(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルボニル部分を含む式Ｒ１−ＣＯ−Ｒ２の化合物を、触媒の存在下において、式ＨＮＲ３Ｒ４のアミン化合物及び一酸化炭素と反応させることを含む、アミンの製造方法であって、前記触媒が酢酸ロジウムＲｈ２（ＯＡｃ）４を含む、前記方法。
【化１】
0006444884.tif 000011
式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素または炭化水素基であり、前記炭化水素基は、同一かまたは異なることができ、そしてそれぞれ、（任意選択的にヘテロ原子を含む及び／または任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）Ｃ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖または環状脂肪族炭化水素、またはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素または芳香族部分が部分的に水素化された形態から選択してよく、ここで各々の炭化水素置換基は、任意選択的に、（任意選択的にヘテロ原子を含み及び／または任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）Ｃ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖または環状脂肪族炭化水素、またはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素または芳香族部分が部分的に水素化された形態、またはヘテロ置換基から選択される一つまたは二つ以上の基で置換されており、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも一つは水素ではなく、あるいは
Ｒ１及びＲ２は、任意選択的に不飽和結合（複数可）を含む、環原子数４〜１０の環状脂肪族またはヘテロ環状脂肪族環構造を形成し、各々の環構造は、任意選択的に、（任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）ヘテロ置換基、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖もしくは環状脂肪族炭化水素、またはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素から選択される一つまたは二つ以上の置換基によって置換されており、各々の炭化水素は、任意選択的に、一つまたは二つ以上のヘテロ置換基によって置換されており、及び
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素または炭化水素基であり、前記炭化水素基は、同一かまたは異なることができ、そしてそれぞれ、（任意選択的にヘテロ原子を含む及び／または任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）Ｃ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖または環状脂肪族炭化水素、またはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素もしくは芳香族部分が部分的に水素化された形態から選択してよく、ここで各々の炭化水素置換基は、任意選択的に、（任意選択的にヘテロ原子を含む及び／または任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）Ｃ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖または環状脂肪族炭化水素、またはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素もしくは芳香族部分が部分的に水素化された形態、またはヘテロ置換基から選択される一つまたは二つ以上の基で置換されており、ここでＲ３及びＲ４のうちの少なくとも一つは水素ではなく、あるいは
Ｒ３及びＲ４は、任意選択的に不飽和結合（複数可）を含む、環原子数４〜１０の環状脂肪族またはヘテロ環状脂肪族環構造を形成し、各々の環構造は、任意選択的に、（任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）ヘテロ置換基、Ｃ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖もしくは環状脂肪族炭化水素、またはＣ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素から選択される一つまたは二つ以上の置換基によって置換されており、各々の炭化水素は、任意選択的に、一つまたは二つ以上のヘテロ置換基によって置換されている。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２としての各々の炭化水素置換基が、任意選択的に、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されている、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２から形成される環構造が、任意選択的に、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルによって置換されている、請求項１〜３のいずれか一つに記載の方法。
【請求項５】
Ｒ３及びＲ４が、それぞれＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される、請求項１〜４のいずれか一つに記載の方法。
【請求項６】
Ｒ３及びＲ４としての各々の炭化水素置換基が、任意選択的に、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されている、請求項１〜５のいずれか一つに記載の方法。
【請求項７】
Ｒ３及びＲ４から形成される環構造が、任意選択的に、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルによって置換されている、請求項１〜６のいずれか一つに記載の方法。
【請求項８】
反応が、脂肪族、環状脂肪族もしくは芳香族溶媒、脂肪族アルコール、エステル、エーテルもしくはこれらの混合物から選択される溶媒中で行われる、請求項１〜７のいずれか一つに記載の方法。
【請求項９】
反応が、ヘキサン、ベンゼン、トルエンから選択される溶媒中で行われる、請求項１〜７のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１０】
反応がＴＨＦ中で行われる、請求項１〜７のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１１】
反応が、１〜２００ｂａｒの反応圧で行われる、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１２】
反応が、２０〜１５０ｂａｒの反応圧で行われる、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１３】
反応が、８０〜１２０ｂａｒの反応圧で行われる、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１４】
反応が、５０℃〜３５０℃の高められた温度下に行われる、請求項１〜１３のいずれか一つに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規の有機反応、及びこのような反応生成物の製造及び使用方法に関する。より詳しくは、本発明は、還元的アミノ化のための新規反応、並びに外部水素源の必要なく、その反応生成物から他の生成物を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
カルボニル化合物の還元的アミノ化は、アミン製造のための鍵であり、例外なく、水素源、最も通常には水素ガス（Ｈ２）そのものを必要とする。しかし、水素は安価であり、工業的規模で使用されるものの、これは、空気との爆発範囲が広く、そして大規模爆発を起こす可能性がある。
【０００３】
加えて、現在、殆どの水素は、天然ガスなどの化石材料から生産されている。これを果たすための主なプロセスは、二つのステップを含む水蒸気メタン改質（ＳＭＲ）プロセスによる。第一ステップは、７５０〜８００℃でメタン（ＣＨ４）を水蒸気と反応させてＨ２及びＣＯを生成することを含む。次いで、ＣＯ副生成物を、水性ガスシフト（ＷＧＳ）反応と知られる第二のステップに送り、そこで、このＣＯ副生成物は、触媒上で更に水蒸気と反応して、追加のＨ２及び二酸化炭素（ＣＯ２）を生成する。このプロセス自体は、３５０℃での高温シフトと１９０〜２１０℃での低温シフトからなる二段階で行われる。最終のステップでは、水素を、二酸化炭素、メタン、未反応一酸化炭素及び水から分離する必要がある。精製した後、生じた水素供給源は、還元的アミノ化を含む無数の用途に利用される。
【０００４】
他の水素源は比較的経済性に劣ることがあり、高価であるかまたは湿分及び空気に対して不安定な場合がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｃｈａｎ  Ｓｉｋ  Ｃｈｏ  ｉｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９７，Ｐａｇｅｓ  １３７１−１３７４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
アミンは非常に有用であり、代わりがきかない部類の化合物である。これらは、製品（例えば医薬品、染料、ガス処理など）として工業的に及び実験室で使用されるだけでなく、試薬及び触媒としても使用される。それ故、アミンを製造するための簡単でかつ効果的なプロセスに対する要望がある。
【０００７】
本発明者らは、アミンを製造するための幾つか方策を検討した。アミン合成の最も重要な方法のうちの一つは、イミンの還元を介したものである。より直接的でかつ経済的な方策として、アミンでのカルボニル化合物の還元的アミノ化は、イミン形成の別個のステップを回避する。それ故、この方法は、必要な精製ステップがより少なく、そして生じる溶媒廃棄量がより少なくて済む。
【０００８】
本発明者らは、幾つかの可能性のある均一系及び不均一系触媒系を研究し、そして工業的な用途に関連して、還元剤としてＣＯを直接使用することは、従来技術で使用されるような３５０℃までの加熱を含む三つのステップ及び三種の異なる触媒がもしかしたら単一の触媒だけを用いる単一の操作に換えられるために、明確な利点を供し得るのではないかと考えた。
【０００９】
一酸化炭素とアミン化合物との反応は、例えばＣｈａｎ  Ｓｉｋ  Ｃｈｏ  ｉｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９７，Ｐａｇｅｓ  １３７１−１３７４（非特許文献１）から、従来技術において既知である。しかし、上記のプロセスは、アルデヒドの更なるデオキソ二置換反応と組み合わされ、それ故インドリノン化合物を生成する、アリールハライドとＣＯとの周知のカルボニル化反応である。上記の反応では、還元は起こらず、それ故、この方法は、本発明のような還元的アミノ化ではない。
【００１０】
本発明者らは、また、他の均一系及び不均一系金属触媒を試験し、そして最終的に、本発明者らは、ベンズアルデヒドなどのアルデヒドを一酸化炭素の存在下にｐ−アニシジンで還元的アミノ化してＮ−ベンジル−４−メトキシアニリンを生成するための特に効果的な触媒として酢酸ロジウムなどのロジウム塩を特定した。溶媒のスクリーニングでは、酢酸ロジウムによって触媒された反応は、様々な溶媒中で効果的に進行し、最高の反応速度はＴＨＦ中で達成されることが認められた。Ｒｈ（ＰＰｈ３）３Ｃｌ、Ｒｈ６（ＣＯ）１６、［Ｒｈ（ＣＯ）２Ｃｌ］２、［Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２、ＨＲｈ（ＰＰｈ３）４、及び不均一系ロジウム及びルテニウムなどのロジウム源、但しこれらは全て、様々な触媒活性を示した。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、還元的アミノ化の新規反応、及びこれから任意の他の生成物を製造する方法に関する。反応を図１に示す。
【００１２】
【化１】
0006444884.tif 000002
【００１３】
それ故、本発明は、アミンを製造する方法であって、式Ｒ１−ＣＯ−Ｒ２のカルボニル部分を含む化合物を、触媒の存在下において、式ＨＮＲ３Ｒ４の化合物及び一酸化炭素と反応させる方法に関する。触媒は、特に、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｉｒ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｏｓ、Ｍｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｖ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｚｎ、Ｆｅ、硫黄、セレン及びこれらの触媒活性化合物から選択される不均一系及び／または均一系金属触媒から選択することができる。この反応は、溶媒中でまたは溶媒無しで行うことができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
上記の式において、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素または炭化水素基であり、前記炭化水素基は、同一かまたは異なることができ、そして（任意選択的にヘテロ原子を含む及び／または任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）Ｃ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖または環状脂肪族炭化水素から選択してよく、例えばＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素または芳香族部分が部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択してよく、ここで各々の炭化水素置換基は、任意選択的に、（任意選択的にヘテロ原子を含み及び／または任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）Ｃ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖または環状脂肪族炭化水素から選択される一つまたは二つ以上の基、例えばＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、またはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素または芳香族部分が部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはヘテロ置換基で置換されており、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも一つは水素ではなく、あるいは
Ｒ１及びＲ２は、任意選択的に不飽和結合（複数可）を含む、環原子数４〜１０の環状脂肪族またはヘテロ環状脂肪族環構造を形成し、各々の環構造は、任意選択的に、（任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）ヘテロ置換基及びＣ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖もしくは環状脂肪族炭化水素から選択される一つまたは二つ以上の置換基、例えばＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキルまたはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素、例えばアリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルによって置換されており、各々の炭化水素は、任意選択的に、一つまたは二つ以上のヘテロ置換基によって置換されており、及び
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素または炭化水素基であり、前記炭化水素基は、同一かまたは異なることができ、そして（任意選択的にヘテロ原子を含む及び／または任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）Ｃ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖または環状脂肪族炭化水素から選択してよく、例えばＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキルまたはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素もしくは芳香族部分が部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択してよく、ここで各々の炭化水素置換基は、任意選択的に、（任意選択的にヘテロ原子を含み及び／または任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）Ｃ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖または環状脂肪族炭化水素から選択される一つまたは二つ以上の基、例えばＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、またはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素または芳香族部分が部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはヘテロ置換基で置換されており、ここでＲ３及びＲ４のうちの少なくとも一つは水素ではなく、あるいは
Ｒ３及びＲ４は、任意選択的に不飽和結合（複数可）を含む、環原子数４〜１０の環状脂肪族またはヘテロ環状脂肪族環構造を形成し、各々の環構造は、任意選択的に、（任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）ヘテロ置換基及びＣ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖もしくは環状脂肪族炭化水素から選択される一つまたは二つ以上の置換基、例えばＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキルまたはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素、例えばアリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルによって置換されており、各々の炭化水素は、任意選択的に、一つまたは二つ以上のヘテロ置換基によって置換されている。
【００１５】
上記の式において、Ｒ１及びＲ２は、特に、互いに独立して、水素であるか、またはＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、アリール、好ましくはＣ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ２０カルボキシレート、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニルオキシ、アリールオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルチオール、アリールチオール、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルスルフィニルからなる群から選択される置換基であってよく、前記置換基は、任意選択的に、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、アリール、好ましくはＣ６〜Ｃ１４アリールからなる群から選択される一つまたは二つ以上の部分、及びヒドロキシル、チオール、チオエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、エーテル、アミン、イミン、アミド、ニトロ、カルボン酸、ジスルフィド、カーボネート、イソシアネート、カルボジイミド、カルボアルコキシ、カルバメート、及びハロゲンからなる群から選択される一つまたは二つ以上の官能基で置換されており、Ｒ１及びＲ２のうちの少なくとも一つは水素ではなく、及び
Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、水素であるか、またはＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、アリール、好ましくはＣ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ２０カルボキシレート、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニルオキシ、アリールオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルチオール、アリールチオール、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルスルフィニルからなる群から選択される置換基であってよく、前記置換基は、任意選択的に、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、アリール、好ましくはＣ６〜Ｃ１４アリールからなる群から選択される一つまたは二つ以上の部分、及びヒドロキシル、チオール、チオエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、エーテル、アミン、イミン、アミド、ニトロ、カルボン酸、ジスルフィド、カーボネート、イソシアネート、カルボジイミド、カルボアルコキシ、カルバメート、及びハロゲンからなる群から選択される一つまたは二つ以上の官能基で置換されており、Ｒ３及びＲ４のうちの少なくとも一つは水素ではない。
【００１６】
本発明に従い上に定義されるヘテロ置換基は、＝Ｏ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ３Ｈ、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ＣＦ（ＣＦ３）２、ＳＦ５、Ｎ原子を介して結合したアミン、−Ｏ−アルキル（アルコキシ）、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ＳｉＲＳ３、Ｓ−ＲＳ、Ｓ（Ｏ）−ＲＳ、Ｓ（Ｏ）２−ＲＳ、ＣＯＯＨ、ＣＯ２−ＲＳ、ＣもしくはＮ原子を介して結合したアミド、ホルミル基、Ｃ（Ｏ）−ＲＳ、ＣＯＯＭ（ここでＭは、ＮａまたはＫなどの金属であることができる）から選択することができる。ＲＳ３は、互いに独立して、同一かまたは異なることができ、そしてそれぞれ、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、芳香族基またはヘテロ芳香族基であることができ、これらはそれぞれ、任意選択的に、一つまたは二つ以上のヘテロ置換基、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、芳香族基またはヘテロ芳香族基によって更に置換されている。
【００１７】
アルキル、アルケニル及びアルキニルを包含する脂肪族炭化水素は、直鎖状、分岐状及び環状炭化水素を含み得る。
【００１８】
ヘテロ脂肪族とは、一つまたは二つ以上の炭素原子がヘテロ原子で取り替え（ｒｅｐｌａｃｅｄ）または置換された（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）直鎖状、分岐状または環状炭化水素を含み得る、アルキル、アルケニル及びアルキニルを包含する炭素原子数１〜２０の炭化水素である。
【００１９】
より詳しくは、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルは直鎖状または分枝状であることができ、そして炭素原子数が１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０である。アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、同様にペンチル、１−、２−もしくは３−メチルプロピル、１，１−、１，２−もしくは２，２−ジメチルプロプル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３−もしくは４−メチルペンチル、１，１−、１，２−、１，３−、２，２−、２，３−もしくは３，３−ジメチルブチル、１−もしくは２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１，１，２−もしくは１，２，２−トリメチルプロピルであってよい。置換されたアルキル基は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル及び１，１，１−トリフルオロエチルである。
【００２０】
環状アルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルであってよい。アルケニルはＣ２〜Ｃ２０アルケニルであってよい。アルキニルはＣ２〜Ｃ２０アルキニルであってよい。
【００２１】
ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
【００２２】
アルコキシは、好ましくは、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどである。
【００２３】
Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択される一つまたは二つ以上のヘテロ原子を有するＣ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキルは、好ましくは、２，３−ジヒドロ−２−、−３−、−４−もしくは−５−フリル、２，５−ジヒドロ−２−、−３−、−４−もしくは−５−フリル、テトラヒドロ−２−もしくは−３−フリル、１，３−ジオキソラン−４−イル、テトラヒドロ−２−もしくは−３−チエニル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−もしくは−５−ピロリル、２，５−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−もしくは−５−ピロリル、１−、２−もしくは３−ピロリジニル、テトラヒドロ−１−、−２−もしくは−４−イミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−もしくは−５−ピラゾリル、テトラヒドロ−１−、−３−もしくは−４−ピラゾリル、１，４−ジヒドロ−１−、−２−、−３−もしくは−４−ピリジル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−もしくは−６−ピリジル、１−、２−、３−もしくは４−ピペリジニル、２−、３−もしくは４−モルホリニル、テトラヒドロ−２−、−３−もしくは−４−ピラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサン−２−、−４−もしくは−５−イル、ヘキサヒドロ−１−、−３−もしくは−４−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−１−、−２−、−４−もしくは−５−ピリミジニル、１−、２−もしくは３−ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−もしくは−８−キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−もしくは−８−イソキノリル、２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ−１，４−オキサジニルである。
【００２４】
任意選択に置換されたとは、置換されていないか、あるいは炭化水素上の各々の水素につき一置換された、二置換された、三置換された、四置換された、五置換されたまたは更に多く置換されたことを意味する。
【００２５】
アリールは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルであってよい。
【００２６】
アリールアルキルはベンジルであってよい。
【００２７】
Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択された一つまたは二つ以上のヘテロ原子を有するヘテロアリールは、好ましくは２−もしくは３−フリル、２−もしくは３−チエニル、１−、２−もしくは３−ピロリル、１−、２−、４−もしくは５−イミダゾリル、１−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、３−、４−もしくは５−イソキサゾリル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、３−、４−もしくは５−イソチアゾリル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−、４−、５−もしくは６−ピリミジニル、同様に好ましくは１，２，３−トリアゾール−１−、−４−もしくは−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、−３−もしくは−５−イル、１−もしくは５−テトラゾリル、１，２，３−オキサジアゾール−４−もしくは−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−もしくは−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−もしくは−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−もしくは−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−もしくは−５−イル、３−もしくは４−ピリダジニル、ピラジニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−もしくは５−イソインドリル、１−、２−、４−もしくは５−ベンズイミダゾリル、１−、３−、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾピラゾリル、２−、４−、５−、６−もしくは７−ベンズオキサゾリル、３−、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイソキサゾリル、２−、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイソチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリル、１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリル、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−シンノリニル、２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、５−もしくは６−キノキサリニル、２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−２Ｈ−ベンゾ−１，４−オキサジニル、同様に好ましくは１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−もしくは５−イルまたは２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルである。
【００２８】
還元剤は、ガスとして反応室に供給される一酸化炭素であり、これは、不純物として他のガス、例えば窒素、メタン、水素、酸素、二酸化炭素、水、塩素、アルゴン、ヘリウム、ネオン、キセノンまたは他のガスを全ガス混合物に対して９０重量％の含有率まで含み得る。
【００２９】
本発明による反応は、一般的には１〜２００ｂａｒ、好ましくは５０〜１５０ｂａｒ、より好ましくは８０〜１２０ｂａｒの反応圧で行われる。
【００３０】
溶媒に依存して、本発明による反応は、一般的には５０〜３５０℃、好ましくは８０〜１６０℃の高められた温度下に、２〜２０時間、好ましくは４〜１５時間の反応時間で、行われる。
【００３１】
反応は、溶媒の存在下または不在下のいずれかで行ってよく、そして任意選択的に製剤助剤を含んでいてよい。既知の助剤には、帯電防止剤、酸化防止剤、接着促進剤、粘度増強剤、光安定剤、可塑剤、染料、顔料、フィラー、強化繊維、潤滑剤及び離型促進剤などが挙げられる。
【００３２】
本発明の方法で使用される溶媒は、脂肪族、環状脂肪族または芳香族溶媒、脂肪族アルコール、エステル、エーテルまたはこれらの混合物、例えばヘキサン、ベンゼン、トルエン、例えばＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＤＭＳＯ、ＡｃＯＨ、酢酸エチルまたはジエチルエーテルから選択してよく、これらの中でもＴＨＦが好ましい。
【００３３】
触媒としては、任意の金属触媒を使用でき、そして特に、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｉｒ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｏｓ、Ｍｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｖ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｚｎ、Ｆｅ、硫黄、セレン及びこれらの触媒活性化合物から選択される不均一系及び／または均一系金属触媒から選択することができる。酢酸ロジウム、Ｒｈ（ＰＰｈ３）３Ｃｌ、Ｒｈ６（ＣＯ）１６、［Ｒｈ（ＣＯ）２Ｃｌ］２、［Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２、ＨＲｈ（ＰＰｈ３）４のようなロジウム塩などのロジウム化合物を、本発明の方法において有利に使用することができ、これらの中でも酢酸ロジウムが最も有望である。触媒は、反応体のモル比に関して１．０〜５．０モル％の触媒量で使用できる。  
【００３４】
上に説明したように、本発明は、一般的には、一酸化炭素を用いたカルボニル化合物の還元的アミノ化に関し、以下の例によって更に説明される。
【実施例】
【００３５】
実施例１
【００３６】
【化２】
0006444884.tif 000003
【００３７】
０．２ｍｇのＲｈ２（ＯＡｃ）４を入れた。次いで、２７．６ｍｇのｐ−アニシジンを加えた。反応バイアルを換気しそして一酸化炭素を加えた。０．１ｍＬのＴＨＦ（水３．７ｐｐｍ）を加えた。２０μＬの２−ブタノンを加えた。オートクレーブを脱気し、その後、一酸化炭素を加えた。２０ｂａｒのＣＯ圧を調節した。オートクレーブを１２０℃に加熱した。４時間後、反応混合物を室温まで冷却し、そして圧力を開放した。生成物が定量的な収率で単離された。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ  ６．７９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．５５−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ  １０．３，２０．１，２９．５，５０．７，５５．７，１１４．６，１１４．８，１４１．９，１５１．７
【００３８】
実施例２
【００３９】
【化３】
0006444884.tif 000004
【００４０】
８．８ｍｇ（０．２ｍｏｌ％）のＲｈ２（ＯＡｃ）４を３６ｍｌオートクレーブ中に入れた。次いで、１．２１ｇのｐ−アニシジンを加えた。オートクレーブを脱気し、そして一酸化炭素を加えた。２ｍＬのＴＨＦを加えた。１ｍＬのベンズアルデヒドを加えた。ＣＯ圧は２０ｂａｒであった。オートクレーブを１２０℃に加熱した。６時間後、反応混合物を室温まで冷却し、そして圧力を開放した。生成物が９７％の収率で単離された。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ  ７．３５−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ  ４９．１，５５．７，１１４．０，１１４．８，１２７．１，１２７．５，１２８．５，１３９．６，１４２．４，１５２．１
【００４１】
実施例３
【００４２】
【化４】
0006444884.tif 000005
【００４３】
０．３１ｍｇ（０．２１モル％）のＲｈ２（ＯＡｃ）４を入れた。次いで、２８μＬ（１００モル％）のピロリジンを加えた。０．２ｍＬのＴＨＦ（水１８．１ｐｐｍ）を加えた。３５μＬのベンズアルデヒドを加えた。ＣＯ圧は２０ｂａｒであった。オートクレーブを１２０℃に加熱した。４時間後、反応混合物を室温まで冷却し、そして圧力を開放した。収率８５％。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ  ７．２０−７．４５（ｍ，５Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，４Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ  ２３．４，５４．１，６０．７，１２６．８，１２８．１，１２８．８，１３９．３
【００４４】
実施例４
【００４５】
【化５】
0006444884.tif 000006
【００４６】
０．４４ｍｇのＲｈ２（ＯＡｃ）４を入れた。次いで、５６．９ｍｇ（１００モル％）のｐ−アニシジンを加えた。０．１ｍＬのＴＨＦ（水１９．７ｐｐｍ）を加えた。５０μＬのピバルアルデヒドを加えた。ＣＯ圧は２０ｂａｒであった。オートクレーブを１２０℃に加熱した。４時間後、反応混合物を室温まで冷却し、そして圧力を開放した。定量的収率。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ  ６．８２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ  ２７．６，３１．７，５５．７，５９．９，１１３．８，１１４．８，１４３．４，１５１．７
【００４７】
実施例５
【００４８】
【化６】
0006444884.tif 000007
【００４９】
０．４０ｍｇのＲｈ２（ＯＡｃ）４を入れた。次いで、２１μＬのＮ−メチル−Ｎ−ベンジルアミンを加えた。０．１ｍＬのＴＨＦ（水５．７ｐｐｍ）を加えた。１８μＬのベンズアルデヒドを加えた。ＣＯ圧は２０ｂａｒであった。オートクレーブを１４０℃に加熱した。１２時間後、反応混合物を室温まで冷却し、そして圧力を開放した。収率９３％。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ  ７．１０−７．３３（ｍ，１０Ｈ），３．４４（ｓ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ  ４２．２，６１．８，１２６．９，１２８．２，１２８．９，１３９．２
【００５０】
実施例６
【００５１】
【化７】
0006444884.tif 000008
【００５２】
２３ｍｇの１０％Ｒｈ／Ｃを入れた。次いで、４０μＬのアニリンを加えた。０．１ｍＬのＴＨＦ（水２１．３ｐｐｍ）を加えた。４４μＬのベンズアルデヒドを加えた。ＣＯ圧は１００ｂａｒであった。オートクレーブを１４０℃に加熱した。４２時間後、反応混合物を室温まで冷却し、そして圧力を開放した。収率５０％。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ  ７．２６−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．７９（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ  ４８．２，１１２．８，１１７．５，１２７．１，１２７．４，１２８．５，１２９．２，１３９．４，１４８．１
【００５３】
実施例７
【００５４】
【化８】
0006444884.tif 000009
【００５５】
１．２８ｍｇのＲｕ３（ＣＯ）１２を３６ｍｌオートクレーブ中に入れた。次いで、２７．１ｍｇのｐ−アニシジンを加えた。オートクレーブを脱気し、そして一酸化炭素を加えた。０．１５ｍＬのＴＨＦ（水１１．０ｐｐｍ）を加えた。２０μＬのベンズアルデヒドを加えた。ＣＯ圧は９５ｂａｒであった。オートクレーブを１００℃に加熱した。６時間後、反応混合物を室温まで冷却し、そして圧力を開放した。生成物が２％の収率で単離された。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ  ７．３５−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ  ４９．１，５５．７，１１４．０，１１４．８，１２７．１，１２７．５，１２８．５，１３９．６，１４２．４，１５２．１
【００５６】
上に示した通り、本発明は、還元剤として一酸化炭素を用いることによって、アミンを直接的に製造するための簡単で効率の良い方法を提供する。この新規の本発明の方法は、安全面での利点を有し、かつ経済的に実行可能であることが示される。それ故、本発明者らは、外部水素源を要求しないが、基質の既存の水素原子及びターミナル還元剤としての一酸化炭素（ＣＯ）を活用する、効果的、堅実でそして汎用の触媒還元的アミノ化を見出した。
【００５７】
一酸化炭素が非常に有用なＣ−１構成ブロックでありそして還元剤として働き、主として水性ガスシフト反応を介して進行することが既知であることの他に、本発明者らは、一酸化炭素が、外部水素源の無い還元的アミノ化において還元剤としても使用できることを示した。この方法は、全く未知のものであった。
本願は、特許請求の範囲に記載の発明に係るものであるが、本願の開示は以下も包含する。
１．
カルボニル部分を含む式Ｒ１−ＣＯ−Ｒ２の化合物を、触媒の存在下において、式ＨＮＲ３Ｒ４のアミン化合物及び一酸化炭素と反応させることを含む、アミンの製造方法。
【化９】
0006444884.tif 000010
式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素または炭化水素基であり、前記炭化水素基は、同一かまたは異なることができ、そしてそれぞれ、（任意選択的にヘテロ原子を含む及び／または任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）Ｃ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖または環状脂肪族炭化水素から選択してよく、例えばＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル、またはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素または芳香族部分が部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択してよく、ここで各々の炭化水素置換基は、任意選択的に、（任意選択的にヘテロ原子を含み及び／または任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）Ｃ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖または環状脂肪族炭化水素から選択される一つまたは二つ以上の基、例えばＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、またはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素または芳香族部分が部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはヘテロ置換基で置換されており、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも一つは水素ではなく、あるいは
Ｒ１及びＲ２は、任意選択的に不飽和結合（複数可）を含む、環原子数４〜１０の環状脂肪族またはヘテロ環状脂肪族環構造を形成し、各々の環構造は、任意選択的に、（任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）ヘテロ置換基及びＣ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖もしくは環状脂肪族炭化水素から選択される一つまたは二つ以上の置換基、例えばＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキルまたはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素、例えばアリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルによって置換されており、各々の炭化水素は、任意選択的に、一つまたは二つ以上のヘテロ置換基によって置換されており、及び
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素または炭化水素基であり、前記炭化水素基は、同一かまたは異なることができ、そしてそれぞれ、（任意選択的にヘテロ原子を含む及び／または任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）Ｃ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖または環状脂肪族炭化水素から選択してよく、例えばＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル、またはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素もしくは芳香族部分が部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択してよく、ここで各々の炭化水素置換基は、任意選択的に、（任意選択的にヘテロ原子を含む及び／または任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）Ｃ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖または環状脂肪族炭化水素から選択される一つまたは二つ以上の基、例えばＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、またはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素もしくは芳香族部分が部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはヘテロ置換基で置換されており、ここでＲ３及びＲ４のうちの少なくとも一つは水素ではなく、あるいは
Ｒ３及びＲ４は、任意選択的に不飽和結合（複数可）を含む、環原子数４〜１０の環状脂肪族またはヘテロ環状脂肪族環構造を形成し、各々の環構造は、任意選択的に、（任意選択的に一つまたは二つ以上の不飽和結合を有する）ヘテロ置換基及びＣ１〜Ｃ２０直鎖、分岐鎖もしくは環状脂肪族炭化水素から選択される一つまたは二つ以上の置換基、例えばＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキルまたはＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素、例えばアリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルによって置換されており、各々の炭化水素は、任意選択的に、一つまたは二つ以上のヘテロ置換基によって置換されている。
２．
反応が、脂肪族、環状脂肪族もしくは芳香族溶媒、エステル、エーテルもしくはこれらの混合物、例えばヘキサン、ベンゼン、トルエン、脂肪族アルコールから選択される溶媒、好ましくはＴＨＦ中で行われる、上記１に記載の方法。
３．
触媒が、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｉｒ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｏｓ、Ｍｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｖ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｚｎ、及びＦｅ、硫黄、セレン及びこれらの触媒活性化合物から選択される不均一系及び／または均一系金属触媒から選択される、上記１または２に記載の方法。
４．
触媒が、酢酸ロジウム、Ｒｈ（ＰＰｈ３）３Ｃｌ、Ｒｈ６（ＣＯ）１６、［Ｒｈ（ＣＯ）２Ｃｌ］２、［Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２、ＨＲｈ（ＰＰｈ３）４のようなロジウム塩などのロジウム化合物、好ましくは酢酸ロジウムを含む、上記１または２に記載の方法。
５．
反応が、１〜２００ｂａｒ、好ましくは２０〜１５０ｂａｒ、より好ましくは８０〜１２０ｂａｒの反応圧で行われる、上記１〜４のいずれか一つに記載の方法。
６．
反応が、５０℃〜３５０℃の高められた温度下に行われる、上記１〜５のいずれか一つに記載の方法。