(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
側方流アッセイデバイスであって、
頂面を有する非多孔質基板と、
試料流体を添加するために構成された、開口を有するカバー及び前記開口内で周辺支持されるフィルターを含む、試料添加領域であって、前記カバーが、前記基板の上に配設されていて、前記カバーと前記基板との間に間隔が画定されており、前記支持されるフィルターが、前記基板の前記頂面と直接接触する部分を含み、前記フィルターを通過する試料流体の周囲貯留槽を形成し、ある量の流体試料を保持する前記周囲貯留槽が、前記フィルターと前記基板との間の毛管力によって保持されている、試料添加領域と、
前記基板の一部分に沿って延び、前記周囲貯留槽の一部分のみと接触する、試料受容域であって、前記試料受容域が毛管圧を生じさせるように複数の突出部を有しており、前記フィルターを通過した試料流体の一部が前記貯留槽に保持されるように、流体を前記周囲貯留槽から引き込む、試料受容域と、を備え、
前記フィルターが、前記基板と直接接触する前記部分と、前記カバー開口の支持縁部との間に延びる表面部を含み、前記表面部が、前記基板の前記頂面と角度αを形成する、側方流アッセイデバイス。
【請求項２】
前記試料受容域が、前記アッセイデバイスの流体流路に沿って配設され、前記アッセイデバイスが、前記流体流路に沿って各々配設された少なくとも１つの試薬域及び吸収域を更に含む、請求項１に記載の側方流アッセイデバイス。
【請求項３】
前記複数の突出部が、前記基板の前記頂面から延びており、前記周囲貯留槽に対して側方毛管流を生じさせる相互間隔及び寸法を有する、請求項１に記載の側方流アッセイデバイス。
【請求項４】
前記角度αが、０より大きい、請求項１に記載の側方流アッセイデバイス。
【請求項５】
前記角度αが、１０度である、請求項１に記載の側方流アッセイデバイス。
【請求項６】
前記周囲貯留槽の別個の部分と相互接続し、そこから異なる平面方向に延びる複数の試料受容域を含む、請求項１に記載の側方流アッセイデバイス。
【請求項７】
前記流体流路が、前記試薬域、前記検出域、及び前記吸収域を相互接続する流れチャネルを更に含み、前記試料受容域が、前記流れチャネルの幅寸法の１〜３倍の幅寸法よりも大きい全体幅寸法を有する、請求項２に記載の側方流アッセイデバイス。
【請求項８】
前記試料受容域の前記幅寸法が、前記流れチャネルの前記幅寸法の２倍である、請求項７に記載の側方流アッセイデバイス。
【請求項９】
前記流れチャネルの前記幅寸法が、０．５〜１．５ｍｍである、請求項８に記載の側方流アッセイデバイス。
【請求項１０】
側方流アッセイデバイスを使用してアッセイを行うために必要な流体の量を減少させるための方法であって、前記デバイスが、頂面を有する非多孔質基板を備え、前記方法が、
前記デバイスに対する試料添加域を提供することであって、前記試料添加域が、開口を有するカバー、及び前記開口によって周辺支持されるフィルターを含み、前記フィルターが、前記基板と直接接触する少なくとも１つの部分を有する、提供することと、
前記基板の前記頂面、前記フィルターの底面、及び前記基板と前記フィルターとの間で定められる角度によって境界付けられる周囲貯留槽を形成することと、
前記周囲貯留槽の一部分のみと接触する側方流アッセイデバイスの少なくとも１つの試料受容領域を形成することと、
前記フィルターを通過した試料の一部が前記周囲貯留槽に保持されるように、試料を前記周囲貯留槽から前記少なくとも１つの試料受容領域に引き込むことと、を含む、方法。
【請求項１１】
前記アッセイデバイスが、流体流路に沿って少なくとも１つの試薬域及び吸収域を相互接続する前記アッセイデバイスの流れチャネルを更に含み、前記試料受容領域が、前記少なくとも１つの試薬域に流体接続され、前記方法が、前記流れチャネルの幅寸法の１〜３倍の幅寸法を有する前記試料受容領域をサイズ設定する工程を更に含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの試料受容領域の前記幅が、前記流れチャネルの前記幅寸法の２倍である、請求項１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１５年８月６日出願の米国特許出願第１４／８１９，８９３号、発明の名称「ＬＡＴＥＲＡＬ  ＦＬＯＷ  ＡＳＳＡＹ  ＤＥＶＩＣＥ」、及び２０１４年８月８日出願の米国特許出願第６２／０３５，０８３号、発明の名称「ＬＡＴＥＲＡＬ  ＦＬＯＷ  ＡＳＳＡＹ  ＤＥＶＩＣＥ」に対する米国特許法第１１９条の適用可能な部分の下で優先権を主張する（各文書の全体内容は、参照により本明細書に組み込まれる）。
【０００２】
（発明の分野）
本出願は、概して、分析化学の分野、より具体的には、少なくとも１つの画定された流体流路に沿って適用された流体試料の流動特性、並びに例えば、メインフレーム及びポイントオブケア診断装置において使用するためのアッセイデバイスの全体有効性を改善するように設計された特徴部を有する、側方流アッセイデバイスに関する。
【背景技術】
【０００３】
現在いくつかの形態のアッセイデバイスが、医療診断分野において見出され、流体試料を少なくとも１つの試薬と反応させ、関心対象の検体又はマーカーを決定することによって、全血などの体液試料の特定の検体を決定するために使用される。例えば、図１を参照して、実質的に平面の基板６によって画定され、上面又は頂面７によって更に画定される既知の側方流アッセイデバイスが示され、基板が支持体を形成する。複数の突出部１２は、頂面７から上向きに延びる。これらの突出部１２は、互いに既定の間隔関係で配設され、アッセイデバイス１に導入される液体試料に側方毛管力を誘導するように寸法決定される。アッセイデバイス１は、少なくとも１つの流体流路に沿って直線的に配設された複数の領域又は域によって更に画定される。より具体的には、アッセイデバイス１は、少なくとも１つの試薬域３に隣接した試料添加域２を含み、試薬域３は、被覆されるか、含浸されるか、又は他の方法で突出部１２の上に適用若しくは堆積される、検出コンジュゲートなどの検出材（図示せず）を有する。流れチャネル４は、試薬域３から、試料添加域２に対して流体流路の反対端部に配設される吸収域又はウィッキング域５へと延びる。この設計に従う上記域の各々は、アッセイデバイス１を通じて、より具体的には画定された流体流路に沿って、側方毛管流を誘導するために、複数の突出部１２を含む。この側方流アッセイデバイスに関する追加の詳細は、米国特許第８，０２５，８５４  Ｂ２号、国際公開第２００３／１０３８３５号、同第２００５／０８９０８２号、同第２００５／１１８１３９号、及び同第２００６／１３７７８５号において見出すことができ、全てが参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。
【０００４】
全体作動に関して、全血などの流体試料は、最初に、カバー（図示せず）を通じて、又はピペット（図示せず）若しくは他の分注手段を使用する直接適用によって試料添加域２に適用され、試料が、複数の突出部１２によって加えられる毛管圧に基づき、試薬域３を通り、画定された流体流路に沿って動かされる。試料は、試薬域３内で検出材と遭遇すると、それと接触した際に、目視で認知できる色変化などの検出可能なシグナルを生成する。試料は、徐々に溶解する検出材と共に、流れチャネル４を通り、画定された流体流路に沿ってアッセイデバイス１を通じて移動し続け、後者は、走査蛍光光度計などの器具による検出のために構成された少なくとも１つの既定領域又は域を有し、試料は、流体流路に沿って吸収域５へと動き続ける。吸収域５を充填するための十分な時間の後に、アッセイは完了したと見なされ、検出可能な結果は、検出器具を使用して既定の検出領域（複数可）で得ることができる。
【０００５】
側方流アッセイデバイス２０の別の実施例又はバージョンは、図２に例証され、デバイス２０は、成形性プラスチック又は他の好適な非多孔質材から作製され得る平面基板４０を含む。基板４０は、頂面又は上面４４によって画定され、試料受容域４８、試薬域５２、及び吸収域又はウィッキング域６０を含む、複数の別個の域又は領域によって更に画定される。この既知のデバイス設計に従い、上記域の各々は、少なくとも１つの検出域（図示せず）を含み得る流れチャネル６４を更に含む、画定された流体流路に沿って直線的に互いに流体接続され、複数の突出部（図示せず）が、図１のアッセイデバイスに提供されるものと同様に、域及び／又は流れチャネル６４のうちの少なくとも１つに配設され、突出部は、基板４０の上面４４から上向きに延び、該突出部は、試料流を促進するように、アッセイデバイス２０の配設された域のうちの少なくとも１つ、又は全てに提供されてもよい。
【０００６】
突出部は、追加の構造（すなわち、側壁、カバー、若しくは蓋）又はいかなる外部印加力の適用も必要なく、毛管流を自然に誘導するように十分に寸法決定され得る。この設計に従い、画定された流体流路は、ウィッキング域６０に延びる試料受容域４８から形成され、流体流路は、少なくとも部分的に開いている。別の実施形態において、アッセイデバイス２０は、全体的に開き得る。「開いている」とは、毛管流に寄与する距離で維持されるカバー又は蓋がないことを意味する。したがって、蓋は、流路及びデバイス２０の物理的保護として存在する場合、流体流路に沿って生成される毛管流に寄与しない。この既知のアッセイデバイス２０において、親水性ホイル層７０は、アッセイデバイス２０内の流体流を増加させるために、ウィッキング域６０内の突出部の頂部に接着剤で、又は他の方法で適用され、複数の穴７２が親水性ホイル層７０内に更に画定される。流動架橋構造５７は、本明細書で更に論じられるように、親水性ホイル層７０の外縁部を渡る流動を更に可能にするように提供され得る。開いた側方流路は、画定された突出部を含めて、以下の公開済み出願、国際公開第２００３／１０３８３５号、同第２００５／０８９０８２号、同第２００５／１１８１３９号、同第２００６／１３７７８５号、及び同第２００７／１４９０４２号、並びに米国特許出願公開第２０１４／０１４１５２７  Ａ１号に記載され、各々が参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。より具体的には、延びる突出部の各々が、血漿、好ましくはヒト血漿などの適用される流体の側方毛管流が達成され得るような高さ（Ｈ）、直径（Ｄ）、及び突出部（ｔ１、ｔ２）間の１つ又は複数の距離を有する。これらの関係は、米国特許出願公開第２００６／０２８５９９６号において更に論じられ、参照によりその全体が本明細書に更に組み込まれる。
【０００７】
使用中に、アッセイデバイス２０は、図１のアッセイデバイス１と同様に作動し、試料が試料受容域４８に適用されて、試料を毛管力下で、堆積された検出材を含有する試薬域５２へと動かす。試料で濡れたとき、検出材は、アッセイの種類（例えば、競合、サンドイッチなど）に応じて試料と反応し得、溶解することにより、目視で認知できる（着色）シグナルを生成する。試料及び溶解された検出材は、流れチャネル６４に沿って画定された流体流路に沿って、突出部を介して毛管力下で吸収域６０へと進む。吸収域６０が流体で充填されたとき、アッセイは完了したと見なされ、アッセイ結果は、流れチャネル６４及び少なくとも１つの検出域５６に対して検出器具（例えば、蛍光光度計）によって取ることができる。
【０００８】
図３を参照して、成形性プラスチック又は他の好適な非多孔質材から作製され得る平面基板１０４によって画定される、更に別の既知の側方流アッセイデバイス１００が描かれる。複数の別個の域又は領域は、基板１０４の頂面上に沿って間隔関係で画定され、これらの域は、直線的流体流路に沿って延びる。これらの域は、試料受容域１０８、試薬域１１２、少なくとも１つの検出域（図示せず）を含み得る流れチャネル１１６、及び吸収域又はウィッキング域１２０をそれぞれ含む。この特定のデバイスバージョンにおいて、流体流路は、検出コンジュゲート又は他の好適な試薬などの堆積した検出材を含有する試薬域１１２を通じて、試料受容域１０８から延びる折り畳まれた構成によって画定される。流体流路は、デバイス１００の流れチャネル１１６に沿って更に延び、後者は、折り畳まれた側方流体流路の反対端部を画定するウィッキング域又は受容域１２０へと更に延びる。この特定のデバイス構成に従い、２つの別個の折り畳みが存在し、第１の折り畳みは、試薬域１１２と、流れチャネル１１６の第１端部又は入口端部との間にあり、第２の折り畳みは、流れチャネル１１６の第２端部又は出口端部と、ウィッキング域１２０との間にある。
【０００９】
この特定の設計に従い、複数の突出部は、図１において前に描かれるものと同様に、このデバイス１００の境界線内で画定される活性域を実質的に画定する基板１０４の頂面から上向きに延び、突出部は、試料添加域１０８とウィッキング域１２０との間の画定された流体流路に沿って、自然な側方毛管流を単に促進するように、それらの高さ及び直径に関して特異的に寸法設計されると同時に、相対ピラー間間隔を有する。上述されるように、この特定のデバイス設計は、「開いた」システム又はデバイスと称され、側壁及びカバーが、毛管力の形成を助けるために必ずしも必要であるとは限らず、以下の米国特許出願公開第２０１４／０１４１５２７  Ａ１号、国際公開第２００３／１０３８３５号、同第２００５／０８９０８２号、同第２００５／１１８１３９号、同第２００６／１３７７８５号、及び同第２００７／１４９０４２号に記載されるとおりであり、参照によりそれら全体が前に組み込まれている。カバー又は蓋が、任意に含まれ得ることが更に記され、例えば、カバー（図示せず）は、必要に応じてデバイスに添加され得、このカバーは、試料液体の側方毛管流に寄与しないように、突出部に関して間隔を置かれる。しかしながら、図２に描かれるものと同様に、親水性ホイル又は層１３０を、ウィッキング域１２０の少なくとも一部分のみに直接追加することは、吸引された試料の全体流速（処理時間）に寄与することが決定された。
【００１０】
この側方流アッセイデバイス１００の作動は、記載される前バージョンの各々と同様である。全血などの流体試料は、試料受容域１０８において、例えば、開口（図示せず）及び分離フィルター（図示せず）を有するカバー（図示せず）を通じてデバイス１００に適用される。試料受容域１０８の突出部と接触すると、試料は、試薬域１１２を通り、流体流路に沿って毛管力下で動かされ、試料は、堆積した検出材を溶解して、目視で認知できるシグナルを生成する。次に、試料及び溶解した検出材は、折り畳まれた流れチャネル１１６に沿って吸収域１２０に進み、親水性ホイルカバー１３０の影響により更に引き込まれる。一旦、吸収域１２０が試料で充填されたことが決定されると、検出器具（図示せず）を使用して、少なくとも１つの検出域を含む流れチャネル１１６に沿って、走査又は他の手段によって検体結果を決定することができる。
【００１１】
ある特定の態様に従い、アッセイデバイスの流体流路は、代替として、突出部の代わりに多孔質材、例えば、ニトロセルロースを含み、毛管流を支持することができる流路の少なくとも一部分を画定することができる。例としては、米国特許第５，５５９，０４１号、同第５，７１４，３８９号、同第５，１２０，６４３号、及び同第６，２２８，６６０号（全てが参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれている）に示されるものが挙げられる。
【００１２】
更に別の既知の側方流アッセイデバイス３００の例示の設計が、図４に描かれる。このアッセイデバイス３００は、成形性プラスチックなどの非多孔質材から作製された平面基板３０４によって画定される。前述のアッセイデバイスにあるように、複数の域又は領域が、画定された流体流路に配設される。より具体的には、試料受容域３０８は、液体分注器、例えば、ピペット又は他の好適な手段（図示せず）から試料を受容する。試料（例えば、全血）は、典型的には、開口（図示せず）を有するカバー（図示せず）を通じて試料添加域３０８の頂部に堆積される。試料受容域３０８は、試料が堆積された時点から、分注された液体試料を、任意のフィルター及び隣接した試薬添加域３１５を通じて、好ましくは毛管流を通じて一対の平行に間隔を置いた試薬域３１２、３１３に輸送することができる。毛管流を誘導する構造は、ニトロセルロースなどの多孔質材を含み得るか、又は好ましくは、図１及び前に組み込まれた米国特許出願公開第２０１４／０１４１５２７  Ａ１号、国際公開第２００３／１０３８３５号、同第２００５／０８９０８２号、同第２００５／１１８１３９号、同第２００６／１３７７８５号、及び同第２００７／１４９０４２号において前述され、示されるように、アッセイデバイス３００を通じて毛管流を自然に誘導することができるマイクロピラー若しくはマイクロポストなどの複数の突出部によるものであり得る。分離フィルター（図示せず）又は濾過材（図示せず）はまた、試料添加域３０８内に置かれ、試料からの粒子を濾過するか、又は赤血球を血液から濾過することができ、それにより血漿は、濾過物としてアッセイデバイス３００を通って移動し得る。
【００１３】
試料添加域３０８と流れチャネル３１７の折り畳まれた部分との間に記され、位置するのは、一対の隣接した試薬域３１２、３１３であり、本明細書では平行関係で整列する。改良版を含む、本明細書に記載される側方流アッセイデバイスの目的で、試薬域３１２、３１３は、この分析素子に統合された試薬（複数可）を含み得、一般に、反応において有用な試薬、すなわち、イムノアッセイのための抗体若しくは抗原などの結合パートナー、酵素アッセイのための基質、分子診断アッセイのためのプローブであるか、又は統合された試薬を安定させる材料、干渉反応を抑制する材料などの補助材である。一般に、反応に有用な試薬のうちの１つは、本明細書において前述される、検出可能なシグナルを担持する。場合によっては、これらの試薬は、検体と直接反応し得るか、又は着色若しくは蛍光分子などの検出可能なシグナルを形成するように、反応のカスケードを通じて反応し得る。このデバイス設計において、試薬域３１２、３１３は各々、ある量の堆積されたコンジュゲート材料を含む。本明細書で使用される「コンジュゲート」という用語は、検出素子及び結合パートナーの両方を担持する任意の部分を意味する。
【００１４】
この説明全体の目的で、「検出素子」は、その物理的分布及び／又はそれが送達するシグナルの強度に関して検出可能な薬剤であり、例えば、蛍光分子（例えば、蛍光剤、燐光剤、化学発光剤、生物発光剤など）、着色分子、反応時に発色する分子、酵素、放射性同位体、特定の結合を呈するリガンドなどであるが、これらに限定されない。標識とも称される検出素子は、好ましくは、発色団、蛍光団、放射活性標識、及び酵素から選択される。好適な標識は、商業的供給元から入手可能であり、抗体、タンパク質、及び核酸の標識のための広範囲の色素を提供する。例えば、実際に可視及び赤外線スペクトル全体に及ぶ蛍光団が存在する。好適な蛍光標識又は燐光標識としては、例えば、フルオレセイン、Ｃｙ３、Ｃｙ５などが挙げられるが、これらに限定されない。好適な化学蛍光標識としては、アクリジニウムエステル、又はルミノール、ジオキセタンなどの好適な基質と連結されるペルオキシダーゼ若しくはアルカリホスファターゼなどの酵素が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１５】
同様に、放射活性標識は市販されているか、又は検出素子を、それらが放射活性標識を組み込むように合成することができる。好適な放射活性標識としては、放射活性ヨウ素及びリン、例えば、１２５Ｉ及び３２Ｐが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１６】
好適な酵素標識としては、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼなどが挙げられるが、これらに限定されない。２つの標識は、それらが互いに著しく妨害、干渉、又は消光することなく個別に検出されることができ、好ましくは同時に定量化され得るとき、「区別可能」である。例えば、複数の検体又はマーカーが検出されるとき、２つ又は３つ以上の標識が使用されてもよい。
【００１７】
結合パートナーは、検体の存在又は量を決定するために使用され得る複合体を形成することができる材料である。例えば、「サンドイッチ」アッセイにおいて、コンジュゲート内の結合パートナーは、検体及びコンジュゲートを含む複合体を形成することができ、その複合体は、検出域に組み込まれる、捕捉素子とも呼ばれる別の結合パートナーに更に結合することができる。競合イムノアッセイでは、検体は、コンジュゲート内の結合パートナーの、検出域に組み込まれる、捕捉素子とも呼ばれる別の結合パートナーへの結合を干渉する。コンジュゲートに含まれる例示の結合パートナーとしては、抗体、抗原、検体、又は検体模倣体、タンパク質などが挙げられる。
【００１８】
図４を再度参照して、流体流路内、試薬域３１２の前又は後、及び検出域の前には、任意の試薬添加域３１５が位置する。試薬添加域３１５は、デバイス３００から外部の試薬の添加を可能にし得る。例えば、試薬添加域３１５を使用して、ウィッキング（又は吸収）域３２４への流体流路内に存在する試料及び他の未結合成分を洗浄するように使用され得る遮断試薬を添加してもよい。好ましい実施形態において、試薬添加域３１５は、試薬域３１２、３１３から直ぐ下流に位置する。
【００１９】
依然として図４を参照して、試薬域３１２、３１３及び任意の試薬添加領域３１５から下流に、流れチャネル３１７によって画定される折り畳まれた側方流体経路に沿って、少なくとも１つの検出域が存在し、試薬域３１２、３１３と流体連通する。検出域（複数可）及び／又は流れチャネル３１７は、上述され、図１に示されるものなどの複数の突出部を含んでもよい。これらの突出部は、好ましくはＺｅｏｎｏｒなどの光学的に透明なプラスチック材から、射出成形又はエンボス加工などによって基板３０４に一体成形される。この特定のデバイス設計に従う検出域内の流れチャネル３１７の幅は、典型的には、約０．５ｍｍ〜約４ｍｍであり、好ましくは約２ｍｍであるが、試薬プルームが検出域の幅全体を被覆していない場合でも、蛍光光度計などの好適な検出器具に対して十分なシグナルを読み取ることができるならば、約１ｍｍで調製されるものもあり得る。
【００２０】
この説明全体の目的で、少なくとも１つの検出域は、流れチャネル３１７に沿って、いかなる検出可能なシグナルも読み取ることができる任意の場所に配設されるが、好ましくは、検出域は、流れチャネル３１７の軸長のほぼ中心に位置する。好ましい実施形態において、捕捉素子は、少なくとも１つの検出域内の突出部に取り付けられる。捕捉素子は、アッセイ（例えば、競合、サンドイッチ）に応じて上述される、コンジュゲート又はコンジュゲートを含有する複合体の結合パートナーを保持することができる。例えば、検体が特定のタンパク質である場合、コンジュゲートは、そのタンパク質を蛍光プローブなどの検出素子に特異的に結合する抗体であってもよい。次に、捕捉素子は、同様にそのタンパク質に特異的に結合する別の抗体であり得る。別の実施例では、マーカー又は検体がＤＮＡである場合、捕捉分子は、合成オリゴヌクレオチド、その類似体、又は特異的抗体であり得るが、これらに限定されない。他の好適な捕捉素子は、検出される検体に特異的な抗体、抗体断片、アプタマー、及び核酸配列を含む。好適な捕捉素子の非限定例は、ビオチン機能性を含むコンジュゲートに結合するアビジン機能性を有する分子である。複数の検出域は、１つ又は２つ以上のマーカーを含むアッセイに使用され得る。複数の検出域の場合、捕捉素子は、第１及び第２の捕捉素子などの複数の捕捉素子を含むことができる。コンジュゲートは、例えば、コーティングによって、又は試薬域３１２、３１３内の堆積によって、アッセイデバイス３００上に予め堆積させることができる。同様に、捕捉素子は、少なくとも１つの検出域上のアッセイデバイス３００上に予め堆積させることができる。好ましくは、検出素子及び捕捉素子の両方は、それぞれアッセイデバイス３００上、又は試薬域３１２、３１３及び検出域（複数可）上に予め堆積される。
【００２１】
背景の目的で、既知の側方流アッセイデバイス３００の一般的なプロセスの簡単な処理について、ここで概説する。既定量の試料が試料添加域３０８に送達された後、試料を、平行に配設された対の試薬域３１２、３１３への画定された流路に沿って側方に移行させる。試料は、このバージョンのデバイスに従い、毛管作用下で流れ続け、試薬域３１２、３１３の突出部内に含浸された検出材と相互作用する。試料が相互作用すると、検出材は溶解し始め、結果として得られる検出可能なシグナルは、流体流内に含まれ、それが後次に隣接した試薬添加域３１５に運ばれる。代替として、試薬域３１２、３１３の代わりに、試料を、試料添加域３０８に添加する前に検出材を有する試薬と複合することができる。このバージョンに従い、検出材は、検出素子及び結合パートナーの両方を有するコンジュゲートを含み、この場合、認知されるシグナルは、多くの場合、「コンジュゲートプルーム」と称され、蛍光シグナルを生成する。
【００２２】
検出域３１８から下流で、折り畳まれた流体経路３１７に沿って、検出域と流体連通するウィッキング域３２４がある。前の側方流アッセイデバイスにあるように、ウィッキング域３２４は、流路内の液体試料及び任意の他の材料、例えば、未結合試薬、洗浄流体などを受容する能力を有するアッセイデバイス３００の領域である。ウィッキング域又は吸収域３２４は、液体試料をアッセイデバイス３００の中間検出域を通じて動かし続ける毛管力を提供する。本明細書に記載されるデバイス３００のウィッキング域３２４及び他の域は、ニトロセルロースなどの多孔質材を含み得るか、又は代替として、前述される突出部によって画定される非多孔質構造である。図示されないが、親水性ホイルカバーもまた、吸収域３２４の上に接着され得るか、若しくは他の方法で取り付けられ得るか、又はウィッキング域３１４は、蒸発加熱器若しくはポンプなどの非毛管流体駆動手段を更に含み得る。本発明に従う側方流アッセイデバイス内で使用されるウィッキング域の更なる詳細は、米国特許公開第２００５／００４２７６６号及び同第２００６／０２３９８５９号において見出され、これらの両方が参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。
【００２３】
このデバイスバージョンにおいて、試料添加域３０８、反応域３１２、３１３、及びウィッキング域３２４を含むアッセイデバイス３００の流体流路の全体は、基板３０４に関して実質的に垂直であり、流体流路に沿って自然に試料の側方毛管流を生じさせることができる高さ、直径、及び相互間隔を有する突出部によって画定される。
【００２４】
デバイス３００を含む、本明細書に記載される側方流アッセイデバイスの画定された流路は、開いた又は閉じた経路、溝、及び毛管を含み得る。好ましくは、流路は、毛管流がその流路を通じて持続されるようなサイズ、形状、及び相互間隔を有する、隣接した突出部の側方流路を含む。一実施形態において、流路は、底面及び側壁を有する基板３０４内のチャネル内にある。この実施形態において、突出部は、流れチャネルの底面から突出する。側壁は、液体の毛管作用に寄与しても、寄与しなくてもよい。側壁が液体の毛管作用に寄与しない場合、次に最外突出部と側壁との間に間隙が提供され、突出部によって画定される流路内に液体を収容したまま保つことができる。好ましくは、試薬域３１２、３１３内で使用される試薬、及び検出域内で使用される捕捉部材又は検出剤は、本明細書に記載されるアッセイデバイス３００内で使用される突出部の外面と直接境界付けられる。
【００２５】
試験（アッセイ）は、典型的には、最後のコンジュゲート材料が側方流アッセイデバイス３００のウィッキング領域３２４に入ったときに完了する。この段階において、蛍光光度計又は同様のデバイスなどの検出器具を使用して、少なくとも１つの検出域を走査し、この検出器具は、移動可能であり、軸３１９に沿って流れチャネル３１７と光学的に整列する。本明細書に記載される様々な方法及び技法を行うために使用され得る検出器具は、種々の数の形態を想定し得る。例えば、本実施形態に従って記載されるように、器具は、蛍光又は蛍光シグナルを検出することができる走査装置であり得る。代替として、撮像装置及び画像分析を使用して、例えば、アッセイデバイスの少なくとも１つの蛍光流体最前部の存在及び位置を決定することもできる。更に別の代替バージョンに従い、赤外線（ＩＲ）センサーを利用して、側方流アッセイデバイス内の流体位置の位置を追跡することもできる。例えば、ＩＲセンサーを使用して、約１２００ナノメートルピークを感知することができ、典型的には、流体試料中の水と関連付けられて、試料が実際にアッセイデバイスの基板に触れていたことを実証する。これらの技法を行うことができる他の好適な手法及び装置が、本明細書において利用され得ることは、容易に明らかなはずである。
【００２６】
この実施形態の目的で、検出器具は、少なくとも１つの側方流アッセイデバイス３００を受容し、流れチャネル３１７に沿って、レーザーダイオード、並びに光学システム及びフィルタリングなどの、光学軸を有し、側方流アッセイデバイス内のアッセイ蛍光団から放出され、本明細書で論じられる既定の波長での蛍光シグナルの定量的測定を提供することができる検出器具の発光素子に対して軸３１９と一致する走査経路を画定するための手段を含む、持ち運び可能な（携帯型又はベンチトップ）試験装置内に組み込まれる。他のデバイス又は試験装置を使用して、本明細書に記載される監視方法の目的で、検出器具を保持することもできる。例えば、メインフレーム臨床分析器を使用して、米国特許出願公開第２０１３／０３３０７１３号（全体内容が参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるように、複数の側方流アッセイデバイスを保持することができる。臨床分析器において、蛍光光度計などの少なくとも１つの検出器具は、アッセイデバイス３００の流れチャネル３１７と整列し、例えば、結果が収容されるプロセッサに転送され得る監視ステーションとして、インキュベータアセンブリに関して提供される。
【００２７】
１つの例示の流動監視方法は、ここで本明細書に記載される。この方法の目的で、以下の説明において、図４に従って前述される側方流アッセイデバイスが利用されるが、他のデバイス構成を利用することができ、この実施形態は、より一般的な技法の例示であることが意図される。
【００２８】
この特定バージョンの目的で、一対の検出装置又は読み取り装置、すなわち、軸３１９に沿って少なくとも１つの検出域を含む流れチャネル３１７の直線部分と直線的に整列した第１の読み取り装置３３１、及び第２の軸３３７に沿ってウィッキング域３２４と直線的に整列した第２の読み取り装置３３４を用いることができる。前述の装置の各々において、蛍光光度計などの読み取り器又は検出器は、側方流アッセイデバイス３００上で指定される特定領域に対して、それぞれの軸３１９、３３７に沿って平行移動することができる。代替として、単一読み取り装置（図示せず）を使用することができ、この読み取り装置は、検出軸３１９又は３３７のいずれかと選択的に整列するように、長手方向及び側方向に平行移動する能力を有する。
【００２９】
試料が投与されるか、又は他の方法で分注される前に、側方流アッセイデバイス３００は、いわゆる「ドライ走査」を行うことによって最初に評価され得るか、又は側方流アッセイデバイス３００の特定領域において、第１及び第２の読み取り装置３３１、３３４の各々を使用して読み取られ得る。この実施形態の目的で、読み取りは、指定された位置３５１及び３５５それぞれにおけるウィッキング域３２４の入口及び出口に隣接した第２の読み取り装置３３４を使用して取られ、第１の読み取り装置３３１は、少なくとも１つの検出域において読み取り値を取る。「ドライ走査」の目的は、試料を分注して背景シグナルを既知の基準と比較する前に、背景シグナルレベルを得ることである。背景基準を超える読み取り値は、デバイス構造の欠陥又は試薬の早期漏出又は前回使用などのエラー状態を示し得る。いかなる事象においても、背景シグナルの好適な範囲内でない決定が、いずれかの読み取り装置によって検出され得、アッセイデバイス３００を破棄させ得る。
【００３０】
代替として、又は追加として、試験装置へのデバイスの設置直後、及びデバイス３００への試料の添加前又は添加後のいずれかに、ウィッキング域において、例えば、ウィッキング域３２４の出口、指定位置３５５において読み取り値が取られる。背景基準を超える読み取り値は、試薬の早期漏出又は前回使用の証拠などのエラー状態を示し得る。いずれの事象においても、背景シグナルの好適な範囲内でない決定が検出され、アッセイデバイス３００を破棄させ得る。前述のアッセイデバイス３００に関するより具体的な詳細は、米国特許出願公開第２０１４／０１４１５２７  Ａ１号、発明の名称「Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｏｆ  Ａ  Ｌａｔｅｒａｌ  Ｆｌｏｗ  Ａｓｓａｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  Ｂａｓｅｄ  Ｏｎ  Ｆｌｏｗ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ」に提供され、その全体内容が参照により本明細書に組み込まれる。
【００３１】
前述されるものなどの側方流アッセイデバイスの流動特性を改善するために、この分野において一般的かつ継続的な必要性がある。例えば、図２〜４のデバイスに適用される試料の量は、典型的には約１０〜２００マイクロリットルであり、相当量のこの試料が浪費される。得られる結果の正確性又は信頼性を損なうことなく、試験を適切に行うために適用する必要がある試料の量を最小限に抑えることが、この分野の一般的な目標である。加えて、図４に示される側方流アッセイデバイスの場合、二重試薬領域又は域が、流れチャネルへの別個の経路を介して合併する。検出前に、適用された試料と試薬との適切な混合が起こったことを保証するようなデバイスなどの必要性が存在する。なおも更に、デバイスを通り、画定された流体流路に沿って試料を動かすための好適な量の毛管力を形成する突出部の構成が、追加として、適用される検出材に関して好ましい分布パターンを形成することが決定された。堆積した検出材を、画定された領域内で好ましく繰り返し保持するために、また動いている試料と接触したときに、堆積した材料をより均一に溶解するために、この構成を利用することが有利である。なおも更に、低減した量の試料を使用する必要性から、アッセイ結果を生成するために必要な時間は、ある特定のマーカーには不十分であり得、流体試料が、例えば、関心対象の検体について試験測定を行う目的で重要であり得る吸収域を完全に充填するために追加の時間が必要とされ得ることを意味する。本明細書で論じられるように、親水性カバーの使用は、アッセイデバイスを通る試料のウィッキング能力を改善する。しかしながら、このカバーの縁部は、アッセイデバイスの性能に反する効果を誘導する。そのために、これらの効果を妨げ、それにより信頼性を改善するための特徴部が更に必要とされる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００３２】
したがって、一態様に従い、
頂面を有する非多孔質基板と、
試料流体を添加するために構成された、開口を有するカバー及び開口内で周辺支持されるフィルターを含む、試料添加領域であって、カバーが、基板の上に配設されてそれらの間の間隔を画定し、支持されるフィルターが、基板の頂面と直接接触する部分を含み、フィルターを通過する試料流体の周囲貯留槽を形成し、ある量の流体試料を保持する該周囲貯留槽が、フィルターと基板との間の毛管力によって保持されている、試料添加領域と、基板の一部分に沿って延び、周囲貯留槽の一部分のみと接触する、試料受容域であって、試料受容域が、貯留槽の完全性を妨げることなく、流体を周囲貯留槽から引き込むための毛管圧を生じさせるように構成されている、試料受容域と、を備える、側方流アッセイデバイスが提供される。
【００３３】
少なくとも１つのバージョンにおいて、試料受容域は、アッセイデバイスの流体流路に沿って配設され、アッセイデバイスは、流体流路に沿って各々配設された少なくとも１つの試薬域及び吸収域を更に含む。
【００３４】
少なくとも１つのバージョンにおいて、試料受容域は、基板の頂面から延びる複数の突出部によって画定され、複数の突出部は、周囲貯留槽に対して側方毛管流を生じさせる相互間隔及び寸法を有する。
【００３５】
少なくとも１つの実施形態に従い、フィルターは、基板と直接接触する部分と、カバー開口の支持縁部との間に延びる表面部を含み、該表面部が、基板の頂面と角度αを形成する。角度αは、０より大きく、好ましくは、約１０度である。
【００３６】
デバイスの少なくとも１つのバージョンにおいて、複数の試料受容域は、周囲貯留槽の別個の部分と相互接続し、そこから異なる平面方向に延び得る。
【００３７】
側方流アッセイデバイスは、試薬域、検出域、及び吸収域を相互接続する流れチャネルを更に含み、試料受容域は、好ましくは先行技術のアッセイデバイスより小さいサイズである。試料受容域のサイズは、流れチャネルと同じ幅の幅寸法を含み得る。１つの好ましいバージョンに従い、試料受容域の幅寸法は、流れチャネルの幅寸法の少なくとも約１〜３倍であり、より好ましくは、流れチャネルの幅寸法の約２倍である。
【００３８】
別の態様に従い、側方流アッセイデバイスを使用してアッセイを行うために必要な流体の量を低減するための方法が提供され、この方法は、
デバイスに対する試料添加域を提供することであって、試料添加域が、開口を有するカバー、及び開口によって周辺支持されるフィルターを含み、フィルターが、アッセイデバイスの基板と直接接触する少なくとも１つの部分を有する、提供することと、
基板の頂面、フィルターの底面、及び基板とフィルターとの間で定められる角度によって境界付けられる周囲貯留槽を形成することと、
周囲貯留槽の一部分のみと接触する側方流アッセイデバイスの少なくとも１つの試料受容領域を形成することと、周囲貯留槽の完全性を妨げることなく、周囲貯留槽から少なくとも１つの試料受容領域に試料を引き込むことと、を含む。
【００３９】
１つのバージョンにおいて、方法は、少なくとも１つの試薬域及び吸収域をデバイスの流体流路に沿って相互接続するアッセイデバイスの流れチャネルに対して、少なくとも１つの試料受容領域をサイズ設定することを更に含む。好ましいバージョンにおいて、試料受容領域は、流れチャネルの幅寸法に相当してサイズ設定された幅寸法を有するようにサイズ設定される。少なくとも１つの実施形態において、少なくとも１つの試料受容領域の幅は、流れチャネルの幅寸法の約１〜３倍であり、より好ましくは流れチャネルの幅寸法の約２倍である。
【００４０】
更に別の態様に従い、側方流アッセイデバイスであって、
基板と、
基板の表面上に配設された試料受容域と、少なくとも１つの画定された流体流路に沿って試料受容域の下流に配設された少なくとも１つの試薬域であって、少なくとも１つの試薬域及び試料受容域が、基板の上面から上方に延びる複数の突出部を含み、複数の突出部が、適用される流体の毛管流を可能にする寸法及びマイクロポスト間の間隔を有し、少なくとも１つの試薬域が、試料によって濡れたときに目視で検出可能なシグナルを生成する、ある量の検出材が堆積した部分を含み、検出材部分が、周辺に切断部形成縁部を有する略六角形構成によって画定され、切断部形成縁部が、試料を試料受容域から流動させて、適用された検出材を均一に溶解するために構成されている、試薬域と、を備える、側方流アッセイデバイスが提供される。
【００４１】
少なくとも１つのバージョンに従い、検出材は、液体形態で、突出部の上に堆積されており、突出部の構成及び間隔に基づいて略六角形構成を形成し、切断部形成縁部が、試薬領域の六角形領域の周りに配設される。
【００４２】
少なくとも１つの実施形態において、切断部形成縁部は、六角形構成の各辺の中点で隣接する突出部を最大に切断し、その構成の角部又は頂点においていかなる突出部も切断しない。
【００４３】
更に別の態様に従い、側方流アッセイデバイス上の流動試料に対して堆積した検出材の均一溶解を可能にするための方法であって、アッセイデバイスが、流体流路に沿って少なくとも１つの試薬域に流体接続される試料受容域を有し、試料受容域の各々及び少なくとも１つの試薬域が、流体流路に沿って適用された試料に対する側方毛管圧を促進する寸法及び間の相互間隔を有する複数の突出部を有し、検出材が、試薬領域のエリアル部分の上に堆積され、突出部が、該突出部の配置に基づいて、堆積した検出材の略六角形構成を形成するように構成される、方法が提供され、この方法は、
堆積した検出材への試料の流動を促進して均一溶解を促進するために、突出部の一部分を、略六角形構成の縁部に沿って切断することと、堆積した検出材が、略六角形構成内に保持されるように、検出材を略六角形構成の上に堆積させることと、を含む。
【００４４】
少なくとも１つのバージョンにおいて、突出部は、円筒構成であり、六角形表面に作製された縁部の切断部は、構成の角部間の間隔中心において最大であり、六角形構成の角部には切断部が作製されない。
【００４５】
更に別の態様に従い、側方流デバイスであって、
上面を有する基板と、
試料受容域と、
画定された流体流路に沿って、試料受容域に対して下流に配設された少なくとも１つの試薬域であって、少なくとも１つの試薬域が、流体試料によって接触されるときに検出可能なシグナルを生成する試薬材料を含む、試薬域と、
画定された流体流路に沿って、少なくとも１つの試薬域の下流に配設された少なくとも１つの検出域と、少なくとも１つの試薬域及び少なくとも１つの検出域を、画定された流体流路に沿って相互接続する流れチャネルであって、流れチャネルが、基板の上面から延びる複数の突出部を有し、突出部が、高さ及び直径を伴って寸法決定され、側方毛管流を誘導し、かつ流れチャネルの一部分が、入口領域と出口領域と中間混合領域との間の蛇行構成によって画定される、中心間の相互間隔を有し、流れチャネル内の突出部が、第１方向に沿って平行関係で互いから間隔を置いた一連の列で配設され、これらの列が、第１方向を横断する第２方向に延び、第１方向の隣接した列間の間隔が、混合領域内の各列の突出部間の間隔より大きいため、流体試料と少なくとも１つの試薬との混合を誘導する、流れチャネルと、を備える、側方流デバイスが提供される。
【００４６】
混合領域内で、蛇行流れチャネルは、入口及び出口部分のものと比較して、次列に進む前に、第２平面方向の突出部の列間の流体移動又は濡れを誘導するのに十分な第２方向に延びるより多くの突出部を有する列で画定され得る。１つのバージョンにおいて、入口及び出口部分の突出部の数は、合計６〜８突出部であり得るが、混合領域内の突出部の数は、混合領域の中心で最大約２０突出部、又は約３：１の比に増加させることができる。
【００４７】
更に別の態様に従い、側方流アッセイデバイス内の試料と少なくとも１つの試薬との混合を促進する方法であって、アッセイデバイスが、少なくとも１つの流体流路に沿って配設された、試料添加域と、少なくとも１つの試薬域と、吸収域と、を備える、方法が提供され、この方法は、
デバイスの検出域と、少なくとも１つの試薬域との間に流れチャネルを提供することであって、流れチャネルが、適用された試料の側方毛管流を誘導するように構成された複数の突出部を有し、突出部が、第１方向に沿って互いに対して間隔を空けて平行列で配置され、列が、第１方向を横断する第２方向に延びる、提供することと、蛇行混合息を有する流れチャネルを構成することであって、間隔を置いた各列の突出部の数が、混合域の中心で最大まで増加し、混合域の入口及び出口において流れチャネルの残りのそれと等しいことにより、突出部の配置が、第１方向及び第２方向の両方に流動を促進して試料及び試薬の混合を促進する、構成することと、を含む。
【００４８】
更に別の態様に従い、側方流アッセイデバイスであって、
表面を有する基板と、
画定された流体流路の第１端部における試料添加域と、
流体流路の反対端部に配設された吸収域又はウィッキング域であって、試料添加域及び吸収域が、流体流路に沿った導入流体の毛管流を可能にするように構成される、基板表面から延びる複数の突出部を有する、吸収域と、該吸収域に入る流体の全体流速を遅らせるように構成された少なくとも１つの特徴部と、を備える、側方流アッセイデバイスが提供される。
【００４９】
少なくとも１つの特徴部は、突出部の蛇行アレイを含むことができ、このアレイが、試料受容域及び吸収域を相互接続するアッセイデバイスの流れチャネルと同延であり、蛇行アレイが、流れチャネルの方向を横断する前後方向に延びる複数の区画によって画定されている。好ましくは、アレイは、吸収域内に配設されている。
【００５０】
更に別の態様に従い、側方流デバイスであって、
表面を有する基板と、
画定された流体流路の第１端部における試料添加域と、
流体流路の反対端部に配設された吸収域であって、試料添加域及び吸収域が、流体流路に沿った導入流体の毛管流を可能にするように構成された基板表面から延びる複数の突出部を有する、吸収域と、
吸収域の突出部上に配設された親水性ホイル又はテープカバーであって、該カバーが、吸収域に入る流れチャネルを渡って吸収域の入口を渡って延びる周縁部を有する、親水性ホイル又はテープカバーと、親水性ホイル又はテープの周縁部を渡って吸収域に入る流体の流動性を増加させる少なくとも１つの特徴部と、を備える、側方流デバイスが提供される。
【００５１】
少なくとも１つの実施形態において、少なくとも１つの特徴部は、流体の流動方向に平行な方向に基板内で形成され、カバーの外縁部に垂直に、かつこれを渡って延びる溝又はバーのうちの少なくとも１つを備える。
【００５２】
少なくとも１つの他のバージョンに従い、少なくとも１つの特徴部は、親水性カバーの外縁部に沿った流体のウィッキングを予防するように更に構成される。ウィッキングを予防する少なくとも１つの特徴部は、親水性テープ又はホイルカバーの外縁部を横断して配設され、縁部のいずれかの側を渡って延びる、少なくとも１つの溝を含み得る。代替として、複数の溝が、親水性カバーの周辺の少なくとも一部分の周りに配設され得る。
【００５３】
更に別の実施形態に従い、側方流アッセイデバイスは、
表面を有する基板と、
画定された流体流路の第１端部における試料添加域と、
流体流路の反対端部に配設された吸収域であって、試料添加域及び吸収域が、流体流路に沿った導入流体の毛管流を可能にするように構成された基板表面から延びる複数の突出部を有する、吸収域と、
該吸収域の上に配設された親水性テープ又はホイルカバーであって、該カバーが、周辺外縁部を有する、親水性テープ又はホイルカバーと、到来する流体に対するカバーの周辺外縁部の側方ウィッキング効果を最小限に抑えるための少なくとも１つの特徴部と、を備える。
【００５４】
少なくとも１つの実施形態に従い、少なくとも１つのウィッキングを無効にする特徴部は、基板の表面に配設された少なくとも１つの溝を含み、この少なくとも１つの溝が、親水性テープ又はホイルカバーの外縁部を実質的に横断する方向に延び、かつその両側へと延びる。代替として、複数の溝は、親水性ホイル又はテープカバーの周辺の周りに配設することができ、外縁部の周辺に関して配設された複数の溝を配設することを含み、少なくとも一対の溝が、デバイスの流れチャネルに隣接して配設され得る。
【００５５】
少なくとも１つのバージョンにおいて、複数の流路は、試料受容領域から外向きに様々な方向に延びることができ、これらの流路は、様々な流動特性が、特定の検体などに対して個別に調節又は調整され得るように構成され得る。
【００５６】
少なくとも１つの他のバージョンにおいて、試料受容領域から延びる少なくとも１つの流路（複数可）は、試料の適用時に側方毛管流を生じさせる相互間隔及び寸法を有する複数の突出部によって画定される。
【００５７】
提供される１つの利点は、試料が浪費されるおそれが少ないことであり、従来公知の側方流アッセイデバイスと比較して、より少量の試料が使用され得ることを意味する。
【００５８】
提供される別の利点は、上記特徴部が、既知の製造プロセス及び材料を使用して組み込まれ得ることである。
【００５９】
別の利点は、より容易なコンジュゲート配設及びより一貫した堆積形状であり、それにより、製造中の浪費を低減し、より迅速な濡れ、及び堆積したコンジュゲートの溶解をもたらし、検出域内の試料の予結合を低減し、コンジュゲート濡れにおける変動性を低減する。
【００６０】
更に別の利点は、コンジュゲートと試料との混合をより良くし、試験間の変動性を低減することである。
【００６１】
更に別の利点は、流体流動時間が、流量制限器を使用してより長い時間に調節可能であり、増加した感度、改善した精度、及びより少量の試料による良好な洗浄を可能にすることである。
【００６２】
認識される更に別の利点は、親水性テープカバーの縁部におけるより頑強な流動及び低減した止流である。加えて、テープカバーの縁部に沿った流体ウィッキングの可能性が低減され、汚染及び流動変動性の可能性が低減される。
【００６３】
これら及び他の特徴及び利点は、以下の詳細な説明から容易に明らかとなり、添付の図面と合わせて読まれるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００６４】
【図１】既知の側方流アッセイデバイスの上斜視図である。
【図２】別の既知の側方流アッセイデバイスの上面図である。
【図３】更に別の既知の側方流デバイスの上面図である。
【図４】更に別の既知の側方流アッセイデバイスの上面図である。
【図５】例示の実施形態に従って作製された側方流アッセイデバイスの試料添加域及び試料受容域の側方立面図である。
【図６】図５の側方流アッセイデバイスの流動制御素子の例示の配置を描く部分上面図である。
【図７】既知の試料受容域を有する側方流アッセイデバイスと、例示の実施形態に従う試料受容域を有する側方流アッセイデバイスとの比較上面図である。
【図８】堆積した検出材料の流動特性を描く側方流アッセイデバイスの試薬域の一部分の上面図である。
【図９】図８の試薬域の一部分の部分上面図であり、その中の流体力学を描く。
【図１０】図８及び９の側方流アッセイデバイスの試薬域の概略図である。
【図１１】図８〜１０の試薬域の上面図である。
【図１２】図８〜１１の試薬域を有する側方流アッセイデバイスのコンジュゲート溶解プロフィールのグラフィック図である。
【図１３】別の例示の実施形態に従って作製された混合領域を有する流れチャネルを含む、側方流アッセイデバイスの上面図である。
【図１４】別の例示の実施形態に従って作製された側方流アッセイデバイスの吸収域の上面図である。
【図１５】図１４の吸収域の入口の拡大図であり、流量制限器及び流動促進特徴部を描く。
【図１６】図１５の流動促進特徴部の一部分の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００６５】
以下の論考は、適用される試料の流動特性を促進するために改善された特徴部を有する、側方流アッセイデバイスのある特定の例示の実施形態に関する。この論考の過程を通じて、添付の図面に関して適切な基準系を提供するために、いくつかの用語が使用される。「頂」、「上方」、「下方」、「底」などを含み得るこれらの用語は、本明細書に記載される発明の概念の全体範囲を制限することを意図しない。
【００６６】
加えて、図面は、描かれるアッセイデバイスの顕著な特徴を伝えることを意図する。そのために、図面は、必ずしも原寸どおりではなく、読者が過度に依存するべきではない。
【００６７】
特許請求の範囲を含む本出願において使用される単数形の「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上別途明らかに示されない限り、複数の指示対象を含むことが意図される。
【００６８】
本明細書において使用される「約」という用語は、当業者によく知られており、許容される精度レベルを示す数値に関連して使用される。この用語を決定する間隔は、好ましくは±３０％である。
【００６９】
以下のある特定の用語を定義することに関して、「検体」という用語は、「マーカー」という用語の同義語として使用され、定量的又は定性的に測定される任意の化学的又は生物学的物質を最小限に包含することが意図され、小分子、タンパク質、抗体、ＤＮＡ、ＲＮＡ、核酸、ウイルス成分又は無傷のウイルス、細菌成分又は無傷の細菌、細胞成分又は無傷の細胞、並びにそれらの複合体及び誘導体を挙げることができる。
【００７０】
本明細書において使用される「試料」という用語は、例えば、成分の存在又は非存在、成分の濃度などのその特性のうちのいずれかの定性的又は定量的決定に供されることが意図される、ある量の液体、溶液、又は懸濁液を指す。本出願の文脈における典型的な試料は、血液、血漿、血清、リンパ液、尿、唾液、精液、羊水、胃液、痰、唾液、粘液、涙、便などのヒト又は動物の体液である。他の種類の試料は、ヒト又は動物組織試料に由来し、組織試料は、検査のための特定の組織成分を明らかにするために液体、溶液、又は懸濁液中で処理されている。本出願の実施形態は、意図されるように、全ての体液試料に適用可能であるが、好ましくは全血、尿、又は痰の試料に適用可能である。
【００７１】
他の例では、試料は、食品試験、環境試験、生物学的脅威又は生物学的災害試験などに関連し得る。しかしながら、これは、本発明の目的で使用され得る試料のわずかな例に過ぎない。
【００７２】
本発明において、試料の側方流、及び試料中に存在する成分とデバイス内に存在するか、又は相互作用の手順及び検出中に定量的又は定性的のいずれかでデバイスに添加される、試薬とのそのような相互作用に基づくいかなる決定も、診断目的などのあらゆる目的のためであり得る。そのような試験は、多くの場合、「側方流アッセイ」と称される。
【００７３】
診断決定の例としては、異なる障害、例えば、慢性代謝障害に特異的な「マーカー」とも同義的に称される検体、例えば、血中グルコース、血中ケトン、尿中グルコース（糖尿病）、血中コレステロール（粥状動脈硬化、肥満など）、他の特定疾患、例えば、冠動脈梗塞マーカーなどの急性疾患のマーカー（例えば、トロピニン−Ｔ、ＮＴ−ＰｒｏＢＮＰ）、甲状腺機能のマーカー（例えば、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）の決定）、ウイルス感染のマーカー（特定のウイルス抗体の決定のための側方流イムノアッセイの使用）などの決定が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７４】
別の重要な分野は、薬物などの治療薬が、かかる薬物を必要とする個体に投与される、コンパニオン診断の分野である。次に適切なアッセイを行って、薬物がその所望の効果を有するかどうかを決定するために適切なマーカーのレベルを決定する。代替として、本発明と共に使用可能なアッセイデバイスを、治療薬の投与前に使用して、薬剤がそれを必要とする個体を助けるかどうかを決定することができる。
【００７５】
更に別の重要な分野は、薬物の容易かつ迅速な検出及び薬物乱用を示す薬物代謝についての薬物試験の分野、例えば、尿又は他の試料中の特定薬物及び薬物代謝の決定である。
【００７６】
本明細書において本出願全体で論じられる「側方流デバイス」という用語は、試料などの流体を受容する任意のデバイスを指し、側方に配設された流体輸送又は流体流路を含み、それに沿って様々なステーション又は部位（域）が、様々な試薬、フィルターなどを支持するために提供され、それを通じて試料は、毛管力又は他の印加力の影響下で横断し、側流アッセイは、関心対象の少なくとも１つの形態（マーカー）の検出のために行われる。
【００７７】
「自動臨床分析器」、「臨床診断装置」、又は「臨床分析器」という用語は、本明細書において論じられる場合、様々な分析試験素子のスケジューリング及び処理を可能にする、本明細書において論じられる側方流アッセイデバイスを含む任意の装置を指し、複数の試験素子が、処理のために初期装填され得る。この装置は、複数の分析試験素子を自動又は半自動的に装填、インキュベート、及び試験／評価するために構成された複数の構成要素／システムを更に含み、試験素子は、使用者の介入なしに、カートリッジ又は他の装置などの少なくとも１つの収容された貯蔵供給源から自動的に分注される。
【００７８】
本明細書において使用される「試験装置」という用語は、側方流アッセイデバイスのサポート、スケジューリング、及び処理を可能にする任意のデバイス又は分析システムを指す。試験装置は、自動臨床分析器又は臨床診断装置、例えばベンチ、テーブルトップ、又はメインフレーム臨床分析器、並びにポイントオブケア（ＰＯＣ）及び他の好適なデバイスを含み得る。この定義の目的で、試験装置は、アッセイデバイスの少なくとも１つの検出可能なシグナルの存在を検出するための検出器具を含む、少なくとも１つの側方流デバイスの装填及び試験／評価のための複数の構成要素／システムを含み得る。
【００７９】
特許請求の範囲を含む本出願全体で使用される「域」、「領域」、及び「部位」という用語は、先行技術のデバイス内又は本発明の実施形態に従う少なくとも１つの側方流アッセイデバイス内のいずれかで、基板上の流体流路の部分を定義する。
【００８０】
「反応」という用語は、基質上若しくは基質中の試料の成分と少なくとも１つ若しくは複数の試薬との間で、又は試料中に存在する２つ若しくは３つ以上の成分間で起こる、任意の反応を定義するために使用される。「反応」という用語は、具体的に、検体の定性的又は定量的決定の一部として検体（マーカー）と試薬との間で起こる、反応を定義するために使用される。
【００８１】
本明細書において使用される「基質」又は「支持体」という用語は、試料が添加されて、その上若しくはその中で決定が行われるか、又は検体と試薬との間の反応が起こる担体又はマトリックスを指す。
【００８２】
本明細書において使用される「検出」及び「検出シグナル」という用語は、目視及び／又は検出器具などのマシンビジョンによってのいずれかで監視され得る認知可能な指標を提供する能力を指す。
【００８３】
「プロセス関連事象」という用語は、本明細書において、側方流アッセイデバイス内の検体の検出前に起こる事象、例えば、洗浄試薬などの少なくとも１つの試薬の添加を指す。
【００８４】
本明細書に記載される本明細書に記載される側方流アッセイデバイスの構成要素（すなわち、デバイスの他の部分とは別個の部品かどうかにかかわらず、デバイスの物理的構造）は、コポリマー、ブレンド、積層体、金属化ホイル、金属化フィルム、又は金属から調製され得る。代替として、デバイス構成要素は、コポリマー、ブレンド、積層体、金属化ホイル、金属化フィルム、又は以下の材料、ポリオレフィン、ポリエステル、スチレン含有ポリマー、ポリカーボネート、アクリルポリマー、塩素含有ポリマー、アセタールホモポリマー及びコポリマー、セルロース及びそれらのエステル、窒化セルロース、フッ素含有ポリマー、ポリアミド、ポリイミド、ポリメチルメタクリレート、硫黄含有ポリマー、ポリウレタン、シリコーン含有ポリマー、ガラス、並びにセラミック材料のうちの１つに堆積された金属から調製され得る。代替として、デバイスの構成要素は、プラスチック、エラストマー、ラテックス、シリコンチップ、又は金属で作製され得、エラストマーは、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリアクリレート、シリコンエラストマー、又はラテックスを含み得る。代替として、デバイスの構成要素は、ラテックス、ポリスチレンラテックス、又は疎水性ポリマーから調製され得、疎水性ポリマーは、ポリプロピレン、ポリエチレン、又はポリエステルを含み得る。代替として、デバイスの構成要素は、ＴＥＦＬＯＮ（登録商標）、ポリスチレン、ポリアクリレート、又はポリカーボネートを含み得る。代替として、デバイス構成要素は、エンボス加工、ミル加工、若しくは射出成形可能なプラスチックから、又は様々な長鎖アルカンチオールがその上に吸収され得る銅、銀、及び金フィルムの表面から作製される。ミル加工又は射出成形可能なプラスチックの構造は、ポリスチレン、ポリカーボネート、又はポリアクリレートを含み得る。特に好ましい実施形態では、側方流アッセイデバイスは、Ｚｅｏｎｏｒ（登録商標）という商品名で販売されているものなどのシクロオレフィンポリマーから射出成形される。好ましい射出成形技法は、米国特許第６，３７２，５４２号、同第６，７３３，６８２号、同第６，８１１，７３６号、同第６，８８４，３７０号、及び同第６，７３３，６８２号（これらの全ては参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる）に記載されている。
【００８５】
図５及び７を参照して、例示の実施形態に従い作製された側方流アッセイデバイス４００が示される。アッセイデバイス４００は、画定又は形成された流体流路の一部を形成する試料受容域４４８を有する、成形性プラスチックなどの非多孔質（すなわち、非流体透過性）材料から作製された平面基板４０を備え、アッセイデバイス４００は、試料受容域４４８から分裂するか、又は別れる流れチャネル４５６、４５７に基づく平行関係で配設され、次にそれぞれの流れチャネル４６８、４７０を介して、単一の狭い流れチャネル４７４へ合併又は継合する複数の試薬域４６０、４６４を更に含む。単一の狭いれチャネル路４７４は、吸収域４８０へと更に伸び、流れチャネル４７４は、少なくとも１つの検出域４８４を有する。配設された域の各々は、流体が画定された流体流路に沿って動くのを可能にする流動制御素子を含む。本実施形態に従い、複数の突出部４９０は、基板４０の上面４４から上向きに延び、突出部４９０は、試料受容域４４８で始まる側方毛管流を誘導するように、寸法的かつそれらの相対間隔に関して構成される。
【００８６】
特に図５を参照して、濾過物４２０は、試料受容域４４８から離れる毛管作用下で（例えば、Ｆ方向に）流動する。カバー又は蓋２４０は、基板４０上に配置され、試料２０５を受容するように構成される受容ポートを画定する、開口２１０を含む。明確にするために、カバー２４０は、図７に示されない。
【００８７】
本実施形態に従い実質的に凹形状を有するフィルター２１５は、カバー２４０の開口２１０内で周辺支持され、試料２０５の少なくとも一部分が濾過物４２０としてフィルター２１５を通過するのを可能にするように構成される。フィルター２１５は、カバー２４０によってその周囲全体で支持されてもよく、又はフィルター２１５は、その周囲の一部分がカバー２４０によって支持され、他の部分は支持されていなくてもよい。フィルター２１５を通過しない試料２０５の部分は、本明細書において、残渣４２２と称される（例えば、全血が試料として使用される場合、赤血球）。支持されるフィルター２１５は、基板４０と直接接触する少なくとも１つの接触部分４１７を含んで接触領域４２７を形成し、この接触領域は、試料添加域４４８と少なくとも部分的に重なる。フィルター２１５は、少なくとも１つの接触部分４２７からフィルター２１５の支持縁部２３０（周囲）へと延び、基板４０と共に、容積測定量の濾過物４２０を支持及び保持するように構成された周囲貯留槽４２５を画定する、隣接部分４２９も含む。本明細書に記載される目的で、フィルター２１５は、円形であり得る。代替として、フィルター２１５は、楕円形又は多角形（正方形、長方形など）などの他の構成も想定し得る。
【００８８】
周囲貯留槽４２５の形成について、ここで簡単に説明する。ある量の流体試料２０５（例えば、全血）が、フィルター２１５の上に分注される場合、フィルター２１５の下の濾過物４２０は、２つの表面、すなわち、フィルター２１５の底側又は表面２１４、及び平面基板４０の頂面４４と接触する。これらの表面４４、２１４の各々は、親水性であり、結果として、濾過物４２０が各表面４４、２１４を濡らし、メニスカス２２０を形成する。メニスカス２２０、フィルター表面２１４、及び基板４０の頂面４４が、周囲貯留槽４２５を境界付ける。
【００８９】
周囲貯留槽４２５は、基板４０と、フィルター２１５の延長部分４２９との間に発達した毛管圧によって濾過物４２０を保持するように構成される。流動制御素子（例えば、突出部４９０、図６）によって基板４０に対して加えられる毛管圧は、周囲貯留槽４２５を保持する周囲メニスカス２２０を維持する毛管圧を局所的に克服するのに十分な大きさである。この差によって、容積測定量の流体が周囲貯留槽４２５から引き込まれるが、アッセイデバイス４００の流速（周囲貯留槽４２５から出る）は、形成された貯留槽４２５に入る濾過物の流速よりも遅い。実施例において、濾過物４２０の実質的に全てが、試料２０５から周囲貯留槽４２５へと約１分で移るが、濾過物４２０の少なくとも一部は、アッセイの実行中に約１０分間、周囲貯留槽４２５内に保持される。
【００９０】
力学的に、かつ流入速度（すなわち、濾過物４２０がフィルター２１５を通過する濾過速度）が、流出速度（すなわち、周囲貯留槽４２５から試料受容域４４８への濾過物の流速）より大きい場合、貯留槽４２５の周囲及び容積が増加する。メニスカス２２０がフィルター２１５の支持される周縁部２３０、及び溶接溝２３５などの様々な障害物を含み得るカバー２４０の下側に到達する場合、多量の試料流体（濾過物４２０）が捕捉又はピン留めされ得る。捕捉された流体の形成は、アッセイデバイス４００のウィッキング域４８０に流れてそこを充填する試料の不足につながる可能性があり、これは特に、より少量の試料（例えば、５０マイクロリットル以下の微小試料）を使用する場合に望ましくない。結果として、試薬域４６０、４６４、検出域（複数可）４８４、及びウィッキング域４８０に向かって流体流路に沿ってアッセイデバイス４００の下流に流れることができる濾過物４２０（例えば、血漿）の量が少なくなる。更に、前述の効果は、流体流路内の流動を更に停止若しくは妨害し得るか、又は周囲貯留槽４２５内の流体試料の欠失に起因して、流動を非常に遅くさせ得る。
【００９１】
全血濾過の場合、フィルター２１５の細孔が比較的開いており、試料のヘマトクリットレベルが依然として正常範囲に近い初期には、フィルター２１５とアッセイデバイス４００との間のメニスカス２２０は増加する。しかしながら、濾過の後期では、フィルター２１５の細孔の大部分が、濾過された赤血球の存在及び蓄積によって詰まり、残渣４２２中のヘマトクリットレベルは、フィルター２１５の反対側へ血漿を喪失した結果として増加する。結果として、濾過からの周囲貯留槽４２５への流入は、貯留槽４２５から試料受容域４４８への流出よりゆっくりになり、メニスカス２２０及び周囲貯留槽４２５内の容量は縮小される。
【００９２】
その移動可能な側壁としてメニスカス２２０を有する周囲貯留槽４２５は、高速濾過及びはるかにゆっくりだが望ましいチャネル流を可能にする。実施例において、流路に沿ったデバイス内の約０．５〜２．０μＬ／分の流速は、約１０〜１５分の総アッセイ時間に望ましく、許容されるアッセイ感度にとって十分なシグナルを生成するために十分なアッセイの反応時間である。
【００９３】
記載のとおり、試料２０５からの流体の周囲貯留槽４２５内の容量は、接触領域４１７のサイズ及び形状、フィルター２１５のサイズ及び形状、並びにフィルター２１５と基板４０の頂面４４との間に形成される角度αによって決定される。周囲貯留槽４２５及び試料添加域４４８の形成は、接触領域、フィルター、及び定められる角度の各々を変動させることによってもたらされる効果を含めて、米国特許出願第１４／８１７，９４６号、発明の名称「Ｌａｔｅｒａｌ  Ｆｌｏｗ  Ａｓｓａｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  Ｗｉｔｈ  Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  Ｆｌｏｗ  Ｃｏｎｔｒｏｌ」においてより詳細に記載される。
【００９４】
この特定のデバイス設計に従い、側方流アッセイデバイス４００の試料添加領域４４８内に配設される突出部４９０は、図６を参照して部分的に描かれる既定のパターンで画定される。毛管力をＦ方向に促進するために、突出部４９０は、別個の列４９２、４９４、４９６に整列され、各列が、隣接した列に対して突出部４９０の直径の約半分だけ互い違いであり、第１及び第３列４９２、４９４が、互いに完全に整列する。突出部４９０が行又は列で維持されるかどうかの決定は、デバイス４００内の流体流路の方向に応じて、この説明の目的で慣習に基づく。この例示の実施形態に従う突出部４９０の直径は、約６５〜８０ミクロンの間で変動し、より好ましくは、各突出部４９０の直径は、約７４ミクロンである。加えて、突出部４９０の高さは、好ましくは約６０〜７０ミクロンの範囲内であり、より好ましくは約６５ミクロンである。図示されるように、既定の中心間の間隔「ａ」は、整列した列４９２、４９４の間で画定されるが、第２の既定間隔「ｂ」は、各個別の列内の隣接した突出部４９０の中心間で画定される。この特定の実施形態に従い、整列した列間の間隔「ａ」は、約１６０〜１７０ミクロン、好ましくは約１６５ミクロンであり、隣接した突出部４９０間の間隔「ｂ」は、約８０〜９０ミクロン、好ましくは約８５ミクロンである。この配置及び相対サイズ決定は、アッセイデバイス４００の試料添加領域に対して提供される。同様の配置は、デバイス４００の流体流路に沿って隣接した域の各々において提供される。互い違いの列、及び突出部４９０の列と行との間に画定された相互間隔を含む前述の配置は、本質的に試料を二重試薬領域４６０、４６４に向かってＦ方向に引く毛管流を生じさせる。
【００９５】
周囲貯留槽４２５の全体利得は、比較的特異的であり、相当に小さい試料受容域４４８をアッセイデバイス４００に提供するのを可能にする。図７を参照して、同様の既知の側方流アッセイデバイス５００が、比較の目的で示され、デバイス５００は、試料受容域を除いて、アッセイデバイス４００と同じ特徴部の各々を有する。明確にするために、同じ参照番号を使用して、同様の構成要素を標識する。より具体的には、図７を参照して、各アッセイデバイス４００、５００は、二重試薬領域４６０、４６４を支持する上面４４を有する基板４０と、検出域４８４を含む狭い流れチャネル４７４と、各々が流体流路に沿って配設された受容領域又はウィッキング領域４８０と、を含む。この比較の目的で、アッセイデバイス５００の試料受容域５４８は、隣接したアッセイデバイス４００のものよりはるかに大きい従来の試料受容領域５４８によって画定される。
【００９６】
結果として、試料受容領域４４８の幅寸法は、流れチャネル４７４の幅より狭いか、広いか、又は本質的に等しくなるように調整され得る。アッセイデバイス４００の画定された流体流路に沿って適切な流動を保証するために、試料受容域４４８の幅寸法は、好ましくは、流れチャネル４７４の対応する幅寸法よりわずかに大きいが、試料の浪費をもたらさないように過度に広くない。約１：１〜約３：１の比が好ましい。この特定の実施形態に従い、試料受容域４４８は、約１ｍｍの幅寸法を有する流れチャネル４７４と比較して、約２ｍｍの幅である。アッセイデバイス４００内でアッセイを行うために、はるかに少量の試料が必要とされる。アッセイデバイス５００において、約１．８マイクロリットルの試料量が必要とされるが、アッセイデバイス４００は、試料のピニングを予防するための制御及び周囲貯留槽４２５に基づいて流量を制御する能力を考慮して、約０．４マイクロリットルの量を必要とする。デバイス４００を通る流体流動を保証するために、試料受容領域４４８の一部分は、周囲貯留槽４２５、より具体的にはメニスカス２２０の下に常に配設され、貯留槽４２５内の試料が試料受容領域４４８と接触することを保証しなければならない。
【００９７】
試料受容領域４４８の形状は、アッセイデバイス４００の画定された流体流路に沿って流動を促進するために制御され得る。加えて、別の実施形態に従い、複数の試料受容域（図示せず）は、試料添加域及び接触部分４１７から離れて延びる様々な方向に配設され得る。これらの試料受容域は、従来の試料受容域５４８と比較して、異なる形状及び寸法で構成され得、それにより流動特性が優れた正確性で制御されるのを可能にし、各アッセイ（複数可）を行うためにより少量の流体試料が必要とされる。
【００９８】
図８を参照して、側方流アッセイデバイスの既知の試薬域７００は、図６に従って前述されるパターンに従って配置された複数の突出部７１１を有して示され、突出部７１１は、単一列の突出部７１１間の中心間でも測定される、約１６０ミクロンの整列された隣接列間の第１の既定の中心間の相互間隔（「ａ」、図６）と、約８５ミクロンの第２の既定の相互間隔（「ｂ」、図６）と、を有する。この実施形態の目的で、この例示の実施形態に従う突出部７１１の直径は、約６５〜８０ミクロンの間で異なり、より好ましくは、各突出部４９０の直径は、約７４ミクロンである。加えて、突出部７１１の高さは、好ましくは約６０〜７０ミクロンの範囲内であり、より好ましくは約６５ミクロンである。同じ幾何形状及び間隔の場合、突出部７１１のマトリックスに係合する堆積した検出材の液滴７１８は、実質的に六角形の形状を成す傾向がある。堆積時に、検出材７１８は、動いている試料の最前部（図示せず）によって作用されるまで乾燥され、アッセイデバイスの試料受容域（図示せず）からの毛管力下で進む。
【００９９】
また図８に示されるように、試薬領域は、試薬領域７００を全体的に取り囲む周囲溝によって更に画定される。この溝の目的は、堆積した材料を収容するのを助けることと、既定領域を超えて広がるのを予防することである。
【０１００】
検出材のこの配置及び次の形成に基づいて、少なくとも３つの問題が提示される。第１に、堆積した検出材７１８は、略六角形状を形成するが、堆積した検出材を、ランダムパターンの代わりに一定の規則的形状により均一に収容する必要性がある。第２に、堆積した検出材を収容するように設計された試薬域７００の周りの溝は、試料の最前部が試薬域７００を通って進むときに均一溶解を導かないため、アッセイデバイスの使用中の不整合性及び非効率性につながる。第３に、堆積した検出材の濡れ及び溶解の遅延は、競合アッセイの場合に試料検体の予結合をもたらし得る。この予結合は、競合する検出コンジュゲートの結合の量を低減し、これが不正確なアッセイ結果をもたらす。
【０１０１】
上記問題を軽減するために、別の例示の実施形態に従って作製された側方流アッセイデバイス８００の試薬域８０４に関して、図９〜１１を参照する。
【０１０２】
特に図１０及び１１を参照して、試薬域８０４は、図６に示されるものと同様の既定パターンで配置された複数の突出部８１１によって画定され、このパターンは、一連の互い違いの列、及び整列した列間の間隔、並びに画定された各列の突出部間の中心間間隔によって画定される。試薬域８０４は、その周囲の周りで全体的に画定された一連の縁部溝８２０を有する、略六角形形状の領域８１６によって画定される。
【０１０３】
これらの縁部溝８２０は、画定された六角形領域８１６内に、堆積した液体検出材８４０（図１０）を収容するのを助ける。このデバイスバージョンに従う突出部８１１は、略円筒形構成によって画定される。突出部８１１の一部分が、それらの間における様々なメニスカスの形成をより良く例証する図９に示されており、矢印８５０によって描かれる背圧をもたらす。これらの領域は、流体の拡散を制限し、結果として、縁部溝８２０の各々が、六角形形状の領域８１６によって影響される。結果として、六角形形状の領域８１６を形成する突出部８１１のいずれも、縁部溝８２０の一部として切断されず、これらの溝８２０は、六角形形状の領域８１６の頂点における最小距離又は間隔によって画定され、その各辺の中心において最大である。しかしながら、この構成に基づいて適用される検出材を有する試薬領域への試料８４０の適用及び試料フロントの移動は、適用された材料の溶解すら起こさない。結果として、突出部８１１は、図１０及び１１に示されるように切断され、検出材の縁部浸食／溶解を可能にする。頂点（領域８１６の角部）に切断部を有しないことにより、より容易な試料流体の濡れを可能にし、乾燥した検出材を濡らし、より均一な溶解をもたらす。
【０１０４】
溶解プロファイル８９０、８９２、８９４は、図１２において認知されたシグナルに基づいて経時的に例証され、溶解の早期において溶解した検出材の量のほぼ直線的な増加と共に、複数の試験デバイスに対する反復性及び均一性を示す。溶解した材料の量は、上昇したレベルで維持された後、溶解の後期に急速に低下する。
【０１０５】
図４及び７に示される側方流アッセイデバイスのバージョンは、流れチャネルを、アッセイデバイスの検出域及び吸収域へと更に延びる単一流れチャネルに合併することによって再配向された二重平行試薬領域を含む。流体が検出域に到達する前に、試薬と試料材との混合が不十分であることが懸念である。図１３を参照して、更に別の例示の実施形態に従って作製された側方流アッセイデバイス９００の一部分が示される。この実施形態に従い、流れチャネル９４０は、アッセイデバイス９００の試薬領域又は域９３０から延びる。このデバイス９００の試薬域９３０は、試料受容域（図示せず）から下流にあり、堆積したか、又は他の方法で適用された検出材、例えば、試料と混合する検出コンジュゲートを含む。次に、溶解した検出材と試料との混合物は、好ましくは毛管力下で流れチャネル９４０の入口領域９５２に移動する。この流れチャネル９４０は、複数の試薬領域のうちの１つから延び、共通の流れチャネルに接続する図１及び４に描かれるものなどの合併流れチャネルとして指定され得るか、又はアッセイデバイス９００の単一試薬域と吸収域（図示せず）との間に延びる異なる形態の流れチャネルに関し得る。より具体的には、流れチャネル９４０は、入口部分９５２、並びに流れチャネル９４０の反対端部の出口部分９６０、及び中間混合領域又は部分９５６を含む。
【０１０６】
流れチャネル９３０は、デバイス９００の基板（図示せず）の頂面から上向きに延びる複数の突出部９１１で形成される。これらの突出部９１１は、図示されるように、Ｆ方向に移動する流れチャネル９４０の入口部分９５２において受容される試料の自然な側方毛管流を可能にするように、互いに関して適切に寸法決定され、間隔を置かれる。任意のカバー（図示せず）は、本明細書に記載されるアッセイデバイス９００と共に含まれ得る。しかしながら、カバーは、流れチャネル９３０に沿うことを含めて、アッセイデバイス９００の少なくとも１つの画定された流体流路に沿って流体を移動させる任意の毛管力に著しく寄与するように構成されていない。すなわち、本明細書に記載される側方流アッセイデバイス９００、より具体的には流れチャネル９４０に適用される試料に対して毛管圧／力を生じさせるために、基板の頂面又は突出部９１１の頂部と、カバー（図示せず）との間に既定の間隔は必要とされない。
【０１０７】
この実施形態に従い、突出部９１１は、既定パターンに従って配設される。この既定パターンは、図６に従って記載されるものと同様であり、突出部９１１は、隣接した列間で突出部９１１の直径の約半分だけ互い違いの間隔を置いた列で整列され（描かれるように、「Ｙ」方向に延びる）、第１の列及び第３の列は、互いに完全に整列している。流れチャネル９４０内のこの例示の実施形態に従う突出部９１１の直径は、約６５〜８０ミクロンの間で異なり、より好ましくは、各突出部９１１の直径は、約７４ミクロンである。加えて、突出部９１１の高さは、好ましくは約６０〜７０ミクロンの範囲内である。
【０１０８】
突出部９１１の形状／幾何形状及び相対間隔は、入口及び出口部分９５２、９６０と、流れチャネル９４０の混合部分９５６との間で異なる。入口及び出口部分９５２、９６０の各々は、約１６０ミクロンの整列した列間（中心間で測定）の第１の既定間隔（「ａ」、図６）と、約８５ミクロンの隣接した突出部９１１間の第２の既定間隔（「ｂ」、図６）と、を有する突出部９１１の平行列を有する実質的に直線的な部分によって画定される。加えて、流れチャネル９３０のこれらの部分９５２、９６０の各列は、一般に、図示されるように「Ｙ」方向に沿って延びる約６〜７個の突出部を含む。
【０１０９】
混合域９５６は、この例示の実施形態に従い、間隔を置いた突出部９１１によって占められる蛇行した実質的にＳ形状の構成によって画定される。図示されるように「Ｙ」方向に延びる平行列でも配置される突出部９１１の数は、混合域９５６内で異なる。より具体的には、この実施形態に従い、「Ｙ」方向に沿って延びる突出部９１１の数は、混合域の最初と最後の７個〜混合域の幅中心での約１９又は２０個の間で異なり得、これが画定された蛇行構成の屈曲の程度を更に画定する。流れチャネル９４０、より具体的には混合域９５６の屈曲にもかかわらず、混合域９５６の幅（縁部間の最短距離）は、流れチャネル９５０の全長に渡ってほぼ同じ（０．５ｍｍ）であり、入口及び出口部分９５２、９６０の幅寸法と一致する。
【０１１０】
混合をもたらすために、混合域９５６内の突出部９１１間の相互間隔もまた、混合領域内で異なり、突出部９１１の整列した列間の既定の中心間間隔「ａ」（図６）は、任意の特定列の隣接した突出部間の対応する中心間間隔（既定間隔「ｂ」、図６）よりも大きくされる。この特定の実施形態において、突出部９１１の中心間の既定間隔「ａ」（図６）は、整列した列間で約１８０〜２００ミクロン、より好ましくは約１８５ミクロンであり、既定の中心間間隔「ｂ」（図６）は、単一列の突出部９１１間で約８０〜９０ミクロンであり、好ましくは、列内の隣接した突出部９１１の中心間で測定して、約８５ミクロンである。間隔のこの変動は、流動が隣接した列間で再開する前に（「Ｘ」方向）、画定された列間の流体流動を列の方向（「Ｙ」方向）に誘導する。
【０１１１】
より具体的には、突出部９１１のこの間隔を置いた構成は、流れチャネル９４０、より具体的には混合領域９５６に入る流体に好ましい流路を形成する。流体が混合領域９５６の第１列の突出部９１１を通過すると、整列した列間のより大きい間隔「ａ」（１８５ミクロン／２＝９２．５ミクロン）対突出部９１１の列の隣接した突出部間の間隔「ｂ」は、屈曲する流れチャネル９４０に沿って画定された流体流路に対して、アッセイデバイス９００の横断方向に好ましい流路を形成する。次に、下流に動く流体は、混合領域９５６内の突出部９１１の次の隣接した列に遭遇し、同様に挙動し、それにより両方の平面（「Ｘ」及び「Ｙ」）方向の流動を形成し、混合効果を促進する。この設計によってもたらされる正味効果は、流体試料が、入口及び出口部分９５２及び９６０の間の流れチャネル９５０の混合領域９５６を通って流動するときの、Ｘ及びＹ両方向の異なる流動速度であり、それにより試料及び試薬の全体混合効果を促進する。
【０１１２】
図１４〜１６を参照して、別の例示の実施形態に従い、側方流アッセイデバイス１０００が本明細書に記載される。この実施形態に従うアッセイデバイス１０００は、図１６においてのみ標識される基板１００２によって画定され、好ましくは、プラスチックなどの非多孔質材から作製され、図１６においてのみ標識される頂面１００５によって画定される。複数の領域又は域は、基板１００２の頂面１００５に沿って延びる画定された流体流路に沿って配設される。より具体的には、周囲貯留槽１００４は、図５に描かれ、前述されるものに類似する試料添加領域内で提供され、試料受容域１００８は、周囲貯留槽１００４と接触し、周囲貯留槽１００４を崩壊させることなく、毛管力下で液体を引くように構成される。この実施形態に従う試料受容域１００８は、それぞれ平行に配設された試薬領域１０１８、１０２０の対へと更に延びる２つの別個の流れチャネル１０１２、１０１４に分岐し、流れチャネル１０２２、１０２４は、単一の狭い流れチャネル１０２８に合併又は継合する試薬領域１０１８、１０２０から下流に出現する。狭い流れチャネル１０２８は、少なくとも１つの検出領域（図示せず）を含み、試料受容域１００８に対して流体流路の反対端部における吸収域又はウィッキング域１０３２へと直線的に延びる。
【０１１３】
この例示の実施形態に従い、配設された域の各々は、適用された液体に毛管力を誘導することによって、試料受容領域１００８から吸収域１０３２へと画定された流体流路に沿って流体を動かすように構成される、突出部１０５２の形態の流動制御素子を含む（図１５）。親水性ホイル又はテープカバー１０４０は、吸収域１０３２全体に広がって被覆し、このカバー１０４０は、入口における、又はそれに近接する流れチャネル１０２８を越えて吸収域１０３２へと延びる周辺外縁部１０４２を有する。１つのバージョンにおいて、親水性ホイルカバー１０４２は、突出部１０３５の頂部に接着剤で取り付ける／固定することができ、カバー１０４０を固定するために使用されるホイルカバー１０４２及び／又は接着剤は、親水性であり得る。親水性ホイルカバー１０４０の機能は、毛管力を補充することに加えて、吸収域１０３２の突出部１０３５の環境への蒸発効果を最小限に抑えることである。
【０１１４】
本明細書において前述されるように、より小さい試料受容域１００８の使用は、アッセイを行うために、試料のより小さい総アリコートを必要とする。より少量の流体試料が側方流アッセイデバイス１０００内で使用される場合、流体及び検出材の全てを試薬領域１０１８、１０２０から吸収域１０３２へと動かすためにかかる時間は短い。したがって、より少量の流体を使用する場合、吸収域１０３２は、はるかに小さくなり得る。しかしながら、アッセイを行うために依然として必要とされる総時間に関して、競合する懸念がある。結果として、より長い反応時間を有するアッセイの場合、試料の流速を遅らせ、場合によっては、アッセイデバイスの検出域（複数可）のより良い洗浄を可能にする必要性がある。
【０１１５】
例示の実施形態に従い、図１４及び１５に示されるように、流量制限器１０４８は、ウィッキング域１０３２内に配設され、突出部１０３５及び流れチャネル１０２８を橋渡しすることができる。この例示の描かれる実施形態において、流量制限器１０４８は、流れチャネル１０２８に対して前後構成で横断して延びる複数の重なる区画１０５６を含む、折り畳みチャネル１０５４によって画定され、区画１０５６は、吸収域１０３２の幅寸法に渡って延び、吸収域１０３２の突出部１０３５において終結する。突出部１０５２は、相対寸法（すなわち、高さ及び直径）、並びに突出部１０５２間の相互中心間間隔によって画定され、これにより導入された流体試料に対して毛管圧が印加され得る。流量制限器１０４８は、著しい流動抵抗を加えるように設計される一方で、好ましくは、アッセイデバイス１０００の大部分を占めることがないように、比較的コンパクトな足跡を有する。この例示の実施形態に従い、流量制限器１０４８を画定する区画１０５６の各々を含む折り畳みチャネル１０５４は、約０．５ｍｍの全体幅寸法を有し、突出部１０５２は、図６に例証されるものと同様に配置され、突出部１０５２は、流れチャネル１０５４の長さ寸法で整列された列間の中心間で測定して、約１６０ミクロンの既定間隔、及び各列の幅寸法で隣接した突出部１０５２間の中心間で測定して約８５ミクロンの既定間隔を有する。
【０１１６】
稼働中に、流量制限器１０４８は、流量制限器１０６０を含まないデバイス設計と比較して、試料及び溶解した検出材料の流動を経時的に遅らせることができる。一実施例に従い、上記設計の流量制限器を有する側方流アッセイデバイスは、流量制限器を備えていない吸収領域を有する側方流デバイスとは対照的に、１０〜１５分のアッセイに対して２分４６秒を超える遅延をもたらした。
【０１１７】
この実施形態に従う流量制限器１０４８の全長は、約１４ｍｍであるが、このパラメータも容易に変動し得る。稼働中に、流量制限器１０４８は、著しい流動抵抗を加えるように構成される一方で、本明細書に記載される側方流デバイス１０００の吸収域１０３２のうち、比較的小さい領域しか要しない。
【０１１８】
追加として、親水性テープカバー１０４０、より具体的には比較的鋭い周辺外縁部１０４２の存在は、側方流アッセイデバイス１０００に関する問題をもたらし得る。第１に、カバー１０４０は、流体が縁部１０４２を越えて進むにつれて、流れチャネル１０２８に関して吸収域１０３２の入口に止流を生じさせ得る。図１４及び１５を参照して、例示の実施形態に従い、流動促進又は架橋構造１０６０の形態で、吸収域１０３２への流体流動を促進する特徴部が提供され得る。この例示の実施形態に従い、図１５及び１６を参照して、流動架橋構造１０６０は、基板１００２の頂面１００２に形成された少なくとも１つの溝１０６４及び／又はバー１０６８を含み、この流動架橋構造１０６０は、吸収域１０３２の入口に、好ましくは流れチャネル１０２８の実質的に中心に提供され、架橋構造は、突出部１０５２によって取り囲まれる。流動架橋構造１０６０は、ホイルカバー１０４０の外縁部１０４２の上流から始まり、外縁部１０４２の下流かつホイルカバー１０４０の下の吸収域１０３２内まで延びる。
【０１１９】
本明細書に記載される実施形態に従い、複数の溝１０６４及び中間バー１０６８が、流動架橋構造１０６０を形成する。しかしながら、変更及び修正を行うことができる。例えば、１つのバージョンに従い、単一のバー（図示せず）を、親水性ホイルカバー１０４０の外縁部１０４２の存在にもかかわらず、流体流動を可能にするための好適な架橋構造として機能するように提供してもよい。
【０１２０】
加えて、親水性ホイルカバー１０４０の外縁部１０４２の存在はまた、流体が吸収域１０３２に入るとき、又は吸収域１０３２の突出部１０３５が到来する流体で充填された後に、ホイルカバー１０４０の周囲に沿って望ましくないウィッキングをもたらし得る。このウィッキングは、流体がデバイス１０００の検出域（図示せず）に関して逆流することが可能な場合、試験結果に影響を及ぼし得る。したがって、例示の実施形態に従ってそのような望ましくない効果を最小限に抑えるために、一連の平行溝１０８０が提供され、これらの溝１０８０は、ホイルカバー１０４０の縁部を横断して延び、縁部の両側に延びる長さを有する。この実施形態に従い、図１５及び１６に描かれるように、複数の溝１０８０は、流れチャネル１０２８に隣接して、又は吸収域１０３２の反対端部において間隔を置いた関係で提供される。図１６に具体的に示される、各々が別個の（鋭い）縁部１０８４を有する溝１０８０は、テープカバー１０４０の外縁部１０４２に沿って流体ウィッキングを予防することができる。１つの主な利点は、平行溝１０８０を使用して、テープカバー１０４０をバーの頂部により一貫して取り付けること、及び流体が突出部１０５４及び１０３５を通って容易に流動するのを可能にすることである。
【０１２１】
縁部１０４２及び基板頂面１００５の両方が性質上、親水性であり、画定された流体流路の外側に望ましくない流体流動を駆動し得る毛管圧又は毛管力をもたらし得る幾何形状をそれらの間に形成するため、親水性テープカバー１０４０の縁部に沿ったウィッキングが起こり得る。しかしながら、形成された溝部（複数可）１０８０の鋭い縁部１０８４は、基板１００２の縁部に沿ってウィッキング流を局所的に停止させるエネルギー障壁を形成する。
【０１２２】
有利に、本明細書に記載される側方流アッセイデバイス１０００の吸収域１０３２に追加される前述の構造及び特徴部は、親水性テープカバー１０４０の端部における止流の低減と共に、より頑強な試料の流動を提供し、ウィッキングは、本明細書に記載される側方流アッセイデバイス９００の吸収域１０３２に対して起こることが可能になる。
【０１２３】
本明細書において論じられる発明の概念に従って、並びに以下の特許請求の範囲に従って、他の変更及び修正が行われ得ることは容易に明らかとなるであろう。加えて、「実施形態」又は「例示の実施形態」又は「特定の実施形態」に対して別個の参照が全体で行われる。これらの参照は、必ずしも同じ実施形態（複数可）を指すとは限らないが、そのような実施形態はまた、相互に排他的ではなく、本明細書に記載されるデバイスの様々な域に関して全体で記載される特徴部が、実施形態のうちのいくつか又は全てを含む様々な置換で組み合わされ得る。
【０１２４】
〔実施の態様〕
（１）  側方流アッセイデバイスであって、
頂面を有する非多孔質基板と、
試料流体を添加するために構成された、開口を有するカバー及び前記開口内で周辺支持されるフィルターを含む、試料添加領域であって、前記カバーが、前記基板の上に配設されてそれらの間の間隔を画定し、前記支持されるフィルターが、前記基板の前記頂面と直接接触する部分を含み、前記フィルターを通過する試料流体の周囲貯留槽を形成し、ある量の流体試料を保持する前記周囲貯留槽が、前記フィルターと前記基板との間の毛管力によって保持されている、試料添加領域と、
前記基板の一部分に沿って延び、前記周囲貯留槽の一部分のみと接触する、試料受容域であって、前記試料受容域が、前記貯留槽の完全性を妨げることなく、流体を前記周囲貯留槽から引き込むための毛管圧を生じさせるように構成されている、試料受容域と、を備える、側方流アッセイデバイス。
（２）  前記試料受容域が、前記アッセイデバイスの流体流路に沿って配設され、前記アッセイデバイスが、前記流体流路に沿って各々配設された少なくとも１つの試薬域及び吸収域を更に含む、実施態様１に記載の側方流アッセイデバイス。
（３）  前記試料受容域が、前記基板の前記頂面から延びる複数の突出部によって画定され、前記複数の突出部が、前記周囲貯留槽に対して側方毛管流を生じさせる相互間隔及び寸法を有する、実施態様１に記載の側方流アッセイデバイス。
（４）  前記フィルターが、前記基板と直接接触する前記部分と、前記カバー開口の支持縁部との間に延びる表面部を含み、前記表面部が、前記基板の前記頂面と角度αを形成する、実施態様１に記載の側方流アッセイデバイス。
（５）  前記角度αが、０より大きい、実施態様４に記載の側方流アッセイデバイス。
【０１２５】
（６）  前記角度αが、約１０度である、実施態様４に記載の側方流アッセイデバイス。
（７）  前記周囲貯留槽の別個の部分と相互接続し、そこから異なる平面方向に延びる複数の試料受容域を含む、実施態様４に記載の側方流アッセイデバイス。
（８）  前記流体流路が、前記試薬域、前記検出域、及び前記吸収域を相互接続する流れチャネルを更に含み、前記試料受容域が、前記流れチャネルの幅寸法の約１〜３倍の幅寸法よりも大きい全体幅寸法を有する、実施態様２に記載の側方流アッセイデバイス。
（９）  前記試料受容域の前記幅寸法が、前記流れチャネルの前記幅寸法の２倍である、実施態様８に記載の側方流アッセイデバイス。
（１０）  前記流れチャネルの前記幅寸法が、約０．５〜１．５ｍｍである、実施態様９に記載の側方流アッセイデバイス。
【０１２６】
（１１）  側方流アッセイデバイスを使用してアッセイを行うために必要な流体の量を減少させるための方法であって、前記デバイスが、頂面を有する非多孔質基板を備え、前記方法が、
前記デバイスに対する試料添加域を提供することであって、前記試料添加域が、開口を有するカバー、及び前記開口によって周辺支持されるフィルターを含み、前記フィルターが、前記基板と直接接触する少なくとも１つの部分を有する、提供することと、
前記基板の前記頂面、前記フィルターの底面、及び前記基板と前記フィルターとの間で定められる角度によって境界付けられる周囲貯留槽を形成することと、
前記周囲貯留槽の一部分のみと接触する側方流アッセイデバイスの少なくとも１つの試料受容領域を形成することと、
前記周囲貯留槽の完全性を妨げることなく、試料を前記周囲貯留槽から前記少なくとも１つの試料受容領域に引き込むことと、を含む、方法。
（１２）  前記アッセイデバイスが、流体流路に沿って少なくとも１つの試薬域及び吸収域を相互接続する前記アッセイデバイスの流れチャネルを更に含み、前記試料受容領域が、前記少なくとも１つの試薬域に流体接続され、前記方法が、前記流れチャネルの幅寸法の１〜３倍の幅寸法を有する前記試料受容領域をサイズ設定する工程を更に含む、実施態様１１に記載の方法。
（１３）  前記少なくとも１つの試料受容領域の前記幅が、前記流れチャネルの前記幅寸法の２倍である、実施態様１２に記載の方法。
（１４）  側方流アッセイデバイスであって、
基板と、
前記基板の表面上に配設された試料受容域と、
少なくとも１つの画定された流体流路に沿って前記試料受容域の下流に配設された少なくとも１つの試薬域であって、前記少なくとも１つの試薬域及び前記試料受容域が、前記基板の前記上面から上方に延びる複数の突出部を含み、前記複数の突出部が、適用される流体の毛管流を可能にする寸法及び前記突出部間の間隔を有し、前記試薬域が、試料によって濡れたときに目視で検出可能なシグナルを生成する、ある量の検出材が堆積した部分を含み、前記検出材部分が、周辺に切断部形成縁部を有する略六角形構成によって画定され、前記切断部形成縁部が、試料を前記試料受容域から流動させて、前記検出材を均一に溶解するために構成されている、試薬域と、を備える、側方流アッセイデバイス。
（１５）  前記検出材が、液体形態で、前記六角形構成を画定する前記突出部の上に堆積されている、実施態様１４に記載の側方流アッセイデバイス。
【０１２７】
（１６）  前記切断部形成縁部が、前記六角形構成の外側の隣接する突出部と、前記構成のそれぞれの側の中心における前記構成の前記縁部との間の最大間隔、及び突出部と、前記六角形構成のそれぞれの角部における前記構成の前記縁部との間の最小間隔を画定する、実施態様１５に記載の側方流アッセイデバイス。
（１７）  側方流アッセイデバイス上の流動試料に対して堆積した検出材の均一溶解を可能にするための方法であって、前記アッセイデバイスが、流体流路に沿って少なくとも１つの試薬域に流体接続される試料受容域を有し、前記試料受容域の各々及び少なくとも１つの試薬域が、前記流体流路に沿って適用された試料に対する側方毛管圧を促進する寸法及び間の相互間隔を有する複数の突出部を有し、検出材が、前記試薬領域のエリアル部分の上に堆積され、前記突出部が、該突出部の配置に基づいて、堆積した検出材の略六角形構成を形成するように構成され、前記方法が、
前記堆積した検出材への試料の流動を促進して均一溶解を促進するために、前記突出部の一部分を、前記略六角形構成の縁部に沿って切断することと、
前記検出材を、前記略六角形構成の上に堆積させることであって、前記堆積した検出材がそこに保持される、堆積させることと、を含む、方法。
（１８）  前記縁部の切断部が、前記六角形構成と、前記構成の角部間の幅中心（center of the span）との間の最大間隔、及び前記六角形構成の前記角部における最小間隔を画定するように構成される、実施態様１７に記載の方法。
（１９）  側方流デバイスであって、
上面を有する基板と、
試料受容域と、
画定された流体流路に沿って、前記試料受容域に対して下流に配設された少なくとも１つの試薬域であって、前記少なくとも１つの試薬域が、流体試料によって接触されるときに検出可能なシグナルを生成する試薬材料を含む、試薬域と、
前記画定された流体流路に沿って、前記少なくとも１つの試薬域の下流に配設された少なくとも１つの検出域と、
前記少なくとも１つの試薬域及び前記少なくとも１つの検出域を、前記画定された流体流路に沿って相互接続する流れチャネルであって、前記流れチャネルの一部分が、入口領域と出口領域と中間混合領域との間の蛇行構成によって画定され、前記流れチャネル内の前記突出部が、第１方向に沿って平行関係で互いから間隔を置いた一連の列で配設され、前記列が、前記第１方向を横断する第２方向に延び、前記第１方向の隣接した列間の間隔が、前記混合領域内の各列の突出部間の間隔より大きいため、前記流体試料と少なくとも１つの試薬との混合を誘導する、流れチャネルと、を備える、側方流デバイス。
（２０）  前記蛇行流れチャネルが、前記混合領域内で前記第２方向に延びる様々な数の突出部を有する列を含み、次の間隔を置いた列に進む前に、第２平面方向の突出部の列間の流体移動又は濡れを誘導する、実施態様１９に記載の側方流デバイス。
【０１２８】
（２１）  前記混合領域の実質的に中心における各列の突出部と、前記流れチャネルの前記入口及び出口領域内の各列の突出部の数との比が、約３：１である、実施態様２０に記載の側方流デバイス。
（２２）  側方流アッセイデバイス内の試料と少なくとも１つの試薬との混合を促進する方法であって、前記アッセイデバイスが、少なくとも１つの流体流路に沿って配設された、試料添加域と、少なくとも１つの試薬域と、吸収域と、を備え、前記方法が、
前記デバイスの検出域と、前記少なくとも１つの試薬域との間に流れチャネルを提供することであって、前記流れチャネルが、適用された試料の側方毛管流を誘導するように構成された複数の突出部を有し、前記突出部が、第１方向に沿って互いに対して間隔を空けて平行列で配置され、各列が、前記第１方向を横断する第２方向に延びる、提供することと、
蛇行混合域を有する前記流れチャネルを構成することであって、間隔を置いた各列の突出部の数が異なり、前記混合域の実質的に中心で最大まで増加し、前記混合域の前記入口及び出口において最小であり、前記混合域が、前記第１方向及び第２方向の両方に流動を促進して試料及び試薬の混合を促進する、構成することと、を含む、方法。
（２３）  前記第１方向の間隔が、前記混合域内の前記第２方向の突出部間の間隔より大きい、実施態様２２に記載の方法。
（２４）  前記混合域の前記中心における列の突出部の比が、前記流れチャネルの前記入口及び出口部分における列の突出部の数と比較して、約３：１である、実施態様２２に記載の方法。
（２５）  側方流アッセイデバイスであって、
表面を有する基板と、
画定された流体流路の第１端部における試料添加域と、
前記流体流路の反対端部に配設された吸収域であって、前記試料添加域及び前記吸収域が、前記流体流路に沿った導入流体の毛管流を可能にするように構成される、前記基板表面から延びる複数の突出部を有する、吸収域と、
前記吸収域に入る流体の全体流速を遅らせるように構成された少なくとも１つの特徴部と、を備える、側方流アッセイデバイス。
【０１２９】
（２６）  前記少なくとも１つの特徴部が、前記突出部を含む流れチャネルを備え、前記流れチャネルが、前記試料受容域及び前記吸収域を相互接続する前記アッセイデバイスの流れチャネルと同延であり、前記流れチャネルが、前記流れチャネルの方向を横断する前後方向に延びる複数の区画によって画定されている、実施態様２５に記載のデバイス。
（２７）  前記流れチャネルが、前記吸収域内に配設されている、実施態様２６に記載のデバイス。
（２８）  前記吸収域上に配設された親水性ホイル又はテープカバーを更に含む、実施態様２５に記載のデバイス。
（２９）  側方流デバイスであって、
表面を有する基板と、
画定された流体流路の第１端部における試料添加域と、
前記流体流路の反対端部に配設された吸収域であって、前記試料添加域及び前記吸収域が、前記流体流路に沿った導入流体の毛管流を可能にするように構成された前記基板表面から延びる複数の突出部を有する、吸収域と、
前記吸収域上に配設された親水性ホイル又はテープカバーであって、前記カバーが、前記吸収域に入る流れチャネルを渡って前記吸収域の前記入口を渡って延びる周縁部を有する、親水性ホイル又はテープカバーと、
前記親水性ホイル又はテープカバーの前記周縁部を渡って前記吸収域に入る流体の流動性を増加させる少なくとも１つの特徴部と、を備える、側方流デバイス。
（３０）  前記少なくとも１つの特徴部が、前記流体の流動方向に平行な方向に前記基板内で形成され、前記カバーの外縁部に垂直に、かつこれを渡って延びる溝又はバーのうちの少なくとも１つを備える、実施態様２９に記載のデバイス。
【０１３０】
（３１）  前記親水性カバーの前記外縁部に沿った流体のウィッキングを予防するように構成された少なくとも１つの特徴部を更に含む、実施態様３０に記載のデバイス。
（３２）  ウィッキングを予防する前記少なくとも１つの特徴部が、前記親水性テープ又はホイルカバーの前記外縁部を横断して配設され、前記縁部のいずれかの側を渡って延びる、少なくとも１つの溝を含む、実施態様３１に記載のデバイス。
（３３）  前記親水性カバーの周辺の少なくとも一部分の周りに配設された複数の前記溝を含む、実施態様３２に記載のデバイス。
（３４）  側方流アッセイデバイスであって、
表面を有する基板と、
画定された流体流路の第１端部における試料添加域と、
前記流体流路の反対端部に配設された吸収域であって、前記試料添加域及び前記吸収域が、前記流体流路に沿った導入流体の毛管流を可能にするように構成された前記基板表面から延びる複数の突出部を有する、吸収域と、
前記吸収域の上に配設された親水性テープ又はホイルカバーであって、前記カバーが、周辺外縁部を有する、親水性テープ又はホイルカバーと、
到来する流体に対する前記ホイルカバーの前記周辺外縁部のウィッキング効果を無効にする少なくとも１つの特徴部と、を備える、側方流アッセイデバイス。
（３５）  前記少なくとも１つの特徴部が、前記基板の前記表面に配設された少なくとも１つの溝を含み、前記少なくとも１つの溝が、前記親水性テープ又はホイルカバーの前記周辺外縁部を実質的に横断する方向に延び、前記テープ又はカバーの両側に端部を有する、実施態様３４に記載の側方流アッセイデバイス。
【０１３１】
（３６）  前記親水性ホイル又はテープカバーの前記周辺の周りに配設された複数の溝を含む、実施態様３４に記載の側方流アッセイデバイス。
（３７）  前記周辺外縁部に関して配設された複数の前記溝を含む、実施態様３４に記載のデバイス。
（３８）  前記デバイスの前記流れチャネルに隣接して配設された少なくとも一対の前記溝を含む、実施態様３７に記載のデバイス。
【図１】
0006309688.tif 000002
【図２】
0006309688.tif 000003
【図３】
0006309688.tif 000004
【図４】
0006309688.tif 000005
【図５】
0006309688.tif 000006
【図６】
0006309688.tif 000007
【図７】
0006309688.tif 000008
【図８】
0006309688.tif 000009
【図９】
0006309688.tif 000010
【図１０】
0006309688.tif 000011
【図１１】
0006309688.tif 000012
【図１２】
0006309688.tif 000013
【図１３】
0006309688.tif 000014
【図１４】
0006309688.tif 000015
【図１５】
0006309688.tif 000016
【図１６】
0006309688.tif 000017