(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達のためのデバイスであって、
人間または動物被検体内に腔内配置するように構成されたハウジングと、
前記ハウジング内に収容された少なくとも１つの貯蔵槽であって、前記少なくとも１つの貯蔵槽は作動端部および放出端部を有し、少なくとも１種の製剤を収容する、少なくとも１つの貯蔵槽と、
前記少なくとも１つの貯蔵槽内にあり、前記作動端部から前記放出端部の方へ移動可能であるプラグと、
前記少なくとも１つの貯蔵槽の前記作動端部に動作可能に接続され、前記貯蔵槽から前記少なくとも１種の製剤を送り出すように構成された作動システムと、
前記ハウジングに取り付けられ、応力が加えられていない状態と、配置状態と、前記デバイスを前記被検体の腔内位置に保持するための保持状態との間で可動である少なくとも１つの保持部材と、を備え、
前記少なくとも１つの保持部材は、第１の端部および第２の端部を有する少なくとも１本のアームを備え、前記第１の端部は前記ハウジングに取り付けられ、前記第２の端部は、前記応力が加えられていない状態で前記ハウジングの遠位にあり、前記配置状態で前記ハウジングの近位にあり、
前記デバイスは、前記少なくとも１本のアームに接続された少なくとも１本の取り外しコードをさらに備え、前記１本の取り外しコードが、前記少なくとも１本の取り外しコードを引っ張ったときに前記少なくとも１本のアームの前記第２の端部を前記ハウジングの方へ移動するように構成されることを特徴とするデバイス。
【請求項２】
薬物送達のためのデバイスであって、
人間または動物被検体内に腔内配置するように構成されたハウジングと、
前記ハウジング内に収容された少なくとも１つの貯蔵槽であって、前記少なくとも１つの貯蔵槽は作動端部および放出端部を有し、少なくとも１種の製剤を収容する、少なくとも１つの貯蔵槽と、
前記少なくとも１つの貯蔵槽内にあり、前記作動端部から前記放出端部の方へ移動可能であるプラグと、
前記少なくとも１つの貯蔵槽の前記作動端部に動作可能に接続され、前記貯蔵槽から前記少なくとも１種の製剤を送り出すように構成された作動システムと、
前記ハウジングに取り付けられ、応力が加えられていない状態と、配置状態と、前記デバイスを前記被検体の腔内位置に保持するための保持状態との間で可動である少なくとも１つの保持部材と、を備え、
前記少なくとも１つの保持部材は、
前記応力が加えられていない状態で前記ハウジングに実質的に垂直であり、前記配置状態で前記ハウジングに実質的に平行である２本の柔軟なアームと、
前記２本の柔軟なアームから前記ハウジングの対向端部のところにある第３のアームであって、前記ハウジングの一部が前記保持状態で腔内の壁と接触するように前記腔内の一部に力を及ぼすように構成された第３のアームと、
前記第３のアームに接続されたコードと、
を備え、前記配置状態では前記コードにより前記第３のアームが引き込まれ、前記保持状態では前記コードが緩められることで前記第３のアームが前記腔内で拡張されることを特徴とするデバイス。
【請求項３】
薬物送達のためのデバイスであって、
人間または動物被検体内に腔内配置するように構成されたハウジングと、
前記ハウジング内に収容された少なくとも１つの貯蔵槽であって、前記少なくとも１つの貯蔵槽は作動端部および放出端部を有し、少なくとも１種の製剤を収容する、少なくとも１つの貯蔵槽と、
前記少なくとも１つの貯蔵槽内にあり、前記作動端部から前記放出端部の方へ移動可能であるプラグと、
前記少なくとも１つの貯蔵槽の前記作動端部に動作可能に接続され、前記貯蔵槽から前記少なくとも１種の製剤を送り出すように構成された作動システムと、
前記ハウジングに取り付けられ、応力が加えられていない状態と、配置状態と、前記デバイスを前記被検体の腔内位置に保持するための保持状態との間で可動である少なくとも１つの保持部材と、を備え、
前記ハウジングはチューブ状であり、腟内挿入を行うように構成され、
前記作動システムは、前記プラグを推進し、前記少なくとも１種の製剤を前記貯蔵槽から移送するように動作可能に構成され、
前記少なくとも１つの保持部材は、少なくとも２本のアームを備える保持スリーブを備え、それぞれのアームは第１の端部と第２の端部とを有し、前記第１の端部は前記ハウジングに取り付けられ、前記第２の端部は、前記ハウジングの周りに位置決めされたリングであって、前記少なくとも２本のアームが前記ハウジングに隣接する前記配置状態と前記少なくとも２本のアームが外向きに広がる前記保持状態との間で摺動可能であるリングに取り付けられることを特徴とするデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、全般的に、薬物送達デバイス（drug delivery device）および薬物送達方法の分野におけるものであり、より具体的には、腔内に保持されるデバイスから薬物を送達するための人間および動物被検体内における薬物送達デバイスの腔内配置および保持に関係する。
【背景技術】
【０００２】
特定の放出プロフィールの治療計画において一連の薬物を送達する潜在的可能性があるため、単一のデバイスからの複数の薬物の制御送達が注目すべき領域となっている。例えば、畜牛の現在の定時人工授精（ＦＴＡＩ）治療は、特定の時刻に複数の薬物を投与することを必要とする。これらの治療を行う場合、結果として、牛を追い、牛を集め、牛をシュートに入れる作業にかなりの時間が費やされ、被検体にストレスが加わり、コルチゾールレベルが増加し、複数の薬物送達デバイスが必要になり、また薬物投与も正確なタイミングで行うことが必要になる。
【０００３】
経粘膜的薬物送達には、初回通過代謝効果を回避することにより高い相対的バイオアベイラビリティを伴って全身に作用する薬物を送達する潜在的可能性、治療薬を注目する部位に局部的に送達する潜在的可能性、および投与経路の利便性がある。経粘膜的薬物送達に可能な部位のいくつかは、口腔、鼻腔、膣、および直腸の投与経路を含む。多くの場合、挿入されたデバイスは、長時間にわたって、典型的には、被検体が通常の活動水準を維持している間、意図された腔内挿入部位に保持されることが重要である。さまざまな実施形態において、保持手段は、信頼性があり、比較的使用しやすいものであるべきであり、また医者、被検体、または他のものが適切な時間に腔内デバイスを比較的容易に取り出せるべきである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
そこで、そのような腔内薬物送達デバイスを配置し、保持する改善された手段を実現する必要性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
一態様において、人間または動物被検体内に腔内配置を行うように構成されたハウジング、ハウジング内の少なくとも１つの薬物貯蔵槽、およびハウジングに取り付けられ、応力が加えられていない状態と、配置状態と、被検体の腔内位置にデバイスを保持するための保持状態との間で可動である少なくとも１つの保持部材を備える、薬物送達のためのデバイスが実現される。少なくとも１つの薬物貯蔵槽は、少なくとも１種の製剤を収容する。少なくとも１つの貯蔵槽は、作動端部および放出端部を有し、少なくとも１つの貯蔵槽内にプラグを備えるものとしてよく、プラグは、作動端部から放出端部の方へ移動可能である。デバイスは、少なくとも１つの貯蔵槽の作動端部に動作可能に接続され、貯蔵槽から少なくとも１種の製剤を送り出すように構成された作動システムを備えることもできる。
【０００６】
別の態様では、チューブ状ハウジングと、少なくとも２本のアームを有し、それぞれのアームが第１の端部および第２の端部を有する、保持スリーブとを備える腔内デバイスが実現される。第１の端部は、ハウジングに取り付けられ、第２の端部は、ハウジングの周りに位置決めされ、少なくとも２本のアームがハウジングに隣接する配置状態と少なくとも２本のアームが外向きに広がる保持状態との間で摺動可能であるリングに取り付けられる。
【０００７】
さらに別の態様では、デバイスに動作可能に関連付けられている保持部材を応力が加えられていない状態から配置状態へ形状変化させることと、デバイスを人間または動物被検体の粘膜内腔内に配置することと、保持部材を配置状態から保持状態へ形状変化させることと、次いで、作動システムを作動させて薬物をデバイス内の１つ以上の貯蔵槽から送り出すこととを含む薬物送達方法が、提供される。一実施形態において、デバイスは、チューブ状ハウジングと、少なくとも２本のアームを有し、それぞれのアームは第１の端部および第２の端部を有し、第１の端部はハウジングに取り付けられ、第２の端部はハウジングの周りに位置決めされたリングに取り付けられている、保持スリーブとを備え、形状変化ステップは、リングを摺動させて保持スリーブの少なくとも２本のアームを外向きに広げて保持状態になるようにすることを含む。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１Ａ】保持部材を有する薬物送達デバイスの一実施形態を示す斜視図である。
【図１Ｂ】内腔内に配置され、保持されている図１Ａの薬物送達デバイスを示す平面図である。
【図２Ａ】保持部材を有する薬物送達デバイスの一実施形態を示す斜視図である。
【図２Ｂ】配置状態にある図２Ａの薬物送達デバイスを示す平面図である。
【図３Ａ】保持部材を有する薬物送達デバイスの一実施形態を示す平面図である。
【図３Ｂ】保持状態にある図３Ａの薬物送達デバイスを示す平面図である。
【図３Ｃ】図３Ａの薬物送達デバイスを示す端面図である。
【図４Ａ】保持部材を有する薬物送達デバイスの一実施形態を示す斜視図である。
【図４Ｂ】配置状態にある図４Ａの薬物送達デバイスを示す斜視図である。
【図５】保持部材を有する薬物送達デバイスの一実施形態を示す斜視図である。
【図６】保持部材を有する薬物送達デバイスの一実施形態を示す斜視図である。
【図７】保持スリーブを有する薬物送達デバイスの一実施形態を示す斜視図である。
【図８Ａ】保持部材を有する薬物送達デバイスの一実施形態を示す斜視図である。
【図８Ｂ】図８Ａの薬物送達デバイスを示す部分分解平面図である。
【図８Ｃ】図８Ａ〜８Ｂの薬物送達デバイスを示す部分断面図である。
【図９】２つの貯蔵槽を有する薬物送達デバイスの一実施形態を示す断面図である。
【図１０Ａ】保持部材を有する薬物送達デバイスの一実施形態を示す斜視図である。
【図１０Ｂ】配置状態にある図１０Ａの薬物送達デバイスを示す斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本明細書で説明されているデバイスおよび方法は、製剤の貯蔵および制御送達を行うものである。これらのデバイスは、配置されるように有利に構成され、信頼できる、比較的容易な配置および取り出しを円滑にする方法で人間または動物被検体の粘膜内腔内のデバイスの保持を実現する。いくつかの実施形態では、保持機能は、適切に標的を定めて薬物を注目する局所粘膜または局所組織に放出することを可能にするか、その能力を高めることができる。これらのデバイスおよび方法は、長期間にわたるｉｎ  ｖｉｖｏ配置において間欠的に放出され得る、薬物の複数回に分けた投与を行うのに特に適している。
【００１０】
一実施形態において、これらのデバイスおよび方法は、望ましくは、特定の放出タイミングプロフィールに従って製剤の正確な投与を可能にするものとしてよく、これにより、複数の薬剤を被検体に送達する正確さおよび効率を著しく高め得る。このような構成は、例えば、人工授精など、大規模畜産業の業務において特に有利なものであり得る。
【００１１】
保持機能を有する薬物送達デバイスは、多数の異なる形態で用意され得る。これは、一般的に、人間または動物被検体内への腔内配置を行うように構成されたハウジング（薬物および他の構成要素を受け入れる）を備える。「動物被検体」という用語は、一般的に、限定はしないが、ウシ、ヒツジ、ウマ、およびブタを含む、哺乳類被検体を指す。
【００１２】
本明細書で使用されているような「腔内」という用語は、粘膜壁を有する、体腔、流路、管、または同様のものの中に留置することを指す。この用語は、限定はしないが、腟内、子宮内、および胃腸管内（例えば、直腸）の部位を含む。
【００１３】
薬物は、さまざまな異なる仕方でデバイスハウジングに貯蔵され、そこから放出され得る。一実施形態は、図９に示されている。ここで、デバイス９００は、ハウジング９１２内に収容されている少なくとも１つの貯蔵槽９１４、９１６を備えることができる。それぞれの貯蔵槽は、作動端部および放出端部を有し、少なくとも１種の製剤９１８、９２０を収容する。これらのデバイスは、それぞれの貯蔵槽内にプラグ９１５、９１７も備え、プラグは作動端部から放出端部の方へ移動可能である。作動システム９２９は、それぞれの貯蔵槽の作動端部に動作可能に接続され、貯蔵槽９１４、９１６から少なくとも１種の製剤９１８、９２０をデバイスで送るように構成される。
【００１４】
図１Ａは、保持機能がそのような薬物送達デバイスハウジングに動作可能に関連付けられ得る仕方を示している。ここで、内腔保持部材１０４は、ハウジング１０２に取り付けられ、応力が加えられていない状態と、配置状態と、デバイスを被検体の腔内位置に保持するための保持状態との間で可動である。図７は、保持機能がそのような薬物送達ハウジングに動作可能に関連付けられ得る別の仕方を示している。ここで、デバイス７００は、チューブ状ハウジング７０２と、少なくとも２本のアーム７０４とを備える保持スリーブを備えており、それぞれのアームは第１の端部と第２の端部とを有し、第１の端部はハウジング７０２に取り付けられ、第２の端部はハウジングの周りに位置決めされ、少なくとも２本のアームがハウジングに隣接する配置状態と少なくとも２本のアームが外向きに広がる保持状態との間で摺動可能であるリング７１６に取り付けられる。
【００１５】
薬物送達デバイスおよび方法のさまざまな実施形態および機能が、以下でさらに詳しく説明されている。
【００１６】
デバイスは、人間または動物被検体の内腔内への薬物送達デバイスの配置を円滑にするように一般的に構成されたハウジングを備える。ハウジング構成は、被検体へ不快感を最小限度に抑えつつ配置するために、特定の内腔部位および人間または動物の解剖学的構造について考慮すべき点に基づく。いくつかの実施形態において、デバイスは、外部身体開口部を介して内腔内に挿入することによって内腔内に留置され得る。したがって、いくつかの実施形態では、ハウジングは、外部身体開口部を介して意図された内腔内にデバイスを挿入し、留置する、すなわち、配置することを可能にするような形状および寸法を有する。例えば、ハウジングは、膣、頸部、子宮、または直腸への挿入および留置に合わせた形状および寸法を有するものとしてよい。図７および８Ａに示されているように、ハウジング７０２および８０２は、それぞれ、細長い、実質的に円筒形の部分を備え得る。これらの構成は、畜牛、羊などの家畜の膣内へのデバイスの配置に適しているものとしてよい。
【００１７】
ハウジングの製作材料、サイズ、形状、表面特徴、および他の特性は、デバイスが内腔内に配置され、デバイスの動作中に内腔内に安全に保持され、デバイスの動作後に、または他の何らかの形で取り外されることが望ましいときに内腔から取り出されるように構成される。例えば、ハウジングは、チューブ状であり、実質的に円形である断面を有し得る。一実施形態において、ハウジングは、卵形断面を有する細長いチューブである。
【００１８】
例えば、デバイスは、個別の製剤の送達の間、複数の製剤の送達後、または複数の製剤の治療過程の完了後に取り外せる。デバイスは、製剤ペイロードが使い尽くされるまで配置されたままとしてよい。
【００１９】
ハウジングは、任意の生体適合性材料から形成され得る。さらに、ハウジング材料は、内腔の粘膜環境内での劣化に耐性を示すものとしてよい。好適なハウジング材料の例として、ステンレス、チタン、およびポリマー、セラミックス、またはこれらの材料の複合体が挙げられる。代替的に、ハウジングは、薬物送達が少なくとも実質的に完了するまで実質的に劣化しない生体分解性材料から形成され得る。ハウジング材料は、デバイスの生体適合性および／または動作を高めるためのコーティングを含み得る。
【００２０】
いくつかの実施形態において、図１０Ａおよび１０Ｂに示されているように、ハウジング１００２は、図１０Ａのように、応力が加えられていない状態では、ハウジング１００２は真っ直ぐにされず、図１０Ｂのように、配置状態では、ハウジング１００２は真っ直ぐにされるように、１つ以上の点で曲げやすくなっている。
【００２１】
少なくとも１つの貯蔵槽が、デバイスハウジング内に収容される。一実施形態において、貯蔵槽は、作動システムに動作可能に接続された作動端部と、さらには放出端部とを有する。例えば、それぞれの貯蔵槽は、細長い環状チューブの内面によって画成され得る。また、貯蔵槽は、ハウジングの形状に類似した形状を有し、ハウジングの容積部の大部分を占有するように構成され得る。いくつかの実施形態において、貯蔵槽は、細長く、円形の断面形状を有する。他の断面形状も企図される。
【００２２】
貯蔵槽の放出端部は、製剤を内腔組織に放出するための少なくとも１つの放出口を備えるものとしてよい。貯蔵槽の一方の端部は、作動端部に接続されるものとしてよく、対向する端部は、開口またはノズルなどの放出口を備えるものとしてよい。複数の放出口も、用意され得る。
【００２３】
それぞれの貯蔵槽は、少なくとも１種の製剤を収容する。デバイスは、１つ、２つ、またはそれ以上の種類の製剤をそれぞれの貯蔵槽内に備えることができる。例えば、貯蔵槽は、３つ、または４種類の製剤を収容することができる。デバイスは、１つ、２つ、３つ、または４つの貯蔵槽を有することができ、それぞれの貯蔵槽は少なくとも１種の製剤を収容する。一実施形態において、それぞれの貯蔵槽は、他の貯蔵槽（複数可）内に収容されている薬物と異なる薬物を収容する。特定の実施形態において、複数の薬物は、協調して働くように選択された薬物であるが、有利には、順番に、例えば、別の、または重なり合うスケジュールで投与される。
【００２４】
一実施形態において、貯蔵槽は、貯蔵槽の作動端部から貯蔵槽の放出端部の方へ移動可能であるプラグも備え、プラグは、貯蔵槽から、製剤、およびそれらの間にある障壁を送り出すように構成される。プラグは、一般的に、作動システムと製剤との間に位置決めされる。プラグは、流体層または固体障壁を含み得る。
【００２５】
デバイスは、一般的に、１種以上の製剤を、デバイスが配置される内腔の粘膜組織に送達するように構成される。製剤は、貯蔵槽の放出端部部分のところの少なくとも１つの放出口から放出されるものとしてよく、プラグはこの貯蔵槽の方へ製剤を送り出す。貯蔵槽の放出端部部分は、製剤をデバイスから軸方向に、径方向に、またはこれらの組み合わせの方向に放出するように構成され得る。いくつかの実施形態において、デバイスは、少なくとも１つの放出口と組織内腔との間に挟装される構造体を備える。このような構造体は、組織内腔のより広い領域にわたって製剤の方向を変えるか、または拡散する機能を有するものとしてよく、および／または薬物の放出動力学を制御する機能を有するものとしてよい。例えば、デバイスは、少なくとも１つの放出口から内腔組織に放出される製剤を拡散させるように構成された多孔質膜を備えることができる。
【００２６】
いくつかの実施形態において、図８Ａ〜８Ｃに示されているように、ハウジング８０２は、貯蔵槽の放出端部と流体的に連通する多孔質膜側壁８４０を備える。いくつかの実施形態において、図７に示されているように、保持構造体の少なくとも一部、例えば、アーム７０４は、少なくとも１つの貯蔵槽の放出端部と流体的に連通する多孔質膜７２０を備える。多孔質膜は、デバイスが人間または動物被検体内に配備されている間に少なくとも１つの貯蔵槽から多孔質膜に隣接する組織領域に送り出される少なくとも１種の製剤を分配するように構成され得る。例えば、多孔質膜側壁は、それに隣接する組織膜の領域上に製剤を拡散させることができる。例えば、多孔質膜側壁は、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ＰＦＴＥ、またはポリプロピレン膜、またはその積層体の組み合わせを備えることができる。一実施形態では、多孔質側壁膜は、約０．２マイクロメートルから約２５マイクロメートルの細孔サイズを有する。
【００２７】
一実施形態において、貯蔵槽の放出端部のところに放出口のリングが設けられる。例えば、放出口のリングは、円筒形の貯蔵槽の放出端部部分のところに径方向に位置決めされ得る。図９に示されているように、放出口９２１、９２２は、貯蔵槽９１４、９１６の放出端部のところに径方向に位置決めされる。放出口９２１、９２２は、多孔質膜側壁９４２と流体的に連通する。
【００２８】
いくつかの実施形態において、薬物送達デバイスは、ハウジングに取り付けられ、応力が加えられていない状態と、配置状態と、デバイスを被検体の腔内位置に保持するための保持状態との間で可動である少なくとも１つの保持部材を備える。保持部材は、デバイスハウジングから可逆的に伸長可能である１つ以上のアームを備えることができる。これらのアームは、全体として、または一部だけ、弾性的柔軟性を有するものとしてよい。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの保持部材は、配置状態および保持状態において実質的に同じ状態にある。
【００２９】
図１Ａ〜１Ｂに示されているように、デバイス１００は、薬物貯蔵槽ハウジング１０２と、図１Ａに示されているように、応力が加えられていない状態でハウジングに実質的に垂直であり、配置状態にあるハウジングに実質的に平行であり、図１Ｂに示されているように、保持状態において応力が加えられていない状態と配置状態との間の状態にある２本の柔軟なアーム１０４を備える内腔保持部材とを備える。例えば、少なくとも２本の柔軟なアームは、腔内配置と同時に応力が加えられていない状態から配置状態に変形されるように構成され得る。少なくとも２本の柔軟なアームは、腔内配置後に配置状態から保持状態に変形されるようにも構成され得る。
【００３０】
例えば、これらのアームは、デバイスハウジングまたは多孔質膜側壁の一部として射出成形されてもよい。これらのアームは、二次コーティング工程またはオーバーモールド工程を通じて軟質ポリマーで被覆され得る。これらのアームは、腔内力に応答して変形するように構成され得る。例えば、アームは、可塑的にまたは弾性的に変形され得る。デバイスは、デバイスを引っ張ることによって取り外すことができ、これはデバイスを内腔内に保持する摩擦力に打ち勝ち、および／またはアームを別の状態に変形させる効果を有する。
【００３１】
図２Ａ〜２Ｂに示されているように、保持部材は、３本のアーム２０４を備え、それぞれ第１の端部と第２の端部とを有し、第１の端部はハウジング２０２に取り付けられ、第２の端部は、図２Ａに示されているように、応力が加えられていない状態においてハウジングの遠位にあり、図２Ｂに示されているように、配置状態においてハウジングの近位にある。保持状態において、アーム２０４の第２の端部は、応力が加えられていない状態と配置状態との間の状態で内腔の組織壁を圧迫する。例えば、それぞれのアーム２０４は、腔内配置と同時に応力が加えられていない状態から配置状態に変形されるように構成された柔軟な弓状アームであってよい。アーム２０４は、腔内配置後に配置状態から保持状態に変形されるようにも構成され得る。例えば、アームに加えられる力は、デバイスに伝えられて、デバイスを内腔のさらに奥へ移動させることができる。
【００３２】
いくつかの実施形態において、図２Ｂに示されているように、デバイス２００は、アーム２０４の第２の端部に接続された取り外しコード２１２であって、この取り外しコードを引っ張るとアーム２０４の第２の端部をハウジング２０２の方へ移動させるように構成されている取り外しコード２１２を備える。取り外しコードは、デバイスの中心の通路に通され得る。例えば、取り外しコードは、保持部材を保持または配置状態に移動するために被検体によって、または医師によって手で引っ張られるように構成され得る。代替的に、取り外しコードは、デバイスに搭載されている作動システムによって引っ張られるように構成され得る。例えば、配置後の特定の時刻に、または特定の検出条件に応答して取り外しコードを引っ張るようにマイクロコントローラが事前プログラムされ得る。
【００３３】
いくつかの実施形態において、図３Ａ〜３Ｃに示されているように、デバイス３００は、ハウジング３０２の周りに位置決めされ、ハウジングに沿って軸方向に、アーム３０４の周りに摺動可能になるように構成されたスリーブ３１４も備え、これにより、アーム３０４は、スリーブ３１４がアーム３０４の第１の端部からアーム３０４の第２の端部の方へ摺動されたときにハウジング３０２に隣接する、図３Ａに示されているような、引き込みまたは配置状態となる。一実施形態において、デバイスは、スリーブ３１４に接続され、スリーブ３１４をアーム３０４の周りに摺動させ、アーム３０４を図３Ａに示されているような配置状態から図３Ｂに示されているような応力が加えられていない状態に移動してデバイス３００の挿入および取り外しを円滑に行えるように構成された取り外しコード３１２も備える。図２Ａ〜２Ｂおよび図３Ａ〜３Ｂに示されているデバイスには３本のアームがあるが、デバイスはその代わりに２本、４本、または５本のアームなど、より少ない、またはより多いアームを有することが可能であることも企図されている。
【００３４】
いくつかの実施形態において、図４Ａおよび４Ｂに示されているように、保持部材は、図４Ａに示されているように、応力が加えられていない状態でハウジング４０２に実質的に垂直であり、図４Ｂに示されているように、配置状態でハウジング４０２に実質的に平行な２本の柔軟なアーム４０４を備える。それに加えて、保持部材は、２本の柔軟なアーム４０４からハウジング４０２の対向端部のところに第３のアーム４１４を備える。第３のアーム４１４は、ハウジングの一部が広げられるか、または状態に関して調整されて保持状態で内腔の壁を圧迫するように内腔の一部に力を加えるように構成され得る。コード４１２は、第３のアーム４１４に接続され、これにより、第３のアーム４１４の引き込み、および配置状態から保持状態および／または応力が加えられていない状態への第３のアーム４１４の変形を行うことができる。
【００３５】
いくつかの実施形態において、図５および６に示されているように、保持部材は、第１の端部および第２の端部を有する螺旋状部材５０４、６０４を備え、第１の端部はハウジング５０２、６０２に取り付けられ、第２の端部はハウジング５０２、６０２の遠位にある。例えば、螺旋状部材５０４、６０４は、軸を有し、軸がハウジング５０２、６０２の長手方向軸に平行になるようにハウジングに取り付けられ得る。デバイス５００、６００は、螺旋状部材５０４、６０４がバネ力を保持状態の内腔の壁に及ぼすようにデバイスを捻ることによって人間または動物被検体の内腔内に腔内配置されるように構成され得る。いくつかの実施形態において、螺旋状部材５０４、６０４は、配置を円滑にするため真っ直ぐにされるように構成される。いくつかの実施形態において、螺旋状部材５０４、６０４は、デバイスの捻り運動が挿入および取り外しを円滑にするように構成される。螺旋は、実質的に平面状であるか、または図５および６に示されているように３次元螺旋であってよい。
【００３６】
いくつかの実施形態において、図７に示されているように、薬物送達デバイス７００は、チューブ状ハウジング７０２と、２本のアーム７０４を有する保持スリーブとを備え、それぞれのアームは第１の端部と第２の端部とを有する。他の数のアームも企図される。第１の端部は、ハウジング７０２に取り付けられ、第２の端部は、ハウジングの周りに位置決めされ、２本のアームがハウジングに隣接する配置状態と２本のアームが外向きに広がる保持状態との間で摺動可能であるリング７１６に取り付けられる。例えば、リングは、配置時に、被検体または医者によって、リングを直接掴むことによって、またはリングに接続されているコードを引っ張ることによって、手作業で摺動させられ得る。代替的に、リングは、デバイスに搭載されている作動システムによって摺動させられるように構成され得る。例えば、配置後の特定の時刻に、または製剤ペイロードの送達後など、特定の検出条件に応答してリングを摺動させるようにマイクロコントローラが事前プログラムされ得る。
【００３７】
いくつかの実施形態において、図７に示されているように、保持構造体の少なくとも一部、例えば、アーム７０４は、貯蔵槽の放出端部と流体的に連通する多孔質膜７２０を備えることができる。いくつかの実施形態において、ハウジングは多孔質膜側壁７１８も備え、これによりデバイスが人間または動物被検体内に配置されたときに多孔質膜側壁に隣接する組織領域上に製剤を分配することができる。
【００３８】
いくつかの実施形態では、デバイスは、貯蔵槽の作動端部に動作可能に接続され、貯蔵槽から製剤を放出するためプラグを放出端部の方へ推進するように構成された作動システムを備える。一般的に、作動システムは、容積移送（positive displacement）工程を介してプラグを推進するように構成される。本明細書で使用されているような「容積移送」という用語は、貯蔵槽内のプラグによってもたらされる力の下で薬物送達デバイスから製剤が投与される工程を指す。したがって、この用語は、貯蔵槽から外への製剤の受動化学拡散を意味するものではないけれども、受動拡散は多孔質膜からの製剤の放出に関わり得る。図８Ａ〜８Ｂに示されているように、作動システム８３８は、電源８４２、マイクロコントローラ８４４、および作動機構８４６を備えることができる。
【００３９】
動力源は、機械力、電気力、または電気機械力の発生源とすることができる。動力源は、１つ以上の電池または燃料電池を備えることができる。
【００４０】
マイクロコントローラは、デバイスの作動システムを制御し、それによって製剤の放出のタイミングを制御するように構成され得る。例えば、マイクロコントローラは、電気力または機械力を作動機構に選択的に伝達し、プラグを貯蔵槽に通して送り、製剤を投与することができる。マイクロコントローラは、必要な電位を作動機構に印加することによって製剤の送達のタイミングを制御するように構成され得る。コントローラは、プログラム可能であるか、または規定された放出スケジュールに従って製剤を送達するように事前プログラムされ得る。
【００４１】
作動機構は、流体体積移送（fluid-volume displacement）、機械的移送（mechanical displacement）、浸透圧膨張移送（osmotic swelling displacement）、静電誘起圧縮、圧電作動、熱／磁気誘起相変態（thermally/magnetically induced phase transformation）、またはこれらの組み合わせを含むものとしてよく、容積移送を介してプラグを推進する。
【００４２】
いくつかの実施形態において、図９に示されているように、作動システム９２９は、プラグ９１５、９１７と動作可能に連通する移送流体を発生してプラグ、および製剤９１８、９２０を容積移送工程によって放出端部の方へ推進するように構成される。例えば、作動システム９２９は、水または水溶液と接触して、プラグと接触する、酸素などのガスを発生する陰極および陽極を有する電解槽を備えることができる。
【００４３】
一実施形態において、ハウジング内に流路が用意され、これにより、内腔の粘膜組織からの水性分泌物を陰極および陽極に接触させる。一実施形態において、水または水溶液は、デバイスに搭載されて収容される。例えば、作動システムは、電解液、例えば、亜硝酸ナトリウムなどのイオン溶液を収容する貯蔵槽を備えることができる。一実施形態において、作動システムは、陰極および陽極の表面と接触する脱イオン水および固体電解質を収容する貯蔵槽を備える。
【００４４】
約１．０Ｖ以上の電位が電解槽の電極に印加され、これにより陽極に酸素が発生し得る。水中において、負に帯電した陰極に還元反応が生じ、陰極からの電子が水素陽イオンに与えられて水素ガスを形成する。発生した酸素および水素によって加えられる圧力により、プラグが貯蔵槽を進み、それによって、製剤が放出端部で内腔内に放出される。酸素および水素の生成は、動力源と、選択された時間に電位を陰極および陽極に供給するようにプログラムされたマイクロコントローラとによって制御され得る。
【００４５】
他の実施形態では、作動システムは、作動システム内の構成要素、例えば、膨張性材料（膨張性ゲルなど）または拡大可能な収納容器の拡大によって引き起こされる容積移送を介してプラグを推進するように構成される。いくつかの実施形態では、製剤は、浸透圧膨張移送によって投与される。適宜、弁を設けて、収納容器または膨張性材料内への水の浸入を選択的に制御することができる。内腔からの水は、収納容器または膨張性材料内に引き込まれ、これにより、収納容器または膨張性材料の体積を拡張することができる。収納容器または膨張性材料の拡張は、貯蔵槽内に収容されている製剤を移送し、製剤をデバイスから内腔内に投与させることができる。弁の作動は、マイクロコントローラによって制御され得る。
【００４６】
他の実施形態では、製剤は、誘起相変態によって供給される拡張力によって投与される。例えば、作動システムは、相変態可能な材料を収容する拡張可能な収納容器を備えることができる。相変態可能な材料は、加熱されるか、または電磁場に曝されたときに固体または液体から気体に相転移する液体または固体であるものとしてよい。材料が気体に変態すると、材料は拡張し、貯蔵槽内を進み、デバイスから製剤を投与する。相変態の作動は、マイクロコントローラによって制御され得る。
【００４７】
他の実施形態では、製剤は、静電誘起圧縮によって、または圧電アクチュエータを使用することによってハウジングから容積移送され、投与される。例えば、誘電性エラストマーアクチュエータまたは圧電アクチュエータは、アクチュエータへの電圧または電流の変化によりアクチュエータが貯蔵槽内の製剤に圧縮力を加えるように配置構成され得る。この圧縮力は、製剤がデバイスから投与されることを引き起こし得る。アクチュエータの作動は、マイクロコントローラによって制御され得る。
【００４８】
他の実施形態では、製剤の容積移送は、静圧力水頭（static pressure head）および作動可能な弁を使用して行われる。弁は、例えば、振幅変調投薬ではアナログモードで動作し得るか、または周波数／デューティサイクル変調投薬ではデジタルモードで動作し得る。静水頭圧力が圧力下で製剤をデバイス内に装填することによってもたらされうるか、または製剤がデバイス内に装填された後にデバイスが加圧され得る。
【００４９】
他の実施形態では、製剤の容積移送は、機械的移送によって行われる。例えば、機械的移送は、ピストンまたはバネを伴うものとしてよい。
【００５０】
いくつかの実施形態において、作動システムは、別の、分離している送信デバイスからワイヤレス制御信号を受信するためのワイヤレス受信機をさらに備える。デバイスは、患者、医者、獣医、または同様の人によって内腔内に配置され、その後、患者、医者、獣医、または同様の人が、送信デバイスを使用して制御信号を配置されているデバイスに送信することで製剤の放出を作動させることができる。さらに、いくつかの実施形態では、受信機および送信デバイスは、両方とも、互いに制御信号および他の通信の送受信を行うことができるトランシーバであってもよい。したがって、いくつかの実施形態では、トランシーバは、すでに投与されている製剤、放出スケジュール、貯蔵槽内に残っている製剤の量、および電池残量に関するデータなどのデバイスの動作に関連するデータ、さらには内蔵センサーによって検出されるか、または測定されるデータなどの内腔の環境に関連するデータを送信することができる。いくつかの実施形態では、作動システムに対して、ワイヤレス給電を行うこともできる。
【００５１】
いくつかの実施形態において、デバイスは、例えば、人間または動物被検体内の配置の後に、ワイヤレス動作を行うように構成され得る。そのような場合、デバイスは、当技術分野で知られているような適切な遠隔測定装置構成要素を備える。例えば、製剤投与の作動は、例えば、人間または動物被検体の外部の、離れた場所にあるコントローラから実行され得る。一般的に、遠隔測定（すなわち、送信および受信）は、第１のコイルを使用して電磁エネルギーをマッチする／対応する第２のコイルに誘導結合することで実現される。これを行う手段は、十分に確立されており、振幅または周波数変調などのさまざまな変調方式が搬送周波数でデータを送信するために使用される。搬送周波数および変調方式の選択は、他にもいろいろな要因があるが、とりわけ、デバイスの配置および必要とされる帯域幅に依存する。当技術分野で知られている他のデータ遠隔測定システムも使用され得る。他の場合には、デバイスは、遠隔給電、または充電されるように構成される。例えば、デバイスは、デバイスにワイヤレス方式で送信されるエネルギーを受信するためのトランスデューサ、受信された電力を使用または蓄電できる形態に誘導または変換するための回路、および蓄電される場合には、充電式電池またはキャパシタなどの蓄電デバイスを備えることができる。さらに別の場合において、デバイスには、ワイヤレス給電とワイヤレス制御の両方が行われる。
【００５２】
いくつかの実施形態では、作動システムは、デバイスの周りの、または内腔内の環境を分析するために１つ以上のセンサーをさらに備えることができる。例えば、内腔内の薬物分解酵素の温度または有無を検出するためにセンサーが使用され得る。このような実施形態では、マイクロコントローラは、薬物分解酵素の減少が検出されるか、または薬物送達に好適な他の環境条件が検出された後に製剤を投与するようにさらに構成され得る。
【００５３】
１１種以上の製剤が、粘膜組織への送達のためにデバイス貯蔵槽内に収容される。複数の製剤が、貯蔵槽内に、積み重ねられる構成、重ね合わされる構成、または他の構成で配設され得る。貯蔵槽内の製剤の構成は、望ましい時間的放出プロフィールに基づき決定され得る。
【００５４】
さまざまな製剤が、薬物送達デバイスから投与され得る。それぞれの貯蔵槽内の異なる製剤は、それぞれ、同じ薬物を含むか、それぞれ異なる薬物を含むか、または複数の類似の薬物と複数の異なる薬物との何らかの組み合わせであってもよい。いくつかの実施形態において、デバイスは、畜産において役立ち得るような、併用療法、予防、または別の特異的治療法のための一連の製剤を送達するために使用され得る。
【００５５】
一実施形態において、デバイスは、定時人工授精治療を人間または動物被検体に施すために使用される。いくつかの実施形態において、第１の製剤は、ゴナドトロピン放出ホルモンを含み、第２の製剤は、プロスタグランジンを含み、第３の製剤は、ゴナドトロピン放出ホルモンを含む。一実施形態において、デバイスは、プロゲスチンを含む第４の製剤も含む。薬物および順序の変更形態も企図される。
【００５６】
製剤は、デバイスへの薬物貯蔵およびデバイスからの薬物放出を円滑にするために必要に応じて１つ以上の医薬品として許容される賦形剤と共に配合され得る。一実施形態において、薬物は、溶液または懸濁液中に存在し得る。薬物は、微小粒子またはナノ粒子の形態をとり得る。溶媒または担体は、水性または有機的であってよい。例えば、本明細書で説明されているデバイスおよび方法は、再構成機構をさらに備えることができる。
【００５７】
いくつかの実施形態では、製剤は、粘膜組織によって分泌される流体中に存在する酵素によって分解可能な成分を含み得る。例えば、製剤中に存在するある種のアミノ酸は、粘膜組織によって分泌される流体中に存在する酵素によって分解され得る。したがって、本明細書で説明されているデバイスおよび方法は、米国特許出願公開第２０１１／００８７１９５号、米国特許出願公開第２０１１／００８７１９２号、および米国特許出願公開第２０１１／００８７１５５号において説明されている透過促進機構のうちの１つ以上をさらに含み得る。
【００５８】
腔内デバイスを使用する経粘膜的薬物送達を行うための方法が提供される。腔内デバイスは、本明細書で説明されているデバイス機能のうちのどれかを備えるものとしてよい。これらの方法は、薬物送達デバイスを人間または動物被検体の粘膜内腔内に配置することを含む。例えば、被検体は、哺乳動物（例えば、牛、羊、馬、豚、または犬）であってよい。これらの方法は、さまざまな医学的および獣医学的療法、さらには畜産業への応用を包含する。特定の実施形態において、粘膜内腔は、例えば、膣、頸部、または子宮であってよい。他の実施形態では、内腔は、膀胱または直腸であってよい。デバイスは、本質的にいかなる粘膜組織表面とも接触するように適合され得る。デバイスは、デバイスを患者の外部開口部を通して内腔内に挿入することによって内腔内に留置され得る。代替的に、デバイスは、外科手術時に、または腹腔鏡もしくは他の低侵襲手術において挿入され得る。
【００５９】
いくつかの実施形態において、薬物送達デバイスは、ハウジング、ハウジングに取り付けられた少なくとも１つの保持部材、放出端部および作動端部を有し、少なくとも１種の製剤を収容するハウジング内の少なくとも１つの貯蔵槽、および少なくとも１つの貯蔵槽内にあり、作動端部から放出端部の方へ移動可能なプラグを備える。保持部材は、応力が加えられていない状態から配置状態へ形状変化され、デバイスは、人間または動物被検体の粘膜内腔内に配置され、保持部材は、配置状態から保持状態へ形状変化される。その後、作動システムが作動されて、１つ以上の貯蔵槽から１１種以上の製剤が送り出される。例えば、作動するステップは、電解槽を使用してプラグと連通する移送ガスを発生して製剤を貯蔵槽から送り出すことを含み得る。
【００６０】
図１Ｂに例示されているように、薬物送達デバイス１００は、内腔１１０内に留置され得る。薬物送達デバイスは、粘膜組織と、変形して配置時に配置状態になり、その後保持状態になる、保持部材１０４との間の係合によって適所に保持されるものとしてよい。次いで、製剤（複数可）は、作動システムの作動を介して貯蔵槽の放出端部から拡散され得る。作動システムの作動は、マイクロコントローラによって制御され得る。デバイスは、その後、内腔から取り出され得る。
【００６１】
この方法は、製剤を、少なくとも１つの貯蔵槽の放出端部と流体的に連通する多孔質膜側壁から粘膜内腔の組織領域に分配することも含み得る。例えば、図９に示されているように、多孔質膜側壁９４２は、貯蔵槽９１４、９１６と流体的に連通しており、デバイスに隣接する内腔組織９２６の上に製剤９１８、９２０を分配するように構成される。図８Ｃは、多孔質膜側壁８４０が保持部材８０４を有するデバイス内にどのように組み込まれ得るかを示している。
【００６２】
いくつかの実施形態において、保持部材は、配置と同時に、応力が加えられていない状態から配置状態へ形状変化される。例えば、図１Ａ〜１Ｂに示されているように、形状変化するステップは、図１Ａに示されているように、応力が加えられていない状態でハウジングに実質的に垂直であり、図１Ｂに示されているように、配置状態でハウジングに実質的に平行な２本の柔軟なアームを弾性的に変形することを含み得る。変形は、配置時に腔内力が発生する結果生じ得る。代替的に、変形は、保持部材の手作業による変形を含み得る。２本の柔軟なアームが図示されているが、他の数（例えば、３本、４本、または５本など）のアームも企図される。
【００６３】
いくつかの実施形態において、図２Ａ〜２Ｂに示されているように、保持部材は、３本のアーム２０４を備え、それぞれ第１の端部と第２の端部とを有し、第１の端部はハウジング２０２に取り付けられる。このような実施形態では、保持部材を応力が加えられていない状態から配置状態へ形状変化することは、第２の端部が図２Ａに示されているように応力が加えられていない状態でハウジングの遠位にある位置から、図２Ｂに示されているように、配置状態におけるハウジングの近位の位置へ移動することを含む。保持部材を配置状態から保持状態に形状変化することは、アーム２０４を配置状態と応力が加えられていない状態との間の状態へ変形することを含み得る。例えば、アームは、配置状態から外へ拡張し得るが、デバイスにかかる腔内力により部分的に引き込まれたままとなり得る。
【００６４】
これらの方法は、デバイス２００が内腔から取り外し可能なようにアーム２０４に接続されている取り外しコード２１２を引っ張りアーム２０４の第２の端部をハウジング２０２の方へ移動させることも含み得る。第２の端部は、アームの第１の端部の周りで屈曲または枢動することができる。この機能は、アームの残り部分を通る構造材料と比較して第１の端部に隣接する領域で比較的薄くなるように第１の端部のところの構造材料を形成することによって強化され得る。取り外しコードは、保持部材を保持状態または引き込み状態に移動するために被検体または医者によって手で引っ張られ得る。代替的に、取り外しコードは、デバイスに搭載されている作動システムによって引っ張られ得る。例えば、配置後の特定の時刻に、または特定の検出条件に応答して取り外しコードを引っ張るようにマイクロコントローラが事前プログラムされ得る。
【００６５】
図３Ａ〜３Ｂに示されているように、デバイスは、ハウジング３０２の周りに位置決めされスリーブ３１４であって、配置に際してアームを引き込むために、少なくとも１つのアーム３０４の周りでアーム３０４の第１の端部からアーム３０４の第２の端部の方へ摺動可能であるスリーブ３１４を含み得る。一実施形態において、スリーブは、スリーブに接続されている取り外しコード３１２を引っ張ることによって摺動させられ得る。
【００６６】
いくつかの実施形態において、図４Ａおよび４Ｂに示されているように、保持部材は、２本の柔軟なアーム４０４からハウジング４０２の対向端部のところに第３のアーム４１４を備える。このような実施形態では、保持部材を形状変化させることは、第３のアーム４１４を、内腔壁の一部に力を加えてハウジングの一部を保持状態で壁と接触させ、係合させる効果をもたらすような状態に変形することを含む。例えば、第３のアーム４１４を変形することは、コード４１２を緩めてアーム４１４が内腔内で拡張できるようにすることを含み得る。
【００６７】
いくつかの実施形態において、図５および６に示されているように、保持部材は、第１の端部、第２の端部、および軸を有する少なくとも１つの螺旋状部材５０４、６０４を備え、第１の端部はハウジングに取り付けられ、第２の端部は軸がハウジングに平行になるようにハウジングの遠位にある。そのような実施形態では、保持部材を応力が加えられていない状態から配置状態に形状変化させることは、力が軸に平行に発生するようにデバイスを捻ることを含む。一実施形態において、螺旋状部材は、ニチノールまたは内腔壁の形状に適合し得る別の材料などの、形状記憶材料を含む。
【００６８】
いくつかの実施形態において、図７に示されているように、デバイスは、チューブ状ハウジング７０２と、少なくとも２本のアーム７０４を有し、それぞれのアームは第１の端部および第２の端部を有し、第１の端部はハウジング７０２に取り付けられ、第２の端部はハウジングの周りに位置決めされたリング７１６に取り付けられている、保持スリーブとを備える。そのような実施形態では、これらの方法は、デバイス７００を人間または動物被検体の粘膜内腔内に配置し、リング７１６を摺動させ保持スリーブの２本のアーム７０４を外向きに広げて保持状態になるようにすることを含む。
【００６９】
いくつかの実施形態において、図８Ａ〜８Ｃに示されているように、薬物は、貯蔵槽の放出端部と流体的に連通する多孔質膜８４０を介してハウジング８０２からハウジング８０２に隣接する組織領域に放出され得る。
【００７０】
図７に示されているように、薬物は、保持部材内の多孔質膜から分配され放出され得る。例えば、これらの方法は、製剤を、少なくとも１つの貯蔵槽の放出端部と流体的に連通する多孔質膜７２０を介して少なくとも２本のアーム７０４から少なくとも２本のアーム７０４に隣接する組織領域に分配することを含み得る。
【００７１】
いくつかの実施形態において、図１０Ａおよび１０Ｂに示されているように、ハウジング１００２は、配置状態から形状変化させられ、そこで、ハウジングは真っ直ぐにされて、ハウジングが真っ直ぐにされていない保持状態または応力が加えられていない状態になる。
【００７２】
一実施形態において、デバイスは、マイクロコントローラを備えることができる。マイクロコントローラは、薬物の放出および送達を作動させることができる。一実施形態において、これは、電解槽の陰極および陽極に電位を印加することによって作動させる。例えば、作動システムの電解槽によってガスが発生すると、プラグが送られて貯蔵槽内に通され、これにより中に貯蔵されている製剤が貯蔵槽から送り出される。デバイスは、その後、内腔から取り出され得る。
【００７３】
さまざまな実施形態において、本明細書で説明されている薬物送達デバイスは、本明細書で説明されているデバイス機能のうちの１つまたは組み合わせを備えるものとしてよい。例えば、デバイスは、作動システムを制御し、それによって、１つ以上の薬物の放出のタイミング、または同じもしくは異なる薬物の１つ以上の用量を制御するように構成されたマイクロコントローラを備えることができる。薬物放出は、事前に選択されたスケジュールに従って、または医者もしくは介護人の指示に応答し要求に応じて制御され得る。
【００７４】
これらの薬物送達デバイスおよび方法は、人間および動物被検体におけるさまざまな医学的応用および療法への応用に使用され得る。
【００７５】
いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、不妊治療を行うか、または雌被検体にＦＴＡＩ治療を行うために使用され得る。例えば、薬物送達デバイスは、雌被検体の膣（または子宮、または産道の他の部分）内に留置され得る。次いで、薬物送達デバイスは、卵胞刺激ホルモンを送達して雌被検体内の排卵を誘発することができる。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、ゴナドトロピン放出ホルモンを含む、複数のホルモンを別々に、または組み合わせて、適切な順序で、適切な時間に、薬理学的に適切な量だけ送達するように構成され得る。デバイスは、雌被検体内の正常なホルモン産生を調節するためエストラジオールを投与することもできる。適切な投与スケジュールおよび量は、生殖薬理学の専門家によって決定され得る。
【００７６】
従来のＦＴＡＩ治療と比較して、本明細書で説明されている方法は、人工授精時にデバイスの植え込みおよび取り外しを行うだけでよく、その結果、牛または他の動物を追い、牛または他の動物を集め、牛または他の動物をシュートに入れる作業に費やされる時間が短縮されるため、有利である。また、これらの方法は、結果として、動物の取り扱い、ストレス、および全身のコルチゾールレベルの低減により排卵の品質および量を改善する。また、これらの方法は、単一のデバイスで一連のＦＴＡＩ薬物を送達するので、必要な医療用品の数を低減する。
【００７７】
別の実施形態において、薬物送達デバイスは、人間の患者の１型または２型糖尿病もしくは尿崩症を治療するために使用され得る。薬物送達デバイスは、被検体の内腔内に留置され得る。次いで、薬物送達デバイスは、必要な時間間隔で適切な用量の１つ以上の薬物を送達することができる。
【００７８】
さらに他の実施形態では、薬物送達デバイスは、乳癌または卵巣癌を治療する（例えば、女性患者の膣内に挿入／保持されているデバイスからアブラキサンを送達する）、骨粗鬆症を治療する（例えば、女性患者の膣内に挿入／保持されているデバイスからイバンドロネート、カルシトニン、または副甲状腺ホルモンを送達する）、またはＨＩＶ／ＡＩＤＳ、性器ヘルペス、または他の性行為でうつる病気を治療する（例えば、女性患者の膣内に挿入／保持されているデバイスからアバカビル、シドビル、またはアシクロビルを送達する）ために使用され得る。
（補遺）
以上に説明した技術的事項は、以下に示す各構成のように捉えることもできる。
（構成１）
薬物送達のためのデバイスであって、
人間または動物被検体内に腔内配置するように構成されたハウジングと、
前記ハウジング内に収容された少なくとも１つの貯蔵槽であって、前記少なくとも１つの貯蔵槽は作動端部および放出端部を有し、少なくとも１種の製剤を収容する、少なくとも１つの貯蔵槽と、
前記少なくとも１つの貯蔵槽内にあり、前記作動端部から前記放出端部の方へ移動可能であるプラグと、
前記少なくとも１つの貯蔵槽の前記作動端部に動作可能に接続され、前記貯蔵槽から前記少なくとも１種の製剤を送り出すように構成された作動システムと、
前記ハウジングに取り付けられ、応力が加えられていない状態と、配置状態と、前記デバイスを前記被検体の腔内位置に保持するための保持状態との間で可動である少なくとも１つの保持部材とを備えることを特徴とするデバイス。
（構成２）
構成１に記載のデバイスであって、前記少なくとも１つの保持部材は、前記配置状態および前記保持状態において実質的に同じ状態にあることを特徴とするデバイス。
（構成３）
構成１に記載のデバイスであって、前記少なくとも１つの保持部材は、前記応力が加えられていない状態で前記ハウジングに実質的に垂直であり、前記配置状態で前記ハウジングに実質的に平行である少なくとも２本の柔軟なアームを備えることを特徴とするデバイス。
（構成４）
構成３に記載のデバイスであって、前記保持状態において、前記少なくとも２本の柔軟なアームは、前記応力が加えられていない状態と前記配置状態との間の状態にあることを特徴とするデバイス。
（構成５）
構成３に記載のデバイスであって、前記少なくとも２本の柔軟なアームは、腔内配置時に前記応力が加えられていない状態から前記配置状態に変形されるように構成されることを特徴とするデバイス。
（構成６）
構成５に記載のデバイスであって、前記少なくとも２本の柔軟なアームは、腔内配置後に前記配置状態から前記保持状態に変形されるように構成されることを特徴とするデバイス。
（構成７）
構成５に記載のデバイスであって、前記少なくとも２本の柔軟なアームは、弾性的に変形されるように構成されることを特徴とするデバイス。
（構成８）
構成１に記載のデバイスであって、前記少なくとも１つの保持部材は、第１の端部および第２の端部を有する少なくとも１本のアームを備え、前記第１の端部は前記ハウジングに取り付けられ、前記第２の端部は、前記応力が加えられていない状態で前記ハウジングの遠位にあり、前記配置状態で前記ハウジングの近位にあることを特徴とするデバイス。
（構成９）
構成８に記載のデバイスであって、前記保持状態において、前記少なくとも１本のアームの前記第２の端部は、前記応力が加えられていない状態と前記配置状態との間の状態にあることを特徴とするデバイス。
（構成１０）
構成８に記載のデバイスであって、前記少なくとも１本のアームは、前記少なくとも１つの貯蔵槽の前記放出端部と流体的に連通する多孔質膜を備え、前記多孔質膜は、前記デバイスが前記人間または動物被検体内に配置される際に前記少なくとも１つの貯蔵槽から前記少なくとも１本のアームに隣接する組織領域に送り出される前記少なくとも１種の製剤を分配するように構成されることを特徴とするデバイス。
（構成１１）
構成８に記載のデバイスであって、前記少なくとも１本のアームは、腔内配置時に前記応力が加えられていない状態から前記配置状態に変形されるように構成された柔軟な弓状アームであることを特徴とするデバイス。
（構成１２）
構成１１に記載のデバイスであって、前記少なくとも１本のアームは、腔内配置後に前記配置状態から前記保持状態に変形されるように構成されることを特徴とするデバイス。
（構成１３）
構成８に記載のデバイスであって、前記少なくとも１本のアームに接続された少なくとも１本の取り外しコードをさらに備え、前記１本の取り外しコードが、前記少なくとも１本の取り外しコードを引っ張ったときに前記少なくとも１本のアームの前記第２の端部を前記ハウジングの方へ移動するように構成されることを特徴とするデバイス。
（構成１４）
構成８に記載のデバイスであって、前記ハウジングの周りに位置決めされたスリーブをさらに備え、前記スリーブが、前記スリーブが前記少なくとも１本のアームの前記第１の端部から前記少なくとも１本のアームの前記第２の端部の方へ摺動したときに前記少なくとも１本のアームが前記ハウジングに隣接する引込状態となるように、前記少なくとも１本のアームの周りで摺動可能であるように構成されることを特徴とするデバイス。
（構成１５）
構成１４に記載のデバイスであって、前記スリーブに接続された少なくとも１本の取り外しコードをさらに備え、前記デバイスの挿入および取り外しを円滑にするために、前記１本の取り外しコードが、前記スリーブを少なくとも１本のアームの周りで摺動させ、前記少なくとも１本のアームを前記保持状態から前記引込状態に動かすように構成されることを特徴とするデバイス。
（構成１６）
構成１に記載のデバイスであって、前記少なくとも１つの保持部材は、第１の端部および第２の端部を有する螺旋状部材を備え、前記第１の端部は前記ハウジングに取り付けられ、前記第２の端部は前記ハウジングの遠位にあることを特徴とするデバイス。
（構成１７）
構成１６に記載のデバイスであって、前記螺旋状部材は軸をさらに備え、前記第１の端部は、前記軸が前記ハウジングに平行になるように前記ハウジングに取り付けられることを特徴とするデバイス。
（構成１８）
構成１６に記載のデバイスであって、前記デバイスは、前記螺旋状部材がバネ力を前記保持状態の前記内腔の壁に及ぼすように前記デバイスを捻ることによって前記人間または動物被検体の内腔内に腔内配置されるように構成されることを特徴とするデバイス。
（構成１９）
構成１６に記載のデバイスであって、前記螺旋状部材は、前記配置状態で真っ直ぐにされるように構成されることを特徴とするデバイス。
（構成２０）
構成１に記載のデバイスであって、前記少なくとも１つの保持部材は、
前記応力が加えられていない状態で前記ハウジングに実質的に垂直であり、前記配置状態で前記ハウジングに実質的に平行である２本の柔軟なアームと、
前記２本の柔軟なアームから前記ハウジングの対向端部のところにある第３のアームであって、前記ハウジングの一部が前記保持状態で前記内腔の壁と接触するように前記内腔の一部に力を及ぼすように構成された第３のアームとを備えることを特徴とするデバイス。
（構成２１）
構成１に記載のデバイスであって、前記ハウジングは、前記応力が加えられていない状態では、前記ハウジングは真っ直ぐにされず、前記配置状態では、前記ハウジングは真っ直ぐにされるように１つ以上の点で曲げやすくなっていることを特徴とするデバイス。
（構成２２）
構成１に記載のデバイスであって、
前記ハウジングはチューブ状であり、腟内挿入を行うように構成され、
前記作動システムは、前記プラグを推進し、前記少なくとも１種の製剤を前記貯蔵槽から移送するように動作可能に構成され、
前記少なくとも１つの保持部材は、少なくとも２本のアームを備える保持スリーブを備え、それぞれのアームは第１の端部と第２の端部とを有し、前記第１の端部は前記ハウジングに取り付けられ、前記第２の端部は、前記ハウジングの周りに位置決めされたリングであって、前記少なくとも２本のアームが前記ハウジングに隣接する前記配置状態と前記少なくとも２本のアームが外向きに広がる前記保持状態との間で摺動可能であるリングに取り付けられることを特徴とするデバイス。
（構成２３）
構成２２に記載のデバイスであって、前記少なくとも２本のアームはそれぞれ前記少なくとも１つの貯蔵槽の前記放出端部と流体的に連通する多孔質膜を備え、前記多孔質膜は、前記デバイスが前記人間または動物被検体内に配置される際に前記少なくとも１つの貯蔵槽から前記少なくとも１本のアームに隣接する組織領域に送り出される前記少なくとも１種の製剤を分配するように構成されることを特徴とするデバイス。
（構成２４）
薬物送達の方法であって、
構成１から２３のいずれか一項に記載の前記薬物送達デバイスを用意することと、
前記保持部材を応力が加えられていない状態から配置状態へ形状変化させることと、
前記デバイスを人間または動物被検体の粘膜内腔内に配置することと、
前記保持部材を前記配置状態から保持状態へ形状変化させることと、
前記デバイスが前記粘膜内腔内で保持されている間に、作動システムを作動させて前記プラグを推進し、前記少なくとも１種の製剤を前記少なくとも１つの貯蔵槽から外へ移送することとを含むことを特徴とする方法。
（構成２５）
構成２４に記載の方法であって、前記形状変化させるステップは、（ｉ）前記保持部材を手作業で形状変化させること、および／または（ｉｉ）前記保持部材の弾性的変形を含むことを特徴とする方法。
（構成２６）
構成２４に記載の方法であって、前記保持部材を前記応力が加えられていない状態から前記配置状態へ形状変化させることと、前記デバイスを配置することとは、同時に行われることを特徴とする方法。
（構成２７）
構成２４に記載の方法であって、前記配置するステップは、前記デバイスを雌の人間または動物被検体の膣内に挿入することを含むことを特徴とする方法。
（構成２８）
構成２４に記載の方法であって、前記ハウジングを前記ハウジングが真っ直ぐにされる配置状態から前記ハウジングが真っ直ぐにされていない保持状態に形状変化させることをさらに含むことを特徴とする方法。
（構成２９）
構成２４に記載の方法であって、
前記ハウジングはチューブ状であり、腟内挿入を行うように構成され、
前記保持部材は、少なくとも２本のアームを有する保持スリーブを備え、それぞれのアームは第１の端部と第２の端部とを有し、前記第１の端部は前記ハウジングに取り付けられ、前記第２の端部は前記ハウジングの周りに位置決めされたリングに取り付けられ、
前記配置することは腟内挿入を含み、
前記形状変化させることは、前記リングを摺動させて前記保持スリーブの前記少なくとも２本のアームを外向きに広げて保持状態になるようにすることを含むことを特徴とする方法。
（構成３０）
構成２９に記載の方法であって、前記製剤は、前記少なくとも１つの貯蔵槽の前記放出端部と流体的に連通する多孔質膜を介して前記少なくとも２本のアームから前記少なくとも２本のアームに隣接する組織領域に分配されることを特徴とする方法。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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