(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性ヒドロゲルで作られている物体を製造するための方法であって、
（ｉ）アクリロニトリルとアニオン性基を有するオレフィン性不飽和コモノマーの共重合体を非プロトン性溶媒に、任意選択で非溶剤の存在下で、溶解することによってポリマー溶液を調製するステップと、
（ｉｉ）前記非溶剤を含有する材料または前記非溶剤に対して透過性である材料からなる型において、ステップ（ｉ）の終了時に得られたポリマー溶液を成形しゲル化を開始するステップと、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）によって生じるゲル化を起こしている物体を非溶剤中で浸漬するステップと
を含み、
前記非溶剤が、水、無機塩水溶液および有機塩水溶液から選択され、
前記ステップ（ｉｉ）の型がヒドロゲルで作られている型である、
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
アクリロニトリル／コモノマー共重合体が、９０／１０から９９／１の範囲のモル比を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
オレフィン性不飽和コモノマーのアニオン性基が、スルホン酸基、カルボン酸基、リン酸基、ホスホン酸基および硫酸基から選択される、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
アクリロニトリル／コモノマー共重合体がアクリロニトリル−メタリルスルホン酸ナトリウム共重合体である、請求項１から３の一項に記載の方法。
【請求項５】
非プロトン性溶媒が有機または無機の極性非プロトン性溶媒から選択される、請求項１から４の一項に記載の方法。
【請求項６】
非プロトン性溶媒が、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎーメチルピロリドン（ＮＭＰ）から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
非溶剤が水または塩化ナトリウム水溶液から選択される、請求項１から６の一項に記載の方法。
【請求項８】
ステップ（ｉｉ）の型が、アガロース、アルギン酸、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（ＰＨＥＭＡ）、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート（ＰＨＰＭＡ）またはポリアクリレートをベースとするヒドロゲルで作られている型である、請求項１から７の一項に記載の方法。
【請求項９】
ステップ（ｉｉ）の型がアガロースヒドロゲルで作られている型である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ステップ（ｉｉ）の型が、
−  １から１０質量％、好ましくは２から６質量％のアガロースまたはアルギン酸、
−  ９０から９９質量％、好ましくは９４から９８質量％の水または無機塩水溶液または有機塩水溶液からなる、請求項８または請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
浸漬ステップ（ｉｉｉ）が２つのステップ：
−  第１に：ゲル化を起こしている物体を非溶剤の冷浴中で、好ましくは０℃から１０℃の範囲の温度で浸漬するステップと、
−  第２に：ゲル化を起こしている物体を非溶剤の浴中で室温で浸漬するステップとで行われる、請求項１から１０の一項に記載の方法。
【請求項１２】
生体適合性ヒドロゲルで作られている前記物体が、医療、生物学、眼科および／または特別な眼科使用のためのフィルム、糸、ロッドまたはインプラントから選択されることを特徴とする、請求項１から１１の一項に記載の方法。
【請求項１３】
生体適合性ヒドロゲルで作られている前記物体が、眼用インプラントの形態であることを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記眼用インプラントが、近視、遠視、老眼、円錐角膜またはＬＡＳＩＫ後の拡張症を補正するための角膜内レンズである、請求項１３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の材料で作られている型においてポリマー溶液を成形することにより、生体適合性ヒドロゲルで作られている物体を製造するための方法に関する。本発明はまた、この方法による生体適合性ヒドロゲルで作られている物体、例えば、角膜内に移植可能な角膜内レンズ（もしくは角膜片）または眼科において使用可能な他の任意のインプラントなどに関する。
【背景技術】
【０００２】
適切な形状の型においてポリマー溶液を成形することにより得られる医療および／または外科的使用のためのヒドロゲルの物体を作るためのいくつかの方法は、従来技術において既に記載されている。後者の中では、触媒されたヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）から得られるヒドロゲルコンタクトレンズの製造のためにＷｉｃｈｔｅｒｌｅ（１９６０）によって用いられた遠心鋳造とも呼ばれる「スピンキャスティング」法を挙げることができ、そのゲル化時間は、とりわけ温度に依存する。
【０００３】
ヒドロゲルの物体を作るための別の方法は、ゲル化点未満の温度に冷却することによってポリマー溶液をゲル化することからなる（特許ＦＲ２０５１１４７）。この方法の主な利点は、型内に入れたポリマー溶液の体積変化の補償である。ゲル化点未満の温度に低下させることによるゲル化に基づくこの方法は、透明なヒドロゲルがアニオン性共重合体溶液ＡＮ６９（会社ＧＡＭＢＲＯによって供給される共重合体）から得られるようにすることはできず、その代わりに屈折眼科手術において使用できない半透明なヒドロゲルをもたらす。
【０００４】
ヒドロゲルで作られている他の物体は、刃、マイクロのこぎりもしくはレーザーを用いて室温でヒドロゲルのブロックから機械的に切断することによって、または非常に高い圧力での水のマイクロジェットによる切断によって、または非常に低い温度でのクライオ加工によって製造することができる。この方法はまた、ＡＮ−６９共重合体をベースにしたヒドロゲルからのレンズの製造について試験されてきたが、成功しなかった。
【０００５】
共重合体ＡＮ−６９は、血液透析膜を作るために長年使用されてきた（Ｊ．Ｄｅｎｉｓら、Ｇｕｔ、１９７８年、１９、７８７〜７９３）。この共重合体から得られるヒドロゲルはまた、バイオ人工膵臓の開発においてランゲルハンス島をカプセル化するために（Ｊ．Ｈｏｎｉｇｅｒら、Ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  Ｏｒｇａｎｓ、１９９４年、１７、０４６〜０５２）、またはバイオ人工肝臓の開発のために肝細胞をカプセル化するために（Ｊ．Ｈｏｎｉｎｇｅｒら、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ、１９９５年、１６、７５３〜７５９；Ｒ．Ｓａｒｋｉｓら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、２０００年、Ｖｏｌ．７０、５８〜６４；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ、２００１年、３５、２０８〜２１６；Ｅ．Ｂａｌｄｉｎｉら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ、２００９年、４１（４）、１３６７〜１３６９）使用されてきた。多発性関節炎の治療についての研究において、マウス細胞はまた、ＡＮ−６９ヒドロゲルの中空繊維（Ｎ．Ｂｅｓｓｉｓら、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１９９９年、１１７、３７６〜３８２）およびこの同じヒドロゲルから作られているカプセル（Ｎ．Ｂｅｓｓｉｓら、Ｒｈｕｍａｔｏｌｏｇｉｅ、２００３年、７０、８５５〜７）中にカプセル化されてきた。エリスロポエチンを産生する細胞もまた、ＡＮ−６９ヒドロゲルの中空繊維中にカプセル化されてきた（Ｅ．Ｐａｙｅｎら、Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ、１９９９年、８４、ＥＨＡ−４）。したがって、共重合体ＡＮ−６９は、その生体適合性および血液適合性の特性、ならびに補体系を活性化しないためのその能力を既に広範に示してきた（Ｊ．Ｈｏｎｉｎｇｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．、１９９７年、３７、５４８〜５５３）。この共重合体から得られるヒドロゲルは広く眼科の分野でも用いられている。角膜内レンズは、実際に、この重合体から既に作られており（特許ＥＰ０３４７２６７；Ｌ．Ｌａｒｏｃｈｅら、Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｓｙｍｐ．、１９９５年、１００、５１〜５５）、動物に移植された後、既に２０年間ヒトにおいて臨床的に評価されている。同じＡＮ−６９ヒドロゲルはまた、エピケラトファキア用のレンズを開発するための上皮細胞の増殖を研究するために使用されてきた（Ｆ．Ｍａｕｒｙら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ−Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ｉｎ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９９７年、８、５７１〜５７６）。
【０００６】
角膜内レンズを作るためのヒドロゲルのディスクの熱成形は、Ｊ．ＨｏｎｉｇｅｒおよびＬ．Ｌａｒｏｃｈｅによって１９８０年代の終わりから用いられてきた。これらのレンズの光学的品質は完璧だった。角膜に移植する前に、レンズは過酢酸で除染され、次いで無菌の等張液ですすがれた。薬局方の新しい、より厳しい要件は、移植可能な物体の、もはや単なる除染ではなく滅菌を指定し得る。それらが、湿熱、ガンマ線または加速電子などの所定の方法によって滅菌される場合、熱成形されたレンズは形状を変えることがあり、このことによりそれらの光パワーが変化する。
【０００７】
したがって、上述の方法から得られる角膜内インプラントの弱点は、滅菌ステップ中にそれらの形状を維持する能力が低いことである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】ＦＲ２０５１１４７
【特許文献２】ＥＰ０３４７２６７
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｊ．Ｄｅｎｉｓら、Ｇｕｔ、１９７８年、１９、７８７〜７９３
【非特許文献２】Ｊ．Ｈｏｎｉｇｅｒら、Ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  Ｏｒｇａｎｓ、１９９４年、１７、０４６〜０５２
【非特許文献３】Ｊ．Ｈｏｎｉｎｇｅｒら、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ、１９９５年、１６、７５３〜７５９
【非特許文献４】Ｒ．Ｓａｒｋｉｓら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、２０００年、Ｖｏｌ．７０、５８〜６４
【非特許文献５】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ、２００１年、３５、２０８〜２１６
【非特許文献６】Ｅ．Ｂａｌｄｉｎｉら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ、２００９年、４１（４）、１３６７〜１３６９
【非特許文献７】Ｎ．Ｂｅｓｓｉｓら、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１９９９年、１１７、３７６〜３８２
【非特許文献８】Ｎ．Ｂｅｓｓｉｓら、Ｒｈｕｍａｔｏｌｏｇｉｅ、２００３年、７０、８５５〜７
【非特許文献９】Ｅ．Ｐａｙｅｎら、Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ、１９９９年、８４、ＥＨＡ−４
【非特許文献１０】Ｊ．Ｈｏｎｉｎｇｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．、１９９７年、３７、５４８〜５５３
【非特許文献１１】Ｌ．Ｌａｒｏｃｈｅら、Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｓｙｍｐ．、１９９５年、１００、５１〜５５
【非特許文献１２】Ｆ．Ｍａｕｒｙら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ−Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ｉｎ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９９７年、８、５７１〜５７６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
したがって、本出願人は、医療または外科的使用のための信頼性の高い物体、特に、様々な生体分子に対して適切な透過性を有する眼用インプラントを調製するために使用される透明で生体適合性があるヒドロゲルを供給するように努めてきた。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
したがって、本発明の第１の目的は、生体適合性ヒドロゲルで作られている物体を製造するための方法であって、
（ｉ）アクリロニトリルとアニオン性基を有するオレフィン性不飽和コモノマーの共重合体を非プロトン性溶媒に、場合によって非溶剤の存在下で、溶解することによってポリマー溶液を調製するステップと、
（ｉｉ）所望の物体の形状を有する型において、ステップ（ｉ）の終了時に得られたポリマー溶液を成形しゲル化を開始するステップであって、前記型は前記非溶剤を含有する材料または前記非溶剤に対して透過性である材料からなり、好ましくは室温で行われるステップと、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）によって生じるゲル化を起こしている物体を非溶剤中で十分な時間浸漬し、前記非溶剤と溶媒の完全な交換を可能にし、ヒドロゲルで作られている物体を得るステップと
を含む方法である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
全く予想外に、本出願人は、非溶剤からなり、前記非溶剤に対して透過性である特定の材料で作られている型の使用が、ポリマー溶液中に存在する溶媒とゲル化ステップ時の非溶剤との間の交換を確実にし、（非溶剤が水である場合）所望の形状を有するヒドロゲルを形成することを同時に可能にすることを見出した。実際、成形されたポリマー溶液にゲル化を引き起こすのは型内の非溶剤の存在である。本発明の方法の終了時に得られるヒドロゲルで作られている眼用および／または角膜内インプラントは、生体細胞に対して不活性であるというそれらの特性に加えて、
−  優れた光学特性：可視光に対する完全な透明性、ＵＶ照射の吸収、角膜のものに近い屈折率、
−  非常に良好な物理化学的な特性：水、生理食塩水、小型および中型の分子に対する高い透過性、溶解ガスに対する透過性、高い親水性、毒性基を持たない化学的性質、
−  優れた寸法安定性
−  特定の生物学的特性：生理環境において非生体吸収性である、滅菌可能および／または再滅菌可能である、この環境における老化に対する良好な耐性、角膜支質における移植部位の良好な組織耐性（角膜上皮および内皮の変化を引き起こさない）、タンパク質に対する低親和性
を示す。
【００１３】
ステップ（ｉ）の溶解は、室温から７０℃の範囲の温度、好ましくは約５０℃の温度で撹拌しながら行われてもよい。
【００１４】
本発明の方法のステップ（ｉ）は、有利には、９０／１０から１００／０の範囲、好ましくは９５／５から９９／１の範囲のモル比を有するアクリロニトリル／コモノマー共重合体を溶解することによって調製することからなる。
【００１５】
有利な実施形態によれば、オレフィン性不飽和コモノマーのアニオン性基は、スルホン酸基、カルボン酸基、リン酸基、ホスホン酸基および硫酸基から選択される。
【００１６】
アクリロニトリル／コモノマー共重合体は、有利には、共重合体ＡＮ−６９（供給業者ＧＡＭＢＲＯ）などのアクリロニトリル−メタリルスルホン酸ナトリウム共重合体である。これらの共重合体は、細胞との相互作用を示さないので、大幅に改善された耐性を有する。
【００１７】
アクリレート／コモノマー共重合体を溶解させる非プロトン性溶媒は、有利には、有機または無機の極性非プロトン性溶媒、好ましくはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎーメチルピロリドン（ＮＭＰ）から選択される。
【００１８】
非溶剤は、水、無機塩水溶液および有機塩水溶液から選択される。
【００１９】
この実施形態の有利な構成によれば、非溶剤が塩水溶液である場合、ポリマー溶液において、０．０３から１質量％の間の塩の濃度を得るために前記溶液は０．５から５質量％の間、好ましくは０．０５から１質量％の間の濃度である。
【００２０】
さらにより好ましくは、無機および有機塩は、塩化ナトリウム（生理溶液）または塩化カリウム、ヨウ素酸ナトリウムまたはヨウ素酸カリウム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウム、塩素酸ナトリウムまたは塩素酸カリウム、過ヨウ素酸ナトリウムまたは過ヨウ素酸カリウム、硝酸ナトリウムまたは硝酸カリウム、クエン酸ナトリウムまたはクエン酸カリウム、酒石酸ナトリウムまたは酒石酸カリウム、アスコルビン酸ナトリウムまたはアスコルビン酸カリウム、酢酸ナトリウムまたは酢酸カリウム、乳酸ナトリウムまたは乳酸カリウムである。好ましい塩水溶液は、塩化ナトリウム溶液である。
【００２１】
有利な実施形態によれば、ステップ（ｉｉ）の型は、ヒドロゲルで作られている型である。
【００２２】
本発明の意味において、ヒドロゲルは親水性部位を有するポリマー鎖からなる材料である。
【００２３】
ステップ（ｉｉ）の型は、アガロース、アルギン酸、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（ＰＨＥＭＡ）、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート（ＰＨＰＭＡ）またはポリアクリレート（ナトリウムもしくはカリウム）をベースとするヒドロゲルで作られている型であってもよい。
【００２４】
有利には、ステップ（ｉｉ）の型は、
−  １から１０質量％、好ましくは２から６質量％のアガロースまたはアルギン酸、
−  ９０から９９質量％、好ましくは９４から９８質量％の水または無機塩水溶液または有機塩水溶液
からなる。
【００２５】
特に好ましくは、ステップ（ｉｉ）の型は、アガロースヒドロゲルで作られている型である。
【００２６】
ステップ（ｉ）の終了時に得られる均質なポリマー溶液の「脱混合」のステップまたは「相分離」のステップという用語でも知られている本発明の方法のステップ（ｉｉ）の過程において、ヒドロゲルを形成する。
【００２７】
三成分図（共重合体／溶媒／非溶剤）によれば、平衡曲線は３つの成分が混和性であるゾーンを他の２相が形成するゾーン（ポリマーの豊富な固相およびポリマーの乏しい液相、またはポリマーの枯渇）から分離する。ヒドロゲルの形成過程において、系は、初期ポリマー溶液からすべての溶媒が非溶剤で置き換えられた組成物に変化し、それがゲルをヒドロゲルに変換する。液体形態からゲル化形態への遷移は、意図したその後の用途に応じて予め選択された形状を有する型に含有される非溶剤とポリマー溶液との接触によって誘発される。非溶剤を含有する型の表面に直接接触しているポリマー溶液の表面層は、ゲル化を開始し、型の形状をとる。成形される物体の厚さが大きいほど、ゲル化時間が長くなる。
【００２８】
ゲル化を起こしている物体を浸漬するステップ（ｉｉｉ）は、２つのステップ：
−  第１に：ゲル化を起こしている物体を非溶剤の冷浴中で、好ましくは０℃から１０℃の範囲の温度で、５から１５分であり得る間、浸漬するステップと、
−  第２に：ゲル化を起こしている物体を非溶剤の浴中で室温で、１５から４５分であり得る間、好ましくは約３０分間浸漬するステップと
で行うことができる。
【００２９】
ステップ（ｉ）から（ｉｉｉ）の後、本発明の方法はまた、場合によって滅菌ステップを含むことができる。有利には、この滅菌ステップは、放射線滅菌、例えば、ガンマ線または加速電子によって、より好ましくはガンマ線または加速電子による放射線滅菌によって行われる。
【００３０】
本発明はまた、本発明の方法によって得られる生体適合性ヒドロゲルで作られている物体に関する。
【００３１】
「生体適合性ヒドロゲルで作られている物体」という用語は、生物系と接触して、それらを変性させることなく、すなわち、細胞組織の挙動の異常をもたらすことなく、およびヒトまたは動物の体の内部器官を循環している生体液の中毒を引き起こすことなく相互作用するように意図された医療デバイスとして使用される非生物材料から製造される物体として理解されるべきである。インプラントの場合に明らかであるこの接触は、ヒトもしくは動物の体の表面または外部で生じる接触、例えば、血液透析の場合の血液またはコンタクトレンズの場合の角膜に生じるものに拡張されなければならない。
【００３２】
これらの物体は、医療、生物学、眼科および／または特別な眼科使用のためのフィルム、糸、ロッドまたはインプラントである場合がある。
【００３３】
別の有利な実施形態によれば、本発明の生体適合性ヒドロゲルで作られている物体は眼用インプラントである。それらには、光パワーまたは屈折力があってもなくてもよく、より詳細には、視力の欠陥を補正するために角膜に移植されるように意図された角膜内レンズであってもよい。特に好ましくは、本発明の眼用インプラントは、近視、遠視、老眼、円錐角膜またはＬＡＳＩＫ後の拡張症（医原性円錐角膜）を補正するための角膜内レンズである。角膜が、例えば、フェムト秒レーザーで切断される、角膜における所定の形状を有する角膜片の移植は、円錐角膜疾患によって変形した角膜が内側から再形成されることを可能にする。
【００３４】
前述の構成に加えて、本発明はさらに他の構成を含み、それは本発明の方法による生体適合性ヒドロゲルで作られている物体の改善された特性を示す実施例に関する以下に記載される説明の残りの部分から明らかになるであろう。
【実施例】
【００３５】
本発明の方法によるＡＮ−６９共重合体のヒドロゲルコンタクトレンズの製造
アガロースヒドロゲルで作られている型の調製：
アガロースヒドロゲル型を会社Ｅｓｓｉｌｏｒによって提供されるコンタクトレンズのポリプロピレンマトリックス（雄部および雌部）から調製する。
【００３６】
２〜４％のアガロースの水溶液は、アガロースを等張液（Ｈ２Ｏ中０．９％のＮａＣｌ）に８０℃の温度で溶解することによって調製する。次いで、それを４０〜５０℃の温度に冷却し、ポリプロピレンマトリックスに（２つの部分に別々に）注ぐ。
【００３７】
室温に冷却した後、得られたアガロース型の２つの部分を型から取り出す。次いで、型の２つの部分を生理溶液（Ｈ２Ｏ中０．９％のＮａＣｌ）に浸漬する。
【００３８】
ポリマー溶液の調製：
以下に示されている組成物に対応するポリマー溶液を撹拌しながら６０℃の温度で水浴上で調製する：
【００３９】
【表１】
0006326046.tif 000002
【００４０】
コンタクトレンズの製造：
予め調製したポリマー溶液１滴をアガロースヒドロゲル型の予め調製した雌部分に注ぐ。型の雌部分を直ちに雄部分で閉じる。
【００４１】
３０秒後に、型を開く。次いで、コンタクトレンズのゲル化形態の抽出を行う。それを生理溶液０．５Ｌに室温で３０分間２回連続して浸漬し、それが生理溶液（非溶剤）によるＤＭＦ（溶媒）の完全な交換をもたらす。
【００４２】
このようにして、中央の厚さが０．３〜０．４ｍｍである直径１０ｍｍのコンタクトレンズが得られる。それは、２．５Ｄの光パワーおよび７５％の平均「保水量」（含水量）を有する。
【００４３】
次いで、コンタクトレンズをガンマ線を用いて滅菌する。ガンマ線の吸収線量は２５グレイ（または２．５ＭＲａｄ）である。
【００４４】
滅菌後、コンタクトレンズを生理食塩水を含有するカプセルに入れる。
【００４５】
以下の観察を行う：
−  レンズの形状（凸状／凹状）が変更されなかった、
−  「保水量」が２％減少した、
−  光パワーが非常にわずかに（±０．２５Ｄ）変化した。