(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニコチンアミドモノヌクレオチドを０．００１重量％〜１０．０重量％含有し、皮膚への刺激性が少ないことを特徴とする、皮膚細胞の新陳代謝を改善するための化粧料。
【請求項２】
前記化粧料が化粧水、乳液、ローション、クリーム、ジェル、エッセンス、リップクリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリームからなる群より選択されることを特徴とする請求項１記載の皮膚細胞の新陳代謝を改善するための化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧料、頭皮毛髪化粧料などを含む医薬部外品に関し、更に詳しくは肌荒れ改善効果に優れ、しかも刺激性の低いニコチンアミドモノヌクレオチドを含有することを特徴とする化粧料に関する。
本発明は、肌荒れ改善性に優れ、しかも刺激性の低いニコチンアミドモノヌクレオチドを化粧水、乳液、ローション、クリーム、ジェル、エッセンス、リップクリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリームからなる群より選択される化粧料、頭皮毛髪化粧料などを含む医薬部外品に配合することに関する。
【背景技術】
【０００２】
現代の生活環境においては、冬の暖房や夏の冷房などの影響により、肌は一年中乾燥環境に晒されており、肌荒れが慢性化している。手、腕、顔、体、足、脚などの皮膚の肌荒れが美容上の重大な関心事であることは、女性向けだけでなく、男性向け化粧品の製品数の増加に顕著に現われている。特に、顔は第一印象を決定づける大きな要因となることから老若男女を問わずいつまでも艶やかでしっとりして張りのある若い美肌や白い肌になりたいと願う人は多く、肌荒れを改善し予防する化粧品への関心が高まっている。
【０００３】
従来から化粧品においては、グリセリン等の多価アルコール類、糖類、ヘチマ水、酵母エキスなどの保湿剤や油成分を配合することにより肌の保湿効果を高め、艶やかな肌にすることが多く試みられてきた。更に、最近では肌荒れを改善するためにニコチン酸、ニコチンアミドを含む菌培養液を配合することが知られている（特許文献１）。
【０００４】
また、肌荒れを予防あるいは改善するためにニコチン酸モノヌクレオチド、単糖及びオリゴ糖、水溶性皮膜形成性高分子化合物を配合する化粧料が知られている（特許文献２）。
更に、肌荒れ、しみ、そばかす、しわを予防し皮膚美白効果を有するヌクレオプロテイン及びＤＮＡ、ＲＮＡの加水分解物であるデオキシモノヌクレオチド、オリゴヌクレオチドを配合する基礎化粧品が知られている（特許文献３）。
【０００５】
更に、ニコチン酸アミドは美白作用を有していることが知られており美白化粧品に検討されている（特許文献４）。
【０００６】
また、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ＤＬ−α―トコフェロールニコチン酸エステルを血行促進剤とし頭皮毛髪化粧料や育毛剤に配合することが知られている（特許文献５〜７）。
【０００７】
最近、細胞内、細胞外でニコチンアミドモノヌクレオチドを産生する酵素：ニコチンアミドホスホリボシルタランスフェラーゼ（Ｎａｍｐｔ）が発見され、血中に存在する細胞外のＮａｍｐｔと産生したニコチンアミドモノヌクレオチドが老化を寄与因子とする糖尿病、肥満などのメタボリックシンドロームの各病態を予防、治療する可能性が見出された（非特許文献1）。
【０００８】
ニコチンアミドモノヌクレオチドを肥満、高脂血症、糖尿病、記憶力の低下、加齢による黄斑変性症などの治療に使用することが知られている（特許文献８）。
【０００９】
細胞内のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ＋）濃度が最適でないとアテローム性動脈硬化症、血管機能不全、早老症などの疾病に罹患する。このために、ＮＡＤ＋濃度を最適に維持する方法としてニコチン酸、ニコチン酸リボヌクレオチド、ニコチンアミドリボヌクレオチド、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）、ニコチン酸アデニンジヌクレオチドホスフェート（ＮＡＤＰ）などのニコチンアミド類を配合した注射、錠剤、坐剤、カプセル、トローチ、シロップ、ウエハー、クリームなどのなどの医薬品、クリームなどの化粧品などが知られている（特許文献９〜１１）。
【００１０】
ニコチン酸やニコチンアミドやニコチン酸モノヌクレチドを肌荒れの防止や改善のために化粧品に配合することが検討されているが、ニコチンアミドモノヌクレオチドを化粧品に配合することは行われていない。また、ニコチン酸アミドを美白化粧品に配合することが検討されているが、ニコチンアミドモノヌクレオチドを美白化粧品に配合することは行われていない。更に、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ＤＬ−α―トコフェロールニコチン酸エステルを血行促進剤として頭皮毛髪化粧料や育毛剤に配合することが検討されているがニコチンアミドモノヌクレオチドを頭皮毛髪化粧料や育毛剤に配合することは行われていない。また、アテローム性動脈硬化症、血管機能不全、早老症などの疾病を治療する目的で、細胞内のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ＋）濃度を最適に維持する方法としてニコチン酸、ニコチン酸リボヌクレオチド、ニコチンアミドリボヌクレオチド、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）、ニコチン酸アデニンジヌクレオチドホスフェート（ＮＡＤＰ）などのニコチンアミド類を配合した医薬品、クリームなどの化粧品などを利用することが検討され、ニコチンアミドモノヌクレオチドを肥満、高脂血症、糖尿病、記憶力の低下、加齢による黄斑変性症などの治療に使用することが知られているが、ニコチンアミドモノヌクレオチドを肌荒れの防止や改善のために化粧料、頭皮毛髪化粧料に配合することは行われていない。
【００１１】
肌荒れや乾燥肌、各種皮膚疾患の原因は、加齢に伴う皮膚のターンオーバーの低下と老化、血行不良、ストレス、紫外線や温度、気象条件などの外的要因など種々であるが、皮膚の細胞の新陳代謝が低下し、新しい細胞の再生機能が落ちることが直接的な原因である。従来から知られている肌荒れ改善の化粧品は、肌の表面上の保湿保持効果や油分の補給であり十分な効果が得られていない。また、肌荒れの予防、改善を目的に使用される角質細胞間脂質の合成促進作用のあるニコチン酸やニコチンアミドやニコチン酸モノヌクレチドは、感受性の高い皮膚やアトピー性皮膚炎などの皮膚に対しては刺激感を与える場合があり、そのような肌に対する化粧料および頭皮毛髪化粧料には配合できないか、あるいは低濃度でしか配合できない問題があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】特開平０９−１９４３８３号公報
【特許文献２】特開２００６−２２０５１号公報
【特許文献３】特開２００７−２９１０６２号公報
【特許文献４】特開２０１０−１７４０４９号公報
【特許文献５】特開２００７−４５７１２号公報
【特許文献６】特開２００８−１５０２９４号公報
【特許文献７】特開２０１０−１００６６１号公報
【特許文献８】国際公開第２０１４／１４６０４４号パンフレット
【特許文献９】米国特許出願公開第２００９／００３５２７５号公報
【特許文献１０】米国特許出願公開第２００６／０７２８０９号公報
【特許文献１１】米国特許出願公開第２００８／０３１８８９２号公報
【特許文献１２】米国特許登録第４，４１１，９９５号明細書
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】ＮＡＤワールドにおける新たなる展開：Ｓｉｒｔ１と全身性ＮＡＤ合成系によって制御される代謝・脳機能のリズムと老化、埼玉医科大学雑誌、第３６号、第２号、１３１頁〜１３２頁、２０１０年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明者らは、鋭意検討を行ったところ、ニコチンアミドモノヌクレオチドが、肌荒れの予防、改善効果に優れ、しかも皮膚への刺激性も少ないことを見出した。
【００１５】
本発明の目的は、化粧水、乳液、ローション、クリーム、ジェル、エッセンス、リップクリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリームなどの化粧料、頭皮毛髪化粧料に使用できる肌荒れの予防、改善効果に優れ、しかも皮膚への刺激性も少ないニコチンアミドモノヌクレオチドを提供することを目的とする。
【００１６】
本発明の要旨は、肌荒れの予防、改善効果に優れ、しかも皮膚への刺激性も少ないニコチンアミドモノヌクレオチドに関し、更にニコチンアミドモノヌクレオチドを含む化粧水、乳液、ローション、クリーム、ジェル、エッセンス、リップクリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリームなどの化粧料、頭皮毛髪化粧料に関する。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
請求項１に係る発明は、ニコチンアミドモノヌクレオチドを含有することを特徴とする化粧料に関する。
【００１８】
請求項２に係る発明は、前記化粧料が化粧水、乳液、ローション、クリーム、ジェル、エッセンス、リップクリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリームからなる群より選択されることを特徴とする請求項１記載の化粧料に関する。
【発明の効果】
【００１９】
請求項１に係る発明によれば、肌荒れの予防、改善効果に優れ、しかも皮膚への刺激性も少ないことを特徴とするニコチンアミドモノヌクレオチドであるため、肌荒れの予防、改善効果に優れ、しかも皮膚への刺激性も少ないニコチンアミドモノヌクレオチドを含有する化粧料を提供することができる。
【００２０】
請求項２に係る発明によれば、肌荒れの予防、改善効果に優れ、しかも皮膚への刺激性も少ないニコチンアミドモノヌクレオチドを配合することを特徴とする化粧水、乳液、ローション、クリーム、ジェル、エッセンス、リップクリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリームからなる群より選択される化粧料、頭皮毛髪化粧料などを含む化粧料を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明に用いられるニコチンアミドモノヌクレオチドは、ニコチンアミドのＮ１位にリボース５−リン酸がβ結合したヌクレオチドで、ニコチンアミドとＮＡＤの中間代謝物である。ＮＡＤからヌクレオチドピロフォスファターゼによる酵素分解により得られるほか、アデノシンモノホスフェート又はリボース−５−リン酸ナトリウムから化学的な合成法によって調製することができる（特許文献１２）。また、ニコチンアミドからニコチンアミドホスホリボシルタランスフェラーゼ（Ｎａｍｐｔ）によりニコチンアミドモノヌクレオチドを産生する酵素合成法も知られている（非特許文献1）。
本発明に用いられるニコチンアミドモノヌクレオチドは、本発明の効果を損なわない範囲でリチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウムなどのアルカリ土類金属塩、アンモニウム、テトラメチルアンモニウムなどのアンモニウム塩、トリエチルアミン、ピペリジン、モルホリン、トルイジンなどの有機アミン塩、リシン、アルギニン、ヒスチジンなどのアミノ酸付加塩などとしても使用することができる。
【００２２】
本発明に用いられるニコチンアミドモノヌクレオチドは、本発明の化粧水、乳液、ローション、クリーム、ジェル、エッセンス、リップクリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリームからなる群より選択される化粧料、頭皮毛髪化粧料などの化粧料に０．００１〜１０．０重量％、より好ましくは０．０１〜７．０重量％配合する。０．００１重量％未満では本発明の肌荒れの予防、改善効果や美白効果が得られず、１０．０重量％を超える場合は、肌荒れの予防、改善効果や美白効果の増加は望めず、皮膚刺激が大きくなり、経済的にも適当でない。
【００２３】
本発明の化粧料には、本発明のニコチンアミドモノヌクレオチドの他に、通常、化粧品や医薬部外品に用いられる油成分、保湿剤、界面活性剤、分散安定剤、増粘剤、湿潤剤、生理活性成分、血行促進剤、美白剤、ビタミン類、アミノ酸、酵素、色素、顔料、香料、防腐剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、精製水、アルコールなどを本発明の目的を達成する範囲内で組み合わせて配合することができる。
【００２４】
本発明の化粧料は、常法に従って製造することができる。本発明の化粧料としては化粧水、乳液、ローション、クリーム、ジェル、エッセンス、リップクリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリームからなる群より選択される化粧料、頭皮毛髪化粧料などを含む医薬部外品などが挙げられ、剤形も目的に応じて液状、クリーム状、ジェル状、乳液状、シート状、エアゾール状など任意に選択することができる。本発明の化粧料は、一般の化粧料に限定されるものではなく、医薬部外品、外用医薬品などを包含するものである。
【００２５】
次に、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明は当該実施例のみに限定されるものではない。
【実施例】
【００２６】
実施例１  
本発明のニコチンアミドモノヌクレオチド（シグマ・アルドリッチ社製）を含有する化粧料の処方例を示す。尚、配合量は重量％である。
（処方１：化粧水）
グリセリン                                                  ３．０
プロピレングリコール                                        ２．０
オレイルアルコール                                          ０．１
ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノラウリン酸エステル    １．５
エタノール                                                ２０．０
ニコチンアミドモノヌクレオチド                              ２．０
香料・防腐剤                                                  適量
精製水                                                全量  １００
（処方２：化粧水）
グリセリン                                                  ３．０
プロピレングリコール                                        ２．０
オレイルアルコール                                          ０．１
ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノラウリン酸エステル    １．５
エタノール                                                ２０．０
ニコチンアミドモノヌクレオチド                              ０．００５
香料・防腐剤                                                  適量
精製水                                                全量  １００
（処方３：乳液）
流動パラフィン                                  １０．０
ステアリン酸                                      ０．２
セタノール                                        １．５
ワセリン                                          ３．０
ラノリンアルコール                                ２．０
ポリオキシエチレン（10）モノオレイン酸エステル    ２．０
グリセリン                                        ３．０
プロピレングリコール                              ５．０
トリエタノールアミン                              １．０  
ニコチンアミドモノヌクレオチド                    １．０
香料・防腐剤                                      適量
精製水                                      全量  １００
（処方４：ローション）
グリセリン                                                  ５．０
１，３−ブチレングリコール                                  ２．０
プロピレングリコール                                        ２．０
オレイルアルコール                                          ０．１
ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノラウリン酸エステル    ０．５
エタノール                                                  １０
ニコチンアミドモノヌクレオチド                              ０．５
香料・防腐剤・ｐＨ調整剤                                    適量
精製水                                                全量  １００
（処方５：クリーム）
スクワラン                                    ５．０
ステアリン酸                                  ２．０
ステアリルアルコール                          ７．０
還元ラノリン                                  ２．０
オクチルドデカノール                          ６．０
ポリオキシエチレン（２５）セチルアルコール    ３．０
親油型モノステアリン酸グリセリン              ２．０
プロピレングリコール                          ５．０
ニコチンアミドモノヌクレオチド                １．０
香料・防腐剤                                  適量
精製水                                  全量  １００
（処方６：コールドクリーム）
固形パラフィン                                            ５．０
流動パラフィン                                          ３５．０
ワセリン                                                １５．０
ミツロウ                                                １０．０
ホホバ油                                                  ５．０
親油型モノステアリン酸グリセリン                          ２．０
ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノラウリン酸エステル   1．５
ステアリルアルコール                                      ５．０
石鹸粉末                                                  ０．１
ニコチンアミドモノヌクレオチド                            ０．５
香料・防腐剤                                              ０．１
精製水                                            全量  １００
（処方７：ジェル）
ポリアクリル酸アルキル粉末            ５．０
エタノール                            ８．０
カルボキシビニルポリマー              ０．２
ニコチンアミドモノヌクレオチド        ５．０
水酸化カリウム                        ０．０２
香料・防腐剤                          適量
精製水                          全量  １００
（処方８：エッセンス）
グリセリン                                                  ５．０
１，３−ブチレングリコール                                  ２．０
ヒアルロン酸ナトリウム                                      ０．０１
キシリトール                                                ０．５
海藻エキス                                                  ０．１
ニコチンアミドモノヌクレオチド                              １０．０
香料・防腐剤。ｐＨ調整剤                                    適量
精製水                                                全量  １００
（処方９：リップクリーム）
固形パラフィン                      １０．４
ひまし油                            ２０．０
ラノリン                            １５．０
ミツロウ                              ５．０
キャデリラロウ                      １０．０
カルナバロウ                          ５．０
２−エチルヘキサン酸セチル          ２０．０
ミリスチン酸イソプロピル            １３．０
ニコチンアミドモノヌクレオチド        ０．５
香料・防腐剤                          ０．１
（処方１０：パック）
ポリビニルアルコール                          １５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム            ５．０
プロピレングリコール                            ３．０
エタノール                                    １０．０
ニコチンアミドモノヌクレオチド                  ０．１
香料・防腐剤                                    適量
精製水                                    全量  １００
（処方１１：ヘアトニック）
酢酸ＤＬ−α―トコフェノール                      ０．１
ポリエチレングリコール３００                      ０．１
ポリオキシエチレンステアリルエーテル（２０ＥＯ）  ２．０
ミリスチン酸イソプロピル                            ３．０
Ｌ−メントール                                      ０．２
エタノール                                        ８０．０
ニコチンアミドモノヌクレオチド                      ０．１
香料・防腐剤                                        適量
精製水                                        全量  １００
（処方１２：ヘアクリーム）
酢酸ＤＬ−α―トコフェノール                          ０．１
ジメチルシリコーンガム（重合度12000）                １．０
オレイン酸エチル                                      ２．０
ミリスチン酸イソプロピル                              ２．０
流動パラフィン                                        １．０
モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０ＥＯ）    ３．０
親油型モノステアリン酸グリセリン                      １．５
ステアリルアルコール                                  ２．０
Ｌ−メントール                                        ０．３
ポリエチレングリコール１５００                        １．０  
１，３−ブチレングリコール                            ２．０
ニコチンアミドモノヌクレオチド                        １．０
香料・防腐剤                                          適量
精製水                                          全量  １００
（処方１３：ヘアローション）
グリセリン                                                  ２．０
１，３−ブチレングリコール                                  ２．０
プロピレングリコール                                        ２．０
オレイルアルコール                                          ０．１
ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノラウリン酸エステル    ０．５
エタノール                                                  ３０
ニコチンアミドモノヌクレオチド                              ０．７
香料・防腐剤                                              適量
精製水                                                全量  １００
【００２７】
比較例1
（比較処方１：化粧水）
グリセリン                                                  ３．０
プロピレングリコール                                        ２．０
オレイルアルコール                                          ０．１
ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノラウリン酸エステル    １．５
エタノール                                                ２０．０
香料・防腐剤                                                  適量
精製水                                                全量  １００
【００２８】
比較例２
本発明のニコチンアミドモノヌクレオチド（シグマ・アルドリッチ社製）を０．０００９重量％含有する化粧料として乳液の比較処方例を示す。尚、配合量は重量％である。
（比較処方２：乳液）
流動パラフィン                                  １０．０
ステアリン酸                                      ０．２
セタノール                                        １．５
ワセリン                                          ３．０
ラノリンアルコール                                ２．０
ポリオキシエチレン（１０）モノオレイン酸エステル    ２．０
グリセリン                                        ３．０
プロピレングリコール                              ５．０
トリエタノールアミン                              １．０
ニコチンアミドモノヌクレオチド                    ０．０００９
香料・防腐剤                                      適量
精製水                                      全量  １００
【００２９】
試験例１  肌荒れの改善試験および刺激感の評価試験
下肢の肌荒れに悩む中高年女性の被験者１０名をパネラーとして、実施例1の処方1の化粧水を片方の下肢に、実施例1の処方1の化粧水よりニコチンアミドモノヌクレオチドを除いた処方の化粧水（比較例1）をもう片方の下肢に、入浴後に１日１回塗布した。試験実施前と１ケ月間塗布した箇所の皮膚の状態により以下の判定基準に従って、パネラー自身が評価し回答を得た。その結果を表１に示す。
肌の滑らかさ、肌理の細やかさ、皮膚の弾力性の判定基準
＋＋＋  ：使用前に比べて非常に改善した（有効大）
＋＋    ：使用前に比べてかなり改善した（有効）
＋      ：使用前に比べてやや改善した（やや有効）
−      ：使用前と比べて同等以下である（無効）
皮膚の刺激感の判定基準
＋＋＋：かなりの刺激を感じる  （刺激感大）
＋＋  ：刺激感を感じる        （刺激感）
＋    ：わずかに刺激感を感じる（やや刺激感）
−    ：刺激感を感じない      （刺激感無）
【００３０】
表１  肌荒れの改善試験結果および刺激感の評価試験結果
0006352825.tif 000002
これから分かるように、本発明品を含む化粧水の方が比較対象の化粧水よりも明らかに肌の改善効果が認められ、皮膚の刺激感もないことが分かる。
【００３１】
試験例２  肌荒れの改善試験および刺激感の評価試験
試験例1と同様に、下肢の肌荒れに悩む中高年女性の被験者１０名をパネラーとして、実施例1の処方２の乳液を片方の下肢に、比較例２の比較処方の乳液をもう片方の下肢に、入浴後に１日１回塗布した。試験実施前と１ケ月間塗布した箇所の皮膚の状態により以下の判定基準に従って、パネラー自身が評価し回答を得た。その結果を表２に示す。
肌の滑らかさ、肌理の細やかさ、皮膚の弾力性の判定基準
＋＋＋  ：使用前に比べて非常に改善した（有効大）
＋＋    ：使用前に比べてかなり改善した（有効）
＋      ：使用前に比べてやや改善した（やや有効）
−      ：使用前と比べて同等以下である（無効）
皮膚の刺激感の判定基準
＋＋＋：かなりの刺激を感じる  （刺激感大）
＋＋  ：刺激感を感じる        （刺激感）
＋    ：わずかに刺激感を感じる（やや刺激感）
−    ：刺激感を感じない      （刺激感無）
【００３２】
表２    肌荒れの改善試験結果および刺激感の評価試験結果
0006352825.tif 000003
【００３３】
本発明のニコチンアミドモノヌクレオチドは、肌の滑らかさや肌理の細やかさ、皮膚の弾力性を改善することから、肌荒れの改善効果を有し、刺激感も少ないことは明らかである。本発明のニコチンアミドモノヌクレオチドは、加齢に伴う皮膚のターンオーバーの低下と老化、血行不良、ストレス、紫外線や温度、気象条件などの外的要因による皮膚細胞の新陳代謝の低下や、新しい細胞の再生機能の低下を改善するために、荒れた肌や乾燥肌、しわのある肌を肌が滑らかで肌理の細かい弾力性のある艶やかで張りのある若い美肌になるものと考えられる。更に、本発明のニコチンアミドモノヌクレオチドは、その分子構造にニコチンアミド基を有することから美白作用を有することが考えられ美白化粧品に配合することができる。更に又、血行促進作用や毛髪細胞の活性化や再生が期待され、養毛剤や育毛剤に配合することができる。
【産業上の利用可能性】
【００３４】
本発明のニコチンアミドモノヌクレオチドは、化粧水、乳液、ローション、クリーム、ジェル、エッセンス、リップクリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリームからなる群より選択される化粧料、頭皮毛髪化粧料などを含む医薬部外品に利用することができる。