(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有する化合物：
【化１】
0006307519.tif 000121
ならびにその塩および溶媒和物であって、式中、
Ｃ２とＣ３との間に二重結合が存在する場合には、Ｒ2は以下からなる群から選択され：
（ｉａ）ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7ヘテロシクリル及びビス−オキシ−Ｃ1-3アルキレンを含む群から選択される１個以上の置換基により任意に置換されたＣ6-10カルボアリール基；
（ｉａａ）ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7ヘテロシクリル及びビス−オキシ−Ｃ1-3アルキレンを含む群から選択される１個以上の置換基により任意に置換されたＣ5-10ヘテロアリール基；
（ｉｂ）Ｃ1-5飽和脂肪族アルキル；
（ｉｃ）Ｃ3-6飽和シクロアルキル；
（ｉｄ）
【化２】
0006307519.tif 000122
Ｒ11、Ｒ17およびＲ13の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニルおよびシクロプロピルから選択され、Ｒ2基の炭素原子の総数は５以下であり；
（ｉｅ）
【化３】
0006307519.tif 000123
Ｒ15aおよびＲ15bの一方はＨであり、他方はフェニル（フェニルは、ハロ、メチル、メトキシで任意に置換される）、ピリジルおよびチオフェニルから選択され；
（ｉｆ）
【化４】
0006307519.tif 000124
Ｒ14は、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル、シクロプロピル、フェニル（フェニルは、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により任意に置換される）、ピリジルおよびチオフェニルから選択され；
Ｃ２とＣ３との間に単結合が存在する場合には、
Ｒ2は、
【化５】
0006307519.tif 000125
であり、Ｒ16aおよびＲ16bは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、アルキルおよびアルケニル基は、Ｃ1-4アルキルアミドおよびＣ1-4アルキルエステルから選択される基で任意に置換され、またはＲ16aおよびＲ16bの一方がＨである場合、他方はニトリルおよびＣ1-4アルキルエステルから選択され；
Ｃ２’とＣ３’との間に二重結合が存在する場合には、Ｒ12は以下からなる群から選択され：
（ｉａ）ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7ヘテロシクリルおよびビス−オキシ−Ｃ1-3アルキレンを含む群から選択される１個以上の置換基により任意に置換されたＣ6-10カルボアリール基； 
（ｉａａ）ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7ヘテロシクリルおよびビス−オキシ−Ｃ1-3アルキレンを含む群から選択される１個以上の置換基により任意に置換されたＣ5-10ヘテロアリール基； 
（ｉｂ）Ｃ1-5飽和脂肪族アルキル；
（ｉｃ）Ｃ3-6飽和シクロアルキル；
（ｉｄ）
【化６】
0006307519.tif 000126
Ｒ21、Ｒ22およびＲ23の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニルおよびシクロプロピルから選択され、Ｒ12基の炭素原子の総数は５以下であり；
（ｉｅ）
【化７】
0006307519.tif 000127
Ｒ25aおよびＲ25bの一方はＨであり、他方はフェニル（フェニルは、ハロ、メチル、メトキシで任意に置換される）、ピリジルおよびチオフェニルから選択され；
（ｉｆ）
【化８】
0006307519.tif 000128
Ｒ24は、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル、シクロプロピル、フェニル（フェニルは、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により任意に置換される）、ピリジルおよびチオフェニルから選択され；
Ｃ２’とＣ３’との間に単結合が存在する場合には、
Ｒ12は、
【化９】
0006307519.tif 000129
であり、Ｒ26aおよびＲ26bは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、アルキルおよびアルケニル基は、Ｃ1-4アルキルアミドおよびＣ1-4アルキルエステルから選択される基で任意に置換され、またはＲ26aおよびＲ26bの一方がＨである場合、他方はニトリルおよびＣ1-4アルキルエステルから選択され；
Ｒ6およびＲ9は、独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ3Ｓｎおよびハロから選択され；
Ｒ7は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＨＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ3Ｓｎおよびハロから選択され、
ＲおよびＲ’は、独立して、任意に置換されたＣ1-12アルキル、Ｃ3-20ヘテロシクリル、Ｃ6-20カルボアリール基およびＣ5-20ヘテロアリール基から選択され；
Ｒ”は、鎖が１個以上のヘテロ原子、例えば、Ｏ、Ｓ、ＮＲN2（ＲN2はＨまたはＣ1-4アルキルである）、および／または芳香環、例えばベンゼンまたはピリジン、によって中断されていてもよいＣ3-12アルキレン基であり；
ＹおよびＹ’は、Ｏ、ＳまたはＮＨから選択され；
Ｒ6’、Ｒ7’、Ｒ9’はＲ6、Ｒ7、Ｒ9とそれぞれ同じ群から選択され；
Ｒ20はＨまたはＭｅであり、Ｒ21aおよびＲ21bともにＨであるか、または一体となって＝Ｏを形成し；
ＲLは細胞結合剤に結合させるリンカーであり；
Ｒ11bはＯＨ、ＯＲAから選択され、ＲAはＣ1-4アルキルおよびＳＯzＭであり、ｚは２または３であり、Ｍは一価の薬学的に許容されるカチオンである。
【請求項２】
Ｒ7がＣ1-4アルキルオキシ基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＹがＯであり、Ｒ’’がＣ3-7アルキレンである、請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ6及びＲ9がＨである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｃ２’およびＣ３’の間に二重結合が存在し、
かつＲ12が
（ａ）メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ビス−オキシ−メチレン、メチル−ピペラジニル、モルフォリノおよびメチル−チオフェニルから選択された１〜３個の置換基を有していてもよいＣ6-7カルボアリール基；  
（ａａ）メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ビス−オキシ−メチレン、メチル−ピペラジニル、モルフォリノおよびメチル−チオフェニルから選択された１〜３個の置換基を有していてもよいＣ5-7ヘテロアリール基；
（ｂ）メチル、エチルまたはプロピル；  又は  
（ｃ）シクロプロピル；  
（ｄ）以下の式の基：
【化１０】
0006307519.tif 000130
（ただし、Ｒ12基の炭素原子の総数が４以下である）；  又は  
（ｅ）基：
【化１１】
0006307519.tif 000131
；  又は  
（ｆ）以下の式の基：
【化１２】
0006307519.tif 000132
（ただし、Ｒ24がＨおよびメチルから選択される）
である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｃ２’およびＣ３’の間に単結合が存在し、Ｒ12が
【化１３】
0006307519.tif 000133
であり、かつ：
（ａ）Ｒ26aおよびＲ26bがともにＨである；  又は  
（ｂ）Ｒ26aおよびＲ26bがともにメチルである；  又は  
（ｃ）Ｒ26aおよびＲ26bのうちの１つがＨであり、他方がＣ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、アルキルおよびアルケニル基がＣ1-4アルキルアミド及びＣ1-4アルキルエステルから選択された基によって任意に置換されている、
請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｃ２およびＣ３の間に二重結合が存在し、
かつＲ2が：
（ａ）メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ビス−オキシ−メチレン、メチル−ピペラジニル、モルフォリノおよびメチル−チオフェニルから選択された１〜３個の置換基を有してもよいＣ6-7カルボアリール基；  又は  
（ａａ）メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ビス−オキシ−メチレン、メチル−ピペラジニル、モルフォリノおよびメチル−チオフェニルから選択された１〜３個の置換基を有してもよいＣ5-7ヘテロアリール基；  又は
（ｂ）メチル、エチルまたはプロピル；  又は  
（ｃ）シクロプロピル；  又は  
（ｄ）以下の式の基：
【化１４】
0006307519.tif 000134
（ただし、Ｒ2基の炭素原子の総数が４以下である）；  又は  
（ｅ）
【化１５】
0006307519.tif 000135
；  又は  
（ｆ）
【化１６】
0006307519.tif 000136
（ただし、Ｒ14がＨおよびメチルから選択される）
である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｃ２およびＣ３の間に単結合が存在し、Ｒ2が
【化１７】
0006307519.tif 000137
であり、かつ：
（ａ）Ｒ16aおよびＲ16bがともにＨである；  又は  
（ｂ）Ｒ16aおよびＲ16bがともにメチルである；  又は  
（ｃ）Ｒ16aおよびＲ16bのうちの１つがＨであり、他方がＣ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、アルキルおよびアルケニル基がＣ1-4アルキルアミド及びＣ1-4アルキルエステルから選択された基によって任意に置換されている、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ20がＨまたはＭｅであり、Ｒ21aおよびＲ21bがともにＨである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ20がＨまたはＭｅであり、Ｒ21aおよびＲ21bが一体となって＝Ｏを形成する、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ20がＨである、請求項９または請求項１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ11bがＯＨである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ11bがＯＲAである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ11bがＳＯzＭである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＭがＮａ+であり、かつｚが３である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
増殖性疾患を治療するための薬剤の製造における請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
標的指向剤に結合された請求項１から１５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、を含む結合体。
【請求項１８】
式ＩＶの結合体：
Ｌ  −  （ＲL’−Ｄ）p    （ＩＶ）
または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物であって、式中、Ｌはリガンド単位、ＲL’はリンカー単位であり、Ｄは式ＩＩであり、
【化１８】
0006307519.tif 000138
波線はＲL’の結合点を示し、ｐは１〜２０から選択された整数であり、残りの基は請求項１から１５のいずれか一項で定義されたとおりである。
【請求項１９】
Ｌ−ＲL’が以下の基であり、
【化１９】
0006307519.tif 000139
式中、アスタリスクはＮ１０位への結合点を示し、ＣＢＡは細胞結合剤であり、Ｌ1は開裂可能リンカーであって、Ｌ1はジペプチドを含み、ジペプチド（−ＮＨ−Ｘ1−Ｘ2−ＣＯ−）中の基−Ｘ1−Ｘ2−が以下から選択され：
−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−、
−Ｖａｌ−Ａｌａ−、
−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−、
−Ａｌａ−Ｌｙｓ−、
−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−、
−Ｐｈｅ−Ｃｉｔ−、
−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ−、
−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−、
−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−、
−Ｔｒｐ−Ｃｉｔ−、
ＡはＬ1を細胞結合剤へ結合する結合基であり、Ｌ2は共有結合でありまたは−ＯＣ（＝Ｏ）−とともに自壊型リンカーを形成する、請求項１８に記載の結合体。
【請求項２０】
Ｃ（＝Ｏ）ＯおよびＬ2がともに以下の基を形成し、
【化２０】
0006307519.tif 000140
式中、アスタリスクがＮ１０位への結合点を示し、波線がリンカーＬ1への結合点を示し、ＹがＮＨ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨまたはＣ（＝Ｏ）Ｏであり、ｎが０〜３である、請求項１９に記載の結合体。
【請求項２１】
Ａが以下である、請求項１９から２０のいずれか一項に記載の結合体：
（ｉ）
【化２１】
0006307519.tif 000141
式中、アスタリスクがＬ1への結合点を示し、波線が細胞結合剤への結合点を示し、ｎは０〜６である；または
（ｉｉ）
【化２２】
0006307519.tif 000142
式中、アスタリスクがＬ1への結合点を示し、波線が細胞結合剤への結合点を示し、ｎが０または１であり、ｍが０〜３０である。
【請求項２２】
Ｒ10の細胞結合剤が抗体またはその活性フラグメントである、請求項１８から２１のいずれか一項に記載の結合体。
【請求項２３】
抗体または抗体フラグメントが腫瘍−関連抗原のための抗体または抗体フラグメントである、請求項２２に記載の結合体。
【請求項２４】
置換基のすべてが請求項１から１５のいずれか一項で定義されている、式Ａの化合物：
【化２３】
0006307519.tif 000143
ならびにその塩および溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）および標的指向性結合体にそれを含むことに関する。本発明のＰＢＤは、混合二量体に存在し、１つのＰＢＤ部分が細胞結合剤に結合される不安定なＮ１０基を有するイミンを含み、他の部分がアミンまたはアミド基のいずれかを含む。
【背景技術】
【０００２】
ピロロベンゾジアゼピン
いくつかのピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）には、ＤＮＡの特定の配列を認識して結合する能力がある。好ましい配列はＰｕＧＰｕである。最初のＰＢＤ抗腫瘍抗生物質であるアントラマイシンは、１９６５年に発見された（Ｌｅｉｍｇｒｕｂｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８７，５７９３−５７９５（１９６５）；Ｌｅｉｍｇｒｕｂｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８７，５７９１−５７９３（１９６５））。それ以来、天然に存在する多数のＰＢＤが報告されており、１０以上の合成経路が様々なアナログに対して開発されている（Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９４，４３３−４６５（１９９４））。ファミリーメンバーとしては、アベイマイシン（Ｈｏｃｈｌｏｗｓｋｉ、ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４０，１４５−１４８（１９８７））、チカマイシン（Ｋｏｎｉｓｈｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３７，２００−２０６（１９８４））、ＤＣ−８１（Ｊａｐａｎｅｓｅ  Ｐａｔｅｎｔ  ５８−１８０  ４８７；Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｂｒｉｔ．，２６，７６７−７７２（１９９０）；Ｂｏｓｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４８，７５１−７５８（１９９２））、マゼトラマイシン（Ｋｕｍｉｎｏｔｏ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３３，６６５−６６７（１９８０））、ネオトラマイシンＡおよびＢ（Ｔａｋｅｕｃｈｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２９，９３−９６（１９７６））、ポロトラマイシン（Ｔｓｕｎａｋａｗａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，１３６６−１３７３（１９８８））、プロトラカルシン（Ｓｈｉｍｉｚｕ，ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２９，２４９２−２５０３（１９８２）；ＬａｎｇｌｅｙおよびＴｈｕｒｓｔｏｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２，９１−９７（１９８７）），ｓｉｂａｎｏｍｉｃｉｎ（ＤＣ−１０２）（Ｈａｒａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，７０２−７０４（１９８８）；Ｉｔｏｈ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，１２８１−１２８４（１９８８））、シビロマイシン（Ｌｅｂｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１０，２９９２−２９９３（１９８８））および、トママイシン（Ａｒｉｍａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２５，４３７−４４４（１９７２））が挙げられる。ＰＢＤの一般構造は以下のとおりである。
【化１】
0006307519.tif 000002
【０００３】
ＰＢＤは、その芳香環Ａおよびピロロ環Ｃともに置換基の数、種類および位置、ならびにＣ環の飽和度が異なる。Ｂ環中には、ＤＮＡのアルキル化を担う求電子性中心であるＮ１０−Ｃ１１位にイミン（Ｎ＝Ｃ）、カルビノールアミン（ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ））、またはカルビノールアミンメチルエーテル（ＮＨ−ＣＨ（ＯＭｅ））のいずれかが存在する。既知の天然物のすべては、キラルＣ１１ａ位に（Ｓ）配置を有し、これはＣ環からＡ環の方に見て右回りのねじれを与える。これは、Ｂ−型ＤＮＡの小溝に対して、イソヘリシティーに適した三次元形状を与え、結合部位にぴったり合うフィットをもたらす（Ｋｏｈｎ，Ｉｎ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  ＩＩＩ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ｐｐ．３−１１（１９７５）；ＨｕｒｌｅｙおよびＮｅｅｄｈａｍ−ＶａｎＤｅｖａｎｔｅｒ，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９，２３０−２３７（１９８６））。小溝に付加体を形成する能力がＤＮＡプロセシングを妨げるため、抗腫瘍剤として使用される。
【０００４】
この分子の生物学的活性は、柔軟なアルキレンリンカーを介してそのＣ８／Ｃ’−ヒドロキシル官能基により２個のＰＢＤ単位を結合させることによって増強できることが以前に開示された（Ｂｏｓｅ，Ｄ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１４，４９３９−４９４１（１９９２）；Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，Ｄ．Ｅ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６１，８１４１−８１４７（１９９６））。ＰＢＤ二量体は、配列選択的なＤＮＡ損傷、例えば、回帰性の５’−Ｐｕ−ＧＡＴＣ−Ｐｙ−３’ストランド間架橋を形成すると考えられている（Ｓｍｅｌｌｉｅ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４２，８２３２−８２３９（２００３）；Ｍａｒｔｉｎ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４４，４１３５−４１４７）。ストランド間架橋が、その生物学的活性の主な原因であると考えられている。ＰＢＤ二量体の一例であるＳＧ２０００（ＳＪＧ−１３６）は、
【化２】
0006307519.tif 000003
であり、近年癌ドメインにおいて第ＩＩ期臨床試験に入っている（Ｇｒｅｇｓｏｎ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４４，７３７−７４８（２００１）；Ａｌｌｅｙ，Ｍ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，６４，６７００−６７０６（２００４）；Ｈａｒｔｌｅｙ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，６４，６６９３−６６９９（２００４））。
【０００５】
ＷＯ２０１１／１３０５９８は結合体、特に、リンカーを介して１つのＰＢＤ部分のＮ１０位によって細胞結合剤に結合されたＰＢＤ二量体を含む抗体結合体を開示している。２０１２年１０月１２日に出願された同時係属の国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／５９８６４は硫黄含有リンカーを介して１つのＰＢＤ部分のＮ１０位によって細胞結合剤に結合されたＰＢＤ二量体を開示している。
【０００６】
２００２年に、Ｋａｍａｌが１つのＰＢＤにイミン結合および他のＰＢＤにアミド基を有するＰＢＤ二量体の合成および評価について記述し（Ｋａｍａｌ，Ａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，４６７９−４６８８）、例えば、
【化３】
0006307519.tif 000004
であり、２００４年に、彼が１つのＰＢＤにイミン結合および他のＰＢＤにアミン基を有するＰＢＤ二量体の合成および評価について記述し（Ｋａｍａｌ，Ａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１２（２００４）５４２７−５４３６）、例えば、
【化４】
0006307519.tif 000005
であり、この化合物はＤＮＡを架橋させることができないがいくらかの細胞毒性を有することが示された。
【発明の概要】
【０００７】
本発明の第１の態様は、式Ｉを有する化合物：
【化５】
0006307519.tif 000006
ならびに塩および溶媒和物を含み、
Ｃ２とＣ３との間に二重結合が存在する場合には、式中、Ｒ2は以下からなる群から選択され：
（ｉａ）ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7ヘテロシクリルおよびビス−オキシ−Ｃ1-3アルキレンからなる群から選択される１個以上の置換基により任意に置換されるＣ5-10アリール基；
（ｉｂ）Ｃ1-5飽和脂肪族アルキル；
（ｉｃ）Ｃ3-6飽和シクロアルキル；
（ｉｄ）
【化６】
0006307519.tif 000007
式中、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニルおよびシクロプロピルから選択され、Ｒ2基の炭素原子の総数は５以下であり；
（ｉｅ）
【化７】
0006307519.tif 000008
式中、Ｒ15aおよびＲ15bの一方はＨであり、他方はフェニル（フェニルは、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により任意に置換される）、ピリジルおよびチオフェニルから選択され；
（ｉｆ）
【化８】
0006307519.tif 000009
式中、Ｒ14は、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル、シクロプロピル、フェニル（フェニルは、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により任意に置換される）、ピリジルおよびチオフェニルから選択され；
Ｃ２とＣ３との間に単結合が存在する場合には、
Ｒ2は、
【化９】
0006307519.tif 000010
であり、式中、Ｒ16aおよびＲ16bは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、アルキルおよびアルケニル基は、Ｃ1-4アルキルアミドおよびＣ1-4アルキルエステルから選択される基により任意に置換され、またはＲ16aおよびＲ16bの一方がＨである場合、他方はニトリルおよびＣ1-4アルキルエステルから選択され；
Ｃ２’とＣ３’との間に二重結合が存在する場合には、Ｒ12は以下からなる群から選択され：
（ｉａ）ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7ヘテロシクリルおよびビス−オキシ−Ｃ1-3アルキレンからなる群から選択される１個以上の置換基により任意に置換されるＣ5-10アリール基；
（ｉｂ）Ｃ1-5飽和脂肪族アルキル；
（ｉｃ）Ｃ3-6飽和シクロアルキル；
（ｉｄ）
【化１０】
0006307519.tif 000011
式中、Ｒ21、Ｒ22およびＲ23の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニルおよびシクロプロピルから選択され、Ｒ12基の炭素原子の総数は５以下であり；
（ｉｅ）
【化１１】
0006307519.tif 000012
式中、Ｒ25aおよびＲ25bの一方はＨであり、他方はフェニル（フェニルは、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により任意に置換される）、ピリジルおよびチオフェニルから選択され；
（ｉｆ）
【化１２】
0006307519.tif 000013
式中、Ｒ24は、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル、シクロプロピル、フェニル（フェニルは、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により任意に置換される）、ピリジルおよびチオフェニルから選択され；
Ｃ２’とＣ３’との間に単結合が存在する場合には、Ｒ12は、
【化１３】
0006307519.tif 000014
であり、式中、Ｒ26aおよびＲ26bは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、アルキルおよびアルケニル基は、Ｃ1-4アルキルアミドおよびＣ1-4アルキルエステルから選択される基で任意に置換され、またはＲ26aおよびＲ26bの一方がＨである場合、他方はニトリルおよびＣ1-4アルキルエステルから選択され；
Ｒ6およびＲ9は、独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ3Ｓｎおよびハロから選択され；
ＲおよびＲ’は、独立して、任意に置換されるＣ1-12アルキル、Ｃ3-20ヘテロシクリルおよびＣ5-20アリール基から選択され；
Ｒ7は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＨＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ3Ｓｎおよびハロから選択され、
Ｒ”は、鎖が１個以上のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、ＮＲN2（ＲN2はＨまたはＣ1-4アルキルである））、および／または芳香環（例えばベンゼンまたはピリジン）によって中断されていてもよいＣ3-12アルキレン基、であり；
ＹおよびＹ’は、Ｏ、ＳまたはＮＨから選択され；
Ｒ6’、Ｒ7’、Ｒ9’はＲ6、Ｒ7、Ｒ9とそれぞれ同じ群から選択され；
Ｒ20はＨまたはＭｅであり、Ｒ21aおよびＲ21bともＨであるか、または一体となって＝Ｏを形成し；
ＲLは細胞結合剤に結合させるリンカーであり；
Ｒ11bはＯＨ、ＯＲAから選択され、ＲAはＣ1-4アルキルおよびＳＯzＭであり、ｚは２または３であり、Ｍは一価の薬学的に許容されるカチオンである。
【０００８】
本発明の第２の態様は、増殖性疾患を処置するための医薬の製造における、本発明の第１の態様の化合物の使用を提供する。また、第２の態様は、増殖性疾患の治療に使用するための本発明の第１の態様の化合物も提供する。
【０００９】
当業者であれば、候補化合物が任意の特定の細胞型のための増殖状態を処置するかどうかを容易に決定することができる。例えば、特定の化合物により与えられる活性を評価するために簡便に使用できるアッセイが以下の実施例に記載されている。
【００１０】
本発明の第３の態様は、以下に記載の方法の工程の少なくとも一つを含む、本発明の第１の態様の化合物を製造する方法を提供する。
【００１１】
第４の態様では、本発明は、標的指向剤に結合したＰＢＤ二量体を含む結合体（コンジュゲート、複合体）に関し、ＰＢＤ二量体は、式Ｉの誘導体であるか、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物（前記）である。
【００１２】
いくつかの実施形態では、結合体（コンジュゲート、複合体）は、以下の式ＩＶ：
Ｌ  −  （ＲL’−Ｄ）p    （ＩＶ）
または、その薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。式中、Ｌは、リガンド単位（すなわち、標的指向剤）であり、ＲL’はリンカー単位であり、Ｄは、式ＩのＰＢＤ二量体である薬剤単位であり、ＲLをＲL’に置き換えることを除く。したがって、Ｄは、式ＩＩ：
【化１４】
0006307519.tif 000015
であり、波線はＲL’の結合点を示す。
【００１３】
式ＩＶの下付文字ｐは、１〜２０の整数である。したがって、結合体は、リンカー単位によって少なくとも１個の薬剤単位に共有結合したリガンド単位を含む。以下でより詳細に記載されるリガンド単位は、標的部分に結合する標的指向剤である。リガンド単位は、例えば、細胞成分に特異的に結合することができるか（細胞結合剤）、または、対象となる他の標的分子に特異的に結合することができる。したがって、本発明は、例えば、種々のガンおよび自己免疫疾患の処置のための方法も提供する。これらの方法は、リガンド単位が標的分子に特異的に結合する標的指向剤である結合体を使用することを含む。リガンド単位は、例えば、タンパク質、ポリペプチドまたはペプチド、例えば、抗体、抗体の抗原結合フラグメント、または他の結合剤、例えば、Ｆｃ融合タンパク質とすることができる。
【００１４】
薬剤負荷は、リガンド単位（例えば、抗体）あたりの薬剤分子の数であるｐで表される。薬剤負荷はリガンド単位（例えば、ＡｂまたはｍＡｂ）あたり薬剤単位（Ｄ）１〜２０の）範囲としてよい。組成物に関して、ｐは、組成物における結合体の平均薬剤負荷を表し、ｐは、１〜２０の範囲である。
【００１５】
本発明のさらなる態様は、式Ａ、
【化１５】
0006307519.tif 000016
および、その塩および溶媒和物を有する化合物を提供し、置換基のすべては前記に定義されている。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
定義
薬学的に許容されるカチオン
薬学的に許容される一価および二価のカチオンは，Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６，１−１９（１９７７）に記述され、参照により本明細書に組み込まれる。
【００１７】
薬学的に許容されるカチオンは、無機または有機とすることができる。
【００１８】
薬学的に許容される一価の無機カチオンの例としては、Ｎａ+およびＫ+などのアルカリ金属イオンが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に許容される二価の無機カチオンの例としては、Ｃａ2+およびＭｇ2+などのアルカリ土類カチオンが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に許容される有機カチオンの例としては、アンモニウムイオン（すなわち、ＮＨ4+）および置換されているアンモニウムイオン（例えば、ＮＨ3Ｒ+、ＮＨ2Ｒ2+、ＮＨＲ3+、ＮＲ4+）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの好適な置換アンモニウムイオンの例は、エチルアミン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン、ベンジルアミン、フェニルベンジルアミン、コリン、メグルミンおよびトロメタミン、ならびにリジンおよびアルギニンなどのアミノ酸から誘導されるものである。一般的な第四級アンモニウムイオンの例はＮ（ＣＨ3）4+である。
【００１９】
置換基
本明細書で用いられる語句「任意に置換される」は、置換されなくてもよく、または置換されてもよい親基に関する。
【００２０】
特に指示がない限り、本明細書で用いられる用語「置換された」は、１個以上の置換基を有する親基に関する。用語「置換基」は、本明細書において従来の意味で使用され、親基に共有結合された化学的部分、または必要に応じて、親基に縮合される化学的部分を意味する。多種多様な置換基がよく知られており、様々な親基へのそれらの形成および導入方法もよく知られている。
【００２１】
置換基の例が以下でさらに詳細に記載される。
【００２２】
Ｃ1-12アルキル：本明細書で用いられる用語「Ｃ1-12アルキル」は、脂肪族または脂環式であってよく、飽和または不飽和でもよく（例えば、部分的に不飽和、完全に不飽和）、１〜１２個の炭素原子を有する炭化水素化合物の炭素原子から水素原子を除去することにより得られる一価部分に関する。本明細書で用いられる用語「Ｃ1-4アルキル」は、脂肪族または脂環式であってよく、飽和または不飽和でもよく（例えば、部分的に不飽和、完全に不飽和）、１〜４個の炭素原子を有する炭化水素化合物の炭素原子から水素原子を除去することにより得られる一価部分に関する。したがって、用語「アルキル」には、以下に記述されるサブクラスのアルケニル、アルキニル、シクロアルキル等が含まれる。
【００２３】
飽和アルキル基の例としては、メチル（Ｃ1）、エチル（Ｃ2）、プロピル（Ｃ3）、ブチル（Ｃ4）、ペンチル（Ｃ5）、ヘキシル（Ｃ6）およびヘプチル（Ｃ7）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２４】
飽和直鎖アルキル基の例としては、メチル（Ｃ1）、エチル（Ｃ2）、ｎ−プロピル（Ｃ3）、ｎ−ブチル（Ｃ4）、ｎ−ペンチル（アミル）（Ｃ5）、ｎ−ヘキシル（Ｃ6）およびｎ−ヘプチル（Ｃ7）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
飽和分枝鎖アルキル基の例としては、イソプロピル（Ｃ3）、イソブチル（Ｃ4）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ4）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ4）、イソ−ペンチル（Ｃ5）およびネオペンチル（Ｃ5）が挙げられる。
【００２６】
Ｃ2-12アルケニル：本明細書で用いられる用語「Ｃ2-12アルケニル」は、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有するアルキル基に関する。
不飽和アルケニル基の例としては、エチニル（ビニル、−ＣＨ＝ＣＨ2）、１−プロペニル（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3）、２−プロペニル（アリル、−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2）、イソプロペニル（１−メチルビニル、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2）、ブテニル（Ｃ4）、ペンテニル（Ｃ5）およびヘキセニル（Ｃ6）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２７】
Ｃ2-12アルキニル：本明細書で用いられる用語「Ｃ2-12アルキニル」は、１つ以上の炭素−炭素三重結合を有するアルキル基に関する。
【００２８】
不飽和アルキニル基の例としては、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）および２−プロピニル（プロパルギル、−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２９】
Ｃ3-12シクロアルキル：本明細書で用いられる用語「Ｃ3-12シクロアルキル」は、シクリル基でもあるアルキル基、すなわち、環状炭化水素（炭素環式）化合物の脂環式環原子から水素原子を除去することにより得られる一価の部分に関する。前記部分は、３〜７個の炭素原子、例えば、３〜７個の環原子を有する。
【００３０】
シクロアルキル基の例としては、以下から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
飽和単環式炭化水素化合物：
シクロプロパン（Ｃ3）、シクロブタン（Ｃ4）、シクロペンタン（Ｃ5）、シクロヘキサン（Ｃ6）、シクロヘプタン（Ｃ7）、メチルシクロプロパン（Ｃ4）、ジメチルシクロプロパン（Ｃ5）、メチルシクロブタン（Ｃ5）、ジメチルシクロブタン（Ｃ6）、メチルシクロペンタン（Ｃ6）、ジメチルシクロペンタン（Ｃ7）およびメチルシクロヘキサン（Ｃ7）；
不飽和単環式炭化水素化合物：
シクロプロペン（Ｃ3）、シクロブテン（Ｃ4）、シクロペンテン（Ｃ5）、シクロヘキセン（Ｃ6）、メチルシクロプロペン（Ｃ4）、ジメチルシクロプロペン（Ｃ5）、メチルシクロブテン（Ｃ5）、ジメチルシクロブテン（Ｃ6）、メチルシクロペンテン（Ｃ6）、ジメチルシクロペンテン（Ｃ7）およびメチルシクロヘキセン（Ｃ7）、ならびに
飽和多環式炭化水素化合物：
ノルカラン（Ｃ7）、ノルピナン（Ｃ7）、ノルボルナン（Ｃ7）。
【００３１】
Ｃ3-20ヘテロシクリル：本明細書で用いられる用語「Ｃ3-20ヘテロシクリル」は、複素環化合物の環原子から水素原子を除去することにより得られる一価の部分に関する。前記部分は、３〜２０個の環原子を有し、その内の１〜１０個が、環のヘテロ原子である。好ましくは、各環は、３〜７個の環原子を有し、その内の１〜４個が、環ヘテロ原子である。
【００３２】
この文脈において、接頭辞（例えば、Ｃ3-20、Ｃ3-7、Ｃ5-6等）は、炭素原子またはヘテロ原子であるかに関わらず、環原子の数、または、環原子の数の範囲を示す。例えば、本明細書で用いられる用語「Ｃ5-6ヘテロシクリル」は、５または６個の環原子を有するヘテロシクリル基に関する。
【００３３】
単環式ヘテロシクリル基の例としては、以下から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
Ｎ1：アジリジン（Ｃ3）、アゼチジン（Ｃ4）、ピロリジン（テトラヒドロピロール）（Ｃ5）、ピロリン（例えば、３−ピロリン、２，５−ジヒドロピロール）（Ｃ5）、２Ｈ−ピロールまたは３Ｈ−ピロール（イソピロール、イソアゾール）（Ｃ5）、ピペリジン（Ｃ6）、ジヒドロピリジン（Ｃ6）、テトラヒドロピリジン（Ｃ6）、アゼピン（Ｃ7）；
Ｏ1：オキシラン（Ｃ3）、オキセタン（Ｃ4）、オキソラン（テトラヒドロフラン）（Ｃ5）、オキソール（ジヒドロフラン）（Ｃ5）、オキサン（テトラヒドロピラン）（Ｃ6）、ジヒドロピラン（Ｃ6）、ピラン（Ｃ6）、オキセピン（Ｃ7）；
Ｓ1：チイラン（Ｃ3）、チエタン（Ｃ4）、チオラン（テトラヒドロチオフェン）（Ｃ5）、チアン（テトラヒドロチオピラン）（Ｃ6）、チエパン（Ｃ7）；
Ｏ2：ジオキソラン（Ｃ5）、ジオキサン（Ｃ6）、およびジオキセパン（Ｃ7）；
Ｏ3：トリオキサン（Ｃ6）；
Ｎ2：イミダゾリジン（Ｃ5）、ピラゾリジン（ジアゾリジン）（Ｃ5）、イミダゾリン（Ｃ5）、ピラゾリン（ジヒドロピラゾール）（Ｃ5）、ピペラジン（Ｃ6）；
Ｎ1Ｏ1：テトラヒドロオキサゾール（Ｃ5）、ジヒドロオキサゾール（Ｃ5）、テトラヒドロイソオキサゾール（Ｃ5）、ジヒドロイソオキサゾール（Ｃ5）、モルホリン（Ｃ6）、テトラヒドロオキサジン（Ｃ6）、ジヒドロオキサジン（Ｃ6）、オキサジン（Ｃ6）；
Ｎ1Ｓ1：チアゾリン（Ｃ5）、チアゾリジン（Ｃ5）、チオモルホリン（Ｃ6）；
Ｎ2Ｏ1：オキサジアジン（Ｃ6）；
Ｏ1Ｓ1：オキサチオール（Ｃ5）およびオキサチアン（チオキサン）（Ｃ6）、ならびに
Ｎ1Ｏ1Ｓ1：オキサチアジン（Ｃ6）。
【００３４】
置換単環式ヘテロシクリル基の例としては、環状の形態の糖類から誘導されるもの、例えば、アラビノフラノース、リキソフラノース、リボフラノースおよびキシロフラノースなどのフラノース（Ｃ5）並びにアロピラノース、アルトロピラノース、グルコピラノース、マンノピラノース、グロピラノース、イドピラノース、ガラクトピラノースおよびタロピラノースなどのピラノース（Ｃ6）が挙げられる。
【００３５】
Ｃ5-20アリール：本明細書で用いられる用語「Ｃ5-20アリール」は、芳香族化合物の芳香環原子から水素原子を除去することにより得られる一価部分であって、その部分が３〜２０個の環原子を有するものに関する。本明細書で用いられる用語「Ｃ5-7アリール」は、芳香族化合物の芳香環原子から水素原子を除去することにより得られる一価部分であって、その部分が５〜７個の環原子を有するものに関し、本明細書で用いられる用語「Ｃ5-10アリール」は、芳香族化合物の芳香環原子から水素原子を除去することにより得られる一価部分であって、その部分が５〜１０個の環原子を有するものに関する。好ましくは、各環は５〜７個の環原子を有する。
【００３６】
この文脈において、接頭辞（例えば、Ｃ3-20、Ｃ5-7、Ｃ5-6、Ｃ5-10等）は、炭素原子またはヘテロ原子であるかに関わらず、環原子の数、または、環原子の数の範囲を意味する。例えば、本明細書で使用する用語「Ｃ5-6アリール」は、５または６個の環原子を有するアリール基に関する。
【００３７】
環原子は、「カルボアリール基」のように、全て炭素原子である。カルボアリール基の例としては、ベンゼン（すなわちフェニル）（Ｃ6）、ナフタレン（Ｃ10）、アズレン（Ｃ10）、アントラセン（Ｃ14）、フェナントレン（Ｃ14）、ナフタセン（Ｃ18）およびピレン（Ｃ16）から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３８】
縮合環であって、そのうちの少なくとも一つが芳香環であるものを含むアリール基の例としては、インダン（例：２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）（Ｃ9）、インデン（Ｃ9）、イソインデン（Ｃ9）、テトラリン（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（Ｃ10）、アセナフテン（Ｃ12）、フルオレン（Ｃ13）、フェナレン（Ｃ13）、アセフェナントレン（Ｃ15）およびアセアントレン（Ｃ16）から誘導される基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３９】
あるいは、環原子は、「ヘテロアリール基」のように、１個以上のヘテロ原子を含んでよい。単環式ヘテロアリール基の例としては、以下から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
Ｎ1：ピロール（アゾール）（Ｃ5）、ピリジン（アジン）（Ｃ6）；
Ｏ1：フラン（オキソール）（Ｃ5）；
Ｓ1：チオフェン（チオール）（Ｃ5）；
Ｎ1Ｏ1：オキサゾール（Ｃ5）、イソオキサゾール（Ｃ5）、イソオキサジン（Ｃ6）；
Ｎ2Ｏ1：オキサジアゾール（フラザン）（Ｃ5）；
Ｎ3Ｏ1：オキサトリアゾール（Ｃ5）；
Ｎ1Ｓ1：チアゾール（Ｃ5）、イソチアゾール（Ｃ5）；
Ｎ2：イミダゾール（１，３−ジアゾール）（Ｃ5）、ピラゾール（１，２−ジアゾール）（Ｃ5）、ピリダジン（１，２−ジアジン）（Ｃ6）、ピリミジン（１，３−ジアジン）（Ｃ6）（例えば、シトシン、チミン、ウラシル）、ピラジン（１，４−ジアジン）（Ｃ6）；
Ｎ3：トリアゾール（Ｃ5）、トリアジン（Ｃ6）；および
Ｎ4：テトラゾール（Ｃ5）。
【００４０】
縮合環を含むヘテロアリールの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない。
ベンゾフラン（Ｏ1）、イソベンゾフラン（Ｏ1）、インドール（Ｎ1）、イソインドール（Ｎ1）、インドリジン（Ｎ1）、インドリン（Ｎ1）、イソインドリン（Ｎ1）、プリン（Ｎ4）（例えば、アデニン、グアニン）ベンズイミダゾール（Ｎ2）、インダゾール（Ｎ2）、ベンゾオキサゾール（Ｎ1Ｏ1）、ベンズイソオキサゾール（Ｎ1Ｏ1）、ベンゾジオキソール（Ｏ2）、ベンゾフラザン（Ｎ2Ｏ1）、ベンゾトリアゾール（Ｎ3）、ベンゾチオフラン（Ｓ1）、ベンゾチアゾール（Ｎ1Ｓ1）、ベンゾチアジアゾール（Ｎ2Ｓ）から誘導されるＣ9（２個の縮合環を有する）；
クロメン（Ｏ1）、イソクロメン（Ｏ1）、クロマン（Ｏ1）、イソクロマン（Ｏ1）、ベンゾジオキサン（Ｏ2）、キノリン（Ｎ1）、イソキノリン（Ｎ1）、キノリジン（Ｎ1）、ベンゾオキサジン（Ｎ1Ｏ1）、ベンゾジアジン（Ｎ2）、ピリドピリジン（Ｎ2）、キノキサリン（Ｎ2）、キナゾリン（Ｎ2）、シンノリン（Ｎ2）、フタラジン（Ｎ2）、ナフチリジン（Ｎ2）、プテリジン（Ｎ4）から誘導されるＣ10（２個の縮合環を有する）；
ベンゾジアゼピン（Ｎ2）から誘導されるＣ11（２個の縮合環を有する）；
カルバゾール（Ｎ1）、ジベンゾフラン（Ｏ1）、ジベンゾチオフェン（Ｓ1）、カルボリン（Ｎ2）、ペリミジン（Ｎ2）、ピリドインドール（Ｎ2）から誘導されるＣ13（３個の縮合環を有する）；
およびアクリジン（Ｎ1）、キサンテン（Ｏ1）、チオキサンテン（Ｓ1）、オキサントレン（Ｏ2）、フェノキサチイン（Ｏ1Ｓ1）、フェナジン（Ｎ2）、フェノキサジン（Ｎ1Ｏ1）、フェノチアジン（Ｎ1Ｓ1）、チアントレン（Ｓ２）、フェナントリジン（Ｎ1）フェナントロリン（Ｎ2）、フェナジン（Ｎ2）から誘導されるＣ14（３個の縮合環を有する）。
【００４１】
上記の基は、単独か別の置換基の一部かどうかを問わず、それら自体がそれら自体および以下に示す追加の置換基から選択される１個以上の基で任意に置換されてもよい。
【００４２】
ハロ：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ。
【００４３】
ヒドロキシ：−ＯＨ。
【００４４】
エーテル：−ＯＲであり、式中、Ｒはエーテル置換基、例えば、Ｃ1-7アルキル基（以下に記述されるＣ1-7アルコキシ基ともいう）、Ｃ3-20ヘテロシクリル基（Ｃ3-20ヘテロシクリルオキシ基ともいう）またはＣ5-20アリール基（Ｃ5-20アリールオキシ基ともいう）であり、好ましくはＣ1-7アルキル基である。
【００４５】
アルコキシ：−ＯＲであり、式中、Ｒは、アルキル基、例えばＣ1-7アルキル基である。Ｃ1-7アルコキシ基の例としては、−ＯＭｅ（メトキシ）、−ＯＥｔ（エトキシ）、−Ｏ（ｎＰｒ）（ｎ−プロポキシ）、−Ｏ（ｉＰｒ）（イソプロポキシ）、−Ｏ（ｎＢｕ）（ｎ−ブトキシ）、−Ｏ（ｓＢｕ）（ｓｅｃ−ブトキシ）、−Ｏ（ｉＢｕ）（イソブトキシ）および−Ｏ（ｔＢｕ）（ｔｅｒｔ−ブトキシ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４６】
アセタール：−ＣＨ（ＯＲ1）（ＯＲ2）であり、式中、Ｒ1およびＲ2は独立してアセタール置換基、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基であり、または、「環状」アセタール基の場合には、Ｒ1およびＲ2は、それらが結合する２個の酸素原子とともに合わされ、それらが結合する炭素原子とともに合わされ、４〜８個の環原子を有する複素環式環を形成する。アセタール基の例としては、−ＣＨ（ＯＭｅ）2、−ＣＨ（ＯＥｔ）2および−ＣＨ（ＯＭｅ）（ＯＥｔ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
ヘミアセタール：−ＣＨ（ＯＨ）（ＯＲ1）であり、式中、Ｒ1はヘミアセタール置換基、例えばＣ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ17アルキル基である。ヘミアセタール基の例としては、−ＣＨ（ＯＨ）（ＯＭｅ）および−ＣＨ（ＯＨ）（ＯＥｔ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
ケタール：−ＣＲ（ＯＲ1）（ＯＲ2）であり、式中、Ｒ1およびＲ2はアセタールのために定義されたものと同様であり、Ｒは水素以外のケタール置換基、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。ケタール基の例としては−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＭｅ）2、−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＥｔ）2、−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＭｅ）（ＯＥｔ）、−Ｃ（Ｅｔ）（ＯＭｅ）2、−Ｃ（Ｅｔ）（ＯＥｔ）2および−Ｃ（Ｅｔ）（ＯＭｅ）（ＯＥｔ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
ヘミケタール：−ＣＲ（ＯＨ）（ＯＲ1）であり、式中、Ｒ1はヘミアセタールのために定義されたものと同様であり、Ｒは水素以外のヘミケタール置換基、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。ヘミアセタール基の例としては、−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）（ＯＭｅ）、−Ｃ（Ｅｔ）（ＯＨ）（ＯＭｅ）、−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）（ＯＥｔ）および−Ｃ（Ｅｔ）（ＯＨ）（ＯＥｔ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５０】
オキソ（ケト−オン）：＝Ｏ。
【００５１】
チオン（チオケトン）：＝Ｓ。
【００５２】
イミノ（イミン）：＝ＮＲであり、式中、Ｒはイミノ置換基、例えば、水素、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくは水素またはＣ1-7アルキル基である。エステル基の例としては、＝ＮＨ、＝ＮＭｅ、＝ＮＥｔおよび＝ＮＰｈが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５３】
ホルミル（カルボアルデヒド、カルボキシアルデヒド）：−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ。
【００５４】
アシル（ケト）：−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、式中、Ｒは、アシル置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基（Ｃ1-7アルキルアシル若しくはＣ1-7アルカノイルともいう）、Ｃ3-20ヘテロシクリル基（Ｃ3-20ヘテロシクリルアシルともいう）またはＣ5-20アリール基（Ｃ5-20アリールアシルともいう）、好ましくは、Ｃ1-7アルキル基である。アシル基の例としては、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3（アセチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3（プロピオニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）3（ｔ−ブチリル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ（ベンゾイル、フェノン）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５５】
カルボキシ（カルボン酸）：−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ。
【００５６】
チオカルボキシ（チオカルボン酸）：−Ｃ（＝Ｓ）ＳＨ。
【００５７】
チオロカルボキシ（チオロカルボン酸）：−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ。
【００５８】
チオノカルボキシ（チオノカルボン酸）：−Ｃ（＝Ｓ）ＯＨ。
【００５９】
イミド酸：−Ｃ（＝ＮＨ）ＯＨ。
【００６０】
ヒドロキサム酸：−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＯＨ。
【００６１】
エステル（カルボキシレート、カルボン酸エステル、オキシカルボニル）：−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲであり、式中、Ｒはエステル置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。エステル基の例としては、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＰｈが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６２】
アシルオキシ（逆エステル）：−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒであり、式中、Ｒはアシルオキシの置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。アシルオキシ基の例としては、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ3（アセトキシ）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）3、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈおよび−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｐｈが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６３】
オキシカルボイルオキシ：−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲであり、式中、Ｒはエステルの置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。エステル基の例としては、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ3、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3および−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＰｈが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６４】
アミノ：−ＮＲ1Ｒ2であり、式中、Ｒ1およびＲ2は独立してアミノ置換基、例えば、水素、Ｃ1-7アルキル基（Ｃ1-7アルキルアミノまたはジ−Ｃ1-7アルキルアミノともいう）、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＨまたはＣ1-7アルキル基、または、「環状」アミノ基の場合には、Ｒ1およびＲ2は、それらが結合する窒素原子とともに合わされ、４〜８個の環原子を有する複素環式環を形成する。アミノ基は第１級（−ＮＨ2）、第２級（−ＮＨＲ1）または第３級（−ＮＨＲ1Ｒ2）としてよく、カチオン形態では、第４級（−+ＮＲ1Ｒ2Ｒ3）としてよい。アミノ基の例としては、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2および−ＮＨＰｈ次のものが挙げられるが、これらに限定されない。環状アミノ基の例としては、アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、およびチオモルホリノが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６５】
アミド（カルバモイル、カルバミル、アミノカルボニル、カルボキサミド）：Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ1Ｒ2であり、式中、Ｒ1およびＲ2は独立して、アミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基である。アミド基の例としては、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ3、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、ならびにＲ1およびＲ2が、それらが結合する窒素原子とともに合わされ、複素環式構造を形成するアミド基、例えば、ピペリジノカルボニル、モルフォリノカルボニル、チオモルフォリノカルボニル、およびピペラジノカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６６】
チオアミド（チオカルバミル）：−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ1Ｒ2であり、式中、Ｒ1およびＲ2は独立してアミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基である。アミド基の例としては、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣＨ3、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ3）2および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣＨ2ＣＨ3が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６７】
アシルアミド（アシルアミノ）：−ＮＲ1Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2であり、式中、Ｒ1はアミド置換基、例えば、水素、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは水素またはＣ1-7アルキル基であり、Ｒ2はアシル置換基、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは水素またはＣ1-7アルキル基である。アシルアミド基の例としては、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ3、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3および−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈが挙げられるが、これらに限定されない。Ｒ1およびＲ2はともに例えば、スクシンイミジル、マレイミジル、およびフタルイミジルのように環状構造を形成してよい。
【化１６】
0006307519.tif 000017
【００６８】
アミノカルボニルオキシ：−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ1Ｒ2、式中、Ｒ1およびＲ2は独立してアミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基である。アミノカルボニルオキシ基の例としては、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ2、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ2および−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＥｔ2が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６９】
ウレイド：−Ｎ（Ｒ1）ＣＯＮＲ2Ｒ3式中、Ｒ2およびＲ3は独立してアミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基であり、Ｒ1はウレイド置換基、例えば、水素、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは水素またはＣ1-7アルキル基である。ウレイド基の例としては、−ＮＨＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＯＮＨＭｅ、−ＮＨＣＯＮＨＥｔ、−ＮＨＣＯＮＭｅ2、−ＮＨＣＯＮＥｔ2、−ＮＭｅＣＯＮＨ2、−ＮＭｅＣＯＮＨＭｅ、−ＮＭｅＣＯＮＨＥｔ、−ＮＭｅＣＯＮＭｅ2および−ＮＭｅＣＯＮＥｔ2が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７０】
グアニジノ：−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2。
【００７１】
テトラゾリル：４個の窒素原子および１個の炭素原子を有する芳香族５員環
【化１７】
0006307519.tif 000018
【００７２】
イミノ：＝ＮＲであり、式中、Ｒはイミノ置換基、例えば、水素、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＨまたはＣ1-7アルキル基である。イミノ基の例としては、＝ＮＨ、＝ＮＭｅおよび＝ＮＥｔが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７３】
アミジン（アミジノ）：−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ2、ここで、各Ｒはアミジンの置換基であり、例えば、水素、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＨまたはＣ1-7アルキル基である。アミジン基の例としては、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＭｅ2および−Ｃ（＝ＮＭｅ）ＮＭｅ2が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７４】
ニトロ：−ＮＯ2。
【００７５】
ニトロソ：−ＮＯ。
【００７６】
アジド：−Ｎ3。
【００７７】
シアノ（ニトリル、カルボニトリル）：−ＣＮ。
【００７８】
イソシアノ：−ＮＣ。
【００７９】
シアナト：−ＯＣＮ。
【００８０】
イソシアナト：−ＮＣＯ。
【００８１】
チオシアノ（チオシアナト）：−ＳＣＮ。
【００８２】
イソチオシアノ（イソチオシアナト）：−ＮＣＳ。
【００８３】
スルフヒドリル（チオール、メルカプト）：−ＳＨ。
【００８４】
チオエーテル（スルフィド）：−ＳＲであり、式中、Ｒはチオエーテル置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基（Ｃ1-7アルキルチオ基ともいう）、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。Ｃ1-7アルキルチオ基の例としては、−ＳＣＨ3および−ＳＣＨ2ＣＨ3が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８５】
ジスルフィド：−ＳＳ−Ｒであり、式中、Ｒは、ジスルフィドの置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基（本明細書では、Ｃ1-7アルキルジスルフィドともいう）である。Ｃ1-7アルキルジスルフィド基の例としては、−ＳＳＣＨ3および−ＳＳＣＨ2ＣＨ3が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８６】
スルフィン（スルフィニル、スルホキシド）：−Ｓ（＝Ｏ）Ｒであり、式中、Ｒは、スルフィンの置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルフィン基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3および−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８７】
スルホン（スルホニル）：−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒであり、式中、Ｒは、スルホンの置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは、フッ素化または過フッ素化Ｃ1-7アルキル基を含むＣ1-7アルキル基である。スルホン基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3（メタンスルホニル、メシル）、−Ｓ（＝Ｏ）2ＣＦ3（トリフリル）、−Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ3（エシル）、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｃ4Ｆ9（ノナフリル）、−Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ2ＣＦ3（トレシル）、−Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2（タウリル）、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｐｈ（フェニルスルホニル、ベシル）、４−メチルフェニルスルホニル（トシル）、４−クロロフェニルスルホニル（クロシル）、４−ブロモフェニルスルホニル（ブロシル）、４−ニトロフェニル（ノシル）、２−ナフタレンスルホネート（ナプシル）および５−ジメチルアミノナフタレン−１−イルスルホネート（ダンシル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８８】
スルフィン酸（スルフィノ）：−Ｓ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＳＯ2Ｈ。
【００８９】
スルホン酸（スルホ）：−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＨ、−ＳＯ3Ｈ。
【００９０】
スルフィネート（スルフィン酸エステル）：−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲであり、式中、Ｒは、スルフィンの置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルフィネート基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＣＨ3（メトキシスルフィニル、スルフィン酸メチル）および−Ｓ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3（エトキシスルフィニル、スルフィン酸エチル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９１】
スルホネート（スルホン酸エステル）：−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲであり、式中、Ｒは、スルホネート置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルホネート基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＣＨ3（メトキシスルホニル、スルホン酸メチル）および−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＣＨ2ＣＨ3（エトキシスルホニル、スルホン酸エチル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９２】
スルフィニルオキシ：−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒ、式中、Ｒは、スルフィニルオキシ置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルフィニルオキシ基の例としては、−ＯＳ（＝Ｏ）ＣＨ3および−ＯＳ（＝Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９３】
スルホニルオキシ：−ＯＳ（＝Ｏ）2Ｒ、式中、Ｒは、スルホニルオキシ置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルホニルオキシ基の例としては、−ＯＳ（＝Ｏ）2ＣＨ3（メシレート）および−ＯＳ（＝Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ3（エシレート）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９４】
スルフェート：−ＯＳ（＝Ｏ）2Ｒ、式中、Ｒは、スルフェート置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルフェート基の例としては、−ＯＳ（＝Ｏ）2ＯＣＨ3および−ＳＯ（＝Ｏ）2ＯＣＨ2ＣＨ3が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９５】
スルファミル（スルファモイル、スルフィン酸アミド、スルフィンアミド）：−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ1Ｒ2であり、式中、Ｒ1およびＲ2は独立して、アミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基である。スルファミル基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ2、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ3）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ3）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2および−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨＰｈが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９６】
スルホンアミド（スルフィンアモイル、スルホン酸アミド、スルホンアミド）：−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ1Ｒ2であり、式中、Ｒ1およびＲ2は独立して、アミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基である。スルホンアミド基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ（ＣＨ3）、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ3）、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2および−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨＰｈが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９７】
スルファミノ：−ＮＲ1Ｓ（＝Ｏ）2ＯＨであり、式中、Ｒ1はアミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基である。スルファミノ基の例としては、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2ＯＨおよび−Ｎ（ＣＨ3）Ｓ（＝Ｏ）2ＯＨが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９８】
スルホンアミノ：−ＮＲ1Ｓ（＝Ｏ）2Ｒであり、式中、Ｒ1はアミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基であり、Ｒはスルホンアミノ置換基、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルホンアミノ基の例としては、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2ＣＨ3および−Ｎ（ＣＨ3）Ｓ（＝Ｏ）2Ｃ６Ｈ5が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９９】
スルフィンアミノ：−ＮＲ1Ｓ（＝Ｏ）Ｒであり、式中、Ｒ1はアミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基であり、Ｒはスルフィンアミノ置換基、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルフィンアミノ基の例としては、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＣＨ3および−Ｎ（ＣＨ3）Ｓ（＝Ｏ）Ｃ6Ｈ5が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１００】
ホスフィノ（ホスフィン）：−ＰＲ2、式中、Ｒは、ホスフィノ置換基であり、例えば、−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基またはＣ5-20アリール基である。ホスフィノ基の例としては、−ＰＨ2、−Ｐ（ＣＨ3）2、−Ｐ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｐ（ｔ−Ｂｕ）2および−Ｐ（Ｐｈ）2が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０１】
ホスホ：−Ｐ（＝Ｏ）2。
【０１０２】
ホスフィニル（ホスフィンオキシド）：−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ2であり、式中、Ｒはホスフィニル置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基またはＣ5-20アリール基である。ホスフィニル基の例としては、−Ｐ（＝Ｏ）（ＣＨ3）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ｔ−Ｂｕ）2および−Ｐ（＝Ｏ）（Ｐｈ）2が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０３】
ホスホン酸（ホスホノ）：−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）2。
【０１０４】
ホスホネート（ホスホノエステル）：−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）2であり、式中、Ｒはホスホネート置換基であり、例えば、−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基またはＣ5-20アリール基である。ホスホネート基の例としては、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣＨ3）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）2および−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＰｈ）2が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０５】
リン酸（ホスホノオキシ）：−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）2。
【０１０６】
ホスファート（ホスホンオキシエステル）：−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）2であり、式中、Ｒはホスファート置換基、例えば、−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、またはＣ5-20アリール基である。ホスファート基の例としては、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣＨ3）2、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）2、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）2、および−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＰｈ）2が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０７】
亜リン酸：−ＯＰ（ＯＨ）2。
【０１０８】
ホスファイト：−ＯＰ（ＯＲ）2であり、式中、Ｒはホスファイト置換基、例えば、−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、またはＣ5-20アリール基である。ホスファイト基の例としては、−ＯＰ（ＯＣＨ3）2、−ＯＰ（ＯＣＨ2ＣＨ3）2、−ＯＰ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）2および−ＯＰ（ＯＰｈ）2が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０９】
ホスホラミダイト：−ＯＰ（ＯＲ1）−ＮＲ22であり、式中、Ｒ1およびＲ2はホスホラミダイト置換基、例えば、−Ｈ、（任意に置換された）Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、またはＣ5-20アリール基である。ホスホラミダイト基の例としては、−ＯＰ（ＯＣＨ2ＣＨ3）−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＯＰ（ＯＣＨ2ＣＨ3）−Ｎ（ｉ−Ｐｒ）2および−ＯＰ（ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）−Ｎ（ｉ−Ｐｒ）2が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１０】
ホスホラミデート：−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ1）−ＮＲ22であり、式中、Ｒ1およびＲ2はホスホラミデート置換基、例えば、−Ｈ、（任意に置換された）Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、またはＣ5-20アリール基である。ホスホラミデート基の例としては、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）−Ｎ（ｉ−Ｐｒ）2および−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）−Ｎ（ｉ−Ｐｒ）2が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１１】
アルキレン
Ｃ3-12アルキレン：本明細書で用いられる用語「Ｃ3-12アルキレン」は、脂肪族または脂環式としてよく、飽和、部分的に不飽和または完全に不飽和としてよい３〜１２個の炭素原子を有する炭化水素化合物（特に指示がない限り）の２個の水素原子（ともに同じ炭素原子からのもの、またはそれぞれ２個の異なる炭素原子からの１個のいずれか）を除去することにより得られる二座部分に関する。したがって、用語「アルキレン」には、以下に記述されるサブクラスのアルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン等が含まれる。
【０１１２】
直鎖飽和Ｃ3-12アルキレン基の例としては、−（ＣＨ2）n−（式中、ｎは３〜１２の整数である）、例えば、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−（プロピレン）、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−（ブチレン）、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−（ペンチレン）および−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−（ヘプチレン）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１３】
分岐鎖飽和Ｃ3-12アルキレン基の例としては、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−および−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１４】
直鎖部分不飽和Ｃ3-12アルキレン基（Ｃ3-12アルケニレン、およびアルキニレン基）の例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１５】
分岐鎖部分不飽和Ｃ3-12アルキレン基（Ｃ3-12アルケニレンおよびアルキニレン基）の例としては、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ3）−および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ3）−が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１６】
脂環式飽和Ｃ3-12アルキレン基（Ｃ3-12シクロアルキレン）の例としては、シクロペンチレン（例えば、シクロペント−１，３−イルエン）およびシクロヘキシレン（例えば、シクロヘキシ−１，４−イルエン）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１７】
脂環式部分不飽和Ｃ3-12アルキレン基（Ｃ3-12シクロアルキレン）の例としては、シクロペンテニレン（例えば、４−シクロペンテン−１，３−イレン）、シクロヘキセニレン（例えば、２−シクロヘキセン−１，４−イレン、３シクロヘキセン−１，２−イエン、２，５−シクロヘキサジエン−１，４−イレン）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１８】
カルバマート窒素保護基：用語「カルバマート窒素保護基」とは、イミン結合における窒素をマスクする部分に関し、これらは、当技術分野で周知である。これらの基は、以下の構造を有する。
【化１８】
0006307519.tif 000019
式中、Ｒ’10は前記で定義されたものと同じＲである。多数の好適な基がＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｇ．Ｍ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９９９の５０３〜５４９頁に記載されており、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１１９】
ヘミアミナール窒素保護基：用語「ヘミアミナール窒素保護基」とは、以下の構造を有する基に関する。
【化１９】
0006307519.tif 000020
式中、Ｒ’10は前記で定義されたものと同じＲである。多数の好適な基がアミド保護基としてＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｇ．Ｍ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９９９の６３３〜６４７頁に記載されており、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１２０】
カルバマート窒素保護基およびヘミアミナール窒素保護基という基を合わせて「合成のための窒素保護基」と称してよい。
［発明の詳細な説明］
【０１２１】
本発明はリンカーを介してＮ１０位により細胞結合剤に結合されるＰＢＤ化合物を含む結合体を提供する。一実施形態において、結合体（コンジュゲート）はスペーサー結合基（connecting group）に結合される細胞結合剤（「リガンド単位」とも称される）、トリガーに結合されるスペーサー、自壊型リンカーに結合されるトリガー（trigger）、およびＰＢＤ化合物のＮ１０位に結合される自壊型リンカー（self-immolative linker）を含む。かかる結合体が以下に示される。
【化２０】
0006307519.tif 000021
式中、ＣＢＡは細胞結合剤（「リガンド単位」とも称される）であり、本明細書に記載のとおり、ＰＢＤはピロロベンゾジアゼピン化合物である。この図は本発明の特定の実施形態ＲL’、Ｌ1およびＬ2に対応する部分を示す。
【０１２２】
本発明はＰＢＤ化合物を被験者の好ましい部位に提供する際の使用に好適である。好ましい実施形態において、結合体はリンカーのいかなる部分も保持していない活性ＰＢＤ化合物を放す。ＰＢＤ化合物の反応性に影響する可能性のある存在するスタブがない。
【０１２３】
特定の実施形態において、本発明は細胞結合剤に結合されるリンカーを有するＰＢＤ二量体基を含む結合体を提供する。本発明者らは本明細書に新たなＰＢＤ脱対称化技法の使用によってかかる二量体結合体が調製される合成方法を記載する。
【０１２４】
本出願は特にＮ１０位にカルバマート結合を有するＲL基に関する。
【０１２５】
リンカーは細胞結合剤（ＣＢＡ／Ｌ）、例えば抗体を、共有結合（単数または複数）によりＰＢＤ薬剤部分Ｄに結合させる。リンカーは使用して１つ以上の薬剤部分（Ｄ）および抗体単位（Ａｂ）を結合して抗体−薬剤結合体（ＡＤＣ）を形成することができる二官能性または多官能性部分である。リンカー（ＲL’）は細胞の外、すなわち細胞外で安定していることができ、または酵素的活性、加水分解、または他の代謝状態によって開裂可能である。抗体−薬剤結合体（ＡＤＣ）は薬剤部分および抗体に結合させる反応官能性を有するリンカーを用いて簡便に調製することができる。抗体（Ａｂ）のシステインチオール、またはアミン、例えばＮ−末端またはリジンなどのアミノ酸側鎖は、リンカーの官能基またはスペーサー試薬、ＰＢＤ薬剤部分（Ｄ）または薬剤−リンカー試薬（Ｄ−ＲL）と結合を形成することができる。
【０１２６】
ＰＢＤ部分のＮ１０位に結合されるリンカーの多くの官能基は細胞結合剤と反応するのに有用とすることができる。例えば、エステル、チオエステル、アミド、チオアミド、カルバマート、チオカルバマート、尿素、チオ尿素、エーテル、チオエーテル、またはジスルフィド結合はリンカー−ＰＢＤ薬剤中間生成物および細胞結合剤の反応により形成することができる。
ＡＤＣのリンカーは好ましくはＡＤＣ分子の凝集を妨げ、ＡＤＣ水性媒質およびモノマー状態でのきわめて高い可溶性を維持する。
【０１２７】
ＡＤＣのリンカーは好ましくは細胞外で安定している。細胞に移動させるまたは送達させる前では、抗体−薬剤結合体（ＡＤＣ）は好ましくは安定しておよび完全な状態のままであり、すなわち抗体は薬剤部分に結合されたままである。リンカーは標的細胞の外側で安定しており、いくらか効き目のある割合で細胞の内側で開裂可能である。効果的リンカーは（ｉ）抗体の特定の結合特性を維持する、（ｉｉ）結合体または薬剤部分を細胞内に送達する、（ｉｉｉ）結合体が標的部位に送達されるまたは移動されるまで、安定しており、完全なままである、すなわち開裂されていない、および（ｉｖ）ＰＢＤ薬剤部分の細胞毒効果、殺細胞効果または細胞増殖抑制効果を維持する。ＡＤＣの安定性は質量分析、ＨＰＬＣ、および分離／分析技法ＬＣ／ＭＳなどの標準分析技法により測定することができる。
【０１２８】
抗体および薬剤部分の共有結合は２つの反応性官能基を有する、すなわち反応性の意味で二価であるためにリンカーを必要とする。ペプチド、核酸、薬剤、毒素、抗体、ハプテン、およびレポーター基などの２個以上の官能または生物学的に活性部分を結合するのに有用である二価のリンカー試薬が知られ、その得られる結合体の方法が記載されている（Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ，Ｇ．Ｔ．（１９９６）Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ；Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ｐ  ２３４−２４２）。
【０１２９】
別の実施形態において、リンカーは凝集、溶解性または反応性を調製する基により置換することができる。例えば、スルホネート置換基は、試薬の水溶解性を増加させ、抗体または薬剤部分によるリンカー試薬のカップリング反応を促進する、またはＡＤＣを調製するのに用いられる合成経路に応じて、ＤによるＡｂ−ＬまたはＡｂによるＤ−Ｌの、カップリング反応を促進することができる。
【０１３０】
一実施形態において、Ｌ−ＲL’は以下の基であり、
【化２１】
0006307519.tif 000022
式中、アスタリスクはＮ１０位への結合点を示し、ＣＢＡは細胞結合剤（Ｌ）であり、Ｌ1はリンカーであり、ＡはＬ1を細胞結合剤へ結合する結合基であり、Ｌ2は共有結合でありまたは−ＯＣ（＝Ｏ）−とともに自壊型リンカーを形成し、Ｌ1またはＬ2は開裂可能リンカーである。
【０１３１】
Ｌ1は好ましくは開裂可能リンカーであり、開裂のためリンカーの活性化のためのトリガーと呼ぶことができる。
【０１３２】
Ｌ1およびＬ2が存在する場合、その性質は広く異なってよい。これらの基は、結合体が送達される部位での状態によって必要とされ得るそれらの開裂特性に基づいて選択される。ｐＨ（例えば、酸または塩基に不安定）、温度または照射時（例えば光不安定）の変化により開裂可能であるリンカーも用いることができるが、酵素の作用により開裂されるこれらのリンカーが好ましい。還元または酸化条件下で開裂可能なリンカーも本発明で使用することができる。
【０１３３】
Ｌ1はアミノ酸の連続した配列を含むことができる。アミノ酸配列は酵素的開裂のための標的基質とすることができる、これによりＮ１０位からＬ−ＲL’を放す。
【０１３４】
一実施形態において、Ｌ1は酵素の作用により開裂可能である。一実施形態において、酵素は、エステラーゼまたはペプチダーゼである。
【０１３５】
一実施形態において、Ｌ2が存在し、−ＯＣ（＝Ｏ）−とともに自壊型リンカーを形成する。一実施形態において、Ｌ2は酵素的活性のための基質であり、これによりＮ１０位からＬ−ＲL’を放す。
【０１３６】
一実施形態において、Ｌ1が酵素の作用により開裂可能であり、Ｌ2が存在する場合、酵素はＬ1およびＬ2の間の結合を開裂する。
【０１３７】
Ｌ1およびＬ2が存在する場合、以下から選択される結合により結合することができる。
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、
−ＯＣ（＝Ｏ）−、
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、および
−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−。
【０１３８】
Ｌ2に結合するＬ1のアミノ基はアミノ酸のＮ−末端とすることができる、またはアミノ酸側鎖のアミノ基、例えばリジンアミノ酸側鎖から誘導することができる。
【０１３９】
Ｌ2に結合するＬ1のカルボキシル基はアミノ酸のＣ−末端とすることができる、またはアミノ酸側鎖のカルボキシル基、例えばグルタミン酸アミノ酸側鎖から誘導することができる。
【０１４０】
Ｌ2に結合するＬ1のヒドロキシル基はアミノ酸側鎖のヒドロキシル基、例えばセリンアミノ酸側鎖から誘導することができる。
【０１４１】
用語「アミノ酸側鎖」は、（ｉ）アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンなどの天然に存在するアミノ酸、（ｉｉ）オルニチンおよびシトルリンなどの小アミノ酸；（ｉｉｉ）天然ではないアミノ酸、β−アミノ酸、天然に存在するアミノ酸の合成アナログおよび誘導体、および（ｉｖ）鏡像異性体のすべて、ジアステレオマー、異性体的に富化された、同位体的に標識された（例えば2Ｈ、3Ｈ、14Ｃ、15Ｎ）、保護された形態、およびこれらのラセミ混合物にみられる基を含む。
【０１４２】
一実施形態において、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−およびＬ2はともに以下の基を形成する。
【化２２】
0006307519.tif 000023
式中、アスタリスクはＮ１０位への結合点を示し、波線はリンカーＬ1への結合点を示し、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−であり、ｎは０〜３である。フェニレン環は、本明細書に記載の１、２または３個の置換基により任意に置換される。一実施形態において、フェニレン基はハロ、ＮＯ2、ＲまたはＯＲにより任意に置換される。
【０１４３】
一実施形態において、ＹはＮＨである。一実施形態では、ｎは、０または１である。好ましくは、ｎは、０である。
【０１４４】
ＹがＮＨであり、ｎは０である場合、自壊型リンカーはｐ−アミノベンジルカルボニルリンカー（ＰＡＢＣ）と呼ぶことができる。
【０１４５】
リモート部位が活性化されると、自壊型リンカーは保護された化合物を放し、以下に示す線に沿って進む（ｎ＝０のため）。
【化２３】
0006307519.tif 000024
式中、Ｌ*はリンカーの残りの部分の活性化形態である。これらの基は、保護されている化合物から活性化部位を分離するという利点を有する。前記記載のとおり、フェニレン基は任意に置換することができる。
【０１４６】
本明細書に記載の一実施形態において、基Ｌ*は本明細書に記載のリンカーＬ1であり、ジペプチド基を含むことができる。
【０１４７】
別の実施形態において、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−およびＬ2はともに以下から選択される基を形成する。
【化２４】
0006307519.tif 000025
【０１４８】
式中、アスタリスク、波線、Ｙ、およびｎは、前記で定義されたとおりである。各フェニレン環は、本明細書に記載の１、２または３個の置換基により任意に置換される。一実施形態において、Ｙ置換基を有するフェニレン環は、任意に置換されており、Ｙ置換基を有しないフェニレン環は置換されていない。一実施形態において、Ｙ置換基を有するフェニレン環は、置換されておらず、Ｙ置換基を有しないフェニレン環は任意に置換されている。
【０１４９】
別の実施形態において、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−およびＬ2はともに以下から選択される基を形成する。
【化２５】
0006307519.tif 000026
式中、アスタリスク、波線、Ｙおよびｎは前記で定義されたとおりであり、ＥはＯ、ＳまたはＮＲであり、ＤはＮ、ＣＨまたはＣＲであり、ＦはＮ、ＣＨまたはＣＲである。
【０１５０】
一実施形態において、ＤはＮである。
一実施形態において、ＤはＣＨである。
一実施形態において、ＥはＯまたはＳである。
一実施形態において、ＦはＣＨである。
【０１５１】
好ましい実施形態において、リンカーはカテプシン不安定リンカーである。
【０１５２】
一実施形態において、Ｌ1はジペプチドを含む。ジペプチドは−ＮＨ−Ｘ1−Ｘ2−ＣＯ−と表すことができ、式中、−ＮＨ−および−ＣＯ−はアミノ酸基Ｘ1およびＸ2それぞれのＮ−およびＣ−末端を表す。ジペプチドのアミノ酸は天然アミノ酸の任意の組み合わせとすることができる。リンカーがカテプシン不安定リンカーである場合には、ジペプチドは、カテプシン媒介開裂のための作用部位となり得る。
【０１５３】
さらに、カルボキシルまたはアミノ側鎖官能性、例えば、それぞれＧｌｕおよびＬｙｓを有するアミノ酸基に対して、ＣＯおよびＮＨは側鎖官能性を表すことができる。
【０１５４】
一実施形態において、ジペプチド−ＮＨ−Ｘ1−Ｘ2−ＣＯ−の基−Ｘ1−Ｘ2−は以下から選択される。
−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−、
−Ｖａｌ−Ａｌａ−、
−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−、
−Ａｌａ−Ｌｙｓ−、
−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−、
−Ｐｈｅ−Ｃｉｔ−、
−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ−、
−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−、
−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−、
−Ｔｒｐ−Ｃｉｔ−。
Ｃｉｔは、シトルリンである。
【０１５５】
好ましくは、ジペプチド−ＮＨ−Ｘ1−Ｘ2−ＣＯ−の基−Ｘ1−Ｘ2−は以下から選択される。
−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−、
−Ｖａｌ−Ａｌａ−、
−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−、
−Ａｌａ−Ｌｙｓ−、
−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−。
【０１５６】
最も好ましくは、ジペプチド−ＮＨ−Ｘ1−Ｘ2−ＣＯ−の基−Ｘ1−Ｘ2−は、−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−または−Ｖａｌ−Ａｌａ−である。
【０１５７】
Ｄｕｂｏｗｃｈｉｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００２，１３，８５５−８６９（参照により本明細書に組み込まれる）により記載されたものを含み、他のジペプチドの組み合わせを用いることができる。
【０１５８】
一実施形態において、アミノ酸側鎖は適宜変性させることができる。例えば、アミノ酸側鎖のアミノ基またはカルボキシ基を変性させることができる。一実施形態において、リジンなどの側鎖アミノ酸のアミノ基ＮＨ2は、ＮＨＲおよびＮＲＲ’からなる群から選択される変性形態である。一実施形態において、アスパラギン酸などの側鎖アミノ酸のカルボキシ基ＣＯＯＨは、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲおよびＣＯＮＲＲ’からなる群から選択される変性形態である。
【０１５９】
一実施形態において、アミノ酸側鎖は適宜化学的に保護される。側鎖保護基は、基ＲLに関して以下に記述される基とすることができる。本発明者らは保護されたアミノ酸配列は酵素により開裂可能であることを確かめた。例えば、Ｂｏｃで側鎖保護されたＬｙｓ残基を含むジペプチド配列はカテプシンにより開裂可能であることを確かめた。
【０１６０】
アミノ酸の側鎖のための保護基は、当技術分野で周知であり、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃａｔａｌｏｇに記載されている。追加の保護基戦略が、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓに記載されている。
【０１６１】
有用な側鎖保護基は、反応性の側鎖官能性を有するアミノ酸について、以下に示される。
Ａｒｇ：Ｚ、Ｍｔｒ、Ｔｏｓ、
Ａｓｎ：Ｔｒｔ、Ｘａｎ、
Ａｓｐ：Ｂｚｌ、ｔ−Ｂｕ、
Ｃｙｓ：Ａｃｍ、Ｂｚｌ、Ｂｚｌ−ＯＭｅ、Ｂｚｌ−Ｍｅ、Ｔｒｔ、
Ｇｌｕ：Ｂｚｌ、ｔ−Ｂｕ、
Ｇｌｎ：Ｔｒｔ、Ｘａｎ、
Ｈｉｓ：Ｂｏｃ、Ｄｎｐ、Ｔｏｓ、Ｔｒｔ、
Ｌｙｓ：Ｂｏｃ、Ｚ−Ｃｌ、Ｆｍｏｃ、Ｚ、Ａｌｌｏｃ、
Ｓｅｒ：Ｂｚｌ、ＴＢＤＭＳ、ＴＢＤＰＳ、
Ｔｈｒ：Ｂｚ、
Ｔｒｐ：Ｂｏｃ、
Ｔｙｒ：Ｂｚｌ、Ｚ、Ｚ−Ｂｒ。
【０１６２】
一実施形態において、側鎖保護は、キャッピング基が存在する場合、キャッピング基として、またはその一部として提供される基に対して直交するように選択される。したがって、側鎖保護基の除去はキャッピング基、またはキャッピング基の一部である保護基官能性を除去しない。
【０１６３】
本発明の他の実施形態において、選択されるアミノ酸は反応性側鎖官能性を有しないものである。例えば、アミノ酸はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、およびＶａｌから選択することができる。一実施形態において、ジペプチドは自壊型リンカーと組み合わせて用いられる。自壊型リンカーは−Ｘ2−に結合させることができる。
【０１６４】
自壊型リンカーが存在する場合、−Ｘ2−は自壊型リンカーに直接結合される。好ましくは基−Ｘ2−ＣＯ−はＹに結合され、式中、ＹはＮＨであり、これにより基−Ｘ2−ＣＯ−ＮＨ−を形成する。
【０１６５】
−ＮＨ−Ｘ1−は直接Ａに結合される。Ａは官能基−ＣＯ−を含むことができ、これにより−Ｘ1−とアミド結合を形成する。
【０１６６】
一実施形態において、Ｌ1およびＬ2は−ＯＣ（＝Ｏ）−とともに基ＮＨ−Ｘ1−Ｘ2−ＣＯ−ＰＡＢＣ−を含む。ＰＡＢＣ基はＮ１０位に直接結合される。好ましくは、自壊型リンカーおよびジペプチドはともに以下に示される基−ＮＨ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＣＯ−ＮＨ−ＰＡＢＣ−を形成する。
【化２６】
0006307519.tif 000027
式中、アスタリスクはＮ１０位への結合点を示し、波線はリンカーＬ1の残りの部分への結合点、またはＡへの結合点を示す。
好ましくは、波線はＡへの結合点を示す。Ｌｙｓアミノ酸の側鎖は、例えば、前記記載のとおり、Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、またはＡｌｌｏｃにより保護することができる。
【０１６７】
あるいは、自壊型リンカーおよびジペプチドはともに以下に示される基−ＮＨ−Ｖａｌ−Ａｌａ−ＣＯ−ＮＨ−ＰＡＢＣ−を形成する。
【化２７】
0006307519.tif 000028
式中、アスタリスクおよび波線は前記で定義されたとおりである。
【０１６８】
あるいは、自壊型リンカーおよびジペプチドはともに以下に示される基−ＮＨ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＣＯ−ＮＨ−ＰＡＢＣ−を形成する。
【化２８】
0006307519.tif 000029
式中、アスタリスクおよび波線は前記で定義されたとおりである。
【０１６９】
一実施形態において、Ａは共有結合である。したがって、Ｌ1および細胞結合剤は直接結合される。例えば、Ｌ1が連続したアミノ酸配列を含む場合、配列のＮ−末端は細胞結合剤に直接結合することができる。
【０１７０】
したがって、Ａが共有結合である場合、細胞結合剤およびＬ1の間の結合は以下から選択することができる。
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、
−ＯＣ（＝Ｏ）−、
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−、
−Ｓ−、
−Ｓ−Ｓ−、
−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）−、および
＝Ｎ−ＮＨ−である。
【０１７１】
細胞結合剤に結合するＬ1のアミノ基はアミノ酸のＮ−末端とすることができる、またはアミノ酸側鎖のアミノ基、例えばリジンアミノ酸側鎖から誘導することができる。細胞結合剤に結合するＬ1のカルボキシル基はアミノ酸のＣ−末端とすることができる、またはアミノ酸側鎖のカルボキシル基、例えばグルタミン酸アミノ酸側鎖から誘導することができる。細胞結合剤に結合するＬ1のヒドロキシル基はアミノ酸側鎖のヒドロキシル基、例えばセリンアミノ酸側鎖から誘導することができる。細胞結合剤に結合するＬ1のチオール基はアミノ酸側鎖のチオール基、例えばセリンアミノ酸側鎖から誘導することができる。
【０１７２】
Ｌ1のアミノ、カルボキシル、ヒドロキシルおよびチオール基に関する前記コメントはまた細胞結合剤に適用される。
【０１７３】
一実施形態において、Ｌ2は−ＯＣ（＝Ｏ）−とともに以下を表す。
【化２９】
0006307519.tif 000030
式中、アスタリスクはＮ１０位への結合点を示し、波線はＬ1への結合点を示し、ｎは０〜３であり、Ｙは共有結合または官能基であり、Ｅは、例えば酵素的作用または光により活性化可能基であり、これにより自壊型単位を生成する。フェニレン環は、さらに、本明細書に記載の１、２または３個の置換基により任意に置換される。一実施形態において、フェニレン基は、さらに、ハロ、ＮＯ2、ＲまたはＯＲにより任意に置換される。好ましくはｎは０または１であり、最も好ましくは０である。
【０１７４】
Ｅは、その基が、例えば、光によってまたは酵素の作用によって活性化されやすいように選択される。Ｅは−ＮＯ2またはグルクロン酸とすることができる。前者はニトロレダクターゼの作用を受けやすく、後者はβ−グルクロニダーゼの作用を受けやすいことがある。
【０１７５】
この実施形態において、Ｅが活性化されると、自壊型リンカーは保護された化合物を放し、以下に示す線に沿って進む（ｎ＝０のため）。
【化３０】
0006307519.tif 000031
式中、アスタリスクはＮ１０位への結合点を示し、Ｅ*はＥの活性化形態であり、Ｙは前記記載のとおりである。これらの基は、保護されている化合物から活性化部位を分離するという利点を有する。前記記載のとおり、フェニレン基は、さらに任意に置換することができる。
【０１７６】
基ＹはＬ1と共有結合とすることができる。
基Ｙは、次のものから選択される官能基であることができる。
−Ｃ（＝Ｏ）−
−ＮＨ−
−Ｏ−
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、
−ＯＣ（＝Ｏ）−、
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−、および
−Ｓ−。
【０１７７】
Ｌ1がジペプチドである場合、好ましくはＹは−ＮＨ−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり、これによりＬ1およびＹの間にアミド結合を形成する。この実施形態において、ジペプチド配列は酵素的活性のための基質である必要はない。
【０１７８】
別の実施形態において、Ａはスペーサー基である。したがって、Ｌ1および細胞結合剤は間接的に結合される。
【０１７９】
Ｌ1およびＡは、以下から選択される結合により結合することができる。
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、
−ＯＣ（＝Ｏ）−、
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、および
−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−。
【０１８０】
一実施形態では、基Ａは、以下のとおりであり、
【化３１】
0006307519.tif 000032
式中、アスタリスクはＬ1への結合点を示し、波線は細胞結合剤への結合点を示し、ｎは０〜６である。一実施形態において、ｎは５である。
【０１８１】
一実施形態では、基Ａは、以下のとおりであり、
【化３２】
0006307519.tif 000033
式中、アスタリスクはＬ1への結合点を示し、波線は細胞結合剤への結合点を示し、ｎは０〜６である。一実施形態において、ｎは５である。
【０１８２】
一実施形態では、基Ａは、以下のとおりであり、
【化３３】
0006307519.tif 000034
式中、アスタリスクはＬ1への結合点を示し、波線は細胞結合剤への結合点を示し、ｎは０または１であり、ｍは０〜３０である。好ましい実施形態において、ｎは１であり、ｍは０〜１０、１〜８、好ましくは４〜８、最も好ましくは４または８である。別の実施形態において、ｍは１０〜３０であり、好ましくは２０〜３０である。あるいは、ｍは０〜５０である。この実施形態において、ｍは好ましくは１０〜４０であり、ｎは１である。
【０１８３】
一実施形態では、基Ａは、以下のとおりであり、
【化３４】
0006307519.tif 000035
式中、アスタリスクはＬ1への結合点を示し、波線は細胞結合剤への結合点を示し、ｎは０または１であり、ｍは０〜３０である。好ましい実施形態において、ｎは１であり、ｍは０〜１０、１〜８、好ましくは４〜８、最も好ましくは４または８である。別の実施形態において、ｍは１０〜３０であり、好ましくは２０〜３０である。あるいは、ｍは０〜５０である。この実施形態において、ｍは１０〜４０であり、ｎは１である。
【０１８４】
一実施形態において、細胞結合剤およびＡ間の結合は細胞結合剤のチオール残基およびＡのマレイミド基を通じてである。
【０１８５】
一実施形態において、細胞結合剤およびＡ間の結合は、以下である。
【化３５】
0006307519.tif 000036
式中、アスタリスクはＡの残りの部分への結合点を示し、波線は細胞結合剤の残りの部分への結合点を示す。この実施形態において、Ｓ原子は一般的に細胞結合剤から誘導される。
【０１８６】
前記実施形態のそれぞれにおいて、以下に示すマレイミド誘導基の代わりに別の官能基を使用することができる。
【化３６】
0006307519.tif 000037
式中、波線は前記と同様に細胞結合剤への結合点を示し、アスタリスクはＡ基の残りの部分への結合を示す。
【０１８７】
一実施形態において、マレイミド誘導基は以下の基により置換される。
【化３７】
0006307519.tif 000038
式中、波線は細胞結合剤への結合点を示し、アスタリスクはＡ基の残りの部分への結合を示す。
【０１８８】
一実施形態において、マレイミド誘導基は、任意に細胞結合剤に加えて、以下から選択される基により置換される。
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、
−ＯＣ（＝Ｏ）−、
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−、
−Ｓ−、
−Ｓ−Ｓ−、
−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）−、
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2−、
＝Ｎ−ＮＨ−、および
−ＮＨ−Ｎ＝。
【０１８９】
一実施形態において、マレイミド誘導基は、任意に細胞結合剤に加えて、以下から選択される基により置換される。
【化３８】
0006307519.tif 000039
式中、波線は細胞結合剤への結合点またはＡ基の残りの部分への結合のいずれかを示し、アスタリスクは細胞結合剤への他の結合点またはＡ基の残りの部分への他の結合を示す。
【０１９０】
Ｌ1を細胞結合剤に結合させるのに好適な他の基がＷＯ２００５／０８２０２３に記載されている。
【０１９１】
基ＲL’は基ＲLから誘導可能である。細胞結合剤をＲLの官能基へ結合させることによって基ＲLを基ＲL’へ変換することができる。ＲLをＲL’へ変換するために他の工程を取ることができる。この工程は保護基が存在する場合、保護基の除去、または好適な官能基の導入を含むことができる。
【０１９２】
ＲL
一実施形態において、ＲLは細胞結合剤に結合させるリンカーである。
【０１９３】
一実施形態において、リンカーは官能基を与えられ細胞結合剤への結合を形成する。本出願は特にＮ１０位にカルバマート結合を有するＲL基に関する。前記ＲL’の結合基の記述はまた本明細書の直接前駆体に関連がある。
【０１９４】
一実施形態において、ＲLは以下の基であり、
【化３９】
0006307519.tif 000040
式中、アスタリスクはＮ１０位への結合点を示し、Ｇ1は細胞結合剤への結合を形成するための官能基であり、Ｌ1はリンカーであり、Ｌ2は共有結合でありまたは−ＯＣ（＝Ｏ）−とともに自壊型リンカーを形成し、Ｌ1またはＬ2は開裂可能リンカーである。
【０１９５】
Ｌ1およびＬ2はＲL’に関して前記で定義されたものと同じである。Ａへの結合についての記載が本明細書でＧ1への結合に当てはまるものと解釈することができる。
【０１９６】
一実施形態において、式中、Ｌ1はアミノ酸を含み、そのアミノ酸の側鎖は保護することができる。任意の好適な保護基を用いることができる。一実施形態において、側鎖保護基が存在する場合、化合物中の他の保護基により側鎖保護基を除去可能である。他の実施形態において、保護基が存在する場合、保護基は分子中の他の保護基に対して直交させることができる。
【０１９７】
アミノ酸側鎖の好適な保護基としては、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃａｔａｌｏｇ  ２００６／２００７に記載された基が挙げられる。カテプシン不安定性リンカーで使用するための保護基もまたＤｕｂｏｗｃｈｉｋ  ｅｔ  ａｌに記述されている。
【０１９８】
本発明の特定の実施形態において、基Ｌ1はＬｙｓアミノ酸残基を含む。このアミノ酸の側鎖はＢｏｃまたはＡｌｌｏｃ保護基により保護することができる。Ｂｏｃ保護基が最も好ましい。
【０１９９】
官能基Ｇ１は細胞結合剤との反応時に結合基Ａを形成する。
【０２００】
一実施形態において、好適な基と細胞結合剤との反応のため、官能基Ｇ１はアミノ酸、カルボン酸、ヒドロキシル基、チオール基、またはマレイミド基であるか、または含む。好ましい実施形態において、Ｇ1はマレイミド基を含む。
【０２０１】
一実施形態において、基Ｇ1はアルキルマレイミド基である。この基は、細胞結合剤中に存在する、例えば、抗体中に存在する、チオール基、特にシステインチオール基との反応に好適である。
【０２０２】
一実施形態では、基Ｇ1は、以下のとおりであり、
【化４０】
0006307519.tif 000041
式中、アスタリスクはＬ1への結合点を示し、ｎは０から６である。一実施形態において、ｎは５である。
【０２０３】
一実施形態では、基Ｇ1は、以下のとおりであり、
【化４１】
0006307519.tif 000042
式中、アスタリスクはＬ1への結合点を示し、ｎは０から６である。一実施形態において、ｎは５である。
【０２０４】
一実施形態では、基Ｇ1は、以下のとおりであり、
【化４２】
0006307519.tif 000043
式中、アスタリスクはＬ1への結合点を示し、ｎは０または１であり、ｍは０〜３０である。好ましい実施形態において、ｎは１であり、ｍは０〜１０、１〜２、好ましくは４〜８、最も好ましくは４または８である。あるいは、ｍは０〜５０である。この実施形態において、ｍは１０〜４０であり、ｎは１である。
【０２０５】
一実施形態では、基Ｇ1は、以下のとおりであり、
【化４３】
0006307519.tif 000044
式中、アスタリスクはＬ1への結合点を示し、ｎは０または１であり、ｍは０〜３０である。好ましい実施形態において、ｎは１であり、ｍは０〜１０、１〜８、好ましくは４〜８、最も好ましくは４または８である。あるいは、ｍは０〜５０である。この実施形態において、ｍは１０〜４０であり、ｎは１である。
【０２０６】
前記実施形態のそれぞれにおいて、以下に示すマレイミド基の代わりに別の官能基を使用することができる。
【化４４】
0006307519.tif 000045
式中、アスタリスクは、Ｇ基の残りの部分への結合を示す。
【０２０７】
一実施形態において、マレイミド誘導基は以下の基により置換される。
【化４５】
0006307519.tif 000046
式中、アスタリスクは、Ｇ基の残りの部分への結合を示す。
【０２０８】
一実施形態において、マレイミド基は以下から選択される基により置換される。
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
−ＯＨ、
−ＮＨ2、
−ＳＨ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｄ、式中、ＤはＣｌ、ＢｒまたはＩであり、
−ＣＨＯ、
−ＮＨＮＨ2
−Ｃ≡ＣＨ、および
−Ｎ3（アジド）。
【０２０９】
一実施形態において、Ｌ1が存在する場合、Ｇ1は−ＮＨ2、−ＮＨＭｅ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨまたは−ＳＨである。
【０２１０】
一実施形態において、Ｌ1が存在する場合、Ｇ1は−ＮＨ2または−ＮＨＭｅである。いずれかの基をＬ1アミノ酸配列のＮ末端とすることができる。
【０２１１】
一実施形態において、Ｌ1が存在する場合、Ｇ1は−ＮＨ2であり、Ｌ1はＲ10に関して前記で定義されたものと同様にアミノ酸配列−Ｘ1−Ｘ2−である。
【０２１２】
一実施形態において、Ｌ1が存在する場合、Ｇ1はＣＯＯＨである。この基をＬ1アミノ酸配列のＣ末端とすることができる。
【０２１３】
一実施形態において、Ｌ1が存在する場合、Ｇ1はＯＨである。一実施形態において、Ｌ1が存在する場合、Ｇ1はＳＨである。
【０２１４】
基Ｇ1は１つの官能基から他の官能基へ変換可能とすることができる。一実施形態において、Ｌ1が存在する場合、Ｇ1は−ＮＨ2である。この基はマレイミド基を含む他の基Ｇ1に変換可能である。例えば、基−ＮＨ2は前記に示されたマレイミドを含むＧ1基の酸または活性化酸（例えばＮ−スクシンイミド形態）と反応させることができる。
【０２１５】
したがって、基Ｇ1は細胞結合剤との反応にさらに好適な官能基に変換することができる。
【０２１６】
他の実施形態において、ＲLは官能基を与えられるリンカーに対する前駆体である基である。
【０２１７】
前記記載のとおり、一実施形態において、Ｌ1が存在する場合、Ｇ1は−ＮＨ2、−ＮＨＭｅ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨまたは−ＳＨである。さらなる実施形態において、これらの基は、化学的に保護された形態で与えられる。したがって、化学的に保護された形態は、官能基を与えられるリンカーに対する前駆体である。
【０２１８】
一実施形態において、Ｇ1は化学的に保護された形態の−ＮＨ2である。この基は、カルバマート保護基により保護することができる。カルバマート保護基は以下からなる群から選択することができる。
Ａｌｌｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ｂｏｃ、Ｔｒｏｃ、Ｔｅｏｃ、ＣｂｚおよびＰＮＺ。
好ましくは、式中、Ｇ1は−ＮＨ2であり、それはＡｌｌｏｃまたはＦｍｏｃ基により保護される。
【０２１９】
一実施形態において、式中、Ｇ1は−ＮＨ2であり、それはＦｍｏｃ基により保護される。
【０２２０】
化学保護基を除去して、細胞結合剤への結合を形成するための官能基を与えることができる。任意に、その後、この官能基を上記のような他の官能基に変換することができる。
【０２２１】
一実施形態では、活性基はアミンである。このアミンは、好ましくはペプチドのＮ末端アミンであり、本発明の好ましいジペプチドのＮ末端アミンとすることができる。
【０２２２】
活性基を反応させて、細胞結合剤への結合を形成させることを目的とする官能基を生じさせることができる。
【０２２３】
他の実施形態において、リンカーは活性基を有するリンカーに対する前駆体である。この実施形態において、リンカーは保護基を介して保護される活性基を含む。保護基を除去して、活性基を有するリンカーを与えることができる。
【０２２４】
活性基がアミンである場合、保護基は、アミン保護基、例えばＧｒｅｅｎおよびＷｕｔｓに記載されたものとすることができる。
【０２２５】
保護基は、好ましくは、他の保護基が存在する場合、基ＲL中の他の保護基に対して直交する。
【０２２６】
いくつかの実施形態において、リンカーは細胞結合剤の求核性官能基と反応するため求電子性官能基を含有する。抗体の求核性基としては、（ｉ）Ｎ−末端アミン基、（ｉｉ）側鎖アミン基、例えばリジン、（ｉｉｉ）側鎖チオール基、例えばシステイン、および（ｉｖ）抗体がグリコシル化されている糖ヒドロキシルまたはアミノ基が挙げられるが、これらに限定されない。アミン、チオール、およびヒドロキシル基は求核性であり、反応してリンカー部分および以下を含むリンカー試薬の求電子性基と共有結合を形成することができる。（ｉ）マレイミド基（ｉｉ）活性化ジスルフィド、（ｉｉｉ）ＮＨＳ（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド）エステル、ＨＯＢｔ（Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール）エステル、ハロホルマート、および酸ハロゲン化物、などの活性エステル（ｉｖ）ハロアセトアミドなどのアルキルおよびベンジルハロゲン化物、および（ｖ）アルデヒド、ケトン、カルボキシル、これらのうちいくつかは以下に例示される。
【化４６】
0006307519.tif 000047
特定の抗体は還元可能鎖間ジスルフィド、すなわちシステイン架橋を有する。抗体をＤＴＴ（ジチオトレイトール）などの還元剤で処理してリンカー試薬と結合反応させることができる。したがって、それぞれのシステイン架橋は、理論上、２つの反応性チオール求核剤を形成する。アミンのチオールへの変換で得られた２−イミノチオラン（トラウト試薬）とリジンの反応によりさらなる求核性基を抗体に導入することができる。１、２、３、４、またはそれ以上のシステイン残基を導入すること（例えば、１つ以上の非天然システインアミノ酸残基を含む突然変異の抗体を調製すること）によって、反応性チオール基を抗体（またはそのフラグメント）に導入することができる。ＵＳ７５２１５４１は反応性システインアミノ酸の導入により抗体をエンジニアリングすることを教示する。いくつかの実施形態において、リンカーは抗体に存在する求電子性基と反応性がある反応性求核性基を有する。抗体の有用な求電子性基としては、アルデヒドおよびケトンカルボニル基が挙げられるが、これらに限定されない。リンカーの求核性基のヘテロ原子は抗体の求電子性基と反応することができ、抗体単位と共有結合を形成する。リンカーの有用な求核性基としては、ヒドラジド、オキシム、アミノ、ヒドロキシル、ヒドラジン、チオセミカルバゾン、ヒドラジンカルボキシラート、およびアリールヒドラジドが挙げられるが、これらに限定されない。抗体の求電子性基はリンカーへの結合のための簡便な部位を与える。
【０２２７】
Ｌ1および細胞結合剤の間に結合を形成させるのに使用される好適な他の官能基がＷＯ２００５／０８２０２３に記載されている。
【０２２８】
リンカーは１つ以上のアミノ酸単位を含むプロテアーゼ−開裂可能ペプチド部分を含むことができる。ペプチドリンカー試薬は、Ｒａｉｎｉｎ  Ｓｙｍｐｈｏｎｙ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ（Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｔｕｃｓｏｎ，ＡＺ）、またはＭｏｄｅｌ ４３３（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）などの自動合成装置でｔ−ＢＯＣ化学（Ｇｅｉｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ  “Ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”  ｉｎ  Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ａｎｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ａｌａｎ  Ｒ．Ｌｉｓｓ，Ｉｎｃ．，１９８８，ｐｐ．１９９−２１８）およびＦｍｏｃ／ＨＢＴＵ化学（Ｆｉｅｌｄｓ，Ｇ．ａｎｄ  Ｎｏｂｌｅ，Ｒ．（１９９０）“Ｓｏｌｉｄ  ｐｈａｓｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｕｔｉｌｉｚｉｎｇ  ９−ｆｌｕｏｒｏｅｎｙｌｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ”，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｓ．３５：１６１−２１４）を含むペプチド化学の分野でよく知られている、固相または液相合成方法（Ｅ．Ｓｃｈｒoｄｅｒ  ａｎｄ  Ｋ．Ｌuｂｋｅ，Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，ｖｏｌｕｍｅ １，ｐｐ７６−１３６（１９６５）Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ）により調製することができる。
【０２２９】
例示的なアミノ酸リンカーとしてはジペプチド、トリペプチド、テトラペプチドまたはペンタペプチドが挙げられる。例示的なジペプチドとしてはバリン−シトルリン（ｖｃまたはｖａｌ−ｃｉｔ）、アラニン−フェニルアラニン（ａｆまたはａｌａ−ｐｈｅ）が挙げられる。例示的なトリペプチドとしてはグリシン−バリン−シトルリン（ｇｌｙ−ｖａｌ−ｃｉｔ）およびグリシン−グリシン−グリシン（ｇｌｙ−ｇｌｙ−ｇｌｙ）が挙げられる。アミノ酸リンカー成分を含むアミノ酸残基としては天然に存在するもの、ならびに、シトルリンなどの小アミノ酸および天然に存在しないアミノ酸アナログが挙げられる。アミノ酸リンカー成分は、特定の酵素、例えば、腫瘍関連プロテアーゼ、カテプシンＢ、ＣおよびＤ、またはプラスミンプロテアーゼによる酵素的開裂の選択性において設計され、最適化することができる。
【０２３０】
アミノ酸側鎖としては、天然に存在するもの、ならびに、シトルリンなどの小アミノ酸および天然に存在しないアミノ酸アナログが挙げられる。アミノ酸側鎖としては、水素、メチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ベンジル、ｐ−ヒドロキシベンジル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ、−（ＣＨ2）3ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）3ＮＨ2、−（ＣＨ2）3ＮＨＣＯＣＨ3、−（ＣＨ2）3ＮＨＣＨＯ、−（ＣＨ2）4ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）4ＮＨ2、−（ＣＨ2）4ＮＨＣＯＣＨ3、−（ＣＨ2）4ＮＨＣＨＯ、−（ＣＨ2）3ＮＨＣＯＮＨ2、−（ＣＨ2）4ＮＨＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＮＨ2、２−ピリジルメチル−、３−ピリジルメチル−、４−ピリジルメチル−、フェニル、シクロヘキシル、ならびに以下の構造が挙げられる。
【化４７】
0006307519.tif 000048
アミノ酸側鎖が水素（グリシン）以外のものを含む場合、アミノ酸側鎖が結合される炭素原子はキラルである。アミノ酸側鎖が結合されるそれぞれの炭素原子は独立して（Ｓ）または（Ｒ）配置にあるか、またはラセミ混合物である。したがって、薬剤−リンカー試薬は鏡像異性的に純粋、ラセミ、またはジアステレオ異性とすることができる。
【０２３１】
例示的な実施形態において、アミノ酸側鎖は、アラニン、２−アミノ−２−シクロヘキシル酢酸、２−アミノ−２−フェニル酢酸、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、ノルロイシン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、γアミノ酪酸、α、α−ジメチルγ−アミノ酪酸、β、β−ジメチルγ−アミノ酪酸、オルニチン、およびシトルリン（Ｃｉｔ）を含む天然および非天然アミノ酸の側鎖から選択される。
【０２３２】
細胞結合剤、例えば抗体に結合するためのリンカー−ＰＢＤ薬剤部分中間生成物を形成するのに有用な例示的なバリン−シトルリン（ｖａｌ−ｃｉｔまたはｖｃ）ジペプチドリンカー試薬は、パラ−アミノベンジルカルバモイル（ＰＡＢ）自壊型スペーサーを有し、以下の構造を有し、
【化４８】
0006307519.tif 000049
式中、ＱはＣ1-Ｃ8アルキル、−Ｏ−（Ｃ1-Ｃ8アルキル）、−ハロゲン、−ＮＯ2または−ＣＮであり、ｍは０〜４の範囲の整数である。
【０２３３】
ｐ−アミノベンジル基を有する例示的なｐｈｅ−ｌｙｓ（Ｍｔｒ）ジペプチドリンカー試薬は、Ｄｕｂｏｗｃｈｉｋ，ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３８：５２５７−６０に従って調製することができ、以下の構造を有し、
【化４９】
0006307519.tif 000050
式中、Ｍｔｒはモノ−４−メトキシトリチルであり、ＱはＣ1-Ｃ8アルキル、−Ｏ−（Ｃ1-Ｃ8アルキル）、−ハロゲン、−ＮＯ2または−ＣＮであり、ｍは０〜４の範囲の整数である。
【０２３４】
「自壊型リンカー」ＰＡＢ（パラ−アミノベンジルオキシカルボニル）は薬剤部分を抗体薬剤結合体の抗体に結合させる（Ｃａｒｌ  ｅｔ  ａｌ（１９８１）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２４：４７９−４８０；Ｃｈａｋｒａｖａｒｔｙ  ｅｔ  ａｌ（１９８３）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２６：６３８−６４４；ＵＳ６２１４３４５；ＵＳ２００３０１３０１８９；ＵＳ２００３００９６７４３；ＵＳ６７５９５０９；ＵＳ２００４００５２７９３；ＵＳ６２１８５１９；ＵＳ６８３５８０７；ＵＳ６２６８４８８；ＵＳ２００４００１８１９４；ＷＯ９８／１３０５９；ＵＳ２００４００５２７９３；ＵＳ６６７７４３５；ＵＳ５６２１００２；ＵＳ２００４０１２１９４０；ＷＯ２００４／０３２８２８）。ＰＡＢ以外の自壊型スペーサーの他の例としては、（ｉ）２−アミノイミダゾール−５−メタノール誘導体（Ｈａｙ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）  Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．９：２２３７）、チアゾール（ＵＳ７３７５０７８）、複数の、伸長したＰＡＢ単位（ｄｅ  Ｇｒｏｏｔ  ｅｔ  ａｌ  （２００１）  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６６：８８１５−８８３０）、およびオルトまたはパラ−アミノベンジルアセタールなどのＰＡＢ基と電子的にほぼ同じ芳香化合物、および（ｉｉ）認可されたスチリルＰＡＢアナログ（ＵＳ７２２３８３７）が挙げられるが、これらに限定されない。スペーサー、例えば、置換および非置換４−アミノ酪酸アミド（Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ  ｅｔ  ａｌ  （１９９５）  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ２：２２３）、好適に置換ビシクロ［２．２．１］およびビシクロ［２．２．２］環系（Ｓｔｏｒｍ  ｅｔ  ａｌ  （１９７２）  Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９４：５８１５）および２−アミノフェニルプロピオン酸アミド（Ａｍｓｂｅｒｒｙ，ｅｔ  ａｌ  （１９９０）  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５５：５８６７）を用いてアミド結合加水分解の際に環化を行うことができる。グリシンで置換されているアミン−含有薬剤の除去（Ｋｉｎｇｓｂｕｒｙ  ｅｔ  ａｌ  （１９８４）  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２７：１４４７）もＡＤＣで有用な自壊型スペーサーの例である。
【０２３５】
一実施形態において、バリン−シトルリンジペプチドＰＡＢアナログ試薬は２，６ジメチルフェニル基を有し、以下の構造を有する。
【化５０】
0006307519.tif 000051
【０２３６】
本発明の抗体薬剤結合体に有用なリンカー試薬としては、ＢＭＰＥＯ、ＢＭＰＳ、ＥＭＣＳ、ＧＭＢＳ、ＨＢＶＳ、ＬＣ−ＳＭＣＣ、ＭＢＳ、ＭＰＢＨ、ＳＢＡＰ、ＳＩＡ、ＳＩＡＢ、ＳＭＣＣ、ＳＭＰＢ、ＳＭＰＨ、スルホ−ＥＭＣＳ、スルホ−ＧＭＢＳ、スルホ−ＫＭＵＳ、スルホ−ＭＢＳ、スルホ−ＳＩＡＢ、スルホ−ＳＭＣＣ、およびスルホ−ＳＭＰＢ、およびＳＶＳＢ（スクシンイミジル−（４−ビニルスルホン）ベンゾアート），およびビス−マレイミド試薬：ＤＴＭＥ、ＢＭＢ、ＢＭＤＢ、ＢＭＨ、ＢＭＯＥ、１、８−ビス−マレイミドジエチレングリコール（ＢＭ（ＰＥＯ）2），および１、１１−ビス−マレイミドトリエチレングリコール（ＢＭ（ＰＥＯ）3）が挙げられるが、これらに限定されない。これらはＰｉｅｒｃｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｉｎｃ．，ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、ＩＬ、および他の試薬供給元より市販されている。ビス−マレイミド試薬は連続または同時方式で抗体のシステイン残基の遊離チオール基をチオール−含有薬剤部分、標識、またはリンカー中間生成物に結合させる。抗体のチオール基、ＰＢＤ薬剤部分、またはリンカー中間生成物と反応性があるマレイミド以外の他の官能基としては、ヨードアセトアミド、ブロモアセトアミド、ビニルピリジン、ジスルフィド、ピリジルジスルフィド、イソシアネート、およびイソチオシアネートが挙げられる。
【化５１】
0006307519.tif 000052
リンカー試薬の他の実施形態はＮ−スクシンイミジル−４−（２−ピリジルチオ）ペンタノアート（ＳＰＰ）、Ｎ−スクシンイミジル−３−（２−ピリジルジチオ）プロピオナート（ＳＰＤＰ、Ｃａｒｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ  （１９７８）  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．１７３：７２３−７３７）、スクシンイミジル−４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシラート（ＳＭＣＣ）、イミノチオラン（ＩＴ）、二官能性誘導体イミドエステル（例えばジメチルアジプイミド酸ＨＣｌ）、活性エステル（例えばジスクシンイミジルスベラート）、アルデヒド（例えばグルタルアルデヒド）、ビス−アジド化合物（例えばビス（ｐ−アジドベンゾイル）ヘキサンジアミン）、ビス−ジアゾニウム誘導体（例えばビス−（ｐ−ジアゾニウムベンゾイル）−エチレンジアミン）、ジイソシアナート（例えばトルエン２、６−ジイソシアナート）、およびビス−活性フッ素化合物（例えば１、５−ジフルオロ−２、４−ジニトロベンゼン）である。有用なリンカー試薬はまたＭｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｉｎｃ．（Ｂｏｕｌｄｅｒ、ＣＯ）などの他の商業的供給元より得ることができ、またはＴｏｋｉ  ｅｔ  ａｌ  （２００２）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６７：１８６６−１８７２、ＵＳ６２１４３４５、ＷＯ０２／０８８１７２、ＵＳ２００３１３０１８９、ＵＳ２００３０９６７４３、ＷＯ０３／０２６５７７、ＷＯ０３／０４３５８３、およびＷＯ０４／０３２８２８に記載の手順に従って合成することができる。
【０２３７】
リンカーは抗体への分枝、多官能性リンカー部分を通じて１つ以上の薬剤部分の共有結合のための樹状型リンカーとすることができる（ＵＳ２００６／１１６４２２；ＵＳ２００５／２７１６１５；ｄｅ  Ｇｒｏｏｔ  ｅｔ  ａｌ（２００３）Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．４２：４４９０−４４９４；Ａｍｉｒ  ｅｔ  ａｌ（２００３）Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．４２：４４９４−４４９９；Ｓｈａｍｉｓ  ｅｔ  ａｌ（２００４）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２６：１７２６−１７３１；Ｓｕｎ  ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １２：２２１３−２２１５；Ｓｕｎ  ｅｔ  ａｌ（２００３）Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ１１：１７６１−１７６８；Ｋｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４３：１９８７−１９９０）。樹状リンカーは、抗体に対する薬剤の分子比、すなわち負荷を増加させることができ、これはＡＤＣの効能に関係する。したがって、抗体が１つの反応性システインチオール基のみ有する場合、樹状または分枝リンカーを通じて多くの薬剤部分を結合することができる。
【０２３８】
樹状型リンカーの１つの例示的な実施形態は以下の構造を有する。
【化５２】
0006307519.tif 000053
式中、アスタリスクＰＢＤ部分のＮ１０位への結合点を示す。
【０２３９】
ＲL／ＲL’の特定の実施形態
本発明の結合体の特定の実施形態において、Ｌ−ＲL’は次の式Ｘとすることができる。
【化５３】
0006307519.tif 000054
式中、Ｑは単結合、および式Ｑ１またはＱ２の基から選択され、
【化５４】
0006307519.tif 000055
式中、Ｎは、基がＰＢＤ部分のＮ１０に結合する場合を示し、ＲQ1およびＲQ2は独立してＨおよびメチルから選択され、またはこれらが結合する炭素原子とともにシクロプロピレン基を形成し、ＣＢＡは細胞結合剤を表す。
【０２４０】
したがって、式Ｘの基はＱに応じて以下の式Ｘ−Ｉ、Ｘ−ＩＩおよびＸ−ＩＩＩから選択される。
【化５５】
0006307519.tif 000056
【０２４１】
いくつかの実施形態において、ＲQ1およびＲQ2はＨである。他の実施形態において、ＲQ1およびＲQ2はメチルである。さらなる実施形態において、ＲQ1およびＲQ2の一方はＨであり、他方はメチルである。これらの実施形態において、これらが結合する炭素原子はキラル中心である。
【０２４２】
いくつかの実施形態において、Ｑは単結合である。
他の実施形態において、Ｑは
【化５６】
0006307519.tif 000057
（Ｑ１）である。
さらなる実施形態において、Ｑは
【化５７】
0006307519.tif 000058
（Ｑ２）である。
【０２４３】
Ｌ−ＲL’が式Ｘである結合体は、ＲLが式ＸＩである化合物から形成することができる。
【化５８】
0006307519.tif 000059
式中、ＲQ1、ＲQ2、およびＱは式Ｘの基として定義されたものと同じである。
【０２４４】
式Ｘの基のために示された選択は式ＸＩに等しく適用される。
細胞結合剤
細胞結合剤はあらゆる種類のものとすることができ、ペプチドおよび非−ペプチドを含む。これらは、少なくとも１つの結合部位、リンホカイン、ホルモン、増殖因子、栄養素−輸送分子、または任意の他の細胞結合分子または物質を含有する抗体または抗体のフラグメントを含むことができる。
【０２４５】
ペプチド
一実施形態において、細胞結合剤は４〜３０個、好ましくは６〜２０個の連続したアミノ酸残基を含む直鎖または環状ペプチドである。この実施形態において、好ましくは１つの細胞結合剤が１つの単量体または二量体ピロロベンゾジアゼピン化合物と結合している。
【０２４６】
一実施形態において細胞結合剤はインテグリンανβ6を結合するペプチドを含む。ペプチドはＸＹＳ上のανβ6に対して選択的とすることができる。
【０２４７】
一実施形態において、細胞結合剤はＡ２０ＦＭＤＶ−Ｃｙｓポリペプチドを含む。Ａ２０ＦＭＤＶ−Ｃｙｓの配列はＮＡＶＰＮＬＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＶＡＲＴＣである。あるいは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸残基が他のアミノ酸残基により置換されているＡ２０ＦＭＤＶ−Ｃｙｓ配列の変異型を用いることができる。さらに、ポリペプチドは配列ＮＡＶＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＲＴＣを有することができる。
【０２４８】
抗体
本明細書の用語「抗体」は広い意味で用いられ、特にモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、二量体、マルチマー、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、および所望の生物学的活性を示す限り（Ｍｉｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ  （２００３）  Ｊｏｕｒ．ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １７０：４８５４−４８６１）、抗体フラグメントを含む。抗体はネズミ、ヒト、ヒト化、キメラ抗体とすることができ、または他の種から誘導することができる。抗体は、特定の抗原を認識し、結合することができる免疫系によって生成されるタンパク質である。（Ｊａｎｅｗａｙ，Ｃ．，Ｔｒａｖｅｒｓ，Ｐ．，Ｗａｌｐｏｒｔ，Ｍ．，Ｓｈｌｏｍｃｈｉｋ  （２００１）  Ｉｍｍｕｎｏ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，５ｔｈ  Ｅｄ．，Ｇａｒｌａｎｄ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）。標的抗原は一般的に多くの結合部位を有し、エピトープとも呼ばれ、複数の抗体のＣＤＲにより認識される。特に異なるエピトープに結合するそれぞれの抗体は異なる構造を有する。したがって、１つの抗原は１つの以上の対応する抗体を有することができる。抗体は完全長免疫グロブリン分子または完全長免疫グロブリン分子の免疫的活性部分、すなわち免疫特異的に対象の標的の抗原またはその一部を結合する抗原結合部位を含有する分子を含み、かかる標的は、癌細胞または自己免疫性疾患と関係する自己免疫性抗体を生成する細胞が挙げられるが、これらに限定されない。免疫グロブリンは任意の型（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、およびＩｇＡ）、クラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１およびＡ２）または免疫グロブリン分子のサブクラスとすることができる。免疫グロブリンは、ヒト、ネズミ、またはウサギ由来を含む任意の種から誘導することができる。
【０２４９】
「抗体フラグメント」は完全長抗体の一部分、一般的に抗原結合またはその可変ドメインを含む。抗体フラグメントの例としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）2、およびｓｃＦｖフラグメント、ｄｉａｂｏｄｙ、直鎖抗体、Ｆａｂ発現ライブラリーによって生成されるフラグメント、抗−イデオタイプ（抗−Ｉｄ）抗体、ＣＤＲ（相補性決定ドメイン）、および免疫特異的に癌細胞抗原に結合する前記のいずれかのエピトープ−結合フラグメント、ウイルス抗原または微生物抗原、１本鎖抗体分子、および抗体フラグメントから形成される多重特異性抗体が挙げられる。
【０２５０】
本明細書で用いられる用語「モノクローナル抗体」は実質的に均質な抗体の集団から得られた抗体を意味する。すなわち集団を含む個々の抗体は、少量で存在することができ、天然に存在する可能性がある変異型を除いて、同じものである。モノクローナル抗体はきわめて特異的であり、単一抗原部位に向けられる。さらに、異なる決定因子（エピトープ）に向けられた異なる抗体を含むポリクローナル抗体調製とは対照的に、それぞれのモノクローナル抗体は抗原の単一決定因子に向けられる。この特異性に加えて、モノクローナル抗体には他の抗体により汚染されず合成することができるという利点がある。修飾語「モノクローナル」は抗体の実質的に均質な集団から得られているとおりの抗体の特性を示し、任意の特定の方法による抗体の生成を必要とするとは解釈されない。例えば、本発明に従って用いられるモノクローナル抗体は最初にＫｏｈｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ  （１９７５）  Ｎａｔｕｒｅ  ２５６：４９５により記載されたハイブリドーマ方法により作製することができる、または組み替えＤＮＡ方法により作製することができる（ＵＳ  ４８１６５６７参照）。モノクローナル抗体はまたＣｌａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ  （１９９１）  Ｎａｔｕｒｅ，  ３５２：６２４−６２８；  Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ  （１９９１）  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．，  ２２２：５８１−５９７に記載の技法を用いてファージ抗体ライブラリーからまたは完全ヒト免疫グロブリン系を保有する遺伝子導入マウス（Ｌｏｎｂｅｒｇ  （２００８）  Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎｉｏｎ  ２０（４）：４５０−４５９）から単離することができる。
【０２５１】
本明細書のモノクローナル抗体は、所望の生物学的活性を示す限り、その重および／または軽鎖の部分が、特定の種から誘導されるかまたは特定の抗体のクラスもしくはサブクラスに属している抗体における対応する配列と同一であるかまたは相同性があり、一方、残りの鎖（単数または複数）が、別の種から誘導されるかまたは別の抗体のクラスもしくはサブクラスに属している抗体、またかかる抗体のフラグメントにおける対応する配列と同一であるかまたは相同性がある「キメラ抗体」を含む（ＵＳ４８１６５６７；  および  Ｍｏｒｒｉｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ  （１９８４）  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ，  ８１：６８５１−６８５５）。キメラ抗体は非−ヒト霊長目（例えばＯｌｄ  Ｗｏｒｌｄ  ＭｏｎｋｅｙまたはＡｐｅ）から誘導された可変ドメイン抗原−結合配列およびヒト定常ドメイン配列を含む「霊長類化」抗体を含む。
【０２５２】
本明細書の「インタクト抗体」はＶＬおよびＶＨドメイン、ならびに軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）および重鎖定常ドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２およびＣＨ３を含む１つの抗体である。定常ドメインは天然配列定常ドメイン（例えばヒト天然配列定常ドメイン）またはそのアミノ酸配列変異型とすることができる。インタクト抗体は抗体のＦｃドメイン（天然配列Ｆｃドメインまたはアミノ酸配列変異型Ｆｃドメイン）に起因するその生物学的活性を意味する「エフェクター機能」を１つ以上有することができる。抗体エフェクター機能の例としては、Ｃ１ｑ結合、補体依存性細胞障害、Ｆｃレセプター結合、抗体−依存性細胞−障害（ＡＤＣＣ）、食作用、およびＢ細胞レセプターおよびＢＣＲなどの細胞表面レセプターのダウンレギュレーションが挙げられる。
【０２５３】
その重鎖の定常ドメインのアミノ酸配列に応じて、インタクト抗体は異なる「クラス」に対応付けることができる。インタクト抗体の主要な５つのクラス、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭがあり、これらのうちいくつかは、さらに「サブクラス」（同基準標本）、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、およびＩｇＡ２に分けることができる。抗体の異なるクラスに対応する重−鎖定常ドメインはそれぞれα、δ、ε、γおよびμと呼ばれる。免疫グロブリンの異なるクラスのサブユニット構造および三次元配置がよく知られている。
【０２５４】
ヒト化
非−ヒト抗体または抗体フラグメントの生体内免疫原性を減少させる技法としては「ヒト化」と呼ばれる技法が挙げられる。
【０２５５】
「ヒト化抗体」とは、可変ドメインの一部分、好ましくはインタクトヒト可変ドメインより実質的に少ない部分が、非−ヒト種からの対応する配列により置換されている、および、改変可変ドメインが他のタンパク質の少なくとも他の部分、好ましくはヒト抗体の定常ドメインに結合している、ヒト抗体の改変可変ドメインの少なくとも一部分を含むポリペプチドを意味する。語句「ヒト化抗体」には１つ以上の相補性決定ドメイン（「ＣＤＲ」）アミノ酸残基および／または１つ以上のフレームワークドメイン（「ＦＷ」または「ＦＲ」）アミノ酸残基が齧歯動物または他の非−ヒト抗体中のアナログ部位からのアミノ酸残基により置換されているヒト抗体が含まれる。語句「ヒト化抗体」にはまたヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を実質的に有するＦＲおよび非−ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を実質的に有するＣＤＲを含む免疫グロブリンアミノ酸配列変異型またはそのフラグメントが含まれる。
【０２５６】
非−ヒト（例えば、ネズミ）抗体の「ヒト化」形態は非−ヒト免疫グロブリンから誘導された最少の配列を含有するキメラ抗体である。または、別の点でみれば、ヒト化抗体はヒト配列の代わりに非−ヒト（例えばネズミ）抗体から選択された配列をも含有するヒト抗体である。ヒト化抗体はその結合および／または生物学的活性を著しく変えない同一または異なる種からの保存的アミノ酸置換基または非−天然残基を含むことができる。かかる抗体は非−ヒト免疫グロブリンから誘導された最少の配列を含有するキメラ抗体である。
【０２５７】
ヒト化技法の範囲としては、「ＣＤＲグラフティング」、「誘導選択」、「脱免疫化」、「リサーフェイシング」（「ベニアリング」としても知られる）、「複合抗体」、「ヒトストリング含有量最適化」およびフレームワークシャフリングが挙げられる。
【０２５８】
ＣＤＲグラフティング
この技法において、ヒト化抗体はレシピエント抗体の相補性決定ドメイン（ＣＤＲ）からの残基が、所望の特性（要するに、非−ヒトＣＤＲがヒトフレームワークに「グラフトされ」ている）を有するマウス、ラット、ラクダ、ウシ、ヤギ、またはウサギなどの非−ヒト種（ドナー抗体）のＣＤＲからの残基により置換されているヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）である。いくつかの例において、ヒト免疫グロブリンのフレームワークドメイン（ＦＲ）残基は対応する非−ヒト残基により置換されている（例えば、特定のＦＲ残基が抗原結合に著しい効果がある場合にこれは生じさせることができる）。
【０２５９】
さらに、ヒト化抗体はレシピエント抗体、導入されたＣＤＲまたはフレームワーク配列のいずれにもみられない残基を含むことができる。これらの改変がさらに抗体性能を改良し最大化させる。したがって、一般的に、ヒト化抗体は、非−ヒト免疫グロブリンの可変ドメインのすべておよび可変ドメインに対応する高度可変ループのすべて、およびＦＲドメインのすべてまたは実質的にすべてがヒト免疫グロブリン配列の可変ドメインである、少なくとも１つの可変ドメイン、および一態様において２つの可変ドメインのすべてを含む。ヒト化抗体はまた任意に免疫グロブリン定常ドメイン（Ｆｃ）の少なくとも一部分、またはヒト免疫グロブリンの一部分を含む。
【０２６０】
誘導選択
この方法は特定のエピトープに特有の所与の非−ヒト抗体のＶHまたはＶLドメインとヒトＶHまたはＶLライブラリーを混合することからなり、特定のヒトドメインは対象の抗原に対して選択される。この選択されたヒトＶＨはその後ＶＬライブラリーと混合され、完全なヒトＶＨｘＶＬ組み合わせを生成する。この方法はＮａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  （Ｎ．Ｙ．）  １２，（１９９４）  ８９９−９０３に記載されている。
【０２６１】
複合抗体
この方法において、ヒト抗体からのアミノ酸配列の２個以上のセグメントが最終抗体分子内で混合される。これらは、最終複合抗体ＶドメインのヒトＴ細胞エピトープを制限し避ける組み合わせ中の複数のヒトＶＨおよびＶＬ配列セグメントを混合することによって形成される。必要である場合、Ｔ細胞エピトープに寄与するＶドメインセグメントを交換すること、またはＴ細胞エピトープを避ける別のセグメントによりＴ細胞エピトープをコードすることによってＴ細胞エピトープが制限されまたは避けられる。この方法はＵＳ２００８／０２０６２３９Ａ１に記載されている。
【０２６２】
脱免疫化
この方法は治療抗体（または他の分子）のＶドメインからのヒト（または他の第２の種）Ｔ−細胞エピトープの除去を含む。治療抗体Ｖドメイン配列は、例えば、ＭＨＣ−結合モチーフのデータベース（例えばｗｗｗ．ｗｅｈｉ．ｅｄｕ．ａｕで管理される「モチーフ」データベース）と比較することによってＭＨＣＩＩクラス−結合モチーフの存在が分析される。あるいは、ＭＨＣクラスＩＩ−結合モチーフは、計算スレッディング方法、例えば、Ａｌｔｕｖｉａ  ｅｔ  ａｌ．（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２４９  ２４４−２５０  （１９９５））により考案された方法を用いて同定することができる。これらの方法において、Ｖ−ドメイン配列からの連続したオーバーラッピングペプチドがＭＨＣクラスＩＩタンパク質へのその結合エネルギーのため試験している。このデータはその後、両親媒性、Ｒｏｔｈｂａｒｄモチーフなどのうまく発現したペプチドと関係がある他の配列の特徴ならびにカテプシンＢのための開裂部位および他のプロセッシング酵素に関する情報と組み合わせることができる。
【０２６３】
いったん潜在性を有する第２の種（例えばヒト）Ｔ−細胞エピトープが同定されると、それらは１つ以上のアミノ酸の改変により除去される。改変アミノ酸は通常、Ｔ−細胞エピトープそのもの内にあるが、タンパク質の第１級または第２級構造によってエピトープに隣接させることもできる（したがって、第１級構造において隣接させないこともできる）。最も一般的には、改変は置換によるが、いくつかの環境ではアミノ酸添加または除去がより好適なものとなる。
【０２６４】
改変のすべてが組み替えＤＮＡテクノロジーによって実施することができ、その結果、最終分子は部位直接突然変異生成などのうまく確立された方法を用いて組み替えホストからの発現により調製することができる。しかし、タンパク質化学の使用または分子改変の任意の他の手段も可能である。
【０２６５】
リサーフェイシング
この方法は以下を含む。
（ａ）非−ヒト抗体可変ドメインの三次元モデルを作製することによって非−ヒト（例えば齧歯動物）抗体（またはそのフラグメント）の可変ドメインの配座構造を決定すること、
（ｂ）十分な数の非−ヒトおよびヒト抗体可変ドメインの重および軽鎖のＸ線結晶構造から相対的接近可能性分布を用いて配列アライメントを生成し、アライメント位置が十分な数の非−ヒト抗体重および軽鎖の９８％で同一である、一組の重および軽鎖フレームワーク位置を与えること、
（ｃ）工程（ｂ）で生成された一組のフレームワーク位置を用いて、ヒト化される非−ヒト抗体のために、一組の重および軽鎖表面露出アミノ酸残基を定義すること
（ｄ）ヒト抗体アミノ酸配列から、工程（ｃ）で定義された一組の表面露出アミノ酸残基と最も同一であり、ヒト抗体からの重および軽鎖が天然に一組にされているか、または一組にされていない、一組の重および軽鎖表面露出アミノ酸残基を同定すること、
（ｅ）ヒト化される非−ヒト抗体のアミノ酸配列において、工程（ｃ）で定義された一組の重および軽鎖表面露出アミノ酸残基を工程（ｄ）で同定された一組の重および軽鎖表面露出アミノ酸残基で置換すること、
（ｆ）工程（ｅ）に記載された置換により得られた非−ヒト抗体の可変ドメインの三次元モデルを作製すること、
（ｇ）工程（ａ）および（ｆ）で作製された三次元モデルを比較することによって、工程（ｃ）または（ｄ）で同定された一組から、ヒト化される非−ヒト抗体の相補性決定ドメインの残基すべての原子すべてが５オングストローム以内である、任意のアミノ酸残基を同定すること、および
（ｈ）工程（ｇ）で同定された残基すべてをヒトから元の非−ヒトアミノ酸残基へ変え、これにより表面露出アミノ酸残基の非−ヒト抗体ヒト化された一組を定義すること、工程（ａ）を最初に作製する必要はないが、工程（ｇ）の前に作製しなければならないことが条件となる。
【０２６６】
超ヒト化
この方法は非−ヒト配列と機能的ヒト生殖細胞系遺伝子レパートリーを比較する。非−ヒト配列と同一または密に関係した標準構造をコード化するこれらのヒト遺伝子が選択された。ＣＤＲ内で最も高い相同関係があるこれらの選択されたヒト遺伝子がＦＲドナーとして選ばれる。最終的に、非−ヒトＣＤＲがこのヒトＦＲ上にグラフトされる。この方法は特許ＷＯ２００５／０７９４７９  Ａ２に記載されている。
【０２６７】
ヒトストリング含有量最適化
この方法は非−ヒト（例えばマウス）配列とヒト生殖細胞系遺伝子のレパートリーを比較し、その差が潜在性を有するＭＨＣ／Ｔ−細胞エピトープの濃度で配列を表すヒトストリング含有量（ＨＳＣ）として記録される。その後、標的配列は全体的同一性測定を用いることよりそのＨＳＣを最大化することによってヒト化され複数の種々のヒト化変異型を生成する（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，４４，（２００７）  １９８６−１９９８に記載）。
【０２６８】
フレームワークシャフリング
非−ヒト抗体のＣＤＲがフレームに融合され、既知の重および軽鎖ヒト生殖細胞系遺伝子フレームワークすべてを包含するｃＤＮＡプールとなる。ヒト化抗体はその後、例えば抗体ライブラリーに示されたファージのパンニングによって選択される。これはＭｅｔｈｏｄｓ  ３６，４３−６０（２００５）に記載されている。
【０２６９】
細胞結合剤の例としては、ＷＯ２００７／０８５９３０での使用が記載された細胞結合剤が挙げられ、本明細書に組み込まれる。
【０２７０】
本発明の実施形態で使用される腫瘍関連抗原および同族抗体が以下に列挙されている。
【０２７１】
腫瘍関連抗原および同族抗体
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形態形成タンパク質レセプターＩＢ型）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１２０３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１２０３．２  ＧＩ：１６９７９０８０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２３、２０１２  ０２：０６  ＰＭ
【０２７２】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１１９４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１１９４．１  ＧＩ：４５０２４３１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２３、２０１２  ０２：０６  ＰＭ
【０２７３】
相互参照
Ｔｅｎ  Ｄｉｊｋｅ，Ｐ．，  ｅｔ  ａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２６４  （５１５５）：  １０１−１０４  （１９９４），  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １４  １０  （１１）：１３７７−１３８２  （１９９７））；  ＷＯ２００４／０６３３６２  （Ｃｌａｉｍ  ２）；  ＷＯ２００３／０４２６６１  （Ｃｌａｉｍ  １２）；  ＵＳ２００３／１３４７９０−ａ１  （Ｐａｇｅ  ３８−３９）；  ＷＯ２００２／１０２２３５  （Ｃｌａｉｍ  １３；  Ｐａｇｅ  ２９６）；  ＷＯ２００３／０５５４４３  （Ｐａｇｅ  ９１−９２）；  ＷＯ２００２／９９１２２  （Ｅｘａｍｐｌｅ  ２；  Ｐａｇｅ  ５２８−５３０）；  ＷＯ２００３／０２９４２１  （Ｃｌａｉｍ  ６）；  ＷＯ２００３／０２４３９２  （Ｃｌａｉｍ  ２；  Ｆｉｇ  １１２）；  ＷＯ２００２／９８３５８  （Ｃｌａｉｍ  １；  Ｐａｇｅ  １８３）；  ＷＯ２００２／５４９４０  （Ｐａｇｅ  １００−１０１）；  ＷＯ２００２／５９３７７（Ｐａｇｅ  ３４９−３５０）；  ＷＯ２００２／３０２６８  （Ｃｌａｉｍ  ２７；  Ｐａｇｅ  ３７６）；  １５  ＷＯ２００１／４８２０４  （Ｅｘａｍｐｌｅ；  Ｆｉｇ  ４）；  ＮＰ＿００１１９４  ｂｏｎｅ  ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ，  ｔｙｐｅ  ＩＢ／ｐｉｄ＝ＮＰ_001194.1.; MIM:603248; AY065994
【０２７４】
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００３４８６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００３４８６．５  ＧＩ：７１９７９９３１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２７，２０１２  １２：０６  ＰＭ
【０２７５】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００３４７７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００３４７７．４  ＧＩ：７１９７９９３２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２７，２０１２  １２：０６  ＰＭ
【０２７６】
相互参照
Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ｒｅｓ．  Ｃｏｍｍｕｎ．  ２５５  （２），  ２８３−２８８  （１９９９），  Ｎａｔｕｒｅ  ３９５  （６６９９）：２８８−２９１  （１９９８），  Ｇａｕｇｉｔｓｃｈ，  Ｈ．Ｗ．，  ｅｔ  ２０  ａｌ  （１９９２）  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２６７  （１６）：１１２６７−１１２７３）；  ＷＯ２００４／０４８９３８  （Ｅｘａｍｐｌｅ  ２）；  ＷＯ２００４／０３２８４２  （Ｅｘａｍｐｌｅ  ＩＶ）；  Ｗｏ２００３／０４２６６１  （Ｃｌａｉｍ  １２）；  ＷＯ２００３／０１６４７５  （Ｃｌａｉｍ  １）；
ＷＯ２００２／７８５２４  （Ｅｘａｍｐｌｅ  ２）；  Ｗｏ２００２／９９０７４  （Ｃｌａｉｍ  １９；  Ｐａｇｅ  １２７−１２９）；  ＷＯ２００２／８６４４３  （Ｃｌａｉｍ  ２７；  Ｐａｇｅｓ  ２２２，  ３９３）；  ＷＯ２００３／００３９０６  （Ｃｌａｉｍ  １０；  Ｐａｇｅ  ２９３）；  ＷＯ２００２／６４７９８  （Ｃｌａｉｍ  ３３；  Ｐａｇｅ  ９３−９５）；  ＷＯ２０００／１４２２８  （Ｃｌａｉｍ  ５；  Ｐａｇｅ  １３３−１３６）；  ＵＳ２００３／２２４４５４  （Ｆｉｇ  ３）；２５  ＷＯ２００３／０２５１３８  （Ｃｌａｉｍ  １２；  Ｐａｇｅ  １５０）；  ＮＰ＿００３４７７  ｓｏｌｕｔｅ  ｃａｒｒｉｅｒ  ｆａｍｉｌｙ  ７  （ｃａｔｉｏｎｉｃ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ，  ｙプラスｓｙｓｔｅｍ），  ｍｅｍｂｅｒ  ５／ｐｉｄ＝ＮＰ＿００３４７７．３  −  Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ；  ＭＩＭ：６００１８２；；  ＮＭ＿０１５９２３． 
【０２７７】
（３）ＳＴＥＡＰ１（６回膜貫通上皮前立腺抗原）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１２４４９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１２４４９．２  ＧＩ：２２０２７４８７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ９，２０１２  ０２：５７  ＰＭ
【０２７８】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０３６５８１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０３６５８１．１  ＧＩ：９５５８７５９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ９，２０１２  ０２：５７  ＰＭ
【０２７９】
相互参照
Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６１（１５），５８５７−５８６０（２００１），Ｈｕｂｅｒｔ，Ｒ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ（１９９９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９６（２５）：１４５２３−１４５２８）；ＷＯ２００４／０６５５７７（Ｃｌａｉｍ  ６）；ＷＯ２００４／０２７０４９（Ｆｉｇ１Ｌ）；ＥＰ１３９４２７４（Ｅｘａｍｐｌｅ  １１）；ＷＯ２００４／０１６２２５（Ｃｌａｉｍ２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（Ｃｌａｉｍ１２）；
【０２８０】
ＵＳ２００３／１５７０８９（Ｅｘａｍｐｌｅ  ５）；ＵＳ２００３／１８５８３０（Ｅｘａｍｐｌｅ  ５）；ＵＳ２００３／０６４３９７（Ｆｉｇ  ２）；ＷＯ２００２／８９７４７（Ｅｘａｍｐｌｅ  ５；  Ｐａｇｅ  ６１８−６１９）；ＷＯ２００３／０２２９９５（Ｅｘａｍｐｌｅ  ９；  Ｆｉｇ  １３ａ，３５  Ｅｘａｍｐｌｅ  ５３；  Ｐａｇｅ  １７３，  Ｅｘａｍｐｌｅ  ２；  Ｆｉｇ  ２ａ）；ｓｉｘ  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｏｓｔａｔｅ；ＭＩＭ：６０４４１５。
【０２８１】
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ３６１４８６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ３６１４８６．３  ＧＩ：３４５０１４６６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １１，２０１０  ０７：５６  ＡＭ
【０２８２】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＫ７４１２０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＫ７４１２０．３  ＧＩ：３４５０１４６７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １１，２０１０  ０７：５６  ＡＭ
【０２８３】
相互参照
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６（２９）：２７３７１−２７３７５（２００１））；ＷＯ２００４／０４５５５３（Ｃｌａｉｍ  １４）；ＷＯ２００２／９２８３６（Ｃｌａｉｍ  ６；Ｆｉｇ  １２）；ＷＯ２００２／８３８６６（Ｃｌａｉｍ  １５；Ｐａｇｅ  １１６−１２１）；ＵＳ２００３／１２４１４０（Ｅｘａｍｐｌｅ  １６）；ＧＩ：３４５０１４６７；
【０２８４】
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソテリン）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００５８２３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００５８２３．５  ＧＩ：２９３６５１５２８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ２，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
【０２８５】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５８１４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５８１４．２  ＧＩ：５３９８８３７８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ２，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
【０２８６】
相互参照
Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｎ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９（２），８０５−８０８（１９９４），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９６（２０）：１１５３１−１１５３６（１９９９），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９３  １０（１）：１３６−１４０（１９９６），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７０（３７）：２１９８４−２１９９０（１９９５））；ＷＯ２００３／１０１２８３（Ｃｌａｉｍ  １４）；（ＷＯ２００２／１０２２３５（Ｃｌａｉｍ  １３；Ｐａｇｅ  ２８７−２８８）；ＷＯ２００２／１０１０７５（Ｃｌａｉｍ  ４；Ｐａｇｅ  ３０８−３０９）；ＷＯ２００２／７１９２８（Ｐａｇｅ  ３２０−３２１）；ＷＯ９４／１０３１２（Ｐａｇｅ  ５２−５７）；ＩＭ：６０１０５１。
【０２８７】
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質担体ファミリー３４（リン酸ナトリウム），
メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性ホスファートトランスポーター３ｂ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００６４２４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００６４２４．２  ＧＩ：１１０６１１９０５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｌ  ２２，２０１２  ０３：３９  ＰＭ
【０２８８】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００６４１５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００６４１５．２  ＧＩ：１１０６１１９０６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｌ  ２２，２０１２  ０３：３９  ＰＭ
【０２８９】
相互参照
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７（２２）：１９６６５−１９６７２（２００２），Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ６２（２）：２８１−２８４（１９９９），Ｆｅｉｌｄ、Ｊ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ（１９９９）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５８（３）：５７８−５８２）；ＷＯ２００４／０２２７７８（Ｃｌａｉｍ  ２）；ＥＰ１３９４２７４（Ｅｘａｍｐｌｅ  １１）；ＷＯ２００２／１０２２３５（Ｃｌａｉｍ  １３；Ｐａｇｅ  ２０−３２６）；ＥＰ０８７５５６９（Ｃｌａｉｍ  １；Ｐａｇｅ  １７−１９）；ＷＯ２００１／５７１８８（Ｃｌａｉｍ  ２０；Ｐａｇｅ  ３２９）；ＷＯ２００４／０３２８４２（Ｅｘａｍｐｌｅ  ＩＶ）；ＷＯ２００１／７５１７７（Ｃｌａｉｍ２４；Ｐａｇｅ  １３９−１４０）；ＭＩＭ：６０４２１７．
【０２９０】
（７）Ｓｅｍａ  ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２、ＫＩＡＡ１４４５、Ｍｍ．４２０１５、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡＧ、セマフォリン  ５ｂ  Ｈｌｏｇ、
２５  ｓｅｍａ  ドメイン、７回トロンボスポンジン反復（１型および１型様），膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短い細胞質ドメイン、（セマフォリン）５Ｂ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＢ０４０８７８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＢ０４０８７８．１  ＧＩ：７９５９１４８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ａｕｇ  ２，２００６  ０５：４０  ＰＭ
【０２９１】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＡＡ９５９６９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＡＡ９５９６９．１  ＧＩ：７９５９１４９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ａｕｇ  ２，２００６  ０５：４０  ＰＭ
【０２９２】
相互参照
Ｎａｇａｓｅ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ（２０００）ＤＮＡ  Ｒｅｓ．７（２）：１４３−１５０）；ＷＯ２００４／０００９９７（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００３／００３９８４（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００２／０６３３９（Ｃｌａｉｍ  １；Ｐａｇｅ  ５０）；ＷＯ２００１／８８１３３（Ｃｌａｉｍ  １；Ｐａｇｅ  ４１−４３、４８−５８）；ＷＯ２００３／０５４１５２（Ｃｌａｉｍ  ２０）；ＷＯ２００３／１０１４００（Ｃｌａｉｍ  １１）；Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：３０  Ｑ９Ｐ２８３；Ｇｅｎｅｗ；ＨＧＮＣ：１０７３７
【０２９３】
（８）ＰＳＣＡ  ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ
２７０００５０Ｃ１２  遺伝子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＹ３５８６２８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＹ３５８６２８．１  ＧＩ：３７１８２３７７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｄｅｃ  １，２００９  ０４：１５  ＡＭ
【０２９４】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＱ８８９９１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＱ８８９９１．１  ＧＩ：３７１８２３７８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｄｅｃ  １，２００９  ０４：１５  ＡＭ
【０２９５】
相互参照
Ｒｏｓｓ  ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６２：２５４６−２５５３；ＵＳ２００３／１２９１９２（Ｃｌａｉｍ  ２）；ＵＳ２００４／０４４１８０（Ｃｌａｉｍ  １２）；ＵＳ２００４／０４４１７９  ３５（Ｃｌａｉｍ  １１）；ＵＳ２００３／０９６９６１（Ｃｌａｉｍ  １１）；ＵＳ２００３／２３２０５６（Ｅｘａｍｐｌｅ  ５）；ＷＯ２００３／１０５７５８  １６（Ｃｌａｉｍ  １２）；ＵＳ２００３／２０６９１８（Ｅｘａｍｐｌｅ  ５）；ＥＰ１３４７０４６（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００３／０２５１４８（Ｃｌａｉｍ  ２０）；ＧＩ：３７１８２３７８。
【０２９６】
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型レセプター）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＹ２７５４６３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＹ２７５４６３．１  ＧＩ：３０５２６０９４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １１，２０１０  ０２：２６  ＡＭ
【０２９７】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＰ３２２９５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＰ３２２９５．１  ＧＩ：３０５２６０９５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １１，２０１０  ０２：２６  ＡＭ
【０２９８】
相互参照
Ｎａｋａｍｕｔａ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７７，３４−３９，１９９１；Ｏｇａｗａ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７８，２４８−２５５，１９９１；Ａｒａｉ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊｐｎ．Ｃｉｒｃ．Ｊ．５６，１３０３−１３０７，１９９２；Ａｒａｉ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８，３４６３−３４７０，１９９３；Ｓａｋａｍｏｔｏ  Ａ．，Ｙａｎａｇｉｓａｗａ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７８，６５６−６６３，１９９１；Ｅｌｓｈｏｕｒｂａｇｙ  Ｎ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８，３８７３−３８７９，１９９３；Ｈａｅｎｄｌｅｒ  Ｂ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０，ｓ１−Ｓ４，１９９２；Ｔｓｕｔｓｕｍｉ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｅ  ２２８，４３−４９，１９９９；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９，１６８９９−１６９０３，２００２；Ｂｏｕｒｇｅｏｉｓ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８２，３１１６−３１２３，１９９７；Ｏｋａｍｏｔｏ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２，２１５８９−２１５９６，１９９７；Ｖｅｒｈｅｉｊ  Ｊ．Ｂ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．１０８，２２３−２２５，２００２；Ｈｏｆｓｔｒａ  Ｒ．Ｍ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｕｒ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．５，１８０−１８５，１９９７；Ｐｕｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ  Ｅ．Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ  ７９，１２５７−１２６６，１９９４；Ａｔｔｉｅ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ，Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．４，２４０７−１５  ２４０９，１９９５；Ａｕｒｉｃｃｈｉｏ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．５：３５１−３５４，１９９６；Ａｍｉｅｌ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．５，３５５−３５７，１９９６；Ｈｏｆｓｔｒａ  Ｒ．Ｍ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．１２，４４５−４４７，１９９６；Ｓｖｅｎｓｓｏｎ  Ｐ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．１０３，１４５−１４８，１９９８；Ｆｕｃｈｓ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．７，１１５−１２４，２００１；Ｐｉｎｇａｕｌｔ  Ｖ．，ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．１１１、１９８−２０６；ＷＯ２００４／０４５５１６（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００４／０４８９３８（Ｅｘａｍｐｌｅ  ２）；ＷＯ２００４／０４００００（Ｃｌａｉｍ  １５１）；ＷＯ２００３／０８７７６８（Ｃｌａｉｍ  １）；２０  ＷＯ２００３／０１６４７５（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００３／０１６４７５（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００２／６１０８７（Ｆｉｇ  １）；ＷＯ２００３／０１６４９４（Ｆｉｇ  ６）；ＷＯ２００３／０２５１３８（Ｃｌａｉｍ  １２；Ｐａｇｅ  １４４）；ＷＯ２００１／９８３５１（Ｃｌａｉｍ  １；Ｐａｇｅ  １２４−１２５）；ＥＰ０５２２８６８（Ｃｌａｉｍ  ８；Ｆｉｇ  ２）；ＷＯ２００１／７７１７２（Ｃｌａｉｍ  １；Ｐａｇｅ  ２９７−２９９）；ＵＳ２０���３／１０９６７６；ＵＳ６５１８４０４（Ｆｉｇ  ３）；ＵＳ５７７３２２３（Ｃｌａｉｍ  １ａ；Ｃｏｌ  ３１−３４）；ＷＯ２００４／００１００４。
【０２９９】
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、仮想タンパク質ＦＬＪ２０３１５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１７７６３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１７７６３．４  ＧＩ：１６７８３０４８２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｌ  ２２，２０１２  １２：３４  ＡＭ
【０３００】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０６０２３３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０６０２３３．３  ＧＩ：５６７１１３２２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｌ  ２２，２０１２  １２：３４  ＡＭ
【０３０１】
相互参照
ＷＯ２００３／１０４２７５（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００４／０４６３４２（Ｅｘａｍｐｌｅ  ２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（Ｃｌａｉｍ  １２）；ＷＯ２００３／０８３０７４（Ｃｌａｉｍ  １４；Ｐａｇｅ  ６１）；ＷＯ２００３／０１８６２１（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００３／０２４３９２（Ｃｌａｉｍ  ２；Ｆｉｇ  ９３）；ＷＯ２００１／６６６８９（Ｅｘａｍｐｌｅ  ６）；ＬｏｃｕｓＩＤ：５４８９４。
【０３０２】
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９、ＩＰＣＡ−１、ＰＣＡＮＡＰ１、ＳＴＡＭＰ１、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＭＰ、前立腺癌関連遺伝子１、前立腺癌関連タンパク質１、６回膜貫通上皮前立腺抗原２、６回膜貫通前立腺タンパク質）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ４５５１３８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ４５５１３８．１  ＧＩ：２２６５５４８７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １１，２０１０  ０１：５４  ＡＭ
【０３０３】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＮ０４０８０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＮ０４０８０．１  ＧＩ：２２６５５４８８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １１，２０１０  ０１：５４  ＡＭ
【０３０４】
相互参照
Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．８２（１１）：１５７３−１５８２（２００２））；ＷＯ２００３／０８７３０６；ＵＳ２００３／０６４３９７（Ｃｌａｉｍ  １；Ｆｉｇ  １）；ＷＯ２００２／７２５９６（Ｃｌａｉｍ  １３；Ｐａｇｅ  ５４−５５）；ＷＯ２００１／７２９６２（Ｃｌａｉｍ  １；Ｆｉｇ  ４Ｂ）；３５  ＷＯ２００３／１０４２７０（Ｃｌａｉｍ  １１）；ＷＯ２００３／１０４２７０（Ｃｌａｉｍ  １６）；ＵＳ２００４／００５５９８（Ｃｌａｉｍ  ２２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（Ｃｌａｉｍ  １２）；ＵＳ２００３／０６０６１２（Ｃｌａｉｍ  １２；Ｆｉｇ  １０）；ＷＯ２００２／２６８２２（Ｃｌａｉｍ  ２３；Ｆｉｇ  ２）；ＷＯ２００２／１６４２９（Ｃｌａｉｍ  １２；Ｆｉｇ  １０）；ＧＩ：２２６５５４８８。
【０３０５】
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性レセプター電位カチオン性
５チャネル、サブファミリーＭ、メンバー４）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１７６３６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１７６３６．３  ＧＩ：３０４７６６６４９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２９，２０１２  １１：２７  ＡＭ
【０３０６】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０６０１０６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０６０１０６．２  ＧＩ：２１３１４６７１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２９，２０１２  １１：２７  ＡＭ
【０３０７】
相互参照
Ｘｕ、Ｘ．Ｚ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９８（１９）：１０６９２−１０６９７（２００１），Ｃｅｌｌ  １０９（３）：３９７−４０７（２００２），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８（３３）：３０８１３−３０８２０（２００３））；ＵＳ２００３／１４３５５７（Ｃｌａｉｍ  ４）；ＷＯ２０００／４０６１４（Ｃｌａｉｍ  １４；Ｐａｇｅ  １００−１０３）；ＷＯ２００２／１０３８２（Ｃｌａｉｍ  １；Ｆｉｇ  ９Ａ）；ＷＯ２００３／０４２６６１（Ｃｌａｉｍ  １２）；ＷＯ２００２／３０２６８（Ｃｌａｉｍ  ２７；Ｐａｇｅ  ３９１）；ＵＳ２００３／２１９８０６（Ｃｌａｉｍ  ４）；ＷＯ２００１／６２７９４（Ｃｌａｉｍ  １０  １４；Ｆｉｇ  １Ａ−Ｄ）；ＭＩＭ：６０６９３６。
【０３０８】
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌−誘導増殖因子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００３２１２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００３２１２．３  ＧＩ：２９２４９４８８１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２３、２０１２  ０２：２７  ＰＭ
【０３０９】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００３２０３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００３２０３．１  ＧＩ：４５０７４２５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２３、２０１２  ０２：２７  ＰＭ
【０３１０】
相互参照
Ｃｉｃｃｏｄｉｃｏｌａ，Ａ．，ｅｔ  ａｌ  ＥＭＢＯ  Ｊ．８（７）：１９８７−１９９１（１９８９），Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．４９（３）：５５５−５６５（１９９１））；ＵＳ２００３／２２４４１１（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００３／０８３０４１（Ｅｘａｍｐｌｅ  １）；ＷＯ２００３／０３４９８４（Ｃｌａｉｍ  １２）；ＷＯ２００２／８８１７０（Ｃｌａｉｍ  ２；Ｐａｇｅ  ５２−５３）；ＷＯ２００３／０２４３９２（Ｃｌａｉｍ  ２；Ｆｉｇ  ５８）；ＷＯ２００２／１６４１３（Ｃｌａｉｍ  １；Ｐａｇｅ  ９４−９５、１０５）；ＷＯ２００２／２２８０８（Ｃｌａｉｍ  ２；Ｆｉｇ  １）；ＵＳ５８５４３９９（Ｅｘａｍｐｌｅ  ２；Ｃｏｌ  １７−１８）；ＵＳ５７９２６１６（Ｆｉｇ  ２）；ＭＩＭ：１８７３９５。
【０３１１】
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体レセプター２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタインバーウイルスレセプター）またはＨｓ．７３７９２）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  Ｍ２６００４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ２６００４．１  ＧＩ：１８１９３９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４７  ＡＭ
【０３１２】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５７８６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５７８６．１  ＧＩ：１８１９４０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４７  ＡＭ
【０３１３】
相互参照
Ｆｕｊｉｓａｋｕ  ｅｔ  ａｌ（１９８９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４（４）：２１１８−２１２５）；Ｗｅｉｓ  Ｊ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６７、１０４７−１０６６、１９８８；Ｍｏｏｒｅ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８４、９１９４−９１９８、１９８７；Ｂａｒｅｌ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３５、１０２５−１０３１、１９９８；Ｗｅｉｓ  Ｊ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８３、５６３９−５６４３、１９８６；Ｓｉｎｈａ  Ｓ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ（１９９３）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５０、５３１１−５３２０；ＷＯ２００４／０４５５２０（Ｅｘａｍｐｌｅ  ４）；ＵＳ２００４／００５５３８（Ｅｘａｍｐｌｅ  １）；ＷＯ２００３／０６２４０１（Ｃｌａｉｍ  ９）；ＷＯ２００４／０４５５２０（Ｅｘａｍｐｌｅ  ４）；ＷＯ９１／０２５３６（Ｆｉｇ  ９．１−９．９）；ＷＯ２００４／０２０５９５（Ｃｌａｉｍ  １）；Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：Ｐ２００２３；Ｑ１３８６６；Ｑ１４２１２；ＥＭＢＬ；Ｍ２６００４；ＡＡＡ３５７８６．１。
【０３１４】
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、ＩＧｂ（免疫グロブリン−関連β），Ｂ２９）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＮＭ＿０００６２６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０００６２６．２  ＧＩ：９０１９３５８９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０１：５３  ＰＭ
【０３１５】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００６１７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００６１７．１  ＧＩ：１１０３８６７４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０１：５３  ＰＭ
【０３１６】
相互参照
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．（２００３）１００（７）：４１２６−
４１３１，Ｂｌｏｏｄ（２００２）１００（９）：３０６８−３０７６，Ｍｕｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２（６）：１６２１−１６２５）；ＷＯ２００４／０１６２２５（Ｃｌａｉｍ  ２、Ｆｉｇ  １４０）；ＷＯ２００３／０８７７６８、ＵＳ２００４／１０１８７４（Ｃｌａｉｍ  １、ｐａｇｅ１０２）；ＷＯ２００３／０６２４０１（Ｃｌａｉｍ  ９）；ＷＯ２００２／７８５２４（Ｅｘａｍｐｌｅ  ２）；ＵＳ２００２／１５０５７３（Ｃｌａｉｍ  ３５  ５、ｐａｇｅ  １５）；ＵＳ５６４４０３３；ＷＯ２００３／０４８２０２（Ｃｌａｉｍ  １、ｐａｇｅｓ  ３０６  ａｎｄ  ３０９）；ＷＯ９９／５８６５８、ＵＳ６５３４４８２（Ｃｌａｉｍ  １３、Ｆｉｇ  １７Ａ／Ｂ）；ＷＯ２０００／５５３５１（Ｃｌａｉｍ  １１、ｐａｇｅｓ  １１４５−１１４６）；ＭＩＭ：１４７２４５
【０３１７】
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰ１Ａ（ホスファターゼアンカー型タンパク質５１ａ含有ＳＨ２ドメイン）
，ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＮＭ＿０３０７６４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０３０７６４．３  ＧＩ：２２７４３０２８０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ３０，２０１２  １２：３０  ＡＭ
【０３１８】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿１１０３９１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿１１０３９１．２  ＧＩ：１９９２３６２９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ３０，２０１２  １２：３０  ＡＭ
【０３１９】
相互参照
ＡＹ３５８１３０）；Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１３（１０）：２２６５−２２７０（２００３），Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ５４（２）：８７−９５（２００２），Ｂｌｏｏｄ  ９９（８）：２６６２−２６６９（２００２），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９８（１７）：９７７２−９７７７（２００１），Ｘｕ、Ｍ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ（２００１）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２８０（３）：７６８−７７５；ＷＯ２００４／０１６２２５（Ｃｌａｉｍ  ２）；ＷＯ２００３／０７７８３６；ＷＯ２００１／３８４９０（Ｃｌａｉｍ  ５；Ｆｉｇ  １８Ｄ−１−１８Ｄ−２）；ＷＯ２００３／０９７８０３（Ｃｌａｉｍ  １２）；１０  ＷＯ２００３／０８９６２４（Ｃｌａｉｍ  ２５）；：ＭＩＭ：６０６５０９。
【０３２０】
（１７）ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  Ｍ１１７３０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ１１７３０．１  ＧＩ：１８３９８６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４７  ＡＭ
【０３２１】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ７５４９３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ７５４９３．１  ＧＩ：３０６８４０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４７  ＡＭ
【０３２２】
相互参照
Ｃｏｕｓｓｅｎｓ  Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９８５）２３０（４７３０）：１１３２−１１３９）；Ｙａｍａｍｏｔｏ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  ３１９，２３０−２３４，１９８６；Ｓｅｍｂａ  Ｋ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８２，６４９７−６５０１，１９８５；Ｓｗｉｅｒｃｚ  Ｊ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１６５、８６９−  １５  ８８０、２００４；Ｋｕｈｎｓ  Ｊ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４、３６４２２−３６４２７、１９９９；Ｃｈｏ  Ｈ．−Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  ４２１、７５６−７６０、２００３；Ｅｈｓａｎｉ Ａ．，ｅｔ  ａｌ（１９９３）Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  １５、４２６−４２９；ＷＯ２００４／０４８９３８（Ｅｘａｍｐｌｅ  ２）；ＷＯ２００４／０２７０４９（Ｆｉｇ  １Ｉ）；ＷＯ２００４／００９６２２；ＷＯ２００３／０８１２１０；
ＷＯ２００３／０８９９０４（Ｃｌａｉｍ  ９）；ＷＯ２００３／０１６４７５（Ｃｌａｉｍ  １）；ＵＳ２００３／１１８５９２；ＷＯ２００３／００８５３７（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００３／０５５４３９（Ｃｌａｉｍ  ２９；Ｆｉｇ  １Ａ−Ｂ）；ＷＯ２００３／０２５２２８（Ｃｌａｉｍ  ３７；Ｆｉｇ  ５Ｃ）；２０  ＷＯ２００２／２２６３６（Ｅｘａｍｐｌｅ  １３；Ｐａｇｅ  ９５−１０７）；ＷＯ２００２／１２３４１（Ｃｌａｉｍ  ６８；Ｆｉｇ  ７）；ＷＯ２００２／１３８４７（Ｐａｇｅ  ７１−７４）；ＷＯ２００２／１４５０３（Ｐａｇｅ  １１４−１１７）；ＷＯ２００１／５３４６３（Ｃｌａｉｍ  ２；Ｐａｇｅ  ４１−４６）；ＷＯ２００１／４１７８７（Ｐａｇｅ  １５）；ＷＯ２０００／４４８９９（Ｃｌａｉｍ  ５２；Ｆｉｇ  ７）；ＷＯ２０００／２０５７９（Ｃｌａｉｍ  ３；Ｆｉｇ  ２）；ＵＳ５８６９４４５（Ｃｌａｉｍ  ３；Ｃｏｌ  ３１−３８）；ＷＯ９６３０５１４（Ｃｌａｉｍ  ２；Ｐａｇｅ  ５６−６１）；ＥＰ１４３９３９３（Ｃｌａｉｍ  ７）；ＷＯ２００４／０４３３６１（Ｃｌａｉｍ  ７）；ＷＯ２００４／０２２７０９；ＷＯ２００１／００２４４  ２５（Ｅｘａｍｐｌｅ  ３；Ｆｉｇ  ４）；Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：Ｐ０４６２６；ＥＭＢＬ；Ｍ１１７６７；ＡＡＡ３５８０８．１．ＥＭＢＬ；Ｍ１１７６１；ＡＡＡ３５８０８．１
【０３２３】
抗体
Ａｂｂｏｔｔ：ＵＳ２０１１０１７７０９５
例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３（ＣＤＲ−Ｈ１），ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４（ＣＤＲ−Ｈ２），ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５（ＣＤＲ−Ｈ３），ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０４  および／または  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６（ＣＤＲ−Ｌ１），ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７（ＣＤＲ−Ｌ２），および  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８（ＣＤＲ−Ｌ３）のアミノ酸配列を有するＣＤＲと全体として少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲを含む抗体，抗−ＨＥＲ２抗体または抗−ＨＥＲ２結合フラグメントはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１ＶＨの  およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のＶＬを有する抗体と比較して減少した免疫原性を有する。
【０３２４】
Ｂｉｏｇｅｎ：ＵＳ２０１００１１９５１１
例えば、ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ：ＰＴＡ−１０３５５、ＰＴＡ−１０３５６、ＰＴＡ−１０３５７、ＰＴＡ  １０３５８
例えば、ＢＩＩＢ７１Ｆ１０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１、１３），ＢＩＩＢ６９Ａ０９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５、１７）；ＢＩＩＢ６７Ｆ１０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、２１）；ＢＩＩＢ６７Ｆ１１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、２５），ＢＩＩＢ６６Ａ１２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、２９），ＢＩＩＢ６６Ｃ０１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、３３），ＢＩＩＢ６５Ｃ１０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５、３７），ＢＩＩＢ６５Ｈ０９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３９、４１）およびＢＩＩＢ６５Ｂ０３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３、４５）からなる群から選択された抗体から６ＣＤＲ’すべてを含む、または同一であるか、前記ＣＤＲから２個以下の改変を有するＣＤＲを含むＨＥＲ２に結合する精製された抗体分子。
【０３２５】
ハーセプチン（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）−ＵＳ６、０５４、２９７；ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒＣＲＬ−１０４６３（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）
【０３２６】
ペルツズマブ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）
ＵＳ２０１１０１１７０９７
例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５＆１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７＆１８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３＆２４  ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒＨＢ−１２２１５、ＨＢ−１２２１６、ＣＲＬ  １０４６３、ＨＢ−１２６９７を参照すること。
ＵＳ２００９０２８５８３７
ＵＳ２００９０２０２５４６
例えば、ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ：ＨＢ−１２２１５、ＨＢ−１２２１６、ＣＲＬ  １０４６３、ＨＢ−１２６９８。
ＵＳ２００６００８８５２３
−例えば、ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ：ＨＢ−１２２１５、ＨＢ−１２２１６
−例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３および４、それぞれに可変軽および可変重アミノ酸配列を含む抗体
−例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５および２３から選択された軽鎖アミノ酸配列、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６および２４から選択された重鎖アミノ酸配列を含む抗体
ＵＳ２００６００１８８９９
−例えば、ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ：（７Ｃ２）ＨＢ−１２２１５、（７Ｆ３）ＨＢ−１２２１６、（４Ｄ５）ＣＲＬ−１０４６３、（２Ｃ４）ＨＢ−１２６９７。
−例えば、ＳＥＱ  ＩＤ ＮＯ：２３にアミノ酸配列を含む抗体、またはその脱アミド化および／または酸化変異型。
【０３２７】
ＵＳ２０１１／０１５９０１４
−例えば、ＳＥＱ  ＩＤ ＮＯ：１”の高度可変ドメインを含む軽鎖可変ドメインを有する抗体
−例えば、ＳＥＱ  ＩＤ ＮＯ：２の高度可変ドメインを含む重鎖可変ドメインを有する抗体
【０３２８】
ＵＳ２００９０１８７００７
【０３２９】
Ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ：ＴｒａｓＧＥＸ抗体  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ．ｃｏｍ／ｐｉｐｅｌｉｎｅ
例えば、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｉｎｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ａｎｄ  Ｃｈａｎｇｈａｉ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｎｔ：ＨＭＴＩ−Ｆｃ  Ａｂ  −  Ｇａｏ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  ＢＭＢ  Ｒｅｐを参照すること。２００９  Ｏｃｔ  ３１；４２（１０）：６３６−４１。
【０３３０】
Ｓｙｍｐｈｏｇｅｎ：ＵＳ２０１１０２１７３０５
【０３３１】
Ｕｎｉｏｎ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌ  ＆Ｇｅｎｅ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ  −  Ｌｉｕ  ＨＱ．，ｅｔ  ａｌ  Ｘｉ  Ｂａｏ  Ｙｕ  Ｆｅｎ  Ｚｉ  Ｍｉａｎ  Ｙｉ  Ｘｕｅ  Ｚａ  Ｚｈｉ．２０１０  Ｍａｙ；２６（５）：４５６−８。
【０３３２】
（１８）ＮＣＡ（ＣＥＡＣＡＭ６）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  Ｍ１８７２８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ１８７２８．１  ＧＩ：１８９０８４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４８  ＡＭ
【０３３３】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５９９０７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５９９０７．１  ＧＩ：１８９０８５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４８  ＡＭ
【０３３４】
相互参照
Ｂａｒｎｅｔｔ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ３、５９−６６、１９８８；Ｔａｗａｒａｇｉ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１５０、８９−９６、１９８８；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９：１６８９９−１６９０３、２００２；ＷＯ２００４／０６３７０９；ＥＰ１４３９３９３（Ｃｌａｉｍ  ７）；ＷＯ２００４／０４４１７８（Ｅｘａｍｐｌｅ  ４）；ＷＯ２００４／０３１２３８；ＷＯ２００３／０４２６６１（Ｃｌａｉｍ  １２）；ＷＯ２００２／７８５２４（Ｅｘａｍｐｌｅ  ２）；ＷＯ２００２／８６４４３（Ｃｌａｉｍ  ２７；Ｐａｇｅ４２７）；ＷＯ２００２／６０３１７（Ｃｌａｉｍ  ２）；Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：Ｐ４０１９９；Ｑ１４９２０；ＥＭＢＬ；Ｍ２９５４１；ＡＡＡ５９９１５．１。
ＥＭＢＬ；Ｍ１８７２８．
【０３３５】
（１９）ＭＤＰ（ＤＰＥＰ１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＢＣ０１７０２３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＣ０１７０２３．１  ＧＩ：１６８７７５３８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  ６，２０１２  ０１：００  ＰＭ
【０３３６】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＨ１７０２３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＨ１７０２３．１  ＧＩ：１６８７７５３９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  ６，２０１２  ０１：００  ＰＭ
【０３３７】
相互参照
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９（２６）：１６８９９−１６９０３（２００２））；ＷＯ２００３／０１６４７５（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００２／６４７９８（Ｃｌａｉｍ  ３３；ページ８５−８７）；ＪＰ０５００３７９０（Ｆｉｇ  ６−８）；ＷＯ９９／４６２８４（Ｆｉｇ  ９）；ＭＩＭ：１７９７８０。
【０３３８】
（２０）ＩＬ２０Ｒ−α（ＩＬ２０Ｒａ、ＺＣＹＴＯＲ７）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＡＦ１８４９７１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ１８４９７１．１  ＧＩ：６０１３３２４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １０，２０１０  １０：００  ＰＭ
【０３３９】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＦ０１３２０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＦ０１３２０．１  ＧＩ：６０１３３２５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １０，２０１０  １０：００  ＰＭ
【０３４０】
相互参照
Ｃｌａｒｋ  Ｈ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１３，２２６５−２２７０，２００３；Ｍｕｎｇａｌｌ  Ａ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  ４２５，８０５−８１１，２００３；Ｂｌｕｍｂｅｒｇ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ  １０４，９−１９，２００１；Ｄｕｍｏｕｔｉｅｒ  Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６７、３５４５−３５４９、２００１；Ｐａｒｒｉｓｈ−Ｎｏｖａｋ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７、４７５１７−４７５２３、２００２；Ｐｌｅｔｎｅｖ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ（２００３）１０  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４２：１２６１７−１２６２４；Ｓｈｅｉｋｈ  Ｆ．，ｅｔ  ａｌ（２００４）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７２、２００６−２０１０；ＥＰ１３９４２７４（Ｅｘａｍｐｌｅ  １１）；ＵＳ２００４／００５３２０（Ｅｘａｍｐｌｅ  ５）；ＷＯ２００３／０２９２６２（Ｐａｇｅ  ７４−７５）；ＷＯ２００３／００２７１７（Ｃｌａｉｍ  ２；Ｐａｇｅ  ６３）；ＷＯ２００２／２２１５３（Ｐａｇｅ  ４５−４７）；ＵＳ２００２／０４２３６６（Ｐａｇｅ  ２０−２１）；ＷＯ２００１／４６２６１（Ｐａｇｅ  ５７−５９）；ＷＯ２００１／４６２３２（Ｐａｇｅ  ６３−６５）；ＷＯ９８／３７１９３（Ｃｌａｉｍ  １；Ｐａｇｅ  ５５−５９）；Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：Ｑ９ＵＨＦ４；Ｑ６ＵＷＡ９；Ｑ９６ＳＨ８；ＥＭＢＬ；ＡＦ１８４９７１；ＡＡＦ０１３２０．１。
【０３４１】
（２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ（ＢＣＡＮ、ＢＥＨＡＢ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＡＦ２２９０５３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ２２９０５３．１  ＧＩ：１０７９８９０２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １１，２０１０  １２：５８  ＡＭ
【０３４２】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＧ２３１３５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＧ２３１３５．１  ＧＩ：１０７９８９０３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １１，２０１０  １２：５８  ＡＭ
【０３４３】
相互参照
Ｇａｒｙ  Ｓ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｅ  ２５６，１３９−１４７，２０００；Ｃｌａｒｋ  Ｈ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１３、２２６５−２２７０、２００３；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９、１６８９９−１６９０３、２００２；ＵＳ２００３／１８６３７２（Ｃｌａｉｍ  １１）；ＵＳ２００３／１８６３７３（Ｃｌａｉｍ  １１）；ＵＳ２００３／１１９１３１（Ｃｌａｉｍ  １；Ｆｉｇ  ５２）；ＵＳ２００３／１１９１２２（Ｃｌａｉｍ  １；２０  Ｆｉｇ  ５２）；ＵＳ２００３／１１９１２６（Ｃｌａｉｍ  １）；ＵＳ２００３／１１９１２１（Ｃｌａｉｍ  １；Ｆｉｇ  ５２）；ＵＳ２００３／１１９１２９（Ｃｌａｉｍ  １）；ＵＳ２００３／１１９１３０（Ｃｌａｉｍ  １）；ＵＳ２００３／１１９１２８（Ｃｌａｉｍ  １；Ｆｉｇ  ５２）；ＵＳ２００３／１１９１２５（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００３／０１６４７５（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００２／０２６３４（Ｃｌａｉｍ  １）
【０３４４】
（２２）ＥｐｈＢ２Ｒ（ＤＲＴ、ＥＲＫ、Ｈｅｋ５、ＥＰＨＴ３、Ｔｙｒｏ５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＮＭ＿００４４４２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００４４４２．６  ＧＩ：１１１１１８９７９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ８、２０１２  ０４：４３  ＰＭ
【０３４５】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００４４３３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００４４３３．２  ＧＩ：２１３９６５０４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ８、２０１２  ０４：４３  ＰＭ
【０３４６】
相互参照
Ｃｈａｎ、Ｊ．  ａｎｄ  Ｗａｔｔ、Ｖ．Ｍ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ６（６），１０５７−１０６１（１９９１）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １０（５）：８９７−９０５（１９９５），Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２１：３０９−３４５（１９９８），Ｉｎｔ．Ｒｅｖ．Ｃｙｔｏｌ．１９６：１７７−２４４（２０００））；ＷＯ２００３０４２６６１（Ｃｌａｉｍ  １２）；ＷＯ２０００５３２１６（Ｃｌａｉｍ  １；Ｐａｇｅ  ４１）；ＷＯ２００４０６５５７６（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００４０２０５８３（Ｃｌａｉｍ  ９）；ＷＯ２００３００４５２９（Ｐａｇｅ  １２８−１３２）；ＷＯ２０００５３２１６（Ｃｌａｉｍ  １；Ｐａｇｅ  ４２）；ＭＩＭ：６００９９７。
【０３４７】
（２３）ＡＳＬＧ６５９（Ｂ７ｈ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＸ０９２３２８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＸ０９２３２８．１  ＧＩ：１３４４４４７８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊａｎ  ２６、２０１１  ０７：３７  ＡＭ
【０３４８】
相互参照
ＵＳ２００４／０１０１８９９（Ｃｌａｉｍ  ２）；ＷＯ２００３１０４３９９（Ｃｌａｉｍ  １１）；ＷＯ２００４０００２２１（Ｆｉｇ  ３）；ＵＳ２００３／１６５５０４（Ｃｌａｉｍ  １）；ＵＳ２００３／１２４１４０（Ｅｘａｍｐｌｅ  ２）；ＵＳ２００３／０６５１４３（Ｆｉｇ  ６０）；ＷＯ２００２／１０２２３５（Ｃｌａｉｍ  １３；ページ２９９）；ＵＳ２００３／０９１５８０（Ｅｘａｍｐｌｅ  ２）；ＷＯ２００２／１０１８７（Ｃｌａｉｍ  ６；Ｆｉｇ  １０）；ＷＯ２００１／９４６４１（Ｃｌａｉｍ  １２；Ｆｉｇ  ７ｂ）；ＷＯ２００２／０２６２４（Ｃｌａｉｍ  １３；Ｆｉｇ  １Ａ−１Ｂ）；ＵＳ２００２／０３４７４９（Ｃｌａｉｍ  ５４；Ｐａｇｅ  ４５−４６）；ＷＯ２００２／０６３１７（Ｅｘａｍｐｌｅ  ２；Ｐａｇｅ  ３２０−３２１、Ｃｌａｉｍ  ３４；Ｐａｇｅ  ３２１−３２２）；ＷＯ２００２／７１９２８（Ｐａｇｅ  ４６８−４６９）；ＷＯ２００２／０２５８７（Ｅｘａｍｐｌｅ  １；Ｆｉｇ  １）；ＷＯ２００１／４０２６９（Ｅｘａｍｐｌｅ  ３；Ｐａｇｅ  １９０−１９２）；ＷＯ２０００／３６１０７（Ｅｘａｍｐｌｅ  ２；Ｐａｇｅ  ２０５−２０７）；ＷＯ２００４／０５３０７９（Ｃｌａｉｍ  １２）；ＷＯ２００３／００４９８９（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００２／７１９２８（Ｐａｇｅ  ２３３−２３４、４５２−４５３）；ＷＯ０１／１６３１８．
【０３４９】
（２４）ＰＳＣＡ（前立腺幹細胞抗原前駆体）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＡＪ２９７４３６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＪ２９７４３６．１  ＧＩ：９３６７２１１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  １、２０１１  １１：２５  ＡＭ
【０３５０】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＢ９７３４７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＢ９７３４７．１  ＧＩ：９３６７２１２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  １、２０１１  １１：２５  ＡＭ
【０３５１】
相互参照
Ｒｅｉｔｅｒ  Ｒ．Ｅ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９５、１７３５−１７４０、１９９８；Ｇｕ  Ｚ．，ｅｔ  ａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９、１２８８−１２９６、２０００；Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．（２０００）２７５（３）：７８３−７８８；ＷＯ２００４／０２２７０９；ＥＰ１３９４２７４（Ｅｘａｍｐｌｅ  １１）；ＵＳ２００４／０１８５５３（Ｃｌａｉｍ  １７）；ＷＯ２００３／００８５３７（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００２／８１６４６（Ｃｌａｉｍ  １；Ｐａｇｅ  １６４）；ＷＯ２００３／００３９０６（Ｃｌａｉｍ  １０；Ｐａｇｅ  ２８８）；ＷＯ２００１／４０３０９（Ｅｘａｍｐｌｅ  １；Ｆｉｇ  １７）；ＵＳ２００１／０５５７５１（Ｅｘａｍｐｌｅ  １；Ｆｉｇ  １ｂ）；ＷＯ２０００／３２７５２（Ｃｌａｉｍ  １８；Ｆｉｇ  １）；ＷＯ９８／５１８０５（Ｃｌａｉｍ  １７；Ｐａｇｅ  ９７）；ＷＯ９８／５１８２４（Ｃｌａｉｍ  １０；Ｐａｇｅ  ９４）；ＷＯ９８／４０４０３（Ｃｌａｉｍ  ２；Ｆｉｇ  １Ｂ）；Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：Ｏ４３６５３；ＥＭＢＬ；ＡＦ０４３４９８；ＡＡＣ３９６０７．１
【０３５２】
（２５）ＧＥＤＡ
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＡＹ２６０７６３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＹ２６０７６３．１  ＧＩ：３０１０２４４８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １１，２０１０  ２：２４  ＡＭ
【０３５３】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＰ１４９５４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＰ１４９５４．１  ＧＩ：３０１０２４４９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １１，２０１０  ２：２４  ＡＭ
【０３５４】
相互参照
ＡＰ１４９５４  ｌｉｐｏｍａ  ＨＭＧＩＣ  ｆｕｓｉｏｎ−ｐａｒｔｎｅｒｌｉｋｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ／ｐｉｄ＝ＡＡＰ１４９５４．１−ホモサピエンス（ヒト）；ＷＯ２００３／０５４１５２（Ｃｌａｉｍ  ２０）；ＷＯ２００３／０００８４２（Ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００３／０２３０１３（Ｅｘａｍｐｌｅ  ３、Ｃｌａｉｍ  ２０）；ＵＳ２００３／１９４７０４（Ｃｌａｉｍ  ４５）；ＧＩ：３０１０２４４９；
【０３５５】
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞−活性化因子レセプター、ＢＬｙＳレセプター３、ＢＲ３）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＡＦ１１６４５６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ１１６４５６．１  ＧＩ：４５８５２７４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １０，２０１０  ０９：４４  ＰＭ
【０３５６】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＤ２５３５６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＤ２５３５６．１  ＧＩ：４５８５２７５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １０，２０１０  ０９：４４  ＰＭ
【０３５７】
相互参照
ＢＡＦＦ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ／ｐｉｄ＝ＮＰ＿４４３１７７．１  −  Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ：Ｔｈｏｍｐｓｏｎ、Ｊ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９３（５５３７），２１０８−２１１１（２００１）；ＷＯ２００４／０５８３０９；ＷＯ２００４／０１１６１１；ＷＯ２００３／０４５４２２（Ｅｘａｍｐｌｅ  ；Ｐａｇｅ  ３２−３３）；ＷＯ２００３／０１４２９４（Ｃｌａｉｍ  ３５；Ｆｉｇ  ６Ｂ）；ＷＯ２００３／０３５８４６（Ｃｌａｉｍ  ７０；Ｐａｇｅ  ６１５−６１６）；ＷＯ２００２／９４８５２（Ｃｏｌ  １３６−１３７）；ＷＯ２００２／３８７６６  ２５（Ｃｌａｉｍ  ３；ページ１３３）；ＷＯ２００２／２４９０９（Ｅｘａｍｐｌｅ  ３；Ｆｉｇ  ３）；ＭＩＭ：６０６２６９；ＮＰ＿４４３１７７．１；ＮＭ＿０５２９４５＿１；ＡＦ１３２６００
【０３５８】
（２７）ＣＤ２２（Ｂ−細胞レセプターＣＤ２２−Ｂアイソフォーム、ＢＬ−ＣＡＭ、Ｌｙｂ−８、Ｌｙｂ８、ＳＩＧＬＥＣ−２、ＦＬＪ２２８１４）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＡＫ０２６４６７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＫ０２６４６７．１  ＧＩ：１０４３９３３７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  １１、２００６  １１：２４  ＰＭ
【０３５９】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＡＢ１５４８９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＡＢ１５４８９．１  ＧＩ：１０４３９３３８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  １１、２００６  １１：２４  ＰＭ
【０３６０】
相互参照
Ｗｉｌｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ（１９９１）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７３：１３７−１４６；３０  ＷＯ２００３／０７２０３６（Ｃｌａｉｍ  １；Ｆｉｇ  １）；ＩＭ：１０７２６６；ＮＰ＿００１７６２．１；ＮＭ＿００１７７１＿１。
【０３６１】
（２７ａ）ＣＤ２２（ＣＤ２２分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  Ｘ５２７８５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ５２７８５．１  ＧＩ：２９７７８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ２、２０１１  １０：０９  ＡＭ
【０３６２】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ３６９８８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ３６９８８．１  ＧＩ：２９７７９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ２、２０１１  １０：０９  ＡＭ
【０３６３】
相互参照
Ｓｔａｍｅｎｋｏｖｉｃ  Ｉ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３４５（６２７０），７４−７７（１９９０）
【０３６４】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＣＤ２２
他の別名：ＳＩＧＬＥＣ−２、ＳＩＧＬＥＣ２
他の名称：Ｂ−細胞レセプターＣＤ２２；Ｂ−リンパ球細胞接着分子；ＢＬ−ＣＡＭ；ＣＤ２２抗原；Ｔ−細胞表面抗原Ｌｅｕ−１４；シアリン酸結合Ｉｇ様レクチン２；シアリン酸−結合Ｉｇ様レクチン２
【０３６５】
抗体
Ｇ５／４４（Ｉｎｏｔｕｚｕｍａｂ）：ＤｉＪｏｓｅｐｈ  ＪＦ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．２００５  Ｊａｎ；５４（１）：１１−２４。
【０３６６】
Ｅｐｒａｔｕｚｕｍａｂ−  Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇ  ＤＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ  Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．６（１０）：１３４１−５３、２００６。
【０３６７】
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ，ＣＤ７９α），免疫グロブリン関連α，Ｉｇβと共有結合的に相互作用し、Ｉｇ  Ｍ３５分子と細胞表面上で複合体を形成し、Ｂ細胞分化に関与するシグナルを伝達するＢ細胞特異的タンパク質（ＣＤ７９Ｂ）），ｐＩ：４．８４，ＭＷ：２５０２８  ＴＭ：２  ［Ｐ］  Ｇｅｎｅ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：１９ｑ１３．２）。
【０３６８】
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＮＭ＿００１７８３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１７８３．３  ＧＩ：９０１９３５８７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０１：４８  ＰＭ
【０３６９】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７７４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７７４．１  ＧＩ：４５０２６８５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０１：４８  ＰＭ
【０３７０】
相互参照
ＷＯ２００３／０８８８０８、ＵＳ２００３／０２２８３１９；ＷＯ２００３／０６２４０１（ｃｌａｉｍ  ９）；ＵＳ２００２／１５０５７３（ｃｌａｉｍ  ４、ｐａｇｅｓ  １３−１４）；ＷＯ９９／５８６５８（ｃｌａｉｍ  １３、Ｆｉｇ  １６）；ＷＯ９２／０７５７４（Ｆｉｇ  １）；ＵＳ５６４４０３３；Ｈａ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（５）：１５２６−１５３１；Ｍuｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．．２２：１６２１−１６２５；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ（１９９４）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ４０（４）：２８７−２９５；Ｐｒｅｕｄ’ｈｏｍｍｅ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．５  Ｉｍｍｕｎｏｌ．９０（１）：１４１−１４６；Ｙｕ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（２）６３３−６３７；Ｓａｋａｇｕｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ（１９８８）ＥＭＢＯ  Ｊ．７（１１）：３４５７−３４６４
【０３７１】
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫レセプター１，ＣＸＣＬ１３ケモカインによって活性化され、リンパ球移動および体液性防御において機能し、ＨＩＶ−２感染、おそらく、ＡＩＤＳ、リンパ腫、骨髄腫、および白血病の発生において１０の役割を果たすＧタンパク質共役レセプター）；３７２  ａａ，ｐＩ：８．５４  ＭＷ：４１９５９  ＴＭ：７  ［Ｐ］  Ｇｅｎｅ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：１１ｑ２３．３，
【０３７２】
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＮＭ＿００１７１６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１７１６．４  ＧＩ：３４２３０７０９２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０、２０１２  ０１：４９  ＰＭ
【０３７３】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７０７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７０７．１  ＧＩ：４５０２４１５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０、２０１２  ０１：４９  ＰＭ
【０３７４】
相互参照
ＷＯ２００４／０４００００；ＷＯ２００４／０１５４２６；ＵＳ２００３／１０５２９２（Ｅｘａｍｐｌｅ  ２）；ＵＳ６５５５３３９（Ｅｘａｍｐｌｅ  ２）；ＷＯ２００２／６１０８７（Ｆｉｇ  １）；ＷＯ２００１／５７１８８（Ｃｌａｉｍ  ２０、ｐａｇｅ  ２６９）；ＷＯ２００１／７２８３０（ｐａｇｅｓ  １２−１３）；ＷＯ２０００／２２１２９（Ｅｘａｍｐｌｅ  １、ｐａｇｅｓ  １５２−１５３、１５  Ｅｘａｍｐｌｅ  ２、ｐａｇｅｓ  ２５４−２５６）；ＷＯ９９／２８４６８（Ｃｌａｉｍ  １、ｐａｇｅ  ３８）；ＵＳ５４４００２１（Ｅｘａｍｐｌｅ  ２、ｃｏｌ  ４９−５２）；ＷＯ９４／２８９３１（ｐａｇｅｓ  ５６−５８）；ＷＯ９２／１７４９７（Ｃｌａｉｍ  ７、Ｆｉｇ  ５）；Ｄｏｂｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２：２７９５−２７９９；Ｂａｒｅｌｌａ  ｅｔ  ａｌ（１９９５）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３０９：７７３−７７９
【０３７５】
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドに結合しかつＣＤ４＋  Ｔリンパ球にこのペプチドを提示するＭＨＣクラスＩＩ分子のβサブユニット（Ｉａ抗原）
；２７３  ａａ，ｐＩ：６．５６，ＭＷ：３０８２０．ＴＭ：１  ［Ｐ］  Ｇｅｎｅ
Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：６ｐ２１．３）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＮＭ＿００２１２０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００２１２０．３  ＧＩ：１１８４０２５８７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ８、２０１２  ０４：４６  ＰＭ
【０３７６】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００２１１１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００２１１１．１  ＧＩ：４５０４４０３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ８、２０１２  ０４：４６  ＰＭ
【０３７７】
相互参照
Ｔｏｎｎｅｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ（１９８５）ＥＭＢＯ  Ｊ．４（１１）：２８３９−２８４７；Ｊｏｎｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ（１９８９）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ２９（６）：４１１−４１３；Ｂｅｃｋ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２８：４３３−４４１；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９９：１６８９９−１６９０３；Ｓｅｒｖｅｎｉｕｓ ｅｔ  ａｌ（１９８７）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：８７５９−８７６６；Ｂｅｃｋ  ｅｔ  ａｌ（１９９６）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５  ２５５：１−１３；Ｎａｒｕｓｅ  ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｔｉｓｓｕｅ  Ａｎｔｉｇｅｎｓ  ５９：５１２−５１９；ＷＯ９９／５８６５８（ｃｌａｉｍ  １３，Ｆｉｇ  １５）；ＵＳ６１５３４０８（Ｃｏｌ  ３５−３８）；ＵＳ５９７６５５１（ｃｏｌ  １６８−１７０）；ＵＳ６０１１１４６（ｃｏｌ  １４５−１４６）；Ｋａｓａｈａｒａ  ｅｔ  ａｌ（１９８９）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ３０（１）：６６−６８；Ｌａｒｈａｍｍａｒ  ｅｔ  ａｌ（１９８５）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６０（２６）：１４１１１−１４１１９
【０３７８】
（３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性レセプターＰ２Ｘリガンドゲート制御イオンチャネル５，細胞外ＡＴＰによってゲート制御されたイオンチャネルは、シナプス伝達および神経発生に関与し得る。欠損は、特発性排尿筋不安定の病態生理に寄与し得る）；４２２  ａａ），ｐＩ：７．６３，
【０３７９】
ＭＷ：４７２０６  ＴＭ：１  ［Ｐ］  Ｇｅｎｅ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：１７ｐ１３．３）。
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＮＭ＿００２５６１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００２５６１．３  ＧＩ：３２５１９７２０２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２７，２０１２  １２：４１  ＡＭ
【０３８０】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００２５５２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００２５５２．２  ＧＩ：２８４１６９３３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２７，２０１２  １２：４１  ＡＭ
【０３８１】
相互参照
Ｌｅ  ｅｔ  ａｌ（１９９７）ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．４１８（１−２）：１９５−１９９；ＷＯ２００４／０４７７４９；ＷＯ２００３／０７２０３５（ｃｌａｉｍ  １０）；Ｔｏｕｃｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ（２０００）Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１０：１６５−１７３；ＷＯ２００２／２２６６０（ｃｌａｉｍ  ２０）；ＷＯ２００３／０９３４４４（ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００３／０８７７６８（ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００３／０２９２７７（ｐａｇｅ  ８２）
【０３８２】
（３２）ＣＤ７２（Ｂ−細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２）；３５９  ａａ、ｐＩ：８．６６、ＭＷ：４０２２５、ＴＭ：１５  ［Ｐ］  Ｇｅｎｅ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：９ｐ１３．３）。
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＮＭ＿００１７８２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１７８２．２  ＧＩ：１９４０１８４４４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０１：４３  ＰＭ
【０３８３】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７７３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７７３．１  ＧＩ：４５０２６８３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０１：４３  ＰＭ
【０３８４】
相互参照
ＷＯ２００４０４２３４６（ｃｌａｉｍ  ６５）；ＷＯ２００３／０２６４９３（ｐａｇｅｓ  ５１−５２、５７−５８）；ＷＯ２０００／７５６５５（ｐａｇｅｓ  １０５−１０６）；Ｖｏｎ  Ｈｏｅｇｅｎ  ｅｔ  ａｌ（１９９０）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４４（１２）：４８７０−４８７７；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９９：１６８９９−１６９０３。
【０３８５】
（３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５），Ｂ細胞活性化およびアポトーシスを調節するロイシンリッチ反復（ＬＲＲ）ファミリーのＩ型膜タンパク質，機能の喪失は、全身性エリテマトーデスを有する患者において増大した疾患活性と関連する）；６６１  ａａ，ｐＩ：
【０３８６】
６．２０，ＭＷ：７４１４７  ＴＭ：１  ［Ｐ］  Ｇｅｎｅ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：５ｑ１２）。
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＮＭ＿００５５８２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００５５８２．２  ＧＩ：１６７５５５１２６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ２、２０１２  ０１：５０  ＰＭ
【０３８７】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５５７３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５５７３．２  ＧＩ：１６７５５５１２７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ２、２０１２  ０１：５０  ＰＭ
【０３８８】
相互参照
ＵＳ２００２／１９３５６７；ＷＯ９７／０７１９８（ｃｌａｉｍ  １１、ｐａｇｅｓ  ３９−４２）；Ｍｉｕｒａ  ｅｔ  ａｌ（１９９６）１５  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ３８（３）：２９９−３０４；Ｍｉｕｒａ  ｅｔ  ａｌ（１９９８）Ｂｌｏｏｄ  ９２：２８１５−２８２２；ＷＯ２００３／０８３０４７；ＷＯ９７／４４４５２（ｃｌａｉｍ  ８、ｐａｇｅｓ  ５７−６１）；ＷＯ２０００／１２１３０（ｐａｇｅｓ  ２４−２６）。
【０３８９】
（３４）ＦｃＲＨ１（Ｆｃレセプター様タンパク質１，Ｃ２型Ｉｇ様ドメインおよびＩＴＡＭドメインを含む免疫グロブリンＦｃドメインの推定レセプターは、Ｂリンパ球分化において役割を有し得る）；４２９  ａａ，ｐＩ：５．２８，ＭＷ：４６９２５  ＴＭ：１  ［Ｐ］  Ｇｅｎｅ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：１ｑ２１−１ｑ２２）
【０３９０】
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＮＭ＿０５２９３８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０５２９３８．４  ＧＩ：２２６９５８５４３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ２、２０１２  ０１：４３  ＰＭ
【０３９１】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿４４３１７０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿４４３１７０．１  ＧＩ：１６４１８４１９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ２、２０１２  ０１：４３  ＰＭ
【０３９２】
相互参照
ＷＯ２００３／０７７８３６；ＷＯ２００１／３８４９０（ｃｌａｉｍ  ６、Ｆｉｇ  １８Ｅ−１−１８−Ｅ−２）；Ｄａｖｉｓ  ｅｔ  ａｌ（２００１）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９８（１７）：９７７２−９７７７；ＷＯ２００３／０８９６２４（ｃｌａｉｍ  ８）；ＥＰ１３４７０４６（ｃｌａｉｍ  １）；ＷＯ２００３／０８９６２４（ｃｌａｉｍ  ７）。
【０３９３】
（３５）ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリーレセプタートランスロケーション関連２，Ｂ細胞発生およびリンパ腫発生において考えられる役割を有する推定イムノレセプター；トランスロケーションによる遺伝子の制御解除は、いくつかのＢ細胞悪性疾患において生じる）；９７７  ａａ，ｐＩ：
【０３９４】
６．８８，ＭＷ：１０６４６８，ＴＭ：１  ［Ｐ］  Ｇｅｎｅ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：１ｑ２１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＡＦ３４３６６２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ３４３６６２．１  ＧＩ：１３５９１７０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １１，２０１０  １：１６  ＡＭ
【０３９５】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＫ３１３２５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＫ３１３２５．１  ＧＩ：１３５９１７１０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １１，２０１０  １：１６  ＡＭ
【０３９６】
相互参照
ＡＦ３４３６６３、ＡＦ３４３６６４、ＡＦ３４３６６５、ＡＦ３６９７９４、ＡＦ３９７４５３、ＡＫ０９０４２３、ＡＫ０９０４７５、ＡＬ８３４１８７、ＡＹ３５８０８５；Ｍｏｕｓｅ：ＡＫ０８９７５６、ＡＹ１５８０９０、ＡＹ５０６５５８；ＮＰ＿１１２５７１．１；ＷＯ２００３／０２４３９２（ｃｌａｉｍ  ２、Ｆｉｇ  ９７）；Ｎａｋａｙａｍａ  ｅｔ  ａｌ（２０００）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２７７（１）：１２４−１２７；ＷＯ２００３／０７７８３６；ＷＯ２００１／３８４９０（ｃｌａｉｍ  ３、Ｆｉｇ  １８Ｂ−１−１８Ｂ−２）。
【０３９７】
（３６）ＴＥＮＢ２（ＴＭＥＦＦ２，ｔｏｍｏｒｅｇｕｌｉｎ，ＴＰＥＦ，ＨＰＰ１，ＴＲ，推定膜貫通プロテオグリカン，増殖因子およびフォリスタチンのＥＧＦ／ヘレグリンファミリーに関連）
；３７４  ａａ）
【０３９８】
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＡＦ１７９２７４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ１７９２７４．２  ＧＩ：１２２８０９３９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １１，２０１０  １：０５  ＡＭ
【０３９９】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＤ５５７７６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＤ５５７７６．２  ＧＩ：１２２８０９４０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １１，２０１０  １：０５  ＡＭ
【０４００】
相互参照
ＮＣＢＩ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：ＡＡＤ５５７７６、ＡＡＦ９１３９７、ＡＡＧ４９４５１、ＮＣＢＩ  ＲｅｆＳｅｑ：ＮＰ＿０５７２７６；ＮＣＢＩ  Ｇｅｎｅ：２３６７１；ＯＭＩＭ：６０５７３４；ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ  Ｑ９ＵＩＫ５；ＡＹ３５８９０７、ＣＡＦ８５７２３、ＣＱ７８２４３６；ＷＯ２００４／０７４３２０；ＪＰ２００４１１３１５１；ＷＯ２００３／０４２６６１；ＷＯ２００３／００９８１４；ＥＰ１２９５９４４（ｐａｇｅｓ  ６９−７０）；ＷＯ２００２／３０２６８（ｐａｇｅ  ３２９）；ＷＯ２００１／９０３０４；ＵＳ２００４／２４９１３０；ＵＳ２００４／０２２７２７；ＷＯ２００４／０６３３５５；ＵＳ２００４／１９７３２５；ＵＳ２００３／２３２３５０；５  ＵＳ２００４／００５５６３；ＵＳ２００３／１２４５７９；Ｈｏｒｉｅ  ｅｔ  ａｌ（２０００）Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ６７：１４６−１５２；Ｕｃｈｉｄａ  ｅｔ  ａｌ（１９９９）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２６６：５９３−６０２；Ｌｉａｎｇ  ｅｔ  ａｌ（２０００）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６０：４９０７−１２；Ｇｌｙｎｎｅ−Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ（２００１）Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ．Ｏｃｔ  １５；９４（２）：１７８−８４．
【０４０１】
（３７）ＰＳＭＡ−ＦＯＬＨ１（葉酸ヒドラーゼ（前立腺−特定の膜抗原）１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  Ｍ９９４８７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ９９４８７．１  ＧＩ：１９０６６３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４８  ＰＭ
【０４０２】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ６０２０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ６０２０９．１  ＧＩ：１９０６６４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４８  ＰＭ
【０４０３】
相互参照
Ｉｓｒａｅｌｉ  Ｒ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５３（２），２２７−２３０（１９９３）
【０４０４】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＦＯＬＨ１
他の別名：ＧＩＧ２７、ＦＧＣＰ、ＦＯＬＨ、ＧＣＰ２、ＧＣＰＩＩ、ＮＡＡＬＡＤ１、ＮＡＡＬＡｄａｓｅ、ＰＳＭ、ＰＳＭＡ、ｍＧＣＰ
他の名称：Ｎ−アセチル化α結合酸性ジペプチターゼ１；Ｎ−アセチル化−α結合酸性ジペプチターゼＩ；ＮＡＡＬＡＤａｓｅＩ；細胞成長−抑制遺伝子２７タンパク質；ホリルポリ−γ−グルタマートカルボキシペプチダーゼ；グルタマートカルボキシラーゼＩＩ；グルタマートカルボキシペプチダーゼ２；グルタマートカルボキシペプチダーゼＩＩ；膜グルタマートカルボキシペプチダーゼ；前立腺特定の膜抗原変異型Ｆ；プテロイルポリ−γ−グルタマートカルボキシペプチダーゼ
【０４０５】
抗体
ＵＳ７、６６６、４２５：
以下のＡＴＣＣ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＨＢ−１２１０１、ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＨＢ−１２１０９、ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＨＢ−１２１２７およびＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＨＢ−１２１２６を有するハイブリドーマにより生成された抗体
【０４０６】
Ｐｒｏｓｃａｎ：８Ｈ１２、３Ｅ１１、１７Ｇ１、２９Ｂ４、３０Ｃ１および２０Ｆ２からなる群から選択されたモノクローナル抗体（ＵＳ７、８１１、５６４；Ｍｏｆｆｅｔｔ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  ハイブリドーマ（Ｌａｒｃｈｍｔ）．２００７  Ｄｅｃ；２６（６）：３６３−７２）。
Ｃｙｔｏｇｅｎ：モノクローナル抗体７Ｅ１１−Ｃ５（ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＨＢ  １０４９４）および９Ｈ１０−Ａ４（ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＨＢ１１４３０）−  ＵＳ５、７６３、２０２
【０４０７】
ＧｌｙｃｏＭｉｍｅｔｉｃｓ：ＮＵＨ２−ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＨＢ  ９７６２（ＵＳ７、１３５、３０１）
【０４０８】
ヒトゲノム科学：ＨＰＲＡＪ７０−ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．９７１３１（ＵＳ６、８２４、９９３）；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（「ＡＴＣＣ」）Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｎｏ．９７１３１として寄託されたｃＤＮＡ  ｃｌｏｎｅ（ＨＰＲＡＪ７０）によりコード化されたアミノ酸配列
【０４０９】
Ｍｅｄａｒｅｘ：フコシル残基がない抗−ＰＳＭＡ抗体−ＵＳ７、８７５、２７８
【０４１０】
マウス抗−ＰＳＭＡ抗体としては、３Ｆ５．４Ｇ６、３Ｄ７．１．１、４Ｅ１０−１．１４、３Ｅ１１、４Ｄ８、３Ｅ６、３Ｃ９、２Ｃ７、１Ｇ３、３Ｃ４、３Ｃ６、４Ｄ４、１Ｇ９、５Ｃ８Ｂ９、３Ｇ６、４Ｃ８Ｂ９、およびモノクローナル抗体が挙げられる。ハイブリドーマ分泌３Ｆ５．４Ｇ６、３Ｄ７．１．１、４Ｅ１０−１．１４、３Ｅ１１、４Ｄ８、３Ｅ６、３Ｃ９、２Ｃ７、１Ｇ３、３Ｃ４、３Ｃ６、４Ｄ４、１Ｇ９、５Ｃ８Ｂ９、３Ｇ６または４Ｃ８Ｂ９が公的に寄託され、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６、１５９、５０８に記載されている。適切なハイブリドーマが公的に寄託され、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６、１０７、０９０に記載されている。さらに、Ｊ５９１のヒト化型を含むヒト化抗−ＰＳＭＡ抗体が、ＰＣＴ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  ＷＯ０２／０９８８９７にさらに詳細が記載されている。
【０４１１】
他のマウス抗−ヒトＰＳＭＡ抗体が、ｍＡｂ  １０７−１Ａ４（Ｗａｎｇ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．（２００１）Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  ９２：８７１−８７６）ａｎｄ  ｍＡｂ  ２Ｃ９（Ｋａｔｏ，Ｋ．ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ｉｎｔ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．１０：４３９−４４４）などの当技術分野に記載されている。
【０４１２】
ヒト抗−ＰＳＭＡモノクローナル抗体の例としては、ＰＣＴ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ＷＯ０１／０９１９２およびＷＯ０３／０６４６０６および２００５年２月１８日に出願された、Ｕ．Ｓ．Ｐｒｏｖｉｓｉｏｎａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｓｅｒ．Ｎｏ．６０／６５４、１２５、表題「Ｈｕｍａｎ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ａｎｔｉｇｅｎ（ＰＳＭＡ）」、に最初に記載されたとおり、分離され、構造的に特徴づけられた、４Ａ３、７Ｆ１２、８Ｃ１２、８Ａ１１、１６Ｆ９、２Ａ１０、２Ｃ６、２Ｆ５および１Ｃ３抗体が挙げられる。４Ａ３、７Ｆ１２、８Ｃ１２、８Ａ１１、１６Ｆ９、２Ａ１０、２Ｃ６、２Ｆ５および１Ｃ３のＶ．ｓｕｂ．Ｈアミノ酸配列が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯｓ：１−９、それぞれに示されている。４Ａ３、７Ｆ１２、８Ｃ１２、８Ａ１１、１６Ｆ９、２Ａ１０、２Ｃ６、２Ｆ５および１Ｃ３のＶ．ｓｕｂ．Ｌアミノ酸配列が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯｓ：１０−１８、それぞれに示されている。
【０４１３】
他のヒト抗−ＰＳＭＡ抗体としては、ＰＣＴ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  ＷＯ０３／０３４９０３およびＵＳ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．２００４／００３３２２９に公開された抗体が挙げられる。
【０４１４】
ＮＷ  Ｂｉｏ治療：ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ：ＨＢ１２０６０、を有する３Ｆ５．４Ｇ６、ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ：ＨＢ１２３０９を有する３Ｄ７−１．Ｉ．、ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ：ＨＢ１２３１０、３Ｅ１１（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４８８），４Ｄ８（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４８７），３Ｅ６（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４８６），３Ｃ９（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４８４），２Ｃ７（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４９０），１Ｇ３（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４８９），３Ｃ４（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４９４），３Ｃ６（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４９１），４Ｄ４（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４９３），１Ｇ９（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４９５），５Ｃ８Ｂ９（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４９２）および３Ｇ６（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４８５）を有する４Ｅ１０−１．１４からなる群から選択されたハイブリドーマ細胞株−ＵＳ６、１５０、５０８を参照すること。
【０４１５】
ＰＳＭＡ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｃｏｍｐａｎｙ  ／  Ｐｒｏｇｅｎｉｃｓ  ／  Ｃｙｔｏｇｅｎ−Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ：、ＡＴＣＣ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＰＴＡ−３２５８で寄託されたハイブリドーマにより生成されたｍＡｂ  ３．９またはＡＴＣＣ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＰＴＡ−３３４７で寄託されたハイブリドーマにより生成されたｍＡｂ  １０．３−ＵＳ７、８５０、９７１
【０４１６】
ＰＳＭＡ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｃｏｍｐａｎｙ−ＰＳＭＡ抗体の組成物（ＵＳ２００８０２８６２８４、表１）
この出願は２００３年３月２１日に出願されたＵ．Ｓ．ｐａｔｅｎｔ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｓｅｒ．Ｎｏ．１０／３９５、８９４の分割出願である。（ＵＳ７、８５０、９７１）
【０４１７】
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｆｒｅｉｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ−ｍＡｂｓ  ３／Ａ１２，３／Ｅ７，ａｎｄ  ３／Ｆ１１（Ｗｏｌｆ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ．２０１０  Ａｐｒ  １；７０（５）：５６２−９）。
【０４１８】
（３８）ＳＳＴ（ソマトスタチンレセプター；５つのサブタイプがあることに留意）
（３８．１）ＳＳＴＲ２（ソマトスタチンレセプター２）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＮＭ＿００１０５０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１０５０．２  ＧＩ：４４８９００５４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ａｕｇ  １９、２０１２  ０１：３７  ＰＭ
【０４１９】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１０４１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１０４１．１  ＧＩ：４５５７８５９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ａｕｇ  １９、２０１２  ０１：３７  ＰＭ
【０４２０】
相互参照
Ｙａｍａｄａ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８９（１），２５１−２５５（１９９２）；Ｓｕｓｉｎｉ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｎｎ  Ｏｎｃｏｌ．２００６  Ｄｅｃ；１７（１２）：１７３３−４２
【０４２１】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＳＳＴＲ２
他の名称：ＳＲＩＦ−１；ＳＳ２Ｒ；ソマトスタチンレセプター２型
【０４２２】
（３８．２）ＳＳＴＲ５（ソマトスタチンレセプター５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  Ｄ１６８２７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｄ１６８２７．１  ＧＩ：４８７６８３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ａｕｇ  １、２００６  １２：４５  ＰＭ
【０４２３】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＡＡ０４１０７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＡＡ０４１０７．１  ＧＩ：４８７６８４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ａｕｇ  １、２００６  １２：４５  ＰＭ
【０４２４】
相互参照
Ｙａｍａｄａ、Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９５（２），８４４−８５２（１９９３）
【０４２５】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＳＳＴＲ５
他の別名：ＳＳ−５−Ｒ
他の名称：ソマトスタチンレセプターサブタイプ５；ソマトスタチンレセプター型５
【０４２６】
（３８．３）ＳＳＴＲ１
（３８．４）ＳＳＴＲ３
（３８．５）ＳＳＴＲ４
【０４２７】
ＡｖＢ６−ともにサブユニット（３９＋４０）
（３９）ＩＴＧＡＶ（インテグリン、αＶ；
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  Ｍ１４６４８  Ｊ０２８２６  Ｍ１８３６５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ１４６４８．１  ＧＩ：３４０３０６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：５６  ＡＭ
【０４２８】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３６８０８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３６８０８．１  ＧＩ：３４０３０７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：５６  ＡＭ
【０４２９】
相互参照
Ｓｕｚｕｋｉ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８３（２２），８６１４−８６１８（１９８６）
【０４３０】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＩＴＧＡＶ
他の別名：ＣＤ５１、ＭＳＫ８、ＶＮＲＡ、ＶＴＮＲ
他の名称：モノクローナル抗体Ｌ２３０；インテグリンα−Ｖ；インテグリンαＶβ３；インテグリン、αＶ（ビトロネクチンレセプター、αポリペプチド、抗原ＣＤ５１）；ビトロネクチンレセプターサブユニットαにより同定された抗原
【０４３１】
（４０）ＩＴＧＢ６（インテグリン、β６）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ＮＭ＿０００８８８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０００８８８．３  ＧＩ：９９６６７７１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２７，２０１２  １２：４６  ＡＭ
【０４３２】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００８７９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００８７９．２  ＧＩ：９６２５００２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２７，２０１２  １２：４６  ＡＭ
【０４３３】
相互参照
Ｓｈｅｐｐａｒｄ  Ｄ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５（２０），１１５０２−１１５０７（１９９０）
【０４３４】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＩＴＧＢ６
他の名称：インテグリンβ−６
【０４３５】
抗体
Ｂｉｏｇｅｎ：ＵＳ７、９４３、７４２−ハイブリドーマクローン６．３Ｇ９および６．８Ｇ６がそれぞれＡＴＣＣ、ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒＡＴＣＣ  ＰＴＡ−３６４９および−３６４５、で寄託された。
【０４３６】
Ｂｉｏｇｅｎ：ＵＳ７、４６５、４４９−いくつかの実施形態において、抗体は、ハイブリドーマ６．１Ａ８、６．３Ｇ９、６．８Ｇ６、６．２Ｂ１、６．２Ｂ１０、６．２Ａ１、６．２Ｅ５、７．１Ｇ１０、７．７Ｇ５、または７．１Ｃ５により生成された抗体として同じ重および軽鎖ポリペプチド配列を含む。
【０４３７】
Ｃｅｎｔｏｃｏｒ（Ｊ＆Ｊ）：ＵＳ７、５５０、１４２；ＵＳ７、１６３、６８１
例えば、ＵＳ７、５５０、１４２において、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に示されたアミノ酸配列を含むヒト重鎖およびヒト軽鎖可変ドメインを有する抗体
【０４３８】
Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ：１５Ｈ３（Ｒｙａｎ  ＭＣ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ａｐｒｉｌ  １５，２０１２；７２（８  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：４６３０）
【０４３９】
（４１）ＣＥＡＣＡＭ５（癌胎児性抗原−関連細胞接着分子５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  Ｍ１７３０３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ１７３０３．１  ＧＩ：１７８６７６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４７  ＡＭ
【０４４０】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＢ５９５１３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＢ５９５１３．１  ＧＩ：１７８６７７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４７  ＡＭ
【０４４１】
相互参照
Ｂｅａｕｃｈｅｍｉｎ  Ｎ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．７（９），３２２１−３２３０（１９８７）
【０４４２】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＣＥＡＣＡＭ５
他の別名：ＣＤ６６ｅ、ＣＥＡ
他の名称：メコニウム抗原１００
【０４４３】
抗体
ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ−ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ：ＵＳ２０１００３３０１０３；ＵＳ２００８００５７０６３；
ＵＳ２００２０１４２３５９
−例えば、以下の配列：重鎖；ＣＤＲ１−ＤＮＹＭＨ、ＣＤＲ２−ＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥ  ＹＡＰＫＦＲＧ、ＣＤＲ３−ＬＩＹＡＧＹＬＡＭＤ  Ｙ；および軽鎖ＣＤＲ１−ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＨ、ＣＤＲ２−ＳＴＳＮＬＡＳ、ＣＤＲ３−ＱＱＲＳＴＹＰＬＴを有する相補性決定ドメイン（ＣＤＲ）を有する抗体
−  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＥＣＡＣＣ）ｄｅｐｏｓｉｔ  ｎｏ．９６０２２９３６として寄託されたハイブリドーマ８０６．０７７
【０４４４】
Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｉｎｃ．：ＵＳ５、０４７、５０７
【０４４５】
Ｂａｙｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ：ＵＳ６、０１３、７７２
【０４４６】
ＢｉｏＡｌｌｉａｎｃｅ：ＵＳ７、９８２、０１７；ＵＳ７、６７４、６０５
・ＵＳ７、６７４、６０５
−アミノ酸配列ＳＥＱ  ＩＤＮＯ：１からの重鎖可変ドメイン配列、およびアミノ酸配列ＳＥＱ  ＩＤＮＯ：２のからの軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体
−アミノ酸配列ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５からの重鎖可変ドメイン配列、およびアミノ酸配列ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６からの軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体
【０４４７】
Ｃｅｌｌｔｅｃｈ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｉｍｉｔｅｄ：ＵＳ５，８７７，２９３
【０４４８】
Ｔｈｅ  Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ：ＵＳ５、４７２、６９３；ＵＳ６、４１７、３３７；ＵＳ６、３３３、４０５
ＵＳ５、４７２、６９３−例えば、ＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＣＲＬ−１１２１５
ＵＳ６、４１７、３３７−例えば、ＡＴＣＣ  ＣＲＬ−１２２０８
ＵＳ６、３３３、４０５−例えば、ＡＴＣＣ  ＣＲＬ−１２２０８
【０４４９】
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ、Ｉｎｃ：ＵＳ７、５３４、４３１；ＵＳ７、２３０、０８４；ＵＳ７、３００、６４４；ＵＳ６、７３０、３００；
ＵＳ２０１１０１８９０８５
−ＫＡＳＱＤＶＧＴＳＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０）を含むＣＤＲ１；ＷＴＳＴＲＨＴ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１）を含むＣＤＲ２；および  ＱＱＹＳＬＹＲＳ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２）を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインのＣＤＲおよびＴＹＷＭＳ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３）を含むＣＤＲ１；ＥＩＨＰＤＳＳＴＩＮＹＡＰＳＬＫＤ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４）を含むＣＤＲ２；および  ＬＹＦＧＦＰＷＦＡＹ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５）を含むＣＤＲ３を含む前記抗−ＣＥＡ抗体の重鎖可変ドメインのＣＤＲを有する抗体
【０４５０】
ＵＳ２０１００２２１１７５；ＵＳ２００９００９２５９８；ＵＳ２００７０２０２０４４；ＵＳ２０１１００６４６５３；ＵＳ２００９０１８５９７４；ＵＳ２００８００６９７７５。
【０４５１】
（４２）ＭＥＴ（ｍｅｔ癌原遺伝子肝細胞増殖因子レセプター）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  Ｍ３５０７３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ３５０７３．１  ＧＩ：１８７５５３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  ６，２０１２  １１：１２  ＡＭ
【０４５２】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５９５８９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５９５８９．１  ＧＩ：５５３５３１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  ６，２０１２  １１：１２  ＡＭ
【０４５３】
相互参照
Ｄｅａｎ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  ３１８（６０４４），３８５−３８８（１９８５）
【０４５４】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＭＥＴ
他の別名：ＡＵＴＳ９、ＨＧＦＲ、ＲＣＣＰ２、ｃ−Ｍｅｔ
他の名称：ＨＧＦレセプター；ＨＧＦ／ＳＦレセプター；ＳＦレセプター；肝細胞増殖因子レセプター；ｍｅｔ癌原遺伝子チロシンキナーゼ；癌原遺伝子ｃ−Ｍｅｔ；増殖因子レセプター；チロシン−タンパク質キナーゼＭｅｔ
【０４５５】
抗体
Ａｂｇｅｎｉｘ／Ｐｆｉｚｅｒ：ＵＳ２０１０００４０６２９
例えば、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ  ＰＴＡ−５０２６を有するハイブリドーマ１３．３．２により生成された抗体；ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ  ＰＴＡ−５０２７を有するハイブリドーマ９．１．２により生成された抗体；ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ  ＰＴＡ−５０２８を有するハイブリドーマ８．７０．２により生成された抗体；またはＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ  ＰＴＡ−５０２９を有するハイブリドーマ６．９０．３により生成された抗体  
【０４５６】
Ａｍｇｅｎ／Ｐｆｉｚｅｒ：ＵＳ２００５００５４０１９
例えば、Ｘ２がグルタマートであり、Ｘ４がセリンである、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に示されたアミノ酸配列を有する重鎖、およびＸ８がアラニンであり、シグナル配列がない、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４に示されたアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６に示されたアミノ酸配列を有する重鎖およびシグナル配列がないＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に示されたアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０に示されたアミノ酸配列を有する重鎖およびシグナル配列がないＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２に示されたアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４に示されたアミノ酸配列を有する重鎖およびシグナル配列がないＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６に示されたアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体
【０４５７】
Ａｇｏｕｒｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｎｏｗ  Ｐｆｉｚｅｒ）：ＵＳ２００６００３５９０７
【０４５８】
Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ：ＵＳ２０１００１２９３６９
【０４５９】
Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ：ＵＳ５、６８６、２９２；ＵＳ２０１０００２８３３７；ＵＳ２０１０００１６２４１；ＵＳ２００７０１２９３０１；ＵＳ２００７００９８７０７；ＵＳ２００７００９２５２０、ＵＳ２００６０２７０５９４；ＵＳ２００６０１３４１０４；ＵＳ２００６００３５２７８；ＵＳ２００５０２３３９６０；ＵＳ２００５００３７４３１
ＵＳ５、６８６、２９２−例えば、ＡＴＣＣ  ＨＢ−１１８９４およびＡＴＣＣ  ＨＢ−１１８９５
ＵＳ２０１０００１６２４１−例えば、ＡＴＣＣ  ＨＢ−１１８９４（ハイブリドーマ１Ａ３．３．１３）またはＨＢ−１１８９５（ハイブリドーマ５Ｄ５．１１．６）
【０４６０】
Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｄｅｆｅｎｓｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ，Ｔａｉｗａｎ：Ｌｕ  ＲＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．２０１１  Ａｐｒ；３２（１２）：３２６５−７４。
【０４６１】
Ｎｏｖａｒｔｉｓ：ＵＳ２００９０１７５８６０
−例えば、重鎖４６８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３の配列がそれぞれ、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５８の残基２６−３５、５０−６５、および９８−１０２である、重鎖４６８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３の配列および軽鎖５０９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３の配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７の残基２４−３９、５５−６１、および９４−１００である、軽鎖５０９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３の配列、を含む抗体
【０４６２】
Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ：ＵＳ２００４０１６６５４４
【０４６３】
Ｐｉｅｒｒｅ  Ｆａｂｒｅ：ＵＳ２０１１０２３９３１６、ＵＳ２０１１００９７２６２、ＵＳ２０１００１１５６３９
【０４６４】
Ｓｕｍｓｕｎｇ：ＵＳ２０１１０１２９４８１−例えば  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ  ＫＣＬＲＦ−ＢＰ−００２１９またはａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ  ＫＣＬＲＦ−ＢＰ−００２２３を有するハイブリドーマ細胞から生成されたモノクローナル抗体
【０４６５】
Ｓａｍｓｕｎｇ：ＵＳ２０１１０１０４１７６−例えば、Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ：ＫＣＬＲＦ−ＢＰ−００２２０を有するハイブリドーマ細胞により生成された抗体
【０４６６】
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｔｕｒｉｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｈｏｏｌ：ＤＮ−３０  Ｐａｃｃｈｉａｎａ  Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２０１０  Ｎｏｖ  １２；２８５（４６）：３６１４９−５７
【０４６７】
Ｖａｎ  Ａｎｄｅｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ：Ｊｉａｏ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００５  Ｓｅｐ；３１（１）：４１−５４。
【０４６８】
（４３）ＭＵＣ１（ムシン１、細胞表面関連）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  Ｊ０５５８１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｊ０５５８１．１  ＧＩ：１８８８６９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４８  ＡＭ
【０４６９】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５９８７６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５９８７６．１  ＧＩ：１８８８７０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４８  ＡＭ
【０４７０】
相互参照
Ｇｅｎｄｌｅｒ  Ｓ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５（２５），１５２８６−１５２９３（１９９０）
【０４７１】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＭＵＣ１
他の別名：ＲＰ１１−２６３Ｋ１９．２、ＣＤ２２７、ＥＭＡ、Ｈ２３ＡＧ、ＫＬ−６、ＭＡＭ６、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−１／ＳＥＣ、ＭＵＣ−１／Ｘ、ＭＵＣ１／ＺＤ、ＰＥＭ、ＰＥＭＴ、ＰＵＭ
他の名称：ＤＦ３抗原；Ｈ２３抗原；乳房癌腫−関連抗原ＤＦ３；癌腫−関連ムシン；エピシアリン；ｋｒｅｂｓ ｖｏｎ ｄｅｎ Ｌｕｎｇｅｎ−６；ムシン１、膜貫通；ムシン−１；：ピーナッツ反応性尿中ムシン；多形上皮ムシン；腫瘍関連上皮ムシン；腫瘍関連上皮膜抗原；腫瘍関連ムシン
【０４７２】
抗体
ＡｌｔａＲｅｘ−  Ｑｕｅｓｔ  Ｐｈａｒｍａ  Ｔｅｃｈ：ＵＳ６、７１６、９６６−例えばハイブリドーマＡＴＣＣ  Ｎｏ  ＰＴＡ−９７５により生成されたＡｌｔ−１抗体
【０４７３】
ＡｌｔａＲｅｘ−  Ｑｕｅｓｔ  Ｐｈａｒｍａ  Ｔｅｃｈ：ＵＳ７、１４７、８５０
【０４７４】
ＣＲＴ：５Ｅ５−Ｓoｒｅｎｓｅｎ  ＡＬ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｖｏｌ．１６  ｎｏ．２  ｐｐ．９６−１０７，２００６；ＨＭＦＧ２−Ｂｕｒｃｈｅｌｌ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，４７，５４７６−５４８２（１９８７）
【０４７５】
Ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ  ＧＴ−ＭＡＢ：ＧＴ−ＭＡＢ  ２．５−ＧＥＸ（Ｗｅｂｓｉｔｅ：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ．ｃｏｍ／ｐｉｐｅｌｉｎｅ／ｐａｎｋｏｍａｂ−ｇｅｘ）
【０４７６】
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：ＵＳ７、２０２、３４６
−例えば、抗体ＭＪ−１７０：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７０  ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＰＴＡ−５２８６モノクローナル抗体ＭＪ−１７１：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７１  ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＰＴＡ−５２８７；モノクローナル抗体ＭＪ−１７２：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７２  ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＰＴＡ−５２８８；またはモノクローナル抗体ＭＪ−１７３：ハイブリドーマ細胞株  ＭＪ−１７３  ＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＰＴＡ−５３０２
【０４７７】
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ：ＵＳ６、６５３、１０４
【０４７８】
Ｒａｍｏｔ  Ｔｅｌ  Ａｖｉｖ  Ｕｎｉ：ＵＳ７、８９７、３５１
【０４７９】
Ｒｅｇｅｎｔｓ  Ｕｎｉ．ＣＡ：ＵＳ７、１８３、３８８；ＵＳ２００４０００５６４７；ＵＳ２００３００７７６７６。
【０４８０】
Ｒｏｃｈｅ  ＧｌｙｃＡｒｔ：ＵＳ８、０２１、８５６
【０４８１】
Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｅｎｔｅｒ：Ｉｍｕｔｅｒａｎ−  Ｉｖａｎｏｖ  ＰＫ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  Ｊ．２００７  Ｊｕｌ；２（７）：８６３−７０
【０４８２】
Ｔｅｃｈｎｉｓｃｈｅ  Ｕｎｉｖ  Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ：（ＩＩＢ６、ＨＴ１８６−Ｂ７、ＨＴ１８６−Ｄ１１、ＨＴ１８６−Ｇ２、ＨＴ２００−３Ａ−Ｃ１、ＨＴ２２０−Ｍ−Ｄ１、ＨＴ２２０−Ｍ−Ｇ８）−  Ｔｈｉｅ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．２０１１  Ｊａｎ  １４；６（１）：ｅ１５９２１
【０４８３】
（４４）ＣＡ９（カーボニックアンヒドラーゼＩＸ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ  ．Ｘ６６８３９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ６６８３９．１  ＧＩ：１０００７０１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ２、２０１１  １０：１５  ＡＭ
【０４８４】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ４７３１５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ４７３１５．１  ＧＩ：１０００７０２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ２、２０１１  １０：１５  ＡＭ
【０４８５】
相互参照
Ｐａｓｔｏｒｅｋ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ９（１０），２８７７−２８８８（１９９４）
【０４８６】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＣＡ９
他の別名：ＣＡＩＸ、ＭＮ
他の名称：ＣＡ−ＩＸ；Ｐ５４／５８Ｎ；ＲＣＣ−関連抗原Ｇ２５０；ＲＣＣ−関連タンパク質Ｇ２５０；カルボナートデヒドラターゼＩＸ；カーボニックアンヒドラーゼ９；カーボニックデヒドラターゼ；膜抗原ＭＮ；ｐＭＷ１；腎性細胞癌腫−関連抗原Ｇ２５０
【０４８７】
抗体
Ａｂｇｅｎｉｘ／Ａｍｇｅｎ：ＵＳ２００４００１８１９８
【０４８８】
Ａｆｆｉｂｏｄｙ：抗−ＣＡＩＸ  Ａｆｆｉｂｏｄｙ分子
（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｆｆｉｂｏｄｙ．ｃｏｍ／ｅｎ／Ｐｒｏｄｕｃｔ−Ｐｏｒｔｆｏｌｉｏ／Ｐｉｐｅｌｉｎｅ／）
【０４８９】
Ｂａｙｅｒ：ＵＳ７、４６２、６９６
【０４９０】
Ｂａｙｅｒ／Ｍｏｒｐｈｏｓｙｓ：３ｅｅ９  ｍＡｂ−Ｐｅｔｒｕｌ  ＨＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２０１２  Ｆｅｂ；１１（２）：３４０−９
【０４９１】
Ｈａｒｖａｒｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｈｏｏｌ：抗体  Ｇ１０、Ｇ３６、Ｇ３７、Ｇ３９、Ｇ４５、Ｇ５７、Ｇ１０６、Ｇ１１９、Ｇ６、Ｇ２７、Ｇ４０およびＧ１２５．Ｘｕ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．２０１０  Ｍａｒ  １０；５（３）：ｅ９６２５
【０４９２】
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、Ｓｌｏｖａｋ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｂａｙｅｒ）−  ＵＳ５、９５５、０７５
−例えば、Ｍ７５−  ＡＴＣＣ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＨＢ  １１１２８またはＭＮ１２−ＡＴＣＣ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＨＢ  １１６４７
【０４９３】
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、Ｓｌｏｖａｋ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ：ＵＳ７、８１６、４９３
−例えば  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  ＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎにＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＨＢ  １１１２８で寄託された、ハイブリドーマＶＵ−Ｍ７５から分泌される、Ｍ７５モノクローナル抗体またはＵｎｉｖｅｒｓｅｉｔ  Ｇｅｎｔ  ｉｎ  Ｇｅｎｔ、Ｂｅｌｇｉｕｍの、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｕｍ  ｖｏｏｒ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｉｒｅ  Ｂｉｏｌｏｑｉｅ−Ｐｌａｓｍｉｄｅｎｃｏｌｌｅｃｔｉｅ（ＬＭＢＰ）のＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｄｅｐｏｓｉｔｏｒｙ  Ａｕｔｈｏｒｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｂｅｌｇｉａｎ  Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ（ＢＣＣＭ）にＡｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＬＭＢＰ  ６００９ＣＢで寄託された、ハイブリドーマＶ／１０−ＶＵから分泌される、Ｖ／１０モノクローナル抗体
【０４９４】
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、Ｓｌｏｖａｋ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ＵＳ２００８０１７７０４６；ＵＳ２００８０１７６３１０；ＵＳ２００８０１７６２５８；ＵＳ２００５００３１６２３
【０４９５】
Ｎｏｖａｒｔｉｓ：ＵＳ２００９０２５２７３８
【０４９６】
Ｗｉｌｅｘ：ＵＳ７、６９１、３７５−例えば、ハイブリドーマ細胞株  ＤＳＭ  ＡＳＣ  ２５２６により生成された抗体
【０４９７】
Ｗｉｌｅｘ：ＵＳ２０１１０１２３５３７；Ｒｅｎｃａｒｅｘ：Ｋｅｎｎｅｔｔ  ＲＨ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｍｏｌ  Ｔｈｅｒ．２００３  Ｆｅｂ；５（１）：７０−５
【０４９８】
Ｘｅｎｃｏｒ：ＵＳ２００９０１６２３８２
【０４９９】
（４５）ＥＧＦＲｖＩＩＩ（上皮増殖因子レセプター（ＥＧＦＲ），転写変異型３、
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿２０１２８３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿２０１２８３．１  ＧＩ：４１３２７７３３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
【０５００】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿９５８４４０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿９５８４４０．１  ＧＩ：４１３２７７３４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
【０５０１】
相互参照
Ｂａｔｒａ  ＳＫ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｄｉｆｆｅｒ  １９９５；６：１２５１−１２５９。
【０５０２】
抗体：
ＵＳ７、６２８、９８６およびＵＳ７、７３６、６４４（Ａｍｇｅｎ）
例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４２および変異型からなる群から選択される重鎖可変ドメインアミノ酸配列およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４および変異型からなる群から選択される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列。
【０５０３】
ＵＳ２０１００１１１９７９（Ａｍｇｅｎ）
例えば、以下を含む重鎖アミノ酸配列を含む抗体
抗体のＣＤＲ１ドメインのアミノ酸配列１３．１．２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３８），１３１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２），１７０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４），１５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５），０９５（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７），２５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９），１３９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０），２１１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２），１２４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３），３１８（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５），３４２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６），および３３３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）からなる群から選択される配列からなるＣＤＲ１；抗体のＣＤＲ２ドメインのアミノ酸配列１３．１．２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３８），１３１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２），１７０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４），１５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５），０９５（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７），２５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９），１３９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０），２１１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２），１２４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３），３１８（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５），３４２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６），および３３３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）からなる群から選択される配列からなるＣＤＲ２；および
抗体のＣＤＲ３ドメインのアミノ酸配列１３．１．２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３８），１３１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２），１７０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４），１５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５），０９５（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７），２５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９），１３９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０），２１１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２），１２４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３），３１８（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５），３４２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６），および３３３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）からなる群から選択される配列からなるＣＤＲ３。
【０５０４】
ＵＳ２００９０２４００３８（Ａｍｇｅｎ）
例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４、およびその任意の組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む少なくとも１つの重または軽鎖ポリペプチドを有する抗体。
【０５０５】
ＵＳ２００９０１７５８８７（Ａｍｇｅｎ）
例えば、抗体の重鎖アミノ酸配列１３．１．２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３８），１３１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２），１７０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４），１５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５），０９５（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７），２５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９），１３９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０），２１１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２），１２４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３），３１８（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５），３４２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６），および３３３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）からなる群から選択される重鎖アミノ酸配列を有する抗体。
【０５０６】
ＵＳ２００９０１５６７９０（Ａｍｇｅｎ）
例えば、少なくとも１つの重または軽鎖ポリペプチドがＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４、およびその任意の組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドおよび軽鎖ポリペプチドを有する抗体。
【０５０７】
ＵＳ２００９０１５５２８２、ＵＳ２００５００５９０８７およびＵＳ２００５００５３６０８（Ａｍｇｅｎ）
例えば、抗体の重鎖アミノ酸配列１３．１．２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３８），１３１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２），１７０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４），１５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５），０９５（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７），２５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９），１３９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０），２１１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２），１２４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３），３１８（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５），３４２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６），および３３３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）からなる群から選択される抗体重鎖アミノ酸配列。
【０５０８】
ＭＲ１−１（ＵＳ７、１２９、３３２；Ｄｕｋｅ）
例えば、ＣＤＲ３ＶＨに置換Ｓ９８Ｐ−Ｔ９９Ｙ、およびＣＤＲ３ＶＬにＦ９２Ｗを有するＳＥＱ  ＩＤ ＮＯ：１８の配列を有する変異型抗体。
【０５０９】
Ｌ８Ａ４，Ｈ１０，Ｙ１０（Ｗｉｋｓｔｒａｎｄ  ＣＪ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１９９５  Ｊｕｌ  １５；５５（１４）：３１４０−８；Ｄｕｋｅ）
【０５１０】
ＵＳ２００９０３１１８０３（Ｈａｒｖａｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）
例えば、抗体重鎖可変ドメインのためのＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９および軽鎖可変ドメインアミノ酸配列のためのＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３
【０５１１】
ＵＳ２００７０２７４９９１（ＥＭＤ７２０００、マツズマブとしても知られる；Ｈａｒｖａｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）
例えば、軽鎖および重鎖それぞれのためのＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３＆９
【０５１２】
ＵＳ６、１２９、９１５（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）
例えば、ＳＥＱ．ＩＤ  ＮＯ：１、２、３、４、５および６。
【０５１３】
ｍＡｂ  ＣＨ１２−Ｗａｎｇ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  ＦＡＳＥＢ  Ｊ．２０１２  Ｊａｎ；２６（１）：７３−８０（Ｓｈａｎｇｈａｉ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）。
【０５１４】
ＲＡｂＤＭｖＩＩＩ−Ｇｕｐｔａ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  ＢＭＣ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０１０  Ｏｃｔ  ７；１０：７２（Ｓｔａｎｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ）。
【０５１５】
ｍＡｂ  Ｕａ３０−Ｏｈｍａｎ  Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｔｕｍｏｕｒ  Ｂｉｏｌ．２００２  Ｍａｒ−Ａｐｒ；２３（２）：６１−９（Ｕｐｐｓａｌａ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）．
【０５１６】
Ｈａｎ  ＤＧ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｎ  Ｆａｎｇ  Ｙｉ  Ｋｅ  Ｄａ  Ｘｕｅ  Ｘｕｅ  Ｂａｏ．２０１０  Ｊａｎ；３０（１）：２５−９（Ｘｉ’ａｎ  Ｊｉａｏｔｏｎｇ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）．
【０５１７】
（４６）ＣＤ３３（ＣＤ３３分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ＿２３１９７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿２３１９７．１  ＧＩ：１８００９７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４７  ＡＭ
【０５１８】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５１９４８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５１９４８．１  ＧＩ：１８８０９８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４７  ＡＭ
【０５１９】
相互参照
Ｓｉｍｍｏｎｓ  Ｄ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４１（８），２７９７−２８００（１９８８）
【０５２０】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＣＤ３３
他の別名：ＳＩＧＬＥＣ−３、ＳＩＧＬＥＣ３、ｐ６７
他の名称：ＣＤ３３抗原（ｇｐ６７）；ｇｐ６７；骨髄性細胞表面抗原ＣＤ３３；シアリン酸結合Ｉｇ様レクチン３；シアリン酸−結合Ｉｇ様レクチン
【０５２１】
抗体
Ｈ１９５（Ｌｉｎｔｕｚｕｍａｂ）−ＲａｚａＡ．，ｅｔ  ａｌ  Ｌｅｕｋ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ．２００９  Ａｕｇ；５０（８）：１３３６−４４；ＵＳ６、７５９、０４５（Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ／Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）
【０５２２】
ｍＡｂ  ＯＫＴ９：Ｓｕｔｈｅｒｌａｎｄ、Ｄ．Ｒ．ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ７８（７）：４５１５−４５１９  １９８１、Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ、Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２５７、８５１６−８５２２（１９８２）
【０５２３】
ｍＡｂ  Ｅ６：Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ、Ｈ．Ｒ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  １４４、３２１１−３２１７（１９９０）
【０５２４】
ＵＳ６，５９０，０８８（Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）
例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１および２およびＡＴＣＣ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．９７５２１
【０５２５】
ＵＳ７、５５７、１８９（Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ）
例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−３のアミノ酸配列を有する３つＣＤＲを含む重鎖可変ドメインおよびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４−６のアミノ酸配列を有する３つＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインを含む抗体またはそのフラグメント。
【０５２６】
（４７）ＣＤ１９（ＣＤ１９分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１１７８０９８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１１７８０９８．１  ＧＩ：２９６０１０９２０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  １０、２０１２  １２：４３  ＡＭ
【０５２７】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１１７１５６９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１１７１５６９．１  ＧＩ：２９６０１０９２１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  １０、２０１２  １２：４３  ＡＭ
【０５２８】
相互参照
Ｔｅｄｄｅｒ  ＴＦ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４３（２）：７１２−７（１９８９）
【０５２９】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＣＤ１９
他の別名：Ｂ４、ＣＶＩＤ３
他の名称：Ｂ−リンパ球抗原ＣＤ１９；Ｂ−リンパ球表面抗原Ｂ４；Ｔ−細胞表面抗原Ｌｅｕ−１２；分化抗原ＣＤ１９
【０５３０】
抗体
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：ＨｕＢ４−Ａｌ−Ｋａｔｉｂ  ＡＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００９  Ｊｕｎ  １５；１５（１２）：４０３８−４５。
【０５３１】
４Ｇ７：Ｋuｇｌｅｒ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ  Ｄｅｓ  Ｓｅｌ．２００９  Ｍａｒ；２２（３）：１３５−４７
例えば、Ｋｎａｐｐｉｋ、Ａ．ｅｔ  ａｌ． Ｊ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  ２０００  Ｆｅｂ；２９６（１）：５７−８６の図３の配列。
【０５３２】
ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ  ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ：ＭＥＤＩ−５５１−Ｈｅｒｂｓｔ  Ｒ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．２０１０  Ｏｃｔ；３３５（１）：２１３−２２
【０５３３】
Ｇｌｅｎｍａｒｋ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ：ＧＢＲ−４０１−Ｈｏｕ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２０１１  １０（Ｍｅｅｔｉｎｇ  Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）Ｃ１６４
【０５３４】
ＵＳ７、１０９、３０４（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）
例えば、ｈＡ１９Ｖｋ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）の配列およびｈＡ１９ＶＨ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）の配列を含む抗体
【０５３５】
ＵＳ７，９０２，３３８（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）
例えば、軽鎖相補性決定ドメインＣＤＲ配列；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６（ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＬＮ）のＣＤＲ１；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７（ＤＡＳＮＬＶＳ）のＣＤＲ２；およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８（ＱＱＳＴＥＤＰＷＴ）のＣＤＲ３および重鎖ＣＤＲ配列ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９（ＳＹＷＭＮ）のＣＤＲ１；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０（ＱＩＷＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ）のＣＤＲ２およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１（ＲＥＴＴＴＶＧＲＹＹＹＡＭＤＹ）のＣＤＲ３を含み、ヒト抗体フレームワーク（ＦＲ）および親ネズミ抗体の対応するフレームワークドメイン配列から置換された１つ以上のフレームワークドメインアミノ酸残基を有する定常ドメイン配列も含み、前記置換ＦＲ残基が重鎖可変ドメインのＫａｂａｔ残基９１にフェニルアラニンのためのセリンの置換を含む、抗体またはその抗原−結合フラグメント。
【０５３６】
Ｍｅｄａｒｅｘ：ＭＤＸ−１３４２−Ｃａｒｄａｒｅｌｌｉ  ＰＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．２０１０  Ｆｅｂ；５９（２）：２５７−６５。
【０５３７】
ＭｏｒｐｈｏＳｙｓ  ／Ｘｅｎｃｏｒ：ＭＯＲ−２０８／ＸｍＡｂ−５５７４−Ｚａｌｅｖｓｋｙ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２００９  Ａｐｒ  １６；１１３（１６）：３７３５−４３
【０５３８】
ＵＳ７、９６８、６８７（Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体または抗原−結合フラグメント
【０５３９】
４Ｇ７  ｃｈｉｍ−Ｌａｎｇ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２００４  Ｍａｙ  １５；１０３（１０）：３９８２−５（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｔuｂｉｎｇｅｎ）
例えば、ＵＳ２０１２００８２６６４の図６およびＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ：８０
【０５４０】
Ｚｈｅｊｉａｎｇ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ：２Ｅ８−Ｚｈａｎｇ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔ．２０１０  Ｎｏｖ；１８（９）：６７５−８
【０５４１】
（４８）ＩＬ２ＲＡ（インターロイキン２レセプター、α）；ＮＣＢＩ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ配列：ＮＭ＿０００４１７．２）；
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０００４１７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０００４１７．２  ＧＩ：２６９９７３８６０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ０９、２０１２  ０４：５９  ＰＭ
【０５４２】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００４０８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００４０８．１  ＧＩ：４５５７６６７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ０９、２０１２  ０４：５９  ＰＭ
【０５４３】
相互参照
Ｋｕｚｉｅｌ  Ｗ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．９４（６  ＳＵＰＰＬ），２７Ｓ−３２Ｓ（１９９０）
【０５４４】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＩＬ２ＲＡ
他の別名：ＲＰ１１−５３６Ｋ７．１、ＣＤ２５、ＩＤＤＭ１０、ＩＬ２Ｒ、ＴＣＧＦＲ
他の名称：ＦＩＬ−２レセプターサブユニットα；ＩＬ−２−ＲＡ；ＩＬ−２Ｒサブユニットα；ＩＬ２−ＲＡ；ＴＡＣ抗原；インターロイキン−２レセプターサブユニットα；ｐ５５
【０５４５】
抗体
ＵＳ６、３８３、４８７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／ＵＣＬ：Ｂａｘｉｌｉｓｉｍａｂ  ［Ｓｉｍｕｌｅｃｔ］）
【０５４６】
ＵＳ６、５２１、２３０（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／ＵＣＬ：Ｂａｘｉｌｉｓｉｍａｂ  ［Ｓｉｍｕｌｅｃｔ］）
例えば、ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ：７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ：８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、およびＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ：９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む少なくとも１つのドメインを含む抗原結合部位を有する抗体；または前記ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が全体として配列に取られたＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯｓ：７、８および９と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む
【０５４７】
Ｄａｃｌｉｚｕｍａｂ−Ｒｅｃｈ  ＡＪ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．２００９  Ｓｅｐ；１１７４：９９−１０６（Ｒｏｃｈｅ）
【０５４８】
（４９）ＡＸＬ（ＡＸＬレセプターチロシンキナーゼ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ７６１２５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ７６１２５．１  ＧＩ：２９２８６９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：５３  ＡＭ
【０５４９】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ６１２４３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ６１２４３．１  ＧＩ：２９８７０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：５３  ＡＭ
【０５５０】
相互参照
Ｏ’Ｂｒｙａｎ  Ｊ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１１（１０），５０１６−５０３１（１９９１）；Ｂｅｒｇｓａｇｅｌ  Ｐ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（２），５９０−５９６（１９９２）
【０５５１】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＡＸＬ
他の別名：ＪＴＫ１１、ＵＦＯ
他の名称：ＡＸＬ癌遺伝子；ＡＸＬ形質転換配列／遺伝子；癌遺伝子ＡＸＬ；チロシン−タンパク質キナーゼレセプターＵＦＯ
【０５５２】
抗体
ＹＷ３２７．６Ｓ２−Ｙｅ  Ｘ．，ｅｔ  ａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．２０１０  Ｓｅｐ  ２３；２９（３８）：５２５４−６４．（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）
【０５５３】
ＢｅｒｇｅｎＢｉｏ：ＢＧＢ３２４（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｂｅｒｇｅｎｂｉｏ．ｃｏｍ／ＢＧＢ３２４）
【０５５４】
（５０）ＣＤ３０−ＴＮＦＲＳＦ８（腫瘍ネクローシス因子レセプタースーパーファミリー、メンバー８）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ８３５５４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ８３５５４．１  ＧＩ：１８００９５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：５３  ＡＭ
【０５５５】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５１９４７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５１９４７．１  ＧＩ：１８００９６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：５３  ＡＭ
【０５５６】
相互参照
Ｄｕｒｋｏｐ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ  ６８（３），４２１−４２７（１９９２）
【０５５７】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＴＮＦＲＳＦ８
他の別名：ＣＤ３０、Ｄ１Ｓ１６６Ｅ、Ｋｉ−１
他の名称：ＣＤ３０Ｌレセプター；Ｋｉ−１抗原；サイトカインレセプターＣＤ３０；リンパ球活性化抗原ＣＤ３０；腫瘍ネクローシス因子レセプタースーパーファミリーメンバー８
【０５５８】
（５１）ＢＣＭＡ（Ｂ−細胞成熟抗原）−ＴＮＦＲＳＦ１７（腫瘍ネクローシス因子レセプタースーパーファミリー、メンバー１７）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｚ２９５７４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｚ２９５７４．１  ＧＩ：４７１２４４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ０２、２０１１  １０：４０  ＡＭ
【０５５９】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ８２６９０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ８２６９０．１  ＧＩ：４７１２４５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ０２、２０１１  １０：４０  ＡＭ
【０５６０】
相互参照
Ｌａａｂｉ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２２（７），１１４７−１１５４（１９９４）
【０５６１】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＴＮＦＲＳＦ１７
他の別名：ＢＣＭ、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９
他の名称：Ｂ細胞成熟抗原；Ｂ−細胞成熟因子；Ｂ−細胞成熟タンパク質；腫瘍ネクローシス因子レセプタースーパーファミリーメンバー１７
【０５６２】
（５２）ＣＴＡｇｓ−ＣＴＡ（癌精巣抗原）
相互参照
Ｆｒａｔｔａ  Ｅ．，ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌ  Ｏｎｃｏｌ．２０１１  Ａｐｒ；５（２）：１６４−８２；Ｌｉｍ  ＳＨ．，ａｔ  ａｌ  Ａｍ  Ｊ  Ｂｌｏｏｄ  Ｒｅｓ．２０１２；２（１）：２９−３５。
【０５６３】
（５３）ＣＤ１７４（ルイスＹ）−ＦＵＴ３（フコシルトランスフェラーゼ３（ガラクトシド３（４）−Ｌ−フコシルトランスフェラーゼ、ルイス血液基）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ０００１４９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ０００１４９．３  ＧＩ：１４８２７７００８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０４：４９  ＰＭ
【０５６４】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００１４０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００１４０．１  ＧＩ：４５０３８０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０４：４９  ＰＭ
【０５６５】
相互参照
Ｋｕｋｏｗｓｋａ−Ｌａｔａｌｌｏ、Ｊ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．４（８），１２８８−１３０３（１９９０）
【０５６６】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＦＵＴ３
他の別名：ＣＤ１７４、ＦＴ３Ｂ、ＦｕｃＴ−ＩＩＩ、ＬＥ、Ｌｅｓ
他の名称：ルイスＦＴ；α−（１、３／１、４）−フコシルトランスフェラーゼ；血液基ルイスα−４−フコシルトランスフェラーゼ；フコシルトランスフェラーゼＩＩＩ；ガラクトシド３（４）−Ｌ−フコシルトランスフェラーゼ
【０５６７】
（５４）ＣＬＥＣ１４Ａ（Ｃ−型レクチンドメインファミリー１４、メンバーＡ；Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ１７５０６０）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ１７５０６０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ１７５０６０．２  ＧＩ：３７１１２３９３０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ａｐｒ  ０１、２０１２  ０３：３４  ＰＭ
【０５６８】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿７７８２３０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿７７８２３０．１  ＧＩ：２８２６９７０７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ａｐｒ  ０１、２０１２  ０３：３４  ＰＭ
【０５６９】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＣＬＥＣ１４Ａ
他の別名：ＵＮＱ２３６／ＰＲＯ２６９、Ｃ１４ｏｒｆ２７、ＣＥＧ１、ＥＧＦＲ−５
他の名称：Ｃ−型レクチンドメインファミリー１４メンバーＡ；ＣｌＥＣＴおよびＥＧＦ様ドメイン含有タンパク質；上皮増殖因子レセプター５
【０５７０】
（５５）ＧＲＰ７８−ＨＳＰＡ５（熱ショック７０ｋＤａタンパク質５（グルコース−制御タンパク質、７８ｋＤａ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ００５３４７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ００５３４７．４  ＧＩ：３０５８５５１０５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ３０、２０１２  ０１：４２  ＰＭ
【０５７１】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５３３８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５３３８．１  ＧＩ：１６５０７２３７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ３０、２０１２  ０１：４２  ＰＭ
【０５７２】
相互参照
Ｔｉｎｇ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  ＤＮＡ  ７（４），２７５−２８６（１９８８）
【０５７３】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＨＳＰＡ５
他の別名：ＢＩＰ、ＧＲＰ７８、ＭＩＦ２
他の名称：７８ｋＤａグルコース−制御タンパク質；小胞体内腔Ｃａ（２＋）−結合タンパク質ｇｒｐ７８；免疫グロブリン重鎖−結合タンパク質
【０５７４】
（５６）ＣＤ７０（ＣＤ７０分子）Ｌ０８０９６
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｌ０８０９６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｌ０８０９６．１  ＧＩ：３０７１２７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１２  ８：５４  ＡＭ
【０５７５】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３６１７５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３６１７５．１  ＧＩ：３０７１２８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１２  ８：５４  ＡＭ
【０５７６】
相互参照
Ｇｏｏｄｗｉｎ  Ｒ．Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ  ７３（３），４４７−４５６（１９９３）
【０５７７】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＣＤ７０
他の別名：ＣＤ２７Ｌ、ＣＤ２７ＬＧ、ＴＮＦＳＦ７
他の名称：ＣＤ２７リガンド；ＣＤ２７−Ｌ；ＣＤ７０抗原；Ｋｉ−２４抗原；表面抗原ＣＤ７０；腫瘍ネクローシス因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー７；腫瘍ネクローシス因子リガンドスーパーファミリーメンバー７
【０５７８】
抗体
ＭＤＸ−１４１１  ａｇａｉｎｓｔ  ＣＤ７０（Ｍｅｄａｒｅｘ）
【０５７９】
ｈ１Ｆ６（Ｏｆｌａｚｏｇｌｕ，Ｅ．，ｅｔ  ａｌ，Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００８  Ｏｃｔ  １；１４（１９）：６１７１−８０；Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）
例えば、ＵＳ２００６００８３７３６の  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、２、１１および１２および図１を参照すること。
【０５８０】
（５７）幹細胞特定の抗原。例えば：
・５Ｔ４（以下の記載（６３）参照）
・ＣＤ２５（前記の記載（４８）参照）
・ＣＤ３２
ｏポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＢＫ４２１６１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＢＫ４２１６１．１  ＧＩ：１１７６１６２８６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｌ  ２５、２００７  ０３：００  ＰＭ
・ＬＧＲ５／ＧＰＲ４９
ｏヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００３６６７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００３６６７．２  ＧＩ：２４４７５８８６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｌ  ２２、２０１２  ０３：３８  ＰＭ
ｏポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００３６５８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００３６５８．１  ＧＩ：４５０４３７９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｌ  ２２、２０１２  ０３：３８  ＰＭ
・プロミニン／ＣＤ１３３
ｏヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００６０１７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００６０１７．２  ＧＩ：２２４９９４１８７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
ｏポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００６００８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００６００８．１  ＧＩ：５１７４３８７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
【０５８１】
（５８）ＡＳＧ−５
相互参照
（Ｓｍｉｔｈ  Ｌ．Ｍ．，ｅｔ．ａｌ  ＡＡＣＲ  ２０１０  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ（ａｂｓｔｒａｃｔ  ＃２５９０）；Ｇｕｄａｓ  Ｊ．Ｍ．，ｅｔ．ａｌ．ＡＡＣＲ  ２０１０  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ（ａｂｓｔｒａｃｔ  ＃４３９３）
【０５８２】
抗体
Ａｎｔｉ−  ＡＧＳ−５  Ａｎｔｉｂｏｄｙ：Ｍ６．１３１（Ｓｍｉｔｈ，Ｌ．Ｍ．，ｅｔ．ａｌ  ＡＡＣＲ  ２０１０  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ（ａｂｓｔｒａｃｔ  ＃２５９０）
【０５８３】
（５９）ＥＮＰＰ３（エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ００５６３２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ００５６３２．２  ＧＩ：４４３２５８９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １０，２０１０  ０９：４１  ＰＭ
【０５８４】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＣ５１８１３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＣ５１８１３．１  ＧＩ：２４６５５４０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １０，２０１０  ０９：４１  ＰＭ
【０５８５】
相互参照
Ｊｉｎ−Ｈｕａ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ４５（２），４１２−４１５（１９９７）
【０５８６】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＥＮＰＰ３
他の別名：ＲＰ５−９８８Ｇ１５．３、Ｂ１０、ＣＤ２０３ｃ、ＮＰＰ３、ＰＤ−ＩＢＥＴＡ、ＰＤＮＰ３
他の名称：Ｅ−ＮＰＰ３；ｄＪ１００５Ｈ１１．３（ホスホジエステラーゼＩ／ヌクレオチドピロホスファターゼ３）；ｄＪ９１４Ｎ１３．３（ホスホジエステラーゼＩ／ヌクレオチドピロホスファターゼ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼファミリーメンバー３；ｇｐ１３０ＲＢ１３−６；ホスホジエステラーゼＩβ；ホスホジエステラーゼＩ／ヌクレオチドピロホスファターゼ３；ホスホジエステラーゼ−Ｉβ
【０５８７】
（６０）ＰＲＲ４（プロリンリッチ４（ラクリマル））
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００７２４４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００７２４４．２  ＧＩ：１５４４４８８８５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２８，２０１２  １２：３９  ＰＭ
【０５８８】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００９１７５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００９１７５．２  ＧＩ：１５４４４８８８６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２８，２０１２  １２：３９  ＰＭ
【０５８９】
相互参照
Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｄ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．３６（１０），２０２０−２０３１（１９９５）
【０５９０】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＰＲＲ４
他の別名：ＬＰＲＰ、ＰＲＯＬ４
他の名称：ラクリマルプロリン−リッチタンパク質；鼻咽頭癌腫−関連プロリン−リッチタンパク質４；プロリン−リッチポリペプチド４；プロリン−リッチタンパク質４
【０５９１】
（６１）ＧＣＣ−ＧＵＣＹ２Ｃ（グアニラートシクラーゼ２Ｃ（熱安定エンテロトキシンレセプター）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００４９６３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００４９６３．３  ＧＩ：２２２０８００８２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ０２、２０１２  ０１：５０  ＰＭ
【０５９２】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００４９５４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００４９５４．２  ＧＩ：２２２０８００８３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ０２、２０１２  ０１：５０  ＰＭ
【０５９３】
相互参照
Ｄｅ  Ｓａｕｖａｇｅ  Ｆ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６（２７），１７９１２−１７９１８（１９９１）；Ｓｉｎｇｈ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７９（３），１４５５−１４６３（１９９１）
【０５９４】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＧＵＣＹ２Ｃ
他の別名：ＤＩＡＲ６、ＧＵＣ２Ｃ、ＭＵＣＩＬ、ＳＴＡＲ
他の名称：ＧＣ−Ｃ；ＳＴＡレセプター；グアニリルシクラーゼＣ；ｈＳＴＡＲ；熱−安定エンテロトキシンレセプター；腸グアニラートシクラーゼ
【０５９５】
（６２）Ｌｉｖ−１−ＳＬＣ３９Ａ６（溶質担体ファミリー３９（亜鉛トランスポーター），メンバー６）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｕ４１０６０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｕ４１０６０．２  ＧＩ：１２７１１７９２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｎｏｖ  ３０、２００９  ０４：３５  ＰＭ
【０５９６】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ９６２５８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ９６２５８．２  ＧＩ：１２７１１７９３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｎｏｖ  ３０、２００９  ０４：３５  ＰＭ
【０５９７】
相互参照
Ｔａｙｌｏｒ  ＫＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ．２００３  Ａｐｒ  １；１６１１（１−２）：１６−３０
【０５９８】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＳＬＣ３９Ａ６
他の別名：ＬＩＶ−１
他の名称：ＬＩＶ−１タンパク質、エストロゲン制御；ＺＩＰ−６；エストロゲン−制御タンパク質ＬＩＶ−１；溶質担体ファミリー３９（金属イオントランスポーター），メンバー６；溶質担体ファミリー３９メンバー６；亜鉛トランスポーターＺＩＰ６；ｚｒｔ−およびＩｒｔ様タンパク質６
【０５９９】
（６３）５Ｔ４、トロホブラスト糖蛋白、ＴＰＢＧ−ＴＰＢＧ（トロホブラスト糖蛋白）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＪ０１２１５９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＪ０１２１５９．１  ＧＩ：３８０５９４６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ０１、２０１１  １０：２７  ＡＭ
【０６００】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ０９９３０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ０９９３０．１  ＧＩ：３８０５９４７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ０１、２０１１  １０：２７  ＡＭ
【０６０１】
相互参照
Ｋｉｎｇ  Ｋ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ  １４４５（３），２５７−２７０（１９９９）
【０６０２】
他の情報
・Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＴＰＢＧ
・他の別名：５Ｔ４、５Ｔ４ＡＧ、Ｍ６Ｐ１
・他の名称：５Ｔ４腫瘍胎児性抗原；５Ｔ４腫瘍胎児性トロホブラスト糖蛋白；５Ｔ４腫瘍トロホブラスト糖蛋白
【０６０３】
（６４）ＣＤ５６−ＮＣＭＡ１（神経細胞接着分子１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０００６１５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０００６１５．６  ＧＩ：３３６２８５４３３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ２３、２０１２  ０２：３２  ＰＭ
【０６０４】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００６０６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００６０６．３  ＧＩ：９４４２０６８９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ２３、２０１２  ０２：３２  ＰＭ
【０６０５】
相互参照
Ｄｉｃｋｓｏｎ，Ｇ．，ｅｔ  ａｌ，Ｃｅｌｌ  ５０（７），１１１９−１１３０（１９８７）
【０６０６】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＮＣＡＭ１
他の別名：ＣＤ５６、ＭＳＫ３９、ＮＣＡＭ
他の名称：モノクローナル抗体５．１Ｈ１１により認識される抗原；神経細胞接着分子、ＮＣＡＭ
【０６０７】
抗体
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：ＨｕＮ９０１（Ｓｍｉｔｈ  ＳＶ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｍｏｌ  Ｔｈｅｒ．２００５  Ａｕｇ；７（４）：３９４−４０１）
例えば、ネズミＮ９０１抗体からのヒト化を参照すること。Ｒｏｇｕｓｋａ、Ｍ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．の図１ｂおよび１ｅを参照すること。Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  Ｆｅｂ  １９９４；９１：９６９−９７３。
【０６０８】
（６５）ＣａｎＡｇ（腫瘍関連抗原ＣＡ２４２）
相互参照
Ｈａｇｌｕｎｄ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  ６０：８４５−８５１，１９８９；Ｂａｅｃｋｓｔｒｏｍ  Ｄ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２６６：２１５３７−２１５４７，１９９１
【０６０９】
抗体
ｈｕＣ２４２（Ｔｏｌｃｈｅｒ  ＡＷ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ．２００３  Ｊａｎ  １５；２１（２）：２１１−２２；Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ）
例えば、ＵＳ２００８０１３８８９８Ａ１の  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１および２を参照すること。
【０６１０】
（６６）ＦＯＬＲ１（葉酸レセプター１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｊ０５０１３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｊ０５０１３．１  ＧＩ：１８２４１７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４７  ＡＭ
【０６１１】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５８２３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５８２３．１  ＧＩ：１８２４１８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：４７  ＡＭ
【０６１２】
相互参照
Ｅｌｗｏｏｄ  Ｐ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４（２５），１４８９３−１４９０１（１９８９）
【０６１３】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＦＯＬＲ１
他の別名：ＦＢＰ、ＦＯＬＲ
他の名称：ＦＲ−α；ＫＢ細胞ＦＢＰ；成人葉酸−結合タンパク質；葉酸結合タンパク質；葉酸レセプターα；葉酸レセプター、成人；卵巣腫瘍関連抗原ＭＯｖ１８
【０６１４】
抗体
Ｍ９３４６Ａ−Ｗｈｉｔｅｍａｎ  ＫＲ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ａｐｒｉｌ  １５，２０１２；７２（８  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：４６２８（Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ）
【０６１５】
（６７）ＧＰＮＭＢ（糖蛋白（膜貫通）ｎｍｂ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ７６５３４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ７６５３４．１  ＧＩ：６６６０４２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ０２、２０１１  １０：１０  ＡＭ
【０６１６】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ５４０４４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ５４０４４．１  ＧＩ：６６６０４３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ０２、２０１１  １０：１０  ＡＭ
【０６１７】
相互参照
Ｗｅｔｅｒｍａｎ  Ｍ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  ６０（１），７３−８１（１９９５）
【０６１８】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＧＰＮＭＢ
他の別名：ＵＮＱ１７２５／ＰＲＯ９９２５、ＨＧＦＩＮ、ＮＭＢ
他の名称：糖蛋白ＮＭＢ；糖蛋白ｎｍｂ様タンパク質；オステオアクチビン；膜貫通糖蛋白ＨＧＦＩＮ；膜貫通糖蛋白ＮＭＢ
【０６１９】
抗体
Ｃｅｌｌｄｅｘ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ：ＣＲ０１１（Ｔｓｅ  ＫＦ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００６  Ｆｅｂ  １５；１２（４）：１３７３−８２）
例えば、ＥＰ１８２７４９２Ｂ１のＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、２４、２６、３１、３３および３５を参照すること。
【０６２０】
（６８）ＴＩＭ−１−ＨＡＶＣＲ１（Ａ型肝炎ウイルス細胞レセプター１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ０４３７２４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ０４３７２４．１  ＧＩ：２８２７４５３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １０，２０１０  ０６：２４  ＰＭ
【０６２１】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＣ３９８６２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＣ３９８６２．１  ＧＩ：２８２７４５４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １０，２０１０  ０６：２４  ＰＭ
【０６２２】
相互参照
Ｆｅｉｇｅｌｓｔｏｃｋ  Ｄ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７２（８），６６２１−６６２８（１９９８）
【０６２３】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＨＡＶＣＲ１
他の別名：ＨＡＶＣＲ、ＨＡＶＣＲ−１、ＫＩＭ−１、ＫＩＭ１、ＴＩＭ、ＴＩＭ−１、ＴＩＭ１、ＴＩＭＤ−１、ＴＩＭＤ１
他の名称：Ｔ細胞免疫グロブリンドメインおよびムシンドメインタンパク質１；Ｔ−細胞膜タンパク質１；腎臓損傷分子１
【０６２４】
（６９）ＲＧ−１／前立腺腫瘍標的ミンディン−ミンディン／ＲＧ−１
相互参照
Ｐａｒｒｙ  Ｒ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００５  Ｓｅｐ  １５；６５（１８）：８３９７−４０５
【０６２５】
（７０）Ｂ７−Ｈ４−ＶＴＣＮ１（Ｖ−セットドメイン含有Ｔ細胞活性化抑制剤１
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＸ６４８０２１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＸ６４８０２１．１  ＧＩ：３４３６７１８０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ０２、２０１１  ０８：４０  ＡＭ
【０６２６】
相互参照
Ｓｉｃａ  ＧＬ．，ｅｔ  ａｌ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ．２００３  Ｊｕｎ；１８（６）：８４９−６１
【０６２７】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＶＴＣＮ１
他の別名：ＲＰ１１−２２９Ａ１９．４、Ｂ７−Ｈ４、Ｂ７Ｈ４、Ｂ７Ｓ１、Ｂ７Ｘ、Ｂ７ｈ．５、ＰＲＯ１２９１、ＶＣＴＮ１
他の名称：Ｂ７ファミリーメンバー、Ｈ４；Ｂ７スーパーファミリーメンバー１；Ｔ細胞副刺激分子Ｂ７ｘ；Ｔ−細胞副刺激分子Ｂ７ｘ；Ｖ−セットドメイン−含有Ｔ−細胞活性化抑制剤１；免疫副刺激タンパク質Ｂ７−Ｈ４
【０６２８】
（７１）ＰＴＫ７（ＰＴＫ７タンパク質チロシンキナーゼ７）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ４４７１７６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ４４７１７６．１  ＧＩ：１７４３２４２０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｎｏｖ  ２８、２００８  ０１：５１  ＰＭ
【０６２９】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＬ３９０６２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＬ３９０６２．１  ＧＩ：１７４３２４２１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｎｏｖ  ２８、２００８  ０１：５１  ＰＭ
【０６３０】
相互参照
Ｐａｒｋ  Ｓ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１１９（２），２３５−２３９（１９９６）
【０６３１】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＰＴＫ７
他の別名：ＣＣＫ−４、ＣＣＫ４
他の名称：結腸癌腫キナーゼ４；不活性チロシン−タンパク質キナーゼ７；偽チロシンキナーゼレセプター７；チロシン−タンパク質キナーゼ様７
【０６３２】
（７２）ＣＤ３７（ＣＤ３７分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１０４００３１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１０４００３１．１  ＧＩ：９１８０７１０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｌ  ２９、２０１２  ０２：０８  ＰＭ
【０６３３】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１０３５１２０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１０３５１２０．１  ＧＩ：９１８０７１１０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｌ  ２９、２０１２  ０２：０８  ＰＭ
【０６３４】
相互参照
Ｓｃｈｗａｒｔｚ−Ａｌｂｉｅｚ  Ｒ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４０（３），９０５−９１４（１９８８）
【０６３５】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＣＤ３７
他の別名：ＧＰ５２−４０、ＴＳＰＡＮ２６
他の名称：ＣＤ３７抗原；細胞分化抗原３７；白血球抗原ＣＤ３７；白血球表面抗原ＣＤ３７；テトラスパニン−２６；ｔｓｐａｎ−２６
【０６３６】
抗体
Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ：ｍＡｂ  ３７．１（Ｈｅｉｄｅｒ  ＫＨ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２０１１  Ｏｃｔ  １３；１１８（１５）：４１５９−６８）
【０６３７】
Ｔｒｕｂｉｏｎ：ＣＤ３７−ＳＭＩＰ（Ｇ２８−１  ｓｃＦｖ−Ｉｇ）（（Ｚｈａｏ  Ｘ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２００７；１１０：２５６９−２５７７）
例えば、ＵＳ２０１１０１７１２０８Ａ１のＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５３を参照すること。
【０６３８】
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：Ｋ７１５３Ａ（Ｄｅｃｋｅｒｔ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ａｐｒｉｌ  １５，２０１２；７２（８  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：４６２５）
【０６３９】
（７３）ＣＤ１３８−ＳＤＣ１（ｓｙｎｄｅｃａｎ１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＪ５５１１７６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＪ５５１１７６．１  ＧＩ：２９２４３１４１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ０１、２０１１  １２：０９  ＰＭ
【０６４０】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＤ８０２４５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＤ８０２４５．１  ＧＩ：２９２４３１４２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ０１、２０１１  １２：０９  ＰＭ
【０６４１】
相互参照
Ｏ’Ｃｏｎｎｅｌｌ  ＦＰ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐａｔｈｏｌ．２００４  Ｆｅｂ；１２１（２）：２５４−６３
【０６４２】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＳＤＣ１
他の別名：ＣＤ１３８、ＳＤＣ、ＳＹＮＤ１、ｓｙｎｄｅｃａｎ
他の名称：ＣＤ１３８抗原；ヘパラン硫酸プロテオグリカン線維芽細胞増殖因子レセプター；シンデカンプロテオグリカン１；シンデカン−１
【０６４３】
抗体
Ｂｉｏｔｅｓｔ：ｃｈｉｍｅｒｉｚｅｄ  ＭＡｂ（ｎＢＴ０６２）−（Ｊａｇａｎｎａｔｈ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｏｓｔｅｒ  ＡＳＨ  ＃３０６０、２０１０；ＷＩＰＯ  Ｐａｔｅｎｔ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ＷＯ／２０１０／１２８０８７）
例えば、ＵＳ２００９０２３２８１０  ＳＥＱの  ＩＤ  ＮＯ：１および２を参照すること。
【０６４４】
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：Ｂ−Ｂ４（Ｔａｓｓｏｎｅ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ  １０４＿３６８８−３６９６）
例えば、ＵＳ２００９０１７５８６３Ａ１の  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１および２を参照すること。
【０６４５】
（７４）ＣＤ７４（ＣＤ７４分子、主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩＩ不変鎖）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００４３５５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００４３５５．１  ＧＩ：３４３４０３７８４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ２３、２０１２  ０２：３０  ＰＭ
【０６４６】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００４３４６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００４３４６．１  ＧＩ：１０８３５０７１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ２３、２０１２  ０２：３０  ＰＭ
【０６４７】
相互参照
Ｋｕｄｏ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１３（２４），８８２７−８８４１（１９８５）
【０６４８】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＣＤ７４
他の別名：ＤＨＬＡＧ、ＨＬＡＤＧ、ＩＩ、Ｉａ−γ
他の名称：ＣＤ７４抗原（主要組織適合遺伝子複合体の不変ポリペプチド、クラスＩＩ抗原−関連）；ＨＬＡクラスＩＩ組織適合性抗原γ鎖；ＨＬＡ−ＤＲ抗原−関連不変鎖；ＨＬＡ−ＤＲ−γ；Ｉａ−関連不変鎖；ＭＨＣＨＬＡ−ＤＲγ鎖；クラスＩＩ抗原のγ鎖；ｐ３３
【０６４９】
抗体
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ：ｈＬＬ１（Ｍｉｌａｔｕｚｕｍａｂ，）−  Ｂｅｒｋｏｖａ  Ｚ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｒｕｇｓ．２０１０  Ｊａｎ；１９（１）：１４１−９）
例えば、ＵＳ２００４０１１５１９３の  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、２０、２１、２２、２３および２４を参照すること。
【０６５０】
Ｇｅｎｍａｂ：ＨｕＭａｘ−ＣＤ７４（ウェブサイト参照）
【０６５１】
（７５）クローディン−ＣＬｓ（クローディン）
相互参照
Ｏｆｆｎｅｒ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．２００５  Ｍａｙ；５４（５）：４３１−４５，Ｓｕｚｕｋｉ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．２０１２  Ｊｕｌ；１２５８：６５−７０）
【０６５２】
ヒトにおいて、ファミリーの２４メンバーが記載されている。―参考文献を参照すること。
【０６５３】
（７６）ＥＧＦＲ（上皮増殖因子レセプター）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００５２２８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００５２２８．３  ＧＩ：４１９２７７３７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
【０６５４】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５２１９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５２１９．２  ＧＩ：２９７２５６０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
【０６５５】
相互参照
Ｄｈｏｍｅｎ  ＮＳ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｒｉｔ  Ｒｅｖ  Ｏｎｃｏｇ．２０１２；１７（１）：３１−５０
【０６５６】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＥＧＦＲ
他の別名：ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、ＨＥＲ１、ＰＩＧ６１、ｍＥＮＡ
他の名称：トリ赤芽球性白血病ウイルス性（ｖ−ｅｒｂ−ｂ）癌遺伝子ホモログ；細胞成長抑制タンパク質４０；細胞増殖−促進タンパク質６１；癌原遺伝子ｃ−ＥｒｂＢ−１；レセプターチロシン−タンパク質キナーゼｅｒｂＢ−１
【０６５７】
抗体
ＢＭＳ：Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）−  Ｂｒｏａｄｂｒｉｄｇｅ  ＶＴ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ  Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２０１２  Ｍａｙ；１２（５）：５５５−６５。
例えば、ＵＳ６２１７８６６−ＡＴＴＣ  ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｎｏ．９７６４を参照すること。
【０６５８】
Ａｍｇｅｎ：Ｐａｎｉｔｕｍｕｍａｂ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ）−  Ａｒｇｉｌｅｓ  Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ｆｕｔｕｒｅ  Ｏｎｃｏｌ．２０１２  Ａｐｒ；８（４）：３７３−８９
例えば、ＵＳ６２３５８８３  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３−３８を参照すること。
【０６５９】
Ｇｅｎｍａｂ：Ｚａｌｕｔｕｍｕｍａｂ−Ｒｉｖｅｒａ  Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｂｉｏｌ  Ｔｈｅｒ．２００９  Ｍａｙ；９（５）：６６７−７４。
【０６６０】
ＹＭ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ：Ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ−Ｒａｍａｋｒｉｓｈｎａｎ  ＭＳ．，ｅｔ  ａｌ  ＭＡｂｓ．２００９  Ｊａｎ−Ｆｅｂ；１（１）：４１−８。
例えば、ＵＳ５８９１９９６  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７−３４を参照すること。
【０６６１】
（７７）Ｈｅｒ３（ＥｒｂＢ３）−ＥＲＢＢ３（ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス性癌遺伝子ホモログ３（トリ））
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ３４３０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ３４３０９．１  ＧＩ：１８３９９０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４７  ＰＭ
【０６６２】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５９７９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５９７９．１  ＧＩ：３０６８４１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４７  ＰＭ
【０６６３】
相互参照
Ｐｌｏｗｍａｎ、Ｇ．Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８７（１３），４９０５−４９０９（１９９０）
【０６６４】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＥＲＢＢ３
他の別名：ＥｒｂＢ−３、ＨＥＲ３、ＬＣＣＳ２、ＭＤＡ−ＢＦ−１、ｃ−ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｅｒｂＢ３、ｅｒｂＢ３−Ｓ、ｐ１８０−ＥｒｂＢ３、ｐ４５−ｓＥｒｂＢ３、ｐ８５−ｓＥｒｂＢ３
他の名称：癌原遺伝子様タンパク質ｃ−ＥｒｂＢ−３；レセプターチロシン−タンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３；チロシンキナーゼ−型細胞表面レセプターＨＥＲ３
【０６６５】
抗体
Ｍｅｒｉｍａｃｋ  Ｐｈａｒｍａ  ：ＭＭ−１２１（Ｓｃｈｏｅｂｅｒｌ  Ｂ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１０  Ｍａｒ  １５；７０（６）：２４８５−２４９４）
例えば、ＵＳ２０１１０２８１２９  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、２、３、４、５、６、７および８を参照すること。
【０６６６】
（７８）ＲＯＮ−ＭＳＴ１Ｒ（マクロファージ刺激１レセプター（ｃ−ｍｅｔ−関連チロシンキナーゼ））
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ７００４０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ７００４０．１  ＧＩ：３６１０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ０２、２０１１  １０：１７  ＰＭ
【０６６７】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＣＡ４９６３４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＣＡ４９６３４．１  ＧＩ：３６１１０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ０２、２０１１  １０：１７  ＰＭ
【０６６８】
相互参照
Ｒｏｎｓｉｎ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ８（５），１１９５−１２０２（１９９３）
【０６６９】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＭＳＴ１Ｒ
他の別名：ＣＤ１３６、ＣＤｗ１３６、ＰＴＫ８、ＲＯＮ
他の名称：ＭＳＰレセプター；ＭＳＴ１Ｒ変異型ＲＯＮ３０；ＭＳＴ１Ｒ変異型ＲＯＮ６２；ＰＴＫ８タンパク質チロシンキナーゼ８；ＲＯＮ変異型Ｅ２Ｅ３；ｃ−ｍｅｔ−関連チロシンキナーゼ；マクロファージ−刺激タンパク質レセプター；ｐ１８５−Ｒｏｎ；可溶性ＲＯＮ変異型１；可溶性ＲＯＮ変異型２；可溶性ＲＯＮ変異型３；可溶性ＲＯＮ変異型４
（７９）ＥＰＨＡ２（ＥＰＨレセプターＡ２）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＣ０３７１６６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＣ０３７１６６．２  ＧＩ：３３８７９８６３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  ０６，２０１２  ０１：５９  ＰＭ
【０６７０】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＨ３７１６６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＨ３７１６６．１  ＧＩ：２２７１３５３９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  ０６，２０１２  ０１：５９  ＰＭ
【０６７１】
相互参照
Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９（２６），１６８９９−１６９０３（２００２）
【０６７２】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＥＰＨＡ２
他の別名：ＡＲＣＣ２、ＣＴＰＡ、ＣＴＰＰ１、ＥＣＫ
他の名称：Ａ型エフリンレセプター２；上皮細胞レセプタータンパク質チロシンキナーゼ；可溶性ＥＰＨＡ２変異型１；チロシン−タンパク質キナーゼレセプターＥＣＫ
【０６７３】
抗体
Ｍｅｄｉｍｍｕｎｅ：１Ｃ１（Ｌｅｅ  ＪＷ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１０  Ｍａｙ  １；１６（９）：２５６２−２５７０）
例えば、ＵＳ２００９０３０４７２１Ａ１  図７および８を参照すること。
【０６７４】
（８０）ＣＤ２０−ＭＳ４Ａ１（膜−貫通４−ドメイン、サブファミリーＡ、メンバー１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ２７３９４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ２７３９４．１  ＧＩ：１７９３０７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｎｏｖ  ３０、２００９  １１：１６  ＡＭ
【０６７５】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５５８１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５５８１．１  ＧＩ：１７９３０８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｎｏｖ  ３０、２００９  １１：１６  ＡＭ
【０６７６】
相互参照
Ｔｅｄｄｅｒ  Ｔ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８５（１），２０８−２１２（１９８８）
【０６７７】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＭＳ４Ａ１
他の別名：Ｂ１、Ｂｐ３５、ＣＤ２０、ＣＶＩＤ５、ＬＥＵ−１６、ＭＳ４Ａ２、Ｓ７
他の名称：Ｂ−リンパ球抗原ＣＤ２０；Ｂ−リンパ球細胞−表面抗原Ｂ１；ＣＤ２０抗原；ＣＤ２０レセプター；白血球表面抗原Ｌｅｕ−１６
【０６７８】
抗体
Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｒｏｃｈｅ：Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ−Ａｂｄｕｌｌａ  ＮＥ．，ｅｔ  ａｌ  ＢｉｏＤｒｕｇｓ．２０１２  Ａｐｒ  １；２６（２）：７１−８２。
例えば、ＵＳ５７３６１３７、ＡＴＣＣ  ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｎｏ．ＨＢ−６９１１９を参照すること。
【０６７９】
ＧＳＫ／Ｇｅｎｍａｂ：Ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ−Ｎｉｇｈｔｉｎｇａｌｅ  Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｎｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．２０１１  Ｏｃｔ；４５（１０）：１２４８−５５。
例えば、ＵＳ２００９０１６９５５０Ａ１  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４および５を参照すること。
【０６８０】
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ：Ｖｅｌｔｕｚｕｍａｂ−Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇ  ＤＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｌｅｕｋ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ．２０１０  Ｍａｙ；５１（５）：７４７−５５。
例えば、ＵＳ７９１９２７３Ｂ２  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、２、３、４、５および６を参照すること。
【０６８１】
（８１）テネイシンＣ−ＴＮＣ（テネイシンＣ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００２１６０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００２１６０．３  ＧＩ：３４０７４５３３６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ２３、２０１２  ０２：３３  ＰＭ
【０６８２】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００２１５１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００２１５１．２  ＧＩ：１５３９４６３９５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ２３、２０１２  ０２：３３  ＰＭ
【０６８３】
相互参照
Ｎｉｅｓ  Ｄ．Ｅ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６（５），２８１８−２８２３（１９９１）；Ｓｉｒｉ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１９（３），５２５−５３１（１９９１）
【０６８４】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＴＮＣ
他の別名：１５０−２２５、ＧＭＥＭ、ＧＰ、ＨＸＢ、ＪＩ、ＴＮ、ＴＮ−Ｃ
他の名称：ＧＰ１５０−２２５；サイトタクチン；グリオーマ−関連−細胞外マトリックス抗原；ヘキサブラキオン（テネイシン）；筋腱抗原；ニューロネクチン；テネイシン；テネイシン−Ｃアイソフォーム１４／ＡＤ１／１６
【０６８５】
抗体
Ｐｈｉｌｏｇｅｎ  ：Ｇ１１（ｖｏｎ  Ｌｕｋｏｗｉｃｚ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｎｕｃｌ  Ｍｅｄ．２００７  Ａｐｒ；４８（４）：５８２−７）ａｎｄ  Ｆ１６（Ｐｅｄｒｅｔｔｉ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｌｕｎｇ  Ｃａｎｃｅｒ．２００９  Ａｐｒ；６４（１）：２８−３３）
例えば、ＵＳ７９６８６８５  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９、３５、４５および４７を参照すること。
【０６８６】
（８２）ＦＡＰ（線維芽細胞活性化タンパク質、α）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｕ０９２７８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｕ０９２７８．１  ＧＩ：１８８８３１５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ９：２２  ＡＭ
【０６８７】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＢ４９６５２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＢ４９６５２．１  ＧＩ：１８８８３１６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ９：２２  ＡＭ
【０６８８】
相互参照
Ｓｃａｎｌａｎ、Ｍ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９１（１２），５６５７−５６６１（１９９４）
【０６８９】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＦＡＰ
他の別名：ＤＰＰＩＶ、ＦＡＰＡ
他の名称：１７０ｋＤａメラノーマ膜−結合ゲラチナーゼ；内在性膜セリンプロテアーゼ；セプラーゼ
【０６９０】
（８３）ＤＫＫ−１（Ｄｉｃｋｋｏｐｆ１ホモログ（ツメガエル）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１２２４２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１２２４２．２  ＧＩ：６１６７６９２４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ３０、２０１２  ０１：４８  ＰＭ
【０６９１】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０３６３７４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０３６３７４．１  ＧＩ：７１１０７１９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ３０、２０１２  ０１：４８  ＰＭ
【０６９２】
相互参照
Ｆｅｄｉ  Ｐ．ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４（２７），１９４６５−１９４７２（１９９９）
【０６９３】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＤＫＫ１
他の別名：ＵＮＱ４９２／ＰＲＯ１００８、ＤＫＫ−１、ＳＫ
他の名称：ｄｉｃｋｋｏｐｆ関連タンパク質−１；ｄｉｃｋｋｏｐｆ−１様；ｄｉｃｋｋｏｐｆ様タンパク質１；ｄｉｃｋｋｏｐｆ−関連タンパク質１；ｈＤｋｋ−１
【０６９４】
抗体
Ｎｏｖａｒｔｉｓ：ＢＨＱ８８０（Ｆｕｌｃｉｎｉｔｉ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２００９  Ｊｕｌ  ９；１１４（２）：３７１−３７９）
例えば、ＵＳ２０１２００５２０７０Ａ１  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１００および１０８を参照すること。
【０６９５】
（８４）ＣＤ５２（ＣＤ５２分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１８０３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１８０３．２  ＧＩ：６８３４２０２９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ３０、２０１２  ０１：４８  ＰＭ
【０６９６】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７９４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７９４．２  ＧＩ：６８３４２０３０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｓｅｐ  ３０、２０１２  ０１：４８  ＰＭ
【０６９７】
相互参照
Ｘｉａ  Ｍ．Ｑ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２１（７），１６７７−１６８４（１９９１）
【０６９８】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＣＤ５２
他の別名：ＣＤＷ５２
他の名称：ＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原；ＣＤ５２抗原（ＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原）；ＣＤＷ５２抗原（ＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原）；ケンブリッジ病理学１抗原；精巣上体分泌タンパク質Ｅ５；ｈｅ５；ヒト精巣上体−特定のタンパク質５
【０６９９】
抗体
Ａｌｅｍｔｕｚｕｍａｂ（Ｃａｍｐａｔｈ）−  Ｓｋｏｅｔｚ  Ｎ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｏｃｈｒａｎｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ｓｙｓｔ  Ｒｅｖ．２０１２  Ｆｅｂ  １５；２：ＣＤ００８０７８。
例えば、Ｄｒｕｇｂａｎｋ  Ａｃｃ．Ｎｏ．ＤＢ０００８７（ＢＩＯＤ００１０９、ＢＴＤ００１０９）を参照すること。
【０７００】
（８５）ＣＳ１−ＳＬＡＭＦ７（ＳＬＡＭファミリーメンバー７）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０２１１８１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０２１１８１．３  ＧＩ：１９９３５７１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２９，２０１２  １１：２４  ＡＭ
【０７０１】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０６７００４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０６７００４．３  ＧＩ：１９９２３５７２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２９，２０１２  １１：２４  ＡＭ
【０７０２】
相互参照
Ｂｏｌｅｓ  Ｋ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ５２（３−４），３０２−３０７（２００１）
【０７０３】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＳＬＡＭＦ７
他の別名：ＵＮＱ５７６／ＰＲＯ１１３８、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１
他の名称：１９Ａ２４タンパク質；ＣＤ２サブセット１；ＣＤ２様レセプター活性化細胞毒細胞；ＣＤ２様レセプター−活性化細胞毒細胞；膜タンパク質ＦＯＡＰ−１２；ｎｏｖｅｌＬＹ９（リンパ球抗原９）様タンパク質；タンパク質１９Ａ
【０７０４】
抗体
ＢＭＳ：ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ／ＨｕＬｕｃ６３（Ｂｅｎｓｏｎ  ＤＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ．２０１２  Ｊｕｎ  １；３０（１６）：２０１３−２０１５）
例えば、ＵＳ２０１１０２０６７０１  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、１０、１１、１２、１３、１４、１５および１６を参照すること。
【０７０５】
（８６）Ｅｎｄｏｇｌｉｎ−ＥＮＧ（Ｅｎｄｏｇｌｉｎ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ０３５７５３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ０３５７５３．１  ＧＩ：３４５２２６０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １０，２０１０  ０６：３６  ＰＭ
【０７０６】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＣ３２８０２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＣ３２８０２．１  ＧＩ：３４５２２６１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｍａｒ  １０，２０１０  ０６：３６  ＰＭ
【０７０７】
相互参照
Ｒｉｕｓ Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ  ９２（１２），４６７７−４６９０（１９９８）
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＥＮＧ
【０７０８】
他の情報
他の別名：ＲＰ１１−２２８Ｂ１５．２、ＣＤ１０５、ＥＮＤ、ＨＨＴ１、ＯＲＷ、ＯＲＷ１
他の名称：ＣＤ１０５抗原
【０７０９】
（８７）アネキシンＡ１−ＡＮＸＡ１（アネキシンＡ１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ０５９０８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ０５９０８．１  ＧＩ：３４３８７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ０２、２０１１  １０：０２  ＡＭ
【０７１０】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＣＡ２９３３８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＣＡ２９３３８．１  ＧＩ：３４３８８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｆｅｂ  ０２、２０１１  １０：０２  ＡＭ
【０７１１】
相互参照
Ｗａｌｌｎｅｒ  Ｂ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  ３２０（６０５７），７７−８１（１９８６）
【０７１２】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ：ＡＮＸＡ１
他の別名：ＲＰ１１−７１Ａ２４．１、ＡＮＸ１、ＬＰＣ１
他の名称：アネキシンＩ（リポコルチンＩ）；アネキシン−１；カルパクチンＩＩ；カルパクチン−２；クロモビンディン−９；リポコルチンＩ；ｐ３５；ホスホリパーゼＡ２抑制タンパク質
【０７１３】
（８８）Ｖ−ＣＡＭ（ＣＤ１０６）−ＶＣＡＭ１（血管細胞接着分子１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ６０３３５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ６０３３５．１  ＧＩ：３４０１９３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：５６  ＡＭ
【０７１４】
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ６１２６９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ６１２６９．１  ＧＩ：３４０１９４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：  Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ８：５６  ＡＭ
【０７１５】
相互参照
Ｈｅｓｓｉｏｎ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６（１１），６６８２−６６８５（１９９１）
【０７１６】
他の情報
Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｓｙｍｂｏｌ  ＶＣＡＭ１
他の別名：ＣＤ１０６、ＩＮＣＡＭ−１００
他の名称：ＣＤ１０６抗原；血管細胞接着タンパク質１
【０７１７】
抗体配列
抗−インテグリンαｖβ６
ＲＨＡＢ６．２
ＱＶＱＬＶＱＳＧＳＥＬＫＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＦＡＦＴＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＦＶＦＳＬＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＧＴＰＴＡＶＰＮＬＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＶＡＧＰＹＰＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
【０７１８】
ＲＨＣＢ６．２
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＩＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＲＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＶＴＩＴＴＤＴＳＡＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＴＰＴＡＶＰＮＬＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＶＡＧＰＹＰＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
【０７１９】
ＲＨＦ
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＦＮＦＩＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＲＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＶＴＦＴＴＤＴＳＡＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＮＥＧＴＰＴＧＰＹＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
【０７２０】
ＲＨＦＢ６
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＦＮＦＩＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＲＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＶＴＦＴＴＤＴＳＡＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＮＥＧＴＰＴＡＶＰＮＬＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＶＡＧＰＹＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
【０７２１】
ＲＨＡＹ１００ｂＰ
ＱＶＱＬＶＱＳＧＳＥＬＫＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＦＡＦＴＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＦＶＦＳＬＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＧＴＰＴＧＰＹＰＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
【０７２２】
ＲＫＦ
ＥＮＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨＷＦＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
【０７２３】
ＲＫＦＬ３６Ｌ５０
ＥＮＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨＷＬＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＬＴＳＮＬＡＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
【０７２４】
ＲＫＣ
ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨＷＦＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
【０７２５】
抗−ＣＤ３３
ＣＤ３３  Ｈｕｍ１９５  ＶＨ
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＮＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＹＰＹＮＧＧＴＧＹＮＱＫＦＫＳＫＡＴＩＴＡＤＥＳＴＮＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＰＡＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
【０７２６】
ＣＤ３３  Ｈｕｍ１９５  ＶＫ
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＥＳＶＤＮＹＧＩＳＦＭＮＷＦＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＡＡＳＮＱＧＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＤＤＦＡＴＹＹＣＱＱＳＫＥＶＰＷＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０７２７】
抗−ＣＤ１９
ＣＤ１９  Ｂ４  ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ  ＶＨ
ＱＶＱＬＶＱＰＧＡＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＬＳＣＫＴＳＧＹＴＦＴＳＮＷＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＥＩＤＰＳＤＳＹＴＮＹＮＱＮＦＫＧＫＡＫＬＴＶＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＶＳＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＳＮＰＹＹＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ
【０７２８】
ＣＤ１９  Ｂ４  ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ  ＶＫ
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＲＶＴＭＴＣＳＡＳＳＧＶＮＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＴＳＰＲＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＰＥＤＡＡＴＹＹＣＨＱＲＧＳＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ
【０７２９】
抗−Ｈｅｒ２
ハーセプチンＶＨ鎖
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＮＩＫＤＴＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＲＩＹＰＴＮＧＹＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＳＲＷＧＧＤＧＦＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
【０７３０】
ハーセプチンＶＬ鎖
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＮＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＲＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＨＹＴＴＰＰＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０７３１】
抗−ＣＤ２５
Ｓｉｍｕｌｅｃｔ  ＶＫ（Ｂａｓｉｌｉｘｉｍａｂとしても知られる）
ＱＩＶＳＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＲＳＹＭＱＷＹＱＱＫＰＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＨＱＲＳＳＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ
【０７３２】
Ｓｉｍｕｌｅｃｔ  ＶＨ
ＱＬＱＱＳＧＴＶＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＲＹＷＭＨＷＩＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＡＩＹＰＧＮＳＤＴＳＹＮＱＫＦＥＧＫＡＫＬＴＡＶＴＳＡＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＴＨＥＤＳＡＶＹＹＣＳＲＤＹＧＹＹＦＤＦＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ
【０７３３】
抗−ＰＳＭＡ
脱免疫化ＶＨ‘１
ＥＶＱＬＶＱＳＧＰＥＶＫＫＰＧＡＴＶＫＩＳＣＫＴＳＧＹＴＦＴＥＹＴＩＨＷＶＫＱＡＰＧＫＧＬＥＷＩＧＮＩＮＰＮＮＧＧＴＴＹＮＱＫＦＥＤＫＡＴＬＴＶＤＫＳＴＤＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＡＧＷＮＦＤＹＷＧＱＧＴＬＬＴＶＳＳ
【０７３４】
脱免疫化ＶＫ‘１
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＴＳＶＧＤＲＶＴＬＴＣＫＡＳＱＤＶＧＴＡＶＤＷＹＱＱＫＰＧＰＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＨＴＧＩＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＤＹＹＣＱＱＹＮＳＹＰＬＴＦＧＰＧＴＫＶＤＩＫ
【０７３５】
脱免疫化ＶＨ１‘５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＭＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＴＩＳＲＤＤＳＫＳＩＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＧＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０７３６】
脱免疫化ＶＨ２‘５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＴＩＳＲＤＤＳＫＳＩＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０７３７】
脱免疫化ＶＨ３‘５
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＴＩＳＲＤＤＳＫＳＩＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０７３８】
脱免疫化ＶＨ４‘５
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＳＩＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０７３９】
脱免疫化ＶＫ１‘５
ＮＩＶＭＴＱＦＰＳＳＭＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＤＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＴＥＤＬＡＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＭＫ
【０７４０】
脱免疫化ＶＫ２‘５
ＮＩＶＭＴＱＦＰＳＳＭＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＤＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＬＡＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
【０７４１】
脱免疫化ＶＫ３‘５
ＮＩＱＭＴＱＦＰＳＡＭＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＤＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＬＡＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
【０７４２】
脱免疫化ＶＫ４‘５
ＮＩＱＭＴＱＦＰＳＡＭＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＤＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
【０７４３】
脱免疫化ＶＫＤＩ‘５
ＮＩＶＭＴＱＦＰＫＳＭＳＡＳＡＧＥＲＭＴＬＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＴＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＩＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＬＶＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＭＫ
【０７４４】
脱免疫化ＶＨＤＩ‘５
ＥＶＫＬＥＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＭＫＩＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＳＳＶＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０７４５】
ヒト化ＲＨＡ‘５
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＧＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＫＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０７４６】
ヒト化ＲＨＢ‘５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＶＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０７４７】
ヒト化ＲＨＣ‘５
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＶＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０７４８】
ヒト化ＲＨＤ‘５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＧＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＶＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０７４９】
ヒト化ＲＨＥ‘５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＮＴＶＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０７５０】
ヒト化ＲＨＦ‘５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０７５１】
ヒト化ＲＨＧ‘５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０７５２】
ヒト化ＲＫＡ‘５
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＬＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０７５３】
ヒト化ＲＫＢ‘５
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＬＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０７５４】
ヒト化ＲＫＣ‘５
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０７５５】
ヒト化ＲＫＤ‘５
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０７５６】
ヒト化ＲＫＥ‘５
ＮＩＶＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＬＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＡＴＤＦＩＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０７５７】
ヒト化ＲＫＦ‘５
ＮＩＶＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＩＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０７５８】
ヒト化ＲＫＧ‘５
ＮＩＶＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０７５９】
親抗体はまたアルブミン−結合ペプチド（ＡＢＰ）配列を含む融合タンパク質とすることができる（Ｄｅｎｎｉｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）“Ａｌｂｕｍｉｎ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ａｓ  Ａ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｓｔｒａｔｅｇｙ  Ｆｏｒ  Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  Ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ”  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２７７：３５０３５−３５０４３；ＷＯ０１／４５７４６）。本発明の抗体としてはＡＢＰ配列を有する融合タンパク質が挙げられ、ＡＢＰ配列は（ｉ）Ｄｅｎｎｉｓ  ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２７７：３５０３５−３５０４３  ａｔ  Ｔａｂｌｅｓ  ＩＩＩ  ａｎｄ  ＩＶ、ｐａｇｅ  ３５０３８；（ｉｉ）ＵＳ２００４／０００１８２７  ａｔ  ［００７６］；ａｎｄ  （ｉｉｉ）ＷＯ０１／４５７４６  ａｔ  ｐａｇｅｓ  １２−１３により教示され、これらのすべてが参照により本明細書に組み込まれる。
【０７６０】
一実施形態において、抗体は抗原ανβ6に関連する腫瘍を特定して標的とする。
【０７６１】
細胞結合剤は、例えば、結合体として、または結合体の一部として取り込む前に剤の検出または精製を促進するために標識することができる。標識はビオチン標識とすることができる。別の実施形態において、細胞結合剤は放射性同位体により標識とすることができる。
【０７６２】
細胞結合剤はリンカーに結合される。一実施形態において、細胞結合剤は、リンカーのＡが存在する場合、リンカーのＡに結合される。
【０７６３】
一実施形態において、細胞結合剤およびリンカー間の結合はチオエーテル結合による。一実施形態において、細胞結合剤およびリンカー間の結合はジスルフィド結合による。一実施形態において、細胞結合剤およびリンカー間の結合はアミド結合による。一実施形態において、細胞結合剤およびリンカー間の結合はエステル結合による。
【０７６４】
一実施形態において、細胞結合剤およびリンカー間の結合は、細胞結合剤のシステイン残基のチオール基およびリンカーのマレイミド基の間に形成される。
【０７６５】
細胞結合剤のシステイン残基はＲLの官能基との反応に用いられ結合を形成することができる。他の実施形態において、例えば、細胞結合剤が抗体である場合、抗体のチオール基は鎖間ジスルフィド結合に関与することができる。これらの鎖間結合は、例えば、ＲLの官能基との反応前にＤＴＴで抗体を処理することによって遊離チオール基に変換することができる。
【０７６６】
細胞結合剤は、例えば、結合体として、または結合体の一部として取り込む前に剤の検出または精製を促進するために標識とすることができる。標識はビオチン標識とすることができる。別の実施形態において、細胞結合剤は放射性同位体により標識とすることができる。
【０７６７】
薬剤負荷
薬剤負荷とは細胞結合剤、例えば抗体当たりのＰＢＤ薬剤の平均数である。本発明の化合物がシステインと結合する場合、薬剤負荷は細胞結合剤当たりの薬剤（Ｄ）１〜８の範囲とすることができる、すなわち、１、２、３、４、５、６、７、および８薬剤部分が細胞結合剤に共有結合される。結合体の組成物は、薬剤の範囲１〜８で結合された細胞結合剤、例えば抗体の集合を含む。本発明の化合物がリジンと結合する場合、薬剤負荷は、上限４０、２０、１０または８が好ましいが、細胞結合剤当たりの薬剤（Ｄ）１〜８０の範囲とすることができる。結合体の組成物は、薬剤の範囲１〜８０、１〜４０、１〜２０、１〜１０または１〜８で結合された細胞結合剤、例えば抗体の集合を含む。
【０７６８】
結合反応によるＡＤＣの調製における抗体当たりの薬剤の平均数はＵＶ、逆相ＨＰＬＣ、ＨＩＣ、質量分析、ＥＬＩＳＡアッセイ、および電気泳動などの従来の手段によって特徴づけることができる。ＡＤＣの量的分布はまたｐにより測定することができる。ＥＬＩＳＡによって、ＡＤＣの特定の調製におけるｐの平均値は測定することができる（Ｈａｍｂｌｅｔｔ  ｅｔ  ａｌ（２００４）Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１０：７０６３−７０７０；  Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ（２００５）Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１１：８４３−８５２）。しかし、ｐ（薬剤）値の分布は抗体−抗原結合およびＥＬＩＳＡの検出限界により認識できない。また、抗体−薬剤結合体の検出のためのＥＬＩＳＡアッセイは薬剤部分が抗体に結合される場合、例えば重鎖または軽鎖フラグメント、または特定のアミノ酸残基を測定しない。いくつかの例において、ｐが他の薬剤負荷によるＡＤＣからの特定の値である均質なＡＤＣの分離、精製、および特性指摘は、逆相ＨＰＬＣまたは電気泳動などの手段によって実現することができる。かかる技法はまた他の型の結合体に適用できる。
【０７６９】
いくつかの抗体−薬剤結合体については、ｐは抗体上の結合部位の数により制限することができる。例えば、抗体は唯一またはいくつかのシステインチオール基を有することができる、またはリンカーが結合することができる唯一またはいくつかの十分に反応性のチオール基を有することができる。薬剤負荷が高い、例えばｐが５より大きいと、特定の抗体−薬剤結合体の凝集、不溶解性、毒性、または分子透過性の損失を生じる可能性がある。
【０７７０】
一般的に、薬剤部分の理論上の最大より少ないと結合反応の際に抗体に結合される。抗体は、例えば、薬剤−リンカー中間生成物（Ｄ−Ｌ）またはリンカー試薬と反応しない多くのリジン残基を含有することができる。最も反応性が高いリジン基のみがアミン−反応性リンカー試薬と反応することができる。また、最も反応性が高いシステインチオール基のみがチオール−反応性リンカー試薬と反応することができる。一般的に、抗体は多くの、もしあれば、薬剤部分に結合することができる遊離したおよび反応性システインチオール基を含有しない。化合物の抗体に、最も多くのシステインチオール残基はジスルフィド架橋として存在し、部分または全体の還元条件下でジチオトレイトール（ＤＴＴ）またはＴＣＥＰなどの還元剤により還元されなければならない。ＡＤＣの負荷（薬剤／抗体比）は、（ｉ）抗体と比較して薬剤−リンカー中間生成物（Ｄ−Ｌ）またはリンカー試薬の分子過剰を制限すること、（ｉｉ）結合反応時間または温度を制限すること、および（ｉｉｉ）システインチオール改変のための部分または還元条件を含むいくつかの異なる方法で制御することができる。
【０７７１】
特定の抗体は還元可能鎖間ジスルフィド、すなわちシステイン架橋を有する。抗体をＤＴＴ（ジチオトレイトール）などの還元剤で処理してリンカー試薬と結合反応させることができる。したがって、それぞれのシステイン架橋は、理論上、２つの反応性チオール求核剤を形成する。アミンのチオールへの変換で得られた２−イミノチオラン（トラウト試薬）とリジンの反応によりさらなる求核性基を抗体に導入することができる。１、２、３、４、またはそれ以上のシステイン残基をエンジニアリングすること（例えば、１つ以上の非天然システインアミノ酸残基を含む突然変異の抗体を調製すること）によって、反応性チオール基を抗体（またはそのフラグメント）に導入することができる。ＵＳ７５２１５４１は反応性システインアミノ酸の導入により抗体をエンジニアリングすることを教示する。
【０７７２】
システインアミノ酸は抗体の反応性部位でエンジニアリングすることができ、鎖内または分子内ジスルフィド結合を形成しない（Ｊｕｎｕｔｕｌａ、ｅｔ  ａｌ．，２００８ｂ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．，２６（８）：９２５−９３２；Ｄｏｒｎａｎ  ｅｔ  ａｌ（２００９）Ｂｌｏｏｄ  １１４（１３）：２７２１−２７２９；ＵＳ７５２１５４１；ＵＳ７７２３４８５；ＷＯ２００９／０５２２４９）。エンジニアリングされたシステインチオールはマレイミドまたはα−ハロアミドなどのチオール−反応性求電子性基を有する本発明のリンカー試薬または薬剤−リンカー試薬と反応し、システインエンジニアリングされた抗体およびＰＢＤ薬剤部分とＡＤＣを形成することができる。したがって、薬剤部分の位置を設計し、制御し、知ることができる。エンジニアリングされたシステインチオール基は一般的に高収率でチオール−反応性リンカー試薬または薬剤−リンカー試薬と反応するため、薬剤負荷を制御することができる。重または軽鎖の単一部位での置換によりシステインアミノ酸を導入するために、ＩｇＧ抗体をエンジニアリングすると、対称抗体上に２つの新たなシステインが与えられる。２に近い薬剤負荷は結合生成物ＡＤＣのほぼ均質性により実現することができる
【０７７３】
抗体の１つ以上の求核性または求電子性基が、薬剤−リンカー中間生成物またはリンカー試薬、続いて薬剤部分試薬と反応する場合、その後、得られた生成物は抗体に結合された薬剤部分の分布、例えば１、２、３等を有するＡＤＣ化合物の混合物である。ポリマー逆相（ＰＬＲＰ）および疎水性相互作用（ＨＩＣ）などの液体クロマトグラフィー法は薬剤負荷値により混合物中の化合物を分離することができる。単一薬剤負荷値（ｐ）によるＡＤＣの調製物は単離することができるが、薬剤部分はリンカーを介して抗体の異なる部位で結合することができるため、この単一負荷値ＡＤＣは不均質混合物のままとすることができる。
【０７７４】
したがって、本発明の抗体−薬剤結合体組成物は、抗体が１つ以上のＰＢＤ薬剤部分を有し、薬剤部分を種々のアミノ酸残基で抗体に結合することができる、抗体−薬剤結合体化合物の混合物を含む。
【０７７５】
一実施形態において、細胞結合剤当たりの二量体ピロロベンゾジアゼピン基の平均数は１〜２０の範囲である。いくつかの実施形態においてこの範囲は１〜８、２〜８、２〜６、２〜４、および４〜８から選択される。
【０７７６】
いくつかの実施形態において、細胞結合剤当たりに１つの二量体ピロロベンゾジアゼピン基が存在する。
【０７７７】
他の形態の包含
特に指示がない限り、前記に含まれるものは、周知のイオン、塩、溶媒和物およびこれらの置換基の保護形態である。例えば、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）についての記述はまた、アニオン性（カルボキシラート）形態（−ＣＯＯ-）、その塩または溶媒和物、ならびに従来の保護形態を含む。同様に、アミノ基についての記述はプロトン化形態（−Ｎ+ＨＲ1Ｒ2）、アミノ基の塩または溶媒和物、例えば、塩酸塩、ならびにアミノ基の従来の保護形態を含む。同様に、ヒドロキシル基についての記述はまたアニオン性形態（−Ｏ-）、これらの塩または溶媒和物、ならびに従来の保護形態を含む。
【０７７８】
塩
活性化合物の対応する塩、例えば、薬学的に許容される塩を調製する、精製する、および／または処理するのは簡便または好ましいこととすることができる。薬学的に許容される塩の例はＢｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６，１−１９（１９７７）に記載されている。
【０７７９】
例えば、化合物がアニオン性である、またはアニオン性とすることができる官能基を有する場合（例えば−ＣＯＯＨは−ＣＯＯ-とすることができる）、その後、塩は好適なカチオンにより形成することができる。好適な無機カチオンの例としては、Ｎａ+およびＫ+などのアルカリ金属イオンカチオン、Ｃａ2+およびＭｇ2+などのアルカリ土類、およびＡｌ+3などの他のカチオンが挙げられるが、これらに限定されない。好適な有機カチオンの例としては、アンモニウムイオン（すなわち、ＮＨ4+）および置換アンモニウムイオン（例えば、ＮＨ3Ｒ+、ＮＨ2Ｒ2+、ＮＨＲ3+、ＮＲ4+）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの好適な置換アンモニウムイオンの例は、エチルアミン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン、ベンジルアミン、フェニルベンジルアミン、コリン、メグルミンおよびトロメタミン、ならびにリジンおよびアルギニンなどのアミノ酸から誘導されるものである。一般的な第四級アンモニウムイオンの例はＮ（ＣＨ3）4+である。
【０７８０】
例えば、化合物がカチオン性である、またはカチオン性とすることができる官能基を有する場合（例えば−ＮＨ2は−ＮＨ3+とすることができる）、その後、塩は好適なアニオンにより形成することができる。好適な無機アニオンの例としては、以下の無機酸塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸、および亜リン酸から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０７８１】
好適な有機アニオンの例としては、以下の有機酸、２−アセトキシ安息香酸、酢酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、桂皮酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフタレンカルボン酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、粘液酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、フェニルスルホン酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、および吉草酸から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。好適なポリマー有機アニオンの例としては、以下のポリマー酸、タンニン酸、カルボキシメチルセルロースから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０７８２】
溶媒和物
活性化合物の対応する溶媒和物を調製、精製、および／または処理することが簡便または好ましいこととすることができる。用語「溶媒和物」は、本明細書では、従来の意味で用いられ、溶質（例えば、活性化合物、活性化合物の塩）および溶媒の複合体をいう。溶媒が水である場合、溶媒和物は、簡便に水和物、例えば、一水和物、二水和物、三水和物等と呼ぶことができる。
【０７８３】
本発明は、以下に図示されているＰＢＤ部分のイミン結合に溶媒が添加される化合物を含み、前記溶媒が水またはアルコール（ＲAＯＨ、式中、ＲAはＣ1-4アルキルである）である。
【化５９】
0006307519.tif 000060
これらの形態は、ＰＢＤのカルビノールアミンおよびカルビノールアミンエーテル形態と呼ぶことができる（前記Ｒ10に関連するセクションに記載されたとおり）。これらの平衡のバランスは、化合物が見出される条件、ならびにその部分自体の性質にも依存する。
【０７８４】
これらの特定の化合物は、例えば凍結乾燥によって固体状態で単離することができる。
【０７８５】
異性体
本発明の特定の化合物は、１種以上の特定の幾何、光学、鏡像異性、ジアステレオマー、エピマー、アトロプ、立体異性、互変異性、立体配座またはアノマー形態で存在でき、これらに限定されないが、シス−およびトランス−型、Ｅ−およびＺ−型、ｃ−、ｔ−およびｒ−型、エンド−およびエキソ−型、Ｒ−、Ｓ−およびメソ−型、Ｄ−およびＬ−型、ｄ−およびｌ−型、（＋）および（−）型、ケト−、エノール−およびエノラート−型、ｓｙｎ−型およびアンチ−型、向斜−および背斜−型、α−およびβ−型、軸および赤道型、舟−、椅子−、ねじれ−、エンベロープ−および半いす−型、ならびにこれらの組み合わせが挙げられ、以下、まとめて「異性体」（または「異性体型」）と呼ぶ。
【０７８６】
用語「キラル」は鏡像パートナーを重ね合わせることができない特性を有する分子を意味する、一方、用語「アキラル」はその鏡像パートナーに重ね合わせることができる分子を意味する。
【０７８７】
用語「立体異性体」は化学的組成が同一であるが、空間での原子または基の配置に関しては異なる化合物を意味する。
【０７８８】
「ジアステレオマー」は２つ以上のキラル中心を有し、その分子は互いの鏡像ではない立体異性体を意味する。ジアステレオマーは異なる物理的特性、例えば融点、沸点、スペクトル特性、および反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は電気泳動およびクロマトグラフィーなどの高度溶解分析手順下で分離することができる。
【０７８９】
「鏡像異性体」は互いに重ね合わせることができない鏡像である化合物の２つの立体異性体を意味する。  
【０７９０】
本明細書に一般的に用いられる立体化学の定義および約束ごとはＳ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；  ａｎｄ  Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ  Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，“Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９４に従う。本発明の化合物は不斉またはキラル中心を含有することができる、したがって、異なる立体異性体形態で存在する。本発明の化合物の立体異性体形態のすべてとしては、ジアステレオマー、鏡像異性体およびアトロプ異性体、ならびにラセミ混合物などのこれらの混合物、本発明の形成部分が挙げられるが、これらに限定されないことを意図する。多くの有機化合物は光学活性形態で存在する、すなわち、これらは平面偏光の面を回転させる能力を有する。光学活性化合物を記載する際に、接頭辞ＤおよびＬ、またはＲおよびＳ、が用いられ、そのキラル中心（単数または複数）についての分子の絶対的配置を示す。接頭辞ｄおよびｌまたは（＋）および（−）が用いられ、化合物による平面偏光の回転の印を示し、（−）またはｌは化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄの接頭辞がついた化合物は右旋性である。所与の化学構造については、それらが互いの鏡像であることを除いて、それらの立体異性体は同一である。特定の立体異性体はまた、鏡像異性体と呼ぶことができ、かかる異性体の混合物は鏡像異性体混合物と呼ばれることがある。鏡像異性体の５０：５０混合物は、ラセミ混合物またはラセミ化合物と呼ばれ、化学反応または工程において立体選択または立体特異性がない場合に生じさせることができる。用語「ラセミ混合物」および「ラセミ化合物」は、光学活性のない２つの鏡像異性体種の等モル濃度混合物を意味する。
【０７９１】
互変体形態について以下に記述される場合を除き、本明細書に用られるときに用語「異性体」から具体的に除外されるのは、構造（または組成）異性体（すなわち、単に空間の原子の位置によるのではなく原子間の結合が異なる異性体）であることに留意されたい。例えば、メトキシ基−ＯＣＨ3についての記述は、その構造異性体、ヒドロキシメチル基−ＣＨ2ＯＨについての記述であると解釈すべきではない。同様に、オルト−クロロフェニルについての記述は、その構造異性体であるメタ−クロロフェニルについての記述であると解釈すべきではない。しかし、構造のクラスについての記述はそのクラス内に入る構造異性体形態を適切に含むことができる（例えばＣ1-7アルキルはｎ−プロピルおよびイソ−プロピルを含み、ブチルはｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔｅｒｔ−ブチルを含み、メトキシフェニルはオルト−、メタ−、およびパラ−メトキシフェニルを含む）。
【０７９２】
前記除外は互変体形態、例えば、ケト−、エノール−、およびエノラート−形態、例えば、以下の互変体ペア、ケト／エノール（以下に示される）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エネチオール、Ｎ−ニトロソ／ヒドロキシアゾ、およびニトロ／ａｃｉ−ニトロにおいて、に関係しない。
【化６０】
0006307519.tif 000061
【０７９３】
用語「互変体」または「互変体形態」は低エネルギー障壁を介して相互変換可能である異なるエネルギーの構造異性体を意味する。例えば、プロトン互変体（プロトン放出互変体としても知られる）はプロトンの泳動を介しての相互変換、例えばケト−エノールおよびイミン−エナミン異性化を含む。原子価互変体はいくつかの結合電子の再配合による相互変換を含む。
【０７９４】
用語「異性体」に具体的に含まれるものは一つ以上の同位体置換を有する化合物であることに留意されたい。例えば、Ｈは、1Ｈ、2Ｈ（Ｄ）、および3Ｈ（Ｔ）を含む任意の同位体形態に存在することができる、Ｃは、12Ｃ、13Ｃ、および14Ｃを含む任意の同位体形態に存在することができる、Ｏは16Ｏおよび18Ｏを含む任意の同位体形態に存在することができる、等。
【０７９５】
本発明の化合物に組み入れることができる同位体の例としては水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素の同位体、2Ｈ（重水素、Ｄ）、3Ｈ（三重水素）、11Ｃ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｆ、31Ｐ、32Ｐ、35Ｓ、36Ｃｌ、および125Ｉが挙げられる、これらに限定されない。本発明の種々の同位体的に標識された化合物は、例えば３Ｈ、１３Ｃ、および１４Ｃなどの放射性同位体が組み入れられているものである。．かかる同位体的に標識された化合物は、代謝研究、反応速度研究、薬剤または基質組織分布アッセイを含むポジトロン断層法（ＰＥＴ）または単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）などの検出または画像技法、または患者の放射線治療において有用とすることができる。本発明の重水素標識されたまたは置換された治療化合物は、分布、代謝、および排出（ＡＤＭＥ）に関してＤＭＰＫ（薬剤代謝および薬剤動態）特性を改善させることができる。重水素などのより重い同位体による置換は、より優れた代謝安定性から得られた特定の治療利点を与えることができ、例えば生体内半減期を増加させ、または投薬必要量を減少させる。１８Ｆ標識された化合物はＰＥＴまたはＳＰＥＣＴ研究に有用とすることができる。本発明の同位体的に標識された化合物およびそのプロドラッグは一般的にスキームまたは例に開示された手順を実施することにより調製することができ、容易に入手できる同位体的に標識された試薬を非−同位体的に標識された試薬に置換することによる以下に記載された調製である。さらに、より重い同位体、特に重水素（すなわち２ＨまたはＤ）による置換は、より優れた代謝安定性から得られた特定の治療利点を与えることができる、例えば生体内半減期を増加させ、または投薬必要量を減少させる、または治療指数を改善させる。この文脈における重水素は置換基とみなされるものとする。かかるより重い同位体、特に重水素の濃度は、同位体濃縮係数により明示することができる。本発明の化合物において、特に特定の同位体として明示されていない任意の原子はその原子の任意の安定した同位体を表すことを意味する。
【０７９６】
特に明記しない限り、特定の化合物についての記述は、（全体的または部分的に）そのラセミ体および他の混合物を含む、かかる異性体形態のすべてを含む。かかる異性体形態の調製（例えば不斉合成）および分離（例えば分別結晶およびクロマトグラフィー手段）のための方法は、当技術分野で知られており、または本明細書に教示された方法もしくは既知の方法を既知の態様で適合させることによって容易に得られる。
【０７９７】
生物学的活性
生体外細胞増殖アッセイ
一般的に、抗体−薬剤結合体（ＡＤＣ）の細胞毒性または細胞増殖抑制性活性は、レセプタータンパク質、例えばＨＥＲ２を有する哺乳動物の細胞を、細胞培養培地中のＡＤＣの抗体に暴露すること、約６時間から約５日間の期間細胞を培養すること、および細胞生存性を測定することによって測定される。細胞−ベース生体外のアッセイを用いて本発明のＡＤＣの生存性（増殖）、細胞毒性、およびアポトーシス（カスパーゼ活性化）の誘導を測定する。
【０７９８】
抗体−薬剤結合体の生体外効能は細胞増殖アッセイにより測定することができる。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ａｓｓａｙが市販されている（Ｐｒｏｍｅｇａ  Ｃｏｒｐ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）、Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａルシフェラーゼの組み替え発現に基づく均質アッセイ方法（ＵＳ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏｓ．５５８３０２４；  ５６７４７１３  および  ５７００６７０）。この細胞増殖アッセイは、存在するＡＴＰ、代謝活性細胞の指示薬の計量に基づく培養中の生存可能細胞の数を測定する（Ｃｒｏｕｃｈ  ｅｔ  ａｌ（１９９３）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．１６０：８１−８８；  ＵＳ  ６６０２６７７）。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）アッセイは９６ウェルフォーマットで実施され、自動ハイスループットスクリーニング（ＨＴＳ）に適用できるようにする（Ｃｒｅｅ  ｅｔ  ａｌ（１９９５）ＡｎｔｉＣａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇｓ  ６：３９８−４０４）。均質アッセイ手順は単一試薬（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）試薬）を血清添加培地で培養された細胞に直接添加することを含む。細胞洗浄、培地の除去および複数のピペット工程は必要とされない。このシステムは試薬添加および混合後１０分で３８４−ウェルフォーマットにわずか１５細胞／ウェルを検出する。細胞はＡＤＣにより連続的に処理することができる、またはそれらを処理してＡＤＣから分離することができる。一般的に、短時間、すなわち３時間処理された細胞は、連続的に処理された細胞と同じ効能を示す。
【０７９９】
均質な「添加−混合−測定」フォーマットは存在するＡＴＰの量に比例する細胞リーシスおよび発光シグナルの生成をもたらす。ＡＴＰの量は培養に存在する細胞の数に直接比例する。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）アッセイは、ルシフェラーゼ反応によって生じる「グロー−タイプ」発光シグナルを生じさせ、細胞型および用いられる培地に応じて半減期が一般的に５時間より長い。生存可能細胞は相対的発光単位（ＲＬＵ）で表される。基質、Ｂｅｅｔｌｅ  Ｌｕｃｉｆｅｒｉｎは、ＡＴＰのＡＭＰへの付随的変換による組み替えホタルルシフェラーゼおよび光子の生成によって酸化的脱カルボキシル化される。
【０８００】
生体内有効性
本発明の抗体−薬剤結合体（ＡＤＣ）の生体内有効性はマウスの腫瘍異種移植片研究により測定することができる。例えば、本発明の抗−ＨＥＲ２  ＡＤＣの生体内有効性は高発現ＨＥＲ２遺伝子導入外植マウスモデルによって測定することができる。同種移植片は、ハーセプチン（登録商標）治療の効果が現れない、または、効果が十分に現れないＦｏ５  ｍｍｔｖ遺伝子導入マウスから増殖される。いったん被験者を特定の投与濃度（ｍｇ／ｋｇ）およびＰＢＤ薬剤暴露（μｇ／ｍ2）およびプラセボ緩衝対照（ビヒクル）で、ＡＤＣにより治療し、２週間以上にわたりモニターし、腫瘍倍加、殺細胞数の常用対数値（ｌｏｇ  ｃｅｌｌ  ｋｉｌｌ）、および腫瘍縮小までの時間を測定した。
【０８０１】
用法
本発明の結合体を用いて標的位置にＰＢＤ化合物を提供することができる。
【０８０２】
標的位置は好ましくは増殖細胞集団である。抗体は増殖細胞集団に存在する抗原に対する抗体である。
【０８０３】
一実施形態において、抗原は存在しない、または増殖細胞集団、例えば腫瘍細胞集団中に存在する抗原の量と比較して非増殖細胞集団中に減少した濃度で存在する。
【０８０４】
リンカーは標的位置で式（Ｄ）の化合物を放すように開裂することができる。したがって、結合体を用いて式（Ｄ）の化合物を標的位置に選択的に提供することができる。
【０８０５】
リンカーは標的位置に存在する酵素により開裂することができる。
【０８０６】
標的位置は生体外、生体内または生体外とすることができる。
【０８０７】
本発明の抗体−薬剤結合体（ＡＤＣ）化合物は抗癌性活性の有用性を有するものを含む。特に、化合物はリンカーにより、ＰＢＤ薬剤部分、すなわち毒素に結合された、すなわち共有結合された抗体を含む。薬剤が抗体に結合されない場合、ＰＢＤ薬剤は細胞毒性効果を有する。したがって、ＰＢＤ薬剤部分の生物学的活性は抗体への結合により調節される。本発明の抗体−薬剤結合体（ＡＤＣ）は選択的に細胞毒性剤の腫瘍組織への効果的投与が実施され、これにより、より広い選択性、すなわちより少ない有効な投与により、実現することができる。
【０８０８】
したがって、一態様において、本発明は治療での使用のために本明細書に記載の結合体化合物を提供する。
【０８０９】
さらなる態様において、増殖性疾患の本発明は治療での使用のためにも本明細書に記載の結合体化合物が提供される。本発明の第２の態様は増殖性疾患を治療するための薬剤の製造における結合体化合物の使用を提供する。
【０８１０】
当業者であれば、候補結合体が任意の特定の細胞型の増殖状態を処置するかどうかを容易に決定することができる。例えば、特定の化合物により与えられる活性を評価するために簡便に使用できるアッセイが以下の実施例に記載されている。
【０８１１】
用語「増殖性疾患」は、生体外か生体内かに関わらず、腫瘍性成長または過形成成長などの望ましくない、過剰または異常細胞の望ましくないまたは制御されない細胞増殖に関係する。
【０８１２】
増殖性症状の例としては、これらに限定されないが、新生物および腫瘍（例えば、組織球腫、神経膠腫、星状細胞腫、骨腫）、癌（例えば肺癌、肺小細胞癌、胃腸癌、大腸癌、結腸癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、肝臓癌、腎臓癌、膀胱癌、膵臓癌、脳癌、肉腫、骨肉腫、カポジ肉腫、黒色腫）、白血病、乾癬、骨疾患、線維増殖性疾患（例えば結合組織）およびアテローム性動脈硬化症を含む、良性前癌状態および悪性細胞増殖が挙げられるが、これらに限定されない。特定の対象の癌としては、白血病および卵巣癌が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８１３】
これらに限定されないが、肺、胃腸（例えば大腸、結腸を含む）、乳房（乳腺）、卵巣、前立腺、肝臓（肝性）、腎臓（腎性）、膀胱、膵臓、脳、および皮膚を含む細胞の任意の型は治療することができる。
【０８１４】
一実施形態において、膵臓癌の治療である。
一実施形態において、細胞の表面にανβ6インテグリンを有する腫瘍の治療である。
【０８１５】
本発明の抗体−薬剤結合体（ＡＤＣ）を用いて、例えば腫瘍抗原の過剰発現により特徴づけられる種々の疾患または障害を治療することができることを意図する。例示的な症状または過剰増殖性障害としては良性または悪性腫瘍、白血病、血液学的、およびリンパ系悪性疾患が挙げられる。他には神経、グリア、アストロサイト、視床下部、腺、マクロファージ、上皮、ストロマ、胞胚腔、炎症性、脈管形成および自己免疫性を含む免疫学的障害が挙げられる。
【０８１６】
一般的に、治療される疾患または障害は癌などの過剰増殖性疾患である。本明細書で治療される癌の例としては、癌腫、リンパ腫、芽腫、肉腫、および白血病またはリンパ系悪性疾患が挙げられるが、これらに限定されない。かかる癌のより多くの特定の例としては有棘細胞癌（例えば上皮有棘細胞癌）、小−細胞肺癌、非−小細胞肺癌を含む肺癌、肺の腺癌および肺の有棘癌腫、腹膜の癌、肝細胞性癌、胃腸癌を含む胃または胃癌、膵臓癌、グリア芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、肝腫、乳房癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、子宮体部または子宮癌腫、唾液腺癌腫、腎臓または腎性癌、前立腺癌、外陰癌、甲状腺癌、肝細胞癌腫、肛門癌腫、陰茎癌腫、ならびに頭頚部癌が挙げられる。
【０８１７】
ＡＤＣ化合物を治療に用いることができる自己免疫性疾患としては、リウマチ学的障害（例えば、関節リウマチ、シェーグレン症候群、強皮症、ＳＬＥおよびループス腎炎などの狼瘡、多発筋炎／皮膚筋炎、クリオグロブリン血、抗−リン脂質抗体症候群、および乾癬性関節炎など）、変形性関節症、自己免疫性胃腸および肝臓障害（例えば、炎症性大腸疾患（例えば潰瘍性大腸炎およびクローン病など）、自己免疫性胃炎および悪性貧血、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、および腹腔疾患）、脈管炎（例えば、チャーグ−ストラウス脈管炎、ウェゲナー肉芽腫症、および多発動脈炎を含むＡＮＣＡ−関連脈管炎など）、自己免疫性神経学的障害（例えば、多発性硬化症、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、重症筋無力症、視神経脊髄炎、パーキンソン病、アルツハイマー病、および自己免疫性多発神経障害など）、腎性障害（例えば、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、およびベルジェ病など）、自己免疫性皮膚病学的障害（例えば、乾癬、じんま疹、じんま疹、尋常天疱瘡、水疱性類天疱瘡、および皮膚エリテマトーデスなど）、血液学的障害（例えば、血小板減少性紫斑病、血栓性血小板減少性紫斑病、輸血後紫斑病、および自己免疫性溶血性貧血など）、アテローム硬化、ブドウ膜炎、自己免疫性聴覚疾患（例えば、内耳疾患および聴力損失など）、ベーチェット病、レーノー症候群、臓器移植、および自己免疫性内分泌障害（例えば、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）、アディソン病、および自己免疫性甲状腺疾患（例えばグレーヴズ病および甲状腺炎）などの糖尿病−関連自己免疫性疾患など）が挙げられる。より好ましいかかる疾患としては、例えば、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、ＡＮＣＡ−関連脈管炎、狼瘡、多発性硬化症、シェーグレン症候群、グレーヴズ病、ＩＤＤＭ、悪性貧血、甲状腺炎、および糸球体腎炎が挙げられる。
【０８１８】
治療方法
本発明の結合体は、治療方法に用いることができる。また、治療の必要な被験者に、本発明の治療に有効な量の結合体化合物を投与することを含む治療方法が提供される。用語「治療に有効な量」とは、患者に利益を示すのに十分な量のことである。かかる利益は少なくとも１つの症状の少なくとも改善とすることができる。実際の投与量ならびに投与の割合および時間過程は、治療されるものの性質および重症度に依存する。治療の処方、例えば、投与量の決定は、一般開業医および他の医師の責任の範囲内である。
【０８１９】
本発明の化合物は、治療される症状に応じて同時にまたは連続的に、単独でまたは他の治療と組み合わせて投与することができる。治療および療法の例としては、化学療法（例えば化学療法薬などの薬物を含む活性剤の投与）、手術および放射線療法が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８２０】
「化学療法剤」は作用機序に関わらず癌の治療に有用な化学的化合物である。化学療法剤のクラスとしては、：アルキル化剤、代謝拮抗物質、紡錘体毒植物性アルカロイド、細胞毒性／抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼ抑制剤、抗体、光増感剤、およびキナーゼ抑制剤が挙げられるが、これらに限定されない。化学療法剤は「標的療法」および従来の化学療法に用いられる化合物を含む。
【０８２１】
化学療法剤の例としてはエルロチニブ（ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／ＯＳＩＰｈａｒｍ．）、ドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）、Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ）、５−ＦＵ（フルオロウラシル、５−フルオロウラシル、ＣＡＳＮｏ．５１−２１−８）、ゲムシタビン（ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）、Ｌｉｌｌｙ）、ＰＤ−０３２５９０１（ＣＡＳ Ｎｏ．３９１２１０−１０−９、Ｐｆｉｚｅｒ）、シスプラチン（シス−ジアミン、ジクロロ白金（ＩＩ）、ＣＡＳ Ｎｏ．１５６６３−２７−１）、カルボプラチン（ＣＡＳ Ｎｏ．４１５７５−９４−４）、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標）、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ、Ｎ．Ｊ．）、トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、テモゾロミド（４−メチル−５−オキソ−２、３、４、６、８−ペンタアザビシクロ［４．３．０］ノナ−２、７、９−トリエン−９−カルボキサミド、ＣＡＳＮｏ．８５６２２−９３−１、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）、ＴＥＭＯＤＡＬ（登録商標）、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｐｌｏｕｇｈ）、タモキシフェン（（Ｚ）−２−［４−（１、２−ジフェニルブタ−１−エニル）フェノキシ］−Ｎ、Ｎ−ジメチルエタンアミン、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）、ＩＳＴＵＢＡＬ（登録商標）、ＶＡＬＯＤＥＸ（登録商標））、およびドキソルビシン（ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標））、Ａｋｔｉ−１／２、ＨＰＰＤ、およびラパマイシンが挙げられる。
化学療法剤のさらに多くの例としてはオキサリプラチン（ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）、Ｓａｎｏｆｉ）、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ  Ｐｈａｒｍ．）、スーテント（ＳＵＮＩＴＩＮＩＢ（登録商標）、ＳＵ１１２４８、Ｐｆｉｚｅｒ）、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、イマチニブメシル酸塩（ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＸＬ−５１８（Ｍｅｋ抑制剤、Ｅｘｅｌｉｘｉｓ、国際公開２００７／０４４５１５）、ＡＲＲＹ−８８６（Ｍｅｋ抑制剤、ＡＺＤ６２４４，Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ、Ａｓｔｒａ  Ｚｅｎｅｃａ）、ＳＦ−１１２６（ＰＩ３Ｋ抑制剤、Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＢＥＺ−２３５（ＰＩ３Ｋ抑制剤、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＸＬ−１４７（ＰＩ３Ｋ抑制剤、Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、ＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、フルベストラント（ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ロイコボリン（フォリン酸）、ラパマイシン（シロリムス、ＲＡＰＡＭＵＮＥ（登録商標），Ｗｙｅｔｈ）、ラパチニブ（ＴＹＫＥＲＢ（登録商標），ＧＳＫ５７２０１６，Ｇｌａｘｏ  Ｓｍｉｔｈ  Ｋｌｉｎｅ）、ロナファーニブ（ＳＡＲＡＳＡＲ（商標）、ＳＣＨ６６３３６，Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｐｌｏｕｇｈ）、ソラフェニブ（ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）、ＢＡＹ４３−９００６，Ｂａｙｅｒ  Ｌａｂｓ）、ゲフィニチブ（ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、イリノテカン（ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）、ＣＰＴ−１１、Ｐｆｉｚｅｒ）、ティピファニブ（ＺＡＲＮＥＳＴＲＡ（商標）、Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ）、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）（クレモフォア・フリー）、パクリタキセルのアルブミン遺伝子操作ナノ粒子製剤（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐａｒｔｎｅｒｓ、Ｓｃｈａｕｍｂｅｒｇ、Ｉｌ）、バンデタニブ（ｒＩＮＮ、ＺＤ６４７４，ＺＡＣＴＩＭＡ（登録商標），ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、クロラムブシル、ＡＧ１４７８、ＡＧ１５７１（ＳＵ５２７１；Ｓｕｇｅｎ）、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、Ｗｙｅｔｈ）、パゾパニブ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、カンフォスアミド（ＴＥＬＣＹＴＡ（登録商標）、Ｔｅｌｉｋ）、チオテパおよびシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）、ＮＥＯＳＡ（登録商標））；スルホン酸アルキル、例えば、ブスルファン、イムプロスルファンおよびピポスルファン；アジリジン、例えば、ベンゾデパ（ｂｅｎｚｏｄｏｐａ）、カルボコン、メツレデパ（ｍｅｔｕｒｅｄｏｐａ）、およびウレデパ（ｕｒｅｄｏｐａ）；エチレンイミンおよびメチルメラミン（ｍｅｔｈｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅ）、例えばアルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミドおよびトリメチロメラミン；アセトゲニン（ａｃｅｔｏｇｅｎｉｎ）（特に、ブラタシン（ｂｕｌｌａｔａｃｉｎ）およびブラタシノン（ｂｕｌｌａｔａｃｉｎｏｎｅ））；カンプトテシン（例えば合成アナログのトポテカン）；ブリオスタチン（ｂｒｙｏｓｔａｔｉｎ）；カリスタチ���（ｃａｌｌｙｓｔａｔｉｎ）；ＣＣ−１０６５（そのアドゼレシン（ａｄｏｚｅｌｅｓｉｎ）、カルゼレシン（ｃａｒｚｅｌｅｓｉｎ）およびビゼレシン（ｂｉｚｅｌｅｓｉｎ）合成アナログを含む）；クリプトフィシン（ｃｒｙｐｔｏｐｈｙｃｉｎ）（特に、クリプトフィシン１およびクリプトフィシン８）；ドラスタチン（ｄｏｌａｓｔａｔｉｎ）；ドゥオカルマイシン（ｄｕｏｃａｒｍｙｃｉｎ）（合成アナログのＫＷ−２１８９およびＣＢ１−ＴＭ１を含む）；エリュテロビン（ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）；パンクラチスタチン（ｐａｎｃｒａｔｉｓｔａｔｉｎ）；サルコジクチイン（ｓａｒｃｏｄｉｃｔｙｉｎ）；スポンジスタチン（ｓｐｏｎｇｉｓｔａｔｉｎ）；ナイトロジェンマスタード、例えば、クロラムブシル、クロルナファジン、クロロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベムビチン（ｎｏｖｅｍｂｉｃｈｉｎ）、フェネステリン（ｐｈｅｎｅｓｔｅｒｉｎｅ）、プレドニムスチン、トロフォスファミド、ウラシルマスタード；ニトロソウレア、例えば、カルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、およびラニムスチン（ｒａｎｉｍｎｕｓｔｉｎｅ）；抗生物質、例えば、エンジイン抗生物質（例えば、カリケアマイシン（ｃａｌｉｃｈｅａｍｉｃｉｎ）であり、特に、カリケアマイシンγ１ＩおよびカリケアマイシンωＩ１（Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｌ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．（１９９４）３３：１８３−１８６））；ディネマイシン（ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）、例えばディネマイシンＡ；ビスホスホネート、例えば、クロドロネート；エスペラマイシン（ｅｓｐｅｒａｍｉｃｉｎ）；並びにネオカルチノスタチン発色団および関連する色素タンパクエンジイン抗生物質発色団）、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、オースラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン（ｃａｒａｂｉｃｉｎ）、カルミノマイシン（ｃａｒｍｉｎｏｍｙｃｉｎ）、カルチノフィリン、クロモマイシン（ｃｈｒｏｍｏｍｙｃｉｎｉｓ）、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、２−ピロリノ−ドキソルビシンおよびデオキシドキソルビシン）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン（ｍａｒｃｅｌｌｏｍｙｃｉｎ）、マイトマイシン、例えば、マイトマイシンＣ、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン（ｔｕｂｅｒｃｉｄｉｎ）、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン；代謝拮抗物質、例えば、メトトレキサートおよび５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）；葉酸アナログ、例えば、デノプテリン（ｄｅｎｏｐｔｅｒｉｎ）、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサート；プリンアナログ、例えば、フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン；ピリミジ���アナログ、例えば、アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン；アンドロゲン、例えば、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン；抗副腎剤（ａｎｔｉ−ａｄｒｅｎａｌ）、例えば、アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン；葉酸補充剤、例えば、葉酸；アセグラトン；アルドホスファミド（ａｌｄｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）グリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル（ｅｎｉｌｕｒａｃｉｌ）；アムサクリン；ベストラブシル（ｂｅｓｔｒａｂｕｃｉｌ）；ビサントレン；エダトレキサート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）；デフォファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）；デメコルチン；ジアジコン（ｄｉａｚｉｑｕｏｎｅ）；エルフオルニチン；酢酸エリプチニウム；エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロニダミン（ｌｏｎｉｄａｉｎｉｎｅ）；メイタンシノイド（例えば、メイタンシン（ｍａｙｔａｎｓｉｎｅ）およびアンサミトシン（ａｎｓａｍｉｔｏｃｉｎ））；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール（ｍｏｐｉｄａｎｍｏｌ）；ニトラエリン（ｎｉｔｒａｅｒｉｎｅ）；ペントスタチン；フェナメト（ｐｈｅｎａｍｅｔ）；ピラルビシン；ロソキサントロン（ｌｏｓｏｘａｎｔｒｏｎｅ）；ポドフィリン酸（ｐｏｄｏｐｈｙｌｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）；２−エチルヒドラジン；プロカルバジン；ＰＳＫ（登録商標）多糖類複合体（ＪＨＳ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ）；ラゾキサン；リゾキシン（ｒｈｉｚｏｘｉｎ）；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２”−トリクロロトリエチルアミン；トリコテセン（ｔｒｉｃｈｏｔｈｅｃｅｎｅ）（特に、Ｔ−２トキシン、ベラクリンＡ（ｖｅｒｒａｃｕｒｉｎ  Ａ）、ロリジンＡ（ｒｏｒｉｄｉｎ  Ａ）およびアングイジン（ａｎｇｕｉｄｉｎｅ））；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン（ｇａｃｙｔｏｓｉｎｅ）；アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；白金アナログ、例えば、シスプラチンおよびカルボプラチン；ビンブラスチン；エトポシド（ＶＰ−１６）；イホスファミド；ミトキサントロン；ビンクリスチン；ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標）；ノバントロン；テニポシド；エダトレキセート；ダウノマイシン；アミノプテリン；カペシタビン（ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）、Ｒｏｃｈｅ）；イバンドロネート（ｉｂａｎｄｒｏｎａｔｅ）；ＣＰＴ−１１；トポイソメラーゼインヒビターＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノイド、例えば、レチノイン酸；並びに上記の任意のものの薬学的に許容可能な塩、酸および誘導体が挙げられる。
【０８２２】
「化学療法剤」の定義にまた含まれるものは、（ｉ）腫瘍に対するホルモン作用を調節又は阻害するように働く抗ホルモン剤、例えば、抗エストロゲンおよび選択的エストロゲンレセプターモジュレーター（ＳＥＲＭ）、例えば、タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）；クエン酸タモキシフェンを含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン（ｔｒｉｏｘｉｆｅｎｅ）、ケオキシフェン（ｋｅｏｘｉｆｅｎｅ）、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン（ｏｎａｐｒｉｓｔｏｎｅ）、およびＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（クエン酸トレミファイン（ｔｏｒｅｍｉｆｉｎｅ  ｃｉｔｒａｔｅ））；（ｉｉ）副腎におけるエストロゲン産生を調節する酵素であるアロマターゼを阻害する、アロマターゼインヒビター、例えば、４（５）−イミダゾール、アミノグルテチミド、ＭＥＧＡＳＥ（登録商標）（酢酸メゲストロール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エキセメスタン；Ｐｆｉｚｅｒ）、フォルメスタニー（ｆｏｒｍｅｓｔａｎｉｅ）、ファドロゾール、ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標）（ボロゾール（ｖｏｒｏｚｏｌｅ））、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）（レトロゾール；Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、およびＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール；ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）；（ｉｉｉ）抗男性ホルモン、例えば、フルタミド、ニルタミド（ｎｉｌｕｔａｍｉｄｅ）、ビカルタミド、ロイプロリド、およびゴセレリン；並びにトロキサシタビン（ｔｒｏｘａｃｉｔａｂｉｎｅ）（１，３−ジオキソランヌクレオシドシトシンアナログ））；（ｉｖ）プロテインキナーゼインヒビター、例えばＭＥＫインヒビター（国際公開第２００７／０４４５１５号）；（ｖ）脂質キナーゼインヒビター；（ｖｉ）アンチセンスオリゴヌクレオチド、特に、異常な細胞増殖に関与するシグナル伝達経路における遺伝子の発現を阻害するもの、例えば、ＰＫＣ−α、ＲａｆおよびＨ−Ｒａｓ、例えばオブリメルセン（ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標），Ｇｅｎｔａ社）；（ｖｉｉ）リボザイム、例えば、ＶＥＧＦ発現インヒビター（例えば、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（登録商標））およびＨＥＲ２発現インヒビター；（ｖｉｉｉ）ワクチン、例えば、遺伝子治療ワクチン、例えば、ＡＬＬＯＶＥＣＴＩＮ（登録商標）、ＬＥＵＶＥＣＴＩＮ（登録商標）、およびＶＡＸＩＤ（登録商標）；ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）ｒＩＬ−２；トポイソメラーゼ１インヒビター、例えば、ＬＵＲＴＯＴＥＣＡＮ（登録商標）；ＡＢＡＲＥＬＩＸ（登録商標）ｒｍＲＨ；（ｉｘ）抗脈管形成剤、例えばベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標），ジェネンテック）；および上記のもののいずれかの薬学的に許容可能な塩、酸および誘導体である。
「化学療法剤」の定義にまた含まれるものは、治療用抗体、例えばアレムツズマブ（Ｃａｍｐａｔｈ）、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）、ジェネンテック）；セツキシマブ（ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）、Ｉｍｃｌｏｎｅ）；パニツムマブ（ＶＥＣＴＩＢＩＸ（登録商標）、Ａｍｇｅｎ）、リツキシマブ（ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）、ジェネンテック／バイオジェン社）、ペルツズマブ（ＯＭＮＩＴＡＲＧ（商標）、２Ｃ４，ジェネンテック）、トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）、ジェネンテック）、トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ、Ｃｏｒｉｘｉａ）、および抗体薬剤コンジュゲート、ゲムツズマブオゾガマイシン（ＭＹＬＯＴＡＲＧＲ（登録商標）、Ｗｙｅｔｈ）である。
【０８２３】
本発明の結合体と組み合わせる化学療法剤として治療上の潜在性を有するヒト化モノクローナル抗体としては、アレムツズマブ、アポリズマブ、アセリズマブ、アトリズマブ、バピネオズマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブメルタンシン、カンツズマブメルタンシン、セデリズマブ、セルトリズマブペゴール、シドフシツズマブ、シドツズマブ、ダクリズマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、エルリズマブ、フェルビズマブ、フォントリズマブ、ゲムツズマブオゾガミシン、イノツズマブオゾガミシン、イピリムマブ、ラベツズマブ、リンツズマブ、マツズマブ、メポリズマブ、モタビズマブ、モトビズマブ、ナタリズマブ、ニモツズマブ、ノロビズマブ、ヌバビズマブ、オクレリズマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パスコリズマブ、ペクフシツズマブ、ペクツズマブ、ペルツズマブ、ペキセリズマブ、ラリビズマブ、ラニビズマブ、レスリビズマブ、レスリズマブ、レシビズマブ、ロベリズマブ、ルプリズマブ、シブロツズマブ、シプリズマブ、ソンツズマブ、タカツズマブテトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、テフィバズマブ、トシリズマブ、トラリズマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブセルモロイキン、トクシツズマブ、ウマビズマブ、ウルトキサズマブ、およびビシリズマブが挙げられる。
【０８２４】
本発明に係る医薬組成物および本発明に従って使用するための医薬組成物は、活性成分、すなわち結合体化合物に加えて、薬学的に許容される賦形剤、担体、緩衝剤、安定剤または当業者に周知の他の材料を含むことができる。かかる材料は、非毒性であるべきであり、活性成分の有効性を妨害してはならない。担体その他の材料の正確な性質は、経口または注射、例えば、皮膚、皮下または静脈内とすることができる投与経路に依存する。
【０８２５】
経口投与用の医薬組成物は、錠剤、カプセル、粉末または液体形態とすることができる。錠剤は、固体担体またはアジュバントを含むことができる。液体医薬組成物は、一般的に、水、石油、動物油または植物油、鉱油または合成油などの液体担体を含む。生理食塩溶液、デキストロースまたは他の糖類溶液またはエチレングリコール、プロピレングリコールもしくはポリエチレングリコールなどのグリコールを含むことができる。カプセルは、ゼラチンなどの固体担体を含むことができる。
【０８２６】
静脈内、皮膚もしくは皮下注射または罹患部位での注射について、活性成分は、発熱物質を含まず、好適なｐＨ、等張性および安定性を有する非経口的に許容できる水溶液の形態である。当業者は、例えば、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、乳酸リンゲル注射液などの等張性ビヒクルを用いて適切な溶液をうまく調製することができる。必要に応じて、保存剤、安定剤、緩衝剤、抗酸化剤および／または他の添加剤を含むことができる。
【０８２７】
配合物
結合体化合物を単独で用いる（例えば、投与する）ことができるが、多くの場合、組成物または配合物として存在させることが好ましい。
【０８２８】
一実施形態において、組成物は、本明細書に記載の結合体化合物を含む医薬組成物（例えば、配合物、調製、薬剤）、および薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤である。
【０８２９】
一実施形態において、組成物は、これらに限定されないが、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、補佐剤、充填剤、緩衝剤、保存剤、抗−酸化剤、潤滑剤、安定剤、可溶化剤、界面活性剤（例えば湿潤剤）マスキング剤、着色剤、着香剤、および甘味剤を含む、当業者に周知の１つ以上の他の薬学的に許容される成分とともに、本明細書に記載の少なくとも１つの結合体化合物を含む医薬組成物である。
【０８３０】
一実施形態において、組成物はさらに他の活性剤、例えば、他の治療または予防剤を含む。
【０８３１】
好適な担体、希釈剤、賦形剤等は標準的薬学テキストに見出すことができる。例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（ｅｄｓ．Ｍ．Ａｓｈ  ａｎｄ  Ｉ．Ａｓｈ），２００１（Ｓｙｎａｐｓｅ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｅｎｄｉｃｏｔｔ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＵＳＡ），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐｕｂ．Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００；  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９４を参照すること。
【０８３２】
本発明の別の態様は、当業者に周知の１つ以上の他の薬学的に許容される成分、例えば担体、希釈剤、賦形剤等とともに、本明細書に定義されたとおり、少なくとも１つの［11Ｃ］−放射標識された結合体または結合体−様化合物を混合することを含む医薬組成物を作製する方法に関する。分離単位（例えば、タブレット等）として調合される場合、それぞれの単位は活性化合物の所定の量（投薬量）を含有する。
【０８３３】
本明細書で用いられる用語「薬学的に許容される」は、正常な医学的判断の範囲内で、合理的利益／リスク比に見合った、過剰毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題または合併症のない被験者（例えば、ヒト）の組織と接触させて用いるのに好適化合物、成分、物質、組成物、投薬形態、等に関する。それぞれの担体、希釈剤、賦形剤、等はまた、配合物の他の成分と融和性があるという意味で「許容される」としなければならない。
【０８３４】
配合物は薬学の当技術分野に周知の任意の方法により調製することができる。かかる方法は活性化合物と１つ以上の補助的な成分を構成する担体を結合させる工程を含む。一般的に、配合物は均一におよび密接に活性化合物と担体（例えば、液体担体、細かく分割された固体担体等）を結合させ、その後、必要であれば生成物を形づくることにより調製される。
【０８３５】
配合物は速効性または遅効性、即効性、遅効性、徐放性、または持続性、またはこれらの組み合わせのために提供するように調製することができる。
【０８３６】
非経口的投与（例えば、注射による）に好適な配合物は、活性成分が溶解され、懸濁され、またはそうでない場合には提供されない（例えば、リポソームまたは他の微粒子中に）、水性または非−水性、等張性、発熱物質、無菌液体（例えば、溶液、懸濁液）を含む。かかる液体は、さらに抗−酸化剤、緩衝剤、防腐剤、安定剤、細菌発育阻止剤、懸濁化剤、増粘剤、および対象とするレシピエントの血液（または他の適切な体液）により配合物を等張性にする溶質などの他の薬学的に許容される成分を含有することができる。賦形剤の例としては、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油等が挙げられる。かかる配合物に用いられる好適な等張性担体の例としては、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、または乳酸リンゲル注射液が挙げられる。一般的に、液体中の活性成分の濃度は、約１ｎｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌ、例えば約１０ｎｇ／ｍｌ／〜約１μｇ／ｍｌである。配合物は、ユニット−ドーズ型またはマルチ−ドーズ型の密封容器、例えば、アンプルおよびバイアルに入れられ、使用直前に、無菌の液体担体、例えば、注射用蒸留水を加えるだけでよいフリーズドライ（凍結乾燥）状態で、保管することができる。即時注射溶液および懸濁液は、無菌の散剤、顆粒剤および錠剤から調製することができる。
【０８３７】
投薬量
結合体化合物、および結合体化合物を含む組成物の好適な投薬量は、患者によって変えることができることが当業者により認識されている。最適の投薬量を決定することは一般的にリスクすべてまたは有害な副作用に対して治療上の利益のバランスをとることを含む。選択された投薬濃度は、これらに限定されないが、特定の化合物の活性、投与の経路、投与の時間、化合物の排出の速度、治療の継続期間、他の薬剤、化合物、および／または組み合わせて用いられる物質、症状の重症度、および患者の人種、性別、年齢、体重、症状、一般的健康状態、および以前の病歴を含む、様々な因子に依存する。一般的に投薬は実質的有害または有害な副作用を生じさせることなく所望の効果を実現する作用部位で局部濃度を実現するために選択されるが、化合物の量および投与の経路は最終的に医師、獣医師、または臨床医の自由裁量になる。
【０８３８】
投与は、治療過程を通じて、１回の投与で、連続的にまたは断続的に（例えば、好適な間隔で分割された投与量で）実施することができる。投与の最も効果的手段および投薬量を決定する方法は当業者に周知であり、療法に用いられる配合物、療法の目的、治療される標的細胞（単数および複数）、および治療される被験者で変わる。１回または複数回の投与は治療する医師、獣医師、または臨床医により選択される投与濃度およびパターンで実施することができる。
【０８３９】
一般的に、活性化合物の好適な投与量は被験者の体重１キログラム当たり１日当たり約１００ｎｇ〜約２５ｍｇ（さらに一般的に約１μｇ〜約１０ｍｇ）の範囲である。活性化合物が塩、エステル、アミド、プロドラッグ、等である場合、投与される量は親化合物の基準で計算される、その結果、用いられる実際の重量はそれに比例して増加する。
【０８４０】
一実施形態において、活性化合物は以下の投薬計画、約１００ｍｇ、１日に３回に従ってヒト患者に投与される。
【０８４１】
一実施形態において、活性化合物は以下の投薬計画、約１５０ｍｇ、１日に２回に従ってヒト患者に投与される。
【０８４２】
一実施形態において、活性化合物は以下の投薬計画、約２００ｍｇ、１日に２回に従ってヒト患者に投与される。
【０８４３】
一実施形態において、活性化合物は以下の投薬計画、約５０または約７５ｍｇ、１日に３回または４回に従ってヒト患者に投与される。
【０８４４】
一実施形態において、活性化合物は以下の投薬計画、約１００または約１２５ｍｇ、１日に２回に従ってヒト患者に投与される。
【０８４５】
前記記載の投薬量は結合体（ＰＢＤ部分および抗体へのリンカーを含む）または提供されたＰＢＤ化合物の効果的量、例えばリンカーの開裂後に放出することができる化合物の量に適用することができる。
【０８４６】
疾患の予防または治療のため、本発明のＡＤＣの好適な投薬量は、前記で定義されたものと同じの治療される疾患の型、疾患の重症度および過程、分子が予防または治療目的ために投与されるかどうか、以前の療法、患者の病歴および抗体への反応、および主治医の自由裁量に依存する。分子は１回の治療または一連の治療にわたって好適に患者へ投与される。疾患の型および重症度に応じて、約１μｇ／ｋｇ〜１５ｍｇ／ｋｇ（例えば０．１〜２０ｍｇ／ｋｇ）の分子が患者への投与の最初の候補投薬量、例えば、１回以上の分離投与、または連続注入によるかどうかである。典型的な１日の投薬量は、前記記載の因子に応じて約１μｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇまたはそれ以上の範囲とすることができる。患者に投与されるＡＤＣの例示的な投薬量は患者体重の約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇの範囲である。数日間またはそれより長期にわたる繰り返し投与については、症状に応じて、疾患症状の所望の抑制が生じるまで治療は維持される。例示的な投与計画は最初の負荷投与約４ｍｇ／ｋｇを投与する過程を含み、毎週、２週間、または３週間、ＡＤＣの追加投与が続く。他の投薬計画が有用とすることができる。この療法の進捗は従来の技法およびアッセイにより容易にモニターされる。
【０８４７】
治療
症状を治療するという文脈で本明細書で用いられる用語「治療」は、ヒトまたは動物（例えば，獣医学の用途で）に関わらず、いくつかの所望の治療効果、例えば、症状の進行の抑制が実現され、この所望の治療効果は進行の速度の減少、進行の速度の停止、症状の退行、症状の改善、および症状の治癒を含む、一般的に治療および療法に関する。予防手段（すなわち、予防処置、予防）としての治療も含まれる。
【０８４８】
本明細書で用いられる用語「治療的−効果量」は、所望の治療計画に従って投与された場合、合理的利益／リスク比に見合ったいくつかの所望の治療効果を生むために効果的である、活性化合物、または活性化合物を含む物質、組成物または投薬形態の量に関する。
【０８４９】
同様に、本明細書で用いられる用語「予防的−効果量」は、所望の治療計画に従って投与された場合、合理的利益／リスク比に見合ったいくつかの所望の予防効果を生むために効果的である、活性化合物、または活性化合物を含む物質、組成物または投薬形態の量に関する。
【０８５０】
抗体薬剤結合体の調製
抗体薬剤結合体は、（１）求核性基または抗体の求電子性基と二価のリンカー試薬との反応、共有結合を介して、抗体−リンカー中間生成物Ａｂ−Ｌを形成すること、続いて活性化薬剤部分試薬との反応、および（２）薬剤部分試薬とリンカー試薬との反応、共有結合を介して薬剤−リンカー試薬Ｄ−Ｌを形成すること、続いて抗体の求核性基または求電子性基との反応を含む、当業者に既知の有機化学作用、条件、および試薬を用いて、いくつかの経路により調製することができる。結合方法（１）および（２）は、本発明の抗体−薬剤結合体を調製するために様々な抗体、およびリンカーを用いることができる。
【０８５１】
抗体の求核性基としては、（ｉ）Ｎ−末端アミン基、（ｉｉ）側鎖アミン基、例えばリジン、（ｉｉｉ）側鎖チオール基、例えばシステイン、および（ｉｖ）抗体がグリコシル化されている糖ヒドロキシルまたはアミノ基が挙げられるが、これらに限定されない。アミン、チオール、およびヒドロキシル基は求核性であり、（ｉ）ＮＨＳエステル、ＨＯＢｔエステル、ハロホルマート、および酸ハロゲン化物などの活性エステル、（ｉｉ）ハロアセトアミド；（ｉｉｉ）アルデヒド、ケトン、カルボキシル、およびマレイミド基などのアルキルおよびベンジルハロゲン化物を含むリンカー部分およびリンカー試薬の求電子性基と共有結合を形成することができる。特定の抗体は還元可能鎖間ジスルフィド、すなわちシステイン架橋を有する。抗体は、ＤＴＴ（クリーランド試薬、ジチオトレイトール）またはＴＣＥＰ（トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィンハイドロクロライド）などの還元剤での処理によりリンカー試薬との結合のため反応させることができる（Ｇｅｔｚ  ｅｔ  ａｌ（１９９９）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｖｏｌ  ２７３：７３−８０；Ｓｏｌｔｅｃ  Ｖｅｎｔｕｒｅｓ，Ｂｅｖｅｒｌｙ，ＭＡ）。したがって、それぞれのシステインジスルフィド架橋は、理論上、２個の反応性チオール求核基を形成する。アミンのチオールへの変換で得られた２−イミノチオラン（トラウト試薬）とリジンの反応によりさらなる求核性基を抗体に導入することができる。
【０８５２】
対象／患者
対象／患者は、動物、哺乳動物、有胎盤哺乳類、有袋類（例えば、カンガルー、ウォンバット）、単孔類（例えば、カモノハシ）、齧歯類（例えば、モルモット、ハムスター、ラット、マウス）、ネズミ科の動物（例えば、マウス）、ウサギ目の動物（例えば、ウサギ）、鳥類（例えば、トリ）、犬科の動物（例えば、イヌ）、猫科の動物（例えば、ネコ）、馬科の動物（例えば、ウマ）、豚科の動物（例えば、ブタ）、羊科の動物（例えば、ヒツジ）、ウシ属の動物（例えば、乳牛）、霊長類、サル類（例えば、サルまたは類人猿）、サル（例えば、マーモセット、ヒヒ）、類人猿（例えば、ゴリラ、チンパンジー、オラウータン、テナガザル）、またはヒトとすることができる。
【０８５３】
さらに、対象／患者はその任意の発育形態、例えば、胎児とすることができる。１つの好ましい実施形態において、対象／患者はヒトである。
【０８５４】
一実施形態において、患者は、各患者が細胞の表面にανβ6インテグリンを有する腫瘍を有する集団である。
【０８５５】
一般的な合成経路
２つのイミン部分含有ＰＢＤ化合物の合成は広範に以下の記述に記載され、この記載は参照により本明細書に組み込まれる。
ａ）ＷＯ００／１２５０８（ｐａｇｅｓ  １４  ｔｏ  ３０）、
ｂ）ＷＯ２００５／０２３８１４（ｐａｇｅｓ  ３  ｔｏ  １０）、
ｃ）ＷＯ２００４／０４３９６３（ｐａｇｅｓ  ２８  ｔｏ  ２９）、
ｄ）ＷＯ２００５／０８５２５１（ｐａｇｅｓ  ３０  ｔｏ  ３９）、および
ｅ）ＷＯ２０１１／１３０５９８（ｐａｇｅｓ  １２６  ｔｏ  １５０）
【０８５６】
合成経路
式Ｉの化合物は式ＩＰの化合物から合成することができる。
【化６１】
0006307519.tif 000062
式中、ＲL-preは基ＲLへの前駆体を表す。
【０８５７】
例えば、ＲLが以下の基である場合、
【化６２】
0006307519.tif 000063
ＲL-preはＨ−Ｌ1−Ｌ2−Ｃ（＝Ｏ）−*とすることができる。Ｇの添加は、ＰＢＤ環のアミン／アミド官能性の好適な保護が必要とされる従来の手段により実現することができる。
【０８５８】
式ＩＰの化合物（式中、Ｒ20はＨであり、Ｒ21aおよびＲ21bはともにＨであり、Ｒ11bはＯＨである）は、式２の化合物からスーパーヒドリド還元により合成することができる。
【化６３】
0006307519.tif 000064
置換基が還元条件に耐えることができる場合、この技法は好適である。式２の化合物は、参照により本明細書に組み込まれるＷＯ２０１１／１３０５９８（１２６〜１５０ページ）、および２０１２年１０月１２日に出願された同時係属のＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／５９８６４に記載の技法に従って合成することができる。
【０８５９】
あるいは、式ＩＰの化合物、式中、Ｒ20はＨであり、Ｒ21aおよびＲ21bはともにＨであり、式３および４の化合物をカップリングすることにより合成することができる。
【化６４】
0006307519.tif 000065
【化６５】
0006307519.tif 000066
式中、ＰｒｏｔNは合成のための窒素保護基を表し、ＨａｌはＩ、Ｃｌ、およびＢｒから選択され、ＰｒｏｔOは合成のための酸素保護基を表し、続いて標準条件下でＰｒｏｔO基が除去される。
【０８６０】
カップリングは、例えば、Ｋ2ＣＯ3などの塩基でアセトンを還流して実現することができる。
【０８６１】
式３の化合物は式５の化合物から合成することができる。
【化６６】
0006307519.tif 000067
【０８６２】
式６の化合物をカップリングすることにより：
Ｈａｌ−Ｒ”−Ｑ  式６
式中、ＱはＩ、Ｃｌ、およびＢｒから選択され、反応は、例えば、Ｋ2ＣＯ3などの塩基でアセトンを還流して実現することができる。所望の生成物を実現するために式６の化合物の過多が必要とされる。
【０８６３】
式５の化合物は式７の化合物から合成することができる。
【化６７】
0006307519.tif 000068
式中、ＰｒｏｔY’は当該化合物の他の保護基に直交しているＹ’の保護基である。合成は標準条件下でＹ’の脱保護により実現される。
【０８６４】
式７の化合物は、標準条件下で、ＮＨ基をＰｒｏｔNにより保護することによって、
式８の化合物から合成することができる。
【化６８】
0006307519.tif 000069
【０８６５】
式８の化合物は、還元的アミノ化により式９の化合物から合成することができる。
【化６９】
0006307519.tif 000070
【０８６６】
式９の化合物は、アルコールの酸化により式１０の化合物から合成することができる。
【化７０】
0006307519.tif 000071
【０８６７】
式１０の化合物は、標準条件下、ＯＨ基の脱保護により式１１の化合物から合成することができる。
【化７１】
0006307519.tif 000072
【０８６８】
Ｃ２’およびＣ３’の間に二重結合が存在する式１１の化合物は、−Ｒ12を含む好適な化合物のパラジウム媒介カップリングにより式１２の化合物から合成することができる。
【化７２】
0006307519.tif 000073
このカップリングとしては、好適なホウ素誘導体との鈴木カップリング、アクリルアミドおよびアクリレートを含むアルケンとのＨｅｃｋカップリング、アルキルスズ試薬などの有機スズ試薬とのスティルカップリング、アルキンとの薗頭（Ｓｏｎａｇｉｓｈｉｒａ）カップリング、およびトリエチルシランを用いる水素移動が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８６９】
式１２の化合物は、−３５℃またはそれ以下の温度で、乾燥有機溶媒中、不活性雰囲気下で、無水物および無水２，６−ルチジンまたは無水２，６−tＢｕ−ピリジンを用いるトリフレーションにより、式１３の化合物から合成することができる。
【化７３】
0006307519.tif 000074
【０８７０】
Ｃ２’およびＣ３’の間に二重結合が存在しない式１１の化合物の合成において、適切なＲ12をこの段階で導入することができる。
【０８７１】
式４の化合物は式１４の化合物から合成することができる。
【化７４】
0006307519.tif 000075
式中、ＰｒｏｔYは当該化合物の他の保護基に直交しているＹの保護基である。合成は標準条件下でＹの脱保護により実現される。
【０８７２】
式１４の化合物は、標準条件下で、ＯＨ基をＰｒｏｔOにより保護することによって、式１５の化合物から合成することができる。
【化７５】
0006307519.tif 000076
【０８７３】
式１５の化合物は、酸化により式１６の化合物から合成することができる。
【化７６】
0006307519.tif 000077
酸化は、例えば、Ｄｅｓｓ  Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（またはあるいはＴＰＡＰ／ＮＭＯ、ＴＦＡＡ／ＤＭＳＯ、ＳＯ3．ピリジン錯体／ＤＭＳＯ、ＰＤＣ、ＰＣＣ、ＢＡＩＢ／ＴＥＭＰＯまたはＳｗｅｒｎ条件下で）により実施することができる。
【０８７４】
式１６の化合物は、標準条件下で、ＯＨ基の脱保護により式１７の化合物から合成することができる。
【化７７】
0006307519.tif 000078
【０８７５】
式１７の化合物は、標準条件下で、例えば、ＷＯ２００５／０２３８１４に記載のもの、基ＰｒｏｔL-preのカップリングにより式１８の化合物から合成することができる。
【化７８】
0006307519.tif 000079
【０８７６】
式１８の化合物は、ニトロ基の還元により式１９の化合物から合成することができる。
【化７９】
0006307519.tif 000080
還元は、標準手段により、例えば、メタノール中の５％ギ酸とＺｎ粉末により実現することができる。
【０８７７】
Ｃ２およびＣ３の間に二重結合が存在する式１９の化合物は、−Ｒ2を含む好適な化合物のパラジウム媒介カップリングにより式２０の化合物から合成することができる。
【化８０】
0006307519.tif 000081
【０８７８】
このカップリングとしては、好適なホウ素誘導体との鈴木カップリング、アクリルアミドおよびアクリレートを含むアルケンとのＨｅｃｋカップリング、アルキルスズ試薬などの有機スズ試薬とのスティルカップリング、アルキンとの薗頭（Ｓｏｎａｇｉｓｈｉｒａ）カップリング、およびトリエチルシランを用いる水素移動が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８７９】
式２０の化合物は、−３５℃またはそれ以下の温度で、乾燥有機溶媒中、不活性雰囲気下で、無水物および無水２，６−ルチジンまたは無水２，６−tＢｕ−ピリジンを用いるトリフレーションにより、式２１の化合物から合成することができる。
【化８１】
0006307519.tif 000082
【０８８０】
Ｃ２’およびＣ３’の間に二重結合が存在しない式１９の化合物の合成において、適切なＲ2をこの段階で導入することができる。
【０８８１】
Ｒ20がＨであり、Ｒ21aおよびＲ21bが一体となって＝Ｏを形成する式ＩＰの化合物は、式２２および４の化合物をカップリングすることにより合成することができる。
【化８２】
0006307519.tif 000083
式中、ＰｒｏｔN-aminは合成のためのヘミ−アミナール窒素保護基を表す。
【０８８２】
カップリングは、例えば、Ｋ2ＣＯ3などの塩基でアセトンを還流して実現することができる。
【０８８３】
式２２の化合物は、式６の化合物をカップリングすることによって式２３の化合物から合成することができる：
【化８３】
0006307519.tif 000084
【０８８４】
Ｈａｌ−Ｒ”−Ｑ  式６
【０８８５】
反応は、例えば、Ｋ2ＣＯ3などの塩基でアセトンを還流して実現することができる。所望の生成物を実現するために式６の化合物の過多が必要とされる。
【０８８６】
式２３の化合物は、標準条件下で、Ｙ’の脱保護により式２４の化合物から合成することができる。
【化８４】
0006307519.tif 000085
【０８８７】
Ｃ２’およびＣ３’の間に二重結合が存在する式２４の化合物は、−Ｒ12（前記記載の）を含む好適な化合物のパラジウム媒介カップリングにより、式２５の化合物から合成することができる。
【化８５】
0006307519.tif 000086
【０８８８】
式２５の化合物は、トリフレーションにより式２６の化合物から合成することができる。
【化８６】
0006307519.tif 000087
これは前記記載の条件で、または標準条件で実施することができる。
【０８８９】
式２６の化合物は、アルコール基の酸化により式２７の化合物から合成することができる。
【化８７】
0006307519.tif 000088
【０８９０】
式２７の化合物は、基が化合物の他の保護基に直交しているアルコール保護基であるＰｒｏｔo基の除去により、式２８の化合物から合成することができる。
【化８８】
0006307519.tif 000089
【０８９１】
式２８の化合物はヘミーアミナール窒素保護基によるアミンの保護により式２９の化合物から合成することができる。
【化８９】
0006307519.tif 000090
【０８９２】
式２９の化合物は環化を実現するための水素およびＰｄ／Ｃによるエステル官能性の還元により式３０の化合物から合成することができる。
【化９０】
0006307519.tif 000091
【０８９３】
式２９の化合物はアミドカップリング条件下で式３１および３２の化合物をカップリングすることにより合成することができる。
【化９１】
0006307519.tif 000092
【０８９４】
Ｃ２’およびＣ３’の間に二重結合が存在しない式２４の化合物の合成において、適切なＲ2をこの段階で導入することができる。
【０８９５】
さらなる優先事項
以下の優先事項は、前記記載の本発明の態様のすべてに適用することができる、または単一の態様に関連させることができる。これらの優先事項を任意の組み合わせでともに組み合わせることができる。
【０８９６】
いくつかの実施形態において、Ｒ6’Ｒ7’、Ｒ9’およびＹ’は好ましくはそれぞれＲ6、Ｒ7、Ｒ9およびＹと同じである。
【０８９７】
二量体結合
Ｙ及びＹ’は、好ましくはＯである。
【０８９８】
Ｒ”は好ましくは置換基を有しないＣ3-7アルキレン基である。より好ましくは、Ｒ”は、Ｃ3、Ｃ5、またはＣ7アルキレンである。最も好ましくは、Ｒ”はＣ3またはＣ5アルキレンである。
【０８９９】
Ｒ6〜Ｒ9
Ｒ9は好ましくはＨである。
【０９００】
Ｒ6は好ましくはＨ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＮＨ2、ニトロおよびハロから選択され、より好ましくはＨまたはハロであり、最も好ましくはＨである。
【０９０１】
Ｒ7は好ましくはＨ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＲＲ’およびハロから選択され、より好ましくは独立してＨ、ＯＨおよびＯＲから選択され、式中、Ｒは好ましくは任意に置換されたＣ1-7アルキル、Ｃ3-10ヘテロシクリルおよびＣ5-10アリール基から選択される。Ｒは、より好ましくは、Ｃ1-4アルキル基とすることができ、置換されているか、または置換されていなくてよい。対象の置換基は、Ｃ5-6アリール基（例えばフェニル）である。７−位での特に好ましい置換基はＯＭｅおよびＯＣＨ2Ｐｈである。特に対象の他の置換基は、ジメチルアミノ（すなわち、−ＮＭｅ2）；−（ＯＣ2Ｈ4）qＯＭｅ（式中、ｑは０〜２である。）；モルホリノ、ピペリジニル及びＮ−メチル−ピペラジニルを含む窒素含有Ｃ6ヘテロシクリルである。
【０９０２】
これらの優先事項はＲ9’、Ｒ6’およびＲ7’それぞれに適用される。
【０９０３】
Ｒ12
Ｃ２’とＣ３’との間に二重結合が存在する場合、Ｒ12は以下から選択される。
（ａ）ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7ヘテロシクリル及びビス−オキシ−Ｃ1-3アルキレンよりなる群から選択される１個以上の置換基により任意に置換されるＣ5-10アリール基；
（ｂ）Ｃ1-5飽和脂肪族アルキル；
（ｃ）Ｃ3-6飽和シクロアルキル；
（ｄ）
【化９２】
0006307519.tif 000093
Ｒ21、Ｒ22およびＲ23の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニルおよびシクロプロピルから選択され、Ｒ12基の炭素原子の総数は５以下であり；
（ｅ）
【化９３】
0006307519.tif 000094
Ｒ25aおよびＲ25bの一方はＨであり、他方はフェニル（フェニルは、ハロ、メチル、メトキシで任意に置換される）、ピリジルおよびチオフェニルから選択され；
（ｆ）
【化９４】
0006307519.tif 000095
Ｒ24は、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル、シクロプロピル、フェニル（フェニルは、ハロ、メチル、メトキシから選択される基で任意に置換される）、ピリジルおよびチオフェニルから選択され；
【０９０４】
Ｒ12がＣ5-10アリール基である場合、それはＣ5-7アリール基とすることができる。Ｃ5-7アリール基は、フェニル基またはＣ5-7ヘテロアリール基、例えば、フラニル、チオフェニルおよびピリジルとすることができる。いくつかの実施形態において、Ｒ12は好ましくはフェニルである。他の実施形態において、Ｒ12は好ましくはチオフェニル、例えば、チオフェン−２−イルおよびチオフェン−３−イルである。
【０９０５】
Ｒ12がＣ5-10アリール基である場合、それはＣ8-10アリール、例えばキノリニルまたはイソキノリニル基とすることができる。キノリニルまたはイソキノリニル基は、任意の利用可能な環位置を介してＰＢＤコアに結合することができる。例えば、キノリニルは、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イルおよびキノリン−８−イルとすることができる。これらのうち、キノリン−３−イルおよびキノリン−６−イルが好ましいものとすることができる。イソキノリニルは、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イルおよびイソキノリン−８−イルとすることができる。これらのうち、イソキノリン−３−イルおよびイソキノリン−６−イルが好ましいものとすることができる。
【０９０６】
Ｒ12がＣ5-10アリール基である場合、それは任意の数の置換基を保持することができる。それは、好ましくは１〜３個の置換基を保持し、１〜２個がより好ましく、単独で置換された基が最も好ましい。置換基は任意の位置とすることができる。
【０９０７】
Ｒ12がＣ5-7アリール基である場合、単一置換基は好ましくは化合物の残部への結合に隣接しない環原子に存在する、すなわちそれは好ましくは化合物の残部への結合に対してβまたはγである。したがって、Ｃ5-7アリール基がフェニルである場合、置換基は、好ましくはメタ−またはパラ−位にあり、より好ましくはパラ−位にある。
【０９０８】
Ｒ12がＣ8-10アリール基、例えばキノリニルまたはイソキノリニルである場合、それはキノリンまたはイソキノリン環の任意の位置に任意の数の置換基を保持することができる。いくつかの実施形態では、それは、１個、２個または３個の置換基を保持し、これらは、近位および遠位の環または両方（１個以上の置換基の場合）にあることができる。
【０９０９】
Ｒ12がＣ5-10アリール基である場合のＲ12置換基
Ｒ12がＣ5-10アリール基であるとき、Ｒ12の置換基がハロである場合、それは好ましくはＦまたはＣｌであり、より好ましくはＣｌである。
【０９１０】
Ｒ12がＣ5-10アリール基であるとき、Ｒ12の置換基がエーテルである場合、それはいくつかの実施形態においてアルコキシ基、例えば、Ｃ1-7アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ）とすることができ、またはそれはいくつかの実施形態においてＣ5-7アリールオキシ基（例えばフェノキシ、ピリジルオキシ、フラニルオキシ）とすることができる。アルコキシ基は、例えばアミノ基（例えばジメチルアミノ）によってそれ自体さらに置換されていてもよい。
【０９１１】
Ｒ12がＣ5-10アリール基であるとき、Ｒ12の置換基がＣ1-7アルキルである場合、それは好ましくはＣ1-4アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル）とすることができる。
【０９１２】
Ｒ12がＣ5-10アリール基であるとき、Ｒ12の置換基がＣ3-7ヘテロシクリルである場合、それはいくつかの実施形態においてＣ6窒素含有ヘテロシクリル基、例えばモルフォリノ、チオモルフォリノ、ピペリジニル、ピペラジニルとすることができる。これらの基は、窒素原子を介して、ＰＢＤ部分の残部に結合できる。これらの基は、例えばＣ1-4アルキル基によってさらに置換することができる。Ｃ6窒素含有ヘテロシクリル基がピペラジニルである場合には、前記のさらなる置換基は、第２の窒素環原子上にあることができる。
【０９１３】
Ｒ12がＣ5-10アリール基であるとき、Ｒ12の置換基がビス−オキシ−Ｃ1-3アルキレンである場合、これは好ましくはビス−オキシ−メチレンまたはビス−オキシ−エチレンである。
【０９１４】
Ｒ12がＣ5-10アリール基であるとき、Ｒ12の置換基がエステルである場合、これは好ましくはメチルエステルまたはエチルエステルである。
【０９１５】
Ｒ12がＣ5-10アリール基であるとき、特に好ましい置換基としてはメトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ビス−オキシ−メチレン、メチル−ピペラジニル、モルフォリノおよびメチル−チオフェニルが挙げられる。Ｒ12のための他の特に好ましい置換基はジメチルアミノプロピルオキシおよびカルボキシである。
【０９１６】
Ｒ12がＣ5-10アリール基であるとき、特に好ましい置換Ｒ12基としては、４−メトキシ−フェニル、３−メトキシフェニル、４−エトキシ−フェニル、３−エトキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、３、４−ビスオキシメチレン−フェニル、４−メチルチオフェニル、４−シアノフェニル、４−フェノキシフェニル、キノリン−３−イルおよびキノリン−６−イル、イソキノリン−３−イルおよびイソキノリン−６−イル、２−チエニル、２−フラニル、メトキシナフチル、およびナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。別の可能性のある置換Ｒ12基は４−ニトロフェニルである。特定の対象のＲ12基としては４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルおよび３、４−ビスオキシメチレン−フェニルが挙げられる。
【０９１７】
Ｒ12がＣ1-5飽和脂肪族アルキルである場合、それはメチル、エチル、プロピル、ブチルまたはペンチルとすることができる。いくつかの実施形態において、それはメチル、エチルまたはプロピル（Ｎ−ペンチルまたはイソプロピル）とすることができる。これらの実施形態のいくつかでは、このものはメチルであることができる。他の実施形態において、それは、ブチルまたはペンチルとすることができ、直鎖状または分岐状とすることができる。
【０９１８】
Ｒ12がＣ3-6飽和シクロアルキルである、それはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルとすることができる。いくつかの実施形態において、それはシクロプロピルとすることができる。
【０９１９】
Ｒ12が
【化９５】
0006307519.tif 000096
である場合、Ｒ21、Ｒ22およびＲ23の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニルおよびシクロプロピルから選択され、Ｒ12基の炭素原子の総数は５以下である。いくつかの実施形態において、Ｒ12基の炭素原子の総数は４以下または３以下である。
【０９２０】
いくつかの実施形態において、Ｒ21、Ｒ22およびＲ23のうちの１つはＨであり、他の２つの基はＨ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニルおよびシクロプロピルから選択される。
【０９２１】
他の実施形態において、Ｒ21、Ｒ22およびＲ23のうちの２つはＨであり、他の基はＨ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニルおよびシクロプロピルから選択される。
【０９２２】
いくつかの実施形態において、Ｈではない基は、メチルおよびエチルから選択される。これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｈではない基はメチルである。
【０９２３】
いくつかの実施形態において、Ｒ21はＨである。
【０９２４】
いくつかの実施形態において、Ｒ22はＨである。
【０９２５】
いくつかの実施形態において、Ｒ23はＨである。
【０９２６】
いくつかの実施形態において、Ｒ21およびＲ22はＨである。
【０９２７】
いくつかの実施形態において、Ｒ21およびＲ23はＨである。
【０９２８】
いくつかの実施形態において、Ｒ22およびＲ23はＨである。
【０９２９】
特定の対象のＲ12基は
【化９６】
0006307519.tif 000097
である。
【０９３０】
Ｒ12が
【化９７】
0006307519.tif 000098
である場合、Ｒ25aおよびＲ25bの一方はＨであり、他方はフェニル（フェニルは、ハロ、メチル、メトキシで任意に置換される）、ピリジルおよびチオフェニルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｈでない基は、任意に置換されるフェニルである。フェニル置換基がハロである場合、それは好ましくはフルオロである。いくつかの実施形態において、フェニル基は非置換である。
【０９３１】
Ｒ12が
【化９８】
0006307519.tif 000099
である場合、Ｒ24は、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル、シクロプロピル、フェニル（フェニルは、ハロ、メチル、メトキシから選択される基で任意に置換される）、ピリジルおよびチオフェニルから選択される。フェニル置換基がハロである場合、それは好ましくはフルオロである。いくつかの実施形態において、フェニル基は非置換である。
いくつかの実施形態において、Ｒ24はＨ、メチル、エチル、エテニルおよびエチニルから選択される。これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ24はＨおよびメチルから選択される。
【０９３２】
Ｃ２’とＣ３’との間に単結合が存在する場合には、
Ｒ12は、
【化９９】
0006307519.tif 000100
であり、Ｒ26aおよびＲ26bは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、アルキルおよびアルケニル基は、Ｃ1-4アルキルアミドおよびＣ1-4アルキルエステルから選択される基で任意に置換され、またはＲ26aおよびＲ26bの一方がＨである場合、他方はニトリルおよびＣ1-4アルキルエステルから選択される。
【０９３３】
いくつかの実施形態において、好ましくはＲ26aおよびＲ26bはともにＨである。
【０９３４】
他の実施形態において、好ましくはＲ26aおよびＲ26bはともにメチルである。
【０９３５】
さらなる実施形態において、好ましくはＲ26aおよびＲ26bはともにＨであり、他はＣ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、アルキルおよびアルケニル基が任意に置換される。これらのさらなる実施形態では、Ｈではない基がメチルおよびエチルから選択されることがさらに好ましいものとすることができる。
【０９３６】
Ｒ2
Ｒ12の前記の優先事項はＲ2に等しく適用される。
【０９３７】
Ｒ20、Ｒ21a、Ｒ21b
いくつかの実施形態において、Ｒ20はＨであり、Ｒ21aおよびＲ21bはともにＨである。あるいは、Ｒ21aおよびＲ21bはともにＨである場合、Ｒ20はＭｅとすることができる。
【０９３８】
いくつかの実施形態において、Ｒ20はＨであり、Ｒ21aおよびＲ21bが一体となって＝Ｏを形成する。あるいは、Ｒ21aおよびＲ21bが一体となって＝Ｏを形成する場合、Ｒ20はＭｅとすることができる。
【０９３９】
Ｒ11b
いくつかの実施形態において、Ｒ11bはＯＨである。
【０９４０】
いくつかの実施形態において、Ｒ11bはＯＲAである。これらの実施形態のいくつかにおいて、ＲAはメチルである。
【０９４１】
いくつかの実施形態において、Ｒ11bはＯＨ、ＯＲAから選択され、ＲAはＣ1-4アルキルおよびＳＯZＭであり、ｚは２または３であり、Ｍは一価の薬学的に許容されるカチオンである。
【０９４２】
Ｍおよびｚ
好ましくは、Ｍは一価の薬学的に許容されるカチオンであり、より好ましくはＮａ+である。
【０９４３】
ｚは、好ましくは３である。
【０９４４】
本発明の第１の態様の特に好ましい化合物は式１ａ−１または１ａ−２の化合物とすることができる。
【化１００】
0006307519.tif 000101
0006307519.tif 000102
式中、
ＲLは前記で定義されたものと同じであり；
ｎは１または３であり；
Ｒ1aはメチルまたはフェニルであり；および
Ｒ2a以下から選択される。
（ａ）
【化１０１】
0006307519.tif 000103
（ｂ）
【化１０２】
0006307519.tif 000104
（ｃ）
【化１０３】
0006307519.tif 000105
（ｄ）
【化１０４】
0006307519.tif 000106
（ｅ）
【化１０５】
0006307519.tif 000107
（ｆ）
【化１０６】
0006307519.tif 000108
（ｇ）
【化１０７】
0006307519.tif 000109
（Ｈ）
【化１０８】
0006307519.tif 000110
【０９４５】
本発明の第１の態様の特に好ましい化合物は式１ｂ−１または１ｂ−２の化合物とすることができる。
【化１０９】
0006307519.tif 000111
0006307519.tif 000112
式中、
ＲLは前記で定義されたものと同じであり；
ｎは１または３であり；および
Ｒ1aはメチルまたはフェニルである。
例示合成スキーム
以下のスキームは本発明の特定の化合物を作製する方法を図示し、特定の基は一般的にＲ、Ｒ’およびＲ2として図示される。これらがその一部を形成する基は本発明の開示に従って解釈すべきである。保護基が明確に記載されているスキームにおいて、これらも本発明の範囲内で変えることができる。
【０９４６】
スキーム１−ペプチドアミン存在での還元
【化１１０】
0006307519.tif 000113
【０９４７】
直鎖合成戦略
スキーム２ａ
【化１１１】
0006307519.tif 000114
【０９４８】
スキーム２ａ−１−リンカーの残部のカップリング
【化１１２】
0006307519.tif 000115
【０９４９】
スキーム２ａ−２−別のリンカーの残部のカップリング
【化１１３】
0006307519.tif 000116
収束的合成戦略
スキーム３ａ
【化１１４】
0006307519.tif 000117
スキーム３ｂ
【化１１５】
0006307519.tif 000118
【０９５０】
ジラクタム合成戦略
スキーム４ａ
【化１１６】
0006307519.tif 000119
【０９５１】
スキーム４ｂ
【化１１７】
0006307519.tif 000120
略語
【０９５２】
Ａｃ  アセチル
Ａｃｍ  アセタミドメチル
Ａｌｌｏｃ  アリルオキシカルボニル
Ｂｏｃ  ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート
ｔ−Ｂｕ ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｚｌ  ベンジル、Ｂｚｌ−ＯＭｅはメトキシベンジルであり、Ｂｚｌ−Ｍｅはメチルベンゼンである
ＣｂｚまたはＺ ベンジルオキシ−カルボニル、Ｚ−ＣｌおよびＺ−Ｂｒはそれぞれクロロ−およびブロモベンジルオキシカルボニルである
ＤＭＦ  Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
Ｄｎｐ  ジニトロフェニル
ＤＴＴ  ジチオトレイトール
Ｆｍｏｃ  ９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル
ｉｍｐ  Ｎ−１０イミン保護基：３−（２−メトキシエトキシ）プロパノアート−Ｖａｌ−Ａｌａ−ＰＡＢ  
ＭＣ−ＯＳｕ マレイミドカプロイル−Ｏ−Ｎ−スクシンイミド
Ｍｏｃ  メトキシカルボニル
ＭＰ  マレイミドプロパンアミド
Ｍｔｒ  ４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル
ＰＡＢ  パラ−アミノベンジルオキシカルボニル
ＰＥＧ  エチレンオキシ
ＰＮＺ  ｐ−ニトロベンジルカルバマート
Ｐｓｅｃ  ２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル
ＴＢＤＭＳ  ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＤＰＳ  ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
Ｔｅｏｃ  ２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル
Ｔｏｓ  トシル
Ｔｒｏｃ  ２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルクロリド
Ｔｒｔ  トリチル
Ｘａｎ  キサンチル
【０９５３】
参考
【０９５４】
以下の記述はすべての内容が参考により本明細書に組み入れられる。
ＥＰ０５２２８６８
ＥＰ０８７５５６９
ＥＰ１２９５９４４
ＥＰ１３４７０４６
ＥＰ１３９４２７４
ＥＰ１３９４２７４
ＥＰ１４３９３９３
ＪＰ０５００３７９０
ＪＰ２００４１１３１５１
ＪＰ５８１８０４８７
ＵＳ２００１／０５５７５１
ＵＳ２００２／０３４７４９
ＵＳ２００２／０４２３６６
ＵＳ２００２／１５０５７３
ＵＳ２００２／１９３５６７
ＵＳ２００３／０２２８３１９
ＵＳ２００３／０６０６１２
ＵＳ２００３／０６４３９７
ＵＳ２００３／０６５１４３
ＵＳ２００３／０９１５８０
ＵＳ２００３／０９６９６１
ＵＳ２００３／１０５２９２
ＵＳ２００３／１０９６７６
ＵＳ２００３／１１８５９２
ＵＳ２００３／１１９１２１
ＵＳ２００３／１１９１２２
ＵＳ２００３／１１９１２５
ＵＳ２００３／１１９１２６
ＵＳ２００３／１１９１２８
ＵＳ２００３／１１９１２９
ＵＳ２００３／１１９１３０
ＵＳ２００３／１１９１３１
ＵＳ２００３／１２４１４０
ＵＳ２００３／１２４５７９
ＵＳ２００３／１２９１９２
ＵＳ２００３／１３４７９０−Ａ１
ＵＳ２００３／１４３５５７
ＵＳ２００３／１５７０８９
ＵＳ２００３／１６５５０４
ＵＳ２００３／１８５８３０
ＵＳ２００３／１８６３７２
ＵＳ２００３／１８６３７３
ＵＳ２００３／１９４７０４
ＵＳ２００３／２０６９１８
ＵＳ２００３／２１９８０６
ＵＳ２００３／２２４４１１
ＵＳ２００３／２２４４５４
ＵＳ２００３／２３２０５６
ＵＳ２００３／２３２３５０
ＵＳ２００３００９６７４３
ＵＳ２００３０１３０１８９
ＵＳ２００３０９６７４３
ＵＳ２００３１３０１８９
ＵＳ２００４／０００１８２７
ＵＳ２００４／００５３２０
ＵＳ２００４／００５５３８
ＵＳ２００４／００５５６３
ＵＳ２００４／００５５９８
ＵＳ２００４／０１０１８９９
ＵＳ２００４／０１８５５３
ＵＳ２００４／０２２７２７
ＵＳ２００４／０４４１７９
ＵＳ２００４／０４４１８０
ＵＳ２００４／１０１８７４
ＵＳ２００４／１９７３２５
ＵＳ２００４／２４９１３０
ＵＳ２００４００１８１９４
ＵＳ２００４００５２７９３
ＵＳ２００４００５２７９３
ＵＳ２００４０１２１９４０
ＵＳ２００５／２７１６１５
ＵＳ２００６／１１６４２２
ＵＳ４８１６５６７
ＵＳ５３６２８５２
ＵＳ５４４００２１
ＵＳ５５８３０２４
ＵＳ５６２１００２
ＵＳ５６４４０３３
ＵＳ５６７４７１３
ＵＳ５７００６７０
ＵＳ５７７３２２３
ＵＳ５７９２６１６
ＵＳ５８５４３９９
ＵＳ５８６９４４５
ＵＳ５９７６５５１
ＵＳ６０１１１４６
ＵＳ６１５３４０８
ＵＳ６２１４３４５
ＵＳ６２１８５１９
ＵＳ６２６８４８８
ＵＳ６５１８４０４
ＵＳ６５３４４８２
ＵＳ６５５５３３９
ＵＳ６６０２６７７
ＵＳ６６７７４３５
ＵＳ６７５９５０９
ＵＳ６８３５８０７
ＵＳ７２２３８３７
ＵＳ７３７５０７８
ＵＳ７５２１５４１
ＵＳ７７２３４８５
ＷＯ００／０１２５０８
ＷＯ００／１２５０７
ＷＯ００／１２５０８
ＷＯ０１／１６３１８
ＷＯ０１／４５７４６
ＷＯ０２／０８８１７２
ＷＯ０３／０２６５７７
ＷＯ０３／０４３５８３
ＷＯ０４／０３２８２８
ＷＯ２０００／１２１３０
ＷＯ２０００／１４２２８
ＷＯ２０００／２０５７９
ＷＯ２０００／２２１２９
ＷＯ２０００／３２７５２
ＷＯ２０００／３６１０７
ＷＯ２０００／４０６１４
ＷＯ２０００／４４８９９
ＷＯ２０００／５５３５１
ＷＯ２０００／７５６５５
ＷＯ２０００５３２１６
ＷＯ２００１／００２４４
ＷＯ２００１／３８４９０
ＷＯ２００１／４０２６９
ＷＯ２００１／４０３０９
ＷＯ２００１／４１７８７
ＷＯ２００１／４６２３２
ＷＯ２００１／４６２６１
ＷＯ２００１／４８２０４
ＷＯ２００１／５３４６３
ＷＯ２００１／５７１８８
ＷＯ２００１／６２７９４
ＷＯ２００１／６６６８９
ＷＯ２００１／７２８３０
ＷＯ２００１／７２９６２
ＷＯ２００１／７５１７７
ＷＯ２００１／７７１７２
ＷＯ２００１／８８１３３
ＷＯ２００１／９０３０４
ＷＯ２００１／９４６４１
ＷＯ２００１／９８３５１
ＷＯ２００２／０２５８７
ＷＯ２００２／０２６２４
ＷＯ２００２／０６３１７
ＷＯ２００２／０６３３９
ＷＯ２００２／１０１０７５
ＷＯ２００２／１０１８７
ＷＯ２００２／１０２２３５
ＷＯ２００２／１０３８２
ＷＯ２００２／１２３４１
ＷＯ２００２／１３８４７
ＷＯ２００２／１４５０３
ＷＯ２００２／１６４１３
ＷＯ２００２／１６４２９
ＷＯ２００２／２２１５３
ＷＯ２００２／２２６３６
ＷＯ２００２／２２６６０
ＷＯ２００２／２２８０８
ＷＯ２００２／２４９０９
ＷＯ２００２／２６８２２
ＷＯ２００２／３０２６８
ＷＯ２００２／３８７６６
ＷＯ２００２／５４９４０
ＷＯ２００２／５９３７７
ＷＯ２００２／６０３１７
ＷＯ２００２／６１０８７；
ＷＯ２００２／６４７９８
ＷＯ２００２／７１９２８
ＷＯ２００２／７２５９６
ＷＯ２００２／７８５２４
ＷＯ２００２／８１６４６
ＷＯ２００２／８３８６６
ＷＯ２００２／８６４４３
ＷＯ２００２／８８１７０
ＷＯ２００２／８９７４７
ＷＯ２００２／９２８３６
ＷＯ２００２／９４８５２
ＷＯ２００２／９８３５８
ＷＯ２００２／９９０７４
ＷＯ２００２／９９１２２
ＷＯ２００３／０００８４２
ＷＯ２００３／００２７１７
ＷＯ２００３／００３９０６
ＷＯ２００３／００３９８４
ＷＯ２００３／００４９８９
ＷＯ２００３／００８５３７
ＷＯ２００３／００９８１４
ＷＯ２００３／０１４２９４
ＷＯ２００３／０１６４７５
ＷＯ２００３／０１６４９４
ＷＯ２００３／０１８６２１
ＷＯ２００３／０２２９９５
ＷＯ２００３／０２３０１３
ＷＯ２００３／０２４３９２
ＷＯ２００３／０２５１３８
ＷＯ２００３／０２５１４８
ＷＯ２００３／０２５２２８
ＷＯ２００３／０２６４９３
ＷＯ２００３／０２９２６２
ＷＯ２００３／０２９２７７
ＷＯ２００３／０２９４２１
ＷＯ２００３／０３４９８４
ＷＯ２００３／０３５８４６
ＷＯ２００３／０４２６６１
ＷＯ２００３／０４５４２２
ＷＯ２００３／０４８２０２
ＷＯ２００３／０５４１５２
ＷＯ２００３／０５５４３９
ＷＯ２００３／０５５４４３
ＷＯ２００３／０６２４０１
ＷＯ２００３／０６２４０１
ＷＯ２００３／０７２０３５
ＷＯ２００３／０７２０３６
ＷＯ２００３／０７７８３６
ＷＯ２００３／０８１２１０
ＷＯ２００３／０８３０４１
ＷＯ２００３／０８３０４７
ＷＯ２００３／０８３０７４
ＷＯ２００３／０８７３０６
ＷＯ２００３／０８７７６８
ＷＯ２００３／０８８８０８
ＷＯ２００３／０８９６２４
ＷＯ２００３／０８９９０４
ＷＯ２００３／０９３４４４
ＷＯ２００３／０９７８０３
ＷＯ２００３／１０１２８３
ＷＯ２００３／１０１４００
ＷＯ２００３／１０４２７０
ＷＯ２００３／１０４２７５
ＷＯ２００３／１０５７５８
ＷＯ２００３００４５２９
ＷＯ２００３０４２６６１
ＷＯ２００３１０４３９９
ＷＯ２００４／０００９９７
ＷＯ２００４／００１００４
ＷＯ２００４／００９６２２
ＷＯ２００４／０１１６１１
ＷＯ２００４／０１５４２６
ＷＯ２００４／０１６２２５
ＷＯ２００４／０２０５９５
ＷＯ２００４／０２２７０９
ＷＯ２００４／０２２７７８
ＷＯ２００４／０２７０４９
ＷＯ２００４／０３１２３８
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ＷＯ２００４／０４００００
ＷＯ２００４／０４３３６１
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ＷＯ２００４／０４５５２０
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ＷＯ２００４／０４７７４９
ＷＯ２００４／０４８９３８
ＷＯ２００４／０５３０７９
ＷＯ２００４／０６３３５５
ＷＯ２００４／０６３３６２
ＷＯ２００４／０６３７０９
ＷＯ２００４／０６５５７７
ＷＯ２００４／０７４３２０
ＷＯ２００４０００２２１
ＷＯ２００４０２０５８３
ＷＯ２００４０４２３４６
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ＷＯ２００５／０８２０２３
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ＷＯ２００６／１１１７５９
ＷＯ２００７／０４４５１５
ＷＯ２００７／０８５９３０
ＷＯ２００９／０５２２４９
ＷＯ２０１０／０９１１５０
ＷＯ９１／０２５３６
ＷＯ９２／０７５７４
ＷＯ９２／１７４９７
ＷＯ９４／１０３１２
ＷＯ９４／２８９３１
ＷＯ９６３０５１４
ＷＯ９７／０７１９８
ＷＯ９７／４４４５２
ＷＯ９８／１３０５９
ＷＯ９８／３７１９３
ＷＯ９８／４０４０３
ＷＯ９８／５１８０５
ＷＯ９８／５１８２４
ＷＯ９９／２８４６８
ＷＯ９９／４６２８４
ＷＯ９９／５８６５８
【０９５５】
Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．４９（３）：５５５−５６５（１９９１）
Ａｍｉｅｌ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．５、３５５−３５７、１９９６
Ａｍｉｒ  ｅｔ  ａｌ（２００３）Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．４２：４４９４−４４９９
Ａｍｓｂｅｒｒｙ、ｅｔ  ａｌ（１９９０）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５５：５８６７
Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｌ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．（１９９４）３３：１８３−１８６
Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２１：３０９−３４５（１９９８）
Ａｒａｉ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８、３４６３−３４７０、１９９３
Ａｒａｉ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊｐｎ．Ｃｉｒｃ．Ｊ．５６、１３０３−１３０７、１９９２
Ａｒｉｍａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２５，４３７−４４４（１９７２）
Ａｔｔｉｅ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ、Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．４、２４０７−２４０９、１９９５
Ａｕｒｉｃｃｈｉｏ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．５：３５１−３５４、１９９６
Ｂａｒｅｌ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３５、１０２５−１０３１、１９９８
Ｂａｒｅｌｌａ  ｅｔ  ａｌ（１９９５）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３０９：７７３−７７９
Ｂａｒｎｅｔｔ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ３、５９−６６、１９８８
Ｂｅｃｋ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２８：４３３−４４１
Ｂｅｃｋ  ｅｔ  ａｌ（１９９６）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５５：１−１３
Ｂｅｒｇｅ、ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６、１−１９（１９７７）
Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．（２０００）２７５（３）：７８３−７８８
Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５５（２），２８３−２８８（１９９９）
Ｂｌｏｏｄ（２００２）１００（９）：３０６８−３０７６
Ｂｌｏｏｄ  ９９（８）：２６６２−２６６９（２００２）
Ｂｌｕｍｂｅｒｇ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ  １０４，９−１９，２００１
Ｂｏｓｅ、ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、４８、７５１−７５８（１９９２）
Ｂｏｕｒｇｅｏｉｓ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８２、３１１６−３１２３、１９９７
Ｂｒｉｎｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ（１９８８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８５：８３６
Ｂｕｃｈｍａｎ  ａｎｄ  Ｂｅｒｇ（１９８８）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．８：４３９５
Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６１（１５），５８５７−５８６０（２００１）
Ｃａｒｌ  ｅｔ  ａｌ（１９８１）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２４：４７９−４８０
Ｃａｒｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ（１９７８）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．１７３：７２３−７３７
Ｃａｒｔｅｒ、Ｐ．（２００６）Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ６：３４３−３５７
Ｃｅｌｌ  １０９（３）：３９７−４０７（２００２）
ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ  Ｇｌｏ  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ａｓｓａｙ，Ｐｒｏｍｅｇａ  Ｃｏｒｐ．Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ＴＢ２８８
Ｃｈａｋｒａｖａｒｔｙ  ｅｔ  ａｌ（１９８３）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２６：６３８−６４４
Ｃｈａｎ，Ｊ．ａｎｄ  Ｗａｔｔ，Ｖ．Ｍ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ６（６），１０５７−１０６１（１９９１）
Ｃｈｉｌｄ  ｅｔ  ａｌ（１９９９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：２４３３５−２４３４１
Ｃｈｏ  Ｈ．−Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  ４２１、７５６−７６０、２００３
Ｃｉｃｃｏｄｉｃｏｌａ、Ａ．，ｅｔ  ａｌ  ＥＭＢＯ  Ｊ．８（７）：１９８７−１９９１（１９８９）
Ｃｌａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ（１９９１）Ｎａｔｕｒｅ、３５２：６２４−６２８
Ｃｌａｒｋ  Ｈ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１３、２２６５−２２７０、２００３
Ｃｏｒｅｙ  Ｅ、Ｑｕｉｎｎ  ＪＥ、Ｂｕｈｌｅｒ  ＫＲ、ｅｔ  ａｌ．ＬｕＣａｐ３５：ａ  ｎｅｗ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ  ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ  ｔｏ  ａｎｄｒｏｇｅｎ  ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ．Ｔｈｅ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  ２００３；５５：２３９−４６
Ｃｏｕｓｓｅｎｓ  Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９８５）２３０（４７３０）：１１３２−１１３９
Ｃｒｅｅ  ｅｔ  ａｌ（１９９５）ＡｎｔｉＣａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇｓ  ６：３９８−４０４
Ｃｒｏｕｃｈ  ｅｔ  ａｌ（１９９３）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．１６０：８１−８８
Ｄａｖｉｓ  ｅｔ  ａｌ（２００１）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９８（１７）：９７７２−９７７７
ｄｅ  Ｇｒｏｏｔ  ｅｔ  ａｌ（２００１）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６６：８８１５−８８３０
ｄｅ  Ｇｒｏｏｔ  ｅｔ  ａｌ（２００３）Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．４２：４４９０−４４９４
Ｄｅｎｎｉｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）“Ａｌｂｕｍｉｎ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ａｓ  Ａ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｓｔｒａｔｅｇｙ  Ｆｏｒ  Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  Ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ”  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２７７：３５０３５−３５０４３
Ｄｏｂｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２：２７９５−２７９９
Ｄｏｒｎａｎ  ｅｔ  ａｌ（２００９）Ｂｌｏｏｄ  １１４（１３）：２７２１−２７２９
Ｄｏｒｏｎｉｎａ  ｅｔ  ａｌ（２００６）Ｂｉｏｃｏｎｊ．Ｃｈｅｍ．１７：１１４−１２４
Ｄｕｂｏｗｃｈｉｋ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００２，１３，８５５−８６９
Ｄｕｂｏｗｃｈｉｋ、ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、３８：５２５７−６０
Ｄｕｍｏｕｔｉｅｒ  Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６７、３５４５−３５４９、２００１
Ｅ．Ｓｃｈｒoｄｅｒ  ａｎｄ  Ｋ．Ｌuｂｋｅ，Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，ｖｏｌｕｍｅ  １，ｐｐ  ７６−１３６（１９６５）Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ
Ｅｈｓａｎｉ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ（１９９３）Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  １５、４２６−４２９
Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ  Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，“Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９４
Ｅｌｓｈｏｕｒｂａｇｙ  Ｎ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８、３８７３−３８７９、１９９３
Ｅｒｉｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ（２００６）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６６（８）：１−８
Ｆｅｉｌｄ、Ｊ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ（１９９９）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５８（３）：５７８−５８２
Ｆｉｅｌｄｓ，Ｇ．ａｎｄ  Ｎｏｂｌｅ，Ｒ．（１９９０）“Ｓｏｌｉｄ  ｐｈａｓｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｕｔｉｌｉｚｉｎｇ  ９−ｆｌｕｏｒｏｅｎｙｌｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ”，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｓ．３５：１６１−２１４
Ｆｕｃｈｓ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．７、１１５−１２４、２００１
Ｆｕｊｉｓａｋｕ  ｅｔ  ａｌ（１９８９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４（４）：２１１８−２１２５）
Ｇａｒｙ  Ｓ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｅ  ２５６，１３９−１４７，２０００
Ｇａｕｇｉｔｓｃｈ、Ｈ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６７（１６）：１１２６７−１１２７３）
Ｇｅｉｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ  “Ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”  ｉｎ  Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ａｎｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ａｌａｎ  Ｒ．Ｌｉｓｓ，Ｉｎｃ．，１９８８，ｐｐ．１９９−２１８
Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１３（１０）：２２６５−２２７０（２００３）
Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ６２（２）：２８１−２８４（１９９９）
Ｇｅｏｇｈｅｇａｎ  Ｓｔｒｏｈ、（１９９２）Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍ．３：１３８−１４６
Ｇｅｔｚ  ｅｔ  ａｌ（１９９９）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｖｏｌ  ２７３：７３−８０
Ｇｌｙｎｎｅ−Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ（２００１）Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ．Ｏｃｔ  １５；９４（２）：１７８−８４
Ｇｒｅｇｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９９、７９７−７９８
Ｇｒｅｇｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１、４４、１１６１−１１７４
Ｇｕ  Ｚ．，ｅｔ  ａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９、１２８８−１２９６、２０００
Ｈａ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（５）：１５２６−１５３１
Ｈａｅｎｄｌｅｒ  Ｂ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０、ｓ１−Ｓ４、１９９２
Ｈａｍａｎｎ  Ｐ．（２００５）Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ  １５（９）：１０８７−１１０３
Ｈａｍｂｌｅｔｔ  ｅｔ  ａｌ（２００４）Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１０：７０６３−７０７０
Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（ｅｄｓ．Ｍ．Ａｓｈ  ａｎｄ  Ｉ．Ａｓｈ），２００１（Ｓｙｎａｐｓｅ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｅｎｄｉｃｏｔｔ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＵＳＡ）
Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９４
Ｈａｒａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，７０２−７０４（１９８８）
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ（１９９４）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ４０（４）：２８７−２９５
Ｈａｙ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．９：２２３７
Ｈｅｒｄｗｉｊｎ，Ｐ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．１９８２、６０、２９０３−７
Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ、Ｇ．Ｔ．（１９９６）Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ；Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ｐ  ２３４−２４２
Ｈｏｃｈｌｏｗｓｋｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４０，１４５−１４８（１９８７）
Ｈｏｆｓｔｒａ  Ｒ．Ｍ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｕｒ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．５、１８０−１８５、１９９７
Ｈｏｆｓｔｒａ  Ｒ．Ｍ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．１２、４４５−４４７、１９９６
Ｈｏｒｉｅ  ｅｔ  ａｌ（２０００）Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ６７：１４６−１５２
Ｈｕｂｅｒｔ、Ｒ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ（１９９９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９６（２５）：１４５２３−１４５２８）
Ｈｕｒｌｅｙ  ａｎｄ  Ｎｅｅｄｈａｍ−ＶａｎＤｅｖａｎｔｅｒ，  Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９，２３０−２３７（１９８６）
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ５４（２）：８７−９５（２００２）
Ｉｎｔ．Ｒｅｖ．Ｃｙｔｏｌ．１９６：１７７−２４４（２０００）
Ｉｔｏｈ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，１２８１−１２８４（１９８８）
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７０（３７）：２１９８４−２１９９０（１９９５）
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６（２９）：２７３７１−２７３７５（２００１）
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７（２２）：１９６６５−１９６７２（２００２）
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８（３３）：３０８１３−３０８２０（２００３）
Ｊａｎｅｗａｙ、Ｃ．，Ｔｒａｖｅｒｓ、Ｐ．，Ｗａｌｐｏｒｔ、Ｍ．，Ｓｈｌｏｍｃｈｉｋ（２００１）Ｉｍｍｕｎｏ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、５ｔｈ  Ｅｄ．，Ｇａｒｌａｎｄ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ
Ｊｅｆｆｒｅｙ  ｅｔ  ａｌ（２００５）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４８：１３４４−１３５８
Ｊｏｎｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ（１９８９）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ２９（６）：４１１−４１３
Ｊｕｎｕｔｕｌａ、ｅｔ  ａｌ．，２００８ｂ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．，２６（８）：９２５−９３２
Ｋａｎｇ、Ｇ−Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２００３、１６８０−１６８９
Ｋａｓａｈａｒａ  ｅｔ  ａｌ（１９８９）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ３０（１）：６６−６８
Ｋｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４３：１９８７−１９９０
Ｋｉｎｇｓｂｕｒｙ  ｅｔ  ａｌ（１９８４）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２７：１４４７
Ｋｏｈｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ（１９７５）Ｎａｔｕｒｅ  ２５６：４９５
Ｋｏｈｎ，ｉｎ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  ＩＩＩ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ｐｐ．３−１１（１９７５）。
Ｋｏｎｉｓｈｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３７，２００−２０６（１９８４）
Ｋｏｖｔｕｎ  ｅｔ  ａｌ（２００６）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６６（６）：３２１４−３１２１
Ｋｕｈｎｓ  Ｊ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４、３６４２２−３６４２７、１９９９
Ｋｕｍｉｎｏｔｏ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３３，６６５−６６７（１９８０）
Ｋｕｒｅｂａｙａｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ（１９９９）Ｂｒｉｔ．Ｊｏｕｒ．Ｃａｎｃｅｒ  ７９（５−６）：７０７−７１７
Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．８２（１１）：１５７３−１５８２（２００２）
Ｌａｍｂｅｒｔ  Ｊ．（２００５）Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎ．ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５：５４３−５４９
Ｌａｎｇｌｅｙ  ａｎｄ  Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２、９１−９７（１９８７）
Ｌａｒｈａｍｍａｒ  ｅｔ  ａｌ（１９８５）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６０（２６）：１４１１１−１４１１９
Ｌａｗ  ｅｔ  ａｌ（２００６）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６６（４）：２３２８−２３３７
Ｌｅ  ｅｔ  ａｌ（１９９７）ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．４１８（１−２）：１９５−１９９
Ｌｅｂｅｒ、ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１０、２９９２−２９９３（１９８８）
Ｌｅｉｍｇｒｕｂｅｒ、ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８７、５７９１−５７９３（１９６５）
Ｌｅｉｍｇｒｕｂｅｒ、ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８７、５７９３−５７９５（１９６５）
Ｌｅｖｅｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ（１９９７）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５７（１５）：３０７１−３０７８
Ｌｉａｎｇ  ｅｔ  ａｌ（２０００）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６０：４９０７−１２
Ｍａｎｆｒe、Ｆ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２、５７、２０６０−２０６５
Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ（１９９１）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２２：５８１−５９７
ＭｃＤｏｎａｇｈ（２００６）Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ．Ｄｅｓｉｇｎ  Ｓｅｌ．，１９（７）：２９９−３０７
Ｍｅｎｄｏｚａ  ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６２：５４８５−５４８８
Ｍｉｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ（２００３）Ｊｏｕｒ．ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １７０：４８５４−４８６１
Ｍｉｕｒａ  ｅｔ  ａｌ（１９９６）Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ３８（３）：２９９−３０４
Ｍｉｕｒａ  ｅｔ  ａｌ（１９９８）Ｂｌｏｏｄ  ９２：２８１５−２８２２
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