(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその化合物の塩：
【化１】
0006407288.tif 000040
式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２は、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ又は基Ｍを表し；
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ及びＭＢの１つである：
【化２】
0006407288.tif 000041
（式中、Ａは、結合、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（ホスフォノオキシ）メチル）シクロプロピル、１−（（（ジメチルグリシル）オキシ）メチル）シクロプロピル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、モルフォリン−４−イル（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、オキサゾール−２−イル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（ジメチルアミノ）メチル、１−ヒドロキシメチル−シ
クロプロパ−１−イル、トランス−２−（１，２−ジヒドロキシエチル）シクロプロパ−１−イル、１−メチル−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルシクロプロピル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、２−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシメチル−オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）アゼチジン−３−イル、１−（２−アミノアセチル）アゼチジン−３−イル、１−グリシルアゼチジン−３−イル、１−（２−アミノ−２−メチルプロパノイル）アゼチジン−３−イル、３−（２−アミノアセタミド）シクロペンチル、トランス−（シス−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル、３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イル、３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イル、ピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル、４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、５−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、（１ｓ，３ｒ）−（１−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）メチル又は３−ヒドロキシオキセタン−３−イルメチルを表す。）。
【請求項２】
式ＩＰの化合物でもある、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩：
【化３】
0006407288.tif 000042
式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２は、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ又は基Ｍを表し；
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ及びＭＢの１つである：
【化４】
0006407288.tif 000043
（式中、Ａは、結合、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、モルフォリン−４−イル（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、オキサゾール−２−イル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又はトランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イルを表す。）。
【請求項３】
式ＩＣＥの化合物である、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩：
【化５】
0006407288.tif 000044
式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２は、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ又は基Ｍを表し；
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ及びＭＢの１つである：
【化６】
0006407288.tif 000045
（式中、Ａは、結合、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（ホスフォノオキシ）メチル）シクロプロピル、１−（（（ジメチルグリシル）オキシ）メチル）シクロプロピル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−（シス−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル又は３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イルを表す。）。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈ又はフッ素を表し、Ｒ３が、Ｈ又はフッ素を表し、Ｒ１Ａが、Ｈ又はフッ素を表し、Ｒ２ＡがＨを表す；請求項１〜３の１項に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩。
【請求項５】
Ｒ２が基ＭＡを表す；請求項１〜４の１項に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩。
【請求項６】
Ａが結合を表す；請求項５に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩。
【請求項７】
ＡがＣ≡Ｃを表す；請求項５に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩。
【請求項８】
Ｒ１Ａが、Ｈ又はフッ素を表し、Ｒ２ＡがＨを表し、Ｒ３Ａが、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル又は３−ヒドロキシチエタン−３−イルを表す；請求項７に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩。
【請求項９】
Ｒ２が基ＭＢを表す；請求項１〜４の１項に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩。
【請求項１０】
Ｒ１Ｂが、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、２−アミノプロパ−２−イル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又はトランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イルを表す；請求項９に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩。
【請求項１１】
下記から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩：
（Ｒ）−４−（５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−スチリル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（（４−（モルフォリノメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド  ４−トルエンスルホン酸塩；
（Ｒ）−４−（５−（（４−アミノフェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド；（Ｒ）−４−（５−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド  ギ酸塩；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−ヒドロキシチエタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（（４−（（Ｒ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（（４−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォ
ニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（５−アミノ−５−メチルヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシアセタミド）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−ヒドロキシチエタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３
−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（（２−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（（４−（（Ｒ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
リン酸二水素（Ｒ）−（１−（４−（（１−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル；
（Ｒ）−（１−（４−（（１−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル  ジメチルグリシネート；
（Ｒ）−４−（５−（（Ｒ）−６，７−ジヒドロキシヘプタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（（（１ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシシクロペンチル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（（１−（アミノメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド。
【請求項１２】
医薬としての、請求項１〜１１の１項に定義する式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
有効成分としての請求項１〜１１の１項に定義する式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の治療上不活性な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１４】
細菌感染症の予防又は治療において使用するための、請求項１〜１１の１項に定義する式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
グラム陰性菌感染症の予防又は治療において使用するための、請求項１４に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性１Ｈ−インダゾール及び１Ｈ−置換インドール誘導体、それらを含有する医薬組成物、及び細菌感染症の治療のための医薬の製造におけるこれらの化合物の使用に関する。これらの化合物は、特にグラム陰性好気性及び嫌気性菌等の多様なヒト及び動物の病原体に対して有用な抗菌剤である。本発明の化合物は、任意で、細菌感染に有効な１又は２種以上の治療薬と組み合わせて、当該治療薬と同時に又は逐次に用いることができる。
【背景技術】
【０００２】
抗生剤の広範な使用は、微生物に対して選択的進化圧を与え、遺伝子ベースの耐性機構を生じさせてきた。現代の医療及び社会経済的挙動は、例えば人工関節内に病原菌が緩やかに増殖する状況を作り出したり、また例えば免疫障害を有する患者などの長期間に渡る保有宿主を支援するなどして、耐性獲得の問題を悪化させている。
【０００３】
病院内では、主な感染症の原因である、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ等のＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａの益々多数の株が多剤耐性となっていることから、その治療が不可能ではなくとも困難となっている。これは、特にグラム陰性生物に当てはまる。当該分野では、数十年に渡って新規な薬剤が承認されておらず、また開発パイプラインが全くないように思われるため、厄介な状況になりつつある。
【０００４】
従って、耐性グラム陰性細菌、特に第３世代のセファロスポリン及びカルバペネムに耐性のＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ並びに多剤耐性のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ及びＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉに対処できる新規な抗菌性化合物が、医学上大いに必要とされている。既存の種類の抗菌剤に対する交差耐性の問題に対処する方法の一つとして、新たな標的の阻害がある。これに関しては、リポ多糖（グラム陰性細菌外膜の主構成成分）の生合成における必須酵素であるＬｐｘＣが注目されており、最近ではＬｐｘＣ阻害剤に関する特許出願が幾つか公開されている。
【０００５】
例えば、ＷＯ２０１１／０４５７０３には、式（Ａ１）の抗菌性化合物が記載されている。
【０００６】
【化１】
0006407288.tif 000002
【０００７】
式中、Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；Ｒ２は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキ
ルであり；Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｓ又はＳＯ２であり；Ａは、任意に置換されたフェニル又は６員のヘテロアリール基であり；Ｌは、存在しないか、又はＳ、ＳＨ、ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｚ−若しくは−（ＣＨ２）ｚ−Ｓ−であり；Ｄは、存在しないか、又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル鎖が任意で付加された炭素環又は複素環部分を含む、任意に置換された基であり；Ｔは、存在しないか、又は−（ＣＨ２）ｚ−、−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−若しくは−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−であり；Ｇは、存在しないか、又は任意に置換された炭素環又は複素環基であり；ｎ及びｐは、それぞれ０〜３の整数であり、そしてｚは、１〜３の整数である。
【０００８】
ＷＯ２０１１／０７３８４５及びＷＯ２０１２／１２０３９７には、式（Ａ１）に類似した構造式の抗菌性化合物が記載されているが、式（Ａ１）の基Ａに対応する基は、それぞれピリジン−２−オン又はフルオロピリジン−２−オン残基を表している。
【０００９】
ＷＯ２０１２／１３７０９４には、式（Ａ２）及び（Ａ３）の抗菌性化合物が記載されている。
【００１０】
【化２】
0006407288.tif 000003
【００１１】
式中、Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；Ｒ２は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン又はヒドロキシであり；Ｌは、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＮＲ４（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ４（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ４（ＣＨ２）ｐ−又は−（ＣＨ２）ｎＮＲ４ＣＯ（ＣＨ２）ｐ−であり；Ｒ４及びＲ５は、独立に、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はホルミルであり；ｎは、０、１、２、３又は４であり；ｐは、０、１、２、３又は４であり；Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオカルボニル、（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ６−Ｃ１２）アリールオキシ、（Ｃ６−Ｃ１２）アリールチオ、（Ｃ６−Ｃ１２）アリール−ＮＲ４−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルチオ、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル−ＮＲ４−、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリールチオ、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール−ＮＲ４−、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリルオキシ、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリルチオ、（Ｃ３−Ｃ１３）複素環−ＮＲ４−、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、メルカプト（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ＮＲ４Ｒ５）アルキル、又は（ＮＲ４Ｒ５）カルボニルであり；Ｒ７は、存在しないか、又は（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ６−Ｃ１２）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８
）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリル若しくは（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００１２】
ＷＯ２０１２／１３７０９９には、式（Ａ４）の抗菌性化合物が記載されている。
【００１３】
【化３】
0006407288.tif 000004
【００１４】
式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；Ｒ２は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；Ｒ３は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；ＸはＮ又はＣＲ４であり；Ｙは、Ｎ又はＣＲ４であり；Ｒ４は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；Ｌは、結合、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＳＯ２（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５（ＣＨ２）ｐ−又は−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯ（ＣＨ２）ｐ−であり；Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はホルミルであり；ｎは、０、１、２、３又は４であり；ｐは、０、１、２、３又は４であり；Ｒ７は、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオカルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ６−Ｃ１２）アリールオキシ、（Ｃ６−Ｃ１２）アリールチオ、（Ｃ６−Ｃ１２）アリール−ＮＲ５−、シアノ、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルチオ、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル−ＮＲ５−（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリールチオ、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール−ＮＲ５−、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリルオキシ、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリルチオ、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリル−ＮＲ５−、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、メルカプト（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ＮＲ５Ｒ６）アルキル又は（ＮＲ５Ｒ６）カルボニルであり；Ｒ８は、存在しないか、又は（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ６−Ｃ１２）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリル若しくは（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００１５】
ＷＯ２０１３／１７０１６５には、特に式（Ａ５）の抗菌性化合物が記載されている。
【００１６】
【化４】
0006407288.tif 000005
【００１７】
式中、Ａは、少なくとも１個の置換基がヒドロキシである置換されたアルキル基であるか、又はＡは、少なくとも１個の置換基がヒドロキシ若しくはヒドロキシアルキルである置換されたシクロアルキル基であり；Ｇは、少なくとも１つの炭素−炭素二重若しくは三重結合及び／又はフェニル環を含む基であり；Ｄは、下記から選択される基を表す：
【００１８】
【化５】
0006407288.tif 000006
【００１９】
式中、Ｑは、Ｏ又はＮＲ（Ｒは、Ｈ又は未置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。）であり；Ｒ１及びＲ２は、Ｈ及び置換された若しくは未置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群より独立に選択されるか、又はＲ１及びＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒に未置換の（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル基又は４〜６員の未置換の複素環基を形成し；Ｒ３は、水素、置換された又は未置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、置換された又は未置換のシクロアルキル、置換された又は未置換のシクロアルキルアルキル、置換された又は未置換のアリール、置換された又は未置換のアリールアルキル、置換された又は未置換のヘテロシクリル、置換された又は未置換のヘテロシクリルアルキル、置換された又は未置換のヘテロアリール及び置換された又は未置換のヘテロアリールアルキルからなる群より選択される。
【００２０】
未だ公開前だが、以前の特許出願において、我々は、一般式（Ａ６）の抗菌性２Ｈ−インダゾール誘導体について報告している。
【００２１】
【化６】
0006407288.tif 000007
【００２２】
式中、Ｒ１は、Ｈ又はハロゲンであり；Ｒ２は、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ又は基Ｍであり；Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンであり；Ｍは、下記の基ＭＡ及びＭＢの１つである：
【００２３】
【化７】
0006407288.tif 000008
【００２４】
（式中、Ａは、結合、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃであり；Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；Ｒ２Ａは、Ｈ、アルコキシ又はハロゲンを表し；Ｒ３Ａは、Ｈ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、チオアルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシアルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−（ジアルキルアミノ）オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、モルフォリン−４−イルアルコキシ、モルフォリン−４−イル−アルキル、オキサゾール−２−イル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イルを表し；Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又は４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルを表す。）。
【発明の概要】
【００２５】
本発明は、新規な抗菌性１Ｈ−インダゾール及び１Ｈ−置換インドール誘導体、すなわち下記の式Ｉの化合物を提供する。
【００２６】
以下に、本発明の種々の態様を記載する：
１）  本発明は、式Ｉの化合物、及び式Ｉの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００２７】
【化８】
0006407288.tif 000009
【００２８】
式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２は、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ又は基Ｍを表し；
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ及びＭＢの１つである：
【００２９】
【化９】
0006407288.tif 000010
【００３０】
（式中、Ａは、結合、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（ホスフォノオキシ）メチル）シクロプロピル、１−（（（ジメチルグリシル）オキシ）メチル）シクロプロピル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、モルフォリン−４−イル（Ｃ２−Ｃ３）アルコキ
シ、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、オキサゾール−２−イル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（ジメチルアミノ）メチル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−（１，２−ジヒドロキシエチル）シクロプロパ−１−イル、１−メチル−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルシクロプロピル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、２−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシメチル−オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）アゼチジン−３−イル、１−（２−アミノアセチル）アゼチジン−３−イル、１−グリシルアゼチジン−３−イル、１−（２−アミノ−２−メチルプロパノイル）アゼチジン−３−イル、３−（２−アミノアセタミド）シクロペンチル、トランス−（シス−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル、３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イル、３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イル、ピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル、４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、５−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、（１ｓ，３ｒ）−（１−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）メチル又は３−ヒドロキシオキセタン−３−イルメチルを表す。）。
【００３１】
以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、特段の定義によってより広い又はより狭い定義が与えられない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。
【００３２】
「アルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基は１〜３個の炭素原子を含む。アルキル基の代表的な例としては、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。好ましくはメチル及びエチルである。最も好ましくはメチルである。
【００３３】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられた、前記部分で定義したアルキル基を意味する。「ヒドロキシ（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したヒドロキシアルキル基を意味する。例えば、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む、前記部分で定義したヒドロキシアルキル基である。ヒドロキシアルキル基の代表的な例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル及び３−ヒドロキシプロピルが挙げられる。好ましくは、ヒドロキシメチル及び２−ヒドロキシエチルである。最も好ましくは、ヒドロキシメチルである。
【００３４】
「ジヒドロキシアルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、２〜４個の炭素原子を含み、異なる２個の炭素原子に結合した２個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられた、アルキル基を意味する。「ジヒドロキシ（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したジヒドロキシアルキル基を意味する。好ましいジヒドロキシアルキル基は、２，３−ジヒドロキシプロパ−１−イルである。
【００３５】
「アミノアルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１個の水素原子がアミノ基で置き換えられた、前記部分で定義したアルキル基を意味する。「アミノ（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、定義した通りのアミノアルキル基を意味する。例えば、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアミノアルキル基である。アミノアルキル基の代表的な例としては、アミノメチル、２−アミノエチル、２−アミノプロピル、２−アミノプロパ−２−イル及び３−アミノプロピルが挙げられる。好ましくは、アミノメチル、２−アミノエチル及び２−アミノプロピルである。最も好ましくは、２−アミノプロパ−２−イルである。
【００３６】
「アルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含む。アルコキシ基の代表的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ及びイソ−プロポキシが挙げられる。好ましくは、メトキシ及びエトキシである。最も好ましくはメトキシである。
【００３７】
「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含み、１個の炭素原子がヒドロキシ基を保持する、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。「ヒドロキシ（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したヒドロキシアルコキシ基を意味する。例えば、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基は、１〜４個の炭素原子を含む。ヒドロキシアルコキシ基の代表的な例としては、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシプロポキシ及び４−ヒドロキシブトキシが挙げられる。好ましくは、２−ヒドロキシエトキシ及び３−ヒドロキシプロポキシである。最も好ましくは２−ヒドロキシエトキシである。
【００３８】
「アルコキシアルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、２〜４個の炭素原子を含み、１個の水素原子が、１〜４個の炭素原子を含むアルコキシ基で置き換えられた、アルコキシ基を意味する。例えば、「（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ」は、２〜３個の炭素原子を含み、１個の水素原子が１〜３個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖アルコキシ基で置き換えられた、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。好ましい（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ基は２−メトキシエトキシである。
【００３９】
「チオアルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含み、酸素原子が硫黄原子で置き換えられた、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）チオアルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したチオアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含む。チオアルコキシ基の代表的な例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ及びイソ−プロピルチオが挙げられる。好ましくは、メチルチオ及びエチルチオである。最も好ましくはメチルチオである。
【００４０】
「アルキニルオキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、２〜５個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキニルオキシ基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキニルオキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキニルオキシ基を意味する。例え
ば、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ基は、３〜４個の炭素原子を含む。アルキニルオキシ基の代表的な例としては、プロパ−２−イン−１−イルオキシ、ブタ−２−イン−１−イルオキシ及びブタ−３−イン−１−イルオキシが挙げられる。好ましくは、ブタ−２−イン−１−イルオキシ及びブタ−３−イン−１−イルオキシである。
【００４１】
「３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル」という用語は、オキセタン環の３位の炭素に結合した水素が前記部分で定義したヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基で置き換えられた、オキセタン−３−イル基を意味する。３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル基の例は、３−ヒドロキシメチル−オキセタン−３−イル及び３−（２−ヒドロキシエチル）−オキセタン−３−イルである。最も好ましい３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル基は３−ヒドロキシメチル−オキセタン−３−イルである。
【００４２】
「モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル」という用語は、水素原子のうち１個がモルフォリン−４−イル基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基を意味する。モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基の例は、モルフォリン−４−イルメチル及び２−モルフォリン−４−イル−エチルである。最も好ましいモルフォリノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基はモルフォリン−４−イルメチルである。
【００４３】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を、好ましくはフッ素又は塩素を、そして最も好ましくはフッ素を意味する。
【００４４】
「キノロン耐性」という用語は、本明細書において用いられる場合、シプロフロキサシンによる最小阻害濃度が少なくとも１６ｍｇ／ｌである菌株を意味する（当該最小阻害濃度は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  ｔｈａｔ  Ｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」、Ａｐｐｒｏｖｅｄ  ｓｔａｎｄａｒｄ、第７版、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  （ＣＬＳＩ）  Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ（２００６）に記載の標準法により測定される。）。
【００４５】
「多剤耐性」という用語は、本明細書において用いられる場合、３つの異なる抗生物質カテゴリーから選択される少なくとも３種の抗生物質化合物に対して、それぞれの臨床的ブレイクポイントを超える最小阻害濃度（ＭＩＣ）を示す菌株を意味し、当該３種の異なる抗生物質カテゴリーは、ペニシリン、ペニシリンとベータ−ラクタマーゼ阻害剤の組み合わせ、セファロスポリン、カルバペネム、モノバクタム、フルオロキノロン、アミノグリコシド、ホスホン酸、テトラサイクリン及びポリミキシンから選択される。臨床的ブレイクポイントは、臨床・検査標準協会（ウェイン、ＰＡ、アメリカ合衆国）発行の入手可能な最新のリストに基づいて定義される。したがって、臨床的ブレイクポイントとはＭＩＣの値であり、その値により、ある時間において、対応する抗生物質又は抗生物質の組み合わせによる処理に対して細菌が感受性あるいは耐性のいずれを示すかが判断される。
【００４６】
「薬学的に許容される塩」という用語は、対象化合物の所望の生物活性を保持し、かつ最小の望ましくない毒性作用を示す塩を意味する。そのような塩としては、対象化合物中の塩基性基及び／又は酸性基の存在に応じた、無機又は有機の酸及び／又は塩基付加塩が挙げられる。参考としては、例えば、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．」、Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  Ｓｔａｈｌ、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．）、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ（２００８）；及び「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ  ａｎｄ  Ｃｏ−ｃｒｙｓｔａｌｓ」、Ｊｏｈａｎ  Ｗｏｕｔｅｒｓ  ａｎｄ  Ｌｕ
ｃ  Ｑｕｅｒｅ（Ｅｄｓ．）、ＲＳＣ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ（２０１２）を参照されたい。
【００４７】
本明細書において、波線によって中断された結合は、記載されたラジカルの、分子の残りの部分への結合点を示す。例えば、下記のラジカル
【００４８】
【化１０】
0006407288.tif 000011
【００４９】
（式中、Ａは結合を表し、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ及びＲ３ＡのそれぞれはＨを表す。）は、フェニル基である。
【００５０】
さらに、本明細書で使用される「室温」という用語は、２５℃の温度を意味する。
【００５１】
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に付される「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に付される「約」の用語は、本出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。
【００５２】
２）  本発明は特に、式ＩＰの化合物でもある、態様１）に従う式Ｉの化合物、及び式ＩＰの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００５３】
【化１１】
0006407288.tif 000012
【００５４】
式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２は、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ又は基Ｍを表し；
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ及びＭＢの１つである：
【００５５】
【化１２】
0006407288.tif 000013
【００５６】
（式中、Ａは、結合、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、モルフォリン−４−イル（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、オキサゾール−２−イル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又はトランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イルを表す。）。
【００５７】
３）  本発明は特に、式ＩＣＥの化合物でもある、態様１）に従う式Ｉの化合物、及び式ＩＣＥの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００５８】
【化１３】
0006407288.tif 000014
【００５９】
式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２は、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ又は基Ｍを表し；
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ及びＭＢの１つである：
【００６０】
【化１４】
0006407288.tif 000015
【００６１】
（式中、Ａは、結合、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（ホスフォノオキシ）メチル）シクロプロピル、１−（（（ジメチルグリシル）オキシ）メチル）シクロプロピル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−（シス−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル又は３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イルを表す。）。
【００６２】
４）  本発明はさらに、式ＩＣＥＰの化合物でもある、態様３）に従う式ＩＣＥの化合物、及び式ＩＣＥＰの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００６３】
【化１５】
0006407288.tif 000016
【００６４】
式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２は、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ又は基Ｍを表し；
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ及びＭＢの１つである：
【００６５】
【化１６】
0006407288.tif 000017
【００６６】
（式中、Ａは、結合、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又はトランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イルを表す。）。
【００６７】
５）  特に、態様４）に従う式ＩＣＥＰの化合物は、Ｒ２が、基ＭＡ又はＭＢを表すような化合物である；
【００６８】
【化１７】
0006407288.tif 000018
【００６９】
（式中、Ａは、結合又はＣ≡Ｃを表し；
Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２ＡはＨを表し；
Ｒ３Ａは、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又はトランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イルを表す。）。
【００７０】
６）  特に、態様１）〜５）の１つに従う式Ｉの化合物は、Ｒ１が、Ｈ又はフッ素を表し、Ｒ３が、Ｈ又はフッ素を表し、Ｒ１Ａ（存在する場合）が、Ｈ又はフッ素を表し、Ｒ２Ａ（存在する場合）が、Ｈを表すような化合物である。
【００７１】
７）  本発明の主態様の１つによれば、態様１）〜６）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が基ＭＡを表すような化合物である。
【００７２】
８）  態様７）の副態様の１つは、Ａが結合を表す、態様７）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００７３】
９）  好ましくは、態様８）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１ＡがＨ又はハロゲンを表し、Ｒ２ＡがＨを表し、Ｒ３Ａが（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ又は［１，２，３］トリアゾール−２−イルを表すような化合物である。
【００７４】
１０）  より好ましくは、態様８）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１ＡがＨ又はフッ素を表し、Ｒ２ＡがＨを表し、Ｒ３Ａがメトキシ、メチルチオ又は［１，２，３］トリアゾール−２−イル）を表すような化合物である。
【００７５】
１１）  なおより好ましくは、態様８）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１Ａがフッ素を表し、Ｒ２ＡがＨを表し、Ｒ３Ａがメトキシを表すような化合物である。
【００７６】
１２）  態様７）の別の副態様は、ＡがＣ≡Ｃを表す、態様７）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００７７】
１３）  好ましくは、態様１２）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１ＡがＨ又はハロゲンを表し、Ｒ２ＡがＨを表し、Ｒ３Ａがヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（ホスフォノオキシ）メチル）シクロプロピル、１−（（（ジメチルグリシル）オキシ）メチル）シクロプロピル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル又は３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イルを表す（特に、Ｒ１ＡがＨ又はハロゲンを表し、Ｒ２ＡがＨを表し、Ｒ３Ａがヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル又は３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イルを表す）ような化合物である。
【００７８】
１４）  より好ましくは、態様１２）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１ＡがＨ又はフッ素を表し、Ｒ２ＡがＨを表し、Ｒ３Ａがヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル又は３−ヒドロキシチエタン−３−イルを表すような化合物である。
【００７９】
１５）  なおより好ましくは、態様１２）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１ＡがＨ又はフッ素を表し、Ｒ２ＡがＨを表し、Ｒ３Ａがヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル又は３−ヒドロキシチエタン−３−イルを表すような化合物である。
【００８０】
１６）  本発明の別の主態様によれば、態様１）〜６）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が基ＭＢを表すような化合物である。
【００８１】
１７）  好ましくは、態様１６）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１Ｂが、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、２−アミノプロパ−２−イル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又はトランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イルを表すような化合物である。
【００８２】
１８）  より好ましくは、態様１６）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１Ｂが、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、２−アミノプロパ−２−イル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又はトランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イルを表すような化合物である。
【００８３】
１９）  なおより好ましくは、態様１６）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１Ｂがトランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イルを表すような化合物である。
【００８４】
２０）  本発明のさらなる主態様によれば、態様１）又は２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシを表すような化合物である。
【００８５】
２１）  好ましくは、態様２０）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ２がブタ−２−イン−１−イルオキシを表すような化合物である。
【００８６】
２２）  本発明のさらなる主態様によれば、態様１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が、基ＭＡを表し、ＡがＣＨ２ＣＨ２を表すような化合物である。
【００８７】
２３）  本発明のなおさらなる主態様によれば、態様１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が基ＭＡを表し、ＡがＣＨ＝ＣＨを表すような化合物である。
【００８８】
２４）  好ましくは、態様２３）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１ＡがＨを表し、Ｒ２ＡがＨを表し、Ｒ３ＡがＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又は３−ヒドロキシオキセタン−３−イルを表すような化合物である。
【００８９】
２５）  特に、態様２３）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１ＡがＨを表し、Ｒ２ＡがＨを表し、Ｒ３ＡがＨを表すような化合物である。
【００９０】
２６）  本発明の変形例の１つによれば、態様１）〜６）の１つに従う式Ｉの化合物は、Ｒ１がＨを表し、Ｒ３がＨを表すような化合物である。
【００９１】
２７）  本発明の別の変形例によれば、態様１）〜６）の１つに従う式Ｉの化合物は、Ｒ１がフッ素を表し、Ｒ３がＨを表すような化合物である。
【００９２】
２８）  本発明のなお別の変形例によれば、態様１）〜６）の１つに従う式Ｉの化合物は、Ｒ１がＨを表し、Ｒ３がフッ素を表すような化合物である。
【００９３】
２９）  本発明の主変形例の１つによれば、態様１）〜２８）の１つに従う式Ｉの化合物は、ＸがＣＨを表すような化合物である。
【００９４】
３０）  本発明の他の主変形例によれば、態様１）〜２８）の１つに従う式Ｉの化合物は、ＸがＮを表すような化合物である。
【００９５】
３１）  好ましい態様において、態様１）に従う式Ｉの化合物は：
−  Ｘが、ＣＨ又はＮを表し；
−  Ｒ１が、Ｈ又はハロゲンを表し；
−  Ｒ２が、基Ｍを表し；
−  Ｒ３が、Ｈ又はハロゲンを表し；
−  Ｍが下記の基ＭＡ及びＭＢの１つであるような化合物である：
【００９６】
【化１８】
0006407288.tif 000019
【００９７】
（式中、Ａは、結合又はＣ≡Ｃを表し；
Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２ＡはＨを表し；
Ｒ３Ａは、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（ホスフォノオキシ）メチル）シクロプロピル、１−（（（ジメチルグリシル）オキシ）メチル）シクロプロピル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イル（そして特に、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イル）を表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又はトランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イルを表す。）。
【００９８】
３２）  より好ましい態様において、態様１）又は２）に従う式Ｉの化合物は：
−  Ｘが、ＣＨ又はＮを表し；
−  Ｒ１が、Ｈ又はフッ素を表し；
−  Ｒ２が、基Ｍを表し；
−  Ｒ３が、Ｈ又はフッ素を表し；
−  Ｍが下記の基ＭＡ及びＭＢの１つであるような化合物である：
【００９９】
【化１９】
0006407288.tif 000020
【０１００】
（式中、ＡはＣ≡Ｃを表し；
Ｒ１Ａは、Ｈ又はフッ素を表し；
Ｒ２ＡはＨを表し；
Ｒ３Ａは、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル又は３−ヒドロキシチエタン−３−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、２−アミノプロパ−２−イル、１−ヒ
ドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又はトランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イルを表す。）。
【０１０１】
３３）  なおより好ましい態様において、態様１）又は２）に従う式Ｉの化合物は：
−  Ｘが、ＣＨ又はＮを表し；
−  Ｒ１が、Ｈ又はフッ素を表し；
−  Ｒ２が、基Ｍを表し；
−  Ｒ３が、Ｈ又はフッ素を表し；
−  Ｍが下記の基ＭＡ及びＭＢの１つであるような化合物である：
【０１０２】
【化２０】
0006407288.tif 000021
【０１０３】
（式中、ＡはＣ≡Ｃを表し；
Ｒ１ＡはＨを表し；
Ｒ２ＡはＨを表し；
Ｒ３Ａは、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル又は３−ヒドロキシチエタン−３−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、２−アミノプロパ−２−イル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又はトランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イルを表す。）。
【０１０４】
３４）  態様３３）の変形例の１つによれば、態様３３）に従う式Ｉの化合物は、Ｍが基ＭＡを表すような化合物である。
【０１０５】
３５）  態様３３）の他の変形例によれば、態様３３）に従う式Ｉの化合物は、Ｍが基ＭＢを表すような化合物である。
【０１０６】
３６）  本発明の別の態様は、態様１）〜３５）の１つに定義する式Ｉの化合物、及び同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された、態様１）〜３５）の１つに定義する式Ｉの化合物に関し、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、態様１）〜３５）の１つに定義する式Ｉの化合物と同一である。従って、同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式Ｉの化合物、及びその塩（特に、薬学的に許容される塩）は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、必要用量を減らすことができ、又は安全性プロファイルが改善される。本発明の変形例の１つにおいては、式Ｉの化合物は、同位体標識されていないか、又は、それらは、１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。同位体標識された式Ｉの化合物は、適切
な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。
【０１０７】
３７）  特に好ましい化合物は、態様１）又は２）に定義する式Ｉの下記の化合物である：
（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−ヒドロキシチエタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォ
ニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（（４−（（Ｒ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（（４−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（５−アミノ−５−メチルヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシアセタミド）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−ヒドロキシチエタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチ
ル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（（２−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（（４−（（Ｒ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
及びその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０１０８】
３８）  また、好ましい化合物は、態様１）に定義する式Ｉの下記の化合物である：
（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
リン酸二水素  （Ｒ）−（１−（４−（（１−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル；
（Ｒ）−（１−（４−（（１−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル  ジメチルグリシネート；
（Ｒ）−４−（５−（（Ｒ）−６，７−ジヒドロキシヘプタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（（（１ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシシクロペンチル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（（１−（アミノメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
及びその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０１０９】
３９）  さらなる好ましい化合物は、態様１）又は２）に定義する式Ｉの下記の化合物である：
（Ｒ）−４−（５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−スチリル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（（４−（モルフォリノメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド  ４−トルエンスルホン酸塩；
（Ｒ）−４−（５−（（４−アミノフェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド；（Ｒ）−４−（５−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド  ギ酸塩；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタ
ンアミド；及び
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
及びその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０１１０】
３９）  本発明はさらに、態様３７）に挙げた化合物、態様３８）に挙げた化合物及び態様３９）に挙げた化合物からなる群より選択される、態様１）に定義する式Ｉの化合物に関する。特に、本発明はまた、態様３７）に挙げた化合物、態様３８）に挙げた化合物及び態様３９）に挙げた化合物からなる群より選択される式Ｉの化合物の群であって、さらに態様２）〜３５）の１つに該当する当該化合物の群、及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。本発明はさらに、態様３７）に挙げた化合物、態様３８）に挙げた化合物及び態様３９）に挙げた化合物からなる群より選択される、式Ｉのいずれかの個別の化合物、及びそのような個別の化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１１１】
本発明、すなわち、上記態様１）〜３９）の１つに従う式Ｉの化合物は、特にグラム陰性生物に対して抗菌活性を示し、従って、哺乳類、特にヒトにおける細菌感染症の治療に適切である。当該化合物は、獣医学用途、例えば家畜及びペットにおける感染症の治療などにも用いうる。更に、本化合物は、無機及び有機素材、特にすべてのタイプの有機素材、例えばポリマー、滑沢剤、塗料、繊維、皮革、紙及び木材の保存のための物質を構成するものであってもよい。
【０１１２】
従って、本化合物は、発酵性又は非発酵性のグラム陰性菌により引き起こされる感染障害、とりわけ感受性及び多剤耐性グラム陰性菌により引き起こされるものの治療又は予防に使用することができる。そのようなグラム陰性菌の例としては、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ又はＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ等のＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ  ｘｙｌｏｓｏｘｉｄａｎｓ又はＡｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ  ｆａｅｃａｌｉｓ等のＡｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｈｙｄｒｏｐｈｉｌａ等のＡｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅａｔａｉｏａｔａｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｔｕｓ又はＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ等のＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ  ｈｅｎｓｅｎａｅ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ等のＢｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  Ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ等のＢｏｒｒｅｌｉａ  ｓｐｐ．、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ等のＢｒｕｃｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ又はＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｍａｌｌｅｉ等のＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｓｐｐ．、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｔｕｓ又はＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｃｏｌｉ等のＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ｃｅｄｅｃｅａ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ等のＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｓｐｐ．、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｄｉｖｅｒｓｕｓ（ｋｏｓｅｒｉ）又はＣｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｆｒｅｕｎｄｉｉ等のＣｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ｃｏｘｉｅｌｌａ  ｂｕｒｎｅｔｉｉ、Ｅｄｗａｒｓｉｅｌｌａ  ｔａｒｄａ等のＥｄｗａｒｄｓｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ  ｃｈａｆｅｅｎｓｉｓ、Ｅｉｋｅｎｅｌｌａ  ｃｏｒｒｏｄｅｎｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｇｇｌｏｍｅｒａｎｓ等のＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ｅｓｃ
ｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ（ベータ−ラクタマーゼ陽性及び陰性）又はＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ等のＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ  ｋｉｎｇａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（現在入手可能なセファロスポリン、セファマイシン、カルバペネム、ベータ−ラクタム及びベータ−ラクタム／ベータ−ラクタマーゼ阻害剤の組み合わせに対する耐性を付与する、基質拡張型ベータ−ラクタマーゼ（以下、「ＥＳＢＬ」）、カルバペネマーゼ（ＫＰＣ）、セフォタキシマーゼ−Ｍｕｎｉｃｈ（ｃｅｆｏｔａｘｉｍａｓｅ−Ｍｕｎｉｃｈ）（ＣＴＸ−Ｍ）、メタロ−ベータ−ラクタマーゼ及びＡｍｐＣ−型ベータ−ラクタマーゼをコードする細菌を含む。）、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｒｈｉｎｏｓｃｌｅｒｏｍａｔｉｓ又はＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｚａｅｎａｅ等のＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ（ベータ−ラクタマーゼ陽性及び陰性）、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ  ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ又はＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ等のＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｓｐｐ．、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ等のＰａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｐｌｅｓｉｏｍｏｎａｓ  ｓｈｉｇｅｌｌｏｉｄｅｓ、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ａｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃａ等のＰｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｃｏｒｐｏｒｉｓ、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ又はＰｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｅｎｄｏｄｏｎｔａｌｉｓ等のＰｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｐｅｎｎｅｒｉ又はＰｒｏｔｅｕｓ  ｍｙｘｏｆａｃｉｅｎｓ等のＰｒｏｔｅｕｓ  ｓｐｐ．、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ａｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃａ、Ｐｌｅｓｉｏｍｏｎａｓ  ｓｈｉｇｅｌｌｏｉｄｅｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｓｔｕａｒｔｉｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｒｅｔｔｇｅｒｉ又はＰｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ等のＰｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｓｐｐ．、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（セフタジジム、セフピロム及びセフェピム耐性Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、カルバペネム耐性Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ又はキノロン耐性Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａを含む。）又はＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ等のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．、Ｒｉｃｋｅｔｓｉａ  ｐｒｏｗａｚｅｋｉｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ又はＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ等のＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｂｏｙｄｉｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｏｎｎｅｉ又はＳｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ等のＳｈｉｇｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｓｔｒｅｐｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓ、Ｖｉｂｒｉｏ  ａｌｇｉｎｏｌｙｔｉｃｕｓ等のＶｉｂｒｉｏ  ｓｐｐ．、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ又はＹｅｒｓｉｎｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ等のＹｅｒｓｉｎｉａ  ｓｐｐ．が挙げられる。
【０１１３】
従って、本発明に従う式Ｉの化合物は、発酵性又は非発酵性のグラム陰性菌により引き起こされる種々の感染症、特に、下記の感染症の治療に有用であろう：院内感染肺炎（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ又はＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａによる感染に関わるもの）；尿路感染症；全身感染症（菌血症及び敗血症）；皮膚軟組織感染（熱傷患者を含む。）；外科感染症；腹腔内感染症；肺感染症（嚢胞性線維症の患者における該疾患を含む。）；Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ（及び、それに伴う消化性潰瘍、胃発がん等の消化
器系合併症の緩和）；内膜炎；糖尿病性足感染症；骨髄炎；Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ又はＭｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓによる感染に関連した中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎及び乳突炎；Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｍによる感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱及び糸球体腎炎；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｒｍａｔｉｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ  ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ又はＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｅａｅによる感染に関連した性感染症；Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｉｓによる感染に関連した全身性熱性症候群；Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉによる感染に関連したライム病；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ又はＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅによる感染に関連した結膜炎、角膜炎、及び涙嚢炎；Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉによる感染に関連した胃腸炎；Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓによる感染に関連した持続性の咳及びＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．による感染に関連したガス壊疽。本発明の方法に従って治療又は予防されうる他の細菌感染症及びそのような感染症に関連した障害としては、Ｊ．Ｐ．Ｓａｎｆｏｒｄら、「Ｔｈｅ  Ｓａｎｆｏｒｄ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｔｈｅｒａｐｙ」２６ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｔｈｅｒａｐｙ、Ｉｎｃ．、１９９６）が参照される。
【０１１４】
上記した感染症及び病原体のリストは、単なる例として解釈されるものであり、限定を意図するものでは全くない。
【０１１５】
従って、本発明に従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、細菌感染症の予防又は治療、特に、グラム陰性菌、とりわけ多剤耐性グラム陰性菌による細菌感染症の予防又は治療に適するであろう。
【０１１６】
従って、本発明に従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、特に医薬の製造のために使用してもよく、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｓｐｐ．（例えば、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ）、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａからなる群より選択されるグラム陰性菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療（特に、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ菌、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ菌、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌又はＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療、とりわけキノロン耐性Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ菌又はキノロン耐性Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療）に適するであろう。
【０１１７】
本発明に従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、特に医薬の製造のために使用してもよく、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ
ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ菌からなる群より選択されるグラム陰性菌により引き起こされる細菌感染症の（特に、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎ
ｏｓａ菌からなる群より選択されるグラム陰性菌により引き起こされる細菌感染症の、とりわけＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ菌により引き起こされる細菌感染症の）予防又は治療に適するであろう。
【０１１８】
本発明に従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、特に医薬の製造のために使用してもよく、尿路感染症、（菌血症及び敗血症等の）全身感染症、皮膚軟組織感染（熱傷患者を含む。）、外科感染症、腹腔内感染症及び肺感染症（嚢胞性線維症の患者における該疾患を含む。）から選択される細菌感染症の予防又は治療に適するであろう。
【０１１９】
従って、本発明に従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、特に医薬の製造のために使用してもよく、尿路感染症、腹腔内感染症及び肺感染症（嚢胞性線維症の患者における該疾患を含む。）から選択される細菌感染症の予防又は治療に適し、とりわけ尿路感染症及び腹腔内感染症から選択される細菌感染症の予防又は治療に適するであろう。
【０１２０】
さらに、本発明に従う式Ｉの化合物は、固有の抗菌特性を示し、また、他の抗菌剤のグラム陰性菌の外膜に対する透過性を改善する能力を有するであろう。本化合物を別の抗菌剤と組み合わせて使用すると、用量が減ったり治療期間が短縮したりすることによって副作用が減少する、感染症からの回復が早くなり入院期間が減少する、コントロールされる病原体のスペクトルが広がる、抗生物質に対する耐性獲得の機会が減少する等、更なる利点が得られるかもしれない。本発明に従う式Ｉの化合物と組み合わせて使用するための抗菌剤は、（アンピシリン、ピペラシリン、ペニシリンＧ、アモピシリン又はチカルシリン等の）ペニシリン抗生物質、（セフトリアクソン、セフタジジム（ｅｆａｔａｚｉｄｉｍｅ）、セフェピム、セフォタキシム等の）セファロスポリン抗生物質、（ミペネム又はメロペネム等の）カルバペネム抗生物質、（アズトレオナム等の）モノバクタム抗生物質、（シプロフロキサシン、モキシフロキサシン又はレボフロキサシン等の）フルオロキノロン抗生物質、（エリスロマイシン又はアジスロマイシン等の）マクロライド抗生物質、（アミカシン、ゲンタマイシン又はトブラマイシン等の）アミノグリコシド抗生物質、（バンコマイシン又はテイコプラニン等の）グリコペプチド抗生物質、（テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン又はチゲサイクリン）等のテトラサイクリン抗生物質並びにリネゾリド、クリンダマイシン、テラバンシン、ダプトマイシン、ノボビオシン、リファンピシン及びポリミキシンからなる群より選択される。好ましくは、本発明に従う式Ｉの化合物と組み合わせて使用するための抗菌剤は、バンコマイシン、チゲサイクリン及びリファンピシンからなる群より選択される。
【０１２１】
本発明に従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、さらに、アメリカ疾病予防管理センターにより挙げられた生物学的脅威となるグラム陰性菌病原体（そのような生物学的脅威となるグラム陰性菌病原体は、ウェブサイト：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｅｌｅｃｔａｇｅｎｔｓ．ｇｏｖ／Ｓｅｌｅｃｔ％２０Ａｇｅｎｔｓ％２０ａｎｄ％２０Ｔｏｘｉｎｓ％２０Ｌｉｓｔ．ｈｔｍｌに記載されている。）、特にＹｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ（野兎病）、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ及びＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｍａｌｌｅｉからなる群より選択されるグラム陰性菌病原体を原因とする感染症の予防又は治療のための医薬の製造に有用であり、その予防又は治療（そして特に治療）に好適であろう。
【０１２２】
従って、本発明の一側面は、細菌感染症（特に、グラム陰性菌、とりわけ多剤耐性グラム陰性菌によりもたらされる前記の感染症の１つ）の予防又は治療のための医薬の製造のための、態様１）〜３９）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。本発明の別の側面は、細菌感染症（特に、グラム陰性菌、とりわけ多剤耐性グラム陰性菌によりもたらされる前記の感染症の１つ）の予防又は治療のための、態様１）〜３９）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。本発明の
なお別の側面は、医薬としての、態様１）〜３９）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。本発明のなおさらなる側面は、有効成分としての態様１）〜３９）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の治療上不活性な賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
【０１２３】
ヒトと同様、細菌感染症は、式Ｉの化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）を用いて、豚、反芻動物、馬、犬、猫及び家禽のような他の種においても治療し得る。
【０１２４】
本発明はまた、式Ｉ又はＩＣＥの化合物の薬理学的に許容される塩及び組成物及び製剤に関する。
【０１２５】
本明細書における式Ｉ又はＩＣＥの化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ好都合に、そのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと解される。
【０１２６】
本発明の医薬組成物は、有効成分としての式Ｉの化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）を少なくとも１種と、任意に担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバントとを含み、さらに追加の公知の抗生物質を含んでいてもよい。
【０１２７】
式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、たとえば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
【０１２８】
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた方法により（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ  ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓより出版］参照。）、上記の式Ｉの化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
【０１２９】
本発明の別の側面は、薬学的に活性な量の、態様１）〜３９）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、当該患者におけるグラム陰性菌感染症の予防又は治療方法に関する。従って、本発明は、薬学的に活性な量の、態様１）〜３９）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、当該患者におけるグラム陰性菌によりもたらされる細菌感染症の予防又は治療方法（特に、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ菌、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ菌、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌又はＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療方法、とりわけキノロン耐性Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉキノロン耐性菌又はＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅキノロン耐性菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療方法）を提供する。
【０１３０】
さらに、本発明の式Ｉの化合物は、例えば外科器具、カテーテル及び人工移植物から病原菌及び細菌を除去するか、又は部屋若しくは領域を無菌にするための、清浄目的に使用することもできる。その目的のために、式Ｉの化合物を、溶液中又はスプレー製剤中に含有させることができる。
【０１３１】
従って、本発明は、態様１）に定義する式Ｉの化合物、又はその従属関係に応じて態様２）〜３９）のいずれか１つの特徴によりさらに限定されるそのような化合物；それらの
薬学的に許容される塩に関する。さらに、本発明は、特に、細菌感染症の予防又は治療のための、とりわけ、グラム陰性菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療のための（特に、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ菌、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ菌、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌又はＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療のための、とりわけキノロン耐性Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉキノロン耐性菌又はＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅキノロン耐性菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療のための）、そのような化合物の医薬としての使用に関する。従って、態様１）に従う式Ｉの化合物に関して特に下記の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：
１、２＋１、３＋１、４＋３＋１、５＋４＋３＋１、６＋１、６＋２＋１、６＋３＋１、６＋４＋３＋１、６＋５＋４＋３＋１、７＋１、７＋２＋１、７＋３＋１、７＋４＋３＋１、７＋５＋４＋３＋１、７＋６＋１、７＋６＋２＋１、７＋６＋３＋１、７＋６＋４＋３＋１、７＋６＋５＋４＋３＋１、８＋７＋１、８＋７＋２＋１、８＋７＋３＋１、８＋７＋４＋３＋１、８＋７＋５＋４＋３＋１、８＋７＋６＋１、８＋７＋６＋２＋１、８＋７＋６＋３＋１、８＋７＋６＋４＋３＋１、８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、９＋８＋７＋１、９＋８＋７＋２＋１、９＋８＋７＋３＋１、９＋８＋７＋４＋３＋１、９＋８＋７＋５＋４＋３＋１、９＋８＋７＋６＋１、９＋８＋７＋６＋２＋１、９＋８＋７＋６＋３＋１、９＋８＋７＋６＋４＋３＋１、９＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、１０＋８＋７＋１、１０＋８＋７＋２＋１、１０＋８＋７＋３＋１、１０＋８＋７＋４＋３＋１、１０＋８＋７＋５＋４＋３＋１、１０＋８＋７＋６＋１、１０＋８＋７＋６＋２＋１、１０＋８＋７＋６＋３＋１、１０＋８＋７＋６＋４＋３＋１、１０＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、１１＋８＋７＋１、１１＋８＋７＋２＋１、１１＋８＋７＋３＋１、１１＋８＋７＋４＋３＋１、１１＋８＋７＋５＋４＋３＋１、１１＋８＋７＋６＋１、１１＋８＋７＋６＋２＋１、１１＋８＋７＋６＋３＋１、１１＋８＋７＋６＋４＋３＋１、１１＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、１２＋７＋１、１２＋７＋２＋１、１２＋７＋３＋１、１２＋７＋４＋３＋１、１２＋７＋５＋４＋３＋１、１２＋７＋６＋１、１２＋７＋６＋２＋１、１２＋７＋６＋３＋１、１２＋７＋６＋４＋３＋１、１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、１３＋１２＋７＋１、１３＋１２＋７＋２＋１、１３＋１２＋７＋３＋１、１３＋１２＋７＋４＋３＋１、１３＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、１３＋１２＋７＋６＋１、１３＋１２＋７＋６＋２＋１、１３＋１２＋７＋６＋３＋１、１３＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、１３＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、１４＋１２＋７＋１、１４＋１２＋７＋２＋１、１４＋１２＋７＋３＋１、１４＋１２＋７＋４＋３＋１、１４＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、１４＋１２＋７＋６＋１、１４＋１２＋７＋６＋２＋１、１４＋１２＋７＋６＋３＋１、１４＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、１４＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、
１５＋１２＋７＋１、１５＋１２＋７＋２＋１、１５＋１２＋７＋３＋１、１５＋１２＋７＋４＋３＋１、１５＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、１５＋１２＋７＋６＋１、１５＋１２＋７＋６＋２＋１、１５＋１２＋７＋６＋３＋１、１５＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、１５＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、１６＋１、１６＋２＋１、１６＋３＋１、１６＋４＋３＋１、１６＋５＋４＋３＋１、１６＋６＋１、１６＋６＋２＋１、１６＋６＋３＋１、１６＋６＋４＋３＋１、１６＋６＋５＋４＋３＋１、１７＋１６＋１、１７＋１６＋２＋１、１７＋１６＋３＋１、１７＋１６＋４＋３＋１、１７＋１６＋５＋４＋３＋１、１７＋１６＋６＋１、１７＋１６＋６＋２＋１、１７＋１６＋６＋３＋１、１７＋１６＋６＋４＋３＋１、１７＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、１８＋１６＋１、１８＋１６＋２＋１、１８＋１６＋３＋１、１８＋１６＋４＋３＋１、１８＋１６＋５＋４＋３＋１、１８＋１６＋６＋１、１８＋１６＋６＋２＋１、１８＋１６＋６＋３＋１、１８＋１６＋６＋４＋３＋１、１８＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、１９＋１６＋１、１９＋１６＋２＋１、１９＋１６＋３＋１、１９＋１６＋４＋３＋１、１９＋１６＋５＋４＋３＋１、１９＋１６＋６＋１、１９＋１６＋６＋２＋１、１９＋１６＋６＋３＋１、１９＋１６＋６＋４＋３＋１、１９＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、２０＋１、２０＋２＋１、２１＋２０＋１、
２１＋２０＋２＋１、２２＋１、２２＋２＋１、２３＋１、２３＋２＋１、２４＋２３＋１、２４＋２３＋２＋１、２５＋２３＋１、２５＋２３＋２＋１、２６＋１、２６＋２＋１、２６＋３＋１、２６＋４＋３＋１、２６＋５＋４＋３＋１、２６＋６＋１、２６＋６＋２＋１、２６＋６＋３＋１、２６＋６＋４＋３＋１、２６＋６＋５＋４＋３＋１、
２７＋１、２７＋２＋１、２７＋３＋１、２７＋４＋３＋１、２７＋５＋４＋３＋１、２７＋６＋１、２７＋６＋２＋１、２７＋６＋３＋１、２７＋６＋４＋３＋１、２７＋６＋５＋４＋３＋１、２８＋１、２８＋２＋１、２８＋３＋１、２８＋４＋３＋１、２８＋５＋４＋３＋１、２８＋６＋１、２８＋６＋２＋１、２８＋６＋３＋１、２８＋６＋４＋３＋１、２８＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋１、２９＋２＋１、２９＋３＋１、２９＋４＋３＋１、２９＋５＋４＋３＋１、２９＋６＋１、２９＋６＋２＋１、２９＋６＋３＋１、２９＋６＋４＋３＋１、２９＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋７＋１、２９＋７＋２＋１、２９＋７＋３＋１、２９＋７＋４＋３＋１、２９＋７＋５＋４＋３＋１、２９＋７＋６＋１、２９＋７＋６＋２＋１、２９＋７＋６＋３＋１、２９＋７＋６＋４＋３＋１、２９＋７＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋８＋７＋１、２９＋８＋７＋２＋１、２９＋８＋７＋３＋１、２９＋８＋７＋４＋３＋１、２９＋８＋７＋５＋４＋３＋１、２９＋８＋７＋６＋１、２９＋８＋７＋６＋２＋１、２９＋８＋７＋６＋３＋１、２９＋８＋７＋６＋４＋３＋１、２９＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋９＋８＋７＋１、２９＋９＋８＋７＋２＋１、２９＋９＋８＋７＋３＋１、２９＋９＋８＋７＋４＋３＋１、２９＋９＋８＋７＋５＋４＋３＋１、２９＋９＋８＋７＋６＋１、２９＋９＋８＋７＋６＋２＋１、２９＋９＋８＋７＋６＋３＋１、２９＋９＋８＋７＋６＋４＋３＋１、２９＋９＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋１０＋８＋７＋１、２９＋１０＋８＋７＋２＋１、２９＋１０＋８＋７＋３＋１、２９＋１０＋８＋７＋４＋３＋１、２９＋１０＋８＋７＋５＋４＋３＋１、２９＋１０＋８＋７＋６＋１、２９＋１０＋８＋７＋６＋２＋１、２９＋１０＋８＋７＋６＋３＋１、２９＋１０＋８＋７＋６＋４＋３＋１、２９＋１０＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋１１＋８＋７＋１、２９＋１１＋８＋７＋２＋１、２９＋１１＋８＋７＋３＋１、２９＋１１＋８＋７＋４＋３＋１、２９＋１１＋８＋７＋５＋４＋３＋１、２９＋１１＋８＋７＋６＋１、２９＋１１＋８＋７＋６＋２＋１、２９＋１１＋８＋７＋６＋３＋１、２９＋１１＋８＋７＋６＋４＋３＋１、２９＋１１＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋１２＋７＋１、２９＋１２＋７＋２＋１、２９＋１２＋７＋３＋１、２９＋１２＋７＋４＋３＋１、２９＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、２９＋１２＋７＋６＋１、２９＋１２＋７＋６＋２＋１、２９＋１２＋７＋６＋３＋１、２９＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、２９＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋１３＋１２＋７＋１、２９＋１３＋１２＋７＋２＋１、２９＋１３＋１２＋７＋３＋１、２９＋１３＋１２＋７＋４＋３＋１、２９＋１３＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、２９＋１３＋１２＋７＋６＋１、２９＋１３＋１２＋７＋６＋２＋１、２９＋１３＋１２＋７＋６＋３＋１、２９＋１３＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、２９＋１３＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、
２９＋１４＋１２＋７＋１、２９＋１４＋１２＋７＋２＋１、２９＋１４＋１２＋７＋３＋１、２９＋１４＋１２＋７＋４＋３＋１、２９＋１４＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、２９＋１４＋１２＋７＋６＋１、２９＋１４＋１２＋７＋６＋２＋１、２９＋１４＋１２＋７＋６＋３＋１、２９＋１４＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、２９＋１４＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋１５＋１２＋７＋１、２９＋１５＋１２＋７＋２＋１、２９＋１５＋１２＋７＋３＋１、２９＋１５＋１２＋７＋４＋３＋１、２９＋１５＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、２９＋１５＋１２＋７＋６＋１、２９＋１５＋１２＋７＋６＋２＋１、２９＋１５＋１２＋７＋６＋３＋１、２９＋１５＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、２９＋１５＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋１６＋１、２９＋１６＋２＋１、２９＋１６＋３＋１、２９＋１６＋４＋３＋１、２９＋１６＋５＋４＋３＋１、２９＋１６＋６＋１、２９＋１６＋６＋２＋１、２９＋１６＋６＋３＋１、２９＋１６＋６＋４＋３＋１、２９＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋１７＋１６＋１、２９＋１７＋１６＋２＋１、２９＋１７＋１６＋３＋１、２９＋１７＋１６＋４＋３＋１、２９＋１７＋１６＋５＋４＋３＋１、２９＋１７＋１６＋６＋１、２９＋１７＋１６＋６＋２＋１、２９＋１７＋１６＋
６＋３＋１、２９＋１７＋１６＋６＋４＋３＋１、２９＋１７＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋１８＋１６＋１、２９＋１８＋１６＋２＋１、２９＋１８＋１６＋３＋１、２９＋１８＋１６＋４＋３＋１、２９＋１８＋１６＋５＋４＋３＋１、２９＋１８＋１６＋６＋１、２９＋１８＋１６＋６＋２＋１、２９＋１８＋１６＋６＋３＋１、２９＋１８＋１６＋６＋４＋３＋１、２９＋１８＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋１９＋１６＋１、２９＋１９＋１６＋２＋１、２９＋１９＋１６＋３＋１、２９＋１９＋１６＋４＋３＋１、２９＋１９＋１６＋５＋４＋３＋１、２９＋１９＋１６＋６＋１、２９＋１９＋１６＋６＋２＋１、２９＋１９＋１６＋６＋３＋１、２９＋１９＋１６＋６＋４＋３＋１、２９＋１９＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋２０＋１、２９＋２０＋２＋１、２９＋２１＋２０＋１、２９＋２１＋２０＋２＋１、
２９＋２２＋１、２９＋２２＋２＋１、２９＋２３＋１、２９＋２３＋２＋１、２９＋２４＋２３＋１、２９＋２４＋２３＋２＋１、２９＋２５＋２３＋１、２９＋２５＋２３＋２＋１、２９＋２６＋１、２９＋２６＋２＋１、２９＋２６＋３＋１、２９＋２６＋４＋３＋１、２９＋２６＋５＋４＋３＋１、２９＋２６＋６＋１、２９＋２６＋６＋２＋１、２９＋２６＋６＋３＋１、２９＋２６＋６＋４＋３＋１、２９＋２６＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋２７＋１、２９＋２７＋２＋１、２９＋２７＋３＋１、２９＋２７＋４＋３＋１、２９＋２７＋５＋４＋３＋１、２９＋２７＋６＋１、２９＋２７＋６＋２＋１、２９＋２７＋６＋３＋１、２９＋２７＋６＋４＋３＋１、２９＋２７＋６＋５＋４＋３＋１、２９＋２８＋１、２９＋２８＋２＋１、２９＋２８＋３＋１、２９＋２８＋４＋３＋１、２９＋２８＋５＋４＋３＋１、２９＋２８＋６＋１、２９＋２８＋６＋２＋１、２９＋２８＋６＋３＋１、２９＋２８＋６＋４＋３＋１、２９＋２８＋６＋５＋４＋３＋１、３０＋１、３０＋２＋１、３０＋３＋１、３０＋４＋３＋１、３０＋５＋４＋３＋１、３０＋６＋１、３０＋６＋２＋１、３０＋６＋３＋１、３０＋６＋４＋３＋１、３０＋６＋５＋４＋３＋１、３０＋７＋１、３０＋７＋２＋１、３０＋７＋３＋１、３０＋７＋４＋３＋１、３０＋７＋５＋４＋３＋１、３０＋７＋６＋１、３０＋７＋６＋２＋１、３０＋７＋６＋３＋１、３０＋７＋６＋４＋３＋１、３０＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３０＋８＋７＋１、３０＋８＋７＋２＋１、３０＋８＋７＋３＋１、３０＋８＋７＋４＋３＋１、３０＋８＋７＋５＋４＋３＋１、３０＋８＋７＋６＋１、３０＋８＋７＋６＋２＋１、３０＋８＋７＋６＋３＋１、３０＋８＋７＋６＋４＋３＋１、３０＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３０＋９＋８＋７＋１、３０＋９＋８＋７＋２＋１、３０＋９＋８＋７＋３＋１、３０＋９＋８＋７＋４＋３＋１、３０＋９＋８＋７＋５＋４＋３＋１、３０＋９＋８＋７＋６＋１、３０＋９＋８＋７＋６＋２＋１、３０＋９＋８＋７＋６＋３＋１、３０＋９＋８＋７＋６＋４＋３＋１、３０＋９＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３０＋１０＋８＋７＋１、３０＋１０＋８＋７＋２＋１、３０＋１０＋８＋７＋３＋１、３０＋１０＋８＋７＋４＋３＋１、３０＋１０＋８＋７＋５＋４＋３＋１、３０＋１０＋８＋７＋６＋１、３０＋１０＋８＋７＋６＋２＋１、３０＋１０＋８＋７＋６＋３＋１、３０＋１０＋８＋７＋６＋４＋３＋１、３０＋１０＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３０＋１１＋８＋７＋１、３０＋１１＋８＋７＋２＋１、３０＋１１＋８＋７＋３＋１、３０＋１１＋８＋７＋４＋３＋１、３０＋１１＋８＋７＋５＋４＋３＋１、３０＋１１＋８＋７＋６＋１、３０＋１１＋８＋７＋６＋２＋１、３０＋１１＋８＋７＋６＋３＋１、３０＋１１＋８＋７＋６＋４＋３＋１、３０＋１１＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、
３０＋１２＋７＋１、３０＋１２＋７＋２＋１、３０＋１２＋７＋３＋１、３０＋１２＋７＋４＋３＋１、３０＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、３０＋１２＋７＋６＋１、３０＋１２＋７＋６＋２＋１、３０＋１２＋７＋６＋３＋１、３０＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、３０＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３０＋１３＋１２＋７＋１、３０＋１３＋１２＋７＋２＋１、３０＋１３＋１２＋７＋３＋１、３０＋１３＋１２＋７＋４＋３＋１、３０＋１３＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、３０＋１３＋１２＋７＋６＋１、３０＋１３＋１２＋７＋６＋２＋１、３０＋１３＋１２＋７＋６＋３＋１、３０＋１３＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、３０＋１３＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３０＋１４＋１２＋７＋１、３０＋１４＋１２＋７＋２＋１、３０＋１４＋１２＋７＋３＋１、３０＋１４＋１２＋７＋
４＋３＋１、３０＋１４＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、３０＋１４＋１２＋７＋６＋１、３０＋１４＋１２＋７＋６＋２＋１、３０＋１４＋１２＋７＋６＋３＋１、３０＋１４＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、３０＋１４＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３０＋１５＋１２＋７＋１、３０＋１５＋１２＋７＋２＋１、３０＋１５＋１２＋７＋３＋１、３０＋１５＋１２＋７＋４＋３＋１、３０＋１５＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、３０＋１５＋１２＋７＋６＋１、３０＋１５＋１２＋７＋６＋２＋１、３０＋１５＋１２＋７＋６＋３＋１、３０＋１５＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、３０＋１５＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３０＋１６＋１、３０＋１６＋２＋１、３０＋１６＋３＋１、３０＋１６＋４＋３＋１、３０＋１６＋５＋４＋３＋１、３０＋１６＋６＋１、３０＋１６＋６＋２＋１、３０＋１６＋６＋３＋１、３０＋１６＋６＋４＋３＋１、３０＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、３０＋１７＋１６＋１、３０＋１７＋１６＋２＋１、３０＋１７＋１６＋３＋１、３０＋１７＋１６＋４＋３＋１、３０＋１７＋１６＋５＋４＋３＋１、３０＋１７＋１６＋６＋１、３０＋１７＋１６＋６＋２＋１、３０＋１７＋１６＋６＋３＋１、３０＋１７＋１６＋６＋４＋３＋１、３０＋１７＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、３０＋１８＋１６＋１、３０＋１８＋１６＋２＋１、３０＋１８＋１６＋３＋１、３０＋１８＋１６＋４＋３＋１、３０＋１８＋１６＋５＋４＋３＋１、３０＋１８＋１６＋６＋１、３０＋１８＋１６＋６＋２＋１、３０＋１８＋１６＋６＋３＋１、３０＋１８＋１６＋６＋４＋３＋１、３０＋１８＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、３０＋１９＋１６＋１、３０＋１９＋１６＋２＋１、３０＋１９＋１６＋３＋１、３０＋１９＋１６＋４＋３＋１、３０＋１９＋１６＋５＋４＋３＋１、３０＋１９＋１６＋６＋１、３０＋１９＋１６＋６＋２＋１、３０＋１９＋１６＋６＋３＋１、３０＋１９＋１６＋６＋４＋３＋１、３０＋１９＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、
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４０＋１、４０＋２＋１、４０＋３＋１、４０＋４＋３＋１、４０＋５＋４＋３＋１、４０＋６＋１、４０＋６＋２＋１、４０＋６＋３＋１、４０＋６＋４＋３＋１、４０＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋７＋１、４０＋７＋２＋１、４０＋７＋３＋１、４０＋７＋４＋３＋１、４０＋７＋５＋４＋３＋１、４０＋７＋６＋１、４０＋７＋６＋２＋１、４０＋７＋６＋３＋１、４０＋７＋６＋４＋３＋１、４０＋７＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋８＋７＋１、４０＋８＋７＋２＋１、４０＋８＋７＋３＋１、４０＋８＋７＋４＋３＋１、４０＋８＋７＋５＋４＋３＋１、４０＋８＋７＋６＋１、４０＋８＋７＋６＋２＋１、４０＋８＋７＋６＋３＋１、４０＋８＋７＋６＋４＋３＋１、４０＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋９＋８＋７＋１、４０＋９＋８＋７＋２＋１、４０＋９＋８＋７＋３＋１、４０＋９＋８＋７＋４＋３＋１、４０＋９＋８＋７＋５＋４＋３＋１、４０＋９＋８＋７＋６＋１、４０＋９＋８＋７＋６＋２＋１、４０＋９＋８＋７＋６＋３＋１、４０＋９
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４０＋３０＋１１＋８＋７＋１、４０＋３０＋１１＋８＋７＋２＋１、４０＋３０＋１１＋８＋７＋３＋１、４０＋３０＋１１＋８＋７＋４＋３＋１、４０＋３０＋１１＋８＋７
＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１１＋８＋７＋６＋１、４０＋３０＋１１＋８＋７＋６＋２＋１、４０＋３０＋１１＋８＋７＋６＋３＋１、４０＋３０＋１１＋８＋７＋６＋４＋３＋１、４０＋３０＋１１＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１２＋７＋１、４０＋３０＋１２＋７＋２＋１、４０＋３０＋１２＋７＋３＋１、４０＋３０＋１２＋７＋４＋３＋１、４０＋３０＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１２＋７＋６＋１、４０＋３０＋１２＋７＋６＋２＋１、４０＋３０＋１２＋７＋６＋３＋１、４０＋３０＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、４０＋３０＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１３＋１２＋７＋１、４０＋３０＋１３＋１２＋７＋２＋１、４０＋３０＋１３＋１２＋７＋３＋１、４０＋３０＋１３＋１２＋７＋４＋３＋１、４０＋３０＋１３＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１３＋１２＋７＋６＋１、４０＋３０＋１３＋１２＋７＋６＋２＋１、４０＋３０＋１３＋１２＋７＋６＋３＋１、４０＋３０＋１３＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、４０＋３０＋１３＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１４＋１２＋７＋１、４０＋３０＋１４＋１２＋７＋２＋１、４０＋３０＋１４＋１２＋７＋３＋１、４０＋３０＋１４＋１２＋７＋４＋３＋１、４０＋３０＋１４＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１４＋１２＋７＋６＋１、４０＋３０＋１４＋１２＋７＋６＋２＋１、４０＋３０＋１４＋１２＋７＋６＋３＋１、４０＋３０＋１４＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、４０＋３０＋１４＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１５＋１２＋７＋１、４０＋３０＋１５＋１２＋７＋２＋１、４０＋３０＋１５＋１２＋７＋３＋１、４０＋３０＋１５＋１２＋７＋４＋３＋１、４０＋３０＋１５＋１２＋７＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１５＋１２＋７＋６＋１、４０＋３０＋１５＋１２＋７＋６＋２＋１、４０＋３０＋１５＋１２＋７＋６＋３＋１、４０＋３０＋１５＋１２＋７＋６＋４＋３＋１、４０＋３０＋１５＋１２＋７＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１６＋１、４０＋３０＋１６＋２＋１、４０＋３０＋１６＋３＋１、４０＋３０＋１６＋４＋３＋１、４０＋３０＋１６＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１６＋６＋１、４０＋３０＋１６＋６＋２＋１、４０＋３０＋１６＋６＋３＋１、４０＋３０＋１６＋６＋４＋３＋１、４０＋３０＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、
４０＋３０＋１７＋１６＋１、４０＋３０＋１７＋１６＋２＋１、４０＋３０＋１７＋１６＋３＋１、４０＋３０＋１７＋１６＋４＋３＋１、４０＋３０＋１７＋１６＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１７＋１６＋６＋１、４０＋３０＋１７＋１６＋６＋２＋１、４０＋３０＋１７＋１６＋６＋３＋１、４０＋３０＋１７＋１６＋６＋４＋３＋１、４０＋３０＋１７＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１８＋１６＋１、４０＋３０＋１８＋１６＋２＋１、４０＋３０＋１８＋１６＋３＋１、４０＋３０＋１８＋１６＋４＋３＋１、４０＋３０＋１８＋１６＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１８＋１６＋６＋１、４０＋３０＋１８＋１６＋６＋２＋１、４０＋３０＋１８＋１６＋６＋３＋１、４０＋３０＋１８＋１６＋６＋４＋３＋１、４０＋３０＋１８＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１９＋１６＋１、４０＋３０＋１９＋１６＋２＋１、４０＋３０＋１９＋１６＋３＋１、４０＋３０＋１９＋１６＋４＋３＋１、４０＋３０＋１９＋１６＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋１９＋１６＋６＋１、４０＋３０＋１９＋１６＋６＋２＋１、４０＋３０＋１９＋１６＋６＋３＋１、４０＋３０＋１９＋１６＋６＋４＋３＋１、４０＋３０＋１９＋１６＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋２０＋１、４０＋３０＋２０＋２＋１、４０＋３０＋２１＋２０＋１、４０＋３０＋２１＋２０＋２＋１、４０＋３０＋２２＋１、４０＋３０＋２２＋２＋１、４０＋３０＋２３＋１、４０＋３０＋２３＋２＋１、４０＋３０＋２４＋２３＋１、４０＋３０＋２４＋２３＋２＋１、４０＋３０＋２５＋２３＋１、４０＋３０＋２５＋２３＋２＋１、４０＋３０＋２６＋１、４０＋３０＋２６＋２＋１、４０＋３０＋２６＋３＋１、４０＋３０＋２６＋４＋３＋１、４０＋３０＋２６＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋２６＋６＋１、４０＋３０＋２６＋６＋２＋１、４０＋３０＋２６＋６＋３＋１、４０＋３０＋２６＋６＋４＋３＋１、４０＋３０＋２６＋６＋５＋４＋３＋１、
４０＋３０＋２７＋１、４０＋３０＋２７＋２＋１、４０＋３０＋２７＋３＋１、４０＋３０＋２７＋４＋３＋１、４０＋３０＋２７＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋２７＋６＋
１、４０＋３０＋２７＋６＋２＋１、４０＋３０＋２７＋６＋３＋１、４０＋３０＋２７＋６＋４＋３＋１、４０＋３０＋２７＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋２８＋１、４０＋３０＋２８＋２＋１、４０＋３０＋２８＋３＋１、４０＋３０＋２８＋４＋３＋１、４０＋３０＋２８＋５＋４＋３＋１、４０＋３０＋２８＋６＋１、４０＋３０＋２８＋６＋２＋１、４０＋３０＋２８＋６＋３＋１、４０＋３０＋２８＋６＋４＋３＋１、４０＋３０＋２８＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋３１＋１、４０＋３２＋１、４０＋３２＋２＋１、４０＋３３＋１、４０＋３３＋２＋１、４０＋３４＋３３＋１、４０＋３４＋３３＋２＋１、４０＋３５＋３３＋１、４０＋３５＋３３＋２＋１。
【０１３２】
上記の表中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様への従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「４＋３＋１」は、態様４）であって、態様３）に従属し、態様１）に従属することを意味し、すなわち、態様「４＋３＋１」は、態様３）及び４）の特徴によりさらに限定された態様１）に相当する。同様に、「１３＋１２＋７＋１」は、態様１２）及び７）に（必要であれば変更を加えて）従属し、また態様１）に従属する態様１３）を意味し、すなわち、態様「１３＋１２＋７＋１」は、態様７）及び１２）の特徴によりさらに限定され、また態様１３）の特徴によりさらに限定された、態様１）に相当する。
【０１３３】
式Ｉの化合物は、下記の手順を用いて、本発明に従って製造することができる。
【０１３４】
式Ｉの化合物の製造
略語
明細書及び実施例を通して以下の略語が使われる：
Ａｃ              アセチル
ＡｃＯＨ          酢酸
ａｑ．            水溶液
Ｂｓ              ４−ブロモベンゼンスルフォニル（ブロシレート）
ＢｕＬｉ          ｎ−ブチルリチウム
ＣＣ              シリカゲルのカラムクロマトグラフィー
Ｃｉｐｒｏ        シプロフロキサシン
Ｃｙ              シクロヘキシル
ＤＡＤ            ダイオードアレイ検出
ｄｂａ            ジベンジリデンアセトン
ＤＣＣ            ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ            ジクロロメタン
ＤＥＡ            ジエチルアミン
ＤＩＰＥＡ        ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ            １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ            Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ          ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ          １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＡ              酢酸エチル
ＥＤＣ            Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド
塩酸塩
ｅｅ              鏡像体過剰率
ＥＬＳＤ          蒸発光散乱検出器
ＥＳＩ            電子スプレーイオン化
ｅｑ．            当量
Ｅｔ              エチル
ＥｔＯＨ          エタノール
ＨＡＴＵ          Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，  
Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Ｈｅｐｔ          ヘプタン
Ｈｅｘ            ヘキサン
ＨＯＢＴ          ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ          高圧液体クロマトグラフィー
ＩＴ              内部温度
ＬＣ              液体クロマトグラフィー
Ｍｅ              メチル
ＭｅＣＮ          アセトニトリル
ＭｅＯＨ          メタノール
ＭＳ              質量分析法
Ｍｓ              メチルスルホニル（メシル）
ｎＢｕ            ｎ−ブチル
ＮＢＳ            Ｎ−ブロモスクシンイミド
Ｎｆ              ノナフルオロブタンスルフォニル
ＮＭＲ            核磁気共鳴
Ｎｓ              ４−ニトロベンゼンスルフォニル（ノシレート）
ｏｒｇ．          有機
Ｐｄ／Ｃ          パラジウム炭素
％ｗ／ｗ          重量百分率
ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
Ｐｈ              フェニル
ＰＰＴＳ          パラ−トルエンスルフォン酸ピリジニウム塩
ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ  分取用高圧液体クロマトグラフィー
Ｐｙｒ            ピリジン
ｑｕａｎｔ．      定量的収率
Ｑ−Ｐｈｏｓ      １，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン
ｒｔ              室温
ｓａｔ．          飽和した
ＳＫ−ＣＣ０１−Ａ  ２’−（ジメチルアミノ）−２−ビフェニリル−パラジウム（Ｉ  
Ｉ）クロリドジノルボルニルホスフィン錯体
Ｓ−Ｐｈｏｓ      ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニ
ル
ＴＢＡＦ          テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＤＭＳ        ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ｔＢｕ            ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＥＡ            トリエチルアミン
Ｔｆ              トリフルオロメタンスルホニル（トリフリル）
ＴＦＡ            トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
ＴＨＰ            テトラヒドロピラニル
ＴＬＣ            薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ            トリメチルシリル
ＴＭＳＥ          ２−（トリメチルシリル）エチル
ｔＲ              保持時間
Ｔｓ              パラ−トルエンスルホニル
一般的反応技術：
一般的反応技術１（ヒドロキサム酸保護基の除去）：
ヒドロキサム酸エステル誘導体（ＣＯＮＨＯＲ）の保護基Ｒは、下記の通りに除去される：
−Ｒが、ＴＨＰ、（２−メチルプロポキシ）エチル、メトキシメチル、ｔＢｕ、ＣＯＯｔＢｕ又はＣＯｔＢｕである場合：ＤＣＭ、ジオキサン、Ｅｔ２Ｏ又はＭｅＯＨ等の有機溶媒中、０℃からｒｔの間における、例えば、ＴＦＡ又はＨＣｌによる酸性処理による処理か、又は、ＥｔＯＨ中、ｒｔから８０℃の間におけるピリジニウム  パラ−トルエンスルホネートによる処理により；
−Ｒがトリチルである場合：ＭｅＯＨ又はＤＣＭ等の有機溶媒中、クエン酸又はＨＣｌ等の希釈酸による処理により；
−Ｒがベンジルである場合：一般的反応技術５を用いた水素添加により；
−ＲがＴＭＳＥである場合：０℃におけるＭｅＣＮ中のＢＦ３．エテレート錯体、０℃から＋４０℃の間におけるＴＨＦ中のＴＢＡＦ又は０℃から＋４０℃の間におけるＭｅＣＮ若しくは水中のＨＦ等のフッ化物アニオン源を用い、又はＴＨＦ／ＭｅＯＨ中のＡｃＯＨ又はＭｅＯＨ中のＨＣｌ等の酸性条件を用いることにより；
−Ｒがアリルである場合：Ｋ２ＣＯ３又はジメドン、モルホリン若しくは水素化トリブチルスズ等のスカベンジャーの存在下、ＭｅＯＨ等の溶媒中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４による処理により；
−ＲがＣＯＭｅである場合：ＭｅＯＨ等の溶媒中、希釈ＮａＯＨ又はＮａ２ＣＯ３による処理により。
【０１３５】
ヒドロキサム酸保護基を除くさらなる一般的な方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、２３−１４７（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
【０１３６】
一般的反応技術２（アミドカップリング）：
カルボン酸を、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ｎ−プロピルホスホン酸環状無水物、ＨＡＴＵ又は炭酸ジ−（Ｎ−スクシンイミジル）等の活性化剤の存在下、ＤＣＭ、ＭｅＣＮ又はＤＭＦ等の乾燥非プロトン性溶媒中、−２０℃から＋６０℃の間にてヒドロキシアミン誘導体と反応させる（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ、Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ、Ｅｄｓ；Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９１）、ｖｏｌ．６、ｐ．３８１中のＧ．Ｂｅｎｚ参照。）。あるいは、カルボン酸を、ニート又はＤＣＭ等の溶媒中の塩化オキサリル又は塩化チオニルと、−２０℃から６０℃の間にて反応させることにより、その対応する酸クロリドに変換することにより活性化することができる。さらなる活性化剤は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ．Ａｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９９）、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、ｎｉｔｌｒｉｌｅｓ，ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓの項、ｐ．１９４１−１９４９中に見出すことができる。
【０１３７】
一般的反応技術３（Ｓｕｚｕｋｉカップリング）：
芳香族ハライド（典型的には臭化物）を、パラジウム触媒とＫ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、ｔＢｕＯＮａ又はｔＢｕＯＫ等の塩基の存在下、２０から１２０℃の間にて、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ又はＤＭＦ等の溶媒中で、通常、水（２０〜５０％）の存在下で、必要なボロン酸誘導体又はそのボロン酸エステル等価物（例えば、ピナコールエステル）と反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２
又はＰｄ２（ｄｂａ）３等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン（例えば、ＰＣｙ３又はＰ（ｔＢｕ）３）、ジアルキルホスフィノビフェニル（例えば、Ｓ−Ｐｈｏｓ）又はフェロセニルホスフィン（例えば、Ｑ−Ｐｈｏｓ）等のリガンドから、ｉｎ  ｓｉｔｕで製造することもできる。あるいは、パラダサイクル（例えば、ＳＫ−ＣＣ０１−Ａ）又はＮ−複素環状カルベン錯体（例えば、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ）をベースとした市販のプレ触媒を用いることもできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、Ｍｉｙａｕｒａ及びＳｕｚｕｋｉ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５）、９５、２４５７−２４８３、Ｂｅｌｌｉｎａら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００４）、２４１９−２４４０、Ｍａｕｇｅｒ及びＭｉｇｎａｎｉ、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ（２００６）、３９、１７−２４、Ｋａｎｔｃｈｅｖら、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ（２００６）、３９、９７−１１１、Ｆｕ、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（２００８）、４１、１５５５−１５６４並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。
【０１３８】
一般的反応技術４（アルキン−アルキンクロスカップリング又はアルキン−ハロアルキンクロスカップリング）；
アルキン誘導体を、ＤＭＦ等の溶媒中、２０℃から１００℃の間で、触媒量のパラジウム塩、ＴＥＡ等の有機塩基及び及び触媒量の銅誘導体（通常、ヨウ化銅）を用いて、第２のアルキン又はハロアルキン誘導体と結合させる（Ｍｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ、Ｆ．、Ｓｔａｎｇ、Ｐ．Ｊ．、Ｅｄｓ．；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９８）中のＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａ、Ｋ．参照。）。あるいは、アルキン−ハロアルキンクロスカップリング反応は、ヒドロキシアミン水溶液及びピペリジン又はピロリジン等の塩基の存在下、触媒量の銅誘導体のみを用いて行うことができる（Ｃｈｏｄｋｉｅｗｉｃｚ及びＣａｄｉｏｔ、Ｃ．Ｒ．Ｈｅｂｄ．Ｓｅａｎｃｅｓ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（１９５５）、２４１、１０５５−１０５７参照。）。
【０１３９】
一般的反応技術５（二重結合の水素添加）：
ＭｅＯＨ、ＥＡ又はＴＨＦ等の溶媒に溶解した不飽和誘導体は、Ｐｄ／Ｃ又はＰｔＯ２等の貴金属触媒上又はラネーＮｉ上で水素添加される。反応の終わりに、触媒をろ去し、ろ液を減圧下で蒸発させる。あるいは、還元は、Ｐｄ／Ｃ及び、水素源としてギ酸アンモニウムを用いた触媒移動水素化によって行うことができる。
【０１４０】
一般的反応技術６：エステルの酸への変換：
エステル側鎖が直鎖アルキルである場合には、加水分解は、通常、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ又はＮａＯＨ等のアルカリ性水酸化物での処理により、水−ジオキサン又は水−ＴＨＦ混合物中、０℃から８０℃の間にて行われる。エステル側鎖がｔＢｕである場合には、対応する酸の遊離はまた、ニートＴＦＡ若しくは希釈ＴＦＡ、又はエーテル又はＴＨＦ等の有機溶媒中のＨＣｌ中で行うこともできる。エステル側鎖がアリル基である場合には、反応は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下で、モルホリン、ジメドン又は水素化トリブチルスズ等のアリルカチオンスカベンジャーの存在下、０℃から５０℃の間にて、ＴＨＦ等の溶媒中で行われる。エステル側鎖がベンジルである場合には、反応は、水素下、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒の存在下、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ又はＥＡ等の溶媒中で行われる。他の酸保護基を導入するさらなる方策、及びそれらを除去する一般的な方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ３ｒｄ  Ｅｄ；１９９９、３６９−４４１；（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
【０１４１】
一般的反応技術７（アルコールの活性化）：
アルコールを、ＴＥＡ等の塩基の存在下、Ｐｙｒ、ＴＨＦ又はＤＣＭ等の乾燥非プロトン
性溶媒中、−３０℃から＋５０℃の間にて、ＭｓＣｌ、ＴｆＣｌ、ＢｓＣｌ、ＮｆＣｌ、ＮｓＣｌ又はＴｓＣｌと反応させる。トリフレート又はメシレートの場合には、Ｔｆ２Ｏ又はＭｓ２Ｏを用いることもできる。
【０１４２】
一般的反応技術８（ヨード、クロロ又はブロモ誘導体の形成）：
一般的反応技術７を用いて得られたスルホネートは、ＭｅＣＮ又はＤＭＦ中、４０℃から１２０℃の間の温度にて、ＮａＩ又はＮａＢｒ等のナトリウムハロゲン化物と反応させることができ、対応するハロゲン化誘導体を与える。あるいは、対応するブロミド又はクロリドはまた、対応するアルコール誘導体をＰＢｒ３又はＰＣｌ３とそれぞれ反応させることにより得ることができる。
【０１４３】
一般的製造方法：
式Ｉの化合物の製造
式Ｉの化合物は、下記の方法により、実施例に記載された方法により、又は類似の方法により製造することができる。最適な反応条件は、使用される具体的な反応物質又は溶媒により変わるが、そのような条件は、当業者によるルーティンの最適化手順により決定することができる。
【０１４４】
以下のセクションに、式Ｉの化合物を製造するための一般的な方法を記載する。特に示さない限り、包括的な基、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｍ、ＭＡ、ＭＢ、Ａ、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ及びＲ１Ｂは、式Ｉに対して定義した通りである。以下の記載を通じて繰り返し使用される一般的合成方法は、「一般的反応技術」と題した上記のセクションにおいて言及され、記載されている。場合によっては、特定の包括的な基は、下記の手順及びスキームに図示した構成に適合しないかもしれず、従って、保護基の使用が必要になる。保護基の使用は、当該技術分野においてよく知られている（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９参照）。
【０１４５】
式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物
【０１４６】
【化２１】
0006407288.tif 000022
【０１４７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、ＰＧは、ＴＨＰ、ＴＭＳＥ、ベンジル、トリチル、（２−メチルプロポキシ）エチル、メトキシメチル、アリル、ｔＢｕ、アセチル、ＣＯＯｔＢｕ又はＣＯｔＢｕを表す。）を、一般的反応技術１を用いて脱保護することにより得ることができる。反応はラセミ体物質を用いて行うこともでき、キラルＨＰＬＣ分離により（Ｒ）エナンチオマーを得ることができる。
【０１４８】
このようにして得られた式Ｉの化合物は、必要に応じ、それらの塩、そして特にそれらの薬学的に許容される塩に標準的な方法を用いて変換してもよい。
【０１４９】
さらに、式Ｉの化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ  Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ
ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相のＨＰＬＣを用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。ＴＥＡ又はジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（Ｈｅｘ）の無勾配混合物である。
【０１５０】
式ＩＩの化合物の製造
式ＩＩの化合物は、下記の方法により得ることができる：
ａ）  式ＩＩＩの化合物
【０１５１】
【化２２】
0006407288.tif 000023
【０１５２】
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ式Ｉにおける場合と同じ意味を有する。）を、式ＩＶの化合物、
【０１５３】
【化２３】
0006407288.tif 000024
【０１５４】
（式中、ＰＧは、式ＩＩにおける場合と同じ意味を有する。）と、一般的反応技術２を用いて反応させる（この反応は式ＩＩＩのラセミ体化合物を用いて行うこともでき、次いで、反応生成物のキラルＨＰＬＣ分離により（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。）；又は、
ｂ）  式Ｖのボロン誘導体
【０１５５】
【化２４】
0006407288.tif 000025
【０１５６】
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは、それぞれ式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、Ａは、結合又はＣＨ＝ＣＨを表し、Ｄ１及びＤ２は、Ｈ、メチル又はエチルを表すか、又はＤ１及びＤ２は、一緒に、ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２又はＣ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２を表す。）を、式ＶＩの化合物
【０１５７】
【化２５】
0006407288.tif 000026
【０１５８】
（式中、Ｒ１及びＲ３は、それぞれ式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、Ｘａは、臭素又はヨウ素等のハロゲンを表し、ＰＧは、式ＩＩにおける場合と同じ意味を有する。）と、一般的反応技術３を用いて反応させる（この反応は式ＶＩのラセミ体化合物を用いて行うこともでき、次いで、反応生成物のキラルＨＰＬＣ分離により（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。）；又は、
ｃ）  式ＶＩＩの化合物
【０１５９】
【化２６】
0006407288.tif 000027
【０１６０】
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは、それぞれ式Ｉにおける場合と同じ意味を有する。）を、Ｘａがヨウ素を表す、上記のセクションｂ）において定義する式ＶＩの化合物と、一般的反応技術４を用いて反応させる（この反応は式ＶＩのラセミ体化合物を用いて行うこともでき、次いで、反応生成物のキラルＨＰＬＣ分離により（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。）；又は、
ｄ）  式ＶＩＩＩの化合物
【０１６１】
【化２７】
0006407288.tif 000028
【０１６２】
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは、それぞれ式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、Ｘｂは、臭素又はヨウ素（好ましくはヨウ素）を表す。）を、式ＶＩａの化合物
【０１６３】
【化２８】
0006407288.tif 000029
【０１６４】
（式中、Ｘ、Ｒ１及びＲ３は、それぞれ式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、Ｘａはエ
チニルを表し、ＰＧは、式ＩＩにおける場合と同じ意味を有する。）と、一般的反応技術４を用いて反応させる（この反応は式ＶＩａのラセミ体化合物を用いて行うこともでき、次いで、反応生成物のキラルＨＰＬＣ分離により（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。）；又は、
ｅ）  式ＩＸの化合物
【０１６５】
【化２９】
0006407288.tif 000030
【０１６６】
（式中、Ｒ１Ｂは、式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、Ｘｃは、ヨウ素又は臭素（好ましくはヨウ素）を表す。）を、上記のセクションｄ）において定義する式ＶＩａの化合物と、一般的反応技術４を用いて反応させる（この反応は式ＶＩａのラセミ体化合物を用いて行うこともでき、次いで、反応生成物のキラルＨＰＬＣ分離により（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。）；又は、
ｆ）  式Ｘの化合物
【０１６７】
【化３０】
0006407288.tif 000031
【０１６８】
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは、それぞれ式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、ＰＧは、式ＩＩにおける場合と同じ意味を有する。）を、一般的反応技術５を用いて水素添加する（この反応は式Ｘのラセミ体化合物を用いて行うこともでき、次いで、反応生成物のキラルＨＰＬＣ分離により（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。）。
【０１６９】
式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ及びＸの合成中間体の製造：
式ＩＩＩの化合物
式ＩＩＩの化合物は、下記のスキーム１に要約する通りに製造することができる。
【０１７０】
【化３１】
0006407288.tif 000032
【０１７１】
スキーム１において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、Ｘａは、ヨウ素又は臭素等のハロゲンを表し、Ｒは、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリル又はベンジルを表す。反応はラセミ体物質を用いて行うこともでき、適宜ないずれかの工程においてキラルＨＰＬＣ分離することにより（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。
【０１７２】
式Ｉ−１の誘導体は、一般的反応技術３（Ｘａは、臭素又はヨウ素を表す。）を用いて、式Ｖのボロン酸又はエステル誘導体と、又は、一般的反応技術４（Ｘａはヨウ素を表す。）を用いて、式ＶＩＩのアルキン誘導体と反応させることができ（スキーム１）、式Ｉ−２の誘導体を与える。あるいは、後者は、ＤＭＦ等の非プロトン性溶媒中、０℃から６０℃の間の範囲の温度にて、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、式Ｉ−３の誘導体を式Ｉ−４のブロモ誘導体と反応させることにより得ることもできる。式Ｉ−２の化合物は、一般的反応技術６を用いて、式ＩＩＩのカルボン酸誘導体に変換することができる。
【０１７３】
式ＩＶの化合物：
式ＩＶの化合物は、市販されているか（ＰＧ＝ＴＨＰ、ｔＢｕ、ＣＯＯｔＢｕ又はアリル）、又は、ＷＯ２０１０／０６０７８５（ＰＧ＝（２−メチルプロポキシ）エチル）又はＭａｒｍｅｒ及びＭａｅｒｋｅｒ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９７２）、３７、３５２０−３５２３（ＰＧ＝ＣＯｔＢｕ）に従って製造することができる。
【０１７４】
式Ｖの化合物：
Ａが結合であり、Ｄ１及びＤ２が、それぞれＨ又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表す式Ｖの化合物は、市販されているか、又は、トリ（（Ｃ１−Ｃ２）アルキル）ボレート及び対応する市販のブロモ誘導体を出発物質として、Ｓｌｅｖｅｌａｎｄら、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．（２０１２）、１６、１１２１−１１３０に従い、（任意で、次いで酸性加水分解により）製造することができる。Ａが結合を表し、Ｄ１及びＤ２が、一緒にＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２又はＣ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２を表す式Ｖの化合物は、市販されているか、又は、ビス（ピナコラート）ジボラン又は５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン（どちらも市販）を対応する市販の式ＶＩＩＩのブロモ誘導体とともに出発物質として、ＷＯ２０１２／０９３８０９に従って製造することができる。ＡがＣＨ＝ＣＨであり、Ｄ１及びＤ２がそれぞれＨを表す式Ｖの化合物は、市販されているか、又は、カテコールボランを適宜なアルキン誘導体と反応させ、次いで酸性加水分解することにより、Ｐｅｒｎｅｒら、Ｂｉｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（２００５）、１５、２８０３−２８０７に従って製造することができる。
【０１７５】
式ＶＩ及びＶＩａの化合物：
式ＶＩ及びＶＩａの化合物は、下記のスキーム２に要約する通りに製造することができる。
【０１７６】
【化３２】
0006407288.tif 000033
【０１７７】
スキーム２において、Ｘ、Ｒ１及びＲ３は、それぞれ式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、Ｒは、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリル又はベンジルを表し、Ｘａは（ヨウ素又は臭素等の）ハロゲン又はエチニルを表し、ＰＧは、式ＩＩにおける場合と同じ意味を有する。反応はラセミ体物質を用いて行うこともでき、適宜のいずれかの工程においてキラルＨＰＬＣ分離することにより（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。
【０１７８】
式ＩＩ−１の誘導体は、一般的反応技術６を用いて、式ＩＩ−２のカルボン酸誘導体に変換することができ（スキーム２）、さらに、一般的反応技術２を用いて、式ＩＶの化合物と反応させることができ、式ＶＩ（Ｘａ＝ハロゲン）又はＶＩａ（Ｘａ＝エチニル）の化合物を与える。
【０１７９】
式ＶＩＩの化合物：
式ＶＩＩの化合物は、市販されているか、又は、下記のスキーム３に要約する通りに製造することができる。
【０１８０】
【化３３】
0006407288.tif 000034
【０１８１】
スキーム３において、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは、それぞれ式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、Ｘｂは、ヨウ素又は臭素等のハロゲンを表す。
【０１８２】
Ｘｂが臭素を表す式ＶＩＩＩの誘導体は、ＣｕＩ及びトランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサンジアミンの存在下、ＮａＩとの反応により、Ｘｂがヨウ素を表す対応する誘導体に変換することができる（スキーム３）。Ｘｂがヨウ素を表す、得られる式ＶＩＩＩの化合物は、ＣｕＩ及びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２の存在下、トリメチルシリルアセチレン（ＩＩＩ−１）と反応させることができ、次いで、ＭｅＯＨ等の適宜なアルコール性溶媒中において、Ｋ２ＣＯ３等の無機塩基で処理することにより、又は、ＴＨＦ中において、ＴＢＡＦで処理することにより、式ＶＩＩの誘導体を与える。
【０１８３】
式ＶＩＩＩの化合物：
Ｘｂが臭素を表す式ＶＩＩＩの化合物は、市販されているか、又は、当業者に既知の標準的な方法により製造することができる。Ｘｂがヨウ素を表す式ＶＩＩＩの化合物は、銅（Ｉ）塩及びトランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサ−１，２−ジアミン等のリガンドの存在下、ジオキサン等の溶媒中、ｒｔから１００℃の間の範囲の温度にて、又はマイクロ波オーヴン中１５０℃にて、ＮａＩとの反応により、対応する臭素誘導体から得ることができる。
【０１８４】
式ＩＸの化合物：
Ｘｃがヨウ素を表す式ＩＸの化合物は、ＫＯＨ等の無機塩基の存在下、ヨウ素を用いて、ＸｃがＨであろう対応する化合物をヨウ素化することにより製造することができる。
【０１８５】
式Ｘの化合物：
式Ｘの化合物は、「式ＩＩの化合物の製造」と題されたセクションのサブセクションｂ）に記載の方法と同様に製造することができる。
【０１８６】
中間体及び出発物質の他の合成：
Ｘａが臭素を表す式Ｉ−１の化合物は、下記のスキーム４に要約する通りに製造することができる。
【０１８７】
【化３４】
0006407288.tif 000035
【０１８８】
スキーム４において、Ｘ、Ｒ１及びＲ３は、式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、Ｒは、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリル又はベンジルを表し、Ｙは、Ｉ、ＯＨ又はＯＳＯ２Ｒ’を表し、Ｒ’は、Ｍｅ、ＣＦ３又はトリルを表す。
【０１８９】
式ＩＶ−１の化合物は、ＮａＨの存在下、１，３−ジオキソラン−２−オン（ＩＶ−２）と反応させることができ、（ＸがＮの場合には、異性体、２−（２Ｈ−インダゾール−２−イル）エタノール誘導体を分離した後）式ＩＶ−３の化合物を与える。式ＩＶ−５の化合物は、それぞれ一般的反応技術７及び８を用いて、式ＩＶ−４及びＩＶ−５の誘導体に連続的に変換することができる。式ＩＶ−５の化合物は、ＮａＨの存在下、式ＩＶ−６の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル  ２−（メチルスルフォニル）アセテート誘導体と反応させ、次いでＮａＨの存在下、ＭｅＩを用いてアルキル化するか、又は、ＮａＨの存在下、式ＩＶ−７の２−（メチルスルフォニル）プロパノエート誘導体と直接反応させることができ、Ｘａが臭素を表す式Ｉ−１の化合物を与える。（Ｒ）配置の式Ｉ−１の化合物は、式Ｉ
Ｖ−１の化合物を、式ＩＶ−８のキラルブロミドを用いて直接アルキル化することにより得ることもできる。
【０１９０】
Ｘａが臭素を表す式Ｉ−１の化合物は、ＣｕＩ及びトランス−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンジアミンの存在下、ＮａＩとの反応により、Ｘａがヨウ素を表す式Ｉ−１の化合物に変換することができる。
【０１９１】
Ｘａがエチニル基を表す式ＩＩ−１の化合物は、ＣｕＩ及びトランス−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンジアミンの存在下、ＮａＩとの反応により、Ｘａが臭素を表す式Ｉ−１の化合物から製造することができる。Ｘａがヨウ素を表す、得られる式Ｉ−１の化合物は、ＣｕＩ及びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２の存在下、トリメチルシリルアセチレンと反応させ、次いで、ＭｅＯＨ等の適宜なアルコール性溶媒中において、Ｋ２ＣＯ３等の無機塩基で処理するか、又はＴＨＦ中において、ＴＢＡＦで処理することができる。
【０１９２】
式ＩＩＩ−１、ＩＶ−２、ＩＶ−６及びＩＶ−７の化合物並びにＸがＣＨである式ＩＶ−１の化合物は、市販されているか、又は、当業者に既知の標準的な方法により製造することができる。
【０１９３】
ＸがＮである式ＩＶ−１の化合物は、市販されているか、又は、下記のスキーム５に要約する通りに製造することができる。
【０１９４】
【化３５】
0006407288.tif 000036
【０１９５】
スキーム５において、Ｒ１及びＲ３は、式Ｉにおける場合と同じ意味を有する。
【０１９６】
式Ｖ−１の化合物はＮＢＳと反応させることができ（スキーム５）、式Ｖ−２の誘導体を与える。後者は、ＡｃＯＨの存在下、ＷＯ２０１２／０３７４１０に記載の通りにＮａＮＯ２と反応させることができ、ＸがＮである式ＩＶ−１のインダゾール誘導体を与える。
【０１９７】
式ＩＶ−８のキラル化合物は、ＷＯ２０１２／１３７０９９に記載の通りに製造することができる。
【０１９８】
式Ｖ−１の化合物は、市販されているか、又は、当業者に既知の標準的な方法により製造することができる。
【０１９９】
本発明の特定の態様を下記の実施例に記載するが、それらは、本発明をさらに詳細に説明するためのものであり、発明の範囲をいかなる意味においても限定するものではない。
【実施例】
【０２００】
温度はすべて℃で示す。特に断らない限り、反応はｒｔで行われる。
【０２０１】
分析ＴＬＣによる定性分析は、０．２ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ
６０Ｆ２５４で行った。溶出はＥＡ、Ｈｅｐｔ、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ又はそれらの混合物で行う。検出は、ＵＶで、又はＫＭｎＯ４（３ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２０ｇ）、５％ＮａＯＨ（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３００ｍＬ）の溶液を用いて、その後に加熱することにより行った。
【０２０２】
ＣＣは、Ｂｒｕｎｓｃｈｗｉｇ  ６０Ａシリカゲル（０．０３２〜０．６３ｍｍ）を用いて、又はＩＳＣＯ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈシステム及び充填済みＳｉＯ２カートリッジを用いて行い；溶出は、Ｈｅｐｔ−ＥＡ又はＤＣＭ−ＭｅＯＨ混合物のいずれかにより、適宜な勾配を用いて行った。化合物が酸性官能基を含む場合には、１％のＡｃＯＨを溶出液に添加した。化合物が塩基性官能基を含む場合には、２５％のＮＨ４ＯＨ水溶液を溶出液に添加した。
【０２０３】
化合物は、１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｖａｒｉａｎ  Ｏｘｆｏｒｄ；４００ＭＨｚ、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ４００又は５００ＭＨｚ、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ
５００  Ｃｒｙｏｐｒｏｂｅ）によって特徴を明らかにした。化学シフトδは、使用する溶媒に対するｐｐｍで示してある；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域；結合定数ＪはＨｚで示してある。あるいは、化合物は、ＬＣ−ＭＳによって（ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐを用いたＳｃｉｅｘ
ＡＰＩ  ２０００、又はＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ、ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ  ＭＳ６１４０）；ＴＬＣによって（Ｍｅｒｃｋ製ＴＬＣ−プレート、Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０Ｆ２５４）；又は融点によって特徴を明らかにした。
【０２０４】
分析用ＬＣ−ＭＳデータは、下記の各条件を用いて得たものである。
−カラム：Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−Ａｑ、３０．５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ；
−注入量：１μＬ；
−カラムオーブン温度：４０℃；
−検出：ＵＶ２１０ｎｍ、ＥＬＳＤ及びＭＳ；
−ＭＳイオン化モード：ＥＳＩ＋；
−溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；及びＢ：ＭｅＣＮ；
−流速：４０．５ｍＬ／ｍｉｎ；
−勾配：５％Ｂから９５％Ｂへ（０．０ｍｉｎ〜１．０ｍｉｎ）、９５％Ｂ（１．０ｍｉｎ〜１．４５ｍｉｎ）。
【０２０５】
各試験化合物の［Ｍ＋Ｈ＋］ピークに対応して記載する小数部分の桁数は、実際に用いたＬＣ−ＭＳ装置の精度に依存する。
【０２０６】
分取用ＨＰＬＣによる精製は、Ｇｉｌｓｏｎ  ２１５オートサンプラー、Ｇｉｌｓｏｎ
３３３／３３４ポンプ、Ｄｉｏｎｅｘ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ検出システム及びＤｉｏｎｅｘ  ＵＶＤ３４０Ｕ（又はＤｉｏｎｅｘ  ＤＡＤ−３０００）ＵＶ検出器を備えたＧｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣシステムにて、下記の各条件を用いて行った：
方法１：
−カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｔｌａｎｔｉｓ  Ｔ３  ＯＢＤ、１０μｍ、３０ｘ７５ｍｍ；
−流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ；
−溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨ；
−勾配：９０％Ａから５％Ａへ（０．０ｍｉｎ〜４．０ｍｉｎ）、５％Ａ（４．０ｍｉｎ〜６．０ｍｉｎ）。
【０２０７】
方法２：
−カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、１０μｍ、３０ｘ７５ｍｍ；
−流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ；
−溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨ；
−勾配：７０％Ａから５％Ａへ（０．０ｍｉｎ〜３．５ｍｉｎ）、５％Ａ（３．５ｍｉｎ〜６．０ｍｉｎ）。
【０２０８】
さらに、半分取キラルＨＰＬＣは、下記の条件を用いて行った。
半分取キラルＨＰＬＣ法Ａ：
半分取キラルＨＰＬＣは、対応する実験プロトコルにおいて括弧内に示す溶出液混合物、流速及び検出条件を用い、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＳ−Ｈカラム（２０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ）にて行う。保持時間は、同様の溶出液混合物を用い、対応する実験プロトコルにおいて括弧内に示す流速にて、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＳ−Ｈカラム（４．６ｘ２５０ｍｍ、５μＭ）における分析サンプルの溶出により得る。
【０２０９】
半分取キラルＨＰＬＣ法Ｂ：
半分取キラルＨＰＬＣは、対応する実験プロトコルにおいて括弧内に示す溶出液混合物、流速及び検出条件を用い、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＹ−Ｈカラム（２０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ）にて行う。保持時間は、同様の溶出液混合物を用い、対応する実験プロトコルにおいて括弧内に示す流速にて、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＹ−Ｈカラム（４．６ｘ２５０ｍｍ、５μＭ）における分析サンプルの溶出により得る。
【０２１０】
半分取キラルＨＰＬＣ法Ｃ：
半分取キラルＨＰＬＣは、対応する実験プロトコルにおいて括弧内に示す溶出液混合物、流速及び検出条件を用い、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＪ−Ｈカラム（２０ｘ２５０ｍｍ；５μＭ）にて行う。保持時間は、同様の溶出液混合物を用い、対応する実験プロトコルにおいて括弧内に示す流速にて、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＪ−Ｈカラム（４．６ｘ２５０ｍｍ；５μＭ）における分析サンプルの溶出により得る。
【０２１１】
製造：
製造Ａ：（ＲＳ）−４−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
Ａ．ｉ．  ２−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）エタノール：
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（１０ｇ；市販）をＤＭＦ（３３０ｍＬ）中に溶解したものを０℃に冷却し、ＮａＨ（鉱油中６０％；２．４１ｇ）で少しずつ処理した。反応混合物をｒｔに到達させ、ｒｔにてさらに１ｈ撹拌し、炭酸エチレン（１７．９ｇ）で処理し、８０℃にて３ｈ加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、１０％  ＮａＨＳＯ４水溶液（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を炭酸エチレンが混入した黄色のオイル（１０．７１ｇ；収率４４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．０２（ｓ、１Ｈ）；７．９６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．６３（ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．４６（ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．８２（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．４１（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．７７（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４３．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ９Ｈ９Ｎ２ＯＢｒ；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
【０２１２】
Ａ．ｉｉ．  ３−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）エチル  メタンスルホネート：
中間体Ａ．ｉ（１０．７１ｇ）をＤＣＭ（２４０ｍＬ）及びＴＥＡ（１５ｍＬ）中に溶解したものを０℃に冷却し、ＭｓＣｌ（５．５ｍＬ）で処理した。反応混合物を０℃にて３０ｍｉｎ撹拌し、ｒｔに到達させ、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で処理した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、表題化合物を粗製の黄色のオイル（２１．６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２０．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１０Ｈ１１Ｎ２Ｏ３ＢｒＳ；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０２１３】
Ａ．ｉｉｉ．  ５−ブロモ−１−（３−ヨードエチル）−１Ｈ−インダゾール：
中間体Ａ．ｉｉ（２１．６ｇ）を２−ブタノン（２０２ｍＬ）中に溶解したものに、ＮａＩ（１３．７ｇ）を添加した。反応混合物を８０℃にて２ｈ撹拌した。反応混合物を水（４５ｍＬ）及びＥＡ（７５ｍＬ）で希釈した。水層をＥＡ（４ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液（７５ｍＬ）及び塩水（４５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ）で精製して、表題化合物を黄色の固体（１０．８７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１（ｓ、１Ｈ）；７．９９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．７３（ｄｄ、Ｊ＝１．９、９．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０（ｄｄ、Ｊ＝１．９、９．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．７７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）；３．６４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５０．８４［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ９Ｈ９Ｎ２ＢｒＩ；ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ。
【０２１４】
Ａ．ｉｖ．  （ＲＳ）−エチル  ４−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
ＮａＨ（０．８６ｇ；２１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中に懸濁したものに、０℃にて、エチル  メチルスルフォニル  アセテート（５ｍＬ；３６．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応液をｒｔまで温まるようにし、３０ｍｉｎ撹拌した。中間体Ａ．ｉｉｉ（５ｇ；１４．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７５ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。２０％ＮａＨＳＯ４水溶液（２５ｍＬ）を添加し、混合物をＥＡ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固した。粗生成物（６．３３ｇ）をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を（過剰分のエチルメチルスルフォニル  アセテートがなお混入している）黄色のオイル（８．２１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．０５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．９９（ｄｄ、Ｊ＝０．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．６３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２（ｄｄ、Ｊ＝１．９、９．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．５３（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）；４．２３（ｄｄ、Ｊ＝５．３、８．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．８８−４．０６（ｍ、２Ｈ）；３．０９（ｓ、３Ｈ）；２．５５−２．６３（ｍ、２Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９１．０３［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１４Ｈ１７Ｎ２Ｏ４ＢｒＳ；ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ。
【０２１５】
Ａ．ｖ．  （ＲＳ）−エチル  ４−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
変法Ｉ：
中間体Ａ．ｉｖ（８．２１ｇ；２１．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１１８ｍＬ）中に溶解したものに、ｒｔにて、Ｃｓ２ＣＯ３（８．６５ｇ；２６．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１５ｍｉｎ撹拌した。ＣＨ３Ｉ（５．５ｍＬ；８８．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩撹拌した。次いで、Ｃｓ２ＣＯ３（３．５６ｇ）及びＣＨ３Ｉ（２ｍＬ）をさらに添加し、反応混合物を一晩撹拌した。水（４０ｍＬ）及びＥＡ（８０ｍＬ）を添加した。２層
を分離した。水層をＥＡ（４ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を黄色のオイル（４．９３ｇ、収率５８％）として得た。
【０２１６】
変法ＩＩ：
中間体Ａ．ｉｉｉ（５ｇ；１３．４ｍｍｏｌ）及びエチル  ２−（メチルスルフォニル）プロパノエート（２．８ｇ；１５．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、Ｃｓ２ＣＯ３（９．２５ｇ；２８．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を８０℃にて３ｈ撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、２層をＥＡ（１００ｍＬ）で希釈した。水層をＥＡ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。粗生成物をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を黄色がかった固体（４．６０ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．０３（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．９９（ｄｄ、Ｊ＝０．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．６５（ｔｄ、Ｊ＝０．５、８．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２（ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．４１−４．６４（ｍ、２Ｈ）；３．７７−３．９８（ｍ、２Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．６９−２．８３（ｍ、１Ｈ）；２．２３−２．３２（ｍ、１Ｈ）；１．０５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０２．９６［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１５Ｈ１９Ｎ２Ｏ４ＢｒＳ；ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ。
【０２１７】
Ａ．ｖｉ．  （ＲＳ）−４−（５−ブロモ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体Ａ．ｖ（４．２１ｇ；７．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ混合物（２−２−１、１０５ｍＬ）中に溶解した氷冷溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１．７３ｇ；２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。溶媒を真空蒸発させて、残渣を一定の重量になるまで乾燥した。得られた固体をＤＭＦ（７０ｍＬ）中に取り、そしてＨＯＢＴ．Ｈ２Ｏ（４．２４ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（４．６ｍＬ；３３ｍｍｏｌ）、ＮＨ２−ＯＴＨＰ（３．８０ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ．ＨＣｌ（６．４２ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。次いで、懸濁液を６０℃にて２ｈ撹拌した。ＮＨ２−ＯＴＨＰ（１．２７ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）をさらに添加し、反応混合物を６０℃にて一晩加熱した。反応混合物を濃縮乾固した。水（５０ｍＬ）及びＥＡ（７０ｍＬ）を添加した。有機層を水（１５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）及び塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物を黄色がかったオイル（３．４８ｇ、収率７１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７４．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１８Ｈ２４Ｎ３Ｏ５ＢｒＳ；ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ。
【０２１８】
製造Ｂ：（ＲＳ）−エチル  ４−（５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
中間体Ａ．ｖ（０．５ｇ；１．２４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中に溶解したものに、トランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサ−１，２−ジアミン（０．０２ｍＬ；０．１２４ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（０．３７６ｇ；２．４８ｍｍｏｌ）、次いで、ＣｕＩ（０．０１３ｇ；０．０６９ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を、マイクロ波中で１８０℃にて３ｘ２０ｍｉｎ加熱した。さらなるトランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサ−１，２−ジアミン（０．０２ｍＬ；０．１２４ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（０．３７６ｇ；２．４８ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（０．０１３ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を、マイクロ波中で１８０℃にて２０ｍｉｎ加熱した。混合物を水（１５ｍＬ）及びＥＡ（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥＡ（２ｘ１５ｍＬ）で２回
抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。粗生成物を、Ｈｅｐｔ−ＥＡ勾配を用いてＣＣで精製して、表題生成物を白色の固体（０．３６６ｇ；収率６６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１７（ｓ、１Ｈ）；８．００（ｓ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．０１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．３６−４．６７（ｍ、２Ｈ）；３．７８−４．００（ｍ、２Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．６８−２．８５（ｍ、１Ｈ）；２．２１−２．３３（ｍ、１Ｈ）；１．５９（ｓ、３Ｈ）；１．０６（ｔ、Ｊ＝７．０３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．０４［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１５Ｈ１９Ｎ２Ｏ４ＩＳ；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
【０２１９】
製造Ｃ：２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン：
ビス（ピナコラート）ジボロン（１．１５ｇ；４．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．２４８ｇ；０．３ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１．２７ｇ；１３ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素で１５ｍｉｎフラッシュし、４−ブロモ−３−フルオロチオアニソール（１ｇ；４．３ｍｍｏｌ；市販）をジオキサン（１７ｍＬ）中に溶解したもので処理した。反応混合物を還流下、３ｈ加熱した。冷却後、反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を黄色のオイル（０．８４ｇ、収率７３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６１（ｄｄ、Ｊ＝６．５、７．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．９８（ｄｄ、Ｊ＝１．７、７．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．８７（ｄｄ、Ｊ＝１．７、１０．２Ｈｚ、１Ｈ）；２．４７（ｓ、３Ｈ）；１．３４（ｓ、１２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６９．２［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１３Ｈ１８Ｏ２ＢＦＳ；ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ。
【０２２０】
製造Ｄ：ｒａｃ−４−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
５−ブロモ−１Ｈ−インドール（５ｇ；２５．５ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ａ、工程Ａ．ｉからＡ．ｉｉｉ及び工程Ａ．ｖからＡ．ｖｉ（第１のアルキル化：収率９８％；メシレート形成：収率１００％；ヨージド形成：収率６６％；第２のアルキル化：収率５６％；けん化及びＴＨＰＯ−ＮＨ２とのカップリング：収率９０％）と同様に進めて、表題生成物を白色のフォーム（１．６６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７３．１１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ５ＢｒＳ；ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ。
【０２２１】
製造Ｅ：（２Ｒ）−４−（５−エチニル−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
Ｅ．ｉ．  （ＲＳ）−エチル  ４−（５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（５．１ｇ；２３．８ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ａ、工程Ａ．ｉからＡ．ｖ（第１のアルキル化：収率９８％；メシレート形成：収率１００％；ヨージド形成：収率９０％；第２のアルキル化：収率６３％；ＭｅＩを用いたアルキル化：収率７４％）と同様に進めて、表題生成物を黄色がかった固体（２．４４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．８６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．４４（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．４５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．４０−４．２９（ｍ、１Ｈ）；４．２４−４．１２（ｍ、１Ｈ）；４．０９−３．９０（ｍ、２Ｈ）；３．１０（ｓ、３Ｈ）；２．７４−２．５８（ｍ、１Ｈ）；２．２８−２．１８（ｍ、１Ｈ）；１．６１（ｓ、３Ｈ）；１．１３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２１．９７［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１６Ｈ１９ＮＯ４ＢｒＦＳ；ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ。
【０２２２】
Ｅ．ｉｉ．  エチル（Ｒ）−４−（５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
中間体Ｅ．ｉのラセミ体（２．４ｇ）を、半分取キラルＨＰＬＣ法Ａ（Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＨ  ７−３；流速：１６ｍＬ／ｍｉｎ、２２３ｎｍでのＵＶ検出）にて分離し、それぞれの保持時間（流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ）は、９．４及び１１．３ｍｉｎであった。表題のエナンチオマーを、２番目に溶出するエナンチオマーとして、茶色のオイル（１．１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．８６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．４４（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．４５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．４０−４．２９（ｍ、１Ｈ）；４．２４−４．１２（ｍ、１Ｈ）；４．０９−３．９０（ｍ、２Ｈ）；３．１０（ｓ、３Ｈ）；２．７４−２．５８（ｍ、１Ｈ）；２．２８−２．１８（ｍ、１Ｈ）；１．６１（ｓ、３Ｈ）；１．１３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２１．９７［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１６Ｈ１９ＮＯ４ＢｒＦＳ；ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ。
【０２２３】
Ｅ．ｉｉｉ．  Ｒａｃ−（２Ｒ）−４−（５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体Ｅ．ｉｉ（１．１ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ａ、工程Ａ．ｖと同様に進めて、表題生成物を黄色がかったフォーム（１．１９ｇ；収率９０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ジアステレオマーの混合物）：７．８６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５（ｍ、１Ｈ）；７．４５（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．４７（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．０４（ｍ、０．５Ｈ）；５．００（ｍ、０．５Ｈ）；４．３７−４．２３（ｍ、１Ｈ）；４．２２−３．９５（ｍ、２Ｈ）；３．６０−３．４６（ｍ、１Ｈ）；３．０３（ｓ、１．５Ｈ）；３．０２（ｓ、１．５Ｈ）；２．６９−２．５６（ｍ、１Ｈ）；２．２２−２．０８（ｍ、１Ｈ）；１．７１（ｍ、３Ｈ）；１．５７（ｓ、３Ｈ）；１．５６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．９２［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ５ＢｒＦＳ；ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ。
【０２２４】
Ｅ．ｉｖ．  （２Ｒ）−４−（５−エチニル−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体Ｅ．ｉｉｉ（０．４７５ｇ、０．９６７ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０．０４２１ｇ、０．０８２４ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（０．２９３ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）、ジオキサン（５ｍＬ）及びエチニルトリ−ｎ−ブチルスズ（０．４２ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）を密封したバイアル中に導入した。反応混合物を８０℃にて２ｈ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物をオレンジ色のフォーム（０．０９３ｇ、収率２２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ジアステレオマーの混合物）：１１．４２（ｍ、１Ｈ）；７．７３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４５（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４２（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．４９（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）；５．０３（ｍ、１Ｈ）；４．３６−４．２４（ｍ、１Ｈ）；４．２１（ｓ、１Ｈ）；４．１３−３．９８（ｍ、２Ｈ）；３．５９−３．４７（ｍ、１Ｈ）；３．０３（ｓ、１．５Ｈ）；３．０２（ｓ、１．５Ｈ）；２．７５−２．５６（ｍ、１Ｈ）；２．２４−２．０７（ｍ、１Ｈ）；１．７１（ｍ、３Ｈ）；１．５７（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３６．９９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２５Ｎ２Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ。
【０２２５】
製造Ｆ：（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−２−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル  アセテート：
Ｆ．ｉ．ａ  （（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−２−（２，２−ジブロモビニル）シクロプロピル）メチル  アセテート及びＦ．ｉ．ｂ．  ｒａｃ−［（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−２−（２，２−ジブロモ−ビニル）−シクロプロピル］−メタノール：
ＣＢｒ４（３０．０ｇ、８８．９ｍｍｏｌ）を、−２０℃に冷却したＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解したものに、ＰＰｈ３（４５．８ｇ、１７５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）中に溶解したものを４５ｍｉｎに渡って滴下した。混合物をこの温度で３０ｍｉｎ攪拌し、次いで、−７８℃に冷却した。（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−２−ホルミルシクロプロピル）メチル  アセテート（６．１８ｇ、４３．５ｍｍｏｌ、ＷＯ２０１２／１５４２０４に記載されるように製造した。）をＤＣＭ（８０ｍＬ）中に溶解したものを、内部温度を−７０℃未満に保ちながら、４５ｍｉｎに渡って滴下した。混合物をこの温度で３０ｍｉｎ攪拌し、１ｈに渡ってｒｔまで温まるようにした。溶媒を真空除去し、残渣をＣＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ）で精製して、表題のアセテートを透明なオイル（４．８４ｇ、収率３７％）として、次いで表題のアルコールを透明なオイル（２．２ｇ、収率２０％）として得た。
【０２２６】
中間体Ｆ．ｉ．ａについて：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．８４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．９７（ｍ、２Ｈ）；２．０７（ｓ、３Ｈ）；１．６１（ｍ、１Ｈ）；１．３３（ｍ、１Ｈ）；０．７８−０．９２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９５．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ８Ｈ１０Ｏ２Ｂｒ２；ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ。
【０２２７】
中間体Ｆ．ｉ．ｂについて：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．８６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．４７−３．６１（ｍ、２Ｈ）；１．６１−１．５３（ｍ、１Ｈ）；１．４３（ｍ、１Ｈ）；１．２２−１．３４（ｍ、１Ｈ）；０．７４−０．８９（ｍ、２Ｈ）。
【０２２８】
Ｆ．ｉｉ．  （（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−２−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル
アセテート：
中間体Ｆ．ｉ．ａ（０．５ｇ；１．６８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９．５ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＢＡＦ  三水和物（２．９８ｇ；９．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃にて４ｈ加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を水（２０ｍＬ）及び塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ）で精製して、表題化合物を黄色のオイル（０．２４ｇ、収率６８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（ｄｄ、Ｊ＝６．５、１１．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１１．７Ｈｚ、１Ｈ）；２．０６（ｓ、３Ｈ）；１．５０（ｍ、１Ｈ）；１．２５（ｍ、１Ｈ）；０．９７（ｍ、１Ｈ）；０．７６（ｍ、１Ｈ）。
【０２２９】
製造Ｇ：ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヨードエチニル−シクロプロピルメトキシ）−ジメチル−シラン：
Ｇ．ｉ．  ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル−［（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−２−（２，２−ジブロモ−ビニル）−シクロプロピルメトキシ］−ジメチル−シラン：
中間体Ｆ．ｉ．ｂ（１．５２ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１４ｍＬ）中に混合したものに、イミダゾール（０．８２３ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（１．４ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。水（５０ｍＬ）及びＥＡ（４０ｍＬ）を添加し、２層をデカントした。有機層をＥＡ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固し、粗生成物を得た。粗製物をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ勾配）で精製して、表題化合物を無色のオイル（１．５６ｇ、収率７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．８３（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．５８（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、３Ｈ）；１．５５（ｍ、１Ｈ）；１．１９（ｍ、１Ｈ）；０．８７（ｓ、９Ｈ）；０．８７（重複ｍ、１Ｈ）；０．６９（ｍ、１Ｈ）；０．０４（ｓ、６Ｈ）。
【０２３０】
Ｇ．ｉｉ．  Ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヨードエチニル−シクロプロピルメトキシ）−ジメチル−シラン：
中間体Ｇ．ｉ（１．５６ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）を−７４℃に冷却したＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、内部温度を−７０℃未満に保ちながら、ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．９７Ｍ；４．２９ｍＬ；８．４５ｍｍｏｌ）を、２５ｍｉｎに渡って滴下した。１ｈ撹拌した後、溶液を０℃に温め、ヨウ素（１．７６ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１４．２ｍＬ）中に溶解した溶液を４７ｍｉｎに渡って滴下した。反応混合物をｒｔにて１８ｈ撹拌した。反応混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。２相を分離した。水層をＤＣＭ（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものをＭｇ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固し、所望の化合物を黄色のオイル（１．６１ｇ、定量的収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５８（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）；１．２４−１．４４（ｍ、２Ｈ）；０．８６（ｓ、９Ｈ）；０．８６（重複ｍ、１Ｈ）；０．７８（重複ｍ、１Ｈ）；０．０４（ｓ、６Ｈ）。
【０２３１】
製造Ｈ：ｒａｃ−（２ＲＳ）−４−（４−フルオロ−５−ヨード−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
４−フルオロ−５−ヨード−１Ｈ−インドール（６．５１ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ａ、工程Ａ．ｉからＡ．ｖｉ（第１のアルキル化：収率４４％；メシレート形成：収率８５％；ヨージド形成：収率６４％；第２のアルキル化：収率８２％；ＭｅＩを用いたアルキル化：収率８９％；けん化及びＴＨＰＯ−ＮＨ２とのカップリング：収率９３％）と同様に進めて、表題生成物を黄色がかったオイル（２．０８ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３８．８９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ５ＦＩＳ；ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ。
【０２３２】
製造Ｉ：ｒａｃ−（２Ｒ）−４−（５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
Ｉ．ｉ．  エチル（Ｒ）−４−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
ＮａＨ（鉱油中６０％、１．２２ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１６ｍＬ）中に懸濁した氷冷懸濁液に、５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（５．４５ｇ；２７．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１９ｍＬ）中に溶解したものをゆっくりと添加し、内部温度を６℃未満に保った。反応混合物を０℃にて１ｈ撹拌し、次いで、（Ｒ）−エチル  ４−ブロモ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート（９．９３ｇ；３４．６ｍｍｏｌ；ＷＯ２０１２／１３７０９９に記載されるように製造した。）のＤＭＦ（９ｍＬ）中の溶液を添加し、内部温度を３℃未満に保った。混合物をｒｔに温め、３ｈ撹拌した。反応混合物をＮａＨＳＯ４水溶液（１５％、１５ｍＬ）、水（２５０ｍＬ）及びＥＡ（１００ｍＬ）で希釈した。２相を分離し、水層をＥＡ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ勾配）で精製して、表題化合物（７．３３ｇ、収率６６％）を黄色がかった粘性物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．０３（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．９９（ｍ、１Ｈ）；７．６５（ｍ、１Ｈ）；７．５２（ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．５４−４．６５（ｍ、１Ｈ）；４．５２−４．４０（ｍ、１Ｈ）；３．７７−４．０４（ｍ、２Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．６９−２．８２（ｍ、１Ｈ）；２．０３−２．２２（ｍ、１Ｈ）；１．５９（ｓ、３Ｈ）；１．０５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０５．００［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１５Ｈ１９Ｎ２Ｏ４ＢｒＳ；ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ。
【０２３３】
Ｉ．ｉｉ．  エチル（Ｒ）−４−（５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
中間体Ｉ．ｉ（７．１８ｇ；１７．８ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｂと同様に進めて、表題のヨージドをＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、黄色がかったオイル（６．０２ｇ、収率７５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．００（ｓ、１Ｈ）；７．６４（ｄｄ、Ｊ＝１．５、８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．５２−４．６３（ｍ、１Ｈ）；４．３９−４．５１（ｍ、１Ｈ）；３．７７−４．０４（ｍ、２Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．６９−２．８１（ｍ、１Ｈ）；２．２２−２．３２（ｍ、１Ｈ）；１．５８（ｓ、３Ｈ）；１．０５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．８［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１５Ｈ１９Ｎ２Ｏ４ＩＳ；ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ。
【０２３４】
Ｉ．ｉｉｉ．  Ｒａｃ−（２Ｒ）−４−（５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体Ｉ．ｉｉ（６．０２ｇ；１３．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ａ、工程Ａ．ｖｉ（けん化及びＴＨＰＯ−ＮＨ２とのカップリング：収率９０％）と同様に進めて、表題化合物を白色のフォーム（６．６９ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．８［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１８Ｈ２４Ｎ３Ｏ５ＩＳ；ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ。
【０２３５】
製造Ｊ：ｒａｃ−（２Ｒ）−４−（５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
Ｊ．ｉ．  （２Ｒ）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−４−（５−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド：
ＣｕＩ（０．４４３ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．８２９ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を二口丸底フラスコ内に導入した。製造Ｉの化合物（６．０３ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８６ｍＬ）、トリメチルシリルアセチレン（１．８１ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（４．０４ｍＬ、２８．９ｍｍｏｌ）中に溶解したものを添加した。反応をｒｔにて２ｈ進行させた。真空濃縮の後、残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ勾配）で精製して、表題化合物を茶色のフォーム（４．５３ｇ、収率８０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．４（ｓ、０．５Ｈ）；１１．３（ｓ、０．５Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；７．９１（ｓ、１Ｈ）；７．６２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．９２−４．９８（ｍ、１Ｈ）；４．４０−４．５６（ｍ、１Ｈ）；４．２４−４．３９（ｍ、１Ｈ）；３．０２（ｓ、１．５Ｈ）；３．００（ｓ、１．５Ｈ）；２．６３−２．８０（ｍ、１Ｈ）；２．１４−２．３１（ｍ、１Ｈ）；１．６２−１．７３（ｍ、４Ｈ）；１．４７−１．５７（ｍ、７Ｈ）；０．２１（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ３３Ｎ３Ｏ５ＳＳｉ；ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ。
【０２３６】
Ｊ．ｉｉ．  Ｒａｃ−（２Ｒ）−４−（５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体Ｊ．ｉ（４．５３ｇ、９．２１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３４ｍＬ）中に溶解したものをＫ２ＣＯ３（２．２９ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をｒｔにて４０ｍｉｎ撹拌した。生成物をＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈した。水（２０ｍＬ）を添加した。２層を分離した。水層をＤＣＭ−ＭｅＯＨ（９−１；６ｘ２０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、表題生成物を明茶色のフォーム（３．５２ｇ：収率
９１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．３−１１．４（ｍ、１Ｈ）；８．０９（ｓ、１Ｈ）；７．９２（ｓ、１Ｈ）；７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．４５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．９０−４．９７（ｍ、１Ｈ）；４．４０−４．５６（ｍ、１Ｈ）；４．２６−４．３９（ｍ、１Ｈ）；３．０２（ｓ、１．５Ｈ）；３．００（ｓ、１．５Ｈｚ）；２．６２−２．８０（ｍ、１Ｈ）；２．１３−２．２９（ｍ、１Ｈ）；１．６２−１．７２（ｍ、４Ｈ）；１．４２−１．５７（ｍ、８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１９．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０２３７】
製造Ｋ：３−（ヨードエチニル）オキセタン−３−オール：
３−エチニルオキセタン−３−オール（１．０９７ｇ；１１．２ｍｍｏｌ；市販）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）及び１Ｍ  ａｑ．ＫＯＨ（２８ｍＬ）中に溶解したものに、ヨウ素（３．５４９ｇ；１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。水（１５０ｍＬ）及びＤＣＭ（５００ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、所望の化合物を明黄色の固体（２．２１ｇ、収率８８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：４．６０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；４．４５（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２３８】
製造Ｌ：ｒａｃ−（２Ｒ）−４−（５−ヨード−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
５−ヨード−１Ｈ−インドール（０．６５ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｉ、工程Ｉ．ｉ（収率６７％）及び製造Ａ、工程Ａ．ｖｉ（収率４２％）と同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（０．２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．４（ｍ、１Ｈ）；７．９３（ｍ、２Ｈ）；７．４０（ｍ、２Ｈ）；６．４２（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）；５．０４（ｍ、１Ｈ）；４．３６−４．１３（ｍ、２Ｈ）；４．１２−３．９８（ｍ、１Ｈ）；３．５８−３．４６（ｍ、１Ｈ）；３．０２（ｍ、３Ｈ）；２．６３−２．５６（ｍ、１Ｈ）；２．２２−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．７２（ｍ、３Ｈ）；１．５６（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ５ＩＳ；ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ。
【０２３９】
製造Ｍ：ｒａｃ−（２Ｒ）−４−（５−エチニル−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
製造Ｌの化合物（０．９６４ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｊ、工程Ｊ．ｉ及びＪ．ｉｉ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング：１００％；ＴＭＳ開裂：収率４３％）と同様に進めて、表題生成物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、オレンジ色のオイル（０．３３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．４３（ｍ、１Ｈ）；７．７１（ｍ、１Ｈ）；７．４６（ｍ、２Ｈ）；７．２４（ｍ、１Ｈ）；６．４７（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）；５．０３（ｍ、１Ｈ）；４．３８−４．２４（ｍ、１Ｈ）；４．１３−４．０４（ｍ、２Ｈ）；３．９１（ｓ、１Ｈ）；３．５９−３．４７（ｍ、１Ｈ）；３．０２（ｍ、３Ｈ）；２．７２−２．５７（ｍ、１Ｈ）；２．２０−２．０７（ｍ、１Ｈ）；１．７２（ｍ、３Ｈ）；１．５７（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１９．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ。
【０２４０】
製造Ｎ：３−（ヨードエチニル）チエタン−３−オール：
Ｎ．ｉ．  ３−（（トリメチルシリル）エチニル）チエタン−３−オール：
ＴＭＳ−アセチレン（２．１ｍＬ；１４．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３３ｍＬ）中に溶解した−７８℃に冷却した溶液に、ＢｕＬｉ（１．９７Ｍ；８．５ｍＬ；１６．７ｍｍｏｌ）
を、内部温度を−６８℃未満に保ちながら、２０ｍｉｎに渡って滴下した。反応混合物を同じ温度で５ｍｉｎ攪拌し、次いで、−２０℃まで温まるようにし、再び−７６℃に冷却した。次いで、３−チエタノン（１．０２ｇ；１１．３ｍｍｏｌ、市販）をＴＨＦ（４．２ｍＬ）中に溶解したものを、１０ｍｉｎに渡って滴下し（−６９℃未満の内部温度）、反応混合物を８０ｍｉｎ撹拌した後、ｒｔまで温めた。反応混合物を塩水（３０ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＥＡ（２ｘ４０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させ、茶色の固体（１．９１ｇ、収率９１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５０（ｓ、４Ｈ）、２．６７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、０．１９（ｓ、９Ｈ）。
【０２４１】
Ｎ．ｉｉ．  ３−エチニルチエタン−３−オール：
中間体Ｎ．ｉ（１．９１ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１４ｍＬ）中に溶解した０℃に冷却した溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ；１３ｍＬ）を添加した。反応混合物を同じ温度で２０ｍｉｎ撹拌した。溶媒を真空除去した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を黄色のオイル（１．０７ｇ、収率９１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４４−３．５８（ｍ、４Ｈ）；２．７１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；２．６４（ｓ、１Ｈ）．
Ｎ．ｉｉｉ．  ３−（ヨードエチニル）チエタン−３−オール：
中間体Ｎ．ｉｉ（１．０７ｇ；９．３８ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｋと同様に進めて、表題化合物を茶色の固体（１．８３ｇ；収率８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４３−３．５７（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）。
【０２４２】
製造Ｏ：エチル（Ｒ）−４−（５−エチニル−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
中間体Ｅ．ｉ（０．５０６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｅ、工程Ｅ．ｉｖと同様に進めて、表題化合物を茶色の粘性物（０．３２ｇ；収率７３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．７３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４７−７．４０（ｍ、２Ｈ）；６．４７（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．４０−４．２９（ｍ、１Ｈ）；４．２１（重複、ｓ、１Ｈ）；４．２４−４．１１（ｍ、１Ｈ）；４．０９−３．９２（ｍ、２Ｈ）；３．１１（ｓ、３Ｈ）；２．７４−２．５８（ｍ、１Ｈ）；２．３０−２．１７（ｍ、１Ｈ）；１．６１（ｓ、３Ｈ）；１．１３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６６．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１８Ｈ２０ＮＯ４ＦＳ；ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ。
【０２４３】
製造Ｐ：（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル  アセテート及び（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル  アセテート：
Ｐ．ｉ．  （（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−２−（２，２−ジブロモビニル）シクロプロピル）メチル  アセテート：
ＣＢｒ４（３０．０ｇ；８８．９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解した−２０℃に冷却した溶液に、ＰＰｈ３（４５．８ｇ、１７５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）中に溶解したものを４５ｍｉｎに渡って滴下した。混合物をこの温度で３０ｍｉｎ攪拌し、次いで、−７８℃に冷却した。（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−２−ホルミルシクロプロピル）メチル  アセテート（６．１８ｇ、４３．５ｍｍｏｌ、ＷＯ２０１２／１５４２０４に記載されるように製造した。）をＤＣＭ（８０ｍＬ）中に溶解したものを、内部温度を−７０℃未満に保ちながら、４５ｍｉｎに渡って滴下した。混合物をこの温度で３０ｍｉｎ攪拌し、１ｈに渡ってｒｔまで温まるようにした。溶媒を真空除去し、残渣をＣＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ）で精製して、表題のアセテートを透明なオイル（４．８４ｇ、収率３７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．８４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．９７（ｍ、２Ｈ）；２．０７（ｓ、３Ｈ）；１．６１（ｍ、１Ｈ）；１．３３（ｍ、１Ｈ
）；０．７８−０．９２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９５．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ８Ｈ１０Ｏ２Ｂｒ２；ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ。
【０２４４】
Ｐ．ｉｉ．  （（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル  アセテート及び（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル  アセテート：
中間体Ｐ．ｉ（３．９４ｇ；１３．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７５ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＢＡＦ  三水和物（２３．２ｇ；７２．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃にて４ｈ加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）で希釈した。有機相を水（６０ｍＬ）及び塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ）で精製して、表題化合物を黄色のオイル（１．７６ｇ、収率６１％）として得た。ラセミ体生成物を半分取キラルＨＰＬＣ法Ｂ（Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＨ  ９−１；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ、２２３ｎｍでのＵＶ検出）にて分離し、それぞれの保持時間（流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ）は、５．９及び８．７ｍｉｎであった。表題のエナンチオマーを透明なオイル（それぞれ０．６４ｇ）として得た。
【０２４５】
最初に溶出するエナンチオマー、（１Ｓ，２Ｓ）配置：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（ｄｄ、Ｊ＝６．５、１１．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１１．７Ｈｚ、１Ｈ）；２．０６（ｓ、３Ｈ）；１．５０（ｍ、１Ｈ）；１．２５（ｍ、１Ｈ）；０．９７（ｍ、１Ｈ）；０．７６（ｍ、１Ｈ）。［α］Ｄ＝＋９６°（ｃ＝１．０３；ＭｅＯＨ）。
【０２４６】
２番目に溶出するエナンチオマー、（１Ｒ，２Ｒ）配置：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（ｄｄ、Ｊ＝６．５、１１．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１１．７Ｈｚ、１Ｈ）；２．０６（ｓ、３Ｈ）；１．５０（ｍ、１Ｈ）；１．２５（ｍ、１Ｈ）；０．９７（ｍ、１Ｈ）；０．７６（ｍ、１Ｈ）。［α］Ｄ＝−９４°（ｃ＝１．０１；ＭｅＯＨ）。
【０２４７】
これらの化合物の各絶対配置は、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（２００３）、５１、４４８−４５１においてＴｓｕｄａらにより記載されるように、２番目に溶出するエナンチオマーを対応する（Ｓ）及び（Ｒ）α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニルアセチルエステルへと変換し、続いてそれらをＮＭＲスペクトル分析することにより求めた。
【０２４８】
製造Ｑ：（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−ヨードフェニル）シクロプロピル）メタノール及び（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−ヨードフェニル）シクロプロピル）メタノール：
Ｒａｃ−（トランス−２−（４−ヨードフェニル）シクロプロピル）メタノール（０．９５６ｇ；ＷＯ２００５／１０３０３２に記載されるように製造した。）を半分取キラルＨＰＬＣ法Ａ（Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＨ  ３−１；流速：１６ｍＬ／ｍｉｎ、２１０ｎｍでのＵＶ検出）にて分離し、それぞれの保持時間（流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ）は、５．７及び７．１ｍｉｎであった。表題のエナンチオマーを白色の粉末（それぞれ０．４５ｇ）として得た。
【０２４９】
最初に溶出するエナンチオマー、（１Ｒ，２Ｒ）配置：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．８６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；４．５６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．３２（ｍ、１Ｈ）；１．７３（ｍ、１Ｈ）；１．２３（ｍ、１Ｈ）；０．７５−０．９０（ｍ、２Ｈ）。［α］Ｄ＝−６１°（ｃ＝１．０４；ＭｅＯＨ）。
【０２５０】
２番目に溶出するエナンチオマー、（１Ｓ，２Ｓ）配置：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．８６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；４．５６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．３２（ｍ、１Ｈ）；１．７３（ｍ、１Ｈ）；１．２３（ｍ、１Ｈ）；０．７５−０．９０（ｍ、２Ｈ）。［α］Ｄ＝＋６２°（ｃ＝１．０４；ＭｅＯＨ）。
【０２５１】
これらの化合物の各絶対配置は、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（２００３）、５１、４４８−４５１においてＴｓｕｄａらにより記載されるように、２番目に溶出するエナンチオマーを対応する（Ｓ）及び（Ｒ）α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニルアセチルエステルへと変換し、続いてそれらをＮＭＲスペクトル分析することにより求めた。
【０２５２】
製造Ｒ：  ４−ヨード−２−メチルブタ−３−イン−２−アミン：
２−メチルブタ−３−イン−２−アミン（０．５ｇ；６ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｋと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（０．９８ｇ；収率７８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：２．０１（ｓ、２Ｈ）；１．２４（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１０．０１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ５Ｈ８ＮＩ；ｔＲ＝０．３３ｍｉｎ。
【０２５３】
製造Ｓ：（１−（４−エチニルフェニル）シクロプロピル）メタノール：
（１−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）メタノール（１ｇ；４．４ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ｅ、工程Ｅ．ｉｖと同様に進めて、表題化合物を茶色がかった固体（０．６２ｇ；収率８２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．３６−７．３９（ｍ、２Ｈ）；７．２７−７．３１（ｍ、２Ｈ）；４．７１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．１１（ｓ、１Ｈ）；３．５３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；０．８４−０．８８（ｍ、２Ｈ）；０．７４−０．７７（ｍ、２Ｈ）。
【０２５４】
製造Ｔ：（２Ｒ）−４−（５−エチニル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
Ｔ．ｉ．  エチル（Ｒ）−４−（５−ブロモ−４−フルオロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、０．７３６ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１１ｍＬ）中に懸濁した氷冷懸濁液に、５−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール（３ｇ；１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１１ｍＬ）中に溶解したものをゆっくりと添加し、内部温度を６℃未満に保った。反応混合物を０℃にて１ｈ撹拌し；次いで、（Ｒ）−エチル  ４−ブロモ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート（４．６３ｇ；１６．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．４ｍＬ）中の溶液を添加し、内部温度を３℃未満に保った。混合物をｒｔに温め、３ｈ撹拌した。反応混合物をＮａＨＳＯ４水溶液（１５％、１５ｍＬ）、水（５０ｍＬ）及びＥＡ（５０ｍＬ）で希釈した。２相を分離し、水層をＥＡ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ勾配）で精製して、１−インダゾール位置異性体を黄色の粘性物（２．０９ｇ、収率３６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２２（ｓ、１Ｈ）；７．６３（ｄｄ、Ｊ＝６．４、８．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．４９−７．５６（ｍ、１Ｈ）；４．５７−４．７０（ｍ、１Ｈ）；４．４２−４．５６（ｍ、１Ｈ）；３．８０−４．０５（ｍ、２Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．６７−２．９１（ｍ、１Ｈ）；２．２３−２．３５（ｍ、１Ｈ）；１．６０（ｓ、３Ｈ）；１．０７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２２．８１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ４ＢｒＦＳ；ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ。
【０２５５】
Ｔ．ｉｉ．  （２Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−
イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体Ｔ．ｉ（４．０ｇ、９．６６ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、製造Ｂ及び製造Ａ、工程Ａ．ｖｉと同様に進めて、表題化合物を黄色の粘性物（２．４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（異性体の混合物）：１１．４６（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；１１．４１（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；８．１９−８．２１（ｍ、１Ｈ）；７．７０−７．７５（ｍ、１Ｈ）；７．３６−７．４１（ｍ、１Ｈ）；４．９４−４．９７（ｍ、０．５Ｈ）；４．９０−４．９２（ｍ、０．５Ｈ）；４．５０−４．５８（ｍ、１Ｈ）；４．３１−４．４３（ｍ、１Ｈ）；４−４．０７（ｍ、１Ｈ）；３．４８−３．５５（ｍ、１Ｈ）；３．０４（ｓ、１．５Ｈ）；３．０２（ｓ、１．５Ｈ）；２．４７−２．５４（重複ｍ、１Ｈ）；２．１９−２．２７（ｍ、１Ｈ）；１．６５−１．７１（ｍ、３Ｈ）；１．５４（ｓ、１．５Ｈ）；１．５３（ｓ、１．５Ｈ）；１．５１−１．５８（重複ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４０．８３［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ５ＦＩＳ；ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ。
【０２５６】
Ｔ．ｉｉｉ．  （２Ｒ）−４−（５−エチニル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体Ｔ．ｉｉ（２．４ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｊと同様に進めて、表題化合物を黄色の粘性物（０．８４ｇ；収率５８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（立体異性体の混合物）：１１．４７（ｓ、０．５Ｈ）；１１．４１（ｓ、０．５Ｈ）；８．２７−８．２９（ｍ、１Ｈ）；７．４８−７．５４（ｍ、２Ｈ）；４．９０−４．９９（ｍ、１Ｈ）；４．５１−４．５９（ｍ、１Ｈ）；４．４２（ｓ、１Ｈ）；４．３１−４．４３（重複ｍ、１Ｈ）；３．９９−４．１７（ｍ、１Ｈ）；３．４９−３．５５（ｍ、１Ｈ）；３．０４（ｓ、１．５Ｈ）；３．０２（ｓ、１．５Ｈ）；２．７０−２．８１（ｍ、１Ｈ）；２．２０−２．２７（ｍ、１Ｈ）；１．６５−１．７２（ｍ、３Ｈ）；１．５５（ｓ、１．５Ｈ）；１．５４（ｓ、１．５Ｈ）；１．５０−１．５８（重複ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３８．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２０Ｈ２４Ｎ３Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
【０２５７】
製造Ｕ：（（１−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
（ジブロモメチル）トリフェニルホスホニウムブロミド（８．５２７ｇ；１６．６ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（４０ｍＬ）の混合物に、ｔＢｕＯＫの溶液（１Ｍ  ＴＨＦ溶液）（１６．６ｍＬ；１６．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた暗褐色の溶液をｒｔにて３ｍｉｎ撹拌し、次いで、０℃に冷却した。１−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）シクロプロパンカルバルデヒド（２．２ｇ；６．６２ｍｍｏｌ；ＷＯ２０１０／１３５５３６に記載されるように製造した。）をＴＨＦ（２３ｍＬ）中に溶解したものを滴下した。反応を０℃にて４０ｍｉｎ撹拌した。反応混合物を−７８℃に冷却し、ｔＢｕＯＫ（１Ｍ  ＴＨＦ溶液；２９．１ｍＬ、２９．１ｍｍｏｌ）を素早く添加し、−７８℃にて３０ｍｉｎ撹拌した。反応混合物を塩水（１５０ｍＬ）でクエンチした。水層を分離し、Ｅｔ２Ｏ（３ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（２．０５２ｇ、収率７５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６０−７．６６（ｍ、４Ｈ）；７．４２−７．４８（ｍ、６Ｈ）；３．５７（ｓ、２Ｈ）；１．０２（ｓ、９Ｈ）；０．８４−０．８８（ｍ、２Ｈ）；０．７２−０．７６（ｍ、２Ｈ）。
【０２５８】
製造Ｖ：（３−（４−ヨードフェニル）オキセタン−３−イル）メタノール：
（３−（４−ブロモフェニル）オキセタン−３−イル）メタノール（０．２４ｇ；０．９
８ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ｂと同様に進めて、表題のヨージドを、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、生成色の固体（０．２７ｇ、収率９４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；６．９６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；５．１０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．６０−４．７３（ｍ、４Ｈ）；３．６９（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２５９】
製造Ｗ：（２Ｒ）−４−（５−エチニル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
Ｗ．ｉ．  エチル（Ｒ）−４−（５−ブロモ−６−フルオロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール（１．１２ｇ；５．２１ｍｍｏｌ、ＷＯ２００６／０４４８６０に記載されるように製造した。）及び（Ｒ）−エチル  ４−ブロモ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート（１．２５ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｔ、工程Ｔ．ｉ．（アルキル化）に記載の通りに進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ勾配）による精製の後に、黄色がかったオイル（１．２５ｇ、収率５７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；７．８３（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．５５−４．６２（ｍ、１Ｈ）；４．４２−４．５１（ｍ、１Ｈ）；３．８９−３．９５（ｍ、１Ｈ）；３．７８−３．８５（ｍ、１Ｈ）；３．０９（ｓ、３Ｈ）；２．７７−２．８３（ｍ、１Ｈ）；２．２５−２．３２（ｍ、１Ｈ）；１．６１（ｓ、３Ｈ）；１．１２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２２．８［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ４ＢｒＦＳ；ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ。
【０２６０】
Ｗ．ｉｉ．  （２Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体Ｗ．ｉ（１．２５ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、製造Ｂ及び製造Ａ、工程Ａ．ｖｉと同様に進めて、表題化合物を黄色の粘性物（０．４６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（異性体の混合物）：１１．４８（ｓ、０．５Ｈ）；１１．４０（ｓ、０．５Ｈ）；８．２８−８．３１（ｍ、１Ｈ）；８．０７（ｓ、０．５Ｈ）；８．０６（ｓ、０．５Ｈ）；７．６２−７．６７（ｍ、１Ｈ）；４．９５−４．９９（ｍ、０．５Ｈ）；４．９１−４．９３（ｍ、０．５Ｈ）；４．４３−４．５１（ｍ、１Ｈ）；４．２４−４．３５（ｍ、１Ｈ）；４．１１−４．１９（ｍ、０．５Ｈ）；４．００−４．０９（ｍ、０．５Ｈ）；３．４９−３．５７（ｍ、１Ｈ）；３．０４（ｓ、１．５Ｈ）；３．０２（ｓ、１．５Ｈ）；２．６７−２．７９（ｍ、１Ｈ）；２．１８−２．２６（ｍ、１Ｈ）；１．６５−１．７３（ｍ、３Ｈ）；１．５４（ｓ、１．５Ｈ）；１．５２（ｓ、１．５Ｈ）；１．５０−１．５９（重複ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３９．８３［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ５ＦＩＳ；ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ。
【０２６１】
Ｗ．ｉｉｉ．  （２Ｒ）−４−（５−エチニル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体Ｗ．ｉｉ（０．４６ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｊと同様に進めて、表題化合物を白色のフォーム（０．２２ｇ；収率５８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）（立体異性体の混合物）δ：１１．４９（ｓ、０．５Ｈ）；１１．４１（ｓ、０．５Ｈ）；８．１２−８．１４（ｍ、１Ｈ）；８．０２−８．０５（ｍ、１Ｈ）；７．６０−７．６５（ｍ、１Ｈ）；４．９３−４．９９（ｍ、１Ｈ）；４．４３−４．５２（ｍ、１Ｈ）；４．３７（ｓ、１Ｈ）；４．２５−４．３９（重複ｍ、１Ｈ）；
４．１２−４．１８（ｍ、０．５Ｈ）；４．００−４．０８（ｍ、０．５Ｈ）；３．４９−３．５７（ｍ、１Ｈ）；３．０４（ｓ、１．５Ｈ）；３．０２（ｓ、１．５Ｈ）；２．６７−２．７９（ｍ、１Ｈ）；２．１９−２．２６（ｍ、１Ｈ）；１．６５−１．７３（ｍ、３Ｈ）；１．５０−１．５９（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３８．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２０Ｈ２４Ｎ３Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
【０２６２】
製造Ｘ：  ３−（４−ヨードフェニル）オキセタン−３−オール：
１，４−ジヨードベンゼン（０．８００ｇ；２．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）中に溶解したものを、ＢｕＬｉ（Ｈｅｘ中１．６８Ｍ；２．２３ｍＬ；１．３３ｍｍｏｌ）で−７８℃にて処理した。この温度で３０ｍｉｎ攪拌した後、この溶液を、３−オキセタノン（０．２４ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）中に懸濁したもので処理した。反応混合物をｒｔに到達させ、一晩さらに撹拌した。反応混合物を１０％ＮａＨＳＯ４水溶液（４ｍＬ）で処理し、水及びＥＡで希釈した。水層をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題のアルコールを白色の固体（０．２ｇ；収率５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．７３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．３９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．３９（ｓ、１Ｈ）；４．７３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．６０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２６３】
製造Ｙ：（ＲＳ）−４−（５−エチニル−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（１．６８ｇ；３．１１ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｊ、工程Ｊ．ｉ及びＪ．ｉｉ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリングについて収率９６％及びシリル除去について収率５２％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、黄色の粘性物（０．６７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３７．０２［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２５Ｎ２Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ。
【０２６４】
製造Ｚ：３−（４−エチニルフェニル）オキセタン−３−オール：
製造Ｘの化合物を出発物質として、製造Ｊ、工程Ｊ．ｉ及びＪ．ｉｉ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリングについて収率９７％、脱保護について収率９９％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、明ベージュ色の固体（０．６０５ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．５０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．４３（ｓ、１Ｈ）；４．７７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）；４．６５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）；４．１６（ｓ、１Ｈ）。
【０２６５】
製造ＡＡ：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（４−エチニルフェニル）シクロプロピル）メチル）ホスフェート：
製造Ｓの化合物（０．０５１ｇ；０．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．８ｍＬ）中に溶解したものに、０℃にて、テトラゾール（０．４５ＭのＭｅＣＮ溶液；０．１２ｍＬ；１．３８ｍｍｏｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジイソプロピルホスホラミダイト（０．３６ｍＬ；１．１４ｍｍｏｌ；市販）を添加した。反応を０℃にて一晩撹拌した。０℃にて、テトラゾール（０．４５ＭのＭｅＣＮ溶液；０．１２ｍＬ；１．３８ｍｍｏｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジイソプロピルホスホラミダイト（０．３６ｍＬ；１．１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応をｒｔにて２日間進行させた。テトラゾール（０．４５ＭのＭｅＣＮ溶液；０．０４ｍＬ；０．４６ｍｍｏｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジイソプロピルホスホラミダイト（０．１２ｍＬ；０．３８ｍｍｏｌ）をさらに添加し、反応混合物を４０℃にてさらに３日間撹拌した後、０℃に冷却した。次いで、Ｈ２Ｏ２（３５％；３．２ｍＬ）を３０ｍｉｎに渡ってゆっくりと添加した。反応混合物を０℃にて３０ｍｉｎ撹拌した。水
（５ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（２ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を白色の固体（０．０６７ｇ；収率６２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３９−７．４３（ｍ、２Ｈ）；７．２９−７．３２（ｍ、２Ｈ）；４．０２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．０４（ｓ、１Ｈ）；１．４０（ｓ、１８Ｈ）；０．９８−１．０１（ｍ、２Ｈ）；０．９１−０．９４（ｍ、２Ｈ）。
【０２６６】
製造ＡＢ：（１−（４−エチニルフェニル）シクロプロピル）メチル  ジメチルグリシネート：
製造Ｓの化合物（０．２０ｇ；１．１８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１３ｍＬ）中に溶解したものに、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（０．１３ｇ；１．１８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．３１ｇ；１．６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．１９ｇ；１．５３ｍｍｏｌ）を添加した。反応液をｒｔにて２７ｈ撹拌した。ＮａＨＣＯ３の水溶液（５％；５ｍＬ）を反応混合物に加え、水層をＤＣＭ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、及び濃縮乾固した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物を黄色のオイル（０．２３ｇ、収率７６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．３７−７．４１（ｍ、２Ｈ）；７．２６−７．３０（ｍ、２Ｈ）；４．２１（ｓ、２Ｈ）；４．１３（ｓ、１Ｈ）；３．１０（ｓ、２Ｈ）；２．１７（ｓ、６Ｈ）；０．９７−１．０１（ｍ、２Ｈ）；０．９０−０．９４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５８．０７［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１６Ｈ１９ＮＯ２；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０２６７】
製造ＡＣ：（Ｒ）−５−ブロモペンタ−４−イン−１，２−ジオール：
（Ｒ）−ブタ−３−イン−１，２−ジオール（０．１０６ｇ；１．０６ｍｍｏｌ；ＷＯ２０１３／１７００３０に記載されるように製造した。）をアセトン（４ｍＬ）中に溶解したものに、ＮＢＳ（０．２３ｇ；１．２８ｍｍｏｌ）、次いで、ＡｇＮＯ３（０．０１５ｇ；０．０８５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。Ｈｅｐｔ（５ｍＬ）及び水（６ｍＬ）を添加した。相を分離し、水層をＥＡ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を生成色の固体（０．１１９ｇ、収率６３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：３．８６−３．９２（ｍ、１Ｈ）；３．７２−３．７７（ｍ、１Ｈ）；３．５６−３．６２（ｍ、１Ｈ）；２．４６−２．４８（ｍ、２Ｈ）；２．３４−２．３９（ｍ、１Ｈ）；１．９０−１．９７（ｍ、１Ｈ）。
【０２６８】
製造ＡＤ：（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−（ブロモエチニル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール：
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−（２，２−ジブロモビニル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール（２．０６ｇ；６．３２ｍｍｏｌ；ＷＯ２０１３／１７００３０に記載されるように製造した。）を乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解した−７８℃に冷却した溶液を、ＩＴを−６７℃未満に保ちながら、ｔＢｕＯＫの溶液（１ＭのＴＨＦ溶液、２８ｍＬ）で滴下処理した。反応混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ撹拌し、次いで、塩水（２０ｍＬ）で希釈し、ｒｔに到達させた。Ｅｔ２Ｏ（２５ｍＬ）を添加した。水層を分離し、Ｅｔ２Ｏ（１５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、表題化合物を黄色のオイル（１．３７ｇ；収率８８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：４．６０−４．６３（ｍ、２Ｈ）；２．８５−２．９３（ｍ、１Ｈ）；２．１２−２．１７（ｍ、２Ｈ）；１．５１−１．６０（重複ｍ、２Ｈ）；１．４１（ｓ、３Ｈ）；１．２６（ｓ、３Ｈ）。
【０２６９】
製造ＡＥ：（１−（４−ヨードフェニル）シクロプロピル）メタノール：
（１−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）メタノール（０．４５ｇ；１．９８ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ｂと同様に進めて、表題化合物を白色の固体（０．５１ｇ；収率９５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５９−７．６２（ｍ、２Ｈ）；７．０８−７．１２（ｍ、２Ｈ）；４．６９（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．４９（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；０．８１−０．８４（ｍ、２Ｈ）；０．６９−０．７２（ｍ、２Ｈ）。
【０２７０】
製造ＡＦ：（（３−（ブロモエチニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
ＡＦ．ｉ．  ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１，３−ジイルジメタノール：
ジメチル  ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１，３−ジカルボキシレート（１．７４ｇ；９．４５ｍｍｏｌ；市販）をＴＨＦ（１２ｍＬ）中に溶解した０℃に冷却した溶液に、ＩＴを１５℃未満に保ちながら、ＬｉＡｌＨ４（２．４ＭのＴＨＦ溶液；５．２９ｍＬ；１２．７ｍｍｏｌ）を４５ｍｉｎに渡って滴下した。懸濁液をｒｔにて３ｈ撹拌した。粗製混合物を０℃に冷却し、水（０．４８ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（０．４８ｍＬ）及び水（１．４４ｍＬ）により注意深くクエンチした。混合物をｒｔにて３５ｍｉｎ撹拌し、次いで、ＴＨＦ（１７ｍＬ）及びＭｇＳＯ４を添加した。混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌した。混合物をろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（１．２ｇ；収率９９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：４．４０（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．３５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、４Ｈ）；１．４６（ｓ、６Ｈ）。
【０２７１】
ＡＦ．ｉｉ．  （３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）メタノール：
ＮａＨ（鉱油中６０％；０．２３ｇ；５．６７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．５ｍＬ）中に懸濁したものに、ＩＴを２７℃未満に保ちながら、ｒｔにて、中間体ＡＦ．ｉ（０．６６ｇ；５．１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．３ｍＬ）中に溶解したものをゆっくりと添加した。１ｈ撹拌した後、ＴＢＤＰＳ−Ｃｌ（１．３６ｍＬ；５．１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．８ｍＬ）中に溶解したものを、１５ｍｉｎに渡って滴下した。溶液を４ｈ撹拌し、次いで、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈した。有機相を塩水（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（０．４９ｇ；収率２６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５６−７．６４（ｍ、４Ｈ）；７．３９−７．５０（ｍ、６Ｈ）；４．４３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．６４（ｓ、２Ｈ）；３．３６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；１．４９（ｓ、６Ｈ）；１．０１（ｓ、９Ｈ）。
【０２７２】
ＡＦ．ｉｉｉ．  ３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルバルデヒド：
中間体ＡＦ．ｉｉ（１．０９ｇ；２．９８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６．９ｍＬ）中に溶解した−１０℃に冷却した溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．５９ｍＬ；９．３１ｍｍｏｌ）を１５ｍｉｎに渡って添加した。次いで、Ｐｙｒ．ＳＯ３錯体（４５％；１．４４ｇ；４．０７ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（４．０３ｍＬ）中に溶解したものを、１０ｍｉｎに渡って滴下した。反応混合物を０℃にて１．５ｈ、そしてｒｔにて１ｈ撹拌した。反応混合物を水（３５ｍＬ）とＤＣＭ（２０ｍＬ）の間で分画した。水層をＤＣＭ（１５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものをＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をトルエン（２ｘ１０ｍＬ）で共蒸発させ、次いで、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（０．９４ｇ、収率８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：９．５３（ｓ、１Ｈ）；７．５７−７．６２（ｍ、４Ｈ）；７．
４１−７．４９（ｍ、６Ｈ）；３．６８（ｓ、２Ｈ）；１．８６（ｓ、６Ｈ）；１．０１（ｓ、９Ｈ）。
【０２７３】
ＡＦ．ｉｖ．  （（３−（ブロモエチニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
中間体ＡＦ．ｉｉｉ（０．４５ｇ；０．８６ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、製造Ｆ、工程Ｆ．ｉ（収率８９％）及び製造ＡＤ（収率９７％）と同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（０．３７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５５−７．６０（ｍ、４Ｈ）；７．４１−７．４９（ｍ、６Ｈ）；３．６０（ｓ、２Ｈ）；１．９１（ｓ、６Ｈ）；１．００（ｓ、９Ｈ）。
【０２７４】
製造ＡＧ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル）カーバメート：
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−ホルミルシクロプロピル）メチル）カーバメート（０．５ｇ；２．５１ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ｕと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、黄色のオイル（０．６１ｇ；収率８８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：６．７３（ｓ、１Ｈ）；２．９６−３．０３（ｍ、２Ｈ）；１．３９（ｓ、９Ｈ）；０．６４−０．７９（ｍ、４Ｈ）。
【０２７５】
参照実施例：
参照実施例１：（ＲＳ）−４−（５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
ＲＥ１．ｉ．  ５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）−１Ｈ−インドール：
５−ヒドロキシインドール（２．０ｇ；１４．８ｍｍｏｌ；市販）、Ｋ２ＣＯ３（２．５ｇ；１８．２ｍｍｏｌ）、アセトン（１２ｍＬ）及び１−ブロモ−ブタ−２−イン（１．３ｍＬ、１４．８ｍｍｏｌ）の混合物を、還流下、一晩加熱した。反応混合物をろ過し、固形物をアセトンで洗浄した。ろ液を蒸発乾固させた。粗製残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物を（１．９ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．２０−７．２８（ｍ、２Ｈ）；７．０６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．７２（ｄｄ、Ｊ＝２．３、８．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．３１（ｓ、１Ｈ）；４．６６（ｓ、２Ｈ）；１．８０（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１８６．２［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
【０２７６】
ＲＥ１．ｉｉ．  ２−（５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−イル）エタノール：
中間体ＲＥ１．ｉ（０．８ｇ；４．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２９ｍＬ）中に溶解した０℃に冷却した溶液を、ＮａＨ（６０％のオイル分散体、０．１８９ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。炭酸エチレン（１．５３ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃にて１ｈ加熱した。ｒｔに冷却後、水（４５ｍＬ）を添加し、混合物をＥＡ（４ｘ２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。粗製残渣をＣＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ）で精製して、表題化合物を（残留炭酸エチレンがなお混入した）黄色のオイル（１．１３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．３４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．２８（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．７６（ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．３０（ｄ、Ｊ＝０．４、３．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．８２（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．６７（ｑ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）；４．１４（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．６６（ｑ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；１．８０（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ、ｍ／ｚ）：２３０．２［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ２；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０２７７】
ＲＥ１．ｉｉｉ．  ２−（５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル  メタンスルホネート：
中間体ＲＥ１．ｉｉ（１．１３ｇ；４．９４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２７ｍＬ）中に溶解した氷冷溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１．５ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）及びＭｓＣｌ（０．４８ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を０℃にて１ｈ、次いで、ｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（３５ｍＬ）上に注いだ。２層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ）で精製して、表題化合物を黄色のオイル（１．０１ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ４Ｓ；ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ。
【０２７８】
ＲＥ１．ｉｖ．  ５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）−１−（２−ヨードエチル）−１Ｈ−インドール：
中間体ＲＥ１．ｉｉｉ（１．０１ｇ；３．３１ｍｍｏｌ）を２−ブタノン（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＮａＩ（０．９ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃にて１．５ｈ加熱した。反応混合物をＥＡ（３５ｍＬ）と水（２５ｍＬ）の間で分画した。水層をＥＡ（２ｘ２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＨＳＯ３（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固して、表題生成物を黄色のオイル（０．９６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４０．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１４Ｈ１４ＮＯＩ；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０２７９】
ＲＥ１．ｖ．  エチル  ４−（５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
中間体ＲＥ１．ｉｖ（０．４０８ｇ；１．２ｍｍｏｌ）及びエチル  ２−（メチルスルフォニル）プロパノエート（０．２６８ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．６ｍＬ）中に溶解したものに、Ｃｓ２ＣＯ３（０．９ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を８０℃にて１ｈ撹拌した。溶媒を減圧下で除いた。水（２５ｍＬ）を添加し、次いで、２層をＥＡ（３５ｍＬ）で希釈した。水層をＥＡ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。粗生成物をＣＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ）で精製して、表題化合物を白色の粘性物（０．３１ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９２．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ５Ｓ；ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ。
【０２８０】
ＲＥ１．ｖｉ．  ４−（５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタン酸：
中間体ＲＥ１．ｖ（０．３１１ｇ；０．７９４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１．８ｍＬ）及び水（２．２ｍＬ）中に溶解した氷冷溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（０．１２９ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。揮発物を真空除去した。２０％ＮａＨＳＯ４水溶液を添加してｐＨを２とした。水層をＥＡ（４ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、茶色のオイル（０．３４９ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６４．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１８Ｈ２１ＮＯ５Ｓ；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０２８１】
ＲＥ１．ｖｉｉ．  （ＲＳ）−４−（５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体ＲＥ１．ｖｉ（０．２８９ｇ；０．７９４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．６ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（０．２３ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．２１９ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、Ｏ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−ヒドロキシアミン
（０．１６１ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（０．２２９ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、残渣を水（２０ｍＬ）とＥＡ（３０ｍＬ）の間で分画した。有機層を２０％ＮａＨＳＯ４（２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）及び塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固して、表題化合物を茶色の粘性物（０．３２３ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ６Ｓ；ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ。
【０２８２】
ＲＥ１．ｖｉｉｉ．  （ＲＳ）−４−（５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体ＲＥ１．ｖｉｉ（０．３２３ｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）をエタノール（６ｍＬ）中に懸濁したものに、ＰＰＴＳ（０．０９２ｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃にて９０ｍｉｎ加熱した。ｒｔに冷却後、水（１３ｍＬ）を添加した。溶媒を蒸発させ、残渣を分取用ＨＰＬＣ（方法２）で精製して、表題化合物を黄色の粘性物（０．０７７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．３７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．８１（ｄｄ、Ｊ＝２．３、９．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．３３（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．６７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）；４．１７−４．２９（ｍ、１Ｈ）；３．８９−４．０１（ｍ、１Ｈ）；３．００（ｓ、３Ｈ）；２．５６−２．６８（ｍ、１Ｈ）；２．００−２．１２（ｍ、１Ｈ）；１．８０（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、３Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０２８３】
参照実施例２：（ＲＳ）−４−（５−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
ＲＥ２．ｉ．  （２ＲＳ）−４−（５−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
製造Ａの化合物（０．１８８ｇ；０．３９６ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（２ｍＬ）中に溶解したものに、（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸（０．０９４ｇ；０．６０７ｍｍｏｌ）、水（１ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．１７８ｇ；１．６８ｍｍｏｌ；４．２３ｅｑ．）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２４ｇ；０．０２０３ｍｍｏｌ；５ｍｏｌ％）を添加した。混合物を９０℃にて２ｈ撹拌した。水（１０ｍＬ）及びＥＡ（２０ｍＬ）を添加した。２層を分離し、水層をＥＡ（３ｘ２０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固した。粗生成物をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、所望の生成物を無色のオイル（０．１６ｇ；収率７８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２０．２［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２５Ｈ３０Ｎ３Ｏ６ＦＳ；ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ。
【０２８４】
ＲＥ２．ｉｉ．  （ＲＳ）−４−（５−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体ＲＥ２．ｉ（０．１６１ｇ；０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）の後に、白色の固体（０．０１ｇ；収率７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９（ｓ、１Ｈ）；９．２２（ｓ、１Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；７．７５−７．８８（ｍ、２Ｈ）；７．０３−７．３０（ｍ、４Ｈ）；４．４４−４．６３（ｍ、１Ｈ）；４．２６−４．３７（ｍ、１Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；３．００（ｓ、３Ｈ）；
２．６８−２．８１（ｍ、１Ｈ）；２．１５−２．２６（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３５．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０２８５】
参照実施例３：（ＲＳ）−（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−スチリル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド：
ＲＥ３．ｉ．  （２ＲＳ）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
製造Ａの化合物（０．３０８ｇ；０．６５ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−２−フェニルビニルボロン酸（０．１０５ｇ；０．７１ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、参照実施例２、工程ＲＥ２．ｉと同様に進めて（収率７８％）、表題化合物を、ＣＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ）による精製の後に、黄色がかったオイル（０．２５２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９８．２［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ。
【０２８６】
ＲＥ３．ｉｉ．  （ＲＳ）−（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−スチリル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド：
中間体ＲＥ３．ｉ（０．２５２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）の後に、白色の固体（０．０１ｇ；収率５２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．０７（ｓ、１Ｈ）；７．８８（ｓ、１Ｈ）；７．７３−７．８０（ｍ、１Ｈ）；７．５５−７．６５（ｍ、３Ｈ）；７．３０−７．４０（ｍ、３Ｈ）；７．１７−７．２７（ｍ、２Ｈ）；４．４３−４．５７（ｍ、１Ｈ）；４．２１−４．３６（ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．６６−２．８０（ｍ、１Ｈ）；２．１３−２．２７（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１４．１９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓ；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０２８７】
参照実施例４：（ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド：
ＲＥ４．ｉ．  （２ＲＳ）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体ＲＥ３．ｉ（０．２９５ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１６ｇ）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）、ＴＨＦ（３ｍＬ）及びＤＭＦ（２滴）中に溶解したものを、水素雰囲気下でｒｔにて２ｈ撹拌した。触媒をろ過し、ＥＡ（２ｘ６ｍＬ）で完全に洗浄した。ろ液を減圧下で蒸発させ、表題生成物を無色のオイル（０．２６７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５００．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ。
【０２８８】
ＲＥ４．ｉｉ．  （ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド：
中間体ＲＥ４．ｉ．（０．２６７ｇ；０．５３ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）の後に、白色の固体（０．０３５ｇ；収率１６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｓ、１Ｈ）；７．５２（ｓ、１Ｈ）；７．０８−７．３３（ｍ、７Ｈ）；４．３７−４．５２（ｍ、１Ｈ）；４．１７−４．３１（ｍ、１Ｈ）；３．００（ｓ、３Ｈ）；２．８３−３．０３（ｍ、４Ｈ）；２．６２−２．７５（ｍ、１Ｈ）；２．１０−２．２６（ｍ、１Ｈ）；１．５０（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１６．１８［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０２８９】
参照実施例５：（ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（（４−（モルフォリノメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド  ４−トルエンスルホン酸塩：
ＲＥ５．ｉ．  エチル（ＲＳ）２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（（４−（モルフォリノメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタノエート：
ＣｕＩ（０．０３２ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０６１ｇ；０．０８７ｍｍｏｌ）、製造Ｂの化合物（０．３ｇ；０．６６６ｍｍｏｌ）及び４−（４−エチニルベンジル）モルフォリン（０．１６１ｇ；０．７９９ｍｍｏｌ；ＷＯ２００８／１５４６４２に記載されるように製造した。）を、二口丸フラスコ内に導入した。雰囲気を窒素で３０ｍｉｎフラッシュし、次いで、脱気ＴＨＦ（４ｍＬ）及び脱気ＴＥＡ（０．３２５ｍＬ、２．３３ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を、窒素雰囲気下で、５０℃にて４ｈ撹拌した。水（１５ｍＬ）及びＥＡ（３０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（２０ｍＬ）で１回抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。濃縮乾固した後、残渣をろ過し（ＥＡ）、不純物を含む表題化合物（０．５６５ｇ；収率＞１００％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１０（ｓ、１Ｈ）；７．９９（ｓ、１Ｈ）；７．７１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４７−７．５８（ｍ、４Ｈ）；７．３４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．４１−４．７０（ｍ、２Ｈ）；３．８０−４．０５（重複ｍ、２Ｈ）；３．５２−３．６０（ｍ、４Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．６９−２．８７（ｍ、１Ｈ）；２．３０−２．３８（ｍ、４Ｈ）；２．２２−２．３８（重複ｍ、１Ｈ）；１．６１（ｓ、３Ｈ）；１．０６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２４．２８［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０２９０】
ＲＥ５．ｉｉ．  （ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（（４−（モルフォリノメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド  ４−トルエンスルホン酸塩：
中間体ＲＥ５．ｉ（０．５６５ｇ）を出発物質として、参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉ〜ＲＥ１．ｖｉｉｉ（けん化、ＴＨＰ−オンＨ２カップリング及び脱保護：全体収率１５％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）の後に、白色の固体（０．１１０ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０（ｓ、１Ｈ）；９．７７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２４（ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｓ、１Ｈ）；７．５４−７．７３（ｍ、６Ｈ）；７．４６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．１０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；４．４７−４．６０（ｍ、１Ｈ）；４．２５−４．４３（ｍ、３Ｈ）；３．８９−４．０２（ｍ、２Ｈ）；３．８０−４．０５（重複ｍ、２Ｈ）；３．５２−３．６０（ｍ、４Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．６８−２．８１（ｍ、１Ｈ）；２．２７（ｓ、３Ｈ）；２．２２−２．３８（重複ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１１．２５［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０２９１】
参照実施例６：（ＲＳ）−４−（５−（（４−アミノフェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
ＲＥ６．ｉ．  （Ｒ）−４−（５−（（４−アミノフェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（２−（トリメチルシリル）エトキシ）ブタンアミド：
製造Ｂの化合物（０．１５３ｇ；０．３４ｍｍｏｌ）及び４−エチニルアニリン（０．０４７ｇ；０．４ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率１００％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉ〜ＲＥ１．ｖｉｉ（けん化及びＴＭＳ
−（ＣＨ２）２−ＯＮＨ２カップリング：全体収率５８％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、茶色のオイル（０．１１４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２７．２５［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２６Ｈ３４Ｎ４Ｏ４ＳＳｉ；ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ。
【０２９２】
ＲＥ６．ｉｉ．  （ＲＳ）−４−（５−（（４−アミノフェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体ＲＥ６．ｉ（０．１１５ｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（４ｍＬ）中に溶解した氷冷溶液に、三フッ化ホウ素エチルエーテル（０．２４８ｍＬ、１．９６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃にて３０ｍｉｎ撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を分取用ＨＰＬＣ（方法２）で精製して、表題生成物を黄色のフォーム（０．０２１ｇ；収率２３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．３７（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）；８．０６（ｓ、１Ｈ）；７．８７（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．６２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４５（ｄｄ、Ｊ＝１．５、８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．１８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．５４（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）；４．４３−４．５５（ｍ、１Ｈ）；４．２３−４．３４（ｍ、１Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．６６−２．７６（ｍ、１Ｈ）；２．１３−２．２４（重複ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２７．０３［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｓ；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０２９３】
参照実施例７：（ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド：
製造Ａの化合物（０．１８９ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及び（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（０．０９１ｇ；０．４４ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例２、工程ＲＥ２．ｉ（収率１００％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率５０％）と同様に進めて、表題化合物を白色の固体（０．０９５ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０２（ｓ、１Ｈ）；９．２５（ｓ、１Ｈ）；８．１３（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｓ、１Ｈ）；７．８１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）；７．７３（ｓ、２Ｈ）；７．４４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）；４．４７−４．５８（ｍ、１Ｈ）；４．２６−４．３８（ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．６８−２．８０（ｍ、１Ｈ）；２．１４−２．２７（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７２．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２０Ｈ２０Ｎ３Ｏ５Ｆ３Ｓ；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０２９４】
参照実施例８：（ＲＳ）−４−（５−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド  ギ酸塩：
製造Ｄの化合物（０．４０７ｇ；０．８６１ｍｍｏｌ）及び２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（０．２６ｇ；０．９５ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例２、工程ＲＥ２．ｉ（収率３３％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率３％）と同様に進めて、表題化合物を白色の固体（０．００４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０（ｓ、１Ｈ）；９．２８（ｓ、１Ｈ）；８．０３−８．１４（ｍ、４Ｈ）；７．８２−７．９２（ｍ、３Ｈ）；７．５２−７．６２（ｍ、２Ｈ）；７．４０−７．４６（ｍ、２Ｈ）；６．５３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．２４−４．４２（ｍ、１Ｈ）；３．９７−４．１２（ｍ、１Ｈ）；３．０２（ｓ、３Ｈ）；２．６３−２．７５（ｍ、１Ｈ）；２．０７−２．１６（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５４．２［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ４Ｓ；ｔＲ＝
０．８２ｍｉｎ。
【０２９５】
参照実施例９：（ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ブタンアミド：
製造Ｄの化合物０．１９ｇ；０．４０ｍｍｏｌ）及び（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（０．１１９ｇ；０．５９ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例２、工程ＲＥ２．ｉ（収率７４％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率３４％）と同様に進めて、表題化合物をベージュ色のフォーム（０．０４７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０（ｓ、１Ｈ）；９．２７（ｓ、１Ｈ）；７．７４−７．８５（ｍ、３Ｈ）；７．５４−７．５９（ｍ、１Ｈ）；７．３７−７．４９（ｍ、４Ｈ）；６．５１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．２６−４．４０（ｍ、１Ｈ）；３．９６−４．１０（ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．６１−２．７１（ｍ、１Ｈ）；２．０６−２．２０（ｍ、１Ｈ）；１．５９（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７１．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２１Ｎ２Ｏ５Ｆ３Ｓ；ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ。
【０２９６】
参照実施例１０：（ＲＳ）−４−（５−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｄの化合物（０．１７６ｇ；０．３７ｍｍｏｌ）及び製造Ｃの化合物（０．１２ｇ；０．４４ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、参照実施例２、工程ＲＥ２．ｉ（収率６８％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率４５％）と同様に進めて、表題化合物を生成色の固体（０．０５２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０（ｓ、１Ｈ）；９．２７（ｓ、１Ｈ）；７．６８（ｓ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０−７．４９（ｍ、２Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．１３−７．２２（ｍ、２Ｈ）；６．５０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．２６−４．３９（ｍ、１Ｈ）；３．９７−４．０９（ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．６１−２．７１（ｍ、１Ｈ）；２．５２（ｓ、３Ｈ）；２．０６−２．２０（ｍ、１Ｈ）；１．５８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７１．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２３Ｎ２Ｏ４ＦＳ２；ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ。
【０２９７】
参照実施例１１：（ＲＳ）−４−（６−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体Ｅ．ｉ（０．３１８ｇ；０．７５７ｍｍｏｌ）及び（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸（０．１２ｇ；０．４４ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、参照実施例２、工程ＲＥ２．ｉ（収率９７％）、製造Ａ、工程Ａ．ｖｉ（収率５３％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率４５％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、生成色のフォーム（０．１４８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．３０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．４６−７．４０（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．９６−６．８３（ｍ、２Ｈ）；６．５０（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．３８−４．２１（ｍ、１Ｈ）；４．０７−３．８８（ｍ、１Ｈ）；３．８２（ｓ、３Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．７５−２．５６（ｍ、１Ｈ）；２．２２−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．６０（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５３．０１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｆ２Ｓ；ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ。
【０２９８】
参照実施例１２：（ＲＳ）−４−（４−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−メトキシ
フェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１０４ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）及び（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸（０．０４１ｇ；０．２４ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、参照実施例２、工程ＲＥ２．ｉ及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を、水からの沈殿の後、生成色の固体（０．０２０ｇ；Ｓｕｚｕｋｉカップリング：収率４２％；ＰＰＴＳを用いた脱保護：収率５６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４８（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３−７．３２（ｍ、２Ｈ）；７．１３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．９７−６．８６（ｍ、２Ｈ）；６．５６（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．４４−４．３０（ｍ、１Ｈ）；４．１０−３．９８（ｍ、１Ｈ）；３．８２（ｓ、３Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．７６−２．６０（ｍ、１Ｈ）；２．２３−２．１１（ｍ、１Ｈ）；１．６０（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．９９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｆ２Ｓ；ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ。
【０２９９】
参照実施例１３：（ＲＳ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
ＲＥ１３．ｉ．  ３−（４−ヨードフェニル）オキセタン−３−オール：
１，４−ジヨードベンゼン（０．８００ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）中に溶解したものを、ＢｕＬｉ（１．６８ＭのＨｅｘ溶液；２．２３ｍＬ）で−７８℃にて処理した。この温度で３０ｍｉｎ攪拌した後、この溶液を、３−オキセタノン（０．２４ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）中に懸濁したもので処理した。反応混合物をｒｔに到達させ、一晩さらに撹拌した。反応混合物を１０％ＮａＨＳＯ４水溶液（４ｍＬ）で処理し、水及びＥＡで希釈した。水層をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題のアルコールを無色の固体（０．２ｇ；収率５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．７３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．３９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．３９（ｓ、１Ｈ）；４．７３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．６０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３００】
ＲＥ１３．ｉｉ．  ３−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）フェニル）オキセタン−３−オール：
中間体ＲＥ１３．ｉ（１ｇ；３．６３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４ｇ；０．７３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．２６ｇ；０．３７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２６ｍＬ）、トリメチルシリルアセチレン（０．５７ｍＬ；３．９９ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１．２７ｍＬ、９．０７ｍｍｏｌ）を連続的にフラスコに導入した。懸濁液を５０℃にて１．５ｈ撹拌した。冷却及び濃縮乾固後、残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を（０．９ｇ、収率１００％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；７．４８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；６．４３（ｓ、１Ｈ）；４．７７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）；４．６４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）；０．２３（ｓ、９Ｈ）。
【０３０１】
ＲＥ１３．ｉｉｉ．  ３−（４−エチニルフェニル）オキセタン−３−オール：
中間体ＲＥ１３．ｉｉ（０．９ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（０．９ｇ）で処理し、ｒｔにて９０ｍｉｎさらに撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。水層をＤＣＭで抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、最終的なアルキンを茶色のオイル（０．５５ｇ；収率８６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５６−７．６１（ｍ、２Ｈ）；７．４５−７．５１（ｍ、２Ｈ）；６．４０（ｓ、１
Ｈ）；４．７５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．６３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．１３（ｓ、１Ｈ）。
【０３０２】
ＲＥ１３．ｉｖ．  （ＲＳ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．２７６ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及び中間体ＲＥ１３．ｉｉｉ（０．２０３ｇ；０．７３ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、参照実施例２、工程ＲＥ２．ｉ（収率５１％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率２６％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、茶色がかった固体（０．０４２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．７３−７．５１（ｍ、５Ｈ）；７．４４−７．２８（ｍ、２Ｈ）；６．６０（ｍ、１Ｈ）；６．４５（ｍ、１Ｈ）；４．７９（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）；４．６８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）；４．４５−４．２８（ｍ、１Ｈ）；４．１３−３．９６（ｍ、１Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．７６−２．５９（ｍ、１Ｈ）；２．２３−２．０８（ｍ、１Ｈ）；１．５９（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１．０１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２５Ｈ２５Ｎ２Ｏ６ＦＳ；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０３０３】
本発明の化合物の実施例：
実施例１：（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｉの化合物（０．１０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び製造Ｃの化合物（０．０７ｇ；０．２６ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、参照実施例２、工程ＲＥ２．ｉ（収率１００％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率３１％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．０２９ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１２（ｓ、１Ｈ）；７．８８（ｓ、１Ｈ）；７．６５−７．７２（ｍ、１Ｈ）；７．４３−７．５８（ｍ、２Ｈ）；７．１２−７．２５（ｍ、２Ｈ）；４．４２−４．５９（ｍ、１Ｈ）；４．２５−４．３９（ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．６７−２．８０（ｍ、１Ｈ）；２．５１（重複ｓ、３Ｈ）；２．１４−２．２８（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２０Ｈ２２Ｎ３Ｏ４ＦＳ２；ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ。
【０３０４】
実施例２：（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
２．ｉ．  （ＲＳ）−４−（５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｄの化合物（０．２０４ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及び（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸（０．１５１ｇ；０．８９ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例２、工程ＲＥ２．ｉ（収率８７％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率６７％）と同様に進めて、表題化合物をベージュ色の固体（０．０９５ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．６４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８−７．４６（ｍ、２Ｈ）；７．２７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．８２−６．９２（ｍ、２Ｈ）；６．４８（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．２５−４．３８（ｍ、１Ｈ）；３．９６−４．０８（ｍ、１Ｈ）；３．１６（ｓ、３Ｈ）；３．１４（ｓ、３Ｈ）；２．６１−２．７３（ｍ、１Ｈ）；２．０７−２．２０（ｍ、１Ｈ）；１．５８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３５．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２３Ｎ２
Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
【０３０５】
２．ｉｉ．  （Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体２．ｉ（０．０５ｇ）を半分取キラルＨＰＬＣ法Ｃ（ＭｅＣＮ−ＭｅＯＨ−ＥｔＯＨ−ＴＦＡ  ８−１−１−０．００２；流速：２４ｍＬ／ｍｉｎ；２１０ｎｍでのＵＶ検出）にて分離し、分析用試料のそれぞれの保持時間（流速：１．２ｍＬ／ｍｉｎ）は、６．３及び１０．４ｍｉｎであった。２番目に溶出する化合物として特定された表題の（Ｒ）−エナンチオマーを、ベージュ色の固体（０．０１４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３５．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２３Ｎ２Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
【０３０６】
実施例３：（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
３．ｉ．  ５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール：
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（９．１ｇ、４６．２ｍｍｏｌ；市販）及び（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸（８．２４ｇ；４８．５ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例２、工程ＲＥ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、白色の固体（７．７４ｇ；収率６９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１３．１２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．１３（ｓ、１Ｈ）；７．８６（ｓ、１Ｈ）；７．５７−７．６３（ｍ、１Ｈ）；７．４１−７．５２（ｍ、２Ｈ）；６．８４−６．９８（ｍ、２Ｈ）；３．８２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４３．２［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ１４Ｈ１１Ｎ２ＯＦ；ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ。
【０３０７】
３．ｉｉ．  （Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体３．ｉ（４．０７ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｉ、工程Ｉ．１（アルキル化：収率６９％）、製造Ａ、工程Ａ．ｖｉ（けん化及びＴＨＰＯ−ＮＨ２とのカップリング：収率３３％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（ＰＰＴＳを用いた脱保護：収率８８％）と同様に進めて、表題化合物を、水からの沈殿の後、白色の固体（３．０４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．１１（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．８４（ｓ、１Ｈ）；７．６８（ｍ、１Ｈ）；７．４２−７．５４（ｍ、２Ｈ）；６．８４−６．９７（ｍ、２Ｈ）；４．４５−４．５９（ｍ、１Ｈ）；４．２４−４．３７（ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．６７−２．７９（ｍ、１Ｈ）；２．１５−２．２７（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３６．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２３Ｎ２Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０３０８】
実施例４：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１４３ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び４−ヨードベンジルアルコール（０．０９１ｇ、０．３９ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率８６％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率４９％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄色がかったフォーム（０．０６２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０１（ｓ、１Ｈ）；９．２４（ｓ、１Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；７．９９（ｓ、１Ｈ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．４６−７．５７（ｍ、３Ｈ）；７．３１−７．
３８（ｍ、２Ｈ）；５．２４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．４６−４．５８（ｍ、３Ｈ）；４．２３−４．３６（ｍ、１Ｈ）；３．０２（ｓ、１Ｈ）；２．６６−２．８１（ｍ、１Ｈ）；２．１３−２．２８（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４１．９７［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０３０９】
実施例５：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１３６ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）及び製造Ｋの化合物（０．０８３ｇ；０．３７ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率９３％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率３９％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、茶色がかったフォーム（０．０５１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１３（ｓ、１Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．７２（ｓ、１Ｈ）；４．７０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）；４．４５−４．５８（ｍ、３Ｈ）；４．２３−４．３６（ｍ、１Ｈ）；３．９８−４．１２（ｍ、１Ｈ）；３．００（ｓ、３Ｈ）；２．６４−２．８０（ｍ、１Ｈ）；２．１３−２．２８（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３１．９３［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ６Ｓ；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０３１０】
実施例６：（Ｒ）−４−（５−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｉの化合物（０．１０９ｇ；０．２１ｍｍｏｌ）及び２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（０．０４４ｇ；０．３１ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例２、工程ＲＥ２．ｉ（収率１００％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率９％）と同様に進めて、表題化合物を白色の固体（０．０１９ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０（ｓ、１Ｈ）；９．２５（ｓ、１Ｈ）；８．０６−８．１６（ｍ、６Ｈ）；７．９１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）；７．７９（ｍ、１Ｈ）；７．７４（ｍ、１Ｈ）；７．８５−７．８９（ｍ、２Ｈ）；７．６７−７．７１（ｍ、１Ｈ）；７．５８−７．６３（ｍ、１Ｈ）；４．４８−４．６０（ｍ、１Ｈ）；４．２６−４．３８（ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．６８−２．８０（ｍ、１Ｈ）；２．１６−２．２８（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５５．２［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ４Ｓ；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
【０３１１】
実施例７：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１５９ｇ；０．３８ｍｍｏｌ）及び４−ヨード−２−メチルブタ−３−イン−２−オール（０．０９１ｇ；０．４３ｍｍｏｌ；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．（２０１０）、５１、２１７０−２１７３においてＲａｊｅｎｄｅｒ  Ｒｅｄｄｙらにより記載されるように製造した。）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率１００％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率１３％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄色の固体（０．０２４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９（ｓ、１Ｈ）；９．２２（ｓ、１Ｈ）；８．１２（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｓ、１Ｈ）；７．６６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．４４−４．５８（ｍ、１Ｈ）；４．２２−４．３８（ｍ、１Ｈ）；３．００（ｓ、３Ｈ）；２．６３−２．
７６（ｍ、１Ｈ）；２．１１−２．２６（ｍ、１Ｈ）；１．５１（ｓ、３Ｈ）；１．４１（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１７．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０３１２】
実施例８：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｉの化合物（０．１６ｇ；０．３８ｍｍｏｌ）及び２−（４−エチニルフェニル）プロパン−２−オール（０．１１４ｇ；０．４３５ｍｍｏｌ；ＷＯ２００６／０９９９７２に記載されるように製造した。）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率１００％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率４０％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の固体（０．０７３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０（ｓ、１Ｈ）；９．２３（ｓ、１Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；７．９８（ｓ、１Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．４１−７．５７（重複ｍ、５Ｈ）；４．４３−４．５７（ｍ、１Ｈ）；４．２２−４．３６（ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．６６−２．７９（ｍ、１Ｈ）；２．１２−２．２７（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）；１．４１（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６９．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０３１３】
実施例９：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｌの化合物（０．２ｇ；０．４ｍｍｏｌ）及び（４−エチニルフェニル）メタノール（０．０６４ｇ、０．４８ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率９３％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率３５％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０５８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０（ｍ、１Ｈ）；９．２７（ｍ、１Ｈ）；７．７６（ｍ、１Ｈ）；７．５７−７．３９（ｍ、４Ｈ）；７．５７−７．３９（ｍ、３Ｈ）；６．４７（ｍ、１Ｈ）；５．２３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．５０（ｄ、２Ｈ）；４．３７−４．２５（ｍ、１Ｈ）；４．０７−３．９５（ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｍ、３Ｈ）；２．７２−２．６０（ｍ、１Ｈ）；２．１９−２．０６（ｍ、１Ｈ）；１．５７（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４１．２［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０３１４】
実施例１０：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｌの化合物（０．１８９ｇ；０．３６５ｍｍｏｌ）及び中間体ＲＥ１３．ｉｉｉ（０．０７８ｇ；０．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率１００％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率５３％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、生成色の固体（０．１０４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０５（ｍ、１Ｈ）；９．２９（ｍ、１Ｈ）；７．８０（ｍ、１Ｈ）；７．６４（ｍ、２Ｈ）；７．５６（ｍ、３Ｈ）；７．４８（ｍ、１Ｈ）；７．３４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．５０（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；６．４６（ｓ、１Ｈ）；４．７９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）；４．６８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）；４．３９−４．２８（ｍ、１Ｈ）；４．０７−３．９７（ｍ、１Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．７４−２．６２（ｍ、１Ｈ）；２．１８−２．０８（ｍ、１Ｈ）；１．５９（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８３．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ６Ｓ；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
【０３１５】
実施例１１：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｍの化合物（０．１４１ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び製造Ｋの化合物（０．０８７ｇ；０．３９ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率４５％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率４６％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、茶色がかったフォーム（０．０３０ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．８４（ｓ、１Ｈ）；７．５８−７．４７（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．７４（ｓ、１Ｈ）；６．５０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．７２（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）；４．５６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）；４．３９−４．２８（ｍ、１Ｈ）；４．０７−３．９５（ｍ、１Ｈ）；３．０２（ｓ、３Ｈ）；２．７１−２．６０（ｍ、１Ｈ）；２．１７−２．０６（ｍ、１Ｈ）；１．５７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３１．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ６Ｓ；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０３１６】
実施例１２：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１５１ｇ；０．３６ｍｍｏｌ）及び中間体ＲＥ１３．ｉ（０．１１３ｇ；０．４１ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率９０％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率５３％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．０５８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１２（ｓ、１Ｈ）；８．０１（ｓ、１Ｈ）；７．５１−７．７３（ｍ、６Ｈ）；６．４２（ｓ、１Ｈ）；４．７７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）；４．６６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）；４．４３−４．５８（ｍ、１Ｈ）；４．２０−４．３９（ｍ、１Ｈ）；３．０２（ｓ、３Ｈ）；２．６７−２．８４（ｍ、１Ｈ）；２．１４−２．２７（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８３．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ６Ｓ；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
【０３１７】
実施例１３：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−ヒドロキシチエタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１５４ｇ；０．３６ｍｍｏｌ）及び製造Ｎの化合物（０．１１３ｇ；０．４１ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率９４％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率３８％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．０５８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９（ｓ、１Ｈ）；９．２１（ｓ、１Ｈ）；８．１３（ｓ、１Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．７８（ｓ、１Ｈ）；４．４３−４．５９（ｍ、１Ｈ）；４．２１−４．３６（ｍ、１Ｈ）；３．４８（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．３６（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．００（ｓ、３Ｈ）；２．６４−２．７８（ｍ、１Ｈ）；２．０６−２．２７（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４７．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ５Ｓ２；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
【０３１８】
実施例１４：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１５４ｇ；０．３６ｍｍｏｌ）及び２−（４−ヨードフェニル）エタノール（０．１０３ｇ；０．４１ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率８５％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率４８％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄色の固体（０．０６８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０（ｓ、１Ｈ）；９．２３（ｓ、１Ｈ）；８．１０（ｓ、１Ｈ）；７．９８（ｓ、１Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．４４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）；７．２５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．４１−４．５９（ｍ、１Ｈ）；４．２２−４．３５（ｍ、１Ｈ）；３．６０（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．６４−２．８０（重複ｍ、３Ｈ）；２．１０−２．２７（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５６．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０３１９】
実施例１５：（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
１５．ｉ．  （ＲＳ）−４−（６−フルオロ−５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｏの化合物（０．３０６ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）及び中間体ＲＥ１３．ｉ（０．２６４ｇ；０．９５ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率８８％）及び実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉ〜ＲＥ１．ｖｉｉｉ（けん化、ＴＨＰ−ＯＮＨ２カップリング、脱保護：全体収率４１％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）の後に、白色の固体（０．１５１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．８０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．６４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．５０−７．４３（ｍ、２Ｈ）；６．４９（ｍ、１Ｈ）；６．４２（ｍ、１Ｈ）；４．７７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）；４．６７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）；４．３７−４．１８（ｍ、１Ｈ）；４．０３−３．８６（ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．７５−２．５５（ｍ、１Ｈ）；２．１８−２．００（ｍ、１Ｈ）；１．５７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２５Ｈ２５Ｎ２Ｏ６ＦＳ；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０３２０】
１５．ｉｉ．  （Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体１５．ｉ（０．１５０ｇ）を半分取キラルＨＰＬＣ法Ａ（Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＨ−ＴＦＡ−ＤＥＡ  １−１−０．０１−０．０５；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；２７６ｎｍでのＵＶ検出）にて分離し、それぞれの保持時間（流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ）は、１０．１及び１２．９ｍｉｎであった。２番目に溶出する化合物として特定された表題の（Ｒ）−エナンチオマーを、ベージュ色の固体（０．０５２ｇ；収率４１％）として集めた。１Ｈ
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．８０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．６４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．５０−７．４３（ｍ、２Ｈ）；６．４９（ｍ、１Ｈ）；６．４２（ｍ、１Ｈ）；４．７７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）；４．６７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）；４．３７−４．１８（ｍ、１Ｈ）；４．０３−３．８６（ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．７５−２．５５（ｍ、１Ｈ）；２．１８−２．００（ｍ、１Ｈ）；１．５７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２５Ｈ２５Ｎ２Ｏ６ＦＳ；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０３２１】
実施例１６：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド  塩酸塩：
製造Ｊの化合物（０．１５７ｇ；０．３７４ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−１−（４−ヨードフェニル）エタン−１−オール（０．１０６ｇ；０．４２７ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率８８％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率３２％）と同様に進めて、表題化合物を水からろ過により回収したベージュ色の固体（０．０５０ｇとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０（ｓ、１Ｈ）；９．２３（ｓ、１Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；７．９８（ｓ、１Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．４５−７．５６（ｍ、３Ｈ）；７．３２−７．４０（ｍ、２Ｈ）；４．６７−４．７７（ｍ、１Ｈ）；４．４４−４．５８（ｍ、１Ｈ）；４．２１−４．３５（ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．６６−２．８５（ｍ、１Ｈ）；２．１１−２．３１（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５５．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０３２２】
実施例１７：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
１７．ｉ．  （（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（１−（（３Ｒ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソ−４−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）アミノ）ブチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル  アセテート：
製造Ｍの化合物（０．１４１ｇ；０．３６ｍｍｏｌ）及び製造Ｐの（１Ｓ，２Ｓ）配置化合物（０．０８８ｇ；０．３９ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、茶色がかったオイル（０．０７６ｇ；収率４３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．４５（ｍ、１Ｈ）；７．８６−７．７６（ｍ、１Ｈ）；７．６６−７．４６（ｍ、２Ｈ）；７．３８−７．２６（ｍ、１Ｈ）；６．５０（ｍ、１Ｈ）；５．００（ｍ、１Ｈ）；４．３６−４．２３（ｍ、１Ｈ）；４．０９−３．９１（ｍ、３Ｈ）；３．８６−３．７９（ｍ、１Ｈ）；３．６３−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．０３（ｓ、１．５Ｈ）；３．０１（ｓ、１．５Ｈ）；２．７５−２．６０（ｍ、１Ｈ）；２．２２−２．０６（ｍ、１Ｈ）；２．０４−１．９８（ｍ、３Ｈ）；１．７２（ｍ、３Ｈ）；１．５８（ｍ、６Ｈ）；１．２３（ｍ、１Ｈ）；１．１７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；１．１１−０．９０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５５．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２９Ｈ３４Ｎ２Ｏ７Ｓ；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０３２３】
１７．ｉｉ．  （２Ｒ）−４−（５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体１７．ｉ（０．０７６５ｇ；０．１３８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．７ｍＬ）中に溶解したものに、Ｋ２ＣＯ３（０．０３８１ｇ；０．２７６ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（６ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。水層をＤＣＭ−ＭｅＯＨ（９−１、３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させ、表題化合物（０．０６３ｇ；収率８９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．４４（ｍ、１Ｈ）；７．８５−７．７６（ｍ、１Ｈ）；７．６５−７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３７−７．２８（ｍ、１Ｈ）；６．５３−６．４７（ｍ、１Ｈ）；５．０３（ｍ、１Ｈ）；４．６８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．４１−４．２５（ｍ、１Ｈ）；４．１５−３
．９９（ｍ、２Ｈ）；３．５８−３．３５（ｍ、２Ｈ）；３．３０−３．２２（重複ｍ、１Ｈ）；３．０２（ｍ、３Ｈ）；２．６９−２．５０（ｍ、１Ｈ）；２．２０−２．０８（ｍ、１Ｈ）；１．７１（ｍ、３Ｈ）；１．５６（ｍ、６Ｈ）；１．４５−１．３５（ｍ、１Ｈ）；１．２７−１．２０（ｍ、１Ｈ）；０．８８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１２．９６［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２７Ｈ３２Ｎ２Ｏ６Ｓ；ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ。
【０３２４】
１７．ｉｉｉ．  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体１７．ｉｉ（０．０６３ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率３４％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０１８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：９．２７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．７６（ｓ、１Ｈ）；７．５２−７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．２８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．４８（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．６７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．３８−４．２４（ｍ、１Ｈ）；４．０８−３．９４（ｍ、１Ｈ）；３．４６−３．３４（ｍ、１Ｈ）；３．３０−３．２０（重複ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．７４−２．５８（ｍ、１Ｈ）；２．１９−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．５７（ｓ、３Ｈ）；１．４６−１．３５（ｍ、２Ｈ）；０．９５−０．７９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２９．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０３２５】
実施例１８：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｍの化合物（０．１３６ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）及び製造Ｐの（１Ｒ，２Ｒ）配置化合物（０．０９５ｇ；０．４３ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１７、工程１７．ｉ〜１７．ｉｉｉ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング：収率３７％；アセテート開裂：収率８９％；脱保護：収率５５％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、茶色がかったオイル（０．０２７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：９．２７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．７６（ｓ、１Ｈ）；７．５２−７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．２８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．４８（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．６７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．３８−４．２４（ｍ、１Ｈ）；４．０８−３．９４（ｍ、１Ｈ）；３．４６−３．３４（ｍ、１Ｈ）；３．３０−３．２０（重複ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．７４−２．５８（ｍ、１Ｈ）；２．１９−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．５７（ｓ、３Ｈ）；１．４６−１．３５（ｍ、２Ｈ）；０．９５−０．７９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２９．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０３２６】
実施例１９：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１１４ｇ；０．２７ｍｍｏｌ）及び製造Ｑの（１Ｓ，２Ｓ）配置化合物（０．０８５ｇ；０．３１ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率７６％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率２９％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．０２９ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０６（ｓ、１Ｈ）；９．３０（ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；８．００（ｓ、１Ｈ）；７．６９（ｍ、１Ｈ）；７．５５（ｍ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；４．６６（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．５０−４．５９（ｍ、１Ｈ）；４．２６−４．３５（ｍ、１Ｈ）；３．４５−３．５２（ｍ、１Ｈ
）；３．３５（重複ｍ、１Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．７１−２．８１（ｍ、１Ｈ）；２．１８−２．２７（ｍ、１Ｈ）；１．８０−１．８７（ｍ、１Ｈ）；１．５５（ｓ、３Ｈ）；１．２８−１．３６（ｍ、１Ｈ）；０．８６−０．９７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０３２７】
実施例２０：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１１４ｇ；０．２７ｍｍｏｌ）及び製造Ｑの（１Ｒ，２Ｒ）配置化合物（０．０８５ｇ；０．３１ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率９０％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率５％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．００６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０６（ｓ、１Ｈ）；９．３０（ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；８．００（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｍ、１Ｈ）；７．５６（ｄｄ、Ｊ＝１．０、８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；４．５０−４．５９（ｍ、１Ｈ）；４．２６−４．３５（ｍ、１Ｈ）；３．４５−３．５２（ｍ、１Ｈ）；３．３５（重複ｍ、１Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．７１−２．８１（ｍ、１Ｈ）；２．１８−２．２７（ｍ、１Ｈ）；１．８０−１．８７（ｍ、１Ｈ）；１．５５（ｓ、３Ｈ）；１．２８−１．３６（ｍ、１Ｈ）；０．８６−０．９７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０３２８】
実施例２１：（Ｒ）−４−（５−（（４−（（Ｒ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１３７ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−１−（４−ヨードフェニル）−１，２−エタンジオール（０．１ｇ；０．３７ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率７６％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率４４％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．０５１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０６（ｓ、１Ｈ）；９．３０（ｓ、１Ｈ）；８．１５（ｓ、１Ｈ）；８．０２（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｍ、２Ｈ）；７．４０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）；５．３５（ｍ、１Ｈ）；４．５０−４．６１（ｍ、２Ｈ）；４．３２（ｍ、１Ｈ）；３．４３−３．４７（ｍ、２Ｈ）；３．０５（ｓ、３Ｈ）；２．７７（ｍ、１Ｈ）；２．２３（ｍ、１Ｈ）；１．５６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７１．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０３２９】
実施例２２：（Ｒ）−４−（５−（（４−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１３７ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−１−（４−ヨードフェニル）−１，２−エタンジオール（０．１ｇ；０．３７ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率６４％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率６０％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．０６０ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０６（ｓ、１Ｈ）；９．３０（ｓ、１Ｈ）；８．１５（ｓ、１Ｈ）；８．０２（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｍ、２Ｈ）；７．４０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）；５．３
５（ｍ、１Ｈ）；４．５０−４．６１（ｍ、２Ｈ）；４．３２（ｍ、１Ｈ）；３．４３−３．４７（ｍ、２Ｈ）；３．０５（ｓ、３Ｈ）；２．７７（ｍ、１Ｈ）；２．２３（ｍ、１Ｈ）；１．５６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７１．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０３３０】
実施例２３：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１５７ｇ；０．３７４ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−１−（４−ヨードフェニル）エタン−１−オール（０．１０６ｇ；０．４２７ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率８８％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率４０％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄色の固体（０．０６９ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；９．２６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；８．０２（ｓ、１Ｈ）；７．７１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．４０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；５．２６（ｍ、１Ｈ）；４．７５（ｍ、１Ｈ）；４．５５（ｍ、１Ｈ）；４．３３（ｍ、１Ｈ）；３．０５（ｓ、３Ｈ）；２．７６（ｍ、１Ｈ）；２．２３（ｍ、１Ｈ）；１．５５（ｓ、３Ｈ）；１．３４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５５．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
【０３３１】
実施例２４：（Ｒ）−４−（５−（５−アミノ−５−メチルヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１４５ｇ；０．３４ｍｍｏｌ）及び製造Ｒの化合物（０．０８２ｇ；０．３９ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率６７％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率３％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．００３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｓ、１Ｈ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．２８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；６．６８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．５３（ｍ、１Ｈ）；４．３０（ｍ、１Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．７３（ｍ、１Ｈ）；２．２０（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）；１．３４（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１８．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓ；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０３３２】
実施例２５：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｌの化合物（０．１８９ｇ；０．３６５ｍｍｏｌ）及び製造Ｓの化合物（０．０９２ｇ；０．４７ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率１００％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率５３％）と同様に進めて、表題化合物を、ろ過及び水による洗浄の後に、生成色の固体（０．０９６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．３０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．７８（ｓ、１Ｈ）；７．５４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．４４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）；７．３３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、３Ｈ）；６．５０（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．７３（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．２９−４．３８（ｍ、１Ｈ）；３．９９−４．０７（ｍ、１Ｈ）；３．５６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．６３−２．７２（
ｍ、１Ｈ）；２．１１−２．１９（ｍ、１Ｈ）；１．５９（ｓ、３Ｈ）；０．８６−０．９０（ｍ、２Ｈ）；０．７６−０．８０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８３．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
【０３３３】
実施例２６：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１２０ｇ；０．２８ｍｍｏｌ）及び製造Ｐの（１Ｓ，２Ｓ）配置化合物（０．０７１ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１７、工程１７．ｉ〜１７．ｉｉｉ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング：収率６７％；アセテート開裂：収率６８％；脱保護：収率１２％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、茶色がかったオイル（０．００７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０（ｓ、１Ｈ）；９．２６（ｓ、１Ｈ）；８．１３（ｓ、１Ｈ）；８．０２（ｓ、１Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．７１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．４８−４．５８（ｍ、１Ｈ）；４．２５−４．３５（ｍ、１Ｈ）；３．３９−３．４６（ｍ、１Ｈ）；３．２２−３．３０（ｍ、１Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．６８−２．７８（ｍ、１Ｈ）；２．１５−２．２５（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．３９−１．４７（ｍ、２Ｈ）；０．８２−０．９６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２９．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０３３４】
実施例２７：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１３３ｇ；０．３１ｍｍｏｌ）及び２−（４−ヨードフェノキシ）エタノール（０．０９６ｇ；０．３６ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率６９％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率８２％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．０８５ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０６（ｓ、１Ｈ）；９．２７（ｓ、１Ｈ）；８．１３（ｓ、１Ｈ）；７．９９（ｓ、１Ｈ）；７．６９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）；７．００（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．９０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．５０−４．５８（ｍ、１Ｈ）；４．２３−４．３６（ｍ、１Ｈ）；４．０３（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．７１−３．７５（ｍ、２Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．７１−２．８１（ｍ、１Ｈ）；２．１７−２．２８（ｍ、１Ｈ）；１．５５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７１．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０３３５】
実施例２８：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシアセタミド）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１３０ｇ；０．３１ｍｍｏｌ）及び２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ヨードフェニル）アセタミド（０．０９６ｇ；０．３６ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率４２％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率８２％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．０８５ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．００（ｓ、１Ｈ）；９．８８（ｓ、１Ｈ）；９．２９（ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；８．００（ｓ、１Ｈ）；７．７９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）；７．７０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）；５．７０（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．５０−４
．５８（ｍ、１Ｈ）；４．２７−４．３５（ｍ、１Ｈ）；４．０２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．７２−２．８１（ｍ、１Ｈ）；２．１８−２．２６（ｍ、１Ｈ）；１．５６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８４．８［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ６Ｓ；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０３３６】
実施例２９：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｌの化合物（０．１８０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及び２−（４−エチニルフェニル）プロパン−２−オール（０．１４７ｇ；０．４３ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率４５％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率４７％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．０４３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０８（ｓ、１Ｈ）；９．２９（ｓ、１Ｈ）；７．７９（ｓ、１Ｈ）；７．４５−７．５６（ｍ、６Ｈ）；７．３３（ｄｄ、Ｊ＝１．０、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．５０（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、１Ｈ）；４．３０−４．３８（ｍ、１Ｈ）；４．００−４．０８（ｍ、１Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．６５−２．７２（ｍ、１Ｈ）；２．１０−２．１９（ｍ、１Ｈ）；１．５９（ｓ、３Ｈ）；１．４４（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６９．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０３３７】
実施例３０：（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｔの化合物（０．２８８ｇ；０．５３３ｍｍｏｌ）及び中間体ＲＥ１３．ｉ（０．１０５ｇ；０．６ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率５１％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率３３％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．０４６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０４（ｓ、１Ｈ）；９．２７（ｓ、１Ｈ）；８．３１（ｓ、１Ｈ）；７．６６−７．６９（ｍ、２Ｈ）；７．５６−７．６３（ｍ、４Ｈ）；６．４９（ｓ、１Ｈ）；４．７９（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；４．６８（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；４．５４−４．６１（ｍ、１Ｈ）；４．２９−４．３７（ｍ、１Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．７４−２．８１（ｍ、１Ｈ）；２．１９−２．２６（ｍ、１Ｈ）；１．５６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２４Ｈ２４Ｎ３Ｏ６ＦＳ；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０３３８】
実施例３１：（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：ｎＢｕＮＨ２（３０％水溶液、０．４６ｍＬ）の溶液に、ｒｔにて、ＣｕＣｌ（０．００４ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加した。ＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（０．０３９ｇ；０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。製造Ｔの化合物（０．２０１ｇ；０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を直ちに氷冷した。製造Ｐの（１Ｓ，２Ｓ）配置化合物（０．０８７ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応をｒｔにて１．７５ｈ進行させた。反応混合物を水（７ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（４ｘ１０ｍＬ）で４回抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させ、粗製混合物を得た。後者を、実施例１７、工程１７．ｉｉ〜１７．ｉｉｉ（アセテート開裂及び脱保護）と同様に処理して、表題化合物に変換した。分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄色がかったフォーム（０．０１９ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｓ、１Ｈ）；７．５１−７．５５（ｍ、２
Ｈ）；４．７１（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．５１−４．５９（ｍ、１Ｈ）；４．２７−４．３５（ｍ、１Ｈ）；３．３９−３．４６（ｍ、１Ｈ）；３．２３−３．２８（ｍ、１Ｈ）；３．０２（ｓ、３Ｈ）；２．７０−２．７８（ｍ、１Ｈ）；２．１５−２．２３（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）；１．４１−１．４８（ｍ、２Ｈ）；０．９２−０．９７（ｍ、１Ｈ）；０．８５−０．９０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４７．９５［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２２Ｎ３Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
【０３３９】
実施例３２：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−ヒドロキシチエタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｍの化合物（０．１８ｇ；０．４３ｍｍｏｌ）及び製造Ｎの化合物（０．１３５ｇ；０．５５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率４８％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率２８％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．０２５ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０７（ｓ、１Ｈ）；９．３０（ｓ、１Ｈ）；７．８６（ｓ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．８１（ｓ、１Ｈ）；６．５２（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．３０−４．４０（ｍ、１Ｈ）；３．９９−４．０８（ｍ、１Ｈ）；３．５１（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．３８（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．６２−２．７０（ｍ、１Ｈ）；２．０７−２．１６（ｍ、１Ｈ）；１．５８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６８．９８［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０３４０】
実施例３３：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｍの化合物（０．１０５ｇ；０．２５ｍｍｏｌ）及び製造Ｑの（１Ｒ，２Ｒ）配置化合物（０．０９０ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率８７％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率３％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．００４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０９（ｓ、１Ｈ）；９．３３（ｓ、１Ｈ）；７．７８（ｓ、１Ｈ）；７．５３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｓ、１Ｈ）；７．４１（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．３３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）；６．５０（ｓ、１Ｈ）；４．６５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．２９−４．３９（ｍ、１Ｈ）；３．９８−４．０８（ｍ、１Ｈ）；３．４５−３．５４（ｍ、１Ｈ）；３．１８（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．６３−２．７２（ｍ、１Ｈ）；２．１０−２．２０（ｍ、１Ｈ）；１．８３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；１．６０（ｓ、３Ｈ）；１．３２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；０．８６−０．９８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０３４１】
実施例３４：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
３４．ｉ．  （２Ｒ）−４−（５−（（１−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１５０ｇ；０．３５ｍｍｏｌ）及び製造Ｕの化合物（０．１７０ｇ；０．４０ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉと同様に進めて
、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ勾配）による精製の後に、黄色がかったオイル（０．１１ｇ；収率４１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７５１．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ４２Ｈ４９Ｎ３Ｏ６ＳＳｉ；ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ。
【０３４２】
３４．ｉｉ．  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体３４．ｉ（０．１１１ｇ；０．１４７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（４ｍＬ）中に溶解したものに、（±）−カンファー−１０−スルホン酸（０．０３４ｇ；０．１４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて４ｈ撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、残渣をＴＨＦ（２ｍＬ）中に取った。ＴＢＡＦの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ；０．９ｍＬ）を添加した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。粗製混合物を分取用ＨＰＬＣ（方法１）で精製して、表題化合物を白色の固体（０．０１４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０４（ｓ、１Ｈ）；９．２７（ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．０３（ｄｄ、Ｊ＝０．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２（ｄｄ、Ｊ＝１．５、８．７Ｈｚ、１Ｈ）；５．０３（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．４９−４．５７（ｍ、１Ｈ）；４．２６−４．３５（ｍ、１Ｈ）；３．４０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．６９−２．７９（ｍ、１Ｈ）；２．１５−２．２４（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）；０．９１−０．９７（ｍ、２Ｈ）；０．８４−０．９０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３０．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０３４３】
実施例３５：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｍの化合物（０．１２０ｇ；０．２８７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−１−（４−ヨードフェニル）エタン−１−オール（０．０７１ｇ；０．２８７ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率２７％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率３３％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．０１１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０７（ｓ、１Ｈ）；９．３０（ｓ、１Ｈ）；７．８６（ｓ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．８１（ｓ、１Ｈ）；６．５２（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．３０−４．４０（ｍ、１Ｈ）；３．９９−４．０８（ｍ、１Ｈ）；３．５１（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．３８（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．６２−２．７０（ｍ、１Ｈ）；２．０７−２．１６（ｍ、１Ｈ）；１．５８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５５．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０３４４】
実施例３６：（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｔの化合物（０．１５４ｇ；０．３５２ｍｍｏｌ）及び２−（４−ヨードフェニル）エタノール（０．０９３ｇ；０．３７５ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率９４％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率８％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色がかった固体（０．０１３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．３０（ｓ、１Ｈ）；７．５４−７．６０（ｍ、２Ｈ）；７．４５−７．５２（ｍ、２Ｈ）；７．２６−７．３３（ｍ、２Ｈ）；４．６８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．５２−４．６１（ｍ、１Ｈ）；４．２８−４
．３７（ｍ、１Ｈ）；３．５８−３．６６（ｍ、２Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．１７−２．８２（重複ｍ、４Ｈ）；１．５５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７４．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ２４Ｎ３Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０３４５】
実施例３７：（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｔの化合物（０．１５４ｇ；０．３５２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−１−（４−ヨードフェニル）エタン−１−オール（０．１０６ｇ；０．４２７ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率６５％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率４４％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ勾配）による精製の後に、生成色のフォーム（０．０４８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０４（ｓ、１Ｈ）；９．２７（ｓ、１Ｈ）；８．３０（ｓ、１Ｈ）；７．５５−７．６０（ｍ、２Ｈ）；７．５１−７．５４（ｍ、２Ｈ）；７．３９−７．４２（ｍ、２Ｈ）；５．２７（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．７２−４．７９（ｍ、１Ｈ）；４．５３−４．６１（ｍ、１Ｈ）；４．２９−４．３７（ｍ、１Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．７３−２．８１（ｍ、１Ｈ）；２．１７−２．２６（ｍ、１Ｈ）；１．５６（ｓ、３Ｈ）；１．３３（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７４．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ２４Ｎ３Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０３４６】
実施例３８：（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｔの化合物（０．１１８ｇ；０．２７ｍｍｏｌ）及び製造Ｋの化合物（０．０９３ｇ；０．３７５ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例３１（収率２３％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率２８％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、生成色の固体（０．０１３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．３３（ｓ、１Ｈ）；７．５４−７．６３（ｍ、２Ｈ）；６．８１（ｓ、１Ｈ）；４．７４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；４．５３−４．６１（重複ｍ、１Ｈ）；４．５６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；４．２９−４．３６（ｍ、１Ｈ）；３．０２（ｓ、３Ｈ）；２．７０−２．７９（ｍ、１Ｈ）；２．１６−２．２５（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２０Ｈ２０Ｎ３Ｏ６ＦＳ；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０３４７】
実施例３９：（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｔの化合物（０．０７３ｇ；０．１６７ｍｍｏｌ）及び製造Ｕの化合物（０．０７９ｇ；０．１９ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例３１（収率２３％）及び実施例３４、工程３４．ｉｉ（収率２４％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、生成色の固体（０．０１２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．３０（ｓ、１Ｈ）；７．５１−７．５６（ｍ、２Ｈ）；５．０５（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．５１−４．５９（ｍ、１Ｈ）；４．２７−４．３５（ｍ、１Ｈ）；３．４０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）；３．０２（ｓ、３Ｈ）；２．７０−２．７８（ｍ、１Ｈ）；２．１５−２．２３（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）；０．９４−０．９７（ｍ、２Ｈ）；０．８７−０．９１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４８．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２２Ｎ３Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
【０３４８】
実施例４０：（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｔの化合物（０．１１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び製造Ｖの化合物（０．０７４ｇ；０．２５４ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率７６％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率１６％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色がかったフォーム（０．０１６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．３０（ｓ、１Ｈ）；７．５３−７．６１（ｍ、４Ｈ）；７．２２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）；５．１５−５．１９（ｍ、１Ｈ）；４．７０−４．７４（ｍ、４Ｈ）；４．５３−４．６１（ｍ、１Ｈ）；４．２９−４．３７（ｍ、１Ｈ）；３．７３（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．７４−２．８１（ｍ、１Ｈ）；２．１９−２．２６（ｍ、１Ｈ）；１．５６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１７．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２５Ｈ２６Ｎ３Ｏ６ＦＳ；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０３４９】
実施例４１：（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
４１．ｉ．  （２Ｒ）−４−（５−（（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
製造Ｅの化合物（０．０９３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び製造Ｇの化合物（０．０８８ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、茶色の粘性物（０．０６１ｇ；収率４４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４５．０１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ３３Ｈ４５Ｎ２Ｏ６ＦＳＳｉ；ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ。
【０３５０】
４１．ｉｉ．  （２Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体４１．ｉ（０．０６１ｇ；０．１０１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）中に溶解したものに、１Ｍ  ＴＢＡＦのＴＨＦ溶液（０．２ｍＬ；０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応液をｒｔにて１ｈ撹拌した。溶媒を減圧下で除き、残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物を橙褐色の固体（０．０４ｇ、収率７４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３１．０１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２７Ｈ３１Ｎ２Ｏ６ＦＳ；ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ。
【０３５１】
４１．ｉｉｉ．  （Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体４１．ｉｉ（０．０４ｇ；０．０７４ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、生成色のフォーム（０．０１ｇ；収率３２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：９．２６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．７９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１−７．４３（ｍ、２Ｈ）；６．４８（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）；
４．６８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．３４−４．１９（ｍ、１Ｈ）；４．０１−３．８８（ｍ、１Ｈ）；３．５１−３．３７（重複ｍ、１Ｈ）；３．３０−３．２０（重複ｍ、１Ｈ）；３．０１（ｓ、３Ｈ）；２．７１−２．５０（重複ｍ、１Ｈ）；２．２１−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．５６（ｓ、３Ｈ）；１．４３（ｍ、２Ｈ）；０．９１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４６．９９［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２２Ｈ２３Ｎ２Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０３５２】
実施例４２：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１２０ｇ；０．２８ｍｍｏｌ）及び製造Ｐの（１Ｒ，２Ｒ）配置化合物（０．０７１ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例３１（収率９５％）及び実施例１７、工程１７．ｉｉ及び１７．ｉｉｉ（アセテート開裂：収率９５％；脱保護：収率５６％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、茶色の固体（０．０６４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０（ｓ、１Ｈ）；９．２６（ｓ、１Ｈ）；８．１３（ｓ、１Ｈ）；８．０２（ｓ、１Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．７１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．４８−４．５８（ｍ、１Ｈ）；４．２５−４．３５（ｍ、１Ｈ）；３．３９−３．４６（ｍ、１Ｈ）；３．２２−３．３０（ｍ、１Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．６８−２．７８（ｍ、１Ｈ）；２．１５−２．２５（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．３９−１．４７（ｍ、２Ｈ）；０．８２−０．９６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３０．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０３５３】
実施例４３：（Ｒ）−４−（５−（（２−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｍの化合物（０．１２０ｇ；０．２８７ｍｍｏｌ）及び（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノール（０．０７３ｇ；０．２８７ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率３１％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率４２％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄色の固体（０．０１７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．３２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．８１（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５４−７．６０（ｍ、２Ｈ）；７．５０（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．３４（ｄｄ、Ｊ＝１．３、８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２５（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．５２（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；５．４１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．５５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．３１−４．３９（ｍ、１Ｈ）；４．００−４．０８（ｍ、１Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．６５−２．７４（ｍ、１Ｈ）；２．１１−２．１９（ｍ、１Ｈ）；１．５９（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５９．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ２３Ｎ２Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０３５４】
実施例４４：（Ｒ）−４−（５−（（４−（（Ｒ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｍの化合物（０．１２０ｇ；０．２８７ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−１−（４−ヨードフェニル）エタン−１，２−ジオール（０．０７６ｇ；０．２８７ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率２７％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率４４％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄色の固体（０．０１６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６
−ＤＭＳＯ）δ：１１．０７（ｍ、１Ｈ）；９．３２（ｍ、１Ｈ）；７．７９（ｓ、１Ｈ）；７．５４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｍ、３Ｈ）；７．３８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）；７．３３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．５１（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）；５．３３（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．７６（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．５６（ｍ、１Ｈ）；４．３４（ｍ、１Ｈ）；４．０３（ｍ、１Ｈ）；３．４４（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、３Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．６９（ｍ、１Ｈ）；２．１５（ｍ、１Ｈ）；１．５９（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７０．１［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ６Ｓ；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０３５５】
実施例４５：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｍの化合物（０．１２０ｇ；０．２８７ｍｍｏｌ）及び２−（４−ヨードフェニル）エタノール（０．０７１ｇ；０．２８７ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率７２％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｖｉｉｉ（収率４２％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、灰色の固体（０．０４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．３１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．７８（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．４５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．３３（ｄｄ、Ｊ＝１．３、８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．５０（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．６８（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．３０−４．３８（ｍ、１Ｈ）；４．００−４．０７（ｍ、１Ｈ）；３．６０−３．６５（ｍ、２Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．７６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）；２．６５−２．７２（ｍ、２Ｈ）；２．１０−２．２０（ｍ、１Ｈ）；１．５９（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５５．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０３５６】
実施例４６：（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：製造Ｗの化合物（０．１１０ｇ；０．２５ｍｍｏｌ）及び製造Ｐの（１Ｓ，２Ｓ）配置化合物（０．０６１ｇ；０．２８ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例３１及び実施例１７、工程１７．ｉｉ及び１７．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、ベージュ色のフォーム（０．０２４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；８．０９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．６６（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．６８−４．７３（ｍ、１Ｈ）；４．４４−４．５２（ｍ、１Ｈ）；４．２０−４．２７（ｍ、１Ｈ）；３．４０−３．４５（ｍ、１Ｈ）；３．２３−３．３６（重複ｍ、１Ｈ）；３．０２（ｓ、３Ｈ）；２．６８−２．７６（ｍ、１Ｈ）；２．１４−２．２２（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．４２−１．４９（ｍ、２Ｈ）；０．９２−０．９７（ｍ、１Ｈ）；０．８５−０．９０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４９．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２２Ｎ３Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０３５７】
実施例４７：（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｗの化合物（０．０９７ｇ；０．２２２ｍｍｏｌ）及び２−（４−ヨードフェニル）エタノール（０．０５８ｇ；０．２３３ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率５１％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｉｉｉ（収率
１０％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．００６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．１５（ｓ、１Ｈ）；８．０９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．６９（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）；７．２９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）；４．６８（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．４７−４．５４（ｍ、１Ｈ）；４．２２−４．２９（ｍ、１Ｈ）；３．６０−３．６５（ｍ、２Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．７６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；２．７１−２．７８（重複ｍ、１Ｈ）；２．１６−２．２５（ｍ、１Ｈ）；１．５５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７３．９５［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ２４Ｎ３Ｏ５ＦＳ；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
【０３５８】
実施例４８：リン酸二水素  （Ｒ）−（１−（４−（（１−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル：
４８．ｉ．  （Ｒ）−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（４−（（１−（３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソ−４−（（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）アミノ）ブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル）ホスフェート：
製造Ｉの化合物（０．２２５ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）及び製造ＡＡの化合物（０．１７３ｇ；０．４７５ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率３２％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、黄色の粘性物（０．１０４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ３８Ｈ５２Ｎ３Ｏ９ＰＳ；ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ。
【０３５９】
４８．ｉｉ．  リン酸二水素  （Ｒ）−（１−（４−（（１−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル：
中間体４８．ｉ（０．１ｇ；０．０７７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３．４ｍＬ）中に溶解したものを、ＴＦＡ（１．５６ｍＬ；２０．２ｍｍｏｌ）で処理し、ｒｔにて１５ｍｉｎ撹拌した。混合物を濃縮乾固した。残渣を分取用ＨＰＬＣ（方法１）で精製して、表題化合物を白色の固体（０．００３ｇ；収率４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０１−１１．１０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１８−９．４０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．１３（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．０１（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．６９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５６（ｄｄ、Ｊ＝１．４、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．４８（ｍ、２Ｈ）；７．３２−７．３５（ｍ、２Ｈ）；４．５０−４．５７（ｍ、１Ｈ）；４．２７−４．３４（ｍ、１Ｈ）；３．８８−３．９４（ｍ、２Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．７２−２．７９（ｍ、１Ｈ）；２．１９−２．２５（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）；０．９８−１．０１（ｍ、２Ｈ）；０．８８−０．９２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６１．９３［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２５Ｈ２８Ｎ３Ｏ８ＰＳ；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０３６０】
実施例４９：  （Ｒ）−（１−（４−（（１−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル  ジメチルグリシネート  ギ酸塩：
４９．ｉ．  （Ｒ）−（１−（４−（（１−（３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソ−４−（（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）アミノ）ブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル  ジメチルグリシネート：
製造Ｉの化合物（０．２２３ｇ；０．４２８ｍｍｏｌ）及び製造ＡＢの化合物（０．１１ｇ；０．４２８ｍｍｏｌ）を出発物質として、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉと同様に進
めて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、茶色のオイル（０．１２３ｇ；収率４４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（立体異性体の混合物）：１１．４９（ｓ、０．５Ｈ）；１１．４３（ｓ、０．５Ｈ）；８．１４（ｄｄ、Ｊ＝０．７、３．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．０１（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．６７−７．７２（ｍ、１Ｈ）；７．５４−７．５８（ｍ、１Ｈ）；７．４６−７．５０（ｍ、２Ｈ）；７．３１−７．３４（ｍ、２Ｈ）；４．９７−４．９９（ｍ、１Ｈ）；４．５０−４．５９（ｍ、１Ｈ）；４．３２−４．４２（ｍ、１Ｈ）；４．２４（ｓ、２Ｈ）；４．１４−４．２０（ｍ、０．５Ｈ）；４．０２−４．１１（ｍ、０．５Ｈ）；３．５１−３．５８（ｍ、１Ｈ）；３．１４（ｓ、２Ｈ）；３．０５（ｓ、１．５Ｈ）；３．０４（ｓ、１．５Ｈ）；２．７０−２．８１（ｍ、１Ｈ）；２．２２−２．３０（ｍ、１Ｈ）；２．１９（ｓ、６Ｈ）；１．６７−１．７４（ｍ、３Ｈ）；１．５０−１．５９（ｍ、６Ｈ）；１．００−１．０３（ｍ、２Ｈ）、０．９４−０．９７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６５１．９７［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ３４Ｈ４２Ｎ４Ｏ７Ｓ；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０３６１】
４９．ｉｉ．  （Ｒ）−（１−（４−（（１−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル  ジメチルグリシネート  ギ酸塩：
中間体４９．ｉ（０．１２ｇ；０．１９ｍｍｏｌ）を水（０．４ｍＬ）中に混合したものに、ＴＦＡ（０．７ｍＬ；９ｍｍｏｌ）を添加した。反応液をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌し、分取用ＨＰＬＣ（方法１）により直接精製し、黄色の固体（０．０１４ｇ；収率１２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０５（ｓ、１Ｈ）；９．２８（ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｍ、２Ｈ）；８．０１（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５（ｄｄ、Ｊ＝１．４、８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．４９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；４．５０−４．５８（ｍ、１Ｈ）；４．２８−４．３９（重複ｍ、１Ｈ）；４．３６（ｓ、２Ｈ）；３．９９（ｓ、２Ｈ）；３．０４（ｓ、３Ｈ）；２．６０−２．８１（重複ｍ、１Ｈ）；２．６８（ｓ、６Ｈ）；２．１６−２．２７（ｍ、１Ｈ）；１．５５（ｓ、３Ｈ）；１．０４−１．０８（ｍ、２Ｈ）；０．９７−１．０１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６７［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ３０Ｈ３６Ｎ４Ｏ８Ｓ；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０３６２】
実施例５０：（Ｒ）−４−（５−（（Ｒ）−６，７−ジヒドロキシヘプタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．０９２ｇ；０．２２ｍｍｏｌ）及び製造ＡＣの化合物（０．１１９ｇ；０．６６５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例３１、工程３１．ｉ（収率２５％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｉｉｉ（収率１８％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、茶色の固体（０．００４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１３（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｓ、１Ｈ）；７．６９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；５．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．７１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．４９−４．５７（ｍ、１Ｈ）；４．２８−４．３６（ｍ、１Ｈ）；３．６０−３．６７（ｍ、１Ｈ）；３．２３−３．４３（重複ｍ、２Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．６８−２．７５（ｍ、１Ｈ）；２．４３−２．６５（重複ｍ、２Ｈ）；２．１４−２．２３（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３４．９４［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
【０３６３】
実施例５１：（Ｒ）−４−（５−（（（１ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシシクロペンチル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．０９９ｇ；０．２３７ｍｍｏｌ）及び製造ＡＤの化合物（０．０７ｇ；０．２８７ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例３１、工程３１．ｉ（収率７２％）及び実施例４９、工程４９．ｉｉ（収率１２％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の固体（０．００９ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．３０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．１３（ｓ、１Ｈ）；８．０２（ｓ、１Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｄｄ、Ｊ＝１．１、８．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．４９−４．６０（ｍ、３Ｈ）；４．２６−４．３４（ｍ、１Ｈ）；３．９６（ｓ、２Ｈ）；３．１２−３．２１（ｍ、１Ｈ）；３．０２（ｓ、３Ｈ）；２．６９−２．７８（ｍ、１Ｈ）；２．１６−２．２４（ｍ、１Ｈ）；１．８９−１．９９（ｍ、２Ｈ）；１．７５−１．８３（ｍ、２Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５９．９６［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０３６４】
実施例５２：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１５ｇ；０．３５８ｍｍｏｌ）及び製造ＡＥの化合物（０．１１２ｇ；０．４１ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、参照実施例５、工程ＲＥ５．ｉ（収率９０％）及び参照実施例１、工程ＲＥ１．ｉｉｉ（収率３６％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄色の固体（０．０５６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０６（ｓ、１Ｈ）；９．２９（ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；８．０１（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．４７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．３４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；４．７４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．５０−４．５９（ｍ、１Ｈ）；４．２７−４．３７（ｍ、１Ｈ）；３．５７（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．０５（ｓ、３Ｈ）；２．７２−２．８２（ｍ、１Ｈ）；２．１８−２．２８（ｍ、１Ｈ）；１．５５（ｓ、３Ｈ）；０．８６−０．９２（ｍ、２Ｈ）；０．７６−０．８２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８２．０２［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０３６５】
実施例５３：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（（３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．０６１ｇ；０．１４５ｍｍｏｌ）及び製造ＡＦの化合物（０．０６７ｇ；０．１４５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例３１、工程３１．ｉ（収率９５％）及び実施例４９、工程４９．ｉｉ（収率２２％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、茶色のフォーム（０．０１４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１３（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｓ、１Ｈ）；７．７１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．５７−４．６５（ｍ、１Ｈ）；４．４６−４．５６（ｍ、１Ｈ）；４．３１−４．４４（ｍ、１Ｈ）；３．１４−３．２１（ｍ、２Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．５８−２．７５（ｍ、１Ｈ）；２．０７−２．２０（ｍ、１Ｈ）；１．９９（ｓ、６Ｈ）；１．４８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５６．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０３６６】
実施例５４：（Ｒ）−４−（５−（（１−（アミノメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｊの化合物（０．１４ｇ；０．３３４ｍｍｏｌ）及び製造ＡＧの化合物（０．１３７ｇ；０．５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例３１、工程３１．ｉ（収率６４％
）及び実施例４９、工程４９．ｉｉ（収率７％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．００６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１４（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｓ、１Ｈ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．４８−４．６２（ｍ、１Ｈ）；４．２６−４．３７（ｍ、１Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；２．６７−２．７９（ｍ、１Ｈ）；２．６１−２．６７（ｍ、２Ｈ）；２．１４−２．２６（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）；０．８４−０．９８（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５６．０［Ｍ＋Ｈ＋］Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓ；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０３６７】
さらに、参照実施例１〜１３のラセミ体混合物は、例えばキラルＨＰＬＣを用いて、それらのエナンチオマーに分離することができる。従って、下記のさらなる発明化合物又は塩が得られるであろう：
（Ｒ）−４−（５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−スチリル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（（４−（モルフォリノメチル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド  ４−トルエンスルホン酸塩；
（Ｒ）−４−（５−（（４−アミノフェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド；（Ｒ）−４−（５−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド  ギ酸塩；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（５−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；及び
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−５−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド。
【０３６８】
発明化合物の薬理学的特性
Ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ
細菌増殖の最小阻害濃度
実験方法：
最小阻害濃度（ＭＩＣｓ；ｍｇ／Ｌ）は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ
Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  ｔｈａｔｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」Ａｐｐｒｏｖｅｄ  ｓｔａｎｄａｒｄ、７ｔｈ  ｅｄ．、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ、（２００６）中の記載に従って、ミクロ希釈法によりカチオン調整Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ  Ｂｒｏｔｈ中で測定した。
【０３６９】
結果：
全実施例化合物を、数種のグラム陽性及びグラム陰性菌に対して試験した。典型的な抗菌試験の結果を下記の表１に示す（ＭＩＣｓはｍｇ／Ｌで表す。）。Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ  Ａ−６５１及びＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ  Ｔ６４７４は、多剤耐性株（特に、キノロン耐性）であり、一方、Ｅ．ｃｏｌｉ  ＡＴＣＣ２５９２２及びＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＡＴＣＣ２７８５３は、キノロン感受性株である。
【０３７０】
【表１】
0006407288.tif 000037
【０３７１】
【表２】
0006407288.tif 000038
【０３７２】
実施例４８及び４９の化合物を、アルカリホスファターゼ又はエステラーゼの非存在下、アルカリホスファターゼの存在下、そしてエステラーゼの存在下において、野生株Ｅ．ｃｏｌｉ  Ａ−１２６１に対して試験した。対応する抗菌試験の結果を下記の表２に示す（ＭＩＣはｍｇ／Ｌで表す。）。
【０３７３】
【表３】
0006407288.tif 000039