(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
キレート剤を結晶化するプロセスであって、前記キレート剤の飽和又は過飽和の水溶液あるいは分散物に種を加える工程と、前記分散物をミリングするその後の工程とを含み、前記分散物をミリングする前記工程は、少なくとも１，０００ｒｐｍで動作する機器を使用して実施される、プロセス。
【請求項２】
前記分散物をミリングする前記工程が、少なくとも１０，０００ｒｐｍで動作する機器を使用して実施される、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記種がキレート剤の種である、請求項１又は２に記載のプロセス。
【請求項４】
前記種が、前記溶液又は分散物中にある前記キレート剤の種である、請求項３に記載のプロセス。
【請求項５】
前記材料が少なくとも部分的に乾燥される追加の第３工程を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項６】
前記第３工程から得られる前記材料が、ふるいにかけられ、押出され、圧縮され、打錠され、粉砕され、及び／又はミリングされる、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
前記キレート剤が、メチルグリシンＮ，Ｎ−二酢酸又はその塩（ＭＧＤＡ）、グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸又はその塩（ＧＬＤＡ）、アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸又はその塩（ＡＳＤＡ）である、請求項１から６のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項８】
前記キレート剤がＧＬＤＡである、請求項７に記載のプロセス。
【請求項９】
前記キレート剤がＭＧＤＡである、請求項７に記載のプロセス。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載のプロセスにより得られる生成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キレート剤を結晶化するプロセスに関する。
【背景技術】
【０００２】
洗浄剤市場は現在、重要な変化を経験しつつある。生態学的な理由及び規制上の理由から、洗浄剤配合物における高濃度のホスフェートの使用は全面的に禁止されることになり、又は少なくとも大幅に削減されなければならない。洗浄剤製品の配合者は、もっと容易に生分解可能なキレート剤である最も有望な代用品でホスフェート化合物を置き換える代替品、例えばアスパラギン酸Ｎ，Ｎ二酢酸及びその塩（ＡＳＤＡ）、メチルグリシンＮ，Ｎ−二酢酸及びその塩（ＭＧＤＡ）ならびにグルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸及びその塩（ＧＬＤＡ）を見つけなければならない。このようなキレート剤は容易に利用できる傾向があり、５％〜６０％の濃度で使用される。多くの洗浄剤配合物がコビルダーを含み、これは通常、ポリマー又はホスホネートならびにホスフェート、シリケート及びゼオライトである。これらのコビルダーは、配合物中に１％〜５０％の濃度で存在する。
【０００３】
粉末又は錠剤の洗浄剤配合物においては、配合者は固体原料を必要とする。例えば、自動皿洗い（ＡＤＷ）の用途において、原料は粉末、好ましくは顆粒でなければならず、配合物の打錠及び固体の取り扱いを向上させるよう成形されなければならない。粉末又は顆粒は通常、５０〜３，０００ミクロンの間に含まれるサイズを有する。しかし、多くのキレート剤の粉末又は顆粒は、非晶質状態で得られるとき吸湿性を示し、これは、ＡＤＷ配合者にとって容認できない。吸湿性は材料を粘着性にし、したがって、貯蔵、取り扱い、及び製造の問題を起こす。粒子の流れ特性は多くの点で極めて重要である。粒子自体の製造中は、粒子が互いに対して滑らかに流れなければならない。さらに、そのときに粒子は、貯蔵容器及び輸送容器にうまく移されなければならない。最後に、粒子は再び貯蔵から移され、粉末又は錠剤の製造設備に送られなければならない。流れの問題は、いくつかの原因によって起こる。非晶質のキレート剤及びその塩の場合、不十分な流れは吸湿によって引き起こされ、塊になる湿った粘着性の製品を生じる。吸湿性を避ける１つの方法は、その結晶形態のキレート剤で作業することである。
【０００４】
米国特許出願公開第２０１２００４６４９１号には、グルタミン−Ｎ，Ｎ−二酢酸又はグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸の１つ又はそれ以上の誘導体を含む、結晶化度が３０％以上の粉末の調製が開示されており、プロセスは、水溶液を濃縮して結晶スラリーを得る工程を含み、ここで、ある濃度範囲は結晶スラリーの全重量に基づいて重量で２０％〜６０％（出発材料）であり、且つ結晶スラリーをペースト貯蔵庫（paste bunker）内で、次いで、薄膜接触乾燥機内で熟成させる工程を含み、ここで、ペースト貯蔵庫内（種：全重量の最大５０％までの微粉末）及び薄膜接触乾燥機内での滞留時間は合計で１５分以上であり、蒸発器内壁に対して、蒸発器の直径の１％以内の距離に配置された回転するインターナル（内壁上の液膜の高せん断速度）を備える蒸発器内で濃縮される。第１のプロセス工程の温度範囲は、５０℃〜１４０℃の間、好ましくは８０℃〜１１０℃の間であり、圧力範囲は、０．１〜４ｂａｒの間、好ましくは０．８〜１．２ｂａｒの間である。熟成は、少なくとも１５分間、最長３時間行われ、薄膜処理は、０．５分〜２０分の間で６０℃から最高１４０℃で行われる。ＭＧＤＡ（メチルグリシン二酢酸）の一水和物又は二水和物の結晶変態を主に有する粉末が得られる。複雑なプロセスは、三ナトリウムＭＧＤＡのために特に設計されたように見受けられる。
【０００５】
米国特許出願公開第２０１２０１４９９３６号には、種として１つの結晶化合物を導入することにより、吸湿性が十分低いグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸誘導体の結晶性固体を調製するためのプロセスが開示されている；噴霧造粒が行われ、その後に結晶度を高めるための熱処理工程が続いてもよい。本文書にはグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸誘導体のみが述べられている。
【０００６】
独国特許第４２１１７１３号には、キレート剤ＧＬＤＡ及びＡＳＤＡ（アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸）を調製するプロセスが開示されている。いくつかの方法によって材料を単離できたことが概して示唆されているが、そのうちの１つが結晶化であり、すべての例が、非晶形のＡＳＤＡの析出を取り扱っている。
【０００７】
米国特許第５９８１７９８号明細書には、グリシンＮ−Ｎ−二酢酸誘導体の結晶性固体の調製が開示されている。実施例では、結晶化開始剤として種を用いて、ＭＧＤＡ（メチルグリシンＮ，Ｎ−二酢酸）の三ナトリウム塩の濃縮溶液が結晶化されている。この文書では、グリシンＮ，Ｎ二酢酸誘導体、例えばＭＧＤＡの三ナトリウム塩が、機械的応力下で結晶化されている。実施例では、混合、撹拌、混練又は押出の装置によると言われているこのような機械的応力は、低せん断条件、例えば２０ｒｐｍの回転の適用を意味すると理解されるべきであることが示されている。
【０００８】
先行技術の不利な点は、ＭＧＤＡについて開示されているプロセスが、複雑且つ遅いということのほかに、各ＧＬＤＡ誘導体及び塩には機能せず、あるいは、材料が自由に流れる必要がある応用又は錠剤型においては依然として改善を必要とする固体材料を生じることである。
【０００９】
したがって、当分野において、よりよい粒径分布及び結晶形、改善された自由流動性、強度及びモルホロジーを与える、その結晶形態のキレート剤を調製する工程が必要とされている。さらに、打錠が容易で、最終用途、例えばＡＤＷ（自動皿洗い）において十分な溶解速度を有する固体のキレート剤が必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０１２００４６４９１号
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１２０１４９９３６号
【特許文献３】独国特許第４２１１７１３号
【特許文献４】米国特許第５９８１７９８号
【発明の概要】
【００１１】
ここで、本発明は、キレート剤の飽和又は過飽和水溶液あるいは分散物に種を加える第１工程と、分散物をミリングする第２工程とを含む、キレート剤を結晶化するプロセス、及びプロセスにより得ることができる生成物を提供する。
【００１２】
プロセスは、より速いだけでなく、多くの場合において、極端に小さい粒子が少ない、よりよい粒径分布も実現するという意味で、最先端のプロセスよりもはるかに効率的であることが分かった。本発明にしたがって調製される結晶は、モルホロジーが改善され、高い湿度でも、より自由に流れることが明らかになった。さらに、強度が高く、しかも良好な溶解速度を持つため、これらの結晶から錠剤を調製できることが明らかになった。
【００１３】
さらに、本発明のプロセスは、従来の結晶化プロセスとは対照的に母液廃棄物の流れが生じないため有利である。
【００１４】
好ましくは、本発明のプロセスにおいて、分散物をミリングする工程は、少なくとも１，０００ｒｐｍ、より好ましくは少なくとも１０，０００ｒｐｍで動作する機器を使用して行われる。
【００１５】
好ましい実施形態において、本発明のプロセスにおいて使用される種はキレート剤の種であり、より好ましくは、溶液又は分散物中にあり、そこから結晶化される同じキレート剤の種である。
【００１６】
プロセス内で結晶化される材料とは別の材料の種の使用は、不均一核生成として当分野において公知のプロセスであることに留意されたい。不均一核生成は均一核生成よりもはるかに速いことがあるが、不利な点は、あまり純粋でない生成物が得られることである。
【００１７】
１つの実施形態では、本発明のプロセスは、材料が少なくとも部分的に乾燥され、任意選択で、第３工程から得られる材料が粉砕又はミリングされ、（適切な寸法の分級物を集めるため）ふるいにかけられ、押出され、圧縮され、打錠され、又はその他の任意の方法で加工されて、所望の固形状に変換される追加の第３工程を含む。
【００１８】
材料の乾燥は、例えば、ミリングし、種を加えた分散物の液滴又は薄膜をオーブン内で乾燥することによって行うことができて、好ましくは、２５〜１００℃の間の温度で行われる。
【００１９】
好ましい実施形態において、キレート剤は、メチルグリシンＮ，Ｎ−二酢酸又はその塩（ＭＧＤＡ）、グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸又はその塩（ＧＬＤＡ）、アスパラギン酸Ｎ，Ｎ二酢酸又はその塩（ＡＳＤＡ）であり、より好ましくは、キレート剤は、ＧＬＤＡ又はＭＧＤＡである。キレート剤がＧＬＤＡであるとき、さらにより好ましくは、キレート剤は、部分的又は完全に酸性化されたＧＬＤＡ（ここで、対カチオンの一部又はすべてがプロトンである。）である。
【００２０】
本発明を以下の実施例により説明する。
【実施例】
【００２１】
使用した材料は以下の通り：
Dissolvine GL-47-S（Ｌ−ＧＬＤＡ四ナトリウム塩の４７重量％水溶液）、例えばAkzo Nobel Functional Chemicals LLC（米国イリノイ州シカゴ）。
Trilon M Powder, Trilon M Granules, Trilon M Compactate, Trilon M Liquid（４０重量％水溶液）、これらはすべてＭＧＤＡ三ナトリウム製品（例えばBASF Corporation、米国）。
ＡＳＤＡ（Ｌ−アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸四ナトリウム塩）（例えばMitsubishi Rayon Co, Ltd.、日本）
水酸化ナトリウム、５０％溶液、AR（登録商標）、例えばAvantor
【００２２】
ＸＲＤ法及び分析に使用した機器：
本発明による結晶塩のディフラクトグラムは、Bruker-AXS D8反射回折計を使用し、Ｎｉフィルタを通したＣｕ−Ｋα線を用いて記録した。発生装置の設定は４０ｋＶ、４０ｍＡである。グラファイトモノクロメータを、発散及び散乱防止スリットＶ２０（可変２０ｍｍ）、検出器スリット０．６ｍｍで使用した。測定範囲は２Θ＝２．０〜７０．０°、ステップサイズ０．０２°、ステップあたりの６．５秒。
Bruker製Topasソフトウェアパッケージをディフラクトグラムのために使用した。
【００２３】
実施例１  ＧＬＤＡ−ＮａＨ３溶液及び種の調製
ＧＬＤＡ−Ｎａ４溶液Dissolvine GL-47-SのｐＨを下げるため、バイポーラ膜（ＢＰＭ）プロセスを用いて酸性化を実施した。ＢＰＭプロセスにおいて、国際公開第２００８／０６５１０９号パンフレットに記載されているように、バイポーラ膜電気透析スタックを使用した。このようなユニットは、バイポーラ膜及び陽イオン交換膜からなる。ナトリウム陽イオンが陽イオン交換膜を通じて除去される一方、電気化学反応を介して、生成物の流れに水素が加えられる。そのようにして、ナトリウム陽イオンが残存することなく、溶液は徐々に酸性化される。これは、「塩を含まない」酸性化が起きたことを意味する。
【００２４】
実験装置は、ＢＰＭユニット内で流体を再循環させる３つの容器からなるものであった。温度は、ジャケット付き反応器に加熱／冷却を施すことにより制御した。酸反応器は１Ｌの撹拌したガラス反応器であった。塩基及び電解質ループは、いずれも撹拌せずに１．５Ｌのガラス反応器を使用した。カソードで生成する水素ガスを、爆発限界をはるかに下回るまで希釈するために、ガススパージャー経由で電解質溶液に窒素を通した。
【００２５】
反応器にｃ．４２重量％ＧＬＤＡ−Ｎａ４溶液を入れ、ＢＰＭスタックにおいて反応器の内容物の再循環を開始した。ＧＬＤＡ溶液が４０℃まで加熱されたら、電流を加えた。スタックに加わる電圧（Ｖ）は２５Ｖに制限され、電流（Ｉ）は最大１５Ａに手動で制御した。所望のｐＨに達したら、ＢＰＭに加えられる電流を最小にして、反応器及びＢＰＭの両方の内容物を回収した。酸性化したＧＬＤＡ溶液は、ｐＨが約２．５の４４重量％のＧＬＤＡ溶液であることを確認した。
【００２６】
ｐＨ２．５、４４．１重量％の生じたＬ−ＧＬＤＡ水溶液（これは、ＧＬＤＡ陰イオン１個あたり約１当量のナトリウム陽イオンを含む溶液に対応する。）に約１００℃で１７４時間熱処理を施して、ラセミ化を行った。得られたＤ，Ｌ−ＧＬＤＡ−ＮａＨ３溶液を、水浴温度７０℃で減圧（２０ｍｂａｒ）したｒｏｔａｖａｐｏｒ内で、５０．２重量％（５０：５０）のＬ，Ｄ−ＧＬＤＡ−ＮａＨ３水溶液になるまで濃縮した。
【００２７】
１，８５２ｇの量の上述の溶液を、アンカースターラーを備えた３Ｌのジャケット付きガラス反応器に入れた。完全に溶解させるために、水溶液を９８℃まで加熱した。撹拌している間に、透明な溶液にＧＬＤＡ−ＮａＨ３結晶の種を加え、１５時間以内に３０℃まで冷却した。
【００２８】
結晶スラリーを横型のRousselet製ドラム式遠心分離機内で遠心分離し、結晶生成物から母液を分離した。
【００２９】
分離後、濃度２９．３％（Ｆｅ−ＴＳＶ、鉄全封鎖量値（Iron Total Sequestering Value）によって確認した。）の１，１９８ｇの母液及び５９８．６ｇの湿ケーキが得られた。湿ケーキを少量の水で２回洗い、真空下、４０℃で乾燥して、約４５０ｇの乾燥した結晶を得た。
【００３０】
実施例２：高せん断下のＧＬＤＡ−ＮａＨ３の結晶化
約５０％のＧＬＤＡ（Ｆｅ−ＴＳＶによる分析＝５１．８％）を含む、上述の実施例１において調製したＧＬＤＡ−ＮａＨ３水溶液を２４３．６グラム秤量してビーカーに入れた。上述の実施例１において調製したＧＬＤＡ−ＮａＨ３種のサンプル１０グラムを加えた（針状、５０〜１００μｍ×５〜１０μｍの寸法を有する）。次に、２４，０００ｒｐｍで１分間動作させたUltra Turraxを使用して種をミリングし、分散させた（S25n-25F混合エレメントを備えたUltra Turrax タイプＴ２５）。
【００３１】
比較例３  低せん断下のＧＬＤＡ−ＮａＨ３の結晶化
実施例２に記載の組成を有するサンプルを調製した。サンプルに５０〜１００μｍ×５〜１０μｍの寸法を有する針状の種（実施例２に記載のものと同一。）を加えた。次に、スパチュラを用いて溶液中の種の分散物を約１分間撹拌した。
【００３２】
比較例３及び実施例２から得られた分散物を、成分を混合して同時に開始するＤＳＣ解析プログラムに送った。このプログラムでは、サンプルが、加熱速度２．５℃／ｍｉｎで２５℃から９５℃まで加熱された。
【００３３】
Ultra Turraxを使用する実施例２による材料は、５７℃で発熱ピークを示し、一方、Ultra Turrax処理なしの比較例３で得られた固体については、混合物が７０℃で最大のピークを示し、これは、本発明によるプロセスを用いて調製される材料が、最先端のプロセスを用いて調製される材料よりも速く結晶化することを示す。
【００３４】
実施例４  ＧＬＤＡ−ＮａＨ３の結晶の結晶化及び特性
実施例２のように、約５０％のＧＬＤＡ（Ｆｅ−ＴＳＶ＝５１．８％）を含むＧＬＤＡ−ＮａＨ３水溶液を２４３．６グラム秤量してビーカーに入れた。１０グラムのＧＬＤＡ−ＮａＨ３結晶種をＧＬＤＡ溶液に加えた。実施例２にしたがって高せん断を混合物に加えた。
【００３５】
生じる混合物をポリプロピレン基材上に厚膜（約２．５ｍｍ）として塗布し、オーブン内で８０℃で乾燥させた。生じた生成物は、容易に砕かれ、ふるい付着物に関して何の問題もなく、Frewitt sieveを使用して、ふるい分けすることができた。材料の７５％が仕様の設定内であった（０．５〜１．６ｍｍ）。
【００３６】
実施例２の生じた粉末（様々なふるい分級物：＜０．５；０．５〜０．７１；０．７１〜１；１〜１．６ｍｍ）はすべて、粉末が最大１０％の吸湿率を示したにも関わらず、４０℃、相対湿度（ＲＨ）７５％で７０時間貯蔵した後でさえ自由流動挙動を示した。
【００３７】
周囲条件では、赤外線乾燥天秤を用いて１２０℃で測定した生成物の水分含量は、相対湿度に応じて約８〜１２％であった。ＸＲＤによるサンプルの結晶度は４９％であった。
【００３８】
実施例５  ＧＬＤＡ−ＮａＨ３の結晶化に対する温度の影響
実施例２に記載されている同じ手順を繰り返した。ただし、ここでは、生じる混合物を４つの部分に分割した；２つの部分は、約２．５ｍｍの厚膜として塗布し、他の２つの部分は、約２〜２．５ｍｍの別々の液滴として部分的に塗布し、いずれの場合も、一方は８０℃で、他方は室温で乾燥させた。
【００３９】
続いて、実施例４に記載の通り、乾燥した膜を砕き、ふるいにかけた。ふるい分けした部分及び顆粒（乾燥した液滴）の両方を４０℃、相対湿度７５％で４４時間保管した。すべてのサンプルが、最終的な水分含量は１１〜１３重量％の間であったにも関わらず、自由流動挙動を示した。
【００４０】
実施例６：ＧＬＤＡ−ＮａＨ３の結晶化に対する濃度及び種含有量の影響
実施例４に記載されているような同様の手順を用いて、ＧＬＤＡ濃度及び種含有量が異なるサンプルを調製した。
【００４１】
５グラムの各サンプルを調製直後、Denver IR-60実験用乾燥機を用いて１２０℃で乾燥し、一定重量になるまでの時間を記録した。後に、ＸＲＤを用いて結晶度を測定した。
【００４２】
下の表１に示す結果から、この結晶度の測定手法の統計的限界（約１０％と推定）を考慮すると、すべてのサンプルの結晶度が同等であるため、これらの条件下では、水の蒸発の時間スケール内で結晶化が起こると結論付けられる。
【００４３】
【表１】
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【００４４】
実施例７  ＭＧＤＡ−Ｎａ３の結晶化
４０％の固体（Trilon M Liquid、例えばBASF）を含むＭＧＤＡ−Ｎａ３水溶液を４８グラム秤量してビーカーに入れた。２グラムの結晶のＭＧＤＡ−Ｎａ３（Trilon M Granules、例えばBASF；ＸＲＤによる結晶度４３％）を種としてＭＧＤＡ溶液に加えた。Ultraturraxを２４，０００ｒｐｍで１分間使用して高せん断を混合物に加えた（S25n-25F混合エレメントを備えたUltra Turrax タイプＴ２５）。
【００４５】
生じる混合物をポリプロピレン基材上に厚膜（約２．５ｍｍ）として塗布し、オーブン内で８０℃で乾燥させた。
【００４６】
ＸＲＤによる生成物の結晶度は４１％であった。
【００４７】
生じた生成物は、容易に砕かれ、ふるい付着物に関して何の問題もなくふるい分けすることができた。０．７１〜２ｍｍのサイズの分級物におけるふるいの回収率は７０％であった。
【００４８】
この分級物を、流動性試験及び吸湿試験の前に、真空下、５０℃で一晩乾燥した。１６℃、相対湿度６０％で２９時間貯蔵した後、サンプルは、１６％の吸湿率を示しながらも、依然として自由に流動した。
【００４９】
４０℃及び７５％  ＲＨのさらに厳しい条件下でも、生成物は少なくとも６時間は自由に流動したままであったが、この特性は２９時間後に失われた。
【００５０】
比較例８−ＭＧＤＡ−Ｎａ３市販品貯蔵及び水分試験
比較として、実施例７で種を加えるために使用したBASFのTrilon M顆粒に、実施例７のプロセスにより得られたサンプルと同じ貯蔵条件を施した。本発明の生成物の自由流動性能は少なくとも同等であると結論付けられた。
【００５１】
実施例９−ＭＧＤＡ−Ｎａ３の結晶化に対する濃度の影響
実施例７に記載のプロセスを繰り返した。唯一の違いは、使用したTrilon M溶液を５０重量％まで濃縮したことである。
【００５２】
ＸＲＤによる生じた生成物の結晶度は４５％であった。
【００５３】
吸湿及び自由流動挙動に関しては：実験誤差内において、材料の性能は、実施例７において得られた材料と同一であった。
【００５４】
実施例１０−ＭＧＤＡ−Ｎａ３の結晶化に対する種の影響
実施例７に記載のプロセスを繰り返したが、ここでは、Trilon M粉末（例えばBASF；結晶度４９％）を種として使用した。
【００５５】
ＸＲＤによる生じた生成物の結晶度は３８％であった。
【００５６】
再び、０．７１〜２のふるい分けした部分を、流動性試験及び吸湿試験の前に、真空下、５０℃で一晩乾燥した。１６℃、相対湿度６０％で２９時間貯蔵した後、サンプルは、１１％の吸湿率を示しながらも、依然として自由に流動した。
【００５７】
４０℃及び７５％  ＲＨのさらに厳しい条件下で、生成物は、その自由流動性を１時間以内に失った。
【００５８】
同じ貯蔵特性がTrilon M粉末（例えばBASF）においても明らかになった。
【００５９】
実施例１１  ＡＳＤＡ−Ｎａ４の結晶化
ＡＳＤＡ−Ｎａ４水溶液（３６重量％）を４８グラム秤量してビーカーに入れた。濃縮溶液の貯蔵中に生成した沈殿物を遠心分離することによって得られた、ＸＲＤによる結晶度が１５％のＡＳＤＡ−Ｎａ４を含む材料２グラムを加えた。
【００６０】
Ultraturraxを２４，０００ｒｐｍで１分間使用して高せん断を混合物に加えた（S25n-25F混合エレメントを備えたUltra Turrax タイプＴ２５）。
【００６１】
生じる混合物をポリプロピレン基材上に厚膜（約２．５ｍｍ）として塗布し、オーブン内で８０℃で乾燥させた。
【００６２】
生じた生成物を粉末にし、ＸＲＤを使用して分析すると、２２％の結晶度を示した。
【００６３】
この材料を、その後の実験において、種として加える材料として上述の同じ手順にしたがって使用した。
【００６４】
生じた生成物を粉末にし、ＸＲＤを使用して分析すると、ここで２９％の結晶度を示した。
【００６５】
０．７１〜２ｍｍのふるい分けした部分を、流動性試験及び吸湿試験の前に、真空下、５０℃で一晩乾燥した。１６℃、相対湿度６０％で３時間までサンプルは自由に流動したままであり、わずか１２％の吸湿率を示した。
【００６６】
実施例１２  キレート剤結晶のモルホロジー、結晶度及び溶解挙動に対するミリング工程の影響
実施例７に記載のプロセスを利用し、Trilon M Liquidを使用して５０重量％まで濃縮した一連の生成物を調製した。
【００６７】
５０ｒｐｍで回転させた８の字型のガラス製スターラーを穏やかに使用して撹拌するか、又はUltraturraxを２４，０００ｒｐｍで６分間使用して高せん断を加えて、２重量％又は２０重量％いずれかのＭＧＤＡ−Ｎａ３（Trilon M Granules、例えばBASF）結晶種を加えた（S25n-25F混合エレメントを備えたUltra Turrax タイプＴ２５）。
【００６８】
これらの生成物の結晶度を生成物全体について測定し、表２に示した。さらに、加えた種に由来しない質量の結晶度も計算した（非種相（non-seed phase））。
【００６９】
これらのデータから、（同じ量の種を使用して）Ultraturraxを使用してミリングする本発明のプロセスを使用して得られる生成物は、撹拌により混合された生成物と比べて、大幅に高い結晶度を有することは明らかである。
【００７０】
Sympatecシステムを使用し、NEN-ISO 13322-2にしたがって、動画像分析により粒径特性を測定し、粒径特性から、Ｈｅ−比重瓶法を用いて測定した密度１．７２ｇ／ｍｌを用いて比表面積も計算した。
【００７１】
調製した生成物間で有意差は見られなかった（表２参照）。
【００７２】
一定量のＭＧＤＡ顆粒を添加して、水溶液の導電率をモニターすることにより、生成物のサンプルの室温における水に対する溶解速度を求めた。
【００７３】
この試験では、５００ｍｌビーカーに入れた３００ｍｌの脱塩水に３．０グラムの生成物を加え、その間、スターラー（ブレード：ビーカーの直径の２／３）を一定の回転速度（１５０ｒｐｍ）で使用して溶液を撹拌した。
【００７４】
９９％及び１００％の溶解に必要な時間で表した結果を表２に示す。
【００７５】
驚いたことに、（同じ量の種を使用して）Ultraturraxを使用して調製した、すなわち、高せん断でミリングした生成物は、より高い結晶度を示すにも関わらず、著しく速い溶解速度を示すことが明らかである。
【００７６】
参考として、市販のＭＧＤＡ固体、Trilon M Granules及びTrilon M Compactateの特性も示したが、本発明にしたがって調製した材料は、さらに大きく、且つ、より小さい比表面積を持ちながら、はるかに速く溶解することを示している。
【００７７】
真空中、５０℃で３日間乾燥した後、生成物のサンプルは、１６℃、相対湿度（ＲＨ）６０％で２０時間、又は７５％  ＲＨ、４０℃で６時間保管し、この後、サンプルを秤量することにより吸湿率を測定した。
【００７８】
表２に示す結果から、（同じ量の種を使用して）Ultraturraxを使用してミリングする本発明のプロセスを使用して調製されたサンプルは、最も低い吸湿率を示したと結論付けられる。
【００７９】
これらの条件を施した後、すべての生成物は依然として自由に流動していたが、一方、Trilon M Granulesの参照サンプルは、本発明によるサンプルと比べて低い吸湿率の値を示したにも関わらず、４０℃、７５％  ＲＨで６時間貯蔵した後、ある程度の凝集を示した。
【００８０】
真空中、５０℃で３日間乾燥した後、Herzog製錠剤プレス機、タイプHTP 40を使用して、圧力１００ｋＮ（２０４ＭＰａ）を２秒加え、生成物のサンプル７．５グラムを直径２５ｍｍの錠剤にプレスし、１１．１ｍｍの厚さを与えた。この後、Hydrospexタイプの破壊強度試験機を使用して、錠剤の直径方向の破壊強度を測定した。
【００８１】
表２に示す結果から、（同じ量の種を使用して）Ultraturrax内でミリングする本発明のプロセスを使用して調製されたサンプルは、同じ量の同じ種を撹拌するプロセスにおいて得られた錠剤よりも極めて強い錠剤を与えたと結論付けられる。
【００８２】
【表２】
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