(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
バイオメディカルインプラントであって、
複数の相互接続した生体吸収性ポリマーストラットを含む管状スキャフォールドであって、前記相互接続したポリマーストラットが、複数の変形可能なセルを画定する管状スキャフォールドと、
前記インプラントに組み込まれた医薬品であって、結晶形態のマクロライド免疫抑制剤である医薬品とを備え、
前記ポリマーストラットは、１２０μｍ以下の平均厚さを有し、前記医薬品が、前記ポリマーストラットに含浸され、分布し、前記バイオメディカルインプラントの全体が生体吸収性であるバイオメディカルインプラント。
【請求項２】
前記管状スキャフォールドが、５０ｍｍＨｇの加圧下で、その公称管腔断面積の少なくとも５０％を維持する、請求項１に記載のバイオメディカルインプラント。
【請求項３】
前記ポリマーストラットの少なくとも８０％が、インビボで留置後２年以内に生体吸収される、請求項１または２に記載のバイオメディカルインプラント。
【請求項４】
前記ポリマーストラットが、ポリカルボン酸、セルロース性ポリマー、タンパク質、ポリペプチド、ポリビニルピロリドン、無水マイレン酸ポリマー、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、グリコサミノグリカン、多糖類、ポリエステル、脂肪族ポリエステル、ポリウレタン、ポリスチレン、コポリマー、シリコーン、シリコーン含有ポリマー、ポリアルキルシロキサン、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ビニルモノマーのコポリマー、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン（ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｔｅｎｅ）、ポリ乳酸、ポリラクチド、ポリグリコール酸、ポリグリコリド、ポリラクチド−ｃｏ−グリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ（ｅ−カプロラクトン）、ポリヒドロキシブチレートバレレート、ポリアクリルアミド、ポリエーテル、ポリウレタン分散物、ポリアクリレート、アクリルラテックス分散物、ポリアクリル酸、ポリアルキルメタクリレート、ポリアルキレン−ｃｏ−酢酸ビニル、ポリアルキレン、脂肪族ポリカーボネート、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリテトラハロアルキレン（ｐｏｌｙｔｅｔｒａｈａｌｏｏａｌｋｙｌｅｎｅ）、ポリ（ホスファゾン）、ポリテトラハロアルキレン（ｐｏｌｙｔｅｔｒａｈａｌｏｏａｌｋｙｌｅｎｅ）、ポリ（ホスファゾン）、およびその混合物、組合せ、およびコポリマーからなる群から選択されるポリマー材料を含む、請求項１〜３のいずれかに記載のバイオメディカルインプラント。
【請求項５】
前記マクロライド免疫抑制剤が、ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）ラパマイシン（エベロリムス）、４０−Ｏ−ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（４’−ヒドロキシメチル）ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［４’−（１，２−ジヒドロキシエチル）］ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−アリル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［３’−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イル）−プロパ−２’−エン−１’−イル］−ラパマイシン、（２’：Ｅ，４’Ｓ）−４０−Ｏ−（４’，５’−ジヒドロキシペント−２’−エン−１’−イル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エトキシカル−ボニルメチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（６−ヒドロキシ）ヘキシル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（３Ｓ）−２，２−ジメチルジオキソラン−３−イル］メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロパ−１−イル］−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ニコチノイルオキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−モルホリノ）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−Ｎ−イミダゾリルアセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ’−ピペラジニル）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、３９−Ｏ−デスメチル−３９，４０−Ｏ，Ｏ−エチレン−ラパマイシン、（２６Ｒ）−２６−ジヒドロ−４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン、２８−Ｏ−メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アセトアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ニコチンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−（Ｎ−メチル−イミダゾ−２’−イルカルボエトキサミド）エチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−エトキシカルボニルアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−トリルスルホンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（４’，５’−ジカルボエトキシ−１’，２’，３’−トリアゾール−１’−イル）−エチル］−ラパマイシン、４２−Ｅｐｉ−（テトラゾリル）ラパマイシン（タクロリムス）、および４２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパノエート］ラパマイシンからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれかに記載のバイオメディカルインプラント。
【請求項６】
前記医薬品がラパマイシンである、請求項１〜５のいずれかに記載のバイオメディカルインプラント。
【請求項７】
前記医薬品が、前記ポリマーストラット全体にわたり均等に分布している、請求項１〜６のいずれかに記載のバイオメディカルインプラント。
【請求項８】
前記管状スキャフォールドの少なくとも一部分が、第２の医薬品を含むコーティングで覆われている、請求項１〜７のいずれかに記載のバイオメディカルインプラント。
【請求項９】
前記管状スキャフォールドが、前記管状スキャフォールドの軸に沿って平均軸方向弾性係数と、前記管状スキャフォールドの軸に対して直交して平均半径方向弾性係数とを有し、前記平均軸方向弾性係数は、前記平均半径方向弾性係数を上回る、請求項１〜８のいずれかに記載のバイオメディカルインプラント。
【請求項１０】
前記管状スキャフォールが前記管状スキャフォールドの軸に沿って軸方向に整列しているポリマーを含む請求項１〜９のいずれかに記載のバイオメディカルインプラント。
【請求項１１】
前記管状スキャフォールドの少なくとも５０％のポリマーが軸方向に整列している請求項１０に記載のバイオメディカルインプラント。
【請求項１２】
前記管状スキャフォールドが、前記管状スキャフォールドの軸に沿って平均軸方向弾性係数と、前記管状スキャフォールドの中心軸に直交して周囲を取り巻く円周方向の平均弾性係数とを有し、前記円周方向の平均弾性係数が前記平均軸方向弾性係数を上回る、請求項１〜１１のいずれかに記載のバイオメディカルインプラント。
【請求項１３】
前記管状スキャフォールドが前記管状スキャフォールドの軸の周囲において、円周方向に整列しているポリマーを含む請求項１〜１２のいずれかに記載のバイオメディカルインプラント。
【請求項１４】
前記管状スキャフォールドの少なくとも５０％のポリマーが円周方向に整列している請求項１３に記載のバイオメディカルインプラント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
本出願は、２０１３年３月１２日出願の米国特許出願シリアル番号第６１／７７７，２３０号の利益を主張し、ここに引用することにより、その全体を本明細書の一部となすものとする。
【０００２】
［発明の分野］
本開示は、ポリマー材料からなる生体吸収性ステント、および当該生体吸収性ステントの製造方法に関する。
【発明の概要】
【０００３】
本開示の１つの態様によれば、バイオメディカルインプラント（ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  ｉｍｐｌａｎｔ）が、複数の相互接続したポリマーのストラット（ｓｔｒｕｔ：支柱）を含む管状のスキャフォールド（ｓｃａｆｆｏｌｄ：足場）を備えるものとして開示する。相互接続したポリマーストラットは、複数の変形可能（ｄｅｆｏｒｍａｂｌｅ）なセル（ｃｅｌｌ）を画定（ｄｅｆｉｎｅ）する。ポリマーストラットは、わずか約１２０μｍの平均ストラット厚さを有する。
【０００４】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下で、その公称管腔断面積（ｎｏｍｉｎａｌ  ｌｕｍｉｎａｌ  ｃｒｏｓｓ  ｓｅｃｔｉｏｎａｌ  ａｒｅａ）の少なくとも５０％を維持する。別の実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下で、その公称管腔断面積の少なくとも８０％を維持する。
【０００５】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下、３カ月間、インビトロで生理食塩水に曝露されたときに、その公称管腔断面積の少なくとも５０％を維持する。別の実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下、インビボで３カ月経過したときに、その留置時の管腔断面積の少なくとも５０％を維持する。
【０００６】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下、インビトロで６カ月間、生理食塩水に曝露された上で、その公称管腔断面積の少なくとも５０％を維持する。別の実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下、インビボで６カ月経過した上で、その公称管腔断面積の少なくとも５０％を維持する。
【０００７】
１つの実施形態では、ポリマーストラットの少なくとも８０％は、インビボ（ｉｎ  ｖｉｖｏ）で留置(ｄｅｐｌｏｙｍｅｎｔ)後２年以内に生体吸収される。別の実施形態では、ポリマーストラットの少なくとも８０％は、インビボ（ｉｎ  ｖｉｖｏ）で留置後１年以内に生体吸収される。
【０００８】
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、わずか１００μｍの平均ストラット厚さを有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、わずか８０μｍの平均ストラット厚さを有する。
【０００９】
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、異方性（ａｎｉｓｏｔｒｏｐｉｃ）の弾性係数（ｅｌａｓｔｉｃ  ｍｏｄｕｌｕｓ）を有する。洗練形態（ｒｅｆｉｎｅｍｅｎｔ）では、ポリマーストラットは、縦方向（ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ：長手方向）の（すなわち、ポリマーストラットの軸に沿った）平均弾性係数（ａｖｅｒａｇｅ  ｅｌａｓｔｉｃ  ｍｏｄｕｌｕｓ）、および横方向の平均弾性係数を有し、縦方向の平均弾性係数は、横方向の平均弾性係数を上回る。さらなる洗練形態では、縦方向の平均弾性係数は、横方向の平均弾性係数の少なくとも３倍である。別のさらなる洗練形態では、縦方向の平均弾性係数は、横方向の平均弾性係数の少なくとも５倍である。さらに別のさらなる洗練形態では、縦方向の平均弾性係数は、横方向の平均弾性係数の少なくとも１０倍である。
【００１０】
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、縦方向に（すなわち、ポリマーストラットの軸に沿って）整列（ａｌｉｇｎ）するポリマー鎖を含む。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、結晶性のドメインを含み、その中でポリマー鎖は縦方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラット内のポリマー鎖の５０％超が、縦方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラット内のポリマー鎖の７０％超が、縦方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラット内のポリマー鎖の９０％超が、縦方向に整列している。
【００１１】
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、少なくとも６０度の平均変形角（ａｖｅｒａｇｅ  ｄｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ａｎｇｌｅ）を有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、少なくとも４５度の平均変形角を有する。
【００１２】
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、ゲルスパン（ｇｅｌ−ｓｐｕｎ）ポリマー材料を含む。洗練形態では、ポリマーストラットは、金属材料により構造的に補強されない。さらなる洗練形態では、ゲルスパンポリマー材料は、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）；ポリ無水物；ポリオルトエステル；ポリ（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）；ポリ（ｄｌ−ラクチド）（ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄ−ラクチド）（ＤＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ジオキサノン）（ＰＤＯ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ−ＴＭＣ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−ｄｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート−ｃｏ−ジオキサノン）（ＰＤＯ−ＰＧＡ−ＴＭＣ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡＣＬ）、およびその混合物またはコポリマーからなる群から選択される。
【００１３】
１つの洗練形態では、ゲルスパンポリマー材料はＰＬＧＡである。さらなる洗練形態では、ＰＬＧＡは、７２：２８〜７８：２２の範囲のグリコール酸モノマーに対する乳酸モノマーの比を有する。別のさらなる洗練形態では、ＰＬＧＡは、６２：３８〜６８：３２の範囲のグリコール酸モノマーに対する乳酸モノマーの比を有する。別のさらなる洗練形態では、ＰＬＧＡは、４７：５３〜５３：４７の範囲のグリコール酸モノマーに対する乳酸モノマーの比を有する。別のさらなる洗練形態では、ＰＬＧＡは、約８，０００ダルトン〜約１２，０００ダルトンの重量平均分子量（ｗｅｉｇｈｔ  ａｖｅｒａｇｅ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｗｅｉｇｈｔ）を有する。別のさらなる洗練形態では、ＰＬＧＡは、約１２，０００ダルトン〜約１６，０００ダルトンの重量平均分子量を有する。別のさらなる洗練形態では、ＰＬＧＡは、最大約９０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する。別の洗練形態では、ゲルスパンポリマー材料は、ＰＬＡまたはＬＰＬＡである。別の洗練形態では、ゲルスパンポリマー材料は、ＰＧＡである。一部の実施形態では、ゲルスパンポリマー材料（例えば、ＰＬＧＡ、ＬＰＬＡ、ＰＬＡ、およびＰＧＡ）は、少なくとも９０，０００ダルトン、および任意選択で少なくとも１００，０００ダルトンの重量平均分子量を有する。
【００１４】
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、液晶ポリマー材料を含む。洗練形態では、液晶ポリマー材料は、液晶性の溶融物または溶液に由来する。別の洗練形態では、ポリマーストラットは、金属材料により構造的に補強されない。さらなる洗練形態では、液晶ポリマー材料は、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリ（ｄｌ−ラクチド）（ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄ−ラクチド）（ＤＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ジオキサノン）（ＰＤＯ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−ｄｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ−ＤＬＰＬＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡＣＬ）、およびその混合物またはコポリマーからなる群から選択される。
【００１５】
別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、少なくとも３０％の結晶化度を有する。別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、少なくとも３５％の結晶化度を有する。別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、少なくとも４０％の結晶化度を有する。
【００１６】
別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、ＰＬＡまたはＬＰＬＡである。別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、ＰＧＡである。一部の実施形態では、液晶ポリマー材料（例えば、ＬＰＬＡ、ＰＬＡ、ＰＧＡ）は、少なくとも９０，０００ダルトン、および任意選択で少なくとも１００，０００ダルトンの重量平均分子量を有する。
【００１７】
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、ポリカルボン酸、セルロース性ポリマー、タンパク質、ポリペプチド、ポリビニルピロリドン、無水マイレン酸ポリマー、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、グリコサミノグリカン、多糖類、ポリエステル、脂肪族ポリエステル、ポリウレタン、ポリスチレン、コポリマー、シリコーン、シリコーン含有ポリマー、ポリアルキルシロキサン、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ビニルモノマーのコポリマー、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン（ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｔｅｎｅ）、ポリ乳酸、ポリラクチド、ポリグリコール酸、ポリグリコリド、ポリラクチド−ｃｏ−グリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ（ｅ−カプロラクトン）、ポリヒドロキシブチレートバレレート（ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｒａｔｅ  ｖａｌｅｒａｔｅ）、ポリアクリルアミド、ポリエーテル、ポリウレタン分散物、ポリアクリレート、アクリルラテックス分散物、ポリアクリル酸、ポリアルキルメタクリレート、ポリアルキレン−ｃｏ−酢酸ビニル、ポリアルキレン、脂肪族ポリカーボネート、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリテトラハロアルキレン（ｐｏｌｙｔｅｔｒａｈａｌｏｏａｌｋｙｌｅｎｅ）、ポリ（ホスファゾン(ｐｈｏｓｐｈａｓｏｎｅ)）、ポリテトラハロアルキレン（ｐｏｌｙｔｅｔｒａｈａｌｏｏａｌｋｙｌｅｎｅ）、ポリ（ホスファゾン）、およびその混合物、組合せ、およびコポリマーからなる群から選択されるポリマー材料を含む。
【００１８】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、管状スキャフォールドの構造的完全性（ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ）に影響を及ぼすことなく、未留置時の直径から公称直径（ｎｏｍｉｎａｌ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）まで拡張可能である。洗練形態では、管状スキャフォールドは、管状スキャフォールドの構造的完全性に影響を及ぼすことなく、公称直径から留置時の直径を超える直径までさらに拡張可能である。さらなる洗練形態では、留置時の直径を超える直径は、公称直径を約１．０ｍｍ上回る。別のさらなる洗練形態では、留置時の直径を超える直径は、公称直径を約０．５ｍｍ上回る。
【００１９】
１つの洗練形態では、管状スキャフォールドは、管状スキャフォールドの中に配置される拡張性バルーン（ｉｎｆｌａｔａｂｌｅ  ｂａｌｌｏｏｎ）により拡張可能である。さらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは、公称バルーン圧力において２．２５ｍｍの公称直径を有する。別のさらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは、公称バルーン圧力において２．５ｍｍの公称直径を有する。さらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは、公称バルーン圧力において３．０ｍｍの公称直径を有する。別のさらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは、公称バルーン圧力において３．５ｍｍの公称直径を有する。別のさらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは、公称バルーン圧力において４．０ｍｍの公称直径を有する。別のさらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは、公称バルーン圧力において４．５ｍｍの公称直径を有する。
【００２０】
１つの洗練形態では、ポリマーストラットは、形状記憶ポリマーを含み、この場合、管状スキャフォールドは自己拡張型である。さらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは温度変化を契機に自己拡張可能である。別のさらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは、形状記憶ポリマーの結晶化度の変化を契機に自己拡張可能である。
【００２１】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、複数のシヌソイダル（ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ）ポリマーのファイバーから形成される。洗練形態では、シヌソイダルポリマーのファイバーは、複数の連結ポイントにおいて相互接続している。
【００２２】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、単一のポリマーファイバーから形成される。洗練形態では、単一のポリマーファイバーは、複数の連結ポイントにおいて相互接続した複数のシヌソイダルセクションを含む。
【００２３】
１つの実施形態では、バイオメディカルインプラントは、管状スキャフォールドに組み込まれた医薬品をさらに含む。洗練形態では、医薬品は、マクロライド免疫抑制剤である。さらなる洗練形態では、マクロライド免疫抑制剤は、ラパマイシン、またはその誘導体、プロドラッグ、水和物、エステル、塩、多形体（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈ）、誘導体、または類似体（ａｎａｌｏｇ）である。別のさらなる洗練形態では、マクロライド免疫抑制剤は、ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）ラパマイシン、（エベロリムス）、４０−Ｏ−ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（４’−ヒドロキシメチル）ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［４’−（１，２−ジヒドロキシエチル）］ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−アリル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［３’−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イル）−プロパ−２’−エン−１’−イル］−ラパマイシン（40−Ｏ−［3’−（2,2−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−1,3−ｄｉｏｘｏｌａｎ-4(S)-ｙｌ)-ｐｒｏｐ-2'-ｅｎ-1'-ｙｌ]-ｒａｐａｍｙｃｉｎ）、（２’：Ｅ，４’Ｓ）−４０−Ｏ−（４’，５’−ジヒドロキシペント−２’−エン−１’−イル）−ラパマイシン（（2’：Ｅ，4’ｓ）−40−Ｏ−（4’，5’−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｅｎｔ−2’−ｅｎ−1’−ｙｌ）−ｒａｐａｍｙｃｉｎ）、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エトキシカル−ボニルメチル−ラパマイシン（40−Ｏ−（2−Ｈｙｄｒｏｘｙ）ｅｔｈｏｘｙｃａｒ−ｂｏｎｙｌｍｅｔｈｙｌ−ｒａｐａｍｙｃｉｎ）、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（６−ヒドロキシ）ヘキシル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（３Ｓ）−２，２−ジメチルジオキソラン−３−イル］メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロパ−１−イル］−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ニコチノイルオキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−モルホリノ）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−Ｎ−イミダゾリルアセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ’−ピペラジニル）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、３９−Ｏ−デスメチル−３９，４０−Ｏ，Ｏ−エチレン−ラパマイシン、（２６Ｒ）−２６−ジヒドロ−４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン、２８−Ｏ−メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アセトアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ニコチンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−（Ｎ−メチル−イミダゾ−２’−イルカルボエトキサミド）エチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−エトキシカルボニルアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−トリルスルホンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（４’，５’−ジカルボエトキシ−１’，２’，３’−トリアゾール−１’−イル）−エチル］−ラパマイシン、４２−Ｅｐｉ−（テトラゾリル）ラパマイシン（タクロリムス）、および４２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメ���ル）−２−メチルプロパノエート］ラパマイシンからなる群から選択される。１つの洗練形態では、医薬品は、ラパマイシンである。
【００２４】
１つの洗練形態では、医薬品は、管状スキャフォールドの少なくとも一部分に含浸されている。さらなる洗練形態では、医薬品は、ポリマーストラットに含浸されている。さらなる洗練形態では、医薬品は、ポリマーストラット全体にわたり均等に分布している。
【００２５】
１つの洗練形態では、管状スキャフォールドの少なくとも一部分は、医薬品を含むコーティングで覆われる。さらなる洗練形態では、コーティングは、コーティングポリマーをさらに含む。さらなる洗練形態では、医薬品の表面積のうちの少なくとも９０％は、コーティングポリマー内にカプセル化されている。さらなる洗練形態では、コーティングポリマーは、生体吸収性ポリマーを含む。さらなる洗練形態では、生体吸収性ポリマーは、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）；ポリ無水物；ポリオルトエステル；ポリ（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）；ポリ（ｄｌ−ラクチド）（ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ジオキサノン）（ＰＤＯ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ−ＴＭＣ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−ｄｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート−ｃｏ−ジオキサノン）（ＰＤＯ−ＰＧＡ−ＴＭＣ）、ポリアルギニン、およびその混合物またはコポリマーからなる群から選択される。さらなる洗練形態では、生分解性ポリマーは、ＰＬＧＡ、ポリアルギニン、およびその混合物からなる群から選択される。
【００２６】
１つの実施形態では、バイオメディカルインプラントは、血管ステントである。別の実施形態では、バイオメディカルインプラントは、冠動脈ステントである。別の実施形態では、バイオメディカルインプラントは、末梢動脈ステントである。別の実施形態では、バイオメディカルインプラントは、非血管性のステントである。洗練形態では、非血管性のステントは、食道ステント、胆道ステント、十二指腸ステント、大腸ステント、および膵臓ステントから選択される。
【００２７】
本開示の別の態様によれば、ゲルスパンのポリエステルのファイバーを形成する方法が提供される。方法は、下記の各ステップを含む。すなわち、ポリエステルおよび溶媒を含むゲル組成物を形成するステップと、ゲル組成物を１つまたは複数の開口部を通じて乾燥した気流中に押し出すステップと、溶媒を乾燥空気内で蒸発させ、ポリエステルファイバーを形成するステップとを含む。洗練形態では、方法は、押し出されたポリマーを引き伸ばすステップをさらに含む。
【００２８】
１つの実施形態では、方法は、液浴中でポリエステルファイバーを冷却するステップをさらに含む。
【００２９】
１つの実施形態では、ゲル組成物は、スピナレット(ｓｐｉｎｎｅｒｅｔ：紡糸口金)を通じて押し出される。
【００３０】
１つの実施形態では、ポリエステルは、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）；ポリ無水物；ポリオルトエステル；ポリ（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）；ポリ（ｄｌ−ラクチド）（ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄ−ラクチド）（ＤＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ジオキサノン）（ＰＤＯ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ−ＴＭＣ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−ｄｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート−ｃｏ−ジオキサノン）（ＰＤＯ−ＰＧＡ−ＴＭＣ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡＣＬ）、およびその混合物またはコポリマーからなる群から選択される。洗練形態では、ポリエステルは、ＰＬＧＡである。別の洗練形態では、ポリエステルは、ＰＬＡまたはＬＰＬＡである。
【００３１】
本開示の別の態様によれば、液晶ポリエステルファイバーを形成する方法が提供される。方法は、下記の各ステップを含む。すなわち、ポリエステルを含む液晶組成物を形成するステップと、液晶組成物を押し出してポリエステルファイバーを形成するステップとを含む。
【００３２】
１つの実施形態では、ポリエステルは溶融した状態にあり、この場合、方法はポリエステルファイバーを冷却するステップをさらに含む。
【００３３】
１つの実施形態では、液晶組成物は溶媒をさらに含み、この場合、方法は溶媒を蒸発させるステップをさらに含む。
【００３４】
１つの実施形態では、ポリエステルは、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリ（ｄｌ−ラクチド）（ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄ−ラクチド）（ＤＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ジオキサノン）（ＰＤＯ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−ｄｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ−ＤＬＰＬＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡＣＬ）、およびその混合物またはコポリマーからなる群から選択される。洗練形態では、ポリエステルは、ＰＬＡである。別の洗練形態では、ポリエステルは、ＬＰＬＡである。別の洗練形態では、ポリエステルは、ＰＧＡである。
【００３５】
開示されるゲルスパンのポリエステルファイバーを形成する方法および／または液晶ポリエステルファイバーを形成する方法に関する一部の実施形態では、ポリエステルファイバーは異方性の弾性係数を有する。洗練形態では、ポリエステルファイバーは、実質的に整列したポリマー鎖を含む。
【００３６】
本開示の別の態様によれば、バイオメディカルインプラントを形成する方法が開示される。方法は、下記の各ステップ、すなわち、縦方向に整列したポリマー鎖を含む１つまたは複数のポリマーファイバーを形成するステップと、ポリマーファイバーを相互接続して管状スキャフォールドを形成するステップとを含み、当該管状スキャフォールドは、複数の変形可能なセルを画定するための、複数の相互接続したポリマーストラットを含む。
【００３７】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下、その公称管腔断面積の少なくとも５０％を維持する。別の実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下、その公称管腔断面積の少なくとも８０％を維持する。
【００３８】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、複数のシヌソイダルポリマーのファイバーから形成される。洗練形態では、シヌソイダルポリマーのファイバーは、複数の連結ポイントにおいて相互接続している。
【００３９】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、単一のポリマーファイバーから形成される。洗練形態では、単一のポリマーファイバーは、複数の連結ポイントにおいて相互接続した複数のシヌソイダルセクションを含む。
【００４０】
１つの実施形態では、１つまたは複数のポリマーファイバーは、ゲルスパンのポリエステルを含む。洗練形態では、ポリエステルは、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）；ポリ無水物；ポリオルトエステル；ポリ（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）；ポリ（ｄｌ−ラクチド）（ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄ−ラクチド）（ＤＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ジオキサノン）（ＰＤＯ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ−ＴＭＣ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−ｄｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート−ｃｏ−ジオキサノン）（ＰＤＯ−ＰＧＡ−ＴＭＣ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡＣＬ）、およびその混合物またはコポリマーからなる群から選択される。さらなる洗練形態では、ポリエステルは、ＰＬＧＡである。別のさらなる洗練形態では、ポリエステルは、ＰＬＡまたはＬＰＬＡである。
【００４１】
１つの実施形態では、１つまたは複数のポリマーファイバーは、液晶ポリエステルを含む。洗練形態では、ポリエステルは、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリ（ｄｌ−ラクチド）（ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄ−ラクチド）（ＤＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ジオキサノン）（ＰＤＯ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−ｄｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ−ＤＬＰＬＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡＣＬ）、およびその混合物またはコポリマーからなる群から選択される。さらなる洗練形態では、ポリエステルは、ＰＬＡである。別のさらなる洗練形態では、ポリエステルは、ＬＰＬＡである。別のさらなる洗練形態では、ポリエステルは、ＰＧＡである。
【００４２】
１つの実施形態では、１つまたは複数のポリマーファイバーは、異方性の弾性係数を有する。
【００４３】
１つの実施形態では、方法は、管状スキャフォールドの少なくとも一部分を、医薬品を含む組成物でコーティングするステップをさらに含む。洗練形態では、組成物は、コーティングポリマーをさらに含む。さらなる洗練形態では、医薬品の表面積のうちの少なくとも９０％が、コーティングポリマー内にカプセル化（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅ）されている。さらなる洗練形態では、コーティングポリマーは、生体吸収性ポリマーを含む。さらなる洗練形態では、生体吸収性ポリマーは、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）；ポリ無水物；ポリオルトエステル；ポリ（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）；ポリ（ｄｌ−ラクチド）（ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ジオキサノン）（ＰＤＯ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ−ＴＭＣ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−ｄｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート−ｃｏ−ジオキサノン）（ＰＤＯ−ＰＧＡ−ＴＭＣ）、ポリアルギニン、およびその混合物またはコポリマーからなる群から選択される。さらなる洗練形態では、生分解性ポリマーは、ＰＬＧＡ、ポリアルギニン、およびその混合物からなる群から選択される。
【００４４】
１つの実施形態では、１つまたは複数のポリマーファイバーは、ポリマーおよび医薬品を含むゲル組成物に由来するゲルスパンである。１つの実施形態では、１つまたは複数のポリマーファイバーは、ポリマーおよび医薬品を含む液晶組成物を押し出してなる。
【００４５】
洗練形態では、医薬品は、マクロライド免疫抑制剤である。さらなる洗練形態では、マクロライド免疫抑制剤は、ラパマイシン、またはその誘導体、プロドラッグ、水和物、エステル、塩、多形体、誘導体、または類似体である。別のさらなる洗練形態では、マクロライド免疫抑制剤は、ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）ラパマイシン（エベロリムス）、４０−Ｏ−ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（４’−ヒドロキシメチル）ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［４’−（１，２−ジヒドロキシエチル）］ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−アリル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［３’−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イル）−プロパ−２’−エン−１’−イル］−ラパマイシン、（２’：Ｅ，４’Ｓ）−４０−Ｏ−（４’，５’−ジヒドロキシペント−２’−エン−１’−イル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エトキシカル−ボニルメチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（６−ヒドロキシ）ヘキシル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（３Ｓ）−２，２−ジメチルジオキソラン−３−イル］メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロパ−１−イル］−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ニコチノイルオキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−モルホリノ）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−Ｎ−イミダゾリルアセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ’−ピペラジニル）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、３９−Ｏ−デスメチル−３９，４０−Ｏ，Ｏ−エチレン−ラパマイシン、（２６Ｒ）−２６−ジヒドロ−４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン、２８−Ｏ−メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アセトアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ニコチンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−（Ｎ−メチル−イミダゾ−２’−イルカルボエトキサミド）エチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−エトキシカルボニルアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−トリルスルホンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（４’，５’−ジカルボエトキシ−１’，２’，３’−トリアゾール−１’−イル）−エチル］−ラパマイシン、４２−Ｅｐｉ−（テトラゾリル）ラパマイシン（タクロリムス）、および４２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパノエート］ラパマイシンからなる群から選択される。さらなる洗練形態では、医薬品は、ラパマイシンである。
【００４６】
[引用による援用]
本明細書に記載するすべての刊行物および特許出願を、あたかも個々の刊行物または特許出願それぞれを、引用することにより援用するものとして特別におよび個別に提示するかのように、それと同一の程度で本明細書の一部となすものとする。
【００４７】
本開示の特徴を、添付の特許請求の範囲に具体的に記載する。図解による実施形態を記載する下記の詳細な説明を参照すれば、本開示の特徴をより適切に理解することができる。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】ＰＬＬＡ管から形成された例示的なステントについて説明する図である。
【図２】バルーン送達システムでクリンプ（ｃｒｉｍｐ）された、代表的なステントを示す図である。
【図３】実験例１５に基づくグループ１およびグループ５内の代表的なステントについて、その反跳（ｒｅｃｏｉｌ）試験の結果を示す図である。
【図４】実験例１５に基づくグループ１およびグループ５内の代表的なステントについて、その短縮（ｆｏｒｅｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇ）試験の結果を示す図である。
【図５】実験例１５に基づくグループ１およびグループ５内の代表的なステントについて、そのステント保持（ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ）試験の結果を示す図である。
【図６】実験例１５に基づくグループＡ、グループ１およびグループ５内の代表的なステントについて、その半径方向の強度試験の結果を示す図である。
【図７】実験例１５に基づく代表的なステントについて、その留置コンプライアンス試験の結果を示す図である。
【図８】実験例１５に基づくグループＡ内の代表的なステントについて、その留置後の構造を示す図である。
【図９】実験例１５に基づくグループ１内の代表的なステントについて、その留置後の構造を示す図である。
【図１０】実験例１５に基づくグループ５内の代表的なステントについて、その留置後の構造を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
本開示について、下記でさらに詳細に説明する。この説明は、本開示が実施可能なあらゆる異なる方式に関する、または本開示に付加され得るすべての特徴に関する詳細なカタログであるとして意図するものではない。例えば、１つの実施形態に関して説明する特徴は、その他の実施形態に援用可能であり、また特定の実施形態に関して説明する特徴は、当該実施形態から除外することも可能である。さらに、本明細書で提案される様々な実施形態に対する、ただし本開示から逸脱しない非常に多くの変形形態および付加形態が、本開示に照らし、当業者にとって明白である。したがって、下記の明細書は、本開示の一部の特定の実施形態を説明するように意図されており、またそのすべての順列、組合せ、および変化を網羅的に規定するつもりはない。
【００５０】
[生体吸収性バイオメディカルインプラント]
金属製の構造的補強を含まない、ポリマーからなるステント等の、完全に生体吸収性のバイオメディカルインプラントは、金属ベースのバイオメディカルインプラントよりも望ましいいくつかの特徴を提供する。しかし、完全に生体吸収性となるポリマーステントの開発は、今日においてもなお、課題として残る。ポリマーステントを作製するのに用いられる生体吸収性ポリマー材料は、一般的に金属（例えば、スチール）より脆弱なので、金属ステントと類似した構造的強度および完全性を有するポリマーステントとするためには、金属製ストラットの厚さよりも大きい平均厚さを有する（例えば、１２０μｍを上回る、または大幅に上回る）ポリマーストラットから構成される必要がある。
【００５１】
本開示では、ストラットの厚さが増せば、ステントの構造的強度および完全性は改善するものの、１つまたは複数のポリマーステントの望ましい特徴に悪影響を及ぼす可能性があると考えられる。例えば、ストラットの厚さが増せば、全体的なステントプロファイルは大型化し、また可撓性が劣ったステントとなり得る可能性があり、したがって留置前の血管内誘導がより困難となる可能性がある。ストラットの厚さが増すと、変形能（ｄｅｆｏｒｍａｂｉｌｉｔｙ）も低下する可能性があり、留置範囲が制限される（例えば、血管ステント内で過膨張する割合が公称直径から１０％未満、または約０．５ｍｍ未満）。さらに、ストラットの厚さが増せば、完全に溶解または分解されるのにより長期間、例えば３〜５年間等を要する可能性がある。
【００５２】
本開示の１つの態様によれば、バイオメディカルインプラントが、複数の相互接続したポリマーストラットを含む管状スキャフォールドを備えるものとして開示される。相互接続したポリマーストラットは、複数の変形可能なセルを画定する。ポリマーストラットは、１２０μｍ以下の平均厚さを有する。一部の実施形態では、本開示の特徴は、単独または併用を問わず、ポリマーストラットの管状スキャフォールドの形成を可能にするが、同ストラットは、生体吸収性、ストラット厚さ、壁厚、半径方向の強度、反跳、ステント保持、短縮、バースト圧力（ｂｕｒｓｔ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）、および／または容易な製造および応用（留置等）等の特徴に悪影響を及ぼす可能性がある金属材料または非金属製補強材料により構造的に補強されない。
【００５３】
[平均ストラット厚さ]
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、１００μｍ以下の平均ストラット厚さを有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、９０μｍ以下の平均ストラット厚さを有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、８０μｍ以下の平均ストラット厚さを有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、７０μｍ以下の平均ストラット厚さを有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、６０μｍ以下の平均ストラット厚さを有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、５０μｍ以下の平均ストラット厚さを有する。
【００５４】
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、５０μｍ〜約１２０μｍの平均ストラット厚さを有する。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、６０μｍ〜約１２０μｍの平均ストラット厚さを有する。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、７０μｍ〜約１２０μｍの平均ストラット厚さを有する。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、８０μｍ〜約１２０μｍの平均ストラット厚さを有する。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、９０μｍ〜約１２０μｍの平均ストラット厚さを有する。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、１００μｍ〜約１２０μｍの平均ストラット厚さを有する。
【００５５】
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、５０μｍ〜約１００μｍの平均ストラット厚さを有する。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、６０μｍ〜約１００μｍの平均ストラット厚さを有する。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、７０μｍ〜約１００μｍの平均ストラット厚さを有する。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、８０μｍ〜約１００μｍの平均ストラット厚さを有する。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、９０μｍ〜約１００μｍの平均ストラット厚さを有する。
【００５６】
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、５０μｍ〜約９０μｍの平均ストラット厚さを有する。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、６０μｍ〜約９０μｍの平均ストラット厚さを有する。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、７０μｍ〜約９０μｍの平均ストラット厚さを有する。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、８０μｍ〜約９０μｍの平均ストラット厚さを有する。
【００５７】
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、５０μｍ〜約８０μｍの平均ストラット厚さを有する。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、６０μｍ〜約８０μｍの平均ストラット厚さを有する。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、７０μｍ〜約８０μｍの平均ストラット厚さを有する。
【００５８】
[構造的強度および完全性]
開示する生体吸収性バイオメディカルインプラントの構造的強度および完全性は、下記の方法のうちの１つまたは組合せにより特徴付けることができる。
【００５９】
（半径方向の強度試験）
この試験は、ステントの内径における変化を周囲圧力（ｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）の関数として決定し、図で表すため、また、開示されたステントについて変形が完全に可逆的でなくなる圧力を決定するために実施される。ステントが公称圧力下に配置され、送達システムから取り外される。ステントがステント直径よりも約１ｍｍ大きなスリーブ（ｓｌｅｅｖｅ）中に配置される。その後、真空が適用され、様々な圧力で外径測定が行われる。本開示に基づく生体吸収性インプラントは、５０ｍｍＨｇの加圧後に、当初のステント直径の少なくとも５０パーセントを最低限維持すべきである。本開示に基づくいくつかの生体吸収性インプラントは、５０ｍｍＨｇの加圧後に、当初のステント直径の少なくとも８０パーセントを最低限維持すべきである。
【００６０】
（ステント反跳試験）
この試験は、弾性反跳量（ａｍｏｕｎｔ  ｏｆ  ｅｌａｓｔｉｃ  ｒｅｃｏｉｌ）を定量化するために実施した。ステント送達システムを、公称圧力（９ＡＴＭ）まで膨張させ、そしてバルーンを除去して反跳を生じさせる。ステントの各末端の内径を記録する。反跳前の内径から反跳後のステント内径を減じて反跳を計算する。一部の実施形態では、反跳は１６ＡＴＭの圧力で試験され、そして「反跳率（％）」として表される（すなわち、半径方向の反跳距離と反跳前の内径との比）。
【００６１】
（ステント拡張試験）
この試験は、圧縮されたプロファイルから最終的な留置後の最大直径（すなわち、留置時の直径を超える直径）まで膨張したときに、ステントが受ける塑性変形により、開示するステントにおいてクラックが生じ得るかを確認するために実施する。各送達システムをバルーンに不具合が生ずるまで膨張させて、サンプルステントをその最大限可能な直径まで広げて留置する。各ステントを、クラックが生じたか否かについて４５×の倍率で調べる。
【００６２】
（最大圧力（バースト試験）試験）
この試験は、送達システム（ステントが取り付けられた）が、ステントをそのラベル表示された直径まで膨張させるのに必要とされる圧力またはそれ以下において、バルーン、シャフト、近接部の適合性または近接部／遠位部のシール性について完全性が失われないことを実証するために実施する。すべての製造手順および滅菌処理手順を経たステント送達システムを９０ｐｓｉまで加圧し、圧力を１５秒間維持し、そして３秒間リリースした。次に、当該サイクルを反復し、サイクル毎に膨張圧を１５ｐｓｉずつ、不具合が生ずるまで増加させた。
【００６３】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下で、その公称管腔断面積の少なくとも５０％を維持する。別の実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下で、その公称管腔断面積の少なくとも６０％を維持する。別の実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下で、その公称管腔断面積の少なくとも７０％を維持する。別の実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下で、その公称管腔断面積の少なくとも８０％を維持する。別の実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下で、その公称管腔断面積の少なくとも９０％を維持する。別の実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下で、その公称管腔断面積の少なくとも９５％を維持する。
【００６４】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下、インビトロで２カ月間、生理食塩水に曝露したときに、その公称管腔断面積の少なくとも５０％を維持する。別の実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下、インビボで２カ月経過した際に、その公称管腔断面積の少なくとも５０％を維持する。
【００６５】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下、インビトロで３カ月間、生理食塩水に曝露された場合に、その公称管腔断面積の少なくとも５０％を維持する。別の実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下、インビボで３カ月経過した場合に、その公称管腔断面積の少なくとも５０％を維持する。
【００６６】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下、インビトロで４カ月間、生理食塩水に曝露したときに、その公称管腔断面積の少なくとも５０％を維持する。別の実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下、インビボで４カ月経過した際に、その公称管腔断面積の少なくとも５０％を維持する。
【００６７】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下、６カ月間、インビトロで生理食塩水に曝露されたときに、その公称管腔断面積の少なくとも５０％を維持する。別の実施形態では、管状スキャフォールドは、５０ｍｍＨｇの加圧下、インビボで６カ月経過した際に、その公称管腔断面積の少なくとも５０％を維持する。
【００６８】
[ポリマー鎖の配向]
（ストラット  −  縦方向の配向）
１つの実施形態では、各ポリマーストラットは、ポリマーストラットの中心軸に沿って縦方向に整列したポリマー鎖を含む。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、結晶性ドメインを含み、その中で、ポリマー鎖は、ポリマーストラットの中心軸に沿って縦方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の５０％を超えるポリマー鎖が、ポリマーストラットの中心軸に沿って縦方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラット内の５５％を超えるポリマー鎖または結晶性ドメインが、ポリマーストラットの中心軸に沿って縦方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の６０％を超えるポリマー鎖が、ポリマーストラットの中心軸に沿って縦方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の６５％を超えるポリマー鎖が、ポリマーストラットの中心軸に沿って縦方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の７０％を超えるポリマー鎖が、ポリマーストラットの中心軸に沿って縦方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の７５％を超えるポリマー鎖が、ポリマーストラットの中心軸に沿って縦方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の８０％を超えるポリマー鎖が、ポリマーストラットの中心軸に沿って縦方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の８５％を超えるポリマー鎖が、ポリマーストラットの中心軸に沿って縦方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の９０％を超えるポリマー鎖が、ポリマーストラットの中心軸に沿って縦方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の９５％を超えるポリマー鎖が、ポリマーストラットの中心軸に沿って縦方向に整列している。
【００６９】
ポリマー鎖がストラット−縦方向に配向すると、その結果、ポリマーストラットは異方性の弾性係数を有する。例えば、ポリマーストラットは、ポリマーストラットの中心軸に沿って縦方向の平均弾性係数、およびポリマーストラットの中心軸と直交する横方向の平均弾性係数を有し、縦方向の平均弾性係数は、横方向の平均弾性係数を上回る。
【００７０】
１つの実施形態では、縦方向の平均弾性係数は、横方向の平均弾性係数の少なくとも２倍である。別の実施形態では、縦方向の平均弾性係数は、横方向の平均弾性係数の少なくとも３倍である。別の実施形態では、縦方向の平均弾性係数は、横方向の平均弾性係数の少なくとも４倍である。別の実施形態では、縦方向の平均弾性係数は、横方向の平均弾性係数の少なくとも５倍である。別の実施形態では、縦方向の平均弾性係数は、横方向の平均弾性係数の少なくとも６倍である。別の実施形態では、縦方向の平均弾性係数は、横方向の平均弾性係数の少なくとも７倍である。別の実施形態では、縦方向の平均弾性係数は、横方向の平均弾性係数の少なくとも８倍である。別の実施形態では、縦方向の平均弾性係数は、横方向の平均弾性係数の少なくとも９倍である。別の実施形態では、縦方向の平均弾性係数は、横方向の平均弾性係数の少なくとも１０倍である。
【００７１】
（スキャフォールド  −  軸方向の配向）
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、管状スキャフォールドの中心軸に沿って軸方向に整列したポリマー鎖を含む。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、結晶性ドメインを含み、その中で、ポリマー鎖は、管状スキャフォールドの中心軸に沿って軸方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の５０％を超えるポリマー鎖が、管状スキャフォールドの中心軸に沿って軸方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラット内の５５％を超えるポリマー鎖または結晶性ドメインが、管状スキャフォールドの中心軸に沿って軸方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の６０％を超えるポリマー鎖が、管状スキャフォールドの中心軸に沿って軸方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の６５％を超えるポリマー鎖が、管状スキャフォールドの中心軸に沿って軸方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の７０％を超えるポリマー鎖が、管状スキャフォールドの中心軸に沿って軸方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の７５％を超えるポリマー鎖が、管状スキャフォールドの中心軸に沿って軸方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の８０％を超えるポリマー鎖が、管状スキャフォールドの中心軸に沿って軸方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の８５％を超えるポリマー鎖が、管状スキャフォールドの中心軸に沿って軸方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の９０％を超えるポリマー鎖が、管状スキャフォールドの中心軸に沿って軸方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の９５％を超えるポリマー鎖が、管状スキャフォールドの中心軸に沿って軸方向に整列している。
【００７２】
ポリマー鎖がスキャフォールド−軸方向に配向すると、その結果、管状スキャフォールドは、異方性の弾性係数を有する。例えば、管状スキャフォールドは、管状スキャフォールドの中心軸に沿って軸方向の平均弾性係数、および管状スキャフォールドの中心軸に直交して周囲を取り巻く円周方向の平均弾性係数を有し、軸方向の平均弾性係数は円周方向の平均弾性係数を上回る。
【００７３】
１つの実施形態では、軸方向の平均弾性係数は、円周方向の平均弾性係数の少なくとも２倍である。別の実施形態では、軸方向の平均弾性係数は、円周方向の平均弾性係数の少なくとも３倍である。別の実施形態では、軸方向の平均弾性係数は、円周方向の平均弾性係数の少なくとも４倍である。別の実施形態では、軸方向の平均弾性係数は、円周方向の平均弾性係数の少なくとも５倍である。別の実施形態では、軸方向の平均弾性係数は、円周方向の平均弾性係数の少なくとも６倍である。別の実施形態では、軸方向の平均弾性係数は、円周方向の平均弾性係数の少なくとも７倍である。別の実施形態では、軸方向の平均弾性係数は、円周方向の平均弾性係数の少なくとも８倍である。別の実施形態では、軸方向の平均弾性係数は、円周方向の平均弾性係数の少なくとも９倍である。別の実施形態では、軸方向の平均弾性係数は、円周方向の平均弾性係数の少なくとも１０倍である。
【００７４】
（スキャフォールド  −  円周方向の配向）
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、円周方向に整列した、すなわち管状スキャフォールドの中心軸と直交して周囲を取り巻くポリマー鎖を含む。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、結晶性ドメインを含み、その中で、ポリマー鎖は円周方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の５０％を超えるポリマー鎖が、円周方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラット内の５５％を超えるポリマー鎖または結晶性ドメインが、円周方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の６０％を超えるポリマー鎖が、円周方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の６５％を超えるポリマー鎖が、円周方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の７０％を超えるポリマー鎖が、円周方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の７５％を超えるポリマー鎖が、円周方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の８０％を超えるポリマー鎖が、円周方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の８５％を超えるポリマー鎖が、円周方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の９０％を超えるポリマー鎖が、円周方向に整列している。別の実施形態では、ポリマーストラットまたは結晶性ドメイン内の９５％を超えるポリマー鎖が、円周方向に整列している。
【００７５】
ポリマー鎖がスキャフォールド−円周方向に配向すると、その結果、管状スキャフォールドは、異方性の弾性係数を有する。例えば、管状スキャフォールドは、管状スキャフォールドの中心軸に沿って軸方向の平均弾性係数、および管状スキャフォールドの中心軸と直交する半径方向の平均弾性係数を有し、円周方向の平均弾性係数は軸方向の平均弾性係数を上回る。
【００７６】
１つの実施形態では、円周方向の平均弾性係数は、軸方向の平均弾性係数の少なくとも２倍である。別の実施形態では、円周方向の平均弾性係数は、軸方向の平均弾性係数の少なくとも３倍である。別の実施形態では、円周方向の平均弾性係数は、軸方向の平均弾性係数の少なくとも４倍である。別の実施形態では、円周方向の平均弾性係数は、軸方向の平均弾性係数の少なくとも５倍である。別の実施形態では、円周方向の平均弾性係数は、軸方向の平均弾性係数の少なくとも６倍である。別の実施形態では、円周方向の平均弾性係数は、軸方向の平均弾性係数の少なくとも７倍である。別の実施形態では、円周方向の平均弾性係数は、軸方向の平均弾性係数の少なくとも８倍である。別の実施形態では、円周方向の平均弾性係数は、軸方向の平均弾性係数の少なくとも９倍である。別の実施形態では、円周方向の平均弾性係数は、軸方向の平均弾性係数の少なくとも１０倍である。
【００７７】
[ポリマー管]
一部の実施形態では、開示する管状スキャフォールドは、レーザー切断法、ウォータージェット切断法、または研磨式ウォータージェット切断法等により、ポリマー管から形成される。あるいは、管状スキャフォールドは、光化学エッチング法または化学エッチング法により、ポリマー管から形成され得る。一部の実施形態では、ポリマー管から形成された管状スキャフォールドも、本明細書に開示するスキャフォールド−円周方向、またはスキャフォールド−軸方向の配向を有する。一部の実施形態では、ポリマー管から形成された管状スキャフォールドは、本明細書に開示するスキャフォールド−円周方向、またはスキャフォールド−軸方向の配向を有さないが、開示する管状スキャフォールドの機械的および物理的特性に寄与するその他の特徴を有し、これには本明細書に提供するようなストラット厚さ、壁厚、半径方向の強度、反跳、ステント保持、短縮、およびバースト圧力が含まれるが、ただしこれらに限定されない。一部の実施形態では、本開示の特徴は、単独または併用を問わず、ポリマーストラットの管状スキャフォールドの形成を可能にするが、同ストラットは、生体吸収性、ストラット厚さ、壁厚、半径方向の強度、反跳、ステント保持、短縮、バースト圧力、および／または容易な製造および応用（留置等）等の特徴に悪影響を及ぼす可能性がある金属材料または非金属製補強材料により構造的に補強されない。
【００７８】
一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、わずか約１２０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、１００μｍ〜１０３μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、１２５μｍ〜１２９μｍの平均ストラット厚さを有する。
【００７９】
一部の実施形態では、ポリマーストラットは、６０μｍ〜約１５０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、６０μｍ〜約１４０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、６０μｍ〜約１３０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、６０μｍ〜約１２０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、６０μｍ〜約１１０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、６０μｍ〜約１００μｍの平均ストラット厚さを有する。
【００８０】
一部の実施形態では、ポリマーストラットは、７０μｍ〜約１５０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、７０μｍ〜約１４０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、７０μｍ〜約１３０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、７０μｍ〜約１２０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、７０μｍ〜約１１０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、７０μｍ〜約１００μｍの平均ストラット厚さを有する。
【００８１】
一部の実施形態では、ポリマーストラットは、８０μｍ〜約１５０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、８０μｍ〜約１４０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、８０μｍ〜約１３０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、８０μｍ〜約１２０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、８０μｍ〜約１１０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、８０μｍ〜約１００μｍの平均ストラット厚さを有する。
【００８２】
一部の実施形態では、ポリマーストラットは、９０μｍ〜約１５０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、９０μｍ〜約１４０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、９０μｍ〜約１３０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、９０μｍ〜約１２０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、９０μｍ〜約１１０μｍの平均ストラット厚さを有する。一部の実施形態では、ポリマーストラットは、９０μｍ〜約１００μｍの平均ストラット厚さを有する。
【００８３】
本開示で用いる場合、用語「ストラット厚さ」は、管状スキャフォールドを横方向から見たときのストラットの厚さを意味し、また用語「壁厚」は、ポリマー管の、すなわち管状スキャフォールドを軸方向から見たときの、壁厚を意味する。例えば、図１に示す非限定的な実施形態では、ストラット厚さは、左側に示すような（図１の左側に示す）ストラットの厚さを意味し、また壁厚は、管状スキャフォールドの壁厚、またはポリマー管の壁厚を意味する（図１の右側に示す）。さらに、用語「約」は、本開示の技術分野で習慣的に理解されるように、±１０％の変化を意味する。
【００８４】
一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、８０μｍ〜約１８０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、８０μｍ〜約１６０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、８０μｍ〜約１５０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、８０μｍ〜約１４０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、８０μｍ〜約１３０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、８０μｍ〜約１００μｍの平均壁厚を有する。
【００８５】
一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、９０μｍ〜約１８０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、９０μｍ〜約１６０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、９０μｍ〜約１５０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、９０μｍ〜約１４０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、９０μｍ〜約１３０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、９０μｍ〜約１００μｍの平均壁厚を有する。
【００８６】
一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１００μｍ〜約１８０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１００μｍ〜約１６０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１００μｍ〜約１５０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１００μｍ〜約１４０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１００μｍ〜約１３０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、８０μｍ〜約１００μｍの平均壁厚を有する。
【００８７】
一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１２０μｍ〜約１８０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１２０μｍ〜約１６０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１２０μｍ〜約１５０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１２０μｍ〜約１４０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１２０μｍ〜約１３０μｍの平均壁厚を有する。
【００８８】
一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１４０μｍ〜約１８０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１４０μｍ〜約１７０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１４０μｍ〜約１６０μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１４５μｍ〜約１５５μｍの平均壁厚を有する。一部の実施形態では、管状スキャフォールドは、１５０μｍ〜約１５５μｍの平均壁厚を有する。
【００８９】
（降伏応力（ｓｔｒｅｓｓ  ａｔ  ｙｉｅｌｄ））
一部の実施形態では、ポリマー管は、軸方向の降伏応力より高い、半径方向の降伏応力を有する。１つの実施形態では、ポリマー管は、軸方向の降伏応力より、５％高い、６％高い、７％高い、８％高い、９％高い、１０％高い、１１％高い、１２％高い、１３％高い、１４％高い、１５％高い、１６％高い、１７％高い、１８％高い、２０％高い、２１％高い、２２％高い、２３％高い、２４％高い、２５％高い、３０％高い、３５％高い、４０％高い、４５％高い、または５０％高い、半径方向の降伏応力を有する。
【００９０】
一部の実施形態では、ポリマー管の半径方向の降伏応力は、５０ＭＰａ〜２００ＭＰａ、６０ＭＰａ〜１８０ＭＰａ、７０ＭＰａ〜１５０ＭＰａ、７０ＭＰａ〜１４０ＭＰａ、７０ＭＰａ〜１３０ＭＰａ、７０ＭＰａ〜１２０ＭＰａ、７０ＭＰａ〜１１０ＭＰａ、７０ＭＰａ〜１００ＭＰａ、または７５ＭＰａ〜８５ＭＰａの範囲である。一部の実施形態では、ポリマー管の半径方向の降伏応力は、８０ＭＰａである。一部の実施形態では、半径方向の降伏応力は、５０ＭＰａ、５５ＭＰａ、６０ＭＰａ、６５ＭＰａ、７０ＭＰａ、７２ＭＰａ、７４ＭＰａ、７６ＭＰａ、７８ＭＰａ、８０ＭＰａ、８２ＭＰａ、８４ＭＰａ、８６ＭＰａ、８８ＭＰａ、９０ＭＰａ、９２ＭＰａ、９４ＭＰａ、９６ＭＰａ、９８ＭＰａ、１００ＭＰａ、１０５ＭＰａ、１１０ＭＰａ、１１５ＭＰａ、１２０ＭＰａ、１２５ＭＰａ、１３０ＭＰａ、１３５ＭＰａ、１４０ＭＰａ、１４５ＭＰａ、１５０ＭＰａ、１５５ＭＰａ、１６０ＭＰａ、１６５ＭＰａ、１７０ＭＰａ、１７５０ＭＰａ、１８０ＭＰａ、１８５ＭＰａ、１９０ＭＰａ、１９５ＭＰａ、または２００ＭＰａである。
【００９１】
一部の実施形態では、ポリマー管の軸方向の降伏応力は、４０ＭＰａ〜１６０ＭＰａ、５０ＭＰａ〜１５０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜１５０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜１４０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜１３０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜１２０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜１１０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜１００ＭＰａ、６０ＭＰａ〜９０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜８０ＭＰａ、または６５ＭＰａ〜７５ＭＰａの範囲である。一部の実施形態では、ポリマー管の軸方向の降伏応力範囲は、７０ＭＰａである。一部の実施形態では、軸方向の降伏応力は、４０ＭＰａ、４５ＭＰａ、５０ＭＰａ、５５ＭＰａ、６０ＭＰａ、６２ＭＰａ、６４ＭＰａ、６６ＭＰａ、６８ＭＰａ、７０ＭＰａ、７２ＭＰａ、７４ＭＰａ、７６ＭＰａ、７８ＭＰａ、８０ＭＰａ、８２ＭＰａ、８４ＭＰａ、８６ＭＰａ、８８ＭＰａ、９０ＭＰａ、９５ＭＰａ、１００ＭＰａ、１０５ＭＰａ、１１０ＭＰａ、１１５ＭＰａ、１２０ＭＰａ、１２５ＭＰａ、１３０ＭＰａ、１３５ＭＰａ、１４０ＭＰａ、１４５ＭＰａ、１５０ＭＰａ、１５５ＭＰａ、または１６０ＭＰａである。
【００９２】
いかなる特定の理論にも束縛されることを望むものではないが、本開示では，半径方向の降伏応力、軸方向の降伏応力、および／またはその相対的な比は、ストラット厚さ、壁厚、半径方向の強度、反跳、ステント保持、短縮、およびバースト圧力を含むが、ただしこれらに限定されない、開示する管状スキャフォールドの機械的および物理的特性に寄与するものと考えられる。
【００９３】
（破断応力（ｓｔｒｅｓｓ  ａｔ  ｂｒｅａｋ））
一部の実施形態では、ポリマー管は、軸方向の破断応力より高い、半径方向の破断応力を有する。１つの実施形態では、ポリマー管は、軸方向の破断応力より、２０％高い、２５％高い、３０％高い、３５％高い、４０％高い、４５％高い、５０％高い、５５％高い、６０％高い、６５％高い、７０％高い、７５％高い、８０％高い、８５％高い、９０％高い、９５％高い、１００％高い、１１０％高い、１２０％高い、１３０％高い、１４０％高い、１５０％高い、１６０％高い、１７０％高い、１８０％高い、１９０％高い、または２００％高い、半径方向の破断応力を有する。
【００９４】
一部の実施形態では、ポリマー管の半径方向の破断応力は、１００ＭＰａ〜３００ＭＰａ、１００ＭＰａ〜２５０ＭＰａ、１００ＭＰａ〜２３０ＭＰａ、１００ＭＰａ〜２００ＭＰａ、１００ＭＰａ〜１９０ＭＰａ、１００ＭＰａ〜１８０ＭＰａ、１００ＭＰａ〜１７０ＭＰａ、１００ＭＰａ〜１６０ＭＰａ、１００ＭＰａ〜１５０ＭＰａ、１００ＭＰａ〜１４０ＭＰａ、１００ＭＰａ〜１３０ＭＰａ、１００ＭＰａ〜１２５ＭＰａ、または１００ＭＰａ〜１２０ＭＰａの範囲である。一部の実施形態では、半径方向の破断応力は、１１０ＭＰａである。一部の実施形態では、半径方向の破断応力は、１００ＭＰａ、１０５ＭＰａ、１１０ＭＰａ、１１５ＭＰａ、１２０ＭＰａ、１２５ＭＰａ、１３０ＭＰａ、１３５ＭＰａ、１４０ＭＰａ、１４５ＭＰａ、１５０ＭＰａ、１５５ＭＰａ、１６０ＭＰａ、１６５ＭＰａ、１７０ＭＰａ、１７５ＭＰａ、１８０ＭＰａ、１９０ＭＰａ、２００ＭＰａ、２１０ＭＰａ、２２０ＭＰａ、２３０ＭＰａ、２４０ＭＰａ、２５０ＭＰａ、２６０ＭＰａ、２７０ＭＰａ、２８０ＭＰａ、２９０ＭＰａ、または３００ＭＰａである。
【００９５】
一部の実施形態では、ポリマー管の軸方向の破断応力は、４０ＭＰａ〜２００ＭＰａ、４０ＭＰａ〜１９０ＭＰａ、４５ＭＰａ〜１８０ＭＰａ、５０ＭＰａ〜１７０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜１６０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜１５０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜１４０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜１３０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜１２０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜１１０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜１００ＭＰａ、６０ＭＰａ〜９０ＭＰａ、６０ＭＰａ〜８０ＭＰａ、または６５ＭＰａ〜７５ＭＰａの範囲である。一部の実施形態では、ポリマー管の軸方向の破断応力範囲は、７０ＭＰａである。一部の実施形態では、軸方向の破断応力は、４０ＭＰａ、４５ＭＰａ、５０ＭＰａ、５５ＭＰａ、６０ＭＰａ、６２ＭＰａ、６４ＭＰａ、６６ＭＰａ、６８ＭＰａ、７０ＭＰａ、７２ＭＰａ、７４ＭＰａ、７６ＭＰａ、７８ＭＰａ、８０ＭＰａ、８２ＭＰａ、８４ＭＰａ、８６ＭＰａ、８８ＭＰａ、９０ＭＰａ、１００ＭＰａ、１１０ＭＰａ、１２０ＭＰａ、１３０ＭＰａ、１４０ＭＰａ、１５０ＭＰａ、１６０ＭＰａ、１７０ＭＰａ、１８０ＭＰａ、１９０ＭＰａ、または２００ＭＰａである。
【００９６】
いかなる特定の理論にも束縛されることを望むものではないが、本開示では、半径方向の破断応力、軸方向の破断応力、および／またはその相対的な比は、ストラット厚さ、壁厚、半径方向の強度、反跳、ステント保持、短縮、およびバースト圧力を含むが、ただしこれらに限定されない、開示する管状スキャフォールドの機械的および物理的特性に寄与するものと考えられる。
【００９７】
（降伏歪（ｓｔｒａｉｎ  ａｔ  ｙｉｅｌｄ））
一部の実施形態では、ポリマー管は、軸方向の降伏歪よりも小さい、半径方向の降伏歪を有する。１つの実施形態では、軸方向の降伏歪と半径方向の降伏歪の比は、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、または２．０である。
【００９８】
一部の実施形態では、ポリマー管の半径方向の降伏歪（「％」として表される）は、１％〜４０％、５％〜４０％、１０％〜４０％、１２％〜４０％、１４％〜４０％、１６％〜４０％、１８％〜４０％、２０％〜４０％、２２％〜４０％、２４％〜４０％、２４％〜３８％、２４％〜３６％、２４％〜３４％、２６％〜３４％、２８％〜３４％、または２８％〜３２％の範囲である。一部の実施形態では、半径方向の降伏応力は、３０％である。一部の実施形態では、半径方向の降伏応力は、１％、５％、１０％、１２％、１４％、１６％、１８％、２０％、２２％、２４％、２６％、２８％、３０％、３２％、３４％、３６％、３８％、または４０％である。
【００９９】
一部の実施形態では、ポリマー管の軸方向の降伏歪（「％」として表される）は、１％〜６０％、５％〜６０％、１０％〜６０％、１５％〜６０％、２０％〜６０％、２５％〜６０％、３０％〜６０％、３２％〜６０％、３４％〜６０％、３６％〜６０％、３８％〜６０％、４０％〜６０％、４０％〜５８％、４０％〜５６％、４０％〜５４％、４０％〜５２％、４０％〜５０％、４０％〜４８％、４２％〜４８％、４４％〜４８％、または４４％〜４６％の範囲である。一部の実施形態では、半径方向の降伏応力は、４５％である。一部の実施形態では、半径方向の降伏応力は、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２２％、２４％、２６％、２８％、３０％、３２％、３４％、３６％、３８％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５２％、５４％、５６％、５８％、または６０％である。
【０１００】
いかなる特定の理論にも束縛されることを望むものではないが、本開示では、半径方向の降伏歪、軸方向の降伏歪、および／またはその相対的な比は、ストラット厚さ、壁厚、半径方向の強度、反跳、ステント保持、短縮、およびバースト圧力を含むが、ただしこれらに限定されない、開示する管状スキャフォールドの機械的および物理的特性に寄与するものと考えられる。
【０１０１】
（破断歪（ｓｔｒａｉｎ  ａｔ  ｂｒｅａｋ））
一部の実施形態では、ポリマー管は、軸方向の破断歪よりも小さい半径方向の破断歪を有する。１つの実施形態では、軸方向の破断歪と半径方向の破断歪の比は、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．２、４．４、４．６、４．８、または５．０である。
【０１０２】
一部の実施形態では、ポリマー管の半径方向の破断歪（「％」として表される）は、５０％〜２００％、５０％〜１９５％、５５％〜１９５％、５５％〜１９０％、６０％〜１９０％、６０％〜１８５％、６５％〜１８５％、６５％〜１８０％、７０％〜１８０％、７０％〜１７５％、７５％〜１７５％、７５％〜１７０％、８０％〜１７０％、８０％〜１６５％、８５％〜１６５％、８５％〜１６０％、９０％〜１６０％、９０％〜１５５％、９５％〜１５５％、９５％〜１５０％、１００％〜１５０％、１０５％〜１５０％、１０５％〜１４５％、１１０％〜１４５％、１１０％〜１４０％、１１５％〜１４０％、１１５％〜１３５％、１２０％〜１３５％、または１２０％〜１３０％の範囲である。一部の実施形態では、半径方向の破断応力は、１２５％である。一部の実施形態では、半径方向の破断応力は、５０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％である。
【０１０３】
一部の実施形態では、ポリマー管の軸方向の破断歪（「％」として表される）は、１００％〜１０００％、１２０％〜１０００％、１４０％〜１０００％、１６０％〜１０００％、１８０％〜１０００％、２００％〜１０００％、２００％〜９００％、２００％〜８５０％、２００％〜８００％、２００％〜７５０％、２００％〜７００％、２００％〜６５０％、２００％〜６００％、２００％〜５５０％、２００％〜５００％、２００％〜４００％、２２０％〜４００％、２４０％〜４００％、２６０％〜４００％、２８０％〜４００％、２８０％〜３８０％、３００％〜３８０％、３００％〜３６０％、３２０％〜３６０％、３２０％〜３５０％、または３３０％〜３５０％の範囲である。一部の実施形態では、半径方向の降伏応力は、３４０％である。一部の実施形態では、半径方向の降伏応力は、１００％、１２０％、１４０％、１６０％、１８０％、２００％、２２０％、２４０％、２６０％、２８０％、３００％、３２０％、３４０％、３６０％、３８０％、４００％、４５０％、５００％、５５０％、６００％、６５０％、７００％、７５０％、８００％、８５０％、９００％、９５０％、または１０００％である。
【０１０４】
いかなる特定の理論にも束縛されることを望むものではないが、本開示では、半径方向の破断歪、軸方向の破断歪、および／またはその相対的な比は、ストラット厚さ、壁厚、半径方向の強度、反跳、ステント保持、短縮、およびバースト圧力を含むが、ただしこれらに限定されない、開示する管状スキャフォールドの機械的および物理的特性に寄与するものと考えられる。
【０１０５】
[変形角]
さらに、ポリマー鎖が配向すると、その結果、ポリマーストラットは、平均変形角を有する、すなわち、留置時のポリマーストラット間の平均角度−(マイナス)未留置時のポリマーストラット間の平均角度である。１つの実施形態では、ポリマーストラットは、少なくとも９０度の平均変形角を有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、少なくとも８５度の平均変形角を有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、少なくとも８０度の平均変形角を有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、少なくとも７５度の平均変形角を有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、少なくとも７０度の平均変形角を有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、少なくとも６５度の平均変形角を有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、少なくとも６０度の平均変形角を有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、少なくとも５５度の平均変形角を有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、少なくとも５０度の平均変形角を有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、少なくとも４５度の平均変形角を有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、少なくとも４０度の平均変形角を有する。別の実施形態では、ポリマーストラットは、少なくとも３０度の平均変形角を有する。いかなる特定の理論にも束縛されることを望むものではないが、所定の変形角に基づくポリマーストラットの形状は、ポリマー鎖配向型ポリマーからなるポリマーステントの変形能を改善すると考えられる。
【０１０６】
[生体吸収性ポリマー材料]
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、ゲルスパンのポリマー材料を含む。洗練形態では、ポリマーストラットは、金属材料により構造的に補強されない。さらなる洗練形態では、ゲルスパンポリマー材料は、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）；ポリ無水物；ポリオルトエステル；ポリ（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）；ポリ（ｄｌ−ラクチド）（ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄ−ラクチド）（ＤＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ジオキサノン）（ＰＤＯ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ−ＴＭＣ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−ｄｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート−ｃｏ−ジオキサノン）（ＰＤＯ−ＰＧＡ−ＴＭＣ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡＣＬ）、およびその混合物またはコポリマーからなる群から選択される。
【０１０７】
１つの洗練形態では、ゲルスパンポリマー材料はＰＬＧＡである。さらなる洗練形態では、ＰＬＧＡは、８２：１８〜８８：１２の範囲のグリコール酸モノマーに対する乳酸モノマーの比を有する。さらなる洗練形態では、ＰＬＧＡは、７２：２８〜７８：２２の範囲のグリコール酸モノマーに対する乳酸モノマーの比を有する。別のさらなる洗練形態では、ＰＬＧＡは、６２：３８〜６８：３２の範囲のグリコール酸モノマーに対する乳酸モノマーの比を有する。別のさらなる洗練形態では、ＰＬＧＡは、４７：５３〜５３：４７の範囲のグリコール酸モノマーに対する乳酸モノマーの比を有する。別のさらなる洗練形態では、ＰＬＧＡは、５０：５０のグリコール酸モノマーに対する乳酸モノマーの比を有する。
【０１０８】
別のさらなる洗練形態では、ＰＬＧＡは、約８，０００ダルトン〜約１２，０００ダルトンの重量平均分子量を有する。別のさらなる洗練形態では、ＰＬＧＡは、約１２，０００ダルトン〜約１６，０００ダルトンの重量平均分子量を有する。別のさらなる洗練形態では、ＰＬＧＡは、最大約９０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する。別の洗練形態では、ゲルスパンポリマー材料は、ＰＬＡまたはＬＰＬＡである。別の洗練形態では、ゲルスパンポリマー材料は、ＰＧＡである。一部の実施形態では、ゲルスパンポリマー材料（例えば、ＰＬＧＡ、ＬＰＬＡ、ＰＬＡ、ＰＧＡ）は、少なくとも９０，０００ダルトン、および任意選択で少なくとも１００，０００ダルトンの重量平均分子量を有する。
【０１０９】
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、液晶ポリマー材料を含む。洗練形態では、液晶ポリマー材料は、液晶性の溶融物または溶液に由来する。別の洗練形態では、ポリマーストラットは、金属材料により構造的に補強されない。さらなる洗練形態では、液晶ポリマー材料は、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリ（ｄｌ−ラクチド）（ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄ−ラクチド）（ＤＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ジオキサノン）（ＰＤＯ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−ｄｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ−ＤＬＰＬＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡＣＬ）、およびその混合物またはコポリマーからなる群から選択される。
【０１１０】
別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、少なくとも３０％の結晶化度を有する。別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、少なくとも３５％の結晶化度を有する。別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、少なくとも４０％の結晶化度を有する。別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、少なくとも４５％の結晶化度を有する。別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、少なくとも５０％の結晶化度を有する。別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、少なくとも５５％の結晶化度を有する。別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、少なくとも６０％の結晶化度を有する。別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、少なくとも６５％の結晶化度を有する。別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、少なくとも７０％の結晶化度を有する。
【０１１１】
別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、ＰＬＡまたはＬＰＬＡである。別の洗練形態では、液晶ポリマー材料は、ＰＧＡである。一部の実施形態では、液晶ポリマー材料（例えば、ＬＰＬＡ、ＰＬＡ、ＰＧＡ）は、少なくとも９０，０００ダルトン、および任意選択で少なくとも１００，０００ダルトンの重量平均分子量を有する。
【０１１２】
１つの実施形態では、ポリマーストラットは、ポリカルボン酸、セルロース性ポリマー、タンパク質、ポリペプチド、ポリビニルピロリドン、無水マイレン酸ポリマー、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、グリコサミノグリカン、多糖類、ポリエステル、脂肪族ポリエステル、ポリウレタン、ポリスチレン、コポリマー、シリコーン、シリコーン含有ポリマー、ポリアルキルシロキサン、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ビニルモノマーのコポリマー、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン（ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｔｅｎｅ）、ポリ乳酸、ポリラクチド、ポリグリコール酸、ポリグリコリド、ポリラクチド−ｃｏ−グリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ（ｅ−カプロラクトン）、ポリヒドロキシブチレートバレレート、ポリアクリルアミド、ポリエーテル、ポリウレタン分散物、ポリアクリレート、アクリルラテックス分散物、ポリアクリル酸、ポリアルキルメタクリレート、ポリアルキレン−ｃｏ−酢酸ビニル、ポリアルキレン、脂肪族ポリカーボネート、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリテトラハロアルキレン（ｐｏｌｙｔｅｔｒａｈａｌｏｏａｌｋｙｌｅｎｅ）、ポリ（ホスファゾン）、ポリテトラハロアルキレン（ｐｏｌｙｔｅｔｒａｈａｌｏｏａｌｋｙｌｅｎｅ）、ポリ（ホスファゾン）、およびその混合物、組合せ、およびコポリマーからなる群から選択されるポリマー材料を含む。
【０１１３】
ポリマー管から形成された管状スキャフォールド等を用いた一部の実施形態では、ポリマーストラットは、ポリ乳酸、ポリラクチド、ポリグリコール酸、ポリグリコリド、またはポリラクチド−ｃｏ−グリコリドから選択されるポリマー材料からなる。一部の実施形態では、ポリマー材料は、ＰＬＬＡ、ＰＬＡ、またはＰＧＡから選択される。一部の実施形態では、ポリマー材料はＰＬＬＡである。洗練形態では、ポリマー管を形成するのに用いられるＰＬＬＡは、１２０，０００〜１３０，０００のＭｎ、および１７０，０００〜１９０，０００のＭｗを有し、Ｍｗ／Ｍｎは１．３〜１．６である。別の洗練形態では、ポリマー管を形成するのに用いられるＰＬＬＡは、１２４，０００〜１２５，０００のＭｎ、および１８０，０００〜１８５，０００のＭｗを有し、Ｍｗ／Ｍｎは１．４６である。
【０１１４】
[ステント留置]
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、管状スキャフォールドの構造的完全性に影響を及ぼすことなく、未留置時の直径から公称直径まで拡張可能である。洗練形態では、管状スキャフォールドは、管状スキャフォールドの構造的完全性に影響を及ぼすことなく、公称直径から留置時の直径を超える直径までさらに拡張可能である。
【０１１５】
さらなる洗練形態では、留置時の直径を超える直径は、公称直径を約１．０ｍｍ上回る。別のさらなる洗練形態では、留置時の直径を超える直径は、公称直径を約０．９ｍｍ上回る。別のさらなる洗練形態では、留置時の直径を超える直径は、公称直径を約０．８ｍｍ上回る。別のさらなる洗練形態では、留置時の直径を超える直径は、公称直径を約０．７ｍｍ上回る。別のさらなる洗練形態では、留置時の直径を超える直径は、公称直径を約０．６ｍｍ上回る。別のさらなる洗練形態では、留置時の直径を超える直径は、公称直径を約０．５ｍｍ上回る。別のさらなる洗練形態では、留置時の直径を超える直径は、公称直径を約０．４ｍｍ上回る。別のさらなる洗練形態では、留置時の直径を超える直径は、公称直径を約０．３ｍｍ上回る。別のさらなる洗練形態では、留置時の直径を超える直径は、公称直径を約０．２ｍｍ上回る。
【０１１６】
１つの洗練形態では、管状スキャフォールドは、管状スキャフォールドの中に配置される拡張性バルーンにより拡張可能である。さらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは、公称バルーン圧力において２．２５ｍｍの留置時の直径を有する。別のさらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは、公称バルーン圧力において２．５ｍｍの留置時の直径を有する。別のさらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは、公称バルーン圧力において３．０ｍｍの留置時の直径を有する。別のさらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは、公称バルーン圧力において３．５ｍｍの留置時の直径を有する。別のさらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは、公称バルーン圧力において４．０ｍｍの留置時の直径を有する。別のさらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは、公称バルーン圧力において４．５ｍｍの留置時の直径を有する。公称バルーン圧力は、材料およびバルーンの設計に依存し得る。非限定的な事例として、公称バルーン圧力は６気圧である。別の事例として、公称バルーン圧力は、９ＡＴＭである。
【０１１７】
１つの洗練形態では、ポリマーストラットは、形状記憶ポリマーを含み、この場合、管状スキャフォールドは自己拡張型である。さらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは温度変化を契機に自己拡張可能である。別のさらなる洗練形態では、管状スキャフォールドは、形状記憶ポリマーの結晶化度の変化を契機に自己拡張可能である。
【０１１８】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、複数のシヌソイダルポリマーファイバーから形成される。洗練形態では、シヌソイダルポリマーファイバーは、複数の連結ポイントにおいて相互接続している。
【０１１９】
１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、単一のポリマーファイバーから形成される。洗練形態では、単一のポリマーファイバーは、複数の連結ポイントにおいて相互接続した複数のシヌソイダルセクションを含む。
【０１２０】
ワイヤーまたはフィラメントベースのステントを形成する多くの方法が、本明細書に開示の生体吸収性ステントを作製するのに利用可能である。例えば、Ｗａｌｌｓｔｅｎｔ（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、Ｓ７（Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ）、ＡｎｇｉｏＳｔｅｎｔ（ＡｎｇｉｏＤｙｎａｍｉｃｓ）、Ｓｔｒｅｃｋｅｒ（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、Ｅｘｐａｎｄｅｒ（Ｍｅｄｉｃｏｒｐ）、Ｈｏｒｉｚｏｎ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｃ（Ｅｎｄｏｃａｒｅ）、Ｅｎｄｏｃｏｉｌ（ＩｎＳｔｅｎｔ）等を形成する方法が、本開示に照らして利用可能である。
【０１２１】
（薬物のコーティング）
１つの実施形態では、バイオメディカルインプラントは、管状スキャフォールドに組み込まれた医薬品をさらに含む。洗練形態では、医薬品は、マクロライド免疫抑制剤である。さらなる洗練形態では、マクロライド免疫抑制剤は、ラパマイシン、またはその誘導体、プロドラッグ、水和物、エステル、塩、多形体、誘導体、または類似体である。別のさらなる洗練形態では、マクロライド免疫抑制剤は、ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）ラパマイシン（エベロリムス）、４０−Ｏ−ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（４’−ヒドロキシメチル）ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［４’−（１，２−ジヒドロキシエチル）］ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−アリル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［３’−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イル）−プロパ−２’−エン−１’−イル］−ラパマイシン、（２’：Ｅ，４’Ｓ）−４０−Ｏ−（４’，５’−ジヒドロキシペント−２’−エン−１’−イル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エトキシカル−ボニルメチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（６−ヒドロキシ）ヘキシル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（３Ｓ）−２，２−ジメチルジオキソラン−３−イル］メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロパ−１−イル］−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ニコチノイルオキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−モルホリノ）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−Ｎ−イミダゾリルアセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ’−ピペラジニル）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、３９−Ｏ−デスメチル−３９，４０−Ｏ，Ｏ−エチレン−ラパマイシン、（２６Ｒ）−２６−ジヒドロ−４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン、２８−Ｏ−メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アセトアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ニコチンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−（Ｎ−メチル−イミダゾ−２’−イルカルボエトキサミド）エチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−エトキシカルボニルアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−トリルスルホンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（４’，５’−ジカルボエトキシ−１’，２’，３’−トリアゾール−１’−イル）−エチル］−ラパマイシン、４２−Ｅｐｉ−（テトラゾリル）ラパマイシン（タクロリムス）、および４２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパノエート］ラパマイシンからなる群から選択される。１つの洗練形態では、医薬品は、ラパマイシンである。
【０１２２】
１つの洗練形態では、医薬品は、管状スキャフォールドの少なくとも一部分に含浸されている。さらなる洗練形態では、医薬品は、ポリマーストラットに含浸されている。さらなる洗練形態では、医薬品は、ポリマーストラット全体にわたり均等に分布している。
【０１２３】
１つの洗練形態では、管状スキャフォールドの少なくとも一部分は、医薬品を含むコーティングで覆われる。さらなる洗練形態では、コーティングは、コーティングポリマーをさらに含む。さらなる洗練形態では、医薬品の表面積のうちの少なくとも９０％は、コーティングポリマー内にカプセル化されている。さらなる洗練形態では、医薬品の表面積のうちの少なくとも８５％は、コーティングポリマー内にカプセル化されている。さらなる洗練形態では、医薬品の表面積のうちの少なくとも８０％は、コーティングポリマー内にカプセル化されている。さらなる洗練形態では、医薬品の表面積のうちの少なくとも７５％は、コーティングポリマー内にカプセル化されている。さらなる洗練形態では、医薬品の表面積のうちの少なくとも７０％は、コーティングポリマー内にカプセル化されている。さらなる洗練形態では、医薬品の表面積のうちの少なくとも６５％は、コーティングポリマー内にカプセル化されている。さらなる洗練形態では、医薬品の表面積のうちの少なくとも６０％は、コーティングポリマー内にカプセル化されている。さらなる洗練形態では、医薬品の表面積のうちの少なくとも５５％は、コーティングポリマー内にカプセル化されている。さらなる洗練形態では、医薬品の表面積のうちの少なくとも５０％は、コーティングポリマー内にカプセル化されている。
【０１２４】
さらなる実施形態では、医薬品は、管状スキャフォールドの少なくとも一部分に含浸され（例えば、管状スキャフォールド全体にわたり均等に分布している）、また管状スキャフォールドの少なくとも一部分は、上記パラグラフで議論したような方式で、医薬品を含むコーティングで覆われる。
【０１２５】
さらなる洗練形態では、コーティングポリマーは、生体吸収性ポリマーを含む。さらなる洗練形態では、生体吸収性ポリマーは、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）；ポリ無水物；ポリオルトエステル；ポリ（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）；ポリ（ｄｌ−ラクチド）（ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ジオキサノン）（ＰＤＯ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ−ＴＭＣ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−ｄｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート−ｃｏ−ジオキサノン）（ＰＤＯ−ＰＧＡ−ＴＭＣ）、ポリアルギニン、およびその混合物またはコポリマーからなる群から選択される。さらなる洗練形態では、生分解性ポリマーは、ＰＬＧＡ、ポリアルギニン、およびその混合物からなる群から選択される。
【０１２６】
１つの実施形態では、バイオメディカルインプラントは、血管ステントである。別の実施形態では、バイオメディカルインプラントは、冠動脈ステントである。別の実施形態では、バイオメディカルインプラントは、末梢動脈ステントである。別の実施形態では、バイオメディカルインプラントは、非血管性のステントである。洗練形態では、非血管性のステントは、食道ステント、胆道ステント、十二指腸ステント、大腸ステント、および膵臓ステントから選択される。
【０１２７】
[ゲルスパンポリマー]
本開示の別の態様によれば、ゲルスパンポリエステルファイバーを形成する方法が提供される。方法は、下記の各ステップを含む。すなわち、ポリエステルおよび溶媒を含むゲル組成物を形成するステップと、ゲル組成物を１つまたは複数の開口部を通じて乾燥した気流中に押し出すステップと、溶媒を乾燥空気内で蒸発させ、ポリエステルファイバーを形成するステップを含む。洗練形態では、方法は、押し出したポリマーを引き伸ばすステップをさらに含む。
【０１２８】
１つの実施形態では、方法は、液浴中でポリエステルファイバーを冷却するステップをさらに含む。
【０１２９】
１つの実施形態では、ゲル組成物は、スピナレットを通じて押し出される。
【０１３０】
１つの実施形態では、ポリエステルは、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）；ポリ無水物；ポリオルトエステル；ポリ（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）；ポリ（ｄｌ−ラクチド）（ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄ−ラクチド）（ＤＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ジオキサノン）（ＰＤＯ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ−ＴＭＣ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−ｄｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート−ｃｏ−ジオキサノン）（ＰＤＯ−ＰＧＡ−ＴＭＣ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡＣＬ）、およびその混合物またはコポリマーからなる群から選択される。洗練形態では、ポリエステルは、ＰＬＧＡである。別の洗練形態では、ポリエステルは、ＰＬＡまたはＬＰＬＡである。
【０１３１】
[液晶ポリエステル]
本開示の別の態様によれば、液晶ポリエステルファイバーを形成する方法が提供される。方法は下記の各ステップを含む。すなわち、ポリエステルを含む液晶組成物を形成するステップと、液晶組成物を押し出してポリエステルファイバーを形成するステップとである。
【０１３２】
１つの実施形態では、ポリエステルは溶融した状態にあり、この場合、方法はポリエステルファイバーを冷却するステップをさらに含む。
【０１３３】
１つの実施形態では、液晶組成物は溶媒をさらに含み、この場合、方法は溶媒を蒸発させるステップをさらに含む。
【０１３４】
１つの実施形態では、ポリエステルは、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリ（ｄｌ−ラクチド）（ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄ−ラクチド）（ＤＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ジオキサノン）（ＰＤＯ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−ｄｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ−ＤＬＰＬＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡＣＬ）、およびその混合物またはコポリマーからなる群から選択される。洗練形態では、ポリエステルは、ＰＬＡである。別の洗練形態では、ポリエステルは、ＬＰＬＡである。別の洗練形態では、ポリエステルは、ＰＧＡである。
【０１３５】
開示されるゲルスパンポリエステルファイバーを形成する方法および／または液晶ポリエステルファイバーを形成する方法に関する一部の実施形態では、ポリエステルファイバーは、異方性の弾性係数を有する。洗練形態では、ポリエステルファイバーは、実質的に整列したポリマー鎖を含む。
【０１３６】
[生体吸収性ステントの製造]
本開示の別の態様によれば、バイオメディカルインプラントを形成する方法が開示される。方法は、下記の各ステップ、すなわち、縦方向に整列したポリマー鎖を含む１つまたは複数のポリマーファイバーを形成するステップと、ポリマーファイバーを相互接続して管状スキャフォールドを形成するステップとを含み、当該管状スキャフォールドは、複数の変形可能なセルを画定するための、複数の相互接続したポリマーストラットを含む。
【０１３７】
[管状スキャフォールドの製造]
（ストラット−縦方向に整列したポリマー配向を有する管状スキャフォールド）
この非限定的な事例では、本開示の管状スキャフォールドが、複数のストラットと複数のクラウン（ｃｒｏｗｎ）を含む連続的な波形を形成することによって作製される。各クラウンは、連続的な波形を画定するように隣接するストラットを連結する波形内の湾曲した部分または折り返し点である。この事例では、ストラットは波形の実質的にまっすぐな部分である。他の例では、ストラットはわずかに屈曲しているか、または、例えば、正弦波などの他の形を有している。波形は、単一のポリマーファイバーもしくはフィラメント、または相互に連結した複数のポリマーファイバーもしくはフィラメントによって形成されることができる。
【０１３８】
波形が形成された後、波形は心棒（ｍａｎｄｒｅｌ）のまわりに巻き付けられ、その中心軸は管状スキャフォールドの縦軸を画定する。波形は、一緒になって螺旋状の螺旋コイルを一般に形成する複数の螺旋回転を形成するように、縦軸に対して直角でない角度で巻き付けられ得る。
【０１３９】
管状スキャフォールドは、隣接するターンの選択されたクラウンを接続するように構成された複数の接続も含む。１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、完全なヘリックスターン（ｈｅｌｉｘ  ｔｕｒｎ）１個当たり３個の接続を含む。１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、完全なヘリックスターン１個当たり４個の接続を含む。１つの実施形態では、管状スキャフォールドは、完全なヘリックスターン１個当たり５個の接続を含む。その他の接続数および形状も、本開示に照らして、利用可能である。非限定的な事例では、接続は、選択されたクラウンを共に融着することにより生み出される。本明細書で用いる場合、「融着」とは、標的部分内の材料が共に流動して、相互に混合し、そして材料が、例えば室温まで冷却したときに、融合が生じるレベルまで、材料の標的部分が共に融合するように、任意の追加材料を添加して、またはしないで、この部分を加熱することとして定義される。
【０１４０】
ワイヤーまたはフィラメントベースのステントを形成する多くの方法が、本明細書に開示の生体吸収性ステントを作製するのに利用可能である。例えば、Ｗａｌｌｓｔｅｎｔ（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、Ｓ７（Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ）、ＡｎｇｉｏＳｔｅｎｔ（ＡｎｇｉｏＤｙｎａｍｉｃｓ）、Ｓｔｒｅｃｋｅｒ（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、Ｅｘｐａｎｄｅｒ（Ｍｅｄｉｃｏｒｐ）、Ｈｏｒｉｚｏｎ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｃ（Ｅｎｄｏｃａｒｅ）、Ｅｎｄｏｃｏｉｌ（ＩｎＳｔｅｎｔ）等を形成する方法が、本開示に照らして利用可能である。
【０１４１】
（スキャフォールド−軸方向に整列したポリマー配向を有する管状スキャフォールド）
この非限定的な事例では、本開示の管状スキャフォールドは、少なくともいくつかのポリマー鎖がポリマー管の中心軸に沿って整列したポリマー管を形成することにより作製される。１つの実施形態では、ポリマー管は、（１）ポリマーおよび溶媒を含むゲル組成物を形成するステップと、（２）ゲル組成物を押し出して管状の構造を形成するステップと、（３）溶媒を乾燥空気内で蒸発させ、ポリエステルファイバーを形成するステップとにより形成される。洗練形態では、押し出されたポリマー管は、別の引き伸ばすプロセスで処理される。別の実施形態では、ポリマー管は、（１）ポリマーを含有する液晶組成物を形成するステップ（例えば、溶融）と（２）液晶組成物を押し出して管状の構造を形成するステップとにより形成される。洗練形態では、押し出されたポリマー管は、別の縦方向に引き伸ばすプロセスで処理される。
【０１４２】
ポリマー管を形成した後、管状スキャフォールドは、ポリマー管からステントデザインをレーザー切断法で切り出すことにより作製され得る。１つの実施形態では、ステントデザインは、本開示に照らして、ポリマー適合レーザー、例えば二酸化炭素レーザービームまたはその他の適するレーザー切断技術等を用いて、ポリマー管から切り出される。別の実施形態では、ステントデザインは、ウォータージェット切断法または研磨式ウォータージェット切断法により、ポリマー管から切り出される。あるいは、管状スキャフォールドは、光化学エッチングまたは化学エッチングにより作製可能である。スロットを備える多くのチューブのステントデザインが、本明細書に開示の生体吸収性ステントを作製するのに利用可能である。例えば、適するステントデザインとして、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ社製ｂＳｔｅｎｔ２；Ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｌｅｓ  Ｌｔｄ．製ＢｉｏｄｉｖＹｓｉｏ；Ｃｏｒｄｉｓ社製Ｖｅｌｏｃｉｔｙ、Ｐａｌｍａｚ−Ｓｃｈａｔｚ１５３／１５４、Ｐａｌｍａｚ−Ｓｃｈａｔｚ  Ｃｒｏｗｎ；Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製Ｅｘｐｒｅｓｓ；ＪＯＭＥＤ社製ＪＯＳＴＥＮＴ  Ｆｌｅｘ；Ｇｕｉｄａｎｔ社製Ｍｕｌｔｉ−Ｌｉｎｋ  ＰＥＮＴＡ、Ｍｕｌｔｉ−Ｌｉｎｋ  Ｒｘ、およびＭｕｌｔｉ−Ｌｉｎｋ  Ｖｉｓｉｏｎ；ならびにＭｅｄｉｎｏｌ社製ＮＩＲおよびＮＩＲ  Ｆｌｅｘが挙げられるが、ただしこれらに限定されない。その他のステントデザインも、本開示に照らして利用可能である。
【０１４３】
（スキャフォールド−円周方向に整列したポリマー配向を有する管状スキャフォールド）
この非限定的な事例では、本開示の管状スキャフォールドは、生体吸収性ポリマー材料を含有するポリマープレフォーム（ｐｏｌｙｍｅｒ  ｐｒｅｆｏｒｍ：事前成型物）を最初に形成することにより作製される。１つの実施形態では、ポリマープレフォームは、生体吸収性ポリマー材料を含有するゲル組成物から成型される、または押し出し成型される。別の実施形態では、ポリマープレフォームは、生体吸収性ポリマー材料を含有する液晶組成物から成型される、または押し出し成型される。ポリマープレフォームは、次に所望の内径および壁厚まで半径方向に拡張され、および／または伸ばされて、少なくともいくつかのポリマー鎖が円周方向に（ポリマー管の中心軸に直交して）整列したポリマー管を形成する。いかなる特定の理論にも束縛されることを望むものではないが、本開示では、プレフォームの半径方向の拡張および伸長は、ポリマー管内のポリマー鎖の円周方向の整列に少なくとも部分的に寄与するものと考えられる。
【０１４４】
ポリマー管を形成した後、管状スキャフォールドは、ポリマー管からステントデザインをレーザー切断法で切り出すことにより作製され得る。１つの実施形態では、ステントデザインは、本開示に照らして、ポリマー適合レーザー、例えば二酸化炭素レーザービームまたはその他の適するレーザー切断技術等を用いて、ポリマー管から切り出される。別の実施形態では、ステントデザインは、ウォータージェット切断法または研磨式ウォータージェット切断法により、ポリマー管から切り出される。あるいは、管状スキャフォールドは、光化学エッチングまたは化学エッチングにより作製可能である。スロットを備える多くのチューブステントが、本明細書に開示の生体吸収性ステントを作製するのに利用可能である。例えば、適するステントデザインとして、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ社製ｂＳｔｅｎｔ２；Ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｌｅｓ  Ｌｔｄ．製ＢｉｏｄｉｖＹｓｉｏ；Ｃｏｒｄｉｓ社製Ｖｅｌｏｃｉｔｙ、Ｐａｌｍａｚ−Ｓｃｈａｔｚ１５３／１５４、Ｐａｌｍａｚ−Ｓｃｈａｔｚ  Ｃｒｏｗｎ；Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製Ｅｘｐｒｅｓｓ；ＪＯＭＥＤ社製ＪＯＳＴＥＮＴ  Ｆｌｅｘ；Ｇｕｉｄａｎｔ社製Ｍｕｌｔｉ−Ｌｉｎｋ  ＰＥＮＴＡ、Ｍｕｌｔｉ−Ｌｉｎｋ  Ｒｘ、およびＭｕｌｔｉ−Ｌｉｎｋ  Ｖｉｓｉｏｎ；ならびにＭｅｄｉｎｏｌ社製ＮＩＲおよびＮＩＲ  Ｆｌｅｘが挙げられるが、ただしこれらに限定されない。その他のステントデザインも、本開示に照らして利用可能である。
【０１４５】
[管状スキャフォールドのコーティング]
本明細書で提供されるものとして、管状スキャフォールド（本セクションでは基材とも呼ばれる）を、粉末形態の医薬品または生物学的薬剤と共にコーティングする方法が挙げられる。ステントをスプレーコーティングする従来型のプロセスも利用可能である。例えば、薬物およびコーティングポリマーは、スプレーコーティングが実施可能となる前に、適する溶媒または相互溶媒に溶解可能である。本明細書で提供されるものとして、コーティングポリマーおよび粉末形態の医薬品または生物学的薬剤を基材に積層する方法が挙げられる。コーティングプロセスは、１つもしくは複数の不活性ポリマーと１つもしくは複数の医薬品または生物学的薬剤の組合せを、基材表面の一部または全部に積層して、事前に決定された、所望の厚さ、適合性を有し、実質的に欠陥を含まず、均一なコーティングを形成するためのコスト効果に優れた効率的な方法を提供し、当該コーティングの組成は制御可能である。特に、当該コーティングプロセスは、コーティングプロセス期間中に積層した薬剤を構造的および形態的に保つことができない既存のコーティングプロセスの問題に対処する。
【０１４６】
本発明の１つの態様では、医薬品または生物学的薬剤を乾燥粉末として積層させる必要がある。乾燥粉末の吹き付け（ｓｐｒａｙｉｎｇ）は、当技術分野において周知であり、また静電捕獲法と組み合わされた乾燥粉末の吹き付けについては、例えば米国特許第５，４７０，６０３号；同第６，３１９，５４１号；または同第６，３７２，２４６号に記載されている。ポリマーの形態は、これが所望の特性（例えば、厚さ、適合性、欠陥を含まないこと、均一性等）を有するコーティングを提供する限り、それほど重要でないので、ポリマーの積層は任意の数の標準手順で実施可能である。ポリマーの機能として、コーティングの有効成分のための不活性な担体マトリクスの１つが主に挙げられる。
【０１４７】
コーティングプロセスの１つの態様として、２つ以上の乾燥粉末の組合せ、ＲＥＳＳ、およびＳＥＤＳ吹き付け技法が挙げられる。
【０１４８】
コーティングプロセスの別の態様は、医薬品を好ましい粒子サイズと形態で、やはり乾燥粉末吹き付けされたポリマーと同じ捕獲容器内に乾燥粉末吹き付けすることと関係し、こうすることで、薬剤およびポリマーの吹き付けは連続的または同時に行われる。
【０１４９】
コーティングプロセスの別の特定の態様は、活性な生物学的薬剤を、好ましい粒子サイズで、特定の活性を有しつつ、やはり乾燥粉末吹き付けされたポリマーと同じ捕獲容器内に乾燥粉末吹き付けすることと関係し、こうすることで、薬剤およびポリマーの吹き付けは連続的または同時に行われる。
【０１５０】
コーティングプロセスのさらに別の態様は、医薬品を好ましい粒子サイズと形態で、ＲＥＳＳスプレープロセスにより連続的または同時に吹き付けされたポリマーと同じ捕獲容器内に乾燥粉末吹き付けすることと関係する。
【０１５１】
コーティングプロセスのさらに別の態様は、活性な生物学的薬剤を好ましい粒子サイズで、特定の活性を有しつつ、ＲＥＳＳスプレープロセスにより連続してまたは同時に吹き付けされたポリマーと同じ捕獲容器内に乾燥粉末吹き付けすることと関係する。
【０１５２】
コーティングプロセスのさらに別の態様は、医薬品を好ましい粒子サイズと形態で、ＳＥＤＳスプレープロセスにより連続的または同時に吹き付けされたポリマーと同じ捕獲容器内に乾燥粉末吹き付けすることと関係する。
【０１５３】
コーティングプロセスのさらに別の態様は、活性な生物学的薬剤を好ましい粒子サイズで、特定の活性を有しつつ、ＳＥＤＳスプレープロセスにより連続してまたは同時に吹き付けされたポリマーと同じ捕獲容器内に乾燥粉末吹き付けすることと関係する。
【０１５４】
一部の実施形態では、コーティングを形成する際に用いられるＲＥＳＳまたはＳＥＤＳプロセスは、基材を帯電させて実施される。一部の実施形態では、コーティングを形成する際に用いられるｅ−ＲＥＳＳまたはｅ−ＳＥＤＳプロセスは、基材とプロセスで用いられるコーティング装置との間に電位を形成することにより実施される。一部の実施形態では、コーティングを形成する際に用いられるＲＥＳＳまたはＳＥＤＳプロセスは、基材を帯電させずに実施される。
【０１５５】
コーティングプロセスのさらなる態様では、上記実施形態の記載に従い、医薬品または生物学的薬剤およびポリマーでコーティングされた基材は、次に焼結プロセスで処理される。焼結プロセスは、医薬品および生物学的薬剤の構造的および形態的な完全性に影響を及ぼさない良好な条件下で行われ、また同プロセスは、同時積層された医薬品または生物学的薬剤とポリマーマトリクスとが、連続的になり、また基材と接着した状態になるようなプロセスを意味する。これは、コーティングされた基材を、ポリマーに対して貧溶媒、ポリマーに対して弱溶媒、または連続的なポリマーコーティングを形成するためにポリマー粒子を処理するのに適する薬剤を除き、ポリマー、医薬品、および生物学的薬剤にとって非溶媒であるような条件において、圧縮気体、圧縮液体、または超臨界流体で処理することにより達成される。焼結プロセスは、医薬品および生物学的薬剤の構造的および形態的な完全性に影響を及ぼさないような条件（例えば、温和な温度）下、良好な液体（例えば、超臨界二酸化炭素）を用いて行われる。医薬品および生物学的薬剤の構造的および形態的な完全性に影響を及ぼさないその他の焼結プロセスも、本発明の検討対象となり得る。
【０１５６】
コーティングプロセスのさらなる態様では、所望の溶出媒体内に置かれた際に、事前に決定された溶出プロファイルに沿って有効成分のリリースが生ずるように、コーティングを作製するのが望ましい。コーティング特性は、望ましい溶出プロファイルを提供するために、様々な異なる方法で修正可能である。
【０１５７】
有効成分の溶出を可能にする、または制限するコーティングポリマーの供給量を増減するために、コーティングポリマーの化学組成を変更することができる。例えば、想定する溶出媒体が水を含む場合には、水中で膨潤するコーティングポリマーの含有量が多くなるほど、有効成分のより迅速な溶出が可能になる。反対に、水性媒体中で膨潤しないコーティングポリマーの含有量が多くなるほど、溶出速度はより低速となる。
【０１５８】
コーティング特性は、コーティングポリマー層の入れ替えによっても制御可能である。異なる特性を有するコーティングポリマーの各層を、連続した方式で基材上に積層する。各層に積層されるポリマーの性質を修正する（例えば、異なるポリマーを積層する）ことにより、コーティングの溶出プロファイルは変化する。積層する際の層の数およびその順番は、制御型の溶出プロファイルを有するコーティングを設計するための追加手段を提供する。
【０１５９】
コーティング特性は、ポリマーコーティングのマクロ構造および／またはミクロ構造（拡散経路）を制御することによっても修正可能である。これは、コーティングプロセス（複数可）を変更することにより、または異なる焼結条件を用いることにより達成可能である。
【０１６０】
コーティングプロセスは、１つまたは数種の薬物の溶出を制御するいくつかのアプローチを提供する。例えば、１つの実施形態では、制御式の溶出は、異なるコーティングポリマー（例えば、ＰＥＶＡ／ＰＢＭＡ）の分離により達成される。別の実施形態では、溶出の制御は、ポリマーマトリクスを焼結する際に、これを制御して不完全な焼結が得られるように、焼結プロセス期間中に条件を管理することにより達成されるが、こうすれば、コーティングは、積層時、ポリマー粒子において若干の粒子様構造を保持する。焼結を不完全にすれば、コーティング中に細孔／隙間が生じ、そしてポリマー（複数可）を通過する溶出に代替するまたは付加する、ポリマー（複数可）周辺での薬物溶出を含め、薬物が溶出するための追加経路を設けることができる。ポリマーマトリクスの不完全焼結により得られる細孔または隙間のサイズは、いくつかの方法を通じて取得可能である。例えば、焼結プロセスが実施される容器の減圧速度は、ポアサイズを制御するための１つの手段を提供する。コーティング中のキャビティーまたは細孔のサイズは、添加剤としてポロゲン（ｐｏｒｏｇｅｎ）を利用し、そしてその後に少なくとも一部のポロゲンを、例えばポロゲンの溶媒で処理して除去することにより制御可能である。好ましくは、ポロゲン溶媒は、濃縮気体（例えば、炭素）を含む。一部の実施形態では、ポロゲンは、ＳＯＡまたはその他のかかる疎水的に誘導体化された（ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃａｌｌｙ  ｄｅｒｉｖａｔｉｚｅｄ）炭水化物である。少なくとも一部のポロゲン除去が、好ましくは焼結プロセス期間中に実施される。
【０１６１】
本発明の一部の態様では、有効成分の溶出プロファイルは、コーティングポリマーの粒子サイズを変えることにより制御可能である。ポリマー粒子を基材上に積層する方法は、したがって所望の溶出速度を提供するために変更される。例えば、複数のポリマーが同一のノズルを通じて同時にリリースされる場合、超臨界溶液からＲＥＳＳリリースすると、その結果小型のポリマー粒子が一般的に得られるのに対し、圧縮気体中の混合物からＲＥＳＳ様にリリースすると、より大型のポリマー粒子が通常得られる。ＳＥＤＳプロセスを用いると、その結果、採用した具体的なＳＥＤＳ条件に応じて、様々なポリマー粒子サイズが生じ得る。
【０１６２】
コーティングプロセスのさらなる態様では、有効成分の溶出プロファイルは、コーティングポリマー粒子形状を変えることにより制御可能である。ポリマー粒子の形状変化を達成する１つの方法として、ポリマーの初期濃度を変更することが挙げられる。初期の濃度が低いと、ポリマーは、小型の粒子として積層される。濃度が増せば、より大型の粒子が形成される。より高い濃度では、形成された粒子は引き伸ばされた状態になり、そして高濃度において遂には、引き伸ばされた特徴はファイバー様となり、最終的に連続的なファイバーとなる。
【０１６３】
コーティングプロセスのさらにその他の態様では、有効成分の溶出プロファイルは、化学的に異なるポリマーにおいて、その個々のドメインを構築することにより制御可能である。上記のように、化学的に異なるポリマーは、異なる溶出媒体において有効成分の溶出を可能にする、または制限する。コーティング内の個々の巨視的なドメインにおいて、かかるポリマーの位置を変更することにより、溶出プロファイルは調整可能である。例えば、２つの異なるポリマーが同一のノズルを通じて連続してリリースされるプロセスでは、いずれかのポリマーの粒子が、例えば基材上のコーティングの外側、内側、または中央に接近して配置するように積層され得る。別の実施形態では、２つのポリマーは、２つの異なるノズルを通じて、異なるおよび／または交互に入れ替わる積層速度で同時にリリースされ得るが、その結果類似した効果が得られる。さらなる実施形態では、溶出性および非溶出性ポリマーの積層を交互に実施すると、その結果得られるリリースは変動型（ｆｌｕｃｔｕａｔｉｎｇ  ｔｙｐｅ）となる。さらにその他の実施形態では、ポリマーは、有効成分の拍動型リリース（ｐｕｌｓａｔｉｌｅ  ｒｅｌｅａｓｅ）を提供するように積層される。薬物の拡散を目的とした、異なるドメインを提供するポリマー（複数可）の分離は、例えば同一のノズルを通じてポリマーを連続して吹き付けたり、または複数のノズルを用いたりことにより達成される。また、上記のように、有効成分の溶出制御は、コーティングの深さ方向に異なるポリマーを層状化することにより達成され得る。制御型の溶出特性を有するコーティングの設計において、ドメイン分離と深さ方向の層状化との併用も検討される。
【０１６４】
これらプロセスのいずれかにおいて行われる有効成分の積層は、コーティング全体にわたり均等な分布を提供するために一定であり得る、または有効成分の吹き付けは、コーティング内の異なるポリマードメインにおいて異なる量の有効成分が得られるように変更可能である。
【０１６５】
コーティングプロセスのさらなる態様では、有効成分の溶出プロファイルは、コーティングの焼結条件を変えることにより制御可能である。例えば、焼結が不完全であれば、ポリマー粒子間の間隙内にオープンスペースまたは細孔が生成し、これにより、有効成分がコーティングからより迅速に溶出することが可能になる。溶出制御のために焼結条件を活用する別の方法として、焼結プロセス期間中に泡を形成する（ｆｏａｍ）ことにより、不規則なコーティングを計画的に作製することが挙げられる。ＣＯ２−またはイソブチレン−含浸ポリマーフィルムを高速圧抜き処理することにより、空隙率が増加したコーティングを生成し、また拡散／溶出にとって非常に「開放的（ｏｐｅｎ）」である発泡ポリマーの形成が誘発される。したがって、泡を形成する条件を操作すれば、次にこれによって細孔密度およびサイズが制御され、これにより溶出プロファイルは制御可能である。
【０１６６】
コーティングプロセスの別の長所として、制御型（ダイヤルイン型）薬物溶出プロファイルを有するステントを作製する能力が挙げられる。ラミネート構造の各層内に異なる材料を有する能力、および薬物（複数可）の存在場所を、これらの層内で独立して制御する能力を通じて、該方法は、極めて限定された溶出プロファイル、プログラム化された連続および／または並行した溶出プロファイルで薬物をリリースし得るステントを可能にする。また、本発明は、１つの薬物について、第２の薬物（または異なる用量の同一薬物）の溶出に影響を及ぼすことなく制御型の溶出を可能にする。
【０１６７】
ステント形態またはフレームワークを組み込んだ実施形態は、留置の際にステントをＸ線撮影方式でモニタリングする能力を提供する。代替的実施形態では、ステントの内径はマスクされ得る（例えば、非導電性の円棒により）。かかるマスキングは、追加の層がステントの内径（反管腔側（ａｂｌｕｍｉｎａｌ））表面上に来るのを防止する。得られる形状は、薬物が抗再狭窄（ａｎｔｉ−ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ）の治療効果が望まれる血管壁（ステントの管腔表面）に向かって優先的に溶出できるようにするが、ただし同薬物により治癒が遅延する可能性があり、したがって、現行のＤＥＳが有する遅発性の安全問題の原因となるのではないかと疑われるような、反管腔側の表面に同じ抗増殖薬（ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ  ｄｒｕｇ(s)）（複数可）がもたらされることがないようにするのに望ましいと考えられる。
【０１６８】
コーティングプロセスは、圧縮流体技術に基づく層形成法；静電捕捉法および焼結法を組み合わせたプラットフォームの利用を可能にする。当該プラットフォームにより、治療特性および機械的特性が強化された薬物溶出ステントを生じさせる。当該コーティングプロセスは、最適化されたラミネートポリマー技術を採用するという点で、特に有利である。特に、当該コーティングプロセスは、特定の薬物プラットフォームについて、個別の層形成を可能にする。
【０１６９】
本明細書に記載するコーティングプロセスでは、薬物およびポリマーは、個別のステップにおいてステントフレームワーク上にコーティングされるが、同ステップは、同時または交互に実施可能である。これは、ポリマーマトリクス内に活性な薬剤（例えば；薬物）を個別に積層することを可能にし、これにより、単一の医療機器上に２つ以上の薬物を、中間的なポリマー層の有無に関係なく留置できるようにする。例えば、本プラットフォームは、２成分の薬物の溶出ステントを提供する。
【０１７０】
コーティングプロセスにより提供されるいくつかの長所として、圧縮流体（例えば超臨界流体、例えばＲＥＳＳに基づく方法）の利用；溶媒を用いない積層法；低温処理を可能にし、これにより活性な薬剤およびポリマーマトリクスの品質を維持するプラットフォーム；製造期間中および／または薬物溶出ステントの保管期間中に、様々な薬物および／またはその添加剤の間で生ずる直接的な相互作用に起因する有害な効果を最低限に抑えつつ、２つ、３つまたはそれ以上の薬物を組み込む能力；乾式積層法；ステントフレームワーク上の層の接着特性および機械的特性の強化；精密な積層および高速バッチ処理；ならびに複雑な構造を形成する能力が挙げられる。
【０１７１】
コーティングプロセスは、抗−再狭窄薬（例えば、；リムスまたはタキソール）および抗−血栓薬（例えば；ヘパリンまたはその類似体）および十分に特徴付けがなされた生体吸収性ポリマーを含む、頑強で弾力があり、また可撓性を有する薬物溶出ステントを生み出す多剤送達プラットフォームを提供し得る。本明細書に記載する薬物溶出ステントは、血栓形成性のポリマーを低減するまたは完全に除去し、また治癒を阻害し得る残留薬物を低減するまたは完全に除去することにより、一部において、血栓症の可能性を最低限に抑える。
【０１７２】
[定義]
本明細書において使用されている以下の語句は一般に、それらが使用されている文脈が別のことを指示しない限り、以下に記載の意味を有することが意図されている。
【０１７３】
用語「生体吸収性」、「生分解性」、「生腐食性」、「生体吸収性」および「吸収性」は、当該技術において認識されている類義語である。これらの用語は、本明細書においては互換的に使用される。生体吸収性ポリマーは一般に、非生体吸収性ポリマーとは、前者が使用中に吸収（例えば分解）され得るという点で異なる。ある特定の実施形態では、そのような使用はインビボ治療などのインビボにおける使用に関わり、他のある特定の実施形態では、そのような使用はインビトロの使用に関わる。一般に、生分解性に起因する分解は、生体吸収性ポリマーのその構成サブユニットへの分解、または例えば生化学的過程による、より小さな非重合体サブユニットへのポリマーの消化に関わる。ある特定の実施形態では、生分解は酵素による媒介、水の存在下での分解（加水分解）および／もしくは体内の他の化学種の存在下での分解、またはその両方によって生じ得る。ポリマーの生体吸収性は、本明細書に記載されているようにして、または当業者に既知の方法によってインビトロで示すことができる。ポリマーの生体吸収性に関するインビトロでの試験は、生体吸収性（例えば、分解、消化）を示すために生細胞または他の生物学的材料を必要としない。よって、吸収（ｒｅｓｏｒｂｔｉｏｎ）、吸収（ｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ）、吸収（ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ）、吸収（ａｂｓｏｒｂｔｉｏｎ）、腐食もまた、用語「生体吸収性」、「生分解性」、「生腐食性」および「生体吸収性」と同じ意味合いで使用され得る。生体吸収性ポリマーの分解のメカニズムは、バルク分解、表面腐食、およびそれらの組合せを含み得るが、これらに限定されない。
【０１７４】
本明細書において使用される用語「生分解」は、両方の一般的な型の生分解を包含する。生分解性ポリマーの分解速度はしばしば、任意の分解の原因となる連結の化学的素性（ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｉｄｅｎｔｉｔｙ）、分子量、結晶化度、生体内安定性、そのようなポリマーの架橋の度合い、インプラントの物理的特性（例えば、形状および大きさ）、ならびに投与の様式および位置を含む、様々な因子に部分的に依存する。例えば、分子量が大きいほど、結晶化度の度合いがより高いほど、および／または生体内安定性がより高いほど、生体吸収性ポリマーの生分解は普通、より遅くなる。
【０１７５】
本明細書において使用される「分解」は、例えば、化学化合物の１つまたは複数の原子群を切り離すことによる、より複雑でない化合物への変換または還元を指す。コーティングの分解は、デバイスへのコーティングの粘着性および接着性の結合を低減させ、それによって、介入部位（ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ  ｓｉｔｅ）へのコーティングの転移を促進し得る。
【０１７６】
本明細書において使用される「医薬品」は、疾患を予防もしくは処置（疾患を予防、すなわち疾患の臨床症状が発症しないようにすること；疾患を抑制、すなわち臨床症状の発症を阻止すること；および／または疾患を軽減、すなわち臨床症状の退縮を引き起こすことを含む、哺乳動物における疾患の任意の処置を意味する）するために活性剤として使用されることができる種々の任意の薬物または医薬化合物を指す。また、本発明の医薬品が２つ以上の薬物または医薬化合物を含むことも可能である。医薬品は、抗再狭窄薬、抗糖尿病薬、鎮痛薬、抗炎症薬、抗リウマチ薬、抗低血圧薬、降圧薬、向精神薬、精神安定剤、制吐剤、筋弛緩薬、グルココルチコイド、潰瘍性大腸炎もしくはクローン病の治療剤、抗アレルギー剤、抗生物質、抗てんかん薬、抗凝固薬、抗真菌剤、鎮咳薬、動脈硬化症治療薬、利尿薬、タンパク質、ペプチド、酵素、酵素阻害剤、痛風治療薬、ホルモンおよびその阻害剤、強心配糖体、免疫療法剤およびサイトカイン、緩下薬、脂質低下薬、片頭痛治療薬、鉱物製品、耳科用薬、抗パーキンソン剤、甲状腺治療薬、鎮痙薬、血小板凝集阻害剤、ビタミン、細胞増殖抑制剤および転移阻害剤、植物薬、化学療法剤およびアミノ酸を含むが、これらに限定されない。適切な活性成分の例は、アカルボース、抗原、ベータ−受容体遮断薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、強心配糖体、アセチルサリチル酸、ウイルス抑止剤、アクラルビシン、アシクロビル、シスプラチン、アクチノマイシン、アルファ−およびベータ−交感神経興奮剤、オメプラゾール、アロプリノール、アルプロスタジル、プロスタグランジン、アマンタジン、アンブロキソール、アムロジピン、メトトレキサート、Ｓ−アミノサリチル酸、アミトリプチリン、アモキシシリン、アナストロゾール、アテノロール、アザチオプリン、バルサラジド、ベクロメタゾン、ベタヒスチン、ベザフィブラート、ビカルタミド、ジアゼパムおよびジアゼパム誘導体、ブデソニド、ブフェキサマク、ブプレノルフィン、メタドン、カルシウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カンデサルタン、カルバマゼピン、カプトプリル、セファロスポリン、セチリジン、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、テオフィリンおよびテオフィリン誘導体、トリプシン、シメチジン、クラリスロマイシン、クラブラン酸、クリンダマイシン、クロブチノール、クロニジン、コトリモキサゾール、コデイン、カフェイン、ビタミンＤおよびビタミンＤ誘導体、コレスチラミン、クロモグリク酸、クマリンおよびクマリン誘導体、システイン、シタラビン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シプロテロン、シタラビン、ダピプラゾール、デソゲストレル、デソニド、ジヒドララジン、ジルチアゼム、麦角アルカロイド、ジメンヒドリナート、ジメチルスルホキシド、ジメチコン、ドンペリドンおよびドンペリドン誘導体、ドーパミン、ドキサゾシン、ドキソルビシン、ドキシラミン、ダピプラゾール、ベンゾジアゼピン、ジクロフェナク、配糖体抗生物質、デシプラミン、エコナゾール、ＡＣＥ阻害剤、エナラプリル、エフェドリン、エピネフリン、エポエチンおよびエポエチン誘導体、モルフィナン、カルシウム拮抗剤、イリノテカン、モダフィニル、オルリスタット、ペプチド抗生物質、フェニトイン、リルゾール、リセドロネート、シルデナフィル、トピラメート、マクロライド系抗生物質、エストロゲンおよびエストロゲン誘導体、プロゲストゲンおよびプロゲストゲン誘導体、テストステロンおよびテストステロン誘導体、アンドロゲンおよびアンドロゲン誘導体、エテンザミド、エトフェナメート、エトフィブラート、フェノフィブラート、エトフィリン、エトポシド、ファムシクロビル、ファモチジン、フェロジピン、フェノフィブラート、フェンタニル、フェンチコナゾール、ジャイレース阻害剤、フルコナゾール、フルダラビン、フルナリジン、フルオロウラシル、フルオキセチン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、フルタミド、フルバスタチン、フォリトロピン、ホルモテロール、ホスホマイシン、フロセミド、フシジン酸、ガロパミル、ガンシクロビル、ゲムフィブロジル、ゲンタマイシン、イチョウ、セントジョーンズワート、グリベンクラミド、経口抗糖尿病薬としての尿素誘導体、グルカゴン、グルコサミンおよびグルコサミン誘導体、グルタチオン、グリセリンおよびグリセリン誘導体、視床下部ホルモン、ゴセレリン、ジャイレース阻害剤、グアネチジン、ハロファントリン、ハロペリドール、ヘパリンおよびヘパリン誘導体、ヒアルロン酸、ヒドララジン、ヒドロクロロチアジドおよびヒドロクロロチアジド誘導体、サリチル酸塩、ヒドロキシジン、イダルビシン、イホスファミド、イミプラミン、インドメタシン、インドラミン、インスリン、インターフェロン、ヨウ素およびヨウ素誘導体、イソコナゾール、イソプレナリン、グルシトールおよびグルシトール誘導体、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトチフェン、ラシジピン、ランソプラゾール、レボドパ、レボメタドン、甲状腺ホルモン、リポ酸およびリポ酸誘導体、リシノプリル、リスリド、ロフェプラミン、ロムスチン、ロペラミド、ロラタジン、マプロチリン、メベンダゾール、メベベリン、メクリジン、メフェナム酸、メフロキン、メロキシカム、メピンドロール、メプロバメート、メロペネム、メサラジン、メスクシミド、メタミゾール、メトホルミン、メトトレキサート、メチルフェニデート、メチルプレドニゾロン、メチキセン、メトクロプラミド、メトプロロール、メトロニダゾール、ミアンセリン、ミコナゾール、ミノサイクリン、ミノキシジル、ミソプロストール、マイトマイシン、ミゾラスチン、モエキシプリル、モルヒネおよびモルヒネ誘導体、月見草、ナルブフィン、ナロキソン、チリジン、ナプロキセン、ナルコチン、ナタマイシン、ネオスチグミン、ニセルゴリン、ニケタミド、ニフェジピン、ニフルム酸、ニモジピン、ニモラゾール、ニムスチン、ニソルジピン、アドレナリンおよびアドレナリン誘導体、ノルフロキサシン、ノバミンスルホン、ノスカピン、ナイスタチン、オフロキサシン、オランザピン、オルサラジン、オメプラゾール、オモコナゾール、オンダンセトロン、オキサセプロール、オキサシリン、オキシコナゾール、オキシメタゾリン、パントプラゾール、パラセタモール、パロキセチン、ペンシクロビル、経口ペニシリン、ペンタゾシン、ペンチフィリン、ペントキシフィリン、ペルフェナジン、ペチジン、植物抽出物、フェナゾン、フェニラミン、バルビツール酸誘導体、フェニルブタゾン、フェニトイン、ピモジド、ピンドロール、ピペラジン、ピラセタム、ピレンゼピン、ピリベジル、ピロキシカム、プラミペキソール、プラバスタチン、プラゾシン、プロカイン、プロマジン、プロピベリン、プロプラノロール、プロピフェナゾン、プロスタグランジン、プロチオナミド、プロキシフィリン、クエチアピン、キナプリル、キナプリラート、ラミプリル、ラニチジン、レプロテロール、レセルピン、リバビリン、リファンピシン、リスペリドン、リトナビル、ロピニロール、ロキサチジン、ロキシスロマイシン、ルスコゲニン、ルトシドおよびルトシド誘導体、サバジラ、サルブタモール、サルメテロール、スコポラミン、セレギリン、セルタコナゾール、セルチンドール、セルトラリン、ケイ酸塩、シルデナフィル、シンバスタチン、シトステロール、ソタロール、スパグルム酸、スパルフロキサシン、スペクチノマイシン、スピラマイシン、スピラプリル、スピロノラクトン、スタブジン、ストレプトマイシン、スクラルファート、スフェンタニル、スルバクタム、スルホンアミド、スルファサラジン、スルピリド、スルタミシリン、スルチアム、スマトリプタン、スキサメトニウム塩化物、タクリン、タクロリムス、タリノロール、タモキシフェン、タウロリジン、タザロテン、テマゼパム、テニポシド、テノキシカム、テラゾシン、テルビナフィン、テルブタリン、テルフェナジン、テルリプレシン、テルタトロール、テトラサイクリン、テトリゾリン、テオブロミン、テオフィリン、ブチジン、チアマゾール、フェノチアジン、チオテパ、チアガビン、チアプリド、プロピオン酸誘導体、チクロピジン、チモロール、チニダゾール、チオコナゾール、チオグアニン、チオキソロン、チロプラミド、チザニジン、トラゾリン、トルブタミド、トルカポン、トルナフテート、トルペリゾン、トポテカン、トラセミド、抗エストロゲン、トラマドール、トラマゾリン、トランドラプリル、トラニルシプロミン、トラピジル、トラゾドン、トリアムシノロンおよびトリアムシノロン誘導体、トリアムテレン、トリフルペリドール、トリフルリジン、トリメトプリム、トリミプラミン、トリペレナミン、トリプロリジン、トロホスファミド、トロマンタジン、トロメタモール、トロパルピン、トロキセルチン、ツロブテロール、チラミン、チロトリシン、ウラピジル、ウルソデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、バラシクロビル、バルプロ酸、バンコマイシン、塩化ベクロニウム、バイアグラ、ベンラファキシン、ベラパミル、ビダラビン、ビガバトリン、ビロキサジン、ビンブラスチン、ビンカミン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ビンポセチン、ビキジル、ワルファリン、キサンチノールニコチン酸塩、キシパミド、ザフィルルカスト、ザルシタビン、ジドブジン、ゾルミトリプタン、ゾルピデム、ゾピクロン、ゾテピンなどである。例えば、米国特許第６，８９７，２０５号を参照のこと。また、米国特許第６，８３８，５２８号；米国特許第６，４９７，７２９号も参照のこと。
【０１７７】
本発明に関連して用いられる治療薬の例として、ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）ラパマイシン（エベロリムス）、４０−Ｏ−ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（４’−ヒドロキシメチル）ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［４’−（１，２−ジヒドロキシエチル）］ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−アリル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［３’−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イル）−プロパ−２’−エン−１’−イル］−ラパマイシン、（２’：Ｅ，４’Ｓ）−４０−Ｏ−（４’，５’−ジヒドロキシペント−２’−エン−１’−イル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エトキシカル−ボニルメチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（６−ヒドロキシ）ヘキシル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（３Ｓ）−２，２−ジメチルジオキソラン−３−イル］メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロパ−１−イル］−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ニコチノイルオキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−モルホリノ）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−Ｎ−イミダゾリルアセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ’−ピペラジニル）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、３９−Ｏ−デスメチル−３９，４０−Ｏ，Ｏ−エチレン−ラパマイシン、（２６Ｒ）−２６−ジヒドロ−４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン、２８−Ｏ−メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アセトアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ニコチンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−（Ｎ−メチル−イミダゾ−２’−イルカルボエトキサミド）エチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−エトキシカルボニルアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−トリルスルホンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（４’，５’−ジカルボエトキシ−１’，２’，３’−トリアゾール−１’−イル）−エチル］−ラパマイシン、４２−Ｅｐｉ−（テトラゾリル）ラパマイシン（タクロリムス）、および４２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパノエート］ラパマイシン（テムシロリムス）が挙げられる。
【０１７８】
また、所望される場合、有効成分は、それらの薬学的に許容される塩または誘導体（本発明の化合物の生物学的有効性と特性を保持し、生物学的に、または他の点で望ましくないものでない塩を意味する）の形態で使用されることもでき、そして、キラル活性成分の場合は、光学的に活性な異性体と、ラセミ体またはジアステレオ異性体の混合物の両方を使用することが可能である。
【０１７９】
本明細書において使用される「安定性」は、その最終産物の形態において基材に堆積したポリマーコーティング中の薬物の安定性（例えば、コーティングされたステントにおける薬物の安定性）を指す。安定性という用語は、最終産物の形態における薬物の５％以下の分解を定義する。
【０１８０】
本明細書において使用される「活性生物学的薬剤（ａｃｔｉｖｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｇｅｎｔ）」は、疾患を予防もしくは処置（疾患を予防、すなわち疾患の臨床症状が発症しないようにすること；疾患を抑制、すなわち臨床症状の発症を阻止すること；および／または疾患を軽減、すなわち臨床症状の退縮を引き起こすことを含む、哺乳動物における疾患の任意の処置を意味する）するために使用されることができる、元々生物によって生産される物質（ｏｒｉｇｉｎａｌｌｙ  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｌｉｖｉｎｇ  ｏｒｇａｎｉｓｍ）を指す。また、本発明の活性生物学的薬剤は、２つ以上の活性生物学的薬剤、または医薬品、安定化剤、化学的もしくは生物学的な実体（ｅｎｔｉｔｙ）と組み合わせた活性生物学的薬剤を含むことも可能である。活性生物学的薬剤は、元々生物によって生産されたものであり得るが、本発明のそれらは合成的に調製されたもの、または生物学的単離と合成的修飾を組み合わせる方法によるものであってもよい。非限定的な例として、核酸は、生物学的供給源からの単離形態であり得、または核酸合成の当業者に既知の従来的技術によって調製され得る。さらに、核酸は天然に生じない部分を含有するように、さらに修飾されることができる。活性生物学的薬剤の非限定的な例は、ペプチド、タンパク質、酵素、糖蛋白質、核酸（一本鎖または二本鎖の形態のいずれかにおけるデオキシリボヌクレオチドまたはリボヌクレオチドポリマーを含み、そして他に限定されない限り、天然に生じるヌクレオチドと同様な様式で核酸にハイブリダイズする天然ヌクレオチドの既知類似体を含む）、アンチセンス（ａｎｔｉｓｅｎｓｅ）核酸、脂肪酸、抗菌剤、ビタミン、ホルモン、ステロイド、脂質、多糖、炭水化物などを含む。それらはさらに、抗再狭窄剤、抗糖尿病薬、鎮痛薬、抗炎症薬、抗リウマチ薬、抗低血圧薬、降圧薬、向精神薬、精神安定剤、制吐剤、筋弛緩薬、グルココルチコイド、潰瘍性大腸炎またはクローン病を処置するための薬剤、抗アレルギー薬、抗生物質、抗てんかん薬、抗凝固薬、抗真菌剤、鎮咳薬、動脈硬化症の治療薬、利尿薬、タンパク質、ペプチド、酵素、酵素阻害剤、痛風治療薬、ホルモンおよびその阻害剤、強心配糖体、免疫療法剤およびサイトカイン、緩下薬、脂質低下薬、片頭痛治療薬、鉱物製品、耳科用薬、抗パーキンソン薬、甲状腺治療薬、鎮痙薬、血小板凝集阻害剤、ビタミン、細胞増殖抑制剤および転移阻害剤、植物薬および化学療法剤を含むが、これらに限定されない。好ましくは、活性生物学的薬剤は、ペプチド、タンパク質または酵素であり、天然ペプチド、タンパク質、および酵素の誘導体および類似体を含む。
【０１８１】
本明細書において使用される「活性」は、疾患を予防もしくは処置（疾患を予防、すなわち疾患の臨床症状が発症しないようにすること；疾患を抑制、すなわち臨床症状の発症を阻止すること；および／または疾患を軽減、すなわち臨床症状の退縮を引き起こすことを含む、哺乳動物における疾患の任意の処置を意味する）するための、医薬品または活性生物学的薬剤の能力を指す。よって、医薬品または活性生物学的薬剤の活性は、治療的または予防的価値を有するものとなる。
【０１８２】
本明細書において使用される「二次、三次および四次構造」は、以下のとおりに定義される。本発明の活性生物学的薬剤は一般に、薬剤の活性が依存するある程度の二次、三次および／または四次構造を有する。説明的な非限定例として、タンパク質は二次構造、三次構造、および四次構造を有する。二次構造は、直鎖状の配列において互いの近くにあるアミノ酸残基の空間的配置を指す。α−ヘリックスとβ−ストランドは二次構造の要素である。三次構造は、直鎖状の配列において遠く離れているアミノ酸残基の空間的配置とジスルフィド結合のパターンを指す。１つより多いポリペプチド鎖を含有するタンパク質は、さらなるレベルの構造的組織化を示す。そのようなタンパク質中の各ポリペプチド鎖はサブユニットと呼ばれる。四次構造は、サブユニットの空間的配置とそれらの接触（ｃｏｎｔａｃｔ）の性質（ｎａｔｕｒｅ）を指す。例えば、ヘモグロビンは２つのα鎖と２つのβ鎖からなる。タンパク質の機能は、その高次構造、つまり原子の三次元配置に起因することがよく知られている（引き延ばされたポリペプチド鎖は活性を持たない）。よって、本発明の一態様は、活性生物学的薬剤の治療活性を失わないように、それらの高次構造を維持するように注意しつつ、それらを操作することである。
【０１８３】
本明細書において使用される「ポリマー」は、架橋または重合されている一連の反復モノマー単位を指す。本発明を実施するために、任意の適切なポリマーが使用され得る。また、本発明のポリマーは２、３、４またはそれ以上の異なるポリマーを含むことも可能である。本発明の一部の実施形態では、１つのみのポリマーが使用される。一部の好ましい実施形態では、２つのポリマーの組合せが使用される。異なる特性を有するコーティングを提供するために、ポリマーの組合せは多様な比率をとり得る。ポリマー化学の当業者は、ポリマー化合物の異なる特性に熟知している。本発明において使用され得るポリマーの例は、ポリカルボン酸、セルロース性ポリマー、タンパク質、ポリペプチド、ポリビニルピロリドン、無水マレイン酸ポリマー、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、グリコサミノグリカン、多糖、ポリエステル、ポリウレタン、ポリスチレン、コポリマー、シリコーン、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ビニルモノマーのコポリマー、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ吉草酸、ポリアクリルアミド、ポリエーテル、ポリウレタン分散物、ポリアクリレート、アクリルラテックス分散物、ポリアクリル酸、これらの混合物およびコポリマーを含むが、これらに限定されない。本発明のポリマーは、ゼラチン、キトサン、デキストリン、シクロデキストリン、ポリ（ウレタン）、ポリ（シロキサン）またはシリコーン、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（ブチルメタクリレート）およびポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）のようなポリ（アクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレン）、ポリ（イソプレン）のようなポリ（オレフィン）、ポリ（テトラフルオロエチレン）ようなハロゲン化ポリマー、ならびにＴｅｆｌｏｎ（登録商標）製品として一般に販売されているもののような誘導体およびコポリマー、ポリ（ビニリデンフルオライド）、ポリ（酢酸ビニル）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（アクリル酸）、ポリアクリルアミド、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（メタクリル酸）などを含む、天然または合成が起源のものであり得る。また、適切なポリマーは、以下の組合せ、以下のコポリマーおよび誘導体を含む、吸収性および／または再吸収性のポリマーも含む。例えば、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリ（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）、ポリ（Ｌ−アスパルトアミド）、などである。
【０１８４】
本明細書において使用される「治療上望ましい形態」は、ｅｘ  ｖｉｖｏでの貯蔵、インビボでの保存、および／またはインビボでの放出の最適条件を提供するように基材に堆積した、医薬品の全体の形態および構造を指す。そのような最適条件は、延長した貯蔵寿命、増加したインビボ安定性、良好な生物学的適合性、良好な生物学的利用能、または改変された放出速度を含み得るが、これらに限定されない。一般に、本発明のための医薬品の望ましい形態は、結晶性または半結晶性または非結晶性であるが、これは、医薬品の性質、治療／予防されるべき疾患、使用前の基材のために意図された貯蔵条件、またはバイオメディカルインプラントの体内における位置を含むが、これらに限定されない多くの因子に依存して、広範に変化し得る。好ましくは医薬品の少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または１００％が結晶性または半結晶性の形態にある。
【０１８５】
本明細書において使用される「安定化剤」は、生物学的薬剤の安定性を維持するか、または高める任意の物質を指す。理想的には、これらの安定化剤は、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によって一般的に安全と認められる（ＧＲＡＳ）材料として分類される。安定化剤の例は、アルブミンなどの担体タンパク質、ゼラチン、金属または無機塩を含むが、これらに限定されない。存在し得る薬学的に許容される賦形剤は、関連する文献、例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ：Ａｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｍｏｒｅ  Ｔｈａｎ  ６０００  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ｂｙ  Ｔｒａｄｅ  Ｎａｍｅ，Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒ；Ｍｉｃｈａｅｌ  ａｎｄ  Ｉｒｅｎｅ  Ａｓｈ（Ｅｄｓ．）；Ｇｏｗｅｒ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｌｔｄ．；Ａｌｄｅｒｓｈｏｔ，Ｈａｍｐｓｈｉｒｅ，Ｅｎｇｌａｎｄ  １９９５中に見出され得る。
【０１８６】
本明細書において使用される「圧縮された流体」は、標準温度および標準気圧において気体である、かなりの密度（例えば、＞０．２ｇ／ｃｃ）の流体を指す。本明細書において使用される「超臨界流体」、「近臨界流体」、「近超臨界流体」、「臨界流体」、「高密度化流体」または「高密度化気体」は、温度が流体の臨界温度の少なくとも８０％であり、圧力が流体の臨界圧力の少なくとも５０％である条件下にある圧縮された流体を指す。
【０１８７】
本発明に適した超臨界または近臨界の挙動を示す物質の例は、二酸化炭素、イソブチレン、アンモニア、水、メタノール、エタノール、エタン、プロパン、ブタン、ペンタン、ジメチルエーテル、キセノン、六フッ化硫黄、クロロフルオロカーボン、ハイドロクロロフルオロカーボン、ハイドロフルオロカーボン、（ペルフルオロメタンおよびペルフルオロプロパン、クロロホルム、トリクロローフルオロメタン、ジクロロ−ジフルオロメタン、ジクロロ−テトラフルオロエタンなどの）ペルフルオロカーボンなどのハロゲン化および部分ハロゲン化物質、ならびにそれらの混合物を含むが、これらに限定されない。
【０１８８】
本明細書において使用される「焼結」は、マトリクスの一部またはポリマーマトリクス全体が連続的となる過程（例えば、連続したポリマーフィルムの形成）を指す。以下に論じるように、焼結過程は、完全にコンフォーマル（ｃｏｎｆｏｒｍａｌ）な連続的マトリクス（完全焼結）を生成するか、または、マトリクス中に空隙（不連続）を生成しつつ、連続したコーティングの部分もしくは領域を生成するように制御される。また、焼結過程は、異なるポリマー（例えば、ポリマーＡとＢ）の間で一部の相分離が得られるように、および／または別々のポリマー粒子間で相分離を生成するように制御される。コーティングの接着特性は、焼結過程を通して改善され、使用中の操作の間における基材からのコーティングの分離による剥離が減少する。以下に記載されるように、一部の実施形態では、焼結過程は、ポリマーマトリクスの不完全な焼結をもたらすように制御される。不完全な焼結に関わる実施形態では、ポリマーマトリクスは、連続的な領域と、制御された条件下で放出される治療薬を隔離するための空間を提供する空隙、ギャップ、空洞、小孔、溝、または隙間で形成される。ポリマーの性質、ポリマー粒子の大きさ、および／または他のポリマー特性に応じて、圧縮気体、高密度化気体、近臨界流体、または超臨界流体が使用され得る。１つの例では、乾燥粉末とＲＥＳＳ静電コーティング過程を使用して、ポリマーと薬物でコーティングされた基材を処理するために、二酸化炭素が使用される。別の例では、イソブチレンが焼結過程において用いられる。他の例では、二酸化炭素とイソブチレンの混合物が用いられる。
【０１８９】
非結晶性の材料がそのガラス転移温度より高い温度にまで加熱されると、あるいは結晶性の材料が相転移温度より高い温度にまで加熱されると、その材料を構成する分子は、より可動性となり、これは結果として、それらがより活性となり、よって、酸化などの反応の傾向がより高くなることを意味する。しかしながら、非結晶性の材料が、そのガラス転移温度より下の温度で維持されると、その分子は実質的に固定され、よって、それほど反応の傾向を有さない。同様に、結晶性の材料がその相転移温度より下の温度で維持されると、その分子は実質的に固定され、よって、それほど反応の傾向を有さない。したがって、本明細書に記載された堆積および焼結条件のような、マイルドな条件における薬物成分の処理は、薬物成分の交差反応（ｃｒｏｓｓ−ｒｅａｃｔｉｏｎ）と分解を最小化する。本発明の過程によって最小化される１つの型の反応は、従来的な溶剤を避ける能力に関係し、これは結果として、非結晶性、半結晶性、または結晶性の形態のいずれにあろうと、フリーラジカル、残存溶剤、自己酸化開始剤へのその曝露を減らすことにより、薬物の自己酸化を最小化する。
【０１９０】
本明細書において使用される「超臨界流体急速膨張法」または「ＲＥＳＳ」は、圧縮流体、一般には超臨界流体へのポリマーの溶解と、それに続く、より低い圧力、一般には近大気条件でのチャンバーへの急速な膨張に関わる。小さな開口を通した超臨界流体溶液の急速膨張は、それに伴う密度の減少と共に、流体の溶解能を減少させ、ポリマー粒子の核形成と成長をもたらす。チャンバーの雰囲気は、チャンバー内の気体の隔離する（ｉｓｏｌａｔｉｎｇ）「雲（ｃｌｏｕｄ）」を維持することによって、電気的に中性の状態に保たれる。二酸化炭素または他の適当な気体が、電荷が基材から周囲の環境へ移されるのを防ぐために使用される。
【０１９１】
本発明の方法を通して増強されることができる医薬品および生物学的薬剤を含むコーティングの「バルク特性」という特性は、例えば、接着性、平滑性、コンフォーマリティー、厚さ、および組成混和を含む。
【０１９２】
本発明は、生体吸収性ステントの現在の技術の限界を克服する、または減ずる、いくつかの利点を提供する。例えば、従来の生体吸収性ポリマー材料に固有の限界は、強く、柔軟で、変形可能（例えば、バルーン配置可能）な薄型のステントを形成することの困難性に関係している。ポリマーは、一般に、高性能な金属の強度を欠いている。本発明は、本質的にポリマー性のステントにおいて、ラミネート構造を作ることによって、これらの限界を克服する。何らかの特定の理論または類推に拘束されることを願うものではないが、本発明のステントによって提供される増加した強度は、合板の強度と１枚の木の薄板の強度を比べることによって理解され得る。
【０１９３】
薄い金属ステント−フレームワークに関わる本発明の実施形態は、ほとんどのポリマーに固有の弾性を克服する能力を含む利点を提供する。ポリマーにおいて高い割合（例えば１００％）の塑性変形を得ることは（材料が元の形への何らかの「弾性戻り（ｓｐｒｉｎｇ  ｂａｃｋ）」を有する弾性変形と比較して）一般に困難である。ここでも、何らかの理論によって拘束されることを願うものでないが、（ステント自体として働くにはあまりに小さく、弱い）中心の金属ステントフレームワークは、可塑性の変形可能なステントの内側にあるワイヤーのように働き、ポリマーの任意の「弾性記憶（ｅｌａｓｔｉｃ  ｍｅｍｏｒｙ）」を基本的に克服する。
【実施例】
【０１９４】
以下の実験例は、当業者が本発明をより明確に理解し、実施することを可能とするために与えられる。それらは、発明の範囲を限定するものとみなされるべきではなく、単に発明の実例および典型であるとみなされるべきものである。以下の実験例は、選択された実施形態を説明するために提供される。それらは、発明の範囲を限定するものとみなされるべきではなく、単に発明の実例および典型であるとみなされるべきものである。よって、以下に提供される実験例は、特定の医療デバイスまたは活性物質により説明されているものの、本明細書に記載されている範囲の医療デバイスおよび活性物質に適用できるものである。
【０１９５】
＜ポリマーステント＞
【０１９６】
[実験例１  ゲルスパンのポリマーファイバー]
紡糸（ｓｐｉｎｎｉｎｇ）は、ポリマーファイバーを作り出すための製造過程である。それは、複数の連続したフィラメントを形成するためにスピナレットを使用する押し出し成形の特殊な形態である。まず、紡糸するポリマーは、流体状態に変換されなければならない。ポリマーが熱可塑性である場合は、それは単に融解されるが、そうでない場合は、それは溶剤に溶かされるか、溶解性または熱可塑性の誘導体を形成するために化学的に処理され得る。
【０１９７】
この非限定的な例においては、生体吸収性ステントのためのポリマー材料は、ドライーウェットスピニングとしても知られるゲルスピニングによって形成される。ポリマーは、部分的にのみ液状である「ゲル」状態にあり、これはポリマー鎖をいくらか一緒につないだ状態に保つ。これらの結合は、ファイバー中に強い鎖間力を生成し、それはその引っ張り強さを高める。また、ファイバー内のポリマー鎖は程度の大きな配向性も有しており、それは強度を高める。
【０１９８】
流体ポリマーはその後、ポリマーフィラメントを形成するためにスピナレットを通して押し出される。ポリマーフィラメントはまず、空気中を通過し、流体浴中でさらに冷却される。これは、結果として生じるフィラメント中に、ファイバーの引っ張り強さを著しく高めることができる強い鎖間力を生成する。加えて、ポリマーの少なくとも一部が、押し出し成形中のずり応力によってファイバー軸に沿って整列させられ、これは強度をさらに高める。
【０１９９】
[実験例２  生体吸収性ステントの形成]
この非限定的な例においては、本開示の管状スキャフォールドが、複数のストラットと複数の頂部を含む連続的な波形を形成することによって作製される。各頂部は、連続的な波形を画定するように隣接するストラットを接続する波形内の湾曲した部分または折り返し点である。この例では、ストラットは波形１２の実質的にまっすぐな部分である。他の例では、ストラット１８はわずかに屈曲しているか、または、例えば、正弦波などの他の形を有している。波形は、単一のポリマーファイバーもしくはフィラメント、または相互接続した複数のポリマーファイバーもしくはフィラメントによって形成されることができる。
【０２００】
波形が形成された後、波形は心棒のまわりに巻き付けられ、その中心軸は管状スキャフォールドの縦軸を画定する。波形は、一緒になって螺旋形状の螺旋コイルを一般に形成する複数の螺旋回転を形成するように、縦軸に対して直角でない角度で巻き付けられ得る。
【０２０１】
管状スキャフォールドは、隣接するターンの選択されたクラウンを接続するように構成された複数の接続も含む。この非限定的な事例では、接続は、選択されたクラウンを共に融着することにより生み出される。本明細書で用いる場合、「融着」とは、標的部分内の材料が共に流動して、相互に混合し、そして材料が、例えば室温まで冷却したときに、融合が生じるレベルまで、材料の標的部分が共に融合するように、任意の追加材料を添加して、またはしないで、この部分を加熱することとして定義される。
【０２０２】
[実験例３  半径方向強度試験]
この試験は、ステントの内径における変化を周囲圧力の関数として決定し、図で表すため、また、開示されたステントについて変形が完全に可逆的でなくなる圧力を決定するために実施される。十五（１５）本の３．０ｍｍおよび十五（１５）本の４．０ｍｍのステントが、すべてのステント製造手順に付される。ステントが公称圧力に配置され、送達システムから取り外される。ステントがステント直径よりも約１ｍｍ大きなスリーブ中に配置される。その後、真空が適用され、様々な圧力で外径測定が行われる。５０ｍｍＨｇの圧力が適用された後、すべての試料が公称ステント直径の少なくとも５０パーセントの最小値を維持しているべきである。
【０２０３】
[実験例４  ステント反跳試験]
この試験は、弾性反跳の量を定量するために実施される。各長さおよび直径の十五（１５）本のステント送達システムが、すべての製造および滅菌手順に付される。ステント送達システムが公称圧力（例えば９ＡＴＭ）まで膨張させられ、ステントが取り外され、反跳が生じることが可能とされる。ステントの各端の内径が記録される。反跳は、反跳前の内径から反跳したステントの内径を減じることで計算される。平均的な反跳は０．００２〜０．００４インチの範囲に及び得る。
【０２０４】
[実験例５  ステント伸張試験]
この試験は、圧縮されたプロファイルから最終的な最大の配置直径へと膨張した際にステントによって経験される塑性変形が、開示のステントに亀裂発生を生じ得るかどうかを決定するために実施される。各長さおよび直径の十五（１５）本の試料が、バルーンが破裂するまで各送達システムを膨張させることにより、その最大の可能な直径で配置される。潜在的なひびがないかを、各ステントについて４５Ｘの倍率で調べられる。
【０２０５】
[実験例６  最大圧力（破裂試験）試験]
この試験は、送達システム（ステントが取り付けられた）が、ステントをそのラベル表示された直径まで膨張させるのに必要とされる圧力またはそれ以下において、バルーン、シャフト、近接部の適合性または近接部／遠位部のシール性について完全性が失われないことを実証するために実施する。すべての製造手順および滅菌処理手順を経たステント送達システムを９０ｐｓｉまで加圧し、圧力を１５秒間維持し、そして３秒間リリースする。次に、当該サイクルを反復し、サイクル毎に膨張圧を１５ｐｓｉずつ、不具合が生ずるまで増加させる。
【０２０６】
[実験例７  ストラットの厚さの分析]
（走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ））
本明細書に記載されている試料がコーティングされたステントが得られる。デバイスの厚さは、この分析技術を使用して評価されることができる。複数のストラットの厚さが、再現性を確保し、コーティングとステントを特徴付けるために測定された。コーティングの厚さは８００Ｖの加速電圧で日立Ｓ−４８００を使用してＳＥＭにより観察された。様々な倍率が使用される。ＳＥＭは様々な倍率でトップダウンおよび断面の画像を提供することができる。
【０２０７】
（ナノＸ線コンピュータートモグラフィー）
デバイスの物理的構造を３Ｄで見るために使用され得る別の技術は、ナノＸ線コンピュータートモグラフィー（例えば、ＳｋｙＳｃａｎ製のものなど）である。
【０２０８】
[実験例８  デバイスの生体吸収性の決定]
例えば、ＧＰＣ  インビボ試験、ＨＰＬＣ  インビボ試験、ＧＰＣ  インビトロ試験、ＨＰＬＣ  インビトロ試験、ＳＥＭ−ＦＩＢ試験、ラマン分光法、ＳＥＭ、およびＸＰＳによって、ポリマーコーティングの生体吸収性を示すことに関して提示される技術が、本明細書に記載されているように、当業者には自明である変形および調整と共に、付加的および／または代替的にデバイスの生体吸収性を示すために使用され得る。３Ｄでデバイスの物理的構造を見るための別の技術は、溶出／生体吸収前のスキャンと比較して、各時点においてステント上に残ったコーティングの物理的な構造を示すために本明細書に記載されているような、溶出試験および／または生体吸収性試験において使用され得るナノＸ線コンピュータートモグラフィー（例えば、ＳｋｙＳｃａｎ製のものなど）である。
【０２０９】
＜薬物溶出ポリマーステント＞
【０２１０】
[実験例１１  溶出プロファイルの決定]
（インビトロ）
１つの方法では、本明細書に記載されたステントが得られる。溶出プロファイルが、以下のようにして決定される：ステントが１６ｍＬ試験管中に配置され、その上に１５ｍＬの１０ｍＭ  ＰＢＳ（ｐＨ７．４）がピペットで移される。管は蓋をされ、８ｒｐｍの転倒回転（ｅｎｄ−ｏｖｅｒ−ｅｎｄ  ｒｏｔａｔｉｏｎ）により３７℃でインキュベートされる。その後、溶液が指定された時点（例えば、１日、７日、１４日、２１日、および２８日）（例えば、１週間、２週間、および１０週間）において回収され、飽和を防ぐために、それぞれの時点において１．５ｍｌの新鮮な溶液で再度満たされる。回収されたバッファーの試料に１ｍＬのＤＣＭが加えられ、管は蓋をされ、１分間振動され、その後、２分間２００×Ｇで遠心分離される。上清は廃棄され、ＤＣＭ相は穏やかな（ｇｅｎｔｌｅ）熱（４０℃）と窒素ガスの下で蒸発乾固させられる。乾燥したＤＣＭは、１ｍＬの６０：４０のアセトニトリル：水（ｖ／ｖ）中に再構成され、ＨＰＬＣによって分析される。ＨＰＬＣ分析は、ＷａｔｅｒｓのＨＰＬＣシステム（移動相５８：３７：５アセトニトリル：水：メタノール、１ｍＬ／ｍｉｎ、２０μＬ注入、Ｃ１８  Ｎｏｖａｐａｋ  Ｗａｔｅｒｓカラムと２３２ｎｍにおける検出）を使用して行われる。
【０２１１】
別の方法では、インビトロでの医薬品溶出プロファイルが、エタノール（５％）を含む溶出媒体にデバイスを接触させることを含む手順により決定されるが、ここで、媒体のｐＨは約７．４であり、デバイスは約３７℃の温度で溶出媒体と接触させられる。デバイスを含む溶出媒体は、場合により、接触工程の間、溶出媒体を撹拌している。少なくとも指定された時点（例えば、１時間、３時間、５時間、７時間、１日、および２８日まで毎日）（例えば、１週間、２週間、および１０週間）において、デバイスが取り除かれる（および／または、溶出媒体が取り除かれる）。その後、医薬品含有量の決定のためにＵＶ−Ｖｉｓを使用して溶出媒体がアッセイ（ａｓｓａｙ）される。溶出媒体の飽和を避けるために、それぞれの時点において、溶出媒体が新鮮な溶出媒体に交換される。既知の量の薬物を含む較正標準（ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ  ｓｔａｎｄａｒｄ）もまた、試料と同じ期間の間、溶出媒体中に保たれ、各時点において、その時点における溶出した薬物の量（絶対量においてと、溶出した累積量として）を決定するために使用された。
【０２１２】
別の方法では、インビトロでの医薬品溶出プロファイルが、エタノール（２０％）とリン酸緩衝食塩水（８０％）を含む溶出媒質にデバイスを接触させることを含む手順により決定されるが、ここで、媒質のｐＨは約７．４であり、デバイスは約３７℃の温度で溶出媒質と接触させられる。デバイスを含有する溶出媒質は、場合により、接触工程の間、溶出媒質を撹拌している。少なくとも指定された時点（例えば、１時間、３時間、５時間、７時間、１日、および２８日まで毎日）（例えば、１週間、２週間、および１０週間）において、デバイスが取り除かれる（および／または、溶出媒質が取り除かれる）。飽和を防ぐために、溶出媒質が定期的（少なくとも各時点において、および／または、後の時点間では毎日）に交換される。回収された媒質は、各時点について一緒にプールされる。その後、医薬品含有量の決定のためにＨＰＬＣを使用して溶出媒質がアッセイされる。溶出媒質の飽和を避けるために、それぞれの時点において、溶出媒質が新鮮な溶出媒質に交換される。既知の量の薬物を含む較正標準もまた、試料と同じ期間の間、溶出媒質中に保たれ、各時点において、その時点における溶出した薬物の量（絶対量においてと、溶出した累積量として）を決定するために使用される。溶出法が、時間がたつにつれて薬物を変化させ、試験時に薬物について存在する複数のピークを生じさせる場合、これらの較正標準の使用もこの変化を示し、その期間において溶出した薬物の量（絶対量においてと、溶出した累積量として）を与えるために、すべてのピークを加算することを可能とする。
【０２１３】
加速されたインビトロでの溶出プロファイルを得るためには、０．０６７ｍｏｌ／ＬのＫＨ２ＰＯ４の１８％ｖ／ｖ原液および０．０６７ｍｏｌ／ＬのＮａ２ＨＰＯ４の８２％ｖ／ｖ原液をｐＨ７．４で含む加速溶出バッファーが使用される。本明細書に記載のステントが拡張され、その後、７０℃の槽中のこの加速溶出溶液１．５ｍｌ中に７０ｒｐｍでの回転で配置される。その後、溶液が、以下の時点において回収される：０分、１５分、３０分、１時間、２時間、４時間、６時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、２４時間、３０時間、３６時間、および４８時間。飽和を防ぐため、少なくとも各時点において、回収され保存されるインキュベートされたバッファーを置き換えるために、新鮮な加速溶出バッファーが定期的に加えられる。複数の溶出媒質が使用される時点（時点間でリフレッシュされる）については、複数の回収された溶液が、ジクロロメタンによる液体抽出のために一緒にプールされる。ジクロロメタン抽出とＨＰＬＣ分析は、以前に記載されているようにして行われる。
【０２１４】
（インビボ）
上に記載されているウサギのインビボでのモデルが、複数の時点で安楽死させられる。ステントがウサギから分離される。分離されたステントが１６ｍＬ試験管中に配置され、その上に１５ｍＬの１０ｍＭ  ＰＢＳ（ｐＨ７．４）がピペットで移される。１ｍＬのＤＣＭがバッファーに加えられ、管は蓋をされ、１分間振動され、その後、２分間２００×Ｇで遠心分離される。上清は廃棄され、ＤＣＭ相は穏やかな熱（４０℃）と窒素ガスの下で乾燥状態まで蒸発させられる。乾燥したＤＣＭは、１ｍＬの６０：４０のアセトニトリル：水（ｖ／ｖ）中に再構成され、ＨＰＬＣによって分析される。ＨＰＬＣ分析は、ＷａｔｅｒｓのＨＰＬＣシステム（移動相５８：３７：５アセトニトリル：水：メタノール、１ｍＬ／ｍｉｎ、２０μＬ注入、Ｃ１８  Ｎｏｖａｐａｋ  Ｗａｔｅｒｓカラムと２３２ｎｍにおける検出）を使用して行われる。
【０２１５】
[実験例１２  薬物の結晶化度]
活性剤の結晶化度の存在および／または定量化は、当該技術分野において知られている数多くの評価方法、ＸＲＰＤ、振動分光法（ＦＴＩＲ、ＮＩＲ、ラマン）、偏光顕微鏡法、熱量測定、熱分析、および固相ＮＭＲから決定されることができるが、これらに限定されるものではない。
【０２１６】
（活性剤結晶化度の存在および／または定量化を決定するためのＸ線回折）
活性剤の結晶化度の存在を決定するための粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）測定のために、活性剤およびポリマーのコーティングされた代理の基材が３１６Ｌステンレス鋼試験片を使用して調製される。この試験片上のコーティングは、本明細書に記載のステント上のコーティングに等価である。コバルトクロム合金などの、本明細書に記載された他の材料の試験片が、同様に調製され、試験され得る。同様に、ステントなどの基材、または本明細書に記載の他の医療デバイスが調製され、試験され得る。コーティングされたステントが試験される場合、ステントは縦に切断され、開かれて、試料ホルダーに平らに置かれてもよい。
【０２１７】
例えば、ＸＲＰＤ分析はＣｕ  Ｋα放射を使用して、Ｘ線粉末回折計（例えば、Ｂｒｕｋｅｒ  Ｄ８  Ａｄｖａｎｃｅ  Ｘ線回折計）を使用して行われる。ディフラクトグラム（ｄｉｆｆｒａｃｔｏｇｒａｍ）は通常、２θの２〜４０度の間で収集される。必要な場合、バックグラウンドノイズを最小化するために、低バックグラウンドＸＲＰＤ試料ホルダーが用いられる。
【０２１８】
堆積した活性剤のディフラクトグラムは、例えば、粉末形状の微粒子化した結晶性シロリムスなどの、既知の結晶化活性剤のディフラクトグラムと比較される。結晶形態のＸＲＰＤパターンは強い回折ピークを示すのに対し、非結晶性のものは拡散した不明瞭なパターンを示す。結晶化度は、任意の強度単位で示される。
【０２１９】
結晶化度の検出を提供するために使用され得る関連する分析技術は、例えば、Ｆ．Ｕｎｇｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｃａｒｂｏｎａｔｅ）：Ａ  ｔｈｅｒｍｏｅｌａｓｔｉｃ  ａｎｄ  ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ  ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ  ｆｏｒ  ｄｒｕｇ  ｅｌｕｔｉｎｇ  ｓｔｅｎｔ  ｃｏａｔｉｎｇｓ？”  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ，Ｖｏｌｕｍｅ  １１７，Ｉｓｓｕｅ  ３，３１２−３２１（２００７）に記載されているような、放射線の広角散乱（例えば、広角Ｘ線散乱またはＷＡＸＳ）であり、そのための特定の試料に固有の技術および技術のバリエーションが当業者には自明である。
【０２２０】
（ラマン分光法）
振動分光技術であるラマン分光法は、例えば、化学同定、分子構造の特徴付け、結合の影響、固体形態、環境および試料に対するストレスの同定において有用となり得る。ラマンスペクトルは、非常にわずかな量（＜１μｍ３）から収集され得る。これらのスペクトルは、その量に存在する種の識別を可能とする。しばしば互換的に使用される用語であるマッピングまたはイメージングにより分解された化学情報が、ラマン顕微鏡法によって達成され得る。
【０２２１】
ラマン顕微鏡法および、参照により本明細書にその全体が取り込まれるＢａｌｓｓ，ｅｔ  ａｌ．，“Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ｓｐａｔｉａｌ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ  ａｎｄ  ｐｏｌｙｍｅｒｓ  ｉｎ  ｄｒｕｇ−ｅｌｕｔｉｎｇ  ｓｔｅｎｔｓ  ｕｓｉｎｇ  ｃｏｎｆｏｃａｌ  Ｒａｍａｎ  ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ”  Ｊ．ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｐａｒｔ  Ａ，２５８−２７０（２００７）に記載されているもの、および／または、参照により本明細書にその全体が取り込まれるＢｅｌｕ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｔｈｒｅｅ−Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｌ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｅｌｕｔｉｎｇ  Ｓｔｅｎｔ  Ｃｏａｔｉｎｇｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｃｌｕｓｔｅｒ  Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  Ｉｏｎ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ”  Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．８０：６２４−６３２（２００８）に記載されているもののような他の分析技術が使用されてもよい。
【０２２２】
例えば、ラマン顕微鏡法、特に共焦点（ｃｏｎｆｏｃａｌ）ラマン顕微鏡法を使用して試料を試験するために適当なラマン高解像度スペクトルを得るためには、十分な収集時間、レーザーパワー、レーザー波長、サンプル刻み幅、および顕微鏡対物レンズが最適化される必要があることが理解される。例えば、試料（コーティングされたステント）は、本明細書に記載のようにして調製される。あるいは、コーティングされた試験片は、この方法において試験され得る。ラマン顕微鏡法を使用して、コーティング上にマップがとられる。５３２ｎｍでＮｄ：ＹＡＧを使用したＷＩＴｅｃ  ＣＲＭ２００スキャニング共焦点ラマン顕微鏡をラマンイメージングモードで適用する。レーザー光線は１００×乾燥対物レンズ（開口数０．９０）を使用して試料に焦点を合わせられ、精密に焦点を合わせられたレーザースポットが試料中に走査される。レーザーが各０．３３ミクロン間隔にわたって試料を走査するにつれ、０．３秒の積分時間を使用して高い信号対雑音（ｓｉｇｎａｌ  ｔｏ  ｎｏｉｓｅ）を有するラマンスペクトルが収集される。コーティングの各共焦点断面像は、幅７０μｍ×深さ１０μｍの領域を表示し、３２分の総造影時間（ｔｏｔａｌ  ｉｍａｇｉｎｇ  ｔｉｍｅ）で６３００のスペクトルの集合から生じる。
【０２２３】
分布の化学マップを提供するために、ラパマイシン（非結晶性および結晶性）とポリマーの試料からの参照スペクトルを使用した多変量解析がスペクトルデータ集合を解析するために使用される。
【０２２４】
（インビトロでの試験のための赤外線（ＩＲ）分光法）
ＦＴＩＲおよびＡＴＲ−ＩＲなどの赤外線（ＩＲ）分光法は、例えば、定量的薬物含有量、試料コーティング中の薬物の分布、コーティング中の定量的ポリマー含有量、およびコーティング中のポリマーの分布を示すために適用されることが可能な、よく利用される技術である。ＦＴＩＲおよびＡＴＲ−ＩＲなどの赤外線（ＩＲ）分光法は、例えば、薬物の結晶化度を示すためにも同様に使用され得る。以下の表は、様々な用途のための典型的ＩＲ材料を列挙している。これらのＩＲ材料はＩＲ窓、希釈液またはＡＴＲ結晶のために使用される。
【０２２５】
【表１】
0006330024.tif 000002
【０２２６】
１つの試験では、結晶性ＺｎＳｅの試験片が、本明細書に記載の過程によってコーティングされ、厚さ約１０ミクロンのＰＤＰＤＰ（ポリマー、薬物、ポリマー、薬物、ポリマー）積層コーティングが作り出される。コーティングされた試験片がＦＴＩＲを使用して分析される。結果として得られるスペクトルは、基準薬の結晶型について得られたスペクトル（すなわち参照スペクトル）との比較により決定されるように、結晶性の薬物を示す。
【０２２７】
（示差走査熱量測定（ＤＳＣ））
ＤＳＣは、当業者にとって自明な標準的ＤＳＣ技術を使用して、薬物（例えばラパマイシン）の結晶性の定性的証拠を提供できる。この分析方法を使用して、結晶の融解が示され得る（例えば、ラパマイシンの結晶融解  −  約１８５℃から２００℃で、４６．８Ｊ／ｇまたはその付近における融解熱を有する）。パーセント結晶化度と共に融解熱は低下する。よって、結晶化度の程度が、純粋な試料との関係で、または既知量の結晶性薬物によりスパイク（ｓｐｉｋｅ）され、ＤＳＣにより試験された非結晶性薬物の試料から作製された検量線に対して、決定され得る。ステントから一部の薬物を除去（掻き落とす、または剥ぎ取る）して、既知の基準および／または検量線に比較して、試料の融解温度および融解熱を決定するためにＤＳＣ機器を使用してコーティングを試験することにより、ステント上の結晶性薬物の（少なくとも）存在が測定され得る。
【０２２８】
（共焦点ラマン顕微鏡法）
共焦点ラマン顕微鏡は、非破壊的な深さ分析を提供することができ、コーティングの特異的なラマンスペクトルの特徴の取得を可能とする（“Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｖｉｂｒａｔｉｏｎａｌ  Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，”Ｅｄ．Ｐｉｖｏｎｋａ，Ｄ．Ｅ．，Ｃｈａｌｍｅｒｓ，Ｊ．Ｍ．，Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ，Ｐ．Ｒ．（２００７）Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ中のＢｕｇａｙ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｒａｍａｎ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ”）。共焦点ラマン顕微鏡法では、収集されるビームの焦点位置に開口部が置かれる。この制限は、場の深さの浅い部分を画定し、それにより、データ収集のためのｚ軸空間分解能の解像力を提供する。開口部を調整し、試料内に焦点を動かすことによって、試料内のサンプリング位置が移動する。上部表面から試料の奥へ試料焦点を動かすことは、非破壊的な深さ分析を容易にする。
【０２２９】
[実験例１３  コーティングの均一性]
超臨界流体急速膨張法（ＲＥＳＳ）実験系列における静電捕獲を使用して、デバイス、例えば、拡張前および拡張後のステントおよびバルーンを制御された組成と厚みで均一にコーティングする能力が実証されている。
【０２３０】
（走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ））
８００Ｖの加速電圧で、デバイス、日立Ｓ−４８００を使用して、ＳＥＭによって観察される。様々な倍率が、特に高緊張領域（ｈｉｇｈ  ｓｔｒａｉｎ  ｒｅｇｉｏｎ）における完全性を評価するために使用される。ＳＥＭは、様々な倍率でトップダウンおよび断面の画像を提供できる。また、この分析技術を使用して、コーティングの均一性と厚さも評価され得る。
【０２３１】
膨張前および膨張後のバルーンは、例えば、８００Ｖの加速電圧で日立Ｓ−４８００を使用してＳＥＭによって観察され得る。様々な倍率が、層および／またはコーティングの完全性を評価するために使用され得る。
【０２３２】
（集束イオンビーム（ＦＩＢ）を伴う走査電子顕微鏡（ＳＥＭ））
本明細書に記載のデバイス、および／または本明細書に記載された方法により作製されるデバイスが、ＳＥＭ−ＦＩＢ分析を使用して可視化される。あるいは、コーティングされた試験片が、この方法において試験され得る。集束イオンビームＦＩＢは、材料の正確な部位特異的切開（ｐｒｅｃｉｓｅ  ｓｉｔｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｓｅｃｔｉｏｎｉｎｇ）、ミリング（ｍｉｌｌｉｎｇ）、および堆積を可能とする手段である。ＦＩＢは、インサイチュ―（ｉｎ−ｓｉｔｕ）での切開とそれに続く高分解能イメージングを生じさせるために、周囲条件または低温条件においてＳＥＭと併せて使用され得る。横断面のＦＩＢ画像は、例えば、７０００ｘおよび／または２００００ｘの倍率で取得され得る。一貫した厚さの平坦なコーティングが可視となる。
【０２３３】
（光学顕微鏡法）
光学顕微鏡は、デバイスを作り出し、検査するために、また、基材のコーティング（例えば、コーティングの均一性）を経験的に調査するために使用され得る。この分析方法を使用して、薬物のナノ粒子および／またはポリマーが基材の表面上で調べられ得る。焼結に続いて、コーティングのコンフォーマリティー（ｃｏｎｆｏｒｍａｌｉｔｙ）を見るために、また、薬物の結晶性の証拠のために、この方法を使用してコーティングが調べられ得る。
【０２３４】
[実験例１４  コーティングされたステント（使用済または未使用）上の総薬物含有量]
コーティングされた基材における活性剤の総含有量の決定は、本明細書に記載の技術、および当業者に自明の他の技術、例えば、コーティングされた基材から薬物を抽出し、試料中の薬物の総含有量を決定するためのＧＰＣおよびＨＰＬＣ技術を使用して試験され得る。
【０２３５】
基材にコーティングされたラパマイシン（または別の活性剤）の量を定量的に決定するために、ＵＶ−ＶＩＳが使用され得る。ラパマイシンのＵＶ−Ｖｉｓスペクトルが示されることができ、ラパマイシンの検量線が（例えば、エタノール中２７７ｎｍのλで）得られ得る。ラパマイシンはその後、コーティングされた基材からエタノール中に溶解され、薬物の濃度と量が計算される。
【０２３６】
１つの試験では、基材あたりマイクログラムの単位で存在するラパマイシン（または別の活性剤）の総量が、ＵＶ検出を伴う逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ−ＵＶ）によって決定される。分析は、当業者には自明であるラパマイシン（または別の活性剤）のための文献に基づくＨＰＬＣ法の改変によって行われる。本明細書に記載のステントおよびコーティングを含むデバイス、ならびに／または本明細書に記載の方法からの試料（ｎ＝１０）の平均薬物含有量が試験される。
【０２３７】
[実験例１５  ＰＬＬＡチューブからのステントのレーザー切断]
例示的なステントがＰＬＬＡポリマーチューブから作られる（レーザー切断）。チューブは約３ｍｍの外径と約１５０μｍの壁厚を有する。ＰＬＬＡチューブの機械的特性（降伏応力、降伏ひずみ、切断応力、および切断ひずみ）が以下の表にまとめられている。
【０２３８】
【表２】
0006330024.tif 000003
【０２３９】
図１はレーザー切断後のステントを示している。説明の目的のみのために、ステントは図１において、左にはその平面の形態で、右にはその管状の形態（軸方向で表示）で示されている。図１に示されているステントは、約０．００４インチ（約１０１．６μｍ；グループＡおよびグループ１）のストラットの厚さを有している。しかしながら、他の例示的なステントは、約０．００５インチ（約１２７μｍ；グループ５）のストラットの厚さで同様にして形成されている。グループＡ、グループ１およびグループ５のすべてのステントが約０．００６インチ（約１５２〜１５３μｍ）の平均壁厚を有している。グループ１とグループ５のステントは、３．０Ｘ９ｍｍバルーン送達システムにクリンピング（ｃｒｉｍｐｉｎｇ）した後に試験される。図２はバルーン送達システムにクリンピングされたステントを示している。
【０２４０】
[実験例１６  反跳試験]
実験例１５に従ったグループ１とグループ５のステントが、１６ＡＴＭで反跳について試験される。結果が図３に示されている。
【０２４１】
[実験例１７  短縮試験]
実験例１５に従ったグループ１とグループ５のステントが、１６ＡＴＭでその両端を押し合わせた状態からその配置状態へのステントの長さの減少を測定することによって、１６ＡＴＭでの短縮について試験される。結果が図４に示されている。
【０２４２】
[実験例１８  ステント保持試験]
実験例１５に従ったグループ１とグループ５のステントが、ステント保持力を測定することによって、ステントの保持について試験される。この試験では、グループ１は、トラックでプレコンディショニング（ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）されたステントの第１のグループと、そうでないステントの第２のグループとに、さらに分けられる。グループ５のステントは、トラックでプレコンディショニングされていない。結果が図５に示されている。
【０２４３】
[実験例１９  アクセス、トラック、および抜去試験]
グループ１のステント（５個の試料）が３サイクルの間、ＡＳＴＭガラストラックモデルにおいて評価される。すべての試験された試料が、ガイドワイヤ上と曲がりくねったトラック中の湾曲のまわりを滑らかに移動する。
【０２４４】
[実験例２０  半径方向強度試験]
実験例１５に従ったグループＡ、グループ１、およびグループ５のステントが半径方向強度について試験される。結果が図６に示されている。加えて、ステント配置後に外径を１５％減少させるのに必要な半径方向力が、以下の表に記載されている。
【０２４５】
【表３】
0006330024.tif 000004
【０２４６】
[実験例２１  配置試験]
実験例１５に従ったグループ１のステントが、３．０×９ｍｍバルーン送達システムに取り付けられ、拡張される。結果が図７に示されている。試験されたすべてのステントが、約１２ＡＴＭの公称ＩＤ（３ｍｍ）に達している。試験されたステントは、平均でバルーンの外径よりも近位端では０．３６１ｍｍ（σ＝０．２２）、遠位端では０．３８２ｍｍ（σ＝０．２５）ほど、大きな外径を有していることから、ステントはドッグボーン現象を示さない。加えて、試験されたバルーンは２４ｐｓｉ（σ＝２．２）の平均破裂圧を有しており、これは同様な金属ステントに匹敵する。
【０２４７】
[実験例２２  配置したステントの顕微鏡による評価]
グループＡ、グループ１およびグループ５の代表的なステントが、バルーン拡張の後に構造上の完全性（ひび、変形など）について顕微鏡画像を通して調べられる。
【０２４８】
図８は、半径方向の力が適用される前におけるグループＡの１つのステント（上の表に記載された例１）を実例に出して説明している。明白な変形のひび割れは観察されない。
【０２４９】
図９は、半径方向の力が適用される前におけるグループ１の１つのステント（上の表に記載された例５）を実例に出して説明している。明白な変形のひび割れは観察されない。
【０２５０】
図１０は、半径方向の力が適用される前におけるグループ５の１つのステント（上の表に記載された例１８）を実例に出して説明している。明白な変形のひび割れは観察されない。
【０２５１】
本発明の好ましい実施形態が本明細書において示され、記載されているものの、そのような実施形態が例示のみの目的で提供されていることは、当業者には自明である。今や、本発明から逸脱することなく、多数の変形、変更、および置換が当業者には思い浮かぶ。本明細書に記載された発明の実施形態の様々な代替物が、本発明を実施する際に用いられ得ることが理解されるべきである。以下の特許請求の範囲は、本発明の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法および構造ならびにその均等物が、それらにより網羅されることが意図されている。
【図１】
0006330024.tif 000005
【図２】
0006330024.tif 000006
【図３】
0006330024.tif 000007
【図４】
0006330024.tif 000008
【図５】
0006330024.tif 000009
【図６】
0006330024.tif 000010
【図７】
0006330024.tif 000011
【図８】
0006330024.tif 000012
【図９】
0006330024.tif 000013
【図１０】
0006330024.tif 000014