(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
植物材料から１種以上のカンナビノイドを精製する方法であって、以下の工程を含む方法：
ａ）前記植物材料を、石油エーテル、ペンタンおよびヘキサンからなる群より選択される非極性溶媒と共に定温放置して第１の溶媒混合物を形成し、それにより植物材料から前記１種以上のカンナビノイドを抽出する工程、
ｂ）前記第１の溶媒混合物の体積を工程（ａ）における前記第１の溶媒混合物の元の体積の５０％以下まで減少させ、それにより前記１種以上のカンナビノイドを濃縮する工程、
ｃ）減少させた前記第１の溶媒混合物を−７０℃〜４０℃の温度範囲で定温放置して前記１種以上のカンナビノイドを結晶化させる工程、
ｄ）結晶化された前記１種以上のカンナビノイドを、工程（ａ）と同じ非極性溶媒である非極性溶媒と共に定温放置して第２の溶媒混合物を形成し、それにより、結晶化された前記１種以上のカンナビノイドの少なくとも５０％を溶解する工程、および
ｅ）前記第２の溶媒混合物を−７０℃〜４０℃の温度範囲で定温放置して前記１種以上のカンナビノイドを結晶化させ、それにより１種以上のカンナビノイドの精製がもたらされる工程。
【請求項２】
工程（ｄ）の前に、工程（ｃ）の結晶化された１種以上のカンナビノイドの回収が行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
結晶産物および母液の収集をもたらす濾過を用いて前記回収が行われる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記母液を−７０℃〜４０℃の温度範囲で定温放置して前記１種以上のカンナビノイドを結晶化させる工程をさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ｆ）結晶産物および母液の収集をもたらす濾過を用いて、結晶化された前記１種以上カンナビノイドを回収する工程、および
ｇ）前記母液を−７０℃〜４０℃の温度範囲で定温放置して前記１種以上のカンナビノイドを結晶化させる工程
をさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
工程（ｆ）および（ｇ）を少なくとも１回繰り返す、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
工程（ｄ）と（ｅ）、または工程（ｂ）と（ｃ）、を少なくとも１回繰り返す、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
工程（ｂ）または（ｃ）の前に工程（ａ）の前記第１の溶媒混合物を精製する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
工程（ａ）の前に、前記植物材料を加熱することによって前記植物材料中に存在する１種以上のカンナビノイドを脱炭酸する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
工程（ｂ）または（ｄ）の１つ以上の後に液−液クロマトグラフィーを行う工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
植物材料からカンナビノイドを精製する方法であって、以下の工程を含む方法：
ａ）前記植物材料を、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、ブタン、プロパン、冷媒ガス１，１，１，２−テトラフルオロエタン（Ｒ１３４ａ）、液体ＣＯ２、臨界未満ＣＯ２もしくは超臨界ＣＯ２からなる群より選択される溶媒またはこれらの溶媒の混合物と共に定温放置して第１の溶媒混合物を形成し、それにより植物材料から前記１種以上のカンナビノイドを抽出する工程、
ｂ）前記第１の溶媒混合物を濾過、デカントまたは遠心分離する工程、
ｃ）乾燥状態まで前記第１の溶媒混合物の体積を減少させ、それにより第１の抽出物において前記１種以上のカンナビノイドを濃縮する工程、
ｄ）前記第１の抽出物を、石油エーテル、ペンタンおよびヘキサンからなる群より選択される非極性溶媒と共に定温放置して第２の溶媒混合物を形成し、それにより前記第１の抽出物から前記１種以上のカンナビノイドを抽出する工程、
ｅ）前記第２の溶媒混合物を濾過、デカントまたは遠心分離する工程、
ｆ）前記第２の溶媒混合物を−７０℃〜４０℃の温度範囲で定温放置して前記１種以上のカンナビノイドを結晶化させる工程、
ｇ）結晶産物および母液の収集をもたらす濾過を用いて工程（ｄ）における結晶化された前記１種以上のカンナビノイドを収集する工程、
ｈ）結晶化された前記１種以上のカンナビノイドを、工程（ｄ）と同じ非極性溶媒である非極性溶媒と共に定温放置して第３の溶媒混合物を形成する工程であって、前記第３の溶媒混合物が、結晶化された前記１種以上のカンナビノイドの少なくとも５０％を溶解する工程、
ｉ）前記第３の溶媒混合物を−７０℃〜４０℃の温度範囲で定温放置して前記１種以上のカンナビノイドを結晶化させる工程、および
ｊ）結晶産物および母液の収集をもたらす濾過を用いて工程（ｉ）の結晶化された前記１種以上のカンナビノイドを収集し、それにより１種以上のカンナビノイドの精製がもたらされる工程。
【請求項１２】
前記１種以上のカンナビノイドを結晶化させるために、工程（ｇ）および／または工程（ｊ）の前記母液が−７０℃〜４０℃の温度範囲で定温放置される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ｋ）結晶産物および母液の収集をもたらす濾過を用いて、結晶化された前記１種以上のカンナビノイドを収集する工程、および
ｌ）前記母液を−７０℃〜４０℃の温度範囲で定温放置して前記１種以上のカンナビノイドを結晶化させる工程
をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
工程（ｋ）および（ｌ）を少なくとも１回繰り返す、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
工程（ｈ）および（ｉ）を少なくとも１回繰り返す、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
工程（ｈ）、（ｉ）および（ｊ）を少なくとも１回繰り返す、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
工程（ｂ）の前に工程（ａ）の前記第１の溶媒混合物を精製する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
工程（ａ）の前に、加熱によって前記植物材料中に存在する１種以上のカンナビノイドを脱炭酸する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
工程（ｃ）、（ｇ）または（ｊ）の１つ以上の後に液−液クロマトグラフィーを行う工程をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１５年１月２２日に出願された米国仮特許出願第６２／１０６，６４４号の優先権および出願日の利益を主張するものであり、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明はカンナビノイド化合物の単離に関する。
【背景技術】
【０００３】
アサ（大麻）は、その種が植物表現型および二次代謝産物プロファイルによって識別される顕花植物の属である。カンナビス・サティバ（cannabis sativa）、カナビス・インディカ（C. indica）およびカンナビス・ルデラリス（C. ruderalis）の少なくとも３種が認識されている。アサ植物は、繊維（ヘンプ）、医薬用途およびレクリエーショナルドラッグ用途を含む様々な用途のために栽培されている。アサは一般にマリファナとしても知られている。
【０００４】
アサは現在では様々な医薬用途にとって大きな利点を有するものとして一般に認められている。例えば、アサは限定されるものではないが、悪心、鎮痛（慢性疼痛、癌性疼痛または神経因性疼痛など）、緑内障、食欲不振、粘膜炎、炎症性疾患（クローン病など）、神経変性疾患、てんかん、発作、糖尿病、ライ病、熱、肥満症、喘息、尿路感染症、咳嗽、ＡＩＤＳ患者における体重減少を伴う食欲不振、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）および自己免疫疾患（多発性硬化症など）を含む、様々な疾患、病気および症状を治療するために様々な社会によってよく使用されている。
【０００５】
多くの国々において医薬用途のためにアサを使用する最も一般的な方法の１つは喫煙によるものである。喫煙医療大麻は、特定の適応症において有益であることは証明されているが、欠点を有する。例えば有効成分の量は、植物変種中に存在する違いならびに変種間にばらつきを生じさせる栽培条件の変更によって異なる場合がある。その結果、有効成分の変動により医療大麻の適切な投薬の制御を維持するのが難しくなる場合がある。喫煙医療大麻の別の欠点はアサの煙の成分の一部の悪影響である。植物物質からの煙は所望のカンナビノイドに加えて発癌物質を含む。また、喫煙によるアサの多用は肺の機能低下の加速に関連している。
【０００６】
カンナビノイドは、ヒトの体内でカンナビノイド受容体によって活性化される化合物であり、アサの薬理作用の多くを引き起こす役割を担う。植物性カンナビノイドとしても知られている植物由来のカンナビノイドはアサに豊富に含まれている。比較的高い濃度でカンナビス・サティバ中に存在する２種類の公知のカンナビノイドは、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）もしくはその脱炭酸生成物のテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）およびカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）もしくはその脱炭酸生成物のカンナビジオール（ＣＢＤ）である。ＴＨＣは精神活性（沈静）作用、鎮痛作用、抗酸化作用を引き起こし、かつ食欲を増進させる。しかし、ＴＨＣには、限定されるものではないが、短期記憶の低下、口渇、視知覚および運動スキルの低下、勃起障害、受精能の低下、充血した（すなわち血走った）眼、不安の増加、時折生じる梗塞、脳卒中、偏執症、急性精神病、精神適性の低下、幻覚、奇異な行動、不合理なパニック発作、不合理な思考ならびに様々な他の認知的および社会的問題などの多くのマイナスすなわち望ましくない副作用も伴う。他方、ＣＢＤはＴＨＣとは異なり典型的な用量では非精神活性であるため、ＣＢＤは医薬目的のための一般的なカンナビノイドになりつつある。また、ＣＢＤは神経保護作用を有し、かつ統合失調症およびパーキンソン病患者において改善作用を有することが分かった。よって、患者は治療を受けている間も明瞭な状態で仕事、運転および機能しなければならないため、患者および医療従事者はＣＢＤへの嗜好を示している。
【０００７】
他の非精神活性カンナビノイドの治療効果を顕著に減少させることなくアサおよびカンナビノイド製品中のＴＨＣ量を減少させるための努力がなされてきた。１つの方法は、ＣＢＤ：ＴＨＣ比が増加したアサ変種を選択的に栽培することである。但し、そのようなアサ変種はなお喫煙により投与しなければならず、患者はその付随する欠点や有害な健康への影響を受ける。別の方法は一連の分留塔を用いてＴＨＣを選択的に管理または除去することである。カンナビス・サティバ植物からカンナビノイド化合物を精製するために多様なクロマトグラフィー技術が使用されている。例えば、シリカゲル（Ｃ８またはＣ１８）を用いたフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲルカラム（Ｃ８またはＣ１８）を用いた分取ＨＰＬＣ、およびシリカゲルを用いた超臨界ＣＯ２クロマトグラフィーなどである。但し、これらのクロマトグラフィープロセスは長い時間がかかる上に高価である。
【０００８】
そのため、ＴＨＣから医学的に有益なカンナビノイドを選択的に精製および濃縮し、それによりカンナビノイド混合物の割合としてのＴＨＣ含有量を減少させる単純かつ高価でないプロセスが必要とされている。また、より高レベルの有益なカンナビノイドを含むと同時により低いＴＨＣ含有量を有する医薬製剤を開発することも望まれている。
【０００９】
本開示は、クロマトグラフィー工程なしにカンナビノイド化合物を単離および精製する方法を提供することにより、これらの問題および他の問題を解決する。この手順を用いて、９５％以上の純度を有する高収率のカンナビノイド化合物を得ることができる。
【発明の概要】
【００１０】
本明細書の態様は、植物材料から１種以上のカンナビノイドを精製する方法を開示する。本開示の方法は、ａ）植物材料を第１の非極性溶媒と共に定温放置して第１の溶媒混合物を形成し、それにより植物材料から１種以上のカンナビノイドを抽出する工程、ｂ）１種以上のカンナビノイドを濃縮するように、第１の溶媒混合物の体積を工程（ａ）における第１の溶媒混合物の元の体積の約５０％以下まで減少させる工程、ｃ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように、減少させた第１の溶媒混合物を定温放置する工程、ｄ）１種以上の結晶化カンナビノイドを第２の非極性溶媒と共に定温放置して第２の溶媒混合物を形成する工程、およびｅ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように第２の溶媒混合物を定温放置する工程を含み、それにより１種以上のカンナビノイドを精製する。本開示の方法は、工程（ｄ）の前に、例えば母液を回収する濾過を用いて工程（ｃ）の１種以上の結晶化カンナビノイドを精製し得る工程をさらに提供する。この母液を回収し、蒸発によって減少させ、かつ１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように定温放置してもよい。
【００１１】
本明細書の他の態様は、植物材料から１種以上のカンナビノイドを精製する方法を開示する。本開示の方法は、ａ）植物材料を第１の非極性溶媒と共に定温放置して第１の溶媒混合物を形成し、それにより植物材料から１種以上のカンナビノイドを抽出する工程、ｂ）第１の溶媒混合物を濾過する工程、ｃ）１種以上のカンナビノイドを濃縮するように、第１の溶媒混合物の体積を工程（ａ）における第１の溶媒混合物の元の体積の約５０％以下まで減少させる工程、ｄ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように、減少させた第１の溶媒混合物を定温放置する工程、ｅ）母液を回収する濾過を用いて工程（ｄ）における１種以上の結晶化カンナビノイドを精製する工程、ｆ）１種以上の結晶化カンナビノイドを第２の非極性溶媒と共に定温放置して第２の溶媒混合物を形成する工程、ｇ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように第２の溶媒混合物を定温放置する工程、およびｈ）母液を回収する濾過を用いて工程（ｇ）の１種以上の結晶化カンナビノイドを精製する工程を含み、それにより１種以上のカンナビノイドを精製する。本開示の方法は、ｉ）母液を回収する濾過を用いて１種以上の結晶化カンナビノイドを精製する工程、およびｊ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように母液を定温放置する工程をさらに含んでもよい。工程（ｉ）および（ｊ）、工程（ｆ）および（ｇ）ならびに工程（ｆ）、（ｇ）および（ｈ）を１回以上繰り返してもよい。
【００１２】
本明細書の他の態様は、精製カンナビノイドおよび本開示の方法によって生成された１種以上のカンナビノイドを含む医薬組成物を開示する。
【００１３】
本明細書の他の態様は、精製カンナビノイドおよび本開示の方法によって生成された１種以上のカンナビノイドを含む医薬組成物を用いて疾患または病気を治療する方法を開示する。疾患または病気の非限定的な例としては、疼痛、統合失調症、痙攣、炎症、不安症、鬱病、神経変性疾患、脳卒中、外傷性脳損傷、癌、片頭痛、関節炎、慢性疼痛、悪心および嘔吐、食欲不振、緑内障、てんかん、喘息、嗜癖、依存および離脱症状、多発性硬化症、脊髄損傷、トゥレット障害、ジストニアまたは遅発性ジスキネジアが挙げられる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】正規化されたピーク面積に対して９５％超の純度を有する実施例４において得られたＣＢＧＡの２７０ｎｍにおけるＨＰＬＣクロマトグラムを示す。
【図２】実施例４において得られたＣＢＧＡのＸ線結晶構造解析の回折パターンを示す。
【図３】市販の認証標準物質により定量化された９９．０６±０．３８の純度を有する実施例１３において得られたＣＢＧの２１０ｎｍにおけるＨＰＬＣクロマトグラムを示す。
【図４】実施例１３において得られたＣＢＧのＸ線結晶構造解析の回折パターンを示す。
【図５】市販の認証標準物質により定量化された９７．１６±０．１５の純度を有する実施例１７において得られたＣＢＤの２１０ｎｍにおけるＨＰＬＣクロマトグラムを示す。
【図６】実施例１７において得られたＣＢＤのＸ線結晶構造解析の回折パターンを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、１種以上のカンナビノイドの単離および精製方法を提供する。カンナビノイドの非限定的な例としては、アサ属に属する植物からのカンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）またはカンナビジオール（ＣＢＤ））が挙げられる。
【００１６】
一実施形態では、植物材料から１種以上のカンナビノイドを精製する方法は、ａ）植物材料を第１の非極性溶媒と共に定温放置して第１の溶媒混合物を形成し、それにより植物材料から１種以上のカンナビノイドを抽出する工程、ｂ）１種以上のカンナビノイドを濃縮するように、第１の溶媒混合物の体積を工程（ａ）における第１の溶媒混合物の元の体積の約５０％以下まで減少させる工程、ｃ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように、減少させた第１の溶媒混合物を定温放置する工程、ｄ）１種以上の結晶化カンナビノイドを第２の非極性溶媒と共に定温放置して第２の溶媒混合物を形成する工程、およびｅ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように第２の溶媒混合物を定温放置する工程を含み、それにより１種以上のカンナビノイドを精製する。本開示の方法は、工程（ｄ）の前に、例えば母液を回収する濾過を用いて工程（ｃ）の１種以上の結晶化カンナビノイドを精製し得る工程をさらに提供する。この母液を回収して１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように定温放置してもよい。工程（ａ）を１回以上繰り返してもよい。１種以上のカンナビノイドの純度が９５％以上になるまで工程（ｄ）および（ｅ）を１回以上繰り返してもよい。
【００１７】
一実施形態では、植物材料から１種以上のカンナビノイドを精製する方法は、ａ）植物材料を第１の非極性溶媒と共に定温放置して第１の溶媒混合物を形成し、それにより植物材料から１種以上のカンナビノイドを抽出する工程、ｂ）第１の溶媒混合物を濾過する工程、ｃ）１種以上のカンナビノイドを濃縮するように、第１の溶媒混合物の体積を工程（ａ）における第１の溶媒混合物の元の体積の約５０％以下まで減少させる工程、ｄ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように、減少させた第１の溶媒混合物を定温放置する工程、ｅ）母液を回収する濾過を用いて工程（ｄ）における１種以上の結晶化カンナビノイドを精製する工程、ｆ）１種以上の結晶化カンナビノイドを第２の非極性溶媒と共に定温放置して第２の溶媒混合物を形成し、第２の溶媒混合物により１種以上の結晶化カンナビノイドの少なくとも５０％を溶解する工程、ｇ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように第２の溶媒混合物を定温放置する工程、およびｈ）母液を回収する濾過を用いて工程（ｇ）の１種以上の結晶化カンナビノイドを精製する工程を含み、それにより１種以上のカンナビノイドを精製する。本開示の方法は、ｉ）母液を回収する濾過を用いて１種以上の結晶化カンナビノイドを精製する工程、およびｊ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように母液を定温放置する工程をさらに含んでもよい。工程（ａ）を１回以上繰り返してもよい。１種以上のカンナビノイドの純度が９５％以上になるまで、工程（ｉ）および（ｊ）、工程（ｆ）および（ｇ）ならびに工程（ｆ）、（ｇ）および（ｈ）を１回以上繰り返してもよい。
【００１８】
一実施形態では、植物材料から１種以上のカンナビノイドを精製する方法は、ａ）植物材料を第１の非極性溶媒と共に定温放置して第１の溶媒混合物を形成し、それにより植物材料から１種以上のカンナビノイドを抽出する工程、ｂ）第１の溶媒混合物を濾過する工程、ｃ）工程（ｂ）で得られた濾液中の第１の非極性溶媒の体積を蒸発によって減少させる工程、ｄ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように、減少させた第１の溶媒混合物を定温放置する工程、ｅ）真空濾過によって第１の非極性溶媒を除去する工程、ｆ）蒸発によって（ｅ）の濾液中の第１の非極性溶媒の量をさらに減少させる工程、ｇ）１種以上の結晶化カンナビノイドを第２の非極性溶媒と共に定温放置して第２の溶媒混合物を形成し、第２の溶媒混合物により１種以上の結晶化カンナビノイドの少なくとも５０％を溶解する工程、ｈ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように第２の溶媒混合物を定温放置する工程、ｉ）真空濾過によって第２の非極性溶媒を除去し、得られた結晶を保存する工程、およびｊ）１グラムのカンナビノイド当たり十分な非極性溶媒を添加して工程（ｉ）で得られた結晶を溶解し、かつ再結晶化する工程を含む。
【００１９】
本明細書の態様は一つには、植物材料を第１の非極性溶媒と共に定温放置して第１の溶媒混合物を形成し、それにより植物材料から１種以上のカンナビノイドを抽出する工程を開示する。植物から得られる抽出物は、非極性溶媒中での浸漬によって得ることができる。本明細書で使用される「非極性溶媒」としては、より低級のＣ５〜Ｃ１２またはＣ５〜Ｃ８直鎖状もしくは分岐鎖状アルカンを含む液体の非極性溶媒が挙げられる。非極性溶媒の非限定的な例としては、ペンタン、ヘキサン、石油エーテル（沸点：６０〜８０℃）、シクロヘキサン、ヘプタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンまたはジエチルエーテルが挙げられる。一実施形態では、本抽出工程のいずれか１つまたは全てにおいて使用される非極性溶媒はヘキサンである。本実施形態の一態様では、ＣＢＧおよび／またはＣＢＧＡの抽出のための抽出および／または精製工程の少なくとも１つをヘキサンを用いて行う。別の実施形態では、本抽出工程のいずれか１つまたは全てにおいて使用される非極性溶媒はペンタンまたは石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）である。本実施形態の一態様では、ＣＢＤの抽出／精製のための抽出および／または精製工程の１つ以上をペンタンまたは石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）を用いて行う。
【００２０】
特定の非極性溶媒に加えて、植物材料からの１種以上のカンナビノイドの抽出は、抽出工程の温度、時間および数の関数である。本実施形態の態様では、植物材料を第１の非極性溶媒と共に定温放置する工程を、例えば、少なくとも５分間、少なくとも１０分間、少なくとも１５分間、少なくとも３０分間、少なくとも４５分間、少なくとも１時間、少なくとも１．２５時間、少なくとも１．５時間、少なくとも１．７５時間、少なくとも２時間、少なくとも２．２５時間、少なくとも２．５時間、少なくとも２．７５時間、少なくとも３．０時間、少なくとも３．２５時間、少なくとも４．５時間、少なくとも４．７５時間または少なくとも５．０時間の期間で行う。本実施形態の他の態様では、植物材料を第１の非極性溶媒と共に定温放置する工程を、例えば、最大で５時間、最大で４．７５時間、最大で４．５時間、最大で４．２５時間、最大で４．０時間、最大で３．７５時間、最大で３．５時間、最大で３．２５時間、最大で３．０時間、最大で２．７５時間、最大で２．５時間、最大で２．２５時間、最大で２．０時間、最大で１．７５時間、最大で１．５時間、最大で１．２５時間、最大で１．２５時間、最大で１．０時間、最大で４５分間、最大で３０分間または最大で１５分間の期間で行う。本実施形態のさらに他の態様では、植物材料を第１の非極性溶媒と共に定温放置する工程を、例えば、約１５分間〜約５時間、約３０分間〜約５時間、約４５分間〜約５時間、約１時間〜約５時間、約１時間〜約４時間、約１時間〜約３．５時間、約１時間〜約３．０時間、約１時間〜約２．２５時間、約１時間〜約２時間、約１時間〜約１．７５時間、約１時間〜約１．５時間、約３０分間〜約１．５時間、約３０分間〜約１．２５時間、約３０分間〜約１時間、約４５分間〜約１．７５時間、約４５分間〜約１．５時間、約４５分間〜約１．２５時間または約４５分間〜約１時間の期間で行う。
【００２１】
本実施形態の態様では、植物材料を第１の非極性溶媒と共に定温放置する工程を、例えば、０℃以上、４℃以上、８℃以上、１２℃以上、１６℃以上、２０℃以上または２４℃以上の温度で行う。本実施形態の他の態様では、植物材料を第１の非極性溶媒と共に定温放置する工程を、例えば、０℃以下、４℃以下、８℃以下、１２℃以下、１６℃以下、２０℃以下または２４℃以下の温度で行う。本実施形態の他の態様では、植物材料を第１の非極性溶媒と共に定温放置する工程を、例えば、約０℃〜約４℃、約０℃〜約８℃、約０℃〜約１２℃、約０℃〜約１６℃、約０℃〜約２０℃、約０℃〜約２４℃、約０℃〜約２８℃、約４℃〜約８℃、約４℃〜約１２℃、約４℃〜約１６℃、約４℃〜約２０℃、約４℃〜約２４℃、約４℃〜約２８℃、約８℃〜約１２℃、約８℃〜約１６℃、約８℃〜約２０℃、約８℃〜約２４℃、約８℃〜約２８℃、約１２℃〜約１６℃、約１２℃〜約２０℃、約１２℃〜約２４℃、約１２℃〜約２８℃、約１６℃〜約２０℃、約１６℃〜約２４℃、約１６℃〜約２８℃、約２０℃〜約２４℃、約２０℃〜約２８℃または約２４℃〜約２８℃の温度で行う。
【００２２】
本明細書の態様は一つには、第１の溶媒混合物を精製する工程を開示する。本実施形態の一態様では、第１の溶媒混合物を濾過によって精製する。
【００２３】
本明細書の態様は一つには、１種以上のカンナビノイドを濃縮するように第１の溶媒混合物の体積を減少させる工程を開示する。本実施形態の態様では、第１の溶媒混合物の体積を蒸発によって減少させる。本実施形態の態様では、第１の溶媒混合物の体積を、植物材料から１種以上のカンナビノイドを抽出するために使用される第１の溶媒混合物の元の体積の例えば、６０％以下、５０％以下、４５％以下、４０％以下、３５％以下、３０％以下、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下、４％以下、３％以下、２％以下または１％以下まで減少させる。本実施形態の態様では、第１の溶媒混合物の体積を、例えば、約０．１％〜約５％、約０．１％〜約１０％、約０．１％〜約１５％、約０．１％〜約２０％、約０．１％〜約２５％、約０．１％〜約３０％、約０．１％〜約３５％、約０．１％〜約４０％、約０．１％〜約４５％、約０．１％〜約５０％、約０．５％〜約５％、約０．５％〜約１０％、約０．５％〜約１５％、約０．５％〜約２０％、約０．５％〜約２５％、約０．５％〜約３０％、約０．５％〜約３５％、約０．５％〜約４０％、約０．５％〜約４５％、約０．５％〜約５０％、約１％〜約１５％、約１％〜約２０％、約１％〜約２５％、約１％〜約３０％、約１％〜約３５％、約１％〜約４０％、約１％〜約４５％、約１％〜約５０％、約１％〜約５５％、約１％〜約６０％、５％〜約１０％、約５％〜約１５％、約５％〜約２０％、約５％〜約２５％、約５％〜約３０％、約５％〜約３５％、約５％〜約４０％、約５％〜約４５％、約５％〜約５０％、約５％〜約５５％、約５％〜約６０％、約１０％〜約１５％、約１０％〜約２０％、約１０％〜約２５％、約１０％〜約３０％、約１０％〜約３５％、約１０％〜約４０％、約１０％〜約４５％、約１０％〜約５０％、約１０％〜約５５％、約１０％〜約６０％、約１５％〜約２０％、約１５％〜約２５％、約１５％〜約３０％、約１５％〜約３５％、約１５％〜約４０％、約１５％〜約４５％、約１５％〜約５０％、約１５％〜約５５％、約１５％〜約６０％、約２０％〜約２５％、約２０％〜約３０％、約２０％〜約３５％、約２０％〜約４０％、約２０％〜約４５％、約２０％〜約５０％、約２０％〜約５５％、約２０％〜約６０％、約２５％〜約３０％、約２５％〜約３５％、約２５％〜約４０％、約２５％〜約４５％、約２５％〜約５０％、約２５％〜約５５％、約２５％〜約６０％、約３０％〜約３５％、約３０％〜約４０％、約３０％〜約４５％、約３０％〜約５０％、約３０％〜約５５％、約３０％〜約６０％、約３５％〜約４０％、約３５％〜約４５％、約３５％〜約５０％、約３５％〜約５５％、約３５％〜約６０％、約４０％〜約４５％、約４０％〜約５０％、約４０％〜約５５％、約４０％〜約６０％、約４５％〜約５０％、約４５％〜約５５％、約４５％〜約６０％、約５０％〜約５５％、約５０％〜約６０％または約５５％〜約６０％まで減少させる。
【００２４】
本明細書の態様は一つには、１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように、減少させた第１の溶媒混合物を定温放置する工程を開示する。一般に、減少させた第１の溶媒混合物中での１種以上のカンナビノイドの結晶化は、温度および時間の関数である。本実施形態の態様では、減少させた第１の溶媒混合物を、例えば、−７０℃以上、−６０℃以上、−５０℃以上、−４０℃以上、−３０℃以上、−２０℃以上または０℃以上、４℃以上、８℃以上、１２℃以上、１６℃以上、２０℃以上、２４℃以上または２８℃以上の温度で定温放置する。本実施形態の他の態様では、減少させた第１の溶媒混合物を、例えば、−７０℃以下、−６０℃以下、−５０℃以下、−４０℃以下、−３０℃以下、−２０℃以下または０℃以上、４℃以下、８℃以下、１２℃以下、１６℃以下、２０℃以下、２４℃以下または２８℃以下の温度で定温放置する。本実施形態のさらに他の態様では、減少させた第１の溶媒混合物を、例えば、約−７０℃〜約４０℃、−７０℃〜約３０℃、−７０℃〜約２０℃、−７０℃〜約１０℃、−７０℃〜約０℃、−２０℃〜約４０℃、−２０℃〜約３０℃、−２０℃〜約２０℃、−２０℃〜約１０℃、−２０℃〜約０℃、約０℃〜約５℃、約０℃〜約１０℃、約０℃〜約１５℃、約０℃〜約２０℃、約０℃〜約２５℃、約０℃〜約４℃、約０℃〜約８℃、約０℃〜約１２℃、約０℃〜約１６℃、約０℃〜約２０℃、約０℃〜約２４℃、約０℃〜約２８℃、約４℃〜約８℃、約４℃〜約１２℃、約４℃〜約１６℃、約４℃〜約２０℃、約４℃〜約２４℃、約４℃〜約２８℃、約８℃〜約１２℃、約８℃〜約１６℃、約８℃〜約２０℃、約８℃〜約２４℃、約８℃〜約２８℃、約１２℃〜約１６℃、約１２℃〜約２０℃、約１２℃〜約２４℃、約１２℃〜約２８℃、約１６℃〜約２０℃、約１６℃〜約２４℃、約１６℃〜約２８℃、約２０℃〜約２４℃、約２０℃〜約２８℃または約２４℃〜約２８℃の温度で定温放置する。
【００２５】
本実施形態の態様では、減少させた第１の溶媒混合物を、例えば、１時間以上、２時間以上、３時間以上、４時間以上、５時間以上、６時間以上、７時間以上、８時間以上、９時間以上、１０時間以上、１２時間以上、１４時間以上、１６時間以上、１８時間以上、２０時間以上、２２時間以上、２４時間以上、２８時間以上、３２時間以上、３６時間以上、４０時間以上、４４時間以上、４８時間以上、５２時間以上、５６時間以上、６０時間以上、６４時間以上、６８時間以上、７２時間以上、７６時間以上、８０時間以上、８４時間以上、８８時間以上、９２時間以上または９６時間以上の期間で定温放置する。本実施形態の他の態様では、減少させた第１の溶媒混合物を、例えば、１時間以下、２時間以下、３時間以下、４時間以下、５時間以下、６時間以下、７時間以下、８時間以下、９時間以下、１０時間以下、１２時間以下、１４時間以下、１６時間以下、１８時間以下、２０時間以下、２２時間以下、２４時間以下、２８時間以下、３２時間以下、３６時間以下、４０時間以下、４４時間以下、４８時間以下、５２時間以下、５６時間以下、６０時間以下、６４時間以下、６８時間以下、７２時間以下、７６時間以下、８０時間以下、８４時間以下、８８時間以下、９２時間以下または９６時間以下の期間で定温放置する。本実施形態のさらに他の態様では、減少させた第１の溶媒混合物を、例えば、約１時間〜約１２時間、約１時間〜約２４時間、約１時間〜約３６時間、約１時間〜約４８時間、約１時間〜約６０時間、約１時間〜約７２時間、約１時間〜約８４時間、約１時間〜約９６時間、約２時間〜約１２時間、約２時間〜約２４時間、約２時間〜約３６時間、約２時間〜約４８時間、約２時間〜約６０時間、約２時間〜約７２時間、約２時間〜約８４時間、約２時間〜約９６時間、約４時間〜約１２時間、約４時間〜約２４時間、約４時間〜約３６時間、約４時間〜約４８時間、約４時間〜約６０時間、約４時間〜約７２時間、約４時間〜約８４時間、約４時間〜約９６時間、約６時間〜約１２時間、約６時間〜約２４時間、約６時間〜約３６時間、約６時間〜約４８時間、約６時間〜約６０時間、約６時間〜約７２時間、約６時間〜約８４時間、約６時間〜約９６時間、約８時間〜約１２時間、約８時間〜約２４時間、約８時間〜約３６時間、約８時間〜約４８時間、約８時間〜約６０時間、約８時間〜約７２時間、約８時間〜約８４時間、約８時間〜約９６時間、約１２時間〜約２４時間、約１２時間〜約３６時間、約１２時間〜約４８時間、約１２時間〜約６０時間、約１２時間〜約７２時間、約１２時間〜約８４時間、約１２時間〜約９６時間、約１６時間〜約２４時間、約１６時間〜約３６時間、約１６時間〜約４８時間、約１６時間〜約６０時間、約１６時間〜約７２時間、約１６時間〜約８４時間、約１６時間〜約９６時間、約２４時間〜約３６時間、約２４時間〜約４８時間、約２４時間〜約６０時間、約２４時間〜約７２時間、約２４時間〜約８４時間、約２４時間〜約９６時間、約３６時間〜約４８時間、約３６時間〜約６０時間、約３６時間〜約７２時間、約３６時間〜約８４時間、約３６時間〜約９６時間、約４８時間〜約６０時間、約４８時間〜約７２時間、約４８時間〜約８４時間、約４８時間〜約９６時間または約７２時間〜約９６時間の期間で定温放置する。
【００２６】
本明細書の態様は一つには、減少させた第１の溶媒混合物中で定温放置した後に結晶化した１種以上のカンナビノイドを精製する工程を開示する。本実施形態の一態様では、母液を回収する濾過を用いて１種以上の結晶化カンナビノイドの精製を行う。
【００２７】
本明細書の態様は一つには、１種以上の結晶化カンナビノイドを第２の非極性溶媒と共に定温放置して第２の溶媒混合物を形成する工程を開示する。１種以上の結晶化カンナビノイドを第２の非極性溶媒と共に定温放置して第２の溶媒混合物を形成することにより１種以上の結晶化カンナビノイドを少なくとも部分的に溶解する。本実施形態の態様では、１種以上の結晶化カンナビノイドを第２の非極性溶媒と共に定温放置して第２の溶媒混合物を形成することにより、１種以上の結晶化カンナビノイドの例えば、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％または少なくとも９５％を溶解する。本実施形態の他の態様では、１種以上の結晶化カンナビノイドを第２の非極性溶媒と共に定温放置して第２の溶媒混合物を形成することにより、１種以上の結晶化カンナビノイドの例えば、最大で５０％、最大で５５％、最大で６０％、最大で６５％、最大で７０％、最大で７５％、最大で８０％、最大で８５％、最大で９０％または最大で９５％を溶解する。本実施形態のさらに他の態様では、１種以上の結晶化カンナビノイドを第２の非極性溶媒と共に定温放置して第２の溶媒混合物を形成することにより、例えば、約５０％〜約９５％、約５５％〜約９５％、約６０％〜約９５％、約６５％〜約９５％、約７０％〜約９５％、約７５％〜約９５％、約８０％〜約９５％、約８５％〜約９５％、約９０％〜約９５％、約５０％〜１００％、約５５％〜１００％、約６０％〜１００％、約６５％〜１００％、約７０％〜１００％、約７５％〜１００％、約８０％〜１００％、約８５％〜１００％、約９０％〜１００％または約９５％〜１００％を溶解する。
【００２８】
一般に、第２の溶媒混合物中での１種以上のカンナビノイドの溶解は、温度および時間の関数である。本実施形態の態様では、第２の溶媒混合物を、例えば、２０℃以上、２５℃以上、３０℃以上、３５℃以上、４０℃以上、４５℃以上、５０℃以上、５５℃以上または６０℃以上の温度で定温放置する。本実施形態の他の態様では、第２の溶媒混合物を、例えば、２０℃以下、２５℃以下、３０℃以下、３５℃以下、４０℃以下、４５℃以下、５０℃以下、５５℃以下または６０℃以下の温度で定温放置する。本実施形態の他の態様では、第２の溶媒混合物を、例えば、約２０℃〜約２５℃、約２０℃〜約３０℃、約２０℃〜約３５℃、約２０℃〜約４０℃、約２０℃〜約４５℃、約２０℃〜約５０℃、約２０℃〜約５５℃、約２０℃〜約６０℃、約２５℃〜約３０℃、約２５℃〜約３５℃、約２５℃〜約４０℃、約２５℃〜約４５℃、約２５℃〜約５０℃、約２５℃〜約５５℃、約２５℃〜約６０℃、約３０℃〜約３５℃、約３０℃〜約４０℃、約３０℃〜約４５℃、約３０℃〜約５０℃、約３０℃〜約５５℃、約３０℃〜約６０℃、約３５℃〜約４０℃、約３５℃〜約４５℃、約３５℃〜約５０℃、約３５℃〜約５５℃、約３５℃〜約６０℃、約４０℃〜約４５℃、約４０℃〜約５０℃、約４０℃〜約５５℃、約４０℃〜約６０℃、約４５℃〜約５０℃、約４５℃〜約５５℃、約４５℃〜約６０℃、約５０℃〜約５５℃、約５０℃〜約６０℃または約５５℃〜約６０℃の温度で定温放置する。
【００２９】
本実施形態の態様では、第２の溶媒混合物を、例えば、少なくとも５分間、少なくとも１０分間、少なくとも１５分間、少なくとも３０分間、少なくとも４５分間、少なくとも１時間、少なくとも１．２５時間、少なくとも１．５時間、少なくとも１．７５時間、少なくとも２時間、少なくとも２．２５時間、少なくとも２．５時間、少なくとも２．７５時間、少なくとも３．０時間、少なくとも３．２５時間、少なくとも４．５時間、少なくとも４．７５時間または少なくとも５．０時間の期間で定温放置する。本実施形態の他の態様では、第２の溶媒混合物を、例えば、最大で５時間、最大で４．７５時間、最大で４．５時間、最大で４．２５時間、最大で４．０時間、最大で３．７５時間、最大で３．５時間、最大で３．２５時間、最大で３．０時間、最大で２．７５時間、最大で２．５時間、最大で２．２５時間、最大で２．０時間、最大で１．７５時間、最大で１．５時間、最大で１．２５時間、最大で１．２５時間、最大で１．０時間、最大で４５分間、最大で３０分間または最大で１５分間の期間で定温放置する。本実施形態のさらに他の態様では、第２の溶媒混合物を、例えば、約１５分間〜約５時間、約３０分間〜約５時間、約４５分間〜約５時間、約１時間〜約５時間、約１時間〜約４時間、約１時間〜約３．５時間、約１時間〜約３．０時間、約１時間〜約２．２５時間、約１時間〜約２時間、約１時間〜約１．７５時間、約１時間〜約１．５時間、約３０分間〜約１．５時間、約３０分間〜約１．２５時間、約３０分間〜約１時間、約４５分間〜約１．７５時間、約４５分間〜約１．５時間、約４５分間〜約１．２５時間または約４５分間〜約１時間の期間で定温放置する。
【００３０】
本明細書の態様は一つには、１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように第２の溶媒混合物を定温放置する工程を開示する。一般に、第２の溶媒混合物中での１種以上のカンナビノイドの結晶化は、温度および時間の関数である。本実施形態の態様では、第２の溶媒混合物を、例えば、−７０℃以上、−６０℃以上、−５０℃以上、−４０℃以上、−３０℃以上、−２０℃以上または０℃以上、４℃以上、８℃以上、１２℃以上、１６℃以上、２０℃以上、２４℃以上または２８℃以上の温度で定温放置する。本実施形態の他の態様では、第２の溶媒混合物を、例えば、−７０℃以下、−６０℃以下、−５０℃以下、−４０℃以下、−３０℃以下、−２０℃以下または０℃以上、４℃以下、８℃以下、１２℃以下、１６℃以下、２０℃以下、２４℃以下または２８℃以下の温度で定温放置する。本実施形態のさらに他の態様では、第２の溶媒混合物を、例えば、約−７０℃〜約４０℃、−７０℃〜約３０℃、−７０℃〜約２０℃、−７０℃〜約１０℃、−７０℃〜約０℃、−２０℃〜約４０℃、−２０℃〜約３０℃、−２０℃〜約２０℃、−２０℃〜約１０℃、−２０℃〜約０℃、約０℃〜約５℃、約０℃〜約１０℃、約０℃〜約１５℃、約０℃〜約２０℃、約０℃〜約２５℃、約０℃〜約４℃、約０℃〜約８℃、約０℃〜約１２℃、約０℃〜約１６℃、約０℃〜約２０℃、約０℃〜約２４℃、約０℃〜約２８℃、約４℃〜約８℃、約４℃〜約１２℃、約４℃〜約１６℃、約４℃〜約２０℃、約４℃〜約２４℃、約４℃〜約２８℃、約８℃〜約１２℃、約８℃〜約１６℃、約８℃〜約２０℃、約８℃〜約２４℃、約８℃〜約２８℃、約１２℃〜約１６℃、約１２℃〜約２０℃、約１２℃〜約２４℃、約１２℃〜約２８℃、約１６℃〜約２０℃、約１６℃〜約２４℃、約１６℃〜約２８℃、約２０℃〜約２４℃、約２０℃〜約２８℃または約２４℃〜約２８℃の温度で定温放置する。
【００３１】
本実施形態の態様では、第２の溶媒混合物を、例えば、１時間以上、２時間以上、３時間以上、４時間以上、５時間以上、６時間以上、７時間以上、８時間以上、９時間以上、１０時間以上、１２時間以上、１４時間以上、１６時間以上、１８時間以上、２０時間以上、２２時間以上、２４時間以上、２８時間以上、３２時間以上、３６時間以上、４０時間以上、４４時間以上、４８時間以上、５２時間以上、５６時間以上、６０時間以上、６４時間以上、６８時間以上、７２時間以上、７６時間以上、８０時間以上、８４時間以上、８８時間以上、９２時間以上または９６時間以上の期間で定温放置する。本実施形態の他の態様では、第２の溶媒混合物を、例えば、１時間以下、２時間以下、３時間以下、４時間以下、５時間以下、６時間以下、７時間以下、８時間以下、９時間以下、１０時間以下、１２時間以下、１４時間以下、１６時間以下、１８時間以下、２０時間以下、２２時間以下、２４時間以下、２８時間以下、３２時間以下、３６時間以下、４０時間以下、４４時間以下、４８時間以下、５２時間以下、５６時間以下、６０時間以下、６４時間以下、６８時間以下、７２時間以下、７６時間以下、８０時間以下、８４時間以下、８８時間以下、９２時間以下または９６時間以下の期間で定温放置する。本実施形態のさらに他の態様では、第２の溶媒混合物を、例えば、約１時間〜約１２時間、約１時間〜約２４時間、約１時間〜約３６時間、約１時間〜約４８時間、約１時間〜約６０時間、約１時間〜約７２時間、約１時間〜約８４時間、約１時間〜約９６時間、約２時間〜約１２時間、約２時間〜約２４時間、約２時間〜約３６時間、約２時間〜約４８時間、約２時間〜約６０時間、約２時間〜約７２時間、約２時間〜約８４時間、約２時間〜約９６時間、約４時間〜約１２時間、約４時間〜約２４時間、約４時間〜約３６時間、約４時間〜約４８時間、約４時間〜約６０時間、約４時間〜約７２時間、約４時間〜約８４時間、約４時間〜約９６時間、約６時間〜約１２時間、約６時間〜約２４時間、約６時間〜約３６時間、約６時間〜約４８時間、約６時間〜約６０時間、約６時間〜約７２時間、約６時間〜約８４時間、約６時間〜約９６時間、約８時間〜約１２時間、約８時間〜約２４時間、約８時間〜約３６時間、約８時間〜約４８時間、約８時間〜約６０時間、約８時間〜約７２時間、約８時間〜約８４時間、約８時間〜約９６時間、約１２時間〜約２４時間、約１２時間〜約３６時間、約１２時間〜約４８時間、約１２時間〜約６０時間、約１２時間〜約７２時間、約１２時間〜約８４時間、約１２時間〜約９６時間、約１６時間〜約２４時間、約１６時間〜約３６時間、約１６時間〜約４８時間、約１６時間〜約６０時間、約１６時間〜約７２時間、約１６時間〜約８４時間、約１６時間〜約９６時間、約２４時間〜約３６時間、約２４時間〜約４８時間、約２４時間〜約６０時間、約２４時間〜約７２時間、約２４時間〜約８４時間、約２４時間〜約９６時間、約３６時間〜約４８時間、約３６時間〜約６０時間、約３６時間〜約７２時間、約３６時間〜約８４時間、約３６時間〜約９６時間、約４８時間〜約６０時間、約４８時間〜約７２時間、約４８時間〜約８４時間、約４８時間〜約９６時間または約７２時間〜約９６時間の期間で定温放置する。
【００３２】
本明細書の態様は一つには、第２の溶媒混合物から得られた１種以上の結晶化カンナビノイドを精製する工程を開示する。本実施形態の一態様では、母液を回収する濾過を用いて１種以上の結晶化カンナビノイドを精製する。
【００３３】
本開示の方法は、１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように母液を定温放置する工程をさらに含んでもよい。減少させた第１の溶媒混合物および／または第２の溶媒または溶媒混合物から１種以上のカンナビノイドを結晶化させるために使用される同じ温度および時間条件を用いて１種以上のカンナビノイドを結晶化させることができる。
【００３４】
本開示の方法により１種以上のカンナビノイドの実質的に純粋な調製物が得られる。カンナビノイドまたはカンナビノイド酸の「実質的に純粋な」調製物は、ＨＰＬＣプロファイルの面積百分率または市販の認証標準物質に対する純度率の定量化によって決定した場合に、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上または９９％以上の（所望のカンナビノイドまたはカンナビノイド酸の）クロマトグラフィー純度を有する調製物として定義する。
【００３５】
本実施形態の一態様では、本開示の方法により、ＨＰＬＣプロファイルの面積百分率または市販の認証標準物質に対する純度率の定量化によって決定した場合に、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上または９９％以上の純度を有するＣＢＧＡの精製が得られる。本実施形態の一態様では、本開示の方法により、ＨＰＬＣプロファイルの面積百分率または市販の認証標準物質に対する純度率の定量化によって決定した場合に、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上または９９％以上の純度を有するＣＢＧの精製が得られる。本実施形態の一態様では、本開示の方法により、ＨＰＬＣプロファイルの面積百分率または市販の認証標準物質に対する純度率の定量化によって決定した場合に、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上または９９％以上の純度を有するＣＢＤの精製が得られる。
【００３６】
本開示の方法は、クロマトグラフィー技術を使用することなく１種以上のカンナビノイドの実質的に純粋な調製物を達成することができる。言い換えると本開示の方法は、１種以上のカンナビノイドを精製するためにクロマトグラフィー技術を使用しない。従って、一実施形態では、本開示の方法により、クロマトグラフィー技術を使用することなく１種以上のカンナビノイドの実質的に純粋な調製物が得られる。本実施形態の一態様では、本開示の方法により、クロマトグラフィー技術を使用することなくＣＢＧＡの実質的に純粋な調製物が得られる。本実施形態の別の態様では、本開示の方法により、クロマトグラフィー技術を使用することなくＣＢＧの実質的に純粋な調製物が得られる。本実施形態のさらに別の態様では、本開示の方法により、クロマトグラフィー技術を使用することなくＣＢＤの実質的に純粋な調製物が得られる。
【００３７】
「粗製カンナビノイド」、「未精製カンナビノイド」または「所与のカンナビノイド中で濃縮された生成物」という用語は、所望のカンナビノイドについて少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％または少なくとも９０％のクロマトグラフィー純度を有する調製物を包含する。そのような生成物は一般に、より大きな割合の不純物、非標的物質および「実質的に純粋な」調製物以外の他のカンナビノイドを含有する。
【００３８】
カンナビノイド
本開示の方法によって精製されるカンナビノイドは特に限定されず、カンナビゲロール型（ＣＢＧ型）カンナビノイド、カンナビクロメン型カンナビノイド（ＣＢＣ型）、カンナビジオール型カンナビノイド（ＣＢＤ型）、テトラヒドロカンナビノール型カンナビノイド（ＴＨＣ型）、カンナビノール型カンナビノイド（ＣＢＮ型）およびそれらの誘導体が挙げられる。カンナビノイド誘導体はそれ自体がカンナビノイドでなくてもよい。但し、それらの化学的性質は、カンナビゲロール、カンナビノールまたはカンナビジオールに由来しているものと認められる。例えば、対象のカンナビノイドとしては、以下のカンナビノイドおよびそれらの対応する酸、すなわちＣＢＧ（カンナビゲロール）、ＣＢＣ（カンナビクロメン）、ＣＢＬ（カンナビシクロール）、ＣＢＶ（カンナビバリン）、ＴＨＣＶ（テトラヒドロカンナビバリン）、ＣＢＤＶ（カンナビジバリン）、ＣＢＣＶ（カンナビクロメバリン）、ＣＢＧＶ（カンナビゲロバリン）、ＣＢＧＭ（カンナビゲロールモノメチルエーテル）、ＴＨＣ（テトラヒドロカンナビノール）、ＣＢＴ（カンナビシトラン型）、イソ−ＴＨＣ（イソ−テトラヒドロカンナビノール型）およびＣＢＥ（カンナビエルソイン型）が挙げられる。アサの新鮮な植物材料では、大部分のカンナビノイドは酸性のカンナビノイド、すなわち「カンナビノイド酸」として知られているカルボン酸形態で存在している。カンナビノイドの遊離フェノール型は中性のカンナビノイドとしても知られている。
【００３９】
本開示の方法を使用して、そのようなカンナビノイドまたはカンナビノイド酸を含有することが知られているあらゆる植物材料からカンナビノイドまたはカンナビノイド酸を抽出／精製することができる。カンナビノイド源は限定されないが、植物材料を挙げることができる。「植物材料」という用語は、植物または植物の一部（例えば、樹皮、木、葉、茎、根、花、果実、種子、液果またはそれらの一部）ならびに浸出液、樹脂および植物抽出物を包含し、薬物評価および研究のための米国保健福祉省食品医薬品局センター（US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration Centre for Drug Evaluation and Research）の産業用植物性薬品のためのガイダンス案（Guidance for Industry Botanical Drug Products Draft Guidance）（２０００年８月）における「植物原料」の定義に含まれる材料を含む。
【００４０】
本開示の方法を使用して、そのようなカンナビノイドまたはカンナビノイド酸を含有することが知られているあらゆる植物材料からカンナビノイドまたはカンナビノイド酸を抽出／精製することができる。最も典型的には、必ずではないが、「植物材料」は１種以上のアサ植物に由来している。そこからカンナビノイドを単離することができる植物としては、カンナビス・サティバ・エル（Cannabis sativa L.）および全ての亜種（その推定上の種であるカナビス・インディカ・ラム（Cannabis indica Lam.）、カンナビス・ルデラリス・ジャニ（Cannabis ruderalis Janisch））およびそれらのハイブリッドおよび変種（これらについては以下にさらに述べる）を含むアサ種が挙げられる。カンナビス・サティバ・エル植物は、その主要なカンナビノイドがＣＢＧまたはＣＢＧＡであるＣａｒｍａ変種またはケモタイプＩＶの任意の他の変種(Meijer EP, Hammond KM. The inheritance of chemical phenotype in Cannabis sativa L. (II): Cannabigerol predominant plants. Euphytica. 2005. 145: 189−198.)またはケモタイプＩＩもしくはＩＩＩに属する任意の変種(de Meijer EP, Bagatta M, Carboni A, Crucitti P, Moliterni VM, Ranalli P, Mandolino G. The inheritance of chemical phenotype in Cannabis sativa L. Genetics. 2003. Jan; 163(1):335-46.)であってもよい。
【００４１】
一実施形態では、本開示の方法は、主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡ／ＣＢＧを有するケモタイプＩＶに属するカンナビス・サティバ・エル植物の変種からの材料を使用する。別の実施形態では、本開示の方法は、主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡ／ＣＢＤを有するケモタイプＩＩＩに属するカンナビス・サティバ・エル植物の変種からの材料を使用する。さらに別の実施形態では、本開示の方法は、主要なカンナビノイドとしてＴＨＣＡ−ＣＢＤＡ／ＴＨＣ−ＣＢＤを有するケモタイプＩＩに属するカンナビス・サティバ・エル植物の変種からの材料を使用する。
【００４２】
「アサ植物」という用語は、野生型カンナビス・サティバおよびその変異体、例えば、異なる量の個々のカンナビノイドを天然に含有するアサのケモタイプ（化学組成によって特徴づけられる変種）、カンナビス・サティバ・エル亜種インディカ（ｖａｒ．ｉｎｄｉｃａおよびｖａｒ．ｋａｆｉｒｉｓｔａｎｉｃａ変種を含む）も包含し、カナビス・インディカならびにそれらの遺伝的交雑、自己交雑またはハイブリッドである植物も包含する。「アサ植物材料」という用語は、それに応じて１種以上のアサ植物に由来する植物材料を包含するものとして解釈されるべきである。誤解を避けるために、「アサ植物材料」は草のアサおよび乾燥させたアサバイオマスを含むことをここに述べておく。
【００４３】
「脱炭酸されたアサ植物材料」とは、カンナビノイド酸を対応する遊離カンナビノイドに変換するために脱炭酸工程に供したアサ植物材料を指す。
【００４４】
樹脂
本明細書で使用される「樹脂」としては、上に述べた植物型のいずれかから生成される樹脂が挙げられ、一実施形態では、推定上のカナビス・インディカ種、カンナビス・サティバ種およびカンナビス・ルデラリス（cannabis ruderalis）種ならびにそれらのハイブリッドまたは変種を含むアサ種の有茎の樹脂腺の生成物が挙げられる。これらの有茎の樹脂腺は、雌性の未受精もしくは受精植物またはアサの雌雄異株もしくは雌雄同株の変種からのものであってもよい。
【００４５】
本発明の方法により、対象のカンナビノイド（例えば、ＣＢＧ、ＣＢＧＡまたはＣＢＤ）を非極性溶媒（例えば、ヘキサンまたはペンタン）による結晶化によって、植物、樹脂または当該植物から得られた抽出物から直接単離することができ、ここでは、当該抽出物は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、石油エーテル、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、エタノール、メタノール、２−プロパノール、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、ブタン、プロパン、冷媒ガス（例えば：１，１，１，２−テトラフルオロエタン（Ｒ１３４ａ））、液体、臨界未満もしくは超臨界ＣＯ２またはこれらの溶媒の混合物によって得られる。本実施形態では、本開示の方法により、高収率で６０％〜８５％の純度（これを「未精製」と呼ぶ）、さらには少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％または少なくとも８５％の純度を有する対象のカンナビノイド（例えば、ＣＢＧ、ＣＢＧＡまたはＣＢＤ）を得る（これらの収率は、植物原料の種類または抽出物の種類に応じて５０％〜９０％の範囲である）。非極性溶媒（例えば、ヘキサン）中でのこの「未精製」組成物のその後の再結晶化により、クロマトグラフィー技術を用いることなく９０％超の純度のＣＢＧ、ＣＢＧＡおよびＣＢＤを得ることができ、９５％の純度を達成し、かつ、さらにこの純度はクロマトグラフィー技術を用いることなく９０％超、９１％超、９２％超、９３％超、９４％超、９５％超、９６％超、９７％超、９８％超、９９％超のＣＢＧ、ＣＢＧＡおよびＣＢＤである。
【００４６】
抽出物を得るために使用される非極性溶媒は特に限定されず、本発明の方法は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラヒドロフラン、トルエン、ベンゼン、ジエチルエーテル、エタノール、メタノール、２−プロパノール、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、ブタン、プロパン、冷媒ガス（例えば：１，１，１，２−テトラフルオロエタン（Ｒ１３４ａ））および液体、臨界未満もしくは超臨界ＣＯ２またはこれらの溶媒の混合物のいずれかを用いて得られる抽出物に関して良好な結果を与える。
【００４７】
カンナビノイド酸の単離
本方法をカンナビノイド酸の単離のために使用する実施形態では、最初の抽出物を調製するために酸性抽出溶媒を任意に使用して、高レベルのカンナビノイド酸の抽出を保証してもよい。この酸性化の主要な目的は、カンナビノイド酸のイオン化を防止する／最小限に抑えることであり、そうしなければ精製プロセスに悪影響を与える可能性がある。一実施形態では、本方法は上記種類の酸性の非極性溶媒を使用する。少量の酸を溶媒に添加することによって酸性化を達成してもよい。一般に、酢酸などの比較的弱い酸を添加するだけで十分である。任意の所与の精製プロセスのために、経験に基づいて使用される酸の最適な量および種類を決定することができる。酸性溶媒の例は、ヘキサン中に０．１％の酢酸である。他の溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、エタノール、メタノール、２−プロパノール、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、ブタン、プロパン、冷媒ガス１，１，１，２−テトラフルオロエタン（Ｒ１３４ａ）、液体ＣＯ２、臨界未満ＣＯ２もしくは超臨界ＣＯ２またはこれらの溶媒の混合物が挙げられる。これはカンナビノイド酸の調製において、出発植物材料からの最初の抽出物の調製に最適な抽出溶媒である。
【００４８】
カンナビゲロール、カンナビジオールまたはテトラヒドロカンナビノールの単離前の脱炭酸
カンナビノイド酸ではなく遊離カンナビノイドを精製することが望まれる本方法の実施形態では、植物材料を脱炭酸工程に供してもよい。脱炭酸工程の目的は、植物材料中に存在するカンナビノイド酸を対応する遊離カンナビノイドに変換することである。植物材料を好適な時間長さで規定の温度まで加熱することによって脱炭酸を行ってもよい。カンナビノイド酸の脱炭酸は時間および温度の関数であり、従って、所与の量のカンナビノイド酸の完全な脱炭酸のためにより高い温度におけるより短い期間が採用される。但し、脱炭酸にとって適当な条件を選択する際に、望ましい薬理学的カンナビノイドの望ましくない分解生成物への熱分解、特にΔ９ＴＨＣのカンナビノール（ＣＢＮ）への熱分解を最小限に抑えるように考慮しなければならない。
【００４９】
従って、本方法の別の実施形態では、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）またはテトラヒドロカンナビジバリン（ＴＨＣＶ）を単離および精製し、ここでは工程（ａ）を行う前に、植物材料、当該植物からの樹脂または抽出物を、約６０℃、６５℃、７０℃、７５℃、８０℃、８５℃、９０℃、９５℃、１００℃、１０５℃、１１０℃、１１１℃、１１２℃、１１３℃、１１４℃、１１５℃、１１６℃、１１７℃、１１８℃、１１９℃、１２０℃、１２１℃、１２２℃、１２３℃、１２４℃、１２５℃、１２６℃、１２７℃、１２８℃、１２９℃または１３０℃、１３５℃、１４０℃、１４５℃、１５０℃、１５５℃、１６０℃、１６５℃、１７０℃、１７５℃または１８０℃で、少なくとも約１時間、１．１時間、１．２時間、１．３時間、１．４時間、１．５時間、１．６時間、１．７時間、１．８時間、１．９時間、２時間、２．１時間、２．２時間、２．３時間、２．４時間、２．５時間、２．６時間、２．７時間、２．８時間、２．９時間、３時間、３．１時間、３．２時間、３．３時間、３．４時間、３．５時間、４時間、４．５時間、５時間、５．５時間、６時間、６．５時間、７時間、７．５時間、８時間脱炭酸する。一実施形態では、脱炭酸を１２０℃の温度で少なくとも２時間行う。一実施形態では、脱炭酸を１５０℃の温度で少なくとも１時間行う。
【００５０】
一実施形態では、少なくとも６０℃、６５℃、７０℃、７５℃、８０℃、８５℃、９０℃、９５℃、１００℃、１０５℃、１１０℃、１１５℃、１２０℃、１２５℃、１３０℃、１３５℃、１４０℃、１４５℃、１５０℃、１５５℃、１６０℃、１６５℃、１７０℃、１７５℃または１８０℃の温度で脱炭酸を行う。一実施形態では、最大で１７５℃、１７０℃、１６５℃、１６０℃、１５５℃、１５０℃、１４５℃、１４０℃、１３５℃、１３０℃、１２５℃、１２０℃、１１５℃、１１０℃、１００℃、９５℃、９０℃、８５℃、８０℃、７５℃、７０℃、６５℃または６０℃の温度で脱炭酸を行う。一実施形態では、６０℃〜１８０℃、７０℃〜１７５℃、７５℃〜１７０℃、８０℃〜１６５℃、８５℃〜１６０℃、９０℃〜１５５℃、９５℃〜１５０℃、１００℃〜１４５℃、１０５℃〜１４０℃、１１０℃〜１３５℃、１１５℃〜１３０℃または１２０℃〜１３０℃の範囲の温度で脱炭酸を行う。
【００５１】
一実施形態では、少なくとも約１時間〜１０時間の範囲の期間にわたって脱炭酸を行う。一態様では、約少なくとも１時間、少なくとも１．１時間、少なくとも１．２時間、少なくとも１．３時間、少なくとも１．４時間、少なくとも１．５時間、少なくとも１．６時間、少なくとも１．７時間、少なくとも１．７５時間、少なくとも１．８時間、少なくとも１．９時間、少なくとも２．０時間、少なくとも２．１時間、少なくとも２．２時間、少なくとも２．２５時間、少なくとも２．３時間、少なくとも２．４時間、少なくとも２．５時間、少なくとも２．７５時間、少なくとも３．０時間、少なくとも３．２５時間、少なくとも３．５時間、少なくとも３．７５時間、少なくとも４．０時間、少なくとも４．２５時間、少なくとも４．５時間、少なくとも４．５時間、少なくとも４．７５時間、少なくとも５．０時間、少なくとも５．５時間、少なくとも６．０時間、少なくとも６．５時間、少なくとも７．０時間、少なくとも８．０時間、少なくとも８．５時間、少なくとも９．０時間、少なくとも９．５時間または少なくとも１０時間の期間にわたって脱炭酸を行う。一態様では、最大で１０時間、最大で９．５時間、最大で９．０時間、最大で８．５時間、最大で８．０時間、最大で７．５時間、最大で７．０時間、最大で６．５時間、最大で６．０時間、最大で５．５時間、最大で５．０時間、最大で４．７５時間、最大で４．５時間、最大で４．２５時間、最大で４．０時間、最大で３．７５時間、最大で３．５時間、最大で３．２５時間、最大で３．０時間、最大で２．７５時間、最大で２．５時間、最大で２．２５時間または最大で２．０時間脱炭酸を行う。
【００５２】
本開示の方法に従い、カンナビノイド化合物の純度を９８％超の値まで増加させるために、クロマトグラフィーを行うことができる。フラッシュクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣおよびさらには液−液クロマトグラフィー技術（例えば、向流クロマトグラフィー（ＣＣＣ）または遠心分配クロマトグラフィー（ＣＰＣ））などの従来のクロマトグラフィー技術を使用することができる。
【００５３】
別の実施形態では、本開示の方法は、各結晶化工程の前にクロマトグラフィーを行う工程を提供する。一実施形態では、クロマトグラフィー工程を本方法に追加してもよい。一実施形態では、クロマトグラフィー技術は、カラムクロマトグラフィー（フラッシュクロマトグラフィーまたはＨＰＬＣなど）および液−液クロマトグラフィー（向流クロマトグラフィーおよび遠心分配クロマトグラフィーなど）を含んでもよい。一実施形態では、向流クロマトグラフィー（ＣＣＣ）または遠心分配クロマトグラフィー（ＣＰＣ）の工程は任意であり、１つ以上の他の工程の後に含めてもよい。クロマトグラフィー実施形態の一態様では、各結晶化工程の後（例えば、工程（ｃ）、（ｅ）、（ｈ）または（ｉ）の後）にクロマトグラフィー工程を適用する。
【００５４】
ＣＣＣおよびＣＰＣはどちらも液体系クロマトグラフィー技術であり、ここでは固定相および移動相はどちらも液体である。固体担体を排除することにより、分析物がカラムに永久的に吸着するのを回避し、分析物の高い回収を達成することができる。当該機器は、移動相および固定相を変更するだけで順相動作モードと逆相動作モードとを容易に切り換えることもできる。液体クロマトグラフィーを用いた場合、動作はカラムの組成および当該機器のために市販されている媒体によって制限される。固定相を上手く保持することができる限り、ほぼあらゆる対の不混和性溶液を液−液クロマトグラフィーで使用することができる。一実施形態では、移動相は有機および／または非極性であり、固定相は水性および／または極性の試薬である。
【００５５】
また、液−液クロマトグラフィーのための溶媒コストは一般に高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）よりも低く、かつ固体吸着剤の購入および廃棄コストは不要となる。別の利点は、実験室で行われる実験を工業的体積まで拡大させることができる点にある。ＧＣまたはＨＰＬＣを大きな体積を用いて行う場合、表面積対体積比および流動力学に関する問題により分離能が失われるが、相がどちらも液体である場合にこれが回避される。
【００５６】
一実施形態では、移動有機相としては、ヘキサン、シクロヘキサンまたはヘプタンを挙げることができる。一実施形態では、固定相として、エタノール、メタノール、２−プロパノール、アセトン、アセトニトリルおよび／または水を挙げることができる。一実施形態では、移動相はヘキサン、シクロヘキサンまたはヘプタンであり、固定相は水およびエタノール、メタノールまたは２−プロパノールである。一実施形態では、移動相はヘプタンであり、固定相はアセトンおよびアセトニトリルである。
【００５７】
向流クロマトグラフィー（ＣＣＣ）および遠心分配クロマトグラフィー（ＣＰＣ）では、二相系を使用する。ここに列挙されている方法の一実施形態では、二相系は、（２０：１９：１）〜（２０：８：１２）の比で使用されるヘキサン：エタノール：水を含み、一実施形態では、ＣＢＧ型カンナビノイドの単離のために（２０：１３：７）の比を用い、ＣＢＤおよびＣＢＤＶの単離のために（２０：１４：６）の比を用い、ＴＨＣおよびＴＨＣＶの単離のために（２０：１７：３）の比を用い、あるいは移動相としてエタノールおよび水混合物を用いる勾配逆相分析を使用してエタノールの濃度比を（２０：１２：８）から（２０：１８：２）に徐々に増加させ、ヘキサンをヘプタンおよび／またはシクロヘキサンで置き換え、かつエタノールの代わりにメタノールおよび２−プロパノールを用いてもよく、二相系の移動相としてヘキサンの有機相を用いる。
【００５８】
本方法の別の実施形態は、２０：２０：１〜２０：１：２０および２０：１：５〜２０：１：１０および１：２０：１０〜３０：２０：１の範囲の比でヘキサン：エタノール：水を有する二相系を含む。例えば、ヘキサン：エタノールの比は、約１：２０〜約２０：１の範囲、例えば、約１：２０、約１：１０、約３：２０、約４：２０、５：２０、約６：２０、約７：２０、約８：２０、約９：２０、約１０：２０、約１１：２０、約１２：２０、約１３：２０、約１４：２０、約１５：２０、約１６：２０、約１７：２０、約１８：２０、約１９：２０、約２０：２０、約２０：１９、約２０：１８、約２０：１７、約２０：１６、約２０：１５、約２０：１４、約２０：１３、約２０：１２、約２０：１１、約２０：１０、約２０：９、約２０：８、約２０：７、約２０：６、約２０：５、約２０：４、約２０：３、約２０：２または約２０：１であってもよい。同様に、エタノール：水の比は、約２０：１〜約１：２０の範囲、例えば、約１：２０、約１：１０、約３：２０、約４：２０、５：２０、約６：２０、約７：２０、約８：２０、約９：２０、約１０：２０、約１１：２０、約１２：２０、約１３：２０、約１４：２０、約１５：２０、約１６：２０、約１７：２０、約１８：２０、約１９：２０、約２０：２０、約２０：１９、約２０：１８、約２０：１７、約２０：１６、約２０：１５、約２０：１４、約２０：１３、約２０：１２、約２０：１１、約２０：１０、約２０：９、約２０：８、約２０：７、約２０：６、約２０：５、約２０：４、約２０：３、約２０：２または約２０：１であってもよい。
【００５９】
一態様では、ヘキサン：エタノール：水の比は（２０：１９：１）〜（２０：８：１２）であり、ヘキサンをヘプタンおよび／またはシクロヘキサンで置き換え、かつエタノールの代わりにメタノールおよび／または２−プロパノールを用いてもよく、二相系の移動相としてヘキサンの有機相を使用する。特に、二相系のヘキサン：エタノール：水の比は、ＣＢＧ型カンナビノイドの単離では（２０：１３：７）であり、ＣＢＤ型カンナビノイドの単離では（２０：１４：６）であり、ＴＨＣ型カンナビノイドを単離するためには（２０：１７：３）であり、あるいは移動相としてエタノールおよび水の混合物を有する勾配逆相分析を使用してエタノールの濃度比を（２０：１２：８）から（２０：１８：２）に徐々に増加させる。
【００６０】
別の実施形態は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、石油エーテル、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、エタノール、メタノール、２−プロパノール、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、ブタン、プロパン、冷媒ガス（例えば：１，１，１，２−テトラフルオロエタン（Ｒ１３４ａ））、液体、臨界未満もしくは超臨界ＣＯ２またはこれらの溶媒の混合物を用いてカンナビス・サティバ・エル植物のあらゆる変種およびケモタイプから調製された抽出物中に存在するカンナビノイドを単離および／または精製するためのＣＰＣおよびＣＣＣのクロマトグラフィー技術において、二相系のヘキサン：エタノール：水を使用し、ヘキサンをヘプタンおよび／またはシクロヘキサンで置き換え、かつ／またはエタノールの代わりにメタノールおよび２−プロパノールを使用してもよく、移動相としてヘキサン有機相を使用する本発明の方法である。
【００６１】
従って、本発明の方法の一実施形態は、各結晶化工程の前（例えば、工程（ｃ）、（ｅ）、（ｈ）または（ｉ）の後）に向流クロマトグラフィー（ＣＣＣ）または遠心分配クロマトグラフィー（ＣＰＣ）を行ってカンナビノイド、すなわちテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、テトラヒドロカンナビジバリン（ＴＨＣＶ）、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）およびカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）を単離および精製する工程を含む。
【００６２】
別の実施形態は、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）またはテトラヒドロカンナビジバリン（ＴＨＣＶ）を単離および精製し、かつ工程（ａ）を行う前に、植物材料または前記植物の樹脂を少なくとも１２０℃で２時間脱炭酸することを特徴とする方法である。
【００６３】
別の実施形態は、工程（ａ）を少なくとも１回繰り返すことを特徴とする方法である。一実施形態では、工程（ａ）を２回または３回繰り返す。別の実施形態は、工程（ａ）における時間は少なくとも約６０分間であることを特徴とする方法である。
【００６４】
別の実施形態は、工程（ｉ）を少なくとも１回繰り返すことを特徴とする方法である。一実施形態では、工程（ｉ）を２回または３回繰り返す。
【００６５】
別の実施形態は、工程（ｄ）および（ｇ）における温度が少なくとも約−３０℃であることを特徴とする本発明の方法である。一態様では、当該温度は、−３０℃〜３０℃、−２５℃〜３０℃、−２０℃〜３０℃、−１０℃〜３０℃、−５℃〜３０℃、０℃〜３０℃、５℃〜３０℃、１０℃〜３０℃、−３０℃〜２５℃、−２５℃〜２５℃、−２０℃〜２５℃、−１０℃〜２５℃、−５℃〜２５℃、０℃〜２５℃、５℃〜２５℃、１０℃〜２５℃、−３０℃〜２０℃、−２５℃〜２０℃、−２０℃〜２０℃、−１０℃〜２０℃、−５℃〜２０℃、０℃〜２０℃、５℃〜２０℃、１０℃〜２０℃の範囲である。一態様では、当該温度は約−２０℃〜約６℃の範囲である。一態様では、当該温度は、少なくとも−３０℃、−２５℃、−２０℃、−１５℃、−１０℃、−５℃、−４℃、０℃、４℃、５℃、６℃、７℃、８℃、９℃、１０℃、１１℃、１２℃、１３℃、１４℃、１５℃、１６℃、１７℃、１８℃、１９℃、２０℃、２５℃または３０℃である。一態様では、当該温度は、最大で約−１０℃、−５℃、−４℃、０℃、４℃、５℃、６℃、７℃、８℃、９℃、１０℃、１１℃、１２℃、１３℃、１４℃、１５℃、１６℃、１７℃、１８℃、１９℃、２０℃、２５℃または３０℃である。
【００６６】
別の実施形態は、工程（ｄ）における時間が少なくとも約０．５時間〜少なくとも約１０８時間であることを特徴とする方法である。一態様では、工程（ｄ）における時間は、約１時間〜約１０８時間、約２時間〜約１０８時間、約３時間〜約１０８時間、約５時間〜約１０８時間、約６時間〜約１０８時間、約８時間〜約１０８時間、約１０時間〜約１０８時間、約１２時間〜約１０８時間、約１８時間〜約１０８時間、約２４時間〜約１０８時間、約３６時間〜約１０８時間、約４８時間〜約１０８時間、約７２時間〜約１０８時間、約８４〜約１０８時間、約９６時間〜約１０８時間、約１時間〜約９６時間、約２時間〜約９６時間、約３時間〜約９６時間、約５時間〜約９６時間、約６時間〜約９６時間、約８時間〜約９６時間、約１０時間〜約９６時間、約１２時間〜約９６時間、約１８時間〜約９６時間、約２４時間〜約９６時間、約３６時間〜約９６時間、約４８時間〜約９６時間、約７２時間〜約９６時間、約８４〜約９６時間、１時間〜約７２時間、約２時間〜約７２時間、約３時間〜約７２時間、約５時間〜約７２時間、約６時間〜約７２時間、約８時間〜約７２時間、約１０時間〜約７２時間、約１２時間〜約７２時間、約１８時間〜約７２時間、約２４時間〜約７２時間、約３６時間〜約７２時間、約４８時間〜約７２時間、１時間〜約４８時間、約２時間〜約４８時間、約３時間〜約４８時間、約５時間〜約４８時間、約６時間〜約４８時間、約８時間〜約４８時間、約１０時間〜約４８時間、約１２時間〜約４８時間、約１８時間〜約４８時間、約２４時間〜約４８時間、約３６時間〜約４８時間、１時間〜約３６時間、約２時間〜約３６時間、約３時間〜約３６時間、約５時間〜約３６時間、約６時間〜約３６時間、約８時間〜約３６時間、約１０時間〜約３６時間、約１２時間〜約３６時間、約１８時間〜約３６時間、約２４時間〜約３６時間、１時間〜約２４時間、約２時間〜約２４時間、約３時間〜約２４時間、約５時間〜約２４時間、約６時間〜約２４時間、約８時間〜約２４時間、約１０時間〜約２４時間、約１２時間〜約２４時間、約１８時間〜約２４時間、約１時間〜約１２時間、約２時間〜約１２時間、約３時間〜約１２時間、約４時間〜約１２時間、約５時間〜約１２時間、約６時間〜約１２時間、約８時間〜約１２時間、または約９時間〜約１２時間の範囲であってもよい。一態様では、工程（ｄ）における時間は、１時間〜９６時間、１時間〜７２時間、１時間〜４８時間、１時間〜２４時間または１時間〜１２時間の範囲である。
【００６７】
別の実施形態は、工程（ｇ）における時間が少なくとも約０．５時間〜１０８時間であることを特徴とする本発明の方法である。一態様では、工程（ｇ）における時間は、約１時間〜約１０８時間、約２時間〜約１０８時間、約３時間〜約１０８時間、約５時間〜約１０８時間、約６時間〜約１０８時間、約８時間〜約１０８時間、約１０時間〜約１０８時間、約１２時間〜約１０８時間、約１８時間〜約１０８時間、約２４時間〜約１０８時間、約３６時間〜約１０８時間、約４８時間〜約１０８時間、約７２時間〜約１０８時間、約８４〜約１０８時間、約９６時間〜約１０８時間、約１時間〜約９６時間、約２時間〜約９６時間、約３時間〜約９６時間、約５時間〜約９６時間、約６時間〜約９６時間、約８時間〜約９６時間、約１０時間〜約９６時間、約１２時間〜約９６時間、約１８時間〜約９６時間、約２４時間〜約９６時間、約３６時間〜約９６時間、約４８時間〜約９６時間、約７２時間〜約９６時間、約８４〜約９６時間、１時間〜約７２時間、約２時間〜約７２時間、約３時間〜約７２時間、約５時間〜約７２時間、約６時間〜約７２時間、約８時間〜約７２時間、約１０時間〜約７２時間、約１２時間〜約７２時間、約１８時間〜約７２時間、約２４時間〜約７２時間、約３６時間〜約７２時間、約４８時間〜約７２時間、１時間〜約４８時間、約２時間〜約４８時間、約３時間〜約４８時間、約５時間〜約４８時間、約６時間〜約４８時間、約８時間〜約４８時間、約１０時間〜約４８時間、約１２時間〜約４８時間、約１８時間〜約４８時間、約２４時間〜約４８時間、約３６時間〜約４８時間、１時間〜約３６時間、約２時間〜約３６時間、約３時間〜約３６時間、約５時間〜約３６時間、約６時間〜約３６時間、約８時間〜約３６時間、約１０時間〜約３６時間、約１２時間〜約３６時間、約１８時間〜約３６時間、約２４時間〜約３６時間、１時間〜約２４時間、約２時間〜約２４時間、約３時間〜約２４時間、約５時間〜約２４時間、約６時間〜約２４時間、約８時間〜約２４時間、約１０時間〜約２４時間、約１２時間〜約２４時間、約１８時間〜約２４時間、約１時間〜約１２時間、約２時間〜約１２時間、約３時間〜約１２時間、約４時間〜約１２時間、約５時間〜約１２時間、約６時間〜約１２時間、約８時間〜約１２時間または約９時間〜約１２時間の範囲であってもよい。一態様では、工程（ｇ）における時間は、１時間〜９６時間、１時間〜７２時間、１時間〜４８時間、１時間〜２４時間または１時間〜１２時間の範囲である。
【００６８】
得られた生成物の特性評価
一実施形態では、本方法により実質的に純粋なカンナビノイド生成物を得る。カンナビノイドまたはカンナビノイド酸の「実質的に純粋な」調製物は、ＨＰＬＣプロファイルの面積百分率または市販の認証標準物質を用いるＨＰＬＣによる定量化によって決定した場合に、９０％超、９１％超、９２％超、９３％超、９４％超、９５％超、９６％超、９７％超、９８％超、９９％超および９９．５％超の（所望のカンナビノイドまたはカンナビノイド酸の）クロマトグラフィー純度を有する調製物として定義する。
【００６９】
ＣＢＧおよびＣＢＤの純度は、図３および図５に示すＴＨＣＰｈａｒｍ社製の市販の認証標準物質を用いるＨＰＬＣの定量化として表す。ＣＢＧＡの純度は図１に示す正規化されたＨＰＬＣピーク面積の割合（％）として表す。
【００７０】
カンナビノイド純度を試験するために使用したＨＰＬＣ条件は以下の通りである：カラム：Mediterranean Sea、Ｃ１８、粒子径：３μｍ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、移動相：ギ酸アンモニウムを含む水およびメタノール、検出器：ＤＡＤ、２１０ｎｍ（ＣＢＧおよびＣＢＤ）ならびに２７０ｎｍ（ＣＢＧＡ）、注入量：１０μＬ、乾燥器：３４℃。
【００７１】
Ｘ線結晶構造解析の回折パターンも調べ、図２、図４および図６に図示する。
【００７２】
本方法によって得られる生成物
本方法により、液体または固体の形態の実質的に純粋なカンナビノイドまたはカンナビノイド酸を含む組成物を得る。例えば、最終生成物をその結晶形のまま施用してもよく、あるいはさらに溶解するか、液体、粉末または圧縮錠剤に製剤化してもよい。一実施形態では、本方法により結晶性カンナビノイドを粉末の形態で得る。別の実施形態では、本方法によりカンナビノイド溶液を得る。
【００７３】
本明細書において得られる生成物を、医薬目的、快楽のための摂取（例えば、食品添加物、栄養補給食品）、あるいは快楽のための吸入薬（例えば、電子タバコ／ベイプ（ｖａｐｅ）／水ギセル製品のためのタバコおよび／または油もしくは液体あるいはお香）に適した製品に組み込んだりそのような製品に製剤化したりしてもよい。
【００７４】
当然ながらアサ植物およびカンナビノイドを扱うには、いくつかの地域では政府の許可または認可を必要とする場合があるが、医薬目的ではそれらを得ることができる場合が多い。そうは言っても、本方法は、適切な政府の認可があれば本生成物の非医薬製品としての使用を排除するものではない。
【００７５】
医薬品
本方法は一実施形態では、医薬品、調合薬または薬剤（以後「医薬品」という）に含めることができる生成物を生成する。そのような医薬品は、液体、錠剤、カプセル、マイクロカプセル、経皮パッチ、ゲル、泡、油、エアロゾル、粉末、クリーム、フィルム、スプレー、オビュール（ｏｖｕｌｅ）、点滴、茶剤、煎剤などとして製剤化してもよい。
【００７６】
本方法によって得られる生成物を、薬学的に許容される賦形剤と共に本生成物の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物に含めてもよい。本実施形態の一態様では、医薬組成物はＣＢＧＡ、ＣＢＧ、ＣＢＤまたはそれらの任意の組み合わせを含む。本実施形態の好ましい態様では、医薬組成物はＣＢＤを含む。
【００７７】
「賦形剤」という用語は、本発明の化合物以外のあらゆる成分を記述するために本明細書では使用する。賦形剤の選択は大体において、特定の投与様式、溶解性に対する賦形剤の影響および本発明の化合物の送達に適した医薬組成物などの因子によって決まり、それらの調製方法は当業者には容易に明らかになるであろう。そのような組成物およびそれらの調製方法は、例えば、"Remington's Pharmaceutical Sciences（レミントンの製薬科学）", 19th Edition (Mack Publishing Company, 1995)に記載されている。
【００７８】
本発明の化合物を経口投与してもよい。経口投与は化合物が消化管に入るような嚥下を伴ってもよく、あるいは化合物が口から血流に直接入る口腔内もしくは舌下投与を用いてもよい。経口投与に適した製剤としては固体および液体製剤の両方が挙げられる。
【００７９】
固体製剤としては、錠剤、カプセル（微粒子、液体、マイクロカプセルまたは粉末を含む）、トローチ剤（液体充填トローチ剤を含む）、咀嚼錠（ｃｈｅｗ）、多粒子およびナノ粒子、ゲル、固溶体、リポソーム製剤、マイクロカプセル化製剤、クリーム、フィルム、オビュールおよびスプレーが挙げられる。
【００８０】
液体製剤としては、懸濁液、溶液、シロップおよびエリキシル剤が挙げられる。そのような製剤は、軟もしくは硬カプセルにおける充填剤として用いてもよく、典型的には担体、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロースまたは好適な油ならびに１種以上の乳化剤および／または懸濁化剤を含む。また、液体製剤を例えば小袋からの固体の再構成によって調製してもよい。
【００８１】
また本発明の化合物を、Expert Opinion in Therapeutic patents, 11 (6), 981-986, by Liang and Chen (2001)に記載されているような速溶解性、速崩壊性の剤形で使用してもよい。
【００８２】
錠剤剤形のための薬物は、用量に応じて剤形の１重量％〜８０重量％、より典型的には剤形の５重量％〜６０重量％を構成してもよい。
【００８３】
錠剤は当該薬物に加えて一般に崩壊剤を含有する。崩壊剤の例としては、デンプングリコール酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、微結晶性セルロース、低級アルキル置換ヒドロキシプロピルセルロース、澱粉、α化澱粉およびアルギン酸ナトリウムが挙げられる。一般に、崩壊剤は剤形の１重量％〜２５重量％または５重量％〜２０重量％を構成する。
【００８４】
結合剤は一般に錠剤製剤に凝集性を与えるために使用される。好適な結合剤としては、微結晶性セルロース、ゼラチン、糖類、ポリエチレングリコール、天然および合成ゴム、ポリビニルピロリドン、α化澱粉、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースが挙げられる。
【００８５】
錠剤は、ラクトース（モノ水和物、噴霧乾燥したモノ水和物、無水物など）、マンニトール、キシリトール、デキストロース、スクロース、ソルビトール、微結晶性セルロース、澱粉およびリン酸二カルシウム二水和物などの希釈剤も含有していてもよい。
【００８６】
錠剤は、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポリソルベート８０などの界面活性剤と二酸化ケイ素およびタルクなどの流動促進剤とを任意に含んでいてもよい。存在する場合、界面活性剤は錠剤の０．２重量％〜５重量％を構成してもよく、流動促進剤は錠剤の０．２重量％〜１重量％を構成してもよい。
【００８７】
錠剤は一般に、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、フマル酸ステアリルナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムとラウリル硫酸ナトリウムとの混合物などの滑沢剤も含有する。滑沢剤は一般に錠剤の０．２５重量％〜１０重量％、０．５重量％〜３重量％を構成する。
【００８８】
他の可能な成分としては、酸化防止剤、着色料、着香料、防腐剤および矯味剤が挙げられる。
【００８９】
例示的な錠剤は、最大約８０％の薬物、約１０重量％〜約９０重量％の結合剤、約０重量％〜約８５重量％の希釈剤、約２重量％〜約１０重量％の崩壊剤および約０．２５重量％〜約１０重量％の滑沢剤を含有する。
【００９０】
錠剤混合物を直接圧縮するかローラーで圧縮して錠剤を形成してもよい。代わりとして、錠剤混合物または混合物の一部を錠剤化前に湿式、乾式もしくは溶融造粒または溶融凝結する（melt congeale）か、押し出してもよい。最終製剤は１種以上の層を含んでいてもよく、被覆されていても被覆されていなくてもよく、さらにカプセル化されていてもよい。
【００９１】
錠剤の製剤については"Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets", Vol. 1, by H. Lieberman and L. Lachman (Marcel Dekker, New York, 1980)に記載されている。
【００９２】
消費可能な経口フィルムは典型的に、速溶解性または粘膜付着性であってもよい柔軟な水溶性または水膨潤性の薄膜剤形であり、典型的に式（Ｉ）の化合物、膜形成ポリマー、結合剤、溶媒、湿潤剤、可塑剤、安定化剤または乳化剤、粘度調整剤および溶媒を含む。製剤のいくつかの成分は２つ以上の機能を果たしてもよい。膜形成ポリマーは天然の多糖類、タンパク質または合成の親水コロイドから選択されてもよく、典型的には０．０１〜９９重量％の範囲、より典型的には３０〜８０重量％の範囲で存在する。他の可能な成分としては、酸化防止剤、着色料、着香料および風味増強剤（flavour enhancer）、防腐剤、唾液刺激剤、冷却剤、共溶媒（油など）、皮膚軟化剤、増量剤、抗発泡剤、界面活性剤および矯味剤が挙げられる。本発明に係るフィルムは典型的に、剥離可能な背面支持体または紙に被覆される薄い水性フィルムを蒸発乾燥させて調製される。乾燥機もしくは乾燥トンネル、典型的には１つに組み合わせられたコータードライヤーの中で、あるいは凍結乾燥または真空引きによって、これを行ってもよい。
【００９３】
経口投与のための固体製剤は、即時放出および／または調節放出（modified release）されるように製剤化されていてもよい。調節放出製剤としては、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的化放出およびプログラム化放出製剤が挙げられる。
【００９４】
本発明の目的に適した調節放出製剤については米国特許第６，１０６，８６４号に記載されている。高エネルギー分散体ならびに浸透圧粒子および被覆粒子などの他の好適な放出技術の詳細は、"Pharmaceutical Technology On-line", 25(2), 1-14, by Verma et al (2001)に記載されている。制御放出を達成するためのチューインガムの使用については国際公開第００／３５２９８号に記載されている。
【００９５】
また、本発明の化合物を血流、筋肉または内臓に直接投与してもよい。本方法によって得られる生成物を非経口的に（例えば、皮下、静脈内、動脈内、クモ膜下腔内、心室内、頭蓋内、筋肉内または腹膜内注射によって）投与することもできる。非経口製剤は典型的には、塩、炭水化物および緩衝剤（一実施形態では３〜９のｐＨ）などの賦形剤を含有し得る水溶液であるが、いくつかの用途では、滅菌発熱性物質除去蒸留水などの好適な媒体と共に使用するために、より好適には無菌の非水溶液または乾燥形態として製剤化されていてもよい。
【００９６】
非経口投与のための製剤は、即時放出および／または調節放出されるように製剤化されていてもよい。調節放出製剤としては、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的化放出およびプログラム化放出製剤が挙げられる。従って、本発明の化合物は、活性化合物の調節放出を提供する埋込型デポー剤として投与するために、固体、半固体またはチキソトロピー液として製剤化されていてもよい。そのような製剤の例としては、薬物被覆ステントおよびポリ（ｄｌ−乳酸−グリコール酸）共重合体（ＰＧＬＡ）マイクロスフェアが挙げられる。
【００９７】
また、本方法によって得られる化合物を皮膚または粘膜に局所的、すなわち経皮的に投与してもよい。この目的のための典型的な製剤としては、ゲル、ヒドロゲル、ローション、溶液、クリーム、軟膏、散布剤、化粧品、油、点眼薬、ドレッシング、泡、フィルム、皮膚パッチ、ウェーハ、埋込錠、スポンジ、繊維、包帯およびマイクロエマルションが挙げられる。また、リポソームを使用してもよい。典型的な担体としては、アルコール、水、鉱油、液体ワセリン、白色ワセリン、グリセリン、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコールが挙げられる。浸透促進剤を組み込んでもよく、例えば、J Pharm Sci, 88 (10), 955-958, by Finnin and Morgan (１９９９年１０月)を参照されたい。
【００９８】
他の局所投与手段としては、電気穿孔法、イオン導入法、音波導入法、超音波導入法および極小針もしくは無針（例えば、Ｐｏｗｄｅｒｊｅｃｔ（商標）、Ｂｉｏｊｅｃｔ（商標）など）注射による送達が挙げられる。
【００９９】
局所投与のための製剤は、即時放出および／または調節放出されるように製剤化されていてもよい。調節放出製剤としては、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的化放出およびプログラム化放出製剤が挙げられる。
【０１００】
本発明の化合物を例えば、坐薬、膣坐薬または浣腸の形態で直腸内または膣内に投与してもよい。カカオ脂は従来の坐薬基剤であるが、様々な代替物を必要に応じて使用してもよい。
【０１０１】
直腸内／膣内投与のための製剤は、即時放出および／または調節放出されるように製剤化されていてもよい。調節放出製剤としては、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的化放出およびプログラム化放出製剤が挙げられる。
【０１０２】
本発明の化合物を、上記投与様式のいずれかで使用するためにそれらの溶解性、溶解速度、矯味、生物学的利用能および／または安定性を向上させるために、シクロデキストリンおよび好適なそれらの誘導体またはポリエチレングリコール含有ポリマーなどの可溶性巨大分子実体と組み合わせてもよい。
【０１０３】
例えば、薬物−シクロデキストリン複合体は一般に大部分の剤形および投与経路に有用であることが分かっている。包接複合体および非包接複合体の両方を使用してもよい。薬物との複合体形成を導く他の方法としては、シクロデキストリンを補助添加剤として、すなわち担体、希釈剤または可溶化剤として使用してもよい。これらの目的のために最もよく使用されるのはα−、β−およびγ−シクロデキストリンであり、その例は国際特許出願の国際公開第９１／１１１７２号、国際公開第９４／０２５１８号および国際公開第９８／５５１４８号に記載されている。
【０１０４】
吸入またはガス注入のための医薬組成物としては、薬学的に許容される水性もしくは有機溶媒またはそれらの混合物中の溶液および懸濁液ならびに粉末が挙げられる。液体または固体の医薬組成物は好適な薬学的に許容される賦形剤を含有することができる。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は局所または全身作用のために経口もしくは経鼻呼吸経路によって投与される。薬学的に許容される溶媒中の医薬組成物を、不活性ガスを用いて噴霧することができる。噴霧される溶液をネブライザーから直接吸入することができ、あるいはネブライザーをフェイステント型マスク（face mask tent）または間欠的陽圧呼吸器に取り付けることができる。溶液、懸濁液または粉末医薬組成物を適当な方法で製剤を送達する装置から、例えば経口もしくは経鼻投与することができる。
【０１０５】
本明細書に記載されている医薬組成物を別の薬物または有効成分の投与と組み合わせてもよい。従って、本生成物を使用して疾患または病気だけでなく、別の治療計画の副作用を軽減、最小化または防止してもよい。
【０１０６】
快楽のための製品
一実施形態では、本方法によって得られる精製カンナビノイドを油（局所投与のためのマッサージオイルとしての油または燃やしたりエアロゾル化したりするための油）、お香、化粧品、バスオイル、香水、メーキャップ、食品調味料、歯磨き粉、摂取可能な固体（例えば、食品の中または上に含まれる粉末として）または液体（例えば、お茶）などの組成物に含めてもよい。
【０１０７】
例えば、本方法によって生成された生成物をプロピレングリコール、グリセリン、植物性グリセリン、水性グリセリンおよび任意に着香料を含有する「ベイプ」製品に含めてもよい。一態様では、「ベイプ」製品はニコチンなどの他の薬物も含んでいてもよい。
【０１０８】
病気の治療方法
本明細書に記載されている医薬品を投与して疾患または病気の症状を治療または緩和してもよい。一実施形態では、本生成物を投与して、疼痛、統合失調症、痙攣、炎症、不安症またはパニック、鬱病（単極性もしくは双極性気分障害および症候群性（ｓｙｎｄｒｏｍａｌ）鬱病などを含む）を治療してもよく、神経保護として（すなわち、神経変性疾患、脳卒中、外傷性脳損傷の治療のために）使用してもよく、癌、片頭痛、関節炎、慢性疼痛（神経因性疼痛を含む）、悪心および嘔吐、食欲不振、緑内障、てんかん、喘息、嗜癖（および依存および離脱症状）、痙縮を証明する運動障害（多発性硬化症および脊髄損傷において）、トゥレット障害、ジストニアおよび遅発性ジスキネジアを治療してもよい。
【０１０９】
特定の方法実施形態では、治療方法は、病気に伴う１つ以上の症状の存在を減少、低下、抑制、制限、制御または阻害し、別の薬物治療の副作用を減少、低下、抑制、制限、制御または阻害し、嗜癖の症状を減少、低下、抑制、制限、制御または阻害する。さらなる特定の方法実施形態では、治療方法は、病気に対する免疫応答を増加、誘発、向上、増強、促進または刺激するか、あるいは対象または患者の体内あるいは対象または患者の間で病気が拡散するのを低下、減少、阻害、抑制、防止、制御または制限するのに十分な量の本生成物の投与を含む。さらなる特定の方法実施形態では、治療方法は、病気に関連する病態から個体を保護するか、病気に関連する病態への感受性を減少、低下、制限、制御または阻止するのに十分な量の本生成物の投与を含む。
【０１１０】
本方法の実行のための試薬
さらに別の実施形態では、本発明はカンナビノイドの精製のための試薬を含む。そのような試薬としては、ヘキサン（ＣＢＧおよびＣＢＧＡのため）、ペンタンおよび石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（ＣＢＤのため）、カンナビノイドの結晶化のためのヘプタンおよび石油エーテル（沸点：６０〜８０℃）、ならびにエタノール、メタノールまたはイソプロピルまたはヘプタン、アセトンおよびアセトニトリルなどの液体クロマトグラフィーのための任意に試薬が挙げられる。
【０１１１】
キット
本発明のさらに別の実施形態は、非極性有機溶媒と、必要とされる任意の濾過装置（ボトルトップフィルタおよびシリンジフィルタを含む真空濾過器など）と、任意のクロマトグラフィーに必要なあらゆる試薬、カラムまたはカートリッジとを含むカンナビノイドの精製のためのキットを含む。
【０１１２】
本明細書の態様を以下のように記載することもできる。
１．植物材料から１種以上のカンナビノイドを精製する方法であって、ａ）植物材料を第１の非極性溶媒と共に定温放置して第１の溶媒混合物を形成し、それにより植物材料から１種以上のカンナビノイドを抽出する工程、ｂ）１種以上のカンナビノイドを濃縮するように、第１の溶媒混合物の体積を工程（ａ）における第１の溶媒混合物の元の体積の約５０％以下まで減少させる工程、ｃ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように、減少させた第１の溶媒混合物を約−７０℃〜約４０℃の温度範囲で定温放置する工程、ｄ）１種以上の結晶化カンナビノイドを第２の非極性溶媒と共に定温放置して第２の溶媒混合物を形成し、第２の溶媒混合物により１種以上の結晶化カンナビノイドの少なくとも５０％を溶解する工程、およびｅ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように、第２の溶媒混合物を約−７０℃〜約４０℃の温度範囲で定温放置する工程とを含み、それにより１種以上のカンナビノイドを精製する方法。
２．植物材料は植物抽出物または植物樹脂である、実施形態１に記載の方法。
３．植物材料はアサ属に由来している、実施形態１または実施形態２に記載の方法。
４．植物材料は、カンナビス・サティバ、カナビス・インディカ、カンナビス・ルデラリス、それらのハイブリッドまたはそれらの変種に由来している、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の方法。
５．カンナビス・サティバ変種は、ケモタイプＩＩ変種、ケモタイプＩＩＩ変種またはケモタイプＩＶ変種を含む、実施形態４に記載の方法。
６．カンナビス・サティバ変種は、Ｃａｒｍａ変種、ＡＩＤＡ変種、ＳＡＲＡ変種、ＰＩＬＡＲ変種、Ｆｕｔｕｒａ７５変種または６０．２／１／９実験変種を含む、実施形態４に記載の方法。
７．工程（ａ）の前に、植物材料中に存在する１種以上のカンナビノイドを脱炭酸するために植物材料を処理する、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の方法。
８．工程（ａ）の第１の非極性溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、エタノール、メタノール、２−プロパノール、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、ブタン、プロパン、冷却ガス１，１，１，２−テトラフルオロエタン（Ｒ１３４ａ）、液体ＣＯ２、臨界未満ＣＯ２および超臨界ＣＯ２を含む、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の方法。
９．１種以上のカンナビノイドは、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、テトラヒドロカンナビジバリン（ＴＨＣＶ）、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）またはカンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）を含む、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の方法。
１０．工程（ａ）において第１の溶媒混合物を少なくとも５分間定温放置する、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の方法。
１１．工程（ａ）において第１の溶媒混合物を約１０分間〜約１５００分間定温放置する、実施形態１０に記載の方法。
１２．工程（ａ）において第１の溶媒混合物を約３０分間〜約１２０分間定温放置する、実施形態１１に記載の方法。
１３．工程（ａ）を少なくとも１回繰り返す、実施形態１〜１２のいずれか１つに記載の方法。
１４．工程（ａ）を３回繰り返す、実施形態１３に記載の方法。
１５．工程（ｂ）において、第１の溶媒混合物の体積を工程（ａ）における第１の溶媒混合物の元の体積の約１％〜約５０％まで減少させる、実施形態１〜１４のいずれか１つに記載の方法。
１６．工程（ｂ）において、第１の溶媒混合物の体積を工程（ａ）における第１の溶媒混合物の元の体積の約０．１％〜約１５％まで減少させる、実施形態１５に記載の方法。
１７．工程（ｂ）において、第１の溶媒混合物の体積を工程（ａ）における第１の溶媒混合物の元の体積の約１６％〜約５０％まで減少させる、実施形態１５に記載の方法。
１８．工程（ｂ）において、第１の溶媒混合物の体積を蒸発によって減少させる、実施形態１〜１７のいずれか１つに記載の方法。
１９．工程（ｃ）において、減少させた第１の溶媒混合物を約−２０℃〜約３０℃の温度範囲で定温放置する、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の方法。
２０．工程（ｃ）において、減少させた第１の溶媒混合物を約０℃〜約２５℃の温度範囲で定温放置する、実施形態１９に記載の方法。
２１．工程（ｃ）において、減少させた第１の溶媒混合物を約４℃〜約８℃の温度範囲で定温放置する、実施形態２０に記載の方法。
２２．工程（ｃ）において、減少させた第１の溶媒混合物を少なくとも３０分間、少なくとも１時間または少なくとも２時間の期間で定温放置する、実施形態１〜２１のいずれか１つに記載の方法。
２３．工程（ｃ）において、減少させた第１の溶媒混合物を１時間〜９６時間の期間で定温放置する、実施形態２２に記載の方法。
２４．工程（ｃ）において、減少させた第１の溶媒混合物を２時間〜７２時間の期間で定温放置する、実施形態２３に記載の方法。
２５．工程（ｃ）において、減少させた第１の溶媒混合物を４時間〜４８時間の期間で定温放置する、実施形態２４に記載の方法。
２６．工程（ｃ）において、減少させた第１の溶媒混合物を６時間〜２４時間の期間で定温放置する、実施形態２５に記載の方法。
２７．工程（ｃ）において、減少させた第１の溶媒混合物を１２時間〜２４時間の期間で定温放置する、実施形態２６に記載の方法。
２８．工程（ｃ）は減少させた溶媒混合物にカンナビノイドをシード添加する工程をさらに含む、実施形態１〜２７のいずれか１つに記載の方法。
２９．減少させた溶媒混合物にシード添加するために使用されるカンナビノイドは、精製カンナビノイド、部分的精製カンナビノイドまたはカンナビノイドを含む粗製抽出物を含む、実施形態２８に記載の方法。
３０．工程（ｄ）の第２の非極性溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、石油エーテル、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、エタノール、メタノール、２−プロパノール、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、ブタン、プロパン、冷媒ガス（例えば：１，１，１，２−テトラフルオロエタン（Ｒ１３４ａ））あるいは、液体、臨界未満もしくは超臨界ＣＯ２またはこれらの溶媒の混合物を含む、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の方法。
３１．工程（ｄ）において、第２の溶媒混合物は１種以上の結晶化カンナビノイドの少なくとも７５％を溶解する、実施形態１〜３０のいずれか１つに記載の方法。
３２．工程（ｄ）において、第２の溶媒混合物は１種以上の結晶化カンナビノイドの少なくとも８５％を溶解する、実施形態３１に記載の方法。
３３．工程（ｄ）において、第２の溶媒混合物は１種以上の結晶化カンナビノイドの少なくとも９５％を溶解する、実施形態３２に記載の方法。
３４．工程（ｄ）において、第２の溶媒混合物を約３０℃〜約６０℃の温度範囲で定温放置する、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の方法。
３５．工程（ｄ）において、第２の溶媒混合物を約４０℃〜約５０℃の温度範囲で定温放置する、実施形態３４に記載の方法。
３７．工程（ｄ）において、第２の溶媒混合物を少なくとも３０分間の期間で定温放置する、実施形態１〜３５のいずれか１つに記載の方法。
３８．工程（ｄ）において、第２の溶媒混合物を１時間〜４時間の期間で定温放置する、実施形態３７に記載の方法。
３９．工程（ｅ）において、第２の溶媒混合物を約−２０℃〜約３０℃の温度範囲で定温放置する、実施形態１〜３８のいずれか１つに記載の方法。
４０．工程（ｅ）において、第２の溶媒混合物を約０℃〜約２５℃の温度範囲で定温放置する、実施形態３９に記載の方法。
４１．工程（ｅ）において、第２の溶媒混合物を約４℃〜約８℃の温度範囲で定温放置する、実施形態４０に記載の方法。
４２．工程（ｅ）において、第２の溶媒混合物を少なくとも３０分間、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少なくとも３時間または少なくとも４時間の期間で定温放置する、実施形態１〜４１のいずれか１つに記載の方法。
４３．工程（ｅ）において、第２の溶媒混合物を１時間〜９６時間の期間で定温放置する、実施形態４２に記載の方法。
４４．工程（ｅ）において、第２の溶媒混合物を２時間〜７２時間の期間で定温放置する、実施形態４３に記載の方法。
４５．工程（ｅ）において、第２の溶媒混合物を４時間〜４８時間の期間で定温放置する、実施形態４４に記載の方法。
４６．工程（ｅ）において、第２の溶媒混合物を６時間〜２４時間の期間で定温放置する、実施形態４５に記載の方法。
４７．工程（ｅ）において、第２の溶媒混合物を１２時間〜２４時間の期間で定温放置する、実施形態４６に記載の方法。
４８．工程（ｄ）の前に、工程（ｃ）の１種以上の結晶化カンナビノイドを精製する、実施形態１〜４７のいずれか１つに記載の方法。
４９．母液を回収する濾過を用いて精製を行う、実施形態４８に記載の方法。
５０．１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように、母液を約−７０℃〜約４０℃の温度範囲で定温放置する工程をさらに含む、実施形態４９に記載の方法。
５１．ｆ）母液を回収する濾過を用いて１種以上の結晶化カンナビノイドを精製する工程、およびｇ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように、母液を約−７０℃〜約４０℃の温度範囲で定温放置する工程をさらに含む、実施形態５０に記載の方法。
５２．工程（ｆ）および（ｇ）を少なくとも１回繰り返す、実施形態１〜５２のいずれか１つに記載の方法。
５３．工程（ｆ）および（ｇ）を２回繰り返す、実施形態５２に記載の方法。
５４．工程（ｆ）および（ｇ）を３回繰り返す、実施形態５３に記載の方法。
５５．工程（ｄ）および（ｅ）を少なくとも１回繰り返す、実施形態１〜５４のいずれか１つに記載の方法。
５６．工程（ｄ）および（ｅ）を２回繰り返す、実施形態５０に記載の方法。
５７．工程（ｄ）および（ｅ）を３回繰り返す、実施形態５１に記載の方法。
５８．工程（ｂ）の前に、工程（ａ）の第１の溶媒混合物を精製する、実施形態１〜５７のいずれか１つに記載の方法。
５９．濾過を用いて精製を行う、実施形態５８に記載の方法。
６０．工程（ｅ）の１種以上の結晶化カンナビノイドを濾過する、実施形態１〜５９のいずれか１つに記載の方法。
６１．工程（ｂ）または（ｄ）の１つ以上の後に液−液クロマトグラフィーを行う工程をさらに含む、実施形態１〜６０のいずれか１つに記載の方法。
６２．液−液クロマトグラフィーは向流クロマトグラフィー（ＣＣＣ）または遠心分配クロマトグラフィー（ＣＰＣ）である、実施形態６１に記載の方法。
６３．移動有機相はヘキサン、シクロヘキサンまたはヘプタンを含む、実施形態６２に記載の方法。
６４．固定相はエタノール、メタノール、２−プロパノール、アセトン、アセトニトリルおよび／または水を含む、実施形態６２に記載の方法。
６５．移動相はヘキサン、シクロヘキサンまたはヘプタンであり、固定相は水およびエタノール、メタノールまたは２−プロパノールである、実施形態６２に記載の方法。
６６．移動相はヘプタンであり、固定相はアセトンおよびアセトニトリルである、実施形態６２に記載の方法。
６７．実施形態１〜６６のいずれか１つに記載の方法によって生成された精製カンナビノイド。
６８．実施形態１〜６６のいずれか１つに記載の方法によって生成された精製カンナビノイドを含む医薬組成物。
６９．薬学的に許容される賦形剤または担体をさらに含む、実施形態６８に記載の医薬組成物。
７０．実施形態１〜６６のいずれか１つに記載の方法によって生成されたカンナビノイドをそれを必要とする対象に投与する工程を含む、疾患または病気の治療方法。
７１．疾患または病気は、疼痛、統合失調症、痙攣、炎症、不安症、鬱病、神経変性疾患、脳卒中、外傷性脳損傷、癌、片頭痛、関節炎、慢性疼痛、悪心および嘔吐、食欲不振、緑内障、てんかん、喘息、嗜癖、依存および離脱症状、多発性硬化症、脊髄損傷、トゥレット障害、ジストニアまたは遅発性ジスキネジアである、実施形態７０に記載の疾患または病気の治療方法。
７２．植物材料からカンナビノイドを精製する方法であって、ａ）植物材料を第１の非極性溶媒と共に定温放置して第１の溶媒混合物を形成し、それにより植物材料から１種以上のカンナビノイドを抽出する工程、ｂ）第１の溶媒混合物を濾過する工程、ｃ）１種以上のカンナビノイドを濃縮するように、第１の溶媒混合物の体積を工程（ａ）における第１の溶媒混合物の元の体積の約５０％以下まで減少させる工程、ｄ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように、減少させた第１の溶媒混合物を約−７０℃〜約４０℃の温度範囲で定温放置する工程、ｅ）母液を回収する濾過を用いて工程（ｄ）における１種以上の結晶化カンナビノイドを精製する工程、ｆ）１種以上の結晶化カンナビノイドを第２の非極性溶媒と共に定温放置して第２の溶媒混合物を形成し、第２の溶媒混合物により１種以上の結晶化カンナビノイドの少なくとも５０％を溶解する工程、ｇ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように、第２の溶媒混合物を約−７０℃〜約４０℃の温度範囲で定温放置する工程、およびｈ）母液を回収する濾過を用いて工程（ｇ）の１種以上の結晶化カンナビノイドを精製する工程を含み、それにより１種以上のカンナビノイドを精製する方法。
７３．１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように、工程（ｅ）および／または工程（ｈ）の母液を約−７０℃〜約４０℃の温度範囲で定温放置する、実施形態７２に記載の方法。
７４．ｉ）母液を回収する濾過を用いて１種以上の結晶化カンナビノイドを精製する工程、およびｊ）１種以上のカンナビノイドを結晶化させるように、母液を約−７０℃〜約４０℃の温度範囲で定温放置する工程をさらに含む、実施形態７３に記載の方法。
７５．工程（ｉ）および（ｊ）を少なくとも１回繰り返す、実施形態７４に記載の方法。
７６．工程（ｉ）および（ｊ）を２回繰り返す、実施形態７５に記載の方法。
７７．工程（ｉ）および（ｊ）を３回繰り返す、実施形態７６に記載の方法。
７８．工程（ｆ）および（ｇ）を少なくとも１回繰り返す、実施形態７２〜７７のいずれか１つに記載の方法。
７９．工程（ｆ）および（ｇ）を２回繰り返す、実施形態７８に記載の方法。
８０．工程（ｆ）および（ｇ）を３回繰り返す、実施形態７９に記載の方法。
８１．工程（ｆ）、（ｇ）および（ｈ）を少なくとも１回繰り返す、実施形態７２〜８０のいずれか１つに記載の方法。
８２．工程（ｆ）、（ｇ）および（ｈ）を２回繰り返す、実施形態８１に記載の方法。
８３．工程（ｆ）、（ｇ）および（ｈ）を３回繰り返す、実施形態８２に記載の方法。
８４．植物材料は植物抽出物または植物樹脂である、実施形態７２〜８３のいずれか１つに記載の方法。
８５．植物材料はアサ属に由来している、実施形態７２〜８４のいずれか１つに記載の方法。
８６．植物材料はカンナビス・サティバ、カナビス・インディカ、カンナビス・ルデラリス、それらのハイブリッドまたはそれらの変種に由来している、実施形態７２〜８５のいずれか１つに記載の方法。
８７．カンナビス・サティバ変種は、ケモタイプＩＩ変種、ケモタイプＩＩＩ変種またはケモタイプＩＶ変種を含む、実施形態８６に記載の方法。
８８．カンナビス・サティバ変種は、Ｃａｒｍａ変種、ＡＩＤＡ変種、ＳＡＲＡ変種、ＰＩＬＡＲ変種、Ｆｕｔｕｒａ７５変種または６０．２／１／９実験変種を含む、実施形態８６に記載の方法。
８９．工程（ａ）の前に、植物材料中に存在する１種以上のカンナビノイドを脱炭酸するために植物材料を処理する、実施形態７２〜８８のいずれか１つに記載の方法。
９０．工程（ａ）の第１の非極性溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、エタノール、メタノール、２−プロパノール、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、ブタン、プロパン、冷却ガス１，１，１，２−テトラフルオロエタン（Ｒ１３４ａ）、液体ＣＯ２、臨界未満ＣＯ２および超臨界ＣＯ２を含む、実施形態７２〜８９のいずれか１つに記載の方法。
９１．１種以上のカンナビノイドは、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、テトラヒドロカンナビジバリン（ＴＨＣＶ）、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）またはカンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）を含む、実施形態７２〜９０のいずれか１つに記載の方法。
９２．工程（ａ）において第１の溶媒混合物を少なくとも５分間定温放置する、実施形態７２〜９１のいずれか１つに記載の方法。
９３．工程（ａ）において第１の溶媒混合物を約１０分間〜約１５００分間定温放置する、実施形態９２に記載の方法。
９４．工程（ａ）において第１の溶媒混合物を約３０分間〜約１２０分間定温放置する、実施形態９３に記載の方法。
９５．工程（ａ）を少なくとも１回繰り返す、実施形態７２〜９４のいずれか１つに記載の方法。
９６．工程（ａ）を２回繰り返す、実施形態９５に記載の方法。
９７．工程（ａ）を３回繰り返す、実施形態９６に記載の方法。
９８．工程（ｃ）において、第１の溶媒混合物の体積を工程（ａ）における第１の溶媒混合物の元の体積の約５％〜約５０％まで減少させる、実施形態７２〜９７のいずれか１つに記載の方法。
９９．工程（ｃ）において、第１の溶媒混合物の体積を工程（ａ）における第１の溶媒混合物の元の体積の約１％〜約１５％まで減少させる、実施形態９８に記載の方法。
１００．工程（ｃ）において、第１の溶媒混合物の体積を工程（ａ）における第１の溶媒混合物の元の体積の約１５％〜約５０％まで減少させる、実施形態９８に記載の方法。
１０１．工程（ｃ）において、第１の溶媒混合物の体積を蒸発によって減少させる、実施形態７２〜１００のいずれか１つに記載の方法。
１０２．工程（ｄ）において、減少させた第１の溶媒混合物を約−２０℃〜約３０℃の温度範囲で定温放置する、実施形態７２〜１０１のいずれか１つに記載の方法。
１０３．工程（ｄ）において、減少させた第１の溶媒混合物を約０℃〜約２５℃の温度範囲で定温放置する、実施形態１０２に記載の方法。
１０４．工程（ｄ）において、減少させた第１の溶媒混合物を約４℃〜約８℃の温度範囲で定温放置する、実施形態１０３に記載の方法。
１０５．工程（ｄ）において、減少させた第１の溶媒混合物を少なくとも３０分間、少なくとも１時間または少なくとも２時間の期間で定温放置する、実施形態７２〜１０４のいずれか１つに記載の方法。
１０６．工程（ｄ）において、減少させた第１の溶媒混合物を１時間〜９６時間の期間で定温放置する、実施形態１０５に記載の方法。
１０７．工程（ｄ）において、減少させた第１の溶媒混合物を２時間〜７２時間の期間で定温放置する、実施形態１０６に記載の方法。
１０８．工程（ｄ）において、減少させた第１の溶媒混合物を４時間〜４８時間の期間で定温放置する、実施形態１０７に記載の方法。
１０９．工程（ｄ）において、減少させた第１の溶媒混合物を６時間〜２４時間の期間で定温放置する、実施形態１０８に記載の方法。
１１０．工程（ｄ）において、減少させた第１の溶媒混合物を１２時間〜２４時間の期間で定温放置する、実施形態１０９に記載の方法。
１１１．工程（ｄ）は、減少させた溶媒混合物にカンナビノイドをシード添加する工程をさらに含む、実施形態７２〜１１０のいずれか１つに記載の方法。
１１２．減少させた溶媒混合物にシード添加するために使用されるカンナビノイドは、精製カンナビノイド、部分的精製カンナビノイドまたはカンナビノイドを含む粗製抽出物を含む、実施形態１１１に記載の方法。
１１３．工程（ｆ）の第２の非極性溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、エタノール、メタノール、２−プロパノール、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、ブタン、プロパン、冷却ガス１，１，１，２−テトラフルオロエタン（Ｒ１３４ａ）、液体ＣＯ２、臨界未満ＣＯ２および超臨界ＣＯ２を含む、実施形態７２〜１１２のいずれか１つに記載の方法。
１１４．工程（ｆ）において、第２の溶媒混合物は１種以上の結晶化カンナビノイドの少なくとも７５％を溶解する、実施形態７２〜１１３のいずれか１つに記載の方法。
１１５．工程（ｆ）において、第２の溶媒混合物は１種以上の結晶化カンナビノイドの少なくとも８５％を溶解する、実施形態１１４に記載の方法。
１１６．工程（ｆ）において、第２の溶媒混合物は１種以上の結晶化カンナビノイドの少なくとも９５％を溶解する、実施形態１１５に記載の方法。
１１７．工程（ｆ）において、第２の溶媒混合物を約３０℃〜約６０℃の温度範囲で定温放置する、実施形態７２〜１１６のいずれか１つに記載の方法。
１１８．工程（ｆ）において、第２の溶媒混合物を約４０℃〜約５０℃の温度範囲で定温放置する、実施形態１１７に記載の方法。
１１９．工程（ｆ）において、第２の溶媒混合物を少なくとも３０分間の期間で定温放置する、実施形態７２〜１１８のいずれか１つに記載の方法。
１２０．工程（ｆ）において、第２の溶媒混合物を１時間〜４時間の期間で定温放置する、実施形態１１９に記載の方法。
１２１．工程（ｇ）において、第２の溶媒混合物を約−２０℃〜約３０℃の温度範囲で定温放置する、実施形態７２〜１２０のいずれか１つに記載の方法。
１２２．工程（ｇ）において、第２の溶媒混合物を約０℃〜約２５℃の温度範囲で定温放置する、実施形態１２１に記載の方法。
１２３．工程（ｇ）において、第２の溶媒混合物を約４℃〜約８℃の温度範囲で定温放置する、実施形態１２２に記載の方法。
１２４．工程（ｇ）において、第２の溶媒混合物を少なくとも３０分間、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少なくとも３時間または少なくとも４時間の期間で定温放置する、実施形態７２〜１２３のいずれか１つに記載の方法。
１２５．工程（ｇ）において、第２の溶媒混合物を１時間〜９６時間の期間で定温放置する、実施形態１２４に記載の方法。
１２６．工程（ｇ）において、第２の溶媒混合物を２時間〜７２時間の期間で定温放置する、実施形態１２５に記載の方法。
１２７．工程（ｇ）において、第２の溶媒混合物を４時間〜４８時間の期間で定温放置する、実施形態１２６に記載の方法。
１２８．工程（ｇ）において、第２の溶媒混合物を６時間〜２４時間の期間で定温放置する、実施形態１２７に記載の方法。
１２９．工程（ｇ）において、第２の溶媒混合物を１２時間〜２４時間の期間で定温放置する、実施形態１２８に記載の方法。
１３０．工程（ｄ）および（ｇ）における温度は、ＣＢＧＡ／ＣＢＧの精製では最大で約４℃であり、工程（ｄ）における温度はＣＢＤの精製のために最大で−２０℃である、実施形態７２〜１２９のいずれか１つに記載の方法。
１３１．工程（ｃ）、（ｅ）または（ｈ）の１つ以上の後に液−液クロマトグラフィーを行う工程をさらに含む、実施形態７２〜１３０のいずれか１つに記載の方法。
１３２．液−液クロマトグラフィーは向流クロマトグラフィー（ＣＣＣ）または遠心分配クロマトグラフィー（ＣＰＣ）である、実施形態１３１に記載の方法。
１３３．移動有機相はヘキサン、シクロヘキサンまたはヘプタンを含む、実施形態１３１または実施形態１３２に記載の方法。
１３４．固定相はエタノール、メタノール、２−プロパノール、アセトン、アセトニトリルおよび／または水を含む、実施形態１３１〜１３２のいずれか１つに記載の方法。
１３５．移動相はヘキサン、シクロヘキサンまたはヘプタンであり、固定相は水およびエタノール、メタノールまたは２−プロパノールである、実施形態１３１または実施形態１３２に記載の方法。
１３６．移動相はヘプタンであり、固定相はアセトンおよびアセトニトリルである、実施形態１３１または実施形態１３２に記載の方法。
１３７．工程（ｅ）または（ｈ）の後に向流クロマトグラフィー（ＣＣＣ）または遠心分配クロマトグラフィー（ＣＰＣ）を行ってカンナビノイド、すなわちテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、テトラヒドロカンナビジバリン（ＴＨＣＶ）、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）およびカンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）を単離、精製または再精製する工程をさらに含む、実施形態７２〜１３６のいずれか１つに記載の方法。
１３８．クロマトグラフィーは、（２０：１９：１）〜（２０：８：１２）の比で二相系のヘキサン：エタノール：水を使用し、ここでは、ヘキサンをヘプタンおよび／またはシクロヘキサンで置き換えてもよく、エタノールをエタノールの代わりにメタノールおよび／または２−プロパノールで置き換えてもよく、二相系の移動相としてヘキサン有機相を使用する、実施形態１３１〜１３７のいずれか１つに記載の方法。
１３９．二相系のヘキサン：エタノール：水の比はＣＢＧ型カンナビノイドでは（２０：１３：７）であり、ＣＢＤ型カンナビノイドでは（２０：１４：６）であり、ＴＨＣ型カンナビノイドでは（２０：１７：３）であり、あるいは移動相としてエタノールおよび水の混合物を用いる勾配逆相分析を使用してエタノールの濃度比を（２０：１２：８）から（２０：１８：２）まで徐々に増加させる、実施形態１３１〜１３８のいずれか１つに記載の方法。
１４０．カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジバリン（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビジバリン（ＴＨＣＶ）またはテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を単離および精製し、工程（ａ）の前に、植物材料、前記植物の樹脂または抽出物を少なくとも約１２０℃で少なくとも１時間脱炭酸する、実施形態７２〜１３９のいずれか１つに記載の方法。
１４１．カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジバリン（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビジバリン（ＴＨＣＶ）またはテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を単離および精製し、工程（ａ）の前に、植物、植物材料、植物抽出物または樹脂を水蒸気蒸留によって少なくとも９０℃で２時間脱炭酸する、実施形態７２〜１３９のいずれか１つに記載の方法。
１４２．実施形態７２〜１４１のいずれか１つに記載の方法によって生成された精製カンナビノイド。
１４３．実施形態７２〜１４１のいずれか１つに記載の方法によって生成された精製カンナビノイドを含む医薬組成物。
１４４．薬学的に許容される賦形剤または担体をさらに含む、実施形態１４３に記載の医薬組成物。
１４５．実施形態７２〜１４１のいずれか１つに記載の方法によって生成されたカンナビノイドをそれを必要とする対象に投与する工程を含む、疾患または病気の治療方法。
１４６．疾患または病気は、疼痛、統合失調症、痙攣、炎症、不安症、鬱病、神経変性疾患、脳卒中、外傷性脳損傷、癌、片頭痛、関節炎、慢性疼痛、悪心および嘔吐、食欲不振、緑内障、てんかん、喘息、嗜癖、依存および離脱症状、多発性硬化症、脊髄損傷、トゥレット障害、ジストニアまたは遅発性ジスキネジアである、実施形態１４５に記載の疾患または病気の治療方法。
１４７．植物材料中に存在する１種以上のカンナビノイドを脱炭酸するために植物材料を１００℃〜１６０℃で加熱する、実施形態７または８９のいずれか１つに記載の方法。
１４８．植物材料中に存在する１種以上のカンナビノイドを脱炭酸するために植物材料を１２０℃〜１５０℃で加熱する、実施形態１４７に記載の方法。
１４９．植物材料を少なくとも３０分間の期間で加熱する、実施形態１４７または１４８に記載の方法。
１５０．植物材料を約１時間〜約３時間の期間で加熱する、実施形態１４９に記載の方法。
１５１．１種以上の精製カンナビノイドはＣＢＧＡ、ＣＢＧ、ＣＢＤまたはそれらの任意の組み合わせである、実施形態１〜１５０のいずれか１つに記載の方法。
１５２．ＣＢＧＡは、ＨＰＬＣプロファイルの面積百分率または市販の認証標準物質に対する純度率の定量化によって決定した場合に９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上または９９％以上の純度を有する、実施形態１５１に記載の方法。
１５３．ＣＢＧは、ＨＰＬＣプロファイルの面積百分率または市販の認証標準物質に対する純度率の定量化によって決定した場合に９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上または９９％以上の純度を有する、実施形態１５１に記載の方法。
１５４．ＣＢＤは、ＨＰＬＣプロファイルの面積百分率または市販の認証標準物質に対する純度率の定量化によって決定した場合に９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上または９９％以上の純度を有する、実施形態１５１に記載の方法。
１５５．精製カンナビノイドは、ＣＢＧＡ、ＣＢＧ、ＣＢＤまたはそれらの任意の組み合わせである、実施形態６８、６９、１４３または１４４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
１５６．精製カンナビノイドは、ＨＰＬＣプロファイルの面積百分率または市販の認証標準物質に対する純度率の定量化によって決定した場合に９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上または９９％以上の純度を有するＣＢＧＡである、実施形態１５５に記載の医薬組成物。
１５７．精製カンナビノイドは、ＨＰＬＣプロファイルの面積百分率または市販の認証標準物質に対する純度率の定量化によって決定した場合に９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上または９９％以上の純度を有するＣＢＧである、実施形態１５５に記載の医薬組成物。
１５８．精製カンナビノイドは、ＨＰＬＣプロファイルの面積百分率または市販の認証標準物質に対する純度率の定量化によって決定した場合に９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上または９９％以上の純度を有するＣＢＤである、実施形態１５５に記載の医薬組成物。
１５９．１種以上のカンナビノイドの実質的に純粋な調製物をクロマトグラフィー技術を使用せずに達成する、実施形態１〜１５４のいずれか１つに記載の方法。
１６０．ＣＢＧＡの実質的に純粋な調製物をクロマトグラフィー技術を使用せずに達成する、実施形態１５９に記載の方法。
１６１．ＣＢＧの実質的に純粋な調製物をクロマトグラフィー技術を使用せずに達成する、実施形態１５９に記載の方法。
１６２．ＣＢＤの実質的に純粋な調製物をクロマトグラフィー技術を使用せずに達成する、実施形態１５９に記載の方法。
【実施例】
【０１１３】
以下の非限定的な実施例は、現時点で想定される代表的な実施形態のより完全な理解を容易にするために、例示のためにのみ提供される。これらの実施例は、本明細書に開示されている化合物、医薬組成物または方法および使用に関するものを含む本明細書に記載されている実施形態のいずれをも限定するものとして解釈されるべきでない。
【０１１４】
実施例１：植物材料からのＣＢＧＡの単離
主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＣａｒｍａ変種のカンナビス・サティバ・エルの植物材料１５０ｇの浸漬を７５０ｍＬのヘキサン中で１時間行う。この手順を３回繰り返す。この植物材料を濾過し、ヘキサンを約１００ｍＬの体積になるまで蒸発させる。次いで、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために、この抽出物を約４℃で約２４時間定温放置する。ＣＢＧＡ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を約３０ｍＬ〜約５０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために約４℃で約４８時間定温放置し、次いで真空濾過する。この２工程プロセスで得られるＣＢＧＡ「未精製」材料の量は出発植物材料中のＣＢＧＡ濃度によって決まる。
【０１１５】
得られた「未精製」ＣＢＧＡを１グラムのＣＢＧＡ当たり５ｍＬのヘキサンを用いて２回または３回以上再結晶化させて、９０％超であって約９５％の純度を有するＣＢＧＡを得る。
【０１１６】
その後、ヘキサンの有機相を移動相として（２０：１４：６）または（２０：１２：８）で二相系のヘキサン：エタノール：水を用いる向流クロマトグラフィーによって未処理もしくは再結晶化ＣＢＧＡを精製する。Ｋが３．２〜３．５（２０：１４：６）またはＫが１〜１．５（２０：１２：８）になるまでＣＢＧＡを溶離し、１００ｍＬのＣＣＣコイル当たり０．５ｇ〜１ｇの再結晶化ＣＢＧＡの負荷が認められる。９８％超の純度を有するＣＢＧＡが一般に得られる。
【０１１７】
実施例２：植物材料からのＣＢＧＡの単離
この実験を３回繰り返した。図示されているデータは３回の実験の平均である。主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＣａｒｍａ変種のカンナビス・サティバ・エルの植物材料１００．５ｇの浸漬を１Ｌのヘキサン中で１時間行った。この手順を０．７５Ｌのヘキサンを用いて２回以上繰り返す。この植物材料を濾過し、ヘキサンを６５ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために４℃で１８時間定温放置した。約１．５４ｇのＣＢＧＡ「未精製」材料が得られた。ＣＢＧＡ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を３５ｍＬの体積になるまで蒸発させ、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために４℃で２４時間定温放置した。約０．２２ｇのＣＢＧＡ「未精製」材料が得られた。この３工程プロセスで得られたＣＢＧＡ「未精製」材料の総量は１．７６ｇであり、これは使用した最初の植物材料の１．７５重量％の収率を表している。
【０１１８】
次いで、１．７ｇのＣＢＧＡ「未精製」材料を９ｍＬ（１グラムのＣＢＧＡ当たり約５ｍＬのヘキサンの比）のヘキサンを用いて再結晶化させた。ＣＢＧＡ混合物を５０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧＡを結晶化させるために４℃で２時間定温放置した。第１の再結晶化から約１．４２ｇのＣＢＧＡが得られた（最初のＣＢＧＡ「未精製」材料から８３．５％の収率）。３回のうち２回の実験で、１．４９ｇのＣＢＧＡおよび１５ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧＡ当たり約１０ｍＬのヘキサンの比）を用いて第２の再結晶化を行った。ＣＢＧＡ混合物を５０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧＡを結晶化させるために４℃で２時間定温放置した。第１の再結晶化ＣＢＧＡ量から９５．９％の収率で９５％以上の純度を有する約１．４３ｇのＣＢＧＡが得られた。３回のうち１回の実験で、１．４５ｇのＣＢＧＡおよび１５ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧＡ当たり約１０ｍＬのヘキサンの比）を用いて第３の再結晶化を行った。ＣＢＧＡ混合物を５０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧＡを結晶化させるために４℃で２時間定温放置した。９５％以上の純度を有する約１．３６ｇのＣＢＧＡが得られた。第３の再結晶化の収率は９３．７％であり、これは最初のＣＢＧＡ「未精製」材料から８０％の収率を表している。得られた９５％以上の純度を有するＣＢＧＡの総量は１．４３ｇであり、これは使用したＣＢＧＡ「未精製」材料から８４．１％および使用した最初の植物材料の１．４３重量％の収率を表している。１回の再結晶化で９５％超の純度を有するＣＢＧＡが得られた。
【０１１９】
実施例３：植物材料からのＣＢＧＡの単離
この実験を３回繰り返した。図示されているデータは３回の実験の平均である。主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＡＩＤＡ変種のカンナビス・サティバ・エル（ＣＶＰＯファイル番号：２０１６０１６７、１４−１−１６から）の植物材料９５．２ｇの浸漬を１Ｌのヘキサン中で１時間行った。この手順を０．７５Ｌのヘキサンを用いて２回以上繰り返す。この植物材料を濾過し、ヘキサンを８０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために４℃で１８時間定温放置した。約１．８ｇのＣＢＧＡ「未精製」材料が得られた。ＣＢＧＡ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を４０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために４℃で２４時間定温放置した。約０．４ｇのＣＢＧＡ「未精製」材料が得られた。この２工程プロセスで得られたＣＢＧＡ「未精製」材料の総量は２．２ｇであり、これは使用した最初の植物材料の２．３重量％の収率を表している。
【０１２０】
次いで、１．７５ｇのＣＢＧＡ「未精製」材料を９ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧＡ当たり約１０ｍＬのヘキサンの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＧＡ混合物を５０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧＡを結晶化させるために４℃で２時間定温放置した。９７％の純度を有する約１．５１ｇのＣＢＧＡが得られた。母液から得られた０．４ｇの「未精製」ＣＢＧＡおよび４ｍＬのヘキサンを用いて同じ再結晶化プロセスを行った。９９％の純度を有する約０．３５ｇのＣＢＧＡが得られた。得られた９５％以上の純度を有するＣＢＧＡの総量は１．８６ｇであり、これは使用したＣＢＧＡ「未精製」材料から８６．５％および使用した最初の植物材料の１．９５重量％の収率を表している。１回のみの再結晶化で９５％超の純度を有するＣＢＧＡが得られた。
【０１２１】
実施例４：植物材料からのＣＢＧＡの単離
主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＡＩＤＡ変種のカンナビス・サティバ・エル（ＣＶＰＯファイル番号：２０１６０１６７、１４−１−１６から）の植物材料２．８Ｋｇの浸漬を２５Ｌのヘキサン中で１時間行った。この手順を２回以上繰り返した。この植物材料を濾過し、ヘキサンを３Ｌの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために２３℃で定温放置した。約２６．５ｇのＣＢＧＡ「未精製」材料が得られた。ＣＢＧＡ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を２Ｌの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために７℃で２４時間定温放置した。約８．８ｇのＣＢＧＡ「未精製」材料が得られた。この３工程プロセスで得られたＣＢＧＡ「未精製」材料の総量は３７．４ｇであり、これは使用した最初の植物材料の１．３重量％の収率を表している。
【０１２２】
次いで、３５．３ｇのＣＢＧＡ「未精製」材料を１Ｌのヘキサン（１グラムのＣＢＧＡ当たり約２８ｍＬのヘキサンの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＧＡ混合物を５０℃で１時間加熱し、次いで真空濾過して１８．７ｇのＣＢＧＡ「洗浄済」材料を得た。回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＧＡを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で２時間定温放置した。約６．５ｇのＣＢＧＡが得られた。ＣＢＧＡを真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、ＣＢＧＡを結晶化させるために５℃で２時間定温放置した。約３．７ｇのＣＢＧＡが得られた。得られた９５％以上の純度を有するＣＢＧＡの総量は２８．９ｇであり、これは使用したＣＢＧＡ「未精製」材料から８１．９％および使用した最初の植物材料の１重量％の収率を表している。周囲温度での１回の再結晶化で９５％超の純度を有するＣＢＧＡが得られた（図１および図２を参照）。
【０１２３】
実施例５：抽出物からのＣＢＧＡの単離
主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＣａｒｍａ変種のカンナビス・サティバ・エルの抽出物１０ｇの浸漬を５０ｍＬのヘキサン中で１時間行った（３回）。ヘキサン中で溶解しない抽出物の一部を濾過またはデカントし、ヘキサンを５０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために４℃で２４時間定温放置した。ＣＢＧＡ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を２５ｍＬの体積になるまで蒸発させ、「未精製」ＣＢＧＡを結晶化させるために４℃で２４時間定温放置した。約０．４ｇのＣＢＧＡ「未精製」材料が得られた。
【０１２４】
得られたＣＢＧＡ「未精製」材料を１グラムのＣＢＧＡ当たり５ｍＬのヘキサンを用いて２回または３回以上再結晶化させて、９０％超であって約９５％の純度を有するＣＢＧＡを得た。
【０１２５】
その後、再結晶化ＣＢＧＡを精製した。９８％超の純度を得るために、再結晶化ＣＢＧＡを、ヘキサン有機相を移動相とする二相系のヘキサン：エタノール：水（１０：７：３）を用いる向流クロマトグラフィー（ＣＣＣ）で精製した。Ｋが３．２〜３．５になるまでＣＢＧＡを溶離し、１００ｍＬのＣＣＣコイル当たり０．５ｇ〜１ｇの再結晶化ＣＢＧＡの負荷が認められた。
【０１２６】
実施例６：抽出物からのＣＢＧＡエタノールの単離
脱炭酸工程が行わないこと以外は国際公開第２００９０４３８３６号または欧州特許第２０４４９３５号に開示されている方法に従って、Ｃａｒｍａ変種の乾燥植物材料５０．３ｇの浸漬を５００ｍＬのエタノール中で１時間行い（３回）、エタノールを蒸発させて約４．７ｇの固体抽出物（９．４％の収率を表す）を得た。主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＣａｒｍａ変種のカンナビス・サティバ・エルの抽出物４．７ｇの浸漬を５０ｍＬのヘキサン中で１時間行った。ヘキサン中で溶解しない抽出物の一部を濾過またはデカントし、ヘキサンを４０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために７℃で１８時間定温放置した。約４９１ｍｇのＣＢＧＡ「未精製」材料が得られた。ＣＢＧＡ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を２０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために７℃で５時間定温放置した。約３００ｍｇのＣＢＧＡ「未精製」材料が得られた。ＣＢＧＡ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を１０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡを結晶化させるために７℃で１８時間定温放置した。約７９ｍｇのＣＢＧＡが得られた。得られたＣＢＧＡの総量は８７０ｍｇであり、これは使用した最初の抽出物からの１８．５％および使用した最初の植物材料の１．７重量％の収率を表している。得られた８７０ｍｇのＣＢＧＡを１グラムのＣＢＧＡ当たり５ｍＬのヘキサンを用いて２回または３回以上再結晶化させて、９０％超であって約９５％の純度を有するＣＢＧＡを得た。
【０１２７】
実施例７：抽出物からのＣＢＧＡエタノールの単離
脱炭酸工程が行わないこと以外は国際公開第２００９０４３８３６号または欧州特許第２０４４９３５号に開示されている方法に従って、５００ｍＬのエタノールによる１時間の浸漬（３回）により、ＡＩＤＡ変種（ＣＶＰＯファイル番号：２０１６０１６７、１４−１−１６から）の乾燥植物材料５１．０ｇの浸漬行い、エタノールを蒸発させて約９．２ｇの固体抽出物（１８％の収率を表す）を得た。主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＡＩＤＡ変種のカンナビス・サティバ・エルの抽出物９．２ｇの浸漬を５０ｍＬのヘキサン中で１時間行った。ヘキサン中で溶解しない抽出物の一部を濾過またはデカントし、ヘキサンを４０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために７℃で１８時間定温放置した。約１２５１ｍｇのＣＢＧＡ「未精製」材料が得られた。ＣＢＧＡ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を２０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡを結晶化させるために７℃で１８時間定温放置した。約１０７０ｍｇのＣＢＧＡが得られた。ＣＢＧＡを真空濾過し、回収した母液を１０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡを結晶化させるために７℃で７時間定温放置した。約７０ｍｇのＣＢＧＡが得られた。得られたＣＢＧＡの総量は２３９１ｍｇであり、これは使用した最初の抽出物からの２５．９％および使用した最初の植物材料の４．７重量％の収率を表している。得られた２３９１ｍｇの「未精製」ＣＢＧＡを１グラムのＣＢＧＡ当たり５ｍＬのヘキサンを用いて２回または３回以上再結晶化させて、９０％超であって約９５％の純度を有するＣＢＧＡを得た。
【０１２８】
実施例８：抽出物からのＣＢＧＡアセトンの単離
脱炭酸工程が行わないこと以外は国際公開第２００９０４３８３６号または欧州特許第２０４４９３５号に開示されている方法に従って、１０００ｍＬのアセトンによる１時間の浸漬（３回）によって、Ｃａｒｍａ変種の乾燥植物材料１００．３ｇの浸漬を行い、アセトンを蒸発させて約１１ｇの固体抽出物（１１％の収率を表す）を得た。主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＣａｒｍａ変種のカンナビス・サティバ・エルの抽出物７．７ｇの浸漬を２５ｍＬのヘキサン中で１時間行い、１０ｍＬのヘキサンを用いて繰り返した。ヘキサン中で溶解しない抽出物の一部をデカントし、ヘキサンを２５ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために７℃で１８時間定温放置した。約６３４ｍｇのＣＢＧＡ「未精製」材料が得られた。ＣＢＧＡ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を１７ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡを結晶化させるために７℃で１８時間定温放置した。約１２１ｍｇのＣＢＧＡが得られた。ＣＢＧＡを真空濾過し、回収した母液を１０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡを結晶化させるために７℃で７時間定温放置した。約９ｍｇのＣＢＧＡが得られた。得られたＣＢＧＡの総量は７６４ｍｇであり、これは使用した最初の抽出物から９．９％および使用した最初の植物材料の１．１重量％の収率を表している。得られた８７０ｍｇのＣＢＧＡを１グラムのＣＢＧＡ当たり５ｍＬのアセトンを用いて２回または３回以上再結晶化させて、９０％超であって約９５％の純度を有するＣＢＧＡを得た。
【０１２９】
実施例９：抽出物からのＣＢＧＡアセトンの単離
脱炭酸工程が行わないこと以外は国際公開第２００９０４３８３６号または欧州特許第２０４４９３５号に開示されている方法に従って、１０００ｍＬのアセトンによる１時間の浸漬（３回）によってＡＩＤＡ変種（ＣＶＰＯファイル番号：２０１６０１６７、１４−１−１６から）の乾燥植物材料１００．２ｇの浸漬を行い、アセトンを蒸発させて約１６．６ｇの固体抽出物（１６．６％の収率を表す）を得た。主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＡＩＤＡ変種のカンナビス・サティバ・エルの抽出物９．８ｇの浸漬を２５ｍＬのヘキサン中で１時間行い、１０ｍＬのヘキサンを用いて繰り返した。ヘキサン中で溶解しない抽出物の一部をデカントし、ヘキサンを３５ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために７℃で２４時間定温放置した。約２８３ｍｇのＣＢＧＡ「未精製」材料が得られた。ＣＢＧＡ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を２０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡを結晶化させるために７℃で１８時間定温放置した。約１１７２ｍｇのＣＢＧＡが得られた。ＣＢＧＡを真空濾過し、回収した母液を１０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧＡを結晶化させるために７℃で１８時間定温放置した。約２３６ｍｇのＣＢＧＡが得られた。得られたＣＢＧＡの総量は１６９１ｍｇであり、これは使用した最初の抽出物から１７．２％および使用した最初の植物材料の２．８重量％の収率を表している。得られた１６９１ｍｇのＣＢＧＡを１グラムのＣＢＧＡ当たり５ｍＬのヘキサンを用いて２回または３回以上再結晶化させて、９０％超であって約９５％の純度を有するＣＢＧＡを得た。
【０１３０】
実施例１０：植物材料からのＣＢＧの単離
ＣＢＧＡを脱炭酸してＣＢＧにするために、主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＣａｒｍａ変種のカンナビス・サティバ・エル１５０ｇを１２０℃で２時間加熱することにより脱炭酸した。その後の浸漬を７５０ｍＬのヘキサン中で１時間行った（３回）。この植物材料を濾過し、ヘキサンを１００ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧ「未精製」材料を結晶化させるために４℃で２４時間定温放置した。ＣＢＧ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を３０ｍＬ〜５０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために４℃で２４時間定温放置した。この２工程プロセスで得られるＣＢＧの量は出発植物材料中のＣＢＧの濃度によって決まる。得られたＣＢＧを１グラムのＣＢＧ当たり５ｍＬのヘキサンを用いて２回または３回以上再結晶化させて、９５％〜９８％の純度を有するＣＢＧを得た。
【０１３１】
９８％超の純度を達成するために、再結晶化ＣＢＧを、ヘキサン有機相を移動相とする二相系のヘキサン：エタノール：水（１２０：１４：６）または（１０：１３：７）を用いる向流クロマトグラフィー（ＣＣＣ）で精製した。Ｋがそれぞれ２または１になるまでＣＢＧを溶離し、１００ｍＬのＣＣＣコイル当たり０．５〜１ｇの再結晶化ＣＢＧの負荷が認められた。
【０１３２】
実施例１１：植物材料からのＣＢＧの単離
この実験を３回繰り返した。図示されているデータは３回の実験の平均である。ＣＢＧＡを脱炭酸してＣＢＧにするために、主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＣａｒｍａ変種のカンナビス・サティバ・エル１５０ｇを１５０℃で１時間加熱することにより脱炭酸した。脱炭酸された植物材料１００．５ｇの浸漬を１Ｌのヘキサン中で１時間行った。この手順を０．７５Ｌのヘキサンを用いて２回以上繰り返す。この植物材料を濾過し、ヘキサンを５０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧ「未精製」材料を結晶化させるために４℃で７２時間定温放置した。約２．２４ｇのＣＢＧ「未精製」材料が得られた。ＣＢＧ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を３０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために−１８℃で２４時間定温放置した。約０．２６ｇのＣＢＧが得られた。この２工程プロセスで得られたＣＢＧの総量は２．５ｇであり、これは使用した最初の脱炭酸された植物材料の２．４８重量％の収率を表している。
【０１３３】
次いで、得られたＣＢＧ「未精製」材料２．１ｇを１２．５ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧ当たり約６ｍＬのヘキサンの比）を用いて再結晶化させた。「未精製」ＣＢＧが全て溶解するまでＣＢＧ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために４℃で１２時間定温放置した。第１の再結晶化から約１．７９ｇのＣＢＧが得られた（最初のＣＢＧ「未精製」材料から８５％の収率）。１．７７ｇのＣＢＧおよび１３．５ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧ当たり約８ｍＬのヘキサンの比）を用いて第２の再結晶化を行った。ＣＢＧが全て溶解するまでＣＢＧ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために４℃で１２時間定温放置した。９５％以上の純度を有する約１．５７ｇのＣＢＧが得られた。第２の再結晶化の収率は第１の再結晶化ＣＢＧＡ材料から８６．７％または最初のＣＢＧ「未精製」材料の７４．８％であった。３回のうち２回の実験で、１．５９ｇのＣＢＧおよび１２．５ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧ当たり約８ｍＬのヘキサンの比）を用いて第３の再結晶化を行った。ＣＢＧ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために４℃で１２時間定温放置した。９５％以上の純度を有する約１．３８ｇのＣＢＧが得られた。第３の再結晶化の収率は８６．９％であり、これは最初のＣＢＧ「未精製」材料から６６．２％の収率を表している。得られた９５％以上の純度を有するＣＢＧの総量は１．４３ｇ〜１．５７ｇであり、これは最初のＣＢＧ「未精製」材料から６６．２％〜７４．８％および使用した最初の脱炭酸された植物材料の１．４重量％〜１．５重量％の収率を表している。
【０１３４】
実施例１２：植物材料からのＣＢＧの単離
この実験を３回繰り返した。図示されているデータは３回の実験の平均である。ＣＢＧＡを脱炭酸してＣＢＧにするために、主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＡＩＤＡ変種のカンナビス・サティバ・エル（ＣＶＰＯファイル番号：２０１６０１６７、１４−１−１６から）１５０ｇを１５０℃で１時間加熱することにより脱炭酸した。脱炭酸された植物材料１００．４ｇの浸漬を１Ｌのヘキサン中で１時間行った。この手順を０．７５Ｌのヘキサンを用いて２回以上繰り返す。次いで、ＣＢＧ「未精製」材料を結晶化させるために、この抽出物を４℃で７２時間定温放置した。約４．８ｇのＣＢＧ「未精製」材料が得られた。ＣＢＧ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を３０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために４℃で７２時間定温放置した。約０．１ｇのＣＢＧが得られた。この２工程プロセスで得られたＣＢＧの総量は４．９ｇであり、これは使用した最初の脱炭酸された植物材料の４．８８重量％の収率を表している。
【０１３５】
次いで、４．７７ｇのＣＢＧ「未精製」材料を２０ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧ当たり約４．２ｍＬのヘキサンの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＧが溶解するまでＣＢＧ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために４℃で１２時間定温放置した。第１の再結晶化から約４．３ｇのＣＢＧが得られた（最初のＣＢＧ「未精製」材料から９０．２％の収率）。４．３ｇのＣＢＧおよび２０ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧ当たり約４．６ｍＬのヘキサンの比）を用いて第２の再結晶化を行った。ＣＢＧが溶解するまでＣＢＧ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために４℃で１２時間定温放置した。約４．１２ｇのＣＢＧが得られた。第２の再結晶化の収率は、第１の再結晶化ＣＢＧ材料から８９．５％または最初のＣＢＧ「未精製」材料の８６．４％であった。４．１ｇのＣＢＧおよび２０ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧ当たり約４．９ｍＬのヘキサンの比）を用いて第３の再結晶化を行った。ＣＢＧが溶解するまでＣＢＧ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために４℃で１２時間定温放置した。９５％超の純度を有する約３．８５ｇのＣＢＧが得られた。第３の再結晶化の収率は９３．９％であり、これは最初のＣＢＧ「未精製」材料から８０．７％の収率を表している。得られた９５％以上の純度を有するＣＢＧの総量は３．８５ｇであり、これは最初のＣＢＧ「未精製」材料の８０．７％および使用した最初の脱炭酸された植物材料の３．８４重量％の収率を表している。
【０１３６】
実施例１３：植物材料からのＣＢＧの単離
ＣＢＧＡを脱炭酸してＣＢＧにするために、主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＡＩＤＡ変種のカンナビス・サティバ・エル（ＣＶＰＯファイル番号：２０１６０１６７、１４−１−１６から）４Ｋｇを１５０℃で１時間加熱することにより脱炭酸した。脱炭酸された植物材料３．６５Ｋｇの浸漬を２５Ｌのヘキサン中で１時間行った。この手順を２０Ｌのヘキサンを用いて２回以上繰り返した。この植物材料を濾過し、ヘキサンを２Ｌの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧ「未精製」材料を結晶化させるために７℃で１５時間定温放置した。約７５．３ｇのＣＢＧ「未精製」材料が得られた。ＣＢＧ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を１．５Ｌの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために７℃で２４時間定温放置した。約２９．２ｇのＣＢＧが得られた。この２工程プロセスで得られたＣＢＧの総量は４．９ｇであり、これは最初の植物材料の４．８８％の収率を表している。ＣＢＧを２回目として真空濾過し、回収した母液を１Ｌの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。約５．９ｇのＣＢＧが得られた。ＣＢＧを３回目として真空濾過し、回収した母液を０．６Ｌの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために７℃で２４時間定温放置した。約１０．６ｇのＣＢＧが得られた。この４工程プロセスで得られたＣＢＧの総量は１２１ｇであり、これは使用した最初の植物材料から３％の収率を表している。
【０１３７】
次いで、ＣＢＧ「未精製」材料１１０．２ｇを３３５ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧ当たり約３ｍＬのヘキサンの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＧが溶解するまでＣＢＧ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために７℃で７２時間定温放置した。第１の再結晶化から約８７．６ｇのＣＢＧが得られた（最初のＣＢＧ「未精製」材料から７９．５％の収率）。７７．１ｇのＣＢＧおよび２２５ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧ当たり約３ｍＬのヘキサンの比）を用いて第２の再結晶化を行った。ＣＢＧが溶解するまでＣＢＧ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約６１．８ｇのＣＢＧが得られた。ＣＢＧを真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために７℃で７０時間定温放置した。約１１．６ｇのＣＢＧが得られた。第２の再結晶化の収率は第１の再結晶化ＣＢＧ材料から９５．２％であった。
【０１３８】
第１の再結晶化からの残りのＣＢＧ９．４ｇ＋第２の再結晶化からのＣＢＧ１１．６ｇおよび２１０ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧ当たり約１０ｍＬのヘキサンの比）を用いてさらなる再結晶化を行った。ＣＢＧが溶解するまでＣＢＧ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために７℃で２４時間定温放置した。約１９．３ｇのＣＢＧが得られた。第３の再結晶化の収率は９１．９％であり、これは８０．７％を表している。２回の第２の再結晶化の結果の合計から８１．１ｇのＣＢＧが得られことが分かり、これは９２．６％の収率または最初のＣＢＧ「未精製」材料から７３．６％の収率を表している。
【０１３９】
８０．８ｇのＣＢＧおよび５００ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧ当たり約６．２ｍＬのヘキサンの比）を用いて第３の再結晶化を行った。ＣＢＧが溶解するまでＣＢＧ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１２時間定温放置した。９９％以上の純度を有する約６７．２ｇのＣＢＧが得られた。ＣＢＧを真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。９５％超の純度を有する約７．９ｇのＣＢＧが得られた。第３の再結晶化において得られた９５％以上の純度を有するＣＢＧの総量は９２．６％の収率で７５．１ｇであり、これは最初のＣＢＧ「未精製」材料から６８．２％の収率を表している。
【０１４０】
最後の結晶化で得られた１０．５ｇのＣＢＧを別に処理し、最初に１００ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧ当たり約１０ｍＬのヘキサンの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＧを結晶化させるためにＣＢＧ混合物を７℃で２４時間定温放置した。約７．２４ｇのＣＢＧが得られた。第１の再結晶化の収率は最初のＣＢＧ「未精製」材料から６９％であった。７．１２ｇのＣＢＧおよび６０ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧ当たり約８．４ｍＬのヘキサンの比）を用いて第２の再結晶化を行った。ＣＢＧが溶解するまでＣＢＧ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために４℃で５時間定温放置した。約６．５５ｇのＣＢＧが得られた。第２の再結晶化の収率は第１の再結晶化ＣＢＧ材料から９２％または最初のＣＢＧ「未精製」材料の６２．４％であった。６．５５ｇのＣＢＧおよび６０ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧ当たり約９．２ｍＬのヘキサンの比）を用いて第３の再結晶化を行った。ＣＢＧが溶解するまでＣＢＧ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために４℃で５時間定温放置した。９５％以上の純度を有する約５．９９ｇのＣＢＧが得られた。第３の再結晶化の収率は９１．５％であり、これは最初のＣＢＧ「未精製」材料から５７％の収率を表している。得られた９５％以上の純度を有するＣＢＧの総量は８０．８ｇであり、これは最初のＣＢＧ「未精製」材料から６６．８％および使用した最初の脱炭酸された植物材料の２．２重量％の収率を表している（図３および図４を参照）。
【０１４１】
実施例１４：抽出物からＣＢＧの単離
ＣＢＧＡを脱炭酸してＣＢＧにするために、主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＣａｒｍａ変種のカンナビス・サティバ・エル１５０ｇを１２０℃で２時間加熱することにより脱炭酸した。脱炭酸工程が行わないこと以外は国際公開第２００９０４３８３６号または欧州特許第２０４４９３５号に開示されている方法に従って、７５０ｍＬのアセトンによる１時間の浸漬（３回）によって脱炭酸された植物材料を抽出し、アセトンを蒸発させて約１２ｇの固体抽出物を得た。主要なカンナビノイドとしてＣＢＧを有するＣａｒｍａ変種のカンナビス・サティバ・エルの抽出物１０ｇのその後の浸漬を５０ｍＬのヘキサン中で１時間行った（３回）。ヘキサン中で溶解しない抽出物の一部を濾過し、ヘキサンを５０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧ「未精製」材料を結晶化させるために４℃で２４時間定温放置した。ＣＢＧ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を２５ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＧ「未精製」材料を結晶化させるために４℃で４８時間定温放置した。これらの２工程で得られたＣＢＧ「未精製」材料の量は出発抽出物中のＣＢＧ濃度によって決まる。
【０１４２】
次いで、１グラムのＣＢＧ当たり５ｍＬのヘキサンを用いてＣＢＧ「未精製」材料を２回または３回以上再結晶化させて、９５％以上の純度を有するＣＢＧを得た。
【０１４３】
９８％超の純度を得るために、再結晶化ＣＢＧを、ヘキサン有機相を移動相とする二相系のヘキサン：エタノール：水（２０：１４：６）を用いる向流クロマトグラフィー（ＣＣＣ）で精製した。Ｋが２〜２．５（２０：１４：６）またはＫが１〜１．５（２０：１３：７）になるまでＣＢＧを溶離し、１００ｍＬのＣＣＣコイル当たり０．５〜１ｇの再結晶化ＣＢＧの負荷が認められた。
【０１４４】
実施例１５：樹脂ブタン抽出物からのＣＢＧの単離
主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＣａｒｍａ変種のカンナビス・サティバ・エル１Ｋｇを１５０μｍの篩にかけ、８７ｇの樹脂を得た。ＣＢＧＡを脱炭酸してＣＢＧにするために、主要なカンナビノイドとしてＣＢＧＡを含むＣａｒｍａ変種のカンナビス・サティバ・エルの樹脂８７ｇを１２０℃で２時間加熱することにより脱炭酸した。溶媒として２００ｇのブタンを用いる２０分〜４５分間の低温抽出（４回）によって、７５ｇの脱炭酸された樹脂を抽出した。約１１ｇの固体の樹脂抽出物が得られた。主要なカンナビノイドとしてＣＢＧを有するＣａｒｍａ変種のカンナビス・サティバ・エルのブタン抽出物１０ｇのその後の浸漬を５０ｍＬのヘキサン中で１時間行った。樹脂抽出物を溶解し、ＣＢＧＡ「未精製」材料を結晶化させるために、この溶液を４℃で１２時間置いた。約４．５ｍｇのＣＢＧＡ「未精製」材料が得られた。回収した母液を使用して他のカンナビノイドを向流クロマトグラフィー（ＣＣＣ）で精製した。ＣＢＧ「未精製」材料の量は、使用した抽出物から４５％および使用した脱炭酸された樹脂の６重量％の収率を表している。
【０１４５】
次いで、ＣＢＧ「未精製」材料４．５ｇを５０ｍＬのヘキサン（１グラムのＣＢＧ当たり約１０ｍＬの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＧが溶解するまでＣＢＧ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＧを結晶化させるために４℃で１２時間定温放置した。この再結晶化工程を２回行った。９５％以上の純度を有する約３．１ｇのＣＢＧが得られた。９５％以上の純度を有するＣＢＧの収率は最初のＣＢＧ「未精製」材料から３１％および使用した最初の脱炭酸された樹脂の４．１重量％であった。
【０１４６】
回収した母液から９５％超の純度を有するＴＨＣおよびＣＢＤを得るために、母液を蒸発させ、ＣＢＤが主要な標的化合物であればヘキサン有機相を移動相とする二相系のヘキサン：エタノール：水（１０：７：３）を用いる向流クロマトグラフィー（ＣＣＣ）で乾燥残留物を精製した。Ｋが０．５になるまでＴＨＣを溶離し、Ｋが１〜１．５になるまでＣＢＤを溶離し、１００ｍＬのＣＣＣコイル当たり１ｇ〜２ｇの乾燥母液の負荷が認められた。ＴＨＣが主要な標的化合物であれば、使用した二相系はヘキサン有機相を移動相とするヘキサン：エタノール：水（２０：１７：３）であった。Ｋが１になるまでＴＨＣを溶離し、Ｋが２〜２．５になるまでＣＢＤを溶離し、１００ｍＬのＣＣＣコイル当たり１ｇ〜２ｇの乾燥母液の負荷が認められた。
【０１４７】
実施例１６：植物材料からのＣＢＤの単離
この実験を２回繰り返した。図示されているデータは２回の実験の平均である。ＣＢＤＡを脱炭酸してＣＢＤにするために、主要なカンナビノイドとしてＣＢＤＡを含むＳＡＲＡ変種のカンナビス・サティバ・エル（ＣＶＰＯファイル番号：２０１５００９８、１５−１−１５から）４６５ｇを１５０℃で１時間加熱することにより脱炭酸した。脱炭酸された植物材料２０３．６ｇの浸漬を２Ｌの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）中で１時間行った。この浸漬手順を１．５Ｌの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）を用いて２回繰り返した。この植物材料を濾過し、石油エーテルを１２０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、不溶性材料を沈殿させるために−１８℃で１〜２時間定温放置した。この溶液を真空濾過し、０．１ｇのＣＢＤをシード添加し、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で１４時間定温放置した。約１６．３ｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。ＣＢＤ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を７０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために−１８℃で２０時間定温放置した。約１．４ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを真空濾過し、回収した母液を５０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために−１８℃で４８時間定温放置した。約１．０５ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを真空濾過した。この３工程プロセスで得られたＣＢＤの総量は１８．７ｇであり、これは使用した最初の脱炭酸された植物材料の９．２重量％の収率を表している。
【０１４８】
１回目の実験では、各結晶化工程のＣＢＤを独立して処理した。第１の結晶化で得られた１５ｇのＣＢＤを２２．５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１．５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１２時間定温放置した。約２．８ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約１０．５ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために−１８℃で２４時間定温放置した。約０．５ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）で再結晶化されたＣＢＤの収率は１８．７％であり、７℃で再結晶化されたＣＢＤの収率は７０％であった。
【０１４９】
冷たい石油エーテルで洗浄した後に７℃で得られた８．３ｇのＣＢＤおよび８．５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１ｍＬの石油エーテルの比）を用いて第２の再結晶化を行った。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤを４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１２時間定温放置した。約４．６ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤ材料を真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約１．０ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での第２の再結晶化の収率は５５．４％であり、７℃での再結晶化の収率は１２．７％であった。両方を合わせると５８．１％の収率を表す。
【０１５０】
４．６ｇのＣＢＤおよび５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１ｍＬの石油エーテルの比）を用いて第３の再結晶化を行った。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤを４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１２時間定温放置した。約３．６ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを濾過した後、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約０．７ｇのＣＢＤが得られた。
【０１５１】
第２の結晶化で得られた２．４ｇのＣＢＤを２．５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために４℃で１２時間定温放置した。約１．３ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを濾過した後、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤ材料を結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約０．６ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での第１の再結晶化の収率は５４．２％であり、７℃での再結晶化の収率は２５％であった。
【０１５２】
第３の結晶化で得られた０．８ｇのＣＢＤを１ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１．２５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。「未精製」ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１２時間定温放置した。約０．５ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを濾過した後、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約０．２ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での第１の再結晶化の収率は５４．２％であり、７℃での再結晶化の収率は２５％であった。周囲温度（２３℃）での第１の再結晶化の収率は６２．５％であり、７℃での再結晶化の収率は２５％である。
【０１５３】
全３回の結晶化工程からの周囲温度（２３℃）で再結晶化されたＣＢＤ＋第１および第２の結晶化工程からの７℃で得られたＣＢＤを一緒にプールし（９．１ｇ）、このＣＢＤ量を２回目として１０ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１２時間定温放置した。約７．０ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを濾過した後、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約１．４ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での第１の再結晶化の収率は５４．２％であり、７℃での再結晶化の収率は２５％であった。周囲温度（２３℃）での第１の再結晶化の収率は６２．５％であり、７℃での再結晶化の収率は２５％である。
【０１５４】
第３の結晶化および第２の再結晶化工程からの７℃で再結晶化されたＣＢＤ＋第１の結晶化工程からの−１８℃で得られたＣＢＤを一緒にプールし（３．５ｇ）、このＣＢＤ量を２回目として３．５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１２時間定温放置した。約２．８ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを濾過した後、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約０．５ｇのＣＢＤが得られた。
【０１５５】
２回の第２の再結晶化からの周囲温度（２３℃）で得られたＣＢＤ（９．３ｇ）を用いて第３および最後の再結晶化を行い、この量のＣＢＤを１０ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で５時間定温放置した。９８．３％の純度を有する約７．３ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを濾過した後、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約１．４ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での第３の再結晶化の収率は７８．５％であり、７℃での再結晶化の収率は１５％であった。９５％以上の純度を有するＣＢＤの総量は７８．５％の収率で７．３ｇであり、これは最初のＣＢＤ「未精製」材料から４０．５％の収率および使用した最初の脱炭酸された植物材料の３．６重量％の収率を表している。
【０１５６】
第２の実験では、１７．６ｇのＣＢＤ「未精製」材料を１３．５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり０．７５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で７時間定温放置した。約８．５ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを濾過した後、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約６．５ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での再結晶化の収率は４８．３％であり、７℃での再結晶化の収率は３６．９％である。
【０１５７】
７℃で得られた６．５ｇのＣＢＤおよび４．８ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり０．７５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて第２の再結晶化を行った。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で４８時間定温放置した。約４．１ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを濾過した後、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤ材料を結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約１．３ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での再結晶化の収率は６３％であり、７℃での再結晶化の収率は２０％であった。周囲温度（２３℃）での再結晶化からの８．５ｇおよび４．１ｇのＣＢＤならびに９．７５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１．５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて第２の再結晶化を行った。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で３時間定温放置した。約９．４ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを濾過した後、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で３時間定温放置した。約２．１ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での第２の再結晶化の収率は７４．６％であり、７℃での再結晶化の収率は１６．７％である。両方を合わせると９１．３％の収率を表す。周囲温度（２３℃）での第２の再結晶化の量は９．４ｇであり、これは最初のＣＢＤ「未精製」材料の５３．４％の収率である。
【０１５８】
１２．６ｇのＣＢＤおよび１９ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１．５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて第３の再結晶化を行った。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤ材料を結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。９７．５％の純度を有する約１１．７ｇのＣＢＤが得られた。得られた９５％以上の純度を有するＣＢＤの総量は９３．６％の収率で１１．７ｇであり、これは最初のＣＢＤ「未精製」材料から６１．５％の収率および使用した最初の脱炭酸された植物材料の５．７重量％の収率を表している。
【０１５９】
実施例１７：植物材料からのＣＢＤの単離
ＣＢＤＡを脱炭酸してＣＢＤにするために、主要なカンナビノイドとしてＣＢＤＡを含むＳＡＲＡ変種のカンナビス・サティバ・エル（ＣＶＰＯファイル番号：２０１５００９８、１５−１−１５から）１Ｋｇを１５０℃で１時間加熱することにより脱炭酸した。脱炭酸された植物材料８８０ｇの浸漬を１０Ｌの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）中で１時間行った。この手順を７．５Ｌの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）を用いて２回繰り返した。この植物材料を濾過し、石油エーテルを８５０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、不溶性材料を沈殿させるために−１８℃で１〜２時間定温放置した。この溶液を真空濾過し、０．１ｇのＣＢＤをシード添加し、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で１６時間定温放置した。約２４ｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。ＣＢＤ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を４５０ｍＬになるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で１６時間定温放置した。約１３．２ｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。ＣＢＤ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を２１０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために−１８℃で２４時間定温放置した。約１２．３ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを真空濾過し、回収した母液を１１０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために−１８℃で９６時間定温放置した。約１０．８ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを真空濾過した。この４工程プロセスで得られたＣＢＤの総量は６０．３ｇであり、これは使用した最初の脱炭酸された植物材料の６．８重量％の収率を表している。
【０１６０】
次いで、４４．７ｇのＣＢＤ「未精製」材料を１００ｍＬの冷たい（−１８℃）石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）で洗浄し、濾過して３４．４ｇのＣＢＤ「洗浄済」材料を得た。１００ｍＬの洗浄物を２０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、ＣＢＤを結晶化させるために−１８℃で定温放置した。約４．４ｇのＣＢＤが得られた。３４．４ｇのＣＢＤ「洗浄済」材料を３５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１４時間定温放置した。約１１ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。約１６．３ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために−１８℃で７２時間定温放置した。約３．１ｇのＣＢＤが得られた。
【０１６１】
１０ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約０．６ｍＬの石油エーテルの比）により溶解している７℃での第１の再結晶化で得られた１６．３ｇのＣＢＤを用いて第２の再結晶化を行った。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤを４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で３時間定温放置した。約１１．６ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤ材料を真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約３．３ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤ材料を真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために−１８℃で４８時間定温放置した。約０．７ｇのＣＢＤが得られた。
【０１６２】
得られた６．７ｇのＣＢＤ「未精製」材料に対して５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり０．７５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて第１の再結晶化を行った。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤを４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で４時間定温放置した。約１．９ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤ材料を真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約３．１ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤ材料を真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために−１８℃で４８時間定温放置した。約０．８ｇのＣＢＤが得られた。
【０１６３】
得られた６．６ｇのＣＢＤ「未精製」材料に対して４．７ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約０．７ｍＬの石油エーテルの比）を用いて第１の再結晶化を行った。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤを４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１４時間定温放置した。約１．２ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤ材料を真空濾過し、回収した母液を１．５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）と混合し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約３．５ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤ材料を真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために−１８℃で３６時間定温放置した。約０．６５ｇのＣＢＤが得られた。
【０１６４】
最後の２．３ｇのＣＢＤ「未精製」材料を、洗浄物からの４．４ｇのＣＢＤならびに７℃での第１の再結晶化で得られた３．３ｇおよび３．１ｇのＣＢＤと一緒にプールした。１２．８ｇのこのＣＢＤプールを６．４ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約０．５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤを４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で２．５時間定温放置した。約４．４ｇのＣＢＤが得られた。回収した母液を新しい容器にデカントし、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１．５時間置いた。約３．９ｇのＣＢＤが得られた。４時間後に周囲温度（２３℃）で得られた総ＣＢＤは８．３ｇであった。ＣＢＤ材料を真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約０．９ｇのＣＢＤが得られた。
【０１６５】
周囲温度（２３℃）での第１の再結晶化から得られた２４．４ｇのＣＢＤおよび１５．６ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約０．６５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて第２の再結晶化を行った。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤを４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で３６時間定温放置した。約２１．８ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤ材料を真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で３時間定温放置した。約１．１ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤ材料を真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために−１８℃で６時間定温放置した。約０．８ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での再結晶化の収率は８９．３％であり、７℃での再結晶化の収率は４．５％である。両方を合わせると９３．８％の収率を表す。
【０１６６】
７℃での第１の再結晶化（３．５ｇ＋１．１ｇ）および第２の再結晶化（２．６ｇ）から得られたＣＢＤの残りをプールして７．２ｇのＣＢＤを得、これを２回目として５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（比は１グラムのＣＢＤ当たり０．７ｍＬの石油エーテルであった）で再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤを４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で３時間定温放置した。約５．６ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤ材料を真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。約１．１ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での再結晶化の収率は７７．８％であり、７℃での再結晶化の収率は１５．３％である。両方を合わせると９３．１％の収率を表す。周囲温度（２３℃）での第２の再結晶化の総量は、最初のＣＢＤ「未精製」材料の４５％の収率で２７．４ｇであった。
【０１６７】
２３℃での第２の再結晶化で得られた２７．４ｇのＣＢＤならびに２３℃での第１の再結晶化で得られたＣＢＤの残り８．３ｇおよび１．２ｇを用いて第３の再結晶化を行った。このプールした３６．１ｇのＣＢＤ量を２７ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり０．７５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤを４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１２時間定温放置した。９５％以上の純度を有する約３１．９ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤ材料を真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。９２．５％の純度を有する約３．１ｇのＣＢＤが得られた。第３の再結晶化で得られた９５％以上の純度を有するＣＢＤの総量は８８．４％の収率で３１．９ｇであり、これは最初のＣＢＤ「未精製」材料から５２．９％の収率および使用した最初の脱炭酸された植物材料の３．６重量％の収率を表している（図５および図６を参照）。
【０１６８】
実施例１８：植物材料からのＣＢＤの単離
ＣＢＤＡを脱炭酸してＣＢＤにするために、主要なカンナビノイドとしてＣＢＤＡを含むＰＩＬＡＲ変種のカンナビス・サティバ・エル（ＣＶＰＯファイル番号：２０１６０１１５、１４−１−１６から）１．５Ｋｇを１５０℃で１時間加熱することにより脱炭酸した。脱炭酸された植物材料１．２８Ｋｇの浸漬を１０Ｌの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）中で１時間行った。この手順を７．５Ｌの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）を用いて２回繰り返した。この植物材料を濾過し、石油エーテルを３００ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、不溶性材料を沈殿させるために−１８℃で１〜２時間定温放置した。この溶液を真空濾過し、１ｇのＣＢＤをシード添加し、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で４８時間定温放置した。約２２．３ｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。ＣＢＤ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を１５０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために−１８℃で４８時間定温放置した。約３．８ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを真空濾過した。この２工程プロセスで得られたＣＢＤの総量は２６．２ｇであり、これは使用した最初の脱炭酸された植物材料の２重量％の収率を表している。
【０１６９】
次いで、２２．２ｇのＣＢＤ「未精製」材料を３３ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１．５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で４８時間定温放置した。約１６．３ｇのＣＢＤが得られた。次いで、３．８ｇのＣＢＤ「未精製」材料を５．７ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１．５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で５時間定温放置した。約２．３ｇのＣＢＤが得られた。第１の再結晶化の収率は最初のＣＢＤ「未精製」材料から７１．５％であった。
【０１７０】
１５ｇのＣＢＤおよび２２．５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（比は１グラムのＣＢＤ当たり１．５ｍＬの石油エーテルであった）を用いて第２の再結晶化を行った。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で４８時間定温放置した。約８．３ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。約４．９ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での再結晶化の収率は３７％であり、７℃での再結晶化の収率は２１．８％であった。両方を合わせると５８．８％の収率を表す。
【０１７１】
７℃での第１の再結晶化からの２．３ｇのＣＢＤおよび７℃での第２の再結晶化で得られた４．９ｇのＣＢＤならびに１０．５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１．５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて別の再結晶化を行った。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１８時間定温放置した。約４ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１８時間定温放置した。約２．６ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での再結晶化の収率は５６．３％であり、７℃での再結晶化の収率は３６．６％である。両方を合わせると９２．９％の収率を表す。周囲温度（２３℃）での第２の再結晶化の総量は１２．３ｇであり、これは使用した最初のＣＢＤ「未精製」材料から４７．３％の収率である。
【０１７２】
１２．１ｇのＣＢＤおよび１２ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（比は１グラムのＣＢＤ当たり１ｍＬの石油エーテルであった）を用いて第３の再結晶化を行った。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１８時間定温放置した。９５．１％の純度を有する約９．８ｇのＣＢＤが得られた。ＣＢＤを真空濾過し、回収した母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で２時間定温放置した。９５．１％の純度を有する約１．９ｇのＣＢＤが得られた。第３の再結晶化で得られた９５％以上の純度を有するＣＢＤの総量は１１．７ｇであり、これは使用したＣＢＤ「未精製」材料から４５％および使用した最初の脱炭酸された植物材料の０．９重量％の収率を表している。
【０１７３】
実施例１９：エタノール抽出物からのＣＢＤの単離
ＣＢＤＡを脱炭酸してＣＢＤにするために、主要なカンナビノイドとしてＣＢＤＡ／ＣＢＤを含むＦｕｔｕｒａ７５変種のカンナビス・サティバ・エル１５０ｇを１５０℃で１時間加熱することにより脱炭酸した。脱炭酸工程が行わないこと以外は国際公開第２００９０４３８３６号または欧州特許第２０４４９３５号に開示されている方法に従って、１００．１ｇの脱炭酸された植物材料を７５０ｍＬのエタノールによる１時間の浸漬（３回）によって抽出し、エタノールを蒸発させて約５．８ｇの固体抽出物を得た。主要なカンナビノイドとしてＣＢＤを含むＦｕｔｕｒａ７５変種のカンナビス・サティバ・エルの抽出物１．８ｇのその後の浸漬を２０ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）中で１時間行った。石油エーテル中の未溶解抽出物の一部を濾過し、石油エーテルを１５ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で２４時間定温放置した。約３４ｍｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。ＣＢＤ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を７ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で４８時間定温放置した。約４８ｍｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。この２工程プロセスで得られたＣＢＤ「未精製」材料の総量は１５９ｍｇであり、これは使用した最初のエタノール抽出物から８．８％および使用した最初の脱炭酸された植物材料の０．４６重量％の収率を表している。
【０１７４】
次いで、１５９ｍｇのＣＢＤ「未精製」材料を、周囲温度（２３℃）で１グラムのＣＢＤ当たり１．５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）で２回または３回以上再結晶化させて、９５％超の純度を有するＣＢＤを得た。
【０１７５】
実施例２０：エタノール抽出物からのＣＢＤの単離
ＣＢＤＡを脱炭酸してＣＢＤにするために、主要なカンナビノイドとしてＣＢＤＡ／ＣＢＤを含むＰＩＬＡＲ変種のカンナビス・サティバ・エル（ＣＶＰＯファイル番号：２０１６０１１５、１４−１−１６から）１５０ｇを１５０℃で１時間加熱することにより脱炭酸した。国際公開第２００９０４３８３６号または欧州特許第２０４４９３５号に開示されている方法に従って、５０．３ｇの脱炭酸された植物材料を５００ｍＬのエタノールによる１時間の浸漬（３回）によって抽出し、エタノールを蒸発させて、約４．９ｇの固体抽出物を得た（９．８％の収率を表す）。主要なカンナビノイドとしてＣＢＤを含むＰＩＬＡＲ変種のカンナビス・サティバ・エルの抽出物４．９ｇのその後の浸漬を３５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）中で１時間行った。石油エーテル中の未溶解抽出物の一部を濾過し、石油エーテルを１５ｍＬの体積になるまで蒸発させ、−１８℃まで冷却し、２５ｍｇのＣＢＤをシード添加し、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で２４時間定温放置した。約１０４０ｍｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。ＣＢＤ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を８ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で１２時間定温放置した。約１５２ｍｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。母液を４ｍＬの体積になるまで蒸発させ、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で２４時間定温放置した。約４５ｍｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。この３工程プロセスで得られた「未精製」ＣＢＤの総量は１２３７ｍｇであり、これは使用した最初のエタノール抽出物から２５．２％および使用した最初の脱炭酸された植物材料の２．４６重量％の収率を表している。
【０１７６】
次いで、１．２ｇのＣＢＤ「未精製」材料を、周囲温度（２３℃）で１グラムのＣＢＤ当たり１．５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）中で２回または３回以上再結晶化させて、９５％以上の純度を有するＣＢＤを得た。
【０１７７】
実施例２１：アセトン抽出物からのＣＢＤの単離
ＣＢＤＡを脱炭酸してＣＢＤにするために、主要なカンナビノイドとしてＣＢＤＡ／ＣＢＤを含む６０．２／１／９実験変種のカンナビス・サティバ・エル１０１．３ｇを、１００℃以下に留める２時間の水蒸気蒸留プロセスによって脱炭酸した。この植物材料を５０℃で１２時間加熱することにより乾燥させた。脱炭酸工程を修正したこと以外は国際公開第２００９０４３８３６号または欧州特許第２０４４９３５号に開示されている方法に従って、８８．６ｇの脱炭酸された植物材料を７５０ｍＬのアセトンによる１時間の浸漬（３回）によって抽出し、アセトンを蒸発させて約１２．６ｇの固体抽出物を得た。主要なカンナビノイドとしてＣＢＤを含む６００．２／１／９実験変種のカンナビス・サティバ・エルの抽出物５ｇのその後の浸漬を５０ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）中で１時間撹拌しながら行った。石油エーテル中の未溶解抽出物の一部を濾過し、石油エーテルを３０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、−１８℃まで冷却し、５０ｍｇのＣＢＤをシード添加し、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で３６時間定温放置した。冷たい石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）で１回洗浄した後、約２１９ｍｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。ＣＢＤ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を２０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で７２時間定温放置した。冷たい石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）で１回洗浄した後、約４９３ｍｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。ＣＢＤ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を２０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で２４時間定温放置した。冷たい石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）で１回洗浄した後、約２０９ｍｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。３工程プロセスで得られた「未精製」および「洗浄済」ＣＢＤ材料の総量は９２１ｍｇであり、これは使用した最初のアセトン抽出物から１８．４％の収率および使用した最初の脱炭酸された植物材料の２．６重量％を表している。
【０１７８】
次いで、９２１ｍｇのＣＢＤ「未精製」材料を１グラムのＣＢＤ当たり１ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）中で２回または３回以上再結晶化させて、９５％超の純度を有するＣＢＤを得た。
【０１７９】
実施例２２：アセトン抽出物からのＣＢＤの単離
ＣＢＤＡを脱炭酸してＣＢＤにするために、主要なカンナビノイドとしてＣＢＤＡ／ＣＢＤを含むＳＡＲＡ変種のカンナビス・サティバ・エル（ＣＶＰＯファイル番号：２０１５００９８、１５−１−１５から）１００ｇを、１００℃以下に留める２．５時間の水蒸気蒸留プロセスにおいて脱炭酸した。この植物材料を５０℃で１２時間加熱することにより乾燥した。脱炭酸工程を修正したこと以外は国際公開第２００９０４３８３６号または欧州特許第２０４４９３５号に開示されている方法に従って、８８．８ｇの脱炭酸された植物材料を７５０ｍＬのアセトンによる１時間の浸漬（３回）によって抽出し、次いで、アセトンを蒸発させて１５ｇの固体抽出物を得た。主要なカンナビノイドとしてＣＢＤを含むＳＡＲＡ変種のカンナビス・サティバ・エルの抽出物７．９ｇのその後の浸漬を５０ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）中で１時間撹拌しながら行った。石油エーテル中の未溶解抽出物の一部を濾過し、石油エーテルを３０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、−１８℃まで冷却し、５０ｍｇのＣＢＤをシード添加し、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で２４時間定温放置した。冷たい石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）で１回洗浄した後、約７２７ｍｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。ＣＢＤ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を１５ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で２４時間定温放置した。冷たい石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）で１回洗浄した後、約１４９ｍｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。３工程プロセスで得られた「未精製」および「洗浄済」ＣＢＤ材料の総量は１．４ｇであり、これは使用した最初のアセトン抽出物から１７．７％および使用した最初の脱炭酸された植物材料の３重量％の収率を表している。
【０１８０】
次いで、１．４ｇのＣＢＤ「洗浄済」材料を３ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（比は１グラムのＣＢＤ当たり２ｍＬの石油エーテルであった）で再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。冷たい石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）で１回洗浄した後、約１．１３ｇのＣＢＤが得られた。第１の再結晶化の収率は、最初のＣＢＤ「未精製」材料から８０．７％であった。
【０１８１】
１．１３ｇのＣＢＤおよび石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約２．６ｍＬの石油エーテルの比）の２ｍＬ＋１ｍＬ洗浄物を用いて第２の再結晶化を行った。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。母液をデカントし、ＣＢＤの結晶塊を３回目として１．５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１〜１．５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤを結晶化させるために、この溶液を周囲温度（２３℃）で１２時間定温放置した。９５％以上の純度を有する約０．８ｇのＣＢＤが得られた。濾過後に母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。９０％以上の純度を有する約０．２ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での第３の再結晶化の収率は５７．１％であり、７℃での再結晶化の収率は最初のＣＢＤ「洗浄済」材料から１４．３％である。両方を合わせると７１．４％の収率を表す。第３の再結晶化で得られた９５％以上の純度を有するＣＢＤの総量は０．８ｇであり、これは最初のＣＢＤ「未精製」材料から５７．１％の収率および最初のアセトン抽出物から１０．１％の収率および使用した最初の脱炭酸された植物材料の１．７重量％を表している。
【０１８２】
実施例２３：アセトン抽出物からのＣＢＤの単離
脱炭酸工程が行わないこと以外は国際公開第２００９０４３８３６号または欧州特許第２０４４９３５号に開示されている方法に従って、主要なカンナビノイドとしてＣＢＤＡを含むＳＡＲＡ変種のカンナビス・サティバ・エル（ＣＶＰＯファイル番号：２０１５００９８、１５−１−１５から）の乾燥植物材料１００ｇを７５０ｍＬのアセトンによる１時間の浸漬（３回）によって抽出し、アセトンを蒸発させて約１８．１ｇの固体抽出物を得た。ＣＢＤＡを脱炭酸してＣＢＤにするために、１０ｇのアセトン抽出物を１５０℃で２時間加熱することにより脱炭酸し、６．７ｇの脱炭酸された抽出物を得た。６．７ｇの脱炭酸された抽出物のその後の浸漬を５０ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）中で１時間撹拌しながら行った。石油エーテル中の未溶解抽出物の一部を濾過し、石油エーテルを２０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、−１８℃まで冷却し、５０ｍｇのＣＢＤをシード添加し、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で４８時間定温放置した。約１．６ｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。ＣＢＤ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を１５ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で７８時間定温放置した。約０．１ｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。母液を４ｍＬの体積になるまで蒸発させ、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で２４時間定温放置した。約４５ｍｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。この３工程プロセスで得られた「未精製」ＣＢＤの総量は２．１ｇであり、これは、使用した最初のアセトン抽出物から２１％、使用した脱炭酸された抽出物の３１．３％および使用した最初の植物材料の２．１重量％の収率を表している。
【０１８３】
次いで、１．５ｇのＣＢＤ「未精製」材料を３ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約２ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。約１．３ｇのＣＢＤが得られた。第１の再結晶化の収率は最初のＣＢＤ「未精製」材料から８６．７％であった。
【０１８４】
１．３ｇのＣＢＤおよび３ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約２．３ｍＬの石油エーテルの比）を用いて第２の再結晶化を行った。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。９０％以上の純度を有する約１．１４ｇのＣＢＤが得られた。第２の再結晶化の収率は最初のＣＢＤ「未精製」材料から８７．７％および７６％であった。両方の再結晶化の母液を３ｍＬになるまで蒸発させ、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で４８時間置いた。約０．３ｇのＣＢＤが得られた。
【０１８５】
第２および第３の結晶化工程のＣＢＤ、母液から回収したＣＢＤおよび２回の再結晶化からのＣＢＤを一緒にプールし（１．９ｇ）、４ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約２ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。約１．６ｇのＣＢＤが得られた。再結晶化の収率は第１の再結晶化から８４．２％および最初のＣＢＤ「未精製」材料から７６．２％と見なすことができる。
【０１８６】
１．６ｇのＣＢＤを３ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約２ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。９０％以上の純度を有する約１．４ｇのＣＢＤが得られた。第２の再結晶化の収率は８７．５％であり、最初のＣＢＤ「未精製」材料から６６．７％であった。
【０１８７】
１．４ｇのＣＢＤを３回目として２ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１．５ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤを結晶化させるために、この溶液を周囲温度（２３℃）で１２時間定温放置した。９５％以上の純度を有する約１ｇのＣＢＤが得られた。濾過後に母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。９０％以上の純度を有する約０．３ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での第３の再結晶化の収率は７１．４％であり、７℃での再結晶化の収率は２１．４％であり、最初のＣＢＤ「未精製」材料からそれぞれ４７．６％および１４．３％である。第３の再結晶化で得られた９５％以上の純度を有するＣＢＤの総量は１ｇであり、これは最初のＣＢＤ「未精製」材料から４７．６％の収率、使用した最初のアセトン抽出物から１０％の収率、使用した最初の脱炭酸されたアセトン抽出物から１５％の収率、および使用した最初の植物材料の１重量％の収率である。
【０１８８】
実施例２４：アセトン抽出物からのＣＢＤの単離
この実験を２回繰り返した。図示されているデータは両方の平均であるデータ。脱炭酸工程が行わないこと以外は国際公開第２００９０４３８３６号または欧州特許第２０４４９３５号に開示されている方法に従って、主要なカンナビノイドとしてＣＢＤＡを含む６０．２／１／９実験変種のカンナビス・サティバ・エルの乾燥植物材料１００．７ｇを７５０ｍＬのアセトンによる１時間の浸漬（３回）によって抽出し、アセトンを蒸発させて約１５．３ｇの固体抽出物を得た。ＣＢＤＡを脱炭酸してＣＢＤにするために、５ｇのアセトン抽出物を１５０℃で１時間加熱することにより脱炭酸し、３．８ｇの脱炭酸された抽出物を得た。３．８ｇの脱炭酸したアセトン抽出物のその後の浸漬を４０ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）中で１時間撹拌しながら行った。石油エーテル中の未溶解抽出物の一部を濾過し、石油エーテルを２０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、−１８℃まで冷却し、５０ｍｇのＣＢＤをシード添加し、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で１８時間定温放置した。約０．９５ｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。ＣＢＤ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を２０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で７２時間定温放置した。約０．２５ｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。母液を１０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で７８時間定温放置した。約０．１８ｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。この３工程プロセスで得られた「未精製」ＣＢＤの総量は１．４ｇであり、これは、使用した最初のアセトン抽出物から２８％の収率、使用した脱炭酸された抽出から３６．８％の収率および使用した最初の植物材料の４．３重量％の収率を表している。
【０１８９】
次いで、１．３ｇのＣＢＤ「未精製」材料を２．６ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約２ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。次いで、母液をデカントし、ＣＢＤの結晶塊を２回目として２ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約１．５〜２ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１時間定温放置した。９５％以上の純度を有する約０．６ｇのＣＢＤが得られた。濾過後に、母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。９０％以上の純度を有する約０．３ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での第３の再結晶化の収率は４６．１％であり、７℃での再結晶化の収率は最初のＣＢＤ「未精製」材料から２３．１％であった。第２の再結晶化で得られた９５％以上の純度を有するＣＢＤの総量は０．６ｇであり、これは最初のＣＢＤ「未精製」材料から４６．１％、使用した最初のアセトン抽出物から１２％、使用した最初の脱炭酸されたアセトン抽出物から１５．８％、および使用した最初の植物材料の１．８重量％の収率である。
【０１９０】
実施例２５：アセトン抽出物からのＣＢＤの単離
脱炭酸工程が行わないこと以外は国際公開第２００９０４３８３６号または欧州特許第２０４４９３５号に開示されている方法に従って、主要なカンナビノイドとしてＣＢＤＡを含むＰＩＬＡＲ変種のカンナビス・サティバ・エル（ＣＶＰＯファイル番号：２０１６０１１５、１４−１−１６から）の乾燥植物材料１００．２ｇを７５０ｍＬのアセトンによる１時間の浸漬（３回）によって抽出し、アセトンを蒸発させて約１１．８ｇの固体抽出物を得た。ＣＢＤＡを脱炭酸してＣＢＤにするために、５ｇのアセトン抽出物を１５０℃で１時間加熱することにより脱炭酸し、２．８ｇの脱炭酸された抽出物を得た。２．８ｇの脱炭酸したアセトン抽出物のその後の浸漬を２５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）中で１時間撹拌しながら行った。石油エーテル中の未溶解抽出物の一部を濾過し、石油エーテルを１５ｍＬの体積になるまで蒸発させ、−１８℃まで冷却し、２５ｍｇのＣＢＤをシード添加し、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で１８時間定温放置した。約０．３ｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。ＣＢＤ「未精製」材料を真空濾過し、回収した母液を１０ｍＬの体積になるまで蒸発させ、次いで、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で７２時間定温放置した。約０．１３ｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。母液を４ｍＬの体積になるまで蒸発させ、ＣＢＤ「未精製」材料を結晶化させるために−１８℃で７８時間定温放置した。約０．１４ｇのＣＢＤ「未精製」材料が得られた。この３工程プロセスで得られた「未精製」ＣＢＤの総量は０．５８ｇであり、これは使用した脱炭酸された抽出物から２０．７％の収率を表している。
【０１９１】
次いで、０．５８ｇのＣＢＤ「未精製」材料を１．５ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約３ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。次いで、母液をデカントし、ＣＢＤの結晶塊を２回目として１ｍＬの石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）（１グラムのＣＢＤ当たり約２ｍＬの石油エーテルの比）を用いて再結晶化させた。ＣＢＤが溶解するまでＣＢＤ混合物を４０℃で加熱し、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために周囲温度（２３℃）で１２時間定温放置した。９５％以上の純度を有する約０．３６ｇのＣＢＤが得られた。濾過後に、母液を蒸発させて体積を減らし、次いで、ＣＢＤを結晶化させるために７℃で１２時間定温放置した。９０％以上の純度を有する約０．０５ｇのＣＢＤが得られた。周囲温度（２３℃）での第２の再結晶化の収率は４６．１％であり、７℃での再結晶化の収率は最初のＣＢＤ「未精製」材料から２３．１％である。第２の再結晶化で得られた９５％以上の純度を有するＣＢＤの総量は０．６ｇであり、これは最初のＣＢＤ「未精製」材料から６２．１％の収率および使用した最初の脱炭酸したアセトン抽出物から１２．９％の収率である。
【０１９２】
締めくくりとして、当然のことながら、本明細書の態様は具体的な実施形態を参照することにより強調されているが、当業者であれば、これらの開示されている実施形態は、本明細書に開示されている主題の原理の単に例示であることが容易に分かるであろう。従って当然のことながら、開示されている主題は、限定的なものとして明確に記述されていない限り本明細書に記載されている特定の化合物、組成物、物品、装置、方法論、手順および／または試薬などに決して限定されない。また当業者であれば、本明細書の趣旨から逸脱することなく本明細書中の教示に従って、それらの特定の変形、修正、置換、変更、追加、削除および部分的組み合わせが可能であることが分かるであろう。従って、以下の添付の特許請求の範囲および以後導入される請求項は、それらの真の趣旨および範囲に含まれるものとしてそのような変形、修正、置換、変更、追加、削除および部分的組み合わせを全て含むように解釈されるものとする。
【０１９３】
本発明者らに知られている本発明を実施するための最良の形態を含む本発明の特定の実施形態が本明細書に記載されている。当然のことながら、これらの記載されている実施形態の変形形態は上記記載を読めば当業者には明らかになるであろう。本発明者は、当業者がそのような変形形態を適宜用いることを期待しており、本発明者らは本明細書に具体的に記載されているものとは異なる方法で本発明が実施されることを意図している。従って、本発明は、本明細書に添付されている特許請求の範囲に列挙されている主題の全ての変形形態および均等物を適用法により認められるものとして含む。さらに、本明細書に特に明記しない限り、あるいは文脈に明らかに矛盾しない限り、その全ての可能な変形形態における上記実施形態の任意の組み合わせが本発明によって包含される。
【０１９４】
本発明の他の実施形態、要素または工程のグループ化は、本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。各グループの構成要素は、個々に、あるいは本明細書に開示されている他のグループの構成要素との任意の組み合わせで参照および特許請求することができる。グループの１つ以上の構成要素は、利便性および／または特許性を理由にグループに含めたり、そこから削除したりすることができるものと想定される。任意のそのような包含または削除が生じた場合、本明細書は、そのグループを修正されたものとして含めるものとし、従って、添付の特許請求の範囲に使用されている全てのマーカッシュ群の記載を満たすものとする。
【０１９５】
特に明記しない限り、本明細書および特許請求の範囲に使用されている特性、項目、量、パラメータ、性質、用語などを表わす全ての数は、「約」という用語により、全ての場合に修正されるものとして理解されるべきである。本明細書で使用される「約」という用語は、そのように限定された特性、項目、量、パラメータ、性質または用語が、その指定された特性、項目、量、パラメータ、性質または用語の値の上下±１０％の範囲を包含することを意味する。従って、特に矛盾した表示がない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載されている数値のパラメータは、変動し得る近似値である。例えば、質量分析機器が所与の分析物の質量を決定する際に僅かに変動する可能性があるように、イオンの質量またはイオンの質量／電荷比の文脈における「約」という用語は＋／−０．５０の原子質量単位を指す。少なくとも、特許請求の範囲に対する均等論の適用を制限しようとするものではなく、各数値の表示は、少なくとも報告されている有効数字の数を考慮し、かつ通常の丸め技術を適用して解釈されるべきである。
【０１９６】
一実施形態または一実施形態の態様に関して「〜してもよい」または「〜することができる」という用語の使用は、「〜してはいけない」または「〜することができない」という代わりの意味も示唆している。従って、本明細書が一実施形態または一実施形態の態様を本発明の主題の一部として含めてもよい（含めることができる）ことを開示している場合、一実施形態または一実施形態の態様を本発明の主題の一部として含めてはいけない（含めることはできない）ことを意味する否定的制限または排他的条件も明示的に意味されている。同様に、一実施形態または一実施形態の態様に関して「任意に」という用語の使用は、そのような実施形態またはそのような実施形態の態様を本発明の主題の一部として含めてもよいこと、または本発明の主題の一部として含めてはいけないことを意味する。そのような否定的制限または排他的条件が適用されるか否かは、否定的制限または排他的条件が特許請求されている主題に列挙されているか否かに基づく。
【０１９７】
本発明の広い範囲を示す数値範囲および値が近似値であるにも関わらず、具体例に示されている数値範囲および値は可能な限り正確に報告されている。但し、あらゆる数値範囲または値は、それらの各試験測定値に認められる標準偏差から必然的に生じる特定の誤差を本質的に含む。本明細書における値の数値範囲の記載は単に、その範囲に含まれる各個別の数値を個々に述べるのを省略する方法としての役割を担うものである。本明細書に明記しない限り、数値範囲の各個々の値は、あたかも本明細書に個々に列挙されているかのように本明細書に組み込まれている。
【０１９８】
本発明を説明する文脈（特に、以下の特許請求の範囲の文脈）に使用される「１つの（ａ）」「１つの（ａｎ）」「その（前記）（ｔｈｅ）」という用語および同様の言及は、本明細書に特に明記しない限り、あるいは文脈に明らかに矛盾しない限り、単数および複数の両方を包含するように解釈されるべきである。さらに、要素の特定のための「第１の」「第２の」「第３の」などの序数標識は、要素を区別するために使用されており、特に別段の定めのない限り、そのような要素の必要数または限定数を指示または暗示してはおらず、かつそのような要素の特定の位置または順序を指示してはいない。本明細書に記載されている全ての方法は、本明細書に特に明記しない限り、あるいは文脈に明らかに矛盾しない限り、任意の好適な順序で実施することができる。本明細書に提供されているありとあらゆる例または例を表わす言葉（例えば、「など」）の使用は、単に本発明をより良く理解するためのものであり、特許請求の範囲に別段の記載がない限り、本発明の範囲を限定するものではない。本明細書中のいずれの言葉も、本発明の実施に必須なあらゆる特許請求されていない要素を示すものとして解釈されるべきではない。
【０１９９】
特許請求の範囲で使用されている場合、出願であるか補正による追加であるかに関わらず、「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」というオープンエンドの移行語（および「〜を含む（備える）（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「〜を含む（含有する）（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」および「〜を有する（ｈａｖｉｎｇ）」のようなその等価のオープンエンドの移行語）は、単独または列挙されていない主題と組み合わせて明示的に列挙されている要素、制限、工程および／または特徴を全て包含し、列挙されていない要素、制限および／または特徴は必須ではないが、他の列挙されていない要素、制限および／または特徴を追加することができ、なお特許範囲の範囲内である構成をなしている。本明細書に開示されている具体的な実施形態は、「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」の代わりまたは修正としてクローズドエンドの移行語である「〜からなる（consisting of）」または「本質的に〜からなる（consisting essentially of）」を用いて特許請求の範囲においてさらに限定されている場合がある。特許請求の範囲で使用されている場合、出願であるか補正による追加であるかに関わらず、「〜からなる（consisting of）」というクローズドエンドの移行語は、特許請求の範囲に明示的に列挙されていないあらゆる要素、制限、工程または特徴を排除する。「本質的に〜からなる（consisting essentially of）」というクローズドエンドの移行語は、請求項の範囲を明示的に列挙されている要素、制限、工程および／または特徴ならびに特許請求されている主題の基本的および新規な特性に実質的に影響を与えないあらゆる他の要素、制限、工程および／または特徴に限定する。従って、「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」というオープンエンドの移行語の意味は、具体的に列挙されている要素、制限、工程および／または特徴ならびにあらゆる任意のさらなる詳述されていないものを全て包含するものとして定義される。「〜からなる（consisting of）」というクローズドエンドの移行語の意味は、請求項に具体的には列挙されている要素、制限、工程および／または特徴のみを含むものとして定義されており、「本質的に〜からなる（consisting essentially of）」というクローズドエンドの移行語の意味は、請求項に具体的に列挙されている要素、制限、工程および／または特徴ならびに特許請求されている主題の基本的および新規な特性に実質的に影響を与えない要素、制限、工程および／または特徴のみを含むものとして定義される。従って、「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」というオープンエンドの移行語（およびその等価のオープンエンドの移行語）は、その意味の範囲内で限定的事例として、「〜からなる（consisting of）」または「本質的に〜からなる（consisting essentially of）」というクローズドエンドの移行語によって指定されている特許請求されている主題を含む。従って、「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語句と共に本明細書に記載されているかそのように特許請求されているそのような実施形態は、「本質的に〜からなる（consisting essentially of）」および「〜からなる（consisting of）」という語句に対して本明細書において明示的または本質的に疑う余地なく記載され、可能であり、かつ支持されている。
【０２００】
本明細書で参照および特定されている全ての特許、特許公開公報および他の刊行物の内容全体が、例えば、本発明に関して使用され得るそのような刊行物に記載されている組成物および方法論を記載および開示するために、個々に、かつ明確に参照により本明細書に組み込まれる。これらの刊行物は単に、本出願の出願日より前のそれらの開示のために提供されている。この点に関してはいずれも、本発明者らが、先願発明により、あるいはあらゆる他の理由のために、そのような開示に先行する権利がないということを認めるものとして解釈されるべきではない。これらの文献の日付に関する全ての記載または内容に関する表現は、本出願人に利用可能な情報に基づくものであり、これらの文献の日付または内容の正確性に関するいかなる承認も構成するものではない。
【０２０１】
最後に、本明細書で使用される用語は単に特定の実施形態について記述するためものであり、本発明の範囲を限定するものではなく、本発明の範囲は特許請求の範囲によってのみ定義されている。従って、本発明は詳細に図示および記載されるものに限定されない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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