(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
多相ポリマー粒子の水性分散液であって、ポリマー粒子が、２以上の異なる相：
２０℃未満のガラス転移温度（Ｔｇ１）を有する軟質のポリマーＰ１によって形成される内側相と、
６０℃超のガラス転移温度（Ｔｇ２）を有する硬質のポリマーＰ２によって形成される外側相と、
を含み、
前記分散液が、サルコシン酸誘導体及びグルタミン酸誘導体から選択される界面活性剤を含み、
ポリマーＰ１は架橋剤の存在下での重合によって形成されており、
ポリマーＰ２が、疎水性モノマーの重合によって得られる単位を、９５重量％以上、含む、水性分散液。
【請求項２】
請求項１に記載の水性分散液であって、前記多相ポリマー粒子が略球状であり、１５〜３００ナノメートルの直径を有することを特徴とする、水性分散液。
【請求項３】
請求項１または２に記載の水性分散液であって、ポリマーＰ１が前記粒子の６０重量％〜９０重量％を占め、ポリマーＰ２が前記粒子の１０重量％〜４０重量％を占めることを特徴とする、水性分散液。
【請求項４】
請求項１または２に記載の水性分散液であって、ポリマーＰ１が、
（メタ）アクリル酸の（Ｃ１−Ｃ１６）アルキルエステル、（メタ）アクリル酸のヒドロキシアルキルエステル、直鎖又は分岐鎖カルボン酸のビニルエステル、スチレン、アルキルスチレン、ハロアルキルスチレン、（メタ）アクリルアミド、アクリロニトリル、塩化ビニル、（メタ）アクリル酸及びその誘導体、酸又は塩基性官能基を含むモノマー、シラン化（メタ）アクリル又はビニルモノマー、アセトアセトキシ基を含むモノマー、及びこれらの混合物、からなるグループ（Ｉ）から選択される１以上のモノマーの重合によって得られる単位を９０重量％〜９９．５重量％と、
架橋剤の重合によって得られる単位を０．５重量％〜１０重量％と、
を含むことを特徴とする、水性分散液。
【請求項５】
請求項４に記載の水性分散液であって、前記架橋剤が、
モノカルボン酸又はジカルボン酸のアリル又は（Ｃ１−Ｃ１６）アルキルエステル、共役ジエン、ポリオールポリ（メタ）アクリレート、ポリビニルベンゼン、ポリアリル誘導体、及びこれらの混合物、からなるグループ（ＩＩ）から選択されることを特徴とする、水性分散液。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の水性分散液であって、ポリマーＰ２が、
請求項４に定義されたグループ（Ｉ）から選択される１以上のモノマーの重合によって得られる単位を９５重量％〜９９．５重量％、含むことを特徴とする、水性分散液。
【請求項７】
請求項４に記載の水性分散液であって、ポリマーＰ１のグループ（Ｉ）のモノマーが、ブチルアクリレートと、メチルメタクリレートと、これらの混合物と、から選択されることを特徴とする、水性分散液。
【請求項８】
請求項５に記載の水性分散液であって、ポリマーＰ１のグループ（ＩＩ）の前記架橋剤が、ジアリルマレエートと、ジメチルマレエートと、１，４−ブタンジオールジアクリレートと、これらの混合物と、から選択されることを特徴とする、水性分散液。
【請求項９】
請求項６に記載の水性分散液であって、ポリマーＰ２のグループ（Ｉ）のモノマーがメチルメタクリレートであることを特徴とする、水性分散液。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の水性分散液であって、ポリマーＰ２が、疎水性モノマーの重合によって得られる単位を、１００重量％、含むことを特徴とする、水性分散液。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の水性分散液であって、前記界面活性剤が、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ココイルグルタミン酸二ナトリウム、Ｎ−ココイルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ココイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−オレオイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸アンモニウム、及びこれらの混合物から選択されることを特徴とする、水性分散液。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の水性分散液であって、前記界面活性剤の濃度は前記水性分散液の乾物の重量を基準として０．１重量％〜５重量％であることを特徴とする、水性分散液。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の水性分散液であって、前記水性分散液のｐＨが、使用される前記界面活性剤のｐＫａの１単位上よりも大きいことを特徴とする、水性分散液。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の水性分散液であって、抗菌剤、防腐剤、抗ウイルス剤、防真菌剤、鎮痛剤、抗炎症剤、治癒促進剤、保湿剤、脱色剤、角質溶解剤、再構築剤、麻酔剤、及び日焼け止め剤から選択される有効成分を含むことを特徴とする、水性分散液。
【請求項１５】
請求項１４に記載の水性分散液であって、前記有効成分が、前記多相ポリマー粒子の内側相又は外側相に含まれることを特徴とする、水性分散液。
【請求項１６】
膜形成組成物であって、生理学的に許容される媒質中に、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の多相ポリマー粒子の水性分散液を含むことを特徴とする、膜形成組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の膜形成組成物であって、抗菌剤、防腐剤、抗ウイルス剤、防真菌剤、鎮痛剤、抗炎症剤、治癒促進剤、保湿剤、脱色剤、角質溶解剤、再構築剤、麻酔剤、及び日焼け止め剤から選択される医薬品を含むことを特徴とする、膜形成組成物。
【請求項１８】
２以上の異なるＴｇ値を呈する膜であって、前記膜が多相ポリマー粒子と界面活性剤とを含み、前記ポリマー粒子が２以上の異なる相：
２０℃未満のガラス転移温度（Ｔｇ１）を有する軟質のポリマーＰ１によって形成される内側相と、
６０℃超のガラス転移温度（Ｔｇ２）を有する硬質のポリマーＰ２によって形成される外側相と、を含み、
前記界面活性剤がサルコシン酸誘導体及びグルタミン酸誘導体から選択され、ポリマーＰ１は架橋剤の存在下での重合によって形成されており、
ポリマーＰ２が、疎水性モノマーの重合によって得られる単位を、９５重量％以上、含む、ことを特徴とする、膜。
【請求項１９】
皮膚、粘膜、創傷、病変、及び／又は皮膚疾患の表面保護のための、請求項１８に記載の膜。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多相ポリマー粒子の水性分散液、及び、例えば皮膚、粘膜、創傷、病変、及び／又は皮膚疾患に塗布可能な膜形成組成物中におけるその使用に関する。本発明の別の主題は、前記分散液を使用して生理学的に許容可能な、皮膚に塗布可能な膜を形成することである。
【背景技術】
【０００２】
ラテックス型の膜形成組成物（ポリマーの水性分散液）を含む生理学的に許容可能な製剤は、当業者に周知である。
【０００３】
特許文献１において、Ｐｒｏｃｔｅｒ＆Ｇａｍｂｌｅは、例えばシェービングフォームとして使われることを想定した組成物を記載している。該組成物は、界面活性剤によって水相中に分散された１以上の膜形成材料を含む。膜形成材料は、ポリビニルピロリドン又はヒドロキシエチルセルロース等のポリマー、あるいはスチレン−アクリレート又はスチレン−ブタジエンラテックス等のコポリマーであってよい。複数の界面活性剤、具体的にはサルコシン酸誘導体、より具体的にはＮ−ミリストイルサルコシンナトリウムが記載されている。当該明細書による組成物はシェービングフォームであって、具体的には、柔軟で耐水性があり、高い破断強度を有し、例えば皮膚などの表面の長期にわたる保護を提供する、分離可能な膜を形成することを可能にしない。
【０００４】
ラテックスは、分離可能な膜を形成するために特に使用できる。例えば３Ｍは、特許文献２において、コポリマーの水性分散液を含むラテックス型の組成物であって、
酢酸ブチル等の、対応するホモポリマーが−１５℃未満のＴｇを有する「軟質」モノマーと、
メチルメタクリレート等の、対応するホモポリマーが−５℃より高いＴｇを有する「硬質」モノマーと、
Ｎ−ビニルピロリジノン等の、ヨウ素の錯体形成が可能なモノマーと、を含み、
該組成物が、抗菌性と、前記水性分散液を安定させることを目的としてヨウ素を含み、水相中におけるラテックス粒子の分散を補助するために界面活性剤を更に含む、組成物を記載している。
【０００５】
本膜形成組成物は、皮膚上に保護膜、例えば特に包帯、を形成するよう意図されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許出願第２０１０／００２１４０９号
【特許文献２】米国特許第５１７３２９１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、これらの組成物によって形成された膜は、機械的特性、特に柔軟性と破断強度、が限定されている。
【０００８】
したがって、耐破壊性を有し、接着性であり、高い柔軟性を呈し、耐水性を有する分離可能な膜を容易かつ素早く形成することが可能な、新規な膜形成組成物への需要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
出願人は、驚くべきことに、多相ポリマー粒子の水性分散液であって、該ポリマー粒子が、異なるＴｇ値を有する２以上の異なる相を含み、内側相が架橋剤の存在下での重合によって形成され、該分散液がアミノ酸誘導体から選択される界面活性剤を含む、分散液により、素早く乾燥し、優れた接着性、柔軟性、耐水性、及び耐破壊性を呈する膜を調製することが可能であることを見出した。この分散液から形成される膜は２以上の異なるＴｇ値を含む。
【００１０】
したがって、本発明の主題は、本発明の第一の態様によれば、多相ポリマー粒子の水性分散液であって、ポリマー粒子が、２以上の異なる相：
２０℃未満のガラス転移温度（Ｔｇ１）を有する軟質のポリマーＰ１によって形成される第１の相と、
６０℃超のガラス転移温度（Ｔｇ２）を有する硬質のポリマーＰ２によって形成される第２の相と、を含み、
前記分散液が、アミノ酸誘導体から選択される界面活性剤を含み、ポリマーＰ１は架橋剤の存在下での重合によって形成されている、水性分散液である。
【００１１】
第二の態様によれば、本発明の別の主題は、膜形成組成物であって、生理学的に許容される媒質中に、多相ポリマー粒子の水性分散液を含むことを特徴とする、膜形成組成物である。
【００１２】
本発明はまた、第三の態様によれば、２以上の異なるＴｇ値を呈する膜であって、前記膜が多相ポリマー粒子と界面活性剤とを含み、前記ポリマー粒子が２以上の異なる相：
２０℃未満のガラス転移温度（Ｔｇ１）を有する軟質のポリマーＰ１によって形成される第１の相と、
６０℃超のガラス転移温度（Ｔｇ２）を有する硬質のポリマーＰ２によって形成される第２の相と、を含み、
前記界面活性剤がアミノ酸誘導体から選択され、ポリマーＰ１は架橋剤の存在下での重合によって形成されていることを特徴とする、膜に関する。
【００１３】
最後に、第四の態様によれば、本発明の主題は、皮膚、粘膜、創傷、病変、及び／又は皮膚疾患の表面保護のための上述の膜の使用である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
水性分散液
本発明の主題は、多相ポリマー粒子の水性分散液である。
【００１５】
水性分散液とは、本特許出願の意味において、少なくとも水を含む液相中の固体粒子の懸濁液を指すと理解される。
【００１６】
水相は更に、アミノ酸誘導体から選択される１以上の界面活性剤と、任意で酸化／還元系、及び／又はｐＨ調整剤、及び／又は１以上の医薬品又は化粧品、及び／又は１以上の生理学的に許容可能な添加剤と、を含む。
【００１７】
特に、水相は、水性分散液の重量を基準として２０重量％〜７５重量％、好ましくは４０重量％〜７０重量％の含有量で本発明の分散液中に存在してよい。
【００１８】
多相ポリマー粒子
本発明の意味において、多相ポリマー粒子とは、水相中に分散された固体のポリマー粒子である。
【００１９】
ポリマーは、本発明の意味において、ホモポリマー又はコポリマーを指すと理解される。
【００２０】
該多相粒子は、２以上の相を含み、各相が、例えば相ごとに異なるガラス転移温度（Ｔｇ）といった、性質の大きく異なるポリマーによって構成される。
【００２１】
本発明の意味において、多相ポリマー粒子の各相のガラス転移温度（Ｔｇ）は、文献において参照されるホモポリマーのＴｇ、もしくはＦｏｘ−Ｆｌｏｒｙの混合物の法則によって計算されたコポリマーのＴｇのいずれかを指すと理解される。実際、このような多相粒子の各相のＴｇは直接測定できない。
【００２２】
粒子のある相がコポリマーによって構成される場合、当業者は、特にＦｏｘ−Ｆｌｏｒｙの混合物の法則によって、この相のＴｇを容易に算出できる。したがって、多相粒子の一の相が、ガラス転移温度Ｔｇ（Ａ）を有するモノマーＡの質量分率Ｘと、ガラス転移温度Ｔｇ（Ｂ）を有するモノマーＢの質量分率Ｙとを呈するコポリマーによって構成される場合、コポリマーのガラス転移温度Ｔｇ（ＡＢ）は、以下の関係を適用することで推定できる。温度はケルビン。
【数１】
0006294313.tif 000002
【００２３】
一の実施形態によれば、軟質のポリマーＰ１によって形成される第一相は粒子の内側相（コアとも呼ばれる）であってよく、硬質のポリマーＰ２によって形成される第二相は粒子の外側相（シェルとも呼ばれる）であってよい。
【００２４】
特に、本発明の文脈において、ポリマー粒子は少なくとも二相であって、コア／シェル構造を呈してよい。
【００２５】
ポリマーＰ１の柔軟性は、２０℃未満、好ましくは５℃未満、より好ましくは０℃未満のＴｇ１を有するポリマーＰ１を選択することで向上できる。
【００２６】
一方、ポリマーＰ２の硬度は、６０℃超、好ましくは７０℃超、より好ましくは８０℃超のＴｇ２を有するポリマーＰ２を選択することで向上できる。
【００２７】
特定の実施形態によれば、ポリマーＰ１は粒子の６０重量％〜９０重量％を占め、ポリマーＰ２は粒子の１０重量％〜４０重量％を占める。
【００２８】
本発明によるポリマー粒子の第一相は、一以上のモノマーの重合と、一以上の架橋剤の重合によって得られる。本発明によるポリマー粒子の第二相は、一以上のモノマーの重合と、任意で一以上の架橋剤の重合によって得られる。
【００２９】
第一相における架橋剤の存在は、特に、架橋によって該粒子を、特に、２つのガラス転移温度を呈する膜形成組成物を得ることを可能にする該粒子の第一相を、制御された、複製可能な形で構成するのに用いることができる。
【００３０】
特定の実施形態によれば、ポリマーＰ１は、好ましくはグループ（ＩＩ）から選択される架橋剤の重合によって得られる単位を、０．５重量％〜１０重量％、好ましくは１重量％〜７重量％、より好ましくは２重量％〜５重量％含んでよい。
【００３１】
特定の実施形態によれば、ポリマーＰ１は以下を含むことができる。
グループ（Ｉ）から選択される一以上のモノマーの重合によって得られる単位を、９０重量％〜９９．５重量％、好ましくは９３重量％〜９９重量％、より好ましくは９５重量％〜９８重量％、及び
好ましくはグループ（ＩＩ）から選択される架橋剤の重合によって得られる単位を０．５重量％〜１０重量％、好ましくは１重量％〜７重量％、より好ましくは２重量％〜５重量％。
【００３２】
別の特定の実施形態によれば、ポリマーＰ２は、グループ（Ｉ）から選択される一以上のモノマーの重合によって得られる単位を、９５重量％〜９９．５重量％、好ましくは９７重量％〜９９重量％、より好ましくは１００重量％含むことができる。
【００３３】
ポリマー粒子の第二相が架橋されている場合、ポリマーＰ２は、好ましくはグループ（ＩＩ）から選択される架橋剤の重合によって得られる単位を０．５重量％〜５重量％、好ましくは１重量％〜３重量％含むことができる。
【００３４】
本特許出願の意味において、グループ（Ｉ）のモノマーは以下から選択することができる。メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、及びブチル（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリル酸の（Ｃ１−Ｃ１６）アルキルエステル、（メタ）アクリル酸のヒドロキシアルキルエステル、酢酸ビニル及びステアリン酸ビニル等の直鎖又は分岐鎖カルボン酸のビニルエステル、スチレン、メチルスチレン等のアルキルスチレン、クロロメチルスチレン等のハロアルキルスチレン、（メタ）アクリルアミド、アクリロニトリル、塩化ビニル、（メタ）アクリル酸及びその無水物等の誘導体、イタコン酸、フマル酸、クロトン酸、又はマレイン酸等の、酸又は塩基性官能基を含むモノマー、メタクリロイルオキシプロピルトリエトキシシラン又はメタクリロイルオキシプロピルトリイソプロポキシシラン等のシラン化（メタ）アクリル又はビニルモノマー、アセトアセトキシエチル（メタ）アクリレート等のアセトアセトキシ基を含むモノマー、及びこれらの混合物。
【００３５】
グループ（ＩＩ）の架橋剤は、本特許出願の意味において、以下のモノマーから選択することができる。アリルアクリレート、アリルメタクリレート、ジアリルマレエート又はフタレート、及びジメチルマレエート等のモノカルボン酸又はジカルボン酸のアリル又は（Ｃ１−Ｃ１６）アルキルエステル、ブタジエン及びイソプレン等の共役ジエン、エチレングリコールジメタクリレート又はトリエチレングリコールジメタクリレート、１，３−又は１，４−ブチレングリコールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、及びペンタエリスリトールテトラアクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート等のポリオールポリ（メタ）アクリレート、ジビニルベンゼン又はトリビニルベンゼン等のポリビニルベンゼン、トリアリルシアヌレート、トリアリルイソシアヌレート、及びトリアリルトリメセート等のポリアリル誘導体、及びこれらの混合物。
【００３６】
好適な実施形態によれば、ポリマーＰ１のグループ（Ｉ）のモノマーは、ブチルアクリレート、メチルメタクリレート、及びこれらの混合物から選択される。
【００３７】
別の好適な実施形態によれば、ポリマーＰ１のグループ（ＩＩ）の架橋剤は、ジアリルマレエート、ジメチルマレエート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、及びこれらの混合物から選択される。
【００３８】
別の好適な実施形態によれば、ポリマーＰ２のグループ（Ｉ）のモノマーはメチルメタクリレートである。
【００３９】
好適な実施形態によれば、本発明の水性分散液のポリマーＰ２は、疎水性モノマーの重合によって得られる単位を、９１重量％以上、好ましくは９５重量％以上、より好ましくは１００重量％含むことができる。実際、疎水性モノマーのこのような含有量は、対応する膜の形成に際し、硬質で非粘着性の、耐水性の膜を得ることを可能にすることができる。一方、粒子の外側層が１０％超の親水性モノマーを含む場合、これらの特性に悪影響を及ぼす。
【００４０】
一般に、モノマーの疎水性は、その水中での不溶解性、又は水への親和性の欠如によって定義される。ポリマーが疎水性モノマーによって構成される場合、該ポリマーも疎水性であると見なされる。本特許出願の意味において、ポリマーの疎水性は、Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ、Ｄ．Ｗ．Ｖａｎ  Ｋｒｅｖｅｌｅｎ著、１９９０、３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎの２００ページに記載される溶解性パラメータδを用いて定義することができる。このパラメータは、様々なポリマーを、水への親和性によって分類することを可能にする。本発明によれば、δが２６未満である場合、ポリマーは疎水性である。
【００４１】
好適な実施形態によれば、本発明のポリマー粒子の第二相は酸性官能基を含むモノマーの重合によって得られる単位を含まない。
【００４２】
特定の実施形態によれば、本発明のポリマー粒子は、第一相と第二相との間に、ポリマーＰｉによって形成される中間相を含む。有利なことに、中間相のポリマーＰｉは、２０〜６０℃の間のガラス転移温度Ｔｇｉを呈する。ポリマーＰｉは特に、架橋剤の存在下での重合によって形成される。ポリマーＰｉは、グループ（Ｉ）から選択される１以上のモノマーの重合によって得られる単位を、９０重量％〜９９．５重量％、好ましくは９３重量％〜９９重量％、より好ましくは９５重量％〜９８重量％含むことができる。更に、ポリマーＰｉは、グループ（ＩＩ）から選択される架橋剤の重合によって得られる単位を０．５重量％〜１０重量％、好ましくは１重量％〜７重量％、より好ましくは２重量％〜５重量％含むことができる。好ましくは、ポリマーＰｉのグループ（Ｉ）のモノマーは、ブチルアクリレート、メチルメタクリレート、及びこれらの混合物から選択される。好ましくは、ポリマーＰｉのグループ（ＩＩ）の架橋剤は、ジアリルマレエート、ジメチルマレエート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、及びこれらの混合物から選択される。
【００４３】
特定の実施形態によれば、多相ポリマー粒子は略球状であり、１５〜３００ナノメートル、好ましくは３０〜１００ナノメートルの寸法を呈する。
【００４４】
多相ポリマー粒子は、本発明によれば、特に、水性分散液の重量を基準に２５重量％〜７０重量％、好ましくは３０重量％〜７０重量％の含有量で水性分散液中に存在することができる。
【００４５】
界面活性剤
本発明の多相粒子の水性分散液は、１以上の界面活性剤を更に含む。界面活性剤は、特に、水相中における多相ポリマー粒子の懸濁を安定化させるために用いられ得る。
【００４６】
本発明の分散液において用いられる界面活性剤は、特に、サルコシン酸又はグルタミン酸の誘導体等のアミノ酸誘導体である。
【００４７】
アミノ酸由来の界面活性剤は、具体的には、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ココイルグルタミン酸二ナトリウム、Ｎ−ココイルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ココイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−オレオイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸アンモニウム、及びこれらの混合物、から選択することができる。
【００４８】
好適な実施形態によれば、上記界面活性剤はＮ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシン酸ナトリウム、及びＮラウロイルグルタミン酸ナトリウム、好ましくはＮ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウムから選択される。
【００４９】
本発明の水性分散液における、アミノ酸由来の界面活性剤の選択は、改善された機械的特性と、特には、より高い柔軟性、より高い破断強度、及びより高い破断歪を呈する膜を形成可能な水性のポリマー分散液の調製を可能にする。
【００５０】
膜の機械的特性を向上させることに加え、アミノ酸由来の界面活性剤は環境に対し（これらの界面活性剤は生分解性である）、さらに、人体に対して非常に低い毒性を呈する。この低い毒性は、このように、本発明の膜を皮膚、創傷、及び／又は粘膜上に適用する用途にとって利点である。これらの界面活性剤が有するその他の顕著な利点のうち、皮膚のｐＨとの適合性と潜在的な刺激性の低さが言及され得る。
【００５１】
更に、出願人は、驚くべきことに、界面活性剤の濃度と性質を調節することで、膜形成組成物の適用後に得られる膜の特性を更に最適化することが可能であることを見出した。実際、界面活性剤の濃度が低すぎると、膜は柔軟性を失い、脆弱になる。逆に、界面活性剤の濃度が高すぎると、膜は不透明になり、白くなる傾向を有し得る。具体的には、モノマー対界面活性剤のモル比が約３０又は３０未満である場合、得られる膜は白くなる傾向を有し、この比が約１９０又は１９０超である場合、得られる膜はひび割れる傾向を有することがわかっている。
【００５２】
すなわち、本発明の水性分散液中の界面活性剤の濃度は、水性分散液の乾物の重量を基準として、好ましくは０．１重量％〜５重量％、好ましくは０．４重量％〜５重量％、より好ましくは０．７重量％〜２重量％である。
【００５３】
酸化／還元系
本発明の分散液の水相は、重合の開始を推進可能な酸化／還元系を任意で含むことができる。
【００５４】
本発明の文脈において、酸化／還元系は、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド／亜硫酸水素ナトリウム（任意でホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウムが加えられる）、過硫酸カリウム／重亜硫酸ナトリウム（任意でホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウムが加えられる）、過硫酸アンモニウム／重亜硫酸ナトリウム（任意でホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウムが加えられる）、過硫酸カリウム／ヒドロキシメタンスルホン酸ナトリウム、及びこれらの混合物、から選択することができる。
【００５５】
好適な酸化／還元系は、過硫酸カリウム／亜硫酸水素ナトリウム及びホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウムである。
【００５６】
本発明の水性分散液中の酸化剤及び還元剤の濃度は、水性分散液の乾物重量を基準として０．０１重量％〜５重量％、好ましくは０．１重量％〜２重量％であってよい。
【００５７】
ｐＨ調整剤
本発明の分散液の水相は、更に、重合を最適化するためにｐＨを調整する目的で特に用いられるｐＨ調整剤を含むことができる。本発明で用いられるｐＨ調整剤は、当業者によって広く用いられるものである。このような調整剤は、以下の文献ＣＲＣ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，７６ｔｈ  ｅｄ．（８−４２ページ）、Ｂｏｗｅｒ，Ｖ．Ｅ．ａｎｄ  Ｂａｔｅｓ，Ｒ．Ｇ．  Ｊ．Ｒｅｓ．Ｎａｔ．Ｂｕｒ．Ｓｔａｎｄ．，５５，１９７，１９５５、及びＢａｔｅｓ  Ｒ．Ｇ．  ａｎｄ  Ｂｏｗｅｒ  Ｖ．Ｅ．，Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，２８，１３２２，１９５６に記載されている。
【００５８】
ｐＨ調整剤は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，７６ｔｈ  ｅｄ．，Ｃｈａｐｔｅｒ  ８、ｐｐ．８−４２に記載のとおり、ＫＨ２ＰＯ４（リン酸二水素カリウム）の０．１Ｍ水溶液とＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）の０．１Ｍ水溶液とを様々な割合で混合することによって得られることが好ましい。
【００５９】
特定の実施形態によれば、ｐＨ６．０の調整剤としては、５０ｍｌのＫＨ２ＰＯ４（０．１Ｍ）及び５．６ｍｌのＮａＯＨ（０．１Ｍ）が１００ｍｌのフラスコ内で混合され、脱イオン水によって体積が１００ｍｌとされる。ｐＨ７．０の調整剤としては、５０ｍｌのＫＨ２ＰＯ４（０．１Ｍ）及び２９．１ｍｌのＮａＯＨ（０．１Ｍ）が１００ｍｌのフラスコ内で混合され、脱イオン水によって体積が１００ｍｌとされる。ｐＨ７．５の調整剤としては、５０ｍｌのＫＨ２ＰＯ４（０．１Ｍ）及び４０．９ｍｌのＮａＯＨ（０．１Ｍ）が１００ｍｌのフラスコ内で混合され、脱イオン水によって体積が１００ｍｌとされる。
【００６０】
ｐＨ調整剤は、界面活性剤の酸−塩基型を制御するためにも使うことができる。実際、アミノ酸由来の界面活性剤は、反応媒体のｐＨに依存して、２つの型で存在することができる：
ｐＨが界面活性剤のｐＫａよりも大きい、中性型、および
ｐＨが界面活性剤のｐＫａよりも小さい場合に、酸性官能基がカルボン酸ナトリウムとなっている、塩基型。
【００６１】
安定性のために、界面活性剤は、用いられる界面活性剤のｐＫａの１単位上よりも大きい水性分散液のｐＨに対応する塩基型であることが好ましい（ｐＨ＞ｐＫａ＋１）。
【００６２】
一般的に、本発明の意味におけるアミノ酸由来の界面活性剤のｐＫａは、最終的な乳化液のｐＨよりも小さくなければならない。ｐＫａ値は、具体的には、２〜７、好ましくは３〜５であってよい。
【００６３】
水性分散液中のｐＨ調整剤の濃度は、具体的に、水性分散液１リットル当たりのｐＨ調整剤のモルで表される濃度として、５ｍｍｏｌ／ｌ〜１００ｍｍｏｌ／ｌ、好ましくは１０ｍｍｏｌ／ｌ〜１５ｍｍｏｌ／ｌであってよい。
【００６４】
界面活性剤が５付近のｐＨで沈殿する場合、例えば、５０ｍｌのリン酸二水素カリウム溶液（０．１モル）＋ｘｍｌのＮａＯＨ（０．１モル）から、５．８〜８．０のｐＨを有する緩衝液が調整可能である（ｘは所望のｐＨの関数として表に示される値）。
【００６５】
医薬品又は化粧品
本発明による水性分散液は、上述の成分に加え、具体的には、抗菌剤、防腐剤、抗ウイルス剤、防真菌剤、鎮痛剤、抗炎症剤、治癒促進剤、保湿剤、脱色剤、角質溶解剤、再構築剤、麻酔剤、及び日焼け止め剤等の１以上の医薬品又は化粧品（もしくは有効成分）を含むことができる。
【００６６】
具体的には、本発明による組成物に含めることができる有効成分は、以下から選択できる。
ポリミキシンＢ、ペニシリン（アモキシシリン）、クラブラン酸、テトラサイクリン、ミノサイクリン、クロルテトラサイクリン、アミノグリコシド、アミカシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、銀及びその塩（スルファジアジン銀）、又はプロバイオティクス等の抗菌剤；
チオメルサール、エオシン、クロルヘキシジン、ホウ酸フェニル水銀、過酸化水素水溶液、デーキン液、トリクロサン、ビグアニド、ヘキサミジン、チモール、ルゴール液、ヨウ化ポビドン、メルブロミン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、エタノール、又はイソプロパノール等の防腐剤；
アシクロビル、ファムシクロビル、リトナビル等の抗ウイルス剤；
ポリエン、ニスタチン、アンホテリシンＢ、ナタマイシン、イミダゾール（ミコナゾール、ケトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、ビホナゾール、ブトコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チアベンダゾール、チオコナゾール）、トリアゾール（フルコナゾール、イトラコナゾール、ラブコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール）、アリルアミン、テルビナフィン、アモロルフィン、ナフチフィン、又はブテナフィン等の抗真菌剤；
フルシトシン（代謝拮抗剤）、グリセオフルビン、カスポファンギン、又はミカファンギン；
パラセタモール、コデイン、デクストロプロポキシフェン、トラマドール、モルヒネ及びその誘導体、又はコルチコイド及び誘導体等の鎮痛剤；
グルココルチコイド、非ステロイド性抗炎症剤、アスピリン、イブプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、アセクロフェナク、ケトロラク、メロキシカム、ピロキシカム、テノキシカム、ナプロキセン、インドメタシン、ナプロクスシノッド、ニメスリド、セレコキシブ、エトリコキシブ、パレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、フェニルブタゾン、ニフルム酸、又はメフェナム酸等の抗炎症剤；
レチノール、ビタミンＡ、ビタミンＥ、Ｎアセチルヒドロキシプロリン、ツボクサエキス、パパイン、シリコーン、タイム精油、ニアウリ精油、ローズマリー精油、セージ精油、ヒアルロン酸、八硫酸スクロースのカリウム塩等の１〜４個の単糖単位を有する合成多硫酸化オリゴ糖、八硫酸スクロース又はスクラルファートの銀塩、又はアラントイン等の治癒を促進する有効成分；
ヒアルロン酸、尿素、グリセロール、脂肪酸、アクアポリンモジュレータ、植物油、キトサン、ソルビトールを含む特定の糖、バター及びロウ等の保湿剤；
コウジ酸（Ｋｏｊｉｃ  Ａｃｉｄ  ＳＬ（登録商標）−Ｑｕｉｍａｓｓｏ（Ｓｉｎｏ  Ｌｉｏｎ））、アルブチン（Ｏｌｅｖａｔｉｎ（登録商標）−Ｑｕｉｍａｓｓｏ（Ｓｉｎｏ  Ｌｉｏｎ））、パルミトイルプロリンナトリウムとセイヨウスイレンエキスとの混合物（Ｓｅｐｉｃａｌｍ（登録商標）−Ｓｅｐｐｉｃ）、ウンデシレノイルフェニルアラニン（Ｓｅｐｉｗｈｉｔｅ（登録商標）−Ｓｅｐｐｉｃ）、アスペルギルス及びエトキシジグリコールの発酵により得られるカンゾウエキス（Ｇａｔｕｌｉｎｅ  Ｗｈｉｔｅｎｉｎｇ（登録商標）−Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、オクタデセン二酸（ＯＤＡ  Ｗｈｉｔｅ（登録商標）−Ｓｅｄｅｒｍａ）、α−アルブチン（Ａｌｐｈａ−ａｒｂｕｔｉｎ（登録商標），ＳＡＣＩ−ＣＦＰＡ（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ））、クマコケモモ葉の水性エキス（Ｍｅｌｆａｄｅ−Ｊ（登録商標）−ＳＡＣＩ−ＣＦＰＡ（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ））、複合植物混合物Ｇｉｇａｗｈｉｔｅ（登録商標）（ＳＡＣＩ−ＣＦＰＡ（Ａｌｐａｆｌｏｒ））、ジアセチルボルジン（Ｌｕｍｉｓｋｉｎ（登録商標）−Ｓｅｄｅｒｍａ）、ウンシュウミカンエキス（Ｍｅｌａｓｌｏｗ（登録商標）−Ｓｅｄｅｒｍａ）、クエン酸が強化されたレモンエキスとキュウリエキスとの混合物（Ｕｎｉｎｏｎｔａｎ（登録商標）Ｕ−３４−Ｕｎｉｐｅｘ）、ルメックスオキシデンタリスエキスとビタミンＣとの混合物（Ｔｙｒｏｓｔａｔ（登録商標）１１−Ｕｎｉｐｅｘ）、オリゴペプチド（Ｍｅｌａｎｏｓｔａｔｉｎ  ５（登録商標）−Ｕｎｉｐｅｘ）、ジパルミチン酸コジク（ＫＡＤ  １５（登録商標）−Ｑｕｉｍａｓｓｏ（Ｓｉｎｏ  Ｌｉｏｎ））、ＬＣＷから入手される天然由来の複合体Ｖｅｇｅｗｈｉｔｅ（登録商標）、小麦胚芽エキス（Ｃｌａｒｉｓｋｉｎ（登録商標）ＩＩ−Ｓｉｌａｂ）又はエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）等の脱色剤；
サリチル酸、サリチル酸亜鉛、アスコルビン酸、α−ヒドロキシル化された酸（グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸）、ウラジロサトウカエデ、スミノミザクラ、又はタマリンドエキス、尿素、局所用レチノイドＫｅｒａｔｏｌｉｎｅ（登録商標）（Ｓｅｄｅｒｍａ）、枯草菌の発酵により得られるプロテアーゼ、Ｌｉｎｋｅｄ  Ｐａｐａｉｎ（登録商標）（ＳＡＣＩ−ＣＦＰＡ）又はパパイン（パパイヤ果実由来のタンパク質分解酵素）等の角質溶解剤；
シリカ誘導体、ビタミンＥ、カミツレ、カルシウム、トクサエキス又はｓｉｌｋ  ｌｉｐｅｓｔｅｒ等の再構築有効成分（例えば身体表面の成長のための再構築有効成分）；
ベンゾカイン、リドカイン、ジブカイン、塩酸プラモキシン、ブピバカイン、メピバカイン、プリロカイン、又はエチドカイン等の麻酔剤；
化学遮断剤（オキシベンゾン、スルイソベンゾン、ジオキシベンゾン、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｓ（登録商標）、アボベンゾン、２−エトキシエチルｐ−メトキシシンナメート、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ａ＋、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＸＬ、オクチルメトキシシンナメート又はオクチノキサート、サリチル酸オクチル又はオクチサレート、オクチルトリアゾン又はＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｔ１５０、サリチル酸メチル、メラジメート、エンザカメン、ＭＢＢＴ又はＴｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｍ、オクチルシアノフェニルシンナメート又はＰａｒｓｏｌ（登録商標）３４０、パラ−アミノ安息香酸、エンスリゾール、Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）ＳＬＸ又はポリシロキサン−１５又はベンジリデンマロン酸ポリシロキサン、Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）ＭＣＸ又はエチルヘキシルメトキシシンナメート、サリチル酸トリエタノールアミン又はサリチル酸トロラミン、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＸ又はテレフタリリデンジカンフルスルホン酸）及び無機遮断剤（酸化亜鉛、二酸化チタン、又はカオリン）等の日焼け止め剤。
【００６７】
本発明による水性分散液の調製において、有効成分は、多相ポリマー粒子の内側相又は外側相に含有させるか、もしくは、溶液中で遊離にするかを選択できる。有効成分を含有させるのに望ましい相は、有効成分の化学的性質に応じて選択される。また、有効成分を含有させる相は、該成分が除去されることが望まれるか否かに応じて選択することもできる。
【００６８】
したがって、例えば、多相ポリマー粒子の相の一つに有効成分を含有させるためには、該成分は、その相のポリマーを形成するモノマーと同時に導入され得る。
【００６９】
特定の実施形態によれば、多相ポリマー粒子の内側相に含有される有効成分はＰａｒｓｏｌ（登録商標）ＭＣＸ等の日焼け止め剤である。この日焼け止め剤は疎水性であり、その遮断性質を発揮し、ＵＶ−Ｂ波から皮膚を保護するために、好ましくは皮膚表面に残存する、つまり除去されない、べきである。Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）ＭＣＸは、例えば有効成分の良好な分散と、膜の適用後、皮膚上での良好な持続性を提供するために、粒子の内側相に含有させることができる。そのため、内側相に日焼け止め剤を含む多相ポリマー粒子の分散液が皮膚上に適用された場合、特に防水性で、太陽から皮膚を効果的に保護する膜が得られる。このようにして、最適な日焼け止め効果を使用者に提供しつつ、日焼け止めクリームを繰り返し塗布することが防止され得る。実際、得られた膜を水で洗浄しても、日焼け止めの除去は観察されないことが示されている。
【００７０】
別の特定の実施形態によれば、有効成分は多相ポリマー粒子の水性分散液の溶液中、又は該分散液を含む組成物中で遊離となっている。
【００７１】
具体的には、皮膚等の表面を保護するよう意図された日焼け止め等の有効成分の含有という文脈においては、該有効成分が溶液中で遊離であるよりも、ポリマー粒子の相の一つに含有されることが好ましい。実際、このようにすることで有効成分は膜中により良く分散され（より均一な分散）、それにより皮膚へより良く密着するため、太陽光線からの優れた保護を皮膚に提供する。
【００７２】
生理学的に許容可能な添加剤
本発明による水性分散液は、上述の成分に加えて、香料、香味料、染料、顔料、つや消し剤、レオロジー剤、又は保存料等の１以上の生理学的に許容可能な添加剤を含むことができる。
【００７３】
医薬品又は化粧品有効成分と同様に、添加剤の溶解性、及び該添加剤が添加される重合ステージに応じて、該添加剤が、多相ポリマー粒子の内側相又は外側相に含有されるか、本発明による水性分散液の溶液中で遊離とされるかを選択することができる。
【００７４】
水性分散液の調製方法
本発明による水性分散液は、具体的には、当業者に周知の技術による乳化重合によって得ることができる。乳化重合において、界面活性剤はモノマーの液滴（ミセルとも呼ばれる）の形成を可能にし、液滴内で重合が起きる。
【００７５】
本発明の文脈において、第一ステージで、例えば粒子の内側相を構成する軟質のポリマーＰ１を、好ましくはグループ（ＩＩ）から選択される架橋剤の存在下で調製し、その後、粒子の外側相を構成する硬質のポリマーＰ２の調製に進むことが可能である。
【００７６】
ポリマー粒子が、ポリマーＰｉによって形成される中間相を含む場合、第一ステージで、粒子の内側相を構成するポリマーＰ１を、架橋剤の存在下で調製し、その後第二ステージで、粒子の中間相を構成するポリマーＰｉの調製に進み、粒子の外側相を構成するポリマーＰ２の調製で完結することが可能である。
【００７７】
各ステージで、重合反応は、用いられる酸化／還元系の性質に従って、不活性雰囲気下で、２５〜１５０℃の温度で行われることが好ましい。
【００７８】
好適な実施形態によれば、モノマーは、約１００ｇの水性分散液の調製のために、１０分〜３時間、好ましくは１５分〜９０分にわたって、純粋な形態、または一部の水と１以上の界面活性剤を含むプレエマルジョンの形態で、水相に加えられる。
【００７９】
膜形成組成物
本発明の別の主題は、生理学的に許容可能な媒質中に、本発明による多相ポリマー粒子の水性分散液を含む、膜形成組成物である。
【００８０】
生理学的に許容可能な媒質は、本発明の意味において、皮膚、粘膜、創傷、病変、及び／又は皮膚疾患に適合する媒質を意味すると理解される。
【００８１】
生理学的に許容可能な媒質は、具体的には、水を含む。
【００８２】
好適な実施形態によれば、生理学的に許容可能な媒質は、水以外の溶媒を含まない。
【００８３】
本発明による組成物は、多相粒子の水性分散液に加えて、１以上の上に定義された医薬品又は化粧品（もしくは有効成分）を含むことができる。
【００８４】
本発明による組成物は、１以上の上に定義された生理学的に許容可能な添加剤も含むことができる。
【００８５】
好適な実施形態によれば、本発明による膜形成組成物は、上述の多相ポリマー粒子の水性分散液のみを含む。
【００８６】
別の好適な実施形態によれば、本発明の膜形成組成物は以下を含む：
８０％〜９９．９％の、上述の多相ポリマー粒子の水性分散液
０．１％〜２０％の、１以上の医薬品及び／又は１以上の添加剤。
【００８７】
好適な実施形態によれば、本発明の膜形成組成物は液状であり、つまり、自重で流動する。
【００８８】
本発明による膜形成組成物は、例えば、様々な有効成分及び添加剤を、撹拌しながら本発明の多相ポリマー粒子の分散液に加えるか、又は逆に、本発明の多相ポリマー粒子の分散液を、様々な有効成分及び添加剤を含む水性基材に加えることにより調製できる。
【００８９】
上述のとおり、有効成分及び／又は生理学的に許容可能な添加剤は、多相ポリマー粒子の内側相又は外側相に含有されるか、もしくは、本発明による組成物の溶液中で遊離とされることができる。
【００９０】
膜
本発明の別の態様による本発明の別の主題は、２以上の異なるＴｇ値を呈する膜であり、該膜が多相ポリマー粒子と界面活性剤を含み、該ポリマー粒子が２以上の異なる相：
２０℃未満のガラス転移温度（Ｔｇ１）を有する軟質のポリマーＰ１によって形成される第１の相と、
６０℃超のガラス転移温度（Ｔｇ２）を有する硬質のポリマーＰ２によって形成される第２の相と、を含み、
前記界面活性剤がアミノ酸誘導体から選択され、ポリマーＰ１は架橋剤の存在下での重合によって形成されていることを特徴とする、膜である。
【００９１】
膜は、実験によって測定可能、かつ、具体的には、該膜を構成するポリマー粒子の２つの相のＴｇ値と同じ桁数である２つの異なるＴｇ値を呈する。しかしながら、粒子の相の一つを調製する際に特定の医薬品を導入することは、医薬品が導入された相のＴｇ値の変化につながり得る。この場合、実験によって測定される膜のＴｇ値の１つと、該医薬品が存在しない場合に測定されたＴｇ値との間に差が観察され得る。
【００９２】
膜のガラス転移温度は、本発明の意味において、以下に記載する方法によってＤＭＡ（Ｄｙｎａｍｉｃ  Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  Ａｎａｌｙｓｉｓ（動的機械分析）、もしくはＤＭＴＡ（Ｄｙｎａｍｉｃ  Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  Ｔｈｅｒｍａｌ  Ａｎａｌｙｓｉｓ、動機械的熱分析）とも呼ばれる）で、１Ｈｚで測定された、予熱されない（もしくはアニールされない）膜のガラス転移温度を意味すると理解される。
【００９３】
動的機械分析（ＤＭＡ）の測定は、膜から切り取られた、寸法１０ｍｍ×２５ｍｍの矩形の試料をまず用意し、ＤＭＡ２９８０分析器（ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製）を用いて、０．０１Ｎのプレテンションを付加することによる張力下での膜配置において、１Ｈｚで運転することにより行われる。Ｔｇ値は、散逸率ｔａｎ（ｄｅｌｔａ）が最大を通過する際の温度である。これらの値は、予熱されない膜をまず３℃／分で加熱する際に測定される。
【００９４】
予熱されない膜（もしくはアニールされない膜）は、本発明の意味において、４０℃以上に加熱されていない膜を意味すると理解される。
【００９５】
膜は、具体的には、本発明による膜形成組成物を直接表面に適用し、その後水分を蒸発させることにより得ることができる。
【００９６】
このように、組成物は、具体的には、上記表面に１層で適用されることができる。膜形成組成物の１０〜３００μｍの層が形成されることが好ましい。
【００９７】
組成物は、スプレー、ペン、スパチュラ、特にはハケ等の、当業者に周知のすべての手段で適用されることができる。
【００９８】
予期せぬ事に、本発明の水性分散液によって得られる膜が、特に早い乾燥時間、通常は２分未満、を呈することを出願人は見出した。この特性は、皮膚等、その場での膜形成に特に適している。
【００９９】
出願人は、水性分散液中の水の分量を減らした場合に更に短い乾燥時間が得られることを観察した。
【０１００】
膜は、高い耐水性も呈する。
【０１０１】
好適な実施形態によれば、乾燥後の膜は、以下に記載の方法で確認される、高い機械的特性を呈する：
本発明の膜形成組成物の、テフロン（登録商標）モールド内の高さ約２ミリのカラムを蒸発させることで、約０．７ｍｍの厚さを有する膜が得られる。厚さ約０．７ｍｍのシートを中空のパンチで穿孔することで、ＩＳＯ  ５２７−３標準に準拠した、ＤＩＮ  ５３５０４Ｓ３Ａ形状のダンベル（作業長さ１２ｍｍ、幅２ｍｍ）が得られる。機械的測定は、５００Ｎの力センサーを備えたＩｎｓｔｒｏｎ引張試験機を用いて、１０ｍｍ／分の引張速度で行われる。
【０１０２】
得られる結果は、本発明の膜が、１５０％超となり得る良好な破断歪、また、最大で５ＭＰａとなり得る良好な破断強度を有し得ることを示す。さらに、本発明の膜は、およそ５０ＭＰａの弾性係数と、およそ３ＭＰａの降伏点を有する広い塑性領域という弾性条件を呈する。
【０１０３】
最後に、膜は、それが形成される支持体に対する非常に高い粘着性を呈しながらも、接触に対しては粘着質な面を呈さない。膜はまた、高い耐摩擦性を呈する。
【０１０４】
膜の使用
本発明の別の態様によれば、膜は、保護すべき表面に適用することができる。したがって、本発明の別の主題は上述した膜を、皮膚、粘膜、創傷、病変、及び／又は皮膚疾患の表面を保護するために使用することである。このため本発明の膜は、皮膚科及び化粧品の分野に用途を有する。膜を皮膚の付属器に適用することも想定されてよい。
【０１０５】
本発明による膜は、あらゆる種類の材料、例えば皮革、プラスチック、石膏、板又は紙、もしくはコンクリートあるいは木材等の複合材料、のコーティングの分野にも用途を有する。
【０１０６】
好適な実施形態によれば、上述の膜形成組成物は、保護すべき表面に適用することができる。約２分後、水分が完全に蒸発すると、処理された表面は柔軟な膜で覆われる。本発明は、以下に記載する非限定的な例においてより詳細に説明される。
【実施例】
【０１０７】
実施例において、以下の略語が用いられる。
ＭＭＡ：メチルメタクリレート
ＢｕＡ：ｎ−ブチルアクリレート
ＢＤＡ：１，４−ブタンジオールジアクリレート
ＤＡＭ：ジアリルマレエート
ＳＢ：重亜硫酸ナトリウム
ＫＰＳ：過硫酸カリウム
ＳＦＳ：ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム
ＡＰＳ：過硫酸アンモニウム
【０１０８】
調合液Ａ：
０．４９ｇのＮａ２ＨＰＯ４が２５０ｍｌの容器内に投入され、１５０ｇの水溶液を得るように脱塩水が加えられる。
【０１０９】
調合液Ｂ：
開始剤ＳＢ（重亜硫酸ナトリウム）の２．８重量％水溶液。
【０１１０】
調合液Ｃ（界面活性剤：Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム）：
５４．２ｇのＢｕＡ（４２３ｍｍｏｌ）、２３．２ｇのＭＭＡ（２３２ｍｍｏｌ）、０．８ｇの架橋剤ＢＤＡ（４ｍｍｏｌ）、及び１７ｇのＮ−ラウロイルサルコシンナトリウムの１０重量％水溶液（Ｓｃｈｉｌｌ＋Ｓｅｉｌａｃｈｅｒ  ＧｍｂＨ、Ｐｅｒｌａｓｔａｎ  Ｌ３０）が、磁気撹拌機（長さ５０ｍｍ）を備えた平底ガラス容器（内径５５ｍｍ）に導入される。媒質は６００ｒｐｍで、乳化するまで、つまり５分以上、撹拌される。
【０１１１】
調合液Ｄ（界面活性剤：ドデシル硫酸ナトリウム）：
５４．２ｇのＢｕＡ（４２３ｍｍｏｌ）、２３．２ｇのＭＭＡ（２３２ｍｍｏｌ）、０．８ｇの架橋剤ＢＤＡ（４ｍｍｏｌ）、及び１７ｇのドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ，Ａｌｄｒｉｃｈ）の１０重量％水溶液が、磁気撹拌機（長さ５０ｍｍ）を備えた平底ガラス容器（内径５５ｍｍ）に導入される。媒質は６００ｒｐｍで、乳化するまで、つまり５分以上、撹拌される。
【０１１２】
調合液Ｅ（日焼け止め剤：Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）ＭＣＸ）：
５４．２ｇのＢｕＡ（４２３ｍｍｏｌ）、２３．２ｇのＭＭＡ（２３２ｍｍｏｌ）、０．８ｇの架橋剤ＢＤＡ（４ｍｍｏｌ）、３．９６ｇのエチルヘキシルメトキシシンナメート（Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）ＭＣＸ）、及び１７ｇのＮ−ラウロイルサルコシンナトリウム（Ｓｃｈｉｌｌ＋Ｓｅｉｌａｃｈｅｒ  ＧｍｂＨ、Ｐｅｒｌａｓｔａｎ  Ｌ３０）の１０重量％水溶液が、磁気撹拌機（長さ５０ｍｍ）を備えた平底ガラス容器（内径５５ｍｍ）に導入され、アルミ箔で光から保護される。媒質は６００ｒｐｍで、乳化するまで、つまり５分以上、撹拌される。
【０１１３】
調合液Ｆ：
１．３６ｇのＢｕＡ（１０．６１ｍｍｏｌ）、３．３７ｇのＭＭＡ（３３．６６ｍｍｏｌ）、０．３ｇの架橋剤ＤＡＭ（１．５３ｍｍｏｌ）、及び０．４９ｇの調合液Ｂ（すなわち０．１３６ｍｍｏｌの開始剤ＳＢ）が、磁気撹拌機（長さ２０ｍｍ）を備えた平底ガラス容器（内径３０ｍｍ）に導入される。媒質は６００ｒｐｍで、乳化するまで、つまり５分以上、撹拌される。
【０１１４】
調合液Ｇ：
１１．７１ｇのＭＭＡ（１１７ｍｍｏｌ）及び３．８２ｇの水が、磁気撹拌機（長さ２０ｍｍ）を備えた平底ガラス容器（内径３０ｍｍ）に導入される。媒質は６００ｒｐｍで、乳化するまで、つまり５分以上、撹拌される。
【０１１５】
調合液Ｈ（日焼け止め剤：Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）ＭＣＸ）：
１１．７１ｇのＭＭＡ（１１７ｍｍｏｌ）、３．６１ｇのＰａｒｓｏｌ（登録商標）ＭＣＸ、及び３．８２ｇの水が、磁気撹拌機（長さ２０ｍｍ）を備えた平底ガラス容器（内径３０ｍｍ）に導入され、アルミ箔で光から保護される。媒質は６００ｒｐｍで、乳化するまで、つまり５分以上、撹拌される。
【０１１６】
実施例１：（比較例）  アミノ酸由来の界面活性剤による単相ポリマー粒子の水性分散液の調製
１１５ｇの調合液Ａ（すなわち２．６５ｍｍｏｌのＮａ２ＨＰＯ４）が、錨状のガラス撹拌機を備えた内径１００ｍｍの丸底反応容器に導入され、あらかじめ窒素で脱気され、窒素下で調合液Ｃが導入される。
【０１１７】
高さ調節が可能な外部の油浴を用いて、反応温度は７０℃に調節され、混合物は窒素下で２６０ｒｐｍで撹拌される。追加が完了してから１０分後、２．６２ｇの調合液Ｂ（すなわち、モルで０．７３ｍｍｏｌの開始剤）が、５分間かけて一定の速度で混合物に滴下される。更に１０分間の撹拌の後、７．７ｇの脱塩水中で溶液とされた０．３４ｇのＫＰＳ（１．２５ｍｍｏｌ）が、蠕動ポンプを経由して、２分間かけて混合物に追加される。１時間後、反応混合物は撹拌を続けたまま冷却される。得られる乳化液（乳化液１と呼ぶ）は、温度が３５℃未満になったらすぐに容器に回収される。
【０１１８】
実施例２：アミノ酸由来の界面活性剤による本発明の多相ポリマー粒子の水性分散液の調製
１５０ｇの乳化液１が、上述の反応容器内で、上述のように撹拌され、窒素下で７０℃に置かれる。その後、調合液Ｆが蠕動ポンプによって２分間かけて追加される。その後、０．７ｇの脱塩水に溶解された０．０１５ｇのＫＰＳ（０．０５５ｍｍｏｌ）が、蠕動ポンプによって１０分間かけて導入される。撹拌は７０℃で６０分間維持され、その後２．２０ｇのＳＦＳの１．７４重量％水溶液（すなわち０．２５ｍｍｏｌのＳＦＳ）が、蠕動ポンプを用いて１分間かけて追加され、それと同時に、２つの蠕動ポンプを用いて、調合液Ｇと、１０ｇの過硫酸アンモニウム０．５重量％水溶液（すなわち０．２２ｍｍｏｌのＡＰＳ）とが１５分間かけて追加される。追加の後、反応容器の温度は３０分間、７０℃に維持される。その後、残存する反応性物質は、０．４６ｇの過硫酸アンモニウム水溶液（１５．６１重量％）と０．３２ｇのＳＢ水溶液（２．８重量％）との混合物を加える事で不活化される。反応は７０℃で３０分間維持される。その後撹拌は維持されるが、油浴を下降することで加熱は中止される。乳化液（乳化液２と呼ぶ）は、温度が３５℃未満になったらすぐに回収される。
【０１１９】
実施例３：（比較例）  界面活性剤ドデシル硫酸ナトリウムによる多相ポリマー粒子の水性分散液の調製
実施例１の手順に従うが、調合液Ｃに代えて調合液Ｄを用いる。乳化液３が得られ、実施例２の手順に従って乳化液４に変換される。
【０１２０】
実施例４：実施例１〜３の乳化液の比較
粒径の比較
ＡＬＶ／ＬＳＥ  ５００４マルチタウ相関器と波長６３２．８ｎｍのＨｅ−Ｎｅレーザーを備えたＡＬＶ／ＣＧＳ３ゴニオメーターを用いて、ＤＬＳ（Ｄｙｎａｍｉｃ  Ｌｉｇｈｔ  Ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ、動的光散乱）による測定が行われた。測定は直径１０ｍｍで、６０°〜１２０°までの７つの散乱角にわたって１０°の増分で、試料に対して行われた。系は２３℃に維持された。各試料は以下のように調製された：０．２２μｍの気孔率を有するシリンジフィルターで２回濾過された２０ｍｌのＭｉｌｌｉ−Ｑ（登録商標）水がガラス製フラスコに投入される。マイクロピペットを用いて、ここに５μｌの乳化液が投入される。その後それぞれの角度値に対して１００秒のシーケンスで、これらの試料は順に分析され、収集されたデータはその後キュムラント分析で処理される。
【０１２１】
乳化液１において、粒子は球形であり、ＤＬＳによる測定で約３６〜３８ｎｍの平均径を有する。
【０１２２】
乳化液２は６〜７のｐＨを有し、乾物率は約４０％である。分散されたポリマー粒子は球形で、ＤＬＳによる測定で約３８〜４２ｎｍの平均径を有する。粒子の、アクリル酸ブチルとメチルメタクリレートとの混合物で構成される軟質の相は、粒子の総重量の約８０％を占め、メチルメタクリレートで構成される硬質の相は、粒子の総重量の約２０％を占める。
【０１２３】
乳化液４において、粒子は球形であり、ＤＬＳによる測定で約４７〜４９ｎｍの平均径を有する。
【０１２４】
乳化液１（比較例）、乳化液２（本発明）、及び乳化液４（比較例）により得られる厚膜の機械的特性の比較
乳化液２の、テフロン（登録商標）モールド内の高さ約２ミリのカラムを蒸発させることで、約０．７ｍｍの厚みを有する膜が得られる。厚さ約０．７ｍｍのシートを中空のパンチで穿孔することで、ＩＳＯ  ５２７−３標準に準拠した、ＤＩＮ  ５３５０４Ｓ３Ａ形状のダンベル（作業長さ１２ｍｍ、幅２ｍｍ）が得られる。
【０１２５】
機械的測定は、５００Ｎの力センサーを備えたＩｎｓｔｒｏｎ引張試験機を用いて、１０ｍｍ／分の引張速度で行われ、以下の結果が得られた：
動的機械分析（ＤＭＡ）の測定は、同じ膜から切り取られた、寸法１０ｍｍ×２５ｍｍの矩形の試料をまず用意し、ＤＭＡ２９８０分析器（ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製）を用いて、０．０１Ｎのプレテンションを付加することによる張力下での膜配置において、１Ｈｚで運転することにより行われる。Ｔｇ値は、散逸率ｔａｎ（ｄｅｌｔａ）が最大を通過する際の温度である。これらの値は、予熱されない膜をまず３℃／分で加熱する際に測定される。
【０１２６】
乳化液１から得られた膜は以下の特性を呈する：
破断応力：０．２５ＭＰａ
Ｔｇ１＝−５℃
乳化液２から得られた膜は以下の特性を呈する：
延伸弾性係数：４８ＭＰａ
降伏点：２．６ＭＰａ
破断応力：３．７ＭＰａ
公称破断歪：２５０％
ビデオ伸び計による歪の測定によって、破断歪が１５０％よりも高いことが示された。
Ｔｇ１＝−３℃、Ｔｇ２＝７０℃
乳化液４から得られた膜は以下の特性を呈する：
破断応力：０．８５ＭＰａ。
【０１２７】
乳化液１から得られた膜に行われた機械的測定は、およそ０．２５ＭＰａという、本発明の乳化液２から得られた膜よりも低い応力で膜が破断することを示す。更に、乳化液１から得られた膜では、さらに低い適用応力での塑性歪が見られる。
【０１２８】
この実施例は、単相粒子（乳化液１）から形成された膜は、本発明による多相構造の粒子（乳化液２）から得られた膜よりも、機械的特性が劣ることを示す。
【０１２９】
乳化液４から得られた膜で行われた機械的測定は、およそ０．８５ＭＰａという、本発明の乳化液２から得られた膜よりも低い応力で膜が破断することを示す。更に、乳化液４から得られた膜では、さらに低い適用応力での塑性歪が見られる。
【０１３０】
この実施例は、多相粒子から形成された膜は、従来技術におけるＳＤＳに代えて、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム等のアミノ酸誘導体が界面活性剤として用いられた場合に、優れた機械的特性を有することを更に示す。
【０１３１】
実施例５：重合後の有効成分の含有（溶液中で遊離）
８ｇの乳化液２（実施例２）の試料が、４０℃で、１４０００ｒｐｍ（ｒ＝０．０８ｍ）すなわち１７５００ｇの半径方向加速度で１時間遠心分離される。ペレットは保持され、上澄み液は除去され、１６．１１ｍｌのエタノールと９．７マイクロリットルのＰａｒｓｏｌ（登録商標）ＭＣＸ（エチルヘキシルメトキシシンナメート）の０．０７Ｍエタノール溶液、すなわち初期濃度４３．３マイクロモル／リットル、で置換される。光を遮断して２４時間静置後、乳化液は同条件下で再度遠心分離される。紫外分光法による上澄み液の分析は、３０８ｎｍにおいて、０．３２５の吸光度を示す。同じ波長で、２．７８マイクロモル／リットル及び４．４８マイクロモル／リットルのＰａｒｓｏｌ（登録商標）ＭＣＸのエタノール溶液である標準溶液は、それぞれ０．３１７及び０．３４５の吸光度を示す。
【０１３２】
実施例６：ポリマー粒子の内側相における有効成分の含有
調合液Ｃに代えて調合液Ｅを用い、また、アルミ箔によって反応容器とフラスコを光から保護する以外は、実施例１の手順に従う。得られる乳化液はその後、アルミ箔によって反応容器とフラスコを光から保護した状態で、実施例２の手順によって変換される。
【０１３３】
得られた乳化液の粒子の、光散乱法（ＤＬＳ）で測定した寸法は、約３６〜３８ｎｍである。
【０１３４】
実施例７：ポリマー粒子の外側相における有効成分の含有
調合液Ｇに代えて調合液Ｈを用い、また、アルミ箔によって反応容器とフラスコを光から保護する以外は、実施例２の手順に従う。
【０１３５】
光散乱法（ＤＬＳ）で測定した粒子の最終寸法は、約４０〜４４ｎｍである。
【０１３６】
実施例４と同一条件下、ただし光を遮断して、この乳化液から膜が形成される。
【０１３７】
実施例４と同様に測定したＴｇ値は以下のとおり：
Ｔｇ１＝−８℃、Ｔｇ２＝５５℃
実施例４と同様に測定した機械的特性は以下のような結果となる：
延伸弾性係数：１０ＭＰａ
降伏点：１ＭＰａ
破断応力：２．１ＭＰａ
公称破断歪：２５０％。
【０１３８】
実施例８：実施例２および７の乳化液から形成された膜の透過率の比較測定
Ｊａｓｃｏ  Ｖ−５３０分光計を用い、膜を可能な限り検出器の近くに配置して、５３０ｎｍの可視領域と３０８ｎｍのＵＶＢ領域において実施例７で得られた膜の透過率が測定される。実施例２に従って形成された日焼け止め剤を含まない対照の膜にも同じ測定が行われる。
【０１３９】
以下の結果が得られる。
【表１】
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【０１４０】
実施例９：本発明の膜形成組成物の適用
３ｃｍ２の清潔で乾燥した皮膚に、ハケを用いて実施例２の膜形成組成物が１５０μｍの１層で適用される。
【０１４１】
２分後、水分が完全に蒸発され、柔軟で、数時間にわたって皮膚に密着し、粘着質でなく、水、特に複数回の手を洗う操作、に対して耐性を有する、膜によって皮膚は覆われる。