(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
豚流行性下痢及び豚ロタウイルス下痢症の予防及び／又は治療をするための医薬製剤の使用（ヒトを除く）であって、
前記医薬製剤に、有効量のタウリンを含有する
ことを特徴とする使用。
【請求項２】
前記豚流行性下痢は、コロナウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患であり、
前記豚ロタウイルス下痢症は、ロタウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患である
請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記コロナウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患は、豚流行性下痢または豚伝染性胃腸炎である
請求項２に記載の使用。
【請求項４】
豚流行性下痢及び豚ロタウイルス下痢症を予防及び／又は治療するための医薬製剤であって、有効量のタウリンを含む
ことを特徴とする医薬製剤。
【請求項５】
前記豚ロタウイルス下痢症は、ロタウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患である
請求項４に記載の医薬製剤。
【請求項６】
前記豚流行性下痢は、コロナウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患である
請求項４に記載の医薬製剤。
【請求項７】
前記タウリンの有効量が１０〜２００００ｍｇ／キログラム体重である
請求項１ないし３のいずれかに記載の使用（ヒトを除く）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、疾患を予防及び治療する技術分野に関し、具体的には、既知物質の新用途に関し、より具体的には、タウリンのコロナウイルス属及び／又はロタウイルス属ウィルスにより引き起こされる疾患の予防及び／又は治療における応用に関する。
【背景技術】
【０００２】
コロナウイルス属とロタウイルス属のウィルスは家畜の各種疾患を引き起こすことができ、そのうち、豚伝染性胃腸炎ウィルス、豚流行性下痢ウィルス及び／又は豚ロタウイルス等による豚ウィルス性下痢は豚の生産に深刻な被害を与える疾患の一つである。
【０００３】
今まで、以下の原因により、豚ウィルス性下痢に有効な予防又は治療方法はなかった。
【０００４】
一方、有効且つ確実なワクチンは開発されてなかった。近年、分離した豚流行性下痢ウィルス毒株はＣＶ７７７との遺伝子相同性が８６〜９８％しかないため、ワクチンの開発が非常に困難であり、現在、中国で承認されている市販ＰＥＤワクチン、又はＰＥＤ／ＴＧＥ二種混合ワクチン、及び開発中のＰＥＤ／ＴＧＥ／ＰｏＲＶ三種混合ワクチンは、いずれも流行性下痢に対する保護率が不十分である。米国で２０１４年に市販を承認されたＰＥＤワクチンも同様な問題がある。従来、世界各国、特に米国では、仕方なく馴致技術により本疾患を対処するのが一般的であり、しかしながら、馴致技術は、馴致を行うのにサンプルが必要であり、言い換えれば、発症した後にしか馴致用の材料を入手できないが、本疾患が一旦発症したら、巨大な損失を招き、さらに、馴致は効果が不明確で、一般的に２〜３ヶ月後に再発し、また、馴致により生物学的安全にリスクを与える恐れがあり、つまり豚の群れにその他の疾患が流行するリスクがあり、得より損の方が大きい。
【０００５】
また、従来の予防又は治療薬物は効果が不明瞭であり、例えばインターフェロン、卵黄抗体、チモシン等のいずれも豚ウィルス性下痢に対する効果が不十分である。Ｋｉｍ等の研究から明らかなように、抗ウィルス薬であるリバビリンは、ＰＥＤＶのコピー（非特許文献１）を阻害できるが、世界各国の法律によれば、ヒト用抗ウイルス薬の食用動物への応用が禁止され、豚流行性下痢を予防及び治療するに当たって、リバビリン、アマンタジン等の抗ウィルス薬が使用できない。Ｌｅｅ等の研究により、イチョウの外種皮から抽出された多糖は、インビトロでＰＥＤＶに対し阻害作用を有し、活性がリバビリンより良好であり、抗ＰＥＤＶ物質（非特許文献２）として期待できることを見出したものの、インビトロ実験の階段だけで、インビボ効果を明瞭にするのに大量の実験が必要である。特許文献１〜２等には、漢方薬を複数種用いて、直接粉砕して豚流行性下痢の予防・治療に用い、普通、効き目が出るまでに時間がかかり、効果に限りがあり、特に新生子豚に対しほぼ効かない。
【０００６】
さらに、臨床上、発症子豚に所定量のポビドンヨード等の消毒剤を経口投与することによって流行性下痢を治療することもあり、一定の効果があり、生存率を約５〜１０％向上させるが、生存した哺乳子豚は予後が悪くて、成長速度が低い。また、臨床上、疾患に罹った豚を回復させ、疾患に罹った豚に経口補水液（ＯＲＳ）を含む水又は腹腔にグルコース電解質等張溶液を補充する方法により疾患に罹った豚の脱水を緩和又は解消する支持療法も使用されており、この方法は、離乳豚、育成子豚や育成豚に一定の効果を示すが、低日齢哺乳子豚には効果が極めて低い。特許文献３には、豚に次亜塩素酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等の電解質を含有する水を経口投与することによって、ＰＥＤＶにより感染された３５ｋｇ以上の豚の脱水発生率を低下させるが、低日齢哺乳子豚に対する効果のデータが言及されていない。
【０００７】
タウリン（ｔａｕｒｉｎｅ）はβ−タウリンとも呼ばれ、最初に牛黄から分離されることによりこのように命名されたのである。精製品は無色又は白色の傾斜結晶であり、臭気がなく、タウリンは化学性質が安定して、硫黄含有非タンパク質アミノ酸であり、インビボでは遊離状態として存在し、生体内タンパク質の生合成に関与しない。従来技術で開示されたタウリンの用途には栄養補助食品用の用途と薬物用の用途がある。薬物用の用途としては、タウリンは心臓・血管疾患の予防・治療、心臓機能強化や抗不整脈、血中脂質やコレステロールの降下、血圧降下、血糖降下、肝臓や胆嚢の機能強化、解熱、鎮痛及び炎症防止等の作用がある。タウリンはさらに、薬物助剤として、薬物処方に添加し、主薬の治療効果を高めて、患者のタウリン欠乏を改善して、細胞保護を強化させる目的を達成させる。特許文献４には、タウリンによる主薬としてのアンドログラフォライド、ビャッカジャゼツソウ抽出物の効果強化作用が開示されており、特許文献５には、タウリンと主薬としてのインターフェロンとの相乗作用による、水疱性口内炎ウイルスとマウスの脳心筋炎ウイルスに対する阻害活性及び細胞保護効果が開示されている。また、タウリンと復方アントシアニンとアスピリンの組み合わせは豚青耳病を治療できること、オウギとタウリンはコクサッキーＢ３ウィルス感染による心筋炎ＢＡＬＢ／ｃマウスの死亡率を減少できることが報道された。しかしながら、従来技術では、タウリンを用いてコロナウイルス属ウィルスにより引き起こされる疾患を予防及び／又は治療する報道、特にタウリンによる豚ウィルス性下痢の治療と予防についての報道がなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】中国特許２０１３１００９３０８４３
【特許文献２】中国特許２０１３１０１４７３９１．５
【特許文献３】米国特許出願ＵＳ２０１４／０２８７０６５Ａ１
【特許文献４】中国特許２０１０１０５０５７２１．Ｘ
【特許文献５】中国特許出願２０１３１００７２３８２．４
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｖｉｒｕｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２０１３）,１７１（１）,４４−５３
【非特許文献２】Ｖｉｒｕｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２０１５）、１９５、１４８−１５２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は従来技術の上記欠陥を克服するために、タウリンの新規な医薬用途を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記目的を達成させるために、本発明は以下の手段により実現される。
本発明は研究した結果、タウリンはコロナウイルス属のウィルスにより引き起こされる一連の疾患、例えば豚流行性下痢、豚伝染性胃腸炎及びロタウイルス属ウィルスにより引き起こされるロタウイルス下痢症等の疾患を予防及び／又は治療できることを見出した。豚流行性下痢ウィルスと豚伝染性胃腸炎ウィルスのいずれもコロナウイルス属ウィルスであるため、本発明は、タウリンのコロナウイルス属ウィルスにより引き起こされる疾患の予防及び／又は治療への応用の保護を要求する。
【００１２】
さらに、本発明はタウリンの豚ウィルス性下痢の予防及び／又は治療における応用の保護を要求する。
【００１３】
豚ウィルス性下痢は主に、豚伝染性胃腸炎（ＴＧＥ）、豚流行性下痢（ＰＥＤ）、豚ロタウイルス（ＰｏＲＶ）を含み、また、その他ウィルス、例えばエンテロウイルス感染、豚アデノウイルス感染、アストロウイルス、カリシウイルス、ノーウォークウイルス、パルボウイルス、仮性狂犬病ウイルス、豚コレラウイルスも豚の下痢を引き起こすこともある。
【００１４】
本発明では、タウリンは豚流行性下痢に対する予防・治療作用が豚伝染性胃腸炎とコロナウイルス下痢に対する効果より遥かに高いことが見出され、従って、好ましくは、本発明はタウリンの豚流行性下痢の予防及び／又は治療における応用を保護する。
【００１５】
好ましくは、本発明はタウリンの豚伝染性胃腸炎の予防及び／又は治療における応用を保護する。
【００１６】
ロタウイルス胃腸炎は、一般的な人畜共通感染症であり、レオウイルス科のロタウイルス属ロタウイルスにより引き起こされるものであり、死亡率が高くないが、ヒト、特に嬰児や幼児の健康へ大きな影響を及ぼし、豚の健康や生産性にも悪影響を与える。従って、本発明は、タウリンのロタウイルス属ウィルスにより引き起こされる疾患の予防及び／又は治療における応用を保護する。より好ましくは、本発明はタウリンのロタウイルス胃腸炎の予防及び／又は治療における応用を保護する。
【００１７】
コロナウイルス属ウィルスにより引き起こされる疾患を予防及び／又は治療する医薬製剤であって、有効量のタウリンを含む。
【００１８】
豚ウィルス性下痢を予防及び／又は治療する医薬製剤であって、有効量のタウリンを含む。
【００１９】
豚流行性下痢を予防及び／又は治療する医薬製剤であって、有効量のタウリンを含む。
【発明の効果】
【００２０】
従来技術に比べて、本発明は以下の有益な効果を有する。
本発明は研究したところ、タウリンはコロナウイルス属及び／又はロタウイルス属のウィルスにより引き起こされる一連の疾患、例えば豚流行性下痢、豚伝染性胃腸炎及びロタウイルス下痢症等を予防及び／又は治療できることが初めて見出された。タウリンの医薬用途のために新しい分野を提供し、さらに、本発明は、コロナウイルス属及び／又はロタウイルス属ウィルスにより引き起こされる一連の疾患を効果的に予防・治療するために、有効な新方法を提供する。特に、タウリンは豚流行性下痢に対して治療効果が最も著しく、このような有効な医薬製剤は、養豚産業の飼育コストやリスクを大幅に低下させる。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下、実施例をもって本発明をより詳細に説明する。特に断らない限り、以下に使用される実験方法はいずれも本分野の常法であり、特に断らない限り、使用される配合材料又は材は、いずれも市販品として入手できる配合材料又は材料である。なお、以下は本発明の好適な実施形態に過ぎず、当業者であれば、本発明の原理を脱逸せずに、様々な改良をしてもよく、これら改良も本発明の保護範囲に属する。
【００２２】
実施例１
タウリンの新生子豚の流行性下痢の予防における応用
【００２３】
タウリンを用いて新生子豚の流行性下痢を予防することは、妊娠母豚にタウリンを経口投与することによって実施される。
【００２４】
医薬製剤投与時間：分娩前３〜３０日−分娩後１５日。使用コストを配慮に入れて、好ましくは分娩前５〜２０日−分娩後１０日、より好ましくは分娩前７日〜１４日−分娩後５日とし、効果は顕著な時間−効果関係を示す。分娩前の投与時間は分娩後新生子豚の発症率を直接決める。
【００２５】
医薬製剤用量：母豚１頭に１日に５〜５００ｇのタウリンを、１回又は複数回に分けて投与した。効果は顕著な用量−効果関係を示す。
【００２６】
具体的な操作：ＲＴ−ＰＣＲにより妊娠母豚の糞便を測定して、体内でＰＥＤＶをもっていることを確認し、感染された妊娠母豚６０頭をランダムに２群に分けた。対照群：一般的に飼養する。実験群：一般的に飼養＋タウリン５０ｇ／頭／日。２群の予防結果は表１に示される。表１から分かるように、タウリンを使用する実験群は、発症率及び死亡率のいずれも対照群より遥かに低下する（Ｐ＜０．０１）。
【００２７】
【表１】
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【００２８】
実施例２
タウリンの新生子豚の流行性下痢の治療における応用
【００２９】
タウリンで新生子豚の流行性下痢を治療するに当たって、発症した哺乳子豚にタウリン溶液を経口投与するとともに、その哺乳母豚にもタウリンを投与することによって、母豚と子豚を同時に治療した。
【００３０】
医薬製剤投与時間：哺乳子豚の発症当日に強制的経口投与／水に混合して投与し、連続的に３〜１０日間投与した。哺乳母豚：哺乳母豚を連続して５〜１０日間経口投与した。
【００３１】
医薬製剤用量：哺乳子豚の発症当日に強制的経口投与及び／又は水に混合して投与した。強制的経口投与：２％タウリン溶液、１〜５ｍＬ／回、２〜６回／日。水に混合して投与すること：１〜２０ｇ／Ｌ、自由に飲用させる。哺乳母豚の場合は、母豚１頭に１日に５〜５００ｇのタウリンを、１回又は複数回に分けて投与した。
【００３２】
具体的な操作：発症した新生哺乳子豚及びその母豚４０例をランダムに２群に分ける。対照群：一般的な支持療法（液体補充＋抗生物質治療＋硫酸アトロピン）、実験群：タウリンによる治療。２群の治療結果を表２に示す。表２から分かるように、実験群子豚の１０日齢生存率、離乳時の生存率のいずれも対照群に比べて著しく向上し（Ｐ＜０．０５）、且つ子豚の予後が良好であった。
【００３３】
【表２】
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【００３４】
実施例３
タウリンの離乳子豚、育成子豚、肥育豚の流行性下痢の予防における応用
【００３５】
タウリンで離乳子豚、育成子豚、肥育豚の流行性下痢を予防することは豚の群れにタウリンを経口投与することにより実施され、投与方式としては、飲用水又は飼料に混合して投与できる。
【００３６】
医薬製剤投与時間：疾患が流行する期間、又は気温が低くて、変化が大きい秋、冬や春、つまり豚流行性下痢のハイシーズンに予防的投与を行い、一般的に長期間投与するが、使用コストを配慮に入れて、好ましくは３〜３０日間、より好ましくは７〜１４日間投与し、効果は顕著な時間−効果関係を示す。
【００３７】
医薬製剤用量：豚の飲用水に０．００５〜２％のタウリンを添加して、豚に自由に飲用させ、又は、体重１キログラムに１日に５０〜１００００ｍｇを摂取させるように、飼料に０．０１〜５％のタウリンを添加して、１回又は複数回に分けて投与した。効果は顕著な量−効果関係を示す。
【００３８】
具体的な操作：健康な離乳子豚、育成子豚、肥育豚をそれぞれ１２０頭選択して、等量でランダムに２群に分けた。対照群：一般的に飼養する。実験群：一般的に飼養＋タウリン（タウリン使用量は体重１キログラムに１日に２００ｍｇ摂取させる）。２群の予防結果は表３に示される。表３から分かるように、実験群の発症率は対照群に比べて低下し（Ｐ＜０．０５）、実験群の生存率は対照群に比べて高まる（Ｐ＜０．０５）
【００３９】
【表３】
0006444515.tif 000004
【００４０】
実施例４
タウリンの離乳子豚、育成子豚、肥育豚流行性下痢の治療における応用
【００４１】
タウリンで離乳子豚、育成子豚、肥育豚の流行性下痢を治療することは豚の群れにタウリンを経口投与することにより実施され、投与方式は飲用水又は飼料に混合する方式である。
【００４２】
医薬製剤投与時間：発症当日から投与し始め、使用コストを配慮に入れて、好ましくは３〜３０日間、より好ましくは７〜１４日間投与した。効果は顕著な時間−効果関係を示す。
【００４３】
医薬製剤用量：豚の飲用水に０．１〜２％のタウリンを添加して、豚に自由に飲用させ、又は、体重１キログラムに１日に１００〜１００００ｍｇを摂取させるように、飼料に０．２〜５％のタウリンを添加して、１回又は複数回に分けて投与した。効果は顕著な量−効果関係を示す。
【００４４】
具体的な操作：発症した離乳子豚、育成子豚、肥育豚をそれぞれ６０頭選択して、ランダムに等量で２群に分けた。対照群：一般的な支持療法（液体補充＋抗生物質治療＋硫酸アトロピン）、実験群：タウリンによる治療（タウリンの使用量は体重１キログラムに１日に３００ｍｇを摂取させる）。２群の治療結果は表４に示される。表４から分かるように、実験群は対照群生存率より高い（Ｐ＜０．０５）
【００４５】
【表４】
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【００４６】
実施例５
【００４７】
実施例２と実施例４の前記方法によって、タウリンの新生子豚、離乳子豚、育成子豚、肥育豚の伝染性胃腸炎、ロタウイルス下痢症、仮性狂犬病ウイルス下痢に対する治療効果を測定して、表５に示す。新生子豚のタウリン使用量は実施例２、離乳子豚、育成子豚、肥育豚のタウリン使用量は実施例４と同様である。表５から明らかなように、タウリンは、豚伝染性胃腸炎、ロタウイルス下痢症を治療できるものの、治療効果が豚流行性下痢に対する治療効果より低く、さらに、豚仮性狂犬病ウイルス下痢には治療効果がなく、その原因としては、豚仮性狂犬病ウイルスはヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）の豚ヘルペスウイルス属ウィルスに属し、該ウィルスはヘルペスウイルス科での抵抗力が最も強いウィルスであり、０．５％石炭酸で３２日間処理しても感染性がある一方、ウィルスの種類に関わる可能性もあり、豚流行性下痢ウィルス、豚伝染性胃腸炎ウィルス及びロタウイルスのいずれもＲＮＡウィルスに属するのに対して、豚仮性狂犬病ウイルスはＤＮＡウィルスに属するためである。
【００４８】
【表５】
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