(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の多数のユーザ可変用量を選択し投薬するための、再使用可能な薬物送達デバイスであって、ハウジング（１０、２０）と、薬剤を収容したカートリッジ（８１）を保持するためのカートリッジホルダ（８０）と、カートリッジホルダ（８０）に対して変位可能なピストンロッド（３０）と、ピストンロッド（３０）に連結されたドライバ（４０）と、設定用量を示すための、ハウジング（１０、２０）およびドライバ（４０）に連結された表示部材（６０）と、ドライバ（４０）をハウジング（１０、２０）または表示部材（６０）に回転方向で連結するためのクラッチ（９０）と、クラッチ（９０）およびドライバ（４０）に回転方向で連結されたボタン（７０）とを含み：
次に示す少なくとも２つの機能、すなわち、
ドライバ（４０）がピストンロッド（３０）とねじ込み係合されており、ボタン（７０）に恒久的に回転方向で係止され、ボタン（７０）に対して軸線方向で変位可能であり、用量設定中および用量投薬中は回転方向で連結されるとともにデバイスの再設定中は回転方向でデカップリングされる少なくとも２つの別個の構成要素（４１、４２）を含むという機能、
表示部材（６０）が、内側に突出するねじ山（６４）を含む遠位端と、内側に突出するフランジ（６６）を含む近位端とを有し、表示部材（６０）が、ねじ山（６４）を含む第１の構成要素（６１）とフランジ（６６）を含む他方の構成要素（６２）との２つの別個の構成要素（６１、６２）を含むという機能、
ボタン（７０）が、ボタン（７０）をドライバ（４０）に回転方向で連結するため、ドライバ（４０）の対応するスロットを係合するとともに、ボタン（７０）をクラッチ（９０）に軸線方向で連結するため、クラッチ（９０）の対応するスナップ機能（９３）を係合するスナップ機能を含むフィンガ（７３）を含むという機能、
ドライバ（４０）が、ボタン（７０）をドライバ（４０）に回転方向で連結するため、ボタン（７０）の対応するスロットを係合するとともに、ドライバ（４０）を表示部材（６０）に軸線方向で連結するため、表示部材（６０）の対応する接触機能（６６）を係合するフック機能（４９）を含むフィンガ（４８）を含むという機能、
ボタン（７０）が、少なくとも用量投薬中は表示部材（６０）の対応するクリッカ機能（６８）を係合する、リング状のクリッカ歯（７１）を含むという機能
を含む、前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
ピストンロッド（３０）は、デバイスの用量投薬中および再設定中はピストンロッド（３０）が回転するように、ハウジング（１０、２０）とねじ込み係合されている、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
ピストンロッド（３０）は、ハウジング（２０）の雌ねじを係合する第１の外ねじ（３２）と、ドライバ（４０）の雌ねじを係合する第２の外ねじ（３３）とを有する二条ねじのピストンロッドであり、第１および第２の外ねじ（３２、３３）は少なくとも部分的に互いに重なり合う、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
第１および第２の外ねじ（３２、３３）は同じピッチを有する、請求項３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
ピストンロッド（３０）は、少なくとも１つの事前定義された破断点によってピストンロッド（３０）に取り付けられた軸受（３１）を含み、軸受は、少なくとも１つの事前定義された破断点を破壊することによって、軸受（３１）を取り外した後、軸線方向で拘束され、ただしピストンロッド（３０）に対して回転可能である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
ドライバ（４０）は、ハウジング（１０、２０）とドライバ（４０）との間に挟まれたナット（５０）を係合する遠位部分（４１）と、ボタン（７０）の管状部分を少なくとも部分的に取り囲む近位部分（４２）とを有する管状要素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
ドライバ（４０）は、ナット（５０）とねじ込み係合されている第１の構成要素（４１）と、第２の構成要素（４２）とを含み、第１および第２の構成要素はともに動作可能に連結され、それによって、ユーザがボタン（７０）を回転させることによって用量を設定すると、ドライバの第１の構成要素（４１）および第２の構成要素（４２）の両方がともに回転し、またそれによって、ユーザがデバイスを再設定すると、ドライバ（４０）の第１の構成要素（４１）はドライバ（４０）の第２の構成要素（４２）からデカップリングされ、第１の構成要素（４１）はハウジング（１０、２０）に対して、また第２の構成要素（４２）に対して回転することが可能になる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
ドライバ（４０）はナット（５０）とねじ込み係合されており、ねじ込み係合は、ドライバ（４０）の第１の部分に沿って設けられた第１のピッチと、ドライバ（４０）の第２の部分に沿って設けられた、第１のピッチよりも大きい第２のピッチと、場合により、ドライバ（４０）の第３の部分に沿って設けられた、第２のピッチよりも小さい第３のピッチとを有する螺旋状の溝（４４）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
ナット（５０）は、薬物送達デバイスのカートリッジ（８１）内に残っている液体の量を超える用量の設定を防ぐ用量リミッタの一部である、請求項７または８に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
ハウジング（１０、２０）に対して回転方向で拘束された第１の歯付き要素（１０２）と、ドライバ（４０）に対して回転方向で拘束された第２の歯付き要素（１０１）と、第１の歯付き要素（１０２）および第２の歯付き要素（１０１）を付勢して係合させるばね（１０３）とを有するクリッカ（１００）をさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
ハウジング（１０、２０）は、内側本体（２０）と、外側本体（１０）と、内側本体（２０）の第１の保持手段（２４）および外側本体（１０）の第２の保持手段によってハウジング（１０、２０）に取り付けられた窓（１３０）とを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
ハウジング（１０、２０）は内側本体（２０）および外側本体（１０）を含み、内側本体（２０）は、螺旋状に捻れた少なくとも１つの内歯スプラインを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
ハウジング（１０、２０）は内側本体（２０）および外側本体（１０）を含み、第１の回転止め具（２５）は内側本体（２０）と表示部材（６０）との間に設けられ、第２の回転止め具（１２）は外側本体（１０）と表示部材（６０）との間に設けられて、ハウジング（１０、２０）に対する表示部材（６０）の回転方向の動きを、第１の回転止め具（２５）によって定義される最小用量と第２の回転止め具（１２）によって定義される最大用量との間で制限する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
用量設定中、ボタン（７０）、ドライバ（４０）、および表示部材（６０）が、ハウジング（１０、２０）およびピストンロッド（３０）に対して螺旋状経路上を動くように、ボタン（７０）を回転させ、それにドライバ（４０）および表示部材（６０）を同調させ、用量投薬中、ボタン（７０）、ドライバ（４０）、および表示部材（６０）が、ハウジング（１０、２０）およびピストンロッド（３０）に対して軸線方向で動き、表示部材（６０）およびピストンロッド（３０）が、ハウジング（１０、２０）、ボタン（７０）、およびドライバ（４０）に対して回転するように、ボタン（７０）を軸線方向で変位させ、それによってドライバ（４０）および表示部材（６０）を同調させる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
薬剤を収容したカートリッジ（８１）をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して、薬物送達デバイスを対象とする。より具体的には、本発明は再使用可能な薬物送達デバイスを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスは、正式な医学訓練を受けていない人による定期的な注射が行われる場合の用途を有する。これは、糖尿病患者の中で、自己医療によってかかる患者が自身の疾病の効果的な管理を行うことができるような場合にますます一般的になり得る。実際上、かかる薬物送達デバイスにより、薬剤の多数のユーザ可変用量をユーザが個々に選択し投薬することが可能になる。本発明は、設定用量を増加または減少させることができない、事前定義された用量の投薬のみを可能にする、いわゆる固定用量デバイスを対象としない。
【０００３】
基本的に２つのタイプの薬物送達デバイス、すなわち：再設定可能なデバイス（すなわち、再利用可能）と；再設定不能なもの（すなわち、使い捨て）がある。例えば、使い捨てのペン型送達デバイスは自給式のデバイスとして供給される。かかる自給式のデバイスは、着脱可能な予め充填されたカートリッジを有さない。それよりもむしろ、予め充填されたカートリッジは、デバイス自体を破壊することなくこれらのデバイスから除去し、交換することができない。したがって、かかる使い捨てデバイスは再設定可能な用量設定機構を有する必要がない。
【０００４】
これらのタイプのペン型送達デバイス（拡大した万年筆に似ている場合が多いため、そのように名付けられた）は、一般に、３つの主要な要素、すなわち：ハウジングもしくはホルダ内に収容される場合が多いカートリッジを含むカートリッジ区画と；カートリッジ区画の一端に接続されるニードルアセンブリと；カートリッジ区画の他端に接続される投薬区画とから構成される。カートリッジ（アンプルと呼ばれる場合が多い）は、一般的に、薬剤（例えば、インスリン）が充填されているリザーバと、カートリッジリザーバの一端に位置する可動のゴムの栓もしくはストッパと、ネックダウン形状にされる場合が多い他端に位置する穿孔可能なゴムシールを有する頂部とを含む。圧着された環状の金属バンドが、一般的に、ゴムシールを適所で保つのに使用される。カートリッジハウジングは、一般的にプラスチックで作られてもよく、カートリッジリザーバは従来的にガラスで作られてきた。
【０００５】
ニードルアセンブリは、一般的に、交換可能な両頭針アセンブリである。注射前に、交換可能な両頭針アセンブリがカートリッジアセンブリの一端に取り付けられ、用量が設定され、次に設定用量が投与される。かかる着脱可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能なシール端部にねじ留めされるか、または押し付けられ（すなわち、スナップ留めされ）てもよい。
【０００６】
投薬区画または用量設定機構は、一般的に、用量を設定するのに使用されるペン型デバイスの部分である。注射中、用量設定機構内に収容されたスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを圧迫する。この力により、カートリッジ内に収容された薬剤が、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。注射後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリのメーカならびに供給業者によって一般に推奨されているように、ニードルアセンブリは除去され廃棄される。
【０００７】
再使用可能な薬物送達デバイスの場合、空のカートリッジを新しい（満杯の）カートリッジと交換する工程の間、ピストンロッドまたは親ねじを再設定する、すなわちデバイス内へと押し戻す、および／または巻き戻すことを可能にする必要がある。それに加えて、多くの薬物送達デバイスは、薬物送達デバイスのカートリッジに残っている液体の量を超える用量の設定を防ぐ、用量リミッタを含む。かかる用量リミッタが設けられている場合、この用量リミッタ機構も再設定しなければならない。
【０００８】
以下、デバイスの再設定は、ピストンロッドまたは親ねじを後退させることを伴うカートリッジを交換または置換する行為、また、存在する場合は、用量リミッタ（最終用量保護機構）を初期の構成に戻して用量設定を可能にする行為として理解されるものとする。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、改善された再使用可能な薬物送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の第１の実施形態によれば、この目的は、薬剤の多数のユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスによって解決され、デバイスは、ハウジングと、薬剤を収容したカートリッジを保持するためのカートリッジホルダと、カートリッジホルダに対して変位可能なピストンロッドと、ピストンロッドに連結されたドライバと、設定用量を示すための、ハウジングおよびドライバに連結された表示部材と、ドライバをハウジングまたは表示部材に回転方向で連結するためのクラッチと、表示部材およびドライバに回転方向で連結されたボタンとを含み、ドライバは、ピストンロッドとねじ込み係合されており、ボタンに対して恒久的に回転方向で係止され、ボタンに対して軸線方向で変位可能であり、用量設定中および用量投薬中は回転方向で連結されるとともにデバイスの再設定中は回転方向でデカップリングされる少なくとも２つの別個の構成要素を含む。再設定中に２つのドライバ構成要素をデカップリングすることは、ドライバとねじ込み係合されているピストンロッド、および通常はドライバに対して作用する用量リミッタ機構の両方を、ドライバ構成要素の一方をデバイス内で固定したまま他方を回すことによって、ともに再設定できるという利益を有する。ドライバは、用量設定中および用量投薬中に、第１および第２の構成要素を連結するための第３の構成要素を含んでもよい。
【００１１】
本発明の第２の実施形態によれば、この目的は、薬剤の多数のユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスによって解決され、デバイスは、ハウジングと、薬剤を収容したカートリッジを保持するためのカートリッジホルダと、カートリッジホルダに対して変位可能なピストンロッドと、ピストンロッドに連結されたドライバと、設定用量を示すための、ハウジングおよびドライバに連結された表示部材と、ドライバをハウジングまたは表示部材に回転方向で連結するためのクラッチと、表示部材およびドライバに回転方向で連結されたボタンとを含み、表示部材は、内側に突出するねじ山を備えた遠位端と、内側に突出するフランジを備えた近位端とを有し、表示部材は、ねじ山を含む第１の構成要素とフランジを含む他方の構成要素との２つの別個の構成要素を含む。表示部材は、ハウジングおよびドライバに連結しなければならない。２つの内側に向けられた係合機能を有する表示部材を構築することで、一方の係合機能が表示部材の外側にあり、他方が内側にあるような場合にもたらされるであろうデバイスの嵩高な設計が回避される。それに加えて、内側に向けられた係合機能により、表示部材の外表面にさらなる機能を、例えば制限する止め具要素を設けることが可能になる。好ましくは軸線方向および回転方向で拘束される２つの別個の構成要素を設けることにより、表示部材の生産がより効率的かつ簡単になる。好ましくは、表示部材は、その外表面に配置された、設定用量を示すための一連の数字または同様の記号を有する。表示部材がハウジングとねじ込み係合されている場合、数字などは螺旋状経路上に配置されてもよい。
【００１２】
本発明の第３の実施形態によれば、この目的は、薬剤の多数のユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスによって解決され、デバイスは、ハウジングと、薬剤を収容したカートリッジを保持するためのカートリッジホルダと、カートリッジホルダに対して変位可能なピストンロッドと、ピストンロッドに連結されたドライバと、設定用量を示すための、ハウジングおよびドライバに連結された表示部材と、ドライバをハウジングまたは表示部材に回転方向で連結するためのクラッチと、表示部材およびドライバに回転方向で連結されたボタンとを含み、ボタンは、ボタンをドライバに回転方向で連結するため、ドライバの対応するスロットを係合するとともに、ボタンをクラッチに軸線方向で連結するため、クラッチの対応するスナップ機能を係合するスナップ機能を含む、フィンガを含む。換言すれば、ドライバおよびボタンは、クラッチ部材に対してボタンを軸線方向で拘束する追加機能を有する、かみあいクラッチまたはかみあい継手によってボタンのフィンガと回転方向で連結される。１つの構成要素におけるこの追加機能によって、デバイスの構成部材の数および組立ての複雑さが低減される。
【００１３】
本発明の第４の実施形態によれば、この目的は、薬剤の多数のユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスによって解決され、デバイスは、ハウジングと、薬剤を収容したカートリッジを保持するためのカートリッジホルダと、カートリッジホルダに対して変位可能なピストンロッドと、ピストンロッドに連結されたドライバと、設定用量を示すための、ハウジングおよびドライバに連結された表示部材と、ドライバをハウジングまたは表示部材に回転方向で連結するためのクラッチと、表示部材およびドライバに回転方向で連結されたボタンとを含み、ドライバは、ボタンをドライバに回転方向で連結するため、ボタンの対応するスロットを係合するとともに、ドライバを表示部材に軸線方向で連結するため、表示部材の対応する接触機能を係合するフック機能を含む、フィンガを含む。換言すれば、ドライバおよびボタンは、例えば、用量投薬中は表示部材を同調させるため、表示部材を軸線方向で係合する追加機能を有する、かみあいクラッチまたはかみあい継手によってドライバのフィンガと回転方向で連結される。１つの構成要素におけるこの追加機能によって、デバイスの構成部材の数および組立ての複雑さが低減される。
【００１４】
本発明の第５の実施形態によれば、この目的は、薬剤の多数のユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスによって解決され、デバイスは、ハウジングと、薬剤を収容したカートリッジを保持するためのカートリッジホルダと、カートリッジホルダに対して変位可能なピストンロッドと、ピストンロッドに連結されたドライバと、設定用量を示すための、ハウジングおよびドライバに連結された表示部材と、ドライバをハウジングまたは表示部材に回転方向で連結するためのクラッチと、表示部材およびドライバに回転方向で連結されたボタンとを含み、ボタンは、少なくとも用量投薬中は表示部材の対応するクリッカ機能を係合する、クリッカ歯（ｃｌｉｃｋｅｒ  ｔｅｅｔｈ）のリングを含む。クリッカは、デバイスの使用中、触覚および／または可聴のフィードバックを生成し、通常、少なくとも１つの別個の構成要素を備える。本発明の本実施形態では、デバイスのこれらの機能は構成部材を追加することなく実現される。好ましくは、表示部材は、クリッカ歯を係合するための突出部を有する弾性的に変形可能なフィンガを含む。用量設定中は活性である、追加のクリッカが設けられてもよい。
【００１５】
好ましくは、ピストンロッドは、ハウジングの雌ねじを係合する第１の外ねじと、ドライバの雌ねじを係合する第２の外ねじとを有する二条ねじのピストンロッドであり、第１および第２の外ねじは、少なくとも部分的に互いに重なり合ってもよい。これにより、デバイスにおいてメカニカルアドバンテージを、すなわち速度伝達（ギヤ）比を提供することが可能になる。一般的に、ボタンのダイヤル伸長（ｄｉａｌ  ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）、すなわち用量設定中にボタンがハウジングから巻き出される距離は、ピストンロッドがカートリッジホルダに対して、したがってカートリッジに対して変位される距離よりも長くなる。これにより、少量の薬剤であっても、ユーザによって投薬が最大限制御されて投薬することが可能になる。第１および第２の外ねじは異なるピッチを有してもよい。しかし、第１および第２の外ねじが同じピッチを有し、ただし反対方向であることが好ましい。
【００１６】
ピストンロッドの外ねじの一方は、ハウジングの、好ましくは内側ハウジング本体の対応する内ねじと係合されていてもよい。したがって、ピストンロッドは、デバイスの用量投薬中および再設定中の両方で、すなわちピストンロッドが押し戻された（巻き戻された）ときに回転する。
【００１７】
ピストンロッドが少なくとも１つの事前定義された破断点（ｂｒｅａｋａｇｅ  ｐｏｉｎｔ）によってピストンロッドに取り付けられた軸受を含む場合、構成部材の数のさらなる低減が達成されてもよい。軸受は、組立て中または組立て後に少なくとも１つの事前定義された破断点を破壊することによって、軸受を取り外した後、軸線方向で拘束され、ただしピストンロッドに対して回転可能である。このように、使用の際に２つの別個の構成要素の機能を満たす、１つの単一の構成要素のみを組立て中に扱わなければならない。
【００１８】
好ましい一実施形態によれば、ドライバは、ハウジングとドライバとの間に挟まれたナットを係合する遠位部分と、ボタンの管状部分を少なくとも部分的に取り囲む近位部分とを有する管状要素である。好ましくは、ハウジングおよびドライバの一方は少なくとも１つのスプラインを含み、ハウジングおよびドライバの他方は、ハウジングとドライバとの間に挟まれたナットを含むねじ付き部分を含み、ナットは、少なくとも１つのスプラインを係合する少なくとも１つの突出部と、ねじ付き部分を係合するねじ山とを含み、ハウジングまたはドライバのねじ付き部分は回転端止め具（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ  ｅｎｄ  ｓｔｏｐ）を含む。ナットが回転端止め具に当接した場合、ナットはねじ山の中でそれ以上動くことができず、その結果、用量設定中に求められる、ハウジングに対するドライバのさらなる回転が防止される。したがって、ナットは設定可能用量を制限するのに使用されてもよい。これは、例えば、カートリッジにある薬剤の量を超える用量の設定を防ぐために必要とされる。
【００１９】
好ましくは、ハウジングは外側本体および内側本体を含み、カートリッジホルダは内側本体に解放可能に連結される。内側本体は、円筒状のギャップが内側本体と外側本体との間に存在するように、外側本体内において回転方向および軸線方向で拘束されてもよい。好ましくは、内側本体は、表示部材の内ねじを係合する外ねじを含み、クリッカの突出部および／または用量リミッタのナットを係合する少なくとも１つの内歯スプラインを含む。
【００２０】
標準的な一実施形態では、内側本体のスプラインはペン型デバイスと軸線方向で一直線にされる。代替実施形態では、螺旋状に捻れた少なくとも１つの内歯スプラインを内側本体に設けることによって、分配力を低減し、速度比を増加させ、表示部材のねじ山ピッチを増加させる（すなわち、摩擦係数の漸近線を増加させる）ことが可能である。換言すれば、スプラインは軸線方向で一直線にされず、その結果、用量投薬中、ドライバおよびボタンは螺旋状に移動する。これには、用量投薬中、ユーザの手、一般的には親指に対する相対回転を防ぐ追加構成要素として、ボタンのオーバーキャップを追加することを要することがある。
【００２１】
ドライバが、ナットとねじ込み係合されている第１の構成要素と、第２の構成要素とを含む場合、第１および第２の構成要素は、解放可能な形でともに動作可能に連結されてもよい。ユーザがボタンを回転させることによって用量を設定すると、ドライバの第１の構成要素および第２の構成要素の両方がともに回転するのが好ましい。さらに、ユーザがデバイスを再設定すると、ドライバの第１の構成要素はドライバの第２の構成要素から好ましくはデカップリングされ、第１の構成要素がハウジングに対して、また第２の構成要素に対して回転することが可能になる。ナットは、薬物送達デバイスのカートリッジに残っている液体の量を超える用量の設定を防ぐ、用量リミッタの一部であってもよい。このようにして、ドライバを２つの構成要素に分割することによって、単純であるが信頼性の高い再設定機構が提供される。
【００２２】
最終用量保護機構、すなわち、薬物送達デバイスのカートリッジに残っている液体の量を超える用量の設定を防ぐ用量リミッタの精度は、ドライバがナットとねじ込み係合されていることによって向上してもよく、ねじ込み係合は、ドライバの第１の部分に沿って設けられた第１のピッチと、ドライバの第２の部分に沿って設けられた、第１のピッチよりも大きい第２のピッチと、場合により、ドライバの第３の部分に沿って設けられた、第２のピッチよりも小さい第３のピッチとを有する螺旋状の溝を含む。好ましくは、第２および第３の部分は、薬物送達デバイスのカートリッジに残っている液体の量を超える用量の設定を防ぐ、ナットのさらなる動きを制限する回転ハードストップ（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ  ｈａｒｄ  ｓｔｏｐ）の付近に位置する。デバイスの軸線方向長さを低減するため、第１の部分のピッチは小さく選択されてもよい。第２の部分のピッチがより大きいことにより、ドライバに対するナットの軸線方向変位がより大きくなるので、比較的大きく、したがって堅牢な回転ハードストップを、ナットが通ることができる。
【００２３】
薬物送達デバイスは、用量設定中に触覚および／または可聴のフィードバックを生成する、すなわち用量を増加または低減させる、クリッカをさらに含んでもよい。この追加のクリッカは、ハウジングに対して回転方向で拘束された第１の歯付き要素と、ドライバに対して回転方向で拘束された第２の歯付き要素と、第１の歯付き要素および第２の歯付き要素を付勢して係合させるばねとを含んでもよい。
【００２４】
設定用量を示す表示部材の数字などをユーザが見ることができるように、透明窓がハウジング内に設けられてもよい。好ましくは、ハウジングは内側本体および外側本体を含み、窓は、内側本体の第１の保持手段および外側本体の第２の保持手段によってハウジングに取り付けられる。
【００２５】
本発明による薬物送達デバイスの基本的機能は、用量設定中に螺旋状に移動するボタン構成要素を回転させることによって、用量が選択されることを含んでもよい。同じボタン構成要素を押し、それが今度は投薬中は軸線方向で動くことによって、用量が送達されてもよい。好ましくは、ゼロと事前定義された最大用量、例えば８０単位との間で、事前定義された増分で任意の用量サイズを選択することができる。さらなる利点は、例えば、用量を選択するときとは反対方向でボタン構成要素を回転させることによって、薬剤が投薬されることなく、機構が用量を取り消せることである。
【００２６】
用量設定中、ボタン、ドライバ、および表示部材が、ハウジングおよびピストンロッドに対して螺旋状経路を動くように、ボタンを回転させ、それにドライバおよび表示部材を同調させることが好ましい。さらに、用量投薬中、ボタン、ドライバ、および表示部材が、ハウジングおよびピストンロッドに対して軸線方向で動き、表示部材およびピストンロッドが、ハウジング、ボタン、およびドライバに対して回転するように、ボタンを軸線方向で変位させ、それにドライバおよび表示部材が同調する。
【００２７】
デバイスの誤動作または誤用を防ぐため、用量設定機構は、ゼロ単位未満の用量のダイヤリング、または最大用量超過の用量のダイヤリングを防ぐ止め具を備えてもよい。好ましくは、回転ハードストップが、例えば、表示部材とハウジングとの間に、ゼロ単位止め具および／または最大単位止め具として設けられる。ハウジングが内側本体および外側本体を含む場合、第１の回転止め具は内側本体と表示部材との間に設けられてもよく、第２の回転止め具は、ハウジングに対する表示部材の回転方向の動きを制限するため、外側本体と表示部材との間に設けられてもよい。通常はゼロ単位である最小用量は、第１の回転止め具によって定義されてもよく、最大用量、例えば６０、８０、または１２０単位は、第２の回転止め具によって定義されてもよい。
【００２８】
薬物送達デバイスは、薬剤を収容したカートリッジを含んでもよい。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００２９】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３０】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３１】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００３２】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００３３】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００３４】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００３５】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００３６】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００３７】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００３８】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００３９】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００４０】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００４１】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００４２】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００４３】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００４４】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００４５】
本発明の非限定的な例示の実施形態について、添付図面を参照して以下に記載する：
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】本発明による、キャップが取り付けられた薬物送達デバイスを示す図である。
【図２】キャップが除去され、７９単位の用量がダイヤルされている、図１の薬物送達デバイスを示す図である。
【図３】図１の薬物送達デバイスの構成要素を示す分解組立図である。
【図４】図１の薬物送達デバイスの外側本体を示す図である。
【図５ａ】図１の薬物送達デバイスの内側本体を示す図である。
【図５ｂ】図５ａの内側本体の詳細を示す図である。
【図６】図１の薬物送達デバイスのカートリッジホルダを示す図である。
【図７ａ】図１の薬物送達デバイスの第１の表示部材構成要素を示す図である。
【図７ｂ】図７ａの第１の表示部材の詳細を示す図である。
【図８】図１の薬物送達デバイスの第２の表示部材構成要素を示す図である。
【図９】図１の薬物送達デバイスの第１のドライバ構成要素を示す図である。
【図１０】図１の薬物送達デバイスの第２のドライバ構成要素を示す図である。
【図１１】図１の薬物送達デバイスの第３のドライバ構成要素を示す図である。
【図１２】図１の薬物送達デバイスの最終用量ナットを示す図である。
【図１３】図１の薬物送達デバイスのクラッチ構成要素を示す図である。
【図１４】図１の薬物送達デバイスの第１のクリッカ構成要素を示す図である。
【図１５】図１の薬物送達デバイスの第２のクリッカ構成要素を示す図である。
【図１６】図１の薬物送達デバイスのボタンを示す図である。
【図１７】ボタンが解放されていてゼロ単位位置にある図１の薬物送達デバイスの近位部分を示す切欠図である。
【図１８】いくつかの単位がダイヤルされた位置にある図１の薬物送達デバイスの近位部分を示す切欠図である。
【図１９】ボタンが押されていてゼロ単位位置にある図１の薬物送達デバイスの近位部分を示す切欠図である。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
図１および２は、注射ペンの形態の薬物送達デバイス１を示す。デバイスは、遠位端（図１の下端）および近位端（図１の上端）を有する。薬物送達デバイス１の構成部材は図３でより詳細に示される。薬物送達デバイス１は、外側ハウジング部材１０と、内側本体２０と、ピストンロッド３０と、ドライバ４０と、ナット５０と、表示部材６０と、ボタン７０と、カートリッジ８１を受け入れるカートリッジホルダ８０と、クラッチ９０と、クリッカ１００と、ばね１１０と、キャップ１２０と、窓挿入物１３０とを含む。ニードルハブおよびニードルカバーを含むニードル構成（図示せず）は、上述したように置換することができる、追加の構成要素として提供されてもよい。ピストンロッド３０は軸受３１を含む。ドライバは、遠位側ドライバ部材４１と、近位側ドライバ部材４２と、連結具４３とを含む。表示部材６０は、数字スリーブ６１およびダイヤルスリーブ６２を含む。クリッカは、遠位側クリッカ部材１０１と、近位側クリッカ部材１０２と、ばね１０３とを含む。
【００４８】
図４に示される外側ハウジング部材１０は、内側本体２０を取り付けるための遠位部分１１と、最大単位（この例では８０Ｕ）止め具が係合されたときに表示部材６０の噛合面に接触する、内表面（図示せず）の回転ハードストップ１２を備えた近位部分とを有する、ほぼ管状の要素である。端面は、ボタン７０に対する用量投薬終了（ｅｎｄ  ｏｆ  ｄｏｓｅ  ｄｉｓｐｅｎｓｅ）止め具としても役立ち、端面にあるボアにより、ダイヤル中および投薬中の両方において、表示部材６０が心出しされる。アパーチャ１３は窓挿入物１３０を受け入れるために設けられる。外側本体１０は、投薬中に把持し反応を示すための表面をユーザに提供する。
【００４９】
内側本体２０は、異なる直径の領域を有するほぼ管状の要素である。図１７〜１９で分かるように、内側本体２０は、外側本体１０に対する内側本体２０のいかなる相対的な動きも防ぐため、外側本体１０に受け入れられ、その中で恒久的に固着される。内側本体は、駆動機構を内部に収納して、内歯スプラインを介してクリッカおよび最終用量ナット５０を案内し、ピストンロッド３０（親ねじ）がそこを通して駆動される雌ねじを提供し、雄ねじ形状で数字スリーブ６１およびダイヤルスリーブ６２を支持および案内し、カートリッジホルダ８０を固定し、外側本体１０および窓挿入物１３０を固定するという機能を有する。
【００５０】
内側本体２０の最外径はまた、視覚デザインの一部を形成し、キャップ１２０がカートリッジホルダ８０に固定されているとき、キャップ１２０を外側本体１０から分離するリングとして見えるままである。この可視のリングはまた、カートリッジホルダが正確に適合されていることを示すため、カートリッジホルダ８０のキャップスナップ機能と一直線になる窪みを有する。
【００５１】
雄ねじ２１は内側本体２０の外表面に設けられる。さらに、スプライン２２（図５ｂ）が内側本体２０の内表面に設けられる。これらの内歯スプライン２２は、ダイヤル中および投薬中の両方において、クリッカ１０２の近位部分を軸線方向で案内し、また、最終用量ナット５０が回転するのを防ぐ。内部構成要素の正確な回転アセンブリを担保するため、スプラインのうちいくつかはより幅広であってもよく、これら幅広のスプラインは、噛み合う面取りされた外部リブを有する最終用量ナット５０を促進して、組立て中に遠位側駆動スリーブ４１の停止面に当たるまで回転させる、段状の入口を有してもよい。図５ｂに示される開放端には追加の短いスプラインがあり、それらは交互の長いスプライン２２とともに、投薬終了時にボタン７０（用量ダイヤルグリップ）を回転方向で係止するのに使用され、ボタン７０を押し下げたときの０Ｕダイヤル止め具の強度を増加させるのに役立つ。これは、クラッチ構成要素９０上の雄スプライン機能９４との係合によって達成される。
【００５２】
差込み機能２３は、カートリッジ交換中、カートリッジホルダ８０を機構内へと案内して、カートリッジ付勢ばね１１０を圧縮し、次に、機構内における軸線方向の遊びを低減させるために、カートリッジホルダ８０を短い距離後退させる。内側本体２０内部のスナップ機能は、カートリッジホルダ８０が正確に適合されていると、それを回転方向で係止する。これらスナップの外形は、ユーザがカートリッジホルダ８０を部分的に適合させ、スナップが少なくとも係合し始めていない場合にカートリッジ付勢ばね１１０がカートリッジホルダ８０を排出するのを防ぐことを目的としている。窓保持ノーズ（ｗｉｎｄｏｗ  ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｎｏｓｅ）２４は、外側本体１０および窓挿入物１３０のアセンブリが内側本体２０上に軸線方向で挿入されたとき、窓挿入物１３０を保持する。２つの対角線上反対側の停止面２５は、数字スリーブ６１の回転終了位置を定義する。この終了位置は、最小用量（０Ｕ）に対する用量終了移動止め位置である。
【００５３】
ピストンロッド３０は、互いに重なり合う対向する手を含む２つの雄ねじ３２、３３を有する細長い要素である。これらのうち１つのねじ山３２は、内側本体２０の内ねじを係合する。ディスク状の軸受３１は、ピストンロッド３０の遠位端に設けられる。軸受３１は、図３に示されるような別個の構成要素であってもよく、または、予め定められた破断点を介して一個片の構成要素として、ピストンロッド３０に取り付けられてもよい。
【００５４】
ピストンロッド３０は、ドライバ４０のねじ山の境界面によってピストンロッド３０に対して発生するトルクを、ピストンロッドが内側本体２０のねじ山を通過する際の追加の軸線方向荷重に変換することによって、投薬荷重（ｄｉｓｐｅｎｓｅ  ｌｏａｄ）をドライバ４０から軸受３１に伝達して、１：１を超えるメカニカルアドバンテージを作り出す。ピストンロッド３０は、軸受３１を押すことによって再設定され、これが次にピストンロッドを回転させて、内側本体２０内に戻す。これにより、遠位側駆動スリーブ４１が係脱され、次に回転して、最終用量ナット５０を再設定して遠位側駆動スリーブ４１上におけるその開始位置へと戻す。
【００５５】
ドライバ４０は、図面に示される実施形態では、図９〜１１により詳細に示される３つの構成要素を有するほぼ管状の要素である。
【００５６】
遠位側駆動スリーブ４１は、用量送達中、ピストンロッドのねじ山３３と係合して、内側本体２０を通してピストンロッド３０を駆動する。遠位側駆動スリーブ４１はまた、連結具４３に恒久的に接続され、それが次に、再設定クラッチ機能を通して近位側駆動スリーブ４２に解放可能に係合される。駆動スリーブの２つの半片は、ダイヤル中および投薬中は回転方向および軸線方向で接続されるが、デバイスの再設定中は回転方向でデカップリングされるので、互いに対して回転することができる。
【００５７】
雄ねじ４４は最終用量ナット５０と係合する。ねじ山の形状は、ナット５０がその上を移動して、ダイヤルされた単位の大部分を計数する浅い第１の段階（図９の左側）と、最終用量ナットが停止面を係合する前に、その上を迅速に軸線方向で動く高速段階と、停止面が係合されているとき、ナット５０に対する軸線方向の拘束がねじ山形状の妥当な長さにわたって延びることを担保する、最後の浅い区画という、３つの段階を有する。４つの等間隔の停止面４５は、最終用量ナット５０の噛合する停止面５１と係合して、ダイヤルすることができる単位数を制限する。スプライン４６は、遠位側駆動スリーブ４１の近位端に設けられて、遠位側駆動スリーブ４１にスナップ留めされてもよい連結具４３から、または連結具４３にトルクを伝達する。
【００５８】
図１０に示される近位側駆動スリーブ４２は、クリッカ構成要素１００およびクラッチ９０を支持し、用量ボタン９０から連結具４３および遠位側駆動スリーブ４１へと回転方向の動きを伝達する。
【００５９】
近位側駆動スリーブ４２の遠位端に位置する歯の機能４７は、連結具４３の再設定クラッチ機能と係合して、ダイヤル中および投薬中、駆動スリーブの両方の半片を接続する。再設定中、これらの歯４７は係脱する。
【００６０】
いくつかのスプラインが、遠位側クリッカ部材１０１と係合する近位側駆動スリーブ４２の外表面に設けられて、ダイヤル中および投薬中の相対回転を防ぐ。近位側駆動スリーブ４２の中央領域に位置するさらなるスプラインは、クラッチ９０構成要素と係合する。それらは非回転対称であるように配置されるので、様々なクリッカ構成要素が偶発的に上下逆に組み立てられることが起こり得ない。
【００６１】
近位側駆動スリーブ４２の近位部分は４つのアームまたはフィンガ４８を有する。フック状の支承面４９は、可撓性のフィンガ４８の端部にあるフランジセグメントの下面（図１０で見られる）に存在する。可撓性のフィンガ４８は、ボタン７０がクラッチ９０に嵌まるための空間を作り、また近位側駆動スリーブ４２をダイヤルスリーブ６２に組み上げる間、これらのフィンガが内側に屈曲できるようにする、ギャップまたはスロットによって分離される。組立ての後、ばね１０３による反力を受けて、フック４９が近位側駆動スリーブ４２をダイヤルスリーブ６２に対して保持する。投薬中、ボタン７０は、クラッチ９０およびクリッカ構成要素を介してばね１０３を押し下げ、このばね１０３は、連結具４３を通して近位側駆動スリーブ４２に対して反応し、それが次に、これらの支承面を通してダイヤルスリーブ６２に軸線方向荷重を加える。この軸線方向荷重はダイヤルスリーブ６２を、したがって数字スリーブ６１を、内側本体２０の螺旋状のねじ山に沿って駆動し、数字スリーブ６１の０Ｕの停止面が内側本体２０に接触するまで、デバイスの本体内へと戻す。
【００６２】
図１１に示される連結具４３は、ダイヤル中および投薬中、駆動スリーブの２つの半片をともに回転方向で連結する一方で、再設定中にそれらがデカップリングするのを可能にする。連結具４３はまた、近位側駆動スリーブ４２から遠位側駆動スリーブ４１へと最終用量保護止め具荷重を伝達しなければならない。歯４６および歯４７をそれぞれ係合するため、二組の歯が連結具４３内に設けられる。連結具４３は、遠位側駆動スリーブ４１上に嵌合されて、近位側駆動スリーブ４２に対する限定された相対的な軸線方向の動きを可能にする。
【００６３】
ナット５０は、内側本体２０とドライバ４０の遠位側駆動スリーブ４１との間に設けられる。停止面５１は、最終用量ナット５０の近位面に位置して、停止面５１が遠位側駆動スリーブ４１の止め具４５に接触した場合にダイヤルすることができる単位数を制限する。最終用量ナット５０の機能は、ユーザが有限の量を超えてダイヤルするのを防ぐことである。この限界は、カートリッジ８１の投薬可能量に基づき、それに達すると、ユーザはカートリッジ８１を交換し、デバイスを再設定しなければならない。
【００６４】
ナット５０の外部リブ５２は内側本体２０のスプライン２２を係合する。ナットの雌ねじ５３は、遠位側駆動スリーブ４１の雄ねじ４４を係合する。代替案として、スプラインおよびリブは、ナット５０とドライバ４０との間の境界面に設けることができ、ねじ山は、ナット５０と内側本体２０との間の境界面に設けることができる。さらなる代替案として、ナット５０は、例えば半割りナットとして設計されてもよい。
【００６５】
表示部材６０は、組立て中にともに嵌められる数字スリーブ６１およびダイヤルスリーブ６２から構成されて、これら２つの構成要素を軸線方向および回転方向で拘束し、そのように単一部材として作用する、ほぼ管状の要素である。
【００６６】
図８に示される数字スリーブ６１の主な機能は、ダイヤルされた用量を表示するために用量数を印刷することができる表面を提供し、内側本体２０にねじ留めしたとき、ダイヤル中に内部機構の螺旋状経路を案内して、ピストンロッド３０にある螺旋状のねじ山形状を辿り、ダイヤルスリーブ６２に付着することである。数字スリーブ６１は、ダイヤル中および投薬中、外側本体１０に完全に封入され、したがって、ダイヤルされた用量のみが窓アパーチャを通してユーザに見えるように設計される。数字スリーブは、ダイヤルインしたときのその移動を制限する０Ｕ（最小用量）停止面６３を有するが、ダイヤルアウト条件を制限する８０Ｕ（最大用量）停止面がダイヤルスリーブ６２に位置する。各投薬行程の終了時に、この停止面６３は内側本体２０の噛合面２５と係合して、数字スリーブ６１の回転位置を制限する。
【００６７】
螺旋状の駆動面６４は、ダイヤル中および投薬中、内側本体の螺旋状経路２１を辿るように数字スリーブ６１を案内するねじ山を形成する。
【００６８】
ダイヤルスリーブ６２は数字スリーブ６１に組み上げられるので、一旦組み立てられると相対的な動きは不能になる。部材は、成形および組立ての両方を可能にする別個の構成要素として作られる。また、数字スリーブ６１は、例えば黒色の用量数と対照を成すように白色であることが好ましいが、ダイヤルスリーブ６２の色は、美観的に適合するように、または恐らくは薬物の種類を区別するように選ぶことができる。
【００６９】
近位端において、ダイヤルスリーブ６２は、ダイヤル中はクラッチ構成要素９０と係合し、投薬中はクラッチから係脱する、内部クラッチ機能６５を有する。これらクラッチ機能６５は、ダイヤル中、ならびに０Ｕおよび８０Ｕの止め具が係合されると、ダイヤルスリーブ６２をクラッチ９０に対して回転方向で係止する。ボタン７０が押し下げられると、これらのクラッチ機能が係脱して、クラッチ９０および駆動機構が軸線方向で動くことが可能になる一方、ダイヤルスリーブ６２および数字スリーブ６１が回って０Ｕの開始位置へと戻る。
【００７０】
ダイヤルスリーブ６２は、ダイヤル中、クラッチ９０および数字スリーブ６１との係合によって外側に回転し、投薬中は、ダイヤルスリーブの端部にあるフランジ状の支承面６６に対して近位側駆動スリーブ４２によって加えられる軸線方向力を受けて、回転して中に戻る。この支承面６６は、投薬中、近位側駆動スリーブ４２の可撓性アーム４８と係合する。２つの対角線上反対側の面６７は、最大用量（例えば、８０Ｕ）がダイヤルされているときに外側本体１０と係合して、最大用量停止面を形成する。
【００７１】
ラチェットアーム６８は、投薬中、ボタン７０（用量ダイヤルグリップ）のラチェット機能と係合して、可聴フィードバックを提供して、１単位の送達毎に１回のクリックが与えられる。さらに、これにより、ユーザが、ボタン７０を押し込んだまま、数字スリーブ６１を把持し、部分的にダイヤルアウトした位置から外側に回転させることができなくなる。これによってピストンロッド３０が巻き戻され、その結果、後に続くダイヤルされた用量に対して過少用量がもたらされる。それによって０Ｕの止め具がさらに強化されてもよい。
【００７２】
図１６に示されるボタン７０は、用量ダイヤルグリップとして役立ち、ユーザの行動をクラッチに伝達するため、クラッチ９０によって保持される。また、可聴フィードバック（ラチェットのクリック）を与える投薬クリッカとして役立つ、ダイヤルスリーブ６２のラチェットアーム６８を係合するラチェット歯７１と、外側本体１０とともに用量完了停止面として役立つ端面７２とを有する。この端面７２は、このように、投薬中、非常に明確な止め具を提供して用量の精度を改善するため、外側本体１０に接触したとき、終了位置を定義するのに役立つ。
【００７３】
ボタン７０の中央のスリーブ状部分は、個々の遠位端にフック状のスナップ機能７４を有する４つのアーム７３を備える。アーム７３は、クラッチ９０と係合して、ボタン７０からクラッチを通してダイヤルスリーブ６２および近位側駆動スリーブ４２までトルクを伝達するスプライン面を形成する。スナップ機能７４は、クラッチ９０のアパーチャを係合し、軸線方向荷重が加えられたときに係合を維持してボタン７０をペン型本体１０から引き出すように、角度付きのアンダーカット面を含んで設計される。アーム７３間の空間は、用量投薬中にボタン７０が押し下げられ解放されたとき、近位側駆動スリーブ４２の可撓性アーム４８がボタン７０およびクラッチ９０に対して自由に摺動するための遊びを与えるポケットを画成する。
【００７４】
カートリッジホルダ８０は、差込み接続８２によって内側本体２０に付着し、投薬される薬剤を収容したガラス製アンプルまたはカートリッジ８１を収納する。カートリッジホルダ８０は（図６に見られるような）後面にアパーチャ８３を含み、その後面は、ユーザによって把持された場合、カートリッジホルダを内側本体２０から除去したときにアンプルが落下するのを防ぐ。前面には用量数の目盛が印刷される。ねじ付きの遠位端８４は使い捨てのペンニードルを取り付けるのに使用される。
【００７５】
管状のクラッチ９０は、表示部材６０とボタン７０との間に設けられる。クラッチは、ボタン７０に対して固着されるとともにそれを保持し、投薬中にボタン７０が押し下げられると、ともに近位側駆動スリーブ４２に対して軸線方向で移動して、クラッチ歯をダイヤルスリーブ６２から係脱する。また、ボタンから近位側駆動スリーブ４２へとトルクを伝達し、ダイヤリングおよび０Ｕ／８０Ｕの止め具荷重を、ボタンからクラッチ歯を介してダイヤルスリーブおよび数字スリーブへと伝達する。
【００７６】
クラッチの内表面に設けられた駆動スリーブスプライン９１は、近位側駆動スリーブ４２と係合する。遠位端面には、近位側クリッカ部材１０２の類似の歯１０９と噛合するクラッチ付勢歯（ｃｌｕｔｃｈ  ｂｉａｓｉｎｇ  ｔｅｅｔｈ）９２が設けられて、ボタンが出ている位置（ｂｕｔｔｏｎ  ｏｕｔ  ｐｏｓｉｔｉｏｎ）（ダイヤルされた用量）では、クラッチばね１０３の付勢作用を受けて、近位側クリッカ部材１０２に対してクラッチの回転が係止されることが担保される。歯９２は、ダイヤル中、近位側クリッカ部材１０２が近位側駆動スリーブ４２のスプラインと係合しないように、高さが浅い。４つのスナップアパーチャ９３は、ボタン７０のスナップ機能７４を保持するのに役立つ。その近位端付近に、クラッチはスプライン９４を有し、それらは、ボタン７０が押し下げられた投薬の終了時、内側本体２０に係止して、ユーザがボタン７０を０Ｕ位置未満に回転させるのを防ぐ。
【００７７】
クラッチ歯９５は、ダイヤルスリーブのクラッチ歯６５と係合して、クラッチを介してボタン７０を数字スリーブ６１に対して回転方向で連結する。投薬中、クラッチは、これらのクラッチ歯９５を係脱してダイヤルスリーブ６２を解放するように軸線方向で動かされて、回転してデバイス内に戻る一方、クラッチ９０およびしたがってドライバ４０は軸線方向で動いて用量を投薬する。
【００７８】
クリッカ１００は、遠位側クリッカ部材１０１と、近位側クリッカ部材１０２と、ばね１０３とを含む。クラッチばね１０３は、用量の終了時にボタン７０が飛び出して、クラッチ９０をダイヤルスリーブ６２と再係合してダイヤリングの準備ができるように、ボタン７０を外へと付勢するのに役立つ。さらに、クリッカ構成要素に対するばね力を提供して、クリッカとして、また数字スリーブ６１に対する移動止め位置として作用させる。それに加えて、ダイヤル中および投薬中、駆動スリーブ４１、４２の２つの半片を回転係合した状態で保つ一方で、デバイスの再設定中はそれらが係脱するのを可能にする。
【００７９】
遠位側クリッカ部材１０１は、近位側駆動スリーブ４２に恒久的にスプライン結合され、近位側クリッカ部材１０２と係合し、それが次に内側本体２０にスプライン結合される。ダイヤル中、駆動スリーブを内側本体に対して回転させると、クラッチばね１０３の圧縮力を受けて、２つのクリッカ１０１、１０２が互いに対して回転する。この力が、各クリッカの端面に形成されたクリッカ歯と組み合わされて、クリックを提供し、また移動止めダイヤル位置を提供する。
【００８０】
投薬中、２つのクリッカ１０１、１０２は投薬荷重下でともに押圧され、したがって、近位側駆動スリーブ４２と内側本体２０との間の相対回転を防いで、ピストンロッドを前方へと駆動して用量を送達する。内側ボアのスプライン１０４は、常に遠位側クリッカ部材１０１を近位側駆動スリーブ４２に回転方向で連結するが、投薬中にボタン７０が押し下げられたとき、またダイヤル中に２つのクリッカが互いの上に乗ったとき、自由な軸線方向の動きを可能にする。遠位側クリッカ部材１０１および近位側クリッカ部材１０２両方のクリッカ歯１０５、１０６の外形は同一であり、ダイヤル中、ばね１０３による圧縮荷重を受けて互いの上に乗る。
【００８１】
近位側クリッカ部材１０２は、ダイヤル中および投薬中の両方において、外歯スプライン１０７によって内側本体２０に対して恒久的にスプライン結合され、それによって内側本体との相対回転を防いで、ダイヤル中はクリックを提供し、投薬中は近位側駆動スリーブ４２の回転を係止する。追加の円筒状のスプライン１０８もまた、ボタン７０が押し下げられたとき、近位側クリッカ部材１０２を近位側駆動スリーブ４２に対して回転方向で連結し、これによってユーザが、ボタンが押し下げられた状態で８０単位を超えてダイヤルするのを防ぐ。近位側クリッカ部材１０２は、主要なクリッカ歯１０６に加えて、反対側の端面にあるクラッチ付勢歯１０９を有する。これらの歯は、クラッチにある類似の歯９２と噛合して、ボタンが出ている位置（ダイヤルされた用量）では、クラッチばね１０３の付勢作用を受けて、近位側クリッカ部材１０２に対してクラッチの回転が係止されることが担保される。
【００８２】
カートリッジ付勢ばね１１０は、下側を最初に、上側を次に、２つの構成要素として順に組み立てられる。ばねの組合せは、許容差の極限でカートリッジ８１に端部荷重を加え、それによってカートリッジホルダ８０内のフェルールの端面上に対してカートリッジを前方に付勢するように役立つ。これにより、ユーザが針を除去するとき、また取り付けるとき、ニードルカニューレとカートリッジのセプタムとの間の摩擦によって、カートリッジ８１がカートリッジホルダ８０に対して軸線方向で動かないことが担保される。付勢ばね１１０はまた、力を提供するように作用し、ユーザはそれに対抗してカートリッジホルダ８０を接続しなければならず、このことが、この差込み継手の触覚フィードバックに加わることがある。ばね１００はまた、カートリッジホルダが固定位置へと回転しなかった場合にカートリッジホルダ８０を排出して、このエラーをユーザに対して強調するのに役立つ。
【００８３】
キャップ１２０は、カートリッジホルダ８０を損傷から保護し、セプタムの周りの範囲へのほこり汚れの進入からカートリッジ８１自体を保護するのに役立つ。キャップは、標準的なペン型注射器針に適応するように設計される。
【００８４】
窓挿入物１３０は、用量数を、例えばその印刷サイズから約２５％拡大する、レンズを含んでもよい。窓挿入物１３０は、印刷面を磨耗から保護し、また、窓アパーチャを通って中に入る光を最大限にして、用量数およびそれらの数字の周りにある白い範囲を均一に照明するため、バックプリントされてもよい。ダイヤルされた用量を示す矢印が、窓アパーチャに隣接して印刷されてもよい。
【００８５】
以下、薬物送達デバイスおよびその構成要素の機能について、図１７〜１９を参照してより詳細に説明する。
【００８６】
デバイスを使用するためには、ユーザは用量を選択しなければならない。図１７に示されるような開始（休止）状態では、表示部材６０は、ダイヤルされた用量数をユーザに示している。ダイヤルされた単位数は、外側本体１０にある用量窓１３０を通して見ることができる。表示部材６０と内側本体２０との間のねじ込み係合により、ボタン７０を時計方向で回転させることによって、表示部材６０がデバイスから巻き出され、送達すべき単位数が漸増的に計数される。図１８は、ダイヤリングの中間段階（例えば、８０単位のうち７単位）を示す。
【００８７】
用量設定中、ボタン７０、ドライバ４０、および表示部材６０は、クラッチ９０を介してともに回転方向で係止される。さらに、ボタン７０、ドライバ４０、および表示部材６０は軸線方向で連結される。したがって、用量設定中、これら３つの構成要素は外側ハウジング１０から巻き出される。ボタン７０を時計方向で回転させることによって、ドライバ４０が回転し、その際、ダイヤリング中はずっと固定されたままであるピストンロッド３０に沿って前進する。用量をダイヤルするとき、クリッカ構成１００は、触覚および可聴のフィードバックをユーザに提供する。８０単位の最大設定可能な用量で、止め具機能１２および６７が係合してさらなるダイヤリングを防ぐ。
【００８８】
最終用量ナット５０は、投薬された単位数を計数する機能を提供する。ナット５０は、カートリッジ寿命の終了時にデバイスを係止し、そのため、ユーザはそれ以上の薬物をダイヤルすることができない。最終用量ナット５０およびドライバ４０は、上述したように、ねじ込みインターフェースを介して接続される。さらに、最終用量ナット５０はスプライン２２に組み込まれるので、ナット５０および内側本体２０は（常に）ともに回転方向で係止される。ダイヤル中にドライバ４０が回転することによって、ナット５０がねじ山４４に沿って前進する。ナット５０は常に内側本体２０内において軸線方向で自由に摺動することができ、それによってナットの前進が可能になる。図９に示されるようなねじ山４４のピッチが、最終用量に向かって変化することで、カートリッジ寿命終了のロックアウト状態へと向かうナット５０の前進が軸線方向で加速する。寿命終了状態において、最終用量ナット５０の止め具機能５１は、ドライバ４０の対応する機能４５に接触する。内側本体２０とのスプライン結合された接触は、これらの止め具機能４５によって伝えられるあらゆるトルクに反応する。
【００８９】
所望の用量がダイヤルされると、デバイス１は用量を投薬できる状態である。これは、基本的にボタン７０を押すことを要し、その結果、クラッチ９０がダイヤルスリーブ６２から係脱され、それによって表示部材６０とボタン７０との間の相対回転が可能になる。すべての状態で、ドライバ４０およびボタン７０は、アーム７３およびフィンガ４８の係合によって、またスプライン９１が近位側駆動スリーブ４２の対応するスプラインを係合することによって、ともに回転方向で係止される。したがって、クラッチ９０が係脱され（ボタン７０が押し込まれ）た状態で、ボタン７０、ドライバ４０、および表示部材６０が軸線方向で連結されたまま、ボタン７０およびドライバ４０はともに回転方向で係止される。
【００９０】
用量を投薬するとき、用量ボタン７０およびクラッチ９０は、クラッチばね１０３を圧縮する機構に対して軸線方向で動く。近位側クリッカ部材１０２が内側本体２０にスプライン結合され、クリッカ歯１０５、１０６を通る軸線方向荷重によって、近位側クリッカ部材１０２に対する遠位側クリッカ部材１０１の回転が係止されているので、機構は軸線方向で動くようにされる一方、ダイヤルスリーブ６２および数字スリーブ６１は自由に回って外側ハウジング１０内へと戻ることができる。ピストンロッド３０、ドライバ４０、および内側本体２０の間の噛み合うねじ山の相互作用により、２：１のメカニカルアドバンテージが伝えられる。換言すれば、ドライバ４０を軸線方向で前進させることでピストンロッド３０が回転し、それにより、ピストンロッド３０と内側本体２０のねじ込み係合の結果、ピストンロッドが前進する。用量投薬中、投薬クリッカ６８、７１は活性であり、それにはボタン７０および表示部材６０を伴う。投薬クリッカは、主に、薬物が投薬されていることの可聴フィードバックをユーザに提供する。
【００９１】
この工程の終了が図１９に示される。この時点で用量は完了しており、ユーザが用量ボタン７０の端部から力を除去すると、クラッチばね１０３がこの用量ボタン７０を後方に押して、クラッチとダイヤルスリーブとの間で歯６５および９５が再係合される。
【００９２】
デバイスの再設定は、カートリッジホルダ８０を除去し、空のカートリッジを満杯のカートリッジ８１と交換することから始まる。カートリッジホルダが再度取り付けられると、新しいカートリッジの栓は軸受３１に接触し、それにより、ピストンロッド３０がハウジング内へと押し戻される。最初に、ピストンロッド３０は内側本体２０にねじ込まれ、それによって、ばね１０３の付勢力に対抗して連結具４３が近位側駆動スリーブ４２から軸線方向で係脱される。一旦係脱されると、連結具４３は遠位側駆動スリーブ４１とともに自由に回転し始めることができ、カートリッジホルダ８０が軸線方向で移動して内側本体２０と係合する際にその回転を継続する。したがって、遠位側駆動スリーブ４１は、クリッカ部材１０１および１０２が圧縮ばね１０３によってともに押圧されるにつれて、内側本体２０において回転方向で拘束されたままである近位側駆動スリーブ４２に対して回転する。遠位側駆動スリーブ４１が回転するにつれて、最終用量ナット５０がその（遠位側）開始位置に再設定される。カートリッジホルダ８０を内側本体２０に連結することで、差込み構造２３によって機構が後退して、近位側駆動スリーブ４２が連結具４３と、またしたがって遠位側駆動スリーブ４１と再係合することが可能になる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図６】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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