(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
配置が変更される複数の細胞培養単位を培養する細胞培養装置と、
前記細胞培養単位の画像に基づいて、該細胞培養単位の品質を画像評価する細胞品質評価部および前記複数の細胞培養単位の配置変更前後における各配置位置が記憶された細胞配置位置記憶部を有する細胞品質評価装置とを備え、
前記細胞品質評価部が、全ての細胞培養単位を画像評価した後、再び画像評価を行う際、相対的に評価の結果が良い細胞培養単位を評価対象から除外し、除外されなかった前記複数の細胞培養単位のうちの一部の細胞培養単位を選択して画像評価した際、該一部の細胞培養単位の中に前記画像評価の結果が予め設定された条件を満たしていない細胞培養単位が存在する場合には、前記細胞配置位置記憶部に記憶された各配置位置に基づいて、前記画像評価の時点までに、前記条件を満たしていない細胞培養単位から予め設定された距離の範囲内に配置されたことのある細胞培養単位を特定し、該特定した細胞培養単位を評価することを特徴とする細胞培養評価システム。
【請求項２】
前記細胞培養単位の画像評価の結果の情報を記憶する評価結果記憶部を備えた請求項１記載の細胞培養評価システム。
【請求項３】
前記評価結果記憶部に記憶された評価結果を表示装置に表示させる請求項２記載の細胞培養評価システム。
【請求項４】
前記複数の細胞培養単位に対して識別情報をそれぞれ付与する識別情報付与部を備え、
前記細胞配置位置記憶部が、前記細胞培養単位に付与された識別情報を記憶することによって前記複数の細胞培養単位の配置位置を記憶する請求項１から３いずれか１項記載の細胞培養評価システム。
【請求項５】
前記細胞品質評価部が、過去に前記予め設定された距離の範囲内に配置されたことのある細胞培養単位のうち、現時点に対して時間的により近い時点において前記距離の範囲内に配置された細胞培養単位から先に画像評価し、過去の第１の時点において前記距離の範囲内に配置された全ての細胞培養単位の画像評価の結果が前記条件を満たしている場合には、該第１の時点よりも以前の第２の時点において前記距離の範囲内に配置された細胞培養単位の画像評価は行わない請求項１から４いずれか１項記載の細胞培養評価システム。
【請求項６】
前記細胞品質評価部が、過去に前記予め設定された距離の範囲内に配置されたことのある細胞培養単位のうち、時間的により近い時点において前記距離の範囲内に配置された細胞培養単位を評価する際の評価基準を、時間的により遠い時点において前記距離の範囲内に配置された細胞培養単位を評価する際の評価基準よりも相対的に高くする請求項１から５いずれか１項記載の細胞培養評価システム。
【請求項７】
前記細胞培養装置における培養条件の履歴を記憶する培養条件履歴記憶部を備えた請求項１から６いずれか１項記載の細胞培養評価システム。
【請求項８】
前記培養条件履歴記憶部に記憶された培養条件の履歴を表示させる請求項７記載の細胞培養評価システム。
【請求項９】
前記細胞培養装置が、複数の培養部を備え、
前記複数の細胞培養単位が、前記複数の培養部に亘って培養される請求項１から８いずれか１項記載の細胞培養評価システム。
【請求項１０】
前記複数の培養部の培養条件がそれぞれ異なる請求項９記載の細胞培養評価システム。
【請求項１１】
前記細胞培養単位が、シート状に培養される組織、血球または神経の形成に用いられる請求項１から１０いずれか１項記載の細胞培養評価システム。
【請求項１２】
前記細胞培養装置が、前記細胞培養単位の配置位置を変更する配置位置変更部を有する請求項１から１１いずれか１項記載の細胞培養評価システム。
【請求項１３】
前記細胞配置位置記憶部に記憶された配置位置を表示装置に表示させる請求項１から１２いずれか１項記載の細胞培養評価システム。
【請求項１４】
複数の細胞培養単位の配置を変更しながら該細胞培養単位の培養を行い、かつ前記複数の細胞培養単位の配置変更前後における各配置位置を記憶し、
全ての細胞培養単位を画像評価した後、再び画像評価を行う際、相対的に評価の結果が良い細胞培養単位を評価対象から除外し、除外されなかった前記複数の細胞培養単位のうちの一部の細胞培養単位を選択し、該細胞培養単位の画像に基づいて、該細胞培養単位の品質を画像評価した際、前記一部の細胞培養単位の中に前記画像評価の結果が予め設定された条件を満たしていない細胞培養単位が存在する場合には、前記記憶した各配置位置に基づいて、前記画像評価の時点までに、前記条件を満たしていない細胞培養単位から予め設定された距離の範囲内に配置されたことのある細胞培養単位を特定し、該特定した細胞培養単位を評価することを特徴とする細胞培養評価方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、複数の細胞培養単位の配置を変更しながら培養を行い、かつその細胞培養単位の品質の評価を行う細胞培養評価システムおよび方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、皮膚、網膜または心筋などの細胞をシート状に培養し、これを患者に移植することによって治療を行う再生医療が注目されている。また、血球や神経など再生医療に利用する細胞を培養することも考えられている。
【０００３】
このような皮膚などの細胞シートを生産する際には、まず、生体から少量の細胞を採取し、採取した細胞からｉＰＳ細胞などの未分化細胞へ誘導し、得られた未分化細胞を培養する。そして、得られた細胞を皮膚細胞に分化誘導し、分化誘導された細胞をシート状に配列して培養することによって生産される。
【０００４】
一方、上述したように細胞の培養を行う際、細胞の品質を評価し、管理することが重要である。そこで、細胞の画像を撮像し、その画像に基づいて細胞の品質を評価することが行われている。たとえば特許文献１においては、細胞を撮像した画像に基づいて細胞の成熟度を判定することが提案されている。また、特許文献２においては、細胞を時系列に撮像することによって細胞の経時変化を観察することが提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開２０１１/０１６１８９号パンフレット
【特許文献２】特開２００６−３５０７４０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ここで、上述したような細胞シートを培養する場合、細胞シート中の細胞の数は１０５〜１０６個以上あり膨大な量であるため、これらの細胞の画像を全て撮像して品質を評価することは非常に困難である。
【０００７】
そこで、細胞シート中の一部の細胞のみを抜き取って評価し、異常な細胞がある場合には、その細胞を取り除くことが考えられる。しかしながら、細胞シートを培養する際、細胞シート内の複数の細胞は、必ずしも同じように培養されるとは限らず、たとえば培養環境によって培養状態が異なることがある。そこで、細胞シート内の細胞をウェル単位や細胞コロニー単位で移動させながら培養することが考えられるが、上述したような抜き取り評価によって異常な細胞が存在した場合、この異常な細胞に過去に一度でも接触した細胞も異常な細胞の影響を受けて品質が悪くなっている可能性がある。また、過去に異常な細胞に近い場所で培養された細胞も、同じような培養環境で培養されていたり、また、細胞は相互に成長因子をやり取りしたりするため、異常な細胞と同じような品質を有する可能性があり、取り除く必要がある。
【０００８】
また、上述したような細胞シート内の細胞の単位ではなく、たとえば複数の培養容器を並べて培養を行うような場合においても、各培養容器において培養される細胞の品質の均一化を図るため、培養容器の配置を変更しながら培養を行うことが考えられる。この場合も、上記と同様に、たとえば異常な細胞を含む培養容器が存在する場合には、過去にその培養容器の近傍で培養された培養容器内の細胞も異常である可能性がある。
【０００９】
本発明は、上記の問題に鑑み、複数の細胞培養単位の配置を変更しながら培養を行い、かつその細胞培養単位の品質の評価を行う細胞培養評価システムおよび方法において、抜き取り評価を行う場合においても異常な細胞培養単位を適切に発見することができる細胞培養評価システムおよび方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の細胞培養評価システムは、配置が変更される複数の細胞培養単位を培養する細胞培養装置と、細胞培養単位の画像に基づいて、その細胞培養単位の品質を画像評価する細胞品質評価部および複数の細胞培養単位の配置変更前後における各配置位置が記憶された細胞配置位置記憶部を有する細胞品質評価装置とを備え、細胞品質評価部が、複数の細胞培養単位のうちの一部の細胞培養単位を選択して画像評価した際、その一部の細胞培養単位の中に画像評価の結果が予め設定された条件を満たしていない細胞培養単位が存在する場合には、細胞配置位置記憶部に記憶された各配置位置に基づいて、上記画像評価の時点までに、上記条件を満たしていない細胞培養単位から予め設定された距離の範囲内に配置されたことのある細胞培養単位を特定し、その特定した細胞培養単位を評価することを特徴とする。
【００１１】
また、上記本発明の細胞培養評価システムにおいては、細胞培養単位の画像評価の結果の情報を記憶する評価結果記憶部を備えることができる。
【００１２】
また、評価結果記憶部に記憶された評価結果を表示装置に表示させることができる。
【００１３】
また、細胞品質評価部は、全ての細胞培養単位を画像評価した後、再び画像評価を行う際、相対的に評価の結果が良い細胞培養単位を評価対象から除外することができる。
【００１４】
また、複数の細胞培養単位に対して識別情報をそれぞれ付与する識別情報付与部を設け、細胞配置位置記憶部は、細胞培養単位に付与された識別情報を記憶することによって複数の細胞培養単位の配置位置を記憶することができる。
【００１５】
また、細胞品質評価部は、過去に予め設定された距離の範囲内に配置されたことのある細胞培養単位のうち、現時点に対して時間的により近い時点において上記距離の範囲内に配置された細胞培養単位から先に画像評価し、過去の第１の時点において上記距離の範囲内に配置された全ての細胞培養単位の画像評価の結果が上記条件を満たしている場合には、その第１の時点よりも以前の第２の時点において上記距離の範囲内に配置された細胞培養単位の画像評価は行わないようにできる。
【００１６】
また、細胞品質評価部は、過去に予め設定された距離の範囲内に配置されたことのある細胞培養単位のうち、時間的により近い時点において上記距離の範囲内に配置された細胞培養単位を評価する際の評価基準を、時間的により遠い時点において上記距離の範囲内に配置された細胞培養単位を評価する際の評価基準よりも相対的に高くすることができる。
【００１７】
また、細胞培養装置における培養条件の履歴を記憶する培養条件履歴記憶部を備えることができる。
【００１８】
また、培養条件履歴記憶部に記憶された培養条件の履歴を表示させることができる。
【００１９】
また、細胞培養装置は、複数の培養部を備えることができ、上記複数の細胞培養単位は、複数の培養部に亘って培養されることが好ましい。
【００２０】
また、複数の培養部の培養条件は、それぞれ異なることが好ましい。
【００２１】
また、細胞培養単位は、シート状に培養される組織、血球または神経の形成に用いられることが好ましい。
【００２２】
また、細胞培養装置は、細胞培養単位の配置位置を変更する配置位置変更部を有することができる。
【００２３】
また、細胞配置位置記憶部に記憶された配置位置を表示装置に表示させることができる。
【００２４】
本発明の細胞培養評価方法は、複数の細胞培養単位の配置を変更しながらその細胞培養単位の培養を行い、かつ複数の細胞培養単位の配置変更前後における各配置位置を記憶し、複数の細胞培養単位のうちの一部の細胞培養単位を選択し、その細胞培養単位の画像に基づいて、その細胞培養単位の品質を画像評価した際、上記一部の細胞培養単位の中に画像評価の結果が予め設定された条件を満たしていない細胞培養単位が存在する場合には、上記記憶した各配置位置に基づいて、上記画像評価の時点までに、上記条件を満たしていない細胞培養単位から予め設定された距離の範囲内に配置されたことのある細胞培養単位を特定し、その特定した細胞培養単位を評価することを特徴とする。
【発明の効果】
【００２５】
本発明の細胞培養評価システムおよび方法によれば、複数の細胞培養単位のうちの一部の細胞培養単位を選択して画像評価した際、その一部の細胞培養単位の中に画像評価の結果が予め設定された条件を満たしていない細胞培養単位が存在する場合には、記憶された細胞培養単位の各配置位置に基づいて、上記画像評価の時点までに、上記条件を満たしていない細胞培養単位から予め設定された距離の範囲内に配置されたことのある細胞培養単位を特定し、その特定した細胞培養単位を評価するようにしたので、抜き取り評価を行う場合においても異常な細胞培養単位を適切に発見することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】本発明の細胞培養評価システムの一実施形態の概略構成を示すブロック図
【図２】培養容器の一例を示す図
【図３】細胞培養単位の評価結果および配置位置情報を記憶したテーブルの一例を示す図
【図４】本発明の細胞培養評価システムの一実施形態の作用を説明するためのフローチャート
【図５】培養過程における細胞培養単位の移動の一例を示す図
【図６】図１に示す細胞培養評価システムの変形例の概略構成を示すブロック図
【発明を実施するための形態】
【００２７】
以下、本発明の細胞培養評価システムの一実施形態について、図面を参照しながら詳細に説明する。図１は、本実施形態の細胞培養評価システム１の概略構成を示すブロック図である。
【００２８】
本実施形態の細胞培養評価システム１は、図１に示すように、細胞培養装置１０と、撮像装置５０と、細胞品質評価装置６０と、入力装置７０と、表示装置８０とを備えている。
【００２９】
細胞培養装置１０は、第１〜第３の培養部２０，３０，４０と、配置位置変更部１１と、識別情報付与部１２と、制御部１３とを備えている。
【００３０】
第１〜第３の培養部２０，３０，４０は、細胞の培養を行うものである。培養対象の細胞としては、たとえば皮膚、網膜または心筋などのシート状に培養される細胞もしくは血球、神経または臓器などを構成する細胞がある。また、ｉＰＳ細胞およびＥＳ細胞といった多能性幹細胞を培養するようにしてもよい。
【００３１】
各培養部２０，３０，４０内には、培養対象の細胞を培地に播種した培養容器が１または複数収容されている。なお、本実施形態における第１〜第３の培養部２０，３０，４０の基本的な構成は同じであるので、ここでは第１の培養部２０の構成の説明を中心に行う。第１の培養部２０は、ステージ２１と、搬送部２２とを備えている。
【００３２】
ステージ２１は、培養対象の細胞が播種された培養容器が設置されるものである。図２は、本実施形態において用いられる培養容器２の一例を示している。本実施形態において用いられる培養容器２は、図２に示すように、４行６列の２４個のウェルＷを備えたウェルプレートである。各ウェルＷには、それぞれ培地と１または複数の培養対象の細胞コロニーが収容されており、この各ウェルＷ内において細胞コロニーが培養される。なお、本実施形態においては、この各ウェルＷのそれぞれが、本発明における細胞培養単位に相当する。また、ステージ２１は、培養容器２を振盪させる機構を備えていてもよい。
【００３３】
搬送部２２は、撮像装置５０によって培養容器２における各ウェル内の細胞コロニーの画像を撮像する際、第１の培養部２０から撮像装置５０における撮像位置まで培養容器２を搬送するものである。搬送部２２の具体的な構成としては、たとえば回転ステージとその回転ステージを回転させる駆動機構とを備えたものとし、上述したステージ２１から回転ステージに移動させた培養容器２を、駆動機構によって回転ステージを回転させることによって撮像装置５０まで搬送する構成としてもよいし、搬送ベルトとその駆動機構とを備えたものとし、搬送ベルトによって培養容器２を撮像装置５０まで搬送する構成としてもよい。また搬送ロボットを備えたものとし、搬送ロボットによって培養容器２を撮像装置５０まで搬送する構成としてもよい。
【００３４】
第２の培養部３０および第３の培養部４０は、上述したように基本的な構成は第１の培養部２０と同じである。すなわち、ステージ２１，３１，４１の構成は同じであり、搬送部２２，３２，４２の構成は同じである。
【００３５】
配置位置変更部１１は、第１〜第３の培養部２０，３０，４０内の培養容器２における各ウェルＷの配置位置を変更するものである。各ウェルＷの配置位置の変更は、いずれかの培養部内の１つの培養容器２内で行ってもよいし、各培養部２０，３０，４０内の各培養容器２間に亘って行うようにしてもよい。なお、ここでいうウェルＷの配置変更とは、ウェルＷ自体の配置変更だけでなく、所定のウェルＷ内の細胞コロニーを別のウェルＷに配置変更する場合も含み、要するにウェルＷの単位で配置変更を行うことを意味する。
【００３６】
各ウェルＷの配置位置の変更方法については、ユーザが入力装置７０を用いて配置位置の変更を指示入力してもよいし、予め設定された配置変更ルールに基づいて自動的に変更するようにしてもよい。配置位置変更部１１によるウェルＷの配置位置の変更情報は、細胞品質評価装置６０に出力され、細胞配置位置記憶部６４に記憶される。
【００３７】
配置位置変更部１１の具体的な構成としては、たとえばロボットアームを備えたものとし、そのロボットアームによってウェルを選択して移動させるようにすればよい。各ウェルの移動方法としては、たとえば培養容器２の各ウェルＷが取り外し可能な構成である場合には、そのウェルをロボットアームによって掴んで移動させるようにしてもよいし、または各ウェルＷ内における細胞コロニーを培地とともに吸引機構によって吸い上げ、その吸い上げた細胞コロニーをロボットアームによって他のウェルＷに移動させるようにしてもよい。
【００３８】
識別情報付与部１２は、各細胞培養単位に対して識別情報を付与するものである。具体的には、本実施形態の識別情報付与部１２は、第１〜第３の培養部２０，３０，４０内の培養容器２の各ウェルＷに対して識別情報を付与するものである。識別情報は、各培養容器２の各ウェルＷを識別するための情報であり、具体的には、各培養容器２の各ウェルＷに対してそれぞれ異なるＩＤ番号が付与される。そして、各ウェルＷのＩＤ番号とそのウェルＷの培養容器２内における配置位置情報とは常に対応付けられており、配置位置変更部１１によって所定のウェルＷの位置が変更された場合には、その変更後の配置位置情報とウェルＷのＩＤ番号とが対応づけられ、その対応関係が細胞品質評価装置６０の細胞配置位置記憶部６４に出力されて記憶される。
【００３９】
制御部１３は、細胞培養装置１０全体を制御するものであり、第１〜第３の培養部２０，３０，４０における培養条件を制御するものである。具体的には、制御部１３は、第１〜第３の培養部２０，３０，４０内の温度、湿度、光源の照度、酸素濃度、二酸化炭素濃度およびステージ２１，３１，４１の振盪条件などの培養条件を制御するものである。なお、これらの培養条件を調整するための構成については、公知な構成を用いることができる。また、第１〜第３の培養部２０，３０，４０のそれぞれの培養条件は、同じ培養条件としてもよいし、異なる培養条件としてもよい。
【００４０】
ここで、たとえば第１〜第３の培養部２０，３０，４０の培養条件が同じになるように制御したとしても、細胞コロニーによって成熟度が異なっていたりして、必ずしも各培養部２０，３０、４０によって培養される細胞コロニーの品質が同じになるとは限らない。また、たとえば各培養部２０，３０，４０において培養された細胞コロニーを並べてシート化するような場合には、細胞コロニーの品質の均一化を図る必要がある。そこで、第１〜第３の培養部２０，３０，４０のそれぞれの培養開始時期または培養速度などの培養条件を異なるものとし、各培養部２０，３０，４０で培養される細胞コロニーの培養状態を観察しながら各培養部間で細胞コロニーに移動させるようにしてもよい。
【００４１】
また、制御部１３は、上述した搬送部２２，３２，４２や配置位置変更部１１の動作も制御するものである。
【００４２】
撮像装置５０は、培養容器２の各ウェルＷの画像を撮像するものである。撮影装置５０は、各ウェルＷを撮像して画像信号を出力する光学系５１と、光学系５１を制御する制御部５２とを備えている。
【００４３】
光学系５１は、位相差顕微鏡、微分干渉顕微鏡または明視野顕微鏡などの顕微鏡を備えたものである。これらの顕微鏡は、ＣＭＯＳ（Complementary Metal-Oxide Semiconductor）センサやＣＣＤ（charge-coupled device）センサなどの撮像素子を備えており、この撮像素子から各ウェルＷ内を撮像した画像信号が出力される。
【００４４】
制御部５２は、撮像装置５０全体を制御するものであるが、たとえば培養容器２内の各ウェルＷを撮像する際の撮像位置の変更や、光学系５１の光学倍率などを制御するものである。
【００４５】
細胞品質評価装置６０は、細胞品質評価部６１と、記憶部６２と、制御部６５とを備えている。
【００４６】
細胞品質評価部６１は、撮像装置５０から出力された各ウェルＷの画像信号に基づいて、そのウェルＷ内の細胞コロニーの品質を画像評価するものである。細胞コロニーの品質を評価するとは、たとえば、細胞コロニーにおける細胞の活性度、密集度または成熟度などといった細胞の良し悪しの程度を評価することをいう。
【００４７】
具体的には、細胞品質評価部６１は、ウェルＷを撮像した画像内に含まれる細胞コロニーを特定し、その細胞コロニーの形状の円形度、細胞コロニー内の細胞の数、細胞の密度、細胞の密集度などの分布状態または細胞の外形、細胞コロニー内の細胞の増殖速度、動作速度または細胞コロニーの大きさなどを計測し、これらの少なくとも１つの値を用いてウェルＷ内の細胞コロニーの品質の評価値を取得するものである。細胞コロニーの特定方法としては、たとえば撮像された画像を輝度の閾値を用いて２値化することによって細胞コロニーを特定することができるが、その他の公知な方法を用いるようにしてもよい。なお、上述したように、本実施形態においては各ウェルＷが本発明における細胞培養単位に相当するものである。したがって、本実施形態の細胞品質評価部６１はウェルＷ単位で評価値を取得するものである。
【００４８】
細胞品質評価部６１は、たとえば１つのウェルＷ内に複数の細胞コロニーが含まれる場合には、その複数の細胞コロニーの評価値の平均値、最大値、最小値または中央値などを評価値として取得するようにしてもよい。ただし、本実施形態のように各ウェルＷを細胞培養単位とする場合、各ウェルＷ内に１つの細胞コロニーを播種することが望ましい。また、複数の細胞コロニーを播種する場合には、それらの細胞コロニーが結合しないような配置で播種することが、品質の画像評価の精度の点からは好ましい。
【００４９】
細胞品質評価部６１において、細胞コロニー内の細胞の数または密度を評価値として取得する場合には、たとえば細胞内に含まれる核や核小体に着目して細胞の数をカウントするようにしてもよい。この際、たとえば核を１つ含む細胞や、複数の核を有する細胞や、核小体を有する細胞などに限定してカウントするようにしてもよい。
【００５０】
また、細胞の増殖速度を評価値として取得する場合には、時系列に同じウェルを撮像した２つの画像に含まれる細胞の個数をそれぞれ計測し、２つの画像に含まれる細胞の個数の差を撮像間隔で除算して取得するようにすればよい。
【００５１】
また、細胞の動作速度を評価として取得する場合には、たとえば時系列に同じウェルを撮像した２つの画像に含まれる個々の細胞について、パターンマッチングなどを用いて同じ細胞同士を対応付け、その対応付けられた細胞同士の直線移動距離を撮像間隔で除算することによって個々の細胞の動作速度を求め、その個々の細胞の動作速度の平均値、最大値、最小値または中央値などを評価値として取得するようにすればよい。
【００５２】
また、細胞の形状に基づいて評価値を取得する場合には、個々の細胞の円形度を算出し、その円形度の平均値、最大値、最小値または中央値などを評価値として取得するようにすればよい。また、円形度に限らず、培養対象の細胞の種類毎に細胞の形状パターンを予め記憶しておき、画像内の個々の細胞と上記形状パターンとの類似度を算出し、その類似度の平均値、最大値、最小値または中央値などを評価値として取得するようにすればよい。培養対象の細胞の種類情報については、たとえばユーザが設定入力すればよい。
【００５３】
また、細胞コロニーの大きさを評価値として取得する場合には、たとえば細胞コロニーの面積、周囲長、最大径などを取得することができる。
【００５４】
また、細胞コロニーの形状についても、円形度に限らず、培養対象の細胞の種類毎に細胞コロニーの形状パターンを予め記憶しておき、画像から特定された細胞コロニーの形状と上記形状パターンとの類似度を算出し、その類似度を評価値として取得してもよい。培養対象の細胞の種類情報については、たとえばユーザが設定入力すればよい。
【００５５】
また、たとえば細胞コロニーの画像の輝度や、均一性や粗さなどのテクスチャを評価値として取得するようにしてもよい。たとえば細胞の成熟度が進行すると細胞の密集度が高くなり、さらに細胞が積層されて、画像の輝度が次第に高くなる。したがって、輝度が高いほど成熟度が進行しているといえる。
【００５６】
また、成熟度が進行して上述したように幹細胞が増殖して積層された状態となった場合、画像の均一性が高くなり、また凹凸の少ない滑らかな画像となる。したがって、画像の均一性が高い、または画像が滑らかであるほど成熟度が進行しているといえる。画像の均一性や滑らかさの特徴量の取得方法については、既に公知な手法を用いることができる。
【００５７】
また、細胞コロニー内に発生するハロを検出し、その検出したハロに基づいて評価値を取得するようにしてもよい。ハロとは、細胞間を通過した回折光に起因して発生するものである。ハロは、画像内においては白スジとして現れる。したがって、この白スジを検出することによって画像内におけるハロを検出することができる。白スジの検出方法としては、公知の方法を用いることができ、たとえば予め設定された閾値以上の輝度値を有する画素を検出するようにしてもよいし、フィルタ処理などによって白い線を検出するようにしてもよい。
【００５８】
そして、たとえば細胞コロニー内の白スジの画素の数を計測し、白スジの画素の数を評価値として取得するようにしてもよい。この場合、白スジの画素の数が多いほど細胞の密集度が低く、質の悪い細胞コロニーであると考えられる。また、白スジの画素の数ではなく、白スジの画素の密度などといった空間的分布を表す値を評価値として取得するようにしてもよい。この場合、白スジの画素が局在しているほど質の悪い細胞コロニーであると考えられる。また、細胞コロニー内の局所領域毎の白スジ画素の数や密度について、ヒストグラム化し、そのヒストグラムに基づいて空間的分布を解析するようにしてもよい。
【００５９】
そして、細胞品質評価部６１は、上述したようにして算出した評価値に基づいて、各ウェルＷをランク付けし、そのランクの情報を各ウェルＷに付与するものである。具体的には、細胞品質評価部６１は、たとえば評価値を閾値判定することによって評価値が大きいものから段階的にランク付けを行う。本実施形態においては、評価値が大きい順にＡランク、Ｂランク、Ｃランクの３段階にランク付けするものとする。そして、細胞品質評価部６１は、各ウェルＷに対して付与されたランク情報を記憶部６２の評価結果記憶部６３に出力するものである。細胞品質評価部６１によって取得されたランク情報は、そのウェルＷのＩＤ番号とそのウェルＷの配置位置情報とに対応づけられて記憶される。
【００６０】
また、細胞品質評価部６１における品質評価は、定期的またはユーザによって指定されたタイミングなどにおいて行われるが、本実施形態においては、培養開始後の最初の品質評価においては、培養容器２内の全てのウェルＷ内の細胞コロニーの品質を評価するが、その後の品質評価においては、全てのウェルＷではなく、一部のウェルＷのみを抜き取って品質評価する。このように培養容器２内のウェルＷのうち一部のウェルＷのみを品質評価することによって、品質評価の時間を短縮することができる。なお、本実施形態においては、上述したように培養開始後の最初の品質評価において、全てのウェルＷ内の細胞コロニーの品質を評価するようにしたが、最初の品質評価から、一部のウェルＷを抜き取って品質評価するようにしてもよい。
【００６１】
ただし、細胞品質評価部６１は、このように一部のウェルＷの品質を評価した際、その一部のウェルＷの中に評価結果が予め設定された条件を満たしていないウェルＷが存在する場合には、今回の評価の時点までに、その条件を満たしていないウェルＷから予め設定された距離の範囲内に配置されたことのあるウェルＷを特定し、その特定したウェルＷの品質評価を追加して行うものである。細胞品質評価部６１は、細胞配置位置記憶部６４に記憶されている各ウェルＷの配置位置情報に基づいて、追加評価の対象のウェルＷを特定するが、その特定方法については、後で詳述する。
【００６２】
記憶部６２は、評価結果記憶部６３と細胞配置位置記憶部６４とを備えている。図３は、評価結果記憶部６３と細胞配置位置記憶部６４との両方を備えたテーブルを示すものである。なお、本実施形態においては、評価結果記憶部６３と細胞配置位置記憶部６４とを１つのテーブルとして備えるようにしたが、別々のテーブルとして備えるようにしてもよい。
【００６３】
評価結果記憶部６３は、図３に示すように、細胞品質評価部６１から出力されたウェルＷのランク情報とウェルＷのＩＤ番号とを対応づけて記憶するものである。また、上述したように各ウェルＷの品質評価は、培養開始から培養終了までの期間において定期的またはユーザによって指示されたタイミングで複数回行われるので、評価結果記憶部６３は、その評価タイミング毎のランク情報を記憶するものである。
【００６４】
細胞配置位置記憶部６４は、細胞培養装置１０の配置位置変更部１１から出力された各ウェルＷの配置位置情報を記憶するものである。具体的には、細胞配置位置記憶部６４は、図３に示すように、培養容器２における各ウェルＷの位置情報（Ｔ０_１Ａ，Ｔ０_１Ｂ，Ｔ０_１Ｃ，Ｔ０_１Ｄ・・・）とその位置に配置されたウェルＷのＩＤ番号（１，２，３，４，・・・）とを対応づけて配置位置情報として記憶するものである。培養容器２内の各ウェルＷの配置変更は、培養開始から培養終了までの期間において定期的またはユーザによって指示されたタイミングで複数回行われるので、細胞配置位置記憶部６４は、その配置変更タイミング毎の各ウェルＷの配置情報を記憶するものである。なお、図３に示す培養容器２の各ウェルＷの位置情報は、図５に示す各時点の培養容器２の各ウェルＷの位置情報であるが、図５については後で詳述する。
【００６５】
また、図３に示すテーブルは、現在Ｔ２と、現在のよりも前の過去Ｔ１と、過去Ｔ１よりも前であって培養開始後の初期Ｔ０との３つの時点における各ウェルＷの配置位置情報とランク情報とを示しているがこれは一例であり、また、培養容器２のウェルＷの配置位置を変更するタイミングと、上述した一部のウェルＷの抜き取り評価のタイミングとは同じでもよいし、違っていてもよい。
【００６６】
制御部６５は、細胞品質評価装置６０全体を制御するものである。また、制御部６５は、表示制御部６６を備えている。表示制御部６６は、撮像装置５０において撮像された画像を表示装置８０に表示させたり、細胞品質評価部６１における品質評価の結果および各ウェルＷの配置位置情報などを表示装置８０に表示させたりするものである。表示装置８０は、液晶ディスプレイなどの表示デバイスによって構成されるものである。
【００６７】
入力装置７０は、マウスやキーボードなどを備えたものであり、ユーザによる設定入力を受け付けるものである。本実施形態における入力装置７０は、各ウェルＷの配置位置の変更の入力を受け付けたり、また、第１〜第３の培養部２０，３０，４０の培養条件を変更する場合に、その培養条件の変更の入力を受け付けたりするものである。
【００６８】
次に、本実施形態の細胞培養評価システム１の作用について、図４に示すフローチャートを参照しながら説明する。なお、本実施形態の細胞培養評価システム１は、上述した抜き取り評価の際における追加評価に特徴を有するものであるため、その点を中心に説明する。また、本実施形態の細胞培養評価システム１は、上述したように第１〜第３の培養部２０，３０，４０を有し、各培養部内にそれぞれ培養容器２が設置されているが、ここでは、いずれか１つの培養部内に設置された培養容器２において培養される細胞コロニーの品質を評価する場合について説明する。
【００６９】
まず、培養容器２の各ウェルＷにそれぞれ細胞コロニーが播種されて培養が開始される。そして、この初期段階（ウェルＷの移動が行われていない段階）において各ウェルＷにＩＤ番号が付与される（Ｓ１０）。各ウェルＷに付与されたＩＤ番号は、細胞配置位置記憶部６４に出力され、培養容器２のウェルＷの位置情報（Ｔ０_１Ａ，Ｔ０_１Ｂ，Ｔ０_１Ｃ，Ｔ０_１Ｄ・・・，Ｔ０_４Ｆ）（図５参照）に対応づけられて初期配置位置情報として記憶される。
【００７０】
次に、培養開始後の最初の品質評価が行われる。本実施形態においては、この最初の品質評価では、培養容器２内の２４個のウェルＷの全てを品質評価する。具体的には、まず、培養容器２が搬送部によって撮像装置５０まで搬送され、撮像装置５０は、培養容器２内の全てのウェルＷの画像を撮像する（Ｓ１２）。
【００７１】
そして、撮像装置５０から全てのウェルＷの画像信号がそれぞれ出力され、細胞品質評価部６１に入力される。細胞品質評価部６１は、入力された各ウェルＷの画像信号に基づいて、上述したように各ウェルＷの評価を行って全てのウェルＷに対してランク情報を付与し、全てのウェルＷのＩＤ番号とそのランク情報とを対応づけて評価結果記憶部６３に記憶させる（Ｓ１４，Ｓ１６）。
【００７２】
次に、所定の培養期間が経過した段階において、自動的にまたはユーザによる指示により、配置位置変更部１１によって培養容器２内の所定のウェルＷの配置位置が変更される（Ｓ１８）。配置位置変更部１１によってウェルＷの配置位置が変更された場合には、配置位置変更部１１によってその配置変更されたウェルＷのＩＤ番号と配置変更後の位置情報が取得され、細胞配置位置記憶部６４に出力されて記憶される（Ｓ２０）。ウェルＷの移動は培養終了までに複数回行われるが、その度、配置位置変更部１１によってその配置変更されたウェルＷのＩＤ番号と配置変更後の位置情報が取得され、細胞配置位置記憶部６４に出力されて記憶される（Ｓ２０）。たとえば図３では、過去の時点Ｔ１において、ＩＤ番号２のウェルＷが培養容器２内のＴ０_１Ｂの位置からＴ１_１Ｃの位置に移動し、ＩＤ番号３のウェルＷが培養容器２内のＴ０_１Ｃの位置からＴ１_１Ｂの位置に移動した場合の配置位置情報の例を示している。
【００７３】
そして、培養開始後の所定のタイミングにおいて、自動的にまたはユーザによる指示により、上述した抜き取り品質評価が行われる（Ｓ２２，ＹＥＳ）。この抜き取り品質評価の際には、細胞品質評価装置６０の制御部６５によって評価結果記憶部６３に記憶された各ウェルＷのランク情報が参照され、Ａランク〜ＣランクのうちのＢランク以下のウェルＷのＩＤ番号が取得される。さらに、制御部６５は、細胞配置位置記憶部６４を参照し、Ｂランク以下のウェルＷのＩＤ番号の位置情報を取得し、この位置情報を撮像装置５０の制御部５２に出力する。たとえば、図３の例では、初期Ｔ０の時点おいてＩＤ番号２とＩＤ番号３のウェルＷの品質評価の結果がＢランクなので、ＩＤ番号２のウェルＷの位置情報Ｔ０_１ＢとＩＤ番号３のウェルＷの位置情報Ｔ０_１Ｃとが制御部６５によって取得され、撮像装置５０の制御部５２に出力される。
【００７４】
制御部５２は、入力されたＢランク以下のウェルＷの位置情報に基づいて、Ｂランク以下のウェルＷの画像のみを撮像する（Ｓ２６）。この際、ＡランクのウェルＷの画像は撮像しない。なお、Ｂランク以下のウェルＷが存在しない場合には、ＡランクのウェルＷのうちの一部のウェルＷが選択され、その選択されたウェルＷの画像が撮像される。この際、選択されたＡランクのウェルＷの分散性が所定の閾値以上であることが望ましい。
【００７５】
そして、撮像装置５０から一部のウェルＷの画像信号がそれぞれ出力され、細胞品質評価部６１に入力される。細胞品質評価部６１は、入力された各ウェルＷの画像信号に基づいて、各ウェルＷの品質評価を行ってランク情報を付与し、そのランク情報とＩＤ番号とを対応づけて評価結果記憶部６３に記憶させる（Ｓ２８）。
【００７６】
そして、細胞品質評価部６１は、上述した抜き取り評価の結果、ＣランクのウェルＷが存在し、かつそのウェルＷの評価値が予め設定された条件を満たしているか否かを判定する（Ｓ３０）。具体的には、細胞品質評価部６１は、ＣランクのウェルＷの評価値が予め設定された閾値以下であるか否かを判定し、評価値が閾値以下である場合には、そのウェルＷ内の細胞コロニーは異常なものであると判定する（Ｓ３０，ＹＥＳ）。そして、細胞品質評価部６１は、異常なウェルＷが存在する場合には、今回の抜き取り評価の時点までに、その異常なウェルＷから予め設定された距離の範囲内に配置されたことのあるウェルＷを特定し、その特定したウェルＷの品質評価を追加して行う（Ｓ３２）。
【００７７】
具体的には、たとえば図５に示すように、今回（Ｔ２（現在））の抜き取り評価において、Ｔ２_２Ｄの位置のウェルＷが異常なウェルＷであった場合には、細胞品質評価部６１は、まず細胞配置位置記憶部６４を参照して、Ｔ２_２Ｄの位置のウェルＷのＩＤ番号を特定する。そして、図５に示すように、Ｔ２_２Ｄの位置のウェルＷが、過去Ｔ１の時点においてＴ１_３Ｃの位置に存在し、初期Ｔ０の時点においてＴ０_３Ｃの位置に存在した場合には、細胞品質評価部６１は、Ｔ２_２Ｄの位置のウェルＷのＩＤ番号と同じＩＤ番号を有する過去の配置位置情報を検索することによって、上記のＴ１_３ＣとＴ０_３Ｃの位置情報を取得する。
【００７８】
そして、細胞品質評価部６１は、さらに過去Ｔの時点においてＴ１_３Ｃに隣接するＴ１_２Ｂ，Ｔ１_２Ｃ，Ｔ１_２Ｄ，Ｔ１_３Ｂ，Ｔ１_３Ｄ，Ｔ１_４Ｂ，Ｔ１_４Ｃ，Ｔ１_４Ｄの位置情報を取得し、この位置情報に対応付けられたウェルのＩＤ番号を特定し、そのＩＤ番号に対応付けられた現在の位置情報を検索することによって、過去Ｔ１の時点において異常なウェルＷに隣接していたウェルＷの現在の位置情報を取得する。すなわち、図５に示す例では、Ｔ１_２ＢのウェルＷの移動先であるＴ２_１Ｂ，Ｔ１_２ＣのウェルＷの移動先であるＴ２_２Ｅ，Ｔ１_２ＤのウェルＷの移動先であるＴ２_３Ｂ，Ｔ１_３ＢのウェルＷの移動先であるＴ２_３Ｅ，Ｔ１_３ＤのウェルＷの移動先であるＴ２_４Ａ，Ｔ１_４ＢのウェルＷの移動先であるＴ２_４Ｃ，Ｔ１_４ＣのウェルＷの移動先であるＴ２_４Ｄ，Ｔ１_４ＤのウェルＷの移動先であるＴ２_４Ｆの位置情報が取得される。
【００７９】
また、細胞品質評価部６１は、初期Ｔ０の時点においてＴ０_３Ｃに隣接するＴ０_２Ｂ，Ｔ０_２Ｃ，Ｔ０_２Ｄ，Ｔ０_３Ｂ，Ｔ０_３Ｄ，Ｔ０_４Ｂ，Ｔ０_４Ｃ，Ｔ０_４Ｄの位置情報を取得し、この位置情報に対応付けられたウェルのＩＤ番号を特定し、そのＩＤ番号に対応付けられた過去Ｔ１および現在Ｔ２の位置情報を検索することによって、初期Ｔ０の時点において異常なウェルＷに隣接していたウェルＷの現在の位置情報を取得する。すなわち、図５に示す例では、Ｔ０_２ＢのウェルＷの移動先であるＴ２_２Ｂ，Ｔ０_２ＣのウェルＷの移動先であるＴ２_２Ｅ，Ｔ０_２ＤのウェルＷの移動先であるＴ２_３Ａ，Ｔ０_３ＢのウェルＷの移動先であるＴ２_３Ｄ，Ｔ０_３ＤのウェルＷの移動先であるＴ２_４Ｂ，Ｔ０_４ＢのウェルＷの移動先であるＴ２_４Ｃ，Ｔ０_４ＣのウェルＷの移動先であるＴ２_４Ｅ，Ｔ０_４ＤのウェルＷの移動先であるＴ２_４Ｆの位置情報が取得される。
【００８０】
すなわち、細胞品質評価部６１は、今回の抜き取り品質評価において追加して品質評価を行う対象のウェルＷとして、Ｔ２_１Ｂ，Ｔ２_２Ｅ，Ｔ２_３Ｂ，Ｔ２_３Ｅ，Ｔ２_４Ａ，Ｔ２_４Ｄ，Ｔ２_４Ｆ，Ｔ２_２Ｂ，Ｔ２_３Ａ，Ｔ２_３Ｄ，Ｔ２_４Ｂ，Ｔ２_４Ｃ，Ｔ２_４Ｅの位置のウェルＷを特定する。
【００８１】
細胞品質評価部６１によって特定された追加評価の対象のウェルＷの位置情報は制御部６５に出力され、制御部６５は、入力された位置情報を撮像装置５０の制御部５２に出力する。
【００８２】
制御部５２は、ウェルＷの位置情報に基づいて、追加評価の対象のウェルＷの画像を撮像する（Ｓ３４）。
【００８３】
そして、撮像装置５０から追加評価のウェルＷの画像信号がそれぞれ出力され、細胞品質評価部６１に入力される。細胞品質評価部６１は、入力された各ウェルＷの画像信号に基づいて、各ウェルＷの品質評価を行ってランク情報を付与し、そのランク情報とＩＤ番号とを対応づけて評価結果記憶部６３に記憶させる（Ｓ３６，Ｓ３８）。
【００８４】
上述したように追加評価を行うことによって、今回の品質評価によって異常と判定されたウェルＷに過去に近接して配置され、同じような培養環境で培養されたウェルＷを発見することができる。すなわち、今回、異常と判定されたウェルＷと同様に異常である可能性があるウェルＷを発見して追加評価することができる。
【００８５】
なお、上記説明では、今回の品質評価によって異常と判定されたウェルＷに過去に近接して配置されたウェルＷを追加して評価するようにしたが、さらに現在隣接しているウェルＷまで追加評価するようにしてもよい。すなわち、図５に示すＴ２_１Ｃ，Ｔ２_１Ｄ，Ｔ２_１Ｅ，Ｔ２_２ＣおよびＴ２_３Ｃに位置するウェルＷまで追加評価するようにしてもよい。
【００８６】
また、上記説明では、異常と判定されたウェルＷに直接隣接する８個のウェルＷを追加評価の対象としたが、追加評価の対象とするウェルＷの距離の範囲はこれに限らず、さらに広げるようにしてもよく、ユーザによって任意に設定可能である。また、異常と判定されたウェルＷに縦横の４方向に直接隣接する４個のウェルＷを追加評価の対象としてもよい。また、追加評価の対象のウェルを決定する際の範囲は、図５に示すような長方形に限らず、たとえば円形やひし形の範囲としてもよい。
【００８７】
また、上記実施形態の細胞培養評価システム１においては、異常と判定されたウェルＷに過去の隣接したことのある全てのウェルＷについて追加評価を行うようにしたが、これに限らず、今回の評価時点に対してより近い時点において異常なウェルＷに隣接したウェルＷの方が、今回異常と判定されたウェルＷと品質が類似している可能性が高いことから、今回の評価時点により近い時点において異常なウェルＷに隣接したウェルＷを優先的に評価するようにしてもよい。
【００８８】
具体的には、たとえば図５に示す例の場合、まず、過去Ｔ１の時点において異常なウェルＷに隣接していたウェルＷ、すなわちＴ１_２Ｂ，Ｔ１_２Ｃ，Ｔ１_２Ｄ，Ｔ１_３Ｂ，Ｔ１_３Ｄ，Ｔ１_４Ｂ，Ｔ１_４Ｃ，Ｔ１_４Ｄに位置するウェルＷの品質を評価し、その中にＣランクであって、かつ評価値が予め設定された閾値以下である異常なウェルＷが存在しない場合には、その時点で追加評価を止め、初期Ｔ０の時点において異常なウェルに隣接していたウェルＷについては、追加評価を行わないようにしてもよい。一方、過去Ｔ１の時点において異常なウェルＷに隣接していたウェルＷを評価した結果、その中にＣランクであって、かつ評価値が予め設定された閾値以下である異常なウェルＷが存在する場合には、さらに初期Ｔ０の時点において異常なウェルに隣接していたウェルＷ、すなわちＴ０_２Ｂ，Ｔ０_２Ｃ，Ｔ０_２Ｄ，Ｔ０_３Ｂ，Ｔ０_３Ｄ，Ｔ０_４Ｂ，Ｔ０_４Ｃ，Ｔ０_４Ｄに位置するウェルＷを追加評価するようにすればよい。
【００８９】
また、上記実施形態の細胞培養評価システム１において、過去に異常なウェルＷに隣接したことがあるウェルＷのうち、今回の評価時点に時間的により近い時点において隣接したウェルＷを評価する際の評価基準を、時間的により遠い時点において隣接したウェルＷを評価する際の評価基準よりも相対的に高くし、より厳しい評価基準としてもよい。
【００９０】
具体的には、図５に示す例の場合、過去Ｔ１の時点において異常なウェルに隣接していたウェルＷ、すなわちＴ１_２Ｂ，Ｔ１_２Ｃ，Ｔ１_２Ｄ，Ｔ１_３Ｂ，Ｔ１_３Ｄ，Ｔ１_４Ｂ，Ｔ１_４Ｃ，Ｔ１_４Ｄに位置するウェルＷが異常であるか否かを判定する際の閾値を相対的に大きくし、初期Ｔ０の時点において異常なウェルに隣接していたウェルＷ、すなわちＴ０_２Ｂ，Ｔ０_２Ｃ，Ｔ０_２Ｄ，Ｔ０_３Ｂ，Ｔ０_３Ｄ，Ｔ０_４Ｂ，Ｔ０_４Ｃ，Ｔ０_４Ｄに位置するウェルＷが異常であるか否かを判定する際の閾値を相対的に小さくするようにしてもよい。評価基準を変える方法としては、上述したような閾値値を変える方法に限らず、たとえば過去Ｔ１の時点において異常なウェルに隣接していたウェルＷについては個々の細胞単位に基づく評価値を取得し、初期Ｔ０の時点において異常なウェルに隣接していたウェルＷについては、個々の細胞単位よりも大まかな細胞コロニー単位に基づく評価値を取得するようにしてもよい。
【００９１】
また、今回の評価において異常であると判定されたウェルＷの原因となったウェルＷを見つけ出すという観点から、今回の評価の時点により近い時点において異常なウェルＷと隣接していたウェルＷから順に品質評価し、異常であると判定されたウェルＷが見つかった場合には、その時点において追加評価を止めるようにしてもよい。
【００９２】
なお、上記実施形態の細胞培養評価システム１において、異常であると判定されたウェルＷについては、たとえば取り除くようにすればよい。
【００９３】
また、上記実施形態の細胞培養評価システム１においては、表示制御部６６が、評価結果記憶部６３に記憶された評価結果を読み出し、評価結果を表示装置８０に表示させるようにしてもよい。このように評価結果を表示させることによって、現在のウェルＷの品質を確認でき、さらに各ウェルＷの評価結果の経時変化などを確認することができる。
【００９４】
また、上記実施形態の細胞培養評価システム１においては、上述したように品質評価において異常なウェルＷが存在する場合には、その現在または過去の培養条件の履歴を取得し、その培養条件の履歴に基づいて培養条件を制御するようにしてもよい。具体的には、図６に示すように、細胞培養装置１０の第１〜第３の培養部における培養条件の履歴を記憶する培養条件履歴記憶部１４を設け、たとえば上述したような異常なウェルＷが存在した場合に、制御部１３が、培養条件履歴記憶部１４から培養条件の履歴を読み出して表示装置８０に表示させるようにしてもよい。
【００９５】
そして、たとえば細胞配置位置記憶部６４に記憶された配置位置情報も表示装置８０に表示させ、ユーザが配置位置情報と培養条件の履歴をユーザが確認し、異常なウェルＷの過去の配置位置と培養条件との関係を確認して培養条件の変更するようにしてもよい。具体的には、培養部におけるインキュベータの温度むらなどを調整するようにしてもよい。また、上述したようにユーザが培養条件を変更するのではなく、制御部１３が自動的に培養条件を変更するようにしてもよい。たとえば異常なウェルの配置位置が、培養開始から現在まで同じ位置である場合には、その位置の温度や光源の照度などを調整するようにすればよい。
【００９６】
また、上記実施形態の説明においては、培養容器２の各ウェルを細胞培養単位としたが、たとえば培養容器またはウェル内の個々の細胞コロニーを細胞培養単位としてもよい。すなわち、培養容器またはウェル内の複数の細胞コロニーの配置を変更しながら培養し、その配置変更前後の配置位置情報を記憶しておくようにしてもよい。なお、この場合、個々の細胞コロニーにＩＤ番号が付与されることになる。そして、複数の細胞コロニーのうちの一部の細胞コロニーを抜き取り評価した際、評価結果が予め設定された条件を満たしていない細胞コロニーが存在する場合には、その抜き取り評価の時点までに、その条件を満たしていない細胞コロニーから予め設定された距離の範囲内に配置されたことのある細胞コロニーを特定し、その特定した細胞コロニーの評価を追加して行うようにしてもよい。また、個々の細胞を細胞培養単位としてもよい。
【００９７】
細胞コロニーや細胞を移動させる方法としては、たとえば培地が固体である場合にはレーザなどによって細胞コロニーを培地から切り離し、その細胞コロニーを吸引機構などによって吸引することによって移動させるようにすればよい。また、培地が液体である場合にも吸引機構によって吸引して移動させるようにすればよい。
【００９８】
また、培養容器２を細胞培養単位としてもよく、上記実施形態においては、培養容器２として４行６列の２４個のウェルを備えたウェルプレートを用いるようにしたが、ウェルの数はこれに限らない。また、ウェルプレートに限らず、パック、フラスコまたはタンクなどの浮遊培養用の培養容器でもよい。浮遊培養を行う場合には、たとえば培養容器に接続された流路を流れる細胞の画像を撮像するようにしてもよい。
【符号の説明】
【００９９】
１     細胞培養評価システム
２     培養容器
１０   細胞培養装置
１１   配置位置変更部
１２   識別情報付与部
１３   制御部
１４   培養条件履歴記憶部
２０   第１の培養部
２１   ステージ
２２   搬送部
３０   第２の培養部
４０   第３の培養部
５０   撮像装置
５１   光学系
５２   制御部
６０   細胞品質評価装置
６１   細胞品質評価部
６２   記憶部
６３   評価結果記憶部
６４   細胞配置位置記憶部
６５   制御部
６６   表示制御部
７０   入力装置
８０   表示装置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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