(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその塩：
Ｑ2−Ｘ−Ｙ−ＣＨＲ3−ＣＨＲ4−Ｑ1          （Ｉ）
［ここで、
Ｑ1は置換フェニルであり、このフェニルは、フルオロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルの非置換ヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；Ｑ1の少なくとも４位は置換されてるものとし；
Ｑ2は置換フェニルであり、このフェニルは、フルオロ；クロロ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
ここで、Ｑ1及びＱ2の内の少なくとも１つは非置換フェニル以外の置換基で置換されているものとし；
Ｘは−ＣＨ(Ｒ2)−であり；
Ｙは−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）より成る群から選択され；
Ｒ3及びＲ4はＨであり；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立してＨ；ハロ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基は１個以上のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい）より成る群から選択され；
また、Ｒ5とＲ6とが一緒になって３〜６個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてもよい）；
Ｒ7はＨ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基；及び無機カチオン又は有機カチオン（塩を形成）：より成る群から選択され；
Ｒ8はＨ及び(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルより成る群から選択され；
Ｒ9はＨ及び−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7より成る群から選択され；
Ｒ10はＨ、分岐鎖状又は非分岐鎖状(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び(Ｃ2−Ｃ8)アシルより成る群から選択され；
Ｒ11はＨ、分岐鎖状又は非分岐鎖状(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び(Ｃ2−Ｃ8)アシルより成る群から選択され；
ｍ及びｎはそれぞれ独立して０〜２であり；
ｚは１〜２である。］
【請求項２】
Ｑ1が−Ｏ−Ｒ10及びフルオロより成る群から選択される少なくとも１つの置換基を有する、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
Ｑ2がクロロ；−Ｏ−Ｒ10；−ＮＲ10Ｒ11；及び[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]zより成る群から選択される少なくとも１つの置換基を有する、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
Ｑ2がクロロ；−Ｏ−Ｒ10；−ＮＲ10Ｒ11；及び[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]zより成る群から選択される少なくとも１つの置換基を有する、請求項２に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
Ｑ1がその４位に置換基を有するフェニルであり且つＱ2がその４位に置換基を有するフェニルである、請求項４に記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
Ｑ1がその２位、４位及び６位において(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシで置換されたフェニルであり、且つＱ2が少なくとも４位において−Ｏ−Ｒ10又は−ＮＲ10Ｒ11で置換されたフェニルである、請求項５に記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
Ｑ2が４位において−Ｏ−Ｒ10又は−ＮＲ10Ｒ11で置換され且つ３位において−ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−Ｒ10又は−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]zで置換されたフェニルである、請求項６に記載に記載の化合物又はその塩。
【請求項８】
以下のもの：
１−クロロ−４−（（（４−フルオロフェネチル）スルホニル）メチル）ベンゼン；
２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）アニリン；
２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェノール；
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸メチル；
２，２’−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アザンジイル）二酢酸ジメチル；
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸；
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）プロパン酸；
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）−２−メチルプロパン酸；
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）−２−フェニル酢酸；
２−（４−フルオロフェニル）−２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸；
２−（４−クロロフェニル）−２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸；
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸；
２−シクロプロピル−２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸；
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）−２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸；
１，３，５−トリメトキシ−２−（２−（（４−メトキシベンジル）スルホニル）エチル）ベンゼン；
及びそれらの塩：
より成る群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
前記化合物が２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸又はその塩である、請求項８に記載の化合物又はその塩。
【請求項１０】
次式Ｉｂ：
【化４】
0006348904.tif 000067
を有する請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその塩の製造方法であって、
式Ｉａ：
【化５】
0006348904.tif 000068
の化合物を酸化して反応混合物中の式Ｉｂの化合物又はその塩を製造し、随意に反応混合物から式Ｉｂの化合物又はその塩を単離することを含む、前記方法。
（ここで、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は請求項１で規定された通りである。）
【請求項１１】
式Ｉｆ：
【化１２】
0006348904.tif 000069
を有する請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその塩の製造方法であって、
式Ｉｅ：
【化１３】
0006348904.tif 000070
の化合物を反応させて反応混合物中の式Ｉｆの化合物又はその塩を製造し、随意に反応混合物から式Ｉｆの化合物又はその塩を単離することを含む、前記方法。
（ここで、Ｘ、Ｙ、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は請求項１で規定された通りである。）
【請求項１２】
式Ｉｉ：
【化１４】
0006348904.tif 000071
を有する請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその塩の製造方法であって、
式Ｉｈ：
【化１５】
0006348904.tif 000072
の化合物を反応させて反応混合物中の式Ｉｉの化合物又はその塩を製造し、随意に反応混合物から式Ｉｉの化合物又はその塩を単離することを含む、前記方法。
（ここで、Ｘ、Ｙ、Ｑ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7，Ｒ9、ｍ、ｎ及びｚは請求項１で規定された通りである。）
【請求項１３】
製薬上許容できるキャリヤーと、請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物。
【請求項１４】
製薬上許容できるキャリヤーと、請求項８に記載の化合物又はその製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の少なくとも１種の化合物又はその製薬上許容できる塩を含む、細胞増殖性疾患治療用医薬。
【請求項１６】
前記化合物が２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸である、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
前記細胞増殖性疾患が癌である、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１８】
前記細胞増殖性疾患が卵巣癌；子宮頸癌；乳癌；前立腺癌；精巣癌、肺癌、腎臓癌；結腸直腸癌；皮膚癌；脳腫瘍；及び白血病より成る群から選択される癌である、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
化合物４−（２−（（４−クロロベンジル）スルホニル）エチル）安息香酸又はその製薬上許容できる塩。
【請求項２０】
製薬上許容できるキャリヤーと、請求項１９に記載の化合物又はその製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物。
【請求項２１】
請求項１９に記載の化合物又はその製薬上許容できる塩を含む、細胞増殖性疾患治療用医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
２０１２年９月２０日付け米国仮出願第６１／７０３３６８号の出願日の恩恵がここで主張される。前記出願の開示すべてが参照用にここに取り入れられる。
【０００２】
発明の分野
本発明は、化合物、それらの製造方法及びそれらを含む組成物に関する。本発明はさらに、癌を含む（がそれに限定されない）細胞増殖性疾患（疾病も同義）の処置（治療）方法をも提供する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
癌のような細胞増殖性疾患は、先進国における最も一般的な死因の中の１つである。とは言うものの、多くの細胞増殖性疾患には有効な治療法がなく、多少あったとしても疾患の進行を遅らせるという処置オプションだけである。治療法が存在する疾患についても、望ましくない副作用及び効き目の限界がその治療法の有用性に疑問を投げかけている。これは、有効な処置オプションがはっきりと寿命を延ばすほどのものではなくてしかも残された時間の質に決定的な悪影響をもたらすような場合に、特に言えることである。従って、細胞増殖性疾患及び特に癌についての新規の有効な医薬を見出すことは、医薬の研究の継続する焦点となっている。
【発明の概要】
【０００４】
発明の概要
ある種の化合物及び組成物は癌及び他の細胞増殖性疾患の治療用に有用であることがわかった。本発明の生物学的に活性な化合物は、置換アルキルジアリール誘導体及びその関連誘導体である。
【０００５】
式Ｉの化合物又はその塩が提供される。
Ｑ2−Ｘ−Ｙ−ＣＨＲ3−ＣＨＲ4−Ｑ1          （Ｉ）
［ここで、
Ｑ1は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
Ｑ2は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
ここで、Ｑ1及びＱ2の内の少なくとも１つは非置換フェニル以外の置換基で置換されているものとし；
Ｘは−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＨ(Ｒ2)−、−Ｃ(＝Ｏ)−及び−Ｎ(−Ｒ1−)−より成る群から選択され；
Ｙは−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−及び−Ｓ(＝Ｏ)2−より成る群から選択され；
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択され；
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立してＨ；Ｃ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基：より成る群から選択され；
また、Ｒ3とＲ4とが一緒になって３〜４個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−又は−Ｓ−で置き換えられてヘテロ環を形成してもよい）、また、Ｒ3とＲ4とが一緒になって５〜６個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてもよい）；
また、Ｒ4とＱ2とが一緒になって炭素環式環を形成することもでき；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立してＨ；ハロ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基は１個以上のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい）：より成る群から選択され；
また、Ｒ5とＲ6とが一緒になって３〜６個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてもよい）；
Ｒ7はＨ；Ｃ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基；及び無機カチオン又は有機カチオン（塩を形成）：より成る群から選択され；
Ｒ8はそれぞれ独立してＨ及び(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルより成る群から選択され；
Ｒ9はＨ及び−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7より成る群から選択され；
Ｒ10はＨ、分岐鎖状又は非分岐鎖状(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び(Ｃ2−Ｃ8)アシルより成る群から選択され；
Ｒ11はＨ、分岐鎖状又は非分岐鎖状(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び(Ｃ2−Ｃ8)アシルより成る群から選択され；
ｍ及びｎはそれぞれ独立して０〜２であり；
ｚは１〜２であり；
但し、Ｑ1がヒドロキシで或はＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）で置換されている場合にはＱ2は２位においてブロモで置換されていることができず；そして、
Ｘが−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−又は−Ｓ(＝Ｏ)2−である場合にはＹは−Ｎ(−Ｒ1)−である。］
【０００６】
本発明はさらに、製薬上許容できるキャリヤーと、式Ｉの化合物又はその製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物をも提供する。
【０００７】
本開示はさらに、式Ｉの少なくとも１種の化合物又はその製薬上許容できる塩の有効量を個体に投与することを含む、細胞増殖性疾患を患った個体を処置する方法をも提供する。
【０００８】
特定的な実施形態において、細胞増殖性疾患は、癌、悪性及び良性腫瘍、血管増殖性疾患、自己免疫疾患並びに線維性疾患より成る群から選択される。
【０００９】
特定的な実施形態において、細胞増殖性疾患は、新生児の血管腫症、二次性進行型多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、神経線維腫症、神経節神経腫症、ケロイド形成、骨ページェット病、乳房線維嚢胞病、子宮筋腫、ペイロニー病、デュピュイトラン病、再狭窄、良性増殖性乳房疾患、良性前立腺肥大症、Ｘ連鎖リンパ細胞増殖性疾患、移植後のリンパ細胞増殖性疾患、黄斑変性症、網膜症、増殖性硝子体網膜症、非癌性のリンパ細胞増殖性疾患及び癌より成る群から選択される。
【００１０】
特定的な実施形態において、細胞増殖性疾患は、癌である。ある実施形態において、癌は卵巣癌；子宮頸癌；乳癌；前立腺癌；精巣癌、肺癌、腎臓癌；結腸直腸癌；皮膚癌；脳腫瘍；急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ白血病及び慢性リンパ白血病を含む白血病より成る群から選択される。
【００１１】
本開示はさらに、式Ｉの少なくとも１種の化合物又はその製薬上許容できる塩の有効量を個体に投与することを含む、癌に罹った個体の癌細胞のアポトーシスを誘発する方法を提供する。
【００１２】
ある実施形態において、癌細胞は腫瘍細胞である。特定的な実施形態において、腫瘍細胞は、卵巣、子宮頸、乳房、前立腺、精巣、肺、腎臓、結腸直腸、皮膚及び脳の腫瘍細胞より成る群から選択される。
【００１３】
ある実施形態において、本発明は、医薬として用いるための式Ｉの化合物又はその塩である。別の実施形態において、本発明は、細胞増殖性疾患の治療のための式Ｉの化合物又はその塩である。別の実施形態において、本発明は、細胞増殖性疾患治療用医薬の製造のための式Ｉに従う化合物又はその塩の使用を提供する。本発明はさらに、式Ｉの化合物又はその製薬上許容できる塩を含有する細胞増殖性疾患治療用医薬を提供する。
【００１４】
開示される物質組成物及び方法に関して本発明において想定されるように、１つの局面において、本発明の実施形態は、ここに開示される成分及び／又は工程を含む。別の局面において、本発明の実施形態は、ここに開示される成分及び／又は工程から本質的に成る。さらに別の局面において、本発明の実施形態は、ここに開示される成分及び／又は工程から成る。
【００１５】
本発明の詳しい説明
本発明の化合物及び組成物は、癌細胞の増殖を選択的に阻害し、正常細胞を殺さずに（又はそれを減らして）様々なタイプの腫瘍細胞を殺すと信じられる。正常細胞が一時的に成長を抑えられることはあっても殺されることはない濃度において、癌細胞が殺される。
【００１６】
本発明の化合物は、腫瘍細胞の増殖を阻害し、ある化合物については細胞死を誘発すると信じられる。細胞死はアポトーシスの誘発の結果として起こる。該化合物は、卵巣癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、腎臓癌、結腸直腸癌、脳腫瘍及び白血病を含む（がこれらに限定されない）広範なタイプの腫瘍に対して有効であると信じられる。
【００１７】
前記化合物はまた、新生児の血管腫症、二次性進行型多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、神経線維腫症、神経節神経腫症、ケロイド形成、骨ページェット病、乳房線維嚢胞病、子宮筋腫、ペイロニー病、デュピュイトラン病、再狭窄、良性増殖性乳房疾患、良性前立腺肥大症、Ｘ連鎖リンパ細胞増殖性疾患、移植後のリンパ細胞増殖性疾患、黄斑変性症、網膜症、増殖性硝子体網膜症、非癌性のリンパ細胞増殖性疾患及び癌を含む（がこれらに限定されない）非癌細胞増殖性疾患の処置にも有効であると信じられる。
【００１８】
Ｉ．定義
【００１９】
１．一般
【００２０】
本明細書及び添付した特許請求の範囲において用いた時、単数形の「a」、「an」及び「the」は、文脈が別段の明記をしていない限り、複数形を含むものとする。
【００２１】
本明細書において「処置する」及び「処置」とは、互いに区別なく用いられ、疾患の進行の遅延及び／又は進行することが予測される症状の辛さの軽減を示すものである。これらの用語にはさらに、既存の症状を改善し、追加の症状を予防し、症状の根底にある代謝的原因を予防することが含まれる。
【００２２】
ここで用いた時、「個体」（処置の対象におけるように）は哺乳類及び非哺乳類の両方を意味する。哺乳類には、例えばヒト；非ヒト霊長目、例えばエイプ（短尾猿）類及びモンキー（長尾猿）類；牛；馬；羊；山羊が包含される。非哺乳類には、例えば魚類及び鳥類が包含される。
【００２３】
「有効量」という表現は、癌や他の細胞増殖性疾患に罹った個体に対する療法を説明するために用いた時、式Ｉに従う化合物が異常な成長若しくは増殖を阻害し又は癌細胞（好ましくは腫瘍細胞）のアポトーシスを誘発して、増殖性細胞に対して療法上有効且つ選択性のある細胞毒効果をもたらす量を指す。
【００２４】
用語「細胞増殖性疾患」とは、多細胞生物の細胞の内の１以上の部分集合の望まれない細胞増殖が起こる疾患を意味する。かかる疾患においては、有機体によって細胞が異常な加速度で作られる。
【００２５】
２．化学
【００２６】
以下の段落において、いくつかの定義は例を含む。例は例示としてのものであり、限定を意図するものではない。
【００２７】
用語「アルキル」は、それ自体で又は別の置換基の一部として、別段の定めがない限り、示した炭素原子数を有する直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素（即ちＣ1−Ｃ6は１〜６個の炭素原子を意味する）を意味し、直鎖、分岐鎖又は環状基を含む。その例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル及びヘキシルが包含される。（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、特にエチル、メチル及びイソプロピルが特に好ましい。
【００２８】
単独で又は他の用語と組み合わせて用いられる用語「アルコキシ」は、別段の定めがない限り、上で定義したようなアルキル基が酸素原子を介して分子の残部に結合するもの、例えばメトキシ、エトキシ、１−プロポキシ、２−プロポキシ（イソプロポキシ）並びにもっと高級の同族体及び異性体を意味する。アルコキシ基のアルキル部分は、上でアルキル基について規定したような示した炭素原子数を有することができる。（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ、特にエトキシ及びメトキシが好ましい。
【００２９】
用語「カルボキシ」は、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｊを意味する。ここで、ＪはＨ、無機又は有機対イオンであることができ、アルカリ金属、及び有機塩基、例えばトリメタミン（trimethamine）と共に形成される第四級アンモニウムイオンを包含する。例えば、カルボキシには、カルボン酸−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＨ及び金属カルボン酸塩、例えば−(Ｃ＝Ｏ)−Ｏ-Ｎａ+が包含される。
【００３０】
用語「アルキルアミノ」は、−ＮＨ−アルキル、好ましくは−ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルを意味する。
【００３１】
用語「アシルアミノ」は、−ＮＨ−(Ｃ＝Ｏ)−アルキル、好ましくは−ＮＨ−(Ｃ＝Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルを意味する。
【００３２】
用語「ジアルキルアミノ」は、−Ｎ[アルキル]2、好ましくは−Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)アルキル]2を意味する。
【００３３】
用語「アロイルアミノ」は、−ＮＨ−(Ｃ＝Ｏ)−アリールを意味する。
【００３４】
用語「カルボキサミド」は、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＨ2を意味する。
【００３５】
用語「炭素環式環」は、異なる炭素原子に結合した置換基を一緒にすることによって形成されるシクロアルカン環を指す。好ましくは、Ｒ4とＱ2とが一緒になってシクロヘキシル環を形成することができる。
【００３６】
用語「ハロ」又は「ハロゲン」は、それら自体で又は別の置換基の一部として、別段の定めがない限り、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を意味する。好ましくは、ハロゲンには、フッ素、塩素又は臭素、より一層好ましくはフッ素又は塩素が包含される。
【００３７】
単独で又は他の用語と組み合わせて用いられる用語「芳香族」とは、芳香族特徴を有する１以上のポリ不飽和環［即ち（４ｎ＋２）個の非局在化π電子（ｎは整数である）を有するもの］を有する炭素環又はヘテロ環を指す。
【００３８】
単独で又は他の用語と組み合わせて用いられる用語「アリール」は、別段の定めがない限り、１個以上の環（典型的には１個、２個又は３個の環）を含有する炭素環式芳香族系を意味する。該環は、ビフェニルのようにペンダント態様で互いに結合することもでき、ナフタレンのように縮合することもできる。その例には、フェニル；アントラシル；及びナフチルが包含される。フェニル及びナフチルが好ましく、フェニルが特に好ましい。
【００３９】
「置換アリール」とは、上で定義したようなアリールが１個、２個、３個、４個又は５個の置換基で置換されたものを意味する。ある実施形態において、置換基は、ハロゲン、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される。好ましくは、置換アリールは、メトキシ、ヒドロキシ、アミノ、並びにクロロ、及びフルオロから選択される１〜３個の置換基、より一層好ましくはアミノ、ヒドロキシ及びメトキシから選択される１〜３個の置換基を含有する。
【００４０】
ある実施形態において、置換基がアリール基上の２位、３位、４位若しくは５位に配置されると言った場合及び／又はアリール基上をｏ−、ｍ−、ｐ−置換していると言った場合、そのアリール基は、下に示すような番号付けされたフェニル基である。
【化１】
0006348904.tif 000002
【００４１】
用語「非置換アリール」とは、上で定義されたアリールであって置換基を持たないものを指す。
【００４２】
用語「ヘテロアリール」又は「ヘテロ芳香族」とは、芳香族特徴を有するヘテロ環を指す。多環式ヘテロアリールは、一部飽和した１個以上の環を含むことができる。ヘテロアリール基の例には、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、特に２−及び４−ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル（２−、３−、４−、５−、６−及び７−）、チエニル、フリル、及びピロリルが包含され、２−、３−及び４−ピリジルが好ましい。
【００４３】
用語「置換ヘテロアリール」とは、上で定義したようなヘテロアリールが１個、２個、３個、４個又は５個の置換基で置換されたものを指す。ある実施形態において、置換基は、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；アミノ；アシルアミノ；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；−ＯＲ10；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される。好ましくは、置換ヘテロアリールは、メトキシ、ヒドロキシ、アミノ、クロロ及びフルオロから選択される１〜３個の置換基、より一層好ましくはアミノ及びメトキシから選択される１〜３個の置換基を含有する。
【００４４】
用語「非置換ヘテロアリール」とは、上で定義したようなヘテロアリールであって置換基を持たないものを指す。
【００４５】
用語「ヘテロ環」又は「ヘテロシクリル」又は「ヘテロ環式」とは、それ自体で又は別の置換基の一部として、別段の定めがない限り、炭素とＮ、Ｏ及びＳより成る群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子とから成る置換又は非置換の安定な単環式又は多環式ヘテロ環系を意味し、ここで、窒素及び硫黄ヘテロ原子は随意に酸化されていてもよく、窒素原子は随意に第四級化されていてもよい。ヘテロ環系は、別段の定めがない限り、安定な構造を与える任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合することができる。
【００４６】
ヘテロシクリル（非芳香族）の例には、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ジオキソラニル、スルホラニル、２，３−ジヒドロフラニル、２，５−ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオファニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラニル、２，３−ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジニル、１，３−ジオキセパニル、４，７−ジヒドロ−１，３−ジオキセパニル及びヘキサメチレンオキシジルが包含され、好ましくはピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルが包含される。
【００４７】
多環式ヘテロ環の例には、インドリル、特に３−、４−、５−、６−及び７−インドリル、インドリニル、キノリル、テトラヒドロキノリル、イソキノリル、特に１−及び５−イソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、シンノリニル、キノキサリニル、特に２−及び５−キノキサリニル、キナゾリニル、フタラジニル、１，８−ナフチリジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、クマリン、ジヒドロクマリン、ベンゾフリル、特に３−、４−、１，５−ナフチリジニル、５−、６−及び７−ベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチエニル、特に３−、４−、５−、６−、７−ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、特に２−ベンゾチアゾリル及び５−ベンゾチアゾリル、プリニル、ベンゾイミダゾリル、特に２−ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、チオキサンチニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、ピロリジジニル及びキノリジジニルが包含される。
【００４８】
ヘテロシクリル及びヘテロアリール部分の上記のリストは、代表的なものを挙げたに過ぎず、限定を意図するものではない。
【００４９】
用語「ヒドロカルビル」は、別段の明記がない限り、水素及び炭素原子のみを含む任意の部分を指す。ヒドロカルビルはまた、シクロヘキサンのような非芳香族環又は置換若しくは非置換(Ｃ6−Ｃ10)アリール基のような芳香族環を形成することもできる。好ましいヒドロカルビル基は(Ｃ1−Ｃ12)ヒドロカルビルであり、(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルがより一層好ましく、ベンジル及び(Ｃ1−Ｃ6)アルキルが特に好ましい。例えば、酸素で置換されたヒドロカルビル基には、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3のようなエーテルが包含される。
【００５０】
用語「置換（された）」とは、原子又は原子団が別の基に結合した置換基として水素と置き換わったことを意味する。アリール及びヘテロアリール基については、用語「置換（された）」とは、任意のレベルの置換、即ち一置換、二置換、三置換、四置換又は五置換（かかる置換が許される場合）を指す。置換基は独立して選択され、置換は化学的にアクセス可能な位置で行うことができる。
【００５１】
置換基がアルキル又はアルコキシ基である場合、炭素鎖は直鎖状、分岐鎖状又は環状であることができ、直鎖が好ましい。
【００５２】
II．本発明の化合物
【００５３】
１つの局面において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩に関する。
Ｑ2−Ｘ−Ｙ−ＣＨＲ3−ＣＨＲ4−Ｑ1          （Ｉ）
［ここで、
Ｑ1は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
Ｑ2は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
ここで、Ｑ1及びＱ2の内の少なくとも１つは非置換フェニル以外の置換基で置換されているものとし；
Ｘは−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＨ(Ｒ2)−、−Ｃ(＝Ｏ)−及び−Ｎ(−Ｒ1−)−より成る群から選択され；
Ｙは−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−及び−Ｓ(＝Ｏ)2−より成る群から選択され；
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択され；
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立してＨ；Ｃ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基より成る群から選択され；
また、Ｒ3とＲ4とが一緒になって３〜４個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−又は−Ｓ−で置き換えられてヘテロ環を形成してもよい）、また、Ｒ3及びＲ4は一緒になって５〜６個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてもよい）；
また、Ｒ4とＱ2とが一緒になって炭素環式環を形成することもでき；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立してＨ；ハロ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基は１個以上のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい）：より成る群から選択され；
また、Ｒ5とＲ6とが一緒になって３〜６個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてもよい）；
Ｒ7はＨ；Ｃ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基；及び無機カチオン又は有機カチオン（塩を形成）より成る群から選択され；
Ｒ8はそれぞれ独立してＨ及び(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルより成る群から選択され；
Ｒ9はＨ及び−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7より成る群から選択され；
Ｒ10はＨ、分岐鎖状又は非分岐鎖状(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び(Ｃ2−Ｃ8)アシルより成る群から選択され；
Ｒ11はＨ、分岐鎖状又は非分岐鎖状(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び(Ｃ2−Ｃ8)アシルより成る群から選択され；
ｍ及びｎはそれぞれ独立して０〜２であり；
ｚは１〜２であり；
但し、Ｑ1がヒドロキシ或はＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）で置換されている場合にはＱ2は２位においてブロモで置換されていることができず；そして、
Ｘが−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−又は−Ｓ(＝Ｏ)2−である場合にはＹは−Ｎ(−Ｒ1)−である。］
【００５４】
ある実施形態において、式Ｉの化合物の塩は製薬上許容できる塩である。
【００５５】
ある実施形態において、Ｑ1は置換フェニルであり、少なくとも４位において置換されたものである。ある実施形態において、Ｑ1は二置換フェニルであり、２位及び４位において置換されたものである。ある実施形態において、Ｑ1は三置換フェニルであり、２位、４位及び６位において置換されたものである。
【００５６】
ある実施形態において、Ｑ2は置換フェニルであり、少なくとも４位において置換されたものである。ある実施形態において、Ｑ2は二置換フェニルであり、３位及び４位において置換されたものである。
【００５７】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ3がＨであり且つＲ4がＨである化合物又はその塩を含む。
【００５８】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ1がフルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及び−Ｏ−Ｒ10より成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール又は非置換アリールである化合物又はその塩を含む。本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ1がフルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及び−Ｏ−Ｒ10より成る群から選択される５個までの置換基を有する置換ヘテロアリール又は非置換ヘテロアリールである化合物又はその塩を含む。
【００５９】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ1がニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及び−Ｏ−Ｒ10より成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール及び置換ヘテロアリール又は非置換アリール及び非置換ヘテロアリールより成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００６０】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ1がフルオロ；クロロ；ブロモ；(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；及び[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]zより成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール又は非置換アリールより成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００６１】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ1が５個までのフルオロ置換基を有する置換アリールである化合物又はその塩を含む。
【００６２】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールである化合物又はその塩を含む。(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換のある実施形態において、アリールはフェニルであり、このフェニルは少なくとも４位において(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシで置換されたものである。ある実施形態において、このフェニルは、２位、４位及び６位において(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシで三置換されたものである。
【００６３】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ1が(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ及びカルボキシより成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール又は非置換アリールより成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００６４】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ1が(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ及び[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]zより成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール又は非置換アリールより成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００６５】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ1がフルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の１個又は２個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール及び置換ヘテロアリール又は非置換アリール及び非置換ヘテロアリールより成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００６６】
ある実施形態において、Ｑ1は１個、２個、３個、４個又は５個の置換基がアリール及び／又はヘテロアリールである置換アリールである。
【００６７】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ2がフルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及び−Ｏ−Ｒ10より成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール又は非置換アリールである化合物又はその塩を含む。
【００６８】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ2がフルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及び−Ｏ−Ｒ10より成る群から選択される５個までの置換基を有する置換ヘテロアリール又は非置換ヘテロアリールである化合物又はその塩を含む。
【００６９】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ2がフルオロ；クロロ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及び−Ｏ−Ｒ10より成る群から選択される５個までの置換基を有する置換又は非置換ヘテロアリールである化合物又はその塩を含む。
【００７０】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ2がニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及び−Ｏ−Ｒ10より成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール及び置換ヘテロアリール又は非置換アリール及び非置換ヘテロアリールより成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００７１】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ2がクロロ；(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；ヒドロキシ；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；及び[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]zより成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール又は非置換アリールより成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００７２】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ2がフルオロ；(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；及びヒドロキシより成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール又は非置換アリールより成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００７３】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ2が(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ及びクロロより成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール又は非置換アリールより成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００７４】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ2が−ＮＲ10Ｒ11；及びヒドロキシより成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール又は非置換アリールより成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００７５】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ2が(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ；及び−ＮＲ10Ｒ11より成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール又は非置換アリールより成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００７６】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ2が(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ；及び[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]zより成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール又は非置換アリールより成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００７７】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＱ2が(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ；及びヒドロキシより成る群から選択される５個までの置換基を有する置換アリール又は非置換アリールより成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００７８】
Ｑ2を規定する上記の実施形態のいずれにおいても、好ましい下位実施形態では、Ｑ2は少なくとも４位に置換基を有する置換フェニルである。ある実施形態において、Ｑ2は二置換フェニルであり、３位及び４位において置換されたものである。
【００７９】
ある実施形態において、Ｑ2は１個、２個、３個、４個又は５個の置換基がアリール及び／又はヘテロアリールである置換アリールである。
【００８０】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＸが−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＨ(Ｒ2)−、−Ｃ(＝Ｏ)−及び−Ｎ(−Ｒ1−)−より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００８１】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＸが−ＣＨ(Ｒ2)−である化合物又はその塩を含む。
【００８２】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＸが−Ｃ(＝Ｏ)−である化合物又はその塩を含む。
【００８３】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＸが−Ｎ(−Ｒ1−)−である化合物又はその塩を含む。
【００８４】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＸが−Ｓ−である化合物又はその塩を含む。
【００８５】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＸが−Ｓ(＝Ｏ)−である化合物又はその塩を含む。
【００８６】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＸが−Ｓ(＝Ｏ)2−である化合物又はその塩を含む。
【００８７】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＹが−Ｎ(−Ｒ1)−である化合物又はその塩を含む。
【００８８】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＹが−Ｃ(＝Ｏ)−である化合物又はその塩を含む。
【００８９】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＹが−Ｓ−である化合物又はその塩を含む。
【００９０】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＹが−Ｓ(＝Ｏ)−である化合物又はその塩を含む。
【００９１】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＹが−Ｓ(＝Ｏ)2−である化合物又はその塩を含む。
【００９２】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＸが−ＣＨ(Ｒ2)−又は−Ｎ(−Ｒ1−)−であり；且つＹが−Ｓ(＝Ｏ)2−である化合物又はその塩を含む。
【００９３】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＸが−Ｎ(−Ｒ1)−であり；且つＹが−Ｃ(＝Ｏ)−である化合物又はその塩を含む。
【００９４】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＸが−Ｎ(−Ｒ1)−であり；且つＹが−Ｓ(＝Ｏ)2−である化合物又はその塩を含む。
【００９５】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ1がＨ及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００９６】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ1がＨ及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００９７】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ1がＨ及びＣ1−Ｃ10飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【００９８】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ1がＨである化合物又はその塩を含む。
【００９９】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ1がＨ及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の１個又は２個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１００】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ2がＨ及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１０１】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ2がＨ及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１０２】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ2がＨ及びＣ1−Ｃ10飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１０３】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ2がＨである化合物又はその塩を含む。
【０１０４】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ2がＨ及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の１個又は２個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１０５】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ3がＨ；Ｃ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１０６】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ3がＨ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１０７】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ3がＨ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１０８】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ3がＨである化合物又はその塩を含む。
【０１０９】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ3がＨ；Ｃ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の１個又は２個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１１０】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ4がＨ；Ｃ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１１１】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ4がＨ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１１２】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ4がＨ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１１３】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ4がＨである化合物又はその塩を含む。
【０１１４】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ4がＨ；Ｃ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の１個又は２個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１１５】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ3とＲ4とが一緒になって３〜４個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成する（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−又は−Ｓ−で置き換えられてヘテロ環を形成してもよい）か、又はＲ3とＲ4とが一緒になって５〜６個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成する（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてもよい）化合物又はその塩を含む。
【０１１６】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ3とＲ4とが一緒になって３〜４個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成する（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−又は−Ｓ−で置き換えられてヘテロ環を形成してもよい）化合物又はその塩を含む。１つの下位実施形態においては、１個又は２個の炭素原子が随意に−Ｎ(−Ｒ1)−又は−Ｓ−で置き換えられてヘテロ環を形成してもよい。
【０１１７】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ3とＲ4とが一緒になって５〜６個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成する（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてもよい）化合物又はその塩を含む。
【０１１８】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ4とＱ2とが一緒になって炭素環式環を形成する化合物又はその塩を含む。
【０１１９】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ5がＨ；ハロ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基は１個以上のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい）：より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１２０】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ5がＨである化合物又はその塩を含む。
【０１２１】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ5がハロである化合物又はその塩を含む。
【０１２２】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ5がＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基は１個以上のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい）である化合物又はその塩を含む。
【０１２３】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ5がＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基である化合物又はその塩を含む。
【０１２４】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ5がＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルの、ハロゲンで置換されたヒドロカルビル基である化合物又はその塩を含む。
【０１２５】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ5が窒素原子を含有する(Ｃ1−Ｃ5)ヘテロ環式環である化合物又はその塩を含む。
【０１２６】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ6がＨ；ハロ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基は１個以上のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい）：より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１２７】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ6がＨである化合物又はその塩を含む。
【０１２８】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ6がハロである化合物又はその塩を含む。
【０１２９】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ6がＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基は１個以上のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい）である化合物又はその塩を含む。
【０１３０】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ6がＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基である化合物又はその塩を含む。
【０１３１】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ6がＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルの、ハロゲンで置換されたヒドロカルビル基である化合物又はその塩を含む。
【０１３２】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ6が窒素原子を含有する(Ｃ1−Ｃ5)ヘテロ環式環である化合物又はその塩を含む。
【０１３３】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ5とＲ6とが一緒になって３〜６個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成する（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてもよい）化合物又はその塩を含む。１つの下位実施形態においては、１個又は２個の炭素原子が随意に−Ｎ(−Ｒ1)−又は−Ｓ−で置き換えられてヘテロ環を形成する。
【０１３４】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ5とＲ6とが一緒になって３〜６個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成する化合物又はその塩を含む。
【０１３５】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ7がＨ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基；及び無機カチオン又は有機カチオン（塩を形成）より成る群から選択される化合物又はその塩を含む。
【０１３６】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ7がＨである化合物又はその塩を含む。
【０１３７】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ7がＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基である化合物又はその塩を含む。
【０１３８】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ7が無機カチオン（塩を形成）である化合物又はその塩を含む。
【０１３９】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ7がＮａ+（塩を形成）である化合物又はその塩を含む。
【０１４０】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ7が有機カチオン（塩を形成）である化合物又はその塩を含む。
【０１４１】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ8がＨである化合物又はその塩を含む。
【０１４２】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ8が(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルである化合物又はその塩を含む。
【０１４３】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ9が−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7.である化合物又はその塩を含む。
【０１４４】
本発明の別の特定的な実施形態は、式ＩにおいてＲ9が−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7であり且つｚが１である化合物又はその塩を含む。
【０１４５】
本発明の別の特定的な実施形態は、式Ｉにおいてｍが０、１又は２である化合物又はその塩を含む。
【０１４６】
本発明の別の特定的な実施形態は、式Ｉにおいてｎが０、１又は２である化合物又はその塩を含む。
【０１４７】
本発明の別の特定的な実施形態は、式Ｉにおいてｚが１又は２である化合物又はその塩を含む。
【０１４８】
本発明の別の特定的な実施形態は、Ｑ1がヒドロキシ又はアルコキシで置換されている場合にはＱ2が２位においてブロモで置換されていることができない式Ｉの化合物又はその塩を含む。
【０１４９】
本発明の別の特定的な実施形態は、Ｘが−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−又は−Ｓ(＝Ｏ)2−である場合にはＹが−Ｎ(−Ｒ1)−である式Ｉの化合物又はその塩を含む。
【０１５０】
１つの局面において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩である：
Ｑ2−Ｘ−Ｙ−ＣＨＲ3−ＣＨＲ4−Ｑ1          （Ｉ）
［ここで、
Ｑ1は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
Ｑ2は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、クロロ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
ここで、Ｑ1及びＱ2の内の少なくとも１つは置換されているものとし；
Ｘは−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＨ(Ｒ2)−、−Ｃ(＝Ｏ)−及び−Ｎ(−Ｒ1−)−より成る群から選択され；
Ｙは−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−及び−Ｓ(＝Ｏ)2−より成る群から選択され；
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択され；
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立してＨ；Ｃ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基：より成る群から選択され；
また、Ｒ3とＲ4とが一緒になって３〜４個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−又は−Ｓ−で置き換えられてヘテロ環を形成してもよい）、また、Ｒ3とＲ4とが一緒になって５〜６個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてもよい）；
また、Ｒ4とＱ2とが一緒になって炭素環式環を形成することもでき；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立してＨ；ハロ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基は１個以上のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい）：より成る群から選択され；
また、Ｒ5とＲ6とが一緒になって３〜６個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてもよい）；
Ｒ7はＨ；Ｃ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基；及び無機カチオン又は有機カチオン（塩を形成）：より成る群から選択され；
Ｒ8はそれぞれ独立してＨ及び(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルより成る群から選択され；
Ｒ9はＨ及び−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7より成る群から選択され；
Ｒ10はＨ、分岐鎖状又は非分岐鎖状(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び(Ｃ2−Ｃ8)アシルより成る群から選択され；
Ｒ11はＨ、分岐鎖状又は非分岐鎖状(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び(Ｃ2−Ｃ8)アシルより成る群から選択され；
ｍ及びｎはそれぞれ独立して０〜２であり；
ｚは１〜２であり；
但し、Ｘが−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−又は−Ｓ(＝Ｏ)2−である場合にはＹは−Ｎ(−Ｒ1)−である。］
【０１５１】
１つの局面において、本発明は、式Ｉの化合物又はその塩である：
Ｑ2−Ｘ−Ｙ−ＣＨＲ3−ＣＨＲ4−Ｑ1          （Ｉ）
［ここで、
Ｑ1は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
Ｑ2は置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
ここで、Ｑ1及びＱ2の内の少なくとも１つは置換されているものとし；
Ｘは−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＨ(Ｒ2)−、−Ｃ(＝Ｏ)−及び−Ｎ(−Ｒ1−)−より成る群から選択され；
Ｙは−Ｎ(−Ｒ1)−及び−Ｃ(＝Ｏ)−より成る群から選択され；
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）より成る群から選択され；
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立してＨ；Ｃ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基より成る群から選択され；
また、Ｒ3とＲ4とが一緒になって３〜４個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−又は−Ｓ−で置き換えられてヘテロ環を形成してもよい）、また、Ｒ3及びＲ4は一緒になって５〜６個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてもよい）；
また、Ｒ4とＱ2とが一緒になって炭素環式環を形成することもでき；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立してＨ；ハロ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基は１個以上のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい）：より成る群から選択され；
また、Ｒ5とＲ6とが一緒になって３〜６個の炭素原子を有する飽和又は不飽和炭素環式環を形成することもでき（ここで、１個以上の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてもよい）；
Ｒ7はＨ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基；及び無機カチオン又は有機カチオン（塩を形成）より成る群から選択され；
Ｒ8はそれぞれ独立してＨ及び(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルより成る群から選択され；
Ｒ9はＨ及び−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7より成る群から選択され；
Ｒ10はＨ、分岐鎖状又は非分岐鎖状(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び(Ｃ2−Ｃ8)アシルより成る群から選択され；
Ｒ11はＨ、分岐鎖状又は非分岐鎖状(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び(Ｃ2−Ｃ8)アシルより成る群から選択され；
ｍ及びｎはそれぞれ独立して０〜２であり；
ｚは１〜２である。］
【０１５２】
１つの局面において、本発明は、式Ｉにおいて：
Ｑ1がフルオロ；(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ；及びカルボキシより成る群から選択される５個までの置換基を有する置換フェニルであり；
Ｑ2がクロロ；−ＮＲ10Ｒ11；カルボキシ；−Ｏ−Ｒ10；及び[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]zより成る群から選択される５個までの置換基を有する置換フェニルであり；
ここで、Ｑ1及びＱ2の内の少なくとも１つは置換されているものとし；
Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−及び−Ｎ(−Ｒ1−)−より成る群から選択され；
Ｙが−Ｃ(＝Ｏ)−及び−Ｓ(＝Ｏ)2−より成る群から選択され；
Ｒ1がＨであり；
Ｒ2がＨであり；
Ｒ3及びＲ4がそれぞれＨであり；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立してＨ；Ｃ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基はブロモ、クロロ、又は窒素原子で随意に置換されていてもよい）：より成る群から選択され；
Ｒ7がＨ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基；及び無機カチオン又は有機カチオン（塩を形成）より成る群から選択され；
Ｒ8がＨ及び(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロカルビルより成る群から選択され；
Ｒ9がＨ及び−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7より成る群から選択され；
ｍ及びｎがそれぞれ独立して０〜２であり；
ｚが１〜２である：
化合物又はその塩である。
【０１５３】
上記の本発明の局面の好ましい実施形態においては、Ｑ1及びＱ2が以下のように規定される。Ｑ1は少なくとも４位においてフルオロ、(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ又はカルボキシで置換されたフェニルである。ある実施形態において、４位の置換基は(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシである。ある実施形態において、前記フェニルは、２位、４位及び６位において(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ、特に好ましくはメトキシで置換されたものである。Ｑ2は少なくとも４位においてクロロ；−ＮＲ10Ｒ11；カルボキシ；−Ｏ−Ｒ10；又は[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]zで置換されたフェニルである。ある実施形態において、４位の置換基は−ＮＲ10Ｒ11、[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z及び−Ｏ−Ｒ10から選択され、好ましい[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z基は−ＮＨＣＨ2ＣＯＯＨ及び−ＮＨＣＨ2ＣＯＯＣＨ3を含み、好ましい−Ｏ−Ｒ10基は−ＯＨ及び(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ、特に好ましくはメトキシを含む。ある実施形態において、Ｑ2は４位においてＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−Ｒ10又は[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]zで置換され且つ３位においてＮＲ10Ｒ11、カルボキシ、−Ｏ−Ｒ10又は[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]zで置換された二置換フェニルである。この３，４−二置換フェニルの特定的な実施形態において、４位の置換基は−Ｏ−Ｒ10であり、３位の置換基はＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−Ｒ10又は[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]zである。
【０１５４】
１つの局面において、式Ｉの化合物は、以下のものである：
４−クロロベンジル−４−フルオロフェネチルスルファン；
１−クロロ−４−（（（４−フルオロフェネチル）スルホニル）メチル）ベンゼン；
２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）アニリン；
２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェノール；
４−（２−（（４−クロロベンジル）スルホニル）エチル）安息香酸；
Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）プロパンアミド；
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸メチル；
２，２’−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アザンジイル）二酢酸ジメチル；
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸；
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）プロパン酸；
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）−２−メチルプロパン酸；
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）−２−フェニル酢酸；
２−（４−フルオロフェニル）−２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸；
２−（４−クロロフェニル）−２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸；
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸；
２−シクロプロピル−２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸；
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）−２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸；
Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−（２，４，６−トリメトキシフェニル）エタンスルホンアミド；
１，３，５−トリメトキシ−２−（２−（（４−メトキシベンジル）スルホニル）エチル）ベンゼン；
Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド；
３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−３−ニトロ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド；
３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンズアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）ベンズアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−３−ニトロベンズアミド；
３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）ベンズアミド；
４−メトキシ−３−ニトロ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンズアミド；
３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンズアミド；
２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェニル）エタンスルホンアミド；
４−（（（３，４−ジメトキシフェネチル）チオ）メチル）−２−メトキシフェノール；
４−（（（３，４−ジメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）−２−メトキシフェノール；
Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド；
３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−３−ニトロ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド；
３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンズアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）ベンズアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−３−ニトロベンズアミド；
３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）ベンズアミド；
４−メトキシ−３−ニトロ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンズアミド；
３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンズアミド；
２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェニル）エタンスルホンアミド；
４−（（（３，４−ジメトキシフェネチル）チオ）メチル）−２−メトキシフェノール；
４−（（（３，４−ジメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）−２−メトキシフェノール；
又はそれらの塩。
【０１５５】
特に好ましい化合物には、以下のもの及びそれらの製薬上許容できる塩が包含される：
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸；
４−（２−（（４−クロロベンジル）スルホニル）エチル）安息香酸；
３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド；及び
３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンズアミド。
【０１５６】
好ましい塩には、例えばナトリウム塩が包含される。好ましいナトリウム塩は、２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸ナトリウムである。
【０１５７】
III．本発明の化合物及び本発明の化合物の合成において有用な中間体の調製方法
【０１５８】
式Ｉに従う化合物の調製方法、かかる化合物の調製において有用な中間体、及びかかる中間体の調製方法が提供される。
【０１５９】
式Ｉの実施形態（式Ｉａ、式Ｉｂ、式Ｉｃ、式Ｉｄ、式Ｉｅ、式Ｉｆ、式Ｉｇ、式Ｉｈ及び式Ｉｉ）の製造方法が開示される。以下の化学式及び反応式においては、別段の定めがない限り、Ｑ1、Ｑ2、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、ｍ、ｎ及びｚは式Ｉについて上で定義した通りである。
【０１６０】
ある実施形態においては、式Ｉａの化合物又はその塩の製造方法（ここで、式Ｉａは式Ｉのスルフィド化合物である）が提供される。この方法は、式ＡＡの化合物と式ＢＢの化合物とを反応させて反応混合物中の式Ｉａの化合物を製造し、随意に反応混合物から式Ｉａの化合物又はその塩を単離することを含む。
【化２】
0006348904.tif 000003
（ここで、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りであり；ＬはＣｌ、Ｂｒ及びＩより成る群から選択される脱離基である。）
【０１６１】
ある実施形態において、上記の反応は塩基の存在下で行われる。
【０１６２】
ある実施形態においては、式Ｉｂの化合物又はその塩を提供するための方法（ここで、式Ｉｂは式Ｉのスルホン化合物である）が提供される。この方法は、式Ｉａの化合物を酸化して反応混合物中の式Ｉｂの化合物を製造し、随意に反応混合物から式Ｉｂの化合物又はその塩を単離することを含む。
【化３】
0006348904.tif 000004
（ここで、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りである。）
【０１６３】
ある実施形態において、上記の反応は酸及び過酸化物の存在下で行われる。
【０１６４】
ある実施形態においては、式Ｉｃの化合物又はその塩を提供するための方法（ここで、式Ｉｃは式Ｉのスルホンアミド化合物である）が提供される。この方法は、式ＣＣの化合物と式ＤＤの化合物とを反応させて反応混合物中の式Ｉｃの化合物を製造し、随意に反応混合物から式Ｉｃの化合物又はその塩を単離する反応工程を含む。
【化４】
0006348904.tif 000005
（ここで、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りである。）
【０１６５】
ある実施形態において、上記の反応は塩基の存在下で行われる。
【０１６６】
ある実施形態においては、式Ｉｄの化合物又はその塩を提供するための方法（ここで、式Ｉｄは式Ｉのスルホンアミド化合物である）が提供される。この方法は、式ＥＥの化合物と式ＦＦの化合物とを反応させて反応混合物中の式Ｉｄの化合物を製造し、随意に反応混合物から式Ｉｄの化合物又はその塩を単離する反応工程を含む。
【化５】
0006348904.tif 000006
（ここで、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りである。）
【０１６７】
ある実施形態においては、式Ｉｆの化合物又はその塩を提供するための方法（ここで、式Ｉｆは式Ｉの部分集合である）が提供される。この方法は、式Ｉｅの化合物を還元して反応混合物中の式Ｉｆの化合物を製造し、随意に反応混合物から式Ｉｆの化合物又はその塩を単離する反応工程を含む。
【化６】
0006348904.tif 000007
（ここで、Ｘ、Ｙ、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りである。）
【０１６８】
ある実施形態において、上記の反応は白金、ロジウム、ラネーニッケル又はパラジウム触媒の存在下、好ましくはパラジウム触媒の存在下で行われる。
【０１６９】
ある実施形態においては、式Ｉｇの化合物又はその塩を提供するための方法（ここで、式Ｉｇは式Ｉのアミド化合物である）が提供される。この方法は、式ＧＧの化合物と式ＨＨの化合物とを反応させて反応混合物中の式Ｉｇの化合物を製造し、随意に反応混合物から式Ｉｇの化合物又はその塩を単離する反応工程を含む。
【化７】
0006348904.tif 000008
（ここで、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りである。）
【０１７０】
ある実施形態において、上記の反応はカルボジイミドの存在下で行われる。
【０１７１】
ある実施形態においては、式Ｉｉの化合物又はその塩を提供するための方法（ここで、式Ｉｉが式Ｉの化合物の部分集合である）が提供される。この方法は、式Ｉｈの化合物を反応させて反応混合物中の式Ｉｉの化合物を製造する反応工程を含む。
【化８】
0006348904.tif 000009
（ここで、Ｘ、Ｙ、Ｑ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9、ｍ、ｎ及びｚは上で定義した通りである。）
Ｒ7がＨではない場合には随意にＲ7をＨに転化させるために第２の反応を実施することができる。上記の反応から、式Ｉｉの化合物又はその塩を反応混合物から単離することができる。
【０１７２】
以下の段落では、式Ｉの実施形態を製造するための方法のより一層詳細な説明を、好ましい実施形態及び反応の詳細と共に、提供する。式Ｉの実施形態を式Ｉａ、式Ｉｂ、式Ｉｃ、式Ｉｄ、式Ｉｅ、式Ｉｆ、式Ｉｇ、式Ｉｈ及び式Ｉｉとする。
【０１７３】
ある実施形態においては、式Ｉａ又はその塩を調製するための詳しい方法（ここで、式Ｉａは式Ｉのスルフィド化合物である）がさらに提供される。
【化９】
0006348904.tif 000010
反応式Ｉａにおいて、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りであり；ＬはＣｌ、Ｂｒ及びＩより成る群から選択される脱離基である。
【０１７４】
反応式Ｉａ中の方法の特定実施形態は、
Ｒ3がＨであり；
Ｒ4がＨであり；
Ｑ1が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
Ｑ2が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有する：
ものを包含する。
【０１７５】
反応式Ｉａの別の実施形態においては、Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1がＦであり；そしてＱ2がＣｌである。
【０１７６】
反応式Ｉａ中の反応は、塩基触媒又は試薬の存在下で達成することができる。この塩基は好ましくはＫ2ＣＯ3又はＮａＯＨの内の少なくとも１つである。反応式Ｉａ中の反応は、適当な溶媒中、好ましくはメタノール中で実施するのが好ましい。反応式Ｉａ中の反応は、一般に２０℃〜溶媒の還流温度の間の温度において実施され、これは一般に約５０〜１００℃である。反応式Ｉａ中の反応の際の温度は、３時間について室温であるのが好ましい。この反応は、窒素ガスのような不活性雰囲気下で行うのが好ましい。
【０１７７】
ある実施形態においては、式Ｉｂ又はその塩を調製するための詳しい方法（ここで、式Ｉｂは式Ｉのスルホン化合物である）がさらに提供される。
【化１０】
0006348904.tif 000011
反応式Ｉｂにおいて、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りである。
【０１７８】
反応式Ｉｂ中の方法の特定実施形態は、
Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
Ｑ2が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有する：
ものを包含する。
【０１７９】
反応式Ｉｂの別の実施形態においては、Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1がＦであり；そしてＱ2がＣｌである。
【０１８０】
反応式Ｉｂ中の反応は、氷酢酸等の酸及び過酸化水素等の過酸化物の存在下で進行させることができる。反応式Ｉｂ中の反応は、適当な溶媒中で実施するのが好ましいが、溶媒を加えることなく液状の酸中で実施することもできる。反応式Ｉｂ中の反応は、周囲一般に条件下で実施される。反応式Ｉｂ中の反応は、室温で不活性雰囲気下において２４時間実施するのが好ましい。
【０１８１】
別の実施形態において、前記過酸化物はｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）であり、これは反応式Ｉｂ−２に示したようにスルフィドを選択的に酸化してスルホキシドを生成させることができる。
【化１１】
0006348904.tif 000012
反応式Ｉｂにおいて、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りである。
【０１８２】
ある実施形態においては、式Ｉｃ又はその塩を調製するための詳しい方法（ここで、式Ｉｃは式Ｉのスルホンアミド化合物である）がさらに提供される。
【化１２】
0006348904.tif 000013
反応式Ｉｃにおいて、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りであり、ＬはＣｌ、Ｂｒ及びＩより成る群から選択される脱離基である。
【０１８３】
反応式Ｉｃ中の方法の特定実施形態は、
Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
Ｑ2が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有する：
ものを包含する。
【０１８４】
反応式Ｉｃ中の反応は、塩基触媒又は試薬の存在下で達成することができる。この塩基は好ましくはピリジン又はＥｔ3Ｎの内の少なくとも１つである。反応式Ｉｃ中の反応は、適当な溶媒中、好ましくは無水アセトン又は塩化メチレン中で実施するのが好ましい。反応式Ｉｃ中の反応は、一般に室温〜溶媒の還流温度の範囲の温度において実施され、これは一般に約５０〜１００℃である。反応式Ｉｃ中の反応の際の温度は、３時間について室温であるのが好ましい。この反応は、窒素ガスのような不活性雰囲気下で行うのが好ましい。
【０１８５】
ある実施形態においては、式Ｉｄ又はその塩を調製するための詳しい方法（ここで、式Ｉｄは式Ｉのスルホンアミド化合物である）がさらに提供される。
【化１３】
0006348904.tif 000014
反応式Ｉｄにおいて、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りであり、ＬはＣｌ、Ｂｒ及びＩより成る群から選択される脱離基である。
【０１８６】
反応式Ｉｄ中の方法の特定実施形態は、
Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
Ｑ2が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有する：
ものを包含する。
【０１８７】
反応式Ｉｄ中の反応は、塩基触媒又は試薬の存在下で達成することができる。この塩基は好ましくはピリジン、Ｋ2ＣＯ3又はＮａＯＨの内の少なくとも１つである。反応式Ｉｄ中の反応は、適当な溶媒中、好ましくは無水アセトン中で実施するのが好ましい。反応式Ｉｄ中の反応は、一般に２０℃〜溶媒の還流温度の範囲の温度において実施され、これは一般に約５０〜１００℃である。反応式Ｉｄ中の反応の際の温度は、３時間について室温であるのが好ましい。この反応は、窒素ガスのような不活性雰囲気下で行うのが好ましい。
【０１８８】
ある実施形態においては、式Ｉｅ又はその塩を調製するための詳しい方法（ここで、式Ｉｅは式Ｉの化合物の部分集合である）がさらに提供される。
【化１４】
0006348904.tif 000015
反応式Ｉｅにおいて、Ｘ、Ｙ、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りである。
【０１８９】
反応式Ｉｅ中の方法の特定実施形態は、
Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−及び−Ｎ(−Ｒ1)−より成る群から選択され；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−及び−Ｃ(＝Ｏ)−より成る群から選択され；Ｒ1がＨであり；Ｒ2がＨであり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
Ｑ2が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有する；
ものを包含する。
【０１９０】
反応式Ｉｅの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ2がＨであり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｑ2が(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ及び−ＮＲ10Ｒ11より成る群から選択される５個までの置換基を有するアリールである。
【０１９１】
反応式Ｉｅの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ2がＨであり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｑ2が(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ、[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]より成る群から選択される５個までの置換基を有するアリールであり；Ｒ9がＨであり；ｚが１である。
【０１９２】
反応式Ｉｅの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ2がＨであり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｑ2が(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ及びヒドロキシより成る群から選択される５個までの置換基を有するアリールである。
【０１９３】
反応式Ｉｅの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ2がＨであり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＨ置換基を有する置換アリールであり；Ｑ2が５個までのクロロ置換基を有するアリールである。
【０１９４】
反応式Ｉｅの別の実施形態においては、Ｘが−Ｎ(−Ｒ1)−であり；Ｙが−Ｃ(＝Ｏ)−であり；Ｒ1がＨであり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｑ2が(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ及びアミノより成る群から選択される５個までの置換基を有するアリールである。
【０１９５】
反応式Ｉｅ中の反応は、白金、ロジウム、ラネーニッケル又はパラジウムを含む触媒の存在下で行うことができる。この触媒は、炭素上１０％パラジウムを含むパラジウム触媒（Ｐｄ−Ｃ）及び水素雰囲気であるのが好ましい。この反応は、メタノール及びＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１）のような１種以上の適当な溶媒中で行うのが好ましい。この反応は、５〜１０％Ｐｄ−Ｃ上で１気圧において行うことができる。好ましくは、上記反応は４８時間以内で行うことができる。
【０１９６】
ある実施形態においては、式Ｉｆ又はその塩を調製するための詳しい方法（ここで、式Ｉｆは式Ｉのアミド化合物である）がさらに提供される。
【化１５】
0006348904.tif 000016
反応式Ｉｆにおいて、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りである。
【０１９７】
反応式Ｉｆ中の方法の特定実施形態は、Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｘが−Ｃ(＝Ｏ)−であり；Ｙが−Ｎ(−Ｒ1)−であり；Ｑ1が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
Ｑ2が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−ＳＯ2−ＯＨ；−Ｏ−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ8)2；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ9)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有する：
ものを包含する。
【０１９８】
反応式Ｉｆ中の反応は、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等の塩基及びカルボジイミド等のカップリング剤の存在下で達成することができる。カルボジイミドは、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドであるのが好ましい。反応式Ｉｆ中の反応は、適当な溶媒中、好ましくはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で実施するのが好ましい。反応式Ｉｆ中の反応は、一般に室温において２４時間以内で実施される。
【０１９９】
ある実施形態においては、式Ｉｇ又はその塩を調製するための詳しい方法（ここで、式Ｉｇは式Ｉの化合物の部分集合である）がさらに提供される。
【化１６】
0006348904.tif 000017
反応式Ｉｇにおいて、Ｘ、Ｙ、Ｑ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9、ｍ、ｎ及びｚは上で定義した通りである。
【０２００】
反応式Ｉｇ中の方法の特定実施形態は、
Ｘが−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＨ(Ｒ2)−、−Ｃ(＝Ｏ)−及び−Ｎ(−Ｒ1−)−より成る群から選択され；Ｙが−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−及び−Ｓ(＝Ｏ)2−より成る群から選択され；Ｒ1がＨであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ4がＨであり；
Ｑ1が置換又は非置換アリール及び置換又は非置換ヘテロアリールより成る群から選択され、置換されている場合、これらは、フルオロ；クロロ；ブロモ；ニトロ；−ＮＲ10Ｒ11；アロイルアミノ；シアノ；カルボキシ；カルボキサミド；トリフルオロメチル；−Ｏ−Ｒ10；[−Ｎ(−Ｒ1)−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]z；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基の少なくとも１個の炭素原子は随意に−Ｎ(−Ｒ1)−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていてよい）：より成る群から選択される５個までの置換基を有し；
Ｒ5及びＲ6がそれぞれ独立してＨ；ハロ；及びＣ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基（このヒドロカルビル基は１個以上のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ジアルキルアミノ又はアシルアミノで随意に置換されていてもよい）より成る群から選択され；
Ｒ7がＨ；Ｃ1−Ｃ10飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、環状又は非環状、キラル又はアキラルのヒドロカルビル基；及び無機カチオン（塩を形成）：より成る群から選択され、
Ｘが−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−又は−Ｓ(＝Ｏ)2−である場合にはＹは−Ｎ(−Ｒ1)−である：
ものを包含する。
【０２０１】
反応式Ｉｇの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｒ5がＨであり、Ｒ6がＨであり、Ｒ7がメチルであり；Ｒ9がＨであり；ｍが０であり、ｎが０であり、ｚが１である。
【０２０２】
反応式Ｉｇの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｒ5がＨであり、Ｒ6がＨであり、Ｒ7がメチルであり；Ｒ9が[−(ＣＨ2)m−Ｃ(−Ｒ5)(−Ｒ6)−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ7]であり；ｍが０であり、ｎが０であり、ｚが１である。
【０２０３】
反応式Ｉｇの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｒ5がメチルであり；Ｒ6がＨであり；Ｒ7がＨであり；Ｒ9がＨであり；ｍが０であり、ｎが０であり、ｚが１である。
【０２０４】
反応式Ｉｇの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｒ5がメチルであり；Ｒ6がメチルであり；Ｒ7がＨであり；Ｒ9がＨであり；ｍが０であり、ｎが０であり、ｚが１である。
【０２０５】
反応式Ｉｇの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｒ5がフェニルであり；Ｒ6がＨであり；Ｒ7がＨであり；Ｒ9がＨであり；ｍが０であり、ｎが０であり、ｚが１である。
【０２０６】
反応式Ｉｇの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｒ5が４−Ｆ−フェニル−であり；Ｒ6がＨであり；Ｒ7がＨであり；Ｒ9がＨであり；ｍが０であり、ｎが０であり、ｚが１である。
【０２０７】
反応式Ｉｇの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｒ5が４−Ｃｌ−フェニル−であり；Ｒ6がＨであり；Ｒ7がＨであり；Ｒ9がＨであり；ｍが０であり、ｎが０であり、ｚが１である。
【０２０８】
反応式Ｉｇの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｒ5が−ＣＨ2−フェニルであり；Ｒ6がＨであり；Ｒ7がＨであり；Ｒ9がＨであり；ｍが０であり、ｎが０であり、ｚが１である。
【０２０９】
反応式Ｉｇの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｒ5が−ＣＨ2−フェニルであり；Ｒ6がＨであり；Ｒ7がＨであり；Ｒ9がＨであり；ｍが０であり、ｎが０であり、ｚが１である。
【０２１０】
反応式Ｉｇの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｒ5がシクロプロピルであり；Ｒ6がＨであり；Ｒ7がＨであり；Ｒ9がＨであり；ｍが０であり、ｎが０であり、ｚが１である。
【０２１１】
反応式Ｉｇの別の実施形態においては、Ｘが−ＣＨ(Ｒ2)−であり；Ｙが−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；Ｒ3がＨであり；Ｒ4がＨであり；Ｑ1が５個までの(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ置換基を有する置換アリールであり；Ｒ5がＨであり；Ｒ6がＨであり；Ｒ7がＮａ+であり；Ｒ9がＨであり；ｍが０であり、ｎが０であり、ｚが１である。
【０２１２】
式Ｉの部分集合である式Ｉａの化合物又はその塩を作る方法が提供される。
【化１７】
0006348904.tif 000018
【０２１３】
この方法は、式ＡＡの化合物と式ＢＢの化合物とを反応させて反応混合物中の式Ｉａの化合物を製造し、随意に反応混合物から式Ｉａの化合物を単離するという反応工程を含む：
【化１８】
0006348904.tif 000019
【化１９】
0006348904.tif 000020
（ここで、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りであり、ＬはＣｌ、Ｂｒ及びＩより成る群から選択される脱離基である。）
【０２１４】
ある実施形態において、上記の反応は塩基の存在下で行われる。
【０２１５】
式Ｉの部分集合である式Ｉｂの化合物又はその塩を作る方法が提供される。
【化２０】
0006348904.tif 000021
【０２１６】
この方法は、式Ｉａの化合物を酸化して反応混合物中の式Ｉｂの化合物を製造し、随意に反応混合物から式Ｉｂの化合物を単離するという反応工程を含む。
【化２１】
0006348904.tif 000022
（ここで、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りである。）
【０２１７】
ある実施形態において、上記の反応は酸及び過酸化物の存在下で行われる。
【０２１８】
式Ｉの部分集合である式Ｉｃの化合物又はその塩を作る方法が提供される。
【化２２】
0006348904.tif 000023
【０２１９】
この方法は、式ＣＣの化合物と式ＤＤの化合物とを反応させて反応混合物中の式Ｉｃの化合物を製造し、随意に反応混合物から式Ｉｃの化合物を単離するという反応工程を含む。
【化２３】
0006348904.tif 000024
【化２４】
0006348904.tif 000025
（ここで、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りであり、ＬはＣｌ、Ｂｒ及びＩより成る群から選択される脱離基である。）
【０２２０】
ある実施形態において、上記の反応は塩基の存在下で行われる。
【０２２１】
式Ｉの部分集合である式Ｉｄの化合物又はその塩を作る方法が提供される。
【化２５】
0006348904.tif 000026
【０２２２】
この方法は、式ＥＥの化合物と式ＦＦの化合物とを反応させて反応混合物中の式Ｉｄの化合物を製造し、随意に反応混合物から式Ｉｄの化合物を単離するという反応工程を含む。
【化２６】
0006348904.tif 000027
【化２７】
0006348904.tif 000028
（ここで、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りであり、ＬはＣｌ、Ｂｒ及びＩより成る群から選択される脱離基である。）
【０２２３】
ある実施形態において、上記の反応は塩基の存在下で行われる。
【０２２４】
式Ｉの部分集合である式Ｉｆの化合物又はその塩を作る方法が提供される。
【化２８】
0006348904.tif 000029
【０２２５】
この方法は、式Ｉｅの化合物を還元して反応混合物中の式Ｉｆの化合物を製造し、随意に反応混合物から式Ｉｅの化合物を単離するという反応工程を含む。
【化２９】
0006348904.tif 000030
（ここで、Ｘ、Ｙ、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りである。）
【０２２６】
ある実施形態において、上記の反応はパラジウム触媒の存在下で行われる。
【０２２７】
式Ｉの部分集合である式Ｉｇの化合物又はその塩を作る方法が提供される。
【化３０】
0006348904.tif 000031
【０２２８】
この方法は、式ＧＧの化合物と式ＨＨの化合物とを反応させて反応混合物中の式Ｉｇの化合物を製造し、随意に反応混合物から式Ｉｇの化合物を単離することを含む。
【化３１】
0006348904.tif 000032
【化３２】
0006348904.tif 000033
（ここで、Ｑ1、Ｑ2、Ｒ3及びＲ4は上で定義した通りである。）
【０２２９】
ある実施形態において、上記の反応はカルボジイミドの存在下で行われる。
【０２３０】
式Ｉの部分集合である式Ｉｉの化合物又はその塩を作る方法が提供される。
【化３３】
0006348904.tif 000034
【０２３１】
この方法は、式Ｉｈの化合物を反応させて反応混合物中の式Ｉｉの化合物を製造し、随意に反応混合物から式Ｉｉの化合物を単離することを含む。
【化３４】
0006348904.tif 000035
（ここで、Ｘ、Ｙ、Ｑ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7，Ｒ9、ｍ、ｎ及びｚは上で定義した通りである。）
【０２３２】
ある実施形態において、上記の反応は塩基及び化合物Ｌ−ＣＨ2−(Ｃ＝Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)（ここで、Ｌはハロゲンである）の存在下で行われる。
【０２３３】
IV．本発明の化合物を用いた細胞増殖性疾患の処置
【０２３４】
本発明の別の実施形態に従えば、細胞増殖性疾患、特に癌に罹った個体を処置する方法であって、式Ｉに従う少なくとも１種の化合物又はその製薬上許容できる塩の有効量を、単独で又は製薬上許容できるキャリヤー（担体）と組み合わせて、個体に投与することを含む、前記方法が提供される。
【０２３５】
本発明の別の実施形態に従えば、癌に罹った個体の癌細胞、好ましくは腫瘍細胞のアポトーシスを誘発する方法であって、式Ｉに従う少なくとも１種の化合物又はその製薬上許容できる塩の有効量を、単独で又は製薬上許容できるキャリヤーと組み合わせて、個体に投与することを含む、前記方法が提供される。
【０２３６】
本発明に従う化合物は、細胞増殖性疾患、例えば癌、悪性及び良性腫瘍、血管増殖性疾患、自己免疫疾患又は線維性疾患に罹った個体（動物及びヒトを含む哺乳類）に投与することができる。本発明の特別な実施形態において、処置すべき個体はヒトである。
【０２３７】
前記化合物は、卵巣癌；子宮頸癌；乳癌；前立腺癌；精巣癌、肺癌、腎臓癌；結腸直腸癌；皮膚癌；脳腫瘍；急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ白血病及び慢性リンパ白血病を含む白血病を含む（がこれらに限定されない）広範なタイプの腫瘍に対して有効であると信じられる。
【０２３８】
より特定的には、本発明の化合物、組成物及び方法によって処置することができる癌には、以下のものが包含されるが、これらに限定されるわけではない：
・心臓の癌、例えば肉腫、例えば血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫及び脂肪肉腫；粘液腫；横紋筋腫；線維腫；脂肪腫及び奇形腫；
・肺癌、例えば気管支原性肺癌、例えば扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、及び腺癌；肺胞上皮及び細気管支癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫；
・消化管（胃腸）癌、例えば食道の癌、例えば扁平上皮細胞癌、腺癌、平滑筋肉腫及びリンパ腫；胃の癌、例えば癌腫、リンパ腫及び平滑筋肉腫：膵臓の癌、例えば腺管癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍及びビポーマ；小腸の癌、例えば腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫及び線維腫；大腸の癌、例えば腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫；
・尿生殖路癌、例えば腎臓の癌、例えば腺癌、ウィルムス腫瘍（腎芽腫）、リンパ腫、白血病；膀胱と尿道の癌、例えば扁平上皮細胞癌、移行上皮癌及び腺癌；前立腺の癌、例えば腺癌及び肉腫；精巣の癌、例えば、セミノーマ、奇形腫、胎生期癌、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍並びに脂肪腫；
・肝臓癌、例えば肝癌、例えば肝細胞癌；胆管癌；肝芽腫；血管肉腫；肝細胞腺腫及び血管腫；
・骨の癌、例えば骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫瘍脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨外骨腫症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫及び巨大細胞腫瘍；
・神経系の癌、例えば頭蓋骨の癌、例えば骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫及び変形性骨炎；髄膜の癌、例えば髄膜腫、髄膜血管腫症及び神経膠腫症；脳の癌、例えば星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫及び上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、多形性膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫及び先天性腫瘍；並びに脊髄の癌、例えば神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫及び肉腫；
・婦人科系の癌、例えば子宮癌、例えば子宮内膜癌；子宮頸管の癌、例えば、子宮頚癌及び腫瘍前の子宮頚部形成異常；卵巣の癌、例えば卵巣癌、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、非分類癌腫、顆粒卵胞膜細胞腫（granulosa-thecal cell tumors）、セルトリ−ライディッヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫及び悪性奇形腫；外陰部の癌、例えば扁平上皮細胞癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫及び黒色腫；膣の癌、例えば明細胞癌、扁平上皮細胞癌、ブドウ状肉腫及び胎児性横紋筋肉腫；並びに卵管の癌、例えば癌腫；
・血液系の癌、例えば、血液の癌、例えば、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫及び骨髄異形成症候群、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（悪性リンパ腫）並びにワルデンシュトレームマクログロブリン血症；
・皮膚癌、例えば悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、ほくろ異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬；並びに
・副腎の癌、例えば神経芽細胞腫。
【０２３９】
癌は固体状の腫瘍と言うことができ、転移性のものも転移性ではないものもある。癌はまた、白血病のように、広汎性組織として現れることもある。従って、用語「腫瘍細胞」とは、ここで与えられた場合、上記の任意の疾患に罹った細胞を含む。
【０２４０】
前記の化合物はまた、非癌細胞増殖性疾患、即ち良性の表示で特徴付けられる細胞増殖性疾患の処置にも有用であると信じられる。かかる疾患はまた、細胞が体内で異常に高められた割合で作られるという点で、「細胞増殖性」又は「過剰増殖性」とも称することができる。本発明に従う化合物によって処置可能と信じられる非癌細胞増殖性疾患には、例えば次のものが包含される：新生児の血管腫症、二次性進行型多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、慢性進行性脊髄変性疾患、神経線維腫症、神経節神経腫症、ケロイド形成、骨ページェット病、乳房線維嚢胞病、子宮筋腫、ペイロニー病、デュピュイトラン病、再狭窄、良性増殖性乳房疾患、良性前立腺肥大症、Ｘ連鎖リンパ細胞増殖性疾患（ダンカン病）、移植後のリンパ細胞増殖性疾患（ＰＴＬＤ）、黄斑変性症並びに網膜症、例えば糖尿病性網膜症及び増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）。
【０２４１】
本発明に従う化合物によって処置可能と信じられるその他の非癌細胞増殖性疾患には、癌性疾患に進行する危険性が高い癌前のリンパ増殖性細胞の存在が包含される。多くの非癌性リンパ細胞増殖性疾患は、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）及びＣ型肝炎のような潜伏性ウイルス感染症に関連性がある。これらの疾患はしばしば良性病変として始まり、時間が経つにつれてリンパ系腫瘍形成へと進行する。
【０２４２】
本方法の１つの局面において、細胞増殖性疾患に罹った個体の処置方法は、式Ｉに従う少なくとも１種の化合物又はその製薬上許容できる塩の有効量を個体に投与することを含む。
【０２４３】
本方法の特別な局面において、式Ｉの化合物は、４−（２−（（４−クロロベンジル）スルホニル）エチル）安息香酸及びその製薬上許容できる塩；並びに２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸及びその製薬上許容できる塩より成る群から選択される。
【０２４４】
処置方法のための式Ｉの化合物のナトリウム塩の好ましい実施形態は、２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸ナトリウムである。
【０２４５】
本方法のさらなる局面において、細胞増殖性疾患は、癌、悪性及び良性腫瘍、血管増殖性疾患、自己免疫疾患並びに線維性疾患より成る群から選択される。
【０２４６】
本方法のさらなる局面において、細胞増殖性疾患は、卵巣癌；子宮頸癌；乳癌；前立腺癌；精巣癌、肺癌、腎臓癌；結腸直腸癌；皮膚癌；脳腫瘍；及び白血病より成る群から選択される。
【０２４７】
本方法のさらなる局面において、白血病は、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ白血病及び慢性リンパ白血病より成る群から選択される。
【０２４８】
癌に罹った個体の癌細胞のアポトーシスを誘発させる方法は、式Ｉに従う少なくとも１種の化合物又はその製薬上許容できる塩の有効量を個体に投与することを含む。
【０２４９】
本発明の別の局面において、本発明は、治療のための式Ｉに従う化合物又はその塩の使用に関する。別の局面において、本発明は、医薬中に使用するための式Ｉに従う化合物又はその塩の使用に関する。
【０２５０】
別の局面において、本発明は、細胞増殖性疾患に罹った個体を処置するための式Ｉに従う化合物又はその製薬上許容できる塩の使用に関する。
【０２５１】
別の局面において、本発明は、癌、悪性及び良性腫瘍、血管増殖性疾患、自己免疫疾患並びに線維性疾患より成る群から選択される細胞増殖性疾患に罹った個体を処置するための式Ｉに従う化合物又はその製薬上許容できる塩の使用に関する。
【０２５２】
別の局面において、本発明は、卵巣癌；子宮頸癌；乳癌；前立腺癌；精巣癌、肺癌、腎臓癌；結腸直腸癌；皮膚癌；脳腫瘍；及び白血病より成る群から選択される癌である細胞増殖性疾患に罹った個体を処置するための式Ｉに従う化合物又はその製薬上許容できる塩の使用に関する。
【０２５３】
別の局面において、本発明は、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ白血病及び慢性リンパ白血病より成る群から選択される白血病である細胞増殖性疾患に罹った個体を処置するための式Ｉに従う化合物又はその製薬上許容できる塩の使用に関する。
【０２５４】
本発明の別の局面は、細胞増殖性疾患の処置のための式Ｉの化合物又はその製薬上許容できる塩に関する。
【０２５５】
本発明の別の局面は、癌、悪性及び良性腫瘍、血管増殖性疾患、自己免疫疾患並びに線維性疾患より成る群から選択される細胞増殖性疾患の処置のための式Ｉの化合物又はその製薬上許容できる塩に関する。
【０２５６】
本発明の別の局面は、卵巣癌；子宮頸癌；乳癌；前立腺癌；精巣癌、肺癌、腎臓癌；結腸直腸癌；皮膚癌；脳腫瘍；及び白血病より成る群から選択される癌である細胞増殖性疾患の処置のための式Ｉの化合物又はその製薬上許容できる塩に関する。
【０２５７】
本発明の別の局面は、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ白血病及び慢性リンパ白血病より成る群から選択される白血病である細胞増殖性疾患の処置のための式Ｉの化合物又はその製薬上許容できる塩に関する。
【０２５８】
Ｖ．本発明に従う化合物の塩
【０２５９】
本発明の化合物は、塩を形成することが可能な基又は原子で適宜置換されている場合には、塩の形を採ることができる。かかる基及び原子は、有機化学の当業者にはよく知られている。用語「塩」には、本発明の化合物である遊離酸又は遊離塩基の付加塩が包含される。用語「製薬上許容できる塩」とは、制約用途における有用性を付与する範囲内で毒性の側面を持つ塩を指す。製薬上許容できない塩は、それでもなお、高い結晶性のような特性を持つことができ、本発明の実施における有用性、例えば本発明の化合物の合成、精製又は配合における有用性を持つ。
【０２６０】
好適な製薬上許容できる酸付加塩は、無機酸又は有機酸から調製することができる。無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリン酸が包含される。適切な有機酸は、脂肪族、環状脂肪族、芳香族族、アリール脂肪族、ヘテロ環式のカルボン酸及びスルホン酸類の有機酸から選択され、その例には、ギ酸、酢酸、ピバル酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、４−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン（パモン）酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸及びガラクツロン酸が包含される。製薬上許容できない酸付加塩の例には、例えば過塩素酸塩及びテトラフルオロホウ酸塩が包含される。
【０２６１】
本発明の化合物の好適な製薬上許容できる塩基付加塩には、例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属及び遷移金属塩を含む金属塩、例えばカルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛塩等が包含される。製薬上許容できる塩基付加塩にはまた、例えばＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、トロメタミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）及びプロカイン等の塩基性アミンから作られた有機塩も包含される。製薬上許容できない塩基付加塩の例には、リチウム塩及びシアン酸塩が包含される。
【０２６２】
これらの塩はすべて、対応する式（Ｉ）に従う化合物及び適切な酸から慣用の手段によって、例えば式Ｉに従う化合物に適当な酸又は塩基を反応させることによって、調製することができる。好ましくは前記塩は、結晶の形にあり、好ましくは好適な溶媒から当該塩を結晶化させることによって調製される。好適な塩の形をどのように調製及び選択するかは、例えばP. H. Stahl及びC. G. Wermuthによって「Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use」（Wiley-VCH 2002）に記載されたように、当業者であればわかるだろう。
【０２６３】
VI．製薬組成物
【０２６４】
製薬組成物は、製薬上許容できるキャリヤーと、式Ｉのいずれかに従う化合物又はその製薬上許容できる塩とを含む。
【０２６５】
本発明の化合物は、製薬上許容できるキャリヤーと組み合わせて製薬組成物の形で投与することができる。斯かる配合物中の活性成分又は剤（即ち式Ｉの化合物）は、配合物の０．１〜９９．９９重量％を占めることができる。「製薬上許容できるキャリヤー」とは、配合物中の他の成分と適合性であり、レシピエント（被投与対象）にとって有害ではない任意のキャリヤーや希釈剤、賦形剤を意味する。
【０２６６】
活性物質は、選択される投与経路及び標準的な製薬上のプラクティスに基づいて選択される製薬上許容できるキャリヤーと共に投与するのが好ましい。活性物質は、製薬調剤の分野における標準的なプラクティスに従った投薬形態に配合することができる。Alphonso Gennaro編集、「Remington's Pharmaceutical Sciences」第１８版（１９９０年）［Mack Publishing社（米国ペンシルベニア州イーストン）発行］を見よ。好適な投薬形態は、例えば錠剤、カプセル剤、溶液、非経口溶液、口内錠、坐薬又は懸濁液を含み得る。
【０２６７】
非経口投与については、活性物質を好適なキャリヤー又は希釈剤、例えば水、油（特に植物油）、エタノール、塩水溶液、水性デキストロース（グルコース）及び関連糖溶液、グリセロール又はグリコール、例えばプロピレングリコール若しくはポリエチレングリコールと混合することができる。非経口投与のための溶液には、活性物質の水溶性の塩を含有させるのが好ましい。また、安定剤、酸化防止剤及び保存料を加えることもできる。好適な酸化防止剤には、亜硫酸塩、アスコルビン酸、クエン酸及びその塩、並びにナトリウムＥＤＴＡが包含される。好適な保存料には、ベンズアルコニウムクロリド、メチル−又はプロピルパラベン、及びクロロブタノールが包含される。非経口投与用の組成物は、水性若しくは非水性溶液、分散液、懸濁液又はエマルションの形を採ることができる。
【０２６８】
経口投与については、活性物質を錠剤、カプセル、丸剤、粉剤、顆粒又は他の好適な経口投与形態の調製のための１種以上の固体状不活性成分と組み合わせることができる。例えば、活性物質を少なくとも１種の賦形剤、例えばフィラー（増量剤）やバインダー（結合剤）、保湿剤、崩壊剤、溶液遅延剤、吸収促進剤、湿潤剤吸収剤、濡れ剤と組み合わせることができる。１つの錠剤実施形態に従えば、活性物質をカルボキシメチルセルロースカルシウム、マグネシウムステアレート、マンニトール及びデンプンと組み合わせ、次いで慣用の錠剤化方法によって錠剤に成形することができる。
【０２６９】
細胞増殖性疾患の処置についての治療上の利点を得るための本発明に従う化合物の特定的薬量はもちろん、個々の患者の特定環境、例えば患者のサイズ、体重、年齢及び性別、細胞増殖性疾患の性質及びステージ、細胞増殖性疾患の攻撃性、並びに化合物の投与経路によって、決定される。
【０２７０】
例えば、約０．０５〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、より一層好ましくは約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日の１日当たりの投薬量を採用することができる。また、場合によって、これらの範囲外の投薬量を採用する必要があれば、もっと多い又は少ない薬量も考えられる。１日当たりの投薬量は、１日２〜４回に均等に分けることもできる。組成物を単位投薬形態で、各投薬が単位投薬当たり活性物質約１〜約５００ｍｇ、より典型的には約１０〜約１００ｍｇを含有するように、配合するのが好ましい。用語「単位投薬形態」とは、ヒト患者又は他の哺乳類についての単位投薬量として好適な物理的に別個の単位であって、各単位が所望の治療効果をもたらすために計算された所定量の活性物質を好適な製薬賦形剤と組み合わせて含有するものを指す。
【０２７１】
本発明の製薬組成物はまた、その中の活性成分のゆっくりした又は制御された放出をもたらすように、例えば所望の放出プロファイルをもたらすための可変割合のヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、ゲル、透過性膜、浸透システム、多層コーティング、微粒子、リポソーム及び／又はマイクロスフェアを用いて、配合することもできる。
【０２７２】
一般的に、制御放出性製剤は、所望の時間の間、一定の薬理学的活性を維持するために必要な速度で活性成分を放出することができる製薬組成物である。斯かる投薬形態は、所定時間の間、体内への薬の供給を提供し、従って、慣用の非制御配合物より長時間、治療範囲における薬剤レベルを維持する。
【０２７３】
米国特許第５６７４５３３号明細書には、強力な末梢性鎮咳薬であるモグイステインの投与のための、液状投薬形態の制御放出性製薬組成物が開示されている。米国特許第５０５９５９５号明細書には、器質性精神障害の治療のために耐胃液性錠剤を使用することによる活性物質の制御放出が記載されている。米国特許第５５９１７６７号明細書には、強力な鎮痛特性を有する非ステロイド系抗炎症剤であるケトロラックの制御された投与のための液体リザーバー経皮パッチが記載されている。米国特許第５１２０５４８号明細書には、膨潤性ポリマーから成る制御放出性ドラッグデリバリー器具が開示されている。米国特許第５０７３５４３号明細書には、ガングリオシドリポソームビヒクルに閉じ込められた栄養ファクターを含有する制御放出性配合物が記載されている。米国特許第５６３９４７６号明細書には、疎水性アクリルポリマーの水性分散体から誘導されるコーティングを有する安定な固体状制御放出性配合物が開示されている。生物分解性微粒子は、制御放出性配合物に用いるために周知である。米国特許第５７３３５６６号明細書には、抗寄生虫性組成物を放出するポリマー系微粒子の使用が記載されている。
【０２７４】
活性成分の制御放出は、様々な誘発要因、例えばｐＨ、温度、酵素、水又は他の生理学的条件若しくは化合物によって、刺激され得る。様々なメカニズムのドラッグ放出が存在する。例えば、１つの実施形態において、制御放出用成分は膨潤して患者に投与した後に活性成分を放出するのに充分大きい開口を形成することができる。本発明において用語「制御放出用成分」とは、ここでは、製薬組成物中の活性成分の制御放出を促進するポリマー、ポリマーマトリックス、ゲル、透過膜、リポソーム及び／又はマイクロスフェアのような化合物（群）と定義される。別の実施形態において、制御放出用成分は、水性環境やｐＨ、温度、体内中の酵素に曝されることによって引き起こされる生物分解性のものである。別の実施形態においては、室温において固体であるゾル−ゲルマトリックス中に活性成分が組み込まれたゾル−ゲルを用いることができる。このマトリックスは、ゾル−ゲルマトリックスのゲル形成を引き起こすのに充分高い体温を有する患者（好ましくは哺乳類）中に植え込まれ、それによって患者の中に活性成分を放出する。
【０２７５】
製薬組成物を配合するために用いられる成分は、高純度であり且つ有害な可能性がある異物を実質的に含まないもの（例えば少なくとも食品等級、一般的には少なくとも分析等級、より典型的には少なくとも製薬等級のもの）である特にヒトに対して使うためには、組成物は、米国食品医薬品局の適用規則に規定された適正製造基準の下で製造又は配合されるのが好ましい。例えば、好適な配合物は、無菌且つ／又は実質的に等浸透圧且つ／又は米国食品医薬品局の適正製造基準に完全に準拠したものであることができる。
【０２７６】
VII．本発明の化合物及び組成物の投与経路
【０２７７】
式Ｉの化合物（その製薬上許容できる塩を含む）は、経口、直腸、舌下及び非経口投与を含む任意の経路によって投与することができる。非経口投与には、例えば、静脈内、筋肉内、動脈内、腹腔内、鼻腔内、膣内、膀胱内（例えば膀胱）、皮内、経皮、局所又は皮下投与が包含される。また、後で発生する薬物の全身又は局所放出について制御された配合で患者の体内に薬物を点滴注入することも、本発明の範囲内で考えられる。例えば、循環への制御された放出のため又は腫瘍成長の局部への放出のための貯蔵所に薬物を配置させることもできる。
【０２７８】
本発明の実施において有用な１種以上の化合物を、同時に同じ経路若しくは異なる経路で、又は処置中の異なる時点で、投与することができる。前記化合物は、他の抗増殖性化合物を含めた他の薬物療法の前に、間に又は後に投与することができる。
【０２７９】
処置は、単一の連続したセッションで又は不連続のセッションで、必要なだけ長い期間行うことができる。治療する医師は、患者の応答に基づいて処置をどのように増加させ、減少させ又は中断するかわかるであろう。１つの実施形態に従えば、処置を約４〜約１６週間実施する。必要に応じて処置スケジュールを繰り返すことができる。
【０２８０】
VIII．本発明の化合物における異性
【０２８１】
Ａ．光学異性
【０２８２】
本発明の化合物が１個以上のキラル中心を有する場合には、この化合物は、純粋なエナンチオマー形態若しくはジアステレオマー形態として又はラセミ混合物として存在していることができ、単離することができるということを理解されたい。従って、本発明は、本発明の化合物の任意の可能なエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体又はそれらの混合物を含む。
【０２８３】
キラル中心が存在することの結果として生じる異性体は、「エナンチオマー」と称される一対の重ね合わせることができない異性体を含む。純粋な化合物の単独のエナンチオマーは、光学的に活性であり、即ち、偏光面を回転させる能力がある。単独のエナンチオマーは、カーン・インゴルド・プレローグシステムに従って命名される。４つの基の優先順位が決定されたら、最低順位の基が見る側から最も遠い位置になるように分子を指向させる。そして、その他の基の降順の順位が時計回りとなる場合には、分子は（Ｒ）と命名される。また、その他の基の降順の順位が反時計回りとなる場合には、分子は（Ｓ）と命名される。下の例では、カーン・インゴルド・プレローグ順位をＡ＞Ｂ＞Ｃ＞Ｄとする。最低順位の原子であるＤは、見る側から遠い位置に配置される。
【化３５】
0006348904.tif 000036
【０２８４】
本発明は、ジアステレオマー、並びにそれらのラセミ体状の及び分割されたジアステレオマー及びエナンチオマーとして純粋な形態及びそれらの塩も含むことを意図する。ジアステレオマーの対は、順相及び逆相クロマトグラフィー並びに結晶化を含む既知の分離技術によって分割することができる。
【０２８５】
「単離された光学異性体」とは、同じ式の対応光学異性体（複数可）から実質的に精製された化合物を意味する。好ましくは、単離された異性体は、少なくとも約８０重量％、より一層好ましくは少なくとも９０重量％の純度であり、さらにより一層好ましくは少なくとも９８重量％の純度であり、特に好ましくは少なくとも約９９重量％の純度である。
【０２８６】
単離された光学異性体は、周知のキラル分離技術によってラセミ性混合物から精製することができる。かかる方法の１つによれば、DAICEL（登録商標）CHIRALPAK（登録商標）ファミリーのカラム（ダイセル化学工業株式会社、東京、日本）のシリーズの内の１つのような好適なキラルカラムを用いたＨＰＬＣによって、式Ｉの構造を有する化合物のラセミ混合物又はそのキラル中間体を９９重量％純度の光学異性体に分離することができる。前記カラムは、製造元の指示に従って操作される。
【０２８７】
Ｂ．回転異性
【０２８８】
アミド結合（下図参照）に関する回転の制約という化学的な性質（即ち、Ｃ−Ｎ結合にある程度の二重結合特性を付与する共鳴）が原因で、別々の回転異性体種が観察されることがあり、ある状況下ではこうした種を単離することさえできるということを理解されたい。さらに、アミドの窒素上の立体的な嵩張り（steric bulk）又は置換基を含めた特定の構造上の要素によって、化合物が単一の安定した回転異性体として単離されて無期限に存在することができる程度にまで、回転異性体の安定性を強化することができるということも理解されたい。従って、本発明は、式Ｉの任意の可能な安定した回転異性体を含む。
【化３６】
0006348904.tif 000037
【実施例】
【０２８９】
IX．実施例
【０２９０】
本発明を例示するために、以下の非限定的実施例を提供する。「一般的方法」と記載される合成手順は、示した合成を実施するために典型的に有効であると信じられるものを記載している。しかしながら、当業者であれば、本発明の所定実施形態については手順を変更することが必要なこともあるということをわかるだろう。例えば、最適反応時間を決定するために、薄層クロマトグラフィーやＨＰＬＣを用いることによるもののような反応監視を用いることができる。生成物は、慣用の技術（これは例えば製造される副生成物の量及び化合物の物理的特性に応じて変化する）によって精製することができる。実験室規模については、好適な溶媒からの再結晶、カラムクロマトグラフィー、順相若しくは逆相ＨＰＬＣ又は蒸留はすべて、有用であり得る技術である。当業者であれば、本発明の範囲内で所定の化合物を合成するために反応条件をどのように変えるか、過度の実験をおこなうことなくわかるだろう。例えばA. I. Vogelらによる「Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry」、L. M. Harwoodらによる「Experimental Organic Chemistry: Standard and Microscale」（第２版、Blackwell Scientific Publications社、１９９８年）、及びJ. Leonardらによる「Advanced Practical Organic Chemistry」（第２版、CRC Press社、１９９４年）を見よ。
【０２９１】
反応式１
反応式１中の化合物１〜７の調製においては、一般的手順Ｉ〜VIを用いる。
【化３７】
0006348904.tif 000038
【０２９２】
各工程についての反応条件の非限定的な具体例には、以下が包含され得る：
ａ）+[Ｐｈ3ＰＣＨ3]-Ｂｒ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＴＨＦ、Ｏ℃〜室温、２．５時間；
ｂ）i．９−ボラビシクロ（３．３．１）ノナン、ＴＨＦ、Ｏ°〜室温、１８時間；
ii．Ｈ2Ｏ2、３Ｎ  ＮａＯＨ、３時間；
ｃ）ＣＢｒ4、ＰＰｈ3、２時間；
ｄ）ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ、２時間；及び
ｅ）Ｈ2Ｏ2、ＡｃＯＨ、２４時間。
【０２９３】
一般的手順Ｉ：
【０２９４】
反応式１の化合物２の調製：置換スチレン
【０２９５】
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（４７．０ミリモル）とカリウムｔ−ブトキシド（５３．０ミリモル）との混合物に、乾燥テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）（３６ｍＬ）を窒素下で室温において加える。この反応混合物に、適量の置換ベンズアルデヒド１（４５．０ミリモル）を乾燥ＴＨＦ（１８ｍＬ）中に溶解させて氷浴中で冷却しながら９０分間滴下する。次いで反応を６０分間撹拌し続ける。反応混合物を冷水中に注ぎ、有機層を分離する。水性混合物をジエチルエーテルで３回抽出する。有機層を一緒にして無水ＭｇＳＯ4で乾燥させる。蒸発させた後に、トリフェニルホスフィンオキシドを沈殿させるためにこの層を多量のｎ−ヘキサン中に注ぐ。濾過後に、濾液を蒸発させる。濃縮した液体を真空下で蒸留して、置換スチレン２の無色の液体を得た（７４〜８６％）。
【０２９６】
一般的手順II：
【０２９７】
反応式１の化合物３の調製：置換２−フェニルエタノール
【０２９８】
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の置換スチレン２（１２．７ミリモル）の氷冷溶液に、９−ボラビシクロ（３．３．１）ノナン（「９−ＢＢＮ」）（ＴＨＦ中０．５Ｍ、２５ミリモル）を加える。周囲温度において１８時間反応を実施し、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）を加えることによって冷ます。３０分間撹拌した後に、３ＮのＮａＯＨ（４０ｍＬ、１２０ミリモル）及び３５％Ｈ2Ｏ2（７５ミリモル）をゆっくり加える。得られた混合物を室温において３時間撹拌し、Ｈ2Ｏ中に注ぐ。生成物をエーテルで２回抽出する。有機層を一緒にして円錐で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮し、残留オイルをヘキサン／ＥｔＯＡｃ（５：１〜１：２）を用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精製して、置換２−フェニルエタノール３（８５〜９０％）を無色の固体として得た。
【０２９９】
一般的手順III
【０３００】
反応式１の化合物４の調製：置換（２−ブロモエチル）ベンゼン
【０３０１】
ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）中の２−フェニルエタノール３（１１．１ミリモル）及びＰＰｈ3（１３．３ミリモル）の氷冷溶液にＣＢｒ4（１２．２ミリモル）を加える。この混合物を室温において２時間撹拌し、濃縮し、残留オイルをヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０：１）を用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精製して、置換（２−ブロモエチル）ベンゼン４（８０〜９４％）を得た。
【０３０２】
一般的手順IV
【０３０３】
反応式１の化合物５の調製：置換フェニルメタンチオール
【０３０４】
水５０ｍＬ中の置換臭化ベンジル（４１ミリモル）及びチオ尿素（５５ミリモル）の溶液を２時間加熱還流する。この反応混合物を冷まし、室温において２時間撹拌し、固体を濾過し、乾燥させ、得られた乾燥中間体のイソチオウロニウム塩をさらに精製することなく次の工程に用いる。この反応の収率は９０％だった。
【０３０５】
上記イソチオウロニウム塩（１０ｇ）を水酸化アンモニウム及びヘキサン（１００ｍＬ、１５：８５）と共に３回煮沸し、次いで水酸化アンモニウム、酢酸エチル及びヘキサン（１００ｍＬ、１５：５：８０）で３回煮沸することによって分解させる。抽出物を一緒にして濃縮して、粗製置換フェニルメタンチオール５を得て、これをシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、４：１）によって精製する。この反応の収率は９０％だった。
【０３０６】
一般的手順Ｖ
【０３０７】
反応式１の化合物６の調製：置換ベンジル（置換フェネチル）スルファン
【０３０８】
無水メタノール（５０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（１００ミリモル）の氷冷溶液に、アリールメタンチオール５（１００ミリモル）をゆっくり加え、この反応混合物を５分間撹拌する。このフラスコの内容物に好適な置換（２−ブロモエチル）ベンゼン４（１００ミリモル）を少量ずつ加え、この混合物を２時間撹拌した。反応完了後（薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって監視）に、フラスコの内容物を砕いた氷中に撹拌しながら注ぎ、生成した化合物を濾過し、氷冷水で洗浄し、乾燥させて、反応式１の化合物６を白色固体として得た（８２〜９５％）。
【０３０９】
一般的手順VI
【０３１０】
反応式１の化合物７の調製：（２−（置換ベンジルスルホニル）エチル）置換ベンゼン
【０３１１】
氷酢酸（１００ｍＬ）中の置換ベンジル（置換フェネチル）スルファン６（５０ミリモル）に３０％過酸化水素（６０ｍＬ）を頻繁に間隔を置いて少量ずつ加える。次いでこの反応混合物を室温に２４時間保つ。固体が形成したら濾過によって分離し、濾液を砕いた氷中に注ぐ。分離した化合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、最初の収穫物があればこれに加える。メタノールからの再結晶についての全体生成物は、純粋な（２−（置換ベンジルスルホニル）エチル）置換ベンゼン７を白色固体として与えた（７２〜７６％）。
【０３１２】
例１
【０３１３】
４−クロロベンジル−４−フルオロフェネチルスルファン
【化３８】
0006348904.tif 000039
【０３１４】
反応式１に従って標記の化合物を調製した。メタノール３０ｍＬ中の０．０１モル水酸化ナトリウムの溶液を１００ｍＬ丸底フラスコ中に入れ、１０℃に冷やした。この冷やした溶液に、４−クロロベンジルチオール０．０１モルをフラスコの内容物にゆっくり加えた。即座に激しい反応が起こった。添加が完了して反応がもはや発熱しなくなった時に、１−（２−クロロエチル）−４−フルオロベンゼン（０．０１モル）を少しずつ加え、この反応混合物を室温において３時間撹拌した。反応が完了したかどうかをＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）によってチェックした。完了後に、反応混合物を砕いた氷中に注いだ。生成した化合物を濾過し、氷冷水で洗浄し、乾燥させた。一般的手順Ｖに従う手順により、標記の化合物が９０％の収率で製造された。融点３６〜３８℃。
【０３１５】
例２
【０３１６】
１−クロロ−４−（（（４−フルオロフェネチル）スルホニル）メチル）ベンゼン
【化３９】
0006348904.tif 000040
【０３１７】
反応式１に従って標記の化合物を調製した。氷酢酸（２５ｍＬ）中の４−クロロベンジル−４−フルオロフェネチルスルファン（４．０ｇ）の氷冷溶液を１００ｍＬ丸底フラスコに加えた。この混合物に３０％過酸化水素（８．０ｍＬ）を頻繁に間隔を置いて加えた。次いでこの反応混合物を室温に２４時間保った。この混合物を砕いた氷上に注いだ。形成された固体を濾過し氷冷水で洗浄し、乾燥させた。反応VIに従う手順により、標記の化合物が８０％の収率で製造された。融点１４２〜１４４℃。
【０３１８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ３．５５−３．６０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．７５−３．８２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、４．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ2）、６．９２−７．１０（ｍ、６Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３１３．６９；実測値３１３．４０。
【０３１９】
反応式２
反応式２中の化合物１〜５を調製するために、一般的手順VII〜XIを用いる。
【化４０】
0006348904.tif 000041
【０３２０】
各工程についての反応条件の非限定的な具体例には、以下が包含され得る：
ａ）ＣＨ3ＮＯ2、ＮＨ4ＯＡＣ、ＡｃＯＨ、ＥｔＯＨ、還流；
ｂ）ＬｉＡｌＨ4、Ｅｔ2Ｏ、ＴＨＦ；及び
ｃ）無水アセトン／ピリジン、終夜、又はＣＨ2Ｃｌ2／Ｅｔ3Ｎ、室温。
【０３２１】
一般的手順VII
【０３２２】
反応式２の化合物１の調製：置換ベンズアルデヒド
【０３２３】
５００ｍＬ複数口フラスコに還流冷却管、撹拌機、気体注入口及び温度計を取り付ける。このフラスコに置換ベンゼン０．４２５モル、シアン化亜鉛０．６２５モル及び１，１，２，２−テトラクロロエタン２００ｍＬを入れ、シアン化亜鉛が分解するまで乾燥塩化水素の急速流を通しながらこの混合物を撹拌する。このフラスコを砕いた氷の浴中に浸漬し、注入口の管を取り除いて微粉砕無水塩化アルミニウム１９７ｇを１０分かけて加える。この混合物を非常に激しく撹拌し、添加後に氷浴から取り出し、反応物を約７０℃に加熱しながら塩化水素ガス通過を３．５時間再開する。反応が完了するまで６７〜７２℃の温度を保つ。反応完了後に、反応混合物を冷まし、砕いた氷と濃塩酸５０ｍＬとの混合物中に注ぐ。この反応混合物を一晩放置し、次いで３時間還流する。反応混合物を冷まし、有機層中に分離し、水性層をテトラクロロエタンで抽出する。有機層を１０％炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、蒸発させて、粗製置換ベンズアルデヒドを得て、これを精製して、純粋な置換ベンズアルデヒド１を得た。収率約７９％。
【０３２４】
一般的手順VIII
【０３２５】
反応式２の化合物２の調製：置換（Ｅ）−（２−ニトロビニル）ベンゼン
【０３２６】
氷酢酸４００ｍＬ中の置換ベンズアルデヒド１（０．５０モル）、ニトロメタン（１．５５モル）及び酢酸アンモニウム（０．５０モル）の溶液を２時間還流し、次いで氷と水との混合物中に注ぐ。これによって得られた固体を濾過によって集め、エタノールから再結晶して、純粋な置換（Ｅ）−（２−ニトロビニル）ベンゼン２を得た（８０−８２％）。
【０３２７】
一般的手順IX
【０３２８】
反応式２の化合物３の調製：置換２−フェニルエタンアミン
【０３２９】
ＴＨＦ５００ｍＬ中の置換（Ｅ）−（２−ニトロビニル）ベンゼン２（０．４２１モル）の溶液を、Ｅｔ2Ｏ４００ｍＬ中のＬｉＡｌＨ4（０．７８２モル）のスラリーに、窒素雰囲気下でゆっくり加える。添加が完了した後に、この混合物を１．５時間還流し、次いで１ＮのＮａＯＨ１４０ｍＬを加え、この混合物を濾過する。固体を沸騰ＴＨＦ２００ｍＬで抽出する。ＴＨＦ抽出物と濾液とを一緒にし、真空下で濃縮する。残渣をＥｔ2Ｏ中に溶解させ、これをＫ2ＣＯ3で乾燥させ、次いで濃縮して、粗製置換２−フェニルエタンアミン３を得て、これを精製して、所望の生成物を得た（５５％）。
【０３３０】
一般的手順Ｘ
【０３３１】
反応式２の化合物４の調製：置換ベンゼンスルホニルクロリド
【０３３２】
クロロホルム（５００ｍＬ）中の置換ベンゼン（１．０９モル）の混合物を０℃において電磁式に撹拌しながら、クロロスルホン酸（３．４４モル）を冷却下で湿気を排除しながら１５分間加える。室温において４５分間撹拌を続け、この混合物を砕いた氷上に注ぐ。生成物をクロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ真空下で３０℃において溶媒から分離する。残渣を温ペンタン中に溶解させ、この溶液を濾過し、三分の二に濃縮し、放置する。置換ベンゼンスルホニルクロリド４結晶化させ、濾過し、−３０℃の冷却ペンタンで洗浄し、次いで五酸化リンを用いて乾燥させて、８６％の収率をもたらした。
【０３３３】
一般的手順XI
【０３３４】
反応式２の化合物５の調製：Ｎ−置換フェネチル置換ベンゼンスルホンアミド
【０３３５】
置換２−フェニルエタンアミン３（０．０５モル）を無水アセトン４０ｍＬと乾燥ピリジン６ｍＬとの混合物中に溶解させる。この混合物に置換ベンゼンスルホニルクロリド４（０．０５モル）を加える。この反応混合物を一晩置き、形成された固体を濾過して、粗製Ｎ−置換フェネチル置換ベンゼンスルホンアミド５を得る。再結晶の結果として純粋な置換フェネチル置換ベンゼンスルホンアミド５が５５％の収率で得られた。
【０３３６】
反応式３
反応式３の化合物１〜３を調製するために、一般的手順XII〜XIVを用いる。
【化４１】
0006348904.tif 000042
各工程についての反応条件の非限定的な具体例には、以下が包含され得る：
ａ）ＥＤＣＩ、ＤＭＡＰ、ＤＭＦ、室温、２０時間。
【０３３７】
一般的手順XII
【０３３８】
反応式３の化合物１の調製：置換安息香酸
【０３３９】
水３１２．５ｍＬ、純粋な過マンガン酸カリウム１８．７５ｇ及び置換トルエン０．１モルを三つ口フラスコに入れる。この混合物を撹拌し、過マンガン酸塩の色がほとんど完全に消えるまで撹拌し且つ穏やかに還流する。この時点で、さらに過マンガン酸カリウム１０ｇを加え、この混合物を再び過マンガン酸塩の色が消失するまで還流し、還流を停止する。さらに過マンガン酸カリウム１０ｇを加え、この混合物を再び過マンガン酸塩の色が消失するまで還流する。未反応の置換トルエンを留去させる。二酸化マンガンからフラスコの熱い内容物を吸引濾過し、水で２回洗浄する。濾液を濃縮し、濃塩酸１８．７５ｍＬを撹拌しながら加える。形成された固体を濾過し、冷水で洗浄し、１００℃において乾燥させる。置換安息香酸１の収率は６８％だった。
【０３４０】
一般的手順XIII
【０３４１】
反応式３の化合物２の調製：置換２−フェニルエタンアミン
【０３４２】
氷酢酸４００ｍＬ中の置換ベンズアルデヒド（０．５０モル）、ニトロメタン（１．５５モル）及び酢酸アンモニウム（０．５０モル）の溶液を２時間還流し、次いで氷と水との混合物中に注ぐ。これによって得られた固体を濾過によって集め、エタノールから再結晶して、純粋な置換（Ｅ）−（２−ニトロビニル）ベンゼン２を得た（８０−８２％）。
【０３４３】
ＴＨＦ５００ｍＬ中の置換（Ｅ）−（２−ニトロビニル）ベンゼン（０．４２１モル）の溶液を、Ｅｔ2Ｏ４００ｍＬ中のＬｉＡｌＨ4（０．７８２モル）のスラリーに窒素雰囲気下でゆっくり加える。添加が完了した後に、この混合物を１．５時間還流し、次いで１ＮのＮａＯＨ１４０ｍＬを加える。この混合物を濾過し、固体を沸騰ＴＨＦ２００ｍＬで抽出する。ＴＨＦ抽出物と濾液とを一緒にし、真空下で濃縮する。残渣をＥｔ2Ｏ中に溶解させ、Ｋ2ＣＯ3で乾燥させ、次いで濃縮して粗製の２を得た。これを精製して、所望の生成物を得た（５５％）。
【０３４４】
一般的手順XIV
【０３４５】
反応式３の化合物３の調製：Ｎ−置換フェネチル置換ベンズアミド
【０３４６】
置換安息香酸１（１．０ミリモル）及びＥＤＣＩ（１．０ミリモル）（１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍＬ中で混合する。この混合物を室温において１時間撹拌し、次いで４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（２．０ミリモル）及び置換２−フェニルエタンアミン２（１．０ミリモル）を加える。この混合物を室温において２０時間撹拌する。反応混合物１０％ＨＣｌで賛成にし、酢酸エチル又はクロロホルムで抽出する。有機相を１０％ＨＣｌで洗浄し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、塩水で洗浄する。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空下で蒸発させる。粗製化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル又はメタノール／クロロホルム）によって精製して、純粋生成物３を得た。
【０３４７】
反応式４
反応式４の化合物１〜５を調製するために、一般的手順XV-XVIIIを用いる。
【化４２】
0006348904.tif 000043
【０３４８】
各工程についての反応条件の非限定的な具体例には、以下が包含され得る：
ａ）Ｎａ2Ｓ、ＥｔＯＨ、及び２時間；
ｂ）ヨードソベンゼン及び塩化水素−処理シリカゲル；並びに
ｃ）ピリジン、無水アセトン。
【０３４９】
一般的手順XV
【０３５０】
反応式４の化合物１の調製：（２−ブロモエチル）置換ベンゼン
【０３５１】
反応式４の化合物１は、上記の一般的手順Ｉ〜IIIに従うことによって調製することができる。
【０３５２】
一般的手順XVI
【０３５３】
反応式４の化合物２の調製：置換ジフェネチルスルファン
【０３５４】
硫化ナトリウム（０．５モル）をエタノール５００ｍＬ中に入れる。この混合物を水浴中で硫化物が溶解するまで加熱する。微粉状硫黄０．５モルを加え、硫黄が全部溶解するまで加熱を続ける。置換２−ブロモエチルベンゼン０．６６モルの溶液を調製してエタノール１７５ｍＬに加える。この混合物に二硫化ナトリウム溶液を、反応が制御下にあるような速度でゆっくり加える。この混合物を水浴上で穏やかに加熱し、次いで水を激しく２時間沸騰させる。この反応昆布を冷まし、濾過し、エタノールで洗浄し、乾燥させて、置換ジフェネチルスルファン２を６８％の収率で得た。
【０３５５】
一般的手順XVII
【０３５６】
反応式４の化合物３の調製：置換塩化２−フェニルエタンスルホニル
【０３５７】
置換ジフェネチルスルファン２をヨードソベンゼン及び塩化水素で処理したシリカゲル（ＨＣｌ−シリカゲル）を用いて粉末状にし、同時に酸化及び塩素化することによって置換２−フェニルエタンスルホニルクロリド３を得た。
【０３５８】
一般的手順XVIII
【０３５９】
反応式４の化合物５の調製：置換Ｎ，２−ジフェニルエタンスルホンアミド
【０３６０】
置換アニリン４（０．０５モル）を、無水アセトン４０ｍＬと乾燥ピリジン６ｍＬとの混合物中に溶解させる。置換２−フェニルエタンスルホニルクロリド３（０．０５モル）を加える。この反応混合物を一晩置き、形成された固体を濾過して粗製の５を得て、これを再結晶して純粋なＮ−２−ジフェニルエタンスルホンアミドを得た。収率５５％。
【０３６１】
反応式５
反応式５の化合物１及び２を調製するために、一般的手順XIXを用いる。
【化４３】
0006348904.tif 000044
【０３６２】
各工程についての反応条件の非限定的な具体例には、以下が包含され得る：
１０％ＰＤ−Ｃ、Ｈ2、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、２４〜４８時間。
【０３６３】
一般的手順XIX
【０３６４】
反応式５の不飽和化合物１の１０％Ｐｄ−Ｃ／Ｈ2による還元は、次のように実施される。ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ混合物（４０ｍＬ）中の化合物１（１．５ミリモル）の溶液を湿潤炭素上１０％パラジウム（５０ｍｇ）で処理し、次いで水素化装置を用いて水素雰囲気に曝露する。反応完了後（ＴＬＣによって監視）に、反応混合物をセライトを通して濾過し、セライトパッドをメタノールとクロロホルムとの混合物（５０％）で充分洗浄し、濾液を減圧下で蒸発させる。濾過された固体をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、反応式５の純粋な化合物２を得た。
【０３６５】
反応式５の化合物１のスルホン［Ｙ＝−Ｓ(＝Ｏ)2−；Ｘ＝−ＣＨ(−Ｒ2)−又はＸ＝−Ｓ(＝Ｏ)2−；Ｙ＝−ＣＨ(−Ｒ2)−］は、米国特許第６２０１１５４号；同第６３５９０１３号；同第７５９８２３２号；同第６７６２２０７号；同第６５４１４７５号；同第６４８６２１０号；及び同第７１６１０３１号の各明細書（それら全体を参考用にここに取り入れる）に開示されたように調製することができる（ここで規定される定義の衝突はないものとする）。反応式５の化合物１のスルホン［Ｙ＝−Ｓ(＝Ｏ)2−；Ｘ＝−ＣＨ(−Ｒ2)−又はＸ＝−Ｓ(＝Ｏ)2−；Ｙ＝−ＣＨ(−Ｒ2)−］、スルホキシド［Ｙ＝−Ｓ(＝Ｏ)−；Ｘ＝−ＣＨ(−Ｒ2)−又はＸ＝−Ｓ(＝Ｏ)−；Ｙ＝−ＣＨ(−Ｒ2)−］、スルフィド［Ｙ＝−Ｓ−；Ｘ＝−ＣＨ(−Ｒ2)−又はＸ＝−Ｓ−；Ｙ＝−ＣＨ(−Ｒ2)−］、及びスルホンアミド［Ｙ＝−Ｓ(＝Ｏ)2−；Ｘ＝−Ｎ(−Ｒ1)−又はＸ＝−Ｓ(＝Ｏ)2−；Ｙ＝−Ｎ(−Ｒ1)−］は、米国特許出願公開第２００９／０１２４８２８号及び同第２００８／０５８２９０号の各明細書（それら全体を参考用にここに取り入れる）に開示されたように調製することができる（ここで規定される定義の衝突はないものとする）。反応式５の化合物１のスルホキシド［Ｙ＝−Ｓ(＝Ｏ)−；Ｘ＝−ＣＨ(−Ｒ2)−又はＸ＝−Ｓ(＝Ｏ)−；Ｙ＝−ＣＨ(−Ｒ2)−］、米国特許出願公開第２００６／０２８０７４６号明細書（それら全体を参考用にここに取り入れる）に開示されたように調製することができる（ここで規定される定義の衝突はないものとする）。反応式５の化合物１のアミド［Ｙ＝−Ｎ(−Ｒ1)−；Ｘ＝−Ｃ(＝Ｏ)2−又はＸ＝−Ｎ(−Ｒ1)−；Ｙ＝−Ｃ(＝Ｏ)2−］は、米国特許出願公開第２００６／０１６７３１７号明細書（その全体を参考用にここに取り入れる）に開示されたように調製することができる（ここで規定される定義の衝突はないものとする）。反応式５の化合物１のスルホンアミド［Ｙ＝−Ｓ(＝Ｏ)2−；Ｘ＝−Ｎ(−Ｒ1)−又はＸ＝−Ｓ(＝Ｏ)2−；Ｙ＝−Ｎ(−Ｒ1)−］は、米国特許出願公開第２００２／０１６５４１２号（それら全体を参考用にここに取り入れる）に開示されたように調製することができる（ここで規定される定義の衝突はないものとする）。
【０３６６】
例３
【０３６７】
２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）アニリン
【化４４】
0006348904.tif 000045
【０３６８】
反応式５に従って標記の化合物を調製した。ＭｅＯＨの混合物（６０ｍＬ）中の（Ｅ）−２−メトキシ−５−（（２，４，６−トリメトキシスチリルスルホニル）メチル）アニリン（１．５ミリモル）の溶液を、湿潤炭素上５％パラジウム（５０ｍｇ）で処理し、次いで水素化装置を用いて水素雰囲気に曝露した。反応完了後（ＴＬＣによって監視）に、反応混合物をセライトを通して濾過し、セライトパッドをメタノールで充分洗浄し、濾液を減圧下で蒸発させ、真空下で乾燥させて、一般的手順XIXに従って標記の化合物を９５％の収率で得た。融点１２８〜１３０℃。
【０３６９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．９８−３．０４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．０８−３．１５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．８０（ｓ、２Ｈ、ＮＨ2）、３．８１（ｓ、６Ｈ、２Ｘ ＯＣＨ3）、３．８２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．８６（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．１３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ2）、６．１３（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．７６（ｓ、３Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３９６．１４；実測値３９６．１２。
【０３７０】
例４
【０３７１】
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸
【化４５】
0006348904.tif 000046
【０３７２】
反応式５に従って標記の化合物を調製した。ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの混合物（４０ｍＬ）中の（Ｅ）−２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシスチリル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸（１．５ミリモル）の溶液を、湿潤炭素上５％パラジウム（５０ｍｇ）で処理し、次いで水素化装置を用いて水素雰囲気に曝露した。反応完了後（ＴＬＣによって監視）に、反応混合物をセライトを通して濾過し、セライトパッドをメタノールとクロロホルムとの混合物（５０％）で充分洗浄し、濾液を減圧下で蒸発させる。固体を濾過し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、一般的手順XIXに従って標記の化合物を得た。収率９６〜９８％。
【０３７３】
例５
【０３７４】
２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェノール
【化４６】
0006348904.tif 000047
【０３７５】
反応式５に従って標記の化合物を調製した。ＭｅＯＨの混合物（６０ｍＬ）中の（Ｅ）−２−メトキシ−５−（（２，４，６−トリメトキシスチリルスルホニル）メチル）フェノール（１．５ミリモル）の溶液を、湿潤炭素上５％パラジウム（５０ｍｇ）で処理し、次いで水素化装置を用いて水素雰囲気に曝露した。反応完了後（ＴＬＣによって監視）に、反応混合物をセライトを通して濾過し、セライトパッドをメタノールで充分洗浄し、濾液を減圧下で蒸発させ、真空下で乾燥させて、一般的手順XIXに従って標記の化合物９５％の収率で得た。融点１３６〜１３８℃。
【０３７６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ２．９７−３．０４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．０９−３．１５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．８２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．８４（ｓ、６Ｈ、２Ｘ ＯＣＨ3）、３．９１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．１７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ2）、５．６３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、６．１３（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．９３−７．００（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３９７．４７；実測値３９７．２０。
【０３７７】
例６
【０３７８】
４−（２−（（４−クロロベンジル）スルホニル）エチル）安息香酸
【化４７】
0006348904.tif 000048
【０３７９】
反応式５に従って標記の化合物を調製した。ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１、４０ｍＬ）中の（Ｅ）−４−（２−（（４−クロロベンジル）スルホニル）ビニル）安息香酸（５００ｍｇ、１．４８ミリモル）の溶液を、１０％Ｐｄ−Ｃ上で１気圧において４８時間水素化し、次いでセライトを通して濾過した。セライトパッドをメタノール／クロロホルムの混合物（１：５）で充分洗浄した。一緒にした溶媒を減圧下で除去した。粗製生成物をメタノールで処理し、濾過し、メタノールで洗浄し、乾燥させて、分析上純粋な標記の化合物を一般的手順XIXに従って得た。収量４８０ｍｇ、融点２６５〜２６７℃。
【０３８０】
1Ｈ−ＮＭＲ：３．１２−３．１０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＳＯ2）、３．４３−３．４１（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＳＯ2）、４．５８（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−ＣＨ2）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５２（ｄ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．９１（ｄ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。ＨＲＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ）：３６０．９９。
【０３８１】
例７
【０３８２】
Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）プロパンアミド
【化４８】
0006348904.tif 000049
【０３８３】
反応式５に従って標記の化合物を調製した。ＭｅＯＨの混合物（６０ｍＬ）中の（Ｅ）−Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）アクリルアミド（１．５ミリモル）の溶液を、湿潤炭素上５％パラジウム（５０ｍｇ）で処理し、次いで水素化装置を用いて水素雰囲気に曝露した。反応完了後（ＴＬＣによって監視）に、反応混合物をセライトを通して濾過し、セライトパッドをメタノールで充分洗浄し、濾液を減圧下で蒸発させ、真空下で乾燥させて、一般的手順XIXに従って純粋な標記の化合物を９６〜９８％の収率で得た。融点１５４〜１５６℃。
【０３８４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．５５−２．６０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、２．９５−３．００（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．７７（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．８１（ｓ、６Ｈ、２Ｘ ＯＣＨ3）、３．８３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、６．１５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．６０−６．７４（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。
【０３８５】
反応式６
反応式６中の化合物１〜４を調製するために、一般的手順XX〜XXIIIを用いる。
【化４９】
0006348904.tif 000050
【０３８６】
各工程についての反応条件の非限定的な具体例には、以下が包含され得る：
ａ）Ｆｅ、ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ（２：１）、還流、３時間；
ｂ）i．（Ｒ＝Ｈ）ＢｒＣＲ4Ｒ5ＣＯ2ＣＨ3、ＮａＯＡｃ、ＥｔＯＨ、還流、４８時間；又は 
ｉｉ）（Ｚ＝（ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ3）ＩＣＨ2ＣＯ2ＣＨ3、ＮａＯＡｃ、ＥｔＯＨ、還流、４８時間；及び
ｃ）２０％水性ＮａＯＨ、ＥｔＯＨ、２．５時間。
【０３８７】
一般的手順XX
【０３８８】
反応式６の化合物１の調製：置換１−メトキシ−２−ニトロ−４−（（フェネチルスルホニル）メチル）ベンゼン
【０３８９】
反応式６の化合物１は、反応式１中の化合物７について記載した手順に従うことによって調製することができる。
【０３９０】
一般的手順XXI
【０３９１】
反応式６の化合物２の調製：２−メトキシ−５−（（フェネチルスルホニル）メチル）アニリン
【０３９２】
メタノール／氷酢酸の混合物（２：１、１２０ｍｌ）中の反応式６の化合物１（２．４ミリモル）の溶液に、鉄粉末（１２．０ミリモル）を加え、３時間還流する。反応完了後に、この反応混合物を２５℃に冷まし、冷水８０ｍＬを加える。内容物を４Ｎアンモニア水で中和し、次いでジクロロメタン（「ＤＣＭ」）１００ｍｌを加えて３０分間撹拌する。内容物を有機相中に分離し、水で洗浄し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、最後に塩水で洗浄する。乾燥させた有機相を２／３に濃縮し、シクロヘキサン又は石油エーテルを用いて結晶化させる。固体を濾過し、乾燥させて、反応式６の純粋な化合物２を得た（９０％）。
【０３９３】
一般的手順XXII
【０３９４】
反応式６の化合物３の調製：置換２−（（２−メトキシ−５−（（フェネチルスルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸メチル
【０３９５】
酢酸ナトリウム（４０．０ミリモル）をエタノール（２０ｍＬ）中に溶解させる。上記溶液にブロム酢酸メチル（４０．０ミリモル）（又はヨード酢酸メチル）を加えて１０分間還流する。反応式６の化合物２（１０．０ミリモル）を加え、次いで４８時間還流する。反応完了後（ＴＬＣによって監視）に、反応混合物を真空下で濃縮し、氷水中に注ぐ。形成された固体を濾過し、形成された固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させる。粗製生成物をエタノールで処理して、反応式６の分析上純粋な化合物３を得た（７０％）。
【０３９６】
一般的手順XXIII
【０３９７】
反応式６の化合物４の調製：置換２−（（２−メトキシ−５−（（フェネチルスルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸
【０３９８】
エタノール（２０ｍＬ）中の反応式６の化合物３（１０．０ミリモル）の溶液に、２０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加える。この反応混合物を２．５時間還流する。反応完了後（ＴＬＣによって監視）に、溶媒を真空下で除去し、残った水層を酢酸によって酸性にしてｐＨ４にする。形成された固体を濾過し、乾燥させて、反応式６の粗製のアミノ酸４を得て、これをアセトン（２×５ｍＬ）から結晶化させて、反応式６の分析上純粋な化合物４を白色結晶として得た。
【０３９９】
例８
【０４００】
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸メチル
【化５０】
0006348904.tif 000051
【０４０１】
反応式６に従って標記の化合物を調製した。酢酸ナトリウム（３．２８ｇ、３９ミリモル）をメタノール（２０ｍＬ）中に溶解させた。上記の溶液に２−ブロモ酢酸メチル（６．１１ｇ、４０ミリモル）を加え、１０分間還流した。この反応昆布を冷まし、２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）アニリン（３．９５ｇ、１０ミリモル）を加え、次いで反応を４〜６時間還流した。この反応混合物を真空下で濃縮し、氷水中に注いだ。形成された沈殿を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させた。粗製生成物をエタノールから再結晶して、一般的手順XXIIに従って標記の化合物の純粋な生成物を白色固体として７０％の収率で得た。融点１５６〜１５８℃。
【０４０２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．９８−３．０４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．０８−３．１５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．７９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．８１（ｓ、６Ｈ、２Ｘ ＯＣＨ3）、３．８２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．８８（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．９５（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、４．１７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ2）、４．８８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．１３（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．７４−６．７８（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］４６８．１４；実測値４６８．１４４６。
【０４０３】
例９
【０４０４】
メチル２，２’−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アザンジイル）二酢酸ジメチル
【化５１】
0006348904.tif 000052
【０４０５】
反応式６に従って標記の化合物を調製した。炭酸カリウム（８０ミリモル）をアセトン（４０ｍＬ）中に溶解させた。上記の溶液に２−ヨード酢酸メチル（８０ミリモル）を加え、１０分間還流した。この反応混合物を冷まし、２−メトキシ−５−（（２，４，６−トリメトキシフェネチルスルホニル）メチル）アニリン（１０ミリモル）を加え、次いで６０時間還流した。反応混合物を真空下で濃縮し、氷水中に注いだ。形成された沈殿を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させた。一般的手順XXIIに従った粗製生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、純粋生成物の白色固体を得た（７０％）。融点８６〜８８℃。
【０４０６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．９５−３．０１（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．０６−３．１３（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．７２（ｓ、６Ｈ、２Ｘ ＯＣＨ3）、３．８１（ｓ、６Ｈ、２Ｘ ＯＣＨ3）、３．８２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．８３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．１５（ｓ、６Ｈ、ＣＨ2）、６．１２（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．９１−６．９７（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］５３９．６８；実測値５３９．５８。
【０４０７】
例１０
【０４０８】
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸の別の合成
【化５２】
0006348904.tif 000053
【０４０９】
反応式６に従って標記の化合物を調製した。エタノール（２００ｍＬ）中のアミンエステル（４６．５ｇ、１００ミリモル）の溶液に、２０％水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加えた。この反応混合物を２．５時間還流した。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸によって酸性にしてｐＨ４にした。形成された固体を濾過し、乾燥させて粗製アミノ酸を得て、これをアセトン（２×２５ｍＬ）から結晶化させて、一般的手順XXIIIに従って分析上純粋な標記の化合物の結晶を得た。この反応の収率は５５％だった。融点１４６〜１５０℃。
【０４１０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．９６−３．０１（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．０９−３．１５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．８２（ｓ、９Ｈ、３Ｘ ＯＣＨ3）、３．９３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．００（ｓ、２Ｈ、ＣＨ2）、４．１７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ2）、６．１４（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．７８（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］４５４．５２；実測値４５４．２０．
【０４１１】
例１１
【０４１２】
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）プロパン酸
【化５３】
0006348904.tif 000054
【０４１３】
反応式６に従って標記の化合物を調製する。酢酸ナトリウム（３２．８ｇ、４００ミリモル）をエタノール（２００ｍＬ）中に溶解させる。２−ブロモプロピオネート（４００ミリモル）を上記の溶液に加え、１０分間還流する。この反応混合物を冷まし、これに２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）アニリン（３９．３５ｇ、１００ミリモル）を加え、次いで４８時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、反応混合物を真空下で濃縮し、氷水中に注ぐ。形成された固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させる。粗製生成物をエタノールから精製して、一般的手順XXIIに従って分析上純粋な生成物を得た。
【０４１４】
エタノール（２００ｍＬ）中の上記のアミンエステル（４６．５ｇ、１００ミリモル）の溶液に、２０％水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加える。この反応混合物を２．５時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸によって酸性にしてｐＨ４にする。形成された固体を濾過し、乾燥させて粗製アミノ酸を得て、これをアセトン（２−２５ｍＬ）から結晶化させて、一般的手順XXIIIに従って分析上純粋な標記の化合物の白色結晶を得た。
【０４１５】
例１２
【０４１６】
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）−２−メチルプロパン酸
【化５４】
0006348904.tif 000055
【０４１７】
反応式６に従って標記の化合物を調製する。酢酸ナトリウム（３２．８ｇ、４００ミリモル）をエタノール（２００ｍＬ）中に溶解させる。２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸メチル（４００ミリモル）を上記の溶液に加え、１０分間還流する。この反応混合物を冷まし、これに２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）アニリン（３９．３５ｇ、１００ミリモル）を加え、次いで４８時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、反応混合物を真空下で濃縮し、氷水中に注ぐ。形成された固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させる。粗製生成物をエタノールから精製して、分析上純粋な生成物を得た。
【０４１８】
エタノール（２００ｍＬ）中の上記のアミンエステル（４６．５ｇ、１００ミリモル）の溶液に、２０％水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加える。この反応混合物を２．５時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸によって酸性にしてｐＨ４にする。形成された固体を濾過し、乾燥させて粗製アミノ酸を得て、これをアセトン（２−２５ｍＬ）から結晶化させて、一般的手順XXII及びXXIIIに従って分析上純粋な標記の化合物アミノ酸を白色結晶として得た。
【０４１９】
例１３
【０４２０】
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）−２−フェニル酢酸
【化５５】
0006348904.tif 000056
【０４２１】
反応式６に従って標記の化合物を調製する。酢酸ナトリウム（３２．８ｇ、４００ミリモル）をエタノール（２００ｍＬ）中に溶解させる。α−ブロモフェニル酢酸メチル（４００ミリモル）を上記の溶液に加え、１０分間還流する。この反応混合物を冷まし、これに  ２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）アニリン（３９．３５ｇ、１００ミリモル）を加え、次いで４８時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、反応混合物を真空下で濃縮し、氷水中に注ぐ。形成された固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させる。粗製生成物をエタノールから精製して、分析上純粋な生成物を得た。
【０４２２】
エタノール（２００ｍＬ）中の上記のアミンエステル（４６．５ｇ、１００ミリモル）の溶液に、２０％水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加える。この反応混合物を２．５時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）し、溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸によって酸性にしてｐＨ４にする。形成された固体を濾過し、乾燥させて粗製アミノ酸を得て、これをアセトン（２−２５ｍＬ）から結晶化させて、一般的手順XXII及びXXIIIに従って分析上純粋な標記の化合物アミノ酸を白色結晶として得た。
【０４２３】
例１４
【０４２４】
２−（４−フルオロフェニル）−２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸
【化５６】
0006348904.tif 000057
【０４２５】
反応式６に従って標記の化合物を調製する。酢酸ナトリウム（３２．８ｇ、４００ミリモル）をエタノール（２００ｍＬ）中に溶解させる。２−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）アセテート（４００ミリモル）を上記の溶液に加え、１０分間還流する。この反応混合物を冷まし、これに２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）アニリン（３９．３５ｇ、１００ミリモル）を加え、次いで４８時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、反応混合物を真空下で濃縮し、氷水中に注ぐ。形成された固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させる。粗製生成物をエタノールから精製して、分析上純粋な生成物を得た。
【０４２６】
エタノール（２００ｍＬ）中の上記のアミンエステル（４６．５ｇ、１００ミリモル）の溶液に、２０％水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加える。この反応混合物を２．５時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸によって酸性にしてｐＨ４にする。形成された固体を濾過し、乾燥させて粗製アミノ酸を得て、これをアセトン（２−２５ｍＬ）から結晶化させて、一般的手順XXII及びXXIIIに従って分析上純粋な標記の化合物アミノ酸を白色結晶として得た。
【０４２７】
例１５
【０４２８】
２−（４−クロロフェニル）−２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸
【化５７】
0006348904.tif 000058
【０４２９】
反応式６に従って標記の化合物を調製する。酢酸ナトリウム（３２．８ｇ、４００ミリモル）をエタノール（２００ｍＬ）中に溶解させる。２−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）アセテート（４００ミリモル）を上記の溶液に加え、１０分間還流する。この反応混合物を冷まし、これに２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）アニリン（３９．３５ｇ、１００ミリモル）を加え、次いで４８時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、反応混合物を真空下で濃縮し、氷水中に注ぐ。形成された固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させる。粗製生成物をエタノールから精製して、分析上純粋な生成物を得た。
【０４３０】
エタノール（２００ｍＬ）中の上記のアミンエステル（４６．５ｇ、１００ミリモル）の溶液に、２０％水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加える。この反応混合物を２．５時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸によって酸性にしてｐＨ４にする。形成された固体を濾過し、乾燥させて粗製アミノ酸を得て、これをアセトン（２−２５ｍＬ）から結晶化させて、一般的手順XXII及びXXIIIに従って分析上純粋な標記の化合物アミノ酸を白色結晶として得た。
【０４３１】
例１６
【０４３２】
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸
【化５８】
0006348904.tif 000059
【０４３３】
反応式６に従って標記の化合物を調製する。酢酸ナトリウム（３２．８ｇ、４００ミリモル）をエタノール（２００ｍＬ）中に溶解させる。２−ブロモ−３−フェニルプロピオン酸メチル（４００ミリモル）を上記の溶液に加え、１０分間還流する。この反応混合物を冷まし、これに２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）アニリン（３９．３５ｇ、１００ミリモル）を加え、次いで４８時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、反応混合物を真空下で濃縮し、氷水中に注ぐ。形成された固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させる。粗製生成物をエタノールから精製して、分析上純粋な生成物を得た。
【０４３４】
エタノール（２００ｍＬ）中の上記のアミンエステル（４６．５ｇ、１００ミリモル）の溶液に、２０％水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加える。この反応混合物を２．５時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸によって酸性にしてｐＨ４にする。形成された固体を濾過し、乾燥させて粗製アミノ酸を得て、これをアセトン（２−２５ｍＬ）から結晶化させて、一般的手順XXII及びXXIIIに従って分析上純粋な標記の化合物アミノ酸を白色結晶として得た。
【０４３５】
例１７
【０４３６】
２−シクロプロピル−２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸
【化５９】
0006348904.tif 000060
【０４３７】
反応式６に従って標記の化合物を調製する。酢酸ナトリウム（３２．８ｇ、４００ミリモル）をエタノール（２００ｍＬ）中に溶解させる。２−ブロモ−２−シクロプロピル酢酸メチル（４００ミリモル）を上記の溶液に加え、１０分間還流する。この反応混合物を冷まし、これに２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）アニリン（３９．３５ｇ、１００ミリモル）を加え、次いで４８時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、反応混合物を真空下で濃縮し、氷水中に注ぐ。形成された固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させる。粗製生成物をエタノールから精製して、分析上純粋な生成物を得た。
【０４３８】
エタノール（２００ｍＬ）中の上記のアミンエステル（４６．５ｇ、１００ミリモル）の溶液に、２０％水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加える。この反応混合物を２．５時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸によって酸性にしてｐＨ４にする。形成された固体を濾過し、乾燥させて粗製アミノ酸を得て、これをアセトン（２−２５ｍＬ）から結晶化させて、一般的手順XXII及びXXIIIに従って分析上純粋な標記の化合物アミノ酸を白色結晶として得た。
【０４３９】
例１８
【０４４０】
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）−２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸
【化６０】
0006348904.tif 000061
【０４４１】
反応式６に従って標記の化合物を調製する。酢酸ナトリウム（３２．８ｇ、４００ミリモル）をエタノール（２００ｍＬ）中に溶解させる。２−ブロモ−２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸メチル（４００ミリモル）を上記の溶液に加え、１０分間還流する。この反応混合物を冷まし、これに２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）アニリン（３９．３５ｇ、１００ミリモル）を加え、次いで４８時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、反応混合物を真空下で濃縮し、氷水中に注ぐ。形成された固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させる。粗製生成物をエタノールから精製して、分析上純粋な生成物を得た。
【０４４２】
エタノール（２００ｍＬ）中の上記のアミンエステル（４６．５ｇ、１００ミリモル）の溶液に、２０％水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加えた。この反応混合物を２．５時間還流する。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸によって酸性にしてｐＨ４にした。形成された固体を濾過し、乾燥させて粗製アミノ酸を得て、これをアセトン（２−２５ｍＬ）から結晶化させて、一般的手順XXII及びXXIIIに従って分析上純粋な標記の化合物アミノ酸を白色結晶として得た。
【０４４３】
例１９
【０４４４】
Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−（２，４，６−トリメトキシフェニル）エタンスルホンアミド
【化６１】
0006348904.tif 000062
【０４４５】
反応式５に従って標記の化合物を調製した。ＭｅＯＨの混合物（６０ｍＬ）中の２−（２，４，６−トリメトキシフェニル）エタンスルホン酸（３−アミノ−４−メトキシフェニル）アミド（１．５ミリモル）の溶液を、湿潤炭素上５％パラジウム（５０ｍｇ）で処理し、次いで水素化装置を用いて水素雰囲気に曝露した。反応完了後（ＴＬＣによって監視）に、反応混合物をセライトを通して濾過し、セライトパッドをメタノールで充分洗浄し、濾液を減圧下で蒸発させ、真空下で乾燥させて、一般的手順XIXに従って純粋なＮ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−（２，４，６−トリメトキシフェニル）エタンスルホンアミドを得た（９５％）。
【０４４６】
例２０
【０４４７】
１，３，５−トリメトキシ−２−（２−（（４−メトキシベンジル）スルホニル）エチル）ベンゼン
【化６２】
0006348904.tif 000063
【０４４８】
反応式５に従って標記の化合物を調製した。ＭｅＯＨの混合物（６０ｍＬ）中の（Ｅ）−２，４，６−トリメトキシスチリル−４−メトキシベンジルスルホン（１．５ミリモル）の溶液を、湿潤炭素上５％パラジウム（５０ｍｇ）で処理し、次いで水素化装置を用いて水素雰囲気に曝露した。.反応完了後（ＴＬＣによって監視）に、反応混合物をセライトを通して濾過し、セライトパッドをメタノールで充分洗浄し、濾液を減圧下で蒸発させ、真空下で乾燥させて、一般的手順XIXに従って純粋な１，３，５−トリメトキシ−２−（２−（（４−メトキシベンジル）スルホニル）エチル）ベンゼンを得た（９５％）。
【０４４９】
例２１
【０４５０】
２−（（２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）フェニル）アミノ）酢酸ナトリウム
【化６３】
0006348904.tif 000064
【０４５１】
反応式６に従って標記の化合物を調製した。酢酸ナトリウム（３．２８ｇ、３９ミリモル）をメタノール（２０ｍＬ）中に溶解させた。２−ブロモ酢酸メチル（６．１１ｇ、４０ミリモル）を上記の溶液に加え、１０分間還流した。この反応混合物を冷まし、これに ２−メトキシ−５−（（（２，４，６−トリメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）アニリン（３．９９ｇ、１０ミリモル）を加え、次いでこの混合物を４〜６時間還流した。反応混合物を真空下で濃縮し、氷水中に注いだ。形成された沈殿を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させた。粗製生成物をエタノールから再結晶して、純粋な生成物を得た。
【０４５２】
水（１１．５ｍＬ）中の水酸化ナトリウムの溶液（３．９５ｇ、９９ミリモル）の溶液に２０℃においてエタノール（４０ｍＬ）、上記の精製生成物（９９ミリモル）及びジクロロメタン（２００ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温において３〜４時間撹拌した。反応完了後（クロロホルム／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルプレート上でのＴＬＣによって監視）に、チャコールを加え、この混合物を３０分間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、エタノール（２×２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を一緒にし、溶媒のほとんどが除去されるまで５０℃において蒸留した。メチルエチルケトン（７０ml）を残渣に加え、メチルエチルケトンを５０℃において蒸留した。残渣に水（１０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を７０℃に加熱し、３０分間保った。反応混合物を室温まで冷まし、室温において２時間撹拌した。形成された固体を濾過し、メチルエチルケトン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、精製された標記の化合物を得た。
【０４５３】
以下のように例２２〜３８に従って表Ｉの化合物を調製した。
【表１】
0006348904.tif 000065
【０４５４】
例２２：Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド
【０４５５】
２−（４−メトキシフェニル)エタンアミン及び塩化ｐ−トルエンスルホニルから反応式２及び一般的手順VII〜XIに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．３３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）、２．６０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．０３−３．１０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．６８（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．７１（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３０６．１１；実測値３０６．１０。
【０４５６】
例２３：４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
【０４５７】
２−（４−メトキシフェニル）エタンアミン及び塩化４−メトキシ−３−ニトロフェニルスルホニルから反応式２及び一般的手順VII〜XIに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．７５（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．２４−３．２７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．８０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．０６（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．４５（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝２．４、９．０Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３６７．０９；実測値３６７．１０。
【０４５８】
例２４：３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド
【０４５９】
例２３の化合物から反応式５及び一般的手順XIXに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．６３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．０７−３．１０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．７２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．８４（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．１３（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７４（ｄｄ、Ｊ＝２．１、８．４Ｈｚ、３Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝２．１、８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３３７．１１；実測値３３７．２０。
【０４６０】
例２５：４−メトキシ−３−ニトロ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド
【０４６１】
２−（２，４，６−トリメトキシフェニル)エタンアミン及び塩化４−メトキシ−３−ニトロフェニルスルホニルから反応式２及び一般的手順VII〜XIに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．７１（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．１９−３．２５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．７５（ｓ、６Ｈ、２Ｘ ＯＣＨ3）、３．８０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．０３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．９０（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、５．９８（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．７５（ｄｄ、Ｊ＝２．４、９．０Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］４２７．１１；実測値４２７．２０。
【０４６２】
例２６：３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド
【０４６３】
例２５の化合物から反応式５及び一般的手順XIXに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．７３（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．１０−３．１４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．７６（ｓ、６Ｈ、２Ｘ ＯＣＨ3）、３．８２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．９３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．６３（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．０７（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝２．１、８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３９７．１４；実測値３９７．１０。
【０４６４】
例２７：４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド
【０４６５】
２−（４−メトキシフェニル）エタンアミン及び塩化４−メトキシフェニルスルホニルから反応式２及び一般的手順VII〜XIに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．７２（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．１８（ｄｄ、Ｊ＝６．９、１３．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．８０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．８９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．３８（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３３２．１０；実測値３３２．１０。
【０４６６】
例２８：４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド
【０４６７】
２−（２，４，６−トリメトキシフェニル)エタンアミン及び塩化４−メトキシフェニルスルホニルから反応式２及び一般的手順VII〜XIに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．６３（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．０２−３．０４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．６５（ｓ、６Ｈ、２Ｘ ＯＣＨ3）、３．７３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．７９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．５８（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、５．９５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３８２．１２；実測値３８２．１０。
【０４６８】
例２９：４−メチル−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンゼンスルホンアミド
【０４６９】
２−（２，４，６−トリメトキシフェニル）エタンアミン及び塩化ｐ−トルエンスルホニルから反応式２及び一般的手順VII〜XIに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．３２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）、２．６２（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．００−３．０４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．６５（ｓ、６Ｈ、２Ｘ  ＯＣＨ3）、３．７３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．５９（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、５．９６（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３６６．１３；実測値３６６．１０。
【０４７０】
例３０：４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンズアミド
【０４７１】
２−（２，４，６−トリメトキシフェニル)エタンアミン及び４−メトキシ安息香酸から反応式３及び一般的手順XII〜XIVに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．９４（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．５５−３．５９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．８３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．８４（ｓ、６Ｈ、２ＸＯＣＨ3）、３．８５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、６．１７（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．６０（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３４６．１０；実測値３４６．２０。
【０４７２】
例３１：４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）ベンズアミド
【０４７３】
２−（４−メトキシフェニル）エタンアミン及び４−メトキシ安息香酸から反応式３及び一般的手順XII〜XIVに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．７９（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．５５−３．６３（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．７３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．７７（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、５．９７（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７５−６．８７（ｍ、４Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３８６．１４；実測値２８６．１０。
【０４７４】
例３２：４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−３−ニトロベンズアミド
【０４７５】
２−（４−メトキシフェニル)エタンアミン及び４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸から反応式３及び一般的手順XII〜XIVに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．９０（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．６５−３．７４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．８２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．０３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、６．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝２．１、８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３３１．１２；実測値３３１．１０。
【０４７６】
例３３：３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）ベンズアミド
【０４７７】
例３２の化合物から反応式５及び一般的手順XIXに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．８７（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．６４−３．７０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．８２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、６．００（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝２．１、８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３０１．１５；実測値３０１．２０。
【０４７８】
例３４：４−メトキシ−３−ニトロ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンズアミド
【０４７９】
２−（２，４，６−トリメトキシフェニル)エタンアミン及び４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸から反応式３及び一般的手順XII〜XIVに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．９６（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．５５−３．６０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．８３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．８８（ｓ、６Ｈ、２Ｘ ＯＣＨ3）、４．０３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、６．２０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．８２（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３９１．１４；実測値３９１．２０。
【０４８０】
例３５：３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェネチル）ベンズアミド
【０４８１】
例３４の化合物から反応式５及び一般的手順XIXに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．９２（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．５２−３．５７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．８３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．８４（ｓ、６Ｈ、２Ｘ ＯＣＨ3）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、６．１７（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．５５（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝２．１、８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３６１．１７；実測値３６１．２０。
【０４８２】
例３６：２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェニル）エタンスルホンアミド
【０４８３】
２，４，６−トリメトキシアニリン及び塩化２−（４−メトキシフェニル）エタンスルホニルから反応式２及び一般的手順VII〜XIに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ３．０９−３．１５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．３８−３．４４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．７２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．７３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、３．７６（ｓ、６Ｈ、２Ｘ ＯＣＨ3）、５．６６（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．０８（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３８２．１２；実測値３８２．１０。
【０４８４】
例３７：４−（（（３，４−ジメトキシフェネチル）チオ）メチル）−２−メトキシフェノール
【０４８５】
４−（２−ブロモエチル）−１，２−ジメトキシベンゼン及び４−（メルカプトメチル）−２−メトキシフェノールから反応式１及び一般的手順Vに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．６２−２．６８（ｍ、２Ｈ、−ＣＨ2）、２．７７−２．９５（ｍ、２Ｈ、−ＣＨ2）、３．６８（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−ＣＨ2）、３．８７（ｓ、６Ｈ、２ｘ ＯＣＨ3）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、５．５７（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、６．６６−６．８８（ｍ、６Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３３５．１３；実測値３３５．１０。
【０４８６】
例３８：４−（（（３，４−ジメトキシフェネチル）スルホニル）メチル）−２−メトキシフェノール
【０４８７】
例３７の化合物から反応式１及び一般的手順VIに従って標記の化合物を調製した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ２．９５−３．０１（ｍ、２Ｈ、−ＣＨ2）、３．０４−３．１０（ｍ、２Ｈ、−ＣＨ2）、３．７９（ｓ、６Ｈ、２ｘ ＯＣＨ3）、３．８０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．０９（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−ＣＨ2）、６．１７（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、６．６４−６．６９（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．７１−６．７７（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値［Ｍ＋Ｈ］３６７．１２；実測値３６７．２０。
【０４８８】
例３９：癌細胞アッセイ
【０４８９】
腫瘍細胞に対する本発明の化合物の効果を、LathamらによってOncogene 12:827-837 (1996)に報告されたアッセイによって測定した。１２ウェル皿中に腫瘍細胞Ｋ５６２（慢性骨髄性白血病；Ｂｃｒ−Ａｂｌに関して白血病細胞系＋ｖｅ）又はＤＵ１４５（前立腺癌）を２．５×１０4細胞ウェルの細胞密度でプレート入れた。これらのプレートの細胞を２４時間後に、０．０１μＭ〜１００μＭの範囲の濃度でＤＭＳＯ中に溶解させた本発明の化合物で処理した。９６時間後にプレートを倒立顕微鏡（Olympus CK-2、１０倍の対物レンズ使用）を用いて検査し、化合物活性を物理的観察によって記録した。必要な場合には、ウェルをトリプシン処理し、血球計を用いて、トリパンブルー色素排除によって決定されるように、生存細胞の数を数えることによって、生存細胞の合計数を決定した。これらのアッセイの結果を下記の表２に示す。
【０４９０】
【表２】
0006348904.tif 000066
【０４９１】
ここで引用したすべての文献は、参考用に組み込まれる。本発明は、その精神又は本質的属性から逸脱することなく、他の特定形態で具現化することができ、従って本発明の範囲の指標としては上記の明細書よりもむしろ添付した請求の範囲を参照すべきである。