(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
i）第１ゼラチン冷凍ドラム（１０）で冷却された第１のゼラチンシートを、第１移送ローラー（１２）を介して左側ダイロール（３０）の上部に供給する段階と、
ii）第２ゼラチン冷凍ドラム（２０）で冷却された第２のゼラチンシートを、第２移送ローラー（２２）を介して右側ダイロール（４０）の上部に供給する段階と、
iii）固形製剤の供給シューター（５０）から供給された固形製剤を、固形製剤移送ローラー（４５）を介して右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上部に形成されたポケット（４０４）に移送投入する段階と、
iv）左側ダイロール（３０）と右側ダイロール（４０）が互いに接触する封入成形部（４０３）に、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
v）前記第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートとを、互いに熱圧着、切断、封入してソフトゲルカプセルに成形させる段階と、
を含むソフトゲルカプセルの製造方法において、
前記ソフトゲルカプセルは、固形製剤と液状製剤がそれぞれ少なくとも１以上の医薬品を含有すること、
前記固形製剤を移送投入する段階は、
固形製剤（５０３）が固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送される段階と、
固形製剤の供給アンカー（５０４）によって一本ずつ順次固形製剤移送ローラー（４５）に移送供給される段階と、を含むこと、
右側ダイロール（４０）の内部に真空状態の右側ダイロール外周減圧面（４０２）を形成する段階と、
右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上に供給された第２のゼラチンシートを使用して、ポケット（４０４）を形成する段階と、をさらに含むこと、
前記ソフトゲルカプセルに成形させる段階は、
（ａ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０３）の下部の左側ダイロールの外周面（３０１）に第１のゼラチンシートを供給する段階と、
（ｂ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０２）の下部の右側ダイロールの外周面（４０１）に第２のゼラチンシートを供給しながら外周面（４０１）の上部にポケット（４０４）を形成して固形製剤をポケット内に投入する段階と、
（ｃ）左側ダイロール（３０）と右側ダイロール（４０）が互いに接触する封入成形部（４０３）に、ポケット（４０４）から固形製剤を投入して、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
（ｄ）第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートと、を互いに熱圧着、切断、封入して固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルに成形させる段階と、を含むことを特徴とするソフトゲルカプセルの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、固形製剤および液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルに関するものであり、固形製剤および液状製剤は、それぞれ少なくとも１以上の医薬品を含むものである。さらに詳細には、本発明は、タブレット、ペレット、徐放性製剤などの固形製剤と、溶液、懸濁液などの液状製剤とを、コア成分として含有するソフトゲルカプセルおよびその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
一般的に、ゼラチン軟質カプセルは、コア成分として医薬品を液状に溶解させて封入し、ゼラチンで成形製被させて製造する。また、ゼラチン軟質カプセルのコア成分は、溶解された液状だけでなく、ペースト状、懸濁液状でも製造することができる。
【０００３】
また、医薬品を溶解させるための液状の溶剤としては、親水性医薬品の場合、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）２００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）３００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）６００、プロピレングリコールなどを使用しており、疎水性医薬品の場合、通常の大豆油に界面活性剤としてレシチンを添加して使用している。
【０００４】
しかしながら通常のゼラチン軟質カプセルを、徐放性製剤として使用することは困難である。なぜならコア成分である液状医薬品は、消化管の中で容易に吸収されて血中濃度を速やかに増加させてしまうからである。
【０００５】
徐放性製剤は、医薬品に徐放出性放出調節ポリマーを添加して、通常のタブレットまたは硬質カプセル剤形で開発されてきた。しかし、徐放出性放出調節ポリマーを含有した錠剤または硬質カプセル製剤の場合、様々な外部環境暴露時の保存安定性および／またはｐＨ安定性が低下して徐放性錠剤または硬質カプセル製剤を製造した後、２〜３ヶ月後に服用する場合は、十分な徐放性効果を示すことが難しかった。
【０００６】
特許文献１（国際公開第２０１２／０１７３２６号）の、内部に固形製剤を含有するカプセルおよびその製造装置では、ペレット、小型カプセル、小型タブレット、徐放性固形剤、速放性固形剤を含有させたカプセルの内部に、固形製剤を含有したソフトゲルカプセルが開示されている。
【０００７】
また、上記特許文献１では、（ａ）二つのスプレッダーボックス、（ｂ）二つのキャスティングドラム、（ｃ）吸入手段を有する一対の回転ダイ、（ｄ）液体充填システム、（ｅ）ゼラチンリボンを加熱して、充填材をフィードするためのウェッジ、（ｆ）二つの側面のディスペンシング装置、で構成されたソフトゲルカプセルの製造装置において、二つの側面のディスペンシング装置が、固形製剤を持つホッパー、固形製剤を移送するためのチャンネルガイドおよび固形製剤を回転式ダイ内に形成されたソフトゲルポケット内部に投入するための把持爪（ｇｒａｓｐｉｎｇ  ｃｌａｗ）を含むことを開示している。
【０００８】
また、開示されたソフトゲルカプセルの製造装置は、左右一対の側面のディスペンシング装置から固形製剤を左右のゼラチンシートの両面に、それぞれ投入および封入させるものである。
【０００９】
このようなソフトゲルカプセルの製造装置は、左右のゼラチンシートの両面に固形製剤を投入してゼラチンシートを封入し、ソフトゲルカプセルを製造するため、左右のダイロール内部を均一な真空状態とする必要がある。これは、固形製剤を左右のダイロール外周面に沿って精巧に移送させるため、左右のダイロール外周面のそれぞれを、ダイロール内部を真空状態とすることによって減圧させ、ゼラチンシートから固形製剤がダイロール外部に発散することを防止するためである。
【００１０】
しかし、このような真空状態を利用したダイロール外周面の減圧は、外周面に沿って移送されるゼラチンシートがダイロール外周面にくっついてゼラチンシート封入時に不良品を生じさせるだけではなく、不均一なソフトゲルの封入形状により、製造されたソフトゲル物品の不良を頻繁に発生させることになる。
【００１１】
また、左右一対のダイロール内部の真空状態を利用した減圧は、多くの電力が消費され、コスト面でも問題があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】国際公開第２０１２／０１７３２６号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明が解決しようとする課題は、左右両面のゼラチンシートによる洗練された封入を連続定量的に行うことである。また、固形製剤と液状製剤をコア成分として含有してもソフトゲルカプセルの不良を最小限に抑えたソフトゲルカプセルを開発することである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者は、ダイロール外周面の減圧によってゼラチンシートがダイロール外周面にくっつく現象を最小限に抑え、これに伴うソフトゲル物品の不良を最小限に抑えた、固形製剤および液状製剤をコア成分として含むソフトゲルカプセルを開発した。
【００１５】
従来、左右一対のダイロールの両方で投入される固形製剤を、右側ダイロールのみに投入し、これに伴い、ダイロール外周面の減圧も、固形製剤が投入される右側ダイロールにのみ適用することにより、左右両面のゼラチンシートによる洗練された封入を連続定量的に行うことができるようにした。また、固形製剤と液状製剤をコア成分として含有し、ソフトゲルカプセルの不良を最小限に抑えたソフトゲルカプセルを開発することにより、本発明を完成するに至った。
【００１６】
本発明の目的は、
i）第１ゼラチン冷凍ドラム（１０）で冷却された第１のゼラチンシートを、第１移送ローラー（１２）を介して左側ダイロール（３０）の上部に供給する段階と、
ii）第２ゼラチン冷凍ドラム（２０）で冷却された第２のゼラチンシートを、第２移送ローラー（２２）を介して右側ダイロール（４０）の上部に供給する段階と、
iii）固形製剤の供給シューター（５０）から供給された固形製剤を、固形製剤移送ローラー（４５）を介して右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上部に形成されたポケット（４０４）に移送投入する段階と、
iv）左側ダイロール（３０）と右側ダイロール（４０）が互いに接触する封入成形部（４０３）に、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
v）前記第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートとを、互いに熱圧着、切断、封入してソフトゲルカプセルに成形させる段階と、
を含むソフトゲルカプセルの製造方法において、
前記ソフトゲルカプセルは、固形製剤と液状製剤がそれぞれ少なくとも１以上の医薬品を含有すること、
前記固形製剤を移送投入する段階は、
固形製剤（５０３）が固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送される段階と、
固形製剤の供給アンカー（５０４）によって一本ずつ順次固形製剤移送ローラー（４５）に移送供給される段階と、を含むこと、
右側ダイロール（４０）の内部に真空状態の右側ダイロール外周減圧面（４０２）を形成する段階と、
右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上に供給された第２のゼラチンシートを使用して、ポケット（４０４）を形成する段階と、をさらに含むこと、
前記ソフトゲルカプセルに成形させる段階は、
（ａ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０３）の下部の左側ダイロールの外周面（３０１）に第１のゼラチンシートを供給する段階と、
（ｂ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０２）の下部の右側ダイロールの外周面（４０１）に第２のゼラチンシートを供給しながら外周面（４０１）の上部にポケット（４０４）を形成して固形製剤をポケット内に投入する段階と、
（ｃ）左側ダイロール（３０）と右側ダイロール（４０）が互いに接触する封入成形部（４０３）に、ポケット（４０４）から固形製剤を投入して、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
（ｄ）第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートと、を互いに熱圧着、切断、封入して固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルに成形させる段階と、を含むことを特徴とするソフトゲルカプセルの製造方法を提供することである。
【００２０】
本発明の他の目的は、上記のソフトゲルカプセルの製造方法に基づいて製造されたソフトゲルカプセルを提供することである。
【００２１】
また、前記固形製剤は、
少なくとも１以上の医薬品を含有する錠剤、コーティング錠、ペレット、マイクロカプセル、徐放性固形剤、速放性固形剤またはコアシェル型固形剤から選択された固形製剤であることを特徴とする。
【００２２】
また、前記液状製剤は、
少なくとも１以上の医薬品を含有する溶液、懸濁液またはエマルジョンより選択された液状製剤であり、水、エタノール、オメガオイル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）２００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）３００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）６００、大豆油または植物性油脂から選ばれた少なくとも１つの溶媒に溶解されていることを特徴とする。
【００２３】
また、前記ソフトゲルカプセルは、
固形製剤と液状製剤の相互両立性を促進させるために、イオン性界面活性剤または非イオン性界面活性剤をさらに含むことを特徴とする。
【発明の効果】
【００２４】
本発明の効果は、従来、左右一対のダイロールの両方で投入される固形製剤を、右側ダイロールのみに投入し、これに伴い、ダイロール外周面減圧も固形製剤が投入されている右側ダイロールにのみ適用することにより、左右両面のゼラチンシートによる洗練された封入を連続定量的に行うことができることである。
【００２５】
また、固形製剤と液状製剤をコア成分として含有しても、ソフトゲルカプセルの不良を最小限に抑えたソフトゲルカプセルを提供することである。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】図１は、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置の全体構成図である。
【図２】図２は、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内のカプセル成形部の構成を示す詳細図である。
【図３】図３は、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内の固形製剤の供給シューターの形状を示す平面図である。
【図４ａ】図４ａは、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内の固形製剤の供給シューターの形状を示す側面図である。
【図４ｂ】図４ｂは、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内の固形製剤移送ローラーの形状を示す概略図である。
【図５】図５は、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内の固形製剤の供給シューターの形状を示す部分詳細図である。
【図６ａ】図６ａは、本発明の方法で製造されたソフトゲルカプセルの成形後の形状を示す概略図である。
【図６ｂ】図６ｂは、本発明の方法で製造されたソフトゲルカプセルの一つの形状を示した概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本発明は、
i）第１ゼラチン冷凍ドラム（１０）で冷却された第１のゼラチンシートを、第１移送ローラー（１２）を介して左側ダイロール（３０）の上部に供給する段階と、
ii）第２ゼラチン冷凍ドラム（２０）で冷却された第２のゼラチンシートを、第２移送ローラー（２２）を介して右側ダイロール（４０）の上部に供給する段階と、
iii）固形製剤の供給シューター（５０）から供給された固形製剤を、固形製剤移送ローラー（４５）を介して右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上部に形成されたポケット（４０４）に移送投入する段階と、
iv）左側ダイロールと右側ダイロールが互いに接触する封入成形部（４０３）に、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
v）前記第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートとを、互いに熱圧着、切断、封入してソフトゲルカプセルに成形させる段階と、
を含むソフトゲルカプセルの製造方法において、
前記ソフトゲルカプセルは、固形製剤と液状製剤がそれぞれ少なくとも１以上の医薬品を含有することを特徴とするソフトゲルカプセルの製造方法に関するものである。
【００２８】
以下、添付された図面を介して、本発明をさらに詳細に説明する。
図１は、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置の全体構成図である。
【００２９】
本発明の固形製剤および液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルの製造装置は、４つの部分ユニットで構成されている。それぞれの部分ユニットの構成は、次の通りである。
【００３０】
第１の部分ユニットは、第１ゼラチン冷凍ドラム（１０）で冷却された第１のゼラチンシートを、第１移送ローラー（１２）を介して左側ダイロール（３０）の上部に供給する。
第２の部分ユニットは、第２ゼラチン冷凍ドラム（２０）で冷却された第２のゼラチンシートを、第２移送ローラー（２２）を介して右側ダイロール（４０）の上部に供給する。
第１の部分ユニットと第２の部分ユニットは、ゼラチンシートを左右のダイロールの上部に供給する。
【００３１】
第３の部分ユニットは、固形製剤の供給シューター（５０）から供給された固形製剤を、固形製剤移送ローラー（４５）を介して右側ダイロール外周減圧面（４０２）に移送投入する。
【００３２】
また、第３の部分ユニットで投入される固形製剤は、通常のタブレットまたはそれと同等な固形製剤を意味する。例えば錠剤、コーティング錠、ペレット、マイクロカプセル、徐放性固形剤、速放性固形剤、コアシェルタイプ固形剤などを含む。
【００３３】
第４の部分ユニットでは、左側ダイロールの外周面（３０１）に供給された第１のゼラチンシートと、右側ダイロールの外周面（４０１）に供給された固形製剤がポケット（４０４）に投入された第２のゼラチンシートと、を使用する。
左側ダイロールと右側ダイロールが互いに接触する封入成形部（４０３）に、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を注入した後、両方のゼラチンシート面を互いに熱圧着、切断、封入させてソフトゲルカプセルに成形させる。
【００３４】
この時、封入成形部（４０３）に液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を注入した後、第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートを熱圧着成形して、固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルを製造する。
【００３５】
本発明の特徴は、従来、左右一対のダイロールの両方で投入される固形製剤を、右側ダイロールのみに投入するようにし、これに伴い、ダイロール外周面減圧を、固形製剤が投入されている右側ダイロールのみに行うことである。これにより、左右両面のゼラチンシートによる洗練された封入を連続定量的に行うことができる。
【００３６】
また、固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセル内の固形製剤および液状製剤の含有量を一定に制御することにより、均一な形状と重量を持ったソフトゲルカプセルを提供することができる。
【００３７】
図２は、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内のカプセル成形部の構成を示す詳細図である。
【００３８】
図２には、ソフトゲルカプセルを形成するためのすべてのセグメントが示されている。
ソフトゲルカプセルに成形させる段階は、
（ａ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０３）の下部の左側ダイロールの外周面（３０１）に第１のゼラチンシートを供給する段階と、
（ｂ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０２）の下部の右側ダイロールの外周面（４０１）に第２のゼラチンシートを供給しながら外周面（４０１）の上部にポケット（４０４）を形成して固形製剤をポケット内に投入する段階と、
（ｃ）左側ダイロールと右側ダイロールが互いに接触する封入成形部（４０３）に、ポケット（４０４）から固形製剤を投入して、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
（ｄ）第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートを互いに熱圧着、切断、封入して固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルに成形させる段階と、
が含まれている。
【００３９】
また固形製剤を移送投入する段階において、固形製剤を投入する段階は、
i）右側ダイロール（４０）の内部に真空状態の右側ダイロール外周減圧面（４０２）を形成する段階と、
ii）右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上に供給された第２のゼラチンシートを使用して、ポケット（４０４）を形成する段階と、
がさらに含まれている。
【００４０】
また固形製剤を移送投入する段階において、固形製剤を移送する段階は、
i）固形製剤（５０３）が固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送される段階と、
ii）固形製剤の供給アンカー（５０４）によって一本ずつ順次固形製剤移送ローラー（４５）に移送供給される段階と、
である。
【００４１】
上記した右側ダイロール外周減圧面（４０２）の減圧のために、右側ダイロールの内部に外部減圧真空装置を接続させ、右側ダイロールの内部に真空状態の右側ダイロール外周減圧面が生成されるようにする。
【００４２】
本発明の特徴である右側ダイロール外周減圧面（４０２）のみの生成は、従来の左側と右側の両方のダイロール外周減圧面を生成させることよりも、電力消費を減少させ、コストの削減が可能である。また、右側ダイロール外周面減圧によってゼラチンシートがダイロール外周面にくっつく現象を最小限に抑え、これにより製品の均一性を最大化させ、一定の含有量の固形製剤および液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルの製造を可能にする。
【００４３】
図３は、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内の固形製剤の供給シューターの形状を示す平面図である。
【００４４】
図３に示すように、
固形製剤を移送投入する段階において、固形製剤を移送する段階は、
i）固形製剤（５０３）が固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送される段階と、
ii）固形製剤の供給アンカー（５０４）によって一本ずつ順次固形製剤移送ローラー（４５）に移送供給される段階と、
である。
【００４５】
図４ａは、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内の固形製剤の供給シューターの形状を示す側面図である。
【００４６】
図４ａは、固形製剤の供給シューター（５０）で固形製剤（５０３）が穴形状の固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送する形状を図示している。固形製剤は、回転する固形製剤移送ローラー（４５）に供給され、移送ローラ外周面ホールに投入された後、再び右側ダイロール外周減圧面（４０２）に移送供給される。
【００４７】
図４ｂは、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内の固形製剤移送ローラーの形状を示す概略図である。
【００４８】
図５は、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内の固形製剤の供給シューターの形状を示す部分詳細図である。
【００４９】
固形製剤の供給シューター（５０）で固形製剤（５０３）が凹状の固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送され、固形製剤の供給アンカー（５０４）によって一本ずつ順次固形製剤移送ローラー（４５）に移送供給されることを示している。
【００５０】
図６ａは、本発明の製造方法で製造されたソフトゲルカプセルの成形後の形状を示す概略図である。
【００５１】
図６ａに示すように、封入成形部（４０３）では多数のソフトゲルカプセルが製造され、本発明の固形製剤および液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルの形状は左右対称形状および上下対称形状である。
【００５２】
通常のソフトゲルカプセルの製造装置で複数の製造されたソフトゲルカプセルは、上下非対称なジグザグ形状であり、これと本発明のソフトゲルカプセルとは異なるものである。
【００５３】
図６ｂは、本発明の製造方法で製造されたソフトゲルカプセルの一つの形状を示した概略図である。
【００５４】
図６ｂに示すように、本発明の固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルは、シェル（２０３）の内部に固形製剤（２０１）と液状製剤（２０２）を含んでいる。シェルは通常ゼラチンで構成されており、固形製剤と液状製剤は、それぞれ少なくとも１以上の医薬品を含むものである。
【００５５】
しかし、図６ｂに図示された形状は、単に例示的な形状を示したものである。したがって、本発明の固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルの形状を限定するものではない。本発明の固形製剤と液状製剤の形状は、特許請求の範囲に記載された保護範囲内で当業者が必要に応じて変形させることができる。
【符号の説明】
【００５６】
１０  第１のゼラチン冷凍ドラム
１１  第１のゼラチンスプレッダーボックス
１２  第１移送ローラー
２０  第２ゼラチン冷凍ドラム
２１  第２のゼラチンスプレッダーボックス
２２  第２移送ローラー
３０  左側ダイロール
４０  右側ダイロール
４５  固形製剤移送ローラー
５０  固形製剤の供給シューター
５１  固形製剤の供給ホッパー
６０  液状製剤加熱ホッパー
７０  システムコントローラ
７１  ディスプレイパネル
８０  ウェッジセグメント
１００  モーター
１１０  減速機
２００  ソフトゲルカプセル
２０１  固形製剤
２０２  液状製剤
２０３  シェル
３０１  左側ダイロールの外周面
３１０  ガイドローラー
４０１  右側ダイロールの外周面
４０２  ダイロール外周減圧面
４０３  封入成形部
４０４  ポケット
４１０  ガイドローラー
４５１  移送固形製剤
５０１  固形製剤移送ルート
５０２  固形製剤の供給ホッパー接続
５０３  固形製剤
５０４  固形製剤の供給アンカー
５０５  固形製剤の供給サポート
８０１  液状製剤注入管
８０２  ウェッジセグメントの接着面
８０３  ウェッジセグメントの接着面
８０４  側面の液状製剤注入管
８０５  側面の液状製剤注入管
【図１】
0006280903.tif 000002
【図２】
0006280903.tif 000003
【図３】
0006280903.tif 000004
【図４ａ】
0006280903.tif 000005
【図４ｂ】
0006280903.tif 000006
【図５】
0006280903.tif 000007
【図６ａ】
0006280903.tif 000008
【図６ｂ】
0006280903.tif 000009