(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステントパターンに形成されたワイヤを備え、前記ワイヤが、
外側部材外面および外側部材内面を有する外側部材と、
前記外側部材内面の少なくとも一部を内張りする放射線不透過性部材であって、放射線不透過性部材内面および前記外側部材内面と接触する放射線不透過性部材外面を有する放射線不透過性部材と、
前記外側部材内面または前記放射線不透過性部材内面によって画定される管腔と、
前記管腔内に配置された生物学的または薬理活性物質と、
前記外側部材を貫通して前記管腔まで、または前記外側部材および前記放射線不透過性部材を貫通して前記管腔まで設けられた少なくとも一つの開口と、を含む、ステント。
【請求項２】
前記放射線不透過性部材が前記ワイヤの全長に沿って延在する、請求項１に記載のステント。
【請求項３】
前記ステントパターンが、管状にらせん状に巻き付けられた、クラウンによって接続された支柱を含む波形を備える、請求項１に記載のステント。
【請求項４】
前記放射線不透過性部材が、前記波形の前記クラウンにおいてのみ前記外側部材内面を内張りする、請求項３に記載のステント。
【請求項５】
前記放射線不透過性部材が、前記クラウンおよび前記波形に含まれた前記支柱の一部における前記外側部材内面を内張りする、請求項３に記載のステント。
【請求項６】
前記外側部材が、ステンレス鋼、ニッケル−チタン合金、およびコバルト−クロム合金からなる群より選択された材料から形成される、請求項１に記載のステント。
【請求項７】
前記放射線不透過性部材が、白金−イリジウム合金、タンタル、およびタンタル−タングステン合金からなる群より選択された材料から形成される、請求項１に記載のステント。
【請求項８】
前記生物学的または薬理活性物質が、抗新生物薬、抗有糸分裂薬、抗炎症薬、抗血小板物質、抗凝固剤、抗フィブリン物質、抗トロンビン物質、抗増殖剤、抗生物質、抗酸化物質、および抗アレルギー性物質ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載のステント。
【請求項９】
コンポジットワイヤをステントパターンに成形するステップであって、前記コンポジットワイヤが、外側部材、放射線不透過性中間部材、およびコア部材を備え、前記放射線不透過性中間部材が、前記外側部材と前記コア部材との間に配置される、ステップと、
前記コア部材を除去し、これにより、外側部材、前記外側部材の内面の少なくとも一部を内張りする前記放射線不透過性中間部材、および前記コア部材が以前占めていた空間によって画定される管腔を残すように前記コンポジットワイヤを処理するステップと、
前記管腔の少なくとも一部に生物学的または薬理活性物質を充填するステップと、
少なくとも前記外側部材を貫通し、前記外側部材の外面から前記管腔まで延在する開口を提供するステップと、を含む、ステントを形成する方法。
【請求項１０】
前記コンポジットワイヤを処理するステップにおいて、前記外側部材、前記外側部材の前記内面を内張りする前記放射線不透過性中間部材、および放射線不透過性中間部材内面によって画定された前記管腔を残す、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記コンポジットワイヤを処理するステップにおいて、前記コア部材の除去が、前記外側部材の前記内面の一部が前記放射線不透過性中間部材で内張りされないように前記放射線不透過性中間部材の一部を除去することも含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記コンポジットワイヤをステント形態に成形するステップが、前記コンポジットワイヤをクラウンによって接続された支柱を含む波形に成形することを含み、前記コンポジットワイヤを処理するステップの後に、前記コア部材および前記放射線不透過性中間部材の一部を除去し、前記放射線不透過性中間部材が前記波形のクラウンにおいてのみ前記外側部材の前記内面を内張りする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記生物学的または薬理活性物質が、抗新生物薬、抗有糸分裂薬、抗炎症薬、抗血小板物質、抗凝固剤、抗フィブリン物質、抗トロンビン物質、抗増殖剤、抗生物質、抗酸化物質、および抗アレルギー性物質、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
前記外側部材を貫通して開口を提供するステップが、前記外側部材および前記放射線不透過性中間部材を貫通する開口をレーザードリルで開けることを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
前記外側部材を貫通して開口を提供するステップを、前記コア部材を除去するように前記コンポジットワイヤを処理するステップの前に行う、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
前記外側部材がコバルト−クロム合金を含み、前記放射線不透過性中間部材が白金−イリジウム合金を含み、前記コア部材が、タンタル、タングステン、モリブデン、ニオブ、レニウム、炭素、ゲルマニウム、シリコン、およびタンタル−タングステン合金からなる群より選択され、前記コア部材を除去するステップが、前記コア部材を二フッ化キセノンに曝すことを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記外側部材がコバルト−クロム合金を含み、前記放射線不透過性中間部材がタンタルおよびタンタル−タングステン合金からなる群より選択され、前記コア部材が銅または銀を含み、前記コア部材を除去するステップが、前記コア部材を硝酸に曝すことを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
前記外側部材がコバルト−クロム合金を含み、前記放射線不透過性中間部材が、白金−イリジウム合金、タンタルおよびタンタル−タングステン合金からなる群より選択され、前記コア部材が亜鉛およびマグネシウムからなる群より選択され、前記コア部材を除去するステップが、前記コア部材を水または塩水に曝す、熱で溶解する、または前記コア部材を昇華させることを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
前記外側部材がコバルト−ニッケル−クロム−モリブデン合金を含み、前記放射線不透過性中間部材がタンタルを含み、前記コア部材が、レニウム、モリブデン、タングステン、およびこれらの合金からなる群より選択され、前記コア部材および前記放射線不透過性中間部材の一部を除去するステップが、前記コア部材を二フッ化キセノンに曝して前記コア部材を前記放射線不透過性中間部材よりも速い速度でエッチングすることを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
前記コア部材を除去するステップとは別の前記放射線不透過性中間部材の一部を除去するステップをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項２１】
前記コア部材を除去するステップが、ドライエッチング処理であり、前記放射線不透過性中間部材の一部を除去するステップが、選択的なウェットエッチング処理である、請求項２０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、中空薬剤充填ステント、および中空薬剤充填ステントを形成する方法に関し、詳細には、放射線不透過性が改善された中空薬剤充填ステントに関する。
【背景技術】
【０００２】
ステントなどの薬剤溶出性埋め込み型医療デバイスが、その主な機能（構造的支持など）を行う能力、およびそれらが埋め込まれた領域を医学的に治療する能力のため、近年普及してきた。
【０００３】
例えば、冠状動脈の再狭窄を防ぐために、薬剤溶出性ステントが使用されてきた。薬剤溶出性ステントは、単球の局所侵入および局所的活性化を阻止するための抗炎症性化合物などの生物学的または薬理活性物質を投与できる。それ故、ＶＳＭＣの増殖および移動を誘発し得る成長因子の分泌を防ぐことができる。抗再狭窄の可能性のある他の化合物としては、ラパマイシンおよびパクリタキセル等の化学療法薬などの抗増殖剤がある。抗血栓剤、抗酸化物質、血小板凝集阻害薬、および細胞増殖抑制剤などの他の種類の薬剤も、抗再狭窄の使用のために提案されてきた。
【０００４】
薬剤溶出性医療デバイスはポリマー材料で覆われており、ポリマー材料に、生物学的もしくは薬理活性物質またはそれらの組み合わせが含浸され得る。医療デバイスが目標位置に埋め込まれると、生物学的または薬理活性物質が領域組織の治療のためにポリマーから放出される。生物学的または薬理活性物質の放出は、生体安定性ポリマーの場合、ポリマー層を通じた拡散処理により行われ、および／または、生分解性ポリマーの場合、ポリマー材料が分解するにつれて行われる。
【０００５】
含浸されたポリマー材料からの生物学的または薬理活性物質の溶出速度の制御は、一般に、ポリマー材料の特性に基づく。しかしながら、溶出処理の最後に、場合によっては残留ポリマー材料が、血管に対する有害反応に関係し、小さいが危険な血塊が形成されるおそれがある。さらに、医療デバイスの露出面における薬剤が含浸したポリマーコーティングが、供給中に、剥離するか、ほかの形態で損傷を受けることがある。その結果、生物学的または薬理活性物質の目標部位への到達が妨げられる。なおさらに、薬剤が含浸されたポリマーコーティングは、ポリマーコーティングが担持可能な薬剤の量、および医療デバイスのサイズにより、送達される生物学的または薬理活性物質の量が限定される。また、ポリマーコーティングを使用した溶出速度の制御も困難である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
このため、中空の薬剤充填構造部材を備えたステントも考慮されてきた。例えば、Ｂｒｏｗｎらへの米国特許第６，０７１，３０５号は、概して、らせん管構成の長尺状部材から形成されたステントを開示している。この長尺状部材は、活性薬剤を充填できる溝を含む。さらに、その各々のその全体が参照により本明細書に援用される、Ｂｉｒｄｓａｌｌらへの米国特許出願公開第２０１１／０００８４０５号、およびＭａｕｃｈらへの同第２０１１／００７０３５８号は、コンポジットワイヤ（composite wire）から中空薬剤充填構造部材を備えたステントを形成する方法を記載している。しかしながら、ステントに好ましい構造部材、例えば、ニッケル−チタン合金（「ニチノール」）、ならびにコバルト、ニッケル、クロムおよびモリブデンの合金（「ＭＰ３５Ｎ」、「ＭＰ２０Ｎ」）は、比較的放射線透過性である。それ故、放射線不透過性が改善された中空薬剤充填構造部材を備えたステントに対する要求がある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
ここに記載する実施形態は、ステントパターンに成形されたワイヤから形成されたステントに関する。ワイヤは、外側部材外面および外側部材内面を有する外側部材、ならびに外側部材内面の少なくとも一部を内張りする放射線不透過性部材を含む。管腔が、外側部材内面または放射線不透過性部材内面によって画定される。管腔内に生物学的または薬理活性物質が配置される。外側部材を貫通して管腔まで、または外側部材および放射線不透過性部材を貫通して管腔まで少なくとも一つの開口が設けられ、これにより生物学的または薬理活性物質がステントから溶出できる。一実施形態では、ステントパターンは、クラウンによって接続された一連の支柱を含み、放射線不透過性部材は、ステントのクラウンにおいてのみ外側部材内面を内張りしてもよい。別の実施形態では、放射線不透過性部材は、ステントの全長にほぼ連続的に沿って位置する。
【０００８】
また、ここに記載する実施形態は、そのようなステントを形成する方法にも関する。外側部材、放射線不透過性中間部材、およびコア部材を含むコンポジットワイヤが、ステントパターンに成形される。コンポジットワイヤの処理では、外側部材に悪影響を与えることなくコア部材を除去し、これにより、外側部材、外側部材の内面の少なくとも一部を内張りする放射線不透過性中間部材、およびコア部材が以前占めていた空間によって画定される管腔が残る。そのコア部材を除去する処理では、放射線不透過性中間部材の一部も除去できる。少なくとも外側部材を貫通し、管腔まで延在する開口が形成される。管腔の少なくとも一部に、生物学的または薬理活性物質が充填される。一実施形態では、コンポジットワイヤは、支柱およびクラウンを含む波形に成形される。コア部材を除去する処理では、波形の支柱から放射線不透過性中間部材の一部も除去する。その結果、波形のクラウンにおける放射線不透過性中間部材は残る。別の実施形態では、コア部材を除去する処理は、放射線不透過性中間部材に悪影響を与えず、その結果、ワイヤの全長にほぼ連続的に沿って放射線不透過性中間部材が残る（放射線不透過性中間部材は、例えば、開口の位置において除去されるが、なおも実質的に連続的であってもよい）。
【０００９】
また、ここに記載する実施形態は、ステントパターンに形成されたワイヤを含むステントにも関する。ワイヤは、外側部材、および外側部材の少なくとも一部の内部に配置された放射線不透過性コア部材を含む。放射線不透過性コア部材の外法寸法は、外側部材の内法寸法よりも小さい。これにより、環状管腔が放射線不透過性コア部材の外面と外側部材の内面との間に画定される。環状管腔に生物学的または薬理活性物質が配置され、外側部材を貫通して少なくとも一つの開口が設けられる。一実施形態では、複数の放射線不透過性コア部材が、外側部材の一部の内部に配置され、外側部材の内面によって画定される管腔によって分離される。管腔と、放射線不透過性コア部材の外面と外側部材の内面との間の環状管腔とは、互いに流体連通している。
【００１０】
また、ここに記載する実施形態は、そのようなステントを作成する方法にも関する。コンポジットワイヤがステントパターンに成形される。コンポジットワイヤは、外側部材、中間部材、および放射線不透過性コア部材を含む。コンポジットワイヤの処理は、外側部材に悪影響を与えることなくコア部材をコンポジットワイヤの一部から除去するように行われる。コンポジットワイヤはまた、中間部材を除去する結果、外側部材、および放射線不透過性コア部材が除去される部分における、外側部材内面によって画定される管腔が残るようにも処理される。また、外側部材、放射線不透過性コア部材、および放射線不透過性コア部材外面と放射線不透過性コア部材が除去されていない領域内における外側部材の表面との間に画定された環状管腔が残るようにも処理される。生物学的または薬理活性物質が、管腔および環状管腔に置かれる。開口が外側部材を貫通して提供され、これにより生物学的または薬理活性物質が管腔から溶出できる。放射線不透過性コア部材の一部を除去するようにコンポジットワイヤを処理するステップと、中間部材を除去するようにコンポジットワイヤを処理するステップとは、別々のステップでもよいし、中間部材を除去する処理の速度が放射線不透過性コア部材を除去する速度よりも速い場合には組み合わせることもできる。
【００１１】
本発明の前述の特徴および利点、ならびに他の特徴および利点は、添付図面に図示するような本発明の以下の記載から明らかになる。本明細書に組み込まれ、明細書の一部を形成する添付図面は、さらに、本発明の原理を説明し、当業者が本発明を実施および使用できるためにも役立つ。図面は実寸どおりではない。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】ここに記載する実施形態に係る例示的なステントの概略図である。
【図２】図１の線２−２における断面図である。
【図３】中空外側部材の内面に配置された放射線不透過性中間部材、および中空ワイヤの管腔の内部に配置された生物学的または薬理活性物質を含む中空ワイヤステントを形成する方法の実施形態を例示するフローチャートである。
【図４】外側部材、中間部材、およびコア部材を含むコンポジットワイヤの概略図である。
【図５】図３の方法のさまざまな段階における図４のコンポジットワイヤの断面図である。
【図６】図３の方法のさまざまな段階における図４のコンポジットワイヤの断面図である。
【図７】図３の方法のさまざまな段階における図４のコンポジットワイヤの断面図である。
【図８】ここに記載する実施形態に係る例示的なステントの概略図である。
【図９】図８の線９−９における断面図である。
【図１０】図８の線１０−１０における断面図である。
【図１１】図８のステントの一部分の長手方向断面である。
【図１２】ステントのクラウンにおける中空外側部材の内面に配置された放射線不透過性中間部材、および中空ワイヤの管腔の内部に配置された生物学的または薬理活性物質を含む中空ワイヤステントを形成する方法の実施形態を例示するフローチャートである。
【図１３】図１２の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向断面図である。
【図１４】図１２の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向断面図である。
【図１５】図１２の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向断面図である。
【図１６】図１２の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向断面図である。
【図１７】図１２の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向断面図である。
【図１８】図１２の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向断面図である。
【図１９】ここに記載する実施形態に係る例示的なステントの概略図である。
【図２０】図１９の線２０−２０における断面図である。
【図２１】図１９の線２１−２１における断面図である。
【図２２】図１９のステントの一部分の部分的な長手方向断面である。
【図２３】コア部材と外側部材との間に管腔を持つステントのクラウンに配置された放射線不透過性コア部材、ならびに支柱における外側部材の管腔の内部、およびコア部材とクラウンにおける外側部材との間の管腔に配置された生物学的または薬理活性物質を含む中空ワイヤステントを形成する方法の実施形態を例示するフローチャートである。
【図２４】図２３の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向部分断面図である。
【図２５】図２３の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向部分断面図である。
【図２６】図２３の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向部分断面図である。
【図２７】図２３の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向部分断面図である。
【図２８】図２３の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向部分断面図である。
【図２９】図２３の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向部分断面図である。
【図３０】図２３の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向部分断面図である。
【図３１】図２３の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向部分断面図である。
【図３２】図２３の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向部分断面図である。
【図３３】図２３の方法のさまざまな段階におけるコンポジットワイヤの断面図および長手方向部分断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の具体的な実施形態を、同等の参照番号が同一のまたは機能的に類似した要素を示す図面を参照してここに記載する。
【００１４】
本明細書に開示するステント１００の実施形態を図１および図２に示す。詳細には、ステント１００は、中空ワイヤ１０２から形成される。中空ワイヤ１０２は、中空外側部材１２２、および外側部材１２２の内面１２１を内張りする中空中間部材１２４から形成され、外側部材１２２および中間部材１２４の内部に形成された管腔１０３を備える。本明細書に使用する「ワイヤ」という用語は、特段の記載のない限り、長尺状要素もしくは繊維、または長尺状要素もしくは繊維の群を意味し、特定の断面形状または材料に限定されない。図１に示す実施形態では、中空ワイヤ１０２は、湾曲部分すなわちクラウン１０８で接合された略直線部分すなわち支柱１０６を含む一連の略正弦波形に形成される。波形は、らせん巻きであり、略管状のステント１００を形成する。図１に示す実施形態では、縦方向に隣接する正弦曲線部の選択されたクラウン１０８が、例えば結合点１１０によって共に接合され得る。これに関して本発明は、図１に示すパターンに限定されない。ステント１００のワイヤ１０２は、ステントとして使用するのに適した任意のパターンに形成できる。例えば、限定するものではないが、ステント１００のワイヤ１０２は、その各々のその全体が参照により本明細書に援用される、Ｇｉａｎｔｕｒｃｏへの米国特許第４，８００，８８２号、Ｗｉｋｔｏｒへの同第４，８８６，０６２号、Ｗｉｋｔｏｒへの同第５，１３３，７３２号、Ｗｉｋｔｏｒへの同第５，７８２，９０３号、Ｂｏｙｌｅへの同第６，１３６，０２３号、およびＰｉｎｃｈｕｋへの同第５，０１９，０９０号に開示されたパターンに形成できる。さらに、ステントパターンに形成された単一の全長のワイヤの代わりに、複数のワイヤを二次元波形に形成し、個々の円筒形要素に巻き付けることができる。次に円筒形要素を共通の長手方向軸に沿って位置合わせして接合してステントを形成できる。
【００１５】
図２に示すように、ステント１００の中空ワイヤ１０２は中空放射線不透過性中間部材１２４を含み、この外径は中空外側部材１２２の内径とほぼ等しい。「ほぼ等しい」は、中間部材１２４の外面が外側部材１２２の内面と接触していることを意味する。管腔１０３は、放射線不透過性中間部材１２４の中空部分、および放射線不透過性中間部材１２４によって占有されない外側部材１２２の中空部分から形成される。放射線不透過性中間部材１２４によって、以下に記載するように外側部材１２２が視感度が弱いまたはＸ線または蛍光透視撮像機器で視覚化するのが困難な放射線不透過性の材料から作成された場合でも、ステント１００をＸ線または蛍光透視撮像機器によって可視化することができる。それ故、放射線不透過性中間部材１２４は、外側部材１２２よりも放射線不透過性が高い。「放射線不透過性」という用語は、Ｘ線を吸収する物質の能力を指す。Ｘ線を１００％通す物質、およびＸ線を１００％吸収する物質はほとんど存在しない。本開示の目的のため、放射線不透過性は、限定するものではないが、Ｘ線透視装置などのＸ線撮像装置によって撮像する場合にステント処置に適した可視性を有する物質または材料を指す。
【００１６】
管腔１０３は、生物学的または薬理活性物質１１２をその内部に配置することを可能にする。中空ワイヤ１０２を略円形断面を有するように示したが、中空ワイヤ１０２の断面は、略楕円形または長方形でもよい。中空ワイヤ１０２は、その全長に沿う各所に設けられ、管腔１０３へのアクセスを提供する切れ目または開口１０４をさらに含む。これにより生物学的または薬理活性物質１１２が管腔１０３から放出される。開口１０４は、ステント１００の支柱１０６のみに、ステント１００のクラウン１０８のみに、または支柱１０６およびクラウン１０８の両方に設けてもよい。開口１０４は、ステント１００からの生物学的または薬理活性物質１１２の溶出速度を制御する所望のサイズおよび形状に形成できる。より大きいサイズの開口１０４は、通常、より速い溶出速度を可能にし、より小さいサイズの開口１０４は、通常、溶出速度がより遅くなる。さらに、開口１０４のサイズおよび／または個数をステント１００に沿って変えることにより、ステント１００の異なる部分においてステント１００から溶出される生物学的または薬理活性物質１１２の量および／または速度を変えることができる。開口１０４の直径は、例えば、限定するものではないが、５〜３０μｍでもよい。開口１０４は、図１に示すように、ステント１００の外向きの表面すなわち管腔から離れた側の表面１１６、ステント１００の内向きの表面すなわち管腔表面１１８、またはワイヤ１０２の周囲の任意の位置に設けることができる。開口１０４は、奥行にわたって一定の直径を有してもよく、またはテーパ形状もしくは円錐形でもよい。
【００１７】
ワイヤ１０２の端部１１４は閉鎖されてもよい。端部１１４の閉鎖は、ワイヤ１０２の過剰材料を圧着して管腔１０３を閉鎖することにより行うことができる。端部１１４の閉鎖はまた、より詳細には以下に記載するように、端部１１４から中間部材１２４およびコア部材１２６を除去せずに行うことができる。端部１１４の閉鎖により、生物学的または薬理活性物質１１２が時期尚早に端部１１４から放出されることを防止できる。しかしながら、端部１１４の閉鎖は、物質１１２が乾燥しているが、ポリマーマトリクスの内部に提供されるか、ライナー（図示せず）内部に包囲されるか、または別の方法により端部１１４からの時期尚早の放出を防止できる場合には必要ではない。さらに、端部１１４は、端部１１４が自由端にならないように、溶接されるか、圧着されるか、または他の方法でワイヤ１０２の他の部分に接続することができる。あるいは、端部１１４を自由端として提供できる。
【００１８】
図３〜図７に、ここに記載する実施形態に係る中空ワイヤステントを形成する方法を示す。図３に示すように、ステップ２００において、図４に概略を示すような、外側部材１２２、放射線不透過性中間部材１２４、およびコア部材１２６を有するコンポジットワイヤ１２０を利用できる。外側部材１２２および放射線不透過性中間部材１２４は、以下に記載する処理の後、前述のステント１００の中空ワイヤ１０２になる。コンポジットワイヤ１２０は、当技術分野において公知の任意の方法により形成できる。例えば、限定するものではないが、共通の引き抜き加工、押し出し成形、クラッド法、または任意の他の適した方法により形成できる。コンポジットワイヤ１２０は、当業者に公知の、コンポジットワイヤを形成する方法により形成できる。コンポジットワイヤおよびコンポジットワイヤを形成する方法の例は、その各々のその全体が参照により本明細書に援用される、Ｍａｙｅｒへの米国特許第５，６３０，８４０号、Ｓｔｉｎｓｏｎへの同第６，２４８，１９０号、Ｈｅａｔｈへの同第６，４９７，７０９号、およびＨｅａｔｈへの同第７，１０１，３９２号に見出すことができる。
【００１９】
外側部材１２２は、より詳細には以下に記載するように、コア部材１２６を除去する処理後も残る限り、ステントとして使用するのに適した任意の材料でもよい。例えば、外側部材１２２は、限定するものではないが、ステンレス鋼、コバルト−クロム合金、ニチノールなどのニッケル−チタン合金、マグネシウム、またはそれらの組み合わせでもよい。本明細書に使用する「コバルト−クロム」合金という用語は、コバルトおよびクロムを含有する合金を含む。通常、限定するものではないが、コバルト−ニッケル−クロム合金（「ＭＰ３５Ｎ」および「ＭＰ２０Ｎ」）、クロム−ニッケル−タングステン−コバルト合金（「Ｌ６０５」）、およびコバルト−クロム−ニッケル−モリブデン合金（「ＥＬＧＩＬＯＹ」）などの材料は、本明細書に使用する「コバルト−クロム合金」という用語に含まれる種類の材料である。外側部材１２２の材料の要件は、生体適合性を有し、ステントとして使用するのに十分な弾性を有し、以下により詳細に記載するように、コア部材１２６を除去する処理の後も残ることである。
【００２０】
中間部材１２４は、放射線不透過物質である。さらに、中間部材１２４は、以下により詳細に記載するように、コア部材１２６を除去する処理の後も残る材料である。従って、中間部材１２４は、その外側部材１２２より放射線不透過性であり、コア部材１２６を除去する処理の後も残るものである。それ故、中間部材１２４の選択は、コア部材１２６の材料、およびコア部材１２６を除去するように選択された処理に応じて決まる。コア部材１２６は、中間部材１２４または外側部材１２２を損傷することなく除去される犠牲材料である。非限定な例では、外側部材１２２はＭＰ３５Ｎから作成され、中間部材１２４はＰｔ１０ＩｒまたはＰｔ２０Ｉｒなどの白金−イリジウム合金から作成され、コア部材１２６はタンタルから作成される。コア部材１２６を除去する処理では、コア部材１２６を、低圧（１〜６Ｔｏｒｒ）かつ比較的高温（約１５０℃）の二フッ化キセノンガス（ＸｅＦ2）ガスに曝している。Ｐｔ１０Ｉｒは、重量単位で約９０％の白金、および約１０％のイリジウムを含有する白金−イリジウム合金である。同様に、Ｐｔ２０Ｉｒは、重量単位で約８０％の白金、および約２０％のイリジウムを含有する白金−イリジウム合金である。外側部材１２２、中間部材１２４、コア部材１２６の材料の組み合わせ、および除去方法の他の例を、図表の形で以下に提供する。
【００２１】
コンポジットワイヤ１２０の断面を図５に示す。外側部材１２２は、用途に応じて、０．００１７インチ〜０．０１６インチの範囲内の外径Ｄ１、および０．０００５〜０．００２５インチの範囲内の壁厚Ｔを有することができる。例えば、管腔または臓器の種類、およびステントを利用する目的に応じてこれらの値は変えることができる。中間部材１２４は、約０．０００５〜０．００６インチの内径、および約０．０００１〜約０．００２５インチの範囲内の厚さを有することができる。コア部材１２６は、約０．０００５〜約０．００６インチの直径を有することができる。一つの非限定な例では、コア部材１２６は０．００１インチの直径、中間部材１２４は０．０００５インチの壁厚、外側部材１２２は０．０００７５インチの壁厚を有する。その結果、中心ワイヤ１２０の外径Ｄ１は、０．００３５インチとなる。上で挙げた値は単なる例であり、例えば、使用する材料、所望のステント形状、およびステントの目的または位置に応じて他の直径および厚さのものを使用することもできる。さらに、上記に挙げた寸法は直径で示したが、他の形状のワイヤを利用でき、上で挙げた値を外法寸法および内法寸法に変更できる。
【００２２】
再度図３を参照すると、ステップ２１０において、コンポジットワイヤ１２０をステントパターンに形成できる。先に記載したように、ステントパターンは、図１に示すパターンでもよいし、ワイヤから形成される任意の他の適したパターンでもよい。さらに、全てのステップの順序は決定的ではないが、以下により詳細に説明するように、ステップ２１０は、コア部材１２６を除去する前に行う必要がある。しかしながら、コンポジット部材１２０をステントパターンに成形するステップは、コンポジット部材１２０を最終的なステントパターンに成形することを必ずしも含む必要はない。例えば、コンポジット部材１２０をステントパターンに成形するステップ２１０は、コンポジットワイヤ１２０における支柱１０６およびクラウン１０８のみの形成を含んでもよい。コア部材１２６および中間部材１２４が外側部材１２２の内部に配置されている状態でコンポジット部材１２０をステントパターンに成形することは、外側部材１２２の捻れまたは他の変形の防止に有用である。コンポジットワイヤ１２０の図１に示すステントパターンへの成形は、通常、当業者に公知のように、コンポジットワイヤ１２０を二次元波形パターンに形成し、その後マンドレルの周りにパターンを巻き付けるステップを含む。マンドレルに形成されたらせん形のステントパターンが最終的に得られる。次にらせん形パターンの選択されたクラウン１０８を共に結合し、ステントをマンドレルから取り外すことができる。コンポジットワイヤ１２０をステントパターンに成形するステップ２１０は、当業者に公知の技術を用いて実施できる。例えば、限定するものではないが、コンポジットワイヤ１２０の二次元波形への形成は、その各々がその全体において参照により本明細書に援用される、Ｈｏｆｆらへの米国特許出願公開第２０１０／０２６９９５０号、およびＭａｕｃｈらへの同第２０１１／００７０３５８号、ならびに２０１１年７月２６日に出願された同時係属の米国特許出願第１３／１９１，１３４号および同第１３／１９０，７７５号に記載された技術を使用して実現できる。当業者に公知の他の技術も使用できる。
【００２３】
図３に示すステップ２２０は、外側部材１２２および中間部材１２４を貫通する開口１０４を提供するものである。開口１０４は、レーザー切断、ドリルでの穴開け、エッチングによる形成、または別の方法で外側部材１２２および中間部材１２４を貫通して提供できる。ステップ２２０は、ステップ２１０の後、またステップ２３０の前に行う必要はない。ただし、以下により詳細に説明するように、ステップ２３０の前に行うことが好ましい。ステップ２２０をステップ２１０の後に行う場合には、コンポジットワイヤ１２０の断面は、図６に示すような、外側部材１２２、中間部材１２４、コア部材１２６、および開口１０４を含む。
【００２４】
ステップ２３０では、外側部材１２２または中間部材１２４に悪影響を与えることなく、例えば化学エッチングによって、外側部材１２２および中間部材１２４の管腔１０３からコア部材１２６を除去できる。ステップ２３０は、外側部材１２２および中間部材１２４を保護したまま、コア部材１２６を除去する任意の適した処理により実施できる。特に、ＭＰ３５Ｎの外側部材１２２、白金−イリジウム合金（例えば、Ｐｔ１０ＩｒまたはＰｔ２０Ｉｒ）の中間部材１２４、およびタンタルのコア部材１２６から形成されたコンポジットワイヤ１２０を、低圧（１〜６Ｔｏｒｒ）かつ比較的高温（約１５０℃）の二フッ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスに曝すことにより、二フッ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスがタンタルコア部材１２６と反応してＴａＦ5およびＸｅガスを生成する。このガスは管腔１０３から排出できる。二フッ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスは、タングステン、モリブデン、ニオブ、レニウム、炭素、ゲルマニウム、およびシリコンから作成されたコア部材１２６にも同じ様に反応する。しかしながら、二フッ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスは、ＭＰ３５Ｎから形成された外側部材１０２、または前述のＰｔ２０ＩｒおよびＰｔ１０Ｉｒなどの白金−イリジウム合金から形成された中間部材１２４とは反応しない。従って、ステップ２３０が完了した後、外側部材１２２および中間部材１２４が残存し、コア部材１２６が除去され、図７に示す断面構造が残る。前に述べたように、開口１０４は、コア部材１２６をエッチング液に曝す手段があれば、コア部材１２６を除去するステップの前に形成する必要はない。例えば、ワイヤの端部１１４は、開放されてもよく、コア部材１２６をエッチング液に曝すための一時的なポートを、外側部材１２２および中間部材１２４を貫通して形成してもよい。
【００２５】
ＭＰ３５Ｎから作成された外側部材１２２、白金イリジウム合金から作成された中間部材１２４、タンタルから作成されたコア部材１２６、および二フッ化キセノンエッチング液の特定の実施形態を記載したが、当業者は、利用できる材料およびエッチング液の他の組み合わせを認識するであろう。例えば、限定するものではないが、以下の図表に記載する材料およびエッチング液の組み合わせを利用できる。
【表１】
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さらに、例えば、その各々のその全体が参照により本明細書に援用される、Ｂｉｒｄｓａｌｌらへの米国特許出願公開第２０１１／０００８４０５号、およびＭａｕｃｈらへの同第２０１１／００７０３５８号に記載するような、コア部材を除去するための他の材料および方法を使用できる。
【００２６】
コア部材１２６を除去した後、図３のステップ２４０に示すように、生物学的または薬理活性物質１１２を外側部材１２２および中間部材１２４の管腔１０３内に注入できる。これにより、図２に示すような、外側部材１２２、外側部材１２２の内側面１２１を内張りする放射線不透過性中間部材１２４、生物学的または薬理活性物質１１２を充填する管腔１０３、およびそこを通じて生物学的または薬理活性物質１１２を溶出できる開口１０４を備えた中空ワイヤ１０２が作り出される。管腔１０３への生物学的または薬理活性物質の充填は、当業者に公知の任意の手段により達成できる。例えば、限定するものではないが、その全体が参照により本明細書に援用されるＭｉｔｃｈｅｌｌらへの米国特許出願公開第２０１１／００７０３５７号、およびその各々が２０１０年９月１７日に出願され、その全体が参照により本明細書に援用される、同時係属の米国特許出願第１２／８８４，３６２号、同第１２／８８４，４５１号、同第１２／８８４，５０１号、同第１２／８８４，５７８号、同第１２／８８４，５９６号に記載された、中空ワイヤの管腔に充填する方法を利用できる。
【００２７】
生物学的または薬理活性物質１１２は、限定するものではないが、本明細書の段落［００６４］に挙げる物質を含むことができる。
【００２８】
図８〜図１８に、ステント３００の実施形態、およびステント３００を作成する方法を示す。特に、ステント３００は、概して、外側部材の内部に形成された管腔を備えた中空外側部材から形成された中空ワイヤ３０２から形成される。本明細書に使用する「ワイヤ」という用語は、特段の記載のない限り、長尺状要素もしくは繊維、または長尺状要素もしくは繊維の群を意味し、特定の断面形状または材料に限定されない。
【００２９】
図８に示す実施形態では、中空ワイヤ３０２は、湾曲部分すなわちクラウン３０８で接合された略直線部分すなわち支柱３０６を含む一連の略正弦波形に形成される。波形は、らせん巻きであり、略管状のステント３００を形成する。図８に示す実施形態では、縦方向に隣接する正弦曲線部の選択されたクラウン３０８が、例えば共に結合点３１０によって接合できる。これに関して本発明は、図８に示すパターンに限定されない。ステント３００のワイヤ３０２は、ステントとして使用するのに適した任意のパターンに形成できる。例えば、限定するものではないが、ステント３００のワイヤ３０２は、その各々のその全体が参照により本明細書に援用される、Ｇｉａｎｔｕｒｃｏへの米国特許第４，８００，８８２号、Ｗｉｋｔｏｒへの同第４，８８６，０６２号、Ｗｉｋｔｏｒへの同第５，１３３，７３２号、Ｗｉｋｔｏｒへの同第５，７８２，９０３号、Ｂｏｙｌｅへの同第６，１３６，０２３号、およびＰｉｎｃｈｕｋへの同第５，０１９，０９０号に開示されたパターンに形成できる。さらに、ステントパターンに形成された単一の全長のワイヤの代わりに、複数のワイヤを二次元波形に形成し、個々の円筒形要素に巻き付けることができる。次に円筒形要素を共通の長手方向軸に沿って位置合わせして接合してステントを形成できる。
【００３０】
図９〜図１１に示すように、ステント３００の中空ワイヤ３０２は、支柱３０６およびクラウン３０８の異なる構成を含む。具体的に、図９に、支柱３０６のワイヤ３０２の断面を示す。図９からわかるように、支柱３０６のワイヤ３０２は、生物学的または薬理活性物質３１２が充填された管腔３０３を備えた外側部材３２２から形成される。同様に、図１０に示すように、クラウン３０８のワイヤ３０２は、中空外側部材３２２、外側部材３２２の内側面３２１を内張りする中空放射線不透過性中間部材３２４、および生物学的または薬理活性物質３１２を充填する管腔３０３から形成される。図１１に、支柱３０６、クラウン３０８、および第二の支柱３０６を含むステント３００の一部の長手方向断面を示す。図１１に示すように、放射線不透過性中間部材３２４が、クラウン３０８の領域において外側部材３２２の内面を内張りする。放射線不透過性中間部材３２４の全長は、より詳細には以下に記載するように、放射線不透過性中間部材３２４が、クラウン３０８全体で外側部材３２２の内面、クラウン３０８の一部、またはクラウン３０８の全体および支柱３０６の一部に沿って延在するように異なる長さでもよい。放射線不透過性中間部材３２４は、放射線不透過性中間部材が蛍光透視鏡の機器下で見えるような少なくとも十分な全長においてクラウン３０８に沿って延在すべきである。ステント３００の全てのクラウン３０８が放射線不透過性中間部材３２４を含んでもよいし、一部のクラウン３０８のみが放射線不透過性中間部材３２４を含んでもよい。一部のクラウン３０８が放射線不透過性中間部材を含むか含まないかの選択方法のいくつかの選択肢を、ステント３００を形成する方法を記載する際に以下に記載する。中空放射線不透過性中間部材３２４の外径は、中空外側部材３２２の内径とほぼ等しい。「ほぼ等しい」は、中間部材３２４の外面が外側部材３２２の内面３２１と接触していることを意味する。放射線不透過性中間部材３２４によって、以下に記載するように外側部材３２２が視感度が弱いまたはＸ線または蛍光透視撮像機器で視覚化するのが困難な放射線不透過性の材料から作成された場合でも、ステント３００のクラウン３０８をＸ線または蛍光透視撮像機器によって可視化することができる。それ故、放射線不透過性中間部材３２４は、外側部材３２２よりも放射線不透過性が高い。「放射線不透過性」という用語は、Ｘ線を吸収する物質の能力を指す。Ｘ線を１００％通す物質、およびＸ線を１００％吸収する物質はほとんど存在しない。本開示の目的のため、放射線不透過性は、限定するものではないが、Ｘ線透視装置などのＸ線撮像装置によって撮像する場合にステント処置に適した可視性を有する物質または材料を指す。
【００３１】
管腔３０３は、生物学的または薬理活性物質３１２をその内部に配置することを可能にする。中空ワイヤ３０２を略円形断面を有するように示したが、中空ワイヤ３０２の断面は、略楕円形または長方形でもよい。中空ワイヤ３０２は、その全長に沿う各所に設けられ、管腔３０３へのアクセスを提供する切れ目または開口３０４をさらに含む。これにより生物学的または薬理活性物質３１２が管腔３０３から放出される。開口３０４は、ステント３００の支柱３０６のみに、ステント３００のクラウン３０８のみに、または支柱３０６およびクラウン３０８の両方に設けてもよい。開口３０４は、ステント３００からの生物学的または薬理活性物質３１２の溶出速度を制御する所望のサイズおよび形状に形成できる。より大きいサイズの開口３０４は、通常、より速い溶出速度を可能にし、より小さいサイズの開口３０４は、通常、溶出速度がより遅くなる。さらに、開口３０４のサイズおよび／または個数をステント３００に沿って変えることにより、ステント３００の異なる部分においてステント３００から溶出される生物学的または薬理活性物質３１２の量および／または速度を変えることができる。開口３０４の直径は、例えば、限定するものではないが、５〜３０μｍでもよい。開口３０４は、図８に示すように、ステント１００の外向きの表面すなわち管腔から離れた側の表面３１６、ステント３００の内向きの表面すなわち管腔表面３１８、またはワイヤ３０２の周囲の任意の位置に設けることができる。開口３０４は、奥行にわたって一定の直径を有してもよく、またはテーパ形状もしくは円錐形でもよい。
【００３２】
ワイヤ３０２の端部３１４は閉鎖されてもよい。端部３１４の閉鎖は、ワイヤ３０２の過剰材料を圧着して管腔３０３を閉鎖することにより行うことができる。端部３１４の閉鎖はまた、より詳細には以下に記載するように、端部３１４から中間部材３２４およびコア部材３２６を除去せずに行うことができる。端部３１４の閉鎖により、生物学的または薬理活性物質３１２が時期尚早に端部３１４から放出されることを防止できる。しかしながら、端部３１４の閉鎖は、物質３１２が乾燥しているが、ポリマーマトリクスの内部に提供されるか、ライナー（図示せず）内部に包囲されるか、または別の方法により端部３１４からの時期尚早の放出を防止できる場合には必要ではない。さらに、端部３１４は、端部３１４が自由端にならないように、溶接されるか、圧着されるか、または他の方法でワイヤ３０２の他の部分に接続することができる。あるいは、端部３１４を自由端として提供できる。
【００３３】
図１２〜図１８に、ここに記載する実施形態に係る中空ワイヤステントを形成する方法を示す。図１２に示すように、ステップ４００において、外側部材３２２、放射線不透過性中間部材３２４、およびコア部材３２６を有するコンポジットワイヤ３２０を利用できる。そのようなコンポジット部材３２０は、図４に示すコンポジット部材１２０と同じでもよく、単に参照符号１２０，１２２，１２４，１２６を参照符号３２０、３２２、３２４および３２６に置き換えてもよい。それ故、図４の説明をここに繰り返すことはしない。そのようなコンポジット部材３２０の断面を図１３に示し、中心ワイヤ３２０の一部の長手方向断面を図１４に示す。コンポジットワイヤ３２０は、当技術分野において公知の任意の方法により形成できる。例えば、限定するものではないが、共通の引き抜き加工、押し出し成形、クラッド法、または任意の他の適した方法により形成できる。コンポジットワイヤ３２０は、当業者に公知の、コンポジットワイヤを形成する方法により形成できる。コンポジットワイヤおよびコンポジットワイヤを形成する方法の例は、その各々のその全体が参照により本明細書に援用される、Ｍａｙｅｒへの米国特許第５，６３０，８４０号、Ｓｔｉｎｓｏｎへの同第６，２４８，１９０号、Ｈｅａｔｈへの同第６，４９７，７０９号、およびＨｅａｔｈへの同第７，１０１，３９２号に可視化することができる。
【００３４】
外側部材３２２は、より詳細には以下に記載するように、コア部材３２６を除去する処理後も残る限り、ステントとして使用するのに適した任意の材料でもよい。例えば、外側部材３２２は、限定するものではないが、ステンレス鋼、コバルト−クロム合金、ニチノールなどのニッケル−チタン合金、マグネシウム、またはそれらの組み合わせでもよい。本明細書に使用する「コバルト−クロム」合金という用語は、コバルトおよびクロムを含有する合金を含む。通常、限定するものではないが、コバルト−ニッケル−クロム合金（「ＭＰ３５Ｎ」および「ＭＰ２０Ｎ」）、クロム−ニッケル−タングステン−コバルト合金（「Ｌ６０５」）、およびコバルト−クロム−ニッケル−モリブデン合金（「ＥＬＧＩＬＯＹ」）などの材料は、本明細書に使用する「コバルト−クロム合金」という用語に含まれる種類の材料である。外側部材３２２の材料の要件は、生体適合性を有し、ステントとして使用するのに十分な弾性を有し、以下により詳細に記載するように、コア部材３２６を除去する処理の後も残ることである。
【００３５】
中間部材３２４は、放射線不透過物質である。さらに、中間部材３２４は、以下により詳細に記載するように、選択されたエッチング液に曝された場合に、コア部材３２６よりも遅くエッチングされる材料である。従って、中間部材３２４は、その外側部材３２２より放射線不透過性であり、コア部材３２６を除去する処理中、コア部材３２６よりも遅くエッチングされる。それ故、中間部材３２４の材料の選択は、コア部材３２６の材料、およびコア部材３２６を除去するように選択された処理に応じて決まる。コア部材３２６は、外側部材３２２を損傷することなく、かつ中間部材３２４を完全に除去することなく除去される犠牲材料である。非限定な例では、外側部材３２２はＭＰ３５Ｎから作成され、中間部材３２４はタンタルから作成され、コア部材１２６はモリブデンから作成され、コア部材３２６を除去するエッチング処理では、コア部材３２６を、低圧（１〜６Ｔｏｒｒ）かつ比較的高温（約１５０℃）の二フッ化キセノンガス（ＸｅＦ2）ガスに曝している。外側部材３２２、中間部材３２４、コア部材３２６の材料の組み合わせ、および除去方法の他の例を、図表の形で以下に提供する。
【００３６】
コンポジットワイヤ３２０の断面を図１３に示す。外側部材３２２は、用途に応じて、０．００１７インチ〜０．０１６インチの範囲内の外径Ｄ１、および０．０００５〜０．００２５インチの範囲内の壁厚Ｔを有することができる。例えば、管腔または臓器の種類、およびステントを利用する目的に応じてこれらの値は変えることができる。中間部材１２４は、約０．０００５〜０．００６インチの内径、および約０．０００１〜約０．００２５インチの範囲内の厚さを有することができる。コア部材１２６は、約０．０００５〜約０．００６インチの直径を有することができる。一つの非限定な例では、コア部材３２６は０．００１インチの直径、中間部材３２４は０．０００５インチの壁厚、外側部材３２２は０．０００７５インチの壁厚を有する。その結果、中心ワイヤ３２０の外径Ｄ１は、０．００３５インチとなる。上で挙げた値は単なる例であり、例えば、使用する材料、所望のステント形状、およびステントの目的または位置に応じて他の直径および厚さのものを使用することもできる。さらに、上記に挙げた寸法は直径で示したが、他の形状のワイヤを利用でき、上で挙げた値を外法寸法および内法寸法に変更できる。
【００３７】
再度図１２を参照すると、ステップ４１０において、コンポジットワイヤ３２０をステントパターンに形成できる。先に記載したように、ステントパターンは、図８に示すパターンでもよいし、ワイヤから形成される任意の他の適したパターンでもよい。さらに、全てのステップの順序は決定的ではないが、以下により詳細に説明するように、ステップ４１０は、コア部材３２６を除去する前に行う必要がある。しかしながら、コンポジット部材３２０をステントパターンに成形するステップは、コンポジット部材３２０を最終的なステントパターンに成形することを必ずしも含む必要はない。例えば、コンポジット部材３２０をステントパターンに成形するステップ４１０は、限定するものではないが、コンポジットワイヤ３２０における支柱３０６およびクラウン３０８の波形の形成のみを含んでもよく、波形をらせん状に巻き付けて最終的なステントパターンにするステップは、コア部材３２６を除去した後に行ってもよい。コア部材３２６および中間部材３２４が外側部材３２２の内部に配置されている状態でコンポジットワイヤ３２０をステントパターンに成形することは、外側部材３２２または中間部材３２４の捻れまたは他の変形の防止に有用である。コンポジットワイヤ３２０の図８に示すステントパターンへの成形は、通常、当業者に公知のように、コンポジットワイヤ３２０を二次元波形パターンに形成し、その後マンドレルの周りにパターンを巻き付けるステップを含む。マンドレルに形成されたらせん形のステントパターンが最終的に得られる。次にらせん形パターンの選択されたクラウン３０８を共に結合し、ステントをマンドレルから取り外すことができる。コンポジットワイヤ３２０をステントパターンに成形するステップ４１０は、当業者に公知の技術を用いて実施できる。例えば、限定するものではないが、コンポジットワイヤ３２０の二次元波形への形成は、その各々がその全体において参照により本明細書に援用される、Ｈｏｆｆらへの米国特許出願公開第２０１０／０２６９９５０号、およびＭａｕｃｈらへの同第２０１１／００７０３５８号、ならびに２０１１年７月２６日に出願された同時係属の米国特許出願第１３／１９１，１３４号および同第１３／１９０，７７５号に記載された技術を使用して実現できる。当業者に公知の他の技術も使用できる。
【００３８】
図１２に示すステップ４２０は、外側部材３２２および中間部材３２４を貫通する開口３０４を提供するものである。開口３０４は、レーザー切断、ドリルでの穴開け、エッチングによる形成、または別の方法で外側部材３２２および中間部材３２４を貫通して提供できる。より詳細には以下に記載するように、コア部材３２６を除去するステップの前に開口３０４を提供する場合には、開口３０４を、コア部材３２６も部分的に通すまたは完全に貫通するようにドリルで穴開けし、エッチング液によるコア部材３２６へのよりよいアクセスを提供できる。ステップ４２０は、ステップ４１０の後、またステップ４３０の前に行う必要はない。ただし、以下により詳細に説明するように、ステップ４３０の前に行うことが好ましい。ステップ４２０をステップ４１０の後に行う場合には、コンポジットワイヤ３２０の断面は、図１５に示すような、外側部材３２２、中間部材３２４、コア部材３２６、および開口３０４を含む。さらに、開口３０４を備えた中心ワイヤ３２０の長手方向断面を図１６に示す。
【００３９】
ステップ４３０では、外側部材３２２に悪影響を与えることなく、例えば化学エッチングによって、外側部材３２２の内部からコア部材３２６および中間部材３２４の一部を除去できる。ステップ４３０は、中間部材３２４の一部および外側部材３２２を保護したまま、コア部材３２６および中間部材３２４の一部を除去する任意の適した処理により実施できる。特に、放射線不透過性中間部材３２４がステント３００のクラウン３０８に残存する場合の提供される例では、開口３０４を外側部材３２２および中間部材３２４を貫通して提供できる。そのような実施形態では、開口３０４は、支柱３０６となるコンポジットワイヤ３２０の一部のみに提供できる。次にコンポジットワイヤ３２０を（図１７に矢印３４０で概略を図示する）エッチング液に曝す。このエッチング液は、図１７にさらに概略を図示するように、このエッチング液が中間部材３２４を除去するよりも速い速度で、コア部材３２６を除去する。中心ワイヤ３２０は、先に記載したように、コア部材３２６が端部３１４に残存し得るが、コア部材３２６を支柱３０６およびクラウン３０８から完全に除去するのに十分な時間エッチング液に曝される。中間部材３２４は、コア部材３２６よりも遅い速度で除去されるため、この例では開口３０４である流入点から遠い領域では除去されない。なぜならば、エッチング液は、中間部材３２４のこれらの遠い領域をエッチングするのに十分な流入時間を有さないからである。特に、ＭＰ３５Ｎの外側部材３２２、タンタルの中間部材３２４、およびモリブデンのコア部材３２６から形成されたコンポジットワイヤ３２０を、低圧（１〜６Ｔｏｒｒ）かつ比較的高温（約１５０℃）の二フッ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスに曝すことにより、二フッ化キセノン（ＸｅＦ2）が、タンタル中間部材３２４よりも速い速度でモリブデンコア部材３２６と反応する。開口３０４を支柱３０６の中間点に位置し、曝すタイミングを適切にとることにより、コア部材３２６を支柱３０６およびクラウン３０８から除去し、中間部材３２４を支柱３０６からは除去するが、クラウン３０８からは除去しないことができる。生物学的または薬理活性物質３１２を支柱３０６だけでなくクラウン３０８からも溶出することを所望する場合には、コア部材３２６を除去した後にクラウン３０８に開口３０４を追加できる。さらに、種々の層の厚さ、曝しの条件、および当業者に公知の他の変数を変えることにより、残存する中間部材３２４の量および位置を制御できる。クラウン３０８の一部のみが放射線不透過性中間部材３２４を含み、他のクラウン３０８が放射線不透過性中間部材を含まないことを所望する場合には、エッチング液に曝す前に、中間部材３２４の除去を所望する場所におけるクラウン３０８に開口３０４を提供できる。このようにして、コア部材３２６の除去中に中間部材３２４も除去する。中間部材３２４は、例えば、限定するものではないが、全ての他のクラウン、一巻きおきのクラウン、ステントの両側の端部のみにおけるクラウン、または当業者が所望する他の組み合わせにおいて維持できる。
【００４０】
ＭＰ３５Ｎから作成された外側部材３２２、タンタルから作成された中間部材３２４、モリブデンから作成されたコア部材３２６、および二フッ化キセノンエッチング液の特定の実施形態を記載したが、当業者は、利用できる材料およびエッチング液の他の組み合わせを認識するであろう。例えば、限定するものではないが、以下の図表に記載する材料およびエッチング液の組み合わせを利用できる。
【表２】
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さらに、例えば、その各々のその全体が参照により本明細書に援用される、Ｂｉｒｄｓａｌｌらへの米国特許出願公開第２０１１／０００８４０５号、およびＭａｕｃｈらへの同第２０１１／００７０３５８号に記載するような、コア部材を除去するための他の材料および方法を使用できる。
【００４１】
従って、ステップ４３０が完了した後、外側部材３２２が残存し、中間部材３２４が支柱３０６からは除去されるが、クラウン３０８には残存し、コア部材３２６が除去される。コア部材３２６および中間部材３２４が除去された場所における外側部材３２２および中間部材３２４の内側に管腔３０３が形成される。この構造の部分的な長手方向断面を図１８に示す。前に述べたように、開口３０４は、コア部材３２６および中間部材３２４をエッチング液に曝す手段があれば、コア部材３２６を除去し、中間部材３２４を部分的に除去するステップの前に形成する必要はない。例えば、限定するものではないが、コア部材３２６および中間部材３２４をエッチング液に曝すための一時的なポートを、外側部材３２２および中間部材３２４を貫通して形成してもよい。
【００４２】
コア部材３２６を除去し、中間部材３２４を部分的に除去した後、図１２のステップ４４０に示すように、生物学的または薬理活性物質３１２を管腔３０３内に注入できる。これにより、図９〜図１１に示すような、外側部材３２２、クラウン３０８における外側部材３２２の内側面を内張りする放射線不透過性中間部材３２４、生物学的または薬理活性物質３１２を充填する管腔３０３、およびそこを通じて生物学的または薬理活性物質３１２を溶出できる開口３０４を備えた中空ワイヤ３０２が作り出される。管腔３０３への生物学的または薬理活性物質の充填は、当業者に公知の任意の手段により達成できる。例えば、限定するものではないが、その全体が参照により本明細書に援用されるＭｉｔｃｈｅｌｌらへの米国特許出願公開第２０１１／００７０３５７号、およびその各々が２０１０年９月１７日に出願され、その全体が参照により本明細書に援用される、同時係属の米国特許出願第１２／８８４，３６２号、同第１２／８８４，４５１号、同第１２／８８４，５０１号、同第１２／８８４，５７８号、同第１２／８８４，５９６号に記載された、中空ワイヤの管腔に充填する方法を利用できる。
【００４３】
生物学的または薬理活性物質３１２は、限定するものではないが、本明細書の段落［００６４］に挙げる物質を含むことができる。
【００４４】
図１９〜図３３に、ステント５００の実施形態、およびステント５００を作成する方法を示す。特に、ステント５００は、概して、外側部材の内部に形成された管腔を備えた中空外側部材から形成された中空ワイヤ５０２から形成される。本明細書に使用する「ワイヤ」という用語は、特段の記載のない限り、長尺状要素もしくは繊維、または長尺状要素もしくは繊維の群を意味し、特定の断面形状または材料に限定されない。
【００４５】
図１９に示す実施形態では、中空ワイヤ５０２は、湾曲部分すなわちクラウン５０８で接合された略直線部分すなわち支柱５０６を含む一連の略正弦波形に形成される。波形は、らせん巻きであり、略管状のステント５００を形成する。図１９に示す実施形態では、縦方向に隣接する正弦曲線部の選択されたクラウン５０８が、例えば共に結合点５１０によって接合できる。これに関して本発明は、図１９に示すパターンに限定されない。ステント５００のワイヤ５０２は、ステントとして使用するのに適した任意のパターンに形成できる。例えば、限定するものではないが、ステント５００のワイヤ５０２は、その各々のその全体が参照により本明細書に援用される、Ｇｉａｎｔｕｒｃｏへの米国特許第４，８００，８８２号、Ｗｉｋｔｏｒへの同第４，８８６，０６２号、Ｗｉｋｔｏｒへの同第５，１３３，７３２号、Ｗｉｋｔｏｒへの同第５，７８２，９０３号、Ｂｏｙｌｅへの同第６，１３６，０２３号、およびＰｉｎｃｈｕｋへの同第５，０１９，０９０号に開示されたパターンに形成できる。さらに、ステントパターンに形成された単一の全長のワイヤの代わりに、複数のワイヤを二次元波形に形成し、個々の円筒形要素に巻き付けることができる。次に円筒形要素を共通の長手方向軸に沿って位置合わせして接合してステントを形成できる。
【００４６】
図２０〜図２２に示すように、ステント５００の中空ワイヤ５０２は、支柱５０６およびクラウン５０８の異なる構成を含む。具体的に、図２０に、支柱５０６のワイヤ５０２の断面を示す。図２０からわかるように、支柱５０６のワイヤ３０２は、生物学的または薬理活性物質５１２が充填された管腔５０３を備えた外側部材５２２から形成される。同様に、図２１に示すように、クラウン５０８のワイヤ５０２は、外側部材５２２の内面５２１によって画定された内径または内法寸法を有する中空外側部材５２２、外側部材の内径または内法寸法よりも小さい外径または外法寸法を有する放射線不透過性コア部材５２６、および放射線不透過性コア部材５２６の外面と外側部材５２２の内面との間に配置された環状管腔５０３′から形成される。また、管腔５０３′に、生物学的または薬理活性物質５１２が充填される。管腔５０３と５０３′とは、互いに流体連通しており、これにより図２２に示すステント５００の一部の長手方向断面に示すように、連続的な管腔が、支柱から隣接するクラウン、隣接する支柱まで形成される。図２２に、支柱５０６、クラウン５０８、および第二の支柱５０６′を含むステント５００の一部の長手方向断面を示す。ここでは、クラウン５０８の第一の端部が支柱５０６の端部に取り付けられ、クラウン５０８の第二の端部が端部の第二の支柱５０６′に取り付けられる。示す実施形態では、ワイヤ５０２が連続的であるため、記載する取り付けは、別個の部分の取り付けではない。しかしながら、ステント５００は、連続的なワイヤステントに限定されない。ワイヤは、例えば、限定するものではないが、端部と端部とを繋ぎ、それらを共に取り付けることができ、その結果以下に記載するようなステント５００が形成される。図２２に示すように、放射線不透過性コア部材５２６がクラウン５０８の領域において外側部材５２２の内側の内部に配置される。放射線不透過性コア部材５２６の全長は、より詳細には以下に記載するように、放射線不透過性コア部材５２６が、クラウン５０８全体で外側部材５２２の内部、クラウン５０８の一部、またはクラウン５０８の全体およびクラウン５０８に隣接する支柱５０６の一部に沿って延在するように異なる長さでもよい。放射線不透過性コア部材５２６は、放射線不透過性コア部材５２６が蛍光透視鏡の機器下で見えるような少なくとも十分な全長においてクラウン５０８に沿って延在すべきである。ステント５００の全てのクラウン５０８が放射線不透過性コア部材５２６を含んでもよいし、一部のクラウン５０８のみが放射線不透過性中間部材５２６を含んでもよい。一部のクラウン５０８が放射線不透過性中間部材を含むか含まないかの選択方法のいくつかの選択肢を、ステント５００を形成する方法を記載する際に以下に記載する。放射線不透過性コア部材５２６によって、以下に記載するように外側部材５２２が視感度が弱いまたはＸ線または蛍光透視撮像機器で視覚化するのが困難な放射線不透過性の材料から作成された場合でも、ステント５００のクラウン５０８をＸ線または蛍光透視撮像機器によって可視化することができる。それ故、放射線不透過性コア部材５２６は、外側部材５２２よりも放射線不透過性が高い。「放射線不透過性」という用語は、Ｘ線を吸収する物質の能力を指す。Ｘ線を１００％通す物質、およびＸ線を１００％吸収する物質はほとんど存在しない。本開示の目的のため、放射線不透過性は、限定するものではないが、Ｘ線透視装置などのＸ線撮像装置によって撮像する場合にステント処置に適した可視性を有する物質または材料を指す。
【００４７】
管腔５０３および５０３′は、生物学的または薬理活性物質５１２をその内部に配置することを可能にする。中空ワイヤ５０２を略円形断面を有するように示したが、中空ワイヤ５０２の断面は、略楕円形または長方形でもよい。中空ワイヤ５０２は、その全長に沿う各所に設けられ、管腔５０３へのアクセスを提供する切れ目または開口５０４をさらに含む。これにより生物学的または薬理活性物質５１２が管腔５０３および５０３′から放出される。開口５０４は、ステント５００の支柱５０６のみに、ステント５００のクラウン５０８のみに、または支柱５０６およびクラウン５０８の両方に設けてもよい。開口５０４は、ステント５００からの生物学的または薬理活性物質５１２の溶出速度を制御する所望のサイズおよび形状に形成できる。より大きいサイズの開口５０４は、通常、より速い溶出速度を可能にし、より小さいサイズの開口５０４は、通常、溶出速度がより遅くなる。さらに、開口５０４のサイズおよび／または個数をステント５００に沿って変えることにより、ステント５００の異なる部分においてステント５００から溶出される生物学的または薬理活性物質５１２の量および／または速度を変えることができる。開口５０４の直径は、例えば、限定するものではないが、５〜３０μｍでもよい。開口５０４は、図１９に示すように、ステント５００の外向きの表面すなわち管腔から離れた側の表面５１６、ステント５００の内向きの表面すなわち管腔表面５１８、またはワイヤ５０２の周囲の任意の位置に設けることができる。開口５０４は、奥行にわたって一定の直径を有してもよく、またはテーパ形状もしくは円錐形でもよい。
【００４８】
ワイヤ５０２の端部５１４は閉鎖されてもよい。端部５１４の閉鎖は、ワイヤ５０２の過剰材料を圧着して管腔５０３を閉鎖することにより行うことができる。端部５１４の閉鎖はまた、より詳細には以下に記載するように、端部５１４から中間部材５２４およびコア部材５２６を除去せずに行うことができる。端部５１４の閉鎖により、生物学的または薬理活性物質５１２が時期尚早に端部５１４から放出されることを防止できる。しかしながら、端部５１４の閉鎖は、物質５１２が乾燥しているが、ポリマーマトリクスの内部に提供されるか、ライナー（図示せず）内部に包囲されるか、または別の方法により端部５１４からの時期尚早の放出を防止できる場合には必要ではない。さらに、端部５１４は、端部５１４が自由端にならないように、溶接されるか、圧着されるか、または他の方法でワイヤ５０２の他の部分に接続することができる。あるいは、端部５１４を自由端として提供できる。
【００４９】
図２３〜図３３に、ここに記載する実施形態に係る中空ワイヤステントを形成する方法を示す。図２３に示すように、ステップ６００において、外側部材５２２、中間部材５２４、および放射線不透過性コア部材５２６を有するコンポジットワイヤ５２０を利用できる。そのようなコンポジット部材５２０は、図４に示すコンポジット部材１２０と同じでもよく、単に参照符号１２０，１２２，１２４，１２６を参照符号５２０，５２２，５２４，５２６に置き換えてもよい。それ故、図４の説明をここに繰り返すことはしない。そのようなコンポジット部材５２０の断面を図２４に示す。コンポジットワイヤ５２０は、当技術分野において公知の任意の方法により形成できる。例えば、限定するものではないが、共通の引き抜き加工、押し出し成形、クラッド法、または任意の他の適した方法により形成できる。コンポジットワイヤ５２０は、当業者に公知の、コンポジットワイヤを形成する方法により形成できる。コンポジットワイヤおよびコンポジットワイヤを形成する方法の例は、その各々のその全体が参照により本明細書に援用される、Ｍａｙｅｒへの米国特許第５，６３０，８４０号、Ｓｔｉｎｓｏｎへの同第６，２４８，１９０号、Ｈｅａｔｈへの同第６，４９７，７０９号、およびＨｅａｔｈへの同第７，１０１，３９２号に見出すことができる。
【００５０】
外側部材５２２は、より詳細には以下に記載するように、中間部材５２４およびコア部材５２６の一部を除去する処理後も残る限り、ステントとして使用するのに適した任意の材料でもよい。例えば、外側部材５２２は、限定するものではないが、ステンレス鋼、コバルト−クロム合金、ニチノールなどのニッケル−チタン合金、マグネシウム、またはそれらの組み合わせでもよい。本明細書に使用する「コバルト−クロム」合金という用語は、コバルトおよびクロムを含有する合金を含む。通常、限定するものではないが、コバルト−ニッケル−クロム合金（「ＭＰ３５Ｎ」および「ＭＰ２０Ｎ」）、クロム−ニッケル−タングステン−コバルト合金（「Ｌ６０５」）、およびコバルト−クロム−ニッケル−モリブデン合金（「ＥＬＧＩＬＯＹ」）などの材料は、本明細書に使用する「コバルト−クロム合金」という用語に含まれる種類の材料である。外側部材５２２の材料の要件は、生体適合性を有し、ステントとして使用するのに十分な弾性を有し、以下により詳細に記載するように、中間部材５２４およびコア部材５２６の一部を除去する処理の後も残ることである。
【００５１】
中間部材５２４は、外側部材５２２またはコア部材５２６に影響を及ぼさない処理により除去される犠牲材料である。中間部材５２４の外径は、中空外側部材３２２の内径とほぼ等しい。「ほぼ等しい」は、中間部材５２４の外面が外側部材５２２の内面と接触していることを意味する。コア部材５２６は、外側部材５２２を損傷することなく部分的に除去される放射線不透過物質である。コア部材５２６は、外側部材５２２よりも放射線不透過性が高い。外側部材５２２、中間部材５２４、および放射線不透過性コア部材５２６の材料の選択は、より詳細には以下に記載するように、コア部材５２６を部分的に除去、および中間部材５２４を除去するように選択された処理に応じて決まる。
【００５２】
コンポジットワイヤ５２０の断面を図２４に示す。外側部材５２２は、用途に応じて、０．００１７インチ〜０．０１６インチの範囲内の外径Ｄ１、および０．０００５〜０．００２５インチの範囲内の壁厚Ｔを有することができる。例えば、管腔または臓器の種類、およびステントを利用する目的に応じてこれらの値は変えることができる。中間部材１２４は、約０．０００５〜０．００６インチの内径、および約０．０００１〜約０．００２５インチの範囲内の厚さを有することができる。コア部材１２６は、約０．０００５〜約０．００６インチの直径を有することができる。一つの非限定な例では、コア部材５２６は０．００１インチの直径、中間部材３２４は０．０００５インチの壁厚、外側部材５２２は０．０００７５インチの壁厚を有する。その結果、中心ワイヤ５２０の外径Ｄ１は、０．００３５インチとなる。上で挙げた値は単なる例であり、例えば、使用する材料、所望のステント形状、およびステントの目的または位置に応じて他の直径および厚さのものを使用することもできる。さらに、コンポジットワイヤを略円形として図示および記載し、寸法を内径および外径として言及したが、コンポジットワイヤは円形でなくてもよく、内径および外径は、内法寸法および外法寸法と呼ばれることもある。
【００５３】
再度図２３を参照すると、ステップ６１０において、コンポジットワイヤ５２０をステントパターンに形成できる。先に記載したように、ステントパターンは、図１９に示すパターンでもよいし、ワイヤから形成される任意の他の適したパターンでもよい。さらに、全てのステップの順序は決定的ではないが、以下により詳細に説明するように、ステップ６１０は、コア部材５２６を除去する前に行う必要がある。しかしながら、コンポジット部材５２０をステントパターンに成形するステップは、コンポジット部材５２０を最終的なステントパターンに成形することを必ずしも含む必要はない。例えば、コンポジット部材５２０をステントパターンに成形するステップ６１０は、限定するものではないが、コンポジットワイヤ５２０における支柱５０６およびクラウン５０８の波形の形成のみを含んでもよく、波形をらせん状に巻き付けて最終的なステントパターンにするステップは、コア部材５２６を部分的に除去した後に行ってもよい。コア部材５２６および中間部材５２４が外側部材５２２の内部に配置されている状態でコンポジットワイヤ５２０をステントパターンに成形することは、外側部材５２２の捻れまたは他の変形の防止に有用である。コンポジットワイヤ５２０の図１９に示すステントパターンへの成形は、通常、当業者に公知のように、コンポジットワイヤ５２０を二次元波形パターンに形成し、その後マンドレルの周りにパターンを巻き付けるステップを含む。マンドレルに形成されたらせん形のステントパターンが最終的に得られる。次にらせん形パターンの選択されたクラウン５０８を共に結合し、ステントをマンドレルから取り外すことができる。コンポジットワイヤ５２０をステントパターンに成形するステップ６１０は、当業者に公知の技術を用いて実施できる。例えば、限定するものではないが、コンポジットワイヤ５２０の二次元波形への形成は、その各々がその全体において参照により本明細書に援用される、Ｈｏｆｆらへの米国特許出願公開第２０１０／０２６９９５０号、およびＭａｕｃｈらへの同第２０１１／００７０３５８号、ならびに２０１１年７月２６日に出願された同時係属の米国特許出願第１３／１９１，１３４号および同第１３／１９０，７７５号に記載された技術を使用して実現できる。当業者に公知の他の技術も使用できる。
【００５４】
図２３に示すステップ６２０は、外側部材５２２および中間部材５２４を貫通する開口５０４を提供するものである。開口５０４は、レーザー切断、ドリルでの穴開け、エッチングによる形成、または別の方法で外側部材５２２および中間部材５２４を貫通して提供できる。より詳細には以下に記載するように、コア部材５２６を部分的に除去するステップの前に開口５０４を提供する場合には、開口５０４を、コア部材５２６も部分的に通すまたは完全に貫通するようにドリルで穴開けし、エッチング液によるコア部材５２６へのよりよいアクセスを提供できる。ステップ６２０は、ステップ６１０の後、またステップ６３０の前に行う必要はない。ただし、以下により詳細に説明するように、ステップ６３０の前に行うことが好ましい。さらに、開口５０４は、好ましくは、ステップ６３０の前ではステント５００の支柱領域５０８においてのみ形成される。これによりステップ６３０の間にコア部材５２６がクラウン５０８から除去されることがない。ステップ６２０をステップ６１０の後に行う場合には、支柱５０６における開口５０４の位置のコンポジットワイヤ５２０の断面は、図２５に示すような、外側部材５２２、中間部材５２４、コア部材５２６、および開口５０４を含む。さらに、クラウン５０８におけるステップ６２０後の断面は、開口５０４がなく、図２６に示すような、外側部材５２２、中間部材５２４、およびコア部材５２６を含む。
【００５５】
ステップ６３０では、外側部材５２２に悪影響を与えることなく、例えば化学エッチングによって、外側部材５２２の内部からコア部材５２６を部分的に除去できる。ステップ６３０は、外側部材５２２を保護したまま、コア部材５２６を部分的に除去する任意の適した処理により実施できる。特に、外側部材５２２がＭＰ３５Ｎから作成され、中間部材５２４がマグネシウム、亜鉛、銅および銀から作成され、放射線不透過性コア部材５２６がタンタルから作成される例では、以下の処理によりコア部材５２６を部分的に除去できる。すなわち、中心ワイヤ５２０を、低圧（１〜６Ｔｏｒｒ）かつ比較的高温（約１５０℃）の二フッ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスに曝すことにより、二フッ化キセノン（ＸｅＦ2）がタンタルコア部材５２６と反応してＴａＦ5およびＸｅガスを生成する。このガスは管腔５０３から排出できる。開口５０４を支柱５０６の中間点に位置し、曝すタイミングを適切にとることにより、コア部材５２６を支柱５０６からは除去するが、クラウン５０８からは除去しないことができる。これは例えば、２０１０年９月１７日に出願された米国特許出願第１２／８８４，３４３号に説明されている。図２７に、（矢印５４０で概略を示す）二フッ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスに曝してコア部材５２６がエッチングされる支柱５０６の一部を概略的に示す。ステップ６３０の完了時の、ステント５００の支柱領域５０６を貫通する開口５０４における中心ワイヤ５２０の断面を図２８に示す。この図には、外側部材５２２、中間部材５２４、管腔５０３、および開口５０４を示す。ステップ６３０後の、クラウン領域５０８を通る図２９に示す同様の断面は、外側部材５２２、中間部材５２４、およびコア部材５２６をなおも含む。図３０に、ステップ６３０後の、支柱５０６、クラウン５０８、および第二の支柱５０６′を含んで成形された中心ワイヤ５２０の一部を通る長手方向断面を示す。図３０からわかるように、支柱領域５０６は、外側部材５２２および中間部材５２４を含み、一方で、クラウン領域５０８は、外側部材５２２、中間部材５２４、およびコア部材５２６を含む。
【００５６】
再度図２３を参照すると、ステップ６４０において、外側部材５２２またはコア部材５２６の残留部を損傷することなく中間部材５２６を除去できる。例えば、中間部材５２４は、限定するものではないが、硝酸などのウェットエッチング処理により除去できる。外側部材５２２がＭＰ３５Ｎから作成され、中間部材５２４が銅から作成され、コア部材５２６がタンタルから作成された前に提供する例では、硝酸の選択的なウェットエッチングを使用して中間部材５２４を除去できる。ステップ６４０の完了時の、ステント５００の支柱領域５０６を貫通する開口５０４における中心ワイヤ５２０の断面を図３１に示す。この図では、中間部材５２４が除去されており、それ故、外側部材５２２、管腔５０３、および開口５０４が残る。ステップ６４０後の、クラウン領域５０８を通る図３２に示す同様の断面でも、中間部材５２４が除去されており、示すように外側部材５２２、コア部材５２６、およびコア部材５２６と外側部材５２２との間に配置された環状管腔５０３′が残る。図３３に、ステップ６４０後の、支柱５０６、クラウン５０８、および第二の支柱５０６′を含んで成形された中心ワイヤ５２０の一部を通る長手方向断面を示す。図３３からわかるように、支柱領域５０６および５０６′は、外側部材５２２および管腔５０３を含み、一方で、クラウン領域５０８は、外側部材５２２、コア部材５２６、およびコア部材５２６の外面と外側部材５２２の内面との間に配置された環状管腔５０３′を含む。図３３を見てさらにわかるように、管腔５０３と環状管腔５０３′とは、互いに流体連通している。
【００５７】
ＭＰ３５Ｎから作成された外側部材５２２、銅から作成された中間部材５２４、タンタルから作成された放射線不透過性コア部材５２６、放射線不透過性コア部材５２６を部分的に除去するエッチング液として二フッ化キセノン、および中間部材５２４を除去するエッチングとして硝酸のウェットエッチングの特定の実施形態を記載したが、当業者は、利用できる材料およびエッチング液の他の組み合わせを認識するであろう。例えば、限定するものではないが、以下の図表に記載する材料およびエッチング液の組み合わせを利用できる。
【表３】
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さらに、例えば、その各々のその全体が参照により本明細書に援用される、Ｂｉｒｄｓａｌｌらへの米国特許出願公開第２０１１／０００８４０５号、およびＭａｕｃｈらへの同第２０１１／００７０３５８号に記載するような、コア部材を除去するための他の材料および方法を使用できる。
【００５８】
従って、ステップ６４０が完了した後、外側部材５２２が残存し、中間部材５２４が除去され、コア部材が支柱５０６からは除去されるが、クラウン３０８には残存する。残った構造の部分的な長手方向断面を図３３に示す。前に述べたように、開口５０４は、コア部材５２６および中間部材５２４をエッチング液に曝す手段があれば、コア部材５２６を部分的に除去し、中間部材５２４を除去するステップの前に形成する必要はない。例えば、限定するものではないが、それらをエッチング液に曝すための一時的なポートを、外側部材５２２および中間部材５２４を貫通して形成してもよい。さらに、コア部材５２６を部分的に除去し、開口５０４を支柱領域５０６のみに配置するように前のステップ６３０では説明したが、これは、クラウン５０８に開口を形成できないことを意味しない。支柱５０６だけでなくクラウン５０８からも生物学的または薬理活性物質５１２を溶出することを所望する場合には、コア部材５２６の部分的な除去の後にクラウン５０８に開口５０４を追加、またはコア部材５２６の部分的な除去の前に開口５０４を形成できる。開口を形成する処理では、コア部材５２６がクラウン５０８から除去されないように、エッチング液の曝し中に開口５０４をマスクできる。さらに、放射線不透過性コア部材５２６が、支柱領域５０６から除去され、クラウン領域５０８に残存するように開示したが、コア部材５２６は、全てのクラウン５０８に残存する必要はない。例えば、限定するものではないが、コア部材は、全ての他のクラウン、巻かれたものごとの一つのクラウン、一巻きおきのクラウン、ステントの各端部もしくは一つの端部のみにおけるクラウンのみ、または本開示の教示に基づき当業者が所望する他の組み合わせに従い残存できる。いくつかのかかる方法およびその組み合わせは、その全体が参照により本明細書に援用される、２０１０年９月１７日に出願された米国特許出願第１２／８８４，３４３号に説明されている。
【００５９】
コア部材５２６を部分的に除去し、中間部材５２４を除去した後に、図２３のステップ６５０に示すように、生物学的または薬理活性物質５１２を管腔５０３および５０３′内に注入できる。これにより、図２０〜図２２に示すような、外側部材５２２、クラウン５０８における放射線不透過性コア部材５２６、生物学的または薬理活性物質５１２を充填する支柱５０６内の管腔５０３およびクラウン５０８における管腔５０３′、ならびにそこを通じて生物学的または薬理活性物質５１２を溶出できる開口５０４を備えた中空ワイヤ５０２が作り出される。管腔５０３および５０３′への生物学的または薬理活性物質の充填は、当業者に公知の任意の手段により達成できる。例えば、限定するものではないが、その全体が参照により本明細書に援用されるＭｉｔｃｈｅｌｌらへの米国特許出願公開第２０１１／００７０３５７号、およびその各々が２０１０年９月１７日に出願され、その全体が参照により本明細書に援用される、同時係属の米国特許出願第１２／８８４，３６２号、同第１２／８８４，４５１号、同第１２／８８４，５０１号、同第１２／８８４，５７８号、同第１２／８８４，５９６号に記載された、中空ワイヤの管腔に充填する方法を利用できる。
【００６０】
生物学的または薬理活性物質５１２は、限定するものではないが、本明細書の段落［００６４］に挙げる物質を含むことができる。
【００６１】
当業者は、図８〜図１１および図１９〜図２２に関して図示および記載したステントを作成するための、図１２および図２３に関して記載した方法を、それぞれ、図１２の方法により図１９〜図２２のステントを作り出し、図２３の方法により図８〜図１１のステントを作り出すように入れ替えまたは修正できることを認識するであろう。例えば、図１２の方法の利用において、放射線不透過性コア部材よりも速くエッチングされる中間部材を選択できる。それ故、二フッ化キセノンなどのエッチング液に曝す場合に、曝すタイミングをとることにより、中間部材を完全に除去し、放射線不透過性コア部材を支柱からは除去するが、クラウンからは除去しないようにすることができる。管腔に生物学的または薬理活性物質を充填した後、この方法により、図１９〜図２２に関して図示および記載したステントが得られる。同様に、図２３に関して記載した方法を利用して図８〜図１１に関して記載したステントを作り出すことができる。特に、二フッ化キセノンガスなどのドライエッチングを使用してコア部材を除去し、続いてウェットエッチングを使用して支柱領域からは放射線不透過性中間部材を除去し、クラウン領域からは放射線不透過性中間部材を除去しない。管腔に生物学的または薬理活性物質を充填した後、この方法により、図８〜図１１に関して図示および記載したステントが得られる。当業者は、限定するものではないが、所望のステントを作り出すための使用する材料およびステップのタイミングなどの、方法に必要な調整を為すことができるであろう。
【００６２】
生物学的または薬理活性物質１１２、３１２および５１２は、限定するものではないが、生物学的抗新生物薬、抗有糸分裂薬、抗炎症薬、抗血小板物質、抗凝固剤、抗フィブリン物質、抗トロンビン物質、抗増殖剤、抗生物質、抗酸化物質、および抗アレルギー性物質ならびにそれらの組み合わせを含むことができる。そのような抗新生物薬および／または抗有糸分裂薬の例としては、パクリタキセル（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．，Ｓｔａｍｆｏｒｄ，Ｃｏｎｎ．によるＴＡＸＯＬ（登録商標））、ドセタキセル（例えば、Ａｖｅｎｔｉｓ  Ｓ．Ａ．，Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，Ｇｅｒｍａｎｙが提供するＴａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、メトトレキサート、アザチオプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、フルオロウラシル、塩酸ドキソルビシン（例えば、Ｐｈａｒｍａｃｉａ＆Ｕｐｊｏｈｎ，Ｐｅａｐａｃｋ  Ｎ．Ｊ．が提供するアドリアマイシン（登録商標））、およびマイトマイシン（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．，Ｓｔａｍｆｏｒｄ，Ｃｏｎｎ．，が提供するＭｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標））を含む。そのような抗血小板物質、抗凝固剤、抗フィブリン物質、および抗トロンビン物質の例は、ヘパリンナトリウム、低分子ヘパリン、ヘパリン類似物質、ヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、バピプロスト、プロスタサイクリンおよびプロスタサイクリン類似体、デキストラン、Ｄ−フェ−プロ−アルグ−クロロメチルケトン（合成抗トロンビン物質）、ジピリダモール、グリコプロテインＩＩｂ／ＩＩＩａ血小板膜受容体アンタゴニスト抗体、リコンビナントヒルジン、ならびにＡｎｇｉｏｍａｘ（商標）（Ｂｉｏｇｅｎ，Ｉｎｃ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓ．）などのトロンビン阻害剤を含む。そのような細胞増殖抑制剤または抗増殖剤の例は、ＡＢＴ−５７８（ラパマイシンの合成類似体）、ラパマイシン（シロリムス）、ゾタロリムス、エベロリムス、アンギオペプチン、カプトプリルなどのアンジオテンシン変換酵素阻害剤（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．，Ｓｔａｍｆｏｒｄ，Ｃｏｎｎ．が提供するＣａｐｏｔｅｎ（登録商標）およびＣａｐｏｚｉｄｅ（登録商標））、シラザプリルまたはリシノプリル（例えば、Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｎ．Ｊ．が提供するＰｒｉｎｉｖｉｌ（登録商標）およびＰｒｉｎｚｉｄｅ（登録商標））、カルシウムチャネル遮断薬（例えば、ニフェジピン）、コルヒチン、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）アンタゴニスト、魚油（オメガ３−脂肪酸）、ヒスタミンアンタゴニスト、ロバスタチン（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｎ．Ｊ．が提供するＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの阻害剤、コレステロール低下薬、商標名はＭｅｖａｃｏｒ（登録商標））、モノクローナル抗体（例えば、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）受容体に対して特異的なもの）、ニトロプルシド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン阻害剤、スラミン、セロトニン阻害剤、ステロイド、チオプロテアーゼ阻害剤、トリアゾロピリミジン（ＰＤＧＦアンタゴニスト）、ならびに一酸化窒素を���げることができる。抗アレルギー剤の例としては、ペミロラストカリウムである。使用できる他の生物学的または薬理活性物質または薬剤は、一酸化窒素、アルファ−インターフェロン、遺伝子操作された上皮細胞、およびデキサメタゾンを挙げることができる。他の例では、生物学的または薬理活性物質は、放射線治療処置における埋め込み型装置の使用に適した放射性同位体である。放射性同位体の例としては、限定するものではないが、リン（Ｐ32)、パラジウム（Ｐｄ103）、セシウム（Ｃｓ131）、イリジウム（Ｉ192）、およびヨウ素（Ｉ125）を挙げることができる。前述の生物学的または薬理活性物質の予防特性および治療特性は当業者に周知であるが、生物学的または薬理活性物質は、例証および限定を意味しないものとして提供される。他の生物学的または薬理活性物質も、開示した方法および組織に等しく利用できる。
【００６３】
さらに、生物学的または薬理活性物質とともにキャリアを使用できる。適したキャリアの例は、限定するものではないが、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、これらの組み合わせ、または当業者に公知の他の適したキャリアを含む。なおさらに、界面活性剤を、生物学的または薬理活性物質の溶出を補助するために、生物学的または薬理活性物質および溶媒に調合できる。
【００６４】
ステント１００、３００および５００は、人体の血管に従来方式で使用して血管形成処置後のそのような血管を支持できる。ステントから溶出する特定の生物学的または薬理活性物質が、血管形成またはステントに関連する再狭窄または他の合併症を防止できることが公知となっている。あるいは、ステント１００、３００および５００を生物学的または薬理活性物質を供給する人体の他の臓器または組織に使用して、腫瘍、炎症、神経状態、または当業者に明らかであろう他の状態を治療できる。
【００６５】
本発明のさまざまな実施形態を前述したが、それらが例としてかつ実例としてのみ提示され、限定しないことが理解されるべきである。形態および詳細におけるさまざまな変更を、本発明の本質および範囲から逸することなく本発明に為すことができることが当業者に明らかである。それ故、本発明の幅および範囲は、前述の例示的な実施形態のいずれによっても限定されないはずであり、添付の請求項およびそれらの均等物によってのみ定義されるべきである。本明細書に記載する各実施形態の各特徴、および本明細書に引用する各参照を、任意の他の実施形態の特徴と組み合わせて使用できることも理解される。さらに、前述の技術分野、背景技術、概要、または詳細な説明に提示した、あらゆる表現または暗示した理論によって制限されることは意図しない。本明細書に記載した全ての特許および刊行物は、それらの全体が参照により本明細書に援用される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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