(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって、
【化１】
0006276378.tif 000362
式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ６はアルキルである、化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ３は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４は−ＣＯ２Ｈである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４は−ＣＯ２Ｒ６である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４はテトラゾリルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２はアルキルである、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２はメチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２はアルコキシで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２はジアルキルアミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２は（アリール）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２は（カルボシクリル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２は（ヘテロアリール）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２は（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２は（アラルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２は（カルボシクリルアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２は（ヘテロアリールアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２は（ヘテロシクリルアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２はヘテロシクリルである、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２はヘテロシクリルアルキルである、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２はヘテロアリールである、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２はヘテロアリールアルキルである、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１は水素である、請求項１乃至２２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１はアリールである、請求項１乃至２２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１がハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯＮ（Ｒ５）２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で随意に置換されたフェニルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１がハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから選ばれた１つ以上の基で随意に置換されたフェニルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２８】
被験体のヒストンデメチラーゼを阻害するための製剤の製造における、請求項１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項２９】
被験体の癌を処置するための製剤の製造における、請求項１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１３年３月１４日に出願された米国仮特許出願６１／７８３，５６３号の優先権を主張するものであり、この内容は全体として参照によって本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
癌と腫瘍性疾患の効果的な処置に対するニーズが当該技術分野である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本明細書では、置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物と前記化合物を含む医薬組成物が提供される。表題の化合物と組成物はヒストンデメチラーゼの阻害に役立つ。さらに、主題の化合物と組成物は、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌および／または黒色腫などの癌の処置に役立つ。本明細書に記載された置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物は、ピリジン環の４−位置でカルボン酸、カルボン酸エステル、またはその生物学的等価体を、イミダゾール環の１−、２−、および５−位置で追加の置換基を有する、置換された２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン環系に基づいている。１−位置の置換基は、様々な実施形態で、限定されないがアルキル、アリール、カルボシクリルなどの多種多様な基から選ばれる。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、
【０００５】
【化１】
0006276378.tif 000002
式中、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＯＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＮであり、または、
ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＮであり、およびＺはＣＨであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ６はアルキルである。
【０００６】
別の実施形態は、式（ＩＩ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、
【０００７】
【化２】
0006276378.tif 000003
式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ６はアルキルである。
【０００８】
１つの実施形態は、薬学的に許容可能な担体、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供し、式（Ｉ）の化合物は以下の構造を有し、
【０００９】
【化３】
0006276378.tif 000004
式中、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＯＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＮであり、または、
ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＮであり、およびＺはＣＨであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ６はアルキルである。
【００１０】
１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含む、被験体の癌を処置する方法を提供し、式（Ｉ）の化合物は以下の構造を有し、
【００１１】
【化４】
0006276378.tif 000005
式中、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＯＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＮであり、または、
ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＮであり、およびＺはＣＨであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ６はアルキルである。
【００１２】
＜参照による組み込み＞
本明細書で言及されるすべての出版物、特許、および特許出願は、あたかも個々の出版物、特許、または特許出願が参照により組み込まれるべく特別かつ個別に示されているかのような程度には、参照により本明細書に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本明細書かつ添付の請求項で用いられているように、単数形（「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」）は特段文脈で明確に記述していない限り、複数の指示物を含んでいる。したがって、例えば、「ａｎ  ａｇｅｎｔ（薬剤）」への言及は複数のこのような薬剤を含み、「ｔｈｅ  ｃｅｌｌ（細胞）」への言及は、１個以上の細胞（または複数の細胞）と当業者に知られているその等価物などへの言及を含む。範囲が、分子量などの物理的特性、または化学式などの化学的特定について本明細書で使用されると、全ての範囲およびその中の特異的な実施形態の組み合わせおよびサブ組み合わせがすべて含まれるように意図される。用語「約」は、数または数値域への言及が、言及される数または数値域を意味する場合、実験的な可変性内の（または統計的実験誤差内の）概算であり、故に、数または数値域は、明示された数または数値域の１％と１５％の間で変わり得る。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（および、関連する用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「有する（ｈａｖｉｎｇ）」または「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」）は、他の実施形態において、例えば、本明細書に記載される任意の物質物、組成、方法、またはプロセスなどの一実施形態が記載された特徴からなるまたは記載された特徴から実質的になることもあるということを除外しようとするものではない。
【００１４】
＜定義＞
明細書と添付の請求項で使用されるように、反対のことが明記されていない限り、以下の用語は下に示す意味を有する。
【００１５】
「アミノ」は−ＮＨ２ラジカルを指す。
【００１６】
「シアノ」は−ＣＮラジカルを指す。
【００１７】
「ニトロ」は−ＮＯ２ラジカルを指す。
【００１８】
「オキサ」は−Ｏ−ラジカルを指す。
【００１９】
「オキソ」は＝Ｏラジカルを指す。
【００２０】
「チオキソ」は＝Ｓラジカルを指す。
【００２１】
「イミノ」は＝Ｎ−Ｈラジカルを指す。
【００２２】
「オキシモ」は＝Ｎ−ＯＨラジカルを指す。
【００２３】
「ヒドラジノ（Ｈｙｄｒａｚｉｎｏ）」は＝Ｎ−ＮＨ２ラジカルを指す。
【００２４】
「アルキル」は、炭素と水素の原子のみからなり、不飽和を含まず、１〜１５の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ１５アルキル）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。特定の実施形態において、アルキルは１〜１３の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ１３アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜８の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜５の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜４の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ４アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜３の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ３アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜２の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ２アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１の炭素原子（例えばＣ１アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜１５の炭素原子（例えばＣ５−Ｃ１５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜８の炭素原子（例えばＣ５−Ｃ８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは２〜５の炭素原子（例えばＣ２−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは３〜５の炭素原子（例えばＣ３−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、または１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合により分子の残りに付けられる。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルキル基は、以下の置換基の１以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、ここで、それぞれのＲａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
【００２５】
「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、アルキルは上に定義されるようなアルキル鎖である。
【００２６】
「アルケニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含み、および、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは２〜４の炭素原子を含む。アルケニルは単結合によって、例えば、エテニル（すなわち、ビニル）、ｐｒｏｐ−１−ｅｎｙｌ（すなわち、アリル）、ｂｕｔ−１−ｅｎｙｌ、ｐｅｎｔ−１−ｅｎｙｌ、ｐｅｎｔａ−１，４−ｄｉｅｎｙｌなど、分子の残りに付けられている。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルケニル基は、以下の置換基の１以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、ここで、それぞれのＲａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
【００２７】
「アルキニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、および２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルキニルは２〜４の炭素原子を含む。アルキニル、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどは、単結合によって分子の残りに付けられる。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルキニル基は、以下の置換基の１以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、ここで、それぞれのＲａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
【００２８】
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、炭素と水素のみからなり、不飽和を含まず、１〜１２の炭素原子、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎブチレンなどを有する、ラジカル基に分子の残りを結合する直鎖または分枝鎖の二価の炭化水素鎖を指す。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りに、および単結合を介してラジカル基に付けられる。分子の残りとラジカル基に対するアルキレン鎖の付着点は、アルキレン鎖における１つの炭素、または、鎖内の任意の２つの炭素を介し得る。特定の実施形態において、アルキレンは１〜８の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜５の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜４の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ４アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜３の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ３アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜２の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ２アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１つの炭素原子（例えばＣ１アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは５〜８の炭素原子（例えばＣ５−Ｃ８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは２〜５の炭素原子（例えばＣ２−Ｃ５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは３〜５の炭素原子（例えばＣ３−Ｃ５アルキレン）を含む。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルキレン鎖は、以下の置換基の１以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、ここで、それぞれのＲａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
【００２９】
「アリール」は、環炭素原子から水素原子を取り除くことにより、芳香族の単環式または多環式の炭化水素環系に由来したラジカルを指す。芳香族の単環式または多環式の炭化水素環系は、水素と５から１８の炭素原子からの炭素のみを含み、環系中の環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケル理論に従って、環状の非局在化した（４ｎ＋２）π−電子系を含んでいる。アリール基が由来する環系は、限定されないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン、およびナフタレンなどの基を含む。本明細書で特段明記されない限り、用語「アリール」または接頭辞「ａｒ」（「アラルキル」中でのように）は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したヘテロシクリルアルキル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここでｔは１または２である）、Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、およびＲｂ  Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１または２である）から独立して選択された１つ以上の置換基によって随意に置換されたアリールラジカルを含むことを意図しており、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（随意に１つ以上のハロ基で置換される）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｒｂはそれぞれ独立して直接の結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖およびアルケニレン鎖であり、Ｒｃは直鎖または分枝鎖アルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および特段明記のない限り、上記の置換基の各々は非置換型である。
【００３０】
「アラルキル」は、式−Ｒｃ−アリールのラジカルを指し、Ｒｃは例えばメチレン、エチレンなどの上で定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。
【００３１】
「アラルケニル」は、式−Ｒｄ−アリールのラジカルを指し、Ｒｄは上に定義されるようなアルケニレン鎖である。アラルケニルラジカルのアリール基部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上で定義されるように、随意に置換される。
【００３２】
「アラルキニル」は、式−Ｒｅ−アリールのラジカルを指し、Ｒｅは上に定義されるようなアルキニレン鎖である。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上で定義されるように、随意に置換される。
【００３３】
「アラルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒｃ−アリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｃは例えばメチレン、エチレンなどの上に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。
【００３４】
「カルボシクリル」は、縮合した環系または架橋した環系を含み得る、炭素原子と水素原子のみからなり、３〜１５の炭素原子を有する、安定した非芳香族の単環式または多環式の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、カルボシクリルは３〜１０の炭素原子を含む。他の実施形態において、カルボシクリルは５〜７の炭素原子を含む。カルボシクリルは、単結合により分子の残りに付けられる。カルボシクリルは、飽和（すなわち、１つのＣ−Ｃ結合のみを含む）または不飽和（すなわち、１以上の二重結合または三重結合を含む）であってもよい。完全に飽和しているカルボシクリルラジカルは「シクロアルキル」とも呼ばれる。単環式シクロアルキルの例は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。不飽和のカルボシクリルは「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式のシクロアルケニルの例は、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルを含む。多環式のカルボシクリルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（すなわち、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書において具体的に他に明示されない限り、用語「カルボシクリル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したヘテロシクリルアルキル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここでｔは１または２である）、Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、およびＲｂ  Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１または２である）から独立して選択される１以上の置換基によって随意に置換されるカルボシクリルラジカルを含むことを意味しており、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接的な結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、ここで、上記置換基のそれぞれは別段の定めのない限り、非置換型である。
【００３５】
「カルボシクリルアルキル」は、式−Ｒｃ−カルボシクリルのラジカルを指し、Ｒｃは上で定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖およびカルボシクリルラジカルは、上で定義されるように随意に置換される。
【００３６】
「カルボシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒｃ−カルボシクリルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖およびカルボシクリルラジカルは、上で定義されるように随意に置換される。
【００３７】
本明細書で使用されるように、「カルボン酸生物学的等価体」は、カルボン酸部分と同様の物理的、生物学的、および／または化学的な性質を示す官能基または官能部分を指す。カルボン酸生物学的等価体の例としては、限定されないが、以下が挙げられる。
【００３８】
【化５】
0006276378.tif 000006
【００３９】
「ハロ」または「ハロゲン」はブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードの置換基を指す。
【００４０】
「フルオロアルキル」は、１つ以上のフルオロラジカル、上に定義されるように例えばトリフルオロメチルジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチルなどによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指す。フルオロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上で定義されるように随意に置換されることもある。
【００４１】
「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される２〜１２の炭素原子と１〜６つのヘテロ原子を含む、安定した３〜１８員の非芳香環ラジカルを指す。本明細書において具体的に別段の定めのない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、これは縮合したまたは架橋した環系を含むこともある。ヘテロシクリルラジカル中のヘテロ原子は随意に酸化されることもある。１以上の窒素原子は、存在する場合、随意に４分割される。ヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和される。ヘテロシクリルは、環の任意の原子を介して分子の残りに付くこともある。こうしたヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、ジオキソラニル（ｄｉｏｘｏｌａｎｙｌ）、チエニル［１，３］ジチアニル（ｄｉｔｈｉａｎｙｌ）、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル（ｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）、イソキサゾリジニル（ｉｓｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）、モルホリニル、オクタヒドロインドリル（ｏｃｔａｈｙｄｒｏｉｎｄｏｌｙｌ）、オクタヒドロイソインドリル（ｏｃｔａｈｙｄｒｏｉｓｏｉｎｄｏｌｙｌ）、２−オキソピペラジニル（ｏｘｏピペラジニル）、２−オキソピペリジニル（ｏｘｏピペリジニル）、２−オキソピロリジニル（ｏｘｏｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｙｌ）、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル（ｐｉｐｅｒｉｄｏｎｙｌ）、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられる。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、用語「ヘテロシクリル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したヘテロシクリルアルキル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここでｔは１または２である）、Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、およびＲｂ  Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１または２である）から独立して選択される１以上の置換基によって随意に置換されるカルボシクリルラジカルを含むことを意味しており、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル���アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接的な結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、ここで、上記置換基のそれぞれは別段の定めのない限り、非置換型である。
【００４２】
「Ｎ−ヘテロシクリル」または「Ｎ−付加ヘテロシクリル」は、少なくとも１つの窒素を含む上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロシクリルラジカルの付着点はヘテロシクリルラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。こうしたＮ−ヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、１−モルホリニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、およびイミダゾリジニルが挙げられる。
【００４３】
「Ｃ−ヘテロシクリル」または「Ｃ付加ヘテロシクリル」は、少なくとも１つのヘテロ原子を含む上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロシクリルラジカルの付着点はヘテロシクリルラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。そのようなＣ−ヘテロシクリルラジカルの例は、限定されないが、２−モルホリニル、２−または３−または４−ピペリジニル、２−ピペラジニル、２−または３−ピロリジニルなどを含む。
【００４４】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒｃ−ヘテロシクリルのラジカルを指し、Ｒｃが上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルがヘテロシクリルを含む窒素である場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に付着する。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上で定義されるように、随意に置換される。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上で定義されるように、随意に置換される。
【００４５】
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒｃ−ヘテロシクリルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルがヘテロシクリルを含む窒素である場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に付着する。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのヘテロシクリル部分はヘテロシクリル基について上に定義されるように随意に置換される。
【００４６】
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される２〜１７の炭素原子と１〜６つのヘテロ原子を含む３〜１８員の芳香環ラジカルに由来するラジカルを指す。本明細書で使用されるように、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であってもよく、環系中の環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケル理論に従って環状の非局在化した（４ｎ＋２）π−電子系を含んでいる。ヘテロアリールは融合または架橋した環系を含む。ヘテロアリールラジカルにおけるヘテロ原子は随意に酸化する。１以上の窒素原子は、存在する場合、随意に４分割される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りに付けられる。ヘテロアリールの例としては、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル（ｄｉｏｘｅｐｉｎｙｌ）、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）、ベンゾジオキシニル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｉｎｙｌ）、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル（ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル（ｂｅｎｚｏｆｕｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ（ｂｅｎｚｏｔｈｉｅｎｏ）［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル（ｃｉｎｎｏｌｉｎｙｌ）、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル（ｆｕｒａｎｏｎｙｌ）、フロ（ｆｕｒｏ）［３，２−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル（ｉｎｄｏｌｉｚｉｎｙｌ）、イソキサゾリル、５，８−メタノ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）、１，６−ナフチリジノニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｏｎｙｌ）、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル（ｏｘｉｒａｎｙｌ）、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル（ｐｈｅｎｏｔｈｉａｚｉｎｙｌ）、フェ���キサジニル（ｐｈｅｎｏｘａｚｉｎｙｌ）、フタラジニル、プテリジニル、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル（ｐｒｉｄｉｎｙｌ）、およびチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられる。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、用語「ヘテロアリール」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したヘテロシクリルアルキル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここでｔは１または２である）、Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、およびＲｂ  Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１または２である）から独立して選択される１以上の置換基によって随意に置換されるカルボシクリルラジカルを含むことを意味しており、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接的な結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、ここで、上記置換基のそれぞれは別段の定めのない限り、非置換型である。
【００４７】
「Ｎ−ヘテロアリール」は少なくとも１つの窒素を含む上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの付着点はヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。
【００４８】
「Ｃ−ヘテロアリール」は上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの付着点はヘテロアリールラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。
【００４９】
「ヘテロアリールアルキル」は式−Ｒｃ−ヘテロアリールのラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールがヘテロアリールを含む窒素である場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に付着する。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上で定義されるように、随意に置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上で定義されるように、随意に置換される。
【００５０】
「ヘテロアリールアルコキシ」は式−Ｏ−Ｒｃ−ヘテロアリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールがヘテロアリールを含む窒素である場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に付着する。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように、随意に置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように、随意に置換される。
【００５１】
本明細書で開示された化合物は、１つ以上の不斉中心を含むこともあるともに、したがって、絶対的な立体化学の観点から（Ｒ）または（ｓ）、して定義され得る、エナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性形態を生じさせることもある。特段明記のない限り、本明細書で開示されるすべての化合物の立体異性形態が本開示によって企図されるものと意図されている。本明細書に記載される化合物がアルケン二重結合を含むとき、特段定めのない限り、本開示はＥとＺの幾何異性体（例えば、ｃｉｓまたはｔｒａｎｓ）の両方を含むことが意図される。同様に、全ての可能な異性体、同じくそれらのラセミ体および光学的に純粋な形態、並びに全ての互変異性体も含まれるように意図される。「幾何異性体」との用語は、アルケン二重結合のＥまたはＺの幾何異性体（例えば、ｃｉｓまたはｔｒａｎｓ）を指す。「位置異性体」との用語は、ベンゼン環のまわりのオルト−、メタ−、および、パラ−異性体といった、中央の環のまわりの構造異性体を指す。
【００５２】
「互変異性体」とは、ある分子の１つの原子からの同じ分子の別の原子までのプロトン移動が可能な分子を指す。本明細書に示された化合物は、特定の実施形態では互変異性体として存在することもある。互変異性化が起こり得る状況では、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な比率は、物理的状態、温度、溶媒、およびｐＨを含む複数の要因に依存する。互変体の平衡のいくつかの例としては、以下が挙げられる。
【００５３】
【化６】
0006276378.tif 000007
【００５４】
「随意の」または「随意に」とは、これより後に記載される出来事または状況が生じることもあれば生じないこともあること、および本記載が出来事または状況が生じた際の例と、出来事または状況が生じない際の例を含むことを意味している。例えば、「随意に置換したアリール」は、アリールラジカルが置換されるまたは置換されない場合があり、この記載が、置換されたアリールラジカルおよび置換を有さないアリールラジカルの両方を含むことを意味する。
【００５５】
「薬学的に許容可能な塩」は酸と塩基付加塩の両方を含んでいる。本明細書に記載された置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物のいずれか１つの薬学的に許容可能な塩は、あらゆる薬学的に適切な塩の形態を包含することを意図している。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩および薬学的に許容可能な塩基付加塩である。
【００５６】
「薬学的に許容可能な酸付加塩」は、遊離塩基生物学的効果と特性を保持し、生物学的にまたはそれ以外の方法で望ましくないものではなく、および塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸が作られる、塩を指す。同様に、脂肪族モノカルボン酸およびジカルボン酸、フェニル置換のアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃ  ａｃｉｄｓ）、芳香族酸、脂肪族および  芳香族スルホン酸などの有機酸により形成される塩も含まれ、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む。典型的な塩は故に、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素、リン酸二水素、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソブチラート、シュウ酸塩、マロナート、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロベンゾエート、安息香酸メチル、ジニトロベンゾアート、フタラート、ベンゼンスルフォナート、トルエンスルフォナート、フェニルアセテート、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルフォナートなどを含む。同様に、アルギン酸塩、グルコン酸塩、およびガラクトウロン酸塩などのアミノ酸の塩も企図される（例えば、全体として引用することで本明細書に組み込まれる、「Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．，  ”Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ６６：１−１９  （１９９７）」を参照）。塩基性化合物の酸付加塩は、当業者が精通している方法と技術に従って塩を生成するのに十分な量の所望の酸に遊離塩基形態を接触させることによって調製されることもある。
【００５７】
「薬学的に許容可能な塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的効果と特性を保持し、生物学的またはそれ以外の方法で望ましくないものではない、縁を指す。これらの塩は、無機塩基または有機塩基の遊離酸への追加から調製される。薬学的に許容可能な塩基付加塩は、アルカリおよびアルカリ土類金属または有機アミンのような金属またはアミンで作られることもある。無機塩基に由来する塩は、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などを含む。有機塩基に由来する塩としては、限定されないが、１級アミン、２級アミン、３級アミン、自然発生する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、および、塩基イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン（ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｎｉｌｉｎｅ）、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などが挙げられる。上記のＢｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌを参照のこと。
【００５８】
本明細書で使用されるように、「処置」または「処置すること」または「緩和すること」または「寛解すること」は交換可能に使用されている。これらの用語は、限定されないが治療効果および／または予防的な効果を含む、有益なまたは所望の結果を得るための方法を指す。「治療効果」は、処置されている根本的な障害の根絶または寛解を意味する。また、治療効果は、患者が未だに根本的な障害による影響を受け得ることにもかかわらず、患者の改善が観察されるように、根本的な障害に関連した生理学的症状の１以上の根絶または寛解により達成される。予防効果に関して、組成物は、疾患の診断が行われなくとも、特定の疾患を進行する危険のある患者に、または、疾患の１以上の生理学的な症状を報告する患者に投与され得る。
【００５９】
「プロドラッグ」は、生理学的条件下で、または加溶媒分解によって、本明細書に記載される生物学的に活性な化合物に変換され得る化合物を指すことを目的としている。故に、用語「プロドラッグ」は、薬学的に許容可能な生物活性化合物の前駆物質を指す。プロドラッグは、被験体に投与される時は不活性であり得るが、例えば加水分解により、活性化合物にインビトロで変換される。プロドラッグ化合物は哺乳動物の有機体において、溶解度、組織適合性、または遅延放出という長所を有する（例えば、Ｂｕｎｄｇａｒｄ，  Ｈ．  ，  Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  （１９８５），  ｐｐ．  ７  ９，２１  ２４  （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  Ａｍｓｔｅｒｄａｍを参照）。
【００６０】
プロドラッグの議論は、Ｈｉｇｕｃｈｉ，  Ｔ．  ，  ｅｔ  ａｌ．  ，  “Ｐｒｏ  ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，”  Ａ．  Ｃ．  Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，  Ｖｏｌ．  １４，  ａｎｄ  ｉｎ  Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  ｅｄ．  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７で提供され、両文献とも参照により本明細書に完全に組み込まれる。
【００６１】
用語「プロドラッグ」は、哺乳動物の被験体に投与される際に生体内で活性化合物を放出する、任意の共有結合された担体も含むことも目的としている。活性化合物のプロドラッグは、本明細書に記載されるように、ルーチン操作またはインビボの何れかで、修飾物が親の活性化合物に切断されるような方法で、活性化合物に存在する官能基の修飾により調製され得る。プロドラッグは、ヒドロキシ基、アミノ基、またはメルカプト基が、活性化合物のプロドラッグが哺乳動物の被験体に投与される際に開裂して遊離ヒドロキシ基、遊離アミノ基、または遊離メルカプト基をそれぞれ形成する任意の基に結合している化合物を含んでいる。プロドラッグの例は、限定されないが、活性化合物におけるアルコールまたはアミン官能基の酢酸塩、ギ酸塩、および安息香酸塩の誘導体などを含む。
【００６２】
＜置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物＞
ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害する置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物が本明細書に記載されている。これらの化合物とこれらの化合物を含む組成物は、癌や腫瘍性疾患の処置に役立つ。したがって、本明細書に記載される化合物は、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌、および／または黒色腫などを治療するのに役立つこともある。
【００６３】
１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、
【００６４】
【化７】
0006276378.tif 000008
式中、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＯＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＮであり、または、
ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＮであり、およびＺはＣＨであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ６はアルキルである。
【００６５】
別の実施形態は式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、ＸはＣＯＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨである。別の実施形態は式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＮである。別の実施形態は式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨである。別の実施形態は式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、ＸはＣＨであり、ＹはＮであり、ＺはＣＨである。
【００６６】
別の実施形態は、式（ＩＩ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、
【００６７】
【化８】
0006276378.tif 000009
式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ６はアルキルである。
【００６８】
別の実施形態では、Ｒ３が水素である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｒ６である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｒ６であり、Ｒ６がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｒ６であり、Ｒ６がエチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がテトラゾリルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がテトラゾリルであり、テトラゾリルがメチルまたは−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａでさらに置換され、ＲｂがＣ１−Ｃ３アルキレンであり、Ｒａがアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００６９】
別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、およびＲ２がアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がアルコキシで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がジアルキルアミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（アリール）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（カルボシクリル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（ヘテロアリール）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（アラルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（カルボシクリルアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（ヘテロアリールアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が（ＣＯ２Ｈ）であり、Ｒ２が（ヘテロシクリルアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がヘテロシクリルアルキルである。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がヘテロアリールアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がアラルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がカルボシクリルアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がテトラゾリルであり、Ｒ２がヘテロシクリルアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がテトラゾリルであり、Ｒ２がヘテロアリールアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がテトラゾリルであり、Ｒ２がアラルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がテトラゾリルであり、Ｒ２がカルボシクリルアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００７０】
前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ１がアリールである式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯＮ（Ｒ５）２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で随意に置換されたフェニルである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態のまたさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから選ばれた１つ以上の基で随意に置換されたフェニルである、式（ＩＩ）の化合物である。
【００７１】
別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、およびＲ２がアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がアルコキシで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がジアルキルアミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（アリール）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（カルボシクリル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（ヘテロアリール）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（アラルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（カルボシクリルアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（ヘテロアリールアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が（ヘテロシクリルアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がヘテロシクリルアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がヘテロアリールアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がアラルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がカルボシクリルアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がテトラゾリルであり、Ｒ２がヘテロシクリルアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がテトラゾリルであり、Ｒ２がヘテロアリールアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がテトラゾリルであり、Ｒ２がアラルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がテトラゾリルであり、Ｒ２がカルボシクリルアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００７２】
別の実施形態では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯＮ（Ｒ５）２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２が水素である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯＮ（Ｒ５）２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯＮ（Ｒ５）２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯＮ（Ｒ５）２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｒ６であり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯＮ（Ｒ５）２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がテトラゾリルであり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が２つのハロゲンで置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が１つのハロゲンで置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が１つのアルキルで置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が１つのカルボシクリルで置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が１つのヘテロシクリルで置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が１つのヘテロアリールで置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００７３】
別の実施形態は、式（ＩＩａ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、
【００７４】
【化９】
0006276378.tif 000010
式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は、メチルまたは−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａで置換されたテトラゾリルであり、ここで、ＲｂはＣ１−Ｃ３アルキレンであり、Ｒａはアルキルであり、および、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルである。
【００７５】
別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がヘテロシクリルアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がヘテロアリールアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がアラルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がカルボシクリルアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がヘテロシクリルアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がヘテロアリールアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がアラルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がカルボシクリルアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＯＮ（Ｒ５）２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がメチルである、式（ＩＩａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ１が随意に置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がヘテロシクリルアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が随意に置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がヘテロアリールアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が随意に置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がアラルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が随意に置換されたフェニルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がカルボシクリルアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。
【００７６】
１つの実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、
【００７７】
【化１０】
0006276378.tif 000011
式中、
Ｒ１はカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、−ＣＯＮ（Ｒ５）２、−ＣＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、またはＳＯ２Ｒ５であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ６はアルキルである。
【００７８】
別の実施形態は、Ｒ１がアリールである式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ３が水素である式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。
【００７９】
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物は、表１で与えられる構造を有する。
【００８０】
【表１−１】
0006276378.tif 000012
【００８１】
【表１−２】
0006276378.tif 000013
【００８２】
【表１−３】
0006276378.tif 000014
【００８３】
【表１−４】
0006276378.tif 000015
【００８４】
【表１−５】
0006276378.tif 000016
【００８５】
【表１−６】
0006276378.tif 000017
【００８６】
【表１−７】
0006276378.tif 000018
【００８７】
【表１−８】
0006276378.tif 000019
【００８８】
【表１−９】
0006276378.tif 000020
【００８９】
【表１−１０】
0006276378.tif 000021
【００９０】
【表１−１１】
0006276378.tif 000022
【００９１】
【表１−１２】
0006276378.tif 000023
【００９２】
【表１−１３】
0006276378.tif 000024
【００９３】
【表１−１４】
0006276378.tif 000025
【００９４】
【表１−１５】
0006276378.tif 000026
【００９５】
【表１−１６】
0006276378.tif 000027
【００９６】
【表１−１７】
0006276378.tif 000028
【００９７】
【表１−１８】
0006276378.tif 000029
【００９８】
【表１−１９】
0006276378.tif 000030
【００９９】
【表１−２０】
0006276378.tif 000031
【０１００】
【表１−２１】
0006276378.tif 000032
【０１０１】
【表１−２２】
0006276378.tif 000033
【０１０２】
【表１−２３】
0006276378.tif 000034
【０１０３】
【表１−２４】
0006276378.tif 000035
【０１０４】
【表１−２５】
0006276378.tif 000036
【０１０５】
【表１−２６】
0006276378.tif 000037
【０１０６】
【表１−２７】
0006276378.tif 000038
【０１０７】
【表１−２８】
0006276378.tif 000039
【０１０８】
【表１−２９】
0006276378.tif 000040
【０１０９】
【表１−３０】
0006276378.tif 000041
【０１１０】
【表１−３１】
0006276378.tif 000042
【０１１１】
【表１−３２】
0006276378.tif 000043
【０１１２】
【表１−３３】
0006276378.tif 000044
【０１１３】
【表１−３４】
0006276378.tif 000045
【０１１４】
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物は、表２で与えられる構造を有する。
【０１１５】
【表２−１】
0006276378.tif 000046
【０１１６】
【表２−２】
0006276378.tif 000047
【０１１７】
【表２−３】
0006276378.tif 000048
【０１１８】
【表２−４】
0006276378.tif 000049
【０１１９】
【表２−５】
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【０１２０】
【表２−６】
0006276378.tif 000051
【０１２１】
＜置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物の調製物＞
本明細書で記載された反応で使用される化合物は、市販の化学製品および／または化学文献に記載される化合物から始まって、当業者に知られている有機合成技術によって作られる。「市販の化学製品」とは、Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（ペンシルベニア州ピッツバーグ）、ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌ（ウィスコンシン州ミルウォーキー。Ｓｉｇｍａ  ＣｈｅｍｉｃａｌおよびＦｌｕｋａを含む）、Ａｐｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ．（英国・ミルトンパーク）、Ａｖｏｃａｄｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（英国・ランカシャー）、ＢＤＨ  Ｉｎｃ．（カナダ・トロント）、Ｂｉｏｎｅｔ（英国・コーンウォール）、Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ  Ｉｎｃ．（ペンシルベニア州ウェストチェスター）、Ｃｒｅｓｃｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｃｏ．（ニューヨーク州ホーポージ）、Ｅａｓｔｍａｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｅａｓｔｍａｎ  Ｋｏｄａｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ（ニューヨーク州ロチェスター）、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏ（ペンシルベニア州ピッツバーグ）、Ｆｉｓｏｎｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（英国・レスターシャー）、Ｆｒｏｎｔｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（ユタ州ローガン）、ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（カリフォルニア州コスタメサ）、Ｋｅｙ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（英国・コーンウォール）、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（ニューハンプシャー州ウィンダム）、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．（英国・コーンウォール）、Ｐａｒｉｓｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（ユタ州オレム）、Ｐｆａｌｔｚ＆  Ｂａｕｅｒ，Ｉｎｃ．（コネチカット州ウォーターベリー）、Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ（テキサス州ヒューストン）、Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（イリノイ州ロックフォード）、Ｒｉｅｄｅｌ  ｄｅ  Ｈａｅｎ  ＡＧ（ドイツ・ハノーファー）、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｐｒｏｄｕｃｔ，Ｉｎｃ．（ニュージャージー州ニューブランズウィック）、ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａ（オレゴン州ポートランド）、Ｔｒａｎｓ  Ｗｏｒｌｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，  Ｉｎｃ．（メリーランド州ロックヴィル）、およびＷａｋｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＵＳＡ，Ｉｎｃ．（ヴァージニア州リッチモンド）を含む、標準的な商業的供給源から得られる。
【０１２２】
当業者に知られている方法は、様々な参考文献やデータベースから特定される。本明細書に記載の化合物の調製に役立つ反応物の合成を詳述する、または調製について記載した記事を参照する適切な参考文献や論文は、例えば、“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．  ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｓ．  Ｒ．  Ｓａｎｄｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．  ，  “Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，”  ２ｎｄ  Ｅｄ．  ，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９８３；  Ｈ．  Ｏ．  Ｈｏｕｓｅ，  “Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”，  ２ｎｄ  Ｅｄ．  ，  Ｗ．  Ａ．  Ｂｅｎｊａｍｉｎ，  Ｉｎｃ．  Ｍｅｎｌｏ  Ｐａｒｋ，  Ｃａｌｉｆ．  １９７２；  Ｔ．  Ｌ．  Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，  “Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，  ２ｎｄ  Ｅｄ．  ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９２；  Ｊ．  Ｍａｒｃｈ，“Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”，  ４ｔｈ  Ｅｄ．  ，  Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９２を含んでいる。本明細書に記載の化合物の調製に役立つ反応物の合成を詳述する、または調製について記載した記事を参照するさらなる適切な参考文献や論文は、例えば、Ｆｕｈｒｈｏｐ，  Ｊ．  ａｎｄ  Ｐｅｎｚｌｉｎ  Ｇ．  “Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”，  Ｓｅｃｏｎｄ，  Ｒｅｖｉｓｅｄ  ａｎｄ  Ｅｎｌａｒｇｅｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （１９９４）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  ＩＳＢＮ：  ３  ５２７−２９０７４−５；  Ｈｏｆｆｍａｎ，  Ｒ．  Ｖ．  “Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ａｎ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ  Ｔｅｘｔ”  （１９９６）  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，  ＩＳＢＮ  ０−１９−５０９６１８−５；  Ｌａｒｏｃｋ，  Ｒ．  Ｃ．  “Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：  Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （１９９９）  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，  ＩＳＢＮ：  ０−４７１−１９０３１−４；  Ｍａｒｃｈ，  Ｊ．  “Ａｄｖａｎｃｅｄ  ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ：  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”  ４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （１９９２）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＩＳＢＮ：  ０−４７１−６０１８０−２；  Ｏｔｅｒａ，  Ｊ．  （ｅｄｉｔｏｒ）  “Ｍｏｄｅｒｎ  Ｃａｒｂｏｎｙｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”  （２０００）  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，  ＩＳＢＮ：  ３−５２７−２９８７１−１；  Ｐａｔａｉ，  Ｓ．  “Ｐａｔａｉ’ｓ  １９９２  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ”  （１９９２）  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ＩＳＢＮ：  ０−４７１−９３０２２−９；  Ｓｏｌｏｍｏｎ��，  Ｔ．  Ｗ．  Ｇ．  “Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”  ７ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （２０００）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＩＳＢＮ：  ０−４７１−１９０９５−０；  Ｓｔｏｗｅｌｌ，  Ｊ．  Ｃ．  ，  “Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （１９９３）  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  ＩＳＢＮ：  ０−４７１−５７４５６−２；  “Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ：  Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ａｎｄ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ：  Ａｎ  Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ”  （１９９９）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＩＳＢＮ：  ３−５２７−２９６４５−Ｘ，  ｉｎ  ８  ｖｏｌｕｍｅｓ；  “Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”  （１９４２−２０００）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ｉｎ  ｏｖｅｒ  ５５  ｖｏｌｕｍｅｓ；  ａｎｄ  “Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ”  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ｉｎ  ７３  ｖｏｌｕｍｅｓを含む。
【０１２３】
特定のおよび類似する反応物も、ほとんどの公共の図書館や大学の図書館で、ならびにオンライン・データベースで利用可能な米国化学学会のケミカル・アブストラクツ・サービスによって調製された既知の化学製品のインデックスを介して特定されることもある（ワシントンＤＣの米国化学学会に詳細について連絡してもよい）。知られているが、カタログでは市販されていない化学製品は、カスタム化学合成商社によって調製されることもあり、標準的な薬品供給商社（例えば上に列挙したもの）の多くは、カスタム合成サービスを提供している。本明細書に記載される置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物の薬学的な塩の調製と選択に関する参考文献は、Ｐ．  Ｈ．  Ｓｔａｈｌ  ＆  Ｃ．  Ｇ．  Ｗｅｒｍｕｔｈ  “Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，  Ｖｅｒｌａｇ  Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，  Ｚｕｒｉｃｈ，  ２００２である。
【０１２４】
置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物は、模式図１−５で以下に記載された一般的な合成ルートによって調製される。
【０１２５】
【化１１】
0006276378.tif 000052
【０１２６】
式１−４の化合物を調製する方法が模式図１で提供される。スティルカップリングによって、２−クロロ−４−ピリジンニトリルが、Ｐｄ触媒（例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０））の存在下で、マイクロ波で加熱（例えば、約１２０ーＣ）された状態で、トルエンなどの有機溶媒中のＮ−メチル−４−（トリブチルスタンニル（ｔｒｉｂｕｔｙｌｓｔａｎｎｙｌ））イミダゾールで処理され、中間物１−１を得る。化学量のＮＢＳを用いたその後の反応により、単一の臭素化製品１−２を得る。Ｓｕｚｕｋｉ状態を使用して、置換されたフェニルイミダゾール中間物１−３を得て、ＥｔＯＨなどのアルコール性溶媒中のＮａＯＨ水溶液（５−１０Ｎ）を用いてこれを加熱して、式１−４のカルボン酸化合物を得る。
【０１２７】
【化１２】
0006276378.tif 000053
【０１２８】
式２−４の化合物を調製する方法が模式図２で提供される。２−クロロ−４−ピリジンニトリルを、模式図１に記載されるような同様のスティルカップリング条件を用いて、４−（トリブチルスタンニル）−１−トリチルイミダゾール（ｔｒｉｔｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｅ）を処置することで、トリチル保護されたイミダゾール中間物２−１が得られる。その後、これを高温（例えば、９０°Ｃ）の酢酸で処置してトリチル基を脱保護する。その後、中間物２−２を、室温（ＮａＨを使用する場合）で、または加熱条件（例えば、９０−１２０°Ｃ、炭酸セシウムを使用する場合）下で、ＤＭＦなどの有機溶媒中で水素化ナトリウムまたは炭酸セシウムなどのベースを用いてハロゲン化アルキル（アルキルクロロまたはアルキルブロモ）でアルキル化することで、２−３を得る。加熱（例えば、９０°Ｃ）後にエタノール中で濃縮した水酸化ナトリウム溶液（例えば、５−１０Ｎ）を使用する加水分解により、式２−４のカルボン酸化合物が得られる。
【０１２９】
式３−７のＮ−エチルアミノで置換されたイミダゾールピリジンを作る方法が、模式図３で提供される。２−ブロモエタノールはまず、ＤＣＭなどの無水の有機溶媒中でＴＥＡなどのベースの存在下でトリチルクロライドで処置され、３−１を得る。水素化ナトリウムによる処置で３−１を用いるブロモイミダゾール（臭素を使用するイミダゾール上での臭素化によって得られる）ブロモイミダゾールのアルキル化により、３−２を得る。その後、これを、加熱条件下で、ｂｉｓ（トリブチルスズ）、トリフェニルホスフィン、パラジウム酢酸塩、およびベース（例えば、炭酸ナトリウム）を用いてスズ試薬に変換する。
【０１３０】
【化１３】
0006276378.tif 000054
模式図１に記載されるようなスティルカップリングによって、置換されたイミダゾロピリジン３−４が得られる。トリチル保護基はＨＣｌなどの酸を用いる処置によって取り除かれる。その後、アルコール中間物３−５をメシレートに変換し、その後、トルエンのような有機溶媒中で加熱条件（例えば、１１０°Ｃ）下でＮ−メチルで置換されたアミンと置き換える。水酸化ナトリウム溶液（５つの１０Ｎ）を用いる加水分解後、式３−７のカルボン酸化合物が得られる。
【０１３１】
【化１４】
0006276378.tif 000055
【０１３２】
式４−２と４−３の化合物を調製する方法が模式図４で提供される。室温で１〜２４時間、ＤＭＦのような溶媒中でＨＡＴＵなどのカップリング試薬の存在下でヒドロキシルアミン塩酸塩で酸４−１を処置することで、化合物４−２が得られる。化合物４−１を用いて化合物４−３などのＮ−アシルシアナミド（ａｃｙｌｃｙａｎａｍｉｄｅｓ）を調製することもできる。室温で１〜２４時間、ＤＭＦのような溶媒中でＨＡＴＵなどの酸性のカップリング試薬の存在下でシアナミドで４−１を処置することで、化合物４−３が得られる。
【０１３３】
式５−２の化合物を調製する方法が模式図５で提供される。ＤＭＦ中のアジ化ナトリウムと塩化アンモニウムでニトリル中間物５−１を処置し、その後、２〜２４時間９０°Ｃに加熱することで、所望のテトラゾール誘導体５−２が得られる。
【０１３４】
【化１５】
0006276378.tif 000056
【０１３５】
上記の反応手順または模式図の各々において、様々な置換基を本明細書で教示されるそれ以外の様々な置換基のなかから選択することもある。
【０１３６】
＜医薬組成物＞
特定の実施形態では、本明細書に記載されているような置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物は、純粋な化学薬品として投与される。他の実施形態では、本明細書に記載される置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物は、選択された投与経路と、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  （Ｇｅｎｎａｒｏ，  ２１ｓｔ  Ｅｄ．  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．  Ｃｏ．  ，  Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ  （２００５））で記載されるような標準的な薬務に基づいて選択された薬学的に適切なまたは許容可能な担体（本明細書では薬学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、生理学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、あるいは生理学的に適切な（または許容可能な）担体とも呼ばれる）と組み合わされ、その文献の開示は全体として参照によって本明細書に組み込まれる。
【０１３７】
従って、本明細書では、１つ以上の薬学的に許容可能な担体とともに、少なくとも１つの置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物、または、その立体異性体、薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、あるいはＮ−オキシドを含む医薬組成物が提供される。担体（または賦形剤）が組成物の他の成分に適合し、組成物の受容者（つまり被検体）に有害でない場合に、担体は許容可能であるまたは適切である。
【０１３８】
１つの実施形態は、薬学的に許容可能な担体、および式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。
【０１３９】
１つの実施形態は、薬学的に許容可能な担体、および式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。
【０１４０】
ある実施形態では、ある実施形態では、式（Ｉ）または（ＩＩＩ）によって記載されるような置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物は、例えば、合成方法の工程の１つ以上で形成される汚染性の中間物または副産物などの他の有機的な小分子の約５％未満、約１％未満、または約０未満を含んでいるという点で実質的に純粋である。
【０１４１】
適切な経口剤形としては、例えば、ハードなゼラチンまたはソフトなゼラチン、メチルセルロース、または、消化管に溶けやすい別の適切な材料の錠剤、丸剤、サシェ、またはカプセル剤が挙げられる。例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカム、セルロース、グルコース、ショ糖、炭酸マグネシウムなどを含む適切な無毒な固形の担体を使用することができる。（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  （Ｇｅｎｎａｒｏ，２１ｓｔ  Ｅｄ．  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．  Ｃｏ．  ，  Ｅａｓｔｏｎ，  ＰＡ  （２００５）を参照）。
【０１４２】
本明細書で記載されるような少なくとも１つの置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物を含む組成物の投与量は、患者の（例えば、ヒト）の状態、すなわち、疾患の段階、全般的な健康状態、年齢、および、用量を決定するために医学分野の当業者が用いる他の要因に依存して異なることもある。
【０１４３】
医薬組成物は、医療分野の当業者によって決定されるように処置される（または予防される）疾患に対して適切なやり方で投与されることもある。投与の適切な用量と適切な投与期間と頻度は、患者の状態、患者の疾患の種類と重篤度、活性成分の特別な形態、および投与の方法などの要因によって決定される。一般に、適切な用量と処置のレジメンは、治療的および／または予防的な利点（例えば、頻繁な完全または部分的な緩解、あるいは、長期的な病気のない期間および／または長期的な全生存期間、あるいは症状の重症度の緩和といった臨床結果の改善）をもたらすのに十分な量の組成物を提供する。最適な用量は一般に実験モデルおよび／または治験を用いて決定されることもある。最適な用量は患者の体重、重量、または血液量に依存することもある。
【０１４４】
経口量は、典型的には１日当たり１乃至４回以上、約１．０ｍｇ乃至約１０００ｍｇで変動し得る。
【０１４５】
＜ヒストンデメチラーゼ＞
染色質は染色体を構成するＤＮＡとタンパク質の複合体である。ヒストンは染色質の主要なタンパク質成分であり、ＤＮＡが巻きつくスプールとして作用する。染色質構造の変化は、ヒストンタンパク質の共有結合修飾、および非ヒストン結合タンパク質による影響を受ける。様々な部位でヒストンを共有結合的に修正することができる複数のクラスの酵素が知られている。
【０１４６】
タンパク質は、リジンのアミノ基とアルギニンのグアニジノ基で上のメチル化によって翻訳後に修飾可能であるか、あるいはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、またはタンパク質のＣ末端上でカルボキシメチル化（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ）可能である。翻訳後のタンパク質メチル化は、ＲＮＡプロセシング、受容体媒介性のシグナル伝達、および細胞の分化といった様々な細胞のプロセスに関与している。翻訳後のタンパク質メチル化はヒストンで生じることが広く知られており、こうした反応は、Ｓ−アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）からヒストンまでメチル基を転移するヒストンメチルトランスフェラーゼによって触媒されることが知られている。ヒストンメチル化は異質染色質形成、Ｘ染色体不活性化、および転写調節を含む多種多様な生物学的プロセスに関与することが知られている（Ｌａｃｈｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  （２００３）  Ｊ．  Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉ．  １１６：２１１７−２１２４；  Ｍａｒｇｕｅｒｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  （２００５）  Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎ．  Ｇｅｎｅｔ．  Ｄｅｖ．  １５：１６３−１７６）。
【０１４７】
一般に転写活性化と相互に関連するアセチル化とは異なり、ヒストンメチル化が転写の活性化または抑制をもたらすか否かは、メチル化の特定の部位とメチル化の程度（例えば、特別なヒストンリジン残基がモノ−、ジ−、またはトリ−メチル化されているかどうか）に依存する。しかしながら、一般に、Ｈ３Ｋ９、Ｈ３Ｋ２７、およびＨ４Ｋ２０上のメチル化は遺伝子発現抑制に関連しており、Ｈ３Ｋ４、Ｈ３Ｋ３６、および、Ｈ３Ｋ７９上でのメチル化は一般に活性な遺伝子発現に関連付けられている。加えて、Ｈ３Ｋ４上でのトリ−メチル化とジ−メチル化は、一般に活発に転写された遺伝子の転写開始部位をマークするが、Ｈ３Ｋ４のモノ−メチル化はエンハンサー配列に関連付けられている。
【０１４８】
本明細書で言及されるような「デメチラーゼ」または「タンパク質デメチラーゼ」は、アミノ酸側鎖から少なくとも１つのメチル基を取り除く酵素を指す。デメチラーゼのなかにはヒストンに作用するものもあり、例えば、ヒストンＨ３またはＨ４デメチラーゼとして作用する。例えば、Ｈ３デメチラーゼは、Ｈ３Ｋ４、Ｈ３Ｋ９、Ｈ３Ｋ２７、Ｈ３Ｋ３６、および／またはＨ３Ｋ７９の１つ以上を脱メチル化することもある。代替的に、Ｈ４デメチラーゼはヒストンＨ４Ｋ２０を脱メチル化することもある。モノメチル化、ジメチル化、および／または、トリメチル化された基質のいずれかを脱メチル化することができるデメチラーゼが知られている。さらに、ヒストンデメチラーゼは、（例えばセルベースのアッセイにおいて）メチル化されたコアヒストン基質、モノヌクレオソーム基質、ジヌクレオソーム基質、および／または、オリゴヌクレオソーム基質、ペプチド基質、および／または染色質に作用することができる。
【０１４９】
最初に発見されたリジンデメチラーゼは、リジンに特異的なデメチラーゼ１（ＬＳＤ１／ＫＤＭ１）であった。これは、補助因子としてフラビンを使用して、モノメチル化およびジメチル化の両方のＨ３Ｋ４またはＨ３Ｋ９を非メチル化する。第２のクラスの十文字Ｃ（ＪｍｊＣ）ドメイン含有ヒストンデメチラーゼが予言され、ホルムアルデヒド放出アッセイを使用してＨ３Ｋ３６デメチラーゼが見つかった際に確認され、これはＪｍｊＣドメイン含有ヒストンデメチラーゼ１（ＪＨＤＭ１／ＫＤＭ２Ａ）と命名された。
【０１５０】
多くのＪｍｊＣドメインを含有するタンパク質がその後同定され、７つのサブファミリー：ＪＨＤＭ１、ＪＨＤＭ２、ＪＨＤＭ３、ＪＭＪＤ２、ＪＡＲＩＤ、ＰＨＦ２／ＰＨＦ８、ＵＴＸ／ＵＴＹ、およびＪｍｊＣドメインのみ、に系統発生的に分類することができる。
【０１５１】
＜ＪＭＪＤ２ファミリー＞
タンパク質のＪＭＪＤ２ファミリーは、トリ−メチル化されたおよびジ−メチル化されたＨ３−Ｋ９を非メチル化することが知られていたヒストンデメチラーゼのファミリーであり、最初に同定されたヒストン・トリ−メチル・デメチラーゼであった。とりわけ、ＪＭＪＤ２ファミリーメンバーの異所性発現は、トリメチル化およびジメチル化したＨ３−Ｋ９の値を劇的に減少させ、その一方で、異質染色質タンパク質１（ＨＰ１）を局在化して生体内の異質染色質の全般的なレベルを低下させるモノメチル化Ｈ３−Ｋ９のレベルを上昇させることが分かった。十文字タンパク質のＪＭＪＤ２サブファミリーのメンバーは、ＪＭＪＤ２ＣとそのホモログＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ、ＪＭＪＤ２Ｄ、およびＪＭＪＤ２Ｅを含んでいる。十文字タンパク質のＪＭＪＤ２サブファミリーで見られる共通の構造的特徴は、ＪｍｊＮ、ＪｍｊＣ、ＰＨＤ、およびＴｄｒの配列を含む。
【０１５２】
ＧＡＳＣ１やＫＤＭ４Ｃとしても知られているＪＭＪＤ２Ｃは、トリ−メチル化されたＨ３Ｋ９とＨ３Ｋ３６を非メチル化することが知られている。ＪＭＪＤ２Ｃによるヒストン脱メチル化は、鉄とα−ケトグルタル酸塩に依存するヒドロキシル化反応によって生じ、ＪＭＪＤ２Ｃによるα−ケトグルタル酸塩の酸化的脱炭酸反応は、二酸化炭素、琥珀酸塩、およびフェリルを生成し、フェリルはその後、ホルムアルデヒドを放出してリジンＨ３Ｋ９のメチル基をヒドロキシル化する。ＪＭＪＤ２Ｃは核受容体ＰＰＡＲγによる脂肪形成の制御を調整することが知られており、胚性幹細胞中の自己複製の制御に関与することが知られている。
【０１５３】
＜ＪＡＲＩＤファミリー＞
本明細書で使用されるように、「ＪＡＲＩＤタンパク質」は、ＪＡＲＩＤ１サブファミリー（例えば、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＪＡＲＩＤ１Ｂ、ＪＡＲＩＤ１Ｃ、およびＪＡＲＩＤ１Ｄタンパク質）とＪＡＲＩＤ２サブファミリー中にタンパク質とそのアナログを含んでいる。ＪＡＲＩＤタンパク質のさらなる記載とリストは、Ｋｌｏｓｅ  ｅｔ  ａｌ．  （２００６）  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ／Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ７：７１５−７２７で見られる。ＪＡＲＩＤ１ファミリーは、いくつかの保存ドメイン：ＪｍｊＮ、ＡＲＩＤ、ＪｍｊＣ、ＰＨＤ、およびＣ５ＨＣ２ジンクフィンガー（ｚｉｎｇ  ｆｉｎｇｅｒ）を含んでいる。
【０１５４】
ＫＤＭ５ＡまたはＲＢＰ２とも呼ばれるＪＡＲＩＤ１Ａは最初に網膜芽細胞腫（Ｒｂ）タンパク質の結合パートナーとして発見された。ＪＡＲＩＤ１Ａは、その後、トリ−およびジ−メチル化したＨ３Ｋ４のデメチラーゼとして機能することが分かり、老化と分化を阻害しつつ、細胞増殖を促進することが分かっている。例えば、マウス細胞からのＪＡＲＩＤ１Ａが抑止されると、細胞増殖は阻害され、老化と分化が起こり、生体外で胚性幹細胞の多能性が失われる。ＪＡＲＩＤ１Ａは胃癌で過剰表現することが分かっており、ＪＡＲＩＤ１Ａの喪失は、マウスの癌モデルにおいて腫瘍形成を減少させることが分かっている。さらに、研究は、網膜芽細胞腫結合タンパク質２（ＲＢＰ２）ヒストンデメチラーゼの喪失がＲｂ１またはＭｅｎ１を欠いたマウス中の腫瘍形成を抑えることを実証し、（Ｌｉｎ  ｅｔａｌ．  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ，  Ａｕｇｕｓｔ  １６，  ２０１１，  １０８（３３），１３３７９−８６；  ｄｏｉ：  １０．  １０７３／ｐｎａｓ．  １１１０１０４１０８）、ＲＢＰ２阻害薬には抗癌活性があるという結論を持つに至っている。
【０１５５】
ＫＤＭ５ＢやＰＬＵ１とも呼ばれるＪＡＲＩＤ１Ｂは、ＨＥＲ２チロシンキナーゼによって調節された遺伝子を発見するための実験で元々は発見された。ＪＡＲＩＤ１Ｂの制限は睾丸を例外として正常な成人の組織で見つかったが、ＪＡＲＩＤ１Ｂは乳癌細胞株で一貫して発現することが分かっている。加えて、侵襲性の腺管癌の９０％は、ＪＡＲＩＤ１Ｂを発現することが分かっている。さらに、ＪＡＲＩＤ１Ｂは前立腺癌でアップレギュレートし、良性の前立腺では発現がより制限されることが分かっており、膀胱癌と肺癌（ＳＣＬＣとＮＳＣＬＣの両方）でアップレギュレートすることも分かっている。ＪＡＲＩＤ１Ｂは、ＢＲＣＡ１、ＣＡＶ１、および１４−３−３σといった癌抑制遺伝子を抑えることも分かっており、ＪＡＲＩＤ１Ｂのノックダウンは、これらの遺伝子でトリ−メチル化されたＨ３Ｋ４の値を増加させることが分かった。
【０１５６】
＜ＦＢＸＬ１０とＦＢＸＬ１１＞
Ｆ−ｂｏｘとロイシンリッチリピートタンパク質１０（ＦＢＸＬ１０）とＦ−ｂｏｘとロイシンリッチリピートタンパク質１１（ＦＢＸＬ１１）は、ヒドロキシル化ベースの機構によってヒストンＨ３を非メチル化する多機能なＦ−ｂｏｘファミリータンパク質である。リジン（Ｋ）−特異的な脱メチル化酵素２Ｂ（ＫＤＭ２Ｂ）または十文字Ｃドメイン含有ヒストン脱メチル化酵素１Ｂ（ＪＨＤＭ１Ｂ）とも知られているＦＢＸＬ１０は、ヒストンＨ３のトリメチル化したＫ４とジメチル化したＫ３６を優先的に脱メチル化するが、モノ−およびトリ−メチル化されたＨ３−Ｋ３６に対する活性は弱く、または活性を有していない。ＦＢＸＬ１０は、３つのドメイン、触媒ＪＭＪＣドメイン、Ｆボックスドメイン、およびＣＸＸＣ  ＤＮＡ結合ドメインを含んでいる。Ｎ末端ＪＭＪＣドメインは、ヒドロキシル化に基づいた機構によって脱メチル反応を触媒するために鉄とα−ケトグルタル酸塩を配位結合させる。ＣＸＸＣ  ＤＮＡ結合ドメインにより、ＦＢＸＬ１０は、リボソームＲＮＡの転写領域に優先的に結合して、リボソームＲＮＡ遺伝子転写の抑制をもたらし、最終的には細胞の成長と増殖の阻害をもたらすことが可能になる。ＦＢＸＬ１０は、急性骨髄白血病、膀胱癌、および膵管腺癌で過剰発現することが分かっている。最近では、ＦＢＸＬ１０はポリコーム標的遺伝子の発現を制御し、これらのタンパク質は幹細胞分化に不可欠なエピジェネティックな制御因子であることが実証されている。この制御は、これらのポリコーム標的遺伝子の制御を介した腫瘍形成におけるＦＢＸＬ１０の関与を暗に示している。
【０１５７】
ＫＤＭ２ＡまたはＪＨＤＭ１Ａとも呼ばれるＦＢＸＬ１１は、ヒストンＨ３のモノ−メチル化およびジ−メチル化されたＫ３６を非メチル化する。ＣＸＸＣ  ＤＮＡ結合ドメインは、メチル化されていないＤＮＡを認識し、それが特異的にＨ３Ｋ３メチル化を取り除くＣｐＧ島領域を標的としている。さらに、ＦＢＸＬ１１は、異質染色質状態を維持し、有糸分裂中にセントロメアの完全性とゲノムの安定を保持する。さらに、ＦＢＸＬ１１はＮＦ−ＫＢの重要な負の制御因子である。ＦＢＸＬ１１の過剰発現は非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）で観察されており、そこでは、ＦＢＸＬ１１は、ＮＳＣＬＣ細胞株中のＤＵＳＰ３発現を抑制することにより、リン光体−ＥＲＫ１／２をアップレギュレートする。ＦＢＸＬ１１による糖新生の遺伝子発現の負の制御により、血糖ホメオスタシスの維持に必要不可欠な２つの律速糖新生酵素の抑制がもたらされる。
【０１５８】
追加の実施形態では、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩に、ヒストンデメチラーゼ酵素を接触させる工程を含む、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害する方法である。
【０１５９】
追加の実施形態では、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害する方法であって、ヒストンデメチラーゼ酵素はＪｍｊＣドメインを含む。追加の実施形態では、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害する方法であって、ヒストンデメチラーゼ酵素は、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＪＡＲＩＤ１Ｂ、ＪＭＪＤ２Ｃ、ＪＭＪＤ２Ａ、またはＦＢＸＬ１０から選ばれる。
【０１６０】
＜処置方法＞
本明細書では、一般にまたは１つ以上の特定の標的遺伝子に関して、細胞または被検体の脱メチル化を調整する方法が開示されている。脱メチル化は、限定されないが、分化；増殖；アポプトーシス；腫瘍形成、白血病誘発、または他の発がん性形質転換の事象；脱毛；または、性分化、を含む様々な細胞の機能を制御するために調整することができる。例えば、特定の実施形態では、本発明は、ＪｍｊＣドメイン（例えば、ＪＨＤＭタンパク質などのヒストンデメチラーゼ）を含むデメチラーゼ活性を調整することによって、必要としている被検体のヒストンのメチル化および／または脱メチル化によって制御される疾患を処置する方法を提供する。
【０１６１】
追加の実施形態では、式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいは、薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含む、被検体の癌を処置するための方法である。
【０１６２】
さらなる実施形態では、被検体の癌を処置するための方法であって、癌は前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌、または黒色腫から選ばれる。
【０１６３】
追加の実施形態では、式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいは、薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含む、腫瘍の成長を阻害する方法であり、腫瘍は網膜芽細胞腫遺伝子（ＲＢ１）機能の喪失を特徴とする。
【０１６４】
追加の実施形態では、式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいは、薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含む、腫瘍の成長を阻害する方法であり、腫瘍は多発性内分泌腫瘍症１型遺伝子（Ｍｅｎ１）機能の喪失を特徴とする。
【０１６５】
他の実施形態と用途は、本開示を踏まえれば当業者には明らかとなるであろう。以下の例は様々な実施形態の例証として与えられたにすぎず、いかなるようにも本発明を制限するようには解釈されないものとする。
【実施例】
【０１６６】
Ｉ．化学合成
特段の定めのない限り、商用源から入手した試薬と溶媒を用いた。無水の溶媒とオーブンで乾燥させたガラス器具は湿気および／または酸素に感度の高い合成形質転換に使用した。収率は最適化しなかった。反応時間は近似であり、最適化しなかった。別段の定めのない限り、カラムクロマトグラフィーと薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）をシリカゲル上で行なった。スペクトルはｐｐｍ（δ）で与え、結合定数Ｊはヘルツで報告した。陽子スペクトルについては、溶媒のピークを参照ピークとして用いた。
【０１６７】
＜実施例１：２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ：２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル
【０１６８】
【化１６】
0006276378.tif 000057
【０１６９】
トルエン（１０ｍＬ）中の２−クロロ−４−ピリジンニトリル（３００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−メチル−４−（トリブチルスタンニル）イミダゾール（９６４ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加え、その後、テトラキストリフェニルホスフィン・パラジウム（０）（１５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）加えた。反応混合物を１時間マイクロ波発生器内で１２０°Ｃで加熱した。その混合物を室温まで冷まし、固体を濾過して乾燥させることで、白い固体として２５０ｍｇの２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルを得る。濾液をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製して、さらに１００ｍｇの製品（全部で３５０ｍｇ、８８％）を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７３（３Ｈ，ｓ）、７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１０Ｈ８Ｎ４、１８５について算出；実測値、１８５．
【０１７０】
Ｂ：２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸
【０１７１】
【化１７】
0006276378.tif 000058
【０１７２】
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液を、１０Ｎ  ＮａＯＨ（０．５ｍｌ）で処置し、２時間９０°Ｃで撹拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、紅梅色固体として表題化合物（２２ｍｇ、４０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７２（３Ｈ，ｓ）、７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．７６（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ２、２０４について算出；
実測値、２０４．
【０１７３】
＜実施例２：２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ：２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル
【０１７４】
【化１８】
0006276378.tif 000059
【０１７５】
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１０２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間室温で撹拌した。その後、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、白い固体として２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（１４０ｍｇ、定量的収率）を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．６７（３Ｈ，ｓ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ，ｓ）、８．１９（１Ｈ，ｓ）、８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１０Ｈ７ＢｒＮ４、２６４について算出；実測値、２６３と２６５．
【０１７６】
Ｂ．２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸
【０１７７】
【化１９】
0006276378.tif 000060
【０１７８】
例１の調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルから２８％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．６６（３Ｈ，ｓ）、７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと４．９Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｓ）、８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１０Ｈ８ＢｒＮ３Ｏ２、２８３について算出；実測値、２８２と２８４
【０１７９】
＜実施例３：２−［５−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．  ２−［５−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０１８０】
【化２０】
0006276378.tif 000061
【０１８１】
マイクロ波用管に、２ｍＬジオキサン中の２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（７９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニルボロン酸（５５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。１時間間１２０°Ｃで電子レンジの中で反応混合物を加熱した。その後、これをＩＳＣＯフラッシュ・カラム（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−５％）で精製して、６０ｍｇの製品（６９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．１１（３Ｈ，ｓ）、３．４６（３Ｈ，ｓ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ，ｓ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．０６（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、９．３６（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４Ｏ、２９１について算出；実測値、２９１．
【０１８２】
Ｂ．２−［５−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０１８３】
【化２１】
0006276378.tif 000062
【０１８４】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２８％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．１１（３Ｈ，ｓ）、３．４４（３Ｈ，ｓ）、６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｓ）、７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ，ｓ）、８．０６（１Ｈ，ｓ）、８．１１（１Ｈ，ｓ）、８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、９．３３（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ３、３１０について算出；実測値、３１０．
【０１８５】
＜実施例４：２−［１−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［１−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０１８６】
【化２２】
0006276378.tif 000063
【０１８７】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルとｐ−トリルボロン（ｔｏｌｙｌｂｏｒｏｎｉｃ）酸から５４％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４、２７５について算出；実測値、２７５．
【０１８８】
Ｂ．２−［１−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸  
【０１８９】
【化２３】
0006276378.tif 000064
【０１９０】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［１−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから（２工程）１３％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．３０（３Ｈ，ｓ）、３．４０（３Ｈ，ｓ）、７．１６−７．２４（４Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２、２９４について算出；実測値、２９４．
【０１９１】
＜実施例５：２−［５−（４−エチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−エチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０１９２】
【化２４】
0006276378.tif 000065
【０１９３】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−エチルフェニルボロン（ｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｂｏｒｏｎｉｃ）酸から９０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４、２８９について算出；実測値、２８９．
【０１９４】
Ｂ．２−［５−（４−エチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０１９５】
【化２５】
0006276378.tif 000066
【０１９６】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−エチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから（２工程）２５％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、２．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．４１（３Ｈ，ｓ）、７．１９−７．２７（４Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２、３０８について算出；実測値、３０８．
【０１９７】
＜実施例６：２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
【０１９８】
Ａ．２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０１９９】
【化２６】
0006276378.tif 000067
【０２００】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸から９３％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１１Ｆ３Ｎ４、３２９について算出；実測値、３２９．
【０２０１】
Ｂ．２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０２０２】
【化２７】
0006276378.tif 000068
【０２０３】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから２０％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．４６（３Ｈ，ｓ）、７．６０（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７２（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３Ｆ３Ｏ２，３４８について算出；実測値、３４８．
【０２０４】
＜実施例７：２−［５−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０２０５】
【化２８】
0006276378.tif 000069
【０２０６】
実施例３の調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−シクロプロピルフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４、３０１について算出；実測値、３０１．
【０２０７】
Ｂ．２−［５−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸  
【０２０８】
【化２９】
0006276378.tif 000070
【０２０９】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７５（２Ｈ，ｍ）、１．０２（２Ｈ，ｍ）、１．９９（１Ｈ，ｍ）、３．５２（３Ｈ，ｓ）、７．１７（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３１（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）、８．１３（２Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ２、３２０について算出；実測値  ３２０．
【０２１０】
＜実施例８：メチル２−［５−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸塩＞
【０２１１】
【化３０】
0006276378.tif 000071
【０２１２】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の２−［５−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸の混合物（２６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、実施例７）に、濃硫酸を３滴加えた。反応混合物を１時間還流するまで加熱した。その後、これを濃縮して、水と酢酸エチルに分離させた。有機質層を乾燥させ濃縮して、紅梅色固体（２５ｍｇ、９４％）として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７７（２Ｈ，ｍ）、１．０２（２Ｈ，ｍ）、２．０２（１Ｈ，ｍ）、３．５４（３Ｈ，ｓ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、７．２２（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ２、３３４について算出；実測値、３３４．
【０２１３】
＜実施例９：２−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．  ２−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０２１４】
【化３１】
0006276378.tif 000072
【０２１５】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４、３１７について算出；実測値、３１７．
【０２１６】
Ｂ．２−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０２１７】
【化３２】
0006276378.tif 000073
【０２１８】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１３％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３３（９Ｈ，ｓ）、３．４８（３Ｈ，ｓ）、７．３４（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４４（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．２６（２Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ２、３３６について算出；実測値、３３６．
【０２１９】
＜実施例１０：２−｛１−メチル−５−［３−（メチルカルバモイル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．  ３−［４−（４−シアノピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎメチルベンズアミド
【０２２０】
【化３３】
0006276378.tif 000074
【０２２１】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１５Ｎ５Ｏ、３１８について算出；実測値、３１８．
【０２２２】
Ｂ．２−｛１−メチル−５−［３−（メチルカルバモイル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０２２３】
【化３４】
0006276378.tif 000075
【０２２４】
実施例１の調製のための手順に従って、３−［４−（４−シアノピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチルベンズアミドから２６％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、３．６７（３Ｈ，ｓ）、７．６６（３Ｈ，ｍ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、８．６０（１Ｈ，ｓ）、８．６６（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ３、３３７について算出；実測値、３３７．
【０２２５】
＜実施例１１：２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．  ２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０２２６】
【化３５】
0006276378.tif 000076
【０２２７】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４Ｏ、２９１について算出；実測値、２９１．
【０２２８】
Ｂ．  ２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０２２９】
【化３６】
0006276378.tif 000077
【０２３０】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから３２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７０（３Ｈ，ｓ）、４．５８（２Ｈ，ｓ）、７．１４−７．５１（４Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、９．１７（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ３、３１０について算出；実測値、３１０．
【０２３１】
＜実施例１２：２−［５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．  ２−［５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０２３２】
【化３７】
0006276378.tif 000078
【０２３３】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−メトキシフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４Ｏ、２９１について算出；実測値、２９１．
【０２３４】
Ｂ．  ２−［５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸  
【０２３５】
【化３８】
0006276378.tif 000079
【０２３６】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５９（３Ｈ，ｓ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、７．１５（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４９（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、８．７７（１Ｈ，ｓ）．
【０２３７】
＜実施例１３：２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．  ２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０２３８】
【化３９】
0006276378.tif 000080
【０２３９】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１１Ｆ３Ｎ４Ｏ、３４５について算出；実測値、３４５．
【０２４０】
Ｂ．  ２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０２４１】
【化４０】
0006276378.tif 000081
【０２４２】
実施例１の調製ための手順に従って、２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから２４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５１（３Ｈ，ｓ）、７．４２（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、７．５８（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、８．３３（１Ｈ，ｓ）、８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ３、３６４について算出；実測値、３６４．
【０２４３】
＜実施例１４：２−［５−（４−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０２４４】
【化４１】
0006276378.tif 000082
【０２４５】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−エトキシフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ、３０５について算出；実測値、３０５．
【０２４６】
Ｂ．  ２−［５−（４−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０２４７】
【化４２】
0006276378.tif 000083
【０２４８】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．５９（３Ｈ，ｓ）、４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．１２（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、８．７６（１Ｈ，ｓ）、９．０１（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ３、３２４について算出；実測値、３２４．
【０２４９】
＜実施例１５：２−｛１−メチル−５−［４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−メチル−５−［４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０２５０】
【化４３】
0006276378.tif 000084
【０２５１】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−ピラゾル−１−イル−フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１４Ｎ６、３２７について算出；実測値、３２７．
【０２５２】
Ｂ．２−｛１−メチル−５−［４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０２５３】
【化４４】
0006276378.tif 000085
【０２５４】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−メチル−５−［４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから３１％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５３（３Ｈ，ｓ）、６．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｓ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、７．８９（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．３０（２Ｈ，ｓ）、８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５Ｏ２、３４６について算出；実測値、３４６．
【０２５５】
＜実施例１６：２−｛５−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．  ２−｛５−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０２５６】
【化４５】
0006276378.tif 000086
【０２５７】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、４−（シクロプロピルメトキシ）フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ、３３１について算出；実測値  ３３１．
【０２５８】
Ｂ．２−｛５−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０２５９】
【化４６】
0006276378.tif 000087
【０２６０】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛５−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから３１％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、０．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、１．２２（１Ｈ，ｍ）、３．４６（３Ｈ，ｓ）、３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．９５（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３０（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３、３５０について算出；実測値、３５０．
【０２６１】
＜実施例１７：２−（５−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−（５−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル
【０２６２】
【化４７】
0006276378.tif 000088
【０２６３】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ、３３１について算出；実測値  ３３１．
【０２６４】
Ｂ．２−（５−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸
【０２６５】
【化４８】
0006276378.tif 000089
【０２６６】
実施例１の調製のための手順に従って、２−（５−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルから２７％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８０（２Ｈ，ｍ）、０．８８（２Ｈ，ｍ）、３．４２（３Ｈ，ｓ）、３．５５（２Ｈ，ｓ）、７．３１（４Ｈ，ｍ）、７．４４（１Ｈ，ｄ＆ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ、４．９Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３、３５０について算出；実測値、３５０．
【０２６７】
＜実施例１８：２−｛１−メチル−５−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−メチル−５−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０２６８】
【化４９】
0006276378.tif 000090
【０２６９】
実施例３の調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−ピロリジノフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５、３３０について算出；実測値、３３０．
【０２７０】
Ｂ．２−｛１−メチル−５−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０２７１】
【化５０】
0006276378.tif 000091
【０２７２】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−メチル−５−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから５０％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．９７（４Ｈ，ｍ）、３．２９（４Ｈ，ｍ）、３．４５（３Ｈ，ｓ）、６．５６（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１８（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｓ）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ２、３４９について算出；実測値、３４９．
【０２７３】
＜実施例１９：２−［５−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０２７４】
【化５１】
0006276378.tif 000092
【０２７５】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ４、２９６について算出；実測値、２９５と２９７．
【０２７６】
Ｂ．２−［５−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０２７７】
【化５２】
0006276378.tif 000093
【０２７８】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３０％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．４９（３Ｈ，ｓ）、７．４５（５Ｈ，ｍ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏ２、３１５について算出；実測値、３１４と３１６．
【０２７９】
＜実施例２０：２−［５−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０２８０】
【化５３】
0006276378.tif 000094
【０２８１】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと３−クロロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ４、２９６について算出；実測値、２９５と２９７．
【０２８２】
Ｂ．２−［５−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸  
【０２８３】
【化５４】
0006276378.tif 000095
【０２８４】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２６％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５１（３Ｈ，ｓ）、７．３７（１Ｈ，ｍ）、７．４４（３Ｈ，ｍ）、７．５１（１Ｈ，ｓ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏ２、３１５について算出；実測値、３１４と３１６．
【０２８５】
＜実施例２１：２−［５−（４−エチニルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−エチニルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０２８６】
【化５５】
0006276378.tif 000096
【０２８７】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−（ジヒドロキシボロフェニル（ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｏｒｏｐｈｅｎｙｌ））アセチレンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１２Ｎ４、２８５について算出；実測値、２８５．
【０２８８】
Ｂ．２−［５−（４−エチニルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０２８９】
【化５６】
0006276378.tif 000097
【０２９０】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−エチニルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから６％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．４２（３Ｈ，ｓ）、３．７０（１Ｈ，ｓ）、４．２５（１Ｈ，ｓ）、７．４１（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．５０（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｍ）、７．８３（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１３Ｎ３Ｏ２、３０４について算出；実測値、３０４．
【０２９１】
＜実施例２２：２−［５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０２９２】
【化５７】
0006276378.tif 000098
【０２９３】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと６−インドリルボロン（ｉｎｄｏｌｙｌｂｏｒｏｎｉｃ）酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１３Ｎ５、３００について算出；実測値、３００．
【０２９４】
Ｂ．２−［５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸  
【０２９５】
【化５８】
0006276378.tif 000099
【０２９６】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２０％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．４２（３Ｈ，ｓ）、６．４７（１Ｈ，ｓ）、６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚと８．２Ｈｚ）、７．４１（３Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ２、３１９について算出；実測値、３１９．
【０２９７】
＜実施例２３：２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０２９８】
【化５９】
0006276378.tif 000100
【０２９９】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１１ＦＮ４、２７９について算出；実測値、２７９．
【０３００】
Ｂ．２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０３０１】
【化６０】
0006276378.tif 000101
【０３０２】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２３％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．４８（３Ｈ，ｓ）、７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．４７（３Ｈ，ｍ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２６（２Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２、２９８について算出；実測値、２９８．
【０３０３】
＜実施例２４：２−［５−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０３０４】
【化６１】
0006276378.tif 000102
【０３０５】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと３−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１１ＦＮ４、２７９について算出；実測値、２７９．
【０３０６】
Ｂ．２−［５−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸  
【０３０７】
【化６２】
0006276378.tif 000103
【０３０８】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５１（３Ｈ，ｓ）、７．２３−７．３１（３Ｈ，ｍ）、７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、８．２９−８．３２（２Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２、２９８について算出；実測値、２９８．
【０３０９】
＜実施例２５：２−（５−｛４−［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−（５−｛４−［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル
【０３１０】
【化６３】
0006276378.tif 000104
【０３１１】
０°Ｃの無水のＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−（５−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ；実施例１７パートＡ）の溶液に、６０％ＮａＨ（６ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間撹拌した後、ＭｅＩ（１０μＬ、０．１３６ｍｍｌ）を加えた。反応混合物を室温まで温めて、３時間撹拌した。その後、これをＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−５％）によって精製して、次の工程に使用される表題の生成物を得た。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ、３４５について算出；実測値、３４５．
【０３１２】
Ｂ．２−（５−｛４−［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸
【０３１３】
【化６４】
0006276378.tif 000105
【０３１４】
実施例１の調製のための手順に従って、２−（５−｛４−［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルから１５％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９０（４Ｈ，ｓ）、３．２６（３Ｈ，ｓ）、３．４２（３Ｈ，ｓ）、３．５２（２Ｈ，ｓ）、７．２９（４Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｓ）、８．１８（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、８．３８（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３、３６４について算出；実測値、３６４．
【０３１５】
＜実施例２６：２−［５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０３１６】
【化６５】
0006276378.tif 000106
【０３１７】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−２−メチルフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ４、３１０について算出；実測値、３０９と３１１．
【０３１８】
Ｂ．２−［５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸  
【０３１９】
【化６６】
0006276378.tif 000107
【０３２０】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２、３２９について算出；実測値、３２８と３３０．
【０３２１】
＜実施例２７：２−｛５−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛５−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０３２２】
【化６７】
0006276378.tif 000108
【０３２３】
実施例３の調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ４、３６４について算出；実測値、３６３と３６５．
【０３２４】
Ｂ．２−｛５−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０３２５】
【化６８】
0006276378.tif 000109
【０３２６】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛５−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１１ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２、３８３について算出；実測値、３８２と３８４．
【０３２７】
＜実施例２８：２−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０３２８】
【化６９】
0006276378.tif 000110
【０３２９】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと３，４−ジクロロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ４、３３０について算出；実測値、３２９と３３１．
【０３３０】
Ｂ．２−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸  
【０３３１】
【化７０】
0006276378.tif 000111
【０３３２】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５３（３Ｈ，ｓ）、７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚと８．３Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚと５．０Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、８．３５（１Ｈ，ｓ）、８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２、３４９について算出；実測値、３４８と３５０．
【０３３３】
＜実施例２９：２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸  
Ａ．  ２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル＞
【０３３４】
【化７１】
0006276378.tif 000112
【０３３５】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＦＮ４、３１４について算出；実測値、３１３と３１５．
【０３３６】
Ｂ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０３３７】
【化７２】
0006276378.tif 000113
【０３３８】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５７（３Ｈ，ｓ）、７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．２０（１Ｈ，ｍ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＦＮ３Ｏ２、３３３について算出；実測値、３３２と３３４．
【０３３９】
＜実施例３０：２−［５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０３４０】
【化７３】
0006276378.tif 000114
【０３４１】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−３−メトキシフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ、３２６について算出；実測値、３２５と３２７．
【０３４２】
Ｂ．２−［５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸  
【０３４３】
【化７４】
0006276378.tif 000115
【０３４４】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから８％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５３（３Ｈ，ｓ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚと８．３Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、８．３２（１Ｈ，ｓ）、８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ３、３４５について算出；実測値、３４４と３４６．
【０３４５】
＜実施例３１：２−｛５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０３４６】
【化７５】
0006276378.tif 000116
【０３４７】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ４、３６４について算出；実測値、３６３と３６５．
【０３４８】
Ｂ．２−｛５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０３４９】
【化７６】
0006276378.tif 000117
【０３５０】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから５％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５５（３Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、７．７８（２Ｈ，ｓ）、７．９１（１Ｈ，ｓ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、８．３５（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１１ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２、３８３について算出；実測値、３８２と３８４．
【０３５１】
＜実施例３２：２−［５−（４−クロロ−２−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−クロロ−２−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０３５２】
【化７７】
0006276378.tif 000118
【０３５３】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−２−エトキシフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ、３４０について算出；実測値、３３９と３４１．
【０３５４】
Ｂ．２−［５−（４−クロロ−２−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０３５５】
【化７８】
0006276378.tif 000119
【０３５６】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−２−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．４８（３Ｈ，ｓ）、３．８６（１Ｈ，ｍ）、４．０２（１Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚと８．１Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２８（２Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ３、３５９について算出；実測値、３５８と３６０．
【０３５７】
＜実施例３３：２−［５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０３５８】
【化７９】
0006276378.tif 000120
【０３５９】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと２，４−ジクロロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ４、３３０について算出；実測値、３２９と３３１．
【０３６０】
Ｂ．２−［５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０３６１】
【化８０】
0006276378.tif 000121
【０３６２】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．４１（３Ｈ，ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｍ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚと８．０Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｍ）、８．３３（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２、３４９について算出；実測値、３４８と３５０．
【０３６３】
＜実施例３４：２−（１−メチル−５−｛４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸４，４，５，５−テトラメチル−２−［４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル］−１，３，２−ジオキサボロラン（ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ）＞
【０３６４】
【化８１】
0006276378.tif 000122
【０３６５】
ジオキサン１０ｍＬ中の１−ブロモ−４−（１−トリフルオロメチル−シクロプロピル）ベンゼン（２６５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｂｉｓ（ピナコラート（ｐｉｎａｃｏｌａｔｏ））ジボロン（ｄｉｂｏｒｏｎ）（３０５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（４０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（２９４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をガス抜きして１８時間窒素下で９０°Ｃで加熱した。粗の混合物をＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝０−５０％）によって精製して白い固体（２５０ｍｇ、８０％）として表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．０３（４Ｈ，ｍ）、１．３１（１２Ｈ，ｓ）、７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
【０３６６】
Ａ．２−（１−メチル−５−｛４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル
【０３６７】
【化８２】
0006276378.tif 000123
【０３６８】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４，４，５，５−テトラメチル−２−［４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル］−１，３，２−ジオキサボロランから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３Ｎ４、３６９について算出；実測値、３６９．
【０３６９】
Ｂ．２−（１−メチル−５−｛４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸
【０３７０】
【化８３】
0006276378.tif 000124
【０３７１】
実施例１の調製のための手順に従って、２−（１−メチル−５−｛４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルから３４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ１．１９（２Ｈ，ｍ）、１．３８（２Ｈ，ｍ）、３．５１（３Ｈ，ｓ）、７．４４−７．５１（５Ｈ，ｍ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ２、３８８について算出；実測値、３８８。
【０３７２】
＜実施例３５：２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル
工程１：２−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０３７３】
【化８４】
0006276378.tif 000125
【０３７４】
実施例１パートＡの手順に従って、２−クロロ−４−ピリジンニトリルと４−（トリブチルスタンニル）−１−トリチルイミダゾールから７７％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．１７（５Ｈ，ｍ）、７．４０−７．４７（１０Ｈ，ｍ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚと５．０Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、８．６７（１Ｈ，ｄ、５．０Ｈｚ）．
工程２：２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル
【０３７５】
【化８５】
0006276378.tif 000126
【０３７６】
酢酸（１０ｍｌ）中の２−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（５１０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を１８時間９０°Ｃで加熱した。反応混合物をＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝０−１００％）によって精製して、１３０ｍｇの生成物を得た。いくつかの出発材料を正常な状態に戻して、９０°Ｃで酢酸中で再び一晩中加熱した。追加の生成物が得られ、淡黄色固体（７８％）として合計して１６０ｍｇの生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ，ｓ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ９Ｈ６Ｎ４、１７１について算出；実測値、１７１．
【０３７７】
Ａ．２−（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル
【０３７８】
【化８６】
0006276378.tif 000127
【０３７９】
無水のＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（９０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を氷水浴で冷やした。水素化ナトリウム（６０％、３２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を０°Ｃで注意深く加えた。反応混合物を１０分間撹拌して、その後、１−ブロモプロパン（７３μＬ、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温まで温め、１時間撹拌して、その後、ＩＳＣＯフラッシュ・カラム（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−５％）によって精製した。８０ｍｇの表題化合物が白い固体（７１％）として得られた。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４、２１３について算出；実測値、２１３．
【０３８０】
Ｂ．２−（５−ブロモ−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル
【０３８１】
【化８７】
0006276378.tif 000128
【０３８２】
実施例２における手順に従って、２−（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルから６２％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚと７．２Ｈｚ）、４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと５．０Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＮ４、２９２について算出；実測値、２９１と２９３．
【０３８３】
Ｃ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０３８４】
【化８８】
0006276378.tif 000129
【０３８５】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ３−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦＮ４、３４２について算出；実測値、３４１と３４３．
【０３８６】
Ｄ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０３８７】
【化８９】
0006276378.tif 000130
【０３８８】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３７％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚと７．２Ｈｚ）、３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚと８．２Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚと６．２Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚと１０．２Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ，ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．３１（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＦＮ３Ｏ２、３６１について算出；実測値、３６０と３６２．
【０３８９】
＜実施例３６：２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０３９０】
【化９０】
0006276378.tif 000131
【０３９１】
実施例３５パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、１−ブロモ−３−メトキシプロパンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４Ｏ、２４３について算出；実測値、２４３．
【０３９２】
Ｂ．２−［５−ブロモ−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０３９３】
【化９１】
0006276378.tif 000132
【０３９４】
実施例２における手順に従って、２−［１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから８３％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＮ４Ｏ、３２２について算出；実測値、３２１と３２３．
【０３９５】
Ｃ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０３９６】
【化９２】
0006276378.tif 000133
【０３９７】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−［５−ブロモ−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ３−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ４Ｏ、３７２について算出；実測値、３７１と３７３．
【０３９８】
Ｄ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０３９９】
【化９３】
0006276378.tif 000134
【０４００】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１５％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．１６（３Ｈ，ｓ）、３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと９．０Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，ｓ）、８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ３、３９１について算出；実測値、３９０と３９２．
【０４０１】
＜実施例３７：２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０４０２】
【化９４】
0006276378.tif 000135
【０４０３】
実施例３５パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、２−ブロモ−エチルメチルエーテルから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ、２２９について算出；実測値、２２９．
【０４０４】
Ｂ．２−［５−ブロモ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０４０５】
【化９５】
0006276378.tif 000136
【０４０６】
実施例２における手順に従って、２−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから５４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＮ４Ｏ、３０８について算出；実測値、３０７と３０９．
【０４０７】
Ｃ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０４０８】
【化９６】
0006276378.tif 000137
【０４０９】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−［５−ブロモ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦＮ４Ｏ、３５８について算出；実測値、３５７と３５９．
【０４１０】
Ｄ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０４１１】
【化９７】
0006276378.tif 000138
【０４１２】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから４２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．１９（３Ｈ，ｓ）、３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚと１０．３Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＦＮ３Ｏ３、３７７について算出；実測値、３７６と３７８．
【０４１３】
＜実施例３８：２−［１−［２−［（４−フルオロフェニル）メチル−メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０４１４】
【化９８】
0006276378.tif 000139
【０４１５】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩と４−フルオロ−Ｎ−メチルベンジルアミンから２３％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．１８（３Ｈ，ｓ）、２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．５１（２Ｈ，ｓ）、４．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚと２．８Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｓ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１９ＦＮ４Ｏ２、３５５について算出；実測値、３５５．
【０４１６】
＜実施例３９：２−｛５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
Ａ．２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル
【０４１７】
【化９９】
0006276378.tif 000140
【０４１８】
実施例２における手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルから９１％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ９Ｈ５ＢｒＮ４、２５０について算出；実測値、２４９と２５１．
【０４１９】
Ｂ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０４２０】
【化１００】
0006276378.tif 000141
【０４２１】
実施例３の調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１５Ｈ８ＣｌＦＮ４、３００について算出；実測値、２９９と３０１．
【０４２２】
Ｃ．２−｛５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０４２３】
【化１０１】
0006276378.tif 000142
【０４２４】
実施例３５パートＡの調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（上記参照）とジメチルアミノメチル臭素臭化水素塩から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＦＮ５、３７１について算出；実測値、３７０と３７２．
【０４２５】
Ｄ．２−｛５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０４２６】
【化１０２】
0006276378.tif 000143
【０４２７】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから６％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．０３（６Ｈ，ｓ）、２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚと５．０２Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚと１０．６Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，ｓ）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＦＮ４Ｏ２、３９０について算出；実測値、３８９と３９１．
【０４２８】
＜実施例４０：２−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【化１０３】
0006276378.tif 000144
【０４２９】
実施例３５パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルとジメチルアミノメチル臭素臭化水素塩から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１３Ｈ１５Ｎ５、２４２について算出；実測値、２４２．
【０４３０】
Ｂ．２−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０４３１】
【化１０４】
0006276378.tif 000145
【０４３２】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから４５％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．２０（６Ｈ，ｓ）、２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと４．８Ｈｚ）、７．６９（２Ｈ、２）と８．２０（１Ｈ，ｓ）、８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１３Ｈ１６Ｎ４Ｏ２、２６１について算出；実測値、２６１．
【０４３３】
＜実施例４１：２−（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞
【０４３４】
【化１０５】
0006276378.tif 000146
【０４３５】
実施例１の調製のための手順に従って、２−（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（実施例３５Ａ）から表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ、２ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１２Ｈ１３Ｎ３Ｏ２、２３２について算出；実測値、２３２．
【０４３６】
＜実施例４２：２−｛１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０４３７】
【化１０６】
0006276378.tif 000147
【０４３８】
実施例３５パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと（３−ブロモプロピル）ジメチルアミン臭化水素から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ１４Ｈ１７Ｎ５，２５６について算出；実測値、２５６．
【０４３９】
Ｂ．２−｛１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０４４０】
【化１０７】
0006276378.tif 000148
【０４４１】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから２１％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．１２（６Ｈ，ｓ）、２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．６８（２Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１４Ｈ１８Ｎ４Ｏ２、２７５について算出；実測値、２７５．
【０４４２】
＜実施例４３：２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
Ａ．２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０４４３】
【化１０８】
0006276378.tif 000149
【０４４４】
２ｍＬのＤＭＦ中の２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１−（２−クロロエチル）ピロリジン塩化水素（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の混合物を２時間９０°Ｃで加熱した。反応混合物をＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−１００％）によって精製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１５Ｈ１７Ｎ５、２６８について算出；実測値、２６８．
【０４４５】
Ｂ．２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０４４６】
【化１０９】
0006276378.tif 000150
【０４４７】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから３０％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６６（４Ｈ，ｍ）、２．５０（４Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．７０（２Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ２、２８７について算出；実測値、２８７．
【０４４８】
＜実施例４４：メチル２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸塩＞
メチル２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩
Ａ．メチル２−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸塩  
【０４４９】
【化１１０】
0006276378.tif 000151
【０４５０】
実施例１の手順に従って、メチル２−クロロピリジン−４−カルボン酸塩と４−（トリブチルスタンニル）−１−トリチルイミダゾールから表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９２（３Ｈ，ｓ）、７．１６（５Ｈ，ｍ）、７．３８−７．４６（１１Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚと５．０Ｈｚ）、８．３２（１Ｈ，ｓ）、８．６４（１Ｈ，ｄ、５．０Ｈｚ）．
【０４５１】
Ｂ．メチル２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩
【０４５２】
【化１１１】
0006276378.tif 000152
【０４５３】
実施例３５における２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルのための手順に従って、メチル２−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸塩から４４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ２、２０４について算出；実測値、２０４．
【０４５４】
Ｃ．メチル２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸塩
【０４５５】
【化１１２】
0006276378.tif 000153
【０４５６】
２ｍＬのＤＭＦ中のメチル２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１−（２−クロロエチル）ピロリジン塩化水素（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の混合物を２時間１２０°Ｃで加熱した。反応混合物をＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−１００％）によって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．７７（４Ｈ，ｍ）、２．６７（４Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚと５．０Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、８．３０（１Ｈ，ｓ）、８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２、３０１について算出；実測値、３０１．
【０４５７】
＜実施例４５：２−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０４５８】
【化１１３】
0006276378.tif 000154
【０４５９】
実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−（２−クロロエチル）モルホリン塩化水素から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１５Ｈ１７Ｎ５Ｏ、２８４について算出；実測値、２８４．
【０４６０】
Ｂ．２−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０４６１】
【化１１４】
0006276378.tif 000155
【０４６２】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから７４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６６（４Ｈ，ｍ）、２．５０（４Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚと５．０Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｓ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ３、３０３について算出；実測値、３０３．
【０４６３】
＜実施例４６：２−｛１−［２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０４６４】
【化１１５】
0006276378.tif 000156
【０４６５】
実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−ピラゾールから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１４Ｈ１２Ｎ６、２６５について算出；実測値、２６５．
【０４６６】
Ｂ．２−｛１−［２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０４６７】
【化１１６】
0006276378.tif 000157
【０４６８】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから４７％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．５１（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚと１６．６Ｈｚ）、６．１９（１Ｈ，ｓ）、７．４０（１Ｈ，ｓ）、７．４８（１Ｈ，ｄ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ，ｓ）、７．９５（１Ｈ，ｓ）、８．１９（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４２（１Ｈ，ｓ）、８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５Ｏ２、２８４について算出；実測値、２８４．
【０４６９】
＜実施例４７：２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０４７０】
【化１１７】
0006276378.tif 000158
【０４７１】
実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと２−（クロロエチル）ピリジン塩化水素から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１５Ｈ１１Ｎ５、２６２について算出；実測値、２６２．
【０４７２】
Ｂ．２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０４７３】
【化１１８】
0006276378.tif 000159
【０４７４】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから６０％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．３６（２Ｈ，ｓ）、７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ，ｍ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚと７．７Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．５７．（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７２Ｈｚと４．８Ｈｚ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ２、２８１について算出；実測値、２８１．
【０４７５】
＜実施例４８：２−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸
Ａ．２−｛１−［２−（２−クロロエトキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０４７６】
【化１１９】
0006276378.tif 000160
【０４７７】
実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルとｂｉｓ（２−クロロエチル）エーテルから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ、２７８について算出；実測値、２７７と２７９．
【０４７８】
Ｂ．２−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル
【０４７９】
【化１２０】
0006276378.tif 000161
【０４８０】
２ｍＬのＴＨＦ中のパートＡから得られた２−｛１−［２−（２−クロロエトキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルの溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン塩化水素（１２１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、およびヨウ化カリウム（６６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１８時間９０°Ｃで密封した管の中で撹拌した。その後、これをＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−１００％）によって精製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２８６について算出；実測値、２８６．
【０４８１】
Ｃ．２−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸
【０４８２】
【化１２１】
0006276378.tif 000162
【０４８３】
実施例１の調製のための手順に従って、２−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルから２０％の収率（３工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．１６（６Ｈ，ｓ）、２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ，ｓ）、７．７０（１Ｈ，ｓ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１５Ｈ２０Ｎ４Ｏ３、３０５について算出；実測値、３０５．
【０４８４】
＜実施例４９：２−［１−（１−メチルピぺリジン（ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ）−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［１−（１−メチルピぺリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０４８５】
【化１２２】
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【０４８６】
実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、４−クロロ−１−メチルピペリジンから表題化合物を調製した。実測値、２６８．
【０４８７】
Ｂ．２−［１−（１−メチルピぺリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０４８８】
【化１２３】
0006276378.tif 000164
【０４８９】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［１−（１−メチルピぺリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．９１−２．０８（４Ｈ，ｍ）、２．２０（３Ｈ，ｓ）、２．５９（２Ｈ，ｍ）、２．８５（２Ｈ，ｍ）、４．０６（１Ｈ，ｍ）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ２、２８７について算出；実測値、２８７．
【０４９０】
＜実施例５０：２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０４９１】
【化１２４】
0006276378.tif 000165
【０４９２】
実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−ブロモメチル−１−メチルピペリジン臭化水素から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５、２８２について算出；実測値、２８２．
【０４９３】
Ｂ．２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０４９４】
【化１２５】
0006276378.tif 000166
【０４９５】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから２８％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．８１（２Ｈ，ｍ）、１．９２（２Ｈ，ｍ）、２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．２１（３Ｈ，ｓ）、２．３７（１Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ，ｍ）、３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２、３０１について算出；実測値、３０１．
【０４９６】
＜実施例５１：２−［１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０４９７】
【化１２６】
0006276378.tif 000167
【０４９８】
実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルとテトラヒドロフルフリル臭素から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏ、２５５について算出；実測値、２５５．
【０４９９】
Ｂ．２−［１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０５００】
【化１２７】
0006276378.tif 000168
【０５０１】
実施例１の調製のための手順に従って、２−［１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２７％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．５３（１Ｈ，ｍ）、１．５７（２Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、３．６６（１Ｈ，ｍ）、３．７９（１Ｈ，ｍ）、４．００（１Ｈ，ｍ）、４．１０（２Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１４Ｈ１５Ｎ３Ｏ３、２７４について算出；実測値、２７４．
【０５０２】
＜実施例５２：２−［１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−（４−シアノピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸塩
【０５０３】
【化１２８】
0006276378.tif 000169
【０５０４】
実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと１−ｂｏｃ−３−ブロモピロリジンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ２１Ｎ５Ｏ２、３４０について算出；実測値、３４０．
【０５０５】
Ｂ．２−［１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０５０６】
【化１２９】
0006276378.tif 000170
【０５０７】
上記の得られたｃｐｄ（ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−（４−シアノピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸塩）を、１時間で９０°Ｃで１０Ｎ  ＮａＯＨ／ＥｔＯＨ（０．５ｍＬ／２ｍＬ）でまず処置して、酸性の中間物を得た。ＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−１００％）で精製した後、生成物をＭｅＯＨに溶かし、ジオキサン中のＨＣｌで処置して、フラッシュ・カラムでの精製後には紅梅色固体となる表題のｃｐｄを得た（２工程で５ｍｇ、１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．３５（２Ｈ，ｍ）、３．４７（２Ｈ，ｍ）、３．７２（２Ｈ，ｍ）、５．１０（１Ｈ，ｍ）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、８．３６（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、９．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４Ｏ２、２５９について算出；実測値、２５９．
【０５０８】
＜実施例５３：２−［１−（ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−（４−シアノピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸塩
【０５０９】
【化１３０】
0006276378.tif 000171
【０５１０】
実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルとｔｅｒｔ−ブチル−２−（ブロモメチル）ピロリジン−１−カルボン酸塩から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ２３Ｎ５Ｏ２、３５４について算出；実測値、３５４．
【０５１１】
Ｂ．２−［１−（ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０５１２】
【化１３１】
0006276378.tif 000172
【０５１３】
実施５２パートＢの調製のための手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−（４−シアノピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸塩から４９％の収率で表題化合物を調製した：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．８１（２Ｈ，ｍ）、１．９２（２Ｈ，ｍ）、２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．２１（３Ｈ，ｓ）、２．３７（１Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ，ｍ）、３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．３９（１Ｈ，ｓ）、８．６１（１Ｈ，ｓ）、８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、９．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、９．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、１０．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４Ｏ２、２７３について算出；実測値、２７３．
【０５１４】
＜実施例５４：２−｛１−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０５１５】
【化１３２】
0006276378.tif 000173
【０５１６】
実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと２−（クロロメチル）−４−メチルモルホリンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１５Ｈ１７Ｎ５Ｏ、２８４について算出；実測値、２８４．
【０５１７】
Ｂ．２−｛１−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０５１８】
【化１３３】
0006276378.tif 000174
【０５１９】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから４７％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）、１．９５（１Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝３．２Ｈｚと１１．３Ｈｚ）、２．５５（１Ｈ，ｍ）、２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、３．４５（３Ｈ，ｓ）、３．４８（１Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚと１１．１Ｈｚ）、３．７３（１Ｈ，ｍ）、３．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）、４．０２（２Ｈ，ｍ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．６５（２Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ３、３０３について算出；実測値、３０３．
【０５２０】
＜実施例５５：２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０５２１】
【化１３４】
0006276378.tif 000175
【０５２２】
実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと３−クロロメチル−メチルピペリジンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５、２８２について算出；実測値、２８２．
【０５２３】
Ｂ．２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０５２４】
【化１３５】
0006276378.tif 000176
【０５２５】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから４２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９２（１Ｈ，ｍ）、１．４０−１．８８（５Ｈ，ｍ）、１．９１（１Ｈ，ｍ）、１．９６（１Ｈ，ｍ）、２．１１（１Ｈ，ｍ）、２．１６（３Ｈ，ｓ）、３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚおよび４．９Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２、３０１について算出；実測値、３０１．
【０５２６】
＜実施例５６：メチル２−（１−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩
メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩＞
Ａ．５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール
【０５２７】
【化１３６】
0006276378.tif 000177
【０５２８】
クロロホルム（１８０ｍＬ）中のイミダゾール（３０ｇ、０．４４ｍｏｌ）の溶液に、クロロホルム（５０ｍＬ）中の臭素（６９ｇ、５００ｍｍｏｌ）を室温において液滴で加えた。その後、混合物を１時間撹拌した。混合物をろ過し、固体を水中で懸濁させて３０分間撹拌した。懸濁液をろ過し、ベージュ色の固体を乾燥させて、２２ｇのオフホワイト色の固体を得た。
【０５２９】
Ｂ．１，１’，１’’−［（２−ブロモエトキシ）メタントリイル］トリベンゼン
【０５３０】
【化１３７】
0006276378.tif 000178
【０５３１】
無水のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の２−ブロモ−エタノール（６．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１０ｍＬ、７２ｍｍｏｌ）、およびトリチルクロライド（１４．６ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）を室温で一晩中撹拌して、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲル（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、４：１）カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題の生成物（１２ｇ）を得た。
【０５３２】
Ｃ．４−ブロモ−１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
【０５３３】
【化１３８】
0006276378.tif 000179
【０５３４】
０°ＣのＤＭＦ（２２ｍＬ）中のパートＡで調製された５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾールの溶液（２．２ｇ、１５ｍｍｏｌ）に、ＮａＨ（６５８ｍｇ、６０％分散、２．４２ｍｍｏｌ）を小分けして加えた。結果として生じる溶液を室温まで温めて、１時間撹拌した。その溶液を０°Ｃまで冷やして、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１，１’，１’’−［（２−ブロモエトキシ）メタントリイル］トリベンゼン（５．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。結果として生じる溶液を室温まで温めつつ、反応がＴＬＣによって終了したと判断されるまで撹拌し続けた（１６時間）。その懸濁液を水で希釈し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、および、濃縮して固体にし、固体を再結晶して（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）４．４７ｇの表題化合物（６９％）を得た。
【０５３５】
Ｄ．４−トリ−ｎ−ブチルスズ（ｂｕｔｙｌｔｉｎ）−１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
【０５３６】
【化１３９】
0006276378.tif 000180
【０５３７】
ｂｉｓ（トリブチルスズ）（１３．９３ｇ、２４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３１４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．２７ｇ、１２ｍｍｏｌ）、および酢酸パラジウム（１３４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ／トルエン（１：１，５０ｍＬ）中の４−ブロモ−１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール（５．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この懸濁液を１０分間アルゴンでガス抜きして、その後、１５時間密封したガラス容器中で１００°Ｃに加熱した。濃い緑色の溶液を室温まで冷まし、シーライトのパッドでろ過して、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機物を水（２×１００ｍＬ）で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮し、およびシリカゲル（ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ、１：１）でクロマトグラフィにかけて、厚い油として表題化合物（５．２ｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ０．９−１．７（２７Ｈ，ｍ）、３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７．１９−７．３１（１５Ｈ，ｍ）．
【０５３８】
Ｅ．メチル２−｛１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸塩
【０５３９】
【化１４０】
0006276378.tif 000181
【０５４０】
トルエン（３０ｍＬ）中のメチル２−クロロ−４−ピリジンカルボン酸塩（９３４ｍｇ、５．４３ｍｍｏｌ）と４−トリ−ｎ−ブチルスズ−１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール（３．５ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を５分間アルゴンでガス抜きし、撹拌棒を装備した高圧ガラス管の中で密閉した。管をあらかじめ熱した油浴（１１５°Ｃ）で浸した。その溶液を７時間で撹拌して、室温まで冷ます。溶媒は蒸発し、残留物をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ、１：１）でクロマトグラフィにかけて、厚い油として表題化合物（２．０７ｇ）を得て、これを結晶化して室温の白い固体にする。
【０５４１】
Ｆ．メチル２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸塩
【０５４２】
【化１４１】
0006276378.tif 000182
【０５４３】
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル２−｛１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸塩（２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えた。その溶液を室温で３時間撹拌し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機物をＮａＨＣＯ３（５％溶液、５０ｍＬ）と塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して白い固体にし、これをエーテル／ヘキサン（１０：９０）で粉砕することで、表題化合物（７００ｍｇ）を得た。
【０５４４】
Ｇ．メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩
【０５４５】
【化１４２】
0006276378.tif 000183
【０５４６】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のメチル２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸塩（５００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の０°Ｃ溶液にＴＥＡ（２５５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のメタンスルホニルクロライド（２５５ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）の溶液を液滴で加えた。その溶液を１時間の０°Ｃで撹拌して、室温まで温めた。撹拌は１時間続けた。その後、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加え、撹拌を３０分間続けた。この溶液をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮することで、油の残留物（６４９ｍｇ）として表題化合物を得た。
【０５４７】
Ｈ．メチル２−（１−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩
【０５４８】
【化１４３】
0006276378.tif 000184
【０５４９】
トルエン（８ｍＬ）中のメチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）とＮ−メチルベンジルアミン（５５８ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）の溶液を７時間密封した管の中で１１０°Ｃに加熱した。その溶液を濃縮して油の残留物にし、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ、１：１）でクロマトグラフィにかけて、琥珀油として表題化合物（１１８ｍｇ）を得た：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２．２８（３Ｈ，ｓ）、２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．９４（３Ｈ，ｓ）、４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．１９−７．２７（５Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｓ）、７．６１（１Ｈ，ｓ）、７．６４（１Ｈ，ｍ）、８．４７（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ２、３５１について算出；実測値、３５１．
【０５５０】
＜実施例５７：２−（１−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞
【０５５１】
【化１４４】
0006276378.tif 000185
【０５５２】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のメチル２−（１−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に１０ＮのＮａＯＨ溶液（１ｇ）を加えた。その混合物を撹拌して１時間還流させ、その後、室温に冷ました。ｐＨを注意深く６．５に調節し、結果として生じた混合物を濃縮して残留物とした。残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈してろ過した。固体を追加のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を濃縮して油の残留物とし、これをシリカゲル（９０％のＭｅＯＨ、１０％  ｐＨ７、バッファー［リン酸カリウムベース］上でクロマトグラフィにかけて琥珀油を得た。その後、この油を、８０％のＭｅＯＨ／１０％ＤＩＨ２Ｏを使用して、逆相Ｃ１８シリカゲル［４０−６３ミクロン（メッシュ２３０−４００）；６０Å；５００ｍ２／ｇ；細孔容積０．８ｍｌ／ｇ］上でクロマトグラフィにかけて、ベージュの固体として表題化合物（２８ｍｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ２．１８（３Ｈ，ｓ）、２．６９（２Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ，ｍ）、４．１８（２Ｈ，ｍ）、７．１７−７．２３（５Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｓ）、７．７３（２Ｈ，ｍ）、８．３４（１Ｈ，ｓ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ２、３３７について算出；実測値、３３７．
【０５５３】
＜実施例５８：２−（１−｛２−［メチル（フェニル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞
【０５５４】
【化１４５】
0006276378.tif 000186
【０５５５】
トルエン（５ｍＬ）中のメチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）とＮ−メチルアニリン（３２８ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液を３６時間密封した管の中で１１０°Ｃで加熱した。その溶液を濃縮して油の残留物とし、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に１０ＮのＮａＯＨ溶液（１ｇ）を加えた。その混合物を撹拌して、１時間還流させ、その後、室温に冷ました。ｐＨを注意深く７に調節して、沈殿物を生じさせた。固体をろ過して乾燥させて、オフホワイト色の固体として表題化合物（４１ｍｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ）、３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、６．６２（１Ｈ，ｍ）、６．６８（２Ｈ，ｍ）、７．１８（２Ｈ，ｍ）、７．５７（１Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２３（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ２、３２３について算出；実測値、３２３．
【０５５６】
＜実施例５９：２−（１−｛２−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞
【０５５７】
【化１４６】
0006276378.tif 000187
【０５５８】
トルエン（５ｍＬ）中のメチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）とシクロプロピルメチル（メチル）アミン（２６０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液を２４時間密封した管の中で１１０°Ｃで加熱した。その溶液を濃縮して油の残留物とし、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に１０ＮのＮａＯＨ溶液（１ｇ）を加えた。その混合物を撹拌して１時間還流させ、その後、室温に冷ました。ｐＨを注意深く６．５に調節して、結果として生じる混合物を濃縮して残留物とした。残留物を追加のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈してろ過した。固体を追加のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を濃縮して油の残留物とし、シリカゲル（９０％のＭｅＯＨ、１０％  ｐＨ７、バッファー［リン酸カリウムベース］）上でクロマトグラフィにかけて、泡を得た。その後、泡を８０％のＭｅＯＨ／１０％ＤＩＨ２Ｏを使用して、逆相Ｃ１８シリカゲル［４０−６３ミクロン（メッシュ２３０−４００）；６０Å；５００ｍ２／ｇ；細孔容積０．８ｍｌ／ｇ］上でクロマトグラフィにかけて、ベージュの固体として表題化合物（３２ｍｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ０．２９（２Ｈ，３）、０．７３（２Ｈ，ｓ）、１．０５（１Ｈ，ｍ）、２．７７（５Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、７．９２（２Ｈ，ｍ）、８．４３（１Ｈ，ｓ）、８．６４（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２、３０１について算出；実測値、３０１．
【０５５９】
＜実施例６０：２−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０５６０】
【化１４７】
0006276378.tif 000188
【０５６１】
実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと１−（２−クロロエチル）−２−ピロリジノンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｏ、２８２について算出；実測値、２８２．
【０５６２】
Ｂ．２−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０５６３】
【化１４８】
0006276378.tif 000189
【０５６４】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから５８％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｓ）、８．２３（１Ｈ，ｓ）、８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１５Ｈ１６Ｎ４Ｏ３、３０１について算出；実測値、３０１．
【０５６５】
＜実施例６１：２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル
【０５６６】
【化１４９】
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【０５６７】
実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと１−（２−クロロ−１−メチルエチル）ピロリジン塩化水素から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５、２８２について算出；実測値、２８２．
【０５６８】
Ｂ．２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
【０５６９】
【化１５０】
0006276378.tif 000191
【０５７０】
実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから６９％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．６７（４Ｈ，ｍ）、２．５９（４Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚおよび６．１Ｈｚ）、４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚと５．１Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ，ｓ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２、３０１について算出；実測値、３０１．
【０５７１】
＜実施例６２：２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【０５７２】
【化１５１】
0006276378.tif 000192
【０５７３】
２ｍＬのＤＭＦ中の２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、アジ化ナトリウム（６５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と塩化アンモニウム（５４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をしっかりと撹拌しながら２０時間の９０°Ｃで加熱した。その後、これをＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−１００％）によって精製することで、紅梅色固体（４５ｍｇ、７３％）として表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７３（３Ｈ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚと５．１Ｈｚ）、７．７４（２Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１０Ｈ９Ｎ７、２２８について算出；実測値、２２８．
【０５７４】
＜実施例６３：２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【０５７５】
【化１５２】
0006276378.tif 000193
【０５７６】
実施例６２における手順に従って、２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル（実施例４３パートＡ）から２７％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．７２（４Ｈ，ｍ）、２．５５（４Ｈ，ｍ）、２．９３（２Ｈ，ｍ）、４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｓ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．４５（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１５Ｈ１８Ｎ８、３１１について算出；実測値  ３１１．
【０５７７】
＜実施例６４：Ｎ−シアノ−２−（１−｛２−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド＞
【０５７８】
【化１５３】
0006276378.tif 000194
【０５７９】
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−（１−｛２−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、実施例５９）、シアナミド（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２９μＬ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を１時間室温で撹拌した。反応混合物をＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−５０％）によって精製して、オフホワイト固体（６ｍｇ、６０％）として表題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．４３（２Ｈ，ｍ）、０．７９（２Ｈ，ｍ）、１．１５（１Ｈ，ｍ）、２．３０（５Ｈ，ｍ）、２．７６（２Ｈ，ｍ）、４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、８．４９（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６Ｏ、３２５について算出；実測値、３２５．
【０５８０】
＜実施例６５：Ｎ−ベンジル−２−フルオロ−５−［３−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］イミダゾール−４−イル］ベンズアミド＞
Ａ．Ｎ−ベンジル−５−［５−（４−シアノピリジン−２−イル）−３−メチルイミダゾール−４−イル］−２−フルオロベンズアミド
【０５８１】
【化１５４】
0006276378.tif 000195
【０５８２】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と３−（ベンジルカルバモイル）−４−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２４Ｈ１８ＦＮ５Ｏ、４１２について算出ｄ；実測値、４１２．
【０５８３】
Ｂ．Ｎ−ベンジル−２−フルオロ−５−［３−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］イミダゾール−４−イル］ベンズアミド
【０５８４】
【化１５５】
0006276378.tif 000196
【０５８５】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、Ｎ−ベンジル−５−［５−（４−シアノピリジン−２−イル）−３−メチルイミダゾール−４−イル］−２−フルオロベンズアミドから９％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．５４（３Ｈ，ｓ）、４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｍ）、７．３２（４Ｈ，ｄ）、７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｍ）、７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，ｓ）、８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ８Ｏ、４５５について算出；実測値、４５５．
【０５８６】
＜実施例６６：２−［１−［２−［メチル−［（３−メチルフェニル）メチル］アミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０５８７】
【化１５６】
0006276378.tif 000197
【０５８８】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と３−メチル−Ｎ−メチルベンジルアミンから５７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．２０（３Ｈ，ｓ）、２．２９（３Ｈ，ｓ）、２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．８５（２Ｈ，ｓ）、４．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｍ）、７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．１８−７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ２、３５１について算出；実測値、３５１．
【０５８９】
＜実施例６７：２−［１−［２−［メチル−［（４−メチルフェニル）メチル］アミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸  
【０５９０】
【化１５７】
0006276378.tif 000198
【０５９１】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と４−メチル−Ｎ−メチルベンジルアミンから７１％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．６１（３Ｈ，ｓ）、２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．８０（２Ｈ，ｓ）、４．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、４．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｍ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｓ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｍ）、８．３５（１Ｈ，ｓ）、８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ２，３５１について算出；実測値、３５１．
【０５９２】
＜実施例６８：２−［１−［２−［メチル−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０５９３】
【化１５８】
0006276378.tif 000199
【０５９４】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と４−トリフルオロメチルＮ−メチルベンジルアミンから５％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．２２（３Ｈ，ｓ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｍ）、７．２１（１Ｈ，ｍ）、７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２、４０５について算出；実測値、４０５．
【０５９５】
＜実施例６９：２−［１−［２−［（３−フルオロフェニル）メチル−メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０５９６】
【化１５９】
0006276378.tif 000200
【０５９７】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と３−フルオロ−Ｎ−メチルベンジルアミンから９％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．２０（３Ｈ，ｓ）、２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｍ）、７．５７（１Ｈ，ｍ）、７．７４（１Ｈ，ｓ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．３０（１Ｈ，ｓ）、８．５９（１Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１９ＦＮ４Ｏ２、３５５について算出；実測値、３５５．
【０５９８】
＜実施例７０：２−［１−［２−［エチル−［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０５９９】
【化１６０】
0006276378.tif 000201
【０６００】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と４−フルオロ−Ｎ−エチルベンジルアミンから１４％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．５８（２Ｈ，ｓ）、４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚと２．６Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ２１ＦＮ４Ｏ２、３６９について算出；実測値、３６９．
【０６０１】
＜実施例７１：２−［１−［２−［シクロプロピル−［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０６０２】
【化１６１】
0006276378.tif 000202
【０６０３】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）とＮ−［（４−フルオロフェニル）メチル］シクロプロピルアミンから９％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．１６（２Ｈ，ｍ）、０．３９（２Ｈ，ｍ）、１．８２（１Ｈ，ｍ）、２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．７４（２Ｈ，ｓ）、４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚと２．７Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ４Ｏ２、３８１について算出；実測値  ３８１．
【０６０４】
＜実施例７２：２−［１−［２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６０５】
【化１６２】
0006276378.tif 000203
【０６０６】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メタンアミン塩化水素から１３％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．１３（２Ｈ，ｍ）、１．７５（４Ｈ，ｍ）、１．９６（２Ｈ，ｍ）、２．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｓ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ２２Ｆ２Ｎ４Ｏ２、３６５について算出；実測値、３６５．
【０６０７】
＜実施例７３：２−［１−［２−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６０８】
【化１６３】
0006276378.tif 000204
【０６０９】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と（４，４−ジフルオロシクロブチル）メタンアミン塩化水素から７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．２４（５Ｈ，ｍ）、２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏ２、３３７について算出；実測値、３３７．
【０６１０】
＜実施例７４：２−［１−［２−［（４−フルオロフェニル）メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６１１】
【化１６４】
0006276378.tif 000205
【０６１２】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と４−フルオロベンジルアミンから２０％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１つのＨｚａｎｄ  ２．  ６Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚと１．５Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２、３４１について算出；実測値、３４１．
【０６１３】
＜実施例７５：２−［１−［２−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６１４】
【化１６５】
0006276378.tif 000206
【０６１５】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンから６％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．８８（２Ｈ，ｓ）、４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｓ）、７．７７（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２、３９１について算出；実測値、３９１．
【０６１６】
＜実施例７６：２−［１−［２−（１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６１７】
【化１６６】
0006276378.tif 000207
【０６１８】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）とイソインドリンから１５％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．９９（４Ｈ，ｓ）、４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．１７−７．２４（４Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２、３３５について算出；実測値、３３５．
【０６１９】
＜実施例７７：２−［１−［２−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６２０】
【化１６７】
0006276378.tif 000208
【０６２１】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と２−メトキシベンジルアミンから１９％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．７２（２Ｈ，ｓ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚと１．４Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ３、３５３について算出；実測値、３５３．
【０６２２】
＜実施例７８：２−［１−［２−［（２−クロロフェニル）メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０６２３】
【化１６８】
0006276378.tif 000209
【０６２４】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と２−クロロベンジルアミンから８％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．８０（２Ｈ，ｓ）、４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚと１．５Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚと２．２Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚと１．５Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｓ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ２、３５８について算出；実測値、３５８．
【０６２５】
＜実施例７９：２−［１−［２−（５−フルオロ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６２６】
【化１６９】
0006276378.tif 000210
【０６２７】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドールから７６％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．８８（２Ｈ，ｓ）、３．９２（２Ｈ，ｓ）、４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．６と２．５Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５と２．０Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７と３．０Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２、３５３について算出；実測値、３５３．
【０６２８】
＜実施例８０：２−［１−［２−［（２−エチルフェニル）メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６２９】
【化１７０】
0006276378.tif 000211
【０６３０】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と２−エチルベンジルアミンから８７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、３．７１（２Ｈ，ｓ）、４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．１１−７．１６（３Ｈ，ｍ＆ｓ）、７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２と１．４Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ２、３５１について算出；実測値、３５１．
【０６３１】
＜実施例８１：２−［１−［２−（４−クロロ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６３２】
【化１７１】
0006276378.tif 000212
【０６３３】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と４−クロロイソインドリン塩化水素から１０％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．１５（２Ｈ，ｍ）、４．０５（４Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．２５（２Ｈ，ｍ）、７．１９−７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚと３．０Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．１１（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．３３（１Ｈ，ｓ）、８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ２、３６９について算出；実測値、３６９．
【０６３４】
＜実施例８２：２−［１−［２−（５−クロロ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６３５】
【化１７２】
0006276378.tif 000213
【０６３６】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と５−クロロイソインドリン塩化水素から１７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．９０（２Ｈ，ｓ）、３．９２（２Ｈ，ｓ）、４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．２４（２Ｈ，ｓ）、７．３１（１Ｈ，ｓ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ２、３６９について算出；実測値、３６９．
【０６３７】
＜実施例８３：２−［１−［２−（４−シアノ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６３８】
【化１７３】
0006276378.tif 000214
【０６３９】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と４−シアノイソインドリン塩化水素から１１％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．０３（２Ｈ，ｓ）、４．１３（２Ｈ，ｓ）、４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２、３６０について算出；実測値、３６０．
【０６４０】
＜実施例８４：２−［１−［２−［５−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６４１】
【化１７４】
0006276378.tif 000215
【０６４２】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と５−トリフルオロメチルイソインドリンから８％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．１０（４Ｈ，ｓ）、４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ，ｓ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５６（１Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２、４０３について算出；実測値  ４０３．
【０６４３】
＜実施例８５：２−［１−［２−［（４−クロロフェニル）メチル−シクロプロピルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６４４】
【化１７５】
0006276378.tif 000216
【０６４５】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と（４−クロロベンジル）シクロプロピルアミンから８％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．１７（２Ｈ，ｍ）、０．４０（２Ｈ，ｍ）、１．８３（１Ｈ，ｍ）、２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．７２（２Ｈ，ｓ）、４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）、７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｓ）、８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ２、３９８について算出；実測値、３９８．
【０６４６】
＜実施例８６：２−［１−［２−［シクロプロピル−［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６４７】
【化１７６】
0006276378.tif 000217
【０６４８】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と（３，４−ジクロロベンジル）シクロプロピルアミンから７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．１４（２Ｈ，ｍ）、０．４０（２Ｈ，ｍ）、１．８５（１Ｈ，ｍ）、２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．７４（２Ｈ，ｓ）、４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚと１．８Ｈｚ）、７．４５−７．５６（３Ｈ，ｍ）、７．７０（１Ｈ，ｓ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５６（１Ｈ，ｄ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２、４３２について算出；実測値、４３２．
【０６４９】
＜実施例８７：２−［１−［２−（４−クロロ−Ｎ−メチルアニリノ）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６５０】
【化１７７】
0006276378.tif 000218
【０６５１】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンから１９％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ）、３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ，ｍ）、７．１５（１Ｈ，ｓ）、７．１７（１Ｈ，ｓ）、７．５７（１Ｈ，ｍ）、７．６５（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｓ）、８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ２、３５８について算出；実測値、３５８．
【０６５２】
＜実施例８８：２−［１−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６５３】
【化１７８】
0006276378.tif 000219
【０６５４】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから１７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ２、３４９について算出；実測値、３４９．
【０６５５】
＜実施例８９：２−［１−［２−（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６５６】
【化１７９】
0006276378.tif 000220
【０６５７】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから９％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｓ）、６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｓ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．２３（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ２、３８４について算出；実測値、３８４．
【０６５８】
＜実施例９０：２−［１−［２−（６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６５９】
【化１８０】
0006276378.tif 000221
【０６６０】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから１３％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、６．６０（１Ｈ，ｍ）、６．７４（１Ｈ，ｓ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．５５（１Ｈ，ｄ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ４Ｏ２、３６７について算出；実測値  ３６７．
【０６６１】
＜実施例９１：２−［１−［２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６６２】
【化１８１】
0006276378.tif 000222
【０６６３】
実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）−インドールから１１％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、６．４９（１Ｈ，ｍ）、６．７６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚと８．８Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，ｓ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２、３５３について算出；実測値、３５３．
【０６６４】
＜実施例９２：２−［１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６６５】
【化１８２】
0006276378.tif 000223
【０６６６】
実施例４４の調製のための手順に従って、メチル２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製５）と４−フルオロフェネチル臭素から４８％の収率で表題化合物を調製し、その後、ＭｅＯＨ中のＮａＯＨを使用してけん化を行った。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ３Ｏ２、３１２について算出；実測値、３１２．
【０６６７】
＜実施例９３：２−［１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６６８】
【化１８３】
0006276378.tif 000224
【０６６９】
実施例４４の調製のための手順に従って、メチル２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製５）と２−フルオロフェネチル臭素から４８％の収率で表題化合物を調製し、その後、ＭｅＯＨ中のＮａＯＨを使用してけん化を行った。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．１３（２Ｈ，ｍ）、７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ３Ｏ２、３１２について算出；実測値、３１２．
【０６７０】
＜実施例９４：２−［１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６７１】
【化１８４】
0006276378.tif 000225
【０６７２】
実施例４４の調製のための手順に従って、メチル２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製５）と４−メトキシフェネチル臭素から３９％の収率で表題化合物を調製し、その後、ＭｅＯＨ中のＮａＯＨを使用してけん化を行った。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．７１（３Ｈ，ｓ）、４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ３，３２４について算出；実測値、３２４．
【０６７３】
＜実施例９５：２−［１−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６７４】
【化１８５】
0006276378.tif 000226
【０６７５】
実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−メトキシフェネチル臭素から１８％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｓ）、７．７０（１Ｈ，ｓ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、８．５２（１Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ３、３２４について算出；実測値、３２４．
【０６７６】
＜実施例９６：２−［１−［２−（２−メチルフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６７７】
【化１８６】
0006276378.tif 000227
【０６７８】
実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−メチルフェネチル臭素から２７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．２３（３Ｈ，ｓ）、３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１２（４Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚと５．０Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２、３０８について算出；実測値、３０８．
【０６７９】
＜実施例９７：２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６８０】
【化１８７】
0006276378.tif 000228
【０６８１】
実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−クロロフェネチル臭素から１８％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．５９（２Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２、３２９について算出；実測値、３２９．
【０６８２】
＜実施例９８：２−［１−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６８３】
【化１８８】
0006276378.tif 000229
【０６８４】
実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−（トリフルオロメチル）フェネチル臭素から１２％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．２７（３Ｈ，ｍ）、７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ２、３６２について算出；実測値、３６２．
【０６８５】
＜実施例９９：２−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６８６】
【化１８９】
0006276378.tif 000230
【０６８７】
実施例４４の調製のための手順に従って、メチル２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製５）と２−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンから４８％の収率で表題化合物を調製し、その後、ＭｅＯＨ中のＮａＯＨを使用してけん化が行われた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．２１（２Ｈ，ｄ）、３．５２（２Ｈ，ｄ）、５．２２（１Ｈ，ｍ）、７．２３（２Ｈ，ｍ）、７．３２（２Ｈ，ｍ）、７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３５（１Ｈ，ｄ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ２、３０６について検出；実測値、３０６
【０６８８】
＜実施例１００：２−（１−ベンジルイミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６８９】
【化１９０】
0006276378.tif 000231
【０６９０】
室温を用いて実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と臭化ベンジルから３０％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．２６（２Ｈ，ｓ）、７．３５（５Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，ｓ）、７．９１（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ２、２８０について算出；実測値、２８０．
【０６９１】
＜実施例１０１：２−［１−［（４−フルオロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６９２】
【化１９１】
0006276378.tif 000232
【０６９３】
室温を用いて、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と４−フルオロベンジル臭素から２２％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．４６（２Ｈ，ｓ）、７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、７．８９（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２、２９８について算出；実測値、２９８．
【０６９４】
＜実施例１０２：２−［１−［（２−フルオロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６９５】
【化１９２】
0006276378.tif 000233
【０６９６】
室温を用いて、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−フルオロベンジル臭素から１７％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．３８（２Ｈ，ｓ）、７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｓ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２、２９８について算出；実測値、２９８．
【０６９７】
＜実施例１０３：２−［１−［（３−フルオロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０６９８】
【化１９３】
0006276378.tif 000234
【０６９９】
室温を使用して、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と（１−ブロモメチル）ベンゼンから１１％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、５．６０（１Ｈ，ｍ）、７．３１（１Ｈ，ｍ）、７．３４（４Ｈ，ｍ）、７．５０（１Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、７．９２（１Ｈ，ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２、２９４について算出；実測値、２９４．
【０７００】
＜実施例１０４：２−［１−［（３−フルオロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７０１】
【化１９４】
0006276378.tif 000235
【０７０２】
室温を使用して、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と３−フルオロベンジル臭素から１３％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．４０（２Ｈ，ｓ）、７．２１（３Ｈ，ｍ）、７．４２（１Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、７．９２（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．５８（１Ｈ，ｄ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２、２９８について算出；実測値、２９８．
【０７０３】
＜実施例１０５：２−［１−［２−（２−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７０４】
【化１９５】
0006276378.tif 000236
【０７０５】
実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−（２−ブロモ−１，１−ジメチルエチル）−２−クロロベンゼンから１７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．４８（６Ｈ，ｓ）、４．５２（２Ｈ，ｓ）、７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ）、７．５４（２Ｈ，ｍ）、８．１９（１Ｈ，ｓ）、８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２、３５７について算出；実測値、３５７．
【０７０６】
＜実施例１０６：２−［１−（１−フェニルプロパン−２−イル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７０７】
【化１９６】
0006276378.tif 000237
【０７０８】
実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−ブロモ−１−フェニルプロパンから１３％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．２４（１Ｈ，ｍ）、２．３３（１Ｈ，ｍ）、５．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２１−７．３１（３Ｈ，ｍ）、７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ，ｓ）、７．９７（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２、３０８について算出；実測値、３０８．
【０７０９】
＜実施例１０７：２−［１−（１−フェニルプロピル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７１０】
【化１９７】
0006276378.tif 000238
【０７１１】
室温を使用して、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−ブロモプロピルベンゼンから２４％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．２２（１Ｈ，ｍ）、２．３３（１Ｈ，ｍ）、５．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと５．０Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ，ｓ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２、３０８について算出；実測値、３０８．
【０７１２】
＜実施例１０８：２−［１−（２−メチル−１−フェニルプロピル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７１３】
【化１９８】
0006276378.tif 000239
【０７１４】
室温を用いて、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−ブロモ−２−メチルベンゼンから１６％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ，ｓ）、７．６１（１Ｈ，ｓ）、７．９３（１Ｈ，ｓ）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ２、３２２について算出；実測値、３２２．
【０７１５】
＜実施例１０９：２−［１−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７１６】
【化１９９】
0006276378.tif 000240
【０７１７】
室温を用いて実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−ブロモ−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンから５％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．３３（２Ｈ，ｍ）、２．６６（２Ｈ，ｍ）、５．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２と８．８Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝２．８と９．１Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２３（１Ｈ，ｓ）、８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１４ＦＮ３Ｏ２、３２４について算出；実測値、３２４．
【０７１８】
＜実施例１１０：２−［１−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７１９】
【化２００】
0006276378.tif 000241
【０７２０】
室温を用いて、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−ブロモ−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンから１０％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．３６（２Ｈ，ｍ）、２．７４（１Ｈ，ｍ）、２．９８（１Ｈ，ｍ）、５．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ，ｓ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１４ＦＮ３Ｏ２、３２４について算出；実測値、３２４．
【０７２１】
＜実施例１１１：２−［１−［（３−フェニルフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７２２】
【化２０１】
0006276378.tif 000242
【０７２３】
室温を使用して、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と３−フェニルベンジル臭素から７０％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．３２（２Ｈ，ｓ）、７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．６１−７．６７（２Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２、３５６について算出；実測値、３５６．
【０７２４】
＜実施例１１２：２−［１−（２−ナフタレン−１−イルエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０７２５】
【化２０２】
0006276378.tif 000243
【０７２６】
実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−（２−ブロモエチル）ナフタリンから３０％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５１−７．６０（２Ｈ，ｍ）、７．６５（１Ｈ，ｓ）、７．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．２３（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．３９（２Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ２、３４４について算出；実測値、３４４．
【０７２７】
＜実施例１１３：２−［１−［２−（３−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７２８】
【化２０３】
0006276378.tif 000244
【０７２９】
実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と３−クロロフェネチル臭素から２０％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ）、７．３５（１Ｈ，ｓ）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６と５．０Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２、３２９について算出；実測値、３２９．
【０７３０】
＜実施例１１４：２−［１−（２−シクロヘキシルエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７３１】
【化２０４】
0006276378.tif 000245
【０７３２】
実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−ブロモ−２−シクロヘキシルエタンから３１％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．９１−０．９７（２Ｈ，ｍ）、１．１０−１．２１（５Ｈ，ｍ）、１．６１−１．７３（７Ｈ，ｍ）、４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ２、３００について算出；実測値、３００．
【０７３３】
＜実施例１１５：２−［１−（シクロヘキシルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７３４】
【化２０５】
0006276378.tif 000246
【０７３５】
実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と（ブロモメチル）シクロヘキサンから１９％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．８９−０．９８（２Ｈ，ｍ）、１．１０−１．２３（３Ｈ，ｍ）、１．５４−１．７３（６Ｈ，ｍ）、３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｓ）、８．４１（１Ｈ，ｄ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ２、２８６について算出；実測値、２８６．
【０７３６】
＜実施例１１６：２−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７３７】
【化２０６】
0006276378.tif 000247
【０７３８】
実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−（ブロモメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンから５％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．４６−１．４９（１Ｈ，ｍ）、１．６３−１．６７（２Ｈ，ｍ）、１．８３−１．８６（１Ｈ，ｍ）、２．７３−２．８９（３Ｈ，ｄ）、４．０９−４．１５（１Ｈ，ｍ）、４．２７−４．３１（１Ｈ，ｍ）、７．０９−７．１５（３Ｈ，ｍ）、７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．４１（１Ｈ，ｄ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ２、３３４について算出；実測値、３３４．
【０７３９】
＜実施例１１７：２−［１−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７４０】
【化２０７】
0006276378.tif 000248
【０７４１】
室温を使用して、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と３−トリフルオロメチルベンジル臭素から１３％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．３６（２Ｈ，ｓ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．６２−７．７１（３Ｈ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ２、３４８について算出；実測値、３４８．
【０７４２】
＜実施例１１８：メチル２−［１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸塩＞
【０７４３】
【化２０８】
0006276378.tif 000249
【０７４４】
実施例８の調製のための手順に従って、２−［１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸（実施例９３）から４１％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．０９−７．１８（２Ｈ，ｍ）、７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４と４．９Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｓ）、７．８３（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１６ＦＮ３Ｏ２、３２６について算出；実測値、３２６．
【０７４５】
＜実施例１１９：メチル２−［１−［（３−フェニルフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸塩＞
【０７４６】
【化２０９】
0006276378.tif 000250
【０７４７】
実施例８の調製のための手順に従って、２−［１−［（３−フェニルフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸（実施例１１１）から６０％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９３（３Ｈ，ｓ）、５．６３（２Ｈ，ｓ）、７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４７−７．５６（３Ｈ，ｍ）、７．６９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）、８．４２（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ２、３７０について算出；実測値、３７０．
【０７４８】
＜実施例１２０：２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７４９】
【化２１０】
0006276378.tif 000251
【０７５０】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸メチルエステルと２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニルボロン酸から１０％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．１０（２Ｈ，ｍ）、０．３２−０．３９（２Ｈ，ｍ）、０．８８−０．９３（１Ｈ，ｍ）、３．４４（３Ｈ，ｓ）、３．６９（１Ｈ，ｍ）、３．８１（１Ｈ，ｍ）、６．８０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．４、８．４Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４、１１．６Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５、５．１Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ３Ｏ３、３６８について算出；実測値、３６８．
【０７５１】
＜実施例１２１：２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４，５−ジフルオロフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７５２】
【化２１１】
0006276378.tif 000252
【０７５３】
実施例３パート３の調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸メチルエステルと２−（シクロプロピルメトキシ）−４，５−ジフルオロフェニルボロン酸ピナコールエステルから５％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２９−０．３２（２Ｈ，ｍ）、０．５３−０．５８（２Ｈ，ｍ）、１．２２（１Ｈ，ｍ）、３．４３（３Ｈ，ｓ）、３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．０９−７．１４（１Ｈ，ｍ）、７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、８．３０（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１２Ｆ２Ｎ３Ｏ３、３８６について算出；実測値、３８６．
【０７５４】
＜実施例１２２：２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−６−フルオロフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７５５】
【化２１２】
0006276378.tif 000253
【０７５６】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸メチルエステルと２−（シクロプロピルメトキシ）−６−フルオロフェニルボロン酸から３％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．１２（２Ｈ，ｍ）、０．３３−０．４０（２Ｈ，ｍ）、０．８３−０．９４（１Ｈ，ｍ）、３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．７２−３．８４（１Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ３Ｏ３、３６８について算出；実測値、３６８．
【０７５７】
＜実施例１２３：２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７５８】
【化２１３】
0006276378.tif 000254
【０７５９】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸メチルエステルと２−（シクロプロピルメトキシ）−６−フルオロフェニルボロン酸から１７％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．０７−０．１０（２Ｈ，ｍ）、０．２９−０．３７（２Ｈ，ｍ）、０．８３−０．８６（１Ｈ，ｍ）、２．２３（３Ｈ，ｓ）、３．４２（３Ｈ，ｓ）、３．５９−３．６３（１Ｈ，ｍ）、３．７２−３．７７（１Ｈ，ｍ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｓ）、７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３、３６４について算出；実測値、３６４．
【０７６０】
＜調製物７：２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド＞
Ａ．メチル２−ホルミルピリジン−４−カルボン酸塩
【０７６１】
【化２１４】
0006276378.tif 000255
【０７６２】
ＤＣＭ（１Ｌ）中のメチル２−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸塩（３０ｇ、１７９．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭＮＯ２（９３．７７ｇ。１．０７７８ｍｏｌ）を室温で加え、一晩中撹拌した。その後、反応混合物をろ過し濃縮して表題化合物（２１．３ｇ、７２％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ８Ｈ７ＮＯ３、１６６について算出；実測値、１６６．
【０７６３】
Ｂ．２−［４−（４−メチルフェニル）スルホニル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−５−イル］ピリジン−４−カルボキサミド
【０７６４】
【化２１５】
0006276378.tif 000256
【０７６５】
ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中のメチル２−ホルミルピリジン−４−カルボン酸塩（１２ｇ、７２．７ｍｍｏｌ）とＴｓＭｉｃ（１２ｇ、７２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＣＮ（４８７ｍｇ、７．２７ｍｍｏｌ）を室温で加え、２０分間撹拌して、ろ過し、固体を乾燥させて、表題化合物（２３ｇ、８８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ４Ｓ、３６１について算出；実測値、３６１．
【０７６６】
Ｃ．２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド
【０７６７】
【化２１６】
0006276378.tif 000257
【０７６８】
２−［４−（４−メチルフェニル）スルホニル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−５−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（２３ｇ、６３．９８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５ｇ／１２０ｍＬ）中のＮＨ３溶液に加え、１２５°Ｃで一晩中撹拌し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（５ｇ、３６．８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ９Ｈ８Ｎ４Ｏ、１８９について算出；実測値、１８９．
【０７６９】
＜実施例１２４：２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド
【０７７０】
【化２１７】
0006276378.tif 000258
【０７７１】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ、調製７）、１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロ−ベンゼン（５５７ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（５８７ｍｇ、４．２６ｍｍｏｌ）の混合物を８０°Ｃで一晩中撹拌した。ＬＣ／ＭＳは反応が完了したことを示した。その後、これをフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色の固体として表題化合物（２２８ｍｇ、３３％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ、３２７について算出；実測値、３２７．
【０７７２】
Ｂ．２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０７７３】
【化２１８】
0006276378.tif 000259
【０７７４】
ＤＣＭ中の２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（１ｅｑ）とピリジン（３ｅｑ）の溶液に、０°ＣのＴＦＡＡ（２ｅｑ）をゆっくりと加え、その後、混合物を０°Ｃで２時間撹拌して、この溶液をＨ２Ｏ、ＮａＨＣＯ３、および塩水で洗浄した。採取した有機画分を濃縮し、ＦＣＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／４）に精製して、表題化合物（５３％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ４、３０９について算出；実測値、３０９．
【０７７５】
Ｃ．２−［５−ブロモ−１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０７７６】
【化２１９】
0006276378.tif 000260
【０７７７】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（１ｅｑ）の溶液に室温でＮＢＳ（１．０５ｅｑ）を加え、室温で３時間で撹拌した。これを水で洗浄して、乾燥させ、濃縮することで表題化合物（９５％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１２ＢｒＣｌＮ４、３８７について算出；実測値、３８７．
【０７７８】
Ｄ．２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０７７９】
【化２２０】
0006276378.tif 000261
【０７８０】
ジオキサン中の２−［５−ブロモ−１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（１ｅｑ）、４−フルオロフェニルボロン酸、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．１ｅｑ）、およびＮａ２ＣＯ３（２ｅｑ、２Ｍ）の混合物をＮ２下で一晩中還流させた。反応混合物を濃縮し、ＦＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して、表題化合物（４８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦＮ４、４０３について算出；実測値  ４０３．
【０７８１】
Ｅ．２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０７８２】
【化２２１】
0006276378.tif 000262
【０７８３】
ＭｅＯＨ中の２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（１ｅｑ）とＮａＯＨ（５ｅｑ、２Ｍ）の混合物を一晩中還流させ、濃縮し、ｐＨ＝３−４に酸性化し、ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物（４３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．００−７．３３（８Ｈ，ｍ）、７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、７．９３−７．９５（２Ｈ，ｍ）、８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ２、４２２について算出；実測値、４２２．
【０７８４】
＜実施例１２５：２−［１−（シクロプロピルメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０７８５】
Ａ．２−［１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド
【０７８６】
【化２２２】
0006276378.tif 000263
【０７８７】
実施例１２４パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド（調製７）とシクロプロピルメチル臭素から６０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４Ｏ、３２７について算出；実測値、３２７．
【０７８８】
Ｂ．２−［１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０７８９】
【化２２３】
0006276378.tif 000264
【０７９０】
実施例１２４パートＢの調製のための手順に従って、２−［１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミドから４３％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４、２２５について算出；実測値、２２５．
【０７９１】
Ｃ．２−［５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０７９２】
【化２２４】
0006276378.tif 000265
【０７９３】
実施例１２４パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから８０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１３Ｈ１１ＢｒＮ４、３０３について算出；実測値、３０３．
【０７９４】
Ｄ．２−［１−（シクロプロピルメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０７９５】
【化２２５】
0006276378.tif 000266
【０７９６】
実施例１２４パートＤの調製のための手順に従って、２−［５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから５０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１５ＦＮ４、３１９について算出；実測値、３１９．
【０７９７】
Ｅ．２−［１−（シクロプロピルメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０７９８】
【化２２６】
0006276378.tif 000267
【０７９９】
実施例１２４パートＥの調製のための手順に従って、２−［１−（シクロプロピルメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから４４％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ０．２３−０．２６（２Ｈ，ｍ）、０．５２−０．５８（２Ｈ，ｍ）、１．０５（１Ｈ，ｍ）、３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．４０−７．４４（２Ｈ，ｍ）、７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．９２−７．９７（２Ｈ，ｍ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ３Ｏ２、３３８について算出；実測値、３３８．
【０８００】
＜実施例１２６：２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
【０８０１】
【化２２７】
0006276378.tif 000268
【０８０２】
実施例１２５の調製のための手順に従って、２６％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ０．３５−０．３７（２Ｈ，ｍ）、０．６７−０．７０（２Ｈ，ｍ）、１．１８−１．２１（１Ｈ，ｍ）、３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、７．６０−７．７３（５Ｈ，ｍ）、７．８７−７．８８（１Ｈ，ｍ）、８．８３（１Ｈ，ｍ）、９．１３（１Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２、３５４について算出；実測値、３５４．
【０８０３】
＜実施例１２７：２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−ブロモ−１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０８０４】
【化２２８】
0006276378.tif 000269
【０８０５】
実施例１２４パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから８２％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１０ＢｒＣｌＮ４、３７３について算出；実測値、３７３．
【０８０６】
Ｂ．２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０８０７】
【化２２９】
0006276378.tif 000270
【０８０８】
ジオキサン（１０ｍＬ）中の２−［５−ブロモ−１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（２７０ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（２０３ｍｇ、１．４５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６０ｍｇ、０．０７２６ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（０．３ｍＬ、１．４５２ｍｍｏｌ、２Ｍ）の混合物をＮ２下で一晩中還流させ、濃縮し、ＦＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製することで、表題化合物（２５０ｍｇ、８８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２２Ｈ１４ＣｌＦＮ４、３８９について算出；
実測値、３８９．
【０８０９】
Ｃ．２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
【０８１０】
【化２３０】
0006276378.tif 000271
【０８１１】
実施例１２４パートＥの調製のための手順に従って、２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２４％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ５．２８（２Ｈ，ｓ）、６．８５−６．８８（１Ｈ，ｍ）、７．０９−７．３９（７Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＦＮ３Ｏ２、４０８について算出；実測値、４０８．
【０８１２】
＜実施例１２８：２−［１−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド
【０８１３】
【化２３１】
0006276378.tif 000272
【０８１４】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、調製７）、メタンスルホン酸２−（２−エトキシ−フェニル）−エチルエステル（３１１ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（２９４ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の混合物を７０°Ｃで一晩中撹拌し、ＬＣ／ＭＳは、反応が完了し、ＦＣＣ（ＤＣＭ／ＭＥＯＨ＝２０／１）によって精製され、黄色の固体として表題化合物（１８９ｍｇ、５３％）を得たことを示した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ２、３３７について算出；実測値、３３７
【０８１５】
Ｂ．２−［１−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０８１６】
【化２３２】
0006276378.tif 000273
【０８１７】
実施例１２４パートＢの調製のための手順に従って、２−［１−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミドから４７％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ、３１９について算出；実測値、３１９．
【０８１８】
Ｃ．２−［１−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０８１９】
【化２３３】
0006276378.tif 000274
【０８２０】
ＤＭＦ中の２−［１−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（１ｅｑ）とＮＨ４Ｃｌ（１０ｅｑ）の混合物に、室温でＮａＮ３を加え、その後、電子レンジで１１０°Ｃで２時間で撹拌し、ＬＣ／ＭＳは反応が完了し、濃縮したＨＣｌによってＰＨ＝３−４に酸性化され、１時間撹拌され、その後、ＮａＯＨによってＰＨ＝７−８に調節され、濃縮され、ＨＰＬＣによって精製されることで、表題化合物（５６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．０６−３．０９（２Ｈ，ｍ）、４．０２−４．０３（２Ｈ，ｍ）、４．２５−４．２９（２Ｈ，ｍ）、６．８２−７．１９（４Ｈ，ｍ）、７．６９（１Ｈ，ｓ）、７．７６−７．８１（２Ｈ，ｍ）、８．４７（１Ｈ，ｓ）、８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１９Ｎ７Ｏ、３６２について算出；実測値、３６２．
【０８２１】
＜実施例１２９：２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド
【０８２２】
【化２３４】
0006276378.tif 000275
【０８２３】
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド（調製７）、１−ブロモメチル−２−クロロベンゼン（２６０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（１７６ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩中撹拌し、ＬＣ／ＭＳは、反応が完了して、ＦＣＣによって精製されることで、黄色の固体として表題化合物（８３ｍｇ、４２％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ、３１３について算出；実測値、３１３．
【０８２４】
Ｂ．２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０８２５】
【化２３５】
0006276378.tif 000276
【０８２６】
実施例１２４パートＢの調製のための手順に従って、２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミドから９３％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ４、２９５について算出；実測値、２９５．
【０８２７】
Ｃ．２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０８２８】
【化２３６】
0006276378.tif 000277
【０８２９】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２８％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．４２（２Ｈ，ｓ）、７．２９−７．３１（１Ｈ，ｍ）、７．３８−７．４１（２Ｈ，ｍ）、７．５２−７．５５（１Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ７、３３８について算出；実測値、３３８．
【０８３０】
＜実施例１３０：２−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド
【０８３１】
【化２３７】
0006276378.tif 000278
【０８３２】
実施例１２９の調製ための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミドから５１％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ、３１３について算出；実測値、３１３．
【０８３３】
Ｂ．２−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０８３４】
【化２３８】
0006276378.tif 000279
【０８３５】
実施例１２４パートＢの調製のための手順に従って、２−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミドから４０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ４、２９５について算出；実測値、２９５．
【０８３６】
Ｃ．２−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０８３７】
【化２３９】
0006276378.tif 000280
【０８３８】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３４％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．３１（２Ｈ，ｓ）、７．４１−７．４９（４Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｍ）、７．９８（１Ｈ，ｓ）、８．０４（１Ｈ，ｓ）、８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ７、３３８について算出；実測値、３３８．
【０８３９】
＜実施例１３１：２−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド
【０８４０】
【化２４０】
0006276378.tif 000281
【０８４１】
実施例１２９パートＡの調製ための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミドから４６％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ、３１３について算出；実測値、３１３．
【０８４２】
Ｂ．２−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０８４３】
【化２４１】
0006276378.tif 000282
【０８４４】
実施例１２４パートＢの調製のための手順に従って、２−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミドから８０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ４、２９５について算出；実測値、２９５．
【０８４５】
Ｃ．２−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０８４６】
【化２４２】
0006276378.tif 000283
【０８４７】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから５８％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．３０（２Ｈ，ｓ）、７．３９−７．４８（４Ｈ，ｍ）、７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ７、３３８について算出；実測値、３３８．
【０８４８】
＜実施例１３２：２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【０８４９】
【化２４３】
0006276378.tif 000284
【０８５０】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（実施例１２４パートＤ）から３６％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．１９−７．４８（８Ｈ，ｍ）、７．７７−７．７９（１Ｈ，ｍ）、７．９５−７．９８（１Ｈ，ｍ）、８．８３（１Ｈ、ｂｒ）、９．２２（１Ｈ，ｂｒ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦＮ７、４４６について算出；実測値、４４６．
【０８５１】
＜実施例１３３：２−［５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【０８５２】
【化２４４】
0006276378.tif 000285
【０８５３】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２０％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．１１−７．３７（８Ｈ，ｍ）、７．７６−７．７８（１Ｈ，ｍ）、８．２６−８．３７（２Ｈ，ｍ）、８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ７、４６２について算出；実測値、４６２．
【０８５４】
＜実施例１３４：２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド
【０８５５】
【化２４５】
0006276378.tif 000286
【０８５６】
実施例１２８パートＡの調整のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド（調製７）とトルエン−４−スルホン酸２，２，２−トリフルオロ−エチル−エステルから６０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１１Ｈ９Ｆ３Ｎ４Ｏ、２７１について算出；実測値、２７１．
【０８５７】
Ｂ．２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０８５８】
【化２４６】
0006276378.tif 000287
【０８５９】
実施例１２４パートＢの調製のための手順に従って、２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミドから４０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１１Ｈ７Ｆ３Ｎ４、２５３について算出；実測値、２５３．
【０８６０】
Ｃ．２−［５−ブロモ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０８６１】
【化２４７】
0006276378.tif 000288
【０８６２】
実施例１２４パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから４０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１１Ｈ６ＢｒＦ３Ｎ４、３３１について算出；実測値  ３３１．
【０８６３】
Ｄ．２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０８６４】
【化２４８】
0006276378.tif 000289
【０８６５】
実施例１２４パートＤの調製のための手順に従って、２−［５−ブロモ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから４８％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１０Ｆ４Ｎ４、３４７について算出；実測値、３４７．
【０８６６】
Ｅ．２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０８６７】
【化２４９】
0006276378.tif 000290
【０８６８】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから６８％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ４．８６−４．８９（２Ｈ，ｍ）、７．５９−７．３５（２Ｈ，ｍ）、７．４５−７．４９（２Ｈ，ｍ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１１Ｆ４Ｎ７、３９０について算出；実測値、３９０．
【０８６９】
＜実施例１３５：２−［１−（シクロプロピルメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【０８７０】
【化２５０】
0006276378.tif 000291
【０８７１】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（シクロプロピルメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（実施例１２５パートＤ）から２３％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．１９−０．２１（２Ｈ，ｍ）、０．４３−０．４６（２Ｈ，ｍ）、０．９４（１Ｈ，ｍ）、３．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２３−７．３４（２Ｈ，ｍ）、７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ７、３６２について算出；実測値、３６２．
【０８７２】
＜実施例１３６：２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【０８７３】
【化２５１】
0006276378.tif 000292
【０８７４】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２３％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．１７−０．２２１（２Ｈ，ｍ）、０．４１−０．４５（２Ｈ，ｍ）、０．９１−０．９４（１Ｈ，ｍ）、３．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．４８−７．６３（５Ｈ，ｍ）、７．９８−７．９９（１Ｈ，ｍ）、８．２１−８．２２（１Ｈ，ｍ）、８．４６（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＮ７、３７８について算出；実測値、３７８．
【０８７５】
＜実施例１３７：２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【０８７６】
【化２５２】
0006276378.tif 000293
【０８７７】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（実施例１２７パートＢ）から４１％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．２４（２Ｈ，ｓ）、６．７５−６．７８（１Ｈ，ｍ）、７．１６−７．４１（７Ｈ，ｍ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、８．１０（１Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．５３（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＦＮ７、４３２について算出；実測値、４３２．
【０８７８】
＜実施例１３８：［５−［２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−イル］テトラゾール−２−イル］酢酸メチル＞
【０８７９】
【化２５３】
0006276378.tif 000294
【０８８０】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、実施例１３７））の溶液に、酢酸ブロモメチルエステル（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＫ（２７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、およびＫＩ（４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で７２時間で撹拌し、Ｈ２Ｏを加え、ＥＡで抽出し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物（５ｍｇ  ８．６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ２．１３（３Ｈ，ｓ）、５．３８（２Ｈ，ｓ）、６．５５（２Ｈ，ｓ）、６．９７−６．９８（１Ｈ，ｍ）、７．２３−７．４９（７Ｈ，ｍ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．２８（１Ｈ，ｍ）、８．６４（１Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＦＮ７Ｏ２、５０４について算出；実測値、５０４．
【０８８１】
＜実施例１３９：［５−［２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−イル］テトラゾール−２−イル］メチル２，２−ジメチルプロパン酸＞
【０８８２】
【化２５４】
0006276378.tif 000295
【０８８３】
実施例１３８の調製のための手順に従って、２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン（実施例１３７）と２，２−ジメチル−プロピオン酸クロロメチルエステルから２４％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２２（９Ｈ，ｓ）、５．３０（２Ｈ，ｓ）、６．６１（２Ｈ，ｓ）、６．６１−６．６２（１Ｈ，ｍ）、６．８６−６．８８（２Ｈ，ｍ）、７．０９−７．３９（５Ｈ，ｍ）、７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＦＮ７Ｏ２、５４６について算出；実測値、５４６．
【０８８４】
＜実施例１４０：４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−［１−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン＞
【０８８５】
【化２５５】
0006276378.tif 000296
【０８８６】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ７、３８６について算出；実測値、３６２．
【０８８７】
＜実施例１４１：２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【０８８８】
【化２５６】
0006276378.tif 000297
【０８８９】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから５７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ７、３５３について算出；実測値、３５３．
【０８９０】
＜実施例１４２：２−［１−（２−ナフタレン−１−イルエチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【０８９１】
【化２５７】
0006276378.tif 000298
【０８９２】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（２−ナフタレン−１−イルエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから４１％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｍ）、７．５７（２Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、７．８３（２Ｈ，ｍ）、７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ１７Ｎ７、３６８について算出；実測値、３６８．
【０８９３】
＜実施例１４３：２−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【０８９４】
【化２５８】
0006276378.tif 000299
【０８９５】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１７％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：１．５１（１Ｈ，ｍ）、１．６４−１．６８（３Ｈ，ｍ）、１．８３（１Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｍ）、４．１６（１Ｈ，ｍ）、４．３２（１Ｈ，ｍ）、７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．８２（３Ｈ，ｍ）、７．９５（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１９Ｎ７、３５８について算出；実測値、３５８．
【０８９６】
＜実施例１４４：２−［１−（１−フェニルプロピル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【０８９７】
【化２５９】
0006276378.tif 000300
【０８９８】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（１−フェニルプロピル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１６％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．２６（１Ｈ，ｍ）、２．３４（２Ｈ，ｍ）、５．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｓ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ，ｓ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ７、３３２について算出；実測値、３３２．
【０８９９】
＜実施例１４５：２−［１−（２−メチル−１−フェニルプロピル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【０９００】
【化２６０】
0006276378.tif 000301
【０９０１】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（２−メチル−１−フェニルプロピル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１０％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ，ｓ）、７．６３（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ，ｓ）、８．１２（１Ｈ，ｓ）、８．４８（１Ｈ，ｓ）、８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１９Ｎ７、３４６について算出；実測値、３４６．
【０９０２】
＜実施例１４６：２−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【０９０３】
【化２６１】
0006276378.tif 000302
【０９０４】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから７％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：１．２３−１．４４（１Ｈ，ｍ）、１．８２−１．８５（１Ｈ，ｍ）、２．２８−２．３３（２Ｈ，ｍ）、２．６７−２．８５（３Ｈ，ｍ）、４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．０７（４Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．９７（１Ｈ，ｓ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）、８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１９Ｎ７、３５８について算出；実測値、３５８．
【０９０５】
＜実施例１４７：２−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【０９０６】
【化２６２】
0006276378.tif 000303
【０９０７】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：１．７８−１．９１（１Ｈ，ｍ）、２．０７−２．１４（１Ｈ，ｍ）、２．６７−２．９１（３Ｈ，ｍ）、３．６７（１Ｈ，ｍ）、４．１５（１Ｈ，ｍ）、４．３９（１Ｈ，ｍ）、７．１４−７．２５（３Ｈ，ｍ）、７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．７７−７．７９（２Ｈ，ｍ）、７．９１（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１７Ｎ７、３４４について算出；実測値、３４４．
【０９０８】
＜実施例１４８：２−［５−（４−フルオロ−２−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［５−（４−フルオロ−２−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０９０９】
【化２６３】
0006276378.tif 000304
【０９１０】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と２−ベンジルオキシル−４−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ４Ｏ、３８５について算出；実測値、３８５．
【０９１１】
Ｂ．２−［５−（４−フルオロ−２−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０９１２】
【化２６４】
0006276378.tif 000305
【０９１３】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−フルオロ−２−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．４３（３Ｈ，ｓ）、４．９９（１Ｈ，ｍ）、５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．１７（３Ｈ，ｍ）、７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｍ）、７．６８−７．７５（２Ｈ，ｍ）、７．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ７Ｏ、４２８について算出；実測値、４２８．
【０９１４】
＜実施例１４９：２−［５−（２−ブトキシ−４−フルオロフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［５−（２−ブトキシ−４−フルオロフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０９１５】
【化２６５】
0006276378.tif 000306
【０９１６】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と２−ブトキシ−４−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ４Ｏ、３５１について算出；実測値、３５．
【０９１７】
Ｂ．２−［５−（２−ブトキシ−４−フルオロフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０９１８】
【化２６６】
0006276378.tif 000307
【０９１９】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（２−ブトキシ−４−フルオロフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから９％の収率で（２工程）表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：０．６４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ）、１．３４（２Ｈ，ｍ）、３．４２（３Ｈ，ｓ）、３．８５（１Ｈ，ｍ）、３．９６（１Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ７Ｏ、３９４について算出；実測値、３９４．
【０９２０】
＜実施例１５０：２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０９２１】
【化２６７】
0006276378.tif 000308
【０９２２】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ４Ｏ、３４９について検出；実測値、３４９．
【０９２３】
Ｂ．２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０９２４】
【化２６８】
0006276378.tif 000309
【０９２５】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：０．１１（２Ｈ，ｍ）、０．３３（２Ｈ，ｍ）、０．９１（１Ｈ，ｍ）、３．４６（３Ｈ，ｓ）、３．７４（１Ｈ，ｍ）、３．８６（１Ｈ，ｍ）、６．８７（１Ｈ，ｄ  ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚと８．４３Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ７Ｏ、３９２について算出；実測値、３９２．
【０９２６】
＜実施例１５１：２−［１−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０９２７】
【化２６９】
0006276378.tif 000310
【０９２８】
室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と、２，６−ジクロロベンジル臭素から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ４、３３０について算出；実測値、３３０．
【０９２９】
Ｂ．２−［１−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０９３０】
【化２７０】
0006276378.tif 000311
【０９３１】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから６％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．５３（２Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ，ｓ）、８．４８（１Ｈ，ｓ）、８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ７、３７３について算出；実測値、３７３．
【０９３２】
＜実施例１５２：４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−［１−［［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン＞
Ａ．２−［１−［［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０９３３】
【化２７１】
0006276378.tif 000312
【０９３４】
室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−（ブロモメチル）−２−（２，２，２−トリフルオロメトキシ）ベンゼンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏ、３５９について算出；実測値、３５９．
【０９３５】
Ｂ．４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−［１−［［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン
【０９３６】
【化２７２】
0006276378.tif 000313
【０９３７】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ４．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、５．２４（２Ｈ，ｓ）、７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ７Ｏ、４０２について算出；実測値、４０２．
【０９３８】
＜実施例１５３：２−［１−［［２−（２−メチルプロポキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［［２−（２−メチルプロポキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０９３９】
【化２７３】
0006276378.tif 000314
【０９４０】
室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−（ブロモメチル）−２−（２−メチルプロポキシル）ベンゼンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ、３３３について算出；実測値、３３３．
【０９４１】
Ｂ．２−［１−［［２−（２−メチルプロポキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０９４２】
【化２７４】
0006276378.tif 000315
【０９４３】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［［２−（２−メチルプロポキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１７％の収率で表題化合物を調製した。δ１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．０８（１Ｈ，ｍ）、３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、５．２５（２Ｈ，ｓ）、６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，ｓ）、７．９３（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ２１Ｎ７Ｏ、３７６について算出；実測値、３７６．
【０９４４】
＜実施例１５４：２−［１−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０９４５】
【化２７５】
0006276378.tif 000316
【０９４６】
室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル臭化物から調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ４、３６３について算出；実測値、３６３．
【０９４７】
Ｂ．２−［１−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０９４８】
【化２７６】
0006276378.tif 000317
【０９４９】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２０％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．５４（２Ｈ，ｓ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ，ｓ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）、８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１１ＣｌＦ３Ｎ７、４０６について算出；実測値、４０６．
【０９５０】
＜実施例１５５：２−［１−（ナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−（ナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０９５１】
【化２７７】
0006276378.tif 000318
【０９５２】
室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−（ブロモメチル）ナフタリンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１４Ｎ４、３１１について算出；実測値  ３１１．
【０９５３】
Ｂ．２−［１−（ナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０９５４】
【化２７８】
0006276378.tif 000319
【０９５５】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（ナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１９％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．８２（２Ｈ，ｓ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．５３−７．７．６５（３Ｈ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）、７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１５Ｎ７、３５４について算出；実測値、３５４．
【０９５６】
＜実施例１５６：４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−［１−［［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン＞
Ａ．２−［１−［［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０９５７】
【化２７９】
0006276378.tif 000320
【０９５８】
室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−（トリフルオロメトキシ）臭化ベンジルから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１１Ｆ３Ｎ４Ｏ、３４５について算出；実測値、３４５．
【０９５９】
Ｂ．４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−［１−［［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン
【０９６０】
【化２８０】
0006276378.tif 000321
【０９６１】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２２％の収率で表題化合物を調製した。δ５．４１（２Ｈ，ｓ）、７．３７−７．５３（４Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３Ｎ７Ｏ、３８８について算出；実測値、３８８．
【０９６２】
＜実施例１５７：２−［１−［１−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［１−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０９６３】
【化２８１】
0006276378.tif 000322
【０９６４】
室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−（１−ブロモメチル）−２−クロロベンゼン（ｃｈｌｏｒｏｅｎｚｅｎｅ）から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ４、３０９について算出；実測値、３０９．
【０９６５】
Ｂ．２−［１−［１−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０９６６】
【化２８２】
0006276378.tif 000323
【０９６７】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［１−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１９％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．９６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３８−７．４３（２Ｈ，ｍ）、７．４７−７．５３（２Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ，ｓ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ７、３５２について算出；実測値  ３５２．
【０９６８】
＜実施例１５８：２−［１−［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０９６９】
【化２８３】
0006276378.tif 000324
【０９７０】
室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と、２，３−ジクロロベンジルブロミドから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ４、３３０について算出；実測値、３３０．
【０９７１】
Ｂ．２−［１−［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０９７２】
【化２８４】
0006276378.tif 000325
【０９７３】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１９％の収率で表題化合物を調製した。δ５．４８（２Ｈ，ｓ）、７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、８．０１（１Ｈ，ｓ）、８．５３（１Ｈ，ｓ）、８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ７、３７４について算出；実測値  ３７４．
【０９７４】
＜実施例１５９：２−［５−［４−フルオロ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［５−［４−フルオロ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０９７５】
【化２８５】
0006276378.tif 000326
【０９７６】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と４−フルオロ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１２Ｆ４Ｎ４Ｏ、３７７について算出；実測値、３７７．
【０９７７】
Ｂ．２−［５−［４−フルオロ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０９７８】
【化２８６】
0006276378.tif 000327
【０９７９】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−［４−フルオロ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジンから１２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．４８（３Ｈ，ｓ）、４．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１３Ｆ４Ｎ７Ｏ、４２０について算出；実測値、４２０．
【０９８０】
＜実施例１６０：２−［５−（４−フルオロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［５−（４−フルオロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０９８１】
【化２８７】
0006276378.tif 000328
【０９８２】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と３−ベンジルオキシ−４−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ４Ｏ、３８５について算出；
実測値、３８５．
【０９８３】
Ｂ．２−［５−（４−フルオロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０９８４】
【化２８８】
0006276378.tif 000329
【０９８５】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−フルオロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．５４（３Ｈ，ｓ）、５．１８（２Ｈ，ｓ）、７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．３２−７．４４（７Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ７Ｏ、４２８について算出；実測値、４２８．
【０９８６】
＜実施例１６１：２−［５−（４−クロロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［５−（４−クロロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【０９８７】
【化２８９】
0006276378.tif 000330
【０９８８】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と３−ベンジルオキシ−４−クロロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ、４０１について算出；実測値、４０１．
【０９８９】
Ｂ．２−［５−（４−クロロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【０９９０】
【化２９０】
0006276378.tif 000331
【０９９１】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１４％の収率で（２工程）表題化合物を調製した：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．５７（３Ｈ，ｓ）、５．２２（２Ｈ，ｓ）、７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４と８．１Ｈｚ）、７．３２−７．４５（６Ｈ，ｍ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏ、４４４について算出；実測値  ４４４．
【０９９２】
＜実施例１６２：２−フルオロ−５−［３−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾール  −５−イル）ピリジン−２−イル］イミダゾール−４−イル］フェノール＞
Ａ．２−［５−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル  
【０９９３】
【化２９１】
0006276378.tif 000332
【０９９４】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１１ＦＮ４Ｏ、２９５について算出；実測値、２９５．
【０９９５】
Ｂ．２−フルオロ−５−［３−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］イミダゾール−４−イル］フェノール
【０９９６】
【化２９２】
0006276378.tif 000333
【０９９７】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから６％の収率で（２工程）表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．５１（３Ｈ，ｓ）、６．８９（１Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８と８．５Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝２．９と８．４Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、８．３８（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ７Ｏ、３３８について算出；実測値、３３８．
【０９９８】
＜実施例１６３：２−フルオロ−５−［３−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾール  −５−イル）ピリジン−２−イル］イミダゾール−４−イル］−Ｎフェニルベンズアミド＞
Ａ．５−［５−（４−シアノピリジン−２−イル）−３−メチルイミダゾール−４−イル］−２−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド  
【０９９９】
【化２９３】
0006276378.tif 000334
【１０００】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と４−フルオロ−３−（フェニル  カルバモイル）フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ１６ＦＮ５Ｏ、３９８について算出；実測値、３９８．
【１００１】
Ｂ．２−フルオロ−５−［３−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾール  −５−イル）ピリジン−２−イル］イミダゾール−４−イル］−Ｎフェニルベンズアミド
【１００２】
【化２９４】
0006276378.tif 000335
【１００３】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、５−［５−（４−シアノピリジン−２−イル）−３−メチルイミダゾール−４−イル］−２−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミドから１１％の収率で（２工程）表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．５７（３Ｈ，ｓ）、７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．６８−７．７８（５Ｈ，ｍ）、８．１４（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．５７（１Ｈ，ｓ）、１０．４８（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ８Ｏ、４４１について算出；実測値、４４１．
【１００４】
＜実施例１６４：２−［５−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［５−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル
【１００５】
【化２９５】
0006276378.tif 000336
【１００６】
実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と、４−フルオロナフタレン−１−ボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１３ＦＮ４、３２９について算出；実測値、３２９．
【１００７】
Ｂ．２−［５−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン
【１００８】
【化２９６】
0006276378.tif 000337
【１００９】
実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル１３％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．５７（３Ｈ，ｓ）、７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．６８−７．７８（５Ｈ，ｍ）、８．１４（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．５７（１Ｈ，ｓ）、１０．４８（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１４ＦＮ７、３７２について算出；実測値、３７２．
【１０１０】
＜実施例１６５：２−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【１０１１】
【化２９７】
0006276378.tif 000338
【１０１２】
ＤＭＦ中の２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン（実施例１２９）、ＭｅＩ、および炭酸カリウムから９５％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ４．４９（３Ｈ，ｓ）、５．４１（２Ｈ，ｓ）、７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．３８−７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．５２−７．５５（１Ｈ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ７、３５２について算出；実測値  ３５２．
【１０１３】
＜実施例１６６：（５−（２−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチルピバレート＞
【１０１４】
【化２９８】
0006276378.tif 000339
【１０１５】
ＤＭＦ中の２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン（実施例１２９）、クロロエチルピバレート、および炭酸カリウムから１５％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．１０（９Ｈ，ｓ）、５．４１（２Ｈ，ｓ）、６．７０（２Ｈ，ｓ）、７．２８−７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．３８−７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ）、７．８１−７．８３（３Ｈ，ｍ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ７Ｏ２、４５２について算出；実測値、４５２．
【１０１６】
＜実施例１６７：（５−（２−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）酢酸メチル＞
【１０１７】
【化２９９】
0006276378.tif 000340
【１０１８】
ＤＭＦ中の２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン（実施例１２９）、クロロメチル酢酸塩、および炭酸カリウムから１５％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．１２（３Ｈ，ｓ）、５．４１（２Ｈ，ｓ）、６．６７（２Ｈ，ｓ）、７．２７−７．２９（１Ｈ，ｍ）、７．３８−７．４１（２Ｈ，ｍ）、７．５３−７．５５（１Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＮ７Ｏ２、４１０について算出；実測値、４１０．
【１０１９】
＜実施例１６８：（５−（２−（１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチルピバレート＞
【１０２０】
【化３００】
0006276378.tif 000341
【１０２１】
実施例１６７の調製のための手順に従って、２−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジンから１８％の収率で表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：１．１２（９Ｈ，ｓ）、１．４９（１Ｈ，ｍ）、１．６４−１．６６（２Ｈ，ｍ）、１．８４（１Ｈ，ｍ）、２．６７（３Ｈ，ｍ）、４．１７（１Ｈ，ｍ）、４．３２（１Ｈ，ｍ）、６．７１（２Ｈ，ｓ）、７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）、７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、７．８３（１Ｈ，ｓ）、７．９５（１Ｈ，ｓ）、８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２６Ｈ２９Ｎ７Ｏ２，４７２について算出；実測値、４７２．
【１０２２】
＜実施例１６９：２−（１−（３−クロロベンジル）−５−（２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
【１０２３】
【化３０１】
0006276378.tif 000342
【１０２４】
実施例１３７の調製のための手順に従って、２−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（実施例１３０パートＢ）から表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．０５（２Ｈ，ｍ）、０．３３（２Ｈ，ｍ）、０．８９（１Ｈ，ｍ）、３．６３（１Ｈ，ｍ）、３．７３（１Ｈ，ｍ）、５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８７−６．９４（３Ｈ，ｓ＆ｍ）、７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．２３−７．２９（２Ｈ，ｓ＆ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｍ）、８．１６（１Ｈ，ｍ）、８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．５３（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＦＮ７Ｏ、５０２について算出；実測値、５０２．
【１０２５】
ＩＩ．  生物学的評価
例１：インビトロの酵素阻害アッセイ
このアッセイは、Ｊａｒｉｄ１Ａ、Ｊａｒｉｄ１Ｂ、ＪＭＪＤ２Ｃ、およびＪＭＪＤ２Ａのデメチラーゼ活性を阻害する試験化合物の能力を決定するものである。バキュロウィルス発現（Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ）Ｊａｒｉｄ１Ａ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＃ＮＭ＿００１０４２６０３，  ＡＡ１−１０９０）を、ＢＰＳ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  （Ｃａｔ＃５０１１０）から購入した。バキュロウィルス発現Ｊａｒｉｄ１Ｂ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＃ＮＭ＿００６６１８，  ＡＡ  ２−７５１）をＢＰＳ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  （Ｃａｔ  ＃  ５０１２１）から購入し、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＴｈｒｏｕｇｈｐｕｔによってカスタムメイドした。バキュロウィルス発現ＪＭＪＤ２Ｃ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＃ＢＣ１４３５７１，  ＡＡ  ２−３７２）を、ＢＰＳ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  （Ｃａｔ＃５０１０５）から購入した。バキュロウィルス発現ＪＭＪＤ２Ａ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＃ＮＭ＿０１４６６３，  ＡＡ  １−３５０）を、ＢＰＳ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  （Ｃａｔ＃５０１２３）から購入した。バキュロウィルス発現ＦＢＸＬ１０（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＃ＮＭ＿０３２５９０，  ＡＡ  １−６５０）を、ＢＰＳ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  （Ｃａｔ＃５０１２０）から購入した。
【１０２６】
Ｊａｒｉｄ１Ａアッセイ
Ｊａｒｉｄ１Ａ活性の酵素アッセイは、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）の検出に基づく。Ｊａｒｉｄ１Ａの活性を阻害する試験化合物の能力は、以下の反応条件下で３８４ウェルのプレートフォーマットで決定された：１ｎＭ  Ｊａｒｉｄ１Ａ、３００ｎＭ  Ｈ３Ｋ４ｍｅ３ビオチン標識されたペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ  ｃａｔ＃  ６４３５７）、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．３、０．００５％のＢｒｉｊ３５、０．５ｍＭのＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ、５０μＭのＬ−アスコルビン酸ナトリウム、および２μＭの硫酸アンモニウム鉄（ＩＩ）のアッセイバッファー中の２μＭのα−ケトグルタル酸。反応生成物は、２５ｎＭと１ｎＭのそれぞれの最終濃度で、ＬＡＮＣＥ検出バッファー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）中の５ｍＭのＥＤＴＡの存在下における、検出試薬Ｐｈｙｃｏｌｉｎｋ  ストレプトアビジン−アロフィコシアニン（ａｌｌｏｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ）（Ｐｒｏｚｙｍｅ）とＥｕｒｏｐｉｕｍの抗モノメチル化またはジメチル化ヒストンＨ３リジン４（Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を追加した後に、ＴＲ−ＦＲＥＴによって定量的に決定された。
【１０２７】
分析反応は以下のように始めた：９００ｎＭのＨ３Ｋ４ｍｅ３ビオチン標識ペプチドとＤＭＳＯ中の１１ポイントの連続希釈した阻害剤２μｌを含む６μＭのα−ケトグルタル酸の混合物２μｌをプレートの各ウェルに加えて、その後、３ｎＭＪａｒｉｄ１Ａを２μｌ加えて反応を開始させた。反応混合物を３０分間室温でインキュベートし、５０ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニンと２ｎＭびユーロビウム抗Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２抗体を含むＬＡＮＣＥ検出バッファー中の５ｍＭのＥＤＴＡ６μｌを加えて終わらせた。室温で１時間インキュベーションした後、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍでの励起、６１５ｎｍおよび６６５ｎｍでの放出）のＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ  Ｒｅａｄｅｒによってプレートを読み取った。それぞれのウェルについて比率を計算し（６６５／６１５）、一致させて阻害定数（ＩＣ５０）を決定した。
【１０２８】
Ｊａｒｉｄ１Ｂアッセイ
Ｊａｒｉｄ１Ｂの活性を阻害する試験化合物の能力を、以下の反応条件下において３８４のウェルプレートフォーマットで決定した：０．８ｎＭのＪａｒｉｄ１Ｂ、３００ｎＭのＨ３Ｋ４ｍｅ３ビオチン標識したペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ  ｃａｔ  ＃６４３５７）、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳのアッセイバッファー中の２μＭのα−ケトグルタル酸、ｐＨ７．３、０．００５％のＢｒｉｊ３５、０．５ｍＭのＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ、５０μＭのＬ−アスコルビン酸ナトリウム、および２μＭの硫酸アンモニウム鉄（ＩＩ）。反応生成物は、２５ｎＭと１ｎＭのそれぞれの最終濃度で、ＬＡＮＣＥ検出バッファー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）中の５ｍＭのＥＤＴＡの存在下における、検出試薬Ｐｈｙｃｏｌｉｎｋ  ストレプトアビジン−アロフィコシアニン（ａｌｌｏｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ）（Ｐｒｏｚｙｍｅ）とＥｕｒｏｐｉｕｍの抗モノメチル化またはジメチル化ヒストンＨ３リジン４（Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を追加した後に、ＴＲ−ＦＲＥＴによって定量的に決定された。
【１０２９】
アッセイ反応を以下によって始めた：９００ｎＭのＨ３Ｋ４ｍｅ３ビオチン標識したペプチドと３％ＤＭＳＯ中の１１ポイント連続希釈した２μｌの阻害剤を含む６μＭのα−ケトグルタル酸の混合物２μｌを、プレートの各ウェルに加え、その後、２．４ｎＭのＪａｒｉｄ１Ｂ２μｌを加えて、反応を開始させた。３０分間室温で反応混合物をインキュベートし、５０ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニンと２ｎＭのユーロビウム抗Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２抗体を含むＬＡＮＣＥ検出バッファー中の５ｍＭのＥＤＴＡの６μｌを加えて終わらせた。室温で１時間インキュベーションした後、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍでの励起、６１５ｎｍおよび６６５ｎｍでの放出）のＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ  Ｒｅａｄｅｒによってプレートを読み取った。それぞれのウェルについて比率を計算し（６６５／６１５）、一致させて阻害定数（ＩＣ５０）を決定した。
【１０３０】
ＪＭＪＤ２Ｃアッセイ
ＪＭＪＤ２Ｃの活性を阻害する試験化合物の能力を以下の反応条件下において３８４ウェルプレートのフォーマットで決定した：０．３ｎＭのＪＭＪＤ２Ｃ、３００ｎＭのＨ３Ｋ９ｍｅ３ビオチン標識したペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ  ｃａｔ  ＃６４３６０）、５０ｍＭのＨＥＰＥＳのアッセイバッファー中の２μＭのα−ケトグルタル酸、ｐＨ７．３、０．００５％のＢｒｉｊ３５、０．５ｍＭのＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ、５０μＭのＬ−アスコルビン酸ナトリウム、および２μＭの硫酸アンモニウム鉄（ＩＩ）。反応生成物は、５０ｎＭと１ｎＭのそれぞれの最終濃度で、ＬＡＮＣＥ検出バッファー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）中の５ｍＭのＥＤＴＡの存在下における、検出試薬Ｐｈｙｃｏｌｉｎｋ  ストレプトアビジン−アロフィコシアニン（ａｌｌｏｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ）（Ｐｒｏｚｙｍｅ）とＥｕｒｏｐｉｕｍの抗ジメチル化ヒストンＨ３リジン９（Ｈ３Ｋ９ｍｅ２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を追加した後に、ＴＲ−ＦＲＥＴによって定量的に決定された。
【１０３１】
アッセイ反応を以下によって始めた：９００ｎＭのＨ３Ｋ９ｍｅ３ビオチン標識ペプチド、３％ＤＭＳＯ中の１１ポイント連続希釈した阻害剤２μｌを含む６μＭのα−ケトグルタル酸の混合物２μｌをプレートの各ウェルに加え、その後、０．９ｎＭのＪＭＪＤ２Ｃ２μｌを加えて反応を開始させた。３０分間室温で反応混合物をインキュベートし、１００ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニンと２ｎＭのユーロビウム抗Ｈ３Ｋ９ｍｅ２抗体を含むＬＡＮＣＥ検出バッファー中の５ｍＭのＥＤＴＡ６μｌを加えて終わらせた。室温で１時間インキュベーションした後、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍでの励起、６１５ｎｍおよび６６５ｎｍでの放出）のＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ  Ｒｅａｄｅｒによってプレートを読み取った。それぞれのウェルについて比率を計算し（６６５／６１５）、一致させて阻害定数（ＩＣ５０）を決定した。
【１０３２】
ＪＭＪＤ２Ａアッセイ
ＪＭＪＤ２Ａの活性を阻害する試験化合物の能力を以下の反応条件において３８４のウェルプレートのフォーマットで決定した：２ｎＭのＪＭＪＤ２Ａ、３００ｎＭのＨ３Ｋ９ｍｅ３ビオチン標識したペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ  ｃａｔ  ＃６４３６０）、５０ｍＭのＨＥＰＥＳのアッセイバッファー中の２μＭのα−ケトグルタル酸、ｐＨ７．３、０．００５％のＢｒｉｊ３５、０．５ｍＭのＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ、５０μＭのＬ−アスコルビン酸ナトリウム、および２のμＭ硫酸アンモニウム鉄（ＩＩ）。ＬＡＮＣＥ検出緩衝液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）中の５ｍＭのＥＤＴＡの存在下で、検出試薬Ｐｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニン（Ｐｒｏｚｙｍｅ）およびユウロピウム−抗−ジ−メチル化ヒストンＨ３リジン９（Ｈ３Ｋ９ｍｅ２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を、それぞれ、５０ｎＭおよび１ｎＭの終末濃度で加えた後に、反応生成物をＴＲ−ＦＲＥＴによって定量した。
【１０３３】
アッセイ反応を以下によって開始した：９００ｎＭのＨ３Ｋ９ｍｅ３ビオチン標識したペプチドと、３％ＤＭＳＯ中の１１ポイント連続希釈した阻害剤２μｌを含む６μＭのα−ケトグルタル酸の混合物２μｌをプレートの各ウェルに加え、その後、６ｎＭのＪＭＪＤ２Ａを２μｌ加えて、反応を開始させた。３０分間室温で反応混合物をインキュベートし、１００ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニンと２ｎＭのユーロビウム抗Ｈ３Ｋ９ｍｅ２抗体を含むＬＡＮＣＥ検出バッファー中の５ｍＭＥＤＴＡを６μｌ加えて終わらせた。室温で１時間インキュベーションした後、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍでの励起、６１５ｎｍおよび６６５ｎｍでの放出）のＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ  Ｒｅａｄｅｒによってプレートを読み取った。それぞれのウェルについて比率を計算し（６６５／６１５）、一致させて阻害定数（ＩＣ５０）を決定した。
【１０３４】
ＦＢＸＬ１０アッセイ
ＦＢＸＬ１０の活性を阻害する試験化合物の能力を、以下の反応条件下において３８４のウェルプレートフォーマットで決定した：０．３ｎＭのＦＢＸＬ１０、３０ｎＭのＨ３Ｋ３６ｍｅ２ビオチン標識したペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ  ｃａｔ  ＃６４４４２）、５０ｍＭのＨＥＰＥＳのアッセイバッファー中の０．２μＭのα−ケトグルタル酸、ｐＨ７．３、０．００５％のＢｒｉｊ３５、０．５ｍＭのＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ、５０μＭのＬ−アスコルビン酸ナトリウム、および５μＭの硫酸アンモニウム鉄（ＩＩ）。５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．３、１０ｍＭのＮａＣｌ、０．００５％のＢｒｉｊ３５、５ｍＭのＥＤＴＡ、２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ中に検出試薬抗Ｈ３Ｋ３６ｍｅ１抗体、ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標）ストレプトアビジンでコーティングしたドナー・ビーズ、およびＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標）タンパク質Ａ受容体ビーズを加えて最終的な１０μｇ／ｍｌビーズにした後に、ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ検出によって反応生成物を定量的に決定した。
【１０３５】
アッセイ反応を以下によって開始した：９０ｎＭのＨ３Ｋ３６ｍｅ２ビオチン標識したペプチドと３％ＤＭＳＯ中の１１ポイントの連続希釈した阻害剤３μｌを含む０．６μＭのα−ケトグルタル酸との混合物３μｌを３８４ウェルＰｒｏｘｉｐｌａｔｅ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）の各ウェルに加え、その後、０．９ｎＭのＦＢＸＬ１０を３μｌ加え得て、反応を開始させた。３０分間室温で反応混合物をインキュベートし、３μｌの５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．３、１０ｍＭのＮａＣｌ、０．００５％のＢｒｉｊ３５、５ｍＭのＥＤＴＡ、抗Ｈ３Ｋ３６ｍｅ１抗体の適切な希釈物を含む２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡを加えることによって終わらせた。４０分間室温でプレートをインキュベートし、その後、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．３、１０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．００５％のＢｒｉｊ３５、５ｍＭのＥＤＴＡ、２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ中に、５０μｇ／ｍｌのＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標）のストレプトアビジンでコーティングしたドナー・ビーズ３μｌとＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標）タンパク質Ａ受容体ビーズを加えた。最小で２時間又は最大で一晩の室温でのインキュベーションの後、ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎモードでＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ  Ｒｅａｄｅｒにより、プレートを読み取った。各ウェルのＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎシグナルを使用し、阻害定数（ＩＣ５０）を判定した。
【１０３６】
デメチラーゼ活性を阻害するための本明細書で開示された化合物の能力を定量化し、それぞれのＩＣ５０値を決定した。表３は本明細書で開示された様々な化合物のＩＣ５０値を提供する。
【１０３７】
【表３−１】
0006276378.tif 000343
【１０３８】
【表３−２】
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【１０３９】
【表３−３】
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【１０４０】
【表３−４】
0006276378.tif 000346
【１０４１】
【表３−５】
0006276378.tif 000347
【１０４２】
【表３−６】
0006276378.tif 000348
【１０４３】
【表３−７】
0006276378.tif 000349
【１０４４】
【表３−８】
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【１０４５】
【表３−９】
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【１０４６】
【表３−１０】
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【１０４７】
【表３−１１】
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【１０４８】
【表３−１２】
0006276378.tif 000354
【１０４９】
【表３−１３】
0006276378.tif 000355
【１０５０】
【表３−１４】
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【１０５１】
【表３−１５】
0006276378.tif 000357
【１０５２】
例２：生体外のセルに基づくアッセイ
ＫＤＭ５Ａと５Ｂの細胞阻害の程度を測定するアッセイが開発された。この定量的なイムノ−ブロッティングアッセイは、ＺＲ−７５−１乳癌細胞株の抽出物からのヒストンデメチラーゼＫＤＭ５ＡとＫＤＭ５Ｂの直接的な酵素活性の特異的な基質と生成物である、アミノ酸リジン番号４におけるトリメチル化されたヒストンＨ３の量を測定する。
【１０５３】
アッセイ原理
このアッセイは、試験化合物で処置された細胞から抽出したトリ−メチルＨ３Ｋ４を定量化するための蛍光定量イムノアッセイであり、ＫＤＭ５Ａ／Ｂの細胞の阻害の基準として使用される。
【１０５４】
アッセイ方法
５０，０００のＺＲ−７５−１（ＰＴＥＮヌル、ＥＲ＋）乳癌細胞（ＡＴＣＣ）を、９６ウェルの組織培養処理されたプレートの各ウェルに播種し、その後、１２５０μＭ乃至１０ｎＭに及ぶ試験化合物の終末濃度範囲で試験化合物の１１ポイント希釈物に晒した。細胞を７２時間、試験化合物の存在下で残した。洗浄薬ベースの溶解と超音波処理の方法を用いて、細胞のヒストン材料をすべて含む抽出物を調製した。こうした溶解産物をその後、比色定量のビシコニン酸アッセイ（ＭｉｃｒｏＢＣＡ  Ｐｉｅｒｃｅ／Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて、全タンパク質含有量について標準化した。
その後、標準化した細胞抽出物をＮｕＰａｇｅ試薬（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いて典型的なイムノ−ブロッティング処置にかけた。その後、電気泳動的に分離したヒストンを移し、ポリビニリデンジフルオリド薄膜（Ｉｍｍｏｂｉｌｏｎ−ＦＬ  Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を用いて固定化した。トリメチル化した状態に特異的な抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いてヒストンＨ３のトリメチル化したリジン４の量を検出し、デンシトメトリー・ソフトウェア・パッケージ（Ｏｄｙｓｓｅｙ  ＣＬｘ，  Ｉｍａｇｅ  Ｓｔｕｄｉｏ，  Ｌｉ−Ｃｏｒ）を用いて赤外線イメージャー上で定量化した。このバックグラウンドを除去したデンシトメトリー値をそのサンプルのＧＡＰＤＨの定量として報告し、その後、ＤＭＳＯ処理されたサンプルのパーセントとして計算した。
その後、ソフトウェア・パッケージＸＬ−ｆｉｔ（ＩＤＢＳ）を用いて、以下の方程式に従って所定の試験化合物の希釈シリーズに関して相対的なＩＣ５０値を計算した：
【１０５５】
【化３０２】
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【１０５６】
表４は、本明細書に開示された様々な化合物の細胞のＩＣ５０価値を提供する。
【１０５７】
【表４−１】
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【１０５８】
【表４−２】
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【１０５９】
【表４−３】
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【１０６０】
例３：生体内のキセノグラフ（Ｘｅｎｏｇｒａｐｈ）研究
０．７２ｍｇの１７−βエストラジオールを含む持続放出型ペレット剤をｎ／ｎマウスへと皮下に移植する。５％ＣＯ２、３７°Ｃの１０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩの中でＭＣＦ−７細胞を成長させる。細胞を、１Ｘ１０７細胞／ｍＬで５０％のＲＰＭＩ（無血清）および５０％のマトリゲルにおいて、遠心沈殿させ、再懸濁する。ペレット剤移植後２−３日に右側腹部にＭＣＦ−７細胞を皮下注射し（１００μＬ／動物）、腫瘍の容積（長さ×幅２／２）を隔週モニターする。腫瘍が２００ｍｍ３の平均容積に達すると、動物を無作為化して処置を開始する。動物を４週間にわたって毎日ビヒクルまたは化合物で処置する。腫瘍容積と体重は研究のあいだずっと隔週でモニターする。治療期間の終了時、薬物動態学的分析と薬力学的分析のために、血漿と腫瘍のサンプルをそれぞれ採取する。
【１０６１】
ＩＩＩ．  製薬剤形の調製物
＜例１：経口錠剤＞
錠剤は、式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の４８重量％の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、４５重量％の微結晶性セルロース、５重量％の低置換ヒドロキシプロピルセルロース、および２重量％のステアリン酸マグネシウムの重量を混合することにより調製される。錠剤は直接の圧縮によって調製される。圧縮錠剤の全重量は２５０−５００ｍｇで維持される。