(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
コロイド銀とデオキシリボ核酸との相乗的な組み合わせを有効成分として含有する皮膚化粧用組成物であって、
前記コロイド銀が、電気的コロイド銀の水溶液であり、
前記デオキシリボ核酸が、ナトリウム塩の形態の高重合デオキシリボ核酸（ＨＰ  ＤＮＡ）であることを特徴とする皮膚化粧用組成物。
【請求項２】
カフェインを含有することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記電気的コロイド銀は、８０〜９６％の銀イオンと、４〜２０％の銀粒子とを含有することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記銀の粒子径が、０．０００８〜０．０４ミクロンであることを特徴とする、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記コロイド銀の溶液は、５〜２０ｐｐｍの銀を含有することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記コロイド銀の溶液は、１０ｐｐｍの銀を含有することを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
１〜９０％のコロイド銀を含有することを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
０．１〜５％のＨＰ  ＤＮＡを含有することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
０．１〜３％のカフェインを含有することを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１に記載の皮膚化粧用組成物、及び請求項１２に記載のそのような組成物の化粧品としての使用に関する。本発明は、皮膚化粧品として、より詳細には、生理学的及び光線による皮膚の老化の治療に使用可能な新規の局所製剤に関する。当該製剤は、コラーゲンの再生と、フリーラジカルに対する保護を増強する有効成分の組み合わせに基づく。有効成分は、主に、コロイド銀とデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）であり、任意にカフェインを含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
＜皮膚の老化＞
＜生理学的老化＞
遺伝子的要因、ライフスタイル、全身の状態などの多くの現象が関与し、これら全てに加齢も加わり、外皮の身体的構造及び機能を変化させる。第１の指標の兆候は、約３０歳で生じ、真皮乳頭層の弾性繊維に影響を与える。第２段階は、５０歳頃生じ、真皮深層のコラーゲン線維に関する。
【０００３】
＜光線による老化＞
太陽は、しわを悪化させ、皮膚の色素沈着スポットの兆候を生じる。太陽光線に慢性的に晒した皮膚領域（例えば、顔）は、顕微鏡実験によると、紫外線に起因する変性及びフリーラジカルの形成を示す。この日光性弾性線維症は、弾性線維が不規則で、共に凝集する真皮の中央部分に影響を与える。線維の塊が、弾性の損失及びしわの形成の原因となるコラーゲンの束を変える。
【０００４】
＜使用する有効成分＞
皮膚化粧用組成物は、本発明の請求項１に定義され、そのような組成物の化粧品としての使用は、本発明の請求項１２に定義される。
【０００５】
皮膚化粧用組成物は、有効成分として、コロイド銀とデオキシリボ核酸との相乗的組み合わせを包含／含有し、コロイド銀は、より詳細には、電気的コロイド銀の水溶液であることを特徴とする。
【０００６】
本発明の組成物は、カフェインを含有し得る。本発明の組成物中の電気的コロイド銀は、８０〜９６％の銀イオン及び４〜２０％の銀粒子を含有し得る。銀の粒子径は、０．０００８〜０．０４ミクロンであり得る。
【０００７】
コロイド銀溶液は、５〜２０ｐｐｍの銀を含有し得る。
【０００８】
コロイド銀溶液は、１０ｐｐｍの銀を含有し得る。
【０００９】
本発明の組成物は、１〜９０％のコロイド銀を含有し得る。
【００１０】
本発明の組成物中のデオキシリボ核酸は、特に高重合デオキシリボ核酸（ＨＰ  ＤＮＡ）であり得る。
【００１１】
高重合ＤＮＡは、より詳細には、ナトリウム塩の形態のＨＰ  ＤＮＡである。本発明の組成物は、０．１〜５％のＨＰ  ＤＮＡを含有し得る。
【００１２】
本発明の組成物は、０．１〜３％のカフェインを含有し得る。本発明の組成物は、老化疾患の治療、より詳細には、抗しわ作用のために化粧品として使用され得る。
【００１３】
＜コロイド銀＞
市場には、コロイド銀または銀コロイドと呼ばれる４つの異なる生成物があることが注目される。
【００１４】
第１の種類は、電気的コロイド銀と呼ばれる本発明者らの製剤で使用される従来の生成物である。この生成物は、脱イオン化水中でのアーク法の使用または蒸留水中の低電圧電解法の使用により調製される。この生成物は、通常、３〜２０ｐｐｍの濃度で発見される。それは、水中に浮遊する純元素の銀の微細粒子として形成される。各銀粒子は、陽性電荷を有する。このように調整される銀コロイドは、完全に透明である。第２は、プロテイン銀コロイドと呼ばれるものである。化学水準でこの生成物は、微細銀粒子をプロテイン分子に付加する。第３は、例えば、クエン酸銀のような銀塩類である。第４は、「銀粉末」と呼ばれることがあるものである。この生成物は、ロシア人により開発され、純銀ワイヤを高電圧電気放電により分解することにより得られる。この微細な微粒子は、収集され、水中に溶解する。
【００１５】
電気的コロイド銀は、粒子径によりコロイドであると考えられ、その陽性電荷によりイオンであると考えられている。多くの生物学的研究は、電気的コロイド銀が、他の銀コロイドよりも良好な薬理作用を表すことを示す。本発明の組成物は、１〜９０％のコロイド銀を含有する。
【００１６】
化粧品として使用する際に最も興味深い電気的コロイド銀の薬理作用及び生物学的作用を以下に示す。
【００１７】
＜抗ラジカル及び組織再生活性＞
コロイド銀は、抗ラジカル作用を有する。ＢＥＣＫＥＲ博士は、１９８５年に、銀イオンが組織を再生することに関するメカニズムを研究した。銀イオンは、組織再生を左右する幹細胞を産するため生体細胞と共に複合体を形成する。
【００１８】
＜抗菌作用＞
新たな微生物試験により、コロイド銀の病原微生物に対する効能が示されている。１９８８年のＵＣＬＡによる研究は、コロイド銀が化膿性連鎖球菌、黄色ブドウ球菌に対する抗菌作用を有すると結論付けている。Ｈｅｌｅｎ  ＢＵＣＫＬＥＹ（フィラデルフィア州テンプル大学、１９９５年）は、様々な種類のカンジダ・アルビカンス及び様々なクリプトコッカスへの効能を有する非常に少量のコロイド銀を使用した。ローマの微生物研究所が行い、１９９２年１２月の「Ａｐｐｌｉｅｄ  ａｎｄ  Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ」に掲載された研究では、その殺菌能力を異なる形態の銀により変化させる試験が行われた。
【００１９】
電気的コロイド銀は、全ての種の細菌及び真菌において幅広い活性スペクトルを有する殺菌剤として作用するその能力により、硝酸銀、塩化銀、スルファジアジン銀よりも良好に機能した。
【００２０】
＜免疫システムにおける作用＞
Ｊａｓｏｎ  ＨＥＮＲＹは、病原酵母（出芽酵母）に対するコロイド銀の作用を試験し、１０ｐｐｍの用量での生成物の単回投与によって、２４時間、酵母の増殖を停止させることができること、すなわち免疫システムが反応する時間を確保できることを報告した。
【００２１】
＜抗炎症及び鎮痛活性＞
Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌは、コロイド銀が、抗炎症及び鎮痛活性も有することを報告している。
【００２２】
＜毒性学＞
Ｎａｔｕｒａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｓ社から市販される１０ｐｐｍの用量のソベレインシルバーコロイド銀（Ｓｏｖｅｒｅｉｇｎ  Ｓｉｌｖｅｒ  ｃｏｌｌｏｉｄａｌ  ｓｉｌｖｅｒ）についてＦＤＡに認可された研究所（Ｃｏｖａｎｃｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｉｎｃ）で試験を行った。この毒性学に関する研究によって、該生成物の優れた耐性及び無毒性が確認された（２００３年３月２０日付の報告）。
【００２３】
＜デオキシリボ核酸＞
デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）は、ＷＡＴＳＯＮとＣＲＩＫの研究（ノーベル賞）により、生物学者にとって周知の分子である。
【００２４】
本発明者らの製剤に使用されるＤＮＡは、より詳細には、ＪＡＶＥＮＥＣＨ社により市販される、ナトリウム塩形態の高重合ＤＮＡである。
【００２５】
この海産物由来の高分子は、白色の長い繊維の形態である。この線維状の外観は、この生体高分子の超二重螺旋構成に特有のものである。
【００２６】
非変性技術によって抽出されたＨＰ（高重合）ＤＮＡの抽出物は、分子構造が完全に保護され、その生理活性も保持される。
【００２７】
ＨＰ  ＤＮＡの主な生物学的特徴を、以下に挙げる。
【００２８】
＜保湿作用＞
ＨＰ  ＤＮＡは、優れた皮膚保湿剤である。細胞レベルにおいて、ＨＰ  ＤＮＡ分子が拡散すると、自身の１００００倍以上の体積の水溶液と結合する。
【００２９】
本発明の組成物は、０．１〜５％のＨＰ  ＤＮＡを含有する。
【００３０】
＜抗酸化作用＞
ＨＰ  ＤＮＡ生体分子は、誘導体を生じない同様の活性を有する他の多くの基質と比較して、二重螺旋内へのＯＨラジカルの捕捉により、フリーラジカルの捕捉後、他の隣接構造を変質させやすい利点を有する。
【００３１】
ＯＨラジカルは、分子の塩基、特にグアニンに付加し、安定化合物８ヒドロキシグアノシンを得る。
【００３２】
ＨＰ  ＤＮＡの抗脂質過酸化特性（脂質化酸化の開始に関与するＯＨラジカルの捕捉）は、皮膚の膜脂質の酸化からの保護、及び油層の保護のため、クリーム中で使用することができる。ＨＰ  ＤＮＡは、エラスターゼ、より詳細には、主に、老化による真皮の弾性繊維の溶解に起因するヒトの皮膚線維芽細胞のエラスターゼを阻害することができる。
【００３３】
＜治癒作用＞
ＨＰ  ＤＮＡの活性は、角膜の傷に対する作用によって証明され、眼粘膜に対する優れた耐性がある（アイコンター（ｅｙｅ  ｃｏｎｔｏｕｒ）製品での使用）。ＨＰ  ＤＮＡの生物学的効果に加え、皮膚構造の保護の役割を強化する大きな物理的特性がある。１ｍｍの厚さで、ＨＰ  ＤＮＡの１％溶液は、細胞のＤＮＡを損傷させる２００〜３００ｎｍの低強度のＵＶ線を完全に吸収する。
【００３４】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて行われた実験は、ＨＰ  ＤＮＡが、コラーゲン及びプロテオグリカンの合成を誘発することを示している。
【００３５】
＜カフェイン＞
この生成物は脂肪分解効果を有し、本発明における製剤、より詳細には、良好な目の下のくまへの抗作用を有するアイコンター製剤として使用される。本発明の組成物は、０．１〜３％のカフェインを含有する。
【００３６】
＜コロイド銀及びＨＰ  ＤＮＡの組み合わせ＞
本発明に係るコロイド銀及びＨＰ  ＤＮＡの組み合わせの相乗作用は、以下の指標で、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏにて実証されている。
【００３７】
＜抗ラジカル作用（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）＞
脂質過酸化反応は、ラジカル経路により導かれる通常の状態の鎖反応である。膜脂質の酸化によって過酸化脂質が形成され、過酸化脂質は種々の断片へと分解される。分解された断片の一部は皮膚への毒性が高く肌荒れの原因ともなる。
【００３８】
最も重要で、最も悪い影響を与える断片化生成物のうち１つは、タンパク質、細胞内脂質、及びＤＮＡの架橋を介して協力な毒性を示すアルデヒドであるマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）である。そのため、フリーラジカル及び身体内で生じるカスケード鎖反応は、皮膚の老化の過程において重要な役割を担うように思われる。このラジカル作用に対抗するため、出願人は、コロイド銀及びＨＰ  ＤＮＡの組み合わせを提案する。
【００３９】
この目的のため、２つの有効成分は、それぞれ、以下の脂質過酸化開始の処理を受ける。
・リノール酸エマルジョンの過酸化を、ＯＨヒドロキシルラジカルにより誘発。
・相乗的効果（別の効果と比較して、５４％〜２１５％の範囲で観察される保護による利益）。相乗作用は、より詳細には、０．３〜０．５％ＨＰ  ＤＮＡを含有する６５〜８０ｍｌの量の１０ｐｐｍコロイド銀を用いて行われる。
【００４０】
＜コラーゲン再生（ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける細胞培養）＞
ＵＶ線は、細胞代謝、特に、線維芽細胞の代謝を攪乱させる。
【００４１】
ＯＩＫＡＲＩＮＥＮらが行った研究「Ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅ  ｔｉｓｓｕｅ  ａｌｔｅｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｓｋｉｎ  ｅｘｐｏｓｅｄ  ｔｏ  ｎａｔｕｒａｌ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ＵＶ  ｒａｄｉａｔｉｏｎｓ．  Ｐｈｏｔｏｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  ２，  ｐ．１５−２６（１９８５）．」によれば、線維芽細胞を皮膚組織から取り出し、ＵＶ照射に晒すと、高分子、より詳細にはコラーゲンを合成する能力が失われる。そのような実験条件下で、コロイド銀及びＨＰ  ＤＮＡを共同させると、コラーゲン再生についての強い相乗作用が観察された。
【００４２】
最も興味深い結果（添加物の効果と比較して、６５％〜１８５％の再生能力）が、０．３％〜０．５％ＨＰ  ＤＮＡを含有する６０ｍｌ〜８０ｍｌの量の１０ｐｐｍコロイド銀を用いた場合に観察された。
【００４３】
臨床試験：抗しわ作用
実施例１の製剤を抗しわ活性を評価する方法を使用して臨床的に試験した。接写撮影分析を伴う皮膚インプリント技術を使用した。３０〜８２歳の７８名の女性で３ヶ月間行ったこの試験の結果が、以下の表においてしわ減少（％）として示される。
【表１】
0006267653.tif 000002
【００４４】
実施例１のクリームの賦形剤において、５００ｍｇの用量のＨＰ  ＤＮＡを単独で用いた結果は、以下の通りである。
【表２】
0006267653.tif 000003
【００４５】
実施例１のクリームの賦形剤において、１０ｐｐｍの用量で７０ｍｌのコロイド銀を用いた結果は、以下の通りである。
【表３】
0006267653.tif 000004
【００４６】
これらの結果から、ＨＰ  ＤＮＡを組み合わせたコロイド銀の抗しわ作用への非常に強い相乗作用が確認される。これらの結果に鑑みて、出願人は、生理学的及び光線による皮膚の老化の処置に使用することができる、任意にカフェインを伴う、コロイド銀とＨＰ  ＤＮＡとの相乗的組み合わせを含有する化粧品用組成物を提案する。使用されるコロイド銀は、８０〜９６％Ａｇ＋銀イオン及び４〜２０％の粒子を含有する電気的コロイド銀である。銀の粒子径は、０．０００８ミクロンから０．０４ミクロンまで可変である。
【００４７】
コロイド銀溶液の含有ｐｐｍ（パーツ・パー・ミリオン）は、５ｐｐｍ〜２０ｐｐｍである。
【００４８】
高濃度のコロイド銀溶液とすることにより、本発明における化粧品用製剤中の保存料の量を著しく減少させることができる。使用されるコロイド銀は、より詳細には、Ｎａｔｕｒａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｓ社より市販される１０ｐｐｍの用量の銀である。使用されるＤＮＡは、より詳細には、ＪＡＶＥＮＥＣＨ社より市販される、ナトリウム塩の形態の高重合（ＨＰ）ＤＮＡである。
【００４９】
本発明に係る有効成分の新規の組み合わせによる局所製剤は、限定するものではないが、以下の実施例により示される。
【００５０】
実施例１：混合肌用Ｏ／Ｗ型液体エマルジョン
有効成分：７０〜８０ｍｌの１０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：５００ｍｇ
カフェイン：５００ｍｇ
植物由来の天然賦形剤：
オーガニックスウィートアーモンドオイル：１〜５％
オーガニックアルガンオイル：１〜５％
オーガニックシアバター：１〜５％
オーガニックアロエベラオイル抽出物：１〜５％
セテアリルアルコール、セテアリルグルコシド：５〜１０％
水素化植物性グリセリン：１〜５％
グリセリン：１〜５％
炭酸ジカプリリル：１〜５％
トリ（カプリル酸・カプリン酸）グリセリン：１〜５％
ステアロイルグルタミン酸ナトリウム：１％未満
トコフェロール酢酸：１％未満
キサンタンガム：１％未満
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
【００５１】
実施例２：乾燥肌用クリーム
有効成分：６０〜８０ｍｌの１０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：９００〜１０００ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｇ
【００５２】
実施例３：脂性肌用クリーム
有効成分：６５〜８５ｍｌの１０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：８００ｍｇ
カフェイン：７５０ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｇ
【００５３】
実施例４：洗顔料
有効成分：６０〜８０ｍｌの１０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：３５０ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｍｌ
【００５４】
実施例５：収斂剤
有効成分：７０〜８０ｍｌの１０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：２５０ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｍｌ
【００５５】
実施例６：アイコンタークリーム
有効成分：６０〜８０ｍｌの１０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：１０００〜１２００ｍｇ
カフェイン：５００〜８００ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｇ
【００５６】
実施例７：リップバーム
有効成分：２〜５ｍｌの２０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：５００〜９００ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｇ
【００５７】
実施例８：液体石鹸
有効成分：７０〜９０ｍｌの２０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：３００〜５００ｍｇ
カフェイン：３００〜５００ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｍｌ
【００５８】
実施例９：石鹸
有効成分：１〜５ｍｌの１５ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：１００〜２００ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｇ
【００５９】
実施例１０：保湿ハンドクリーム
有効成分：６０〜９０ｍｌの１０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：２００〜５００ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｇ
【００６０】
実施例１１：バス／シャワー
有効成分：７０〜９０ｍｌの１０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：１００〜２００ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｍｌ
【００６１】
実施例１２：保湿ボディーミルク
有効成分：６５〜８５ｍｌの１０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：５００〜１０００ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｍｌ
【００６２】
実施例１３：バスクリーム
有効成分：１〜３ｍｌの１０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：１００〜２００ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｍｌ
【００６３】
実施例１４：日焼け止めクリーム
有効成分：６５〜８０ｍｌの１０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：１００〜１５００ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｇ
【００６４】
実施例１５：日焼け後用の鎮静乳液
有効成分：７０〜８０ｍｌの１５ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：５００〜７５０ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
【００６５】
実施例１６：コールドクリーム
有効成分：５〜１０ｍｌの２０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：３００〜５００ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｇ
【００６６】
実施例１７：タンカラー着色クリーム
有効成分：６５〜８０ｍｌの１０ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：３００〜５００ｍｇ
ＥＣＯＣＥＲＴ保存剤：１％未満
低アレルギー性香料：１％未満
他の植物由来の天然賦形剤：最大１００ｇ
【００６７】
実施例１８：オードトワレ
有効成分：３０〜５０ｍｌの５ｐｐｍコロイド銀溶液
ＨＰ  ＤＮＡ：１００〜２５０ｍｇ
低アレルギー性香料：１％未満
エチルアルコール，９５°：最大１００ｍｌ