(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0006411541.tif 000605
［式中：
Ａは
【化２】
0006411541.tif 000606
より選択され；ここで
【化３】
0006411541.tif 000607
はＢとの結合点を意味し；
Ｂは
【化４】
0006411541.tif 000608
より選択され；ここで「＊」はＲ５との結合点を示し、「＊＊」は環Ａとの結合点を示し；
Ｒ１は、水素、アミノ、−ＣＯ２Ｈ、ジフルオロメチル、エチル、ハロ、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、トリフルオロメトキシ、およびトリフルオロメチルより選択され；
Ｒ２は、水素、シアノ、−ＣＨ２ＯＨ、ハロ、およびメチルより選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ハロ、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチル、メチルスルホニル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、および窒素、酸素および硫黄より選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員の芳香族環より選択され；
Ｒ４は、水素、ハロ、およびメチルより選択され；
Ｒ５は、
【化５】
0006411541.tif 000609
より選択され；
Ｒ６は、水素、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、メチル、およびトリフルオロメチルより選択され；および
Ｒ７はメチルである］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが
【化６】
0006411541.tif 000610
より選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｂが
【化７】
0006411541.tif 000611
より選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｂが
【化８】
0006411541.tif 000612
である、請求項３に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ５が
【化９】
0006411541.tif 000613
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（２−アミノピリジン−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３,５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−２,５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−（イソキサゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（２−メトキシピリジン−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−１−（２−（イソキサゾール−５−イル）−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−メチル（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（ジフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（ジフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−２,３−ジメチルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シクロプロピルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−１−（４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（３−クロロ−２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（５−クロロ−２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（２,３−ジフルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（３−メトキシピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−メチル−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−シアノ−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−メチル−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−クロロ−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−メトキシ−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−５−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’−（ジフルオロメチル）−５−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−２’−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−１−（（５−クロロ−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’,５−ジメチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（５−メトキシ−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（２’,６−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−クロロ−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（６−クロロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（キノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（７−フルオロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（６−フルオロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（５−（７−フルオロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ニコチノニトリル；
（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（３−メトキシ−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（１,６−ナフチリジン−４−イル）ニコチノニトリル；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２−メチル−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（４−メチル−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２−クロロ−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（１,６−ナフチリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（１,６−ナフチリジン−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（１,５−ナフチリジン−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−１−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン−７−カルボニトリル；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（２−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−メチルフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−（２−フルオロピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−１−（（２’−フルオロ−５−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−４−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−メチルピリジン−３−イル）キノリン−７−カルボニトリル；
（Ｓ）−１−（（５−フルオロ−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（３−フルオロ−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−４−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−フルオロピリジン−３−イル）キノリン−７−カルボニトリル；
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（７−メチルキノリン−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（３−フルオロ−２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（キノリン−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（５−フルオロ−２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）−５−フルオロピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（６−フルオロ−２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（５−（（３−イソブチルアゼチジン−３−イル）メトキシ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（６−メチルピリダジン−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−１−（２−（イソキサゾール−５−イル）−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルニコチン酸；
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（メチルスルホニル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）−２−（メチルスルホニル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（２−（メチルスルホニル）−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（６−フルオロキノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（６−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’,４−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’−（ジフルオロメチル）−４−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（６−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（６−（トリフルオロメトキシ）キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２−クロロ−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２−クロロ−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（６−（６−フルオロキノリン−４−イル）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−エチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−５’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（６−（キノリン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−５’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−５’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（６−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（（Ｓ）−１−（（６−クロロ−２’−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−２,４−ジメチル−１−（（２’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−２,４−ジメチル−１−（（６−（キノリン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｒ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−５’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−エチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−５’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｒ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−１−（（２’,４−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（４−（ジフルオロメチル）−５−（（２−ヒドロキシ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−オール；
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンチル）オキシ）−６−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｒ）−（５−（（２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンチル）オキシ）−６−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンチル）オキシ）−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｒ）−（５−（（２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンチル）オキシ）−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’,４−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−１−（（２’,４−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−５−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（５−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（５−（７−クロロキノリン−４−イル）−３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’,５−ビス（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（５−（ジフルオロメチル）−２’,３’−ジメチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（７−メチルキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−メトキシ−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（２’−（ジフルオロメチル）−４−メトキシ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（４−（キノリン−４−イル）ナフタレン−１−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（４−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−（４−（２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２’,４,６−トリメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４,６−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（キナゾリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（２−メチルキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（６−クロロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（５−（キノリン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（トリフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２’−メチル−５−（トリフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（５−（６−クロロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（５−（６−フルオロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（５−（７−クロロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（６−（６−クロロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（６−（６−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（６−（７−クロロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−クロロ−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（６−クロロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’,４−ジクロロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−２’,３’−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（５−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｒ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｒ）−１−（（５−（７−クロロキノリン−４−イル）−３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；および
Ｎ−（４’−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３’−メチル−［１,１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド；
より選択される化合物あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
（Ｓ）−１−（４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（６−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；および
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン；
より選択される化合物あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
式（ＩＩ）：
【化１０】
0006411541.tif 000614
［式中：
Ａは
【化１１】
0006411541.tif 000615
より選択され；ここで
【化１２】
0006411541.tif 000616
はＢとの結合点を意味し；
Ｂは、フェニル、およびピリジニルより選択され；
Ｒ１は、水素、ジフルオロメチル、ハロ、メトキシ、メチル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、およびトリフルオロメチルより選択され；
Ｒ２は、水素、−ＣＨ２ＯＨ、およびハロより選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ハロ、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、および窒素、酸素および硫黄より選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員の芳香族環より選択され；
Ｒ４は、水素、ハロ、およびメチルより選択され；および
Ｒ５は、水素、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、メチル、およびトリフルオロメチルより選択される］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
（Ｓ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミンである化合物；またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
医薬的に許容される量の請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、アダプタ・アソシエーティッド・キナーゼ１（ＡＡＫ１）活性の阻害剤。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、ＡＡＫ１活性が介在する疾患または障害を治療または管理する薬剤。
【請求項１３】
疾患または障害が、アルツハイマー病、双極性障害、疼痛、パーキンソン病、および統合失調症より選択される、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１４】
疼痛が神経因性疼痛である、請求項１３に記載の薬剤。
【請求項１５】
神経因性疼痛が線維筋痛または末梢神経障害である、請求項１４に記載の薬剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、２０１４年１０月８日付け出願の仮特許出願ＵＳＳＮ６２／０６１,５９１および２０１４年４月２日付け出願の仮特許出願ＵＳＳＮ６１／９７３,９４２について優先権を主張するものであり、それらの内容はすべて出典を明示することにより本明細書に組み込まれるものとする。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、一般に、アダプタ・アソシエーティッド・キナーゼ１（adaptor associated kinase 1）（ＡＡＫ１）を阻害しうる化合物、かかる化合物を含む組成物、およびＡＡＫ１を阻害する方法を対象とする。
【背景技術】
【０００３】
アダプタ・アソシエーティッド・キナーゼ１（ＡＡＫ１）はセリン／トレオニンキナーゼのＡｒｋ１／Ｐｒｋ１ファミリーのメンバーである。ＡＡＫ１  ｍＲＮＡは、ショートおよびロングと称される、２種のスプライス形態で存在する。ロング形態が優勢であり、脳および心臓で高度に発現される（HendersonおよびConner、Mol. Biol. Cell. 2007、18、2698-2706）。ＡＡＫ１はシナプトソームの調製物中に豊富に存在し、培養細胞ではエンドサイトーシスの構造物と共局在化する。ＡＡＫ１は、シナプス小胞リサイクルおよび受容体介在のエンドサイトーシスにて重要である、クラスリンコートのエンドサイトーシス過程を調整する。ＡＡＫ１は、積み荷受容体をクラスリンコートに連結するヘテロ四量体である、ＡＰ２複合体と結合する。クラスリンのＡＡＫ１との結合はＡＡＫ１キナーゼ活性を刺激する（Connerら、Traffic 2003、4、885-890；Jacksonら、J. Cell. Biol. 2003、163、231-236）。ＡＡＫ１はＡＰ−２のｍｕ−２サブユニットをリン酸化し、そのことはｍｕ−２と積み荷受容体でのチロシン含有の仕分けモチーフとの結合を促進する（Ricottaら、J. Cell Bio. 2002、156、791-795；ConnerおよびSchmid、J. Cell Bio. 2002、156、921-929）。ｍｕ２のリン酸化は受容体摂取には必要とされないが、リン酸化は内在化の効率を強化する（Motelyら、Mol. Biol. Cell. 2006、17、5298-5308）。
【０００４】
ＡＡＫ１は、ＰＣ１２細胞におけるニューレグリン−１／ＥｒｂＢ４シグナル化の阻害剤であることが、確かめられた。ＲＮＡ干渉を介在する遺伝子サイレンシングあるいはキナーゼ阻害剤Ｋ２５２ａ（ＡＡＫ１キナーゼ活性を阻害する）での処理を介するＡＡＫ１発現の喪失はニューレグリン−１誘発の神経突起派生物の増強をもたらす。これらの処理は、原形質膜内またはその付近でのＥｒｂＢ４の発現の強化およびＥｒｂＢ４の蓄積をもたらす（Kuaiら、Chemistry and Biology 2011、18、891-906）。ＮＲＧ１およびＥｒｂＢ４は統合失調症の感受性推定遺伝子である（Buonanno、Brain Res. Bull. 2010、83、122-131）。両遺伝子におけるＳＮＰが統合失調症の複数のエンドフェノタイプと関連付けられた（Greenwoodら、Am. J. Psychiatry 2011、168、930-946）。ニューレグリン−１およびＥｒｂＢ４のノックアウトマウス実験で、統合失調症に関連する形態的変化および行動的表現型が明らかとなった（Jaaro−Peledら、Schizophrenia Bulletin 2010、36、301-313；Wenら、Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010、107、1211-1216）。さらに、ＡＡＫ１遺伝子のイントロンにおける一塩基変異多型が、パーキンソン病の発症年齢と結び付けられた（Latourelleら、BMC Med. genet. 2009、10、98）。これらの結果は、ＡＡＫ１活性の阻害が、統合失調症、統合失調症における認知障害、パーキンソン病、神経因性疼痛、双極性障害およびアルツハイマー病の治療にて有用性のあることを示唆する。
【０００５】
加えて、Ｈｕｈ−７.５細胞を用いる研究は、ＡＡＫ１キナーゼ阻害剤がＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の感染の治療に有用である可能性を示唆する。ＲＮＡ干渉介在性遺伝子サイレンシング、キナーゼ阻害剤のサニチニブ（強力なＡＡＫ１阻害剤）での処理、およびＭｕ２（ＡＡＫ１基質）のリン酸化部位の変異体の過剰発現を用いるＡＡＫ１タンパク質の減少はすべてＨＣＶビリオンのアセンブリーの減少をもたらす。さらには、その同じ処理がＨＣＶのエントリーを阻害することが判明し、ＡＡＫ１阻害剤がウイルスの生活環の２つの宿主に依存する段階を中断し得ることを示唆する（Neveuら、PLoS Pathog. 2012, 8, 1-16；Neveuら、J. Virol. 2015, ２月４日にインターネット上に掲示）。ＡＡＫ１阻害剤はまた、ＨＩＶおよびＨＢＶに拮抗して有用であるかもしれない（例えば、Bogeら、J. Biol. Vhem. 1998, 273, 15773-15778を参照のこと）。
【発明の概要】
【０００６】
その第１の態様において、本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
0006411541.tif 000002
［式中：
Ａは
【化２】
0006411541.tif 000003
より選択され；ここで
【化３】
0006411541.tif 000004
はＢとの結合点を意味し；
Ｂは
【化４】
0006411541.tif 000005
より選択され；ここで「＊」はＲ５との結合点を示し、「＊＊」は環Ａとの結合点を示し；
Ｒ１は、水素、アミノ、−ＣＯ２Ｈ、ジフルオロメチル、エチル、ハロ、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、トリフルオロメトキシ、およびトリフルオロメチルより選択され；
Ｒ２は、水素、シアノ、−ＣＨ２ＯＨ、ハロ、およびメチルより選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ハロ、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチル、メチルスルホニル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、および窒素、酸素および硫黄より選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員の芳香族環より選択され；
Ｒ４は、水素、ハロ、およびメチルより選択され；
Ｒ５は、
【化５】
0006411541.tif 000006
より選択され；
Ｒ６は、水素、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、メチル、およびトリフルオロメチルより選択され；および
Ｒ７はメチルである］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩を提供する。
【０００７】
第１の態様の第１の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩であって、ここでＡが
【化６】
0006411541.tif 000007
より選択される、ところの化合物を提供する。
【０００８】
第１の態様の第２の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩であって、ここでＢが
【化７】
0006411541.tif 000008
より選択される、ところの化合物を提供する。
【０００９】
第３の実施態様において、Ｂは
【化８】
0006411541.tif 000009
である。
【００１０】
第１の態様の第４の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩であって、ここでＲ５が
【化９】
0006411541.tif 000010
である、ところの化合物を提供する。
【００１１】
第２の態様において、本発明は、式（ＩＩ）：
【化１０】
0006411541.tif 000011
［式中：
Ａは
【化１１】
0006411541.tif 000012
より選択され；ここで
【化１２】
0006411541.tif 000013
はＢとの結合点を意味し；
Ｂは、フェニル、およびピリジニルより選択され；
Ｒ１は、水素、ジフルオロメチル、ハロ、メトキシ、メチル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、およびトリフルオロメチルより選択され；
Ｒ２は、水素、−ＣＨ２ＯＨ、およびハロより選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ハロ、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、および窒素、酸素および硫黄より選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員の芳香族環より選択され；
Ｒ４は、水素、ハロ、およびメチルより選択され；および
Ｒ５は、水素、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、メチル、およびトリフルオロメチルより選択される］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
【００１２】
第２の態様の第１の実施態様において、本発明は、式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、ここでＡが
【化１３】
0006411541.tif 000014
より選択される、ところの化合物を提供する。
【００１３】
第２の態様の第２の実施態様において、本発明は、式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、ここでＢがピリジニルである、ところの化合物を提供する。
第３の実施態様において、Ｂは
【化１４】
0006411541.tif 000015
であり、ここで
【化１５】
0006411541.tif 000016
はＡとの結合点を意味し、および
【化１６】
0006411541.tif 000017
は酸素原子との結合点を意味する、
【００１４】
第２の態様の第４の実施態様において、本発明は、式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、ここで
Ａが
【化１７】
0006411541.tif 000018
より選択され；および
Ｂが
【化１８】
0006411541.tif 000019
である、ところの化合物を提供する。
【００１５】
第３の態様において、本発明は、医薬的に許容される量の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む、組成物を提供する。
【００１６】
第４の態様において、本発明は、アダプタ・アソシエーティッド・キナーゼ１（ＡＡＫ１）活性を阻害する方法であって、ＡＡＫ１を式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩と接触させることを含む、方法を提供する。
【００１７】
第５の態様において、本発明は、ＡＡＫ１活性により介在される疾患または障害を治療または管理する方法であって、その治療または管理を必要とする患者に、治療的に効果的な量の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む方法を提供する。第５の態様の第１の実施態様において、疾患または障害は、アルツハイマー病、双極性障害、疼痛、パーキンソン病、および統合失調症より選択される。第２の実施態様において、疼痛は神経因性疼痛である。第３の実施態様において、神経因性疼痛は線維筋痛または末梢神経障害である。
【００１８】
本発明の他の態様として、本明細書に開示の実施態様の適当な組み合わせを挙げてもよい。
【００１９】
さらに別の態様および実施態様は、本明細書にて提供される記載において見出されうる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本発明の態様を説明するものであり、ＡＡＫ１ホモ接合型（−／−）ノックアウトマウスとその野生型（＋／＋）同胞子とを用いるホルマリン誘発性疼痛実験より得られた結果を示す。ＡＡＫ１ホモ接合型（−／−）ノックアウトマウスは、その野生型（＋／＋）同胞子と比べて、急性および持続性の両方の疼痛反応において明らかな減少を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
この開示は、一部には、ＡＡＫ１ノックアウトマウスが疼痛に対して高い耐性を示すという知見に基づく。その知見により学術研究が刺激され、最終的に、ＡＡＫ１阻害剤、該阻害剤を含む組成物、およびそれらの使用方法が発見されるに至った。
【００２２】
本明細書における発明の記載は、化学結合の法則および原理と適合させて解釈する必要がある。ある場合には、所定の位置に置換基を配置するのに水素原子を除去する必要があるかもしれない。
【００２３】
本発明によって包含される化合物は、医薬として使用するのに適宜安定している化合物である、と認識すべきである。
【００２４】
本明細書中で使用される場合、次の用語は表示される意味を有する
【００２５】
明細書中に引用されるすべての特許、特許出願および参考文献は、出典明示によりその内容のすべてを本明細書の一部とする。定義を含め、不一致のあった場合、本発明が優先するであろう。
【００２６】
本明細書で使用される場合に、単数形の「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈からそうでないと明示されない限り、複数形を包含する。
【００２７】
ある場合には、特定の基における炭素原子の数がその基を列挙する前に示される。例えば、「Ｃ１−６アルキル」なる語は、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。これらの指定がある場合には、それらがその中に含まれる他の全ての定義に取って代わることとなる。
【００２８】
本明細書で使用される場合に、「ハロ」なる語は、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、および／またはＩをいう。
【００２９】
不斉中心が本発明の化合物にあってもよい。本発明は、ＡＡＫ１の阻害能を有する、すべての立体化学的異性体またはその混合物を包含すると理解すべきである。本発明の化合物の個々の立体異性体は、キラル中心を有する市販の出発物質から合成的に調製されるか、または混合したエナンチオマーの生成物を調製し、つづいてジアステレオマーの混合物に変換するなどの分離を行い、つづいて分離または再結晶化、クロマトグラフィー技法に付すか、あるいはエナンチオマーをキラルクロマトグラフィーカラムで直接分離してもよい。個々の立体化学形態の出発化合物は市販されているか、あるいは当業者に公知の技法により製造かつ分割され得る。
【００３０】
本発明の特定の化合物はまた、分離することのできる、安定した異なる立体構造の形態で存在してもよい。非対称の単結合の回りでは回転が制限されるため、例えば立体障害または環ひずみのため、ねじれの非対称は、異なる立体構造異性体の分離を可能とするかもしれない。本発明はこれらの化合物の各立体構造異性体およびその混合物を包含する。
【００３１】
「本発明の化合物」なる語およびその等価表現は、式（Ｉ）の化合物およびその医薬的に許容されるエナンチオマー、ジアステレオマーまたは塩を包含するものとする。同様にして、中間体への言及はその文脈が許す場合にはそれらの塩も包含するものとする。
【００３２】
本発明は、本発明の化合物に存する原子のすべての同位体を包含するものとする。同位体としては、原子番号は同じであるが、質量数の異なるそのような原子が挙げられる。一般的な例示であり、限定されるものではないものとして、水素の同位体は重水素および三重水素を包含する。炭素の同位体は１３Ｃおよび１４Ｃを包含する。同位体で標識される本発明の化合物は、一般に、当業者に公知の従来の方法により、あるいはそうでなければ利用される非標識の試薬の代わりに同位体で標識される適切な試薬を用いて、本明細書に記載の方法と同様の方法により、調製され得る。かかる化合物は、種々の使用の可能性があり、例えば生物学的活性の決定における標体および試薬として用いられる可能性がある。安定した同位体の場合には、かかる化合物は、生物学的、薬理学的または薬物動態学的特性を有利に修飾する可能性がある。
【００３３】
本発明の化合物は医薬的に許容される塩として存在しうる。本明細書中で使用される場合の「医薬的に許容される塩」なる語は、正当な医薬的判断の範囲内で、合理的な利益／危険の割合に見合うもので、過度の毒性、刺激、アレルギー応答あるいは他の問題または合併症がなく、患者の組織と接触して使用するのに適する、水または油に可溶的または分散的であり、その意図する使用に効果的である、本発明の化合物の塩または両性イオンの形態を意味する。塩は、適切な窒素原子と適切な酸を反応させることにより、化合物を最終的に単離かつ精製する間に、あるいは別々の操作の際に調製することができる。典型的な酸付加塩として、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、カンフル酸塩、カンフルスルホン酸塩；ジグルコン酸塩、ジ臭化水素酸塩、ジ塩酸塩、ジヨウ化水素酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、スクシン酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、およびウンデカン酸塩が挙げられる。医薬的に許容される付加塩を形成するのに利用され得る酸の例として、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、およびシュウ酸、マレイン酸、コハク酸、およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。
【００３４】
塩基付加塩は、カルボキシ基を、金属カチオンの水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩などの適切な塩基と、あるいはアンモニア、または有機第一、第二または第三アミンと反応させることにより、化合物を最終的に単離かつ精製する間に調製することができる。医薬的に許容される塩のカチオンとして、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、およびアルミニウム、ならびに非毒性のアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ,Ｎ−ジベンジルフェネチルアミン、およびＮ,Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの四級アミンのカチオンが挙げられる。塩基付加塩を形成するのに有用な典型的な他の有機アミンとして、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、およびピペラジンが挙げられる。
【００３５】
本発明の一の実施態様は、アダプタ・アソシエーティッド・キナーゼ１（ＡＡＫ１）をインビトロおよびインビボの両方で阻害する方法であって、ＡＡＫ１を式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩と接触させることを含む方法を包含する。
【００３６】
療法にて用いる場合に、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物、ならびにその医薬的に許容される塩を原料の化学物質として投与できる場合、活性成分を医薬組成物として付与することも可能である。従って、本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩、および１種または複数の医薬的に許容される担体、希釈体または賦形剤を含む、医薬組成物をさらに提供する。
【００３７】
特記されない限り、化合物の「治療上有効量」とは、疾患または症状の治療または管理において治療的利益を提供するのに、あるいは該疾患または症状に付随する１または複数の徴候を遅らせるか、最小とするのに十分な量である。「治療上有効量」なる語は、治療全体を改善するか、疾患または症状の徴候または原因を減少または回避するか、あるいは他の治療剤の治療的効能を強化する量を包含しうる。
【００３８】
本明細書中で使用される場合の「治療上有効量」なる語は、疾患または症状の治療または管理において治療的利益を提供するのに、あるいは該疾患または症状に付随する１または複数の徴候を遅らせるか、最小とするのに十分な化合物の量をいう。化合物の「治療上有効量」は、治療剤を、単独で、あるいは他の治療剤と合わせた量であって、疾患または症状の治療または管理にて治療的利益を提供する量を意味する。「治療上有効量」なる語は、治療全体を改善するか、疾患または症状の徴候または原因を減少または回避するか、あるいは他の治療剤の治療的効能を強化する量を包含しうる。個々の活性成分を単独で投与して適用される場合には、該用語はその成分単独の量をいう。併合して適用される場合、該用語は、組み合わせて、連続して、または同時に投与されるかどうかで、その治療的効果をもたらす活性成分を合わせた量をいう。式（Ｉ）の化合物およびその医薬的に許容塩は上記されるとおりである。担体、希釈剤または賦形剤は、製剤の他の成分と適合し、その受容者に有害でないという意味で許容されなければならない。本発明のもう一つ別の態様によれば、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩を１または複数の医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤と一緒に混合することを含む医薬製剤の調製方法も提供される。本明細書中で使用される場合の「医薬的に許容される」なる語は、
正当な医薬的判断の範囲内で、合理的な利益／危険の割合に見合うもので、過度の毒性、刺激、アレルギー応答あるいは他の問題または合併症がなく、患者の組織と接触して使用するのに適し、その意図する使用に効果的である、それらの化合物、材料、組成物および／または剤形をいう。
【００３９】
医薬製剤は、単位用量に付き所定量の活性成分を含有する単位用量の形態にて投与されてもよい。疾患の予防および治療の単独療法においては、本発明の化合物を１日に付き体重１キログラム当たり約０.０１と約２５０ミリグラム（「ｍｇ／ｋｇ」）の間にある用量レベルで、好ましくは約０.０５と約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の用量レベルで投与するのが典型的である。典型的には、本発明の医薬組成物は、一日に約１ないし約５回投与されるか、あるいはまた連続注入で投与される。かかる投与は慢性または急性療法に使用され得る。担体と組み合わせて単一剤形を生成しうる活性成分の量は、治療される症状、その症状の重篤度、投与間隔、投与経路、使用される化合物の排泄速度、治療期間、ならびに患者の年齢、性別、体重および状態に応じて変化するであろう。好ましい単位投与製剤は、上記されるように、活性成分を日用量またはそれ以下の用量で、あるいはその適切なフラクションで含有する製剤である。治療は、該化合物の最適用量よりも実質的に少ない、少量で開始する。その後で、該投与量を、その状況下で最適な効果に達するまで、少しずつ増やしていく。一般に、化合物は、いずれの有害または有毒な副作用を生じさせることなく、一般にて効果的な結果をもたらすであろう濃度レベルで投与されるのが最も望ましい。
【００４０】
本発明の組成物が、本発明の化合物と、１または複数のさらなる治療剤または予防剤との組み合わせからなる場合、該化合物とさらなる薬剤とは共に、単独療法計画にて一般に投与される投与量の約１０〜１５０％の投与量レベルで、より好ましくは約１０〜８０％の投与量レベルで投与されるのが一般的である。
【００４１】
本発明の化合物は、１または複数のさらなる治療剤または予防剤と組み合わせて投与されてもよい。例えば、疼痛の治療に使用される場合、可能性のあるさらなる薬剤として、免疫抑制剤、抗炎症剤および／または疼痛の治療に使用される他の薬剤が挙げられる。
【００４２】
本発明の方法および組成物における使用に適する免疫抑制剤は当該分野にて公知の薬剤を包含する。例として、アミノプテリン、アザチオプリン、シクロスポリンＡ、Ｄ−ペニシルアミン、金塩、ヒドロキシクロロキン、レフルノミド、メトトレキサート、ミノクリン、ラパマイシン、スルファサラジン、タクロリムス（ＦＫ５０６）、およびその医薬的に許容される塩が挙げられる。特定の免疫抑制剤がメトトレキサートである。
【００４３】
免疫抑制剤のさらなる例として、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、エタネルセプトおよびインフリキシマブなどの抗ＴＮＦ抗体が挙げられる。他に、アナキンラなどのインターロイキン−１遮断剤が挙げられる。他はリツキシマブなどの抗Ｂ細胞（ＣＤ２０）抗体を包含する。他はアバタセプトなどのＴ細胞活性化遮断剤を包含する。
【００４４】
他の免疫抑制剤として、ミコフェノール酸モフェチル（セルセプト（登録商標））およびミコフェノール酸（マイフォーティック（登録商標））などのイノシン一リン酸脱水素酵素阻害剤が挙げられる。
【００４５】
本発明の方法および組成物における使用に適する抗炎症薬は当該分野にて公知の薬剤を包含する。例として、グルココルチコイドおよびＮＳＡＩＤが挙げられる。グルココルチコイドの例は、アルドステロン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デオキシコルチコステロン、デキサメタゾン、フルドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン、およびその医薬的に許容される塩を包含する。
【００４６】
ＮＳＡＩＤの例として、サリチラート（例えば、アスピリン、アモキシプリン、ベノリラート、コリンサリチル酸マグネシウム、ジフルニサル、ファイスラミン（faislamine）、サリチル酸メチル、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸サリチル、およびその医薬的に許容される塩）、アリールアルカン酸（例えば、ジクロフェナク、アセクロフェナク、アセメタシン、ブロムフェナク、エトドラク、インドメタシン、ナブメトン、スリンダク、トルメチン、およびその医薬的に許容される塩）、アリールプロピオン酸（例えば、イブプロフェン、カルプロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、チアプロフェン酸、スプロフェン、およびその医薬的に許容される塩）、アリールアントラニル酸（例えば、メクロフェナム酸、メフェナム酸、およびその医薬的に許容される塩）、ピラゾリジン誘導体（例えば、アザプロパゾン、メタミゾール、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、スルフィンプラゾン、およびその医薬的に許容される塩）、オキシカム（例えば、ロルノキシカム、メロキシカム、ピロキシカム、テノキシカム、およびその医薬的に許容される塩）、ＣＯＸ−２阻害剤（例えば、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、およびその医薬的に許容される塩）、およびスルホンアニリド（例えば、ニメスリド、およびその医薬的に許容される塩）が挙げられる。
【００４７】
疼痛（神経因性疼痛または炎症性疼痛を含むが、これらに限定されない）の治療にて使用される他の薬剤は、プレガバリン、リドカイン、デュロキセチン、ガバペンチン、カルバマゼピン、カプサイシン、および他のセロトニン／ノルエピネフリン／ドパミン再取り込み阻害剤、および鎮静剤（オキシコンチン、モルヒネおよびコデイン等）などの薬剤を含むが、これらに限定されない。
【００４８】
糖尿病、感染症（例えば、帯状ヘルペスまたはＨＩＶ感染症）またはがんなどの既知の疾患または症状により惹起される疼痛の治療にて、本発明の化合物は、その根幹をなす疾患または症状を対象とする１または複数のさらなる治療剤または予防剤と組み合わせて投与されてもよい。例えば、糖尿病性神経障害の治療に使用される場合、本発明の化合物は、１または複数の抗糖尿病薬、血糖降下薬、抗高脂血症薬／脂質低下薬、抗肥満薬、抗高血圧薬または食欲抑制薬と組み合わせて投与されてもよい。抗糖尿病薬の例として、ビグアニド（例、メトホルミン、フェンホルミン）、グルコシダーゼ阻害剤（例、アカルボース、ミグリトール）、インスリン（インスリン分泌促進剤およびインスリン増感剤を含む）、メグリチニド（例、レパグリニド）、スルホニルウレア（例、グリメピリド、グリブリド、グリクラジド、クロロプロパミド、およびグリピジド）、ビグアニド／グリブリドの組み合わせ（例、グルコバンス）、チアゾリジンジオン（例、トログリタゾン、ロシグリタゾン、およびピオグリタゾン）、ＰＰＡＲ−アルファ作動剤、ＰＰＡＲＲ−ガンマ作動剤、ＰＰＡＲ−アルファ／ガンマ二元性作動剤、グリコゲンホスホリラーゼ阻害剤、脂肪酸結合蛋白の阻害剤（ａＰ２）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）またはＧＬＰ−１受容体の他の作動剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ４）阻害剤、およびナトリウム−グルコースのコトランスポーター２（ＳＧＬＴ２）阻害剤（例、ダパグリフロジン、カナグリフロジン、およびＬＸ−４２１１）が挙げられる。
【００４９】
医薬製剤は、適切な経路による、例えば経口（バッカルまたは舌下を含む）、経直腸、経鼻、局所（バッカル、舌下、または経皮を含む）、経膣、または非経口（皮下、皮内、筋肉内、関節内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病変内、静脈内、または皮内注射または注入を含む）経路による投与用に適合させてもよい。かかる製剤は製薬の分野において公知のいずれの方法で、例えば活性成分と担体または賦形剤とを連結させることで調製されてもよい。経口投与または注射による投与が好ましい。
【００５０】
経口投与に適合させる医薬製剤は、カプセルまたは錠剤；散剤または顆粒；水性または非水性液中溶液または懸濁液；可食性フォームまたはホイップ；または水中油型エマルジョンまたは油中水型エマルジョンなどの個別の単位として提供されてもよい。
【００５１】
例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与では、活性な薬物の成分を、エタノール、グリセロール、水等などの経口用で非毒性の医薬的に許容される不活性な担体と組み合わせることができる。散剤は、化合物を適当な大きさに細かく砕き、そして例えばデンプンまたはマンニトールなどの可食性炭水化物等の同様に細かく砕かれた医薬用担体と混合することにより調製される。矯味矯臭剤、保存剤、分散剤または着色剤もまた配合され得る。
【００５２】
カプセルは、上記されるように、粉末の混合物を調製し、次に成形されたゼラチンのシースに充填することにより製造される。コロイド状シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは固形ポリエチレングリコールなどの滑剤および滑沢剤を、充填操作の前に、該粉末の混合物に添加することができる。寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムなどの崩壊剤または可溶化剤を添加し、カプセルを摂取する際の医薬のアベイラビリティを改善することもできる。
【００５３】
その上、所望により、あるいは必要ならば、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤をその混合物に配合することもできる。適切な結合剤として、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはベータ−ラクトースなどの天然糖、トウモロコシ甘味料、アカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然または人工ガム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール等が挙げられる。これらの剤形に使用される滑沢剤は、オレイン酸ナトリウム、塩化ナトリウム等を包含する。崩壊剤は、限定されるものではなく、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム等を包含する。錠剤は、例えば、粉末混合物を調製し、造粒またはスラグ化し、滑沢剤および崩壊剤を添加し、打錠することにより処方される。粉末混合物は、適宜細かく粉砕した化合物を、上記される希釈剤または基剤と一緒に混合して調製され、所望によりカルボキシメチルセルロース、アルギナート、ゼラチンまたはポリビニルピロリドンなどの結合剤、パラフィンなどの溶解抑制剤、四級塩などの吸収促進剤、および／またはベントナイト、カオリンまたはリン酸カルシウムなどの吸収剤と混合して調製されてもよい。粉末混合物は、シロップ、デンプンペースト、アカシア粘液、またはセルロース性またはポリマー性材料の溶液などの結合剤で湿らし、スクリーンに押し通すことで造粒され得る。造粒に対する別法として、粉末混合物を錠剤機に通し、完全に形成されていないスラグを得、それを顆粒に切断することもできる。ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルクまたは鉱油を添加することで、顆粒を滑沢処理に付し、錠剤成形ダイにくっつかないようにすることもできる。次にその滑沢処理に付した混合物を錠剤に圧縮する。本発明の化合物はまた、易流動性の不活性な担体と合わされ、造粒またはスラグ化工程を介することなく、直接錠剤に圧縮することもできる。シェラックのシールコーティング剤、糖またはポリマー材料のコーティング剤、またはワックスのつや出しコーティング剤からなる透明または不透明な保護コーティング剤を施すこともできる。これらのコーティング剤に染料を加え、異なる単位剤形を区別することもできる。
【００５４】
液剤、シロップまたはエリキシルなどの経口用流体は、一定量の中に所定量の化合物を含有するような、単位剤形にて調製され得る。シロップは化合物を適宜香味付けした水溶液に溶かすことで調製され、一方でエリキシルは非毒性ベヒクルを用いて調製され得る。エトキシル化イソステアリルアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエーテルなどの可溶化剤または乳化剤、保存剤、ペパーミント油または天然甘味剤、あるいはサッカリンまたは他の人工甘味剤等を添加することもできる。
【００５５】
適切ならば、経口投与用の投与単位製剤はマイクロカプセル化され得る。該製剤はまた、例えば、粒子状物質をポリマー、ワックス等でコーティングするか、そこに埋め込むことにより、調製され、放出を長期化または持続させることができる。
【００５６】
式（Ｉ）の化合物、およびその医薬的に許容される塩はまた、小型単層ベシクル、大型単層ベシクルおよび多層ベシクルなどのリポソームデリバリーシステムの形態にて投与され得る。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどの種々のリン脂質より形成され得る。
【００５７】
式（Ｉ）の化合物およびその医薬的に許容される塩はまた、モノクローナル抗体を、その化合物の分子をカップリングさせる個々の担体として用いることによってもデリバリーされ得る。該化合物はまた、標的となりうる薬物担体としての可溶性ポリマーとカップリングしてもよい。かかるポリマーは、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパルミトイル（palitoyl）残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリジンを包含し得る。さらには、該化合物を、薬物の放出の制御を達成するのに有用な一連の生分解性ポリマー、例えば、ポリ乳酸、ポルエプシロンカプロラクトン（polepsilon caprolactone）、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーとカップリングさせてもよい。
【００５８】
経皮投与に適合する医薬製剤は、受容者の表皮との密接な接触を長期にわたって維持することを意図とする個々のパッチとして付与されてもよい。例えば、活性成分は、Pharmaceutical Research 1986、3（6）、318において一般的に記載されるようにイオントホレシスにより、パッチからデリバリーされてもよい。
【００５９】
局所投与に適合する医薬製剤は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、散剤、液剤、ペースト、ゲル、スプレー、エアロゾルまたはオイルとして処方されてもよい。
【００６０】
経直腸投与に適合する医薬製剤は、坐剤または浣腸剤として提供されてもよい。
【００６１】
経鼻投与に適合する医薬製剤（担体が固体である）は、かぎたばこを吸い込むように、すなわち粉末の容器を鼻に近づけてそこから鼻腔を通して急速に吸入することで投与される、粒径が、例えば２０〜５００ミクロンである一連の粉末（a course powder）を包含する。鼻内スプレーまたは点鼻剤として投与するのに適する製剤（担体が液体である）は活性成分の水性または油性溶液を包含する。
【００６２】
吸入投与に適合する医薬製剤は、種々の型の計量した用量の加圧エアロゾル、噴霧器または注入器によって作り出される微粒子のダストまたはミストを包含する。
【００６３】
経膣投与に適合する医薬製剤は、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたはスプレー製剤として提供されてもよい。
【００６４】
非経口投与に適合する医薬製剤は、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤および溶質（該製剤を意図する受容者の血液と等張にする物質）を含有してもよい水性または非水性滅菌注射溶液；および沈殿防止剤および増粘剤を含んでもよい水性または非水性滅菌懸濁液を包含する。該製剤は単位用量の容器または複数回投与用の容器、例えば密封したアンプルまたはバイアルで提供されてもよく、かつ使用直前に滅菌液体担体、例えば注射用水の添加だけを要件とする凍結して乾燥させる（凍結乾燥の）条件にて貯蔵されてもよい。即席の注射溶液および懸濁液が滅菌粉末、顆粒および錠剤より調製されてもよい。
【００６５】
上記に具体的に示される成分の他に、該製剤は目的とする製剤の型に関連する分野にて慣用的な他の薬剤を含んでもよいこと、例えば経口投与に適する製剤は矯味矯臭剤を含んでもよいことを理解すべきである。
【００６６】
「患者」なる語は、ヒトおよび他の哺乳動物を包含する。
【００６７】
特記しない限り、「管理する」、「管理している」および「管理」なる語は、特定の疾患または障害に既に罹患している患者においてその疾患または障害の再発を防止すること、および／または疾患または障害に罹患している患者が緩解し続ける時間を長くすることを包含する。該用語は疾患または障害の閾値、発展および持続期間を調整すること、または患者が疾患または障害に応答するように改変することを包含する。
【００６８】
「治療する」なる語は、（ｉ）疾患、障害および／または症状に罹りやすくなっているかもしれないが、今のところ罹患していると診断されていない患者において、該疾患、障害または症状の発症を防止すること；（ｉｉ）疾患、障害または症状を阻害すること、すなわちその進行を阻止すること；および（ｉｉｉ）疾患、障害または症状を和らげること、すなわち疾患、障害および／または症状の退行を惹起することをいう。
【００６９】
本発明は、合成工程によって、あるいは代謝工程（ヒトまたは動物の体内にて（インビボにて）生じる工程を含む）により、またはインビトロにて生じる工程によって調製される場合の式（Ｉ）の化合物を包含するものとする。
【００７０】
実施例
本発明は、ここでは、特定の実施態様（その範囲を限定することを意図としない）との関連で記載される。それどころか、本発明は、特許請求の範囲に含まれ得る、すべての変形、修飾および均等な発明にも及ぶ。かくして、以下の実施例（特定の実施態様を含む）は、本発明の一つの実施行為を説明するものであり、実施例は、その目的として、特定の実施態様を説明するものであり、最も有用であって、その操作および観念的態様の記載が容易に理解されると考えられることを提供するために示されると理解される。
【００７１】
本願（特に後記する具体的なスキームおよび実施例を含め）にて使用される略語は当業者に周知である。使用される略語のいくつかは次のとおりである：ＭｅＯＨはメタノールに対する略語；ｍｉｎは分に；ＥｔＯＡｃまたはＥＴＯＡＯは酢酸エチルに；ｈまたはｈｒまたはｈｒｓは時間に；Ｐｈ３Ｐはトリフェニルホスフィンに；ＤＩＡＤはアゾジカルボン酸ジイソプロピルに；ＲＴまたはｒｔまたはｒ.ｔ.は室温または保持時間に（前後関係で決定される）；ｔＲは保持時間に；ＥｔＯＨはエタノールに；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドに；ＴＨＦはテトラヒドロフランに；ｄｐｐｆはジフェニルホスフィノフェロセンに；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸に；ＮＭＰはＮ−メチルピロリジンに；ＣＢｚまたはＣｂｚはベンジルオキシカルボニルに；ＤＣＭはジクロロメタンに；ＩＰＡイソプロピルアルコールに；ＤＭＡＰはＮ,Ｎ−ジメチルアミノピリジンに；ＢＯＣまたはＢｏｃはtert−ブトキシカルボニルに；（ＢＯＣ）２Ｏはジ炭酸ジ−tert−ブチルに；ＤＭＦはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドに；ＯＡｃはアセタートに；Ｃｂｚはカルボベンジルオキシに；ＴＭＳはトリメチルシランに；ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドに；ＭＯＭ−Ｃｌはクロロメチル−メチルエーテルに；ＫＨＭＤＳはカリウムヘキサメチルジシラジドに；ＫＯｔＢｕはカリウムtert−ブトキシドに；ＤＡＳＴは三フッ化ジエチルアミノ硫黄に；ＢｕＯＨはｎ−ブタノールに；ｎ−ＢｕＬｉはｎ−ブチルリチウムに；およびＮＢＳはＮ−ブロモスクシンイミドに対する略語である。
【００７２】
本発明の化合物は、このセクションに記載の反応および技法を用いて、ならびに当業者に公知の他の合成方法を用いて調製されてもよい。反応は、使用される試薬および材料に適切であり、変形を行うのに適する溶媒中でなされる。また、以下に記載の合成方法の記載において、提案されるすべての反応条件（溶媒の選択、反応温度、実験期間、および後処理操作を含む）は、その反応について標準的な条件であるように選択され、当業者であれば容易に理解するものと解される。分子の種々の位置に存する官能基は提案される試薬および反応と適合しうるものでなければならないことは有機合成の分野における当業者であれば理解する。反応条件と適合しない置換基に対するかかる制限は当業者にとって明らかであり、その場合には別の方法を使用しなければならない。
【００７３】
式Ｉａの化合物は次の一般的なスキームＩに従って合成され得る。２つの鍵となる反応、すなわちスズキカップリング反応と、エーテル形成反応は、スキームにて示されるように、市販の出発材料に応じて、順序を入れ替えることができる。スズキカップリング基質、ボロン酸／ボロン酸エステルは市販されているか、または対応するハロゲン中間体（Ｃｌ／Ｂｒ／Ｉ）から種々の標準的な文献に記載の条件を用いて調製されるかのいずれかである。エーテル形成は、フッ素中間体（式ＩＶ）が利用可能である場合に、ＳＮＡＲにより、ＯＨ中間体（式ＩＩＩ／Ｖ）が利用可能である場合に、光延反応または適切なアミノアルコールを用いてアルキル化することにより、およびＣｌ中間体（式ＩＩＩ／Ｖ）が利用可能である場合に、ブッフバルト（Buchwald’s）のＰｄ触媒作用エーテル形成反応により達成され得る。Ｒ５がＨよりも大きい場合には、アミノアルコールの活性化形態（式ＶＩＩ）がＯＨ−アルキル化試薬として使用された。時に、ＮＨ２とＯＨは、反応経路の間に保護され、脱保護される
【００７４】
【化１９】
0006411541.tif 000020
【００７５】
【化２０】
0006411541.tif 000021
【００７６】
次の実施例にて、プロトンＮＭＲスペクトルは、ブルカー（Bruker）４００または５００ＭＨｚのいずれかのＮＭＲ分光計で記録された。化学シフトをテトラメチルシランに対するδ値で報告する。液体クロマトグラフィー（ＬＣ）／質量スペクトルは、島津（Shimazu）ＬＣをウォーターズ・マイクロマス（Waters Micromass）ＺＱに連結させ、少なくとも１つの以下の方法を用いて測定された。
【００７７】
ＬＣ／ＭＳ  方法Ａ：
カラム：フェノメネックス・ルナ（Phenomenex LUNA）Ｃ１８、３０ｘ２、３μｍ；溶媒Ａ＝５％ＭｅＯＨ：９５％水：１０ｍＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝９５％ＭｅＯＨ：５％水：１０ｍＭ酢酸アンモニウム；流速：１ｍｌ／分；出発：Ｂ＝０％；最終：Ｂ＝１００％；勾配時間＝２分；操作時間：３分
【００７８】
ＬＣ／ＭＳ  方法Ｂ：
カラム：フェノメネックス・ルナＣ１８、３０ｘ２、３μｍ；溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ：９０％水：０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ：１０％水：０.１％ＴＦＡ；流速：１ｍｌ／分；出発：Ｂ＝０％；最終：Ｂ＝１００％；勾配時間＝２分；操作時間：３分
【００７９】
ＬＣ／ＭＳ  方法Ｃ：
カラム：フェノメネックス・ルナＣ１８、３０ｘ２、３μｍ；溶媒Ａ＝５％ＭｅＯＨ：９５％水：１０ｍＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝９５％ＭｅＯＨ：５％水：１０ｍＭ酢酸アンモニウム；流速：０.８ｍｌ／分；出発：Ｂ＝０％；最終：Ｂ＝１００％；勾配時間＝４分；操作時間：５分
【００８０】
実施例１
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化２１】
0006411541.tif 000022
【００８１】
【化２２】
0006411541.tif 000023
パートＡ：Ｎ−（４−ブロモピリジン−２−イル）アセトアミド
【００８２】
４−ブロモピリジン−２−アミン（３.１１ｇ、１７.９８ミリモル）の０℃でのＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中混合物に、塩化アセチル（１.４０６ｍＬ、１９.７７ミリモル）およびピリジン（１.７４５ｍＬ、２１.５７ミリモル）を添加した。混合物を加温して室温にし、２時間攪拌した。反応物を水でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離した。有機層を水、塩水で洗浄し、減圧下で乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮し、Ｎ−（４−ブロモピリジン−２−イル）アセトアミド（３.８２ｇ、１７.０５ミリモル、収率９５％）を白色の固体として得た。その物質をさらに精製することなく持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２１５.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ７Ｈ８Ｂｒ１Ｎ２Ｏ１として、２１５.０］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.６１分
【００８３】
【化２３】
0006411541.tif 000024
パートＢ：Ｎ−（４−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【００８４】
１５ｍＬのバイアル中のジオキサン（３ｍＬ）に、窒素下にてＮ−（４−ブロモピリジン−２−イル）アセトアミド（２０５.８ｍｇ、０.９５７ミリモル）、（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（２３９ｍｇ、１.５３１ミリモル）、およびＮａ２ＣＯ３（１.４３５ｍＬ、２.８７ミリモル）を添加して無色の溶液を得た。１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド・トルエン（３９.４ｍｇ、０.０４８ミリモル）を窒素下で添加した。該バイアルを密封し、１３０℃（マイクロ波）で２時間加熱した。混合物を水とＥｔＯＡｃの間で分配した。層を分離した。有機層を塩水で洗浄し、減圧下で乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮し、Ｎ−（４−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（２００  ｍｇ、０.８１２ミリモル、収率８５％）を黄褐色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２４７.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ１２Ｆ１Ｎ２Ｏ２として、２４７.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.５１分
【００８５】
【化２４】
0006411541.tif 000025
パートＣ：（Ｓ）−２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）イソインドリン−１,３−ジオン
【００８６】
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のトルエン（６０ｍＬ）に、（Ｓ）−３−アミノ−５−メチルヘキサン−１−オール（２.１６６ｇ、１６.５１ミリモル）およびイソベンゾフラン−１,３−ジオン（２.４４５ｇ、１６.５１ミリモル）を添加して無色の懸濁液を得た。混合物を１１０℃で１６時間加熱した。揮発性物質を高真空下で除去し、（Ｓ）−２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）イソインドリン−１,３−ジオン（４.０８ｇ、１６.５１ミリモル、定量的収率）を明黄色の濃厚な油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２４６.２［（Ｍ−Ｈ）＋、計算値：Ｃ１４Ｈ１６Ｎ１Ｏ３として、２４６.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８８分
【００８７】
【化２５】
0006411541.tif 000026
パートＤ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−（１,３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【００８８】
５０ｍＬの丸底フラスコ中のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に、（Ｓ）−２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）イソインドリン−１,３−ジオン（９３ｍｇ、０.３７５ミリモル）、Ｐｈ３Ｐ（１２３ｍｇ、０.４６８ミリモル）、および（Ｓ）−２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）イソインドリン−１,３−ジオン（９３ｍｇ、０.３７５ミリモル）を添加して黄褐色の懸濁液を得た。ＤＩＡＤ（０.０９１ｍＬ、０.４６８ミリモル）を室温で滴下して加えた。得られた透明の黄褐色の溶液を室温で１９時間攪拌した。該溶液を減圧下で濃縮して黄褐色の油状物を得、それを直接的に次の反応に持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４７６.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ２７Ｆ１Ｎ３Ｏ４として、４７６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.２１分
【００８９】
【化２６】
0006411541.tif 000027
パートＥ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【００９０】
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＥｔＯＨ（２ｍＬ）に、（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−（１,３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（１４８ｍｇ、０.３１２ミリモル）を添加して黄褐色の溶液を得た。ヒドラジン（０.０４９ｍＬ、１.５６０ミリモル）を加え、混合物を６０℃で２時間加熱した。該溶液を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨに懸濁させ、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製した（２４ｍｇ、０.０６９ミリモル、３工程で収率２２％）：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.５３（ｓ，１Ｈ）、８.３３（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.６１（ｄｄ，Ｊ＝１２.５、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３−７.３７（ｍ，１Ｈ）、７.３２（ｔ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７（ｄｄ，Ｊ＝９.５、４.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０（ｄｄ，Ｊ＝９.５、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１２（ｄｔ，Ｊ＝１１.９、５.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.１２（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｑ，Ｊ＝１３.０、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.５、８.５、５.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.５、８.５、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３４６.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２５Ｆ１Ｎ３Ｏ２として、３４６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８９分
【００９１】
実施例１の別の合成
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化２７】
0006411541.tif 000028
【００９２】
【化２８】
0006411541.tif 000029
パート２Ａ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【００９３】
１５ｍＬのバイアル中のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に、（Ｓ）−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（１７２ｍｇ、０.７９２ミリモル）、Ｐｈ３Ｐ（２６０ｍｇ、０.９９０ミリモル）、および４−ブロモ−２−フルオロフェノール（１２６ｍｇ、０.６６０ミリモル）を添加して黄褐色の溶液を得た。ＤＩＡＤ（０.１８０ｍＬ、０.９２４ミリモル）を室温で加えた。得られた透明な黄褐色の溶液を室温で１６時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮して黄褐色の油状物を得、それを直接的にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６０％までのＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付して精製し、（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（２４９ｍｇ、０.６３８ミリモル、収率９７％）を無色の油状物として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.２４（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１−７.１６（ｍ，１Ｈ）、６.９０−６.８１（ｍ，１Ｈ）、４.８３−４.６９（ｍ，１Ｈ）、４.０８−３.９２（ｍ，３Ｈ）、１.７１（ｄｐ，Ｊ＝１３.２、６.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.５９−１.４９（ｍ，２Ｈ）、１.４７（ｄ，Ｊ＝３.８Ｈｚ，９Ｈ）、０.９６（ｄｄ，Ｊ＝６.６、４.４Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１２.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１７Ｈ２５ＢｒＦＮＮａＯ３として、４１２.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４１分
【００９４】
【化２９】
0006411541.tif 000030
パート２Ｂ：（Ｓ）−（１−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−２−フルオロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【００９５】
１５ｍＬのバイアル中のジオキサン（２ｍＬ）に、Ｎ−（４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（２０８ｍｇ、０.７９２ミリモル）、（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（２５８ｍｇ、０.６６ミリモル）、およびＮａ２ＣＯ３（０.９９０ｍＬ、１.９８０ミリモル）を窒素下にて添加して無色の懸濁液を得た。１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド・トルエン（２７.１ｍｇ、０.０３３ミリモル）を窒素下で加えた。該バイアルを密封し、１３０℃（マイクロ波）で２時間加熱した。混合物を水およびＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７０％までのＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付して精製し、所望の生成物（２００ｍｇ、０.４４９ミリモル、２工程で収率６８％）を無色の油状物として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.７９（ｓ，１Ｈ）、８.４６（ｓ，１Ｈ）、８.２９（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０−７.３８（ｍ，２Ｈ）、７.２１（ｄｄ，Ｊ＝５.２、１.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｔ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.８１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.１２−３.９６（ｍ，３Ｈ）、２.２５（ｓ，３Ｈ）、１.７４（ｄｑ，Ｊ＝１３.５、６.５、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.６３−１.５２（ｍ，２Ｈ）、１.４７（ｓ，９Ｈ）、０.９８（ｄｄ，Ｊ＝６.６、３.３Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４４６.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３３Ｆ１Ｎ３Ｏ４として、４４６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.１１分
【００９６】
【化３０】
0006411541.tif 000031
パート２Ｃ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【００９７】
５０ｍＬの丸底フラスコ中のジクロロメタン（２ｍＬ）に、（Ｓ）−（１−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−２−フルオロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（２０２ｍｇ、０.４５３ミリモル）を添加して無色の溶液を得た。ＴＦＡ（０.５ｍＬ）を加え、得られた黄褐色の溶液を室温で１時間攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨで塩基性にした。層を分離した。有機層を塩水で洗浄し、減圧下で乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮し、（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（１５５ｍｇ、０.４４９ミリモル、収率９９％）を淡黄褐色の油状物として得た：１Ｈ  ＮＭＲおよびＬＣＭＳは上記の調製物のそれらの値と適合した；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１３３.４７
【００９８】
実施例２
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化３１】
0006411541.tif 000032
【００９９】
実施例１の記載に従って調製した。
【０１００】
【化３２】
0006411541.tif 000033
パートＡ：Ｎ−（４−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０１０１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２５９.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１４Ｈ１５Ｎ２Ｏ３として、２５９.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.５１分
【０１０２】
【化３３】
0006411541.tif 000034
パートＢ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−（１,３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−４−メチルペンチル）オキシ）−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０１０３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８８.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ３Ｏ５として、４８８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.１７分
【０１０４】
【化３４】
0006411541.tif 000035
パートＣ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０１０５】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（１４.９ｍｇ、０.０４２ミリモル、最終工程で収率８０％）を淡黄褐色の泡沫体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.５０（ｓ，１Ｈ）、８.３５（ｓ，１Ｈ）、８.３２（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄｄ，Ｊ＝５.２、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２−７.２２（ｍ，２Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０（ｄｄ，Ｊ＝９.３、４.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、３.７８（ｄｄ，Ｊ＝９.４、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.０９（ｐ，Ｊ＝５.５、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.１２（ｓ，３Ｈ）、１.８２（ｄｔ，Ｊ＝１３.４、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.５、８.６、５.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.６、８.７、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ３Ｏ３として、３５８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.７０分
【０１０６】
実施例３
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化３５】
0006411541.tif 000036
【０１０７】
実施例１の記載に従って調製した。
【０１０８】
【化３６】
0006411541.tif 000037
パートＡ：（Ｓ）−５−ブロモ−２−（（２−（１,３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−４−メチルペンチル）オキシ）ベンゾニトリル
【０１０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.８６（ｄｄ，Ｊ＝５.４、３.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.７４（ｄｄ，Ｊ＝５.５、３.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.６３−７.５５（ｍ，２Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.８５（ｔｄｄ，Ｊ＝９.８、５.６、３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７（ｔ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.３２（ｄｄ，Ｊ＝９.３、５.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.２８−２.１４（ｍ，１Ｈ）、１.６６−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.００（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２７.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２０Ｂｒ１Ｎ２Ｏ３として、４２７.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２９分
【０１１０】
【化３７】
0006411541.tif 000038
パートＢ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（３−シアノ−４−（（２−（１,３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−４−メチルペンチル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０１１１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８３.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ４Ｏ４として、４８３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０６分
【０１１２】
【化３８】
0006411541.tif 000039
パートＣ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０１１３】
アセトアミドを一部加水分解し（実施例４を参照のこと）、２つの生成物を分離して同定した。（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（１０.１ｍｇ、０.０２８ミリモル、収率２３％）を無色の泡沫体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.５８（ｓ，１Ｈ）、８.３９−８.３２（ｍ，２Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.００（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｄｄ，Ｊ＝９.３、５.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.１２（ｓ，１Ｈ）、２.１３（ｓ，３Ｈ）、１.８４（ｐ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２−１.３１（ｍ，１Ｈ）、１.２７（ｄｑ，Ｊ＝１４.０、７.０、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５３.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２５Ｎ４Ｏ２として、３５３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４４分
【０１１４】
実施例４
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（２−アミノピリジン−４−イル）ベンゾニトリル
【化３９】
0006411541.tif 000040
【０１１５】
実施例３から由来の加水分解された物質は、無色の泡沫体として、（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（２−アミノピリジン−４−イル）ベンゾニトリル（１０.１ｍｇ、０.０３０ミリモル、収率２６％）と同定された。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.０２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄｄ，Ｊ＝５.３、１.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７０（ｓ，１Ｈ）、５.９７（ｓ，２Ｈ）、４.０３（ｄｄ，Ｊ＝９.３、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.１０（ｓ，１Ｈ）、１.８４（ｐ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.３５（ｑ，Ｊ＝９.３、６.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.２６（ｄｑ，Ｊ＝１３.７、６.８、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１１.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ４Ｏ１として、３１１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.３５分
【０１１６】
実施例５
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化４０】
0006411541.tif 000041
【０１１７】
実施例１の記載に従って調製した。
【０１１８】
【化４１】
0006411541.tif 000042
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.６７（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｐ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）、１.６８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.５５−１.４８（ｍ，２Ｈ）、１.４４（ｓ，９Ｈ）、０.９５（ｄｄ，Ｊ＝６.６、４.２Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４６２.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２５Ｂｒ１Ｆ３Ｎ１Ｎａ１Ｏ３として、４６２.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４５分
【０１２０】
【化４２】
0006411541.tif 000043
パートＢ：（Ｓ）−（１−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ９.５０（ｓ，１Ｈ）、８.４８（ｓ，１Ｈ）、８.２９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄｄ，Ｊ＝５.３、１.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.７９（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.１３−４.０４（ｍ，３Ｈ）、２.２５（ｓ，３Ｈ）、１.７０（ｄｔ，Ｊ＝１３.６、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.４４（ｓ，９Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝２.７Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４９６.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２５Ｈ３３Ｆ３Ｎ３Ｏ４として、４４６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.２８分
【０１２２】
【化４３】
0006411541.tif 000044
パートＣ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（２２１ｍｇ、０.５３１ミリモル、最終工程で定量的収率）を白色の泡沫体として得た。
【０１２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ９.１５（ｓ，１Ｈ）、８.４８（ｓ，１Ｈ）、８.３０（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄｄ，Ｊ＝８.７、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄｄ，Ｊ＝５.３、１.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.０８（ｄｄ，Ｊ＝８.７、３.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５（ｄｄ，Ｊ＝８.７、７.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.３２（ｑｄ，Ｊ＝７.０、３.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.２５（ｓ，３Ｈ）、１.８０（ｄｐ，Ｊ＝１３.５、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.５７（ｓ，２Ｈ）、１.３８（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、０.９８（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −６２.４０；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３９４.２［（Ｍ−Ｈ）−、計算値：Ｃ２０Ｈ２３Ｆ３Ｎ３Ｏ２として、３９４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.９７分
【０１２４】
実施例６
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化４４】
0006411541.tif 000045
【０１２５】
実施例１の記載に従って調製した。
【０１２６】
【化４５】
0006411541.tif 000046
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.４２−７.３３（ｍ，２Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.７８−４.６１（ｍ，１Ｈ）、４.０９−３.９０（ｍ，３Ｈ）、１.６８（ｄｑ，Ｊ＝１３.３、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.４５（ｓ，９Ｈ）、０.９５（ｄｄ，Ｊ＝６.６、５.４Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４７８.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２５Ｂｒ１Ｆ３Ｎ１Ｎａ１Ｏ４として、４７８.０］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４５分
【０１２８】
【化４６】
0006411541.tif 000047
パートＢ：（Ｓ）−（１−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ９.１３（ｓ，１Ｈ）、８.４７（ｓ，１Ｈ）、８.２９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｑ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄｄ，Ｊ＝５.３、１.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.７７（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.１２−３.９８（ｍ，３Ｈ）、２.２５（ｓ，３Ｈ）、１.７３（ｄｑ，Ｊ＝１３.７、７.１、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５５（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.４６（ｓ，９Ｈ）、０.９７（ｄｄ，Ｊ＝６.６、４.１Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５１２.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２５Ｈ３３Ｆ３Ｎ３Ｏ５として、５１２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.２９分
【０１３０】
【化４７】
0006411541.tif 000048
パートＣ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（２２５ｍｇ、０.５２０ミリモル、最終工程で収率９５％）を白色の泡沫体として得た。
【０１３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ９.５９（ｓ，１Ｈ）、８.４７（ｓ，１Ｈ）、８.２７（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄｄ，Ｊ＝５.４、１.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.００（ｄｄ，Ｊ＝８.８、３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８０（ｄｄ，Ｊ＝８.８、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.３１（ｑｄ，Ｊ＝７.１、３.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.２３（ｓ，３Ｈ）、１.８６−１.７２（ｍ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.６３（ｓ，２Ｈ）、１.３５（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、０.９５（ｄｄ，Ｊ＝９.１、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −５８.１０；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１２.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏ３として、４１２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.９９分
【０１３２】
実施例７
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化４８】
0006411541.tif 000049
【０１３３】
【化４９】
0006411541.tif 000050
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１３４】
ＤＩＡＤ（０.０９０ｍＬ、０.４６４ミリモル）をトリフェニルホスフィン（０.０９７ｇ、０.３７１ミリモル）、４−ブロモ−２−メチルフェノール（０.０６９ｇ、０.３７１ミリモル）および（Ｓ）−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０.０６７２ｇ、０.３０９ミリモル）の室温でＮ２下でのＴＨＦ（１.５ｍＬ）中溶液に添加した。反応物を室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜２５％酢酸エチル）に付して精製した。ＮＭＲおよびＬＣＭＳは生成物が出発物質（４−ブロモ−２−メチルフェノール）を含有することを示した。この混合物を酢酸エチルに溶かし、１Ｎ  ＮａＯＨ（２ｘ）および水（１ｘ）で洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮して（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（３１.２ｍｇ、０.０８１ミリモル、収率２６％）を無色のワックスとして得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０８.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２８ＢｒＮＯ３Ｎａとして、４０８.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４４分
【０１３５】
【化５０】
0006411541.tif 000051
パートＢ：（Ｓ）−（１−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−２−メチルフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１３６】
炭酸ナトリウム（０.０６１ｍＬ、０.１２１ミリモル）、Ｎ−（４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（０.０２８ｇ、０.１０５ミリモル）、（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０.０３１２ｇ、０.０８１ミリモル）のジオキサン（１ｍＬ）中混合物を窒素で５回パージした。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（５.９１ｍｇ、８.０８マイクロモル）を該反応混合物に添加し、その反応物を８０℃で一夜加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、塩水（１ｘ）で洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。その粗製物をそのまま次の反応に用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４４２.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２５Ｈ３６Ｎ３Ｏ４として、４４２.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.１３分
【０１３７】
【化５１】
0006411541.tif 000052
パートＣ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０１３８】
ＴＦＡ（１ｍＬ、１２.９８ミリモル）および（Ｓ）−（１−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−２−メチルフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（３５.８ｍｇ、０.０８１ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／１０ｍＭ酢酸アンモニウム）を介して精製し、（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（９.７ｍｇ、０.０２８ミリモル、２工程で収率３５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.５０（ｓ，１Ｈ）、８.３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.３０（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.３５（ｄ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８−７.０３（ｍ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.８４−３.７８（ｍ，１Ｈ）、３.１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２.２６（ｓ，３Ｈ）、２.１２（ｓ，３Ｈ）、１.８７−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.４０−１.３１（ｍ，１Ｈ）、１.２７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３４２.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ３Ｏ２として、３４２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７３分
【０１３９】
実施例８
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化５２】
0006411541.tif 000053
【０１４０】
【化５３】
0006411541.tif 000054
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１４１】
実施例１、パート２Ａの記載に従って調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.５２（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０８−３.９５（ｍ，３Ｈ）、１.７７−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.５７（ｂｒ．ｍ，２Ｈ）、１.４７（ｓ，９Ｈ）、０.９８（ｄｄ，Ｊ＝６.５、３.８Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２８.０［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１７Ｈ２５ＢｒＣｌＮＯ３Ｎａとして、４２８.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４７分
【０１４２】
【化５４】
0006411541.tif 000055
パートＢ：（Ｓ）−（１−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−２−クロロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１４３】
炭酸ナトリウム（０.１１３ｍＬ、０.２２６ミリモル）、Ｎ−（４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（０.０５１ｇ、０.１９６ミリモル）、（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０.０６１２ｇ、０.１５０ミリモル）のジオキサン（１ｍＬ）中混合物から気体を抜き、Ｎ２（５ｘ）で埋め戻した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０.０１１ｇ、０.０１５ミリモル）を該反応混合物に加え、該反応物を８０℃で一夜加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、塩水（１ｘ）で洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％酢酸エチル）に付して精製し、（Ｓ）−（１−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−２−クロロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（５１.７ｍｇ、０.１１２ミリモル、収率７４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４６２.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３３ＣｌＮ３Ｏ４として、４６２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２１分
【０１４４】
【化５５】
0006411541.tif 000056
パートＣ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０１４５】
（Ｓ）−（１−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−２−クロロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（５１.７ｍｇ、０.１１２ミリモル）およびＴＦＡ（１ｍＬ、１２.９８ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／１０ｍＭ酢酸アンモニウム）に付して精製した（４２.７ｍｇ、０.１１１ミリモル、収率９９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.３５（ｄ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８−４.１２（ｍ，１Ｈ）、４.０８−４.０１（ｍ，１Ｈ）、３.３９−３.３５（ｍ，１Ｈ）、２.１３（ｓ，３Ｈ）、１.８６−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.５０（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.４５−１.３６（ｍ，１Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１０.２、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６２.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２５ＣｌＮ３Ｏ３として、３６２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６９分
【０１４６】
実施例９
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３,５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化５６】
0006411541.tif 000057
【０１４７】
実施例１の記載に従って調製した。
【０１４８】
【化５７】
0006411541.tif 000058
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.４２−７.３３（ｍ，２Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.７８−４.６１（ｍ，１Ｈ）、４.０９−３.９０（ｍ，３Ｈ）、１.６８（ｄｑ，Ｊ＝１３.３、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.４５（ｓ，９Ｈ）、０.９５（ｄｄ，Ｊ＝６.６、５.４Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４７８.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２５Ｂｒ１Ｆ３Ｎ１Ｎａ１Ｏ４として、４７８.０］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４５分
【０１５０】
【化５８】
0006411541.tif 000059
パートＢ：（Ｓ）−（１−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−２,６−ジフルオロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ９.０１（ｓ，１Ｈ）、８.４２（ｓ，１Ｈ）、８.２８（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝５.４、１.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.８８（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２４−４.１３（ｍ，２Ｈ）、３.９４（ｓ，１Ｈ）、２.２４（ｓ，３Ｈ）、１.７４（ｄｔ，Ｊ＝１３.５、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.５５（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.２４（ｓ，９Ｈ）、０.９７（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１２６.８９；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４６４.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３２Ｆ２Ｎ３Ｏ４として、４６４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.２４分
【０１５２】
【化５９】
0006411541.tif 000060
パートＣ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３,５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド.  
【０１５３】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３,５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（４８.４ｍｇ、０.１５２ミリモル、最終工程で収率９９％）を灰白色の泡沫体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.６２（ｓ，１Ｈ）、８.３７（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.３２（ｓ，１Ｈ）、７.５９−７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.４２（ｄｄ，Ｊ＝５.２、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.１６（ｄｄ，Ｊ＝１０.０、４.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.９、５.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.２４（ｄｑ，Ｊ＝１０.５、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.１３（ｓ，３Ｈ）、１.８２−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.７、８.１、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、８.１、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、０.９０（ｄｄ，Ｊ＝９.０、６.５Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６４.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２４Ｆ２Ｎ３Ｏ２として、３６４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８１分
【０１５４】
実施例１０
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化６０】
0006411541.tif 000061
【０１５５】
実施例１の記載に従って調製した。
【０１５６】
【化６１】
0006411541.tif 000062
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１５７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２４.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１７Ｈ２５Ｂｒ１Ｃｌ１Ｆ１Ｎ１Ｏ３として、４２４.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.３７分
【０１５８】
【化６２】
0006411541.tif 000063
パートＢ：（Ｓ）−（１−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−２−クロロ−６−フルオロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１５９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８０.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３２Ｆ２Ｎ３Ｏ４として、４８０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２８分
【０１６０】
【化６３】
0006411541.tif 000064
パートＣ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０１６１】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（２６.５ｍｇ、０.０６６ミリモル、最終工程で収率５６％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.６０（ｓ，１Ｈ）、８.３７（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.３０（ｓ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝９.４、４.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｄｄ，Ｊ＝９.５、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.１１（ｄｑ，Ｊ＝１０.７、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.１２（ｓ，３Ｈ）、１.７９（ｄｑ，Ｊ＝１３.６、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.６、８.５、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.１、８.６、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８０.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２４Ｃｌ１Ｆ１Ｎ３Ｏ２として、３８０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８２分
【０１６２】
実施例１１
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化６４】
0006411541.tif 000065
【０１６３】
実施例１の記載に従って調製した。
【０１６４】
【化６５】
0006411541.tif 000066
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル.  
【０１６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.５２（ｔ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６（ｄ，Ｊ＝９.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.１９（ｓ，２Ｈ）、３.９６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.７４（ｄｑ，Ｊ＝１３.５、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.４７（ｓ，９Ｈ）、０.９８（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８０.０［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２４Ｂｒ１Ｆ４Ｎ１Ｎａ１Ｏ３として、４８０.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.５０分
【０１６６】
【化６６】
0006411541.tif 000067
パートＢ：（Ｓ）−（１−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１６７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５３６.２［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２５Ｈ３１Ｆ４Ｎａ１Ｎ３Ｏ４として、５３６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３４分
【０１６８】
【化６７】
0006411541.tif 000068
パートＣ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０１６９】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（４９ｍｇ、０.１１６ミリモル、最終工程で収率７５％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.６３（ｓ，１Ｈ）、８.３９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.３５（ｓ，１Ｈ）、８.０１（ｄｄ，Ｊ＝１２.９、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｓ，１Ｈ）、７.４８（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６（ｐ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，２Ｈ）、３.１２−３.０３（ｍ，１Ｈ）、２.１３（ｓ，３Ｈ）、１.８２（ｄｔ，Ｊ＝１３.６、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.４、８.９、４.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８、９.０、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１４.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２４Ｆ４Ｎ３Ｏ２として、４１４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.０１分
【０１７０】
実施例１２
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−２,５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化６８】
0006411541.tif 000069
【０１７１】
実施例１の記載に従って調製した。
【０１７２】
【化６９】
0006411541.tif 000070
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２,５−ジフルオロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.２９（ｔ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１（ｄｄ，Ｊ＝９.５、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６８（ｓ，１Ｈ）、４.０９−３.９１（ｍ，３Ｈ）、１.７１（ｄｔ，Ｊ＝１３.４、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３（ｄｄ，Ｊ＝１５.３、７.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.４７（ｓ，９Ｈ）、０.９７（ｄｄ，Ｊ＝６.６、４.５Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０８.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１７Ｈ２５Ｂｒ１Ｆ２Ｎ１Ｏ３として、４０８.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.４０分
【０１７４】
【化７０】
0006411541.tif 000071
パートＢ：（Ｓ）−（１−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−２,５−ジフルオロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１７５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４６４.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３２Ｆ２Ｎ３Ｏ４として、４６４.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.２９分
【０１７６】
【化７１】
0006411541.tif 000072
パートＣ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−２,５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０１７７】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−２,５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（４６.４ｍｇ、０.１２５ミリモル、最終工程で収率７７％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.５９（ｓ，１Ｈ）、８.３７（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.２９（ｓ，１Ｈ）、７.５４（ｄｄ，Ｊ＝１１.８、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｄｄ，Ｊ＝１２.３、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.８、４.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｄｄ，Ｊ＝１０.０、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.２４（ｐ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.１１（ｓ，３Ｈ）、１.８０（ｄｑ，Ｊ＝１５.３、８.４、７.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.３５（ｑｔ，Ｊ＝１３.７、６.８Ｈｚ，２Ｈ）、０.９１（ｄｄ，Ｊ＝１４.１、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６４.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２４Ｆ２Ｎ３Ｏ２として、３６４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８２分
【０１７８】
実施例１３
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化７２】
0006411541.tif 000073
【０１７９】
実施例１の記載に従って調製した。
【０１８０】
【化７３】
0006411541.tif 000074
パートＡ：（２−（（メトキシカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イル）ボロン酸
【０１８１】
２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’,４’,６’−トリイソプロピルビフェニル（０.０７９ｇ、０.１６６ミリモル）、酢酸カリウム（２.４４６ｇ、２４.９２ミリモル）、第２世代Ｘｐｈｏｓプレ触媒（０.０６５ｇ、０.０８３ミリモル）、（４−クロロピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（１.５５ｇ、８.３１ミリモル）およびジボロン酸（１.１１７ｇ、１２.４６ミリモル）のエタノール（８０ｍＬ）中混合物を真空吸引／Ｎ２充填のサイクルを３回通して脱気処理に付した。その反応混合物を８０℃で３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去し、固体をアセトンで洗浄した。残りの固体をメタノールとＣＨ２Ｃｌ２の混合液に懸濁させた。その懸濁液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物を固体として得た。該固体を水に懸濁させて濾過した。固体をアセトンで洗浄し、（２−（（メトキシカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イル）ボロン酸（７０２ｍｇ、３.５８ミリモル、収率４３％）を灰白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  １９７.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ７Ｈ１０ＢＮ２Ｏ４として、１９７.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝０.４６分
【０１８２】
【化７４】
0006411541.tif 000075
パートＢ：（Ｓ）−（１−（４−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−フルオロフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ９.８６（ｓ，１Ｈ）、８.３５（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.３１−８.２４（ｍ，１Ｈ）、７.５２−７.３９（ｍ，２Ｈ）、７.１７（ｄｄ，Ｊ＝５.４、１.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｔ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８４（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.１５−３.９９（ｍ，３Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、１.８０−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.５６（ｄｔ，Ｊ＝１３.３、７.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.４７（ｓ，９Ｈ）、０.９９（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９７（ｄ，Ｊ＝３.６Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１３３.３９；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４６２.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３３Ｆ１Ｎ３Ｏ５として、４６２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２０分
【０１８４】
【化７５】
0006411541.tif 000076
パートＣ：（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０１８５】
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（３３.２ｍｇ、０.０９１ミリモル、最終工程で収率９３％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.２６（ｓ，１Ｈ）、８.３０（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０９（ｓ，１Ｈ）、７.６３（ｄｄ，Ｊ＝１２.７、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.４９（ｍ，１Ｈ）、７.３７（ｄｄ，Ｊ＝５.３、１.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｔ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７（ｄｄ，Ｊ＝９.４、５.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０（ｄｄ，Ｊ＝９.４、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、３.１２（ｐ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.８３（ｄｔ，Ｊ＝１４.１、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.４、８.５、４.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、８.７、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６２.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２５Ｆ１Ｎ３Ｏ３として、３６２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８５分
【０１８６】
実施例１４
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−（イソキサゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化７６】
0006411541.tif 000077
【０１８７】
実施例１の記載に従って調製した。
【０１８８】
【化７７】
0006411541.tif 000078
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−（イソキサゾール−５−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.３１（ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｄｄ，Ｊ＝９.１、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.６０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.１９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２（ｑｄ，Ｊ＝９.２、５.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.７５（ｄｑ，Ｊ＝１３.６、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１１Ｈ）、０.９８（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４６１.０［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２７Ｂｒ１Ｎ２Ｎａ１Ｏ４として、４６１.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４１分
【０１９０】
【化７８】
0006411541.tif 000079
パートＢ：（Ｓ）−（４−（４−（（２−Ｂｏｃ−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−（イソキサゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０１９１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５１１.４［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３５Ｎ４Ｏ６として、５１１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.２７分
【０１９２】
【化７９】
0006411541.tif 000080
パートＣ：（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−（イソキサゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０１９３】
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−（イソキサゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（１０.９ｍｇ、０.０２７ミリモル、最終工程で収率３４％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７４（ｄ，Ｊ＝１.７Ｈｚ，１Ｈ）、８.３４（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１９（ｔ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.８９（ｄｄ，Ｊ＝８.７、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０５（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８（ｄｄ，Ｊ＝９.７、４.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.６、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.７２（ｓ，３Ｈ）、３.３６（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.８３（ｄｔ，Ｊ＝１３.７、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.４４（ｄｔ，Ｊ＝１３.６、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１−１.３２（ｍ，１Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝９.４、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１１.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ４Ｏ４として、４１１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６３分
【０１９４】
実施例１５
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾニトリル
【化８０】
0006411541.tif 000081
【０１９５】
実施例１の記載に従って調製した。
【０１９６】
【化８１】
0006411541.tif 000082
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−シアノフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.６８（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.７１（ｓ，１Ｈ）、４.１２（ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.１０−３.９８（ｍ，２Ｈ）、１.７９−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝１３.８、６.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.４７（ｓ，９Ｈ）、０.９８（ｄｄ，Ｊ＝６.５、５.２Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３９７.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２６Ｂｒ１Ｎ２Ｏ３として、３９７.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.２２分
【０１９８】
【化８２】
0006411541.tif 000083
パートＢ：（Ｓ）−（１−（２−シアノ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０１９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.５６（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝１.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄｄ，Ｊ＝５.３、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.８１（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.２１−４.１１（ｍ，２Ｈ）、４.１０−４.０３（ｍ，１Ｈ）、２.６４（ｓ，３Ｈ）、１.７６−１.６８（ｍ，１Ｈ）、１.６０（ｔｔ，Ｊ＝１５.６、６.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.４６（ｓ，９Ｈ）、０.９８（ｄｄ，Ｊ＝６.５、５.０Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１０.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ３Ｏ３として、４１０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.１８分
【０２００】
【化８３】
0006411541.tif 000084
パートＣ：（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾニトリル（４８.４ｍｇ、０.１５２ミリモル、最終工程で収率９９％）を灰白色の固体として得た。
【０２０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.２４（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.５７−７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.５、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｄｄ，Ｊ＝９.５、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.１６（ｄｑ，Ｊ＝１０.８、５.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、２.５１（ｓ，２Ｈ）、１.８３（ｄｑ，Ｊ＝１２.８、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.５、８.４、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８、８.６、５.９Ｈｚ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１０.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２４Ｎ３Ｏ１として、３１０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８２分
【０２０２】
実施例１６
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（２−メトキシピリジン−４−イル）ベンゾニトリル
【化８４】
0006411541.tif 000085
【０２０３】
実施例１の記載に従って調製した。
【０２０４】
【化８５】
0006411541.tif 000086
パートＡ：（Ｓ）−（１−（２−シアノ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−４−メトキシペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０２０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.２０（ｄｄ，Ｊ＝５.４、０.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄｄ，Ｊ＝８.７、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１１−７.０５（ｍ，１Ｈ）、７.００（ｄｄ，Ｊ＝５.４、１.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｄｄ，Ｊ＝１.６、０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.８４（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.２０−４.１４（ｍ，１Ｈ）、４.１１（ｄｄｄ，Ｊ＝８.７、４.６、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０７−４.０３（ｍ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、１.７６−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.５２（ｍ，２Ｈ）、１.４４（ｓ，９Ｈ）、０.９６（ｄｄ，Ｊ＝６.６、５.７Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２６.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ３Ｏ４として、４２６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.２７分
【０２０６】
【化８６】
0006411541.tif 000087
パートＢ：（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（２−メトキシピリジン−４−イル）ベンゾニトリル
【０２０７】
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（２−メトキシピリジン−４−イル）ベンゾニトリル（２８.６ｍｇ、０.０８８ミリモル、最終工程で収率６０％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.２３（ｄｄ，Ｊ＝６.７、３.９Ｈｚ，２Ｈ）、８.１０（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１−７.３２（ｍ，２Ｈ）、７.１８（ｓ，１Ｈ）、４.０５（ｄｄ，Ｊ＝９.３、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｄｄ，Ｊ＝９.４、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.１２（ｄｑ，Ｊ＝１０.４、５.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.８３（ｔｔ，Ｊ＝１３.３、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.４、８.５、４.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、８.８、５.７Ｈｚ，１Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３２６.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２４Ｎ３Ｏ２として、３２６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８８分
【０２０８】
実施例１７
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ベンゾニトリル
【化８７】
0006411541.tif 000088
【０２０９】
実施例１の記載に従って調製した。
【０２１０】
【化８８】
0006411541.tif 000089
パートＡ：（Ｓ）−（１−（２−シアノ−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０２１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.８０（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４−７.８０（ｍ，１Ｈ）、７.６４（ｄｄ，Ｊ＝５.１、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.７９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.２６−４.１４（ｍ，２Ｈ）、４.１１−４.０４（ｍ，１Ｈ）、１.７３（ｐ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６６−１.５４（ｍ，２Ｈ）、１.４６（ｓ，９Ｈ）、０.９８（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −６８.０６；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８６.２［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ２８Ｆ３Ｎａ１Ｎ３Ｏ３として、４８６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３５分
【０２１２】
【化８９】
0006411541.tif 000090
パートＢ：（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ベンゾニトリル
【０２１３】
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ベンゾニトリル（３４.３ｍｇ、０.０９３ミリモル、最終工程で収率９３％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.８１（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.４６（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.３４−８.２１（ｍ，２Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.９、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５−３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.１３（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.８５（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３−１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.２７（ｑ，Ｊ＝１１.７、９.８Ｈｚ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６４.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ３Ｏ１として、３６４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９７分
【０２１４】
実施例１８
（Ｓ）−１−（２−（イソキサゾール−５−イル）−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−アミン
【化９０】
0006411541.tif 000091
【０２１５】
実施例１の記載に従って調製した。
【０２１６】
【化９１】
0006411541.tif 000092
パートＡ：（Ｓ）−（１−（２−（イソキサゾール−５−イル）−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０２１７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４５２.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ３４Ｎ３Ｏ４として、４５２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０３分
【０２１８】
【化９２】
0006411541.tif 000093
パートＢ：（Ｓ）−１−（２−（イソキサゾール−５−イル）−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−アミン.  
【０２１９】
（Ｓ）−１−（２−（イソキサゾール−５−イル）−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−アミン（１４.６ｍｇ、０.０４１ミリモル、最終工程で収率４９％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７２（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.４９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.２４（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.５９−７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.３７（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.６、４.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝９.５、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.２７（ｄｑ，Ｊ＝１０.３、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、１.８３（ｄｔ，Ｊ＝１４.０、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.４、８.４、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.７、８.５、５.７Ｈｚ，１Ｈ）、０.９１（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、６.５Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５２.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２６Ｎ３Ｏ２として、３５２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５０分
【０２２０】
実施例１９
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化９３】
0006411541.tif 000094
【０２２１】
【化９４】
0006411541.tif 000095
パートＡ：（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０２２２】
５０ｍＬの丸底フラスコ中のテトラヒドロフラン（１.５ｍＬ）に、（Ｓ）−２−アミノ−２,４−ジメチルペンタン−１−オール（６６.１ｍｇ、０.５０４ミリモル）を添加して無色の溶液を得た。カリウムtert−ブトキシド（０.６０４ｍＬ、０.６０４ミリモル）（ＴＨＦ中１.０Ｍ）を窒素下で滴下して加えた。５分後、４−ブロモ−１−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０.０７９ｍＬ、０.６０４ミリモル）を一度に添加した。該混合物を室温で２時間攪拌した。反応物を水でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、減圧下で乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮し、粗（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１４６ｍｇ、０.４１２ミリモル、収率８２％）を黄褐色の油状物として得、それをそのまま使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.７０（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.８６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.８０−３.７２（ｍ，２Ｈ）、１.８３−１.７３（ｍ，１Ｈ）、１.５３−１.４４（ｍ，２Ｈ）、１.２３（ｓ，３Ｈ）、０.９８（ｄｄ，Ｊ＝１２.２、６.７Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −６２.６１；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５４.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１４Ｈ２０Ｂｒ１Ｆ３Ｎ１Ｏ１として、３５４.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.１４分
【０２２３】
【化９５】
0006411541.tif 000096
パートＢ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０２２４】
２ｍＬのバイアル中のジオキサン（０.５ｍＬ）に、（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（４３.５ｍｇ、０.１２３ミリモル）、Ｎ−（４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（２６.５ｍｇ、０.１４７ミリモル）（実施例１、パートＡの記載に従って調製された）およびＮａ２ＣＯ３（０.１８４ｍＬ、０.３６８ミリモル）を窒素下で添加して無色の懸濁液を得た。１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド・トルエン（５.０５ｍｇ、６.１４マイクロモル）を窒素下で加えた。該バイアルを密封し、１３０℃（マイクロ波）で２時間加熱した（１００℃の油浴を用いて２時間加熱するのも結構であり、他のすべての実施例ではその操作を用いた）。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ついでＮａ２ＳＯ４のプラグに通した。有機溶液を減圧下で濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル：水＋１０ｍＭ酢酸アンモニウム）に付して精製し、（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（２４ｍｇ、０.０５７ミリモル、収率４７％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.５８（ｓ，１Ｈ）、８.３６（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.９７（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｓ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８６（ｑ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、２.１３（ｓ，３Ｈ）、１.７９（ｄｑ，Ｊ＝１０.２、５.２、４.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１０.２［（Ｍ−Ｈ）−、計算値：Ｃ２０Ｈ２３Ｆ３Ｎ３Ｏ２として、４１０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８７分
【０２２５】
実施例２０
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化９６】
0006411541.tif 000097
【０２２６】
実施例１９の記載に従って調製し、（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（２２.９ｍｇ、０.０５１ミリモル、収率３８％）をを灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.２９（ｓ，１Ｈ）、８.３２（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１（ｓ，１Ｈ）、７.９９（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.３９（ｄｄ，Ｊ＝１２.５、７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.８７（ｑ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.７９（ｄｑ，Ｊ＝１０.８、５.６、４.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｄ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２６.３［（Ｍ−Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２７Ｆ３Ｎ３Ｏ３として、４２６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.２３分
【０２２７】
実施例２１
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化９７】
0006411541.tif 000098
【０２２８】
実施例１９の記載に従って調製した。
【０２２９】
【化９８】
0006411541.tif 000099
パートＡ：（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−ブロモベンゾニトリル
【０２３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.６８（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８６（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.８４−３.７７（ｍ，２Ｈ）、１.８７−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.５９−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.２７（ｓ，３Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝８.３、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１１.１、３１３.１Ｂｒパターン［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１４Ｈ２０ＢｒＮ２Ｏとして、３１１.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.０１分
【０２３１】
【化９９】
0006411541.tif 000100
パートＢ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０２３２】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（２８.９ｍｇ、０.０７８ミリモル、収率７０％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.５８（ｓ，１Ｈ）、８.４４−８.２９（ｍ，２Ｈ）、８.１２（ｓ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９１（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２Ｈ）、２.１３（ｓ，３Ｈ）、１.８２（ｐ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３（ｔ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝６.７、３.７Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６７.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２７Ｎ４Ｏ２として、３６７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８２分
【０２３３】
実施例２２
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化１００】
0006411541.tif 000101
【０２３４】
実施例１９の記載に従って調製し、（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（２１.１ｍｇ、０.０５３ミリモル、収率４７％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.２９（ｓ，１Ｈ）、８.３２（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｓ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝９.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄｄ，Ｊ＝１１.９、７.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.９１（ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｑ，Ｊ＝１２.５、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２（ｑ，Ｊ＝８.２、６.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝６.８、３.８Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０５.２［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｎａ１Ｏ３として、４０５.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８７分
【０２３５】
実施例２３
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（ジフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化１０１】
0006411541.tif 000102
【０２３６】
実施例１９の記載に従って調製した。
【０２３７】
【化１０２】
0006411541.tif 000103
パートＡ：（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０２３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.６７（ｄｄ，Ｊ＝２.４、１.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｄｄｔ，Ｊ＝８.８、２.３、１.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９３−６.７０（ｍ，２Ｈ）、３.７９−３.７２（ｍ，２Ｈ）、１.８５−１.７３（ｍ，１Ｈ）、１.５２−１.４７（ｍ，２Ｈ）、１.２３（ｓ，３Ｈ）、０.９９（ｄｄ，Ｊ＝７.６、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１１６.２１；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３６.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１４Ｈ２１Ｂｒ１Ｆ２Ｎ１Ｏ１として、３３６.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.１８分
【０２３９】
【化１０３】
0006411541.tif 000104
パートＢ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（ジフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０２４０】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（ジフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（１３ｍｇ、０.０３３ミリモル、収率３２％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.５６（ｓ，１Ｈ）、８.４５−８.２９（ｍ，２Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｓ，１Ｈ）、７.４９−７.１２（ｍ，３Ｈ）、３.８４（ｓ，２Ｈ）、２.１３（ｓ，３Ｈ）、１.７９（ｄｔ，Ｊ＝１４.１、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４７−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３９２.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２８Ｆ２Ｎ３Ｏ２として、３９２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.９０分
【０２４１】
実施例２４
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（ジフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化１０４】
0006411541.tif 000105
【０２４２】
実施例１９の記載に従って調製し、（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（ジフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（１５.４ｍｇ、０.０３７ミリモル、収率３５％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.２６（ｓ，１Ｈ）、８.３１（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１（ｓ，１Ｈ）、７.９１−７.８５（ｍ，１Ｈ）、７.８３（ｓ，１Ｈ）、７.４２−７.１３（ｍ，３Ｈ）、３.８４（ｓ，２Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、１.７９（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１（ｑｄ，Ｊ＝１４.０、５.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０８.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２８Ｆ２Ｎ３Ｏ３として、４０８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.００分
【０２４３】
実施例２５
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化１０５】
0006411541.tif 000106
【０２４４】
実施例１９の記載に従って調製した。
【０２４５】
【化１０６】
0006411541.tif 000107
パートＡ：（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０２４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.４１−７.３４（ｍ，２Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７６−３.７２（ｍ，２Ｈ）、１.８３−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.４９−１.４７（ｍ，２Ｈ）、１.２３（ｓ，３Ｈ）、１.０１−０.９８（ｍ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −５８.２２；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７０.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１４Ｈ２０Ｂｒ１Ｆ３Ｎ１Ｏ２として、３７０.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.３３分
【０２４７】
【化１０７】
0006411541.tif 000108
パートＢ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０２４８】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（１４.１ｍｇ、０.０３２ミリモル、収率３６％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ）、８.３５（ｄ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、２.１２（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１３.１、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｑ，Ｊ＝７.６、６.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｔ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２６.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２７Ｆ３Ｎ３Ｏ３として、４２６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.０８分
【０２４９】
実施例２６
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化１０８】
0006411541.tif 000109
【０２５０】
実施例１９の記載に従って調製し、（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（１１.５ｍｇ、０.０２６ミリモル、収率２７％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.２８（ｓ，１Ｈ）、８.３１（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０（ｓ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｓ，１Ｈ）、７.４３−７.３４（ｍ，２Ｈ）、３.８６−３.８０（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｑ，Ｊ＝８.２、６.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝６.７、３.８Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４４２.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２７Ｆ３Ｎ３Ｏ４として、４４２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.００分
【０２５１】
実施例２７
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化１０９】
0006411541.tif 000110
【０２５２】
実施例１９の記載に従って調製した。
【０２５３】
【化１１０】
0006411541.tif 000111
パートＡ：（Ｓ）−１−（２−フルオロフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０２５４】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２２６.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ２１Ｆ１Ｎ１Ｏ１として、２２６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９３分
【０２５５】
【化１１１】
0006411541.tif 000112
パートＢ：（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０２５６】
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＣＨＣｌ３（２ｍＬ）に、（Ｓ）−１−（２−フルオロフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（８３.４ｍｇ、０.３７０ミリモル）を添加して無色の溶液を得た。Ｂｒ２（０.０２１ｍＬ、０.４０７ミリモル）を加えた。混合物を４５℃で１５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、次に亜硫酸水素ナトリウム水溶液で処理した。層を分離した。有機層を水、塩水で洗浄し、減圧下で乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮し、（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（８４ｍｇ、０.２７６ミリモル、収率７５％）を得た。その粗物質をそのまま持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３０４.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ２０Ｂｒ１Ｆ１Ｎ１Ｏ１として、３０４.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.０５分
【０２５７】
【化１１２】
0006411541.tif 000113
パートＣ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０２５８】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（１４.５ｍｇ、０.０３９ミリモル、収率３１％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.５５（ｓ，１Ｈ）、８.３３（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝１２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｔ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.８４−３.７６（ｍ，２Ｈ）、２.１２（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｐ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.３８（ｑ，Ｊ＝７.９、６.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６０.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２７Ｆ１Ｎ３Ｏ２として、３６０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８２分
【０２５９】
実施例２８
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化１１３】
0006411541.tif 000114
【０２６０】
実施例１９の記載に従って調製し、（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（１７.１ｍｇ、０.０４４ミリモル、収率３０％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.２５（ｓ，１Ｈ）、８.２９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０９（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｔ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８２（ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、１.８６−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.４６−１.３３（ｍ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７６.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２７Ｆ１Ｎ３Ｏ３として、３７６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.９２分
【０２６１】
実施例２９
（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化１１４】
0006411541.tif 000115
【０２６２】
【化１１５】
0006411541.tif 000116
パートＡ：（１−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル
【０２６３】
４−ブロモ−２−クロロフェノール（０.０７４ｇ、０.３５４ミリモル）、炭酸カリウム（０.０３７ｇ、０.２６６ミリモル）および４−イソブチル−４−メチル−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ベンジル  ２,２−ジオキシド（０.０５８ｇ、０.１７７ミリモル）のＮＭＰ（０.３ｍＬ）懸濁液を５０℃で一夜加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ）（２ｘ）および水（１ｘ）で洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗物質をさらに精製することなく持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４７６.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２５ＢｒＣｌＮａＮＯ３として、４７６.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.５６分
【０２６４】
【化１１６】
0006411541.tif 000117
パートＢ：Ｃｂｚ（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０２６５】
炭酸ナトリウム（０.１７７ｍｌ、０.３５４ミリモル）、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン複合体（１０.１２ｍｇ、０.０１２ミリモル）、（２−（（メトキシカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イル）ボロン酸（０.０３５ｇ、０.１７７ミリモル）および（１−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル（０.０８０ｇ、０.１７７ミリモル）のジオキサン（１ｍＬ）（脱気処理に供した）中混合物を８５℃で一夜加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水（３ｘ）で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル層を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３０％酢酸エチル）を通して濾過し、Ｃｂｚ（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（５６.５ｍｇ、０.１０７ミリモル、２工程で収率６１％）を黄褐色の泡沫体（０.５６５ｇ、収率６１％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５４８.２［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ５Ｎａとして、５４８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２５分
【０２６６】
【化１１７】
0006411541.tif 000118
パートＣ：（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０２６７】
トリエチルシラン（０.０２６ｍＬ、０.１６１ミリモル）を酢酸パラジウム（ＩＩ）（２.２ｍｇ、９.８０マイクロモル）およびトリエチルアミン（１滴）の室温でのＣＨ２Ｃｌ２（０.５ｍＬ）中懸濁液に添加した。この溶液を室温で１０分間攪拌し、Ｃｂｚ保護の（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（０.０５６５ｇ、０.１０７ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（０.５ｍＬ）溶液を添加した（フラスコにＣｂｚ保護の（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（０.０５６５ｇ、０.１０７ミリモル）を入れ、ＣＨ２Ｃｌ２（０.５ｍＬ）で濯ぎ、反応混合物に添加した）。該反応物を室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／１０ｎＭ酢酸アンモニウム）を介して精製し、（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（２９.６ｍｇ、０.０７６ミリモル、収率７０％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.３０（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｓ，１Ｈ）、７.７９（ｓ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.８２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、１.８５−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.４２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３９２.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２７ＣｌＮ３Ｏ３として、３９２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７５分
【０２６８】
実施例３０
（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化１１８】
0006411541.tif 000119
【０２６９】
実施例２９の記載に従って調製した。
【０２７０】
【化１１９】
0006411541.tif 000120
パートＡ：（１−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル
【０２７１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４５６.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２８ＢｒＮＯ３Ｎａとして、４５６.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.５６分
【０２７２】
【化１２０】
0006411541.tif 000121
パートＢ：Ｃｂｚ（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０２７３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５０６.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２９Ｈ３６Ｎ３Ｏ５として、５０６.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２１分
【０２７４】
【化１２１】
0006411541.tif 000122
パートＣ：（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０２７５】
（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（３.７ｍｇ、９.９６マイクロモル、収率３５％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.２６（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｓ，１Ｈ）、７.５３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.３４−７.２７（ｍ，１Ｈ）、７.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７−３.６８（ｍ，５Ｈ）、２.２８（ｓ，３Ｈ）、１.８６−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.４２（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７２.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ３Ｏ３として、３７２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７１分
【０２７６】
実施例３１
（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−２,３−ジメチルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化１２２】
0006411541.tif 000123
【０２７７】
実施例２９の記載に従って調製した。
【０２７８】
【化１２３】
0006411541.tif 000124
パートＡ：（１−（（５−クロロ−３,４−ジメチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル
【０２７９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２６.３［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ３Ｎａとして、４２７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.５７分
【０２８０】
【化１２４】
0006411541.tif 000125
パートＢ：Ｃｂｚ（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−２,３−ジメチルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０２８１】
第２世代Ｘｐｈｏｓプレ触媒（４ｍｇ、５.０８マイクロモル）、三塩基性リン酸カリウム（０.５ｍＬ、０.２５０ミリモル）、（２−（（メトキシカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イル）ボロン酸（０.０４４ｇ、０.２２５ミリモル）および（１−（４−クロロ−２,３−ジメチルフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル（０.０３８５ｇ、０.０９５ミリモル）のＴＨＦ（０.８ｍＬ）中混合物を真空吸引／Ｎ２充填のサイクルを３回通して脱気処理に付した。反応混合物を８０℃で一夜加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水（２ｘ）で、つづいて塩水で洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０−３０％酢酸エチル）を介して精製し、Ｃｂｚ（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−２,３−ジメチルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（２５ｍｇ、０.０２５ミリモル、収率２７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５２０.５［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ３０Ｈ３７Ｎ３Ｏ５として、５２０.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.３８分
【０２８２】
【化１２５】
0006411541.tif 000126
パートＣ：（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−２,３−ジメチルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０２８３】
Ｐｄ／Ｃ（６ｍｇ、５.６４マイクロモル）およびＣｂｚ保護の（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−２,３−ジメチルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（０.０２５ｇ、０.０４８ミリモル）のエタノール（４ｍＬ）中混合物を室温でＨ２バルーンを通して一夜水素添加した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／１０ｍＭ酢酸アンモニウム）に付して精製し、（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−２,３−ジメチルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（２.８ｍｇ、７.２６マイクロモル、収率１５％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.２６（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｓ，１Ｈ）、７.０２（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.６７（ｓ，４Ｈ）、３.４８（ｄ，Ｊ＝１０.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.１９（ｓ，３Ｈ）、１.８４（ｓ，３Ｈ）、１.８３−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.４２（ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｔ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６９.２［（Ｍ−ＮＨ２）−、計算値：Ｃ２２Ｈ２９Ｎ２Ｏ３として、３６９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６８分
【０２８４】
実施例３２
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化１２６】
0006411541.tif 000127
【０２８５】
【化１２７】
0006411541.tif 000128
パートＡ．４−メチル−５Ｈ−１,２,３−オキサチアゾール  ２,２−ジオキシド
【０２８６】
工程１：塩化スルファモイル形成：機械的攪拌機および滴下漏斗を備えた１０００ｍｌの４つ口丸底フラスコに、ＤＣＭ（４００ｍＬ）およびイソシアン酸クロロスルホニル（１２４ｍＬ、１４３０ミリモル）を充填した。Ｎ２下で、この溶液を０℃に冷却した。次にギ酸（５３.９ｍＬ、１４３０ミリモル）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に添加し、この溶液を滴下漏斗に移し、該溶液を激しく攪拌している反応混合物にゆっくりと添加した。徐々に粘性のスラリーを形成した。ゆっくりとした発熱が観察され、それでさらなるドライアイスをアセトン浴に添加した。温度が安定したならば、ギ酸の添加を続けた。添加を約２５分にわたって行った。混合物を徐々に室温にまで加温させ、一夜攪拌した。
【０２８７】
工程２：
別の５Ｌの４つ口反応フラスコに、ヒドロキシアセトン（７２.５ｍＬ、９５３ミリモル）、ピリジン（１１６ｍＬ、１４３０ミリモル）およびＤＣＭ（２０００ｍＬ）を入れた。この溶液をＮ２下で−５℃に冷却した。塩化スルファモイル溶液をテフロン（登録商標）製チューブを通して１０分間にわたってゆっくりと添加した。添加後、該反応物を１５分間攪拌し、次に氷浴を取り外し、反応混合物を加温して室温にした。反応が進むにつれて、ガム状の物質が形成した。該物質をシリカゲルクロマトグラフィー（３００ｇシリカゲル、ＤＣＭで溶出）に付して精製した。４−メチル−５Ｈ−１,２,３−オキサチアゾール  ２,２−ジオキシド（７２.４ｇ、５３６ミリモル、収率５６％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ５.０９（ｓ，２Ｈ）、２.４４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  １３６.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ３Ｈ６ＮＯ３Ｓとして  １３６.０］
【０２８８】
【化１２８】
0006411541.tif 000129
パートＢ．２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２,４−ジメチルペンタン酸  ４−メチル−４−（２−メチルアリル）−１,２,３−オキサチアゾリジン  ２,２−ジオキシド
【０２８９】
４−メチル−５Ｈ−１,２,３−オキサチアゾール  ２,２−ジオキシド（０.５４１ｇ、４ミリモル）のメチルtert−ブチルエーテル（３０ｍＬ）中懸濁液を氷／ＩＰＡ浴中で０℃より下に冷却した。冷却した溶液に、塩化（２−メチルアリル）マグネシウムのＴＨＦ中０.５Ｍ溶液（９.６０ｍＬ、４.８０ミリモル）を添加した。反応混合物を加温して一夜室温にした。次にそれをＮＨ４Ｃｌ飽和溶液（５０ｍＬ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２,４−ジメチルペンタン酸  ４−メチル−４−（２−メチルアリル）−１,２,３−オキサチアゾリジン  ２,２−ジオキシド（０.５６７ｇ、２.９６ミリモル、収率７４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ５.０６（ｑ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.８７（ｄｄ，Ｊ＝１.７、０.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.４０（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.２９（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.５６（ｄ，Ｊ＝１３.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.４０−２.３０（ｍ，１Ｈ）、１.８６（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）、１.４９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  １９２.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ７Ｈ１４ＮＯ３Ｓとして  １９２.１］
【０２９０】
【化１２９】
0006411541.tif 000130
パートＣ．  ４−メチル−４−（２−メチルアリル）−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ベンジル  ２,２−ジオキシド
【０２９１】
Ｎ２をフラッシュした１００ｍＬの丸底フラスコに、４−メチル−４−（２−メチルアリル）−１,２,３−オキサチアゾリジン  ２,２−ジオキシド（０.５５ｇ、２.８８ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を添加した。カリウムtert−ブトキシド（４.３１ｍＬ、４.３１ミリモル）のＴＨＦ中溶液を添加した。温度が２７℃に上昇し、溶液が懸濁液となった。混合物を室温で１時間攪拌した。クロロギ酸ベンジル（１.０２６ｍＬ、７.１９ミリモル）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。次に反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ７０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）に付して精製し、４−メチル−４−（２−メチルアリル）−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ベンジル  ２,２−ジオキシド（０.６６ｇ、２.０２８ミリモル、収率７１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.５８−７.３２（ｍ，５Ｈ）、５.４３−５.２５（ｍ，２Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.８１（ｄ，Ｊ＝０.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.２１（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.８７（ｄ，Ｊ＝１４.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.５６（ｄ，Ｊ＝１４.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.７８（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）、１.６４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３２６.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１５Ｈ２０ＮＯ５Ｓとして  ３２６.１］
【０２９２】
ラセミ化合物をキラル超臨界液体クロマトグラフィー（カラム：ＯＪ−Ｈ（３ｘ２５ｃｍ、５μｍ）；移動相：ＣＯ２／ＭｅＯＨ（９０／１０））に付して分離し、２つのエナンチオマーを得た。
【０２９３】
超臨界液体クロマトグラフィー解析条件：カラム：ＯＪ−Ｈ（０.４６ｘ２５ｃｍ、５μｍ）；ＢＰＲ圧：１００バール；温度：３５℃；流速：３.０ｍＬ／分；移動相：ＣＯ２／ＭｅＯＨ（９０／１０）；検出器の波長：ＵＶ  ２００−４００ｎｍ
【０２９４】
エナンチオマー１：（Ｓ）−４−メチル−４−（２−メチルアリル）−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ベンジル  ２,２−ジオキシド  ＨＰＬＣ  保持時間＝２.５３分
【０２９５】
エナンチオマー２：（Ｒ）−４−メチル−４−（２−メチルアリル）−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ベンジル  ２,２−ジオキシド  ＨＰＬＣ  保持時間＝２.９７分
【０２９６】
【化１３０】
0006411541.tif 000131
パートＤ．  （Ｓ）−４−イソブチル−４−メチル−１,２,３−オキサチアゾリジン  ２,２−ジオキシド
【０２９７】
（Ｓ）−４−メチル−４−（２−メチルアリル）−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ベンジル  ２,２−ジオキシド（８００ｍｇ、２.４５９ミリモル）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中攪拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２６２ｍｇ、０.２４６ミリモル）を窒素雰囲気下で添加し、反応混合物を１気圧の水素の下で１６時間攪拌した。反応混合物をセライトパッドに通し、そのセライトパッドをＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を減圧下で蒸発させ、（Ｓ）−４−イソブチル−４−メチル−１,２,３−オキサチアゾリジン  ２,２−ジオキシド（４６２ｍｇ、２.３９ミリモル、収率９７％、純度９５％）を無色の油状物として得た。該物質をさらに精製することなく次の工程に持ち越した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ７.６９（ｂｒ，１Ｈ）、４.３３（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.１７−４.２６（ｍ，１Ｈ）、１.６８−１.８１（ｍ，１Ｈ）、１.５３−１.６３（ｍ，１Ｈ）、１.４３−１.５１（ｍ，１Ｈ）、１.３４（ｓ，３Ｈ）、０.８１−１.００（ｍ，６Ｈ）
【０２９８】
【化１３１】
0006411541.tif 000132
パートＥ．  （Ｓ）−４−イソブチル−４−メチル−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチル  ２,２−ジオキシド
【０２９９】
（Ｓ）−４−イソブチル−４−メチル−１,２,３−オキサチアゾリジン  ２,２−ジオキシド（７ｇ、１５.２１ミリモル）の０℃に冷却したＤＣＭ（７０ｍＬ）中攪拌溶液に、ＤＭＡＰ（１.８５８ｇ、１５.２１ミリモル）および（ＢＯＣ）２Ｏ（５.３０ｍＬ、２２.８２ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。該反応混合物を水（２０ｍｌ）含有の分離漏斗に移し、ＤＣＭ（２ｘ６０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル中３０％酢酸エチル）に付して精製し、（Ｓ）−４−イソブチル−４−メチル−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチル  ２,２−ジオキシド（４.４ｇ、１４.７０ミリモル、収率９７％）を無色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ４.４５（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２０（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.０７−１.９８（ｍ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.８３−１.６９（ｍ，２Ｈ）、１.５９（ｓ，３Ｈ）、１.５６（ｓ，９Ｈ）、０.９９（ｄｄ，Ｊ＝８.０、６.５Ｈｚ，６Ｈ）
【０３００】
【化１３２】
0006411541.tif 000133
パートＦ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−ホルミルフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０３０１】
２０ｍＬのバイアル中のＤＭＦ（１.２ｍＬ）に、５−ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（８１ｍｇ、０.４０３ミリモル）、（Ｓ）−４−イソブチル−４−メチル−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチル  ２,２−ジオキシド（１０７.４ｍｇ、０.３６６ミリモル）、およびＫ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１.０９８ミリモル）を添加して白色の懸濁液を得た。該バイアルを密封し、混合物を８０℃で１７時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水とＥｔＯＡｃの間で分配した。層を分離した。有機層を水、塩水で洗浄し、減圧下で乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４０％までのＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付して精製し、（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−ホルミルフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（１１５ｍｇ、０.２７８ミリモル、７６％）を無色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  １０.４３（ｓ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.９３（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８（ｓ，１Ｈ）、４.２９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.９４−１.７４（ｍ，２Ｈ）、１.４８（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、４.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，３Ｈ）、１.３７（ｓ，９Ｈ）、０.９８（ｄｄ，Ｊ＝６.６、４.８Ｈｚ，６Ｈ）；（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１４.０、３１６.０Ｂｒパターン［（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１４Ｈ２１ＢｒＮＯ２として、４１４.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３９分
【０３０２】
【化１３３】
0006411541.tif 000134
パートＧ：（Ｓ）−（４−（４−（（２−Ｂｏｃ−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−カルボニルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０３０３】
２ｍＬのバイアル中のジオキサン（０.５ｍＬ）に、（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−ホルミルフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（２７.９ｍｇ、０.０６７ミリモル）、（２−（（メトキシカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イル）ボロン酸（１９.７９ｍｇ、０.１０１ミリモル）、およびＮａ２ＣＯ３（０.１０１ｍＬ、０.２０２ミリモル）を窒素下で添加して無色の懸濁液を得た。１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド・トルエン（２.７７ｍｇ、３.３７マイクロモル）を窒素下で加えた。バイアルを密封し、１００℃（浴温度：１０５℃）で３時間加熱した。ＬＣＭＳは所望の生成物（Ｍ＋Ｈ＝４８６）に変換したことを示したが、出発物質がいくらか残っていた。さらに少量の試薬を添加し、加熱をさらに３時間続けた。ＬＣＭＳは出発物質がもはや存在しないことを示した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグに通した。有機溶液を濃縮した。（Ｓ）−（４−（４−（（２−Ｂｏｃ−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−カルボニルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチルを黄褐色の残渣として得、それをさらに精製することなく次に持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８６.４［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ３Ｏ６として、４８６.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法 Ｃ）：ｔＲ＝４.２３分
【０３０４】
【化１３４】
0006411541.tif 000135
パートＨ：（Ｓ）−（４−（４−（（２−Ｂｏｃ−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０３０５】
２ｍＬのバイアル中のＭｅＯＨ（０.５ｍＬ）に、粗アルデヒド（１０.６８ｍｇ、０.０２２ミリモル）を添加して黄褐色の溶液を得た。ＮａＢＨ４（５ｍｇ、０.１３２ミリモル）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃの間で分配した。層を分離した。有機層を塩水で洗浄し、減圧下で乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮した。その黄褐色の残渣を次の反応に直に持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ３８Ｎ３Ｏ６として、４８８.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.００分
【０３０６】
【化１３５】
0006411541.tif 000136
パートＩ：（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０３０７】
２５ｍＬのフラスコ中のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に、（Ｓ）−（４−（４−（（２−Ｂｏｃ−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（１０.７３ｍｇ、０.０２２ミリモル）を加えて黄褐色の溶液を得た。ＴＦＡ（０.５ｍｌ、６.４９ミリモル）を窒素下で添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶かし、濾過し、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／１０ｍＭ酢酸アンモニウム）に付して精製し、（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（７.６ｍｇ、０.０１９ミリモル、３工程で収率８６％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.２８（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１２（ｓ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄｄ，Ｊ＝８.６、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｓ，２Ｈ）、３.７７（ｓ，２Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、１.７９（ｔｄ，Ｊ＝１１.７、１０.６、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２（ｑｄ，Ｊ＝１４.０、５.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８８.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ３Ｏ４として、３８８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５５分
【０３０８】
実施例３３
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シクロプロピルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化１３６】
0006411541.tif 000137
【０３０９】
実施例３２の記載に従って調製した。
【０３１０】
【化１３７】
0006411541.tif 000138
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−シクロプロピルフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０３１１】
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＣＨ２Ｃｌ２（２２ｍＬ）に、２−シクロプロピルフェノール（５８４ｍｇ、４.３５ミリモル）を添加して無色の溶液を得た。Ｂｒ２（０.２２４ｍＬ、４.３５ミリモル）を０℃で滴下して加えた。混合物を０℃で１時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−シクロプロピルフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（９９２ｍｇ、４.３５ミリモル、収率１００％）を無色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.２４（ｄｄ，Ｊ＝８.６、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄｄ，Ｊ＝２.５、０.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.７６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.４３（ｓ，１Ｈ）、１.８２（ｔｔ，Ｊ＝８.３、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.０４−０.９７（ｍ，２Ｈ）、０.７０−０.６４（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０９分
【０３１２】
【化１３８】
0006411541.tif 000139
パートＢ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−シクロプロピルフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０３１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.２１（ｄｄ，Ｊ＝８.７、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.９８（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.７１（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.６７（ｓ，１Ｈ）、４.１０（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.１６−２.０８（ｍ，１Ｈ）、１.８４（ｄｄｔ，Ｊ＝１３.０、１０.９、６.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.６９−１.５９（ｍ，１Ｈ）、１.４３（ｓ，３Ｈ）、１.４２（ｓ，９Ｈ）、０.９９（ｄｄ，Ｊ＝６.５、３.１Ｈｚ，６Ｈ）、０.９７−０.９２（ｍ，２Ｈ）、０.６８−０.６１（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４４７.９［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ３２Ｂｒ１Ｎ１Ｎａ１Ｏ３として、４４８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.５９分
【０３１４】
【化１３９】
0006411541.tif 000140
パートＣ：（Ｓ）−（４−（４−（（２−Ｂｏｃ−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シクロプロピルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０３１５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４９８.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２８Ｈ４０Ｎ３Ｏ５として、４９８.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２４分
【０３１６】
【化１４０】
0006411541.tif 000141
パートＤ：（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シクロプロピルフェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０３１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.２５（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｓ，１Ｈ）、７.５０（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１−３.７３（ｍ，２Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、２.２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、８.８、５.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.８２（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｑ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，８Ｈ）、０.７２（ｑ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３９８.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ３Ｏ３として、３９８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７３分
【０３１８】
実施例３４
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化１４１】
0006411541.tif 000142
【０３１９】
実施例１９の記載に従って調製した。
【０３２０】
【化１４２】
0006411541.tif 000143
パートＡ：Ｎ−（４−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０３２１】
２５ｍＬのバイアル中の１,４−ジオキサン（４ｍＬ）に、（４,６−ジクロロピリジン−３−イル）メタノール（１２５.８ｍｇ、０.７０７ミリモル）およびアセトアミド（６２.６ｍｇ、１.０６０ミリモル）を添加して無色の溶液を得た。Ｎ２で脱気処理に付す一方で、ＰｄＯＡｃ２（７.９３ｍｇ、０.０３５ミリモル）、ＸＡＮＴＰＨＯＳ（３０.７ｍｇ、０.０５３ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（３６８ｍｇ、１.１３１ミリモル）を添加した。バイアルを窒素下で密封し、１１０℃（浴槽：１１２℃）で２２時間（１：３０ｐｍ）加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水とＥｔＯＡｃの間で分配した。不溶性の固体がいくらか残り、それを濾過で取り除いた。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで４回抽出した（水層にはまだ生成物が残っていた）。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させて濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％までのＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に付して精製し、Ｎ−（４−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（９０ｍｇ、０.４４９ミリモル、収率６４％）を白色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）  δ  ８.３４（ｓ，１Ｈ）、８.１９（ｓ，１Ｈ）、４.６９（ｓ，２Ｈ）、２.１９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２０１.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ８Ｈ１０ＣｌＮ２Ｏ２として、２０１.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７３分
【０３２２】
【化１４３】
0006411541.tif 000144
パートＢ：（２−アセトアミド−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−イル）ボロン酸
【０３２３】
２０ｍＬのバイアル中のエタノール（２.２ｍＬ）に、Ｎ−（４−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（４８ｍｇ、０.２３９ミリモル）、ジボロン酸（３２.２ｍｇ、０.３５９ミリモル）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’,４’,６’−トリイソプロピルビフェニル（２.２８１ｍｇ、４.７９マイクロモル）、Ｘｐｈｏｓプレ触媒（１.８８２ｍｇ、２.３９３マイクロモル）および酢酸カリウム（７０.４ｍｇ、０.７１８ミリモル）を添加して黄褐色の懸濁液を得た（試薬を添加する前にＮ２で脱気処理に供した）。そのボトルに栓をし、８０℃で１.５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。その粗物質を精製することなく持ち越した。
【０３２４】
【化１４４】
0006411541.tif 000145
パートＣ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０３２５】
２０ｍＬのバイアルに、（２−アセトアミド−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−イル）ボロン酸（５０.２ｍｇ、０.２３９ミリモル）を加え、三塩基性リン酸カリウム（２ｍＬ、１.０００ミリモル）を添加した。Ｎ２で５分間脱気処理に供した後、Ｘｐｈｏｓプレ触媒（３.７６ｍｇ、４.７８マイクロモル）および（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（３０ｍｇ、０.０７６ミリモル）（実施例１９、パートＡの記載に従って調製された）／テトラヒドロフラン（２ｍＬ）を添加した。該バイアルを密封し、８０℃で１８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を水とＥｔＯＡｃの間で分配した。有機層を乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶かし、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／１０ ｍＭ酢酸アンモニウム）に付して精製し、（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（２７.７ｍｇ、０.０６０ミリモル、収率７９％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ）、８.３８（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｓ，１Ｈ）、７.７８−７.７１（ｍ，１Ｈ）、７.３５（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.３６（ｓ，２Ｈ）、３.８６（ｑ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、２.１０（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.６、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.４５−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝６.６、３.４Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４４０.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２９Ｆ３Ｎ３Ｏ３として、４４０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６７分
【０３２６】
実施例３５
（Ｓ）−１−（４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１４５】
0006411541.tif 000146
【０３２７】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２５.５ｍｇ、０.０６２ミリモル、収率５４％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７４（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.１９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１（ｓ，１Ｈ）、８.０６（ｓ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｔ，Ｊ＝５４.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｑ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.９、６.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.６１−１.４７（ｍ，２Ｈ）、１.２５（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０３.４［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２４Ｆ５Ｎ２Ｏ１として、４０３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.１３分
【０３２８】
実施例３６
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ベンゾニトリル
【化１４６】
0006411541.tif 000147
【０３２９】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ベンゾニトリル（３２ｍｇ、０.０８６ミリモル、収率６０％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４８（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.７３（ｔ，Ｊ＝５４.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.８０−３.６８（ｍ，２Ｈ）、１.５６（ｄｐ，Ｊ＝１２.５、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.２３（ｑｄ，Ｊ＝１４.０、５.５Ｈｚ，２Ｈ）、０.９５（ｓ，３Ｈ）、０.６８（ｄｄ，Ｊ＝６.７、４.７Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −１１５.３０（ｄ，Ｊ＝５４.０Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６０.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２４Ｆ２Ｎ３Ｏ１として、３６０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６９分
【０３３０】
実施例３７
（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１４７】
0006411541.tif 000148
【０３３１】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（３１.９ｍｇ、０.０８０ミリモル、収率６１％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４８（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝３.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.６７（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２−６.９４（ｍ，２Ｈ）、６.７６（ｔ，Ｊ＝５４.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.６８（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.５４（ｄｐ，Ｊ＝１２.７、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.３０−１.１３（ｍ，２Ｈ）、０.９５（ｓ，３Ｈ）、０.６７（ｄｄ，Ｊ＝１５.９、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −７３.６５、−１１５.３３；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０７.２［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２４Ｆ４Ｎ２Ｎａ１Ｏ１として、４０７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８９分
【０３３２】
実施例３８
（Ｓ）−１−（４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１４８】
0006411541.tif 000149
【０３３３】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２１.１ｍｇ、０.０５０ミリモル、収率３９％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５５（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｓ，１Ｈ）、７.７８（ｄｄ，Ｊ＝１３.４、５.４Ｈｚ，３Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３（ｔ，Ｊ＝５４.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７１（ｄ，Ｊ＝３.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.６４（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.２６（ｄｑ，Ｊ＝１４.８、８.３、６.９Ｈｚ，２Ｈ）、０.９８（ｓ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１９.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２４Ｆ５Ｎ２Ｏ２として、４１９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０３分
【０３３４】
実施例３９
（Ｓ）−１−（４−（３−クロロ−２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１４９】
0006411541.tif 000150
【０３３５】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（４−（３−クロロ−２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１４ｍｇ、０.０３５ミリモル、収率４２％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.２５（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８−７.７９（ｍ，２Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.８７（ｑ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.８０（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｄ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝６.７、２.４Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −６１.１８、−７１.３５；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０５.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２２Ｃｌ１Ｆ４Ｎ２Ｏ１として、４０５.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０４分
【０３３６】
実施例４０
（Ｓ）−１−（４−（５−クロロ−２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１５０】
0006411541.tif 000151
【０３３７】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（４−（５−クロロ−２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１５.２ｍｇ、０.０３７ミリモル、収率４３％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４５（ｓ，１Ｈ）、７.８８−７.８０（ｍ，２Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３−３.８２（ｍ，２Ｈ）、１.８０（ｄｐ，Ｊ＝１２.８、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝６.６、２.５Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −６１.１６、−７１.３７；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０５.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２２Ｃｌ１Ｆ４Ｎ２Ｏ１として、４０５.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０４分
【０３３８】
実施例４１
（Ｓ）−１−（４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１５１】
0006411541.tif 000152
【０３３９】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１４.１ｍｇ、０.０３６ミリモル、収率４２％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.１０（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｄｄ，Ｊ＝８.６、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.８７（ｑ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、２.１７（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｐ，Ｊ＝１２.７、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝６.７、２.８Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −６１.０３、−７１.８０；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８５.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２５Ｆ４Ｎ２Ｏ１として、３８５.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９９分
【０３４０】
実施例４２
（Ｓ）−１−（４−（２,３−ジフルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１５２】
0006411541.tif 000153
【０３４１】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（４−（２,３−ジフルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（７ｍｇ、０.０１８ミリモル、収率２１％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.１０（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.９９（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｔ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０（ｑ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.７９（ｄｑ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝６.６、２.２Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −６１.２３、−８９.７２、−８９.７９；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８９.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２２Ｆ５Ｎ２Ｏ１として、３８９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０１分
【０３４２】
実施例４３
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン
【化１５３】
0006411541.tif 000154
【０３４３】
実施例１９の記載に従って調製した。炭酸ナトリウム（０.０６８ｍＬ、０.１３６ミリモル）、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン複合体（３.８９ｍｇ、４.７６マイクロモル）、ピリジン−４−イルボロン酸（８.３６ｍｇ、０.０６８ミリモル）および（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（０.０２４１ｇ、０.０６８ミリモル）のジオキサン（０.５ｍＬ）（Ｎ２で脱気処理に供した）中混合物を８０℃で一夜加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次に水（３ｘ）で洗浄した。酢酸エチル層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／１０ｍＭ酢酸アンモニウム）に付して精製した。（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン（８９ｍｇ、０.０８８ミリモル、収率４６％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.６２（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｓ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.３７（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.８７（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.８４−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.３９（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５３.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２４Ｆ３Ｎ２Ｏとして、３５３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４８分
【０３４４】
実施例４４
（Ｓ）−１−（４−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１５４】
0006411541.tif 000155
【０３４５】
実施例４３の記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（４−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（９.３ｍｇ、０.０２５ミリモル、収率３６％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）  δ  ８.２７（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０−８.０４（ｍ，２Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５−７.３９（ｍ，２Ｈ）、４.１９（ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.９４（ｓ，３Ｈ）、１.７７（ｄ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.７１−１.６３（ｍ，１Ｈ）、１.４５（ｓ，２Ｈ）、１.０４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７１.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２３Ｆ４Ｎ２Ｏとして、３７１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９５分
【０３４６】
実施例４５
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン
【化１５５】
0006411541.tif 000156
【０３４７】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン（１６ｍｇ、０.０４４ミリモル、収率５０％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.６８（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.２６（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.１９−８.１８（ｍ，１Ｈ）、８.０４（ｓ，１Ｈ）、７.９４（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.２６（ｑ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，２Ｈ）、２.６６（ｓ，３Ｈ）、１.８３（ｄｑ，Ｊ＝１３.０、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.７４（ｄｄ，Ｊ＝１４.３、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６２（ｄｄ，Ｊ＝１４.６、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝８.６、６.４Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −６０.５１、−７３.７６（ＴＦＡ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６７.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２６Ｆ３Ｎ２Ｏ１として、３６７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５１分
【０３４８】
実施例４６
（Ｓ）−１−（４−（３−メトキシピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１５６】
0006411541.tif 000157
【０３４９】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（４−（３−メトキシピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（８.５ｍｇ、０.０２１ミリモル、収率２４％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４７（ｓ，１Ｈ）、８.２８（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、３.８６（ｑ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.８０（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝６.８、２.５Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −６１.００；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８３.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２６Ｆ３Ｎ２Ｏ２として、３８３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５８分
【０３５０】
実施例４７
（Ｓ）−１−（４−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１５７】
0006411541.tif 000158
【０３５１】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（４−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（８.９ｍｇ、０.０２３ミリモル、収率２５％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.６６（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.５１（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９１（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄｄ，Ｊ＝７.１、４.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８９（ｑ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.８０（ｄｐ，Ｊ＝１２.７、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝６.６、２.３Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −６１.１７、−１３３.８８；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７１.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２３Ｆ４Ｎ２Ｏ１として、３７１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８８分
【０３５２】
実施例４８
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾニトリル
【化１５８】
0006411541.tif 000159
【０３５３】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾニトリル（３９.４ｍｇ、０.１１６ミリモル、収率８０％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４９（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.２３（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，１Ｈ）、７.５４（ｄｄ，Ｊ＝５.３、１.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８−３.８７（ｍ，２Ｈ）、３.５８（ｓ，２Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）、１.８２（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝６.６、３.９Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３２４.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２６Ｎ３Ｏ１として、３２４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４６分
【０３５４】
実施例４９
（Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１５９】
0006411541.tif 000160
【０３５５】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１３.８ｍｇ、０.０４０ミリモル、収率４１％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４２（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄｄ，Ｊ＝８.４、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.０２（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，２Ｈ）、２.２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、８.４、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.８２（ｄｑ，Ｊ＝１２.７、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５２−１.３９（ｍ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，８Ｈ）、０.７７（ｑ，Ｊ＝４.３、３.５Ｈｚ，２Ｈ）：（２−Ｐｙ−Ｍｅは２.５１のＤＭＳＰのピークで遮蔽されたようであった）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３９.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ３１Ｎ２Ｏ１として、３３９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５６分
【０３５６】
実施例５０
（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１６０】
0006411541.tif 000161
【０３５７】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２２ｍｇ、０.０６１ミリモル、収率６９％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４８（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｓ，１Ｈ）、７.５４−７.４７（ｍ，１Ｈ）、７.４３−７.１６（ｍ，２Ｈ）、３.８７（ｓ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、１.８０（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３（ｑｄ，Ｊ＝１４.１、５.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３４９.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２７Ｆ２Ｎ２Ｏ１として、３４９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４７分
【０３５８】
実施例５１
（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化１６１】
0006411541.tif 000162
【０３５９】
実施例２９の記載に従って調製した。
【０３６０】
【化１６２】
0006411541.tif 000163
パートＡ：（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル
【０３６１】
５−クロロピリジン−２−オール（０.０２３ｇ、０.１８０ミリモル）、炭酸ナトリウム（０.０１９ｇ、０.１８０ミリモル）および４−イソブチル−４−メチル−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ベンジル  ２,２−ジオキシド（０.０３９２ｇ、０.１２０ミリモル）のＮＭＰ（０.３ｍＬ）中懸濁液を８０℃で一夜加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水（３ｘ）で洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０−３０％酢酸エチル）に付して精製し、（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル（０.０３８７ｇ、０.１０３ミリモル、収率８６％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.０８（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７−７.３２（ｍ，５Ｈ）、６.７１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.０６（ｓ，３Ｈ）、４.４２（ｄ，Ｊ＝１０.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.２６（ｄ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.８７−１.７４（ｍ，２Ｈ）、１.７２−１.６３（ｍ，１Ｈ）、１.４３（ｓ，３Ｈ）、０.９６（ｄｄ，Ｊ＝６.３、４.８Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７７.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２６ＣｌＮ２Ｏ３として、３７７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.４２分
【０３６２】
【化１６３】
0006411541.tif 000164
パートＢ：Ｃｂｚ（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０３６３】
第２世代ＸＰＨＯＳプレ触媒（１.５８７ｍｇ、２.０１７マイクロモル）、三塩基性リン酸カリウム（０.４０３ｍＬ、０.２０２ミリモル）、（２−（（メトキシカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イル）ボロン酸（０.０２０ｇ、０.１０１ミリモル）および（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル（０.０３８ｇ、０.１０１ミリモル）のＴＨＦ（０.２ｍＬ）中混合物を真空吸引／Ｎ２充填のサイクルを３回通して脱気処理に供した。反応混合物を７０℃で一夜加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水（２ｘ）で、つづいて塩水で洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中５０−１００％酢酸エチル）に付して精製し、Ｃｂｚ（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（０.０１１ｇ、０.０２２ミリモル、収率２２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４９３.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ４Ｏ５として、４９３.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.１３分
【０３６４】
【化１６４】
0006411541.tif 000165
パートＣ：（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０３６５】
Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ、４.７０マイクロモル）およびＣｂｚ（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（０.０１１ｇ、０.０２２ミリモル）のエタノール（４ｍＬ）中混合物を室温にてＨ２バルーンを用いて一夜水素添加に付した。反応物を濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／１０ｍＭ酢酸アンモニウム）に付して精製し、（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（６.６.ｍｇ、０.０１８ミリモル、収率８２％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５３（ｓ，１Ｈ）、８.３２（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｓ，１Ｈ）、８.０６（ｄｄ，Ｊ＝８.６、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.００（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.１４−４.００（ｍ，２Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、１.８９（ｓ，３Ｈ）、１.８０（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.４７−１.３３（ｍ，２Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５９.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２７Ｎ４Ｏ３として、３５９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５５分
【０３６６】
実施例５２
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−メチル−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化１６５】
0006411541.tif 000166
【０３６７】
実施例５１と同様にして調製した。
【０３６８】
【化１６６】
0006411541.tif 000167
パートＡ：（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０３６９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３２３.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ２１ＢｒＮ２ＯＮａとして、３２３.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９６分
【０３７０】
【化１６７】
0006411541.tif 000168
パートＢ：（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−メチル−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０３７１】
炭酸ナトリウム（０.１４９ｍＬ、０.２９９ミリモル）、１,１’− ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン複合体（６.１０ｍｇ、７.４７マイクロモル）、（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（０.０４５ｇ、０.１４９ミリモル）および（２−（（メトキシカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イル）ボロン酸（０.０２９ｇ、０.１４９ミリモル）のジオキサン（０.５ｍＬ）（Ｎ２で脱気処理に供した）中混合物を８０℃で５時間加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水（３ｘ）で洗浄した。酢酸エチル層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／１０ｍＭ酢酸アンモニウムに付して精製し、（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−メチル−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（１１.０ｍｇ、０.０７３ミリモル、収率２０％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.３５（ｓ，１Ｈ）、８.３１（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｓ，１Ｈ）、７.９１（ｓ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.２０−４.０９（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、２.２９（ｓ，３Ｈ）、１.８６−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.５９−１.３９（ｍ，２Ｈ）、１.２０（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７３.４［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２９Ｎ４Ｏ３として  ３７３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８９分
【０３７２】
実施例５３
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−シアノ−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化１６８】
0006411541.tif 000169
【０３７３】
実施例５１と同様にして調製した。
【０３７４】
【化１６９】
0006411541.tif 000170
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（５−ブロモ−３−シアノピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０３７５】
炭酸ナトリウム（０.２４６ｇ、２.３２３ミリモル）、（Ｓ）−４−イソブチル−４−メチル−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチル  ２,２−ジオキシド（０.３４０８ｇ、１.１６２ミリモル）および５−ブロモ−２−ヒドロキシニコチノニトリル（０.２７７ｇ、１.３９４ミリモル）のＤＭＦ（４ｍＬ）中混合物を８０℃で一夜加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次にＮａＯＨ（１Ｎ）（２ｘ）および水（１ｘ）で洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０−２５％酢酸エチル）に付して精製し、（Ｓ）−（１−（（５−ブロモ−３−シアノピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０.２６１ｇ、０.６３３ミリモル、収率５５％）を透明な油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４３６.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２６ＢｒＮ３Ｏ３Ｎａとして、４３６.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３８分
【０３７６】
【化１７０】
0006411541.tif 000171
パートＢ：Ｂｏｃ−（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−シアノ−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０３７７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８４.４［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ５Ｏ５として、４８４.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.２４分
【０３７８】
【化１７１】
0006411541.tif 000172
パートＣ：（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−シアノ−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０３７９】
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−シアノ−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（１３.３ｍｇ、０.０３４ミリモル、収率３６％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.３６（ｓ，１Ｈ）、８.８１−８.７７（ｍ，１Ｈ）、８.６８−８.６３（ｍ，１Ｈ）、８.３６（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０９（ｓ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２０（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、３.３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｔ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９５−０.９０（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６７.２［（Ｍ−ＮＨ２）、計算値：Ｃ２０Ｈ２３Ｎ４Ｏ３として、３６７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６３分
【０３８０】
実施例５４
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−メチル−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化１７２】
0006411541.tif 000173
【０３８１】
実施例５１と同様にして調製した。
【０３８２】
【化１７３】
0006411541.tif 000174
パートＡ：（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０３８３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３０１.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ２２ＢｒＮ２Ｏとして、３０１.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.７７分
【０３８４】
【化１７４】
0006411541.tif 000175
パートＢ：（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−メチル−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０３８５】
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−メチル−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（１５.３ｍｇ、０.０４１ミリモル、収率３２％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.３４−８.３０（ｍ，１Ｈ）、８.００（ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.１１−７.０８（ｍ，１Ｈ）、６.８５（ｓ，１Ｈ）、４.０１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、３.６８（ｓ，３Ｈ）、２.２６（ｓ，３Ｈ）、１.８８（ｓ，１Ｈ）、１.８５−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.３７（ｓ，２Ｈ）、１.１０（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７３.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２９Ｎ４Ｏ３として、３７３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６０分
【０３８６】
実施例５５
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−クロロ−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化１７５】
0006411541.tif 000176
【０３８７】
実施例５１と同様にして調製した。
【０３８８】
【化１７６】
0006411541.tif 000177
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０３８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.０７（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.４８（ｄ，Ｊ＝１０.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.３２（ｄ，Ｊ＝１０.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.９０−１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.６７−１.５３（ｍ，１Ｈ）、１.４１（ｓ，９Ｈ）、１.３９（ｓ，３Ｈ）、０.９９（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９７（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４４３.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１７Ｈ２６ＢｒＣｌＮ２Ｏ３Ｎａとして、４４３.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.５５分
【０３９０】
【化１７７】
0006411541.tif 000178
パートＢ：Ｂｏｃ−（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−クロロ−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０３９１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４９３.４［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３４ＣｌＮ４Ｏ５として、４９３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.３８分
【０３９２】
【化１７８】
0006411541.tif 000179
パートＣ：（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−クロロ−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０３９３】
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−クロロ−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（１９.６ｍｇ、０.０４７ミリモル、収率８５％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４９（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.３４（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.２５（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｓ，１Ｈ）、７.４２（ｄｄ，Ｊ＝５.１、１.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２−４.０６（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８７−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.４８−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３９３.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２６ＣｌＮ４Ｏ３として、３９３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.９８分
【０３９４】
実施例５６
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−メトキシ−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化１７９】
0006411541.tif 000180
【０３９５】
実施例５１と同様にして調製した。
【０３９６】
【化１８０】
0006411541.tif 000181
パートＡ：（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０３９７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３８.９［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ２１ＢｒＮ２Ｏ２Ｎａとして、３３９.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８７分
【０３９８】
【化１８１】
0006411541.tif 000182
パートＢ：（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−メトキシ−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０３９９】
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−メトキシ−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸ブチル（８.４ｍｇ、０.０２１ミリモル、収率２９％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.３２（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０９（ｓ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０８（ｑ，Ｊ＝１０.３Ｈｚ，２Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、３.４５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１３.０、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４７−１.３１（ｍ，２Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８９.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２９Ｎ４Ｏ４として、３８９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６４分
【０４００】
実施例５７
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−５−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１８２】
0006411541.tif 000183
【０４０１】
実施例５１と同様にして調製した。（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−５−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１５ｍｇ、０.０４４ミリモル、収率４９％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.４４（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１０−４.０４（ｍ，２Ｈ）、２.２６（ｓ，３Ｈ）、１.８４−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.４０（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３４.３［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２５ＣｌＮ３Ｏとして、３３４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９４分
【０４０２】
実施例５８
（Ｓ）−１−（（２’−（ジフルオロメチル）−５−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１８３】
0006411541.tif 000184
【０４０３】
実施例５１と同様にして調製した。（Ｓ）−１−（（２’−（ジフルオロメチル）−５−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１５.１ｍｇ、０.０４３ミリモル、収率８１％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７２（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.５３（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｓ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９９（ｔ，Ｊ＝５４.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.１６−４.０２（ｍ，２Ｈ）、２.２８（ｓ，３Ｈ）、１.８０（ｔｔ，Ｊ＝１１.５、５.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５０.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２６Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３５０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８０分
【０４０４】
実施例５９
（Ｓ）−６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−２’−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−５−カルボニトリル
【化１８４】
0006411541.tif 000185
【０４０５】
実施例５１と同様にして調製した。
【０４０６】
【化１８５】
0006411541.tif 000186
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（３−シアノ−５−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０４０７】
２０ｍＬのバイアル中のジオキサン（２ｍＬ）に、（Ｓ）−（１−（（５−ブロモ−３−シアノピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（７３ｍｇ、０.１７７ミリモル）、４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ（１,３,２−ジオキサボロラン）（５４.０ｍｇ、０.２１２ミリモル）、および酢酸カリウム（５２.１ｍｇ、０.５３１ミリモル）を窒素を通気しながら添加して無色の懸濁液を得た。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３.８９ｍｇ、５.３１マイクロモル）を窒素下で添加した。該バイアルを密封し、混合物を８０℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。粗物質を次の工程に直接使用した。  
【０４０８】
【化１８６】
0006411541.tif 000187
パートＢ：（Ｓ）−（１−（（５−シアノ−２’−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０４０９】
（Ｓ）−（１−（（３−シアノ−５−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０.０４０ｇ、０.０８８ミリモル）、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン複合体（５.０３ｍｇ、６.１６マイクロモル）、４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ピリジン・塩酸塩（０.０１８ｇ、０.０８８ミリモル）およびＮａ２ＣＯ３（０.１７６ｍＬ、０.３５２ミリモル）のジオキサン（１ｍＬ）（Ｎ２で脱気処理に供した）中混合物を１２０℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水（３ｘ）で洗浄した。酢酸エチル層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣を次の反応に直に持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８３.２［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３０Ｆ２Ｎ４Ｎａ１Ｏ３として、４８３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３０分
【０４１０】
【化１８７】
0006411541.tif 000188
パートＣ：（Ｓ）−６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−２’−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−５−カルボニトリル
【０４１１】
実施例５１に記載の操作を用いて調製し、（Ｓ）−６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−２’−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−５−カルボニトリル（４.７ｍｇ、０.０１３ミリモル、収率１５％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０２（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.９５（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.８０（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.１５（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｔ，Ｊ＝５４.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１（ｄ，Ｊ＝１１.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.８６（ｄｑ，Ｊ＝１２.４、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.７９（ｄｄ，Ｊ＝１４.４、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６２（ｄｄ，Ｊ＝１４.３、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１（ｓ，３Ｈ）、０.９８（ｄｄ，Ｊ＝６.７、２.２Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −７３.６５；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８３.３［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２２Ｆ２Ｎ４Ｎａ１Ｏ１として、３８３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７７分
【０４１２】
実施例６０
（Ｓ）−１−（（５−クロロ−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１８８】
0006411541.tif 000189
【０４１３】
実施例５１と同様にして調製した。（Ｓ）−１−（（５−クロロ−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２ｍｇ、５.９９マイクロモル、収率３１％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５９（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.５０（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.３９（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｓ，１Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.１９−４.１０（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、１.８６−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.４７−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９９−０.８８（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３４.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２５ＣｌＮ３Ｏとして、３３４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.９０分
【０４１４】
実施例６１
（Ｓ）−１−（（２’,５−ジメチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１８９】
0006411541.tif 000190
【０４１５】
実施例５１と同様にして調製した。（Ｓ）−１−（（５−クロロ−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２０.５ｍｇ、０.０６５ミリモル、収率４１％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４７（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.４３（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｓ，１Ｈ）、７.５０（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.１１−４.００（ｍ，２Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）、２.２６（ｓ，３Ｈ）、１.８０（ｄｑ，Ｊ＝１２.６、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２９７.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏとして、２９７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５１分
【０４１６】
実施例６２
（Ｓ）−１−（（５−メトキシ−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１９０】
0006411541.tif 000191
【０４１７】
実施例５１と同様にして調製した。（Ｓ）−１−（（５−メトキシ−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２０.５ｍｇ、０.０６５ミリモル、収率４１％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４８（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.１４（ｓ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６（ｑ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、１.８５−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.４２−１.３１（ｍ，２Ｈ）、１.１１（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３０.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ３Ｏ２として、３３０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４２分
【０４１８】
実施例６３
（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化１９１】
0006411541.tif 000192
【０４１９】
実施例２９と同様にして調製した。
【０４２０】
【化１９２】
0006411541.tif 000193
パートＡ：（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル
【０４２１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７７.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２６ＣｌＮ２Ｏ３として、３７７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.４２分
【０４２２】
【化１９３】
0006411541.tif 000194
パートＢ：Ｃｂｚ（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０４２３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４９３.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ４Ｏ５として、４９３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.１５分
【０４２４】
【化１９４】
0006411541.tif 000195
パートＣ：（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０４２５】
Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ、３.７６マイクロモル）およびＣｂｚ保護の（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（０.０１２３ｇ、０.０２５ミリモル）のエタノール（４ｍＬ）中混合物を室温でＨ２バルーン下で一夜攪拌した。反応混合物を濾過し、該フラスコをＣＨ２Ｃｌ２で濯いだ。濾過ケーキをＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／１０ｍＭ酢酸アンモニウム）に付して精製し、（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（１２.１ｍｇ、０.０３２ミリモル、収率９８％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.４９（ｓ，１Ｈ）、８.４５（ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.３２（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄｄ，Ｊ＝８.７、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.８４（ｓ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８２（ｔｔ，Ｊ＝１２.７、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５９.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２７Ｎ４Ｏ３として、３５９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.４８分
【０４２６】
実施例６４
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化１９５】
0006411541.tif 000196
【０４２７】
実施例１９と同様にして調製した。
【０４２８】
【化１９６】
0006411541.tif 000197
パートＡ：（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０４２９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２８４.２［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ１９ＢｒＮＯとして、２８４.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.７８分（ＳＭ：ｔＲ＝１.６１分）
【０４３０】
【化１９７】
0006411541.tif 000198
パートＢ：（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０４３１】
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（８.５ｍｇ、０.０２２ミリモル、収率３４％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４８（ｓ，１Ｈ）、８.３０（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.６０（ｍ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７９（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.５８（ｓ，３Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）、１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.５１−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７３.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２９Ｎ４Ｏ３として、３７３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８２分
【０４３２】
実施例６５
（Ｓ）−１−（（２’,６−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化１９８】
0006411541.tif 000199
【０４３３】
実施例５１と同様にして調製した。（（Ｓ）−１−（（２’,６−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（７.２ｍｇ、０.０２２ミリモル、収率２９％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、１.８３（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２（ｔ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１４.４［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ３Ｏとして、３１４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８４分
【０４３４】
実施例６６
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−クロロ−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化１９９】
0006411541.tif 000200
【０４３５】
実施例３２と同様にして調製した。
【０４３６】
【化２００】
0006411541.tif 000201
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０４３７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４９０.９［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１７Ｈ２６ＣｌＩＮ２ＮａＯ３として、４９１.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４０分
【０４３８】
【化２０１】
0006411541.tif 000202
パートＢ：（Ｓ）−メチル（５−（（２−Ｂｏｃ−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−クロロ−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０４３９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４９３.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３４ＣｌＮ４Ｏ５として、４９３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.１９分
【０４４０】
【化２０２】
0006411541.tif 000203
パートＣ：（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−クロロ−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル 
【０４４１】
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−クロロ−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（１２.６ｍｇ、０.０３２ミリモル、収率６９％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４５（ｓ，１Ｈ）、８.３５（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｑ，Ｊ＝１３.１、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４５（ｑｄ，Ｊ＝１４.０、５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１８（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３９３.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２６Ｃｌ１Ｎ４Ｏ３として、３９３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.６６分
【０４４２】
実施例６７
（Ｓ）−１−（（６−クロロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２０３】
0006411541.tif 000204
【０４４３】
実施例３２と同様にして調製した。
【０４４４】
【化２０４】
0006411541.tif 000205
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（６−クロロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０４４５】
上記の操作に従って合成した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４３４.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ３３Ｃｌ１Ｎ３Ｏ３として、４３４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９６分
【０４４６】
【化２０５】
0006411541.tif 000206
パートＢ：（Ｓ）−１−（（６−クロロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０４４７】
（Ｓ）−１−（（６−クロロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（４.６ｍｇ、０.０１３ミリモル、収率３０％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５３（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｓ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、１.８２（ｐ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５２−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３４.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２５Ｃｌ１Ｎ３Ｏ１として、３３４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.４８分
【０４４８】
実施例６８
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化２０６】
0006411541.tif 000207
【０４４９】
実施例３２と同様にして調製した。
【０４５０】
【化２０７】
0006411541.tif 000208
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０４５１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５７.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ３０ＣｌＮ２Ｏ３として、３５７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.２３分
【０４５２】
【化２０８】
0006411541.tif 000209
パートＢ：（Ｓ）−（１−（（６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０４５３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５７.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ３０ＣｌＮ２Ｏ３として、３５７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.２３分
【０４５４】
【化２０９】
0006411541.tif 000210
パートＣ：（Ｓ）−１−（（６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０４５５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２５７.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏとして、２５７.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７０分
【０４５６】
【化２１０】
0006411541.tif 000211
パートＤ：（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０４５７】
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（１.１ｍｇ、２.９２マイクロモル、収率５％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４９（ｓ，１Ｈ）、８.３６（ｓ，１Ｈ）、８.３２（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.８９（ｓ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、２.３２（ｓ，３Ｈ）、１.８６−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.４２（ｔ，Ｊ＝５.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７３.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２９Ｎ４Ｏ３として、３７３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６７分
【０４５８】
実施例６９
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（キノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン
【化２１１】
0006411541.tif 000212
【０４５９】
実施例３２と同様にして調製した。（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（キノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン（５０ｍｇ、０.１２３ミリモル、収率１７％）を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.９６（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.２０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｄｄ，Ｊ＝８.４、０.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｔｄ，Ｊ＝４.２、１.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.６５（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３−３.８６（ｍ，２Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６８−１.５９（ｍ，２Ｈ）、１.５４（ｔ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.２８（ｓ，３Ｈ）、１.０６−０.９８（ｍ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −６２.２９（ｓ，３Ｆ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０３.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３Ｎ２Ｏとして、４０３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７３分
【０４６０】
実施例７０
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン
【化２１２】
0006411541.tif 000213
【０４６１】
実施例３２と同様にして調製した。２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’,４’,６’−トリイソプロピルビフェニル（２.９０ｍｇ、６.０９マイクロモル）、酢酸カリウム（０.０９０ｇ、０.９１３ミリモル）、第２世代Ｘｐｈｏｓプレ触媒（２.３９５ｍｇ、３.０４マイクロモル）、４−クロロ−８−（トリフルオロメチル）キノリン（０.０７０５ｇ、０.３０４ミリモル）およびジボロン酸（０.０４１ｇ、０.４５７ミリモル）のエタノール（４ｍＬ）中混合物を真空吸引／Ｎ２充填のサイクルを３回通して脱気処理に供した。反応混合物を８０℃で３時間加熱した。反応物を室温に冷却した。（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（０.０２６ｇ、０.０７３ミリモル）および第２世代Ｘｐｈｏｓプレ触媒（２.３９５ｍｇ、３.０４マイクロモル）／ＴＨＦ（４ｍＬ）を反応混合物に添加し、つづいて三塩基性リン酸カリウム（３ｍＬ、１.５００ミリモル）を室温で加えた。反応混合物を真空吸引／Ｎ２充填のサイクルに３回付し、８０℃で一夜加熱した。反応物を室温に冷却し、次に酢酸エチルで希釈し、水（３ｘ）で洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／１０ｍＭ酢酸アンモニウム）に付して精製し、（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン（８.９ｍｇ、０.０１８ミリモル、収率５％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.１１（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.４６（ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４−３.８７（ｍ，２Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄｄ，Ｊ＝６.４、２.１Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４７１.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ２５Ｆ６Ｎ２Ｏとして、４７１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.２８分
【０４６２】
実施例７１
（Ｓ）−１−（４−（７−フルオロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２１３】
0006411541.tif 000214
【０４６３】
実施例３２と同様にして調製した。（Ｓ）−１−（４−（７−フルオロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（４.２ｍｇ、９.８９マイクロモル、収率２％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９６（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７−７.７９（ｍ，３Ｈ）、７.７７（ｓ，１Ｈ）、７.６０−７.５３（ｍ，１Ｈ）、７.５０（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.８９（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.８１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０４.２［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ４ＮＯとして、４０４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８８分
【０４６４】
実施例７２
（Ｓ）−１−（４−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２１４】
0006411541.tif 000215
【０４６５】
実施例３２と同様にして調製した。（Ｓ）−１−（４−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１７.５ｍｇ、０.０３９ミリモル、収率２３％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）   δ  ９.０２−８.９６（ｍ，１Ｈ）、７.８２−７.７６（ｍ，１Ｈ）、７.７３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１.４２（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４３９.４［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ２４Ｆ５Ｎ２Ｏとして、４３９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.１４分
【０４６６】
実施例７３
（Ｓ）−１−（４−（６−フルオロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２１５】
0006411541.tif 000216
【０４６７】
実施例３２と同様にして調製した。（Ｓ）−１−（４−（６−フルオロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（９.６ｍｇ、０.０２３ミリモル、収率２２％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９５（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.２１（ｄｄ，Ｊ＝９.２、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｔｄ，Ｊ＝８.９、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｄｄ，Ｊ＝１０.３、３.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｑ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.８３（ｄｔ，Ｊ＝１３.１、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄｄ，Ｊ＝６.７、３.２Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −６１.０１、−２４４.６９；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２１.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ２５Ｆ４Ｎ２Ｏ１として、４２１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８０分
【０４６８】
実施例７４
（Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２１６】
0006411541.tif 000217
【０４６９】
実施例３２と同様にして調製した。
【０４７０】
【化２１７】
0006411541.tif 000218
パートＡ：（Ｓ）−（１−（２−シクロプロピル−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０４７１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４７５.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ３０Ｈ３９Ｎ２Ｏ３として、４７５.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２１分
【０４７２】
【化２１８】
0006411541.tif 000219
パートＢ：（Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１２.７ｍｇ、０.０３２ミリモル、収率３３％）を灰白色の固体として得た。
【０４７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９０（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１０（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３（ｓ，１Ｈ）、３.８２（ｓ，２Ｈ）、２.２７（ｐ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.８５（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.４７（ｑ，Ｊ＝８.２、７.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.２０（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｑ，Ｊ＝７.９、７.２Ｈｚ，８Ｈ）、０.７１（ｔ，Ｊ＝４.１Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７５.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ２Ｏ１として、３７５.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６９分
【０４７４】
実施例７５
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２１９】
0006411541.tif 000220
【０４７５】
実施例２９と同様にして調製した。
【０４７６】
【化２２０】
0006411541.tif 000221
パートＡ：（１−（４−ブロモ−２−クロロ−６−フルオロフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル
【０４７７】
４−ブロモ−２−クロロ−６−フルオロフェノール（２３.００ｍｇ、０.１０２ミリモル）、炭酸ナトリウム（３５ｍｇ、０.３３０ミリモル）および４−イソブチル−４−メチル−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ベンジル  ２,２−ジオキシド（０.０３３４ｇ、０.１０２ミリモル）のＮＭＰ（０.３ｍＬ）中懸濁液を５０℃で一夜加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水（３ｘ）で洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。その粗物質をさらに精製することなく次に持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４９６.０［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＢｒＦＮＯ３Ｎａとして、４９４.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.５９分
【０４７８】
【化２２１】
0006411541.tif 000222
パートＢ：（１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル
【０４７９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５２１.４［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＦＮ２Ｏ３として、５２１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.３８分
【０４８０】
【化２２２】
0006411541.tif 000223
パートＣ：１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０４８１】
トリエチルシラン（０.１ｍｌ、０.６２６ミリモル）を酢酸パラジウム（ＩＩ）（２ｍｇ、８.９１マイクロモル）およびトリエチルアミン（０.１ｍｌ、０.７１７ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（０.２ｍＬ）中懸濁液に室温で添加した。反応物は黒色に変色した。該溶液を室温で１０分間攪拌し、ついで（１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル（０.０４４１ｇ、０.０８５ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（０.２ｍＬ）中溶液を添加した（フラスコに（１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル（０.０４４１ｇ、０.０８５ミリモル）を入れ、ＣＨ２Ｃｌ２（０.２ｍＬ）で濯ぎ、反応混合物に添加した）。反応物を室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、その粗物質を逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／１０ｍＭ酢酸アンモニウム）を介して精製し、１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（８.９ｍｇ、０.０２２ミリモル、収率２６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）   δ  ８.９６（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.８３（ｓ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.６０−７.５０（ｍ，３Ｈ）、３.９８−３.９０（ｍ，２Ｈ）、１.８９−１.８１（ｍ，１Ｈ）、１.４４（ｄｄ，Ｊ＝１４.９、５.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.１８（ｓ，３Ｈ）、０.９７（ｄｄ，Ｊ＝９.４、６.８Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８７.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２５ＦＣｌＮ２Ｏとして、３８７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７０分
【０４８２】
実施例７６
（Ｓ）−１−（（５−（７−フルオロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２２３】
0006411541.tif 000224
【０４８３】
実施例１９の記載に従って中間体を調製した。酢酸カリウム（０.０２６ｇ、０.２６６ミリモル）、（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（０.０２６７ｇ、０.０８９ミリモル）、４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ（１,３,２−ジオキサボロラン）（０.０２７ｇ、０.１０６ミリモル）のジオキサン（１ｍＬ）中混合物を真空吸引／Ｎ２埋め戻し（５ｘ）に供した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１.９４６ｍｇ、２.６６マイクロモル）を該反応混合物に加え、該反応物を８０℃で一夜加熱した。反応混合物を室温に冷却した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３.２６ｍｇ、４.４５マイクロモル）、炭酸ナトリウム（０.０８９ｍＬ、０.１７８ミリモル、２Ｎ）、４−クロロ−７−フルオロキノリン（１６.１６ｍｇ、０.０８９ミリモル）および（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（３−メチル−５−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン（３１.０ｍｇ、０.０８９ミリモル）／ジオキサン（１.２ｍＬ）を容器中の混合物に加え、その混合物を真空吸引／Ｎ２充填のサイクルを３回通して脱気処理に付した。反応混合物を１３０℃で４時間加熱した。反応物を室温に冷却し、次に酢酸エチルで希釈し、水（２ｘ）で、つづいて塩水で洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。粗製物を逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／１０ｍＭ酢酸アンモニウム）に付して精製し、（Ｓ）−１−（（５−（７−フルオロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１５.２ｍｇ、０.０４１ミリモル、収率４７％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９９−８.９５（ｍ，１Ｈ）、８.２０−８.１６（ｍ，１Ｈ）、７.９８（ｄｄ，Ｊ＝９.２、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８−７.８３（ｍ，１Ｈ）、７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.５９−７.５３（ｍ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.１１（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.４６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１.９０（ｓ，３Ｈ）、１.８７−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.４５（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８６.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２７ＦＮ３Ｏとして、３８６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７８分
【０４８４】
実施例７７
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ニコチノニトリル
【化２２４】
0006411541.tif 000225
【０４８５】
実施例５３と同様にして調製した。
【０４８６】
【化２２５】
0006411541.tif 000226
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（５−ブロモ−３−シアノピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０４８７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４３４.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２６ＢｒＮ３Ｏ３Ｎａとして、４３４.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３８分
【０４８８】
【化２２６】
0006411541.tif 000227
パートＢ：４−ブロモ−５,７−ジフルオロキノリン
【０４８９】
２０ｍＬのマイクロ波チューブに、４−クロロ−５,７−ジフルオロキノリン（０.１５９ｇ、０.７９５ミリモル）およびプロピオニトリル（１ｍＬ）を、つづいてＴＭＳ−Ｂｒ（０.２０６ｍＬ、１.５９ミリモル）を室温で添加した。沈殿物が形成した。該チューブを密封し、１００℃に一夜加熱した。反応物を室温に冷却した。その粗混合物を氷冷したＮａＯＨ（１Ｎ、３ｍＬ）に注ぎ、該チューブを水で洗浄した。水層をジエチルエーテル（３ｘ）で抽出した。そのジエチルエーテル層を合わせ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮し、４−ブロモ−５,７−ジフルオロキノリン（１４.２ｍｇ、０.５８２ミリモル、収率７３％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２４３.８［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ９Ｈ５ＢｒＮＦ２として、２４４.０］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０４分
【０４９０】
【化２２７】
0006411541.tif 000228
パートＣ：５,７−ジフルオロ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン
【０４９１】
酢酸カリウム（０.１２２ｇ、１.２４２ミリモル）、４−ブロモ−５,７−ジフルオロキノリン（０.１０１０ｇ、０.４１４ミリモル）、４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ（１,３,２−ジオキサボロラン）（０.１２６ｇ、０.４９７ミリモル）のジオキサン（３ｍＬ）中混合物を真空吸引／窒素での埋め戻しのサイクルに５回供した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（９.０９ｍｇ、０.０１２ミリモル）を該反応混合物に室温にて加え、該反応物を８０℃で一夜加熱した。その粗製物を次の工程にてそのまま使用した。
【０４９２】
【化２２８】
0006411541.tif 000229
パートＤ：（Ｓ）−（１−（（３−シアノ−５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０４９３】
炭酸ナトリウム（０.１３８ｍＬ、０.２７６ミリモル）、１,１’− ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン複合体（７.８９ｍｇ、９.６６マイクロモル）、５,７−ジフルオロ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン（０.０４０ｇ、０.１３８ミリモル）および（Ｓ）−（１−（（５−ブロモ−３−シアノピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０.０５７ｇ、０.１３８ミリモル）のジオキサン（２ｍＬ）（脱気処理した）中混合物を１００℃で３時間加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水（３ｘ）で洗浄した。酢酸エチル層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０−１０−２５％酢酸エチル）に付して精製し、（Ｓ）−（１−（（３−シアノ−５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０.０３７２ｇ、０.０７５ミリモル、収率５４％）を褐色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５１９.０［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３０Ｆ２Ｎ４Ｏ３Ｎａとして、５１９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３８分
【０４９４】
【化２２９】
0006411541.tif 000230
パートＥ：（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ニコチノニトリル 
【０４９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０４（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.５９（ｓ，１Ｈ）、８.５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０−７.５９（ｍ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.３０−４.１７（ｍ，２Ｈ）、３.４４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１.８７−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.５０−１.３６（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３９７.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２３Ｆ２Ｎ４Ｏとして、３９７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３９分
【０４９６】
実施例７８
（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２３０】
0006411541.tif 000231
【０４９７】
実施例７７と同様にして調製した。
【０４９８】
【化２３１】
0006411541.tif 000232
パートＡ：Ｂｏｃ（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０４９９】
（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４７０.４［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ３３ＣｌＮ３Ｏ３として、４７０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.４５分
【０５００】
【化２３２】
0006411541.tif 000233
パートＢ：（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０５０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９９（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.３６（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.２５（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６（ｓ，１Ｈ）、７.８９−７.８０（ｍ，２Ｈ）、７.６７（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.４２（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.６１（ｍ，３Ｈ）、１.４３（ｓ，３Ｈ）、０.９８（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７０.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ３Ｏとして、３７０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.０９分
【０５０２】
実施例７９
（Ｓ）−１−（（３−メトキシ−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２３３】
0006411541.tif 000234
【０５０３】
実施例７７と同様にして調製した。（Ｓ）−１−（（３−メトキシ−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（５.４ｍｇ、０.０１４ミリモル、収率２３％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９６（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.１７−４.０６（ｍ，２Ｈ）、３.６０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、１.８４（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４７−１.３６（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６６.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ３Ｏ２として、３６６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５５分
【０５０４】
実施例８０
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（１,６−ナフチリジン−４−イル）ニコチノニトリル
【化２３４】
0006411541.tif 000235
【０５０５】
実施例７７と同様にして調製した。
【０５０６】
【化２３５】
0006411541.tif 000236
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（３−シアノ−５−（１,６−ナフチリジン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０５０７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８４.２［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ３１Ｆ２Ｎ５Ｎａ１Ｏ３として、４８４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.１４分
【０５０８】
【化２３６】
0006411541.tif 000237
パートＢ：（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（１,６−ナフチリジン−４−イル）ニコチノニトリル
【０５０９】
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（１,６−ナフチリジン−４−イル）ニコチノニトリル（２２ｍｇ、０.０５８ミリモル、収率６６％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.２８（ｓ，１Ｈ）、９.２３（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.８４（ｄ，Ｊ＝５.７Ｈｚ，１Ｈ）、８.７８（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.７５（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６８（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６（ｄ，Ｊ＝１１.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.８９（ｄｑ，Ｊ＝１２.７、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.８１（ｄｄ，Ｊ＝１４.４、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４（ｄｄ，Ｊ＝１４.４、５.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.４４（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６２.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２４Ｎ５Ｏ１として、３６２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５６分
【０５１０】
実施例８１
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２−メチル−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン
【化２３７】
0006411541.tif 000238
【０５１１】
実施例７７と同様にして調製した。（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２−メチル−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン（１０.３ｍｇ、０.０２８ミリモル、収率４３％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９６（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.２５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５−７.５６（ｍ，３Ｈ）、７.５１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、１.８４（ｄｑ，Ｊ＝１２.６、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９６（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５０.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ３Ｏ１として、３５０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８６分
【０５１２】
実施例８２
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（４−メチル−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン
【化２３８】
0006411541.tif 000239
【０５１３】
実施例７７と同様にして調製した。（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（４−メチル−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン（１１ｍｇ、０.０３０ミリモル、収率３９％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）   δ  ８.９７（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.４４（ｓ，１Ｈ）、８.２５（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.５７（ｍ，３Ｈ）、３.９４（ｓ，２Ｈ）、２.３４（ｓ，３Ｈ）、１.８７−１.８１（ｍ，１Ｈ）、１.５２−１.４０（ｍ，２Ｈ）、１.１８（ｓ，３Ｈ）、０.９６（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５０.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ３Ｏとして、３５０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６７分
【０５１４】
実施例８３
（Ｓ）−１−（（２−クロロ−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２３９】
0006411541.tif 000240
【０５１５】
実施例７７と同様にして調製した。
【０５１６】
【化２４０】
0006411541.tif 000241
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（２−クロロ−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０５１７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４７０.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ３３Ｃｌ１Ｎ３Ｏ３として、４７０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.１５分
【０５１８】
【化２４１】
0006411541.tif 000242
パートＢ：（Ｓ）−１−（（２−クロロ−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（６.３ｍｇ、０.０１６ミリモル、収率３６％）を灰白色の固体として得た。
【０５１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.００（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.２０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６−７.７７（ｍ，３Ｈ）、７.６９−７.６０（ｍ，２Ｈ）、３.９７−３.８７（ｍ，２Ｈ）、１.８５（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４４（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９６（ｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７０.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２５Ｃｌ１Ｎ３Ｏ１として、３７０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５７分
【０５２０】
実施例８４
（Ｓ）−１−（４−（１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２４２】
0006411541.tif 000243
【０５２１】
実施例１９と同様にして調製し、（Ｓ）−１−（４−（１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２７ｍｇ、０.０６９ミリモル、収率７９％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.３６（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８−７.０８（ｍ，２Ｈ）、６.６８（ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２−３.８４（ｍ，２Ｈ）、１.８２−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.６０−１.４８（ｍ，２Ｈ）、１.２８（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝９.０、６.８Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −６２.３１（ｓ，３Ｆ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３９２.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、３９２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８１分
【０５２２】
実施例８５
（Ｓ）−１−（４−（１,６−ナフチリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２４３】
0006411541.tif 000244
【０５２３】
【化２４４】
0006411541.tif 000245
パートＡ：４−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,６−ナフチリジン
【０５２４】
２０ｍＬのバイアル中のＴＨＦ（２.５ｍＬ）に、４−クロロ−１,６−ナフチリジン（２００ｍｇ、１.２１５ミリモル）、（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（３２１ｍｇ、１.４５８ミリモル）、および三塩基性リン酸カリウム（４.８６ｍＬ、２.４３０ミリモル）を添加して黄色の懸濁液を得た。Ｎ２で５分間脱気処理に付した後、第２世代ＸＰＨＯＳプレ触媒（１９.１２ｍｇ、０.０２４ミリモル）を添加した。混合物を窒素下で密封し、４０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水およびＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離した。有機層を塩水で洗浄し、減圧下で乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（８％までのＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に付して精製し、４−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,６−ナフチリジン（３６９ｍｇ、１.２１３ミリモル、定量的収率）を明黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ９.３７（ｄ，Ｊ＝０.９Ｈｚ，１Ｈ）、９.１４（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.８３（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３（ｄｄ，Ｊ＝６.０、０.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −６２.６３；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３０５.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ２Ｏ１として、３０５.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８６分
【０５２５】
【化２４５】
0006411541.tif 000246
パートＢ：４−（１,６−ナフチリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノール
【０５２６】
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に、４−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,６−ナフチリジン（３６９ｍｇ、１.２１３ミリモル）を窒素下で添加し、黄色の溶液を得た。ＢＢｒ３（１２.１３ｍＬ、１２.１３ミリモル）をゆっくりと加えた。混合物を窒素下で５時間還流させた。反応物を１Ｎ  ＮａＯＨでゆっくりとクエンチさせ、そのｐＨを約５に調整した。ＥｔＯＡｃを添加した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、減圧下で乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（８％までのＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に付して精製し、４−（１,６−ナフチリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノール（１２４ｍｇ、０.４２７ミリモル、３５％） 白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ９.４５（ｓ，１Ｈ）、９.２１（ｄ，Ｊ＝４.７Ｈｚ，１Ｈ）、８.８４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.１６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９−７.７５（ｍ，１Ｈ）、７.６０（ｑ，Ｊ＝３.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −６２.５８；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２９１.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ２Ｏ１として、２９１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５９分
【０５２７】
【化２４６】
0006411541.tif 000247
パートＣ：（Ｓ）−（１−（４−（１,６−ナフチリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０５２８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５２６.２［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３２Ｆ３Ｎ３Ｎａ１Ｏ３として、５２６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３１分
【０５２９】
【化２４７】
0006411541.tif 000248
パートＤ：（Ｓ）−１−（４−（１,６−ナフチリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（３５.７ｍｇ、０.０８７ミリモル、収率９９％）を灰白色の固体として得た。
【０５３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.２６（ｓ，１Ｈ）、９.１７（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.８０（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｑ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.８３（ｄｑ，Ｊ＝１２.９、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４４（ｄｄ，Ｊ＝５.８、２.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄｄ，Ｊ＝６.８、３.３Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −６１.０２；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０４.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏ１として、３６２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７９分
【０５３１】
実施例８６
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（１,６−ナフチリジン−４−イル）ベンゾニトリル
【化２４８】
0006411541.tif 000249
【０５３２】
実施例５１と同様にして調製した。
【０５３３】
【化２４９】
0006411541.tif 000250
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−シアノフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０５３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.６３（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７（ｓ，１Ｈ）、４.３１（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０９（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.９０（ｄｄ，Ｊ＝１４.０、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.８６−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.４７（ｄｄ，Ｊ＝１４.０、５.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，３Ｈ）、１.３７（ｓ，９Ｈ）、０.９９（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，３Ｈ）、０.９７（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４３２.９［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２７Ｂｒ１Ｎ２Ｎａ１Ｏ３として、４３３.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３８分
【０５３５】
【化２５０】
0006411541.tif 000251
パートＢ：（Ｓ）−（１−（２−シアノ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０５３６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８１.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２５Ｈ３９ＢＮ２ＮａＯ５として、４８１.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４９分
【０５３７】
【化２５１】
0006411541.tif 000252
パートＣ：（Ｓ）−（１−（２−シアノ−４−（１,６−ナフチリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０５３８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８３.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｎａ１Ｏ３として、４８３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.１０分
【０５３９】
【化２５２】
0006411541.tif 000253
パートＤ：（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（１,６−ナフチリジン−４−イル）ベンゾニトリル
【０５４０】
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（１,６−ナフチリジン−４−イル）ベンゾニトリル（６.７ｍｇ、０.０１７ミリモル、収率３４％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.２７（ｓ，１Ｈ）、９.１７（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.８０（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｄｄ，Ｊ＝８.７、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３−３.９２（ｍ，２Ｈ）、１.８５（ｄｔ，Ｊ＝１２.６、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１−１.４０（ｍ，２Ｈ）、１.１８（ｓ，３Ｈ）、０.９６（ｄｄ，Ｊ＝６.７、４.３Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６１.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ４Ｏ１として、３６１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５８分
【０５４１】
実施例８７
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（１,５−ナフチリジン−４−イル）ベンゾニトリル
【化２５３】
0006411541.tif 000254
【０５４２】
実施例５１と同様にして調製した。
【０５４３】
【化２５４】
0006411541.tif 000255
パートＡ：（Ｓ）−（１−（２−シアノ−４−（１,５−ナフチリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０５４４】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８３.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｎａ１Ｏ３として、４８３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２２分
【０５４５】
【化２５５】
0006411541.tif 000256
パートＢ：（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（１,５−ナフチリジン−４−イル）ベンゾニトリル（５.５ｍｇ、０.０１５ミリモル、収率２９％）を灰白色の固体として得た。
【０５４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０６（ｔ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，２Ｈ）、８.５１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.２３（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.１８−８.１１（ｍ，１Ｈ）、７.９０−７.８２（ｍ，２Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.６５（ｓ，２Ｈ）、１.８４（ｄｔ，Ｊ＝１２.４、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４５（ｄｄ，Ｊ＝５.６、２.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄｄ，Ｊ＝６.７、３.９Ｈｚ，６Ｈ）（ＯＣＨ２はブロードなピークで遮蔽されたようであった）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６１.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ４Ｏ１として、３６１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６８分
【０５４７】
実施例８８
（Ｓ）−１−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２５６】
0006411541.tif 000257
【０５４８】
【化２５７】
0006411541.tif 000258
パートＡ：７−クロロ−４−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン
【０５４９】
４,７−ジクロロキノリン（８１０ｍｇ、４.０９ミリモル）、（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（９００ｍｇ、４.０９ミリモル）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１５０ｍｇ、０.２０５ミリモル）、炭酸セシウム（２０００ｍｇ、６.１４ミリモル）、および１,４−ジオキサン（１０ｍＬ）の混合物を、２０ｍＬの圧力で定格されたバイアル（pressure rated vial）に入れ、窒素流を１０分間にわたって通気した。該バイアルを密封し、酸素をパージし、９０℃で一夜攪拌した。得られた混合物を吸引濾過に付し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５−４０％勾配の酢酸エチル／ヘキサンでの溶出）に付して精製し、７−クロロ−４−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン（１.０４ｇ、３.０８ミリモル、収率７５％）を白色の固体として得た。その物質をさらに精製することなく次に持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３８.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＦ３ＮＯとして、３３８.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝１.１３分
【０５５０】
【化２５８】
0006411541.tif 000259
パートＢ：４−（７−クロロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノール
【０５５１】
７−クロロ−４−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン（０.５１ｇ、１.５１０ミリモル）の０℃でのジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液をＢＢｒ３（３.０２ｍＬ、３.０２ミリモル）で処理した。冷却浴を取り外し、反応溶液を外界温度で一夜攪拌した。得られた溶液を０℃に冷却し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でクエンチさせた。層を分離し、水層を酢酸エチル（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して橙色の固体を得た。その粗残渣をシリカゲルに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィー（１０−８０％酢酸エチル／ヘキサン）に付して精製し、４−（７−クロロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノール（１９５ｍｇ、０.２７１ミリモル、収率１８％）を淡黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３２３.９［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＦ３ＮＯとして、３２４.０］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝１.００分
【０５５２】
【化２５９】
0006411541.tif 000260
パートＣ：（Ｓ）−（１−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０５５３】
４−（７−クロロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノール（１９５ｍｇ、０.６０２ミリモル）、（Ｓ）−４−イソブチル−４−メチル−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチル  ２,２−ジオキシド（１９４ｍｇ、０.６６３ミリモル）、炭酸セシウム（３９３ｍｇ、１.２０５ミリモル）、およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）の混合物を８０℃で一夜加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈した。有機層を塩水（３ｘ１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、（Ｓ）−（１−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（１６０ｍｇ、０.２９８ミリモル、収率５０％）を淡紫色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５３７.４［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３として、５３７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.６０分；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.９５（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.１９（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.３９−４.１７（ｍ，２Ｈ）、２.００−１.７９（ｍ，３Ｈ）、１.４４（ｓ，３Ｈ）、１.４２（ｓ，９Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）
【０５５４】
【化２６０】
0006411541.tif 000261
パートＤ：（Ｓ）−１−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０５５５】
（Ｓ）−（１−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（４０ｍｇ、０.０７４ミリモル）をＴＦＡ（１ｍＬ、１２.９８ミリモル）で処理し、外界温度で３０分間攪拌した。得られた液相を減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブＬＣ／ＭＳ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、１９ｘ２００ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：５：９５  アセトニトリル：水＋１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：９５：５  アセトニトリル：水＋１０ｍＭ酢酸アンモニウム；勾配：１５分間にわたって４５−８５％Ｂとし、次に１００％Ｂで５分間保持する；流速：２０ｍＬ／分）に付して精製した。（Ｓ）−１−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン  カルバマート（１６０ｍｇ、０.２９８ミリモル、収率５０％）を無色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４３７.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＦ３Ｎ２Ｏとして、４３７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.９７分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９８（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１７（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｓ，１Ｈ）、７.６６（ｄｄ，Ｊ＝９.２、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６−３.８３（ｍ，２Ｈ）、１.８６−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.４１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）
【０５５６】
実施例８９
（Ｓ）−４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン−７−カルボニトリル
【化２６１】
0006411541.tif 000262
【０５５７】
【化２６２】
0006411541.tif 000263
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−（７−シアノキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０５５８】
（Ｓ）−（１−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（８４ｍｇ、０.１５６ミリモル）（実施例８８の記載に従って調製された）、シアン化亜鉛（２０.２０ｍｇ、０.１７２ミリモル）、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１３.０１ｍｇ、０.０２３ミリモル）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（７.１６ｍｇ、７.８２マイクロモル）、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）、および水（０.１０ｍＬ）を圧力で定格されたバイアルに入れ、該混合物に窒素を５分間散布した。バイアルを密封し、酸素をパージし、窒素下にて一夜１１５℃で加熱した。得られた混合物を外界温度に冷却し、吸引濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０−８０％の勾配での酢酸エチル／ヘキサンの溶出）に付して精製し、（Ｓ）−（１−（４−（７−シアノキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（２２.５ｍｇ、０.０４３ミリモル、収率２７％）をほとんど無色のフィルムとして得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５２８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２９Ｈ３３Ｆ３Ｎ３Ｏ３として、５２８.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝１.３０分
【０５５９】
【化２６３】
0006411541.tif 000264
パートＢ：（Ｓ）−４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン−７−カルボニトリル
【０５６０】
（Ｓ）−（１−（４−（７−シアノキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（２２ｍｇ、０.０４２ミリモル）をＴＦＡ（９６４μＬ、１２.５１ミリモル）で処理し、室温で３０分間攪拌した。得られた液相を減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブＬＣ／ＭＳ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、１９ｘ２００ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：５：９５  アセトニトリル：水＋１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：９５：５  アセトニトリル：水＋１０ｍＭ酢酸アンモニウム；勾配：１５分間にわたって４５−８５％Ｂとし、次に１００％Ｂで５分間保持する；流速：２０ｍＬ／分）に付して精製した。（Ｓ）−４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン−７−カルボニトリル（１３.３ｍｇ、０.０３１ミリモル、収率７５％）を無色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、４２８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.９７分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.１１（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.６８（ｓ，１Ｈ）、８.０６−７.９８（ｍ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.００−３.７７（ｍ，２Ｈ）、１.８２（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）
【０５６１】
実施例９０
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（２−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン
【化２６４】
0006411541.tif 000265
【０５６２】
実施例３２の記載に従って調製し、（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（２−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）ペンタン−２−アミンカルボニトリル（１７ｍｇ、０.０５４ミリモル、最終工程で収率９８％）を無色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１３.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２９Ｎ２Ｏとして、３１３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.６５分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４４（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.５４（ｓ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０５（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、）、３.８８−３.２９（ｍ，２Ｈ）、２.３０（ｓ，３Ｈ）、１.９１（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４−１.５５（ｍ，１Ｈ）、１.５３−１.４４（ｍ，１Ｈ）、１.２６（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）
【０５６３】
実施例９１
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２６５】
0006411541.tif 000266
【０５６４】
実施例３２の記載に従って調製し、（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１２ｍｇ、０.０３７ミリモル、最終工程で収率９６％）を無色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１７.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２６ＦＮ２Ｏとして、３１７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.６２分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５７（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｓ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｔ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.２３−４.０８（ｍ，２Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）、１.８２（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.７７−１.６９（ｍ，１Ｈ）、１.６０（ｄｄ，Ｊ＝１４.３、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.３８（ｓ，３Ｈ）、０.９７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０５６５】
実施例９２
（Ｓ）−１−（４−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−メチルフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２６６】
0006411541.tif 000267
【０５６６】
実施例３２の記載に従って調製し、（Ｓ）−１−（４−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−メチルフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（４.８ｍｇ、０.０１５ミリモル、最終工程で収率９０％）を無色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１７.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２６ＦＮ２Ｏとして、３１７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.９６分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.２４（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０−７.６９（ｍ，２Ｈ）、７.６６（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｓ，１Ｈ）、７.０３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.８０−３.３８（ｍ，２Ｈ）、２.２８（ｓ，３Ｈ）、１.８６−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.４９−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，６Ｈ）
【０５６７】
実施例９３
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−（２−フルオロピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２６７】
0006411541.tif 000268
【０５６８】
実施例３２の記載に従って調製し、（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−（２−フルオロピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１０.８ｍｇ、０.０３４ミリモル、最終工程で収率７５％）を無色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３２１.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２３Ｆ２Ｎ２Ｏとして、３２１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.９０分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.２７（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄｄ，Ｊ＝１２.７、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.５５（ｓ，１Ｈ）、７.３０（ｔ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.８８−３.７５（ｍ，２Ｈ）、１.８１（ｄｑ，Ｊ＝１２.７、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４８−１.３１（ｍ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，６Ｈ）
【０５６９】
実施例９４
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）ベンゾニトリル
【化２６８】
0006411541.tif 000269
【０５７０】
実施例３２の記載に従って調製し、（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）ベンゾニトリル（１６.９ｍｇ、０.０５１ミリモル、最終工程で収率８０％）を無色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３２８.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２３ＦＮ３Ｏとして、３２８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.９４分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.３７（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.３１（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.２２（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｓ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.１２−３.９９（ｍ，２Ｈ）、１.８３（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.６０−１.４３（ｍ，２Ｈ）、１.２４（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，６Ｈ）
【０５７１】
実施例９５
（Ｓ）−１−（（２’−フルオロ−５−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２６９】
0006411541.tif 000270
【０５７２】
実施例３２の記載に従って調製し、（Ｓ）−１−（（２’−フルオロ−５−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（６.５ｍｇ、０.０２０ミリモル、最終工程で収率５７％）を無色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１８.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２５ＦＮ３Ｏとして、３１８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.９５分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５４（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.２９（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.１２（ｓ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７（ｓ，１Ｈ）、４.２２−４.０８（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｑ，Ｊ＝１２.７、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５５−１.３９（ｍ，２Ｈ）、１.２０（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝８.８、６.６Ｈｚ，６Ｈ）
【０５７３】
実施例９６
（Ｓ）−４−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−メチルピリジン−３−イル）キノリン−７−カルボニトリル
【化２７０】
0006411541.tif 000271
【０５７４】
実施例８９の記載に従って調製し、（Ｓ）−４−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−メチルピリジン−３−イル）キノリン−７−カルボニトリル（９.９ｍｇ、０.０２６ミリモル、最終工程で収率３５％）を無色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７５.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ４Ｏとして、３７５.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.９４分；１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.１０（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.６８（ｓ，１Ｈ）、８.１８（ｓ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１７−４.０５（ｍ，２Ｈ）、２.２９（ｓ，３Ｈ）、１.９０−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.４９−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，６Ｈ）
【０５７５】
実施例９７
（Ｓ）−１−（（５−フルオロ−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２７１】
0006411541.tif 000272
【０５７６】
実施例３２の記載に従って調製し、（Ｓ）−１−（（５−フルオロ−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（４.８ｍｇ、０.０１５ミリモル、最終工程で収率９０％）を無色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２５ＦＮ３Ｏとして、３１８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.６０分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５１（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.４８（ｓ，１Ｈ）、８.２３（ｄ，Ｊ＝１１.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.３２−４.２１（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｓ，３Ｈ）、１.８７−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.５７−１.４１（ｍ，２Ｈ）、１.２２（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）
【０５７７】
実施例９８
（Ｓ）−１−（（３−フルオロ−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２７２】
0006411541.tif 000273
【０５７８】
実施例３２の記載に従って調製し、（Ｓ）−１−（（３−フルオロ−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（８.４ｍｇ、０.０２４ミリモル、最終工程で収率５９％）を無色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５４.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２５ＦＮ３Ｏとして、３５４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.７４分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９８（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.９１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０−７.６２（ｍ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.２７−４.１７（ｍ，２Ｈ）、１.８５（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.１９（ｓ，３Ｈ）、０.９６（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，６Ｈ）
【０５７９】
実施例９９
（Ｓ）−４−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−フルオロピリジン−３−イル）キノリン−７−カルボニトリル
【化２７３】
0006411541.tif 000274
【０５８０】
実施例８８の記載に従って調製し、（Ｓ）−４−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−フルオロピリジン−３−イル）キノリン−７−カルボニトリル（５.６ｍｇ、０.０１４ミリモル、最終工程で収率６２％）を無色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７９.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ４Ｏとして、３７９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.９１分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.１３（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.７０（ｓ，１Ｈ）、８.１９（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６−８.０１（ｍ，１Ｈ）、７.９８−７.９０（ｍ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２−４.１０（ｍ，２Ｈ）、１.８５（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）
【０５８１】
実施例１００
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化２７４】
0006411541.tif 000275
【０５８２】
【化２７５】
0006411541.tif 000276
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−シアノフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０５８３】
実施例３２パートＡ−Ｆにあるように調製して（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−シアノフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチルを得る。ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝１.２９分
【０５８４】
【化２７６】
0006411541.tif 000277
パートＢ：（Ｓ）−（１−（２−シアノ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０５８５】
（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−シアノフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０.５７ｇ、１.３８６ミリモル）、４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ（１,３,２−ジオキサボロラン）（０.４２２ｇ、１.６６３ミリモル）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０.０５１ｇ、０.０６９ミリモル）、酢酸カリウム（０.４０８ｇ、４.１６ミリモル）、およびジオキサン（５ｍＬ）を圧力で定格されたバイアルに入れた。該バイアルを酸素でパージし、その混合物を窒素下の８０℃で一夜攪拌した。混合物を外界温度に冷却し、吸引濾過に供し、減圧下で濃縮した。（Ｓ）−（１−（２−シアノ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（６００ｍｇ、１.３０ミリモル、粗収率１００％）を褐色の油状物として得、それをさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８１.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２５Ｈ３９ＢＮ２ＮａＯ５として、４８１.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４９分
【０５８６】
【化２７７】
0006411541.tif 000278
パートＣ：（Ｓ）−（１−（４−（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）−２−シアノフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０５８７】
２−クロロ−３−フルオロ−４−ヨードピリジン（１０５ｍｇ、０.４０８ミリモル）、（Ｓ）−（１−（２−シアノ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（３７４ｍｇ、０.８１６ミリモル）、炭酸カリウム（１６９ｍｇ、１.２２４ミリモル）、およびＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１４.１４ｍｇ、０.０１２ミリモル）のトルエン（１ｍＬ）、水（０.０５０ｍＬ）およびエタノール（０.１００ｍＬ）中混合物を圧力で定格された１ドラムのバイアルにて酸素でパージし、窒素下にて８０℃で一夜攪拌した。混合物をシリンジチップフィルターを通して濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０−８０％の勾配の酢酸エチル／ヘキサンで溶出）に付して精製し、（Ｓ）−（１−（４−（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）−２−シアノフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（４９ｍｇ、０.１０６ミリモル、収率２６％）を明黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４６２.０（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＦＮ３Ｏ３として、４６２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝１.３０分；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.２８（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄｄ，Ｊ＝２.０、１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄｔ，Ｊ＝８.８、１.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３−７.２９（ｍ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９（ｓ，１Ｈ）、４.４５（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.０１−１.９２（ｍ，１Ｈ）、１.９１−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.５６−１.５０（ｍ，１Ｈ）、１.４６（ｓ，３Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，６Ｈ）
【０５８８】
【化２７８】
0006411541.tif 000279
パートＤ：（Ｓ）−（４−（４−（（２−Ｂｏｃ−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０５８９】
（Ｓ）−（１−（４−（２−アミノ−３−フルオロピリジン−４−イル）−２−シアノフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（４０ｍｇ、０.０９０ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、クロロギ酸メチル（０.０３５ｍＬ、０.４５２ミリモル）およびピリジン（０.０７３ｍＬ、０.９０４ミリモル）を、つづいてＤＭＡＰ（１.１０４ｍｇ、９.０４マイクロモル）を添加した。冷却浴を取り外し、その混合物を一夜攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。（Ｓ）−（４−（４−（（２−Ｂｏｃ−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（２０ｍｇ、０.０４０ミリモル、粗収率４４％）を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５０１.１（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＦＮ３Ｏ３として、５０１.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝１.１７分
【０５９０】
【化２７９】
0006411541.tif 000280
パートＥ：（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０５９１】
（Ｓ）−（４−（４−（（２−Ｂｏｃ−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（２０ｍｇ、０.０４０ミリモル）およびＴＦＡ（１ｍＬ、１２.９８ミリモル）を外界温度で２時間貯蔵した。得られた液相を減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブＬＣ／ＭＳ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、１９ｘ２００ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：５：９５  アセトニトリル：水＋１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：９５：５  アセトニトリル：水＋１０ｍＭ酢酸アンモニウム；勾配：１５分間にわたって４５−８５％Ｂとし、次に１００％Ｂで５分間保持する；流速：２０ｍＬ／分）を介して精製した。（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（４.１ｍｇ、１０.１４マイクロモル、２工程で収率２５％）を無色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０１.０（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２６ＦＮ４Ｏ３として、４０１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.８２分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.２６（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｓ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｔ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.１３−３.９９（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｓ，３Ｈ）、１.８６−１.７８（ｍ，１Ｈ）、１.６０−１.４４（ｍ，２Ｈ）、１.２４（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，６Ｈ）
【０５９２】
実施例１０１
（Ｓ）−６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−５−カルボニトリル
【化２８０】
0006411541.tif 000281
【０５９３】
実施例３２の記載に従って調製し、（Ｓ）−６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−５−カルボニトリル（１６ｍｇ、０.０５４ミリモル、最終工程で収率４４％）を淡黄色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３２５.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２５Ｎ４Ｏとして、３２５.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.５８分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０２（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.９２（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.６８（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.４２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、７.９９（ｓ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.７４−４.４７（ｍ，２Ｈ）、２.６４（ｓ，３Ｈ）、１.８９（ｄｔ，Ｊ＝１２.６、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.８３−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.６５（ｄｄ，Ｊ＝１４.３、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３（ｓ，３Ｈ）、０.９８（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，３Ｈ）
【０５９４】
実施例１０２
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（７−メチルキノリン−４−イル）ベンゾニトリル
【化２８１】
0006411541.tif 000282
【０５９５】
実施例３２の記載に従って調製し、（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（７−メチルキノリン−４−イル）ベンゾニトリル（７６ｍｇ、０.１９５ミリモル、最終工程で収率５３％）を無色のフィルムとして得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７４.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ３Ｏとして、３７４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.７６分；１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９０（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.９８（ｓ，１Ｈ）、７.９１（ｓ，１Ｈ）、７.８７（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｄｄ，Ｊ＝８.１、４.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２９−４.０９（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、１.８６（ｄｔ，Ｊ＝１２.３、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.７２（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝１４.１、５.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.３５（ｓ，３Ｈ）、０.９７（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，６Ｈ）
【０５９６】
実施例１０３
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（３−フルオロ−２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾニトリル
【化２８２】
0006411541.tif 000283
【０５９７】
実施例３２の記載に従って調製し、（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（３−フルオロ−２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾニトリル（７.７ｍｇ、０.０２２ミリモル、最終工程で収率７４％）を無色のフィルムとして得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３４２.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２５ＦＮ３Ｏとして、３４２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.７９分；１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.３５（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｓ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６−３.８３（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、１.８２（ｄｔ，Ｊ＝１２.１、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.５２−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，６Ｈ）
【０５９８】
実施例１０４
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（キノリン−４−イル）ベンゾニトリル
【化２８３】
0006411541.tif 000284
【０５９９】
実施例３２の記載に従って調製し、（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（キノリン−４−イル）ベンゾニトリル（２３ｍｇ、０.０６１ミリモル、最終工程で収率１４％）を無色のフィルムとして得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６０.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ３Ｏとして、３６０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.６９分；１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９７（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.９９（ｓ，１Ｈ）、７.９０−７.７９（ｍ，３Ｈ）、７.６４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.１１−３.９８（ｍ，２Ｈ）、１.８６（ｄｑ，Ｊ＝１２.５、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.６３−１.４５（ｍ，２Ｈ）、１.２５（ｓ，３Ｈ）、０.９７（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，６Ｈ）
【０６００】
実施例１０５
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（５−フルオロ−２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾニトリル
【化２８４】
0006411541.tif 000285
【０６０１】
実施例３２の記載に従って調製し、（Ｓ）−２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（５−フルオロ−２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾニトリル（９.５ｍｇ、０.０２６ミリモル、最終工程で収率２５％）を淡黄色のフィルムとして得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３４２.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２５ＦＮ３Ｏとして、３４２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.８０分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５０（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６−３.８５（ｍ，２Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）、１.８６−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.５１−１.３６（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，３Ｈ）
【０６０２】
実施例１０６
（Ｓ）−メチル（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）−５−フルオロピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化２８５】
0006411541.tif 000286
【０６０３】
実施例１００の記載に従って調製し、（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−シアノフェニル）−５−フルオロピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（２０.５ｍｇ、０.０５０ミリモル、最終工程で収率３６％）を無色のフィルムとして得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０１.０（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２６ＦＮ４Ｏ３として、４０１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.９１分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.３８（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６−３.８４（ｍ，２Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）、１.８２（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，３Ｈ）
【０６０４】
実施例１０７
（Ｓ）−１−（（６−フルオロ−２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化２８６】
0006411541.tif 000287
【０６０５】
【化２８７】
0006411541.tif 000288
パートＡ：（６−クロロ−２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸
【０６０６】
−７８℃でのＬＤＡ（ＴＨＦ中１Ｍ）溶液（８.３６ｍｌ、８.３６ミリモル）に２−クロロ−６−フルオロピリジン（１.０ｇ、７.６０ミリモル）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液を滴下して処理した。該混合物を−７８℃で１時間維持し、ついでホウ酸トリイソプロピル（１.７６５ｍｌ、７.６０ミリモル）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液で処理した。反応混合物を水（４ｍＬ）で処理し、減圧下で濃縮し、（６−クロロ−２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（１.３３ｇ、７.６０ミリモル、粗収率１００％）を淡橙色のワックス状固体として得、それをさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  １７６.０（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ５Ｈ５ＢＣｌＦＮＯ２として、１７６.０］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.７１分
【０６０７】
【化２８８】
0006411541.tif 000289
パートＢ：６−クロロ−２−フルオロピリジン−３−オール
【０６０８】
（６−クロロ−２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（１.３ｇ、７.４１ミリモル）の０℃でのＮａＯＨ（４.４５ｍｌ、２２.２４ミリモル）中懸濁液を一度に過酸化水素（０.５００ｍｌ、８.１５ミリモル）で処理した。混合物を外界温度で一夜攪拌した。得られた溶液を氷水でクエンチさせ、３Ｎ水性塩酸で酸性化してｐＨ＝５とし、酢酸エチルで３回抽出した。有機液をプールして硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、６−クロロ−２−フルオロピリジン−３−オール（１.０８ｇ、７.３２ミリモル、粗収率９９％）をワックス状の固体として得、それをさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  １４８.０（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ５Ｈ４ＣｌＦＮＯとして、１４８.０］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.８３分
【０６０９】
【化２８９】
0006411541.tif 000290
パートＣ：６−クロロ−２−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ピリジン
【０６１０】
６−クロロ−２−フルオロピリジン−３−オール（０.４９ｇ、３.３２ミリモル）、ＭＯＭ−Ｃｌ（０.２７７ｍＬ、３.６５ミリモル）、炭酸カリウム（０.５５１ｇ、３.９９ミリモル）のアセトン（２０ｍＬ）中溶液を６０℃で３時間攪拌した。混合物を外界温度に冷却し、吸引濾過に付した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５−３０％酢酸エチル／ヘキサン）に付して精製し、６−クロロ−２−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ピリジン（０.２４ｇ、１.２５ミリモル、３工程で収率３８％）をほとんど無色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  １９２.０（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ７Ｈ８ＣｌＦＮＯ２として、１９２.０］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝１.２０分；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.５７（ｄｄ，Ｊ＝９.８、８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.２４（ｓ，２Ｈ）、３.５６−３.５２（ｍ，３Ｈ）
【０６１１】
【化２９０】
0006411541.tif 000291
パートＤ：６−クロロ−２−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）−４−メチルピリジン
【０６１２】
６−クロロ−２−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ピリジン（０.２４ｇ、１.２５３ミリモル）の−７８℃でのテトラヒドロフラン（９ｍＬ）中溶液にＬＤＡ（１.３７８ｍＬ、１.３７８ミリモル）を滴下して処理した。得られた橙色の溶液を−７８℃で１時間維持し、ついでヨウ化メチル（０.０９４ｍＬ、１.５０３ミリモル）のＴＨＦ（０.５ｍＬ）中溶液を滴下して処理した。得られた溶液を−７８℃で３０分攪拌した。得られた溶液を加温して外界温度にし、塩化アンモニウム飽和水溶液（５ｍＬ）でクエンチさせ、一夜攪拌した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機液をプールし、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５−３０％酢酸エチル／ヘキサン）に付して精製し、６−クロロ−２−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）−４−メチルピリジン（０.２２ｇ、１.０７ミリモル、収率８５％）を無色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２０６.１（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ８Ｈ１０ＣｌＦＮＯ２として、２０６.０］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝１.０５分；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.０７（ｓ，１Ｈ）、５.２１−５.１０（ｍ，２Ｈ）、３.６４−３.５４（ｍ，３Ｈ）、２.３７（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０６１３】
【化２９１】
0006411541.tif 000292
パートＥ：６−フルオロ−５−（メトキシメトキシ）−２’,４−ジメチル−２,４’−ビピリジン
【０６１４】
圧力で定格されたバイアルに、６−クロロ−２−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）−４−メチルピリジン（１１０ｍｇ、０.５３５ミリモル）、（２−メチルピリジン−４−イル）ボロン酸（８１ｍｇ、０.５８８ミリモル）、炭酸セシウム（３４９ｍｇ、１.０７０ミリモル）、トルエン（１ｍＬ）、およびエタノール（０.２００ｍＬ）を添加した。該溶液に窒素を５分間散布させた。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４３.３ｍｇ、０.０３７ミリモル）を添加し、バイアルを密封し、酸素をパージし、窒素下にて８５℃で一夜攪拌した。得られた懸濁液を吸引濾過に付し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５−４０％勾配の酢酸エチル／ヘキサンでの溶出）に付して精製し、６−フルオロ−５−（メトキシメトキシ）−２’,４−ジメチル−２,４’−ビピリジン（４０ｍｇ、０.１５３ミリモル、収率２９％）をほとんど無色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２６３.１（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１４Ｈ１６ＦＮ２Ｏ２として、２６３.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.８０分；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.５９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｓ，１Ｈ）、７.６１（ｄｄ，Ｊ＝５.３、１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｓ，１Ｈ）、５.２４（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.６３（ｓ，３Ｈ）、２.６５（ｓ，３Ｈ）、２.４７（ｓ，３Ｈ）
【０６１５】
【化２９２】
0006411541.tif 000293
パートＦ：６−フルオロ−２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−オール
【０６１６】
６−フルオロ−５−（メトキシメトキシ）−２’,４−ジメチル−２,４’−ビピリジン（４０ｍｇ、０.１５３ミリモル）のメタノール（５ｍＬ）およびＨＣｌ（濃縮液）（０.０５ｍＬ、０.６００ミリモル）中溶液を６５℃で１時間攪拌し、次に減圧下で濃縮して６−フルオロ−２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−オール（３０ｍｇ、０.１３７ミリモル、収率９０％）を淡黄褐色の固体として得た。さらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２１９.１（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１２Ｈ１２ＦＮ２Ｏとして、２１９.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.５９分
【０６１７】
【化２９３】
0006411541.tif 000294
パートＧ：（Ｓ）−（１−（（６−フルオロ−２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０６１８】
６−フルオロ−２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−オール（３０ｍｇ、０.１３７ミリモル）、（Ｓ）−４−イソブチル−４−メチル−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチル  ２,２−ジオキシド（４８.４ｍｇ、０.１６５ミリモル）、および炭酸セシウム（１３４ｍｇ、０.４１２ミリモル）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液を圧力で定格されたバイアル中にて８０℃で一夜攪拌した。混合物を外界温度にまで冷却し、シリンジチップフィルターを通して濾過した。（Ｓ）−（１−（（６−フルオロ−２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（３８.６ｍｇ、０.０８９ミリモル、粗収率６５％）を無色の油状物として得、それをさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４３２.２（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３５ＦＮ３Ｏ３、４３２.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝１.０８分
【０６１９】
【化２９４】
0006411541.tif 000295
パートＨ：（Ｓ）−１−（（６−フルオロ−２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０６２０】
（Ｓ）−（１−（（６−フルオロ−２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（３８ｍｇ、０.０８８ミリモル）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液をＴＦＡ（１ｍＬ、１２.９８ミリモル）で処理し、外界温度で一夜攪拌した。該溶液を減圧下で濃縮した。粗物質をプレパラティブＬＣ／ＭＳ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、１９ｘ２００ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：５：９５  アセトニトリル：水＋１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：９５：５  アセトニトリル：水＋１０ｍＭ酢酸アンモニウム；勾配：１５分間にわたって２０−６０％Ｂとし、次に１００％Ｂで５分間保持する；流速：２０ｍＬ／分）に付して精製した。（Ｓ）−１−（（６−フルオロ−２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２０ｍｇ、０.０６０ミリモル、粗収率６８％）を無色の油状物として得、それをさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３２.３（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２７ＦＮ３Ｏとして、３３２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.６４分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５４（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.９９（ｓ，１Ｈ）、７.８３（ｓ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８４−３.８０（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、２.４１（ｓ，３Ｈ）、１.８８−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.４９−１.３１（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、１.００−０.９０（ｍ，６Ｈ）
【０６２１】
実施例１０８
（５−（（３−イソブチルアゼチジン−３−イル）メトキシ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化２９５】
0006411541.tif 000296
【０６２２】
【化２９６】
0006411541.tif 000297
パートＡ：３−イソブチルアゼチジン−１,３−ジカルボン酸１−tert−ブチル  ３−メチル
【０６２３】
アゼチジン−１,３−ジカルボン酸１−tert−ブチル  ３−メチル（５.０ｇ、２３.２３ミリモル）および１−ヨード−２−メチルプロパン（２１.３７ｇ、１１６ミリモル）の−７８℃でのテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中溶液にＫＨＭＤＳ（６９.７ｍＬ、３４.８ミリモル）を滴下して処理した。該溶液を外界温度で一夜攪拌した。得られた懸濁液を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、０.５Ｎ水性塩酸（２ｘ１００ｍＬ）および塩水（１ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２−２０％の勾配の酢酸エチル／ヘキサンでの溶出）に付して精製し、３−イソブチルアゼチジン−１,３−ジカルボン酸１−tert−ブチル  ３−メチル（３.３７ｇ、１２.４２ミリモル、収率５４％）をコハク色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ４.２２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.８２−３.７０（ｍ，５Ｈ）、１.８７（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.６３−１.５１（ｍ，１Ｈ）、１.４５（ｓ，９Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，６Ｈ）
【０６２４】
【化２９７】
0006411541.tif 000298
パートＢ：３−イソブチル−３−（メトキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチル
【０６２５】
３−イソブチルアゼチジン−１,３−ジカルボン酸１−tert−ブチル  ３−メチル（２.５１ｇ、９.２５ミリモル）の外界温度でのテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中溶液を水素化ホウ素リチウム（０.４０３ｇ、１８.５０ミリモル）で処理し、７０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは出発物質が５０％消費されたことを示した。反応混合物を水素化ホウ素リチウム（０.３０２ｇ、１３.９７ミリモル）でさらに処理し、７０℃で１.５時間攪拌した。ＴＬＣは出発物質が完全に消費されたことを示した。反応混合物を０℃に冷却し、０.１Ｎ水性塩酸でクエンチさせ、ついで酢酸エチルで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２ｘ）で抽出した。有機層をプールし、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０−８０％の勾配の酢酸エチル／ヘキサンでの溶出）に付して精製し、３−イソブチル−３−（メトキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチル（２.０７ｇ、８.５１ミリモル、収率９２％）を無色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ３.８１−３.７０（ｍ，４Ｈ）、３.６４（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.７４（ｔｔ，Ｊ＝１３.５、６.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.６０（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.４６（ｓ，９Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，６Ｈ）
【０６２６】
【化２９８】
0006411541.tif 000299
パートＣ：３−（（（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−３−イソブチルアゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチル
【０６２７】
３−（ヒドロキシメチル）−３−イソブチルアゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチル（０.５８２ｇ、２.３９２ミリモル）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液を圧力で定格されたバイアルに入れ、ＫＯｔＢｕ（ＴＨＦ中１Ｍ）（２.３９２ｍＬ、２.３９２ミリモル）を滴下して処理した。５分後、６−ブロモ−３−フルオロ−２−メチルピリジン（０.５０ｇ、２.６３ミリモル）／ＴＨＦ（２ｍＬ）を一度にすべて添加した。該バイアルを密封し、８０℃で一夜加熱した。混合物を酢酸エチルと塩水の間に分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２ｘ）で抽出した。有機層をプールし、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、３−（（（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−３−イソブチルアゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチル（５０ｍｇ、０.１２１ミリモル、収率５％）をほとんど無色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１３.０（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１４Ｈ２２ＢｒＮ２Ｏとして、３１３.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.９２分
【０６２８】
【化２９９】
0006411541.tif 000300
パートＤ：３−イソブチル−３−（（（２’−（（メトキシカルボニル）アミノ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチル
【０６２９】
（２−（（メトキシカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イル）ボロン酸（５０ｍｇ、０.２５５ミリモル）、３−（（（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−３−イソブチルアゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチル（７０.３ｍｇ、０.１７０ミリモル）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１３.７６ｍｇ、０.０１２ミリモル）、および炭酸セシウム（１１１ｍｇ、０.３４０ミリモル）のトルエン（１ｍＬ）およびエタノール（０.１ｍＬ）中溶液を圧力で定格されたバイアルに入れ、窒素流を５分間にわたって散布させた。該バイアルを密封し、酸素をパージし、窒素下にて８０℃で一夜攪拌した。混合物を外界温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０−８０％の勾配の酢酸エチル／ヘキサンでの溶出）に付して精製し、３−イソブチル−３−（（（２’−（（メトキシカルボニル）アミノ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチル（２９ｍｇ、０.０６０ミリモル、収率３５％）を淡黄色のフィルムとして得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８５.１（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ３７Ｎ４Ｏ５として、４８５.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝１.１４分
【０６３０】
【化３００】
0006411541.tif 000301
パートＤ：（５−（（３−イソブチルアゼチジン−３−イル）メトキシ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０６３１】
３−イソブチル−３−（（（２’−（（メトキシカルボニル）アミノ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチル（２９ｍｇ、０.０６０ミリモル）およびＴＦＡ（１ｍＬ、１２.９８ミリモル）を外界温度で３時間攪拌した。該溶液を減圧下で濃縮した。粗物質をプレパラティブＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、１９ｘ２００ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：５：９５  メタノール：水＋１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：９５：５  メタノール：水＋１０ｍＭ酢酸アンモニウム；勾配：４０分間にわたって４０−８０％Ｂとし、次に１００％Ｂで５分間保持する；流速：２０ｍＬ／分）に付して精製した。（５−（（３−イソブチルアゼチジン−３−イル）メトキシ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（１１.５ｍｇ、０.０３０ミリモル、収率５０％）を無色のフィルムとして得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８５.１（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２９Ｎ４Ｏ３として、３８５.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝０.７６分；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４９（ｓ，１Ｈ）、８.３１（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.２７（ｓ，２Ｈ）、３.５４−３.３８（ｍ，４Ｈ）、２.４６（ｓ，３Ｈ）、１.８６（ｍ，３Ｈ）、１.７３−１.５９（ｍ，３Ｈ）、０.８６（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，６Ｈ）
【０６３２】
実施例１０９
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（６−メチルピリダジン−４−イル）ベンゾニトリル
【化３０１】
0006411541.tif 000302
【０６３３】
【化３０２】
0006411541.tif 000303
パートＡ：（Ｓ）−（１−（２−シアノ−４−（６−メチルピリダジン−４−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０６３４】
２ｍＬのバイアル中のジオキサン（０.５ｍＬ）に、（６−メチルピリダジン−４−イル）ボロン酸（２０.５６ｍｇ、０.１４９ミリモル）、（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−シアノフェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（４２.３ｍｇ、０.１０６ミリモル）、およびＮａ２ＣＯ３（０.１６０ｍＬ、０.３１９ミリモル）を窒素下で添加して無色の懸濁液を得た。１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド・トルエン（４.３８ｍｇ、５.３２マイクロモル）を窒素下で添加した。該バイアルを密封し、１００℃（浴温度：１０８℃）で２時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、Ｎａ２ＳＯ４のプラグに通した。有機溶液を濃縮し、所望の生成物（７０ｍｇ、１００％粗収率）を黄褐色の油状物として得、それを次の工程にて直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１１.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ３１Ｎ４Ｏ３として、４１１.２］
【０６３５】
【化３０３】
0006411541.tif 000304
パートＢ：（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（６−メチルピリダジン−４−イル）ベンゾニトリル
実施例７、パートＢにおいて上記されるように調製し、（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−５−（６−メチルピリダジン−４−イル）ベンゾニトリル（２０.８ｍｇ、２工程にわたって６３％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.５１（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.４０（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.２４（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１１（ｄｄ，Ｊ＝９.７、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝９.６、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.１７（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７（ｓ，３Ｈ）、１.８４（ｐ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.５、８.３、５.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.３０（ｄｑ，Ｊ＝１３.９、７.０、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１１.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ４Ｏとして、３１１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４６分
【０６３６】
実施例１１０
（Ｓ）−１−（２−（イソキサゾール−５−イル）−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−アミン
【化３０４】
0006411541.tif 000305
【０６３７】
【化３０５】
0006411541.tif 000306
パートＡ：（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−（イソキサゾール−５−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０６３８】
１５ｍＬのバイアル中のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に、（Ｓ）−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（２０４ｍｇ、０.９３９ミリモル）、Ｐｈ３Ｐ（３２０ｍｇ、１.２２０ミリモル）、および４−ブロモ−２−（イソキサゾール−５−イル）フェノール（２２５ｍｇ、０.９３９ミリモル）を添加して黄褐色の溶液を得た。ＤＩＡＤ（０.２５６ｍＬ、１.３１４ミリモル）を室温にて添加した。得られた透明な黄褐色の溶液を室温で一夜１８時間にわたって攪拌した。その溶液を濃縮して濃厚な油状物とし、シリカゲルクロマトグラフィー（４０％までのＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に直接付して精製し、（Ｓ）−（１−（４−ブロモ−２−（イソキサゾール−５−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（３１９ｍｇ、７７％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.３１（ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｄｄ，Ｊ＝９.１、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.６０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.１９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２（ｑｄ，Ｊ＝９.２、５.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.７５（ｄｑ，Ｊ＝１３.６、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１１Ｈ）、０.９８（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）
【０６３９】
【化３０６】
0006411541.tif 000307
パートＢ：（Ｓ）−（１−（２−（イソキサゾール−５−イル）−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０６４０】
実施例１０９にて上記されるように調製し、（Ｓ）−（１−（２−（イソキサゾール−５−イル）−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチルを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８８.４［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２９Ｈ３４Ｎ３Ｏ４として、４８８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.２７分
【０６４１】
【化３０７】
0006411541.tif 000308
パートＣ：（Ｓ）−１−（２−（イソキサゾール−５−イル）−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−アミン
【０６４２】
実施例７、パートＢにて上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（２−（イソキサゾール−５−イル）−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）−４−メチルペンタン−２−アミン（１２.９ｍｇ、２工程にわたって４４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９７（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.７２（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.１３（ｄｄ，Ｊ＝９.４、４.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｄｄ，Ｊ＝９.４、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.２５（ｄｑ，Ｊ＝１０.４、５.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.８５（ｄｔ，Ｊ＝１３.４、７.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.４、８.４、４.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８、８.７、５.６Ｈｚ，１Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝９.２、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８８.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ３Ｏ２として、３８８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５９分
【０６４３】
実施例１１１
（Ｓ）−４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルニコチン酸
【化３０８】
0006411541.tif 000309
【０６４４】
【化３０９】
0006411541.tif 000310
パートＡ：（３−（メトキシカルボニル）−２−メチルピリジン−４−イル）ボロン酸
【０６４５】
バイアル中のエタノール（２.６ｍＬ）に、４−クロロ−２−メチルニコチン酸メチル（５２ｍｇ、０.２８０ミリモル）、ジボロン酸（３７.７ｍｇ、０.４２０ミリモル）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ））−２’,４’,６’−トリイソプロピルビフェニル（２.６７ｍｇ、５.６０マイクロモル）、Ｘｐｈｏｓプレ触媒（２.２０４ｍｇ、２.８０マイクロモル）および酢酸カリウム（８２ｍｇ、０.８４０ミリモル）を添加して黄褐色の懸濁液を得た（試薬を添加する前に脱気処理に付した）。バイアルに栓をし、８０℃で１時間加熱した。ＬＣＭＳは、出発物質が、親イオンのピークになく、新たな極性のピークのある物質に変換したことを示した。混合物を次の工程にて直接使用した。
【０６４６】
【化３１０】
0006411541.tif 000311
パートＢ：（Ｓ）−４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルニコチン酸
【０６４７】
２０ｍＬのバイアルに、（３−（メトキシカルボニル）−２−メチルピリジン−４−イル）ボロン酸（４８.９ｍｇ、０.２５１ミリモル）（上記の反応容器にある）を添加し、三塩基性リン酸カリウム（２.２ｍＬ、１.１００ミリモル）を加えた。５分間脱気処理に付した後、Ｘｐｈｏｓプレ触媒（４.５ｍｇ、５.７２マイクロモル）、（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（３３ｍｇ、０.０８４ミリモル）およびテトラヒドロフラン（２.２ｍＬ）を添加した。バイアルを密封し、８０℃で一夜１８時間にわたって加熱した。揮発性物質を発散させた。残渣をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶かし、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、（Ｓ）−４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルニコチン酸（１８.８ｍｇ、５３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.２７（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９−３.９２（ｍ，２Ｈ）、２.４７（ｓ，３Ｈ）、１.８８−１.７２（ｍ，１Ｈ）、１.６０−１.４５（ｍ，２Ｈ）、１.２４（ｓ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４３３.２［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｎａとして、４３３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法 Ｃ）：ｔＲ＝２.６０分
【０６４８】
実施例１１２
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化３１１】
0006411541.tif 000312
【０６４９】
【化３１２】
0006411541.tif 000313
パートＡ：（Ｓ）−（４−（４−（（２−Ｂｏｃ−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０６５０】
２ｍＬのバイアル中のＣＨ２Ｃｌ２（０.５ｍＬ）に、粗アルデヒド（実施例３２の記載に従って調製された）（１０.６８ｍｇ、０.０２２ミリモル）を添加して淡褐色の溶液を得た。ジメチルアミン（０.１１０ｍＬ、０.２２０ミリモル）（ＴＨＦ中２.０Ｍ、過剰量）を添加し、つづいてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０.０１９ｇ、０.０８８ミリモル）を添加した。混合物を室温で一夜１６時間にわたって攪拌した。ＬＣＭＳは所望の生成物（Ｍ＋Ｈ＝５１５.２）に完全に変換されたことを示した。混合物を水とＥｔＯＡｃの間で分配した。層を分離した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥して濃縮した。黄褐色の残渣を次の反応に直に持ち越した。
【０６５１】
【化３１３】
0006411541.tif 000314
パートＢ：（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０６５２】
実施例７、パートＢにて上記されるように調製し、（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（５.５ｍｇ、３工程にわたって６０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.２８（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０（ｓ，１Ｈ）、７.６４（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，２Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、３.５１（ｓ，２Ｈ）、２.２０（ｓ，６Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.６、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６（ｑｄ，Ｊ＝１４.０、５.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.１９（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１５.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ３５Ｎ４Ｏ３として、４１５.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４３分
【０６５３】
実施例１１３
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（メチルスルホニル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化３１４】
0006411541.tif 000315
【０６５４】
【化３１５】
0006411541.tif 000316
パートＡ：（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−（メチルスルホニル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０６５５】
５ｍＬのバイアル中のテトラヒドロフラン（１.２ｍＬ）に、（Ｓ）−２−アミノ−２,４−ジメチルペンタン−１−オール（１２０ｍｇ、０.９１５ミリモル）を加えて無色の溶液を得た。カリウムtert−ブトキシド（１.０９７ｍＬ、１.０９７ミリモル）（ＴＨＦ中１.０Ｍ）を窒素下で滴下して加えた。５分後、４−ブロモ−１−フルオロ−２−（メチルスルホニル）ベンゼン（２４３ｍｇ、０.９６０ミリモル）を一度に添加した。ボトルを密封し混合物を７０℃で１８時間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃの間で分配した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して赤色の油状物（３１３ｍｇ、９４％）として。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.１０（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０（ｑ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、３.２４（ｓ，３Ｈ）、１.９０−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.５２（ｄｄ，Ｊ＝５.７、３.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.２８（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、６.７Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６３.９［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１４Ｈ２３ＢｒＮＯ３Ｓとして、３６４.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６４分
【０６５６】
【化３１６】
0006411541.tif 000317
パートＢ：（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（メチルスルホニル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０６５７】
実施例１０９にて上記されるように調製し、（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３−（メチルスルホニル）フェニル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（２５.６ｍｇ、７５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.３４（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１４（ｓ，１Ｈ）、８.１２−８.０３（ｍ，２Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、３.４２（ｓ，３Ｈ）、１.８３（ｄｔ，Ｊ＝１２.２、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄｄ，Ｊ＝８.７、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４３６.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ３Ｏ５Ｓとして、４３６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５２分
【０６５８】
実施例１１４
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）−２−（メチルスルホニル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン
【化３１７】
0006411541.tif 000318
【０６５９】
実施例１１３の記載に従って調製し、（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）−２−（メチルスルホニル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン（１９ｍｇ、０.０４９ミリモル、８３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５１（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.１７−８.１０（ｍ，２Ｈ）、７.５９（ｓ，１Ｈ）、７.５２−７.４６（ｍ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，２Ｈ）、３.５５（ｓ，３Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、１.８３（ｄｔ，Ｊ＝１３.０、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄｄ，Ｊ＝８.８、６.５Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７７.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２９Ｎ２Ｏ３Ｓとして、３７７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.３２分
【０６６０】
実施例１１５
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（２−（メチルスルホニル）−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン
【化３１８】
0006411541.tif 000319
【０６６１】
実施例１１３の記載に従って調製し、（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（２−（メチルスルホニル）−４−（キノリン−４−イル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン（１２.２ｍｇ、０.０２９ミリモル、５８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９７（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５−７.８７（ｍ，３Ｈ）、７.８３（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.４７（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｓ，２Ｈ）、３.４９（ｓ，３Ｈ）、１.８５（ｄｔ，Ｊ＝１２.９、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３−１.３９（ｍ，２Ｈ）、１.１９（ｓ，３Ｈ）、０.９７（ｄｄ，Ｊ＝８.４、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１３.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ２Ｏ３Ｓとして、４１３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４１分
【０６６２】
実施例１１６
（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（６−フルオロキノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３１９】
0006411541.tif 000320
【０６６３】
【化３２０】
0006411541.tif 000321
パートＡ：（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０６６４】
５ｍＬのバイアル中のジオキサン（０.５ｍＬ）に、（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１６.２ｍｇ、０.０４８ミリモル）、４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ（１,３,２−ジオキサボロラン）（１４.６８ｍｇ、０.０５８ミリモル）および酢酸カリウム（１４.１９ｍｇ、０.１４５ミリモル）を窒素を通気しながら加えて無色の懸濁液を得た。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１.０５８ｍｇ、１.４４６マイクロモル）を窒素下で添加した。バイアルを密封し、混合物を８０℃で４時間加熱した。ＬＣＭＳは大部分の出発物質と数本のピークが消失していることを示した。それを次の工程にて直接使用した。
【０６６５】
【化３２１】
0006411541.tif 000322
パートＢ：（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（６−フルオロキノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０６６６】
（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１８.４０ｍｇ、０.０４８ミリモル）、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン複合体（２.７４ｍｇ、３.３６マイクロモル）、Ｎａ２ＣＯ３（０.０９６ｍＬ、０.１９２ミリモル）および４−クロロ−６−フルオロキノリン（８.７２ｍｇ、０.０４８ミリモル）のジオキサン（０.５ｍＬ）（脱気処理に付した）中混合物を（上記のバイアルにて）１２０℃で１６時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶かし、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（６−フルオロキノリン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（６.７ｍｇ、２工程にわたって３５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９５（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.２０（ｄｄ，Ｊ＝９.２、５.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.０、８.０、３.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.６８（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｄｄ，Ｊ＝１０.３、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４−７.１７（ｍ，２Ｈ）、３.６１（ｓ，２Ｈ）、１.８２（ｄｑ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄｄ，Ｊ＝１０.２、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０３.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３Ｎ２Ｏとして、４０３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７８分
【０６６７】
実施例１１７
（Ｓ）−メチル（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【化３２２】
0006411541.tif 000323
【０６６８】
【化３２３】
0006411541.tif 000324
パートＡ：６−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）−３−フルオロピリジン
【０６６９】
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に、６−ブロモ−３−フルオロピコリンアルデヒド（４５９.８ｍｇ、２.２５４ミリモル）を添加して黄褐色の溶液を得た。−２０℃に冷却した後、ＤＡＳＴ（０.５９６ｍＬ、４.５１ミリモル）を窒素下で滴下して加えた。混合物を徐々に加温して室温にした。混合物を室温で３時間攪拌した。ＴＬＣ（３／１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）は極性のより低いスポットへの完全な変換を示した。反応物をＮａＨＣＯ３飽和溶液でゆっくりとクエンチさせ、エーテルで希釈した。層を分離した。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させて濃縮し、６−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）−３−フルオロピリジン（５０９ｍｇ、１００％）を黄褐色の溶液として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.６５（ｄｄｔ，Ｊ＝８.６、３.５、１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｔ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.７３（ｔ，Ｊ＝５３.４Ｈｚ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１１６.９７、−１２７.８９
【０６７０】
【化３２４】
0006411541.tif 000325
パートＢ：（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０６７１】
５ｍＬの圧力ボトル中のテトラヒドロフラン（１.３ｍＬ）に、（Ｓ）−２−アミノ−２,４−ジメチルペンタン−１−オール（１４０ｍｇ、１.０６７ミリモル）を添加して無色の溶液を得た。カリウムtert−ブトキシド（１.２８０ｍＬ、１.２８０ミリモル）（ＴＨＦ中１.０Ｍ）を窒素下で滴下して加えた。５分後、６−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）−３−フルオロピリジン（２４１ｍｇ、１.０６７ミリモル）を一度に添加した。そのボトルを密封し、混合物を８０℃で１８時間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃの間で分配した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させて濃縮し、黄褐色の油状物（３３８ｍｇ、９４％）とした。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.５４（ｄｔ，Ｊ＝９.０、１.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７９（ｄ，Ｊ＝１.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.８０（ｄｔｄ，Ｊ＝１３.３、６.７、１.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４（ｓ，２Ｈ）、１.５２−１.４７（ｍ，２Ｈ）、１.２５（ｓ，３Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝８.３、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１１７.９８.；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３６.９［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ２０ＢｒＦ２Ｎ２Ｏとして、３３７.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６７分
【０６７２】
【化３２５】
0006411541.tif 000326
パートＣ：（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０６７３】
２ｍＬのバイアル中のジオキサン（０.６ｍＬ）に、（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２８.４ｍｇ、０.０８４ミリモル）、（２−（（メトキシカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イル）ボロン酸（４１.３ｍｇ、０.２１１ミリモル）およびＮａ２ＣＯ３（０.１２６ｍＬ、０.２５３ミリモル）を窒素下で添加して無色の懸濁液を得た。１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド・トルエン（３.４６ｍｇ、４.２１マイクロモル）を窒素下で添加した。バイアルを密封し、１００℃（浴温度：１１０℃）で３時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグに通した。有機溶液を濃縮した。残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して２回精製し、（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（１２.６ｍｇ、３７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５０（ｓ，１Ｈ）、８.３６（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１７（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄｄ，Ｊ＝５.１、１.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｔ，Ｊ＝５３.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８８（ｓ，２Ｈ）、３.５２（ｓ，３Ｈ）、１.８６−１.７３（ｍ，１Ｈ）、１.４７−１.３３（ｍ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝１０.０、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０９.０（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２７Ｆ２Ｎ４Ｏ３として、４０９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６６分
【０６７４】
実施例１１８
（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３２６】
0006411541.tif 000327
【０６７５】
実施例１１７の記載に従って調製し、（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１０.６ｍｇ、０.０２７ミリモル、３工程で収率６０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０１（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.２１（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄｄ，Ｊ＝９.５、６.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.２８（ｔ，Ｊ＝５３.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.５３（ｓ，２Ｈ）、１.８３（ｄｔ，Ｊ＝１３.２、６.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄｄ，Ｊ＝１０.０、６.７Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８６.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２６Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３８６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５４分
【０６７６】
実施例１１９
（Ｓ）−１−（（６−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３２７】
0006411541.tif 000328
【０６７７】
実施例１１７の記載に従って調製し、（Ｓ）−１−（（６−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１８.３ｍｇ、０.０５１ミリモル、３工程で収率９２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５４（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.２６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｔ，Ｊ＝５３.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８９（ｓ，２Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｑ，Ｊ＝１２.８、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５０.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２６Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３５０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４５分
【０６７８】
実施例１２０
（Ｓ）−メチル（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化３２８】
0006411541.tif 000329
【０６７９】
【化３２９】
0006411541.tif 000330
パートＡ：２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−５−フルオロピリジン
【０６８０】
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍＬ）に、２−ブロモ−５−フルオロイソニコチンアルデヒド（６０５ｍｇ、２.９７ミリモル）を添加して黄褐色の溶液を得た。−２０℃に冷却した後、ＤＡＳＴ（０.７０５ｍＬ、５.３４ミリモル）を窒素下で滴下して加えた。混合物を徐々に加温して室温にした。混合物を室温で３時間攪拌した。ＴＬＣ（３／１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）は極性のより低いスポットへの完全な変換を示した。反応物をＮａＨＣＯ３飽和溶液でゆっくりとクエンチさせ、エーテルで希釈した。層を分離した。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させて濃縮し、２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−５−フルオロピリジン（６３９ｍｇ、９５％）を黄褐色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.３９（ｑ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７−７.６８（ｍ，１Ｈ）、６.８６（ｔ，Ｊ＝５４.０Ｈｚ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１１７.９２、−１３５.５１
【０６８１】
【化３３０】
0006411541.tif 000331
パートＢ：（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０６８２】
２０ｍＬの圧力ボトル中のテトラヒドロフラン（１.５ｍＬ）に、（Ｓ）−２−アミノ−２,４−ジメチルペンタン−１−オール（１４６ｍｇ、１.１１３ミリモル）および２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−５−フルオロピリジン（２５１ｍｇ、１.１１３ミリモル）を添加して黄褐色の溶液を得た。カリウムtert−ブトキシド（１.３３５ｍＬ、１.３３５ミリモル）（ＴＨＦ中１.０Ｍ）を窒素下で滴下して加えた。室温で５分間攪拌した後、ボトルを密封し、該混合物を８０℃で１８時間攪拌した。該混合物を水とＥｔＯＡｃの間で分配した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させて濃縮し、黄褐色の油状物（３６１ｍｇ、９６％）とした。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.１３（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｓ，１Ｈ）、６.８５（ｔ，Ｊ＝５４.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８７（ｓ，２Ｈ）、１.８０（ｄｔｄ，Ｊ＝１３.２、６.７、１.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.６１−１.５０（ｍ，２Ｈ）、１.５０−１.４７（ｍ，２Ｈ）、１.２４（ｓ，３Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝７.４、６.７Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１１９.５８；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３６.９［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ２０ＢｒＦ２Ｎ２Ｏとして、３３７.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７９分
【０６８３】
【化３３１】
0006411541.tif 000332
パートＣ：（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０６８４】
実施例１１７の記載に従って調製し、（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（２.５ｍｇ、０.００６ミリモル、３工程で収率６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７１（ｓ，１Ｈ）、８.５３（ｓ，１Ｈ）、８.３６（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｓ，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.１２（ｓ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８２（ｄｔ，Ｊ＝１２.９、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３（ｄｄ，Ｊ＝１４.２、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６（ｄｄ，Ｊ＝１４.２、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.２２（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０８.９（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２７Ｆ２Ｎ４Ｏ３として、４０９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６６分
【０６８５】
実施例１２１
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３３２】
0006411541.tif 000333
【０６８６】
実施例１１７の記載に従って調製し、（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１１.７ｍｇ、０.０３０ミリモル、３工程で収率６９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.００（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.７８（ｓ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.８２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.３９（ｔ，Ｊ＝５３.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６（ｓ，２Ｈ）、１.８４（ｄｔ，Ｊ＝１２.９、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９６（ｄｄ，Ｊ＝１１.７、６.７Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８６.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２６Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３８６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５８分
【０６８７】
実施例１２２
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３３３】
0006411541.tif 000334
【０６８８】
実施例１１７の記載に従って調製し、（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１３.６ｍｇ、０.０３９ミリモル、３工程で収率７４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.６８（ｓ，１Ｈ）、８.５４（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.１９（ｓ，１Ｈ）、７.９４（ｓ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６（ｓ，２Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４５（ｑｄ，Ｊ＝１４.２、５.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.１８（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５０.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２６Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３５０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４６分
【０６８９】
実施例１２３
（Ｓ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３３４】
0006411541.tif 000335
【０６９０】
【化３３５】
0006411541.tif 000336
パートＡ：（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ボロン酸
【０６９１】
２０ｍＬのバイアル中のエタノール（８.５ｍＬ）に、塩酸４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ピリジン（１８０ｍｇ、０.９００ミリモル）、ジボロン酸（１２１ｍｇ、１.３５０ミリモル）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ））−２’,４’,６’−トリイソプロピルビフェニル（８.５８ｍｇ、０.０１８ミリモル）、Ｘｐｈｏｓプレ触媒（７.０８ｍｇ、９.００マイクロモル）および酢酸カリウム（２６５ｍｇ、２.７０ミリモル）を添加して黄褐色の懸濁液を得た（試薬を添加する前に脱気処理に付した）。ボトルに栓をし、８０℃で１.５時間加熱した。ＬＣＭＳは出発物質が消費され、新たなスポット：（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ボロン酸が形成されたことを示した。混合物をいくつかに分け、次の異なる反応の工程にそのまま使用した。
【０６９２】
【化３３６】
0006411541.tif 000337
パートＢ：（Ｓ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０６９３】
５ｍＬのバイアルに、（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ボロン酸（２５.９ｍｇ、０.１５ミリモル）を加え、三塩基性リン酸カリウム（１ｍＬ、０.５００ミリモル）を添加した。５分間の脱気処理に付した後、Ｘｐｈｏｓプレ触媒（４ｍｇ、５.０８マイクロモル）、（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２６.５ｍｇ、０.０７９ミリモル）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）を添加した。該バイアルを密封し、８０℃で一夜１８時間加熱した。揮発性物質を発散させた。残渣をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶かし、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、（Ｓ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２９.８ｍｇ、９８％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７９（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.４０（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.３２（ｓ，１Ｈ）、８.２１（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｔ，Ｊ＝５３.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｔ，Ｊ＝５４.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，２Ｈ）、３.４６（ｓ，２Ｈ）、１.８０（ｄｐ，Ｊ＝１２.５、６.７、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４５（ｑｄ，Ｊ＝１４.１、５.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１３.６、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −１１５.４３（ｄ，Ｊ＝５５.２Ｈｚ）、−１１７.７８−−１１９.５５（ｍ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８６.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２４Ｆ４Ｎ３Ｏとして、３８６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８５分
【０６９４】
実施例１２４
（Ｓ）−１−（（２’,４−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３３７】
0006411541.tif 000338
【０６９５】
実施例１２３の記載に従って調製し、（Ｓ）−１−（（２’,４−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２５.９ｍｇ、０.０６７ミリモル、収率７７％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７９（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.７１（ｓ，１Ｈ）、８.３６（ｓ，１Ｈ）、８.３２（ｓ，１Ｈ）、８.２５（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｔ，Ｊ＝５４.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，２Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４８−１.３３（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.３、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −１１５.４４（ｄ，Ｊ＝５４.７Ｈｚ）、−１１６.３４−−１１９.６７（ｍ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８６.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２４Ｆ４Ｎ３Ｏとして、３８６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８３分
【０６９６】
実施例１２５
（Ｓ）−１−（（２’−（ジフルオロメチル）−４−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３３８】
0006411541.tif 000339
【０６９７】
【化３３９】
0006411541.tif 000340
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（２’−（ジフルオロメチル）−４−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０６９８】
実施例１２３の記載に従って調製し、（Ｓ）−（１−（（２’−（ジフルオロメチル）−４−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（３８.５ｍｇ、０.０８６ミリモル、収率８０％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.７１（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.３１（ｓ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝１.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.９８（ｄｄ，Ｊ＝５.２、１.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、６.７２（ｔ，Ｊ＝５５.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｓ，１Ｈ）、４.３２（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.１４（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.３６（ｓ，３Ｈ）、１.９６−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.６５−１.５４（ｍ，１Ｈ）、１.４４（ｓ，３Ｈ）、１.４２（ｓ，９Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝６.６、３.５Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１１５.８１；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４５０.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３４Ｆ２Ｎ３Ｏ３として、４５０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３１分
【０６９９】
【化３４０】
0006411541.tif 000341
パートＢ：（Ｓ）−１−（（２’−（ジフルオロメチル）−４−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０７００】
実施例７、パートＢにて上記されるように調製して、（３４.９ｍｇ、１００％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７６（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.４２（ｓ，１Ｈ）、８.３１（ｓ，１Ｈ）、８.２２−８.１５（ｍ，１Ｈ）、８.１２（ｓ，１Ｈ）、７.０３（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１３−４.００（ｍ，２Ｈ）、２.３６（ｓ，３Ｈ）、１.８３（ｄｐ，Ｊ＝１２.７、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６０（ｄｄ，Ｊ＝１４.１、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５２（ｄｄ，Ｊ＝１４.１、５.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.２７（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −１１５.３７（ｄ，Ｊ＝５４.８Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５０.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２６Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３５０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８０分
【０７０１】
実施例１２６
（Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３４１】
0006411541.tif 000342
【０７０２】
【化３４２】
0006411541.tif 000343
パートＡ：（Ｓ）−（１−（２−シクロプロピル−４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０７０３】
実施例１２３の記載に従って調製し、（Ｓ）−（１−（２−シクロプロピル−４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（３１.４ｍｇ、０.０６６ミリモル、収率７９％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.６５（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝１.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄｄ，Ｊ＝５.２、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄｄ，Ｊ＝８.４、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９７（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.７１（ｔ，Ｊ＝５５.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｓ，１Ｈ）、４.２１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.１９（ｔｔ，Ｊ＝８.６、５.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.８７（ｄｄｔ，Ｊ＝１３.１、１１.４、６.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.７２−１.６２（ｍ，１Ｈ）、１.４７（ｓ，３Ｈ）、１.４３（ｓ，９Ｈ）、１.０１（ｄｔ，Ｊ＝５.５、２.７Ｈｚ，８Ｈ）、０.７４（ｔｄ，Ｊ＝５.７、４.０Ｈｚ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１１５.７７；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４７５.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３７Ｆ２Ｎ２Ｏ３として、４７５.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４８分
【０７０４】
【化３４３】
0006411541.tif 000344
パートＢ：（Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０７０５】
実施例７、パートＢにて上記されるように調製し、（２５.８ｍｇ、１００％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.６６（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９４（ｓ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄｄ，Ｊ＝８.６、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１１−６.８４（ｍ，２Ｈ）、３.９０−３.７９（ｍ，２Ｈ）、２.２６（ｔｄ，Ｊ＝８.５、４.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.８２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０（ｑｄ，Ｊ＝１４.１、５.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.２１（ｓ，３Ｈ）、０.９８−０.８８（ｍ，８Ｈ）、０.８６−０.７３（ｍ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −１１５.０５（ｄ，Ｊ＝５４.９Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７５.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２９Ｆ２Ｎ２Ｏとして、３７５.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９７分
【０７０６】
実施例１２７
（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３４４】
0006411541.tif 000345
【０７０７】
【化３４５】
0006411541.tif 000346
パートＡ：（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０７０８】
５ｍＬのバイアル中のジオキサン（２.４ｍＬ）に、（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（７９.５ｍｇ、０.２３６ミリモル）、４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ（１,３,２−ジオキサボロラン）（７１.８ｍｇ、０.２８３ミリモル）、および酢酸カリウム（６９.４ｍｇ、０.７０７ミリモル）を窒素を通気しながら添加して無色の懸濁液を得た。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（５.１８ｍｇ、７.０７マイクロモル）を窒素下で添加した。バイアルを密封し、混合物を８０℃で２０時間加熱した。ＬＣ／ＭＳは新たなピークへの完全な変換を示した。それをいくつかに分け、次の工程にて直接使用した。ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５２分
【０７０９】
【化３４６】
0006411541.tif 000347
パートＢ：（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０７１０】
実施例１１６に上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（５.３ｍｇ、２工程にわたって１６％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.９７（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１９（ｄｄ，Ｊ＝９.３、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９−７.４３（ｍ，３Ｈ）、７.０９−６.７２（ｔ，Ｊ＝５４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１−３.８４（ｍ，２Ｈ）、１.９１−１.７８（ｍ，１Ｈ）、１.６１−１.４９（ｍ，２Ｈ）、１.３１（ｓ，３Ｈ）、１.０３（ａｐｐ  ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，６Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０４.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、４０４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８１分
【０７１１】
実施例１２８
（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３４７】
0006411541.tif 000348
【０７１２】
実施例１１６にて上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１１.１ｍｇ、２工程にわたって３５％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.９８（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.２１（ｄｄ，Ｊ＝９.３、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄｄ，Ｊ＝９.９、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝９.３、８.０、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.９８（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，２Ｈ）、１.８５（ｔｔ，Ｊ＝１２.７、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.６８−１.５６（ｍ，２Ｈ）、１.３６（ｓ，３Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０４.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、４０４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６８分
【０７１３】
実施例１２９
（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３４８】
0006411541.tif 000349
【０７１４】
実施例１６において上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２５.９ｍｇ、２工程にわたって７５％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.１３−９.０２（ｍ，１Ｈ）、７.９３−７.７３（ｍ，３Ｈ）、７.５６（ｄｔ，Ｊ＝２３.８、６.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.３８−７.０９（ｍ，１Ｈ）、３.９５（ｄ，Ｊ＝２２.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.８４（ｄｔ，Ｊ＝１８.４、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４５（ｄｔｄ，Ｊ＝２３.９、１４.０、１１.７、５.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.２７−１.１４（ｍ，３Ｈ）、０.９６（ｄｄｄ，Ｊ＝２３.９、１３.５、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２１.９［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２４Ｆ４Ｎ３Ｏとして、４２２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８２分
【０７１５】
実施例１３０
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３４９】
0006411541.tif 000350
【０７１６】
【化３５０】
0006411541.tif 000351
パートＡ：５,７−ジフルオロ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン
【０７１７】
実施例１２７にて上記されるように調製した。５,７−ジフルオロ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリンを得、それをいくつかに分け、次の工程に直接用いた。ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.９３分
【０７１８】
【化３５１】
0006411541.tif 000352
パートＢ：（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０７１９】
実施例１６において上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１４.７ｍｇ、２工程にわたって４９％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０４（ｄ，Ｊ＝４.７Ｈｚ，１Ｈ）、８.６２（ｄ，Ｊ＝５.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｑｄ，Ｊ＝８.５、７.９、４.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.３６（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，２Ｈ）、１.８２（ｑ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３（ｑｄ，Ｊ＝１４.０、５.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄｄ，Ｊ＝１４.６、６.７Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −１０２.４３（ｄ，Ｊ＝９.６Ｈｚ）、−１０７.９１（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、−１１６.０３−−１１９.８７（m）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２２.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２４Ｆ４Ｎ３Ｏとして、４２２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８８分
【０７２０】
実施例１３１
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３５２】
0006411541.tif 000353
【０７２１】
【化３５３】
0006411541.tif 000354
パートＡ：７−フルオロ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン
【０７２２】
実施例１６において上記されるように調製した。７−フルオロ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリンを得、それをいくつかに分け、次の工程にして直接用いた。ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.１９分
【０７２３】
【化３５４】
0006411541.tif 000355
パートＢ：（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０７２４】
実施例１６において上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１１.１ｍｇ、２工程にわたって３９％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０２（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.７７（ｓ，１Ｈ）、８.３０（ｄｄｄ，Ｊ＝９.０、６.３、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.２、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｔｄ，Ｊ＝８.８、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｓ，２Ｈ）、１.８３（ｐ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３（ｑｄ，Ｊ＝１４.０、５.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、６.８、２.１Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −１１０.２５、−１１５.９０−−１１９.１４（ｍ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０４.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、４０４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７８分
【０７２５】
実施例１３２
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３５５】
0006411541.tif 000356
【０７２６】
【化３５６】
0006411541.tif 000357
パートＡ：（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０７２７】
５ｍＬのバイアル中のジオキサン（２.４ｍＬ）に、（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（８２.５ｍｇ、０.２４５ミリモル）、４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ（１,３,２−ジオキサボロラン）（７４.６ｍｇ、０.２９４ミリモル）、および酢酸カリウム（７２.０ｍｇ、０.７３４ミリモル）を窒素を通気しながら添加して無色の懸濁液を得た。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（５.３７ｍｇ、７.３４マイクロモル）を窒素下で添加した。バイアルを密封し、混合物を８０℃で２０時間加熱した。ＬＣＭＳは主に出発物質（暗赤色の混合物）の存在を示した。温度を１００℃に上げた。４時間後、ＬＣＭＳはわずかに変換が進んだことを示した。反応を１００℃でさらに１６時間続けた。ＬＣＭＳは変換が進んだが、出発物質がいくらか残ったままであることを示した。温度を１１０℃に上げ、反応を５時間続けた。ＬＣＭＳは出発物質がわずかに残っているに過ぎないことを示した。反応を１１０℃でさらに５時間続けた。冷却して、反応混合物をいくつかに分け、次の工程にして直接用いた。
【０７２８】
【化３５７】
0006411541.tif 000358
パートＢ：（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０７２９】
実施例１１６において上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１.６ｍｇ、２工程にわたって５％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９９（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.８０（ｓ，１Ｈ）、８.２０（ｄｄ，Ｊ＝９.３、５.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９４（ｓ，１Ｈ）、７.７９−７.７０（ｍ，２Ｈ）、７.４０（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０９（ｓ，２Ｈ）、１.８４（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６（ｑｄ，Ｊ＝１４.０、５.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.１９（ｓ，３Ｈ）、０.９７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −１１２.４５、−１１８.４２（ｄｄ，Ｊ＝１３４.０、５７.０Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０４.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、４０４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７９分
【０７３０】
実施例１３３
（（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（６−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３５８】
0006411541.tif 000359
【０７３１】
実施例１３２において上記されるように調製し、（（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（６−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２.１ｍｇ、２工程にわたって６％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.１７（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.８５（ｓ，１Ｈ）、８.７５（ｓ，１Ｈ）、８.３４（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２（ｓ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.１３（ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.８４（ｐ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５７−１.４１（ｍ，２Ｈ）、１.２１（ｓ，３Ｈ）、０.９７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４５４.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ２５Ｆ５Ｎ３Ｏとして、４５４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０２分
【０７３２】
実施例１３４
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（６−（トリフルオロメトキシ）キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３５９】
0006411541.tif 000360
【０７３３】
実施例１３２において上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（６−（トリフルオロメトキシ）キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１.５ｍｇ、２工程にわたって４％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０７（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.８０（ｓ，１Ｈ）、８.２９（ｓ，１Ｈ）、８.２７（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｓ，１Ｈ）、７.８３（ｄｄ，Ｊ＝８.７、３.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.３８（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６（ｓ，２Ｈ）、１.８４（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２（ｑｄ，Ｊ＝１４.０、５.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４７０.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ２５Ｆ５Ｎ３Ｏ２として、４７０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.００分
【０７３４】
実施例１３５
（Ｓ）−１−（（２−クロロ−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３６０】
0006411541.tif 000361
【０７３５】
【化３６１】
0006411541.tif 000362
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（２−クロロ−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０７３６】
実施例６６において上記されるように調製した。中間体は実施例６６および実施例１３０に記載されるとおりであり、（Ｓ）−（１−（（２−クロロ−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（１２.１ｍｇ、３４％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.９７（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄｄｄ，Ｊ＝９.５、２.６、１.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２−７.３２（ｍ，３Ｈ）、７.０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.５、８.８、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４（ｓ，１Ｈ）、４.３７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.９６（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.８７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.１、６.５、４.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、４.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.４７（ｓ，３Ｈ）、１.４２（ｓ，９Ｈ）、１.０４（ｓ，３Ｈ）、１.０２（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１０２.４７、−１０７.５６.；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５０６.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ３として、５０６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３６分
【０７３７】
【化３６２】
0006411541.tif 000363
パートＢ：（Ｓ）−１−（（２−クロロ−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０７３８】
実施例７、パートＢにて上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（（２−クロロ−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１０.６ｍｇ、１００％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.９７（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７−７.６２（ｍ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.３４（ｍ，１Ｈ）、７.３３−７.２８（ｍ，１Ｈ）、７.０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.６、８.８、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３−３.８４（ｍ，２Ｈ）、１.９２−１.７３（ｍ，１Ｈ）、１.６６−１.５０（ｍ，２Ｈ）、１.３２（ｓ，３Ｈ）、１.０４（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −１０１.３８−−１０３.０３（ｍ）、−１０５.０３−−１０７.９９（ｍ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０５.９［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ３Ｏとして、４０６.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８４分
【０７３９】
実施例１３６
（Ｓ）−１−（（２−クロロ−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３６３】
0006411541.tif 000364
【０７４０】
【化３６４】
0006411541.tif 000365
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（２−クロロ−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０７４１】
実施例６６において上記されるように調製した。中間体は実施例６６と実施例１３１に記載されるとおりであり、（Ｓ）−（１−（（２−クロロ−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（１２.４ｍｇ、３６％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.９８（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.２４（ｄｄ，Ｊ＝９.４、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄｄ，Ｊ＝９.９、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９−７.４３（ｍ，２Ｈ）、７.３７（ｄｄｄ，Ｊ＝９.３、８.０、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４（ｓ，１Ｈ）、４.４１（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２１（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.０１−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、５.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.４８（ｓ，３Ｈ）、１.４２（ｓ，９Ｈ）、１.０５（ｓ，３Ｈ）、１.０３（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１０９.８５；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８８.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ３２ＣｌＦＮ３Ｏ３として、４８８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２８分
【０７４２】
【化３６５】
0006411541.tif 000366
パートＢ：（Ｓ）−１−（（２−クロロ−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０７４３】
実施例７、パートＢにおいて上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（（２−クロロ−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１１.１ｍｇ、１００％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０１（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.３２（ｄｄ，Ｊ＝９.４、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８−７.７７（ｍ，３Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝４.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｔｄ，Ｊ＝８.８、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８−３.８９（ｍ，２Ｈ）、１.８５（ｄｑ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.４０（ｍ，２Ｈ）、１.１８（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄｄ，Ｊ＝７.５、５.４Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −１１０.１８；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８８.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＦＮ３Ｏとして、３８８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７６分
【０７４４】
実施例１３７
（Ｓ）−１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３６６】
0006411541.tif 000367
【０７４５】
【化３６７】
0006411541.tif 000368
パートＡ：（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０７４６】
２０ｍＬの圧力ボトル中のテトラヒドロフラン（２.２ｍＬ）に、（Ｓ）−２−アミノ−２,４−ジメチルペンタン−１−オール（２１４.８ｍｇ、１.６３７ミリモル）を添加して無色の溶液を得た。カリウムtert−ブトキシド（２.１２８ｍＬ、２.１２８ミリモル）（ＴＨＦ中１.０Ｍ）を窒素下で滴下して加えた。５分後、６−ブロモ−３−フルオロ−２−メチルピリジン（３１１ｍｇ、１.６３７ミリモル）を一度に添加した。該ボトルを密封し、混合物を８０℃で２０時間攪拌した。該混合物を水とＥｔＯＡｃの間で分配した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させて濃縮し、黄褐色の油状物にした。それをＣＨ２Ｃｌ２中１０％までのＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付し、（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２２０ｍｇ、Ｂｒで同様に置換されている未知の１つの不純物と共に４５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２８３.９［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ１９ＢｒＮＯとして、２８４.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７０分（不純物：１.８１分）
【０７４７】
【化３６８】
0006411541.tif 000369
パートＢ：（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２−メチル−６−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン
【０７４８】
５ｍＬのバイアル中のジオキサン（２.８ｍＬ）に、（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（８９.５ｍｇ、０.２６７ミリモル）、４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ（１,３,２−ジオキサボロラン）（８１ｍｇ、０.３２１ミリモル）、および酢酸カリウム（７９ｍｇ、０.８０２ミリモル）を窒素を通気しながら加えて無色の懸濁液を得た。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（５.８７ｍｇ、８.０２マイクロモル）を窒素下で添加した。バイアルを密封し、該混合物を８０℃で１８時間加熱した。ＬＣＭＳは出発物質が実質的な量で残っていることを示した。反応混合物を１００℃で４時間加熱した。ＬＣＭＳは出発物質の大半が消費されたことを示した（上記の反応からの副生成物が残った）。それをいくつかに分け、次の工程にして直接用いた。
【０７４９】
【化３６９】
0006411541.tif 000370
パートＣ：（Ｓ）−１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０７５０】
実施例１３２において上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１.０ｍｇ、３％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９９（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.３７（ｄｄ，Ｊ＝９.３、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.５４（ｍ，３Ｈ）、３.９８（ｓ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）、１.９０−１.８０（ｍ，１Ｈ）、１.６１（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３（ｄｄ，Ｊ＝１４.０、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３０（ｓ，３Ｈ）、０.９８（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）. ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２７ＦＮ３Ｏとして、３６８.２］
【０７５１】
実施例１３８
（Ｓ）−１−（（６−（６−フルオロキノリン−４−イル）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３７０】
0006411541.tif 000371
【０７５２】
実施例１３２において上記されるように、実施例１３７からの中間体を用いて調製し、（Ｓ）−１−（（６−（６−フルオロキノリン−４−イル）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１.５ｍｇ、３％、ＨＰＬＣ分析による純度６４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９６（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１７（ｄｄ，Ｊ＝９.４、５.７Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８−７.５１（ｍ，５Ｈ）、６.７０（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３−３.７７（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、１.８７−１.７２（ｍ，１Ｈ）、１.５８−１.３０（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、１.００−０.８３（ｍ，６Ｈ） ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２７ＦＮ３Ｏとして、３６８.２］
【０７５３】
実施例１３９
（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３７１】
0006411541.tif 000372
【０７５４】
実施例１２７において上記されるように、実施例１２７に記載の中間体および４−ブロモ−２−メチルピリミジンを用いて調製し、（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１５.９ｍｇ、４５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.８２（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.５７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｔ，Ｊ＝５３.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，２Ｈ）、２.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｄ，Ｊ＝１２.９、６.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.４７−１.３６（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、６.８Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７３.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２４Ｆ２Ｎ４ＮａＯとして、３７３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７３分
【０７５５】
実施例１４０
（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３７２】
0006411541.tif 000373
【０７５６】
実施例１２７において上記されるように、実施例１２７に記載の中間体および４−ブロモ−６−メチルピリミジンを用いて調製し、（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（６−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（３.５ｍｇ、６.８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ９.１１（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.５８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.２１（ｓ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１０−６.７２（ｔ，Ｊ＝５３.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，２Ｈ）、２.６３（ｓ，３Ｈ）、１.８８−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.６６−１.５２（ｍ，２Ｈ）、１.２６（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、０.９８（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されず；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３４.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２２Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３３４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７８分
【０７５７】
実施例１４１
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−エチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３７３】
0006411541.tif 000374
【０７５８】
実施例１１７において上記されるように、実施例１２０からの中間体および（２−エチルピリジン−４−イル）ボロン酸を用いて調製し、（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−エチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（８.０ｍｇ、３９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.６７（ｓ，１Ｈ）、８.５７（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.２０（ｓ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.８５（ｄｄ，Ｊ＝５.２、１.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，２Ｈ）、２.８４（ｑ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.８０（ｄｑ，Ｊ＝１２.５、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４７−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.２８（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，３Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.６、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６４.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２８Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３６４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５４分
【０７５９】
実施例１４２
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３７４】
0006411541.tif 000375
【０７６０】
実施例１１７において上記されるように、実施例１２０からの中間体および（２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）ボロン酸を用いて調製し、（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１０.８ｍｇ、１３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７６（ｓ，１Ｈ）、８.３８（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，２Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４５−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.４、６.７Ｈｚ，７Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７１.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ２Ｏとして、３７１.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９８分
【０７６１】
実施例１４３
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−５’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３７５】
0006411541.tif 000376
【０７６２】
実施例１１７において上記されるように、実施例１２０からの中間体および（２−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）ボロン酸を用いて調製し、（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−５’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（９.６ｍｇ、１１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７６（ｓ，１Ｈ）、８.６１（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｓ，２Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.６、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.８、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７１.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ２Ｏとして、３７１.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９７分
【０７６３】
実施例１４４
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン
【化３７６】
0006411541.tif 000377
【０７６４】
【化３７７】
0006411541.tif 000378
パートＡ：（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０７６５】
２０ｍＬの圧力バイアル中のテトラヒドロフラン（３.３ｍＬ）に、（Ｓ）−２−アミノ−２,４−ジメチルペンタン−１−オール（３２３ｍｇ、２.４６２ミリモル）および２−ブロモ−５−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（６０１ｍｇ、２.４６２ミリモル）を加えて黄褐色の溶液を得た。カリウムtert−ブトキシド（２.９５ｍＬ、２.９５ミリモル）（ＴＨＦ中１.０Ｍ）を窒素下で滴下して加えた。室温で５分間攪拌した後、該バイアルを密封し、その混合物を８０℃で１８時間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃの間で分配した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させて濃縮して黄褐色の油状物とした。その粗製物を１０％までのＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（０.４２ｇ、４８％）を黄褐色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.１９（ｓ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，１Ｈ）、３.９５−３.８６（ｍ，２Ｈ）、１.８０（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.６５（ｓ，２Ｈ）、１.５０（ｄｄ，Ｊ＝５.７、４.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.２５（ｓ，３Ｈ）、０.９９（ｄｄ，Ｊ＝９.１、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −６４.３７；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３８.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ１６ＢｒＦ３ＮＯとして、３３８.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８８分
【０７６６】
【化３７８】
0006411541.tif 000379
パートＢ：（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン
【０７６７】
実施例１１７の記載に従って調製し、（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン（２５.２ｍｇ、０.０６６ミリモル、収率６１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７９（ｓ，１Ｈ）、８.５５（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.２８（ｓ，１Ｈ）、７.９６（ｓ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.６、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４５−１.３３（ｍ，２Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝６.６、３.０Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６８.２（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、３６８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４８分
【０７６８】
実施例１４５
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（６−（キノリン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン
【化３７９】
0006411541.tif 000380
【０７６９】
実施例１１７の記載に従って調製し、（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（６−（キノリン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン（１６.２ｍｇ、０.０３８ミリモル、収率５８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０１（ｄ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.９２（ｓ，１Ｈ）、８.１７（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３（ｓ，１Ｈ）、７.８２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.２０（ｄ，Ｊ＝３.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.８４（ｄ，Ｊ＝１０.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０（ｑｄ，Ｊ＝１４.１、５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.２３（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０４.２（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、４０４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７１分
【０７７０】
実施例１４６
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化３８０】
0006411541.tif 000381
【０７７１】
実施例１１７の記載に従って調製し、（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（４.４ｍｇ、０.０１０ミリモル、収率１８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.３１（ｓ，１Ｈ）、８.８２（ｓ，１Ｈ）、８.５５（ｓ，１Ｈ）、８.３７（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１８（ｓ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.１２−３.９９（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ−溶媒のピークの下）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１３.２、６.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｄ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝６.６、２.９Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４４９.２（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２５Ｆ３Ｎ４ＮａＯ３として、４４９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７９分
【０７７２】
実施例１４７
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３８１】
0006411541.tif 000382
【０７７３】
実施例１１７において上記されるように、実施例１２０に記載の中間体および（２−クロロ−ピリジン−４−イル）ボロン酸を用いて調製し、（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１３.５ｍｇ、５３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.６９（ｓ，１Ｈ）、８.５１（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.３０（ｓ，１Ｈ）、８.１７（ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｔ，Ｊ＝５３.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，２Ｈ）、１.８０（ｐ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１（ｑｄ，Ｊ＝１４.０、５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１３.２、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７０.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ３Ｏとして、３７０.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９１分
【０７７４】
実施例１４８
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−５’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３８２】
0006411541.tif 000383
【０７７５】
２ｍＬのバイアル中のジオキサン（０.２ｍＬ）および水（０.１ｍＬ）に、（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−５’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（実施例１４３）（７.４２ｍｇ、０.０１９ミリモル）、２,４,６−トリメチル−１,３,５,２,４,６−トリオキサトリボリナン（２.４０２ｍｇ、０.０１９ミリモル）、およびＣｓ２ＣＯ３（９.３５ｍｇ、０.０２９ミリモル）を窒素下で（５分間脱気処理に供して）加えて無色の懸濁液を得た。１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド・トルエン（０.７８７ｍｇ、０.９５７マイクロモル）を窒素下で添加した。バイアルを密封し、１００℃で２０時間加熱した。該混合物を乾燥させ、ＭｅＯＨで希釈し、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−５’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１.８ｍｇ、２６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７３（ｓ，１Ｈ）、８.５４（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９９（ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.１２−４.０２（ｍ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）、１.７９（ｄｑ，Ｊ＝１２.６、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４４（ｑｄ，Ｊ＝１４.０、５.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５１.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ２Ｏとして、３５１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８１分
【０７７６】
実施例１４９
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３８３】
0006411541.tif 000384
【０７７７】
実施例１４８において上記されるように、出発物質として実施例１４２を用いて調製し、（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２.０ｍｇ、２５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７４（ｓ，１Ｈ）、８.３９（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｓ，１Ｈ）、７.７７（ｔ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６（ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.５４（ｄ，Ｊ＝３.４Ｈｚ，３Ｈ）、１.８６−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.５０−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５１.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ２Ｏとして、３５１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７８分
【０７７８】
実施例１５０
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３８４】
0006411541.tif 000385
【０７７９】
実施例１３２において上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（０.８ｍｇ、２工程にわたって２.３％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.８３（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.７１（ｓ，１Ｈ）、８.５３（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｓ，１Ｈ）、４.０８（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，２Ｈ）、２.７２（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.９、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４４（ｑｄ，Ｊ＝１４.０、５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３４.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２２Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３３４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８３分
【０７８０】
実施例１５２
（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
0006411541.tif 000386
【０７８１】
実施例１１６において上記されるように、４−ブロモ−２−メチルピリミジンを用いて調製し、（Ｓ）−１−（２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（３２.２ｍｇ、２工程にわたって５６％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７２（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.３８（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.３５（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３−７.１６（ｍ，２Ｈ）、３.８７（ｓ，２Ｈ）、２.６８（ｓ，３Ｈ）、１.８０（ｄｐ，Ｊ＝１２.８、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４８−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３３.２［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２３Ｆ２Ｎ２Ｏとして、３３３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８５分
【０７８２】
実施例１５３
（Ｓ）−５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−アミン
【化３８５】
0006411541.tif 000387
【０７８３】
【化３８６】
0006411541.tif 000388
パートＡ：６−ヨード−２−メチルピリジン−３−オール
【０７８４】
５００ｍＬの丸底フラスコ中の水（１００ｍＬ）に、２−メチルピリジン−３−オール（４.０ｇ、３６.７ミリモル）およびＮａ２ＣＯ３（７.８ｇ、７３.６ミリモル）を加えて淡黄褐色の溶液／懸濁液を得た。Ｉ２（９.６ｇ、３７.８ミリモル）を一度に添加した。その混合物を室温で３時間攪拌した。顕著な量のＩ２が残った。その混合物を一夜攪拌したが、Ｉ２はなおも残ったままであった。該反応混合物を４２℃（浴温度）で５時間加熱した（大部分のＩ２が消失した）。反応物を１Ｎ  ＨＣｌ（１５０ｍＬ）を用いてゆっくりと中和してｐＨを約５にした。沈殿物を濾過で集め、水、亜硫酸水素ナトリウム水溶液で濯ぎ、真空下で乾燥させて黄色がかった灰色の粉末（７ｇ）を得た。該固体をシリカゲルクロマトグラフィー（３０％までのＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付して精製し、６−ヨード−２−メチルピリジン−３−オール（４.５８ｇ、５３％）を明黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.４２（ｄｄ，Ｊ＝８.３、０.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２３５.８［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ６Ｈ７ＩＮＯとして、２３６.０］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.１４分
【０７８５】
【化３８７】
0006411541.tif 000389
パートＢ：（Ｓ）−（１−（（６−ヨード−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０７８６】
実施例３２において上記されるように調製し、（Ｓ）−（１−（（６−ヨード−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（５２８ｍｇ、１００％）を黄褐色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.４６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３（ｓ，１Ｈ）、４.１４（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.４６（ｓ，３Ｈ）、１.８３（ｔｄｔ，Ｊ＝１３.２、１１.６、６.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.５３（ｄ，Ｊ＝４.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）、１.３９（ｓ，３Ｈ）、１.００（ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９８（ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４４８.９［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ３０ＩＮ２Ｏ３として、４４９.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３８分
【０７８７】
【化３８８】
0006411541.tif 000390
パートＣ：（Ｓ）−（１−（（２’−クロロ−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０７８８】
実施例６６において上記されるように調製し、（Ｓ）−（１−（（２’−クロロ−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（１８.９ｍｇ、１７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４５２.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ３２ＣｌＦＮ３Ｏ３として、４５２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４６分
【０７８９】
【化３８９】
0006411541.tif 000391
パートＤ：（Ｓ）−（１−（（２’−アミノ−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０７９０】
２０ｍＬの圧力バイアル中の１,４−ジオキサン（０.４ｍＬ）に、（Ｓ）−（１−（（２’−クロロ−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（１８.９ｍｇ、０.０４２ミリモル）、およびカルバミン酸メチル（４.３９ｍｇ、０.０５９ミリモル）を添加して無色の溶液を得た。脱気処理に付しながら、ＰｄＯＡｃ２（０.９３９ｍｇ、４.１８マイクロモル）、ＸＡＮＴＰＨＯＳ（４.８４ｍｇ、８.３６マイクロモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（２０.４４ｍｇ、０.０６３ミリモル）を加えた。該バイアルを窒素下で密封し、９０℃で２０時間加熱した。ＬＣＭＳは変換が部分的であることを示したが、カルバミン酸エステルは完全に加水分解された。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣（出発物質のクロリドと、加水分解されたアミン生成物とを含有する）を次の工程に直接用いた。アミン：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４３３.３（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ３４ＦＮ４Ｏ３として、４３３.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９９分；クロリド：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４５２.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ３２ＣｌＦＮ３Ｏ３として、４５２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４８分
【０７９１】
【化３９０】
0006411541.tif 000392
パートＥ：（Ｓ）−５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−アミン
【０７９２】
実施例７、パートＢにおいて上記されるように調製し、アミンとクロリドの混合物を得た。その混合物をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、（Ｓ）−５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−アミン（４.３ｍｇ、２工程にわたって３１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ７.７９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０２（ｔ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.２２（ｓ，２Ｈ）、３.８６（ｓ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｑ，Ｊ＝１２.８、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５６−１.４２（ｍ，２Ｈ）、１.２１（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄｄ，Ｊ＝１０.３、６.７Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３３.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２６ＦＮ４Ｏとして、３３３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４８分
【０７９３】
実施例１５４
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３９１】
0006411541.tif 000393
【０７９４】
【化３９２】
0006411541.tif 000394
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（２’−アミノ−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチルを実施例１５３、パートＤからのアミンとの混合物として得た。
【０７９５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４５２.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ３２ＣｌＦＮ３Ｏ３として、４５２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４８分
【０７９６】
【化３９３】
0006411541.tif 000395
パートＢ：（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０７９７】
実施例１５３（パートＤ）からの粗混合物を、実施例７（パートＢ）にて上記されるように脱保護の処理に供し、アミンとクロリドの混合物を得た。該混合物を分離し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２.６ｍｇ、２工程にわたって１７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.３３（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.９９（ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ−ＤＭＳＯのピーク下にあるＯＣＨ３のプロトン−推定シフト＝２.４７ｐｐｍ）、１.８２（ｐ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.１８（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３５.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＦＮ２Ｏとして、３３５.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９１分
【０７９８】
実施例１５５
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化３９４】
0006411541.tif 000396
【０７９９】
【化３９５】
0006411541.tif 000397
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（２’−クロロ−５’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０８００】
実施例６６において上記されるように、実施例１５３からの中間体および（２−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）ボロン酸を用いて調製し、（Ｓ）−（１−（（２’−クロロ−５’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（１３.４ｍｇ、１３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４５２.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ３２ＣｌＦＮ３Ｏ３として、４５２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４９分
【０８０１】
【化３９６】
0006411541.tif 000398
パートＢ：（Ｓ）−（５−（（２−Ｂｏｃ−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０８０２】
実施例１５３において上記されるように調製し、出発物質（（Ｓ）−（１−（（２’−クロロ−５’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル）が残ったままで汚染されている、（Ｓ）−（５−（（２−Ｂｏｃ−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（カルバミン酸エステルの加水分解は観察されなかった）を得た。その粗混合物をさらに精製することなく次に持ち越した。カルバミン酸エステル：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４９１.２（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２５Ｈ３６ＦＮ４Ｏ５として、４９１.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３０分
【０８０３】
【化３９７】
0006411541.tif 000399
パートＣ：（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０８０４】
実施例７、パートＢにおいて上記されるように調製した。その粗混合物を分離し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（０.３ｍｇ、２工程にわたって２.５％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）  δ  ８.４５（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.２１（ｄ，Ｊ＝２.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９−７.７３（ｍ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０７−３.９６（ｍ，２Ｈ）、３.８０（ｓ，３Ｈ）、２.６１（ｓ，３Ｈ）、１.８７（ｄｔ，Ｊ＝１２.５、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.７３（ｄｄ，Ｊ＝１４.３、５.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.６２（ｄｄ，Ｊ＝１４.２、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，３Ｈ）、１.０４（ｄｄ，Ｊ＝１０.９、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３９１.４［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２８ＦＮ４Ｏ３として、３９１.２］
【０８０５】
実施例１５６
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−５’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化３９８】
0006411541.tif 000400
【０８０６】
【化３９９】
0006411541.tif 000401
パートＣ：（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−５’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０８０７】
実施例１５５（パートＣ）にて得られる混合物より回収した。混合物を分離し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−５’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（５.２ｍｇ、２工程にわたって４９％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５４（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１（ｓ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ−ＤＭＳＯのピーク下にあるＯＣＨ３のプロトン−推定シフト＝２.４７ｐｐｍ）、１.８１（ｄｑ，Ｊ＝１２.６、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９−１.３６（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３５.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＦＮ２Ｏとして、３３５.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９３分
【０８０８】
実施例１５７
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化４００】
0006411541.tif 000402
【０８０９】
【化４０１】
0006411541.tif 000403
パートＡ：（Ｓ）−（５−（（２−Ｂｏｃ−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０８１０】
実施例１５３において上記されるように、反応を８０℃で３０時間行って調製し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製した後に、そのカルバミン酸エステル（７.１ｍｇ、１９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４９１.４（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２５Ｈ３６ＦＮ４Ｏ５として、４９１.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.９９分
【０８１１】
【化４０２】
0006411541.tif 000404
パートＢ：（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０８１２】
実施例７、パートＢにおいて上記されるように調製し、（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３’−フルオロ−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（５.２ｍｇ、９０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.２５（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８０（ｓ，２Ｈ）、３.６８（ｓ，３Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.５、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４８−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１３.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２７ＦＮ４ＮａＯ３として、４１３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６６分
【０８１３】
実施例１５８
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４０３】
0006411541.tif 000405
【０８１４】
実施例１１７の記載に従って、（２−クロロピリジン−４−イル）ボロン酸を用いて調製し、（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２６.３ｍｇ、０.０６８ミリモル、４９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５２（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.３７（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｓ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｔ，Ｊ＝５３.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，２Ｈ）、１.７９（ｄｔ，Ｊ＝１２.６、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３（ｑｄ，Ｊ＝１４.１、５.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１２.８、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７０.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２６Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３７０.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９１分
【０８１５】
実施例１５９
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４０４】
0006411541.tif 000406
【０８１６】
実施例１１７の記載に従って、（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）ボロン酸を用いて調製し、（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２５ｍｇ、０.０６４ミリモル、９.６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.３８（ｄｄ，Ｊ＝５.３、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６（ｔｄ，Ｊ＝５.３、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｔ，Ｊ＝５３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９１（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.８６−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.４０（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄｄ，Ｊ＝９.７、６.８、２.３Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８８.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ３Ｏとして、３８８.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９４分
【０８１７】
実施例１６０
（Ｓ）−１−（（６−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４０５】
0006411541.tif 000407
【０８１８】
実施例１４８の記載に従って調製し、（Ｓ）−１−（（６−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１２.８ｍｇ、０.０３３ミリモル、５５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.３９（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｔ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｔ，Ｊ＝５３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，２Ｈ）、２.５４（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，３Ｈ）、１.８０（ｄｔ，Ｊ＝１２.６、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.３６（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１１.５、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、３６８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７２分
【０８１９】
実施例１６１
（（Ｓ）−１−（（６−クロロ−２’−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４０６】
0006411541.tif 000408
【０８２０】
【化４０７】
0006411541.tif 000409
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（６−クロロ−２’−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０８２１】
実施例６６において上記されるように、実施例６６に記載の中間体のヨーダイドおよび実施例１２３に記載の（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ボロン酸（濃縮乾固させてそのまま用いた）を用いて調製し、（Ｓ）−（１−（（６−クロロ−２’−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（７０ｍｇ、１９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.７４（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝１.７Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４−７.９７（ｍ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.７３（ｔ，Ｊ＝５５.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９（ｓ，１Ｈ）、４.３８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.９９−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.５７−１.５２（ｍ，１Ｈ）、１.４６（ｓ，３Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１１５.８３；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４７０.２（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ３として、４７０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.５０分
【０８２２】
【化４０８】
0006411541.tif 000410
パートＢ：（（Ｓ）−１−（（６−クロロ−２’−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０８２３】
実施例７、パートＢにおいて上記されるように調製し、（（Ｓ）−１−（（６−クロロ−２’−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（４０.６ｍｇ、７４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７７（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.２２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，２Ｈ）、１.７９（ｄｔ，Ｊ＝１２.５、６.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.４４（ｑｄ，Ｊ＝１４.１、５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９１（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −１１５.４６（ｄ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３９２.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ３ＮａＯとして、３９２.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９４分
【０８２４】
実施例１６２
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４０９】
0006411541.tif 000411
【０８２５】
実施例１１７の記載に従って、３−メチル−５−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリダジンを用いて調製し、（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２３.６ｍｇ、０.０６６ミリモル、４８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.７２（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.７２（ｓ，１Ｈ）、８.３４（ｓ，１Ｈ）、８.１９（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｔ，Ｊ＝５４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｓ，２Ｈ）、２.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８５−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.４２（ｑｄ，Ｊ＝１３.７、５.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１３.３、６.７Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７３.２［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２４Ｆ２Ｎ４ＮａＯとして、３７３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５９分
【０８２６】
実施例１６３
（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４１０】
0006411541.tif 000412
【０８２７】
実施例１１７の記載に従って、３−メチル−５−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリダジンを用いて調製し、（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメチル）−６−（６−メチルピリダジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（３７.２ｍｇ、０.１０５ミリモル、８５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.７１（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.４０（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｔ，Ｊ＝５３.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，２Ｈ）、２.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８０（ｄｔ，Ｊ＝１３.２、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７３.２［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２４Ｆ２Ｎ４ＮａＯとして、３７３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６２分
【０８２８】
実施例１６４
（Ｒ）−２,４−ジメチル−１−（（２’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン
【化４１１】
0006411541.tif 000413
【０８２９】
【化４１２】
0006411541.tif 000414
パートＡ：（Ｒ）−１−（（６−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０８３０】
実施例１４４において上記されるように、アミノアルコールのＲ−エナンチオマーを用いて調製し、（Ｒ）−１−（（６−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（０.５８ｇ、９７％）を黄褐色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.１９（ｓ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，１Ｈ）、３.９７−３.８３（ｍ，２Ｈ）、１.８５−１.７３（ｍ，１Ｈ）、１.４９（ｄｄ，Ｊ＝５.７、４.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.２４（ｓ，３Ｈ）、０.９９（ｄｄ，Ｊ＝９.３、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −６４.３９；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３８.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ１６ＢｒＦ３ＮＯとして、３３８.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８７分
【０８３１】
【化４１３】
0006411541.tif 000415
パートＢ：（Ｒ）−２,４−ジメチル−１−（（２’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン
【０８３２】
実施例１４４の記載に従って調製し、（Ｒ）−２,４−ジメチル−１−（（２’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン（７.６ｍｇ、０.０２０ミリモル、収率２３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７９（ｓ，１Ｈ）、８.５５（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.２９（ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｓ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.１１−４.０２（ｍ，２Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.９、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｄｄ，Ｊ＝５.６、２.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝６.６、３.２Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６８.２（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、３６８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４４分
【０８３３】
実施例１６５
（Ｒ）−２,４−ジメチル−１−（（６−（キノリン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン
【化４１４】
0006411541.tif 000416
【０８３４】
実施例１４４の記載に従って調製し、（Ｒ）−２,４−ジメチル−１−（（６−（キノリン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン（１４.９ｍｇ、０.０３７ミリモル、収率４５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０１（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.９０（ｓ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２（ｓ，１Ｈ）、７.８２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.１５−４.０５（ｍ，２Ｈ）、１.８３（ｄｑ，Ｊ＝１２.６、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２（ｄｄ，Ｊ＝５.７、２.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄｄ，Ｊ＝６.６、３.５Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０４.２（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、４０４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６６分
【０８３５】
実施例１６６
（Ｒ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化４１５】
0006411541.tif 000417
【０８３６】
実施例１４４の記載に従って調製し、（Ｒ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−（トリフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（７.８ｍｇ、０.０１８ミリモル、収率３５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.８１（ｓ，１Ｈ）、８.５４（ｓ，１Ｈ）、８.３７（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１８（ｓ，１Ｈ）、７.７４（ｄｄ，Ｊ＝５.３、１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.１０−４.００（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝６.８、２.７Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４４９.１（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２５Ｆ３Ｎ４ＮａＯ３として、４４９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７２分
【０８３７】
実施例１６７
（Ｒ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４１６】
0006411541.tif 000418
【０８３８】
【化４１７】
0006411541.tif 000419
パートＡ：（Ｒ）−１−（（６−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０８３９】
実施例１４２において上記されるように、アミノアルコールのＲ−エナンチオマーを用いて調製し、（Ｒ）−１−（（６−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（７４０ｍｇ、９５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３６.９［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ２０ＢｒＦ２Ｎ２Ｏとして、３３７.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８３分；該物質をそのまま用いた。
【０８４０】
【化４１８】
0006411541.tif 000420
【０８４１】
実施例１４２において上記されるように、上記される中間体および（２−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）ボロン酸を用いて調製した（６.７ｍｇ、１１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７６（ｓ，１Ｈ）、８.３８（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｔ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｓ，２Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.９、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２（ｔｔ，Ｊ＝１４.１、６.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７１.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ２Ｏとして、３７１.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０２分
【０８４２】
実施例１６８
（Ｒ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−５’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４１９】
0006411541.tif 000421
【０８４３】
実施例１４２において上記されるように、実施例１６７に記載の中間体および（２−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−４−イル）ボロン酸を用いて調製し、（Ｒ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−５’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１４ｍｇ、２０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７５（ｓ，１Ｈ）、８.６０（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｓ，２Ｈ）、１.８１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４８−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.６、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７１.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ２Ｏとして、３７１.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９８分
【０８４４】
実施例１６９
（Ｒ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４２０】
0006411541.tif 000422
【０８４５】
実施例１４２において上記されるように、実施例１６７に記載の中間体および（２−クロロ−ピリジン−４−イル）ボロン酸を用いて調製し、（Ｒ）−１−（（２’−クロロ−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１０.２ｍｇ、４９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７０（ｓ，１Ｈ）、８.５１（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.３１（ｓ，１Ｈ）、８.１８（ｓ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２（ｓ，２Ｈ）、１.８０（ｑ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｔｔ，Ｊ＝１４.０、７.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.５、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５３.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＦ２Ｎ２Ｏとして、３５３.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９０分
【０８４６】
実施例１７０
（Ｒ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−エチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４２１】
0006411541.tif 000423
【０８４７】
実施例１４１において上記されるように、実施例１６７に記載の中間体および（２−エチルピリジン−４−イル）ボロン酸 to afford（Ｒ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−エチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１２.３ｍｇ、６０％）を用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.６８（ｓ，１Ｈ）、８.５７（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.２０（ｓ，１Ｈ）、７.９４（ｓ，１Ｈ）、７.８８−７.８４（ｍ，１Ｈ）、７.３５（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２（ｓ，２Ｈ）、２.８４（ｑ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２（ｑｄ，Ｊ＝１４.０、５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.２９（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，３Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝１３.５、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６４.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２８Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３６４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４８分
【０８４８】
実施例１７１
（Ｒ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−５’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４２２】
0006411541.tif 000424
【０８４９】
実施例１４８において上記されるように、実施例１６８を用いて調製し、（Ｒ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−５’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１.２ｍｇ、１０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７４（ｓ，１Ｈ）、８.５５（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９９（ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｔ，Ｊ＝５３.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.１５−４.０５（ｍ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４−１.３９（ｍ，２Ｈ）、１.１９（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５１.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ２Ｏとして、３５１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８０分
【０８５０】
実施例１７２
（Ｒ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４２３】
0006411541.tif 000425
【０８５１】
実施例１４８において上記されるように、出発物質として実施例１６７を用いて調製し、（Ｒ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−３’−フルオロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１.１ｍｇ、２４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７６（ｓ，１Ｈ）、８.４０（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２（ｓ，１Ｈ）、７.７７（ｔ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.１３（ｑ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，２Ｈ）、２.５４（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，３Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.９、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５７−１.４１（ｍ，２Ｈ）、１.２２（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５１.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ２Ｏとして、３５１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７９分
【０８５２】
実施例１７３
（Ｒ）−メチル（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【化４２４】
0006411541.tif 000426
【０８５３】
実施例１６４において上記されるように、アミノアルコールのＲ−エナンチオマーを用いて調製し、（Ｒ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−６−メチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（２６ｍｇ、０.０５０ミリモル、２６％）を淡黄色のフィルムとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）  δ  ８.３６（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.２４（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｍ，２Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.２５（ｍ，２Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、３.３８（ｓ，２ Ｈ）、２.６６（ｓ，３Ｈ）、１.９５−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.８１−１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.５５（ｓ，３Ｈ）、１.０９（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、１.０４（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７３.４（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２９Ｎ４Ｏ３として、３７３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝１.８１分
【０８５４】
実施例１７４
（Ｒ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４２５】
0006411541.tif 000427
【０８５５】
実施例１２３において上記されるように、アミノアルコールのＲ−エナンチオマーを用いて調製し、（Ｒ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（６.６ｍｇ、０.０１７ミリモル、１５％）をフィルムとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７９（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.４０（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、 ８.３３（ｓ，１Ｈ）、８.２２（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｔ，Ｊ＝５３.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０５（ｔ，Ｊ＝５４.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，２Ｈ）、３.３６（ｍ，２Ｈ）、１.８１（ｍ，１Ｈ）、１.４０（ｍ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ） ０.９４（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８６.４（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２４Ｆ４Ｎ３Ｏとして、３８６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝２.６２分
【０８５６】
実施例１７５
（Ｒ）−１−（（２’,４−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４２６】
0006411541.tif 000428
【０８５７】
実施例１２４において上記されるように、アミノアルコールのＲ−エナンチオマーを用いて調製し、（Ｒ）−１−（（２’,４−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（９.３ｍｇ、０.０２４ミリモル、２１％）をフィルムとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７９（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.７１（ｓ，１Ｈ）、８.３７（ｓ，１Ｈ）、８.３２（ｓ，１Ｈ）、８.２５（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｔ，Ｊ＝５３.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｔ，Ｊ＝５４.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，２Ｈ）、３.３２（ｍ，２Ｈ）、１.８１（ｍ，１Ｈ）、１.４０（ｍ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ） ０.９４（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８６.４（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２４Ｆ４Ｎ３Ｏとして、３８６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｄ）：ｔＲ＝２.６６分
【０８５８】
実施例１７６
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−オール
【化４２７】
0006411541.tif 000429
【０８５９】
【化４２８】
0006411541.tif 000430
パートＡ：（Ｓ）−２,４−ジメチルペンタン−１,２−ジオール
【０８６０】
５００ｍＬの丸底フラスコ中のＢｕＯＨ（１３ｍＬ）および水（１３ｍＬ）に、ＡＤ−ＭＩＸ−ＡＬＰＨＡ（３.６０ｇ、２.６０ミリモル）を激しく攪拌しながら加えて黄色の溶液を得た。得られた混合物を室温で３０分間攪拌し、次に０℃に冷却した。沈殿物が出現し、２,４−ジメチルペンタ−１−エン（０.３６４ｍＬ、２.６０ミリモル）を一度に添加した。得られた混合物を０℃で６時間激しく攪拌し、３.８６ｇ（３０.６ミリモル）の亜硫酸ナトリウムを添加した。混合物を加温して室温にし、３０分間攪拌した。次にＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）および水（８０ｍＬ）を連続して加え、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、濾過して濃縮し、（Ｓ）−２,４−ジメチルペンタン−１,２−ジオール（３０８ｍｇ、９０％）を無色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ３.５２−３.３８（ｍ，２Ｈ）、１.８５−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.４２（ｄｄ，Ｊ＝６.０、２.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.２２（ｓ，３Ｈ）、０.９９（ｄｄ，Ｊ＝１１.７、６.６Ｈｚ，６Ｈ）；
参考文献：S. J. Leirisら、Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 3481-3493
【０８６１】
【化４２９】
0006411541.tif 000431
パートＢ：（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−オール
【０８６２】
２０ｍＬの圧力ボトル中のテトラヒドロフラン（１.３ｍＬ）に、（Ｓ）−２,４−ジメチルペンタン−１,２−ジオール（１２５ｍｇ、０.９４６ミリモル）および２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−５−フルオロピリジン（２１４ｍｇ、０.９４６ミリモル）を添加して黄褐色の溶液を得た。カリウムtert−ブトキシド（１.２２９ｍＬ、１.２２９ミリモル）（ＴＨＦ中１.０Ｍ）を窒素下で滴下して加えた。室温で５分間攪拌した後、該ボトルを密封し、混合物を８０℃で１８時間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃの間で分配した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させて濃縮し、（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−オール（３００ｍｇ、９４％）を黄褐色の油状物として得た。その物質をそのまま用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３８.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ１９ＢｒＦ２ＮＯ２として、３３８.０］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３０分
【０８６３】
【化４３０】
0006411541.tif 000432
パートＣ：（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−オール
【０８６４】
実施例１１７において上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−オール（３.６ｍｇ、１４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.００（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.８０（ｓ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.８２（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９−７.６１（ｍ，２Ｈ）、７.３５（ｓ，１Ｈ）、４.０９（ｑ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.８６（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.２７（ｓ，３Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８７.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ２Ｎ２Ｏ２として、３８７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０６分
【０８６５】
実施例１７７
（Ｓ）−（４−（ジフルオロメチル）−５−（（２−ヒドロキシ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化４３１】
0006411541.tif 000433
【０８６６】
実施例１１７において上記されるように、実施例１７６からの中間体を用いて調製した（１.８ｍｇ、６.５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７１（ｓ，１Ｈ）、８.５３（ｓ，１Ｈ）、８.３６（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｓ，１Ｈ）、７.７７−７.６７（ｍ，１Ｈ）、７.３１（ｓ，１Ｈ）、４.０５（ｑ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８３（ｄｔ，Ｊ＝１２.６、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４７（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.２４（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１０.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２６Ｆ２Ｎ３Ｏ４として、４１０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０７分
【０８６７】
実施例１７８
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−オール
【化４３２】
0006411541.tif 000434
【０８６８】
実施例１１７において上記されるように、実施例１７６からの中間体を用いて調製し、（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−オール（２.２ｍｇ、７.２％）：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.６９（ｓ，１Ｈ）、８.５４（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.１７（ｓ，１Ｈ）、７.９４（ｓ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝５.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｔ，Ｊ＝５４.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｑ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，２Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）、１.８３（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.２４（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄｄ，Ｊ＝６.７、１.６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５１.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２５Ｆ２Ｎ２Ｏ２として、３５１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９１分
【０８６９】
実施例１７９
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンチル）オキシ）−６−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化４３３】
0006411541.tif 000435
【０８７０】
【化４３４】
0006411541.tif 000436
パートＡ：（Ｅ／Ｚ）−２−（（ベンジルオキシ）イミノ）−３−フルオロプロパン酸
【０８７１】
２５０ｍＬの丸底フラスコに、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン（１.５３３８ｇ、１２.４５ミリモル）および３−フルオロ−２−オキソプロパン酸ナトリウム（１.５９５ｇ、１２.４５ミリモル）／エタノール（３６ｍＬ）を添加して白色の懸濁液を得た。該混合物を８０℃で１５時間加熱した。エタノールを取り除いた。灰白色の固体をＥｔＯＡｃおよび１５ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌに溶かした。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機溶液を合わせ、乾燥させて濃縮し、（Ｅ／Ｚ）−２−（（ベンジルオキシ）イミノ）−３−フルオロプロパン酸（２.５１ｇ、９６％）を黄褐色の固体として得た。ＬＣＭＳの指示は、おそらくは、Ｅ／Ｚ異性体（約１／４の割合）であった。その物質をそのまま用いた。
【０８７２】
【化４３５】
0006411541.tif 000437
パートＢ：２−（（ベンジルオキシ）アミノ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタ−４−エン酸
【０８７３】
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０.００ｍＬ）および水性ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）中に、（Ｅ／Ｚ）−２−（（ベンジルオキシ）イミノ）−３−フルオロプロパン酸（２.３２ｇ、１０.９９ミリモル）および３−ブロモ−２−メチルプロペン（４.４３ｍＬ、４３.９ミリモル）を添加して黄褐色の溶液を得た。亜鉛（３.５９ｇ、５４.９ミリモル）を少しずつ添加した。混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物を水およびＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させて濃縮し、濃厚な半固体とした。最初の５０％までのＥｔＯＡｃ／ヘキサンでのシリカゲルクロマトグラフィーでは所望の生成物を精製できず、次の１０％までのＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ〜０.３）でのシリカゲルクロマトグラフィーに付して２−（（ベンジルオキシ）アミノ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタ−４−エン酸（２.３３ｇ、７６％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.４４−７.３１（ｍ，５Ｈ）、６.９４（ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｐ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８８（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.８７−４.６１（ｍ，４Ｈ）、２.４０（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.７７（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −２３３.３４；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２９０.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１４Ｈ１８ＦＮＮａＯ３として、２９０.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０４分
【０８７４】
ラセミ混合物（２ｇ）をキラル超臨界液体クロマトグラフィー（カラム：キラルパック（ChiralPak）ＡＤ−Ｈ、３０ｘ２５０ｍｍ、５μｍ；移動相：１０％ＥｔＯＨ／９０％ＣＯ２）に付して精製し、２つのエナンチオマーを得た。
【０８７５】
超臨界液体クロマトグラフィーによる解析条件：カラム：キラルパックＡＤ−Ｈ、４.６ｘ２５０ｍｍ、５μｍ；ＢＰＲ圧：１００バール；温度：３５℃；流速：２.０ｍＬ／分；移動相：２０％ＥｔＯＨ／８０％ＣＯ２；検出波長：ＵＶ  ２０５ｎｍ
【０８７６】
【化４３６】
0006411541.tif 000438
エナンチオマー１（０.９ｇ、９０％回収、ｅ．ｅ．％＞９９.９％、αＤ＝＋７.８７°（ＣＨＣｌ３、３.０５ｍｇ／ｍｌ））：（Ｓ）−４−メチル−４−（２−メチルアリル）−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ベンジル  ２,２−ジオキシド  ＨＰＬＣ  保持時間＝３.００分
【０８７７】
【化４３７】
0006411541.tif 000439
エナンチオマー２（０.９ｇ、９０％回収、ｅ．ｅ．％＝９２.６％、αＤ＝−９.２０°（ＣＨＣｌ３、３.１５ｍｇ／ｍｌ））：（Ｒ）−４−メチル−４−（２−メチルアリル）−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ベンジル  ２,２−ジオキシド  ＨＰＬＣ  保持時間＝３.５２分
【０８７８】
絶対構造は、後方にある遊離アミノアルコールの旋光度と、デス−Ｆ（ｄｅｓ−Ｆ）アナログとを比較して付与され、さらには最後の実施例に記載される生物学的データにより証明された（Ｓ−エナンチオマー（１）より製造されるアナログは、他の実施例でも分かるように、Ｒ−エナンチオマー（２）から製造されるアナログよりも強力であった）。
【０８７９】
【化４３８】
0006411541.tif 000440
パートＣ：（Ｓ）−２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン酸
【０８８０】
１Ｌの丸底フラスコにおけるＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中に、（Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）アミノ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタ−４−エン酸（０.８９ｇ、３.３３ミリモル）を添加し、無色の溶液を得た。Ｐｄ−Ｃ（０.７０９ｇ、０.６６６ミリモル）を加えた。混合物を水素（バルーン）下で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは出発物質が完全に消失したことを示した。混合物を濾過し、ＭｅＯＨで濯いだ。濾過した透明な溶液を濃縮して（Ｓ）−２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン酸（５１０ｍｇ、９４％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）  δ  ４.６２（ｄｄｄ，Ｊ＝６２.０、４７.４、１０.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.９４−１.６６（ｍ，３Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝６.３、３.９Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）  δ  −２２９.１９；αＤ＝＋２１.６１°（ＭｅＯＨ、２.８５ｍｇ／ｍｌ）
【０８８１】
【化４３９】
0006411541.tif 000441
パートＤ：（Ｓ）−２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−１−オール
【０８８２】
２５０ｍＬの丸底フラスコにおけるテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中に、（Ｓ）−２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン酸（４９６ｍｇ、３.０４ミリモル）を窒素下で添加し、無色の溶液を得た。ＢＨ３・ＴＨＦ（１２.１６ｍＬ、１２.１６ミリモル）を窒素下で加えた。混合物を室温にて週末にわたって６６時間攪拌した。ＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、Ｉ２染色）は基線より上にある新たなピークを示した。反応物をＭｅＯＨでクエンチさせた。揮発性物質を除去した。残渣を３０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで処理し、５０℃で１時間加熱した。冷却した後、次に混合物を４０ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨで塩基性にし、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。有機溶液を合わせ、乾燥させて濃縮し、（Ｓ）−２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−１−オール（３７７ｍｇ、８３％）を無色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ４.３１（ｄｄ，Ｊ＝４７.７、０.９Ｈｚ，２Ｈ）、３.５３（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、１.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.４２（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、３.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.７９（ｍ，４Ｈ）、１.４４−１.３２（ｍ，２Ｈ）、１.００（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９９（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −２２７.９０；αＤ＝−１.００°（ＣＨＣｌ３、２.４０ｍｇ／ｍｌ）
【０８８３】
【化４４０】
0006411541.tif 000442
パートＥ：（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン
【０８８４】
２ｍＬの圧力ボトルにおけるテトラヒドロフラン（０.６ｍＬ）に、（Ｓ）−２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−１−オール（６５.７ｍｇ、０.４４０ミリモル）および６−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）−３−フルオロピリジン（１００ｍｇ、０.４４０ミリモル）を添加し、無色の溶液を得た。カリウムtert−ブトキシド（０.５２８ｍＬ、０.５２８ミリモル）（ＴＨＦ中１.０Ｍ）を窒素下で加えた。ボトルを密封し、混合物を７０℃で１６時間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃの間で分配した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させ濃縮して黄褐色の油状物（１４０ｍｇ、９０％）とした。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.５６（ｄｔ，Ｊ＝８.７、１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.６８（ｔ，Ｊ＝５３.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０−４.２５（ｍ，２Ｈ）、３.９３（ｄｄｄ，Ｊ＝３２.５、８.５、１.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.８７（ｄｑ，Ｊ＝１２.７、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５２−１.４４（ｍ，２Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.００（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１１７.３４、−２２５.５８；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５５.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ１９ＢｒＦ３Ｎ２Ｏとして、３５５.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６９分
【０８８５】
【化４４１】
0006411541.tif 000443
パートＦ．  （Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンチル）オキシ）−６−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０８８６】
実施例１１７において上記されるとおりであるが、８０℃で５時間実施して調製し、標記の生成物（９.７ｍｇ、３６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５０（ｓ，１Ｈ）、８.３６（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｔ，Ｊ＝５３.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.３３（ｄｑ，Ｊ＝４７.８、８.９Ｈｚ，２Ｈ）、４.０７−３.９２（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８９（ｄｄ，Ｊ＝１２.７、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.３１（ｍ，２Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２７.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２６Ｆ３Ｎ４Ｏ３として、４２７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６６分
【０８８７】
実施例１８０
（Ｒ）−（５−（（２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンチル）オキシ）−６−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化４４２】
0006411541.tif 000444
【０８８８】
【化４４３】
0006411541.tif 000445
パートＡ：（Ｒ）−２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン酸
【０８８９】
実施例１７９、パートＣにおいて上記されるように調製し、（Ｒ）−２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン酸（５１２ｍｇ、９４％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）  δ  ４.６２（ｄｄｄ，Ｊ＝６２.０、４７.４、１０.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.９４−１.６６（ｍ，３Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝６.３、３.９Ｈｚ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）  δ  −２２９.１９；αＤ＝−２０.２９°（ＭｅＯＨ、２.７０ｍｇ／ｍｌ）
【０８９０】
【化４４４】
0006411541.tif 000446
パートＢ：（Ｒ）−２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−１−オール
【０８９１】
実施例１７９、パートＤにおいて上記されるように調製し、（Ｒ）−２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−１−オール（３６２ｍｇ、８０％）を無色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）  δ  ４.３１（ｄ，Ｊ＝４７.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.５３（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、１.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.４２（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、３.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.７９（ｔｔ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，４Ｈ）、１.３８（ｔｄ，Ｊ＝５.６、１.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.００（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９９（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −２２７.８７；αＤ＝+１.１１°（ＣＨＣｌ３、２.７０ｍｇ／ｍｌ）
【０８９２】
【化４４５】
0006411541.tif 000447
パートＣ：（Ｒ）−１−（（６−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン
【０８９３】
実施例１７９、パートＥにおいて上記されるように調製し、（Ｒ）−１−（（６−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン（１４５ｍｇ、９６％）を無色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）  δ  ７.５６（ｄｔ，Ｊ＝８.６、１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.６９（ｔ，Ｊ＝５３.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９−４.２６（ｍ，２Ｈ）、３.９３（ｄｄｄ，Ｊ＝３２.８、８.６、１.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.８８（ｄｐ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５６−１.４１（ｍ，４Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、１.００（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１１７.５０、−２２５.５５；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５５.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ１９ＢｒＦ３Ｎ２Ｏとして、３５５.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６８分
【０８９４】
【化４４６】
0006411541.tif 000448
パートＤ：（Ｒ）−メチル（５−（（２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンチル）オキシ）−６−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０８９５】
実施例１７９において上記されるように調製し、（Ｒ）−（５−（（２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンチル）オキシ）−６−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（８.８ｍｇ、３３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５０（ｓ，１Ｈ）、８.３６（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｔ，Ｊ＝５３.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.３３（ｄｑ，Ｊ＝４７.７、９.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.１１−３.９３（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８９（ｐ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.３２（ｍ，２Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２７.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２６Ｆ３Ｎ４Ｏ３として、４２７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６２分
【０８９６】
実施例１８１
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンチル）オキシ）−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化４４７】
0006411541.tif 000449
【０８９７】
【化４４８】
0006411541.tif 000450
パートＡ：（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン
【０８９８】
実施例１９において上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン（１５７ｍｇ、９８％）を黄褐色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）  δ  ８.１６（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｓ，１Ｈ）、６.８０（ｔ，Ｊ＝５４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝４７.４、３６.８、９.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.０１（ｑｄ，Ｊ＝８.７、１.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.８７（ｄｐ，Ｊ＝１２.９、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４８−１.４３（ｍ，２Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、１.００（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１１９.６６、−２２６.０４；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５５.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ１９ＢｒＦ３Ｎ２Ｏとして、３５５.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７８分
【０８９９】
【化４４９】
0006411541.tif 000451
パートＢ：（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンチル）オキシ）−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０９００】
実施例１７９において上記されるように調製し、標記生成物（４.０ｍｇ、１７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７３（ｓ，１Ｈ）、８.５３（ｓ，１Ｈ）、８.３６（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４５−４.２３（ｍ，２Ｈ）、４.２０−４.０５（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.９０（ｐ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｑｄ，Ｊ＝１３.９、５.７Ｈｚ，２Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２７.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２６Ｆ３Ｎ４Ｏ３として、４２７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６７分
【０９０１】
実施例１８２
（Ｒ）−メチル（５−（（２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンチル）オキシ）−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化４５０】
0006411541.tif 000452
【０９０２】
【化４５１】
0006411541.tif 000453
パートＡ：（Ｒ）−１−（（６−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン
【０９０３】
実施例１９において上記されるように調製し、（Ｒ）−１−（（６−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン（１６３ｍｇ、１００％）を黄褐色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）  δ  ８.１７（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｓ，１Ｈ）、６.８０（ｔ，Ｊ＝５４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝４７.５、３６.９、９.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.０１（ｑｄ，Ｊ＝８.７、１.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.８７（ｄｐ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４−１.４３（ｍ，４Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、１.００（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１１９.６２、−２２６.０６；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５５.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ１９ＢｒＦ３Ｎ２Ｏとして、３５５.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７９分
【０９０４】
【化４５２】
0006411541.tif 000454
パートＢ：（Ｒ）−（５−（（２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンチル）オキシ）−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０９０５】
実施例１７９において上記されるように調製し、（Ｒ）−（５−（（２−アミノ−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンチル）オキシ）−４−（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（３.４ｍｇ、１３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７３（ｓ，１Ｈ）、８.５３（ｓ，１Ｈ）、８.３６（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４３−４.２４（ｍ，２Ｈ）、４.２０−４.０４（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.９０（ｄｔ，Ｊ＝１２.６、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｑｄ，Ｊ＝１４.４、５.７Ｈｚ，２Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２７.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２６Ｆ３Ｎ４Ｏ３として、４２７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６５分
【０９０６】
実施例１８３
（Ｓ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン
【化４５３】
0006411541.tif 000455
【０９０７】
実施例１７９において上記されるとおりであるが、３時間にわたって調製し、（Ｓ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン（１０ｍｇ、２８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.８０（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.４１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.３３（ｓ，１Ｈ）、８.２２（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９−７.１４（ｍ，１Ｈ）、７.００（ｄ，Ｊ＝５４.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.４３−４.２３（ｍ，２Ｈ）、４.１０−３.９６（ｍ，２Ｈ）、１.９０（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９−１.３２（ｍ，２Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０４.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２３Ｆ５Ｎ３Ｏとして、４０４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９０分
【０９０８】
実施例１８４
（Ｓ）−１−（（２’,４−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン
【化４５４】
0006411541.tif 000456
【０９０９】
実施例１７９において上記されるとおりであるが、３時間にわたって調製し、（Ｓ）−１−（（２’,４−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン（１５.１ｍｇ、４５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.７６（ｓ，１Ｈ）、８.３７（ｓ，１Ｈ）、８.３３（ｓ，１Ｈ）、８.２６（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｔ，Ｊ＝５３.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０５（ｔ，Ｊ＝５４.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４３−４.２５（ｍ，２Ｈ）、４.２１−４.０４（ｍ，２Ｈ）、１.９０（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４８−１.３３（ｍ，２Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０４.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２３Ｆ５Ｎ３Ｏとして、４０４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８６分
【０９１０】
実施例１８５
（Ｒ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン
【化４５５】
0006411541.tif 000457
【０９１１】
実施例１７９において上記されるとおりであるが、３時間にわたって調製し、（Ｒ）−１−（（２’,６−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン（１０ｍｇ、２８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.８０（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.４１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.３３（ｓ，１Ｈ）、８.２２（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０−７.１５（ｍ，１Ｈ）、６.９９（ｄ，Ｊ＝５４.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４４−４.２３（ｍ，２Ｈ）、４.１１−３.９５（ｍ，２Ｈ）、１.９０（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９−１.３２（ｍ，２Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０４.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２３Ｆ５Ｎ３Ｏとして、４０４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８７分
【０９１２】
実施例１８６
（Ｒ）−１−（（２’,４−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン
【化４５６】
0006411541.tif 000458
【０９１３】
実施例１７９において上記されるように調製し、（Ｒ）−１−（（２’,４−ビス（ジフルオロメチル）−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン（７.７ｍｇ、１６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７９（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.７６（ｓ，１Ｈ）、８.３７（ｓ，１Ｈ）、８.３３（ｓ，１Ｈ）、８.２６（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｔ，Ｊ＝５３.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０５（ｔ，Ｊ＝５４.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.４５−４.２４（ｍ，２Ｈ）、４.２１−４.０３（ｍ，２Ｈ）、１.９０（ｐ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.３３（ｍ，２Ｈ）、０.９７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０４.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２３Ｆ５Ｎ３Ｏとして、４０４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８７分
【０９１４】
実施例１８７
（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン
【化４５７】
0006411541.tif 000459
【０９１５】
実施例１７９において上記されるように調製し、（Ｓ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン（１６.８ｍｇ、５０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７１（ｓ，１Ｈ）、８.５４（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１９（ｓ，１Ｈ）、７.９４（ｓ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４２−４.２５（ｍ，２Ｈ）、４.１８−４.０３（ｍ，２Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）、１.９０（ｄｔ，Ｊ＝１３.１、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｑｄ，Ｊ＝１４.３、５.７Ｈｚ，２Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６８.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、３６８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.３９分
【０９１６】
実施例１８８
（Ｒ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン
【化４５８】
0006411541.tif 000460
【０９１７】
実施例１７９において上記されるように調製し、（Ｒ）−１−（（４−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−（フルオロメチル）−４−メチルペンタン−２−アミン（２０.５ｍｇ、５９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７１（ｓ，１Ｈ）、８.５４（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１９（ｓ，１Ｈ）、７.９４（ｓ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｔ，Ｊ＝５３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４４−４.２４（ｍ，２Ｈ）、４.１８−４.０２（ｍ，２Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）、１.９０（ｄｔ，Ｊ＝１２.９、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｑｄ，Ｊ＝１４.２、５.８Ｈｚ，２Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６８.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、３６８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４７分
【０９１８】
実施例１８９
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化４５９】
0006411541.tif 000461
【０９１９】
【化４６０】
0006411541.tif 000462
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（３−クロロ−５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０９２０】
実施例７７の記載に従って調製した。（Ｓ）−（１−（（３−クロロ−５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（３３.４ｍｇ、４８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５０６.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ３１Ｆ２Ｎ３Ｃｌ１Ｏ３として、５０６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４８分
【０９２１】
【化４６１】
0006411541.tif 000463
パートＢ：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０９２２】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（（２−アミノ−４−メチルペンチル）オキシ）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（２７ｍｇ、１００％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.５３（ｓ，１Ｈ）、８.３３（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.６１（ｄｄ，Ｊ＝１２.５、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３−７.３７（ｍ，１Ｈ）、７.３２（ｔ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７（ｄｄ，Ｊ＝９.５、４.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０（ｄｄ，Ｊ＝９.５、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１２（ｄｔ，Ｊ＝１１.９、５.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.１２（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄｑ，Ｊ＝１３.０、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.５、８.５、５.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.５、８.５、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０６.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ２Ｎ３Ｃｌ１Ｏ１として、４０６.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０３分
【０９２３】
実施例１９０
（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４６２】
0006411541.tif 000464
【０９２４】
【化４６３】
0006411541.tif 000465
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（３−クロロ−５−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０９２５】
中間体の７−フルオロ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリンは、実施例７７、パートＣの記載に従って調製された。スズキカップリング反応を実施例７７（パートＤ）に記載されるように行った。（Ｓ）−（１−（（３−クロロ−５−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（１０.６ｍｇ、収率７６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.９７（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.９１−７.８０（ｍ，３Ｈ）、７.３７（ｄｄｄ，Ｊ＝９.３、８.０、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝１０.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７（ｄ，Ｊ＝１０.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.９３−１.８３（ｍ，２Ｈ）、１.６８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６（ｓ，３Ｈ）、１.４４（ｓ，９Ｈ）、１.０２（ｍ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１０９.１８（ｓ，１Ｆ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８８.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ３２Ｆ１Ｎ３Ｃｌ１Ｏ３として、４８８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３９分
【０９２６】
【化４６４】
0006411541.tif 000466
パートＢ：（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０９２７】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（４.４ｍｇ、収率５０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０６−８.９７（ｍ，１Ｈ）、８.３８−８.２９（ｍ，１Ｈ）、８.２５−８.１６（ｍ，１Ｈ）、８.０４−７.８３（ｍ，２Ｈ）、７.６５−７.５１（ｍ，２Ｈ）、４.２７−４.１３（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.５６−１.４０（ｍ，２Ｈ）、１.２６−１.１６（ｍ，３Ｈ）、１.０３−０.９１（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０９.９［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ１Ｎ３Ｃｌ１Ｏ１Ｎａ１として、４１０.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８５分
【０９２８】
実施例１９１
（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４６５】
0006411541.tif 000467
【０９２９】
実施例１９１の記載に従って調製し、（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（９.４ｍｇ、０.０２４ミリモル、最終工程で収率５０％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０６−８.９７（ｍ，１Ｈ）、８.３８−８.２９（ｍ，１Ｈ）、８.２５−８.１６（ｍ，１Ｈ）、８.０４−７.８３（ｍ，２Ｈ）、７.６５−７.５１（ｍ，２Ｈ）、４.２７−４.１３（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.５６−１.４０（ｍ，２Ｈ）、１.２６−１.１６（ｍ，３Ｈ）、１.０３−０.９１（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８８.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２４ＦＮ３ＣｌＯとして、３８８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法E）：ｔＲ＝１.８２分
【０９３０】
実施例１９２
（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４６６】
0006411541.tif 000468
【０９３１】
【化４６７】
0006411541.tif 000469
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（３−クロロ−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０９３２】
中間体の（Ｓ）−（１−（（３−クロロ−５−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチルは、実施例７７、パートＣの記載に従って調製された。スズキカップリング反応を実施例７７（パートＤ）に記載されるように行った（粗製物を次の工程に持ち越した）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４５７.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ３１Ｎ４ＣｌＯ３Ｎａとして、４５７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４１分
【０９３３】
【化４６８】
0006411541.tif 000470
パートＢ：（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０９３４】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施し、（Ｓ）−１−（（３−クロロ−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１０.１ｍｇ、０.０３０ミリモル、２工程にわたって収率５１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９４（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.７６（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.６３（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２−４.１４（ｍ，２Ｈ）、２.６８（ｓ，３Ｈ）、１.８５−１.７８（ｍ，１Ｈ）、１.４２（ｄｄ，Ｊ＝９.０、５.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１８.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３ＣｌＯとして、３１８.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８３分
【０９３５】
実施例１９３
（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−５−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４６９】
0006411541.tif 000471
【０９３６】
【化４７０】
0006411541.tif 000472
パートＡ：５−ブロモ−３−（ジフルオロメチル）−２−フルオロピリジン
【０９３７】
５−ブロモ−２−フルオロニコチンアルデヒド（０.８２１２ｇ、４.０３ミリモル）の０℃でのＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中溶液に、ＤＡＳＴ（１.０６４ｍＬ、８.０５ミリモル）を添加した。反応物を０℃で１時間攪拌し、次に室温に加温した。攪拌を３時間続けた。反応物を氷冷１Ｎ  ＮａＯＨ溶液中に注いだ。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。ＤＣＭ層を合わせ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮し、粗５−ブロモ−３−（ジフルオロメチル）−２−フルオロピリジン（０.８１ｇ、３.５８ミリモル、収率８９％）を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.４３−８.３８（ｍ，１Ｈ）、８.１８−８.１３（ｍ，１Ｈ）、６.８２（ｔ，Ｊ＝５２.０Ｈｚ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −７４.３３（ｂｒ．ｓ，１Ｆ）、−１１５.８７（ｓ，２Ｆ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２０５.９［（Ｍ−Ｆ）＋、計算値：Ｃ６Ｈ３ＢｒＮＦ２として、２０５.９］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８８分
【０９３８】
【化４７１】
0006411541.tif 000473
パートＢ：（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０９３９】
（Ｓ）−２−アミノ−２,４−ジメチルペンタン−１−オール（０.３３５９ｇ、２.５６ミリモル）および５−ブロモ−３−（ジフルオロメチル）−２−フルオロピリジン（０.５７９ｇ、２.５６ミリモル）の室温でのＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物に、カリウムtert−ブトキシド（３.０７ｍＬ、３.０７ミリモル）を添加した。反応物を室温で一夜攪拌した。水を添加することで反応物をクエンチさせ、その粗溶液を酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を分離し、水（３ｘ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０−１０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）に付して精製し、（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（０.６３ｇ、０.９２３ミリモル、収率７３％）を黄色の液体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.３１−８.２７（ｍ，１Ｈ）、７.９６−７.９３（ｍ，１Ｈ）、６.９７−６.６４（ｍ，１Ｈ）、４.１５（ｓ，２Ｈ）、１.８５−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.４５（ｔ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.２０（ｓ，３Ｈ）、０.９８（ｍ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −１１７.６１（ｓ，２Ｆ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３２０.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ１７ＢｒＮＦ２Ｏとして、３２０.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９９分
【０９４０】
【化４７２】
0006411541.tif 000474
パートＣ：（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−５−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０９４１】
２Ｎ  炭酸ナトリウム溶液（０.０５０ｍｌ、０.０９９ミリモル）、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン複合体（２.０２２ｍｇ、２.４７６マイクロモル）、２−クロロ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０.０１８ｇ、０.０７４ミリモル）および（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（０.０１６７ｇ、０.０５０ミリモル）のジオキサン（０.８ｍＬ）（脱気処理に付した）中混合物を８０℃で２時間加熱した。反応物をセライトを通して濾過し、逆相プレパラティブＨＰＬＣに付して精製した。（Ｓ）−１−（（２’−クロロ−５−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１３.１ｍｇ、０.０３５ミリモル、収率７２％）を灰白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.８３（ｓ，１Ｈ）、８.４８（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.４３（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｓ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２−４.１４（ｍ，２Ｈ）、１.８３−１.７３（ｍ，１Ｈ）、１.４８−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９１（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５３.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２ＣｌＦ２Ｏとして、３５３.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９６分
【０９４２】
実施例１９４
（Ｓ）−１−（（５−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４７３】
0006411541.tif 000475
【０９４３】
実施例１９３の記載に従って調製し、（Ｓ）−１−（（５−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（９.２ｍｇ、０.０２６ミリモル、最終工程で収率４５％）を無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７６（ｓ，１Ｈ）、８.５０（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.３３（ｓ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５−７.１１（ｍ，１Ｈ）、４.２４−４.１１（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、１.８２−１.７２（ｍ，１Ｈ）、１.４４（ｑｄ，Ｊ＝１３.９、５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５０.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２６Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３５０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｅ）：ｔＲ＝２.６２分
【０９４４】
実施例１９５
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４７４】
0006411541.tif 000476
パートＡ：（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０９４５】
中間体の７−フルオロ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリンは、実施例７７、パートＣの記載に従って調製された。最終生成物は実施例１９３の記載に従って調製され、（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１３.９ｍｇ、０.０３４ミリモル、収率３４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.００（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.５１（ｓ，１Ｈ）、８.１５（ｓ，１Ｈ）、７.９７−７.８５（ｍ，２Ｈ）、７.５９（ｔｄ，Ｊ＝８.８、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８（ｓ，２Ｈ）、１.８６−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.４８−１.３６（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８７.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｆ３Ｏとして、３８７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８６分
【０９４６】
実施例１９６
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化４７５】
0006411541.tif 000477
【０９４７】
実施例１９３の記載に従って調製した。（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（８.０ｍｇ、０.０１８ミリモル、収率４０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.５６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８.３４（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.２４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝３.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１１−６.７３（ｍ，１Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.５０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、１.２５（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）、１.００（ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，６Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４３１.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２６Ｎ４Ｆ２Ｏ３Ｎａとして、４３１.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７８分
【０９４８】
実施例１９７
（Ｓ）−１−（（５−（７−クロロキノリン−４−イル）−３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４７６】
0006411541.tif 000478
【０９４９】
中間体の（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミンは、実施例７７、パートＣの記載に従って調製された。中間体の４−ブロモ−７−クロロキノリンは、実施例７７、パートＢの記載に従って調製された。スズキ反応は実施例１９３に記載されるようになされた。（Ｓ）−１−（（５−（７−クロロキノリン−４−イル）−３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（７.８ｍｇ、０.０１９ミリモル、収率３４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０２（ｄ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.５３（ｓ，１Ｈ）、８.２０（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１６（ｓ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２−４.１６（ｍ，２Ｈ）、１.８３（ｄｔ，Ｊ＝１２.５、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９７−０.９２（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４４２.０［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ３Ｆ２ＯＮａとして、４４２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０９分
【０９５０】
実施例１９８
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４７７】
0006411541.tif 000479
【０９５１】
中間体の（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミンを、実施例７７、パートＣの記載に従って調製した。スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（７.７ｍｇ、０.０３６ミリモル、収率３７％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.１３（ｓ，１Ｈ）、８.７８（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.６９（ｓ，１Ｈ）、７.９９（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１９（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，２Ｈ）、２.７０（ｓ，３Ｈ）、１.８５−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.４６−１.３６（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３４.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ３Ｆ２Ｏとして、３３４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９１分
【０９５２】
実施例１９９
（Ｓ）−１−（（２’,５−ビス（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４７８】
0006411541.tif 000480
【０９５３】
中間体の（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミンを、実施例７７、パートＣの記載に従って調製した。
スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−１−（（２’,５−ビス（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（９.２ｍｇ、０.０２３ミリモル、収率３９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.８６（ｓ，１Ｈ）、８.７７（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.４５（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｓ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.０２（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.８５−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.４８−１.３６（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６９.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ２Ｆ４Ｏとして、３６９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９１分
【０９５４】
実施例２００
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４７９】
0006411541.tif 000481
【０９５５】
中間体の６−フルオロ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリンを実施例７７、パートＢおよびＣの記載に従って調製した。スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２７.２ｍｇ、０.０６７ミリモル、収率３９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９７（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.５２（ｓ，１Ｈ）、８.２２（ｄｄ，Ｊ＝９.２、５.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.１６（ｓ，１Ｈ）、７.８１−７.７２（ｍ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｄｄ，Ｊ＝１０.１、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１９（ｓ，２Ｈ）、１.８６−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.４９−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２６.２［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ３Ｆ３ＯＮａとして、４２６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９３分
【０９５６】
実施例２０１
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４８０】
0006411541.tif 000482
【０９５７】
中間体の（Ｓ）−（１−（（３−クロロ−５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチルを実施例１８９と同様にして調製した。スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１３.０ｍｇ、０.０３１ミリモル、収率３７％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０２（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.４３（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３−７.５５（ｍ，１Ｈ）、７.５１（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１６（ｓ，２Ｈ）、１.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.５、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０５.７［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ２Ｆ４Ｏとして、４０５.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０２分
【０９５８】
実施例２０２
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４８１】
0006411541.tif 000483
【０９５９】
中間体の４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）キノリンを実施例７７、パートＣの記載に従って調製した。スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２５.３ｍｇ、０.０５５ミリモル、収率３７％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.１４（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.５６（ｓ，１Ｈ）、８.４８（ｓ，１Ｈ）、８.２０（ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２０（ｓ，２Ｈ）、１.８７−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.４９−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４３７.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｆ５Ｏとして、４３７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.１３分
【０９６０】
実施例２０３
（Ｓ）−１−（（５−（ジフルオロメチル）−２’,３’−ジメチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４８２】
0006411541.tif 000484
【０９６１】
中間体の２,３−ジメチル−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを実施例７７、パートＣの記載に従って調製した。スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−１−（（５−（ジフルオロメチル）−２’,３’−ジメチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２０.４ｍｇ、０.０５６ミリモル、収率２６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.３２（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.９５（ｓ，１Ｈ）、７.３８−７.１１（ｍ，２Ｈ）、４.１５（ｓ，２Ｈ）、２.５２（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）、２.１７（ｓ，３Ｈ）、１.８４−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.４２（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、５.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３４７.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２５Ｎ２Ｆ２Ｏとして、３４７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４８分
【０９６２】
実施例２０４
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４８３】
0006411541.tif 000485
【０９６３】
スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１７.４ｍｇ、０.０４５ミリモル、収率６６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０５（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.５７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８.３４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、８.２１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３−７.４０（ｍ，１Ｈ）、４.６４−４.３９（ｍ，２Ｈ）、１.８９−１.７３（ｍ，２Ｈ）、１.６５（ｄｄ，Ｊ＝１３.７、４.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２（ｓ，３Ｈ）、０.９７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８６.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ３Ｆ２Ｏとして、３８６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６８分
【０９６４】
実施例２０５
（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（７−メチルキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４８４】
0006411541.tif 000486
【０９６５】
炭酸ナトリウムの２Ｎ溶液（０.１４６ｍＬ、０.２９１ミリモル）、（Ｓ）−１−（（５−（７−クロロキノリン−４−イル）−３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（０.０６１１ｇ、０.１４６ミリモル）（実施例１９７）、２,４,６−トリメチル−１,３,５,２,４,６−トリオキサトリボリナン（０.０１８ｇ、０.１４６ミリモル）および１,１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン複合体（５.９４ｍｇ、７.２８マイクロモル）のジオキサン（１ｍＬ）（脱気処理に付した）中混合物を１１０℃で３時間加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。生成物を逆相プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、（Ｓ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（７−メチルキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１.１ｍｇ、２.５マイクロモル、収率２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９３（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.５１（ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｓ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.４７（ｍ，２Ｈ）、７.３２（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）、１.８７−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.５４−１.４１（ｍ，２Ｈ）、１.２０（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｍ，６Ｈ）；（ＮＭＲにおける水の抑制はまたＯＣＨ２のエーテルのシグナルを抑制した）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４００.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ２８Ｎ３Ｆ２Ｏとして、４００.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７２分
【０９６６】
実施例２０６
（Ｓ）−メチル（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−メトキシ−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【化４８５】
0006411541.tif 000487
【０９６７】
【化４８６】
0006411541.tif 000488
パートＡ：６−ヨード−４−メトキシピリジン−３−オール
【０９６８】
ｎ−ＢｕＬｉ（０.３１９ｍＬ、０.７９７ミリモル）を２,６−ジヨード−４−メトキシピリジン−３−イル・カルバミン酸ジエチル（０.３１６ｇ、０.６６４ミリモル）（参考文献：J. Org. Chem. 2002, 67, 3272-3276）の−７８℃でのＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液に添加した。−７８℃で２０分間攪拌した後、ＮＨ４Ｃｌ（飽和）を添加することで該反応物をクエンチさせた。反応物を加温して室温にし、さらに３０分間攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、粗物質を酢酸エチルと水の間に分配した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０−２５％酢酸エチルで溶出した）に付して精製し、６−ヨード−４−メトキシピリジン−３−オール（０.０３３ｇ、０.１３１ミリモル、収率２０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ７.９５（ｓ，１Ｈ）、７.１４（ｓ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、交換可能な１つのプロトンも観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２５１.９［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ６Ｈ７ＩＮＯ２として、２５２.０］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝０.８５分
【０９６９】
【化４８７】
0006411541.tif 000489
パートＢ：（Ｓ）−（１−（（６−ヨード−４−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０９７０】
調製は実施例５３（パートＡ）に記載されるとおりである。粗物質はさらに精製することなく次に持ち越された。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４６５.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ３０ＩＮ２Ｏ４として、４６５.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２４分
【０９７１】
【化４８８】
0006411541.tif 000490
パートＣ：Ｂｏｃ保護された（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−メトキシ−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０９７２】
スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。Ｂｏｃ保護の（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−メトキシ−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（２.３ｍｇ、４.７１マイクロモル、２工程にわたって収率２２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８９.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２５Ｈ３７Ｎ４Ｏ６として、４８９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.１４分
【０９７３】
【化４８９】
0006411541.tif 000491
パートＤ：（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−メトキシ−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【０９７４】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−メトキシ−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（１.２ｍｇ、３.０９マイクロモル、収率６６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５１（ｓ，１Ｈ）、８.３４（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.３１（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９（ｓ，１Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、３.８３（ｓ，２Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、３.４１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、１.８５−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.３９（ｄｄ，Ｊ＝９.０、５.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｍ，６Ｈ）、交換可能な１つのプロトンも観察されなかった。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８９.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２９Ｎ４Ｏ４として、３８９.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５６分
【０９７５】
実施例２０７
（Ｓ）−１−（（２’−（ジフルオロメチル）−４−メトキシ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化４９０】
0006411541.tif 000492
【０９７６】
【化４９１】
0006411541.tif 000493
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（２’−（ジフルオロメチル）−４−メトキシ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０９７７】
スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行い、（Ｓ）−（１−（（２’−（ジフルオロメチル）−４−メトキシ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（１２.９ｍｇ、０.０２８ミリモル、収率１３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４６６.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３４Ｆ２Ｎ３Ｏ４として、４６６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.６５分
【０９７８】
【化４９２】
0006411541.tif 000494
パートＢ：（Ｓ）−１−（（２’−（ジフルオロメチル）−４−メトキシ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０９７９】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（２’−（ジフルオロメチル）−４−メトキシ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（５.０ｍｇ、０.０１４ミリモル、収率５３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７８（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.３８（ｓ，２Ｈ）、８.２６（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｓ，１Ｈ）、７.０３（ｔ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）、３.９６（ｓ，２Ｈ）、１.８５−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.５６−１.４２（ｍ，２Ｈ）、１.２１（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６６.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２６Ｆ２Ｎ３Ｏ２として、３６６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７０分
【０９８０】
実施例２０８
（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化４９３】
0006411541.tif 000495
【０９８１】
【化４９４】
0006411541.tif 000496
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（４−ブロモナフタレン−１−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０９８２】
実施例５３、パートＡの記載に従って調製した。（Ｓ）−（１−（（４−ブロモナフタレン−１−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（３７ｍｇ、０.０８５ミリモル、収率１９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.２９（ｄｄ，Ｊ＝７.８、０.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.３５（ｍ，３Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１３（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.８６（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.６９（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１（ｓ，３Ｈ）、１.４２−１.３８（ｍ，９Ｈ）、１.０１（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４５８.１、４６０.１Ｂｒパターン［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ３０ＢｒＮＮａＯ３として、４５８.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.６０分
【０９８３】
【化４９５】
0006411541.tif 000497
パートＢ：Ｂｏｃ保護の（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０９８４】
実施例７７、パートＤの記載に従って調製した。Ｂｏｃ保護の（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（１２.０ｍｇ、０.０２４ミリモル、収率６９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.３７（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，２Ｈ）、８.１６（ｓ，１Ｈ）、７.９４−７.９０（ｍ，１Ｈ）、７.５８−７.４９（ｍ，２Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝５.１、１.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.３３（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２−４.１７（ｍ，１Ｈ）、３.８２（ｓ，３Ｈ）、１.９４−１.８３（ｍ，１Ｈ）、１.７３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、１.４２（ｓ，９Ｈ）、１.５２（ｓ，３Ｈ）、１.０３（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５０８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２９Ｈ３８Ｎ３Ｏ５として、５０８.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３０分
【０９８５】
【化４９６】
0006411541.tif 000498
パートＣ：（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０９８６】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−（４−（４−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（９.２ｍｇ、０.０２２ミリモル、収率９５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４０（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、８.３７（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｓ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，２Ｈ）、３.６７（ｓ，３Ｈ）、１.８６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４（ｄｄ，Ｊ＝９.７、５.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.２５（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｍ，６Ｈ）、交換可能な３個のプロトンは観察されなかった。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ３Ｏ３として、４０８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７８分
【０９８７】
実施例２０９
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（４−（キノリン−４−イル）ナフタレン−１−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン
【化４９７】
0006411541.tif 000499
【０９８８】
【化４９８】
0006411541.tif 000500
パートＡ：（Ｓ）−（２,４−ジメチル−１−（（４−（キノリン−４−イル）ナフタレン−１−イル）オキシ）ペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０９８９】
実施例７７、パートＤの記載に従って調製した。（Ｓ）−（２,４−ジメチル−１−（（４−（キノリン−４−イル）ナフタレン−１−イル）オキシ）ペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（８.０ｍｇ、０.０１４ミリモル、収率４０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ９.０３（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.４１（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.２３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８.４、６.９、１.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１−７.３３（ｍ，４Ｈ）、６.９９（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.３９（ｄｄ，Ｊ＝８.４、４.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.２５（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.９７−１.８８（ｍ，１Ｈ）、１.８１−１.７２（ｍ，２Ｈ）、１.５７（ｓ，３Ｈ）、１.４３（ｓ，９Ｈ）、１.０８−１.０３（ｍ，６Ｈ）、交換可能な１つのプロトンも観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８５.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ３１Ｈ３７Ｎ２Ｏ３として、４８５.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２６分
【０９９０】
【化４９９】
0006411541.tif 000501
パートＢ：（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（４−（キノリン−４−イル）ナフタレン−１−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン
【０９９１】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（４−（キノリン−４−イル）ナフタレン−１−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン（６.３ｍｇ、０.０１６ミリモル、収率９８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０３（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.４４（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１５（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８−７.４３（ｍ，２Ｈ）、７.４３−７.３９（ｍ，１Ｈ）、７.３５（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.００（ｓ，２Ｈ）、１.９０−１.８５（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５０（ｍ，２Ｈ）、１.２９（ｓ，３Ｈ）、１.０１−０.９４（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８５.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ２Ｏとして、３８５.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７０分
【０９９２】
実施例２１０
（Ｓ）−（４−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化５００】
0006411541.tif 000502
【０９９３】
【化５０１】
0006411541.tif 000503
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（２−クロロピリミジン−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【０９９４】
実施例５３、パートＡの記載に従って調製した。（Ｓ）−（１−（（２−クロロピリミジン−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（２５.０ｍｇ、０.０７３ミリモル、収率４９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.３２（ｓ，２Ｈ）、４.５０（ｓ，１Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.９３−１.７４（ｍ，２Ｈ）、１.４４（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、４.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，９Ｈ）、１.３６（ｓ，３Ｈ）、０.９９（ｄｄ，Ｊ＝６.５、４.５Ｈｚ，６Ｈ）
【０９９５】
【化５０２】
0006411541.tif 000504
パートＢ：（Ｓ）−（４−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０９９６】
炭酸ナトリウムび２Ｎ溶液（０.０７３ｍＬ、０.１４５ミリモル）、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン複合体（２.９７ｍｇ、３.６４マイクロモル）、（Ｓ）−（１−（（２−クロロピリミジン−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル、および（２−（（メトキシカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イル）ボロン酸（０.０２５ｇ、０.１２８ミリモル）のジオキサン（１ｍＬ）（脱気処理に付された）中混合物を１２０℃で４時間加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄した。酢酸エチル層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。その粗物質をＤＣＭ（３ｍＬ）で希釈し、ＴＦＡ（２ｍＬ、２６.０ミリモル） を室温で添加した。該混合物を室温で０.５時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗製物を逆相プレパラティブＨＰＬＣに付して精製した。（Ｓ）−（４−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（１.９ｍｇ、５.０７マイクロモル、収率７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７６（ｓ，１Ｈ）、８.７３（ｓ，２Ｈ）、８.３９（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８６−１.７８（ｍ，１Ｈ）、１.４６−１.３６（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｍ，６Ｈ）、交換可能な３個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６０.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２６Ｎ５Ｏ３として、３６０.４］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５５分
【０９９７】
実施例２１１
（Ｓ）−（４−（２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【化５０３】
0006411541.tif 000505
【０９９８】
【化５０４】
0006411541.tif 000506
パートＡ：（Ｓ）−１−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【０９９９】
カリウムtert−ブトキシド（０.２４２ｍＬ、０.２４２ミリモル）を、（Ｓ）−２−アミノ−２,４−ジメチルペンタン−１−オール（０.０２６５ｇ、０.２０２ミリモル）の室温でのＴＨＦ（０.８ｍＬ）中溶液に添加した。５分後、５−ブロモ−２−クロロピリミジン（０.０４７ｇ、０.２４２ミリモル）を該反応混合物に添加した。反応物を室温で一夜攪拌した。水を添加することで反応物をクエンチさせた。揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルおよび水で希釈した。酢酸エチル層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合わせ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中メタノールを０〜１０％で溶出した）に付して精製した。（Ｓ）−１−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（０.０１４ｇ、０.０５０ミリモル、収率２５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.５３（ｓ，２Ｈ）、４.１１（ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.８７−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.６６−１.５６（ｍ，２Ｈ）、１.４８（ｄｄ，Ｊ＝５.６、３.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.２２（ｓ，３Ｈ）、０.９８（ｍ，６Ｈ）.  ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１０.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１１Ｈ１８ＢｒＮ３ＯＮａとして、３１０.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６７分
【１０００】
【化５０５】
0006411541.tif 000507
パートＢ：（Ｓ）−（４−（２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【１００１】
スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−（４−（２−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（８.４ｍｇ、０.０２３ミリモル、収率４７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.６０（ｓ，２Ｈ）、８.４９（ｓ，１Ｈ）、８.３１（ｄｄ，Ｊ＝５.３、０.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１８（ｓ，１Ｈ）、７.１１（ｄｄ，Ｊ＝５.４、１.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.８４−３.６９（ｍ，２Ｈ）、２.００−１.９２（ｍ，１Ｈ）、１.９１−１.７８（ｍ，１Ｈ）、１.５６（ｄｄ，Ｊ＝１４.３、５.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.３６（ｓ，３Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５９.９［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２６Ｎ５Ｏ３として、３６０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７６分
【１００２】
実施例２１２
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２’,４,６−トリメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン
【化５０６】
0006411541.tif 000508
【１００３】
スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２’,４,６−トリメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン（１０.３ｍｇ、０.０３１ミリモル、収率５７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.５７（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｄｄ，Ｊ＝５.１、１.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｓ，１Ｈ）、３.６６−３.５５（ｍ，２Ｈ）、２.６４（ｓ，３Ｈ）、２.６０（ｓ，３Ｈ）、２.３９（ｓ，３Ｈ）、２.０８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）；１.８８（ｔｔ，Ｊ＝１２.７、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.３４（ｓ，３Ｈ）、１.０４（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３２８.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ３Ｏとして、３２８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４４分
【１００４】
実施例２１３
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４,６−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化５０７】
0006411541.tif 000509
【１００５】
スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４,６−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（８.０ｍｇ、０.０２１ミリモル、収率３８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.５２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、８.３３−８.１７（ｍ，１Ｈ）、７.６８（ｄｄ，Ｊ＝５.３、１.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.６５−３.５２（ｍ，２Ｈ）、２.６０（ｓ，３Ｈ）、２.５６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、２.３８（ｓ，３Ｈ）、１.８８（ｄｑ，Ｊ＝１２.７、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.３４（ｓ，３Ｈ）、１.０４（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８７.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ３１Ｎ４Ｏ３として、３８７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５４分
【１００６】
実施例２１４
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（キナゾリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン
【化５０８】
0006411541.tif 000510
【１００７】
実施例１９の記載に従って調製した。（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（キナゾリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン（８.５ｍｇ、０.０２０ミリモル、収率１９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.３４（ｓ，１Ｈ）、８.１７−８.０３（ｍ，５Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.８５−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.４３（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９７−０.８９（ｍ，６Ｈ）、可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０４.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、４０４.４］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０１分
【１００８】
実施例２１５
（Ｓ）−１−（４−（３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５０９】
0006411541.tif 000511
【１００９】
【化５１０】
0006411541.tif 000512
パートＡ：３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
【１０１０】
ＫＨＭＤＳ（６.６６ｍＬ、３.３３ミリモル）をジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（０.２２２４ｇ、２.２２１ミリモル）および１,１,１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）メタンスルホンアミド（０.９５２ｇ、２.６７ミリモル）の−７８℃でのＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液に添加した。反応物を３０分間攪拌した。反応物をジエチルエーテルで希釈し、水（３ｘ）で洗浄した。ジエチルエーテル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。粗物質をさらに精製することなく次に持ち越した。
【１０１１】
【化５１１】
0006411541.tif 000513
パートＢ：（Ｓ）−（２,４−ジメチル−１−（４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１０１２】
実施例７７、パートＣの記載に従って調製した。粗物質をさらに精製することなく次に持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５２３.２［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２５Ｈ３９ＢＦ３ＮＯ５Ｎａとして、５２４.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.６１分
【１０１３】
【化５１２】
0006411541.tif 000514
パートＣ：（Ｓ）−１−（４−（３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１０１４】
炭酸ナトリウムの２Ｎ溶液（０.１０６ｍＬ、０.２１２ミリモル）、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン複合体（６.０６ｍｇ、７.４２マイクロモル）、３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル・トリフルオロメタンスルホン酸塩（９８ｍｇ、０.４２４ミリモル）および（Ｓ）−（２,４−ジメチル−１−（４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（５３.１ｍｇ、０.１０６ミリモル）のジオキサン（２ｍＬ）（脱気処理に付した）中混合物を１２０℃で５時間加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄した。酢酸エチル層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）で希釈し、ＴＦＡ（２ｍＬ、２６.０ミリモル）を室温で添加した。反応物を室温で０.５時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を逆相プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、（Ｓ）−１−（４−（３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２.７ｍｇ、０.２１３ミリモル、３工程にわたって収率７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ７.６９（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｓ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.２４（ｍ，１Ｈ）、４.２１（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，２Ｈ）、３.８３−３.７９（ｍ，４Ｈ）、２.４２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、１.８０−１.７２（ｍ，１Ｈ）、１.４２−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.８９（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２個のプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３５８.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２７Ｆ３ＮＯ２として、３５８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９９分
【１０１５】
実施例２１６
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（２−メチルキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン
【化５１３】
0006411541.tif 000515
【１０１６】
炭酸ナトリウムの２Ｎ溶液（０.１５７ｍＬ、０.３１４ミリモル）、１,１’− ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン複合体（８.９７ｍｇ、１０.９９マイクロモル）、（Ｓ）−（２,４−ジメチル−１−（４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０.０７９ｇ、０.１５７ミリモル）（実施例２１５、パートＢにおいて調製）および４−クロロ−２−メチルキノリン（０.０５ｍｌ、０.２４８ミリモル）のジオキサン（１ｍＬ）（脱気処理に付した）中混合物を１２０℃で５時間加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄した。酢酸エチル層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）で希釈し、ＴＦＡ（２ｍＬ、２６.０ミリモル）を室温で添加した。反応物を室温で０.５時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、その物質を逆相ＨＰＬＣ／ＭＳに付して精製し、（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（４−（２−メチルキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタン−２−アミン（１４.８ｍｇ、０.０３５ミリモル、収率２２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.０２（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３−７.７３（ｍ，４Ｈ）、７.５５（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４−７.４１（ｍ，２Ｈ）、３.９４−３.８７（ｍ，２Ｈ）、３.４７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、２.７０（ｓ，３Ｈ）、１.８７−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.４２（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，３Ｈ）； ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１７.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ２８Ｆ３Ｎ２Ｏとして、４１７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２６分
【１０１７】
実施例２１７
（Ｓ）−１−（４−（６−クロロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５１４】
0006411541.tif 000516
【１０１８】
調製は実施例１９に記載されるとおりであった。中間体の６−クロロ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリンは実施例７７、パートＢおよびパートＣの記載に従って調製された。（Ｓ）−１−（４−（６−クロロキノリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（３.９ｍｇ、８.６６マイクロモル、収率７％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９８（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７−３.８９（ｍ，２Ｈ）、１.８３（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１９.９［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＦ３ＮＯとして、４２０.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０７分
【１０１９】
実施例２１８
（Ｓ）−１−（（５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５１５】
0006411541.tif 000517
【１０２０】
【化５１６】
0006411541.tif 000518
パートＡ：５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール
【１０２１】
ＮＢＳ（２.３３４ｇ、１３.１１ミリモル）を３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール（１.６４４９ｇ、１０.０９ミリモル）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に室温にて少しずつ添加した。その反応物を室温で週末にわたって攪拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮し、粗５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール（２.１２ｇ、６.５７ミリモル、収率６５％）を黄色の固体として得た。その物質をさらに精製することなく持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２４１.８［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ６Ｈ４ＢｒＦ３ＮＯとして、２４１.９］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５７分
【１０２２】
【化５１７】
0006411541.tif 000519
パートＢ：（Ｓ）−（１−（（５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１０２３】
炭酸カリウム（０.１１３ｇ、０.８１４ミリモル）、（Ｓ）−４−イソブチル−４−メチル−１,２,３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ベンジル  ２,２−ジオキシド（０.１５９３ｇ、０.５４３ミリモル）および５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール（０.１９７ｇ、０.８１４ミリモル）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を８０℃で一夜加熱した。該反応物を酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出）に付して精製し、（Ｓ）−（１−（（５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０.０５９ｇ、０.１１１ミリモル、収率２０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.３４（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.５２（ｍ，２Ｈ）、４.３９（ｄ，Ｊ＝１０.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.８９−１.７２（ｍ，２Ｈ）、１.５４（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，９Ｈ）、１.３７（ｓ，３Ｈ）、０.９７（ｍ，６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  −６４.１１（ｓ，３Ｆ）.  ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４７６.９［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２６ＢｒＦ３Ｎ２Ｏ３Ｎａとして、４７７.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.５４分
【１０２４】
【化５１８】
0006411541.tif 000520
パートＣ：（Ｓ）−（１−（（５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１０２５】
実施例１９３の記載に従って調製した。（Ｓ）−（１−（（５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（２６.０ｍｇ、０.０４８ミリモル、収率８０％）が得られた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５４０.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３１Ｆ５Ｎ３Ｏ３として、５４０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.５３分
【１０２６】
【化５１９】
0006411541.tif 000521
パートＤ：（Ｓ）−１−（（５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１０２７】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１２.５ｍｇ、０.０２５ミリモル、収率５６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.３４（ｓ，１Ｈ）、８.１７−８.０３（ｍ，５Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.８５−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.４３（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９７−０.８９（ｍ，６Ｈ）.  ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４４０.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２３Ｆ５Ｎ３Ｏとして、４４０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０４分
【１０２８】
実施例２１９
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（５−（キノリン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン
【化５２０】
0006411541.tif 000522
【１０２９】
実施例２１８の記載に従って調製した。（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（５−（キノリン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン（６.１ｍｇ、０.０１５ミリモル、収率６０％）が灰白色の固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９９（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.６３（ｓ，１Ｈ）、８.３１（ｓ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８−７.８２（ｍ，２Ｈ）、７.６６（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.２５−４.１８（ｍ，２Ｈ）、１.８４（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０４.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、４０４.４］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７７分
【１０３０】
実施例２２０
（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（トリフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化５２１】
0006411541.tif 000523
【１０３１】
実施例２１８の記載に従って調製した。（Ｓ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（トリフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（１３.８ｍｇ、０.０３２ミリモル、収率９６％）が灰白色の固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０.３５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８.７９（ｓ，１Ｈ）、８.３８−８.３２（ｍ，２Ｈ）、８.１１（ｓ，１Ｈ）、７.４８（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.１７（ｑ，Ｊ＝１０.３Ｈｚ，２Ｈ）、３.３８（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）、１.８５−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.３８（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１１（ｓ，３Ｈ）、０.９１（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２７.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２６Ｆ３Ｎ４Ｏ３として、４２７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８４分
【１０３２】
実施例２２１
（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２’−メチル−５−（トリフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン
【化５２２】
0006411541.tif 000524
【１０３３】
実施例２１８の記載に従って調製した。（Ｓ）−２,４−ジメチル−１−（（２’−メチル−５−（トリフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）ペンタン−２−アミン（４.６ｍｇ、０.０１２ミリモル、収率６８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.８７（ｓ，１Ｈ）、８.５２（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.４６（ｓ，１Ｈ）、７.７２（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１６（ｑ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）、１.８４−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.３７（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１０（ｓ，３Ｈ）、０.９１（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６８.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２５Ｆ３Ｎ３Ｏとして、３６８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５７分
【１０３４】
実施例２２２
（Ｓ）−１−（（５−（６−クロロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５２３】
0006411541.tif 000525
【１０３５】
【化５２４】
0006411541.tif 000526
パートＡ：４−ブロモ−６−クロロキノリン
【１０３６】
実施例７７、パートＢの記載に従って調製した。４−ブロモ−６−クロロキノリン（０.３２２ｇ、１.３３ミリモル、収率７６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.６８（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.２１（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６−７.７０（ｍ，２Ｈ）. ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２４３.７［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ９Ｈ５ＢｒＮＣｌとして、２４３.５］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０７分
【１０３７】
【化５２５】
0006411541.tif 000527
パートＢ：７−クロロ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン
【１０３８】
実施例７７、パートＣの記載に従って調製した。さらに精製することなく次に持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２０７.９［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ９Ｈ７ＢＮＣｌＯ２として、２０７.０］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.２１分
【１０３９】
【化５２６】
0006411541.tif 000528
パートＣ：（Ｓ）−１−（（５−（６−クロロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１０４０】
中間体の（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミンを実施例５２、パートＡと同様にして調製した。スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−１−（（５−（６−クロロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（５６.７ｍｇ、０.１４３ミリモル、２工程で収率２６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.９４（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７−７.５４（ｍ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４−４.４２（ｍ，２Ｈ）、１.９３−１.７５（ｍ，３Ｈ）、１.５４（ｓ，３Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，３Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，３Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６６.９［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２ＣｌＯとして、３６７.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８８分
【１０４１】
実施例２２３
（Ｓ）−１−（（５−（６−フルオロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５２７】
0006411541.tif 000529
【１０４２】
中間体の（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミンを実施例５２、パートＡの記載に従って調製した。対応するボロラートは実施例７７、パートＣの記載に従って調製された。スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−１−（（５−（６−フルオロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（９.７ｍｇ、０.０２６ミリモル、収率１４％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.９２（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.３１−８.１６（ｍ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１−７.４９（ｍ，３Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２７−４.１８（ｍ，２Ｈ）、２.３５（ｓ，３Ｈ）、１.９３−１.７８（ｍ，１Ｈ）、１.６３−１.４９（ｍ，２Ｈ）、１.２９（ｓ，３Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３ＦＯとして、３６８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７８分
【１０４３】
実施例２２４
（Ｓ）−１−（（５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５２８】
0006411541.tif 000530
【１０４４】
【化５２９】
0006411541.tif 000531
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１０４５】
実施例５３、パートＡの記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（（５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（３.０６ｇ、７.３２ミリモル、収率８６％）が得られた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２２.９［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２９ＢｒＮ２Ｏ３Ｎａとして、４２３.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４８分
【１０４６】
【化５３０】
0006411541.tif 000532
パートＢ：（Ｓ）−（１−（（５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１０４７】
スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−（１−（（５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（４３.８ｍｇ、０.０９０ミリモル、収率５９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８６.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３４Ｎ３Ｆ２Ｏ３として、４８６.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４４分
【１０４８】
【化５３１】
0006411541.tif 000533
パートＣ：（Ｓ）−１−（（５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１０４９】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（３３.９ｍｇ、０.０８８ミリモル、収率９８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.００（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０（ｓ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７.６１−７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.４５−４.３１（ｍ，２Ｈ）、２.３３（ｓ，３Ｈ）、１.８９−１.７４（ｍ，２Ｈ）、１.６６（ｄｄ，Ｊ＝１４.１、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２（ｓ，３Ｈ）、０.９８（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８６.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ３Ｆ２Ｏとして、３８６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８４分
【１０５０】
実施例２２５
（Ｓ）−１−（（５−（７−クロロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５３２】
0006411541.tif 000534
【１０５１】
中間体の（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミンを実施例５２、パートＡの記載に従って調製した。対応するボロラートは実施例７７、パートＣの記載に従って調製された。スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−１−（（５−（７−クロロキノリン−４−イル）−３−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２２.５ｍｇ、０.０５８ミリモル、収率５１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９８（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１７（ｓ，２Ｈ）、７.９６−７.９１（ｍ，１Ｈ）、７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.６６（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.１５−４.０７（ｍ，２Ｈ）、２.３０（ｓ，３Ｈ）、１.８７−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.４５（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８４.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３ＣｌＯとして、３８４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９８分
【１０５２】
実施例２２６
（Ｓ）−１−（（６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５３３】
0006411541.tif 000535
【１０５３】
【化５３４】
0006411541.tif 000536
パートＡ：（Ｓ）−１−（（６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１０５４】
ＴＦＡ（０.４ｍＬ、５.１９ミリモル）および（Ｓ）−（１−（（６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０.０６４ｇ、０.１７９ミリモル、０.１７９ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中混合物を室温で４時間攪拌した。ＬＣＭＳは（Ｓ）−１−（（６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミンに完全に変換したことを示した。溶媒を減圧下で除去し、その物質をさらに精製することなく次に用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２５７.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏとして、２５７.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６４分
【１０５５】
【化５３５】
0006411541.tif 000537
パートＢ：（Ｓ）−１−（（６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１０５６】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｓ）−１−（（６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１２.２ｍｇ、０.０３１ミリモル、収率４３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０１（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.３０（ｓ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｓ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，２Ｈ）、２.３１（ｓ，３Ｈ）、１.８８−１.８０（ｍ，１Ｈ）、１.４８（ｄｄ，Ｊ＝１３.０、５.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.２０（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８６.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２６Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３８６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７９分
【１０５７】
実施例２２７
（Ｓ）−１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５３６】
0006411541.tif 000538
【１０５８】
実施例２２６の記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（６.０ｍｇ、０.０１６ミリモル、収率６３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９８（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.４７（ｓ，１Ｈ）、８.３４（ｄｄ，Ｊ＝９.３、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄｄ，Ｊ＝１０.３、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｔｄ，Ｊ＝８.９、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.１０（ｓ，２Ｈ）、２.３７（ｓ，３Ｈ）、１.８６−１.７８（ｍ，１Ｈ）、１.６３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、１.５７−１.５０（ｍ，１Ｈ）、１.３０（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.７、６.７Ｈｚ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６８.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２７ＦＮ３Ｏとして、３６８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６７分
【１０５９】
実施例２２８
（Ｓ）−１−（（２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５３７】
0006411541.tif 000539
【１０６０】
【化５３８】
0006411541.tif 000540
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１０６１】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。その粗製物は精製されることなく次の反応に使用された。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４１４.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３６Ｎ３Ｏ３として、４１４.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０２分
【１０６２】
【化５３９】
0006411541.tif 000541
パートＢ：（Ｓ）−１−（（２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１０６３】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（２’,４−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２.２ｍｇ、６.９５マイクロモル、２工程で収率１７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５０（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.３４（ｓ，１Ｈ）、７.９６（ｓ，１Ｈ）、７.８６（ｓ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.８８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）、２.３１（ｓ，３Ｈ）、１.８２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、１.４５−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３１４.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ３Ｏとして、３１４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.５０分
【１０６４】
実施例２２９
（Ｓ）−１−（（６−（６−クロロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５４０】
0006411541.tif 000542
【１０６５】
【化５４１】
0006411541.tif 000543
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（６−（６−クロロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１０６６】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。その粗製物を精製することなく次の反応に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８３.９［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３５ＣｌＮ３Ｏ３として、４８４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２４分
【１０６７】
【化５４２】
0006411541.tif 000544
パートＢ：（Ｓ）−１−（（６−（６−クロロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１０６８】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（６−（６−クロロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（６.８ｍｇ、０.０１７ミリモル、２工程で収率１６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.００（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.４８（ｓ，１Ｈ）、８.４０（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５（ｓ，２Ｈ）、２.３５（ｓ，３Ｈ）、１.８４（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４５（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.１８（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８３.９［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ３Ｏとして、３８４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８１分
【１０６９】
実施例２３０
（Ｓ）−１−（（６−（６−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５４３】
0006411541.tif 000545
【１０７０】
【化５４４】
0006411541.tif 000546
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（６−（６−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１０７１】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｓ）−（１−（（６−（６−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（３３.２ｍｇ、０.０３５ミリモル、収率３５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４６８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３５ＦＮ３Ｏ３として、４６８.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２２分
【１０７２】
【化５４５】
0006411541.tif 000547
パートＢ：（Ｓ）−１−（（６−（６−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１０７３】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（６−（６−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２１.７ｍｇ、０.０５８ミリモル、収率８２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９８（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.５３（ｓ，１Ｈ）、８.１８（ｄｄ，Ｊ＝９.２、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｓ，２Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.１５（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.３９（ｓ，３Ｈ）、１.８９−１.８１（ｍ，１Ｈ）、１.６６（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.５６（ｄｄ，Ｊ＝１４.１、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.３３（ｓ，３Ｈ）、０.９９（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２７ＦＮ３Ｏとして、３６８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６７分
【１０７４】
実施例２３１
（Ｓ）−１−（（６−（７−クロロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５４６】
0006411541.tif 000548
【１０７５】
【化５４７】
0006411541.tif 000549
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（６−（７−クロロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１０７６】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。その粗製物を精製することなく次の反応に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８４.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３５ＣｌＮ３Ｏ３として、４８４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３２分
【１０７７】
【化５４８】
0006411541.tif 000550
パートＢ：（Ｓ）−１−（（６−（７−クロロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１０７８】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−（１−（（６−（７−クロロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（１５.５ｍｇ、０.０３９ミリモル、２工程で収率３４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９８（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.５３（ｓ，１Ｈ）、８.１８（ｄｄ，Ｊ＝９.２、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｓ，２Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.１５（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.３９（ｓ，３Ｈ）、１.８９−１.８１（ｍ，１Ｈ）、１.６６（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.５６（ｄｄ，Ｊ＝１４.１、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.３３（ｓ，３Ｈ）、０.９９（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８４.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ３Ｏとして、３８４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８４分
【１０７９】
実施例２３２
（Ｓ）−１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５４９】
0006411541.tif 000551
【１０８０】
【化５５０】
0006411541.tif 000552
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１０８１】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｓ）−（１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（５６ｍｇ、０.０５５ミリモル、収率２７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４６８.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３５ＦＮ３Ｏ３として、４６８.３］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.２４分
【１０８２】
【化５５１】
0006411541.tif 000553
パートＢ：（Ｓ）−１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１０８３】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（３６.４ｍｇ、０.０９５ミリモル、収率８９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９８（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.４７（ｓ，１Ｈ）、８.３４（ｄｄ，Ｊ＝９.３、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄｄ，Ｊ＝１０.３、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｔｄ，Ｊ＝８.９、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.１０（ｓ，２Ｈ）、２.３７（ｓ，３Ｈ）、１.８６−１.７８（ｍ，１Ｈ）、１.６３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、１.５７−１.５０（ｍ，１Ｈ）、１.３０（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３６８.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２７ＦＮ３Ｏとして、３６８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６７分
【１０８４】
実施例２３３
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５５２】
0006411541.tif 000554
【１０８５】
【化５５３】
0006411541.tif 000555
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（４−クロロ−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１０８６】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｓ）−（１−（（４−クロロ−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（５０.６ｍｇ、０.０６２ミリモル、収率６２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５０６.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ３として、５０６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４３分
【１０８７】
【化５５４】
0006411541.tif 000556
パートＢ：（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１０８８】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１６.２ｍｇ、０.０４０ミリモル、収率４０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０４（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.５５（ｓ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１−７.５３（ｍ，２Ｈ）、４.０４（ｓ，２Ｈ）、１.８８−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.５２−１.４０（ｍ，２Ｈ）、１.２０（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０６.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ３Ｏとして、４０６.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.８２分
【１０８９】
実施例２３４
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５５５】
0006411541.tif 000557
【１０９０】
【化５５６】
0006411541.tif 000558
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（４−クロロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１０９１】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｓ）−（１−（（４−クロロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（２４.６ｍｇ、０.０５９ミリモル、収率２５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.７２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、８.４１（ｓ，１Ｈ）、７.８３（ｓ，３Ｈ）、４.５９（ｓ，１Ｈ）、４.４１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.２１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.９５−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.５６（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、４.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.４４（ｓ，３Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）、１.０１（ｍ，６Ｈ）. ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４２０.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ３１ＣｌＮ３Ｏ３として、４２０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.０７分
【１０９２】
【化５５７】
0006411541.tif 000559
パートＢ：（Ｓ）−１−（（４−クロロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１０９３】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（４−クロロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（７.２ｍｇ、０.０２２ミリモル、収率９６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.６８（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、８.６４（ｓ，１Ｈ）、８.３５（ｓ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、４.１８（ｓ，２Ｈ）、１.８５−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.６６−１.６０（ｍ，１Ｈ）、１.５２（ｄｄ，Ｊ＝１４.１、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.２９（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３０３.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏとして、３０３.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４４分
【１０９４】
実施例２３５
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５５８】
0006411541.tif 000560
【１０９５】
【化５５９】
0006411541.tif 000561
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（４−クロロ−６−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１０９６】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｓ）−（１−（（４−クロロ−６−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（６２.０ｍｇ、０.１０９ミリモル、収率４５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ３２ＣｌＦＮ３Ｏ３として、４８８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３７分
【１０９７】
【化５６０】
0006411541.tif 000562
パートＢ：（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１０９８】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（６−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（４２.３ｍｇ、０.１０９ミリモル、収率８６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９９（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.７６（ｓ，１Ｈ）、８.１９（ｄｄ，Ｊ＝９.２、５.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７−７.７１（ｍ，２Ｈ）、４.３０（ｓ，２Ｈ）、１.８６（ｄｔ，Ｊ＝１２.５、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.７７−１.６９（ｍ，１Ｈ）、１.６０（ｄｄ，Ｊ＝１４.１、５.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.３７（ｓ，３Ｈ）、０.９７（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８８.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＦＮ３Ｏとして、３８８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７５分
【１０９９】
実施例２３６
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５６１】
0006411541.tif 000563
【１１００】
実施例２３３の記載に従って調製した。（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２.６ｍｇ、６.８２マイクロモル、収率１６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.００（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.７０（ｓ，１Ｈ）、８.２１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.００（ｓ，１Ｈ）、７.８２（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９−７.５６（ｍ，２Ｈ）、４.０９（ｓ，２Ｈ）、１.８６（ｄｔ，Ｊ＝１３.０、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９（ｑｄ，Ｊ＝１３.９、５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.２２（ｓ，３Ｈ）、０.９６（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３７０.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ３Ｏとして、３７０.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７５分
【１１０１】
実施例２３７
（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−クロロ−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化５６２】
0006411541.tif 000564
【１１０２】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｓ）−（５−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−４−クロロ−［２,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（８.１ｍｇ、０.０２０ミリモル、収率３５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５９（ｓ，１Ｈ）、８.５２（ｓ，１Ｈ）、８.３４（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１９（ｓ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１−３.９６（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８５−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.４５−１.３６（ｍ，２Ｈ）、１.１７−１.１２（ｍ，３Ｈ）、０.９５−０.８９（ｍ，６Ｈ）、交換可能な３つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３９３.０［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２６ＣｌＮ４Ｏ３として、３９３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６３分
【１１０３】
実施例２３８
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５６３】
0006411541.tif 000565
【１１０４】
【化５６４】
0006411541.tif 000566
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（４−クロロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１１０５】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｓ）−（１−（（４−クロロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（１０７.４ｍｇ、０.２４７ミリモル、収率４９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.５７（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.３８（ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９（ｄｄ，Ｊ＝５.３、１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.３９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.１９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６４（ｓ，３Ｈ）、１.９５−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.５５（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、４.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３（ｓ，３Ｈ）、１.３９（ｓ，９Ｈ）、１.００（ｍ，６Ｈ）、交換可能な１つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４３４.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２３Ｈ３３ＣｌＮ３Ｏ３として、４３３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０７分
【１１０６】
【化５６５】
0006411541.tif 000567
パートＢ：（Ｓ）−１−（（４−クロロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１１０７】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（４−クロロ−２’−メチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２７１.７ｍｇ、０.８０６ミリモル、収率８１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.５９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.３５（ｓ，１Ｈ）、７.８２（ｓ，１Ｈ）、７.７２−７.６９（ｍ，１Ｈ）、７.６０（ｄｄ，Ｊ＝５.３、１.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７−３.９０（ｍ，２Ｈ）、２.６４（ｓ，３Ｈ）、１.８３（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３（ｔ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.２８（ｓ，３Ｈ）、１.０４−０.９６（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３４.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２５ＣｌＮ３Ｏとして、３３４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４９分
【１１０８】
実施例２３９
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（６−クロロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５６６】
0006411541.tif 000568
【１１０９】
【化５６７】
0006411541.tif 000569
パートＡ：（Ｓ）−１−（（４,６−ジクロロピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン・ビス（２,２,２−トリフルオロ酢酸塩）
【１１１０】
ＴＦＡ（２ｍＬ、２６.０ミリモル）を（Ｓ）−（１−（（４,６−ジクロロピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０.１４６ｇ、０.３８７ミリモル）のＤＣＭ（４ｍＬ）中溶液に室温にて添加した。反応物を室温で１.５時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次に持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ２５９.９［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１２Ｈ１６Ｃｌ２ＮＯとして、２６０.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７３分
【１１１１】
【化５６８】
0006411541.tif 000570
パートＢ：（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（６−クロロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１１１２】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（６−クロロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（８.４（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（６−クロロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（ｍｇ、０.０２０ミリモル、２工程で収率２２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０１（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.７１（ｓ，１Ｈ）、８.３５（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｓ，１Ｈ）、７.８３（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６（ｓ，２Ｈ）、１.８９−１.８０（ｍ，１Ｈ）、１.５２−１.４０（ｍ，２Ｈ）、１.１８（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０３.８［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ３Ｏとして、４０４.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９１分
【１１１３】
実施例２４０
（Ｓ）−１−（（２’,４−ジクロロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５６９】
0006411541.tif 000571
【１１１４】
【化５７０】
0006411541.tif 000572
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（２’,４−ジクロロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１１１５】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｓ）−（１−（（２’,４−ジクロロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（１２.６ｍｇ、０.０１４ミリモル、収率７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４７６.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｎａとして、４７６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝２.５２分
【１１１６】
【化５７１】
0006411541.tif 000573
パートＢ：（Ｓ）−１−（（２’,４−ジクロロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１１１７】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（２’,４−ジクロロ−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（４.９ｍｇ、０.０１４ミリモル、収率１００％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.６０（ｓ，１Ｈ）、８.５１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.４４（ｓ，１Ｈ）、８.１５（ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄｄ，Ｊ＝５.１、１.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.８２（ｄｑ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１（ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３７.０［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１７Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ２Ｏとして、３３７.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９８分
【１１１８】
実施例２４１
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５７２】
0006411541.tif 000574
【１１１９】
【化５７３】
0006411541.tif 000575
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（４−クロロ−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１１２０】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｓ）−（１−（（４−クロロ−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（３０.５ｍｇ、０.０２１ミリモル、収率２０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４８８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２６Ｈ３２ＣｌＦＮ３Ｏ３として、４８８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.３７分
【１１２１】
【化５７４】
0006411541.tif 000576
パートＢ：（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１１２２】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（７−フルオロキノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（４.４ｍｇ、０.０１１ミリモル、収率１８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０１（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.６８（ｓ，１Ｈ）、８.３３（ｄｄ，Ｊ＝９.４、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｓ，１Ｈ）、７.８５（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.５３（ｍ，１Ｈ）、４.０４（ｓ，２Ｈ）、１.８５（ｄｔ，Ｊ＝１２.７、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４５（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.１８（ｓ，３Ｈ）、０.９６（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８８.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＦＮ３Ｏとして、３８８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８２分
【１１２３】
実施例２４２
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５７５】
0006411541.tif 000577
【１１２４】
【化５７６】
0006411541.tif 000578
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（４,６−ジクロロピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１１２５】
実施例５３、パートＡの記載に従って調製した。（Ｓ）−（１−（（４,６−ジクロロピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（７６５.６ｍｇ、２.０３ミリモル、収率７４％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）  δ  ８.０５−８.０２（ｍ，１Ｈ）、７.３５（ｓ，１Ｈ）、４.５５（ｓ，１Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.１１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.９１−１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.５８−１.４８（ｍ，１Ｈ）、１.４１−１.３８（ｍ，１２Ｈ）、０.９８（ｍ，６Ｈ）.  ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３９９.０［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ１７Ｈ２６Ｃｌ２ＮａＮ２Ｏ３として、３９９.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.４１分
【１１２６】
【化５７７】
0006411541.tif 000579
パートＢ：（Ｓ）−（１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１１２７】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｓ）−（１−（（６−（７−フルオロキノリン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（２６.３ｍｇ、０.０４９ミリモル、収率３３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ５３８.１［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２７Ｈ３２ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３として、５３８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.５１分
【１１２８】
【化５７８】
0006411541.tif 000580
パートＣ：（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１１２９】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（４−クロロ−６−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１７.７ｍｇ、０.０４０ミリモル、収率８３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.１４（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.６９（ｓ，１Ｈ）、８.４９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.４５（ｓ，１Ｈ）、８.０６（ｓ，１Ｈ）、７.９０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｓ，２Ｈ）、１.８５（ｄｔ，Ｊ＝１２.５、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４５（ｔ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.１８（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４３８.３［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＦ３Ｎ３Ｏとして、４３８.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ａ）：ｔＲ＝１.６６分
【１１３０】
実施例２４３
（Ｓ）−１−（（４−クロロ−２’,３’−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５７９】
0006411541.tif 000581
【１１３１】
【化５８０】
0006411541.tif 000582
パートＡ：（Ｓ）−（１−（（４−クロロ−２’,３’−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
【１１３２】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｓ）−（１−（（４−クロロ−２’,３’−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（２３ｍｇ、０.０１４ミリモル、収率７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４４８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２４Ｈ３５ＣｌＮ３Ｏ３として、４４８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.１４分
【１１３３】
【化５８１】
0006411541.tif 000583
パートＢ：（Ｓ）−１−（（４−クロロ−２’,３’−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１１３４】
ＴＦＡによる脱保護を実施例３２に記載されるように実施した。（Ｓ）−１−（（４−クロロ−２’,３’−ジメチル−［２,４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１.５ｍｇ、４.１４マイクロモル、収率８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.４６（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.４２（ｓ，１Ｈ）、７.４６（ｓ，１Ｈ）、７.２８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、４.０８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）、２.０７（ｓ，３Ｈ）、１.６１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、１.４３−１.２５（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）、０.９１−０.６６（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３４８.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２７ＣｌＮ３Ｏとして、３４８.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.３４分
【１１３５】
実施例２４４
（Ｓ）−１−（（５−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５８２】
0006411541.tif 000584
【１１３６】
スズキ反応を実施例１９３に記載されるように行った。（Ｓ）−１−（（５−（ジフルオロメチル）−２’−メチル−［３,４’−ビピリジン］−６−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（９.８ｍｇ、０.０２８ミリモル、収率４９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７６（ｓ，１Ｈ）、８.５０（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.３３（ｓ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｔ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１９（ｓ，２Ｈ）、１.８５（ｓ，３Ｈ）、１.８２−１.７３（ｍ，１Ｈ）、１.４４（ｑｄ，Ｊ＝１３.９、５.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３３.２［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２Ｆ２Ｏとして、３３３.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.４６分
【１１３７】
実施例２４５
（Ｒ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル
【化５８３】
0006411541.tif 000585
【１１３８】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｒ）−（６−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−５−（ジフルオロメチル）−［３,４’−ビピリジン］−２’−イル）カルバミン酸メチル（１３.３ｍｇ、０.０３２ミリモル、収率５４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.６９（ｓ，１Ｈ）、８.３５（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.２２（ｓ，１Ｈ）、８.１１（ｓ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９−７.１４（ｔ，Ｊ＝４４.０Ｈｚ、１Ｈ）、４.１５（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、１.８４−１.７３（ｍ，１Ｈ）、１.４０（ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３９２.２［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ２０Ｈ２４Ｆ２Ｎ３Ｏ３として、３９２.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.７０分
【１１３９】
実施例２４６
（Ｒ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５８４】
0006411541.tif 000586
【１１４０】
【化５８５】
0006411541.tif 000587
パートＡ：（Ｒ）−１−（（５−ブロモ−３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１１４１】
実施例１９３の記載に従って調製した。（Ｒ）−１−（（５−ブロモ−３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（２７５ｍｇ、０.４６５ミリモル、収率５５％）が得られた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３２０.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１３Ｈ１７ＢｒＦ２ＮＯとして、３２０.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９５分
【１１４２】
【化５８６】
0006411541.tif 000588
パートＢ：（Ｒ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【１１４３】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｒ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（キノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（６.３ｍｇ、０.０１６ミリモル、収率２４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.９８（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.５２（ｓ，１Ｈ）、８.１６−８.１２（ｍ，２Ｈ）、７.８７−７.８０（ｍ，２Ｈ）、７.６９−７.６２（ｍ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｔ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１９（ｓ，２Ｈ）、１.８７−１.７８（ｍ，１Ｈ）、１.４９−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｍ，６Ｈ）、交換可能な２つのプロトンは観察されなかった；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３８６.２［（Ｍ＋Ｈ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２６Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３８６.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.６５分
【１１４４】
実施例２４７
（Ｒ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５８７】
0006411541.tif 000589
【１１４５】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｒ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（７.７ｍｇ、０.０２２ミリモル、収率３７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.１２（ｓ，１Ｈ）、８.７７（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.６８（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２−７.１６（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８（ｓ，２Ｈ）、２.６９（ｓ，３Ｈ）、１.８５−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.４１（ｄｄ，Ｊ＝９.０、５.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ３３４.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ１８Ｈ２２Ｆ２Ｎ３Ｏとして、３３４.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.８１分
【１１４６】
実施例２４８
（Ｒ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５８８】
0006411541.tif 000590
【１１４７】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｒ）−１−（（３−（ジフルオロメチル）−５−（５,７−ジフルオロキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（８.４ｍｇ、０.０２０ミリモル、収率２１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０２（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.４４（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２.３、９.５、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０−７.１４（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１６（ｓ，２Ｈ）、１.８６−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.４２（ｄｄ，Ｊ＝７.９、５.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０５.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２１Ｆ４Ｎ２Ｏとして、４０５.２］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝２.０１分
【１１４８】
実施例２４９
（Ｒ）−１−（（５−（７−クロロキノリン−４−イル）−３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン
【化５８９】
0006411541.tif 000591
【１１４９】
スズキカップリング反応を実施例７７、パートＤに記載されるように行った。（Ｒ）−１−（（５−（７−クロロキノリン−４−イル）−３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−アミン（１６.９ｍｇ、０.０３９ミリモル、収率３４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９.０１（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.５２（ｓ，１Ｈ）、８.１９（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１６（ｓ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２−７.１６（ｔ，Ｊ＝５５.０Ｈｚ、１Ｈ）、４.１９（ｓ，２Ｈ）、１.８５−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.４９−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４０３.１［（Ｍ−ＮＨ２）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ２Ｏとして、４０３.１］；ＬＣ／ＭＳ保持時間（方法Ｂ）：ｔＲ＝１.９７分
【１１５０】
実施例２５０
Ｎ−（４’−（（２−アミノ−２,４−ジメチルペンチル）オキシ）−３’−メチル−［１,１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
【化５９０】
0006411541.tif 000592
【１１５１】
【化５９１】
0006411541.tif 000593
パートＡ：（１−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル
【１１５２】
実施例２９、パートＡの記載に従って調製した。（１−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）−２,４−ジメチルペンタン−２−イル）カルバミン酸ベンジル（３３ｍｇ、０.０７６ミリモル、収率２７％）が得られた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ  ４５６.１［（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：Ｃ２２Ｈ２８ＢｒＮＯ