(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｂ−Ｉの構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、もしくは立体異性体であって、
【化１】
0006382831.tif 000293
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｘ１はＮ−ＲＡであり、Ｘ２はＣ＝ＯまたはＣＲ２ｃＲ２ｄであり、およびＸ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１はＳ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択され、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、およびＸ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１はＯであり、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄとＮ−ＲＡから選択され、およびＸ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１はＣＨ２であり、Ｘ２は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択され、ならびにＸ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１とＸ３は両方ともＣＨ２であり、Ｘ２は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｃ（ＲＣ）２、またはＣ＝ＮＲＣであり、それぞれのＲＣは、Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
あるいは、
Ｘ１とＸ２は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ２とＸ３は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｗ１はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）であり、
Ｗ２はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、ただし、Ｗ１とＷ２は両方ともＯであるわけでなく、両方ともＳであるわけではないということを前提とし、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ  Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、および、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｍは、０、１、または、２であり、
−Ｕ−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、または、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ４は、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ＋（Ｒ５）３、または−ＯＲ５であり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
あるいは、
Ｒ３とＲ５は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の５−７員環を形成し、
あるいは、
Ｒ３はＵの窒素原子と結合して置換または非置換の５−７員環を形成し、
Ｒ６は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、およびＲ８ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合５−７員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員アリール環、あるいは、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ｃとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ａとＲ８ｂはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｂは上に定義された通りであり、Ｒ８ｃとＲ８ｄはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する、式Ｂ−Ｉの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
【請求項２】
式Ｂ−ＩＩＩ−１の構造を有し、
【化２】
0006382831.tif 000294
式中、
−Ｕ−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｎ＋（Ｒ５）３であり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、および
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ  Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆは、独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
【請求項３】
【化３】
0006382831.tif 000295
は、
【化４】
0006382831.tif 000296
である、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
【請求項４】
【化５】
0006382831.tif 000297
は、
【化６】
0006382831.tif 000298
である、請求項１乃至３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
【請求項５】
式Ｂ−Ｖ−２、式Ｂ−ＶＩ−２、または式Ｂ−ＶＩＩ−２の構造を有する、請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
【化７】
0006382831.tif 000299
【請求項６】
式Ｂ−ＸＩ−１の構造を有し、
【化８】
0006382831.tif 000300
式中、環Ａは、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、置換の５−１０員のアリール環、あるいは、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環である、請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
【請求項７】
式Ｂ−ＸＩＩの構造を有し、
【化９】
0006382831.tif 000301
Ｒ８ａとＲ８ｂがＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択され
Ｘ１はＯ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり、Ｘ２はＣＨ２であり、
あるいは、Ｘ１はＮ−ＲＡであり、Ｘ２はＣ＝ＯまたはＣＨ２であり、
あるいは、Ｘ１とＸ２はＣであり、縮合した、置換の５−１０員のアリール環、もしくは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
【請求項８】
式Ｂ−ＸＶＩ−１、式Ｂ−ＸＶＩ−２、または式Ｂ−ＸＶＩ−３の構造を有する、請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
【化１０】
0006382831.tif 000302
【請求項９】
Ｒ１がＨまたはメチルであり、Ｒ６が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７である、請求項１乃至８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
【請求項１０】
式Ｂ−Ｉの化合物が、式Ｂ−ＸＸＩＩの構造を有する化合物を有し、
【化１１】
0006382831.tif 000303
式中、
Ｗ２はＯ、Ｓ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、
Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２ａとＲ２ｂは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａとＲ８ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｒ８ｃとＲ８ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
【請求項１１】
Ｗ２はＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２ａとＲ２ｂは、ＨとＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択され、
【化１２】
0006382831.tif 000304
は、
【化１３】
0006382831.tif 000305
であり、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄはＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択され、
Ｒ７が以下から選択される、請求項１０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
【化１４】
0006382831.tif 000306
【請求項１２】
化合物が以下の構造の１つ、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
【化１５】
0006382831.tif 000307
【化１６】
0006382831.tif 000308
【化１７】
0006382831.tif 000309
【請求項１３】
請求項１乃至１２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体、および、薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
個体における過剰増殖性障害または癌を処置するための薬剤の製造における、請求項１乃至１２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体の使用。
【請求項１５】
個体におけるアポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）の活性を阻害するための、または個体における細胞においてアポトーシスを誘発するための薬剤の製造における、請求項１乃至１２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜関連出願＞
本出願は、２０１２年１１月３０日に出願された「ＩＮＨＩＢＩＴＯＲ  ＯＦ  ＡＰＯＰＴＯＳＩＳ  ＰＲＯＴＥＩＮ  （ＩＡＰ）  ＡＮＴＡＧＯＮＩＳＴＳ」という名称の米国仮特許出願第６１／７３１，７９４号の優先権を主張するものであり、該米国仮特許出願は全体として参照することで本明細書に組み込まれる。
【０００２】
＜連邦政府が支援する研究に関する陳述＞
本発明は、国立衛生研究所によって、契約番号ＨＧ００５０３３で米国政府の支援を受けて作られた。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本明細書には、炎症および／または自己免疫疾患および／または細胞分裂および／または血管新生に関連するアポトーシス経路またはシグナル伝達経路に関与する特定のタンパク質の活性を調節する化合物が記載されている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物はアポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）のアンタゴニストである。いくつかの実施形態において、本明細書で開示される化合物は、ｐａｎ−ＩＡＰアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、本明細書に記載の癌、炎症性疾患、および／または自己免疫疾患の処置に役立つ。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
１つの態様では、本明細書では、式Ａ−Ｉの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が提供され、
【０００５】
【化１】
0006382831.tif 000002
式中、
Ｗ１はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）であり、
Ｗ２はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、ただし、Ｗ１とＷ２は両方ともＯであるわけでなく、両方ともＳであるわけではないということを前提とし、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｘ１がＯ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２である場合、Ｘ２はＣ（Ｒ２ａＲ２ｂ）であり、
あるいは、
Ｘ１はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｘ２はＣＲ２ａＲ２ｂであり、Ｒ２ｃとＲ２ａは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
Ｘ１とＸ２は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、
あるいは、
Ｘ１はＣＨ２であり、Ｘ２はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｃ（ＲＣ）２、またはＣ＝ＮＲＣであり、
それぞれのＲＣは、Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、および、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｍは、０、１、または、２であり、
−Ｕ−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、または、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ４は、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ＋（Ｒ５）３、または−ＯＲ５であり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
あるいは、
Ｒ３とＲ５は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の５−７員環を形成し、
あるいは、
Ｒ３はＵの窒素原子と結合して置換または非置換の５−７員環を形成し、
Ｒ６は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、およびＲ８ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合５−７員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員アリール環、あるいは、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ｃとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ａとＲ８ｂはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環（ｓｐｉｒｏｃｙｃｌｅ）またはヘテロスピロ環（ｈｅｔｅｒｏｓｐｉｒｏｃｙｃｌｅ）を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｂは上に定義された通りであり、Ｒ８ｃとＲ８ｄはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、ヘテロスピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【０００６】
１つの態様では、本明細書では、式Ａ−ＸＸＩの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が提供され、
【０００７】
【化２】
0006382831.tif 000003
式中、
Ｗ２はＯ、Ｓ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、
Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２ａとＲ２ｂは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａとＲ８ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｒ８ｃとＲ８ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【０００８】
１つの態様では、式Ｂ−Ｉの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書で提供され、
【０００９】
【化３】
0006382831.tif 000004
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｘ１がＮ−ＲＡから選択される場合、Ｘ２はＣ＝ＯまたはＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１がＳ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択される場合、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１がＯである場合、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄとＮ−ＲＡから選択され、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１がＣＨ２である場合、Ｘ２は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択され、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ｅとＲ２ｃは一緒に単結合を形成し、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１とＸ３は両方ともＣＨ２であり、Ｘ２は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｃ（ＲＣ）２、またはＣ＝ＮＲＣであり、それぞれのＲＣは、Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
あるいは、
Ｘ１とＸ２は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ２とＸ３は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｗ１はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）であり、
Ｗ２はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、ただし、Ｗ１とＷ２は両方ともＯであるわけでなく、両方ともＳであるわけではないということを前提とし、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ  Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、および、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｍは、０、１、または、２であり、
−Ｕ−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、または、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ４は、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ＋（Ｒ５）３、または−ＯＲ５であり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
あるいは、
Ｒ３とＲ５は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の５−７員環を形成し、
あるいは、
Ｒ３はＵの窒素原子と結合して置換または非置換の５−７員環を形成し、
Ｒ６は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、およびＲ８ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合５−７員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員アリール環、あるいは、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ｃとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ａとＲ８ｂはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環（ｓｐｉｒｏｃｙｃｌｅ）またはヘテロスピロ環（ｈｅｔｅｒｏｓｐｉｒｏｃｙｃｌｅ）を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｂは上に定義された通りであり、Ｒ８ｃとＲ８ｄはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【００１０】
１つの態様では、式Ｂ−ＸＸＩＩの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書で提供され、
【００１１】
【化４】
0006382831.tif 000005
式中、
Ｗ２はＯ、Ｓ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、
Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２ａとＲ２ｂは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａとＲ８ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｒ８ｃとＲ８ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【００１２】
１つの態様では、式Ｃ−Ｉの構造を有する化合物が、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書で提供され
【００１３】
【化５】
0006382831.tif 000006
式中、
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｘ１がＮ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択される場合、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１がＯである場合、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄとＮ−ＲＡから選択され、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１がＣＨ２である場合、Ｘ２は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択され、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ｅとＲ２ｃは一緒に単結合を形成し、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１とＸ２は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ２とＸ３は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｗ１はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）であり、
Ｗ２はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、ただし、Ｗ１とＷ２は両方ともＯであるわけでなく、両方ともＳであるわけではないということを前提とし、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ  Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、および、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｍは、０、１、または、２であり、
−Ｕ−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、または、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ４は、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ＋（Ｒ５）３、または−ＯＲ５であり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
あるいは、
Ｒ３とＲ５は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の５−７員環を形成し、
あるいは、
Ｒ３はＵの窒素原子と結合して置換または非置換の５−７員環を形成し、
Ｒ６は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、およびＲ８ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合５−７員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員アリール環、あるいは、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ｃとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ａとＲ８ｂはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環（ｓｐｉｒｏｃｙｃｌｅ）またはヘテロスピロ環（ｈｅｔｅｒｏｓｐｉｒｏｃｙｃｌｅ）を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｂは上に定義された通りであり、Ｒ８ｃとＲ８ｄはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【００１４】
１つの態様では、式Ｃ−ＸＸＩの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書で提供され、
【００１５】
【化６】
0006382831.tif 000007
式中、
Ｗ２はＯ、Ｓ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、
Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２ａとＲ２ｂは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａとＲ８ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｒ８ｃとＲ８ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【００１６】
１つの態様では、式Ｄ−Ｉの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書で提供され、
【００１７】
【化７】
0006382831.tif 000008
式中、
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｘ１がＮ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択される場合、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１がＯである場合、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄとＮ−ＲＡから選択され、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１がＣＨ２である場合、Ｘ２は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択され、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ｅとＲ２ｃは一緒に単結合を形成し、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１とＸ３は両方ともＣＨ２であり、Ｘ２は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｃ（ＲＣ）２、またはＣ＝ＮＲＣであり、  それぞれのＲＣは、Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
あるいは、
Ｘ１とＸ２は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ２とＸ３は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、
Ｗ１はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）であり、
Ｗ２はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、
Ｗ３はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｅ）（Ｒ８ｆ）であり、ただし、Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３を含む環が２つの隣接する酸素原子または硫黄原子を含まないことを前提とし、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ  Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、および、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｍは、０、１、または、２であり、
−Ｕ−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、または、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ４は、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ＋（Ｒ５）３、または−ＯＲ５であり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
あるいは、
Ｒ３とＲ５は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の５−７員環を形成し、
あるいは、
Ｒ３はＵの窒素原子と結合して置換または非置換の５−７員環を形成し、
Ｒ６は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、およびＲ８ｆは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、およびＲ８ｆは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、およびＲ８ｆは上に定義された通りであり、Ｒ８ｃとＲ８ｅは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、およびＲ８ｆは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合５−７員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員アリール環、あるいは、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、およびＲ８ｆは上に定義された通りであり、Ｒ８ｃとＲ８ｅはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合５−７員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員アリール環、あるいは、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、およびＲ８ｆは上に定義された通りであり、Ｒ８ａとＲ８ｂはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｅ、およびＲ８ｆは上に定義された通りであり、Ｒ８ｃとＲ８ｄはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、およびＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｅとＲ８ｆはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【００１８】
１つの態様では、式Ｄ−ＸＸＩＩの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書で提供され、
【００１９】
【化８】
0006382831.tif 000009
式中、
Ｗ３はＯ、Ｓ、またはＣ（Ｒ８ｅ）（Ｒ８ｆ）であり、
Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２ａとＲ２ｂは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａとＲ８ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｒ８ｅとＲ８ｆは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【００２０】
別の態様では、式Ｅ−Ｉの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書で提供され、
【００２１】
【化９】
0006382831.tif 000010
式中、
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｘ１がＮ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択される場合、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１がＯである場合、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄとＮ−ＲＡから選択され、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１がＣＨ２である場合、Ｘ２は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択され、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ｅとＲ２ｃは一緒に単結合を形成し、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１とＸ２は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ２とＸ３は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｗ１はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）であり、
Ｗ２はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、
Ｗ３はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｅ）（Ｒ８ｆ）であり、ただし、Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３を含む環が２つの隣接する酸素原子または硫黄原子を含まないことを前提とし、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ  Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、および、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｍは、０、１、または、２であり、
−Ｕ−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、または、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ４は、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ＋（Ｒ５）３、または−ＯＲ５であり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
あるいは、
Ｒ３とＲ５は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の５−７員環を形成し、
あるいは、
Ｒ３はＵの窒素原子と結合して置換または非置換の５−７員環を形成し、
Ｒ６は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、およびＲ８ｆは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、およびＲ８ｆは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、およびＲ８ｆは上に定義された通りであり、Ｒ８ｃとＲ８ｅは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、およびＲ８ｆは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合５−７員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員アリール環、あるいは、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、およびＲ８ｆは上に定義された通りであり、Ｒ８ｃとＲ８ｅはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合５−７員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員アリール環、あるいは、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、およびＲ８ｆは上に定義された通りであり、Ｒ８ａとＲ８ｂはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｅ、およびＲ８ｆは上に定義された通りであり、Ｒ８ｃとＲ８ｄはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、およびＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｅとＲ８ｆはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【００２２】
別の態様では、式Ｅ−ＸＸＩの構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書で提供され、
【００２３】
【化１０】
0006382831.tif 000011
式中、
Ｗ３はＯ、Ｓ、またはＣ（Ｒ８ｅ）（Ｒ８ｆ）であり、
Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２ａとＲ２ｂは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａとＲ８ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｒ８ｅとＲ８ｆは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、ヘテロスピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【００２４】
さらなる態様において、個体の癌、炎症性疾患、および／または自己免疫疾患の処置のための、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆ、または式Ｇの化合物と、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆ、または式Ｇの化合物を含む組成物が本明細書で提供される。
【００２５】
さらなる態様では、個体のアポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）の活性を阻害するための、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆ、または式Ｇの化合物と、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆ、または式Ｇの化合物を含む組成物が本明細書で提供される。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
本発明の新しい特徴は、とりわけ添付の請求項で説明される。本発明の特徴および利点のより良い理解は、本発明の原理が用いられる実施形態を説明する以下の詳細な説明と、以下の添付図面とを引用することによって得られるであろう。
【図１】ＭＤＡ−ＭＢ−２３１乳癌細胞の生存に対する化合物１６ｃ、１７ａ、１７ｂ、および１７ｃの影響を例証する。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
アポトーシス抑制による異常で制御不可能な細胞増殖は癌細胞の特徴である。癌細胞は、癌細胞を増殖させる、アポトーシスを阻害する経路の異常なアップレギュレーションを示すことが多い。癌細胞においてアップレギュレートされるこうした経路の１つはアポトーシス阻害（ＩＡＰ）経路である。ＩＡＰファミリーのメンバーは、アポトーシスを阻害する、機能的かつ構造的に関連したタンパク質である。ＩＡＰはそれぞれが１〜３つの複製を有するバキュロウイルスＩＡＰ繰り返し領域（Ｒｅｐｅａｔ  ｄｏｍａｉｎ）を共有する。ＩＡＰファミリーの８つのメンバーが現在のところバキュロウイルスとヒトの両方で同定されている。ＩＡＰファミリーの５つのヒトのメンバーは以下のものを含む：ＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰｌ（同様にＢＩＲＣ２）、Ｃ−ＩＡＰ２（同様にＢＩＲＣ３）、ＮＡＩＰ、およびサバイビン（ｓｕｒｖｉｖｉｎ）。特定の例では、ＸＩＡＰは、カスパーゼ−９、カスパーゼ−３、およびカスパーゼ７の活性に結合して個の活性を阻害することで、アポトーシスを阻害する。
【００２８】
ＩＡＰの変質は、多くのタイプのヒト癌で見られ、化学耐性、疾病の進行、および予後不良に関連付けられている。ＩＡＰ経路がアップレギュレートされると、ＩＡＰはイニシエーターとエフェクターのカスパーゼに結合して、これが下流の細胞タンパク質の開裂するのを防ぐ。
【００２９】
カスパーゼのタンパク質分解作用は、細胞死カスケードを通常とおり進行させるために必要とされる。従って、アップレギュレートされたＩＡＰに結合する化合物が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＩＡＰに結合し、ＩＡＰがカスパーゼ作用を抑えるのを防ぎ、それによって、細胞死カスケードを通常通り進行させる。言い換えれば、ＩＡＰの作用を阻害し、それによって細胞のアポトーシスを引き起こす化合物が本明細書で提供される。
【００３０】
ＩＡＰとの結合に関与する１つのタンパク質はＳＭＡＣである。ＳＭＡＣはアポトーシスまたはプログラム細胞死を否定的に調節するミトコンドリアタンパク質である。細胞がカスパーゼ活性化の最終的な実行段階によるアポトーシスの準備ができると、ＳＭＡＣはＩＡＰに結合し、ＩＡＰがカスパーゼにカスパーゼを非活性化するのを防ぐ。したがって、ＳＭＡＣはカスパーゼの活性化によってアポトーシスを促進する。
【００３１】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は、非ペプチド性のＳＭＡＣ模倣薬であり、（例えば、癌細胞中の）アポトーシスを引き起こす。いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物はＩＡＰアンタゴニストである。
【００３２】
特定の実例では、ＩＡＰはカスパーゼとアポトーシスを調整するだけでなく、炎症性のシグナル伝達と免疫性、分裂促進性のキナーゼシグナル伝達、増殖と有糸分裂、および、細胞侵入や転移を調節する。アポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）は、トール様受容体４（ＴＬＲ４）、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン１（ＮＯＤ１）やＮＯＤ２受容体、およびレチン酸誘導性遺伝子（ＲＩＧ）−Ｉ受容体などのパターン認識受容体（ＰＲＲ）の生来の免疫シグナル伝達下流の制御因子として出現した。特定の例では、アポトーシスタンパク質−１（ｃＩＡＰ１；同様に、２またはＢＩＲＣ２を含むバキュロウイルスＩＡＰ繰り返し）の細胞阻害剤、アポトーシスタンパク質−２（ｃＩＡＰ２；同様に、３またはＢＩＲＣ３を含むバキュロウイルスＩＡＰ繰り返し）の細胞阻害剤、およびアポトーシスのＸ結合阻害剤（ＸＩＡＰ）は、これらのＰＲＲによって活性化されたユビキチンに依存したシグナル伝達を促進し、ＭＡＰキナーゼｐ３８やＪＮＫと同様に核因子カッパＢ（ＮＦ−κＢ）転写因子の活性化をもたらす。従って、本明細書に記載された化合物は、非新生物の疾病、炎症性疾患、および／または自己免疫疾患の処置に役立つ。
【００３３】
（定義）
以下の記載では、様々な実施形態を十分に理解するために、ある特定の詳細を説明している。しかしながら、当業者は、これらの詳細がなくとも本発明を実行し得ることができることを理解するであろう。他の例では、実施形態の記載を不必要に分かりにくくしないようにするために、周知の構造を詳細に示したり記載したりしていない。文脈が特別に必要としない限り、以下の明細書と請求項の全体にわたって、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という単語およびその変更形態（例えば、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」）は、開かれた包括的な意味で、すなわち、「限定されないが、〜を含む」という意味で解釈されるものとする。さらに、本明細書で提供される見出しは、便宜上のものであり、請求される本発明の範囲や意味を解釈するものではない。
【００３４】
本明細書や特許請求の範囲で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、内容が明らかに異なるように記載していない限り、複数の指示対象を含んでいる。用語「または」は、その内容がそれ以外のものを明確に指示していない限り、「および／または」を含む意味で一般に用いられていることにも留意されたい。
【００３５】
以下の用語は、本明細書に使用されるように、別段定めのない限り、次の意味を有する：
【００３６】
「アミノ」は−ＮＨ２ラジカルを指す。
【００３７】
「シアノ」または「ニトリル」はＣＮラジカルを指す。
【００３８】
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」はＯＨラジカルを指す。
【００３９】
「ニトロ」はＮＯ２ラジカルを指す。
【００４０】
「オキソ」は＝Ｏ置換基を指す。
【００４１】
「チオキソ」は＝Ｓ置換基を指す。
【００４２】
「アルキル」は、１〜３０の炭素原子を有し、単結合によって分子の残りに付着する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。１から３０までの炭素原子の任意の数を含むアルキルが含まれている。例えば、最大で３０の炭素原子を含むアルキルは、Ｃ１−Ｃ３０アルキルと呼ばれ、同様に、例えば、最大で１２の炭素原子を含むアルキルは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。それ以外の数の炭素原子を含むアルキル（および、本明細書で定義された他の部分）は、同じように表わされている。アルキル基としては、限定されないが、Ｃ１−Ｃ３０アルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ１−Ｃ１５アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルキル、および、Ｃ４−Ｃ８アルキルが挙げられる。代表的なアルキル基としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシルなどが挙げられる。特に明細書で別段の定めのない限り、アルキル基は、下記に述べられるように、随意に置換されてもよい。「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に結合する、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖を指す。
【００４３】
「アルコキシ」は、Ｒａが定義される通りのアルキルラジカルである、式−ＯＲａのラジカルを指す。特に明細書で別段の定めのない限り、アルコキシ基は、下記に述べられるように、随意に置換されてもよい。
【００４４】
「ヘテロアルキレン」は、アルキルの１つ以上の炭素原子がＯ、Ｎ、またはＳ原子と取り替えられる、上記のようなアルキルラジカルを指す。「ヘテロアルキレン」または「ヘテロアルキレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に結合する、直鎖または分枝鎖の二価ヘテロアルキル鎖を指す。本明細書で特段の定めのない限り、ヘテロアルキルまたはヘテロアルキレンの基は以下に記載されるように随意に置換されてもよい。代表的なヘテロアルキル基としては、限定されないが、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、または、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｍｅ）２が挙げられる。代表的なヘテロアルキレン基としては、限定されないが、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−が挙げられる。
【００４５】
「アルキルアミノ」は、Ｒａがそれぞれ独立して上に定義されるようなアルキルラジカルである、式−ＮＨＲａまたは−ＮＲａＲａのラジカルを指す。本明細書で特段の定めのない限り、アルキルアミノ基は、以下に記載されるように随意に置換されることもある。
【００４６】
「アリール」は、水素、６〜３０の炭素原子、および少なくとも１つの芳香環を含む、炭化水素環系に由来するラジカルを指す。アリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または、四環式の環系であってもよく、縮合または架橋の環系を含んでもよい。アリールラジカルとしては、限定されないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタリン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、および、トリフェニレンの炭化水素環系に由来したアリールラジカルが挙げられる。特に明細書で別段の定めのない限り、用語「アリール」または接頭辞「ａｒ」（「アラルキル」中のように）は、随意に置換されたアリールラジカルを含むことを意味している。
【００４７】
「カルボキシ」は−ＣＯ２Ｈを指す。いくつかの実施形態では、カルボキシ部分は、「カルボン酸バイオ等配電子体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）」と取り替えられることもあり、これは、カルボン酸部分として類似した物理的および／または化学的な性質を示す官能基または部分を指す。カルボン酸バイオ等配電子体はカルボン酸基と同様の生物学的特性を有している。カルボン酸部分を含む化合物は、カルボン酸部分をカルボン酸バイオ等配電子体と交換することができ、カルボン酸を含む化合物と比較して、同様の物理的および／または生物学的特性を有し得る。例えば、一実施形態では、カルボン酸バイオ等配電子体は、カルボン酸基とほぼ同じ程度まで生理的なｐＨでイオン化することになる。カルボン酸のバイオ等配電子体の例としては、限定されないが、以下を含む。
【００４８】
【化１１】
0006382831.tif 000012
【００４９】
「シクロアルキル」は、安定した、非芳香族の、単環式または多環式の炭素環であり、これは、縮合または架橋した環系を含むこともあり、飽和または不飽和であり、単結合によって分子の残りに結合される。代表的なシクロアルキルとしては、限定されないが、３〜１５の炭素原子、３〜１０の炭素原子、３〜８の炭素原子、３〜６の炭素原子、３〜５の炭素原子、または、３〜４の炭素原子を有するシクロアルキルが挙げられる。単環式のシクロアルキルラジカルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、および、シクロオクチルが挙げられる。多環式のラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、および、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。特に明細書で別途定められていない限り、シクロアルキル基は随意に置換されてもよい。シクロアルキル基の例証的な例としては、限定されないが、以下の部分を含んでいる。
【００５０】
【化１２】
0006382831.tif 000013
【００５１】
「縮合した」とは、任意の環状構造に縮合した本明細書に記載の任意の環状構造を指す。縮合環がヘテロシクリル環またはヘテロアリール環である場合、縮合ヘテロシクリル環または縮合ヘテロアリール環の一部になる既存の環状構造の任意の炭素原子は、窒素原子と取り替えられてもよい。
【００５２】
「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードを指す。
【００５３】
「ハロアルキル」とは、上に定義されるような１以上のハロラジカル、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１，２−ジブロモエチルなどによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指す。特に明細書で別段の定めのない限り、ハロアルキル基は随意に置換されてもよい。
【００５４】
「ペルハロ（Ｐｅｒｈａｌｏ）」または「ペルフルオロ（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏ）」は、各々の水素原子がハロ原子またはフッ素原子とそれぞれ取り替えられた部分を指す。
【００５５】
「ヘテロシクリル」または「複素環」または「ヘテロシクロアルキル」は、２〜２３の炭素原子と、窒素、酸素、リン、および硫黄からなる基から選択された１〜８つのヘテロ原子を含む、安定した３〜２４員の非芳香環ラジカルを指す。特に明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または、四環式の環系であってもよく、縮合したまたは架橋した環系を含んでもよく、ヘテロシクリルラジカル中の窒素、炭素、または硫黄の原子は、随意に酸化されてもよく、
窒素原子は随意に四級化されてもよく、および、ヘテロシクリルラジカルは、部分的にまたは完全に飽和していてもよい。このようなヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル（ｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）、イソキサゾリジニル（ｉｓｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）、モルホリニル、オクタヒドロインドリル（ｏｃｔａｈｙｄｒｏｉｎｄｏｌｙｌ）、オクタヒドロイソインドリル（ｏｃｔａｈｙｄｒｏｉｓｏｉｎｄｏｌｙｌ）、２−オキソピペラジニル（ｏｘｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｙｌ）、２−オキソピペリジニル（ｏｘｏピペリジニル）、２−オキソピロリジニル（ｏｘｏｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｙｌ）、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル（ｐｉｐｅｒｉｄｏｎｙｌ）、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、トリチアニル（ｔｒｉｔｈｉａｎｙｌ）、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、１２−クラウン−４，１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、２１−クラウン−７、アザ−１８−クラウン−６、ジアザ−１８−クラウン−６、アザ−２１−クラウン−７、および、ジアザ−２１−クラウン−７が挙げられる。特に明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクリル基は随意に置換されてもよい。非芳香族複素環としても表される、ヘテロシクロアルキル基の説明的な例は、以下を含む。
【００５６】
【化１３】
0006382831.tif 000014
用語「ヘテロシクロアルキル」は、限定されないが、単糖類、二糖類、およびオリゴ糖を含む、炭水化物の環状形態もすべて含む。特段の定めのない限り、ヘテロシクロアルキルは環の中に２〜１０の炭素を有している。ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数を参照する際、ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数は、ヘテロシクロアルキル（すなわち、ヘテロシクロアルキル環の骨格原子）を構成する原子（ヘテロ原子を含む）の総数と同じではないことに留意する。明細書に別段の定めのない限り、ヘテロシクロアルキル基は随意に置換されてもよい。
【００５７】
「ヘテロアリール」は、水素原子、１〜１３の炭素原子、窒素、酸素、リン、および硫黄からなる基から選択された１〜６のヘテロ原子、および少なくとも１つの芳香環を含む、５〜１４員環系のラジカルを指す。本発明の目的のために、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または、四環式の環系であってもよく、これは、縮合または架橋した環系を含んでもよく、ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素、または硫黄の原子は、随意に酸化されてもよく、窒素原子は随意に四級化されてもよい。ヘテロアリールの例としては、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズインドリル（ｂｅｎｚｉｎｄｏｌｙｌ）、ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル（ｄｉｏｘｅｐｉｎｙｌ）、１，４−ベンゾジオキサニル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘａｎｙｌ）、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｉｎｙｌ）、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル（ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル（ｂｅｎｚｏｆｕｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾチエニル（ｂｅｎｚｏｔｈｉｅｎｙｌ）（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル（ｃａｒｂａｚｏｌｙｌ）、シンノリニル（ｃｉｎｎｏｌｉｎｙｌ）、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル（ｆｕｒａｎｏｎｙｌ）、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル（ｉｎｄｏｌｉｚｉｎｙｌ）、イソキサゾリル、ナフチリジニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル（ｏｘｉｒａｎｙｌ）、１−オキシドピリジニル（ｏｘｉｄｏｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）、１−オキシドピリミジニル（ｏｘｉｄｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、１−オキシドピラジニル（ｏｘｉｄｏｐｙｒａｚｉｎｙｌ）、１−オキシドピリダジニル（ｏｘｉｄｏｐｙｒｉｄａｚｉｎｙｌ）、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル（ｐｙｒｒｏｌｙｌ）、フェナジニル（ｐｈｅｎａｚｉｎｙｌ）、フェノチアジニル（ｐｈｅｎｏｔｈｉａｚｉｎｙｌ）、フェノキサジニル（ｐｈｅｎｏｘａｚｉｎｙｌ）、フタラジニル（ｐｈｔｈａｌａｚｉｎｙｌ）、プテリジニル（ｐｔｅｒｉｄｉｎｙｌ）、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル（ｐｙｒａｚｉｎｙｌ）、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル（ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｙｌ）、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｙｌ）、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニル（つまり、チエニル）が挙げられる。特に明細書で別段の定めのない限り、ヘテロアリール基は随意に置換されてもよい。
【００５８】
上記の基はすべて置換されることもあれば置換されないこともある。本明細書で使用されるように「置換された」との用語は、上記の基（つまり、アルキル、アルキレン、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルアミノ、アミジル（ａｍｉｄｙｌ）、アミジニルアルキル（ａｍｉｄｉｎｙｌａｌｋｙｌ）、アミジニルアルキルカルボニル（ａｍｉｄｉｎｙｌａｌｋｙｌｃａｒｂｏｎｙ）、アミノアルキル、アリール、アラルキル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、グアニジニルアルキル（ｇｕａｎｉｄｉｎｙｌａｌｋｙｌ）、グアニジニルアルキルカルボニル（ｇｕａｎｉｄｉｎｙｌａｌｋｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）、ハロアルキル、ヘテロシクリル、および／またはヘテロアリール）のいずれかを意味し、さらに機能化されることもあり、ここで、少なくとも１つの水素原子が非水素原子置換基との結合によって取り替えられる。特に明細書で別段の定めのない限り、置換基は、次のものから選択された１つ以上の置換基を含んでもよい：オキソ、ＣＯ２Ｈ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、チオオキシ、アルキル、アルキレン、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリール、アラルキル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、トリアルキルアンモニウム（−Ｎ＋Ｒ３）、Ｎ−オキシド、イミド、およびエナミン；トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル（ｄｉａｌｋｙｌａｒｙｌｓｉｌｙｌ）基、アルキルジアリールシリル（ａｌｋｙｌｄｉａｒｙｌｓｉｌｙｌ）基、トリアリールシリル基、ペルフルオロアルキルまたはペルフルオロアルコキシ、例えば、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシなどの基のシリコン原子。「置換された」とは、オキソ、カルボニル、カルボキシル、およびエステルの基中の酸素や、イミン、オキシム、ヒドラゾン、およびニトリルなとの基中の窒素などのヘテロ原子とのより高次の結合（例えば、二重結合または三重結合）によって１つ以上の水素原子が取り替えられる、上記の基のいずれかを意味する。例えば、「置換」は、上記の基のいずれかを含んでおり、その基において、１つ以上の水素原子は、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｇＳＯ２Ｒｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−ＳＯＲｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＯＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＯＲｇ、＝ＮＳＯ２Ｒｇ、および、−ＳＯ２ＮＲｇＲｈにとって代えられる。「置換」は、１つ以上の水素原子が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−ＣＨ２ＳＯ２Ｒｇ、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＲｇＲｈ、−ＳＨ、−ＳＲｇ、または、−ＳＳＲｇにとって代えられる、上記の基のいずれかも意味している。前述において、ＲｇとＲｈは、同じであるか、または、異なる、および、独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロアリール、および／または、ヘテロアリールアルキルである。加えて、前述の置換基のそれぞれも、上記の置換基の１つ以上で随意に置換されてもよい。さらに、上記の基のいずれかは、１つ以上の内部の酸素または硫黄原子を含むように置換されることもある。例えば、エーテルまたはポリエーテルの基を形成するために、アルキル基は１以上の内部酸素原子で置換されてもよい。同様に、チオエテール、ジスルフィドなどを形成するために、アルキル基は１以上の内部硫黄原子で置換されてもよい。アミジル部分は最大で２つのハロ原子で置換されることもあるが、他の上記の基は１つ以上のハロ原子で置換されてもよい。アルキル基を除いては、他のすべての基もアミノまたはモノアルキルアミノで置換されることもある。アルキルとアルキルカルボニルの基を除いては、他のすべての基もグアニジニルまたはアミジニルで置換されてもよい。上記の基のいずれかの任意の置換基はアリールホスホリル（ａｒｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌ）、例えば、Ｒａがアルキレンで、Ａｒがアリル部分（例えばフェニル）である、ＲａＰ（Ａｒ）３も含んでいる。
【００５９】
「有効な量」または「治療上有効な量」とは、所望の治療効果をもたらすのに有効な、一回用量または連続用量の一部として被検体（例えばヒトのような哺乳動物）に投与される化合物の量を指す。
【００６０】
被検体（例えばヒトのような哺乳動物）の「処置」とは、被検体の自然経過を変化させようとする試みに用いられる任意のタイプの介在を含んでいる。幾つかの実施形態では、処置は、病理事象の開始後、または、病原体との接触後の医薬組成物の投与を含み、疾病の安定化（例えば、状態が悪化しない、例えば、癌が転移しない、など）、または、疾病の軽減（例えば、腫瘍サイズの減少、癌の寛解、自己免疫疾患の症状がないことなど）を含んでいる。他の実施形態では、処置はさらに、予防的治療（例えば、個体が本明細書に記載の疾病に苛まされている疑いがある際の組成物の投与）を含んでいる。
【００６１】
本明細書で使用されるように、「被検体」、「個体」、および「患者」は交換可能に用いられる。こうした用語のいずれも、本明細書で開示された化合物の投与に医療用専門家が必要であるということを示唆していない。
【００６２】
「互変異性体」は、ある分子のある原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動を指す。本明細書に示された化合物は、互変異性体として存在してもよい。互変異性体は、単結合および隣接する二重結合のスイッチを伴う、水素原子の遊走によって相互転換できる化合物である。互変異性化が可能な結合構造において、互変異性体の化学平衡が存在する。本明細書に開示された化合物のすべての互変異性型が企図される。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒、およびｐＨを含むいくつかの因子に依存する。
互変体の相互転換のいくつかの例は次のものを含んでいる。
【００６３】
【化１４】
0006382831.tif 000015
【００６４】
＜化合物＞
（式Ａ−６乃至５の環系）
本明細書で使用されるように、式Ａは、式Ａ−Ｉ、式Ａ  ＩＩ、式Ａ−ＩＩＩ−１、式Ａ−ＩＩＩ−２、式Ａ−ＩＩＩ−３、式Ａ−ＩＶ、式Ａ−Ｖ−１、式Ａ−Ｖ−２、式Ａ−Ｖ−３、式Ａ−ＶＩ−１、式Ａ−ＶＩ−２、式Ａ−ＶＩ−３、式Ａ−ＶＩＩ−１、式Ａ−ＶＩＩ−２、式Ａ−ＶＩＩ−３、式Ａ−ＶＩＩＩ、式Ａ−ＩＸ−１、式Ａ−ＩＸ−２、式Ａ−Ｘ、式Ａ−ＸＩ、式Ａ−ＸＩＩ、式Ａ−ＸＩＩＩ、式Ａ−ＸＩＶ、式Ａ−ＸＶ−１、式Ａ−ＸＶ−２、式Ａ−ＸＶ−３、式Ａ−ＸＶ−４、式Ａ−ＸＶＩ−１、式Ａ−ＸＶＩ−２、式Ａ−ＸＶＩＩ、式Ａ−ＸＶＩＩＩ、式Ａ−ＸＩＸ、式Ａ−ＸＸ、および式Ａ−ＸＸＩの化合物を含んでいる。
【００６５】
１つの態様において、本発明の要約に述べられているように、式Ａ−Ｉの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書で記載されている。
【００６６】
１つの態様では、式Ａ−Ｉの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書で提供され、
【００６７】
【化１５】
0006382831.tif 000016
Ｗ１はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）であり、
Ｗ２はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、ただし、Ｗ１とＷ２は両方ともＯであるわけでなく、両方ともＳであるわけではないということを前提とし、
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｘ１がＯ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２である場合、Ｘ２はＣ（Ｒ２ａＲ２ｂ）であり、
あるいは、
Ｘ１はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｘ２はＣＲ２ａＲ２ｂであり、Ｒ２ｃとＲ２ａは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
Ｘ１とＸ２は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、
あるいは、
Ｘ１はＣＨ２であり、Ｘ２はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｃ（ＲＣ）２、またはＣ＝ＮＲＣであり、
それぞれのＲＣは、Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、および、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｍは、０、１、または、２であり、
−Ｕ−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、または、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ４は、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ＋（Ｒ５）３、または−ＯＲ５であり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
あるいは、
Ｒ３とＲ５は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の５−７員環を形成し、
あるいは、
Ｒ３はＵの窒素原子と結合して置換または非置換の５−７員環を形成し、
Ｒ６は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、およびＲ８ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合５−７員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員アリール環、あるいは、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ｃとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ａとＲ８ｂはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環（ｓｐｉｒｏｃｙｃｌｅ）またはヘテロスピロ環（ｈｅｔｅｒｏｓｐｉｒｏｃｙｃｌｅ）を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｂは上に定義された通りであり、Ｒ８ｃとＲ８ｄはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、ヘテロスピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【００６８】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群が式Ａ−ＩＩの構造を有する。
【００６９】
【化１６】
0006382831.tif 000017
【００７０】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群が式Ａ−ＩＩＩ−１、式Ａ−ＩＩＩ−２、または式Ａ−ＩＩＩ−３の構造を有する。
【００７１】
【化１７】
0006382831.tif 000018
【００７２】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群が式Ａ−ＩＩＩ−１の構造を有する。
【００７３】
【化１８】
0006382831.tif 000019
【００７４】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群が式Ａ−ＩＶの構造を有する。
【００７５】
【化１９】
0006382831.tif 000020
【００７６】
上または下に記載された式Ａの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群があり、ここで、
−Ｕ−は−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−である。
【００７７】
上または下に記載された式Ａの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群があり、ここで、
−Ｕ−は−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【００７８】
上または下に記載された式Ａの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群があり、ここで、Ｒ３がＣ１−Ｃ３アルキルである。
【００７９】
上または下に記載された式Ａの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群があり、ここで、
Ｒ４は−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｎ＋（Ｒ５）３であり、および、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択される。
【００８０】
上または下に記載された式Ａの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群があり、ここで、
−Ｕ−は−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｎ＋（Ｒ５）３であり、および、Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択される。
【００８１】
上または下に記載された式Ａの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群があり、ここで、
【００８２】
【化２０】
0006382831.tif 000021
は、
【００８３】
【化２１】
0006382831.tif 000022
である。
【００８４】
上または下に記載された式Ａの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群があり、ここで、
【００８５】
【化２２】
0006382831.tif 000023
は、
【００８６】
【化２３】
0006382831.tif 000024
である。
【００８７】
上または下に記載された式Ａの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群があり、ここで、Ｒ３とＲ５は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の５−７員環を形成する。この化合物群内の化合物であり、ここで、
【００８８】
【化２４】
0006382831.tif 000025
は、
【００８９】
【化２５】
0006382831.tif 000026
であり、
および、ｑは１、２、または３である。
【００９０】
上または下に記載された式Ａの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群があり、ここで、Ｒ３はＵの窒素原子に結合して、置換または非置換の５−７員環を形成する。この化合物群内の化合物であり、ここで、
【００９１】
【化２６】
0006382831.tif 000027
は、
【００９２】
【化２７】
0006382831.tif 000028
であり、
および、ｑは１、２、または３である。
【００９３】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群は、式Ａ−Ｖ−１、式Ａ−Ｖ−２、または式Ａ−Ｖ−３の構造を有する。
【００９４】
【化２８】
0006382831.tif 000029
【００９５】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群は、式Ａ−Ｖ−２の構造を有する。
【００９６】
【化２９】
0006382831.tif 000030
【００９７】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群は、式Ａ−ＶＩ−１、式Ａ−ＶＩ−２、または式Ａ−ＶＩ−３の構造を有する。
【００９８】
【化３０】
0006382831.tif 000031
【００９９】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群は、式Ａ−ＶＩＩ−１、式Ａ−ＶＩＩ−２、または式Ａ−ＶＩＩ−３の構造を有する。
【０１００】
【化３１】
0006382831.tif 000032
【０１０１】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群があり、Ｘ１はＮ−ＲＡである。
【０１０２】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群は、式Ａ−ＶＩＩＩの構造を有する。
【０１０３】
【化３２】
0006382831.tif 000033
【０１０４】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群は、式Ａ−ＩＸ−１または式Ａ−ＩＸ−２の構造を有する。
【０１０５】
【化３３】
0006382831.tif 000034
【０１０６】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群は、式Ａ−Ｘの構造を有し、
【０１０７】
【化３４】
0006382831.tif 000035
式中、
環Ａは、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環である。
【０１０８】
式Ａ−Ｘのいくつかの実施形態では、環Ａはインドリルおよびフェニルから選択される。
【０１０９】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群は、式Ａ−ＸＩの構造を有する。
【０１１０】
【化３５】
0006382831.tif 000036
【０１１１】
式Ａ−ＸＩのいくつかの実施形態では、Ｒ８ａとＲ８ｂは、ＨとＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される。
【０１１２】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群は、式Ａ−ＸＩＩの構造を有する。
【０１１３】
【化３６】
0006382831.tif 000037
【０１１４】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群は、式Ａ−ＸＩＩＩの構造を有する。
【０１１５】
【化３７】
0006382831.tif 000038
【０１１６】
式Ａの化合物の群内では、Ｘ１がＯ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり、Ｘ２がＣＨ２である化合物がある。
【０１１７】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群があり、Ｒ８ｂとＲ８ｃはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合５−７員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員アリール環、あるいは、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成する。
【０１１８】
そのような化合物群内には、以下の式Ａ−ＸＩＶの構造を有する、式Ａ−Ｉの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体があり、
【０１１９】
【化３８】
0006382831.tif 000039
ここで、環Ｂはアリールまたはヘテロアリール環である。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、環Ｂはアリールである。いくつかの実施形態では、環Ｂはフェニルである。いくつかの実施形態では、環Ｂはヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、環Ｂは単環式のヘテロアリール環または二環式のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、環Ｂは単環式のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、環Ｂは二環式のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、環Ｂはフェニル、ピリジニル、およびチオフェニルから選択される。いくつかの実施形態では、環Ｂはピリジニルとチオフェニルから選択される。
【０１２１】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群があり、Ｒ８ａｂとＲ８ｂはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、あるいは、あるいは、Ｒ８ｃとＲ８ｄはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成する。こうした化合物群内では、式Ａ−ＸＶ−１、式Ａ−ＸＶ−２、式Ａ−ＸＶ−３、または式Ａ−ＸＶ−４の構造
【０１２２】
【化３９】
0006382831.tif 000040
あるいは、式Ａ−ＸＶＩ−１または式Ａ−ＸＶＩ−２の構造
【０１２３】
【化４０】
0006382831.tif 000041
を有する化合物があり、ここで、ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
【０１２４】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群があり、Ｒ８ｂとＲ８ｃは一緒に単結合を形成する。こうした化合物群内では、式Ａ−ＸＶＩＩの構造を有する化合物がある。
【０１２５】
【化４１】
0006382831.tif 000042
【０１２６】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群は、式Ａ−ＸＶＩＩＩの構造を有する。
【０１２７】
【化４２】
0006382831.tif 000043
【０１２８】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群は、式Ａ−ＸＩＸの構造を有する。
【０１２９】
【化４３】
0006382831.tif 000044
【０１３０】
上または下に記載された式Ａ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のなかで、化合物の１つの群は、式Ａ−ＸＸの構造を有する。
【０１３１】
【化４４】
0006382831.tif 000045
【０１３２】
式Ａの化合物の中で、式Ａ−ＸＸＩの構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体があり、
【０１３３】
【化４５】
0006382831.tif 000046
式中、
Ｗ２はＯ、Ｓ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、
Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２ａとＲ２ｂは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａとＲ８ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｒ８ｃとＲ８ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【０１３４】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、ＲＢが置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）である、化合物がある。
【０１３５】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄがＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される、化合物がある。
【０１３６】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｒ１がＨまたはメチルである、化合物がある。
【０１３７】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｒ１がＨである化合物がある。
【０１３８】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｒ６が−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、または−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である、化合物がある。
【０１３９】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルあるいは置換または非置換ヘテロアリールである、化合物がある。
【０１４０】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである、化合物がある。
【０１４１】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｒ６が置換または非置換のヘテロアリールである、化合物がある。
【０１４２】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｒ６が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、または−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である、化合物がある。
【０１４３】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｒ６が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である、化合物がある。
【０１４４】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｒ６が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７である、化合物である。
【０１４５】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｒ７がそれぞれ、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択される、化合物がある。
【０１４６】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｒ７が、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、および−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２から独立して選択される、化合物がある。
【０１４７】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｒ７が以下から選択される、化合物がある。
【０１４８】
【化４６】
0006382831.tif 000047
【０１４９】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、Ｗ２がＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、
Ｒ１がＨであり、
Ｘ１がＯであり、
Ｒ２ａとＲ２ｂがＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択され、
【０１５０】
【化４７】
0006382831.tif 000048
が、
【０１５１】
【化４８】
0006382831.tif 000049
であり、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄがＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される、化合物がある。
【０１５２】
様々な変数に関する上または下に記載された基の任意の組み合わせが本明細書で企図される。本明細書全体にわたって、基とその置換基は安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。
【０１５３】
上または下に記載された式Ａの化合物のいずれかの中で、以下から選択される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体がある。
【０１５４】
【化４９】
0006382831.tif 000050
【０１５５】
上または下に記載された式Ａの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
（式Ｂ−７−５環系）
【０１５６】
本明細書で使用されるように、式Ｂは、式Ｂ−Ｉ、式Ｂ−ＩＩ、式Ｂ−ＩＩＩ−１、式Ｂ−ＩＩＩ−２、式Ｂ−ＩＩＩ−３、式Ｂ−ＩＶ、式Ｂ−Ｖ−１、式Ｂ−Ｖ−２、式Ｂ−Ｖ−３、式Ｂ−ＶＩ−１、式Ｂ−ＶＩ−２、式Ｂ−ＶＩ−３、式Ｂ−ＶＩＩ−１、式Ｂ−ＶＩＩ−２、式Ｂ−ＶＩＩ−３、式Ｂ−ＶＩＩＩ−１、式Ｂ−ＶＩＩＩ−２、式Ｂ−ＶＩＩＩ−３、式Ｂ−ＩＸ−１、式Ｂ−ＩＸ−２、式Ｂ−Ｘ、式Ｂ−ＸＩ−１、式Ｂ−ＸＩ−２、式Ｂ−ＸＩＩ、式Ｂ−ＸＩＩＩ、式Ｂ−ＸＩＶ、式Ｂ−ＸＶ、式Ｂ−ＸＶＩ−１、式Ｂ−ＸＶＩ−２、式Ｂ−ＸＶＩ−３、式Ｂ−ＸＶＩ−４、式Ｂ−ＸＶＩＩ−１、式Ｂ−ＸＶＩＩ−２、式Ｂ−ＸＶＩＩＩ、式Ｂ−ＸＩＸ、式Ｂ−ＸＸ、式Ｂ−ＸＸＩ、および式Ｂ−ＸＸＩＩの化合物を含む。
【０１５７】
一態様において、本発明の要約に記載されるような、式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書に記載される。
【０１５８】
別の態様では、式Ｂ−Ｉの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書で提供され、
【０１５９】
【化５０】
0006382831.tif 000051
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｘ１がＮ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択される場合、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１がＯである場合、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄとＮ−ＲＡから選択され、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１がＣＨ２である場合、Ｘ２は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択され、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ｅとＲ２ｃは一緒に単結合を形成し、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１とＸ３は両方ともＣＨ２であり、Ｘ２は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｃ（ＲＣ）２、またはＣ＝ＮＲＣであり、それぞれのＲＣは、Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
あるいは、
Ｘ１とＸ２は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ２とＸ３は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｗ１はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）であり、
Ｗ２はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、ただし、Ｗ１とＷ２は両方ともＯであるわけでなく、両方ともＳであるわけではないということを前提とし、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ  Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、および、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｍは、０、１、または、２であり、
−Ｕ−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、または、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ４は、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ＋（Ｒ５）３、または−ＯＲ５であり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
あるいは、
Ｒ３とＲ５は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の５−７員環を形成し、
あるいは、
Ｒ３はＵの窒素原子と結合して置換または非置換の５−７員環を形成し、
Ｒ６は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、およびＲ８ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合５−７員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員アリール環、あるいは、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ｃとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ａとＲ８ｂはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環（ｓｐｉｒｏｃｙｃｌｅ）またはヘテロスピロ環（ｈｅｔｅｒｏｓｐｉｒｏｃｙｃｌｅ）を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｂは上に定義された通りであり、Ｒ８ｃとＲ８ｄはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【０１６０】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＩＩの構造を有する１つの化合物群がある。
【０１６１】
【化５１】
0006382831.tif 000052
【０１６２】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＩＩＩ−１、式Ｂ−ＩＩＩ−２、または式Ｂ−ＩＩＩ−３の構造を有する１つの化合物群がある。
【０１６３】
【化５２】
0006382831.tif 000053
【０１６４】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＩＩＩ−１の構造を有する１つの化合物群がある。
【０１６５】
【化５３】
0006382831.tif 000054
【０１６６】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＩＶの構造を有する１つの化合物群がある。
【０１６７】
【化５４】
0006382831.tif 000055
【０１６８】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、
−Ｕ−は−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−である。
【０１６９】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、
−Ｕ−は−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０１７０】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルである。
【０１７１】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、Ｒ４は−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｎ＋（Ｒ５）３であり、および、Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択される。
【０１７２】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、
−Ｕ−は−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｎ＋（Ｒ５）３であり、
および、Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択される。
【０１７３】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、
【０１７４】
【化５５】
0006382831.tif 000056
は、
【０１７５】
【化５６】
0006382831.tif 000057
である。
【０１７６】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、
【０１７７】
【化５７】
0006382831.tif 000058
は、
【０１７８】
【化５８】
0006382831.tif 000059
である。
【０１７９】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ３とＲ５は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の５−７員環を形成する。
【０１８０】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、
【０１８１】
【化５９】
0006382831.tif 000060
は、
【０１８２】
【化６０】
0006382831.tif 000061
であり、
および、ｑは１、２、または３である。
【０１８３】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ３はＵの窒素原子に結合して、置換または非置換の５−７員環を形成する。
【０１８４】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、
【０１８５】
【化６１】
0006382831.tif 000062
は、
【０１８６】
【化６２】
0006382831.tif 000063
であり、
および、ｑは１、２、または３である。
【０１８７】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｘ１は、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択され、ならびに、Ｘ２はＣＨ２である。
【０１８８】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−Ｖ−１、式Ｂ−Ｖ−２、または式Ｂ−Ｖ−３の構造を有する１つの化合物群がある。
【０１８９】
【化６３】
0006382831.tif 000064
【０１９０】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＶＩ−１、式Ｂ−ＶＩ−２、式Ｂ−ＶＩ−３の構造を有する１つの化合物群がある。
【０１９１】
【化６４】
0006382831.tif 000065
【０１９２】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＶＩＩ−１、式Ｂ−ＶＩＩ−２、または式Ｂ−ＶＩＩ−３の構造を有する１つの化合物群がある。
【０１９３】
【化６５】
0006382831.tif 000066
【０１９４】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−Ｖ−２、式Ｂ−ＶＩ−２、または式Ｂ−ＶＩＩ−２の構造を有する１つの化合物群がある。
【０１９５】
【化６６】
0006382831.tif 000067
【０１９６】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＶＩＩＩ−１、式Ｂ−ＶＩＩＩ−２、または式Ｂ−ＶＩＩＩ−３の構造を有する１つの化合物群がある。
【０１９７】
【化６７】
0006382831.tif 000068
【０１９８】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、Ｘ１がＣＨ２であり、ならびに、Ｘ２がＯ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択される、１つの化合物群がある。
【０１９９】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＩＸ−１または式Ｂ−ＩＸ−２の構造を有する１つの化合物群がある。
【０２００】
【化６８】
0006382831.tif 000069
【０２０１】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−Ｘの構造を有する１つの化合物群がある。
【０２０２】
【化６９】
0006382831.tif 000070
【０２０３】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＸＩ−１または式Ｂ−ＸＩ−２の構造を有する１つの化合物群があり、
【０２０４】
【化７０】
0006382831.tif 000071
式中、環Ａは、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環である。
【０２０５】
そのような化合物群内では、環Ａがインドリルとフェニルから選択される化合物がある。
【０２０６】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＸＩ−１の構造を有する１つの化合物群がある。
【０２０７】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＸＩＩの構造を有する１つの化合物群がある。
【０２０８】
【化７１】
0006382831.tif 000072
【０２０９】
こうした化合物群内では、Ｒ８ａとＲ８ｂがＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される化合物がある。
【０２１０】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＸＩＩＩの構造を有する１つの化合物群がある。
【０２１１】
【化７２】
0006382831.tif 000073
【０２１２】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＸＩＶの構造を有する１つの化合物群がある。
【０２１３】
【化７３】
0006382831.tif 000074
【０２１４】
式Ｂ−ＸＩＩ、式Ｂ−ＸＩＩＩ、およびＢ−ＸＩＶの化合物群内では、Ｘ１がＯ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり、Ｘ２がＣＨ２である、化合物がある。
【０２１５】
式Ｂ−ＸＩＩ、Ｂ−ＸＩＩＩ、および、Ｂ−ＸＩＶの化合物群内では、Ｘ１がＯであり、Ｘ２がＮ−ＲＡである、化合物がある。
【０２１６】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｘ１はＯ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり、Ｘ２はＣＨ２であり、あるいは、Ｘ１はＮ−ＲＡであり、Ｘ２はＣ＝ＯまたはＣＨ２であり、あるいは、Ｘ１とＸ２はＣであり、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、または、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０２１７】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ８ｂとＲ８ｃはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合５−７員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員アリール環、あるいは、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成する。
【０２１８】
こうした化合物群内では、式Ｂ−ＸＶの構造を有する化合物があり、
【０２１９】
【化７４】
0006382831.tif 000075
ここで、環Ｂはアリールまたはヘテロアリール環である。
【０２２０】
いくつかの実施形態では、環Ｂはアリールである。いくつかの実施形態では、環Ｂはフェニルである。いくつかの実施形態では、環Ｂはヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、環Ｂは単環式のヘテロアリール環または二環式のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、環Ｂは単環式のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、環Ｂは二環式のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、環Ｂはフェニル、ピリジニル、およびチオフェニルから選択される。いくつかの実施形態では、環Ｂはピリジニルとチオフェニルから選択される。
【０２２１】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ８ａとＲ８ｂはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、あるいは、Ｒ８ｃとＲ８ｄはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成する。
【０２２２】
そのような群内では、式Ｂ−ＸＶＩ−１、式Ｂ−ＸＶＩ−２、式Ｂ−ＸＶＩ−３、または式Ｂ−ＸＶＩ−４の構造を有する化合物があり、
【０２２３】
【化７５】
0006382831.tif 000076
あるいは、式Ｂ−ＸＶＩＩ−１または式Ｂ−ＸＶＩＩ−２の構造を有する化合物があり、
【０２２４】
【化７６】
0006382831.tif 000077
ここで、ＲＡはＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
【０２２５】
上または下に記載された式Ｂ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、Ｒ８ｂとＲ８ｃが一緒に単結合を形成する、１つの化合物群がある。
【０２２６】
こうした群内では、式Ｂ−ＸＶＩＩＩの構造を有する化合物がある。
【０２２７】
【化７７】
0006382831.tif 000078
【０２２８】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＸＩＸの構造を有する１つの化合物群である。
【０２２９】
【化７８】
0006382831.tif 000079
【０２３０】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＸＸの構造を有する１つの化合物群がある。
【０２３１】
【化７９】
0006382831.tif 000080
【０２３２】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｂ−ＸＸＩの構造を有する１つの化合物群がある。
【０２３３】
【化８０】
0006382831.tif 000081
【０２３４】
別の態様では、式Ｂ−ＸＸＩＩの構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書で提供され、
【０２３５】
【化８１】
0006382831.tif 000082
式中、
Ｗ２はＯ、Ｓ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、
Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２ａとＲ２ｂは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、あるいは、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａとＲ８ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｒ８ｃとＲ８ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【０２３６】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、ＲＢは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）である。
【０２３７】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆが独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、１つの化合物群がある。
【０２３８】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、Ｒ１がＨまたはメチルである、１つの化合物群がある。
【０２３９】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、Ｒ１がＨである１つの化合物群がある。
【０２４０】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ６は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、または−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である。
【０２４１】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ６は置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである。
【０２４２】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ６置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。
【０２４３】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ６は置換または非置換のヘテロアリールである。
【０２４４】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ６は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、または−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である。
【０２４５】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ６は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である。
【０２４６】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ６は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７である。
【０２４７】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ７は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択される。
【０２４８】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ７は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、および−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２から独立して選択される。
【０２４９】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ７は以下から選択される。
【０２５０】
【化８２】
0006382831.tif 000083
【０２５１】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｗ２はＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２ａとＲ２ｂはＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択され、
【０２５２】
【化８３】
0006382831.tif 000084
は、
【０２５３】
【化８４】
0006382831.tif 000085
であり、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄは、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される。
【０２５４】
様々な変数について上または下に記載された基の任意の組み合わせが本明細書で企図される。
明細書全体にわたって、基とその置換基は安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。
【０２５５】
上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、以下から選択される化合物がある。
【０２５６】
【化８５】
0006382831.tif 000086
【０２５７】
【化８６】
0006382831.tif 000087
【０２５８】
いくつかの実施形態では、上または下に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体は、以下である。
【０２５９】
【化８７】
0006382831.tif 000088
【０２６０】
さらに、上に記載された式Ｂの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物が本明細書で提供される。
【０２６１】
（式Ｃ−５乃至８の環系）
本明細書で使用されるように、式Ｃは、式Ｃ−Ｉ、式Ｃ−ＩＩ、式Ｃ−ＩＩＩ−１、式Ｃ−ＩＩＩ−２、式Ｃ−ＩＩＩ−３、式Ｃ−ＩＶ、式Ｃ−Ｖ−１、式Ｃ−Ｖ−２、式Ｃ−Ｖ−３、式Ｃ−ＶＩ−１、式Ｃ−ＶＩ−２、式Ｃ−ＶＩ−３、式Ｃ−ＶＩＩ−１、式Ｃ−ＶＩＩ−２、式Ｃ−ＶＩＩ−３、式Ｃ−ＶＩＩＩ−１、式Ｃ−ＶＩＩＩ−２、式Ｃ−ＶＩＩＩ−３、式Ｃ−ＩＸ−１、式Ｃ−ＩＸ−２、式Ｃ−Ｘ−１、式Ｃ−Ｘ−２、式Ｃ−ＸＩ、式Ｃ−ＸＩＩ、式Ｃ−ＸＩＩＩ、式Ｃ−ＸＩＶ、式Ｃ−ＸＶ−１、式Ｃ−ＸＶ−２、式Ｃ−ＸＶ−３、式Ｃ−ＸＶ−４、式Ｃ−ＸＶＩ−１、式Ｃ−ＸＶＩ−２、式Ｃ−ＸＶＩＩ、式Ｃ−ＸＶＩＩＩ、式Ｃ−ＸＩＸ、式Ｃ−ＸＸ、および式Ｃ−ＸＸＩの化合物を含む。
【０２６２】
１つの態様では、本発明の要約に記載されるように、式Ｃ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書に記載される。
【０２６３】
別の態様では、式Ｃ−Ｉの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体が本明細書で提供され、
【０２６４】
【化８８】
0006382831.tif 000089
式中、
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｘ１がＮ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択される場合、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１がＯである場合、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄとＮ−ＲＡから選択され、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１がＣＨ２である場合、Ｘ２は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択され、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ｅとＲ２ｃは一緒に単結合を形成し、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ１とＸ２はＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、Ｘ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり、
あるいは、
Ｘ２とＸ３は、ＣとＮから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｗ１はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）であり、
Ｗ２はＯ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり、ただし、Ｗ１とＷ２は両方ともＯであるわけでなく、両方ともＳであるわけではないということを前提とし、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ  Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、および、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され、
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、または、−ＮＲＤＲＥであり、
ＲＤとＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｍは、０、１、または、２であり、
−Ｕ−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、または、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ４は、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ＋（Ｒ５）３、または−ＯＲ５であり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され、
あるいは、
Ｒ３とＲ５は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の５−７員環を形成し、
あるいは、
Ｒ３はＵの窒素原子と結合して置換または非置換の５−７員環を形成し、
Ｒ６は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｐは、０、１、または、２であり、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、およびＲ８ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ｂとＲ８ｃはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合５−７員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員アリール環、あるいは、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
Ｒ８ｃとＲ８ｄは上に定義された通りであり、Ｒ８ａとＲ８ｂはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環（ｓｐｉｒｏｃｙｃｌｅ）またはヘテロスピロ環（ｈｅｔｅｒｏｓｐｉｒｏｃｙｃｌｅ）を形成し、
あるいは、
Ｒ８ａとＲ８ｂは上に定義された通りであり、Ｒ８ｃとＲ８ｄはそれらが付いている原子と一緒に、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択された１−３のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１−３のＲ９で置換され、および、
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、あるいは、２つのＲ９はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【０２６５】
上または下に記載された式Ｃ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｃ−ＩＩの構造を有する１つの化合物群がある。
【０２６６】
【化８９】
0006382831.tif 000090
【０２６７】
上または下に記載された式Ｃ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｃ−ＩＩＩ−１、式Ｃ−ＩＩＩ−２、または式Ｃ−ＩＩＩ−３の構造を有する１つの化合物群がある。
【０２６８】
【化９０】
0006382831.tif 000091
【０２６９】
上または下に記載された式Ｃ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｃ−ＩＩＩ−１の構造を有する１つの化合物群がある。
【０２７０】
【化９１】
0006382831.tif 000092
【０２７１】
上または下に記載された式Ｃ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｃ−ＩＶの構造を有する１つの化合物群がある。
【０２７２】
【化９２】
0006382831.tif 000093
【０２７３】
上または下に記載された式Ｃの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、−Ｕ−は−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−である。
【０２７４】
上または下に記載された式Ｃの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群であり、ここで、−Ｕ−は−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０２７５】
上または下に記載された式Ｃの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルである。
【０２７６】
上または下に記載された式Ｃの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｒ４は−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｎ＋（Ｒ５）３であり、および、Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択される。
【０２７７】
上または下に記載された式Ｃの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、−Ｕ−は−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｒ４は−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｎ＋（Ｒ５）３であり、および、Ｒ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択される。
【０２７８】
上または下に記載された式Ｃの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群であり、ここで、
【０２７９】
【化９３】
0006382831.tif 000094
は、
【０２８０】
【化９４】
0006382831.tif 000095
である。
【０２８１】
上または下に記載された式Ｃの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、
【０２８２】
【化９５】
0006382831.tif 000096
は、
【０２８３】
【化９６】
0006382831.tif 000097
である。
【０２８４】
上または下に記載された式Ｃの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、Ｒ３とＲ５は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の５−７員環を形成する。
【０２８５】
請求項１２４の化合物があり、ここで、
【０２８６】
【化９７】
0006382831.tif 000098
は、
【０２８７】
【化９８】
0006382831.tif 000099
であり、および、ｑは１、２、または３である。
【０２８８】
上または下に記載された式Ｃの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、Ｒ３はＵの窒素原子と結合して置換または非置換の５−７員環を形成する。
【０２８９】
上または下に記載された式Ｃの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、
【０２９０】
【化９９】
0006382831.tif 000100
は、
【０２９１】
【化１００】
0006382831.tif 000101
であり、および、ｑは１、２、または３である。
【０２９２】
上または下に記載された式Ｃの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、１つの化合物群があり、ここで、Ｘ１は、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択され、Ｘ２はＣＨ２である。
【０２９３】
上または下に記載された式Ｃ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｃ−Ｖ−１または式Ｃ−Ｖ−２または式Ｃ−Ｖ−３の構造を有する１つの化合物群がある。
【０２９４】
【化１０１】
0006382831.tif 000102
【０２９５】
上または下に記載された式Ｃ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｃ−ＶＩ−１または式Ｃ−ＶＩ−２または式Ｃ−ＶＩ−３の構造を有する１つの化合物群がある。
【０２９６】
【化１０２】
0006382831.tif 000103
【０２９７】
上または下に記載された式Ｃ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｃ−ＶＩＩ−１または式Ｃ−ＶＩＩ−２または式Ｃ−ＶＩＩ−３の構造を有する１つの化合物群がある。
【０２９８】
【化１０３】
0006382831.tif 000104
【０２９９】
上または下に記載された式Ｃ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｃ−ＶＩＩＩ−１または式Ｃ−ＶＩＩＩ−２または式Ｃ−ＶＩＩＩ−３の構造を有する１つの化合物群がある。
【０３００】
【化１０４】
0006382831.tif 000105
【０３０１】
上または下に記載された式Ｃ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｃ−Ｖ−２または式Ｃ−ＶＩ−２または式Ｃ−ＶＩＩ−２または式Ｃ−ＶＩＩＩ−２の構造を有する１つの化合物群がある。
【０３０２】
【化１０５】
0006382831.tif 000106
【０３０３】
上または下に記載された式Ｃ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、Ｘ１がＣＨ２であり、Ｘ２がＯ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択される、１つの化合物群がある。
【０３０４】
上または下に記載された式Ｃ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｃ−ＩＸ−１または式Ｃ−ＩＸ−２の構造を有する１つの化合物群がある。
【０３０５】
【化１０６】
0006382831.tif 000107
【０３０６】
上または下に記載された式Ｃ−Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体のいずれかの中で、式Ｃ−Ｘ−１または式Ｃ−Ｘ−２の構造を有する１つの化合物群があり、
【０３０７】
【化１０７】
0006382831.tif 000108
ここで、環Ａは、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは、置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環である。
【０３０８】
こうした化合物群内では、環Ａがインドリルとフェニルから選択される化合物がある。
【０３０９】
上に又は以下に記載される式Ｃ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｃ−ＸＩの構造を有する一群がある：
【０３１０】
【化１０８】
0006382831.tif 000109
【０３１１】
上に又は以下に記載される式Ｃ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｃ−ＸＩＩの構造を有する化合物の一群がある：
【０３１２】
【化１０９】
0006382831.tif 000110
【０３１３】
上に又は以下に記載される式Ｃ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｃ−ＸＩＩＩの構造を有する化合物の一群がある：
【０３１４】
【化１１０】
0006382831.tif 000111
【０３１５】
式Ｃ−ＸＩの化合物、式Ｃ−ＸＩＩの化合物、および式Ｃ−ＸＩＩＩの化合物の中で、Ｘ１がＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）２であり、Ｘ２がＣＨ２である、化合物の一群がある。
【０３１６】
式Ｃ−ＸＩの化合物、式Ｃ−ＸＩＩの化合物、および式Ｃ−ＸＩＩＩの化合物の中で、Ｘ１がＮ−ＲＡであり、Ｘ２がＣＨ２である、化合物の一群がある。
【０３１７】
化合物の中で、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆが、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｒ１がＨまたはメチルである、化合物の一群がある。化合物の中で、Ｒ１がＨである、化合物の一群がある。
【０３１８】
上に又は以下に記載される式Ｃ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃが、それらが付けられる原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した５−７員の飽和した又は部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員のアリール環、あるいはＳ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成する、化合物の一群がある。
【０３１９】
そのような化合物の群内に、以下の式Ｃ−ＸＩＶの構造を有する化合物があり：
【０３２０】
【化１１１】
0006382831.tif 000112
式中、環Ｂはアリール環またはヘテロアリール環である。
【０３２１】
幾つかの実施形態では、環Ｂはアリールである。幾つかの実施形態では、環Ｂはフェニルである。幾つかの実施形態では、環Ｂはヘテロアリール環である。幾つかの実施形態では、環Ｂは、単環式ヘテロアリール環またはニ環式ヘテロアリール環である。幾つかの実施形態では、環Ｂは単環式ヘテロアリール環である。幾つかの実施形態では、環Ｂはニ環式ヘテロアリール環である。幾つかの実施形態では、環Ｂは、フェニル、ピリジニルおよびチオフェニルから選択される。幾つかの実施形態では、環Ｂは、ピリジニルおよびチオフェニルから選択される。
【０３２２】
上に又は以下に記載される式Ｃ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それらが付けられる原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成する、あるいはＲ８ｃおよびＲ８ｄが、それらが付けられる原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成する、化合物の一群がある。
【０３２３】
そのような化合物の群内に、以下の式Ｃ−ＸＶ−１、式Ｃ−ＸＶ−２、式Ｃ−ＸＶ−３、または式Ｃ−ＸＶ−４の構造を有する化合物：
【０３２４】
【化１１２】
0006382831.tif 000113
あるいは以下の式Ｃ−ＸＶＩ−１または式Ｃ−ＸＶＩ−２の構造を有する化合物がり：
【０３２５】
【化１１３】
0006382831.tif 000114
式中、ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
【０３２６】
上に又は以下に記載される式Ｃ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃが共に単結合を形成する、化合物の一群がある。
【０３２７】
そのような化合物の群内に、以下の式Ｃ−ＸＶＩＩの構造を有する化合物がある：
【０３２８】
【化１１４】
0006382831.tif 000115
【０３２９】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｃ−ＸＶＩＩＩの構造を有する化合物の一群がある：
【０３３０】
【化１１５】
0006382831.tif 000116
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｃ−ＸＩＸの構造を有する化合物の一群がある：
【０３３１】
【化１１６】
0006382831.tif 000117
【０３３２】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｃ−ＸＸの構造を有する化合物の一群がある：
【０３３３】
【化１１７】
0006382831.tif 000118
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｃ−ＸＸＩの構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の一群があり：
【０３３４】
【化１１８】
0006382831.tif 000119
式中、
Ｗ２は、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり；
Ｒ１は、Ｈ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、または置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され；
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、または−ＮＲＤＲＥであり；
ＲＤおよびＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり；
各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され；
各Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され；
ｐは、０、１、または２であり；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され；
Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され；
ここで、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、１−３のＲ９で置換され；および
各Ｒ９は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され；あるいは２つのＲ９は、それらが付けられている原子と共に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換された又は置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【０３３５】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され；
ＲＢが、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）である、化合物の一群がある。
【０３３６】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆが、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、化合物の一群がある。
【０３３７】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ１がＨまたはメチルである、化合物の一群がある。
【０３３８】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ１がＨである化合物の一群がある。
【０３３９】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、または−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である、化合物の一群がある。
【０３４０】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、化合物の一群がある。
【０３４１】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである、化合物の一群がある。
【０３４２】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、置換または非置換のヘテロアリールである、化合物の一群がある。
【０３４３】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、または−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である、化合物の一群がある。
【０３４４】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である、化合物の一群がある。
【０３４５】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７である化合物の一群がある。
【０３４６】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
各Ｒ７が、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択される、化合物の一群がある。
【０３４７】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ７が、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、および−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２から独立して選択される、化合物の一群がある。
【０３４８】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ７が以下から選択される、化合物の一群がある：
【０３４９】
【化１１９】
0006382831.tif 000120
【０３５０】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｗ２がＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり；
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂが、Ｈ、およびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択され；
【０３５１】
【化１２０】
0006382831.tif 000121
が、
【０３５２】
【化１２１】
0006382831.tif 000122
であり；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄが、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される、化合物の一群がある。
【０３５３】
様々な変化に対する上に又は以下に記載される群の任意の組み合わせが、本明細書で考慮される。本明細書全体にわたって、基およびその置換基は、安定した部分および化合物を提供するために当業者によって選択される。
【０３５４】
上に又は以下に記載される式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下から選択される化合物がある：
【０３５５】
【化１２２】
0006382831.tif 000123
【０３５６】
本明細書にはまた、式Ｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物が提供される。
【０３５７】
式Ｄ − ７−６環構造
本明細書で使用されるように、式Ｄは、式Ｄ−Ｉ、式Ｄ−ＩＩ、式Ｄ−ＩＩ−１、式Ｄ−ＩＩ−２、式Ｄ−ＩＩ−３、式Ｄ−ＩＩＩ、式Ｄ−ＩＶ、式Ｄ−Ｖ−１、式Ｄ−Ｖ−２、式Ｄ−Ｖ−３、式Ｄ−ＶＩ−１、式Ｄ−ＶＩ−２、式Ｄ−ＶＩ−３、式Ｄ−ＶＩＩ−１、式Ｄ−ＶＩＩ−２、式Ｄ−ＶＩＩ−３、式Ｄ−ＶＩＩＩ−１、式Ｄ−ＶＩＩＩ−２、式Ｄ−ＶＩＩＩ−３、式Ｄ−ＩＸ−１、式Ｄ−ＩＸ−２、式Ｄ−Ｘ、式Ｄ−ＸＩ−１、式Ｄ−ＸＩ−２、式Ｄ−ＸＩＩ−１、式Ｄ−ＸＩＩ−２、式Ｄ−ＸＩＩＩ、式Ｄ−ＸＩＶ、式Ｄ−ＸＶ、式Ｄ−ＸＶＩ−１、式Ｄ−ＸＶＩ−２、式Ｄ−ＸＶＩ−３、式Ｄ−ＸＶＩ−４、式Ｄ−ＸＶＩＩ−１、式Ｄ−ＸＶＩＩ−２、式Ｄ−ＸＶＩＩＩ−１、式Ｄ−ＸＶＩＩＩ−２、式Ｄ−ＸＩＸ、式Ｄ−ＸＸ、式Ｄ−ＸＸＩ、および式Ｄ−ＸＸＩＩの化合物を含む。
【０３５８】
１つの態様において、本発明の概要に記載されるように、本明細書には、式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体が記載される。
【０３５９】
以下の式Ｄ−Ｉの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体があり：
【０３６０】
【化１２３】
0006382831.tif 000124
式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり；
Ｘ１が、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択される場合、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、およびＸ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり；あるいは
Ｘ１がＯである場合、Ｘ２は、ＣＲ２ｃＲ２ｄおよびＮ−ＲＡから選択され、およびＸ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり；あるいは
Ｘ１がＣＨ２である場合、Ｘ２は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択され、およびＸ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり；あるいは
Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ｅおよびＲ２ｃは共に単結合を形成し、およびＸ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり；あるいは
Ｘ１およびＸ３は両方ともＣＨ２であり、およびＸ２は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｃ（ＲＣ）２、またはＣ＝ＮＲＣであり；ここで各ＲＣは、Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され；あるいは
Ｘ１およびＸ２は、ＣおよびＮから独立して選択され、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは縮合した置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、およびＸ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり；あるいは
Ｘ２およびＸ３は、ＣおよびＮから独立して選択され、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは縮合した置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、およびＸ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり；
Ｗ１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）であり；
Ｗ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり；
Ｗ３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｅ）（Ｒ８ｆ）であり；但し、Ｗ１、Ｗ２およびＷ３を含む環が、２つの隣接した酸素原子または硫黄原子を含まないことを前提とし；
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され；
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、または−ＮＲＤＲＥであり；
ＲＤおよびＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され；
ｍは、０、１または２であり；
−Ｕ−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり；
Ｒ４は、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ＋（Ｒ５）３または−ＯＲ５であり；
各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキルおよび−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され；あるいは
Ｒ３およびＲ５は、それらが付けられている原子と共に、置換または非置換の５−７員環を形成し；あるいは
Ｒ３は、Ｕの窒素原子に結合して、置換または非置換の５−７員環を形成し；
Ｒ６は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
各Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され；
ｐは、０、１、または２であり；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され；あるいは
Ｒ８ａ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、上に定義された通りであり、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃは共に単結合を形成し；あるいは
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、およびＲ８ｆは、上に定義された通りであり、Ｒ８ｃおよびＲ８ｅは共に単結合を形成し；あるいは
Ｒ８ａ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、上に定義された通りであり、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃは、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した５−７員の飽和した又は部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員のアリール環、またはＳ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し；あるいは
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、およびＲ８ｆは、上に定義された通りであり、Ｒ８ｃおよびＲ８ｅは、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した５−７員の飽和した又は部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員のアリール環、またはＳ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し；あるいは
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、上に定義された通りであり、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し；あるいは
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、上に定義された通りであり、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し；あるいは
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、およびＲ８ｄは、上に定義された通りであり、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し；あるいは
ここで、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、１−３のＲ９で置換され；および
各Ｒ９は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、または２つのＲ９は、それらが付けられている原子と共に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換された又は置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【０３６１】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＩＩの構造を有する化合物の一群がある：
【０３６２】
【化１２４】
0006382831.tif 000125
【０３６３】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＩＩ−１、式Ｄ−ＩＩ−２、または式Ｄ−ＩＩ−３の構造を有する化合物の一群がある：
【０３６４】
【化１２５】
0006382831.tif 000126
【０３６５】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＩＩＩの構造を有する化合物の一群がある：
【０３６６】
【化１２６】
0006382831.tif 000127
【０３６７】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＩＶの構造を有する化合物の一群がある：
【０３６８】
【化１２７】
0006382831.tif 000128
【０３６９】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
−Ｕ−が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−である、化合物の一群がある。
【０３７０】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
−Ｕ−が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である、化合物の一群がある。
【０３７１】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ３がＣ１−Ｃ３アルキルである化合物の一群がある。
【０３７２】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ４が、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｎ＋（Ｒ５）３であり；
各Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択される、化合物の一群がある。
【０３７３】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
−Ｕ−が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｒ３がＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ４が、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｎ＋（Ｒ５）３であり；および
各Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択される、化合物の一群がある。
【０３７４】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
【０３７５】
【化１２８】
0006382831.tif 000129
が、
【０３７６】
【化１２９】
0006382831.tif 000130
である化合物の一群がある。
【０３７７】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
【０３７８】
【化１３０】
0006382831.tif 000131
が、
【０３７９】
【化１３１】
0006382831.tif 000132
である化合物の一群がある。
【０３８０】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ３およびＲ５が、それらが付けられている原子と共に、置換または非置換の５−７員環を形成する、化合物の一群がある。
【０３８１】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
【０３８２】
【化１３２】
0006382831.tif 000133
が、
【０３８３】
【化１３３】
0006382831.tif 000134
であり、
ｑが、１、２または３である、化合物の一群がある。
【０３８４】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ３が、Ｕの窒素原子に結合して、置換または非置換の５−７員環を形成する、化合物の一群がある。
【０３８５】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
【０３８６】
【化１３４】
0006382831.tif 000135
が、
【０３８７】
【化１３５】
0006382831.tif 000136
であり、
ｑが、１、２または３である、化合物の一群がある。
【０３８８】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｘ１が、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択され；
Ｘ２がＣＨ２である、化合物の一群がある。
【０３８９】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−Ｖ−１、式Ｄ−Ｖ−２、または式Ｄ−Ｖ−３の構造を有する、化合物の一群がある：
【化１３６】
0006382831.tif 000137
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＶＩ−１、式Ｄ−ＶＩ−２、式Ｄ−ＶＩ−３の構造を有する、化合物の一群がある：
【０３９０】
【化１３７】
0006382831.tif 000138
【０３９１】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＶＩＩ−１、式Ｄ−ＶＩＩ−２、または式Ｄ−ＶＩＩ−３の構造を有する、化合物の一群がある：
【０３９２】
【化１３８】
0006382831.tif 000139
【０３９３】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−Ｖ−２、式Ｄ−ＶＩ−２、または式Ｄ−ＶＩＩ−２の構造を有する、化合物の一群がある：
【０３９４】
【化１３９】
0006382831.tif 000140
【０３９５】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ１がＨまたはメチルであり；Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆが、独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、およびＲ８ｆが、独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、一群がある。
【０３９６】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ１がＨである一群がある。
【０３９７】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＶＩＩＩ−１、式Ｄ−ＶＩＩＩ−２、または式Ｄ−ＶＩＩＩ−３の構造の構造を有する、化合物の一群がある：
【０３９８】
【化１４０】
0006382831.tif 000141
【０３９９】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｘ１がＣＨ２であり；
Ｘ２が、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）から選択される、化合物の一群がある。
【０４００】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＩＸ−１または式Ｄ−ＩＸ−２の構造を有する化合物の一群がある：
【０４０１】
【化１４１】
0006382831.tif 000142
【０４０２】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−Ｘの構造を有する化合物の一群がある：
【０４０３】
【化１４２】
0006382831.tif 000143
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、式Ｄ−ＸＩ−１または式Ｄ−ＸＩ−２の構造を有する化合物の一群があり：
【０４０４】
【化１４３】
0006382831.tif 000144
式中、
環Ａは、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環である。
【０４０５】
化合物のこの群内には、環Ａがインドリルおよびフェニルから選択される化合物がある。
【０４０６】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＸＩＩ−１または式Ｄ−ＸＩＩ−２の構造を有する化合物の一群がある：
【０４０７】
【化１４４】
0006382831.tif 000145
【０４０８】
そのような化合物の群内には、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される化合物がある。
【０４０９】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＸＩＩＩの構造を有する化合物の一群がある：
【０４１０】
【化１４５】
0006382831.tif 000146
【０４１１】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＸＩＶの構造を有する化合物の一群がある：
【０４１２】
【化１４６】
0006382831.tif 000147
【０４１３】
式Ｄ−ＸＩＩ、式Ｄ−ＸＩＩＩおよび式Ｄ−ＸＩＶの化合物の中で、Ｘ１が、Ｏ、ＳまたはＳ（Ｏ）２であり、Ｘ２がＣＨ２である、化合物がある。
【０４１４】
式Ｄ−ＸＩＩ、式Ｄ−ＸＩＩＩおよび式Ｄ−ＸＩＶの化合物の中で、Ｘ１がＯであり、Ｘ２がＮ−ＲＡである、化合物がある。
【０４１５】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃが、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した５−７員の飽和した又は部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員のアリール環、またはＳ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成する、化合物の一群がある。
【０４１６】
そのような化合の物群内には、以下の式Ｄ−ＸＶの構造を有する化合物の一群があり：
【０４１７】
【化１４７】
0006382831.tif 000148
式中、環Ｂはアリール環またはヘテロアリール環である。
【０４１８】
幾つかの実施形態では、環Ｂはアリールである。幾つかの実施形態では、環Ｂはフェニルである。幾つかの実施形態では、環Ｂはヘテロアリール環である。幾つかの実施形態では、環Ｂは、単環式ヘテロアリール環またはニ環式ヘテロアリール環である。幾つかの実施形態では、環Ｂは単環式ヘテロアリール環である。幾つかの実施形態では、環Ｂはニ環式ヘテロアリール環である。幾つかの実施形態では、環Ｂは、フェニル、ピリジニルおよびチオフェニルから選択される。幾つかの実施形態では、環Ｂは、ピリジニルおよびチオフェニルから選択される。
【０４１９】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、あるいはＲ８ｃおよびＲ８ｄは、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成する、化合物の一群がある。
【０４２０】
そのような化合物の群内には、以下の式Ｄ−ＸＶＩ−１、式Ｄ−ＸＶＩ−２、式Ｄ−ＸＶＩ−３、または式Ｄ−ＸＶＩ−４の構造を有する化合物：
【０４２１】
【化１４８】
0006382831.tif 000149
あるいは以下の式Ｄ−ＸＶＩＩ−１または式Ｄ−ＸＶＩＩ−２の構造を有する化合物があり：
【０４２２】
【化１４９】
0006382831.tif 000150
式中、ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
【０４２３】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃが共に単結合を形成する、化合物の一群がある。
【０４２４】
上に又は以下に記載される式Ｄ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ８ｃおよびＲ８ｅが共に単結合を形成する、化合物の一群がある。
【０４２５】
そのような化合物の群内には、以下の式Ｄ−ＸＶＩＩＩ−１または式Ｄ−ＸＶＩＩＩ−２の構造を有する化合物がある：
【０４２６】
【化１５０】
0006382831.tif 000151
【０４２７】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＸＩＸの構造を有する化合物の一群がある：
【０４２８】
【化１５１】
0006382831.tif 000152
【０４２９】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＸＸの構造を有する化合物の一群がある：
【０４３０】
【化１５２】
0006382831.tif 000153
【０４３１】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＸＸＩの構造を有する化合物の一群がある：
【０４３２】
【化１５３】
0006382831.tif 000154
【０４３３】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｄ−ＸＸＩＩの構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の一群があり：
【０４３４】
【化１５４】
0006382831.tif 000155
式中、
Ｗ３は、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ８ｅ）（Ｒ８ｆ）であり；
Ｒ１は、Ｈ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され；
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、または−ＮＲＤＲＥであり；
ＲＤおよびＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり；
各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキルおよび−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され；
各Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され；
ｐは、０、１または２であり；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され；
Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され；
ここで、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、１−３のＲ９で置換され；および
各Ｒ９は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、または２つのＲ９は、それらが付けられている原子と共に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換された又は置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【０４３５】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され；
ＲＢが、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）である、化合物の一群がある。
【０４３６】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆが、独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、化合物の一群がある。
【０４３７】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、およびＲ８ｆが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され；
ＲＢが、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）である、化合物の一群がある。
【０４３８】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、およびＲ８ｆが、独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、化合物の一群がある。
【０４３９】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ１がＨまたはメチルである、化合物の一群がある。
【０４４０】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ１がＨである化合物の一群がある。
【０４４１】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、または−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である、化合物の一群がある。
【０４４２】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、化合物の一群がある。
【０４４３】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである、化合物の一群がある。
【０４４４】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、置換または非置換のヘテロアリールである、化合物の一群がある。
【０４４５】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、または−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である、化合物の一群がある。
【０４４６】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である、化合物の一群がある。
【０４４７】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７である化合物の一群がある。
【０４４８】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
各Ｒ７が、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択される、化合物の一群がある。
【０４４９】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ７が、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、および−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２から独立して選択される、化合物の一群がある。
【０４５０】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ７が以下から選択される、化合物の一群がある：
【０４５１】
【化１５５】
0006382831.tif 000156
【０４５２】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｗ３がＣ（Ｒ８ｅ）（Ｒ８ｆ）であり：
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、Ｈ、およびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択され；
【０４５３】
【化１５６】
0006382831.tif 000157
が、
【０４５４】
【化１５７】
0006382831.tif 000158
であり；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆが、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される、化合物の一群がある。
【０４５５】
様々な変化に対する上に又は以下に記載される群の任意の組み合わせが、本明細書で考慮される。本明細書全体にわたって、基およびその置換基は、安定した部分および化合物を提供するために当業者によって選択される。
【０４５６】
様々な変化に対する上に記載される群の任意の組み合わせが、本明細書で考慮される。本明細書全体にわたって、基およびその置換基は、安定した部分および化合物を提供するために当業者によって選択される。
【０４５７】
上に又は以下に記載される式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の構造の化合物がある：
【０４５８】
【化１５８】
0006382831.tif 000159
【０４５９】
本明細書にはまた、式Ｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物が提供される。
【０４６０】
式Ｅ − ８−６環構造
本明細書で使用されるように、式Ｅは、式Ｅ−Ｉ、式Ｅ−ＩＩ、式Ｅ−ＩＩ−１、式Ｅ−ＩＩ−２、式Ｅ−ＩＩ−３、式Ｅ−ＩＩＩ、式Ｅ−ＩＶ、式Ｅ−Ｖ−１、式Ｅ−Ｖ−２、式Ｅ−Ｖ−３、式Ｅ−ＶＩ−１、式Ｅ−ＶＩ−２、式Ｅ−ＶＩ−３、式Ｅ−ＶＩＩ−１、式Ｅ−ＶＩＩ−２、式Ｅ−ＶＩＩ−３、式Ｅ−ＶＩＩＩ−１、式Ｅ−ＶＩＩＩ−２、式Ｅ−ＶＩＩＩ−３、式Ｅ−ＩＸ−１、式Ｅ−ＩＸ−２、式Ｅ−Ｘ−１、式Ｅ−Ｘ−２、式Ｅ−ＸＩ−１、式Ｅ−ＸＩ−２、式Ｅ−ＸＩＩ、式Ｅ−ＸＩＩＩ、式Ｅ−ＸＩＶ、式Ｅ−ＸＶ−１、式Ｅ−ＸＶ−２、式Ｅ−ＸＶ−３、式Ｅ−ＸＶ−４、式Ｅ−ＸＶＩ−１、式Ｅ−ＸＶＩ−２、式Ｅ−ＸＶＩＩ−１、式Ｅ−ＸＶＩＩ−２、式Ｅ−ＸＶＩＩＩ、式Ｅ−ＸＩＸ、式Ｅ−ＸＸ、および式Ｅ−ＸＸＩの化合物を含む。
【０４６１】
１つの態様において、本発明の概要に記載されるように、本明細書には、式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体が記載される。
【０４６２】
別の態様では、本明細書には、以下の式Ｅ−Ｉの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体が提供され：
【０４６３】
【化１５９】
0006382831.tif 000160
式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）であり；
Ｘ１が、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択される場合、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、およびＸ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり；あるいは
Ｘ１がＯである場合、Ｘ２は、ＣＲ２ｃＲ２ｄおよびＮ−ＲＡから選択され、およびＸ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり；あるいは
Ｘ１がＣＨ２である場合、Ｘ２は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択され、およびＸ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり；あるいは
Ｘ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり、Ｘ２はＣＲ２ｃＲ２ｄであり、Ｒ２ｅおよびＲ２ｃは共に単結合を形成し、およびＸ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり；あるいは
Ｘ１およびＸ２は、ＣおよびＮから独立して選択され、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは縮合した置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、およびＸ３はＣＲ２ａＲ２ｂであり；あるいは
Ｘ２およびＸ３は、ＣおよびＮから独立して選択され、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは縮合した置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環のメンバーであり、およびＸ１はＣＲ２ｅＲ２ｆであり；
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｗ１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）であり；
Ｗ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｃ）（Ｒ８ｄ）であり；
Ｗ３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ−ＲＡ、またはＣ（Ｒ８ｅ）（Ｒ８ｆ）であり；但し、Ｗ１、Ｗ２およびＷ３を含む環が、２つの隣接した酸素原子または硫黄原子を含まないことを前提とし；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され；
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、または−ＮＲＤＲＥであり；
ＲＤおよびＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され；
ｍは、０、１または２であり；
−Ｕ−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり；
Ｒ４は、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ＋（Ｒ５）３または−ＯＲ５であり；
各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキルおよび−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され；あるいは
Ｒ３およびＲ５は、それらが付けられている原子と共に、置換または非置換の５−７員環を形成し；あるいは
Ｒ３は、Ｕの窒素原子に結合して、置換または非置換の５−７員環を形成し；
Ｒ６は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
各Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され；
ｐは、０、１、または２であり；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され；あるいは
Ｒ８ａ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、上に定義された通りであり、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃは共に単結合を形成し；あるいは
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、およびＲ８ｆは、上に定義された通りであり、Ｒ８ｃおよびＲ８ｅは共に単結合を形成し；あるいは
Ｒ８ａ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、上に定義された通りであり、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃは、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した５−７員の飽和した又は部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員のアリール環、またはＳ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し；あるいは
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、およびＲ８ｆは、上に定義された通りであり、Ｒ８ｃおよびＲ８ｅは、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した５−７員の飽和した又は部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員のアリール環、またはＳ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成し；あるいは
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、上に定義された通りであり、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し；あるいは
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、上に定義された通りであり、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し；あるいは
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、およびＲ８ｄは、上に定義された通りであり、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し；あるいは
ここで、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、１−３のＲ９で置換され；および
各Ｒ９は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、または２つのＲ９は、それらが付けられている原子と共に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換された又は置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【０４６４】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−ＩＩの構造を有する化合物の一群がある：
【０４６５】
【化１６０】
0006382831.tif 000161
【０４６６】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−ＩＩ−１、式Ｅ−ＩＩ−２、または式Ｅ−ＩＩ−３の構造を有する化合物の一群がある：
【０４６７】
【化１６１】
0006382831.tif 000162
【０４６８】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−ＩＩＩの構造を有する化合物の一群がある：
【０４６９】
【化１６２】
0006382831.tif 000163
【０４７０】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−ＩＶの構造を有する化合物の一群がある：
【０４７１】
【化１６３】
0006382831.tif 000164
【０４７２】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
−Ｕ−が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−である、化合物の一群がある。
【０４７３】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
−Ｕ−が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である、化合物の一群がある。
【０４７４】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ３がＣ１−Ｃ３アルキルである、化合物の一群がある。
【０４７５】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ４が、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｎ＋（Ｒ５）３であり；
各Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択される、化合物の一群がある。
【０４７６】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
【０４７７】
【化１６４】
0006382831.tif 000165
が、
【０４７８】
【化１６５】
0006382831.tif 000166
である化合物の一群がある。
【０４７９】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
【０４８０】
【化１６６】
0006382831.tif 000167
が、
【０４８１】
【化１６７】
0006382831.tif 000168
である化合物の一群がある。
【０４８２】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ３およびＲ５が、それらが付けられている原子と共に、置換または非置換の５−７員環を形成する、化合物の一群がある。
【０４８３】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
【０４８４】
【化１６８】
0006382831.tif 000169
が、
【０４８５】
【化１６９】
0006382831.tif 000170
であり、
ｑが、１、２または３である、化合物の一群がある。
【０４８６】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ３が、Ｕの窒素原子に結合して、置換または非置換の５−７員環を形成する、化合物の一群がある。
【０４８７】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
【０４８８】
【化１７０】
0006382831.tif 000171
が、
【０４８９】
【化１７１】
0006382831.tif 000172
であり、
ｑが、１、２または３である、化合物の一群がある。
【０４９０】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｘ１が、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択され；
Ｘ２がＣＨ２である、化合物の一群がある。
【０４９１】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−Ｖ−１または式Ｅ−Ｖ−２または式Ｅ−Ｖ−３の構造を有する化合物の一群がある：
【０４９２】
【化１７２】
0006382831.tif 000173
【０４９３】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−ＶＩ−１または式Ｅ−ＶＩ−２または式Ｅ−ＶＩ−３の構造を有する化合物の一群がある：
【０４９４】
【化１７３】
0006382831.tif 000174
【０４９５】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−ＶＩＩ−１または式Ｅ−ＶＩＩ−２または式Ｅ−ＶＩＩ−３の構造を有する化合物の一群がある：
【０４９６】
【化１７４】
0006382831.tif 000175
【０４９７】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−ＶＩＩＩ−１または式Ｅ−ＶＩＩＩ−２または式Ｅ−ＶＩＩＩ−３の構造を有する化合物の一群がある：
【０４９８】
【化１７５】
0006382831.tif 000176
【０４９９】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｘ１がＣＨ２であり；
Ｘ２が、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）から選択される、化合物の一群がある。
【０５００】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−ＩＸ−１または式Ｅ−ＩＸ−２の構造を有する化合物の一群がある：
【０５０１】
【化１７６】
0006382831.tif 000177
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−Ｘ−１または式Ｅ−Ｘ−２の構造を有する化合物の一群があり：
【０５０２】
【化１７７】
0006382831.tif 000178
式中、環Ａは、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−１０員のシクロアルキル環、置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−１０員のヘテロシクロアルキル環、置換または非置換の５−１０員のアリール環、あるいは置換または非置換の５−１０員のヘテロアリール環である。
【０５０３】
そのような化合物の群内には、環Ａがインドリルおよびフェニルから選択される化合物がある。
【０５０４】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−ＸＩまたは式Ｅ−ＸＩ−２の構造を有する化合物の一群がある：
【０５０５】
【化１７８】
0006382831.tif 000179
【０５０６】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−ＸＩＩの構造を有する化合物の一群がある：
【０５０７】
【化１７９】
0006382831.tif 000180
【０５０８】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−ＸＩＩＩの構造を有する化合物の一群がある：
【０５０９】
【化１８０】
0006382831.tif 000181
【０５１０】
式Ｅ−ＸＩ、式Ｅ−ＸＩＩおよび式Ｅ−ＸＩＩＩの化合物内には、Ｘ１が、Ｏ、ＳまたはＳ（Ｏ）２であり、Ｘ２がＣＨ２である、化合物がある。
【０５１１】
式Ｅ−ＸＩ、式Ｅ−ＸＩＩおよび式Ｅ−ＸＩＩＩの化合物内には、Ｘ１がＮ−ＲＡであり、Ｘ２がＣＨ２である、化合物がある。
【０５１２】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃが、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した５−７員の飽和した又は部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した５−１０員のアリール環、またはＳ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した５−１０員のヘテロアリール環を形成する、化合物の一群がある。
【０５１３】
そのような化合物の群内には、以下の式Ｅ−ＸＩＶの構造を有する化合物があり：
【０５１４】
【化１８１】
0006382831.tif 000182
式中、環Ｂはアリール環またはヘテロアリール環である。
【０５１５】
幾つかの実施形態では、環Ｂはアリールである。幾つかの実施形態では、環Ｂはフェニルである。幾つかの実施形態では、環Ｂはヘテロアリール環である。幾つかの実施形態では、環Ｂは、単環式ヘテロアリール環またはニ環式ヘテロアリール環である。幾つかの実施形態では、環Ｂは単環式ヘテロアリール環である。幾つかの実施形態では、環Ｂはニ環式ヘテロアリール環である。幾つかの実施形態では、環Ｂは、フェニル、ピリジニルおよびチオフェニルから選択される。幾つかの実施形態では、環Ｂは、ピリジニルおよびチオフェニルから選択される。
【０５１６】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し；あるいはＲ８ｃおよびＲ８ｄが、それらが付けられている原子と共に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される１−３のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した３−７員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成する、化合物の一群がある。
【０５１７】
この群内には、以下の式Ｅ−ＸＶ−１、式Ｅ−ＸＶ−２、式Ｅ−ＸＶ−３、または式Ｅ−ＸＶ−４の構造を有する化合物：
【０５１８】
【化１８２】
0006382831.tif 000183
あるいは以下の式Ｅ−ＸＶＩ−１または式Ｅ−ＸＶＩ−２：
【０５１９】
【化１８３】
0006382831.tif 000184
があり、
式中、ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
【０５２０】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃが共に単結合を形成する、化合物の一群がある。
【０５２１】
上に又は以下に記載される式Ｅ−Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ８ｄおよびＲ８Ｅが共に単結合を形成する、化合物の一群がある。
【０５２２】
この群内には、以下の式Ｅ−ＸＶＩＩ−１または式Ｅ−ＸＶＩＩ−２の構造を有する化合物がある：
【０５２３】
【化１８４】
0006382831.tif 000185
【０５２４】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−ＸＶＩＩＩの構造を有する化合物がある：
【０５２５】
【化１８５】
0006382831.tif 000186
【０５２６】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−ＸＩＸの構造を有する化合物がある：
【０５２７】
【化１８６】
0006382831.tif 000187
【０５２８】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の式Ｅ−ＸＸの構造を有する化合物がある：
【０５２９】
【化１８７】
0006382831.tif 000188
【０５３０】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、以下の構造式Ｅ−ＸＸＩを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の一群があり：
【０５３１】
【化１８８】
0006382831.tif 000189
式中、
Ｗ３は、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ８ｅ）（Ｒ８ｆ）であり；
Ｒ１は、Ｈ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ−ＲＡ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され；
ＲＢは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、または−ＮＲＤＲＥであり；
ＲＤおよびＲＥは、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり；
各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヘテロアルキルおよび−Ｃ１−Ｃ３アルキル−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）から独立して選択され；
各Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され；
ｐは、０、１、または２であり；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され；
Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択される；
ここで、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、１−３のＲ９で置換され；および
各Ｒ９は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、（Ｃ＝Ｏ）、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から独立して選択され、または２つのＲ９は、それらが付けられている原子と共に、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換された又は置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
【０５３２】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢから独立して選択され；
ＲＢが、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）である、化合物の一群がある。
【０５３３】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、およびＲ２ｆが、独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、化合物の一群がある。
【０５３４】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ１がＨまたはメチルである、化合物の一群がある。
【０５３５】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、Ｒ１がＨである、化合物の一群がある。
【０５３６】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７；−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、または−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である、化合物の一群がある。
【０５３７】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、化合物の一群がある。
【０５３８】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである、化合物の一群がある。
【０５３９】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、置換または非置換のヘテロアリールである、化合物の一群がある。
【０５４０】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ５、または−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である、化合物の一群がある。
【０５４１】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７である、化合物の一群がある。
【０５４２】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ６が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７である、化合物の一群がある。
【０５４３】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
各Ｒ７が、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のアリール）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のアリール）、−（置換または非置換のヘテロアリール）−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択される、化合物の一群がある。
【０５４４】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ７が、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、および−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のアリール）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（置換または非置換のヘテロアリール）２から独立して選択される、化合物の一群がある。
【０５４５】
上に又は以下に記載される式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物あるいは立体異性体の中で、
Ｒ７が以下から選択される、化合物の一群がある：
【０５４６】
【化１８９】
0006382831.tif 000190
【０５４７】
本明細書にはまた、式Ｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物が提供される。
【０５４８】
また、本明細書に記載されている実施形態の範囲内で、二量体化合物が熟考される。
一態様では、本明細書には、以下の式Ｆの化合物が提供され：
【０５４９】
【化１９０】
0006382831.tif 000191
式中、Ｚ１およびＺ２は、上に又は以下に記載される式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄまたは式Ｅのいずれか１つから選択される化合物であり；およびＬは、式Ｆの化合物が二量体化合物であるように、化合物間の架橋である。幾つかの実施形態では、Ｌは、単結合（例えば、Ｚ１およびＺ２の２つのアリール基間の単結合）である。幾つかの実施形態では、Ｌはジスルフィド結合である。幾つかの実施形態では、Ｌは、エーテル、アミドまたはエステルの結合である。幾つかの実施形態では、Ｌは、環（例えば、シクロプロピル環、ピロリジン環、フェニル環）である。幾つかの実施形態では、式Ｆの化合物は、以下から選択される：
【０５５０】
【化１９１】
0006382831.tif 000192
【０５５１】
また、本明細書に記載されている実施形態の範囲内で、三量体化合物が熟考される。
一態様において、本明細書には、以下の式Ｇの化合物が提供され：
【０５５２】
【化１９２】
0006382831.tif 000193
式中、Ｚ１およびＺ２およびＺ３は、上に又は以下に記載される式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄまたは式Ｅのいずれか１つから選択される化合物であり；Ｌ１およびＬ２は、式Ｇの化合物が三量体化合物であるように、化合物間の架橋である。幾つかの実施形態では、Ｌ１およびＬ２は、単結合（例えばＺ１およびＺ２またはＺ３の２つのアリール基間の単結合）、ジスルフィド結合、エーテル、アミドまたはエステルの結合などから独立して選択される。
【０５５３】
様々な変化に対する上に又は以下に記載される群の任意の組み合わせが、本明細書で考慮される。本明細書全体にわたって、基およびその置換基は、安定した部分および化合物を提供するために当業者によって選択される。
【０５５４】
方法
本明細書には、必要としている個体において過剰増殖性障害を処置する方法が提供され、該方法は、治療上有効な量の式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇのいずれか１つの化合物を、必要としている個体に投与する工程を含む。
【０５５５】
そのような実施形態の幾つかにおいて、過剰増殖性障害は癌または自己免疫性疾患である。
【０５５６】
そのような実施形態の幾つかにおいて、自己免疫性疾患は、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、ベルガー病またはＩｇＡ腎症、セリアックスプルー、慢性疲労症候群、クローン病、皮膚筋炎、線維筋痛、移植片対宿主病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病、扁平苔癬、多発性硬化症、重症筋無力症、乾癬、リウマチ熱、リウマチ性関節炎、強皮症、シェーグレン症候群、全身性紅斑性狼瘡、１型糖尿病、潰瘍性大腸炎、または尋常性白斑である。
【０５５７】
本明細書にはまた、必要としている個体において癌を処置する方法が提供され、該方法は、治療上有効な量の式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇのいずれか１つの化合物を、必要としている個体に投与する工程を含む。
【０５５８】
幾つかの実施形態では、癌は、上皮癌、癌腫、腫瘍、肉腫、軟骨肉腫、芽細胞腫、中枢神経系の癌、または血液癌である。幾つかの実施形態では、癌は、上皮癌または癌腫である。幾つかの実施形態では、癌は、腫瘍または肉腫、あるいは軟骨肉腫または芽細胞腫、あるいは中枢神経系の癌である。幾つかの実施形態では、癌は血液癌である。
【０５５９】
本明細書にはまた、必要としている個体において血管新生に関係する疾患を処置する方法が提供され、該方法は、治療上有効な量の式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇのいずれか１つの化合物を、必要としている個体に投与する工程を含む。
【０５６０】
幾つかの実施形態では、血管新生に関係する疾患は、黄斑変性、関節リウマチ、乾癬、糖尿病性網膜症、末熟児網膜症、角膜移植後拒絶反応、血管新生緑内障、水晶体後線維増殖、皮膚潮紅、オスラー−ウェーバー症候群、心筋血管新生、プラーク血管新生、毛細血管拡張症、血友病関節、血管線維腫、創傷の粗砕、腸管癒着、アテローム性動脈硬化症、強皮症または肥大性瘢痕である。
【０５６１】
本明細書にはまた、必要としている個体においてアポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）の活性を阻害する方法が提供され、該方法は、治療上有効な量の式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇのいずれか１つの化合物を、必要としている個体に投与する工程を含む。
【０５６２】
幾つかの実施形態では、ＩＡＰは、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ−１、ｃＩＡＰ−２、ＭＬ−ＩＡＰ、サバイビン、ＮＡＩＰ、アポロン、またはＩＬＰ２である。
【０５６３】
本明細書にはまた、細胞においてアポトーシスを誘発する方法が提供され、該方法は、細胞を、治療上有効な量の式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇのいずれか１つの化合物と接触させる工程を含む。そのような実施形態の幾つかにおいて、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇのいずれか１つの化合物は、ＸＩＡＰ ＢＩＲ３ドメインに結合し、それ故、ＩＡＰの作用を拮抗させる。
【０５６４】
化合物の合成
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の合成は、化学文献に記載される手段を使用して、本明細書に記載される方法を使用して、またはそれらの組み合わせによって達成される。さらに、本明細書に提示される溶媒、温度、およびその他の反応条件は様々であり得る。
【０５６５】
他の実施形態では、本明細書に記載される化合物の合成のために使用される出発物質および試薬は、限定されないが、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、ＦｉｓｃｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｆｉｓｃｈｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、およびＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓなどの商業的供給源から合成されるか又は得られる。
【０５６６】
さらなる実施形態では、本明細書に記載される化合物、および異なる置換基を有する他の関連する化合物は、本明細書に記載される技術および物質の他に、例えば、Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−１７  （Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  １９９１）；Ｒｏｄｄ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−５  ａｎｄ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ  （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，  １９８９）；Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−４０  （Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  １９９１），  Ｌａｒｏｃｋ’ｓ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  （ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，１９８９），  Ｍａｒｃｈ，  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４ｔｈ  Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ  １９９２）；Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，  ＡＤＶＡＮＣＥＤ  ＯＲＧＡＮＩＣ  ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  ４ｔｈ  Ｅｄ．，  Ｖｏｌｓ．  Ａ  ａｎｄ  Ｂ  （Ｐｌｅｎｕｍ  ２０００，２００１），およびＧｒｅｅｎ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ  ＧＲＯＵＰＳ  ＩＮ  ＯＲＧＡＮＩＣ  ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ  ３ｒｄ  Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ  １９９９）（これら全ては、このような開示のための引用によって組み込まれる）に記載されるような、当該技術分野で認識される技術および物質を使用して合成される。本明細書に開示されるような化合物の一般的な調製の方法は、反応に由来し得、反応は、本明細書に提供されるような式中に見られる様々な部分の導入のために、適切な試薬および条件を使用することによって変更され得る。参考として、以下の合成方法が利用され得る。
【０５６７】
求電子試薬の求核試薬との反応による共有結合の形成
本明細書に記載される化合物は、様々な求電子試薬及び／又は求核試薬を使用して変更され得ることで、新たな官能基または置換基を形成する。「共有結合およびその前駆体の例（Ｅｘａｍｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｃｏｖａｌｅｎｔ  Ｌｉｎｋａｇｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ  Ｔｈｅｒｅｏｆ）」という題の表ＩＡには、共有結合および共有結合をもたらす前駆体の官能基の選択された限定しない例が挙げられる。表ＩＡは、共有結合を提供する利用可能な様々な求電子試薬と求核試薬の組み合わせに対する指針として使用され得る。前駆体の官能基は、求電子試薬基および求核試薬基として示される。
【０５６８】
【表１】
0006382831.tif 000194
【０５６９】
保護基の使用
記載される反応において、反応における不必要に関与を避けるために、最終生成物において所望される、反応性官能基、例えば、ヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオまたはカルボキシ基を保護する必要があり得る。保護基は、幾つか又は全ての反応性部分を遮断するために、および保護基が除去されるまで、このような基が化学反応に関与することを防ぐために使用される。各保護基は異なる手段によって除去可能であることが好ましい。全く別々の反応条件下で開裂される保護基は、差次的な（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ）除去の要件を満たす。
【０５７０】
保護基は、酸、塩基、還元条件（例えば、水素化分解など）、及び／又は酸化条件によって除去され得る。トリチル、ジメトキシトリチル、アセタールおよびｔ−ブチルジメチルシリルなどの基は、酸解離性であり、水素化分解により除去可能である、Ｃｂｚ基、および塩基解離性である、Ｆｍｏｃ基で保護されたアミノ基の存在下で、カルボキシおよびヒドロキシの反応性部分を保護するために使用され得る。カルボン酸およびヒドロキシの反応性部分は、ｔ−ブチルカルバメートなどの酸解離性基で、あるいは安定した酸または塩基の両方であるが加水分解で除去可能なカルバメートで遮断されたアミンの存在下で、限定されないが、メチル、エチル、およびアセチルなどの塩基解離性基で遮断され得る。
【０５７１】
カルボン酸およびヒドロキシの反応性部分はまた、ベンジル基などの加水分解的に除去可能な保護基で遮断され得、一方で、酸と水素結合可能なアミン基は、Ｆｍｏｃなどの塩基解離性基で遮断され得る。カルボン酸反応性部分は、アルキルエステルへの変換を含む、本明細書で例示されるような単純エステルの化合物への変換によって保護され得るか、または２，４−ジメトキシベンジルなどの酸化的に除去可能な保護基で遮断され得る一方で、共存するアミノ基は、フッ化物解離性（ｆｌｕｏｒｉｄｅ  ｌａｂｉｌｅ）のシリルカルバメートで遮断され得る。
【０５７２】
アリル遮断基は、酸保護基および塩基保護基の存在下で有用であり、これは前者が、安定的しており、金属またはπ酸の触媒によって続いて除去可能であるためである。例えば、アリルで遮断されたカルボン酸は、酸解離性のｔ−ブチルカルバメートまたは塩基解離性の酢酸アミン保護基の存在下で、Ｐｄ０−触媒反応によって脱保護され得る。保護基のまた別の形態は、化合物または中間物が付けられ得る樹脂である。残基が樹脂に付けられている限り、その官能基は、遮断され、反応できない。一旦樹脂から解放されると、官能基は、反応することができる。
【０５７３】
典型的に、遮断基／保護基は、以下から選択され得る：
【０５７４】
【化１９３】
0006382831.tif 000195
【０５７５】
他の保護基、加えて保護基の生成及びその除去に適用可能な技術の詳細な説明は、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ，  １９９９，およびＫｏｃｉｅｎｓｋｉ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ，  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ，  １９９４に記載され、これらはこのような開示のための引用によって本明細書に組み込まれる。
【０５７６】
式Ａの化合物の合成
幾つかの実施形態では、式Ａ−Ｉの化合物は、以下の模式図１および化学例のセクション（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｅｘａｍｐｌｅｓ ｓｅｃｔｉｏｎ）に示されるように合成される：
【０５７７】
【化１９４】
0006382831.tif 000196
【０５７８】
式１−１の化合物で開始して、４成分の（ａ ｆｏｕｒ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）ウギ反応は、式１−２の化合物を提供し、これは、その後、環化され、脱保護されて、式Ａ−Ｉの化合物を提供する。
【０５７９】
さらなる実施形態では、式Ａ−Ｉの化合物は、以下の模式図２に示されるように化合物１−６から開始して合成される。
【０５８０】
【化１９５】
0006382831.tif 000197
【０５８１】
表１−１は、式Ａ−Ｉの特定の化合物に対するデータを示す。
【０５８２】
【表２】
0006382831.tif 000198
【０５８３】
上に又は以下に示されるウギ反応に有用な他の化合物は、限定されないが、以下を含む：
【０５８４】
【化１９６】
0006382831.tif 000199
【０５８５】
式Ｂの化合物の合成
幾つかの実施形態では、式Ｂ−Ｉの化合物は、以下の模式図３に示されるように合成される：
【０５８６】
【化１９７】
0006382831.tif 000200
【０５８７】
式２−１の化合物で開始して、４成分のウギ反応は、式２−２の化合物を提供する。Ｘは、本明細書に記載されるように、保護されたチオール、または保護されたヒドロキシル、あるいはＮ−ＲＡである。式２−２の化合物は環化され、保護されたアラニンとの反応は、ジアステレオマーの混合物として式Ｂ−Ｉの化合物を提供する。ジアステレオマーの混合物は、シリカゲルクロマトグラフィーによって分離されて、構造２−４を有する式Ｂ−Ｉの化合物を提供する。ＹがＳである場合、硫黄原子は随意に酸化される。
【０５８８】
以下の表２−１および図１は、式Ｂの化合物に対する特定のデータを示す：
【０５８９】
【表３】
0006382831.tif 000201
【０５９０】
代替的な実施形態では、式Ｂ−ＸＶの化合物は、以下に示される模式図４に従って合成される。
【０５９１】
【化１９８】
0006382831.tif 000202
【０５９２】
式２−１の化合物で開始して、４成分のウギ反応は、その後環化される式３−１の化合物を含み、模式図３に示されるような保護されたアラニンとの反応は、式Ｂ−ＸＶの化合物を提供する。以下の表２−２は、式Ｂ−ＸＶの化合物に対する特定のデータを示す：
【０５９３】
【表４】
0006382831.tif 000203
【０５９４】
上述の模式図１−４に示される反応が、例示的であり、式Ｃ、式Ｄおよび式Ｅの化合物の合成に適用可能であり、そのような開示が、本明細書に記載される実施形態の範囲内で熟慮されることが理解されるだろう。式Ｃ、式Ｄおよび式Ｅの化合物の合成は、化学例のセクションでさらに詳しく示される。
【０５９５】
投与および医薬組成物
一般に、本発明の化合物は、類似した有用性を果たす薬剤のための投与の許容された様式のいずれかによって治療上有効な量で投与される。治療上有効な量の式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇの化合物は、１日当たりの患者の体重の１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ乃至５００ｍｇの範囲であり得、これは単一用量または複数回用量で投与され得る。好ましくは、投与量レベルは１日当たり約０．１ｍｇ／ｋｇ乃至約２５０ｍｇ／ｋｇであり；より好ましくは、１日当たり０．５ｍｇ／ｋｇ乃至約１００ｍｇ／ｋｇである。適切な投与量レベルは、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ乃至約２５０ｍｇ／ｋｇ、１日当たり約０．０５ｍｇ／ｋｇ乃至約１００ｍｇ／ｋｇ、または１日当たり約０．１ｍｇ／ｋｇ乃至約５０ｍｇ／ｋｇである。この範囲内で、投与量は、１日当たり、約０．０５ｍｇ／ｋｇ乃至約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ乃至約５ｍｇ／ｋｇ、また約５ｍｇ／ｋｇ乃至約５０ｍｇ／ｋｇであり得る。経口投与のために、組成物は、好ましくは、約１．０ｍｇ乃至約１０００ｍｇの活性成分、特に、約１．０、５．０、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、５００、６００、７５０、８００、９００、および１０００ｍｇの活性成分を含有している錠剤の形態で提供される。本発明の化合物（即ち、活性成分）の実際の量は、処置される疾患の重症度、被験体の年齢および相対的な健康状態、利用されている化合物の効能、投与の経路および形態、および他の因子などの多数の因子に依存する。
【０５９６】
一般に、本発明の化合物は、以下の経路のいずれか１つによって医薬組成物として投与される：経口、全身（例えば、鼻腔内、坐薬、肺内）、または非経口（例えば、筋肉内、静脈内、鞘内、または腹腔内）の投与。投与の好ましい方法は、好適な毎日の投与レジメンを使用する経口であり、これは苦痛の程度に従って調節され得る。組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、半固体、粉末剤、持続放出製剤、溶液、懸濁液、エリキシル剤、エアロゾル剤、または他の適切な組成物の形態をとり得る。
【０５９７】
製剤の選択は、投薬の様式（例えば、経口投与に対して、錠剤、丸剤またはカプセル剤の形態での製剤が好ましい）および製剤原料のバイオアベイラビリティなどの様々な因子に依存する。最近、特に、表面積を増大させる（即ち、粒径を縮小させる）ことによってバイオアベイラビリティが増加され得るという原理に基づいて不十分なバイオアベイラビリティを示す薬物に対する医薬製剤が開発された。例えば、米国特許第４，１０７，２８８号は、活性物質が高分子の交差結合されたマトリックス上で支持される、１０ｎｍ乃至１，０００ｎｍの範囲の粒径の粒子を有する医薬製剤を記載している。米国特許第５，１４５，６８４号は、製剤原料が表面改質剤の存在下でナノ粒子（４００ｎｍの平均粒径）に微粉砕され、その後、液体培地中に分散して、著しく高いバイオアベイラビリティを示す医薬製剤を与える、医薬製剤の生成を記載している。
【０５９８】
組成物は、一般に、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせた、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇの化合物で構成される。許容可能な賦形剤は、無毒であり、投与を助け、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇの化合物の治療効果に悪影響を及ぼさない。そのような賦形剤は、任意の固体、液体、半固体、またはエアロゾル組成物の場合には、当業者に一般に利用可能な、ガス状の（ｇａｓｅｏｕｓ）賦形剤であり得る。
【０５９９】
固体の医薬賦形剤は、デンプン、セルロース、タルク、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレート、塩化ナトリウム、乾燥脱脂乳などを含む。液体および半固体の賦形剤は、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノール、および石油、動物、植物または合成由来のもの、例えば、ピーナッツ油、大豆油、鉱油、ごま油などを含む様々な油から選択され得る。特に注射剤に対する好ましい液体担体は、水、生理食塩水、水性デキストロース、およびグリコールを含む。
【０６００】
圧縮ガスは、本発明の化合物をエアロゾルの形態で分散させるために使用され得る。
この目的に適した不活性ガスは、窒素、二酸化炭素などである。
【０６０１】
他の適切な医薬賦形剤およびそれらの製剤は、Ｅ． Ｗ． Ｍａｒｔｉｎ （Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、２０ｔｈ ｅｄ．，２０００）によって編集された、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓに記載されている。
【０６０２】
製剤中の化合物のレベルは、当業者によって利用される全領域内で様々であり得る。典型的に、製剤は、重量パーセント（ｗｔ％）単位で、全製剤に基づいて、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇの化合物の約０．０１−９９．９９ｗｔ％を含有し、残りは１つ以上の適切な医薬賦形剤である。好ましくは、化合物は約１−８０ｗｔ％のレベルで存在する。
【０６０３】
本発明の化合物は、本発明の化合物または他の薬物が有用性を有し得る疾患または疾病の処置において１つ以上の他の薬物と組み合わせて使用されてもよく、ここで、薬物の組み合わせは、どちらかの薬物のみよりも安全且つ有効である。そのような他の薬物は、それ故、一般に用いられる経路および量で、本発明の化合物と同時に又は連続して投与され得る。本発明の化合物が１つ以上の他の薬物と同時に使用されるときに、そのような他の薬物および本発明の化合物を含有している単位剤形の医薬組成物が好ましい。しかしながら、併用療法はまた、本発明の化合物および１つ以上の他の薬物が、異なる重複スケジュールで投与される治療を含んでもよい。１つ以上の他の活性成分と組み合わせて使用されたときに、本発明の化合物および他の活性成分は、各々が単独で使用されるときよりも少ない用量で使用されてもよいことも熟慮される。
【０６０４】
したがって、本発明の医薬組成物はまた、本発明の化合物に加えて、１つ以上の他の活性成分を含有するものを含む。
【０６０５】
上述の組み合わせは、本発明の化合物の、１つの他の活性化合物だけでなく２つ以上の他の活性化合物との組み合わせを含む。同様に、本発明の化合物は、本発明の化合物が有用である、疾患または疾病の予防、処置、抑制、改善、またはリスクの低下に使用される他の薬物と組み合わせて使用されてもよい。このような他の薬物は、それ故、一般に用いられる経路および量で、本発明の化合物と同時に又は連続して投与され得る。本発明の化合物が１つ以上の他の薬物と同時に使用されるときに、本発明の化合物に加えてこのような他の薬物を含有する医薬組成物が好ましい。したがって、本発明の医薬組成物はまた、本発明の化合物に加えて、１つ以上の他の活性成分を含有しているものを含む。第２活性成分に対する本発明の化合物の重量比は、様々であり得、各成分の有効量に依存する。一般に、各々の有効量が使用される。
【０６０６】
患者の状態が改善する場合、医師の判断で、本明細書に記載される化合物の投与は、随意に継続して行われる。代替的に、投与されている薬物の投与量は、特定の期間、一時的に減らされるか、または一時的に中止される（すなわち、「休薬期間」）。休薬期間の長さは、随意に２日から１年の間で変わり、これは、ほんの一例として、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１５日、２０日、２８日、３５日、５０日、７０日、１００日、１２０日、１５０日、１８０日、２００日、２５０日、２８０日、３００日、３２０日、３５０日、または３６５日を含む。休薬期間中の用量減少は、１０％から１００％を含み、これは、ほんの一例として、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％を含む。
【０６０７】
一旦患者の症状が改善すると、必要に応じて維持量が投与される。続いて、投与量または投与頻度、あるいはこれら両方は、症状に応じて、改善された疾患、障害または疾病が維持されるレベルにまで減少される。幾つかの実施形態では、患者は、症状のいかなる再発後にも長期的に間欠的処置を必要とする。
【０６０８】
併用療法
幾つかの場合において、本明細書に記載される化合物は、第２抗癌剤と組み合わせて投与される。式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇの化合物と組み合わせた使用のための抗癌剤の例は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼのシグナル伝達の阻害剤、例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ ４３−９００６、ウォルトマンニン、またはＬＹ２９４００２；Ｓｙｋ阻害剤；ｍＴＯＲ阻害剤；
および抗体（例えば、リツキサン）を含む。
【０６０９】
式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇの化合物と組み合わせて利用され得る他の抗癌剤は、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン；アクラルビシン；塩酸アコダゾール；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイキン；アルトレタミン；アムボマイシン；酢酸アメタントロン；アミノグルテチミド；アムサクリン；アナストロゾール；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン；アザシチジン；アゼテーパ；アズトマイシン；バチマスタット；ベンゾデパ；ビカルタミド；塩酸ビスアントレン；ビスナフィドジメシラート；ビセレシン；硫酸ブレオマイシン；ブレキナルナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシン；カルステロン；カラセミド；カルベティマー；カルボプラチン；カルマスティン；塩酸カルビシン；カルゼルシン；セデフィンガル；クロラムブシル；シロレマイシン；クラドリビン；メシル酸クリスナトール；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；塩酸ダウノルビシン；デシタビン；デクソロマプラティン；デザグアミン；メシル酸デザグアミン；ジアジコン；ドキソルビシン；塩酸ドキソルビシン；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロン；ドゥアゾマイシン；エダトレキセート；塩酸エフロルニチン；エルサミトルシン；エンロプラティン；エンプロメイト；エピプロピジン；塩酸エピルビシン；エルブロゾール；塩酸エソルビシン；エストラムスチン；リン酸エストラムスチンナトリウム；エタニダゾール；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；塩酸ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスウリジン；リン酸フルダラビン；フルオロウラシル；フルロオシタビン；フォスクィダン；フォストリエシンナトリウム；ゲムシタビン；塩酸ゲムシタビン；ヒドロキシ尿素；塩酸イダルビシン；イホスファミド；イルモフォシン；インターロイキンＩＩ（組換えインターロイキンＩＩ、またはｒｌＬ２を含む）、インターフェロンアルファ−２ａ；インターフェロンンアルファ−２ｂ；インターフェロンンアルファ−ｎ１；インターフェロンンアルファ−ｎ３；インターフェロンベータ−１ａ；インターフェロンガンマ−１ｂ；イプロプラティン；塩酸イリノテカン；酢酸ランレオチド；レトロゾール；酢酸ロイプロリド；塩酸リアロゾール；ロメテレキソールナトリウム；ロムスチン；塩酸ロソキサントロン；マソプロコール；メイタンシン；塩酸メクロレタミン；酢酸メゲストロール；酢酸メレンゲストロール；メルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレキサートナトリウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；ミトカルシン；ミトクロミン；マイトジリン；ミトマルシン；マイトマイシン；ミトスペル；ミトタン；塩酸ミトキサントロン；ミコフェノール酸；ノコダゾール；ノガラマイシン；オルマプラチン；オクシスラン；ペガスパルガーゼ；ペリオマイシン；ペンタマスティン；硫酸ペプロマイシン；ペルフォスファミド；ピポブロマン；ピポスルファン；塩酸ピロクサントロン；プリカマイシン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニマスチン；塩酸プロカルバジン；ピューロマイシン；塩酸ピューロマイシン；ピラゾフリン；リボプリン；ログレチミド；サフィンガル；塩酸サフィンガル；セムスチン；シムトラゼーネ；スパルフォスエートナトリウム；スパルソマイシン；塩酸スピロゲルマニウム；スピロマスチン；スピロプラティン；ストレプトニグリン；ストレプトゾシン；スロフェナール；タリソマイシン；テコガランナトリウム；テガフール；塩酸トレクサトロン；テモポルフィン；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアゾフリン；チラパザミン；クエン酸トレミフェン；酢酸トレストロン；リン酸トリシビリン；トリメトレキサート；グルクロン酸トリメトレキサート；トリプトレリン；塩酸ツブロゾール；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポルフィン；硫酸ビンブラスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫酸ビネピジン；硫酸ビングリシネート；硫酸ビンレウロジン；酒石酸ビノレルビン；硫酸ビンロシジン；硫酸ビンゾキジン；ボロゾール；ゼニプラティン；ジノスタチン；塩酸ゾルビシンを含む。
【０６１０】
式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇの化合物と組み合わせて利用され得る他の抗癌剤は、：２０−ｅｐｉ−１，２５ ジヒドロキシビタミンＤ３；５‐エチニルウラシル；アビラテロン；アクラルビシン；アキルフルベン；アデシペノール；アドゼレシン；アルデスロイキン；ＡＬＬ−ＴＫアンタゴニスト；アルトレタミン；アムバマスティン；アミドックス；アミホスチン；アミノレブリン酸；アムルビシン；アムサクリン；アナグレリド；アナストロゾール；アンドログラフォライド；血管形成阻害剤；アンタゴニストＤ；アンタゴニストＧ；アンタレリックス；抗背側化形態形成性タンパク質−１；抗アンドロゲン、前立腺癌；抗エストロゲン；アンチネオプラストン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；アフィジコリングリシナート；アポトーシス遺伝子モジュレーター；アポトーシス調節物質；アプリン酸；ａｒａ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ；アルギニンデアミナーゼ；アスラクリン；アタメスタン；アトリマスティン；アキシナスタチン１；アキシナスタチン２；アキシナスタチン３；アザセトロン；アザトキシン；アザチロシン；バッカチンＩＩＩ誘導体；バラノール；バチマスタット；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベンゾチロリン；ベンゾイルスタウロスポリン；ベータラクタム誘導体；ベータ−アレチン；ベタクラマイシンＢ；ベツリン酸；ｂＦＧＦ阻害剤；ビカルタミド；ビスアントレン；ビサジリジンイルスペルミン；ビアンサフィド；ビストラテンＡ；ビセレシン；ブレフレート；ブロピリミン；ブドチタン；ブチオニンスルホキシイミン；カルシポトリオール；カルホスチンＣ；カンプトテシン誘導体；カナリア痘ＩＬ−２；カペシタビン；カルボキサミド−アミノ−トリアゾール；カルボキシアミドトリアゾール；ＣａＲｅｓｔ Ｍ３；ＣＡＲＮ ７００；軟骨由来の阻害剤；カルゼルシン；カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）；カスタノスペルミン；セクロピンＢ；セトロレリックス；クロリン；クロロキノキサリンスルホンアミド；シカプロスト；ｃｉｓ‐ポルフィリン；クラドリビン；クロミフェンアナログ；クロトリマゾール；コリスマイシンＡ；コリスマイシンＢ；コンブレタスタチンＡ４；コンブレタスタチンアナログ；コナゲニン；クラムベシジン８１６；クリスナトール；クリプトファイシン８；クリプトファイシンＡ誘導体；クラシンＡ；シクロペンタンチラキノーズ；シクロプラタム；シペマイシン；シタラビンオクホスファート；細胞傷害性因子；シトスタティン；ダクリズマブ；デシタビン；デヒドロジデミンＢ；デスロレリン；デキサメタゾン；デキフォスダミド；デクスラゾキサン；デクスベラパミル；ジアジコン；ジデミンＢ；ジドックス；ジエチルノルスペルミン；ジヒドロ−５−アザシチジン；９−ジオクサマイシン；ジフェニルスピロマスティン；ドコサノール；ドラセトロン；ドキシフルリジン；ドロロキシフェン；ドロナビノール；ズオカルマイシンＳＡ；エブセレン；エコムスティン；エデルフォスティン；エドレコロマブ；エフロルニチン；エレメン；エミテフール；エピルビシン；エプリステリド；エストラムスチンアナログ；エストロゲンアゴニスト、エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；リン酸エトポシド；エキセメスタン；ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フィルグラスチム；フィナステリド；フラボピリドール；フレツッエラスティン；スラステロン；フルダラビン；塩酸フルオロダウノルニシン；フォルフェニメックス；ホルメスタン；フォストリエシン；ホテムスチン；ガドリニウムテクサピリン；硝酸ガリウム；ガロシタビン；ガニレリックス；ゼラチナーゼ阻害剤；ゲムシタビン；グルタチオン阻害剤；ハプスルファム；ヘレグリン；ヘキサメチレンビスアセトアミド；ヒペリシン；イバンドロン酸；イダルビシン；イドキシフェン；イドラマントーネ；イルモフォシン；イルモスタット；イミダゾアクリドーネ；イミキモド；免疫賦活ペプチド；インスリン様成長因子−１受容体阻害剤；インターフェロンアゴニスト、インターフェロン；インターロイキン；イオベングアン；ヨードドキソルビシン；イポメアノール，４−；イロプラクト；イルソグラジン；イソベンガゾール；イソホモハリコンドリンＢ；イタセトロン；ジャスプラキノリド；カハラライドＦ；ラメラリン−Ｎトリアセテート；ランレオチド；レイナマイシン；レノグラスチム；硫酸レンティナン；レプトルスタチン；レトロゾール；白血病抑制因子；白血球アルファインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；リュープロレリン；レバミソール；リアロゾール；線形ポリアミンアナログ；親油性ジサッカライドペプチド；親油性プラチナ化合物；リッソクリナミド７；ロバプラチン；ロンブリシン；ロメテレキソール；ロニダミン；ロソキサントロン；ロバスタチン；ロクソリビン；ラルトテカン；ルテチウムテクサピリン；リソフィリン；細胞溶解性ペプチド；マイタンシン；マンノスタチンＡ；マリマスタット；マソプロコール；マスピン；マトリリシン阻害剤；マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤；メノガリル；メルバロン；メタレリン；メチオニナーゼ；メトクロプラミド；ＭＩＦ阻害剤；ミフェプリストン；ミルテホシン；ミリモスチム；ミスマッチ（ｍｉｓｍａｔｃｈｅｄ）二本鎖ＲＮＡ；ミトグアゾン；ミトラクトール；マイトマイシンアナログ；ミトナファイド；マイトトキシン線維芽細胞成長因子−サポリン；ミトキサントロン；モファロテン；モルグラモスチム；モノクローナル抗体、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン；モノホスホリルリピドＡ＋ミオバクテリア細胞壁ｓｋ；モピダモール；多剤耐性遺伝子阻害剤；外発性腫瘍抑制因子１ベースの治療；マスタード抗癌剤；ミカペロキサイドＢ；ミコバクテリウム細胞壁抽出物；ミラポロン；Ｎ−アセチルジナリン；Ｎ置換したベンズアミド；ナファレリン；ナグレスティップ；ナロキソン＋ペンタゾシン；ナパビン；ナフターピン；ナルトグラスチム；ネダプラチン；ネモルビシン；ネリドロン酸；中性エンドペプチダーゼ；ニルタミド；ニサマイシン；一酸化窒素モジュレーター；ニトロキシド抗酸化剤；ニトルリン；Ｏ６−ベンジルグアミン；オクトレオチド；オキセノン；オリゴヌクレオチド；オナプリストン；オンダンセトロン；オンダンセトロン；オラシン；経口サイトカイン誘発因子；オルマプラチン；オサテロン；オキサリプラチン；オグサウノマイシン；パラウアミン；パルミトイルリゾキシン；パミドロン酸；パナキシトリオール；パノミフェン；パラバクチン；パゼリプティン；ペガスパルガーゼ；ペルデシン；ペントサンポリサルフェートナトリウム；ペントスタチン；ペントロゾール；ペルフルブロン；ペルフォスファミド；ペリルアルコール；フェナジノマイシン；フェニルアセテート；ホスファターゼ阻害剤；ピシバニール；塩酸ピロカルピン；ピラルビシン；ピリトレキシム；プラセチンＡ；プラセチンＢ；プラスミノーゲン活性化因子阻害剤；白金錯体；白金化合物；白金−トリアミン複合体；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニゾン；プロピル ビス−アクリドン；プロスタグランジンＪ２；プロテアソーム阻害剤；プロテインＡベースの免疫モジュレーター；プロテインキナーゼＣ阻害剤；プロテインキナーゼＣ阻害剤、微細藻類；チロシンホスファターゼタンパク質阻害剤；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤；プルプリン；ピラゾロアクリジン；ピリドキシル化したヘモグロビンポロキシエチルエリエ抱合体；ｒａｆアンタゴニスト；ラルチトレキセド；ラモセトロン；ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤；ｒａｓ阻害剤；ｒａｓ−ＧＡＰ阻害剤；脱メチル化レテルリプチン；レニウム Ｒｅ １８６ エチドロネート；リゾキシン；リボザイム；Ｒ１１レチンアミド；ログレチミド；ロヒツキン；ロムルチド；ロキニメックス；ラビジノンＢ１；ラボキシル；サフィンガル；セイントピン；ＳａｒＣＮＵ；サルコフィトールＡ；サルグラモスチム；Ｓｄｉ １ ミメティック；セムスチン；セネッセンス由来の１（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ ｄｅｒｉｖｅｄ １）；センスオリゴヌクレオチド；シグナル伝達阻害剤；シグナル伝達モジュレーター；一本鎖抗原結合タンパク質；シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｕｒａｎ）；ソブゾキサン；ナトリウムロカプテート；フェニル酢酸ナトリウム；サルバロル；ソマトメジン結合タンパク質；ソナーミン；スパルホス酸；スピカマイシンＤ；スピロマスチン；スプレノペンチン；スポンギスタチン１；スクワラミン；幹細胞阻害剤；幹細胞分裂阻害剤；スティピアミド；ストロメリシン阻害剤；サルフィノジン；過度活動性血管作用性小腸ペプチドアンタゴニスト；サラディスタ；スラミン；スウェインソニン；合成グリコサミノグリカン；タリムスティン；タモキシフェンメチオジド；タウロマスティン；タザロテン；テコガランナトリウム；テガフール；テルラピリウム；テロメラーゼ阻害剤；テモポルフィン；テモゾロミド；テニポシド；テトラクロロデカオキシド；テラゾミン；サリブラスチン；チオコラリン；トロンボポイエチン；トロンボポイエチンミメティック；チマルファジン；チモポイエチン受容体アゴニスト；チモトリナン；甲状腺刺激ホルモン；エチルエチオプルプリンすず；チラパザミン；二塩化チタノセン；トプセンチン；トレミフェン；全能性幹細胞因子；翻訳阻害剤；トレチノイン；トリアセチルウリジン；トリシビリン；トリメトレキサート；トリプトレリン；トロピセトロン；テュロステリド；チロシンキナーゼ阻害剤；チルホスチン；ＵＢＣ阻害剤；ウベニメクス；尿生殖洞由来の成長抑制因子；ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト；バプレオチド；バリオリンＢ；ベクトル系、赤血球遺伝子療法；ベラレゾール；ベラミ���；ヴェルディン（ｖｅｒｄｉｎｓ）；ベルテポルフィン；ビノレルビン；ビンザルティン；ビタキシン；ボロゾール；ザノテロン；ゼニプラティン；ジラスコルブ；およびジノスタチンスチマラマーを含む。
【０６１１】
式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇの化合物と組み合わせて利用され得るさらに他の抗癌剤は、アルキル化剤、代謝拮抗薬、天然物、またはホルモン、例えば、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシルなど）、スルホン酸アルキル（例えば。ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチンなど）、あるいはトリアゼン（デカルバジンなど）を含む。代謝拮抗薬の例は、限定されないが、葉酸アナログ（例えば、メトトレキサート）、またはピリミジンアナログ（例えば、シタラビン）、プリンアナログ（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）を含む。
【０６１２】
式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇの化合物と組み合わせて有用である天然物の例は、限定されないが、ビンカアルカロイド（例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ）、あるいは生体応答修飾物質（例えば、インターフェロンアルファ）を含む。
【０６１３】
式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇの化合物と組み合わせて利用され得るアルキル化剤の例は、限定されないが、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メルファランなど）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシンなど）、あるいはトリアゼン（デカルバジンなど）を含む。代謝拮抗薬の例は、限定されないが、葉酸アナログ（例えば、メトトレキサート）、またはピリミジンアナログ（例えば、フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン）、プリンアナログ（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）を含む。
【０６１４】
式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇの化合物と組み合わせて有用であるホルモンおよびアンタゴニストの例は、限定されないが、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン物質（例えば、フルタミド）、ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ（例えば、ロイプロリド）を含む。癌の処置または予防のために本明細書に記載される方法および組成物に使用され得る他の薬剤は、白金配位化合物（例えば、シスプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換された尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質の抑制薬（例えば、ミトタン、アミノグルエチミド）を含む。
【０６１５】
安定した微小管が原因でＧ２−Ｍ期において細胞を停止することによって作用し、不可逆性のＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害化合物と組み合わせて使用され得る、抗ガン剤の例は、限定されず、以下の市場に出た薬物および開発中の薬物を含む。エルブロゾール（Ｒ−５５１０４としても知られている）、ドラスチン１０（ＤＬＳ−１０およびＮＳＣ−３７６１２８としても知られている）、イセチオン酸ミボブリン（ＣＩ−９８０としても知られている）、ビンクリスチン、ＮＳＣ−６３９８２９、ディスコデルモリド（ＮＶＰ−ＸＸ−Ａ−２９６としても知られている）、ＡＢＴ−７５１（アボット、Ｅ−７０１０としても知られている）、アルトリルチン（Ａｌｔｏｒｈｙｒｔｉｎｓ）（アルトリルチンＡおよびアルトリルチンＣなど）、スポンジスタイン（スポンジスタイン１、スポンジスタイン２、スポンジスタイン３、スポンジスタイン４、スポンジスタイン５、スポンジスタイン６、スポンジスタイン７、スポンジスタイン８、およびスポンジスタイン９など）、塩酸セマドチン（Ｃｅｍａｄｏｔｉｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）（ＬＵ−１０３７９３およびＮＳＣ−Ｄ−６６９３５６としても知られている）、エポチロン（エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（デゾキシエポチロン（ｄｅｓｏｘｙｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）ＡまたはｄＥｐｏＡとしても知られている）、エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２、ｄＥｐｏＢ、およびデゾキシエポチロンＢとも呼ばれている）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢ Ｎ−オキシド、エポチロンＡ Ｎ−オキシド、１６−アザ−エポチロンＢ、２１−アミノエポチロン（ａｍｉｎｏｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）Ｂ（ＢＭＳ−３１０７０５としても知られている）、２１−ヒドロキシエポチロン（ｈｙｄｒｏｘｙｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）Ｄ（デゾキシエポチロンＦおよびｄＥｐｏＦとしても知られている）、２６−フルオロエポチロン（ｆｌｕｏｒｏｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ））、オーリスタチンＰＥ（ＮＳＣ−６５４６６３としても知られている）、ソブリドチン（ＴＺＴ−１０２７としても知られている）、ＬＳ−４５５９−Ｐ（ファルマシア、ＬＳ−４５７７としても知られている）、ＬＳ−４５７８（ファルマシア、ＬＳ−４７７−Ｐとしても知られている）、ＬＳ−４４７７（ファルマシア）、ＬＳ−４５５９（ファルマシア）、ＲＰＲ−１１２３７８（アベンティス）、硫酸ビンクリスチン、ＤＺ−３３５８（ダイイチ（Ｄａｉｉｃｈｉ））、ＦＲ−１８２８７７（フジサワ（Ｆｕｊｉｓａｗａ）、ＷＳ−９８８５Ｂとしても知られている）、ＧＳ−１６４（タケダ（Ｔａｋｅｄａ））、ＧＳ−１９８（タケダ）、ＫＡＲ−２（ハンガリー科学アカデミー）、ＢＳＦ−２２３６５１（ＢＡＳＦ、ＩＬＸ−６５１およびＬＵ−２２３６５１としても知られている）、ＳＡＨ−４９９６０（リリー／ノバルティス）、ＳＤＺ−２６８９７０（リリー／ノバルティス）、ＡＭ−９７（Ａｒｍａｄ／協和醗酵（Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ））、ＡＭ−１３２（Ａｒｍａｄ）、ＡＭ−１３８（Ａｒｍａｄ／協和醗酵）、ＩＤＮ−５００５（Ｉｎｄｅｎａ）、クリプトファイシン５２（ＬＹ−３５５７０３としても知られている）、ＡＣ−７７３９（味の素（Ａｊｉｎｏｍｏ��ｏ）、ＡＶＥ−８０６３ＡおよびＣＳ−３９．ＨＣｌとしても知られている）、ＡＣ−７７００（味の素、ＡＶＥ−８０６２、ＡＶＥ−８０６２Ａ、ＣＳ−３９−Ｌ−Ｓｅｒ．ＨＣｌ、およびＲＰＲ−２５８０６２Ａとしても知られている）、ビチレブアミド（Ｖｉｔｉｌｅｖｕａｍｉｄｅ）、チューブリ シン（Ｔｕｂｕｌｙｓｉｎ）Ａ、カナデンソール、センタウレイジン（Ｃｅｎｔａｕｒｅｉｄｉｎ）（ＮＳＣ−１０６９６９としても知られている）、Ｔ−１３８０６７（チュラリク（Ｔｕｌａｒｉｋ）、Ｔ−６７、ＴＬ−１３８０６７およびＴＩ−１３８０６７としても知られている）、ＣＯＢＲＡ−１（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、ＤＤＥ−２６１およびＷＨＩ−２６１としても知られている）、Ｈ１０（カンザス州立大学）、Ｈ１６（カンザス州立大学）、オンコシジンＡ１（ＢＴＯ−９５６およびＤＩＭＥとしても知られている）、ＤＤＥ−３１３（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、フィジアノリドＢ．ラウリマリド（Ｆｉｊｉａｎｏｌｉｄｅ Ｂ．Ｌａｕｌｉｍａｌｉｄｅ）、ＳＰＡ−２（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、ＳＰＡ−１（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、ＳＰＩＫＥＴ−Ｐとしても知られている）、３−ＩＡＡＢＵ（細胞骨格（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ）／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、ＭＦ−５６９としても知られている）、ナルコシン（ＮＳＣ−５３６６としても知られている）、ノスカピン（Ｎａｓｃａｐｉｎｅ）、Ｄ−２４８５１（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、Ａ−１０５９７２（アボット）、ヘミアステリン、３−ＢＡＡＢＵ（細胞骨格／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、ＭＦ−１９１としても知られている）、ＴＭＰＮ（アリゾナ州立大学）、バナドセンアセチルアセトナート（Ｖａｎａｄｏｃｅｎｅ ａｃｅｔｙｌａｃｅｔｏｎａｔｅ）、Ｔ−１３８０２６（チュラリク）、モンサトロール（Ｍｏｎｓａｔｒｏｌ）、イナノシン（Ｉｎａｎｏｃｉｎｅ）（ＮＳＣ−６９８６６６としても知られている）、３−１ＡＡＢＥ（細胞骨格／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、Ａ−２０４１９７（アボット）、Ｔ−６０７（チュラリク（Ｔｕｉａｒｉｋ）、Ｔ−９００６０７としても知られている）、ＲＰＲ−１１５７８１（アベンティス）、エリュテロビン（デスメチルエリュテロビン、デスアエチルエリュテロビン（Ｄｅｓａｅｔｙｌｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）、イソエリュテロビンＡ、およびＺ−エリュテロビンなど）、カリベオシド、カリベオリン、ハリコンドリンＢ、Ｄ−６４１３１（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、Ｄ−６８１４４（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、ジアゾナミドＡ、Ａ−２９３６２０（アボット）、ＮＰＩ−２３５０（ネーレウス）、タッカロノリドＡ、ＴＵＢ−２４５（アベンティス）、Ａ−２５９７５４（アボット）、ジオゾスタチン，（−）−フェニラヒスチン（ＮＳＣＬ−９６Ｆ０３７としても知られている）、Ｄ−６８８３８（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、Ｄ−６８８３６（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、ミオセベリン（Ｍｙｏｓｅｖｅｒｉｎ）Ｂ、Ｄ−４３４１１（ゼンタリス（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、Ｄ−８１８���２としても知られている）、Ａ−２８９０９９（アボット）、Ａ−３１８３１５（アボット）、ＨＴＩ−２８６（ＳＰＡ−１１０、トリフルオロ酢酸塩としても知られている）（ワイエス）、Ｄ−８２３１７（ゼンタリス）、Ｄ−８２３１８（ゼンタリス）、ＳＣ−１２９８３（ＮＣＩ）、 リン酸レスベラスタチンナトリウム（Ｒｅｓｖｅｒａｓｔａｔｉｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ）、ＢＰＲ−ＯＹ−００７（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ）、およびＳＳＲ−２５０４１１（サノフィ）。
【０６１６】
幾つかの場合には、本明細書に記載される化合物（例えば、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇの化合物）は、ＴＮＦアルファ及び／又はＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）と組み合わせて投与される。ＴＲＡＩＬは、タンパク質のＴＮＦアルファファミリーの他のメンバーに対する相同性を示している。幾つかの場合には、本明細書に記載される化合物（例えば、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇの化合物）は、ＴＮＦアルファ調節物質及び／又はＴＮＦアルファアナログ（例えば、レナリドミド、レブリミド、ＣＣ−５０１３；ＣＣ−４０４７、ＡＣＴＩＭＩＤ．サリドマイド（Ｔｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ）など）と組み合わせて投与される。幾つかの場合には、本明細書に記載される化合物（例えば、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄ、式Ｅ、式Ｆまたは式Ｇの化合物）は、アジュバント、ホルモン療法、免疫療法またはそれらの任意の組み合わせと組み合わせて投与される。
【０６１７】
使用の方法
本明細書には、特定の実施形態において、必要としている個体においてアポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）の活性を阻害する方法が開示され、該方法は、本明細書に開示される治療上有効な量の化合物を、それを必要としている個体に投与する工程を含む。幾つかの実施形態では、ＩＡＰタンパク質は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ−１、ｃＩＡＰ−２、ＭＬ−ＩＡＰ、サバイビン、ＮＡＩＰ、アポロン、ＩＬＰ２、またはそれらの任意の組み合わせである。
【０６１８】
幾つかの実施形態では、ＩＡＰの活性の阻害は、複数の細胞におけるアポトーシスを誘発する。幾つかの実施形態では、細胞は癌細胞である。幾つかの実施形態では、癌は、肉腫、癌腫、芽細胞腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、またはそれらの組み合わせである。幾つかの実施形態では、癌は、皮膚癌、肺癌、乳癌、前立腺癌、結腸直腸癌、子宮頚癌、子宮癌、膵臓癌、肝臓癌、またはそれらの組み合わせである。幾つかの実施形態では、癌は急性骨髄白血病（ＡＭＬ）である。幾つかの実施形態では、癌は腎細胞癌である。幾つかの実施形態では、癌は卵嚢癌である。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。幾つかの実施形態では、癌は腎細胞癌である。幾つかの実施形態では、癌は膠芽腫である。幾つかの実施形態では、癌は胃癌である。幾つかの実施形態では、癌は食道扁平上皮癌である。幾つかの実施形態では、癌は肺癌である。幾つかの実施形態では、肺癌は、非小細胞肺癌または小細胞肺癌である。幾つかの実施形態では、癌は多発性骨髄腫である。幾つかの実施形態では、癌は膵臓癌である。幾つかの実施形態では、癌は乳癌である。
【０６１９】
幾つかの実施形態では、ＩＡＰタンパク質の活性の阻害は、過剰増殖性障害を処置する。幾つかの実施形態では、過剰増殖性障害は、癌または自己免疫性疾患である。幾つかの実施形態では、自己免疫性疾患は、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、ベルガー病またはＩｇＡ腎症、セリアックスプルー、慢性疲労症候群、クローン病、皮膚筋炎、線維筋痛、移植片対宿主病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病、扁平苔癬、多発性硬化症、重症筋無力症、乾癬、リウマチ熱、リウマチ性関節炎、強皮症、シェーグレン症候群、全身性紅斑性狼瘡、１型糖尿病、潰瘍性大腸炎、または尋常性白斑である。幾つかの実施形態では、癌は、肉腫、癌腫、芽細胞腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、またはそれらの組み合わせである。幾つかの実施形態では、癌は、皮膚癌、肺癌、乳癌、前立腺癌、結腸直腸癌、子宮頚癌、子宮癌、膵臓癌、肝臓癌、またはそれらの組み合わせである。幾つかの実施形態では、癌は急性骨髄白血病（ＡＭＬ）である。幾つかの実施形態では、癌は腎細胞癌である。幾つかの実施形態では、癌は卵嚢癌である。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。幾つかの実施形態では、癌は腎細胞癌である。幾つかの実施形態では、癌は膠芽腫である。幾つかの実施形態では、癌は胃癌である。幾つかの実施形態では、癌は食道扁平上皮癌である。幾つかの実施形態では、癌は肺癌である。幾つかの実施形態では、肺癌は、非小細胞肺癌または小細胞肺癌である。幾つかの実施形態では、癌は多発性骨髄腫である。幾つかの実施形態では、癌は膵臓癌である。幾つかの実施形態では、癌は乳癌である。
【０６２０】
本明細書には、特定の実施形態において、必要としている個体において癌を処置する方法が開示され、該方法は、本明細書に開示される治療上有効な量の化合物を、それを必要としている個体に投与する工程を含む。幾つかの実施形態では、癌は、肉腫、癌腫、芽細胞腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、またはそれらの組み合わせである。幾つかの実施形態では、癌は、皮膚癌、肺癌、乳癌、前立腺癌、結腸直腸癌、子宮頚癌、子宮癌、膵臓癌、肝臓癌、またはそれらの組み合わせである。幾つかの実施形態では、癌は急性骨髄白血病（ＡＭＬ）である。幾つかの実施形態では、癌は腎細胞癌である。幾つかの実施形態では、癌は卵嚢癌である。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。幾つかの実施形態では、癌は腎細胞癌である。幾つかの実施形態では、癌は膠芽腫である。幾つかの実施形態では、癌は胃癌である。幾つかの実施形態では、癌は食道扁平上皮癌である。幾つかの実施形態では、癌は肺癌である。幾つかの実施形態では、肺癌は、非小細胞肺癌または小細胞肺癌である。幾つかの実施形態では、癌は多発性骨髄腫である。幾つかの実施形態では、癌は膵臓癌である。幾つかの実施形態では、癌は乳癌である。
【０６２１】
本明細書には、特定の実施形態において、必要としている個体において望まれない血管新生に関係する疾患を処置する方法が開示され、該方法は、本明細書に開示される治療上有効な量の化合物を、それを必要としている個体に投与する工程を含む。幾つかの実施形態では、望まれない血管新生に関係する疾患は、黄斑変性、関節リウマチ、乾癬、糖尿病性網膜症、末熟児網膜症、角膜移植後拒絶反応、血管新生緑内障、水晶体後線維増殖、皮膚潮紅、オスラー−ウェーバー症候群、心筋血管新生、プラーク血管新生、毛細血管拡張症、血友病関節、血管線維腫、創傷の粗砕、腸管癒着、アテローム性動脈硬化症、強皮症または肥大性瘢痕である。幾つかの実施形態では、望まれない血管新生に関係する疾患は、癌である。幾つかの実施形態では、癌は、肉腫、癌腫、芽細胞腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、またはそれらの組み合わせである。幾つかの実施形態では、癌は、皮膚癌、肺癌、乳癌、前立腺癌、結腸直腸癌、子宮頚癌、子宮癌、膵臓癌、肝臓癌、またはそれらの組み合わせである。幾つかの実施形態では、癌は急性骨髄白血病（ＡＭＬ）である。幾つかの実施形態では、癌は腎細胞癌である。幾つかの実施形態では、癌は卵嚢癌である。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。幾つかの実施形態では、癌は腎細胞癌である。幾つかの実施形態では、癌は膠芽腫である。幾つかの実施形態では、癌は胃癌である。幾つかの実施形態では、癌は食道扁平上皮癌である。幾つかの実施形態では、癌は肺癌である。幾つかの実施形態では、肺癌は、非小細胞肺癌または小細胞肺癌である。幾つかの実施形態では、癌は多発性骨髄腫である。幾つかの実施形態では、癌は膵臓癌である。幾つかの実施形態では、癌は乳癌である。
【０６２２】
化学例
以下の例は、例証するが開示された実施形態を限定しないように意図される。すべての溶媒を、湿気鋭敏反応の場合での使用前に、商業的供給源から購入するか、４Ａモレキュラシーブスによって乾燥させた。マイクロ波照射下で行った反応を、ＣＥＭ １０ｍＬ反応容器またはＣｈｅｍＧｌａｓｓ厚肉圧力容器（１００ｍＬ、３８ｍｍ×１９０ｍｍ）のいずれかを使用して、ＣＥＭ Ｄｉｓｃｏｖｅｒマイクロ波反応器において実行した。反応の進行を、逆相ＨＰＬＣ及び／又は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によってモニタリングした。高分解能質量分析を、ＥＳＩ−ＴＯＦＭＳ、ＥＩ−ＭＳ（参照：ペルフルオロケロセン（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｋｅｒｏｓｅｎｅ））およびＡＰＣＩ−ＭＳを使用して行った。ＴＬＣを、シリカゲル６０ Ｆ２５４の予めコーティングしたプレート（０．２５ｍｍ）を使用して行った。フラッシュクロマトグラフィーを、シリカゲル（３２−６３μｍの粒径）または酸化アルミニウム（活性化された、基礎的な（ｂａｓｉｃ）、〜１５０メッシュサイズ）を使用して行った。すべての生成物を、検出目的で、ＵＶランプ及び／又はヨウ素及び／又はＣＡＭまたは基礎的なＫＭｎＯ４を使用して、ＴＬＣ分析（他に明記されない限り、単一のスポット）によって均質に精製した。ＮＭＲスペクトルを、周囲温度で４００ＭＨｚおよび５００ＭＨｚのスペクトロメーターに記録した。１Ｈおよび１３ＣのＮＭＲ化学シフトは、内部標準として残存溶媒を使用して、δと報告される。ＣＤＣｌ３：７．２６、７７．１６ｐｐｍ；ＣＤ３ＯＤ：３．３１、４９．００ｐｐｍ；ＤＭＳＯ−ｄ６：２．５０、３９．５２ｐｐｍ、ＣＤ３ＣＮ：１．９４（１Ｈ）、１．３２（１３Ｃ）ｐｐｍ。略語を使用した：アラニン（Ａｌａ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、炭素上のパラジウム（Ｐｄ−Ｃ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、２，２，２−トリフルオロエタノール（ＴＦＥ）、メタノール（ＭｅＯＨ）、ホモセリン（ＨＳｅｒ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）。
【０６２３】
実施例１：（Ｓ）−ベンジル３−（ベンジルオキシ）−２−（（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）プロパンアミド）プロパノアートの調製。
【０６２４】
【化１９９】
0006382831.tif 000204
【０６２５】
０℃でのＴＨＦ（４５ｍＬ）中のセリン誘導体（１．７４ｇ、３．８０ｍｍｏｌ、１．０等量（ｅｑｕｉｖ））、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（７７３ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ、１．０等量）、ＨＯＢＴ・ｘＨ２Ｏ（６４１ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ、１．１等量）およびＮＭＭ（１．２５ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ、３等量）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（７６６ｍｇ  ３．９９ｍｍｏｌ、１．０５等量）を加えた。３０分後、冷浴を除去した。溶液を、１４時間撹拌し、その後、飽和した水性のＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムによって乾燥させ、その後、真空内で濃縮した。結果として生じる油を、シリカゲル（５：１→４：１→３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物（１．７０ｇ、９５％）を得た。Ｒｆ＝０．２０（５：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３４−７．２７（ｍ、８Ｈ）、７．１９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、５．１８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、４．７９−４．７４（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．２、９．６Ｈｚ）、３．６６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．２、９．６Ｈｚ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．３４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１７１．６、１７０．０、１３７．５、１３５．４、１２８．７、１２８．５、１２８．５、１２８．３、１２７．９、１２７．７、７３．４、６９．８、６７．４、５２．９、３０．０、２８．４、１３．９；Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ６Ｎａに対して計算された（ｃａｌｃｄ）ＨＲＭＳ：４９３．２３０９１、実測値（ｆｏｕｎｄ）４９３．２３２１１。
【０６２６】
実施例２：
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）プロパンアミド）−３−ヒドロキシプロパン酸の調製。
【０６２７】
【化２００】
0006382831.tif 000205
【０６２８】
メタノール（２５ｍＬ）中のベンジルエステル（１．７０ｇ、３．６１ｍｍｏｌ、１．０等量）の溶液に、１０ｗｔ％のＰｄ−Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。Ｈ２のバルーンを１６時間適用し、その後、混合物を、ＤＣＭによってセライトを介してろ過し、真空内で濃縮した。結果として生じる油を、シリカゲル（１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ→１００％のＤＣＭ→５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物（５９１ｍｇ、５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：４．４１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、３．９１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．４、１０．８Ｈｚ）、３．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、１１．２Ｈｚ）、３．３５−３．３４（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）、１．３８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ：２０７．９、１７３．１、１７２．４、８１．０、６２．６、５５．４、３０．９、２８．５：Ｃ１２Ｈ２２Ｎ２Ｏ６Ｎａに対して計算されたＨＲＭ：３１３．１３７０、実測値 ３１３．１３７１。
【０６２９】
実施例３：（２Ｓ，３Ｒ）−ベンジル３−（ベンジルオキシ）−２−（（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）プロパンアミド）ブタノアートの調製。
【０６３０】
【化２０１】
0006382831.tif 000206
【０６３１】
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のトレオニン誘導体（４．６５ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、１．０等量）、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（２．４３ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、１．０等量）、ＨＯＢＴ・ｘＨ２Ｏ（２．１９ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、１．１等量）、ＮＭＭ（３．９４ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ、３等量）およびＥＤＣ・ＨＣｌ（２．７５ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、１．０５等量）を使用する、実施例１と同じ手順。結果として生じる油を、シリカゲル（５：１→４：１→２：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物（３．３２ｇ、５７％）を得た。Ｒｆ＝０．２６（５：１のヘキサン／酢酸エチル）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３１−７．２５（ｍ、８Ｈ）、７．１７−７．１５（ｍ、２Ｈ）、５．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、５．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、９．２Ｈｚ）、４．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、４．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、４．１５（ｑｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、６．０Ｈｚ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．６０（ｓ、１Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．１６（ｄ、３Ｈ、６．４Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１７２．２、１７０．４、１３５．５、１２８．７、１２８．７、１２８．５、１２８．５、１２８．５、１２８．４、１２７．８、１２７．８、７４．３、７０．９、６７．３、５６．８、２８．４、１６．４。Ｃ２７Ｈ３６Ｎ２Ｏ６Ｎａに対して計算されたＨＲＭＳ：５０７．２４６６、実測値 ５０７．２４６８。
【０６３２】
実施例４：（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）プロパンアミド）−３−ヒドロキシブタン酸の調製。
【０６３３】
【化２０２】
0006382831.tif 000207
【０６３４】
メタノール（５０ｍＬ）中のベンジルエステル（３．３０６ｇ、６．８２ｍｍｏｌ、１．０等量）および１０ｗｔ％のＰｄ−Ｃ（１５０ｍｇ）を使用する、実施例２と同じ手順。結果として生じる油は、粗製生成物（２．０１ｇ、９７％）として十分に純粋であった。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：７．４４（ｂｓ、１Ｈ）、４．７０（ｂｓ、１Ｈ）、４．４０−４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．３３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．８、６．４Ｈｚ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．３９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．１８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１７４．７、１７３．７、１５７．５、８１．９、６８．２、５９．０、５５．７、３０．９、２８．６、２０．７、１４．９。Ｃ１３Ｈ２４Ｎ２Ｏ６Ｎａに対して計算されたＨＲＭＳ：３２７．１５２６６、実測値 ３２７．１５２３６。
【０６３５】
実施例５：４，４−ジメトキシブタナール。
【０６３６】
【化２０３】
0006382831.tif 000208
【０６３７】
Ｎ２下の−７８℃でのＤＣＭ（７５ｍＬ）中のニトリル（１．２ｇ、９．２９ｍｍｏｌ、１．０等量）の溶液に、シクロヘキサン（２３．２３ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ、１．１等量）中の１．１ＭのＤＩＢＡＬを加えた。３時間後、−７８℃で、混合物を、室温までゆっくり暖め、飽和した水性のＮＨ４Ｃｌ（２５ｍＬ）およびロシェル塩（２５ｍＬ）でクエンチした。反応の進行をＴＬＣ（バニリン染色）によってモニタリングした。１時間撹拌した後に、混合物をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。その後、有機物を、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥させ、ろ過し、真空内で濃縮して、さらなる精製なしで使用するのに十分に純粋であった、無色の、比較的揮発性の液体生成物（１．１４ｇ、９３％）を得た。分析データは、以前に報告されたものに一致する：Ｇｒｉｅｓｂａｕｍ、Ｋ．； Ｊｕｎｇ， Ｉ． Ｃ．； Ｍｅｒｔｅｎｓ， Ｈ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９０， ５５， ６０２４Ｇｒｉｅｓｂａｕｍ， Ｋ．； Ｊｕｎｇ， Ｉ． Ｃ．； Ｍｅｒｔｅｎｓ， Ｈ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９０， ５５， ６０２４。
【０６３８】
実施例６：４，４−ジメトキシ−２，２−ジメチルブタンニトリル。
【０６３９】
【化２０４】
0006382831.tif 000209
【０６４０】
Ｎ２下の−１０℃でのＴＨＦ（５０ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（４．７７ｍＬ、３４．１ｍｍｏｌ、２．２等量）の溶液に、ヘキサン（２２．７ｍＬ、３４．１ｍｍｏｌ、２．２等量）中の１．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉを加えた。３０分後、混合物を−７８℃まで冷却し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のニトリル（２．０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ、１．０等量）の溶液を加えた。１時間後、ヨードメタン（２．１２ｍＬ、３４．１ｍｍｏｌ、２．２等量）を加えた。混合物を、０℃までゆっくり暖め、１４時間そこで維持し、飽和した水性のＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機物を、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥させ、ろ過し、真空内で濃縮した。結果として生じる油を、シリカゲル（５：１→３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、黄色油として生成物（２．１０５ｇ、８７％）を得た。Ｒｆ＝０．４９（３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：４．６０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、３．３７（ｓ、６Ｈ）、１．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、１．３９（ｓ、６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１２４．７、１０２．４、５３．３、４３．０、３０．０、２７．５。
【０６４１】
実施例７：４，４−ジメトキシ−２，２−ジメチルブタナールの調製。
【０６４２】
【化２０５】
0006382831.tif 000210
【０６４３】
ＤＣＭ（２５ｍＬ）中およびシクロヘキサン（３．１８ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ、１．１等量）における１．１ＭのＤＩＢＡＬ中のニトリル誘導体（５００ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ、１．０等量）を使用する、実施例５と同じ手順。結果として生じる油を、シリカゲル（９：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、無色の、比較的揮発性の油として生成物（２３２ｍｇ、４６％）を得た。Ｒｆ＝０．３９（７：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。
【０６４４】
実施例８：２−（ジエトキシメチル）ベンズアルデヒドの調製。
【０６４５】
【化２０６】
0006382831.tif 000211
【０６４６】
Ｎ２下の−７８℃でのＴＨＦ（２０ｍＬ）中の臭化アリール（１．９４ｇ、７．４９ｍｍｏｌ、１．０等量）の溶液に、ヘキサン（７．４９ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ、１．５等量）中の１．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉを加えた。３０分後、ＤＭＦ（８６９μＬ、１１．２ｍｍｏｌ、１．５等量）を加えた。混合物は、４時間室温までゆっくり暖め、飽和した水性のＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機物を、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥させ、ろ過し、真空内で濃縮した。結果として生じる油を、シリカゲル（９５：４：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ／Ｅｔ３Ｎ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、黄色油として生成物（２．１０５ｇ、８７％）を得た。Ｒｆ＝０．４６（３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。分析データは、以前に報告されたものに一致する：Ｕｅｄａ， Ｍ．； Ｋａｗａｉ， Ｓ．； Ｈａｙａｓｈｉ， Ｍ．； Ｎａｉｔｏ， Ｔ．； Ｍｉｙａｔａ．， Ｏ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２０１０， ７５， ９１４。
【０６４７】
実施例９：Ｎ−（ナフタレン−１−イル）ホルムアミド。
【０６４８】
【化２０７】
0006382831.tif 000212
【０６４９】
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の１−ナフチルアミン（６．０ｇ、４１．９ｍｍｏｌ、１．０等量）およびギ酸エチル（６．７４ｍＬ、８３．８ｍｍｏｌ、２等量）の混合物に、ＴＨＦ（７５．４ｍＬ、７５．４ｍｍｏｌ、１．８等量）中の１ＭのＬＨＭＤＳを加えた。混合物を、１４時間８５℃まで加熱し、その後、濃縮した。結果として生じる固形物を、ろ過し、ヘキサンで洗い流して、生成物を得た。濾液を濃縮し、ろ過手順を、生成物の第２バッチ（ｂａｔｃｈ）中に繰り返して、褐色固形物としての全体の生成物（３．０５ｇ、６４％）および回転異性体の２：１の混合物を得た。Ｒｆ＝０．１０（５：１のヘキサン／酢酸エチル）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．６５−８．６１（ｍ、２Ｈ）、８．４５（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４−７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．９２−７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６３−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．５０−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１６４．１、１５９．７、１３４．４、１３４．２、１３２．２、１３１．１、１２９．０、１２８．７、１２７．９、１２７．２、１２７．２、１２７．２、１２７．０、１２６．７、１２６．４、１２６．３、１２５．９、１２５．７、１２１．４、１２１．０、１２０．５、１１９．３。Ｃ１１Ｈ９ＮＯに対して計算されたＨＲＭＳ：１７１．０６７９、実測値 １７１．０６８１。
【０６５０】
実施例１０：１−イソシアノナフタレンの調製。
【０６５１】
【化２０８】
0006382831.tif 000213
【０６５２】
０℃でのＤＣＭ（２０ｍＬ）中のホルムアミド誘導体（１．０４８ｇ、６．１２ｍｍｏｌ、１．０等量）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（４．３３ｍＬ、３１．２ｍｍｏｌ、５．１等量）を加え、続いて、塩化ホスホリル（８４１μＬ、９．１８ｍｍｏｌ、１．５等量）を加えた。混合物を、２３℃まで暖め、２時間撹拌し、飽和したＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）と１ＭのＮａＯＨ（２０ｍＬ）の混合物に注ぎ、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機物を、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥させ、ろ過し、真空内で濃縮した。結果として生じる油を、シリカゲル（１：１のヘキサン／ＤＣＭ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０℃で保存された褐色油としての生成物（７４０ｍｇ、７９％）を得た。Ｒｆ＝０．７２（３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．４５（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、８．４Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１６７．３、１３３．７、１２９．９、１２８．５、１２８．２、１２８．１、１２７．６、１２５．１、１２４．７、１２３．１。Ｃ１１Ｈ８Ｎに対して計算されたＨＲＭＳ：１５４．０６５１３、実測値 １５４．０６６７１。
【０６５３】
実施例１１：Ｎ−ベンズヒドリルホルムアミドの調製。
【０６５４】
【化２０９】
0006382831.tif 000214
【０６５５】
ベンズヒドリルアミン（４．０ｇ、２１．８ｍｍｏｌ、１．０等量）とギ酸エチル（２．０ｍＬ、２４．９ｍｍｏｌ、１．１４等量）の混合物を、１４時間７５℃まで加熱した。酢酸エチルを加え、混合物を、音波処理によって粉砕し、その後、ろ過し、Ｅｔ２Ｏで洗い流して、白色固形物として生成物（３．２４ｇ、７０％）を得た。化合物は、回転異性体の混合物として存在する。Ｒｆ＝０．２９（３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．１９（ｍ、１０Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１６０．４、１４１．０、１２８．８、１２７．７、１２７．５、５５．７：Ｃ１４Ｈ１４ＮＯに対して計算されたＨＲＭＳ：２１２．１０６９９、実測値 ２１２．１００７４８。
【０６５６】
実施例１２：（イソシアノメチレン）ジベンゼンの調製。
【０６５７】
【化２１０】
0006382831.tif 000215
【０６５８】
０℃でのＤＣＭ（３５ｍＬ）中のホルムアミド誘導体（１．７２７ｇ、８．１７ｍｍｏｌ、１．０等量）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（５．７９ｍＬ、４１．７ｍｍｏｌ、５．１等量）を加え、続いて、塩化ホスホリル（１．１２ｍＬ、１２．３ｍｍｏｌ、１．５等量）を加えた。混合物を、２３℃まで暖め、１８時間撹拌し、飽和したＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）と１ＭのＮａＯＨ（２０ｍＬ）の混合物に注ぎ、ＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機物を、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥させ、ろ過し、真空内で濃縮した。結果として生じる油を、シリカゲル（ＤＣＭ→５：１のＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０℃で保存されたオレンジ色の固形物としての生成物（１．４６７ｇ、９３％）を得た。Ｒｆ＝０．７３（７：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．４１−７．３３（ｍ、１０Ｈ）、５．９２（ｓ、１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１５８．５、１３７．７、１２９．１、１２８．６、１２６．７、７７．２、６２．１。Ｃ１４Ｈ１１ＮＮａに対して計算されたＨＲＭＳ：２１６．０７８３７、実測値 ２１６．０７９７１。
【０６５９】
実施例１３：（Ｒ）−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ホルムアミドの調製。
【０６６０】
【化２１１】
0006382831.tif 000216
【０６６１】
（Ｒ）−（―）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン（１０．０ｇ、６７．９ｍｍｏｌ、１等量）とギ酸エチル（６．２３ｍＬ、７７．４ｍｍｏｌ、１．１４等量）の混合物を、１４時間８０℃まで加熱した。ヘキサンを加え、混合物を、音波処理によって粉砕し、その後、ろ過し、ヘキサンで洗い流して、黄褐色固形物として生成物（７．４４ｇ、６３％）を得た。Ｒｆ＝０．２２（３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．０８（ｍ、１Ｈ）、 ５．８２（ｂｓ、１Ｈ）、５．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．２、１４．０ Ｈｚ）、２．８５−２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．０３（ｍ、１Ｈ）、 １．８８−１．８１（ｍ、 ３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１６０．５、１３７．７、１３６．１、１２９．４、１２８．８、１２７．６、１２６．５、４６．４、３０．３、２９．３、２０．０。Ｃ１１Ｈ１３ＮＯＮａに対して計算されたＨＲＭＳ：１９８．０８８９、実測値 １９８．０８９０。
【０６６２】
実施例１４：（Ｒ）−１−イソシアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタリンの調製。
【０６６３】
【化２１２】
0006382831.tif 000217
【０６６４】
０℃でのＤＣＭ（４０ｍＬ）中のホルムアミド誘導体（２．８５ｇ、１６．３ｍｍｏｌ、１．０等量）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１１．５１ｍＬ、８２．９ｍｍｏｌ、５．１等量）を加え、続いて、塩化ホスホリル（２．２３ｍＬ、２４．４ｍｍｏｌ、１．５等量）を加えた。混合物を２３℃まで暖め、２時間撹拌し、飽和したＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機物を、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥させ、ろ過し、真空内で濃縮した。結果として生じる油を、シリカゲル（３：１→１：１のヘキサン／ＤＣＭ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０℃で保存された褐色油としての生成物（１．７６ｇ、６９％）を得た。Ｒｆ＝０．５９（５：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．４５−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．１１（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ａｐｐ． ｓ、１Ｈ）、２．９２−２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．８７−１．７８（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１５５．２、１３６．５、１３２．１、１２９．５、１２８．６、１２８．６、１２６．７、５２．６、３０．７、２８．６、１９．４。Ｃ１１Ｈ１２Ｎに対して計算されたＨＲＭＳ：１５８．０９６４、実測値 １５８．０９６６。
【０６６５】
実施例１５：１−（２，２−ジメトキシエチル）−２−イソシアノベンゼンの調製。
【０６６６】
【化２１３】
0006382831.tif 000218
【０６６７】
イソシアニドを、確立された文献の手順に従って調製した；Ｇｉｌｌｅｙ， Ｃ． Ｂ．； Ｂｕｌｌｅｒ， Ｍ． Ｊ．； Ｋｏｂａｙａｓｈｉ， Ｙ． Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２００７， ９， ３６３１を参照。
【０６６８】
実施例１６：以下の６，５−複素二環式化合物の調製のための一般的な合成の模式図：
【０６６９】
【化２１４】
0006382831.tif 000219
【０６７０】
実施例１７：（３Ｓ，８ａＳ）−Ｎ−ベンジル−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−４−オキソヘキサヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−カルボキサミドの調製。
【０６７１】
【化２１５】
0006382831.tif 000220
【０６７２】
ＴＦＥ（３ｍＬ）中のＭｅＯＨ（９２μＬ、０．６４１ｍｍｏｌ、２．０等量）におけるカルボン酸（９３ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ、１．０等量）、アルデヒド（４４ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ、１．０５等量）、ベンジルイソシアニド（３８ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ、１．０等量）および７Ｍのアンモニアの混合物を、２０分間８０℃の調整温度でマイクロ波照射下で撹拌した。その後、混合物を、丸底フラスコに移し、真空内で濃縮し、その後、１ＭのＮａＯＨ（１５ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（３×７ｍＬ）で抽出した。有機物を、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥させ、ろ過し、真空内で濃縮した。結果として生じる油を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＴＦＡ（１４７μＬ、１．９２ｍｍｏｌ、６等量）と混ぜ合わせ、１４時間２３℃で撹拌した。混合物を、真空内で濃縮し、基礎的なアルミナ（３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ→ＤＣＭ→７％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１：１の遊離塩基のジアステレオマー混合物として生成物を得た（３６ｍｇ、２工程上にわたって３０％）。物質の幾つかを、生物学的アッセイでの使用のために分取スケールのＨＰＬＣによってさらに精製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：８．５１（ｂｓ、１Ｈ）、７．３３−７．２８（ｍ、８Ｈ）、７．２６−７．２１（ｍ、２Ｈ）、５．２３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、５．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．２、８．４Ｈｚ）、４．６８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．２、６．４Ｈｚ）、４．６１−４．５６（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ）、４．４２−４．３３（ｍ、４Ｈ）、４．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．４、１１．６Ｈｚ）、４．２４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０、１１．６Ｈｚ）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．２、１１．６Ｈｚ）、３．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．２、１１．６Ｈｚ）、３．６９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ）、２．４１−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２６−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．９４−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．４７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１７３．６、１７３．４、１６７．９、１６７．１、１３９．７、１３９．７、１２９．５、１２９．５、１２８．４、１２８．４、１２８．２、１２８．２、９１．１、９０．９、７１．７、 ７０．８、６０．７、５９．８、５８．８、４４．２、４４．０、３２．３、３２．２、３２．２、３１．２、２７．２、２６．７、１６．８、１６．７。Ｃ１９Ｈ２７Ｎ４Ｏ４に対して計算されたＨＲＭＳ：３７５．２０２７、実測値 ３７５．２０２８。
【０６７３】
実施例１８：（３Ｓ，８ａＳ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−４−オキソヘキサヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−カルボキサミドの調製。
【０６７４】
【化２１６】
0006382831.tif 000221
【０６７５】
ＴＦＥ（３ｍＬ）中のＭｅＯＨ（１０３μＬ、０．７２３ｍｍｏｌ、２．０等量）におけるカルボン酸（１０５ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ、１．０等量）、アルデヒド（５０ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ、１．０５等量）、イソシアニド（５０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ、１．０等量）および７Ｍのアンモニアを用いる、実施例１７と同じ手順。結果として生じる油を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＴＦＡ（１６６μＬ、２．１７ｍｍｏｌ、６等量）と混ぜ合わせ、１４時間２３℃で撹拌した。混合物を、真空内で濃縮し、基礎本的なアルミナ（３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ→ＤＣＭ→７％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１：１の遊離塩基のジアステレオマー混合物として生成物を得た（９８ｍｇ、２工程にわたって６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．５３（ｂｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、７．５７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、５．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．２、７．２Ｈｚ）、５．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．８、６．８Ｈｚ）、４．７１−４．６８（ｍ、２Ｈ）、４．６６−４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．３１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８、１１．６Ｈｚ）、４．２６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．４、１１．６Ｈｚ）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．８、１１．６Ｈｚ）、３．９４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．８、１１．６Ｈｚ）、３．６２（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．６０（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．５６（ｓ、６Ｈ）、２．４７−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．０７（ｍ、２Ｈ）、２．０２−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．４３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１７１．８、１７１．６、１６７．８、１６７．３、１３８．５、１３８．２、１３０．５、１３０．３、１２９．８、１２９．８、１２２．８、１２２．５、９１．０、９０．９、７１．４、７０．９、６１．１、６０．３、５９．０、３２．６、３２．６、３２．３、３１．３、２７．１、２６．７、１７．２、１７．０。Ｃ１８Ｈ２４ＣｌＮ４Ｏ４に対して計算されたＨＲＭＳ：３９５．１４８１、実測値 ３９５．１４７９。
【０６７６】
実施例１９：（３Ｓ，８ａＳ）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−４−オキソ−Ｎ−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−カルボキサミドの調製。
【０６７７】
【化２１７】
0006382831.tif 000222
【０６７８】
ＴＦＥ（３ｍＬ）中のＭｅＯＨ（９７μＬ、０．６６８ｍｍｏｌ、２．０等量）におけるカルボン酸（９７ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ、１．０等量）、アルデヒド（４６ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ、１．０５等量）、イソシアニド（５３ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ、１．０等量）および７Ｍのアンモニアを用いる、実施例１７と同じ手順。結果として生じる油を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＴＦＡ（１７７μＬ、１．５５ｍｍｏｌ、６等量）と混ぜ合わせ、１４時間２３℃で撹拌した。混合物を、真空内で濃縮し、基礎的なアルミナ（３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ→ＤＣＭ→７％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、遊離塩基として生成物を得た（７２ｍｇ、２工程にわたって６７％）。物質の幾つかを、生物学的アッセイでの使用のために分取スケールのＨＰＬＣによってさらに精製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．０６（ｍ、７Ｈ）、５．２４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．８、６．４Ｈｚ）、５．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．８、８．０Ｈｚ）、５．１０−５．０４（ｍ、２Ｈ）、４．６６−４．６２（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｔ、Ｊ＝、８．０Ｈｚ）、４．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．２７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．４、１１．６Ｈｚ）、４．２４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０、１２．０Ｈｚ）、３．７６−３．６５（ｍ、２Ｈ）、２．８７−２．７２（ｍ、４Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）、２．４３−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．２８−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．８８（ｍ、７Ｈ）、１．８６−１．７４（ｍ、５Ｈ）、１．５２（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．４９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２０６．６、１７２．９、１７２．８、１７１．７、１６７．７、１６７．０、１３８．７、１３８．５、１３７．６、１３７．６、１３０．１、１２９．９、１２９．７、１２９．３、１２８．２、１２８．１、１２７．２、１２７．２、１２７．１、９１．１、９１．０、７１．６、７０．９、６０．８、５９．８、５８．９、５８．８、５８．８、３２．３、３２．３、３２．２、３１．３、３１．３、３１．２、３０．２、３０．２、２７．２、２６．８、２１．８、２１．５、１６．８、１６．７。Ｃ２２Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｎａに対して計算されたＨＲＭＳ：４３７．２１５９３、実測値 ４３７．２０５３５。
【０６７９】
実施例２０：（２Ｒ，３Ｓ，８ａＳ）−２−メチル−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−４−オキソ−Ｎ−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−カルボキサミドの調製。
【０６８０】
【化２１８】
0006382831.tif 000223
【０６８１】
ＴＦＥ（３ｍＬ）中のＭｅＯＨ（８０μＬ、０．５５９ｍｍｏｌ、２．０等量）におけるカルボン酸（８５ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ、１．０等量）、アルデヒド（３９ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ、１．０５等量）、イソシアニド（４４ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ、１．０等量）および７Ｍのアンモニアを用いる、実施例１７と同じ手順。結果として生じる油を、ＤＣＭ（５ｍ）中のＴＦＡ（１２８μＬ、１．６７ｍｍｏｌ、６等量）と混ぜ合わせ、１４時間２３℃で撹拌した。混合物を、真空内で濃縮し、基礎的なアルミナ（３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ→ＤＣＭ→７％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、わずかに不純な遊離塩基として生成物を得た（９４ｍｇ、収率は計算されず）。物質の幾つかを、生物学的アッセイでの使用のために分取スケールのＨＰＬＣによってさらに精製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
８．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．２４（ｓ、２Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１６−７．０６（ｍ、６Ｈ）、５．２５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、５．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．２、７．６Ｈｚ）、４．９９−４．９２（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６、８．４Ｈｚ）、４．５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．２、８．４Ｈｚ）、４．４６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．３４−４．２７（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．１３（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．０９（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．７６−２．７０（ｍ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．９３−１．８０（ｍ、６Ｈ）、１．８０−１．６０（ｍ、６Ｈ）、１．１７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．１５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．０７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．００（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１７４．１、１７０．３、１６９．９、１６５．７、１６５．２、１３７．６、１３７．４、１３７．０、１３６．９、１２８．７、１２８．５、１２８．３、１２７．７、１２６．７、１２６．６、１２５．８、１２５．７、９９．５、８７．７、８７．６、７３．４、７２．６、５９．２、５８．８、５８．７、５７．９、５０．５、５０．３、４６．６、４６．５、３４．０、３３．７、３０．７、３０．０、２９．９、２８．８、２８．８、２６．０、２５．７、２０．５、１８．９、１８．７、１６．５。Ｃ２３Ｈ３２Ｎ４Ｏ４Ｎａに対して計算されたＨＲＭＳ：４５１．２３１５８、実測値 ４５１．２３２８６。
【０６８２】
実施例２１：（２Ｒ，３Ｓ，８ａＳ）−２−メチル−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−４−オキソヘキサヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−カルボキサミドの調製。
【０６８３】
【化２１９】
0006382831.tif 000224
【０６８４】
ＴＦＥ（３ｍＬ）中のＭｅＯＨ（９４μＬ、０．６５７ｍｍｏｌ、２．０等量）におけるカルボン酸（１００ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ、１．０等量）、アルデヒド（４６ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ、１．０５等量）、イソシアニド（５０ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ、１．０等量）および７Ｍのアンモニアを用いる、実施例１７と同じ手順。結果として生じる油を、ＤＣＭ（５ｍ）中のＴＦＡ（１５１μＬ、１．９７ｍｍｏｌ、６等量）と混ぜ合わせ、１４時間２３℃で撹拌した。混合物を、真空内で濃縮し、基礎的なアルミナ（１：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ→ＤＣＭ→７％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、遊離塩基として生成物を得た（８８ｍｇ、２工程にわたって６３％）。物質の幾つかを、生物学的アッセイでの使用のために分取スケールのＨＰＬＣによってさらに精製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：８．５３（ｂｓ、１Ｈ）、８．１３−８．０９（ｍ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．９２−７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、７．５６−７．４６（ｍ、８Ｈ）、５．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．２、８．０Ｈｚ）、５．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．８、８．４Ｈｚ）、４．８３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．７１−４．６７（ｍ、２Ｈ）、４．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．３６−４．２４（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．６５（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．４２−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．９６−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．３８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．２４（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１７３．３、１７３．２、１７２．７、１７２．４、１６８．３、１６７．５、１３５．７、１３５．７、１３４．０、１３３．７、１３０．６、１３０．６、１２９．３、１２９．２、１２８．２、１２８．１、１２７．５、１２７．４、１２７．３、１２７．２、１２６．４、１２６．４、１２４．６、１２４．３、１２４．１、１２３．８、９１．０、９０．９、７６．３、７５．７、６０．６、５９．５、５９．１、５８．９、５２．８、５２．５、３２．６、３２．４、３２．２、３１．２、２６．７、２６．２、１７．３、１７．２、１６．７。Ｃ２３Ｈ２９Ｎ４Ｏ４に対して計算されたＨＲＭＳ：４２５．２１８３、実測値 ４２５．２１８１。
【０６８５】
実施例２２：（２Ｒ，３Ｓ，８ａＳ）−Ｎ−ベンズヒドリル−２−メチル−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−４−オキソヘキサヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−カルボキサミドの調製。
【０６８６】
【化２２０】
0006382831.tif 000225
【０６８７】
ＴＦＥ（３ｍＬ）中のＭｅＯＨ（９９μＬ、０．６９０ｍｍｏｌ、２．０等量）におけるカルボン酸（１０５ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ、１．０等量）、アルデヒド（４７ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ、１．０５等量）、イソシアニド（６７ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ、１．０等量）および７Ｍのアンモニアを用いる、実施例１７と同じ手順。結果として生じる油を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＴＦＡ（１５９μＬ、２．０７ｍｍｏｌ、６等量）と混ぜ合わせて、１４時間間２３℃で撹拌した。混合物を、真空内で濃縮し、基礎的なアルミナ（１：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ→ＤＣＭ→７％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、遊離塩基として生成物を得た（７３ｍｇ、２工程にわたって４６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：７．３８−７．１８ （ｍ、２０Ｈ）、６．１７ （ｓ、１Ｈ）、６．１５ （ｓ、１Ｈ）、５．２１ （ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．２、８．０ Ｈｚ）、５．１３ （ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．８、８．８ Ｈｚ）、４．６６ （ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）、４．６２ （ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ）、４．５６ （ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ）、４．４７ （ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）、４．２８ （ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．４、６．４ Ｈｚ）、４．２２ （ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．４、６．４ Ｈｚ）、３．２５ （ｑ、１Ｈ、Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）、３．２１ （ｑ、１Ｈ、Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）、２．３６ （ｓ、３Ｈ）、２．３０ （ｓ、３Ｈ）、２．３９−２．２５ （ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．１２ （ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．８６ （ｍ、４Ｈ）、１．８５−１．７９ （ｍ、２Ｈ）、１．３１ （ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）、１．２６ （ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．２０ （ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．１８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１７６．８、１７６．６、１７３．０、１７２．７、１６８．０、１６７．６、１４３．０、１４２．８、１４２．６、１４２．６、１２９．７、１２９．６、１２９．５、１２９．４、１２８．９、１２８．８、１２８．７、１２８．６、１２８．５、１２８．５、１２８．３、１２８．１、９０．７、９０．６、７６．３、７５．５、６０．４、６０．３、６０．０、５９．２、５８．５、５８．４、５２．５、５２．２、３４．２、３４．１、３２．１、３１．１、２９．５、２６．７、２６．１、１９．２、１９．１、１６．８、１６．７。Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ４Ｎａに対して計算されたＨＲＭＳ：４８７．２３１５８、実測値 ４８７．２３３０８。
【０６８８】
実施例２３：７，５−複素二環式のＳｍａｃペプチド模倣薬の調製のための一般的な合成の模式図。
【０６８９】
【化２２１】
0006382831.tif 000226
【０６９０】
実施例２４：（４Ｓ，９ａＳ）−４−アミノ−５−オキソ−Ｎ−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）オクタヒドロピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−７−カルボキサミドの調製。
【０６９１】
【化２２２】
0006382831.tif 000227
【０６９２】
ＴＦＥ（５ｍＬ）中のＭｅＯＨ（４１４μＬ、２．９０ｍｍｏｌ、２．０等量）におけるＢｏｃ−Ｎ−ＨＳｅｒ−ＯＨ（３１８ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、１．０等量）、アルデヒド（２０１ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ、１．０５等量）、イソシアニド（２２８ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、１．０等量）および７Ｍのアンモニアの混合物を、２０分間８０℃の調整温度でマイクロ波照射下で撹拌した。その後、混合物を、丸底フラスコに移し、真空内で濃縮し、その後、１ＭのＮａＯＨ（１５ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（３×７ｍＬ）で抽出した。有機物を、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥させ、ろ過し、真空内で濃縮した。結果として生じる油を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＴＦＡ（８３４μＬ、１０．９ｍｍｏｌ、８等量）と混ぜ合わせて、１４時間間３５℃で撹拌した。混合物を真空内で濃縮し、粗製生成物を次の工程でさらなる精製なしで使用した。
【０６９３】
実施例２５：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（（２Ｓ）−１−オキソ−１−（（（４Ｓ，９ａＳ）−５−オキソ−７−（（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）カルバモイル）オクタヒドロピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−４−イル）アミノ）プロパン−２−イル）カルバメートの調製。
【０６９４】
【化２２３】
0006382831.tif 000228
【０６９５】
０℃でのＴＨＦ（１５ｍＬ）中のアミン（６２２ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ、１．０等量）、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（２７６ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ、１．０等量）、ＨＯＢＴ・ｘＨ２Ｏ（２２９ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．１等量）およびＮＭＭ（５９８μＬ、５．４４ｍｍｏｌ、４等量）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２７４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ、１．０５等量）を加えた。３０分後、冷浴を除去した。溶液を、１４時間撹拌し、その後、飽和した水性のＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムによって乾燥させ、その後、真空内で濃縮した。結果として生じる油を、シリカゲル（２：１→１：１→１：３のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３工程後に、分離されてないＲ＋Ｓ異性体（２６７ｍｇ、３５％）とともに、部分的に分離されたジアステレオマーのＳ異性体（３０ｍｇ、４％、〜３：１ ｄ．ｒ．）およびＲ異性体（４０ｍｇ、５％、〜３：１ ｄ．ｒ．）を得た。Ｓ異性体に対するデータ：Ｒｆ＝０．４０（１：３のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．２３−７．０５（ｍ、４Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．２２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、５．１８−５．０８（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６、１０．８Ｈｚ）、４．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．１３−４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、２．７５ （ｓ、３Ｈ）、２．８０−２．７４ （ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．３７ （ｍ、１Ｈ）、２．１７−１．８９ （ｍ、４Ｈ）、１．８８−１．６９ （ｍ、５Ｈ）、１．４３ （ｓ、９Ｈ）、１．３２ （ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１７１．４、１６９．９、１６９．８、１３７．６、１３７．３、１３６．９、１３６．７、１２９．３、１２９．２、１２８．６、１２８．３、２７．４、１２７．３、１２６．４、１２６．２、９０．３、９０．０、７０．７、７０．６、６１．１、６０．６、５３．１、５２．６、４７．７、４７．７、３３．３、３２．７、３２．５、３０．２、３０．１、２９．８、２９．３、２９．３、２８．４、２８．４、２５．９、２０．５、２０．１．Ｒ異性体に対するデータ：Ｒｆ＝０．５５（１：３のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．２４−７．１１ （ｍ、４Ｈ）、７．１１−７．０５ （ｍ、１Ｈ）、６．６９ （ｂｓ、１Ｈ）、５．２１ （ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）、５．１０ （ｑ、１Ｈ、Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）、４．７５ （ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．６、１１．６ Ｈｚ）、４．５５ （ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）、４．４７ （ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、３．９７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、２．８２−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．４５−２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．３２−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．８４−１．７６（ｍ、２Ｈ）１．７４−１．６４（ｍ、５Ｈ）１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．３４（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１７２．１、１７１．０、１６９．８、１３７．６、１３６．７、１２９．３、１２８．６、１２７．４、１２６．４、９０．０、７０．６、６６．０、６１．２、５３．２、４７．８、３３．３、３２．７、３０．２、２９．３、２８．５、２５．８、２０．２、１４．０。Ｃ２８Ｈ４０Ｎ４Ｏ６に対して計算されたＨＲＭＳ：５５１．２８４０、実測値 ５５１．２８３８。
【０６９６】
実施例２６：（４Ｓ，７Ｓ，９ａＳ）−４−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−５−オキソ−Ｎ−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）オクタヒドロピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−７−カルボキサミドの調製。
【０６９７】
【化２２４】
0006382831.tif 000229
【０６９８】
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のカルバメート（３０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、１等量、〜７：３ ｄ．ｒ．）の溶液に、ＴＦＡ（３５μＬ、０．４５４ｍｍｏｌ、８等量）を加えた。
２３℃で２０時間撹拌した後に、溶液を濃縮した。生成物を、ＭｅＯＨを用いてＳｉｌｉｃｙｌｅ（登録商標）のＴＭＡ塩化イオン交換樹脂の短いプラグ（〜４００ｍｇ）に通して溶出して、主要なジアステレオマー（〜７：３）として生成物・ＨＣｌ（２６ｍｇ、定量）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：７．３８−７．３５ （ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．０６ （ｍ、３Ｈ）、５．４１−５．３８ （ｍ、１Ｈ）、５．０９−５．０３ （ｍ、１Ｈ）、４．４２ （ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、４．１５ （ｄｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．８、１２．８ Ｈｚ）、４．０４−３．９６ （ｍ、１Ｈ）、３．９５−３．８９ （ｍ、１Ｈ）、２．８６−２．７１ （ｍ、２Ｈ）、２．６７ （ｓ、３Ｈ）、２．３２−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．０６−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．９４−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１７３．４、１７２．７、１７２．７、１７２．２、１６９．６、１６９．３、１３８．６、１３８．５、１３７．８、１３７．７、１３０．０、１３０．０、１２９．６、１２９．２、１２８．２、１２８．１、１２７．１、９１．０、７１．３、７１．２、６２．４、６２．４、５８．４、５８．３、５４．４、５４．２、３４．０、３３．６、３３．３、３３．２、３１．８、３１．３、３１．２、３０．２、３０．２、２８．２、２８．０、２１．７、２１．６、１６．４、１６．４。Ｃ２３Ｈ３３Ｎ４Ｏ４に対して計算されたＨＲＭＳ：４２９．２４９６、実測値 ４２９．２４９５。
【０６９９】
実施例２７：（４Ｓ，９ａＳ）−４−アミノ−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−５−オキソオクタヒドロピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−７−カルボキサミドの調製。
【０７００】
【化２２５】
0006382831.tif 000230
【０７０１】
ＴＦＥ（４ｍＬ）中のＭｅＯＨ（１９５μＬ、１．３７ｍｍｏｌ、２．０等量）におけるＢｏｃ−Ｎ−ＨＳｅｒ−ＯＨ（１５０ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ、１．０等量）、アルデヒド（９５ｍｇ、０．７１８ｍｍｏｌ、１．０５等量）、イソシアニド（１０５ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ、１．０等量）および７Ｍのアンモニアを用いる、実施例２４と同じ手順。結果として生じる油を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＴＦＡ（３１４μＬ、４．１０ｍｍｏｌ、６等量）と混ぜ合わせて、１４時間間２３℃で撹拌した。混合物を真空内で濃縮し、粗製生成物を次の工程でさらなる精製なしで使用した。
【０７０２】
実施例２８：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（（２Ｓ）−１−（（（４Ｓ，９ａＳ）−７−（ナフタレン−１−イルカルバモイル）−５−オキソオクタヒドロピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−４−イル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバメートの調製。
【０７０３】
【化２２６】
0006382831.tif 000231
【０７０４】
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のアミン誘導体（２０９ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ、１．０等量）、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（１２５ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ、１．０等量）、ＨＯＢＴ・ｘＨ２Ｏ（１０４ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ、１．１等量）、ＮＭＭ（３３８μＬ、３．０８ｍｍｏｌ、５等量［ｘｓ ＴＦＡを吸収する（ｓｏａｋ ｕｐ）］およびＥＤＣ・ＨＣｌ（１２４ｍｇ、０．６４６ｍｍｏｌ、１．０５等量）を使用する、上述の実施例２５と同じ手順。結果として生じる油を、シリカゲル（２：１→１：１→１：３のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３工程後に、分離されていない混合物（４９ｍｇ、１４％）とともに、Ｓ異性体（４３ｍｇ、１２％、〜６：１ ｄ．ｒ．）およびＲ異性体（３７ｍｇ、１０％、〜６：１ ｄ．ｒ．）を得た。Ｓ異性体に対するデータ：Ｒｆ＝０．３３（１：３のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５６−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、５．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．２、１０．４Ｈｚ）、４．１９ （ｄｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．８、１２．８ Ｈｚ）、４．０７−３．９８ （ｍ、１Ｈ）、２．７８ （ｓ、３Ｈ）、２．５９−２．４６ （ｍ、２Ｈ）、２．３２−２．２１ （ｍ、１Ｈ）、２．０１−１．９１ （ｍ、３Ｈ）、１．８５−１．７４ （ｍ、１Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１７２．１、１７１．４、１６９．１、１６８．５、１３４．１、１３２．７、１２８．９、１２６．６、１２６．５、１２６．０、１２５．９、１２５．５、１２０．７、１１９．８、９０．７、７０．８、６１．２、５２．８、３２．８、３２．６、３０．２、２８．５、２８．４、２５．６。Ｒ異性体に対するデータ：Ｒｆ＝０．４２（１：３ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．８５−４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、３．９９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．６１−２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．１１−１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．７８ （ｍ、１Ｈ）、１．４６ （ｓ、９Ｈ）、１．３４ （ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１７５．０、１７３．３、１７２．４、１６８．５、１３４．１、１３２．８、１２８．７、１２６．５、１２��．１、１２５．８、１２５．４、１２１．０、１１９．５、９０．３、７０．６、６５．９、６１．６、５３．２、４９．２、３３．６、３２．５、３０．３、３０．３、２８．５、２８．５、２８．４、２４．６。Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ６Ｎａに対して計算されたＨＲＭＳ：５４７．２５２７１、実測値 ５４７．２５３６２。
【０７０５】
実施例２９：（４Ｓ，７Ｓ，９ａＳ）−４−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−５−オキソオクタヒドロピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピンｅ−７−カルボキサミドの調製。
【０７０６】
【化２２７】
0006382831.tif 000232
【０７０７】
ＤＣＭ（１ｍＬ）中のカルバメート（１２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、１等量、〜６：１ ｄ．ｒ．）の溶液に、ＴＦＡ（１４μＬ、０．１８３ｍｍｏｌ、８等量）を加えた。２３℃で２０時間撹拌した後に、溶液を濃縮して、主要なジアステレオマーとして生成物・ＴＦＡ（１２ｍｇ、定量）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：８．１２−８．０８ （ｍ、１Ｈ）、７．９２−７．８８ （ｍ、１Ｈ）、７．７９ （ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．６７ （ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．２、７．２ Ｈｚ）、７．５６−７．４５ （ｍ、３Ｈ）、５．４８ （ｑ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）、４．９９ （ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）、４．７５ （ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）、４．２１（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．８、１２．４Ｈｚ）、４．１０−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．９６−３．８７（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、２．４４−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、１４．４Ｈｚ）、１．６０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１７２．９、、１７２．５、１６９．７、１３５．７、１３４．０、１２９．９、１２７．３、１２７．２、１２６．５、１２３．５、９１．１、７１．４、６２．８、５８．４、５４．３、４９．０、３３．８、３３．４、３１．８、２８．１、１６．４。Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｎａに対して計算されたＨＲＭＳ：４４７．２００２８、実測値 ４４７．２０１８９。
【０７０８】
実施例３０：（４Ｓ，９ａＳ）−４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−１−カルボニル）ヘキサヒドロピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−５（２Ｈ）−オンの調製。
【０７０９】
【化２２８】
0006382831.tif 000233
【０７１０】
ＴＦＥ（５ｍＬ）のＭｅＯＨ（４０８μＬ、２．８５ｍｍｏｌ、２．０等量）におけるＢｏｃ−Ｎ−ＨＳｅｒ−ＯＨ（３１３ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ、１．０等量）、アルデヒド（１９８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．０５等量）、イソシアニド（２７３ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ、１．０等量）および７Ｍのアンモニアを用いる、実施例２４と同じ手順。結果として生じる油を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＴＦＡ（１．０９ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ、１０等量）と混ぜ合わせて、１４時間２３℃で撹拌した。混合物を真空内で濃縮し、粗製生成物を次の工程でさらなる精製なしで使用した。
【０７１１】
実施例３１：ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−１−（（（４Ｓ，９ａＳ）−７−（１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−５−オキソオクタヒドロピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−４−イル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）（メチル）カルバメートの調製。
【０７１２】
【化２２９】
0006382831.tif 000234
【０７１３】
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の粗製のアミン（６１１ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ、１．０等量）、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（２９１ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ、１．０等量）、ＨＯＢＴ・ｘＨ２Ｏ（２４１ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、１．１等量）、ＮＭＭ（７８６μＬ、７．１５ｍｍｏｌ、５等量［ｘｓ ＴＦＡを吸収する］）およびＥＤＣ・ＨＣｌ（２８８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．０５等量）を使用する、上述の実施例２５と同じ手順。結果として生じる油を、シリカゲル（２：１→１：１→１：４のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３工程後に、Ｓ異性体（１５０ｍｇ、２１％）およびＲ異性体（１４４ｍｇ、２０％）を得た。Ｓ異性体に対するデータ：Ｒｆ＝０．２７（１：３ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．３５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、５．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．６、６．４Ｈｚ）、５．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．８、８．０Ｈｚ）、４．８０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０、１０．８Ｈｚ）、４．７５−４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝３．２、１２．８Ｈｚ）、４．１２（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．０５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、２．７６ （ｓ、３Ｈ）、２．４４−２．３１ （ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．１９ （ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．９８ （ｍ、２Ｈ）、１．４２ （ｓ、９Ｈ）、１．３４ （ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１７１．１、１７０．８、１６８．８、１３５．９、１３０．２、１２５．３、１２４．０、１２４．０、１２０．８、１１７．０、１１０．０、８９．７、８０．６、８０．６、７７．２、７０．８、６４．３、６０．４、５９．７、５３．０、３２．６、３０．３、２８．３、２８．３、２８．３、２７．２、２１．０。Ｒ異性体に対するデータ：Ｒｆ＝０．５０（１：３のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．３８（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．３５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．６、Ｈｚ）、５．４４−５．３９(ｍ、２Ｈ）、４．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６、１１．２Ｈｚ）、４．７５−４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．３１−４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝３．２、１２．８Ｈｚ）、４．１３−４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．５６−３．４８（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．６６−２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．２１−２．０６（ｍ、４Ｈ）、１．８１（ｑｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．６、１４．０Ｈｚ）、１．６７−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３３（ｄ、３��、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１７２．３、１７１．１、１６８．７、１３５．８、１３０．２、１２５．４、１２４．１、１２３．８、１２１．０、１１６．７、１１０．３、８９．６、７０．７、６５．８、６０．０、５３．０、４９．１、３３．１、３２．２、３０．４、２８．４、２８．４、２８．４、２６．９。Ｃ２６Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｎａに対して計算されたＨＲＭＳ：５２１．２３７１、実測値 ５２１．２３７２。
【０７１４】
実施例３２：（Ｓ）−Ｎ−（（４Ｓ，７Ｓ，９ａＳ）−７−（１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−５−オキソオクタヒドロピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−４−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドの調製。
【０７１５】
【化２３０】
0006382831.tif 000235
【０７１６】
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のカルバメート（５２ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、１等量）およびＴＦＡ（６４μＬ、０．８３４ｍｍｏｌ、８等量）を使用する、上述の実施例２９と同じ手順。２３℃で２０時間撹拌した後に、溶液を濃縮して、単一のジアステレオマーとして生成物・ＴＦＡ（５３ｍｇ、定量）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：８．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３３−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．５０−５．４６（ｍ、１Ｈ）、５．３４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．２６（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝３．２、１２．４Ｈｚ）、４．１０−４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．９２−３．８４（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｑｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．６、１２．４Ｈｚ）、２．１９−２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ）、１．５５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４．０、７．２Ｈｚ）、１．５０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１７２．２、１７１．０、１６９．６、１３７．２、１３１．９、１２６．０、１２６．０、１２５．０、１２２．０、１１７．４、１１０．７、９０．９、７１．４、６１．５、５８．３、５４．４、４９．０、３３．７、３３．２、３１．７、２８．３、１６．３。Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｎａに対して計算されたＨＲＭＳ：４２１．１８４６３、実測値 ４２１．１８５９３。
【０７１７】
実施例３３：（Ｓ）−Ｎ−（（４Ｓ，７Ｒ，９ａＳ）−７−（１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−５−オキソオクタヒドロピロロ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−４−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドの調製。
【０７１８】
【化２３１】
0006382831.tif 000236
【０７１９】
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のカルバメート（５１ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ、１等量）およびＴＦＡ（１１７μＬ、１．０２ｍｍｏｌ、１０等量）を使用する、上述の実施例２９と同じ手順。２３℃で２０時間撹拌した後に、溶液を濃縮して、単一のジアステレオマーとして生成物・ＴＦＡ（５２ｍｇ、定量）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．３４−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．５７−５．５３（ｍ、２Ｈ）、５．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、１１．２Ｈｚ）、４．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．２、１０．８Ｈｚ）、４．４６（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、８．８Ｈｚ）、４．３５−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．８、１２．４Ｈｚ）、４．１２−４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．７４−３．６６（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、２．６２−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．３９−２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．２、１３．２Ｈｚ）、１．９３−１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１７６．８、１７２．５、１７１．１、１７０．４、１６９．４、１３７．１、１３１．９、１２６．１、１２５．９、１２５．１、１２２．０、１１７．４、１１１．０、９０．９、７１．３、６７．２、６１．５、５８．４、５８．２、５４．３、５０．２、３４．１、３３．２、３１．８、３１．８、２９．２、２７．９、１６．３、１６．２。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ４Ｏ４に対して計算されたＨＲＭＳ：３９９．２０２７、実測値 ３９９．２０２８。
【０７２０】
実施例３４：（４Ｓ，７Ｓ，９ａＳ）−４−アミノ−５−オキソ−Ｎ−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）オクタヒドロピロロ［２，１−ｂ］［１，３］チアゼピン−７−カルボキサミドの調製。
【０７２１】
【化２３２】
0006382831.tif 000237
【０７２２】
ＴＦＥ（５ｍＬ）中のＭｅＯＨ（３９８μＬ、２．７８ｍｍｏｌ、２．０等量）におけるＢｏｃ−Ｎ−ＨＣｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ（６６５ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、１．０等量）、アルデヒド（１９３ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．０５等量）、イソシアニド（２１９ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、１．０等量）および７Ｍのアンモニアを用いる、実施例２４と同じ手順。結果として生じる油を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＴＦＡ（１．０７ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ、１０等量）と混ぜ合わせて、６時間６０℃で撹拌した。混合物を、真空内で濃縮し、その後、基礎的なアルミナ（３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ→ＤＣＭ→７％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって部分的に精製して（トリチル副産物を除去し、極性の生成物を収集した）、半純粋な生成物を得た。
【０７２３】
実施例３５：ｔｅｒｔメチルブチル（（２Ｓ）−１−オキソ−１−（（（４Ｓ，９ａＳ）−５−オキソ−７−（（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）カルバモイル）オクタヒドロピロロ［２，１−ｂ］［１，３］チアゼピン−４−イル）アミノ）プロパン−２−イル）カルバメートの調製。
【０７２４】
【化２３３】
0006382831.tif 000238
【０７２５】
ＴＨＦ（１８ｍＬ）中の粗製のアミン（６５８ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、１．０等量）、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（２８２ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、１．０等量）、ＨＯＢＴ・ｘＨ２Ｏ（２３４ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、１．１等量）、ＮＭＭ（９１７μＬ、８．３４ｍｍｏｌ、６等量［ｘｓ ＴＦＡを吸収する］）およびＥＤＣ・ＨＣｌ（２８０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ１．０５等量）を使用する、上述の実施例２５と同じ手順。結果として生じる油を、シリカゲル（１：１→１：２→１：３のヘキサン類／ＥｔＯＡｃ）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３工程後、分離されていない混合物（１３６ｍｇ、１８％）とともに、Ｓ異性体（１２１ｍｇ、１６％、〜３：１ ｄ．ｒ．）およびＲ異性体（１００ｍｇ、１３％、〜３：１ ｄ．ｒ．）を得た。Ｓ異性体に対するデータ：Ｒｆ＝０．２７（１：３のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２５−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．０４（ｍ、４Ｈ）、５．１７（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、５．０８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０、１０．８Ｈｚ）、３．３５−３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．６３−２．４６（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、２．１２−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．７１（ｍ、５Ｈ）、１．５９（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３１（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１７１．３、１６９．６、１６９．３、１３７．３、１２９．２、１２９．１、１２８．８、１２７．２、１２６．１、６２．３、６１．８、５２．８、４７．６、３３．０、３２．１、３０．４、３０．２、２９．３、２８．４、２８．４、２６．５、２０．５。Ｒ異性体に対するデータ：Ｒｆ＝０．４４（１：３のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．２２−７．１２（ｍ、４Ｈ）、７．０９−７．０４（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｂｓ、１Ｈ）、５．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、５．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．６６−４．５６（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、２．８７−２．６８（ｍ、３Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、２．３５−２．１９（ｍ、３Ｈ）、２．０８−１．９６ （ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．６９ （ｍ、５Ｈ）、１．４５ （ｓ、９Ｈ）、１．２９ （ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１７０．９、１６９．６、１３７．６、１３６．６、１２９．３、１２８．６、１２７．４、１２６．３、６３．８、６１．３、５３．５、４７．７、３３．７、３１．７、３０．１、２９．３、２８．５、２８．４、２０．１。Ｃ２８Ｈ４０Ｎ４Ｏ５ＳＮａに対して計算されたＨＲＭＳ：５６７．２６１１６、実測値 ５６７．２６１５１。
【０７２６】
実施例３６：（４Ｓ，７Ｓ，９ａＳ）−４−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−５−オキソ−Ｎ−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）オクタヒドロピロロ［２，１−ｂ］［볯貼볯붼菣ꊂ苣钃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣꺁ꫨ붣胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㠳㠲ㄳ琮晩㸢〰㘰㠳㠲ㄳ琮晩ꃂ〰㈰㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꎼ볯袼볯趽볯覼룤꺁苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯馼볯趽뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯膀볯覭蟩膀胣鎼볯醼蒽볯銽볯覼臣袂臣뒼볯ꆼ볯醼볯隼볎볯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽胣醼볯覭蟩覼苣뾽铧馁苣膀껥붖뻤銼볯ꢁ郥颁触蚠胣鎼볯莄臣銼볯芙雩릒详鞁臣貾臣膀뫦늶苣莿룧鞁臣芀铧邈觧銂胣궼뷯꾼볯銂铧蒁臣뎼뷯貽뷯莽뷯貽뷯袼駧늌闥馨볯꺁볯궼볯ꦡ賥ꒂ苣뎃뫤鮏꣦芄臣궟臣鞃菣낂볯鲀볯邼볯趽뷯覼臣骀臣ꚁ뫦몇臣ꚁ胣뮸ꛨꪁ苣ꊂ苣蚃菣ꪂ菣벃臣鞁臣龔裦ꦉ菣ꢼ볯貽볯鞼볯趽뷯膀껥辇볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯캉骼볯躼볯馼裢鞼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼裢鞼볯邼볯ₕ볯趽胣钼볯覼胣閼볯钼볯銈볯躼볯馼袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ鶼隼볯颼ꢼ뷯覼胣钼볯鞼볯ₗ볯蒽뷯膀볯ꢼ胣ꪼ鶼銼볯邼胣醼볯躼볯ₒ볯骽볯膀볯躼볯鞼袼뷯蒽胣醼볯膀볯₪볯₝볯躼볯膀볯躼볯ₖ볯骽볯膀볯躼볯钼裢鎼볯颼볯ₗ볯趽胣醼볯覼胣鎼볯銼볯銈볯躼볯醼袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼袼뷯蒽뷯膀볯ꢼ胣ꪼ鶼銼볯颼胣隼볯邼胣醼볯躼볯ₔ볯骽볯膀볯躼볯銼裢銼볯鞼볯ₕ볯趽胣銼볯覼胣銼볯隼볯ₖ볯鎽胣鎼볯覼胣銼볯隼볯銈볯躼볯馼袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼裢銼볯醼볯ₗ볯趽胣銼볯覼胣銼볯醼볯銈볯躼볯馼袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼裢醼볯馼볯ₕ볯趽胣銼볯覼胣醼볯馼볯銈볯躼볯钼袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ鶼鞼볯銼ꢼ뷯覼볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼듎볯醼볯銼볯鎼胣醼볯醼볯馼胣醼볯馼볯閼胣醼볯颼볯鞼胣醼볯颼볯閼胣醼볯鞼볯隼胣醼볯鞼볯鎼胣醼볯邼볯銼胣醼볯邼볯邼胣醼볯馼볯馼胣醼볯馼볯閼胣醼볯颼볯钼胣醼볯颼볯鎼胣醼볯鞼볯銼胣醼볯鞼볯醼胣隼볯躼볯膀볯鎼볯钼胣隼볯躼볯膀볯颼볯钼胣閼볯躼볯膀볯閼볯醼胣閼볯躼볯膀볯钼볯醼胣鎼볯躼볯膀볯鎼볯鎼胣鎼볯躼볯膀볯醼볯颼胣鎼볯躼볯膀볯醼볯邼胣鎼볯躼볯膀볯邼볯醼胣銼볯躼볯膀볯颼볯閼胣銼볯躼볯膀볯醼볯醼胣醼볯躼볯膀볯隼볯鎼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼臣뺯臣ꚁ꣨鞮臣貂臣ꢼ볯궼볯骼볯钼볯躼볯銼볯颼胣龮룦ꒀ钼볯閼볯銼볯隼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼볯袼볯뎼볯鞼볯貼볯膽볯覼裢钼裢袼볯뎼볯銈볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣궃菣뎃苣龃菣覼裢閼裢ꪂ苣붂裢꺼裢袼볯늼볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣뾂菣覃菣钃菣궃볯銼볯醼裢芽볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣钃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣꺁ꫨ붣胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㠳㠲ㄳ琮晩㸢〰㘰㠳㠲ㄳ琮晩ꃂ〰㈰〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꎼ볯袼볯趽볯覼룤꺁苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯銼볯趽뷯膀볯躼볯钼볯醼뷯趽뷯貽胣醼귧辇胣鲀볯骼볯ₑ뷯躼뷯躼볯誁苣뎁볯ꚼ볯袼볯钼볎볯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯膀볯邼귧辇볯銂뷤ꢔ臣讂胣龮雦设볯钼臣貐臣讉ꃩ芀볯銼蓢ꞁ볯邼駦鎖鋦貋臣龁뻥ꮁ胣뚺뛦銂뿦꺸臣龁胣龔裦ꦉ苣膀볯薽볯ꢼ苣ꢔ臣ꚁ볯覽뷯覽뷯馽뷯薽볯뮙賩蚕꣦覼臣뒼볯ꆼꇥ隌苣ꪂ菣꒺迦릨蓨꺁鿧蒁菣ꦃ苣袼胣閼볯邼뷯螽볯ꮁ胩鞁臣뚺蟥鞁臣膀룤膦臣뢂苣릂菣것苣麃菣ꢁ臣ꚁ铧邈觧뮃볯ꎼ뷯袼볯醼뷯螽胣骮蟩覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼듎볯鞼볯醼볯銈볯躼볯颼볯趽胣钼볯覼胣閼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯鞼볯銼볯骽볯膀볯躼볯颼裢閼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼胣钼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯颼볯颼볯骽볯膀볯躼볯鎼볯醽胣醼볯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼胣鎼볯鎼볯銈볯躼볯钼볯趽胣醼볯覼胣銼볯馼볯袼뷯蒽뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯銼볯颼胣閼볯隼胣醼볯躼볯ꢼ뷯覼胣銼볯颼볯銈볯躼볯閼볯趽胣銼볯覼胣銼볯隼볯ₖ볯鎽胣鎼볯覼胣銼볯隼볯銈볯躼볯邼袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼裢銼볯鎼볯ₙ볯趽胣銼볯覼胣銼볯銼볯銈볯躼볯馼袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼裢醼볯颼볯ₙ볯趽胣隼볯覼胣醼볯颼볯銈볯躼볯钼袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ鶼隼볯颼ꢼ뷯覼볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼듎볯醼볯鎼볯鎼胣醼볯銼볯鎼胣醼볯馼볯邼胣醼볯颼볯鞼胣醼볯鞼볯颼胣醼볯邼볯邼胣醼볯馼볯颼胣醼볯馼볯銼胣醼볯颼볯鞼胣醼볯颼볯醼胣醼볯鞼볯醼胣隼볯躼볯膀볯銼볯钼胣閼볯躼볯膀볯钼볯隼胣閼볯躼볯膀볯钼볯銼胣鎼볯躼볯膀볯銼볯醼胣鎼볯躼볯膀볯醼볯銼胣鎼볯躼볯膀볯馼볯隼胣銼볯躼볯膀볯隼볯钼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼臣뺯臣ꚁ꣨鞮臣貂臣ꢼ볯궼볯骼볯钼볯躼볯銼볯颼胣龮룦ꒀ钼볯閼볯銼볯隼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯颼볯袼볯뎼볯醼볯芽볯覼裢钼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꪂ苣붂裢꺼裢袼볯늼볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯貼볯貼볯醼뷯銈菣궂苣銃菣궃裢뮼볯貼볯붼苣궂苣벂菣躃볯銼볯鎼裢膽볯ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢鞼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃臣뾪ꏨ芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㌶㈸㌸⸱楴≦〾〰㌶㈸㌸⸱楴쉦゠〰㐲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 뒼볯ꖼ볯钼뷯겼볯궸臣궼뷯꾼볯袼볯銼볯캙겼胣醼볯隼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯覭蟩覼臣誁臣讂볯辽뷯銈볯銈볯뎼뷯銽裢꾼볯袼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯覭蟩覼胣ꊂ菣螃菣覃볯醼볯钼뷯螽胣邼볯颼볯邼뷯趽뷯貽胣醼볯邼귧辇볯膀苣붂苣ꊂ菣覃볯醼볯隼뷯螽胣邼볯颼볯邼뷯趽뷯貽胣醼볯邼귧辇볯誁苣뎁볯궼臣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ苣ꢔ臣讂胣龮雦设볯钼臣貐臣讉ꃩ芀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂닦銂胣꒼볯궼볯鎼뷯겼볯궸臣뒼볯ꆼ볯钼볯邼볎볯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽胣颼귧辇볯ꢁ럦鲁郥辂臣ꚁ胣醼볯芙雩鎖볯鎼蓢ꞁ鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣龜ꧧ薆臣莿룧鞁胣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣ꆬ臣ꖷ꣧ꞁ臣覂臣讂닧붣臣鞁臣뾽铧鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯뒼뷯銽뷯銈菣膃菣ꆃ菣ꮃ볯袼볯뎼볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈볯袼볯钼볯貼볯醼뷯뎼볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈볯袼볯늼볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣邃菣ꒂ菣覼裢銼볯鎼볯钼볯閼볯鞼볯醼볯芽裢颃苣떂菣覃菣銈볯醼볯鎼볯ꪂ苣떂苣钃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣邃菣벃菣꺁ꫨ붣胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㠳㠲ㄳ琮晩㸢〰㘰㠳㠲ㄳ琮晩ꃂ〰㈰㈴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꢼ볯袼볯銼뷯겼볯궸臣鞲ꏨ꺁苣龃菣袼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯覭蟩覼胣ꊼ뷯莽裢꺼裢궼뷯銈볯貽뷯銈볯ꢼ볯醼볯邼뷯螽胣邼볯隼볯邼뷯趽뷯貽胣醼볯邼귧辇볯膀볯꾼볯뒼菣颽볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯醼볯颼뷯螽胣邼볯鞼볯钼뷯趽뷯貽胣醼볯醼귧辇볯膀볯궼볯袼볯颼볯캑겼胣銼볯閼볯趽뷯辽뷯膀볯覭蟩覼臣袂臣ꖼ볯ꎼ菣ꢼ볯貽볯醼볯馼뷯螽胣邼볯隼볯銼뷯趽뷯貽胣醼볯邼볯覭蟩覼苣뾽铧馁苣膀껥붖뻤銼볯ꢁ郥颁触蚠胣邵黦ꢁ臣ꚁ铧颁苣릲苣膀苣ꪃ苣늂菣袼볯骼볯銆볯骼볯銆볯骼볯꺁菣궂苣뎃볯ꖼ뷯꾼볯莽볯誸臣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯ꖷ꣧貾胣蚈鯩閁苣ꚁ臣ꪁ臣뢂苣릂菣것苣麃菣랷郥ꦉ볯銼볯邼뷯螽胣钼볯薼볯銂뻥龁胣꺼볯늼臣袂臣ꚁ胣뢂苣릂菣것苣麃菣꺁볯ꒁ臣膀볯뺯臣麛믨낕胦鎽臣鞁臣颭鳥馁苣袂臣ꮁꛨ袁苣芀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯扵鶼볯躼볯颼볯醼볯醼臣颃苣떂菣込볯钽볯ꆼ뷯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉骼볯躼볯隼볯蒽胣醼볯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼胣鞼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯钼볯钼볯骽볯膀볯躼볯钼裢鞼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼裢鞼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼裢鞼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼裢鞼볯醼볯袼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