(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬として許容される担体と組み合わせた、Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミドまたは医薬として許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項２】
対象における癌を治療するための医薬の製造のための、Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミドまたは医薬として許容されるその塩の使用。
【請求項３】
対象における癌を治療するための医薬組成物であって、該癌が、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖機能異常変化（異形成症および化生）、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、グリア芽細胞腫、神経膠肉腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
対象における急性腎臓疾患または状態を治療するための医薬組成物であって、急性腎臓疾患または状態が、虚血再潅流誘発、心臓および大手術誘発、経皮冠動脈介入誘発、放射線造影剤誘発、敗血症誘発、肺炎誘発および薬物毒性誘発性のものからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療のための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
男性対象における避妊のための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
対象における前立腺癌の治療のための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
対象における急性白血病の治療のための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
対象における非ホジキンリンパ腫の治療のための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
対象における乳癌の治療のための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
対象における非小細胞肺癌の治療のための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
対象における小細胞肺癌の治療のための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
対象における多発性骨髄腫の治療のための、請求項１に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
ブロモドメインは、いくつかのタンパク質で認められるＮ−アセチル化リジン残基に結合している保存タンパク質の構造的褶曲を指す。
【背景技術】
【０００２】
ブロモドメイン含有タンパク質のＢＥＴファミリーは、四つの構成員（ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４およびＢＲＤｔ）から構成される。ＢＥＴファミリーの各構成員は、二つのブロモドメインを用いて、主として、しかし専らではないがヒストンタンパク質のアミノ末端尾部上で認められるＮ−アセチル化リジン残基を認識する。これらの相互作用は、転写因子を染色質内の特定のゲノム位置に動員することで遺伝子発現を調節する。例えば、ヒストン結合ＢＲＤ４は転写因子Ｐ−ＴＥＦｂをプロモーターに動員し、それによって細胞周期進行に関与する遺伝子の下位集合の発現が生じる（Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２８：９６７−９７６（２００８））。ＢＲＤ２およびＢＲＤ３も、成長促進遺伝子の転写制御因子として機能する（ＬｅＲｏｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ  ３０：５１−６０（２００８））。ＢＥＴファミリー構成員は、いくつかの癌型の維持に重要であることが最近認められた（Ｚｕｂｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ４７８：５２４−５２８（２０１１）；Ｍｅｒｔｚ  ｅｔ  ａｌ；Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ′ｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  １０８：１６６６９−１６６７４（２０１１）；Ｄｅｌｍｏｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  １４６：１−１４，  （２０１１）；Ｄａｗｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ４７８：５２９−５３３（２０１１））。ＢＥＴファミリー構成員は、標準ＮＦ−ＫＢ経路により急性炎症応答に介在することで（Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２９：１３７５−１３８７（２００９））、サイトカイン類の産生に関連する遺伝子の上昇を生じる点でも示唆されている（Ｎｉｃｏｄｅｍｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ４６８：１１１９−１１２３，  （２０１０））。さらに、ブロモドメイン機能は、腎臓疾患で示唆されている（Ｚｈａｎｇ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２８７：２８８４０−２８８５１（２０１２））。ＢＲＤ２機能も、異脂肪血症もしくは脂肪生成の調節不全、炎症亢進プロファイルおよび自己免疫疾患に対する感受性向上の素因に関連付けられている（Ｄｅｎｉｓ，  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １０：４８９−４９９（２０１０））。ヒト免疫不全ウィルスはＢＲＤ４を利用して、安定に統合されたウィルスＤＮＡからのウィルスＲＮＡの転写を開始する（Ｊａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ，  １９：５２３−５３４（２００５））。ＢＥＴブロモドメイン阻害薬は、潜伏Ｔ細胞感染および潜伏単球感染のモデルにおけるＨＩＶ転写を再活性化することも明らかになっている（Ｂａｎｅｒｊｅｅ，  ｅｔ  ａｌ，  Ｊ．  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌ．  ｄｏｉ：１０．１１８９／ｊｌｂ．０３１２１６５）。ＢＲＤｔは、精子形成において重要な役割を有する（Ｍａｔｚｕｋ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  １５０：６７３−６８４（２０１２））。従って、ＢＥＴブロモドメイン機能を含むブロモドメイン機能が関与する疾患および適応症を治療する新たな薬剤を開発することが医学において現在も必要とされている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２８：９６７−９７６（２００８）．
【非特許文献２】ＬｅＲｏｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ  ３０：５１−６０（２００８）．
【非特許文献３】Ｚｕｂｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ４７８：５２４−５２８（２０１１）．
【非特許文献４】Ｍｅｒｔｚ  ｅｔ  ａｌ；Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ′ｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  １０８：１６６６９−１６６７４（２０１１）．
【非特許文献５】Ｄｅｌｍｏｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  １４６：１−１４，  （２０１１）．
【非特許文献６】Ｄａｗｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ４７８：５２９−５３３（２０１１））．
【非特許文献７】Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２９：１３７５−１３８７（２００９）．
【非特許文献８】Ｎｉｃｏｄｅｍｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ４６８：１１１９−１１２３，  （２０１０）．
【非特許文献９】Ｚｈａｎｇ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２８７：２８８４０−２８８５１（２０１２）．
【非特許文献１０】Ｄｅｎｉｓ，  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １０：４８９−４９９（２０１０）．
【非特許文献１１】Ｊａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ，  １９：５２３−５３４（２００５）．
【非特許文献１２】Ｂａｎｅｒｊｅｅ，  ｅｔ  ａｌ，  Ｊ．  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌ．  ｄｏｉ：１０．１１８９／ｊｌｂ．０３１２１６５．
【非特許文献１３】Ｍａｔｚｕｋ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  １５０：６７３−６８４（２０１２）．
【発明の概要】
【０００４】
１態様において、本発明は、下記式（Ｉ）の化合物またはそれの医薬として許容されるものを提供する。
【０００５】
【化１】
0006371430.tif 000002
式中、
Ｒｘは、水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
ＲｙはＣ１−Ｃ３アルキル、−（Ｃ２−Ｃ３アルキレニル）−ＯＨまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｘ１はＮまたはＣＲｘ１であり、
Ｒｘ１は、水素、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄｘ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄｘ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、Ｇｘ１、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、ＯＲａｘ１、ＳＲａｘ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｄｘ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄｘ１、ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒａｘ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１およびＧｘ１からなる群から選択される１個の置換基によって置換されていても良く；
Ｒａｘ１、Ｒｂｘ１およびＲｃｘ１は各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇａであり；
Ｒｄｘ１は各場合で、それぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇａであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲｘ２であり；
Ｒｘ２は、水素、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄｘ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄｘ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２、Ｇｘ２、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、ＯＲａｘ２、ＳＲａｘ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｄｘ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄｘ２、ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａｘ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２およびＧｘ２からなる群から選択される１個の置換基によって置換されていても良く；
Ｒａｘ２、Ｒｂｘ２およびＲｃｘ２は各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇｂであり；
Ｒｄｘ２は各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇｂであり；
Ｙ１はＮまたはＣＲｕであり；Ｒｕは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａ１は、ＮまたはＣＲ１であり、Ａ２はＮまたはＣＲ２であり、Ａ３はＮまたはＣＲ３であり；Ａ４はＮまたはＣＲ４であり；ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの０、１、２もしくは３個がＮであり；
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＣＮまたはＮＯ２であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２ａ、−ＯＲ２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−ＳＲ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２ｄ）、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２ａ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃおよび−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｅは各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｚ１、ＮＲｚ１Ｒｚ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ１Ｒｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ１Ｒｚ２およびＧ２ｂからなる群から選択される１個の置換基によって置換されていても良く；
Ｒ２ｄは各場合で独立に、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｚ１、ＮＲｚ１Ｒｚ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ１Ｒｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ１Ｒｚ２およびＧ２ｂからなる群から選択される１個の置換基によって置換されていても良く；
Ｒｚ１およびＲｚ２は各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｇｘ１、Ｇｘ２、Ｇａ、Ｇｂ、Ｇ２ａおよびＧ２ｂは各場合で、それぞれ独立にアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ独立に、置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＲｖで置換されており；
Ｌ１は非存在、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）、（ＣＨ２）ｍＯ、（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）ｎ（ｎは０、１または２である。）または（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であり、Ｒｚは水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ３アルキレニル）−ＯＨまたは置換されていないシクロプロピルであり；
ｍは０または１であり；
Ｇ１はＣ１−Ｃ６アルキル、アルコキシアルキル、Ｇ１ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１ａであり；各Ｇ１ａは独立に、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、各Ｇ１ａは独立に、置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＲｗで置換されており；
ＲｖおよびＲｗは各場合で、それぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−ＳＲｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｊＲｋ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）−単環式複素環、−Ｃ（Ｏ）−単環式ヘテロアリール，−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−ＮＲｊＲｋ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｉ）、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｉ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋは各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｉは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０００６】
１態様において本発明は、下記式（Ｉ）の化合物またはそれの医薬として許容されるものを提供する。
【０００７】
【化２】
0006371430.tif 000003
式中、
Ｒｘは、水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
ＲｙはＣ１−Ｃ３アルキル、−（Ｃ２−Ｃ３アルキレニル）−ＯＨまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｘ１はＮまたはＣＲｘ１であり、
Ｒｘ１は、水素、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄｘ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄｘ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、Ｇｘ１、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、ＯＲａｘ１、ＳＲａｘ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｄｘ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄｘ１、ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒａｘ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１およびＧｘ１からなる群から選択される１個の置換基によって置換されていても良く；
Ｒａｘ１、Ｒｂｘ１およびＲｃｘ１は各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇａであり；
Ｒｄｘ１は各場合で、それぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇａであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲｘ２であり；
Ｒｘ２は水素、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄｘ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄｘ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２、Ｇｘ２、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、ＯＲａｘ２、ＳＲａｘ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｄｘ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄｘ２、ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａｘ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２およびＧｘ２からなる群から選択される１個の置換基によって置換されていても良く；
Ｒａｘ２、Ｒｂｘ２およびＲｃｘ２は各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇｂであり；
Ｒｄｘ２は各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇｂであり；
Ｙ１はＮまたはＣＲｕであり；Ｒｕは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａ１はＮまたはＣＲ１であり、Ａ２はＮまたはＣＲ２であり、Ａ３はＮまたはＣＲ３であり；Ａ４はＮまたはＣＲ４であり；ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの０、１、２もしくは３個がＮであり；
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＣＮまたはＮＯ２であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２ａ、−ＯＲ２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−ＳＲ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２ｄ）、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２ａ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃおよび−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｅは各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｚ１、ＮＲｚ１Ｒｚ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ１Ｒｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ１Ｒｚ２およびＧ２ｂからなる群から選択される１個の置換基によって置換されていても良く；
Ｒ２ｄは各場合で独立に、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｚ１、ＮＲｚ１Ｒｚ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ１Ｒｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ１Ｒｚ２およびＧ２ｂからなる群から選択される１個の置換基によって置換されていても良く；
Ｒｚ１およびＲｚ２は各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｇｘ１、Ｇｘ２、Ｇａ、Ｇｂ、Ｇ２ａおよびＧ２ｂは各場合で、それぞれ独立にアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ独立に、置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＲｖで置換されており；
Ｌ１は非存在、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、（ＣＨ２）ｍＯ、（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）ｎ（ｎは０、１または２である。）または（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であり、Ｒｚは水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ３アルキレニル）−ＯＨまたは置換されていないシクロプロピルであり；
ｍは０または１であり；
Ｇ１はＧ１ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１ａであり；各Ｇ１ａは独立にアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、各Ｇ１ａは独立に置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＲｗで置換されており；
ＲｖおよびＲｗは各場合で、それぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−ＳＲｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｊＲｋ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−ＮＲｊＲｋ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｉ）、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｉ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋは各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｉは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０００８】
別の態様において本発明は、ＢＥＴの阻害によって改善される障害を治療もしくは予防する方法を提供する。そのような方法は、対象者に対して、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を、単独でまたは医薬として許容される担体と組み合わせて投与することを含む。
【０００９】
その方法の一部は、炎症疾患または癌またはＡＩＤＳの治療または予防のためのものである。
【００１０】
別の態様において、本発明は、処置を必要とする対象者に対して、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を投与することを含む、対象者における癌の治療方法に関する。ある実施形態において、前記癌は、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖機能異常変化（異形成症および化生）、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、グリア芽細胞腫、神経膠肉腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍からなる群から選択される。ある実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。ある実施形態において、別の治療薬は抗癌剤である。特定の実施形態において、その別の治療薬は、シタラビン、ボルテゾミブおよび５−アザシチジンからなる群から選択される。
【００１１】
別の態様において、本発明は、処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を投与することを含む、対象者における疾患または状態の治療方法であって、前記疾患または状態がアジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、肝炎、下垂体炎、炎症性大腸炎、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、移植臓器拒絶、骨関節炎、膵炎、心外膜炎、結節性多発性動脈炎、間質性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、血管炎およびヴェーゲナー肉芽腫からなる群から選択される方法に関する。ある実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。ある実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。
【００１２】
別の態様において、本発明は、処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を投与することを含む、対象者における慢性腎疾患または状態の治療方法であって、前記疾患または状態が糖尿病性腎症、糖尿病性腎症、ＨＩＶ関連腎症、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡ腎症、巣状分節状糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微小変化型疾患、多発性嚢胞腎および管状間質性腎炎からなる群から選択される方法に関する。ある実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。ある実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。
【００１３】
別の態様において、本発明は、処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を投与することを含む、対象者における急性の腎臓の障害または疾患または状態の治療方法であって、前記急性腎臓障害または疾患または状態が虚血再潅流誘発、心臓および大手術誘発、経皮冠動脈介入誘発、放射線造影剤誘発、敗血症誘発、肺炎誘発および薬物毒性誘発性からなる群から選択される方法に関する。ある実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。ある実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。
【００１４】
別の態様において、本発明は、処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を投与することを含む、対象者におけるＡＩＤＳの治療方法に関する。ある実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。
【００１５】
別の態様において、本発明は、処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を投与することを含む、対象者における肥満、異脂肪血症、高コレステロール血症、アルツハイマー病、代謝症候群、肝臓脂肪症、ＩＩ型糖尿病、インシュリン耐性、糖尿病性網膜症または糖尿病性神経障害の治療方法に関する。ある実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。
【００１６】
別の態様において、本発明は、処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を投与することを含む、対象者における精子形成を阻害することで妊娠を防止する方法に関する。ある実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。
【００１７】
本発明のさらに別の態様は、医薬として許容される担体を含むまたはそれを含まない本明細書で開示の状態および障害の治療もしくは予防のための医薬製造における、単独でまたは第２の活性医薬と組み合わせての式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
【００１８】
単独でまたは第２の活性医薬と組み合わせて、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を含む医薬組成物も提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本明細書においては、下記式（Ｉ）の化合物が開示される。
【００２０】
【化３】
0006371430.tif 000004
式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、Ｌ１、Ｇ１、ＲｘおよびＲｙは「発明の概要」において上記で、そして「発明を実施するための形態」において下記で定義されている。さらに、そのような化合物を含む組成物ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法も開示される。
【００２１】
本明細書に開示の化合物は、本明細書におけるいずれかの置換基または式において複数個ある１以上の可変要素を含むことができる。各場合における可変要素の定義は、別の場合でのそれの定義からは独立である。さらに、置換基の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物となる場合にのみ可能である。安定な化合物は、反応混合物から単離することができる化合物である。
【００２２】
ａ）定義
本明細書と意図される特許請求の範囲で使用する場合、単数形の「一つの」、「１個の」および「その」は、文脈によって別の内容が明瞭に示されいない限り、複数形の記載を含む。従って、例えば「化合物」と言う場合には、単一の化合物だけでなく、１以上の同一もしくは異なる化合物を含み、「適宜に医薬として許容される担体」と言う場合には、単一の適宜の医薬として許容される担体ならびに１以上の医薬として許容される担体などを指す。
【００２３】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合に、全く異なる形で言及されていない限り、下記の用語は示した意味を有する。
【００２４】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、１、２もしくは３個のハロゲン原子で置換されていても良い２から１０個の炭素を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」という用語は、２から６個の炭素原子を含むアルケニル基を意味する。アルケニルの例には、ブタ−１，３−ジエニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２５】
「アルケニレン」という用語は、２から４個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味し、それは少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む。アルケニレンの代表例には、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
本明細書中で用いられる「アルキル」という用語は、飽和の直鎖もしくは分岐炭化水素鎖基を意味する。場合により、アルキル部分における炭素原子の数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ」（ｘは置換基における炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。）によって示される。従って、例えば「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」とは、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指し、「Ｃ１−Ｃ３−アルキル」とは、１から３個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチルプロピル、１−エチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２７】
「アルキレン」または「アルキレニル」という用語は、例えば１から１０個の炭素原子または１から６個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、または１から４個の炭素原子または２から３個の炭素原子（Ｃ２−Ｃ３アルキレニル）の直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素から誘導される二価の基を指す。アルキレンおよびアルキレニルの例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、１、２もしくは３個のハロゲン原子で置換されていても良い２から１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基を意味する。「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」という用語は、２から６個の炭素原子のアルキニル基を意味する。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２９】
本明細書で用いられる「アリール」という用語は、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールはナフチル、または単環式シクロアルキルに縮合したフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。アリール基の例には、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。その二環式アリールは、その二環式環系内に含まれるいずれかの炭素原子を介して親分子部分に結合しており、置換されていないか置換されていることができる。
【００３０】
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、単環式環状アルキル、二環式シクロアルキルまたはスピロシクロアルキルである基を指す。単環式シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む炭素環環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルキルである。単環式および二環式シクロアルキルは、１個もしくは２個のアルキレン架橋を含むことができ、それらはそれぞれ１、２、３もしくは４個の炭素原子長からなり、各架橋は環系の２個の隣接しない炭素原子を連結している。二環式環系の例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）などがあるが、これらに限定されるものではない。スピロシクロアルキルは、単環式シクロアルキルであって、その単環式シクロアルキル環の同一炭素原子上の２個の置換基が当該炭素原子とともに、第２の単環式シクロアルキル環を形成しているものである。前記単環式、二環式およびスピロシクロアルキル基は、置換されていなくても置換されていても良く、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合している。
【００３１】
本明細書で用いられる「シクロアルケニル」という用語は、単環式または二環式の炭化水素環基を指す。単環式シクロアルケニルは、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。４員環系は１個の二重結合を有し、５もしくは６員環系は１個もしくは２個の二重結合を有し、７員もしくは８員環系は１、２もしくは３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合した単環式シクロアルケニル基であるか、単環式シクロアルケニル基に縮合した単環式シクロアルケニルである。単環式または二環式シクロアルケニル環は、１個もしくは２基のアルキレン架橋を含むことができ、その架橋はそれぞれ、１、２もしくは３個の炭素原子からなり、それぞれ環系の２個の隣接しない炭素原子に連結している。二環式シクロアルケニル基の代表例には、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび１，６−ジヒドロ−ペンタレンなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式および二環式シクロアルケニルは、その環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができ、置換されていないか置換されていることができる。
【００３２】
本明細書で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを意味する。
【００３３】
本明細書で用いられる「ハロアルキル」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のＣ１−Ｃ６アルキル基を意味する。「Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル」という用語は、１、２もしくは３個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のＣ１−Ｃ３アルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル、トリフルオロブチルおよびトリフルオロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３４】
本明細書で用いられる「複素環」または「複素環式」という用語は、単環式複素環、二環式複素環およびスピロ複素環を意味する。単環式複素環は、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子も含有する３、４、５、６、７もしくは８員環である。３員もしくは４員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。２個のＯ原子または１個のＯ原子と１個のＳ原子が複素環中に存在する場合、その２個のＯ原子または１個のＯ原子と１個のＳ原子は互いに直接結合していない。５員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。５員複素環の例には、１個のＯ；１個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＯおよび１個のＮ；または１個のＯおよび２個のＮを環に含むものなどがある。５員複素環基の例には、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、２−ピロリニルおよび３−ピロリニルなどがある。６員環は、０、１もしくは２個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。６員複素環の例には、１個のＯ；２個のＯ；１個のＳ；２個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳ、１個のＯおよび１個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＳおよび１個のＯ；１個のＳおよび２個のＯ；１個のＱおよび１個のＮ；および１個のＯおよび２個のＮを環に含むものなどがある。６員複素環基の例には、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、ヘキサヒドロピリミジン、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１−チオピラニル、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリニル、チオモルホリニル、チオオキサニルおよびトリチアニルなどがある。７員環および８員環は、０、１、２もしくは３個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモ���ホリニル、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式複素環は、フェニル基に縮合した単環式複素環または単環式シクロアルキルに縮合した単環式複素環または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式複素環、または単環式複素環に縮合した単環式複素環である。二環式複素環の代表例には、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１（５Ｈ）−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式複素環および二環式複素環は１個もしくは２個のアルキレン架橋もしくはアルケニレン架橋またはそれらの混合を含むことができ、それらはそれぞれ４個以下の炭素原子からなり、それぞれ環系の２個の隣接しない原子を連結している。そのような架橋複素環の例には、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルなど）、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）などがあるが、これらに限定されるものではない。スピロ複素環は、単環式複素環の同一炭素原子上の２個の置換基が、その炭素原子とともに、単環式シクロアルキル、二環式シクロアルキル、単環式複素環または二環式複素環から選択される第２の環系を形成している単環式複素環である。スピロ複素環の例には、６−アザスピロ［２．５］オクト−６−イル、１′Ｈ、４Ｈ−スピロ［１，３−ベンゾジオキシン−２，４′−ピペリジン］−１′−イル、１′Ｈ、３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４′−ピペリジン］−１′−イルおよび１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式およびスピロ複素環は置換されていないか、置換されていることができる。単環式、二環式およびスピロ複素環は、その環系内に含まれるいずれかの炭素原子またはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に結合している。複素環中の窒素および硫黄ヘテロ原子は、酸化されていても良く（例えば、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル）、その窒素原子は四級化されていても良い。
【００３５】
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員もしくは６員環である。５員環は、２個の二重結合を含む。５員環は、ＯもしくはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１、２、３もしくは４個の窒素原子および適宜に１個の酸素もしくは硫黄原子を含むことができる。６員環は、３個の二重結合および１、２、３もしくは４個の窒素原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式複素環に縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例には、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、フタラジニル、２，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−イル、６，７−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５（４Ｈ）−イル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、２，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式および二環式ヘテロアリール基は、置換されていても置換されていなくても良く、環系内に含まれるいずれかの置換可能な炭素原子またはいずれかの置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結されている。ヘテロアリール環中の窒素原子は酸化されていても良く、四級化されていても良い。
【００３６】
本明細書で使用される「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄を意味する。
【００３７】
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、＝Ｏ基を意味する。
【００３８】
ある部分が「置換された」と記載されている場合、非水素基が、その部分のいずれか置換可能な原子の水素基に代わっている。従って、例えば、置換された複素環部分は、少なくとも１個の非水素基が複素環上の水素基に代わっている複素環部分である。確認しておくべき点として、部分上に複数の置換がある場合、各非水素基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
【００３９】
ある部分が「置換されていても良い」と記載されている場合、その部分は（１）置換されているか、（２）置換されていなくとも良い。ある部分が特定数までの非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その部分は、（１）置換されていないか、（２）その特定数までの非水素基または部分上の最大数以下の置換可能な位置のいずれか少ない方で置換されていても良い。従って、例えば、ある部分が３個以下の非水素基で置換されていても良いヘテロアリールと記載されている場合、３個未満の置換可能な位置を有するヘテロアリールは、そのヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基までしか置換可能ではないと考えられる。例を挙げると、テトラゾリル（置換可能な位置を一つのみ有する）は、１個以下の非水素基で置換されていても良いものと考えられる。さらに例を挙げると、アミノ窒素が２個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、１級アミノ窒素は２個以下の非水素基で置換されていても良いが２級アミノ窒素は、１個以下のみの非水素基で置換されていても良い。
【００４０】
「治療する」、「処置」および「治療」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状を緩和または抑制する方法を指す。
【００４１】
「予防する」、「防止」および「予防」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を予防する方法または対象者が疾患を獲得するのを妨害する方法を指す。本明細書で使用される場合、「予防する」、「防止」および「予防」には、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を遅らせること、ならびに対象者が疾患を獲得するリスクを低減することも含まれる。
【００４２】
「治療上有効量」という表現は、特定の対象者もしくは対象者群で単独でまたは別の医薬もしくは治療と組み合わせて投与した場合に、治療対象の状態または障害の１以上の症状の発症を防止するか、それをある程度緩和する上で十分な化合物または医薬として許容される塩の量を意味する。例えばヒトまたは他の哺乳動物において、治療上有効量は、研究室または臨床設定で実験的に求めることができるか、特定の疾患および治療される対象について、米国食品・医薬品局または同等の外国機関のガイドラインによって要求される量であることができる。
【００４３】
「対象者」という用語は、本明細書において、霊長類（例：ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど（これらに限定されるものではない）の哺乳動物のような動物を指すものと定義される。好ましい実施形態において、対象者はヒトである。
【００４４】
ｂ．化合物
本発明の化合物は上記の一般式（Ｉ）を有する。
【００４５】
式（Ｉ）の化合物における可変基の特定の形態は下記の通りである。そのような形態は、適切な場合に、前記または下記で定義の他の形態、定義、特許請求の範囲または実施形態のいずれかで用いることができる。
【００４６】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒｘは「発明の概要」で定義の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｒｘは水素またはメチルである。ある実施形態において、Ｒｘは水素である。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物におけるＲｙは、「発明の概要」に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、ＲｙはＣ１−Ｃ３アルキル（例えばメチル、エチル）である。ある実施形態において、Ｒｙはメチルである。
【００４８】
Ｘ１は、「発明の概要」に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｘ１はＮである。ある実施形態において、Ｘ１はＣＲｘ１である。Ｒｘ１は、本明細書における「発明の概要」または実施形態で定義の通りである。ある実施形態において、Ｒｘ１は水素、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄｘ１、Ｇｘ１またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、ＯＲａｘ１、ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１およびＧｘ１からなる群から選択される１個の置換基によって置換されていても良い。ある実施形態において、Ｒｘ１は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、Ｇｘ１またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルはＯＲａｘ１で置換されていても良い。ある実施形態において、Ｒｘ１は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、置換されていても良いフェニルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルはＯＲａｘ１で置換されていても良い。ある実施形態において、Ｒｘ１は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ１または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１である。ある実施形態において、Ｒｘ１は水素または置換されていないＣ１−Ｃ６アルキルである。ある実施形態において、Ｒｘ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１またはＯＲａｘ１で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。ある実施形態において、Ｒｘ１は水素または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１である。ある実施形態において、Ｒｘ１は水素である。Ｒａｘ１、Ｒｂｘ１、Ｒｃｘ１、Ｒｄｘ１およびＧｘ１は、「発明の概要」に開示の通りである。例えば、Ｒａｘ１およびＲｂｘ１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、イソプロピル）またはＣ１−Ｃ６ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。ある実施形態において、Ｒａｘ１およびＲｂｘ１はそれぞれ独立に、水素またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、イソプロピル）である。ある実施形態において、Ｒａｘ１およびＲｂｘ１はそれぞれ独立に、水素、メチルまたはエチルである。Ｒｃｘ１は例えば、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、イソプロピル）またはＣ１−Ｃ６ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル、２，２，２トリフルオロエチル）であり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルはＧｘ１で置換されていても良い。ある実施形態において、Ｒｃｘ１は例えば、水素またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、イソプロピル）である。ある実施形態において、Ｒｃｘは例えば、Ｇｘ１またはＧｘ１で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｇｘ１はチアゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニルまたはフェニルであり、それらはそれぞれＣ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１、２または３置換基で置換されていても良い。
【００４９】
Ｘ２は、「発明の概要」に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｘ２はＮである。ある実施形態において、Ｘ２はＣＲｘ２である。Ｒｘ２は、本明細書の「発明の概要」または実施形態で定義の通りである。ある実施形態において、Ｘ２はＣ（Ｏ）Ｈまたは１個のＧｘ２で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。ある実施形態において、Ｘ２はＣ（Ｏ）Ｈまたは１個のＧｘ２で置換されたＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｇｘ２はピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであり、それらはそれぞれ１、２もしくは３個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていても良い。ある実施形態において、Ｒｘ２は水素または置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル）である。ある実施形態において、Ｒｘ２は水素である。
【００５０】
Ｙ１はＮまたはＣＲｕである。例えば、ある実施形態において、Ｙ１はＮである。ある実施形態において、Ｙ１はＣＲｕである。Ｒｕは、本明細書の「発明の概要」および実施形態で定義の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｒｕは水素またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル）である。ある実施形態において、Ｒｕは水素またはＣ１−Ｃ３アルキル（例えばメチル）である。ある実施形態において、Ｒｕは水素またはメチルである。ある実施形態において、Ｒｕは水素である。
【００５１】
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は「発明の概要」で定義の通りである。ある実施形態において、Ａ１はＣＲ１であり、Ａ２はＣＲ２であり、Ａ３はＣＲ３であり、Ａ４はＣＲ４であり；またはＡ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの一つがＮである。ある実施形態において、Ａ１はＣＲ１であり、Ａ２はＣＲ２であり、Ａ３はＣＲ３であり、Ａ４はＣＲ４である。ある実施形態において、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの一つがＮである。Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの一つがＮである実施形態において、化合物群の例には、Ａ１がＣＲ１であり、Ａ２がＣＲ２であり、Ａ３がＣＲ３であり、Ａ４がＮであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。ある実施形態において、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの二つがＮであり、例えば、Ａ１がＮであり、Ａ２がＣＲ２であり、Ａ３がＮであり、Ａ４がＣＲ４であり；または例えば、Ａ１がＮであり、Ａ２がＣＲ２であり、Ａ３がＣＲ３であり、Ａ４がＮである。ある実施形態において、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの三つがＮであり、例えば、Ａ１がＮであり、Ａ２がＣＲ２であり、Ａ３がＮであり、Ａ４がＮである。
【００５２】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は「発明の概要」で定義の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）、ハロゲン（例えばＢｒ、ＦまたはＣｌ）またはＣＮである。例えば、ある実施形態において、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）またはＣ１−Ｃ６ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。ある実施形態において、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素またはメチルである。ある実施形態において、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は水素である。
【００５３】
Ｒ２は、「発明の概要」に開示の通りである。ある実施形態において、Ｒ２は例えば、ハロゲン、ハロアルキル（例えばＣＦ３）または−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＣＮである。ある実施形態において、Ｒ２は例えば、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＯ２、Ｇ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃである。ある実施形態において、Ｒ２は例えば、水素またはＮＯ２である。ある実施形態において、Ｒ２は例えば、Ｇ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃである。ある実施形態において、Ｒ２は例えば、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃである。ある実施形態において、Ｒ２は例えば、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄまたは−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃである。ある実施形態において、Ｒ２は例えば、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄである。ある実施形態において、Ｒ２は例えば、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄであり、Ｒ２ｄはＣ１−Ｃ３アルキルである。ある実施形態において、Ｒ２は例えば、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄであり、Ｒ２ｄはメチルまたはエチルである。
【００５４】
Ｇ２ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは、本明細書の「発明の概要」および下記の実施形態に開示の通りである。
【００５５】
Ｒ２がＧ２ａである実施形態において、Ｇ２ａは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｇ２ａは置換されていても良い複素環である。ある実施形態において、Ｇ２ａは置換されていても良い単環式複素環である。ある実施形態において、Ｇ２ａは１，２−ジオキシド−１，２−チアゾリジン−２−イルまたはテトラヒドロピリジニルであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。ある実施形態において、Ｇ２ａは置換されていても良い１，２−ジオキシド−１，２−チアゾリジン−２−イルである。ある実施形態において、Ｇ２ａはアリールまたはヘテロアリールであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。ある実施形態において、Ｇ２ａは置換されていても良いフェニルである。ある実施形態において、Ｇ２ａはピリジニルまたはピラゾリルであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。ある実施形態において、Ｇ２ａは置換されていない。
【００５６】
Ｒ２が−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａである実施形態において、Ｇ２ａは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｇ２ａは複素環またはヘテロアリールであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。ある実施形態において、Ｇ２ａは単環式複素環または単環式ヘテロアリールであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。ある実施形態において、Ｇ２ａは１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジン−２−イル、ピロリジニル、モルホリニルまたはピラゾリルであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。ある実施形態において、Ｇ２ａは置換されていない。ある実施形態において、Ｇ２ａは置換されていても良いフェニルである。
【００５７】
Ｇ２ａ基が置換されていても良い場合、それは例えば、１、２、３、４もしくは５個のＲｖで置換されていても良い。Ｒｖは「発明の概要」および本明細書に記載の通りであり、例えば、ＲｖはＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル）、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＲｊＲｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈであり；または例えば、ＲｖはＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル）、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ）またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【００５８】
Ｒ２が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄである実施形態において、Ｒ２ｄは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。ある実施形態において、Ｒ２ｄはＣ１−Ｃ６ハロアルキル（例えばＣＦ３）、Ｇ２ｂ、置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、イソプロピル）または１個のＧ２ｂ基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｇ２ｂはフェニル、単環式シクロアルキルまたは単環式複素環であり、それらはそれぞれ置換されていても良い。こうした実施形態のいくつかにおいて、Ｇ２ｂ基は１、２または３個のＲｖ基で置換されていても良く、Ｒｖは「発明の概要」および本明細書に記載の通りであり、例えば、各Ｒｖは独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル）、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲｈ、−ＣＮまたは−ＮＲｊＲｋ、ある実施形態において、Ｒ２ｄはＣ１−Ｃ６ハロアルキルまたは置換されていないＣ１−Ｃ６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ２ｄはメチルまたはエチルである。
【００５９】
Ｒ２が−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃである実施形態において、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｒ２ｂは水素または置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）であり、Ｒ２ｃは水素、置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）またはＣ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル）である。ある実施形態において、Ｒ２ｂは水素であり、Ｒ２ｃは置換されていても良いフェニルであり、またはＲ２ｃは１個のＧ２ｂ基によって置換された−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ｇ２ｂは置換されていても良いピリジニルである。
【００６０】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄである実施形態において、Ｒ２ｄは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｒ２ｄはＧ２ｂであり、Ｇ２ｂは本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｇ２ｂは置換されていても良い複素環である。ある実施形態において、Ｇ２ｂは置換されていても良い単環式複素環である。ある実施形態において、Ｇ２ｂは１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジン−１−イルまたはモルホリン−４−イルであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。各Ｇ２ｂは、本明細書の「発明の概要」および実施形態で記載のように置換されていても良い。例えば、各Ｇ２ｂは独立に、置換されていないか１、２または３個のＲｖで置換されている。Ｒｖは本明細書の「発明の概要」および実施形態に記載の通りである。例えば、各Ｒｖは独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル）、オキソ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−Ｃ（Ｏ）−単環式複素環または−Ｃ（Ｏ）−単環式ヘテロアリールである。ある実施形態において、各Ｒｖは独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル）、オキソまたはＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である。
【００６１】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａである実施形態において、Ｒ２ａは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｒ２ａは水素または置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）である。
【００６２】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃである実施形態において、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｒ２ｂは水素または置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル）であり、Ｒ２ｃは水素、Ｇ２ｂ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば２，２−ジフルオロエチル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）であり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｚ１、ＮＲｚ１Ｒｚ２およびＧ２ｂからなる群から選択される１個の置換基によって置換されていても良い。Ｒｚ１、Ｒｚ２およびＧ２ｂは、本明細書の「発明の概要」および実施形態で定義の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｇ２ｂは置換されていても良いフェニルである。ある実施形態において、Ｇ２ｂはシクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環であり、それらはそれぞれ置換されていても良い。ある実施形態において、Ｇ２ｂは単環式シクロアルキル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、それらはそれぞれ置換されていても良い。ある実施形態において、Ｇ２ｂはピリジニル、ピリミジニル、インダゾリル、インドリル、シクロペンチル、チアゾリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピペラジニル、ピペリジニルまたはピロリジニルであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。各Ｇ２ｂは、本明細書の「発明の概要」および実施形態で記載のように置換されていても良い。例えば、各Ｇ２ｂは独立に、置換されていないか１、２または３個のＲｖで置換されている。Ｒｖは本明細書の「発明の概要」および実施形態に記載の通りである。例えば、各Ｒｖは独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｈ、ハロゲンまたはオキソである。ある実施形態において、各Ｒｖは独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル）またはオキソである。
【００６３】
Ｒ２が−ＮＲ２ｂＲ２ｃである実施形態において、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれぞれ独立に、水素または置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）である。
【００６４】
Ｒ２が−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄである実施形態において、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｒ２ｅは水素または置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）であり、Ｒ２ｄは置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）またはＣ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば２，２，２−トリフルオロエチル）である。
【００６５】
Ｒ２が−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄである実施形態において、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｒ２ｅは水素または置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）であり、Ｒ２ｄは置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）またはＣ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル）である。ある実施形態において、Ｒ２ｅは水素であり、Ｒ２ｄは置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）である。ある実施形態において、Ｒ２ｅはＣ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲｚ１、−ＮＲｚ１Ｒｚ２およびＧ２ｂからなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ｄは置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）である。ある実施形態において、Ｒ２ｅはＣ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば３，３，３−トリフルオロプロピル）または−ＯＲｚ１、−ＮＲｚ１Ｒｚ２およびＧ２ｂからなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｒ２ｄは置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）であり、Ｇ２ｂは単環式シクロアルキル（例えばシクロプロピル）、単環式複素環（例えばピロリジニルまたはテトラヒドロフラニル）または単環式ヘテロアリール（例えばピリジニル）であり、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００６６】
Ｒ２が−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃである実施形態において、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｅは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｅはそれぞれ独立に、水素または置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）である。
【００６７】
Ｒ２が−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ２ａである実施形態において、Ｒ２ａは本明細書の「発明の概要」および実施形態に記載の通りである。ある実施形態において、Ｒ２ａは水素である。ある実施形態において、Ｒ２は−ＣＨ２−ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨである。
【００６８】
Ｒ２が−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａである実施形態において、Ｒ２ａは本明細書の「発明の概要」および実施形態に記載の通りである。例えば、Ｒ２ａは水素または置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）である。
【００６９】
Ｒ２が−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃである実施形態において、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれぞれ独立に、水素または置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）である。
【００７０】
Ｒ２が−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄである実施形態において、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｒ２ｅは水素または置換されていないＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル）であり、Ｒ２ｄはＣ（Ｏ）ＯＲｚ１で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル）である。
【００７１】
Ｒ２が−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄである実施形態において、Ｒ２ｄは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に開示の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｒ２ｄは置換されていても良いフェニルまたは置換されていないＣ１−Ｃ６アルキルでありる。ある実施形態において、Ｒ２ｄは置換されていないＣ１−Ｃ３アルキルである。ある実施形態において、Ｒ２ｄはメチルまたはエチルである。ある実施形態において、Ｒ２ｄは置換されていても良いフェニルである。
【００７２】
Ｌ１は本明細書の「発明の概要」および実施形態に記載の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｌ１は非存在、ＣＨ２、Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）、（ＣＨ２）ｍＯまたは（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）である。例えば、ある実施形態において、Ｌ１はＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、（ＣＨ２）ｍＯまたは（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）である。ある実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＯまたは（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）である。ある実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＯである。ある実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）である。
【００７３】
可変要素ｍは０または１である。ある実施形態において、ｍは０である。ある実施形態において、ｍは１である。
【００７４】
Ｒｚは、本明細書の「発明の概要」および実施形態に記載の通りである。例えば、Ｒｚは水素またはＣ１−Ｃ３アルキルである。ある実施形態において、Ｒｚは水素である。
【００７５】
Ｇ１は本明細書の「発明の概要」および実施形態に記載の通りである。例えば、Ｇ１はＧ１ａである。ある実施形態において、Ｇ１は−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１ａである。ある実施形態において、Ｇ１はＣ１−Ｃ６アルキルまたはアルコキシアルキルである。ある実施形態において、Ｇ１はＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、イソブチルまたは２，２−ジメチルプロピル）である。ある実施形態において、Ｇ１はアルコキシアルキルである。
【００７６】
Ｇ１ａは、本明細書の「発明の概要」および実施形態で定義の通りである。例えば、ある実施形態において、Ｇ１ａはアリール、複素環またはシクロアルキルであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。ある実施形態において、Ｇ１ａはアリール、複素環、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。ある実施形態において、Ｇ１ａは置換されていても良いアリールである。ある実施形態において、Ｇ１ａは置換されていても良い複素環である。ある実施形態において、Ｇ１ａは置換されていても良いヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｇ１ａは置換されていても良いシクロアルキルである。
【００７７】
Ｇ１ａが置換されていても良いアリールである実施形態において、Ｇ１ａは例えば、フェニル、ナフチルまたはインダニルであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。ある実施形態において、Ｇ１ａは例えば、置換されていても良いフェニルである。ある実施形態において、Ｇ１ａは例えば、１個もしくは２個のハロゲン（例えばＦ）で置換されていても良いフェニルである。ある実施形態において、Ｇ１ａは
【００７８】
【化４】
0006371430.tif 000005
である。
【００７９】
ある実施形態において、Ｇ１ａは置換されていないフェニルまたは
【００８０】
【化５】
0006371430.tif 000006
である。
【００８１】
Ｇ１ａが置換されていても良い複素環である実施形態において、複素環の例には、オキセタニル、テトラヒドロフラニル（例えばテトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル）、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロチオピラニルおよびテトラヒドロピラニル（例えばテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロピラン−３−イル）などがあるが、これらに限定されるものではなく、それらはそれぞれ（例示の環を含めて）置換されていても良い。
【００８２】
Ｇ１ａが置換されていても良いヘテロアリールである実施形態において、Ｇ１ａは例えば、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル、キノリニルまたはイソキノリニルであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００８３】
Ｇ１ａが置換されていても良いシクロアルキル（例えば置換されていても良い単環式シクロアルキル）である実施形態において、シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルおよびアダマンチルなどがあるが、これらに限定されるものではなく、それらはそれぞれ置換されていても良い。ある実施形態において、Ｇ１ａは置換されていても良いシクロアルキルである。ある実施形態において、Ｇ１ａは置換されていないシクロアルキルである。ある実施形態において、Ｇ１ａは置換されているシクロアルキルである。ある実施形態において、Ｇ１ａはＣ１−Ｃ３アルキル（例えばメチル）、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）およびハロゲンからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良いシクロヘキシルである。ある実施形態において、Ｇ１ａはメチルおよびＯ（ＣＨ３）からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良いシクロヘキシルである。ある実施形態において、Ｇ１ａは４，４−ジフルオロシクロヘキシルである。ある実施形態において、Ｇ１ａは置換されていても良いシクロプロピルである。ある実施形態において、Ｇ１ａは置換されていないシクロプロピルである。
【００８４】
Ｇ１ａの適宜の置換基は、本明細書の「発明の概要」および実施形態に記載の通りである。例えば、各Ｇ１ａは独立に、置換されていないか１、２、３、４または５個のＲｗで置換されている。ある実施形態において、Ｒｗは、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＮ、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ）、オキソ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、−ＯＲｈ、ＮＲｊＲｋ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＯＲｈまたは−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋである。ある実施形態において、Ｒｗは、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ）またはＣ１−Ｃ６ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。ある実施形態において、Ｒｗはハロゲン、−ＯＲｈまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。ある実施形態において、Ｒｗはハロゲンである。ある実施形態において、ＲｗはＦである。
【００８５】
特定の、より特定のおよび好ましい実施形態を含む上記の実施形態の組み合わせを有する式（Ｉ）の化合物が想到されることは明らかである。上記で記載の置換基実施形態を組み合わせることで形成される式（Ｉ）の化合物の全ての実施形態は本願発明の範囲内であり、式（Ｉ）の化合物の一部の例示的実施形態が下記で提供される。
【００８６】
従って、本発明の１態様は、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであり、Ｇ１ａが「発明の概要」および上記の本明細書の実施形態に開示の通りである式（Ｉ）の化合物の群に関する。
【００８７】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＮであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であるものに関するものである。
【００８８】
式（Ｉ）の化合物の１群のさらに別の例は、Ｙ１がＮであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであるものに関するものである。
【００８９】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＮであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１がＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、（ＣＨ２）ｍＯまたは（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であるものに関するものである。ある実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＯである。さらに別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＯであり、ｍは０である。さらに別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＯであり、ｍは１である。ある実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）である。ある実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であり、ｍは０である。さらに別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であり、ｍは１である。Ｒｚは「発明の概要」および上記の本明細書の実施形態に記載の形態を有する。
【００９０】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＮであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１が−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いフェニルであるものに関するものである。
【００９１】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＮであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１が−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いシクロアルキルであるものに関するものである。一部の実施形態において、Ｇ１ａは置換されていないシクロプロピルである。
【００９２】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＮであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであるものに関するものである。
【００９３】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＮであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いアリールであるものに関するものである。
【００９４】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＮであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いフェニルであるものに関するものである。
【００９５】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＮであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いシクロアルキル（例えば置換されていても良い単環式シクロアルキル）であるものに関するものである。
【００９６】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＮであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良い複素環（例えば置換されていても良い単環式複素環）であるものに関するものである。
【００９７】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であるものに関するものである。
【００９８】
式（Ｉ）の化合物の１群のさらに別の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであるものに関するものである。
【００９９】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１がＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、（ＣＨ２）ｍＯまたは（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であるものに関するものである。ある実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＯである。さらに別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＯであり、ｍは０である。さらに別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＯであり、ｍは１である。ある実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）である。ある実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であり、ｍは０である。さらに別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であり、ｍは１である。Ｒｚは、「発明の概要」および上記の本明細書の実施形態に記載の意味を有する。
【０１００】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であり、Ｇ１がＧ１ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１ａであり、Ｇ１ａがフェニル、単環式複素環（例えばテトラヒドロフラニル）または単環式シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）であり、それらのそれぞれ（例示的な環を含む）が置換されていても良いものに関するものである。
【０１０１】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であり、ｍが０であり、Ｒｚが水素であり、Ｇ１がＧ１ａであり、Ｇ１ａがフェニル、単環式複素環（例えばテトラヒドロフラニル）または単環式シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）であり、それらのそれぞれ（例示的な環を含む）が置換されていても良いものに関するものである。
【０１０２】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であり、ｍが０であり、Ｒｚが水素であり、Ｇ１が−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１ａであり、Ｇ１ａが単環式複素環（例えばテトラヒドロフラニル）または単環式シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）であり、それらのそれぞれ（例示的な環を含む）が置換されていても良いものに関するものである。一部の実施形態において、Ｇ１は−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ１ａであり、Ｇ１ａは置換されていても良い単環式シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル（それらはそれぞれ置換されていても良い。））である。一部の実施形態において、Ｇ１は−（ＣＨ２）−Ｇ１ａであり、Ｇ１ａは置換されていても良い単環式シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル（それらはそれぞれ置換されていても良い。））である。ある実施形態において、Ｇ１ａは置換されていても良い単環式複素環（例えば置換されていても良いテトラヒドロフラニル）である。ある実施形態において、Ｇ１ａは置換されていても良いシクロプロピルである。一部の実施形態において、Ｇ１ａは置換されていないシクロプロピルである。
【０１０３】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＣ１−Ｃ６アルキルまたはアルコキシアルキルであるものに関するものである。ある実施形態において、Ｇ１はＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、イソブチルまたは２，２−ジメチルプロピル）である。ある実施形態において、Ｇ１はアルコキシアルキルである。
【０１０４】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１が−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いフェニルであるものに関するものである。
【０１０５】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１が−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いシクロアルキルであるものに関するものである。一部の実施形態において、Ｇ１ａは置換されていても良いシクロプロピルである。一部の実施形態において、Ｇ１ａは置換されていないシクロプロピルである。
【０１０６】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであるものに関するものである。
【０１０７】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いアリールであるものに関するものである。
【０１０８】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いフェニルであるものに関するものである。
【０１０９】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いシクロアルキル（例えば置換されていても良い単環式シクロアルキル）であるものに関するものである。
【０１１０】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＣＲｘ１であり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良い複素環（例えば置換されていても良い単環式複素環）であるものに関するものである。
【０１１１】
式（Ｉ）の化合物の１群のさらに別の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであるものに関するものである。
【０１１２】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１がＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、（ＣＨ２）ｍＯまたは（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であるものに関するものである。ある実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＯである。さらに別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＯであり、ｍは０である。さらに別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＯであり、ｍは１である。ある実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）である。ある実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であり、ｍは０である。さらに別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であり、ｍは１である。Ｒｚは「発明の概要」および上記の本明細書の実施形態に記載の意味を有する。
【０１１３】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであるものに関するものである。
【０１１４】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いアリールであるものに関するものである。
【０１１５】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いフェニルであるものに関するものである。
【０１１６】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いシクロアルキル（例えば置換されていても良い単環式シクロアルキル）であるものに関するものである。
【０１１７】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１がＧ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良い複素環（例えば置換されていても良い単環式複素環）であるものに関するものである。
【０１１８】
式（Ｉ）の化合物の１群の他の例は、Ｙ１がＣＲｕであり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｙがメチルであり、Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、Ｇ１が−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いシクロアルキルであるものに関するものである。一部の実施形態において、Ｇ１ａは置換されていても良いシクロプロピルである。一部の実施形態において、Ｇ１ａは置換されていないシクロプロピルである。
【０１１９】
上記の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の各群内において、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は「発明の概要」および上記の本明細書の実施形態に開示の意味を有する。
【０１２０】
例えば、上記の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の各群内において、下位群の例には、Ａ１がＣＲ１であり、Ａ２がＣＲ２であり、Ａ３がＣＲ３であり、Ａ４がＣＲ４であり；またはＡ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの一つがＮであるものなどがある。
【０１２１】
下位群の他の例には、Ａ１がＣＲ１であり、Ａ２がＣＲ２であり、Ａ３がＣＲ３であり、Ａ４がＣＲ４であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２２】
下位群の他の例には、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの一つがＮであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２３】
下位群のさらに別の例には、Ａ１がＣＲ１であり、Ａ２がＣＲ２であり、Ａ３がＣＲ３であり、Ａ４がＮであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２４】
下位群のさらに別の例には、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの二つがＮであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２５】
下位群のさらに別の例には、Ａ１がＮであり、Ａ２がＣＲ２であり、Ａ３がＮであり、Ａ４がＣＲ４であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２６】
下位群のさらに別の例には、Ａ１がＮであり、Ａ２がＣＲ２であり、Ａ３がＣＲ３であり、Ａ４がＮであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２７】
下位群のさらに別の例には、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの３個がＮであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２８】
下位群のさらに別の例には、Ａ１がＮであり、Ａ２がＣＲ２であり、Ａ３がＮであり、Ａ４がＮであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２９】
前出の段落に開示の式（Ｉ）の化合物の全ての群および下位群のうち、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒｘ、Ｒｕ；Ｒｘ１、Ｒｘ２、ｍおよびＧ１の適宜の置換基は、「発明の概要」および上記の本明細書の実施形態に記載の通りである。
【０１３０】
例えば、前出の段落に開示の式（Ｉ）の化合物の全ての群および下位群のうち、Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＯ２、Ｇ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃである。ある実施形態において、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄまたは−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃである。一部の実施形態において、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄである。
【０１３１】
例えば、前出の段落に開示の式（Ｉ）の化合物の全ての群および下位群のうち、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄまたは−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃであり、Ｒｘは水素またはメチルである。ある実施形態において、Ｒｘは水素である。
【０１３２】
例えば、前出の段落に開示の式（Ｉ）の化合物の全ての群および下位群のうち、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄまたは−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃであり、Ｒｘは水素であり、Ｒｘ１は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、Ｇｘ１またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルはＯＲａｘ１で置換されていても良い。ある実施形態において、Ｒｘ１は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ１または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１である。
【０１３３】
例えば、前出の段落に開示の式（Ｉ）の化合物の全ての群および下位群のうち、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄまたは−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃであり、Ｒｘは水素であり、Ｒｘ１は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ１または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１であり、Ｒｘ２は水素である。
【０１３４】
例えば、前出の段落に開示の式（Ｉ）の化合物の全ての群および下位群のうち、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄであり、Ｒｘは水素であり、Ｒｘ１は水素または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１であり、Ｒｘ２は水素である。
【０１３５】
本発明の１態様は、
Ｒｘが水素であり；
Ｒｙがメチルであり；
Ｙ１がＣＲｕであり、Ｒｕが水素であり；
Ｘ１がＣＲｘ１であり、Ｒｘ１が水素または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１であり；
Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｘ２が水素であり；
Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＯであり、ｍが０であり；
Ｇ１がＧ１ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良いシクロアルキルであり；
Ｒ２が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄである式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩に関するものである。
【０１３６】
こうした実施形態のいくつかにおいて、Ａ１はＣＲ１であり、Ａ２はＣＲ２でありＡ３はＣＲ３であり、Ａ４はＣＲ４である。一部のさらに別の実施形態では、Ａ１はＣＲ１であり、Ａ２はＣＲ２であり、Ａ３はＣＲ３であり、Ａ４はＮである。
【０１３７】
本発明の別の態様は、
Ｒｘが水素であり；
Ｒｙがメチルであり；
Ｙ１がＣＲｕであり、Ｒｕが水素であり；
Ｘ１がＣＲｘ１であり、Ｒｘ１が水素であり；
Ｘ２がＣＲｘ２であり、Ｒｘ２が水素であり；
Ｌ１が（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であり、またはｍが０であってＲｚが水素であり；
Ｇ１が−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１ａであり、Ｇ１ａが置換されていても良いシクロアルキルであり；
Ｒ２が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄである式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩に関するものである。
【０１３８】
こうした実施形態のいくつかにおいて、Ａ１はＣＲ１であり、Ａ２はＣＲ２であり、Ａ３はＣＲ３であり、Ａ４はＣＲ４である。別のいくつかの実施形態において、Ａ１はＣＲ１であり、Ａ２はＣＲ２であり、Ａ３はＣＲ３であり、Ａ４はＮである。
【０１３９】
１態様において、本発明は下記式（Ｉ）の化合物またはそれの医薬として許容されるものを提供する。
【０１４０】
【化６】
0006371430.tif 000007
式中、
Ｒｘは水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
ＲｙはＣ１−Ｃ３アルキル、−（Ｃ２−Ｃ３アルキレニル）−ＯＨまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｘ１はＮまたはＣＲｘ１であり、
Ｒｘ１は水素、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄｘ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄｘ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、Ｇｘ１、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、ＯＲａｘ１、ＳＲａｘ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｄｘ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄｘ１、ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒａｘ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１およびＧｘ１からなる群から選択される１個の置換基によって置換されていても良く；
Ｒａｘ１、Ｒｂｘ１およびＲｃｘ１は各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇａであり；
Ｒｄｘ１は各場合で、それぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇａであり；
Ｘ２はＮまたはＣＲｘ２であり；
Ｒｘ２は水素、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄｘ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄｘ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２、Ｇｘ２、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、ＯＲａｘ２、ＳＲａｘ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｄｘ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄｘ２、ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａｘ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａｘ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂｘ２Ｒｃｘ２およびＧｘ２からなる群から選択される１個の置換基によって置換されていても良く；
Ｒａｘ２、Ｒｂｘ２およびＲｃｘ２は各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇｂであり；
Ｒｄｘ２は各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇｂであり；
Ｙ１はＮまたはＣＲｕであり；Ｒｕは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａ１はＮまたはＣＲ１であり、Ａ２はＮまたはＣＲ２であり、Ａ３はＮまたはＣＲ３であり；Ａ４はＮまたはＣＲ４であり；ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの０、１、２もしくは３個がＮであり；
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＣＮまたはＮＯ２であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２ａ、−ＯＲ２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−ＳＲ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２ｄ）、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２ａ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｂＲ２ｃおよび−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｅは各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｚ１、ＮＲｚ１Ｒｚ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ１Ｒｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ１Ｒｚ２およびＧ２ｂからなる群から選択される１個の置換基によって置換されていても良く；
Ｒ２ｄは各場合で独立に、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｚ１、ＮＲｚ１Ｒｚ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ１Ｒｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ１Ｒｚ２およびＧ２ｂからなる群から選択される１個の置換基によって置換されていても良く；
Ｒｚ１およびＲｚ２は各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｇｘ１、Ｇｘ２、Ｇａ、Ｇｂ、Ｇ２ａおよびＧ２ｂは各場合で、それぞれ独立にアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ独立に、置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＲｖで置換されており；
Ｌ１は、非存在、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、（ＣＨ２）ｍＯ、（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）ｎ（ｎは０、１または２である。）；または（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｚ）であり、Ｒｚは水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ３アルキレニル）−ＯＨまたは置換されていないシクロプロピルであり；
ｍは０または１であり；
Ｇ１はＧ１ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１ａであり；各Ｇ１ａは独立に、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、各Ｇ１ａは独立に、置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＲｗで置換されており；
ＲｖおよびＲｗは各場合で、それぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−ＳＲｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｊＲｋ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−ＮＲｊＲｋ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｉ）、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｊＲｋ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｉ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋは各場合で、それぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｉは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０１４１】
式（Ｉ）の化合物は、１以上の不斉置換原子を含むことができる。式Ｉの化合物は、個々の立体異性体（エナンチオマーおよびジアステレオマーなど）およびそれらの混合物としても存在できる。式Ｉの化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含む市販の原料から合成的に、またはラセミ混合物の製造とその後の当業者に公知の方法を用いる個々の立体異性体の分割によって製造することができる。分割の例は、例えば、（ｉ）エナンチオマーの混合物のキラル補助基への結合、得られたジアステレオマーの混合物の再結晶またはクロマトグラフィーによる分離とそれに続く光学的に純粋な生成物の遊離；または（ｉｉ）キラルクロマトグラフィーカラムでのエナンチオマーおよびジアステレオマーの混合物の分離である。
【０１４２】
式Ｉの化合物は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置から生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物も含むことができる。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合周囲の置換基はＺまたはＥ配置のものであると称され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基はシスまたはトランス配置のものであると称される。
【０１４３】
本発明内において、理解すべき点として、本明細書に開示の化合物は、互変異性の現象を示す場合があり、全ての互変異異性体が本発明の範囲に含まれる。
【０１４４】
従って、本明細書内の式の図は、可能な互変異体、幾何異性体または立体異性体のうちの一つのみを表すことができる。理解すべき点として、本発明は、あらゆる互変異体、幾何異性体または立体異性体およびそれらの混合物を包含し、式の図内で使用されるいずれか一つの互変異体型、幾何異性体型または立体異性体型のみに限定されるものではない。
【０１４５】
式（Ｉ）の化合物の例には、
６−メチル−４−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド；
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシ安息香酸エチル；
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシ安息香酸；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド；
６−メチル−４−［２−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−エチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンズアミド；
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシ−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンズアミド；
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシ−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンズアミド；
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンズアミド；
４−［５−（ヒドロキシメチル）−２−フェノキシフェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］硫酸ジアミド；
Ｎ−［５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−フェノキシピリジン−３−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２−シアノフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−クロロ−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド；
６−メチル−４−［２−フェノキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
［４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］酢酸；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
４−（シクロペンチルアミノ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）安息香酸エチル；
４−｛５−［（１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジン−２−イル）メチル］−２−フェノキシフェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンジル］アミノ｝−４−オキソブタン酸；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジン−２−イル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（ベンジルオキシ）−５−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
［４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］酢酸メチル；
２−［４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド；
２−［４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
Ｎ−［４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）ベンズアミド；
４−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）カルボニル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピロリジン−３−イル｝カーバメート；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（シクロヘキシルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（シクロペンチルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド；
６−メチル−４−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−２−フルオロエタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ′−メチル硫酸ジアミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
６−メチル−７−オキソ−４−（２−フェノキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸メチル；
１，６−ジメチル−７−オキソ−４−（２−フェノキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸メチル；
４−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル；
６−メチル−４−（５−（メチルスルホンアミド）−２−フェノキシフェニル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸；
６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル；
Ｎ−エチル−６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
４−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル；
４−［５−（エチルアミノ）−２−フェノキシフェニル］−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル；
４−｛５−［エチル（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル；
６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸；
６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボキサミド；
６−メチル−４−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン；
Ｎ−エチル−Ｎ，６−ジメチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボキサミド；
４−｛４−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェノキシ｝ベンズアミド；
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−フェノキシフェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド；
６−メチル−４−（２−フェノキシフェニル）−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシメチル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］−４−フェノキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
２−フルオロ−Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド；
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド；
６−（シクロヘキシルアミノ）−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
６−（シクロヘキシルアミノ）−Ｎ−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ′−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル］硫酸ジアミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝−Ｎ′−メチル硫酸ジアミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ′−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］硫酸ジアミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド；
５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−（フェニルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−（フェニルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−２−フルオロエタンスルホンアミド；
２−フルオロ−Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ベンズアミド；
２−｛４−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ベンズアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）ベンズアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝カーバメート；
４−｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（４−クロロベンゾイル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン；
４−［２−（２−フルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（３−フルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（４−フルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２−クロロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（３−クロロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（４−クロロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
４−［２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
４−［２−（イソキノリン−５−イルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（キノリン−６−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
２−｛４−［２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝アセトアミド；
４−［２−（３−アミノフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，１，３−ベンゾチアゾール−４−イルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［２−（４−メチルフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２−メトキシフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−｛２−［（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［３−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
２−［２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
４−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（ナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２−フルオロ−５−メチルフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（５−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（キノリン−７−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［４−（プロパン−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（イソキノリン−８−イルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−（２−ベンジルフェニル）−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−（ビフェニル−２−イル）−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イルオキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（４−オキソシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン；
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（３−フルオロオキセタン−３−イル）メトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロブチルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロペンチルメトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロヘキシルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロペンチルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２−シクロプロピルエトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロヘプチルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［２−（２−メチルプロポキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−｛２−［（２−メチルシクロプロピル）メトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロヘキシルメトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−｛２−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−｛［（２Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシプロパン−２−イル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−｛２−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−｛２−［（４−メチルシクロヘキシル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロブチルメトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］シクロプロパンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−２−メトキシエタンスルホンアミド；
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−２−イルオキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−｛２−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
４−｛２−（シクロプロピルメトキシ）−５−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチルフェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−エチル−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
４−［２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸エチル；
４−［２−エトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（プロパン−２−イルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
４−［５−（エチルスルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルオキシ）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
４−［２−（シクロプロピルアミノ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−（５−（エチルスルホニル）−２−（シス−４−メトキシ−４−メチルシクロヘキシルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（プロパン−２−イルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−（モルホリン−４−イルメチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−［（フェニルアミノ）メチル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−［（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）メチル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−［（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）メチル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（フェニルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−［（ピリジン−３−イルオキシ）メチル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［５−（シクロプロピルスルホニル）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−（プロプ−１−エン−２−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−（フェノキシメチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−２−（モルホリン−４−イル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］エタンスルホンアミド；
４−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）メチル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［２−（エチルスルホニル）プロパン−２−イル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−２−（ジメチルアミノ）エタンスルホンアミド；
４−［４−（エチルスルホニル）−２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸エチル；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［４−（エチルスルホニル）−２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−５−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−（シクロプロピルメトキシ）−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［２−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］ピリジン−３−イル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［４−（エチルスルホニル）−２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（ピリジン−３−イル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［３−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
４−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［２−シアノ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
４−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−［５−（６−アミノピリジン−３−イル）−２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−７−オキソ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［５−（エチルスルホニル）−２−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［５−（エチルスルホニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３′−フルオロビフェニル−３−イル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］アセトニトリル；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［２−（ヒドロキシメチル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛６−メチル−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛６−メチル−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）エタンスルホンアミド；
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（３−ホルミル−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［６−メチル−３−（モルホリン−４−イルメチル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛６−メチル−３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４′−（シクロプロピルメトキシ）−３′−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ビフェニル−３−カルボニトリル；および
４−｛２−（シクロプロピルメトキシ）−５−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４６】
ある実施形態において、式Ｉの化合物は、
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−フェノキシフェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝メタンスルホンアミド；および
Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；または医薬として許容されるその塩からなる群から選択される。
【０１４７】
ある実施形態において、式Ｉの化合物は、
４−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］ピリジン−３−イル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−｛２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−（５−（エチルスルホニル）−２−（シス−４−メトキシ−４−メチルシクロヘキシルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；
６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
４−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［２−（シクロヘキシルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；および
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］エタンスルホンアミド；
または医薬として許容されるその塩からなる群から選択される。
【０１４８】
ある実施形態において、本発明の化合物はＮ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミドまたは医薬として許容されるその塩である。
【０１４９】
式Ｉの化合物は、医薬として許容される塩の形態で用いることができる。「医薬として許容される塩」という表現は、妥当な医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを生じることなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに好適であり、妥当な利益／リスク比を有する塩を指す。
【０１５０】
医薬として許容される塩は、バージらの報告に記載されている（Ｓ．  Ｍ．  Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  １９７７，  ６６：１−１９）。
【０１５１】
式（Ｉ）の化合物は、塩基性官能基もしくは酸性官能基、またはその両方を含むことができ、所望の場合、好適な酸もしくは塩基を用いることで医薬として許容される塩に変換することができる。その塩は、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで製造することができる。
【０１５２】
酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩（ｐａｌｍｉｔｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、塩基性窒素含有基を、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなど（これらに限定されるものではない）のハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどの硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなど（これらに限定されるものではない）の長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのハロゲン化アリールアルキルその他の薬剤を用いて４級化することができる。そうすることで、水溶性または油溶性あるいは水分散性または油分散性の製剤が得られる。医薬として許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−ベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。
【０１５３】
カルボン酸含有部分を、医薬として許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩など（これらに限定されるものではない）の好適な塩基と、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級もしくは３級アミンと反応させることで、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで塩基付加塩を製造することができる。医薬として許容される塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩など（これらに限定されるものではない）のアルカリ金属またはアルカリ土類金属系の陽イオンならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどの無毒性の４級アンモニアおよびアミン陽イオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。塩基付加塩形成に有用な有機アミンの他の例には、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンなどがある。
【０１５４】
本明細書で用いられる「医薬として許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを起こすことなく、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触する使用に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途に有効である本発明の化合物のプロドラッグを表す。
【０１５５】
本発明は、合成手段によって形成されるか、プロドラッグのイン・ビボ生体内変換によって形成される式（Ｉ）の化合物を想到するものである。
【０１５６】
本明細書に記載の化合物は、非溶媒和型、ならびに半水和物のような水和型などの溶媒和型で存在することができる。一般に、特に水およびエタノールなどの医薬として許容される溶媒との溶媒和型は、本発明に関しては非溶媒和型と等価である。
【０１５７】
一般合成
一般式（Ｉ）の化合物および具体例を含む本明細書に記載の化合物は、例えば図式１から５に描いた反応経路によって製造することができる。下記の図式で使用される可変要素Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、Ｌ１、Ｇ１、ＲｘおよびＲｙは、別段の断りがない限り、「発明の概要」および「発明を実施するための形態」のセクションに記載の意味を有する。
【０１５８】
図式および具体例の説明で使用される略称は、次の意味を有する。すなわちｎ−ＢｕＬｉまたはＢｕＬｉ：ｎ−ブチルリチウム、ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、ＤＩＡＤ：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル、ｍＣＰＢＡ：３−クロロ過安息香酸、ＭｅＯＨ：メタノール；Ｐｄ（ＰＰｈ３）４：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、分取ＨＰＬＣ：分取ＨＰＬＣ；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸、ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー。
【０１５９】
一般式（Ｉ）の化合物は、図式１に描いたように、（ａ）スズキカップリング条件下にアリールハライド、アリールメシレートまたはアリールトリフレートをアリールボロン酸またはそれの誘導体（例えばボロン酸エステル）で処理し（Ｎ．  Ｍｉｙａｍａ  ａｎｄ  Ａ．  Ｓｕｚｕｋｉ，  Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｖ．  １９９５，  ９５：２４５７−２４８３、Ｊ．  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．  Ｃｈｅｍ．  １９９９，  ５７６：１４７−１４８）、（ｂ）保護基（ＰＧ）を脱離させることで製造することができる。そうして、Ｒ１０１がＢｒ、Ｃｌ、メシレートもしくはトリフレートである式（１）の化合物をＲ１０２がボロン酸もしくはそれの誘導体（例えばボロン酸エステル）である式（２）の化合物とカップリングさせることで、またはＲ１０１がボロン酸もしくはそれの誘導体（例えばボロン酸エステル）である（１）をＲ１０２がＢｒ、Ｃｌ、メシレートもしくはトリフレートである化合物（２）とカップリングさせることで、式（３）の中間体が得られる。通常、そのカップリング反応は、パラジウム触媒および塩基の存在下に、そして適宜に配位子の存在下に、好適な溶媒中、高温で（例えば、約８０℃から約１５０℃で）行う。その反応は、マイクロ波照射によって促進することができる。パラジウム触媒の例には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）および酢酸パラジウム（ＩＩ）などがあるが、これらに限定されるものではない。使用可能な好適な塩基の例には、ナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩もしくはリン酸塩；およびフッ化セシウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。好適な配位子の例には、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンテ（ｐｈｏｓｐｈａａｄａｍａｎｔｅ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）および１，１′−ビス（ジフェニルホスファニル）フェロセンなどがあるが、これらに限定されるものではない。好適な溶媒の例には、メタノール、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロピランおよび水またはこれらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６０】
あるいは、Ｒ１０１がＢｒ、Ｃｌまたはトリフレートである式（１）を式（４）のボロン酸で処理し、次に（４）におけるフッ素原子をＬ１がＯもしくはＮＨである式Ｇ１−Ｌ１−Ｈの適切なアルコールまたはアミンで置き換えることで、Ｒｘが水素である式（３）または式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１６１】
フッ素のアルコールまたはアミンによる置き換えは、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサンまたはテトラヒドロフランなどの（これらに限定されるものではない）溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウムもしくは水素化ナトリウムなどの（これらに限定されるものではない）塩基の存在下に、約４０℃から約１２０℃の温度で行うことができる。
【０１６２】
保護基（ＰＧ）は、上記の置き換え反応またはカップリング条件時にイン・サイツで脱離させることができる。
【０１６３】
あるいは、保護基（ＰＧ）の脱離によるＲｘが水素である一般式（Ｉ）の化合物の提供は、当業者に公知の反応条件またはそれの改変条件を用いて行うことができる。例えば、トシル保護基は、炭酸セシウム、水酸化ナトリウムまたは水素化ナトリウムなどの（これらに限定されるものではない）塩基の存在下に脱離させることができる。その反応は通常、ジメチルスルホキシド、メタノールまたはテトラヒドロフランなどの（これらに限定されるものではない）好適な溶媒の存在下に、約４０℃から約１２０℃の温度で行う。ベンジル保護基は、パラジウム／炭素などの（これに限定されるものではない）触媒の存在下および水素雰囲気下の水素化によって脱離させることができる。その反応は代表的には、メタノールまたは酢酸エチルなどの（これらに限定されるものではない）溶媒の存在下、ほぼ室温で行う。
【０１６４】
（トリメチルシリル）エトキシ）メチル保護基の脱離は、炭酸セシウムまたは水素化ナトリウムなどの（これらに限定されるものではない）塩基またはＴＢＡＦ（フッ化テトラブチルアンモニウム）などの（これに限定されるものではない）フッ化物試薬で処理することで行うことができる。その反応はジメチルスルホキシド、エタノールまたはテトラヒドロフランなどの（これらに限定されるものではない）好適な溶媒の存在下に、約４０℃から約１２０℃の温度で行う。（トリメチルシリル）エトキシ）メチル保護基の脱離は、塩酸水溶液などの（これに限定されるものではない）温和な酸で処理することによっても行うことができる。その反応は通常、エタノールまたはメタノールなどの（これらに限定されるものではない）好適な溶媒の存在下に、約２５℃から約８０℃の温度で行う。
【０１６５】
Ｒｘが水素である式（Ｉ）の化合物のＲｘがＣ１−Ｃ３アルキルである（Ｉ）への変換は、Ｒ１０３がハロゲン、トリフレートまたはメシレートである式ＲｘＲ１０３のアルキル化剤によって行うことができる。概して、その反応は、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムなどの（これらに限定されるものではない）塩基の存在下に、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミドなどの（これらに限定されるものではない）溶媒中、約４０℃から約１２０℃の温度で行うことがでいる。
【０１６６】
【化７】
0006371430.tif 000008
【０１６７】
Ｙ１がＣＲｕであり、Ｘ１およびＸ２がＣＨであり、Ｒｕが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである式（１）の化合物は、図式２に示した一般合成方法によって製造することができる。
【０１６８】
高温で（例えば約６０℃から約１００℃）、塩基の非存在下または存在下に、ＤＭＦなどの（これに限定されるものではない）溶媒中、ハロがＢｒ、ＣｌもしくはＩである式（６）の化合物を１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミンによって処理することで式（７）の化合物が得られる。好適な塩基の例には、リチウムまたはナトリウムメタノレートなどがあるが、これらに限定されるものではない。ラネーニッケルなどの（これに限定されるものではない）触媒の存在下および水素雰囲気（約０．２１ＭＰａ（約３０ｐｓｉ））下に、酢酸エチルなどの（これに限定されるものではない）溶媒中、ほぼ室温で（７）を接触水素化することで、式（８）の化合物が得られる。ベンジル、トシルおよび（トリメチルシリル）エトキシ）メチル基などの（これらに限定されるものではない）保護基による窒素原子の保護を、水素化ナトリウムなどの（これに限定されるものではない）強塩基の存在下での適切なハライドとの反応によって行って、式（９）の化合物を得ることができる。
【０１６９】
ジオキサンまたは水などの（これらに限定されるものではない）溶媒中、約４０℃から約１００℃で、塩酸または臭化水素酸などの（これらに限定されるものではない）酸で（９）を処理することで、代表的には式（１０）の化合物が得られる。
【０１７０】
水素化ナトリウム、炭酸セシウムまたは炭酸カリウムなどの（これらに限定されるものではない）塩基の存在下に、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドなどの（これらに限定されるものではない）溶媒中、約０℃から約５０℃の温度でハライドまたはメシレートで（１０）をアルキル化することで、代表的には式（１１）の化合物が得られる。
【０１７１】
式（１１）の化合物を４，４，４′，４′，５，５，５′，５′−オクタメチル−２，２′−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）で処理することで、式（１２）の化合物が得られる。概してその変換は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）もしくは酢酸パラジウム（ＩＩ）などの（これらに限定されるものではない）パラジウム触媒、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）もしくは１，１′−ビス（ジフェニルホスファニル）フェロセンなどの（これらに限定されるものではない）適宜の配位子およびナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩、酢酸塩もしくはリン酸塩およびフッ化セシウムなどの（これらに限定されるものではない）塩基によって促進することができる。好適な溶媒の例には、メタノール、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロピランおよび水またはそれらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７２】
【化８】
0006371430.tif 000009
【０１７３】
Ｙ１がＮであり、Ｒ１０１がＣｌであり、Ｘ１およびＸ２がＣＨである式（１）の化合物を製造するための手法を図式３に示してある。
【０１７４】
約１００℃から約１５０℃で水酸化アンモニウムで（１３）を処理することで、式（１４）のアミンを得ることができる。
【０１７５】
アセトニトリルまたはアセトンなどの（これらに限定されるものではない）溶媒中、約４０℃から約８５℃の温度で、Ｎ−ヨードコハク酸イミドによって（１４）をヨウ素化することで、代表的には式（１５）の化合物が得られる。次に、図式１に記載のスズキカップリング反応条件を利用する（Ｅ）−２−（２−エトキシビニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランによってカップリングによって、式（１６）の化合物が得られる。（１６）の環化とそれに続く窒素原子の保護によって、代表的には式（１７）の化合物が得られる。
【０１７６】
（１６）の環化は、酢酸または塩酸などの（これらに限定されるものではない）酸の存在下に、高温（例えば約５０℃から約１００℃）で行うことができる。
【０１７７】
【化９】
0006371430.tif 000010
【０１７８】
Ｙ１がＮであり、Ｒ１０１がＣｌであり、Ｘ１が−ＣＯＯＲａｘ１または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１であり、Ｒａｘ１、Ｒｂｘ１およびＲｃｘ１が水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｘ２がＣＨである式（１）の化合物は、図式４に例示の合成経路を用いて製造することができる。
【０１７９】
酢酸パラジウム（ＩＩ）などの（これに限定されるものではない）パラジウム触媒およびＤＢＵなどの（これに限定されるものではない）塩基の存在下に、ＤＭＦなどの（これに限定されるものではない）溶媒中、高温（例えば約８０℃から約１５０℃）で（１５）をピルビン酸で処理することで、式（１８）の酸が得られる。（１８）から（１９）のエステル化は、当業者に公知の反応条件により、例えば酸性条件下にアルコールで処理することで行うことができる。次に、（８）から（９）の変換について図式２に記載の反応条件を用いて（１９）を保護することで、式（２０）の化合物を得ることができる。（２０）から（２１）の変換は、（ａ）エステルの相当する酸への加水分解および（ｂ）その酸の相当するアミドへの変換の段階的反応によって行うことができる。
【０１８０】
その酸は、触媒量のＤＭＦの存在下に、ほぼ室温で、テトラヒドロフランまたはジクロロメタンなどの（これらに限定されるものではない）好適な溶媒中、オキサリルクロライドで処理することで適切な酸塩化物に変換することができる。
【０１８１】
得られた酸塩化物は、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドまたはジクロロメタンなどの（これらに限定されるものではない）溶媒中、約室温から約５０℃の温度で、適宜にトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたは炭酸カリウムなどの（これらに限定されるものではない）塩基の存在下および適宜に４−ジメチルアミノピリジンなどの触媒の存在下に、式ＨＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１のアミンで処理することで、式（２１）のアミドに変換することができる。あるいは、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミドなどの（これらに限定されるものではない）溶媒中、１，１′−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロライド（ＢＯＰＣｌ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ポリマー担持１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）またはＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）などのカップリング試薬の存在下、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）もしくは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）などの（これらに限定されるものではない）カップリング補助剤の存在下もしくは非存在下に、前記酸を、式ＨＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１のアミンと反応させることができる。その反応は通常、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの（これらに限定されるものではない）塩基の存在下もしくは非存在下に行うことができる。
【０１８２】
【化１０】
0006371430.tif 000011
【０１８３】
図式５には、Ｙ１がＣＲｕであり、Ｒ１０１がハロゲンであり、Ｘ１が−ＣＯＯＲａｘ１または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂｘ１Ｒｃｘ１であり、Ｒａｘ１、Ｒｂｘ１およびＲｃｘ１が水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｘ２がＣＨである式（１）の化合物の製造への一般的手法を示している。
【０１８４】
式（２３）のエステルは、（ａ）カリウムエトキシドまたはナトリウムエトキシドなどの（これらに限定されるものではない）塩基の存在下、カリウムエトキシドまたはナトリウムエトキシドなどの（これらに限定されるものではない）溶媒中、エタノール、ジオキサンまたはジエチルエーテルなどの（これらに限定されるものではない）溶媒中、約４０℃から約８０℃の温度で（６）をシュウ酸ジエチルで処理し；（ｂ）得られた（２２）を鉄の存在下に、エタノールおよび酢酸中、約８０℃から約１００℃の温度で環化することで得ることができる。（２３）から（２６）への変換は、上記で記載の反応条件を用いることで行うことができる。
【０１８５】
次に、式（２６）のエチルエステルを加水分解して相当する酸とすることができる。図式４に記載の方法に従って、得られた酸を適切なエステルまたはアミドに変換することができる。
【０１８６】
【化１１】
0006371430.tif 000012
【０１８７】
各個々の段階についての至適な反応条件および反応時間は、用いられる特定の反応ならびに使用される反応物中に存在する置換基に応じて変わり得る。別段の断りがない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者であれば容易に選択することができる。具体的な手順を合成例の部に提供している。反応は、従来の方法でさらに処理することができ、例えば残留物から溶媒を除去し、結晶化、蒸留、抽出、磨砕およびクロマトグラフィーなど（これらに限定されるものではない）の当業界で公知の方法に従ってさらに精製することで行うことができる。別段の記載がない限り、原料および試薬は市販されているか、化学文献に記載の方法を用いて市販の材料から当業者が製造することができる。
【０１８８】
反応条件、試薬および合成手順の適切な操作、反応条件に適合できない化学官能基の保護とその方法の反応手順中の好適な時点での脱保護などの通常の実験法は、本発明の範囲に含まれるものである。好適な保護基ならびにそのような好適な保護基を用いる各種置換基の保護および脱保護の方法は当業者には公知である。それの例は、グリーンらの著作（Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄ  ｅｄ），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９））（参照によってその全体が本明細書に組み込まれるものとする）に記載されている。本発明の化合物の合成は、上記で記載の合成図式および具体的実施例に記載の方法と同様の方法によって行うことができる。
【０１８９】
原料が市販されていない場合は、標準的な有機化学的技術、既知で構造的に類似した化合物の合成に類似した技術、または上記の図式または合成例の部に記載の手順に類似の技術から選択される手順によって製造することができる。
【０１９０】
本発明の光学活性型の化合物が必要とされる場合には、光学活性原料（例えば、好適な反応段階の不斉誘導によって製造される）を用いて本明細書に記載の手順のいずれかを行うことで、あるいは標準的な手順（クロマトグラフィー分離、再結晶または酵素分割など）を用いる化合物または中間体の立体異性体の混合物の分割によってそれを得ることができる。
【０１９１】
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、原料として純粋な幾何異性体を用いて上記のいずれかの手順を行うことで、あるいはクロマトグラフィー分離などの標準的な手順を用いて化合物および中間体の幾何異性体の混合物を分割することでそれを得ることができる。
【０１９２】
医薬組成物
本発明は、治療上有効量の式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩を、そのための医薬として許容される担体、希釈剤または賦形剤とともに含む医薬組成物も提供する。「医薬組成物」という表現は、医学的および獣医的用途での投与に好適な組成物を指す。
【０１９３】
単独でまたは第２の活性医薬と組み合わせて式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物は、対象者に、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣投与、腹腔内投与、局所投与（例えば粉剤、軟膏もしくは滴剤による）、口腔内投与することができるか、経口もしくは鼻腔内噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という用語は、静脈、筋肉、腹腔内、皮下および関節内の注射および注入を含む投与方式を指す。
【０１９４】
本明細書で使用される「医薬として許容される担体」という用語は、あらゆる種類の無毒性で不活性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル形成材料または製剤助剤を意味する。医薬として許容される担体として使用可能な材料の例を一部挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖など（これらに限定されるものではない）の糖類；トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンなど（これらに限定されるものではない）のデンプン類；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなど（これらに限定されるものではない）のセルロースおよびそれの誘導体；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ロウなど（これらに限定されるものではない）の賦形剤；落花生油、綿実油、紅花油、ごま油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油など（これらに限定されるものではない）のオイル類；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなど（これらに限定されるものではない）のエステル類；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなど（これらに限定されるものではない）の緩衝剤；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに製剤者の判断に従って、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなど（これらに限定されるものではない）の他の無毒性で適合性の潤滑剤、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および酸化防止剤がある。
【０１９５】
非経口注射用の医薬組成物には、医薬として許容される無菌の水系もしくは非水系溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、ならびに使用直前に無菌注射用溶液もしくは分散液で再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体の例には、水、エタノール、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（オリーブ油など）、注射用有機エステル（オレイン酸エチルなど）およびこれらの好適な混合物などがある。適当な流動性は、例えばレシチンなどのコーティング材料の使用により、分散液の場合には必要粒径の維持により、そして界面活性剤の使用によって維持することができる。
【０１９６】
これらの組成物は、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤も含有し得る。微生物の活動防止は、各種の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含めることによって確保することができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を含めることで、注射用医薬製剤の長期吸収をもたらすことができる。
【０１９７】
場合によっては、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が低い結晶材料もしくは非晶質材料の懸濁液を用いることで行うことができる。次に、薬物の吸収速度は、それの溶解速度によって決まり、その溶解速度は結晶の大きさおよび結晶形態によって決まり得る。あるいは、オイル媒体に薬物を溶解または懸濁させることによって、非経口投与製剤の遅延吸収を達成させることができる。
【０１９８】
注射用デポー製剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中の薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造される。ポリマーに対する薬物の比率および利用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）類およびポリ（無水物）などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。
【０１９９】
注射用製剤は、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用直前に無菌水その他の無菌注射用媒体に溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態で滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。
【０２００】
経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。ある実施形態において、固体製剤は１重量％から９５重量％の式Ｉの化合物を含むことができる。ある実施形態において、式Ｉの化合物は、５重量％から７０重量％の範囲で固体製剤に存在させることができる。こうした固体製剤では、活性化合物を、少なくとも１種類の不活性な医薬として許容される賦形剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二ナトリウムおよび／またはａ）デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの保湿剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤；ｆ）４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤；ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムなどの潤滑剤、ならびにこれらの混合物と混合する。カプセル、錠剤および丸薬の場合には、製剤は緩衝剤を含むこともできる。
【０２０１】
医薬組成物は単位製剤であることができる。そのような形態では、製造品を小分けして、適切な量の活性成分を含む単位用量とする。単位製剤は、個別の量の製造品が入った包装製造品であることができ、例えばパック入り錠剤、カプセルおよびバイアルもしくはアンプル中の粉剤などがある。やはり、その単位製剤は、それ自体のカプセル、錠剤、カシェ剤もしくはロゼンジ剤であることができ、またはそれは包装形態での適切な数のこれらのいずれかであることができる。単位用量製剤中の活性成分の量は変えることができるか、特定の用途および活性成分の効力に従って０．１ｍｇから１０００ｍｇ、１ｍｇから１００ｍｇまたは１重量％から９５重量％の単位用量に調節することができる。所望に応じて、当該組成物は他の適合する治療薬を含むこともできる。
【０２０２】
対象者に投与する用量は使用される特定の化合物の効力および対象者の状態、ならびに治療される対象者の体重または体表面積によって決定することができる。用量の大きさは、特定の対象者における特定の化合物の投与に伴う副作用の存在、性質および範囲によっても決まる。治療される障害の治療または予防で投与される化合物の有効量を決定するにおいて、医師が化合物の循環血漿レベル、化合物毒性および／または疾患の進行などの要素を評価することができる。化合物の用量当量は、代表的な対象者において約１μｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇである。
【０２０３】
投与において、式Ｉの化合物は、対象者の体重および全体的な健康状態に適用させた化合物のＬＤ５０、化合物の薬物動態プロファイル、禁忌薬剤および各種濃度での化合物の副作用など（これらに限定されるものではない）であることができる要素によって決まる速度で投与することができる。投与は、単一用量または分割用量によって行うことができる。
【０２０４】
本発明の医薬的方法で使用される化合物は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から約１００ｍｇ／ｋｇ／日の初期用量で投与することができる。ある実施形態において、１日用量範囲は約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇである。しかしながら、用量は対象者の要求、治療される状態の重度および使用される化合物に応じて変動し得る。特定の状況についての適切な用量の決定は、医師の技術の範囲内である。治療は最初は、その化合物の至適用量未満である相対的に小さい用量で行うことができる。その後、状況下での至適効果に達するまで、用量を少量ずつ上昇させる。簡便のため、所望に応じて、総１日用量を分割し、その日の間に小分けして投与することができる。
【０２０５】
ラクトースもしくは乳糖などの担体ならびに高分子量ポリエチレングリコール類などを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、同様の種類の固体組成物を利用することもできる。
【０２０６】
コーティング剤およびシェル剤、例えば腸溶コーティング剤および医薬製剤の分野において公知である他のコーティング剤を用いて、錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤を製造することができる。これらは、適宜に不透明化剤を含有してもよく、適宜に遅延的に腸管のある部分のみで、またはその部分で優先的に有効成分を放出するような組成のものであってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、高分子物質およびロウ類などがあり得る。
【０２０７】
活性化合物は、適切であれば、上記担体の１以上とともにマイクロカプセル形態であることもできる。
【０２０８】
経口投与用の液体製剤には、医薬として許容される乳濁液、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物に加えて、液体製剤には、当業界で通常用いられる不活性希釈剤、例えば水その他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、麦芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含むことができる。
【０２０９】
不活性希釈剤の他に、経口組成物には、補助剤、例えば湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香味料および香料を含有させることができる。
【０２１０】
懸濁液は、活性化合物に加えて、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントおよびこれらの混合物のような懸濁剤を含有することができる。
【０２１１】
直腸投与または膣投与用の組成物は好ましくは、室温では固体であるが体温では液体であることから、直腸もしくは膣腔内で融解して活性化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは坐剤ロウなどの好適な非刺激性担体と本発明の化合物を混合することによって調製することができる坐剤である。
【０２１２】
式Ｉの化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。リポソームは、リン脂質その他の脂質物質から誘導することができる。リポソームは、水系媒体中に分散される単ラメラもしくは多ラメラの水和液晶によって形成される。リポソーム形成能を有する生理的に許容され、代謝可能な無毒性のあらゆる脂質を用いることができる。リポソーム形態の本発明の組成物には、式（Ｉ）の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤等を含有させることができる。脂質の例には、別個または一緒に用いられる天然および合成リン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１３】
リポソームの形成方法は報告されており、例えば、プレスコットの著作（Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，  Ｅｄ．，  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，  Ｖｏｌｕｍｅ  ＸＩＶ，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  Ｎ．  Ｙ．，  （１９７６），  ｐ．３３以降）を参照する。
【０２１４】
本明細書に記載の化合物の局所投与のための製剤には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤などがある。活性化合物は、医薬として許容される担体および必要な保存剤、緩衝剤もしくは必要とされる可能性のある推進剤と無菌条件下で混合することができる。眼科製剤、眼軟膏、粉剤および液剤も、本発明の範囲に含まれるものとして想到される。
【０２１５】
使用方法
式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩および式Ｉの化合物を含む医薬組成物または医薬として許容されるその塩は、ブロモドメイン介在障害もしくは状態を患う対象者に投与することができる。「投与」という用語は、化合物を対象者と接触させる方法を指す。従って、式Ｉの化合物は注射によって投与することができ、すなわち静脈投与、筋肉投与、皮内投与、皮下投与、十二指腸内投与、非経口投与または腹腔内投与することができる。さらに、本明細書に記載の化合物は、吸入によって、例えば鼻腔内投与することができる。さらに、式Ｉの化合物は、経皮的に、局所的に、移植を介して、経皮的に、局所的に、および移植を介して投与することができる。ある実施形態において、式Ｉの化合物は経口的に投与することができる。その化合物は、直腸投与、口腔投与、膣投与、眼球投与、アンジアリー（ａｎｄｉａｌｌｙ）投与または吹き込みによって投与することもできる。ブロモドメイン介在の障害および状態は、障害または状態の性質に応じて、式Ｉの化合物を用いて予防的、急性的および慢性的に治療することができる。代表的には、これら各方法における宿主または対象者はヒトであるが、ただし他の哺乳動物も式Ｉの化合物投与の恩恵を受けることが可能である。
【０２１６】
「ブロモドメイン介在障害または状態」は、障害もしくは状態の開始、１以上の症状もしくは疾患のマーカーの出現、重度または進行における１以上のブロモドメイン（例えば、ＢＲＤ４）の関与を特徴とする。
【０２１７】
従って、式Ｉの化合物を用いて、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖機能異常変化（異形成症および化生）、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、グリア芽細胞腫、神経膠肉腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍など（これらに限定されるものではない）の癌を治療するのに用いることができる。
【０２１８】
さらに、式Ｉの化合物は、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、肝炎、下垂体炎、炎症性大腸炎、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、移植臓器拒絶、骨関節炎、膵炎、心外膜炎、結節性多発性動脈炎、間質性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、血管炎およびヴェーゲナー肉芽腫など（これらに限定されるものではない）の炎症疾患、炎症状態および自己免疫疾患を治療するのに用いることができる。
【０２１９】
式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩は、ＡＩＤＳを治療するのに用いることができる。
【０２２０】
式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩は、糖尿病性腎症、糖尿病性腎症、ＨＩＶ関連腎症、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡ腎症、巣状分節状糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微小変化型疾患、多発性嚢胞腎および管状間質性腎炎など（これらに限定されるものではない）の慢性腎疾患または状態を治療するのに用いることができる。
【０２２１】
式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩は、虚血再潅流誘発、心臓および大手術誘発、経皮冠動脈介入誘発、放射線造影剤誘発、敗血症誘発、肺炎誘発および薬物毒性誘発性など（これらに限定されるものではない）の急性腎臓障害または疾患または状態を治療するのに用いることができる。
【０２２２】
式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩は、肥満、異脂肪血症、高コレステロール血症、アルツハイマー病、代謝症候群、肝臓脂肪症、ＩＩ型糖尿病、インシュリン耐性、糖尿病性網膜症または糖尿病性神経障害を治療するのに用いることができる。
【０２２３】
式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩は、処置を必要とする男性対象者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を投与することを含む男性対象者に男性避妊を提供するのに用いることができる。
【０２２４】
式Ｉの化合物は、対象者に併用投与することができる。「併用投与」という用語は、同一医薬組成物または別個の医薬組成物での組み合わせによって対象者に投与される２以上の異なる医薬または治療（例えば、放射線治療）の投与を意味する。従って、併用投与には、２以上の医薬を含む単一の医薬組成物の同時投与または同時もしくは異なる時点での２以上の異なる組成物の同一対象者への投与が関与する。
【０２２５】
本発明の化合物は、治療上有効量の１以上の薬剤を併用投与して癌を治療することができ、その薬剤の例には、例えば放射線、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗体、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害剤、抗増殖剤、抗ウィルス薬、オーロラキナーゼ阻害薬、アポトーシス促進剤（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗおよびＢｆｌ−１）阻害薬、死受容体経路の活性化剤、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害薬、ＢｉＴＥ（二重特異的Ｔ細胞結びつけ）抗体、抗体−薬剤複合体、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、ＤＶＤ類（二重可変ドメイン抗体）、白血病ウィルス癌遺伝子相同体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法、免疫薬、アポトーシスタンパク質（ＩＡＰ）の阻害薬の阻害薬、挿入性抗生物質、キナーゼ阻害薬、キネシン阻害薬、Ｊａｋ２阻害薬、ラパマイシン阻害薬の哺乳動物標的、ミクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、多価結合性タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ類）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害薬、ホスホイノシチド−３キナーゼ（ブロモドメイン）阻害薬、プロテオソーム阻害薬、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、エチノイド（ｅｔｉｎｏｉｄｓ）／デルトイド（ｄｅｌｔｏｉｄｓ）植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害薬、ユビキチンリガーゼ阻害薬など、ならびにこれら薬剤の１以上の組み合わせなどがある。
【０２２６】
ＢｉＴＥ抗体は、同時にＴ細胞と癌細胞の二つと結合することでＴ細胞に癌細胞を攻撃するようし向ける二重特異的抗体である。次に、Ｔ細胞は標的の癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例には、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ１０３）などがある。理論に拘束されるものではないが、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発する機序の一つが、パーフォリンおよびグランザイムＢなどの細胞傷害性顆粒成分の開口分泌によるものである。これに関しては、Ｂｃｌ−２はパーフォリンおよびグランザイムＢの両方によるアポトーシス誘発を弱めることが明らかになっている。これらのデータは、Ｂｃｌ−２の阻害によって、癌細胞を標的とした場合にＴ細胞によって誘発される細胞傷害性が高められる可能性があることを示唆している（Ｖ．  Ｒ．  Ｓｕｔｔｏｎ，  Ｄ．  Ｌ．  Ｖａｕｘ  ａｎｄ  Ｊ．  Ａ．  Ｔｒａｐａｎｉ，  Ｊ．  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １９９７，  １５８（１２），  ５７８３）。
【０２２７】
ＳｉＲＮＡは、内因性ＲＮＡ塩基または化学修飾されたヌクレオチドを有する分子である。その修飾によって細胞活性は消滅せず、むしろ安定性向上および／または細胞効力上昇をもたらす。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、２′−デオキシヌクレオチド、２′−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド、２′−Ｆ−リボヌクレオチド、２′−メトキシエチルリボヌクレオチド、これらの組み合わせなどがある。ｓｉＲＮＡは多様な長さ（例えば、１０から２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、一本鎖／二本鎖、膨らみ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有することができ、細胞で処理されて活性遺伝子サイレンシングを提供する。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、各鎖（平滑末端）または不斉末端（張り出し）上で同じ数のヌクレオチドを有することができる。１から２個のヌクレオチドの張り出しが、センスおよび／またはアンチセンス鎖上に存在する可能性があり、所定の鎖の５′末端および／または３′末端上に存在する可能性がある。
【０２２８】
多価結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、３以上の抗原結合部位を有するように操作され、それは通常は天然抗体ではない。「多特異的結合タンパク質」という用語は、２以上の関連するか関連しない標的に結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変（ｖａｒｉａｂｌｅ）ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する４価または多価の結合タンパク質結合タンパク質である。そのようなＤＶＤは、単一特異的（すなわち、１種類の抗原に結合することができる）または多特異的（すなわち、２以上の抗原に結合することができる）であることができる。二つの重鎖ＤＶＤポリペプチドおよび二つの軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤＩｇと称される。ＤＶＤＩｇの各半分は、重鎖ＤＶＤポリペプチド、軽鎖ＤＶＤポリペプチドおよび二つの抗原結合部位を含む。各結合部位は、抗原結合部位当たり抗原結合に関与する合計６個のＣＤＲを有する重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む。多特異的ＤＶＤには、ＤＬＬ４とＶＥＧＦまたはＣ−ｍｅｔとＥＦＧＲまたはＥｒｂＢ３とＥＧＦＲに結合するＤＶＤ結合タンパク質などがある。
【０２２９】
アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジクオン、ベンダムスチン、ブロスタリシン（ｂｒｏｓｔａｌｌｉｃｉｎ）、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ；登録商標）（ラロムスチン、ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレアンダ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオサルファン、ロフォスファミドなどがある。
【０２３０】
血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害薬、上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害薬、インシュリン成長因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害薬、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害薬、トロンボスポンジン類縁体、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害薬などがある。
【０２３１】
代謝拮抗剤には、アリムタ（登録商標）（ペメトレキセド（ｐｒｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）・２ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ゼローダ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ロイスタット（ＬＥＵＳＴＡＴ；登録商標）（クラドリビン（ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ））、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エトニルシチジン（ｅｔｈｎｙｌｃｙｔｉｄｉｎｅ）、フルダラビン、５−フルオロウラシル単剤またはロイコボリンとの併用、ジェムザール（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、アルケラン（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン（ｎｅｌａｒａｂｉｎｅ）、ノラトレキセド、オクフォセート（ｏｃｆｏｓａｔｅ）、ペリトレキソール（ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペントスタチン、ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、リバビリン、トリアピン（ｔｒｉａｐｉｎｅ）、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどがある。
【０２３２】
抗ウィルス薬には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどがある。
【０２３３】
オーロラキナーゼ阻害薬には、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異的キナーゼ阻害薬、オーロラＢ特異的キナーゼ阻害薬およびｐａｎ−オーロラキナーゼ阻害薬などがある。
【０２３４】
Ｂｃｌ−２タンパク質阻害薬には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ジェナセンス（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）、ＡＢＴ−１９９などがある。
【０２３５】
Ｂｃｒ−ａｂ１キナーゼ阻害薬には、ダサチニブ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）グリーベック（登録商標）（イマチニブ）などがある。
【０２３６】
ＣＤＫ阻害薬には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などがある。
【０２３７】
ＣＯＸ−２阻害薬には、ＡＢＴ−９６３、アルコキシア（登録商標）（エトリコキシブ）、ベクストラ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、セレブレックス（商標名）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、デラマクス（ＤＥＲＡＭＡＸＸ；登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、バイオックス（登録商標）（ロフェコキシブ）などがある。
【０２３８】
ＥＧＦＲ阻害薬には、ＥＧＦＲ抗体、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲ免疫リポソーム類、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、エルビタックス（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、イレッサ（登録商標）（ゲフィチニブ）、タルセバ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、タイカーブ（登録商標）（ラパチニブ）などがある。
【０２３９】
ＥｒｂＢ２受容体阻害薬には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ（ｃａｎｅｒｔｉｎｉｂ））、ハーセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）、タイケルブ（登録商標）（ラパチニブ）、オムニターグ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ（ｐｅｔｕｚｕｍａｂ））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファルニブ（ｉｏｎａｆａｒｎｉｂ））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９、ｍＡＢ２Ｂ−１などがある。
【０２４０】
ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン（ｔｒａｐｏｘｉｎ）、スベロイラニリド・ヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などがある。
【０２４１】
ＨＳＰ−９０阻害薬には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ミコグラブ（ＭＹＣＯＧＲＡＢ；登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラジシコール（ｒａｄｉｃｉｃｏｌ）、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０、ＶＥＲ４９００９などがある。
【０２４２】
アポトーシスタンパク質の阻害剤の阻害薬には、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２などがある。
【０２４３】
抗体−薬剤複合体には、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗−ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭＩ、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９ＡｍＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５などがある。
【０２４４】
死受容体経路の活性化剤には、ＴＲＡＩＬ、抗体またはアポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２およびトラスツズマブなどのＴＲＡＩＬもしくは死受容体（例えばＤＲ４およびＤＲ５）を標的とする他の薬剤などがある。
【０２４５】
キネシン阻害薬には、ＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０などのＥｇ５阻害薬；ＧＳＫ９２３２９５ＡなどのＣＥＮＰＥ阻害薬などがある。
【０２４６】
ＪＡＫ−２阻害薬には、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ）、ＸＬＯ１９およびＩＮＣＢＯ１８４２４などがある。
【０２４７】
ＭＥＫ阻害薬には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２、ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などがある。
【０２４８】
ｍＴＯＲ阻害薬には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ競合的ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害薬（ＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、Ｔｏｒｉｎ１など）などがある。
【０２４９】
非ステロイド系抗炎症薬には、アミゲスシック（ＡＭＩＧＥＳＩＣ；登録商標）（サルサラート）、ドロビッド（登録商標）（ジフルニサル）、モトリン（登録商標）（イブプロフェン）、オルヂス（登録商標）（ケトプロフェン）、レラフェン（登録商標）（ナブメトン）、フェルデン（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、アリーブ（登録商標）（ナプロキセン）およびナプロシン（登録商標）（ナプロキセン）、ボルタレン（登録商標）（ジクロフェナク）、インドシン（ＩＮＤＯＣＩＮ；登録商標）（インドメタシン）、クリノリル（登録商標）（スリンダク）、トレクチン（登録商標）（トルメチン）、ロジン（ＬＯＤＩＮＥ；登録商標）（エトドラク）、トラドール（登録商標）（ケトロラク）、ダイプロ（ＤＡＹＰＲＯ；登録商標）（オキサプロジン）などがある。
【０２５０】
ＰＤＧＦＲ阻害薬には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などがある。
【０２５１】
白金系化学療法薬には、シスプラチン、エロキサチン（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン（ｅｐｔａｐｌａｔｉｎ）、ロバプラチン、ネダプラチン、パラプラチン（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチンなどがある。
【０２５２】
ポロ様キナーゼ阻害薬には、ＢＩ−２５３６などがある。
【０２５３】
ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬には、ワートマニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５などがある。
【０２５４】
トロンボスポンジン類縁体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１などがある。
【０２５５】
ＶＥＧＦＲ阻害薬には、アバスチン（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、アンギオザイム（ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ；商標名）（血管新生を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ，  ＣＯ．）およびＣｈｉｒｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ，  ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクゲン（ペガプタニブ（ｐｅｇａｐｔａｍｉｂ））、ネクサバール（登録商標）（ソラフェニブ（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、スーテント（登録商標）（スニチニブ（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ザクチマ（商標名）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異抗体、ＢＳＧ２特異抗体、ＤＬＬ４特異抗体およびＣ−ｍｅｔ特異抗体などがある。
【０２５６】
抗生物質には、挿入抗生物質が含まれ、アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン（ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、アドリアマイシン、ブレノキサン（ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ；登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ケリックス（登録商標）またはマイオセト（ＭＹＯＣＥＴ；登録商標）（リポソームドキソルビシン）、エルサミツルシン（ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）、エピルビシン（ｅｐｉｒｂｕｃｉｎ）、グラルブイシン（ｇｌａｒｂｕｉｃｉｎ）、ザベドス（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ネオカルチノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ヴァルスター（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチンなどがある。
【０２５７】
トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、９−アミノカンプトセシン、アモナフィド（ａｍｏｎａｆｉｄｅ）、アムサクリン、ベカテカリン（ｂｅｃａｔｅｃａｒｉｎ）、ベロテカン（ｂｅｌｏｔｅｃａｎ）、ＢＮ−８０９１５、カンプトサー（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトセシン、カルジオキサン（ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ；登録商標）（デクスラゾキシン（ｄｅｘｒａｚｏｘｉｎｅ））、ジフロモテカン（ｄｉｆｌｏｍｏｔｅｃａｎ）、エドテカリン（ｅｄｏｔｅｃａｒｉｎ）、エレンス（ＥＬＬＥＮＣＥ；登録商標）またはファルモルビシン（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）、１０−ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、ミトキサントロン、オラテシン（ｏｒａｔｈｅｃｉｎ）、ピラルブシン（ｐｉｒａｒｂｕｃｉｎ）、ピキサントロン（ｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド（ｔａｆｌｕｐｏｓｉｄｅ）、トポテカンなどがある。
【０２５８】
抗体には、アバスチン（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０−特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、エルビタックス（登録商標）（セテュキマブ）、ヒューマックス−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ（ｚａｎｏｌｉｍｕｍａｂ））、ＩＧＦ１Ｒ−特異抗体、リンツズマブ（ｌｉｎｔｕｚｕｍａｂ）、パノレクス（ＰＡＮＯＲＥＸ；登録商標）（エドレコロマブ（ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ））、レンカレクス（ＲＥＮＣＡＲＥＸ；登録商標）（ＷＸＧ２５０）、リツキサン（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ（ｔｉｃｉｌｉｍｕｍａｂ）、トラスツジマブ（ｔｒａｓｔｕｚｉｍａｂ）、ＣＤ２０抗体Ｉ型およびＩＩ型などがある。
【０２５９】
ホルモン療法薬には、アリミデックス（登録商標）（アナストロゾール）、アロマシン（登録商標）（エクセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ））、アルゾキシフェン（ａｒｚｏｘｉｆｅｎｅ）、カソデックス（登録商標）（ビカルタミド）、セトロタイド（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、デソパン（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ドロゲニル（登録商標）（フルタミド）、エビスタ（登録商標）（ラロキシフェン）、アフェマ（商標名）（ファドロゾール）、フェアストン（登録商標）（トレミフェン）、ファスロデックス（登録商標）（フルベストラント）、フェマーラ（登録商標）、（レトロゾール）、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、ヘクトロール（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、リナジェル（登録商標）（セベラマー炭酸塩）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、メゲース（登録商標）（メゲステロール（ｍｅｇｅｓｔｅｒｏｌ））、ミフェプレックス（登録商標）（ミフェプリストーン）、ニランドロン（商標名）（ニルタミド）、ノルバデックス（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、プレナキス（ＰＬＥＮＡＸＩＳ；商標名）（アバレリクス）、プレドニゾン、プロペシア（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン（ｒｉｌｏｓｔａｎｅ）、スプレファクト（登録商標）（ブセレリン）、トレルスター（登録商標）（黄体ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス（ＶＡＮＴＡＳ；登録商標）（ヒストレリン埋込物）、ベトリール（登録商標）、（トリロスタンまたはモドラスタン（ｍｏｄｒａｓｔａｎｅ））、ゾラデックス（登録商標）（フォスレリン（ｆｏｓｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ））などがある。
【０２６０】
デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトール（ｓｅｏｃａｌｃｉｔｏｌ）（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ｌｅｘａｃａｌｃｉｔｒｏｌ）（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、パンレチン（登録商標）（アリレチノイン（ａｌｉｒｅｔｉｎｏｉｎ））、アトラゲン（ＡＴＲＡＧＥＮ；登録商標）（リポソームトレチノイン）、タルグレチン（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などがある。
【０２６１】
ＰＡＲＰ阻害薬には、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１などがある。
【０２６２】
植物アルカロイド類には、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２６３】
プロテアソーム阻害薬には、ベルケイド（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などがある。
【０２６４】
免疫剤の例には、インターフェロン類および他の免疫促進剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、アクティミューン（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、アルファフェロン（ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ；登録商標）（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化型グルタチオン）、ベロムン（ＢＥＲＯＭＵＮ；登録商標）（タソネルミン）、ベキサール（登録商標）（トシツモマブ）、キャンパス（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ）、デニロイキン、エプラツズマブ、グラノサイト（ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ；登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球アルファインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）、モルグラモスチム（ｍｏｌｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、マイロターグ（商標名）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ノイポジン（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、オバレクス（ＯＶＡＲＥＸ；登録商標）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａｂ）（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、プロベンジ（登録商標）（シプリューセル−Ｔ）、サルガラモスチム（ｓａｒｇａｒａｍｏｓｔｉｍ）、シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｌａｎ）、テセロイキン（ｔｅｃｌｅｕｋｉｎ）、テラシス（ＴＨＥＲＡＣＹＳ；登録商標）（バチルスカルメットゲラン）、ウベニメクス、ビルリジン（登録商標）（免疫療法薬、Ｌｏｒｕｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山ワクチン（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキサイド（ＴＣＤＯ））、プロリュウキン（登録商標）（アルデスロイキン）、ザダキシン（登録商標）（チマラシン（ｔｈｙｍａｌａｓｉｎ））、ゼナパックス（登録商標）（ダクリズマブ）、ゼバリン（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）などがある。
【０２６５】
生物反応修飾物質は、生きている生物の防衛機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えて、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチン（ｋｒｅｓｔｉｎ）、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどがある。
【０２６６】
ピリミジン類縁体には、シタラビン（ａｒａＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、フルダラ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ジェムザール（登録商標）（ゲムシタビン）、トミュデックス（登録商標）（ラチトレキセド（ｒａｔｉｔｒｅｘｅｄ））、トロキサチル（商標名）（トリアセチルウリジン・トロキサシタビン（ｔｒｏｘａｃｉｔａｂｉｎｅ））などがある。
【０２６７】
プリン類縁体には、ランビス（ＬＡＮＶＩＳ；登録商標）（チオグアニン）およびプリネトール（登録商標）（メルカプトプリン）などがある。
【０２６８】
有糸分裂阻害剤には、バタブリン（ｂａｔａｂｕｌｉｎ）、エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）Ｄ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、タキソテール（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン（ｐａｔｕｐｉｌｏｎｅ）、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン（ｖｉｎｆｌｕｎｉｎｅ）、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）などがある。
【０２６９】
ユビキチンリガーゼ阻害薬には、ヌトリン類などのＭＤＭ２阻害薬、ＭＬＮ４９２４などのＮＥＤＤ８阻害薬などがある。
【０２７０】
本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤として用いることもできる放射線療法の例には、外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法または密封線源放射線療法、非密封線源放射線療法などがある。
【０２７１】
さらに、式（Ｉ）を有する化合物は、アブラキサン（商標名）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、アドベキシン（ＡＤＶＥＸＩＮ；登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、アルトコール（ＡＬＴＯＣＯＲ；登録商標）またはメバコール（ＭＥＶＡＣＯＲ；登録商標）（ロバスタチン）、アンプリジェン（登録商標）（ポリＬポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、アプトシン（商標名）（エキシスリンド（ｅｘｉｓｕｌｉｎｄ））、アレディア（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン（ａｒｇｌａｂｉｎ）、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（ａｔａｍｅｓｔａｎｅ）（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、アバージ（ＡＢＡＧＥ；登録商標）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２（コンブレタスタチン誘導体）、ＢＥＣ２（ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ））、カケクチンまたはカケキシン（ｃａｃｈｅｘｉｎ）（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ｃａｎｖａｘｉｎ）（ワクチン）、セアバック（ＣＥＡＶＡＣ；登録商標）（癌ワクチン）、セロイク（登録商標）（セルモロイキン）、セプレン（登録商標）（ヒスタミン・２塩酸塩）、セルバリックス（登録商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：シトキサン（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：アドリアマイシン（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（オンコビン（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、シパット（ＣＹＰＡＴ；商標名）（シプロテロン酢酸）、コンブレスタチン（ｃｏｍｂｒｅｓｔａｔｉｎ）Ａ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（Ｈｉｓ−Ａｌａ連結基を介してヒト上皮細胞成長因子に融合したジフテリア毒素の触媒ドメインおよび転移ドメイン）またはトランスミド（ＴｒａｎｓＭＩＤ）−１０７Ｒ（商標名）（ジフテリア毒）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、エビゾン（ＥＶＩＺＯＮ；商標名）（乳酸スクアラミン）、ジメリシン（ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ；登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１ｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロン（ｅｐｉｔｈｉｌｏｎｅ）Ｂ）、ガーダシル（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ガストリミューン（登録商標）、ジーナセンス（登録商標）、ＧＭＫ（ガングリオシド接合体ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、・ヒストレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトクス）、ＩＬ−１３−シュードモナス・エキソトキシン、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ジュノバン（商標名）またはメパクト（商標名）（ミファムルチド）、ロナファーニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロフォレート、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ネオバスタット（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ニュートレキシン（ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ；登録商標）（グルコン酸トリメトレキサート��、ニペント（ＮＩＰＥＮＴ；登録商標）（ペントスタチン）、オンコナーゼ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、オンコファージ（登録商標）（メラノーマワクチン処理）、ＯＮＣＯＶＡＸ（登録商標）（ＩＬ−２ワクチン）、オラテシン（ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ；商標名）（ルビテカン）、オシデム（ＯＳＩＤＥＭ；登録商標）（抗体系細胞薬）、オバデクス（ＯＶＡＲＥＸ；登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パジタキセル（ｐａｄｉｔａｘｅｌ）、パンジメクス（ＰＡＮＤＩＭＥＸ；商標名）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む人参からのアグリコンサポニン類）、パニツムマブ、パンバック（ＰＡＮＶＡＣ；登録商標）−ＶＦ（治験中の癌ワクチン）、ペガスパルガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタト、レモバブ（ＲＥＭＯＶＡＢ；登録商標）（カツマクソマブ）、レブリミド（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ソマチュリン（登録商標）ＬＡ（ランレオチド）、ソリアタン（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス星形胞子）、タラボスタット（ＰＴ１００）、タルグレチン（登録商標）（ベキサロテン）、タクサオプレキシン（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、テルシタ（ＴＥＬＣＹＴＡ；登録商標）（カンホスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン（ｔｅｍｉｌｉｆｅｎｅ）、テモダール（登録商標）（テモゾロマイド）、テスミリフェン、サリドマイド、テラトープ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン・２塩酸塩）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標名）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αの遺伝子を含むＤＮＡキャリア）、トラクリア（登録商標）またはザベスカ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（Ｒｅｔｉｎ−Ａ）、テトランドリン、トリセノックス（登録商標）（三酸化ヒ素）、ビルリジン（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗α，β３抗体）、クサイトリン（ＸＣＹＴＲＩＮ；登録商標）（モテクサフィンガドリニウム）、キシンレイ（ＸＩＮＬＡＹ；商標名）（アトラセンタン）、ジオタックス（商標名）（パクリタキセル・ポリグルメクス）、ヨンデリス（登録商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ザインカード（登録商標）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（登録商標）（ゾレドロン（ｚｏｌｅｎｄｒｏｎｉｃ）酸）、ゾルビシンなどの他の化学療法薬と併用することができる。
【０２７２】
本発明の化合物は、炎症疾患もしくは状態または自己免疫疾患を治療するための治療上有効量の１以上の薬剤と併用投与することもでき、その薬剤の例には、例えばメトトレキセート、トファシチニブ、６−メルカプトプリン、アザチオプリンスルファラジン、メサラジン、オルサラジンクロロキニーネ／ヒドロキシクロロキン、ペニシラミン、金チオリンゴ酸（筋肉投与および経口投与）、アザチオプリン、コルヒチン、コルチコステロイド類（経口、吸入および局所注射）、β−２アドレナリン受容体作動薬（サルブタモール、テルブタリン、サルメテラール）、キサンチン類（テオフィリン、アミノフィリン）、クロモグリク酸、ネドクロミル、ケトチフェン、イプラトロピウムおよびオキシトロピウム、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ類、例えばイブプロフェン、コルチコステロイド類、例えばプレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン作動薬、抗血栓性薬剤、補体阻害薬、アドレナリン作動薬、ＴＮＦ  またはＩＬ−１などの炎症性サイトカインによるシグナル伝達を妨害する薬剤（例えば、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８またはＭＡＰキナーゼ阻害薬）、ＩＬ−１  変換酵素阻害薬、Ｔ細胞シグナル伝達阻害薬、例えばキナーゼ阻害薬、メタロプロテイナーゼ阻害薬、スルファサラジン、６−メルカプトプリン類、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、可溶性サイトカイン受容体およびそれらの誘導体（例えば、可溶性ｐ５５またはｐ７５ＴＮＦ受容体および誘導体ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（Ｌｅｎｅｒｃｅｐｔ）、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）、抗炎症サイトカイン類（例えば、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３およびＴＧＦ  ）、セレコキシブ、葉酸、硫酸ヒドロキシクロロキン、ロフェコキシブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブ、トシリズマブ、アバタセプト、ナプロキセン、バルデコキシブ、スルファサラジン、メチルプレドニゾロン、メロキシカム、酢酸メチルプレドニゾロン、金チオリンゴ酸ナトリウム、アスピリン、トリアムシノロン・アセトニド、プロポキシフェンナプシレート／ａｐａｐ、葉酸塩、ナブメトン、ジクロフェナク、ピロキシカム、エトドラク、ジクロフェナクナトリウム、オキサプロジン、オキシコドンＨＣｌ、重酒石酸ヒドロコドン／ａｐａｐ、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フェンタニル、アナキンラ、トラマドールＨＣｌ、サルサレート、スリンダク、シアノコバラミン／ｆａ／ピリドキシン、アセトアミノフェン、アレンドロン酸ナトリウム、プレドニゾロン、コルチゾン、ベタメタゾン、硫酸モルヒネ、リドカイン塩酸塩、インドメタシン、グルコサミン・サルフェイト／コンドロイチン、アミトリプチリンＨＣｌ、スルファジアジン、オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン、オロパタジンＨＣｌミソプロストール、ナプロキセンナトリウム、オメプラゾール、シクロホスファミド、リツキシマブ、ＩＬ−１ＴＲＡＰ、ＭＲＡ、ＣＴＬＡ４−ＩＧ、ＩＬ−１８ＢＰ、抗ＩＬ−１２、抗ＩＬ１５、ＢＩＲＢ−７９６、ＳＣＩＯ−４６９、ＶＸ−７０２���ＡＭＧ−５４８、ＶＸ−７４０、ロフルミラスト、ＩＣ−４８５、ＣＤＣ−８０１、Ｓ１Ｐ１作動薬（ＦＴＹ７２０など）、ＰＫＣファミリー阻害薬（ルボキシスタウリンまたはＡＥＢ−０７１など）およびメソプラムなどがある。ある実施形態において、組み合わせには、メトトレキセートまたはレフルノミドおよび中等度もしくは重度の関節リウマチの場合、シクロスポリンおよび上記の抗ＴＮＦ抗体などがある。
【０２７３】
本発明の式（Ｉ）の化合物を併用投与できる炎症性腸疾患の治療薬の例には、ブデノシド；上皮細胞成長因子；コルチコステロイド類；シクロスポリン、スルファサラジン；アミノサリチル酸類；６−メルカプトプリン；アザチオプリン；メトロニダゾール；リポキシゲナーゼ阻害薬；メサラミン；オルサラジン；バルサラジド；抗酸化剤；トロンボキサン阻害薬；ＩＬ−１受容体拮抗薬；抗ＩＬ−１  モノクローナル抗体；抗ＩＬ−６モノクローナル抗体；増殖因子；エラスターゼ阻害薬；ピリジニル−イミダゾール化合物類；他のヒトサイトカイン類もしくは増殖因子に対する抗体もしくはそれらの拮抗薬、例えばＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−２３、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦ；ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ９０またはそれらのリガンドなどの細胞表面分子；メトトレキセート；シクロスポリン；ＦＫ５０６；ラパマイシン；ミコフェノール酸モフェチル；レフルノミド；ＮＳＡＩＤ類、例えばイブプロフェン；コルチコステロイド類、例えばプレドニゾロン；ホスホジエステラーゼ阻害薬；アデノシン作動薬；抗血栓性薬剤；補体阻害薬；アドレナリン作動薬；ＴＮＦ  またはＩＬ−１などの炎症性サイトカインによるシグナル伝達を妨害する薬剤（例えばＮＩＫ、ＩＫＫ、またはＭＡＰキナーゼ阻害薬）；ＩＬ−１  変換酵素阻害薬；ＴＮＦ  変換酵素阻害薬；Ｔ細胞シグナル伝達阻害薬、例えばキナーゼ阻害薬；メタロプロテイナーゼ阻害薬；スルファサラジン；アザチオプリン；６−メルカプトプリン類；アンギオテンシン変換酵素阻害薬；可溶性サイトカイン受容体およびそれらの誘導体（例えば可溶性ｐ５５またｐ７５ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）および抗炎症サイトカイン類（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３およびＴＧＦ  ）などがあるが、これらに限定されるものではない。式（Ｉ）の化合物を組み合わせることができるクローン病の治療薬の好ましい例には、ＴＮＦ拮抗薬、例えば抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇ構築物、（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）およびｐ５ＴＮＦＲＩｇＧ（Ｌｅｎｅｒｃｅｐｔ（商標名））阻害薬およびＰＤＥ４阻害薬などがある。式（Ｉ）の化合物は、コルチコステロイド類、例えばブデノシドおよびデクサメタゾン；スルファサラジン、５−アミノサリチル酸；オルサラジン；およびＩＬ−１などの炎症性サイトカインの合成および作用を妨害する薬剤、例えばＩＬ−１  変換酵素阻害薬およびＩＬ−１ｒａ；Ｔ細胞シグナル伝達阻害薬、例えば、チロシンキナーゼ阻害薬；６−メルカプトプリン；ＩＬ−１１；メサラミン；プレドニゾン；アザチオプリン；メルカプトプリン；インフリキシマブ；コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム；ジフェノキシレート／ａｔｒｏｐサルフェート；ロペラミド塩酸塩；メトトレキセート；オメプラゾール；葉酸塩；シプロフロキサシン／ブドウ糖−水；重酒石酸ヒドロコドン／ａｐａｐ；テトラサイクリン塩酸塩；フルオシノニド；メトロニダゾール；チメロサール／ホウ酸；コレスチラミン／ショ糖；シプロフロキサシン塩酸塩；硫酸ヒヨスチアミン；メペリジン塩酸塩；ミダゾラム塩酸塩；オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン；プロメタジン塩酸塩；リン酸ナトリウム；スルファメトキサゾール／トリメトプリム；セレコキシブ；ポリカルボフィル；ナプシル酸プロポキシフェン；ヒドロコルチゾン；総合ビタミン剤；バルサラジド二ナトリウム；リン酸コデイン／ａｐａｐ；コレセベラムＨＣｌ；シアノコバラミン；葉酸；レボフロキサシン；メチルプレドニゾロン；ナタリズマブおよびインターフェロン−ガンマと組み合わせ得る。
【０２７４】
式（Ｉ）の化合物を併用投与することができる多発性硬化症の治療薬の非限定的な例には、以下：コルチコステロイド；プレドニゾロン；メチルプレドニゾロン；アザチオプリン；シクロホスファミド；シクロスポリン；メトトレキサート；４−アミノピリジン；チザニジン；インターフェロン−  １ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標）；Ｂｉｏｇｅｎ）；インターフェロン  １ｂ（ＢＥＴＡＳＥＲＯＮ（登録商標）；Ｃｈｉｒｏｎ／Ｂｅｒｌｅｘ）；インターフェロン  −ｎ３）（ＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＳｃｉｅｎｃｅｓ／Ｆｕｊｉｍｏｔｏ）、インターフェロン−  （Ａｌｆａ  Ｗａｓｓｅｒｍａｎｎ／Ｊ＆Ｊ）、インターフェロン  １Ａ−ＩＦ（Ｓｅｒｏｎｏ／ＩｎｈａｌｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐｅｇインターフェロン  ２ｂ（Ｅｎｚｏｎ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、コポリマー１（Ｃｏｐ−１；ＣＯＰＡＸＯＮＥ（登録商標）；ＴｅｖａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）；高圧酸素；静脈免疫グロブリン；クラブリビン；他のヒトサイトカインまたは増殖因子およびこれらの受容体に対する抗体またはそれらの拮抗薬、例えばＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦが含まれる。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９０またはこれらのリガンドなどの細胞表面分子に対する抗体と組み合わせ得る。式（Ｉ）の化合物は、メトトレキサート、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、マイコフェノラートモフェチル、レフルノミド、Ｓ１Ｐ１作動薬、ＮＳＡＩＤ（例えばイブプロフェン）、コルチコステロイド（プレドニゾロンなど）、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシン作動薬、抗血栓薬、補体阻害剤、アドレナリン作動薬、ＴＮＦ  やＩＬ−１などの炎症誘発性サイトカインによるシグナル伝達に干渉する薬剤（例えばＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８またはＭＡＰキナーゼ阻害剤）、ＩＬ−１  変換酵素阻害剤、ＴＡＣＥ阻害剤、Ｔ細胞シグナル阻害剤（キナーゼ阻害剤など）、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびこの誘導体（例えば可溶性ｐ５５またはｐ７５ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）および抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３およびＴＧＦ  ）などの薬剤と組み合せることもできる。
【０２７５】
式（Ｉ）の化合物は、アレムツヅマブ、ドロナビノール、ダクリツマブ、ミトキサントロン、キサリプロデン塩酸塩、ファムプリジン、酢酸グラチラマー、ナタリツマブ、シンナビドール、  −イムノカインＮＮＳ０３、ＡＢＲ−２１５０６２、アレルギＸ．ＭＳ（ＡｎｅｒｇｉＸ．ＭＳ）、ケモカイン受容体拮抗薬、ＢＢＲ−２７７８、カラグアリン（ｃａｌａｇｕａｌｉｎｅ）、ＣＰＩ−１１８９、ＬＥＭ（リポソーム封入ミトキサントロン）、ＴＨＣ．ＣＢＤ（カンナビノイド作動薬）、ＭＢＰ−８２９８、メソプラム（ＰＤＥ４阻害剤）、ＭＮＡ−７１５、抗−ＩＬ−６受容体抗体、ニューロバクス（ｎｅｕｒｏｖａｘ）、ピルフェニドンアロトラップ１２５８（ＲＤＰ−１２５８）、ｓＴＮＦ−Ｒ１、タラミパネル、テリフルノミド、ＴＧＦ−β２、チプリモチド、ＶＬＡ−４拮抗薬（例えば、ＴＲ−１４０３５、ＶＬＡ４ウルトラヘイラー（Ｕｌｔｒａｈａｌｅｒ）、アンテグラン（Ａｎｔｅｇｒａｎ）−ＥＬＡＮ／バイオゲン（Ｂｉｏｇｅｎ）、インターフェロンガンマ拮抗薬およびＩＬ−４作動薬などの薬剤と併用投与することもできる。
【０２７６】
式（Ｉ）の化合物を併用投与することができる強直性脊椎炎の治療薬の非限定的な例には、以下：イブプロフェン、ジクロフェナク、ミソプロストール、ナプロキセン、メロキシカム、インドメタシン、ジクロフェナク、セレコキシブ、ロフェコキシブ、スルファサラジン、メトトレキセート、アザチオプリン、ミノサイクリン、プレドニゾン、ならびに抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（ＨＵＭＩＲＡ（登録商標））、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇ構築物、（ｐ７５ＴＮＦＲ１ｇＧ（ＥＮＢＲＥＬ（登録商標））およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＬＥＮＥＲＣＥＰＴ（登録商標））が含まれる。
【０２７７】
式（Ｉ）の化合物を併用投与することができる喘息の治療薬の非限定的な例には、以下：アルブテロール、サルメテロール／フルチカゾン、モンテルカストナトリウム、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、プレドニゾン、キシナホ酸サルメテロール、レバルブテロールＨＣｌ、硫酸アルブテロール／イプラトロピウム、リン酸プレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロンアセトニド、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、イプラトロピウムブロミド、アジスロマイシン、酢酸ピルブテロール、プレドニゾロン、無水テオフィリン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、クラリスロマイシン、ザフィルルカスト、フマル酸フォルモテロール、インフルエンザウイルスワクチン、アモキシシリン三水和物、フルニソリド、アレルギー注射剤、クロモリンナトリウム、塩酸フェキソフェナジン、フルニソリド／メントール、アモキシシリン／クラブラン酸塩、レボフロキサシン、吸入支援機器、グアイフェネシン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、モキシフロキサシンＨＣｌ、ドキシサイクリンヒクラート、グアイフェネシン／ｄ−メトルファン、ｐ−エフェドリン／ｃｏｄ／クロルフェニル、ガチフロキサシン、セチリジン塩酸塩、フロ酸モメタゾン、キシナホ酸サルメテロール、ベンゾナテート、セファレキシン、ｐｅ／ヒドロコドン／クロルフェニル、セチリジンＨＣｌ／プソイドエフェド（ｐｓｅｕｄｏｅｐｈｅｄ）、フェニレフリン／ｃｏｄ／プロメタジン、コデイン／プロメタジン、セフプロジル、デキサメタゾン、グアイフェネシン／プソイドエフェドリン、クロルフェニラミン／ヒドロコドン、ネドクロミルナトリウム、硫酸テルブタリン、エピネフリン、メチルプレドニゾロン、抗ＩＬ−１３抗体、および硫酸メタプロテレノールが含まれる。
【０２７８】
式（Ｉ）の化合物を併用投与することができるＣＯＰＤの治療薬の非限定的な例には、以下：硫酸アルブテロール／イプラトロピウム、イプラトロピウムブロミド、サルメテロール／フルチカゾン、アルブテロール、キシナホ酸サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、プレドニゾン、無水テオフィリン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、モンテルカストナトリウム、ブデゾニド、フマル酸フォルモテロール、トリアムシノロンアセトニド、レボフロキサシン、グアイフェネシン、アジスロマイシン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レボアルブテロールＨＣｌ、フルニソリド、セフトリアキソンナトリウム、アモキシシリン三水和物、ガチフロキサシン、ザフィルルカスト、アモキシシリン／クラブラン酸塩、フルニソリド／メントール、クロルフェニラミン／ヒドロコドン、硫酸メタプロテレノール、メチルプレドニゾロン、フロ酸モメタゾン、ｐ−エフェドリン／ｃｏｄ／クロルフェニル、酢酸ピルブテロール、ｐ−エフェドリン／ロラタジン、硫酸テルブタリン、チオトロピウムブロミド、（Ｒ，Ｒ）−フォルモテロール、ＴｇＡＡＴ、シロミラストおよびロフルミラストが含まれる。
【０２７９】
式（Ｉ）の化合物を併用投与することができる乾癬の治療薬の非限定的な例には、以下：カルシポトリエン、プロピオン酸クロベタゾール、トリアムシノロンアセトニド、プロピオン酸ハロベタゾール、タザロテン、メトトレキセート、フルオシノニド、ベタメタゾン二プロピオン酸塩増量（ａｕｇｍｅｎｔｅｄ）、フルオシノロンアセトニド、アシトレチン、タールシャンプー、吉草酸ベタメタゾン、フロ酸モメタゾン、ケトコナゾール、プラモキシン／フルオシノロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、フルランドレノリド、尿素、ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール／エモル（ｅｍｏｌｌ）、プロピオン酸フルチカゾン、アジスロマイシン、ヒドロコルチゾン、保湿製剤、葉酸、デソニド（ｄｅｓｏｎｉｄｅ）、ピメクロリムス、コールタール、二酢酸ジフロラゾン、葉酸エタネルセプト、乳酸、メトキサレン、ｈｃ／次没食子酸ビスマス／ｚｎｏｘ／ｒｅｓｏｒ、酢酸メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、日焼け止め、ハルシノニド、サリチル酸、アントラリン、ピバリン酸クロコルトロン、石炭抽出物、コールタール／サリチル酸、コールタール／サリチル酸／硫黄、デソキシメタゾン、ジアゼパム、エモリエント、フルオシノニド／エモリエント、鉱油／ヒマシ油／乳酸ナトリウム（ｎａｌａｃｔ）、鉱油／落花生油、石油／ミリスチン酸イソプロピル、プソラレン、サリチル酸、石鹸／トリブロンサラン、チメロサール／ホウ酸、セレコキシブ、インフリキシマブ、シクロスポリン、アレファセプト、エファリズマブ、タクロリムス、ピメクロリムス、ＰＵＶＡ、ＵＶＢ、スルファサラジン、ＡＢＴ−８７４およびウステキナマブ（ｕｓｔｅｋｉｎａｍａｂ）が含まれる。
【０２８０】
式（Ｉ）の化合物を併用投与することができる乾癬性関節炎の治療薬の非限定的な例には、以下：メトトレキセート、エタネルセプト、ロフェコキシブ、セレコキシブ、葉酸、スルファサラジン、ナプロキセン、レフルノミド、酢酸メチルプレドニゾロン、インドメタシン、硫酸ヒドロキシクロロキン、プレドニゾン、スリンダク、ベタメタゾン二プロピオン酸塩増量（ａｕｇｍｅｎｔｅｄ）、インフリキシマブ、メトトレキセート、葉酸塩、トリアムシノロンアセトニド、ジクロフェナク、ジメチルスルホキシド、ピロキシカム、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、メロキシカム、メチルプレドニゾロン、ナブメトン、トルメチンナトリウム、カルシポトリエン、シクロスポリン、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フルオシノニド、硫酸グルコサミン、チオリンゴ酸金ナトリウム、酒石酸水素ヒドロコドン／ａｐａｐ、イブプロフェン、リセドロン酸ナトリウム、スルファジアジン、チオグアニン、バルデコキシブ、アレファセプト、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）およびエファリズマブが含まれる。
【０２８１】
式（Ｉ）の化合物を併用投与することができるＳＬＥ（狼瘡）の治療薬の好ましい例には、以下：ＮＳＡＩＤ（例えば、ジクロフェナク、ナプロキセン、イブプロフェン、ピロキシカム、インドメタシン）；ＣＯＸ２阻害剤（例えば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ）；抗マラリア剤（例えば、ヒドロキシクロロキン）；ステロイド（例えば、プレドニゾン、プレドニゾロン、ブデソニド、デキサメタゾン）；細胞傷害剤（例えば、アザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキセート）；ＰＤＥ４の阻害剤またはプリン合成阻害剤（例えば、Ｃｅｌｌｃｅｐｔ（登録商標））が含まれる。式（Ｉ）の化合物は、スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、オルサラジン、Ｉｍｕｒａｎ（登録商標）およびＩＬ−１などの炎症誘発性サイトカインの合成、産生または作用に干渉する薬剤（例えば、ＩＬ−１  変換酵素阻害剤およびＩＬ−１ｒａのようなカスパーゼ阻害剤）などの薬剤と組み合わせることもできる。式（Ｉ）の化合物は、Ｔ細胞信号伝達阻害剤（例えばチロシンキナーゼ阻害剤）；またはＴ細胞活性化分子を標的とする分子（例えば、ＣＴＬＡ−４−ＩｇＧまたは抗−Ｂ７ファミリー抗体、抗−ＰＤ−１ファミリー抗体）とともに用いることもできる。式（Ｉ）の化合物は、ＩＬ−１１もしくは抗サイトカイン抗体（例えば、フォノトリズマブ（抗−ＩＦＮｇ抗体）、または抗−受容体受容体抗体（例えば、抗ＩＬ−６受容体抗体およびＢ細胞表面分子に対する抗体）と組み合わせ得る。式（Ｉ）の化合物は、ＬＪＰ３９４（アベチムス）、Ｂ細胞を枯渇または失活させる薬剤（例えばリツキシマブ（抗ＣＤ２０抗体）、リンフォスタット−Ｂ（抗ＢｌｙＳ抗体））、ＴＮＦ拮抗薬（例えば、抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇ構築物、（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）またはｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＬＥＮＥＲＣＥＰＴ（商標））とともに用いることもできる。
【０２８２】
本発明の化合物は、ＡＩＤＳの予防または治療で用いられる治療上有効量の１以上の薬剤と併用投与することもでき、その薬剤の例には、ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬、ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、免疫調節剤および他のレトロウィルス薬などがある。逆転写酵素阻害薬の例には、アバカビル、アデフォビル、ジダノシン、ジピボキシル、デラビルジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、ラミブジン、ネビラピン、リルピビリン、スタブジン、テノホビル、ザルシタビンおよびジドブジンなどがあるが、これらに限定されるものではない。プロテアーゼ阻害薬の例には、アンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル、インジナビル、ホスアンプレナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サクイナビルおよびチプラナビルなどがあるが、これらに限定されるものではない。他のレトロウィルス薬の例には、エルビテグラビル、エンフビルチド、マラビロクおよびラルテグラビルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２８３】
本発明の化合物は、ＩＩ型糖尿病、肝臓脂肪症、インシュリン耐性、代謝症候群および関連障害を予防または治療するための治療上有効量の１以上の薬剤と併用投与することができ、その薬剤の例には、インシュリンおよび身体での作用期間を改善するよう修飾されたインシュリン類；アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリブリド、グリメピリド、グリピジド、グリカジド、グリコピラミド（ｇｌｙｃｏｐｙｒａｍｉｄｅ）、グリキドン、ラパグリニド（ｒａｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、ナタグリニド（ｎａｔａｇｌｉｎｉｄｅ）、トラザミドおよびトルブタミドなどのインシュリン分泌を刺激する薬剤；エクサナチド（ｅｘａｎａｔｉｄｅ）、リラグルチドおよびタスポグルチドなどのグルカゴン様ペプチド作動薬である薬剤；ビルダグリプチン、シタグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチンおよびセプタグリプチン（ｓｅｐｔａｇｌｉｐｔｉｎ）などのジペプチジル−ペプチダーゼＩＶを阻害する薬剤；ロシグリタゾンおよびピオグリタゾンなどのペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γに結合する薬剤；メトホルミンなどのインシュリン耐性を低下させる薬剤；アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースなどの小腸でのグルコース吸収度を低下させる薬剤などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２８４】
本発明の化合物は、急性腎障害および慢性腎疾患を予防または治療するための治療上有効量の１以上の薬剤と併用投与することができ、その薬剤の例には、ドーパミン、フロセミド、ブメタニド、チアジドなどの利尿薬、マンニトール、グルコン酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、アルブテロール、パリカルシトール、ドキセルカルシフェロール、シナカルセトおよびバルドキサロン（ｂａｒｄｏｘａｌｏｎｅ）メチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２８５】
本発明の化合物は、男性対象者に男性避妊を提供する治療上有効量の１以上の薬剤と併用投与することができる。
【０２８６】
下記の実施例は、説明を目的として使用することができるものであり、本発明の範囲を狭めるものと考えるべきではない。
【実施例】
【０２８７】
実施例１
６−メチル−４−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１ａ
（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエテンアミン
５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン（１５．０ｇ、６０．７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）に溶かし、リチウムメタノレート（６．０７ｍＬ、６．０７ｍｍｏｌ、１Ｍ）を加えた。反応混合物を加熱して１００℃とした。この混合物に、１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（６４．５ｍＬ、４８６ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。反応混合物を９５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、水を注意深く加えた（３００ｍＬ、発熱的）。得られた沈殿を真空濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物を得た（１３．９ｇ、４５．９ｍｍｏｌ、収率７６％）。
【０２８８】
実施例１ｂ
４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１ａ（１３．９ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）および酢酸エチル（１５０ｍＬ）を、ステンレス圧力瓶中のＲａ−Ｎｉ２８００（エタノールで予め洗浄）、水スラリー（６．９ｇ、１１８ｍｍｏｌ）に加え、約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）および室温で３０分間撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタンで磨砕し、固体を濾過して、標題化合物を得た（５．８２ｇ）。母液を溶媒留去し、残留物をジクロロメタンで再度磨砕し、濾過して、追加の標題化合物１．６３ｇを得た。合計収量＝７．４５ｇ、収率７２％。
【０２８９】
実施例１ｃ
４−ブロモ−７−メトキシ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１ｂ（７．４２ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２３５ｍＬ）中溶液を室温で撹拌した。この溶液に水素化ナトリウム（１．１８ｇ、オイル中６０％分散品１．９６ｇ、４９．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間撹拌した。次に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（９．３５ｇ、４９．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、混合物を室温で窒素下に１６時間撹拌した。反応混合物を水で注意深く反応停止し、得られたベージュ固体をブフナー漏斗での真空濾過によって回収し、水で洗浄した。固体を回収し、５０℃の真空乾燥機で乾燥して、標題化合物１２．４ｇ（１００％）を得た。
【０２９０】
実施例１ｄ
４−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例１ｃ（１２．４ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１４０ｍＬ）中溶液を室温で撹拌した。この溶液に４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（１４０ｍＬ）を加えた。反応混合物を４０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、濃縮した。残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過し、追加のジエチルエーテルで洗い、乾燥させて、標題化合物（１１．２３ｇ、３０．６ｍｍｏｌ、収率９４％）をベージュ固体として得た。
【０２９１】
実施例１ｅ
４−ブロモ−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
窒素下に実施例１ｄ（１１．２ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２１７ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、それに水素化ナトリウム（０．８７５ｇ、３６．５ｍｍｏｌ、オイル中６０％分散品１．４６ｇ）を加えた。３０分後、ヨードメタン（２．２７ｍＬ、３６．５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で３時間撹拌した。水（２５０ｍＬ）を加えたら、沈殿が生成した。沈殿を真空濾過によって回収し、水（５０ｍＬ）で洗い、真空乾燥機で５５℃で終夜乾燥して、標題化合物１１．２ｇ（９６％）を得た。
【０２９２】
実施例１ｆ
６−メチル−４−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１ｅ（１５２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、２−フェノキシフェニルボロン酸（０．１１１ｇ、０．５２０ｍｍｏｌ、１．３当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２３ｇ、５ｍｏｌ％）およびフッ化セシウム（０．１８２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（３ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）中混合物をマイクロ波条件下に加熱した（１２０℃、３０分）。この混合物に、炭酸カリウム（０．０５５ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）および水（１ｍＬ）を加え、反応混合物を１２０℃のマイクロ波オーブン中でさらに２時間再加熱した。有機層をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）によって分離・精製した。取得物をアセトンで磨砕し、濾過して、標題化合物０．０７５ｇ（５９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５０（ｓ、３Ｈ）、６．２１−６．２３（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．３６−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝７．４８、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．９８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
実施例２
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２ａ
４−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
方法Ａ：
２０ｍＬマイクロ波管において、実施例１ｅ（０．６８７ｇ、１．８０２ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸（０．５００ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１０４ｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２．７０ｍＬ、５．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（７ｍＬ）および水（７ｍＬ）中で合わせ、密閉し、窒素を吹き込み、マイクロ波下に１２０℃で３０分間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物０．４１ｇ（５２％）を得た。
【０２９４】
方法Ｂ：
実施例１ｅ（６．００ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸（５．８２ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．９０９ｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（３．３４ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）をトルエン（６０ｍＬ）、エタノール（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）中で合わせ、混合物を脱気し、窒素下に置いた。反応混合物を９０℃で終夜加熱し、冷却して室温とした。混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物６．９５ｇ（６１％）を得た。
【０２９５】
実施例２ｂ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
フェノール（０．０９４ｇ、０．９９７ｍｍｏｌ）、実施例２ａ（０．４ｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．３２５ｇ、０．９９７ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（４．５３ｍＬ）中で合わせ、１００℃で２時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配し、ｐＨを調節してｐＨ７とした。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から４％メタノール／ジクロロメタン）による精製によって、標題化合物０．２８ｇ（８４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５７（ｓ、３Ｈ）６．２８−６．３４（ｍ、１Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．２１−７．３２（ｍ、２Ｈ）７．４０−７．４９（ｍ、３Ｈ）８．２２（ｄｄ、Ｊ＝９．１２、２．７８Ｈｚ、１Ｈ）８．３２（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）１２．０７−１２．１１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９６】
実施例３
４−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２ｂ（０．２５ｇ、０．６９２ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．１９３ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．０５６ｇ、１．０３８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）、エタノール（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中で合わせた。混合物を９５℃で高撹拌しながら１．５時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、セライト層で濾過して固体を除去した。その層をメタノールとテトラヒドロフランで繰り返し洗った。濾液を濃縮し、残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１％から４％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物０．２１ｇ（８２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４３（ｓ、３Ｈ）５．０７（ｓ、２Ｈ）６．２２−６．２５（ｍ、１Ｈ）６．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）６．６８（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、２Ｈ）６．７４（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）６．８０−６．８８（ｍ、２Ｈ）７．１１−７．１９（ｍ、３Ｈ）７．２４（ｔ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）１１．９１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９７】
実施例４
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
方法Ａ：
実施例３（０．１２５ｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１３１ｍＬ、０．９４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）中溶液にメタンスルホニルクロライド（０．０６４ｍＬ、０．８３０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を環境温度で２時間撹拌し、濃縮した。残留物をジオキサン（５ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）の混合物に溶かし、９０℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ  ＨＣｌでｐＨ７とし、分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から４％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物０．２０ｇ（７７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０２（ｓ、３Ｈ）３．４８（ｓ、３Ｈ）６．２３−６．３０（ｍ、１Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９９（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．２０−７．２９（ｍ、５Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）９．７２（ｓ、１Ｈ）１２．０１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９８】
方法Ｂ：
実施例７ｄの生成物（１．１２７ｇ、２ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（１．８２ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）および臭化セチルトリメチルアンモニウム（０．０３６ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５．００ｍＬ）および水（５．００ｍＬ）中で合わせ、混合物を１００℃で１４時間加熱した。反応混合物を等容量のＥｔＯＡｃと水との間で分配し、濃ＨＣｌを注意深く加えることでｐＨを調節してｐＨ７とした。有機層を分離し、飽和ブラインで３回洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。ジクロロメタン中での磨砕による精製によって、標題化合物を得た（０．７６ｇ、９３％）。
【０２９９】
実施例５
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］エタンスルホンアミド
実施例３（０．０５ｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５３ｍＬ、０．３７７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）中溶液に２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロライド（０．０３６ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次にフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物０．０５０ｇ（６８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４９（ｓ、３Ｈ）４．５５（ｑ、Ｊ＝９．９１Ｈｚ、２Ｈ）６．２８（ｔ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）６．９５−７．０７（ｍ、２Ｈ）７．２０−７．３１（ｍ、５Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）１０．４３（ｓ、１Ｈ）１２．０２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３００】
実施例６
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］アセトアミド
実施例６ａ
６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例１ｅ（６．５５ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）、４，４，４′，４′，５，５，５′，５′−オクタメチル−２，２′−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（８．７３ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．７１ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．３９３ｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ＰＨＯＳ、０．８１９ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を合わせ、撹拌しながらアルゴンを１時間吹き込んだ。ジオキサン（８６ｍＬ）に窒素を１時間吹き込み、窒素下にカニューレを介して固体成分に移し、混合物をアルゴン下に８０℃で５時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルと水との間で分配し、セライトで濾過した。酢酸エチル層をブラインで２回洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％から８０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。クロマトグラフィーからの取得物を最小量のヘキサン（３０ｍＬ）で磨砕し、粒子状固体を濾過によって回収し、最小量のヘキサンで洗い、乾燥させて恒量として、標題化合物を得た（５．４ｇ、７３％）。
【０３０１】
実施例６ｂ
Ｎ−（３−ブロモ−４−フェノキシフェニル）アセトアミド
実施例７ｂ（０．２ｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１ｍＬ、１０．６０ｍｍｏｌ）を５ｍＬマイクロ波管中で合わせ、密閉し、マイクロ波下に１００℃で３０分間加熱した。混合物を濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（０．２２ｇ、９５％）を得た。
【０３０２】
実施例６ｃ
Ｎ−（３−（６−メチル−７−オキソ−１−トシル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル）アセトアミド
５ｍＬマイクロ波管中、実施例６ａ（０．０７ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、実施例６ｂ（０．０７５ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９．４４ｍｇ、８．１７μｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２．０Ｍ、０．２４５ｍＬ、０．４９０ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（０．８１７ｍＬ）および水（０．８１７ｍＬ）中で合わせ、密閉し、窒素を吹き込み、マイクロ波下に１２０℃で３０分間加熱した。混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０％から５％メタノール／ジクロロメタン）による精製によって、標題化合物を得た（０．０４８ｇ、５６％）。
【０３０３】
実施例６ｄ
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］アセトアミド
２ｍＬマイクロ波管中、実施例６ｃ（０．０４８ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０４４ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）および水（０．２００ｍＬ）中で合わせ、密閉し、マイクロ波下に１１０℃で３０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルと水との間で分配し、１Ｍ  ＨＣｌでｐＨを６に調節した。有機層を分離し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から４％メタノール／ジクロロメタン）による精製によって、標題化合物０．０１８ｇ（５３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．０５（ｓ、３Ｈ）３．４８（ｓ、３Ｈ）６．２５−６．３０（ｍ、１Ｈ）６．８０（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９６（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．１８−７．３１（ｍ、４Ｈ）７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．６５、２．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）１０．０４（ｓ、１Ｈ）１１．９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０４】
実施例７
Ｎ−（３−｛６−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル｝−４−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド
実施例７ａ
２−ブロモ−４−ニトロ−１−フェノキシベンゼン
２−ブロモ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（２．５ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、フェノール（１．２８ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４．４４ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１４０ｍＬ）中で合わせ、加熱して１１０℃として１時間経過させた。反応混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０３０５】
実施例７ｂ
３−ブロモ−４−フェノキシアニリン
実施例７ａ（３．４３ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、鉄粉（３．２６ｇ、５８．４ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１．２５ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）および水（１６．７ｍＬ）中で合わせ、１００℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却して丁度還流以下とし、珪藻土で減圧濾過し、フィルターケーキを温メタノールで洗浄し（３５ｍＬで３回）、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液と酢酸エチルとの間で分配した（１２５ｍＬで３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、重力濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０３０６】
実施例７ｃ
Ｎ−（３−ブロモ−４−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド
実施例７ｂ（２．８６ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６．０３ｍＬ、４３．３ｍｍｏｌ）を環境温度でジクロロメタン（４８．１ｍＬ）中で撹拌した。メタンスルホニルクロライド（２．５３ｍＬ、３２．４ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液を環境温度で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、ジオキサン（２４ｍＬ）および水酸化ナトリウム（１０％（重量／体積）、１２ｍＬ、０．４２７ｍｍｏｌ）を加え、溶液を加熱して７０℃として１時間経過させた。溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）で中和してｐＨ７とした。水相を酢酸エチルで抽出した（１２５ｍＬで３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から２５％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって精製して、標題化合物を得た。
【０３０７】
実施例７ｄ
Ｎ−（３−｛６−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル｝−４−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド
実施例６ａ（０．６７０ｇ、１．５６４ｍｍｏｌ）、実施例７ｃ（０．５６２ｇ、１．６４３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０３６ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンテ（ｐｈｏｓｐｈａａｄａｍａｎｔｅ）（０．０２３ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）および三塩基性リン酸カリウム（１．０３ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を合わせ、アルゴンを３０分間吹き込んだ。４：１ジオキサン／水（１０ｍＬ総体積）溶液に、窒素を３０分間吹き込み、アルゴン下に注射器によって反応容器に移した。反応混合物を６０℃で２時間撹拌し、冷却して室温とし、酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲル（Ａｌｄｒｉｃｈ、５３８０８６−１００Ｇ）で４５分間処理し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、２０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって、標題化合物０．６８ｇ（７４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３８（ｓ、３Ｈ）３．０２（ｓ、３Ｈ）３．３８（ｓ、３Ｈ）６．５２（ｄ、Ｊ＝３．３９Ｈｚ、１Ｈ）６．８２（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、２Ｈ）６．９６−７．０４（ｍ、２Ｈ）７．１９−７．２８（ｍ、４Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、２Ｈ）７．４８（ｓ、１Ｈ）７．８９−７．９７（ｍ、３Ｈ）９．７３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０８】
実施例８
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
実施例７ｄ（０．１１３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．１１１ｇ、０．８００ｍｍｏｌ）のメタノール（０．９ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）中混合物を１００℃で１時間加熱した。反応液を酢酸エチルと水との間で分配し、ｐＨを７に調節した。有機層を分離し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、標題化合物（０．０１２ｇ、１４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９９（ｓ、３Ｈ）３．２７（ｓ、３Ｈ）３．５１（ｓ、３Ｈ）６．２７−６．３２（ｍ、１Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、２Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．０３−７．１０（ｍ、１Ｈ）７．２５−７．３４（ｍ、４Ｈ）７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．６５、２．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）１２．０１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０９】
実施例９
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシ安息香酸エチル
実施例９ａ
４−フルオロ−３−（６−メチル−７−オキソ−１−トシル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）安息香酸エチル
実施例１ｅ（１．３３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、５−（エトキシカルボニル）−２−フルオロフェニルボロン酸（１．０４ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２０ｇ、５ｍｏｌ％）および炭酸ナトリウム（０．７４２ｇ、７．０ｍｍｏｌ）のトルエン（１２ｍＬ）、エタノール（３ｍＬ）および水（３ｍＬ）中混合物を脱気し、窒素雰囲気下に撹拌した。反応混合物を９０℃で２４時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物１．４３ｇ（８７％）を得た。
【０３１０】
実施例９ｂ
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシ安息香酸エチル
実施例９ａ（１．４３ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）、フェノール（．０３４４ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．９９５、３．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中混合物を１１０℃で１２時間加熱した。冷却して室温とした後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％から８０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物０．８５ｇ（７２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、４．３２（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）、６．２３（ｔ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１１】
実施例１０
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシ安息香酸
実施例９ｂ（０．２３ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（２．０Ｍ水溶液０．８９ｍＬ）のジオキサン（１０ｍＬ）中混合物を６０℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、水（１００ｍＬ）に投入した。濃ＨＣｌ（５ｍＬ）を加えた後、混合物を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬで３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．２１ｇ（９８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５５（ｓ、３Ｈ）、６．２４−６．２５（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
実施例１１
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例１１ａ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
フェノールに代えてピリジン−３−オールを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例１１ａを製造して、標題化合物を得た。
【０３１３】
実施例１１ｂ
４−（５−アミノ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂに代えて実施例１１ａを用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例１１ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０３１４】
実施例１１ｃ
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３に代えて実施例１１ｂを用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例１１ｃを製造し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ／水）によって精製して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４９（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、６．２５（ｄｄ、Ｊ＝２．８、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．２１（ｍ、５Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３−８．１６（ｍ、２Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）、１２．０２（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】
実施例１２
６−メチル−４−［２−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２−フェノキシフェニルボロン酸に代えて２−（モルホリノメチル）フェニルボロン酸を用い、実施例１ｆの製造に用いた手順に従って実施例１２を製造し、次に分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）による精製を行って、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８５（ｂｒ、２Ｈ）、３．０９（ｂｒ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｂｒ、２Ｈ）、４．２６（ｂｒ、２Ｈ）、５．８９−５．９０（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．７５−７．７７（ｍ、１Ｈ），９．７３（ｂｒ、１Ｈ）、１２．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
実施例１３
Ｎ−エチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンズアミド
実施例１３ａ
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンゾイルクロライド
実施例１０（０．２４ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液をオキサリルクロライド（０．１７ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（５ｍｇ、１０ｍｏｌ％）で処理した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物（０．２５ｇ、定量的）を得た。
【０３１７】
実施例１３ｂ
Ｎ−エチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンズアミド
実施例１３ａ（０．０４０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液をエチルアミン（２Ｍテトラヒドロフラン中溶液０．２１ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）で２時間処理した。反応混合物を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、標題化合物（０．０２５ｇ、６１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）、３．２５−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、６．２３−６．２４（ｍ、１Ｈ）、６．９５−６．９９（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）、１１．９９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
実施例１４
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシ−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド
それぞれエチルアミンに代えて（テトラヒドロフラン−２−イル）メタンアミンを用い、テトラヒドロフランに代えてジクロロメタンを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例１４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５６−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．７９−１．８９（ｍ、３Ｈ）、３．２６−３．３２（ｍ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５８−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．９４−３．９７（ｍ、１Ｈ）、６．２１−６．２２（ｍ、１Ｈ）、６．９３−６．９８（ｍ、３Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、１２．００（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
実施例１５
Ｎ−シクロペンチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンズアミド
それぞれエチルアミンに代えてシクロペンチルアミンを用い、テトラヒドロフランに代えてジクロロメタンを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例１５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４９−１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．６５−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９１（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、４．２０−４．２６（ｍ、１Ｈ）、６．２０−６．２２（ｍ、１Ｈ）、６．９５−６．９８（ｍ、３Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２０】
実施例１６
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンズアミド
それぞれエチルアミンに代えて２，２−ジフルオロエタンアミンを用い、テトラヒドロフランに代えてジクロロメタンを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例１６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．６２−３．７２（ｍ、３Ｈ）、５．９７（ｔ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ、０．２５Ｈ）、６．１１（ｔ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、０．５Ｈ）、６．２３−６．２６（ｍ、１．２５Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２１】
実施例１７
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシ−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド
それぞれエチルアミンに代えてチアゾール−２−アミンを用い、テトラヒドロフランに代えてジクロロメタンを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例１７を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５８（ｓ、３Ｈ）、６．３０−６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．２３−６．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．５５、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０４（ｓ、１Ｈ）、１２．６１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】
実施例１８
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンズアミド
それぞれエチルアミンに代えて１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イルアミンを用い、テトラヒドロフランに代えてジクロロメタンを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例１８を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２０−２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．４１−２．４５（ｍ、１Ｈ）、３．０４−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．１９−３．２３（ｍ、１Ｈ）、３．３４−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．４８−３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、４．６６−４．７６（ｍ、１Ｈ）、６．３０−６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．２１−６．２２（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、２．５９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
実施例１９
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンズアミド
エチルアミンに代えて水酸化アンモニウム水溶液を用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例１９を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４（ｓ、３Ｈ）、６．２３−６．２４（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８−７．００（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２４】
実施例２０
４−［５−（ヒドロキシメチル）−２−フェノキシフェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２０ａ
３−（６−メチル−７−オキソ−１−トシル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシ安息香酸エチル
実施例１ｂに代えて実施例９ｂを用い、実施例１ｃの製造に用いた手順に従って実施例２０ａを製造して、標題化合物を得た。
【０３２５】
実施例２０ｂ
４−［５−（ヒドロキシメチル）−２−フェノキシフェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例２０ａ（０．３２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を冷却して０℃とした。この溶液に１．０Ｎ水素化リチウムアルミニウム（０．５９ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を２．０Ｎ  ＨＣｌ（５ｍＬ）で反応停止し、水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を５０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．０８ｇ（３９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４９（ｓ、３Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）、５．２１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２３−６．２４（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７−７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、１１．９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
実施例２１
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］エタンスルホンアミド
メタンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例２１を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、３．１３（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、６．２６（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８−６．８０（ｍ、２Ｈ）、７．０７−６．９５（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．１８（ｍ、５Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、１２．０２（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
実施例２２
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］硫酸ジアミド
メタンスルホニルクロライドに代えてジメチルスルファモイルクロライドを用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例２２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７４（ｓ、６Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、６．２８−６．２３（ｍ、１Ｈ）、６．８５−６．７８（ｍ、２Ｈ）、７．０６−６．９３（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．１７（ｍ、５Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．９１（ｓ、１Ｈ）、１２．０４−１２．００（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
実施例２３
Ｎ−［５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−フェノキシピリジン−３−イル］メタンスルホンアミド
実施例２３ａ
３−ブロモ−５−ニトロ−２−フェノキシピリジン
フェノール（０．４１６ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−２−クロロ−５−ニトロピリジン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、ＣＡＳ［５４７０−１７−７］、１ｇ、４．２１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．３７２ｇ、４．２１ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（８ｍＬ）中で合わせ、８０℃で３０分間加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサン）による残留物の精製によって、標題化合物（１．１３ｇ、９１％）を得た。
【０３２９】
実施例２３ｂ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−フェノキシピリジン−３−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例７ｃの生成物に代えて実施例２３ａの生成物を用い、６０℃で２４時間撹拌して、実施例７ｄの製造に用いた手順に従って実施例２３ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０３３０】
実施例２３ｃ
４−（５−アミノ−２−フェノキシピリジン−３−イル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２の生成物に代えて実施例２３ｂの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例２３ｃを製造して、標題化合物を得た。
【０３３１】
実施例２３ｄ
Ｎ−［５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−フェノキシピリジン−３−イル］メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例２３ｃの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例２３ｄを製造して、標題化合物を得た（０．０３５ｇ、３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０５（ｓ、３Ｈ）３．５７（ｓ、３Ｈ）６．２８−６．３６（ｍ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．１６（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．２８−７．４１（ｍ、３Ｈ）７．４８（ｓ、１Ｈ）７．７８（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）９．７９（ｓ、１Ｈ）１２．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３２】
実施例２４
Ｎ−［３−フルオロ−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
実施例２４ａ
４−（２，３−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例７ｃの生成物に代えて１−ブロモ−２，３−ジフルオロ−５−ニトロベンゼン（Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）を用い、実施例７ｄの製造に用いた手順に従って実施例２４ａを製造して、標題化合物を得た。
【０３３３】
実施例２４ｂ
４−（３−フルオロ−５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
フェノール（０．０４３ｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）、実施例２４ａ（０．２ｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．１４２ｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２．１７７ｍＬ）中で合わせ、８０℃で３０分間加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０３３４】
実施例２４ｃ
４−（５−アミノ−３−フルオロ−２−フェノキシフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２の生成物に代えて実施例２４ｂの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例２４ｃを製造して、標題化合物を得た。
【０３３５】
実施例２４ｄ
Ｎ−［３−フルオロ−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例２４ｃの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例２４ｄを製造して、標題化合物を得た（０．１３ｇ、６７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０５（ｓ、３Ｈ）３．５７（ｓ、３Ｈ）６．２８−６．３６（ｍ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．１６（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．２８−７．４１（ｍ、３Ｈ）７．４８（ｓ、１Ｈ）７．７８（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）９．７９（ｓ、１Ｈ）１２．１１（ｓ、１Ｈ）。
【０３３６】
実施例２５
Ｎ−［４−（２−シアノフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２５ａ
２−（２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾニトリル
フェノールに代えて２−ヒドロキシベンゾニトリルを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例２５ａを製造して、標題化合物を得た。
【０３３７】
実施例２５ｂ
２−（４−アミノ−２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェノキシ）ベンゾニトリル
実施例２ｂの生成物に代えて実施例２５ａの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例２５ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０３３８】
実施例２５ｃ
Ｎ−［４−（２−シアノフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例２５ｂの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例２５ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０７（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、６．２６（ｄｄ、Ｊ＝２．８、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｔｄ、Ｊ＝７．６、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．５３−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．８９（ｓ、１Ｈ）、１２．０３（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３９】
実施例２６
Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２６ａ
４−（２−（４−フルオロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
フェノールに代えて４−フルオロフェノールを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例２６ａを製造して、標題化合物を得た。
【０３４０】
実施例２６ｂ
４−（５−アミノ−２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂの生成物に代えて実施例２６ａの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例２６ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０３４１】
実施例２６ｃ
Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例２６ｂの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例２６ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０２（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、６．２９−６．２３（ｍ、１Ｈ）、６．９４−６．８２（ｍ、２Ｈ）、７．１４−６．９６（ｍ、３Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．７１（ｓ、１Ｈ）、１２．０２（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
実施例２７
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２７ａ
４−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
フェノールに代えて２，４−ジフルオロフェノールを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例２７ａを製造して、標題化合物を得た。
【０３４３】
実施例２７ｂ
４−（５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂの生成物に代えて実施例２７ａの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例２７ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０３４４】
実施例２７ｃ
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２７ｂ（５０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５７ｍＬ、０．４０８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（９ｍＬ）中で合わせた。メタンスルホニルクロライド（０．０４２ｍＬ、０．５４４ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液を環境温度で１時間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、ジオキサン（５ｍＬ）および水酸化ナトリウム（１０％（重量／体積）、３ｍＬ、０．１３６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を７０℃で１時間加熱した。混合物を冷却して環境温度とし、次に飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）で中和してｐＨ８とした。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）による精製によって、標題化合物２７．５ｍｇ（４５．４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０１（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、６．２９−６．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０４−６．９０（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｔｄ、Ｊ＝９．１、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．１４（ｍ、５Ｈ）、９．７０（ｓ、１Ｈ）、１２．０４（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４５】
実施例２８
Ｎ−［３−クロロ−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
実施例２８ａ
４−（３−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例６ｂの生成物に代えて１，３−ジクロロ−２−フルオロ−５−ニトロベンゼン（０．１７６ｇ、０．８４１ｍｍｏｌ）を用い、実施例６ｃの製造に用いた手順に従って実施例２８ａを製造して、標題化合物を得た。
【０３４６】
実施例２８ｂ
Ｎ−［３−クロロ−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
実施例２４ａの生成物に代えて実施例２８ａを用い、実施例２４ｂから２４ｄの製造に用いた手順に従って実施例２８ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１２（ｓ、３Ｈ）３．４３（ｓ、３Ｈ）６．２５−６．２９（ｍ、１Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）６．８７（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、１Ｈ）７．１０−７．１８（ｍ、２Ｈ）７．２７−７．３１（ｍ、２Ｈ）７．３９（ｓ、２Ｈ）１０．０５（ｓ、１Ｈ）１２．０４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４７】
実施例２９
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２９ａ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中のテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（０．０４６ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）を室温で水素化ナトリウム（０．０２２ｇ、０．９０６ｍｍｏｌ、オイル中６０％分散品０．０３６ｇ）で処理した。反応混合物を１０分間撹拌した。この溶液に実施例２ａ（０．１ｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．０５５ｇを得た。
【０３４８】
実施例２９ｂ
４−（５−アミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２９ｂ（０．０５５ｇ）および１０％パラジウム／炭素（０．０５０ｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）中混合物を風船の水素で終夜処理した。固体を濾過によって除去した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物０．０４２ｇを得た。
【０３４９】
実施例２９ｃ
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例２９ｂの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例２９ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４５−１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．８７（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、３．３５−３．４１（ｍ、２）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．６０−３．６８（ｍ、２Ｈ）、４．４５−４．４９（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｔ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．２９（ｍ、３Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｓ、１Ｈ）。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
実施例３０
６−メチル−４−［２−フェノキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２０ｂ（０．０４ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール（０．０１６ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．０６１ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中混合物を２分間撹拌した。この溶液にアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（ＤＴＢＡＤ、０．０５３ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０．１％ＴＦＡ含有１０％から８０％アセトニトリル／水）によって精製して、標題化合物０．００６ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４９（ｓ、３Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、５．２１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１７−６．１８（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｔ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、４Ｈ）、７．２２−７．２９（ｍ、５Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、１１．９７（ｓ、１Ｈ）。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５１】
実施例３１
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３１ａ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えてテトラヒドロフラン−３−オールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例３１ａを製造して、標題化合物を得た。
【０３５２】
実施例３１ｂ
４−（５−アミノ−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２９ａの生成物に代えて実施例３１ａの生成物を用い、実施例２９ｂの製造に用いた手順に従って実施例３１ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０３５３】
実施例３１ｃ
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例３１ｂの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例３１を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８４−１．９０（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、３．３５−３．４１（ｍ、２）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．６２−３．６９（Ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．８４（ｍ、１Ｈ）、４．９６−４．９８（ｍ、１Ｈ）、６．１７−６．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．２７−７．２９（ｍ、２Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、１２．００（ｓ、１Ｈ）。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５４】
実施例３２
Ｎ−｛３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３２ａ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
フェノールに代えて２−（トリフルオロメチル）フェノールを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例３２ａを製造して、標題化合物を得た。
【０３５５】
実施例３２ｂ
４−（５−アミノ−２−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂの生成物に代えて実施例３２ａの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例３２ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０３５６】
実施例３２ｃ
Ｎ−｛３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例３２ｂの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例３２ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０５（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、６．３２−６．２６（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．５３−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、１２．０９−１１．９９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５７】
実施例３３
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３３ａ
４−（２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾニトリル
フェノールに代えて４−ヒドロキシベンゾニトリルを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例３３ａを製造して、標題化合物を得た。
【０３５８】
実施例３３ｂ
４−（４−アミノ−２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェノキシ）ベンゾニトリル
実施例２ｂの生成物に代えて実施例３３ａの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例３３ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０３５９】
実施例３３ｃ
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例３３ｂの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例３３ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０７（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、６．２７−６．２１（ｍ、１Ｈ）、６．９４−６．８７（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．２０（ｍ、４Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．６３（ｍ、２Ｈ）、９．８７（ｓ、１Ｈ）、１２．０３（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６０】
実施例３４
Ｎ−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３４ａ
４−（２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
フェノールに代えて２−クロロ−４−フルオロフェノールを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例３４ａを製造して、標題化合物を得た。
【０３６１】
実施例３４ｂ
４−（５−アミノ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂの生成物に代えて実施例３４ａの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例３４ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０３６２】
実施例３４ｃ
Ｎ−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例３４ｂの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例３４ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０２（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、６．２９（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−６．８８（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．３、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．７５（ｓ、１Ｈ）、１２．０５（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６３】
実施例３５
［４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］酢酸
実施例３５ａ
２−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）酢酸エチル
２−（４−ヒドロキシフェニル）酢酸エチル（Ａｌｆａ、２．７０ｇ、１５ｍｍｏｌ）の酢酸（２０ｍＬ）中溶液に１５分かけて、臭素（０．７７３ｍＬ、１５．００ｍｍｏｌ）の酢酸（１５ｍＬ）中溶液を滴下した。混合物を環境温度で３０分間撹拌し、溶媒留去した。クロマトグラフィー（シリカゲル、１０％から２０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって、標題化合物（３．６６ｇ、９４％）を得た。
【０３６４】
実施例３５ｂ
２−（４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル）酢酸エチル
実施例３５ａ（２．０１１ｍＬ、１６．９０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５．８４ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中溶液を２時間還流し、冷却し、濃縮し、残留物を酢酸エチルと水で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０％から２０％酢酸エチル／ヘキサン）による残留物の精製によって、標題化合物を得た（４．８４ｇ、９８％）。
【０３６５】
実施例３５ｃ
２−（４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−１−トシル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル）酢酸エチル
実施例７ｃの生成物に代えて実施例３５ｂの生成物を用い、実施例７ｄの製造に用いた手順に従って実施例３５ｃを製造して、標題化合物を得た。
【０３６６】
実施例３５ｄ
［４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］酢酸
実施例３５ｃ（０．４ｇ、０．７０１ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（０．７８７ｇ、１４．０２ｍｍｏｌ）および臭化セチルトリメチルアンモニウム（０．０１３ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中で合わせ、１００℃で３時間加熱し、冷却し、等容量の酢酸エチルと水（それぞれ２０ｍＬ）との間で分配した。濃ＨＣｌを注意深く加えることで、ｐＨを調節してｐＨ２とした。有機層を分離し、飽和ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物のヘキサン中での磨砕によって、標題化合物（０．２７ｇ、９８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２（ｓ、３Ｈ）３．５５（ｓ、２Ｈ）５．０９（ｓ、２Ｈ）６．１４−６．２１（ｍ、１Ｈ）７．１０−７．３３（ｍ、１０Ｈ）１１．９７（ｓ、１Ｈ）１２．２５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】
実施例３６
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３６ａ
２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−ニトロベンゼン
２−ブロモ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１５ｇ、６８ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェノール（７．８２ｍＬ、８２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２６．７ｇ、８２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（７５ｍＬ）中混合物を加熱して１１０℃として１時間経過させた。反応混合物を冷却して環境温度とし、水（１０００ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１０００ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した（２００ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（２２．５ｇ、定量的）。
【０３６８】
実施例３６ｂ
３−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）アニリン
実施例３６ａ（２２．５ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）、鉄粉（１９．０４ｇ、３４１ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（７．３０ｇ、１３６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１７ｍＬ）、エタノール（１１７ｍＬ）および水（３９．０ｍＬ）中混合物を還流下に１００℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却して丁度還流温度以下とし、セライトで濾過し、フィルターケーキを温メタノールで洗浄した（５０ｍＬで３回）。得られた溶液を減圧下に濃縮し、次に飽和炭酸水素ナトリウム（１５０ｍＬ）で中和してｐＨ８とした。混合物を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配０％から１５％）によって精製して、標題化合物を得た（１６．８ｇ、収率８２％）。
【０３６９】
実施例３６ｃ
４−（５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例６ａ（５．０ｇ、１１．６７ｍｍｏｌ）、実施例３６ｂ（３．８５ｇ、１２．８４ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．３９９ｇ、１．３６６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．３２１ｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（６．１９ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）および水（１２．５ｍＬ）中混合物を脱気し、窒素で数回充填し戻した。反応混合物を６０℃で１６時間加熱し、次に冷却して環境温度とした。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで３回で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（４．４０ｇ、収率７２．３％）。
【０３７０】
実施例３６ｄ
Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−１−トシル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ−（エチルスルホニル）エタンスルホンアミド
実施例３６ｃ（４．３５ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とした。この溶液にエタンスルホニルクロライド（２．３７ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒留去し、残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回で抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、８０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（５．３４ｇ、収率９１％）。
【０３７１】
実施例３６ｅ
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３６ｄ（５．３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（８．４３ｇ、１５０ｍｍｏｌ）および臭化Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルヘキサデカン−１−アミニウム（０．１３７ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）中混合物を９０℃で１６時間加熱した。テトラヒドロフランを減圧下に除去し、残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。１０％ＨＣｌを用いて水層を中和してｐＨ＝７とした。次に、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）によって精製した。所望の分画を合わせ、濃縮した。残留物をアセトニトリル２０ｍＬで磨砕して、標題化合物を得た（２．８２ｇ、収率８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、３．１１（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、６．２７−６．２２（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−６．９３（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、２Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、１２．０４（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７２】
実施例３７
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］アセトアミド
実施例２７ｂ（５０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５６．９μＬ、０．４０８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中で合わせた。アセチルクロライド（１１．６μＬ、０．１６３ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液を環境温度で１時間撹拌した。水（２５ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）による残留物の精製によって、標題化合物１５ｍｇ（２８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．０４（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、６．２９−６．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０８−６．８５（ｍ、３Ｈ）、７．３９−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）、１２．０７−１１．９６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７３】
実施例３８
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド
アセチルクロライドに代えて３，３，３−トリフルオロプロパノイルクロライドを用い、実施例３７の製造に用いた手順に従って実施例３８を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、６．２７（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−６．８７（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．３、８．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）、１２．０３（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
実施例３９
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
アセチルクロライドに代えてピバロイルクロライドを用い、実施例３７の製造に用いた手順に従って実施例３９を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２２（ｓ、９Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、６．３１−６．２５（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−６．９２（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．２８（ｓ、１Ｈ）、１２．００（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７５】
実施例４０
４−（シクロペンチルアミノ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）安息香酸エチル
実施例９ａ（０．０９４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、シクロペンタンアミン（０．０３４ｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０８１ｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中混合物を１２０℃で終夜加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から８０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、標題生成物０．０１９ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２−１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．４７−１．５５（ｍ、３Ｈ）、１．８８−１．９３（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．８３−３．８８（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）、５．９４（ｔ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４、１Ｈ）、１２．０１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７６】
実施例４１
４−｛５−［（１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジン−２−イル）メチル］−２−フェノキシフェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例４１ａ
４−（５−（ヒドロキシメチル）−２−フェノキシフェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２０ｂに製造からの副生成物として実施例４１ａを単離した。
【０３７７】
実施例４１ｂ
メタンスルホン酸３−（６−メチル−７−オキソ−１−トシル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンジル
実施例４１ａ（０．１５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロライド（０．０６９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を２０％から４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物０．１０５ｇを得た。
【０３７８】
実施例４１ｃ
４−｛５−［（１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジン−２−イル）メチル］−２−フェノキシフェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の１，２−チアゾリジン１，１−ジオキシド（０．０３１ｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）を６０％水素化ナトリウム（０．０１２ｇ、０．５１８ｍｍｏｌ、オイル中６０％分散品０．０２１ｇ）で処理した。反応混合物を５分間撹拌した。この溶液に実施例４１ｂ（０．０５ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。２Ｎ  ＮａＯＨ（１ｍＬ）を加え、反応混合物を６５℃で２時間加熱した。冷却して室温とした後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から８０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、標題化合物０．０２５ｇ（６４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２１−２．２５（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、Ｊ＝６．９７Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、６．２５−６．２６（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、２．２９、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、１２．００（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
実施例４２
４−｛［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンジル］アミノ｝−４−オキソブタン酸
１，２−チアゾリジン１，１−ジオキシドに代えてピロリジン−２，５−ジオンを用い、実施例４１ｃの製造に用いた手順に従って実施例４２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３７−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．４８（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２３−６．２４（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．２９（ｍ、５Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．１４、１Ｈ）、８．４０（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）、１１．９８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
実施例４３
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジン−２−イル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例４３ａ
３−クロロ−Ｎ−（３−クロロプロピルスルホニル）−Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド
実施例２７ｂ（０．１ｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、３−クロロプロパン−１−スルホニルクロライド（０．１４５ｇ、０．８１７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１６５ｇ、１．６３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中混合物を２時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を次の反応に直接用いた。
【０３８１】
実施例４３ｂ
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジン−２−イル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
ナトリウム（０．０６４ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶かした。この溶液にエタノール（５ｍＬ）中の実施例４３ａ（０．１８ｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７５℃で２時間加熱した。冷却後、溶媒を減圧下に除去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から８０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、標題化合物０．０５５ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３７−２．４４（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝６．５６Ｈｚ、２Ｈ）、６．２７−６．２８（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．４１（ｍ、２Ｈ）、１２．０５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
実施例４４
４−［２−（ベンジルオキシ）−５−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の実施例３５ｄ（０．０３９ｇ、０．１ｍｍｏｌ）に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１Ｍ、０．２００ｍＬ、０．２００ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を４０℃で１時間撹拌し、メタノール５ｍＬで希釈し、５０℃で３０分間加熱し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０．５％から４％メタノール／ジクロロメタン）による精製によって、標題化合物（０．０３ｇ、７９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７０（ｔ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、２Ｈ）３．５２（ｓ、３Ｈ）３．５７−３．６４（ｍ、２Ｈ）４．５９−４．６３（ｍ、１Ｈ）５．０６（ｓ、２Ｈ）６．１４−６．１８（ｍ、１Ｈ）７．０８−７．１８（ｍ、２Ｈ）７．２０−７．３２（ｍ、８Ｈ）１１．９５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
実施例４５
［４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］酢酸メチル
実施例４５ａ
２−（４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル）アセチルクロライド
テトラヒドロフラン（４．６３ｍＬ）中の実施例３５ｄ（０．１８ｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１滴で処理し、次にオキサリルクロライド（０．１２２ｍＬ、１．３９０ｍｍｏｌ）を滴下し、２０分間撹拌し、濃縮した。
【０３８４】
実施例４５ｂ
［４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］酢酸メチル
テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の実施例４５ａ（０．０５８ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ、１２４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間撹拌し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０．５％から３％メタノール／ジクロロメタン）による精製によって、標題化合物を得た（０．０４８ｇ、７９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２（ｓ、３Ｈ）３．６２（ｓ、３Ｈ）３．６６（ｓ、２Ｈ）５．０９（ｓ、２Ｈ）６．１５−６．２０（ｍ、１Ｈ）７．１０−７．３７（ｍ、１０Ｈ）１１．９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８５】
実施例４６
２−［４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド
メタノールに代えてエチルアミンを用い、実施例４５ｂの製造に用いた手順に従って実施例４６を製造して、標題化合物を得た（０．０３９ｇ、６４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０１（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、３Ｈ）２．９９−３．１１（ｍ、２Ｈ）３．３５（ｓ、２Ｈ）３．５２（ｓ、３Ｈ）５．０７（ｓ、２Ｈ）６．１４−６．２１（ｍ、１Ｈ）７．０８−７．３５（ｍ、１０Ｈ）７．９８（ｔ、Ｊ＝５．４３Ｈｚ、１Ｈ）１１．９６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８６】
実施例４７
２−［４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
メタノールに代えてジメチルアミンを用い、実施例４５ｂの製造に用いた手順に従って実施例４７を製造して、標題化合物を得た（０．０５８ｇ、９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８３（ｓ、３Ｈ）３．０２（ｓ、３Ｈ）３．５２（ｓ、３Ｈ）３．６６（ｓ、２Ｈ）５．０８（ｓ、２Ｈ）６．１２−６．２４（ｍ、１Ｈ）７．０６−７．３６（ｍ、１０Ｈ）１１．９６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８７】
実施例４８
Ｎ−［４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例４８ａ
４−（２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
フェノールに代えて３，４−ジフルオロフェノールを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例４８ａを製造して、標題化合物を得た。
【０３８８】
実施例４８ｂ
４−（５−アミノ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂの生成物に代えて実施例４８ａの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例４８ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０３８９】
実施例４８ｃ
Ｎ−［４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例４８ｂの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例４８ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０４（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、６．２８−６．２３（ｍ、１Ｈ）、６．７２−６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．９、６．７、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．９、６．７、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．１９（ｍ、５Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）、１２．０３（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
実施例４９
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例４９ａ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
フェノールに代えて２，４，６−トリフルオロフェノールを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例４９ａを製造して、標題化合物を得た。
【０３９１】
実施例４９ｂ
４−（５−アミノ−２−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂの生成物に代えて実施例４９ａの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例４９ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０３９２】
実施例４９ｃ
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例４９ｂの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例４９ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９９（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、６．２３（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．３４（ｍ、２Ｈ）、９．６６（ｓ、１Ｈ）、１２．０７（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
実施例５０
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド
実施例５０ａ
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）安息香酸エチル
フェノールに代えて２，４−ジフルオロフェノールを用い、実施例９ｂの製造に用いた手順に従って実施例５０ａを製造して、標題化合物を得た。
【０３９４】
実施例５０ｂ
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）安息香酸
実施例９ｂに代えて実施例５０ａを用い、実施例１０の製造に用いた手順に従って実施例５０ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０３９５】
実施例５０ｃ
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド
実施例１０に代えて実施例５０ｂを用い、実施例１３ａの製造に用いた手順に従って実施例５０ｃを製造して、標題化合物を得た。
【０３９６】
実施例５０ｄ
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド
それぞれ実施例１３ａに代えて実施例５０ｃを用い、エチルアミンに代えて水酸化アンモニウム水溶液を用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例５０ｄを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５７（ｓ、３Ｈ）、６．２４−６．２５（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．４２−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】
実施例５１
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）ベンズアミド
それぞれ実施例１３ａに代えて実施例５０ｃを用い、エチルアミンに代えてテトラヒドロフラン−３−アミンを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例５１を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８７−１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．１９（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．６７−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．８１−３．８７（ｍ、２Ｈ）、４．４２−４．４９（ｍ、１Ｈ）、６．２２−６．２３（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．４２−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．１４、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
実施例５２
４−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）カルボニル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
それぞれエチルアミンに代えて１，１−ジオキソ−１−チオモルホリンを用い、実施例１３ａに代えて実施例５０ｃを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例５２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２５−３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｍ、４Ｈ）、４．４５−４．６１（ｍ、１Ｈ）、３．８１−３．８７（ｍ、２Ｈ）、６．２６−６．２７（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．４２−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝２．１４、１Ｈ）、１２．０４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】
実施例５３
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）ベンズアミド
それぞれ実施例１３ａに代えて実施例５０ｃを用い、エチルアミンに代えて３−アミノ−１−メチルピロリジン−２−オンを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例５３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８７−１．９７（ｍ、１Ｈ）、２．２９−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．３０−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、４．４５−４．６１（ｍ、１Ｈ）、３．８１−３．８７（ｍ、２Ｈ）、４．４２−４．４９（ｍ、１Ｈ）、６．２３−６．２４（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．４３−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４００】
実施例５４
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピロリジン−３−イル｝カーバメート
それぞれ実施例１３ａに代えて実施例５０ｃを用い、エチルアミンに代えてｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例５４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３３−１．４０（ｍ、９Ｈ）、１．７４−１．８３（ｍ、１Ｈ）、２．０１−２．０．３（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．６２−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．９３−４．０７（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．４１−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
実施例５５
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
それぞれ実施例１３ａに代えて実施例５０ｃを用い、エチルアミンに代えてピロリジンを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例５５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８２−１．８６（ｍ、４Ｈ）、３．４５−３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、６．２４−６．２６（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．４１−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０２】
実施例５６
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
それぞれ実施例１３ａに代えて実施例５０ｃを用い、エチルアミンに代えてモルホリンを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例５６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．６０−３．６８（ｍ、８Ｈ）、６．２４−６．２５（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．４０ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
実施例５７
Ｎ−［４−（シクロヘキシルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例５７ａ
４−（２−（シクロヘキシルオキシ）−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えてシクロヘキサノールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例５７ａを製造して、標題化合物を得た。
【０４０４】
実施例５７ｂ
４−（５−アミノ−２−（シクロヘキシルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂの生成物に代えて実施例５７ａの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例５７ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０４０５】
実施例５７ｃ
Ｎ−［４−（シクロヘキシルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例５７ｂの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例５７ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４７−１．１０（ｍ、６Ｈ）、１．６１−１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．６９（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、４．３１−４．２２（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．２５（ｍ、３Ｈ）、９．３９（ｓ、１Ｈ）、１１．９８（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０６】
実施例５８
Ｎ−［４−（シクロペンチルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例５８ａ
４−（２−（シクロペンチルオキシ）−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えてシクロペンタノールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例５８ａを製造して、標題化合物を得た。
【０４０７】
実施例５８ｂ
４−（５−アミノ−２−（シクロペンチルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂの生成物に代えて実施例５８ａの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例５８ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０４０８】
実施例５８ｃ
Ｎ−［４−（シクロペンチルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例５８ｂの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例５８ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．４３（ｍ、６Ｈ）、１．８８−１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、４．７８−４．７０（ｍ、１Ｈ）、６．１６（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．２３（ｍ、２Ｈ）、９．３９（ｓ、１Ｈ）、１１．９７（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
実施例５９
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例５９ａ
４−（２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシルオキシ）−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えて４，４−ジフルオロシクロヘキサノールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例５９ａを製造して、標題化合物を得た。
【０４１０】
実施例５９ｂ
４−（５−アミノ−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂの生成物に代えて実施例５９ａの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例５９ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０４１１】
実施例５９ｃ
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例５９ｂの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例５９ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９５−１．６１（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、４．５５−４．４６（ｍ、１Ｈ）、６．２２−６．１７（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．２５（ｍ、３Ｈ）、９．４７（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１２】
実施例６０
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例６０ａ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えてテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例６０ａを製造して、標題化合物を得た。
【０４１３】
実施例６０ｂ
４−（５−アミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２９ａの生成物に代えて実施例６０ａの生成物を用い、実施例２９ｂの製造に用いた手順に従って実施例６０ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０４１４】
実施例６０ｃ
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例６０ｂの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例６０ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３９−１．４５（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９６（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．５７（ｍ、７Ｈ）、３．６５−３．６９（ｍ、１Ｈ）、６．２４−６．２６（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】
実施例６１
６−メチル−４−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２−フェノキシフェニルボロン酸に代えてモルホリノ（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを用い、実施例１ｆの製造に用いた手順に従って実施例６１を製造し、次に分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）による精製を行って、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８０−２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．９１−２．９９（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．５７（ｍ、５Ｈ）、６．１７−６．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５３（ｍ、３Ｈ）、１Ｈ）、１２．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１６】
実施例６２
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
それぞれ実施例３に代えて実施例３３ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例６２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、３．０９（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、６．２２（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．２７（ｍ、５Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）、１２．０６（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
実施例６３
Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例６３ａ
４−（２−（ベンジルオキシ）−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えてフェニルメタノールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例６３ａを製造して、標題化合物を得た。
【０４１８】
実施例６３ｂ
４−（５−アミノ−２−（ベンジルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂの生成物に代えて実施例６３ａの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例６３ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０４１９】
実施例６３ｃ
Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３の生成物に代えて実施例６３ｂの生成物を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例６３ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９４（ｓ、３Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、６．２４−６．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．２４（ｍ、８Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、１２．００（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２０】
実施例６４
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−２−フルオロエタンスルホンアミド
メタンスルホニルクロライドに代えて２−フルオロエタンスルホニルクロライドを用い、水酸化ナトリウム加水分解段階を回避することで、実施例２７ｃの製造に用いた手順に従って実施例６４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５−６．１９（ｍ、１Ｈ）、７．０８−６．６２（ｍ、５Ｈ）、７．２７−７．２０（ｍ、３Ｈ）、１１．９９−１１．９２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２１】
実施例６５
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ′−メチル硫酸ジアミド
メタンスルホニルクロライドに代えてメチルスルファモイルクロライドを用い、実施例２７ｃの製造に用いた手順に従って実施例６５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５０（ｍ、３Ｈ溶媒で不明瞭）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、６．２８−６．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０８−６．８６（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．２１（ｍ、５Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、１２．０２（ｂｓ、１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２２】
実施例６６
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
それぞれ実施例３の生成物に代えて実施例３１ｂの生成物を用い、メタンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例６６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３−１．８０（ｍ、１Ｈ）、２．２０−２．０４（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．８２（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．００−４．９１（ｍ、１Ｈ）、６．１６（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．２５（ｍ、３Ｈ）、９．５３（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｓ、１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】
実施例６７
６−メチル−７−オキソ−４−（２−フェノキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
実施例６７ａ
４−ブロモ−６−メチル−７−オキソ−１−トシル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（０．１１１ｇ、１．１０２ｍｍｏｌ）を−７８℃でＢｕＬｉ（２．５Ｍ、０．４４ｍＬ、１．１０２ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を−７８℃で２０分間撹拌し、昇温させて室温として５分間経過させ、再度冷却して−７８℃とした。この溶液にＮ１，Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−テトラメチルエタン−１，２−ジアミン（０．１２８ｇ、１．１０２ｍｍｏｌ）を加えた。次に、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の実施例１ｅ（０．３０ｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）を、カニューレによって窒素下に反応混合物に加えた。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、昇温させて０℃として短時間経過させ、冷却して−７８℃とした。この懸濁液に、注射器によってエチルカルボノクロリデート（０．２０５ｇ、１．８８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を徐々に昇温させて室温として終夜経過させた。次に、混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を３０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．０７４ｇを得た。
【０４２４】
実施例６７ｂ
６−メチル−７−オキソ−４−（２−フェノキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
実施例１ｅに代えて実施例６７ａを用い、実施例１ｆの製造に用いた手順に従って実施例６７ｂを製造し、炭酸カリウムの使用を回避し、次に分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）による精製を行うことで、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５０（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、６．８０−６．８２（ｍ、３Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．４０−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝７．４８、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）、１２．８５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】
実施例６８
１，６−ジメチル−７−オキソ−４−（２−フェノキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
実施例６７ｂの製造からの副生成物として、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４８（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、４．３８（ｓ、３Ｈ）、６．８１−６．８４（ｍ、３Ｈ）、６．９８−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．４８、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２６】
実施例６９
４−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
実施例６９ａ
１−ベンジル−４−ブロモ−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
実施例１ｅに代えて実施例６７ａを用い、実施例２ａ（方法Ｂ）の製造に用いた手順に従って実施例６９ａを製造して、標題化合物を得た。
【０４２７】
実施例６９ｂ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
実施例２ａに代えて実施例６９ａを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例６９ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０４２８】
実施例６９ｃ
４−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
実施例２９ａに代えて実施例６９ｂを用い、実施例２９ｂの製造に用いた手順に従って実施例６９ｃを製造し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、１２．８６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】
実施例７０
６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７０ａ
（Ｚ）−３−（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−イル）−２−ヒドロキシアクリル酸エチル
エタノール（１５ｍＬ）およびエーテル（１５０ｍＬ）の溶液に、５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン（１４．８２ｇ、６０ｍｍｏｌ）、シュウ酸ジエチル（１３．１５ｇ、９０ｍｍｏｌ）およびカリウムエトキシド（６．０６ｇ、７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４５℃で２４時間加熱した。その反応中、フラスコを手で数回振盪した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を１０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物９．５ｇ（収率４６％）を得た。
【０４３０】
実施例７０ｂ
４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
実施例７０ａ（９．５ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）および鉄（７．６４ｇ、１３７ｍｍｏｌ）のエタノール（６０ｍＬ）および酢酸（６０ｍＬ）中混合物を１００℃で１時間加熱した。溶液は赤から灰色となった。固体を濾過し、追加の酢酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧下に除去して最初の体積の２０％とし、それを水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を２０％から４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物６．０５ｇを得た。
【０４３１】
実施例７０ｃ
１−ベンジル−４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の実施例７０ｂ（０．８８ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）を６０％水素化ナトリウム（０．１０６ｇ、４．４１ｍｍｏｌ、オイル中６０％分散品０．１１７ｇ）で処理した。溶液を室温で１０分間撹拌した。この溶液に臭化ベンジル（０．５９ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をさらに２時間撹拌した。それを水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を２０％から４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１．０７ｇを得た。
【０４３２】
実施例７０ｄ
１−ベンジル−４−ブロモ−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
実施例１ｃに代えて実施例７０ｃを用い、実施例１ｄの製造に用いた手順に従って実施例７０ｄを製造して、標題化合物を得た。
【０４３３】
実施例７０ｅ
１−ベンジル−４−ブロモ−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
実施例１ｄに代えて実施例７０ｄを用い、実施例１ｅの製造に用いた手順に従って実施例７０ｅを製造して、標題化合物を得た。
【０４３４】
実施例７０ｆ
１−ベンジル−４−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
実施例１ｅに代えて実施例７０ｅを用い、実施例２ａ（方法Ｂ）の製造に用いた手順に従って実施例７０ｆを製造して、標題化合物を得た。
【０４３５】
実施例７０ｇ
１−ベンジル−６−メチル−４−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
実施例２ａに代えて実施例７０ｆを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例７０ｇを製造して、標題化合物を得た。
【０４３６】
実施例７０ｈ
４−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−１−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
実施例２９ａに代えて実施例７０ｇを用い、実施例２９ｂの製造に用いた手順に従って実施例７０ｈを製造して、標題化合物を得た。
【０４３７】
実施例７０ｉ
１−ベンジル−６−メチル−４−（５−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）−２−フェノキシフェニル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
１Ｍ  ＮａＯＨを用いた以外は、実施例３に代えて実施例７０ｈを用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例７０ｉを製造して、標題化合物を得た。
【０４３８】
実施例７０ｊ
６−メチル−４−（５−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）−２−フェノキシフェニル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
実施例７０ｉ（０．５３ｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）、アニソール（０．１７６ｇ、１．６３１ｍｍｏｌ）、濃Ｈ２ＳＯ４（０．５ｍＬ）のＴＦＡ（１０ｍＬ）中混合物を９０℃で４時間加熱した。過剰のＴＦＡを減圧下に除去し、残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、次にブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．４８ｇを得た。粗取得物を次の反応に直接用いた。
【０４３９】
実施例７０ｋ
６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
ジオキサン（５ｍＬ）中の実施例７０ｊ（０．４ｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）を２．０Ｎ  ＮａＯＨ（１．７２ｍＬ、３．４３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を６５℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、水（１００ｍＬ）に投入した。濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を加えた後、混合物を酢酸エチルで３回抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．３６ｇ（９３％）を得た。少量のサンプルを分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から７０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０３（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６−７．００（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、１２．６２（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、１３．００（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４０】
実施例７１
６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
エタノール（１０ｍＬ）中の実施例７０ｋ（０．２ｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）を濃Ｈ２ＳＯ４（０．５ｍＬ）で処理した。反応混合物を還流下に終夜加熱した。溶媒を除去し、残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、標題化合物０．１９ｇを得た。少量の粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、生物試験用の純粋な生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６−７．００（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）、１２．８６（ｓ、１Ｈ）。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４１】
実施例７２
Ｎ−エチル−６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例７２ａ
６−メチル−４−（５−（メチルスルホンアミド）−２−フェノキシフェニル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボニルクロライド
実施例１０に代えて実施例７０ｋを用い、実施例１３ａの製造に用いた手順に従って実施例７２ａを製造して、標題化合物を得た。
【０４４２】
実施例７２ｂ
Ｎ−エチル−６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３ａに代えて実施例７２ａを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例７２ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１２（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、３．２３−３．３０（Ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６−７．００（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｔ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、１２．２２（ｓ、１Ｈ）。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４３】
実施例７３
６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
それぞれ実施例１３ａに代えて実施例７２ａを用い、エチルアミンに代えて水酸化アンモニウム水溶液を用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例７３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０３（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）、１２．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４４】
実施例７４
４−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル
実施例７４ａ
４−アミノ−６−クロロ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
４，６−ジクロロ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン（５．０ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム（５５ｍＬ、１４１２ｍｍｏｌ）の混合物を１５０℃で２時間加熱し、次に冷却して室温とした。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに溶かし、水で洗浄した。水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）によって精製して、標題化合物３．８５ｇ（８７％）を得た。
【０４４５】
実施例７４ｂ
４−アミノ−６−クロロ−５−ヨード−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例７４ａ（２．１２ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）およびＮ−ヨードコハク酸イミド（５．３８ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）中混合物を還流下に６時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルと水との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を２０％から４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物３．２７ｇ（８６％）を得た。
【０４４６】
実施例７４ｃ
４−クロロ−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸
実施例７４ｂ（０．５９ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ピルビン酸（０．５４６ｇ、６．２ｍｍｏｌ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（０．６９５ｇ、６．２ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０４６ｇ、１０ｍｏｌ％）のジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中混合物を脱気し、窒素を３回充填し戻した。反応混合物を１０５℃で終夜加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルと水との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を３０％酢酸エチル／ヘキサン中で磨砕して、標題化合物０．２５ｇ（５３％）を得た。
【０４４７】
実施例７４ｄ
４−クロロ−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル
エタノール（１５ｍＬ）中の実施例７４ｃ（０．４５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を濃硫酸（１ｍＬ）で処理した。反応混合物を還流下に１６時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルと水との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮し、標題化合物０．４５ｇ（８９％）を得た。
【０４４８】
実施例７４ｅ
４−クロロ−６−メチル−７−オキソ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル
実施例７４ｄ（０．４１ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中溶液を、室温で６０％水素化ナトリウム（０．０９６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を３０分間撹拌し、（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．４０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を２時間撹拌した。それを酢酸エチルと水との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を２０％酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．５０ｇ（８１％）を得た。
【０４４９】
実施例７４ｆ
４−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル
実施例１ｅに代えて実施例７４ｅを用い、実施例２ａ（方法Ｂ）の製造に用いた手順に従って実施例７４ｆを製造して、標題化合物を得た。
【０４５０】
実施例７４ｇ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル
実施例７４ｆ（０．２６ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、フェノール（０．０６０ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．２１ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中混合物を１１０℃で６時間加熱した。冷却して室温とした後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をエタノール１５ｍＬおよび濃Ｈ２ＳＯ４  １ｍＬで処理した。混合物を還流下に終夜加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を４０％から８０％酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．１４ｇ（６１％）を得た。
【０４５１】
実施例７４ｈ
４−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル
それぞれ実施例２９ａに代えて実施例７４ｇを用い、酢酸エチルに代えてエタノールを用い、実施例２９ｂの製造に用いた手順に従って実施例７４ｈを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２９（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、６．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１−６．９３（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．１７（ｍ、２Ｈ）、１３．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５２】
実施例７５
４−［５−（エチルアミノ）−２−フェノキシフェニル］−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル
実施例７４ｈの製造からの副生成物として実施例７５を得た。．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）、３．０３−３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、４．２９（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）、５．７１（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、６．７２−６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．１７（ｍ、２Ｈ）、１３．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
実施例７６
４−｛５−［エチル（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル
ＮａＯＨを用いた以外、実施例３に代えて実施例７５を用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例７６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０７（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、３．６７−３．７２（ｍ、５Ｈ），４．２３（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５４】
実施例７７
６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸
実施例３に代えて実施例７４ｈを用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例７７を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０４（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ），６．３９−６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．８１−６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）、１３．３５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５５】
実施例７８
６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボキサミド
実施例７８ａ
６−メチル−４−（５−（メチルスルホンアミド）−２−フェノキシフェニル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボニルクロライド
実施例１０に代えて実施例７７を用い、実施例１３ａの製造に用いた手順に従って実施例７８ａを製造して、標題化合物を得た。
【０４５６】
実施例７８ｂ
６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボキサミド
それぞれ実施例１３ａに代えて実施例７８ａを用い、エチルアミンに代えて水酸化アンモニウム水溶液を用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例７８ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０３（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）、１２．９５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５７】
実施例７９
６−メチル−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボキサミド
それぞれ実施例１３ａに代えて実施例７８ａを用い、エチルアミンに代えて２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタンアミンを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例７９を製造して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６７−２．８０（ｍ、６Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｂｒ、８Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９−７．０３（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４０（ｍ、２Ｈ）、８．５０−８．５２（ｍ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、１３．０３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５８】
実施例８０
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
実施例８０ａ
（Ｅ）−４−アミノ−６−クロロ−５−（２−エトキシビニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
それぞれ実施例１ｅに代えて実施例７４ｂを用い、２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸に代えて（Ｅ）−２−（２−エトキシビニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用い、実施例２ａ（方法Ｂ）の製造に用いた手順に従って実施例８０ａを製造して、標題化合物を得た。
【０４５９】
実施例８０ｂ
４−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリダジン−７（６Ｈ）−オン
酢酸（５ｍＬ）中の実施例８０ａ（０．１ｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）を９０℃で終夜加熱した。減圧下に溶媒留去して、標題化合物０．０７１ｇを得た。
【０４６０】
実施例８０ｃ
４−クロロ−６−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリダジン−７（６Ｈ）−オン
実施例７４ｃに代えて実施例８０ｂを用い、実施例７４ｅの製造に用いた手順に従って実施例８０ｃを製造して、標題化合物を得た。
【０４６１】
実施例８０ｄ
４−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリダジン−７（６Ｈ）−オン
実施例１ｅに代えて実施例８０ｃを用い、実施例２ａ（方法Ｂ）の製造に用いた手順に従って実施例８０ｄを製造して、標題化合物を得た。
【０４６２】
実施例８０ｅ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリダジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ａに代えて実施例８０ｄを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例８０ｅを製造して、標題化合物を得た。
【０４６３】
実施例８０ｆ
４−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリダジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２９ａに代えて実施例８０ｅを用い、実施例２９ｂの製造に用いた手順に従って実施例８０ｆを製造して、標題化合物を得た。
【０４６４】
実施例８０ｇ
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
実施例３に代えて実施例８０ｆを用い、実施例４の方法Ａで用いた手順に従って実施例８０ｇを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０３（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ），６．３９−６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．４３（ｍ、２Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）、１２．６７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６５】
実施例８１
Ｎ−エチル−６−メチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボキサミド
実施例１３ａに代えて実施例７８ａを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例８１を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１２（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、３．２７−３．３０ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、６．８２−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．９８−７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９７−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４０（ｍ、２Ｈ）、８．４４（ｔ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、１Ｈ）、９．８３（ｓ、１Ｈ）、１２．９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６６】
実施例８２
６−メチル−４−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン
炭酸カリウムを使用し、次に分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）による精製を行った以外、実施例１ｅに代えて実施例８０ｂを用い、実施例１ｆの製造に用いた手順に従って実施例８２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．７０（ｓ、３Ｈ）、６．３６−６．３７（ｍ、１Ｈ）、６．９１−６．９３（ｍ、２Ｈ）、７．０２−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、１２．６５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６７】
実施例８３
Ｎ−エチル−Ｎ，６−ジメチル−４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−２−カルボキサミド
それぞれ実施例１３ａに代えて実施例７８ａを用い、エチルアミンに代えてＮ−メチルエタンアミンを用い、実施例１３ｂの製造に用いた手順に従って実施例８３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０７（ｂｒ、３Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｂｒ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）、１３．０１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６８】
実施例８４
４−｛４−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェノキシ｝ベンズアミド
実施例３３ｂ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４３ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中混合物に、エタンスルホニルクロライド（０．０７２ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を環境温度で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、ジオキサン（４ｍＬ）および水酸化ナトリウム（１０％（重量／体積）、３ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７０℃で１時間加熱した。混合物を冷却して環境温度とし、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）で中和してｐＨ７とした。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標題化合物を得た（２２ｍｇ、３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０１（ｓ、１Ｈ）９．８６（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．２２−７．３０（ｍ、３Ｈ）７．１８（ｓ、１Ｈ）７．１１−７．１６（ｍ、１Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．２３−６．２８（ｍ、１Ｈ）３．４７（ｓ、３Ｈ）３．１５（ｑ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）１．２１−１．２９（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６９】
実施例８５
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−フェノキシフェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例８５ａ
４−（メチルスルホニル）−２−ニトロ−１−フェノキシベンゼン
実施例２ａに代えて１−フルオロ−４−（メチルスルホニル）−２−ニトロベンゼンを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例８５ａを製造して、標題化合物を得た。
【０４７０】
実施例８５ｂ
５−（メチルスルホニル）−２−フェノキシアニリン
実施例２９ａに代えて８５ａを用い、実施例２９ｂの製造に用いた手順に従って実施例８５ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０４７１】
実施例８５ｃ
２−ヨード−４−（メチルスルホニル）−１−フェノキシベンゼン
ジオキサン（１ｍＬ）中の実施例８５ｂ（０．２７ｇ、１．０２５ｍｍｏｌ）を０℃で濃ＨＣｌ（６ｍＬ）で処理した。反応混合物を０℃で１０分間撹拌した。この溶液に水（１ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（０．０８５ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃でさらに１時間撹拌した。この溶液に水（２ｍＬ）中のヨウ化カリウム（０．３４ｇ、１．０５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を１０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物０．２８ｇを得た。
【０４７２】
実施例８５ｄ
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−フェノキシフェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１ｅに代えて８５ｃを用い、２−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例６ａを用い、実施例１ｆの製造に用いた手順に従って実施例８５ｄを製造し、次に分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）による精製を行って、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、６．２９−６．３０（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７３】
実施例８６
５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例８６ａ
５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−スルホンアミド
メタノール（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−スルホニルクロライド（８．２ｇ）を冷却して０℃とした。この溶液に７Ｎ  ＮＨ３／メタノール（８０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を低温で除去し、残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。水層を酢酸エチルで３回で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。固体をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物４．２ｇを得た。
【０４７４】
実施例８６ｂ
５−ブロモ−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２ａに代え８６ａてを用い、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えてテトラヒドロフラン−３−オールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例８６ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０４７５】
実施例８６ｃ
５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１ｅに代えて８６ｂを用い、２−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例６ａを用い、実施例１ｆの製造に用いた手順に従って実施例８６ｃを製造し、次に分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）による精製を行って、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９１−１．９７（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．２５（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．６６−３．７６（ｍ、３Ｈ）、３．９２−３．９５（ｍ、１Ｈ）、５．６３−５．６６（ｍ、１Ｈ）、６．１９−６．２１（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、１２．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７６】
実施例８７
Ｎ−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例８６ｃの製造からの副生成物として実施例８７を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９３−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．１７−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．４８（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、３Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．６７−３．７８（ｍ、３Ｈ）、３．９１−３．９４（ｍ、１Ｈ）、５．６５−５．６７（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｔ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｑ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、１２．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７７】
実施例８８
６−メチル−４−（２−フェノキシフェニル）−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
４−ブロモ−２−ヨード−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例８８ａ
実施例１ｅ（０．２ｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中溶液を冷却し（−７８℃、ドライアイス／アセトン浴）、それに調製したばかりのリチウムジイソプロピルアミド溶液（１．２当量）を加えた。反応混合物を−７８℃で４５分間撹拌した。ヨウ素（０．０５４ｍＬ、１．０４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中溶液を−７８℃で加えた。冷却浴を外し、反応混合物を昇温させて室温とし、１時間撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えることで反応停止した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮乾固した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。回収物を、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によってさらに精製して、標題化合物を得た（５５ｍｇ、２１％）。
【０４７８】
実施例８８ｂ
４−ブロモ−６−メチル−２−フェニル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例８８ａ（０．１ｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．０２４ｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１１ｇ、０．００９６ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（０．０４１ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）中混合物を８５℃で４時間加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を３０％酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．０８４ｇを得た。
【０４７９】
実施例８８ｃ
６−メチル−４−（２−フェノキシフェニル）−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１ｅに代えて８８ｂを用い、実施例１ｆの製造に用いた手順に従って実施例８８ｃを製造し、次に分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）による精製を行って、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５３（ｓ、３Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０１−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．３６−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．４８、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、１２．３１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８０】
実施例８９
Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシメチル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］−４−フェノキシフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２０ａに代えて実施例７１を用い、実施例２０ｂの製造に用いた手順に従って実施例８９を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０２（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｓ、３Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、９．７５（ｓ、１Ｈ）、１１．６０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８１】
実施例９０
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例９０ａ
４−（２−ブロモ−４−ニトロフェノキシ）ベンゾニトリル
フェノールに代えて４−ヒドロキシベンゾニトリルを用い、実施例７ａの製造に用いた手順に従って実施例９０ａを製造して、標題化合物を得た。
【０４８２】
実施例９０ｂ
４−（４−アミノ−２−ブロモフェノキシ）ベンゾニトリル
２５０ｍＬステンレス圧力瓶に、窒素気流下に実施例９０ａ（３．２１ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、酸化白金（ＩＶ）（０．６４２ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）を加えた。反応フラスコに約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）まで水素を入れ、環境温度で４５分間撹拌した。混合物をナイロン膜によって濾過した。濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（１．７５ｇ、収率６０％）。
【０４８３】
実施例９０ｃ
４−（４−アミノ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）ベンゾニトリル
実施例９０ｂ（１．７５ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）、４，４，４′，４′，５，５，５′，５′−オクタメチル−２，２′−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３．０７ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンテ（ｐｈｏｓｐｈａａｄａｍａｎｔｅ）（０．１５９ｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．３１ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１６６ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）中混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。反応混合物を８０℃で２０時間加熱し、次に冷却して環境温度とした。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を分離し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。（２．０ｇ、収率９８％）。
【０４８４】
実施例９０ｄ
４−（４−アミノ−２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェノキシ）ベンゾニトリル
２−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例９０ｃを用い、実施例１ｆの製造に用いた手順に従って実施例９０ｄを製造し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）による精製を行って、標題化合物を得た。
【０４８５】
実施例９０ｅ
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
それぞれメタンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例３に代えて実施例９０ｄを用い、実施例４方法Ａの製造に用いた手順に従って実施例９０ｅを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０１−１２．０５（ｍ、１Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）７．６２−７．６９（ｍ、２Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．２１−７．３３（ｍ、４Ｈ）６．８６−６．９３（ｍ、２Ｈ）６．２２（ｄｄ、Ｊ＝２．７５、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）３．４６（ｓ、３Ｈ）３．１６（ｑ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）１．２５（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
実施例９１
２−フルオロ−Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例９１ａ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えてテトラヒドロフラン−３−オールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例９１ａを製造して、標題化合物を得た。
【０４８７】
実施例９１ｂ
４−（５−アミノ−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２９ａに代えて実施例９１ａを用い、実施例２９ｂの製造に用いた手順に従って実施例９１ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０４８８】
実施例９１ｃ
２−フルオロ−Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例９１ｂ（８０．０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７４．６ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中混合物に、２−フルオロエタンスルホニルクロライド（１４４ｍｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物をほぼ環境温度で約１時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）で中和し、混合物を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から８０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、標題化合物を得た（７．０ｍｇ、収率６．５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１１．５４（ｂｓ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）６．６７（ｄｄ、Ｊ＝３．１、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、Ｊ＝２．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．８５−３．６２（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｂｓ、１Ｈ）、２．２４−１．８５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８９】
実施例９２
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド
実施例３に代えて実施例９１ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてをプロパン−１−スルホニルクロライド用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例９２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１０．６３（ｂｓ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、３Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６６．３５（ｍ、２Ｈ）、４．８８（ｂｓ、１Ｈ）、４．０１３．６６（ｍ、７Ｈ）、３．１２３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．２（ｂｓ、１Ｈ）、２．１９１．８０（ｍ、４Ｈ）、１．０６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９０】
実施例９３
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド
実施例３に代えて実施例３３ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてプロパン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例９３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０３（ｂｓ、１Ｈ）、９．９１（ｓ、１Ｈ）、７．７０−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．１７（ｍ、４Ｈ）、６．９３−６．８６（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｄｄ、Ｊ＝２．８、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、３．１８−３．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．６５（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９１】
実施例９４
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド
実施例９４ａ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
フェノールに代えて２，４，６−トリフルオロフェノールを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例９４ａを製造して、標題化合物を得た。
【０４９２】
実施例９４ｂ
４−（５−アミノ−２−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂに代えて実施例９４ａを用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例９４ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０４９３】
実施例９４ｃ
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド
実施例３に代えて実施例９４ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてプロパン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例９４ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０７（ｂｓ、１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）、７．４４７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３３７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４６．１９（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．１１３．０２（ｍ、２Ｈ）、１．７８１．６２（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９４】
実施例９５
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド
実施例９５ａ
３−ニトロ−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド
ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中のフェノール（１．２８２ｇ、１３．６３ｍｍｏｌ）を６０％水素化ナトリウム（０．５４５ｇ、１３．６３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１０分間撹拌した。この溶液に４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．７５ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で２時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を１０％ＨＣｌで中和し、追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（１：１酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題生成物０．９６ｇを得た。
【０４９５】
実施例９５ｂ
３−アミノ−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド
実施例２９ａに代えて９５ａを用い、実施例２９ｂの製造に用いた手順に従って実施例９５ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０４９６】
実施例９５ｃ
３−ヨード−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド
実施例８５ｂに代えて９５ｂを用い、実施例８５ｃの製造に用いた手順に従って実施例９５ｃを製造して、標題化合物を得た。
【０４９７】
実施例９５ｄ
３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド
実施例６ａ（０．０８６ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、実施例９５ｃ（０．０８３ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１２ｇ、５ｍｏｌ％）およびフッ化セシウム（０．０９１ｇ、０．６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中混合物をマイクロ波条件下に加熱した（１１０℃、３０分）。反応混合物を冷却して環境温度とし、酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、標題化合物を得た（４８ｍｇ、収率６１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０８（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．３９（ｍ、５Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−７．０５（ｍ、３Ｈ）、６．２８（ｔ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９８】
実施例９６
６−（シクロヘキシルアミノ）−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例９６ａ
５−ブロモ−６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例８６ａ（０．１３６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサンアミン（０．１９８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）中混合物をマイクロ波条件下に加熱した（１４０℃、１時間）。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（３：２酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題生成物０．１６４ｇを得た。
【０４９９】
実施例９６ｂ
６−（シクロヘキシルアミノ）−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例９５ｃに代えて実施例９６ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例９６ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１７（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．０４（ｔ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、５．９７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、１．８１−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．６５（ｍ、３Ｈ）、１．０１−１．３３（ｍ、５Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５００】
実施例９７
６−（シクロヘキシルアミノ）−Ｎ−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例９６ｂ製造時の少量生成物として実施例９７を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｑ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．０２（ｔ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、５．９６（ｄ、Ｊ＝７．２４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９−４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、３Ｈ）、１．８０−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．６５（ｍ、３Ｈ）、１．０１−１．３３（ｍ、６Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０１】
実施例９８
Ｎ−メチル−Ｎ′−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル］硫酸ジアミド
実施例９４ｂ（７６．３ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６０．１ｍｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中混合物にメチルスルファモイルクロライド（１０３ｍｇ、０．７９２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を環境温度で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をジオキサン（５ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）と混合し、７０℃で１時間加熱した。反応混合物冷却して環境温度とし、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）で中和し、水溶液を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から８０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、標題化合物を得た（１１ｍｇ、収率１１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０４（ｂｓ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、７．４３−７．３２（ｍ、６Ｈ）、７．３２−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２３（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｂｓ、３Ｈ）、２．３５（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、３Ｈ）。）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０２】
実施例９９
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド
実施例９９ａ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（２３１ｍｇ、２．２６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（１８１ｍｇ、４．５３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。１０分間撹拌後、実施例２ａ（５００ｍｇ、１．１３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０℃で２時間加熱した。冷却後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、５０％塩化ナトリウム水溶液（８０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（７５ｍＬ、５０ｍＬで２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０．５％から４％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た（２２０ｍｇ、収率５２．６％）。
【０５０３】
実施例９９ｂ
４−（５−アミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２９ａに代えて実施例９９ａを用い、実施例２９ｂの製造に用いた手順に従って実施例９９ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０５０４】
実施例９９ｃ
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド
反応混合物を最初に環境温度で１８時間撹拌し、次に水酸化ナトリウムの存在下５０℃で１時間加熱した以外は、実施例３に代えて実施例９９ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてプロパン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例９９ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．００（ｓ、１Ｈ）、９．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２４−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｓ、２Ｈ）、６．１９（ｔ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９−４．５３（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．６８（ｍ、５Ｈ）、３．３３−３．４５（ｍ、２Ｈ）、２．９６−３．０６（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．３９−１．５４（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０５】
実施例１００
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例９９ｂ（４３．２ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液に２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロライド（０．０１５ｍＬ、０．１４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５３ｍＬ、０．３８２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０．５％から５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た（２０．８ｍｇ、収率３３．７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．００（ｓ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．１８−６．２４（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．５５（ｍ、３Ｈ）、３．５２−３．６８（ｍ、５Ｈ）、３．３３−３．４５（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．３９−１．５７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０６】
実施例１０１
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例１０１ａ
４−（２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシルオキシ）−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えて４，４−ジフルオロシクロヘキサノールを用い、実施例９９ａの製造に用いた手順に従って実施例１０１ａを製造して、標題化合物を得た。
【０５０７】
実施例１０１ｂ
４−（５−アミノ−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２９ａに代えて実施例１０１ａを用い、実施例２９ｂの製造に用いた手順に従って実施例１０１ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０５０８】
実施例１０１ｃ
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
反応混合物を最初に環境温度で１８時間撹拌し、次に水酸化ナトリウムの存在下に５０℃で１時間加熱した以外、メタンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例３に代えて実施例１０１ｂを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例１０１ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０２（ｓ、１Ｈ）、９．５６（ｓ、１Ｈ）、７．２４−７．３４（ｍ、Ｊ＝４．３６Ｈｚ、３Ｈ）、７．１７（ｓ、２Ｈ）、６．１５−６．２３（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、１Ｈ）、３．４９−３．６１（ｍ、３Ｈ）、３．０５（ｑ、Ｊ＝７．２７Ｈｚ、２Ｈ）、１．６２−１．８８（ｍ、８Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０９】
実施例１０２
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝プロパン−１−スルホンアミド
反応混合物を最初に環境温度で１８時間撹拌し、次に水酸化ナトリウムの存在下に５０℃で１時間加熱した以外、実施例３に代えて実施例１０１ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてプロパン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例１０２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０２（ｓ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）、７．２５−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｓ、２Ｈ）、６．１４−６．２２（ｍ、１Ｈ）、４．４４−４．５６（ｍ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１−３．５７（ｍ、３Ｈ）、２．９６−３．０８（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．８９（ｍ、１０Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１０】
実施例１０３
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド
実施例９９ｂに代えて実施例１０１ｂを用い、実施例１００の製造に用いた手順に従って実施例１０３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．００（ｓ、１Ｈ）、１０．１９（ｓ、１Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｓ、２Ｈ）、６．１７−６．２４（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．６０（ｍ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、１．６０−１．８８（ｍ、Ｊ＝４．０７Ｈｚ、８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１１】
実施例１０４
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝−Ｎ′−メチル硫酸ジアミド
実施例９９ｂに代えて実施例１０１ｂを用い、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロライドに代えてメチルスルファモイルクロライドを用い、実施例１００の製造に用いた手順に従って実施例１０４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．９８（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、７．２１−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．０６−７．１７（ｍ、３Ｈ）、６．１５−６．２４（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、１Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、１．５９−１．８６（ｍ、８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１２】
実施例１０５
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例１０５ａ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えてテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを用い、実施例９９ａの製造に用いた手順に従って実施例１０５ａを製造して、標題化合物を得た。
【０５１３】
実施例１０５ｂ
４−（５−アミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２９ａに代えて実施例１０５ａを用い、実施例２９ｂの製造に用いた手順に従って実施例１０５ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０５１４】
実施例１０５ｃ
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
反応混合物を最初に環境温度で１８時間撹拌し、次に水酸化ナトリウムの存在下に５０℃で１時間加熱した以外、実施例３に代えて実施例１０５ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例１０５ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０２（ｓ、１Ｈ）、９．５３（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．１７（ｍ、２Ｈ）、６．２３（ｔ、Ｊ＝２．１８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３−４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝１１．７０、２．５８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７−３．５９（ｍ、６Ｈ）、３．０４（ｑ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８５−２．００（ｍ、１Ｈ）、１．５１−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．３３−１．４９（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１５】
実施例１０６
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド
反応混合物を最初に環境温度で１８時間撹拌し、次に水酸化ナトリウムの存在下に５０℃で１時間加熱した以外、実施例３に代えて実施例１０５ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてプロパン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例１０６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０２（ｓ、１Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、２Ｈ）、７．１２（ｓ、２Ｈ）、６．２３（ｔ、Ｊ＝２．１８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２−４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝１１．５０、２．７８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６−３．５９（ｍ、６Ｈ）、２．９６−３．０７（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．５２−１．７９（ｍ、４Ｈ）、１．３２−１．５０（ｍ、１Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１６】
実施例１０７
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例９９ｂに代えて実施例１０５ｂを用い、実施例１００の製造に用いた手順に従って実施例１０７を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０２（ｓ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．２６−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．１８（ｍ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｔ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｑ、Ｊ＝９．９２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７−４．３６（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｄｄ、Ｊ＝１１．５０、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９−３．５９（ｍ、６Ｈ）、１．８６−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．５３−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．４９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１７】
実施例１０８
Ｎ−メチル−Ｎ′−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］硫酸ジアミド
実施例９９ｂに代えて実施例１０５ｂを用い、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロライドに代えてメチルスルファモイルクロライドを用い、実施例１００の製造に用いた手順に従って実施例１０８を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．９９（ｓ、１Ｈ）、９．３８（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．２６−７．３０（ｍ、Ｊ＝２．５４、２．５４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５−７．１３（ｍ、３Ｈ）、６．２２−６．２７（ｍ、１Ｈ）、４．１６−４．２７（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｄｄ、Ｊ＝１１．５３、２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７−３．５９（ｍ、６Ｈ）、２．５０−２．５３（ｍ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、３Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．５０−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．３５−１．４７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１８】
実施例１０９
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
反応混合物を最初に環境温度で１８時間撹拌し、次に水酸化ナトリウムの存在下に５０℃で１時間加熱した以外、実施例３に代えて実施例９９ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例１０９を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．００（ｓ、１Ｈ）、９．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２４−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｓ、２Ｈ）、６．１９（ｔ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９−４．５３（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．６８（ｍ、５Ｈ）、３．３３−３．４５（ｍ、２Ｈ）、２．９６−３．０６（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．３９−１．５４（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１９】
実施例１１０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１１０ａ
５−ブロモ−６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−３−スルホンアミド
メタノール（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−スルホニルクロライド（１．４５５ｇ、５ｍｍｏｌ）を２．０Ｎジメチルアミン（６．２５ｍＬ、１２．５０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を環境温度で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、固体を水で数回で洗浄した。固体を１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．８ｇを得た。
【０５２０】
実施例１１０ｂ
５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
それぞれ実施例２ａに代えて１１０ａを用い、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えてテトラヒドロフラン−３−オールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例１１０ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０５２１】
実施例１１０ｃ
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例１１０ｃを製造して、実施例９５ｃに代えて実施例１１０ｂを用い、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１１（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１７（ｔ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、５．６７（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｄｄ、Ｊ＝１０．３８、４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｄ、Ｊ＝１０．０７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８−３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｓ、６Ｈ）、２．５４−２．５６（ｍ、５Ｈ）、２．１７−２．２４（ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．９８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２２】
実施例１１１
５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−（フェニルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１１１ａ
５−ブロモ−６−（フェニルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例８６ａ（０．１３６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、アニリン（０．１８６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウム（０．１２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）中混合物を撹拌し、６０℃で１６時間加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を１０％ＨＣｌで中和し、追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（２：３酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題生成物０．０９５ｇを得た。
【０５２３】
実施例１１１ｂ
５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−（フェニルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例９５ｃに代えて実施例１１１ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例１１１ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１７（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ、５Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、６．０４（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２４】
実施例１１２
Ｎ−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−６−（フェニルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１１１ｂ製造時の少量生成物として、実施例１１２を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１７（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、６．０４（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２５】
実施例１１３
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−２−フルオロエタンスルホンアミド
実施例３３ｂ（５０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４２．６ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）中で合わせた。２−フルオロエタンスルホニルクロライド（８２ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を環境温度で１時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液で抽出し、分離し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標題化合物を得た（１．４ｍｇ、収率２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．９８−１１．９２（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．７０（ｍ、４Ｈ）、６．２４−６．１３（ｍ、１Ｈ）、４．１９−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．６２（ｍ、２Ｈ）３．４５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２６】
実施例１１４
２−フルオロ−Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例９１ｂに代えて実施例９４ｂを用い、実施例９１ｃの製造に用いた手順に従って実施例１１４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．００−１１．９４（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３−６．４７（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｄｄ、Ｊ＝２．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｑ、Ｊ＝６．３、５．７、６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝６．３、６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｂｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２７】
実施例１１５
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド
メタンスルホニルクロライドに代えてプロパン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例２７ｃの製造に用いた手順に従って実施例１１５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０４（ｂｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．１３−３．０４（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．６４（ｍ、２Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２８】
実施例１１６
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド
４ｍＬバイアル中の実施例５０ｂの溶液（２４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を脱水テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶かし、次に１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン（６５μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。これにキャップを施し、環境温度で２時間振盪した。次に、ピリミジン−２−アミン（９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）中溶液を加え、次に４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を６０℃で１６時間撹拌し、冷却し、濃縮乾固した。残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶かし、逆相ＨＰＬＣ（１０％から８０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ８．７３（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、２Ｈ）８．０９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．４２−７．４８（ｍ、１Ｈ）７．４１（ｓ、１Ｈ）７．３２−７．３８（ｍ、２Ｈ）７．２７（ｔ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．１１−７．１７（ｍ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）６．３２（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）３．６０（ｓ、３Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２９】
実施例１１７
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えて２，６−ジメトキシピリジン−３−アミン塩酸塩を用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１１７を製造して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ８．０８（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．７４−７．７８（ｍ、１Ｈ）７．４０−７．４７（ｍ、１Ｈ）７．３８（ｓ、１Ｈ）７．２８−７．３５（ｍ、２Ｈ）７．０９−７．１５（ｍ、１Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．４３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）６．２９（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）３．８８（ｄ、Ｊ＝９．４６Ｈｚ、６Ｈ）３．６０（ｓ、３Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３０】
実施例１１８
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えて１Ｈ−インダゾール−６−アミンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１１８を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ８．２２（ｓ、１Ｈ）８．１２（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．４２−７．４８（ｍ、１Ｈ）７．４１（ｓ、１Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ、３Ｈ）７．１１−７．１６（ｍ、１Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．３１（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）３．６１（ｓ、３Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３１】
実施例１１９
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
ピリミジン−２−アミンに代えてピペラジン−１−イル（ピロリジン−１−イル）メタノンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１１９を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ７．５１（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．４６（ｍ、２Ｈ）７．３５（ｓ、１Ｈ）７．３２−７．３４（ｍ、Ｊ＝２．９０、２．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ、１Ｈ）７．０７−７．１３（ｍ、１Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．２８（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）３．５９−３．７１（ｍ、１Ｈ）３．５６−３．５８（ｍ、４Ｈ）３．４０−３．５５（ｍ、２Ｈ）３．１８−３．３３（ｍ、Ｊ＝６．４１、６．４１Ｈｚ、８Ｈ）１．７５（ｔ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、４Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３２】
実施例１２０
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えてＮ１，Ｎ１−ジメチルベンゼン−１，４−ジアミンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１２０を製造して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ８．０９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、２Ｈ）７．４１−７．４７（ｍ、１Ｈ）７．３９（ｓ、１Ｈ）７．２９−７．３６（ｍ、２Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）７．１０−７．１６（ｍ、１Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．２９（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）３．６０（ｓ、３Ｈ）３．０６（ｓ、６Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３３】
実施例１２１
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えてピリジン−４−イルメタンアミンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１２１を製造して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ８．７９（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、２Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８７−７．９６（ｍ、３Ｈ）７．４１−７．４７（ｍ、１Ｈ）７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）７．０９−７．１６（ｍ、１Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．２８（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）４．７３（ｓ、２Ｈ）３．５９（ｓ、３Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３４】
実施例１２２
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えて１−（２−アミノエチル）ピロリジン−２−オンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１２２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ７．９１（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．３８−７．４７（ｍ、１Ｈ）７．３２−７．３６（ｍ、２Ｈ）７．２６−７．３１（ｍ、１Ｈ）７．０７−７．１３（ｍ、１Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．２７（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）３．５９（ｓ、３Ｈ）３．３３−３．４６（ｍ、６Ｈ）２．１９（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）１．８６−１．９５（ｍ、２Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３５】
実施例１２３
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えて１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１２３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ７．９８（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ、１Ｈ）７．３５（ｓ、１Ｈ）７．３２（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ、１Ｈ）７．０７−７．１３（ｍ、１Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．２６（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）３．５８−３．６０（ｍ、３Ｈ）３．２７（ｓ、２Ｈ）１．１１（ｓ、６Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３６】
実施例１２４
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えて２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１２４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ７．９３（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ、１Ｈ）７．３０−７．３３（ｍ、２Ｈ）７．２６−７．３０（ｍ、１Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．１４（ｓ、１Ｈ）７．０７−７．１３（ｍ、１Ｈ）７．０３（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）６．２４（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）３．６７（ｓ、３Ｈ）３．５９（ｓ、３Ｈ）３．５３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）２．９２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３７】
実施例１２５
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えて（３，４−ジフルオロフェニル）メタンアミンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１２５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ８．００（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．２６−７．４６（ｍ、６Ｈ）７．１５−７．２０（ｍ、１Ｈ）７．０８−７．１３（ｍ、１Ｈ）６．８８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．２６（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）４．４５（ｓ、２Ｈ）３．５８（ｓ、３Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３８】
実施例１２６
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えて（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタンアミンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１２６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ８．０１（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．４７（ｍ、３Ｈ）７．３５（ｓ、１Ｈ）７．２６−７．３４（ｍ、４Ｈ）７．０８−７．１４（ｍ、１Ｈ）６．８８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．２６（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）４．５０（ｓ、２Ｈ）３．５８（ｓ、３Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３９】
実施例１２７
２−｛４−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ピリミジン−２−アミンに代えてＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミドを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１２７を製造して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ７．５６（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．４０−７．４８（ｍ、２Ｈ）７．３５（ｓ、１Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．２６−７．３２（ｍ、１Ｈ）７．０８−７．１３（ｍ、１Ｈ）６．８８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）６．２８（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）４．２６（ｓ、２Ｈ）２．９９−３．７１（ｍ、１１Ｈ）２．９２（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、６Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４０】
実施例１２８
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えてピリジン−３−イルメタンアミンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１２８を製造して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ８．７８（ｓ、１Ｈ）８．７２（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．３６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８５−７．９２（ｍ、２Ｈ）７．４０−７．４６（ｍ、１Ｈ）７．３５（ｓ、１Ｈ）７．３３（ｔ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、１Ｈ）７．２７−７．３１（ｍ、１Ｈ）７．０９−７．１４（ｍ、１Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．２６（ｄ、１Ｈ）４．６３（ｓ、２Ｈ）３．５９（ｓ、３Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４１】
実施例１２９
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えてピリジン−２−イルメタンアミンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１２９を製造して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ８．６８（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）８．２３−８．２９（ｍ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．６９−７．７３（ｍ、１Ｈ）７．３９−７．４７（ｍ、１Ｈ）７．３６（ｓ、１Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．２６−７．３２（ｍ、１Ｈ）７．０９−７．１５（ｍ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）６．２７（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）４．７３（ｓ、２Ｈ）３．５９（ｓ、３Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４２】
実施例１３０
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えて（３，４，５−トリメトキシフェニル）メタンアミンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１３０を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ８．００（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ、１Ｈ）７．３５（ｓ、１Ｈ）７．３２（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．２６−７．３１（ｍ、１Ｈ）７．１１（ｍ、１Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．６６（ｓ、２Ｈ）６．２６（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）４．４１（ｓ、２Ｈ）３．７５（ｓ、６Ｈ）３．６３（ｓ、３Ｈ）３．５８（ｓ、３Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４３】
実施例１３１
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えてＮ１，Ｎ１−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１３１を製造して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ７．９７（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．４６（ｍ、１Ｈ）７．３１−７．３５（ｍ、２Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ、１Ｈ）７．０９−７．１５（ｍ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、１Ｈ）６．２５（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）３．６２（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）３．５９（ｓ、３Ｈ）３．２６（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）２．８４（ｓ、６Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４４】
実施例１３２
Ｎ−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えて２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタンアミンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１３２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ７．９２（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ、１Ｈ）７．３１−７．３４（ｍ、２Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ、１Ｈ）７．０６−７．１４（ｍ、１Ｈ）６．８０−６．８７（ｍ、３Ｈ）６．７０（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）６．２５（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）５．９４（ｓ、２Ｈ）３．５９（ｓ、３Ｈ）３．４４（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）２．７６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４５】
実施例１３３
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド
ピリミジン−２−アミンに代えて２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１３３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ８．６５（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ、１Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．３２−７．３４（ｍ、２Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ、１Ｈ）７．１８（ｓ、１Ｈ）７．０５−７．１３（ｍ、２Ｈ）６．９８（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．２５（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）３．５９（ｓ、３Ｈ）３．４８−３．５８（ｍ、２Ｈ）２．９６（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、２Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４６】
実施例１３４
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
ピリミジン−２−アミンに代えてフラン−２−イル（ピペラジン−１−イル）メタノンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１３４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ７．８２（ｓ、１Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．４８（ｍ、２Ｈ）７．２５−７．３７（ｍ、３Ｈ）７．０７−７．１３（ｍ、１Ｈ）７．０５（ｄ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、１Ｈ）６．８８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）６．６４（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．２９（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）３．７４−３．８９（ｍ、４Ｈ）３．４１−３．７０（ｍ、７Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４７】
実施例１３５
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝カーバメート
ピリミジン−２−アミンに代えてｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカーバメートを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１３５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ７．４５（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．３６−７．４４（ｍ、２Ｈ）７．３４（ｓ、１Ｈ）７．３２（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ、１Ｈ）７．０６−７．１３（ｍ、１Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．２７（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）４．３１（ｓ、１Ｈ）３．４２−３．６９（ｍ、５Ｈ）２．８５−３．２４（ｍ、２Ｈ）１．７７（ｓ、２Ｈ）１．２１−１．４７（ｍ、１１Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４８】
実施例１３６
４−｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ピリミジン−２−アミンに代えて４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１３６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ７．９５（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．３１−７．３５（ｍ、２Ｈ）７．２４−７．５１（ｍ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．２４（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）３．８７−４．０８（ｍ、３Ｈ）３．５８（ｓ、３Ｈ）２．９１（ｄ、Ｊ＝８５．７５Ｈｚ、２Ｈ）１．７８（ｄ、２Ｈ）１．３４−１．４５（ｍ、１１Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４９】
実施例１３７
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
ピリミジン−２−アミンに代えて１−（エチルスルホニル）ピペラジンを用い、実施例１１６の製造に用いた手順に従って実施例１３７を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ、温度＝２５℃）δｐｐｍ７．５３（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．３８−７．４７（ｍ、２Ｈ）７．３５（ｓ、１Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．２６−７．３２（ｍ、１Ｈ）７．０７−７．１３（ｍ、１Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．２８（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）３．４３−３．７０（ｍ、７Ｈ）３．２５（ｓ、４Ｈ）３．０７（ｑ、Ｊ＝７．４３Ｈｚ、２Ｈ）１．２２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）；（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５０】
実施例１３８
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１３８ａ
４−（２−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例６ａ（０．６４２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−１−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼン（０．３８０ｇ、１．５００ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．０５１ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０４１ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．７９６ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）および水（２．５００ｍＬ）中混合物を脱気し、窒素で数回充填し戻した。反応液を６０℃で１６時間加熱した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．６３ｇ、１．３２８ｍｍｏｌ、収率８９％）。
【０５５１】
実施例１３８ｂ
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１３８ａ（０．０５ｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェノール（０．０１６ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．０６９ｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１ｍＬ）中混合物を１２０℃で１６時間加熱した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム、で脱水し濾過し、濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（１０％から８０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、標題化合物を得た（０．０３６ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、収率７９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１０（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８−６．３０（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５２】
実施例１３９
４−［２−（４−クロロベンゾイル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて（２−ブロモフェニル）（４−クロロフェニル）メタノンを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例１３９を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．９６（ｓ、１Ｈ）、７．８６−７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．３９−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．０５−６．０６（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３６３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５３】
実施例１４０
４−｛２−［（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１３９（０．０５ｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロホウ酸ナトリウム（２）（５．２１ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中混合物を６０℃で３時間加熱した。溶媒を除去し、残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（１０％から８０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、標題化合物を得た（０．０４２ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ、収率８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、５．９４（ｔ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、３．４７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３６５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５４】
実施例１４１
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例１４１ａ
６−メチル−４−（５−ニトロ−２−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
フェノールに代えてピリミジン−５−オールを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例１４１ａを製造して、標題化合物を得た。
【０５５５】
実施例１４１ｂ
４−（５−アミノ−２−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂに代えて実施例１４１ａを用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例１４１ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０５５６】
実施例１４１ｃ
Ｎ−［３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３に代えて実施例１４１ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例１４１ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０３（ｂｓ、１Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．２２（ｍ、４Ｈ）、６．２５−６．２０（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５７】
実施例１４２
Ｎ−｛３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例１４２ａ
６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ）−５−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えて（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例１４２ａを製造して、標題化合物を得た。
【０５５８】
実施例１４２ｂ
４−（５−アミノ−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂに代えて実施例１４２ａを用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例１４２ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０５５９】
実施例１４２ｃ
Ｎ−｛３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３に代えて実施例１４２ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例１４２ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０１（ｂｓ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．１４（ｍ、６Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０（ｄｄ、Ｊ＝２．８、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６０】
実施例１４３
Ｎ−｛４−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例１４３ａ
４−（２−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ）−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えて（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例１４３ａを製造して、標題化合物を得た。
【０５６１】
実施例１４３ｂ
４−（５−アミノ−２−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂに代えて実施例１４３ａを用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例１４３ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０５６２】
実施例１４３ｃ
Ｎ−｛４−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３に代えて実施例１４３ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例１４３ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０４−１１．９９（ｍ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．１３（ｍ、５Ｈ）、６．１２−６．０７（ｍ、１Ｈ）、５．９８（ｓ、１Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６３】
実施例１４４
Ｎ−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例１４４ａ
６−メチル−４−（２−（ネオペンチルオキシ）−５−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えて２，２−ジメチルプロパン−１−オールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例１４４ａを製造して、標題化合物を得た。
【０５６４】
実施例１４４ｂ
４−（５−アミノ−２−（ネオペンチルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂに代えて実施例１４４ａを用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例１４４ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０５６５】
実施例１４４ｃ
実施例３に代えて実施例１４４ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例１４４ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．００（ｓ、１Ｈ）９．５０（ｓ、１Ｈ）７．２６−７．３３（ｍ、３Ｈ）７．１５（ｄｄ、Ｊ＝２．７１、８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）６．１７−６．２２（ｍ、１Ｈ）３．５９（ｓ、２Ｈ）３．５４（ｓ、３Ｈ）３．０３（ｑ、Ｊ＝７．２３Ｈｚ、２Ｈ）１．２１（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、３Ｈ）０．８４（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６．５（Ｍ−Ｈ）＋。
【０５６６】
実施例１４５
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例１４５ａ
４−（２−（シクロプロピルメトキシ）−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えてシクロプロピルメタノールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例１４５ａを製造して、標題化合物を得た。
【０５６７】
実施例１４５ｂ
４−（５−アミノ−２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂに代えて実施例１４５ａを用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例１４５ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０５６８】
実施例１４５ｃ
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３に代えて実施例１４５ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例１４５ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０２−１１．９７（ｍ、１Ｈ）、９．４９（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１−６．１６（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｍ、１Ｈ）、０．５０−０．３９（ｍ、２Ｈ）、０．２７０．１８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６９】
実施例１４６
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１４６ａ
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
２，４−ジフルオロフェノール（５．３９ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３４．５ｍＬ）中溶液を冷却して１０℃とし、水素化ナトリウム（１．６６ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）で少量ずつ処理した。１５分撹拌後、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．２８ｇ、１０．３６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を環境温度で１．５時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、０．５Ｍ  ＨＣｌでｐＨ６として反応停止した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（３．２４ｇ、９５％）。
【０５７０】
実施例１４６ｂ
３−アミノ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１４６ａ（３．２４ｇ、９．８１ｍｍｏｌ）、鉄（２．７４ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．７８７ｇ、１４．７２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２１ｍＬ）、エタノール（２１ｍＬ）および水（７ｍＬ）の混合物中、９５℃で３時間撹拌した。混合物をナイロン膜によって濾過し、濃縮した。残留物酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（２．８１ｇ、９５％）。
【０５７１】
実施例１４６ｃ
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−ヨードベンゼンスルホンアミド
実施例１４６ｂ（２．８ｇ、９．３２ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中溶液に０℃で、濃塩酸（４０ｍＬ、９．３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５分間撹拌し、亜硝酸ナトリウム（０．７７２ｇ、１１．１９ｍｍｏｌ）の水溶液（水１０ｍＬ）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。ヨウ化カリウム（３．１０ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）の水溶液（水１０ｍＬ）を加え、環境温度で１時間撹拌を続けた。混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から６０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（２．２４ｇ、収率５８．４％）。
【０５７２】
実施例１４６ｄ
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１４６ｃ（１１１ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）、実施例６ａ（１５０ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１．２ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（１２３ｍｇ、０．８１０ｍｍｏｌ）の１，２ジメトキシエタン（４．６ｍＬ）およびメタノール（２．３ｍＬ）混合物中の懸濁液をマイクロ波条件下に１５０℃で５分間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（７５ｍＬ）と５０％塩化ナトリウム水溶液（７５ｍＬ）との間で分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物のジオキサン（４ｍＬ）中溶液に水酸化リチウム水和物（１１３ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の水溶液（水１ｍＬ）を加え、混合物をマイクロ波条件下に１２０℃で３０分間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（７５ｍＬ）と水（７５ｍＬ）との間で分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０．５％から１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た（７４ｍｇ、収率６３．５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０９（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．０８−７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７３】
実施例１４７
４−［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１４７ａ
２−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（メチルスルホニル）アニリン
バイアル中の２−ブロモ−１−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼン（０．０５ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサンアミン（０．０５９ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）中混合物にキャップを施し、１１０℃で３日間加熱した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．０４４ｇ、０．１３２ｍｍｏｌ、収率６７．０％）。
【０５７４】
実施例１４７ｂ
４−［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例１４７ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例１４７ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１３（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．００−６．０１（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．３５−３．４４（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．６２（ｍ、３Ｈ）、１．２７−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．０３−１．１２（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４００．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７５】
実施例１４８
４−［５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン
実施例１４８ａ
それぞれ実施例２ａに代えて２−ブロモ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼンを用い、フェノールに代えて２，４−ジフルオロフェノールを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例１４８ａを製造して、標題化合物を得た。
【０５７６】
実施例１４８ｂ
３−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）アニリン
実施例２ｂに代えて実施例１４８ａを用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例１４８ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０５７７】
実施例１４８ｃ
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン
実施例１ｅに代えて実施例１４８ｂを用い、実施例６ａの製造に用いた手順に従って実施例１４８ｃを製造して、標題化合物を得た。
【０５７８】
実施例１４８ｄ
４−［５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン
それぞれ実施例９５ｃに代えて実施例８０ｂを用い、実施例６ａに代えて実施例１４８ｃを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例１４８ｄを製造して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．６９（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．９７−７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７−６．３９（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７９】
実施例１４９
４−［２−（２−フルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて２−フルオロフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１４９を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｔ、Ｊ＝７．７、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．２４（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８０】
実施例１５０
４−［２−（３−フルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて３−フルオロフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１５０を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０１（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｔ、Ｊ＝７．１、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄｄｄ、Ｊ＝２６．２、２１．５、８．３、２．２Ｈｚ、３Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８１】
実施例１５１
４−［２−（４−フルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて４−フルオロフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１５１を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８２】
実施例１５２
４−［２−（２−クロロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて２−クロロフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１５２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０２（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．６５−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．２１（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８３】
実施例１５３
４−［２−（３−クロロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて３−クロロフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１５３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８４】
実施例１５４
４−［２−（４−クロロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて４−クロロフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１５４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．００（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．０７（ｍ、３Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８５】
実施例１５５
３−［２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ベンゾニトリル
２，４−ジフルオロフェノールに代えて３−シアノフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１５５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９−７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．６８−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．４６−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８６】
実施例１５６
４−［２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ベンゾニトリル
２，４−ジフルオロフェノールに代えて４−シアノフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１５６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２−７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．２５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８７】
実施例１５７
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて３−トリフルオロメチルフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１５７を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．５４−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８８】
実施例１５８
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中のシクロプロピルメタノール（０．０１４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を６０％水素化ナトリウム（１０．１１ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を環境温度で５分間撹拌した。この溶液に実施例１３８ａ（０．０３ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。溶媒を除去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から８０％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、標題化合物を得た（０．０１２ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、収率５１．０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、１．１７−１．０６（ｍ、１Ｈ）、０．５２−０．４１（ｍ、２Ｈ）、０．３４−０．２４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８９】
実施例１５９
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３に代えて実施例１４８ｄを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例１５９を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．７２（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１１−７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．８９−７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．３９−６．４０（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９０】
実施例１６０
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
それぞれ実施例３に代えて実施例１４８ｄを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例１６０を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．７２（ｓ、１Ｈ）、９．８６（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．１０−７．１６（ｍ、１Ｈ）、６．９８−７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．３８−６．３９（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｑ、Ｊ＝７．４３Ｈｚ、２Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９１】
実施例１６１
４−［２−（イソキノリン−５−イルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えてイソキノリン−５−オールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１６１を製造して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ９．６８（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、１Ｈ）、３．４７（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９２】
実施例１６２
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（キノリン−６−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えてキノリン−６−オールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１６２を製造して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ９．０３（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．７１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８−７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｄｔ、Ｊ＝３．７、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９３】
実施例１６３
４−｛２−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１６３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝１６．２、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９４】
実施例１６４
４−｛２−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１６４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９５】
実施例１６５
２−｛４−［２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝アセトアミド
２，４−ジフルオロフェノールに代えて２−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミドを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１６５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３６−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．０９−７．００（ｍ、３Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９６】
実施例１６６
４−［２−（３−アミノフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて３−アミノフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１６６を製造して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．００（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３６−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０−６．６２（ｍ、２Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９７】
実施例１６７
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１６７ａ
Ｎ−（２−ブロモ−４−（メチルスルホニル）フェニル）テトラヒドロフラン−３−アミン
シクロヘキサンアミンに代えてテトラヒドロフラン−３−アミンを用い、実施例１４７ａの製造に用いた手順に従って実施例１６７ａを製造して、標題化合物を得た。
【０５９８】
実施例１６７ｂ
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例１６７ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例１６７ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１２（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．００（ｔ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６８（ｑ、Ｊ＝７．３２、Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｄｄ、Ｊ＝９、３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、２．１２−２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．７４−１．７７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９９】
実施例１６８
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１６８ａ
（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）（エチル）スルファン
３−ブロモ−４−フルオロベンゼンチオール（３．８９ｇ、１８．７９ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（３．９５ｍＬ、１９．７３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ中混合物を０℃で１０分間撹拌した。この溶液にヨードエタン（１．８０３ｍＬ、２２．５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で６時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（４．３５ｇ、１８．５０ｍｍｏｌ、収率９８％）。それを次の反応に直接用いた。
【０６００】
実施例１６８ｂ
２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）−１−フルオロベンゼン
ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の実施例１６８ａ（４．４ｇ、１８．７１ｍｍｏｌ）を冷却して０℃とした。この溶液にｍＣＰＢＡ（１０．１５ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）少量ずつ加えた。反応液を環境温度で６時間撹拌した。反応混合物からの固体によって濾過を除去した。濾液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で数回で洗浄した。水層を追加のジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４．４ｇ、１６．４７ｍｍｏｌ、収率８８％）。
【０６０１】
実施例１６８ｃ
４−（５−（エチルスルホニル）−２−フルオロフェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
２−ブロモ−１−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼンに代えて実施例１６８ｂを用い、実施例１３８ａの製造に用いた手順に従って実施例１６８ｃを製造して、標題化合物を得た。
【０６０２】
実施例１６８ｄ
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１３８ａに代えて実施例１６８ｃを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１６８ｄを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３１（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２７−６．２８（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｑ、Ｊ＝７．３２、Ｈｚ、２Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０３】
実施例１６９
４−｛２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
それぞれ実施例１３８ａに代えて実施例１６８ｃを用い、シクロプロピルメタノールに代えて４，４−ジフルオロシクロヘキサノールを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例１６９を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２−６．１３（ｍ、１Ｈ）、４．８１（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｑ、Ｊ＝７．３２、Ｈｚ、２Ｈ）、１．７０−１．８７（ｍ、８Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０４】
実施例１７０
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
それぞれ実施例１３８ａに代えて実施例１６８ｃを用い、シクロプロピルメタノールに代えて１−メチルピペリジン−４−オールを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例１７０を製造して、標題化合物のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１３（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１−６．１２（ｍ、１Ｈ）、４．８６（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｑ、Ｊ＝７．３２、Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．０４−３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．２９（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０５】
実施例１７１
４−［２−（２，１，３−ベンゾチアゾール−４−イルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えてベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−オールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１７１を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０６】
実施例１７２
４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えてイソキノリン−７−オールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１７２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６−８．０４（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５−７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝２０．３、１１．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０７】
実施例１７３
４−［２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて２，５−ジフルオロフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１７３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０８−７．９８（ｍ、１Ｈ）、７．９７−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０８】
実施例１７４
４−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて３，４−ジフルオロフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１７４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．４、６．８、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０９】
実施例１７５
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１７５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｓ、１Ｈ）、２．８９−２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．６５−２．５９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１０】
実施例１７６
４−［２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて３，５−ジフルオロフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１７６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｔｔ、Ｊ＝９．３、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３−６．６２（ｍ、２Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１１】
実施例１７７
６−メチル−４−［２−（４−メチルフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて４−メチルフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１７７を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８−７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝８．６、４．３Ｈｚ、３Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１２】
実施例１７８
４−［２−（２−メトキシフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて２−メトキシフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１７８を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１３】
実施例１７９
６−メチル−４−｛２−［（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて２−メチルピリジン−３−オールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１７９を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．３８（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１４】
実施例１８０
４−｛２−［３−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて３−（ジメチルアミノ）フェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１８０を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２−６．４３（ｍ、２Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１５】
実施例１８１
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１８１を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝６．９、５．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．０８−６．９７（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２−２．５８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）
【０６１６】
実施例１８２
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１８２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｓ、２Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１７】
実施例１８３
２−［２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ベンゾニトリル
２，４−ジフルオロフェノールに代えて２−シアノフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１８３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１８】
実施例１８４
４−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて２−フルオロ−３クロロフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１８４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．００（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１９】
実施例１８５
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（ナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えてナフタレン−１−オールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１８５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９６−７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．３６−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２０】
実施例１８６
４−［２−（２−フルオロ−５−メチルフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて２−フルオロ−５メチルフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１８６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２１】
実施例１８７
４−［２−（５−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて５−フルオロ−２−メチルフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１８７を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．１１−７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄｔ、Ｊ＝５．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．０７−６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．９１−６．８１（ｍ、１Ｈ）、６．３１（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２２】
実施例１８８
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（キノリン−７−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えてキノリン−７−オールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１８８を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、Ｊ＝１２．８、５．７Ｈｚ、２Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．３、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、３．５０（ｄ、Ｊ＝１６．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２３】
実施例１８９
４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて３−フルオロ−４−クロロフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１８９を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０１（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．６８−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−６．８６（ｍ、１Ｈ）、６．２９（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２４】
実施例１９０
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えてピリジン−３−オールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１９０を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．０３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．７２−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．３６−６．２４（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２５】
実施例１９１
４−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−オールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１９１を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．８８−２．７９（ｍ、４Ｈ）、２．０３（ｐ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２６】
実施例１９２
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［４−（プロパン−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて４−イソプロピルフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１９２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．０６−６．９８（ｍ、３Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｐ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、６Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２７】
実施例１９３
４−［２−（イソキノリン−８−イルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えてイソキノリン−８−オールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１９３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．３４（ｂｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２８】
実施例１９４
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて３，４，５−トリフルオロフェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例１９４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．００（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２９】
実施例１９５
４−（２−ベンジルフェニル）−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて１−ベンジル−２−ブロモベンゼンを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例１９５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０８（ｓ、１Ｈ）、７．２３−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．１６−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．９２−６．９３（ｍ、３Ｈ）、５．９５（ｔ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、３．４７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３０】
実施例１９６
４−（ビフェニル−２−イル）−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例６ａに代えてビフェニル−２−イルボロン酸を用い、実施例９５ｃに代えて実施例１ｅを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例１９６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．８８（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、５．７７−５．７８（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３１】
実施例１９７
４−［２−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イルオキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
それぞれ実施例１３８ａに代えて実施例１６８ｃを用い、シクロプロピルメタノールに代えて１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オールを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例１９７を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０５（ｓ、１Ｈ）、７．７９−７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ、２Ｈ）、６．６．１２−６．１３（ｍ、１Ｈ）、４．７０−４．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７９−３．３４（ｍ、３Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．２６−３．３１（ｍ、２Ｈ）、１．９９−２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．６７−１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．４８−１．５２（ｍ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３２】
実施例１９８
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１３８ａに代えて実施例１６８ｃを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例１９８を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０４（ｓ、１Ｈ）、７．７９−７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．３３（ｍ、２Ｈ）、６．１３−６．１４（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｑ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、１．１１−１．１４（ｍ、４Ｈ）、０．４５−．０４８（ｍ、２Ｈ）、０．２６−０．２９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３３】
実施例１９９
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（４−オキソシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１９７（０．１９２ｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）を４．０Ｎ塩化水素／ジオキサン（１．０１６ｍＬ、４．０６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）で処理した。反応混合物を６０℃で２時間加熱した。溶媒を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から８０％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、標題化合物を得た（０．１５４ｇ、０．３５９ｍｍｏｌ、収率８８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８２−７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｔ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、４．９７−４．９９（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｑ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、１．９６−２．２４（ｍ、８Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３４】
実施例２００
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２００ａ
２−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（エチルスルホニル）アニリン
シクロヘキサンアミンに代えてシクロプロピルメタンアミンを用い、２−ブロモ−１−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼンに代えて実施例１６８ｂを用い、実施例１４７ａの製造に用いた手順に従って実施例２００ａを製造して、標題化合物を得た。
【０６３５】
実施例２００ｂ
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例２００ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２００ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１４（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、６．８６（Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．００−６．０１（ｍ、１Ｈ）、５．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７−１．０４（ｍ、１Ｈ）、０．３６−０．４１（ｍ、２Ｈ）、０．１４−０．１８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３６】
実施例２０１
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２０１ａ
２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）アニリン
シクロヘキサンアミンに代えて（テトラヒドロフラン−３−イル）メタンアミンを用い、２−ブロモ−１−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼンに代えて実施例１６８ｂを用い、実施例１４７ａの製造に用いた手順に従って実施例２００ａを製造して、標題化合物を得た。
【０６３７】
実施例２０１ｂ
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例２０１ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２０１ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１０（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、６．８４（Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５−５．９７（ｍ、１Ｈ）、５．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．５５−３．７０（ｍ、７Ｈ）、３．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、４．８８Ｈｚ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、５Ｈ）、１．８４−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．４７−１．５５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３８】
実施例２０２
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１９９（０．０５２ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロホウ酸ナトリウム（６．８９ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中混合物を６０℃で２時間加熱した。溶媒を除去し、固体をＭｅＯＨおよびＴＦＡ２滴で処理した。得られた溶液を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から８０％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、標題化合物を得た（第２の溶出ピーク、０．０３６ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、収率６８．９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０６（ｓ、１Ｈ）、７．７８−７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４−６．１６（ｍ、１Ｈ）、４．６２−４．６３（ｍ、１Ｈ）、３．５１−３．５８（ｍ、５Ｈ）、３．２５−３．３１（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．３２−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３９】
実施例２０３
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２０２製造時の少量生成物として、標題化合物（第１の溶出ピーク）を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０２（ｓ、１Ｈ）、７．７７−７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．０９−６．１１（ｍ、１Ｈ）、４．５３−４．５５（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｑ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、１．９５−２．００（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．７１（ｍ、４Ｈ）、１．２７−１．３８（ｍ、４Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４０】
実施例２０４
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン
実施例２０４ａ
２−ブロモ−１−（シクロプロピルメトキシ）−４−（エチルスルホニル）ベンゼン
実施例１３８ａに代えて実施例１６８ｂを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例２０４ａを製造して、標題化合物を得た。
【０６４１】
実施例２０４ｂ
２−（２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
実施例１ｅに代えて実施例２０４ａを用い、実施例６ａの製造に用いた手順に従って実施例２０４ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０６４２】
実施例２０４ｃ
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン
それぞれ実施例９５ｃに代えて実施例８０ｂを用い、実施例６ａに代えて実施例２０４ｂを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２０４ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．６７（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９−６．３０（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、１．１２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１−１．０８（ｍ、１Ｈ）、０．４０−０．４５（ｍ、２Ｈ）、０．２１−０．２５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４３】
実施例２０５
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロプロピルメタノールに代えてテトラヒドロフラン−３−オールを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例２０５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０３（ｓ、１Ｈ）、７．８５−７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１−６．１２（ｍ、１Ｈ）、５．１７−５．２０（ｍ、１Ｈ）、３．８９−３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．７０（ｍ、３Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．１７−２．２６（ｍ、１Ｈ）、１．８５−．１．９１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４４】
実施例２０６
４−｛２−［（３−フルオロオキセタン−３−イル）メトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロプロピルメタノールに代えて（３−フルオロオキセタン−３−イル）メタノールを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例２０６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９０−７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１６−６．１７（ｍ、１Ｈ）、４．５２−４．６４（ｍ、８Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４５】
実施例２０７
６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２０７ａ
５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２ａに代えて８６ａを用い、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えてシクロプロピルメタノールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例２０７ａを製造して、標題化合物を得た。
【０６４６】
実施例２０７ｂ
６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例９５ｃに代えて実施例２０７ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２０７ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１２（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２−６．２４（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、１．１４−１．２４（ｍ、１Ｈ）、０．４７−０．５２（ｍ、２Ｈ）、０．２９−０．３３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４７】
実施例２０８
６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２０７ｂ製造時の少量生成物として標題化合物を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１２（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｑ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１−６．２２（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４−１．２４（ｍ、１Ｈ）、０．４７−０．５２（ｍ、２Ｈ）、０．２９−０．３３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４８】
実施例２０９
６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２０９ａ
５−ブロモ−６−（シクロプロピルメチルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
シクロヘキサンアミンに代えてシクロプロピルメタンアミンを用い、実施例９６ａの製造に用いた手順に従って実施例２０９ａを製造して、標題化合物を得た。
【０６４９】
実施例２０９ｂ
６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例９５ｃに代えて実施例２０９ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２０９ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１７（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．０５−６．０６（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ、２Ｈ）、１．０６−１．１０（ｍ、１Ｈ）、０．３４−０．３８（ｍ、２Ｈ）、０．１５−０．１７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５０】
実施例２１０
６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２０９ｂの製造時の少量生成物として標題化合物を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１７（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、６．０４−６．０５（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５−１．１２（ｍ、１Ｈ）、０．３４−０．３９（ｍ、２Ｈ）、０．１５−０．１９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８６．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５１】
実施例２１１
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
テトラヒドロフラン中の実施例１９９（０．０５２ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を３．０Ｍメチルマグネシウムブロミド／テトラヒドロフラン（０．４８５ｍＬ、０．４８５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を環境温度で２時間撹拌した。溶媒を除去し、固体をＭｅＯＨおよびＴＦＡ数滴で処理した。得られた溶液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から８０％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、標題化合物を得た（第１の溶出ピーク、０．０１８ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、収率３３．４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０４（ｓ、１Ｈ）、７．７８−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９．７７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１−６．１２（ｍ、１Ｈ）、４．４６−４．４９（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｑ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、１．３９−１．７６（ｍ、８Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５２】
実施例２１２
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
標題化合物（第２の溶出ピーク）を実施例２１１の製造における少量生成物として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０４（ｓ、１Ｈ）、７．７９−７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝９．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０−６．１１（ｍ、１Ｈ）、４．４６−４．４９（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｑ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．２３−１．２６（ｍ、４Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５３】
実施例２１３
４−［２−（シクロブチルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
４ｍＬバイアルに撹拌バー、実施例１３８ａ（３０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液、シクロブタノール（３２ｍｇ、７当量、０．４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液および無希釈水素化ナトリウム（１９ｍｇ、７当量、０．４６ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した。粗取得物を濾過し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、１０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９８−７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｐ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７−２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｐ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．８１−１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．７２−１．５７（ｍ、１Ｈ）。）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５４】
実施例２１４
４−［２−（シクロペンチルメトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えてシクロペンチルメタノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２１４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９３−７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．２９（ｍ、３Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｄｔ、Ｊ＝１４．６、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．５９（ｄｔ、Ｊ＝１７．２、８．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４（ｄｄ、Ｊ＝１０．１、４．８Ｈｚ、４Ｈ）、１．３１−１．１６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５５】
実施例２１５
４−［２−（シクロヘキシルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えてシクロヘキサノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２１５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．８５（ｄｔ、Ｊ＝４．１、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝１７．３、５．９Ｈｚ、３Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６−４．４９（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、１．９４−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０−１．２８（ｍ、５Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５６】
実施例２１６
４−［２−（シクロペンチルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えてシクロペンタノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２１６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、７．４Ｈｚ、３Ｈ）、６．１０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｄｔ、Ｊ＝８．３、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．５３（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．９８−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．６９−１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．５６−１．４６（ｍ、４Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５７】
実施例２１７
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて（テトラヒドロフラン−３−イル）メタノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２１７を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝９．４、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、Ｊ＝９．４、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、５Ｈ）、３．６２−３．５２（ｍ、６Ｈ）、３．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、１．９３−１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．６３−１．５１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５８】
実施例２１８
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて１−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリジン−２−オンを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２１８を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５９】
実施例２１９
４−［２−（２−シクロプロピルエトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて２−シクロプロピルエタノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２１９を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３２（ｍ、３Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、１．５４（ｑ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、０．７２−０．６０（ｍ、１Ｈ）、０．３９−０．２９（ｍ、２Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６０】
実施例２２０
４−［２−（シクロヘプチルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えてシクロヘプタノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２２０を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９１−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４−７．２７（ｍ、３Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７−４．６７（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、１．９８−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．６９−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．３０（ｍ、８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６１】
実施例２２１
６−メチル−４−［２−（２−メチルプロポキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて２−メチルプロパン−１−オールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２２１を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９２−７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、０．８３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６２】
実施例２２２
６−メチル−４−［２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて（Ｓ）−（１−メチルピロリジン−２−イル）メタノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２２２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３３（ｍ、３Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．４４−３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．２５−３．１６（ｍ、３Ｈ）、３．０７−２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．３２−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．０１−１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．６２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６３】
実施例２２３
６−メチル−４−｛２−［（２−メチルシクロプロピル）メトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて（２−メチルシクロプロピル）メタノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２２３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９４−７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．２８（ｍ、３Ｈ）、６．１６（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０−３．９７（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、３Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．８９−０．７５（ｍ、１Ｈ）、０．７７−０．６３（ｍ、１Ｈ）、０．４８−０．３６（ｍ、１Ｈ）、０．２９−０．１９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６４】
実施例２２４
４−［２−（シクロヘキシルメトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えてシクロヘキシルメタノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２２４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９１−７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．３０（ｍ、３Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、１．６５−１．５７（ｍ、５Ｈ）、１．２８−０．８５（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６５】
実施例２２５
６−メチル−４−｛２−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エタノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２２５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、７．７Ｈｚ、３Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、３Ｈ）、３．０４（ｄｔ、Ｊ＝９．９、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９３（ｄｔ、Ｊ＝１１．５、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３（ｄｔ、Ｊ＝３．５、１．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４−２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｄｔｄ、Ｊ＝１２．９、８．１、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．９６−１．７２（ｍ、３Ｈ）、１．５１（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．７、１３．２、９．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６６】
実施例２２６
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−｛［（２Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて（Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−オンを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２２６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．２９（ｍ、３Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｑｄ、Ｊ＝９．９、４．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｄｔ、Ｊ＝２８．２、１４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．０９−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．６６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６７】
実施例２２７
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて２−モルホリノエタノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２２７を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．３６（ｍ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｓ、１Ｈ）、３．１０−２．６８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６８】
実施例２２８
６−メチル−４−［５−（メチルスルホニル）−２−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて（Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−オンを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２２８を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．８８（ｔｔ、Ｊ＝１５．３、７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６−７．２７（ｍ、３Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｑｄ、Ｊ＝９．９、４．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．１、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．６９（ｍ、２Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６９】
実施例２２９
４−｛２−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシプロパン−２−イル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて１−ｔｅｒｔ−ブトキシプロパン−２−オールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２２９を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９２−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．２４（ｍ、３Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４−４．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７０】
実施例２３０
４−｛２−［（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルメタノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２３０を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９２−７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．２８（ｍ、３Ｈ）、６．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５−４．０７（ｍ、１Ｈ）、４．０１−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、２．１８−２．００（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．３４（ｍ、２Ｈ）、１．３２−１．１５（ｍ、３Ｈ）、１．１４−０．９５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７１】
実施例２３１
６−メチル−４−｛２−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて（１−メチルシクロプロピル）メタノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２３１を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９０−７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、２Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、０．９７（ｓ、３Ｈ）、０．４８−０．４１（ｍ、２Ｈ）、０．３１−０．２５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
実施例２３２
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−オンを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２３２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ、３Ｈ）、６．１０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３−３．１６（ｍ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．６７（ｐ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７３】
実施例２３３
６−メチル−４−｛２−［（４−メチルシクロヘキシル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えて４−メチルシクロヘキサノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２３３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．８９−７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．３１（ｍ、３Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８−４．７１（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、１．８６−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．２２（ｍ、３Ｈ）、０．９６−０．８２（ｍ、２Ｈ）、０．６８（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７４】
実施例２３４
４−［２−（シクロブチルメトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロブタノールに代えてシクロブチルメタノールを用い、実施例２１３の製造に用いた手順に従って実施例２３４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９４−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、５．７Ｈｚ、３Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．６１（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．９９−１．６２（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７５】
実施例２３５
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］シクロプロパンスルホンアミド
それぞれ実施例３に代えて実施例２７ｃを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてシクロプロパンスルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例２３５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０５（ｓ、１Ｈ）、９．７０（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．９８−７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２５−６．２６（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、２．６１−２．６６（ｍ、１Ｈ）、０．９０−０．９８（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７６】
実施例２３６
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］−２−メトキシエタンスルホンアミド
それぞれ実施例３に代えて実施例２７ｂを用い、メタンスルホニルクロライドに代えて２−メトキシエタンスルホニルクロライドを用い、実施例４方法Ａの製造に用いた手順に従って実施例２３６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０５（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．９８−７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２５−６．２６（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．３７（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７７】
実施例２３７
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−２−イルオキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロプロピルメタノールに代えて２−アダマンタノールを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例２３７を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０４（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．８５，２．４４、ＨＺ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１８−６．１９（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｓ、２Ｈ）、１．８０（ｓ、５Ｈ）、１．６２−１．６５（ｍ、５Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝１１．２９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７８】
実施例２３８
４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例２３８ａ
３−ブロモ−４−（シクロプロピルメチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
それぞれシクロヘキサンアミンに代えてシクロプロピルメタンアミンを用い、実施例８６ａに代えて３−ブロモ−４−フルオロベンゼンスルホンアミドを用い、実施例９６ａの製造に用いた手順に従って実施例２３８ａを製造して、標題化合物を得た。
【０６７９】
実施例２３８ｂ
４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例９５ｃに代えて実施例２３８ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２３８ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１３（ｓ、１Ｈ）、７．６１−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）、０．９７−１．０３（ｍ、１Ｈ）、０．３５−０．３９（ｍ、２Ｈ）、０．１３−０．１６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８０】
実施例２３９
４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
標題化合物を実施例２３８ｂの製造における少量生成物として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１３（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．００−６．０１（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）、２．３８（ｄ、Ｊ＝４．５８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９−１．１８（ｍ、１Ｈ）、０．３６−０．４０（ｍ、２Ｈ）、０．１３−０．１７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８１】
実施例２４０
４−｛２−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２４０ａ
２−ブロモ−１−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）−４−（エチルスルホニル）ベンゼン
実施例１３８ａに代えて実施例１６８ｂを用い、シクロプロピルメタノールに代えて（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メタノールを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例２４０ａを製造して、標題化合物を得た。
【０６８２】
実施例２４０ｂ
４−｛２−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例２４０ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２４０ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４−６．１５（ｍ、１Ｈ）、４．２５−４．２９（ｍ、２Ｈ）、４．１６−４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｑ、Ｊ＝７．４３Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８−２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．６３−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．４４−１．４６（ｍ、１Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８３】
実施例２４１
４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２４１ａ
４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例６ａからの生成物（０．２ｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−ヨード−２−メトキシベンゼン（０．１６ｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０１３ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンテ（ｐｈｏｓｐｈａａｄａｍａｎｔｅ）（０．０１４ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）および三塩基性リン酸カリウム（０．３４７ｇ、１．６３４ｍｍｏｌ）を合わせ、アルゴンを１５分間吹き込んだ。一方、４：１ジオキサン／水（７．５ｍＬ）の溶液に、窒素を１５分間吹き込み、アルゴン下に注射器によって反応容器に移した。混合物を環境温度で２０分間撹拌し、酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルで２０分間処理し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、１０％から８０％酢酸エチル／ヘプタン）による精製によって、標題化合物（０．２ｇ、８８％）を得た。
【０６８４】
実施例２４１ｂ
４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２４１ａからの生成物（０．２ｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（０．４６０ｇ、８．２１ｍｍｏｌ）および臭化セチルトリメチルアンモニウム（７．４８ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）および水（４ｍＬ）中で合わせ、１００℃で１８時間加熱した。反応混合物を等容量の酢酸エチルと水との間で分配し、濃ＨＣｌを注意深く加えることで、ｐＨを調節してｐＨ７とした。有機層を分離し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。ジクロロメタン中での磨砕による精製によって、標題化合物（０．１ｇ、７３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．９７（ｓ、１Ｈ）７．０５−７．４２（ｍ、５Ｈ）５．８７−６．０９（ｍ、１Ｈ）３．７５（ｓ、３Ｈ）３．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３３／３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８５】
実施例２４２
６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４２ａ
５−ブロモ−６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例８６ａ（０．５４３ｇ、２ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェノール（０．３９０ｇ、３．００ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．９５５ｇ、６．００ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中混合物を１１０℃で１６時間加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を１０％ＨＣｌで中和し、追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（３：２酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（０．５３ｇ、１．４５１ｍｍｏｌ、収率７２．６％）を得た。
【０６８６】
実施例２４２ｂ
６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例９５ｃに代えて実施例２４２ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２４２ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１９（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、２Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．３４（ｔ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８７】
実施例２４３
４−｛２−（シクロプロピルメトキシ）−５−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２４３ａ
（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）（トリフルオロメチル）スルファン
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−４−フルオロベンゼンチオール（２．０７１ｇ、１０ｍｍｏｌ）を６０％水素化ナトリウム（０．４８０ｇ、１２．００ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を室温で１０分間撹拌した。三方コックにより、風船にトリフルオロヨードメタン（２．７４ｇ、１４．００ｍｍｏｌ）を導入した。次に、その風船をフラスコに取り付け、トリフルオロヨードメタンを反応系内に放出させた。１時間後、風船内の全ての内容物を放散させた。風船をトリフルオロヨードメタン２．７４ｇで再度充填した。反応混合物を１６時間撹拌した。反応混合物を水に投入し、酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた油状物を次の反応に直接用いた。
【０６８８】
実施例２４３ｂ
２−ブロモ−１−フルオロ−４−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼン
アセトニトリル（４ｍＬ）、四塩化炭素（４．００ｍＬ）および水（１６．００ｍＬ）中の実施例２４３ａ（２．７５ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）をヨウ素酸ナトリウム（６．４２ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）および塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物（０．０２３ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を環境温度で１６時間撹拌した。ジクロロメタン（１００ｍＬ）を反応混合物に加え、それを濾過剤層で濾過した。濾液を飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）で処理した。そして、有機層を分離した。水層を追加のジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２．１４ｇを得た（７．８５ｍｍｏｌ、収率７９％）。
【０６８９】
実施例２４３ｃ
２−ブロモ−１−（シクロプロピルメトキシ）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼン
実施例１３８ａに代えて実施例２４３ｂを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例２４３ｃを製造して、標題化合物を得た。
【０６９０】
実施例２４３ｄ
４−｛２−（シクロプロピルメトキシ）−５−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例２４３ｃを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２４３ｄを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１０（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２−６．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、１．１１−１．１７（ｍ、１Ｈ）、０．４８−０．５０（ｍ、２Ｈ）、０．２９−０．３３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９１】
実施例２４４
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２４４ａ
それぞれシクロヘキサンアミンに代えてシクロプロピルメタンアミンを用い、実施例８６ａに代えて実施例２４３ｂを用い、実施例９６ａの製造に用いた手順に従って実施例２４４ａを製造して、標題化合物を得た。
【０６９２】
実施例２４４ｂ
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例２４４ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２４４ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１６（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９６−５．９７（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｔ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、２Ｈ）、１．０１−１．０６（ｍ、１Ｈ）、０．３９−０．４３（ｍ、２Ｈ）、０．１６−０．２０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９３】
実施例２４５
６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４５ａ
５−ブロモ−６−（シクロプロピルメチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−３−スルホンアミド
それぞれシクロヘキサンアミンに代えてシクロプロピルメタンアミンを用い、実施例８６ａに代えて実施例１１０ａを用い、実施例９６ａの製造に用いた手順に従って実施例２４５ａを製造して、標題化合物を得た。
【０６９４】
実施例２４５ｂ
６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例９５ｃに代えて実施例２４５ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２４５ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．６９（ｔ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、１Ｈ）、６．０３−６．０４（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２（ｓ、６Ｈ）、１．０５−１．１２（ｍ、１Ｈ）、０．３４−０．３９（ｍ、２Ｈ）、０．１５−０．１９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９５】
実施例２４６
６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
標題化合物を実施例２４２ｂの製造における少量生成物として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１９（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｑ、Ｊ＝４．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．３４−６．３５（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９６】
実施例２４７
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチルフェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２４７ａ
２−ブロモ−１−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチルベンゼン
撹拌バーを入れた２５０ｍＬフラスコに、ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の２−ブロモ−３−メチルフェノール（２．８６ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（１．８０ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７．４６ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を環境温度で１６時間撹拌し、次に５０℃で３時間加熱した。混合物を冷却して環境温度とし、酢酸エチル（２００ｍＬ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）との間で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、標題化合物を得た（３．７ｇ、１００％）。
【０６９７】
実施例２４７ｂ
４−（２−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチルフェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例７ｃの生成物に代えて実施例２４７ａの生成物を用い、６５℃で２．５時間撹拌し、実施例７ｄの製造に用いた手順に従って実施例２４７ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０６９８】
実施例２４７ｃ
４−（２−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチルフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例４ａの生成物に代えて実施例２４７ｂの生成物を用い、実施例４ｂの製造に用いた手順に従って実施例２４７ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．９１（ｂｄｓ、１Ｈ）、７．２３−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、１Ｈ）、５．７９（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝６．６、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）０．９９（ｍ、１Ｈ）、０．３３（ｍ、２Ｈ）、０．０８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９９】
実施例２４８
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２４８ａ
２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）−１−（４−メトキシシクロヘキシルオキシ）ベンゼン
ジオキサン（２０ｍＬ）中の４−メトキシシクロヘキサノール（中混合物７０％シスおよび３０％トランス異性体）（０．５２１ｇ、４．００ｍｍｏｌ）を水素化ナトリウム（０．２４０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１０分間撹拌した。この溶液に実施例１６８ｂ（０．５３４ｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルでさらに２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、７０：３０酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．２９ｇ、収率３８．４％）。
【０７００】
実施例２４８ｂ
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例２４８ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２４８ｂ（第２の溶出ピーク）を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０５（ｓ、１Ｈ）、７．７８−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２−６．１３（ｍ、１Ｈ）、４．６３−４．６６（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９−３．２３（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、１．６５−１．７２（ｍ、６Ｈ）、１．４２−１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝７．３２、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０１】
実施例２４９
４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例２４９ａ
３−ブロモ−４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例２ａに代えて３−ブロモ−４−フルオロベンゼンスルホンアミドを用い、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールに代えてシクロプロピルメタノールを用い、実施例２９ａの製造に用いた手順に従って実施例２４９ａを製造して、標題化合物を得た。
【０７０２】
実施例２４９ｂ
４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例９５ｃに代えて実施例２４９ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２４９ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．２５（ｍ、３Ｈ）、６．１５−６．１６（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、１．０８−１．１３（ｍ、１Ｈ）、０．４４−０．４９（ｍ、２Ｈ）、０．２５−０．２８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０３】
実施例２５０
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
標題化合物を実施例２４９ｂの製造における少量生成物として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０５（ｓ、１Ｈ）、７．７０−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３２（ｍ、３Ｈ）、６．１４（ｔ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７−１．１５（ｍ、１Ｈ）、０．４５−０．５０（ｍ、２Ｈ）、０．２６−０．２９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０４】
実施例２５１
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例２５１ａ
２−ブロモ−１−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチル−４−ニトロベンゼン
２−ブロモ−３−メチルフェノールに代えて２−ブロモ−３−メチル−４−ニトロフェノールを用い、実施例２４７ａの製造に用いた手順に従って実施例２５１ａを製造して、標題化合物を得た。
【０７０５】
実施例２５１ｂ
４−（６−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−ニトロフェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例７ｃの生成物に代えて実施例２５１ａの生成物を用い、６５℃で２．５時間撹拌して、実施例７ｄの製造に用いた手順に従って実施例２５１ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０７０６】
実施例２５１ｃ
４−（３−アミノ−６−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチルフェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂの生成物に代えて実施例２５１ｂの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例２５１ｃを製造して、標題化合物を得た。
【０７０７】
実施例２５１ｄ
Ｎ−（４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
それぞれ実施例３に代えて実施例２５１ｃを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例２５１ｄを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．９３（ｂｄｓ、１Ｈ）、８．８９（ｂｄｓ、１Ｈ）、７．２３−７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝６．６、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｍ、３Ｈ）、０．９９（ｍ、１Ｈ）、０．３３（ｍ、２Ｈ）、０．０８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０８】
実施例２５２
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２５２ａ
１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（メチルスルホニル）−２−ニトロベンゼン
１−フルオロ−４−（メチルスルホニル）−２−ニトロベンゼン（２０ｇ、９１ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェノール（１１．８７ｇ、９１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１２．６ｇ、９１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（９０ｍＬ）中混合物を１２０℃で２時間加熱した。反応混合物を水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（２８ｇ、収率８９％）。
【０７０９】
実施例２５２ｂ
２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）アニリン
２５０ｍＬ瓶中、実施例２５２ａ（１０．０ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（１．６１６ｇ、１５．１８ｍｍｏｌ）に加え、混合物を約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）水素雰囲気下に４０℃で２４時間撹拌した。混合物をナイロン膜によって濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、７０：３０酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（８．６ｇ、収率５５％）。
【０７１０】
実施例２５２ｃ
１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−ヨード−４−（メチルスルホニル）ベンゼン
ジオキサン（３０ｍＬ）中の実施例２５２ｂ（５．００ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）を０℃で濃ＨＣｌ（１５０ｍＬ）で処理した。反応混合物を０℃で１０分間撹拌した。この溶液に水（６ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１．３８３ｇ、２０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。この溶液に水（２０ｍＬ）中のヨウ化カリウム（５．５５ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２：３酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（８．９ｇ、収率８９％）。
【０７１１】
実施例２５２ｄ
１−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
実施例７０ｅ（２ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．６１ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．１１ｇ、１１．３ｍｍｏｌトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２３５ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル（０．２４５ｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）中混合物を、アルゴン雰囲気下に９０℃で１６時間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、酢酸エチルで数回洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％から７５％酢酸エチル／石油エーテル勾配）によって精製して、標題化合物を得た（１．１５ｇ、収率４０％）。
【０７１２】
実施例２５２ｅ
１−ベンジル−４−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
実施例２５２ｄ（２．３ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）、実施例２５２ｃ（２．２７０ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．１５４ｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１２１ｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．１１９ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）を合わせ、アルゴンを３０分間吹き込んだ。脱気ジオキサン（３０ｍＬ）および水（７．５ｍＬ）の混合物を加え、反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を冷却して環境温度とし、酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％から１００％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、標題化合物を得た（１．７７ｇ、収率３３．４％）。
【０７１３】
実施例２５２ｆ
４−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
実施例２５２ｅ、アニソール（１．５８５ｍＬ、１４．５１ｍｍｏｌ）、濃硫酸（４．３ｍＬ、８１ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ、２６０ｍｍｏｌ）中混合物を９０℃で４時間加熱した。過剰のトリフルオロ酢酸を減圧下に除去し、残留物を水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（２００ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（２００ｍＬで２回）。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をメタノール（５０ｍＬ）に取り、得られた固体を濾過し、メタノールで洗い、乾燥させて、標題化合物を得た（３．１ｇ、収率６３％）。
【０７１４】
実施例２５２ｇ
４−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
ジオキサン（６０ｍＬ）中の実施例２５２ｆ（１．１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を２．０Ｍ水酸化リチウム水溶液（４．３８ｍＬ、８．７６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を６５℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却して環境温度とし、溶媒を減圧下に除去した。残留物を水（５０ｍＬ）に溶かし、ＨＣｌ（３Ｍ）でｐＨを５に調節した。得られた固体を濾過し、酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶かした。溶液を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．８５ｇ、収率７７％）。
【０７１５】
実施例２５２ｈ
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２５２ｇ（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液にオキサリルクロライド（０．０３７ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（０．８１６μＬ、１０．５μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物をジクロロメタン（５ｍＬ）に再度溶かし、水酸化アンモニウム（２ｍＬ、９２ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を環境温度で１６時間撹拌した。反応混合物を水（１５ｍＬ）と酢酸エチル（２５ｍＬ）との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した（１５ｍＬで２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルで磨砕し、得られた固体を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、真空乾燥して、標題化合物を得た（４８ｍｇ、収率４７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３３（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．９８−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７１６】
実施例２５３
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−エチル−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
水酸化アンモニウムに代えてエタンアミンを用い、実施例２５２ｈの製造に用いた手順に従って実施例２５３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３２（ｓ、１Ｈ）、８．３５−８．３２（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．３０−３．２３（ｍ、５Ｈ）、１．１１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１７】
実施例２５４
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
水酸化アンモニウムに代えて２，２，２−トリフルオロエタンアミンを用い、実施例２５２ｈの製造に用いた手順に従って実施例２５４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．５６（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．９８−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．０３−７．００（ｍ、２Ｈ）、４．１３−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１８】
実施例２５５
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
水酸化アンモニウムに代えてモルホリンを用い、実施例２５２ｈの製造に用いた手順に従って実施例２５５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．２２−７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｍ、８Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１９】
実施例２５６
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
水酸化アンモニウムに代えて１−メチルピペラジンを用い、実施例２５２ｈの製造に用いた手順に従って実施例２５６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．９７（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．１３−７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．９４−６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、３．６８−３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２０】
実施例２５７
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
水酸化アンモニウムに代えてチアゾール−２−アミンを用い、実施例２５２ｈの製造に用いた手順に従って実施例２５７を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．８２（ｓ、１Ｈ）、１２．４９（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．３４−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２１】
実施例２５８
４−［２−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸エチル
シクロプロピルメタノールに代えて４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチルを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例２５８を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０１（ｓ、１Ｈ）、７．８４−７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝９．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、４．７５−４．７９（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２２−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、１Ｈ）、１．８３−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．５５（Ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２２】
実施例２５９
４−［２−エトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
標題化合物を実施例２５８の製造における少量生成物として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０−６．１１（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｑ、Ｊ＝６．９２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２３】
実施例２６０
４−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
標題化合物（第１の溶出ピーク）を実施例２４８ｂの製造における第２の生成物として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０３（ｓ、１Ｈ）、７．７８−７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０−６．１１（ｍ、１Ｈ）、４．５７−４．６１（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、３．１４−３．１８（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．３１−１．４２（ｍ、４Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝７．３２、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２４】
実施例２６１
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（プロパン−２−イルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２６１ａ
（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）（イソプロピル）スルファン
ヨードエタンに代えて２−ヨードプロパンを用い、実施例１６８ａの製造に用いた手順に従って実施例２６１ａを製造して、標題化合物を得た。
【０７２５】
実施例２６１ｂ
２−ブロモ−１−フルオロ−４−（イソプロピルスルホニル）ベンゼン
実施例１６８ａに代えて実施例２６１ａを用い、実施例１６８ｂの製造に用いた手順に従って実施例２６１ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０７２６】
実施例２６１ｃ
２−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（イソプロピルスルホニル）アニリン
シクロヘキサンアミンに代えてシクロプロピルメタンアミンを用い、２−ブロモ−１−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼンに代えて実施例２６１ｂを用い、実施例１４７ａの製造に用いた手順に従って実施例２６１ｃを製造して、標題化合物を得た。
【０７２７】
実施例２６１ｄ
４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（プロパン−２−イルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例２６１ｃを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２６１ｄを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１２（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９８−５．９９（ｍ、１Ｈ）、５．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２２−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、６Ｈ）、０．９８−１．１４（ｍ、１Ｈ）、０．３６−０．４１（ｍ、２Ｈ）、０．１４−０．１８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４００．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２８】
実施例２６２
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３に代えて実施例２５１ｃを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例２６２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ７．３４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、３Ｈ）、０．９９（ｍ、１Ｈ）、０．３５（ｍ、２Ｈ）、０．０８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２９】
実施例２６３
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２６３ａ
１−ブロモ−２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メチル−５−ニトロベンゼン
２−ブロモ−３−メチルフェノールに代えて２−ブロモ−５−メチル−４−ニトロフェノールを用い、実施例２４７ａの製造に用いた手順に従って実施例２６３ａを製造して、標題化合物を得た。
【０７３０】
実施例２６３ｂ
４−（２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メチル−５−ニトロフェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例７ｃの生成物に代えて実施例２６３ａの生成物を用い、６５℃で２．５時間撹拌し、実施例７ｄの製造に用いた手順に従って実施例２６３ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０７３１】
実施例２６３ｃ
４−（５−アミノ−２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メチルフェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２ｂの生成物に代えて実施例２６３ｂの生成物を用い、実施例３の製造に用いた手順に従って実施例２６３ｃを製造して、標題化合物を得た。
【０７３２】
実施例２６３ｄ
Ｎ−（４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例３に代えて実施例２６３ｃを用い、実施例４（方法Ａ）の製造に用いた手順に従って実施例２６３ｄを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｍ、１Ｈ）、０．４７（ｍ、２Ｈ）、０．２４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３３】
実施例２６４
４−［５−（エチルスルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルオキシ）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２６４ａ
４−（２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）フェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
それぞれ実施例１３８ａに代えて実施例１６８ｂを用い、シクロプロピルメタノールに代えてテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オールを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例２６４ａを製造して、標題化合物を得た。
【０７３４】
実施例２６４ｂ
４−［５−（エチルスルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルオキシ）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例２６４ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２６４ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０５（ｓ、１Ｈ）、７．７９−７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝９．７７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２−６．１３（ｍ、１Ｈ）、４．６９−４．７２（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０−２．６２（ｍ、４Ｈ）、２．０６−２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３５】
実施例２６５
４−｛２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例１６８ａに代えて２６４ｂを用い、実施例１６８ｂの製造に用いた手順に従って実施例２６５を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０９（ｓ、１Ｈ）、７．８３−７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４−６．１５（ｍ、１Ｈ）、４．９０−４．９３（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｑ、Ｊ＝７．４３Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１−３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．７６−２．８２（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３６】
実施例２６６
６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２６６ａ
５−ブロモ−６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−３−スルホンアミド
ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の実施例２４２ａ（０．３６５ｇ、１ｍｍｏｌ）を６０％水素化ナトリウム（０．１２０ｇ、３．００ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を１０分間撹拌した。この溶液にヨードメタン（０．３５５ｇ、２．５００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で２時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルでさらに２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．３６５ｇ、０．９２８ｍｍｏｌ、収率９３％）。
【０７３７】
実施例２６６ｂ
６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例９５ｃに代えて実施例２６６ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２６６ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１７（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．３３−６．３４（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．７１（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３８】
実施例２６７
４−［２−（シクロプロピルアミノ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２６７ａ
２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−４−（エチルスルホニル）アニリン
シクロヘキサンアミンに代えてシクロプロピルアミンを用い、２−ブロモ−１−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼンに代えて実施例１６８ｂを用い、実施例１４７ａの製造に用いた手順に従って実施例２６７ａを製造して、標題化合物を得た。
【０７３９】
実施例２６７ｂ
４−［２−（シクロプロピルアミノ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例２６７ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２６７ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４−６．１５（ｍ、１Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｑ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３−２．６７（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９５−０．９７（ｍ、２Ｈ）、０．６２−０．６８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４０】
実施例２６８
４−（５−（エチルスルホニル）−２−（シス−４−メトキシ−４−メチルシクロヘキシルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２６８ａ
８−（２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）フェノキシ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン
それぞれ実施例１３８ａに代えて実施例１６８ｂを用い、シクロプロピルメタノールに代えて１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オールを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例２６８ａを製造して、標題化合物を得た。
【０７４１】
実施例２６８ｂ
４−（２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）フェノキシ）シクロヘキサノン
実施例１９７に代えて実施例２６８ａを用い、実施例１９９の製造に用いた手順に従って実施例２６８ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０７４２】
実施例２６８ｃ
（シス）−４−（２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）フェノキシ）−１−メチルシクロヘキサノール
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の実施例２６８ｂ（０．９５ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を冷却して０℃とした。この溶液を３．０Ｍメチルマグネシウムブロマイド（２．６３ｍＬ、７．８９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応停止し、水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を１：１酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して二つの分画を得た。実施例２６８ｃは、カラムから溶出した第１の分画であった。
【０７４３】
実施例２６８ｄ
２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）−１−（（シス）−４−メトキシ−４−メチルシクロヘキシルオキシ）ベンゼン
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例２６８ｃ（０．４３ｇ、１．１４０ｍｍｏｌ）を６０％水素化ナトリウム（０．１８２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を環境温度で１０分間撹拌した。この溶液にヨードメタン（２）（０．６５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃で１６時間加熱した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルでさらに２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．３５６ｇ、０．９１０ｍｍｏｌ、収率８０％）。
【０７４４】
実施例２６８ｅ
４−（５−（エチルスルホニル）−２−（シス−４−メトキシ−４−メチルシクロヘキシルオキシ）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例９５ｃに代えて実施例２６８ｄを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２６８ｅを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０４（ｓ、１Ｈ）、７．７７−７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０−６．１１（ｍ、１Ｈ）、４．５０−４．５５（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｑ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、１．６９−１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．４６−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．３３−１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４５】
実施例２６９
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
水酸化アンモニウムに代えてジメチルアミンを用い、実施例２５２ｈの製造に用いた手順に従って実施例２６９を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．２６−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０５−６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、３．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４６】
実施例２７０
６−メチル−４−｛５−（メチルスルホニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
２，４−ジフルオロフェノールに代えて４−（メチルスルホニル）フェノールを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例２７０を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０８（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ−＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２３（ｍ、２Ｈ）、６．２４−６．２５（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４７】
実施例２７１
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（プロパン−２−イルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２７１ａ
２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（イソプロピルスルホニル）ベンゼン
実施例１３８ａに代えて実施例２６１ｂを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例２７１ａを製造して、標題化合物を得た。
【０７４８】
実施例２７１ｂ
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（プロパン−２−イルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例２７１ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２７１ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．５４、Ｈｚ、１Ｈ）、６．２５−６．２６（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．４４−３．４８（ｍ、１Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４９】
実施例２７２
６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２７２ａ
５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルピリジン−３−スルホンアミド
それぞれ実施例２４２ａに代えて実施例２０７ａを用い、ヨードメタンに代えてヨウ化エチルを用い、実施例２６６ａの製造に用いた手順に従って実施例２７２ａを製造して、標題化合物を得た。
【０７５０】
実施例２７２ｂ
６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例９５ｃに代えて実施例２７２ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２７２ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１０（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５−６．１６（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、４Ｈ）、１．１７−１．２０（ｍ、４Ｈ）、１．０８（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、６Ｈ）、０．４７−０．５１（ｍ、２Ｈ）、０．２９−０．３２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５１】
実施例２７３
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例２７３ａ
３−ブロモ−４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
実施例２４２ａに代えて実施例２４９ａを用い、実施例２６６ａの製造に用いた手順に従って実施例２７３ａを製造して、標題化合物を得た。
【０７５２】
実施例２７３ｂ
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例９５ｃに代えて実施例２７３ａを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２７３ｂを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０５（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．１２−６．１３（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｓ、６Ｈ）、３．２１（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、４Ｈ）、１．１１−１．１５（ｍ、１Ｈ）、０．４６−０．４９（ｍ、２Ｈ）、０．２７−０．３０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５３】
実施例２７４
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２７４ａ
２−ブロモ−１−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロベンゼン
２−ブロモ−４−フルオロフェノール（０．５０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３ｍＬ）中溶液にシクロプロパンメタノール（０．２０９ｍＬ、２．６２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．６８７ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（０．５０９ｍＬ、２．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をヘキサンで磨砕した。混合物を濾過し、生成物を含む濾液を減圧下によって濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（４００ｍｇ、収率６２％）。
【０７５４】
実施例２７４ｂ
（２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル）ボロン酸
実施例２７４ａ（０．１ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に−２０℃で、ｎＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン中溶液０．１８０ｍＬ、０．４４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間撹拌し、冷却して−４０℃とした。２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．０９２ｍＬ、０．４４９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を０℃で１Ｍクエン酸で反応停止した。混合物を環境温度で１時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。層を分離し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％から３３％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって精製して、標題化合物を得た（２３ｍｇ、収率２０％）。
【０７５５】
実施例２７４ｃ
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
４：１ジメトキシエタン／エタノール溶液に窒素を２０分間吹き込んだ。マイクロ波バイアルに実施例１ｅ（．０５ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、実施例２７４ｂ（０．０４６ｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（７．５８ｍｇ、６．５６μｍｏｌ）およびフッ化セシウム（０．０６０ｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）を入れた。バイアルを密閉し、窒素を流した。４：１ジメトキシエタン／エタノール混合物（０．５ｍＬ）を加えた。マイクロ波リアクター中、反応混合物を１２０℃で４０分間加熱した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％から８０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって精製して、標題化合物を得た（５ｍｇ、収率２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．９８（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．１４（ｄｄ、Ｊ＝２．７１、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、０．９８−１．０９（ｍ、１Ｈ）、０．３９−０．４６（ｍ、２Ｈ）、０．１７−０．２２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５６】
実施例２７５
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２７５ａ
２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン
３−ブロモ−４−フルオロベンゾトリフルオリド（０．５ｍＬ、３．５２ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェノール（０．３３７ｍＬ、３．５２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４８６ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（７ｍＬ）中混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却して環境温度とし、酢酸エチルと水との間で分配した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から１０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって精製して、標題化合物を得た（１．０ｇ、収率８０％）。
【０７５７】
実施例２７５ｂ
（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸
マグネシウム（０．０８３ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．００ｍＬ）中懸濁液に実施例２７５ａ（１．０９９ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中溶液０．５ｍＬを加えた。反応が開始するまで反応混合物を昇温させた（約４０℃から５０℃）。残りの原料臭化物の溶液を滴下した。反応混合物を環境温度で１時間撹拌した。得られた溶液をホウ酸トリメチル（０．６９６ｍＬ、６．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中溶液に０℃で滴下した。反応混合物を環境温度で１時間撹拌し、氷水で反応停止し、２Ｍ  ＨＣｌで中和した。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％から３３％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって精製して、標題化合物を得た。（６５０ｍｇ、収率６６％）。
【０７５８】
実施例２７５ｃ
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２７４ｂに代えて実施例２７５ｂを用い、実施例２７４ｃの製造に用いた手順に従って実施例２７５ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０６（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔｄ、Ｊ＝１１．３６、８．６５、３．０５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４（ｄｄ、Ｊ＝２．７１、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５９】
実施例２７６
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
０℃で撹拌した実施例２５２ｆ（０．２０ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中懸濁液に水素化リチウムアルミニウム（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．３９８ｍＬ、０．３９８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で２時間撹拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチル（３０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。混合物を濾過して不溶物を除去した。水層を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタンで磨砕し、得られた固体を濾過し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．１０ｇ、収率５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．９１（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．１５（ｍ、１Ｈ），６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、５．１１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６０】
実施例２７７
４−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
シクロプロピルメタノールに代えて２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オールを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例２７７を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．９７（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．１７（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、６．００−６．０１（ｍ、１Ｈ）、５．４１−５．４４（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｄｄ、Ｊ＝１６．９４、１．９８Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６１】
実施例２７８
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２７８ａ
４−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボアルデヒド
実施例２７６（１．０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液に０℃で、デス−マーチンペルヨージナン（１．８４ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を環境温度で３時間撹拌した。重亜硫酸ナトリウム（０．９ｇ、９ｍｍｏｌ）の飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）中溶液を加え、反応混合物を１５分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を脱水し（無水硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．８０ｇ、収率７０％）。
【０７６２】
実施例２７８ｂ
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（１−ヒドロキシエチル）−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２７８ａ（０．２０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中溶液に０℃で、メチルマグネシウムブロマイド（１．０Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．８７３ｍＬ、０．８７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次に１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を濃縮し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬで２回）との間で分配した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、１５／１）によって精製して、標題化合物を得た（５１ｍｇ、収率２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．８３（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０−４．７７（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７５．１（Ｍ＋１）＋。
【０７６３】
実施例２７９
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２７８ａ（０．２０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン塩酸塩（０．０７１ｇ、０．８７３ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）中溶液に塩化亜鉛（０．０５９ｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）を環境温度で加えた。反応混合物を環境温度で１時間撹拌し、次に水素化シアノホウ素ナトリウム（０．０５５ｇ、０．８７３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を環境温度で３日間撹拌した。得られた固体を濾過し、メタノール（１０ｍＬ）で洗浄し、溶出液を濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、１５／１）によって精製して、標題化合物を得た（７５ｍｇ、収率３４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ８．０７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．２５−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．０４−６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．３１（ｓ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６４】
実施例２８０
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−（モルホリン−４−イルメチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２７９の製造に用いた手順に従って実施例２８０を製造して、ジメチルアミン塩酸塩に代えてモルホリンを用いて、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．９８（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．１６（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、２Ｈ）、３．４９−３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６５】
実施例２８１
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
ジメチルアミン塩酸塩に代えて１−メチルピペラジンを用い、実施例２７９の製造に用いた手順に従って実施例２８１を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．９４（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．１３（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．３２−２．２１（ｍ、８Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６６】
実施例２８２
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−［（フェニルアミノ）メチル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
ジメチルアミン塩酸塩に代えてアニリンを用い、実施例２７９の製造に用いた手順に従って実施例２８２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．９９−６．９１（ｍ、３Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．４９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６７】
実施例２８３
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−［（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）メチル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
ジメチルアミン塩酸塩に代えてチアゾール−２−アミンを用い、実施例２７９の製造に用いた手順に従って実施例２８３を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．９９（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６−７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１３（ｍ、１Ｈ）、６．９９−６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、５．９４（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６８】
実施例２８４
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−［（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）メチル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
ジメチルアミン塩酸塩に代えてテトラヒドロフラン−３−アミンを用い、実施例２７９の製造に用いた手順に従って実施例２８４を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．８６（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７−７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．１８−７．１６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、３．７２−３．６６（ｍ、３Ｈ）、３．５７−３．５３（ｍ、５Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．１４−３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．２７−２．２６（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．５８−１．５７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６９】
実施例２８５
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（フェニルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２８５ａ
１−（シクロプロピルメトキシ）−４−（フェニルスルホニル）ベンゼン
実施例１３８ａに代えて１−フルオロ−４−（フェニルスルホニル）ベンゼンを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例２８５ａを製造して、標題化合物を得た。
【０７７０】
実施例２８５ｂ
２−ブロモ−１−（シクロプロピルメトキシ）−４−（フェニルスルホニル）ベンゼン
酢酸（５ｍＬ）中の実施例２８５ａ（０．０８７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を冷却して０℃とした。この溶液に１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（２）（０．０５９ｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルでさらに２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．０３２ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ、収率２９％）。
【０７７１】
実施例２８５ｃ
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（フェニルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例２８５ｂを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２８５ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．８０（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．７４（ｍ、４Ｈ）、７．３６−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、７．０４−７．０６（ｍ、２Ｈ）、５．８０−５．８１（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、０．８２−０．８９（ｍ、１Ｈ）、０．２９−０．２４（ｍ、２Ｈ）、０．００−０．０４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３４．９（Ｍ−Ｈ）＋。
【０７７２】
実施例２８６
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２８６ａ
４−（３−ブロモ−４−フルオロフェニルスルホニル）モルホリン
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−４−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロライド（０．４４ｇ、１．６０９ｍｍｏｌ）をモルホリン（０．２９４ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を環境温度で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムに負荷し、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して標題化合物を得た（０．４５ｇ、１．３８８ｍｍｏｌ、収率８６％）。
【０７７３】
実施例２８６ｂ
４−（３−ブロモ−４−（シクロプロピルメトキシ）フェニルスルホニル）モルホリン
実施例１３８ａに代えて実施例２８６ａを用い、実施例１５８の製造に用いた手順に従って実施例２８６ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０７７４】
実施例２８６ｃ
４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例２８６ｂを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２８６ｃを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０３（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１−６．１３（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２−３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、２．８６−２．８８（ｍ、４Ｈ）、０．４５−０．４８（ｍ、２Ｈ）、０．２７−０．２９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７５】
実施例２８７
４−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２８７ａ
３−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンズアルデヒド
３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（４．０６ｇ、２０ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェノール（２．６０ｇ、２０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７．１７ｇ、２２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中混合物を１００℃で１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物を得た（５．９４ｇ、９５％）。
【０７７６】
実施例２８７ｂ
（３−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）メタノール
実施例２８７ａ（３．７６ｇ、１２ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）混合物中溶液に水素化ホウ素ナトリウム（０．１３６ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で１時間撹拌した。溶媒留去し、残留物を酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（３．７２ｇ、９８％）。
【０７７７】
実施例２８７ｃ
２−ブロモ−４−（ブロモメチル）−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゼン
実施例２８７ｂ（３．７０ｇ、１１．７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液に三臭化リン（１．１１ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を環境温度で３時間撹拌し、氷水に投入した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を注意深く加えることでｐＨを調節して塩基性とし、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（４．１５ｇ、９３％）。
【０７７８】
実施例２８７ｄ
（３−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル）（メチル）スルファン
実施例２８７ｃ（１．５１２ｇ、４．００ｍｍｏｌ）およびナトリウムチオメトキシド（０．２８０ｇ、４．００ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中混合物を環境温度で６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（１．３８ｇ、１００％）。
【０７７９】
実施例２８７ｅ
２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（メチルスルホニルメチル）ベンゼン
実施例２８７ｄ（１．３８ｇ、４．００ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）中溶液に０℃で水（１５ｍＬ）中のオキソン（５．１６ｇ、８．４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％から４０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物を得た（１．４９ｇ、９８％）。
【０７８０】
実施例２８７ｆ
４−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニルメチル）フェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２８７ｅ（９４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、実施例６ａ（１０７ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１８６ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６．９ｍｇ、７．５μｍｏｌ）および１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンテ（ｐｈｏｓｐｈａａｄａｍａｎｔｅ）（６．６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）をマイクロ波管中で合わせ、窒素で１５分間パージした。ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）の混合物を窒素で１５分間パージし、マイクロ波管に移し入れた。反応混合物を６０℃で１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルで処理し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１％から２％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た。（６２ｍｇ、４１％）。
【０７８１】
実施例２８７ｇ
４−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２８７ｆ（５９．９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（８４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および臭化セチルトリメチルアンモニウム（１．８ｍｇ、５．０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）および水（２ｍＬ）の混合物中で合わせた。反応混合物を１００℃で４４時間加熱し、冷却して環境温度とした。この混合物に水を加え、１Ｍ  ＨＣｌを加えることでｐＨを調節してｐＨ７とした。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２％から４％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た（３１ｍｇ、７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０４（ｓ、１Ｈ）７．５７（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．２６−７．４８（ｍ、４Ｈ）７．１６−７．２６（ｍ、１Ｈ）７．００−７．１１（ｍ、１Ｈ）６．８８（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）６．２３−６．３３（ｍ、１Ｈ）４．５１（ｓ、２Ｈ）３．５５（ｓ、３Ｈ）２．９４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８２】
実施例２８８
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２８８ａ
２−フルオロ−５−（メチルチオ）ピリジン
５−ブロモ−２−フルオロピリジン（２．０５ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）およびＮ１，Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−テトラメチルエタン−１，２−ジアミン（２．２７ｍＬ、１５．１ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で４５分間パージした。トルエン（１１６ｍＬ）を加え、反応混合物を冷却して−７８℃とした。Ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン中溶液、５．５９ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）を６分間滴下した。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。ジメチルジスルフィド（１．２６ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。反応混合物を昇温させて０℃とし、飽和塩化アンモニウム水溶液で直接反応停止した。層を分離し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物を得た（１．００ｇ、６０％）。
【０７８３】
実施例２８８ｂ
２−フルオロ−５−（メチルスルホニル）ピリジン
実施例２８８ａ（２．１７ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０．５ｍＬ）中溶液に３−クロロ過安息香酸（７．１５ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）を少量ずつ１０分間かけて加えた。反応混合物を環境温度で４時間撹拌した。追加の３−クロロ過安息香酸（２．６２ｇ、１５．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を環境温度で１時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液で反応停止し、層を分離した。水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た（１．８１ｇ、６８％）。
【０７８４】
実施例２８８ｃ
５−（メチルスルホニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２８８ｂ（０．６７９ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）を、１１０℃で１６時間酢酸（３５．２ｍＬ）および水（３．５２ｍＬ）で処理した。反応混合物を冷却して環境温度とし、溶媒を除去して、標題化合物を得た。（０．７００ｇ、１００％）。
【０７８５】
実施例２８８ｄ
３−ブロモ−５−（メチルスルホニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２８８ｃ（０．６７１ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（０．３１８ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）の酢酸（８．５０ｍＬ）中溶液に臭素（０．２０１ｍＬ、３．９１ｍｍｏｌ）を酢酸（１．７ｍＬ）中溶液として滴下した。反応混合物を４０℃で３時間撹拌した。臭素（０．０５ｍＬ）を加え、反応混合物を４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却して環境温度とし、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液１００ｍＬで反応停止した。得られた懸濁液を濾過し、固体を回収し、１６時間乾燥させて、標題化合物を得た（０．６４ｇ、６６％）。
【０７８６】
実施例２８８ｅ
３−ブロモ−２−クロロ−５−（メチルスルホニル）ピリジン
実施例２８８ｄ（０．６３９５ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を１１０℃でオキシ塩化リン（１２．７ｍＬ）で４時間処理した。反応混合物を冷却して環境温度とし、氷に投入した。得られた懸濁液を濾過し、水で洗い、得られたオフホワイト固体を回収し、６０℃真空乾燥機で１６時間乾燥させて、標題化合物を得た（０．２４４ｇ、３５％）。
【０７８７】
実施例２８８ｆ
３−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）ピリジン
それぞれフェノールに代えて２，４−ジフルオロフェノールを用い、実施例２ａに代えて実施例２８８ｅを用い、実施例２ｂの製造に用いた手順に従って実施例２８８ｆを製造して、標題化合物を得た。
【０７８８】
実施例２８８ｇ
４−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例７ｃに代えて実施例２８８ｆを用い、実施例４ａの製造に用いた手順に従って実施例２８８ｇを製造して、標題化合物を得た。
【０７８９】
実施例２８８ｈ
４−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例４ａに代えて実施例２８８ｇを用い、実施例４ｂの製造に用いた手順に従って実施例２８８ｈを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１６（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）８．３７（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）７．４８（ｍ、２Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｍ、１Ｈ）６．３６（ｄｄ、Ｊ＝２．７１、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）３．６１（ｓ、３Ｈ）３．３５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９０】
実施例２８９
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−［（ピリジン−３−イルオキシ）メチル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２８９ａ
２−（クロロメチル）−４−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン
実施例２７６（０．５０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（５．０ｍＬ、６９ｍｍｏｌ）の混合物を還流下に２時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を１時間真空乾燥して、標題化合物を得た。
【０７９１】
実施例２８９ｂ
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−［（ピリジン−３−イルオキシ）メチル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
ピリジン−３−オール（０．０３９ｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（１６ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を３０分間撹拌した。この溶液に実施例２８９ａ（０．２５ｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流下に１６時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）の混合物に投入した。水層を酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、水（１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）：アセトニトリル、２５％から５０％勾配）によって精製して、標題化合物を得た（１８ｍｇ、収率１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．５２（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．２２−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４−６．８２（ｍ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３８．１（Ｍ＋１）＋。
【０７９２】
実施例２９０
４−［５−（シクロプロピルスルホニル）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例２９０ａ
（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）（シクロプロピル）スルファン
ヨードエタンに代えてブロモシクロプロパンを用い、実施例１６８ａの製造に用いた手順に従って実施例２９０ａを製造して、標題化合物を得た。
【０７９３】
実施例２９０ｂ
２−ブロモ−４−（シクロプロピルスルホニル）−１−フルオロベンゼン
実施例１６８ａに代えて実施例２９０ａを用い、実施例１６８ｂの製造に用いた手順に従って実施例２９０ｂを製造して、標題化合物を得た。
【０７９４】
実施例２９０ｃ
２−ブロモ−４−（シクロプロピルスルホニル）−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゼン
実施例１３８ａに代えて実施例２９０ｂを用い、実施例１３８ｂの製造に用いた手順に従って実施例２９０ｃを製造して、標題化合物を得た。
【０７９５】
実施例２９０ｄ
４−［５−（シクロプロピルスルホニル）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−６−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例９５ｃに代えて実施例２９０ｃを用い、実施例９５ｄの製造に用いた手順に従って実施例２９０ｄを製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１１（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８−６．２９（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９０−２．９６（ｍ、１Ｈ）、１．１２−１．１５（ｍ、２Ｈ）、１．０３−１．０９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９６】
実施例２９１
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−（プロプ−１−エン−２−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
０℃で撹拌した実施例２５２ｆ（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中溶液に、メチルマグネシウムブロマイド（０．４９８ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ、２ｍＬ）を加えた。反応混合物を濃縮し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）と酢酸エチルとの間で分配した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相−ＨＰＬＣ（Ｃ１８  ４０％から９０％勾配アセトニトリル：水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、標題化合物を得た（２５ｍｇ、収率２５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７１．１（Ｍ＋１）＋。
【０７９７】
実施例２９２
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−２−（フェノキシメチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
ピリジン−３−オールに代えてフェノールを用い、実施例２８９ｂの製造に用いた手順に従って実施例２９２を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝２．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．３６볯趽胣醼볯覼胣鞼볯銼볯銈볯躼볯隼볯趽胣鎼볯覼胣隼볯馼볯銈볯躼볯馼볯趽胣钼볯覼胣隼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽胣銼볯覼胣鎼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯鎽胣鎼볯覼胣궼볯袼볯뎼볯讼볯趽볯骽볯鎼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯㲓牢ਾ†볯銈볯銼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣躃苣랂볯銈볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣릂菣鮃菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢隼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯隼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃戼㹲 龮雦设볯馼볯膽戼㹲 钼裢袼볯鎼裢隃菣ꊃ裢钼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣躃苣랂볯閃苣讃菣覼苣ꮃ菣讃菣覼菣ꮃ菣ꪃ菣㲳牢ਾ†껥붖뻤醼볯颼뷯ꮁ믤袁臣龮雦设볯颼볯膽苣ꢔ臣膀껥붖뻤醼볯颼뷯꺁ꏨꂀ臣ꢔ臣龁触蚠臣鎾臣ꚁ껥붖뻤銼볯鎼뷯銂ꏨꂀ臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯芽戼㹲 钼裢뮼볯銈볯銼볯钼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣궂苣覼裢閼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢鞼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢鞼裢ꪂ菣㲳牢ਾ†껥붖뻤馼볯莽臣ꎻ臣ꚁ껥붖뻤銼볯鎼뷯銂铧蒁胣龮雦设볯閼뷯꺁ꏨꂀ臣ꢔ臣龁触蚠臣鎾臣ꚁ껥붖뻤銼볯鎼뷯銂ꏨꂀ臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯閼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉邽뷯趽볯銼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯蒽胣ꪼ볯銼볯钼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯膀볯躼볯钼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯钼볯銈볯躼볯钼볯趽胣鎼볯覼胣鞼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯閼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯醼볯銈볯躼볯隼볯趽胣醼볯覼胣鞼볯邼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯钼볯骽胣醼볯覼胣隼볯銼볯銈볯躼볯鞼볯趽胣醼볯覼胣鎼볯隼볯銈볯躼볯隼볯趽胣钼볯覼胣鎼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼裢銼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯覼뷯込뷯閼볯銼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯��猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯㲔牢ਾ†볯銈볯銼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣躃苣랂볯銈볯銈볯ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣붼裢隼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯隼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃戼㹲 龮雦设볯馼볯膽戼㹲 鎼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃裢閼裢袼苣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯钃菣뢂菣㲳牢ਾ†뫤ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯醼볯鞼볯閼뷯膀볯鎼볯馼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣趇苧뢅菣袃菣Ꚃ菣袼볯躼볯鎼볯螽胣醼볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯銂냦袼볯鞼뷯겼볯ꮁ뫦讁臣ꚁ胣ꆄ觨뚺뛦銂뻥龁胣랷郥ꦉ苣鞼볯莄臣ꂊ蛧鞁臣芀볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣꾂菣ꦃ苣覃볯銼볯醼볯銼뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂냥辇臣ꒁ볯芙雩讁臣ꚁ諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯閼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀럦袐觧銂뿦꺸臣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯醼볯躼볯颼뷯겼볯銂諥袁臣芀蟩궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯醼볯銼볯醼뷯膀볯钼볯隼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꢃ菣覃苣뾂菣袼볯躼볯颼볯趽볯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀뻥覂苣龁럦袐觧銂諥놆臣ꚁ볯閼蓢ꢁ臣ꚁ볯芙雩貵臩閁臣膀蛥뒍臣ꚁ鋧莢룦ꚺ臣鞁臣芀럦袐觧銂藩뢅苣膃菣ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꇥ隌菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ蓨뒰臣膀뿦躁臣膀뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼苣ꪃ苣늂菣膀볯薼臣覂볯邼볯薼藩뢅苣膃菣込菣鞃苣뎃볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀꣦財賥袐觧銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯钼뷯㲂牢ਾ†볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼苣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈菣랂菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃戼㹲 龮雦设볯莽臣ꎻ臣ꚁ껥붖뻤銼볯钼뷯銂铧蒁胣龮雦设볯膽臣붣胩ꮁ铧蒁臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣龮雦设볯馼볯芽苣붣胩鞁臣膀꣦財賥袐觧銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯钼뷯㲃牢ਾ†볯銈볯銼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣躃苣랂볯銈볯銈볯ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢隼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢鞼볯隼볯覼裢ꪂ菣㲳牢ਾ†臣貂臣貂菣Ꞃ菣벃菣ꮁ믤袁臣銼볯钼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣벃菣銂铧蒁胣龮雦设볯膽臣ꎻ臣ꚁ껥붖뻤銼볯钼뷯銂铧蒁胣龮雦设볯芽臣붣胩ꮁ铧蒁臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣龮雦设볯馼볯莽苣붣胩鞁臣膀꣦財��袐觧銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎뷯邽뷯醼볯躼볯鞼볯芽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯蒽胣ꪼ볯銼볯钼볯骽胣醼볯覼胣颼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯閼볯銈볯躼볯鎼볯趽胣銼볯覼胣鞼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼裢鞼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯钽胣ꪼ볯銼볯醼볯骽胣醼볯覼胣鎼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯醽胣ꪼ볯鞼볯鎼볯骽胣銼볯覼胣醼볯醼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯覼뷯込뷯钼볯隼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯㲕牢ਾ†볯銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣躃苣랂볯銈볯銈볯隼裢ꆃ菣ꮃ裢鞼裢ꪂ苣붂裢隼볯鞼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢銼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉牢ਾ†껥붖뻤銼볯閼뷯㲁牢ਾ†볯銈볯閼裢ꊂ菣躃裢銼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣躃苣랂볯閃苣讃菣覼裢隼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢袃苣ꮃ裢醼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢鞼볯隼볯覼裢ꪂ菣㲳牢ਾ†臣貂臣貂볯銈菣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯馃菣벂菣ꮁ믤袁臣龮雦设볯薽苣ꢔ臣膀껥붖뻤隼뷯ꮁ믤袁臣龮雦设볯钼볯莽苣ꢔ臣膀껥붖뻤醼볯颼뷯꺁ꏨꂀ臣ꢔ臣龁触蚠臣鎾臣ꚁ껥붖뻤銼볯閼뷯銂ꏨꂀ臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯芽戼㹲 꺼裢뮼볯銈볯銼볯钼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣궂苣覼裢鎼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣뾂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃戼㹲 龮雦设볯馼볯膽胣銼裢꾂菣궃苣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣袼볯躼볯馼볯螽胣邼볯隼볯邼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯邼볯醼뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯鎼뷯겼볯궸럦袐觧銂鋧莢룦ꚺ臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣뚺ꫥ銂駩뮎臣膀껦馕觧銂볯薽볯ꢼ볯閼뷯겼볯ꮁ蛥ꚺ뫦讁臣龁胣鎁臣뚺뛦ꮁ菣ꮃ菣ꪃ菣袼볯躼볯馼볯螽胣颼볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣閼볯莄臣銼駦鎖諥놆臣龁胣鎁臣뚺뛦ꮁ볯躼볯꺼냦뢅賥誃菣ꪃ苣��ꂃ볯銼볯邼볯趽볯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯閼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀蛥뒍뻥膀迥鲿럦袐觧銂藩뢅苣膃菣ꢁ볯躼볯꺼†볯ꎼ뷯ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀냦꒱苣붿諥꺁藩뢅苣膃菣ꞁ闦麛諦몇臣龁胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣붣鋥ꦡ賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣놄냦鞁胣뺿臩鞁胣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂裥随볯낼볯ꎼ볯醼볯薼臣覂볯邼볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯邼볯醼볯뒼볯ꆼ냦뚺뛦覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ臣뒼볯ꆼꇥ銂뻥龁볯邼볯邼볯鞼뷯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯膀迥螎볯颼볯閼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎뷯邽뷯醼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼胣醼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯鎼볯銈볯躼볯鎼볯趽胣銼볯覼胣鞼볯鎼볯銈볯躼볯醼볯趽胣銼볯覼胣鞼볯銼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯颼볯膀볯躼볯閼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯邼볯銈볯躼볯钼볯趽胣醼볯覼胣鞼볯邼볯銈볯躼볯钼볯趽胣醼볯覼胣隼볯馼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯钼볯骽胣醼볯覼胣隼볯銼볯銈볯躼볯馼볯趽胣醼볯覼胣鎼볯閼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯芽뷯鎽胣钼볯覼胣궼볯袼볯뎼볯讼볯趽볯骽볯钼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯隼戼㹲 꺼裢뮼볯銈볯銼볯钼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣궂苣覼裢鎼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼苣膃菣붼苣뾂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃戼㹲 龮雦设볯隼뷯袼볯躼볯閼뷯膀볯躼볯銼볯趽뷯辽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