(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0006259451.tif 000127
（式中、
Ｈｅｔは、式（ｂ）または（ｃ）
【化２】
0006259451.tif 000128
を有する複素環であり、
各Ｘは、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸはＮであり、
Ｒ１ｂは、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂは、Ｈ、およびハロゲンからなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂは、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂは−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９は、Ｈであり、
Ｒ１０ｂは、Ｆ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、およびＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
ｍは２〜４の整数であり、
Ｒ１ｃは、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃは、Ｈ、およびハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃは、Ｈであり、
Ｒ２ｃは−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃは、Ｆ、およびＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈｅｔ１、またはＨｅｔ２であり、
Ｈｅｔ１は、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２は、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺはＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５は存在し、Ｒ５は、ハロゲンであり、ＺがＮである場合、Ｒ５は存在しない）の化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｈｅｔが式（ｃ）を有する複素環である、請求項１に記載の化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。
【請求項３】
ＺがＮであり、かつＲ５が存在しない、請求項１に記載の化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。
【請求項４】
ＺがＣであり、かつＲ５がハロゲンである、請求項１に記載の化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ４がＨｅｔ１である、請求項４に記載の化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ４がＨｅｔ２である、請求項４に記載の化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。
【請求項７】
Ｈｅｔが、式（ｃ−１ａ）
【化３】
0006259451.tif 000129
を有し、
Ｒ３ｃがＨであり、かつＲ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、Ｒ８およびＲ９が各々Ｈであり、ｍが３であり、かつＲ１０ｃがＳＯ２ＣＨ３を表す請求項２に記載の化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に定義される化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項９】
薬学的に容認できるキャリアと、活性成分として、治療上有効量の請求項１〜７のいずれか一項に定義される化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１０】
ＲＳウイルス感染症の治療において使用するための請求項８または９に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗ウイルス活性を有し、特に、ＲＳウイルス（ＲＳＶ）の複製に対して阻害活性を有する、複素環によって置換された新規１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−オン誘導体に関する。さらに本発明は、そのような新規化合物の調製、これらの化合物を含んでなる組成物およびＲＳウイルス感染症の治療に用いられる化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトＲＳＶまたはＲＳウイルスは、巨大ＲＮＡウイルスであって、パラミクソウイルス（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）科の一種であり、ウシＲＳＶウイルスとともにニューモウイルス（Ｐｎｅｕｍｏｖｉｒｉｄａｅ）亜科の一種である。ヒトＲＳＶは、世界中至る所で、あらゆる年齢の人々の気道疾患の原因となる。これは乳幼児および小児の下気道疾患の主要原因である。半数以上の乳児は１歳になるまでにＲＳＶに感染し、ほぼ全てが２歳までに感染する。幼児の感染は慢性の肺障害を生じるおそれがあり、これはその後、慢性肺疾患（慢性喘鳴、喘息）の原因となり得る。小児および大人は、ＲＳＶ感染と同時に（悪性の）風邪を患うことが多い。高齢者では感染は再び増加し、ＲＳＶは、有意な死亡率をもたらす高齢者の肺炎の多数の発生に関与する。
【０００３】
所与のサブグループからのウイルスによる感染は、次年の冬季における同一サブグループからのＲＳＶ分離株によるその後の感染に対する保護を生じない。したがって、２種の亜類型、ＡおよびＢのみが存在するにもかかわらず、ＲＳＶによる再感染は一般的である。
【０００４】
現在、ＲＳＶ感染に対する使用に関して、３種類の薬剤のみが承認されている。第１の種類はリバビリンであり、入院児童の重症ＲＳＶ感染のためのエアゾール療法を提供するヌクレオシド類似体である。エアゾール投与経路、毒性（催奇形性のリスク）、費用および非常に変動する有効性のため、その使用は制限される。その他の２種の薬剤、ＲｅｓｐｉＧａｍ（登録商標）（ＲＳＶ−ＩＧ）およびＳｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、ポリクローナルおよびモノクローナル抗体免疫賦活薬は、予防的に使用されることが意図される。両方とも非常に高価で、非経口投与を必要とする。
【０００５】
安全かつ有効なＲＳＶワクチンを開発する他の試みは、これまで全て失敗に終わっている。弱毒ワクチンは疾患に対する保護に失敗し、実際に、場合によっては、その後の感染の間に疾患を増強した。弱毒生ワクチンは、ある程度の成果によって試された。明確に、有効な非毒性で投与が容易なＲＳＶ複製に対する薬剤が必要とされている。特に、経口投与が可能なＲＳＶ複製に対する薬剤を提供することが好ましい。
【０００６】
ベンゾイミダゾール抗ウイルス薬の参照文献は、国際公開第０１／９５９１０号パンフレットである。この化合物は、０．００１μｍ〜５０μＭ程度の高さまでの広範囲に及ぶＥＣ５０値さえも有する抗ウイルス活性を有することが示される（それは所望の生物学的活性に通常相当しない）。別の参照文献は、同活性範囲の置換２−メチル−ベンゾイミダゾールＲＳＶ抗ウイルス薬に関する国際公開第０３／０５３３４４号パンフレットである。同活性範囲における化合物の別の関連する背景参照文献は、ベンゾイミダゾロン抗ウイルス薬に関する国際公開第０２／２６２２８号パンフレットである。ＲＳＶ阻害に関しての５−置換ベンゾイミダゾール化合物の構造と活性との関係についての参照文献は、Ｋｕｏ−Ｌｏｎｇ  Ｙｕら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １４（２００４）１１３３−１１３７、Ｋｕｏ−Ｌｏｎｇ  Ｙｕら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １７（２００７）８９５−９０１、およびＸ．Ａ．Ｗａｎｇら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １７（２００７）４５９２−４５９８である。
【０００７】
国際公開第２００４／０６９２５６号パンフレットには、様々な疼痛疾患の治療において有用なカテプシンＫまたはＳ阻害剤としての２−シアノピロロピリミジンが開示されている。国際公開第２００８／１４７６９７号パンフレットには、キマーゼ阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体が開示されている。
【０００８】
全て２０１１年１２月１６日出願および２０１２年６月２１日公開の国際公開第２０１２／０８０４４６号パンフレット、国際公開第２０１２／０８０４４７号パンフレット、国際公開第２０１２／０８０４４９号パンフレット、国際公開第２０１２／０８０４５０号パンフレットおよび国際公開第２０１２／０８０４８１号パンフレットは、ＲＳウイルスに対して抗ウイルス活性を有するベンゾイミダゾール誘導体を開示する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
抗ウイルス活性を有する新規薬剤を提供することが望ましい。特に、ＲＳＶ複製阻害活性を有する新規薬剤を提供することが望ましい。さらに、従来技術のより強い領域における規模の（すなわち、５０μＭまでの上記範囲の底部で）、そして好ましくは、当該技術分野において開示される化合物のほぼ最大活性、より好ましくはより強い活性のレベルで、抗ウイルス生物学的活性を得ることを可能にする化合物構造を検索することが望ましい。経口抗ウイルス活性を有する化合物を発見することは、さらに望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記の希望の１つまたは複数により良好に取り組むために、本発明は、一態様において、式（Ｉ）
【化１】
0006259451.tif 000002
（式中、
Ｈｅｔは、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）
【化２】
0006259451.tif 000003
を有する複素環であり、
各Ｘは、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸはＮであり、
Ｒ１ｂは、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂは、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂは−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂは、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍは２〜６の整数であり、
Ｒ１１は、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２は、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２は、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃは、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃは−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃは、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃは、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄは、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄは、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄは−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄは、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙは、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅは、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅは、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅは、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４は、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールは、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２またはＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含有する二環式７〜１１員非芳香族複素環を表し、
Ｈｅｔ２は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺはＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５は存在し、Ｒ５は、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５は存在しない）によって表される抗ウイルス化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物を提供する。
【００１１】
別の態様において、本発明は、温血動物、好ましくはヒトにおけるＲＳＶ感染症の治療で使用するための上記化合物に関する。さらに別の態様において、本発明は、それらを必要性とする被験者におけるウイルス性ＲＳＶ感染症の治療方法であって、上記被験者に上記で定義される化合物の有効量を投与する工程を含んでなる方法を提供する。なお別の態様において、本発明は、ＲＳＶ感染症の治療における薬剤の製造のための、上記で定義される化合物の使用に関する。
【００１２】
さらなる態様において、本発明は、上記で定義される化合物および薬学的に容認できる賦形剤を含んでなる組成物に関する。
【００１３】
なおさらなる態様において、本発明は、上記で定義される化合物の調製方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明は、広義に、式（Ｉ）の化合物が、興味深いＲＳＶ阻害活性を一般に有するという賢明な認識に基づく。さらにこれらの化合物は、上記の参照において利用可能な範囲のより高い領域（ＥＣ５０値の下方端）における抗ＲＳＶ活性の利用を可能にする。特に、これらの化合物に基づいて、生物学的活性に関して参照化合物より優る分子構造も発見することができる。
【００１５】
本発明は、特定の実施形態に関して、そしてある種の実施例に関して、さらに記載されるが、本発明はそれらに限定されず、請求の範囲によってのみ限定される。「含んでなる」という用語が本明細書および請求の範囲で使用される場合、それは他の要素または工程を除外しない。単数名詞を参照する時に不定冠詞または定冠詞、例えば、「ａ」、「ａｎ」または「ｔｈｅ」が使用される場合、他に特記されない限り、これらにはその名詞の複数形が含まれる。
【００１６】
本発明において、「置換」という用語が使用される場合は常に、他に特記されない限り、または文脈から明らかでない限り、「置換」を使用する表現において示される原子または基の上の１つまたは複数の水素、特に１〜４つの水素、好ましくは１〜３つの水素、より好ましくは１つの水素が、示された基からの選択によって置き換えられることを示すように意味されるが、ただし、通常の原子価は越えず、かつ置換は化学的に安定性のある化合物、すなわち、反応混合物から有用な純度まで単離および治療剤への調合を存続するために十分に豊富な化合物をもたらすことを条件とする。
【００１７】
本明細書で使用される場合、基または基の一部としての「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチルなどの１〜４つの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基を定義する。
【００１８】
本明細書で使用される場合、基または基の一部としての「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、２−メチルブチルなどの１〜６つの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基を定義する。
【００１９】
基または基の一部としての「Ｃ１〜Ｃ１０アルキル」は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびヘプチル、オクチル、ノニル、２−メチルヘキシル、２−メチルヘプチル、デシル、２−メチルノニルなどの１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基を定義する。
【００２０】
「Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル」という用語は、基または基の一部として、本明細書で使用される場合、エテニル、プロペニル、ブテン−１−イル、ブテン−２−イル、ペンテン−１−イル、ペンテン−２−イル、ヘキセン−１−イル、ヘキセン−２−イル、ヘキセン−３−イル、２−メチルブテン−１−イル、ヘプテン−１−イル、ヘプテン−２−イル、ヘプテン−３−イル、ヘプテン−４−イル、２−メチルヘキセン−１−イル、オクテン−１−イル、オクテン−２−イル、オクテン−３−イル、オクテン−４−イル、２−メチルヘプテン−１−イル、ノネン−１−イル、ノネン−２−イル、ノネン−３−イル、ノネン−４−イル、ノネン−５−イル、２−メチルオクテン−１−イル、デセン−１−イル、デセン−２−イル、デセン−３−イル、デセン−４−イル、デセン−５−イル、２−メチルノネン−１−イルなどの少なくとも１つの二重結合を有し、そして好ましくは１つの二重結合を有し、かつ２〜１０個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖不飽和炭化水素基を含んでなることを意味する。
【００２１】
「Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル」基がヘテロ原子に結合する場合は常に、好ましくは飽和炭素原子を介して結合する。
【００２２】
基または基の一部としての「Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ」または「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ」は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルが独立して上記で与えられる意味を有するＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基を定義する。
【００２３】
基または基の一部としての「Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ」または「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが独立して上記で与えられる意味を有するＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を定義する。
【００２４】
「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル」という用語は、単独で、または組み合わせて、３〜７つの炭素原子を有する環式飽和炭化水素基を指す。適切なＣ３〜Ｃ７シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが含まれる。
【００２５】
本明細書に使用される場合、「−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−」という用語は、各サブグループが独立して定義されるＣＲ８Ｒ９サブグループのｍ回の繰り返しを定義する。
【００２６】
基または基の一部としての「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、他に特記されない限り、または文脈から明らかでない限り、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードの総称である。
【００２７】
ＮＲＣＯＯＲという用語は、Ｎ（Ｒ）ＣＯＯＲと同一である。
【００２８】
Ｒ８、Ｒ９の定義において使用される、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環の例は（限定されないが）、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、オクセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、アゼチジニル、チオラニル、ピペラジニル、ピロリジニルである。
【００２９】
Ｈｅｔ２の例は、（限定されないが）チアゾリルまたはキノリニルである。
【００３０】
Ｈｅｔ１の例は、（限定されないが）アゼチジニルである。
【００３１】
定義において使用されるいずれの分子部分上の基の位置も、それが化学的に安定である限り、そのような部分上のいずれであってもよいことに留意すべきである。
【００３２】
変異性の定義において使用される基は、特記されない限り、全ての可能な異性体を含む。例えば、ペンチルは、１−ペンチル、２−ペンチルおよび３−ペンチルを含む。
【００３３】
いずれかの変異性が、いずれかの構成要素において２回以上生じる場合、各定義は独立している。
【００３４】
以上および以下、「式（Ｉ）の化合物（単数または複数）」という用語は、それらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物を含むように意味する。
【００３５】
「立体異性体」、「立体異性型」または「立体化学的異性型」という用語は、以上および以下、交換可能に使用される。
【００３６】
以上で使用される「立体化学的異性型」という用語は、同一結合配列によって結合された同一原子から構成されるが、式（Ｉ）の化合物が所有し得る交換可能ではない異なる三次元構造を有する全ての可能な化合物を定義する。
【００３７】
式（Ｉ）の化合物のいくつかが、１つまたは複数のキラル中心を含有し得、立体化学的異性型として存在し得ることはいうまでもない。
【００３８】
本発明は、純粋な立体異性体として、または２種または複数の立体異性体の混合物としていずれかの式（Ｉ）の化合物の全ての立体異性体を含む。
【００３９】
エナンチオマーは、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体である。一対のエナンチオマーの１：１混合物は、ラセミ化合物またはラセミ混合物である。ジアステレオマー（またはジアステレオ異性体）は、エナンチオマーではない立体異性体であり、すなわち、それらは鏡像として関連しない。化合物が二重結合を含有する場合、置換基はＥまたはＺ配置でもよい。二価環式（部分的）飽和基上の置換基は、ｃｉｓ−またはｔｒａｎｓ−配置のいずれかを有してもよく、例えば、化合物が二置換シクロアルキル基を含有する場合、置換基はｃｉｓまたはｔｒａｎｓ配置でもよい。したがって、本発明は、化学的に可能な限り、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、Ｅ異性体、Ｚ異性体、ｃｉｓ異性体、ｔｒａｎｓ異性体およびそれらの混合物を含む。
【００４０】
絶対配置は、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇシステムによって特定化される。非対称の原子の配置は、ＲまたはＳのいずれかによっても特定化される。絶対配置が既知ではない分析された化合物は、それらが平面偏光を回転させる方向次第で、（＋）または（−）によって示されることができる。
【００４１】
特定の立体異性体が特定される場合、上記立体異性体は実質的に他の異性体を含まず、すなわち、５０％未満、好ましくは２０％未満、より好ましくは１０％未満、さらにより好ましくは５％未満、特に２％未満、そして最も好ましくは１％未満の他の異性体と関連する。したがって、式（Ｉ）の化合物が例えば（Ｒ）として特定化される場合、これは、化合物が（Ｓ）異性体を実質的に含まないことを意味し、式（Ｉ）の化合物が例えばＥとして特定化される場合、これは、化合物がＺ異性体を実質的に含まないことを意味し、式（Ｉ）の化合物が例えばｃｉｓとして特定化される場合、これは、化合物がｔｒａｎｓ異性体を実質的に含まないことを意味する。
【００４２】
式（Ｉ）による化合物のいくつかは、それらの互変異性型で存在してもよい。そのような型は、上記式に明白に示されないが、本発明の範囲内に含まれるように意図されることが示される。
【００４３】
他に特記されない限り、化合物の化学名は、上記化合物が所有し得る全ての可能な立体化学的異性型の混合物を包含する。上記混合物は、上記化合物の基本分子構造の全てのジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーを含有してもよい。本発明の化合物の全ての立体化学的異性型は、純粋な形態または互いとの混合物のいずれであっても、本発明の範囲内に包含されるように意図される。
【００４４】
本発明の化合物および中間体の純粋な立体異性型は、当該技術分野で既知の手順の適用によって得られてもよい。例えば、エナンチオマーは、光学活性酸または塩基によるそれらのジアステレオマー塩の選択的結晶化によって互いから分離されてもよい。それらの例は、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸である。あるいは、エナンチオマーは、キラル固定相を使用するクロマトグラフィー技術によって分離されてもよい。上記純粋な立体化学的異性型は、適切な出発材料の相当する純粋な立体化学的異性型から誘導されてもよいが、ただし、反応が立体特異的に生じることを条件とする。好ましくは、特定の立体異性体が所望である場合、上記化合物は立体特異的な調製方法によって合成される。これらの方法は、エナンチオマー的に純粋な出発材料を有利に使用する。
【００４５】
式（Ｉ）のジアステレオマーラセミ化合物は、従来の方法によって別々に得ることができる。有利に使用されてよい適切な物理的分離方法は、例えば、選択的結晶化およびクロマトグラフィー、例えば、カラムクロマトグラフィーである。
【００４６】
式（Ｉ）の化合物、それらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物、ならびにそれらの調製で使用される中間体のいくつかに関して、絶対立体化学的配置は実験的に決定されなかった。当業者は、当該技術分野で既知の方法、例えば、Ｘ線回折などを使用することによって、そのような化合物の絶対配置を決定することが可能である。
【００４７】
本発明は、本化合物の上で生じる原子の全ての同位元素を含むように意図される。同位元素は、同一原子番号を有するが、質量数が異なるそれらの原子を含む。一般的な例として、限定されないが、水素の同位元素は、トリチウムおよび重水素を含む。炭素の同位元素は、Ｃ−１３およびＣ−１４を含む。
【００４８】
治療的な使用のために、式（Ｉ）の化合物の塩は、対イオンが薬学的に容認できるものである。しかしながら、薬学的に容認できない酸および塩基の塩の使用も、例えば、薬学的に容認できる化合物の調製または精製において見られてもよい。薬学的に容認できるか、またはできないかにかかわらず、全ての塩が本発明の範囲内に含まれる。
【００４９】
上記薬学的に容認できる酸および塩基付加塩は、式（Ｉ）の化合物が形成可能である治療上活性な非毒性の酸および塩基付加塩型の形態を含んでなることを意味する。薬学的に容認できる酸付加塩は、塩基型をそのような適切な酸で処理することによって都合よく得ることができる。適切な酸は、例えば、ハロゲン化水素酸、例えば、塩化水素または臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、あるいは例えば、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸（すなわち、エタンジオン酸）、マロン酸、コハク酸（すなわち、ブタンジオン酸）、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸（すなわち、ヒドロキシブタンジオン酸）、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、パモン酸などの有機酸を含んでなる。
【００５０】
逆に、上記塩型は、遊離塩基型への適切な塩基による処理によって変換されることができる。
【００５１】
酸性プロトンを含有する式（Ｉ）の化合物は、適切な有機および無機塩基による処理によって、それらの非毒性の金属またはアミン付加塩型に変換されてもよい。適切な塩基塩型は、例えば、アンモニウム塩、アルカリおよびアルカリ土類金属塩、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム塩など、有機塩基による塩、例えば、ベンザチン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミン塩、ならびにアミノ酸による塩、例えば、アルギニン、リジンなどを含んでなる。
【００５２】
溶媒和物という用語は、式（Ｉ）の化合物が形成することが可能である水和物および溶媒付加型、ならびにそれらの塩を含んでなる。そのような形態の例は、例えば水和物、アルコラートなどである。
【００５３】
本発明の化合物は、式Ｉの上記の左側および右側部分に関して、広範囲の種々の変性を提示することはいうまでもない。
【００５４】
本発明の全体的な範囲を損なうことなく、ある種の実施形態は、下記により詳細に検討される。
【００５５】
本発明による化合物は、したがって、１種または複数の非放射性原子が１種のその放射性同位元素によって置換された、放射性同位元素で識別された化合物とも呼ばれる放射性化合物を含む、１種または複数の元素の１種または複数の同位元素を有する化合物、ならびにそれらの混合物を本来的に含んでなる。「放射性同位元素で識別された化合物」という用語は、少なくとも１種の放射性原子を含有する式（Ｉ）によるいずれかの化合物を意味する。例えば、化合物は、陽電子によって、または、放射性同位元素を放射するガンマによってラベル付けすることができる。放射性リガンド−結合技術に関して、３Ｈ原子または１２５Ｉ原子は、置き換えられる選択肢の原子である。イメージングのために、最も一般に使用される陽電子放射（ＰＥＴ）放射性同位元素は、１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏおよび１３Ｎであり、全て、加速器によって製造され、それぞれ、２０、１００、２および１０分の半減期を有する。これらの放射性同位元素の半減期は短いので、それらの製造のために現場に加速器を有する機関でのみ、それらを使用することが実行可能であり、したがってそれら使用は限定される。これらの中で最も広範囲に使用されるものは、１８Ｆ、９９ｍＴｃ、２０１Ｔｌおよび１２３Ｉである。これらの放射性同位元素の取り扱い、それらの製造、単離および分子の組み込みは当業者に既知である。
【００５６】
特に、放射性原子は、水素、炭素、窒素、硫黄、酸素およびハロゲンの群から選択される。特に、放射性同位元素は、３Ｈ、１１Ｃ、１８Ｆ、１２２Ｉ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒおよび８２Ｂｒの群から選択される。
【００５７】
本明細書で使用される上記の用語および他は、当業者に十分理解される。
【００５８】
本発明の化合物の好ましい特徴を以下に明かにする。
【００５９】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含有する二環式７〜１１員非芳香族複素環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６０】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６１】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６２】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４がＨｅｔ１であり、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６３】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６４】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、アリールおよびＨｅｔ２、特にＨｅｔ２からなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６５】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６６】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６７】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）、特に（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９が、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリル、特にＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、特にＲ５が、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６８】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）、特に（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９が、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリル、特にＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、特にＲ５が、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６９】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、特にＨｅｔ１、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００７０】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００７１】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）、特に（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈからなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈからなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００７２】
一実施形態において、本発明は、各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００７３】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４がＨｅｔ１である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００７４】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、アリールおよびＨｅｔ２、特にＨｅｔ２である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００７５】
一実施形態において、本発明は、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、特にＲ５が、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００７６】
一実施形態において、本発明は、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００７７】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、Ｈｅｔ１、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００７８】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、Ｈｅｔ１、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００７９】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、Ｈｅｔ１、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキル、特にＣ１〜Ｃ４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００８０】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキル、特にＣ１〜Ｃ４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８１】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、Ｈｅｔ１、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ４がＨｅｔ１である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８２】
一実施形態において、本発明は、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８３】
一実施形態において、本発明は、ＳＯ２Ｒ８が、ＳＯ２ＣＨ３またはＳＯ２Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、特にＳＯ２ＣＨ３に限定される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８４】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、特にＨｅｔ１、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８５】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、Ｈｅｔ１、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、特にＲ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキル、特にＣ１〜Ｃ４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８６】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキル、特にＣ１〜Ｃ４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８７】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキル、特にＣ１〜Ｃ４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８８】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、分子の残基に結合した炭素原子が、１つのメチル基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８９】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９が、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキル、特にＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
ｍが２〜４の整数であり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈであり、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、ＦおよびＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ１が、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５がハロゲンであり、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００９０】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９が、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキル、特にＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
ｍが２〜４の整数であり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈであり、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、ＦおよびＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ１が、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５がハロゲンであり、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００９１】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９がＨであり、
Ｒ１０ｂが、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
ｍが２〜４の整数であり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈであり、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、ＦおよびＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ１が、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５がハロゲンであり、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００９２】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ−１ａ）または（ｃ−１ａ）
【化３】
0006259451.tif 000004
を有する複素環であり、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９がＨであり、
Ｒ１０ｂが、Ｆ、イソプロピル、ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
ｍが２〜４の整数であり、
Ｒ３ｃが、Ｈであり、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、ＦおよびＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ１が、ＳＯ２ＣＨ３、メチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５がフルオロであり、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００９３】
一実施形態において、本発明は、Ｒ５が、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００９４】
一実施形態において、本発明は、Ｒ３ｅが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００９５】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）または（ｃ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００９６】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００９７】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００９８】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００９９】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１００】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅが、式（ｂｂ）、（ｃｃ）、（ｄｄ）または（ｅｅ）、特に（ｂｂ）または（ｃｃ）、より特に（ｂｂ）、より特に（ｃｃ）、より特に（ｄｄ）、より特に（ｃｃ）
【化４】
0006259451.tif 000005
（式中、Ｒ１ｂｂ、Ｒ１ｃｃ、Ｒ１ｄｄまたはＲ１ｅｅは、クロロまたはブロモ、特にクロロであり、
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅおよび他の置換基は、他の実施形態のいずれかに従って定義され、
特定の実施形態において、Ｒ１ｂｂ、Ｒ１ｃｃ、Ｒ１ｄｄまたはＲ１ｅｅはクロロであり、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅは、存在する場合、Ｈであり、ならびに他の置換基は他の実施形態のいずれかに従って定義される）を有する複素環である、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０１】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが、式（ｂ−１）または（ｃ−１）、特に（ｂ−１）、また特に（ｃ−１）
【化５】
0006259451.tif 000006
（式中、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはクロロまたはブロモである）を有する複素環である、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０２】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが、式（ｂ−１ａ）または（ｃ−１ａ）、特に（ｂ−１ａ）、また特に（ｃ−１ａ）
【化６】
0006259451.tif 000007
を有する複素環である、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０３】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニルからなる群から選択される１つの置換基によってＮ原子上で置換されたアゼチジニル、
ＦおよびＣ１〜Ｃ４アルキルオキシからなる群から選択される１つの置換基によって置換されたフェニル、ならびに
Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＦからなる群から選択される１つの置換基によって置換されたシクロプロピルからなる群から選択され、
ＺがＣまたはＮであり、Ｒ５が、ＺがＣである場合に存在し、Ｒ５がハロゲンであり、Ｒ５が、ＺがＮである場合は存在しない、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０４】
一実施形態において、本発明は、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ１が、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５がハロであり、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０５】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０６】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ４が、Ｈｅｔ１、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、より特にＲ４がＨｅｔ１である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０７】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、アリール、Ｈｅｔ２およびＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）からなる群から選択され、特にＲ４が、アリールまたはＨｅｔ２であり、より特にＲ４がＨｅｔ２である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０８】
一実施形態において、本発明は、ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５がＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０９】
一実施形態において、本発明は、各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１１０】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｃ）を有し、各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１１１】
一実施形態において、本発明は、Ｎ−Ｒ２ｃに対してパラ位にあるＲ１ｃが、Ｈ、ハロゲンからなる群から選択され、かつ全ての他のＲ１ｃがＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、ハロゲンはブロモまたはクロロである。
【０１１２】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｃ）を有し、Ｎ−Ｒ２ｃに対してパラ位にあるＲ１ｃが、Ｈ、ハロゲンからなる群から選択され、かつ全ての他のＲ１ｃがＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、ハロゲンはブロモまたはクロロである。
【０１１３】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｃ）を有し、Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ鎖を含んでなり、Ｒ８およびＲ９がＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくは、Ｒ１０ｃが、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８およびＣＮからなる群から選択される。Ｒ８は、好ましくはメチルである。
【０１１４】
一実施形態において、本発明は、Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ鎖を含んでなり、Ｒ８およびＲ９がＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくは、Ｒ１０ｃが、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８およびＣＮからなる群から選択される。Ｒ８は、好ましくはメチルである。
【０１１５】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、ハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、より好ましくは、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルによって置換されたシクロプロピルである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１１６】
一実施形態において、本発明は、ＺがＮである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１１７】
一実施形態において、本発明は、Ｒ５がＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１１８】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、かつ
ｍが２〜６の整数である、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１１９】
一実施形態において、本発明は、Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１２０】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１２１】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、多くても２つのＸがＮである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、１つのＸがＮである。より好ましい実施形態において、Ｎである１つのＸが、イミダゾール環のＮ−Ｒ２ｂ基に対してメタ位に位置する。
【０１２２】
一実施形態において、本発明は、式（ｂ）を有するＨｅｔが、多くても２つのＮであるＸを有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、１つのＸがＮである。より好ましい実施形態において、Ｎである１つのＸが、イミダゾール環のＮ−Ｒ２ｂ基に対してメタ位に位置する。
【０１２３】
一実施形態において、本発明は、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲンおよびＣＨ２−ＮＨ２からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。さらなる好ましい実施形態において、Ｃ−Ｎ−Ｒ２ｂに対してパラ位にあるＲ１ｂは、Ｈ、ハロゲンおよびＣＨ２−ＮＨ２からなる群から選択され、かつ全ての他のＲ１ｂはＨである。さらなる好ましい実施形態において、上記ハロゲンはブロモまたはクロロである。最も好ましい実施形態において、多くても１つのＲ１ｂはクロロであり、かつ全ての他のＲ１ｂはＨである。なおさらに好ましい実施形態において、Ｃ−Ｎ−Ｒ２ｂに対してパラ位にあるＲ１ｂはクロロである。
【０１２４】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲンおよびＣＨ２−ＮＨ２からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。さらなる好ましい実施形態において、Ｃ−Ｎ−Ｒ２ｂに対してパラ位にあるＲ１ｂは、Ｈ、ハロゲンおよびＣＨ２−ＮＨ２からなる群から選択され、かつ全ての他のＲ１ｂはＨである。さらなる好ましい実施形態において、上記ハロゲンはブロモまたはクロロである。最も好ましい実施形態において、多くても１つのＲ１ｂはクロロであり、かつ全ての他のＲ１ｂはＨである。なおさらに好ましい実施形態において、Ｃ−Ｎ−Ｒ２ｂに対してパラ位にあるＲ１ｂはクロロである。
【０１２５】
一実施形態において、本発明は、Ｒ１１がＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、特にＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１２６】
一実施形態において、本発明は、Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂ鎖を含んでなり、Ｒ８およびＲ９がＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくは、Ｒ１０ｂが、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、より好ましくは２−プロピルからなる群から選択される。また好ましくは、Ｒ１０ｂが、メトキシ、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、Ｒ８は好ましくはメチルである。最も好ましくは、Ｒ１０ｂはフルオロまたはＣＦ３である。
【０１２７】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂ鎖を含んでなり、Ｒ８およびＲ９がＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくはＲ１０ｂが、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、より好ましくは２−プロピルからなる群から選択される。また好ましくは、Ｒ１０ｂが、メトキシ、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、Ｒ８は好ましくはメチルである。最も好ましくは、Ｒ１０ｂはフルオロまたはＣＦ３である。
【０１２８】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、ハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１２９】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、Ｈｅｔ１、およびハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルによって置換されたシクロプロピルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１３０】
一実施形態において、本発明は、Ｒ５がハロゲン、特にフルオロである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１３１】
一実施形態において、本発明は、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ６）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２の群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１３２】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ６）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２の群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１３３】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、多くても２つのＸがＮである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、１つのＸがＮである。より好ましい実施形態において、Ｎである１つのＸが、Ｎ−Ｒ２ｄに対してメタまたはパラ位に位置する。さらなる好ましい実施形態において、ＸがＮ−Ｒ２ｄに対してパラ位に位置する。
【０１３４】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、多くても２つのＸがＮである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、１つのＸがＮである。より好ましい実施形態において、Ｎである１つのＸが、Ｎ−Ｒ２ｄに対してメタまたはパラ位に位置する。さらなる好ましい実施形態において、ＸがＮ−Ｒ２ｄに対してパラ位に位置する。
【０１３５】
一実施形態において、本発明は、各Ｒ１ｄが、Ｈまたはハロゲンからなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。さらなる好ましい実施形態において、Ｎ−Ｒ２ｄに対してパラ位にあるＲ１ｄはハロゲンであり、かつ全ての他のＲ１ｄはＨである。さらなる好ましい実施形態において、上記ハロゲンがブロモまたはクロロである。最も好ましい実施形態において、上記ハロゲンがクロロである。
【０１３６】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、各Ｒ１ｄがＨまたはハロゲンからなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。さらなる好ましい実施形態において、Ｎ−Ｒ２ｄに対してパラ位にあるＲ１ｄはハロゲンであり、かつ全ての他のＲ１ｄはＨである。さらなる好ましい実施形態において、上記ハロゲンがブロモまたはクロロである。最も好ましい実施形態において、上記ハロゲンがクロロである。
【０１３７】
一実施形態において、本発明は、Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ鎖を含んでなり、Ｒ８およびＲ９が好ましくはＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくは、Ｒ１０ｄが、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＦ２ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキル、特に２−プロピルからなる群から選択される。
【０１３８】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ鎖を含んでなり、Ｒ８およびＲ９が好ましくはＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくはＲ１０ｄが、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＦ２ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキル；特に２−プロピルからなる群から選択される。
【０１３９】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅおよびＣ≡Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４０】
一実施形態において、本発明は、Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅおよびＣ≡Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４１】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、ＹがＣである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４２】
一実施形態において、本発明は、ＹがＣである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４３】
一実施形態において、本発明は、式（ｅ）を有するＨｅｔが、式（ｅ１）
【化７】
0006259451.tif 000008
に限定される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４４】
一実施形態において、本発明は、全ての置換基Ｒ１ｅがＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４５】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、全ての置換基Ｒ１ｅがＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４６】
一実施形態において、本発明は、Ｒ１ｅの少なくとも１つがハロゲン、より好ましくはＣｌまたはＢｒである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４７】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、Ｒ１ｅの少なくとも１つがハロゲン、より好ましくはＣｌまたはＢｒである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４８】
一実施形態において、本発明は、ｍが、２〜６つの原子、特に２〜４つの原子、より特に３〜５つの原子の炭素鎖を含んでなる、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４９】
一実施形態において、本発明は、Ｒ１０ｅが、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、第２級Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にＯＨまたは２−プロピルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。「第２級Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、非末端炭素原子を介して結合したアルキル部分、例えば、２−プロピル、３−ペンチルなどを指すように意図される。
【０１５０】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、Ｒ１０ｅが、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、第２級Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にＯＨまたは２−プロピルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。「第２級Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、非末端炭素原子を介して結合したアルキル部分、例えば、２−プロピル、３−ペンチルなどを指すように意図される。
【０１５１】
一実施形態において、本発明は、Ｒ３ｅがＣ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。Ｒ１０ｅは、好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルオキシ、好ましくはメトキシまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは分枝アルキルである。
【０１５２】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、Ｒ３ｅがＣ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。Ｒ１０ｅは、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは分枝アルキルである。
【０１５３】
興味深い式（Ｉ）の化合物は、１つまたは複数の以下の限定が適用される式（Ｉ）の化合物である。
ａ）Ｈｅｔは、式（ｂ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環である；
ｂ）Ｈｅｔは、式（ｂ）を有する複素環である；
ｃ）Ｈｅｔは、式（ｃ）を有する複素環である；
ｄ）Ｈｅｔは、式（ｄ）を有する複素環である；
ｅ）ＺはＮであり、かつＲ５は存在しない；
ｆ）ＺはＣであり、かつＲ５はハロゲンである；
ｇ）Ｒ４が、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択される；
ｈ）Ｒ４がＨｅｔ１である；
ｉ）Ｒ４がＨｅｔ２である；
ｊ）Ｒ４がアリールである；
ｋ）アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ポリハロＣ１〜Ｃ４アルキルオキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキルオキシＣ１〜Ｃ４アルキルオキシからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである；
ｌ）アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである；
ｍ）アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される２つの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである；
ｎ）Ｈｅｔが式（ｃ−１ａ）を有する複素環であり、Ｒ３ｃはＨであり、かつＲ２ｃは−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、Ｒ８およびＲ９は各々Ｈであり、ｍは３であり、かつＲ１０ｃはＣＮまたはＳＯ２ＣＨ３を表す。
【０１５４】
一般的合成スキーム
式Ｉの化合物は、以下に記載する方法によって、有機化学技術において既知の合成方法、または当業者に周知の変更および誘導を使用して調製されてもよい。本明細書に使用される出発材料は、商業的に入手可能であるか、または標準的な参照文献に開示される方法などの当該技術分野において既知の通常の方法によって調製されてもよい。好ましい方法には、限定されないが、以下に記載するものが含まれる。
【０１５５】
以下の合成順序のいずれの間も、関連する分子のいずれにおいても、感応性または反応性の基を保護することが必要となり得、そして／または望ましい。これは、本明細書に参照によって組み込まれるＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９９に記載されるものなどの従来の保護基によって達成することができる。
【０１５６】
式Ｉの化合物、またはそれらの薬学的に容認できる塩は、本明細書に検討される反応スキームによって調製することができる。特記されない限り、スキームの置換基は、上記の通り定義される。生産物の単離および精製は、当該技術の化学者に既知である標準手順によって完了する。
【０１５７】
スキーム１は、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ４、Ｒ５およびＺが上記の通り定義され、本明細書中では式Ｉ−ｂの化合物と記載される、Ｈｅｔが式（ｂ）の複素環である式（Ｉ）の化合物の調製のための方法を例示する。
【０１５８】
スキーム１を参照すると、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）またはＴＨＦ（テトラヒドロフラン）などの適切な溶媒中で、アザジイソプロピルジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンを使用するＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応などの当該技術分野において既知の方法で、式ＩＩ−ａの２−ヒドロキシメチレンイミダゾピリジンと、式ＩＩＩのＮ３−置換２−オキソ−イミダゾピリジン、またはＮ３−置換２−オキソ−イミダゾベンゼンとをカップリングさせることによって、式Ｉ−ｂの化合物を合成することができる。あるいは、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ハロゲン化物、好ましくは塩素（ＩＩ−ｂ）、またはメシレートなどのスルホネート（ＩＩ−ｃ）であるＹの置換によって、式Ｉ−ｂの化合物が調製されてもよい。
【化８】
0006259451.tif 000009
【０１５９】
中間体ＩＩ−ｂおよびＩＩ−ｃの調製
塩化チオニルによるアルコールＩＩ−ａの処理によって、２−クロロメチルイミダゾピリジンＩＩ−ｂが提供される。あるいは、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下、メタンスルフォニルクロリドまたはトシルクロリドとの反応によって、アルコールＩＩ−ａが中間体ＩＩ−ｃに変換されてもよい（スキーム２）。
【化９】
0006259451.tif 000010
【０１６０】
中間体ＩＩ−ａの調製
式ＩＩ−ａの中間体は、商業的に入手可能であるか、または限定されないが、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｘが上記の通り定義されるスキーム３によって例示される一般的な手順によって調製することができる。下記のスキーム３を参照して、Ｗがハロゲン化物、好ましくはフッ素であるハロヘテロアリールＩＶ−ｂを、炭酸カリウムなどの適切な塩基の存在下、エタノールまたはジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温〜１００℃の範囲の反応温度で、式Ｖ−ｂの第１級アミンによって処理して、式の中間体にＶＩ−ｂを得ることができる。水素またはＦｅ／ＥｔＯＨ／ＣａＣｌ２下でのＰｄ／Ｃまたは他の触媒などの先例のある条件を使用する、ニトロ基の水素化処理によって、式ＶＩＩ−ｂのジアミンを得ることができる。あるいは、水素またはＦｅ／ＥｔＯＨ／ＣａＣｌ２下でのＰｄ／Ｃまたは他の触媒などの先例のある条件を使用する、中間体ＶＩＩＩ−ｂのニトロ基の水素化処理によって、式ＩＸ−ｂのジアミンが得られ、これを、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド）またはＮａ（ＣＮ）ＢＨ３などの適切な還元剤の存在下、塩化メチレン、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの溶媒中、室温頃で、式Ｘ−ｂのアルデヒドによって処理することによって、式ＶＩＩ−ｂの化合物を得ることができる。イミダゾール環は、還流などの高温での塩酸水などの強酸性条件下、ジアミンＶＩＩ−ｂをＸＩＩＩ−ｂなどのグリコール酸またはエステルで処理し、式ＩＩ−ａのアルコールを得ることによって形成することができる。あるいは、酢酸の存在下、メタノールなどの適切な溶媒中で、ジアミンＶＩＩ−ｂは、式ＸＩＩ−ｂのジアルコキシアセテートと縮合して、アセタールＩＩ−ｅを得ることができる。化合物ＩＩ−ｅのアセタールは、塩酸などの酸によって除去されて、式ＩＩ−ｆのアルデヒドを得ることができる。エタノールまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、ＮａＢＨ４またはＬｉＡｌＨ４などの適切な還元剤を使用して、式ＩＩ−ｆの得られたアルデヒドをアルコールに還元し、式ＩＩ−ａの所望のアルコールを得ることができる。加えて、エタノールなどの適切な溶媒中、マイクロウェーブ加熱の有無にかかわらず高温で、ＶＩＩ−ｂなどのジアミンは、式ＸＩ−ｂのシュウ酸ジアルキルと環化して、式ＩＩ−ｄのイミダゾールを生成することができる。あるいは、式ＩＩ−ｄの中間体は、ジアミンＶＩＩ−ｂから開始する２工程合成において調製されてもよい。第１に、酸性媒体中、好ましくは酢酸中、２５〜５０℃の範囲の温度で、ジアミンＶＩＩ−ｂを、アルキルトリハロアセトイミデート、好ましくはメチル２，２，２−トリクロロアセトイミデートと反応させて、式ＩＩ−ｇの化合物が得られてよい。第２に、メタノールなどの適切な溶媒中での式ＩＩ−ｇの化合物と、炭酸金属、好ましくは炭酸ナトリウムとの反応によって、式ＩＩ−ｄの中間体が導かれる。エタノールまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、ＮａＢＨ４またはＬｉＡｌＨ４などの適切な還元剤を使用して、式ＩＩ−ｄの中間体は、その後、式ＩＩ−ａの所望のアルコールに還元されてよい。
【化１０】
0006259451.tif 000011
【０１６１】
ＩＩ−ａ型の中間体の調製の別のルートをスキーム４に示す。ジアミンＩＸ−ｂは、最初に、還流などの高温での塩酸水などの強酸性条件下で、ＸＩＩＩ−ｂなどのアルキルグリコール酸またはエステルとカップリングして、式ＸＩＶ−ｂのアルコールが得られてよい。このアルコールは、限定されないが、トリチルなどの保護基であるＰＧによって保護されていてもよく、これはその後、式ＸＶ−ｂの中間体をもたらす。この種類の反応のための適切な溶媒は、限定されないが、ジクロロメタンであることができる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基である中間体ＸＶＩ−ｂによる中間体ＸＶ−ｂの処理によって、中間体ＩＩ−ｈが得られる。中間体ＩＩ−ｈのＰＧの除去は、限定されないがジオキサンなどの溶媒の存在下での塩酸などの酸の存在下で実行されてよく、式ＩＩ−ａの中間体が得られる。
【化１１】
0006259451.tif 000012
【０１６２】
式ＩＩＩの２−オキソ−イミダゾピリジンおよび２−オキソ−イミダゾベンゼンの合成は、スキーム５で示される。式ＩＩＩの中間体は、スキーム５で示される手順を使用して合成することができる。ＴＨＦまたはＤＭＦなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下での、ＸＶＩＩのニトロピリジンまたはニトロアリールのハロゲン化物、好ましくはフッ素またはアルコキシ基、好ましくはメトキシであるＷの、アミンによる置換によって、ＸＶＩＩＩの中間体が得られる。アミンＸＩＸへのニトロ基の還元は、水素を使用して、パラジウムまたは白金などの触媒の存在下、メタノールなどの適切な溶媒中での触媒方法、あるいは濃塩酸の存在下、塩化アンモニウムまたは塩化スズの存在下、鉄を使用する化学量論的方法で実行することができる。１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ホスゲンまたはトリホスゲンを使用して、アセトニトリルまたはＴＨＦなどの溶媒中での得られたジアミンＸＩＸの環化によって、式ＩＩＩのＮ３−置換２−オキソ−イミダゾピリジンまたはＮ３−置換２−オキソ−イミダゾベンゼン誘導体が得られる。あるいはＩＩＩ型の中間体は、ＣＤＩ、ホスゲンまたはトリホスゲンによる閉環によってＸＸＩ型の中間体へと環化可能な、商業的に入手可能なジアニリンＸＸから開始して調製されてもよい。式ＸＸＩの中間体上のＲ４置換基（Ｈ以外のＲ４）の導入は、商業的に入手可能なアルコールとのＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応によって、または式ＸＸＩＩの中間体の、ハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＬＧの置換によって、ナトリウム水素化物、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で完了することができる。これによって、式ＩＩＩの中間体が最終的に生じる。
【化１２】
0006259451.tif 000013
【０１６３】
スキーム６は、Ｒ１ｃ、Ｒ２ｃ、Ｒ４、Ｒ５およびＺが上記の通り定義され、本明細書中では式Ｉ−ｃの化合物と記載される、Ｈｅｔが式（ｃ）の複素環である式（Ｉ）の化合物の調製のための方法を例示する。
【０１６４】
スキーム６を参照して、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で、アザジイソプロピルジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンを使用するＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応などの当該技術分野において既知の方法で、式ＩＩ−ｉの２−ヒドロキシメチレンインドールと、式ＩＩＩのＮ３−置換２−オキソ−イミダゾピリジン、またはＮ３−置換２−オキソ−イミダゾベンゼンとをカップリングさせることによって、式Ｉ−ｃの化合物を合成することができる。あるいは、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ハロゲン化物、好ましくは塩素（ＩＩ−ｊ）、またはメシレートなどのスルホネート（ＩＩ−ｋ）であるＹの置換によって、式Ｉ−ｃの化合物が調製されてもよい。
【化１３】
0006259451.tif 000014
【０１６５】
化合物ＩＩ−ｉの調製
本発明で使用される出発材料ＩＶ−ｃは、商業的に入手可能であるか、あるいは限定されないが、Ｒｅｉｓｓｅｒｔ合成またはＦｉｓｃｈｅｒ合成などの当該技術分野において既知の方法によって合成することができる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＲ２ｃ−ＬＧとのそのようなインドールの反応によって、中間体Ｖ−ｃが得られる。式Ｖ−ｃの中間体のアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｉへの変換は、ＴＨＦ、メタノールまたはエタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行されてよい。
【０１６６】
あるいは、出発材料ＶＩ−ｃは、限定されないが、Ｒｅｉｓｓｅｒｔ合成またはＦｉｓｃｈｅｒ合成などの当該技術分野において既知の方法によって合成することができる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＲ２ｃ−ＬＧとのそのようなインドールの反応によって、中間体ＶＩＩ−ｃが得られる。ジクロロメタンまたはヘプタンなどの適切な溶媒中での酸化セレンまたは二酸化マンガンによるメチルの酸化によって、アルデヒドＶＩＩＩ−ｃが導かれる。式ＶＩＩＩ−ｃのアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｉへの変換は、ＴＨＦ、メタノールまたはエタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行されてよい。
【化１４】
0006259451.tif 000015
【０１６７】
塩化チオニルによるアルコールＩＩ−ｉの処理によって、２−クロロメチルインドールＩＩ−ｊが提供される。あるいは、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下でのメタンスルフォニルクロリドによる反応によって、アルコールＩＩ−ｉが中間体ＩＩ−ｋに変換されてもよい（スキーム８）。
【化１５】
0006259451.tif 000016
【０１６８】
スキーム９は、Ｒ１ｄ、Ｒ２ｄ、Ｒ４、Ｒ５およびＺが上記の通り定義される式Ｉ−ｄの化合物の調製のための方法を例示する。
【０１６９】
ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で、アザジイソプロピルジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）およびトリフェニルホスフィンを使用するＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応などの当該技術分野において既知の方法で、２−ヒドロキシメチレンインドールＩＩ−ｌと、ベンゾイミダゾロンＩＩＩとをカップリングさせることによって、式Ｉ−ｄの化合物を合成することができる。あるいは、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、限定されないが、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ハロゲン化物、好ましくは塩素（ＩＩ−ｍ）、またはメシレートなどのスルホネート（ＩＩ−ｎ）であるＱの置換によって、式Ｉ−ｂの化合物が調製されてもよい。
【０１７０】
【化１６】
0006259451.tif 000017
式ＩＩ−ｌの中間体は、スキーム１０に示される方法によって調製される。
【０１７１】
方法１に従って本発明で使用される出発材料ＩＶ−ｄは、商業的に入手可能であるか、あるいは限定されないが、Ｒｅｉｓｓｅｒｔ合成またはＦｉｓｃｈｅｒ合成などの当該技術分野において既知の方法によって合成することができる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＲ２ｄ−ＬＧとのそのような中間体の反応によって、式Ｖ−ｄの中間体が得られる。中間体Ｖ−ｄのアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｌへの変換は、ＴＨＦ、メタノールまたはエタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行されてよい。
【０１７２】
あるいは、ＩＩ−ｌ型中間体は、スキーム１０、方法２で示すように合成されることもできる。商業的に入手可能な出発材料ＶＩ−ｄは、限定されないが、トシルなどの保護基であるＰＧによって保護されており、これはその後、式ＶＩＩ−ｄの中間体をもたらす。この種類の反応のための適切な溶媒は、限定されないが、トルエンであることができる。中間体ＶＩＩ−ｄの金属化、それに続いて、限定されないが、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、二酸化炭素による処理によって、中間体ＩＸ−ｄが得られる。中間体ＩＸ−ｄの酸のエステル化は、酸性条件下でのメタノールまたはエタノールなどのアルコールによって実行することができ、中間体Ｘ−ｄが得られる。中間体Ｘ−ｄのＰＧの除去は、ＴＨＦおよびメタノールなどの適切な溶媒中での炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下で実行されてよく、インドールＸＩ−ｄが得られる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＲ２ｄ−ＬＧとのインドールＸＩ−ｄの反応によって、中間体ＸＩＩ−ｄが得られる。中間体ＸＩＩ−ｄのアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｌへの変換は、ＴＨＦまたはエタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行することができる。
【０１７３】
【化１７】
0006259451.tif 000018
限定されないが、ＳＯＣｌ２、ＰＢｒ３、ｐ−ＴｓＣｌ（４−トルエンスルフォニルクロリド）またはＭｓＣｌ（メタンスルフォニルクロリド）などの試薬によるアルコールＩＩ−ｌの処理によって、２−クロロメチルインドール誘導体ＩＩ−ｍまたは中間体ＩＩ−ｎなどが得られる。
【０１７４】
【化１８】
0006259451.tif 000019
スキーム１２は、Ｒ１ｅ、Ｒ３ｅ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０ｅ、Ｑ、ＹおよびＺが上記の通り定義される式Ｉ−ｅの化合物の調製のための方法を例示する。
【０１７５】
ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で、アザジイソプロピルジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンを使用するＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応などの当該技術分野において既知の方法で、２−ヒドロキシメチレンイミダゾピリジンＩＩ−ｏと、Ｎ３−置換ベンゾイミダゾロンＩＩＩとをカップリングさせることによって、ＩＶ−ｅ型化合物を合成することができる。あるいは、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、限定されないが、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ハロゲン化物、好ましくは塩素（ＩＩ−ｐ）、またはメシレートもしくはトシレートなどのスルホネート（ＩＩ−ｑ）であるＱの置換によって、式Ｉ−ｅの化合物が調製されてもよい。限定されないが、Ｎ−ヨードスクシンイミドなどのハロゲン化試薬を使用して、ＩＶ−ｅ型中間体をＶ−ｅ型中間体に変換することができ、そしてＣＨ３ＣＮは、この反応のための適切な溶媒であることができる。Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ型カップリング反応などの当該技術分野で既知の方法で、Ｖ−ｅ型中間体にアルキンをカップリングさせることによって、ＶＩ−ｅ型中間体を生じることができる。三重結合の還元を、水素を使用して、パラジウムまたは白金などの触媒の存在下、メタノールなどの適切な溶媒中での触媒方法、あるいは濃塩酸の存在下、塩化アンモニウムまたは塩化スズの存在下、鉄を使用する化学量論的方法で実行して、式Ｉ−ｅの化合物を得ることができる。
【０１７６】
【化１９】
0006259451.tif 000020
ＩＩ−ｏ型中間体の合成は一般に、スキーム１３で示されるように調製することができる。ＩＸ−ｅ型中間体は、塩基媒介カップリング反応を通して、商業的に入手可能なＶＩＩ−ｅ型中間体を、ハロゲンが好ましくは臭素である商業的に入手可能なＶＩＩＩ−ｅ型中間体とカップリングさせることによって合成することができる。限定されないが、この反応を実行可能である塩基は、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、トリエチルアミンおよび水素化ナトリウムである。この種類の塩基に媒介されるカップリングの適切な溶媒は、ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン）である。熱加熱による分子内閉環後、式Ｘ−ｅの中間体が生じることができる。中間体Ｘ−ｅのアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｏへの変換は、ＴＨＦまたはメタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行した。
【０１７７】
【化２０】
0006259451.tif 000021
スキーム１４は、ＩＩ−ｐおよびＩＩ−ｑ型中間体を合成することの可能性を示す。ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下、限定されないが、ＳＯＣｌ２、ＰＢｒ３、ｐ−ＴｓＣｌ（４−トルエンスルフォニルクロリド）またはＭｓＣｌ（メタンスルフォニルクロリド）などの試薬によるアルコールＩＩ−ｏの処理によって、２−クロロメチルインドールＩＩ−ｐおよび中間体ＩＩ−ｑが得られる。これは、方法１によって例示される。
【０１７８】
あるいは、商業的に入手可能なＸＩ−ｅ型化合物と、商業的に入手可能なＸＩＩ−ｅ型化合物との分子内閉環によって、ＩＩ−ｐ型化合物を生じることができる。この反応のための適切な溶媒は、エタノールであることができる。これは、方法２によって例示される。
【０１７９】
式（Ｉ）の化合物の純粋な立体化学的異性型は、当該技術分野で既知の手順の適用によって得られてもよい。ジアステレオマーは、選択的結晶化、および向流分配、液体クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー技術などの物理的方法によって分離されてもよい。
【０１８０】
上記されたプロセスで調製される式（Ｉ）の化合物は、一般にエナンチオマーのラセミ混合物であり、当該技術分野で既知の分解手順に従って、互いに分離することができる。十分に塩基性または酸性である式（Ｉ）のラセミ化合物は、それぞれ、適切なキラル酸、キラル塩基との反応によって、相当するジアステレオマー塩型に変換されてもよい。上記ジアステレオマー塩型は、例えば、選択的または部分的結晶化によってその後分離され、そしてエナンチオマーはアルカリまたは酸によってそれから遊離する。式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー型を分離する別の方法には、液体クロマトグラフィー、特に、キラル固定相を使用する液体クロマトグラフィーが含まれる。上記純粋な立体化学的異性型は、適切な出発材料の相当する純粋な立体化学的異性型から誘導されてもよいが、ただし、反応が立体特異的に生じることを条件とする。好ましくは、特定の立体異性体が所望であるならば、上記化合物は立体特異的な調製方法によって合成される。これらの方法は、エナンチオマー的に純粋な出発材料を有利に使用する。
【０１８１】
さらなる態様において、本発明は、本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物、または本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物のいずれかの実施形態の化合物の治療上有効な量と、薬学的に容認できるキャリアとを含んでなる医薬品組成物に関する。治療上有効な量とは、本文脈上、感染した被験者または感染の危険にさらされている被験者において、ウイルス感染症、特にＲＳＶウイルス感染症に対して予防的に作用するか、ウイルス感染症を安定させるか、または低下させる十分な量である。なおさらなる態様において、本発明は、薬学的に容認できるキャリアを、本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物または本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物のいずれかの実施形態の化合物の治療上有効な量と密接に混合する工程を含んでなる、本明細書に特定化される医薬品組成物の調製方法に関する。
【０１８２】
したがって、本発明の化合物またはそれらのいずれかの実施形態は、投与目的のために様々な医薬形態に調製されてもよい。適切な組成物として、薬剤を全身投与するために通常使用される全ての組成物が引用されてよい。本発明の医薬品組成物を調製するため、活性成分として、任意選択的に付加塩型の特定の化合物の有効な量は、投与のために所望の調製物の形態次第で広範囲の種々の形態をとってもよい薬学的に容認できるキャリアとの密接な混合物に組み合わせられる。特に、これらの医薬品組成物は、経口、直腸内、経皮または非経口的注射による投与のために適切な単一剤形で望ましい。例えば、経口剤形の組成物を調製する際に、例えば、懸濁液、シロップ、エリキシル、エマルジョンおよび溶液などの経口液体調製物の場合、水、グリコール、油、アルコールなど、または粉末、錠剤、カプセルおよびタブレットの場合、デンプン、糖、カオリン、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などの固体キャリアなどの通常の医薬媒体のいずれも使用されてよい。投与の容易さのため、固体医薬キャリアが明らかに使用されるタブレットおよびカプセルは、最も有利な経口剤形の代表である。非経口組成物に関して、キャリアは通常、少なくとも主に無菌水を含んでなるが、他の成分も、例えば溶解性を助けるために含まれてもよい。キャリアが、塩水溶液、グルコース溶液または塩水およびグルコース溶液の混合物を含んでなる注射可能な溶液は、例えば、調製されてもよい。適切な液体キャリア、懸濁剤などが使用され得る注射可能な溶液も調製されてよい。使用直前に液体状態の調製物に変換されることが意図される固体状態の調製物も含まれる。経皮的投与のために適切な組成物において、キャリアは、皮膜に対する有意な悪影響を導入しない、少量のいずれかの性質の適切な添加剤と任意選択的に組み合わせられた、浸透促進剤および／または適切な湿潤剤を任意選択的に含んでなる。
【０１８３】
本発明の化合物は、この方法による投与に関する技術において使用される方法および調合物によって、経口吸入または吹送によって投与されてもよい。したがって、一般に、本発明の化合物は、溶液、懸濁液または乾燥粉末の形態で肺に投与されてもよく、溶液が好ましい。経口吸入または吹送による溶液、懸濁液または乾燥粉末の供給のために開発されたいずれのシステムも、本化合物の投与のために適切である。
【０１８４】
したがって、本発明は、式（Ｉ）の化合物および薬学的に容認できるキャリアを含んでなる、経口による吸入または吹送による投与のために適応される医薬品組成物も提供する。好ましくは、本発明の化合物は、霧状化またはエアロゾル化された投与量の溶液の吸入によって投与される。
【０１８５】
投与の容易さおよび投与量の均一性のために、単一剤形で上記医薬品組成物を調製することは特に有利である。単一剤形とは、本明細書で使用される場合、単一投与量として適切な物理的に分離された単一体であって、各単一体が、必要とされる医薬キャリアと関連して所望の治療的な効果を生じるように算出された活性成分の所定の量を含有するものを指す。そのような単一剤形の例は、タブレット（スコアまたはコーティングタブレットを含む）、カプセル、錠剤、坐薬、粉末パケット、ウエハ、注射可能な溶液または懸濁液など、ならびにそれらの分離された複数のものである。
【０１８６】
式（Ｉ）の化合物は、抗ウイルス特性を示す。本発明の化合物および方法を使用して治療可能なウイルス感染症には、オルト−およびパラミクソウイルスによって、特にヒトおよびウシＲＳウイルス（ＲＳＶ）によってもたらされる感染症が含まれる。本発明の多数の化合物は、さらにＲＳＶの変異株に対して活性である。さらに本発明の化合物の多くは、好ましい薬物動態学的プロフィールを示し、そして容認できる半減期、ＡＵＣおよびピーク値などの生物学的利用能に関して魅力的な特性を有し、そして不十分な速やかな発現および組織保持などの好適でない現象が欠如している。
【０１８７】
本化合物のＲＳＶに対する試験管内の抗ウイルス活性は、本明細書の実験項に記載の試験において試験され、またウイルス収量低下アッセイで実証されてもよい。本化合物のＲＳＶに対する生体内抗ウイルス活性は、Ｗｙｄｅら（Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９９８），３８，３１−４２）によって記載されるように、コットンラットを使用する試験モデルで実証されてもよい。
【０１８８】
それらの抗ウイルス特性、特にそれらの抗ＲＳＶ特性のため、式（Ｉ）の化合物またはそれらのいずれかの実施形態、それらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加物塩および溶媒和物は、ウイルス感染症、特にＲＳＶ感染症を経験している個人の治療において、およびこれらの感染症の予防のために有用である。一般に、本発明の化合物は、ウイルス、特にＲＳウイルスに感染している温血動物の治療において有用であり得る。
【０１８９】
本発明の化合物またはそれらのいずれかの実施形態は、したがって、医薬品として使用されてもよい。医薬品としての上記使用または治療方法は、ウイルス感染症、特にＲＳＶ感染症と関連した条件と闘うために有効な量での、ウイルス感染した被験者またはウイルス感染症の感染可能性のある被験者への全身投与を含んでなる。
【０１９０】
また本発明は、ウイルス感染症、特にＲＳＶ感染症の治療または予防のための医薬品製造における、本化合物またはそれらのいずれかの実施形態の使用に関する。
【０１９１】
本発明はさらに、ウイルス、特にＲＳＶに感染したか、またはウイルス、特にＲＳＶによる感染症の危険にさらされている温血動物を治療する方法であって、本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物、または本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物のいずれかの実施形態の化合物の抗ウイルス的有効量の投与を含んでなる方法に関する。
【０１９２】
一般に、１日あたりの抗ウイルス的有効量は、体重１ｋｇあたり０．０１ｍｇ〜５００ｍｇ、より好ましくは体重ｋｇあたり０．１ｍｇ〜５０ｍｇであると考えられる。１日を通して適切な間隔で、必要とされる投与量を２、３、４回以上の小分けした用量として投与することが適切であり得る。上記小分けの用量は、例えば単一剤形あたり１〜１０００ｍｇ、特に５〜２００ｍｇの活性成分を含有する単一剤形として調製されてもよい。
【０１９３】
正確な投与量および投与の回数は、使用される式（Ｉ）の特定の化合物、治療される特定の条件、治療される条件の重症度、年齢、重量、性別、特定の患者の疾患の範囲および一般的な物理的条件、ならびに個人が摂取し得る他の医薬品次第であり、当業者にとって周知である。さらに上記有効な１日の量は、治療される被験者の応答次第で、そして／または本発明の化合物を処方する医者の評価次第で、低下または増加されてもよいことは明白である。上記の有効な１日の量の範囲は、したがって、ガイドラインのみである。
【０１９４】
また別の抗ウイルス薬と式（Ｉ）の化合物との組み合わせを医薬品として使用することができる。したがって、本発明は、抗ウイルス治療において同時、別々または連続して使用するために組み合わせられた調製物としての、（ａ）式（Ｉ）の化合物と（ｂ）別の抗ウイルス化合物とを含有する製品にも関する。種々の薬剤は、薬学的に容認できるキャリアと共に単一調製物に組み合わせられてもよい。例えば、本発明の化合物は、ＲＳＶ感染症を治療または予防するために、インターフェロンβまたは腫瘍壊死因子αと組み合わせられてもよい。
【０１９５】
以下、本発明を、以下の非限定的な実施例を参照して説明する。
【実施例】
【０１９６】
実験項
以下、「ｅｑ．」という用語は当量を意味し、「ＴＨＦ」はテトラヒドロフランを意味し、「Ｐｓｉ」は平方インチあたりの重量ポンドを意味し、「ＤＭＦ」はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味し、「ＤＭＳＯ」はジメチルスルホキシドを意味し、「ＤＩＥＡ」はジイソプロピルエチルアミンを意味し、「ＤＩＡＤ」はジイソプロピルアゾジカルボキシレートを意味し、「ＨＯＡｃ」または「ＡｃＯＨ」は酢酸を意味し、「ＲＰ」は逆相を意味し、「ＥｔＯＡｃ」は酢酸エチルを意味し、「Ｐｄ」（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ＣＨ２Ｃｌ２」は、ジクロロメタンによる［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムクロリド複合体を意味し、「ＴＰＰ」はトリフェニルホスフィンを意味し、「ｍ−ｃＰＢＡ」は３−クロロベンゼンカルボペルオキソ酸を意味し、「Ｃｕ（ＯＡｃ）２」は酢酸銅（ＩＩ）を意味し、「ＥｔＯＨ」はエタノールを意味し、「ＭｅＯＨ」はメタノールを意味し、「ＭｅＣＮ」はシアン化メチルを意味し、「ＣＤＩ」は１，１’−カルボニルジイミダゾールを意味し、「ＫＯＥｔ」はカリウムエトキシドを意味し、そして「ＨＰＬＣ」は高速液体クロマトグラフィーを意味する。
ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー／質量分析）
ＬＣＭＳは、以下の方法のいずれかを使用した。
【０１９７】
一般方法Ａ
ＬＣ測定は、バイナリポンプ、試料オーガナイザー、カラムヒーター（５５℃に設定）、ダイオードアレー検出器（ＤＡＤ）および下記のそれぞれの方法で特定化されるカラムを備えたＡｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ）（「ＵＰＬＣ」は超高速液体クロマトグラフィーを意味する）システムを使用して実行された。カラムからの流れはＭＳ分光計に分離された。ＭＳ検出器は、エレクトロスプレーイオン化供給源とともに構成された。質量スペクトルは、０．０２秒の滞留時間を使用して、０．１８秒で１００〜１０００のスキャンによって得られた。キャピラリーニードル電圧は３．５ｋＶであり、供給源温度は１４０℃に維持された。窒素をネブライザーガスとして使用した。データ回収は、Ｗａｔｅｒｓ−Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＭａｓｓＬｙｎｘ−Ｏｐｅｎｌｙｎｘデータシステムで行った。
【０１９８】
一般方法Ｂ
ＬＣ測定は、バイナリポンプ、試料オーガナイザー、カラムヒーター（５５℃に設定）、ダイオードアレー検出器（ＤＡＤ）および下記のそれぞれの方法で特定化されるカラムを備えたＡｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ）システムを使用して実行された。カラムからの流れは全てＭＳ分光計に流れた。ＭＳ検出器は、エレクトロスプレーイオン化供給源とともに構成された。質量スペクトルは、０．１秒で１２０〜１０００のスキャンによって得られた。キャピラリーニードル電圧は３．０ｋＶであり、供給源温度は１５０℃に維持された。窒素をネブライザーガスとして使用した。データ回収は、Ｗａｔｅｒｓ−Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＭａｓｓＬｙｎｘ−Ｏｐｅｎｌｙｎｘデータシステムで行った。
【０１９９】
方法１
一般方法Ａに加えて、逆相ＵＰＬＣを、架橋エチルシロキサン／シリカハイブリッド（ＢＥＨ）Ｃ１８カラム（１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ；Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ）で、流速０．８ｍｌ／分で行った。２つの移動相（Ｈ２Ｏ／アセトニトリル９５／５中１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：アセトニトリル）を使用して、９５％Ａおよび５％Ｂから、１．３分で５％Ａおよび９５％Ｂに変化させ、０．３分間保持する勾配条件を実施した。注入量０．５μｌを使用した。コーン電圧は、正イオン化モードで１０Ｖおよび負イオン化モードで２０Ｖであった。
【０２００】
方法２
一般方法Ｂに加えて、逆相ＵＰＬＣ（超高速液体クロマトグラフィー）を、Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＨＳＳ  Ｔ３カラム（１．８μｍ、２．１×１００ｍｍ；Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ）で、流速０．８ｍｌ／分で行った。２つの移動相（Ａ：Ｈ２Ｏ／アセトニトリル９５／５中１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：アセトニトリル）を使用して、９５％Ａおよび５％Ｂから、２．５分で０％Ａおよび１００％Ｂ、その後、０．５分で５％Ａおよび９５％Ｂに変化させ、勾配条件を実施した。注入量１μｌを使用した。コーン電圧は、正イオン化モードで３０Ｖおよび負イオン化モードで３０Ｖであった。
【０２０１】
ＮＭＲ
多くの化合物に関して、４００ＭＨｚで動作するＢｒｕｋｅｒ  ＤＰＸ−４００分光計または３６０ＭＨｚで動作するＢｒｕｋｅｒ  ＤＰＸ−３６０で、溶媒としてＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ（重水素化クロロホルム、ＣＤＣｌ３）またはＤＭＳＯ−ｄ６（重水素化ＤＭＳＯ、ジメチル−ｄ６スルフォキシド）を使用して、１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを記録した。化学シフト（δ）は、内部標準として使用されるテトラメチルシラン（ＴＭ）と比較して、パートパーミリオン（ｐｐｍ）で報告される。
【０２０２】
融点
多くの化合物に関して、融点（ｍ．ｐ．）はＤＳＣ８２３ｅ（Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ）を用いて決定した。融点は３０℃／分の気温傾度で測定された。最大温度は４００℃であった。値はピーク値である。
【０２０３】
中間体の合成
式（Ｉ）の目標化合物の合成のために必要とされる全ての中間体は、以下のスキーム１５〜２２に記載されるように合成される。
【０２０４】
【化２１】
0006259451.tif 000022
スキーム１５：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−アゼチジン−１−カルボキシレート１５−ｄの合成
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２ニトロフェニルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート１５−ｂの合成
０℃のエタノール（１７０ｍＬ）中の２−フルオロ−２−ニトロベンゼン、１５−ａ（１７．２７８ｇ、１２２．４５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、トリエチルアミン（２４．７８２ｇ、２４４．９１ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノアゼチジン−１−カルボキシレート（２３．２ｇ、１３４．７０８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）を滴下により添加した。得られた混合物を一晩還流した。混合物を室温まで冷却し、濾過した。ケーキを冷却エタノールで洗浄し、真空下で乾燥させた。２２ｇの中間体１５−ｂが得られた（収率６１．５％）。
【０２０５】
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−アミノフェニルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート１５−ｃの合成
メタノール（７０ｍＬ）、ＴＨＦ（７０ｍＬ）および酢酸エチル（７０ｍＬ）中の中間体１５−ｂ（２１．０ｇ、７１．５９５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を、触媒としてＰｔ／Ｃ（２．１ｇ）を用いて、５０℃で１２時間、水素化した（５０ｐｓｉ）。Ｈ２（３ｅｑ．）の吸収後、触媒を濾去し、そして濾液をエバポレーションし、中間体１５−ｃが得られた（１８ｇ、収率９５．５％）。
【０２０６】
工程３：１−シクロプロピル−７−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン１５−ｄの合成
カルボニルジイミダゾール（１５．５１７ｇ、９５．６９６ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ．）を、０℃で、ＣＨ３ＣＮ（２４０ｍＬ）中の中間体１５−ｃ（２４．０ｇ、９１．１３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に添加した。反応混合物を２５℃まで加温し、１時間撹拌した。固体を濾過によって回収し、そしてＣＨ３ＣＮ（７０ｍＬ）で洗浄し、白色粉末として表題の中間体１５−ｄを得た（１９．３５ｇ、７４％）。
【０２０７】
【化２２】
0006259451.tif 000023
スキーム１６：ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］−イミダゾル−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート１６−ｄの合成
中間体１６−ｄは、出発材料として１，４−ジフルオロ−２−ニトロベンゼン１６−ａを使用し、中間体１５−ｄと類似の反応プロトコルによって調製した。
【０２０８】
【化２３】
0006259451.tif 000024
スキーム１７：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−アゼチジン−１−カルボキシレート１７−ｄの合成
中間体１７−ｄは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２０９】
【化２４】
0006259451.tif 000025
スキーム１８：１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン１８−ｃの合成
中間体１８−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび１−メチル−シクロプロピルアミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２１０】
【化２５】
0006259451.tif 000026
スキーム１９：１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン１９−ｃの合成
中間体１９−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび２−メチルプロパン−２−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２１１】
【化２６】
0006259451.tif 000027
スキーム２０：１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２０−ｃの合成
中間体２０−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびキノリン−６−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２１２】
【化２７】
0006259451.tif 000028
スキーム２１：１−（チアゾル−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２１−ｃの合成
中間体２１−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびチアゾル−２−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２１３】
【化２８】
0006259451.tif 000029
スキーム２２：１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２２−ｃの合成
中間体２２−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−メトキシアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２１４】
【化２９】
0006259451.tif 000030
スキーム２３：１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）プロパン２３−ｃの合成
工程１：３−（メチルスルホニル）プロパン−１−オール２３−ｂの合成
アルコール２３−ａ（２００ｇ、１９００ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２０００ｍｌ）に溶解した。混合物を０℃まで冷却した。水中８５％のｍ−ＣＰＢＡ（９７０ｇ、５７００ｍｍｏｌ）を、温度を０〜５℃に保持しながら、滴下により添加した。添加後、混合物を２５℃まで加温し、１５時間撹拌した。混合物をｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過した。濾液をフラッシュカラムによって精製し（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝３：１、次いで、酢酸エチル：メタノール＝１０：１）、中間体２３−ｂ（７５ｇ、２９％）を得た。
【０２１５】
工程２：１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）プロパン２３−ｃの合成
中間体２３−ｂ（７５ｇ、５４３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（７５０ｍｌ）に溶解した。混合物を０℃まで冷却した。三臭化リン（５３．６ｍｌ、５７０ｍｍｏｌ）を、温度を０〜５℃に保持しながら、滴下により添加した。添加後、混合物を２５℃まで加温し、１５時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れた。分離した有機層を塩水（２×１５００ｍＬ）で洗浄し、ＮａＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下でエバポレーションし、表題の中間体２３−ｃを得た（７７ｇ、７１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．２５−２．４０（ｍ，２Ｈ）２．９１（ｓ，３Ｈ）３．１−３．２（ｍ，２Ｈ）３．５−３．６（ｍ，２Ｈ）
【０２１６】
【化３０】
0006259451.tif 000031
スキーム２４：（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）−メタノール２４−ｃの合成
工程１：エチル５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−カルボキシレート２４−ｂの合成
エチル５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート２４−ａ（２．３ｇ、８．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解した。混合物を室温で撹拌し、次いで、鉱油中の水素化ナトリウム６０％懸濁液（０．５２ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）プロパン２３−ｃ（２．６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷／水溶液へ注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥して、濃縮し、茶色の粗製油状物を得た。ジクロロメタン／メタノールを使用して、カラムクロマトグラフィーによって粗製物を精製し、白色固体として表題の化合物２４−ｂを得た（３．２ｇ、９６％）。
ｍ／ｚ＝３４４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１７】
工程２：（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メタノール２４−ｃの合成
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の中間体２４−ｂ（３．２ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、５．２ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。酢酸エチルおよびエタノールの添加によって、反応混合物をクエンチした。得られた混合物を氷／水溶液へ注ぎ入れ、次いで、ｃｅｌｉｔｅ上で濾過した。水層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。溶離剤としてジクロロメタン／メタノールを使用して、カラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。白色固体として中間体２４−ｃが回収された（２．５ｇ、８８％）。ｍ／ｚ＝３０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１８】
以下のスキームに、式Ｉの化合物の合成のために必要とされる中間体の合成を記載した。
【０２１９】
【化３１】
0006259451.tif 000032
スキーム３２：１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３２−ｃの合成
中間体３２−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび３，４−ジメトキシアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２０】
【化３２】
0006259451.tif 000033
スキーム３３：１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３３ｃの合成
中間体３３−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−メトキシ−２−メチルアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２１】
【化３３】
0006259451.tif 000034
スキーム３４：１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３４−ｃの合成
中間体３４−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびピリジン−４−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２２】
【化３４】
0006259451.tif 000035
スキーム３５：１−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３５−ｃの合成
中間体３５−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびピリミジン−４−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２３】
【化３５】
0006259451.tif 000036
スキーム３６：１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３６−ｃの合成
中間体３６−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび３−フルオロピリジン−４−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２４】
【化３６】
0006259451.tif 000037
スキーム３７：５−フルオロ−１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン３７−ｃの合成
中間体３７−ｃは、出発材料として１，４−ジフルオロ−２−ニトロベンゼン１６−ａおよびチアゾル−２−アミンを使用し、中間体１６−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２５】
【化３７】
0006259451.tif 000038
スキーム３８：５−フルオロ−１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン３８−ｃの合成
中間体３８−ｃは、出発材料として１，４−ジフルオロ−２−ニトロベンゼン１６−ａおよびピリジン−４−アミンを使用し、中間体１６−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２６】
【化３８】
0006259451.tif 000039
スキーム３９：１−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３９−ｃの合成
中間体３９−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−（２−メトキシエトキシ）アニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２７】
【化３９】
0006259451.tif 000040
スキーム４０：１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４０−ｃの合成
中間体４０−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−（トリフルオロメトキシ）アニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２８】
【化４０】
0006259451.tif 000041
スキーム４１：１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４１−ｃの合成
中間体４１−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−クロロアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２９】
【化４１】
0006259451.tif 000042
スキーム４２：１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４２−ｃの合成
中間体４２−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２３０】
【化４２】
0006259451.tif 000043
スキーム４３：１−（オキサゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４３−ｃの合成
中間体４３−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびオキサゾル−２−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２３１】
【化４３】
0006259451.tif 000044
スキーム４４：１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４４−ｃの合成
中間体４４−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２３２】
【化４４】
0006259451.tif 000045
スキーム４５：１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４５−ｃの合成
中間体４５−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび３−フルオロ−４−メトキシアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２３３】
【化４５】
0006259451.tif 000046
スキーム４６：１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４６−ｃの合成
中間体４６−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび２−フルオロ−４−メトキシアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２３４】
【化４６】
0006259451.tif 000047
スキーム４７：４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ベンゾニトリル４７−ｃの合成
中間体４７−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−アミノベンゾニトリルを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２３５】
【化４７】
0006259451.tif 000048
スキーム４８：メチル４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンゾエート４８−ｃの合成
工程１：４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）安息香酸４８−ａの合成
５０ｍＬのイソプロパノールおよび５０ｍＬのＫＯＨ溶液（水中１．５Ｍ）中の４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ベンゾニトリル４７−ｃ（５ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）の溶液を６０分間還流した。溶液を氷水に注ぎ入れ、ｐＨ＝７まで中和した。沈殿物を濾去し、水で洗浄した。オーブンで乾燥させ、白色固体を得た（５ｇ、９３％）。
ｍ／ｚ＝２５６（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１７（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．３２（ｓ，１Ｈ）
【０２３６】
工程２：メチル４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンゾエート４８−ｃの合成
１００ｍＬのＤＣＭ中の４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）安息香酸４８−ａ（３ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で塩化チオニル（９ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ、１０ｅｑ．）を添加し、そして溶液を室温で１６時間還流した。乾燥するまで濃縮した後、過剰量のＭｅＯＨを室温で添加し、２時間撹拌した。溶液を真空下で濃縮し、水／ＭｅＯＨを用いて結晶化した。固体を濾去し、乾燥させて、３．１ｇ（９８％）の表題の中間体４８−ｃを得た。
ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝２７０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．８９（ｓ，３Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝４．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）
【０２３７】
【化４８】
0006259451.tif 000049
スキーム４９：（５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２イル）メタノール４９−ｅの合成
工程１：２−ブロモ−６−クロロピリジン−３−アミン４９−ａの合成
酢酸（３８３ｍｌ）中の６−クロロピリジン−３−アミン（２０．００ｇ、１５５．５７ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（２５．５２ｇ、３１１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に臭素（２４．８６ｇ、１５５．５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、酢酸をエバポレーションした。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水、水および塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、エバポレーションして、３２．２０ｇの所望の生産物４９−ａを得た（９９．８％）。
ｍ／ｚ＝２０６．９６（Ｍ＋１）＋
【０２３８】
工程２：５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸４９−ｂの合成
２−オキソプロパン酸（３６．２２ｇ、４１１．３１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７．７４ｇ、３４．１５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（６９．１１ｇ、６８２．９４ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（３００ｍｌ）中の２−ブロモ−６−クロロピリジン−３−アミン４９−ａ（３２．２０ｇ、１５５．２１ｍｍｏｌ）およびＴＰＰ（３５．８３ｇ、１３６．５９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。次いで、溶媒をエバポレーションし、水を添加し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。水層を濃塩酸で酸性化した。沈殿物を濾去し、乾燥して、２５．２１ｇの所望の生成物４９−ｂを得た（８２．６％）。
ｍ／ｚ＝１９７．１（Ｍ＋１）＋
【０２３９】
工程３：メチル５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート４９−ｃの合成
５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸４９−ｂ（２５．２０ｇ、１２８．１８ｍｍｏｌ）を、硫酸（２０ｍｌ）およびメタノール（４００ｍｌ）の還流混合物に添加した。混合物を一晩還流させた。次いで、混合物をエバポレーションして、塩基ｐＨになるまで冷ＮａＨＣＯ３溶液を添加した。沈殿物を濾去し、乾燥させ、１６．１５ｇの所望の生成物（５９．８％）を得た。
ｍ／ｚ＝２１１．１７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｃｌパターン
【０２４０】
工程４：メチル５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート４９−ｄの合成
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のメチル５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート４９−ｃ（２．９ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、連続的に炭酸セシウム（４ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−１，１，１−トリフルオロブタン（２．３ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を一晩６０℃で加熱した。得られた混合物を室温まで冷却し、次いで、氷水に注ぎ入れ、そして生成物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、エバポレーションして、黄色がかった固体として標的の生成物４９−ｄを得た。生成物は、次の工程でそのまま使用した。
ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ＋１）＋
【０２４１】
工程５：（５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノール４９−ｅの合成
乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のメチル５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート４９−ｄ（３．８２ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、−７５℃で水素化アルミニウムリチウム（１１．９６ｍＬ、１１．９６ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液を添加した。次いで、冷却浴を取り外し、反応混合物を３時間室温に保持した。ＥｔＯＡｃを添加し、続いて、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加した。混合物を３０分間撹拌した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、エバポレーションすると残渣が得られ、これをカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色粉末として標的の中間体（２．８ｇ、９８％）を得た。
ｍ／ｚ＝２９２（Ｍ＋１）＋
【０２４２】
【化４９】
0006259451.tif 000050
スキーム５０：１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン５０−ｃの合成
中間体５０−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−（メチルスルホニル）アニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２４３】
【化５０】
0006259451.tif 000051
スキーム５１：１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン５１−ｃの合成
中間体５１−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびｐ−トルイジンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２４４】
【化５１】
0006259451.tif 000052
スキーム５２：１−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン５２−ｃの合成
中間体５２−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび２，４−ジメトキシアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２４５】
【化５２】
0006259451.tif 000053
スキーム５３：１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン５３−ｃの合成
中間体５３−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびピリミジン−２−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２４６】
化合物の合成
実施例１
本発明の代表的な実施例である、ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（Ｐ１）の合成の詳細説明は、スキーム２５で与えられる。
【化５３】
0006259451.tif 000054
【０２４７】
１００ｍＬの乾燥フラスコ中、中間体１７−ｄ（１．９ｇ、６．６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．０８ｇ、７．９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）および中間体２４−ｃ（２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（６０ｍＬ）中で溶解した。溶液をＮ２雰囲気下に置き、そしてジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）（１．９ｍＬ、９．９ｍｍｏｌ）をシリンジによって添加した。反応混合物を一晩、窒素下で室温で撹拌した。混合物を乾燥するまでエバポレーションし、そして溶離剤として水／ＣＨ３ＣＮ溶液中０．２５％ＮＨ４ＨＣＯ３を使用し、ＲＰ  Ｖｙｄａｃ  Ｄｅｎａｌｉ  Ｃ１８カラム（１０μｍ、２５０ｇ、５ｃｍ）上で分取ＨＰＬＣによって精製した。真空下でのエバポレーションおよび乾燥後、９６３ｍｇ（２５％）の白色固体が得られた。
ｍ／ｚ＝５７４（Ｍ＋Ｈ）＋（ＬＣＭＳ方法１）
ＭＰ＝１９５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４３（ｓ，９Ｈ）１．８７−２．０１（ｍ，２Ｈ）２．９６（ｓ，３Ｈ）３．０９−３．１９（ｍ，２Ｈ）４．２２−４．４４（ｍ，６Ｈ）５．２１−５．３１（ｍ，１Ｈ）５．３５（ｓ，２Ｈ）６．５５（ｓ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ）８．２９（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）
【０２４８】
実施例２
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（Ｐ２）の合成
【化５４】
0006259451.tif 000055
化合物Ｐ２は、出発材料として中間体２４−ｃおよびｔｅｒｔ−ブチル３−（５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート５−ｄを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
ｍ／ｚ＝５９１（Ｍ＋Ｈ）＋（ＬＣＭＳ方法１）
ＭＰ＝１８５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４３（ｓ，９Ｈ）１．９０−２．０１（ｍ，２Ｈ）２．９７（ｓ，３Ｈ）３．１０−３．１８（ｍ，２Ｈ）４．２３−４．４５（ｍ，６Ｈ）５．２２−５．２８（ｍ，１Ｈ）５．２９（ｓ，２Ｈ）６．４６（ｓ，１Ｈ）６．９４−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．２９（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．５８（ｍ，２Ｈ）
【０２４９】
実施例３
１−（アゼチジン−３−イル）−３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン（Ｐ３）の合成
【化５５】
0006259451.tif 000056
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の化合物Ｐ２（８００ｍｇ、１．３５３ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（１．０３６ｍｌ、１３．５３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１６時間撹拌した。反応混合物をいくらかの氷水でクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液によってｐＨを塩基性にした。次いで、ジクロロメタンをエバポレーションし、水中のピンク色固体を室温で１２時間撹拌し、次いで、濾去した。固体を水およびイソプロピルエーテルで洗浄し、ベージュ色固体として５３６ｍｇの所望の化合物（Ｐ３）を得た（収率＝７８％）。トリフルオロ酢酸塩の形態（．０．１７  ＣＦ３ＣＯＯＨ）としてＰ３が得られた。
ｍ／ｚ＝４９１（Ｍ＋Ｈ）＋（ＬＣＭＳ方法１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．８４−２．０６（ｍ，２Ｈ）２．９６（ｓ，３Ｈ）３．０８−３．１７（ｍ，２Ｈ）３．８１−３．９４（ｍ，２Ｈ）３．９８−４．０６（ｍ，２Ｈ）４．４０（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ）５．１８−５．２７（ｍ，１Ｈ）５．２８（ｓ，２Ｈ）６．４２（ｓ，１Ｈ）６．９１−７．００（ｍ，１Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２４，２．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，４．５１Ｈｚ，１Ｈ）
【０２５０】
実施例４
１−（アゼチジン−３−イル）−３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ４）の合成
【化５６】
0006259451.tif 000057
化合物Ｐ４は、化合物Ｐ３に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。Ｐ４は、トリフルオロ酢酸塩（ＣＦ３ＣＯＯＨ）として得られた。
ｍ／ｚ＝４７４（Ｍ＋Ｈ）＋（ＬＣＭＳ方法１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９２−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．９７（ｓ，３Ｈ）３．０９−３．２０（ｍ，２Ｈ）４．１９−４．３１（ｍ，２Ｈ）４．４０（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ）４．５５−４．６６（ｍ，２Ｈ）５．３２−５．４６（ｍ，３Ｈ）６．５６（ｓ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．０２，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．５４−７．５８（ｍ，２Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．７３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
【０２５１】
実施例５
３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ５）の合成
【化５７】
0006259451.tif 000058
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＰ４（３５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２４８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で撹拌し、次いで、塩化メタンスルホニル（０．０４８５ｍＬ、０．６２５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた混合物を室温で２４時間撹拌した。濃厚な白色沈殿物がフラスコで確認された。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。得られた固体をメタノール中で還流した。室温まで冷却後、沈殿物を濾去し、真空下で２時間乾燥させ、オフホワイト色固体として化合物Ｐ５（１１０ｍｇ、３２％）を得た。
ｍ／ｚ＝５５２（Ｍ＋Ｈ）＋（ＬＣＭＳ方法１）
ＭＰ＝２４０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．８７−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．０９−３．２０（ｍ，５Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，６．４９Ｈｚ，２Ｈ），５．３０−５．４０（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．６０（ｍ，３Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
【０２５２】
実施例６
１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ６）の合成
【化５８】
0006259451.tif 000059
化合物Ｐ６は、出発材料としてＰ４および塩化アセチルを使用し、化合物Ｐ５に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５１６（Ｍ＋Ｈ）＋（ＬＣＭＳ方法１）
ＭＰ＝２５２℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．８６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．２４，８．０３，７．７６Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．１９（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ），４．５０−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６６（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｔｔ，Ｊ＝８．３９，５．６９Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，１．９８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
【０２５３】
実施例７
３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ７）の合成
【化５９】
0006259451.tif 000060
化合物Ｐ７は、出発材料として中間体２４−ｃおよび１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ−［４，５ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン１８−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４７３（Ｍ＋Ｈ）＋（ＬＣＭＳ方法１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９７−１．０２（ｍ，２Ｈ），１．０６−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）
【０２５４】
実施例８
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ８）の合成
【化６０】
0006259451.tif 000061
化合物Ｐ８は、出発材料としてフラグメントＡ−ｃおよび１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン１９−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４７５（Ｍ＋Ｈ）＋（ＬＣＭＳ方法２）
ＭＰ＝２２６℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．７４（ｓ，９Ｈ）１．９３−２．０６（ｍ，２Ｈ）２．９７（ｓ，３Ｈ）３．１０−３．２０（ｍ，２Ｈ）４．４０（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，２Ｈ）５．３１（ｓ，２Ｈ）６．４２（ｓ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．４７−７．６１（ｍ，３Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝５．７２Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）
【０２５５】
実施例９
３−（（５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−メチル）−１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ９）の合成
スキーム２６
【化６１】
0006259451.tif 000062
工程１：６−クロロ−Ｎ３−（４，４，４−トリフルオロブチル）−ピリジン−２，３−ジアミン２６−ｂの合成
中間体２６−ａ（５ｇ、３４．８２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、酢酸（２０滴）および４，４，４−トリフルオロブタナール（４．３８ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を３０分間撹拌し、次いで、ナトリウムトリアセトキシヒドロボレート（２２．１４ｇ、１０４．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、そしてガスの発生が止まるまで５０％Ｎａ２ＣＯ３の溶液を滴下により添加した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、乾燥するまでエバポレーションした。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７／３から純粋なＥｔＯＡｃまでを使用するカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。白色固体として中間体２６−ｂが回収され、一晩真空中で乾燥させた（６．１６ｇ、７０％）。
ｍ／ｚ＝２５４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５６】
工程２：（５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−メタノール２６−ｃの合成
中間体２６−ｂ（５．６８ｇ、２２．４６ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシ酢酸（４．２７ｇ、５６．２ｍｍｏｌ）の混合物を、４時間、１５０℃で撹拌した。混合物を室温まで冷却し、３Ｎ塩酸で慎重に処理した。得られた混合物をアンモニア水で塩基性にして、ＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させて、乾燥するまでエバポレーションした。ＣＨ２Ｃｌ２からＥｔＯＡｃまでを使用するシリカ上でのカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。中間体２６−ｃは茶色固体として単離された（４．２７ｇ、６５％）。
ｍ／ｚ＝２９４（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．００（ｓ，２Ｈ），１．１２−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓｐｔ，Ｊ＝３．５０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．５４（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．２７，０．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．２７Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）
【０２５７】
３−（（５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ９）の合成
【化６２】
0006259451.tif 000063
化合物Ｐ９は、出発材料として中間体２６−ｃおよび１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ−［４，５ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン１８−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４６５（Ｍ＋Ｈ）＋（ＬＣＭＳ方法２）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９４−１．０９（ｍ，４Ｈ）１．４２（ｓ，３Ｈ）１．８９−２．０１（ｍ，２Ｈ）２．３０−２．４５（ｍ，２Ｈ）４．４８（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ）５．４７（ｓ，２Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）
【０２５８】
実施例１０
３−（（５−クロロ−１−（４−フルオロブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ１０）の合成
【化６３】
0006259451.tif 000064
中間体２７−ａは、出発材料として中間体２６−ａおよび４−フルオロブタナールを使用し、中間体２６−ｃに関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
【０２５９】
化合物Ｐ１０は、出発材料として中間体２７−ａおよび１−（チアゾル−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２１−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ＭＰ＝２３８℃
ｍ／ｚ＝４５８（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．７１−１．９３（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
【０２６０】
実施例１１
３−（（５−クロロ−１−（４−フルオロブチル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（チアゾル２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ１１）の合成
【化６４】
0006259451.tif 000065
中間体２８−ａは、出発材料として中間体２４−ａおよび１−ブロモ−４−フルオロブタンを使用し、中間体２４−ｃに関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
【０２６１】
化合物Ｐ１１は、出発材料として中間体２８−ａおよび１−（チアゾル−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２１−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ＭＰ＝２４０℃
ｍ／ｚ＝４５６（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５１−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．６９（ｍ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４−４．３６（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
【０２６２】
実施例１２
３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン（Ｐ１２）の合成
【化６５】
0006259451.tif 000066
化合物Ｐ３（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１３３μｌ、０．８８ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチルオキセラン（４０μｌ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、乾燥するまでエバポレーションした。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：９／１を使用して、カラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。化合物Ｐ１２を白色固体として回収し、真空下で一晩乾燥させた（１３０ｍｇ、７８％）。
ｍ／ｚ＝４６３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．１９（ｓ，６Ｈ），２．１１（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．３７−４．４４（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｑｄ，Ｊ＝７．０８，６．９３Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｔｄ，Ｊ＝９．１３，２．４２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．３６，２．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５８，４．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．５４Ｈｚ，１Ｈ）
【０２６３】
実施例１３
３−（（５−クロロ−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ１３）の合成
【化６６】
0006259451.tif 000067
中間体３０−ａは、出発材料として中間体２６−ａおよび３−メチルブタナールを使用し、中間体２６−ｃに関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
【０２６４】
化合物Ｐ１３は、出発材料として中間体３０−ａおよび１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２０−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．００（ｄ，Ｊ＝６．３８Ｈｚ，６Ｈ），１．５８−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．７９（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４８（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．５０，０．６６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．３６，４．１８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０２，２．４２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．４２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．４７，０．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）
【０２６５】
実施例１４
４−（５−クロロ−２−（（１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ１４）の合成
【化６７】
0006259451.tif 000068
工程１：エチル５−クロロ−１−（３−シアノプロピル）−１Ｈ−インドル−２−カルボキシレート３１−ａの合成
エチル−５−クロロインドル−２−カルボキシレート２４−ａ（３３．５５ｇ、１５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６００ｍＬ）に溶解し、室温で撹拌した。次いで、炭酸セシウム（７３．３１ｇ、２２５ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を３０分間続けた。４−ブロモブチロニトリル（１８．８３ｍＬ、１８０ｍｍｏｌ）を、１時間かけて、数回に分割して添加し、そして撹拌を周囲温度で一晩行った。反応混合物を濾過し、乾燥するまで濾液をエバポレーションした。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、エバポレーションした。残渣４３．５ｇは、次の工程でそのまま使用した。収率９９％。
ｍ／ｚ＝２９０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６６】
工程２：５−クロロ−１−（３−シアノプロピル）−１Ｈ−インドル−２−カルボン酸３１−ｂの合成
エチル５−クロロ−１−（−シアノプロピル）インドル−２−カルボキシレート３１−ａ（４３．６１ｇ、１４９．９７ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（８５０ｍＬ）に溶解し、室温で撹拌した。次いで、蒸留水（１５０ｍＬ）中の水酸化リチウム（１０．７８ｇ、４５０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、撹拌を周囲温度で一晩続けた。反応混合物を、乾燥するまでエバポレーションした。残渣を５００ｍＬの水に溶解し、１Ｎ塩酸の水溶液（４５０ｍＬ）で中和した。白色沈殿物を濾去し、真空下で乾燥させ、３９．８ｇの中間体３１−ｂを得た。１００％。
ｍ／ｚ＝２６２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６７】
工程３：４−（５−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル３１−ｃの合成
５−クロロ−１−（３−シアノプロピル）インドル−２−カルボン酸３１−ｂ（３９．４ｇ、１４９．９８ｍｍｏｌ）およびＨｕｎｉｇｓ塩基（５１．６９ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５５０ｍＬ）中に溶解し、そして窒素雰囲気下で−１０℃で撹拌した。次いで、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中のイソブチルクロロホルメートの溶液を滴下により添加し、撹拌を−１０℃で１時間および周囲温度で１時間続けた。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（１７．０２ｇ、４５０ｍｍｏｌ）を−１０℃で数回に分けて添加し、１時間撹拌し、その後、蒸留水（２００ｍＬ）を注意深く反応混合物に添加し、撹拌を窒素雰囲気下の室温でさらに１時間続けた。混合物を水中１０％クエン酸によって中和して、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させて、濾過し、エバポレーションした。残渣を、ヘプタン／ジクロロメタン／メタノール５０／５０／０から０／１００／０から０／９９／１の勾配でシリカ上で精製した。相当するフラクションをエバポレーションし、白色粉末として２３．９ｇの中間体３１−ｃを得た。６４％。
ｍ／ｚ＝２４８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６８】
工程４：４−（５−クロロ−２−（（１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ１４）の合成
【化６８】
0006259451.tif 000069
乾燥ＴＨＦ（９０ｍＬ）中の中間体３１−ｃ（３ｇ、１２．０２ｍｍｏｌ）、中間体２２−ｃ（２．９ｇ、１２．０２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３．７８ｇ、１４．４３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）（３．５０９ｍｌ、１８．０３ｍｍｏｌ）を滴下により室温で添加した。得られた混合物を一晩撹拌した。溶媒をエバポレーションし、残渣をエーテル中で倍散した。１時間撹拌後、固体を濾去し、次いで、ベージュ色粉末をＭｅＯＨ中で結晶化した。形成された結晶を濾去し、いくらかのＭｅＯＨおよびエーテルで洗浄し、白色粉末として表題の生成物Ｐ１４を得た（２．２ｇ、４０％）。
ｍ／ｚ＝４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ）２．５４（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．３５（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ）５．４２（ｓ，２Ｈ）６．５５（ｓ，１Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．１１−７．１９（ｍ，３Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）
【０２６９】
実施例１５
４−（５−クロロ−２−（（１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ１５）の合成
【化６９】
0006259451.tif 000070
化合物Ｐ１５は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４５−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４９０（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．０１（ｑｄ，Ｊ＝７．３７，７．１５Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．３４−４．４５（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．２８，０．６６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）
【０２７０】
実施例１６
３−（（５−クロロ−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ１６）の合成
【化７０】
0006259451.tif 000071
化合物Ｐ１６は、出発材料として中間体３０−ａおよび１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ−［４，５ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２２−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４７７（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，６Ｈ），１．５２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．３４−４．４６（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
【０２７１】
実施例１７
３−（（５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−メチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ１７）の合成
【化７１】
0006259451.tif 000072
化合物Ｐ１７は、出発材料として中間体４９−ｅおよび１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５ｃ］−ピリジン−２（３Ｈ）−オン２２−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５１６（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．８０−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．２１（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．３２−４．４２（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）
【０２７２】
実施例１８
３−（（５−クロロ−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ１８）の合成
【化７２】
0006259451.tif 000073
化合物Ｐ１８は、出発材料として中間体３０−ａおよび１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン１８−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４２５（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，６Ｈ），１．０２−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．１１−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７８（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４２（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝３．７４Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
【０２７３】
実施例１９
４−（５−クロロ−２−（（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ１９）の合成
【化７３】
0006259451.tif 000074
化合物Ｐ１９は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３２−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５０２（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝１７６．５１℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，２Ｈ）２．５２−２．５８（ｍ，２Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．３２−４．４０（ｍ，２Ｈ）５．４２（ｓ，２Ｈ）６．５６（ｓ，１Ｈ）７．０５−７．２０（ｍ，５Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）
【０２７４】
実施例２０
４−（５−クロロ−２−（（１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ２０）の合成
【化７４】
0006259451.tif 000075
化合物Ｐ２０は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３３−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４８６（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝１７２．５９℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．８９−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．０７（ｓ，３Ｈ）２．５２−２．６０（ｍ，２Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）４．２６−４．４２（ｍ，２Ｈ）５．４３（ｓ，２Ｈ）６．５０（ｓ，１Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝２．６４Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）
【０２７５】
実施例２１
４−（５−クロロ−２−（（２−オキソ−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ２１）の合成
【化７５】
0006259451.tif 000076
化合物Ｐ２１は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン５３−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４４５（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９１（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６５Ｈｚ，２Ｈ）２．５４−２．６３（ｍ，２Ｈ）４．２８−４．４３（ｍ，２Ｈ）５．４５（ｓ，２Ｈ）６．５２（ｓ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｔ，Ｊ＝４．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．３９，０．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．５８（ｓ，１Ｈ）９．０２（ｄ，Ｊ＝４．８４Ｈｚ，２Ｈ）
【０２７６】
実施例２２
３−（（５−クロロ−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ２２）の合成
【化７６】
0006259451.tif 000077
化合物Ｐ２２は、出発材料として中間体３０−ａおよび１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２１−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４５４（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝２３１．２３℃および２３８．２２℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３８Ｈｚ，６Ｈ）１．５６−１．７７（ｍ，３Ｈ）４．３５−４．５０（ｍ，２Ｈ）５．６７（ｓ，２Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．６８（ｓ，１Ｈ）
【０２７７】
実施例２３
３−（（５−クロロ−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ２３）の合成
【化７７】
0006259451.tif 000078
化合物Ｐ２３は、出発材料として中間体３０−ａおよび１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３４−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４４８（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝２１０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９５（ｄ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，６Ｈ）１．５７−１．７５（ｍ，３Ｈ）４．３４−４．４９（ｍ，２Ｈ）５．６０（ｓ，２Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．７０−７．８０（ｍ，２Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ）８．６２（ｓ，１Ｈ）８．７５−８．８５（ｍ，２Ｈ）
【０２７８】
実施例２４
４−（５−クロロ−２−（（２−オキソ−１−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ２４）の合成
【化７８】
0006259451.tif 000079
化合物Ｐ２４は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３５−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４４４（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝２２９．１７℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）２．５８（ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，２Ｈ）４．３６（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ）５．４６（ｓ，２Ｈ）６．５１（ｓ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，１．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．４８−７．６０（ｍ，２Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．３８−８．４７（ｍ，２Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）８．９７（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，１Ｈ）９．２４（ｓ，１Ｈ）
【０２７９】
実施例２５
３−（（５−クロロ−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン（Ｐ２５）の合成
【化７９】
0006259451.tif 000080
化合物Ｐ２５は、出発材料として中間体３０−ａおよび５−フルオロ−１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン３７−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４７１（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝２６４．４２℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３８Ｈｚ，６Ｈ）１．５４−１．７４（ｍ，３Ｈ）４．３４−４．４７（ｍ，２Ｈ）５．６１（ｓ，２Ｈ）７．０７−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，４．８４Ｈｚ，１Ｈ）
【０２８０】
実施例２６
３−（（５−クロロ−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ２６）の合成
【化８０】
0006259451.tif 000081
化合物Ｐ２６は、出発材料として中間体３０−ａおよび１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３６−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４６６（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝１２３．７９℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，６Ｈ）１．５７−１．７４（ｍ，３Ｈ）４．３５−４．４８（ｍ，２Ｈ）５．６２（ｓ，２Ｈ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．０６，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｔ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．６２（ｓ，１Ｈ）８．６８（ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．９３（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）
【０２８１】
実施例２７
４−（５−クロロ−２−（（６−フルオロ−２−オキソ−３−（チアゾル−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ２７）の合成
【化８１】
0006259451.tif 000082
化合物Ｐ２７は、出発材料として中間体３１−ｃおよび５−フルオロ−１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン３７−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４６６（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝２３８．２９℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９０−２．０４（ｍ，２Ｈ）２．５８（ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，２Ｈ）４．３１−４．４３（ｍ，２Ｈ）５．４４（ｓ，２Ｈ）６．４０（ｓ，１Ｈ）７．０７−７．１４（ｍ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．４９−７．６０（ｍ，３Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，４．９５Ｈｚ，１Ｈ）
【０２８２】
実施例２８
４−（５−クロロ−２−（（１−（４−（２メトキシエトキシ）フェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ２８）の合成
【化８２】
0006259451.tif 000083
化合物Ｐ２８は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（４−（２メトキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３９−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５１６（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５１−２．５８（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．５７（ｍ，４Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）
【０２８３】
実施例２９
４−（５−クロロ−２−（（２−オキソ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ２９）の合成
【化８３】
0006259451.tif 000084
化合物Ｐ２９は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４０−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５２６（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．０９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．７３−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）
【０２８４】
実施例３０
３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ３０）の合成
【化８４】
0006259451.tif 000085
化合物Ｐ３０は、出発材料として中間体２４−ｃおよび１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４１−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５２９（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．０３（ｍ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｍ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｓ，４Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）
【０２８５】
実施例３１
３−（（５−クロロ−１−（４−フルオロブチル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ３１）の合成
【化８５】
0006259451.tif 000086
化合物Ｐ３１は、出発材料として中間体２８−ａおよび１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２０−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５００（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５２−１．７８（ｍ，４Ｈ），４．２６−４．４１（ｍ，３Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−８．３３（ｍ，３Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
【０２８６】
実施例３２
３−（（５−クロロ−１−（４−フルオロブチル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ３２）の合成
【化８６】
0006259451.tif 000087
化合物Ｐ３２は、出発材料として中間体２８−ａおよび１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２２−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４７９（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝１６３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６３（ｍ，Ｊ＝２．９，２．９Ｈｚ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｍ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．５３（ｍ，１Ｈ）
【０２８７】
実施例３３
４−（５−クロロ−２−（（１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ３３）の合成
【化８７】
0006259451.tif 000088
化合物Ｐ３３は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４２−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４４６（Ｍ＋１）＋
【０２８８】
実施例３４
３−（（５−クロロ−１−（４−フルオロブチル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ３４）の合成
【化８８】
0006259451.tif 000089
化合物Ｐ３４は、出発材料として中間体２８−ａおよび１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４１−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４８３（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝１６８℃
１Ｈ  ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５３−１．７２（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．７３（ｍ，４Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）
【０２８９】
実施例３５
３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ３５）の合成
【化８９】
0006259451.tif 000090
化合物Ｐ３５は、出発材料として中間体２４−ｃおよび１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２２−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５２５（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝２１５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９４−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｍ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．６２（ｍ，４Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）
【０２９０】
実施例３６
４−（５−クロロ−２−（（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ３６）の合成
【化９０】
0006259451.tif 000091
化合物Ｐ３６は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４４−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４４６（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝２４４℃
１Ｈ  ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９２（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）
【０２９１】
実施例３７
４−（５−クロロ−２−（（１−（オキサゾル−２−イル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ３７）の合成
【化９１】
0006259451.tif 000092
化合物Ｐ３７は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（オキサゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４３−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４３３（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝２３４℃
１Ｈ  ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．８９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｍ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８２（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
【０２９２】
実施例３８
３−（（５−クロロ−１−（４−フルオロブチル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ３８）の合成
【化９２】
0006259451.tif 000093
化合物Ｐ３８は、出発材料として中間体２８−ａおよび１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４４−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４５３（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝１６９．３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４９−１．７３（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．２５−４．３５（ｍ，３Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）
【０２９３】
実施例３９
４−（５−クロロ−２−（（１−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ３９）の合成
【化９３】
0006259451.tif 000094
化合物Ｐ３９は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４１−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４７６（Ｍ＋１）＋
ＭＰ＝２１０．８℃
１Ｈ  ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．８８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．６１（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．７２（ｍ，４Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）
【０２９４】
実施例４０
４−（５−クロロ−２−（（６−フルオロ−２−オキソ−３−（ピリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ４０）の合成
【化９４】
0006259451.tif 000095
化合物Ｐ４０は、出発材料として中間体３１−ｃおよび５−フルオロ−１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン３８−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４６１（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）２．５６（ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，２Ｈ）４．２０−４．４１（ｍ，２Ｈ）５．３９（ｓ，２Ｈ）６．４４（ｓ，１Ｈ）６．９１−７．０１（ｍ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ）７．６８−７．７７（ｍ，２Ｈ）８．６７−８．８３（ｍ，２Ｈ）
【０２９５】
実施例４１
４−（５−クロロ−２−（（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ４１）の合成
【化９５】
0006259451.tif 000096
化合物Ｐ４１は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン５０−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５２１（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９２−２．０６（ｍ，２Ｈ）２．５３−２．５９（ｍ，２Ｈ）３．３１（ｓ，３Ｈ）４．３６（ｔ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ，２Ｈ）５．４５（ｓ，２Ｈ）６．５６（ｓ，１Ｈ）７．０９−７．２２（ｍ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）
【０２９６】
実施例４２
４−（５−クロロ−２−（（１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ４２）の合成
【化９６】
0006259451.tif 000097
化合物Ｐ４２は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３６−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４６２（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ）２．５２−２．５７（ｍ，２Ｈ）４．３５（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ）５．４６（ｓ，２Ｈ）６．５６（ｓ，１Ｈ）７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．８１−７．８８（ｍ，１Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｓ，１Ｈ）８．６９（ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）
【０２９７】
実施例４３
４−（５−クロロ−２−（（２−オキソ−１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ４３）の合成
【化９７】
0006259451.tif 000098
化合物Ｐ４３は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２０−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４９４（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）２．５７（ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，２Ｈ）４．１９−４．５１（ｍ，２Ｈ）５．４８（ｓ，２Ｈ）６．５９（ｓ，１Ｈ）７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．３６，４．１８Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，２．３１Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．２７−８．３１（ｍ，２Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｓ，１Ｈ）９．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．１８볯醼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯ઉ䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤钼볯㲔牢ਾ볯銈볯袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼볯鎼볯覼裢ꪂ菣袼볯钼볯覼臣袐裦㲐牢ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㈶㤵㔴⸱楴≦〾〰㈶㤵㔴⸱楴쉦゠〰㤰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†賥袐觧낼볯钼臣膀蟥몙鷦首臣鞁臣궸雩鎽볯颼裢膽臣袂臣醼裢袼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈苣龃菣뺂볯钼볯閼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃볯邼裢莽苣뾽铧鞁胣隌郥ꦉ볯醼臣ꊖ臣ꚁ꣨覼臣貂臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥鞃菣袃苣ꮃ臣袂臣ꚁꫨ붣臣龁胣㲂牢ਾ뷯込뷯鶼볯閼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎뷯邽뷯醼볯钼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯钼볯覼볯躼볯閼裢钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯钼볯钼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯醼볯骽볯醼볯覼볯躼볯鎼볯鎽볯銼볯覼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯躼볯閼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯馼볯銼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鞼볯钼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯閼볯鎼볯貼볯躼볯閼볯骽볯醼볯覼볯躼볯銼볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯骽볯醼볯覼볯躼볯邼裢鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯颼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯骽볯醼볯覼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯躼볯鞼裢颼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ઉ䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤钼볯㲕牢ਾ볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼볯醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂裢醼볯銈苣龃菣뺂볯钼볯閼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣뎃菣袃菣ꮃ볯낼볯閼볯꺁郥邈戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㔲㐹ㄵ��晩㸢〰㘰㔲㐹ㄵ琮晩ꃂ〰㄰〰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 隌郥ꦉ볯钼볯꾁胣몇駧邝雦ꢁ臣ꚁ룤鎖뷤鎼볯銈뷯誁苣뎁볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼볯鎼볯覼裢ꪂ菣钼볯銈뷯銂뷤ꢔ臣膀賥袐觧낼볯ꮁ雩鞁臣風볨閁苣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿菣궃菣뎂菣ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀戼㹲趽볯骽볯钼볯醼볯궼볯醼볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉邽뷯趽볯躼볯馼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯銼볯閼볯銈볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯躼볯鞼볯鎽볯鎼볯覼볯躼볯銼裢钼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯閼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯隼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯骽볯醼볯覼볯躼볯鞼裢鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鞼볯醼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯馼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鞼볯閼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯閼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ઉ䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤钼볯㲖牢ਾ볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼볯銼裢ꪂ苣붂裢醼裢邽裢袃菣ꮃ裢醼볯銈苣龃菣뺂볯钼볯閼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣뎃菣袃菣ꮃ볯낼볯隼볯꺁郥邈戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㈶㤵㔴⸱楴≦〾〰㈶㤵㔴⸱楴쉦゠〰〱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†賥袐觧낼볯隼臣膀蟥몙鷦首臣鞁臣궸雩鎽볯醼裢莽臣袂臣醼裢邽裢袃菣ꮃ裢醼볯銈苣龃菣뺂볯钼볯閼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃볯醼裢莽苣뾽铧鞁胣隌郥ꦉ볯醼臣ꊖ臣ꚁ꣨覼臣貂臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥鞃菣袃苣ꮃ臣袂臣ꚁꫨ붣臣龁胣㲂牢ਾ뷯込뷯鶼볯閼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎뷯邽뷯醼볯馼볯袼뷯閽뷯躽볯ꪼ볯鞼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯銼볯閼볯銈볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯躼볯鎼裢钼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯閼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯邼볯骽볯醼볯覼볯躼볯隼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯馼볯銼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯邼볯趽볯钼볯覼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯��骽볯醼볯覼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯閼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ઉ䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤钼볯㲗牢ਾ볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼볯醼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂裢醼볯銈苣龃菣뺂볯钼볯閼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣뎃菣袃菣ꮃ볯낼볯鞼볯꺁郥邈戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㈶㤵㔴⸱楴≦〾〰㈶㤵㔴⸱楴쉦゠〰〱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†賥袐觧낼볯鞼臣膀蟥몙鷦首臣鞁臣궸雩鎽볯醼裢莽臣袂臣醼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼볯銈苣龃菣뺂볯钼볯閼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃볯銼裢莽苣뾽铧鞁胣隌郥ꦉ볯醼臣ꊖ臣ꚁ꣨覼臣貂臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥鞃菣袃苣ꮃ臣袂臣ꚁꫨ붣臣龁胣㲂牢ਾ뷯込뷯鶼볯邼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎뷯邽뷯醼볯鞼볯銈볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯躼볯閼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯钼볯醼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯躼볯邼볯鎽볯銼볯覼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯躼볯邼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯邼볯銼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯隼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯骽볯醼볯覼볯躼볯銼볯蒽볯ꪼ볯銼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鞼볯醼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯貼볯躼볯颼볯骽볯醼볯覼볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯颼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯邼볯骽볯醼볯覼볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯銼볯銼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯颼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯骽볯醼볯覼볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯颼戼㹲钼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯銈苣궂苣銈볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢鎼볯銼볯覼裢ꒂ菣覼菣膃菣覼裢醼볯銈苣뎃菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼菣뾂菣讃菣ꪃ菣袼볯钼볯覼臣袐裦㲐牢ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㔲㐹ㄵ琮晩㸢〰㘰㔲㐹ㄵ琮晩ꃂ〰㄰㌰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 隌郥ꦉ볯钼볯꾁胣몇駧邝雦ꢁ臣ꚁ룤鎖뷤鎼볯銈뷯誁苣뎁볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼볯鎼볯覼裢ꪂ菣鎼볯銈뷯銂뷤ꢔ臣膀賥袐觧낼볯ꮁ雩鞁臣風볨閁苣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿菣궃菣뎂菣ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀戼㹲趽볯骽볯钼볯钼볯��궼볯醼볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉邽뷯趽볯躼볯颼볯醽뷯覽뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯骽볯銼볯覼볯躼볯隼볯钽볯ꪼ볯鞼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯钼볯銼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯躼볯閼볯鎽볯銼볯覼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯馼볯銼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鞼볯钼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯閼볯鎼볯貼볯躼볯閼볯骽볯醼볯覼볯躼볯醼裢鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鞼볯鞼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯躼볯銼볯蒽볯ꪼ볯閼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯颼볯鞼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯馼戼㹲钼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯銈苣궂苣銈볯銈볯膃苣뺂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢鎼볯銼볯覼裢ꒂ菣覼菣膃菣覼裢醼볯銈苣뎃菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼菣뾂菣讃菣ꪃ菣袼볯钼볯覼臣袐裦㲐牢ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㔲㐹ㄵ琮晩㸢〰㘰㔲㐹ㄵ琮晩ꃂ〰㄰㐰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 隌郥ꦉ볯钼볯꾁胣몇駧邝雦ꢁ臣ꚁ룤鎖뷤鎼볯銈뷯誁苣뎁볯銈볯膃苣뺂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼볯鎼볯覼裢ꪂ菣銼볯銈뷯銂뷤ꢔ臣膀賥袐觧낼볯ꮁ雩鞁臣風볨閁苣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿菣궃菣뎂菣ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀戼㹲趽볯骽볯钼볯邼볯궼볯醼볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴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