(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式I：
【化１】
0006446464.tif 000023
のピラゾール化合物の製造方法であって、該方法が
a) 以下の式IIの化合物と、以下の式IVの化合物および塩酸とを反応させて、以下の式IIIの化合物を得る工程；および
b) 該式IIIの化合物と水とを反応させて、前記式Iの化合物を得る工程
を含むことを特徴とする方法。
【化２】
0006446464.tif 000024
【化３】
0006446464.tif 000025
【化４】
0006446464.tif 000026
（ここで、R1は、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、または、アリールアルキル基を表し；
R2は、水素を表し；
R3は、少なくとも一つのハロゲン原子により置換されているメチル基を表し；
R4は、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；および
ハロゲン原子は、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素からなる群から選択される。）
【請求項２】
前記式IIの化合物と、前記式IVの化合物および塩酸との間の前記反応が、-20℃〜50℃の範囲の温度にて行われる、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記式IIの化合物と、前記式IVの化合物および塩酸との間の前記反応が、15分〜24時間の範囲の期間に渡り行われる、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記式IIの化合物と、前記式IVの化合物および塩酸との間の前記反応が、溶媒の存在下で行われる、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記溶媒が、芳香族溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒および塩素化溶媒からなる群から選択されるか、またはこれらの混合物である、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
前記芳香族溶媒が、トルエンおよびキシレンからなる群から選択されるか、またはこれらの混合物である、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
前記式IIIの化合物と水との間の前記反応が、25℃〜150℃の範囲の温度にて行われる、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
前記式IIIの化合物と水との間の前記反応が、15分〜36時間の範囲の期間に渡り行われる、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸の製造方法であって、該方法が、
(a) 気相状態の1,1,2,2-テトラフルオロ-1-メトキシエタンを、炭素ペレット上の塩化鉄と接触させて、第１の混合物を得る工程、
(b) 工程(a)で得られた第１の混合物を、トリエチルアミンの存在下トルエン中で3-(ジメチルアミノ)アクリロニトリルと接触させて、第２の混合物を得る工程、
(c) モノメチルヒドラジン水溶液を、水酸化ナトリウムの存在下トルエン中で前記第２の混合物と接触させて、水性層及び有機層を含む第３の混合物を得る工程、
(d) メタノールおよび塩酸ガスを、工程(c)の前記有機層と接触させて、メチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1-H-ピラゾールカルボキシイミドエートの塩酸塩を得る工程、
(e) メチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1-H-ピラゾールカルボキシイミドエートの塩酸塩を、水及びトルエン中で3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸に変換する工程、および、
(f) 3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸を、工程(e)から単離する工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の式Iの化合物の製造のための中間体としての、以下の式IIIaの化合物またはその塩。
【化５】
0006446464.tif 000027
（ここで、R1は、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、または、アリールアルキル基を表し；
R2は、水素を表し；
R3は、少なくとも一つのハロゲン原子により置換されているメチル基を表し；
R4は、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；および
ハロゲン原子はヨウ素、臭素、塩素およびフッ素からなる群から選択される。）
【請求項１１】
前記化合物が、
メチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエート、    エチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエート、    プロピル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエート、および、
n-ブチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエートからなる群から選択されるか、またはこれらの塩である、請求項10に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、N-アルキル化フッ素-含有ピラゾールカルボン酸誘導体を製造するための方法を提供する。本発明は、更に式IIIaのピラゾール化合物をも提供する。
【背景技術】
【０００２】
N-アルキル化フッ素-含有ピラゾールカルボン酸誘導体、例えば3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸は、医薬品および農薬の分野における有益な中間体である。EP特許第2,128,139 B1号は、以下の式IのN-アルキル化フッ素-含有ピラゾールカルボン酸を製造するための方法を提供する。該方法は、以下の式IIのN-アルキル化フッ素-含有ピラゾールカルボニトリルと水とを反応させる工程を含む：
【０００３】
【化１】
0006446464.tif 000002
式I
【０００４】
【化２】
0006446464.tif 000003
式II
【０００５】
ここで、R1は1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基または置換されていてもよいアリールアルキル基を表し；R2は水素、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基または置換されていてもよいアリールアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表し；およびR3は少なくとも一つのフッ素原子によって置換されている、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表す。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、以下の式Iのピラゾール化合物：
【化３】
0006446464.tif 000004
式I
を製造するための方法を提供することにあり、該方法は、以下の工程を含む：
a) 以下の式IIの化合物と、以下の式IVの化合物および塩酸とを反応させて、以下の式IIIの化合物を得る工程；および
b) 該式IIIの化合物と水とを反応させて、上記式Iの化合物を得る工程：
【０００７】
【化４】
0006446464.tif 000005
式II
【化５】
0006446464.tif 000006
式III
【化６】
0006446464.tif 000007
式IV
【０００８】
ここで、R1は1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基または場合により置換されているアリールアルキル基を表し；
R2は水素、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基または場合により置換されているアリールアルキル基または場合により置換されているアリール基を表し；
R3は少なくとも一つのハロゲン原子により置換されている、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；
R4は1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；および
ハロゲン原子はヨウ素、臭素、塩素およびフッ素からなる群から選択される。
更に別の本発明の目的は、以下の式IIIaのピラゾール化合物またはその塩を提供することにある：
【０００９】
【化７】
0006446464.tif 000008
式IIIa
【００１０】
ここで、R1は1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基または場合により置換されているアリールアルキル基を表し；
R2は水素、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基または場合により置換されているアリールアルキル基または場合により置換されているアリール基を表し；
R3は少なくとも一つのハロゲン原子により置換されている、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；
R4は1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；および
ハロゲン原子はヨウ素、臭素、塩素およびフッ素からなる群から選択される。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、以下の式Iのピラゾール化合物：
【化８】
0006446464.tif 000009
式I
の製造方法を提供するものであり、該方法は、以下の工程を含む：
a) 以下の式IIの化合物と、以下の式IVの化合物および塩酸とを反応させて、以下の式IIIの化合物を得る工程；および
b) 該式IIIの化合物と水とを反応させて、上記式Iの化合物を得る工程：
【００１２】
【化９】
0006446464.tif 000010
式II
【化１０】
0006446464.tif 000011
式III
【化１１】
0006446464.tif 000012
式IV
【００１３】
ここで、R1は1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基または場合により置換されているアリールアルキル基を表し；
R2は水素、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基または場合により置換されているアリールアルキル基または場合により置換されているアリール基を表し；
R3は少なくとも一つのハロゲン原子により置換されている、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；
R4は1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；および
ハロゲン原子はヨウ素、臭素、塩素およびフッ素からなる群から選択される。
本発明の一態様において、上記式IIの化合物と、上記式IVの化合物および塩酸との間の上記反応は、約-20℃〜約50℃の範囲の温度にて行われる。
本発明のもう一つの態様において、上記式IIの化合物と、上記式IVの化合物および塩酸との間の上記反応は、約15分〜約24時間の範囲の期間に渡り行われる。
本発明の更に別の一態様において、上記式IIの化合物と、上記式IVの化合物および塩酸との間の上記反応は、溶媒の存在下で行われる。
本発明の更に別の一態様において、上記溶媒は、芳香族溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒および塩素化溶媒からなる群から選択される。
本発明の一態様において、上記芳香族溶媒は、トルエンおよびキシレンからなる群から選択される。
本発明のもう一つの態様において、上記式IIIの化合物と水との間の上記反応は、約25℃〜約150℃の範囲の温度にて行われる。
本発明の更に別の一態様において、上記式IIIの化合物と水との間の上記反応は、約15分〜約36時間の範囲の期間に渡り行われる。
本発明のもう一つの態様において、本発明は、以下の式IIIaのピラゾール化合物またはその塩を提供する：
【００１４】
【化１２】
0006446464.tif 000013
式IIIa
【００１５】
ここで、R1は1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基または場合により置換されているアリールアルキル基を表し；
R2は水素、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基または場合により置換されているアリールアルキル基または場合により置換されているアリール基を表し；
R3は少なくとも一つのハロゲン原子により置換されている、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；
R4は1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；および
ハロゲン原子はヨウ素、臭素、塩素およびフッ素からなる群から選択される。
本発明の一態様において、上記化合物はメチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエート(carboximidoate)、エチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエート、プロピル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエートおよびn-ブチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエートからなる群から選択され、またはその塩である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明は、以下の式Iのピラゾール化合物の製法を提供するものであり、該方法は以下の工程を含む：
a) 以下の式IIの化合物と、以下の式IVの化合物および塩酸とを反応させて、以下の式IIIの化合物を得る工程；および
【００１７】
【化１３】
0006446464.tif 000014
式II
【化１４】
0006446464.tif 000015
式III
【化１５】
0006446464.tif 000016
式IV
【００１８】
b) 上記式IIIの化合物と水とを反応させて、以下の式Iの化合物を得る工程：
【００１９】
【化１６】
0006446464.tif 000017
式I
【００２０】
ここで、R1は1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基または場合により置換されているアリールアルキル基を表し；
R2は水素、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基または場合により置換されているアリールアルキル基または場合により置換されているアリール基を表し；
R3は少なくとも一つのハロゲン原子により置換されている、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；
R4は1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；および
ハロゲン原子はヨウ素、臭素、塩素およびフッ素からなる群から選択される。
上記式IIの化合物は、当分野において公知の任意の方法により、好ましくはEP特許第2,128,139 B1号によって公知の方法により製造し得る。
本明細書において使用される用語「約」とは、言及された値±10％である値を言うが、ここで該％は、その最大値が100％であるような場合に与えられる。
式IIの化合物と、上記式IVの化合物および塩酸との間の上記反応は、溶媒の存在下で行うことができる。該溶媒は芳香族溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒および塩素化溶媒からなる群から選択でき、またはこれらの混合物であり得る。
上記芳香族溶媒は、トルエンおよびキシレンからなる群から選択でき、またはこれらの混合物であり得る。
上記塩素化溶媒はジクロロメタン、クロロホルムおよび四塩化炭素からなる群から選択でき、またはこれらの混合物であり得る。
【００２１】
上記エステル系溶媒は酢酸エチル、酢酸メチル、プロピオン酸メチル、エチルアセトアセテートおよびエチルブチレートからなる群から選択でき、またはこれらの混合物であり得る。
上記エーテル系溶媒はジエチルエーテル、ジ-tert-ブチルエーテル、ジメトキシエタン、ジメトキシメタン、1,4-ジオキサン、エチルtert-ブチルエーテル、メトキシエタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、およびシクロペンチルメチルエーテルからなる群から選択でき、またはこれらの混合物であり得る。
上記塩酸は、溶液相または気相の状態であり得る。
式IIの化合物と、上記式IVの化合物および塩酸との上記反応は、約15分〜約24時間の範囲、好ましくは約3時間〜約12時間の範囲の期間、約-20℃〜約50℃の範囲の温度にて行うことができる。
上記式IIIの化合物は、従来技術において公知の方法により上記反応混合物から単離することができ、好ましくは該式IIIの化合物は濾過、デカンテーション、沈殿、蒸留、蒸発、層分離(layer separation)、結晶化および凝縮またはこれらの組合せによって、該反応混合物から単離することができる。
【００２２】
上記式IIIの化合物は、式Iの化合物に転化するために、その場で取出すことができる。
上記式IIIの化合物は、水で処理することにより、式Iの化合物に転化し得る。
上記式IIIの化合物の水による処理は、約25℃〜約150℃の範囲の温度、好ましくは約60℃〜約120℃の範囲の温度にて行うことができる。
上記式IIIの化合物の水による処理は、約15分〜約36時間の範囲の温度にて、好ましくは約3時間〜約15時間の範囲の期間に渡り行うことができる。
上記式Iの化合物は、上記反応混合物から、濾過、デカンテーション、沈殿、蒸留、蒸発、層分離、結晶化および凝縮またはこれらの組合せによって、単離することができる。
上記式Iの化合物は、約98％を超える純度を持つ。
本発明は、更に以下の式IIIaのピラゾール化合物またはその塩をも提供する：
【００２３】
【化１７】
0006446464.tif 000018
式IIIa
【００２４】
ここで、R1は1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基または場合により置換されているアリールアルキル基を表し；
R2は水素、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基または場合により置換されているアリールアルキル基または場合により置換されているアリール基を表し；
R3は少なくとも一つのハロゲン原子により置換されている、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；
R4は1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；および
ハロゲン原子はヨウ素、臭素、塩素およびフッ素からなる群から選択される。
本発明は、更に式IIIaの化合物またはその塩、例えばメチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエート、エチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエート、プロピル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエートおよびn-ブチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエートまたはこれらの塩をも提供する。
【００２５】
上記式IIIaの塩は、有機塩または無機塩であり得る。
上記塩は、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、蟻酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、琥珀酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、マンデル酸塩および同様な塩を表す。
本発明は、更に約95％を超える純度を持つ式IIIaの化合物またはその塩をも提供する。
本発明は、更に式Iの化合物を製造するための、式IIIaの化合物またはその塩の使用をも提供する。
本発明を、その特定の態様により説明してきたが、特定の改良および等価物は、当業者には明らかであろうし、また本発明の範囲内に入るものと意図されている。
【実施例】
【００２６】
実施例1：3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸の製造：
窒素雰囲気下で、U字管を、300gのFeCl3-担持炭素ペレットで満たした。上記U字管を235℃まで加熱し、またその中の水分を、窒素を通すことにより除去した。該触媒を、180℃にて生成された1,1,2,2-テトラフルオロ-1-メトキシエタンの蒸気を通すことにより活性化させた。
1,1,2,2-テトラフルオロ-1-メトキシエタン(75.6g)を気化させ、活性化されたFeCl3-担持炭素に通した。その出口ガスを、10℃〜15℃にて、2時間の期間に渡り、トルエン(120g)およびトリエチルアミン(15.8g)に溶解させた50gの3-(ジメチルアミノ)アクリロニトリルを含む溶液にパージして、反応生成物(reaction mass)を得た。水性モノメチルヒドラジン(40％、59.4g)、水酸化ナトリウム(10.54g)およびトルエン(407g)を、別の反応容器内に一緒に取り、かつ混合物を0℃に冷却した。この混合物を、0℃にて1時間の期間に渡り、上記反応生成物に添加した。この反応混合物を、0℃にて2時間攪拌した。その水性層を除去し、また70gのメタノールをその有機層に添加した。該乾燥塩酸ガス(70g)を、該反応混合物内に通し、また約5時間〜約10時間に渡り攪拌して、メチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1-H-ピラゾールカルボキシイミドエートの塩酸塩を得た。
1a. 該水(180g)を、トルエン中の上記メチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1-H-ピラゾールカルボキシイミドエート塩酸塩に添加し、またこの混合物を、110℃に加熱した。該トルエンを共沸的に除去し、またメタノールを該反応混合物から留去させた。該反応混合物を15℃に冷却し、濾過しかつ乾燥して、表記化合物を得た。
純度：99％(HPLC)
【００２７】
1b. トルエン中の上記メチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1-H-ピラゾールカルボキシイミドエート塩酸塩を加熱して、メタノールおよび塩酸塩(hydrochloride)を除去した。
該水(105g)を該混合物に添加し、次いで水酸化ナトリウム溶液(30％、149g)を添加した。
この混合物を、4時間還流し、塩酸(hydrochloride acid)溶液(35％、125g)で中和した。
この生成物を15℃まで冷却し、かつ濾過して、表記化合物を得た。
純度：99％(HPLC)。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕以下の式I：
0006446464.tif 000019
式I
のピラゾール化合物の製造方法であって、該方法が
a. 以下の式IIの化合物と、以下の式IVの化合物および塩酸とを反応させて、以下の式IIIの化合物を得る工程；および
b. 該式IIIの化合物と水とを反応させて、前記式Iの化合物を得る工程
を含むことを特徴とする方法。
0006446464.tif 000020
式II
Ｒ4−ＯＨ
式IV
0006446464.tif 000021
式III
（ここで、R1は、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、または、任意に置換されてもよいアリールアルキル基を表し；
R2は、水素、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、または、任意に置換されてもよいアリールアルキル基、または、任意に置換されてもよいアリール基を表し；
R3は、少なくとも一つのハロゲン原子により置換されている、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；
R4は、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；および
ハロゲン原子は、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素からなる群から選択される。）
〔２〕前記式IIの化合物と、前記式IVの化合物および塩酸との間の前記反応が、約-20℃〜約50℃の範囲の温度にて行われる、前記〔1〕に記載の方法。
〔３〕前記式IIの化合物と、前記式IVの化合物および塩酸との間の前記反応が、約15分〜約24時間の範囲の期間に渡り行われる、前記〔1〕に記載の方法。
〔４〕前記式IIの化合物と、前記式IVの化合物および塩酸との間の前記反応が、溶媒の存在下で行われる、前記〔1〕に記載の方法。
〔５〕前記溶媒が、芳香族溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒および塩素化溶媒からなる群から選択されるか、またはこれらの混合物である、前記〔4〕に記載の方法。
〔６〕前記芳香族溶媒が、トルエンおよびキシレンからなる群から選択されるか、またはこれらの混合物である、前記〔5〕に記載の方法。
〔７〕前記式IIIの化合物と水との間の前記反応が、約25℃〜約150℃の範囲の温度にて行われる、前記〔1〕に記載の方法。
〔８〕前記式IIIの化合物と水との間の前記反応が、約15分〜約36時間の範囲の期間に渡り行われる、前記〔1〕に記載の方法。
〔９〕3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸の製造方法であって、該方法が、
(a) 1,1,2,2-テトラフルオロ-1-メトキシエタンを、炭素ペレット上の塩化鉄と接触させて、第１の混合物を得る工程、
(b) 工程(a)で得られた第１の混合物を、3-(ジメチルアミノ)アクリロニトリルと接触させて、第２の混合物を得る工程、
(c) モノメチルヒドラジンを、第２の混合物と接触させて、水性層及び有機層を含む第３の混合物を得る工程、
(e) メタノールおよび塩酸を、工程(c)の有機層と接触させて、メチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1-H-ピラゾールカルボキシイミドエートの塩酸塩を得る工程、
(f) メチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1-H-ピラゾールカルボキシイミドエートの塩酸塩を、3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸に変換する工程、および、
(g) 3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸を、工程(f)から単離する工程、
を含むことを特徴とする方法。
〔１０〕以下の式IIIaの化合物またはその塩。
0006446464.tif 000022
式IIIa
（ここで、R1は、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、または、任意に置換されてもよいアリールアルキル基を表し；
R2は、水素、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、または、任意に置換されてもよいアリールアルキル基、または、任意に置換されてもよいアリール基を表し；
R3は、少なくとも一つのハロゲン原子により置換されている、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；
R4は、1〜6個の炭素原子を持つアルキル基を表し；および
ハロゲン原子はヨウ素、臭素、塩素およびフッ素からなる群から選択される。）
〔１１〕前記化合物が、
メチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエート、    エチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエート、    プロピル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエート、および、
n-ブチル3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシイミドエートからなる群から選択されるか、またはこれらの塩である、前記〔10〕に記載の化合物。