(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0006326057.tif 000074
［式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、ＨまたはＮＨＲ３であり、ここで、Ｒ３はＨであり、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルおよびＣＯＲ’から選択される場合によって置換されている基であり、ここで、Ｒ’は、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される場合によって置換されている基であり、
Ｌ１は、Ｃ≡Ｃであり、
Ｑは、
【化２】
0006326057.tif 000075
（式中、
Ｒｃは、メチルおよびハロゲンから選択され、
Ｌ２は、ＮＲａＣＯＮＲａ、ＮＲａＣＯＯ、ＣＯＮＲａ、Ｃ（ＲａＲｂ）ＣＯＮＲａ、Ｃ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）ＣＯＮＲａ、ＣＯＮＲａＣ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣＯ、Ｃ（ＲａＲｂ）ＮＲａＣＯ、ＮＲａＣＯＣ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣＯＣ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（ＲａＲｂ）ＣＯＮＲａ、Ｃ（ＲａＲｂ）ＯＣ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（ＲａＲｂ）（Ｃ（ＲａＲｂ））ｎＣ（ＲａＲｂ）、
【化３】
0006326057.tif 000076
であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈであり、ｎは、０または１である。）
から選択される、場合によって置換されているアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｔは、式Ｊ：
【化４】
0006326057.tif 000077
（式中、
Ｒｄは、ハロゲン、場合によって置換されている直鎖または分岐のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｌ３は、直接連結、ＣＯ、Ｏ、ＣＨ２ＮＣＨ３またはＣＨ２であり、
Ｒｅは、場合によって置換されているヘテロシクリルである。）の置換されているアリールであるか、または、
Ｔは、場合によって置換されているピラゾール基であり、
Ｒ２は、Ｈであり、または直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６カルボシクリルから選択される場合によって置換されている基である。］
の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項２】
Ｑ中のＲｃが、フッ素である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＮＨＲ３であり、ここで、Ｒ３はＨであるか、または場合によって置換されている直鎖または分岐のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｔが、式Ｊ：
【化５】
0006326057.tif 000078
［式中、
Ｒｄは、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり、
Ｌ３は、直接連結、ＣＯまたはＣＨ２であり、
Ｒｅは、場合によって置換されているヘテロシクリルである。］
の置換されているアリールである、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒｅが、ピペラジニル、ピラゾリルおよびジアゼパニルからなる群から選択される、場合によって置換されているヘテロシクリルである、請求項４に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物８）、
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物２２）、
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物２９）、
１−｛４−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物３０）、
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物３１）、
１−｛５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物３６）、
１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−｛３−［４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−尿素（化合物３８）、
１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−｛３−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−尿素（化合物４３）、
６−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物４４）、
５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物４５）、
３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ベンズアミド（化合物４８）、
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−ベンズアミド（化合物４９）、
３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４−メチル−ベンズアミド（化合物５０）、
５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物５１）、
２−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−チアゾール−５−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物５２）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物７７）、
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物７８）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物８２）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド（化合物１０５）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−アセトアミド（化合物１２０）、
２−｛５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２２）、
２−｛４−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２３）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２７）、
２−｛５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−チオフェン−２−イル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２９）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−クロロ−３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アセトアミド（化合物１３８）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１４９）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［３−シクロプロピル−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アセトアミド（化合物１５４）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−４−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１５５）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１６４）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−｛［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−メチル｝−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１６６）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１７２）、
２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１７４）、
Ｎ−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物１７６）、
２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１７９）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（３−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１８４）、
２−｛４−フルオロ−３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１９０）、
２−（３−｛２−アミノ−４−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−ピリミジン−５−イルエチニル｝−フェニル）−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１９１）、
２−｛３−［２−エチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１９３）、
Ｎ−［４−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物１９８）、
２−｛３−［２−アセチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物２００）、
２−｛３−［６−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物２０１）、および
２−｛３−［２−イソプロピルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物２０２）
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはこの医薬として許容される塩。
【請求項７】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩を調製する方法であって、以下のステップ：
ステップａ：式（ＩＩＩ）
【化６】
0006326057.tif 000079
［式中、Ｘ、Ｒ１およびＲ２は、請求項１に定義されている通りであり、Ｙはハロゲンであり、Ｐは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である。］
のピロロピリジノン誘導体を、式（１ａ）−（１ｈ）
【化７】
0006326057.tif 000080
［式中、Ｑ、ＴおよびＬ２は、請求項１に定義されている通りである。］
の中間体と、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下でカップリングするステップ；
ステップｂ：得られた式（ＩＩ）
【化８】
0006326057.tif 000081
［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２、ＱおよびＴは、請求項１に定義されている通りであり、Ｐは、上記で定義されている通りである。］
の中間体を、酸性条件下で脱保護して、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
を含むことを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩を調製する方法であって、以下のステップ：
ステップｃ：請求項７で定義されている通りの式（ＩＩＩ）のピロロピリジノン誘導体を、エチニル−トリメチル−シランと、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下でカップリングし、続いて、塩基性条件下でトリメチルシリル基を除去するステップ；
ステップｄ：得られた式（ＩＶ）
【化９】
0006326057.tif 000082
［式中、Ｘ、Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義されている通りであり、Ｐは、請求項７で定義されている通りである。］
の中間体を、式（３ａ）−（３ｈ）
【化１０】
0006326057.tif 000083
［式中、Ｙは、ハロゲンであり、Ｑ、Ｌ２およびＴは、請求項１で定義されている通りである。］
の中間体と、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下で反応するステップ；
ステップｂ：得られた請求項７で定義されている通りの式（ＩＩ）の中間体を脱保護するステップ；
を含むことを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩を調製する方法であって、以下のステップ：
ステップｃ：請求項７で定義されている通りの式（ＩＩＩ）のピロロピリジノン誘導体を、エチニル−トリメチル−シランと、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下でカップリングし、続いて、塩基性条件下でトリメチルシリル基を除去するステップ；
ステップｅ：得られた請求項８で定義されている通りの式（ＩＶ）の中間体を、式：Ｙ−Ｑ−Ｌ２’−ＣＯ−Ｙ’（式中、Ｌ２’は、直接連結、−Ｃ（ＲａＲｂ）−、−Ｃ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）−または−ＯＣ（ＲａＲｂ）−であり、Ｙは、ハロゲンであり、Ｙ’は、ＯＨであり、並びにＱ、ＲａおよびＲｂは、請求項１で定義されている通りである。）の中間体、または式：Ｙ−Ｑ−Ｌ２’−ＮＨ−Ｒａ（式中、Ｙ、Ｑ、Ｌ２’およびＲａは、上記で定義されている通りである。）の中間体と、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下で反応するステップ；
ステップｆ：得られた式（Ｖ）
【化１１】
0006326057.tif 000084
［式中、Ｂは、ＣＯＯＨまたはＮＨＲａであり、Ｘ、Ｑ、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ２’およびＰは、上記で定義されている通りである。］
の中間体を、適当な中間体と、カップリング剤の存在下でカップリングして、請求項７で定義されている通りの式（ＩＩ）の中間体を与えるステップ；
ステップｂ：上記で定義されている通りの式（ＩＩ）の中間体を脱保護するステップ；
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩を調製する方法であって、以下のステップ：
ステップｇ：請求項７で定義されている通りの式（ＩＩＩ）の中間体を、式：≡−Ｑ−Ｌ２’−ＣＯ−Ｙ’（式中、Ｌ２’、Ｙ’およびＱは、請求項９で定義されている通りである。）の中間体、または式：≡−Ｑ−Ｌ２’−ＮＨ−Ｒａ（式中、Ｑ、Ｌ２’およびＲａは、上記で定義されている通りである。）の中間体と、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下で反応して、請求項９で定義されている通りの式（Ｖ）の中間体を得るステップ；
ステップｆ：得られた式（Ｖ）の中間体を、適当な中間体と、カップリング剤の存在下でカップリングして、請求項７で定義されている通りの式（ＩＩ）の中間体を与えるステップ；
ステップｂ：上記で定義されている通りの式（ＩＩ）の中間体を脱保護するステップ；
場合によって、公知の化学反応により、式（Ｉ）の化合物を異なる式（Ｉ）の化合物へ変換するステップ、および／または所望であれば、式（Ｉ）の化合物をこの医薬として許容される塩へ変換するステップ、もしくは塩を遊離の式（Ｉ）の化合物へ変換するステップ；
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１１】
インビトロで、ＲＥＴファミリータンパク質の活性を阻害するための方法であって、該タンパク質を、有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項１２】
治療に有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩、ならびに少なくとも１種の医薬として許容される賦形剤、担体および／または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１３】
１種以上の化学療法剤をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗癌療法において、同時使用、分離使用または順次使用するための、組み合わせ調製物としての、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩、ならびに１つ以上の化学療法剤を含む製品。
【請求項１５】
抗癌活性を有する医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タンパク質キナーゼの活性をモジュレートする、ある特定の置換ピリミジニル−およびピリジニルピロロピリジノン化合物に関する。この発明の化合物は、そのため、タンパク質キナーゼ活性の調節不全によって引き起こされる疾患を処置する際に有用である。本発明は、これらの化合物を調製するための方法、これらの化合物を含む医薬組成物、およびこれらの化合物を含む医薬組成物を利用して疾患を処置する方法も提供する。
【背景技術】
【０００２】
ＲＥＴは、チロシンキナーゼスーパーファミリーに属する単一通過膜貫通受容体である（Ａｒｉｇｈｉら、Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｖ、２００５、１６、４４１−６７で概説されている。）。ＲＥＴタンパク質の細胞外部分は、リガンド結合に関与する４つのカルシウム依存性カドヘリン様反復、およびＲＥＴ細胞外ドメインの正確なフォールディングに必要な膜近傍のシステインリッチ領域を含有し、一方、受容体の細胞質部分には、２つのチロシンキナーゼサブドメインが含まれる。ＲＥＴは、多タンパク質複合体のシグナル伝達構成成分であり、ＲＥＴをグリア誘導神経栄養因子（ＧＤＮＦ）ファミリーリガンド（ＧＤＮＦ、アルテミン、ニュールツリンおよびパーセフィン）に、リガンド特異的ＧＤＮＦファミリー受容体アルファ共受容体（ＧＦＲα１−４）を介して結合することは、活性ＲＥＴ二量体の形成、および細胞質ドメインにおける特異的チロシン残基の自己リン酸化を誘発する。これらのリン酸化チロシンは、Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＥＲＫ、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲおよびＰＬＣ−γ／ＰＫＣを含めて順に下流シグナル伝達経路を活性化するＰＬＣ−γ、ＰＩ３Ｋ、Ｓｈｃ、Ｇｒｂ２、Ｓｒｃ、Ｅｎｉｇｍａ、ＳＴＡＴ３などのエフェクター／アダプタータンパク質のためのドッキング部位として機能する。胚発生中、ＲＥＴシグナル伝達は、腸神経系の発達にとって、および腎臓器官発生にとって重要である（Ｓｃｈｕｃｈａｒｄｔら、Ｎａｔｕｒｅ、１９９４、３６７、３８０−３）。成人において、ＲＥＴは、神経内分泌細胞（甲状腺傍濾胞細胞および副腎髄質細胞）、末梢神経節、泌尿生殖器管細胞および精原細胞などの神経冠誘導細胞型において発現される。
【０００３】
異所性ＲＥＴ発現および／または活性は、異なるヒト癌において実証されている。
【０００４】
濾胞性甲状腺細胞から生じるとともに最も一般の甲状腺悪性腫瘍である乳頭状甲状腺癌腫（ＰＴＣ）におけるＲＥＴの発癌役割が、最初に記載された（Ｇｒｉｅｃｏら、Ｃｅｌｌ、１９９０、６０、５５７−６３）。ＰＴＣのおよそ２０−３０％は、プロモーターおよび恒常的に発現された非関連遺伝子の５’部分をＲＥＴチロシンキナーゼドメインに連結する体細胞染色体再編成（転座または逆位）を抱え（Ｇｒｅｃｏら、Ｑ．Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．Ｍｏｌ．Ｉｍａｇｉｎｇ、２００９、５３、４４０−５４に概説されている。）、そのため、甲状腺細胞におけるそれの異所発現を推進する。現在まで、１２の異なる融合パートナーが同定され、全てがリガンド非依存性ＲＥＴ二量体化および恒常的キナーゼ活性を誘発するタンパク質／タンパク質相互作用ドメインを提供している。ＰＴＣの病変形成におけるＲＥＴ−ＰＴＣ再編成の役割は、トランスジェニックマウスにおいて確認されている（Ｓａｎｔｏｒｏら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、１９９６、１２、１８２１−６）。近年、ｒｅｔ遺伝子が位置する第１０染色体における１０．６Ｍｂの挟動原体逆位が、キメラ遺伝子ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴの異なる変異体を発生させる肺腺癌腫患者の約２％において同定された（Ｊｕら、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２０１２、２２、４３６−４５；Ｋｏｈｎｏら、２０１２、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．、１８、３７５−７；Ｔａｋｅｕｃｈｉら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．、２０１２、１８、３７８−８１；Ｌｉｐｓｏｎら、２０１２、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．、１８、３８２−４）。融合転写物は高発現され、結果として得られる全てのキメラタンパク質は、ホモ二量体化を媒介するＫＩＦ５Ｂのコイルドコイル領域のＮ末端部分、およびＲＥＴキナーゼドメイン全体を含有する。ＲＥＴ陽性患者のいずれも、他の公知の発癌性変化（ＥＧＦＲまたはＫ−Ｒａｓ突然変異、ＡＬＫ転座など）を抱えておらず、ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴ融合が肺腺癌腫のドライバー突然変異であり得る可能性を裏付けている。ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴの発癌能は、融合遺伝子を培養細胞株にトランスフェクトすることによって確認されており、ＲＥＴ−ＰＴＣ融合タンパク質で観察されたことと同様に、ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴは恒常的にリン酸化され、ＮＩＨ−３Ｔ３形質転換およびＢＡ−Ｆ３細胞のＩＬ−３非依存性成長を誘発する。
【０００５】
ＲＥＴ配列の再編成の他に、ＲＥＴプロトオンコジーンの機能獲得型点突然変異は、傍濾胞のカルシトニン産生細胞から生ずる延髄甲状腺癌腫（ＭＴＣ）に示されている通り、発癌性事象も推進する（ｄｅ  Ｇｒｏｏｔら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖ．、２００６、２７、５３５−６０；ＷｅｌｌｓおよびＳａｎｔｏｒｏ、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、２００９、１５、７１１９−７１２２に概説されている。）。ＭＴＣのおよそ２５％は、ＲＥＴの点突然変異を活性化する生殖系列によって引き起こされる神経内分泌器官に影響する遺伝性癌症候群の一群である多発性内分泌腫瘍症２型（ＭＥＮ２）を伴う。ＭＥＮ２サブタイプ（ＭＥＮ２Ａ、ＭＥＮ２Ｂおよび家族性ＭＴＣ／ＦＭＴＣ）において、ＲＥＴ遺伝子突然変異は、異なるＭＴＣ攻撃性および疾患の臨床病態を明確にする強い表現型−遺伝子型相関関係を有する。ＭＥＮ２Ａ症候群において、突然変異は、リガンド非依存性ホモ二量体化および恒常的ＲＥＴ活性化をもたらすシステインリッチ細胞外領域に位置される６つのシステイン残基（主にＣ６３４）の１つに関与する。患者はＭＴＣに若年で発症し（５−２５年で発病）、褐色細胞腫（５０％）および副甲状腺機能亢進を発症する恐れもある。ＭＥＮ２Ｂは、主に、キナーゼドメインに位置するＭ９１８Ｔの突然変異によって引き起こされる。この突然変異は、恒常的にＲＥＴを、この単量体状態において活性化し、キナーゼによる基質認識を変化させる。ＭＥＮ２Ｂ症候群は、ＭＴＣ、褐色細胞腫（患者の５０％）および神経節神経腫の早期発病（１年未満）および非常に攻撃的な形態を特徴とする。ＦＭＴＣにおいて、唯一の疾患顕在化は、通常成人年齢で発症するＭＴＣである。多くの異なる突然変異は、ＲＥＴ遺伝子全体にわたって検出されている。ＭＴＣ症例の残り７５％は散発性であり、それらの約５０％はＲＥＴ体細胞突然変異を抱えており、最も頻繁な突然変異は、ＭＥＮ２Ｂにおける通り、最も攻撃的な表現型に関連するＭ９１８Ｔである。直腸結腸癌（Ｗｏｏｄら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００７、３１８、１１０８−１３）および小細胞肺癌腫（Ｊｐｎ．Ｊ．ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、１９９５、８６、１１２７−３０）などの他の腫瘍におけるＲＥＴの体細胞点突然変異も記載されている。
【０００６】
ＲＥＴシグナル伝達構成成分は、原発性乳房腫瘍において発現されるとともに乳房腫瘍細胞株におけるエストロゲン受容体α経路と機能的に相互作用することが見出され（Ｂｏｕｌａｙら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００８、６８、３７４３−５１；Ｐｌａｚａ−Ｍｅｎａｃｈｏら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２０１０、２９、４６４８−５７）、一方、ＧＤＮＦファミリーリガンドによるＲＥＴの発現および活性化は、癌細胞の異なる型による神経周囲湿潤において重要な役割を担い得る（Ｉｔｏら、Ｓｕｒｇｅｒｙ、２００５、１３８、７８８−９４；Ｇｉｌら、Ｊ  Ｎａｔｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．、２０１０、１０２、１０７−１８；Ｉｗａｈａｓｈｉら、Ｃａｎｃｅｒ、２００２、９４、１６７−７４）。
【０００７】
ヒト癌におけるＲＥＴの関連役割を考慮すると、ＲＥＴチロシンキナーゼ阻害剤は、高い治療的価値があり得る。キナーゼ阻害剤として、特にＣｄｋ２阻害剤およびＣｄｃ７阻害剤として活性なピリジルピロール誘導体およびピリミジルピロール誘導体が、癌などの過剰増殖性疾患の処置のために、Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｉｔａｌｉａ  ＳｐＡの名前でＷＯ２００５／０１３９８６およびＷＯ２００５／０１４５７２に開示されている。
【０００８】
置換ピリミジニルピロロピリジノン誘導体がＷＯ２０１０／１４５９９８に開示されており、癌のような、タンパク質キナーゼ活性、特にＲＡＦファミリーキナーゼ活性の調節不全を伴う疾患の処置において有用である。これらの開発にもかかわらず、前記疾患のための有効な薬剤の必要がまだある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第２００５／０１３９８６号
【特許文献２】国際公開第２００５／０１４５７２号
【特許文献３】国際公開第２０１０／１４５９９８号
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ａｒｉｇｈｉら、Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｖ、２００５、１６、４４１−６７
【非特許文献２】Ｓｃｈｕｃｈａｒｄｔら、Ｎａｔｕｒｅ、１９９４、３６７、３８０−３
【非特許文献３】Ｇｒｉｅｃｏら、Ｃｅｌｌ、１９９０、６０、５５７−６３
【非特許文献４】Ｇｒｅｃｏら、Ｑ．Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．Ｍｏｌ．Ｉｍａｇｉｎｇ、２００９、５３、４４０−５４
【非特許文献５】Ｓａｎｔｏｒｏら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、１９９６、１２、１８２１−６
【非特許文献６】Ｊｕら、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２０１２、２２、４３６−４５
【非特許文献７】Ｋｏｈｎｏら、２０１２、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．、１８、３７５−７
【非特許文献８】Ｔａｋｅｕｃｈｉら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．、２０１２、１８、３７８−８１
【非特許文献９】Ｌｉｐｓｏｎら、２０１２、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．、１８、３８２−４
【非特許文献１０】ｄｅ  Ｇｒｏｏｔら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖ．、２００６、２７、５３５−６０
【非特許文献１１】ＷｅｌｌｓおよびＳａｎｔｏｒｏ、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、２００９、１５、７１１９−７１２２
【非特許文献１２】Ｗｏｏｄら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００７、３１８、１１０８−１３
【非特許文献１３】Ｊｐｎ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、１９９５、８６、１１２７−３０
【非特許文献１４】Ｂｏｕｌａｙら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００８、６８、３７４３−５１
【非特許文献１５】Ｐｌａｚａ−Ｍｅｎａｃｈｏら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２０１０、２９、４６４８−５７
【非特許文献１６】Ｉｔｏら、Ｓｕｒｇｅｒｙ、２００５、１３８、７８８−９４
【非特許文献１７】Ｇｉｌら、Ｊ  Ｎａｔｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．、２０１０、１０２、１０７−１８
【非特許文献１８】Ｉｗａｈａｓｈｉら、Ｃａｎｃｅｒ、２００２、９４、１６７−７４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
ここで本発明者らは、驚くべきキナーゼ阻害活性を有する以外に、著しく改善された可溶性を有することで、より良好な処方特性および／または薬物動態学的／薬力学的特性が得られる、下に記載されている式（Ｉ）の化合物を発見した。したがって、これらの化合物は、治療において抗腫瘍剤として有用である。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
したがって、本発明の第１の目的は、式（Ｉ）
【００１３】
【化１】
0006326057.tif 000002
［式中：
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、ＨまたはＮＨＲ３であり、ここでＲ３は、Ｈであり、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルおよびＣＯＲ’から選択される場合によって置換されている基であり、ここでＲ’は、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される場合によって置換されている基であり、
Ｌ１は、ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃであり、
Ｑは、アリールおよびヘテロアリールから選択される場合によって置換されている基であり、
Ｌ２は、Ｃ（ＲａＲｂ）ＮＲａ、Ｃ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）ＮＲａ、Ｃ（ＲａＲｂ）ＮＲａＣ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）、ＣＯＯ、Ｃ（ＲａＲｂ）ＣＯＯ、Ｃ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）ＣＯＯ、ＮＲａＳＯ２、ＳＯ２ＮＲａ、Ｃ（ＲａＲｂ）ＳＯ２ＮＲａ、ＮＲａＣＯＮＲａ、ＮＲａＣＳＮＲａ、ＮＲａＣＯＯ、ＣＯＮＲａ、Ｃ（ＲａＲｂ）ＣＯＮＲａ、Ｃ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）ＣＯＮＲａ、ＣＯＮＲａＣ（ＲａＲｂ）、ＣＯＮＲａＣ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣＯ、Ｃ（ＲａＲｂ）ＮＲａＣＯ、Ｃ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）ＮＲａＣＯ、ＮＲａＣＯＣ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣＯＣ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（ＲａＲｂ）ＣＯＮＲａ、Ｃ（ＲａＲｂ）ＯＣ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（ＲａＲｂ）（Ｃ（ＲａＲｂ））ｎＣ（ＲａＲｂ）、
【００１４】
【化２】
0006326057.tif 000003
であり、ここで、
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈであり、または場合によって置換されている直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキルであり、ｎは、０または１であり、
Ｔは、Ｈであり、または直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される場合によって置換されている基であり、
Ｒ２は、Ｈであり、または直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される場合によって置換されている基である。］
によって表される置換ピリミジニル−およびピリジニルピロロピリジノン化合物または医薬として許容される塩を提供することであるが、
ただし、化合物１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素は除かれる。
【００１５】
本発明は、標準的合成転換からなる方法を介して調製される式（Ｉ）によって表される置換ピリミジニル−およびピリジニルピロロピリジノン化合物を調製する方法も提供する。本発明は、タンパク質キナーゼ活性、特にＲＡＦファミリー、異なるアイソフォームにおけるタンパク質キナーゼＣ、ＲＥＴ、Ａｂｌ、オーロラＡ、オーロラＢ、オーロラＣ、ＥｐｈＡ、ＥｐｈＢ、ＦＬＴ３、ＫＩＴ、ＬＣＫ、ＬＹＮ、ＥＧＦ−Ｒ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ＦＧＦ−Ｒ、ＰＡＫ−４、Ｐ３８アルファ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＶＥＧＦＲ、さらに特にＲＥＴファミリーキナーゼの調節不全によって引き起こされるおよび／またはこれらに関連する疾患を処置するための方法であって、それを必要とする哺乳動物、さらに特にヒトに、有効量の上記で定義されている通りの式（Ｉ）によって表される置換ピリミジニル−およびピリジニルピロロピリジノン化合物を投与することを含む方法も提供する。
【００１６】
本発明の好ましい方法は、癌、細胞増殖性障害、ウイルス感染症、免疫関連障害および神経変性障害からなる群から選択される、タンパク質キナーゼ活性の調節不全によって引き起こされるおよび／またはこれらに関連する疾患を処置することである。
【００１７】
本発明の別の好ましい方法は、以下に限定されないが：癌腫、例えば膀胱癌腫、乳房癌腫、結腸癌腫、腎臓癌腫、肝臓癌腫、小細胞肺癌を含めた肺癌腫、食道癌腫、胆嚢癌腫、卵巣癌腫、膵臓癌腫、胃癌腫、子宮頸部癌腫、甲状腺癌腫、前立腺癌腫および扁平細胞癌腫を含めた皮膚癌腫；白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫およびバーキットリンパ腫を含めたリンパ系の造血器腫瘍；急性および慢性の骨髄性白血病、脊髄形成異常症症候群および前骨髄球性白血病を含めた骨髄系の造血器腫瘍；線維肉腫および横紋筋肉腫を含めた間葉起源の腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫およびシュワン腫を含めた中枢および末梢神経系の腫瘍；メラノーマ、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角膜黄色腫、甲状腺癌、例えば乳頭状甲状腺癌腫および延髄甲状腺癌腫、ならびにカポジ肉腫を含めた他の腫瘍を含めた特定型の癌を処置することである。
【００１８】
本発明の別の好ましい方法は、例えば、良性前立腺肥大、家族性大腸腺腫症ポリポーシス、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症を伴う血管平滑細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、ならびに手術後の狭窄および再狭窄などの特定の細胞増殖障害を処置することである。
【００１９】
本発明の別の好ましい方法は、ＨＩＶ感染個体におけるＡＩＤＳ発症の予防を含む、ウイルス感染症を処置することである。
【００２０】
本発明の別の好ましい方法は、以下に限定されないが：移植拒絶反応、乾癬のような皮膚障害、アレルギー、喘息および自己免疫媒介疾患、例えば関節リウマチ（ＲＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病および筋萎縮性側索硬化症を含めて、免疫関連障害を処置することである。本発明の別の好ましい方法は、以下に限定されないが：アルツハイマー病、神経変性疾患、脳炎、脳卒中、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳまたはルー・ゲーリック病）、ハンチントン病およびピック病を含めて、変性神経障害を処置することである。
【００２１】
加えて、本発明の方法は、腫瘍の血管新生および転移の阻害、ならびに臓器移植拒絶および宿主対移植片疾患の処置も提供する。
【００２２】
さらに、本発明の方法は、少なくとも１種の細胞分裂停止剤または細胞毒性剤との組合せにおける放射線療法または化学療法レジメンを、それを必要とする哺乳動物に施すことをさらに含む。
【００２３】
本発明は、治療有効量の上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩、ならびに少なくとも１種の医薬として許容される賦形剤、担体および／または希釈剤を含む医薬組成物も提供する。
【００２４】
本発明は、１種以上の化学療法剤、例えば細胞分裂停止剤または細胞毒性剤、抗生物質型薬剤、アルキル化試薬、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫剤、インターフェロン型薬剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えばＣＯＸ−２阻害剤）、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、テロメラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗成長因子受容体剤、抗ＨＥＲ剤、抗ＥＧＦＲ剤、抗血管形成剤（例えば血管新生阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ−ｒａｆシグナル伝達経路阻害剤、細胞周期阻害、他のｃｄｋ阻害剤、チューブリン結合剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤およびトポイソメラーゼＩＩ阻害剤などをさらに含む、式（Ｉ）の化合物の医薬組成物をさらに提供する。
【００２５】
さらに、本発明は、前記タンパク質を有効量の上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む、ＲＥＴファミリータンパク質活性を阻害するためのインビトロ方法を提供する。
【００２６】
追加として、本発明は、抗癌療法における同時使用、分離使用または順次使用のための組み合わせ調製物として、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩、および１種以上の化学療法剤を含む製品またはキットを提供する。
【００２７】
なお別の態様において、本発明は、医薬としての使用のための、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩を提供する。
【００２８】
さらに、本発明は、癌を処置する方法における使用のための、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩を提供する。
【００２９】
最終的に、本発明は、抗癌活性を有する医薬の製造における、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の使用を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
特に指定されていない限り、式（Ｉ）の化合物それ自体、ならびにこの任意の医薬組成物、またはこれらを含む任意の治療的処置に言及する場合、本発明には、この発明の化合物の水和物、溶媒和物、複合体、代謝物、プロドラッグ、担体、Ｎ−オキシドおよび医薬として許容される塩の全てが含まれる。
【００３１】
式（Ｉ）の化合物の代謝物は、式（Ｉ）のこの同じ化合物がインビボで、例えばそれを必要とする哺乳動物への投与時に変換される任意の化合物である。典型的に、しかしながら限定例を表すことなく、式（Ｉ）の化合物の投与時に、この同じ誘導体は、例えば容易に排泄されるヒドロキシル化誘導体のような、より可溶性の誘導体を含めて、さまざまな化合物に変換することができる。それゆえに、こうして生じる代謝経路に依存して、これらのヒドロキシル化誘導体のいずれもが、式（Ｉ）の化合物の代謝物とみなされ得る。
【００３２】
プロドラッグは、式（Ｉ）による活性親薬物をインビボで放出する任意の共有結合化合物である。
【００３３】
Ｎ−オキシドは、窒素および酸素が配位結合を介して繋がれている式（Ｉ）の化合物である。
【００３４】
不斉中心または不斉中心の別の形態が本発明の化合物に存在するならば、エナンチオマーおよびジアステレオマーを含めて、こうした異性体（単数または複数）の全て形態は、本発明に包含されると意図される。不斉中心を含有する化合物は、ラセミ混合物、エナンチオマー濃縮混合物として使用することができ、またはラセミ混合物は、周知の技法を使用して分離することができ、個々のエナンチオマーは、単独で使用することができる。化合物が不飽和炭素−炭素二重結合を有する場合において、シス（Ｚ）異性体およびトランス（Ｅ）異性体の両方とも、この発明の範囲内である。
【００３５】
化合物がケト−エノール互変異性体などの互変異性体形態で存在し得る場合において、各互変異性体形態は、平衡状態でまたは優勢には一形態で存在しても、この発明内に含まれると企図される。式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される塩としては、無機酸または有機酸との塩が挙げられる。式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される塩としては、無機塩基または有機塩基との塩も挙げられる。
【００３６】
「直鎖または分岐のＣ１−Ｃ６アルキル」という用語を用いて、本発明者らは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルなどの基の任意のものを意図する。
【００３７】
「直鎖または分岐のＣ１−Ｃ３アルキル」という用語を用いて、本発明者らは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルなどの基の任意のものを意図する。
【００３８】
「Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル」という用語を用いて、本発明者らは、特に提供されていない限り、１個以上の二重結合を含有し得るが完全共役π電子系を有していない３員から６員の全炭素単環を意図する。カルボシクリル基の例は、限定せずに、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセンおよびシクロヘキサジエンである。Ｃ３−Ｃ６カルボシクリル環は、場合によって、芳香族および非芳香族の炭素環式環および複素環式環にさらに縮合または連結することができる。
【００３９】
「ヘテロシクリル」という用語を用いて、本発明者らは、１個以上の炭素原子が窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子によって置き換えられている３員から７員の飽和または部分的不飽和の炭素環式環を意図する。ヘテロシクリル基の非限定的な例は、例えば、ピラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、チアゾリン、チアゾリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、ピペリジン、ピペラジン、１，４−ジアゼパニル、モルホリンなどである。ヘテロシクリル環は、場合によって、芳香族および非芳香族の炭素環式環および複素環式環にさらに融合または連結することができる。
【００４０】
「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」という用語を用いて、本発明者らは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有するとともに直鎖または分岐であり得る脂肪族Ｃ２−Ｃ８炭化水素鎖を意図する。代表例としては、以下に限定されないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、および１−または２−ブテニルなどが挙げられる。
【００４１】
「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」という用語を用いて、本発明者らは、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有するとともに直鎖または分岐であり得る脂肪族Ｃ２−Ｃ８炭化水素鎖を意図する。代表例としては、以下に限定されないが、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、および１−または２−ブチニルなどが挙げられる。
【００４２】
「アリール」という用語は、場合によって、単結合によって互いにさらに融合または連結される、１つから４つの環系を有するモノ、ビまたはポリ炭素環式炭化水素を指し、ここで、炭素環式環の少なくとも１つは「芳香族」であり、ここで、「芳香族」という用語は、完全共役π電子結合系を指す。こうしたアリール基の非限定的な例は、フェニル、αまたはβナフチル基、αまたはβテトラヒドロナフタレニル基、ビフェニル基およびインダニル基である。アリール環は、場合によって、芳香族および非芳香族の炭素環式環および複素環式環にさらに融合または連結することができる。
【００４３】
「ヘテロアリール」という用語は、芳香族複素環式環、典型的には、窒素、酸素および硫黄の中から選択される１個から３個のヘテロ原子を有する５員から７員の複素環を指し、ヘテロアリール環は、場合によって、芳香族および非芳香族の炭素環式環および複素環式環にさらに融合または連結することができる。こうしたヘテロアリール基の非限定例は、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フェニル−ピロリル、フリル、フェニル−フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チエニル、チアジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インダゾリル、シンノリニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、イソインドリニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３−トリアゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾリル、２，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾピラニル、２，３−ジヒドロベンゾオキサジニル、２，３−ジヒドロキノキサリニルなどである。
【００４４】
本発明によると、特に提供されていない限り、上記のＲ２基、Ｒ３基、Ｒ’基、Ｒａ基、Ｒｂ基、Ｔ基およびＱ基のいずれもが、それらの自由位置で、ハロゲン、ニトロ、オキソ基（＝Ｏ）、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、多フッ化アルキル、多フッ化アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシ、ポリヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、メチレンジオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールカルボニルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アルキリデンアミノオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキルオキシカルボニル、アミノ、ウレイド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ホルミルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノカルボニルアルコキシイミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル、アリールチオ、アルキルチオ、ホスホネートおよびアルキルホスホネートから独立して選択される１個以上の基、例えば１個から６個の基によって、場合によって置換されていてよい。今度はそれらにおいて、適切な場合は常に、上記の置換基の各々は、前述の基の１個以上によってさらに置換されていてよい。
【００４５】
「ハロゲン」という用語を用いて本発明者らは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意図する。
【００４６】
「ポリフッ素化アルキル」または「ポリフッ素化アルコキシ」という用語を用いて、本発明者らは、例えばトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル、およびトリフルオロメトキシなど、１個超のフッ素原子によって置換されている上記の直鎖または分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基またはアルコキシ基のいずれかを意図する。
【００４７】
「ヒドロキシアルキル」という用語を用いて、本発明者らは、例えばヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチルおよび３−ヒドロキシプロピルなど、ヒドロキシル基を保有する上記のＣ１−Ｃ６アルキルのいずれかを意図する。
【００４８】
上記の全てから、名前が例えば「アリールアミノ」などの複合名である任意の基は、それが由来する部分によって、例えば、上記の通りに定義されているアリールによってさらに置換されているアミノ基によって従来通りに構成されていると意図されなければならないことは、当業者に明らかである。
【００４９】
同様に、例えばアルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアミノおよびシクロアルキルオキシカルボニルなどの用語のいずれにも、アルキル部分、アルコキシ部分、アリール部分、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル部分およびヘテロシクリル部分が上記の通りに定義される基が含まれる。
【００５０】
式（Ｉ）の化合物の好ましい部類は、式中：
Ｒ１が、ＨまたはＮＨＲ３であり、ここで、Ｒ３はＨであり、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ３アルキル、ヘテロシクリルおよびＣＯＲ’から選択される場合によって置換されている基であり、
Ｌ１が、Ｃ≡Ｃであり、
Ｑが、アリールおよびヘテロアリールから選択される場合によって置換されている基であり、ここで、ヘテロアリールは単環式または二環式であり、前記二環式ヘテロアリールは、Ｌ２基が付着されている窒素原子を含有し、
Ｘ、Ｒ’、Ｌ２、ＴおよびＲ２が、上記で定義されている通りである
化合物である。
【００５１】
式（Ｉ）の化合物の別のさらに好ましい部類は、式中：
Ｑが、
【００５２】
【化３】
0006326057.tif 000004
［式中、Ｒｃは、メチルおよびハロゲンから選択され、好ましくはフッ素であり、
Ｌ２は、ＣＯＮＲａ、Ｃ（ＲａＲｂ）ＣＯＮＲａ、Ｃ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）ＣＯＮＲａ、ＣＯＮＲａＣ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（ＲａＲｂ）ＣＯＮＲａ、ＳＯ２ＮＲａまたはＣ（ＲａＲｂ）ＳＯ２ＮＲａであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、ともに水素である。］
から選択される場合によって置換されているアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｔが、式Ｊ：
【００５３】
【化４】
0006326057.tif 000005
［式中、Ｒｄは、ハロゲンであり、場合によって置換されている直鎖または分岐のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｌ３は、直接連結、Ｏ、ＮＨ、ＮＣＨ３、ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ、ＣＨ２ＮＣＨ３またはＣ＝Ｏであり、
Ｒｅは、
場合によって置換されているヘテロシクリル、または
前記アルキルの１個から３個の炭素原子が、独立して、ＮもしくはＯによって置換されていてよい、場合によって置換されている直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル鎖、または
ＮＲｆＲｇであり、ここで
ＲｆおよびＲｇは、各々独立して、水素、または
前記アルキルの１個から３個の炭素原子は、独立して、ＮもしくはＯによって置換されていてよい、場合によって置換されている直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル鎖である、または
ＲｆおよびＲｇは、窒素原子と一緒に接合されて、複素環式環を表すことができる。］
の置換アリールであり、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＬ１が、上記で定義されている通りである
化合物である。
【００５４】
式（Ｉ）の化合物の別のさらに好ましい部類は、式中：
Ｑが、構造Ａ：
【００５５】
【化５】
0006326057.tif 000006
［式中、Ｒｃは、上記で定義されている通りであり、
Ｌ２は、ＮＲａＣＯＮＲａ、ＮＲａＣＳＮＲａ、ＮＲａＣＯＯ、ＮＲａＣＯ、ＮＲａＣＯＣ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣＯＣ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）、Ｃ（ＲａＲｂ）ＮＲａＣＯ、ＮＲａＳＯ２、
【００５６】
【化６】
0006326057.tif 000007
であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、ともに水素である。］
の場合によって置換されているアリールであり、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１およびＴが、上記で定義されている通りである
化合物である。
【００５７】
式（Ｉ）の化合物の別のさらに好ましい部類は、式中：
Ｌ２が、Ｃ（ＲａＲｂ）ＮＲａＣ（ＲａＲｂ）、Ｃ（ＲａＲｂ）ＯＣ（ＲａＲｂ）、およびＯＣ（ＲａＲｂ）（Ｃ（ＲａＲｂ））ｎＣ（ＲａＲｂ）であり、ここで、
ＲａおよびＲｂは、ともに水素であり、
ｎは、０または１であり、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、ＱおよびＴが、上記で定義されている通りである
化合物である。
【００５８】
本発明の特定の、限定しない、好ましい化合物（ｃｍｐｄｓ）は、医薬として許容される塩の形態で適切な場合は常に、下記にリストされている化合物である：
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物８）、
１−｛３−［４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素ヒドロクロリド（化合物１８）、
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物２２）、
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４トリフルオロメチル−シクロヘキシル）−尿素（ｔｒａｎｓ異性体）（化合物２７）、
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物２９）、
１−｛４−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物３０）、
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物３１）、
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素（化合物３３）、
１−｛５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物３６）、
１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−｛３−［４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−尿素（化合物３８）、
１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−｛３−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−尿素（化合物４３）、
６−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物４４）、
５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物４５）、
３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ベンズアミド（化合物４８）、
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−ベンズアミド（化合物４９）、
３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４−メチル−ベンズアミド（化合物５０）、
５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物５１）、
２−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−チアゾール−５−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物５２）、
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−２−（４−トリフルオロメチル−ベンズアミド（化合物５７）、
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物５８）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェノキシ｝−Ｎ−フェニル−アセトアミドヒドロクロリド（化合物５９）、
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミドヒドロクロリド（化合物７３）、
３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ベンズアミドヒドロクロリド（化合物７４）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物７７）、
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物７８）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物８２）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−インダン−５−イル−アセトアミド（化合物１００）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−ベンゾチアゾール−６−イル−アセトアミド（化合物１０２）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド（化合物１０５）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド（化合物１０６）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アセトアミド（化合物１１１）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−アセトアミド（化合物１２０）、
２−｛５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２２）、
２−｛４−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２３）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２７）、
２−｛５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−チオフェン−２−イル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２９）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−イソプロピル−フェニル）−アセトアミド（化合物１３３）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−クロロ−３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アセトアミド（化合物１３８）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１４１）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１４９）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［３−シクロプロピル−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アセトアミド（化合物１５４）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−４−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１５５）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１６４）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−｛［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−メチル｝−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１６６）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１７２）、
２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１７４）、
Ｎ−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物１７６）、
２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１７９）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（３−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１８４）、
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１８９）、
２−｛４−フルオロ−３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１９０）、
２−（３−｛２−アミノ−４−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−ピリミジン−５−イルエチニル｝−フェニル）−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１９１）、
２−｛３−［２−エチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１９３）、
２−（３−｛２−アミノ−４−［１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−ピリミジン−５−イルエチニル｝−フェニル）−Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１９５）、
Ｎ−［４−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物１９８）、
２−｛３−［２−アセチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物２００）、
２−｛３−［６−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物２０１）、
２−｛３−［２−イソプロピルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物２０２）および
｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル（化合物２０３）。
【００５９】
本発明は、当技術分野において利用可能な技法および容易に利用可能な出発材料を用いる、下に記載されている反応経路および合成スキームを使用することによって、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物を調製するための方法も提供する。本発明のある特定の実施形態の調製は、以下に続く実施例に記載されているが、当業者は、記載されている調製が、本発明の他の実施形態を調製するために容易に適応させることができることを認識する。例えば、本発明による例示されていない化合物の合成は、当業者にとって明らかな改変によって、例えば、干渉基を適切に保護することによって、当技術分野において知られている他の適当な試薬に変更することによって、または反応条件のルーチン的改変を行うことによって、実施することができる。代替として、本明細書において言及されているまたは当技術分野において知られている他の反応は、本発明の他の化合物を調製するための適応性を有すると認識される。
【００６０】
この発明の化合物は、以下の一般的方法および手順を使用して、容易に利用可能な出発材料から調製することができる。特に表示されていない限り、出発材料は公知の化合物である、または周知の手順に従って公知の化合物から調製することができる。典型的なまたは好ましいプロセス条件（即ち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力）が示されている場合、他のプロセス条件も、特に明記されていない限り使用することができることが認められる。最適な反応条件は、使用される特別な反応物または溶媒とともに変動することがあるが、こうした条件は、当業者によるルーチン的最適化手順によって決定することができる。追加として、当業者にとって明らかである通り、従来の保護基は、ある特定の官能基が所望でない反応を受けるのを防止するために必要であり得る。様々な官能基のための適当な保護基、ならびに特別な官能基を保護および脱保護するための適当な条件は、当技術分野においてよく知られている。例えば、多数の保護基が、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第２版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９１、ならびにそこに引用されている文献に記載されている。
【００６１】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム１から１１において、以降に記載されている一般的合成方法に従って調製することができる。
【００６２】
以下のスキーム１において、式（Ｉ）の化合物の一般的調製が示されており、
【００６３】
【化７】
0006326057.tif 000008
ここで、Ｐは、水素または適当な保護基、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり、Ｙは、適当なハロゲン（例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ）であり、Ｂは、ＣＯＯＨまたはＮＨＲａであり、Ｌ２’は、直接連結、Ｃ（ＲａＲｂ）、Ｃ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）またはＯＣ（ＲａＲｂ）であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｌ１、Ｑ、Ｌ２、Ｔ、ＲａおよびＲｂは、上記で定義されている通りである。
【００６４】
式（Ｉ）の化合物は、Ｐが適当な保護基である場合には式（ＩＩ）の化合物の脱保護によって調製され、またはＰが水素である場合には式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）もしくは（Ｖ）の化合物によって直接調製される。
【００６５】
式（Ｉ）の化合物は、下記に要約されている４つの代替の合成方法Ａ、Ｂ、ＣまたはＤのいずれかに従って調製される。
【００６６】
【化８】
0006326057.tif 000009
【００６７】
一般に、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物を調製するための方法は、以下のステップ：
方法Ａ：
ステップａ：式（ＩＩＩ）
【００６８】
【化９】
0006326057.tif 000010
［式中、Ｘ、Ｒ１およびＲ２は、請求項１に定義されている通りであり、Ｙはハロゲンであり、Ｐは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などの適当な保護基である。］
のピロロピリジノン誘導体を、式（１ａ）−（１ｈ）
【００６９】
【化１０】
0006326057.tif 000011
［式中、Ｑ、ＴおよびＬ２は、上記で定義されている通りである。］
の中間体と、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下でカップリングするステップ；
ステップｂ：得られた式（ＩＩ）
【００７０】
【化１１】
0006326057.tif 000012
［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２、Ｐ、ＱおよびＴは、上記で定義されている通りである。］
の中間体を、酸性条件下で脱保護して、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
代替として、方法Ｂ：
ステップｃ：上記で定義されている通りの式（ＩＩＩ）のピロロピリジノン誘導体を、エチニル−トリメチル−シランと、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下でカップリングし、続いて、塩基性条件下でトリメチルシリル基を除去するステップ；
ステップｄ：得られた式（ＩＶ）
【００７１】
【化１２】
0006326057.tif 000013
［式中、Ｘ、Ｐ、Ｒ１およびＲ２は、上記で定義されている通りである。］
の中間体を、式（３ａ）−（３ｈ）
【化１３】
0006326057.tif 000014
［式中、Ｙは、ハロゲンであり、Ｑ、Ｌ２およびＴは、上記で定義されている通りである。］
の中間体と、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下で反応するステップ；
ステップｂ：得られた上記で定義されている通りの式（ＩＩ）の中間体を脱保護するステップ；
代替として、方法Ｃ：
ステップｃ：上記で定義されている通りの式（ＩＩＩ）のピロロピリジノン誘導体を、エチニル−トリメチル−シランと、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下でカップリングし、続いて、塩基性条件下でトリメチルシリル基を除去するステップ；
ステップｅ：得られた上記で定義されている通りの式（ＩＶ）の中間体を、式：Ｙ−Ｑ−Ｌ２’−ＣＯ−Ｙ’（式中、Ｌ２’は、直接連結、−Ｃ（ＲａＲｂ）−、−Ｃ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）−または−ＯＣ（ＲａＲｂ）−であり、Ｙは、ハロゲンであり、Ｙ’は、ＯＨであり、並びにＱ、ＲａおよびＲｂは、請求項１で定義されている通りである。）の中間体、または式：Ｙ−Ｑ−Ｌ２’−ＮＨ−Ｒａ（式中、Ｙ、Ｑ、Ｌ２’およびＲａは、上記で定義されている通りである。）の中間体と、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下で反応するステップ；
ステップｆ：得られた式（Ｖ）
【００７２】
【化１４】
0006326057.tif 000015
［式中、Ｂは、ＣＯＯＨまたはＮＨＲａであり、Ｘ、Ｑ、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ２’およびＰは、上記で定義されている通りである。］
の中間体を、適当な中間体と、カップリング剤の存在下でカップリングして、上記で定義されている通りの式（ＩＩ）の中間体を与えるステップ；
ステップｂ：上記で定義されている通りの式（ＩＩ）の中間体を脱保護するステップ；
代替として、方法Ｄ：
ステップｇ：上記で定義されている通りの式（ＩＩＩ）の中間体を、式：≡−Ｑ−Ｌ２’−ＣＯ−Ｙ’（式中、Ｌ２’、Ｙ、Ｙ’およびＱは、上記で定義されている通りである。）の中間体、または式：≡−Ｑ−Ｌ２’−ＮＨ−Ｒａ（式中、Ｙ、Ｑ、Ｌ２’およびＲａは、上記で定義されている通りである。）の中間体と、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下で反応して、上記で定義されている通りの式（Ｖ）の中間体を得るステップ；
ステップｆ：得られた式（Ｖ）の中間体を、適当な中間体と、カップリング剤の存在下でカップリングして、上記で定義されている通りの式（ＩＩ）の中間体を与えるステップ；
ステップｂ：上記で定義されている通りの式（ＩＩ）の中間体を脱保護するステップ；
場合によって、公知の化学反応により、式（Ｉ）の化合物を異なる式（Ｉ）の化合物へ変換するステップ、および／または所望であれば、式（Ｉ）の化合物をこの医薬として許容される塩へ変換するステップ、もしくは塩を遊離の式（Ｉ）の化合物へ変換するステップ；
を含む。
【００７３】
【化１５】
0006326057.tif 000016
【００７４】
上記のスキームにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｑ、Ｔ、ＰおよびＲａは、上記で定義されている通りであり、Ｙは、ハロゲンであり、Ｗは、ＯまたはＳであり、Ｘ１は、ＯまたはＮＨであり、Ｘ２は、ＯまたはＮＰであり、ここで、Ｐは、Ｈまたは適当な保護基であり、好ましくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり、Ｌ２’およびＬ２”の意味は、以下の通りである：
式（Ｉａ）の化合物は：Ｌ２’が、直接連結、−Ｃ（ＲａＲｂ）−、−Ｃ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）−または−ＯＣ（ＲａＲｂ）−であり、Ｌ２”が、直接連結、−Ｃ（ＲａＲｂ）−または−Ｃ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）−であり；
式（Ｉｂ）の化合物は：Ｌ２’が直接連結または−Ｃ（ＲａＲｂ）−であり、Ｌ２”が、直接連結であり、
式（Ｉｃ）の化合物は：Ｌ２’が、直接連結、−Ｃ（ＲａＲｂ）−または−Ｃ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）−であり、Ｌ２”が、直接連結、−Ｃ（ＲａＲｂ）−、−Ｃ（ＲａＲｂ）Ｃ（ＲａＲｂ）−、
【００７５】
【化１６】
0006326057.tif 000017
であり、
式（Ｉｄ）の化合物は：Ｌ２’が直接連結であり、
式（Ｉｅ）の化合物は：Ｌ２’が直接連結であり、Ｌ２”が直接連結であり、
式（Ｉｆ）の化合物は：Ｌ２’が直接連結であり、
式（Ｉｇ）の化合物は：Ｌ２’が−Ｃ（ＲａＲｂ）（Ｃ（ＲａＲｂ））ｎＣ（ＲａＲｂ）であり、
式（Ｉｈ）の化合物は：Ｌ２’が−Ｃ（ＲａＲｂ）−であり、
ここで、Ｒａ、Ｒｂおよびｎは、上記で定義されている通りである。
【００７６】
方法Ａのステップ「ａ−ａ」、「ａ−ｂ」、「ａ−ｃ」、「ａ−ｄ」、「ａ−ｅ」、「ａ−ｆ」、「ａ−ｇ」および「ａ−ｈ」に従って、反応は、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下において式（ＩＩＩ）の中間体と以下の表１で報告されている式（１ａ）−（１ｈ）の中間体とを反応させて実施することで、式（ＩＩａ）−（ＩＩｈ）の中間体を生成することができる。
【００７７】
【表１】
0006326057.tif 000018
【００７８】
Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応は、適当なパラジウム触媒、例えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）などの存在下、ならびに適当な銅触媒、例えばＣｕＩの存在下で実施することができる。前記反応は、適当な塩基、例えばトリエチルアミン、ジエチルアミンおよびジイソプロピルアミンなどの存在下、場合によってホスフィンリガンド、例えばトリフェニルホスフィンの存在下において、アセトニトリル、ＤＭＦ、トルエン、Ｅｔ２Ｏ、ジオキサンのような溶媒中にて、−２０℃から還流を範囲とする温度で、またはマイクロ波器具を使用して、３０分から約４８時間を範囲とする時間実施される。
【００７９】
ステップ「ｂ−ａ」、「ｂ−ｂ」、「ｂ−ｃ」、「ｂ−ｄ」、「ｂ−ｅ」、「ｂ−ｆ」、「ｂ−ｇ」および「ｂ−ｈ」に従って、Ｐがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などの適当な保護基である式（ＩＩａ）−（ＩＩｈ）の中間体は、酸性条件下で、例えばジオキサン中の塩酸（ＨＣｌ）、ＴＨＦ、Ｅｔ２Ｏ、またはＤＣＭ中のトリクロロ酢酸（ＴＦＡ）を用いて、０℃から４０℃を範囲とする温度にて、３０分から２４時間で変動する時間脱保護することで、式（Ｉａ）−（Ｉｈ）の化合物を最終的に生成することができる。
【００８０】
式（１ａ）−（１ｈ）の中間体は、以下のスキーム３、ステップ１および２に記載されている通りに調製される：
【００８１】
【化１７】
0006326057.tif 000019
式中：
中間体（１ａ）、（２ａ）および（３ａ）について、Ｌ２は、−Ｌ２’−ＣＯＮＲａ−Ｌ２”であり、
中間体（１ｂ）、（２ｂ）および（３ｂ）について、Ｌ２は、−Ｌ２’−ＳＯ２ＮＲａ−Ｌ２”であり、
中間体（１ｃ）、（２ｃ）および（３ｃ）について、Ｌ２は、−Ｌ２’−ＮＲａＣＯ−Ｌ２”であり、
中間体（１ｄ）、（２ｄ）および（３ｄ）について、Ｌ２は、−Ｌ２’−ＮＲａＳＯ２−であり、
中間体（１ｅ）、（２ｅ）および（３ｅ）について、Ｌ２は、−Ｌ２’−ＮＲａＣＷＮＲａ−Ｌ２”であり、
中間体（１ｆ）、（２ｆ）および（３ｆ）について、Ｌ２は、−Ｌ２’−ＮＲａＣＯＯ−であり、
中間体（１ｇ）、（２ｇ）および（３ｇ）について、Ｌ２は、−Ｏ−Ｌ２’−であり、
中間体（１ｈ）、（２ｈ）および（３ｈ）について、Ｌ２は、−Ｌ２’−Ｘ２−Ｌ２’−である。
【００８２】
スキーム３におけるステップ「１」に従って、中間体（２ａ）−（２ｈ）は、方法Ａのステップ「ａ」について記載されている通り、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ条件下におけるエチニル−トリメチル−シランとの反応により、Ｙが上記で定義されている通りである中間体（３ａ）−（３ｈ）を反応させることによって得られる。
【００８３】
ステップ「２」に従って、中間体（２ａ）−（２ｈ）から、中間体（１ａ）−（１ｈ）は、炭酸カリウム、トリエチルアミン（ＴＥＡ）などの塩基を用いる塩基性条件下において、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨのような溶媒中にて、またはＭｅＯＨ、Ｈ２ＯおよびＤＣＭのような溶媒の混合物中のトリフル酸塩もしくは硝酸塩のような銀塩の触媒的量の存在下にて、−２０℃から５０℃を範囲とする温度で１時間から２４時間、トリメチルシリル基を除去した後に得られる。
【００８４】
式（Ｉ）の化合物は、代替として、下記に示される方法Ｂに従って調製される。
【００８５】
【化１８】
0006326057.tif 000020
【００８６】
上記のスキームにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｔ、Ｐ、Ｒａ、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、Ｌ２’およびＬ２”は、上記で定義されている通りである。
【００８７】
方法Ｂのステップ「ｃ」従って、反応は、スキーム３のステップ１で報告されている通りに、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下で、式（ＩＩＩ）の中間体とエチニル−トリメチル−シランとを反応させ、続いて、スキーム３のステップ２に記載されている通りに脱シリル化して実施することができる。
【００８８】
方法Ｂのステップ「ｄ−ａ」、「ｄ−ｂ」、「ｄ−ｃ」、「ｄ−ｄ」、「ｄ−ｅ」、「ｄ−ｆ」、「ｄ−ｇ」および「ｄ−ｈ」に従って、反応は、方法Ａのステップ「ａ」に記載されている通りに、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下において、式（ＩＶ）の中間体と式（３ａ）−（３ｈ）の中間体とを反応させて実施することで、式（ＩＩａ）−（ＩＩｈ）の中間体を生成することができる。
【００８９】
ステップ「ｂ−ａ」、「ｂ−ｂ」、「ｂ−ｃ」、「ｂ−ｄ」、「ｂ−ｅ」、「ｂ−ｆ」、「ｂ−ｇ」および「ｂ−ｈ」は、方法Ａのステップ「ｂ」について既に記載されている通りに実施される。
【００９０】
方法ＡおよびＢの代替の、本発明のさらなる方法は、下記に報告されている（方法ＣおよびＤ）。以下の手順は、式（Ｉａ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）および（Ｉｆ）の化合物についてのみ妥当である。
【００９１】
【化１９】
0006326057.tif 000021
上記のスキームにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｔ、Ｐ、Ｒａ、Ｗ、Ｌ２’およびＬ２”は、上記で定義されている通りである。
【００９２】
方法Ｃのステップ「ｃ」に従って、反応は、方法Ｂについて既に記載されている通りに実施することができる。
【００９３】
方法Ｃのステップ「ｅ−ａ」に従って、反応は、方法Ａのステップ「ａ」について記載されている通りに、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下において、式（ＩＶ）の中間体と、Ｙ’がＯＨ、即ちカルボン酸である式（４）（Ｙ−Ｑ−Ｌ２’−ＣＯＹ’、以下のスキーム４に描写されている。）の中間体とを反応させて実施することで、式（Ｖａ）の中間体を生成することができる。
【００９４】
方法Ｃのステップ「ｅ−ｃ」に従って、反応は、方法Ａのステップ「ａ」について記載されている通りに、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下において、式（ＩＶ）の中間体と式（７）（Ｙ−Ｑ−Ｌ２’−ＮＨＲａ、以下のスキーム４で描写されている。）の中間体とを反応させて実施することで、式（Ｖｃ）の中間体を生成することができる。
【００９５】
方法Ｃのステップ「ｆ−ａ」に従って、式（Ｖａ）の中間体は、例えば２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピロキシメチルポリスチレンまたはＮ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレンなどのカップリング剤の存在下において、例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエン、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの適当な溶媒中で、約−１０℃から還流を範囲とする温度で、適当な時間、例えば約３０分から約９６時間、式（５）（ＲａＮＨ−Ｌ２”−Ｔ、以下のスキーム４に描写されている。）の中間体と反応させることで式（Ｉｌａ）の中間体を得る。
【００９６】
方法Ｃのステップ「ｆ−ｃ」に従って、式（Ｖｃ）の中間体は、式（８）（Ｙ’−ＣＯ−Ｌ２”−Ｔ、以下のスキーム４に描写されている。）の中間体と反応させることで、式（ＩＩｃ）の中間体を得る。Ｙ’がハロゲン、好ましくはＣｌである化合物（８）は、さまざまな条件において、例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエン、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適当な溶媒中にて、約−１０℃から還流を範囲とする温度で、適当な時間、例えば約３０分から約９６時間、中間体（Ｖｃ）と反応させる。反応は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの適切なプロトンスカベンジャーの存在下で実施される。Ｙ’がヒドロキシル基である化合物（８）は、例えば２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イル）−１、１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピロキシメチルポリスチレンまたはＮ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレンなどのカップリング剤の存在下において、例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエン、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適当な溶媒中にて、約−１０℃から還流を範囲とする温度で、適当な時間、例えば約３０分から約９６時間反応させる。前記反応は、場合によって、適当な触媒、例えば４−ジメチルアミノピリジンの存在下、またはＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのさらなるカップリング試薬の存在下で実施される。代替として、この同じ反応は、その上、例えば、混合酸無水物方法を介して、エチル、ｉｓｏ−ブチルまたはｉｓｏ−プロピルクロロホルメートなどのクロロギ酸アルキルを使用することによって、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの３級塩基の存在下、例えばトルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適当な溶媒中にて、約−３０℃から室温を範囲とする温度で実施される。
【００９７】
方法Ｃのステップ「ｆ−ｄ」に従って、式（Ｖｃ）の中間は、式（９）（Ｃｌ−ＳＯ２−Ｔ、以下のスキーム４に描写されている。）の中間体と反応させることで、式（ＩＩｄ）の中間体を得る。こうした反応は、例えばピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミンなどの適当な塩基の存在下において、ピリジン、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの適切な溶媒中にて、０℃から還流を範囲とする温度で、約１時間から約７日で変動する時間実施される。
【００９８】
方法Ｃのステップ「ｆ−ｅ」に従って、式（Ｖｃ）の中間体は、式（１０）（Ｗ＝Ｃ＝Ｎ−Ｌ２”−Ｔ、以下のスキーム４に描写されている。）の中間体と反応させることで、式（ＩＩｅ）の中間体を得る。Ｗ＝Ｏである場合には尿素化合物であり得るまたはＷ＝Ｓである場合にはチオ尿素化合物であり得る、式（ＩＩｅ）のこうした中間体は、式（Ｖｃ）の中間体と式（１０）の適切なイソシアネートまたはチオイソシアネートとそれぞれ反応させることで、調製することができる。こうした反応は、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの適当な溶媒中にて、通常、約−１０℃から還流を範囲とする温度で、約３０分から約９６時間で変動する時間実施される。代替として、式（ＩＩｅ）の尿素は、式（５）（ＲａＮＨ−Ｌ２”−Ｔ、以下のスキーム４に描写されている。）の中間体とトリホスゲン（ビス（トリクロロメチル）カーボネート、Ｏ＝Ｃ（ＯＣＣｌ３）２）とを反応させ、続いて、式（Ｖｃ）の中間体を添加して調製することができる。この反応は、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、Ｎａ２ＣＯ３のような塩基の存在下において、ジクロロメタン、クロロホルムのような溶媒中にて、約−１０℃から還流を範囲とする温度で、約３０分から約９６時間で変動する時間実施することができる。
【００９９】
方法Ｃのステップ「ｆ−ｆ」に従って、式（Ｖｃ）の中間体は、式（１１）（Ｃｌ−ＣＯ−Ｏ−Ｔ、以下のスキーム４に描写されている。）の中間体と反応させることで、式（ＩＩｆ）の中間体を得る。こうした反応は、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、トルエン、またはこれらの混合物などの適切な溶媒中にて、約−１０℃から還流を範囲とする温度で、約３０分から約９６時間で変動する時間実施される。反応は、通常、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの適切なプロトンスカベンジャーの存在下で実施される。
【０１００】
方法Ｄのステップ「ｇ−ａ」に従って、式（ＩＩＩ）の中間体は、方法Ａのステップ「ａ」について記載されている通り、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下において、式（２７）（≡−Ｑ−Ｌ２’−ＣＯＹ’、ここで、Ｙ’は、以下のスキーム５に描写されているＯＨである。）の中間体と反応させることで式（Ｖａ）の中間体を直接生成する。
【０１０１】
方法Ｄのステップ「ｇ−ｅ」に従って、式（ＩＩＩ）の中間体は、方法Ａのステップ「ａ」について記載されている通り、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下において、式（２８）（Ｃ≡Ｃ−Ｑ−Ｌ２’−ＮＨＲａ、以下のスキーム５に描写されている通り。）の中間体と反応させることで式（Ｖｃ）の中間体を直接生成する。
【０１０２】
ステップ「ｂ−ａ」、「ｂ−ｃ」、「ｂ−ｄ」、「ｂ−ｅ」および「ｂ−ｆ」は、方法Ａについて既に記載されている通りに実施される。
【０１０３】
式（Ｉｅ）の化合物を得るためのさらなる方法は、式（ＩＩｆ）の中間体から直接式（ＩＩｅ）の中間体への変換、続いて、前に記載されている通りのｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の脱保護も伴うことがある。特に、Ｔがｐ−ＮＯ２Ｐｈ（パラ−ニトロフェニル）基である中間体（ＩＩｆ）は、ＤＣＭ、アセトニトリル、ＤＭＳＯ、ＤＭＦのような溶媒および最終的にはこうした溶媒の混合物中において、ＴＥＡなどの３級アミンの存在下にて、室温から還流を範囲とする温度で、３０分から７２時間で変動する時間、式（５）（ＮＨＲａ−Ｌ２”−Ｔ、以下のスキーム４に描写されている通り。）のアミンと反応させることができる。
【０１０４】
式（Ｉｅ）の化合物は、Ｒ１がＮＨ２である式（ＩＩｅ）の他の中間体から、Ｒ１がＮＨＲ３であり、Ｒ３がＣＨＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５が各々独立してＨ、場合によって置換されている直鎖または分岐のＣ１−Ｃ６アルキルであり、またはＲ４およびＲ５が一緒に接合されてヘテロシクリルを表す式（ＩＩｅ）の他の中間体に変換しても、得ることができる。この方法は、Ｒ１がＮＨ２である中間体（ＩＩｅ）と式Ｒ４Ｒ５ＣＯのカルボニル化合物とを、還元的アルキル化条件下で反応させることによって実施される。特に、この反応は、例えばメタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、またはこれらの混合物などの適当な溶媒中において、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素テトラ−アルキルアンモニウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素テトラメチルアンモニウム、水素および水素化触媒などの適当な還元剤の存在下、ならびに例えば酢酸、トリクロロ酢酸などの酸触媒の存在下にて、約０℃から還流を範囲とする温度で、約１時間から約９６時間で変動する時間実施される。この反応は、保護基Ｐの除去が続くことで、化合物（Ｉｅ）を生成する。式（Ｉｅ）の化合物について記載されているこの方法は、式（ＩＩａ）−（ＩＩｄ）および（ＩＩｆ）−（ＩＩｈ）の化合物を対応する化合物（Ｉａ）−（Ｉｄ）および（Ｉｆ）−（Ｉｈ）に変換するのにも適当である。
【０１０５】
式（３ａ）−（３ｈ）の中間体の調製
式（３ａ）−（３ｈ）の化合物は、以下のスキーム４、ステップｉ１−１０に記載されている通りに調製され、ここで、Ｙ’はハロゲンまたはヒドロキシルであり、他の可変物は、上記で定義されている通りである。
【０１０６】
【化２０】
0006326057.tif 000022
【０１０７】
ステップｉ−１に従って、中間体（３ａ）は、方法Ｃのステップ「ｆ−ｃ」について報告されている反応条件下において、中間体（４）と式（５）の中間体とを反応させて得られる。
【０１０８】
ステップｉ−２に従って、式（５）の中間体は、式（６）のスルホニルクロリドと反応させることで、式（３ｂ）の中間体を得る。こうした反応は、方法Ｃのステップ「ｆ−ｄ」について報告されている反応条件下で実施される。
【０１０９】
ステップｉ−３に従って、式（３ｃ）の中間体は、式（７）の中間体と式（８）の中間体とを反応させることによって、ステップｉ−１に類似して調製することができる。
【０１１０】
ステップｉ−４に従って、式（３ｄ）の中間体は、式（７）の中間体と式（９）のスルホニルクロリドとを反応させることによって、ステップｉ−２に類似して調製することができる。
【０１１１】
ステップｉ−５に従って、Ｗ＝Ｏである場合には尿素化合物であり得るまたはＷ＝Ｓである場合にはチオ尿素化合物であり得る式（３ｅ）の中間体は、式（７）の中間体と式（１０）の適切なイソシアネートまたはチオイソシアネートとをそれぞれ反応させることによって調製することができる。こうした反応は、方法Ｃのステップ「ｆ−ｅ」について報告されている同反応条件下で実施される。代替として、式（３ｅ）の尿素は、式（７）の中間体とトリホスゲン（ビス（トリクロロメチル）カーボネート、Ｏ＝Ｃ（ＯＣＣｌ３）２）とを反応させ、続いて、式（５）の中間体に添加して、またはその逆に、式（５）の中間体とトリホスゲンとを反応させ、続いて、尿素の形成のための周知の方法によって、式（７）の中間体を添加して調製することができる。この反応は、方法Ｃのステップ「ｆ−ｅ」について記載されている同反応条件下で実施することができる。
【０１１２】
ステップｉ−６に従って、式（３ｆ）の中間体は、方法Ｃのステップ「ｆ−ｆ」について報告されている同反応条件下で、式（１１）のクロロホルメートと式（７）の中間体とを反応させることによって調製することができる。
【０１１３】
ステップｉ−７に従って、式（３ｇ）の中間体は、Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ反応条件下で、エーテルの調製のための一般的方法または同様の方法を介して、式（１２）の中間体と式（１３ａ）の中間体とを反応させることによって調製することができる。こうした反応は、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２Ｏ３、ＫＯＨ、ＮａＨおよびピリジンなどの適当な塩基の存在下、最終的には、反応性の少ないハロゲン化物とヨウ化物の交換を可能にするＮａｌの存在下において、アセトン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯおよびアセトニトリルなどのような適当な溶媒中にて、または相間移動触媒作用条件下で、０℃から還流を範囲とする温度で６時間から４８時間実施することができる。
【０１１４】
ステップｉ−８に従って、式（３ｈ１）の中間体は、式（１４）の中間体と式（１３ｂ）の中間体とを反応させることによって、ステップｉ−７に類似して調製することができる。
【０１１５】
ステップｉ−９に従って、式（３ｈ２）の中間体は、還元的アルキル化条件において、式（７）のアミン系化合物と式（１５）のアルデヒドとを反応させることによって調製することができる。特に、この反応は、例えばメタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、またはこれらの混合物などの適当な溶媒中において、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素テトラ−アルキルアンモニウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素テトラメチルアンモニウム、水素および水素化触媒などの適当な還元剤の存在下、ならびに例えば酢酸、トリクロロ酢酸などの酸触媒の存在下にて、約０℃から還流を範囲とする温度で、約１時間から約９６時間で変動する時間実施される。保護基がさらなる合成ステップで必要とされる場合において、ＰがＨである化合物（３ｈ２）は、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（（Ｂｏｃ）２Ｏ）を使用して、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下およびＤＣＭのような溶媒中にて、０℃から還流を範囲とする温度で、１時間から２４時間で変動する時間で、Ｐがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である化合物（３ｈ２）に変換することができる。
【０１１６】
本発明の特別なケースは、Ｑが二環式環系ＢまたはＣの１つであり、Ｌ２’が直接連結であり、Ｌ２”およびＹが、上記で定義されている通りである式（３ａ）の中間体、即ち式（３ａ１）の中間体によって表される。
【０１１７】
ステップｉ−１０に従って、式（３ａ１）の中間体は、式（５）、ＲａＮＨ−Ｌ２”−Ｔの中間体とトリホスゲン（ビス（トリクロロメチル）カーボネート、Ｏ＝Ｃ（ＯＣＣｌ３）２）とを反応させ、続いて、式（１６）の中間体を添加して、ステップｉ−５に記載されている方法に類似して調製することができる。
【０１１８】
化合物（４）−（１６）は市販されている、または文献においておよび当業者によく知られている方法に従って調製することができる。例えば、式（１６）のインドリンは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００２、１２４、１４８４４−１４８４５およびＷＯ２０１０／０４３０００に記載されている手順に従って調製することができる。
【０１１９】
式（５）の特定の化合物、ＲａＮＨ−Ｌ２”−Ｔは、異なる方法に従って調製することができる。例えば、Ｒａが水素であり、Ｌ２”が直接連結であり、ＴがＪであり、Ｊが上記で定義されている通りである式（５）の化合物は、Ｌ３に依存していくつかの手順を介して、一部の場合において、文献（例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０１０、５３、４７０１−４７１９を参照されたい。）に記載されている方法に基づいて合成することができる。
【０１２０】
アミン（５ａ）−（５ｅ）のこれらの特別なケースは、以下のスキーム４ａにおいて報告されており、ここで、Ｌ３は直接連結、Ｏ、ＮＨ、ＮＣＨ３、ＣＨ２またはＣ＝Ｏであり、ＲｄおよびＲｅは、上記で定義されている通りである。
【０１２１】
【化２１】
0006326057.tif 000023
【０１２２】
スキーム４ａにおいて、Ｌ３がＣＨ２であり、ＲｅがＮＲｆＲｇであるアミン（５ａ）は、手順Ａ）に従って調製することができる。
【０１２３】
Ｌ３がＣＯであり、ＲｅがＮＲｆＲｇである式（５ｂ）のアミンは、手順Ｂ）を介して得られる。
【０１２４】
スキーム４ａに記載されている化合物（５ｂ）からも、化合物（５ａ）が得られ得る。
【０１２５】
Ｌ３がＮＨまたはＮＣＨ３であり、Ｒｅが上記で定義されている通りである式（５ｃ）のアミンは、手順Ｃ）を介して得られる。
【０１２６】
Ｌ３がＯであり、Ｒｅが上記で定義されている通りである式（５ｄ）のアミンは、手順Ｄ）を介して得られる。
【０１２７】
Ｌ３が直接連結であり、ＲｅがＮＲｆＲｇである式（５ｅ）のアミンは、手順Ｅ）を介して得られる。
【０１２８】
手順Ａ）：ステップｉ−１１に従って、式（１７）の中間体は、無希釈または無水アセトニトリル、ＤＣＭおよびＴＨＦのような溶媒中にて、０℃から還流を範囲とする温度で、１時間から４８時間を範囲とする時間、中間体ＲｆＲｇＮＨと反応させることで、化合物（１８）を生成する。ステップｉ−１２に従って、式（１８）の化合物は、塩化アンモニウムの存在下、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨおよび水との混合物のような溶媒中にて、室温から還流を範囲とする温度で、１時間から４８時間を範囲とする時間、鉄粉と反応させることで、式（５ａ）の化合物を得る。文献上利用可能なおよび当業者に周知のさまざまな代替法が、ステップｉ−１２を実施するために使用され得る。例えば、反応は、Ｐｄ／Ｃ触媒およびギ酸アンモニウム（ＨＣＯＯＮＨ４）の存在下、メタノールおよびエタノールなどのような溶媒中にて、室温から還流を範囲とする温度で、３０分から４８時間実施することができる。代替として、反応は、エタノール、メタノール、ＤＣＭ、酢酸エチル、またはこれらの混合物のような溶媒中にて、室温から還流を範囲とする温度で、１時間から４８時間、塩化第１スズ（ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ）と反応させて（１８）実施することができる。一部の場合において、最終生成物を達成するために、Ｒｆ基またはＲｇ基のさらなる合成修飾が必要であり得る。
【０１２９】
手順Ｂ）：スキーム４ａのステップｉ−１３に従って、式（１９）の中間体は、方法Ｃのステップ「ｆ−ｃ」について記載されている通りの中間体ＲｆＲｇＮＨと反応させることで、化合物（２０）を生成する。ステップｉ−１２に従って、化合物（２０）は、手順Ａ）のステップｉ−１２について既に報告されている同条件下で反応させることで、式（５ｂ）のアミンを生成する。ステップｉ−１４に従って、化合物（５ｂ）は、溶媒としてＴＨＦ中にて、０℃から還流を範囲とする温度で、１時間から７２時間、ボランテトラヒドロフラン錯体（ＢＨ３・ＴＨＦ）で還元することによって、化合物（５ａ）に転換することができる。
【０１３０】
手順Ｃ）：ステップｉ−１５に従って、式（２１）の中間体は、無希釈または無水アセトニトリル、ＤＣＭおよびＴＨＦのような溶媒の存在下、室温から還流を範囲とする温度で、１時間から７２時間を範囲とする時間、中間体ＲｅＮＨ２またはＲｅＮＨＣＨ３と反応させることで、化合物（２２）を生成し、これは、ステップｉ−１２に既に記載されている通りに反応させることで、化合物（５ｃ）を生成する。
【０１３１】
手順Ｄ）：ステップｉ−１６に従って、式（２３）の中間体は、ＮａＨ（水素化ナトリウム）の存在下において、無水ＴＨＦのような溶媒中にて、−１０℃から室温を範囲とする温度で、１時間から２４時間、式Ｒｅ−ＯＨの中間体と反応させることで、化合物（２４）を生成し、これは、ステップｉ−１２に既に記載されている通りに反応させることで、式（５ｄ）の中間体を生成する。
【０１３２】
手順Ｅ）：ステップｉ−１７に従って、式（２５）の中間体は、無希釈または無水アセトニトリル、ＤＣＭおよびＴＨＦのような溶媒の存在下にて、室温から還流を範囲とする温度で、１時間から７２時間を範囲とする時間、中間体ＲｆＲｇＮＨと反応させることで、化合物（２６）を生成し、これは、ステップｉ−１２に既に記載されている通りに反応させることで、式（５ｅ）の中間体を生成する。
【０１３３】
代替として、式（１ａ）、（１ｃ）、（１ｄ）、（１ｅ）および（１ｇ）の特定の化合物は、以下のスキーム５に記載されている通りに、エチニル基で既に官能化されている式（２７）、（２８）および（２９）の化合物と、式（５）、（８）、（９）、（１０）および（１３ａ）の化合物とを反応させて調製することができ、ここで、全ての可変物は、上記で定義されている通りである。
【０１３４】
【化２２】
0006326057.tif 000024
【０１３５】
ステップｉｉ−１に従って、式（１ａ）の中間体は、方法Ｃのステップ「ｆ−ｃ」について記載されている同反応条件下で、Ｙ’がＯＨである式（２７）の中間体と式（５）の中間体とを反応させて調製することができる。
【０１３６】
ステップｉｉ−２に従って、式（１ｃ）の中間体は、方法Ｃのステップ「ｆ−ｃ」について記載されている同反応条件下で、式（２８）の中間体と式（８）の中間体とを反応させて調製することができる。
【０１３７】
ステップｉｉ−３に従って、式（１ｄ）の中間体は、方法Ｃのステップ「ｆ−ｄ」について記載されている同反応条件下で、式（２８）の中間体と式（９）の中間体とを反応させて調製することができる。
【０１３８】
ステップｉｉ−４に従って、式（１ｅ）の中間体は、方法Ｃのステップ「ｆ−ｅ」について記載されている同反応条件下で、式（２８）の中間体と式（１０）の中間体とを反応させて調製することができる。
【０１３９】
ステップｉｉ−５に従って、式（１ｇ）の中間体は、スキーム４のステップｉ−７について記載されている同反応条件下で、式（２９）の中間体と式（１３ａ）の中間体とを反応させて調製することができる。
【０１４０】
式（２７）、（２８）および（２９）の特定の化合物は市販されている、または当業者によく知られている方法に従って容易に調製される。
【０１４１】
式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の中間体の調製
本発明は、さらに、下記に報告されている以下のスキーム６から１１に従って調製される、式（ＩＩ）の異なる中間体の合成に有用な式（ＩＩＩ）の中間体を調製するための方法を提供する。
【０１４２】
特に、ＸがＮであり、ＹがｌまたはＢｒであり、Ｒ１がＮＨ２であり、ＰおよびＲ２が上記で定義されている通りである式（ＩＩＩ）の化合物は、以下のスキーム６に記載されている通り、文献（ＷＯ２０１０／１４５９９８）において報告されている方法に従ったハロゲン化で、式（ＶＩ）の中間体から調製することができる。
【０１４３】
【化２３】
0006326057.tif 000025
【０１４４】
ステップ「ｈ」に従って、式（ＶＩ）の中間体は、トリフルオロ酢酸銀およびヨウ素を反応させ、したがって、ＹがＩである式（ＩＩＩ）の中間体を得るが、ただし、Ｒ１がＮＨ２またはＮＨＲ３であり、ここで、Ｒ３は上記で定義されている通りであるがＣＯＲ’ではない。代替として、化合物（ＶＩ）は、ＤＭＦのような溶媒中でＮＢＳと反応させ、したがって、ＹがＢｒである式（ＩＩＩ）の中間体を得ることができるが、ただし、Ｒ１がＮＨ２またはＮＨＲ３であり、ここで、Ｒ３は上記で定義されている通りであるがＣＯＲ’ではない。
【０１４５】
式（ＩＩＩ）の化合物は、化合物の特定の構造部分に依存して、多数の異なる方法に従って得ることもできる。例えば、ＹがＩまたはＢｒであり、Ｒ３がＨであり、または場合によって置換されている直鎖または分岐のＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヘテロシクリルであり、Ｒ２およびＰが上に記載されている通りである式（ＩＩＩａ）の化合物は、以下のスキーム７に報告されている手順に従って調製することができる。
【０１４６】
【化２４】
0006326057.tif 000026
【０１４７】
スキーム７のステップ「ｊ」に従って、ＷＯ２００４／０５８７６２およびＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００７、５０、２６４７−５４に記載されている通りに調製されたＹがＣｌであり、Ｒ２およびＰが上記で定義されている通りである式（ＶＩＩ）の中間体は、パラジウム触媒（Ｐｄ（ＡｃＯ）２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ２ｄｂａ３）および適当なリガンド（ＰＰｈ３、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（キサントホス）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ｒａｃ−Ｂｉｎａｐ））の存在下において、Ｃｓ２ＣＯ３、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳなどの塩基を使用して、ＤＭＦ、トルエン、ジオキサンおよびアセトニトリルなどのような溶媒中にて、室温から還流を範囲とする温度で、１時間から４８時間を範囲とする時間、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（ｆ−ＢｕＣＯＯＮＨ２）（方法Ａのステップ「ｂ」に従った酸性処理の後の（Ｖｌａ）においてＲ３およびＰがＨである場合）またはアミンＲ３ＮＨ２（（Ｖｌａ）においてＲ３が直鎖または分岐の場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロシクリルである。）と反応させることで、式（Ｖｌａ）の中間体を生成する。中間体（ＶＩＩ）は、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメトキシエタンのような溶媒中にて、室温から還流を範囲とする温度で、またはマイクロ波照射下で、１時間から４８時間を範囲とする時間、アミンＲ３ＮＨ２（式中、Ｒ３がＨまたは直鎖または分岐の場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヘテロシクリルである。）と反応させることもできる。
【０１４８】
ステップ「ｈ」に従って、式（Ｖｌａ）の中間体は、スキーム６で既に記載されている同反応条件下で反応させることで、式（ＩＩＩａ）の中間体を最終的に生成する。
【０１４９】
式（ＩＩＩ）の化合物は、以下のスキーム８に描写されているように調製することもできる。この合成手法は、Ｒ１およびＸが上記で定義されている通りであり、Ｍが、例えばボロン酸Ｂ（ＯＨ）２、ボロン酸エステルＢ（ＯＡｌＫ）２、またはＳｎ（Ａｌｋ）３などの適当な反応基であり、ここで、ＡｌｋがＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の中間体と、ＹがＢｒまたはＩであり、Ｒ２およびＰが上記で定義されている通りである式（ＩＸ）の中間体との間のパラジウム触媒クロスカップリング反応を伴う。
【０１５０】
【化２５】
0006326057.tif 000027
【０１５１】
したがって、本発明のスキーム８における方法１）は、以下のステップを含む：
ステップ「Ｉ」：式（ＶＩＩＩ）の化合物と式（ＩＸ）の化合物とのクロスカップリング反応。これらのクロスカップリング反応は、Ｓｕｚｕｋｉカップリングに関する標準条件下で、Ｐｄ系触媒（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）を使用して、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）、炭酸セシウム（Ｃｓ２ＣＯ３）、リン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４）などの適当な塩基を用いて、ジオキサン、ＤＭＦ、トルエンなどの適当な有機溶媒中にて、室温から還流を範囲とする温度で、１時間から４８時間を範囲とする時間実施することができる。
【０１５２】
ステップ「ｈ」：スキーム６におけるステップ「ｈ」について記載されている同条件下で、式（ＶＩ）の中間体を反応させることで、式（ＩＩＩ）の中間体を生成することであり、ただし、Ｒ１がＮＨＲ３であり、Ｒ３が上記で定義されている通りであるがＣＯＲ’ではない。
【０１５３】
式（ＶＩＩＩ）の化合物は市販されている、または当業者に知られている方法に従って調製され得る。
【０１５４】
式（ＩＸ）の中間体は、以下の手順に従って調製することができる：
ステップ「ｍ」：標準的ハロゲン化によって、ＮＢＳまたはＮＩＳを用いて、ＴＨＦ−メタノール混合物、ＤＭＦなどの適当な有機溶媒中にて、−２０℃から４０℃で、３０分から４８時間を範囲とする時間、ＰおよびＲ２が上記で定義されている通りである式（Ｘ）の中間体を反応させる。
【０１５５】
式（Ｘ）の中間体は、以下のステップに従って調製することができる：
ステップ「ｎ」：トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンのような溶媒中にて、室温から還流を範囲とする温度で、１時間から７２時間を範囲とする時間、ＰがＨまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である式（Ｖ）の中間体と２，２−ジメトキシエチルアミンとを反応させることで、中間体を生成し、これは、酸性条件下において（ＨＣｌ、ＴＦＡ）、ＤＣＭ、ジエチルエーテル、ジオキサンなどの様々な溶媒中にて、０℃から還流で変動する温度で、１時間から４８時間を範囲とする時間、さらに処理することで、ＰがＨである式（ＸＩＩ）の中間体を生成する。化合物（ＸＩＩ）は、必要とされる場合に再び、例えばジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（Ｂｏｃ２Ｏ）で保護して、Ｐがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である化合物（Ｘ）を提供することができる。
【０１５６】
ステップ「ｏ」：ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、炭酸セシウム（Ｃｓ２ＣＯ３）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）、水素化ナトリウム（ＮａＨ）、ＮａＯＨ、ＤＢＵおよびＬｉＨＭＤＳなどの塩基の存在下において、１，２−ジメトキシエタン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドおよびＴＨＦのような溶媒中にて、０℃から還流を範囲とする温度で、３０分から７２時間を範囲とする時間、式（ＸＩＩ）の中間体と、Ｒ２が上記で定義されている通りであるが水素ではなく、Ｚがハロゲン、トシル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、または別の適当な脱離基であるアルキル化剤Ｒ２Ｚとを反応させる。
【０１５７】
本発明のスキーム８における方法２）は、Ｍがピコナールボロンのエステル基であり、ＹがＢｒである中間体（ＸＩ）と、ＹがＢｒであり、ＰおよびＲ２が上記で定義されている通りである式（ＩＸ）の中間体とを反応させることによって得られた式（ＩＩＩｂ）の特定の化合物の合成を報告している。
【０１５８】
したがって、スキーム８における方法２）は、以下のステップを含む：
ステップ「Ｉ」：クロスカップリング反応を介するステップ「ｌ」について既に記載されているのと同じ条件下で、式（ＸＩ）の中間体と式（ＩＸ）の中間体とを反応させる。
【０１５９】
中間体（Ｘ）は、式（ＩＩＩ）の他の化合物を得るためにも有用である。以下のスキーム９において、Ｐ、Ｒ１、Ｒ２およびＹが上記で定義されている通りである式（ＩＩＩｃ）の化合物を調製するための方法が示されている。
【０１６０】
【化２６】
0006326057.tif 000028
【０１６１】
したがって、本発明のさらなる方法は、以下のステップを含む：
ステップ「ｐ」：ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ＴＨＦ、ジオキサンのような溶媒中において、三塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３）、四塩化チタン（ＴｉＣｌ４）、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（ＢＦ３Ｅｔ２Ｏ）、二塩化亜鉛（ＺｎＣｌ２）などの触媒の存在下にて、０℃から還流を範囲とする温度で、３０分から７２時間の範囲の時間、ＰがＨまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である式（Ｘ）の中間体と、塩化アセチルまたは無水酢酸とを反応させる。
【０１６２】
ステップ「ｑ」：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシドのような溶媒中にて、０℃から還流を範囲とする温度で、３０分から７２時間を範囲とする時間、ＰがＨまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である式（ＸＩＩＩ）の中間体と、ジメチルホルムアミドジイソプロピルアセタール、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、ジメチルホルムアミドジエチルアセタール、ジメチルホルムアミドジｔｅｒｔ−ブチルアセタールとを反応させる。
【０１６３】
ステップ「ｒ」：メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシドのような溶媒中において、ナトリウムメチレート（ＭｅＯＮａ）、ナトリウムエチレート（ＥｔＯＮａ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ｔＢｕＯＮａ）、酢酸カリウム（ＡｃＯＮａ）などの塩基の存在下にて、０℃から還流を範囲とする温度で、３０分から７２時間を範囲とする時間、ＰがＨまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である式（ＸＩＶ）の中間体と、Ｒ１がＮＨ２またはＲ３ＮＨであり、Ｒ３が場合によって置換されている直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロシクリルである適当なグアニジンとを反応させる。
【０１６４】
ステップ「ｈ」：得られた式（ＸＶ）の中間体を、スキーム６におけるステップ「ｈ」について記載されている同条件下で、ただし、Ｒ１がＮＨＲ３であり、Ｒ３がＨ、直鎖または分岐の場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクリルであるという条件下でハロゲン化することで、式（ＩＩＩｃ）の化合物を生成する。
【０１６５】
下記のスキーム１０は、Ｐが水素であり、Ｒ３が直鎖または分岐の場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２、ＸおよびＹが上記で定義されている通りである式（ＩＩＩｄ）の化合物を調製するための代替の方法を示す。
【０１６６】
【化２７】
0006326057.tif 000029
【０１６７】
したがって、本発明のさらなる方法は、以下のステップを含む：
ステップ「ｓ」：ジクロロメタン、ＴＨＦのような溶媒中において、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）などの塩基およびピリジン、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）のようなアシル転位の触媒量の存在下にて、室温から還流を範囲とする温度で、１時間から７２時間を範囲とする時間、Ｐが適当な保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）であり、Ｒ２およびＸが上記で定義されている通りである式（ＸＶＩ）の中間体と、無水酢酸または塩化アセチルとを反応させることで、式（ＸＶＩＩ）の中間体を生成する；
ステップ「ｔ」：得られた式（ＸＶＩＩ）の化合物を、Ｚが上記で定義されている通りであり、Ｒ３が直鎖または分岐の場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであるアルキル化剤Ｒ３Ｚで、スキーム８におけるステップ「０」について記載されている方法に従ってアルキル化し、続いて、方法Ａのステップ「ｂ」に従って酸性条件下で（例えば、それがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である場合には）保護基Ｐを除去することで、ＰがＨである式（ＸＶＩＩＩ）の中間体を達成する；
ステップ「ｕ」：炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）を使用する塩基性条件下において、メタノールおよびエタノールなどのような溶媒中にて、０℃から還流を範囲とする温度で、３０分から２４時間を範囲とする時間、ＰがＨである式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を反応させて、したがって式（ＸＩＸ）の中間体を得る；
ステップ「ｈ」：スキーム６におけるステップ「ｈ」について記載されている同条件下で式（ＸＩＸ）の中間体をハロゲン化して、ＰがＨであり、Ｒ２、Ｒ３、ＸおよびＹが上記で定義されている通りである式（ＩＶｄ）の化合物を提供する。
【０１６８】
本発明は、さらに、Ｒ１がＮＨＲ３であり、ここで、Ｒ３が直鎖または分岐の場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルまたはＲ’ＣＯであり、他の可変物が上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物の合成に有用な式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）の中間体を調製するための方法を提供する。中間体（ＩＶａ）において、Ｒ’は優先的にメチル基である。
【０１６９】
式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）の中間体の調製は、以下のスキーム１１で報告されている。
【０１７０】
【化２８】
0006326057.tif 000030
【０１７１】
したがって、本発明のさらなる方法は、以下のステップを含む：
ステップ「ｖ」：方法Ａのステップ「ａ」について記載されている通りのＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応条件下で、Ｐがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基であり、ＹおよびＲ２が上記で定義されている通りである式（ＩＩＩｅ）の中間体とトリメチルシリルアセチレンとの反応；
ステップ「ｗ」：ジクロロメタン、ＴＨＦのような溶媒中において、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）などの塩基およびピリジン、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）のようなアシル転位の触媒量の存在下にて、室温から還流を範囲とする温度で、１時間から７２時間を範囲とする時間、式（ＸＸ）の中間体と酸無水物（Ｒ’ＣＯ）２Ｏまたは塩化アシルＲ’ＣＯＣｌとを反応させることで、式（ＸＸＩ）の中間体を生成する；
ステップ「ｘ」：式（ＸＸＩ）の化合物は、メタノール、エタノールなどのような溶媒中にて、室温から４０℃を範囲とする温度で、１時間から４８時間を範囲とする時間、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）、炭酸セシウム（Ｃｓ２ＣＯ３）などの塩基と反応させることで、化合物（ＩＶｂ）を得る；
ステップ「ｙ」：スキーム８におけるステップ「０」について記載されている同反応条件下で、Ｚが上記で定義されている通りであり、Ｒ３が直鎖または分岐の場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであるアルキル化剤Ｒ３Ｚと反応させて、式（ＩＶａ）の中間体を提供する。
【０１７２】
式（ＩＶａ）の中間体は、それと式（３ａ）−（３ｈ）の中間体とを、方法Ｂのステップ「ｄ」について記載されている同反応条件下で反応させ、続いて、既に報告されている同酸性条件下でｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基Ｐを除去し、最終的に、スキーム１０におけるステップ「ｕ」について既に記載されている同塩基性条件下で、Ｒ’が優先的にメチル基であるアシル基Ｒ’ＣＯを除去して、式（Ｉ）の化合物に転化することができる。
【０１７３】
式（ＩＶｂ）の中間体は、それと式（３ａ）−（３ｈ）の中間体とを、方法Ｂのステップ「ｄ」について記載されている同反応条件下で反応させ、続いて、既に報告されている同酸性条件下でｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基Ｐを除去して、式（Ｉ）の化合物にさらに転化することができる。
【０１７４】
薬理
インビトロ細胞増殖アッセイ
式（Ｉ）の化合物の抗増殖活性を評価するため、以下のヒト細胞株を使用した：突然変異したＲＥＴ−Ｃ６３４ＷおよびＲＥＴ−Ｍ９１８Ｔ受容体をそれぞれ抱えているＡ２７８０卵巣癌腫およびＭＣＦ−７乳癌腫；ＴＴおよびＭＺ−ＣＲＣ−１延髄甲状腺癌腫、ＣＣＤＣ６−ＲＥＴ融合遺伝子生成物を発現しているＬＣ−２／ａｄ非小細胞肺癌腫。指数関数的に成長している細胞を播種し、３７℃にて、加湿された５％のＣＯ２雰囲気中で、１０％ウシ胎児血清が補充された適切な培地を使用してインキュベートした。細胞プレーティングに続いて２４時間後に、０．１％ＤＭＳＯ中に溶解させた化合物のスカラー用量を培地に添加し、細胞を、それらの異なる増殖速度に従って７２時間（ＭＣＦ−７およびＡ２７８０）または１４４時間（ＴＴ、ＭＺ−ＣＲＣ−１およびＬＣ−２／ａｄ）のいずれかの間、薬物に曝露した。処理の最後に、製造業者の使用説明書に従い、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）をリーダーとして使用して、細胞内のＡＴＰモニタリングシステム（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒＧｌｏ−Ｐｒｏｍｅｇａ）によって細胞増殖を決定した。Ａｓｓａｙ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ（Ｓｙｍｙｘ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｉｎｃ）ソフトウェアを使用して、化合物対ビヒクル処理細胞から得られたデータを比較した。Ｓ字形補間曲線フィッティングを使用して、ＩＣ５０値を算出した。
【０１７５】
高スループット可溶性アッセイ
ｐＨ＝７の水性リン酸カリウム緩衝液およびｐＨ＝３の水性クエン酸緩衝剤中における式（Ｉ）の化合物の基準２００μＭ懸濁液／溶液を、「Ｍｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎ−ＨＴＳ」、０．２μｍのフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ、ＭＡ）上で調製した。これらの溶液を１０分間撹拌し、２４時間室温で貯蔵することで、メンブランフィルターを予備飽和し、「偽熱力学的可溶性」に達した。次いで、各ウェルにアセトニトリル２００μＬを含有する５００μＬの９６マルチウェルプレート上に、プレートを置き、２０００ｒｐｍで５分間遠心分離した。そうして得られた溶液を、次いで、定量化用の標準的溶液を用いるＨＰＬＣ−ＵＶによって同時に分析した。
【０１７６】
以下の表Ａにおいて、ＲＥＴ（ＴＴおよびＭＺ−ＣＲＣ−１）の前述の突然変異型を発現している２つの延髄甲状腺癌腫細胞株に対する、式（Ｉ）の代表的な化合物の抗増殖活性が報告されている。対照として、２つの非関連の非ＲＥＴ−依存性細胞株（Ａ２７８０およびＭＣＦ７）を試験した。全てのこれらの化合物は、非関連のものに対してＲＥＴ駆動細胞モデル上で驚くべき活性を示す。加えて、化合物の大部分は、上記で引用されている特許出願ＷＯ２０１０／１４５９９８の実施例１１の化合物に対応するとともに本式（Ｉ）の非請求化合物である対照化合物と比較して、優れた活性を呈する。
【０１７７】
表Ａにおいて、中性生理的ｐＨ（ｐＨ７）での式（Ｉ）の代表的な化合物の可溶性データも報告されている。これらのデータは、対照化合物に対して本発明の化合物の改善を評価するために有用である。実際に、それらは、大きく改善された可溶性が付与され、したがって、ｉ．ｖ．（静脈内）およびｏｓ（経口）投与後の両方にてインビボでそれらを評価することを可能にする。代わりに、対照化合物の可溶性の欠如は、それをインビボ研究に不適当とする。さらに、改善された可溶性は、より良好な処方特性および／または薬物動態特性／薬力学的特性を有する化合物を得ることを可能にする。
【０１７８】
【表２】
0006326057.tif 000031
【０１７９】
上記の全てから、本発明の式（Ｉ）の新規な化合物は、癌など、タンパク質キナーゼ活性の調節不全によって引き起こされる疾患の治療において特に有利であると思われる。
【０１８０】
本発明の化合物は、単一薬剤として、または代替として、例えば、抗ホルモン剤、例えば抗エストロゲン薬、抗アンドロゲン薬およびアロマターゼ阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、微小管を標的にする薬剤、プラチン系薬剤、アルキル化試薬、ＤＮＡ損傷剤もしくはＤＮＡ挿入剤、抗悪性新生物性代謝拮抗剤、他のキナーゼ阻害剤、他の血管新生抑制剤、キネシンの阻害剤、治療的単クローン抗体、ｍＴＯＲの阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、および低酸素性応答の阻害剤との組合せにおける放射線療法または化学療法レジメンなどの公知の抗癌処置との組合せのいずれかで投与することができる。
【０１８１】
定用量として処方されるならば、こうした組合せ生成物は、下に記載されている投与量範囲内でのこの発明の化合物、および承認投与量範囲内での他の医薬として活性な薬剤を用いる。
【０１８２】
式（Ｉ）の化合物は、組合せ処方が不適切である場合、公知の抗癌剤と順次に使用することができる。
【０１８３】
哺乳動物、例えばヒトへの投与に適当な本発明の式（Ｉ）の化合物は、通常の経路によって投与することができ、投与レベルは、患者の年齢、体重および状態、ならびに投与経路に依存する。
【０１８４】
例えば、式（Ｉ）の化合物の経口投与のために採用される適当な投与量は、用量当たり約１０ｇから約１ｇ、毎日１回から５回を範囲とし得る。本発明の化合物は、さまざまな剤形で、例えば、タブレット、カプセル、糖コーティング錠もしくはフィルムコーティング錠、溶液または懸濁液の形態で経口的に；坐剤の形態で直腸的に；非経口的に、例えば筋肉内に、または静脈内および／もしくはくも膜下腔内および／もしくは髄腔内の注射または注入を介して投与することができる。
【０１８５】
本発明には、担体または希釈剤であり得る医薬として許容される賦形剤と会合した式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩を含む医薬組成物も含まれる。
【０１８６】
本発明の化合物を含有する医薬組成物は、従来の方法に従って調製され、適当な医薬形態で投与される。
【０１８７】
例えば、固体経口形態は、活性化合物と一緒に、希釈剤、例えばラクトース、デキストロースショ糖、スクロース、セルロース、コーンスターチまたはバレイショデンプン；滑沢剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムもしくはカルシウム、および／またはポリエチレングリコール；結合剤、例えばデンプン、アラビアガム、ゼラチンメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルピロリドン；崩壊剤、例えばデンプン、アルギン酸、アルギネートまたはデンプングリコール酸ナトリウム；沸騰混合物；染料；甘味料；湿潤剤、例えばレシチン、ポリソルベート、ラウリルサルフェート；ならびに一般に、医薬処方物中に使用される無毒性および薬理学的に不活性な物質を含有することができる。これらの医薬調製物は、公知の方式において、例えば、混合、顆粒化、タブレット化、糖コーティングまたは膜コーティング方法の手段によって製造することができる。
【０１８８】
経口投与のための液体分散液は、例えばシロップ、エマルジョンおよび懸濁液であってよい。
【０１８９】
例として、シロップは、担体として、ショ糖、またはグリセリンおよび／もしくはマンニトールとのショ糖、ならびにソルビトールを含有することができる。
【０１９０】
懸濁液およびエマルジョンは、担体の例として、天然ガム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルアルコールを含有することができる。
【０１９１】
筋肉内注射のための懸濁液または溶液は、活性化合物と一緒に、医薬として許容される担体、例えば滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール、例えばプロピレングリコール、および所望であれば、適当な量の塩酸リドカインを含有することができる。
【０１９２】
静脈内の注射または注入のための溶液は、担体として滅菌水を含有することができ、または好ましくは、それらは、滅菌溶液、水溶液、等張溶液、生理食塩溶液の形態であってよく、またはそれらは、担体としてプロピレングリコールを含有することができる。
【０１９３】
坐剤は、活性化合物と一緒に、医薬として許容される担体、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤またはレシチンを含有することができる。
【０１９４】
実験項
場合によって医薬として許容される塩の形態における本発明の式（Ｉ）の任意の特定の化合物の参考のため、実験項および請求項を参照されたい。以下に続く実施例を参考に、本明細書に記載されている方法または当技術分野においてよく知られている他の方法を使用して本発明の化合物を合成した。
【０１９５】
本明細書において使用される短い形態および略語は、以下の意味を有する：
ｇ（グラム）
ｍｇ（ミリグラム）
ｍＬ（ミリリットル）
ｍＭ（ミリモル）
μＭ（マイクロモル）
ｍｍｏｌ（ミリモル）
ｈ（時間）
ＭＨｚ（メガヘルツ）
ｍｍ（ミリメートル）
Ｈｚ（ヘルツ）
Ｍ（モル）
ｍｉｎ（分）
ｍｏｌ（モル）
ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）
ＮａＨＣＯ３（重炭酸ナトリウム）
Ｎａ２ＳＯ４（硫酸ナトリウム）
Ｋ３ＰＯ４（リン酸三カリウム）
Ｃｓ２ＣＯ３（炭酸セシウム）
ＮＨ４Ｃｌ（塩化アンモニウム）
ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）
Ｋ２ＣＯ３（炭酸カリウム）
Ｍｅｌ（ヨウ化メチル）
ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（塩化スズ（ＩＩ）二水和物）
ＴＢＡＦ（フッ化テトラブチルアンモニウム）
ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
ＥＤＡＣ（Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ））
ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（１，１’ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体）
Ｐｄ（ＯＡｃ）２（酢酸パラジウム）
ＤＭＡ（ジメチルアセトアミド）キサントホス（４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン）
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム）
ＮａＣＮＢＨ３（シアノ水素化ホウ素ナトリウム）
ＴＭＳＣＨ２Ｎ２（トリメチルシリルジアゾメタン）
ＭＴＢＥ（メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル）
ＡｌＣｌ３（塩化アルミニウム）
ｔＢｕＯＮａ（ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）
Ｎａ２Ｓ２Ｏ５（メタ重亜硫酸ナトリウム）
ＮＨ３（水中３３％の水酸化アンモニア溶液）
Ｆｅ（鉄粉）
ＮａＩ（ヨウ化ナトリウム）
ＤＭＡＰ（ジメチルアミノピリジン）
ｒ．ｔ．（室温）
ＴＥＡ（トリエチルアミン）
ＨＣＯＯＮＨ４（ギ酸アンモニウム）
Ｎａ２ＣＯ３（炭酸ナトリウム）
ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）
ＭｅＣＮ（アセトニトリル）
ＴＦＡ（トリクロロ酢酸）
ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）
ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン）
ＤＣＭ（ジクロロメタン）
ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）
Ｈｅｘ（ヘキサン）
ＥｔＯＨ（エタノール）
ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム溶液）
ＨＣｌ（塩酸溶液）
ＣｕＩ（ヨウ化銅（Ｉ））
ＭｅＯＨ（メタノール）
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）
Ｅｔ２Ｏ（エチルエーテル）
ＰＴＳＡ（ｐ−トルエンスルホン酸一水和物）
ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）
ｂｓ（ブロードシングレット）
ＴＢＤＭＳＣｌ（ジメチル−ｔｅｒｔ−ブチルシリルクロリド）
ＡｃＯＨ（氷酢酸）
ＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）
Ａｃ２Ｏ（無水酢酸）
ＮａＨ＝水素化ナトリウム、鉱物油中６０％
ＥＳＩ＝エレクトロスプレーイオン化法
ＴＢＴＵ（（２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート）
ＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）
【０１９６】
本発明をより良く例示する狙いで、それに任意の限定を課すことなく、以下の実施例が示されている。
【０１９７】
本明細書で使用される場合、方法、スキームおよび実施例で使用される記号および慣例は、現代の化学文献、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＳｏｃｉｅｔｙまたはＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙで使用されるものと一致する。
【０１９８】
特に注記されていない限り、全ての材料は、市販供給元から最高グレードで得て、さらに精製することなく使用した。ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＣＭおよびトルエンなどの無水溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから得た。空気感受性化合物または水分感受性化合物を伴う全ての反応は、窒素下またはアルゴン雰囲気下で実施した。
【０１９９】
一般の精製および分析方法
フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋグレード９３９５、６０Ａ）上で実施した。
【０２００】
エレクトロスプレー（ＥＳＩ）質量スペクトルは、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＬＣＱ  Ｄｅｃａ  ＸＰイオントラップ上で得た。化合物純度を判定するために使用されるＨＰＬＣ−ＵＶ−ＭＳ分析は、イオントラップＭＳ機器とオートサンプラーおよびダイオードアレイ検出器（ＵＶ検出２１５−４００ｎｍ）が備えられているＨＰＬＣシステムＳｕｒｖｅｙｏｒ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｎｎｉｇａｎ）とを組み合わせて実施した。機器制御、データ獲得およびプロセッシングは、Ｘｃａｌｉｂｕｒ  １．４  ＳＲ１ソフトウェア（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｎｎｉｇａｎ）を使用することによって実施した。ＨＰＬＣクロマトグラフィーは、室温および１ｍｌ／ｍｉｎの流量で、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  ＮＸ  Ｃ１８カラム（４．６×５０ｍｍ；３μｍ）を使用して実行した。移動相Ａは、酢酸アンモニウム５ｍＭ緩衝剤（酢酸でｐＨ５．５）／アセトニトリル９５：５であり、移動相Ｂは、酢酸アンモニウム５ｍＭ緩衝剤（酢酸でｐＨ５．５）／アセトニトリル５：９５であり、勾配は、７分で０％から１００％Ｂであり、次いで、再平衡の前に２分間１００％Ｂを保持した。
【０２０１】
精密質量データＥＳＩ（＋）は、既に記載されている通りに［Ｍ．Ｃｏｌｏｍｂｏ、Ｆ．Ｒｉｃｃａｒｄｉ−Ｓｉｒｔｏｒｉ、Ｖ．Ｒｉｚｚｏ、Ｒａｐｉｄ  Ｃｏｍｍｕｎ．  Ｍａｓｓ  Ｓｅｃｔｒｏｍ．２００４、１８、５１１−５１７］、マイクロＨＰＬＣ  １１００  Ａｇｉｌｅｎｔに直接接続されているＷａｔｅｒｓ  Ｑ−Ｔｏｆ  Ｕｌｔｉｍａ上で得た。
【０２０２】
質量はｍ／ｚ比として示されている。
【０２０３】
必要な場合、化合物は、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８（１９×５０ｍｍ、５μｍ）カラム上またはＷａｔｅｒｓ  Ｘ  Ｔｅｒｒａ  ＲＰ  １８（３０×１５０ｍｍ、５μｍ）カラム上の分取ＨＰＬＣによって、９９６  Ｗａｔｅｒｓ  ＰＤＡ検出器およびＷａｔｅｒｓ  ＺＱシングル四重極質量分析計、電子スプレーイオン化、ポジティブモードが備えられているＷａｔｅｒｓ分取ＨＰＬＣ  ６００を使用して精製した。移動相Ａは水／０．１％トリクロロ酢酸であり、移動相Ｂはアセトニトリルであった。８分で１０％Ｂから９０％Ｂの勾配、２分９０％Ｂを保持。流量２０ｍＬ／ｍｉｎ。代替において、移動相Ａは水／０．０５％のＮＨ３であり、移動相Ｂはアセトニトリルであった。８分で１０％から１００％Ｂの勾配、２分１００％Ｂを保持。流量２０ｍＬ／ｍｉｎ。
【０２０４】
１Ｈ−ＮＭＲ分光分析法は、５ｍｍの二重共鳴プローブ［１Ｈ（１５Ｎ−３１Ｐ）ＩＤ＿ＰＦＧ  Ｖａｒｉａｎ］が備えられている６００ＭＨｚで作業するＭｅｒｃｕｒｙ  ＶＸ  ６００上で実施した。
【０２０５】
調製１
１−シクロプロピルメチル−４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン
【０２０６】
【化２９】
0006326057.tif 000032
【０２０７】
１−ブロモメチル−４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼン（０．２５ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中溶液に、１−シクロプロピルメチル−ピペラジン（０．３７ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温にて１時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ３の飽和溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、表題化合物（０．２９ｇ、９６％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．００−０．０９（ｍ，２Ｈ）０．３９−０．４９（ｍ，２Ｈ）０．８０（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）３．６５−３．７９（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０８】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
１−メチル−４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１３Ｈ１７Ｆ３Ｎ３Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］３０４．２８０２、実測値３０４．２８０３。
１−エチル−４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１４Ｈ１９Ｆ３Ｎ３Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］３１８．３０６８、実測値３１８．３０７０。
１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−４−プロピル−ピペラジン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８２−０．８７（ｍ，３Ｈ）１．４２（ｔ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ，２Ｈ）２．１９−２．２５（ｍ，２Ｈ）２．３０−２．４８（ｍ，７Ｈ）３．７２（ｓ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
１−イソプロピル−４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，６Ｈ）２．５９−２．６７（ｍ，１Ｈ）３．７１（ｓ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４２（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，２Ｈ）１．５３（五重線，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，４Ｈ）２．３４−２．４０（ｍ，４Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−モルホリン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．４０−２．４６（ｍ，４Ｈ）３．５７−３．６４（ｍ，４Ｈ）３．７４（ｓ，２Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）。
ジメチル−［（Ｓ）−１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピロリジン−３−イル］−アミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６０−１．７１（ｍ，１Ｈ）１．８４−１．９４（ｍ，１Ｈ）２．０９（ｓ，６Ｈ）２．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，６．７８Ｈｚ，１Ｈ）２．５３−２．５７（ｍ，１Ｈ）２．５９−２．６５（ｍ，１Ｈ）２．６６−２．７０（ｍ，１Ｈ）２．７４−２．８０（ｍ，１Ｈ）３．７８−３．９０（ｍ，２Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）。
ジメチル−［（Ｒ）−１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピロリジン−３−イル］−アミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６０−１．７１（ｍ，１Ｈ）１．８４−１．９４（ｍ，１Ｈ）２．０９（ｓ，６Ｈ）２．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，６．７８Ｈｚ，１Ｈ）２．５３−２．５７（ｍ，１Ｈ）２．５９−２．６５（ｍ，１Ｈ）２．６６−２．７０（ｍ，１Ｈ）２．７４−２．８０（ｍ，１Ｈ）３．７８−３．９０（ｍ，２Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）。
１−メチル−４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−［１，４］ジアゼパン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２６（ｓ，３Ｈ）２．５３−２．５５（ｍ，２Ｈ）２．５６−２．６０（ｍ，２Ｈ）２．６４−２．７１（ｍ，４Ｈ）３．８８（ｓ，２Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）。
２−［４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−エタノール
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３８（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，３Ｈ）２．４３（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）３．４８（ｑ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．７２（ｓ，２Ｈ）４．３６（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．７３（ｔ，Ｊ＝４．６７Ｈｚ，５Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．１１Ｈｚ，１Ｈ）。
１−［１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アゼチジン−３−イル］−ピロリジン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．２６−２．４８（ｍ，４Ｈ）２．９８−３．０５（ｍ，２Ｈ）３．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．４４（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｓ，２Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）。
メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５０（ｑｄ，Ｊ＝１２．００，３．９４Ｈｚ，２Ｈ）１．６８（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，２Ｈ）１．７８−１．９０（ｍ，２Ｈ）２．１２（ｓ，２Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）２．３３−２．３９（ｍ，１Ｈ）２．７９（ｄ，Ｊ＝１０．６２Ｈｚ，２Ｈ）３．７９（ｓ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
ジメチル−［１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４２（ｑｄ，Ｊ＝１１．９０，３．６６Ｈｚ，２Ｈ）１．７３（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，２Ｈ）１．９５−２．１３（ｍ，３Ｈ）２．１８（ｓ，６Ｈ）２．８０（ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ，２Ｈ）３．７０（ｓ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）。
（２Ｒ，５Ｓ）−１，２，５−トリメチル−４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８６（ｄ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，３Ｈ）０．９５−１．００（ｍ，３Ｈ）１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ）１．９８（ｄ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，１Ｈ）２．４０−２．４７（ｍ，１Ｈ）２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２６，２．６６Ｈｚ，１Ｈ）４．１５（ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
１，２，６−トリメチル−４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９２−０．９８（ｍ，６Ｈ）１．８９（ｔ，Ｊ＝１０．６２Ｈｚ，２Ｈ）２．１８（ｄ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）２．６０−２．６６（ｍ，２Ｈ）３．６６（ｓ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）。
１−シクロプロピル−４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．２７−０．３０（ｍ，２Ｈ）０．３６−０．４３（ｍ，２Ｈ）１．６１（ｄｔ，Ｊ＝６．７３，３．１４Ｈｚ，１Ｈ）２．３９（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，４Ｈ）２．５４−２．６０（ｍ，３Ｈ）３．７１（ｓ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４０（ｓ，９Ｈ）２．３８（ｔ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，４Ｈ）３．３５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）３．７６（ｓ，２Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．５８−２．６３（ｍ，２Ｈ）３．０２（ｓ，２Ｈ）３．１６−３．２１（ｍ，２Ｈ）３．８３（ｓ，２Ｈ）７．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）。
１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−３−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０６−１．１６（ｍ，１Ｈ）１．４０−１．５１（ｍ，１Ｈ）１．６５（ｄｔ，Ｊ＝１３．２３，３．３７Ｈｚ，１Ｈ）１．７５−１．８３（ｍ，１Ｈ）１．８６（ｔ，Ｊ＝９．８０Ｈｚ，１Ｈ）１．９７−２．０３（ｍ，１Ｈ）２．５８−２．６４（ｍ，１Ｈ）２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．３５，３．５７Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（ｔｄ，Ｊ＝９．３９，４．６７Ｈｚ，１Ｈ）３．６５−３．７８（ｍ，２Ｈ）４．６３（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）。
１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３９−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．６９−１．７６（ｍ，２Ｈ）２．１５（ｔ，Ｊ＝９．６２Ｈｚ，２Ｈ）２．６２−２．７０（ｍ，２Ｈ）３．４９（ｄｔ，Ｊ＝８．２０，４．２４Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｓ，２Ｈ）４．５８（ｄ，Ｊ＝４．０３Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）。
２−［メチル−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−エタノール
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２２（ｓ，３Ｈ）２．５１−２．５３（ｍ，２Ｈ）３．５４（ｑ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ）３．７９（ｓ，２Ｈ）４．４８（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）。
３−［メチル−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−プロパン−１，２−ジオール
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２７−２．４２（ｍ，１Ｈ）２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１１．７２，７．１４Ｈｚ，１Ｈ）２．５８−２．６５（ｍ，１Ｈ）３．５２−３．６０（ｍ，１Ｈ）３．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．４８（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）４．６１（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）。
１−エチル−４−（２−フルオロ−４−ニトロ−ベンジル）−ピペラジン
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１３Ｈ１９ＦＮ３Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］２６８．２９９３、実測値２６８．２９９１。
１−エチル−４−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１４Ｈ１９Ｆ３Ｎ３Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］３１８．３０６８、実測値３１８．３０６６。
１−（２−クロロ−５−ニトロ−ベンジル）−４−エチル−ピペラジン
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１３Ｈ１９ＣｌＮ３Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］２８４．７５３９、実測値２８４．７５４０。
［２−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３２−１．４０（ｍ，９Ｈ）２．５３−２．５９（ｍ，２Ｈ）３．０４（ｑ，Ｊ＝５．９２Ｈｚ，２Ｈ）３．９６（ｓ，２Ｈ）６．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
１−（２−ブロモ−４−ニトロ−ベンジル）−４−メチル−ピペラジン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１６（ｓ，３Ｈ）３．６２（ｓ，２Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０９】
調製２
１−（２−シクロプロピル−４−ニトロ−ベンジル）−４−メチル−ピペラジン
【０２１０】
１−（２−ブロモ−４−ニトロ−ベンジル）−４−メチル−ピペラジン（０．２２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、シクロプロパンボロン酸（０．１８ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（０．６７ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０１６ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびトリシクロヘキシルホスフィン（０．０４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）中溶液を、アルゴンで脱気し、次いで５時間加熱還流した。混合物を室温にて冷却し、水（１５ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、粗製物を得、粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ  ９０：１０）によって精製した。表題化合物（０．１５ｇ、７６％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．６９−０．７５（ｍ，２Ｈ）０．９８−１．０５（ｍ，２Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．１９−２．２５（ｍ，１Ｈ）２．４４−２．５２（ｍ，８Ｈ）３．７１（ｓ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１１】
調製３
４−メチル−１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−２−オン
【０２１２】
【化３０】
0006326057.tif 000033
【０２１３】
ステップ１．  ｛２−［（２−クロロ−アセチル）−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０２１４】
［２−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．２３ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）の、０−５℃にて冷却した無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、クロロ−アセチルクロリド（０．１ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０−５℃にて１時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ３の飽和溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、粗製物を得、粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ  ９６：４）によって精製した。表題化合物（０．３２ｇ、６７％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３４−１．３７（ｍ，９Ｈ）１．９４−１．９４（ｍ，０Ｈ）３．１６（ｑ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）４．５７（ｓ，２Ｈ）４．７６（ｓ，２Ｈ）７．０５（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．４２−８．４９（ｍ，２Ｈ）。
【０２１５】
ステップ２．  １−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−２−オン
【０２１６】
｛２−［（２−クロロ−アセチル）−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３２ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、反応物を室温にて終夜撹拌した。懸濁液を真空下で蒸発させ、ＭｅＣＮ（３ｍＬ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．２７ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃にて１時間撹拌した。次いで、反応物を水（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出し、有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させた。粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９０／１０）によって精製して、表題化合物（０．０８ｇ、３２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８６（ｄ，Ｊ＝１４．１０Ｈｚ，１Ｈ）２．９６（ｔ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，２Ｈ）３．２４−３．２８（ｍ，２Ｈ）３．３７（ｓ，２Ｈ）４．７６（ｓ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１７】
ステップ３．  ４−メチル−１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−２−オン
【０２１８】
１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−２−オン（０．０７ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液に、３７％のホルムアルデヒド（０．１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（０．０５ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にて１５分間撹拌し、次いでＮａＣＮＢＨ３（０．０３ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温にて１時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ３の飽和溶液に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、表題化合物（０．０７ｇ、９５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２７（ｓ，３Ｈ）２．６７（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，２Ｈ）３．１０（ｓ，２Ｈ）４．７８（ｓ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１９】
調製４
（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン
【０２２０】
【化３１】
0006326057.tif 000034
【０２２１】
１−フルオロ−４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼン（０．３ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）および１−メチル−ピペリジン−４−イルアミン（０．７３ｍＬ、５．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中混合物を、室温にて４時間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ３の飽和溶液に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、表題化合物（０．４１ｇ、９５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６３−１．７５（ｍ，２Ｈ）１．８２（ｄ，Ｊ＝１１．１７Ｈｚ，２Ｈ）２．０１−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）２．７３（ｄ，Ｊ＝１１．５４Ｈｚ，２Ｈ）３．５２−３．６４（ｍ，１Ｈ）６．０５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ）８．２０−８．２５（ｍ，２Ｈ）。
【０２２２】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６０−１．６６（ｍ，２Ｈ）１．７２（ｑｄ，Ｊ＝１１．９０，３．６６Ｈｚ，２Ｈ）１．８７（ｔ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，２Ｈ）２．１４（ｓ，２Ｈ）２．７６−２．８３（ｍ，５Ｈ）３．２３（ｔｔ，Ｊ＝１１．１７，３．６６Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．２５，２．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．３８（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）。
１−エチル−４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０３（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）２．３９（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）３．１１−３．１７（ｍ，４Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）８．３６−８．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０２２３】
調製５
１−メチル−４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン
【０２２４】
１−メチル−ピペリジン−４−オール（０．４ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）の、０−５℃にて冷却した無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（０．１４ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０−５℃にて３０分間撹拌し、次いで１−フルオロ−４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼン（０．３３ｍＬ、２．３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温にて１時間撹拌し、次いで水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、表題化合物（０．６５ｇ、９３％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６７−１．７９（ｍ，２Ｈ）１．９５（ｔｄ，Ｊ＝８．４３，４．０３Ｈｚ，２Ｈ）２．１８（ｓ，３Ｈ）２．２７−２．３７（ｍ，２Ｈ）２．４７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝９．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．３８（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．３４，２．９３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２５】
調製６
３−（イソプロピル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン
【０２２６】
【化３２】
0006326057.tif 000035
【０２２７】
１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−３−オール（０．１７ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．０９ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）およびＴＢＤＭＳＣｌ（０．１ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を、室温にて６時間撹拌した。反応物をＮａＨＯ３の飽和溶液に注ぎ入れ、Ｅｔ２Ｏ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、表題化合物（０．１９ｇ、８３％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．００（ｓ，３Ｈ）０．０１−０．０３（ｍ，３Ｈ）０．８３（ｓ，９Ｈ）１．１３−１．２５（ｍ，１Ｈ）１．４１−１．５０（ｍ，１Ｈ）１．６６（ｄｔ，Ｊ＝１３．５５，３．４８Ｈｚ，１Ｈ）１．７８−１．８４（ｍ，１Ｈ）１．９８（ｔ，Ｊ＝９．７１Ｈｚ，１Ｈ）２．０１−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．５６−２．６２（ｍ，１Ｈ）２．７５（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，１Ｈ）３．６８−３．８０（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２８】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
４−（イソプロピル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．０２−０．０５（ｍ，６Ｈ）０．８６（ｓ，９Ｈ）１．４３−１．５３（ｍ，２Ｈ）１．６８−１．７９（ｍ，２Ｈ）２．２４（ｔ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，２Ｈ）２．５６−２．６６（ｍ，２Ｈ）３．７０（ｓ，２Ｈ）３．７６（ｍ，Ｊ＝３．８５Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）。
［２−（イソプロピル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−メチル−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．０１−０．０５（ｍ，６Ｈ）０．８１−０．８８（ｍ，１０Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）２．５７−２．６１（ｍ，２Ｈ）３．７３（ｔ，Ｊ＝５．７７Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，２Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２９】
調製７
（２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキソラン−４−イルメチル）−メチル−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン
【０２３０】
３−［メチル−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−プロパン−１，２−ジオール（０．２３ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、２−メトキシプロペン（０．２１ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）およびＰＴＳＡ（０．１６ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にて２時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ３の飽和溶液に注ぎ入れ、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、表題化合物（０．１８ｇ、７０％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２６（ｓ，６Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）２．５８（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）３．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．８８，６．９６Ｈｚ，１Ｈ）３．７７−３．８７（ｍ，２Ｈ）４．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０６，６．４１Ｈｚ，１Ｈ）４．２６（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３１】
調製８
酢酸２−［４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−エチルエステル
【０２３２】
２−［４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−エタノール（０．３０ｇ、０．８９５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．１８ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）の、０−５℃にて冷却した無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、塩化アセチル（０．１ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０−５℃にて１時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ３の飽和溶液に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、表題化合物（０．３１ｇ、９２％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．００（ｓ，３Ｈ）２．５３−２．５６（ｍ，２Ｈ）３．７２（ｓ，２Ｈ）４．０９（ｔ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３３】
調製９
４−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
【０２３４】
【化３３】
0006326057.tif 000036
【０２３５】
１−シクロプロピルメチル−４−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン（０．３３ｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）および水（３ｍＬ）の混合物中溶液に、Ｆｅ（０．２７ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（０．５１ｇ、９．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃にて５時間加熱し、次いで室温にて冷却し、セライトに通して濾過し、ＥｔＯＨで洗浄した。溶液を真空下で蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で溶解し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で洗浄した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、表題化合物（０．２８ｇ、９４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  −０．０１−０．０７（ｍ，２Ｈ）０．３９−０．４７（ｍ，２Ｈ）０．７２−０．８４（ｍ，１Ｈ）２．１４（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，２Ｈ）３．３８（ｓ，１Ｈ）５．４１（ｓ，１Ｈ）６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．０１Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３６】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１４（ｓ，４Ｈ）２．１７−２．４１（ｍ，９Ｈ）３．３８（ｓ，２Ｈ）５．４１（ｓ，２Ｈ）６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，２．１１Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）２．２０−２．４５（ｍ，８Ｈ）３．３８（ｓ，２Ｈ）５．４１（ｓ，２Ｈ）６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．２６Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９０−０．９９（ｍ，６Ｈ）２．２６−２．４７（ｍ，７Ｈ）２．５６−２．６１（ｍ，１Ｈ）３．３７（ｓ，２Ｈ）５．４１（ｓ，２Ｈ）６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）６．８３−６．８６（ｍ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８３（ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ，３Ｈ）１．４０（六重線，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）２．１６−２．２３（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．４７（ｍ，７Ｈ）３．３８（ｓ，２Ｈ）５．４１（ｓ，２Ｈ）６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，２．１１Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
４−ピペリジン−１−イルメチル−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３８（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，２Ｈ）１．４７（五重線，Ｊ＝５．５４Ｈｚ，５Ｈ）２．２８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）５．３９（ｓ，２Ｈ）６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）６．８１−６．８５（ｍ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）。
４−モルホリン−４−イルメチル−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．３９（ｓ，２Ｈ）３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４９Ｈｚ，４Ｈ）５．４４（ｓ，２Ｈ）６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．０１Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）。
［（Ｓ）−１−（４−アミノ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピロリジン−３−イル］−ジメチル−アミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５８（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．５０，８．６５，６．１８，６．１８Ｈｚ，１Ｈ）１．７８−１．８６（ｍ，１Ｈ）２．０４−２．０７（ｍ，６Ｈ）２．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，６．５９Ｈｚ，１Ｈ）２．３９−２．４４（ｍ，１Ｈ）２．５６−２．６０（ｍ，１Ｈ）２．６５−２．７３（ｍ，１Ｈ）３．４３−３．５５（ｍ，２Ｈ）５．４０（ｓ，２Ｈ）６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）。
［（Ｒ）−１−（４−アミノ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピロリジン−３−イル］−ジメチル−アミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５８（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．５０，８．６５，６．１８，６．１８Ｈｚ，１Ｈ）１．７８−１．８６（ｍ，１Ｈ）２．０４−２．０７（ｍ，６Ｈ）２．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，６．５９Ｈｚ，１Ｈ）２．３９−２．４４（ｍ，１Ｈ）２．５６−２．６０（ｍ，１Ｈ）２．６５−２．７３（ｍ，１Ｈ）３．４３−３．５５（ｍ，２Ｈ）５．４０（ｓ，２Ｈ）６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６８（五重線，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ）２．２３（ｓ，４Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）５．３９（ｓ，２Ｈ）６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．０１Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（３−ピロリジン−１−イル−アゼチジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３００［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１５Ｈ２１Ｎ３Ｆ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］３００．１６８２、実測値３００．１６７８。
（４−アミノ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４９（ｑｄ，Ｊ＝１２．０３，３．８５Ｈｚ，３Ｈ）１．６４（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，２Ｈ）１．７６−１．８３（ｍ，３Ｈ）２．０５（ｓ，３Ｈ）２．０９−２．１２（ｍ，４Ｈ）２．２０−２．２５（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．３５（ｍ，１Ｈ）２．７８（ｄ，Ｊ＝１１．３６Ｈｚ，２Ｈ）３．４８（ｓ，２Ｈ）５．３８（ｓ，２Ｈ）６．７２−６．７８（ｍ，１Ｈ）６．８２−６．８５（ｍ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）。
［１−（４−アミノ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−ジメチル−アミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３３（ｑｄ，Ｊ＝１１．８７，３．７５Ｈｚ，２Ｈ）１．６８（ｄ，Ｊ＝１２．６４Ｈｚ，２Ｈ）１．８８（ｔ，Ｊ＝１０．８１Ｈｚ，２Ｈ）１．９７−２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１４（ｓ，６Ｈ）２．７７（ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ，２Ｈ）５．４０（ｓ，２Ｈ）６．７３−６．７７（ｍ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
３−トリフルオロメチル−４−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８３（ｄ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，３Ｈ）１．００（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．６７（ｔ，Ｊ＝１０．７１Ｈｚ，１Ｈ）１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ）２．１０（ｓ，３Ｈ）２．３２（ｄｔ，Ｊ＝６．５０，３．３４Ｈｚ，１Ｈ）２．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１７，２．５６Ｈｚ，１Ｈ）２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．１７，２．５６Ｈｚ，１Ｈ）２．９０（ｄ，Ｊ＝１３．９２Ｈｚ，１Ｈ）３．９５（ｄ，Ｊ＝１４．１０Ｈｚ，１Ｈ）５．３９（ｓ，２Ｈ）６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．９２Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
３−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，６Ｈ）１．７３（ｔ，Ｊ＝１０．７１Ｈｚ，２Ｈ）２．０５−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．１２（ｓ，３Ｈ）２．５７−２．６１（ｍ，２Ｈ）５．４２（ｓ，２Ｈ）６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，２．１１Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（４−アミノ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３５−１．４０（ｍ，９Ｈ）２．２２−２．３０（ｍ，４Ｈ）３．２０−３．３１（ｍ，４Ｈ）３．３８−３．４３（ｍ，２Ｈ）５．４４（ｓ，２Ｈ）６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．０１Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（４−アミノ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８７（ｓ，２Ｈ）３．０９−３．１５（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｓ，２Ｈ）５．４８（ｓ，２Ｈ）６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，２．１１Ｈｚ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
４−［３−（イソプロピル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ−０．０４−０．００（ｍ，６Ｈ）０．７９−０．８３（ｍ，９Ｈ）１．３６−１．４７（ｍ，１Ｈ）１．５７−１．６６（ｍ，１Ｈ）１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ）１．８８（ｔ，Ｊ＝１０．４４Ｈｚ，１Ｈ）２．５８（ｄ，Ｊ＝１１．１７Ｈｚ，１Ｈ）２．７０（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）３．３６−３．４２（ｍ，２Ｈ）３．６２（ｄｑ，Ｊ＝９．２５，４．４９Ｈｚ，１Ｈ）５．４０（ｓ，２Ｈ）６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，２．１１Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）。
４−［４−（イソプロピル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８４−０．８６（ｍ，１１Ｈ）１．３８−１．４６（ｍ，３Ｈ）１．６８（ｄ，Ｊ＝１１．５４Ｈｚ，３Ｈ）２．０４−２．１４（ｍ，３Ｈ）２．５５（ｄ，Ｊ＝１２．６４Ｈｚ，３Ｈ）３．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）５．４０（ｓ，２Ｈ）６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．９２Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（｛［２−（イソプロピル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．０１（ｓ，８Ｈ）０．８４（ｓ，１０Ｈ）２．１３−２．１７（ｍ，３Ｈ）２．４３−２．４６（ｍ，２Ｈ）３．４４−３．４７（ｍ，２Ｈ）３．６５−３．６７（ｍ，２Ｈ）５．３８−５．４２（ｍ，２Ｈ）６．７１−６．７７（ｍ，１Ｈ）６．８２−６．８５（ｍ，１Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ）。
４−｛［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２６（ｓ，６Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）２．５８（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）３．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．８８，６．９６Ｈｚ，１Ｈ）３．７７−３．８７（ｍ，２Ｈ）４．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０６，６．４１Ｈｚ，１Ｈ）４．２６（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８−６．７５（ｍ，１Ｈ）６．８０−６．８２（ｍ，１Ｈ）７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ）。
酢酸２−［４−（４−アミノ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−エチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．００（ｓ，３Ｈ）２．５３−２．５６（ｍ，２Ｈ）３．７２（ｓ，２Ｈ）４．０９（ｔ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ）６．６０−６．７０（ｍ，１Ｈ）６．８３−６．８８（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．５５（ｍ，１Ｈ）。
１−（４−アミノ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−４−メチル−ピペラジン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２２（ｓ，３Ｈ）２．５６（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，２Ｈ）３．０２（ｓ，２Ｈ）３．１０（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，２Ｈ）４．５０（ｓ，２Ｈ）５．５１（ｓ，２Ｈ）６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．０１Ｈｚ，１Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．２５−０．２８（ｍ，２Ｈ）０．３５−０．３９（ｍ，２Ｈ）１．５７（ｔｔ，Ｊ＝６．６２，３．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．０９−２．４０（ｍ，５Ｈ）５．４２（ｓ，２Ｈ）６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．１５，２．１１Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）。
Ｎ１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１，４−ジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３１−１．４３（ｍ，２Ｈ）１．８４（ｄ，Ｊ＝１１．５４Ｈｚ，２Ｈ）２．０１（ｔ，Ｊ＝１０．９０Ｈｚ，２Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．６０−２．６９（ｍ，２Ｈ）３．１４−３．２５（ｍ，１Ｈ）３．６９（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）４．７０（ｓ，２Ｈ）６．７０−６．７５（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ１−メチル−Ｎ１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼン−１，４−ジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３１（ｑｄ，Ｊ＝１２．０３，３．６６Ｈｚ，３Ｈ）１．６１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）１．７６（ｔ，Ｊ＝１１．２６Ｈｚ，２Ｈ）２．１０（ｓ，３Ｈ）２．４６（ｓ，３Ｈ）２．５５−２．６０（ｍ，１Ｈ）２．６７−２．７４（ｍ，３Ｈ）５．３０（ｓ，２Ｈ）６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，２．５６Ｈｚ，１Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．００（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）２．３４（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３７−２．４８（ｍ，４Ｈ）２．７２（ｔ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，５Ｈ）５．３１（ｓ，２Ｈ）６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，２．４７Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５２−１．６６（ｍ，２Ｈ）１．７９−１．８８（ｍ，２Ｈ）２．１０−２．１９（ｍ，５Ｈ）２．５１−２．５７（ｍ，３Ｈ）４．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）５．００（ｓ，２Ｈ）６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｓ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）。
４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−フルオロ−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）５．２７（ｓ，２Ｈ）６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７３，１．９２Ｈｚ，１Ｈ）６．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０６，２．０１Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｔ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）。
２−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−５−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）２．０９−２．４８（ｍ，１１Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）５．７０（ｓ，２Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝１．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）。
４−クロロ−３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）２．３０（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３３−２．４８（ｍ，６Ｈ）３．３８（ｓ，２Ｈ）５．１６（ｓ，２Ｈ）６．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，２．８４Ｈｚ，１Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）。
３−ブロモ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１２Ｈ１９ＢｒＮ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］２８５．１９５４、実測値２８５．１９５５。
３−シクロプロピル−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．４６−０．５７（ｍ，２Ｈ）０．８１−０．８６（ｍ，２Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）２．１５−２．２３（ｍ，１Ｈ）２．４４−２．５２（ｍ，８Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）６．１４（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３７】
調製１０
４−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド
【０２３８】
【化３４】
0006326057.tif 000037
【０２３９】
４−アミノ−安息香酸（０．３０ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン（０．２９ｍＬ、２．６３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．５８ｍＬ、４．３８ｍｍｏｌ）、ＥＤＡＣ（０．６３ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（０．４５ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を、室温にて終夜撹拌した。反応物を２Ｎ  ＮａＯＨに注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（４×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させた。粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ３  ９０：１０：１）によって精製して、表題中間体（０．１８ｇ、４０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１５（ｓ，６Ｈ）２．３４（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）５．５５（ｓ，２Ｈ）６．４９−６．５４（ｍ，２Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．８４（ｔ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２４０】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
（５−アミノ−２−ブロモ−フェニル）−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，４Ｈ）２．１７−２．４６（ｍ，８Ｈ）３．１３（ｔ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ）３．５０−３．６７（ｍ，２Ｈ）５．４３（ｓ，２Ｈ）６．４２（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）。
（４−アミノ−フェニル）−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９２−１．０８（ｍ，３Ｈ）２．２０−２．４１（ｍ，６Ｈ）３．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）５．４７（ｓ，２Ｈ）６．４９−６．５６（ｍ，２Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）。
（４−アミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．１１−２．４３（ｍ，６Ｈ）３．００−３．２０（ｍ，２Ｈ）３．５６（ｄ，Ｊ＝１７．７７Ｈｚ，２Ｈ）５．７６（ｓ，２Ｈ）６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．９２Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２４１】
調製１１
３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン
【０２４２】
【化３５】
0006326057.tif 000038
【０２４３】
ステップ１．  ５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−安息香酸
【０２４４】
（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９７５、１８、１７７において記述されている手順に従う。）。２−メチル−４−ニトロ−１−トリフルオロメチル−ベンゼン（０．５０ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（３．３ｍＬ）中溶液に、ＡｃＯＨ（２．４ｍＬ）中ＣｒＯ３（０．６１ｇ、６．１ｍｍｏｌ）および水（１．５ｍＬ）中Ｈ２ＳＯ４（０．５ｍＬ）の混合物を滴下添加し、１時間加熱還流した。室温に冷却後、混合物を水および氷（４０ｍＬ）に注ぎ入れ、２Ｎ  ＮａＯＨ（２０ｍＬ）で処理した。水層をトルエンで抽出し、濃ＨＣｌで酸性ｐＨにし、ＤＣＭ（４×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、表題生成物（０．２６ｇ、４５％）を得、表題生成物をさらに精製することなく使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７−８．５２（ｍ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１４．２４（ｂｓ，１Ｈ）。
【０２４５】
ステップ２．  （４−エチル−ピペラジン−１−イル）−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン
【０２４６】
５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−安息香酸（０．２４ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．３９ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、１−エチル−ピペラジン（０．２６ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．８６ｍＬ、５．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて２時間撹拌させた。ＥｔＯＡｃで希釈した後、有機層をＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  ９５／５）によって精製して、黄色油状物（０．３０ｇ、９０％）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ）２．２５−２．４１（ｍ，１Ｈ）２．５３−２．５８（ｍ，１Ｈ）３．０１−３．１２（ｍ，１Ｈ）３．１４−３．２４（ｍ，１Ｈ）３．４９−３．６２（ｍ，１Ｈ）３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０３，６．２６，３．４２Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６７，２．３２，０．８５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２４７】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
（３−アミノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．００（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）２．２４−２．４５（ｍ，６Ｈ）３．３５−３．６９（ｍ，４Ｈ）５．７８（ｓ，２Ｈ）６．６９（ｓ，１Ｈ）６．７６（ｓ，１Ｈ）６．８９（ｓ，１Ｈ）。
（４−アミノ−２−クロロ−フェニル）−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．１３−２．４３（ｍ，６Ｈ）３．１５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．５７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）５．５９（ｓ，２Ｈ）６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）６．６０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
（５−アミノ−２−クロロ−フェニル）−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．００（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．１２−２．４７（ｍ，６Ｈ）３．０２−３．２１（ｍ，２Ｈ）３．４３−３．７５（ｍ，２Ｈ）５．４１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．１１Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）。
（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．００（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．３６（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ）２．４６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．１５−３．２３（ｍ，２Ｈ）３．５２−３．７７（ｍ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．９７，１．１９Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）。
【０２４８】
ステップ３．  （５−アミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【０２４９】
（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン（０．３０ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＨＣＯＯＮＨ４（０．２８ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）および５％Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中懸濁液を、３時間還流させた。室温にて冷却した後、混合物をセライトのパッド越しに濾過し、ＭｅＯＨで十分にすすいだ。溶媒を除去して残留物を得、残留物をＤＣＭに溶解し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、生成物を黄色油状物（０．２８ｇ、８４％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）２．１２−２．４３（ｍ，６Ｈ）２．９６−３．２０（ｍ，２Ｈ）３．４５−３．７０（ｍ，２Ｈ）５．９７（ｓ，２Ｈ）６．４１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，１．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２５０】
ステップ４．  ３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン
【０２５１】
（５−アミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（０．２２ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を、ＴＨＦ中１Ｍ  ＢＨ３・ＴＨＦ（３．６０ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）で滴下処理し、室温にて終夜撹拌させた。反応物を、濃ＨＣｌ／水（１：１）の溶液でクエンチし、終夜撹拌させ、次いで固体Ｎａ２ＣＯ３の少量ずつの添加によって中性ｐＨにした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出し、次いで有機層を水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して容量を減らした。生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ  ９８：２）によって、白色固体（１６０ｍｇ、７６％）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）２．２８−２．３５（ｍ，２Ｈ）２．３６−２．４６（ｍ，８Ｈ）３．４３（ｓ，２Ｈ）５．７４（ｓ，２Ｈ）６．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２５２】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−５−トリフルオロメチル−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２９（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）２．３０−２．４６（ｍ，５Ｈ）３．３５（ｓ，２Ｈ）５．５１（ｓ，２Ｈ）６．６８（ｓ，１Ｈ）６．７１（ｓ，１Ｈ）６．７６（ｓ，１Ｈ）。
３−クロロ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）１．９４−２．４８（ｍ，１０Ｈ）３．３５（ｓ，２Ｈ）５．２６（ｓ，２Ｈ）６．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）６．５８（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１２．５ｍＬ）の混合物中の（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン（０．４４ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を、ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（１．５０ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理した。溶媒を真空下で除去し、残留物をＤＣＭ中に懸濁させ、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で中和し、ＤＣＭ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ  ９５：５）によって精製して、黄色油状物（０．１９ｇ、４７％）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９４−１．０３（ｍ，４Ｈ）２．３８（ｄｄ，Ｊ＝３．６６，１．６５Ｈｚ，９Ｈ）３．３９−３．８１（ｍ，４Ｈ）５．５６（ｓ，２Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｓ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２５３】
調製１２
５−エチニル−２−フルオロ−フェニルアミン
【０２５４】
【化３６】
0006326057.tif 000039
【０２５５】
ステップ１．  （４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルエチニル）−トリメチル−シラン
【０２５６】
４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼン（０．５０ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０％ｍｏｌ、４３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０％ｍｏｌ、０．１６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の、マイクロ波バイアル中アルゴン下に保持した脱気したＴＨＦ（１２ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルアセチレン（０．９７ｍＬ、６．８２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を、１回ごとにアルゴンを再充填して３回脱気し、次いでマイクロ波照射下で１２０℃にて３０分間加熱した。溶媒を真空下で除去し、残留物をＤＣＭに溶解し、ＮＨ３、水およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、さらに精製することなく、この後のステップにおいて使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．２４−０．２７（ｍ，９Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．１７，８．７３Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７０，４．３６，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．１４，２．０１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２５７】
ステップ２．  ５−エチニル−２−フルオロ−フェニルアミン
【０２５８】
（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルエチニル）−トリメチル−シラン（前のステップからの２．２７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（３．１０ｇ、１３．６０ｍｍｏｌ）で室温にて５時間処理した。混合物を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで溶解し、２Ｎ  ＮａＯＨおよび水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、残留物を得、残留物をＴＨＦ（３０ｍＬ）中ＴＢＡＦ・Ｈ２Ｏ（０．７６ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）で処理し、室温にて３０分間撹拌させた。混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／Ｈｅｘ  ６０／４０）によって精製して、固体（３ステップにわたって０．１７ｇ、５５％）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．９７（ｓ，１Ｈ）５．２８（ｓ，２Ｈ）６．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２７，４．４２，２．０７Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，２．０８Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５３，８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２５９】
調製１３
（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキシル）−アミン（シスおよびトランス異性体）
【０２６０】
４−トリフルオロメチル−シクロヘキサノン（６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および２，４−ジメトキシ−ベンジルアミン（７８．５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）およびＡｃＯＨ（２滴）中混合物を、室温にて１時間撹拌させ、次いでＮａＣＮＢＨ３（１１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、溶媒を除去し、粗製物をＤＣＭで溶解し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で乾固させた。カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＭｅＯＨ中７Ｎ  ＮＨ３  ９８／１／１）による精製により、（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキシル）−アミンをシス（２０ｍｇ）およびトランス（４０ｍｇ）異性体として得た。
（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキシル）−アミン（ｃｉｓ）異性体
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．５０−１．５９（ｍ，２Ｈ）１．６５−１．８５（ｍ，４Ｈ）１．９２（ｄ，Ｊ＝１２．０２Ｈｚ，２Ｈ）２．０１−２．１１（ｍ，１Ｈ）２．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．７８（ｓ，２Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）６．３３−６．５６（ｍ，２Ｈ）７．１７−７．２８（ｍ，１Ｈ）。
（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキシル）−アミン（ｔｒａｎｓ）異性体
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．１５−１．３８（ｍ，４Ｈ）１．９２−２．０３（ｍ，３Ｈ）２．０７（ｄ，Ｊ＝１２．０２Ｈｚ，２Ｈ）２．４７（ｔ，Ｊ＝３．５１Ｈｚ，３Ｈ）３．７８（ｓ，２Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）６．４２−６．４７（ｍ，２Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ，１Ｈ）。
（Ｓ）−１−フェニル−２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン二塩酸塩
ＥＰ２０７０９２８において記述されている手順に従って合成した。
（Ｓ）−２−モルホリン−４−イル−１−フェニル−エチルアミン二塩酸塩
ＷＯ２００４／１０４００７において記述されている手順に従って合成した。
【０２６１】
調製１４
３−ブロモ−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−５−フルオロ−ベンズアミド
【０２６２】
【化３７】
0006326057.tif 000040
【０２６３】
（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸（０．１４ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン（０．１５ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．２０ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物を、室温にて終夜撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ３の飽和溶液に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出し、有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させた。粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９７／３）によって精製して、表題化合物（０．２５ｇ、８０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．１７−２．４８（ｍ，８Ｈ）３．５８（ｓ，２Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．２５，１．３７Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄｔ，Ｊ＝７．９７，２．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．００−８．０５（ｍ，２Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）１０．６１（ｓ，１Ｈ）。
【０２６４】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−ヨード−ベンズアミド
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２４Ｆ３ｌＮ３Ｏ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５１８．３２６５、実測値５１８．３２７８。
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−ヨード−メチル−ベンズアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２９−２．３５（ｍ，３Ｈ）２．３６−２．４３（ｍ，５Ｈ）２．４５（ｓ，３Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．４８，２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２９−２．３１（ｍ，２Ｈ）２．３９（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，７Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝４．０３Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝４．０３Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）。
２−ブロモ−チアゾール−５−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）２．３０（ｑ，Ｊ＝７．２７Ｈｚ，３Ｈ）２．３３−２．４７（ｍ，６Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．９１−７．９７（ｍ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）１０．７３（ｓ，１Ｈ）。
５−ブロモ−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３１（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３９（ｄｄ，Ｊ＝３．５７，１．７４Ｈｚ，６Ｈ）３．５７（ｓ，２Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．５５−８．５６（ｍ，１Ｈ）８．９３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）９．０７（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）１０．７３（ｓ，１Ｈ）。
３−ブロモ−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−フルオロ−ベンズアミド
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２３ＢｒＦ４Ｎ３Ｏ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４８９．３１６５、実測値４８９．３１６６。
２−（３−エチニル−フェノキシ）−Ｎ−フェニル−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．１８（ｓ，１Ｈ）４．７２（ｓ，２Ｈ）７．０２−７．１２（ｍ，４Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ，３Ｈ）７．６０−７．６６（ｍ，２Ｈ）１０．０５（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−エチニル−フェニル）−３−フェニル−プロピオンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．６３（ｔ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ，２Ｈ）２．８７−２．９５（ｍ，２Ｈ）４．１５（ｓ，１Ｈ）７．１３（ｄｔ，Ｊ＝７．６６，１．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．１６−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．２２−７．３３（ｍ，５Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．０４Ｈｚ，１Ｈ）７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ）９．９９（ｓ，１Ｈ）。
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（３−エチニル−フェニル）−アミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３６−１．５３（ｍ，２Ｈ）２．０１−２．０９（ｍ，１Ｈ）２．３４−２．４２（ｍ，１Ｈ）４．１５（ｓ，１Ｈ）７．１４（ｄｔ，Ｊ＝７．６９，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．２３（ｍ，３Ｈ）７．２７−７．３５（ｍ，３Ｈ）７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ）７．７９（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）１０．３２（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−ヨード−ベンジル）−ベンズアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．４４（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｓ，１Ｈ）７．８６−７．９０（ｍ，２Ｈ）９．０５（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）。
３−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．６１（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）２．８４−２．８９（ｍ，２Ｈ）７．０２（ｓ，１Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ，３Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，３Ｈ）７．６５（ｓ，１Ｈ）９．８７（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−エチニル−フェニル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．７９（ｓ，２Ｈ）４．１５（ｓ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．６６（ｍ，４Ｈ）７．６９（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）１０．３２（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−エチニル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．６５−２．７０（ｍ，２Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，２Ｈ）４．１４（ｓ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．４７−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，２Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）１０．０３（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−エチニル−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）３．０１（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，２Ｈ）４．１４（ｓ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．４９−７．５９（ｍ，４Ｈ）７．６１（ｓ，１Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）１０．０１（ｓ，１Ｈ）。
３−エチニル−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ベンズアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．２７（ｓ，１Ｈ）４．５６（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）７．５１（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．５６−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．６０−７．６９（ｍ，４Ｈ）７．９１（ｄｔ，Ｊ＝７．９７，１．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｔ，Ｊ＝１．３７Ｈｚ，１Ｈ）９．２２（ｔ，Ｊ＝５．７７Ｈｚ，１Ｈ）。
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２７−２．３２（ｍ，２Ｈ）２．３２−２．４６（ｍ，４Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１６．４８，８．２４Ｈｚ，２Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−（４−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．１８−２．４６（ｍ，１０Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６２（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．６６−７．７０（ｍ，２Ｈ）７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．９２Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２３−２．４８（ｍ，９Ｈ）３．５５（ｓ，２Ｈ）３．６６（ｓ，２Ｈ）７．１５（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１６．４８，８．２４Ｈｚ，２Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．４９（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．１１−２．４７（ｍ，９Ｈ）３．４３（ｓ，２Ｈ）３．６２（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．２７−７．３１（ｍ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４５，１．４７Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）１０．３３（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−［２−（３−ヨード−フェニル）−アセチルアミノ］−ベンズアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１７（ｓ，６Ｈ）２．３５−２．４３（ｍ，２Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）８．２３（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）１０．３６（ｓ，１Ｈ）。
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３０（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３３−２．４６（ｍ，６Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）３．７６（ｓ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．９９−８．０５（ｍ，２Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．６１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）１０．５１（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．９５−２．４６（ｍ，９Ｈ）３．６１（ｓ，２Ｈ）３．７２（ｓ，２Ｈ）７．１７（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｔ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，２Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）８．４０（ｓ，１Ｈ）１０．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
Ｎ−［４−クロロ−３−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３３−２．３６（ｍ，３Ｈ）３．１２（ｔ，Ｊ＝５．０４Ｈｚ，２Ｈ）３．５４−３．７０（ｍ，４Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．５６Ｈｚ，１Ｈ）７．６１−７．６４（ｍ，２Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）１０．４０（ｓ，１Ｈ）。
２−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．１６−２．４３（ｍ，９Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）３．９１（ｓ，２Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝１．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．５０（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−ブロモ−ピリジン−イル）−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．１７−２．４５（ｍ，１０Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）３．７６（ｓ，２Ｈ）７．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．０４，１．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）。
２−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３０（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）２．３３−２．４５（ｍ，８Ｈ）３．５３（ｓ，１Ｈ）３．８９（ｓ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝３．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝３．６６Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．５０（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［４−クロロ−３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．１８−２．４９（ｍ，１０Ｈ）３．４６−３．５１（ｍ，２Ｈ）３．６２（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，２．１１Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）１０．２７（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［４−ブロモ−３−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９６−１．０２（ｍ，３Ｈ）２．１９−２．４７（ｍ，６Ｈ）３．１１（ｔ，Ｊ＝５．０４Ｈｚ，２Ｈ）３．５３−３．７０（ｍ，４Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．４７−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）１０．３９（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７１（五重線，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．５５−２．６５（ｍ，７Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）３．６６−３．６８（ｍ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６８−７．７４（ｍ，２Ｈ）７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［４−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５６−１．６７（ｍ，１Ｈ）１．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．３８，５．２４Ｈｚ，１Ｈ）２．０５−２．０９（ｍ，６Ｈ）２．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，６．６９Ｈｚ，１Ｈ）２．４６（ｔｄ，Ｊ＝８．７５，５．７７Ｈｚ，１Ｈ）２．５３−２．５８（ｍ，１Ｈ）２．６０−２．６３（ｍ，１Ｈ）２．６９−２．７５（ｍ，１Ｈ）３．５８−３．６３（ｍ，１Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）３．６５−３．６８（ｍ，１Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．１８−２．４６（ｍ，６Ｈ）３．３４−３．６２（ｍ，４Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．５９−７．６６（ｍ，３Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）１０．３３（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−シクロプロピル−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．４９−０．５６（ｍ，２Ｈ）０．８６−０．９４（ｍ，２Ｈ）２．１２−２．１９（ｍ，４Ｈ）２．１９−２．４７（ｍ，８Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）３．５６−３．５９（ｍ，２Ｈ）７．０７−７．２０（ｍ，３Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）１０．０３（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２２−２．４８（ｍ，１０Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）７．２８−７．３９（ｍ，２Ｈ）７．６３−７．６８（ｍ，２Ｈ）７．７４−７．７７（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２０−２．４７（ｍ，９Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）３．８１（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．６０−７．６３（ｍ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［４−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５６−１．７０（ｍ，１Ｈ）１．８１−１．９１（ｍ，１Ｈ）２．０８（ｓ，６Ｈ）２．２８−２．３５（ｍ，１Ｈ）２．４４−２．４７（ｍ，１Ｈ）２．５３−２．５８（ｍ，１Ｈ）２．６０−２．６４（ｍ，１Ｈ）２．７３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．５７−３．６９（ｍ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６１−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９５（ｄ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，６Ｈ）２．２５−２．４８（ｍ，８Ｈ）２．５６−２．６２（ｍ，１Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７４−７．７８（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジン−１−イルメチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）１．４９（五重線，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，４Ｈ）２．３１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．４８（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７５−７．７７（ｍ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．４３（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルメチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）３．５７（ｔ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，４Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１５（ｓ，３Ｈ）２．１９−２．４７（ｍ，８Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５５，８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．４７Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−［４−（３−ピロリジン−１−イル−アゼチジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．３１−２．３８（ｍ，４Ｈ）２．９２（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．３６（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７４−７．７７（ｍ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．４３（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８３（ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ，３Ｈ）１．３７−１．４６（ｍ，２Ｈ）２．２１（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）２．２６−２．４７（ｍ，７Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｓ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．１５（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．４２−７．５７（ｍ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．７３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−（４−｛［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−メチル｝−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４８（ｑｄ，Ｊ＝１１．９１，３．４８Ｈｚ，２Ｈ）１．６４（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，２Ｈ）１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．０６（ｓ，３Ｈ）２．１１（ｓ，３Ｈ）２．７７（ｄ，Ｊ＝１０．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．５９−３．６０（ｍ，２Ｈ）３．６０−３．６２（ｍ，２Ｈ）７．１１（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６３−７．６８（ｍ，１Ｈ）７．６９（ｓ，１Ｈ）７．７１−７．７３（ｍ，１Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．４０（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３２−１．４２（ｍ，２Ｈ）１．６９（ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ，２Ｈ）１．９５（ｔ，Ｊ＝１０．８１Ｈｚ，２Ｈ）２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．１６（ｓ，７Ｈ）２．７８（ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ，２Ｈ）３．５０（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−ブロモ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２６ＢｒｌＮ３Ｏ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４３．２５１２、実測値５４３．２５１９。
酢酸２−（４−｛４−［２−（３−ヨード−フェニル）−アセチルアミノ］−２−トリフルオロメチル−ベンジル｝−ピペラジン−１−イル）−エチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．９９（ｓ，３Ｈ）２．２７−２．４７（ｍ，８Ｈ）２．５１−２．５３（ｍ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）４．０８（ｔ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［４−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．０６（ｄ，Ｊ＝３．３０Ｈｚ，２Ｈ）０．４５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）０．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．１７（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）２．２６−２．４８（ｍ，７Ｈ）３．５３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．１２−７．１６（ｍ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１６．９４，８．１５Ｈｚ，２Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５８−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．８８（ｔｄ，Ｊ＝８．０１，３．５７Ｈｚ，２Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．２２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．６０（ｓ，２Ｈ）４．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６９−７．７２（ｍ，２Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．２６（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０２（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，３Ｈ）２．２９−２．４８（ｍ，４Ｈ）２．８２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．６３（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）１０．３９（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．２５−０．２８（ｍ，２Ｈ）０．３４−０．４１（ｍ，２Ｈ）１．５５−１．６３（ｍ，１Ｈ）２．３２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．６９（ｓ，２Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４３−１．５３（ｍ，２Ｈ）１．８６（ｄ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，２Ｈ）２．００−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．６５（ｄ，Ｊ＝１０．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．３４−３．３８（ｍ，１Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）４．３７（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．０７，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）１０．０６（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−｛４−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３６（ｑｄ，Ｊ＝１１．９７，３．４８Ｈｚ，２Ｈ）１．６２（ｄ，Ｊ＝１２．２７Ｈｚ，２Ｈ）１．７７（ｔ，Ｊ＝１１．５４Ｈｚ，２Ｈ）２．０８−２．１２（ｍ，３Ｈ）２．６８−２．７４（ｍ，３Ｈ）３．６２（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）１０．３９（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．６６（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）１０．６０（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．６９（ｓ，２Ｈ）７．１５（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）８．３６−８．３７（ｍ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８４（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，３Ｈ）０．９９（ｄ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，３Ｈ）１．７６（ｔ，Ｊ＝１０．７１Ｈｚ，１Ｈ）１．８５−１．９７（ｍ，２Ｈ）２．１１（ｓ，３Ｈ）２．３２−２．４５（ｍ，２Ｈ）２．６６（ｄ，Ｊ＝１０．６２Ｈｚ，１Ｈ）３．０９（ｄ，Ｊ＝１４．８４Ｈｚ，１Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）４．０４（ｄ，Ｊ＝１４．４７Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６８−７．８１（ｍ，３Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）１０．４３（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９４（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．０２−２．２５（ｍ，５Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ，２Ｈ）３．４３−３．５０（ｍ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｓ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）。
４−｛４−［２−（３−ヨード−フェニル）−アセチルアミノ］−２−トリフルオロメチル−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３９（ｓ，１０Ｈ）２．３１（ｔ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ，４Ｈ）３．５５（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−［４−（３−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．５２−２．５５（ｍ，２Ｈ）２．９４（ｓ，２Ｈ）３．１４（ｔ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，２Ｈ）３．６１（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−｛４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ−０．０３（ｓ，３Ｈ）−０．０１−０．００（ｍ，３Ｈ）０．８２（ｓ，９Ｈ）１．１３−１．２２（ｍ，１Ｈ）１．４３（ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ，１Ｈ）１．６１−１．６７（ｍ，１Ｈ）１．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．９１，３．６６Ｈｚ，１Ｈ）１．８６（ｔ，Ｊ＝９．７１Ｈｚ，１Ｈ）１．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．５８（ｄ，Ｊ＝１１．１７Ｈｚ，１Ｈ）２．６９（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）３．６６（ｄ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．１２−７．１６（ｍ，１Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ）７．６１−７．６５（ｍ，１Ｈ）７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ）７．７１−７．７３（ｍ，１Ｈ）７．７４−７．７６（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−シクロプロピル−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．３６−０．４０（ｍ，２Ｈ）０．５８−０．６３（ｍ，２Ｈ）２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）８．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−［４−（４−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２４（ｓ，３Ｈ）２．５８−２．６３（ｍ，２Ｈ）３．０６（ｓ，２Ｈ）３．１８（ｔ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，２Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）４．６２（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７４−７．７７（ｍ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．４９（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．０１−０．０４（ｍ，６Ｈ）０．８３−０．８９（ｍ，９Ｈ）１．４０−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．７０（ｄ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，２Ｈ）２．１５（ｔ，Ｊ＝９．０７Ｈｚ，２Ｈ）２．５５−２．６１（ｍ，２Ｈ）３．５０（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）３．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−［４−（｛［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ３５Ｆ３ｌＮ２Ｏ２Ｓｉ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６０７．５３４８、実測値６０７．５３４４。
２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１５（ｓ，３Ｈ）２．１９−２．４７（ｍ，７Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）７．２５−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ−（４−｛［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３ｌＮ２Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５６３．３６３８、実測値５６３．３６４０。
２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９６（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）２．２６−２．４８（ｍ，７Ｈ）３．５２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）７．３１−７．３５（ｍ，１Ｈ）７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．６４−７．６９（ｍ，２Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）。
２−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．３８（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，８Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）３．８９（ｓ，２Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝３．６６Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝３．６６Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）１０．５０（ｓ，１Ｈ）。
２−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２７ＢｒＦ４Ｎ３Ｏ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５１７．３６９７、実測値５１７．３６９５。
３−ヨード−メチル−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ベンズアミド。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  ｐｐｍ  ２．１６（ｓ，３Ｈ）２．２３−２．４３（ｍ，８Ｈ）２．４５（ｓ，３Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）７．４５−７．５５（ｍ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．８７，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
【０２６５】
調製４４
３−ブロモ−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
【０２６６】
４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン（０．１０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．１０ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、３−ブロモ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃にて１６時間加熱し、次いで室温にて冷却し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（１５ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させた。粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ  ９０：１０）によって精製して、表題化合物（０．０４ｇ、２３％）を褐色油状物として得た。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ２０Ｈ２４ＢｒＦ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値５０７．３７９７、実測値５０７．３７９０。
【０２６７】
調製１５
３−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド
【０２６８】
シクロプロピルアミン（０．１２ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物を、室温にて２時間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ３の飽和溶液（１５ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出し、有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させた。表題生成物（０．１０ｇ、６２％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．３３−０．４１（ｍ，２Ｈ）０．４８−０．５３（ｍ，２Ｈ）２．１３（ｔｔ，Ｊ＝６．９１，３．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．７８−７．８３（ｍ，１Ｈ）７．８７−７．９０（ｍ，１Ｈ）７．９３（ｔ，Ｊ＝１．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０２６９】
調製１６
１−エチニル−３−フェネチルオキシ−ベンゼン
【０２７０】
【化３８】
0006326057.tif 000041
【０２７１】
３−エチニル−フェノール（０．２０ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、（２−ブロモ−エチル）−ベンゼン（０．２４ｍＬ、１．７３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．１３ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（０．２６ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中混合物を、１２時間加熱還流した。反応物を室温にて冷却し、水（１５ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させた。粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ−ＥｔＯＡｃ  ９５：５）によって精製して、表題生成物（０．０８ｇ、２１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．０２（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）４．１４（ｓ，１Ｈ）４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）６．８６−７．０６（ｍ，３Ｈ）７．１５−７．３８（ｍ，６Ｈ）。
【０２７２】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
１−エチニル−３−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンゼン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ）２．７１−２．７５（ｍ，２Ｈ）３．９７（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）４．１５（ｓ，１Ｈ）６．９６−７．００（ｍ，２Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２１−７．２４（ｍ，２Ｈ）７．２６−７．３２（ｍ，３Ｈ）。
【０２７３】
調製１７
１−ベンジルオキシメチル−３−ヨード−ベンゼン
【０２７４】
（３−ヨード−フェニル）−メタノール（０．２３ｍＬ、２．１４ｍｍｏｌ）の、０−５℃にて冷却した無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（０．１７ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０−５℃にて３０分間撹拌し、次いで塩化ベンジル（０．３１ｍＬ、２．５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温にて５時間撹拌し、次いで水（１５ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させた。粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ９５／５）によって精製して、表題生成物（０．３５ｇ、５１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．５０（ｓ，２Ｈ）４．５３（ｓ，２Ｈ）７．１７（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，５Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）。
【０２７５】
調製１８
ベンジル−（３−ヨード−ベンジル）−アミン
【０２７６】
３−ヨード−ベンジルアミン（０．３０ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（０．００８ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中混合物に、ベンズアルデヒド（０．１３ｍＬ、１．２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液を滴下添加した。反応物を室温にて２時間撹拌し、次いでテトラメチルアンモニウムトリアセトキシボロヒドリド（０．６８ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）を添加した。室温にて２時間後、溶液をＮａＨＣＯ３の飽和溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、粗製物を得、粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ  ９７：３）によって精製した。表題生成物（０．２２ｇ、５３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．６２−２．７４（ｍ，１Ｈ）３．６４（ｄ，Ｊ＝１０．２６Ｈｚ，５Ｈ）７．１２（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．３７（ｍ，６Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）。
【０２７７】
調製１９
ベンジル−（３−ヨード−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０２７８】
ベンジル−（３−ヨード−ベンジル）−アミン（０．２１ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．１６ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．００４ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にて１時間撹拌し、次いで溶液を真空下で蒸発させ、粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ）によって精製して、表題生成物（０．２３ｇ、８１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）４．２１−４．４８（ｍ，４Ｈ）７．１１−７．１５（ｍ，１Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ）７．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７９】
調製２０
１−フェニルカルバモイル−シクロプロパンカルボン酸
【０２８０】
【化３９】
0006326057.tif 000042
【０２８１】
シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸（０．３６ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．３９ｍＬ、２．７７ｍｍｏｌ）の、０−５℃にて冷却した無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物に、塩化チオニル（０．２０ｍＬ、２．７７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液を１５分間かけて滴下添加した。アニリン（０．２８ｍＬ、３．０５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液を１時間かけて滴下添加した。反応物を０−５℃にてさらに１時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、２Ｎ  ＮａＯＨ（２×１５ｍＬ）で抽出した。水相を２Ｎ  ＨＣｌでｐＨ１−２に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、表題生成物（０．２１ｇ、収率３７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４２（ｓ，４Ｈ）６．９７−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．２２−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，０．９８Ｈｚ，２Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）１２．３５−１３．４８（ｍ，１Ｈ）。
【０２８２】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
１−（４−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−シクロプロパンカルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４３（ｓ，４Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ）１０．８４（ｓ，１Ｈ）１３．０７（ｓ，１Ｈ）。
【０２８３】
調製２１
シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸（３−エチニル−フェニル）−アミドフェニルアミド
【０２８４】
【化４０】
0006326057.tif 000043
【０２８５】
１−フェニルカルバモイル−シクロプロパンカルボン酸（０．２０ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の、０−５℃にて冷却した無水ＴＨＦ中溶液に、塩化オキサリル（０．０９ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１滴）を添加した。混合物を室温にて１時間撹拌し、次いで真空下で蒸発させた。粗製の塩化アシルを無水ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、３−エチニル−フェニルアミン（０．１３ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（０．４４ｍＬ、３．８０ｍｍｏｌ）の、０−５℃にて冷却した無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に滴下添加した。次いで、反応物を室温にて１時間撹拌し、２Ｎ  ＨＣｌ（１５ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相を２Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）の飽和溶液、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させた。表題生成物（０．１１ｇ、３７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，４Ｈ）４．１５（ｓ，１Ｈ）７．０２−７．０９（ｍ，１Ｈ）７．１７（ｄｔ，Ｊ＝７．６３，１．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．３４（ｍ，３Ｈ）７．５９−７．６３（ｍ，３Ｈ）７．８１（ｔ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）９．９８（ｓ，１Ｈ）１０．０７（ｓ，１Ｈ）。
【０２８６】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸（３−エチニル−フェニル）−アミド（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，４Ｈ）４．１４（ｓ，１Ｈ）７．０２−７．０９（ｍ，１Ｈ）７．１７（ｄｔ，Ｊ＝７．６３，１．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．２７−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ）１０．０２（ｓ，１Ｈ）１０．３７（ｓ，１Ｈ）。
【０２８７】
調製２２
Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−アセトアミド
【０２８８】
【化４１】
0006326057.tif 000044
【０２８９】
Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（３−ヨード−フェニル）−アセトアミド（０．２６ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、エチニルトリメチルシラン（０．１２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、Ｃｕｌ（１０％ｍｏｌ、１１ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０％ｍｏｌ、４１ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．８１ｍＬ、５．９０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）中溶液をアルゴンで脱気し、室温にて２時間撹拌した。反応物を水（１５ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、粗製物を得、粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ−ＥｔＯＡｃ  ８５：１５）によって精製した。表題生成物（０．２３ｇ、９３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．１８−０．２７（ｍ，９Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）７．２８−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．５９（ｓ，１Ｈ）。
【０２９０】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアミド
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ３３Ｆ３Ｎ３ＯＳｉ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４８８．６３２５、実測値４８８．６３２９。
Ｎ−（３−トリメチルシラニルエチニル−ベンジル）−ベンズアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．２０−０．２３（ｍ，９Ｈ）４．４６（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．４０（ｓ，１Ｈ）７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５２−７．５７（ｍ，１Ｈ）７．８７−７．９１（ｍ，２Ｈ）９．０４（ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，１Ｈ）。
Ｎ−フェニル−３−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−プロピオンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．２１−０．２３（ｍ，９Ｈ）２．６２（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，２Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）７．０２（ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．２９（ｍ，５Ｈ）７．３５（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）９．８６（ｓ，１Ｈ）。
（３−ベンジルオキシメチル−フェニルエチニル）−トリメチル−シラン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．５０−４．５５（ｍ，４Ｈ）７．２７−７．３２（ｍ，１Ｈ）７．３３−７．４１（ｍ，７Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）。
ベンジル−（３−トリメチルシラニルエチニル−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）４．３５（ｄ，Ｊ＝１６．６７Ｈｚ，４Ｈ）７．１６−７．３８（ｍ，９Ｈ）。
【０２９１】
調製２３
Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（３−エチニル−フェニル）−アセトアミド
【０２９２】
【化４２】
0006326057.tif 000045
【０２９３】
Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−アセトアミド（０．２０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．０７ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をアルゴンで脱気し、室温にて２時間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、表題生成物（０．１５ｇ、９１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．６９（ｓ，２Ｈ）４．１７（ｓ，１Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）１０．６１（ｓ，１Ｈ）。
【０２９４】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−エチニル−ベンズアミド
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４１６．４５１４、実測値４１６．４５１５。
Ｎ−（３−エチニル−ベンジル）−ベンズアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．１５（ｓ，１Ｈ）４．４８（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ）７．３１−７．３６（ｍ，３Ｈ）７．３９（ｓ，１Ｈ）７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．５８（ｍ，１Ｈ）７．８８−７．９１（ｍ，２Ｈ）９．０６（ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，１Ｈ）。
３−（３−エチニル−フェニル）−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．５９−２．６５（ｍ，２Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，２Ｈ）４．１３（ｓ，１Ｈ）７．０２（ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．２４−７．３２（ｍ，５Ｈ）７．３７（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）９．８７（ｓ，１Ｈ）。
１−ベンジルオキシメチル−３−エチニル−ベンゼン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．１７（ｓ，１Ｈ）４．５４（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，４Ｈ）７．２７−７．３３（ｍ，１Ｈ）７．３４−７．４２（ｍ，７Ｈ）７．４５（ｓ，１Ｈ）。
ベンジル−（３−エチニル−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３８（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ）４．１６（ｓ，１Ｈ）４．３７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）７．１５−７．３１（ｍ，４Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２９５】
調製２４
６−ヨード−２−３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
【０２９６】
【化４３】
0006326057.tif 000046
【０２９７】
ステップ１．  ６−ヨード−１Ｈ−インドール
【０２９８】
（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００２、１２４、１４８４４−１４８４５において記述されている手順に従う。）。６−ブロモ−１Ｈ−インドール（０．６５ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（２．０ｇ、１３．３４ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（６３．５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をシュレンク管に入れ、１回ごとにアルゴンを再充填して３回脱気した。次いで、ジオキサン（６．５ｍＬ）および（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．１１ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１１０℃にて２４時間加熱した。反応物をＮＨ３でクエンチし、水に注ぎ入れ、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して容量を減らした。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ９８／２）によって精製して、白色固体（０．５３ｇ、６５％）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ６．４３（ｔ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．４７Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｔ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）１１．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０２９９】
ステップ２．  ６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
【０３００】
（ＷＯ２０１０／０４３０００において記述されている手順に従う。）６−ヨード−１Ｈ−インドール（０．５２ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（６．５ｍＬ）中溶液を、ＮａＢＨ３ＣＮ（０．６２ｇ、９．８４ｍｍｏｌ）で室温にて１時間処理した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＥｔ２Ｏに溶解し、１Ｎ  ＮａＯＨ、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して容量を減らした。フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ９５／５）により、表題生成物を白色固体（０．４０ｇ、７６％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８５（ｔ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）３．４０（ｔ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，２Ｈ）５．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．７４−６．８４（ｍ，３Ｈ）。
【０３０１】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
５−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ９ＩＮ［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値２４５．９７７４；実測値２４５．９７９８。
【０３０２】
ステップ３．  ６−ヨード−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
【０３０３】
トリホスゲン（０．１６ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．６７ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）の、アルゴン下０℃に保持したＤＣＭ（１０ｍＬ）中懸濁液に、４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン（０．４５ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応をＨＰＬＣによりモニターした（反応混合物の試料をＮ−エチルピペラジンで処理することにより、４−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミドを形成した後）。１時間後、６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（０．３９ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温にて１時間撹拌させた。混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５／５）による精製により、生成物を黄色泡状物（０．６８ｇ、７７％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．００（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．１２−２．４８（ｍ，１０Ｈ）３．１５（ｔ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）３．５５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．１３（ｔ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，２Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．６９，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝１．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．８４（ｓ，１Ｈ）。
【０３０４】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
５−ヨード−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３０（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３２−２．４８（ｍ，８Ｈ）３．１８（ｔ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）４．１３（ｔ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７９−７．８４（ｍ，１Ｈ）７．９５−７．９９（ｍ，１Ｈ）８．８２（ｓ，１Ｈ）。
【０３０５】
調製２５
２−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３０６】
【化４４】
0006326057.tif 000047
【０３０７】
ＷＯ２００４／０５８７６２およびＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００７、５０、２６４７−５４において記述されている手順に従う。
【０３０８】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−４−オキソ−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルヒドロブロミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ）１．８７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．０４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．０６（ｔ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，４Ｈ）３．５４（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）３．６２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．０２（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）４．７９（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，２Ｈ）６．６８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）９．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルヒドロブロミド
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ）２．８６（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）３．０６（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．３９−３．４７（ｍ，２Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）４．７８−４．９０（ｍ，２Ｈ）６．７３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）１０．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オンジヒドロクロリド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．０８−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．５３−２．６２（ｍ，２Ｈ）２．７９（ｄ，Ｊ＝４．６３Ｈｚ，３Ｈ）３．１６（ｔ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）３．２４−３．４５（ｍ，６Ｈは水シグナルが重複）５．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）１０．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
２−（３−ブロモ−ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１９ＢｒＮ３Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］３９２．０６０４；実測値３９２．０６２１。
【０３０９】
調製２６
２−ブロモ−１−（３−ブロモ−ピリジン−４−イル）−エタノン
【０３１０】
【化４５】
0006326057.tif 000048
【０３１１】
３−ブロモ−イソニコチン酸（１．０ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１０ｍＬ）中に懸濁させ、可溶化が完了したら１時間還流させた（少量の試料のメタノールでの処理についてＨＰＬＣ−ＭＳによりメチルエステルを検出）。溶媒を、トルエンでの３回のストリッピングにより除去した。次いで、塩化アシルを乾燥ＴＨＦ（１８ｍＬ）中に懸濁させ、ＴＭＳＣＨ２Ｎ２のヘキサン中２Ｍ溶液（６．１８ｍＬ、１２．３７ｍｍｏｌ）に、０℃にて１５分間かけて滴下添加した。混合物を０℃にて３．５時間撹拌させ、次いで４８％ＨＢｒ（４ｍＬ）を慎重に添加し（ガス発生）、反応物を１．５時間室温にした。溶媒を少量に減らし、沈殿物を濾過し、冷水ですすぎ、表題生成物を臭化水素酸塩（３ステップにわたって１．３４ｇ、７５％）として得た。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ７Ｈ６Ｂｒ２ＮＯ［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値２７７．８８１１；実測値２７７．８８３０。
【０３１２】
調製４５
２−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３１３】
【化４６】
0006326057.tif 000049
【０３１４】
合成手順は、既にＷＯ２０１０／１４５９９８において記述されている。
【０３１５】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−（２−アミノ−ピリミジン−イル）−１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ３３Ｎ６Ｏ５の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４７３．２５０７；実測値４７３．２５２１。
２−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−４−オキソ−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２７−１．６４（ｍ，６Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）３．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．３７−３．４３（ｍ，１Ｈ）３．６１−３．６８（ｍ，１Ｈ）３．８２−３．８８（ｍ，１Ｈ）３．９３−３．９９（ｍ，２Ｈ）４．４６（ｔ，Ｊ＝３．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．７５（ｔ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ，２Ｈ）６．５５（ｓ，２Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｓ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３１６】
調製２７
２−（２−アミノ−５−ヨード−ピリミジン−４−イル）−４−オキソ−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０３１７】
【化４７】
0006326057.tif 000050
【０３１８】
ＷＯ２０１０／１４５９９８において記述されている手順に従う。
【０３１９】
２−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−４−オキソ−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４８ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の、０−５℃にて冷却したＴＨＦ（３５ｍＬ）中溶液に、ヨウ素（０．５３ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸銀（０．４６ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温にて終夜撹拌し、次いでセライトに通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。有機相を真空下で蒸発させ、粗製物をＤＭＦ（１０ｍＬ）で溶解し、水（１００ｍＬ）で沈殿させた。得られた固体を真空下で４５℃にて乾燥して、表題生成物（０．３６ｇ、６０％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２４−１．４５（ｍ，６Ｈ）１．４５−１．４９（ｍ，１０Ｈ）３．０１（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）３．４０−３．５１（ｍ，２Ｈ）３．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６２，６．５０，３．９４Ｈｚ，１Ｈ）３．９８（ｄｑ，Ｊ＝１３．６０，６．７０Ｈｚ，２Ｈ）４．２６−４．４３（ｍ，２Ｈ）４．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．６５，６．６９，３．９４Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０３（ｓ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）。
【０３２０】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−（２−アミノ−５−ヨード−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ）２．９７（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．６１（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）６．８６（ｓ，２Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−ヨード−ピリミジン−４−イル）−１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５９９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ３２ｌＮ６Ｏ５の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５９９．１４７３；実測値５９９．１４６０。
２−（２−アミノ−５−ヨード−ピリミジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ）２．９４（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．９５（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）６．５７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）１１．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−ヨード−ピリミジン−４−イル）−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ２２ｌＮ６Ｏの計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４５３．０８９４；実測値４５３．０９０５。
【０３２１】
調製２８
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−エチニル−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３２２】
【化４８】
0006326057.tif 000051
【０３２３】
ステップ１．  ２−（２−アミノ−５−トリメチルシラニルエチニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３２４】
２−（２−アミノ−５−ヨード−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．００ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）、エチニルトリメチルシラン（１．３５ｍＬ、８．５２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５％ｍｏｌ、０．０４ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５％ｍｏｌ、０．１５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（５．８０ｍＬ、４２．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中溶液を、アルゴンで脱気し、室温にて４時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、粗製物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）に溶解し、ＮＨ３およびブラインで洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、粗製物を得、粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ  ９７：３）によって精製して、表題生成物（１．７８ｇ、９５％）を褐色がかった固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．１９−０．２２（ｍ，９Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）２．９７（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｓ，２Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）。
【０３２５】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−（２−アミノ−５−トリメチルシラニルエチニル−ピリミジン−４−イル）−４−オキソ−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．２１（ｓ，８Ｈ）１．２７−１．４２（ｍ，４Ｈ）１．４６（ｓ，１１Ｈ）３．０５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．１９−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．５５−３．６２（ｍ，１Ｈ）３．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８５，７．１０，３．６６Ｈｚ，１Ｈ）３．８９−４．０５（ｍ，２Ｈ）４．４０−４．４６（ｍ，１Ｈ）４．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．３８，７．２３，３．６６Ｈｚ，１Ｈ）４．７０−４．７９（ｍ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．６５（ｓ，１Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）。
【０３２６】
ステップ２．  ２−（２−アセチルアミノ−５−エチニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３２７】
２−（２−アミノ−５−トリメチルシラニルエチニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５０ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）およびＡＣ２Ｏ（１０ｍＬ）の混合物を、８０℃にて６時間撹拌した（懸濁液が黄色溶液に変化した。）。次いで、溶媒を減圧下で除去した。ＥｔＯＨを添加し、溶媒を蒸発させた。このプロセスを３回繰り返した。粗製物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ（１．５５ｍＬ、１１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温にて２４時間撹拌した。次いで、懸濁液を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で４５℃にて乾燥して、表題生成物（０．３０ｇ、６４％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）４．７３（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｓ，１Ｈ）８．７４（ｓ，１Ｈ）１０．７７（ｓ，１Ｈ）。
【０３２８】
ステップ３．  ２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−エチニル−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３２９】
２−（２−アセチルアミノ−５−エチニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１６ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中懸濁液に、Ｃｓ２ＣＯ３（０．２６ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（０．０５ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にて３時間撹拌し、次いで水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で４５℃にて乾燥した。表題生成物（０．１３ｇ、７８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４２−１．５１（ｍ，９Ｈ）２．３５−２．４３（ｍ，３Ｈ）３．０１（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．３６−３．４１（ｍ，３Ｈ）３．７９−３．８６（ｍ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）４．８０（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｓ，１Ｈ）８．８４（ｓ，１Ｈ）。
【０３３０】
ＭｅＩの代わりにＥｔＩを使用し、類似の手順によって、以下の中間体を得た：
２−［２−（アセチル−エチル−アミノ）−５−エチニル−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ２３Ｈ２８Ｎ５Ｏ４＋［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値４３８．４９１６、実測値４３８．４９２０。
【０３３１】
調製２９
２−（２−アミノ−５−エチニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３３２】
【化４９】
0006326057.tif 000052
【０３３３】
２−（２−アミノ−５−トリメチルシラニルエチニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０４ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）を、脱気したＭｅＯＨ（７５ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（０．６４ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）でアルゴン下室温にて６時間処理した。反応物を２Ｎ  ＨＣｌ（４．６４ｍＬ）でクエンチし、溶媒を減圧下で除去した。残留物を水中に懸濁させ、固体を濾過して、表題生成物（１．５６ｇ、９１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，６Ｈ）２．９７（ｔ，Ｊ＝６．３３Ｈｚ，２Ｈ）３．７８−３．８２（ｍ，３Ｈ）３．９８（ｔ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，２Ｈ）４．４２（ｓ，１Ｈ）７．１１（ｓ，２Ｈ）７．４２（ｓ，１Ｈ）８．３８（ｓ，１Ｈ）。
【０３３４】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−（２−アミノ−５−エチニル−ピリミジン−４−イル）−４−オキソ−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ２５Ｈ３２Ｎ５Ｏ５＋［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値４８２．５４４１、実測値４８２．５４４０。
【０３３５】
調製３０
２−（５−ヨード−２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３３６】
【化５０】
0006326057.tif 000053
【０３３７】
ステップ１．  ２−（２−アセチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３３８】
２−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４６ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）をＡｃ２Ｏ（８ｍＬ）中に懸濁させ、８０℃にて加熱した。懸濁液は、反応が完了した１時間の間に、黄色溶液に変化した。溶媒を、ＥｔＯＨで３回ストリッピングして減圧下で除去し、生成物を白色固体として得、生成物の白色固体をさらに精製することなく以下のステップにおいて使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．９７（ｔ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ）３．９３−４．００（ｍ，２Ｈ）４．０４（ｓ，３Ｈ）７．３４（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）１０．５６（ｓ，１Ｈ）。
【０３３９】
ステップ２．  ２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３４０】
前のステップに由来する２−（２−アセチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、乾燥ＤＭＦ（９ｍＬ）に溶解し、Ｃｓ２ＣＯ３（０．５２ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（０．１４ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、３０分間撹拌させた。得られた白色固体を濾過し、真空下で乾燥した（２ステップにわたって０．４１ｇ、７８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ）２．３３−２．３７（ｍ，３Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ）３．３８（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）３．９６−４．０２（ｍ，２Ｈ）７．４０（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝５．２２Ｈｚ，１Ｈ）８．６３（ｄ，Ｊ＝５．２２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３４１】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−（２−｛アセチル−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−アミノ｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ２６Ｈ３６Ｎ５Ｏ６［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値５１４．２６６０；実測値５１４．２６７９。
【０３４２】
ステップ３．  Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−アセトアミド
【０３４３】
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４１ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液を、室温にて１時間撹拌させた。溶媒を減圧下で蒸発させて、表題生成物を黄色固体として得た。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３００［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ１５Ｈ１８Ｎ５［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値３００．１４５５；実測値３００．１４３２。
【０３４４】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−Ｎ−［４−（１−メチル−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−アセトアミド
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ１６Ｈ２０Ｎ５Ｏ３［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値３３０．１５６１；実測値３３０．１５８０。
【０３４５】
ステップ４．  １−メチル−２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３４６】
前のステップに由来するＮ−メチル−Ｎ−［４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−アセトアミドを、Ｋ２ＣＯ３（０．４０ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）入りのＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の中で１時間還流させた。溶媒を蒸発させ、残留物を水中に懸濁させた。得られた固体を濾過して、表題生成物（２ステップにわたって０．２５ｇ、９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８３（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，３Ｈ）２．８５（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４２（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．９６（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝４．２１Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３４７】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ１４Ｈ１８Ｎ５Ｏ２［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値２８８．１４５５；実測値２８８．１４５５。
【０３４８】
ステップ５．  ２−（５−ヨード−２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３４９】
ＷＯ２０１０／１４５９９８において記述されている実験手順に従う。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．７９（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，３Ｈ）２．８７（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．４３（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．２９Ｈｚ，３Ｈ）３．６６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）７．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．４９−８．６５（ｍ，１Ｈ）。
【０３５０】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−５−ヨード−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８７（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．３３（２Ｈが水シグナルと重複）３．４３（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．２０Ｈｚ，２Ｈ）３．５０（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．６４（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）４．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２３（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０３５１】
調製３１
１−メチル−２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３５２】
【化５１】
0006326057.tif 000054
【０３５３】
ステップ１．  ４−（２，２−ジエトキシ−エチルアミノ）−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３５４】
４つ口丸底フラスコ内で、４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５０．６ｇ、０．２４ｍｏｌ）をトルエン（７５０ｍＬ）中に懸濁させた。アミノアセトアルデヒドジエチルアセタール（３４．５ｍＬ、０．２４ｍｏｌ）を、１５分間室温にて撹拌しながら滴下添加し、この１５分間に懸濁液は溶液に変化した。混合物を７０℃にて１時間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を減圧下で除去して、表題生成物を黄色油状物（８２．８ｇ、定量的収率、４．８ｇのトルエンの残留物）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，６Ｈ）１．４２（ｓ，９Ｈ）２．３７−２．４４（ｍ，２Ｈ）３．０６（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｄｑ，Ｊ＝９．５８，７．０２Ｈｚ，２Ｈ）３．５７−３．６８（ｍ，４Ｈ）４．５０（ｓ，１Ｈ）４．５３−４．６２（ｍ，１Ｈ）６．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０３５５】
ステップ２．  １，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オントリフルオロアセテート
【０３５６】
前のステップからの４−（２，２−ジエトキシ−エチルアミノ）−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８２．８ｇ、０．２４理論ｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中溶液を、４つ口丸底フラスコ内氷冷浴中に保持されたＴＦＡ（５００ｍＬ）に、４０分間かけて撹拌しながら滴下添加した。添加が完了したら、混合物を室温にて１時間撹拌させた。溶媒を減圧下で除去して、黄色油状物を得、黄色油状物を、２時間撹拌しながらＭＴＢＥ（１Ｌ）で処理した。沈殿物を濾過し、除去した。濾液を濃縮した後、得られた固体を、ＭＴＢＥ（５ｖｏｌ）およびシクロヘキサン（３ｖｏｌ）で処理し、濾過して、表題生成物の第１のアリコートを黄色固体（１８．７ｇ）として得た。母液を少量に濃縮し、濾過後に生成物のさらなるアリコートを得、生成物のさらなるアリコートをシクロヘキサンですすぎ、乾燥した（７．２２ｇ、全収率４３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．７２（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．３３（ｍ，２Ｈが水シグナルと重複）６．１９（ｔ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｔ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１１．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０３５７】
ステップ３．  ４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３５８】
１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オントリフルオロアセテート（２８．２５ｇ、０．１１ｍｏｌ）をＭｅＣＮ中に懸濁させ、Ｂｏｃ２Ｏ（８６．３ｇ、０．４０ｍｏｌ）、ＴＥＡ（６３ｍＬ、０．４５ｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１０％ｍｏｌ、１．３８ｇ、０．０１１ｍｏｌ）で処理した。混合物を室温にて２２時間撹拌させた（ビス−Ｂｏｃ誘導体の形成をＨＰＬＣ−ＭＳにより検出）。溶媒の除去後、残留物をＤＣＭに溶解し、クエン酸の５％溶液で洗浄した。水層をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、ビス−Ｂｏｃ中間体を褐色固体として得、ビス−Ｂｏｃ中間体の褐色固体をＭｅＯＨ（４４５ｍＬ）中に懸濁させ、ＮＨ３（５３ｍＬ）で処理し、７５℃にて７時間加熱した。溶媒を真空下で除去し、残留物をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、ＭＴＢＥ（１６０ｍＬ）で処理して、濾過後に表題生成物を褐色がかった固体として得た（１３．３６ｇ、５０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）２．８３（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．９１（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）６．３１（ｔ，Ｊ＝２．１１Ｈｚ，１Ｈ）６．６４−６．８１（ｍ，１Ｈ）１１．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０３５９】
ステップ４．  １−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３６０】
４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．７９ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（０．４０ｍＬ、６．３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にて１時間撹拌させ、次いでこれをＥｔＯＡｃで希釈し、水（２×２０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で乾固させて、表題生成物を薄黄色固体（０．９６ｇ、９１％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）２．８３（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５４（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）６．３２（ｄ，Ｊ＝３．１１Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３６１】
ステップ５．  ２−アセチル−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３６２】
１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９４ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（１８ｍＬ）中溶液を０℃に保持し、激しく撹拌しながらＡｌＣｌ３（１．５０ｇ、１１．３０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。２０分後、塩化アセチル（０．４０ｍＬ、５．６５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中溶液を懸濁液中に滴下し、混合物を室温に加温し、２時間撹拌させた。反応物を、０℃の２Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、温度を１５℃未満に保持することによってクエンチした。水層をＤＣＭ（４×１０ｍＬ）で抽出し、有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔ２Ｏで処理し、濾過して、表題生成物を薄橙色固体（０．３６ｇ、５０％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３８（ｓ，３Ｈ）２．８３（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４１（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）７．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２９（ｓ，１Ｈ）。
【０３６３】
ステップ６．  ２−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３６４】
２−アセチル−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（０．３５ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミドジイソプロピルアセタール（１．１５ｍＬ、５．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を、１００℃にて７時間加熱した。溶媒を減圧下で除去して、生成物を赤色固体として得、生成物の赤色固体をさらに精製することなく、この後のステップにおいて使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）２．８６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）３．０６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）３．３９（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，３Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）５．６６（ｄ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．０７（ｓ，１Ｈ）７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ）。
【０３６５】
ステップ７．  １−メチル−２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３６６】
前のステップからの２−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（１．８４理論ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルグアニジン塩酸塩（０．４０ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）およびｔＢｕＯＮａ（０．３５ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を、１００℃にて４時間加熱した。冷却後、混合物を冷水に注ぎ入れ、撹拌させた。白色固体を濾過して、生成物の第の１アリコート（０．１０ｇ）を得た。母液を濃縮して容量を減らし、濾過によって、生成物の第２のアリコートを回収した（０．０７ｇ、全収率３６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８３（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，３Ｈ）２．８５（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４２（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．９２−４．０１（ｍ，３Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝４．２１Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例】
【０３６７】
［実施例１］
１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−｛３−［４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−尿素（化合物３８）
【０３６８】
【化５２】
0006326057.tif 000055
【０３６９】
ステップ１．  ２−ヨード−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３７０】
１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（０．１２ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の、−７０℃に保持した乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（０．１９ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を添加した。１．５時間後、反応物をＮａ２Ｓ２Ｏ５の飽和溶液でクエンチし、室温に達するようにし、溶媒を減圧下で除去した。残留物を水中に懸濁させ、白色固体を濾過し、水（０．１６ｇ）ですすぎ、一方で、濾液をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、生成物の第２のアリコート（３２ｍｇ、全収率８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．７２（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．３０−３．３２（ｍ，２Ｈ）６．３４（ｓ，１Ｈ）６．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１１．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０３７１】
ステップ２．  ２−ヨード−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３７２】
２−ヨード−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（０．２ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（３．５ｍＬ）に溶解し、Ｃｓ２ＣＯ３（０．４４ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（０．１２ｍＬ、１．８７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温にて６時間撹拌させた。ＥｔＯＡｃで希釈した後、有機層を水（２×１０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、次いでこれを無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により、生成物を黄色固体（０．１８ｇ、８７％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．３５（ｍ，２Ｈが水シグナルの下に隠れている）３．４６（ｓ，３Ｈ）６．４８（ｓ，１Ｈ）６．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０３７３】
ステップ３．  ２−（３−ブロモ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３７４】
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００３、５９、１００４３−１００４９参照）。２−ヨード−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（０．３０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン（０．３４ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に、Ｋ３ＰＯ４の２Ｎ溶液（１．０９ｍＬ、２．１９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５１ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１回ごとにアルゴンを再充填して３回脱気し、次いでこれを８５℃にて４時間加熱した。室温に冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で処理した。得られたエマルションをセライトのパッド越しに濾過し、ＥｔＯＡｃおよびＤＣＭですすいだ。溶液を減圧下で濃縮した。残留物を水中に懸濁させ、１５分間撹拌し、沈殿物を濾過して、生成物の第１のアリコートを白色固体（０．１５ｇ）として得た。濾液を蒸発させて残留物を得、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９７／３）によって精製して、生成物の第２のアリコート（７１ｍｇ、全収率６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８５（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）３．４０（ｓ，３Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．９６，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）６．４７（ｓ，１Ｈ）７．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｄ，Ｊ＝４．９４Ｈｚ，１Ｈ）８．８６（ｓ，１Ｈ）。
【０３７５】
ステップ４．  ２−［３−（３−アミノ−フェニルエチニル）−ピリジン−４−イル］−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３７６】
２−（３−ブロモ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（０．２１ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１９．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、３−エチニル−フェニルアミン（０．２４ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．１６ｍＬ、８．３７ｍｍｏｌ）の脱気した乾燥ＤＭＦ（１３ｍＬ）中溶液に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７２．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１回ごとにアルゴンを再充填して３回脱気し、次いでこれを５０℃にて８時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９０／１０）によって精製して、表題化合物を黄色がかった固体（０．１１ｇ、４６％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８９（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．６９，２．２０Ｈｚ，２Ｈ）３．５４（ｓ，３Ｈ）５．２２（ｓ，２Ｈ）６．５３−６．６３（ｍ，２Ｈ）６．６７（ｓ，１Ｈ）６．７４（ｓ，１Ｈ）７．０３（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．７７（ｓ，１Ｈ）。
【０３７７】
ステップ５．  １−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−｛３−［４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−尿素
【０３７８】
既に記述されている通りのトリホスゲンを用いた手順である。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）２．３０（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ）２．３８（ｂｒ．ｓ．，８Ｈ）２．９２（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．９１，２．６６Ｈｚ，２Ｈ）３．５０（ｓ，２Ｈ）３．５６（ｓ，３Ｈ）６．７２（ｓ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ）７．４７−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．５６−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．６１−７．６５（ｍ，１Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）８．８３（ｓ，１Ｈ）８．９７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）９．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０３７９】
［実施例２］
２−｛３−［６−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物２０１）
【０３８０】
【化５３】
0006326057.tif 000056
【０３８１】
ステップ１．  ２−ブロモ−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３８２】
１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．３２ｇ、１７．２９ｍｍｏｌ）の、−７０℃に保持した乾燥ＴＨＦ（１０８ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３２ｍＬ）中溶液に、ＮＢＳの第１の部分（１．５４ｇ、８．６５ｍｍｏｌ）を添加した。４５分後、ＮＢＳの第２の部分（１．５４ｇ、８．６５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を−７０℃にてさらに３０分間撹拌させた。温度を室温まで上昇させ、さらに２．５時間この温度に保持した。反応物をＮａ２Ｓ２Ｏ５の１０％溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。溶媒を減圧下で除去した後、残留物をＥｔＯＡｃで溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、蒸発させた。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９８／２）によって精製して、白色固体（４．４０ｇ、７７％）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）２．８８（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）３．４８（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）６．４９（ｓ，１Ｈ）。
【０３８３】
ステップ２．  ２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３８４】
２−ブロモ−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０３ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−ピリジンボロン酸（０．９８ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．２６ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、アルゴン下、シュレンク管に入れた。脱気したジオキサン（５２ｍＬ）およびＮａ２ＣＯ３の２Ｍ溶液（４．６９ｍＬ）を添加し、得られた混合物を、１回ごとにアルゴンを再充填して３回脱気した。反応物を８５℃にて４．５時間加熱した。冷却後、これをセライトのパッド越しに濾過し、ＥｔＯＡｃで十分にすすいだ。濾液を、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ５０／５０）による精製により、表題生成物を白色固体（０．６４ｇ、５６％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ）２．９７（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．６５（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）６．８８（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．３１，１．４７Ｈｚ，１Ｈ）７．６２−７．６４（ｍ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３８５】
ステップ３．  ２−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３８６】
シュレンク管内において、２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５０ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８１ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）に、アルゴン下、脱気したジオキサン（１５ｍＬ）を入れた。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．１２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．９０ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１回ごとにアルゴンを再充填して３回脱気し、１２０℃にて２時間加熱した。冷却後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を、ＤＣＭ（１５ｍＬ）中ＴＦＡ（１０ｍＬ）で終夜処理した。溶媒を除去して乾固させた後、生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  ８０／２０）によって精製して、白色固体（８６ｍｇ、２５％）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８３（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４２（ｔｄ，Ｊ＝６．９１，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．５７（ｓ，３Ｈ）５．９２（ｓ，２Ｈ）６．４２（ｓ，１Ｈ）６．４９（ｓ，１Ｈ）６．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．３１，１．４７Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３８７】
ステップ４．  ２−（２−アミノ−５−ヨード−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３８８】
ＷＯ２０１０／１４５９９８において記述されている通りである。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８３（ｔ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，１Ｈ）３．３３（ｓ，３Ｈが水シグナルと重複）３．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．９６，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）６．２３（ｓ，１Ｈ）６．２５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）６．４６（ｓ，１Ｈ）６．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２５（ｓ，１Ｈ）。
【０３８９】
ステップ５．  ２−（２−アミノ−５−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３９０】
２−（２−アミノ−５−トリメチルシラニルエチニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成について記述されている通りである。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ１８Ｈ２３Ｎ４ＯＳｉ［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値３３９．１６３６；実測値３３９．１６２０。
【０３９１】
ステップ６．  ２−（２−アミノ−５−エチニル−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
【０３９２】
２−（２−アミノ−５−エチニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成について記述されている通りである。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ１５Ｈ１５Ｎ４Ｏ［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値２６７．１２４０；実測値２６７．１２５７。
【０３９３】
ステップ７．  ２−｛３−［６−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド
【０３９４】
２−（２−アミノ−５−エチニル−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（０．１０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（０．１９ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０％ｍｏｌ、７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０％ｍｏｌ、３０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．５２ｍＬ、３．８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液を、アルゴンで脱気し、室温にて４時間撹拌した。反応物を水（１５ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、粗製物を得、粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３  ９０／１０／０．３）によって精製した。表題化合物（０．１２ｇ、５１％）を、黄色がかった固体として得た。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ３６Ｈ３７Ｆ３Ｎ７Ｏ２［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値６５６．２９５６；実測値６５６．２９５９。
【０３９５】
調製３２
１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−（３−エチニル−フェニル）−尿素
【０３９６】
【化５４】
0006326057.tif 000057
【０３９７】
トリホスゲン（０．２１ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．４５ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）の、アルゴン下０℃に保持したＤＣＭ（１８ｍＬ）中懸濁液に、４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン（０．６１ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応をＨＰＬＣによりモニターした（反応混合物の試料をＮ−エチルピペラジンで処理することにより、４−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミドを形成した後）。１時間後、３−エチニル−フェニルアミン（０．２６ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温にて終夜撹拌させた。混合物をＤＣＭで希釈し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５／５）による精製により、生成物を黄色固体（０．６４ｇ、７０％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９５−１．００（ｍ，３Ｈ）２．２２−２．４７（ｍ，１０Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）４．１４（ｓ，１Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．６１−７．６４（ｍ，１Ｈ）７．６６（ｔ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．８５（ｓ，１Ｈ）９．０２（ｓ，１Ｈ）。
【０３９８】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
１−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−３−（３−エチニル−フェニル）−尿素
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）４．１５（ｓ，１Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６７（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．８４（ｓ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）。
１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−（４−エチニル−フェニル）−尿素
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３Ｎ４Ｏの計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４３１．２０５３；実測値４３１．２０７１。
【０３９９】
調製３３
２−［２−アミノ−５−（３−アミノ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４００】
【化５５】
0006326057.tif 000058
【０４０１】
この中間体の合成のための化学的手順は、特許ＷＯ２０１０／１４５９９８において既に記述されているものと同じである。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４８（ｓ，９Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２８Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２８Ｈｚ，２Ｈ）５．１７（ｓ，２Ｈ）６．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１１，２．２６，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．６２（ｄｔ，Ｊ＝７．５３，１．１７Ｈｚ，１Ｈ）６．６９（ｔ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｔ，Ｊ＝７．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｓ，２Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）。
【０４０２】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−［２−アミノ−５−（３−アミノ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５８８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ３８Ｎ７Ｏ５の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５８８．２９２９；実測値５８８．２９４３。
２−［２−アミノ−５−（４−アミノ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４５９．２１３９；実測値４５９．２１５３。
２−［２−アミノ−５−（３−アミノ−４−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４７７．２０４５；実測値４７７．２０２６。
【０４０３】
調製３４
２−｛２−アミノ−５−［３−（３−フェニル−ウレイド）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４０４】
【化５６】
0006326057.tif 000059
【０４０５】
２−［２−アミノ−５−（３−アミノ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２ｍＬ）、ジオキサン（２ｍＬ）およびＤＭＡ（０．５ｍＬ）中に懸濁させ、フェニル−イソシアネート（０．０２６ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を終夜撹拌させ、次いで溶媒を真空下で除去した。粗製物をＥｔ２Ｏで処理して、表題生成物を白色固体（９４．２ｍｇ、７５％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，９Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．９５−７．０３（ｍ，１Ｈ）７．０７（ｄｔ，Ｊ＝７．６３，１．３１Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．２４−７．３４（ｍ，３Ｈ）７．３５−７．４１（ｍ，１Ｈ）７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ）７．６４（ｔ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．６８（ｓ，１Ｈ）８．７５（ｓ，１Ｈ）。
【０４０６】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−｛２−アミノ−５−［３−（３−ｐ−トリル−ウレイド）−フェニルエチニル］−ピリミド−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３８−１．５０（ｍ，９Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）７．０２−７．１１（ｍ，３Ｈ）７．１１−７．１６（ｍ，２Ｈ）７．２５−７．３６（ｍ，３Ｈ）７．３６−７．４１（ｍ，１Ｈ）７．４９−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．６３（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）８．７０（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，９Ｈ）２．８４（ｓ，６Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９８−４．０３（ｍ，２Ｈ）６．７０（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）７．０４（ｄｔ，Ｊ＝７．６３，１．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｓ，２Ｈ）７．２２−７．３１（ｍ，３Ｈ）７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．６２（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．３１（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）８．６１（ｓ，１Ｈ）。
２−｛２−アミノ−５−［３−（３−ピリジン−３−イル−ウレイド）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，９Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）７．０４−７．１７（ｍ，３Ｈ）７．２７−７．３８（ｍ，２Ｈ）７．３９−７．４４（ｍ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）７．９５（ｄ，１Ｈ）８．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．９０（ｄ，Ｊ＝６．４７Ｈｚ，２Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）７．１０−７．１８（ｍ，３Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．５５−７．５７（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｔ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）９．２３（ｓ，１Ｈ）９．５９（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｄｔ，Ｊ＝７．６６，１．２４Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．２６−７．３７（ｍ，２Ｈ）７．３６−７．４４（ｍ，１Ｈ）７．４７−７．５５（ｍ，２Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．８８（ｓ，１Ｈ）９．０６（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｄｔ，Ｊ＝７．６３，１．３１Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．２７−７．３７（ｍ，１Ｈ）７．３７−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．４８−７．５１（ｍ，１Ｈ）７．５７−７．６８（ｍ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．９７（ｓ，１Ｈ）９．２３（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４２（ｓ，９Ｈ）２．９７（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．９６−７．１３（ｍ，５Ｈ）７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ）７．３２−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．４１−７．４５（ｍ，２Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．５６−７．６５（ｍ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．６９（ｓ，１Ｈ）８．７２（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）６．７９（ｔｄ，Ｊ＝８．５１，２．５０Ｈｚ，１Ｈ）７．０２−７．１６（ｍ，４Ｈ）７．２３−７．３４（ｍ，１Ｈ）７．３６−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．４３−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．８２（ｓ，１Ｈ）８．９２（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，９Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９７−４．０２（ｍ，２Ｈ）７．１４（ｓ，２Ｈ）７．２５（ｄｔ，Ｊ＝７．７２，１．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．４６−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．５８（ｔ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．６５−７．７７（ｍ，４Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）１０．０９（ｓ，１Ｈ）１０．１８（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７５５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３９Ｈ４２Ｆ３Ｎ８Ｏ６の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７７５．３１７４；実測値７７５．３１８９。
２−（２−アミノ−５−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６４６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３１Ｆ３Ｎ７Ｏ４の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６４６．２３８４；実測値６４６．２３６９。
【０４０７】
調製３５
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（２−ジエチルアミノ−エチル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４０８】
【化５７】
0006326057.tif 000060
【０４０９】
ステップ１．  ２−｛２−アミノ−５−［３−（４−ニトロ−フェノキシカルボニルアミノ）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４１０】
２−［２−アミノ−５−（３−アミノ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５２ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に懸濁させ、次いでピリジン（０．９１ｍＬ、１１．３４ｍｍｏｌ）および４−ニトロフェニルクロロホルメート（０．４６ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌させた。２．５時間後、混合物をＤＣＭで希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させた。粗製物を、減らした容量のＤＣＭおよびＨｅｘで処理し、得られた固体を濾過し（０．６１ｇ）、さらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０４１１】
ステップ２．  ２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（２−ジエチルアミノ−エチル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４１２】
２−｛２−アミノ−５−［３−（４−ニトロ−フェノキシカルボニルアミノ）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン（０．０４ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）およびＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中懸濁液を、ＨＰＬＣ−ＭＳおよびＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５／５）による反応の後に、室温にて２時間撹拌した。混合物を水に注ぎ入れ、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９０／１０から８０／２０）による精製の後、生成物を白色固体（２１．７ｍｇ、２３％）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，６Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．４２−２．４９（ｍ，６Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．１３（ｑ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，２Ｈ）６．０９（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｓ，２Ｈ）７．２０−７．２７（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ）７．４６−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．５８（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）８．７７（ｓ，１Ｈ）。
【０４１３】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−［２−アミノ−５−（３−｛３−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェニルエチル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．２７−２．４７（ｍ，１０Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）７．０８−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３０−７．３６（ｍ，１Ｈ）７．３７−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．４８−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．５７−７．６１（ｍ，１Ｈ）７．６３（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．６４−７．７２（ｍ，３Ｈ）８．４９−８．５０（ｍ，１Ｈ）８．７９−８．８５（ｍ，１Ｈ）９．１６（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）１．４８（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ）１．７２−１．９０（ｍ，８Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）６．０６（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｔ，Ｊ＝７．６３，１．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｓ，２Ｈ）７．２３（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｔ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６９０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３８Ｈ４４Ｎ９Ｏ４の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６９０．３５１１；実測値６９０．３５３２。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ４１Ｎ８Ｏ５の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７７．３１９４；実測値６７７．３１９８。
２−［２−アミノ−５−（３−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６９０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３８Ｈ４４Ｎ９Ｏ４の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６９０．３５１１；実測値６９０．３５０２。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ４１Ｎ８Ｏ５の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７７．３１９４；実測値６７７．３１８９。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６６０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３３Ｆ３Ｎ７Ｏ４の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６６０．２５４１；実測値６６０．２５３５。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２７Ｆ３Ｎ９Ｏ４Ｓの計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６５４．１８５３；実測値６５４．１８６０。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−３−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキシル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ｃｉｓ異性体）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８０２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４２Ｈ４７Ｆ３Ｎ７Ｏ６の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８０２．３５３４；実測値８０２．３５２６。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−３−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキシル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ｔｒａｎｓ異性体）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８０２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４２Ｈ４７Ｆ３Ｎ７Ｏ６の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８０２．３５３４；実測値８０２．３５４０。
２−［２−アミノ−５−（３−｛３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９０１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４６Ｈ５６Ｆ３Ｎ１０Ｏ６の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］９０１．４３３１；実測値９０１．４３１２。
【０４１４】
調製３６
２−［２−アミノ−５−（３−｛３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４１５】
【化５８】
0006326057.tif 000061
【０４１６】
トリホスゲン（１７．２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（３７ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）の、アルゴン下０℃に保持したＤＣＭ（２ｍＬ）中懸濁液に、４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応をＨＰＬＣによりモニターした（反応混合物の試料をＮ−エチルピペラジンで処理することにより、４−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミドを形成した後）。１時間後、２−［２−アミノ−５−（３−アミノ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（１０４ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１．５ｍＬ）中溶液を添加し、反応物を終夜撹拌させた。混合物をＤＣＭで希釈し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５／５）による精製により、生成物を黄色固体（７０ｍｇ、５２％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．２３−２．４５（ｍ，１０Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，２Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｓ，２Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．５６−７．６５（ｍ，２Ｈ）７．７２（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）、１０．００（ｂｓ，１Ｈ）、１０．１９（ｂｓ，１Ｈ）。
【０４１７】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−［２−アミノ−５−（３−｛３−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７８６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４１Ｈ４７Ｆ３Ｎ９Ｏ４の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７８６．３６９８；実測値７８６．３７１１。
２−［２−アミノ−５−（３−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７５８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３９Ｈ４３Ｆ３Ｎ９Ｏ４の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７５８．３３８５；実測値７５８．３３９８。
２−［２−アミノ−５−（３−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，９Ｈ）２．２１（ｓ，３Ｈ）２．４１−２．４７（ｍ，４Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．０２−３．０９（ｍ，４Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）６．８２−６．９２（ｍ，２Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｓ，２Ｈ）７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．６２（ｔ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）８．６４（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ４２Ｎ９Ｏ４の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７６．３３５４；実測値６７６．３３４１。
２−［２−アミノ−５−（３−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．３３−２．４７（ｍ，４Ｈ）２．７７−２．８５（ｍ，４Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｓ，２Ｈ）７．３１（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）７．３６−７．４１（ｍ，１Ｈ）７．４４−７．５３（ｍ，３Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．５０Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．８２（ｓ，１Ｈ）８．９５（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛３−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７８６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４０Ｈ４３Ｆ３Ｎ９Ｏ５の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７８６．３３３４；実測値７８６．３３５６。
【０４１８】
調製３７
２−［２−アミノ−５−（３−｛３−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４１９】
【化５９】
0006326057.tif 000062
【０４２０】
２−（２−アミノ−５−ヨード−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（２５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、１−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−３−（３−エチニル−フェニル）−尿素（３０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（０．５ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）の脱気したＭｅＣＮ（２．５ｍＬ）中溶液に、ＴＥＡ（０．０７５ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１回ごとにアルゴンを再充填して３回脱気し、次いで８０℃にて４．５時間加熱した。混合物をＤＣＭで希釈し、ＮＨ３、水およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５／５）によって精製して、表題生成物（１５ｍｇ、３６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．２８−２．３４（ｍ，２Ｈ）２．３９（ｂｒ．ｓ．，８Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｄｔ，Ｊ＝７．６０，１．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．８３（ｓ，１Ｈ）９．０９（ｓ，１Ｈ）。
【０４２１】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−［２−アミノ−５−（４−｛３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７７２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４０Ｈ４５Ｆ３Ｎ９Ｏ４の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７７２．３５４１；実測値７７２．３５２３。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６３２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ２９Ｆ３Ｎ７Ｏ４の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６３２．２２２８；実測値６３２．２２３６。
１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−尿素（化合物４１）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）２．３１（ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，３Ｈ）２．３３−２．４６（ｍ，６Ｈ）２．８８（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，３Ｈ）２．８９−２．９６（ｍ，２Ｈ）３．４２−３．４７（ｍ，３Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．８０−３．９３（ｍ，３Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）７．３１（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．４８−７．５５（ｍ，２Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．６０−７．６４（ｍ，２Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｂｒ．Ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）９．０４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３９Ｆ３Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８６．３１７４；実測値６８６．３１８７。
１−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物４２）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．７４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．８３−２．９７（ｍ，１３Ｈ）３．４２−３．４８（ｍ，２Ｈ）３．６２（ｓ，２Ｈ）３．９０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）７．０８−７．１４（ｍ，２Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．４５−７．５７（ｍ，２Ｈ）７．５８−７．６７（ｍ，３Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）８．８７（ｓ，１Ｈ）９．０７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３７Ｆ３Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７２３０１７；実測値６７２．３００９。
１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−｛３−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−尿素（化合物４３）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２６−２．３４（ｍ，２Ｈ）２．３４−２．４６（ｍ，４Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．３９−３．４７（ｍ，４Ｈ）３．５０−３．５７（ｍ，４Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．７２（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）７．０５−７．１６（ｍ，２Ｈ）７．３１（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．４４−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．６０−７．６７（ｍ，２Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．８４（ｓ，１Ｈ）９．０３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７１６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３７Ｆ３Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７１６．３２７９；実測値７１６．３２６５。
【０４２２】
調製３８
１−メチル−４−オキソ−２−（２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−５−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４２３】
【化６０】
0006326057.tif 000063
【０４２４】
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）の、乾燥ＤＭＦ（０．６５ｍＬ）、ピリジン−４−カルバルデヒド（０．０３６ｍＬ、０．３８２ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．０６２ｍＬ、０．８０５ｍｍｏｌ）中懸濁液を、室温にて３０分間撹拌させた。次いで、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（９４ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を終夜置いておいた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水／ＮａＯＨ  １Ｎ（１：１）の溶液に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。さらに、有機層を水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  ９８／２）によって精製して、白色固体（１２．５ｍｇ、１４％）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）２．８７−３．０９（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）３．８４−４．０６（ｍ，２Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３４（ｍ，３Ｈ）７．３７−７．４４（ｍ，１Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．５８−７．７１（ｍ，５Ｈ）８．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）８．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．９４（ｓ，１Ｈ）９．１７（ｓ，１Ｈ）。
【０４２５】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−（２−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４１（ｓ，９Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）１．３５−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．８１−１．９２（ｍ，２Ｈ）２．８７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．０１（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）３．８７−３．９８（ｍ，３Ｈ）４．０２（ｔ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．５８−７．７４（ｍ，７Ｈ）８．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．９１（ｓ，１Ｈ）９．１４（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−｛３−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４１（ｓ，９Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）１．３６−１．４７（ｍ，２Ｈ）１．８６（ｄ，Ｊ＝１１．４７Ｈｚ，２Ｈ）２．８７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）３．８７−３．９８（ｍ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，２Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．３７−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．５０−７．７６（ｍ，５Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．９３（ｓ，１Ｈ）９．１８（ｓ，１Ｈ）。
【０４２６】
［実施例３］
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素塩酸塩（化合物１）
【０４２７】
【化６１】
0006326057.tif 000064
【０４２８】
２−｛２−アミノ−５−［３−（３−フェニル−ウレイド）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）中に懸濁させ、ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（３ｍＬ）で処理した。３時間後、溶媒を除去し、化合物をＥｔ２Ｏで摩砕して、濾過によって黄色固体（７８ｍｇ、定量的収率）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９１（ｔ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｍ，２Ｈが水シグナルと重複）３．８６（ｓ，３Ｈ）６．９４−７．００（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｄｔ，Ｊ＝７．５７，１．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２４−７．３４（ｍ，３Ｈ）７．３９−７．４３（ｍ，１Ｈ）７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，１．１０Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）８．８７（ｓ，１Ｈ）８．９６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７８  ［（Ｍ  ＋Ｈ）＋］．  ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＮ７Ｏ２［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値４７８．１９８６；実測値４７８．１９８８。
【０４２９】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の化合物を調製した：
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−ｐ−トリル−尿素ヒドロクロリド（化合物２）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２４（ｓ，３Ｈ）２．９１（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．４２−３．４７（ｍ，２Ｈは水シグナルが重複）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０５−７．１２（ｍ，３Ｈ）７．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２８−７．３１（ｍ，１Ｈ）７．３２−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２１，２．１７，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）８．７７（ｓ，１Ｈ）８．９３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４９２．２１４３；実測値４９２．２１４３。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ウレアジヒドロクロリド（化合物３）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９２（ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，２Ｈ）３．１１（ｓ，６Ｈ）３．３９（ｍ，２Ｈは水シグナルが重複）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）７．５８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）９．２１（ｓ，１Ｈ）９．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５２１．２４０８；実測値５２１．２４０５。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素（化合物４）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．９０，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．０８−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．２６−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．９０−７．９７（ｍ，１Ｈ）８．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．７０，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．６１（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）８．８６−８．９４（ｍ，２Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２３Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４７９．１９３９；実測値４７９．１９３１。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−尿素（化合物５）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．９０，２．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０８（ｓ，２Ｈ）７．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１６（ｄｔ，Ｊ＝７．６０，１．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．４１−７．４５（ｍ，２Ｈ）７．５６（ｓ，２Ｈ）７．６３（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）９．４０（ｓ，１Ｈ）９．８８（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４７．１１５９；実測値５４７．１１５９。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物６）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８４，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．０８−７．１４（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．３８−７．４４（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）７．５５−７．６１（ｍ，１Ｈ）７．６３（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．８９（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２３Ｆ３Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４６．１８６０；実測値５４６．１８５６。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−尿素（化合物７）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．３２−２．４８（ｍ，８Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．３７−３．４８（ｍ，４Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０２−７．１３（ｍ，４Ｈ）７．２２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）７．３６−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．４１−７．４３（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．６９−８．７６（ｍ，２Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５９０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３６Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５９０．２９８６；実測値５９０．２９８６。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３０（ｑ，Ｊ＝７．２７Ｈｚ，２Ｈ）２．３４−２．４４（ｍ，８Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．０９−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．３１（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．６０−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．８４（ｓ，１Ｈ）９．０３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３７Ｆ３Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７２．３０１７；実測値６７２．３０１８。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物９）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．７７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０９−７．１５（ｍ，２Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｍ，１Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）７．５６−７．７２（ｍ，３Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．９３（ｓ，１Ｈ）９．２０（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５８０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５８０．１４７０；実測値５８０．１４４８。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−尿素（化合物１０）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１８（ｓ，３Ｈ）２．２６−２．４５（ｍ，８Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．９，２．４Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０４−７．１３（ｍ，４Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．４２（ｍ，３Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）８．６８（ｓ，１Ｈ）８．７４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５９０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３６Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５９０．２９８７；実測値５９０．２９８５。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−尿素（化合物１１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３３（ｍ，４Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）３．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ）３．５２−３．５９（ｍ，４Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０３−７．１２（ｍ，４Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．６０（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）８．６７（ｓ，１Ｈ）８．７３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３３Ｎ８Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５７７．２６７０；実測値５７７．２６６１。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−尿素（化合物１２）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２９−２．４５（ｍ，４Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．３１（ｓ，２Ｈは水シグナルが重複）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８，２．６Ｈｚ，２Ｈ）３．５９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）６．９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．０１−７．１４（ｍ，４Ｈ）７．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２７−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．３７−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｓ，２Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．７４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３３Ｎ８Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５７７．２６７０；実測値５７７．２６７０。
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−｛３−［４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−尿素（化合物１３）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４３−１．６０（ｍ，２Ｈ）１．８４−１．９８（ｍ，２Ｈ）２．６７−２．７５（ｍ，２Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．０６−３．１３（ｍ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．７７，２．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．８９−４．０２（ｍ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）９．０９（ｓ，１Ｈ）９．３７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６６３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３１ＣｌＦ３Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６６３．２２０５；実測値６６３．２２１７。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（２−ジエチルアミノ−エチル）−尿素（化合物１４）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，６Ｈ）２．４１−２．４９（ｍ，６Ｈ）２．６２−２．７１（ｍ，１Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．１４（ｑ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８４，２．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）６．０７（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｄｔ，Ｊ＝７．６３，１．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｓ，２Ｈ）７．１０（ｔ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．２９−７．３６（ｍ，１Ｈ）７．４２（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｔ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）８．７７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ３３Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５０１．２７２１；実測値５０１．２７２７。
１−（４−アミノ−シクロヘキシル）−３−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−尿素（ｔｒａｎｓ異性体）（化合物１５）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６−１．４８（ｍ，４Ｈ）１．９４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）２．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．７７，２．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）６．２２（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）６．９６−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２３（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｓ，２Ｈ）７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．７５，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｔ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．７５−７．９２（ｍ，２Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ３１Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４９９．２５６５；実測値４９９．２５４２。
１−｛３−［２−アミノ−４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物１６）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）３．３７−３．４３（ｍ，２Ｈ）６．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１０（ｓ，１Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ）７．５９−７．６６（ｍ，３Ｈ）７．６６−７．７２（ｍ，３Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）９．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）９．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１１．７３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２１Ｆ３Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５３２．１７０４；実測値５３２．１６８６。
１−（３−｛４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−５−イルエチニル｝−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物１７）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．７７−２．９３（ｍ，２Ｈ）３．３８−３．５３（ｍ，２Ｈ）３．８９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）４．６１（ｄ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，２Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ，３Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５９−７．６９（ｍ，６Ｈ）８．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）８．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．９６（ｓ，１Ｈ）９．２１（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６３７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ２８Ｆ３Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６３７．２２８２；実測値６３７．２２７６。
１−｛３−［４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−２−［（ピリジン−４−イルアミノ）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素ヒドロクロリド（化合物１８）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６１−１．７５（ｍ，２Ｈ）１．９６−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．８７−２．９２（ｍ，２Ｈ）２．９３−３．０１（ｍ，２Ｈ）３．２２−３．３６（ｍ，２Ｈは水シグナルが重複）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８４，２．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９８−４．０７（ｍ，１Ｈ）７．０８−７．１７（ｍ，２Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５９−７．７１（ｍ，５Ｈ）７．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）９．０９（ｓ，１Ｈ）９．３３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３３ＣｌＦ３Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６２９．２５９５；実測値６２９．２５８２。
１−（３−｛２−アミノ−４−［１−（２−アミノ−エチル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−ピリミジン−５−イルエチニル｝−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素ヒドロクロリド（化合物１９）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．２１−３．２５（ｍ，２Ｈ）３．４８（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）４．５７−４．６８（ｍ，２Ｈ）７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ）７．２１−７．２５（ｍ，２Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．４６（ｍ，１Ｈ）７．４９（ｍ，３Ｈ）７．５６−７．７１（ｍ，４Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）７．９７−８．１９（ｍ，２Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）９．２６（ｓ，１Ｈ）９．５０（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＦ３Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５７５．２１２６；実測値５７５．２１２５。
１−（３−｛２−アミノ−４−［１−（２−アミノ−エチル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−ピリミジン−５−イルエチニル｝−フェニル）−３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物２０）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）２．３０（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）２．３５−２．４４（ｍ，８Ｈ）２．９３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．４３−３．４８（ｍ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）４．４２−４．４７（ｍ，２Ｈ）７．０９（ｓ，２Ｈ）７．１１−７．１４（ｍ，１Ｈ）７．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．４４（ｍ，１Ｈ）７．５５−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．６０−７．６４（ｍ，３Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）９．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）９．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７０１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ４０Ｆ３Ｎ１０Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７０１．３２８３；実測値７０１．３２７６。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−尿素（化合物２１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）６．９９−７．０６（ｍ，３Ｈ）７．１０（ｍ，１Ｈ）７．２５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｓ，１Ｈ）７．５３−７．６８（ｍ，５Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）８．７６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２５Ｆ３Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５６０．２０１７；実測値５６０．２０１５。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物２２）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２７−２．３６（ｑ，Ｊ＝７．６，２Ｈ）２．３６−２．４６（ｍ，８Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．９０，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．０９−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．４１−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．５７−７．６０（ｍ，１Ｈ）７．６１（ｔ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．６３−７．６９（ｍ，１Ｈ）７．７１−７．７３（ｍ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．８９（ｓ，１Ｈ）９．２５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３７Ｆ３Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７２．３０１７；実測値６７２．３００７。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ウレアトリフルオロアセテート（化合物２３）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ１８Ｆ３Ｎ９Ｏ２Ｓの計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５５４．１３２９；実測値５５４．１３４５。
１−（３−｛２−アミノ−４−［１−（２−アミノ−エチル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−ピリミジン−５−イルエチニル｝−フェニル）−３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレアトリ−ヒドロクロリド（化合物２４）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，３Ｈ）２．２７−２．３４（ｑ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ）２．３５−２．４４（ｍ，８Ｈ）２．９３（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）３．４３−３．４８（ｍ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）４．４２−４．４７（ｍ，２Ｈ）７．０９（ｓ，２Ｈ）７．１２（ｄｔ，Ｊ＝７．６６，１．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３１（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．４４（ｍ，１Ｈ）７．５５−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．６３（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）９．０９（ｓ，１Ｈ）９．２７（ｓ，１Ｈ）。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオ尿素（化合物２５）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８８（ｔ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，２Ｈ）３．４１−３．４９（ｍ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０８（ｓ，２Ｈ）７．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．６６−７．７６（ｍ，４Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）１０．０９（ｓ，１Ｈ）１０．１８（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２３Ｆ３Ｎ７ＯＳの計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５６２．１６３１；実測値５６２．１６３６。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキシル）−尿素（ｃｉｓ異性体）（化合物２６）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４０−１．５２（ｍ，２Ｈ）１．５３−１．６３（ｍ，２Ｈ）１．６６−１．７９（ｍ，４Ｈ）２．２６−２．３４（ｍ，１Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８，２．６Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）３．８５−３．９０（ｍ，１Ｈ）６．４７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｓ，２Ｈ）７．１０（ｓ，１Ｈ）７．２４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）７．２９−７．３３（ｍ，１Ｈ）７．４２（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２９Ｆ３Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５５２．２３３０；実測値５５２．２３３０。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキシル）−尿素（ｔｒａｎｓ異性体）（化合物２７）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５−１．２８（ｍ，２Ｈ）１．２８−１．４１（ｍ，２Ｈ）１．８３−２．０２（ｍ，４Ｈ）２．１７−２．２９（ｍ，１Ｈ）２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．３８−３．４２（ｍ，１Ｈ）３．４２−３．４８（ｍ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）６．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）６．９７−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．０４（ｓ，２Ｈ）７．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ）７．４１（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２９Ｆ３Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５５２．２３３０；実測値５５２．２３１７。
１−｛４−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物２８）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．７７，２．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０１（ｓ，２Ｈ）７．１１（ｓ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）７．４８−７．５３（ｍ，３Ｈ）７．６０−７．７０（ｍ，４Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）９．００（ｓ，１Ｈ）９．１６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２３Ｆ３Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４６．１８６０；実測値５４６．１８３９。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物２９）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，３Ｈ）２．２４−２．４７（ｍ，１０Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，２Ｈ）３．４１−３．４８（ｍ，２Ｈ）３．５９（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．１０−７．１５（ｍ，１Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．５２−７．５５（ｍ，１Ｈ）７．６２−７．６５（ｍ，２Ｈ）７．８７−７．９２（ｍ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）８．８４（ｓ，１Ｈ）９．１２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３７Ｆ３Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７２．３０１７；実測値６７２．２９９９。
１−｛４−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物３０）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．３２−２．６７（ｍ，１０Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ）３．５５（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０１（ｓ，２Ｈ）７．１０（ｓ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７．４８−７．５３（ｍ，３Ｈ）７．５６−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）８．９９（ｓ，１Ｈ）９．０９（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３７Ｆ３Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７２．３０１７；実測値６７２．２９８５。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物３１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．００（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２５−２．４７（ｍ，６Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．３０（ｍ，２Ｈは水シグナルが重複）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８０，２．１４Ｈｚ，２Ｈ）３．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．００−７．１６（ｍ，４Ｈ）７．２８（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｓ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．６３−７．６８（ｍ，２Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）９．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）９．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３５Ｆ３Ｎ９Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８６．２８０９；実測値６８６．２７９６。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素（化合物３２）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２１（ｓ，３Ｈ）２．３９−２．４７（ｍ，４Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．００−３．０９（ｍ，４Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８４，２．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）６．８１−６．９２（ｍ，２Ｈ）７．０４−７．１３（ｍ，４Ｈ）７．２２−７．３３（ｍ，３Ｈ）７．３７−７．４１（ｍ，１Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）７．６０（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｓ，１Ｈ）８．４５−８．４７（ｍ，１Ｈ）８．６８（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３４Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５７６．２８３０；実測値５７６．２８２７。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素（化合物３３）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２２（ｓ，３Ｈ）２．４１−２．４８（ｍ，４Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，２Ｈ）３．０６−３．１４（ｍ，４Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．７７，２．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．０２−７．１３（ｍ，５Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．２９（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）８．７５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３４Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５７６．２８３０；実測値５７６．２８３１。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物３４）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２２（ｓ，３Ｈ）２．４３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．７８−２．８４（ｍ，４Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．７７，２．２０Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．００−７．１４（ｍ，４Ｈ）７．３１（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．４８−７．５２（ｍ，１Ｈ）７．５６−７．６０（ｍ，１Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．８３（ｓ，１Ｈ）８．９７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６４４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３５Ｆ３Ｎ９Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６４４．２７０４；実測値６４４．２７２６。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４−フルオロ−フェニル）−尿素（化合物３５）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  ｐｐｍ  ２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．７７，２．６９Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０２−７．１５（ｍ，６Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．４３−７．５０（ｍ，３Ｈ）７．６０（ｔ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）８．７３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４９６．１８９２；実測値４９６．１９０７。
１−｛５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物３６）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）２．１８−２．４５（ｍ，１０Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．９，２．４Ｈｚ，２Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）６．９９−７．１０（ｍ，３Ｈ）７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，８．５Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｍ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）９．３９（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６９０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３６Ｆ４Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６９０．２９２３；実測値６９０．２９１９。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（３−フルオロ−フェニル）−尿素（化合物３７）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８４，２．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）６．７９（ｔｄ，Ｊ＝８．４５，２．５０Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．３９−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．４６−７．５３（ｍ，１Ｈ）７．５９−７．６２（ｍ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）８．８２（ｓ，１Ｈ）８．９４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４９６．１８９２；実測値４９６．１８８９。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物３９）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６８−１．９２（ｍ，２Ｈ）２．１０−２．２１（ｍ，２Ｈ）２．７７（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｍ，２Ｈは水シグナルが重複）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０５−７．１９（ｍ，４Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｓ，１Ｈ）７．６７−７．８１（ｍ，２Ｈ）８．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）９．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）９．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３７Ｆ３Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８６．３１７４；実測値６８６．３１９９。
１−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−尿素（化合物４０）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１８（ｓ，３Ｈ）２．２５−２．４７（ｍ，８Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．０９−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．３１（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．６０−７．６４（ｍ，２Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．８５（ｓ，１Ｈ）９．０４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３５Ｆ３Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６５８．２８６１；実測値６５８．２８６８。
６−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物４４）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．３４−２．６７（ｍ，１０Ｈ）２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．２１（ｔ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．１６（ｔ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．０３（ｓ，２Ｈ）７．０５−７．０７（ｍ，１Ｈ）７．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．００（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）８．８６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６９８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ３９Ｆ３Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６９８．３１７４；実測値６９８．３１７０。
５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物４５）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）２．３１（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）２．３８（ｂｒ．ｓ．，８Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．１９（ｔ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，２Ｈ）７．００（ｓ，２Ｈ）７．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．８３−７．８５（ｍ，１Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｓ，１Ｈ）８．８６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６９８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ３９Ｆ３Ｎ９Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６９８．３１７４；実測値６９８．３１８５。
【０４３０】
［実施例４］
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−フェニル−アセトアミド（化合物７９）
【０４３１】
【化６２】
0006326057.tif 000065
【０４３２】
ステップ１．  ２−［２−アミノ−５−（３−カルボキシメチル−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−（２−アミノ−５−エチニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５６ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）の脱気したＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中懸濁液に、ＣｕＩ（１０％ｍｏｌ、８１ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）、３−ヨードフェニル酢酸（１．１７ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（５．９２ｍＬ、４２．４８ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０％ｍｏｌ、０．３０ｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１回ごとにアルゴンを再充填して３回脱気し、室温にて１時間撹拌させた。反応物を２Ｎ  ＨＣｌ（２１．２ｍＬ）でクエンチし、溶媒を減圧下で除去した。残留物を水中に懸濁させ、得られた固体を濾過し、水ですすいで、表題生成物および褐色がかった固体（１．６２ｇ、７６％）を得た。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ２７Ｈ２８Ｎ５Ｏ５［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値５０２．２０８５；実測値５０２．２０７４。
【０４３３】
ステップ２．  ２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−フェニル−アセトアミド（化合物７９）
２−［２−アミノ−５−（３−カルボキシメチル−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（４７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、アニリン（０．０１５ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０３ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（４ｍＬ）中混合物を、室温にて終夜撹拌させた。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、最後にジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌで２時間処理した。溶媒の除去後、化合物を、ＸＴｅｒｒａ  Ｃ１８カラム（１９×１００ｍｍ；５μｍ）を用いて分取ＨＰＬＣによって精製した。移動相Ａは０．０５％ＮＨ３／ＣＨ３ＣＮ  ９５／５であり、移動層ＢはＭｅＣＮであった。勾配は、８分間で１０から９０％Ｂ、再平衡の前に２分間の保持であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５０Ｈｚ，２Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０１−７．０５（ｍ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５１−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．５６−７．６１（ｍ，２Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．１７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７７  ［（Ｍ  ＋Ｈ）＋］．  ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ６Ｏ２［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値４７７．２０３４；実測値４７７．２０３１。
【０４３４】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の化合物を調製した：
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−ベンジル−アセトアミド（化合物８０）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８７（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８０，２．２６Ｈｚ，２Ｈ）３．４９（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．２７（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１８−７．２４（ｍ，４Ｈ）７．２４−７．３５（ｍ，６Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２５Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４９１．２１９０；実測値４９１．２１９３。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物８１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．９０，２．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．７０（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．５０−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．５４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２４Ｆ３Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４５．１９０８；実測値５４５．１９０６。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物８２）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）２．２８（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ）２．３２−２．４７（ｍ，８Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．７８，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３１−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３８Ｆ３Ｎ８Ｃ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７１．３０６５；実測値６７１．３０６７。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アセトアミド（化合物８３）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４９−１．６４（ｍ，２Ｈ）１．８３−１．９２（ｍ，２Ｈ）２．０８−２．１４（ｍ，２Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．５４−２．６３（ｍ，２Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８０，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．６０（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．２１−４．３０（ｍ，１Ｈ）６．８３−６．９０（ｍ，２Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．２９−７．３８（ｍ，３Ｈ）７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．０２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５９０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３６Ｎ７Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５９０．２８７４；実測値５９０．２８８６。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−アセトアミド（化合物８４）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８４（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．２１（ｄ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ，２Ｈ）６．９８−７．１７（ｍ，４Ｈ）７．１７−７．２７（ｍ，３Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，２Ｈ）７．４１（ｓ，１Ｈ）８．４０（ｓ，１Ｈ）８．５１（ｔ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２６ＦＮ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５０９．２０９６；実測値５０９．２０９１。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−イソキノリン−５−イル−アセトアミド（化合物８５）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．２６Ｈｚ，３Ｈ）３．８４−３．８８（ｍ，５Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．３０−７．４５（ｍ，４Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．８６−７．９７（ｍ，２Ｈ）８．００（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．４３−８．４５（ｍ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，１Ｈ）９．３１（ｓ，１Ｈ）１０．２７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ２６Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５２８．２１４３；実測値５２８．２１５３。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−オキサゾール−５−イル−フェニル）−アセトアミド（化合物８６）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４３−３．４９（ｍ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８４−３．８７（ｍ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．３４−７．３８（ｍ，３Ｈ）７．４０−７．４３（ｍ，２Ｈ）７．５２−７．５８（ｍ，３Ｈ）７．６１（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，２Ｈ）１０．３２−１０．３６（ｍ，１Ｈ）１０．３４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ２６Ｎ７Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４４．２０９１；実測値５４４．２１０１。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アセトアミド（化合物８７）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８９（ｄ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｄ，Ｊ＝６．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．６６（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４０−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．５６（ｍ，２Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．１７（ｓ，１Ｈ）１２．９４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２５Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５１７．２０９５；実測値５１７．２０９６。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−アセトアミド（化合物８８）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．９６，２．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．３６（ｓ，３Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）８．５９−８．６６（ｍ，２Ｈ）１０．３６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ２８Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５５４．２２９９；実測値５５４．２３１０。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−ピラゾール−１−イル−フェニル）−アセトアミド（化合物８９）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．９０，２．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）６．４９−６．５２（ｍ，１Ｈ）７．０７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５１−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．６９（ｍ，１Ｈ）７．７０−７．７８（ｍ，４Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．３１（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ２７Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４３．２２５２；実測値５４３．２２５４。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−ピラゾール−１−イルメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物９０）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８６（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４２（ｔｄ，Ｊ＝６．８４，２．６９Ｈｚ，２Ｈ）３．５９（ｓ，２Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）５．２４（ｓ，２Ｈ）６．２１（ｔ，Ｊ＝２．０８Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｓ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．２６−７．３４（ｍ，３Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｓ，１Ｈ）１０．１４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ２９Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５５７．２４０８；実測値５５７．２４１０。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−フェニル）−アセトアミド（化合物９１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５−１．６７（ｍ，６Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，２Ｈ）３．０３−３．１２（ｍ，４Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８０，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．６２（ｓ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）６．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．０７Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．０５−７．１３（ｍ，３Ｈ）７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ，４Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．００（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３４Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５６０．２７６９；実測値５６０．２７６４。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物９２）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．９３，２．２６Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．３２−７．４２（ｍ，４Ｈ）７．５２−７．５８（ｍ，３Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２４Ｆ３Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４５．１９０８；実測値５４５．１９１１。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド（化合物９３）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６６（ｔ，Ｊ＝３．２３Ｈｚ，４Ｈ）２．５４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．７０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５０Ｈｚ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｔ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，１Ｈ）７．１４−７．１９（ｍ，２Ｈ）７．３６（ｓ，３Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）９．３５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３１Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５３１．２５０３；実測値５３１．２５１０。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物９４）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２４Ｆ３Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４５．１９０８；実測値５４５．１９２。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−ナフタレン−１−イル−アセトアミド（化合物９５）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８７（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．７４，２．５０Ｈｚ，２Ｈ）３．８３（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，１Ｈ）７．１８（ｔ，Ｊ＝２．６２Ｈｚ，１Ｈ）７．３１−７．４９（ｍ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）７．８８−７．９７（ｍ，１Ｈ）８．０１−８．０９（ｍ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．１６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ２７Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５２７．２１９０；実測値５２７．２１９０。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−アセトアミド（化合物９６）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８４，２．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．６１（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）５．０５（ｓ，２Ｈ）６．８９−６．９８（ｍ，１Ｈ）７．０６（ｓ，１Ｈ）７．２１（ｔ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．４６（ｍ，１Ｈ）７．４６−７．５４（ｍ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．０４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５８３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３１Ｎ６Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５８３．２４５２；実測値５８３．２４６７。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−メチル−シンノリン−５−イル）−アセトアミド（化合物９７）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ２７Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４３．２２５２；実測値５４３．２２５３。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−アセトアミド（化合物９８）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８０，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）５．０５（ｓ，２Ｈ）６．６９（ｄｔ，Ｊ＝９．２８，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１０−７．１５（ｍ，１Ｈ）７．１６−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．２２（ｔ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．４６（ｍ，９Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．１６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５８３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３１Ｎ６Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５８３．２４５２；実測値５８３．２４５２。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−アセトアミド（化合物９９）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．９０，２．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．６０（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）５．９６（ｓ，２Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．０８（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２５Ｎ６Ｏ４の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５２１．１９３２；実測値５２１．１９２３。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−インダン−５−イル−アセトアミド（化合物１００）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．９３−２．０３（ｍ，２Ｈ）２．７４−２．８４（ｍ，４Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５０Ｈｚ，２Ｈ）３．６２（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．１２，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４８−７．５４（ｍ，３Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．０３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ２９Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５１７．２３４７；実測値５１７．２３４６。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−フェノキシ−フェニル）−アセトアミド（化合物１０１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）６．９１−７．００（ｍ，４Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．０８−７．１２（ｍ，１Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ，５Ｈ）７．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．５８−７．６４（ｍ，２Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．２０（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ２９Ｎ６Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５６９．２２９６；実測値５６９．２３０６。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−ベンゾチアゾール−６−イル−アセトアミド（化合物１０２）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２４Ｎ７Ｏ２Ｓの計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５３４．１７０７；実測値５３４．１７０７。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−アセトアミド（化合物１０３）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８４，２．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．５９（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．１５−４．２２（ｍ，４Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．２７−７．３８（ｍ，３Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．５４（ｍ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．００（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２７Ｎ６Ｏ４の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５３５．２０８９；実測値５３５．２０９０。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−アセトアミド（化合物１０４）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ３０Ｎ７Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５２４．２４０５；実測値５２４．２４１１。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド（化合物１０５）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｓ，１０Ｈ）２．５４（ｓ，８Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．５６（ｓ，３Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）６．０５（ｓ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５０−７．５４（ｍ，２Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．０７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ３３Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５３７．２７２１；実測値５３７．２７３３。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド（化合物１０６）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．７７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３４−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．９３（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．６７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ２６Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５２８．２１４３；実測値５２８．２１５１。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド（化合物１０７）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２７Ｎ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４９５．２２５２；実測値４９５．２２５５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−メチル−イソチアゾール−５−イル）−アセトアミド（化合物１０８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３０（ｓ，３Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．７３，２．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．７９（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）６．７３（ｓ，１Ｈ）７．０８（ｓ，２Ｈ）７．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３１（ｍ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，１Ｈ）７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．５１−７．５３（ｍ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１２．０２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２４Ｎ７Ｏ２Ｓの計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４９８．１７０７；実測値４９８．１７０５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル−アセトアミド（化合物１０９）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６０−１．７９（ｍ，２Ｈ）１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ）２．６５−２．７９（ｍ，２Ｈ）２．８７（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，３．４８Ｈｚ，２Ｈ）３．４０−３．５２（ｍ，４Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．８９−４．９７（ｍ，１Ｈ）７．０２−７．１４（ｍ，８Ｈ）７．２６−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３１Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５３１．２５０３；実測値５３１．２５１１。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル−アセトアミド（化合物１１０）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６２−１．９４（ｍ，５Ｈ）２．６４−２．８０（ｍ，２Ｈ）２．８７（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，３．４８Ｈｚ，２Ｈ）３．４０−３．４５（ｍ，２Ｈ）３．４５−３．５１（ｍ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．８８−４．９６（ｍ，１Ｈ）７．０２−７．１６（ｍ，８Ｈ）７．２７−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３１Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５３１．２５０３；実測値５３１．２５１５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アセトアミド（化合物１１１）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８７（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２６−７．３５（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）８．６７（ｔ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２６Ｆ３Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５５９．２０６４；実測値５５９．２０６５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アセトアミド（化合物１１２）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８７（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２６−７．３５（ｍ，３Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）８．６６（ｔ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２６Ｆ３Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５５９．２０６４；実測値５５９．２０６４。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−アセトアミド（化合物１１３）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３５（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，３Ｈ）２．８８（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．４１−３．５０（ｍ，５Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．８８（ｍ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１５−７．２９（ｍ，６Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２９Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５０５．２３４７；実測値５０５．２３５５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−フルオロ−ベンジル）−アセトアミド（化合物１１４）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８７（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ）３．５０（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．２９（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）６．９５−７．０９（ｍ，５Ｈ）７．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２５−７．３８（ｍ，４Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）８．６０（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２６ＦＮ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５０９．２０９６；実測値５０９．２１０６。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（２−フルオロ−ベンジル）−アセトアミド（化合物１１５）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４１（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．４７（ｓ，２Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）４．２８（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，２Ｈ）７．０４（ｓ，２Ｈ）７．１３（ｓ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）８．５３（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２６ＦＮ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５０９．２０９６；実測値５０９．２１００。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−アセトアミド（化合物１１６）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３５（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，３Ｈ）２．８８（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．６６Ｈｚ，２Ｈ）３．４２−３．４９（ｍ，４Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．８４−４．９２（ｍ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１６−７．３３（ｍ，８Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２９Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５０５．２３４７；実測値５０．２３５０。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アセトアミド（化合物１１７）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４３（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．６６Ｈｚ，２Ｈ）３．５５（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．４５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．２７−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）８．６３（ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２６Ｆ３Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５５９．２０６４；実測値５５９．２０６８。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（（Ｓ）−１−フェニル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アセトアミド（化合物１１８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５６−１．６７（ｍ，５Ｈ）２．３３−２．４５（ｍ，５Ｈ）２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．１８，９．８０Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．４０−３．５５（ｍ，５Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．９０（ｔｄ，Ｊ＝８．７５，５．４０Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ）７．２５−７．３４（ｍ，８Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３６Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５７４．２９２５；実測値５７４．２９３５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（（Ｓ）−２−モルホリン−４−イル−１−フェニル−エチル）−アセトアミド（化合物１１９）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２２−２．４４（ｍ，５Ｈ）２．５８−２．６４（ｍ，１Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．３６−３．５２（ｍ，８Ｈ）３．５５（ｄ，Ｊ＝１３．５５Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．９９（ｄ，Ｊ＝３．６６Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．３４（ｍ，７Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５９０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３６Ｎ７Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５９０．２８７４；実測値５９０．２８８１。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物１３０）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，５Ｈ）７．４６−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．７８，２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．４０（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２３ＣｌＦＮ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５２９．１５５０；実測値５２９．１５４１。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１３１）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３５−２．３８（ｍ，３Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．９１，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．６５−３．７０（ｍ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ，４Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４１（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２６Ｆ３Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５５９．２０６４；実測値５５９．２０７６。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド（化合物１３２）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５１１．１６４４；実測値５１１．１６４４。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−イソプロピル−フェニル）−アセトアミド（化合物１３３）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，６Ｈ）２．８２（ｄｔ，Ｊ＝１３．７４，６．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．９１，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１１−７．１７（ｍ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．４６−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．０９（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ３１Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５１９．２５０３；実測値５１９．２５１３。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１３４）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２８（ｓ，４Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２８−７．３８（ｍ，５Ｈ）７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．２３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＮ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５２５．１８０１；実測値５２５．１８０９。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１３５）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２４（ｓ，９Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．６３（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，３Ｈ）７．３１−７．３７（ｍ，４Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ，４Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．１０（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３２Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５３３．２６６０；実測値５３３．２６５９。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−アセトアミド（化合物１３６）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８６（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４３（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．７９（ｓ，２Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）７．０４（ｓ，２Ｈ）７．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２４−７．３６（ｍ，５Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）７．４５−７．５１（ｍ，３Ｈ）７．５８（ｓ，１Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）１２．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ２６Ｎ７Ｏ２Ｓの計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５６０．１８６３；実測値５６０．１８６８。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１３７）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２６（ｓ，３Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，５Ｈ）７．５０−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．２６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＮ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５２５．１８０１；実測値５２５．１７９６。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−クロロ−３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アセトアミド（化合物１３８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２８（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）２．３２−２．４７（ｍ，６Ｈ）２．４６（ｂｒ．ｓ．，０Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．４８（ｓ，２Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ，４Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．５６Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．３０（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６３７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３８ＣｌＮ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６３７．２８０１；実測値６３７．２８００。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−アセトアミド（化合物１３９）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８７（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４２−３．４６（ｍ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）７．０５（ｓ，２Ｈ）７．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２６−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）８．５８（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）１０．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＮ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５１２．１５９７；実測値５１２．１５９４。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物１４０）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２９−７．４１（ｍ，４Ｈ）７．５１−７．５４（ｍ，２Ｈ）８．０２−８．０６（ｍ，１Ｈ）８．２５（ｄｄ，Ｊ＝４．６７，１．３７Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）８．７４（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）１０．４０（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２４Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４７８．１９８６；実測値４７８．１９８５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１４１）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２９−７．４０（ｍ，４Ｈ）７．５０−７．５３（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２３ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５７９．１５１８；実測値５７９．１５２６。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド（化合物１４２）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．９１，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．６１（ｓ，２Ｈ）３．７０（ｄ，６Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．０４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２９Ｎ６Ｏ４の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５３７．２２４５；実測値５３７．２２５８。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド（化合物１４３）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２７Ｎ６Ｏ４の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５２３．２０８９；実測値５２３．２０８４。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド（化合物１４４）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４５．１２５４；実測値５４５．１２６２。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−アセトアミド（化合物１４５）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５２７．１５９３；実測値５２７．１５９５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アセトアミド（化合物１４６）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２６Ｎ７Ｏ３の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５０８．２０９２；実測値５０８．２０９５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アセトアミド（化合物１４７）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８２−０．９４（ｍ，２Ｈ）１．０１−１．０８（ｍ，２Ｈ）２．２２−２．３２（ｍ，１Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．９１，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２６−７．３５（ｍ，３Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２５Ｎ８Ｏ２Ｓの計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５２５．１８１６；実測値５２５．１８３１。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド（化合物１５１）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２４Ｎ７Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４７８．１９８６；実測値４７８．１９８７。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−アセトアミド（化合物１５２）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．６６（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．０９−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２８−７．３９（ｍ，４Ｈ）７．４４−７．４７（ｍ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｔ，Ｊ＝１．９２Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．３７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５１１．１６４４；実測値５１１．１６４２。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アセトアミド（化合物１６９）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）２．２３−２．４６（ｍ，１０Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．４４−３．５０（ｍ，４Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，４Ｈ）７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．３２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６３７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３８ＣｌＮ８Ｏ２の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６３７．２８０１；実測値６３７．２７９９。
【０４３５】
調製３９
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４３６】
【化６３】
0006326057.tif 000066
【０４３７】
２−（２−アミノ−５−エチニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（０．１４ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０％ｍｏｌ、５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０％ｍｏｌ、１８ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．３５ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液を、アルゴンで脱気し、室温にて４時間撹拌した。反応物を水（１５ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、粗製物を得、粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３  ９０／１０／０．４）によって精製した。表題生成物（０．１０ｇ、４９％）を黄色がかった固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８３（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ）１．３７−１．４３（ｍ，２Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．２０（ｔ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，２Ｈ）２．２７−２．４２（ｍ，８Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．２４−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７４−７．８０（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４２（ｓ，１Ｈ）。
【０４３８】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，４Ｈ）１．４４（ｓ，１１Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ，４Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４２（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−（３−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．２９（ｑ，Ｊ＝７．２７Ｈｚ，３Ｈ）２．３１−２．３９（ｍ，５Ｈ）２．４２（ｓ，３Ｈ）３．０３（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．３９−３．４３（ｍ，３Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．７１（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９９−４．０６（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４８（ｍ，３Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｓ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−フルオロ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．１９−２．４３（ｍ，１１Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．６６（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，１Ｈ）７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１２．３６，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）７．５５−７．５７（ｍ，１Ｈ）７．７０−７．７７（ｍ，２Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．３２（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）２．１９（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）２．４１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３０−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）８．２４（ｔ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．３５（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（４−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，１０Ｈ）２．１８−２．４７（ｍ，１０Ｈ）２．９８（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）７．１１（ｓ，２Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ）７．４１−７．４５（ｍ，２Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−５−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４１Ｈ４６Ｆ３Ｎ８Ｏ４＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７７１．８４２４、実測値７７１．８４２２。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−クロロ−３−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７５２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４０Ｈ４４ＣｌＮ８Ｏ５＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７５２．２７３０、実測値７５２．２７３１。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［３−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−４−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４１Ｈ４４Ｆ３Ｎ８Ｏ５＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７８５．８２５９、実測値７８５．８２６１。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）１．７１（五重線，Ｊ＝５．８２Ｈｚ，２Ｈ）２．２７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．５３−２．６７（ｍ，８Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．６７（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，４Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．２６−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４１（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４３−１．４６（ｍ，９Ｈ）１．６１（ｄｄ，Ｊ＝１２．６４，８．２４Ｈｚ，１Ｈ）１．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２８，５．０４Ｈｚ，１Ｈ）２．０５−２．１１（ｍ，６Ｈ）２．２９−２．３４（ｍ，１Ｈ）２．４３−２．４８（ｍ，１Ｈ）２．５３−２．５８（ｍ，１Ｈ）２．５９−２．６４（ｍ，１Ｈ）２．７３（ｄ，Ｊ＝０．５５Ｈｚ，１Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５４−３．７０（ｍ，４Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４１（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）２．２５−２．４４（ｍ，６Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．３３−３．６４（ｍ，４Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３１−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．３１（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［３−シクロプロピル−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．４６−０．５８（ｍ，２Ｈ）０．８４−０．９４（ｍ，２Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．１０−２．１８（ｍ，４Ｈ）２．２１−２．４８（ｍ，７Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）３．６２（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，２Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．０８−７．１８（ｍ，４Ｈ）７．２９−７．３９（ｍ，４Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．０１（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４３−１．４７（ｍ，１０Ｈ）１．５６−１．６８（ｍ，１Ｈ）１．７７−１．８８（ｍ，１Ｈ）２．０７（ｓ，６Ｈ）２．３２（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）２．４６（ｄ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ）２．５２−２．５９（ｍ，１Ｈ）２．６０−２．６４（ｍ，１Ｈ）２．７３（ｓ，１Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．５６−３．６７（ｍ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３２−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４１（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９５（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，６Ｈ）２．２７−２．４７（ｍ，８Ｈ）２．５６−２．６４（ｍ，１Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，２Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１１−７．１５（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６１−７．６９（ｍ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４２（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−メチル］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４４（ｓ，１０Ｈ）１．４６−１．５４（ｍ，４Ｈ）２．３１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）３．４８（ｓ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．２９−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４１（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［（４−モルホリン−４−イルメチル−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−メチル］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，１０Ｈ）２．３５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）３．５７（ｔ，ｊ＝４．４０Ｈｚ，４Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４３（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７５７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４０Ｈ４４Ｆ３Ｎ８Ｏ４＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７５７．８１５８、実測値７５７．８１５４。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（３−ピロリジン−１−イル−アゼチジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）１．６０−１．７１（ｍ，４Ｈ）２．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．９１（ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，２Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．０３（ｍ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，１Ｈ）３．３３−３．３７（ｍ，２Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５４−７．６２（ｍ，２Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４０（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，１０Ｈ）２．１３−２．４５（ｍ，２Ｈ）２．３２（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）３．０２−３．１３（ｍ，２Ｈ）３．５２−３．６５（ｍ，２Ｈ）３．７１（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３２−７．４１（ｍ，５Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．５８（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［（４−｛［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−メチル｝−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−メチル］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４１−１．４５（ｍ，８Ｈ）１．５１（ｄ，Ｊ＝９．３４Ｈｚ，２Ｈ）１．６７（ｄ，Ｊ＝１１．５４Ｈｚ，２Ｈ）１．７５−１．９６（ｍ，２Ｈ）２．０９（ｓ，３Ｈ）２．１５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．６２（ｓ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４１（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３８（ｄ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，２Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）１．７０（ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ，２Ｈ）１．９５（ｔ，Ｊ＝１０．８１Ｈｚ，２Ｈ）１．９９−２．２４（ｍ，７Ｈ）２．７８（ｄ，Ｊ＝１１．１７Ｈｚ，２Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．５０（ｓ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４２（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［３−ブロモ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７８２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４０Ｈ４６ＢｒＮ８Ｏ４＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７８２．７４０５、実測値７８２．７４０８。
２−｛５−［３−（｛４−［４−（２−アセトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル｝−メチル）−フェニルエチニル］−２−アミノ−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）１．９９（ｓ，３Ｈ）２．２８−２．４８（ｍ，８Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）４．０８（ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．２９−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４２（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．０５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）０．４４（ｄ，Ｊ＝４．２１Ｈｚ，２Ｈ）０．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．１６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．１９−２．４７（ｍ，９Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）３．９８−４．０３（ｍ，２Ｈ）７．１２−７．１４（ｍ，２Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ，４Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６２−７．６７（ｍ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４２（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４２（ｓ，９Ｈ）１．６３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ）１．８０−１．９１（ｍ，２Ｈ）２．１４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．２０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．９７（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．６１（ｓ，２Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）４．５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１０（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３８（ｍ，３Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．２１（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０１（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．２６−２．４９（ｍ，９Ｈ）２．８１（ｔ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，４Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．５０−７．５３（ｍ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．１１Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．３４−１０．３８（ｍ，１Ｈ）。
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−（３−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８１３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４３Ｈ４８Ｆ３Ｎ８Ｏ５＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８１３．８７９１、実測値８１３．８７８８。
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−（３−｛［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８３９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４５Ｈ５０Ｆ３Ｎ８Ｏ５＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８３９．９１６４、実測値８３９．９１６７。
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−（３−｛［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８４１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４５Ｈ５２Ｆ３Ｎ８Ｏ５＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８４１．９３２２、実測値８４１．９３１９。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）１．４７−１．５２（ｍ，２Ｈ）１．８６（ｄ，Ｊ＝１１．５４Ｈｚ，３Ｈ）２．０６（ｄ，Ｊ＝１０．２６Ｈｚ，３Ｈ）２．１６（ｓ，４Ｈ）２．６５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）３．６０（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．３９（ｍ，４Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．５１−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．０３（ｓ，１Ｈ）。
２−｛２−アミノ−５−［３−（｛４−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル｝−メチル）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２９−１．３９（ｍ，２Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）１．６２（ｄ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ，２Ｈ）１．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．１０（ｓ，３Ｈ）２．６２−２．７９（ｍ，３Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８８，２．１１Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．３６（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−（３−｛［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８４１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４５Ｈ５２Ｆ３Ｎ８Ｏ５＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８４１．９３２２、実測値８４１．９３１５。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［３−トリフルオロメチル−４−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８３（ｄ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，３Ｈ）０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．４３（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ）１．７５（ｔ，Ｊ＝１０．７１Ｈｚ，１Ｈ）１．８９（ｄ，Ｊ＝１０．４４Ｈｚ，３Ｈ）２．１１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．３１−２．４４（ｍ，３Ｈ）２．６６（ｄ，Ｊ＝１０．４４Ｈｚ，１Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．０９（ｄ，Ｊ＝１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）３．９９−４．０２（ｍ，２Ｈ）４．０５（ｓ，１Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ，４Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６９−７．７２（ｍ，１Ｈ）７．７５−７．７７（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４１（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［３−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４２Ｈ４８Ｆ３Ｎ８Ｏ４＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７８５．８６９０、実測値７８５．８６８８。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）１．４３−１．４６（ｍ，９Ｈ）２．３１（ｔ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ，５Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．５５（ｓ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３２−７．４０（ｍ，４Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５３−７．５５（ｍ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６０−７．６５（ｍ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４３（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（３−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）２．５１−２．５５（ｍ，３Ｈ）２．９３（ｓ，２Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）３．１３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．６１（ｓ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）。
２−｛２−アミノ−５−［３−（｛４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル｝−メチル）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８７３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４６Ｈ５７Ｆ３Ｎ７Ｏ５Ｓｉ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８７３．０６１４、実測値８７３．０６１１。
２−［２−アミノ−５−（３−シクロプロピルカルバモイルメチル−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．３６−０．４１（ｍ，２Ｈ）０．５７−０．６１（ｍ，２Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）２．６０−２．６３（ｍ，１Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．３４−３．３６（ｍ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ）７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝３．８５Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４４（ｓ，１０Ｈ）２．２３（ｓ，４Ｈ）２．５５−２．６４（ｍ，３Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．０６（ｓ，２Ｈ）３．１８（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）４．６２（ｓ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ，４Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４８（ｓ，１Ｈ）。
２−｛２−アミノ−５−［３−（｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル｝−メチル）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．０３（ｓ，６Ｈ）１．３９−１．４８（ｍ，１１Ｈ）１．６８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．１４（ｔ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４１（ｓ，１Ｈ）。
ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アミノ−５−｛［３−（２−｛［４−｛［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−２−オキソエチル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ−０．０１−０．０１（ｍ，７Ｈ）０．８３（ｓ，１０Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．１９（ｓ，４Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．６１（ｓ，２Ｈ）３．６５−３．７２（ｍ，５Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１１−７．１４（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．４０（ｍ，４Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，２Ｈ）７．５９−７．６４（ｍ，１Ｈ）７．６９−７．７４（ｍ，１Ｈ）７．７４−７．７８（ｍ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４０（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−（２−フルオロ−５−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８３１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４３Ｈ４７Ｆ４Ｎ８Ｏ５＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８３１．８６９６、実測値８３１．８６９０。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−４−オキソ−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４７Ｈ５６Ｆ３Ｎ８Ｏ６＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８８５．９８４８、実測値８８５．９８４５。
２−（２−アミノ−５−｛３−［（４−｛［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−メチル］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８０２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４２Ｈ４７Ｆ３Ｎ７Ｏ６＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８０２．８５３１、実測値８０２．８５３２。
２−［２−（アセチル−エチル−アミノ）−５−（３−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８２７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４４Ｈ５０Ｆ３Ｎ８Ｏ５＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８２７．９０５７、実測値８２７．９０６０。
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−（３−｛［４−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．０６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）０．４４（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，２Ｈ）０．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．０６−２．２４（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．４８（ｍ，９Ｈ）２．９３（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４１（ｓ，３Ｈ）３．４８（ｔｄ，Ｊ＝６．７３，２．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）３．７１（ｓ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）７．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．４０−７．４８（ｍ，３Ｈ）７．６０（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．８７（ｓ，１Ｈ）１０．４８（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−（３−｛［４−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８２７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４４Ｈ５０Ｆ３Ｎ８Ｏ５＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８２７．９０５７、実測値８２７．９０５４。
２−（２−アミノ−５−｛５−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−２−メチル−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｓ，９Ｈ）２．３０（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）２．４８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ）３．５６（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９６−４．００（ｍ，２Ｈ）７．２３（ｓ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．００−８．０６（ｍ，２Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．９２Ｈｚ，１Ｈ）８．５０−８．６１（ｍ，２Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アセチルアミノ−５−（３−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）２．１９（ｓ，５Ｈ）２．２２−２．４７（ｍ，７Ｈ）３．０３（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）３．７１（ｓ，２Ｈ）３．９７（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．３７−７．４６（ｍ，３Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．８２（ｓ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）１０．８０（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−クロロ−３−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７３８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４０Ｈ４６ＣｌＮ８Ｏ４＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７３８．２８９５、実測値７３８．２８９８。
２−（２−アミノ−５−｛３−［（５−ブロモ−ピリジン−３−イルカルバモイル）−メチル］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．７２（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０２（五重線，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，４Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．３２−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）８．３６−８．３９（ｍ，２Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）８．６６（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．５６（ｓ，１Ｈ）
２−（２−アミノ−５−｛１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，１０Ｈ）２．２９−２．３２（ｍ，２Ｈ）２．３３−２．４８（ｍ，７Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．２１（ｔ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，２Ｈ）３．９７−４．０１（ｍ，２Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６０，１．３７Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．４７−８．５１（ｍ，１Ｈ）８．８４（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０２−１．１７（ｍ，３Ｈ）１．４４−１．５０（ｍ，１０Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３３Ｈｚ，２Ｈ）３．２０（ｔ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ，２Ｈ）３．５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３３Ｈｚ，２Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ，２Ｈ）７．０９（ｓ，２Ｈ）７．２３−７．２９（ｍ，１Ｈ）７．３２（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．８３−７．９０（ｍ，２Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）８．９２（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−｛１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．３１（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）２．３８（ｂｒ．ｓ．，８Ｈ）２．４１（ｓ，３Ｈ）３．０３（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．２４（ｔ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）３．４０（ｓ，３Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）４．１８（ｔ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，２Ｈ）７．１１−７．１４（ｍ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｓ，１Ｈ）７．８１−７．８８（ｍ，１Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．８５（ｓ，１Ｈ）８．９３（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−｛１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）１．４８（ｓ，９Ｈ）２．３１（ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）２．３８（ｂｒ．ｓ．，８Ｈ）２．４１（ｓ，４Ｈ）３．０３（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．２２（ｔ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ，２Ｈ）３．４０（ｓ，３Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．０３（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）４．１９（ｔ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．８７（ｓ，１Ｈ）８．９０（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アセチルアミノ−５−（３−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）２．１９（ｓ，５Ｈ）２．２２−２．４７（ｍ，７Ｈ）３．０３（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）３．７１（ｓ，２Ｈ）３．９７（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．３７−７．４６（ｍ，３Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．８２（ｓ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）１０．８０（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−（アセチル−イソプロピル−アミノ）−５−（３−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２５（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，６Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）１．９９（ｓ，３Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．１６−２．４６（ｍ，８Ｈ）３．０３（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．７２（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０３（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）４．７３−４．８０（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．５１（ｍ，３Ｈ）７．５８（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７５−７．７９（ｍ，２Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）９．０１（ｓ，１Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−（５−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−２−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）１．４４（ｓ，１０Ｈ）２．２６−２．４７（ｍ，３Ｈ）２．４２（ｓ，４Ｈ）３．０３（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．７１（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝８．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．４３−７．４８（ｍ，１Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．６９，１．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｓ，１Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−（アセチル−エチル−アミノ）−５−（２−フルオロ−５−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．３６−２．３８（ｍ，４Ｈ）３．０３（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．７１（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９８−４．０７（ｍ，４Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．４３−７．４８（ｍ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．７８，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．９２Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｓ，１Ｈ）１０．４３（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−｛２−メチル−５−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４０−１．４４（ｍ，９Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．２６−２．４２（ｍ，７Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）２．５４（ｓ，３Ｈ）３．０３（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．４２（ｓ，３Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．９９，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｓ，１Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）。
【０４３９】
調製４０
２−［２−アミノ−５−（５−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピリジン−３−イルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４４０】
【化６４】
0006326057.tif 000067
【０４４１】
調製３９  ２−（２−アミノ−５−エチニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（０．０５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０％ｍｏｌ、３ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０％ｍｏｌ、１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．１９ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液を、アルゴンで脱気し、マイクロ波装置内において６０℃にて１時間加熱した。反応物を室温にて冷却し、水（１５ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、粗製物を得、粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３  ９０／１０／０．５）によって精製した。表題生成物（０．０２ｇ、２６％）を、黄色がかった固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）１．４１−１．４７（ｍ，９Ｈ）２．１１−２．４６（ｍ，１０Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．７６（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．２０（ｓ，２Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｔ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．５０（ｓ，１Ｈ）。
【０４４２】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−［２−アミノ−５−（５−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−チオフェン−３−イルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ）ｍ／ｚ７７７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３９Ｈ４４Ｆ３Ｎ８Ｏ４Ｓ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７７７．８７０１、実測値７７７．８７０５。
２−［２−アミノ−５−（４−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピリジン−２−イルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７７２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４０Ｈ４５Ｆ３Ｎ９Ｏ４＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７７２．８３０５、実測値７７２．８３０２。
２−［２−アミノ−５−（５−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−チオフェン−２−イルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７７７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３９Ｈ４４Ｆ３Ｎ８Ｏ４Ｓ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７７７．８７０１、実測値７７７．８６９８。
２−［２−アミノ−５−（５−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−２−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．２０−２．４７（ｍ，９Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１９（ｓ，２Ｈ）７．２７（ｔ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．７８，２．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）１０．４１（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−２−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．２０−２．４７（ｍ，９Ｈ）２．９８（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１９（ｓ，２Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．４８（ｄｄ，Ｊ＝６．７８，２．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−（２−フルオロ−５−｛［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８５９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４５Ｈ５１Ｆ４Ｎ８Ｏ５＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８５９．９２２７、実測値８５９．９２２８。
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−（５−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−チオフェン−２−イルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８３３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４２Ｈ４８Ｆ３Ｎ８Ｏ５Ｓ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８３３．９３３４、実測値８３３．９３３０。
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−（２−フルオロ−５−｛［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８５９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４５Ｈ５１Ｆ４Ｎ８Ｏ５＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］８５９．９２２７、実測値８５９．９２３３。
２−（２−アミノ−５−｛５−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−チオフェン−２−イルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）２．２２−２．４８（ｍ，９Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．２５（ｓ，２Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝３．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．９６−７．９８（ｍ，１Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝４．０３Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛５−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−チアゾール−２−イルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７６４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ４１Ｆ３Ｎ９Ｏ４Ｓ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７６４．８３１６、実測値７６４．８３１８。
２−（２−アミノ−５−｛５−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−ピリジン−３−イルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７５８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３９Ｈ４３Ｆ３Ｎ９Ｏ４＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７５８．８０３９、実測値７５８．８０４５。
２−（２−アミノ−５−｛３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−５−フルオロ−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３１（ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，３Ｈ）２．３３−２．４７（ｍ，５Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５７（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．２４（ｓ，２Ｈ）７．５１−７．５３（ｍ，１Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）１０．６１（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−２−フルオロ−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７７５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４０Ｈ４３Ｆ４Ｎ８Ｏ４＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７７５．８０６３、実測値７７５．８０６４。
２−（２−アミノ−５−｛３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルスルファモイル］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７９３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３９Ｈ４４Ｆ３Ｎ８Ｏ５Ｓ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７９３．８６９５、実測値７９３．８６９８。
２−［２−アミノ−５−（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．３４−０．４１（ｍ，２Ｈ）０．４７−０．５３（ｍ，２Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）２．１５（ｔｄ，Ｊ＝６．６９，３．３０Ｈｚ，１Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．２１（ｓ，２Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．６４−７．６８（ｍ，１Ｈ）７．６９−７．７２（ｍ，１Ｈ）７．７９（ｄｔ，Ｊ＝７．６９，１．４７Ｈｚ，１Ｈ）７．８２−７．８４（ｍ，１Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｓ，１Ｈ）。
【０４４３】
調製４１
２−（２−アミノ−５−｛３−［（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−メチル］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−４−オキソ−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４４４】
【化６５】
0006326057.tif 000068
【０４４５】
２−（２−アミノ−５−ヨード−ピリミジン−４−イル）−４−オキソ−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（３−エチニル−フェニル）−アセトアミド（０．１５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０％ｍｏｌ、７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０％ｍｏｌ、２７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．５３ｍＬ、３．８０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（７ｍＬ）中溶液を、アルゴンで脱気し、室温にて２時間撹拌した。反応物を水（１５ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、粗製物を得、粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９８／２）によって精製し、表題生成物（０．１５ｇ、収率５０％）を白色固体として得た。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７９４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ４０Ｈ４１ＣＩＦ３Ｎ６Ｏ６＋［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値７９４．２３０４、実測値７９４．２３０１。
【０４４６】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の化合物または中間体を調製した：
２−（３−｛２−アミノ−４−［１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−ピリミジン−５−イルエチニル｝−フェニル）−Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１９５）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．９４（ｄ，Ｊ＝９．７１Ｈｚ，４Ｈ）２．０８−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．１８（ｓ，３Ｈ）２．８４（ｄ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ，２Ｈ）３．０４（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ）３．４１−３．４４（ｍ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）４．６４（ｔ，Ｊ＝１２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，４Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７５７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ４０Ｈ４４Ｆ３Ｎ８Ｏ４＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７５７．８１５８、実測値７５７．８１６０。
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−ベンズアミド（化合物４９）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３１（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ）２．３３−２．４９（ｍ，７Ｈ）２．８９（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，３Ｈ）２．９０−２．９２（ｍ，１Ｈ）３．４３−３．４８（ｍ，２Ｈ）３．５７（ｓ，２Ｈ）３．８１−３．９５（ｍ，３Ｈ）７．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．５１−７．６２（ｍ，３Ｈ）７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１５．５７，８．０６Ｈｚ，２Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４６−８．５７（ｍ，１Ｈ）１０．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３８Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７１．３０６５、実測値６７１．３０６３。
２−［２−アミノ−５−（３−シクロプロピルカルバモイル−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．５６−０．６１（ｍ，２Ｈ）０．６６−０．７１（ｍ，２Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）２．８２−２．８８（ｍ，１Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１６（ｓ，２Ｈ）７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５８（ｄｔ，Ｊ＝７．７４，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄｔ，Ｊ＝７．８３，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）８．４６−８．５１（ｍ，２Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−フェニルカルバモイルメトキシ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）４．７４（ｓ，２Ｈ）７．００−７．１２（ｍ，４Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．２８−７．３８（ｍ，３Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，２Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）１０．０１（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［（１−フェニルカルバモイル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３５−１．５８（ｍ，１３Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９６−４．０４（ｍ，２Ｈ）７．０３−７．０９（ｍ，１Ｈ）７．１２（ｓ，２Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄｔ，Ｊ＝１５．７２，７．８３Ｈｚ，４Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．００（ｓ，１Ｈ）１０．０９（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−｛［１−（４−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−シクロプロパンカルボニル］−アミノ｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７１４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ３５Ｆ３Ｎ７Ｏ５＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７１４．７０５０、実測値７１４．７０５５。
２−［２−アミノ−５−（３−フェネチルオキシ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，９Ｈ）３．０１（ｄｔ，Ｊ＝１６．０２，６．４５Ｈｚ，４Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，２Ｈ）４．２３（ｔ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，２Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）６．９８−７．０４（ｍ，２Ｈ）７．１２（ｓ，２Ｈ）７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．２６−７．３６（ｍ，５Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）。
２−｛２−アミノ−５−［３−（３−フェニル−プロピオニルアミノ）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，８Ｈ）２．６０−２．６６（ｍ，２Ｈ）２．８８−２．９３（ｍ，２Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）７．１１−７．１５（ｍ，３Ｈ）７．１６−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．２２−７．３７（ｍ，５Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）９．９８（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［（（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３１−１．５６（ｍ，１２Ｈ）２．０２−２．１１（ｍ，１Ｈ）２．３５−２．４０（ｍ，１Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）７．０９−７．１６（ｍ，３Ｈ）７．１６−７．２３（ｍ，３Ｈ）７．２６−７．３６（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５１−７．５５（ｍ，１Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）１０．３２（ｓ，１Ｈ）。
２−｛２−アミノ−５−［３−（３−フェニル−プロポキシ）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．７２−２．７６（ｍ，２Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）３．９７−４．０３（ｍ，４Ｈ）６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，２．４７Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｓ，１Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．２１−７．２４（ｍ，２Ｈ）７．２５−７．３２（ｍ，３Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）。
２−｛２−アミノ−５−［３−（ベンゾイルアミノ−メチル）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４４−１．４９（ｍ，９Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１２（ｓ，２Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４４−７．５０（ｍ，３Ｈ）７．５１−７．５５（ｍ，１Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．８７−７．９１（ｍ，２Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）９．０３（ｔ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ）。
２−｛２−アミノ−５−［３−（２−フェニルカルバモイル−エチル）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）２．６５（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）２．９２（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，２Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）６．９８−７．０３（ｍ，１Ｈ）７．１２（ｓ，２Ｈ）７．２３−７．３０（ｍ，４Ｈ）７．３１−７．３４（ｍ，１Ｈ）７．４０（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｓ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）９．８５（ｓ，１Ｈ）。
２−［２−アミノ−５−（３−ベンジルオキシメチル−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，９Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，１Ｈ）４．５４（ｓ，２Ｈ）４．５５（ｓ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．２９（ｍ，Ｊ＝４．０３Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，３Ｈ）７．３８−７．４２（ｍ，２Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［（ベンジル−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−メチル］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３６（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ）１．４３（ｓ，９Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）４．１８−４．５１（ｍ，４Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．１９−７．２８（ｍ，４Ｈ）７．２９−７．４１（ｍ，５Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４３−１．４７（ｍ，９Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）３．７９（ｓ，２Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５２−７．６５（ｍ，５Ｈ）７．６９（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．３１（ｓ，１Ｈ）。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオニルアミノ］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３４Ｆ３Ｎ６Ｏ４＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６５９．６６９５、実測値６５９．６６９７。
２−（２−アミノ−５−｛３−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオニルアミノ］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３４Ｆ３Ｎ６Ｏ４＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６５９．６６９５、実測値６５９．６６９０。
２−｛２−アミノ−５−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６４５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３２Ｆ３Ｎ６Ｏ４＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６４５．６４３０、実測値６４５．６４３２。
【０４４７】
調製４２
２−｛２−アミノ−５−［３−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４４８】
【化６６】
0006326057.tif 000069
【０４４９】
２−［２−アミノ−５−（３−アミノ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびピリジン（２ｍＬ）の、０−５℃にて冷却した無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液に、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解した４−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリド（０．０５ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応物を室温にて２時間撹拌し、次いで水（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、粗製物を得、粗製物をイソプロピルエーテルで摩砕した。表題生成物（０．１２ｇ、７８％）を、灰色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３５−１．４３（ｍ，９Ｈ）２．９７（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）３．９３−４．０１（ｍ，２Ｈ）７．１１（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｄｔ，Ｊ＝７．７８，１．１１Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｔ，Ｊ＝７．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．６６−７．７７（ｍ，１Ｈ）７．８７−７．９５（ｍ，３Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．４９（ｓ，１Ｈ）。
【０４５０】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−［２−アミノ−５−（３−フェニルアセチルアミノ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ３３Ｈ３３Ｎ６Ｏ４＋［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値５７７．６４５０、実測値５７７．６４４９。
【０４５１】
調製４３
２−（２−アミノ−５−｛３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−フェニルエチニル｝−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４５２】
（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸（０．０６ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、２−［２−アミノ−５−（３−アミノ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０９ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．１０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物を、室温にて２時間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ３の飽和溶液に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出し、有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させた。粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｘ  ６５：３５）によって精製して、表題化合物（０．０６ｇ、４９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，９Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．７８（ｓ，２Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｔ，Ｊ＝７．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５０−７．５８（ｍ，３Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．３１（ｓ，１Ｈ）。
【０４５３】
［実施例６］
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１６４）
【０４５４】
【化６７】
0006326057.tif 000070
【０４５５】
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０９ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（０．１５ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温にて１時間撹拌し、次いで真空下で蒸発させて、粗製物を得、粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ３  ９０：１０：０．８）によって精製した。表題化合物（０．０６ｇ、７４％）を、白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８３（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ）１．３６−１．４５（ｍ，２Ｈ）２．２０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．２６−２．４７（ｍ，７Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，４Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，４Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）．（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６８５  ［（Ｍ  ＋Ｈ）＋］。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３７Ｈ４０Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値６８５．３２２１、実測値６８５．３２２６。
【０４５６】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の化合物を調製した：
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物７７）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２９（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３３−２．４３（ｍ，６Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２９−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４８（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３８Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７１．３０６４、実測値６７１．３０６４。
２−｛５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２２）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９２−１．０７（ｍ，３Ｈ）２．８６−２．９３（ｍ，２Ｈ）３．４２−３．４７（ｍ，２Ｈ）３．５２−３．５６（ｍ，２Ｈ）３．７３−３．７８（ｍ，２Ｈ）３．８３−３．８８（ｍ，３Ｈ）７．１２−７．１５（ｍ，２Ｈ）７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．４７−７．４９（ｍ，１Ｈ）７．６４−７．６７（ｍ，１Ｈ）７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ）７．８６−７．８７（ｍ，１Ｈ）８．０２−８．０４（ｍ，１Ｈ）８．４６−８．４７（ｍ，１Ｈ）８．４８−８．４９（ｍ，１Ｈ）８．５３−８．５４（ｍ，１Ｈ）１０．４９−１０．５５（ｍ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３７Ｆ３Ｎ９Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７２．３０１７、実測値６７２．３０１５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−アセトアミド（化合物１２０）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）２．２７（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ）２．３０−２．４１（ｍ，６Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，１Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．５３−７．５６（ｍ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．３６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３８ＦＮ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６２１．３０９７、実測値６２１．３１０５。
４−（２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アセチルアミノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミドジヒドロクロリド（化合物１２１）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８２（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，６Ｈ）２．９１（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．２４（ｑ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，２Ｈ）３．４５−３．４８（ｍ，４Ｈ）３．５９（ｑ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ，２Ｈ）３．７０（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．１５−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｓ，３Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．６５（ｔ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，１Ｈ）９．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．５０（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５９１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ８Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５９１．２８２７、実測値５９１．２８２６。
２−｛４−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２３）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）２．２７−２．３１（ｍ，３Ｈ）２．３２−２．４６（ｍ，６Ｈ）２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０５（ｓ，２Ｈ）７．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ）７．４８−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３８Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７１．３０６５、実測値６７１．３０７４。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２４）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８５（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．１８−２．２２（ｍ，３Ｈ）２．２３−２．３６（ｍ，４Ｈ）２．８６（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．３９−３．４４（ｍ，２Ｈ）３．５５（ｓ，２Ｈ）３．７４（ｓ，２Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）７．０５（ｓ，２Ｈ）７．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２７−７．３９（ｍ，４Ｈ）７．４０−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．５２（ｓ，２Ｈ）８．３６−８．４０（ｍ，２Ｈ）１０．７６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３８Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７１．３０６５、実測値６７１．３０７９。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−クロロ−３−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−アセトアミドジヒドロクロリド（化合物１２５）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．９１（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．４５−３．４８（ｍ，４Ｈ）３．６８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．５１−４．６５（ｍ，１Ｈ）７．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４３−７．５３（ｍ，３Ｈ）７．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５１［（Ｍ＋Ｈ）＋］ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３８Ｃｌ３Ｎ８Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６５１．２５９４、実測値６５１．２５９１。
２−｛４−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−チオフェン−２−イル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２６）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，３Ｈ）２．００−２．４８（ｍ，１０Ｈ）２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９１（ｓ，２Ｈ）７．０３（ｓ，２Ｈ）７．０８（ｓ，１Ｈ）７．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．４５（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝１．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｓ，１Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３６Ｆ３Ｎ８Ｏ２Ｓ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７７．２６２９、実測値６７７．２６４７。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２７）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８４−１．０７（ｍ，３Ｈ）２．１５−２．４４（ｍ，６Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）２．９９−３．１７（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．５０−３．６７（ｍ，２Ｈ）３．６９−３．７４（ｍ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２８−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ）７．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．７３−７．８０（ｍ，２Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．６５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３６Ｆ３Ｎ８Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８５．２８５７、実測値６８５．２８５８。
２−｛２−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−ピリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）２．２４−２．３３（ｍ，２Ｈ）２．３６（ｂｒ．ｓ．，８Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５０Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．７３（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．１８（ｓ，２Ｈ）７．２３（ｔ，Ｊ＝２．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．０７，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）１０．５３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３７Ｆ３Ｎ９Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７２．３０１７、実測値６７２．３０２５。
２−｛５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−チオフェン−２−イル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１２９）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，３Ｈ）２．０８−２．４８（ｍ，７Ｈ）２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，１Ｈ）３．４３（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（ｓ，１Ｈ）３．８４（ｓ，２Ｈ）３．９２（ｓ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝３．４８Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｓ，２Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝３．６６Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｓ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３６Ｆ３Ｎ８Ｏ２Ｓ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７７．２６２９、実測値６７７．２６３１。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−ブロモ−３−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−アセトアミドジヒドロクロリド（化合物１４８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．９２（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．４５−３．４８（ｍ，４Ｈ）３．６９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．５０−４．６４（ｍ，１Ｈ）７．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．４５−７．５４（ｍ，３Ｈ）７．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．５９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７６９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３８ＢｒＣｌ２Ｎ８Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７６９．５３０１、実測値７６９．５３０４。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１４９）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７１（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ）２．２７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．５４−２．６６（ｍ，７Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．６７（ｓ，４Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２９−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３８Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７１．３０６５、実測値６７１．３０７４。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１５０）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２７，６．９６Ｈｚ，１Ｈ）１．８６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２８，５．２２Ｈｚ，１Ｈ）２．０５−２．１７（ｍ，５Ｈ）２．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．４４−２．４８（ｍ，１Ｈ）２．５３−２．５７（ｍ，１Ｈ）２．６０−２．６４（ｍ，１Ｈ）２．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．５７−３．６６（ｍ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３８Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７１．３０６５、実測値６７１．３０６３。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−アセトアミドジヒドロクロリド（化合物１５３）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２４（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）２．９７−３．０５（ｍ，２Ｈ）３．０８−３．１５（ｍ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）７．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３５−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）１０．５０（ｓ，１Ｈ）１０．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３９Ｃｌ２Ｎ８Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６１７．２９８３、実測値７６９．２９９０。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［３−シクロプロピル−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アセトアミド（化合物１５４）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．４９−０．５５（ｍ，２Ｈ）０．８４−０．９５（ｍ，２Ｈ）２．０６−２．２４（ｍ，５Ｈ）２．２３−２．４８（ｍ，７Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４７（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）３．６１（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２５−７．３６（ｍ，３Ｈ）７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．０６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ４１Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６２９．３３４７、実測値６２９．３３５６。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−４−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１５５）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．１２−２．４９（ｍ，１１Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２６（ｔ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．７８，２．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３７Ｆ４Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８９．２９７０、実測値６８９．２９８７。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−２−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１５６）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．１５−２．５０（ｍ，４５Ｈ）２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４３（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．５４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．７９（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）７．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１２（ｓ，２Ｈ）７．２０（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）７．４４−７．４６（ｍ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．５３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３７Ｆ４Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８９．２９７０、実測値６８９．２９８６。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１５７）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．７３，６．６９Ｈｚ，１Ｈ）１．８０−１．９１（ｍ，１Ｈ）２．００−２．１８（ｍ，６Ｈ）２．３３（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，１Ｈ）２．５３−２．５７（ｍ，１Ｈ）２．５９−２．６４（ｍ，１Ｈ）２．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．５７−３．６７（ｍ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３８Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７１．３０６５、実測値６７１．３０６７。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１５８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９５（ｄ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，６Ｈ）２．２３−２．４７（ｍ，８Ｈ）２．６１（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ４０Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８５．３２２１、実測値６８５．３２２４。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−ピペリジン−１−イルメチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１５９）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）１．４３−１．５１（ｍ，４Ｈ）２．２８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．８２−２．９１（ｍ，２Ｈ）３．４０−３．４９（ｍ，４Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）７．０５（ｓ，２Ｈ）７．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０−７．３６（ｍ，３Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）１０．４３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６４２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３５Ｆ３Ｎ７Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６４２．２７９９、実測値６４２．２７９８。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルメチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１６０）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３３−２．３８（ｍ，４Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）３．５７（ｔ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，４Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，１Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６４４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３３Ｆ３Ｎ７Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６４４．２５９２、実測値６４４．２６０５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１６１）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１２（ｓ，２Ｈ）２．１５−２．４４（ｍ，８Ｈ）２．８７（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４３（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．４９（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）７．０５（ｓ，２Ｈ）７．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２８−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．９２Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３６Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６５７．２９０８、実測値６５７．２９０５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アセトアミド（化合物１６２）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．７１（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）８．３４−８．４０（ｍ，２Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）８．６７（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．６０（ｓ，１Ｈ）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２３ＢｒＮ７Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５５６．１０９１、実測値５５６．１１０５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（３−ピロリジン−１−イル−アゼチジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１６３）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．２１−２．４３（ｍ，４Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）２．９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．０２−３．１１（ｍ，１Ｈ）３．３６（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，１Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２９−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ３８Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８３．３０６５、実測値６８３．３０７７。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１６５）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．１３−２．４６（ｍ，２Ｈ）２．３２（ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）２．９８−３．１６（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．６０（ｄ，Ｊ＝１５．５７Ｈｚ，２Ｈ）３．７０（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．３２−７．４０（ｍ，４Ｈ）７．５１−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３６Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８５．２８５７、実測値６８５．２８６６。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−｛［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−メチル｝−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１６６）
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ４０Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８５．３２２１、実測値６８５．３２２１。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１６７）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３１−１．４４（ｍ，２Ｈ）１．７０（ｄ，Ｊ＝１１．５４Ｈｚ，２Ｈ）１．９５（ｔ，Ｊ＝１０．９０Ｈｚ，２Ｈ）２．０５−２．１４（ｍ，１Ｈ）２．１８（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ）２．７８（ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ，２Ｈ）２．８６−２．９２（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．９１，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．５０（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．３１−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ４０Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８５．３２２１、実測値６８５．３２２４。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［３−ブロモ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アセトアミド（化合物１６８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２０−２．４８（ｍ，９Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４３−３．４９（ｍ，５Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３７（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ）７．４７−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．３１（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３８ＢｒＮ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８１．２２９６、実測値６８１．２３０８。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−アセトアミドジヒドロクロリド（化合物１７０）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８９−２．９４（ｍ，２Ｈ）３．７１（ｓ，２Ｈ）３．７５（ｔ，Ｊ＝４．６７Ｈｚ，３Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）７．２１−７．３０（ｍ，１Ｈ）７．３２−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝３．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．４６−８．４９（ｍ，１Ｈ）１０．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ４０Ｆ３Ｎ８Ｏ３＋の計算値（Ｍ＋Ｈ）＋］６８７．３０１４、実測値６８７．３０２７。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１７１）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．０７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）０．４５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）０．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１．９８−２．４９（ｍ，９Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４３−３．４８（ｍ，２Ｈ）３．５３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６９７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３８Ｈ４０Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６９７．３２２１、実測値６９７．３２２５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１７２）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６６（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ）１．８４−１．９４（ｍ，２Ｈ）２．１７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．２３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．６３（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．２８（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３５Ｆ３Ｎ７Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６５８．２７４８、実測値６５８．２７４７。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１７３）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７−１．０６（ｍ，３Ｈ）２．３０−２．４８（ｍ，５Ｈ）２．８１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．７８，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．６６（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５０−７．５５（ｍ，３Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４１（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３６Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６５７．２９０８、実測値６５７．２９０８。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１７７）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４８（ｑ，Ｊ＝９．８３Ｈｚ，２Ｈ）１．８６（ｄ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，２Ｈ）２．０６（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，２Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．６６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．６９，２．２０Ｈｚ，２Ｈ）３．６０（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２９−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．０８（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３６Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６５７．２９０８、実測値６５７．２９１５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−｛４−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−アセトアミド（化合物１７８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３０−１．４２（ｍ，２Ｈ）１．６３（ｄ，Ｊ＝１１．１７Ｈｚ，２Ｈ）１．８５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．１４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．６２−２．７９（ｍ，３Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４４−３．４９（ｍ，２Ｈ）３．６６（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，３Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，３Ｈ）７．７７−７．８１（ｍ，１Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３８Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７１．３０６５、実測値６７１．３０６６。
２−（３−｛２−アミノ−４−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−ピリミジン−５−イルエチニル｝−フェニル）−Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１８０）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９５（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，３Ｈ）３．６４（ｑ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ）３．７０（ｓ，２Ｈ）４．５０（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，２Ｈ）４．８３（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．２３（ｓ，１Ｈ）７．３０−７．４１（ｍ，４Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｓ，１Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．６３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２５ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６０９．１６２４、実測値６０９．１６３４。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アセトアミド（化合物１８１）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８３（ｄ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，３Ｈ）０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．７６（ｔ，Ｊ＝１０．７１Ｈｚ，１Ｈ）１．９０（ｄ，Ｊ＝１１．３６Ｈｚ，２Ｈ）２．１１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．３４−２．４３（ｍ，２Ｈ）２．６６（ｄ，Ｊ＝１０．６２Ｈｚ，１Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．０９（ｄ，Ｊ＝１５．２０Ｈｚ，１Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．０４（ｄ，Ｊ＝１４．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６９−７．７２（ｍ，１Ｈ）７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ４０Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８５．３２２１、実測値６８５．３２３１。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アセトアミド（化合物１８２）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９５（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ）１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．１６（ｄ，Ｊ＝１５．０２Ｈｚ，４Ｈ）２．５５−２．７０（ｍ，２Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４２−３．５０（ｍ，４Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４８（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ４０Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８５．３２２１、実測値６８５．３２２４。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−ピペラジン−１−イルメチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１８３）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．６９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．９１，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．４９（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６４３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３４Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６４３．２７５２、実測値６４３．２７７０。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（３−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１８４）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．５２−２．５４（ｍ，２Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）２．９４（ｓ，２Ｈ）３．１０−３．１５（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．６１（ｓ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．２６−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４９（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３２Ｆ３Ｎ８Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６５７．２５４４、実測値６５７．２５３６。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１８５）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０２−１．１２（ｍ，１Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ，１Ｈ）１．５６−１．６４（ｍ，１Ｈ）１．７３（ｔ，Ｊ＝９．７１Ｈｚ，１Ｈ）１．７９（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）１．８９（ｔ，Ｊ＝１０．２６Ｈｚ，１Ｈ）２．５５−２．６２（ｍ，１Ｈ）２．７２（ｄ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）２．８８−２．９１（ｍ，２Ｈ）３．４０−３．４９（ｍ，４Ｈ）３．５３−３．５７（ｍ，１Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．５５（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３５Ｆ３Ｎ７Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６５８．２７４８、実測値６５８．２７４７。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−シクロプロピル−アセトアミド（化合物１８６）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．３６−０．４２（ｍ，２Ｈ）０．５６−０．６１（ｍ，２Ｈ）２．５９−２．６４（ｍ，１Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．３５（ｓ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．４１（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝４．２１Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２５Ｎ６Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４４１．２０３４、実測値４４１．２０２５。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１８７）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２３（ｓ，３Ｈ）２．５７−２．６３（ｍ，２Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．０６（ｓ，２Ｈ）３．１８（ｔ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．６２（ｓ，２Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．７５−７．８０（ｍ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３４Ｆ３Ｎ８Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７１．２７０１、実測値６７１．２６９１。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１８８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３３−１．４２（ｍ，２Ｈ）１．６９（ｄ，Ｊ＝９．５２Ｈｚ，２Ｈ）２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ）２．６０−２．６６（ｍ，２Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．７８，２．５６Ｈｚ，３Ｈ）３．４９（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．５３（ｄ，Ｊ＝４．２１Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４２−８．４５（ｍ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３５Ｆ３Ｎ７Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６５８．２７４８、実測値６５８．２７５２。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１８９）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１５（ｓ，３Ｈ）２．４４（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．５０（ｑ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，２Ｈ）３．５７（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．３７（ｔ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，４Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ）７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．４２−８．４５（ｍ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６３２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３３Ｆ３Ｎ７Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６３２．２５９２、実測値６３２．２６０２。
２−（３−｛２−アミノ−４−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−ピリミジン−５−イルエチニル｝−フェニル）−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１９１）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．３８（ｂｒ．ｓ．，１０Ｈ）２．９５（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．７８，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｑ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）４．５０（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，２Ｈ）４．８３（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２９−７．４２（ｍ，４Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．４８（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７０１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ４０Ｆ３Ｎ８Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７０１．３１７０、実測値７０１．３１５９。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−（４−｛［（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−メチル−アミノ］−メチル｝−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１９２）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．５５，６．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４５，５．１３Ｈｚ，１Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．２３−３．２９（ｍ，１Ｈ）３．３３−３．３７（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．７３，２．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．５３−３．６４（ｍ，３Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．３８（ｄ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｔ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．７１−７．７５（ｍ，１Ｈ）７．７６−７．８０（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６６２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３５Ｆ３Ｎ７Ｏ４＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６６２．２６９７、実測値６６２．２６８４。
２−｛３−［２−アセチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物２００）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１５−２．２０（ｍ，６Ｈ）２．２３−２．４８（ｍ，８Ｈ）２．９２（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．４７（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．７０（ｓ，２Ｈ）３．９８（ｓ，３Ｈ）７．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３７−７．４６（ｍ，３Ｈ）７．６０（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．７８（ｓ，１Ｈ）１０．４８（ｓ，１Ｈ）１０．７５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６９９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ３８Ｆ３Ｎ８Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６９９．３０１４、実測値６９９．３００２。
３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（化合物７５）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）２．１２−２．４８（ｍ，１０Ｈ）２．９１（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４４−３．５１（ｍ，５Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．１７（ｓ，２Ｈ）７．３４（ｓ，１Ｈ）７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４５（ｓ，１Ｈ）７．５４−７．６２（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．６９−７．７２（ｍ，１Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６９３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３６Ｆ３Ｎ８Ｏ３Ｓ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６９３．２５７８、実測値６９３．２５７１。
３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド（化合物７６）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．３１−０．４２（ｍ，２Ｈ）０．４７−０．５３（ｍ，２Ｈ）２．１４（ｔｄ，Ｊ＝６．５９，３．１１Ｈｚ，１Ｈ）２．９１（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０９−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６３−７．６８（ｍ，１Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ３Ｓ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４６３．１５４７、実測値４６３．１５３８。
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド（化合物５７）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５０Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０８（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｓ，１Ｈ）７．２４（ｄｔ，Ｊ＝７．８１，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２７，２．１１，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．９１−７．９６（ｍ，３Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，２Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）１０．４８（ｓ，１Ｈ）．（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２２Ｆ３Ｎ６Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５３１．１７５１、実測値５３１．１７４２。
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物５８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８４，２．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．７９（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，２Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝７．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｓ，１Ｈ）７．５４−７．５９（ｍ，３Ｈ）７．６７−７．７２（ｍ，２Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．３１（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２４Ｆ３Ｎ６Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４５．１９０７、実測値５４５．１９３２。
２−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェノキシ｝−Ｎ−フェニル−アセトアミドヒドロクロリド（化合物５９）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９１（ｔ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．７５−４．７８（ｍ，２Ｈ）７．０１−７．１４（ｍ，５Ｈ）７．２９−７．３８（ｍ，４Ｈ）７．６３（ｔ，Ｊ＝４．０９Ｈｚ，４Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．１３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２６ＣｌＮ６Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４９３．１９８３、実測値４９３．１９８５。
シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アミドフェニルアミド（化合物６０）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，４Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．７４，２．０１Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．００−７．０８（ｍ，３Ｈ）７．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．３５（ｍ，３Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．０２（ｓ，１Ｈ）１０．０８（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４６［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ２８Ｎ７Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４６．２２４８、実測値５４６．２２５０。
２−［２−アミノ−５−（３−フェネチルオキシ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（化合物６１）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８８（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）３．０３（ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，２Ｈ）３．４１−３．４７（ｍ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．２０−４．２６（ｍ，２Ｈ）６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．３６，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，２Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．２６−７．３７（ｍ，６Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２６Ｎ５Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４６４．２０８１、実測値４６４．２０７６。
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−２−フェニル−アセトアミド（化合物６２）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４２−３．４７（ｍ，３Ｈ）３．６４−３．６６（ｍ，２Ｈ）３．８３−３．８６（ｍ，３Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．１１−７．１７（ｍ，２Ｈ）７．２１−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．３７（ｍ，５Ｈ）７．４２（ｓ，１Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｔ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１０．２３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２５Ｎ６Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４７７．２０３４、実測値４７７．２０３５。
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−フェニル−プロピオンアミド（化合物６３）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）２．８３−２．９５（ｍ，５Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１０−７．１５（ｍ，２Ｈ）７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２２−７．３３（ｍ，５Ｈ）７．４１（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）９．９８（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２７Ｎ６Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４９１．２１９０、実測値４９１．２１９０。
（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アミド（化合物６４）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３５−１．５３（ｍ，２Ｈ）２．０４−２．０９（ｍ，１Ｈ）２．３６−２．４２（ｍ，１Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．７８，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．２２（ｍ，３Ｈ）７．２７−７．３５（ｍ，３Ｈ）７．４１（ｓ，１Ｈ）７．５３−７．５８（ｍ，１Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１０．３２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２７Ｎ６Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５０３．２１９０、実測値５０３．２１８８。
２−｛２−アミノ−５−［３−（３−フェニル−プロポキシ）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（化合物６５）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．７２−２．７６（ｍ，２Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．７８，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｓ，１Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２３−７．２５（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．３０（ｍ，３Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２８Ｎ５Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４７８．２２３８、実測値４７８．２２４３。
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−ベンジル｝−ベンズアミドヒドロクロリド（化合物６６）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．４９（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）７．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３１−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．４３−７．５６（ｍ，５Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）９．０７（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２６ＣｌＮ６Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４７７．１９８３、実測値４７７．１９８５。
３−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（化合物６７）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）２．８９−２．９６（ｍ，４Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．８４−３．８８（ｍ，３Ｈ）６．９７−７．０４（ｍ，２Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２４−７．３４（ｍ，５Ｈ）７．４２（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）９．９５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２７Ｎ６Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４９１．２１９０、実測値４９１．２１９３。
シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アミド（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドヒドロクロリド（化合物６８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４４−１．５１（ｍ，４Ｈ）２．９１（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）７．３４（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．５６−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）１０．０１（ｓ，１Ｈ）１０．４８（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ２８ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ３＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６１４．２１２２、実測値６１４．２１３６。
２−［２−アミノ−５−（３−ベンジルオキシメチル−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（化合物６９）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．５４（ｓ，２Ｈ）４．５５（ｓ，２Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２９（ｔｄ，Ｊ＝５．４０，３．１１Ｈｚ，１Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ，５Ｈ）７．３８−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２６Ｎ５Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４６４．２０８１、実測値４６４．２０７６。
２−｛２−アミノ−５−［３−（ベンジルアミノ−メチル）−フェニルエチニル］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オンジヒドロクロリド（化合物７０）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９１（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．２０（ｑ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，４Ｈ）７．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．４１−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．４９（五重線，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，２Ｈ）７．５３−７．５６（ｍ，２Ｈ）７．５８（ｓ，１Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）９．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Η２９Ｃｌ２Ν６Ο＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４６３．２２４１、実測値４６３．２２４１。
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミドヒドロクロリド（化合物７１）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．８０（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．５２−７．６６（ｍ，７Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）７．７７−７．７７（ｍ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）１０．３５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２５ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４５．１９０８、実測値５４５．１９２２。
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミドヒドロクロリド（化合物７２）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．６９（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，２Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）３．０１（ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．４８−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）１０．０６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２７ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５５９．２０６４、実測値５５９．２０８０。
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミドヒドロクロリド（化合物７３）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．６９（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，２Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．０１（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．５０−７．５９（ｍ，５Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）１０．０４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２７ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５５９．２０６４、実測値５５９．２０７９。
３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ベンズアミドヒドロクロリド（化合物７４）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８７−２．９４（ｍ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．５８（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．５１−７．６７（ｍ，７Ｈ）７．６９（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）９．２２（ｔ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２５ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］５４５．１９０８、実測値５４５．１９２５。
３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ベンズアミド（化合物４８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．００（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，３Ｈ）２．２２−２．５４（ｍ，１０Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．４７Ｈｚ，２Ｈ）３．５８（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０６−７．１６（ｍ，３Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５９（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）８．０３−８．０７（ｍ，２Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）１０．５５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３６Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６５７．２９０８、実測値６５７．２９１４。
３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４−メチル−ベンズアミド（化合物５０）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．１９−２．４８（ｍ，８Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５０Ｈｚ，２Ｈ）３．５７（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０５−７．１４（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．０１−８．０７（ｍ，２Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）１０．４５−１０．４８（ｍ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３８Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７１．３０６５、実測値６７１．３０６９。
５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物５１）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）２．３１（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）２．２８−２．３３（ｍ，２Ｈ）２．３９（ｄｄ，Ｊ＝３．６６，１．８３Ｈｚ，６Ｈ）２．３３−２．４８（ｍ，６Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）２．８７−２．９１（ｍ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．１１−７．１４（ｍ，１Ｈ）７．１９（ｓ，２Ｈ）７．３６（ｓ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝４．０３Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝４．０３Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１０．５６（ｓ，１Ｈ）．
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６６３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３４Ｆ３Ｎ８Ｏ２Ｓ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６６３．２４７２、実測値６６３．２４７３。
２−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−チアゾール−５−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物５２）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．００（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．２４−２．４７（ｍ，１０Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２９（ｓ，１Ｈ）７．３８（ｓ，２Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）８．６６（ｓ，１Ｈ）１０．７５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６６４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３３Ｆ３Ｎ９Ｏ２Ｓ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６６４．２４２５、実測値６６４．２４２５。
５−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ニコチンアミド（化合物５３）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．００（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．００−２．４８（ｍ，９Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．１２−７．２４（ｍ，３Ｈ）７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｔ，Ｊ＝２．１１Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）９．０５（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）１０．７１（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５８［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３５Ｆ３Ｎ９Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６５８．２８６１、実測値６５８．２８６１。
３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−５−フルオロ−ベンズアミド（化合物５４）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．２１−２．４８（ｍ，７Ｈ）２．８７−２．９２（ｍ，２Ｈ）３．４３−３．４７（ｍ，３Ｈ）３．５９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１８（ｓ，２Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）１０．６１（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３５Ｆ４Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７５．２８１４、実測値６７５．２８３２。
３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−フルオロ−ベンズアミド（化合物５５）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３１（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）２．３３−２．４８（ｍ，５Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．５７（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１７（ｓ，２Ｈ）７．３７（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．６３−７．７６（ｍ，３Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）１０．７５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３５Ｆ４Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７５．２８１４、実測値６７５．２８０４。
３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−シクロプロピル−ベンズアミド（化合物５６）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．５８−０．６３（ｍ，２Ｈ）０．６７−０．７２（ｍ，２Ｈ）２．８３−２．８７（ｍ，１Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０８−７．１２（ｍ，２Ｈ）７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ）７．４７−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２３Ｎ６Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］４２７．１８７７、実測値４２７．１８８０。
【０４５７】
［実施例７］
Ｎ−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物１７６）
【０４５８】
【化６８】
0006326057.tif 000071
【０４５９】
２−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−５−（３−｛［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４９ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（０．７３ｍＬ、２．９０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を室温にて１時間撹拌し、次いで溶媒を真空下で蒸発させた。固体をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（０．３２ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３時間撹拌還流した。溶媒を真空下で除去した後、粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３  ９０／１０／０．５）によって精製して、表題化合物（０．３２ｇ、７８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８４−１．０９（ｍ，６Ｈ）２．２４−２．４８（ｍ，６Ｈ）２．８８（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．７３，２．１１Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８２−３．９４（ｍ，３Ｈ）７．２４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５０−７．６２（ｍ，３Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．３９−８．５５（ｍ，１Ｈ）１０．４８（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６９９  ［（Ｍ  ＋Ｈ）＋］．  ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３８Ｈ４２Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値６９９．３３７８、実測値６９９．３３７５
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の化合物を調製した：
６−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物４６）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０１（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）２．２３−２．４６（ｍ，１０Ｈ）２．８２−２．９５（ｍ，５Ｈ）３．１８−３．２５（ｍ，２Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．７８，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．５５（ｓ，２Ｈ）３．８９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）４．１６（ｔ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，２Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．６０，１．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｓ，２Ｈ）７．５９−７．６８（ｍ，１Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝０．５５Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．３６−８．５８（ｍ，１Ｈ）８．８４（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７１２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３８Ｈ４１Ｆ３Ｎ９Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７１２．３３３０、実測値７１２．３３３２。
５−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物４７）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．３０（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）２．３８（ｂｒ．ｓ．，８Ｈ）２．８５−２．９３（ｍ，５Ｈ）３．１４−３．２４（ｍ，２Ｈ）３．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．７１，１．９５Ｈｚ，２Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）３．８８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｓ，１Ｈ）７．４３−７．４９（ｍ，１Ｈ）７．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．８１−７．９０（ｍ，２Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．８６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７１２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３８Ｈ４１Ｆ３Ｎ９Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７１２．３３３０、実測値７１２．３３３１。
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物７８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．０９（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）２．２９（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，４Ｈ）２．３６（ｂｒ．ｓ．，８Ｈ）２．８１−２．９６（ｍ，８Ｈ）３．４７（ｔｄ，Ｊ＝６．８４，２．４４Ｈｚ，３Ｈ）３．５２（ｓ，３Ｈ）３．６７（ｓ，３Ｈ）３．８９（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，３Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４８，２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．３２−８．６３（ｍ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ４０Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８５．３２２１、実測値６８５．３２２３。
２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１７４）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１４（ｓ，２Ｈ）２．２２−２．４３（ｍ，８Ｈ）２．７９−２．９７（ｍ，５Ｈ）３．４３−３．４９（ｍ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．７９−３．９９（ｍ，３Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５３（ｓ，２Ｈ）７．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３８Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７１．３０６５、実測値６７１．３０６６。
Ｎ−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物１７５）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．２６（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，２Ｈ）０．３６−０．４０（ｍ，２Ｈ）１．５５−１．６１（ｍ，１Ｈ）２．３１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．８８（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，３Ｈ）２．８９−２．９２（ｍ，２Ｈ）３．４７（ｔｄ，Ｊ＝６．７８，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．５０（ｓ，２Ｈ）３．６６−３．６９（ｍ，２Ｈ）３．８１−３．９４（ｍ，３Ｈ）７．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５１−７．６２（ｍ，３Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７６−７．８０（ｍ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６９７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３８Ｈ４０Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６９７．３２２１、実測値６９７．３２４４。
２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１７９）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８３（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ）１．４２（ｍ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，２Ｈ）２．１２−２．４６（ｍ，９Ｈ）２．８３−２．９３（ｍ，５Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．５５，１．９２Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．７６−３．９９（ｍ，３Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，３Ｈ）７．５０−７．６１（ｍ，３Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）８．３６−８．６１（ｍ，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６９９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３８Ｈ４２Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６９９．３３７８、実測値６９９．３３８３。
２−｛４−フルオロ−３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１９０）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１５（ｓ，３Ｈ）２．２１−２．４６（ｍ，８Ｈ）２．８８−２．８９（ｍ，３Ｈ）２．９０−２．９２（ｍ，２Ｈ）３．４２−３．４８（ｍ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．７９−３．９３（ｍ，３Ｈ）７．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２６（ｔ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１５，５．４０，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．５３−７．６２（ｍ，３Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４０−８．５５（ｍ，１Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３７Ｆ４Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８９．２９７０、実測値６８９．２９７３。
２−｛３−［２−エチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１９３）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．２１−２．４４（ｍ，７Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）３．３４−３．３９（ｍ，３Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８２，２．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２８−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，１．４７Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ４０Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８５．３２２１、実測値６８５．３２２１。
２−｛４−フルオロ−３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１９４）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９５（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，６Ｈ）２．２０−２．４８（ｍ，７Ｈ）２．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．８３−２．９４（ｍ，５Ｈ）３．４２−３．４８（ｍ，２Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．７７−３．９４（ｍ，３Ｈ）７．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２６（ｔ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｔｄ，Ｊ＝５．４９，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１−７．６３（ｍ，３Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７１７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３８Ｈ４１Ｆ４Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７１７．３２８３、実測値７１７．３２８８。
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛５−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−チオフェン−２−イル｝−アセトアミド（化合物１９６）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１６（ｓ，３Ｈ）２．３８（ｂｒ．ｓ．，７Ｈ）２．８４−２．９２（ｍ，６Ｈ）３．４１−３．４７（ｍ，２Ｈ）３．５３（ｓ，２Ｈ）３．８１−３．９０（ｍ，３Ｈ）３．９２（ｓ，２Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝３．４８Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝３．６６Ｈｚ，１Ｈ）７．３４−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３５Ｆ３Ｎ８Ｏ２Ｓ＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７７．２６２９、実測値６７７．２６２３。
Ｎ−［４−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物１９７）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．０７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）０．４５（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）０．６９−０．８８（ｍ，１Ｈ）２．８２−２．９４（ｍ，５Ｈ）３．４３−３．４９（ｍ，２Ｈ）３．５３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．９０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２９−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．５０−７．６１（ｍ，３Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７１１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３９Ｈ４１Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７１１．３３７８、実測値７１１．３３７６。
Ｎ−［４−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物１９８）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５２−１．６６（ｍ，１Ｈ）１．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２８，５．７７Ｈｚ，１Ｈ）２．０７（ｓ，６Ｈ）２．２７−２．３５（ｍ，１Ｈ）２．４３−２．４８（ｍ，１Ｈ）２．５２−２．５７（ｍ，２Ｈ）２．６１（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）２．７３（ｍ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ）２．８３−２．９３（ｍ，５Ｈ）３．４６（ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，３Ｈ）３．５６−３．６３（ｍ，１Ｈ）３．６５（ｓ，１Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．７７−３．９８（ｍ，３Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２８−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．５３（ｓ，２Ｈ）７．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８５［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ４０Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６８５．３２２１、実測値６８５．３２２８。
２−｛４−フルオロ−３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物１９９）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．７８−０．８８（ｍ，３Ｈ）１．４０（六重線，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，２Ｈ）２．１６−２．２２（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．４６（ｍ，７Ｈ）２．８０−２．９６（ｍ，５Ｈ）３．４５（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．７７−３．９５（ｍ，３Ｈ）７．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２３−７．２９（ｍ，１Ｈ）７．３６（ｄｔ，Ｊ＝５．５４，２．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．７８，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．１９Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．３７−８．６１（ｍ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７１７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３８Ｈ４１Ｆ４Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７１７．３２８３、実測値７１７．３２８４。
２−｛３−［２−イソプロピルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物２０２）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１９（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，５Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．２０−２．４７（ｍ，７Ｈ）２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，２．２０Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１４．２９，６．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．３８−７．６１（ｍ，３Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６９９［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３８Ｈ４２Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６９９．３３７８、実測値６９９．３３７２。
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛４−フルオロ−３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物２０５）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．８６−２．９２（ｍ，５Ｈ）３．４３−３．４８（ｍ，２Ｈ）３．５４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）３．８０−３．９４（ｍ，３Ｈ）７．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．２６（ｔ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．４８−７．６２（ｍ，３Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．３８−８．５７（ｍ，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７０３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ３９Ｆ４Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７０３．３１２７、実測値７０３．３１３８。
２−｛３−［２−エチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−４−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物２０６）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．３６−２．３８（ｍ，４Ｈ）３．０３（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．７１（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９８−４．０７（ｍ，４Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．４３−７．４８（ｍ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．７８，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５２，１．９２Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｓ，１Ｈ）１０．４３（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７０３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ３９Ｆ４Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］７０３．３１２７、実測値７０３．３１４７。
４−メチル−３−［２−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−Ｎ−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ベンズアミド（化合物２０７）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４０−１．４４（ｍ，９Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．２６−２．４２（ｍ，７Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）２．５４（ｓ，３Ｈ）３．０３（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．４２（ｓ，３Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．９９，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｓ，１Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３８Ｆ３Ｎ８Ｏ２＋の計算値［（Ｍ＋Ｈ）＋］６７１．３０６５、実測値６７１．３０６１。
【０４６０】
［実施例８］
Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛３−［６−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物２０９）
【０４６１】
【化６９】
0006326057.tif 000072
【０４６２】
ステップ１．  １−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−エタノン
【０４６３】
２−クロロ−イソニコチノニトリル（５ｇ、３６．０８ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）中溶液に、Ｂｕ２Ｏ中１Ｍメチルマグネシウムブロミド（７２ｍＬ、７２．１６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。混合物を室温にて終夜撹拌させ、次いで沈殿物を濾過し、ｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄した。固体を、氷（５０ｇ）、水（３７ｍＬ）およびＨＣｌ  ６Ｎ（２５ｍＬ）の混合物中に懸濁させ、生成物をＥｔＯＡｃ（４×１２ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させた。粗製の黄色油状物を温ヘキサン（４×１２ｍＬ）で処理し、抽出物を終夜４℃にした。生成物が、白色針状物（２．６６ｇ、４７％）として沈殿した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．６３（ｓ，３Ｈ）７．８１（ｄｄ，Ｊ＝５．０４，１．３７Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．３７，０．６４Ｈｚ，１Ｈ）８．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．０４，０．６４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４６４】
ステップ２．  ２−ブロモ−１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−エタノン臭化水素酸塩
【０４６５】
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−エタノン（２．６６ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）および４８％ＨＢｒ（２．９ｍＬ）のＡｃＯＨ（１２ｍＬ）中溶液に、Ｂｒ２（０．８７５ｍＬ、１７．０９ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（２．５ｍＬ）中溶液を滴下添加し、混合物を終夜撹拌させた。沈殿物を濾過し、無水エタノールで洗浄し、真空下で４０℃にて乾燥して、表題化合物を白色固体（４．８ｇ、５３％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．８１（ｓ，２Ｈ）７．７９（ｄｄ，Ｊ＝５．０６，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．３４，０．８５Ｈｚ，１Ｈ）８．６２−８．６４（ｍ，１Ｈ）。
【０４６６】
ステップ３．  ２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４６７】
２−ブロモ−１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−エタノン臭化水素酸塩（１．５２８ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）、２，４−ジオキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５８ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（２．４９ｇ、３２．２９ｍｍｏｌ）の無水エタノール（４２ｍＬ）中混合物を、終夜撹拌させた。生成物が白色固体として沈殿し、生成物の白色固体を濾別し、真空下で乾燥した（１．５６、９３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，９Ｈ）２．９６（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．９８（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．３１，１．４７Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）１２．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４６８】
ステップ４．  ２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４６９】
２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５６ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．１９ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（０．３６３ｍＬ、５．８３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（４０ｍＬ）中混合物を、８０℃にて１時間加熱した。次いで、懸濁液を氷および水に注ぎ入れ、３０分間撹拌させた。生成物を、濾過によって白色固体（１．４６ｇ、９０％）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ）２．９７（ｔ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，２Ｈ）３．６５（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｔ，Ｊ＝６．３８Ｈｚ，２Ｈ）６．８８（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．２２，１．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．６３−７．６５（ｍ，１Ｈ）８．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．２２，０．５５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４７０】
ステップ５．  ２−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４７１】
２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．８４ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）およびカルバミン酸ベンジル（３．８３ｇ、２５．３５ｍｍｏｌ）を、アルゴン下、シュレンク管に入れ、乾燥ジオキサン（６０ｍＬ）に溶解した。キサントホス（４４０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．３ｇ、１０．１４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（１１４ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１回ごとにアルゴンを再充填して３回脱気し、次いで１２０℃にて１．５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、粗製物をＤＣＭに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させた。表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １／１）によって精製して、白色固体（１．４１ｇ、５８％）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）２．９６（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．６１（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）５．１９（ｓ，２Ｈ）６．６８（ｓ，１Ｈ）７．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．１９，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．４８（ｍ，８Ｈ）７．９０−７．９４（ｍ，１Ｈ）８．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．３１，０．６７Ｈｚ，１Ｈ）１０．３３（ｓ，１Ｈ）。
【０４７２】
ステップ６．  ２−［２−（ベンジルオキシカルボニル−メチル−アミノ）−ピリジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４７３】
２−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４０５ｍｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１７ｍＬ）に溶解し、Ｃｓ２ＣＯ３（６８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（０．１３０ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温にて２．５時間撹拌させ、次いでこれをＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させた。生成物を、発泡性固体（３８７ｍｇ、９３％）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ）２．９５（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）３．４０（ｓ，３Ｈ）３．５４（ｓ，３Ｈ）３．９４−４．０２（ｍ，２Ｈ）５．２１（ｓ，２Ｈ）６．６９（ｓ，１Ｈ）７．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．１９，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．３１−７．４４（ｍ，６Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．２５，０．７３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４７４】
ステップ７．  １−メチル−２−（２−メチルアミノ−ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４７５】
ギ酸アンモニウム（３３３ｍｇ、４．８９２ｍｍｏｌ）および５％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）入りの、２−［２−（ベンジルオキシカルボニル−メチル−アミノ）−ピリジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３７４ｍｇ、０．７６３２ｍｍｏｌ）のエタノール中懸濁液を加熱還流した。反応をＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １／１）によりモニターし、出発物質の全体的変換を達成するために試薬を５回続けて添加することが必要であった。次いで、懸濁液をセライトのパッド越しに濾過し、セライトのパッドをエタノールで繰り返し洗浄した。溶媒を減圧下で除去した後、粗製物をＤＣＭに溶解し、水およびブラインで洗浄した。生成物を、明白色固体（２０４ｍｇ、７５％）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ）２．８０（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，３Ｈ）２．９０−２．９８（ｍ，２Ｈ）３．５７（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．４９（ｓ，１Ｈ）６．５７（ｓ，１Ｈ）６．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．３１，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４７６】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，９Ｈ）２．９４（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．５７（ｓ，３Ｈ）３．９２−４．０１（ｍ，２Ｈ）５．９８（ｓ，２Ｈ）６．５１（ｄ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ，１Ｈ）６．５４（ｓ，１Ｈ）６．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．３７，１．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．４３（ｍ，２Ｈ）７．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．２５，０．６１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４７７】
ステップ８．  ２−（５−ヨード−２−メチルアミノ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４７８】
１−メチル−２−（２−メチルアミノ−ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５６ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液に、酢酸銀（８４ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１２８ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。混合物を室温に達するようにし、２時間撹拌させた。懸濁液をセライトのパッド越しに濾過し、セライトのパッドをＥｔＯＡＣで徹底的に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を水で処理した。黄色沈殿物を濾過し、真空下で乾燥した（１３０ｍｇ、６１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ）２．７７（ｄ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）３．９９（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）６．３５（ｓ，１Ｈ）６．４８（ｓ，１Ｈ）６．８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝０．６１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４７９】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−（２−アミノ−５−ヨード−ピリジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，９Ｈ）２．９３（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．９８（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．３７（ｓ，１Ｈ）６．５０（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｓ，１Ｈ）。
【０４８０】
ステップ９．  １−メチル−２−（２−メチルアミノ−５−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４８１】
２−（２−アミノ−５−トリメチルシラニルエチニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成について記述されている通りであり、反応混合物を５０℃にて１時間加熱した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．１０（ｓ，９Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）２．８２（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）６．４０（ｓ，１Ｈ）６．５４（ｓ，１Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）。
【０４８２】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−（２−アミノ−５−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．１０（ｓ，９Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）２．９２（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）６．４０（ｄ，Ｊ＝０．４９Ｈｚ，１Ｈ）６．５３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．５５（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｓ，１Ｈ）。
【０４８３】
ステップ１０．  ２−（５−エチニル−２−メチルアミノ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４８４】
２−（２−アミノ−５−エチニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成について記述されている通りである。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，９Ｈ）２．８１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ）３．９８（ｓ，１Ｈ）６．３７（ｓ，１Ｈ）６．５３（ｓ，１Ｈ）７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）。
【０４８５】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−（２−アミノ−５−エチニル−ピリジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ２０Ｈ２３Ｎ４Ｏ３＋［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値３６７．１７６５、実測値３６７．１７８３。
【０４８６】
ステップ１１．  ２−［５−（３−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−２−メチルアミノ−ピリジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４８７】
２−（５−エチニル−２−メチルアミノ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５ｍｇ、０．０６４４ｍｍｏｌ）、２−（３−ヨード−フェニル）−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（６８ｍｇ、０．１２８８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２．７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．２ｍＬ、１，４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液を、アルゴンで脱気し、５０℃にて３時間撹拌した。反応物を水（１５ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて、粗製混合物を得、粗製混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３  ９５／１５／０．５）によって精製した。表題生成物を、黄色がかった固体（３８ｍｇ、７６％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．２２−２．４４（ｍ，１０Ｈ）２．８４（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，３Ｈ）２．９６（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．５１（ｓ，３Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）３．９９（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）６．４７（ｓ，１Ｈ）６．６４（ｓ，１Ｈ）７．０７−７．１４（ｍ，１Ｈ）７．１９（ｄｔ，Ｊ＝７．０５，１．６６Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．３８（ｍ，３Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，１．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．２８（ｓ，１Ｈ）１０．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４８８】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−［２−アミノ−５−（３−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−ピリジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７７０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ４２Ｈ４７Ｆ３Ｎ７Ｏ４＋［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値７７０．３６３６、実測値７７０．３６１５。
【０４８９】
ステップ１２．  Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−２−｛３−［６−メチルアミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物２０９）
【０４９０】
２−［５−（３−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］−メチル｝−フェニルエチニル）−２−メチルアミノ−ピリジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３５ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３ｍＬ）中ＴＦＡ（０．５ｍＬ）で１時間処理した。溶媒を真空下で除去した。得られた粗製物を水に溶解し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で処理し、ＤＣＭ（３×４ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で乾固させた。表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ／ＮＨ３  ９５／５／０．５）によって精製して、淡黄色固体（２５ｍｇ、８１％）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２３−２．４５（ｍ，１０Ｈ）２．７９−２．８９（ｍ，５Ｈ）３．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．９６，２．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．４９−３．５５（ｍ，５Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）６．４５（ｓ，１Ｈ）６．５６（ｓ，１Ｈ）７．０１−７．０９（ｍ，２Ｈ）７．１９（ｄｔ，Ｊ＝７．１１，１．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．３６（ｍ，３Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，１．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．２７（ｓ，１Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６８４  ［（Ｍ  ＋Ｈ）＋］．  ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３８Ｈ４１Ｆ３Ｎ７Ｏ２＋［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値６８４．３２６９、実測値６８４．３２８０。
【０４９１】
この同じ方法論に従うが、適切な置換誘導体を使用して、以下の中間体を調製した：
２−｛３−［６−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−Ｎ−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（化合物２０８）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．００（ｔ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）２．２０−２．４７（ｍ，１０Ｈ）２．８６（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）３．４１−３．４６（ｍ，２Ｈ）３．５１（ｓ，３Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）６．４６（ｄ，Ｊ＝０．６１Ｈｚ，１Ｈ）６．５１（ｓ，２Ｈ）６．５６（ｓ，１Ｈ）７．０６（ｔ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄｔ，Ｊ＝７．０２，１．６８Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝０．６１Ｈｚ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６７０  ［（Ｍ  ＋Ｈ）＋］．  ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３７Ｈ３９Ｆ３Ｎ７Ｏ２＋［（Ｍ＋Ｈ）＋］の計算値６７０．３１１２、実測値６７０．３０９１。
【０４９２】
［実施例９］
｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル（化合物２０３）
【０４９３】
【化７０】
0006326057.tif 000073
【０４９４】
ステップ１．  ２−［２−アミノ−５−（３−フェノキシカルボニルアミノ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４９５】
２−［２−アミノ−５−（３−アミノ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）およびピリジン（１．５ｍＬ）中懸濁液を、フェニルクロロホルメート（０．０２７ｍＬ、０．２１８ｍｍｏｌ）で室温にて４時間処理した。次いで、混合物をＤＣＭで希釈し、水、０．５Ｎ  ＨＣｌ、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で蒸発乾固させて、表題化合物を黄色固体として得、表題化合物の黄色固体をさらに精製することなく、この後のステップにおいて使用した。
【０４９６】
ステップ２．  ｛３−［２−アミノ−４−（１−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル（化合物２０３）
【０４９７】
２−［２−アミノ−５−（３−アミノ−フェニルエチニル）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−４−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、ジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、ジオキサン中４Ｍ  ＨＣＬ（２ｍＬ）で１時間処理した。溶媒を真空下で除去し、粗製物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３  ９７／３／０．５）によって精製して、表題化合物を白色固体（４８．６ｍｇ、４６％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８７（ｔ，Ｊ  ＝  ６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、７．０４（ｓ，２Ｈ）、７．０９−７．２７（ｍ，６Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ  ＝  ７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、１０．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。