(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリマーチューブから形成されたスキャフォールドを備えるステントであって、
バルーンにクリンプされるように構成され、
前記スキャフォールドが、相互接続されたストラットのパターンを有し、
前記スキャフォールドが、前記バルーンによってクリンプ状態から拡張されると拡張時直径を有し、
前記スキャフォールドが、前記拡張時直径の少なくとも５０％までクラッシュした後で前記拡張時直径の約８０％より大きくなり、
前記スキャフォールドが、０．３Ｎ／ｍｍを超える半径方向剛性を有し、
前記スキャフォールドが、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）と、コポリマーの０．１〜１０重量％又はモル％であるゴム状ポリマーと、からなる形状記憶ランダムコポリマーから製造され、
前記スキャフォールドが、生理学的条件下において３７℃で自己拡張特性を示し、
前記ストラットがクラウンを有する波動リングを形成し、前記リングが長手方向に延在するリンクによって相互接続され、前記クラウンがＷ−クラウン、Ｙ−クラウン、及び自由クラウンを有し、
第１のリンクが第１のリングと隣接するリングとを接続し、第１のリンクが第１のリングとともにＷ−クラウンを形成し、且つ前記隣接するリングとともにＹ−クラウンを形成し、
自由クラウンがリンクに接続されず、
リングが、１６個のクラウンのみを有し、このうち２つのクラウンがＷ−クラウン、そして２つのクラウンがＹ−クラウンであり、その結果、当該リングが、３つの自由クラウン、Ｙ−クラウン、３つの自由クラウン、及びＷ−クラウンの順序で前記リングの軸周りに配置された、直接隣接する一連のクラウンを備え、
前記リングが、２つのリンクのみで隣接するリングに接続されている、ステント。
【請求項２】
前記コポリマーのガラス転移温度（Ｔｇ）が、３７℃〜５５℃である、請求項１に記載のステント。
【請求項３】
前記ゴム状ポリマーが、コポリマーの０．１〜１０重量％又はモル％である、請求項１に記載のステント。
【請求項４】
前記ゴム状ポリマーが、２５℃未満のＴｇを有する、請求項１に記載のステント。
【請求項５】
前記コポリマーのガラス転移温度（Ｔｇ）が、乾燥状態から湿り状態へ１５％未満変化する、請求項１に記載のステント。
【請求項６】
前記ゴム状ポリマーが、ポリカプロラクトンである、請求項１に記載のステント。
【請求項７】
前記ゴム状ポリマーが、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート）（Ｐ４ＨＢ）、ポリ（トリメチレンカーボネート）（ＰＴＭＣ）、ポリ（ブチレンサクシネート）（ＰＢＳ）、ポリウレタン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及びポリ（ｐ−ジオキサノン）（ＰＤＯ）からなる群から選択されるモノマー、オリゴマー、又はポリマー単位を含む、請求項１に記載のステント。
【請求項８】
前記コポリマーの重量平均分子量が、６０〜１５０ｋＤａである、請求項１に記載のステント。
【請求項９】
前記ストラットがクラウンを有するリングを形成し、前記リングが長手方向に延在するリンクによって相互接続され、前記スキャフォールドが拡張時直径を有するときに前記クラウンが約９０〜１１５度の最大クラウン角度を有する、請求項１に記載のステント。
【請求項１０】
前記スキャフォールドパターンが、ストラットによって形成されたリングを含み、製作状態で、
前記スキャフォールドが０．００８インチ〜０．０１４インチの壁厚と、５〜１０ｍｍの直径を有する、請求項１に記載のステント。
【請求項１１】
前記相互接続されたストラットが、閉鎖セルを形成し、閉鎖セルが、１２の自由クラウン、３つのＹ−クラウン及び３つのＷ−クラウンを有し、各Ｙ−クラウンが前記Ｗ−クラウンの一つと一直線になっている、請求項１に記載のステント。
【請求項１２】
前記スキャフォールドのパターンが、複数のクラウンを有し、スキャフォールドが前記拡張時直径を有するときにいずれのクラウンも約９０度〜１１５度の最大クラウン角度を有する、請求項１に記載のステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ポリマー医療デバイスに関し、特に、生体再吸収性ステント又はステントスキャフォールドに関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、体内管腔内に植え込むように構成された半径方向に拡張可能な内部人工器官に関する。「内部人工器官（endoprosthesis）」は、体内に配置される人工デバイスに当たる。「管腔」は、血管などの管状器官の空隙を指す。ステントは、そのような内部人工器官の一例である。ステントは、血管、又は尿路及び胆管などのその他の解剖学的管腔のセグメントを開いた状態にし、時に拡張する機能を果たす一般に円筒形状のデバイスである。ステントは、多くの場合、血管内のアテローム硬化性狭窄の治療で使用される。「狭窄」は、体内の経路又は穴の狭化又は狭窄を指す。そのような治療では、ステントは、体管を強化し、血管形成術後の血管系の再狭窄を防止する。「再狭窄」は、一見成功した治療（バルーン血管形成術、ステント挿入法、又は弁形成などによる）後の血管内又は心臓弁内の狭窄の再発を指す。
【０００３】
ステントは、通常、ワイヤ、管、又は円筒形状に巻かれた材料シートから形成された相互接続構造要素又はストラットのパターン又は網目状構造を含むスキャフォールド又はスキャフォールディングから構成される。このスキャフォールディングという用語は、管の壁を物理的に開いた状態に保ち、必要に応じて拡張するところから命名された。通常、ステントは、治療部位へ送達され、そこに留置されるように、カテーテル上に押し付け、又はクリンプすることができる。
【０００４】
送達は、カテーテルを使用して小さい管腔内にステントを挿入することと、カテーテルを治療部位へ搬送することとを含む。留置は、ステントが所望の箇所に達するとステントをより大きい直径まで拡張することを含む。ステントを用いた機械的介入によって、バルーン血管形成術と比較して再狭窄の割合が低減した。それでも、再狭窄が重大な問題であることに変わりはない。ステント使用セグメントで再狭窄が実際に起こったときには、バルーンのみで治療した場合と比較して臨床オプションが限られているため、その治療は困難であり得る。
【０００５】
ステントは機械的介入のためだけでなく、生物学的治療の提供手段としても使用される。生物学的治療では、薬剤添加ステントを用いて治療物質を局所的に投与する。薬剤添加ステントは、金属又はポリマースキャフォールドのいずれかの表面を活性剤若しくは生物活性剤又は薬剤を含むポリマーの担体でコーティングすることで製作できる。ポリマースキャフォールドはまた、活性剤又は薬剤の担体としての役割を果たす。活性剤又は薬剤は、ポリマー担体内に組み込むことなくスキャフォールド上に含めることができる。
【０００６】
ステントは、幾つかの機械的要件を満たさなければならない。ステントは、構造的負荷、すなわち、血管の壁を支持する際にスキャフォールド上に作用する半径方向圧縮力に耐えることができなければならない。したがって、ステントは、十分な半径方向強度を有していなければならない。ステントが半径方向圧縮力に耐える能力である半径方向強度は、ステントの半径方向耐力とステントの円周方向周りの半径方向剛性に関連する。ステントの「半径方向耐力」又は「半径方向強度」（本出願の目的）は、超過した場合、ステントの直径が無負荷状態の直径に戻らない、すなわち、ステントが回復不可能に変形する降伏応力を生成する圧縮負荷と理解することができる。半径方向耐力が超過すると、ステントはより大幅に降伏すると予想され、大きな変形を引き起こすのに最小の力しか必要としない。半径方向強度は平板の間に挟んだステントに圧縮負荷をかけるか又はステントに内向きの半径方向負荷をかけることで測定できる。
【０００７】
一旦拡張すると、ステントは、鼓動する心臓によって引き起こされる周期的な負荷を含む、ステントに掛かる様々な力にもかかわらず、寿命に達するまでサイズと形状とを十分に維持しなければならない。例えば、半径方向の力はステントを内向きにリコイルさせる傾向がある。さらに、ステントは、クリンプ、拡張、及び周期的な負荷に耐えるのに十分な柔軟性を有していなければならない。
【０００８】
ステントを用いた治療の中には、ステントがほんのわずかな期間しか存在する必要がないものもある。構造的な組織の支え及び／又は薬剤の送達を含むことがある治療が完了すると、ステントを治療箇所から除去するか又はステントが消失することが望ましい。ステントを消失させる方法の１つは、体内の状態に曝露されると腐食又は分解する材料からステント全体又はその一部を製作することである。生体吸収性ポリマーなどの生分解性、生体吸収性、生体再吸収性及び／又は生体内分解性材料から製作されたステントはそれらの臨床的な必要性が終了した後でのみ完全に腐食するように設計できる。
【０００９】
生体再吸収性ステント又はスキャフォールドの開発によって、血管内への金属の永続的な移植が不要になり、後に管腔及び血管を拡張する再形成が可能となり、スキャフォールドを完全に吸収した後に治癒した自然の血管組織のみを残すことができる。完全な生体再吸収性ステントは、潜在的な長期合併症と晩期血栓症のリスクを低減又は解消し、非侵襲的な診断ＭＲＩ／ＣＴ撮影を容易にし、正常な血管運動を回復し、プラーク退縮の可能性を提供することができる。
【００１０】
下肢の末梢血管疾患の経皮的な治療は現在の技術では困難である。長期結果は、日常生活の一部としての血管と移植片との絶え間ない運動で生じる慢性的な損傷のために準最適である。慢性的な損傷を低減するために、スキャフォールドが重大な長期損傷を引き起こす前に消失するように、浅大腿動脈（ＳＦＡ）及び／又は膝窩動脈に生体再吸収性スキャフォールドを使用できる。しかしながら、大腿スキャフォールド、特に、大腿動脈遠位部に曝露され、膝窩動脈にも曝露され得る全長が大きいスキャフォールド（４〜２５ｃｍ）の開発の問題の１つは、特に浅大腿動脈内に移植されたときの所期の生体再吸収時間に先立つ慢性的なリコイルとストラットの破損を引き起こす可能性がある疲労運動の存在である。
【００１１】
ＳＦＡ及び／又は膝窩動脈内のスキャフォールドは、半径方向の圧縮、捩れ、屈曲と軸周りの拡張及び圧縮などの様々な非拍動性の力を受ける。これらの力はスキャフォールドの機械的性能に高い要件を課し、要件が緩い解剖学的構造よりもスキャフォールドを破損させやすくする。高い半径方向強度に加えて、ＳＦＡなどの末梢血管のためのステント又はスキャフォールドは高い程度のクラッシュ回復性を必要とする。「クラッシュ回復性」という用語は、スキャフォールドが挟み又はクラッシュ負荷から回復する様子を説明するために使用され、「クラッシュ抵抗」という用語は、スキャフォールドの永続的な変形を引き起こすのに必要な力を説明するために使用される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、ＳＦＡ及び／又は膝窩動脈の治療の重要な目標は、半径方向強度、クラッシュ回復性、破損耐性又は靭性が高い生体吸収性スキャフォールドの開発である。
【００１３】
参照による組み込み
本明細書に記載するすべての出版物及び特許出願は、各々の個別の出版物又は特許出願が参照により組み込まれるように個別具体的に指示された場合、また前記個別の出版物又は特許出願が本明細書内に図を含めて完全に記載された場合と同程度に参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明の実施形態は、バルーンにクリンプされるように構成された、ポリマーチューブから形成されたスキャフォールドを備えるステントであって、前記スキャフォールドが、相互接続されたストラットのパターンを有し、前記スキャフォールドが、前記バルーンによってクリンプ状態から拡張されると拡張時直径を有し、前記スキャフォールドが、前記拡張時直径の少なくとも５０％までクラッシュした後でその直径の約８０％より大きく、前記スキャフォールドが、０．３Ｎ／ｍｍを超える半径方向剛性を有し、前記スキャフォールドが、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）とコポリマーの０．１〜１０重量％又はモル％であるゴム状ポリマーとからなる形状記憶ランダムコポリマーから製造され、前記スキャフォールドが、生理学的条件下において３７℃で自己拡張特性を示すステントを含む。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】水中の浸漬時間の関数としての３種類のモル組成、９５：５、９０：１０、及び８５：１５におけるＰＬＬＡとポリ（Ｌ−ラクチド−コ−カプロラクトン）（ＰＬＬＡ−ＰＬＣ）とのコポリマーの４つの試料のＴｇの事象発生温度を示す図である。
【図２】クラッシュ回復性スキャフォールドパターンの第１の実施形態を示す図である。
【図３】スキャフォールド構造の部分斜視図である。
【図４】クラッシュ回復性スキャフォールド構造の第２の実施形態を示す図である。
【図５Ａ】図２のパターンに関連付けられた閉鎖セル要素の反復パターンの態様を示す図である。
【図５Ｂ】図４のパターンに関連付けられた閉鎖セル要素の反復パターンの態様を示す図である。
【図６Ａ】本開示の態様によるスキャフォールド特徴の実施例を示す表である。
【図６Ｂ】本開示の態様によるスキャフォールド特徴の実施例を示す表である。
【図７】クラッシュ回復性スキャフォールド構造の第３の実施形態を示す図である。
【図８】図７のパターンに関連付けられた閉鎖セル要素の反復パターンの態様を示す図である。
【図９】スキャフォールド試料の半径方向強度及び剛性を示す図である。
【図１０】拡張後時間の関数としての９０：１０  ＰＬＬＡ−ＰＣＬスキャフォールドの直径を示す図である。
【図１１】９５：５  ＰＬＬＡ−ＰＣＬ及び９０：１０  ＰＬＬＡ−ＰＣＬスキャフォールドのクラッシュ回復結果を示す図である。
【図１２】ＰＬＬＡ、９５：５  ＰＬＬＡ−ＰＣＬ、及び９０：１０  ＰＬＬＡ−ＰＣＬスキャフォールドの軸方向疲労試験後のリングとコネクタリンク内の不連続数を示す図である。
【図１３】ＰＬＬＡ、９５：５  ＰＬＬＡ−ＰＣＬ、及び９０：１０  ＰＬＬＡ−ＰＣＬスキャフォールドの軸方向疲労試験後のリングとコネクタリンク内の不連続パーセンテージを示す図である。
【図１４】９５：５  ＰＬＬＡ−ＰＣＬスキャフォールドの留置後のファインスキャン画像を示す図である。
【図１５】９０：１０  ＰＬＬＡ−ＰＣＬスキャフォールドの留置後のファインスキャン画像を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本明細書に記載する実施形態は、一般に、移植可能なポリマー医療デバイスに適用可能で、特に、使用時の耐負荷部分又は使用中に変形する部分を有する移植可能なポリマー医療デバイスに適用可能である。特に、これらの方法は、自己拡張ステント、バルーン拡張可能ステント、及びステント移植などの管状の移植可能な医療デバイスに適用することができる。
【００１７】
ステント又はスキャフォールドは、複数のリングストラットとリンクストラットとからなる管状のスキャフォールド構造を含んでもよい。リングストラットは円筒状の軸周りに配置された複数の円筒状のリングを形成する。リングはリンクストラットによって接続される。スキャフォールドは、一般に、リングとストラットによって内部に間隙が画定された管状の本体を画定するストラットとリンクの開いた骨組みを備える。薄い壁の円筒状チューブを、管壁に当初は間隙がない薄い壁のチューブ内にそのようなパターンを切削するレーザカッティングデバイスによって記述されたこのストラットとリンクの開いた骨組み内に形成することができる。
【００１８】
また、スキャフォールドは、シートを丸めて接着してチューブを形成することでシートから製作できる。チューブ又はシートは押出し成形又は射出成形によって形成できる。次に、スキャフォールドは、バルーン又はカテーテル上にクリンプして体内管腔に送達できる。
【００１９】
本発明のステント又はスキャフォールドは、生分解性、生体再吸収性、及び生体吸収性ポリマーから部分的又は完全に製造できる。また、ステントは部分的に生体安定性ポリマーから製造できる。ステントを製作する際に用いるポリマーは、生体安定性、生体再吸収性、生体吸収性、生分解性、又は生体内分解性であってもよい。生体安定性という用語は、生分解性ではないポリマーを指す。生分解性、生体再吸収性、生体吸収性、及び生体内分解性という用語は、入れ替え可能に使用され、血液などの体液に曝露されたときに異なる程度の分子レベルに完全に分解及び／又は腐食でき、身体によって次第に再吸収され、吸収され、及び／又は解消されるポリマーを指す。ポリマーの破壊と吸収のプロセスは、例えば、加水分解及び代謝プロセスによって引き起こされる。
【００２０】
生体再吸収性ステント又はスキャフォールドは、冠状動脈、浅大腿動脈、膝窩動脈、神経血管、及び洞を含む様々なタイプの体内管腔の治療に有用である。一般に、これらの治療では、ステントが一定期間血管に機械的な支えを提供し、次いで望ましくは吸収されて移植部位から消失することが要求される。生体再吸収性ステント又はスキャフォールドの重要な特性は、機械的特性及び分解特性を含む。機械的要件は、高い半径方向強度、高い半径方向剛性、最小のリコイル、及び高い破損耐性を含む。分解特性は、吸収プロファイル、例えば、分子量、半径方向強度、半径方向剛性、及び質量の経年変化を含む。吸収プロファイルの具体的な態様は、ステントが半径方向強度と半径方向剛性とを減少するまで維持する時間と、総吸収時間又は吸収時間（移植部位からの完全な質量の消失）を含む。
【００２１】
生体再吸収性ポリマーから製造されるステントスキャフォールディングは、一旦移植されるとその半径方向強度及び／又は半径方向剛性を維持して、所定の期間、血管に機械的な支えを提供して管腔の開存性を維持するように設計してもよい。半径方向強度は、当初、管腔を所定の直径に支持できるように十分高くなければならない。スキャフォールドが開存性を維持する必要があるか又は望まれる期間は、治療のタイプによって異なり、環状動脈の治療の場合、約３カ月である。この期間の経過後、血管は拡張した直径を支えなしで十分維持できるまで治癒している。したがって、この期間後、スキャフォールディングは分子量の低下のために半径方向強度及び／又は半径方向剛性を失い始める。スキャフォールディングがさらに分解すると、機械的完全性が失われ始め、質量が消失し、究極的には完全に消失するか又は無視できる痕跡が残っているだけとなる。半径方向強度及び半径方向剛性のこの劣化は、これが望まれる解剖学的構造内の機械的破損の結果という場合もあり、又は機械的及び化学的分解の組み合わせの結果である場合もある。
【００２２】
理想的には、管腔にステントの支えが必要なくなった時点で、生体再吸収性スキャフォールドをできるだけ迅速に再吸収させ、一方でその分解期間にすべての基本的な安全要件を満たさなければならないということが望まれる。そのような安全要件は、漸進的な分解と、血栓症などの悪い事態を引き起こしかねない断片の放出が不可能な再吸収とを含んでもよい。このようにして、ステントスキャフォールドによって、血管の治癒が可能になり、本明細書に記載する生体再吸収性スキャフォールドの利点が最大限に可能になる。生体再吸収性スキャフォールドは、環状血管の用途で約１８〜２６カ月、末梢部（例えば、浅大腿動脈（ＳＦＡ）、脛骨、及び／又は膝窩動脈）の用途で約１２〜２６カ月、神経系の分野で１８〜２４カ月、鼻腔の用途で１年未満の吸収時間を有することが望ましい。
【００２３】
半径方向強度及び剛性に関して、ステントが所望の期間選択された標的直径に血管の壁を支えられるように、ステントは構造的負荷、すなわち、ステントに作用する半径方向の圧縮力に耐える半径方向強度及び／又は剛性を有していなければならない。十分な半径方向強度及び／又は剛性を有するポリマーステントによって、ステントは血管への移植後十分な期間にわたって体内管腔を所望の直径に維持することができる。
【００２４】
さらに、ステントは、ステントの機能を低下させる破損又は亀裂なしにクリンプ、拡張、及び周期的な負荷に対する十分な靭性又は耐性を有していなければならない。スキャフォールド材料の破損靭性又は耐性は、材料については破断伸びによって、またステントについては、クリンプ又は留置又は標的直径への膨張の後などの使用中のスキャフォールドの亀裂の数と程度とによって特徴付けられる。スキャフォールドの使用の上記態様は、スキャフォールドの構造的要素である様々なヒンジ部分の変形を含む。
【００２５】
幾つかの生体再吸収性ポリマー、例えば、半結晶性ポリマーは、人体内部の生理学的条件下では剛性であるか又は硬質であり、スキャフォールド材料としての使用に有望であることが示されている。詳細には、約３７℃である体温より十分に高いガラス転移温度（Ｔｇ）を有するポリマーは移植時に剛性であるか又は硬質でなければならない。ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）は約３７℃である体温での比較的高い強度と硬質とによって魅力的なステント材料である。表１に示すように、ＰＬＬＡは他の生分解性ポリマーよりも高い強度と引張り弾性率とを有する。ＰＬＬＡは体温よりもはるかに高いガラス転移温度を有するため、体温において剛性で硬質な状態を保つ。この特性によって、ＰＬＬＡステントスキャフォールディングが管腔をほぼ留置された直径に維持する能力が生まれる。
【００２６】
その他の硬質生体再吸収性ポリマーは、ポリ（Ｄ−ラクチド）（ＰＤＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、及びポリ（Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）を含む。ＰＬＧＡは、（ＬＡ：ＧＡ）のモル％が８５：１５である（又は８２：１８〜８８：１２の範囲内の）ＰＬＧＡ、９５：５である（又は９３：７〜９７：３の範囲内の）ＰＬＧＡ、又は８５：１５又は９５：５ＰＬＧＡであると明らかになった市販のＰＬＧＡ製品を含む。硬質ポリマーとは、体温よりも高いか又は体温±５℃の範囲内のＴｇを有するポリマーを指す。
【表１】
0006317346.tif 000002
【００２７】
そのようなポリマーの強度、剛性、及び破損靭性は、様々な処理方法（例えば、半径方向拡張及びそれに関連付けられたパラメータの適切な選択）によって改善可能である。しかしながら、スキャフォールド材料としてのＰＬＬＡなどのポリマーを改善して、環状動脈の用途のみでなく、様々な末梢血管の用途に合わせて調整することが強く促される。特に、そのようなポリマーを改善して、留置された直径からの慢性的なリコイルを低減し、膝窩動脈などの血管及び浅大腿動脈内に移植されたスキャフォールドに作用する疲労運動によるストラット破損を低減することができる。
【００２８】
本発明の実施形態は、ＰＬＬＡスキャフォールドと比較してスキャフォールド破損のリスクが低減しリコイル特性が改善された生体再吸収性スキャフォールドを含む。実施形態は、形状記憶特性を示し、人間の患者の血管内に移植されると自己強化するコポリマーに構成されたスキャフォールドを含む。形状記憶特性とは、材料が、温度変化又は熱転移などの外的刺激（トリガ）を受けて変形状態（一時的状態）から元の（永続的な）形状に戻る能力を指す。本発明のスキャフォールドは、クリンプ又は低減された直径から留置されると製作された直径の方へ戻るか又は外側へ向かって自己拡張する傾向を有する。
【００２９】
形状記憶ポリマーの熱転移の温度は転移温度（Ｔｔｒａｎｓ）と呼ばれ、この温度はその周辺で材料がある状態から別の状態へ変化する温度である。一般に、Ｔｔｒａｎｓは融解温度（Ｔｍ）又はガラス転移温度（Ｔｇ）である。本発明では、スキャフォールドの形状記憶ポリマーのＴｇは、移植されたスキャフォールドの形状記憶挙動を引き起こす妥当な熱転移である。Ｔｔｒａｎｓは通常、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）、熱機械解析（ＴＭＡ）又は動的熱機械解析（ＤＭＡ）によって決定される。ＤＳＣは熱容量の変化を測定し、ＴＭＡは熱膨張係数の変化を測定する一方、ＤＭＡは熱転移中の弾性率の変化を測定する。分子量内の固有の多分散性と網目構造の鎖の不完全な空間分散のために、ポリマーに特有の熱特性は１つの具体的な温度ではなくある温度範囲と定義すべきである。しかしながら、比較を行う場合は、多くの場合、より広い転移のピーク又は中間点から取った１つのＴｔｒａｎｓ（Ｔｍ又はＴｇ）値が文献では報告されている。
【００３０】
特定の化学成分とその組成（例えば、９５：５  ＰＬＬＡ−ＰＣＬ）を有するある形状記憶コポリマーの場合、熱転移の幅広さは様々な方法で変更できる。上記のように、Ｔｇの幅広さは分子量内の多分散性の関数である。ポリマーの多分散性指数（ＰＤＩ）又は抗体異性度指数は所与のポリマー試料内の分子質量の分散の尺度である。ＰＤＩは、重量平均分子量Ｍｗを数平均分子量Ｍｎで除算した値である。したがって、ＰＤＩを操作して熱転移の選択された幅広さを達成できる。
【００３１】
ＳＭＰの熱転移の幅も結晶度に依存する。結晶性セグメントは比較的狭い温度範囲を有する急峻な転移を示す傾向があり、アモルファスセグメントは数十倍広いガラス転移範囲を示す傾向がある。したがって、スキャフォールドの結晶度を処理で操作して転移の選択された幅広さを達成できる。例えば、特定のコポリマーの結晶度は、結晶度を増加させる焼きなましによって調整できる。
【００３２】
スキャフォールドのコポリマーは概ねポリ（Ｌ−ラクチド）で、少量のゴム状ポリマーである。少量のゴム状ポリマーはポリ（Ｌ−ラクチド）と共に生理学的条件下で血管内に留置されると形状記憶挙動を示す。さらに、ゴム状ポリマーは、スキャフォールドの直径が変化したときに、例えば、スキャフォールドが製作された直径から低減したクリンプ直径にクリンプされたときに、又は留置中にスキャフォールドがクリンプ直径から標的直径に拡張したときに、破損を防止又は低減するスキャフォールドの破損耐性を増加させる。
【００３３】
生理学的条件は、３７℃又は約３７℃の温度と、体液、特に高湿又は含水環境への曝露とを含む。ゴム状ポリマーとは、より柔軟なポリマーを指し、ＰＬＬＡなどの硬質ポリマーよりも弾性率が小さく、及び／又は破断伸びが大きい。例えば、ゴム状ポリマーは、１０００ＭＰａ未満又は５００ＭＰａ未満の引張り弾性率及び／又は１０％より大きいか又は５０％より大きい破断伸びを有していてもよい。
【００３４】
コポリマースキャフォールドは所与の直径のコポリマーチューブから製作され、カテーテルバルーン上で低減した直径までクリンプされる。クリンプされたスキャフォールドは、血管内で低減した直径で留置され標的又は公称拡張時直径に達する。
【００３５】
スキャフォールドは、スキャフォールドをオーバーサイズにする（すなわち、製作時の直径を標的直径より大きくする）ことで標的直径で外向きの力を示すように製作できる。外向きの力は、管腔を標的直径に維持する半径方向外向きの力を超える残留力である。オーバーサイジングは、形状記憶補強スキャフォールドの柔軟性が増加し弾性率が低下するために有利である。
【００３６】
オーバーサイズのスキャフォールドは、標的直径よりも大きい直径のチューブから製造される。チューブは、意図した標的直径を超えるチューブ拡張によってオーバーサイズになる。拡張の結果、狭窄した動脈を移植の初期期間中に治療するのに十分なスキャフォールドの半径方向強度及び剛性が得られる。オーバーサイジングによって、留置されたスキャフォールドは血管壁上に標的直径又は標的直径よりやや大きい直径へ向けて外向きの力を加える。外向きの力は、ニチノールステントなどの自己拡張型ステントによって加えられる慢性的な外向きの力に似ている。
【００３７】
本発明の自己拡張又は形状記憶スキャフォールドは、血管に開存性を提供し、又は血管を標的直径に維持するのに十分な半径方向強度、半径方向剛性、及びリコイルを提供する。さらに、本発明のスキャフォールドは、ＰＬＬＡスキャフォールドよりも破損耐性が高い。
【００３８】
約３７℃の温度と血液中の水和という生理学的条件下で、生体再吸収性コポリマーは、スキャフォールドが自己拡張し、血管壁上に外向きの残留力を加え、又はその両方を行う傾向を含む形状記憶挙動を生む熱転移を示す。しかしながら、形状記憶挙動は、時間依存の形で発生し、半径方向強度及び圧縮回復などのスキャフォールドの機械的特性は移植後の時間と共に拡大する。永続的なニチノールステントとは対照的に、自己拡張型生体再吸収性スキャフォールドは劣化し、時間と共にその外向きの残留力を減じ、独立した耐負荷部材から組織に組み込まれた複合材料に変容し、究極的には有意の慢性的な血管損傷を引き起こすことなく消失する。
【００３９】
スキャフォールディング特性（半径方向強度／剛性／歪み回復）の制御された低減の仕組みによって、移植セグメントとの組織の適合性（血管内移植の場合には血管の適合性）の不一致が低減される。詳細には、スキャフォールドは３段階で劣化する。
【００４０】
第１段階では、ポリマー連鎖の加水分解劣化によって分子量が低減する。この第１段階で、半径方向強度及び半径方向剛性などの機械的特性はほとんど又は全く変化しないため、この段階では、スキャフォールドは血管を標的直径に支持する。これによって、血管壁が再形成され、スキャフォールドがなくなったとしても血管は再形成された直径に維持される。第２段階では、スキャフォールドの半径方向強度及び外向きの残留力を含む機械的特性が低減する。特に、半径方向強度が低減することで、スキャフォールドから血管壁へ負荷が搬送され、又は血管壁の支えがスキャフォールドから血管壁へ移行する。また、第２段階では、スキャフォールドは、機械的特性の劣化のために分解し始める。分解する前に、スキャフォールドは好ましくは組織に覆われている。第２段階と重なることもある第３段階では、スキャフォールドは腐食し、究極的には移植部位から完全に消失する。この第２及び第３段階で、血管の適合性は、スキャフォールドの適合性から、スキャフォールドに支えられない再形成後の増加した直径の血管の適合性へと次第に増加する。第１及び第２段階は先に機械的劣化が発生し、その後化学的劣化が生じるという順序の場合もある。
【００４１】
スキャフォールドの外向きの残留力は、自己拡張型ニチノールスキャフォールドの慢性的な外向きの力の残留力よりも小さく、したがって、ニチノール移植片よりも動脈を損傷しにくい。さらに、スキャフォールドの開示されたパターンが提供する軸方向及び半径方向の柔軟性によって、化学的又は機械的劣化のいずれかが開始する前であっても発生する可能性がある急性の損傷までも低減される。
【００４２】
ＰＬＬＡスキャフォールドは、約６０〜６５℃のＴｇを有し、したがって、血管内の拡張時に実質的な形状記憶特性を示さない傾向がある。詳細には、ＰＬＬＡスキャフォールドは標的直径まで拡張されるが、生理学的条件下で自己拡張する大きな傾向は示さず、また、血管の開存性を維持する以上の残留力を加えることはない。スキャフォールドのＴｇと生理学的条件（例えば、３７℃で高湿）との大きい差が、自己拡張する傾向又は残留力を提供する熱転移の不在の原因である。
【００４３】
ゴム状ポリマーは、それぞれ乾燥又は含水環境のＰＬＬＡよりも小さい乾燥又は含水環境のＴｇを有する。したがって、本発明のスキャフォールドのコポリマーは、ＰＬＬＡスキャフォールドよりも低いガラス転移温度（Ｔｇ）を有する。３７℃の生理学的条件に近いか又はそれより低いスキャフォールドのＴｇの減少は血管内の拡張時の標的直径を形状記憶する特性に寄与する。スキャフォールドコポリマーのＴｇは、スキャフォールドが元の製造された直径へ向けて自己拡張する傾向を示す生理学的温度に十分に近い。この傾向はスキャフォールドのリコイルを低減又は解消する。スキャフォールドがオーバーサイズの場合、スキャフォールドは血管の標的直径を維持するのに必要な以上の外向きの残留力を血管壁上に加える。残留力はスキャフォールドのリコイルをさらに低減又は解消する。
【００４４】
乾燥又は含水環境のスキャフォールドコポリマーのＴｇは、５〜１０℃、１０〜２０℃、１０〜３０℃、２０〜３０℃、ＰＬＬＡスキャフォールドのＴｇ未満であってもよい。あるいは、コポリマースキャフォールドのＴｇは、３０〜３７℃、３７〜５０℃、３７〜５５℃、３７〜４０℃、４０〜４５℃、４５〜５０℃、又は５０〜５５℃であってもよい。ホモポリマーとしてのゴム状ポリマーは、３７℃未満、２５℃未満、０〜２５℃、又は−７０〜０℃のＴｇを有していてもよい。
【００４５】
発明者らは、水中の浸漬又は生理学的環境内への移植など、湿気に曝露されるか水和されると、コポリマーのＴｇが低下する場合があることを観察した。Ｔｇの低下はポリマーを可塑化する水分に帰せられる。可塑化は一般に材料の可塑性を増加させることを指し、可塑性又は可塑変形は印加された圧力に応答する不可逆の形状変化を指す。理論により制限されないと、可塑剤はこの場合は水であり、ポリマーの連鎖の間に埋設し、連鎖を分離し（「空隙率」を増加させ）、ガラス転移温度を下げてポリマーを柔軟にする。可塑化の結果として、コポリマーとスキャフォールドの機械的特性が変化し、特に、コポリマーの弾性率が低下し、それによって、半径方向剛性が低下する。発明者らは、Ｔｇの経時安定性及びＴｇの低減の程度はコポリマー内のゴム状ポリマーの比率の関数であることを発見した。
【００４６】
幾つかの実施形態では、コポリマーのＴｇは、選択された期間で安定であり、また含水環境又は体液に曝露されるとスキャフォールドに形状記憶特性を提供する熱転移を示す。選択された安定期間は移植後最大４日、最大１カ月、又は最大３カ月である。例えば、コポリマーがそのような期間に水又は生理学的環境内で水和された後のコポリマーのＴｇの変化は１５％未満である。安定したＴｇが好まれるため、スキャフォールドの半径方向剛性は血管壁の再形成中安定した状態にある。
【００４７】
水和コポリマーのＴｇは、コポリマーがゴム状ポリマーの選択された重量又はモルパーセント未満であるときに、安定状態であるか若しくは変化が１５％未満であるか、又はより厳密には２〜５％である。ゴム状ポリマーの選択された比率を超えると、コポリマーのＴｇは水和されると時間と共に大幅に変化する。図１は、水中の浸漬時間の関数としての３種類のモル組成、９５：５、９０：１０及び８５：１５におけるＰＬＬＡ及びポリ（Ｌ−ラクチド−コ−カプロラクトン）（ＰＬＬＡ−ＰＣＬ）コポリマーの４つの試料のＴｇの事象発生温度を示す。図１に示すように、ＰＬＬＡと９５：５  ＰＬＬＡ−ＰＬＣのＴｇは１００時間の浸漬時間にわたって安定している。しかしながら、９０：１０及び８５：１５  ＰＬＬＡ−ＰＬＣのＴｇは、１００時間の浸漬時間にわたって大幅に変化している。
【００４８】
幾つかの実施形態では、ゴム状ポリマーはスキャフォールドのコポリマーの０．５〜１％、１〜５％、２〜５％、３〜５％（重量又はモルで）である。別の実施形態では、ゴム状ポリマーはスキャフォールドのコポリマーの５〜１５％、５〜１５％、又は１５〜２５％である。
【００４９】
一般に、ゴム状ポリマーの量の増加によって、コポリマーの破損靭性と形状記憶特性とが向上し、それによって、クリンプ又は留置時のスキャフォールドの破損耐性が増加し、リコイルが低減する。しかしながら、ゴム状ポリマーの増加によってコポリマーの強度と弾性率とが低減し、スキャフォールドの半径方向強度と半径方向剛性とが低減する場合がある。したがって、ゴム状ポリマーの量は、結果として得られるスキャフォールドが狭窄した動脈を支持するのに十分な半径方向強度又は剛性を有しなくなるほど多くしてはならない。
【００５０】
形状記憶特性を提供するのに使用できる多数のゴム状ポリマーはＰＬＬＡよりも強度が低い。したがって、スキャフォールドの半径方向強度はゴム状ポリマーの量が増加すると共に減少すると予想される。例えば、表１に示すように、ポリカプロラクトンはＰＬＬＡよりも低い引張り強度を有する。コポリマー内のゴム状ポリマーの比率は、スキャフォールドのＰＬＬＡに対して５又は１５％以下（重量又はモルパーセント）である。
【００５１】
しかしながら、治療によっては、血管を増加した直径に支持するのにスキャフォールドが必要ではないため、半径方向強度はそれほど又は全く重要ではない。そのような治療では、スキャフォールドは持続型薬剤送達スキャフォールドとしての役割を果たす。そのような用途で、柔軟なコポリマースキャフォールドを１５％を超えるゴム状ポリマー、例えば、１５〜３０％、１５〜５０％、又は５０〜７５％のゴム状ポリマーと併用することができる。
【００５２】
スキャフォールドのコポリマーは、ＰＬＬＡからのゴム状ポリマーの相分離を示すことがある。したがって、コポリマーから製造されたポリマースキャフォールドは、ソフトドメインとハードドメインとから構成されていてもよい。ソフトドメインはハードドメインの隅まで分散されていてもよい。ハードドメインは部分的に結晶性で、ソフトドメインは概ね又は完全にアモルファスである。ソフトドメインの熱転移温度（３７℃の血液などの生理学的環境内でのＴｇ又はＴｍ）は、３７℃、３７〜４７℃、又は３７℃未満の任意の温度であってもよい。
【００５３】
ドメインの特性長（直径、全長、幅）は２５０ｎｍ〜５μｍ、より厳密には２５０ｎｍ〜１０００ｎｍ、１００ｎｍ〜５００ｎｍ、５００ｎｍ〜１μｍ、又は１μｍ超であってもよい。
【００５４】
ハードドメインのコポリマー熱転移（血液などの含水環境内のガラス転移又は融解転移）は、所望のスキャフォールド留置寸法を保存しその後のクリープ及び緩和特性を防止するため、３７℃の生理学的温度を超える温度であってもよい。これらの留置寸法は、チューブの融解押出及び加圧下チューブ拡張（以下に説明する）中に、Ｔｇよりも高いがＴｍより低い温度でコポリマースキャフォールドに提供される。
【００５５】
生分解性ゴム状ポリマーの実施例は、これに限定されないが、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート）（Ｐ４ＨＢ）、ポリ（ε−カプロラクトン）、（ＰＣＬ）ポリ（トリメチレンカーボネート）（ＰＴＭＣ）、ポリ（ブチレンサクシネート）（ＰＢＳ）、ポリ（ｐ−ジオキサノン）（ＰＤＯ）、ポリ（エステルアミド）（ＰＥＡ）、及び生分解性ポリウレタンを含む。好ましいタイプのコポリマーは、ＰＬＬＡとゴム状ポリマーとのランダムコポリマーである。
【００５６】
スキャフォールド滅菌後の形状記憶コポリマーの分子量は、６０〜１５０ｋＤＡであってもよく、より厳密には、８０〜１００ｋＤＡであってもよい。スキャフォールド滅菌前の形状記憶コポリマーの分子量は、１００〜４００ｋＤＡであってもよく、より厳密には、１５０〜３００ｋＤＡであってもよい。
【００５７】
実施形態には、ＰＬＬＡとゴム状ポリマーのブロックコポリマーが含まれる。これらのブロックコポリマーは、ジブロック（ＡＢ）、トリブロック（ＡＢＡ）、又は、一般的には、マルチブロックコポリマー（ＡＢＡＢＡ）及び星状ブロックコポリマーなどのリニアブロックコポリマーを含んでもよい。さらに、ブロックコポリマーは、超分岐形ポリマー、くし状ポリマー、デンドリマー形星状ポリマー、及びデンドリマーを含む。
【００５８】
本発明の実施形態は、少量の別のポリマー、例えば、コーティング／コポリマー界面でのコポリマーとコーティングとの１重量％未満、又は偶発的な混合を除いて、別のポリマーと混合していないコポリマーから製造されたスキャフォールドを含む。
【００５９】
ソフトドメインは、膨張するがコポリマーを分解しない可塑剤でドメインを事後に可塑化することで改造できる。可塑化はポリマーのＴｇをさらに低減する。例えば、ＰＬＬＡ−ＰＣＬコポリマースキャフォールドは、アセトン又はクロロフォルムで可塑化できる。
【００６０】
上記のように、形状記憶コポリマーの熱転移は、必ずしも熱転移Ｔｒａｎｓ、例えば、Ｔｇ付近でのみ発生するとは限らない。したがって、スキャフォールドの形状記憶コポリマーは、スキャフォールドが形状記憶特性を示すこの温度のＴｇを有する必要はない。熱転移は様々な程度の幅広さを有していてもよく、すなわち、熱転移はコポリマーのＴｇの下のあるΔＴ以内で発生してもよい。コポリマーはＴｇとＴｍの両方の選択された幅広さを有するように設計できる。例えば、コポリマーは３７℃を超えるＴｇを有する形状記憶スキャフォールドで幅広いＴｇと鋭いＴｍとを有していてもよい。幅広いＴｇ又はＴｍは、５〜２０℃のΔＴとして定義できる。狭いＴｇ又はＴｍは、５〜１０℃のΔＴとして定義できる。あるいは、コポリマーは、３７℃未満のＴｇを有する形状記憶スキャフォールドで鋭いＴｇと鋭いＴｍとを有していてもよい。
【００６１】
また、形状記憶ポリマーは、ゴム状ポリマーの比率が大きい、すなわち、１５重量パーセントを超えるゴム状ポリマーを有するブロックコポリマー又はランダムコポリマーで発生することがある複数のＴｇを示す場合がある。鋭い１つのＴｍ及び２つの独立したＴｇは、移植片の形状記憶進化を制御する追加の自由度を提供できる。
【００６２】
好ましい実施形態は、完全に形状記憶コポリマーで製造されたスキャフォールドである。幾つかの実施形態では、形状記憶コポリマーは別のポリマーとは混合されていない。しかしながら、スキャフォールドは、酸化防止剤、無機補強剤、又は治療薬などの他の添加剤を少量、例えば、０．１〜２重量％を含んでいてもよい。
【００６３】
別の実施形態は、コポリマーと別のポリマーとの混合である。スキャフォールドは、ポリマーと薬剤のコーティングをさらに含んでもよい。
【００６４】
代替実施形態では、ＰＬＬＡスキャフォールドは、形状記憶コポリマーのコーティングを有してもよい。ＰＬＬＡスキャフォールドは形状記憶ポリマーをディップ又はスプレーコーティングしたものでもよい。コーティングは、２〜１０ミクロン又は１０〜２０ミクロンの厚さを有してもよい。形状記憶コーティングは組織が覆われる前もＰＬＬＡクラックの伝搬とストラットの分離とを低減又は防止できる。形状記憶ポリマーを塗布して破損前のオーバストレッチウィンドウの拡張に使用し、スキャフォールドを医師が利用しやすくできる。
【００６５】
本発明の形状記憶スキャフォールドの別の利点は、スキャフォールドポリマーの脆化を引き起こす物理的なエージングがＰＬＬＡスキャフォールドと比較してより短い時間枠で発生するということである。一般に、製作後、スキャフォールドのポリマーは特性が安定化するまである時間枠にわたって発生する焼きしまり（densification）と呼ばれるプロセスを経る。ポリマーが安定化するのにかかる時間は、Ｔｇが高いと大きい。形状記憶コポリマーのＴｇが低いと、物理的エージングプロセスはより速く安定化が速い。例えば、４０〜５０℃のＴｇの場合、ポリマーはＲＴに保存されていると２週間以内で安定化すると予想される一方、Ｔｇが６０℃前後のポリマーの場合、ＲＴでの安定化には１カ月以上かかるであろう。その結果、移植に使用される製品は極めて一貫した特性を有する。
【００６６】
さらに、ＰＬＬＡとゴム状ポリマーとの形状記憶ランダムコポリマーの結晶度はＰＬＬＡより低い。コポリマー連鎖に組み込まれたゴム状ポリマー基は結晶性セグメントの形成を阻害する傾向がある。ＰＬＬＡスキャフォールドの結晶度は４５〜５５％であってもよい。これと対照的に、形状記憶コポリマースキャフォールドの結晶度は１０〜４０％又は２０〜３０％であってもよい。結晶度が低下すると、結晶度が優るＰＬＬＡスキャフォールドと比較して劣化速度が大きくなる。
【００６７】
詳細には、ＳＦＡ及び膝窩動脈用途でＰＬＬＡから形成された高いクラッシュ回復性とクラッシュ耐性とを有するステントスキャフォールドのパターンが設計されている。クラッシュ回復性とは締付け又はクラッシュ負荷を受けたスキャフォールドの回復を指す。詳細には、クラッシュ回復性はあるパーセントまでクラッシュした形状又は直径からのスキャフォールドのクラッシュ前の形状又は直径へのパーセント回復として説明できる。クラッシュ耐性は、スキャフォールドの永続的な変形を引き起こすのに必要な最小の力である。
【００６８】
クラッシュ回復性ＰＬＬＡスキャフォールドは、ＵＳ２０１１／０１９０８７２号、ＵＳ２０１１／０１９０８７１号、及び米国特許出願第１３／５４９，３６６号に開示されている。これらのスキャフォールドは拡張時直径の少なくとも５０％までクラッシュした後で直径の約８０％より大きくなるまで回復を示した。また、スキャフォールドは０．３Ｎ／ｍｍを超える半径方向剛性を有する。そのようなスキャフォールドはさらに少なくとも０．４Ｎ／ｍｍの正規化半径方向強度を有する。発明者らは末梢用途で使用するスキャフォールドが上記の半径方向剛性と半径方向強度の最小値を有するべきであると理解している。
【００６９】
本発明の実施形態は、高いクラッシュ回復性、選択された半径方向剛性及び半径方向強度に加えて、留置後のリコイルを低減又は解消する高い破損耐性と自己拡張特性とをさらに有する生体再吸収性スキャフォールドをさらに含む。これらの実施形態は、先に開示したクラッシュ回復性スキャフォールドと、本明細書に開示する形状記憶コポリマーから製造された本明細書に開示する追加のクラッシュ回復性スキャフォールドとを含む。発明者らは、スキャフォールドと形状記憶コポリマーとの好適な組み合わせによって、所望の性能特性を有するスキャフォールドが得られることが分かっている。
【００７０】
末梢（ＳＦＡ）用途のための本発明のスキャフォールドは、普通、例えば、浅大腿動脈内に移植されたときに、約３６〜４０ｍｍ、極端な場合、４０〜２００ｍｍの全長を有する。ＳＦＡ用途のスキャフォールドは、５〜１０ｍｍ、又はより厳密には６〜８ｍｍのクリンプ前直径を有する。ＳＦＡ用のスキャフォールドは約０．００８インチ〜０．０１４インチ（０．２０ｍｍ〜０．３６ｍｍ）の壁厚を有し、例えば、直径が６．５ｍｍの非適合又は準適合バルーンによって、約１．８〜２．２ｍｍ（例えば、２ｍｍ）の直径から留置されるように構成されている。ＳＦＡスキャフォールドは、約４ｍｍ〜１０ｍｍ、より厳密には７〜９ｍｍの直径に留置できる。
【００７１】
上記のクラッシュ回復性コポリマースキャフォールドは、拡張時直径の少なくとも５０％までクラッシュした後で直径の約８０％より大きくなるまで回復できる。さらに、そのようなクラッシュ回復性コポリマースキャフォールドは、本明細書及び引用出願に記載される技法を用いた測定による、約０．３Ｎ／ｍｍ、又は約０．３〜１．２Ｎ／ｍｍ又は約０．３〜１．２Ｎ／ｍｍの正規化半径方向強度と、約０．３Ｎ／ｍｍ又は約０．３〜２Ｎ／ｍｍの半径方向剛性とを有する。
【００７２】
クラッシュ回復性スキャフォールドパターンの第１の実施形態を図２に示す。図２は、ストラット２３０で形成された長手方向に離間したリング２１２を含むパターン２００を示す。図２のパターン２００は、チューブ状のスキャフォールド構造（図３の三次元空間に部分的に示されているように）を示し、したがって、軸Ａ−Ａはスキャフォールドの中心又は長手方向の軸に平行である。図３は、クリンプ前又はクリンプ後の状態のスキャフォールドを示す。図３から分かるように、スキャフォールドは全体が管状本体を画定するストラットとリンクの開いた枠組みを備える。図２に示すトラットとリンクの開いた枠組み内に円筒管を形成することができる。
【００７３】
図２で、リング２１２は幾つかのリンク２３４によって隣接リングに接続され、各リンクは軸Ａ−Ａに平行に延在する。スキャフォールドパターン（パターン２００）のこの第１の実施形態では、４つのリンク２３４が図２で左右にリングを有するリングを指す内部リング２１２を２つの隣接するリングの各々に接続する。したがって、リング２１２ｂは、４つのリンク２３４によってリング２１２ｃに接続され、４つのリンク２３４によってリング２１２ａに接続される。リング２１２ｄは、図２で左側のリングにのみ接続されたエンドリングである。
【００７４】
リング２１２は、クラウン２０７、２０９及び２１０で接続されるストラット２３０で形成される。リンク２３４は、クラウン２０９（Ｗ−クラウン）及びクラウン２１０（Ｙ−クラウン）でストラット２３０と接続される。クラウン２０７（自由クラウン）はそれに接続されたリンク２３４を有していない。好ましくは、ストラット２３０は、クラウンの中心から一定の角度を成してクラウン２０７、２０９及び２１０から延在する。すなわち、リング２１２は、パターン２００における正弦曲線とは対照的に、ほぼジグザグ形状であるが、別の実施形態では、湾曲したストラットを有するリングが考えられる。したがって、この実施形態において、隣接するクラウン２０７とクラウン２０９／２１０との間の長手方向距離であるリング２１２の高さを、クラウンで接続する２つのストラット２３０の長さとクラウン角度θから導くことができる。幾つかの実施形態で、別個のクラウンにおける角度θは、リンク２３４が自由クラウン又は非接続クラウン、Ｗ−クラウン、又は、Ｙ−クラウンに接続されるか否かに応じて変わる。
【００７５】
リング２１２のジグザグの変化は、主に、スキャフォールドの外周にわたって（すなわち、図２の方向Ｂ−Ｂに沿って）生じる。ストラット２１２の図心軸は、主に、スキャフォールドの長手方向軸からほぼ同じ半径方向距離を隔てて配置される。理想的には、リングを形成するストラット間のほぼすべての相対的な動きは、クリンプ中及び留置中に軸方向でも生じるが、半径方向では生じない。以下に詳述するように、ポリマースキャフォールドは、大抵、位置ずれ及び／又は不均一な半径方向負荷の印加によって、このように変形しない。
【００７６】
リング２１２は、クリンプ中にはより小さい直径まで潰すことができ、また、血管内での留置中にはより大きい直径まで拡張させることができる。本開示の一態様によれば、クリンプ前の直径（例えば、スキャフォールドがそこから切り取られる軸方向及び半径方向に拡張されたチューブの直径）は、常に、送達バルーンが膨張時に生み出すことができるか又は生み出す能力がある最大スキャフォールド拡張時直径よりも大きい。一実施形態によれば、クリンプ前の直径は、送達バルーンが過度に膨張されるか又はバルーンカテーテルでの最大使用直径を超えて膨張されるときであっても、スキャフォールド拡張時直径よりも大きい。
【００７７】
パターン２００は、リンク２３７により形成されて横方向に離間した１対の穴の各々に放射線不透過材料を収容するように形成された構造を有する４つのリンク２３７（それぞれの端部に２つ、図２には１つの端部のみを示す）を含む。これらのリンクは、クリンプ中にストラットがリンク上に折り重なるのを干渉しないように構成され、このことは、以下に詳述するように、最大約Ｄｍｉｎの直径までクリンプできるスキャフォールドにとって、又は、クリンプ時に放射線不透過マーカー保持構造のために利用可能な空間を実質的に有さないスキャフォールドにとって必要である。
【００７８】
クラッシュ回復性構造の第２の実施形態は、図４に示すパターン３００を有する。パターン２００と同様、パターン３００はストラット３３０によって形成された長手方向に離間したリング３１２を含む。リング３１２は幾つかのリンク３３４によって隣接リングに接続され、各リンクは軸Ａ−Ａに平行に延在する。リング２１２、ストラット２３０、リンク２３４、及びクラウン２０７、２０９、２１０に関連付けられた構造の上記図２に関する説明は、第２の実施形態では、隣接する各々のリング対を接続するストラット３３４は４つではなく３つのみであるという点を除いて、第２の実施形態のそれぞれのリング３１２、ストラット３３０、リンク３３４、及びクラウン３０７、３０９及び３１０にも同様に適用される。したがって、第２の実施形態では、リング３１２ｂは３つのリンク２３４のみでリング３１２ｃに接続され、３つのリンク３３４のみでリング３１２ａに接続される。リンク２３７と同様、放射線不透過マーカーを収容するために形成されたリンクを３１２ｃとリング３１２ｄとの間に含んでもよい。
【００７９】
図５Ａ及び図５Ｂは、パターン３００及び２００の各々に関連付けられた閉鎖セル要素の反復パターンの態様を示す。図５Ａは、仮想ボックスＶＡによって境界付けられたパターン３００の部分を示し、図５Ｂは、仮想ボックスＶＢによって境界付けられたパターン２００の部分を示す。図にはそれぞれセル３０４とセル２０４とが示されている。図５Ａ、図５Ｂでは、垂直軸の参照符号が軸Ｂ−Ｂにより示され、また、長手方向軸が軸Ａ−Ａにより示されている。パターン２００内には、リング２１２の各対によって形成された４つのセル２０４がある。例えば、４つのセル２０４はリング２１２ｂ及び２１２ｃとこのリング対を接続するリンク２３４とによって形成され、別の４つのセル２０４はリング２１２ａ及び２１２ｂとこのリング対を接続するリンクとによって形成され、以下同様である。これとは対照的に、パターン３００内には、１つのリング対とこのリング対を接続するリンクとによって形成された３つのセル３０４がある。
【００８０】
図５Ａを参照すると、セル３０４の空間３３６及び３３６ａは、長手方向に離間した図示のリング３１２ｂ及び３１２ｃの部分と、リング３１２ｂ及び３１２ｃを接続する円周方向に離間した平行なリンク３３４ａ及び３３４ｃとによって境界付けられる。リンク３３４ｂ及び３３４ｄは、セル３０４を図３の左右の隣接するリングにそれぞれ接続する。リンク３３４ｂは、Ｗ−クラウン３０９でセル３０４に接続する。リンク３３４ｄは、Ｙ−クラウン３１０でセル３０４に接続する。「Ｗ−クラウン」は、クラウン３１０においてストラット３３０とリンク３３６との間で広がる角度が鈍角（９０度よりも大きい）であるクラウンを指す。「Ｙ−クラウン」は、クラウン３０９においてストラット３３０とリンク３３６との間で広がる角度が鋭角（９０度よりも小さい）であるクラウンを指す。Ｙ−クラウンとＷ−クラウンの同じ定義がセル２０４にも適用される。セル３０４において、８つの接続された又は自由クラウン３０７があるが、これらはクラウンで接続されたリンク３３４を欠いた８つのクラウンと理解することができる。セル３０４において、Ｙ−クラウンとＷ−クラウンとの間には１つ〜３つの自由クラウンがある。
【００８１】
図５Ａのセル３０４の追加の態様は、それぞれのクラウン３０７、３０９及び３１０の角度を含む。一般に互いに等しくない上記角度（例えば、パターン３００を有するスキャフォールドの「Ｖ２」及び「Ｖ２３」の実施形態に関しては図６Ａ参照）は、クラウン３０７、３０９及び３１０にそれぞれ関連付けられた角度３６６、３６７及び３６８として図５Ａ内で識別される。パターン３００を有するスキャフォールドの場合、ストラット３３０は、ストラット幅３６１とストラット長３６４とを有し、クラウン３０７、３０９、３１０はクラウン幅３６２を有し、リンク３３４はリンク幅３６３を有する。リング３１２の各々はリング高さ３６５を有する。クラウンにおける半径は、一般に互いに等しくない。クラウンの半径は、半径３６９、３７０、３７１、３７２、３７３及び３７４として図５Ａ内で識別される。
【００８２】
セル３０４は、Ｗ−Ｖの閉鎖セル要素と考えてもよい。「Ｖ」部分は、図６Ａの文字「Ｖ」に似た網掛け領域３３６ａを指す。残りの網掛けのない部分３３６、すなわち、「Ｗ」部分は、文字「Ｗ」に似ている。
【００８３】
図５Ｂを参照すると、セル２０４の空間２３６は、長手方向に離間した図示のリング２１２ｂ及び２１２ｃの部分と、これらのリングを接続する円周方向に離間した平行なリンク２３４ａ及び２３４ｃとによって境界付けられる。リンク２３４ｂ及び２３４ｄは、セル２０４を図２の左右の隣接するリングにそれぞれ接続する。リンク２３４ｂは、Ｗ−クラウン２０９でセル２３６に接続する。リンク２３４ｄは、Ｙ−クラウン２１０でセル２３６に接続する。セル２０４において、４つのクラウン２０７があるが、これらはクラウンで接続されたリンク２３４を欠いた４つのクラウンと理解することができる。セル２０４において、Ｙ−クラウンとＷ−クラウンとの間には１つの自由クラウンのみがある。
【００８４】
図５Ｂのセル２０４の追加の態様は、それぞれのクラウン２０７、２０９及び２１０の角度を含む。一般に互いに等しくない上記角度（例えば、パターン２００を有するスキャフォールドの「Ｖ５９」の実施形態に関しては図６Ｂ参照）は、クラウン２０７、２０９及び２１０にそれぞれ関連付けられた角度２６７、２６９及び２６８として図５Ｂ内で識別される。パターン２００を有するスキャフォールドの場合、ストラット２３０はストラット幅２６１とストラット長２６６とを有し、クラウン２０７、２０９、２１０はクラウン幅２７０を有し、リンク２３４はリンク幅２６１を有する。リング２１２の各々はリング高さ２６５を有する。クラウンにおける半径は一般に互いに等しくない。クラウンの半径は、内径２６２および外径２６３として図５Ａ内で識別される。
【００８５】
セル２０４は、Ｗの閉鎖セル要素と考えてもよい。セル２０４によって境界付けられる空間２３６は、文字「Ｗ」に似ている。
【００８６】
図５Ａを図５Ｂと比較すると、Ｗセル２０４が軸Ｂ−Ｂ、Ａ−Ａ周りに対称であるのに対して、Ｗ―Ｖセル３０４は、これらの両軸周りに非対称であることが分かる。Ｗセル２０４はリンク２３４間に１つのクラウン２０７しか有さないものとして特徴付けられる。したがって、パターン２００の各々の閉鎖セルにおいて、Ｙ−クラウン又はＷ−クラウンは常に各クラウン２０７間にある。この意味で、パターン２００は、反復される閉鎖セルパターンを有するものとして理解でき、各セルパターンは、リンク２３４によって支持されないクラウンを１つしか有さない。これとは対照的に、Ｗ−Ｖセル３０４はＷ−クラウンとＹ−クラウンとの間に支持されないクラウン３０７を３つ有する。図５Ａから分かるように、リンク３３４ｄの左側には３つの支持されないクラウン３０７があり、リンク３３４ｂの右側には３つの支持されないクラウン３０７がある。
【００８７】
クラッシュ回復性スキャフォールド構造（本明細書では「Ｖ７９」と呼ぶ）の第３の実施形態は、図７に示すパターン４００を有する。パターン４００は、Visicon Finescan（商標）Stent Inspection Systemによって生成されたスキャフォールドの留置後の部分の画像であり、実施例において詳述する。したがって、様々なストラットの間には一定量の歪みがあることが明らかである。パターン２００及び３００と同様、パターン４００はストラット４３０によって形成された長手方向に離間したリング４１２を含む。リング４１２はリンク４３４によって隣接するリングに接続され、リンク４３４は各々軸Ａ−Ａに平行に延在する。リング２１２、ストラット２３０、リンク２３４、及びクラウン２０７、２０９、２１０に関連付けられた構造の図２に関する説明は、第３の実施形態では、隣接する各々のリング対を接続するストラット４３４は４つではなく２つのみであるという点を除いて、第３の実施形態のそれぞれのリング４１２、ストラット４３０、リンク４３４及びクラウン４０７、４０９及び４１０にも同様に適用される。したがって、第３の実施形態では、リング４１２ｂは２つのリンク４３４のみでリング４１２ｃに接続され、２つのリンク４３４のみでリング４１２ａに接続されている。
【００８８】
Ｗ−クラウンから開始し、リングの外周をたどるひと続きの山は、Ｗ−クラウン、３つの自由クラウン、Ｙ−クラウン、２つの自由クラウン、Ｗ−クラウンなどである。図７に示すパターンは、２つのＷ−クラウンと２つのＹ−クラウンとを有する。したがって、Ｗ−クラウンとＹ−クラウンとの間には２つ又は３つの自由クラウンがある。リンク２３７と同様、放射線不透過マーカーを収容するために形成されたリンクを２つのリングの間に含んでもよい。
【００８９】
図８は、仮想ボックスＶＣによって境界付けられたパターン４００の部分を示す。図にはセル４０４が示されている。図８では、垂直軸の参照符号が軸Ｂ−Ｂにより示され、また、長手方向軸が軸Ａ−Ａにより示されている。パターン４００内には、リング４１２の各対によって形成された２つのセル４０４がある。例えば、２つのセル４０４はリング４１２ｂ及び４１２ｃとこのリング対を接続するリンク４３４とによって形成され、別の２つのセル４０４はリング４１２ａ及び４１２ｂとこのリング対を接続するリンクとによって形成され、以下同様である。
【００９０】
図８を参照すると、セル４０４の空間４３６及び４３６ａは、長手方向に離間した図示のリング４１２ｂ及び４１２ｃの部分と、リング４１２ｂ及び４１２ｃを接続する外周方向に離間した平行なリンク４３４ａ及び４３４ｃとによって境界付けられる。リンク４３４ｂ及び４３４ｄは、セル４０４を図７の左右の隣接するリングにそれぞれ接続する。リンク４３４ｂは、Ｗ−クラウン４０９でセル４０４に接続する。リンク４３４ｄは、Ｙ−クラウン４１０でセル４０４に接続する。セル４０４において、１２個の未接続又は自由クラウン４０７があるが、これらはクラウンで接続されたリンク４３４を欠いた１２個のクラウンと理解することができる。セル４０４において、Ｙ−クラウンとＷ−クラウンとの間には２つ又は３つの自由クラウンがある。
【００９１】
図８のセル４０４の追加の態様は、それぞれのクラウン４０７、４０９及び４１０の角度を含む。一般に互いに等しくないこれらの角度（例えば、パターン３００を有するスキャフォールドの「Ｖ２」及び「Ｖ２３」の実施形態に関しては図６Ａ参照）は、クラウン４０７、４０９及び４１０にそれぞれ関連付けられた角度４６６、４６７及び４６８として図８内で識別される。パターン４００を有するスキャフォールドの場合、ストラット４３０はストラット幅４６１とストラット長４６４とを有し、クラウン４０７、４０９、４１０はクラウン幅４６２を有し、リンク４３４はリンク幅４６３を有する。リング４１２の各々は、リング高さ４６５を有する。クラウンにおける半径は、一般に互いに等しくない。クラウンの半径は、半径４６９、４７０、４７１、４７２、４７３及び４７４として図８内で識別される。
【００９２】
セル４０４は、Ｗ−Ｗの閉鎖セル要素と考えてもよい。網掛けのない領域４３６と網掛けのない領域４３６ａは各々、文字「Ｗ」に似ている。
【００９３】
上記のように、クラッシュ回復性コポリマースキャフォールドはまた、生理学的条件下で自己拡張又は形状記憶特性を示す。コポリマークラッシュ回復性スキャフォールドは、標的直径へ拡張した後に自己拡張できる。留置されたスキャフォールドは、形状記憶特性のために血管壁上に加わる外向きの残留力を有する。自己拡張特性によって、標的直径への拡張後のリコイルは全くないか又は低減される。リコイルは１又は２％未満である。
【００９４】
クラッシュ回復性コポリマースキャフォールドはＰＬＬＡスキャフォールドよりも破損耐性が大きい。特に、クリンプされた直径から拡張された標的直径へ、例えば、８から１０ｍｍへ拡張したときにコポリマースキャフォールドは破損がほとんどないか、又は全くないことを発明者らは確認した。さらに、クラッシュ回復性コポリマースキャフォールドの場合、そのようなスキャフォールドの軸方向及び曲げ疲労データによれば、移植後の期間内に破損又は折損したストラットがＰＬＬＡスキャフォールドよりも少ない。
【００９５】
上記のように、コポリマーのゴム状ポリマーはスキャフォールドの半径方向強度と半径方向剛性とを低減する傾向がある。クラッシュ回復性スキャフォールドのコポリマー内のゴム状ポリマーの比率は、スキャフォールドが、標的直径からのリコイルが低減されるか、又は全くない状態での形状記憶特性と、所望のクラッシュ回復性と、形状記憶特性とを示しながら所望の半径方向強度と半径方向剛性とを有するような値である。クラッシュ回復性スキャフォールドのコポリマーの比率は、０．１〜１０モル％、１〜１０モル％、０．１〜５モル％、３〜５モル％、５〜１０モル％、又は８〜１０モル％である。
【００９６】
ステントスキャフォールドは、コポリマーから製造されたポリマーチューブを押出成形し、チューブをレーザカッティングしてスキャフォールドを形成することで形成できる。本明細書に記載する生体再吸収性ステントの上記製作方法は以下のステップを含んでいてもよい。
（１）押出成形を用いてポリマーチューブを形成するステップ、
（２）形成されたチューブを半径方向に変形させるステップ、
（３）変形したチューブ内にステントパターンをレーザカッティングでレーザ加工することで変形したチューブからステントスキャフォールディングを形成するステップ、
（４）オプションとして、スキャフォールディング上に治療コーティングを形成するステップ、
（５）送達バルーン上でステントをクリンプするステップ、
（６）電子ビーム（Ｅ−Ｂｅａｍ）放射線を用いた滅菌ステップ。
【００９７】
押出ステップでは、ポリマーはポリマーの押出機内で融解温度より高温で処理される。
【００９８】
上記ステップ（２）では、押出成形されたチューブを半径方向に変形させてチューブ、ひいては完成品のステントの半径方向強度を高めることができる。強度の増加によって、移植部位で拡張したときにスキャフォールドで管腔を支持するのに必要なストラットの厚さが低減される。例示的実施形態では、ストラットの厚さは、１００〜２００ミクロン、より厳密には、１２０〜１８０、１４０〜１６０、又は１６０〜２００ミクロンであってもよい。
【００９９】
生体吸収性ステントの製造プロセスの詳細な説明が、本明細書以外の文献、例えば、参照により本明細書に組み込まれている米国特許公開第２００７０２８３５５２号及び第２０１２００７３７３３号に記載されている。
【０１００】
「分子量」は、数平均分子量（Ｍｎ）、又は重量平均分子量（Ｍｗ）のいずれかを指す。本明細書で分子量という場合、特に断りのない限り、Ｍｎ又はＭｗのいずれかを指す。
【０１０１】
「半結晶性ポリマー」は、結晶性分子構造の領域とアモルファス領域とを有するか又は有することができるポリマーを指す。結晶性領域は、散乱させるか又はアモルファス領域内に埋設することができる晶子又は球晶とも呼ばれる。
【０１０２】
「ガラス転移温度」Ｔｇは、ポリマーのアモルファス領域が大気圧下で脆いガラスのような状態から固形状の変形可能な又は延性がある状態へ変化する温度である。言い換えれば、Ｔｇはポリマー連鎖内のセグメント運動の事象が発生する温度に対応する。アモルファス又は半結晶性ポリマーが上昇中の温度に曝露されると、ポリマーの膨張係数と熱容量の両方が温度の上昇と共に増加し、これは分子運動の増加を示す。温度が上昇するにつれて、熱容量が増加する。熱容量が増加すると運動中の放熱量が増加する。所与のポリマーのＴｇは、加熱速度に依存することがあり、ポリマーの熱履歴とその結晶度に影響されることがある。さらに、ポリマーの化学的構造は移動性に影響するため、ガラス転移に大きい影響を与える。
【０１０３】
Ｔｇは、ガラス転移が生起する温度範囲の概略中間点として決定できる。［ＡＳＴＭ  Ｄ８８３−９０］。最も頻繁に使用されるＴｇの定義は、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）での加熱時のエネルギー放出を用いる。本明細書では、Ｔｇは、２０℃／分の加熱速度で示差走査熱量測定（ＤＳＣ）を用いて測定されるガラス転移温度を指す。
【０１０４】
「融解温度」（Ｔｍ）は、材料が固体から液体状態へ変化する温度である。ポリマーでは、Ｔｍは半結晶性相がアモルファス状態へ融解するピーク温度である。そのような融解プロセスは、普通、比較的狭い範囲（２０℃未満）で生起するので、Ｔｍを単一の値として報告することが許容される。
【０１０５】
「応力」は、ある平面内の小さい領域を通して作用する力などの、単位面積当たりの力を指す。応力は、平面への直交成分と平面に平行な成分とに分類され、それぞれ前者を垂直応力、後者をせん断応力と呼ぶ。例えば、引張り応力は、拡張（長さの増加）を引き起こす印加応力の直交成分である。さらに、圧縮応力は、材料に印加されて材料を圧縮する（長さの低減）直交成分である。応力によって、材料が変形し、これを長さの変化と呼ぶ。「拡張」又は「圧縮」は、試料が応力を受けたときの材料試料の長さの増加又は減少として定義できる。
【０１０６】
「歪み」は、所与の応力又は負荷にさらされた材料内で発生する拡張又は圧縮の量を指す。歪みは元の長さの分数又はパーセンテージとして、すなわち、長さの変化を元の長さで除算した値として表現できる。したがって、歪みは拡張の場合にはプラス、圧縮の場合にはマイナスである。
【０１０７】
「強度」は、材料が破損せずに耐える軸に沿った最大応力を指す。試験中に印加された最大負荷を元の断面積で除算した値から究極的な強度が計算される。
【０１０８】
「弾性率」及び「剛性」は、材料に印加された単位面積当たりの応力又は力の成分を印加された力の結果としての印加力の軸に沿った応力で除算した値として定義できる。弾性率又は剛性は通常、線形領域での低歪みの応力−歪み曲線の最初の勾配である。例えば、材料は引張り及び圧縮弾性率を有する。
【０１０９】
材料上の引張り応力は、材料が破損せずに耐える最大引張り応力を指す「引張り強度」に達するまで増加することができる。究極的な引張り強度は、試験中に印加された最大負荷を元の断面積で除算した値から計算される。同様に、「圧縮強度」は、軸方向に向いた押圧力に耐える容量である。圧縮強度が限界に達すると、材料はクラッシュする。
【０１１０】
「靭性」は、破損までに吸収されるエネルギーの量であるか、又は、材料を破損させるに必要な仕事量と同等である。靭性の１つの尺度は、ゼロ応力から破損応力までの応力−歪み曲線下の領域である。この場合の靭性の単位は、材料の単位量当たりのエネルギーで表される。例えば、L.H. Van Vlack, "Elements of Materials Science and Engineering," pp. 270-271, Addison-Wesley (Reading, PA, 1989)を参照。
【０１１１】
実施例
２つのポリ（Ｌ−ラクチド−コ−カプロラクトン）の９０：１０及び９０：５のＰＬＬＡ／ＰＣＬのモル組成のスキャフォールド試料を用意した。比較のため、ＰＬＬＡスキャフォールド試料も用意した。試料をｅ−ビームで滅菌後に試験した。ポリ（ＤＬ−ラクチド）／エベロリムスコーティングを施したスキャフォールドも試験した。全スキャフォールド試料は、Ｖ７９パターンである。
【０１１２】
処理：
固有粘度（ＩＶ）が３．２の９０：１０  ＰＬＬＡ−ＰＬＣを押出成形処理（水分３１０ｐｐｍ、温度約３８０°Ｆ）して、内径０．０５９ｍｍのチューブを形成した。チューブをＴｇより大きく且つＴｍ未満の温度で外径８ｍｍに拡張した。次に、Ｖ７９スキャフォールドパターンにレーザカッティングした。押出成形された管と拡張された管内のＬ−ラクチドモノマー含有量は０．１２％であった。
【０１１３】
ＩＶが３．８の９５：５  ＰＬＬＡ−ＰＬＣを押出成形処理（水分３２０ｐｐｍ、温度約３７０°Ｆ）して、内径０．０５１ｍｍのチューブを形成した。次に、チューブをＴｇより大きく且つＴｍ未満の温度で外径７ｍｍに拡張した。次に、Ｖ７９スキャフォールドパターンにレーザカッティングした。押出成形された管と拡張された管内のＬ−ラクチドモノマー含有量は０．１１％であった。
【０１１４】
スキャフォールド試料を折り畳まれたOmnilink Elite PTAバルーン（Abbott Vascular Inc., Santa Clara, CA）上で４８℃でクリンプし、包装し、ｅ−ビームで滅菌した。
【０１１５】
分子量：
９０：１０拡張管試料のＭｎは約１５０ｋＤａで、滅菌したスキャフォールドのＭｎは約６８ｋＤａであった。９５：５拡張管試料のＭｎは約１００ｋＤａで、滅菌したスキャフォールドのＭｎは約８２ｋＤａであった。
【０１１６】
スキャフォールド除去力：
バルーンにクリンプされたスキャフォールドにおけるスキャフォールド除去力は、スキャフォールドがバルーンから除去されるまで耐えられる長手方向の軸に沿ってスキャフォールドに印加される最大の力を指す。試料のスキャフォールド除去力をテープ試験で測定した。９０：１０試料のスキャフォールド除去力は１．３４±０．３５ｌｂ、９５：５試料のスキャフォールド除去力は１．００±０．１０ｌｂであった。
【０１１７】
半径方向強度及び剛性
半径方向強度及び剛性をＭＳＩ試験機（Machines Solutions Inc., Flagstaff, AZ）で測定し、各組成物の半径方向強度は０．４Ｎ／ｍｍより上であった。図９は、ＰＬＬＡスキャフォールド、９５：５  ＰＬＬＡ−ＰＬＣ非コーティングスキャフォールド、９５：５  ＰＬＬＡ−ＰＬＣ非コーティングスキャフォールド、９０：１０  ＰＬＬＡ−ＰＬＣ非コーティングスキャフォールド、９０：１０  ＰＬＬＡ−ＰＬＣ非コーティングスキャフォールドの半径方向強度及び剛性を示す。
【０１１８】
膨張後から破損まで：
スキャフォールド試料をクリンプ直径から膨張させ、破損時の最小外径を観察した。表２に示すように、９５：５、９０：１０スキャフォールドは両方共ＰＬＬＡスキャフォールドの破損直径理論値である９．６ｍｍよりも有意に高い破損直径を示した。
【表２】
0006317346.tif 000003
【０１１９】
リコイル：
９０：１０  ＰＬＬＡ−ＰＬＣスキャフォールドの内向き及び外向きのリコイルを考察した。スキャフォールドはバルーンで６ｍｍまで拡張し、バルーンをしぼませて、スキャフォールドの直径を経時的に記録した。図１０は、拡張後の経過時間の関数としてのスキャフォールドの直径を示す。直径は最初の約６０分間、内向きにリコイルし、その後、少なくとも最大２８日間、時間の関数としての外径の有意な増加を伴って外向きにリコイルした。
【０１２０】
クラッシュ回復性：
ＰＬＬＡ及び９０：１０  ＰＬＬＡ−ＰＣＬスキャフォールドのクラッシュ回復性を試験した。図１１は、両方のスキャフォールドの結果を示す。
【０１２１】
軸方向疲労：
ＰＬＬＡ、９５：５  ＰＬＬＡ−ＰＣＬ、及び９０：１０  ＰＬＬＡ−ＰＣＬスキャフォールドの軸方向疲労試験を行った。
【０１２２】
シリコーンシーラントでコーティングしたスキャフォールドを硬度が異なる２種類のシリコーンチューブ内に留置した。試料を２４時間乾燥させ、チューブを軸方向に７％引き伸ばした。次に、３７℃の循環水内で周波数１Ｈｚで５００ｋサイクル試験を行った。異なる時点でスキャフォールドに破損がないか検査した。
【０１２３】
その結果、ＰＬＬＡ−ＰＬＣスキャフォールドはＰＬＬＡと比較して５００Ｋサイクルでの不連続性が低減した。図１２は、各スキャフォールドのリング及びコネクタリンク内の不連続数を示す。図１３は、各スキャフォールドのリング及びコネクタリンク内の不連続パーセンテージを示す。
【０１２４】
スキャフォールドの留置後の撮像
スキャフォールドの留置後の画像を、Visicon Finescan（商標）Stent Inspection System, Visicon Inspection Technologies, LLC（Napa, Calif.）によって生成した。このシステムは、スキャフォールドの平坦な展開画像を生成する。操作で、スキャフォールドを微細な拡散面を有するマンドレル上に搭載した。このリニアアレイカメラの下に保持し、システムの電子機器で回転させ、これを用いてカメラに正確なラインごとの一連の画像データを収集させた。
【０１２５】
図１４及び図１５は、それぞれ、９５：５及び９０：１０  ＰＬＬＡ−ＰＣＬスキャフォールドの留置後のファインスキャン画像を示す。９５：５  スキャフォールドはその構造の崩壊が最小限である。
【０１２６】
以上、本発明の特定の実施形態にを図示し、説明してきたが、幅広い態様において本発明を逸脱することなく本発明を様々に変更及び修正できることは当業者には明らかであろう。したがって、添付の請求の範囲は、本発明の真の精神と範囲とを逸脱しないそのような変更及び修正を包含する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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