(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩。
【化１】
0006375539.tif 000369
（前記の化学式１中、
Ｒ１は、‐Ｈ、‐ＯＨ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロアリールであり、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロアリールは、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキルで一つ以上置換された５〜１０原子ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、‐Ｈ、‐ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、又はＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり；
Ｒ３は、‐Ｈ、非置換又は一つ以上の‐ＯＨ又はハロゲンで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖アルコキシＣ１‐１０の直鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の５〜１０原子ヘテロアリールＣ１‐１０の直鎖アルキル、‐（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、‐（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、又は‐（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ５及びＲ６は、独立して、‐Ｈ、
【化２】
0006375539.tif 000370
又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
Ｒ７は、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＣＮ、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシ及び‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換された５〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
ｎ、ｍ及びｐは、独立して、１〜１０の整数であり；
Ｒ４は、‐Ｈ、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、又はＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり；
前記Ｒ３及びＲ４は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＯＨ、‐ＣＮ、＝Ｏ、ハロゲン、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキルＣ１‐５の直鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキル、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、‐ＮＲ１４Ｒ１５、＝ＮＲ１６からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されるか；非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された（ｆｕｓｅｄ）Ｃ５‐１０のシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は一つ以上の
【化３】
0006375539.tif 000371
で置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルがスピロ（Ｓｐｉｒｏ）形態に置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、前記Ｒ１６は、‐Ｈ、‐ＯＨ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり、
ここで、前記縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルにおいて、置換と縮合は同時に生じてもよく；
Ａ及びＥは、独立して、‐ＣＨ＝、又は‐Ｎ＝である。）
【請求項２】
Ｒ１は、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロアリールであり、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロアリールは、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキルで一つ以上置換された５〜１０原子ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、‐Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ３は非置換又は一つ以上の‐ＯＨ又はハロゲンで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖アルコキシＣ１‐１０の直鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の５〜１０原子ヘテロアリールＣ１‐１０の直鎖アルキル、‐（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、‐（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、又は‐（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ５及びＲ６は、独立して、‐Ｈ又は
【化４】
0006375539.tif 000372
であり、
Ｒ７は、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＣＮ及び‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換された５〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、‐Ｈであり、
ｎ、ｍ及びｐは、独立して、１〜５の整数であり；
Ｒ４は、‐Ｈ、又は非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキルであり；
前記Ｒ３及びＲ４は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＯＨ、‐ＣＮ、＝Ｏ、ハロゲン、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキルＣ１‐５の直鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキル、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、‐ＮＲ１４Ｒ１５、＝ＮＲ１６からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されるか；非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された（ｆｕｓｅｄ）Ｃ５‐１０のシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は一つ以上の
【化５】
0006375539.tif 000373
で置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルがスピロ（Ｓｐｉｒｏ）形態に置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、前記Ｒ１６は、‐ＯＨ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり、
ここで、前記縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルにおいて、置換と縮合は同時に生じてもよく；
Ａ及びＥは、独立して、‐ＣＨ＝、又は‐Ｎ＝であることを特徴とする、請求項１に記載の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１は
【化６】
0006375539.tif 000374
であり；
Ｒ２は、‐Ｈ又は‐Ｆであり；
Ｒ３は、
【化７】
0006375539.tif 000375
であり；
Ｒ４は、‐Ｈ、メチル、エチル又は
【化８】
0006375539.tif 000376
であり、
ここで、前記Ｒ３及びＲ４は、これらが連結された窒素原子とともに、
【化９】
0006375539.tif 000377
を形成してもよく；
Ａ及びＥは、独立して、‐ＣＨ＝、又は‐Ｎ＝であることを特徴とする、請求項１に記載の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
前記化学式１で表される化合物は、下記化合物群から選択される何れか一つであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩。
（１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（３‐ヒドロキシプロピル）（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（９）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１２）Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
（１４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１５）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１６）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１７）Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８）Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１９）Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２０）Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２１）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２２）Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２３）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８）Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２９）Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３０）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３１）Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（３３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（３４）Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３５）Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３６）Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３７）Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３８）Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３９）Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４０）Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４１）Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４６）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４７）Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４８）（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（４９）（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（５０）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（５１）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（５２）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（５３）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（５４）（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（５５）（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（５６）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（５７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（５８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（５９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６５）アゼチジン‐１‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（６６）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
（６７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（チオモルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（チオモルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（チオモルホリン‐１，１‐ジオキシド‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７４）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（チオモルホリノ）メタノン；
（７５）Ｎ‐（２‐フルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（７６）ｔｅｒｔ‐ブチル３‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロピルカルバメート；
（７７）Ｎ‐（３‐アミノプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（７８）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（７９）（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（８０）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（８１）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（８２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８３）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（８４）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（８５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２‐フルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８９）（４‐シクロプロピルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（９０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（９１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（９２）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（９３）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（９４）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐フルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（９５）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（９６）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（９７）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
（９８）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（チオモルホリノ）メタノン；
（９９）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１００）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
（１０１）（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１０２）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１０３）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１０４）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐フルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１０５）（２Ｓ）‐１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１０６）（２Ｓ）‐１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリル；
（１０７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐カルバモイルピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１０８）（２Ｓ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１０９）（メチル２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセテート；
（１１０）エチル３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパノエート；
（１１１）３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパン酸；
（１１２）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐モルホリノ‐２‐オキソエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１１３）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐モルホリノ‐３‐オキソプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１１４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１１５）（２Ｓ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリル；
（１１６）（２Ｒ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１１７）（２Ｒ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリル；
（１１８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１１９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１２０）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１２１）（２Ｒ）‐１‐（２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセチル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１２２）Ｎ‐（２‐（（Ｒ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐２‐オキソエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１２３）（４‐シクロプロピルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１２４）（４‐（シクロプロピルメチル）ピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１２５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１２６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１２７）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１２８）Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１２９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３３）（２Ｓ）‐１‐（２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセチル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１３４）（２Ｓ）‐１‐（３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパノイル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１３５）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１３６）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１３７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（２‐フルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３９）Ｎ‐（２‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐２‐オキソエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１４０）Ｎ‐（３‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐３‐オキソプロピル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１４１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１４２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１４３）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１４４）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１４５）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
（１４６）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
（１４７）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１４８）（（Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１４９）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１５０）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１５１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１５２）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１５３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１５４）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１５５）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１５６）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
（１５７）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
（１５８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１５９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６０）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６２）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６４）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６５）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６６）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１７０）アゼチジン‐１‐イル（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１７１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）メタノン；
（１７２）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐イル）メタノン；
（１７３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（１７４）Ｎ‐エトキシ‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１７５）Ｎ‐エチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１７６）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１７７）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１７８）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（１７９）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐メトキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８０）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（フラン‐２‐イルメチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８１）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ，Ｎ‐ビス（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８２）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１８３）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１８４）Ｎ‐シクロプロピル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８５）Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８６）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１８７）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１８８）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（メトキシメチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８９）Ｎ‐シクロプロピル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１９０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシメチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロブチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロペンチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐モルホリノピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９７）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１９８）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１９９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エチル（２‐ヒドロキシエチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２００）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐エチルピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐エトキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ビス（２‐ヒドロキシエチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０７）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（２０８）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２０９）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐モルホリノピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２１０）Ｎ‐シクロペンチル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２１１）Ｎ‐シクロブチル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２１２）（３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２１３）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１‐メチル‐３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）メタノン；
（２１４）イソインドリン‐２‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２１５）１，４´‐ビピペリジン‐１´‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２１６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，４´‐ビピペリジン‐１´‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２１７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（ヒドロキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（２１８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２１９）１，４´‐ビピペリジン‐１´‐イル（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２２０）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐モルホリノピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２２１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（フラン‐２‐イルメチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシ（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロール‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２７）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボニトリル；
（２２８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（スピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イル）メタノン；
（２２９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐イル）メタノン；
（２３０）Ｎ‐シクロペンチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２３１）Ｎ‐シクロブチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２３２）（３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２３３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（５‐ヒドロキシペンチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２３４）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（５‐ヒドロキシペンチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２３５）（２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２３６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（２‐ヒドロキシエチル）（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２３７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２３８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２３９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐２‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２４０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（イソインドリン‐２‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２４１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（イソインドリン‐２‐イル）メタノン；
（２４２）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４３）Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４４）Ｎ‐（フラン‐２‐イルメチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４５）Ｎ‐（３‐エトキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４６）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４７）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４８）Ｎ，Ｎ‐ビス（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４９）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（２５０）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐３‐オン；
（２５１）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（２５２）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（２５３）（Ｚ）‐（３，３‐ビス（ヒドロキシメチル）‐４‐（メトキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２５４）（Ｚ）‐ｔｅｒｔ‐ブチル６‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）‐８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐２‐カルボキシレート；
（２５５）（Ｚ）‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐６‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（２５６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（シクロプロピルメチル）ピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２５７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２５８）（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２５９）（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２６０）Ｎ‐（５‐ヒドロキシペンチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２６１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐シアノシクロヘキサンカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（スピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イルカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６６）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボニトリル；
（２６７）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐イル）メタノン；
（２６８）（２，３‐ジヒドロスピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２６９）（３‐（エトキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２７０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐オキソピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（メトキシイミノ）ピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７４）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オン；
（２７５）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オン；
（２７６）（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２７７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２７８）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２７９）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２８０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８３）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オン；
（２８４）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オン；
（２８５）（３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２８６）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）メタノン；
（２８７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）メタノン；
（２８８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８９）（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン
【請求項５】
下記の反応式１で表されているように、
化学式２で表される化合物と化学式３で表される化合物とを反応させて化学式４で表される化合物を製造する段階（段階１）と、
前記段階１で製造した化学式４で表される化合物と化学式５で表される化合物とを反応させて化学式６で表される化合物を製造する段階（段階２）と、
前記段階２で製造した化学式６で表される化合物を塩基と反応させて化学式７で表される化合物を製造する段階（段階３）と、
前記段階３で製造した化学式７で表される化合物と化学式８で表される化合物とを反応させて化学式１で表される化合物を得る段階（段階４）と、を含む、請求項１の化学式１で表される化合物の製造方法。
【化１０】
0006375539.tif 000378
（前記の反応式１中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ及びＥは、請求項１の化学式１で定義したとおりである。）
【請求項６】
前記段階３の塩基は、セシウムカーボネート（Ｃｓ２ＣＯ３），カリウムヒドロキシド（ＫＯＨ），ナトリウムヒドロキシド（ＮａＯＨ）及びリチウムヒドロキシド（ＬｉＯＨ）からなる群から選択されるいずれか一つであることを特徴とする、請求項５に記載の請求項１の化学式１で表される化合物の製造方法。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する、代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物。
【請求項８】
前記化合物は、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １１９）を活性化させてｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の細胞内活性を増加させ、神経内分泌タンパク質であるＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）放出を誘導することを特徴とする、請求項７に記載の代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物。
【請求項９】
前記代謝性疾患は、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症及びＸ症候群からなる群から選択されるいずれか一つであることを特徴とする、請求項７に記載の代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １１９）活性化剤。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する、代謝性疾患の予防又は改善用健康機能食品。
【請求項１２】
前記代謝性疾患は、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症及びＸ症候群からなる群から選択されるいずれか一つであることを特徴とする、請求項１１に記載の代謝性疾患の予防又は改善用健康機能食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シクロヘキセン誘導体、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩、その製造方法及びこれを有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
代謝性疾患とは、我々の身体の各器官の新陳代謝がスムーズでないことから生じる疾病であり、生体内の糖質、脂質、タンパク質、ビタミン、ミネラル、水分などのアンバランスによる物質代謝障害によって発生する疾患の総称であり、特に、成人病の場合、９９％以上が、免疫力の低下と栄養供給の欠如から発生する代謝疾患である。ほとんどの成人病の場合、誤った食物摂取による栄養のアンバランス又は運動不足などから引き起こる。
【０００３】
代表的な代謝性疾患の疾病としては、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などがある。前記代謝性疾患によって脂肪が身体に蓄積される場合、血液内のブドウ糖を肝臓や筋肉に伝達するホルモンであるインスリンが十分に生成されないか機能が低下するインスリン抵抗性が発生し、これによって血糖増加及び動脈硬化が起こり、成人病が発生する原因となる。
【０００４】
前記代謝性疾患の代表的な疾病である糖尿病は、全世界１億人を超える人が患っている深刻な代謝性疾患である。米国では、１２，０００，０００人以上の糖尿病患者が存在しており、毎年６００，０００人の新規の患者が糖尿病と診断されている。糖尿病の病因は同じではないが、糖尿病を患っているすべての人は、共通して肝臓によりグルコースが過剰に生成されており、前記グルコースを身体の主な燃料として使用する細胞内に移動させる能力がない。糖尿病を患っていない人は、膵臓から生成されるインスリンホルモンに依存して、グルコースを血液から身体の細胞内に移動させる。しかしながら、糖尿病を患っている人は、インスリンを生成しないか、又はそれらが生成するインスリンを効率よく使用することができず、故に、グルコースをそれらの細胞内に移動させることができない。そのため、細胞内に移動せずに残留するグルコースは、血液内に蓄積されて高血糖症とされる疾病を引き起こし、時間が経つにつれて深刻な健康問題を起こし得る。
【０００５】
また、糖尿病は、代謝性、血管、及び神経症要素と互いに関連する症候群である。一般的に、高血糖症を特徴とする代謝性症候群は、インスリン分泌に欠けているか著しく減少しており、又はインスリンは存在するもののインスリンが効果を示さないことからもたらされる炭水化物、脂肪及びタンパク質代謝の変化を含む。血管症候群は、心血管、網膜及び腎臓余病を誘発する血管の異常よりなる。末梢及び自律神経系の異常もまた糖尿病症候群の一部である。さらに、糖尿病は、腎臓疾患、眼球疾患及び神経系問題の発生に関連すると報告されてきた。腎臓疾患（腎疾患）は、腎臓の「ろ過メカニズム」が損傷を受け、過量のタンパク質が小便内に漏れて、ついには腎臓が弱化する場合に発生する。また、糖尿病は、眼球の後面の網膜に損傷を引き起こす原因であり、白内障及び緑内障のリスクを増加させる。
【０００６】
より具体的に、糖尿病は、Ｉ型及びＩＩ型の２種の臨床症候群に分類することができる。インスリン依存型糖尿病（ＩＤＤＭ）とも公知となっているＩ型糖尿病は、インスリンを生産する膵β細胞の自己免疫的な破壊から始まり、外因性インスリンの定期的な投与を要する。インスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）とも公知となっているＩＩ型糖尿病は、血糖数値を適切に調節する能力が失われることから現れる。ＩＩ型糖尿病は、インスリン分泌での欠陥又はインスリン抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）、すなわち、インスリンがほとんど存在しないかインスリンを効果的に使用することのできないＩＩ型糖尿病を患っている人を特徴とする。
【０００７】
従来、糖尿病に対する現在の治療には、インスリン、インスリン分泌促進剤、グルコース低下エフェクター（ｅｆｆｅｃｔｏｒ），ペルオキシソーム増殖因子‐活性化した受容体（ＰＰＡＲ）の活性化剤などが使用される。しかしながら、低血糖、体重増加、時間経過に伴う治療に対する反応性の減少、胃腸管の問題及び浮腫を含み、現在、利用可能な治療法と関連する問題がある。
【０００８】
これによるさらに効果的な新たな治療法を市場に導入するために、様々な領域をターゲットとして研究が行われており、一つの具体的な標的が、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １１９）である。
【０００９】
ＧＰＲ‐１１９は、膵臓、小腸、結腸及び脂肪組織において主に発現するＧタンパク質結合受容体（Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｕｐｌｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＧＰＣＲ））の一つである。リガンド或いは拮抗筋（ａｇｏｎｉｓｔ）が受容体に結合すると、受容体は構造が変化することになり、Ｇタンパク質と連結されて、細胞又は器官内の２次メッセンジャーの反応を触媒することになる。
【００１０】
ＧＰＲ‐１１９受容体及びアイソフォーム（ｉｓｏｆｏｒｍ）は、ヒト、ラット、マウス、ハムスター、チンパンジー、アカゲザル、ウシ及びイヌを含む哺乳類種から発見される。特に、膵臓のβ細胞でのＧＰＲ‐１１９の発現は、ＧＰＲ‐１１９受容体がインスリンの分泌に影響を及ぼすと知られている。ＧＰＲ‐１１９の活性は、これらの細胞で２次メッセンジャーであるｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の細胞内活性を増加させるｃＡＭＰ単一経路を刺激する。ｃＡＭＰの刺激は、酵素又は遺伝子発現など、多くの様々な細胞反応に関ることになり、β細胞内でのｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の刺激は、ＧＰＲ‐１１９の活性化により発生する。また、β細胞内でＧＩＰ（Ｇａｓｔｒｉｃ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ）、ＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）、ＰＹＹ（Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＹＹ）などは、Ｇタンパク質結合受容体を介してインスリン分泌作用を起こす。前記ＧＩＰ及びＧＬＰ‐１のようなインクレチンは、食事後の血糖値に依存してインスリン分泌を強力に刺激する消化管ホルモンである。
【００１１】
ＧＰＲ‐１１９活性化剤は、β細胞機能及びβ細胞集団における改善に効果がある。ＧＰＲ‐１１９の活性化は、試験管内及び生体内（齧歯類）でグルコース‐依存方式でインスリン分泌を刺激する。強力なＧＰＲ‐１１９活性化剤の発見は、血漿グルコースを低下させて低血糖症のリスクなく血糖調節を促進することができる。
【００１２】
近年、ＧＰＲ‐１１９活性化剤が、低血糖症のリスクなく糖尿病の齧歯類において血糖水準を効率よく低下させることが分かった。ＧＰＲ‐１１９ノックアウト動物（Ｋｎｏｃｋｏｕｔ  ａｎｉｍａｌ）は、ＧＰＲ‐１１９活性化剤によって誘導されたインスリン、及びインクレチンの分泌がいずれもＧＰＲ‐１１９受容体に依存することが確認された。また、ＧＰＲ‐１１９活性化剤は、食物摂取を減少させてスプラーグドーリーラット（Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙ  ｒａｔ）での体重低下を誘発すると知らされている。
【００１３】
非特許文献１は、ＧＰＲ‐１１９活性化が、ｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）を刺激してグルコース依存的なグルカゴン様ペプチド‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ‐１、ＧＬＰ‐１）及びインスリン分泌を誘導する内容について開示している。ＧＬＰ‐１は、特定のＧタンパク質‐結合受容体（ＧＰＣＲ）であるＧＬＰ‐１Ｒによりその作用を媒介し、グルコース恒常性を調節し、グルコース‐依存型インスリン分泌を刺激し、膵β細胞の質量を増加させると知らされている。また、ＧＬＰ‐１は、胃排出の速度を減速させ、満腹感を促進することが明らかになった。
【００１４】
しかしながら、現在使用されているＧＬＰ‐１ペプチド活性化剤は、経口投与の際、生物学的利用能が足りず効能に否定的な影響を及ぼしている。そのため、経口生物学的利用能に優れるだけでなく、血液にＧＬＰ‐１の分泌を誘導する、ＧＰＲ‐１１９活性化剤の開発が求められている。
【００１５】
前記研究結果の一例として、特許文献１〜２及び非特許文献２に開示されているＧＰＲ‐１１９活性化剤は、ラット（ｒａｔ）において、慢性投与後に急性の食物摂取の減少を引き起こし、体重を減少させることが立証された。また、特許文献３では、三重置換のヘテロアリール誘導体への関心が高まるにつれて、三重置換のピリミジン誘導体を用いた代謝疾患治療剤を開示している。さらに、特許文献４では、インスリン抵抗と関連するＩ型糖尿病に対する治療剤として、ＩＣ‐ＧＰＣＲ２又はＧＰＲ‐１１９の活性化を特徴とするアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル誘導体を用いた糖尿病治療剤について開示している。しかしながら、シクロヘキセン骨格を有する化合物及びその代謝性疾患治療用途についてはいまだに知られていない。
【００１６】
したがって、本発明者らは、ＧＰＲ‐１１９に対する活性化剤について鋭意研究した結果、本発明に係るシクロヘキセン誘導体、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩が、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １１９）を活性化させてｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の細胞内活性を増加させ、神経内分泌タンパク質であるＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）放出を誘導することで体重減少及び血糖降下の効果を同時に奏することから、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物として有用であることを確認し、本発明を完成するに至った。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】国際公開公報第２００５／００７６４７号
【特許文献２】国際公開公報第２００５／００７６５８号
【特許文献３】国際公開公報第２００４／０６５３８０号
【特許文献４】国際公開公報第２００８／０８３２３８号
【非特許文献】
【００１８】
【非特許文献１】Ｔ．Ｓｏｇａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕ．３２６，（２００５），７４４‐７５１
【非特許文献２】Ｏｖｅｒｔｏｎ，Ｈ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，３，（２００６），１６７‐１７５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
本発明の目的は、シクロヘキセン誘導体、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を提供することにある。
【００２０】
本発明の他の目的は、前記シクロヘキセン誘導体の製造方法を提供することにある。
【００２１】
本発明のさらに他の目的は、前記シクロヘキセン誘導体を有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物を提供することにある。
【００２２】
本発明のさらに他の目的は、前記シクロヘキセン誘導体を有効成分として含有するＧＰＲ‐１１９（Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １１９）活性化剤を提供することにある。
【００２３】
本発明のさらに他の目的は、前記シクロヘキセン誘導体を有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は改善用健康機能食品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
前記目的を達成するために、本発明は、下記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【化１】
0006375539.tif 000002
（前記の化学式１中、
Ｒ１は、‐Ｈ、‐ＯＨ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロアリールであり、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロアリールは、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキルで一つ以上置換された５〜１０原子ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、‐Ｈ、‐ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、又はＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり；
Ｒ３は、‐Ｈ、非置換又は一つ以上の‐ＯＨ又はハロゲンで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の５〜１０原子ヘテロアリールＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、‐（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、‐（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、又は‐（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ５及びＲ６は、独立して、‐Ｈ、
【化２】
0006375539.tif 000003
又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
Ｒ７は、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＣＮ、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシ及び‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換された５〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
ｎ、ｍ及びｐは、独立して、１〜１０の整数であり；
Ｒ４は、‐Ｈ、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、又はＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり；
前記Ｒ３及びＲ４は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＯＨ、‐ＣＮ、＝Ｏ、ハロゲン、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキルＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキル、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、‐ＮＲ１４Ｒ１５、＝ＮＲ１６からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されるか；非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された（ｆｕｓｅｄ）Ｃ５‐１０のシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は一つ以上の
【化３】
0006375539.tif 000004
で置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルがスピロ（Ｓｐｉｒｏ）形態に置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、前記Ｒ１６は、‐Ｈ、‐ＯＨ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり、
ここで、前記縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルにおいて、置換と縮合は同時に生じてもよく；
Ａ及びＥは、独立して、‐ＣＨ＝、又は‐Ｎ＝である。）
【００２５】
また、本発明は、下記の反応式１で表されているように、
化学式２で表される化合物と化学式３で表される化合物とを反応させて化学式４で表される化合物を製造する段階（段階１）と、
前記段階１で製造した化学式４で表される化合物と化学式５で表される化合物とを反応させて化学式６で表される化合物を製造する段階（段階２）と、
前記段階２で製造した化学式６で表される化合物を塩基と反応させて化学式７で表される化合物を製造する段階（段階３）と、
前記段階３で製造した化学式７で表される化合物と化学式８で表される化合物とを反応させて化学式１で表される化合物を得る段階（段階４）と、を含む前記の化学式１で表される化合物の製造方法を提供する。
【化４】
0006375539.tif 000005
（前記の反応式１中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ及びＥは、前記の化学式１で定義したとおりである。）
【００２６】
さらに、本発明は、前記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物を提供する。
【００２７】
また、本発明は、前記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有するＧＰＲ‐１１９（Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １１９）活性化剤を提供する。
【００２８】
さらに、本発明は、前記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は改善用健康機能食品を提供する。
【発明の効果】
【００２９】
本発明に係るシクロヘキセン誘導体、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩は、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １１９）を活性化させてｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の細胞内活性を増加させ、神経内分泌タンパク質であるＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）放出を誘導することで体重減少及び血糖降下の効果を同時に奏することから、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本発明に係る実施例４８及び比較例３、４の化合物をＤＩＯ（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ）ラットモデルに４週間投与して体重変化を測定したグラフである（図１において、「無処理群（ｖｅｈｉｃｌｅ）」は、高脂肪食肥満ラットモデル（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ、ＤＩＯ）の無処理群を示し、「Ｌｅａｎ」は、病態モデルではない正常ＳＤラットモデルの無処理群を示す）。
【図２】（Ａ）は、本発明に係る実施例４８及び比較例３の化合物をＤＩＯ（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ）ラットモデルに４週間の投与が終了する時点で、実施例４８及び比較例３の化合物を投与してから３０分後、グルコースを投与した時に時間の変化に伴う血糖降下効能を評価したグラフである。（Ｂ）は、本発明に係る実施例１１９の化合物をＤＩＯ（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ）ラットモデルに４週間の投与が終了する時点で、実施例１１９の化合物を投与してから３０分後、グルコースを投与した時に時間の変化に伴う血糖降下効能を評価したグラフである。
【図３】ヒトの腸細胞であるＮＣＩ‐Ｈ７１６細胞に本発明に係る比較例１、５、及び実施例４８を処理してＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）の分泌量を示しているグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００３２】
本発明は、下記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【化５】
0006375539.tif 000006
（前記の化学式１中、
Ｒ１は、‐Ｈ、‐ＯＨ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロアリールであり、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロアリールは、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキルで一つ以上置換された５〜１０原子ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、‐Ｈ、‐ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、又はＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり；
Ｒ３は、‐Ｈ、非置換又は一つ以上の‐ＯＨ又はハロゲンで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の５〜１０原子ヘテロアリールＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、‐（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、‐（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、又は‐（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ５及びＲ６は、独立して、‐Ｈ、
【化６】
0006375539.tif 000007
又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
Ｒ７は、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＣＮ、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシ及び‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換された５〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
ｎ、ｍ及びｐは、独立して、１〜１０の整数であり；
Ｒ４は、‐Ｈ、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、又はＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり；
前記Ｒ３及びＲ４は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＯＨ、‐ＣＮ、＝Ｏ、ハロゲン、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキルＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキル、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、‐ＮＲ１４Ｒ１５、＝ＮＲ１６からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されるか；非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された（ｆｕｓｅｄ）Ｃ５‐１０のシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は一つ以上の
【化７】
0006375539.tif 000008
で置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルがスピロ（Ｓｐｉｒｏ）形態に置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、前記Ｒ１６は、‐Ｈ、‐ＯＨ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり、
ここで、前記縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルにおいて、置換と縮合は同時に生じてもよく；
Ａ及びＥは、独立して、‐ＣＨ＝、又は‐Ｎ＝である。）
【００３３】
好ましくは、
Ｒ１は、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロアリールであり、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロアリールは、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキルで一つ以上置換された５〜１０原子ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、‐Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ３は非置換又は一つ以上の‐ＯＨ又はハロゲンで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の５〜１０原子ヘテロアリールＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、‐（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、‐（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、又は‐（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ５及びＲ６は、独立して、‐Ｈ又は
【化８】
0006375539.tif 000009
であり、
Ｒ７は、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＣＮ及び‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換された５〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、‐Ｈであり、
ｎ、ｍ及びｐは、独立して、１〜５の整数であり；
Ｒ４は、‐Ｈ、又は非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキルであり；
前記Ｒ３及びＲ４は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＯＨ、‐ＣＮ、＝Ｏ、ハロゲン、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキルＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキル、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、‐ＮＲ１４Ｒ１５、＝ＮＲ１６からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されるか；非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された（ｆｕｓｅｄ）Ｃ５‐１０のシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は一つ以上の
【化９】
0006375539.tif 000010
で置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルがスピロ（Ｓｐｉｒｏ）形態に置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、前記Ｒ１６は、‐ＯＨ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり、
ここで、前記縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルにおいて、置換と縮合は同時に生じてもよく；
Ａ及びＥは、独立して、‐ＣＨ＝、又は‐Ｎ＝である。
【００３４】
より好ましくは、Ｒ１は
【化１０】
0006375539.tif 000011
であり；
Ｒ２は、‐Ｈ又は‐Ｆであり；
Ｒ３は、
【化１１】
0006375539.tif 000012
であり；
Ｒ４は、‐Ｈ、メチル、エチル又は
【化１２】
0006375539.tif 000013
であり、
ここで、前記Ｒ３及びＲ４は、これらが連結された窒素原子とともに、
【化１３】
0006375539.tif 000014
を形成してもよく；
Ａ及びＥは、独立して、‐ＣＨ＝、又は‐Ｎ＝である。
【００３５】
本発明に係る前記の化学式１で表される化合物の好ましい例としては、下記の化合物が挙げられる。
（１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（３‐ヒドロキシプロピル）（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（９）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１２）Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
（１４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１５）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１６）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１７）Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８）Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１９）Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２０）Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２１）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２２）Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２３）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８）Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２９）Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３０）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３１）Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（３３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（３４）Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３５）Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３６）Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３７）Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３８）Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３９）Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４０）Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４１）Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４６）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４７）Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４８）（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（４９）（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（５０）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（５１）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（５２）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（５３）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（５４）（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（５５）（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（５６）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（５７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（５８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（５９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６５）アゼチジン‐１‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（６６）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
（６７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（チオモルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（チオモルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（チオモルホリン‐１，１‐ジオキシド‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７４）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（チオモルホリノ）メタノン；
（７５）Ｎ‐（２‐フルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（７６）ｔｅｒｔ‐ブチル３‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロピルカルバメート；
（７７）Ｎ‐（３‐アミノプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（７８）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（７９）（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（８０）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（８１）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（８２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８３）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（８４）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（８５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２‐フルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８９）（４‐シクロプロピルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（９０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（９１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（９２）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（９３）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（９４）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐フルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（９５）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（９６）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（９７）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
（９８）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（チオモルホリノ）メタノン；
（９９）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１００）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
（１０１）（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１０２）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１０３）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１０４）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐フルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１０５）（２Ｓ）‐１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１０６）（２Ｓ）‐１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリル；
（１０７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐カルバモイルピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１０８）（２Ｓ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１０９）（メチル２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセテート；
（１１０）エチル３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパノエート；
（１１１）３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパン酸；
（１１２）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐モルホリノ‐２‐オキソエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１１３）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐モルホリノ‐３‐オキソプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１１４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１１５）（２Ｓ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリル；
（１１６）（２Ｒ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１１７）（２Ｒ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリル；
（１１８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１１９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１２０）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１２１）（２Ｒ）‐１‐（２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセチル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１２２）Ｎ‐（２‐（（Ｒ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐２‐オキソエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１２３）（４‐シクロプロピルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１２４）（４‐（シクロプロピルメチル）ピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１２５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１２６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１２７）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１２８）Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１２９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３３）（２Ｓ）‐１‐（２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセチル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１３４）（２Ｓ）‐１‐（３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパノイル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１３５）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１３６）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１３７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（２‐フルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３９）Ｎ‐（２‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐２‐オキソエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１４０）Ｎ‐（３‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐３‐オキソプロピル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１４１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１４２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１４３）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１４４）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１４５）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
（１４６）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
（１４７）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１４８）（（Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１４９）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１５０）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１５１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１５２）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１５３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１５４）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１５５）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１５６）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
（１５７）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
（１５８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１５９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６０）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６２）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６４）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６５）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６６）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１７０）アゼチジン‐１‐イル（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１７１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）メタノン；
（１７２）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐イル）メタノン；
（１７３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（１７４）Ｎ‐エトキシ‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１７５）Ｎ‐エチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１７６）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１７７）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１７８）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（１７９）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐メトキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８０）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（フラン‐２‐イルメチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８１）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ，Ｎ‐ビス（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８２）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１８３）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１８４）Ｎ‐シクロプロピル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８５）Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８６）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１８７）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１８８）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（メトキシメチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８９）Ｎ‐シクロプロピル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１９０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシメチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロブチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロペンチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐モルホリノピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９７）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１９８）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１９９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エチル（２‐ヒドロキシエチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２００）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐エチルピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐エトキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ビス（２‐ヒドロキシエチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０７）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（２０８）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２０９）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐モルホリノピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２１０）Ｎ‐シクロペンチル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２１１）Ｎ‐シクロブチル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２１２）（３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２１３）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１‐メチル‐３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）メタノン；
（２１４）イソインドリン‐２‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２１５）１，４´‐ビピペリジン‐１´‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２１６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，４´‐ビピペリジン‐１´‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２１７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（ヒドロキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（２１８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２１９）１，４´‐ビピペリジン‐１´‐イル（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２２０）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐モルホリノピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２２１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（フラン‐２‐イルメチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシ（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロール‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２７）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボニトリル；
（２２８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（スピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イル）メタノン；
（２２９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐イル）メタノン；
（２３０）Ｎ‐シクロペンチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２３１）Ｎ‐シクロブチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２３２）（３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２３３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（５‐ヒドロキシペンチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２３４）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（５‐ヒドロキシペンチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２３５）（２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２３６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（２‐ヒドロキシエチル）（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２３７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２３８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２３９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐２‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２４０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（イソインドリン‐２‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２４１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（イソインドリン‐２‐イル）メタノン；
（２４２）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４３）Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４４）Ｎ‐（フラン‐２‐イルメチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４５）Ｎ‐（３‐エトキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４６）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４７）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４８）Ｎ，Ｎ‐ビス（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４９）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（２５０）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐３‐オン；
（２５１）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（２５２）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（２５３）（Ｚ）‐（３，３‐ビス（ヒドロキシメチル）‐４‐（メトキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２５４）（Ｚ）‐ｔｅｒｔ‐ブチル６‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）‐８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐２‐カルボキシレート；
（２５５）（Ｚ）‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐６‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（２５６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（シクロプロピルメチル）ピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２５７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート
（２５８）（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２５９）（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２６０）Ｎ‐（５‐ヒドロキシペンチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２６１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐シアノシクロヘキサンカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（スピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イルカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６６）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボニトリル；
（２６７）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐イル）メタノン；
（２６８）（２，３‐ジヒドロスピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２６９）（３‐（エトキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２７０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐オキソピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（メトキシイミノ）ピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７４）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オン；
（２７５）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オン；
（２７６）（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２７７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２７８）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２７９）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２８０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８３）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オン；
（２８４）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オン；
（２８５）（３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２８６）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）メタノン；
（２８７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）メタノン；
（２８８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８９）（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン
【００３６】
本発明に係る前記の化学式１で表される化合物は、薬学的に許容可能な塩の形で使用することができ、塩としては、薬学的に許容可能な遊離酸（ｆｒｅｅ  ａｃｉｄ）から形成された酸付加塩が有用である。酸付加塩は、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、亜硝酸又は亜リン酸のような無機酸類と脂肪族モノ及びジカルボキシレート、フェニル‐置換のアルカノエート、ヒドロキシアルカノエート及びアルカンジオエート、芳香族酸類、脂肪族及び芳香族スルホン酸類のような無毒性有機酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、グルコン酸、メタンスルホン酸、４‐トルエンスルホン酸、スズ酸、フマル酸のような有機酸から得られた。このような薬学的に無毒の塩類としては、サルフェート、ピロサルフェート、ビサルフェート、サルファイト、ビサルファイト、ナイトレート、ホスフェート、モノヒドロゲンホスフェート、ジヒドロゲンホスフェート、メタホスフェート、ピロホスフェートクロリド、ブロミド、アイオダイド、フルオリド、アセテート、プロピオネート、デカノエート、カプリレート、アクリレート、ホルメート、イソブチレート、カプレート、ヘプタノエート、プロピオレート、オキサレート、マロネート、スクシネート、スベレート、セバケート、フマレート、マリエート、ブチン‐１，４‐ジオエート、ヘキサン‐１，６‐ジオエート、ベンゾエート、クロロベンゾエート、メチルベンゾエート、ジニトロベンゾエート、ヒドロキシベンゾエート、メトキシベンゾエート、フタレート、テレフタレート、ベンゼンスルホネート、トルエンスルホネート、クロロベンゼンスルホネート、キシレンスルホネート、フェニルアセテート、フェニルプロピオネート、フェニルブチレート、シトレート、ラクテート、β‐ヒドロキシブチレート、グリコレート、マレート、タルトレート、メタンスルホネート、プロパンスルホネート、ナフタレン‐１‐スルホネート、ナフタレン‐２‐スルホネート又はマンデレートを含む。
【００３７】
本発明に係る酸付加塩は、通常の方法、例えば、前記の化学式１で表される化合物を、有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、アセトン、メチレンクロリド、アセトニトリルなどに溶解し、有機酸又は無機酸を加えて生成された沈殿物をろ過、乾燥して製造するか、溶媒と過量の酸を減圧蒸留した後、乾燥するか有機溶媒下で製造してもよい。
【００３８】
また、本発明は、前記の化学式１で表される化合物及びその薬学的に許容する塩だけでなく、これより製造される可能な溶媒和物、水和物、光学異性体などをいずれも含む。
【００３９】
さらに、本発明は、下記の反応式１で表されているように、
化学式２で表される化合物と化学式３で表される化合物とを反応させて化学式４で表される化合物を製造する段階（段階１）と、
前記段階１で製造した化学式４で表される化合物と化学式５で表される化合物とを反応させて化学式６で表される化合物を製造する段階（段階２）と、
前記段階２で製造した化学式６で表される化合物を塩基と反応させて化学式７で表される化合物を製造する段階（段階３）と、
前記段階３で製造した化学式７で表される化合物と化学式８で表される化合物とを反応させて化学式１で表される化合物を得る段階（段階４）と、を含む前記の化学式１で表される化合物の製造方法を提供する。
【化１４】
0006375539.tif 000015
（前記の反応式１中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ及びＥは、前記の化学式１で定義したとおりである。）
【００４０】
以下、本発明に係る化学式１で表される化合物の製造方法について段階別に詳細に説明する。
【００４１】
本発明に係る化学式１で表される化合物の製造方法において、前記段階１は、化学式２で表される化合物と化学式３で表される化合物とのカップリング反応を行って、化学式４で表される化合物を得る段階である。
【００４２】
この際、前記反応溶媒としては、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ），トルエン、アセトニトリルなどを使用してもよく、好ましくは、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を使用してもよい。
【００４３】
また、前記塩基としては、セシウムカーボネート（Ｃｓ２ＣＯ３），カリウムヒドロキシド（ＫＯＨ），ナトリウムヒドロキシド（ＮａＯＨ），リチウムヒドロキシド（ＬｉＯＨ）などを使用してもよく、好ましくは、セシウムカーボネート（Ｃｓ２ＣＯ３）を使用してもよい。
【００４４】
さらに、反応温度は、０℃から溶媒の沸点までの間で行うことが好ましく、反応時間は、特に制約はないが、０．５時間から１０時間までの間で反応することが好ましい。
【００４５】
本発明に係る化学式１で表される化合物の製造方法において、前記段階２は、前記段階１で製造した化学式４で表される化合物と化学式５で表される化合物とを塩基下で反応させて、化学式４で表される化合物を得る段階である。より具体的には、前記段階１で製造した化学式４で表される化合物と化学式５で表されるボロネート化合物とのスズキカップリング反応（Ｓｕｚｕｋｉ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）を行って、化学式６で表される化合物を製造する段階である。
【００４６】
この際、前記反応溶媒としては、ジオキサン（Ｄｉｏｘａｎｅ）、エタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、ジイソプロピルエーテル（ＤＩＰＥ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、クロロベンゼン、トルエン、ベンゼンからなる群から選択される１種以上の有機溶媒を水とともに混合して使用してもよい。
【００４７】
また、前記塩基としては、セシウムカーボネート（Ｃｓ２ＣＯ３），カリウムヒドロキシド（ＫＯＨ），ナトリウムヒドロキシド（ＮａＯＨ），リチウムヒドロキシド（ＬｉＯＨ）などを使用してもよく、好ましくは、セシウムカーボネート（Ｃｓ２ＣＯ３）を使用してもよい。
【００４８】
さらに、反応温度は、０℃から溶媒の沸点までの間で行うことが好ましく、反応時間は、特に制約はないが、０．５時間から１０時間までの間で反応することが好ましい。
【００４９】
本発明に係る化学式１で表される化合物の製造方法において、前記段階３は、前記段階２で製造した化学式６で表される化合物を塩基と反応させて、化学式７で表される化合物を製造する段階である。
【００５０】
この際、前記反応溶媒としては、ジオキサン（Ｄｉｏｘａｎｅ）、エタノール、トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、ジイソプロピルエーテル（ＤＩＰＥ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、クロロベンゼン、トルエン、ベンゼンからなる群から選択される１種以上の有機溶媒を水とともに混合して使用してもよい。
【００５１】
また、前記塩基としては、セシウムカーボネート（Ｃｓ２ＣＯ３），カリウムヒドロキシド（ＫＯＨ），ナトリウムヒドロキシド（ＮａＯＨ），リチウムヒドロキシド（ＬｉＯＨ）などを使用してもよく、好ましくは、リチウムヒドロキシド（ＬｉＯＨ）を使用してもよい。
【００５２】
さらに、反応温度は、０℃から溶媒の沸点までの間で行うことが好ましく、反応時間は、特に制約はないが、０．５時間〜１０時間までの間で反応することが好ましい。
【００５３】
本発明に係る化学式１で表される化合物の製造方法において、前記段階４は、前記段階３で製造した化学式７で表される化合物と化学式８で表される化合物とを反応させて、化学式１で表される化合物を得る段階である。
【００５４】
この際、前記反応溶媒としては、ジオキサン（Ｄｉｏｘａｎｅ）、エタノール、トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、ジイソプロピルエーテル（ＤＩＰＥ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、クロロベンゼン、トルエン、ベンゼンからなる群から選択される１種以上の有機溶媒を水とともに混合して使用することができる。
【００５５】
また、反応温度は、０℃から溶媒の沸点までの間で行うことが好ましく、反応時間は、特に制約はないが、０．５時間〜１０時間までの間で反応することが好ましい。
【００５６】
さらに、本発明は、前記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物を提供する。
【００５７】
本発明に係る薬学的組成物は、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １１９）を活性化させることでｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の細胞内活性を増加させ、神経内分泌タンパク質であるＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）放出を誘導する。
【００５８】
この際、前記ＧＰＲ‐１１９は、膵臓のインスリン分泌細胞で主に発現するＧタンパク質にカップリングされた受容体（ＧＰＣＲ）であり、ＧＰＲ‐１１９発現プロファイルは、肥満及び糖尿病を含む様々な代謝性疾患の治療に対して潜在的有用性を有する。
【００５９】
また、本発明は、前記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有するＧＰＲ‐１１９（Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １１９）活性化剤を提供する。
【００６０】
これと関連し、本発明に係る化合物のＧＰＲ‐１１９受容体の刺激によるｃＡＭＰ活性化度を評価するために実験を行った結果、本発明に係るほとんどの実施例化合物が、２００ｎＭ以下の低い濃度でｃＡＭＰを５０％活性化（ＥＣ５０）させることが確認され、その活性効果に優れることが分かった（実験例１の表２参照）。
【００６１】
また、本発明に係る化合物の経口ブドウ糖負荷試験を行った結果、本発明に係るすべての実施例化合物は、従来知られているＧＰＲ‐１１９活性化剤（比較例１及び比較例２）に比べて血糖降下の効果に優れることが分かり、生体内でＧＰＲ‐１１９を活性させる有効効果に相当優れることが分かった（実験例２の表３参照）。
【００６２】
さらに、本発明に係る化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩の体重減少及び血糖降下の効果を同時に評価するための実験を行った結果、本発明に係る化合物の場合、４週間の経口投与期間の間に安定した体重減少の効果を示すことが確認され（実験例３の図１参照）、４週間の投与が終了した後、本発明に係る化合物を投与してから３０分後、グルコース２ｇ／ｋｇを経口投与し、血糖降下の効能を評価した結果、本発明に係る化合物は、著しく優れた血糖降下効果を示すことから（実験例３の図２参照）、本発明に係る化合物は、投与期間の間に体重減少及び血糖降下の効果を同時に奏することが分かった。
【００６３】
また、本発明に係る化合物のＧＬＰ‐１の分泌誘導能力を評価するための実験を行った結果、本発明に係る化合物は、ＧＬＰ‐１分泌を誘導する効果に優れることが判明した（実験例４の図３参照）。
【００６４】
さらに、本発明に係る化合物の白内障ラット（Ｉｈａｒａ´ｓ  Ｃａｔａｒａｃｔ  Ｒａｔ、ＩＣＲ）に対する急性毒性実験を行った結果、ＩＣＲラット雌のＬＤ５０値は、２ｇ／ｋｇ以上と確認され、毒性が非常に低いことが分かった（実験例５参照）。
【００６５】
したがって、本発明に係るシクロヘキセン誘導体、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩は、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １１９）の活性化剤であり、ｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）を促進する効果に著しく優れるだけでなく、体重減少及び血糖降下の効果を同時に奏することから、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
【００６６】
本発明に係る化学式１で表される化合物は、臨床投与の際に、経口及び非経口の様々な剤形で投与されてもよく、製剤化する場合には、通常使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性化剤などの希釈剤又は賦形剤を使用して製造される。
【００６７】
経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤などが含まれ、このような固形製剤は、一つ以上の本発明の化合物に、少なくとも一つ以上の賦形剤、例えば、デンプン、炭酸カルシウム、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）又はラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）又はゼラチンなどを混合して調剤される。また、単純な賦形剤以外に、ステアリン酸マグネシウム、タルクのような潤滑剤も使用される。経口投与のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤又はシロップ剤などが該当するが、よく使用される単純希釈剤である水、流動パラフィン以外に、様々な賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味料、芳香剤、保存剤などが含まれてもよい。
【００６８】
非経口投与のための製剤には、滅菌水溶液、非水性溶剤、懸濁溶剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤などが含まれる。非水性溶剤、懸濁溶剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、オレイン酸エチルのような注射可能なエステルなどが使用されてもよい。坐剤の基剤としては、ウィテップゾール（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、ツイン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロール、ゼラチンなどが使用されてもよい。
【００６９】
また、本発明の化合物の人体に対する効果的な投与量は、患者の年齢、体重、性別、投与形態、健康状態及び疾患程度に応じて異なってもよく、一般的に、約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは、０．０１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日である。体重が７０ｋｇである成人患者を基準としたとき、一般的に、０．０７〜７０００ｍｇ／日であり、好ましくは、０．７〜２５００ｍｇ／日であり、医者又は薬剤師の判断に応じて、所定時間の間隔で１日１回〜数回に分割投与してもよい。
【００７０】
さらに、本発明は、前記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は改善用健康機能食品を提供する。
【発明の実施のための形態】
【００７１】
以下、本発明を実施例及び実験例により詳細に説明する。
【００７２】
ただし、下記の実施例及び実験例は、本発明を例示するものであって、本発明の内容はこれに限定されるものではない。
【００７３】
＜製造例１＞エチル４‐（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートの製造
【化１５】
0006375539.tif 000016
窒素下で、１０００ｍｌのフラスコにＬｉＨＭＤＳ（リチウムヘキサメチルジシラジド）（１．０Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ）１３６ｍｌをＴＨＦ１００ｍｌに攪拌して溶解させた。温度を５℃に冷却した後、エチル‐４‐シクロヘキサノンカルボキシレート１７．８ｇを徐々に滴加した後、５分間攪拌した。Ｎ，Ｎ‐ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アニリン４１ｇを徐々に滴加した後、２時間攪拌した。反応終了後、蒸留水３００ｍｌを徐々に加え、エチルアセテート５００ｍｌで抽出してから塩水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカカラムクロマトグラフィーで分離して表題化合物を製造した。
【００７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：３．６９（３Ｈ，ｓ），３．４０（４Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｄ），２．４８（３Ｈ，ｍ），２．２７（２Ｈ，ｄ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．０６（３Ｈ，ｄ）。
【００７５】
＜製造例２＞エチル４‐（４，４，５，５‐テトラメチル‐１，３，２‐ジオキサボロラン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートの製造
【化１６】
0006375539.tif 000017
窒素下で、１０００ｍｌのフラスコにエチル４‐（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレート４８．９ｇを１，４‐ジオキサン３００ｍｌに攪拌して溶解させた。ビス（ピナコラト）ジボロン４１ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９ｇ、カリウムアセテート３２ｇを順に滴加した後、５分間攪拌した。温度を徐々に９０℃まで加熱した後、４時間攪拌した。反応終了後、常温に冷却した後、ヘキサン３００ｍｌを加えてからセライトろ過した。蒸留水３００ｍｌを徐々に加え、エチルアセテート５００ｍｌで抽出してから塩水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカカラムクロマトグラフィーで分離して表題化合物を製造した。
【００７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：６．５６（１Ｈ，ｓ），４．１６（３Ｈ，ｑ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．４０‐２．０（６Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｍ），１．２９（１５Ｈ，ｍ）。
【００７７】
＜製造例３＞（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メタノールの製造
【化１７】
0006375539.tif 000018
窒素下で、２５０ｍｌのフラスコにピペリジン‐４‐メタノール６．３ｇをＤＭＦ１００ｍｌに溶解させた後、攪拌した。Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン１３ｍｌを滴加した後、２‐クロロ‐５‐エチルピリミジン５．２ｇを滴加した。温度を徐々に６０℃まで加熱した後、４時間攪拌した。反応終了後、常温に徐々に冷却した後、蒸留水１００ｍｌを徐々に加え、エチルアセテート３００ｍｌで抽出した後、塩水５０ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して表題化合物を製造した。
【００７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（２Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．５４（２Ｈ，ｄ），２．９４（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｄ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．４３（１Ｈ，ｓ），１．２６（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ）。
【００７９】
＜製造例４＞（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートの製造
【化１８】
0006375539.tif 000019
窒素下で、２５０ｍｌのフラスコに（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メタノール１１．４ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶解させた後、攪拌した。トリエチルアミン１０ｍｌを滴加した後、５℃でメタンスルホニルクロリド４．２ｍｌを徐々に滴加した。３０分間攪拌した後、反応が終了すると、蒸留水５０ｍｌを徐々に加え、ジクロロメタン２０ｍｌで抽出してから塩水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、ジエチルエーテルで表題化合物を固体状で得た。
【００８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｄ），４．１０（２Ｈ，ｄ），３．０４（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｄ），１．２７（２Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｍ）。
【００８１】
＜製造例５＞（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メタノールの製造
【化１９】
0006375539.tif 000020
窒素下で、１０００ｍｌのフラスコにピペリジン‐４‐メタノール３００ｇをＡＮ（アセトニトリル）／水（４００ｍｌ／４００ｍｌ）に投入し攪拌して溶解させ、重炭酸ナトリウム３３０ｇと臭化シアン３０２ｇを投入して１２時間以上加熱還流した。反応が完了すると、蒸留水１００ｍｌを徐々に投入し、ＭＣ１００ｍｌで３回抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣（ｒｅｓｉｄｕｅ）をエチルアセテート２０００ｍｌに投入し攪拌して溶解させ、Ｎ‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロパンイミドアミド１７５ｇを投入し、１Ｍ‐Ｚｉｎｃクロリド溶液１７００ｍｌを徐々に滴加した後、１２時間以上攪拌した。反応が完了すると、生成された固体をろ過し、ジエチルエーテル２０００ｍｌで洗浄した。生成された固体をエタノール１０００ｍｌに投入し攪拌して溶解させ、４Ｎ‐ＨＣｌ水溶液１０００ｍｌを滴加した後、４時間以上加熱還流した。反応が完了すると、エタノールを減圧蒸留して除去し、重炭酸ナトリウムを用いてｐＨを塩基性とし、エチルアセテート１０００ｍｌで３回抽出した。抽出した溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、表題化合物を製造した。
【００８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．４３（１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【００８３】
＜製造例６＞（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートの製造
【化２０】
0006375539.tif 000021
（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メタノールを使用する代わりに、（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メタノールを使用する以外は、前記＜製造例４＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【００８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），２．９１（１Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【００８５】
＜製造例７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２１】
0006375539.tif 000022
（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メタノールを使用する代わりに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例４＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【００８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：４．２０‐４．１０（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｄ），２．９９（３Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．７０（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．１０（２Ｈ，ｍ）。
【００８７】
＜製造例８＞２‐（４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐５‐エチルピリミジンの製造
【化２２】
0006375539.tif 000023
窒素下で、１０００ｍｌのフラスコに（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネート５０ｇをＤＭＦ３００ｍｌに溶解させた後、攪拌した。セシウムカーボネート１１０ｇを滴加した後、４‐ブロモフェノール３０ｇを滴加した。６０℃で５時間攪拌した後、反応が終了すると、常温に徐々に冷却した。０℃で蒸留水５００ｍｌを徐々に加えて生成される固体をろ過した後、乾燥して表題化合物を固体状で得た。
【００８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．５４（２Ｈ，ｄ），２．９４（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｄ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ）。
【００８９】
＜製造例９＞５‐（４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾールの製造
【化２３】
0006375539.tif 000024
（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する代りに、（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する以外は、前記＜製造例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【００９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【００９１】
＜製造例１０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２４】
0006375539.tif 000025
（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【００９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【００９３】
＜製造例１１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐ブロモピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２５】
0006375539.tif 000026
４‐ブロモフェノールを使用する代りに、２‐ブロモ‐５‐ヒドロキシピリジンを使用し、（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【００９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【００９５】
＜製造例１２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐ブロモピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２６】
0006375539.tif 000027
窒素下で、２５０ｍｌのフラスコにｔｅｒｔ‐ブチル４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート６．６ｇをＤＭＦ１００ｍｌに溶解して攪拌した。水素化ナトリウム１．８５ｇを０℃で滴加した後、３０分間攪拌した。次に、２，５‐ジブロモピリジン８ｇを滴加した後、温度を徐々に常温に昇温した。４時間後、０℃で蒸留水５０ｍｌを徐々に滴加した後、生成された固体をろ過して乾燥した。得られた固体をヘキサンで再結晶して表題化合物を製造した。
【００９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．７１（１Ｈ，ｄ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【００９７】
＜製造例１３＞５‐（４‐（（６‐クロロピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾールの製造
【化２７】
0006375539.tif 000028
４‐ブロモフェノールを使用する代りに、２‐クロロ‐５‐ヒドロキシピリジンを使用し、（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する代りに、（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する以外は、前記＜製造例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【００９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【００９９】
＜製造例１４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモ‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２８】
0006375539.tif 000029
４‐ブロモフェノールを使用する代りに、２‐フルオロ‐４‐ブロモフェノールを使用し、（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０１０１】
＜製造例１５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモ‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２９】
0006375539.tif 000030
【０１０２】
４‐ブロモフェノールを使用する代りに、３‐フルオロ‐４‐ブロモフェノールを使用し、（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ），６．５９（１Ｈ，ｄ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０１０４】
＜製造例１６＞５‐（４‐（（４‐ブロモ‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾールの製造
【化３０】
0006375539.tif 000031
４‐ブロモフェノールを使用する代りに、２‐フルオロ‐４‐ブロモフェノールを使用し、（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する代りに、（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する以外は、前記＜製造例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０１０６】
＜製造例１７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３１】
0006375539.tif 000032
窒素下で、５００ｍｌのフラスコにｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート５ｇをジオキサン／水／エタノール（１００ｍｌ／２０ｍｌ／１０ｍｌ）に溶解して攪拌した。１，１‐ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド５５０ｍｇ、セシウムカーボネート１１ｇ、エチル４‐（４，４，５，５‐テトラメチル‐１，３，２‐ジオキサボロラン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレート４．２ｇを順に滴加した。温度を徐々に８０℃まで加熱した後、５時間攪拌した。反応終了後、常温に徐々に冷却した後、蒸留水１００ｍｌを徐々に加え、セライトろ過した。ろ液をエチルアセテート３００ｍｌで抽出してから塩水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカカラムクロマトグラフィーで分離して表題化合物を製造した。
【０１０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９８（１Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．３１（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０１０８】
＜製造例１８＞４‐（４‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造
【化３２】
0006375539.tif 000033
窒素下で、２５０ｍｌのフラスコにｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート３．２ｇをＴＨＦ／水／エタノール（１００ｍｌ／５０ｍｌ／１０ｍｌ）に溶解して攪拌した。水酸化リチウム一水和物２．４ｇを滴加した後、常温で１８時間反応させた。反応終了後、濃縮されたＨＣｌを用いてｐＨを１〜２に調節した。生成された固体をろ過した後、乾燥して所望の表題化合物を製造した。
【０１０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９８（１Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．３１（２Ｈ，ｍ）。
【０１１０】
＜製造例１９＞エチル４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートの製造
【化３３】
0006375539.tif 000034
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、２‐（４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐５‐エチルピリミジンを使用する以外は、前記＜製造例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），４．１９（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｄ），２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｄ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ）。
【０１１２】
＜製造例２０＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造
【化３４】
0006375539.tif 000035
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、エチル４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．５４（２Ｈ，ｄ），２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｄ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ）。
【０１１４】
＜製造例２１＞エチル４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートの製造
【化３５】
0006375539.tif 000036
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、５‐（４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾールを使用する以外は、前記＜製造例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１９（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０１１６】
＜製造例２２＞４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造
【化３６】
0006375539.tif 000037
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、エチル４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０１１８】
＜製造例２３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３７】
0006375539.tif 000038
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐ブロモピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０１２０】
＜製造例２４＞４‐（５‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造
【化３８】
0006375539.tif 000039
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０１２２】
＜製造例２５＞エチル４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートの製造
【化３９】
0006375539.tif 000040
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、５‐（４‐（（６‐クロロピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾールを使用する以外は、前記＜製造例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１９（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０１２４】
＜製造例２６＞４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造
【化４０】
0006375539.tif 000041
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、エチル４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０１２６】
＜製造例２７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化４１】
0006375539.tif 000042
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐ブロモピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．７１（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０１２８】
＜製造例２８＞４‐（６‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐３‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造
【化４２】
0006375539.tif 000043
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．７１（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０１３０】
＜製造例２９＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化４３】
0006375539.tif 000044
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモ‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０１３２】
＜製造例３０＞４‐（４‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）‐３‐フルオロフェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造
【化４４】
0006375539.tif 000045
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０１３４】
＜製造例３１＞エチル４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートの製造
【化４５】
0006375539.tif 000046
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、５‐（４‐（（４‐ブロモ‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾールを使用する以外は、前記＜製造例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１９（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０１３６】
＜製造例３２＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造
【化４６】
0006375539.tif 000047
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、エチル４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０１３８】
＜製造例３３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化４７】
0006375539.tif 000048
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモ‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ），６．５９（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０１４０】
＜製造例３４＞４‐（４‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）‐２‐フルオロフェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造
【化４８】
0006375539.tif 000049
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
【０１４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ），６．５９（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０１４２】
＜実施例１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化４９】
0006375539.tif 000050
窒素下で、１００ｍｌのフラスコに４‐（４‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸２００ｍｇをＤＭＦ２０ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ１４０ｍｇ、ＨＯＢｔ１１０ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノール７２ｍｇを滴加した後、常温で５時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：１６７ｍｇ／収率：７３％）。
【０１４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄ），４．１５（３Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ），１．８８（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｄ）。
【０１４４】
＜実施例２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化５０】
0006375539.tif 000051
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、シクロプロピルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８０ｍｇ／収率：８０％）。
【０１４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄ），４．１５（３Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ），２．７８（３Ｈ，ｍ），３．４５（５Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９８（１Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ），０．７８（２Ｈ，ｄ），０．５５（２Ｈ，ｄ）。
【０１４６】
＜実施例３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化５１】
0006375539.tif 000052
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：７２％）。
【０１４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６８（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８５（４Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ）。
【０１４８】
＜実施例４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化５２】
0006375539.tif 000053
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例１＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１３２ｍｇ／収率：６８％）。
【０１４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８２（２Ｈ，ｄ），６．０４（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｍ），３．５２（４Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５２（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ），１．８８（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ）。
【０１５０】
＜実施例５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化５３】
0006375539.tif 000054
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐（＋）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例１＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１３０ｍｇ／収率：５６％）。
【０１５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ），４．１５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６２（４Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），１．９８（８Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ）。
【０１５２】
＜実施例６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（３‐ヒドロキシプロピル）（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化５４】
0006375539.tif 000055
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、３‐（メチルアミノ）‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１１０ｍｇ／収率：５８％）。
【０１５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｍ），３．１２（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｍ），１．９５（６Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ）。
【０１５４】
＜実施例７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化５５】
0006375539.tif 000056
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、モルホリンを使用する以外は、前記＜実施例１＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：８０％）。
【０１５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｍ），３．７２（４Ｈ，ｍ），３．５８（４Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．３３（２Ｈ，ｍ）。
【０１５６】
＜実施例８＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化５６】
0006375539.tif 000057
窒素下で、１００ｍｌのフラスコに４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸２５０ｍｇをＤＭＦ２０ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ１４０ｍｇ、ＨＯＢｔ１１０ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノール０．１ｍｌを滴加した後、常温で５時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：２３０ｍｇ／収率：８２％）。
【０１５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄ），４．７９（２Ｈ，ｄ），４．１５（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．４８（７Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｍ），１．８８（３Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ）。
【０１５８】
＜実施例９＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化５７】
0006375539.tif 000058
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、３‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２２０ｍｇ／収率：７９％）。
【０１５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｔ），４．７５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６８（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｍ），２．４２（７Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｍ），１．７２（２Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ）。
【０１６０】
＜実施例１０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化５８】
0006375539.tif 000059
４‐（５‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸２００ｍｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ１４０ｍｇ、ＨＯＢｔ１１０ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオール０．１５ｍｌを滴加した後、常温で３時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：１６０ｍｇ／収率：６８％）。
【０１６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２２（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ），７．１８（１Ｈ，ｄ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６８（１Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｍ），２．５２（４Ｈ，ｍ），２．１８（１Ｈ，ｍ），１．９２（４Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ）。
【０１６２】
＜実施例１１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化５９】
0006375539.tif 000060
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５５ｍｇ／収率：７０％）。
【０１６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２４（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ），６．５４（１Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｍ），４．１８（３Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ），３．６４（２Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｍ），２．５２（４Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），１．８４（４Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３１（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｄ）。
【０１６４】
＜実施例１２＞Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化６０】
0006375539.tif 000061
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：８５％）。
【０１６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＤＭＳＯ‐ｄ６）：８．２３（２Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｄ），４．４９（１Ｈ，ｔ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．３２（４Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ），２．４２（７Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｍ），１．１８（４Ｈ，ｍ）。
【０１６６】
＜実施例１３＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノンの製造
【化６１】
0006375539.tif 000062
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、モルホリンを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７５ｍｇ／収率：６５％）。
【０１６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７２（６Ｈ，ｄ），３．５８（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ），２．７８（１Ｈ，ｍ），２．５２（７Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ）。
【０１６８】
＜実施例１４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化６２】
0006375539.tif 000063
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例１０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９５ｍｇ／収率：８５％）。
【０１６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２２（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ），６．４９（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．８９（６Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｍ），２．５２（４Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｍ），１．６７（１Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３４（２Ｈ，ｍ）。
【０１７０】
＜実施例１５＞Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化６３】
0006375539.tif 000064
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６５ｍｇ／収率：７２％）。
【０１７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＤＭＳＯ‐ｄ６）：８．２２（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８８（２Ｈ，ｄ），４．６３（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７３（１Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ），２．４３（２Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．２１（７Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ）。
【０１７２】
＜実施例１６＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化６４】
0006375539.tif 000065
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐（＋）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６５ｍｇ／収率：７２％）。
【０１７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），４．５５（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），４．５５（５Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ），２．４８（８Ｈ，ｍ），２．０５（７Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｍ）。
【０１７４】
＜実施例１７＞Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化６５】
0006375539.tif 000066
４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸２００ｍｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ１４０ｍｇ、ＨＯＢｔ１１０ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオール０．１５ｍｌを滴加した後、常温で３時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：１８７ｍｇ／収率：８３％）。
【０１７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．１５（１Ｈ，ｔ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．１４（４Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
【０１７６】
＜実施例１８＞Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化６６】
0006375539.tif 000067
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５５ｍｇ／収率：７０％）。
【０１７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８３（２Ｈ，ｄ），６．２１（１Ｈ，ｔ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．１４（４Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
【０１７８】
＜実施例１９＞Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化６７】
0006375539.tif 000068
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１３０ｍｇ／収率：６２％）。
【０１７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ），４．１４（１Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５３（５Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ），１．２０（３Ｈ，ｍ）。
【０１８０】
＜実施例２０＞Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化６８】
0006375539.tif 000069
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：７１％）。
【０１８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ），４．１４（１Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５３（５Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ），１．２０（３Ｈ，ｍ）。
【０１８２】
＜実施例２１＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化６９】
0006375539.tif 000070
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２‐（メチルアミノ）エタノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８７ｍｇ／収率：８１％）。
【０１８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．８５（４Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），３．１８（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．０６（５Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０１８４】
＜実施例２２＞Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化７０】
0006375539.tif 000071
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、３‐アミノ‐２，２‐ジメチルプロパン‐１‐オールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９５ｍｇ／収率：８９％）。
【０１８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＭｅＯＤ）：７．６５（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ），３．８７（２Ｈ，ｄ），３．１５（６Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｍ），２．４６（５Ｈ，ｍ），２．０４（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｄ），０．８９（６Ｈ，ｓ）。
【０１８６】
＜実施例２３＞Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化７１】
0006375539.tif 000072
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７５ｍｇ／収率：７９％）。
【０１８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＭｅＯＤ）：７．２７（３Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ），３．８７（６Ｈ，ｄ），３．１８（３Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｍ），２．４６（５Ｈ，ｍ），２．０４（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｄ）。
【０１８８】
＜実施例２４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化７２】
0006375539.tif 000073
４‐（６‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐３‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸３００ｍｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ２１０ｍｇ、ＨＯＢｔ１６５ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノール１２０ｍｇを滴加した後、常温で５時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：２３５ｍｇ／収率：８４％）。
【０１８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄ）４．１６（５Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｄ）。
【０１９０】
＜実施例２５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化７３】
0006375539.tif 000074
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１４０ｍｇ／収率：６２％）。
【０１９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄ）４．１６（５Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｄ）。
【０１９２】
＜実施例２６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化７４】
0006375539.tif 000075
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５５ｍｇ／収率：６７％）。
【０１９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０５（２Ｈ，ｓ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．５１（６Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９８（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
【０１９４】
＜実施例２７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化７５】
0006375539.tif 000076
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：６５％）。
【０１９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０５（２Ｈ，ｓ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．５１（６Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９８（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
【０１９６】
＜実施例２８＞Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化７６】
0006375539.tif 000077
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１００ｍｇ／収率：４３％）。
【０１９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．５３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（２Ｈ，ｓ），４．２３（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
【０１９８】
＜実施例２９＞Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化７７】
0006375539.tif 000078
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１４３ｍｇ／収率：６２％）。
【０１９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．５３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（２Ｈ，ｓ），４．２３（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
【０２００】
＜実施例３０＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化７８】
0006375539.tif 000079
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８０ｍｇ／収率：７９％）。
【０２０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０４（２Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ），２．５３（８Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｍ）。
【０２０２】
＜実施例３１＞Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化７９】
0006375539.tif 000080
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐アミノエタノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２２０ｍｇ／収率：９４％）。
【０２０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｍ），２．４６（４Ｈ，ｍ），２．０６（５Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
【０２０４】
＜実施例３２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化８０】
0006375539.tif 000081
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７６ｍｇ／収率：８０％）。
【０２０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ），６．７１（１Ｈ，ｄ），６．０６（２Ｈ，ｍ），５．３２（５Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｍ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
【０２０６】
＜実施例３３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化８１】
0006375539.tif 000082
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：８７％）。
【０２０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ），６．７１（１Ｈ，ｄ），６．０６（２Ｈ，ｍ），５．３２（５Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｍ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
【０２０８】
＜実施例３４＞Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化８２】
0006375539.tif 000083
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐（メチルアミノ）エタノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９０ｍｇ／収率：８２％）。
【０２０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），３．８６（４Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．５０（４Ｈ，ｍ），２．０３（５Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｍ）。
【０２１０】
＜実施例３５＞Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化８３】
0006375539.tif 000084
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐（エチルアミノ）エタノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８４ｍｇ／収率：８０％）。
【０２１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０８（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ），３．８６（４Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．５９（５Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｍ），１．１４（３Ｈ，ｍ）。
【０２１２】
＜実施例３６＞Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化８４】
0006375539.tif 000085
４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸３００ｍｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ２１０ｍｇ、ＨＯＢｔ１６５ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノール１２０ｍｇを滴加した後、常温で５時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：２８０ｍｇ／収率：８２％）。
【０２１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２５（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），６．５７（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），４．１３（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．５３（５Ｈ，ｍ），２．０３（５Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．２０（３Ｈ，ｄ）。
【０２１４】
＜実施例３７＞Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化８５】
0006375539.tif 000086
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６０ｍｇ／収率：７０％）。
【０２１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２５（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），６．５７（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），４．１３（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．５３（５Ｈ，ｍ），２．０３（５Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．２０（３Ｈ，ｄ）。
【０２１６】
＜実施例３８＞Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化８６】
0006375539.tif 000087
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８０ｍｇ／収率：８１％）。
【０２１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２４（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｄ），６．５４（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．５１（５Ｈ，ｍ），２．０３（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
【０２１８】
＜実施例３９＞Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化８７】
0006375539.tif 000088
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８５ｍｇ／収率：７６％）。
【０２１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２４（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｄ），６．５４（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．５１（５Ｈ，ｍ），２．０３（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
【０２２０】
＜実施例４０＞Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化８８】
0006375539.tif 000089
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６０ｍｇ／収率：７１％）。
【０２２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２４（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｄ），６．５２（１Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．８１（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．５１（５Ｈ，ｍ），２．０９（５Ｈ，ｍ），１．５３（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０２２２】
＜実施例４１＞Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化８９】
0006375539.tif 000090
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７６ｍｇ／収率：７７％）。
【０２２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２４（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｄ），６．５２（１Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．８１（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．５１（５Ｈ，ｍ），２．０９（５Ｈ，ｍ），１．５３（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０２２４】
＜実施例４２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化９０】
0006375539.tif 000091
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１４５ｍｇ／収率：６５％）。
【０２２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．７６（４Ｈ，ｍ），２．７５（７Ｈ，ｍ），１．９８（８Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｍ），１．２９（２Ｈ，ｍ）。
【０２２６】
＜実施例４３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化９１】
0006375539.tif 000092
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐（＋）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６２ｍｇ／収率：７０％）。
【０２２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．７６（４Ｈ，ｍ），２．７５（７Ｈ，ｍ），１．９８（８Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｍ），１．２９（２Ｈ，ｍ）。
【０２２８】
＜実施例４４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化９２】
0006375539.tif 000093
４‐（４‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）‐３‐フルオロフェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸３００ｍｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ２１０ｍｇ、ＨＯＢｔ１６５ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノール１００ｍｇを滴加した後、常温で１２時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：１９５ｍｇ／収率：５８％）。
【０２２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．２８（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｔ），６．１０（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ），３．６９（４Ｈ，ｍ），２．７５（７Ｈ，ｍ），１．９８（８Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｍ），１．３０（２Ｈ，ｍ）。
【０２３０】
＜実施例４５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化９３】
0006375539.tif 000094
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｒ）‐（＋）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：５２％）。
【０２３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．２８（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｔ），６．１０（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ），３．６９（４Ｈ，ｍ），２．７５（７Ｈ，ｍ），１．９８（８Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｍ），１．３０（２Ｈ，ｍ）。
【０２３２】
＜実施例４６＞Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化９４】
0006375539.tif 000095
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８５ｍｇ／収率：５２％）。
【０２３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２３（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ），６．４８（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．８１（４Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
【０２３４】
＜実施例４７＞Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化９５】
0006375539.tif 000096
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、３‐アミノ‐２，２‐ジメチルプロパン‐１‐オールを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：６５％）。
【０２３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２５（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｄ），６．５５（１Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．１５（６Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｍ），０．９０（６Ｈ，ｓ）。
【０２３６】
＜実施例４８＞（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化９６】
0006375539.tif 000097
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐（＋）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７５ｍｇ／収率：７７％）。
【０２３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６８（４Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｍ），２．５２（６Ｈ，ｍ），１．９９（７Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．２９（６Ｈ，ｄ）。
【０２３８】
＜実施例４９＞（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化９７】
0006375539.tif 000098
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：５２％）。
【０２３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６８（４Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｍ），２．５２（６Ｈ，ｍ），１．９９（７Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．２９（６Ｈ，ｄ）。
【０２４０】
＜実施例５０＞Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化９８】
0006375539.tif 000099
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７０ｍｇ／収率：７４％）。
【０２４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２２（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），５．９１（１．５Ｈ，ｍ），５．８８（０．５Ｈ，ｔ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７２（２Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ），２．５６（８Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ）。
【０２４２】
＜実施例５１＞Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化９９】
0006375539.tif 000100
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７５ｍｇ／収率：７６％）。
【０２４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．８８（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
【０２４４】
＜実施例５２＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化１００】
0006375539.tif 000101
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、ピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：８７％）。
【０２４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．５３（４Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．３４（５Ｈ，ｍ），１．９８（９Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．２５（６Ｈ，ｄ）。
【０２４６】
＜実施例５３＞（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１０１】
0006375539.tif 000102
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７５ｍｇ／収率：７６％）。
【０２４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），５．３６（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．７５（６Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．５０（７Ｈ，ｍ），２．００（５Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
【０２４８】
＜実施例５４＞（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１０２】
0006375539.tif 000103
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７５ｍｇ／収率：７７％）。
【０２４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），５．３６（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．７５（６Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．５０（７Ｈ，ｍ），２．００（５Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
【０２５０】
＜実施例５５＞（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１０３】
0006375539.tif 000104
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、１‐エチルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：８７％）。
【０２５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．７６（６Ｈ，ｍ），２．５０（１３Ｈ，ｍ），１．９９（６Ｈ，ｍ），１．２７（８Ｈ，ｍ）。
【０２５２】
＜実施例５６＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化１０４】
0006375539.tif 000105
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、ピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７０ｍｇ／収率：７４％）。
【０２５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．５９（４Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ），２．８４（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．６７（６Ｈ，ｍ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
【０２５４】
＜実施例５７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１０５】
0006375539.tif 000106
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７５ｍｇ／収率：７６％）。
【０２５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｔ），６．１０（１Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｍ），３．７５（６Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｍ），２．３９（５Ｈ，ｍ），２．０２（６Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｍ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
【０２５６】
＜実施例５８＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１０６】
0006375539.tif 000107
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９５ｍｇ／収率：８５％）。
【０２５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｔ），６．１０（１Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｍ），３．７５（６Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｍ），２．３９（５Ｈ，ｍ），２．０２（６Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｍ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
【０２５８】
＜実施例５９＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１０７】
0006375539.tif 000108
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：８７％）。
【０２５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｍ），４．１６（３Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ），２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．４１（６Ｈ，ｍ），２．０２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｍ），１．２６（５Ｈ，ｍ）。
【０２６０】
＜実施例６０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１０８】
0006375539.tif 000109
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７４ｍｇ／収率：７５％）。
【０２６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｍ），４．１６（３Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ），２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．４１（６Ｈ，ｍ），２．０２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｍ），１．２６（５Ｈ，ｍ）。
【０２６２】
＜実施例６１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１０９】
0006375539.tif 000110
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：５３％）。
【０２６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．４９（６Ｈ，ｍ），２．０２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｍ），１．２７（５Ｈ，ｍ）。
【０２６４】
＜実施例６２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１１０】
0006375539.tif 000111
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｒ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１３８ｍｇ／収率：６０％）。
【０２６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．４９（６Ｈ，ｍ），２．０２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｍ），１．２７（５Ｈ，ｍ）。
【０２６６】
＜実施例６３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１１１】
0006375539.tif 000112
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８５ｍｇ／収率：８０％）。
【０２６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１８（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｔ），６．１１（２Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｍ），３．６１（４Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｍ），２．１６（５Ｈ，ｍ），２．０３（６Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ）。
【０２６８】
＜実施例６４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１１２】
0006375539.tif 000113
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７７ｍｇ／収率：７７％）。
【０２６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１８（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｔ），６．１１（２Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｍ），３．６１（４Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｍ），２．１６（５Ｈ，ｍ），２．０３（６Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ）。
【０２７０】
＜実施例６５＞アゼチジン‐１‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１１３】
0006375539.tif 000114
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、アゼチジンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：９０ｍｇ／収率：４０％）。
【０２７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｍ），４．２４（４Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５０（４Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｍ），１．９７（５Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｍ）。
【０２７２】
＜実施例６６＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノンの製造
【化１１４】
0006375539.tif 000115
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、モルホリンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９０ｍｇ／収率：８３％）。
【０２７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７２（８Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７７（１Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０２７４】
＜実施例６７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１１５】
0006375539.tif 000116
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１１５ｍｇ／収率：５３％）。
【０２７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１０（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｔ），６．４１（１Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｍ），３．９１（７Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｍ），２．４５（６Ｈ，ｍ），２．０２（４Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｍ）。
【０２７６】
＜実施例６８＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１１６】
0006375539.tif 000117
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１４２ｍｇ／収率：６３％）。
【０２７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．４０（１Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），４．１６（４Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９０（４Ｈ，ｍ），２．７６（４Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｍ）。
【０２７８】
＜実施例６９＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１１７】
0006375539.tif 000118
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、モルホリンを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９２ｍｇ／収率：８３％）。
【０２７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ），６．０９（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ），３．６９（６Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｍ），２．４８（４Ｈ，ｍ），１．９１（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ）。
【０２８０】
＜実施例７０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１１８】
0006375539.tif 000119
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、モルホリンを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２１０ｍｇ／収率：９１％）。
【０２８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．６８（１Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．１５（４Ｈ，ｍ），３．７１（６Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
【０２８２】
＜実施例７１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（チオモルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１１９】
0006375539.tif 000120
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、チオモルホリンを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２１０ｍｇ／収率：８７％）。
【０２８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），３．８８（５Ｈ，ｄ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．６６（４Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｍ），２．０１（１Ｈ，ｍ），１．９１（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２６（２Ｈ，ｍ）。
【０２８４】
＜実施例７２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（チオモルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１２０】
0006375539.tif 000121
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、チオモルホリンを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８０ｍｇ／収率：７９％）。
【０２８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ），６．７１（１Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．８５（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６７（４Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
【０２８６】
＜実施例７３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（チオモルホリン‐１，１‐ジオキシド‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１２１】
0006375539.tif 000122
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（チオモルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート１２０ｍｇをＴＨＦ／水（５０ｍｌ／２５ｍｌ）に溶解して攪拌した。オキソン（Ｏｘｏｎｅ）３６０ｍｇを滴加した後、３０分間攪拌した。反応終了後、エチルアセテート１５０ｍｌで抽出してから塩水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカカラムクロマトグラフィーで分離して表題化合物を製造した（取得量：１００ｍｇ／収率：７２％）。
【０２８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｔ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．１９（６Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｄ），３．０９（４Ｈ，ｄ），２．７７（３Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
【０２８８】
＜実施例７４＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（チオモルホリノ）メタノンの製造
【化１２２】
0006375539.tif 000123
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、チオモルホリンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６５ｍｇ／収率：６３％）。
【０２８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｍ），３．９７（６Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６６（４Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．０３（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０２９０】
＜実施例７５＞Ｎ‐（２‐フルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１２３】
0006375539.tif 000124
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐フルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７４ｍｇ／収率：７５％）。
【０２９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０４（２Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．２１（８Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，ｍ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｍ）。
【０２９２】
＜実施例７６＞ｔｅｒｔ‐ブチル３‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロピルカルバメートの製造
【化１２４】
0006375539.tif 000125
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル３‐（メチルアミノ）プロピルカルバメートを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６０ｍｇ／収率：５３％）。
【０２９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），３．１１（５Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，ｍ），１．４８（１１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０２９４】
＜実施例７７＞Ｎ‐（３‐アミノプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１２５】
0006375539.tif 000126
ｔｅｒｔ‐ブチル３‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロピルカルバメート１００ｍｇをＤＣＭ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ジオキサン２ｍｌに溶解された４Ｎ‐ＨＣｌを滴加した後、常温で３時間攪拌した。反応終了後に生成される固体をろ過した後、ＤＣＭ５０ｍｌで洗浄してから乾燥して所望の白色の固体化合物を得た（取得量：３０ｍｇ／収率：３４％）。
【０２９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＤＭＳＯ）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），３．１１（５Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０２９６】
＜実施例７８＞４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１２６】
0006375539.tif 000127
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２，２，２‐トリフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９５ｍｇ／収率：８５％）。
【０２９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．９９（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．２９（６Ｈ，ｄ）。
【０２９８】
＜実施例７９＞（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１２７】
0006375539.tif 000128
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、Ｎ‐エチルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：６５％）。
【０２９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．５０（９Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ），１．１１（３Ｈ，ｔ）。
【０３００】
＜実施例８０＞Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１２８】
0006375539.tif 000129
４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸２５０ｍｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ２００ｍｇ、ＨＯＢｔ１５０ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオール１００ｍｇを滴加した後、常温で１２時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：２１０ｍｇ／収率：７１％）。
【０３０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｔ），６．３７（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．８１（４Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｔ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｄ），１．８８（１Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
【０３０２】
＜実施例８１＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１２９】
0006375539.tif 000130
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐（メチルアミノ）エタノールを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６８ｍｇ／収率：７３％）。
【０３０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｄ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ），３．９４（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｍ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｓ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｍ），２．２５‐２．６１（４Ｈ，ｍ），１．８５‐２．１９（５Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
【０３０４】
＜実施例８２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１３０】
0006375539.tif 000131
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、３‐アミノ‐２，２‐ジメチルプロパン‐１‐オールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：６５％）。
【０３０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｄ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｍ），３．１８（４Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｍ），２．４５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８５‐２．１９（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３４（２Ｈ，ｍ），０．８９（６Ｈ，ｄ）。
【０３０６】
＜実施例８３＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１３１】
0006375539.tif 000132
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：９５ｍｇ／収率：４８％）。
【０３０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｄ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｄ），４．２５（２Ｈ，ｄ），４．１６（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｄ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
【０３０８】
＜実施例８４＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１３２】
0006375539.tif 000133
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：５３％）。
【０３０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｄ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｄ），４．２５（２Ｈ，ｄ），４．１６（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｄ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
【０３１０】
＜実施例８５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１３３】
0006375539.tif 000134
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：６５％）。
【０３１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｄ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ），３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｍ），１．８９（３Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｍ）。
【０３１２】
＜実施例８６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１３４】
0006375539.tif 000135
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２，２，２‐トリフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１１０ｍｇ／収率：４８％）。
【０３１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｄ），７．６１（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｍ），４．１６（４Ｈ，ｄ），３．９９（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３３（２Ｈ，ｍ）。
【０３１４】
＜実施例８７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１３５】
0006375539.tif 000136
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：６５％）。
【０３１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｄ），７．６１（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｍ），４．１６（４Ｈ，ｄ），３．７０（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０３１６】
＜実施例８８＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２‐フルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１３６】
0006375539.tif 000137
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２‐フルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：５２％）。
【０３１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｄ），７．６１（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｍ），４．１６（４Ｈ，ｄ），３．６７（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０３１８】
＜実施例８９＞（４‐シクロプロピルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１３７】
0006375539.tif 000138
（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、シクロプロピルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２１０ｍｇ／収率：８７％）。
【０３１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｍ），３．１２（３Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（８Ｈ，ｍ），１．９１‐２．１４（６Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．１５（１Ｈ，ｍ），０．４８（４Ｈ，ｍ）。
【０３２０】
＜実施例９０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１３８】
0006375539.tif 000139
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６５ｍｇ／収率：７２％）。
【０３２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１５（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０８（１Ｈ，ｓ），５．３１（１Ｈ，ｍ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．５３‐４．０１（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８０‐２．１６（６Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０３２２】
＜実施例９１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１３９】
0006375539.tif 000140
（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：５３％）。
【０３２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１５（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０８（１Ｈ，ｓ），５．３１（１Ｈ，ｍ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．５３‐４．０１（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８０‐２．１６（６Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０３２４】
＜実施例９２＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１４０】
0006375539.tif 000141
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、２，２，２‐トリフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１４０ｍｇ／収率：６２％）。
【０３２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｄ），５．８０（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０３２６】
＜実施例９３＞Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１４１】
0006375539.tif 000142
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１１０ｍｇ／収率：４９％）。
【０３２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｄ），５．８９（１Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０３２８】
＜実施例９４＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐フルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１４２】
0006375539.tif 000143
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、フルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：５３％）。
【０３２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｄ），５．９４（１Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０３３０】
＜実施例９５＞（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化１４３】
0006375539.tif 000144
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８５ｍｇ／収率：７８％）。
【０３３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９５（２Ｈ，ｄ），３．７５（４Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０３３２】
＜実施例９６＞（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化１４４】
0006375539.tif 000145
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：６４％）。
【０３３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９５（２Ｈ，ｄ），３．７５（４Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０３３４】
＜実施例９７＞（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノンの製造
【化１４５】
0006375539.tif 000146
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、モルホリンを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９０ｍｇ／収率：８３％）。
【０３３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．７２（６Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（３Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０３３６】
＜実施例９８＞（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（チオモルホリノ）メタノンの製造
【化１４６】
0006375539.tif 000147
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、チオモルホリンを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：７８％）。
【０３３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．９１（６Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），２．６５（４Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０３３８】
＜実施例９９＞Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１４７】
0006375539.tif 000148
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６５ｍｇ／収率：７１％）。
【０３３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２５（１Ｈ，ｄ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ），６．５６（１Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８９（２Ｈ，ｄ），３．７１（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｍ），２．５１（４Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０３４０】
＜実施例１００＞（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノンの製造
【化１４８】
0006375539.tif 000149
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、モルホリンを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：８７％）。
【０３４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２５（１Ｈ，ｄ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ），６．５６（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．７２（６Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０３４２】
＜実施例１０１＞（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１４９】
0006375539.tif 000150
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１０ｍｇ／収率８６％）。
【０３４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２５（１Ｈ，ｄ），７．３４（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．５５‐３．９９（６Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．２５‐２．８３（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（６Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０３４４】
＜実施例１０２＞（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１５０】
0006375539.tif 000151
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率８１％）。
【０３４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２５（１Ｈ，ｄ），７．３４（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．５５‐３．９９（６Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．２５‐２．８３（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（６Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０３４６】
＜実施例１０３＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１５１】
0006375539.tif 000152
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２，２，２‐トリフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９０ｍｇ／収率７７％）。
【０３４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｄ），３．９９（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），２．９６（２Ｈ，ｍ），２．５１（７Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０３４８】
＜実施例１０４＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐フルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１５２】
0006375539.tif 000153
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、フルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７２％）。
【０３４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６３（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｍ），２．５１（７Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０３５０】
＜実施例１０５＞（２Ｓ）‐１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミドの製造
【化１５３】
0006375539.tif 000154
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボキサミドを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６０ｍｇ／収率８１％）。
【０３５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｄ），４．６７（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６８（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｍ），２．２７‐２．６２（７Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（１０Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０３５２】
＜実施例１０６＞（２Ｓ）‐１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリルの製造
【化１５４】
0006375539.tif 000155
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボニトリルヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率８３％）。
【０３５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２３（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７９（３Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｍ），２．４‐２．７１（７Ｈ，ｍ），１．８３‐２．３８（１０Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０３５４】
＜実施例１０７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐カルバモイルピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１５５】
0006375539.tif 000156
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボキサミドを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１０ｍｇ／収率８２％）。
【０３５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｄ），３．８８（２Ｈ，ｄ），３．６２（２Ｈ，ｍ），２．２９‐２．８２（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（８Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．２９（２Ｈ，ｍ）。
【０３５６】
＜実施例１０８＞（２Ｓ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミドの製造
【化１５６】
0006375539.tif 000157
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボキサミドを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７９％）。
【０３５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．２９‐２．８２（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（７Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０３５８】
＜実施例１０９＞（メチル２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセテートの製造
【化１５７】
0006375539.tif 000158
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、メチル２‐アミノアセテートを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量８５０ｍｇ／収率８３％）。
【０３５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ），４．１１（２Ｈ，ｄ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０３６０】
＜実施例１１０＞エチル３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパノエートの製造
【化１５８】
0006375539.tif 000159
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、エチル３‐アミノプロパノエートを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量９４０ｍｇ／収率８６％）。
【０３６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），４．２１（４Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０３６２】
＜実施例１１１＞３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパン酸の製造
【化１５９】
0006375539.tif 000160
窒素下で、５００ｍｌのフラスコにエチル３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパノエート２０００ｍｇをＴＨＦ／水／エタノール（１００ｍｌ／５０ｍｌ／１０ｍｌ）に溶解して攪拌した。水酸化リチウム一水和物１．４ｇを滴加した後、常温で１８時間反応させた。反応終了後、濃縮されたＨＣｌを使用してｐＨを１〜２に調節した。生成された固体をろ過した後、乾燥して所望の表題化合物を製造した（取得量６６０ｍｇ／収率８８％）。
【０３６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０３６４】
＜実施例１１２＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐モルホリノ‐２‐オキソエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１６０】
0006375539.tif 000161
窒素下で、１００ｍｌのフラスコに２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）酢酸２５０ｍｇをＤＭＦ２０ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ１４０ｍｇ、ＨＯＢｔ１１０ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。モルホリン０．１ｍｌを滴加した後、常温で５時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量１６０ｍｇ／収率７２％）。
【０３６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｄ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．７１（６Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０３６６】
＜実施例１１３＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐モルホリノ‐３‐オキソプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１６１】
0006375539.tif 000162
２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）酢酸を使用する代わりに、３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパン酸を使用する以外は、前記＜実施例１１２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１５５ｍｇ／収率７４％）。
【０３６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．７１（６Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０３６８】
＜実施例１１４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１６２】
0006375539.tif 000163
（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボニトリルヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
【０３６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｄ），３．８８（２Ｈ，ｄ），３．６２（２Ｈ，ｍ），２．２９‐２．８２（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（８Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．２９（２Ｈ，ｍ）。
【０３７０】
＜実施例１１５＞（２Ｓ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリルの製造
【化１６３】
0006375539.tif 000164
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボニトリルヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９０ｍｇ／収率８２％）。
【０３７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．２９‐２．８２（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（７Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０３７２】
＜実施例１１６＞（２Ｒ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミドの製造
【化１６４】
0006375539.tif 000165
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐ピロリジン‐２‐カルボキサミドを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１０ｍｇ／収率７９％）。
【０３７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．２９‐２．８２（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（７Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０３７４】
＜実施例１１７＞（２Ｒ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリルの製造
【化１６５】
0006375539.tif 000166
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐ピロリジン‐２‐カルボニトリルヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６５ｍｇ／収率７３％）。
【０３７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．２９‐２．８２（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（７Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０３７６】
＜実施例１１８＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化１６６】
0006375539.tif 000167
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐ピロリジン‐２‐イルメタノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２４０ｍｇ／収率８６％）。
【０３７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ），６．８６（１Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．１９（１Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｄ），４．３０（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６２（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．２５‐２．７８（７Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（９Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
【０３７８】
＜実施例１１９＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化１６７】
0006375539.tif 000168
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐イルメタノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率８３％）。
【０３７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ），６．８６（１Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．１９（１Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｄ），４．３０（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６２（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．２５‐２．７８（７Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（９Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
【０３８０】
＜実施例１２０＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１６８】
0006375539.tif 000169
２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐アミノエタノールを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
【０３８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０５（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｄ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．７９（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．５９（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０３８２】
＜実施例１２１＞（２Ｒ）‐１‐（２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセチル）ピロリジン‐２‐カルボキサミドの製造
【化１６９】
0006375539.tif 000170
モルホリンを使用する代りに、（Ｒ）‐ピロリジン‐２‐カルボキサミドを使用する以外は、前記＜実施例１１２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６０ｍｇ／収率７４％）。
【０３８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｍ），６．０７（２Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ），４．２２（２Ｈ，ｄ），４．１１（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．６５（１Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．５９（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（８Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０３８４】
＜実施例１２２＞Ｎ‐（２‐（（Ｒ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐２‐オキソエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１７０】
0006375539.tif 000171
モルホリンを使用する代りに、（Ｒ）‐ピロリジン‐２‐カルボニトリルヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１１２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９０ｍｇ／収率７７％）。
【０３８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｍ），６．０７（２Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｄ），４．２２（２Ｈ，ｄ），４．１１（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．６５（１Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．５９（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（８Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０３８６】
＜実施例１２３＞（４‐シクロプロピルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１７１】
0006375539.tif 000172
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、シクロプロピルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２０５ｍｇ／収率７９％）。
【０３８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６４（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．５５（９Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），１．３３（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ），０．４９（４Ｈ，ｍ）。
【０３８８】
＜実施例１２４＞（４‐（シクロプロピルメチル）ピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１７２】
0006375539.tif 000173
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、１‐（シクロプロピルメチル）ピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８５ｍｇ／収率７７％）。
【０３８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６４（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．５５（９Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ），０．８９（１Ｈ，ｍ），０．５５（２Ｈ，ｍ），０．１４（２Ｈ，ｍ）。
【０３９０】
＜実施例１２５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１７３】
0006375539.tif 000174
４‐（４‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）‐２‐フルオロフェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸３００ｍｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ２１０ｍｇ、ＨＯＢｔ１６５ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノール１２０ｍｇを滴加した後、常温で５時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量２３０ｍｇ／収率８２％）。
【０３９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｍ），６．６０（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｓ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
【０３９２】
＜実施例１２６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１７４】
0006375539.tif 000175
（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１０ｍｇ／収率８０％）。
【０３９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｍ），６．６０（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｓ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
【０３９４】
＜実施例１２７＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１７５】
0006375539.tif 000176
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率７７％）。
【０３９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｄ），４．７９（２Ｈ，ｄ），４．１５（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｓ），２．４９（７Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２８（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
【０３９６】
＜実施例１２８＞Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１７６】
0006375539.tif 000177
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７４％）。
【０３９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＤＭＳＯ‐ｄ６）：８．２３（２Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｔ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８８（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．７６（１Ｈ，ｄ），４．６８（２Ｈ，ｄ），４．５３（１Ｈ，ｔ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．４９（１Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｍ），２．２１（７Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｄ），１．６５（１Ｈ，ｍ），１．１８（５Ｈ，ｍ）。
【０３９８】
＜実施例１２９＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１７７】
0006375539.tif 000178
（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率８０％）。
【０３９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．６４（２Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｓ），４．１５（３Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ），３．５９（１Ｈ，ｄ），３．４５（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｍ），２．４８（５Ｈ，ｍ），１．９４（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２６（５Ｈ，ｍ）。
【０４００】
＜実施例１３０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１７８】
0006375539.tif 000179
（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率７４％）。
【０４０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．６２（２Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｓ），４．１６（３Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ），３．６９（１Ｈ，ｄ），２．９５（１Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．２６（５Ｈ，ｍ）。
【０４０２】
＜実施例１３１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１７９】
0006375539.tif 000180
（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２０５ｍｇ／収率８１％）。
【０４０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｔ），６．６３（２Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｓ），４．１８（３Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｍ），３．６１（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．４５（５Ｈ，ｍ），１．８２（７Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｍ），１．２５（２Ｈ，ｍ）。
【０４０４】
＜実施例１３２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１８０】
0006375539.tif 000181
（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６５ｍｇ／収率７４％）。
【０４０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｔ），６．６３（２Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｓ），４．１８（３Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｍ），３．６１（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．４５（５Ｈ，ｍ），１．８２（７Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｍ），１．２５（２Ｈ，ｍ）。
【０４０６】
＜実施例１３３＞（２Ｓ）‐１‐（２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセチル）ピロリジン‐２‐カルボキサミドの製造
【化１８１】
0006375539.tif 000182
モルホリンを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボキサミドを使用する以外は、前記＜実施例１１２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６０ｍｇ／収率７１％）。
【０４０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．９２（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），５．３４（１Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１１（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．４８（６Ｈ，ｍ），２．１４（４Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０４０８】
＜実施例１３４＞（２Ｓ）‐１‐（３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパノイル）ピロリジン‐２‐カルボキサミドの製造
【化１８２】
0006375539.tif 000183
３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパン酸と（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボキサミドを使用して、前記＜実施例１１２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１０ｍｇ／収率８０％）。
【０４０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．９２（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），５．３４（１Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１１（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｍ），２．４８（６Ｈ，ｍ），２．１４（４Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０４１０】
＜実施例１３５＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化１８３】
0006375539.tif 000184
（Ｒ）‐２‐アミノプロパン‐１‐オールを使用する代りに、（Ｓ）‐（＋）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率８１％）。
【０４１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），４．５５（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６５（４Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ），２．４８（７Ｈ，ｍ），２．００（７Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｍ）。
【０４１２】
＜実施例１３６＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１８４】
0006375539.tif 000185
（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１５ｍｇ／収率８２％）。
【０４１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０４（２Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ），２．４６（８Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２４（６Ｈ，ｍ）。
【０４１４】
＜実施例１３７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１８５】
0006375539.tif 000186
（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、シクロプロピルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７４％）。
【０４１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（１Ｈ，ｔ），６．６４（２Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ），２．７８（３Ｈ，ｍ），２．４６（５Ｈ，ｍ），１．８７（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ），０．７８（２Ｈ，ｍ），０．４８（２Ｈ，ｍ）。
【０４１６】
＜実施例１３８＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（２‐フルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１８６】
0006375539.tif 000187
（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、２‐フルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６０ｍｇ／収率７１％）。
【０４１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．６４（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ），３．５８（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５４（５Ｈ，ｍ），１．９２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ）。
【０４１８】
＜実施例１３９＞Ｎ‐（２‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐２‐オキソエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１８７】
0006375539.tif 000188
モルホリンを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボニトリルヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１１２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９０ｍｇ／収率８３％）。
【０４１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．９２（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１１（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．４８（６Ｈ，ｍ），２．１４（４Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０４２０】
＜実施例１４０＞Ｎ‐（３‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐３‐オキソプロピル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化１８８】
0006375539.tif 000189
３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパン酸と（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボニトリルヒドロクロリドを使用して、前記＜実施例１１２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１４５ｍｇ／収率７７％）。
【０４２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．９２（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１１（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｍ），２．４８（６Ｈ，ｍ），２．１４（４Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０４２２】
＜実施例１４１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１８９】
0006375539.tif 000190
（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９０ｍｇ／収率７３％）。
【０４２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．６４（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．８９（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ），３．７０（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５４（５Ｈ，ｍ），１．９２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ）。
【０４２４】
＜実施例１４２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化１９０】
0006375539.tif 000191
（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、２，２，２‐トリフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７５ｍｇ／収率７７％）。
【０４２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．６４（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５４（５Ｈ，ｍ），１．９２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ）。
【０４２６】
＜実施例１４３＞（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１９１】
0006375539.tif 000192
１００ｍＬのフラスコに４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸４００ｍｇをＤＭＦ３０ｍＬに溶解させ、窒素環境下で攪拌した。ＴＥＡ０．４ｍＬ、（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリド２１５ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。ＨＡＴＵ（１‐［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］‐１Ｈ‐１，２，３‐トリアゾール［４，５‐ｂ］ピリジニウム３‐オキシドヘキサフルオロホスフェート）４００ｍｇを滴加した後、常温で１時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍＬを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過した後、乾燥して表題化合物を白色の固体状に製造した（取得量４５０ｍｇ／収率６９％）。
【０４２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（４Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ），２．６９‐１．８５（１９Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０４２８】
＜実施例１４４＞（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１９２】
0006375539.tif 000193
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、（Ｓ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量４７０ｍｇ／収率７０％）。
【０４２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（４Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ），２．６９‐１．８５（１９Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０４３０】
＜実施例１４５＞（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリドの製造
【化１９３】
0006375539.tif 000194
１００ｍＬのフラスコに（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン１５０ｍｇをジクロロメタン２０ｍＬに溶解させた後、窒素環境下で攪拌した。ジオキサンに溶解された４Ｎ‐ＨＣｌ０．０８ｍＬを滴加した後、常温で３時間攪拌した。溶媒を除去した後、アセトン３０ｍＬを徐々に滴加した。生成される固体をろ過した後、エチルアセテート１０ｍＬで洗浄し、乾燥して表題化合物を白色の固体状に製造した（取得量２２０ｍｇ／収率８４％）。
【０４３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，Ｄ２Ｏ）：７．０７（２Ｈ，ｄ），６．５５（２Ｈ，ｄ），５．８１（１Ｈ，ｓ），４．１２‐３．２８（１１Ｈ，ｍ），２．９３‐２．６２（１１Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｍ），２．１２（５Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），１．５２（４Ｈ，ｍ），１．０８（６Ｈ，ｄ），０．９５（２Ｈ，ｓ）。
【０４３２】
＜実施例１４６＞（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリドの製造
【化１９４】
0006375539.tif 000195
（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１０ｍｇ／収率８３％）。
【０４３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，Ｄ２Ｏ）：７．０７（２Ｈ，ｄ），６．５５（２Ｈ，ｄ），５．８１（１Ｈ，ｓ），４．１２‐３．２８（１１Ｈ，ｍ），２．９３‐２．６２（１１Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｍ），２．１２（５Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），１．５２（４Ｈ，ｍ），１．０８（６Ｈ，ｄ），０．９５（２Ｈ，ｓ）。
【０４３４】
＜実施例１４７＞（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１９５】
0006375539.tif 000196
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｄ‐プロリノール（Ｄ‐Ｐｒｏｌｉｎｏｌ）を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率７６％）。
【０４３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），４．６５（４Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（５Ｈ，ｍ），２．０１（８Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０４３６】
＜実施例１４８＞（（Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１９６】
0006375539.tif 000197
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｌ‐プロリノール（Ｌ‐Ｐｒｏｌｉｎｏｌ）を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７４％）。
【０４３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），４．６５（４Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（５Ｈ，ｍ），２．０１（８Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０４３８】
＜実施例１４９＞（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１９７】
0006375539.tif 000198
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｄ‐β‐プロリノール（Ｄ‐ｂｅｔａ‐Ｐｒｏｌｉｎｏｌ）を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７５ｍｇ／収率７７％）。
【０４３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．８１‐３．２４（６Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（６Ｈ，ｍ），２．０１（６Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０４４０】
＜実施例１５０＞（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化１９８】
0006375539.tif 000199
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｌ‐β‐プロリノール（Ｌ‐ｂｅｔａ‐Ｐｒｏｌｉｎｏｌ）を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１０ｍｇ／収率７４％）。
【０４４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．８１‐３．２４（６Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（６Ｈ，ｍ），２．０１（６Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０４４２】
＜実施例１５１＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造
【化１９９】
0006375539.tif 000200
（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量８５ｍｇ／収率７２％）。
【０４４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４１（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｄ），４．２９（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．７９‐３．２４（６Ｈ，ｍ），２．７５‐１．８９（１７Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４４４】
＜実施例１５２＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２００】
0006375539.tif 000201
１００ｍＬのフラスコに４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸３００ｍｇをＤＭＦ３０ｍＬに溶解させて窒素環境下で攪拌した。ＴＥＡ０．２ｍＬ、Ｌ‐β‐プロリノール１１０ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。ＨＡＴＵ３００ｍｇを滴加した後、常温で１時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍＬを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過した後乾燥して表題化合物を製造した（取得量２３０ｍｇ／収率７４％）。
【０４４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．７９‐３．２４（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（８Ｈ，ｍ），２．１９‐１．６５（１０Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４４６】
＜実施例１５３＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２０１】
0006375539.tif 000202
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、Ｄ‐β‐プロリノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２４０ｍｇ／収率８２％）。
【０４４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．７９‐３．２４（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（８Ｈ，ｍ），２．１９‐１．６５（１０Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４４８】
＜実施例１５４＞（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化２０２】
0006375539.tif 000203
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、（Ｓ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量４７０ｍｇ／収率８０％）。
【０４４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．９３‐３．７１（４Ｈ，ｍ），３．５９‐３．１８（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８６‐２．４１（７Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．２２‐１．７１（８Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４５０】
＜実施例１５５＞（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化２０３】
0006375539.tif 000204
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量４４０ｍｇ／収率７６％）。
【０４５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．９３‐３．７１（４Ｈ，ｍ），３．５９‐３．１８（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８６‐２．４１（７Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．２２‐１．７１（８Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４５２】
＜実施例１５６＞（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリドの製造
【化２０４】
0006375539.tif 000205
（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
【０４５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，Ｄ２Ｏ）：８．２８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．３１（１Ｈ，ｄ），３．９５‐３．３１（４Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．８６（６Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｍ），２．５３‐１．８７（１２Ｈ，ｍ），１．６３（１Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ），１．０９（３Ｈ，ｍ）。
【０４５４】
＜実施例１５７＞（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリドの製造
【化２０５】
0006375539.tif 000206
（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率７１％）。
【０４５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，Ｄ２Ｏ）：８．２８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．３１（１Ｈ，ｄ），３．９５‐３．３１（４Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．８６（６Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｍ），２．５３‐１．８７（１２Ｈ，ｍ），１．６３（１Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ），１．０９（３Ｈ，ｍ）。
【０４５６】
＜実施例１５８＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造
【化２０６】
0006375539.tif 000207
（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量９５ｍｇ／収率７１％）。
【０４５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４３（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．７９‐３．２４（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（８Ｈ，ｍ），２．１９‐１．６５（１０Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４５８】
＜実施例１５９＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造
【化２０７】
0006375539.tif 000208
（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量８５ｍｇ／収率７３％）。
【０４５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４３（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．７９‐３．２４（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（８Ｈ，ｍ），２．１９‐１．６５（１０Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４６０】
＜実施例１６０＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２０８】
0006375539.tif 000209
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９５ｍｇ／収率７６％）。
【０４６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．３１（１Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｄ），４．０１‐３．５１（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７７‐１．８７（１４Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４６２】
＜実施例１６１＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造
【化２０９】
0006375539.tif 000210
（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１０５ｍｇ／収率７３％）。
【０４６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４１（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．３１（１Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｄ），４．０１‐３．５１（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７７‐１．８７（１４Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４６４】
＜実施例１６２＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２１０】
0006375539.tif 000211
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、ピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２５０ｍｇ／収率８４％）。
【０４６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５２（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７１‐２．２８（７Ｈ，ｍ），２．１７‐１．８５（９Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４６６】
＜実施例１６３＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２１１】
0006375539.tif 000212
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、ピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２５０ｍｇ／収率８３％）。
【０４６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６７‐３．５２（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．６１‐１．８５（１１Ｈ，ｍ），１．７４‐１．５４（６Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４６８】
＜実施例１６４＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２１２】
0006375539.tif 000213
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、４‐ヒドロキシピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１５ｍｇ／収率７７％）。
【０４６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），４．１８（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．２８（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．６１‐２．２８（６Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），１．９８（６Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４７０】
＜実施例１６５＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２１３】
0006375539.tif 000214
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、４‐ピペリジンメタノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２５ｍｇ／収率７５％）。
【０４７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（３Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５５（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），２．６５‐２．２８（７Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０４‐１．７５（７Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４７２】
＜実施例１６６＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造
【化２１４】
0006375539.tif 000215
（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１００ｍｇ／収率７４％）。
【０４７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４１（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５２（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７１‐２．２８（７Ｈ，ｍ），２．１７‐１．８５（９Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４７４】
＜実施例１６７＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造
【化２１５】
0006375539.tif 000216
（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量８５ｍｇ／収率７１％）。
【０４７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４１（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６７‐３．５２（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．６１‐１．８５（１１Ｈ，ｍ），１．７４‐１．５４（６Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４７６】
＜実施例１６８＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造
【化２１６】
0006375539.tif 000217
（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量８５ｍｇ／収率７７％）。
【０４７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４１（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｄ），４．１８（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．２８（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．６１‐２．２８（６Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），１．９８（６Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４７８】
＜実施例１６９＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造
【化２１７】
0006375539.tif 000218
（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量９５ｍｇ／収率７６％）。
【０４７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４１（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ），４．０８（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５５（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），２．６５‐２．２８（７Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０４‐１．７５（７Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４８０】
＜実施例１７０＞アゼチジン‐１‐イル（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化２１８】
0006375539.tif 000219
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、アゼチジン（Ａｚｅｔｉｄｉｎｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
【０４８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（３Ｈ，ｍ），４．１５（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６１‐１．８１（１４Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４８２】
＜実施例１７１＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２１９】
0006375539.tif 000220
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、３‐ヒドロキシアゼチジン（Ａｚｅｔｉｄｉｎｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２００ｍｇ／収率８１％）。
【０４８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｍ），４．３５（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．７１‐１．８１（１３Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４８４】
＜実施例１７２＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２２０】
0006375539.tif 000221
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、４‐ヒドロキシエチルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率７９％）。
【０４８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６５（６Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．８６‐１．８１（１２Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４８６】
＜実施例１７３＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２２１】
0006375539.tif 000222
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、４‐ピペリジンエタノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２３０ｍｇ／収率７７％）。
【０４８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄ），３．９９（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７５（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．８６‐１．４１（１７Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４８８】
＜実施例１７４＞Ｎ‐エトキシ‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２２２】
0006375539.tif 000223
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、Ｏ‐エチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２３０ｍｇ／収率８１％）。
【０４８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．７１‐１．８１（１２Ｈ，ｍ），１．３５（５Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４９０】
＜実施例１７５＞Ｎ‐エチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２２３】
0006375539.tif 000224
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、２‐（エチルアミノ）エタノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２０５ｍｇ／収率８２％）。
【０４９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｍ），３．８５（４Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｓ），３．５２（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．８１‐１．８１（１２Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（６Ｈ，ｍ）。
【０４９２】
＜実施例１７６＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２２４】
0006375539.tif 000225
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、２‐アミノエタノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２６０ｍｇ／収率８５％）。
【０４９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（２Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７８（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．４８（７Ｈ，ｍ），２．２１‐１．８１（５Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４９４】
＜実施例１７７＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２２５】
0006375539.tif 000226
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、３‐アミノ‐２，２‐ジメチルプロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２６５ｍｇ／収率８５％）。
【０４９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．４９（２Ｈ，ｍ），３．１６（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．４８（７Ｈ，ｍ），２．２１‐１．８１（５Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ），０．８９（６Ｈ，ｄ）。
【０４９６】
＜実施例１７８＞１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドの製造
【化２２６】
0006375539.tif 000227
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、イソニペコタミド（Ｉｓｏｎｉｐｅｃｏｔａｍｉｄｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２４０ｍｇ／収率７９％）。
【０４９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６５（６Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．８６‐２．１８（９Ｈ，ｍ），２．１５‐１．５９（１３Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０４９８】
＜実施例１７９＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐メトキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２２７】
0006375539.tif 000228
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、３‐エトキシプロピルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２４０ｍｇ／収率７８％）。
【０４９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．３１（１Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．４８（６Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．８６‐１．７９（１４Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（６Ｈ，ｍ）。
【０５００】
＜実施例１８０＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（フラン‐２‐イルメチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２２８】
0006375539.tif 000229
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、フルフリルアミン（Ｆｕｒｆｕｒｙｌａｍｉｎｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
【０５０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．３１（２Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．５９‐１．８１（１２Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０５０２】
＜実施例１８１＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ，Ｎ‐ビス（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２２９】
0006375539.tif 000230
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、ジエタノールアミンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８５ｍｇ／収率７７％）。
【０５０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｍ），３．８８（６Ｈ，ｍ），３．６９（４Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｄ），２．９１（３Ｈ，ｍ），２．５９‐１．８３（１１Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
【０５０４】
＜実施例１８２＞（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化２３０】
0006375539.tif 000231
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、４‐ヒドロキシピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２３０ｍｇ／収率８０％）。
【０５０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｍ），４．１９（３Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｍ），３．２１（４Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｍ），２．６２‐１．８５（１１Ｈ，ｍ），１．５９（６Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０５０６】
＜実施例１８３＞（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化２３１】
0006375539.tif 000232
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、４‐ピペリジンメタノールを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２４０ｍｇ／収率８２％）。
【０５０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７２（１Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ），４．０４（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｍ），２．６２‐１．７５（１３Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０５０８】
＜実施例１８４＞Ｎ‐シクロプロピル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２３２】
0006375539.tif 000233
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、シクロプロピルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２３５ｍｇ／収率８１％）。
【０５０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｍ），２．４２（５Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．５９（６Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），０．８１（２Ｈ，ｍ），０．５１（２Ｈ，ｍ）。
【０５１０】
＜実施例１８５＞Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２３３】
0006375539.tif 000234
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、３‐アミノプロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率７９％）。
【０５１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ）２．８９（１Ｈ，ｍ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，ｍ），１．７１（２Ｈ，ｍ），１．５９（６Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０５１２】
＜実施例１８６＞（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化２３４】
0006375539.tif 000235
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、４‐ピペリジンエタノールを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２０５ｍｇ／収率７７％）。
【０５１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｄ），４．２１（２Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７４（２Ｈ，ｍ），３．２０（３Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），２．６４‐２．２４（５Ｈ，ｍ），２．１２‐１．６９（８Ｈ，ｍ），１．６６（２Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．１９（２Ｈ，ｍ）。
【０５１４】
＜実施例１８７＞（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化２３５】
0006375539.tif 000236
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、４‐ヒドロキシエチルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７２％）。
【０５１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７１（６Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．８１‐２．２４（１２Ｈ，ｍ），２．１２‐１．８５（５Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０５１６】
＜実施例１８８＞４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（メトキシメチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２３６】
0006375539.tif 000237
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐エチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率７１％）。
【０５１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．６２‐２．２８（５Ｈ，ｍ），２．１４‐１．８７（５Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０５１８】
＜実施例１８９＞Ｎ‐シクロプロピル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２３７】
0006375539.tif 000238
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、シクロプロピルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
【０５１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｓ），４．７８（３Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｓ），２．６１‐２．３０（７Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ），０．８１（２Ｈ，ｍ），０．５０（２Ｈ，ｍ）。
【０５２０】
＜実施例１９０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２３８】
0006375539.tif 000239
１００ｍＬのフラスコに４‐（４‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸４００ｍｇをＤＭＦ３０ｍＬに溶解させた後、窒素環境下で攪拌した。ＴＥＡ０．３ｍＬを滴加した後、２‐アミノエタノール９０ｍｇを順に滴加し、１０分間さらに攪拌した。ＨＡＴＵ４００ｍｇを滴加した後、常温で１時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍＬを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過した後、乾燥して表題化合物を白色の固体状に製造した（取得量１９０ｍｇ／収率７７％）。
【０５２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．１４（１Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），３．７９（４Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｍ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），１．８９（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（２Ｈ，ｍ）。
【０５２２】
＜実施例１９１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２３９】
0006375539.tif 000240
２‐アミノエタノールを使用する代りに、３‐アミノ‐２，２‐ジメチルプロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２３０ｍｇ／収率８４％）。
【０５２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｄ），３．１６（４Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），１．８９（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（２Ｈ，ｍ），０．８９（６Ｈ，ｄ）。
【０５２４】
＜実施例１９２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシメチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２４０】
0006375539.tif 000241
２‐アミノエタノールを使用する代りに、O‐エチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率８１％）。
【０５２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１５（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），１．８９（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（５Ｈ，ｍ）。
【０５２６】
＜実施例１９３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２４１】
0006375539.tif 000242
２‐アミノエタノールを使用する代りに、４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
【０５２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（３Ｈ，ｄ），６．８２（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．９５（１Ｈ，ｄ），３．８１（１Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｍ），２．７５‐２．４８（１１Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｄ），２．０５‐１．８２（１１Ｈ，ｍ），１．４７（１１Ｈ，ｓ），１．３１（２Ｈ，ｍ）。
【０５２８】
＜実施例１９４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロブチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２４２】
0006375539.tif 000243
２‐アミノエタノールを使用する代りに、シクロブチルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率７１％）。
【０５２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．６９（１Ｈ，ｄ），４．４６（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ），２．７５（２Ｈ，ｔ），２．４４‐２．３４（７Ｈ，ｍ），２．１２‐１．７１（９Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（２Ｈ，ｍ）。
【０５３０】
＜実施例１９５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロペンチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２４３】
0006375539.tif 000244
２‐アミノエタノールを使用する代りに、シクロペンチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９５ｍｇ／収率７９％）。
【０５３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．１８（３Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ），２．８１（２Ｈ，ｍ），２．５６‐２．３２（５Ｈ，ｍ），２．１０‐１．５８（１２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．４１‐１．２２（４Ｈ，ｍ）。
【０５３２】
＜実施例１９６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐モルホリノピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２４４】
0006375539.tif 000245
２‐アミノエタノールを使用する代りに、４‐モルホリノピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量８０５ｍｇ／収率７７％）。
【０５３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．０２（３Ｈ，ｍ），４．１６‐４．０２（３Ｈ，ｍ），３．８２‐３．７４（６Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｍ），２．８３‐２．２６（１３Ｈ，ｍ），１．９８‐１．８２（７Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３３（２Ｈ，ｍ）。
【０５３４】
＜実施例１９７＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２４５】
0006375539.tif 000246
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、Ｎ，Ｏ‐ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率７９％）。
【０５３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），２．９９‐２．８８（３Ｈ，ｍ），２．５４‐２．３３（６Ｈ，ｍ），２．１３‐１．８３（５Ｈ，ｍ），１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
【０５３６】
＜実施例１９８＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２４６】
0006375539.tif 000247
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２４０ｍｇ／収率８３％）。
【０５３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２４（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｍ），３．８４（５Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｍ），２．５７‐１．９３（１３Ｈ，ｍ），１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ）。
【０５３８】
＜実施例１９９＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エチル（２‐ヒドロキシエチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２４７】
0006375539.tif 000248
２‐アミノエタノールを使用する代りに、２‐（エチルアミノ）エタノールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率７２％）。
【０５３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．５７‐３．４４（４Ｈ，ｍ），２．８７‐１．７１（１２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３１‐１．１３（５Ｈ，ｍ）。
【０５４０】
＜実施例２００＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２４８】
0006375539.tif 000249
２‐アミノエタノールを使用する代りに、４‐ヒドロキシエチルピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量３４３ｍｇ／収率７１％）。
【０５４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．８１（４Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｍ），２．６０（４Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｍ），１．９７‐１．４７（２０Ｈ，ｍ），２．３１（４Ｈ，ｍ）。
【０５４２】
＜実施例２０１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２４９】
0006375539.tif 000250
２‐アミノエタノールを使用する代りに、１‐ヒドロキシエチルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量３３１ｍｇ／収率６８％）。
【０５４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８１‐３．５９（８Ｈ，ｍ），２．７８‐２．４９（１４Ｈ，ｍ），１．９８‐１．８４（５Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ）。
【０５４４】
＜実施例２０２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２５０】
0006375539.tif 000251
２‐アミノエタノールを使用する代りに、ピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量３５７ｍｇ／収率７４％）。
【０５４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｍ），３．５４（４Ｈ，ｍ），２．７５‐２．２８（７Ｈ，ｍ），２．００‐１．８１（８Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３１（２Ｈ，ｍ）。
【０５４６】
＜実施例２０３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐エチルピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２５１】
0006375539.tif 000252
２‐アミノエタノールを使用する代りに、１‐エチルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量３３０ｍｇ／収率５９％）。
【０５４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８１‐３．５９（６Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｍ），２．５２‐２．２６（１０Ｈ，ｍ），１．９８‐１．８１（６Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３１（２Ｈ，ｍ），１．１４１（３Ｈ，ｍ）。
【０５４８】
＜実施例２０４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２５２】
0006375539.tif 000253
２‐アミノエタノールを使用する代りに、ピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量３４５ｍｇ／収率６７％）。
【０５４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｍ），３．６２‐３．４９（４Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），１．９８‐１．５８（１１Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｍ），１．２８（２Ｈ，ｍ）。
【０５５０】
＜実施例２０５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐エトキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２５３】
0006375539.tif 000254
２‐アミノエタノールを使用する代りに、３‐エトキシプロパン‐１‐アミンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量３３８ｍｇ／収率６４％）。
【０５５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ），３．５７‐３．４０（６Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５２‐２．３６（５Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），１．９７（１Ｈ，ｍ），１．８５‐１．７７（５Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３１‐１．２１（５Ｈ，ｍ）。
【０５５２】
＜実施例２０６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ビス（２‐ヒドロキシエチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２５４】
0006375539.tif 000255
２‐アミノエタノールを使用する代りに、ジエタノールアミンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量３５１ｍｇ／収率７０％）。
【０５５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．８４（４Ｈ，ｍ），３．６３（４Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｓ），２．９０‐２．３０（７Ｈ，ｍ），２．０４‐１．８２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０５５４】
＜実施例２０７＞１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドの製造
【化２５５】
0006375539.tif 000256
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、イソニペコタミド（Ｉｓｏｎｉｐｅｃｏｔａｍｉｄｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１４２ｍｇ／収率５３％）。
【０５５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），５．６８（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｍ），４．１６‐３．９８（３Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），２．８９‐２．４０（８Ｈ，ｍ），１．９９‐１．６３（１０Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｍ），１．２９（２Ｈ，ｍ）。
【０５５６】
＜実施例２０８＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２５６】
0006375539.tif 000257
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１５９ｍｇ／収率５１％）。
【０５５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．５４（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ）４．６７（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｍ），２．９４‐２．４６（１２Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．１０‐１．９４（１２Ｈ，ｍ），１．６２‐１．５１（４Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０５５８】
＜実施例２０９＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐モルホリノピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２５７】
0006375539.tif 000258
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、４‐モルホリノピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１５５ｍｇ／収率５８％）。
【０５５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５２（４Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｍ），２．９７（１Ｈ，ｓ），２．９４‐２．８０（３Ｈ，ｍ），２．５９‐２．４７（９Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０７‐１．９１（７Ｈ，ｍ），１．５０（４Ｈ，ｍ），１．２９（６Ｈ，ｄ）。
【０５６０】
＜実施例２１０＞Ｎ‐シクロペンチル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２５８】
0006375539.tif 000259
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、シクロペンチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７１ｍｇ／収率６５％）。
【０５６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．２０（３Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．４６‐２．３７（５Ｈ，ｍ），２．０６‐１．９４（７Ｈ，ｍ），１．６８‐１．６１（５Ｈ，ｍ），１．４７‐１．３６（４Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
【０５６２】
＜実施例２１１＞Ｎ‐シクロブチル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２５９】
0006375539.tif 000260
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、シクロブチルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率６３％）。
【０５６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．７１（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．４２‐２．３４（７Ｈ，ｍ），２．０７‐１．７２（９Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０５６４】
＜実施例２１２＞（３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化２６０】
0006375539.tif 000261
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８３ｍｇ／収率６５％）。
【０５６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），７．２３‐７．１２（４Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｍ），４．８０‐４．７４（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），３．９１‐３．７８（４Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），３．０８‐２．８７（４Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．０８‐１．９１（５Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０５６６】
＜実施例２１３＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１‐メチル‐３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）メタノンの製造
【化２６１】
0006375539.tif 000262
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、１‐メチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７４ｍｇ／収率６０％）。
【０５６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３５（２Ｈ，ｍ），７．２４‐７．１２（４Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｍ），５．７４‐５．１６（１Ｈ，ｍ），４．７９‐３．５６（６Ｈ，ｍ），３．１５‐１．９０（１５Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｍ），１．５１‐１．４０（４Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０５６８】
＜実施例２１４＞イソインドリン‐２‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化２６２】
0006375539.tif 000263
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、イソインドリンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率６９％）。
【０５６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３‐７．２８（７Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｍ），４．９５（４Ｈ，ｄ），４．２４（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｍ），２．６４‐２．３７（４Ｈ，ｍ），２．１２‐１．９３（５Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０５７０】
＜実施例２１５＞１，４´‐ビピペリジン‐１´‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化２６３】
0006375539.tif 000264
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、１，４´‐ビピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６５ｍｇ／収率７１％）。
【０５７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｍ），２．５６‐２．２５（９Ｈ，ｍ），２．０７‐１．４０（１８Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０５７２】
＜実施例２１６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，４´‐ビピペリジン‐１´‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２６４】
0006375539.tif 000265
２‐アミノエタノールを使用する代りに、１，４´‐ビピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６８ｍｇ／収率７５％）。
【０５７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．０５（３Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｍ），２．５７‐２．５１（９Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．００‐１．８２（７Ｈ，ｍ），１．６３（４Ｈ，ｍ），１．４５（１３Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ）。
【０５７４】
＜実施例２１７＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（ヒドロキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２６５】
0006375539.tif 000266
１００ｍＬのフラスコに１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド６００ｍｇをＴＨＦ／水＝３０ｍＬ／１０ｍＬに溶解させ、窒素下で攪拌した。重炭酸ナトリウム２００ｍｇを滴加した後、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド１７０ｍｇを順に滴加し、常温で３時間攪拌した。反応終了後、減圧蒸留して溶媒を除去し、蒸留水５０ｍＬを０℃で徐々に加えた後、生成される固体をろ過してＥ‐Ｆｏｒｍ及びＺ‐Ｆｏｒｍをそれぞれ３：１の割合の混合物（Ｍｉｘｔｕｒｅ）として得た（取得量４８５ｍｇ／収率６８％）。
【０５７５】
＜実施例２１８＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２６６】
0006375539.tif 000267
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７１ｍｇ／収率６９％）。
【０５７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２３（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．１６（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８２‐２．９４（１１Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｍ），２．１２‐１．８２（１１Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｍ）。
【０５７７】
＜実施例２１９＞１，４´‐ビピペリジン‐１´‐イル（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化２６７】
0006375539.tif 000268
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、１，４´‐ビピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７７％）。
【０５７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７９（３Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．０８（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｍ），２．５８‐２．４４（１１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．１２‐１．８７（７Ｈ，ｍ），１．６１（４Ｈ，ｍ），１．５２‐１．３０（６Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
【０５７９】
＜実施例２２０＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐モルホリノピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化２６８】
0006375539.tif 000269
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、４‐モルホリノピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６２ｍｇ／収率５８％）。
【０５８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．８０‐４．６９（３Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７６（４Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．６５‐２．４４（１１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），１．９６‐１．９３（７Ｈ，ｍ），１．４８‐１．３０（４Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
【０５８１】
＜実施例２２１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（フラン‐２‐イルメチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２６９】
0006375539.tif 000270
２‐アミノエタノールを使用する代りに、フルフリルアミン（Ｆｕｒｆｕｒｙｌａｍｉｎｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６８ｍｇ／収率７０％）。
【０５８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｍ），２．９７（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５５‐２．３９（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９９‐１．８１（４Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．３１（２Ｈ，ｍ）。
【０５８３】
＜実施例２２２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２７０】
0006375539.tif 000271
２‐アミノエタノールを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６６ｍｇ／収率７２％）。
【０５８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２４（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｍ），３．８５‐３．８０（５Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．５７‐２．３５（５Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０１‐１．８２（４Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０５８５】
＜実施例２２３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシ（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２７１】
0006375539.tif 000272
２‐アミノエタノールを使用する代りに、Ｎ，Ｏ‐ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７１ｍｇ／収率７４％）。
【０５８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），２．９９‐２．７３（４Ｈ，ｍ），２．５２‐２．３３（４Ｈ，ｍ），２．０７‐１．８２（５Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．３３（２Ｈ，ｍ）。
【０５８７】
＜実施例２２４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロール‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２７２】
0006375539.tif 000273
２‐アミノエタノールを使用する代りに、２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６７ｍｇ／収率６３％）。
【０５８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ），３．５３（１Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．６６‐２．４７（４Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．０５‐１．８２（６Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０５８９】
＜実施例２２５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２７３】
0006375539.tif 000274
２‐アミノエタノールを使用する代りに、４‐ヒドロキシピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７４ｍｇ／収率７０％）。
【０５９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．１６（３Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｍ），３．８７‐３．８０（３Ｈ，ｍ），３．３２‐３．２０（２Ｈ，ｍ），２．９７‐２．７２（４Ｈ，ｍ），２．５４‐２．４７（３Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．０１‐２．５６（８Ｈ，ｍ），１．５６‐１．５１（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０５９１】
＜実施例２２６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２７４】
0006375539.tif 000275
２‐アミノエタノールを使用する代りに、ピペリジンメタノールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６７ｍｇ／収率６５％）。
【０５９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ），３．５４（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｍ），２．５９‐２．４６（４Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．００‐１．７０（１０Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｍ），１．３１（４Ｈ，ｍ）。
【０５９３】
＜実施例２２７＞１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボニトリルの製造
【化２７５】
0006375539.tif 000276
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、ピペリジン‐４‐カルボニトリルを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６５ｍｇ／収率６２％）。
【０５９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｍ），３．８５‐３．５５（６Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．５８‐２．４４（５Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），２．１１‐１．８９（９Ｈ，ｍ），１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
【０５９５】
＜実施例２２８＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（スピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イル）メタノンの製造
【化２７６】
0006375539.tif 000277
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、４‐スピロインデン‐ピペリジンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８３ｍｇ／収率７４％）。
【０５９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３７‐７．２２（７Ｈ，ｍ），６．９１‐６．８３（４Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｍ），４．８０（３Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．１９‐２．８７（４Ｈ，ｍ），２．６２‐２．３７（６Ｈ，ｍ），２．１０‐１．９３（７Ｈ，ｍ），１．４８‐１．３１（４Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｍ）。
【０５９７】
＜実施例２２９＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐イル）メタノンの製造
【化２７７】
0006375539.tif 000278
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７５ｍｇ／収率６９％）。
【０５９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｍ），４．０１（４Ｈ，ｓ），３．８４‐３．６３（６Ｈ，ｍ），２．９５‐２．８２（３Ｈ，ｍ），２．５８‐２．４６（５Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．１１‐１．８８（５Ｈ，ｍ），１．７５‐１．７０（５Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
【０５９９】
＜実施例２３０＞Ｎ‐シクロペンチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２７８】
0006375539.tif 000279
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、ペンチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１５３ｍｇ／収率５８％）。
【０６００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２３（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｍ），５．５５（２Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｄ），４．２６（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．５０‐２．３６（７Ｈ，ｍ），２．０９‐１．９２（７Ｈ，ｍ），１．６８‐１．６１（４Ｈ，ｍ），１．４０‐１．３３（４Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｍ）。
【０６０１】
＜実施例２３１＞Ｎ‐シクロブチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２７９】
0006375539.tif 000280
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、シクロブチルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６５ｍｇ／収率６８％）。
【０６０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｄ），４．４７（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．５１‐２．３５（９Ｈ，ｍ），２．０９‐２．０６（２Ｈ，ｍ），１．９６‐１．８０（５Ｈ，ｍ），１．７５‐１．６９（２Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
【０６０３】
＜実施例２３２＞（３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化２８０】
0006375539.tif 000281
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７３ｍｇ／収率６９％）。
【０６０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｍ），７．２４‐７．１２（４Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．７４‐４．７３（４Ｈ，ｍ），３．９１‐３．７８（４Ｈ，ｍ），２．９７‐２．８９（５Ｈ，ｍ），２．６０‐２．４４（５Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．１３‐１．９３（５Ｈ，ｍ），１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｍ）。
【０６０５】
＜実施例２３３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（５‐ヒドロキシペンチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２８１】
0006375539.tif 000282
２‐アミノエタノールを使用する代りに、５‐アミノペンタノールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６６ｍｇ／収率６７％）。
【０６０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５０‐２．３８（５Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），１．９６‐１．７３（５Ｈ，ｍ），１．５８‐１．５２（５Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．４４‐１．２２（５Ｈ，ｍ）。
【０６０７】
＜実施例２３４＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（５‐ヒドロキシペンチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２８２】
0006375539.tif 000283
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、５‐アミノペンタノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７２ｍｇ／収率７１％）。
【０６０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｍ），５．６６（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．６７（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．５０‐２．３８（７Ｈ，ｍ），２．０９‐１．８７（５Ｈ，ｍ），１．６９‐１．３０（１０Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
【０６０９】
＜実施例２３５＞（２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化２８３】
0006375539.tif 000284
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８４ｍｇ／収率８５％）。
【０６１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｍ），５．９３‐５．８４（２Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｄ），４．３７（３Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５３（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６５‐２．３２（７Ｈ，ｍ），２．１０‐１．８８（６Ｈ，ｍ），１．３７（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
【０６１１】
＜実施例２３６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（２‐ヒドロキシエチル）（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２８４】
0006375539.tif 000285
２‐アミノエタノールを使用する代りに、２‐（メチルアミノ）エタノールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６２ｍｇ／収率６４％）。
【０６１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８４（４Ｈ，ｍ），３．６３‐３．５７（２Ｈ，ｍ），３．１８（３Ｈ，ｓ），２．８３‐２．７３（３Ｈ，ｍ），２．５４‐２．４６（３Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．０３‐１．８２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０６１３】
＜実施例２３７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２８５】
0006375539.tif 000286
２‐アミノエタノールを使用する代りに、２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６６ｍｇ／収率６８％）。
【０６１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＤＭＳＯ‐ｄ６）：７．５０（１Ｈ，ｄ），７．３５（２Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ），３．７４（１Ｈ，ｍ），３．４１（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｍ），２．４４‐２．１９（５Ｈ，ｍ），１．９２‐１．８９（２Ｈ，ｍ），１．７４（２Ｈ，ｍ），１．６６（１Ｈ，ｍ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．２３（２Ｈ，ｍ）。
【０６１５】
＜実施例２３８＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２８６】
0006375539.tif 000287
２‐アミノエタノールを使用する代りに、３‐アミノプロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７２ｍｇ／収率６９％）。
【０６１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ），６．０３（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ），３．６７（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５３‐２．４１（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９８‐１．８２（４Ｈ，ｍ），１．７３（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３１（２Ｈ，ｍ）。
【０６１７】
＜実施例２３９＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐２‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２８７】
0006375539.tif 000288
２‐アミノエタノールを使用する代りに、１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８５ｍｇ／収率８１％）。
【０６１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３５（２Ｈ，ｍ），７．２５‐７．１２（４Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｓ），３．９１‐３．７８（４Ｈ，ｍ），２．９７‐２．８８（３Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．６０‐２．５０（３Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．０６‐１．９３（３Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３３（２Ｈ，ｍ）。
【０６１９】
＜実施例２４０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（イソインドリン‐２‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化２８８】
0006375539.tif 000289
２‐アミノエタノールを使用する代りに、イソインドリンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８１ｍｇ／収率７７％）。
【０６２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３６‐７．２９（６Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｄ），２．８２‐２．７３（３Ｈ，ｍ），２．６３‐２．３７（４Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ），１．６４（１Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３３（２Ｈ，ｍ）。
【０６２１】
＜実施例２４１＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（イソインドリン‐２‐イル）メタノンの製造
【化２８９】
0006375539.tif 000290
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、イソインドリンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
【０６２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．６４‐７．２３（６Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），２．９６（２Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．６３‐２．３６（６Ｈ，ｍ），２．１２‐２．０９（２Ｈ，ｍ），２．０２‐１．９３（３Ｈ，ｍ），１．４２‐４．３１（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
【０６２３】
＜実施例２４２＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２９０】
0006375539.tif 000291
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、３‐メチルアミノプロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７５ｍｇ／収率７３％）。
【０６２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．７６（２Ｈ，ｄ），４．０３（１Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．５８（２Ｈ，ｔ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），２．９６‐２．８０（４Ｈ，ｍ），２．８８‐２．８２（５Ｈ，ｍ），２．５５‐２．４４（１Ｈ，ｍ），２．１０‐２．００（２Ｈ，ｍ），１．９９‐１．８９（３Ｈ，ｍ），１．７５（２Ｈ，ｍ），１．３８‐１．３１（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ）。
【０６２５】
＜実施例２４３＞Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２９１】
0006375539.tif 000292
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、３‐メチルアミノプロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７４ｍｇ／収率７１％）。
【０６２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ），４．０１（１Ｈ，ｔ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．５２（２Ｈ，ｔ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．１１（５Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｍ），２．５５‐２．４８（３Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．０６‐１．９０（５Ｈ，ｍ），１．７３（２Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０６２７】
＜実施例２４４＞Ｎ‐（フラン‐２‐イルメチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２９２】
0006375539.tif 000293
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、フルフリルアミン（Ｆｕｒｆｕｒｙｌａｍｉｎｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１５９ｍｇ／収率６２％）。
【０６２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８３（２Ｈ，ｄ），６．３４（１Ｈ，ｔ），６．２５（１Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｔ），４．４８（２Ｈ，ｄ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．１０（２Ｈ，ｔ），２．９０（１Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｍ），１．８９（３Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０６２９】
＜実施例２４５＞Ｎ‐（３‐エトキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２９３】
0006375539.tif 000294
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、３‐エトキシプロピルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６７ｍｇ／収率６４％）。
【０６３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．３３（１Ｈ，ｔ），６．０４（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．５５（２Ｈ，ｔ），３．４７（２Ｈ，ｑ），３．４０（２Ｈ，ｑ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｍ），２．５２‐２．３６（５Ｈ，ｍ），２．１３‐２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｄ），１．８５‐１．７７（３Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ），１．２３（３Ｈ，ｔ）。
【０６３１】
＜実施例２４６＞４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２９４】
0006375539.tif 000295
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率６７％）。
【０６３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．３９（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８３（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ），２．９０（１Ｈ，ｍ），２．５６‐２．３５（５Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｄ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０６３３】
＜実施例２４７＞４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２９５】
0006375539.tif 000296
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｎ，Ｏ‐ジメチルヒドロキシルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７６ｍｇ／収率７３％）。
【０６３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｄ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．５２‐２．３３（４Ｈ，ｍ），２．０４（４Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｄ），１．８３（１Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｓ）。
【０６３５】
＜実施例２４８＞Ｎ，Ｎ‐ビス（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化２９６】
0006375539.tif 000297
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、ジエタノールアミンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１５７ｍｇ／収率５５％）。
【０６３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．２０（２Ｈ，ｄ），３．９０（２Ｈ，ｓ），３．８４（４Ｈ，ｍ），３．６０（４Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｓ），３．１０（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｍ），２．３０（２Ｈ，ｍ），２．０５‐１．８７（５Ｈ，ｍ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
【０６３７】
＜実施例２４９＞１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドの製造
【化２９７】
0006375539.tif 000298
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、イソニペコタミド（Ｉｓｏｎｉｐｅｃｏｔａｍｉｄｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６７ｍｇ／収率６５％）。
【０６３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），５．４９（１Ｈ，ｓ），５．３６（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ），４．０４（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．７７‐２．５３（２Ｈ，ｍ），２．５０‐２．３１（４Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｍ），２．０６‐１．９４（７Ｈ，ｍ），１．６６（２Ｈ，ｍ），１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２３（６Ｈ，ｄ）。
【０６３９】
＜実施例２５０＞１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐３‐オンの製造
【化２９８】
0006375539.tif 000299
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、ピロリジン‐３‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８８ｍｇ／収率８１％）。
【０６４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｔ），４．７７（２Ｈ，ｄ），３．９９（４Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ），２．９２（２Ｈ，ｔ），２．７５（２Ｈ，ｔ），２．６６（２Ｈ，ｔ），２．５７（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｑ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｄ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｄ）。
【０６４１】
＜実施例２５１＞１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドの製造
【化２９９】
0006375539.tif 000300
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、ピロリジン‐３‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７７ｍｇ／収率６５％）。
【０６４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．３３（１Ｈ，ｔ），６．０５（１Ｈ，ｔ），４．２１（２Ｈ，ｄ），４．０４‐３．９５（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．８９（１Ｈ，ｑ），２．７７（２Ｈ，ｔ），２．６８（２Ｈ，ｔ），２．５５（３Ｈ，ｔ），２．６０‐２．３３（３Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｄ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｓ）。
【０６４３】
＜実施例２５２＞１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドの製造
【化３００】
0006375539.tif 000301
ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率５６％）。
【０６４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．２３（４Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．８２‐３．７７（４Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ），２．９４（２Ｈ，ｑ），２．８９‐２．４５（５Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０５‐１．９０（５Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｓ）。
【０６４５】
＜実施例２５３＞（Ｚ）‐（３，３‐ビス（ヒドロキシメチル）‐４‐（メトキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化３０１】
0006375539.tif 000302
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、（Ｚ）‐４，４‐ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐３‐オンＯ‐メチルオキシムを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９０ｍｇ／収率７９％）。
【０６４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ）７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｄ），４．３２（２Ｈ，ｄ），３．９２‐３．６７（１１Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ），２．８０（１Ｈ，ｓ），２．７０‐２．４６（７Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｍ），２．０９‐１．８８（３Ｈ，ｍ），１．３６（２Ｈ，ｍ），１．１９（２Ｈ，ｔ）。
【０６４７】
＜実施例２５４＞（Ｚ）‐ｔｅｒｔ‐ブチル６‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）‐８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐２‐カルボキシレートの製造
【化３０２】
0006375539.tif 000303
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、（Ｚ）‐ｔｅｒｔ‐ブチル８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐２‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７７ｍｇ／収率６８％）。
【０６４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ）７．２９（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｄ），４．３２（２Ｈ，ｄ），４．２０（２Ｈ，ｍ），３．９５‐３．８９（７Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ），２．９２（２Ｈ，ｔ），２．５９‐２．４４（６Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｄ），２．１０（１Ｈ，ｓ），１．９６（４Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３６‐１．２８（４Ｈ，ｍ））。
【０６４９】
＜実施例２５５＞（Ｚ）‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐６‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造
【化３０３】
0006375539.tif 000304
１００ｍＬのフラスコに前記＜実施例２５４＞で製造した（Ｚ）‐ｔｅｒｔ‐ブチル６‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）‐８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐２‐カルボキシレート１５０ｍｇをエチルアセテート２０ｍＬに溶解させた後、窒素環境下で攪拌した。ジオキサンに溶解された４Ｎ‐ＨＣｌ０．０８ｍＬを滴加した後、常温で３時間攪拌した。生成される固体をろ過した後、エチルアセテート１０ｍＬで洗浄し、乾燥して表題化合物を白色の固体状に製造した（取得量１３０ｍｇ／収率７３％）。
【０６５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＭｅＯＤ）：８．５０（２Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．６３（８Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｑ），２．５４（１Ｈ，ｓ），２．４３（１Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｍ），１．７９（１Ｈ，ｍ），１．５２（２Ｈ，ｑ），１．３０（４Ｈ，ｍ）。
【０６５１】
＜実施例２５６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（シクロプロピルメチル）ピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３０４】
0006375539.tif 000305
２‐アミノエタノールを使用する代りに、１‐シクロプロピルメチルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６８ｍｇ／収率７１％）。
【０６５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｍ），２．５７‐２．４６（７Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｍ），２．００‐１．８２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ），０．８９（１Ｈ，ｍ），０．５５（２Ｈ，ｑ），０．１２（２Ｈ，ｑ）。
【０６５３】
＜実施例２５７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３０５】
0006375539.tif 000306
２‐アミノエタノールを使用する代りに、３，３‐ジフルオロピロリジンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７４ｍｇ／収率７６％）。
【０６５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．９２‐３．７３（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．４９‐２．２９（６Ｈ，ｍ），２．０４‐１．９７（３Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｄ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．２５（２Ｈ，ｍ）。
【０６５５】
＜実施例２５８＞（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化３０６】
0006375539.tif 000307
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、３，３‐ジフルオロピロリジンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７５ｍｇ／収率７３％）。
【０６５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．７７（２Ｈ，ｄ），３．９２‐３．７４（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．５６‐２．３２（９Ｈ，ｍ），２．１１‐１．８８（５Ｈ，ｍ），１．３７（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ）。
【０６５７】
＜実施例２５９＞（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化３０７】
0006375539.tif 000308
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、３，３‐ジフルオロピロリジンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８２ｍｇ／収率７７％）。
【０６５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．９２‐３．７４（６Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．５６‐２．３３（７Ｈ，ｍ），２．０６‐１．９４（５Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０６５９】
＜実施例２６０＞Ｎ‐（５‐ヒドロキシペンチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造
【化３０８】
0006375539.tif 000309
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、５‐アミノペンタノールを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８５ｍｇ／収率７８％）。
【０６６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｄ），５．６７（１Ｈ，ｔ），４．１９（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６５（２Ｈ，ｔ），３．３１（２Ｈ，ｑ），３．０７（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｍ），２．５１‐２．３８（５Ｈ，ｍ），２．０３（２Ｈ，ｍ），１．８５（３Ｈ，ｍ），１．５８（５Ｈ，ｍ），１．４３（５Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
【０６６１】
＜実施例２６１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３０９】
0006375539.tif 000310
２‐アミノエタノールを使用する代りに、２，２，２‐トリフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６４ｍｇ／収率７０％）。
【０６６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｄ），５．９０（１Ｈ，ｔ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ），２．７６（２Ｈ，ｔ），２．５７‐２．４２（５Ｈ，ｍ），２．１３‐２．０９（１Ｈ，ｍ），１．９９‐１．８５（２Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｄ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．２４（２Ｈ，ｍ）。
【０６６３】
＜実施例２６２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐シアノシクロヘキサンカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３１０】
0006375539.tif 000311
２‐アミノエタノールを使用する代りに、２，２，２‐トリフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６５ｍｇ／収率６７％）。
【０６６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８７‐３．７６（４Ｈ，ｍ），３．６３‐３．５０（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．８２‐２．７３（３Ｈ，ｍ），２．７３‐２．４７（３Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），１．９７‐１．８２（９Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．２３（２Ｈ，ｍ）。
【０６６５】
＜実施例２６３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３１１】
0006375539.tif 000312
２‐アミノエタノールを使用する代りに、１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７７ｍｇ／収率７４％）。
【０６６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｓ），４．０１（４Ｈ，ｓ），３．８２‐３．７０（４Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ），２．８３‐２．７６（３Ｈ，ｍ），２．５３‐２．４７（２Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．０２‐１．９０（３Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｄ），１．７３（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２５（２Ｈ，ｍ）。
【０６６７】
＜実施例２６４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（スピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イルカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３１２】
0006375539.tif 000313
２‐アミノエタノールを使用する代りに、２，３‐ジヒドロスピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］を使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８３ｍｇ／収率７５％）。
【０６６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３７‐７．３１（４Ｈ，ｍ），７．２９‐７．２２（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ），６．８７‐６．８３（３Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｔ），４．７６（２Ｈ，ｄ），４．１０（３Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ），３．４７（２Ｈ，ｔ），３．０５（１Ｈ，ｔ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．７３‐２．５２（３Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｍ），２．１１‐１．９３（５Ｈ，ｍ），１．８３（２Ｈ，ｄ），１．４７‐１．３２（１１Ｈ，ｍ），１．２３（２Ｈ，ｍ）。
【０６６９】
＜実施例２６５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３１３】
0006375539.tif 000314
２‐アミノエタノールを使用する代りに、ピロリジン‐３‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１５８ｍｇ／収率６４％）。
【０６７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．９９（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ），２．７５（５Ｈ，ｍ），２．６０‐２．４２（５Ｈ，ｍ），２．３３‐２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０６‐１．９４（３３Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
【０６７１】
＜実施例２６６＞１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボニトリルの製造
【化３１４】
0006375539.tif 000315
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、ピペリジン‐４‐カルボニトリルを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７４ｍｇ／収率７０％）。
【０６７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．２０（２Ｈ，ｄ），３．８４‐３．５０（６Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），２．０５‐１．８９（９Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．２９（９Ｈ，ｓ）。
【０６７３】
＜実施例２６７＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐イル）メタノンの製造
【化３１５】
0006375539.tif 000316
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
【０６７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．２０（２Ｈ，ｄ），４．０１（４Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７５（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９４‐２．８３（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．０６‐１．９０（５Ｈ，ｍ），１．７３（４Ｈ，ｍ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０６７５】
＜実施例２６８＞（２，３‐ジヒドロスピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化３１６】
0006375539.tif 000317
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、３‐ジヒドロスピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９４ｍｇ／収率８２％）。
【０６７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３５‐７．２２（８Ｈ，ｍ），６．９１‐６．８４（４Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｔ），４．７５（１Ｈ，ｄ），４．２０（２Ｈ，ｄ），４．１０（１Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．４９（１Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｍ），２．６２‐２．３４（４Ｈ，ｍ），２．１９‐１．９４（７Ｈ，ｍ），１．４６（４Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０６７７】
＜実施例２６９＞（３‐（エトキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化３１７】
0006375539.tif 000318
ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐エチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７７ｍｇ／収率７１％）。
【０６７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．７７（２Ｈ，ｄ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１２（２Ｈ，ｍ），３．８５‐３．７７（４Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｍ），２．７８‐２．４５（７Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．１０‐１．９０（５Ｈ，ｍ），１．３６（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ），１．２０（３Ｈ，ｔ）。
【０６７９】
＜実施例２７０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３１８】
0006375539.tif 000319
ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７３ｍｇ／収率７５％）。
【０６８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８０‐３．７０（６Ｈ，ｍ），２．８２‐２．４８（１０Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０２‐１．９１（３Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２５（２Ｈ，ｍ）。
【０６８１】
＜実施例２７１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３１９】
0006375539.tif 000320
１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐オキソピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６１ｍｇ／収率６６％）。
【０６８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．９３‐３．７６（６Ｈ，ｍ），２．８３‐２．７３（５Ｈ，ｍ），２．６６‐２．４１（５Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０４‐１．９１（３Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２２（２Ｈ，ｍ）。
【０６８３】
＜実施例２７２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐オキソピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３２０】
0006375539.tif 000321
２‐アミノエタノールを使用する代りに、ピペリジン‐４‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７２ｍｇ／収率７５％）。
【０６８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．９９‐３．８７（６Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ），２．６１‐２．５６（７Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．０７‐１．９８（３Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２４（２Ｈ，ｍ）。
【０６８５】
＜実施例２７３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（メトキシイミノ）ピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３２１】
0006375539.tif 000322
ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６８ｍｇ／収率６９％）。
【０６８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．２６（２Ｈ，ｄ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．７７（４Ｈ，ｍ），２．８６‐２．４９（８Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｍ），２．０４‐１．８５（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２３（２Ｈ，ｍ）。
【０６８７】
＜実施例２７４＞１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オンの製造
【化３２２】
0006375539.tif 000323
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、ピペリジン‐４‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７７％）。
【０６８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．７６（２Ｈ，ｄ），３．９６‐３．８３（６Ｈ，ｍ），２．９６‐２．８９（３Ｈ，ｍ），２．６１‐２．４５（９Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．１１‐２．０３（２Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｄ），１．３４（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ）。
【０６８９】
＜実施例２７５＞１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オンの製造
【化３２３】
0006375539.tif 000324
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、ピペリジン‐４‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８４ｍｇ／収率７７％）。
【０６９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．９８‐３．８４（６Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｍ），２．６１‐２．５３（７Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．０７‐１．９２（５Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ）。
【０６９１】
＜実施例２７６＞（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化３２４】
0006375539.tif 000325
１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドを使用する代りに、１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オンを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８３ｍｇ／収率７６％）。
【０６９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．５１（１Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．５１（２Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７９‐３．６６（４Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｍ），２．５８‐２．４２（５Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ）。
【０６９３】
＜実施例２７７＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化３２５】
0006375539.tif 000326
１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドを使用する代りに、１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オンを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６６ｍｇ／収率６５％）。
【０６９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．７６（２Ｈ，ｄ），３．８４‐３．７０（６Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｍ），２．６７‐２．４２（７Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．１０‐１．９１（５Ｈ，ｍ），１．３４（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｔ）。
【０６９５】
＜実施例２７８＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化３２６】
0006375539.tif 000327
ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７９ｍｇ／収率７３％）。
【０６９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８３‐３．７０（５Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６２‐２．４５（７Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｍ），２．０５‐１．９３（５Ｈ，ｍ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．２９（６Ｈ，ｄ）。
【０６９７】
＜実施例２７９＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化３２７】
0006375539.tif 000328
ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７３ｍｇ／収率６９％）。
【０６９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．７７（２Ｈ，ｄ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８５‐３．７０（５Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｍ），２．６５‐２．３９（９Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｍ），２．００‐１．９３（５Ｈ，ｍ），１．３３（２Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｔ）。
【０６９９】
＜実施例２８０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３２８】
0006375539.tif 000329
２‐アミノエタノールを使用する代りに、アゼチジン‐３‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７２ｍｇ／収率７５％）。
【０７００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．８５（４Ｈ，ｄ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｔ），２．６３‐２．３７（５Ｈ，ｍ），２．１０‐１．８２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２４（２Ｈ，ｍ）。
【０７０１】
＜実施例２８１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３２９】
0006375539.tif 000330
１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６７ｍｇ／収率６６％）。
【０７０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．８０（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｄ），４．８９（２Ｈ，ｄ），４．７４（２Ｈ，ｄ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｄ），２．７６（２Ｈ，ｔ），２．５８‐２．２９（５Ｈ，ｍ），２．０６‐１．８２（６Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
【０７０３】
＜実施例２８２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３３０】
0006375539.tif 000331
ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７５ｍｇ／収率７３％）。
【０７０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｄ），４．８５（２Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ），２．７６（３Ｈ，ｍ），２．５３‐２．４７（５Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｍ），２．０９‐１．８２（９Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
【０７０５】
＜実施例２８３＞１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オンの製造
【化３３１】
0006375539.tif 000332
Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、アゼチジン‐３‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７５ｍｇ／収率７７％）。
【０７０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），５．０２‐４．７６（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６３‐２．５９（３Ｈ，ｍ），２．５８‐２．４８（３Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．１１‐２．０６（２Ｈ，ｍ），１．９８‐１．９１（３Ｈ，ｍ），１．３４（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｔ）。
【０７０７】
＜実施例２８４＞１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オンの製造
【化３３２】
0006375539.tif 000333
（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、アゼチジン‐３‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７５％）。
【０７０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．８８（２Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．６３‐２．５３（４Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｍ），１．９７‐２．９１（３Ｈ，ｍ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｄ）。
【０７０９】
＜実施例２８５＞（３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化３３３】
0006375539.tif 000334
１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドを使用する代りに、１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オンを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８４ｍｇ／収率７８％）。
【０７１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１１（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｄ），４．８７（２Ｈ，ｄ），４．７５（２Ｈ，ｄ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．５８‐２．４２（４Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０９‐２．０２（２Ｈ，ｍ），１．９７‐１．８９（３Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
【０７１１】
＜実施例２８６＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化３３４】
0006375539.tif 000335
ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７８ｍｇ／収率７１％）。
【０７１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），４．８５（２Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．５９‐５．４７（４Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｍ），２．０７‐１．８９（５Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｄ）。
【０７１３】
＜実施例２８７＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）メタノンの製造
【化３３５】
0006375539.tif 000336
ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７７ｍｇ／収率７３％）。
【０７１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２０（２Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｄ），４．８５（２Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｄ），４．７２（２Ｈ，ｄ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．５５‐２．４１（６Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），２．１４‐１．９２（５Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｔ）。
【０７１５】
＜実施例２８８＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
【化３３６】
0006375539.tif 000337
１０００ｍＬのフラスコにｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート４７０ｍｇをＴＨＦ１００ｍＬに攪拌して窒素下で溶解させた。温度を５℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）８０ｍｇを徐々に滴加し、５分間攪拌した。反応終了後、蒸留水３００ｍＬを徐々に加え、エチルアセテート５００ｍＬで抽出した後、塩水１００ｍＬで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し、シリカカラムクロマトグラフィーで分離して表題化合物を製造した（取得量４３２ｍｇ／収率７１％）。
【０７１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｄ），４．７１（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｔ），４．２８‐４．０７（４Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ），３．８１（２Ｈ，ｄ），２．７６（２Ｈ，ｔ），２．６３（１Ｈ，ｄ），２．５２‐２．４３（４Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｍ），２．０１‐１．８２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２６（２Ｈ，ｍ）。
【０７１７】
＜実施例２８９＞（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造
【化３３７】
0006375539.tif 000338
ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オンを使用する以外は、前記＜実施例２８８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量４０２ｍｇ／収率６６％）。
【０７１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｄ），４．７０（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｔ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ），４．２３（２Ｈ，ｄ），４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ），３．８４（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｄ），２．８８（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｍ），２．５３‐２．４３（３Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｍ），２．０７‐２．０２（１Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．８４（１Ｈ，ｍ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
【０７１９】
＜比較例１＞Ｎ‐（２‐フルオロ‐４‐メチルスルホニルフェニル）‐５‐ニトロ‐６‐［４‐（３‐プロパン‐２‐イル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐１‐イル］ピリミジン‐４‐アミンの製造
【化３３８】
0006375539.tif 000339
Ｎ‐（２‐フルオロ‐４‐メチルスルホニルフェニル）‐５‐ニトロ‐６‐［４‐（３‐プロパン‐２‐イル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐１‐イル］ピリミジン‐４‐アミンは、国際公開特許第ＷＯ２００４／０６５３８０号に公知の方法で製造した。
【０７２０】
＜比較例２＞２‐（４‐メタンスルホニルフェニル）‐５‐（｛１‐［３‐（プロパン‐２‐イル）‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル］ピペリジン‐４‐イル｝メトキシ）ピリジンの製造
【化３３９】
0006375539.tif 000340
２‐（４‐メタンスルホニルフェニル）‐５‐（｛１‐［３‐（プロパン‐２‐イル）‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル］ピペリジン‐４‐イル｝メトキシ）ピリジンは、国際公開特許第ＷＯ２００８／０７０６９２号に公知の方法で製造した。
【０７２１】
＜比較例３＞メトホルミン（Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）の製造
【化３４０】
0006375539.tif 000341
メトホルミン（Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）は、国際公開特許第ＷＯ２０１０／１４６６０４  Ａ２号に公知の方法で製造した。
【０７２２】
＜比較例４＞シブトラミン（Ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）の製造
【化３４１】
0006375539.tif 000342
シブトラミン（Ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）は、国際公開特許第ＷＯ２００２／０８３６３１  Ａ１号に公知の方法で製造した。
【０７２３】
＜比較例５＞ホルスコリン（Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ）の製造
【化３４２】
0006375539.tif 000343
ホルスコリン（Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ）は、国際公開特許第ＷＯ１９９１／０１７１５４  Ａ１号に公知の方法で製造した。
【０７２４】
下記表１に実施例１‐２８９で製造した化合物の化学構造式を整理して示しており、‐Ｂｏｃは
【化３４３】
0006375539.tif 000344
である。
【０７２５】
【表１】
0006375539.tif 000345
0006375539.tif 000346
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0006375539.tif 000364
【０７２６】
＜実験例１＞ｃＡＭＰ活性評価
本発明に係るシクロヘキセン誘導体のｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）活性化を確認するために、下記のような実験を行った。
【０７２７】
具体的に、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １１９）の刺激による細胞内ｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）活性化を測定するために、ＧＰＲ‐１１９を含有しているハムスター由来のβ細胞であるＨＩＴ‐Ｔ１５細胞（韓国細胞株銀行）を使用した。９６‐ウェルプレートに１ウェル当たり６０，０００個のＨＩＴ‐Ｔ１５細胞をプレーティングした。プレーティングした翌日、前記細胞を、様々な濃度の本発明に係る実施例化合物を処理して、３７℃で１時間培養した。この際、処理される化合物は、０．００３２〜１０μＭの範囲で６種の濃度で処理した。
【０７２８】
ｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）活性は、Ｃｉｓ  Ｂｉｏ（Ｂｅｄｆｏｒｄ、ＭＡ）からのｃＡＭＰダイナミックキットを使用し、製造者の指示にしたがって測定した。細胞を溶解し、Ｄ２標識されたｃＡＭＰ及びクリプテート標識された抗ｃＡＭＰ抗体を使用して競争的免疫分析法によりｃＡＭＰ水準を測定した。蛍光は、フレックスステーション（Ｆｌｅｘ  Ｓｔａｔｉｏｎ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）で判読した。Ｄ２とクリプテートは、非常に近接した時に蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）を示しており、６６５ｎｍ／６２０ｎｍの蛍光比で測定した。細胞溶解物内の未標識されたｃＡＭＰは、クリプテート標識された抗体に対してＤ２標識されたｃＡＭＰと競争した。測定された蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）信号減少は、細胞内のｃＡＭＰ水準を示すため、化合物の活性をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の量調節による蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）信号変化程度で計算した。計算されたＥＣ５０値を下記表２に示した。
【０７２９】
【表２】
0006375539.tif 000365
0006375539.tif 000366
0006375539.tif 000367
【０７３０】
前記表２に示しているように、本発明に係る化合物は、非常に低い濃度でｃＡＭＰを活性化することが判明した。本発明に係る化合物のうちほとんどの化合物は、２００ｎＭ以下のＥＣ５０値を有することが判明しており、より具体的には、実施例２，３、５〜７、１３、１６、２１，２２，３４、３５、４４，４５、４８、４９、５３．５４，５６〜５８、６０、６１，６４〜６６、６９〜７４、７６、７７、７９、８１、８２、８４、８５、８９〜９１、９３、９５〜９８、１０５〜１０７、１１４〜１１９、１２３、１３５、１４７〜１５０、１５２、１５８〜１６９、１７２、１７３、１７５、１７７、１８１〜１８３、１８６、１９５、１９７、１９９、２００、２０２〜２０４、２１３，２１７、２２０、２２３〜２２９、２３５、２３６、２３９、２４２，２４３，２４７、２５０〜２５４、２５６〜２５９、２６２〜２７９、２８６及び２８９の化合物が５０ｎＭ以下の優れたＥＣ５０値を有することが判明した。これにより、本発明に係るシクロヘキセン誘導体は、ＧＰＲ‐１１９受容体を刺激することで、ｃＡＭＰを活性化する効果に優れることが分かる。
【０７３１】
したがって、本発明に係るシクロヘキセン誘導体は、ｃＡＭＰを活性化させる効果に優れることから、ＧＰＲ‐１１９を活性化させることにより、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
【０７３２】
＜実験例２＞経口ブドウ糖負荷試験（Ｏｒａｌ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  Ｔｅｓｔ；ＯＧＴＴ）
本発明に係るシクロヘキセン誘導体の生体内の有効効果を評価するために、下記のような実験を行った。
【０７３３】
具体的に、８〜１０週齢の雄の高脂肪食モデルであるＣ５７ＢＬ／６Ｊ（Ｃ５７  ｂｌａｃｋ  ６）ラットを用いて、少なくとも７日間の順化期間を経た後、健康な個体のみを用いて経口ブドウ糖負荷試験を行った。１２〜１５時間絶食後に各群当たり５匹ずつランダムに群を分離し、本発明に係る実施例１、１４，４８、６９、８０、１１８、１３９、１４７、１４８、１６９、１９０、１９９、２００、２０４、２２７、２７７、比較例１及び比較例２の化合物をそれぞれ２０ｍｇ／ｋｇの容量で投与した。この際、無処理群に賦形剤（０．５％、カルボキシメチルセルロース、ＣＭＣ）を投与し、賦形剤とともに投与された化合物は１０ｍＬ／ｋｇの投与量で経口投与した。投与してから３０分後に、グルコース（２ｇ／ｋｇ）を１０ｍＬ／ｋｇの容量で経口投与した。血糖は、Ａｃｃｕ‐ｃｈｅｋ  Ａｃｔｉｖｅ（Ｒｏｓｃｈｅ  ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  Ｃｏ．）を用いて測定しており、測定時間は、グルコースを投与した時間を基準として−３０、０、２０、４０、６０及び１２０分に尾静脈を穿刺して測定した。その結果を下記表３に示した。
【０７３４】
【表３】
0006375539.tif 000368
【０７３５】
前記表３において、
％ＡＵＣ（Ａｒｅａ  Ｕｎｄｅｒ  ｔｈｅ  ｃｕｒｖｅ）は、血糖降下程度を示す。
【０７３６】
前記表３に示しているように、本発明に係る実施例化合物は、無処理群に対して平均２０．０％の血糖降下効果を有しており、生体内有効効果に優れることが分かる。より具体的に、従来、ＧＰＲ‐１１９タンパク質活性化剤として知られている比較例１の場合１３．５％、比較例２の場合１５．３％の血糖降下効果があることが確認されるが、本発明に係る実施例化合物は、これより著しく優れた血糖降下効果（１９．１％以上）があると判明した。
【０７３７】
したがって、本発明に係るシクロヘキセン誘導体は、ＧＰＲ‐１１９タンパク質を活性させる効果に優れ、これによるインスリン分泌促進効果に優れており、血糖降下効果に相当優れることから、これを有効成分として含有する薬学的組成物は、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
【０７３８】
＜実験例３＞ＤＩＯ（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ）モデルによる体重減少及び血糖降下同時効果の評価
本発明に係るシクロヘキセン誘導体の体重減少及び血糖降下同時効果を評価するために、下記のような実験を行った。
【０７３９】
具体的に、約４週齢の食事性肥満モデル（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ）である雄ＳＤラット（Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙ  ｒａｔ）に約１０週間の高脂肪食（Ｌａｂ．Ｄｉｅｔ  ｃｏ．）を与えることで、高脂肪食肥満ラットモデル（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ、ＤＩＯ）を誘導した。高脂肪食を経たラットをランダムに選別し、それぞれの投与のための群の分離（ｎ＝８）を実施した。群の分離が完了したＤＩＯラットの各群別に比較例３、４及び実施例４８、１１９を４週間投与した。
【０７４０】
４週間の投与期間のうち１週当たり２回の体重測定を行って体重変化の推移を記録し、その結果を図１に示しており、４週間の投与が終了する時点で、ＯＧＴＴ（ｏｒａｌ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  ｔｅｓｔ）による血糖降下効果を下記の方法で評価した。
【０７４１】
具体的に、比較例３（３００ｍｇ／ｋｇ）及び実施例４８、実施例１１９（１０、２０、５０ｍｇ／ｋｇ）の化合物を投与してから３０分後、グルコース２ｇ／ｋｇを経口投与した。血糖は、Ａｃｃｕ‐ｃｈｅｋ  ａｃｔｉｖｅ  ｓｔｒｉｐ（Ｒｏｃｈｅ  ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  Ｃｏ．）を用いて測定しており、測定時間は、グルコース投与時期を基準として、−３０，０、２０、４０、６０及び１２０分に尾静脈を穿刺してそれぞれ測定した。各時点の血糖値を根拠とした結果の各群別のＡＵＣ（％）（ａｒｅａ  ｕｎｄｅｒ  ｃｕｒｖｅ）値を算出して血糖降下効能があるか否かを評価しており、その結果を図２の（Ａ）及び図２の（Ｂ）に示している［図２の（Ａ）：実施例４８、図２の（Ｂ）：実施例１１９］。
【０７４２】
図１は本発明に係る実施例４８及び比較例３、４の化合物をＤＩＯ（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ）ラットモデルに４週間投与して体重変化を測定したグラフである（図１において「無処理群（ｖｅｈｉｃｌｅ）」は高脂肪食肥満ラットモデル（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ、ＤＩＯ）の無処理群を示し；「Ｌｅａｎ」は病態モデルではない正常ＳＤラットモデルの無処理群を示す）。
【０７４３】
図２の（Ａ）は本発明に係る実施例４８及び比較例３の化合物をＤＩＯ（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ）ラットモデルに４週間の投与が終了する時点で、実施例４８及び比較例３の化合物を投与してから３０分後、グルコースを投与した時に時間の変化に伴う血糖降下効能を評価したグラフである。
【０７４４】
図２の（Ｂ）は本発明に係る実施例１１９の化合物をＤＩＯ（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ）ラットモデルに４週間の投与が終了する時点で、実施例１１９の化合物を投与してから３０分後、グルコースを投与した時に時間の変化に伴う血糖降下効能を評価したグラフである。
【０７４５】
体重減少効果は、図１に示されているように、本発明に係る実施例４８をそれぞれ１０、２０、５０ｍｇ／ｋｇ投与した場合に、比較例３（３００ｍｇ／ｋｇ）及び比較例４（５ｍｇ／ｋｇ）を投与した場合よりも高い体重減少効果が現れることが確認された。より具体的に、比較例３（３００ｍｇ／ｋｇ）及び比較例４（５ｍｇ／ｋｇ）の場合、経口投与した後、２週の間体重減少を示しているが、２週後体重がむしろ増加することが判明した。一方に、本発明に係る実施例４８（１０、２０、５０ｍｇ／ｋｇ）の場合、経口投与した後４週の間持続的な体重減少が観察された。
【０７４６】
血糖降下効果は、図２の（Ａ）に示されているように、本発明に係る実施例４８をそれぞれ１０、２０、５０ｍｇ／ｋｇ投与した場合、約１８〜２５％の血糖降下効果が現れることが確認された。より具体的に、比較例３を３００ｍｇ／ｋｇの投与量で経口投与した場合、約２２％の血糖降下を示すが、本発明に係る実施例４８を５０ｍｇ／ｋｇ経口投与した場合、約２５％の血糖降下効果を示すことから、比較例３よりも著しく優れた血糖降下効果を有することが確認された。また、図２の（Ｂ）に示されているように、本発明に係る実施例１１９をそれぞれ１０、２０、５０ｍｇ／ｋｇ投与した場合、無処理群の効果を０とした時に約１０〜１５％の血糖降下効果を有することが確認された。
【０７４７】
したがって、本発明に係るシクロヘキセン誘導体は、経口投与期間中に体重減少及び血糖降下の効果に優れるだけでなく、これらの効果が同時に発現することから、これを有効成分として含有する薬学的組成物は、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
【０７４８】
＜実験例４＞ＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）分泌促進の評価
本発明に係るシクロヘキセン誘導体のＧＬＰ‐１分泌促進効能を評価するために、下記のような実験を行った。
【０７４９】
ヒトの腸細胞であるＮＣＩ‐Ｈ７１６細胞を１２ウェルに１×１０６／ウェルでプレーティング（ｐｌａｔｉｎｇ）した。４８時間後、無血清培地（ｓｅｒｕｍ  ｆｒｅｅ  ｍｅｄｉａ）に２時間の遮断（ｓｔａｒｖａｔｉｏｎ）を行ってからＤＰＰ‐ＩＶ（Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ  Ｐｅｐｔｉｄａｓｅ‐ＩＶ）抑制剤であるシタグリプチン（ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）と比較例１（１、１０、３０μＭ），比較例５（１０μＭ）及び実施例４８（１、１０、３０μＭ）を濃度別に処理しており、１時間後に上澄み液を回収して分泌されたＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）の量を測定した。ＧＬＰ‐１測定のためにＥＬＩＳＡ（ｅｎｚｙｍｅ‐ｌｉｎｋｅｄ  ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ  ａｓｓａｙ）（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、ＥＧＬＰ‐３５Ｋ）を使用して行っており、分泌されたＧＬＰ‐１の量は、ｐＭ単位で示した。その結果を図３に示した。
【０７５０】
図３はヒトの腸細胞であるＮＣＩ‐Ｈ７１６細胞に本発明に係る比較例１、５及び実施例４８を処理してＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）の分泌量を示しているグラフである。
【０７５１】
図３に示されているように、本発明に係る実施例４８を、それぞれ１、１０、３０μＭの濃度で処理した場合、約３４０〜４７０ｐＭのＧＬＰ‐１が分泌されることが確認された。より具体的に、比較例１と実施例４８の処理濃度によるＧＬＰ‐１分泌量を比較した場合、１、１０、３０μＭの処理群のすべてにおいて、実施例４８が比較例１よりも優れたＧＬＰ‐１分泌を誘導することが判明した。
【０７５２】
したがって、本発明に係るシクロヘキセン誘導体は、ＧＰＲ‐１１９の活性化によるＧＬＰ‐１の分泌を誘導する効能に優れることから、これを有効成分として含有する薬学的組成物は、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
【０７５３】
＜実験例５＞急性毒性実験
本発明に係るシクロヘキセン誘導体の急性毒性を評価するために、下記のような実験を行った。
【０７５４】
生後、７週齢の白内障ラット（Ｉｈａｒａ´ｓ  Ｃａｔａｒａｃｔ  Ｒａｔ、ＩＣＲ）雌５匹をＮａｒａ  Ｂｉｏｔｅｃｈから供給されて飼育場で収容し、一般の固形飼料と水を与えて環境に適応させ、８週齢になった時に実験を行った。環境条件は、設定温度は２３±３℃、湿度は５５±１５％、照度は１５０〜３００Ｌｕｘ、換気回数は１０〜２０回／時間、照明時間は１２時間（明暗周期：朝８時点灯‐午後８時消灯）に一定に維持した。飼料は、放射線照射で滅菌した実験動物用の固形飼料（５Ｌ７９  Ｌａｂ  Ｄｉｅｔ、Ｐｕｒｉｎａ  Ｍｉｌｌｓ、Ｒｉｃｈ‐ｍｏｎｄ、ＩＮ、ＵＳＡ）をＯｒｉｅｎｔｂｉｏ  Ｉｎｃ．から供給を受けて自由に摂取するようにし、水は上水道を紫外線殺菌器及び微細ろ過装置で消毒した後、水筒を用いて自由に摂取するようにした。水と飼料の汚染物質に対する検査は、（株）ｃｈｅｍｏｎの関連ＳＯＰにしたがって実施した。本発明に係る実施例４８及び１１９で製造した化合物を、それぞれ２０００ｍｇ／ｋｇの濃度で賦形剤（１％ＰＥＧ）に希釈して個体数５匹にラット用ゾンデ（ｚｏｎｄｅ）を用いて試験物質を一日に一回、胃内投与し、試験期間中に１日２回ずつ動物の一般状態、中毒症状及び死亡有無に対して観察した。
【０７５５】
その結果、前記ＩＣＲラット雌のＬＤ５０（Ｌｅｔｈａｌ  Ｄｏｓｅ  ５０  ｐｅｒｃｅｎｔ）値は、２ｇ／ｋｇ以上と確認され、これにより、本発明に係るシクロヘキセン誘導体は、毒性が非常に低いことが分かった。
【０７５６】
したがって、本発明に係るシクロヘキセン誘導体は、ＧＰＲ‐１１９を活性化して、ｃＡＭＰを促進させる効果に優れるだけでなく、細胞毒性が低くて、人体に対する安定度に相当優れることから、ＧＰＲ‐１１９を活性化させることで、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
【０７５７】
一方、本発明に係る前記の化学式１で表される化合物は、目的に応じて様々な形態に製剤化が可能である。下記は、本発明に係る前記の化学式１で表される化合物を活性成分として含有させたいくつかの製剤化方法を例示しているものであって、本発明はこれに限定されるものではない。
【０７５８】
製剤例１．薬学的製剤の製造
１‐１．散剤の製造
化学式１の化合物            ５００ｍｇ
乳糖                        １００ｍｇ
タルク                      １０ｍｇ
【０７５９】
前記の成分を混合し、気密布に充填して散剤を製造する。
【０７６０】
１‐２．錠剤の製造
化学式１の化合物            ５００ｍｇ
コーンスターチ              １００ｍｇ
乳糖                        １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム    ２ｍｇ
【０７６１】
前記の成分を混合した後、通常の錠剤の製造方法により打錠して錠剤を製造する。
【０７６２】
１‐３．カプセル剤の製造
化学式１の化合物            ５００ｍｇ
コーンスターチ              １００ｍｇ
乳糖                        １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム    ２ｍｇ
【０７６３】
通常のカプセル剤製造方法にしたがって前記の成分を混合し、ゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造する。
【０７６４】
１‐４．注射剤の製造
化学式１の化合物          ５００ｍｇ
注射用滅菌蒸留水          適量
ｐＨ調節剤                適量
【０７６５】
通常の注射剤の製造方法にしたがって１アンプル当たり（２ｍｌ）前記の成分含有量で製造する。
【０７６６】
１‐５．液剤の製造
化学式１の化合物        １００ｍｇ
異性化糖                １０ｇ
マンニトール            ５ｇ
精製水                  適量
【０７６７】
通常の液剤の製造方法にしたがって精製水にそれぞれの成分を加えて溶解させ、レモン香を適量加えた後、前記の成分を混合してから精製水を加えて、全体を精製水を加えて１００ｍｌに調節した後、褐色瓶に充填して滅菌させて液体を製造する。
【産業上の利用可能性】
【０７６８】
本発明に係るシクロヘキセン誘導体、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩は、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １１９）を活性化させてｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の細胞内活性を増加させ、神経内分泌タンパク質であるＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）放出を誘導することで体重減少及び血糖降下の効果を同時に奏することから、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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