる等の標準的技術により、それら化合物の成分であるエナンチオマーに分割することもできる。化合物はまた、ジアステレオマーエステル又はアミドを形成させた後に、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することによっても分割されてよい。代替的に、化合物は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分割されてもよい。
【００６８】
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）の化合物の（＋）−エナンチオマーを含む、（＋）−エナンチオマーからなる、及び／又は本質的に（＋）−エナンチオマーからなる医薬組成物を含む組成物を患者とし、その組成物は上記化合物の（−）−異性体を実質的に含まない。本明細書の文脈における「実質的に含まない」とは、下式により求められる（−）−異性体が約２５％未満、好適には約１０％、より好適には約５％、更に好適には約２％未満、更により好適には約１％未満であることを意味する。
【００６９】
【数１】
0006262231.tif 000013
【００７０】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の（−）−エナンチオマーを含む、からなる、及びから本質的になる医薬組成物を含む組成物であって、実質的にその化合物の（＋）−異性体を含まない組成物である。本文中では、実質的に含まないとは、以下の式により算出したとき、（＋）−異性体が約２５％未満、好ましくは約１０％未満、より好ましくは約５％未満、更により好ましくは約２％未満、更により好ましくは約１％未満であることを意味する。
【００７１】
【数２】
0006262231.tif 000014
【００７２】
本発明の様々な実施形態の化合物を調製するためのプロセスのいずれかを行っている間に、関係する分子のいずれかが有する感受性又は反応性基を保護する必要があり、及び／又はその方が望ましい場合がある。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１；並びにＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９９に記載のものなどの従来の保護基による手法により達成され得る。保護基は、続く都合のよい段階で、当技術分野にて既知の方法を用いて除去され得る。
【００７３】
本発明の実施形態の化合物（その製薬上許容され得る塩及び製薬上許容され得る溶媒和物を含む）は単独で投与することができるが、それらは通常、意図された投与経路及び標準の薬学的又は獣医学的な実務の観点から選ばれる、製薬上許容され得る担体、製薬上許容され得る賦形剤及び／又は製薬上許容され得る希釈剤との混合物として投与される。したがって、本発明の特定の実施形態は、式（Ｉ）の化合物及び少なくとも１個の製薬上許容され得る担体、製薬上許容され得る賦形剤、及び／又は製薬上許容され得る希釈剤を含む製薬学的及び獣医学的組成物を目的とする。
【００７４】
一例として、本発明の実施形態の医薬組成物では、式（Ｉ）の化合物は、任意の適切な結合剤、潤滑剤、懸濁化剤、コーティング剤、可溶化剤、及びそれらの組み合わせと混合することができる。
【００７５】
本発明の化合物を含有する錠剤又はカプセル剤等の固体経口投与形態は、必要に応じて、一度に少なくとも１つの剤形が投与されてよい。持続放出性製剤で化合物を投与することも可能である。
【００７６】
本発明の化合物が投与され得る追加の経口形態としては、エリキシル剤、溶液、シロップ、及び懸濁液が挙げられ、そのそれぞれが任意に香料及び着色剤を含有する。
【００７７】
別の方法としては、式（Ｉ）の化合物は、吸入（気管内又は経鼻的に）により投与することができ、又は座薬若しくはペッサリー、又は局所的にローション、溶液、クリーム、軟膏若しくは散布剤として塗布することができる。例えば、それらは、ポリエチレングリコール又は流動パラフィンの水性エマルジョンを含むか、それからなるか、及び／又は本質的にそれからなるクリームの中に組み込むことができる。それら化合物を、クリームの約１重量％〜約１０重量％の濃度で、必要に応じて任意の安定剤及び防腐剤と共に白蝋又は白色軟パラフィン基剤を含む、からなる、及び／又はから本質的になる軟膏に組み込んでよい。代替的な投与方法は、皮膚又は経皮パッチを使用することによる経皮投与を含む。
【００７８】
本発明の医薬組成物（本発明の化合物単独と同様に）は、非経口的に、例えば空洞内、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、又は髄腔内に注入することができる。この場合、組成物はまた、好適な担体、好適な賦形剤、及び好適な希釈剤の少なくとも１種を含む。
【００７９】
非経口投与の場合、本発明の医薬組成物は、他の物質、例えば、十分な塩及び単糖類を含有させて血液と等張な溶液を作製する、無菌水溶液の形態で用いられるのが最良である。
【００８０】
口腔又は舌下投与に対しては、本発明の医薬組成物は、既存の方法で製剤される錠剤又はトローチ剤の形態で投与することができる。
【００８１】
更なる例として、式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つを活性成分として含む医薬組成物は、化合物を製薬分野の従来の配合技術に従う製薬学的に許容され得る担体、製薬学的に許容され得る希釈剤、及び／又は製薬学的に許容され得る賦形剤と混合することにより調製することができる。担体、賦形剤、及び希釈剤は、所望の投与経路（例えば、経口、非経口などの）に応じ、広範な形態を取ることができる。したがって懸濁液、シロップ、エリキシル剤及び溶液などの液体の経口用製剤では、適切な担体、賦形剤及び希釈剤は、水、グリコール、油、アルコール、着香料、保存料、安定剤、着色剤などを含み、粉剤、カプセル、及び錠剤などの経口固形製剤では、適切な担体、賦形剤及び希釈剤は、でんぷん、糖、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、バインダー、崩壊剤などを含む。その吸収及び崩壊の主要な体内部位を調節するために、固体の経口用製剤は、更に任意に糖などの物質で被覆することができ、又は経腸的に吸収されるように被覆することができる。非経口投与のための、担体、賦形剤及び希釈剤は、通常、滅菌水を含み、及び溶解性の向上及び組成の保存のための他の成分を加えることができる。注射用懸濁液又は溶液は、水性の担体を、可溶化剤及び保存料のような好適な添加物と共に利用して、調製することができる。
【００８２】
式（Ｉ）の化合物又はその医薬組成物の治療的有効量としては、１日当たり約１〜約４回のレジメンで、平均的なヒト（７０ｋｇ）について約０．１ｍｇ〜約３０００ｍｇ、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、詳細には、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、又はその中の任意の特定の量、若しくは範囲、又はより詳細には、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇ、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲の、有効成分が挙げられるが、式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、処置される疾患、症候群、状態及び障害に伴って変化することは、当業者には明白である。
【００８３】
経口投与については、医薬組成物は、好適には式（Ｉ）の化合物を約０．０１、約１０、約５０、約１００、約１５０、約２００、約２５０、及び約５００ミリグラム含む錠剤として提供される。
【００８４】
有利なことに、式（Ｉ）の化合物は、１日に１回投与することができ、又は１日当たりの合計投与量を２、３、及び４回に分けて投与することができる。
【００８５】
投与する式（Ｉ）の化合物の最適な投与量は、容易に決定することができ、用いられる具体的な化合物、投与方法、製剤の強度、及び疾患、症候群、状態、又は障害の進行によって変化する。加えて、患者の性別、年齢、体重、食事及び投与時間などの、処置される具体的な患者に関連する要因に起因し、適切な治療水準並びに所望される治療効果を得るために用量を調整する必要が生じる。上記投与量は、したがって、平均的な場合の代表例である。もちろん、より高いか又はより低い薬量範囲が有効である個別の例が存在し、このようなものも発明の範囲の中に含まれる。
【００８６】
式（Ｉ）の化合物は、この化合物を必要としている患者のために使用する場合には、上記のいずれかの組成物及び投与レジメンで、又は当技術分野で確立されたそれらの組成物及び投与レジメンで投与され得る。
【００８７】
式（Ｉ）の化合物は、Ｎ型カルシウムチャネル遮断薬として、その疾患、症候群、状態、又は障害がＮ型カルシウムチャネルの調節により影響を受ける動物、哺乳類及びヒトなどの患者の疾患、症候群、状態、又は障害を処置及び／又は予防するための方法において有用である。このような方法は、治療に有効な量の式（Ｉ）の化合物、塩、又は溶媒和物を、その必要がある動物、哺乳動物及び人などの患者に投与することを含み、又は投与することからなり、及び／又は本質的に投与することからなる。特に、式（Ｉ）の化合物は、炎症性疼痛又は神経因性疼痛などの疼痛、又はこのような疼痛を生じる疾患、症候群、状態、又は障害の予防又は治療に有用である。
【００８８】
一般的な合成方法
本発明の代表的な化合物は、以下に記載し、続くスキーム及び実施例で例示する、一般的な合成法に従って合成することができる。スキームは説明図であるため、本発明はスキームに記載された化学反応及び条件により限定されたものとして解釈されるべきではない。スキーム及び実施例で用いられる様々な出発物質は、市販品として入手可能であるか、又は当業者の技能の範囲内に十分に入る方法によって調製し得るものである。変形物は、本明細書に定義されている通りである。
【００８９】
本明細書、特にスキーム及び実施例で用いられる略称は、以下の通りである：
【００９０】
【表１】
0006262231.tif 000015
【００９１】
スキームＡは、式（Ｉ）−Ａ、−Ａ１、及び−Ａ２の化合物の合成経路を表し、式中、Ｑ、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は本明細書で定義される通りのものであり、かつＧは、官能化されたエチル基である。
【００９２】
【化１２】
0006262231.tif 000016
【００９３】
式Ａ１の化合物は、市販されているか、又は科学文献において既知の方法により調製され得る。式Ａ１の化合物を、ＬＨＭＤＳなどの塩基の存在下で、式Ａ２の不飽和臭化アルキルによりアルキル化することで、式Ａ３の化合物が得られる。式Ａ３の化合物を、ＤＩＢＡＬＨ若しくはＬＡＨ、又は同様物などの水素化物源の存在下で還元することで、式Ａ４の化合物が得られる。Ｑ置換された式Ａ５のアルデヒドに対する求核付加により式Ａ６のアルコールが得られる。式Ａ６の化合物のアルコールを、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン、ＰＣＣ、Ｓｗｅｒｎ試薬、又は同様物などの酸化剤の作用により酸化することで、対応する式Ａ７のケトンが得られる。リチウムｔｒｉ−ｔ−ブトキシドアルミニウム水素化物又は同様物などの水素化物源の存在下でα／β不飽和を還元して、式Ａ８の化合物を得ることができる。式Ａ９のヒドラジンによる環化により、式Ａ１０のピロロシクロペンチル環を得る。四酸化オスミウムの存在下で式Ａ１０の末端アルケニル基を酸化して、式Ａ１１の対応するアルデヒドを得る。水素化ホウ素ナトリウム若しくはリチウムアルミニウム水素化物、又は同様物などの還元剤の作用によるアルデヒドの還元により式（Ｉ）−Ａの化合物を得る。当業者に既知の多様な従来法により式（Ｉ）−Ａのアルコールをアシル化して、式（Ｉ）−Ａ１の化合物を得ることができる。例えば、式（Ｉ）Ａの化合物を式Ａ１２の酸塩化物（式中、ＲAは、モルホリン−４−イル又はジメチルアミノである）によりアシル化して、式（Ｉ）−Ａ１の化合物を得ても良い。式Ａ１１の化合物を、トリエチルシランなどの水素化物源、又はＴＦＡなどの酸の存在下でｔ−ブチルカルバマートにより処理して、本発明の式（Ｉ）−Ａ２のカルバマートを得ることができる。
【００９４】
スキームＢの化合物は、式（Ｉ）−Ｂ、−Ｂ１、及び−Ｂ２の化合物の合成経路を表し、式中、Ｑ、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は本明細書で定義される通りのものであり、Ｇは官能化されたメチレン基である。
【００９５】
【化１３】
0006262231.tif 000017
【００９６】
式Ｂ１の化合物は、市販されているか、又は科学文献において既知の方法により調製され得る。式Ｂ１の化合物を、式Ｂ２の酸塩化物による塩基性条件下で処理して、式Ｂ３の化合物が得られる。式Ａ９のヒドラジンの環化により、式Ｂ４のピラゾロシクロペンチル環が得られる。リチウムアミドにより処理し、式（Ｉ）−Ｂの一級アミドを得る。リチウムアルミニウム水素化物又は同様物などの水素化物源の存在下でアミドを還元して、式Ｂ５の化合物を得て、これを続いてメタンスルホン酸クロリドなどのアルキルスルホン酸クロリドにより処理し、式（Ｉ）の化合物−Ｂ１を得る。別の方法としては、式（Ｉ）−Ｂの化合物を塩化シアヌルにより処理し、対応する式（Ｉ）−Ｂ２のシアニドを得ることもできる。
【００９７】
スキームＣは、式（Ｉ）−Ｃ及び−Ｃ１の化合物の合成経路を表し、式中、Ｑ、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は本明細書で定義される通りのものであり、Ｇはアルコール又はカルバマートである。
【００９８】
【化１４】
0006262231.tif 000018
【００９９】
式Ｃ１の化合物は、市販されているか、又は科学文献において既知の方法により調製され得る。式Ｃ１の化合物を、ジエチルアルミニウムクロリド又は三フッ化ホウ素などのルイス酸の存在下で、有機リチウム塩基などの塩基により処理し、続いて式Ｃ２の化合物を付加して、式Ｃ３の化合物を得る。アルコール官能基を保護して（式中、「Ｐ」はＴＩＰＳ、ＴＢＤＭＳ、又はベンジルなどの一般的なアルコール保護基である）、式Ｃ４の化合物を得ることもできる。水酸化アニオンによりけん化及びＴＭＳ基の除去を行い、式Ｃ５の化合物を得る。Ｎ−ブロモスクシンイミド及び硝酸銀の存在下で式Ｃ５の化合物を臭素化し、式Ｃ６の化合物を得ることもできる。化合物Ｃ６を、イソブチルクロロホルマート又はＥＤＣｌなどのその他のアミド型カップリング剤、及び式Ａ９の化合物の存在下でＮＭＭにより処理し、式Ｃ７の化合物を得る。四塩化炭素及びポリマー結合トリフェニルホスフィンを式Ｃ７の化合物に付加して、式Ｃ８の化合物を得る。これをトリエチルアミン又はＤＩＥＡなどの第三級アミン塩基の存在下で加熱し、式Ｃ９の環化生成物を得ることができる。式Ｃ９の化合物を、遷移金属触媒、適切な配位子の存在下で、かつ炭酸ナトリウムなどの無機塩基の存在下で式Ｃ１０のボロン酸により架橋して、式（Ｉ）−Ｃの化合物を得ることができる。式Ａ１１の化合物によるアシル化により、本発明の式（Ｉ）−Ｃ１の化合物を得る。
【０１００】
スキームＤは、式（Ｉ）−Ｄの化合物の化合物の合成経路を表し、式中、Ｑ、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は本明細書で定義される通りのものであり、Ｇは本明細書で定義される通りのスルホンアミドである。
【０１０１】
【化１５】
0006262231.tif 000019
【０１０２】
式（Ｉ）−Ｃの化合物をメタンスルホン酸クロリドにより処理し、式Ｄ１の化合物を得ることができる。アジ化ナトリウムによりメシラートを求核置換して、対応する式Ｄ２のアジドを得る。一般的な触媒による水素化、又はトリフェニルホスフィンによる処理によりアジド還元して、式Ｄ３のアミンを得ることができる。式Ｄ３の化合物を、適切に置換されたスルホン酸クロリド（例えば、式中、ＲDはメチル、イソプロピル、又はジメチルアミノである）によりアシル化し、本発明の式（Ｉ）−Ｄの化合物を得ることができる。
【０１０３】
スキームＥは、式（Ｉ）−Ｅ及び−Ｅ１の化合物の合成経路を表し、式中、Ｑ、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は本明細書で定義される通りのものであり、Ｇは１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル、場合により置換されたピリジニル（式中、ＲEは、水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、クロロ、シクロプロピル、モルホリン−４−イル、又はＣ1〜4アルコキシカルボニル）、又は本明細書で定義される通りのＣ3〜6シクロアルキルである。例示目的のみのために、スキームＥは、場合により置換されたピリジニルボロン酸エステルによる架橋を示す。
【０１０４】
【化１６】
0006262231.tif 000020
【０１０５】
式（Ｉ）−Ｃの化合物を、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン、ＰＣＣ、Ｓｗｅｒｎ試薬、又は同様物などの酸化剤の作用により酸化し、対応する式（Ｉ）−Ｅのケトンが得られる。ＫＨＭＤＳ、ＤＢＵ、ＬＤＡ、又は同様物などの塩基及びＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）又はその他のトリフラート化試薬により処理し、式Ｅ１の化合物を得る。式Ｅ１の化合物を、パラジウム触媒、適切な配位子、及び無機塩基の存在下で、式Ｅ２のボロン酸エステルにより架橋し、続いて一般的な水素化を行い、式（Ｉ）−Ｅ１の化合物を得る。
【０１０６】
スキームＦは、式（Ｉ）−Ｆの化合物の合成経路を表し、式中、Ｑ、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は本明細書で定義される通りのものであり、かつＧは本明細書で定義される通りのスピロ縮合複素環である。
【０１０７】
【化１７】
0006262231.tif 000021
【０１０８】
式（Ｉ）−Ｅの化合物を、三フッ化ホウ素エーテル化合物などのルイス酸の存在下で、式Ｆ１の化合物（式中、Ｆ１の炭素原子は、場合により１〜４個のメチル置換基で置換されている）により処理し、式（Ｉ）−Ｆのケタールを得ることができる。
【０１０９】
スキームＧは、式（Ｉ）−Ｆの化合物の合成経路を表し、式中、Ｑ、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は本明細書で定義される通りのものであり、かつＧは環Ｇ１、モルホリニルなどの環状アミン、又は場合により置換されたピペリジニル又はピロリジニル環である。
【０１１０】
【化１８】
0006262231.tif 000022
【０１１１】
式（Ｉ）−Ｅの化合物を、シアノ水素化ほう素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、又は同様物などの水素化物源の存在下で、式Ｇ１の化合物により処理し、式（Ｉ）−Ｇのアミンを得ることができる。
【０１１２】
スキームＨは、式（Ｉ）−Ｈの化合物の合成経路を表し、式中、Ｑ、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は本明細書で定義される通りのものであり、かつＧはアルキル置換基、ＲHであり、式中、ＲHは、場合により置換されたＣ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、又はＣ3〜6シクロアルキルである。
【０１１３】
【化１９】
0006262231.tif 000023
【０１１４】
式（Ｉ）−Ｅを式Ｈ１のアルキル臭化マグネシウムにより処理し、式Ｈ２の化合物を生成することができる。式Ｈ２の化合物を、バージェス試薬（メチルＮ−トリエチルアンモニウムスルホニル）カルバマート）の存在下で脱水して式Ｈ３の化合物を得ることができる。従来のパラジウム触媒による水素化によりアルケニル官能基を還元し、式（Ｉ）−Ｈの化合物を得ることができる。
【０１１５】
具体例
【実施例】
【０１１６】
（実施例１）
【化２０】
0006262231.tif 000024
【０１１７】
Ａ．−７８℃、Ａｒ下、ＬＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液３６．８ｍＬ、３６．８ｍｍｏｌ、１．１当量）のＴＨＦ（７０ｍＬ）溶液に、１時間かけて３−エトキシ−２−シクロペンテノン（１ａ）（４．０ｍＬ、３３．４５ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液を滴加した。２０分後、１０分かけてアリル臭化物（１ｂ）（３．１９ｍＬ、３６．８ｍｍｏｌ、１．１当量）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液を加えた。−７８℃で３時間後、水及びＮＨ4Ｃｌを加え、水相をエーテルで抽出し、有機分子を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。クロマトグラフィーにより精製し（８０ｇ）、１５〜４０％  ＥＡ／ヘキサンで溶出し、化合物１ｃ（３．０５ｇ、５５％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：５．６８〜５．８２（ｍ，Ｊ＝１６．９，１０．２，６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），５．０１〜５．１２（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５〜２．７５（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｑｄ，Ｊ＝６．６，４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８〜２．３９（ｍ，１Ｈ），２．１１〜２．２３（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＯ２についての理論値：１６７．１（Ｍ＋１）；実測値：１６７．１。
【０１１８】
Ｂ．０℃にて化合物１ｃ（３．０５ｇ、１８．４ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、１時間かけて水素化ジイソブチルアルミニウム（ヘキサン中１Ｍ溶液３６．７ｍＬ、３６．７ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。１時間後、０℃にて１Ｎ  ＨＣｌを滴加し、次に反応物を２時間室温に加温した。水層をエーテルで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮して化合物１ｄ（２．２ｇ粗生成物）を得た。クロマトグラフィー（４０ｇ）により化合物１ｄ（１．０ｇ）を精製し、１０〜４０％  ＥＡ／ヘキサンで溶出し、精製化合物１ｄ（５８７ｍｇ、９０％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．６４（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６９〜５．８６（ｍ，Ｊ＝１７．２，９．９，７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０５〜５．２１（ｍ，２Ｈ），２．９７〜３．１２（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝１８．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６〜２．３８（ｍ，Ｊ＝３７．７，１４．１，６．９，６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．００〜２．１２（ｍ，１Ｈ）。
【０１１９】
Ｃ．室温で、化合物１ｄ（５８７ｍｇ、４．８１ｍｍｏｌ、１当量）及び４−クロロベンズアルデヒド（１ｅ）（５４１ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ、０．８当量）のメタノール（２５ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（２５５ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ、０．５当量）の水（１０ｍＬ）溶液を加えた。１時間後、１Ｎ  ＨＣｌを加え、メタノールを蒸発させた。水溶液をＤＣＭで抽出し、有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（６０ｇ）により精製し、１０〜２５％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物１ｆ（７２１ｍｇ、７１％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．２８〜７．３６（ｍ，４Ｈ），７．１３〜７．２１（ｍ，１Ｈ），５．６５〜５．７９（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），５．０３〜５．１２（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．８９〜２．９９（ｍ，１Ｈ），２．５６〜２．６７（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１０〜２．２３（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＯ２についての理論値：２４５．１（Ｍ−１７）；実測値：２４５．０。
【０１２０】
Ｄ．０℃にて、化合物１ｆ（１．１８ｇ、４．４８ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（２．０９ｇ、４．９３ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ3及び飽和チオ硫酸ナトリウムを加え、混合物を３０分間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー６０ｇ）により精製し、１５〜２５％  ＥＡ／ヘキサンで溶出し、化合物１ｇ（６６０ｍｇ、５７％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２〜７．７９（ｍ，２Ｈ），７．４１〜７．４７（ｍ，２Ｈ），５．７４〜５．８９（ｍ，１Ｈ），５．１２〜５．２２（ｍ，２Ｈ），３．１４〜３．２３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１９．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２８〜２．５０（ｍ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＯ２についての理論値：２６１．１（Ｍ＋１）；実測値：２６１．０。
【０１２１】
Ｅ．０℃にて、化合物１ｇ（６６０ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、リチウムトリ−ｔ−ブトキシドアルミニウム水素化物（ＴＨＦ中１Ｍ溶液３．８ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。３０分後、１Ｎ  ＨＣｌを加え、溶液を酢酸エチルで抽出し、有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して純度約８０％（６５３ｍｇ、９８％）の化合物１ｈを得た。
【０１２２】
Ｆ．８０℃にて、化合物１ｈ（４１５ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、１当量）の酢酸（２０ｍＬ）溶液に、２−メトキシフェニルヒドラジン（１ｉ）（２５２ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、１．１５当量）を加えた。１時間後、溶液を室温に冷却し、濃縮した。クロマトグラフィー（４０ｇ）により精製して、５〜３０％  ＥＡ／ヘキサンで溶出し、化合物１ｊを得た（第２の主要ピーク。第１ピークは望ましくない位置異性体であった。２２７ｍｇ、３９％）。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８１〜５．９４（ｍ，Ｊ＝１７．１，１０．２，６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０１〜５．１５（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．９０〜３．０７（ｍ，３Ｈ），２．４７〜２．６４（ｍ，２Ｈ），２．３１〜２．４５（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏについての理論値：３６５．１（Ｍ＋１）；実測値：３６５．３。
【０１２３】
Ｇ．０℃にて、化合物１ｊ（１１６ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（７ｍＬ）溶液に、四酸化オスミウム（ｔ−ブタノール中２．５％溶液０．４ｍＬ、０．０３２ｍｍｏｌ、０．１当量）を加え、続いて過ヨウ素酸ナトリウム（４１１ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、６当量）の水（５ｍＬ）溶液を加えた。１時間後、チオ硫酸ナトリウムの飽和溶液を加え、混合物を３０分間撹拌した。次に溶液をエーテルで抽出し、有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して化合物１ｋを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：９．８６（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．３５〜３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０６〜３．１８（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，５．３，１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４６〜２．６２（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：３６７．１（Ｍ＋１）；実測値：３６７．１。
【０１２４】
Ｈ．化合物１ｋのメタノール（２ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、１．７当量）を加えた。１時間後、水及びＮＨ4Ｃｌを加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（２４ｇ）により精製し、４０〜１００％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物１（６１ｍｇ、５２％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ／ＭｅＯＨ）δ：７．３３〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１９〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０〜６．９６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．９６〜３．１３（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：３６９．１（Ｍ＋１）；実測値：３６９．１。
【０１２５】
Ｉ．室温にて、化合物１（１７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、ＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液０．２３ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。３０分後、４−モルホリンカルボニルクロリド（０．０２６ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ、５当量）を加え、溶液を一晩撹拌した。この溶液を、水性塩化アンモニウムを装填した５ｍＬケイソウ土抽出チューブに入れ、ＤＣＭを加え、回収し、濃縮した。クロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、４０〜１００％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物２（９．１ｍｇ、４２％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３１〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０〜４．２７（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），３．４４〜３．５１（ｍ，７Ｈ），２．９４〜３．０９（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．９６〜２．０４（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ４についての理論値：４８２．２（Ｍ＋１）；実測値：４８２．２。
【０１２６】
上記に記載された実施例１についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０１２７】
【化２１】
0006262231.tif 000025
【０１２８】
化合物３：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．９６〜３．０９（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｓ，６Ｈ），２．４９〜２．６４（ｍ，２Ｈ），１．９３〜２．０４（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３についての理論値：４４０．２（Ｍ＋１）；実測値：４４０．２。
【０１２９】
（実施例２）
【０１３０】
【化２２】
0006262231.tif 000026
【０１３１】
化合物１ｋ（２３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１当量）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液にｔ−ブチルカルバマート（３７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、４．９５当量）、トリエチルシラン（０．０５ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ、５．１当量）及びトリフルオロ酢酸（０．０１６ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ、３．３当量）を加えた。溶液をバイアル中で一晩５０℃に加熱した。溶液を冷却し、酢酸エチルを加え、溶液をＮａＨＣＯ3及び食塩水で連続的に洗浄する。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、３０〜５０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物１３（１９ｍｇ、６５％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３６〜７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８９〜３．０８（ｍ，３Ｈ），２．４８〜２．６１（ｍ，２Ｈ），１．７７〜１．９１（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３についての理論値：４６８．２（Ｍ＋１）；実測値：４６８．２。
【０１３２】
ｔ−ブチルカルバマートをアセトアミドに置き換え、上記実施例２の手順後、次の化合物が調製された：
【０１３３】
【化２３】
0006262231.tif 000027
【０１３４】
化合物１２：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９７〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．３４〜３．４３（ｍ，２Ｈ），２．９２〜３．１３（ｍ，３Ｈ），２．４７〜２．６５（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．６〜１．８（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２についての理論値：４１０．２（Ｍ＋１）；実測値：４１０．２。
【０１３５】
（実施例３）
【０１３６】
【化２４】
0006262231.tif 000028
【０１３７】
Ａ．化合物１３（１３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）溶液を２時間撹拌し、濃縮した。ＤＣＭを加え、有機層をＮａＨＣＯ3、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して化合物３ａ（１１ｍｇ、１００％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．２４（ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０１〜７．０９（ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．８３〜３．２１（ｍ，５Ｈ），２．４９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８３〜２．０８（ｍ，２Ｈ）．Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏについての理論値：３６８．２（Ｍ＋１）；実測値：３６８．２。
【０１３８】
Ｂ．化合物３ａ（１０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０１９ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ、５当量）及びメタンスルホン酸クロリド（０．０１ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。１時間後、溶液を濃縮した。クロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、５０〜１００％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物１１（３ｍｇ、２５％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９７〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２３〜４．３３（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９４〜３．０９（ｍ，６Ｈ），２．４６〜２．６２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての理論値：４４６．１（Ｍ＋１）；実測値：４４６．１。
【０１３９】
上記に記載された実施例３についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０１４０】
【化２５】
0006262231.tif 000029
【０１４１】
化合物２０：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．７５〜７．８１（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９７〜７．０３（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．２４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．９０〜３．０８（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２についての理論値：５０６．２（Ｍ＋１）；実測値：５０６．２。
【０１４２】
【化２６】
0006262231.tif 000030
【０１４３】
化合物２２：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．７５〜７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９６〜７．０３（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．３１〜３．４１（ｍ，２Ｈ），２．９３〜３．０９（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｓ，６Ｈ），２．４９〜２．６２（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．９３（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＦ３Ｎ４Ｏについての理論値：４７７．２（Ｍ＋１）；実測値：４７７．２。
【０１４４】
（実施例４）
【０１４５】
【化２７】
0006262231.tif 000031
【０１４６】
Ａ．−７８℃、Ａｒ下にて、ＬＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液１５．８ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ、１．６当量）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、３０分かけてＴＨＦ（１５ｍＬ）中エチル３−オキソシクロペンタンカルボキシラート（４ａ）（１．５５ｇ、９．９ｍｍｏｌ、１当量）を滴加した。更に３０分後、４−クロロ安息香酸クロリド（４ｂ）（１．２５ｍＬ、９．９ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加えた。１時間後、水及びＮＨ4Ｃｌを加え、反応混合物を一晩撹拌した。水層をエーテルで抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（８０ｇ）により精製して、１０〜４０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物４ｃ（８３ｍｇ、３％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（互換体混合物，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ：７．６７〜７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４３〜７．５２（ｍ，２Ｈ），４．１５〜４．２８（ｍ，２Ｈ），３．０６〜３．２４（ｍ，３Ｈ），２．４８〜２．９４（ｍ，２Ｈ），１．２５〜１．３５（ｍ，３Ｈ）．Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＯ４についての理論値：２９５．１（Ｍ＋１）；実測値：２９４．９。
【０１４７】
Ｂ．８０℃にて、化合物４ｃ（８３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１当量）の酢酸（３ｍＬ）溶液に、２−メトキシフェニルヒドラジン遊離塩基（１ｉ）（４３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。３０分後、溶液を濃縮した。クロマトグラフィー（８ｇ）により精製して、１０〜２５％  ＥＡ／ヘキサンを溶出し、化合物５（６２ｍｇ、５６％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３１〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７２〜３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．０７〜３．２２（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：３９７．１（Ｍ＋１）；実測値：３９７．１。
【０１４８】
Ｃ．バイアル瓶中リチウムアミド（４５ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ、１３当量）に化合物５（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を加え、懸濁液を一晩６５℃に加熱した。メタノール、水及び１Ｎ  ＨＣｌを加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。この有機物を合わせ、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（８ｇ）により精製して、２〜５％メタノール／ＤＣＭにより溶出し、化合物６（２３ｍｇ、４２％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３１〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６１〜３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．０２〜３．２３（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２についての理論値：３６８．１（Ｍ＋１）；実測値：３６８．１。
【０１４９】
Ｄ．室温にて、化合物６（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ溶液にＬＡＨ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液０．１８ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ、３当量）を加えた。１時間後、追加のＬＡＨ（０．１８ｍＬ）を加えた。３時間後、飽和酒石酸ナトリウムカリウムを加え、３０分撹拌し、水を加えた。反応混合物をエーテルで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、２〜１０％メタノール／ＤＣＭ及びＮＨ3（１％）で溶出して、所望の生成物と、損失分のＣｌとの混合物として化合物４ｄを得た（５ｍｇ、２４％）。
【０１５０】
Ｅ．化合物４ｄ（５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ、５当量）及びメタンスルホン酸クロリド（０．００６ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。一晩撹拌した後、溶液を濃縮した。ＨＰＬＣにより精製し、２０〜８０〜１００％アセトニトリル／水により溶出し、化合物８（１ｍｇ、１７％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９〜６．９４（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．３２〜３．４０（ｍ，２Ｈ），３．０２〜３．２６（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，９．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての理論値：４３２．１（Ｍ＋１）；実測値：４３２．１。
【０１５１】
Ｆ．化合物６（７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、塩化シアヌル（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３当量）を加えた。１時間後、追加の水を加え、反応混合物をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＨＰＬＣにより精製し、２０〜８０〜１００％アセトニトリル／水により溶出し、化合物１０（２ｍｇ、２９％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３６〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．０８（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．３４〜３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１５〜３．３４（ｍ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏについての理論値：３５０．１（Ｍ＋１）；実測値：３５０．１。
【０１５２】
上記に記載された実施例４についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０１５３】
【化２８】
0006262231.tif 000032
【０１５４】
化合物１４：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５〜７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９９〜７．０４（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１１〜３．２５（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：３９５．２（Ｍ＋１）；実測値：３９５．２。
【０１５５】
【化２９】
0006262231.tif 000033
【０１５６】
化合物１６：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５０〜７．８８（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２７〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１８〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．００〜７．０７（ｍ，２Ｈ），２．９６〜３．４６（ｍ，５Ｈ），２．５６〜２．７８（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．３８〜１．５５（ｍ，９Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ２についての理論値：４５２．２（Ｍ＋１）；実測値：４５２．２。
【０１５７】
【化３０】
0006262231.tif 000034
【０１５８】
化合物１７：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５〜７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９８〜７．０４（ｍ，２Ｈ），４．１７〜４．２９（ｍ，２Ｈ），３．１５〜３．３９（ｍ，５Ｈ），３．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．７，８．５，２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，１３．８，６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１２（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ２についての理論値：４５２．２（Ｍ＋１）；実測値：４５２．２。
【０１５９】
【化３１】
0006262231.tif 000035
【０１６０】
化合物１８：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３６（ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９７〜７．０４（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１２〜３．２４（ｍ，１Ｈ），３．０２〜３．１１（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝２２．４，１５．８，６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓについての理論値：４３０．１（Ｍ＋１）；実測値：４３０．１。
【０１６１】
【化３２】
0006262231.tif 000036
【０１６２】
化合物１９：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３３〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２８〜７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１４〜７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９６〜７．０４（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５７（ｔｑ，Ｊ＝１３．１，６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１４〜３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．５，８．１，２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．３，９．２，５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ３Ｏについての理論値：４４８．１（Ｍ＋１）；実測値：４４８．１。
【０１６３】
（実施例５）
【０１６４】
【化３３】
0006262231.tif 000037
【０１６５】
Ａ．−４５℃、Ａｒ下にて、トリメチルシリルアセチレン（５ａ）（１．４１ｍＬ、１０．１４ｍｍｏｌ、１．１当量）のトルエン（２４ｍＬ）溶液に、Ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ溶液４．０６ｍＬ、１０．１４ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。懸濁液を形成させ、１０分後に混合物を０℃に加温した。１０分後、ジエチルアルミニウムクロリド（ヘキサン中１Ｍ溶液１０．１４ｍＬ、１０．１４ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。１時間後、トルエン（１０ｍＬ）中（Ｒ）−エチルオキシラニルアセテート（５ｂ）（１．０ｍＬ、９．２２ｍｍｏｌ、１当量）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。０℃にて懸濁液に飽和ＮＨ4Ｃｌ  ３ｍＬを滴加し、続いて１Ｎ  ＨＣｌ  ４ｍＬを滴加してアルミニウム塩を沈殿させた。一晩撹拌後、ケイソウ土を通して懸濁液を濾過し、酢酸エチルにより洗浄した。ろ液を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（４０ｇ）により精製して、１０〜２０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物５ｃ（１．２８ｇ、６１％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：４．１１〜４．２４（ｍ，３Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６３〜２．７２（ｍ，１Ｈ），２．４１〜２．５９（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．１６（ｓ，９Ｈ）。
【０１６６】
Ｂ．０℃にて、化合物５ｃ（１．２８ｇ、５．５８ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（１．３６ｍＬ、７．８２ｍｍｏｌ、１．４当量）を加え、続いてトリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホネート（１．８１ｍＬ、６．７ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。水の添加後、反応混合物をＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、化合物５ｄに濃縮した。化合物５ｄのエタノール（２０ｍＬ）溶液に１Ｎ  ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を加え、反応物を一晩５０℃に加熱し、続いて更に８０℃で４時間加熱した。この反応混合物に１Ｎ  ＨＣｌを加え、酸性化した。エタノールを除去し、水性混合物をＤＣＭで抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（８０ｇ）により精製し、０〜４０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物５ｅ（１．５１ｇ、９５％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：４．３７〜４．４５（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５１〜２．５６（ｍ，２Ｈ），２．０３〜２．０５（ｍ，１Ｈ），１．０３〜１．１０（ｍ，２１Ｈ）。
【０１６７】
Ｃ．室温にて、化合物５ｅ（１１００ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ、１当量）のアセトン（２０ｍＬ）溶液に硝酸銀（６６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、０．１当量）を加え、続いてＮ−ブロモスクシンイミド（７５７ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。３時間後、この溶液に水及び１ＮのＨＣｌを連続的に加えた。得られた沈殿物をＤＣＭに溶解させ、水で洗浄し、有機相を乾燥させ、濾過し、化合物５ｆ（１．５３ｇ、純度約９０％、収率９８％）へと濃縮した。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：４．３９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５９〜２．８４（ｍ，３Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），０．９６〜１．１５（ｍ，２１Ｈ）。
【０１６８】
Ｄ．室温、Ａｒ下にて、化合物５ｆ（１．５３ｇ、３．７９ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（０．４４ｍＬ、３．９８ｍｍｏｌ、１．０５当量）を加え、続いてイソブチルクロロホルマート（０．５２ｍＬ、３．９８ｍｍｏｌ、１．０５当量）を加えた。２０分後、化合物１ｉ−ＨＣｌ（７９４ｍｇ、４．５５ｍｍｏｌ、１．２当量）及びＮ−メチルモルホリン（０．５０ｍＬ、４．５５ｍｍｏｌ、１．２当量）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液を加え、溶液を６０分間撹拌した。水及び１Ｎ  ＨＣｌを連続的に加え、反応混合物をＤＣＭで抽出し、有機層を合わせ、ＮａＨＣＯ3及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（８０ｇ）により精製し、１０〜２０〜２５％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物５ｇ（１．４２ｇ、７８％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏ３Ｓｉについての理論値：４８３．２（Ｍ＋１）；実測値：４８３．０。
【０１６９】
Ｅ．オーバーヘッドスターラー、加熱マントル、隔壁及び温度プローブを取り付けた１Ｌの３つ口丸底フラスコ中に（Ｓ）−６−ブロモ−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ヘキサン−５−インヒドラジド（ynehydrazide）（５ｇ）（２６．２７ｇ、５４．３ｍｍｏｌ、１当量）、アセトニトリル（５５０ｍＬ）及び四塩化炭素（２１．０ｍＬ、２１７ｍｍｏｌ、４当量）を加えた。室温にて一部分のポリマー結合トリフェニルホスフィン（３ｍｍｏｌ／ｇ  Ｐ、７３．６ｇ、２２１ｍｍｏｌ、４当量）を加え、懸濁液を１時間撹拌した。ポリマーの色は茶色（未変化）のままであり、反応はなかったことがＴＬＣ（ヘプタン中３０％  ＥｔＯＡｃ）により検出された。反応物を３０分間５０℃に加熱し、次に反応物を１時間室温に冷却し、シリカゲル（１５０ｇ）を通して濾過し、アセトニトリル（６００ｍＬ）で洗浄することにより、フィルターパッドを通して白色の物質を得た。濾過及び蒸発後、濁ったままのオレンジ色の油を回収した。これにＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥し、濾過し、蒸発して、化合物５ｈ（２１ｇ）をオレンジ色の油として収率７５％で得た。更なる精製はせずに粗生成物を次の反応にかけた。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．０７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｔ，Ｊ＝８．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．８５〜３．００（ｍ，２Ｈ），２．４６〜２．６０（ｍ，２Ｈ），１．０１〜１．１２（ｍ，２１Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ３４ＢｒＣｌＮ２Ｏ２Ｓｉについての理論値：４６４．１（Ｍ−３６）；実測値：４６４．３。
【０１７０】
Ｆ．ジオキサン（１０ｍＬ）中化合物５ｈ（３８５ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１当量）及びトリエチルアミン（０．４３ｍＬ、３．０７ｍｍｏｌ、４当量）を２０時間９０℃に加熱した。水を反応混合物に加え、この混合物をＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（４０ｇ）により精製し、５〜１０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物５ｉ（３００ｍｇ、６５％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４２（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８〜７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９９〜７．０６（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．０５〜１．１８（ｍ，２１Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ３３ＢｒＮ２Ｏ２Ｓｉについての理論値：４６５．２（Ｍ＋１）；実測値：４６５．２。
【０１７１】
Ｆ．化合物５ｉ（１９７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１当量）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に１Ｎ  ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、反応物を８０℃で３時間加熱した。溶液をＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して化合物５ｊ（１２４ｍｇ、９５％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００〜７．０８（ｍ，２Ｈ），４．９４〜５．０４（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１６．３，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ２についての理論値：３０９．２（Ｍ＋１）；実測値：３０９．０。
【０１７２】
Ｇ．４−クロロフェニルボロン酸（５ｋ）（７６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１．５当量）のジメトキシエタン（１ｍＬ）溶液に、２Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（０．１ｍＬ）、化合物５ｊ（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１当量）、及び（Ｐｈ3Ｐ）4Ｐｄ（１９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。溶液を通してアルゴンをバブリングして溶液を脱気し、次に８５℃で３時間加熱した。水及び食塩水を反応混合物に加え、次に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（１２ｇ）により精製し、５０〜１００％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物５ｌ（８０ｍｇ、７１％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２５（ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０５〜７．１１（ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７〜５．１１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．１４〜３．２９（ｍ，２Ｈ），２．７０〜２．９０（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：３４１．１（Ｍ＋１）；実測値：３４１．２。
【０１７３】
（実施例６）
【０１７４】
【化３４】
0006262231.tif 000038
【０１７５】
Ａ．工程Ｄにおいて、化合物１ｉを（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ヒドラジンに置き換え、実施例５に記載の手順に従って、化合物２５を調製した。
【０１７６】
Ｂ．化合物２５（２２ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液にＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液０．２８ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ、５当量）を加え、続いてジメチルカルバミド酸クロリド（０．０２６ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。２時間後、飽和ＮＨ4Ｃｌを加え、この溶液を、ケイソウ土を装填した５ｍＬ抽出チューブに注ぎ入れ、ＤＣＭを通して洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、２０〜４０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物２３（１４．９ｍｇ、５７％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５２〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３３〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１９〜７．２８（ｍ，３Ｈ），７．０１〜７．０８（ｍ，２Ｈ），５．７７（ｔｔ，Ｊ＝７．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２５〜３．３７（ｍ，２Ｈ），２．８３〜３．０１（ｍ，８Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３についての理論値：４６６．１（Ｍ＋１）；実測値：４６６．１。
【０１７７】
上記に記載された実施例６についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０１７８】
【化３５】
0006262231.tif 000039
【０１７９】
化合物２４：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．２９（ｍ，３Ｈ），７．００〜７．０７（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｔｔ，Ｊ＝７．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４０〜３．７６（ｍ，８Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８４〜３．００（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４についての理論値：５０８．１（Ｍ＋１）；実測値：５０８．１。
【０１８０】
【化３６】
0006262231.tif 000040
【０１８１】
化合物２８：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７３〜５．８０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．２９〜３．３９（ｍ，２Ｈ），２．８４〜３．００（ｍ，８Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３についての理論値：４１２．１（Ｍ＋１）；実測値：４１２．１。
【０１８２】
【化３７】
0006262231.tif 000041
【０１８３】
化合物２９：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄｔ，Ｊ＝７．３，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．５０（ｓ，７Ｈ），３．２９〜３．４０（ｍ，２Ｈ），２．８５〜３．０１（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ４についての理論値：４５４．２（Ｍ＋１）；実測値：４５４．２。
【０１８４】
【化３８】
0006262231.tif 000042
【０１８５】
化合物３０：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０〜６．８６（ｍ，１Ｈ），５．７２〜５．８１（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８０〜３．０２（ｍ，８Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３についての理論値：４２６．２（Ｍ＋１）；実測値：４２６．２。
【０１８６】
【化３９】
0006262231.tif 000043
【０１８７】
化合物３１：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０〜６．８７（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｔｔ，Ｊ＝７．１，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７〜３．９１（ｍ，６Ｈ），３．４９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．２７〜３．４２（ｍ，２Ｈ），２．８１〜３．０２（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ４についての理論値：４６８．２（Ｍ＋１）；実測値：４６８．２。
【０１８８】
（実施例７）
【０１８９】
【化４０】
0006262231.tif 000044
【０１９０】
Ａ．適切なラセミ体の出発材料を置き換え、実施例５に記載の手順に従って化合物２６を調製した。
【０１９１】
Ｂ．室温にて、ＤＣＭ（５ｍＬ）中化合物２６（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１当量）に、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ、２当量）を加え、続いてメタンスルホン酸クロリド（０．０６２ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。２時間撹拌した後、ＤＣＭを加えた。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（２４ｇ）により精製し、３０〜６０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物７ａ（２３０ｍｇ、９９％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１９〜７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．０９（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７３〜５．８３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，６．８，３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての理論値：４１９．１（Ｍ＋１）；実測値：４１９．１。
【０１９２】
Ｃ．室温にて、ＤＭＦ（５ｍＬ）中化合物７ａ（２２０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１当量）にアジ化ナトリウム（５２ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ、１．５当量）を加え、溶液を１００℃に加温した。１時間後、反応物を冷却し、水を加え、水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、化合物７ｂ（１８４ｍｇ、９５％）へと濃縮した。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３１〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９９〜７．１０（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６１〜４．７３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．１６〜３．３０（ｍ，２Ｈ），２．８３〜２．９８（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏについての理論値：３６６．１（Ｍ＋１）；実測値：３６６．１。
【０１９３】
Ｄ．水素気体雰囲気下で、化合物７ｂ（１８４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）及びエタノール（５ｍＬ）溶液に１０％  Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を加えた。１６時間後、懸濁液をケイソウ土を通して濾過し、ＥＡで洗浄し、乾燥させ、化合物７ｃ（１６４ｍｇ、９６％）へと濃縮した。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９７〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｔｄ，Ｊ＝１５．９，７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５１〜２．６７（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏについての理論値：３４０．１（Ｍ＋１）；実測値：３４０．１。
【０１９４】
Ｅ．化合物７ｃ（２９ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ、３当量）及びメタンスルホン酸クロリド（０．０１３ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。２時間後、飽和ＮａＨＣＯ3を加え、反応混合物を、ケイソウ土を装填した５ｍＬ抽出チューブに注ぎ入れ、ＤＣＭを通して洗浄し、濃縮した。クロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、４０〜１００％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物３２（３３ｍｇ、９４％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９８〜７．０８（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５９〜４．７２（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．２７〜３．３９（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．７４〜２．８７（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての理論値：４１８．１（Ｍ＋１）；実測値：４１８．１。
【０１９５】
上記に記載された実施例７についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０１９６】
【化４１】
0006262231.tif 000045
【０１９７】
化合物３３：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．０８（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８〜４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．２８〜３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７６〜２．８６（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての理論値：４４６．１（Ｍ＋１）；実測値：４４６．１。
【０１９８】
【化４２】
0006262231.tif 000046
【０１９９】
化合物３４：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３１〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．０８（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８〜４．６１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７５〜２．８７（ｍ，８Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについての理論値：４４７．１（Ｍ＋１）；実測値：４４７．１。
【０２００】
【化４３】
0006262231.tif 000047
【０２０１】
化合物４４：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１１〜７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９３〜７．０３（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０〜４．６４（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６６〜２．８２（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．３Ｈｚ，６Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての理論値：４６０．１（Ｍ＋１）；実測値：４６０．１。
【０２０２】
【化４４】
0006262231.tif 000048
【０２０３】
化合物４５：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９４〜７．０３（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．２３〜３．４３（ｍ，２Ｈ），２．６５〜２．８０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２についての理論値：４５０．１（Ｍ＋１）；実測値：４５０．１。
【０２０４】
【化４５】
0006262231.tif 000049
【０２０５】
化合物４７：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．００〜７．１０（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．５５〜３．８８（ｍ，２Ｈ），３．２６〜３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７６〜２．８８（ｍ，８Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについての理論値：４６１．１（Ｍ＋１）；実測値：４６１．１。
【０２０６】
（実施例８）
【０２０７】
【化４６】
0006262231.tif 000050
【０２０８】
化合物３２（２１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、ＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液０．３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ、６当量）を加え、続いてヨードメタン（０．０１９ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ、６当量）を加えた。一晩撹拌後、ＮＨ4Ｃｌを加え、溶液をケイソウ土を装填した５ｍＬ抽出チューブに注ぎ入れ、ＤＣＭを通して洗浄し、濃縮した。クロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、３５〜７０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物３７（８．２ｍｇ、３８％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３１〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１９〜７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．１０（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２１〜５．３１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８４〜３．０２（ｍ，８Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての理論値：４３２．１（Ｍ＋１）；実測値：４３２．１。
【０２０９】
上記に記載された実施例８についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０２１０】
【化４７】
0006262231.tif 000051
【０２１１】
化合物４６：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．１２（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．０７〜３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９０〜３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，９Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについての理論値：４７５．２（Ｍ＋１）；実測値：４７５．２。
【０２１２】
【化４８】
0006262231.tif 000052
【０２１３】
化合物４８：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０６〜５．１８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．０８〜３．２１（ｍ，２Ｈ），２．９０〜３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，９Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについての理論値：４７５．２（Ｍ＋１）；実測値：４７５．２。
【０２１４】
【化４９】
0006262231.tif 000053
【０２１５】
化合物５０：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．２１〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９〜７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８１〜６．８７（ｍ，１Ｈ），５．０５〜５．１６（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．９，１１．２，８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８９〜３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８０〜２．８５（ｍ，９Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについての理論値：４７３．１（Ｍ＋１）；実測値：４７３．１。
【０２１６】
【化５０】
0006262231.tif 000054
【０２１７】
化合物５１：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．２２〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０９〜７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１１〜５．２３（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０７〜３．２８（ｍ，５Ｈ），２．９０〜３．０５（ｍ，５Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての理論値：４７２．１（Ｍ＋１）；実測値：４７２．１。
【０２１８】
【化５１】
0006262231.tif 000055
【０２１９】
化合物５７：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．０３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｄｔ，Ｊ＝１６．０，７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８９〜３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓについての理論値：４５８．２（Ｍ＋１）；実測値：４５８．２。
【０２２０】
【化５２】
0006262231.tif 000056
【０２２１】
化合物５８：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．０１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２２〜７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．０７〜３．１９（ｍ，２Ｈ），２．８７〜３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓについての理論値：４８６．２（Ｍ＋１）；実測値：４８６．２。
【０２２２】
（実施例９）
【０２２３】
【化５３】
0006262231.tif 000057
【０２２４】
Ａ．上記に記載された実施例５及び７についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、化合物９ａを調製した。
【０２２５】
Ｂ．化合物９ａ（２１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（１ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０５ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ、６当量）及び無水コハク酸（７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え、反応混合物を１１０℃で３日間撹拌した。溶液を濃縮した。クロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、４０〜１００％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物３８（１９．３ｍｇ、７４％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７〜５．４４（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，９．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，４Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３についての理論値：４３６．１（Ｍ＋１）；実測値：４３６．１。
【０２２６】
（実施例１０）
【０２２７】
【化５４】
0006262231.tif 000058
【０２２８】
化合物９ａ（２１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１当量）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に４−クロロ酪酸クロリド（０．０１４ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ、２当量）及び２０％水性炭酸カリウム（１ｍＬ）を加えた。３時間後、反応混合物を、ケイソウ土を装填した５ｍＬ抽出チューブに注ぎ入れ、ＤＣＭを通して洗浄し、濃縮した。バイアルにおいて、この中間体のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液０．３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ、５当量）を加え、溶液を６５℃に加温した。４時間後、ＮＨ4Ｃｌを加え、溶液をケイソウ土を装填した５ｍＬ抽出チューブに注ぎ入れ、ＤＣＭを通して洗浄し、濃縮した。クロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、ＥＡにより溶出し、化合物４０（３．２ｍｇ、１３％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０〜６．８６（ｍ，１Ｈ），５．４０〜５．５２（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．２６〜３．４７（ｍ，２Ｈ），３．０５〜３．２２（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３８〜２．４７（ｍ，２Ｈ），１．９８〜２．１０（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２についての理論値：４２２．２（Ｍ＋１）；実測値：４２２．２。
【０２２９】
（実施例１１）
【０２３０】
【化５５】
0006262231.tif 000059
【０２３１】
Ａ．工程Ａにおいて（Ｒ）−エチルオキシラニルアセテート（５ｂ）を（Ｓ）−エチルオキシラニルアセテートに置き換え、工程Ｇにおいて化合物５ｋを４−シアノフェニルボロン酸に置き換え、実施例５に記載の手順に従い、化合物１１ａを調製した。
【０２３２】
Ｂ．実施例７、工程Ｂ及びＣに記載の手順に従い、化合物２６を化合物１１ａに置き換え、化合物１１ｂを調製した。
【０２３３】
Ｃ．化合物１１ｂ（２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、４−メチル−１−ペンチン（１１ｃ）（０．０１１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＣｕＩ（７ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、０．５当量）及びジイソプロピルエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ、５当量）を加え、懸濁液を室温で一晩撹拌した。ＤＣＭを加え、溶液をデカントし濃縮した。カラムクロマトグラフィー（８ｇ）により精製して、４０〜８０％  ＥＡ／ヘキサン中に化合物１２８を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７７〜５．８８（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｄｔ，Ｊ＝１６．３，８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝１６．３，６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．９１〜２．０３（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２６Ｎ６Ｏについての理論値：４３９．２（Ｍ＋１）；実測値：４３９．２。
【０２３４】
上記に記載された実施例１１についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０２３５】
【化５６】
0006262231.tif 000060
【０２３６】
化合物４１：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０２〜７．１２（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４４〜３．９０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．３２（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ５ＯＳｉについての理論値：４７８．２（Ｍ＋１）；実測値：４７８．２。
【０２３７】
【化５７】
0006262231.tif 000061
【０２３８】
化合物４２：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０２〜７．１２（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８４〜５．９８（ｍ，１Ｈ），３．４３〜３．９２（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，５．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏについての理論値：４０６．１（Ｍ＋１）；実測値：４０６．１。
【０２３９】
【化５８】
0006262231.tif 000062
【０２４０】
化合物１２４：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｔ，Ｊ＝１６．２，８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０５〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．８４（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏについての理論値：４５１．２（Ｍ＋１）；実測値：４５１．２。
【０２４１】
【化５９】
0006262231.tif 000063
【０２４２】
化合物１２５：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８６〜５．９７（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．５７〜３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．２１〜３．３７（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ６Ｏ３についての理論値：４４１．２（Ｍ＋１）；実測値：４４１．２。
【０２４３】
【化６０】
0006262231.tif 000064
【０２４４】
化合物１２８：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５１〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２２〜７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８８〜６．９４（ｍ，１Ｈ），５．７７〜５．８９（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．５４〜３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．２７〜３．３９（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ３についての理論値：４５５．２（Ｍ＋１）；実測値：４５５．２。
【０２４５】
【化６１】
0006262231.tif 000065
【０２４６】
化合物１３０：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５１〜７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９〜６．９４（ｍ，１Ｈ），５．７６〜５．８７（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｄｔ，Ｊ＝１６．５，８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．２８〜３．３９（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２６Ｎ６Ｏについての理論値：４３９．２（Ｍ＋１）；実測値：４３９．２。
【０２４７】
【化６２】
0006262231.tif 000066
【０２４８】
化合物１３６：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５４〜３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．３４〜３．４９（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，７．７Ｈｚ，４Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２６Ｎ６Ｏについての理論値：４３９．２（Ｍ＋１）；実測値：４３９．２。
【０２４９】
（実施例１２）
【０２５０】
【化６３】
0006262231.tif 000067
【０２５１】
Ａ．実施例７、工程Ｄに記載した手順に従って、化合物７ｂを化合物１１ｂに置き換えることにより、化合物１２ａを調製した。
【０２５２】
Ｂ．化合物１２ａ（２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１当量）、アンモニウムアセテート（２２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、４当量）、プロピオンアルデヒド（０．０２１ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ、１当量）及びグリオキサール（４０％水溶液０．０３３ｍＬ、０．２９ｍＬ、１当量）のメタノール（１ｍＬ）溶液をバイアル中で８０℃で一晩加熱した。溶液を濃縮した。ＨＰＬＣにより精製し、５〜６０％  ＡＣＮ／Ｈ2Ｏにより溶出し、化合物１３４（１６．３ｍｇ、５１％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３２〜５．４３（ｍ，１Ｈ），３．３８〜３．５２（ｍ，５Ｈ），３．０１〜３．１８（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９３〜２．３９（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏについての理論値：４１０．２（Ｍ＋１）；実測値：４１０．２。
【０２５３】
上記に記載された実施例１２についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０２５４】
【化６４】
0006262231.tif 000068
【０２５５】
化合物３９：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．００〜７．１２（ｍ，５Ｈ），６．８２〜６．８８（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏについての理論値：４０５．１（Ｍ＋１）；実測値：４０５．１。
【０２５６】
【化６５】
0006262231.tif 000069
【０２５７】
化合物４３：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．００〜７．１４（ｍ，５Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２８〜５．４３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．３７〜３．５７（ｍ，２Ｈ），３．００〜３．２３（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏについての理論値：４０５．１（Ｍ＋１）；実測値：４０５．１。
【０２５８】
【化６６】
0006262231.tif 000070
【０２５９】
化合物１３１：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３６〜３．５４（ｍ，５Ｈ），３．０１〜３．２２（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏについての理論値：４１０．２（Ｍ＋１）；実測値：４１０．２。
【０２６０】
【化６７】
0006262231.tif 000071
【０２６１】
化合物１３８：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３４〜３．５２（ｍ，５Ｈ），３．１５〜３．３２（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ５Ｏについての理論値：４５２．２（Ｍ＋１）；実測値：４５２．２。
【０２６２】
【化６８】
0006262231.tif 000072
【０２６３】
化合物１３９：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５０〜７．５６（ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７〜７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２０〜７．２６（ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６〜５．２７（ｍ，１Ｈ），３．４０〜３．５５（ｍ，５Ｈ），３．０３〜３．２２（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏについての理論値：４３８．２（Ｍ＋１）；実測値：４３８．２。
【０２６４】
（実施例１３）
【０２６５】
【化６９】
0006262231.tif 000073
【０２６６】
Ａ．工程Ａにおいて（Ｒ）−エチルオキシラニルアセテート（５ｂ）を（Ｓ）−エチルオキシラニルアセテートに置き換え、実施例５に記載の手順に従って、化合物１３ａを調製した。
【０２６７】
Ｂ．室温にて、化合物１３ａ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１ｍＬ）及びＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、ＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液０．１３ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ、５当量）を加え、続いてヨードメタン（０．０１６ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ、１０当量）を加えた。１時間後、水を加え、溶液を、ケイソウ土を装填した５ｍＬ抽出チューブに注ぎ入れ、次にＤＣＭを加え、有機相を濃縮した。カラムクロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、２５〜５０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物４９（７．２ｍｇ、７３％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４〜４．６４（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．１１〜３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７８〜２．９４（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：３５５．１（Ｍ＋１）；実測値：３５５．１。
【０２６８】
上記に記載された実施例１３についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０２６９】
【化７０】
0006262231.tif 000074
【０２７０】
化合物６９：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９８〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｔｄ，Ｊ＝１５．１，６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７２〜２．８７（ｍ，２Ｈ），０．１９（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓｉについての理論値：４１３．１（Ｍ＋１）；実測値：４１３．１。
【０２７１】
（実施例１４）
【０２７２】
【化７１】
0006262231.tif 000075
【０２７３】
化合物５ｌ（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１当量）のＨＭＰａ（２ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（油中６０％分散体１８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、３当量）を加えた。溶液をバブリングし、紫色に変化させ、３０分後、２−ヨードプロパン（０．０２９ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ、２当量）を加えて溶液を室温で一晩撹拌した。追加の水素化ナトリウム（２０ｍｇ）及び２−ヨードプロパン（０．０２９ｍＬ）を加え、反応物を再度５０℃で一晩加熱した。１５−クラウン−５（１０ｍｇ）を加え、反応物を５０℃で２日間加熱した。ＮＨ4Ｃｌ溶液を加え、反応混合物をＤＣＭで抽出し、有機相を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、２５〜５０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物６７（３．４ｍｇ、６％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９７〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８４〜６．９０（ｍ，１Ｈ），４．７２〜４．８２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．１０〜３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７４〜２．９０（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：３８３．２（Ｍ＋１）；実測値：３８３．２。
【０２７４】
（実施例１５）
【０２７５】
【化７２】
0006262231.tif 000076
【０２７６】
化合物１３ａ（２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にフェノール（９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．２５当量）、ＤＩＡＤ（０．０１８ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ、１．２５当量）及びトリフェニルホスフィン（２４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．２５当量）を加え、溶液を５０℃で一晩加熱した。溶液を濃縮した。カラムクロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、２０〜４０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物５８を得た。ＨＰＬＣにより更に精製し、１０〜１００％  ＡＣＮ／Ｈ2Ｏにより溶出し、化合物５８（１２．８ｍｇ、４１％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．１１（ｍ，２Ｈ），７．００〜７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９２〜７．００（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｔｔ，Ｊ＝６．９，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．３１〜３．４４（ｍ，２Ｈ），２．９８〜３．１４（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：４１７．１（Ｍ＋１）；実測値：４１７．１。
【０２７７】
上記に記載された実施例１５についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０２７８】
【化７３】
0006262231.tif 000077
【０２７９】
化合物５９：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．３６（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｔｔ，Ｊ＝６．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．３４〜３．４６（ｍ，２Ｈ），２．９９〜３．１６（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２についての理論値：４１８．１（Ｍ＋１）；実測値：４１８．１。
【０２８０】
（実施例１６）
【０２８１】
【化７４】
0006262231.tif 000078
【０２８２】
化合物１３ａ（１５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（２ｍＬ）溶液に２−ブロモピリジン（１６ａ）（１４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、２当量）、３，４，７，８−テトラメチル−１，１０−フェナントロリン（１ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、０．１当量）炭酸セシウム（２２ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＣｕＩ（１ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、０．１当量）を加え、懸濁液を１１０℃で３時間、次に１４０℃で一晩加熱した。反応物をショートシリカカラムでＥＡにより濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（１２ｇ）により精製し、３０〜１００％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物６１（３ｍｇ、１５％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９８〜７．０６（ｍ，１Ｈ），６．８４〜６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄｔ，Ｊ＝６．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．３７〜３．４８（ｍ，２Ｈ），２．９１〜３．１１（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２についての理論値：４１８．１（Ｍ＋１）；実測値：４１８．１。
【０２８３】
（実施例１７）
【０２８４】
【化７５】
0006262231.tif 000079
【０２８５】
Ａ．０℃にて、化合物５ｌ（６７０ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（６０ｍＬ）溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（９１７ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え、反応物を１．５時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ3及びチオ硫酸ナトリウムを加え、反応混合物を３０分間撹拌した。この時点で水相をＤＣＭで抽出し、有機相を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（４０ｇ）により精製し、２５〜５０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物３５（５７９ｍｇ、８７％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３５〜７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２１〜７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０７〜７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８〜６．９４（ｍ，１Ｈ），３．４７〜３．５８（ｍ，７Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：３３９．１（Ｍ＋１）；実測値：３３９．０。
【０２８６】
Ｂ．−７８℃、Ａｒ(g)下にて、化合物３５（２７１ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１７ｍＬ）溶液にＫＨＭＤＳ（トルエン中０．５Ｍ溶液１．９２ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。３０分後、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（３４３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、１．２当量）をＴＨＦ（３ｍＬ）に添加し、反応混合物を室温で２時間加温した。メタノールを加え、溶液を濃縮した。カラムクロマトグラフィー（２４ｇ）により精製し、１５〜３０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物１７ａ（１３１ｍｇ、３５％、６０：４０異性体混合物）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４Ｓについての理論値：４７１．１（Ｍ＋１）；実測値：４７１．１。
【０２８７】
Ｃ．化合物１７ａ（１５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＥ（１．６ｍＬ）溶液にＰｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（４ｍｇ、０．００３２ｍｍｏｌ、０．１当量）、２Ｍ炭酸ナトリウム（０．２５ｍＬ）及び２−イソプロポキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１７ｂ）（１７ｍＬ、０．０６４ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。Ａｒ(g)をバブリングして溶液を脱気し、次に８０℃で３０分間加熱した。溶液を、ケイソウ土を装填した５ｍＬ抽出チューブに注ぎ入れ、ＤＣＭを加え、有機相を濃縮した。残渣を酢酸エチル（５ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）に溶解し、ＰｔＯ2（５ｍｇ）を加え、反応混合物を水素気体雰囲気下に一晩置いた。触媒をケイソウ土に通して濾過し、ろ液を濃縮した。カラムクロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、２０〜４０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、不純な化合物６０（−Ｃｌが存在）を得た。ＨＰＬＣにより更に精製し、１０〜７０％  ＡＣＮ／Ｈ2Ｏにより溶出し、所望の純度で化合物６０（２．６ｍｇ、１７％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．１１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．１２（ｍ，２Ｈ），７．００〜７．０６（ｍ，１Ｈ），６．８６〜６．９３（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９〜４．１２（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔｄ，Ｊ＝１６．２，８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８３〜３．０１（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ２についての理論値：４６０．２（Ｍ＋１）；実測値：４６０．２。
【０２８８】
上記に記載された実施例１７についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０２８９】
【化７６】
0006262231.tif 000080
【０２９０】
化合物６３：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２７〜７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２４（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０７〜７．１２（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００〜７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０６〜４．１９（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｔｄ，Ｊ＝１５．３，８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８９〜３．０８（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏについての理論値：４０２．１（Ｍ＋１）；実測値：４０２．１。
【０２９１】
【化７７】
0006262231.tif 000081
【０２９２】
化合物６４：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．８４〜２．９８（ｍ，２Ｈ），２．６３〜２．７５（ｍ，１Ｈ），２．４９〜２．６２（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．７３（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１７〜１．３０（ｍ，５Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏについての理論値：４３５．２（Ｍ＋１）；実測値：４３５．２。
【０２９３】
【化７８】
0006262231.tif 000082
【０２９４】
化合物６５：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９４〜７．０４（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４０〜３．５１（ｍ，４Ｈ），２．６１〜３．１０（ｍ，８Ｈ），２．１７（ｓ，１Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２８Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏについての理論値：４５６．２（Ｍ＋１）；実測値：４５６．２。
【０２９５】
【化７９】
0006262231.tif 000083
【０２９６】
化合物６６：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：９．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．２８〜３．４３（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，８．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３７〜１．４７（ｍ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３についての理論値：４７４．２（Ｍ＋１）；実測値：４７４．２。
【０２９７】
【化８０】
0006262231.tif 000084
【０２９８】
化合物７３：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．４６〜８．５５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．１７（ｍ，３Ｈ），６．９９〜７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｔｄ，Ｊ＝１５．５，８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８５〜３．０５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏについての理論値：４１６．２（Ｍ＋１）；実測値：４１６．２。
【０２９９】
【化８１】
0006262231.tif 000085
【０３００】
化合物７４：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．１２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５〜６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔｄ，Ｊ＝１６．３，８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８３〜３．０１（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２についての理論値：４４６．２（Ｍ＋１）；実測値：４４６．２。
【０３０１】
【化８２】
0006262231.tif 000086
【０３０２】
化合物７５：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６〜７．１３（ｍ，３Ｈ），７．００〜７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８０〜３．１２（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏについての理論値：４７８．１（Ｍ＋１）；実測値：４７８．１。
【０３０３】
【化８３】
0006262231.tif 000087
【０３０４】
化合物７７：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．１３（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６〜６．９２（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．１９〜３．３５（ｍ，２Ｈ），２．８２〜３．０３（ｍ，２Ｈ），１．９８〜２．０８（ｍ，１Ｈ），０．９４〜１．０４（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏについての理論値：４４２．２（Ｍ＋１）；実測値：４４２．２。
【０３０５】
（実施例１８）
【０３０６】
【化８４】
0006262231.tif 000088
【０３０７】
化合物５ｌ（２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１当量）のジクロロエタン（２ｍＬ）懸濁液を加え、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１８ａ）（３３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、５当量）及びｐ−トルエンスルホン酸（１３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１当量）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＭＰ−カーボネートを加え、２０分間撹拌し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、２０〜４０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物７６（１６．４ｍｇ、５０％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４〜６．９１（ｍ，１Ｈ），４．９６〜５．０７（ｍ，１Ｈ），４．７４〜４．８２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．６，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５２〜３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，３Ｈ），３．１１〜３．３１（ｍ，２Ｈ），２．７４〜３．０４（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．９５（ｍ，２Ｈ），１．４６〜１．６５（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４２５．２（Ｍ＋１）；実測値：４２５．２。
【０３０８】
（実施例１９）
【０３０９】
【化８５】
0006262231.tif 000089
【０３１０】
Ａ．化合物５ｌ（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（油中６０％分散体２３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。３０分後、シクロヘキサンカルボニルクロリド（０．０８ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ、５当量）を加え、溶液を室温で一晩撹拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌを加え、溶液を、ケイソウ土を装填した５ｍＬ抽出チューブに注ぎ入れた。ケイソウ土を装填した抽出チューブをＤＣＭで洗浄し、ろ液を濃縮した。カラムクロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、２０〜４０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物７８（３０ｍｇ、５６％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｔｔ，Ｊ＝７．３，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．２７〜３．３９（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．９４（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｔｔ，Ｊ＝１１．２，３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７１〜１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４０〜１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２２〜１．３５（ｍ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４５１．２（Ｍ＋１）；実測値：４５１．２。
【０３１１】
Ｂ．室温にて、化合物７８（２１ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、１当量）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、トリエチルシラン（０．３ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ、４０当量）を加え、続いて臭化インジウム（３３０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、２０当量）を加えた。懸濁液をアルゴン雰囲気下バイアル中に配置し、６５℃で一晩撹拌した。水を加え、混合物をオレンジ色が消失するまで撹拌した。反応混合物を、ケイソウ土を装填した５ｍＬ抽出チューブに注ぎ入れ、チューブにＤＣＭを流し、ろ液を濃縮した。カラムクロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、１０〜２０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物８２（４．８ｍｇ、２３％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．２９〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５９〜４．７０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．２７〜３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１０〜３．２２（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．６，１５．９，５．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５９〜１．８４（ｍ，６Ｈ），１．１７〜１．３３（ｍ，３Ｈ），０．８９〜１．０１（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：４３７．２（Ｍ＋１）；実測値：４３７．２。
【０３１２】
上記に記載された実施例１９についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０３１３】
【化８６】
0006262231.tif 000090
【０３１４】
化合物５５：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９８〜７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｔｔ，Ｊ＝７．５，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．２９〜３．４１（ｍ，２Ｈ），２．７８〜２．９６（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｔｔ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４６〜１．７３（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４３９．２（Ｍ＋１）；実測値：４３９．２。
【０３１５】
【化８７】
0006262231.tif 000091
【０３１６】
化合物７０：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６〜６．９２（ｍ，１Ｈ），５．８２〜５．９１（ｍ，１Ｈ），３．４７〜３．５３（ｍ，３Ｈ），３．３０〜３．４０（ｍ，２Ｈ），２．７８〜２．９６（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｔｔ，Ｊ＝８．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４７〜１．７２（ｍ，４Ｈ），０．８６〜０．９６（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４３９．２（Ｍ＋１）；実測値：４３９．２。
【０３１７】
【化８８】
0006262231.tif 000092
【０３１８】
化合物７２：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６１〜４．７０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３６〜３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１１〜３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７７〜２．９１（ｍ，２Ｈ），１．２９〜１．５４（ｍ，５Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：４２５．２（Ｍ＋１）；実測値：４２５．２。
【０３１９】
【化８９】
0006262231.tif 000093
【０３２０】
化合物７９：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｔｔ，Ｊ＝７．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８０〜２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５６〜１．９６（ｍ，８Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４３７．２（Ｍ＋１）；実測値：４３７．２。
【０３２１】
【化９０】
0006262231.tif 000094
【０３２２】
化合物８０：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６〜６．９２（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｔｔ，Ｊ＝７．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７８〜２．９６（ｍ，２Ｈ），２．１３〜２．３７（ｍ，４Ｈ），１．８４〜２．０４（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４２３．１（Ｍ＋１）；実測値：４２３．１。
【０３２３】
【化９１】
0006262231.tif 000095
【０３２４】
化合物８１：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３１〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２４（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０５〜７．１０（ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｔｔ，Ｊ＝７．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７７〜２．９６（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｄｔ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４１１．１（Ｍ＋１）；実測値：４１１．１。
【０３２５】
【化９２】
0006262231.tif 000096
【０３２６】
化合物８３：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６３〜４．７２（ｍ，１Ｈ），３．４６〜３．５１（ｍ，３Ｈ），３．３５〜３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１１〜３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７７〜２．９３（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝１５．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７０〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．４７〜１．６５（ｍ，４Ｈ），１．１９〜１．３３（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：４２３．２（Ｍ＋１）；実測値：４２３．２。
【０３２７】
【化９３】
0006262231.tif 000097
【０３２８】
化合物８４：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６２〜４．７２（ｍ，１Ｈ），３．４３〜３．５７（ｍ，５Ｈ），３．１１〜３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７６〜２．９２（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０３〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８３〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８１（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：４０９．２（Ｍ＋１）；実測値：４０９．２。
【０３２９】
【化９４】
0006262231.tif 000098
【０３３０】
化合物８５：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０５〜７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９７〜７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６２〜４．７４（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．２５〜３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１１〜３．２５（ｍ，２Ｈ），２．７６〜２．９６（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．９８（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：３９７．２（Ｍ＋１）；実測値：３９７．２。
【０３３１】
【化９５】
0006262231.tif 000099
【０３３２】
化合物８６：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｔｔ，Ｊ＝７．３，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．２９〜３．４８（ｍ，４Ｈ），２．７８〜２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５１〜２．６２（ｍ，１Ｈ），１．７３〜１．９０（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ４についての理論値：４５３．２（Ｍ＋１）；実測値：４５３．２。
【０３３３】
【化９６】
0006262231.tif 000100
【０３３４】
化合物８７：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６１〜４．７１（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３３〜３．４５（ｍ，４Ｈ），３．１１〜３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７６〜２．９１（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．６７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．２９〜１．４３（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４３９．２（Ｍ＋１）；実測値：４３９．２。
【０３３５】
（実施例２０）
【０３３６】
【化９７】
0006262231.tif 000101
【０３３７】
化合物３５（２４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１当量）及び２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール（１４８ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ、２０当量）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液にＢＦ3−エーテル化合物（０．００９ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ、１当量）を加え、溶液を室温で一晩撹拌した。水を加え、水相をＥＡで抽出した。有機相を合わせ、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（８ｇ）により精製して、１５〜３０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物７１（２７．８ｍｇ、８８％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０３〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４〜６．８９（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，４Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４２５．２（Ｍ＋１）；実測値：４２５．２。
【０３３８】
上記に記載された実施例２０についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０３３９】
【化９８】
0006262231.tif 000102
【０３４０】
化合物５２：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０３〜７．０８（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５〜４．０９（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），１．８３〜１．９７（ｍ，１Ｈ），１．６９〜１．８１（ｍ，１Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３についての理論値：４３１．１（Ｍ＋１）；実測値：４３１．１。
【０３４１】
【化９９】
0006262231.tif 000103
【０３４２】
化合物５４：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０３〜７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７〜４．０９（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），１．８４〜１．９７（ｍ，１Ｈ），１．６９〜１．８０（ｍ，１Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：３９７．１（Ｍ＋１）；実測値：３９７．１。
【０３４３】
【化１００】
0006262231.tif 000104
【０３４４】
化合物９１：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４９〜７．５５（ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２０〜７．２５（ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，４Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，４Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ３についての理論値：４１６．２（Ｍ＋１）；実測値：４１６．２。
【０３４５】
【化１０１】
0006262231.tif 000105
【０３４６】
化合物９３：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．２９〜７．３９（ｍ，２Ｈ），６．９４〜７．０５（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５７〜３．６９（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，４Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３についての理論値：４３４．２（Ｍ＋１）；実測値：４３４．２。
【０３４７】
【化１０２】
0006262231.tif 000106
【０３４８】
化合物９４：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．０２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２２〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５６〜３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ４についての理論値：４３６．２（Ｍ＋１）；実測値：４３６．２。
【０３４９】
【化１０３】
0006262231.tif 000107
【０３５０】
化合物９５：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．３１〜８．４１（ｍ，１Ｈ），７．３１〜７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６〜７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｑ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，４Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ３についての理論値：４０６．２（Ｍ＋１）；実測値：４０６．２。
【０３５１】
【化１０４】
0006262231.tif 000108
【０３５２】
化合物９６：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．０４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２２〜７．２９（ｍ，３Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．５６〜３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ４についての理論値：４２２．２（Ｍ＋１）；実測値：４２２．２。
【０３５３】
【化１０５】
0006262231.tif 000109
【０３５４】
化合物９７：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．０８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３〜３．６７（ｍ，７Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，６Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ３についての理論値：４３５．２（Ｍ＋１）；実測値：４３５．２。
【０３５５】
【化１０６】
0006262231.tif 000110
【０３５６】
化合物９８：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６９〜３．８２（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．０６〜３．２４（ｍ，４Ｈ），１．２９〜１．３６（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４１１．１（Ｍ＋１）；実測値：４１１．１。
【０３５７】
【化１０７】
0006262231.tif 000111
【０３５８】
化合物９９：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０３〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３〜６．９１（ｍ，１Ｈ），３．６８〜３．８３（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．０５〜３．２３（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．５Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４１１．１（Ｍ＋１）；実測値：４１１．１。
【０３５９】
【化１０８】
0006262231.tif 000112
【０３６０】
化合物１００：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０８〜７．１５（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９６〜７．０２（ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９０〜６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３〜４．１０（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．０３〜３．２３（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１３〜１．２７（ｍ，８Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４２５．２（Ｍ＋１）；実測値：４２５．２。
【０３６１】
【化１０９】
0006262231.tif 000113
【０３６２】
化合物１０１：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０３〜７．０８（ｍ，２Ｈ），７．００（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４〜４．１７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．０９〜３．３０（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２２〜１．２９（ｍ，８Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４２５．２（Ｍ＋１）；実測値：４２５．２。
【０３６３】
【化１１０】
0006262231.tif 000114
【０３６４】
化合物１０２：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．２３（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２７〜４．３７（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４１１．１（Ｍ＋１）；実測値：４１１．１。
【０３６５】
【化１１１】
0006262231.tif 000115
【０３６６】
化合物１０３：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９８〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｔ，Ｊ＝５．９，４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４１１．１（Ｍ＋１）；実測値：４１１．１。
【０３６７】
【化１１２】
0006262231.tif 000116
【０３６８】
化合物１０７：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．２８〜７．３７（ｍ，２Ｈ），６．９３〜７．０３（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．１１〜３．２２（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），１．２６〜１．３２（ｍ，１２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ３についての理論値：４４８．３（Ｍ＋１）；実測値：４４８．３。
【０３６９】
【化１１３】
0006262231.tif 000117
【０３７０】
化合物１０８：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．０２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．０９〜３．２６（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ４についての理論値：４５０．２（Ｍ＋１）；実測値：４５０．２。
【０３７１】
【化１１４】
0006262231.tif 000118
【０３７２】
化合物１０９：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５〜７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．１２〜３．２７（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ３についての理論値：４２０．２（Ｍ＋１）；実測値：４２０．２。
【０３７３】
【化１１５】
0006262231.tif 000119
【０３７４】
化合物１１０：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４〜７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ３についての理論値：４４９．３（Ｍ＋１）；実測値：４４９．３。
【０３７５】
【化１１６】
0006262231.tif 000120
【０３７６】
化合物１１１：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３２〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．１２〜３．３３（ｍ，４Ｈ），１．２１〜１．４３（ｍ，１２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３Ｏ３についての理論値：４３０．２（Ｍ＋１）；実測値：４３０．２。
【０３７７】
【化１１７】
0006262231.tif 000121
【０３７８】
化合物１１２：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９７〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１４〜４．２２（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），１．７５〜１．８５（ｍ，４Ｈ），１．５０〜１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２７〜１．４０（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４３７．２（Ｍ＋１）；実測値：４３７．２。
【０３７９】
【化１１８】
0006262231.tif 000122
【０３８０】
化合物１１４：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０３〜７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９７〜７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８４〜６．８９（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｔｔ，Ｊ＝１２．３，６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３８〜１．５４（ｍ，１Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４２３．１（Ｍ＋１）；実測値：４２３．１。
【０３８１】
【化１１９】
0006262231.tif 000123
【０３８２】
化合物１１５：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９８〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８４〜６．９０（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．１６〜３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６１（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，６．３Ｈｚ，１Ｈ），１．４１〜１．５４（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３についての理論値：４２３．１（Ｍ＋１）；実測値：４２３．１。
【０３８３】
【化１２０】
0006262231.tif 000124
【０３８４】
化合物１２０：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．５６〜３．６７（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての理論値：４３１．１（Ｍ＋１）；実測値：４３１．１。
【０３８５】
【化１２１】
0006262231.tif 000125
【０３８６】
化合物１２１：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４１〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２〜７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，４Ｈ），１．３０（ｓ，１２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての理論値：４４５．１（Ｍ＋１）；実測値：４４５．１。
【０３８７】
（実施例２１）
【０３８８】
【化１２２】
0006262231.tif 000126
【０３８９】
化合物３５（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）及び酢酸（０．０１ｍＬ）溶液にモルホリン（１６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。３０分後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、４当量）を加え、溶液を一晩撹拌した。ＤＣＭを加え、反応混合物ＮａＨＣＯ3及び水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（８ｇ）により精製して、５０〜１００％  ＥＡ／ヘキサン対２〜５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＋１％  ＮＨ3により溶出し、化合物６８（２４．８ｍｇ、６７％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．５９〜３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．９４〜３．１０（ｍ，２Ｈ），２．７７〜２．９２（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２についての理論値：４１０．２（Ｍ＋１）；実測値：４１０．２。
【０３９０】
上記に記載された実施例２１についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０３９１】
【化１２３】
0006262231.tif 000127
【０３９２】
化合物１１７：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．２９〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５４〜３．９２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．８０〜３．１７（ｍ，３Ｈ），２．１４〜２．３１（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３１〜１．５４（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏについての理論値：４２２．２（Ｍ＋１）；実測値：４２２．２。
【０３９３】
【化１２４】
0006262231.tif 000128
【０３９４】
化合物１１８：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．９２〜３．１２（ｍ，６Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４１〜１．５７（ｍ，４Ｈ），０．８０〜０．８９（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏについての理論値：４５０．２（Ｍ＋１）；実測値：４５０．２。
【０３９５】
【化１２５】
0006262231.tif 000129
【０３９６】
化合物１１９：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９７〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．９０〜３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７９〜２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６９〜２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，２Ｈ），１．６５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏについての理論値：４２２．２（Ｍ＋１）；実測値：４２２．２。
【０３９７】
【化１２６】
0006262231.tif 000130
【０３９８】
化合物１２３：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２５（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．９２〜３．１３（ｍ，４Ｈ），２．７４〜２．９２（ｍ，４Ｈ），２．２５〜２．４２（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ３Ｏについての理論値：４３０．１（Ｍ＋１）；実測値：４３０．１。
【０３９９】
（実施例２２）
【０４００】
【化１２７】
0006262231.tif 000131
【０４０１】
Ａ．化合物５ｌ（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）の懸濁液に、シクロヘキセン（０．０４５ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ、３当量）、Ｎ−（フェニルセレノ）フタルイミド（４７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１当量）及びＢＦ3−エーテル化合物（０．００２ｍＬ、０．０１５ｍｍｏｌ、０．１当量）を加えた。３時間後、１Ｎ  ＮａＯＨを加え、反応混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（１２ｇ）により精製し、２０〜４０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物２２ａ（４０ｍｇ、４７％、ジアステレオマー混合物）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓｅについての理論値：５７９．１（Ｍ＋１）；実測値：５７９．１。
【０４０２】
Ｂ．化合物２２ａ（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１当量）のベンゼン（２ｍＬ）溶液にＢｕ3ＳｎＨ（０．０７２ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ、４当量）及びＡＩＢＮ（１２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１当量）を加え、反応混合物をバイアル中で８０℃に加熱した。溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（８ｇ）により精製して、７〜１５〜２０％  ＥＡ／ヘキサンを溶出し、不純な化合物８８を得た。ＨＰＬＣにより更に精製し、３０〜１００％  ＡＣＮ／Ｈ2Ｏにより溶出し、所望の純度で化合物８８（１６ｍｇ、５４％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４〜６．９０（ｍ，１Ｈ），４．７８〜４．８７（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３５〜３．４５（ｍ，１Ｈ），３．１０〜３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．９０（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７４〜１．８１（ｍ，２Ｈ），１．５５〜１．６１（ｍ，１Ｈ），１．１４〜１．４１（ｍ，５Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：４２３．２（Ｍ＋１）；実測値：４２３．２。
【０４０３】
上記に記載された実施例２２についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０４０４】
【化１２８】
0006262231.tif 000132
【０４０５】
化合物８９：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６８〜４．７８（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．１０〜３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７４〜２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．３９〜１．６８（ｍ，５Ｈ），０．９８〜１．１６（ｍ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：４３５．２（Ｍ＋１）；実測値：４３５．２。
【０４０６】
【化１２９】
0006262231.tif 000133
【０４０７】
化合物９０：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６８〜４．７７（ｍ，１Ｈ），４．０４〜４．１３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．１１〜３．２４（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．９，１５．７，５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４８〜１．８７（ｍ，６Ｈ），０．８１〜１．０３（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２についての理論値：４０９．２（Ｍ＋１）；実測値：４０９．２。
【０４０８】
（実施例２３）
【０４０９】
【化１３０】
0006262231.tif 000134
【０４１０】
Ａ．室温、アルゴン下で、無水ＣｅＣｌ3（３６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、０．５当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）懸濁液中に、化合物２３ａ（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１当量）を加え、続いてシクロヘキシルメチルマグネシウム臭化物（２３ｂ）（ＴＨＦ中０．５Ｍ溶液１．８２ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ、３当量）を加えた。一晩撹拌後、水及び１ＮＨＣｌを加え、反応混合物をエーテルで抽出し、有機相を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（１２ｇ）により精製し、３０〜６０〜１００％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物２３ｃ（１２ｍｇ、９％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３Ｏ２についての理論値：４２８．２（Ｍ＋１）；実測値：４２８．２。
【０４１１】
Ｂ．室温、アルゴン下で、化合物２３ｃ（１２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にバージェス試薬（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。１時間後、水を加え、ＤＣＭで抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（４ｇ）により精製し、１５〜３０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出し、化合物２３ｄ（３ｍｇ、２６％、異性体混合物）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ３Ｏについての理論値：４１０．２（Ｍ＋１）；実測値：４１０．２。
【０４１２】
Ｃ．化合物２３ｄ（３ｍｇ）及び１０％  Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を水素気体雰囲気下に一晩置いた。反応物を、ケイソウ土を通して濾過し、濃縮した。ＨＰＬＣにより精製し、化合物１０６（１．２ｍｇ、３８％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．９１〜３．１３（ｍ，３Ｈ），２．４３〜２．５５（ｍ，２Ｈ），１．６４〜１．８３（ｍ，４Ｈ），１．４８〜１．５６（ｍ，３Ｈ），１．１３〜１．３２（ｍ，４Ｈ），０．８０〜１．００（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３Ｏについての理論値：４１２．２（Ｍ＋１）；実測値：４１２．２。
【０４１３】
上記に記載された実施例２３についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の化合物を調製した。
【０４１４】
【化１３１】
0006262231.tif 000135
【０４１５】
化合物１０４：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０５〜７．１１（ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９７〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．８３〜２．９７（ｍ，２Ｈ），２．４８〜２．７３（ｍ，３Ｈ），１．７４（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），１．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．１５〜１．３５（ｍ，３Ｈ），０．７８〜１．１２（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏについての理論値：４０７．２（Ｍ＋１）；実測値：４０７．２。
【０４１６】
【化１３２】
0006262231.tif 000136
【０４１７】
化合物１０５：1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００〜７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８５〜６．９１（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．９１〜３．１０（ｍ，３Ｈ），２．４２〜２．５８（ｍ，２Ｈ），１．６６〜１．７８（ｍ，１Ｈ），１．４７〜１．５６（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏについての理論値：３７２．２（Ｍ＋１）；実測値：３７２．２。
【０４１８】
本明細書に記載のスキーム及び特定の実施例に従って、以降に例示する表１の化合物を調製した。
【０４１９】
【表２−１】
0006262231.tif 000137
【０４２０】
【表２−２】
0006262231.tif 000138
【０４２１】
【表２−３】
0006262231.tif 000139
【０４２２】
【表２−４】
0006262231.tif 000140
【０４２３】
【表２−５】
0006262231.tif 000141
【０４２４】
【表２−６】
0006262231.tif 000142
【０４２５】
【表２−７】
0006262231.tif 000143
【０４２６】
【表２−８】
0006262231.tif 000144
【０４２７】
【表２−９】
0006262231.tif 000145
【０４２８】
【表２−１０】
0006262231.tif 000146
【０４２９】
【表２−１１】
0006262231.tif 000147
【０４３０】
【表２−１２】
0006262231.tif 000148
【０４３１】
【表２−１３】
0006262231.tif 000149
【０４３２】
生物学的実施例
インビトロアッセイ
（実施例１）
機能アッセイ：Ｎ型カルシウムチャネル拮抗作用
Ｎ型カルシウムチャネルサブユニットの、サブユニットα1B（Ｃａｖ２．２）、β3及びα2δを共発現する安定な細胞株（ＨＥＫ親）を使用した。これらの細胞を通常通りに単層として増殖させた。１０％  ＦＢＳ、２ｍＭ  Ｌ−グルタミン、１００Ｉ．Ｕ．／ｍＬペニシリン、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン、４００μｇ／ｍＬ  Ｇ４１８及び２００μｇ／ｍＬ  Ｚｅｏｃｉｎ（分割比＝１：５）を加えた、低グルコース含量ダルベッコ改変イーグル培地中で、細胞を、３７℃下、５％  ＣＯ2中で維持した。式（Ｉ）の化合物は、入手可能な場合、未希釈化合物から１０ｍＭ原液としてＤＳＭＯで調製した。あるいは、社内で用意した５又は１０ｍＭ  ＤＭＳＯ原液を使用した。
【０４３３】
ＫＣｌ脱分極に応答するカルシウム流動は、Ｈａｍａｍａｔｓｕ社（Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ，ＮＪ  Ｕ．Ｓ．Ａ．）の機能性薬剤スクリーニングシステム（ＦＤＳＳ）を利用し、ＢＤカルシウムアッセイ染料（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｆｒａｎｋｌｉｎ  Ｌａｋｅｓ，ＮＪ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）の存在下で、カルシウム介在性の蛍光シグナル強度を測定することで評価した。
【０４３４】
アッセイの２４時間前、細胞は、ウェル当たり５，０００個の密度で、透明なポリ−Ｄ−リジン−コート３８４ウェルプレート（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）中の培養培地に播種し、５％  ＣＯ2、３７℃にて一晩増殖させた。アッセイ当日、増殖培地を除去し、細胞にはＢＤカルシウムアッセイ染料（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）により、５％  ＣＯ2下３７℃にて３５分間、次に室温で２５分間ロードした。ＦＤＳＳを利用して、様々な濃度の代表的な式（Ｉ）の化合物に細胞を暴露し、細胞内カルシウムを測定した５分後、５０ｍＭ  ＫＣｌを加え、更に３分間測定した。
【０４３５】
計算及び式
６種類の濃度応答実験から、代表的な式（Ｉ）の化合物のＩＣ50値を決定し、最大応答の５０％を阻害するのに必要とされる前記化合物濃度を表す。５０ｍＭ  ＫＣｌ添加により達成された最大蛍光強度（ＦＩ）は、ＦＤＳＳソフトウェアから転送し、更にＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ３．０２（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｉｎｃ．，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）により解析した。データは、各条件５０ｍＭ  ＫＣｌの存在下、４つずつのウェル由来のカウント数の最大平均、並びに緩衝液の存在下のカウント数の最小平均に対し正規化した。シグモイド様濃度応答又はシグモイド様濃度応答（可変スロープ）のいずれかの非線形回帰曲線に当てはめた分析を使用して、理論曲線を作成し、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍにより求められる最適曲線を用い、ＩＣ50値を記録した。得られたデータを表２に示す。
【０４３６】
【表３−１】
0006262231.tif 000150
【０４３７】
【表３−２】
0006262231.tif 000151
【０４３８】
【表３−３】
0006262231.tif 000152
【０４３９】
（実施例２）
自動化電気生理アッセイ
細胞を、Ｔ１７５フラスコ内で集密度５０％〜９０％コンフルエンスまで増殖させた。使用する際、細胞はＤｅｔａｃｈｉｎ（Ｇｅｎｌａｎｔｉｓ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、ＵＳＡ）により酵素処理し、遠心分離し、すすぎ洗いし、及び２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）を加えた２９３ＳＦＭ  ＩＩ培地（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ、ＮＹ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）に再懸濁し、濃度を２〜３×１０6個／ｍＬとした。細胞を、ＱＰａｔｃｈ−ＨＴ（Ｓｏｐｈｉｏｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｎｏｒｔｈ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ、ＮＪ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）上の自動細胞調製ステーションに加え、続いて穏やかに撹拌しながら１０〜３０分回復させて、アッセイプロトコルを開始した。自動細胞調製中、細胞を回収し、遠心分離し、及び１３２ｍＭ  ＮａＣｌ、１．８ｍＭ  ＣａＣｌ2、５．４ｍＭ  ＫＣｌ、０．８ｍＭ  ＭｇＣｌ2、１０ｍＭグルコース、及び１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ＝７．４）を含有させスクロースにより約３１５ｍ０ｓｍに調整した細胞外（ＥＣ）溶液に再懸濁した。１３５ｍＭ  ＣｓＣｌ、１０ｍＭ  ＥＧＴＡ、４ｍｇＡＴＰ、０．３  ＮａＧＴＰ、及び２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ＝７．２）を含有させ脱イオン水及びＥＣ溶液により約２９０ｍ０ｓｍに調整した細胞内溶液により、ＱＰｌａｔｅを下塗りした。準備したＱＰｌａｔｅのウェルに、ＱＰａｔｃｈ−ＨＴのロボット式ピペットにより細胞を加えた。
【０４４０】
細胞を、安定な全細胞パッチクランプで測定するため、ＥＣ溶液を、１４０ｍＭ  ＴＥＡ−Ｃｌ、１０ｍＭ  ＢａＣｌ2、０．８ｍＭ  ＭｇＣｌ2、１０ｍＭグルコース及び１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ＝７．４）を含有するバリウム（Ｂａ）／トリエチルアンモニウム（ＴＥＡ）溶液で置き換えた。ＴＥＡ−Ｃｌ（９０ｍＭ）に対し調整して高濃度（４０ｍＭ）ＢａＣｌ2をなし、浸透圧モル濃度を維持した。−８０ｍＶの静止電位から、脱分極パルス（５Ｈｚで１５パルス、＋２０ｍＶ）を３０秒おきに８回細胞に与え（計４分）、対照期間中（化合物は非存在）に得られた電流を測定した。それぞれに化合物添加又は非添加対照緩衝液を加えてこのプロトコルを繰り返した（計３期間、それぞれ４回）。初回及び第１５回目のパルス（それぞれの薬剤濃度の存在下、各期間最後の試行）で生成された電流を、対照期間中に対応するパルスで生成した電流に対し正規化した（それぞれ低頻度及び高頻度刺激を表す）。それぞれの細胞に関し、第２回及び第３回目の薬剤投与期間の両方から得たデータを解析した。６０〜１００μＭ  ＣｄＣｌ2を含有するＢａ／ＴＥＡ溶液を最後に加えて、全てのＮ型電流を遮断し、それぞれの細胞の電流を「ゼロ」にした。全ての緩衝剤／化合物添加はＱＰａｔｃｈ−ＨＴの、各記録期間の開始時に５μＬの溶液を３回繰り返して加える「スピッティング」様式により行った。
【０４４１】
閉塞状態の不活性化を試験するため、細胞に、−８０〜＋１０ｍＶのパルスによりチャネルを５０ｍ秒活性化する脱分極工程、続いて１０ｍＶ幅で−１３０〜−６０ｍＶの範囲の電圧へと５秒間不活性化する工程、次に−８０〜＋１０ｍＶで５０ｍ秒間、残存する電流を評価する工程を行った。活性化電圧のパルス由来の電流を、−１３０ｍＶでの工程による試験パルスのピーク値に対して正規化し、ボルツマン方程式に代入してＶ1/2を得た。ジメチルスルホキシドで１００ｍＭ原液としてロスコビチン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を調製し、記載の使用濃度に希釈した。酸性水（ｐＨ＝２．０）で４ｍＭ原液としてテトランドリン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を調製し、次に外液で使用濃度に希釈した。水で、０．３ｍｇ／ｍＬ原液としてω−コノトキシンＭＶＩＩＡ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を調製し、０．１％ウシ血清アルブミンＶ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を加えた。最初に、式（Ｉ）の化合物をジメチルスルホキシドに希釈し、次に１０％プルロニックＦ−１２７水（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に希釈し、１分間超音波処理し、ＥＣ緩衝液に希釈した。全ての実験において、溶媒対照を平行して測定した。
【０４４２】
別途記載のない限り、電気生理学的な結果を比較するための統計には、一対比較のためのフィッシャーの最小二乗検定法による一元配置分散分析を使用した。得られたデータを以降の表３及び４に示す。
【０４４３】
【表４−１】
0006262231.tif 000153
【０４４４】
【表４−２】
0006262231.tif 000154
【０４４５】
【表５−１】
0006262231.tif 000155
【０４４６】
【表５−２】
0006262231.tif 000156
【０４４７】
インビボアッセイ
（実施例３）
フロイント完全アジュバント（ＣＦＡ）により引き起こされる痛覚過敏
げっ歯目にフロイント完全アジュバント（ＣＦＡ）を足底内注射することにより、熱的及び機械的刺激の両方に対する明白な過敏症により特徴づけられる持続的な炎症反応が生じる。この反応のピークは注射後２４〜７２時間であり、数週間にわたって持続し得る。この試験は、アセトアミノフェン、アスピリン及びイブプロフェンなどのＮＳＡＩＤＳ、モルヒネなどのオピオイド、及び特にＮ型カルシウムチャネル遮断薬ジコノチド（幾種類かの神経因性疼痛を含む、重度の慢性疼痛を管理するための、Ｐｒｉａｌｔ（登録商標）として市販）などの数多の有効な臨床薬の鎮痛性、抗アロディニア及び／又は抗痛覚過敏効果を予測している。
【０４４８】
発症している過敏性を式（Ｉ）の試験化合物が逆転させるかを評価するために、スプラーグドーリーラット（一般的に１５０〜３５０ｇのオス）の片側後肢に、１００μＬのＣＦＡ（生理食塩水と、熱殺菌したヒト結核菌を加えた鉱油溶液との、１：１エマルジョンとして懸濁）を注射した。
【０４４９】
各ラットを試験チャンバ内の温かいガラス表面に置き、約１０分間順化させた。次いで、ガラスを通して放射熱刺激（光のビーム）の焦点を各後肢の足底表面に次々に合わせる。足が動かされるか、停止時間（約５アンペアで２０秒の放射熱）に達したときに、熱刺激は光電リレーにより自動的に停止された。ＣＦＡの注射に先立ち、熱刺激に対する初期（ベースライン）応答潜時が各ラットについて記録された。次に、足底内ＣＦＡ注射の２４時間後に、動物が熱刺激に対して示す反応潜時を再評価して、その動物のベースライン反応時間と比較した。反応潜時の少なくとも２５％の減少（すなわち、痛覚過敏症）を示したラットのみを、以降の解析に含めた。ＣＦＡ投与後の潜伏期評価を行った直後に、試験化合物又は媒質（通常はＳｏｌｕｔｏｌ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン又はＰＥＧ−４００）をラットに腹腔内又は経口投与した。化合物処置後の潜時反応からの離脱は、通常、３０、６０、及び１２０分の固定された時間間隔で評価した。式（Ｉ）の化合物７１に関し得られたデータを図１に示す。
【０４５０】
前述の明細書は、例示を目的として提供される実施例と共に、本発明の原理を教示するが、本発明の実践は、以下の特許請求の範囲及びそれらの等価物の範囲内に含まれる全ての通常の変形、改作及び／又は修正を包含することが理解されるであろう。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
式（Ｉ）の化合物、並びにエナンチオマー、ジアステレオマー、及びこれらの製薬上許容され得る塩
【化１３３】
0006262231.tif 000157
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、あるいはＲ2は、Ｒ1と、Ｒ1及びＲ2のいずれもが結合しているフェニル環と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルを形成してよく、
Ｒ3は水素、クロロ又はフルオロであり、
ＱはＱ１、Ｑ２、及びＱ３からなる群から選択され、
【化１３４】
0006262231.tif 000158
Ｒ4は水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、アミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、及びＣ1〜4アルキルスルホニルからなる群から選択され、
Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｇは、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ヒドロキシ、アリル、２−メチルプロパ−１−エニル、シアノ、オキシム、フェノキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４，４−ジメチル−シクロヘキシル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−３−イル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル、アミノカルボニルからなる群から選択され、
ピリジン−３−イルは、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、クロロ、シクロプロピル、モルホリン−４−イル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルは、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、メトキシメチル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−イミダゾール−１−イルは、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換され、
並びに、
スピロ縮合複素環は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択され、
但し、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］以外のものである）。
［２］
Ｒ1が、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［３］
Ｒ1が、Ｃ1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される、上記［２］に記載の化合物。
［４］
Ｒ2が水素である、上記［１］に記載の化合物。
［５］
Ｒ3が水素又はクロロである、上記［１］に記載の化合物。
［６］
Ｒ3が水素である、上記［５］に記載の化合物。
［７］
Ｒ4がＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［８］
Ｒ6がクロロである、上記［１］に記載の化合物。
［９］
Ｇが、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、２−メチルプロパ−１−エニル、シアノ、フェノキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４，４−ジメチル−シクロヘキシル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ，（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル、アミノカルボニルからなる群から選択され、
ピリジン−３−イルは、場合により、それぞれ独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、クロロ、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルは、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−イミダゾール−１−イルは、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換され、
並びに、
スピロ縮合複素環は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［１０］
Ｇが、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシからなる群から選択され、
ピリジン−３−イルは、場合により、独立して、Ｃ1〜4アルキル、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される置換基で置換され、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルは、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−イミダゾール−１−イルは、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換され、
並びに、
スピロ縮合複素環は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択される、上記［９］に記載の化合物。
［１１］
上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物であって、
【化１３５】
0006262231.tif 000159
式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、あるいはＲ2はＲ1と、Ｒ1及びＲ2のいずれもが結合しているフェニル環と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルを形成してよく、
Ｒ3は水素又はクロロであり、
ＱはＱ１、Ｑ２、及びＱ３からなる群から選択され、
【化１３６】
0006262231.tif 000160
Ｒ4は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｇは、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、２−メチルプロパ−１−エニル、シアノ、フェノキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４，４−ジメチル−シクロヘキシル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル、アミノカルボニルからなる群から選択され、
ピリジン−３−イルは、場合により、モルホリン−４−イルで置換され、又はそれぞれ独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、クロロ、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルは、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−イミダゾール−１−イルは、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換され、
並びに、
スピロ縮合複素環は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択され、
但し、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］以外のものである、
化合物、並びにエナンチオマー、ジアステレオマー、及びこれらの製薬上許容され得る
塩。
［１２］
上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物であって、
【化１３７】
0006262231.tif 000161
式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、あるいはＲ2はＲ1と、Ｒ1及びＲ2のいずれもが結合しているフェニル環と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルを形成してよく、
Ｒ3は水素であり、
ＱはＱ１、Ｑ２、及びＱ３からなる群から選択され、
【化１３８】
0006262231.tif 000162
Ｒ4は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ5はＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ6はクロロであり、
Ｇは、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、２−メチルプロパ−１−エニル、シアノ、フェノキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４，４−ジメチル−シクロヘキシル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシ、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル、アミノカルボニルからなる群から選択され、
ピリジン−３−イルは、場合により、それぞれ独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、クロロ、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルは、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−イミダゾール−１−イルは、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換され、
並びに、
スピロ縮合複素環は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択され、
但し、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］以外のものである、
化合物、並びにエナンチオマー、ジアステレオマー、及びこれらの製薬上許容され得る塩。
［１３］
上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物であって、
【化１３９】
0006262231.tif 000163
式中、
Ｒ1はＣ1〜4アルコキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
Ｒ2は水素であり、
Ｒ3は水素であり、
ＱはＱ１、Ｑ２、及びＱ３からなる群から選択され、
【化１４０】
0006262231.tif 000164
Ｒ4は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ5はＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、クロロ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択され、
Ｒ6はクロロであり、
Ｇは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジエチル−ピロリジン−１−イル、３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル、ピリジニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、オキソ、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ、モルホリン−４−イルカルボニルオキシ−Ｃ1〜4アルキル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１，２，４）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｃ1〜4）アルコキシからなる群から選択され、
ピリジン−３−イルは、場合により、独立して、Ｃ1〜4アルキル、シクロプロピル、及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される置換基で置換され、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルは、場合により、それぞれ独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、及びトリメチルシリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、
１Ｈ−イミダゾール−１−イルは、場合により、独立して、１〜３個のＣ1〜3アルキル置換基により置換され、
並びに、
スピロ縮合複素環は、独立して、４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、４，６−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、（３ａ，６ａ）−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル、及び（３ａ，７ａ）−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イルからなる群から選択され、
但し、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］以外のものである、
化合物、並びにエナンチオマー、ジアステレオマー、及びこれらの製薬上許容され得る塩。
［１４］
上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物であって、
【化１４１】
0006262231.tif 000165
２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エタノール；
２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチルモルホリン−４−カルボキシラート；
２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチルジメチルカルバマート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−プロパ−２−エン−１−イル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
エチル３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボキシラート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛［２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝メタンスルホンアミド；
２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル；
Ｎ−｛２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチル｝アセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］エチル｝カルバマート；
エチル３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−カルボキシラート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチリデン｝カルバマート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝カルバマート；
［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチルジエチルカルバマート；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチルフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（２−｛３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル｝エチル）カルバマート；
Ｎ−（２−｛３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル｝エチル）メタンスルホンアミド；
３−（２−｛３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル｝エチル）−１，１−ジメチル尿素；
３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルジメチルカルバマート；
３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルモルホリン−４−カルボキシラート；
３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−オール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−オール；
３−（４−クロロフェニル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルジメチルカルバマート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルモルホリン−４−カルボキシラート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルジメチルカルバマート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルモルホリン−４−カルボキシラート；
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ’−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
１−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］ピロリジン−２，５−ジオン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
１−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］ピロリジン−２−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−５−［４−（トリメチルシリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
Ｎ−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
Ｎ−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
Ｎ’−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；
Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−エトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
Ｎ−［（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
Ｎ−［（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（５Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−オンオキシム；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル２−エチルブタノエート；
Ｎ−［（５Ｒ）−２−（２−メトキシフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
Ｎ−｛（５Ｒ）−２−（２−メトキシフェニル）−３−［６−（１−メチルエトキシ）ピリジン−３−イル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−フェノキシ−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−［６−（１−メチルエトキシ）ピリジン−３−イル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（ピリジン−２−イルオキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−ピリジン−３−イル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
エチル５−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］ピリジン−３−カルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（１−メチルエトキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−モルホリン−４−イル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−［（トリメチルシリル）オキシ］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル２−エチルブタノエート；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（２−エチルブトキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（６−メチルピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（６−エトキシピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
５−［２−クロロ−６−（１−メチルエチル）ピリジン−３−イル］−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール
３−（４−クロロフェニル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルシクロヘキサンカルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルシクロペンタンカルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルシクロブタンカルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル２−メチルペンタノエート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロヘキサイルメトキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロペンチルメトキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロブチルメトキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（２−メチルプロポキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキシラート；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロヘキサイルオキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−５−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルオキシ］−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
（５Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロペンチルオキシ）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イル］ベンゾニトリル；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（１−メチルエチル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
３−（６−エトキシピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−３−（６−メチルピリジン−３−イル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
２−（２−メトキシフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
５−［２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン；
（４’Ｒ，５’Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
（４’Ｓ，５’Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
（４’Ｒ，６’Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，６’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（４’Ｓ，６’Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，６’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
（４’Ｒ，５’Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
（４’Ｒ，５’Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
３−（４−クロロフェニル）−５−シクロヘキシル−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−５−（２−メチルプロピル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［５−（シクロヘキシルメチル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
３−（６−エトキシピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−３−（６−メチルピリジン−３−イル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
５−［２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン；
４−［２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル］ベンゾニトリル；
（３ａＲ，７ａＳ）−３’−（４−クロロフェニル）−２’−（２−メトキシフェニル）−２’，３ａ，４，５，６，６’，７，７ａ−オクタヒドロ−４’Ｈ−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，５’−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール］；
（３ａＳ，６ａＳ）−３’−（４−クロロフェニル）−２’−（２−メトキシフェニル）−２’，４，５，６，６’，６ａ−ヘキサヒドロ−３ａＨ，４’Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，５’−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール］；
（３ａＲ，６ａＳ）−３’−（４−クロロフェニル）−２’−（２−メトキシフェニル）−２’，４，５，６，６’，６ａ−ヘキサヒドロ−３ａＨ，４’Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，５’−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール］；
（３ａＲ，６ａＳ）−３’−（４−クロロフェニル）−２’−（２−メトキシフェニル）−２’，４，５，６，６’，６ａ−ヘキサヒドロ−３ａＨ，４’Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，５’−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール］；
３−（４−クロロフェニル）−５−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（３，３−ジエチルピロリジン−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−５’，５’−ジメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキサン］；
３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−ピロリジン−１−イル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール；
４−［（５Ｓ）−５−（４−シクロペンチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
メチル１−［（５Ｓ）−３−（４−シアノフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシラート；
４−［（５Ｓ）−５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−｛（５Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル；
｛１−［（５Ｓ）−３−（４−シアノフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝酢酸メチル；
４−［（５Ｓ）−５−［４−（メトキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（２，４，５−トリメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（２−エチル−４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（４，５−ジエチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（２，４，５−トリエチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（４，５−ジエチル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［（５Ｓ）−５−（４，５−ジエチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物、及びその製薬上許容され得る塩形態。
［１５］
上記［１］又は［１４］に記載の化合物と、製薬上許容され得る担体、製薬上許容され得る賦形剤、及び製薬上許容され得る希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、医薬組成物。
［１６］
前記組成物が固体の経口投与形態である、上記［１５］に記載の医薬組成物。
［１７］
前記組成物がシロップ剤、エリキシル剤、又は懸濁剤である、上記［１５］に記載の医薬組成物。
［１８］
治療に有効な量の上記［１］又は［１４］に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、患者の炎症性疼痛の処置方法。
［１９］
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、内臓痛、片頭痛、術後疼痛、変形性関節症、リウマチ様関節炎、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモ咬症、虫刺され、神経原性／過活動膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、上記［１８］に記載の方法。
［２０］
治療に有効な量の上記［１］又は［１４］に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、患者の神経因性疼痛の処置方法。
［２１］
前記神経因性疼痛が、癌性疼痛、神経障害、脊椎及び末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、化学療法により誘発される疼痛、慢性疼痛、根性痛、ＨＩＶ疼痛、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性疲労症候群、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に付随する神経障害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、顎関節疼痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経因性疼痛、シャルコー痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳＩ／ＩＩ）、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経痛（Gombault's neuritis）、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状節神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン病、鼻毛様体神経痛、後頭部神経痛、帯状疱疹後神経痛、灼熱痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛、眼窩上神経痛、三叉神経痛、外陰部痛、又はヴィディアン神経痛である、上記［２０］に記載の方法。
【図１】
0006262231.tif 000175