(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィド及び／又は一般式（ＩＩ）で表される３−アミノチオール
【化１】
0006309966.tif 000012
〔上記式中、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ハロゲン又はアミノである〕
を調製する方法であって、
（Ａ）  一般式（ＩＩＩ）
【化２】
0006309966.tif 000013
〔式中、残基Ｘ及びＹは、上記で示されている意味を有する〕
で表される３−ニトロフェニルスルホニルクロリドを、次亜リン酸（Ｈ３ＰＯ２）又はその塩の存在下で、触媒量のヨウ化物を用いて還元して、一般式（ＩＶ）
【化３】
0006309966.tif 000014
〔式中、残基Ｘ及びＹは、上記で示されている意味を有する〕
で表されるビス（３−ニトロフェニル）ジスルフィドを生成させ；
（Ｂ）  一般式（ＩＶ）で表されるこれらの化合物を、金属触媒の存在下で水素を用いて還元して一般式（Ｉ）で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィド及び／又は一般式（ＩＩ）で表される３−アミノチオールを生成させる、ここで、前記金属触媒の金属はニッケル又はコバルトである；
ことを特徴とする、前記調製方法。
【請求項２】
段階（Ａ）において、触媒量の金属ヨウ化物を使用し、その際、触媒の量が、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物に基づいて、０．１〜２０モル％であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
段階（Ａ）において、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物に基づいて、１〜２モル当量の次亜リン酸又は次亜リン酸ナトリウムを使用することを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
段階（Ｂ）において使用する触媒が、金属ニッケル又はコバルトであり、その際、触媒の量が、一般式（ＩＶ）で表される化合物に基づいて、０．０１〜５０重量％であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
段階（Ｂ）における温度が２０℃〜１５０℃である、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
段階（Ａ）における温度が０℃〜１５０℃である、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
方法段階（Ａ）を、水の存在下、有機溶媒の中で実施することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
次亜リン酸又は次亜リン酸ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ２）を水の存在下で使用することを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
水の量が、有機溶媒と水の総量に基づいて、少なくとも０．１５重量％であることを特徴とする、請求項７又は８に記載の方法。
【請求項１０】
前記水が、水和物の形態にある次亜リン酸ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ２×Ｈ２Ｏ）によって提供されることを特徴とする、請求項７〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の濃度が、少なくとも０．６ｍｏｌ／Ｌであることを特徴とする、請求項７〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
一般式（ＩＶ）
【化４】
0006309966.tif 000015
〔式中、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はフッ素である〕
で表されるビス（３−ニトロフェニル）ジスルフィド。
【請求項１３】
前記化合物が、
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）；
１，１’−ジスルファンジイルビス（２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロベンゼン）；
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−３−ニトロベンゼン）；
１−フルオロ−４−［（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロフェニル）ジスルファニル］−３−メチル−２−ニトロベンゼン；
１−フルオロ−４−［（２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロフェニル）ジスルファニル］−５−メチル−２−ニトロベンゼン；
１−フルオロ−４−［（２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロフェニル）ジスルファニル］−３−メチル−２−ニトロベンゼン；
から選択される、請求項１２に記載の式（ＩＶ）で表される化合物。
【請求項１４】
式（Ｉ）
【化５】
0006309966.tif 000016
〔式中、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はフッ素である〕
で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィド。
【請求項１５】
前記化合物が、
３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）；
３，３’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−６−メチルアニリン）；
３，３’−ジスルファンジイルビス（２−フルオロ−６−メチルアニリン）；
３−［（５−アミノ−４−フルオロ−２−メチルフェニル）ジスルファニル］−６−フルオロ−２−メチルアニリン；
５−［（５−アミノ−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ジスルファニル］−２−フルオロ−４−メチルアニリン；
３−［（５−アミノ−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ジスルファニル］−６−フルオロ−２−メチルアニリン；
から選択される請求項１４に記載の式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項１６】
式（Ｉ）
【化６】
0006309966.tif 000017
で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィド、ここで、前記化合物は３，３’−ジスルファンジイルビス（４，６−ジクロロアニリン）である。
【請求項１７】
一般式（ＩＩ）
【化７】
0006309966.tif 000018
〔式中、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フッ素及び塩素である〕
で表される３−アミノチオール、ここで、前記化合物は
５−アミノ−２，４−ジクロロベンゼンチオール；及び
３−アミノ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンチオール；
から選択される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィド及び一般式（ＩＩ）で表される３−アミノチオール
【化１】
0006309966.tif 000002
【０００２】
〔上記式中、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ハロゲン又はアミノである〕
を調製するための新規方法に関する。
【０００３】
好ましくは、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ハロゲン又はアミノである。
【０００４】
特に好ましくは、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、メチル及びエチル、フッ素及び塩素である。
【背景技術】
【０００５】
一般式（Ｉ）で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィド及び一般式（ＩＩ）で表される３−アミノチオールは、農薬活性成分及び医薬活性成分を調製するための重要な中間体である。
【０００６】
一般式（ＩＩ）で表される３−アミノチオールの調製は、既に知られている。例えば、一般式（ＩＩＩ）
【化２】
0006309966.tif 000003
【０００７】
〔式中、残基Ｘ及びＹは、上記で示されている意味を有する〕
で表される３−ニトロフェニルスルホニルクロリドは、塩酸及び有機溶媒の存在下で大過剰量の金属〔例えば、亜鉛（ＥＰ  ２２２６３１２）、又は、スズ（Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ２１  （１９５６），２６５−７０）、又は、塩化スズ（ＩＩ）（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２０  （２０１０）  １７４９−１７５１）〕との反応によって、一般式（ＩＩ）で表される３−アミノチオールに変換させることが可能である。
【０００８】
これらの反応〔この場合、ニトロ基とクロロスルホニル基の両方が１段階で還元される〕においては、大量の無機塩が生じ、これは、手間を掛けて除去しなければならない。このことは、塩化亜鉛及び塩化スズなどの環境を汚染する金属塩の場合に、特に当てはまる。さらに、この還元方法の化学収率は、必ずしも満足のいくものではない。
【０００９】
芳香族ジスルフィド類を調製するための多段階調製方法も知られており、該方法においては、最初に、亜硫酸水素ナトリウムを用いて芳香族スルホニルクロリドを対応するスルフィン酸のナトリウム塩に変換し、次いで、これを、二酸化硫黄を用いて還元して、ジフェニルジスルフィドとする（ＥＰ  ６８７６７１；  ＷＯ  ２００７／０６６８４４）。これらの方法は、第１に、有毒なガス状の二酸化硫黄を必要とし、第２に、必ずしも満足のいく収率をもたらさない。芳香族スルホニルクロリドから出発し、トリフェニルホスフィンで還元することによって、ジフェニルジスルフィド類を得ることができるということも、知られている（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ５０  （２００９）  ７３４０−２）。そのような還元は、酢酸とフェノールの混合物の中で臭化水素を用いて実施することも可能である（Ｊ．  Ｆｌｕｏｒ．  Ｃｈｅｍ．  １１２  （２００１）  ２８７−９５）。しかしながら、これらの方法は、不充分な収率しか提供することができず、また、多量の廃棄物をもたらす。最も広く使用されているのは、化学量論的な量のヨウ化水素を用いた還元方法である（Ｊ．  Ａｍｅｒ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ６０  （１９３８）  ２７２９−３０；  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，  Ｃｏｌｌ．  Ｖｏｌ．  ５  （１９７３）  ８４３；Ｖｏｌ．  ４０  （１９６０）  ８０；  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００３，  １１２−６）。この方法は、通常、高い収率をもたらすが大量のヨウ化水素が必要とされること及び形成されるヨウ素を処理するか又は再利用する必要性に起因して、極めて費用がかかり、且つ、技術的に複雑である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】欧州特許出願公開第２２２６３１２号
【特許文献２】欧州特許出願公開第６８７６７１号
【特許文献３】国際特許出願公開第２００７／０６６８４４号
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ２１  （１９５６），２６５−７０
【非特許文献２】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２０  （２０１０）  １７４９−１７５１
【非特許文献３】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ５０  （２００９）  ７３４０−２
【非特許文献４】Ｊ．  Ｆｌｕｏｒ．  Ｃｈｅｍ．  １１２  （２００１）  ２８７−９５
【非特許文献５】Ｊ．  Ａｍｅｒ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ６０  （１９３８）  ２７２９−３０
【非特許文献６】Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，  Ｃｏｌｌ．  Ｖｏｌ．  ５  （１９７３）  ８４３
【非特許文献７】Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，  Ｃｏｌｌ．  Ｖｏｌ．  ４０  （１９６０）  ８０
【非特許文献８】Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００３，  １１２−６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
従って、一般式（ＩＩＩ）で表される３−ニトロフェニルスルホニルクロリドを還元して一般式（Ｉ）で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィド及び一般式（ＩＩ）で表される３−アミノチオールとするための、容易で、経済的に有利で、且つ、生態学的に無害な方法が絶えず求められている
【課題を解決するための手段】
【００１３】
驚くべきことに、上記目的は本発明によって達成され、ここで、本発明は、第１段階において、一般式（ＩＩＩ）で表される３−ニトロフェニルスルホニルクロリドを最初に還元して、一般式（ＩＶ）
【化３】
0006309966.tif 000004
【００１４】
〔式中、残基Ｘ及びＹは、上記で示されている意味を有する〕
で表されるビス（３−ニトロフェニル）ジスルフィドを生成させることを特徴とする。
【００１５】
次いで、第２段階において、一般式（ＩＶ）で表されるこれらのビス（３−ニトロフェニル）ジスルフィドを本発明による方法で還元して、一般式（Ｉ）で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィド及び一般式（ＩＩ）で表される３−アミノチオールとする。
【００１６】
かくして、本発明による方法は、反応スキームＡに従って実施する：
スキームＡ
【化４】
0006309966.tif 000005
【００１７】
本発明による方法は２段階で実施されるが、該方法は、驚くべきことに、生態学的に有利な条件下において、従って、経済学的にも有利な条件下で、既知１段階方法と比較して良好な収率及び高い純度で、一般式（Ｉ）で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィド及び一般式（ＩＩ）で表される３−アミノチオールを生成する。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明による方法の第１段階は、該反応を化学量論的な量の次亜リン酸（Ｈ３ＰＯ２）又はその塩の存在下で実施することによって、一般式（ＩＩＩ）で表される３−ニトロフェニルスルホニルクロリドの還元を触媒量のヨウ化物を用いて実施することを特徴とする。
【００１９】
好ましくは、次亜リン酸又は次亜リン酸ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ２）を使用する。
【００２０】
使用する次亜リン酸又はその塩のうちの１種類の量は、一般式（ＩＩＩ）で表される３−ニトロフェニルスルホニルクロリドに基づいて、１〜２モル当量である。好ましくは、１．１〜１．８モル当量を使用する。
【００２１】
使用する触媒は、ヨウ化水素、金属ヨウ化物又は元素ヨウ素であり得る。好ましくは、金属ヨウ化物及び元素ヨウ素を使用する；ヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムが特に好ましい。
【００２２】
触媒の量は、広い範囲にわたって変えることができる。通常、充分な反応速度を保証する最少量を使用する。この場合、触媒の量は、一般式（ＩＩＩ）で表される３−ニトロフェニルスルホニルクロリドに基づいて、０．１〜２０モル％である。好ましくは、１〜２０モル％を使用する。
【００２３】
本発明による方法の第１段階に関して適切な溶媒には、原則として、水、及び、当該反応体がその中で充分な溶解性を有する全ての有機溶媒が包含される。そのような有機溶媒の例としては、以下のものを挙げることができる：アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、第３級ブタノール、エチレングリコール；ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン；エステル類、例えば、酢酸メチル及び酢酸エチル；エーテル類、例えば、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、メチル第３級ブチルエーテル；アミド類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；ニトリル類、例えば、アセトニトリル及びブチロニトリル；カルボン酸類、例えば、ギ酸、酢酸及びプロピオン酸。これらの有機溶媒の互いの混合物又はこれらの有機溶媒と水の混合物も使用することが可能である。
【００２４】
好ましくは、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、エチレングリコール、アセトン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ブチロニトリル、酢酸、プロピオン酸及びこれらの溶媒の混合物を使用する。
【００２５】
特に好ましくは、水、メタノール、エタノール、アセトン、酢酸及びこれらの溶媒の混合物を使用する。酢酸がとりわけ好ましい。
【００２６】
本発明による方法の第１段階における温度は、０〜１５０℃であり、好ましくは、２０〜１２０℃である。
【００２７】
本発明による方法の第１段階は、原則として、減圧下又は高圧下でも実施し得る。
【００２８】
本発明による方法の特に好ましい１実施形態は、方法段階（Ａ）において、一般式（ＩＩＩ）〔式中、残基Ｘ及びＹは、上記で示されている意味を有する〕で表されるニトロフェニルスルホニルクロリドを、水の存在下、有機溶媒の中で、化学量論的な量の次亜リン酸（Ｈ３ＰＯ２）又はその塩の存在下で、触媒量のヨウ化物を用いて還元して、一般式（ＩＶ）で表されるビス（ニトロフェニル）ジスルフィドを生成させることを特徴とする。従って、この実施形態では、本発明による方法の第１段階は、水の存在下、有機溶媒の中で実施する。
【００２９】
一般式（ＩＩＩ）で表されるニトロフェニルスルホニルクロリドの一般式（ＩＶ）で表されるビス（ニトロフェニル）ジスルフィドへの還元においては、過還元によって一般式（Ｖ）で表されるニトロフェニルチオールが生じる可能性が存在している。
【化５】
0006309966.tif 000006
【００３０】
従って、そのような場合は、一般式（ＩＶ）で表されるビス（ニトロフェニル）ジスルフィドと一般式（Ｖ）で表されるニトロフェニルチオールからなる混合物が得られる。このことは、これらの混合物の分析的な定量化に関して不利であるばかりではなく、特に、一般式（Ｖ）〔式中、残基Ｘ及びＹのうちの少なくとも一方は、ハロゲンである〕で表されるニトロフェニルチオールが自己縮合反応又は一般式（ＩＶ）〔式中、残基Ｘ及びＹのうちの少なくとも一方は、ハロゲンである〕で表されるビス（ニトロフェニル）ジスルフィドとの縮合反応を受けて、ハロゲン化水素が除去され、そのようにして形成された二次成分が一般式（ＩＶ）で表されるビス（ニトロフェニル）ジスルフィドを生成させるための一般式（ＩＩＩ）で表されるニトロフェニルスルホニルクロリドの還元の生成物を汚染する可能性があり、そして、達成可能な収率が低下され得るという点においても、不利である。これは、特に、一般式（ＩＩＩ）で表されるニトロフェニルスルホニルクロリドの還元を比較的高濃度のニトロフェニルスルホニルクロリドで実施する場合（これは、最も高い可能な空時収率を達成するために、経済学的観点及び生態学的観点から究めて望ましい）である。一般式（ＶＩ）及び（ＶＩＩ）〔式中、残基Ｘ及びＹは、上記で示されている意味を有する〕で表される望ましくない縮合生成物の形成は、以下のスキームによって例証することができる：
【化６】
0006309966.tif 000007
【００３１】
これに関連して、水の存在は、一般式（Ｖ）で表されるニトロフェニルチオールを形成することなく、従って、一般式（ＶＩ）及び（ＶＩＩ）で表される望ましくない縮合生成物も形成することなく、一般式（ＩＩＩ）で表されるニトロフェニルスルホニルクロリドの一般式（ＩＶ）で表されるビス（ニトロフェニル）ジスルフィドへの選択的な還元をもたらす。
【００３２】
好ましくは、次亜リン酸又は次亜リン酸ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ２）を水の存在下で使用する。この場合、該次亜リン酸は、例えば、５０％強度水溶液として市販されている形態にあるものを使用することができる。次亜リン酸ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ２）は、使用する溶媒に水を添加する場合、無水塩として使用することができる。あるいは、無水溶媒を使用し且つ水和物の形態にある次亜リン酸ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ２×Ｈ２Ｏ）を使用することも可能である。
【００３３】
本発明による方法のこの特に好ましい実施形態における水の量は、広い範囲にわたってで変えることが可能であり、そして、原則として、上限はなく、多くても、当該溶媒と水の混合物の中の反応物質の溶解性によって定められる。下限は、有機溶媒と水の総量に基づいて、好ましくは、０．１５重量％である。
【００３４】
本発明による方法のこの特に好ましい実施形態において、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の濃度は、好ましくは、少なくとも０．６ｍｏｌ／Ｌであり、そして、順に好ましさが増しながら、０．７ｍｏｌ／Ｌ、０．８ｍｏｌ／Ｌ、０．９ｍｏｌ／Ｌ、１．０ｍｏｌ／Ｌ及び１．１ｍｏｌ／Ｌである。
【００３５】
本発明による方法の第２段階において、一般式（ＩＶ）で表されるビス（３−ニトロフェニル）ジスルフィドを還元して、式（Ｉ）で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィド及び式（ＩＩ）で表される３−アミノチオールとする。
【００３６】
本発明による方法のこの第２段階は、好ましくは、還元が金属触媒の存在下で水素を用いて成されるように実施する。
【００３７】
有用な触媒としては、以下のものを挙げることができる：第１に、金属ルテニウム、ロジウム、イリジウム、パラジウム又は白金を有している貴金属触媒；第２に、水素化活性を有する卑金属、ニッケル、コバルト、マンガン、クロム又は銅。該金属は、一般に、元素形態で使用し得るか、又は、金属塩の形態で使用し得る。該金属をそれだけで使用する場合、それらは、純粋な形態で使用し得るか、又は、不活性支持体に加えることができる。
【００３８】
好ましくは、金属パラジウム、白金、ニッケル及びコバルトを本発明による方法の第２段階において使用する。パラジウム及び白金は、本発明においては、担持された状態（例えば、活性炭に担持された状態）で、使用する。ニッケル及びコバルトは、好ましくは、所謂ラネー金属の形態で使用する。
【００３９】
触媒の量は、広い範囲にわたって変えることができる。一般式（ＩＶ）で表されるビス（３−ニトロフェニル）ジスルフィドに基づいて、典型的には、０．０１〜５０重量％を使用する。好ましくは、０．０１〜５重量％の担持されたパラジウム触媒又は担持された白金触媒、及び、１〜３０重量％のラネーニッケル又はラネーコバルトを使用する。
【００４０】
該不均一系触媒は、原則として、反応後に回収し得るか、又は、再利用することができる。
【００４１】
本発明による方法の第２段階に関する溶媒は、一般に、不活性有機溶媒である。ここで、その例としては、以下のものを挙げることができる：アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、第３級ブタノール、エチレングリコール；エステル類、例えば、酢酸メチル及び酢酸エチル；エーテル類、例えば、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、メチル第３級ブチルエーテル；アミド類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；ニトリル類、例えば、アセトニトリル及びブチロニトリル；カルボン酸類、例えば、ギ酸、酢酸及びプロピオン酸。これらの有機溶媒の互いの混合物も使用することが可能である。
【００４２】
好ましくは、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、酢酸メチル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、メチル第３級ブチルエーテルを使用する。
【００４３】
本発明による方法の第２段階における水素圧は、１〜１５０バールであり、好ましくは、５〜１００バールである。
【００４４】
本発明による方法の第２段階における温度は、２０〜２００℃であり、好ましくは、２０〜１５０℃である。
【００４５】
一般式（ＩＶ）で表されるビス（３−ニトロフェニル）ジスルフィドの上記触媒還元において、一般に、一般式（Ｉ）で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィドと一般式（ＩＩ）で表される３−アミノチオールの混合物が得られる。一般式（ＩＩ）で表される３−アミノチオールは、有機化学における既知方法によって、式（Ｉ）で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィドに変換させることができる。しかしながら、多くの目的に関して、例えば、アルキルスルファニルベンゼン類を調製するために、一般式（Ｉ）で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィド及び一般式（ＩＩ）で表される３−アミノチオールのいずれも、同等に、首尾よく使用することができる（ＪＣＳ  Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．  １９９１，  ９９３−４；  Ｊ．  Ｆｌｕｏｒ．  Ｃｈｅｍ．  １０５（２０００）４１−４４；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００７，  ８５−９１）。従って、一般式（Ｉ）で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィドと一般式（ＩＩ）で表される３−アミノチオールの混合物の精製は、これらの場合、必要ではない。
【００４６】
一般式（Ｉ）で表されるビス（３−アミノフェニル）ジスルフィド及び一般式（ＩＩ）で表される３−アミノチオールは、中間体として、例えば、殺虫活性、殺ダニ活性及び殺線虫活性を有するフェニルスルホキシド類（これらは、例えば、ＥＰ  １８０３７１２及びＷＯ  ２０１１／００６６０５から知られている）を調製するための中間体として、使用される。
【００４７】
本発明は、さらにまた、一般式（ＩＶ）
【化７】
0006309966.tif 000008
【００４８】
〔式中、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フッ素及び塩素である〕
で表される新規ビス（３−ニトロフェニル）ジスルフィドにも関する。
【００４９】
好ましくは、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、メチル、フッ素及び塩素である。
【００５０】
以下の化合物が、特に好ましい：
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）；
１，１’−ジスルファンジイルビス（２，４−ジクロロ−５−ニトロベンゼン）；
１，１’−ジスルファンジイルビス（２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロベンゼン）；
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−３−ニトロベンゼン）；
１−フルオロ−４−［（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロフェニル）ジスルファニル］−３−メチル−２−ニトロベンゼン；
１−フルオロ−４−［（２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロフェニル）ジスルファニル］−５−メチル−２−ニトロベンゼン；
１−フルオロ−４−［（２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロフェニル）ジスルファニル］−３−メチル−２−ニトロベンゼン。
【００５１】
本発明は、さらにまた、式（Ｖ）
【化８】
0006309966.tif 000009
【００５２】
〔式中、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フッ素及び塩素である〕
で表される新規３−ニトロフェニルチオールにも関する。
【００５３】
好ましくは、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、メチル、フッ素及び塩素である。
【００５４】
以下の化合物が、特に好ましい：
４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼンチオール；
２，４−ジメチル−５−ニトロベンゼンチオール；
２，４−ジフルオロ−５−ニトロベンゼンチオール；
４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゼンチオール；
２−クロロ−４−メチル−５−ニトロベンゼンチオール；
２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロベンゼンチオール。
【００５５】
本発明は、さらにまた、式（Ｉ）
【化９】
0006309966.tif 000010
【００５６】
〔式中、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フッ素及び塩素である〕
で表される新規ビス（３−アミノフェニル）ジスルフィドにも関する。
【００５７】
好ましくは、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、メチル、フッ素及び塩素である。
【００５８】
以下の化合物が、特に好ましい：
３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）；
３，３’−ジスルファンジイルビス（４，６−ジクロロアニリン）；
３，３’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−６−メチルアニリン）；
３，３’−ジスルファンジイルビス（２−フルオロ−６−メチルアニリン）；
３−［（５−アミノ−４−フルオロ−２−メチルフェニル）ジスルファニル］−６−フルオロ−２−メチルアニリン；
５−［（５−アミノ−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ジスルファニル］−２−フルオロ−４−メチルアニリン，；
３−［（５−アミノ−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ジスルファニル］−６−フルオロ−２−メチルアニリン。
【００５９】
本発明は、さらにまた、一般式（ＩＩ）
【化１０】
0006309966.tif 000011
【００６０】
〔式中、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フッ素及び塩素である〕
で表される新規３−アミノチオールにも関する。
【００６１】
好ましくは、残基Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、メチル、フッ素及び塩素である、
以下の化合物が、特に好ましい：
５−アミノ−２，４−ジクロロベンゼンチオール；
５−アミノ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンチオール；
３−アミノ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンチオール。
【００６２】
本発明による方法について、下記実施例によって例証するが、本発明は、それら実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００６３】
実施例１
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）
５０．７ｇ［２００ｍｍｏｌ］の４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを３５０ｍＬの酢酸に溶解させた溶液に、３．３２ｇ［２０ｍｍｏｌ］のヨウ化カリウムを添加し、その混合物を４０−４５℃に加熱する。その温度で、３０．３９ｇ［３４５ｍｍｏｌ］の次亜リン酸ナトリウムを約５０分間かけて滴下して加える。その混合物を４０−４５℃で８時間撹拌し、室温まで冷却し、酢酸の大部分を留去する。その残渣を１５０ｍＬの水と一緒に撹拌する。沈澱した固体を吸引下で集め、水で洗浄し、乾燥させる。３６．７５ｇの固体が純度９７．４％（ｗ／ｗ）（理論値の９６．１％）で得られる。
【００６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）：δ＝２．５０（ｓ，６Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ；
１９Ｆ−ＮＭＲ（５６６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−１１８．６ｐｐｍ。
【００６５】
実施例２
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）
１２．７ｇ［５０ｍｍｏｌ］の４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを１００ｍＬの酢酸に溶解させた溶液に、１．６６ｇ［１０ｍｍｏｌ］のヨウ化カリウム及び１０ｇ［７５．８ｍｍｏｌ］の５０％水性次亜リン酸を添加する。その混合物を６０−９５℃に６時間加熱し、室温まで冷却し、ロータリーエバポレーターで濃縮する。その残渣を取って１００ｍＬの水の中に入れ、１００ｍＬの酢酸エチルで抽出する。その有機相を２０ｍＬの中濃度重亜硫酸ナトリウム溶液、５０ｍＬの水及び１００ｍＬの重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで、脱水し、濃縮する。８．８ｇの固体が純度９２．１％（理論値の８７％）で得られる。
【００６６】
実施例３
１，１’−ジスルファンジイルビス（２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロベンゼン）
実施例１の手順と同様。
【００６７】
１９Ｆ−ＮＭＲ（５６６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−１０１．６ｐｐｍ。
【００６８】
実施例４
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−３−ニトロベンゼン）
実施例１の手順と同様。
【００６９】
１９Ｆ−ＮＭＲ（５６６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−１２２ｐｐｍ。
【００７０】
実施例５
１，１’−ジスルファンジイルビス（２，４−ジクロロ−５−ニトロベンゼン）
実施例１の手順と同様。
【００７１】
ｌｏｇＰ（ＨＣＯＯＨ）：５．６９；ｌｏｇＰ（中性）：５．６４；
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ＝８．３３（ｓ，２Ｈ），８．２１（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【００７２】
実施例６
１−フルオロ−４−［（２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロフェニル）ジスルファニル］−５−メチル−２−ニトロベンゼン
実施例１の手順と同様。
【００７３】
１９Ｆ−ＮＭＲ（５６６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−１０１．６  及び  −１１８．４ｐｐｍ。
【００７４】
実施例７
３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）
５０ｍＬのテトラヒドロフランの中の１．９６ｇ［５．２７ｍｍｏｌ］の１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）を、０．４ｇのラネーコバルト（Ａｃｔｉｍｅｔ）によって、６５℃及び水素圧３０バールで、１９時間水素化する。その触媒を濾去した後、溶媒をロータリーエバポレーター上で除去する。ＨＰＬＣ分析によって８１．３％の３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）及び１３．３％の５−アミノ−４−フルオロ−２−メチルベンゼンチオールを含んでいる、１．７ｇの固体（理論値の９７．５％）が得られる。
【００７５】
ＬＣ／ＭＳ：
５−アミノ−４−フルオロ−２−メチルベンゼンチオール：ｍ／ｅ＝１５８（ＭＨ＋）；
３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）：ｍ／ｅ＝３１３（ＭＨ＋）；
ＧＣ／ＭＳ（シリル化）：
５−アミノ−４−フルオロ−２−メチルベンゼンチオール：ｍ／ｅ＝３０１（Ｍ＋，２×シリル，５０％），２８６（＜５％），１８１（６０％），７３（１００％）；
３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）：ｍ／ｅ＝４５６（Ｍ＋，２×シリル，１００％），４４１（５％），２２８（１００％），７３（１００％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ｄ−ＤＭＳＯ）：δ＝２．１６（ｓ，６Ｈ），２．５（ｍ，４Ｈ），６．９−７（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；
１９Ｆ−ＮＭＲ（５６６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−１３４．５ｐｐｍ。
【００７６】
実施例８
３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）
８１０ｍＬのテトラヒドロフランの中の１５２ｇ［４０８ｍｍｏｌ］の１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）を、１６ｇのラネーコバルト（Ａｃｔｉｍｅｔ）によって、６５℃及び水素圧３０バールで、１９時間水素化する。その触媒を濾去した後、溶媒をロータリーエバポレーター上で除去する。ＨＰＬＣ分析によって１９．８％の３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）及び７５．１％の５−アミノ−４−フルオロ−２−メチルベンゼンチオールを含んでいる、１３４．５ｇのの固体（理論値の９９．６％）が得られる。
【００７７】
実施例９
３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）
３５ｍＬのテトラヒドロフランの中の２．９１ｇ［７．８ｍｍｏｌ］の１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）を、０．３ｇのラネーニッケル（Ａ  ４０００）によって、６５℃及び水素圧３０バールで、１９時間水素化する。その触媒を濾去した後、溶媒をロータリーエバポレーター上で除去する。ＨＰＬＣ分析によって６７．３％の３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）及び１２．６％の５−アミノ−４−フルオロ−２−メチルベンゼンチオールを含んでいる、２．６ｇの固体（理論値の８５％）が得られる。
【００７８】
実施例１０
３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）
１８０ｍＬのメチル第３級ブチルエーテルの中の３４．２ｇ［９１．８ｍｍｏｌ］の１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）を、１．８ｇのラネーコバルト（Ａｃｔｉｍｅｔ）によって、６５℃及び水素圧３０バールで、１９時間水素化する。その触媒を濾去した後、溶媒をロータリーエバポレーター上で除去する。ＨＰＬＣ分析によって８．３％の３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）及び８９．５％の５−アミノ−４−フルオロ−２−メチルベンゼンチオールを含んでいる、２９．７ｇの固体（理論値の９２％）が得られる。
【００７９】
実施例１１
３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）
１８０ｍＬの酢酸の中の３４．２ｇ［９１．８ｍｍｏｌ］の１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）を、１．８ｇのラネーコバルト（Ａｃｔｉｍｅｔ）によって、６５℃及び水素圧３０バールで、１９時間水素化する。その触媒を濾去した後、溶媒をロータリーエバポレーター上で除去する。ＨＰＬＣ分析によって８．９％の３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）及び８９．３％の５−アミノ−４−フルオロ−２−メチルベンゼンチオールを含んでいる、３０．１ｇの固体がが得られる。
【００８０】
実施例１２
３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）
１８０ｍＬのイソブチルアルコールの中の３４．２ｇ［９１．８ｍｍｏｌ］の１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）を、１．８ｇのラネーコバルト（Ａｃｔｉｍｅｔ）によって、６５℃及び水素圧３０バールで、１９時間水素化する。その触媒を濾去した後、溶媒をロータリーエバポレーター上で除去する。ＨＰＬＣ分析によって１６％の３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）及び８０．７％の５−アミノ−４−フルオロ−２−メチルベンゼンチオールを含んでいる、３０ｇの固体が得られる。
【００８１】
実施例１３
３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）
９ｍＬのテトラヒドロフランの中の０．９７ｇ［２．６ｍｍｏｌ］の１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）を、４４ｍｇの５％Ｐｔ／Ｃ（Ｅｖｏｎｉｋ  Ｆ  １０５  ＮＣ／Ｗ）によって、６５℃及び水素圧６０バールで、１９時間水素化する。その触媒を濾去した後、溶媒をロータリーエバポレーター上で除去する。ＨＰＬＣ分析によって８％の３，３’−ジスルファンジイルビス（６−フルオロ−４−メチルアニリン）及び８８．３％の５−アミノ−４−フルオロ−２−メチルベンゼンチオールを含んでいる、０．８７ｇの固体が得られる。
【００８２】
実施例１４
３，３’−ジスルファンジイルビス（４，６−ジクロロアニリン）
実施例９の手順と同様。
【００８３】
ｌｏｇＰ（ＨＣＯＯＨ）：５．１４；ｌｏｇＰ（中性）：４．９５；
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ＝７．４１（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），５．７８（広幅線，４Ｈ）ｐｐｍ；
ＧＣ−ＭＳ：ＥＩ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８６（４Ｃｌ）［Ｍ］＋。
【００８４】
以下の実施例及び比較例は、本発明による方法の方法段階（Ａ）の立体配置に関する。従って、好ましくは、得られる生成物は、一般式（ＩＶ）で表されるビス（３−ニトロフェニル）ジスルフィドである。
【００８５】
実施例１５
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）
２５．４ｇ［１００ｍｍｏｌ］の４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを５０ｇ（４７．７ｍＬ）の酢酸に溶解させた溶液に、１．６６ｇ［１０ｍｍｏｌ］のヨウ化カリウムを添加し、その混合物を６０℃まで加熱する。その温度で、１５．９ｇ［１５０ｍｍｏｌ］の次亜リン酸ナトリウム一水和物（２．７ｇの水又は５．１重量％に相当する）を約１００分間かけて滴下して加える。その混合物を６０−６２℃で６時間撹拌し、４０℃まで冷却し、それに５０ｍＬの水を添加し、その混合物を４０℃で３０分間撹拌する。次いで、その混合物を１０℃まで冷却し、沈澱した固体を濾過し、６０ｍＬの氷水で洗浄し、乾燥させる。１６．９９ｇの固体が得られる。
【００８６】
ＨＰＬＣ分析：９２．９面積％（ＩＶ）、＜０．１面積％（Ｖ）；＜０．１面積％（ＶＩ）、＜０．１面積％（ＶＩＩ）；
収率：理論値の８５％；
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）：δ＝２．５０（ｓ，６Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ；
１９Ｆ−ＮＭＲ（５６６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−１１８．６ｐｐｍ。
【００８７】
実施例１６
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）
２５．４ｇ［１００ｍｍｏｌ］の４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを５０ｇ（４７．７ｍＬ）の酢酸と０．５４ｇの水（１．０７重量％に相当する）に溶解させた溶液に、１．６６ｇ［１０ｍｍｏｌ］のヨウ化カリウムを添加し、その混合物を６０℃まで加熱する。その温度で、約０．４％の含水量を有する１３．２ｇ［１５０ｍｍｏｌ］の次亜リン酸ナトリウムを約１００分間かけて滴下して加える。その混合物を６０−６２℃で６時間撹拌し、４０℃まで冷却し、それに５０ｍＬの水を添加し、その混合物を４０℃で３０分間撹拌する。次いで、その混合物を１０℃まで冷却し、沈澱した固体を濾過し、６０ｍＬの氷水で洗浄し、乾燥させる。１７．３４ｇの固体が得られる。
【００８８】
ＨＰＬＣ分析：９１．６面積％（ＩＶ）、＜０．１面積％（Ｖ）；＜０．１面積％（ＶＩ）、＜０．１面積％（ＶＩＩ）；
収率：理論値の８５％。
【００８９】
比較例１
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）
２５．４ｇ［１００ｍｍｏｌ］の４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを５０ｇ（４７．７ｍＬ）の酢酸に溶解させた溶液に、１．６６ｇ［１０ｍｍｏｌ］のヨウ化カリウムを添加し、その混合物を６０℃まで加熱する。その温度で、約０．４％の含水量を有する１３．２ｇ［１５０ｍｍｏｌ］の無水次亜リン酸ナトリウムを約１００分間かけて滴下して加える。その混合物を６０−６２℃で６時間撹拌し、４０℃まで冷却し、それに５０ｍＬの水を添加し、その混合物を４０℃で３０分間撹拌する。次いで、その混合物を１０℃まで冷却し、沈澱した固体を濾過し、６０ｍＬの氷水で洗浄し、乾燥させる。１７．１４ｇの固体が得られる。
【００９０】
ＨＰＬＣ分析：８．７面積％（ＩＶ）、８３．７面積％（Ｖ）；２．２面積％（ＶＩ）、０．３面積％（ＶＩＩ）；
収率：（ＩＶ）の理論値の８％、（Ｖ）の理論値の７４．６％。
【００９１】
実施例１７
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）
２５．４ｇ［１００ｍｍｏｌ］の４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを９６．５ｇ（９２ｍＬ）の酢酸と３ｇの水（３．０重量％に相当する）に溶解させた溶液に、１．６６ｇ［１０ｍｍｏｌ］のヨウ化カリウムを添加し、その混合物を６０℃まで加熱する。その温度で、１３．２ｇ［１５０ｍｍｏｌ］の無水次亜リン酸ナトリウムを約１００分間かけて滴下して加える。その混合物を５８−６２℃で５時間撹拌し、４０℃まで冷却し、それに５０ｍＬの水を添加し、その混合物を４０℃で３０分間撹拌する。次いで、その混合物を１０℃まで冷却し、沈澱した固体を濾過し、６０ｍＬの氷水で洗浄し、乾燥させる。１６．５４ｇの固体が得られる。
【００９２】
ＨＰＬＣ分析：９２．９面積％（ＩＶ）、＜０．１面積％（Ｖ）；＜０．１面積％（ＶＩ）、＜０．１面積  ％（ＶＩＩ）；
収率：理論値の８３％。
【００９３】
実施例１８
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）
９８．１ｇ（９３．５ｍＬ）の酢酸及び１．５ｇの水（１．５重量％に相当する）を使用することを除き、実施例１７における手順と同様の手順。１６．９１ｇの固体が得られる。
【００９４】
ＨＰＬＣ分析：９２．１面積％（ＩＶ）、＜０．１面積％（Ｖ）；＜０．１面積％（ＶＩ）、＜０．１面積％（ＶＩＩ）
収率：理論値の８４％。
【００９５】
実施例１９
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）
９８．８５ｇ（９４．２ｍＬ）の酢酸及び０．７５ｇの水（０．３８重量％に相当する）を使用することを除き、実施例１７における手順と同様の手順。１７．３１ｇの固体が得られる。
【００９６】
ＨＰＬＣ分析：９０．９面積％（ＩＶ）、＜０．１面積％（Ｖ）；＜０．１面積％（ＶＩ）、＜０．１面積％（ＶＩＩ）；
収率：理論値の８４％。
【００９７】
実施例２０
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）
９９．２ｇ（９４．６ｍＬ）の酢酸及び０．３７５ｇの水（０．３８重量％に相当する）を使用することを除き、実施例１７における手順と同様の手順。１７．２０ｇの固体が得られる。
【００９８】
ＨＰＬＣ分析：９２面積％（ＩＶ）、＜０．１面積％（Ｖ）；＜０．１面積％（ＶＩ）、＜０．１面積％（ＶＩＩ）；
収率：理論値の８６％。
【００９９】
実施例２１
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）
９９．４ｇ（９４．８ｍＬ）の酢酸及び０．１８８ｇの水（０．１９重量％に相当する）を使用することを除き、実施例１７における手順と同様の手順。１６．９７ｇの固体が得られる。
【０１００】
ＨＰＬＣ分析：９４．６面積％（ＩＶ）、＜０．１面積％（Ｖ）；＜０．１面積％（ＶＩ）、＜０．１面積％（ＶＩＩ）；
収率：理論値の８６％。
【０１０１】
比較例２
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）
９９．５ｇ（９４．９ｍＬ）の酢酸及び  ０．０９４ｇの水（０．０９重量％に相当する）を使用することを除き、実施例１７における手順と同様の手順。１６．３７ｇの固体が得られる。
【０１０２】
ＨＰＬＣ分析：３７．８面積％（ＩＶ）、４９．５面積％（Ｖ）；８．７面積％（ＶＩ）、０．９面積％（ＶＩＩ）；
収率：（ＩＶ）の理論値の３３．２％、（Ｖ）の理論値の４３．３％。
【０１０３】
比較例３
１，１’−ジスルファンジイルビス（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン）
水を添加することなく１００ｇ（９５．３ｍＬ）の酢酸を使用することを除き、実施例１７における手順と同様の手順。１５．９６ｇの固体が得られる。
【０１０４】
ＨＰＬＣ分析：５．０面積％（ＩＶ）、８９．３面積％（Ｖ）；２．２面積％（ＶＩ）、０．４面積％（ＶＩＩ）；
収率：（ＩＶ）の理論値の４．３％、（Ｖ）の理論値の７５．８％。