(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
臓器を灌流する装置であって、
臓器を収容するよう構成された臓器容器と、
再循環する灌流液流路と、
前記灌流液流路における前記臓器容器の外側部分に一体化された第１フィルタと、
前記灌流液流路における第２フィルタと、
を備え、
前記臓器容器は、前記臓器を受容するように構成された収容槽を有し、
臓器灌流の間、灌流液が通って流れる前記収容槽の底部に、開口が設けられており、
前記第１フィルタは、前記開口を通して流れる任意の前記灌流液が濾過されるように構成されるよう、前記収容槽の前記底部の前記開口を覆う、装置。
【請求項２】
請求項１記載の装置において、
前記第２フィルタは前記灌流液流路における前記第１フィルタの下流側に配置される、装置。
【請求項３】
請求項１記載の装置において、
前記第１フィルタは、前記第２フィルタよりも粗目のフィルタとされている、装置。
【請求項４】
請求項１記載の装置において、
前記臓器容器内に配置したクレードルをさらに備え、
前記クレードルは、臓器を支持するよう構成された臓器支持面を有する、装置。
【請求項５】
請求項４記載の装置において、
前記臓器容器は、灌流液を保持して、前記クレードルに配置した臓器の周りに灌流液浴を形成するよう構成されている、装置。
【請求項６】
請求項１記載の装置において、
前記第２フィルタは、前記第１フィルタの下流で流体導管内に配置される、装置。
【請求項７】
請求項６記載の装置において、
前記流体導管は前記第１フィルタに流体連通されている、装置。
【請求項８】
請求項１記載の装置において、
前記灌流液流路で前記第１フィルタと前記第２フィルタとの間に配置された、ポンプをさらに備える、装置。
【請求項９】
請求項１記載の装置において、
前記第１フィルタは、粒子が該第１フィルタを塞ぐのを防止するサイズにされている、装置。
【請求項１０】
請求項１記載の装置において、
ポンプと、
圧力センサと、
酸素供給器と、
気泡トラップと、
をさらに備える、装置。
【請求項１１】
請求項１０記載の装置において、
前記灌流液流路は、前記第１フィルタを起点とし、その後、前記ポンプ、前記圧力センサ、前記第２フィルタ、前記酸素供給器、及び前記気泡トラップの順に通過してから前記臓器容器に帰還する、導管を有している、装置。
【請求項１２】
請求項１記載の装置において、
前記第１フィルタの直径は、約１０.１６〜１２.７ｃｍ（約４〜５インチ）である、装置。
【請求項１３】
請求項６記載の装置において、
前記第１フィルタは、前記流体導管における断面積の少なくとも２倍の面積を有する、装置。
【請求項１４】
請求項１記載の装置において、
前記臓器容器は、前記臓器容器の底部における突出部分を有し、前記第１フィルタと流体導管との間でチャンバを形成する、装置。
【請求項１５】
請求項１記載の装置において、
前記第１フィルタは、１００〜１，０００ミクロンの平均メッシュ開口サイズを有する、装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連技術分野は、臓器又は組織の生存能力保持及び／又は修復、並びに臓器又は組織の保存及び／又は運搬を可能とする灌流装置、とくに、灌流液を濾過するフィルタを含む臓器及び組織の灌流装置である。
【背景技術】
【０００２】
生体外で臓器又は組織を維持及び保存するためには灌流液で臓器又は組織を灌流することが知られている。灌流液は、通常臓器又は組織を維持する上で補助となる添加物及び／又は栄養素を含む。灌流液は、例えば血管から臓器に流入し、例えば、他の血管又は他のルートを経て臓器から流出する。この結果、臓器又は組織を通過した灌流液は、臓器又は組織から拭い去られた有機物を含むことがあり得る。
【０００３】
既知の灌流マシンは１個又はそれ以上のフィルタを有する。例えば、オーエン（Owen）氏らの特許文献１参照（米国特許第７，８２４，８４８号）を参照されたい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許第７，８２４，８４８号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
普通の灌流マシンにおいて、灌流液はしばしば再循環されることがあり、またフィルタを詰まらせ、汚染し得る。さらに、一体型フィルタ（２つの濾過媒体を順次に直接重ね合わせる及び／又は直接接触させるフィルタ）の持つ問題点は、より目の細かいフィルタの有効濾過面積の量を制限する点である。したがって、フィルタは、灌流液に接触することになる臓器灌流システムにおける他の部分とともに、機能を持続させるため、頻繁な交換及び殺菌をする必要がある。フィルタの交換又は殺菌をするには、フィルタを流体回路から取外すので、臓器又は組織周りの無菌環境が損なわれる。フィルタを流体回路から取外すことは、流体回路を断って流体回路内の灌流液を露出させることになる。この結果、無菌性が損なわれ、臓器又は組織はもはや汚染から免れ得なくなる。このことは臓器又は組織の喪失又は損傷をもたらす。
【０００６】
例えば、比較的大きな組織片が灌流中に臓器から剥脱することがある。この組織片は、大きすぎる場合、フィルタに引っ掛かる及び／又はフィルタ全体を覆い、流体回路を塞ぎ、これにより臓器灌流を停止させることになりかねない。このシナリオでは、配管チューブ及び／又は臓器容器を開いて詰まったフィルタを取外し、フィルタを交換するか又はフィルタをクリーニングし、灌流液が流体回路内で流動し続けることができるようにしなければならない。しかし、配管チューブ及び／又は臓器容器を開くとき、灌流液及び／又は臓器自体は汚染に曝されるため、無菌性は損なわれる。
【０００７】
灌流流体に接触することになるフィルタを含む交換可能な又は１回使用の部品を有する灌流マシンに対する必要性がある。さらに、交換容易であり、また灌流マシンの容易に一体化できる使い捨て部品に対する必要性がある。例えば、交換可能な臓器又は組織容器、フィルタ、及び配管チューブを有する灌流マシンに対する必要性がある。交換可能な又は１回使用の部品は殺菌し、また使用前に販売パッケージ内に配置されることが好ましい。容器、フィルタ、及び配管チューブの使用準備が整った後、キットを開封し、容器、フィルタ、及び配管チューブを灌流マシンに使用することができる。したがって、容器、フィルタ、及び配管チューブを交換でき、また容易にかつ灌流マシンの無菌性を維持するうえで心配がなく灌流マシンから外せるようにするキットに対する必要性がある。臓器又は組織を灌流マシンから取出した後、容器、フィルタ、及び／又は配管チューブは廃棄し、また他の臓器又は組織に使用することなく交換する。さらに、灌流マシン内における臓器又は組織の灌流、運搬及び／又は保存中にフィルタを交換する必要がない長い寿命を有するフィルタに対する必要性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の種々の実施形態の利点は、製造容易性を向上させる交換可能なユニットを生ずるよう臓器又は組織容器及びフィルタをともに一体化して設ける点である。さらに、このフィルタシステム及び容器は、組織が臓器又は組織を詰まらせるのを防止するようフィルタシステムを設計するので、フィルタシステムの寿命が向上する。容器及びフィルタは、ともに単一ユニットとして販売することができる。容器及びフィルタは、ともに単一の臓器若しくは組織、又は複数の臓器若しくは組織に使用することができ、また他の臓器又は組織を灌流マシンで灌流する前に廃棄するのが好ましい。本明細書において言及を容易にするため、用語「臓器」は、他に明示しない限り臓器及び／又は組織を意味するものとする。
【０００９】
例示的実施形態によれば、臓器容器の外側部分に一体化した灌流液濾過フィルタを設ける。フィルタは、臓器容器の外側部分にモノリシックに成形することができる。フィルタは、代案として、臓器容器の外側部分に固定することができる。例えば、フィルタは臓器容器の開孔に嵌合することができる。フィルタは臓器容器の外側部分内に配置することができる。容器の外側部分は臓器容器の底面又は側面に位置し得る。外側部分は臓器容器の壁とすることができる。本明細書において言及を容易にするため、用語「壁」は、他に明示しない限り底壁及び／又は側壁を意味するものとする。
【００１０】
例示的実施形態において、臓器灌流装置は、臓器を収容するよう構成した臓器容器と、臓器容器の外側部分に一体化した第１フィルタと、及び第２フィルタとを備える。第２フィルタは第１フィルタから下流側に配置することができる。臓器容器の外側部分は臓器容器の側壁及び／又は底壁とすることができる。第１フィルタは好適には、第２フィルタよりも粗目のフィルタとすることができる。第２フィルタは、灌流液流路において第１フィルタよりも下流の流体導管内に配置することができる。さらに、この流体導管は第１フィルタに接続することができる。ポンプは、灌流液流路で第１フィルタと第２フィルタとの間に配置することができる。第１フィルタは灌流液流路の流体導管を詰まらせる粒子を遮断するよう構成することができる。
【００１１】
例示的実施形態において、装置は、流体導管、ポンプ、圧力センサ、酸素発生器薄膜、及び気泡を除去しかつポンプからの脈動性を低減する併用型気泡トラップ−圧力アキュムレータを有することができる。灌流液流路は、例えば、第１フィルタを起点とし、次に、流体導管、ポンプ、圧力センサ、第２フィルタ、酸素発生器薄膜、及び気泡トラップの順に通過することができる。さらに、臓器は臓器容器内の灌流液浴内に配置することができる。臓器容器は、冷却媒体に接触する外面を有するよう構成することができる。臓器灌流装置は、臓器容器における複数の壁のうち１つである臓器支持面を有することができる。第１フィルタは臓器支持面に一体化することができる。装置は、さらに、臓器容器内に配置しかつ臓器を支持するよう構成した臓器支持面を有するクレードルを備えることができる。クレードルは、クレードル内に配置する臓器周りに灌流液浴を形成する量の灌流液を保持するよう構成することができる。
【００１２】
実施形態としては、臓器を収容するよう構成した臓器容器と、及び灌流液を濾過するよう構成しかつ臓器容器の外側部分に一体化した第１フィルタとを含む殺菌済み使い捨てキットがある。このキットは、第２フィルタを有することもできる。キットにおける第１フィルタは、第２フィルタよりも粗目とすることができる。さらに、キットは臓器支持面を有することができる。臓器支持面は、臓器容器の外側部分の一部に一体化する、又は一体化しないものとすることができる。
【００１３】
実施形態において、臓器灌流方法は、臓器から流出した後の灌流液を臓器容器の外側部分に一体化した第１フィルタで濾過するステップと、灌流液を第１フィルタの下流側の第２フィルタで濾過するステップとを有する。臓器灌流方法は、臓器容器の外側部分に一体化した灌流液濾過フィルタを使用する。フィルタは、例えば、重力送り又はポンプ送りのフィルタとすることができる。灌流液を臓器容器の外側部分に一体化した第１フィルタで濾過するステップは、灌流液流体を第２フィルタで濾過する前に行うことができる。
【００１４】
臓器容器を製造する方法は、臓器容器の外側部分にフィルタを形成するステップを有する。フィルタ形成ステップは、射出成形することができる臓器容器の外側部分にフィルタをインサート成形するステップを含む。臓器容器を製造する方法は、フィルタ材料を準備するステップと、フィルタ材料を臓器容器の外側部分に取付けるステップと、及び臓器容器における接続部を形成するステップとを有することができる。接続部は、臓器灌流装置に接続するよう構成することができる。
【００１５】
本発明の他の利点、利益及び特徴は、実施形態の詳細な説明を読むことによって当業者には明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】例示的な臓器灌流装置の概略図である。
【図２】臓器灌流装置の使い捨てコンポーネントによる組立体の斜視図である。
【図３】臓器灌流装置の収容槽に一体化したフィルタを示す。
【図４】臓器灌流装置の収容槽の側面図である。
【図５】臓器灌流装置のクレードル及び収容槽の一部切除した斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
添付図面を参照して、灌流装置、フィルタ及び本発明による方法を以下に説明する。
【００１８】
以下の説明は、臓器又は組織の運搬装置、診断装置及び／又は保存装置とすることができる灌流装置に言及する。本発明による例示的システム及び方法は、特定用途に適用可能であるが、本明細書に記載する図示及び／又は説明は任意な特別な用途に限定することを意図しない。例示的に説明する臓器又は他の生物学的サンプルを有利に含むことができる任意の灌流装置も考えられる。
【００１９】
灌流液を濾過する濾過装置は、臓器灌流装置に接続するよう構成し、かつ臓器容器の外側部分に一体化したフィルタ素子を有する臓器容器を備えることができる。臓器灌流装置は、臓器を収容するよう構成した臓器容器と、循環する灌流液流路と、灌流液流路における臓器容器の外側部分に一体化した第１フィルタと、灌流液流路における第２フィルタとを備えることができる。装置は、さらに、ポンプ、圧力センサ、酸素供給器、及び気泡トラップを備えることができる。
【００２０】
図１は、臓器２０のための灌流装置１０の概略図である。臓器２０は、好適には、肝臓とするが、任意のヒト若しくは動物の、天然若しくは人工の、健康、損傷した若しくは疾患のある臓器又は組織とすることができる。装置は、臓器を配置することができる収容槽３０を有する。図２に示すように、収容槽は、臓器２０を完全に包囲するよう収容槽をカバーする蓋３８を有することができる。臓器２０は、収容槽３０内側における灌流液浴内に配置することができる。このような形態で、収容槽３０は、臓器を灌流液浴内に配置するとき臓器２０を保持するよう構成した臓器支持面を有することができる。図１に戻って説明すると、収容槽３０はクレードル６０（図５参照）を保持し、このクレードル６０は、臓器２０が装置１０内にあるとき臓器２０を好適に配置する表面を有するのが好ましい。収容槽３０は、粗大粒子フィルタとして機能できる第１フィルタ３２（図３参照）を有することができる。収容槽３０及び／又はクレードル６０は、臓器２０周りに灌流液浴を形成できるよう構成するのが好ましい。
【００２１】
好適には、臓器２０はクレードル６０の内側における灌流液浴内に配置することができる。クレードル６０は、クレードル６０の内側に配置した臓器２０周りに灌流液浴を形成する量の灌流液を保持するよう構成することができる。灌流液浴は、臓器２０の部分的に浸漬する、又は臓器２０を完全に浸漬することができる。クレードル６０及び収容槽３０は、クレードル６０における灌流液浴からのオーバーフローを収容槽３０内に受容して２次浴を形成するよう設計することができる。
【００２２】
灌流液浴は収容槽３０に捕集されてから第１フィルタ３２を通過するのが好ましい。灌流液は第１フィルタ３２に流れ、この流れは重力又はポンプ８０によって生ぜしめる。灌流液が第１フィルタ３２に重力送りされるとき、第１フィルタ３２は、一般的には収容槽３０の底部部分に又はその近傍に配置し、重力が灌流液を第１フィルタ３２に押込むようにする。しかし、ポンプ８０が灌流液に圧力又は負圧（吸引力）を印加し、これにより灌流液が第１フィルタ３２に通過できるようにする。ポンプ８０は、第１フィルタ３２を収容槽３０の底部部分に又はその近傍に配置しない形態で使用することができる。
【００２３】
収容槽３０は、さらに、クレードル６０に又はその近傍に配置した温度センサ４０を有することができる。収容槽は複数の温度センサ４０を設けることより、故障の場合における冗長性をもたせる、及び／又は複数場所における温度測定を行うことができるようにする。好適には、温度センサ４０は赤外線温度センサとする。温度センサ４０は、好適には、臓器２０をクレードル６０に配置するとき実際上臓器２０にできるだけ近接させて配置し、臓器２０の温度に相関する灌流液の温度測定を行うのが好ましい温度センサ４０の有用性及び精度を向上できるようにする。代替的に又は付加的に、温度センサ４０は臓器２０の温度を直接測定するのに使用することができる。
【００２４】
収容槽３０は、冷却材料、例えば氷、氷水、塩水等を収容し得る冷却容器５０内に配置するのが好ましい、又は電気又はガスで作動する冷却装置のような冷却装置によって冷却する。冷却容器５０は、装置１０の一体モノリシック部分に取外し不能に又は取外し可能に取付けることができる。したがって、図示のような使用にあたり、臓器２０は、冷却容器５０内に配置した収容槽３０内に配置されるクレードル６０内に配置する。好適には、収容槽３０、クレードル６０及び冷却容器５０のそれぞれは、単一の向きで対応する整合構成要素内に楔着又は装着するよう構成する。冷却容器５０、収容槽３０、及びクレードル６０の構成は、臓器２０又はクレードル６０に接触する冷却容器５０の中身なしで臓器２０の冷却を行う構成とすることができる。収容槽３０は、冷却容器５０の表面に接触する外面を有する構成とすることができ、この外面は冷却容器５０内の冷却媒体と熱連通する。冷却容器５０は氷を収容するものとして説明するが、任意の適当な冷却媒体を使用することができる。氷は調達が容易であるため好適であるが、当業者には、能動的冷却媒体（例えば、熱電冷却器又は冷蔵ループ）、又は氷若しくは氷水若しくはそれらの組合せに類似する受動的冷却媒体とする任意の適当な冷却媒体を使用することができることを理解できるであろう。冷却容器５０内に配置できる氷又は他の冷却媒体の量は、臓器２０が装置１０内にある間に冷却を行う最大時間に基づいて決定すべきである。
【００２５】
クレードル６０は、臓器２０を所定位置に確実に保持するよう構成したコンポーネントを有することができる。このようなコンポーネントとしては、例えば、クレードル６０に固定されるユーザーが選択可能な網製品がある。臓器支持面は、臓器を好適な向きにした臓器の全体形状に相補的な形状で臓器２０を収容する形状とした表面を有することができる。
【００２６】
図２は、臓器灌流装置１０の使い捨てコンポーネント１９０における例示的構成の斜視図である。使い捨てコンポーネント１９０は、好適には、臓器２０を収容するよう構成した収容槽３０を有するのが好ましい。第１フィルタ３２は収容槽３０の外側部分に一体化することができ、第２フィルタ３４もさらに設ける。第２フィルタ３４は第１流路７０を画定する流体導管７２において第１フィルタの下流側に配置することができる。流体導管７２は、第１フィルタ３２に接続する、及び／又は収容槽３０の外側部分又は内側部分に接続することができる。好適には、装置１０における灌流液及び／又は臓器２０に接触するすべてのコンポーネントを使い捨て及び／又は交換容易にし、最も好適には、図２に示すようにともに接続する多くの又はすべての部品を有する単一ユニットとする。臓器灌流装置における使い捨てされないコンポーネントは、無限に再使用できる。
【００２７】
臓器灌流装置１０の使い捨てコンポーネント１９０は、好適には、使用前に殺菌することができる。使い捨てコンポーネント１９０のうち若干又はすべては殺菌済み使い捨てキットの形態として設ける。例えば、殺菌済み使い捨てキットは、収容槽３０、第１フィルタ３２、及び第２フィルタ３４を含む。殺菌済み使い捨てキットは、さらに、臓器支持面、及び／又は使い捨てコンポーネント１９０における他の部品、例えば導管、酸素発生器薄膜、及び気泡トラップを含む使い捨てコンポーネント１９０は、好適にはクリーンな環境で製造し、また無菌バリアとして機能する封止パッケージングを有する仕上がった販売可能ユニットとして殺菌する。パッケージングは、殺菌済み使い捨てコンポーネントが汚染されるのを防止する。使い捨てコンポーネント１９０はパッケージ内にある間に殺菌することができる。コンポーネント１９０の使用準備が整った後、パッケージを開封し、コンポーネント１９０を臓器灌流装置１０に使用することができる。このことにより、殺菌済み使い捨てコンポーネントは「１回使用」コンポーネントとすることができる。すなわち、臓器２０を収容槽３０から取出した後、このような殺菌した使い捨てコンポーネントは他の臓器のために使用されずに廃棄することができる。このようにして、臓器灌流装置１０は厳密な無菌性を維持し、灌流装置１０内で灌流され、運搬され、及び／又は保存される臓器２０の汚染を防止する。
【００２８】
このようなキットは、臓器２０及び／又は灌流液に接触するコンポーネントの若干又はすべてを収納するプラスチック又はシュリンクラップ包装のようなパッケージングを含む。実施形態において、配管チューブ、フィルタ、酸素発生器及び気泡トラップを一緒にパッケージングし、またクレードル及び収容槽は、個別又は一緒にパッケージングする、また随意的に、例えば図２に示すように配管チューブ、フィルタ、酸素発生器及び気泡トラップと一緒に装置１０における定位置の流路構成内に配置する予め組込んだ状態でパッケージングする。
【００２９】
フィルタ３２を通過した後、灌流液は第１流路７０に沿って流れ、この第１流路７０は、例えば、可撓性又は剛性の配管チューブのような適当な流体導管７２、ポンプ８０、圧力センサ９０、第２フィルタ３４、酸素供給器１００及び気泡トラップ１１０（これらは以下に説明する）を有する。第２フィルタ３４は、第１フィルタ３２と同様に重力送り又はポンプ送りすることができる。
【００３０】
第１フィルタ３２は、好適には、第２フィルタよりも粗目のフィルタとするのが好ましく、第１フィルタ３２は、比較的大きな粒子を遮断し、第２フィルタ３４は比較的小さい粒子を遮断するのが好ましい。したがって、第１及び第２のフィルタ３２，３４に使用されるメッシュ、薄膜、又は他の構体若しくは材料は互いに相違し、第２フィルタ３４ではより目が第１フィルタ３２よりも細かいものとすることができる。幾つかの実施形態において、第１フィルタ３２は或るタイプの臓器物質を濾過するよう構成し、第２フィルタ３４は異なるタイプの臓器物質を濾過するよう構成する。第１フィルタ３２は、第２フィルタ３４に比べて比較的大きいフィルタとすることができる。第１フィルタ３２は、灌流液流路７０の流体導管７２を詰まらせる粒子（例えば、流路の内径よりも大きい粒子）を少なくとも遮断するに十分であるとともに、第１フィルタ３２自体は詰まらない目の細かさの濾過を行うのが好ましい。より微細な濾過は第１フィルタ内で生ずることもあり得る。
【００３１】
例えば、第１フィルタ３２はスクリーンフィルタとし、第２フィルタ３４はカートリッジ型又はカプセル型のフィルタとすることができる。第１フィルタ３２は、好適には、モノフィラメント織物で形成し、またポリマー、金属又は複合材料で形成することができる。第１フィルタ３２は、任意の形状、例えば、円筒形若しくはプリーツ付き、不織深層フィルタ（好適には、丸形及びフラット形）、又はインサート成形若しくは鉢植え型のものとすることができ、また直径が０.２５４〜５０.８ｃｍ（０.１〜２０インチ）、好適には２.５４〜２５.４ｃｍ（１〜１０インチ）、最も好適には１０.１６〜１２.７ｃｍ（４〜５インチ）とすることができる。第１フィルタは、平均開口サイズが１０〜１０，０００ミクロン、及び好適には１００〜３，０００ミクロンとすることができる。このような粗目のフィルタを設けることにより、臓器又はドナーから摘出される臓器の副産物である場合を含む大きな粒子が装置１０の流路に進入しまた詰まらせるのを防止することができる。
【００３２】
装置１０は、任意の直径の上流配管チューブ及び蠕動ポンプ部分の配管チューブを有することができる。例えば、第１フィルタ３２と気泡トラップ１１０との間に配置した上流配管チューブは、内径が０.７６２〜２５.４ｍｍ（０.０３〜１インチ）、好適には２.５４〜１２.７ｍｍ（０.１〜０.５インチ）、最も好適には８.８９〜１０.１６ｍｍ（０.３５〜０.４インチ）とすることができる。例えば、内径が約９.５２５ｍｍ（約０.３７５インチ）で断面積が７０.９７ｍｍ２（０.１１０平方インチ）とすることができる。上流配管チューブは、好適には透明にし、制御した壁厚及び好適にはショアＡが約４０の制御した剛度（デュロメーター）とする。この配管チューブは、好適にはＰＶＣとするが、任意のＴＰＥ又は熱可塑性医療等級材料で形成することができる。例えば、蠕動ポンプ部分配管チューブは、公称の内径が０.２５４〜２５.４ｍｍ（０.０１〜１インチ）、好適には２.５４〜１２.７ｍｍ（０.１〜０.５インチ）、最も好適には７.６２〜８.２５５ｍｍ（０.３〜０.３２５インチ）とすることができる。例えば、蠕動ポンプ部分配管チューブは、内径が７.９２５ｍｍ（０.３１２インチ）とし、シリコーンのような熱可塑性硬化物とするが、任意な他のプラスチック材料、例えば、ＰＶＣ又はＴＰＥとすることができる。この材料は、制御されたデュロメーター及び壁厚にすることもできる。１０２.５８ｃｍ２（１５.９平方インチ）の断面積を有する直径１１.４３ｃｍ（４.５インチ）のフィルタでは、第１フィルタ３２と上流配管チューブとの間の断面積比は１４４：１となる。しかし、第１フィルタ３２と上流配管チューブとの間の断面積比は、第１フィルタ３２により組織断片が上流配管チューブに詰まるのを防止する任意の比にすることができる。
【００３３】
第１フィルタ３２は、収容槽３０の一体部分とする、又は第１流路７０における収容槽３０の下流側の任意の位置に配置することができる。第１フィルタ３２は、さらに、収容槽３０上、収容槽３０の内側若しくは外側、又は流体導管７２内に配置した個別コンポーネントとすることもできる。
【００３４】
第２フィルタ３４は灌流液を濾過できる任意のフィルタとすることができる。例えば、第２フィルタ３４は、コンパクトなプリーツ付きフィルタ素子とし、ハウジング内に一体に封止することができる。このハウジングは、例えば、ポリプロピレン又は他の適当なポリマー又は複合材料とすることができる。フィルタ素子及びハウジングは、熱結合してカートリッジ及びカプセルを形成する埋込ユニットとなるようにすることができる。第２フィルタ３４は、好適には、フィルタ表面積が２３２.２５〜６９６.７７ｃｍ２（０.２５〜０.７５ｆｔ２）、より好適には４６４.５１ｃｍ２（０.５ｆｔ２）とすることができる。
【００３５】
第１フィルタ３２は多くのやり方で収容槽３０と一体化することができる。例えば、第１フィルタ３２を成形収容槽３０の一部内に成形するか、又は成形収容槽３０の一部として成形することができる。例えば、成形技術の例としては、射出成形、注型成形、圧縮成形、及び当業者には分かる他の成形技術がある。収容槽３０は、収容槽３０が第１フィルタ３２の周端縁又は周縁周りで第１フィルタ３２と伊方するよう第１フィルタ３２の周りに成形することができる。第１フィルタ３２は成形キャビティ又は成形型内に配置し、次いで樹脂又は金属材料を第１フィルタ３２の周りに投入し、第１フィルタ３２を収容槽３０に連結する。第１フィルタ３２は、代案として、簡単なリング又はスナップリングのような個別の成形保持造形物の所定位置に挿入及び保持することができる。第１フィルタ３２は他の様態で収容槽３０の固定することもできる。例えば、第１フィルタ３２は、ねじ山付き固定具（例えば、ねじ、ナット及びボルト）若しくはねじ山のない固定具、接着剤、フック・アンド・ループ固定具、又は他の当業者には分かる他の固定技術によって固定することができる。さらに、第１フィルタ３２は収容槽３０の開孔に嵌合することができる。第１フィルタ３２は、収容槽における開孔が第１フィルタ３２の寸法より僅かに大きい、正確に同一サイズ、又は僅かに小さい寸法となるようにする。第１フィルタ３２を、次に収容槽３０内に確実に嵌合するのに十分な力で開孔内に押込む及び／又は配置することができる。第１フィルタは、例えば、収容槽３０の開孔内に圧嵌、スナップ嵌合、又はねじ止めすることができる。第１フィルタ３２を収容槽に固定するその他の方法は、フック、タブ、カバー及び／又は当業者には分かる他の固定デバイスを使用する。第１フィルタ３２は、収容槽３０の外側部分の内側に配置することもできる。例えば、第１フィルタ３２を収容槽３０の壁の内側に配置し、第１フィルタ３２の外周縁又は周囲が壁における２つの表面間にくる（図３に示す）よう配置することができる。
【００３６】
収容槽３０の外側部分は、収容槽の壁とする、又は収容槽３０に取付けた他の構体、又は収容槽３０の一部とすることができる。例えば、外側部分は、特別に第１フィルタ３２を保持するよう構成した構体とすることができる。第１フィルタ３２は収容槽３０に着脱可能にする、又は収容槽３０に取外し不能に一体化することができる。外側部分は、収容槽３０の外部に対面する外面を有する他の構体とすることもできる。収容槽３０の外側部分は、収容槽３０の底部に配置することができる。収容槽３０の外側部分は、収容槽３０の最底部構体とする、及び／又は収容槽３０の中間構体とすることができる。外側部分は収容槽３０の壁とする。さらに、上述したように、収容槽３０は臓器を載置する臓器支持面を有し、この臓器支持面は、第１フィルタを一体化する収容槽の内面とすることができる。
【００３７】
図３は、収容槽３０の外側部分に一体化した第１フィルタ３２の実施例を示す。図４は、収容槽３０の突出部分４２を示す。図示のように、この突出部分４２は円筒形又は他の形状を有し、また収容槽３０の底部に配置する。突出部分４２は、収容槽３０の底部におけるカップ形状にすることができる。突出部分４２は、突出部分４２の長さに対して角度をなす（例えば、ほぼ直交する）端面を有することができる。この端面は、部分的に又は全体的に角度をなし、突出部分４２の端面の全体又は一部が突出部分４２の側壁に直交しないようにすることができる。突出部分４２の一方の側面は解放し、また突出部分４２の他方の端部は閉鎖又は封止することができる。突出部分４２は、収容槽３０の底部におけるほぼ中央領域又は側方に配置することができる。突出部分４２の幅又は直径は、突出部分４２の高さ又は長さよりも大きくするのが好ましい。突出部分４２は収容槽３０に一体にすることができ、また収容槽に対してモノリシックに成形する又は取付けることができる。突出部分４２は、第１フィルタ３２と流体導管７２との間の第２チャンバを画定することができる。種々の製造技術を使用して収容槽３０の突出部分４２を形成することができる。突出部分４２は、流体導管７２（図４参照）に接続するポート４４を設けるのが好ましい。第１フィルタ３２及び収容槽３０におけるこの形態及び構体によれば、流体導管７２の直径よりも大きい臓器由来物を第１フィルタ３２により濾し取り、流体導管７２の直径よりも大きい第１フィルタの直径に起因して第１フィルタ３２を詰まらせることがない。
【００３８】
第１流路７０は、さらに、ポンプ８０を有することができる。ポンプ８０は、臓器灌流に関連する適当な任意のポンプとすることができる。適当なポンプの例としては、手動ポンプ、遠心ポンプ又はローラポンプがある。ローラポンプを設ける場合、ローラポンプは、単独のチャネル若しくは流路（この場合、単に１個のチューブがローラにより圧縮される）を有することができ、又はローラポンプは、複数の互いに平行なチャネル若しくは流路（この場合、複数のチューブがローラにより圧縮される）を有することができる。複数の互いに平行なチャネル又は流路を設ける場合、複数ローラは互いに位相を異ならせて又はオフセットして配置するのが好ましく、これによりローラによって生ずるパルスの位相が異なり、この結果、ローラポンプからの流体流は、脈動性が単独ローラで生ずるよりも比較的少なくなる。このような複数チャネルを有するローラポンプは一定の流率、又は脈動性が少ない流率が得られ、流路における他のコンポーネント及び／又は灌流している臓器のタイプによっては有利となり得る。ポンプ８０は第１フィルタ３２と第２フィルタ３４との間に配置したものとして示すが、流路に沿う任意の場所に配置することができる。例えば、ポンプ８０は第１フィルタ３２及び第２フィルタ３４双方よりも下流に配置することができる。
【００３９】
流路７０は圧力センサ９０を有することができる。圧力センサ９０は、好適には、ポンプ８０の吐出口以降に配置し、ポンプ吐出口で生ずる圧力を適当なコントローラ、例えば、コンピュータ、マイクロプロセッサ、中央処理ユニット及び／又はワークステーションによってモニタリングする及び／又は制御するのに使用できるようにする。圧力センサ９０は、圧力の連続的又は周期的なモニタリングを行うことができる。
【００４０】
流路７０には、灌流液に酸素供給する酸素供給膜又は酸素供給体のような酸素供給器１００を設けることができる。酸素は任意の適当な手段によって酸素供給器１００に供給することができる。適当な酸素源としては、純酸素又は空気のような混合ガスがある。ガスは、例えば高圧シリンダ内で圧縮し、デュワー内に貯蔵するよう液化し、又は周囲の大気から引込むことができる。好適には、酸素は、装置１０とは別個にする、又は装置１０に一体化することができる酸素供給器によって供給することができる。酸素は任意の適当な手段で発生させることができ、幾つかの例としては、分子篩を使用する圧力スイング吸着、セラミック酸素発生器（固体酸素ポンプ）、又は水分解による手段がある。
【００４１】
流路７０は気泡トラップ１１０を有することができる。気泡トラップ１１０は、好適には、灌流液の流れに混じり得る気泡を分離し、またこのような気泡が下流に流れて臓器２０に進入するのを阻止する。気泡トラップ１１０は、さらに、灌流液の流れにおける脈動性を減少又は排除するアキュムレータとしても機能する。気泡トラップ１１０は、初期的に存在する又は気泡の蓄積による或る量のガスを含み、これにより灌流液における圧力変動を抑制又は排除する。
【００４２】
気泡トラップ１１０は、起動プロセス中又はパージプロセス中にガスのパージを可能にするベントを有することができる。このベントはパージ流路１４０（以下に詳細に説明する）に又はその部分に接続することができる。ベントは、好適には、起動プロセス中に開き、いかなる空気又は他のガスも灌流液経路７０からパージできるようにする。ガスが灌流液経路７０からパージされた後、即座にベントを閉じるのが好適である。ベントは手動で閉じる、又はコントローラにより自動的に閉じることができる。
【００４３】
気泡トラップ１１０は、流体レベル上方の空気空間を少なくとも所定状態に確実に維持するため、レベルセンサ１１２を有することができる。レベルセンサ１１２は、例えば、搬送装置におけるホール効果センサと相互作用する磁石を設けた浮遊体を有することができる。レベルセンサ１１２は、随意的に、パージが完了するときを決定するためパージプロセス中に使用する、及び／又はパージプロセスを繰返すことが必要なときを決定するのに使用することができ、パージプロセスの繰返しは、気泡トラップ１１０に気泡が溜まった後に起こり得る。さらに、レベルセンサ１１２及びベントの使用により、気泡トラップのアキュムレータ機能は、灌流液の流れにおける脈動の振幅及び周波数を異ならせるよう調整することができる。
【００４４】
気泡トラップ１１０は、灌流装置の所定用途に必要とされる任意の数の出口を有することができる。図１において３個の出口は、とくに、肝臓の灌流に適した異なる３つの流路に接続した状態を示す。肝臓を灌流するとき、３個の流路は、好適には、肝臓の門静脈に接続した門静脈流路１２０、肝臓の肝動脈に接続した肝動脈流路１３０、及び収容槽３０への帰還経路をなすバイパス流路１４０を含む。
【００４５】
図１に示すように、門静脈流路１２０及び肝動脈流路１３０は、随意的に、類似した又は異なるコンポーネント、例えば、バルブ１２２，１３２、気泡センサ１２４，１３４、フローセンサ１２６，１３６、フロー制御クランプ１２７，１３７、及び圧力センサ１２８，１３８を有することができる。各類似コンポーネントは類似態様で機能することができ、またこのようなコンポーネント対は、随意的に構造的及び／又は機能的に同一として、製造コストを削減できるようにする。
【００４６】
バルブ１２２，１３２は、配管チューブを絞って減縮する又は流れを遮断するよう機能するピンチバルブとするが、任意の適当なバルブを使用することもできる。ピンチバルブは、通常使用において灌流液と接触せず、したがって、使用後に交換及び／又はクリーニングをする必要もないので有利である。
【００４７】
好適には、気泡センサ１２４，１３４は配管チューブ周りに配置した超音波センサとするが、任意の適当なセンサを使用することもできる。ピンチバルブと同様に、超音波センサは、通常使用において灌流液と接触せず、したがって、使用後に交換及び／又はクリーニングをする必要もないので有利である。その代わりに、超音波センサは、配管チューブ外面に対して接触、隣接又はその周りに配置して気泡を感知できるようにする。
【００４８】
フロー制御クランプ１２７，１３７は随意的なものであり、門静脈流路１２０及び肝動脈流路１３０のうち一方又は双方における流率を微調整するのに使用できる。好適には、臓器は自己調節を行って、門静脈流路１２０と肝動脈流路１３０との間で分割される流量を制御する。このような自己調節フローにおいて、圧力センサ１２８，１３８は過剰圧力モニタリングを行う。門静脈流路１２０及び肝動脈流路１３０のうち一方又は双方で臓器に送給される圧力が所定閾値を超える場合、装置１０は自動的にポンプ８０によって得られる流率を停止及び／又は減少し、臓器に対するダメージを防止することができる。付加的又は代替的に、圧力センサ１２８，１３８を用いて、圧力が所定閾値に近づくとき、警告信号をユーザー及び／又は適切なコントローラに発することができる。
【００４９】
門静脈流路１２０及び肝動脈流路１３０のうち一方又は双方から流出した後、灌流液は臓器を流れ、収容槽３０に帰還して臓器浴を形成する。
【００５０】
バイパス流路１４０はバルブ１４２、及び／又は酸素センサ１４４及びｐＨセンサ１４６のようなセンサを有することができる。好適には、バルブ１４２はピンチバルブとし、バルブ１２２及び１３２と同様な形態とすることができるが、任意の適当なバルブを使用することもできる。酸素センサ１４４及びｐＨセンサ１４６を使用して灌流液の状態を決定することができる。好適には、バイパス流路１４０はパージング又はプライミングプロセス中にのみ使用するが、灌流中にも使用して、随意に連続的に灌流液特性をリアルタイムでモニタリングすることができる。
【００５１】
臓器灌流装置１０は、さらに、加速度計１５０を有することができる。好適には、加速度計１５０は３軸加速度計とするが、同じ効果を得るために複数の１軸加速度計を使用することができる。加速度計１５０を使用して、装置１０の状態を連続的又は周期的にモニタリング及び／又は記録することができる。モニタリングは、装置の過剰な衝撃並びに姿勢（例えば、ピッチ及びヨー）をモニタリングすることを含む。このようなモニタリングを実施することにより、装置の誤用又は潜在的に不適切な条件を検出及び記録することができる。
【００５２】
装置１０は、臓器２０ではない要素のための保管隔室を有することができる。例えば、装置１０は、臓器２０に関連するドキュメント及び／又はチャートを保管するドキュメント隔室１６０を有することができる。さらに、装置１０は１個又は複数個のサンプル隔室１７０を有することができる。サンプル隔室１７０は、例えば、流体及び／又は組織のサンプルを保管するよう構成することができる。サンプル隔室１７０は、臓器２０を冷却するのと同様の又は同等の冷却を行うため、冷却容器５０の近傍に配置すると有利である。
【００５３】
装置１０は、１個又は複数個の開封明示クロージャー８０を有することができる。開封明示クロージャー１８０を使用して、装置１０が非承認の時間及び／又は場所で、及び／又は非承認人物によって開封されたことをユーザーに警告することができる。開封明示は、臓器２０及び／又は装置１０を使用する前に、ユーザーに対して追加的な検査、スクリーニング等を行うよう警告することができる。
【００５４】
本明細書で説明及び図示したものは、幾つかの変更例とともに本発明の例示的実施形態である。本明細書に使用した用語、説明及び図面は説明目的だけのためであり、限定を意味するものではない。当業者であれば、及びの種々の変更例も本発明の精神及び範囲内であり得ることは理解されるであろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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