(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
0006433505.tif 000245
の化合物またはその薬学的に許容できる塩であって、
式中、
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、−ＮＲ４Ｒ５、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニルアミノ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換される、５または６員ヘテロアリール基を表し；
Ｌは、結合、ＣＨ２、ＯまたはＮＲ１２を表し；
Ｒａは、水素原子、またはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ハロアルキル基を表し；
Ｒｂは、水素原子、またはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ハロアルキル基を表し；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２を表し；
Ｒ２は、水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表し；
Ｒ３は、フェニル基、または５もしくは６員ヘテロアリール基を表し、前記フェニル基、または前記５もしくは６員ヘテロアリール基は全て、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニル、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル、または５もしくは６員ヘテロアリール基から独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されており、前記ヘテロアリール基自体が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されており；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子もしくはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、またはＲ４及びＲ５は、それらが結合する窒素原子と共に４〜７員飽和複素環を形成してもよく、前記飽和複素環は、ハロゲン、ヒドロキシル及びＣ１−Ｃ３アルコキシから独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されており；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素原子もしくはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、またはＲ６及びＲ７は、それらが結合する窒素原子と共に４〜７員飽和複素環を形成してもよく、前記飽和複素環は、ハロゲン及びヒドロキシルから独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されており；
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、水素原子もしくはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、またはＲ８及びＲ９は、それらが結合する窒素原子と共に４〜７員飽和複素環を形成してもよく、前記飽和複素環は、ハロゲン、ヒドロキシル及びＣ１−Ｃ３アルコキシから独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されており；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、水素原子もしくはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、またはＲ１０及び１１は、それらが結合する窒素原子と共に４〜７員飽和複素環を形成してもよく、前記飽和複素環は、ハロゲン及びヒドロキシルから独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されており；ならびに
Ｒ１２は、水素原子、メチル基、またはＲ１に結合して５もしくは６員環を形成するＣ２−Ｃ３アルキレン鎖を表す、
化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ１が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個または２個の環ヘテロ原子を含む、５または６員ヘテロアリール基を表す請求項１記載の化合物であって、前記ヘテロアリール基が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＣ１−Ｃ３ハロアルキルから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから選択される、５または６員ヘテロアリール基を表す請求項１記載の化合物であって、前記ピリジニル、前記ピリミジニル及び前記ピラジニルは全て、請求項１において規定されるように任意に置換されている、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、
（ｉ）４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、
（ｉｉ）５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、
（ｉｉｉ）５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル、
（ｉｖ）６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、
（ｖ）６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、
（ｖｉ）５−クロロピリジン−２−イル、
（ｖｉｉ）５−ブロモピリジン−２−イル、
（ｖｉｉｉ）３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、
（ｉｘ）３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、
（ｘ）３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、
（ｘｉ）５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル、
（ｘｉｉ）３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、
（ｘｉｉｉ）５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル、
（ｘｉｖ）５−エチルピリミジン−２−イル、
（ｘｖ）５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル、
（ｘｖｉ）５−クロロピラジン−２−イル、
（ｘｖｉｉ）５−（エチル）ピラジン−２−イル、
（ｘｖｉｉｉ）５−（シクロプロピル）ピラジン−２−イル、
（ｘｉｘ）５−（イソプロピル）ピラジン−２−イル、
（ｘｘ）３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル、
（ｘｘｉ）３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル、
（ｘｘｉｉ）３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル、及び
（ｘｘｉｉｉ）３−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル
から選択される基を表す、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＣＨ２を表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ＬがＮＨを表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が水素原子を表す、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから選択される、５または６員ヘテロアリール基を表す請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物であって、前記ピリジニル、前記ピリミジニル及び前記ピラジニルは全て、請求項１において規定されるように任意に置換されている、前記化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、フッ素、塩素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、または５もしくは６員ヘテロアリール基から独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されるフェニル基を表す請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物であって、前記ヘテロアリール基自体が、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ及びＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、
（ｉ）２−フルオロフェニル、
（ｉｉ）２−クロロフェニル、
（ｉｉｉ）２−メチルフェニル、
（ｉｖ）２−シクロプロピルフェニル、
（ｖ）２−メトキシフェニル、
（ｖｉ）２−エトキシフェニル、
（ｖｉｉ）２−（ジフルオロメトキシ）フェニル、
（ｖｉｉｉ）３−メチルフェニル、
（ｉｘ）３−メトキシフェニル、
（ｘ）２，６−ジフルオロフェニル、
（ｘｉ）２，６−ジクロロフェニル、
（ｘｉｉ）２，６−ジメトキシフェニル、
（ｘｉｉｉ）２，６−ジエトキシフェニル、
（ｘｉｖ）２−エトキシ−５−メチルフェニル、
（ｘｖ）２，５−ジメトキシフェニル、
（ｘｖｉ）２−フルオロ−６−メトキシフェニル、
（ｘｖｉｉ）５−フルオロ−２−メトキシフェニル、
（ｘｖｉｉｉ）３−フルオロ−２−メトキシフェニル、
（ｘｉｘ）２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘ）２−（２Ｈ−ｌ，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｘｉ）５−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘｉｉ）５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｘｉｉｉ）５−フルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘｉｖ）５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｘｖ）２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル、
（ｘｘｖｉ）２−（ピリミジン−２−イル）フェニル、
（ｘｘｖｉｉ）５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル、
（ｘｘｖｉｉｉ）２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘｉｘ）２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘｘ）２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘｘｉ）２−（ピリミジン−２−イル）−５−フルオロフェニル、
（ｘｘｘｉｉ）２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｘｘｉｉｉ）２−メトキシ−５−メチルフェニル、
（ｘｘｘｉｖ）２−クロロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｘｘｖ）２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｘｘｖｉ）５−トリフルオロメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｘｘｖｉｉ）２−フルオロ−６−（ピラゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）５−フルオロ−２−（ピラゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘｘｉｘ）５−メチル−２−（ピラゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｌ）２−ブロモ−６−メトキシフェニル、
（ｘｌｉ）２−メトキシ−６−（ピラゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｌｉｉ）５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｌｉｉｉ）３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｌｉｖ）５−トリフルオロメチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｌｖ）５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｌｖｉ）２，３−ジフルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｌｖｉｉ）５−シクロプロピル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｌｖｉｉｉ）５−クロロ−２−（ピラゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｌｉｘ）３，５−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｌ）２−（ジフルオロメチル）フェニル、
（ｌｉ）２−（トリフルオロメチル）フェニル、
（ｌｉｉ）３，６−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｌｉｉｉ）２−シクロプロピル−６−フルオロフェニル、
（ｌｉｖ）２−（５−エトキシピリミジン−２−イル）フェニル、
（ｌｖ）３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル、
（ｌｖｉ）３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−イル、
（ｌｖｉｉ）３−（ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル、
（ｌｖｉｉｉ）３−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル、
（ｌｉｘ）３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル、
（ｌｘ）３−（エトキシ）ピリジン−２−イル、
（ｌｘｉ）３−（シクロプロピル）ピリジン−２−イル、
（ｌｘｉｉ）３−クロロピリジン−２−イル、
（ｌｘｉｉｉ）３−ブロモピリジン−２−イル、
（ｌｘｉｖ）３−メトキシピリジン−２−イル、
（ｌｘｖ）３−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル、
（ｌｘｖｉ）６−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル、
（ｌｘｖｉｉ）３−メトキシ−６−メチルピリジン−２−イル、及び
（ｌｘｖｉｉｉ）３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル
から選択される基を表す、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１において規定される式（Ｉ）の化合物であって、前記化合物が、
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］オキシ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）ベンズアミド；
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）ベンズアミド；
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−エトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−エトキシ−６−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−クロロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−フルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−ブロモ−６−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−メトキシ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−（ピペリジン−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２，３−ジフルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−シクロプロピル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−（トリフルオロメトキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−エトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３，５−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−シクロプロピル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３，６−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（ジフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−シクロプロピル−６−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロブチル−２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛メチル［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛メチル［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛メチル［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
３−エトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−シクロプロピル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３，５−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−メチルシクロペンチル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−（プロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−シクロプロピルピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（プロパン−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−エチルピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
２−（５−エトキシピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド；
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−メチルシクロペンチル）−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝−４，４−ジフルオロシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
それらのエナンチオマー、及び任意の前述の化合物の薬学的に許容できる塩から成る群より選択される、請求項１において規定される式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項において規定される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩の調製プロセスであって、前記プロセスが
（ｉ）式：
0006433505.tif 000246
の化合物であって、式中、Ｌ、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１及びＲ２は、式（Ｉ）で規定されるとおりである化合物と、式：
0006433505.tif 000247
の化合物であって、式中、Ｒ２０は、ハロゲン原子もしくはヒドロキシル基を表し、Ｒ３は式（Ｉ）で規定されるとおりである化合物もしくはその塩とを反応させること；または
（ｉｉ）ＬがＮＨもしくはＮ（ＣＨ３）を表す場合、式：
0006433505.tif 000248
の化合物であって、式中、Ｒ２５は、水素原子もしくはメチル基を表し、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２及びＲ３は、式（Ｉ）で規定されるとおりである化合物と、式（Ｖ）：Ｒ１−ＬＧ１の化合物であって、ＬＧ１は脱離基を表し、Ｒ１は式（Ｉ）で規定されるとおりである化合物とを反応させること；
ならびに、その後、任意に以下の手順：
・式（Ｉ）の化合物を、式（Ｉ）の別の化合物に変換すること
・あらゆる保護基を取り除くこと
・薬学的に許容できる塩を生成させること
の１つ以上を行うことを含む方法。
【請求項１３】
薬学的に許容できるアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせて、且つ任意に１種以上の他の治療薬と組み合わせて、請求項１〜１１のいずれか１項において請求される、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物。
【請求項１４】
前記１種以上の他の治療薬が、カルバマゼピン、オランザピン、クエチアピン、べラパミル、ラモトリギン、オクスカルバゼピン、リスぺリドン、アリピプラゾール、ジプラシドン及びリチウムから選択される、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害、認知障害または疼痛の治療用の、請求項１〜１１のいずれか１項において請求される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１６】
心的外傷後ストレス障害、パニック障害または嗜癖の治療用の、請求項１〜１１のいずれか１項において請求される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はアミド誘導体、それらの調製プロセス、それらを含有する医薬組成物、及びそれらの治療用途、特にオレキシンサブタイプ１受容体との関連を有する状態の治療用途または予防用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒポクレチンとしても知られるオレキシンペプチド（オレキシンＡ及びオレキシンＢ、ＯｘＡ及びＯｘＢ）は、１９９８年に２グループによって発見された（Ｓａｋｕｒａｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ，１９９８，９２，５７３、及びＤｅ  Ｌｅｃｅａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９９８，９５，３２２）。これらの神経ペプチドは両方とも、共通の前駆体であるプレプロオレキシンから誘導されており、外側視床下部で生成される。ＯｘＡは３３アミノ酸残基であり、Ｏｘ１Ｒ（オレキシン１受容体）及びＯｘ２Ｒ（オレキシン２受容体）の両方で同様な作用強度を有するが、ＯｘＢは２８アミノ酸で構成され、Ｏｘ２Ｒと選択的に結合する。
【０００３】
オレキシン受容体は、摂食行動（Ｓａｋｕｒａｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ，１９９８，９２，５７３）と、睡眠構造の調節（Ｃｈｅｍｅｌｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ，１９９９，９８，４３７）の両方に関係すると考えられている。つい最近では、オレキシン受容体が覚醒、報酬、学習及び記憶に関係することが示されている（Ｈａｒｒｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００６，２９，５７１）。
【０００４】
ＷＯ２００３／０９９２７６は、血栓塞栓性障害治療用の第Ｘａ因子阻害剤として有用な、ある特定のアミドを含めた幅広いクラスの化合物を記載している。
【０００５】
我々は現在、オレキシン受容体アンタゴニストである１クラスの化合物を発見している。さらに、本発明のある特定の化合物は、オレキシン２受容体よりもオレキシン１受容体に対し選択性を示す。
【発明の概要】
【０００６】
本発明に従って、それ故、以下の式：
0006433505.tif 000002
の化合物またはその薬学的に許容できる塩が提供される。式中、
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、−ＮＲ４Ｒ５、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨ２）、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニルアミノ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換される、５または６員ヘテロアリール基を表し；
Ｌは、結合、ＣＨ２、ＯまたはＮＲ１２を表し；
Ｒａは、水素原子、またはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ハロアルキル基を表し；
Ｒｂは、水素原子、またはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ハロアルキル基を表し；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２を表し；
Ｒ２は、水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表し；
Ｒ３は、フェニル基、または５もしくは６員ヘテロアリール基を表し、それらは全て、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニル、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル、または５もしくは６員ヘテロアリール基から独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されており、上記のヘテロアリール基自体が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されており；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子もしくはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、またはＲ４及びＲ５は、それらが結合する窒素原子と共に４〜７員飽和複素環を形成してもよく、この飽和複素環は、ハロゲン、ヒドロキシル及びＣ１−Ｃ３アルコキシから独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されており；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素原子もしくはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、またはＲ６及びＲ７は、それらが結合する窒素原子と共に４〜７員飽和複素環を形成してもよく、この飽和複素環は、ハロゲン及びヒドロキシルから独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されており；
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、水素原子もしくはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、またはＲ８及びＲ９は、それらが結合する窒素原子と共に４〜７員飽和複素環を形成してもよく、この飽和複素環は、ハロゲン、ヒドロキシル及びＣ１−Ｃ３アルコキシから独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されており；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、水素原子もしくはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、またはＲ１０及びＲ１１は、それらが結合する窒素原子と共に４〜７員飽和複素環を形成してもよく、この飽和複素環は、ハロゲン及びヒドロキシルから独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されており；ならびに
Ｒ１２は、水素原子、メチル基、またはＲ１に結合して５もしくは６員環を形成するＣ２−Ｃ３アルキレン鎖を表す。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本明細書では、別段の定めがない限り、「アルキル」置換基、または置換基のアルキル部は、直鎖または分岐鎖であってもよい。Ｃ１−Ｃ８アルキル基／部の例としては、メチル、エチル、プロピル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルが挙げられる。
【０００８】
「アルケニル」置換基、または置換基のアルケニル部は、二重結合を１つ以上有する不飽和アルキル基を指す。Ｃ２−Ｃ６アルケニル基／部の例としては、エテニル、プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、１−ヘキセニル、１，３−ブタジエニル、１，３−ペンタジエニル、１，４−ペンタジエニル及び１，４−ヘキサジエニルが挙げられる。
【０００９】
「シクロアルキル」置換基／部は、例えば３〜８個の炭素原子を含む飽和ヒドロカルビル環であり、その例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが挙げられる。
【００１０】
「ハロアルキル」または「ハロアルコキシ」置換基／部は、少なくとも１個のハロゲン原子を含み、例えば１個、２個、３個、４個または５個のハロゲン原子を含む。Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基／部、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ基／部の例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシが挙げられる。
【００１１】
Ｒ４及びＲ５が、それらが結合する窒素原子と共に４〜７員飽和複素環を形成する場合、その複素環は、Ｒ４及びＲ５が結合する窒素原子に加えて、１個以上（例えば１個または２個）のさらなる環ヘテロ原子（例えば窒素、酸素または硫黄原子）を含んでもよいことが理解されるであろう。
【００１２】
しかしながら、本発明は、いずれの不安定環構造、またはいずれのＯ−Ｏ、Ｏ−ＳもしくはＳ−Ｓ結合も包含しないことが理解されるであろう。環上に置換基が存在する場合、置換基は任意の好適な環原子に結合してもよい。このような複素環の例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、１，４−アザチアニル、アゼパニル及び１，４−オキサアゼパニル部が挙げられる。Ｒ６及びＲ７、Ｒ８及びＲ９、ならびにＲ１０及びＲ１１に関して、それらが４〜７員飽和複素環を形成する場合、同様の説明が適用される。
【００１３】
「ヘテロアリール」基は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子により、１〜４個の環炭素原子が置き換えられた、５または６員アリール基である。ヘテロアリール基は、任意の好適な環原子で（すなわちヘテロアリール環系の任意の炭素原子またはヘテロ原子で）結合することができる。
【００１４】
式（Ｉ）の任意の化学部または化学基が、任意に置換されているとして記載される場合、その部または基は無置換であるか、または１つ以上の特定の置換基によって置換されているかのいずれかであってもよいことが理解されるであろう。置換基の数及び性質は、立体的に望ましくない組合せを避けるよう選択されることが理解されるであろう。
【００１５】
Ｒ１は、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシカルボニル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３ハロアルキル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３ハロアルコキシ、−ＮＲ４Ｒ５、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアミノ（シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノまたはシクロヘキシルアミノ）、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルスルホニル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルスルホニルアミノ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から独立して選択される少なくとも１つの置換基、例えば１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で任意に置換される、５または６員ヘテロアリール基を表す。
【００１６】
Ｒ１は５または６員ヘテロアリール基を表す。このＲ１ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個以上の、例えば１個、２個、３個または４個の環ヘテロ原子を含む。このような５または６員単環ヘテロ芳香族基の例としては、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フリル、フラザニル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル及びテトラジニルが挙げられる。
【００１７】
本発明の一実施形態においては、Ｒ１は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個または２個の環ヘテロ原子を含む、５または６員ヘテロアリール基（例えばピリジニル、ピリミジニル及びピラジニル等）を表し、このヘテロアリール基は、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシカルボニル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３ハロアルキル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３ハロアルコキシ、−ＮＲ４Ｒ５、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアミノ（シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノまたはシクロヘキシルアミノ）、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルスルホニル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルスルホニルアミノ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から独立して選択される少なくとも１つの置換基、例えば１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で任意に置換されている。
【００１８】
別の実施形態においては、Ｒ１は、窒素及び酸素から独立して選択される１個または２個の環ヘテロ原子を含む、５または６員ヘテロアリール基（例えばピリジニル、ピリミジニル及びピラジニル等）を表し、このヘテロアリール基は、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシカルボニル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３ハロアルキル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３ハロアルコキシ、−ＮＲ４Ｒ５、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルスルホニル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルスルホニルアミノ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から独立して選択される、１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で任意に置換されている。
【００１９】
さらなる実施形態においては、Ｒ１は、１個または２個の環窒素原子を唯一の環ヘテロ原子として含む６員ヘテロアリール基（例えばピリジニル、ピリミジニル及びピラジニル等）を表し、このヘテロアリール基は、ハロゲン（特にフッ素、塩素及び臭素）、シクロプロピル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキル（特にメチル、エチル及びイソプロピル）、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシ（特にメトキシ）、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３ハロアルキル（特にトリフルオロメチル）、ならびにＣ１、Ｃ２またはＣ３ハロアルコキシ（特にトリフルオロメトキシ）から独立して選択される、１つ、２つ、３つまたは４つ（特に１つまたは２つ）の置換基で任意に置換されている。
【００２０】
さらなる実施形態においては、Ｒ１は、以下の部のいずれか１つを表すか、またはこのような部の２つ以上を任意の組合せで含む基から選択される。
（ｉ）４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、
（ｉｉ）５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、
（ｉｉｉ）５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル、
（ｉｖ）６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、
（ｖ）６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、
（ｖｉ）５−クロロピリジン−２−イル、
（ｖｉｉ）５−ブロモピリジン−２−イル、
（ｖｉｉｉ）３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、
（ｉｘ）３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、
（ｘ）３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、
（ｘｉ）５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル、
（ｘｉｉ）３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、
（ｘｉｉｉ）５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル、
（ｘｉｖ）５−エチルピリミジン−２−イル、
（ｘｖ）５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル、
（ｘｖｉ）５−クロロピラジン−２−イル、
（ｘｖｉｉ）５−（エチル）ピラジン−２−イル、
（ｘｖｉｉｉ）５−（シクロプロピル）ピラジン−２−イル、
（ｘｉｘ）５−（イソプロピル）ピラジン−２−イル、
（ｘｘ）３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル、
（ｘｘｉ）３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル、
（ｘｘｉｉ）３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル、及び
（ｘｘｉｉｉ）３−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル。
【００２１】
一実施形態においては、Ｒ１は、１置換６員ヘテロアリール基を表し、その置換基は、−Ｌ−部の結合点に対し、または−Ｌ−部が結合を表す場合には５員環に対し、パラ位に結合していることが好ましい。
【００２２】
本発明の一実施形態においては、Ｌは、ＣＨ２、ＯまたはＮＲ１２を表す。
【００２３】
さらなる実施形態においては、ＬはＮＲ１２を表す。
【００２４】
Ｒａ及びＲｂはそれぞれ独立して、水素原子、またはＣ１、Ｃ２もしくはＣ３アルキル基、またはＣ１、Ｃ２もしくはＣ３ハロアルキル基を表す。
【００２５】
一実施形態においては、Ｒａ及びＲｂはそれぞれ水素原子を表す。
【００２６】
別の実施形態においては、Ｒａ及びＲｂのうちの１つが水素原子を表し、Ｒａ及びＲｂのうちの他方がＣ１アルキル（すなわちメチル）基、またはＣ１ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）基を表す。
【００２７】
さらなる実施形態においては、Ｒａは水素原子またはメチル基を表し、Ｒｂは水素原子を表す。
【００２８】
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２を表す。
【００２９】
一実施形態においては、ＸはＣＨ２を表す。
【００３０】
Ｒ２は、水素原子、またはＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル基、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル）基を表す。
【００３１】
一実施形態においては、Ｒ２は、水素原子またはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表す。
【００３２】
別の実施形態においては、Ｒ２は水素原子を表す。
【００３３】
Ｒ３は、フェニル基、または５もしくは６員ヘテロアリール基を表し、それらは全て、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素）、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３アルキル、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３ハロアルキル、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３アルコキシ、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３ハロアルコキシ、Ｃ２、Ｃ３もしくはＣ４アルケニル、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３アルコキシカルボニル、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ（シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシもしくはシクロヘキシルオキシ）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル（シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルもしくはシクロヘキシルメチル）、または５もしくは６員ヘテロアリール基から独立して選択される少なくとも１つの置換基、例えば１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で任意に置換されており、上記のヘテロアリール基自体が、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ４またはＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ４またはＣ１−Ｃ２アルコキシ、及びＣ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ４またはＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの置換基、例えば１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で任意に置換されている。
【００３４】
Ｒ３はフェニル基、または５もしくは６員ヘテロアリール基を表す。このＲ３ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個以上の、例えば１個、２個、３個または４個の環ヘテロ原子を含む。このような５または６員ヘテロアリール基の例としては、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フリル、フラザニル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル及びテトラジニルが挙げられる。
【００３５】
Ｒ３フェニルまたはヘテロアリール基は、少なくとも１つの５または６員ヘテロアリール置換基で任意に置換されていてもよい。「ヘテロアリール」置換基は、この文脈で使用される場合、合計で５個または６個の環原子を含み、それらのうちの１個、２個、３個または４個の環原子が、窒素、酸素及び硫黄原子から独立して選択されるヘテロ原子である。
【００３６】
このようなヘテロアリール置換基の例としては、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フリル、フラザニル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル及びテトラジニルが挙げられる。
【００３７】
本発明の一実施形態においては、Ｒ３は、フェニル基、または窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を含む５もしくは６員ヘテロアリール基（例えばピリジニル、ピリミジニル及びピラジニル等）を表し、それらは全て、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素）、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３アルキル、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３ハロアルキル、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３アルコキシ、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３ハロアルコキシ、Ｃ２、Ｃ３もしくはＣ４アルケニル、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３アルコキシカルボニル、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルメチル、または５もしくは６員ヘテロアリール基（例えばトリアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリミジニル及びイミダゾリル等）から独立して選択される少なくとも１つの置換基、例えば１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で任意に置換されており、上記のヘテロアリール基自体が、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ４またはＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ４またはＣ１−Ｃ２アルコキシ、及びＣ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ４またはＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの置換基、例えば１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で任意に置換されている。
【００３８】
別の実施形態においては、Ｒ３は、フェニル基、または窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を含む５もしくは６員ヘテロアリール基（例えばピリジニル、ピリミジニル及びピラジニル等）を表し、それらは全て、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３アルキル、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３ハロアルキル、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３アルコキシ、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３ハロアルコキシ、シクロプロピル、−ＮＲ８Ｒ９（例えばピペリジニル）、または５もしくは６員ヘテロアリール基（例えばトリアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリミジニル及びイミダゾリル等）から独立して選択される少なくとも１つの置換基、例えば１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で任意に置換されており、上記のヘテロアリール基自体が、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ及びＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの置換基、例えば１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で任意に置換されている。
【００３９】
さらなる実施形態においては、Ｒ３は、フッ素、塩素、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３アルキル、Ｃ１、Ｃ２もしくはＣ３アルコキシ、または５もしくは６員ヘテロアリール基（例えばトリアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル及びピリミジニル等）から独立して選択される、１つ、２つまたは３つ（特に１つまたは２つ）の置換基で任意に置換されるフェニル基を表し、上記のヘテロアリール基自体が、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ及びＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択され、好ましくはメチルである１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【００４０】
さらなる実施形態においては、Ｒ３は、以下の部のいずれか１つを表すか、またはこのような部の２つ以上を任意の組合せで含む基から選択される。
（ｉ）２−フルオロフェニル、
（ｉｉ）２−クロロフェニル、
（ｉｉｉ）２−メチルフェニル、
（ｉｖ）２−シクロプロピルフェニル、
（ｖ）２−メトキシフェニル、
（ｖｉ）２−エトキシフェニル、
（ｖｉｉ）２−（ジフルオロメトキシ）フェニル、
（ｖｉｉｉ）３−メチルフェニル、
（ｉｘ）３−メトキシフェニル、
（ｘ）２，６−ジフルオロフェニル、
（ｘｉ）２，６−ジクロロフェニル、
（ｘｉｉ）２，６−ジメトキシフェニル、
（ｘｉｉｉ）２，６−ジエトキシフェニル、
（ｘｉｖ）２−エトキシ−５−メチルフェニル、
（ｘｖ）２，５−ジメトキシフェニル、
（ｘｖｉ）２−フルオロ−６−メトキシフェニル、
（ｘｖｉｉ）５−フルオロ−２−メトキシフェニル、
（ｘｖｉｉｉ）３−フルオロ−２−メトキシフェニル、
（ｘｉｘ）２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘ）２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｘｉ）５−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘｉｉ）５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｘｉｉｉ）５−フルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘｉｖ）５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｘｖ）２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル、
（ｘｘｖｉ）２−（ピリミジン−２−イル）フェニル、
（ｘｘｖｉｉ）５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル、
（ｘｘｖｉｉｉ）２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘｉｘ）２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘｘ）２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘｘｉ）２−（ピリミジン−２−イル）−５−フルオロフェニル、
（ｘｘｘｉｉ）２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｘｘｉｉｉ）２−メトキシ−５−メチルフェニル、
（ｘｘｘｉｖ）２−クロロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｘｘｖ）２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｘｘｖｉ）５−トリフルオロメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｘｘｖｉｉ）２−フルオロ−６−（ピラゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）５−フルオロ−２−（ピラゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｘｘｉｘ）５−メチル−２−（ピラゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｌ）２−ブロモ−６−メトキシフェニル、
（ｘｌｉ）２−メトキシ−６−（ピラゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｌｉｉ）５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｌｉｉｉ）３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｌｉｖ）５−トリフルオロメチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｌｖ）５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｌｖｉ）２，３−ジフルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｌｖｉｉ）５−シクロプロピル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｘｌｖｉｉｉ）５−クロロ−２−（ピラゾール−１−イル）フェニル、
（ｘｌｉｘ）３，５−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｌ）２−（ジフルオロメチル）フェニル、
（ｌｉ）２−（トリフルオロメチル）フェニル、
（ｌｉｉ）３，６−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、
（ｌｉｉｉ）２−シクロプロピル−６−フルオロフェニル、
（ｌｉｖ）２−（５−エトキシピリミジン−２−イル）フェニル、
（ｌｖ）３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル、
（ｌｖｉ）３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−イル、
（ｌｖｉｉ）３−（ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル、
（ｌｖｉｉｉ）３−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル、
（ｌｉｘ）３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル、
（ｌｘ）３−（エトキシ）ピリジン−２−イル、
（ｌｘｉ）３−（シクロプロピル）ピリジン−２−イル、
（ｌｘｉｉ）３−クロロピリジン−２−イル、
（ｌｘｉｉｉ）３−ブロモピリジン−２−イル、
（ｌｘｉｖ）３−メトキシピリジン−２−イル、
（ｌｘｖ）３−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル、
（ｌｘｖｉ）６−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル、
（ｌｘｖｉｉ）３−メトキシ−６−メチルピリジン−２−イル、及び
（ｌｘｖｉｉｉ）３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル。
【００４１】
さらなる実施形態においては、Ｒ３が置換フェニル基、または置換５員ヘテロアリール基もしくは置換６員ヘテロアリール基（例えばピリジニル、ピリミジニル及びピラジニル等）を表す場合、置換基（複数可）は独立して以下の部のいずれか１つであるか、またはこのような部の２つ以上を任意の組合せで含む基から独立して選択される。
（ｉ）メチル、
（ｉｉ）メトキシ、
（ｉｉｉ）エトキシ、
（ｉｖ）イソプロピルオキシ、
（ｖ）ジフルオロメトキシ、
（ｖｉ）トリフルオロメトキシ、
（ｖｉｉ）フッ素、
（ｖｉｉｉ）塩素、
（ｉｘ）臭素、
（ｘ）ジフルオロメチル、
（ｘｉ）トリフルオロメチル、
（ｘｉｉ）ピペリジニル（例えばピペリジン−１−イル）、
（ｘｉｉｉ）トリアゾリル（例えば１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、または１，２，４−トリアゾール−１−イル）
（ｘｉｖ）ピラゾリル（例えばピラゾール−１−イル）、
（ｘｖ）オキサジアゾリル、
（ｘｖｉ）３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、
（ｘｖｉｉ）５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、
（ｘｖｉｉｉ）ピリミジニル（例えばピリミジン−２−イル）、
（ｘｉｘ）５−エトキシピリミジン−２−イル、
（ｘｘ）イミダゾリル（例えばイミダゾール−１−イル）、及び
（ｘｘｉ）シクロプロピル。
【００４２】
Ｒ３が置換フェニル基、または置換６員ヘテロアリール基を表す場合、置換基（複数可）は、アミド部、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−の結合点に対し、オルト位及び／またはメタ位に結合していることが好ましい。
【００４３】
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、もしくはＣ１、Ｃ２もしくはＣ３アルキル、もしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル）基を表すか、またはＲ４及びＲ５は、それらが結合する窒素原子と共に４、５、６もしくは７員飽和複素環を形成してもよく、この飽和複素環は、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素）、ヒドロキシル及びＣ１、Ｃ２もしくはＣ３アルコキシから独立して選択される少なくとも１つの置換基、例えば１つもしくは２つの置換基で任意に置換されている。
【００４４】
一態様においては、飽和複素環は、１個の環ヘテロ原子（Ｒ４及びＲ５が結合する窒素原子である）を含んでもよい。
【００４５】
代替態様においては、飽和複素環は、窒素原子または酸素原子から選択される２個目の環ヘテロ原子を含んでもよい。
【００４６】
一実施形態においては、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、もしくはＣ１、Ｃ２もしくはＣ３アルキル、もしくはＣ３−Ｃ６もしくはＣ３−Ｃ５もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル（特にシクロプロピル）基を表すか、またはＲ４及びＲ５は、それらが結合する窒素原子と共に４もしくは５員飽和複素環を形成してもよく、この飽和複素環は、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル及びメトキシから独立して選択される１つもしくは２つの置換基で任意に置換されている。
【００４７】
第２実施形態においては、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ水素原子を表す。
【００４８】
第３実施形態においては、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＣ１−Ｃ３アルキル基を表す。
【００４９】
第４実施形態においては、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは水素原子を表し、Ｒ４及びＲ５のうちの他方はＣ１−Ｃ３アルキル基を表す。
【００５０】
第５実施形態においては、Ｒ４及びＲ５のうちの１つはシクロプロピル基を表し、Ｒ４及びＲ５のうちの他方はＣ１−Ｃ３アルキル基を表す。
【００５１】
第６実施形態においては、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する窒素原子と共にアゼチジニル環またはピロリジニル環を形成し、このアゼチジニル環またはピロリジニル環は、フッ素、ヒドロキシル及びメトキシから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【００５２】
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素原子、もしくはＣ１、Ｃ２もしくはＣ３アルキル、もしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル）基を表すか、またはＲ６及びＲ７は、それらが結合する窒素原子と共に４、５、６もしくは７員飽和複素環を形成してもよく、この飽和複素環は、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素）及びヒドロキシルから独立して選択される少なくとも１つの置換基、例えば１つもしくは２つの置換基で任意に置換されている。
【００５３】
一態様においては、飽和複素環は、１個の環ヘテロ原子（Ｒ６及びＲ７が結合する窒素原子である）を含んでもよい。
【００５４】
代替態様においては、飽和複素環は、窒素原子または酸素原子から選択される２個目の環ヘテロ原子を含んでもよい。
【００５５】
一実施形態においては、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素原子、もしくはＣ１、Ｃ２もしくはＣ３アルキル、もしくはＣ３−Ｃ６もしくはＣ３−Ｃ５もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル（特にシクロプロピル）基を表すか、またはＲ６及びＲ７は、それらが結合する窒素原子と共に４もしくは５員飽和複素環を形成してもよく、この飽和複素環は、フッ素、塩素、臭素及びヒドロキシルから独立して選択される１つもしくは２つの置換基で任意に置換されている。
【００５６】
第２実施形態においては、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ水素原子を表す。
【００５７】
第３実施形態においては、Ｒ６及びＲ７はそれぞれＣ１−Ｃ３アルキル基を表す。
【００５８】
第４実施形態においては、Ｒ６及びＲ７のうちの１つは水素原子を表し、Ｒ６及びＲ７のうちの他方はＣ１−Ｃ３アルキル基を表す。
【００５９】
第５実施形態においては、Ｒ６及びＲ７のうちの１つはシクロプロピル基を表し、Ｒ６及びＲ７のうちの他方はＣ１−Ｃ３アルキル基を表す。
【００６０】
第６実施形態においては、Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する窒素原子と共にアゼチジニル環またはピロリジニル環を形成し、このアゼチジニル環またはピロリジニル環は、フッ素及びヒドロキシルから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【００６１】
Ｒ８及びＲ９は、上記のＲ４及びＲ５と同様に規定される。
【００６２】
Ｒ１０及びＲ１１は、上記のＲ６及びＲ７と同様に規定される。
【００６３】
Ｒ１２は、水素原子、メチル基、またはＲ１に結合して５もしくは６員環を形成するＣ２−Ｃ３アルキレン鎖を表す。したがって、例えば、Ｒ１２がＣ３アルキレン鎖を表し、且つＲ１がピリジン−２−イル基を表す場合、以下の部が形成されてもよい。
0006433505.tif 000003
【００６４】
本発明の一実施形態においては、Ｒ１２は水素原子またはメチル基を表す。
【００６５】
別の実施形態においては、Ｒ１２は水素原子を表す。
【００６６】
本発明の好ましい実施形態においては、
Ｒ１は、ハロゲン、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びＣ１−Ｃ３ハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換される、５または６員ヘテロアリール基を表し；
Ｌは、ＣＨ２、ＯまたはＮＲ１２を表し；
Ｒａは、水素原子またはメチル基を表し；
Ｒｂは、水素原子を表し；
Ｘは、ＣＨ２またはＣＦ２を表し；
Ｒ２は、水素原子またはシクロブチル基を表し；
Ｒ３は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、シクロプロピル、ピペリジニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基から独立して選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換される、フェニル基またはピリジニル基を表し、上記のヘテロアリール基自体が、少なくとも１つのＣ１−Ｃ２アルキル基またはＣ１−Ｃ２アルコキシ基で任意に置換されている。
【００６７】
別の好ましい実施形態においては、本発明は式：
0006433505.tif 000004
の化合物を提供する。式中、
Ｒ１は上で規定されるとおりであり；
Ｒａ１は、水素原子またはメチル基を表し；及び
Ｒ３ａは、５または６員ヘテロアリール基を表す。
【００６８】
一態様においては、式（Ｉａ）におけるＲ３ａは、トリアゾリル（例えば、１，２，３−トリアゾール−２−イル）基、またはピリミジニル（例えば、ピリミジン−２−イル）基を表す。
【００６９】
本発明の化合物の例としては、以下のものが挙げられる。
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］オキシ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）ベンズアミド；
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）ベンズアミド；
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−エトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−エトキシ−６−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−クロロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−フルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−ブロモ−６−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−メトキシ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−（ピペリジン−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２，３−ジフルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−シクロプロピル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−（トリフルオロメトキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−エトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３，５−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−シクロプロピル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３，６−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−（ジフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−シクロプロピル−６−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロブチル−２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛メチル［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛メチル［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛メチル［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
３−エトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−シクロプロピル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３，５−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−（ｌＨ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−メチルシクロペンチル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−（プロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−シクロプロピルピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（プロパン−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−エチルピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
２−（５−エトキシピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド；
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−メチルシクロペンチル）−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝−４，４−ジフルオロシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド；
それらのエナンチオマー、及び任意の上記化合物の薬学的に許容できる塩。
【００７０】
上に挙げた各化合物は、本発明の特定の態様及び独立した態様を表していることに留意が必要である。
【００７１】
本発明は、上で規定された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩の調製プロセスをさらに提供し、このプロセスは、
（ｉ）式：
0006433505.tif 000005
の化合物を、式：
0006433505.tif 000006
の化合物もしくはその塩（例えば塩酸塩）と反応させることであって、式中、Ｌ、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１及びＲ２は、式（Ｉ）で規定されるとおりであり、Ｒ２０は、ハロゲン原子（例えば塩素原子）もしくはヒドロキシル基を表し、Ｒ３は式（Ｉ）で規定されるとおりである、反応させること；または
（ｉｉ）ＬがＮＨまたはＮ（ＣＨ３）を表す場合、式：
0006433505.tif 000007
の化合物を、式（Ｖ）：Ｒ１−ＬＧ１の化合物と反応させることであって、式中、Ｒ２５は、水素原子もしくはメチル基を表し、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２及びＲ３は、式（Ｉ）で規定されるとおりであり、ＬＧ１は脱離基（例えばハロゲン原子）を表し、Ｒ１は式（Ｉ）で規定されるとおりである、反応させること；
ならびに、その後、任意に１つ以上の以下の手順：
・式（Ｉ）の化合物を、式（Ｉ）の別の化合物に変換すること
・あらゆる保護基を取り除くこと
・薬学的に許容できる塩を生成させること、を行うことを含む。
【００７２】
プロセス（ｉ）は、トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）等の塩基の存在下、ジクロロメタン等の溶媒中で、式（ＩＩ）のアミンを式（ＩＩＩ）の酸塩化物と混合することによって好都合に行ってもよい。あるいは、上記の反応は、ＤＩＰＥＡ等の塩基を用い、式（ＩＩ）のアミンと式（ＩＩＩ）のカルボン酸とから、ＥＤＣ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）及びＨＯＡｔ（７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）、またはＨＡＴＵ（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロリン酸塩）等の任意の公知カップリング剤を使用して行うことができる。別の方法は、例えば触媒量のＤＭＦ存在下で塩化オキサリルを用い、カルボン酸を対応する酸塩化物へとその場で活性化させることである。
【００７３】
プロセス（ｉｉ）は、ＤＭＳＯ、アセトニトリルまたはトルエン等の溶媒中、任意にＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下で、式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖ）の化合物と混合し、従来方法またはマイクロ波照射を使用して加熱することによって好都合に行ってもよい。
【００７４】
ＬがＣＨ２を表し、ＸがＣＨ２を表し、Ｒａ及びＲｂがそれぞれ水素である式（ＩＩ）の化合物は、以下のスキームに従って調製してもよい。複素環ブロモメチレン化合物は、おそらく市販されており、または、例えばＮ−ブロモスクシンイミドと過酸化ベンゾイルを四塩化炭素中、高温で使用して、対応する複素環メチル化合物を臭素化することによって調製することができる。トルエン中で複素環ブロモメチレン化合物をトリフェニルホスフィンと高温で反応させることにより、対応する臭化ホスホニウムが得られ、これをＢｏｃ保護環状ケトンの存在下、ｎ−ブチルリチウム等の塩基で処理することにより、対応するアルケンが得られる。このアルケンは、パラジウム炭素等の触媒存在下、水素ガスを使用して水素化することにより還元することができる。最終的に、例えば酸加水分解等の当業者に公知の方法を使用して、Ｂｏｃ保護基を取り除くことができる。
0006433505.tif 000008
Ｂｏｃ＝ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
【００７５】
Ｌが酸素原子を表す式（ＩＩ）の化合物は、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、式：
0006433505.tif 000009
の化合物を、上で規定された式（Ｖ）の化合物と反応させることによって調製してもよく、式中、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ及びＲ２は、式（ＩＩ）で規定されるとおりである。
【００７６】
ＬがＮＨまたはＮ（ＣＨ３）を表す式（ＩＩ）の化合物は、式：
0006433505.tif 000010
の化合物を、上で規定された式（Ｖ）の化合物と反応させることによって調製してもよく、式中、ＬＧ２は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等の保護基を表し、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２及びＲ２５は、上の式（ＩＶ）で規定されるとおりである。
【００７７】
式（ＩＶ）の化合物は、式（ＶＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物と反応させ、その後、例えば塩酸等の酸を使用した酸処理により保護基ＬＧ２を取り除くことによって調製してもよい。
【００７８】
式（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩ）及び（ＶＩＩ）の化合物は、市販されているか、文献で周知であるか、または公知技術を使用して調製してもよい。
【００７９】
本発明のプロセスにおいては、試薬中のフェノール基、ヒドロキシル基またはアミノ基等のある特定の官能基は、保護基によって保護する必要があり得ることが当業者に認識されるであろう。したがって、式（Ｉ）の化合物の調製は、適切な段階で、１つ以上の保護基を導入すること及び／または取り除くことを含んでもよい。
【００８０】
官能基の保護及び脱保護については、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｊ．Ｗ．Ｆ．ＭｃＯｍｉｅ編、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ（１９７３）、ならびに「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，第３版，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９）において記載されている。
【００８１】
上の式（Ｉ）の化合物は、その薬学的に許容できる塩、好ましくは酸付加塩に変換されてもよく、この酸付加塩は、ギ酸塩、半ギ酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、サッカリン塩（例えばモノサッカリン塩）、トリフルオロ酢酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、ピルビン酸塩、コハク酸塩、吉草酸塩、プロパン酸塩、ブタン酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩（キシナホ酸塩）、メタンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩等である。
【００８２】
本発明の一態様においては、式（Ｉ）の化合物は、１つ以上の放射標識を有してもよい。このような放射標識は、式（Ｉ）の化合物の合成において放射標識含有試薬を使用することによって導入するか、または放射性金属原子に結合することができるキレート部に式（Ｉ）の化合物をカップリングすることによって導入してもよい。このような放射標識型化合物は、例えば画像診断研究において使用してもよい。
【００８３】
別段の定めがない限り、本明細書において明記される任意の原子は、この原子の同位体であってもよい。例えば、「水素」という用語は、１Ｈ、２Ｈ及び３Ｈを包含する。同様に、炭素原子は１２Ｃ、１３Ｃ及び１４Ｃを含むと理解される必要があり、窒素原子は１４Ｎ及び１５Ｎを含むと理解される必要があり、酸素原子は１６Ｏ、１７Ｏ及び１８Ｏを含むと理解される必要がある。
【００８４】
本発明のさらなる態様においては、式（Ｉ）の化合物は、同位体標識されていてもよい。本明細書において使用される場合、「同位体標識された」化合物は、分子内の特定原子位置の特定核種の存在量が、自然で発生するレベルよりも高い化合物である。
【００８５】
式（Ｉ）の化合物及びその塩は、本発明の態様を形成する水和物または溶媒和物の形態であってもよい。このような溶媒和物は、一般的な有機溶媒を用いて形成してもよく、この有機溶媒には例えばメタノール、エタノールまたはイソプロパノール等のアルコール溶媒が含まれるがこれらに限定されるものではない。
【００８６】
式（Ｉ）の化合物が立体異性形態で存在することが可能である場合、本発明は、式（Ｉ）の化合物の全ての幾何異性体及び光学異性体（アトロプ異性体を含む）、ならびにラセミ化合物を含めたそれらの混合物の使用を包含することが理解されるであろう。互変異性体及びその混合物の使用も、本発明の態様を形成する。鏡像異性的に純粋な形態が特に望ましい。
【００８７】
式（Ｉ）の化合物及びそれらの塩は、非結晶質もしくは多形相、またはこれらのいずれかの混合物であってもよく、これらはそれぞれ本発明の態様を形成する。
【００８８】
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容できる塩は、医薬品としての活性、特にオレキシン受容体アンタゴニストとしての活性を有し、統合失調症及び他の精神障害（例えば、精神障害、精神病または統合失調感情障害）；認知症及び他の認知障害；不安障害（例えば、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、急性ストレス障害、社会不安障害、広場恐怖症を含めた恐怖症、強迫性障害、抜毛症または身体醜形障害）；気分障害（例えば、うつ病性障害、大うつ病性障害、双極性障害Ｉ及びＩＩを含めた双極性障害、双極性躁病、双極性うつ病）；物質依存症（例えば、コカイン、オピエート、大麻または処方薬依存症）、アルコール依存症、ニコチン依存症またはギャンブル障害を含めた嗜癖；摂食障害（例えば、過食症、神経性過食症、神経性食欲不振症または肥満症）；睡眠障害（例えば、レム睡眠障害）；通常幼児期、児童期または青年期に初めて診断される障害（例えば、注意欠陥障害、自閉症スペクトラム障害、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、アスペルガー症候群及び破壊的行動障害）；下肢静止不能症候群；疼痛（例えば、化学療法誘発疼痛または片頭痛を含めた神経性疼痛）；ならびに神経変性障害（例えば、パーキンソン病またはアルツハイマー病）の治療に使用してもよい。
【００８９】
したがって、本発明は、治療用の、特に状態の発生または症状がオレキシン受容体活性に関連する状態の治療用の、上で規定された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
【００９０】
本発明は、状態の発生または症状がオレキシン受容体活性に関連する状態を治療する薬物の製剤用の、上で規定された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩の使用も提供する。
【００９１】
本明細書においては、「治療」という用語は、明白に反対の指示がない限り、「予防」も含む。「治療の」及び「治療に」という用語は、これに基づいて解釈される必要がある。
【００９２】
予防は、問題となっている障害もしくは状態を以前に発症しているか、またはそうでない場合はその危険性が高いと考慮される者の治療に特に関連すると考えられる。特定の障害または状態を発症する危険性のある者としては、概して、その障害もしくは状態の家族歴を有する者、または遺伝子検査もしくはスクリーニングにより、その障害もしくは状態を特に発症しやすいと特定された者、またはその障害の前駆期にある者が挙げられる。
【００９３】
特に、本発明の化合物（薬学的に許容できる塩を含む）は、統合失調症、統合失調症様障害もしくは統合失調感情障害（例えば、音声もしくは幻覚）、認知障害（例えば、認知症及び学習障害）、不安障害（例えば、心的外傷後ストレス障害もしくはパニック障害）、または嗜癖の陽性症状の治療に使用してもよい。
【００９４】
本発明は、統合失調症及び他の精神障害（例えば、精神障害、精神病または統合失調感情障害）；認知症及び他の認知障害；不安障害（例えば、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、急性ストレス障害、社会不安障害、広場恐怖症を含めた恐怖症、強迫性障害、抜毛症または身体醜形障害）；気分障害（例えば、うつ病性障害、大うつ病性障害、双極性障害Ｉ及びＩＩを含めた双極性障害、双極性躁病、双極性うつ病）；物質依存症（例えば、コカイン、オピエート、大麻または処方薬依存症）、アルコール依存症、ニコチン依存症またはギャンブル障害を含めた嗜癖；摂食障害（例えば、過食症、神経性過食症、神経性食欲不振症または肥満症）；睡眠障害（例えば、レム睡眠障害）；通常幼児期、児童期または青年期に初めて診断される障害（例えば、注意欠陥障害、自閉症スペクトラム障害、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、アスペルガー症候群及び破壊的行動障害）；下肢静止不能症候群；疼痛（例えば、化学療法誘発疼痛または片頭痛を含めた神経性疼痛）；ならびに神経変性障害（例えば、パーキンソン病またはアルツハイマー病）に関連する少なくとも１つの症状または状態の治療方法も提供し、この方法は、治療を必要とする患者に上で規定された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量を投与することを含む。
【００９５】
このような症状及び状態としては、不安、興奮、敵意、パニック、摂食障害、情動性症状、気分症状、精神病及び神経変性障害に一般に関連する陽性精神病症状及び陰性精神病症状が挙げられるが、これらに制限されるものではない。
【００９６】
上で述べた治療用途では、投与量は、使用する化合物、投与方法、所望の治療、及び示されている障害によってもちろん変わるであろう。例えば、本発明の化合物の１日の投与量は、吸入の場合には、体重１キログラム当たり０．０５マイクログラム（μｇ／ｋｇ）から、体重１キログラム当たり１００マイクログラム（μｇ／ｋｇ）の範囲であってもよい。あるいは、化合物を経口投与する場合には、本発明の化合物の１日の投与量は、体重１キログラム当たり０．０１マイクログラム（μｇ／ｋｇ）から、体重１キログラム当たり１００ミリグラム（ｍｇ／ｋｇ）の範囲であってもよい。
【００９７】
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容できる塩は、それ自体で使用してもよいが、概して、式（Ｉ）の化合物／塩（活性成分）を薬学的に許容できるアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせた医薬組成物の形態で投与されるであろう。
【００９８】
したがって、本発明は、薬学的に許容できるアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせて、上で規定された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物をさらに提供する。
【００９９】
本発明は、本発明の医薬組成物の調製プロセスをなおもさらに提供し、このプロセスは、上で規定された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩を、薬学的に許容できるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む。
【０１００】
好適な医薬製剤を選択及び調製する従来の方法は、例えば“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ−Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍ  Ｄｅｓｉｇｎ”，Ｍ．Ｅ．Ａｕｌｔｏｎ，Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，１９８８において記載されている。
【０１０１】
本発明の医薬組成物において使用してもよい薬学的に許容できるアジュバント、希釈剤または担体は、医薬製剤の分野で従来使用されているものであり、それらには、糖、糖アルコール、デンプン、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミン等の血清タンパク質、リン酸塩等の緩衝物質、グリセリン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、硫酸プロタミン等の塩または電解質、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸塩、蝋、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコール及び羊毛脂が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１０２】
本発明の医薬組成物は、経口で、非経口で、吸入スプレーにより、経直腸で、経鼻で、口腔内に、経膣で、または埋め込み式リザーバーを介して投与してもよい。経口投与が好ましい。本発明の医薬組成物は、薬学的に許容できる任意の従来の非毒性アジュバント、希釈剤または担体を含んでもよい。本明細で使用される場合、非経口という用語には、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病巣内及び頭蓋内への注射または注入技術が含まれる。
【０１０３】
医薬組成物は、滅菌注射用製剤の形態であってもよく、例えば、滅菌注射用水性懸濁液または油性懸濁液のような形態であってもよい。懸濁液は、当技術分野で公知の方法に従って、好適な分散剤または湿潤剤（例えばＴｗｅｅｎ８０等）及び懸濁剤を使用して製剤してもよい。滅菌注射用製剤はまた、無毒性で非経口的に許容できる希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁液であってもよく、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液のような滅菌注射用溶液または懸濁液であってもよい。使用してもよい許容できる希釈剤及び溶媒には、マンニトール、水、リンゲル液及び等張塩化ナトリウム溶液が含まれる。さらに、滅菌不揮発性油は、溶媒または懸濁媒体として従来使用されている。この目的では、任意の無刺激性不揮発性油を使用してもよく、無刺激性不揮発性油には、合成モノグリセリドまたはジグリセリドが含まれる。オレイン酸及びそのグリセリド誘導体等の脂肪酸は、注射液の製剤に有用であり、薬学的に許容できる天然油も同様で、例えばオリーブ油またはヒマシ油等が特にそれらのポリオキシエチル化型で有用である。これらの油性溶液または懸濁液は、長鎖アルコール希釈剤または分散剤も含んでよい。
【０１０４】
本発明の医薬組成物は、経口的に許容できる任意の剤形で経口投与してもよく、その剤形としては、カプセル、錠剤、散剤、顆粒剤、ならびに水性懸濁液及び水溶液が挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの剤形は、医薬製剤分野で周知の技術に従って調製する。経口用錠剤の場合には、一般に使用される担体として、ラクトース及びトウモロコシデンプンが挙げられる。ステアリン酸マグネシウム等の平滑剤も、通常は添加する。カプセル形態での経口投与では、有用な希釈剤として、ラクトース及び乾燥トウモロコシデンプンが挙げられる。水性懸濁液を経口投与する場合には、活性成分を乳化剤及び懸濁剤と組み合わせる。所望であれば、ある種の甘味料及び／または香味料及び／または着色料を添加してもよい。
【０１０５】
本発明の医薬組成物はまた、直腸内投与用の座薬の形態で投与してもよい。これらの組成物は、活性成分と、好適な非刺激性賦形剤とを混合することによって調製することができる。好適な非刺激性賦形剤は、室温で固体であるが直腸温度で液体であり、したがって直腸内で融解して活性成分を放出する。このような材料としては、ココアバター、蜜蝋及びポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１０６】
本発明の医薬組成物はまた、点鼻エアロゾルまたは吸入により投与してもよい。このような組成物は、医薬製剤分野で周知の技術に従って調製し、ベンジルアルコールもしくは他の好適な防腐剤、生物学的利用能を促進する吸収促進剤、フッ化炭素、及び／または当技術分野で公知の他の可溶化剤もしくは分散剤を使用して、生理食塩水中の溶液として調製してもよい。
【０１０７】
投与方法に応じて、医薬組成物は、好ましくは０．０５〜９９％ｗ（重量パーセント）、より好ましくは０．０５〜８０％ｗ、さらにより好ましくは０．１０〜７０％ｗ、さらにより好ましくは０．１０〜５０％ｗの活性成分を含み、重量パーセントはすべて、組成物全体に基づく。
【０１０８】
本発明の化合物（すなわち、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容できる塩）はまた、上記状態の治療に使用される他の化合物と併用して投与してもよい。
【０１０９】
したがって、本発明は併用療法にさらに関しており、併用療法では、本発明の化合物または本発明の化合物を含む医薬組成物もしくは製剤は、上で示された１つ以上の状態を治療する他の治療薬（複数可）と併用して投与する。このような治療薬は、以下のものより選択してもよい。
（ｉ）抗うつ薬、例えば、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シタロプラム、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピンデュロキセチン、エルザソナン（ｅｌｚａｓｏｎａｎ）、エスシタロプラム、フルボキサミン、フルオキセチン、ジェピロン、イミプラミン、イプサピロン、マプロチリン、ノルトリプチリン、ネファゾドン、パロキセチン、フェネルジン、プロトリプチリン、レボキセチン、ロバイゾタン（ｒｏｂａｉｚｏｔａｎ）、セルトラリン（ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ）、シブトラミン、チアネプチン、チオニソキセチン（ｔｈｉｏｎｉｓｏｘｅｔｉｎｅ）、トラニルシプロマイン（ｔｒａｎｙｌｃｙｐｒｏｍａｉｎｅ）、トラゾドン、トリミプラミン、ベンラファキシン、ボルチオキセチン（ｖｏｒｔｉｏｘｅｔｉｎｅ）、ならびにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／または代謝物質（複数可）等；
（ｉｉ）抗精神病薬、例えば、アミスルピリド、アリピプラゾール、アセナピン、ベンジソキシジル（ｂｅｎｚｉｓｏｘｉｄｉｌ）、ビフェプルノックス（ｂｉｆｅｐｒｕｎｏｘ）、ブレクスピプラゾール（ｂｒｅｘｐｉｐｒａｚｏｌｅ）、カルバマゼピン、カリプラジン、クロザピン、クロルプロマジン、デベンザピン（ｄｅｂｅｎｚａｐｉｎｅ）、ジバルプロエクス、デュロキセチン、エスゾピクロン、ハロペリドール、イロペリドン、ラモトリギン、ロキサピン、ルラシドン、メソリダジン、オランザピン、パリペリドン、ペルラピン、ペルフェナジン、フェノチアジン、フェニルブチルピぺリジン（ｐｈｅｎｙｌｂｕｔｌｙｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）、ピモジド、プロクロルペラジン、クエチアピン、リスぺリドン、セルチンドール、スルピリド、スプロクロン（ｓｕｐｒｏｃｌｏｎｅ）、スリクロン、チオリダジン、トリフルオペラジン、トリメトジン、バルプロ酸塩、バルプロ酸、ゾピクロン、ゾテピン、ジクロナピン（ｚｉｃｒｏｎａｐｉｎｅ）、ジプラシドン、ならびにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／または代謝物質（複数可）等；
（ｉｉｉ）抗不安薬、例えば、アルネスピロン（ａｌｎｅｓｐｉｒｏｎｅ）、アザピロン（ａｚａｐｉｒｏｎｅｓ）、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、ならびにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／または代謝物質（複数可）等。抗不安薬の例としては、アジナゾラム、アルプラゾラム、バレゼパム（ｂａｌｅｚｅｐａｍ）、ベンタゼパム、ブロマゼパム、ブロチゾラム、ブスピロン、クロナゼパム、クロラゼプ酸塩、クロルジアゼポキシド、シプラゼパム（ｃｙｐｒａｚｅｐａｍ）、ジアゼパム、ジフェンヒドラミン、エスタゾラム、フェノバム（ｆｅｎｏｂａｍ）、フルニトラゼパム、フルラゼパム、フォサゼパム（ｆｏｓａｚｅｐａｍ）、ロラゼパム、ロルメタゼパム、メプロバメート、ミダゾラム、ニトラゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、レクラゼパム（ｒｅｃｌａｚｅｐａｍ）、トラカゾレート、トレピパム（ｔｒｅｐｉｐａｍ）、テマゼパム、トリアゾラム、ウルダゼパム（ｕｌｄａｚｅｐａｍ）、及びゾラゼパム；ならびにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／または代謝物質（複数可）が挙げられる。
（ｉｖ）抗痙攣薬、例えば、カルバマゼピン、バルプロ酸塩、ラモトリギン、レベチラセタム、及びガバペンチン、ならびにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／または代謝物質（複数可）等；
（ｖ）アルツハイマー治療薬、例えば、ドネペジル、ガランタミン、メマンチン、リバスチグミン、タクリン、ならびにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／または代謝物質（複数可）；
（ｖｉ）パーキンソン治療薬、例えば、Ｌドーパ、ロピニロール、プラミペキソール、モノアミン酸化酵素Ｂ型（ＭＡＯ−Ｂ）阻害剤（デプレニル、セレギリン及びラサギリン等）、カテコール−Ｏ−メチル基転移酵素（ＣＯＭＴ）阻害剤（エンタカポンまたはトルカポン等）、アデノシンＡ−２阻害剤、ドーパミン再取り込み阻害剤、ＮＭＤＡアンタゴニスト、ニコチンアゴニスト、及びドーパミンアゴニスト、及び神経型一酸化窒素合成酵素の阻害剤、ならびにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／または代謝物質（複数可）；
（ｖｉｉ）偏頭痛治療薬、例えば、アルモトリプタン、アマンタジン、Ａ型ボツリヌス毒素、ブロモクリプチン、ブタルビタール、カベルゴリン、ジクロラルフェナゾン、ジヒドロエルゴタミン、エレトリプタン、フロバトリプタン、リスリド、ナラトリプタン、ペルゴリド、プラミペキソール、リザトリプタン、ロピニロール、スマトリプタン、トピラメート、ゾルミトリプタン、及びゾミトリプタン（ｚｏｍｉｔｒｉｐｔａｎ）、ならびにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／または代謝物質（複数可）；
（ｖｉｉｉ）脳卒中治療薬、例えば、アブシキシマブ、アクチバーゼ、シチコリン、デスモテプラーゼ（ｄｅｓｍｏｔｅｐｌａｓｅ）、ならびにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／または代謝物質（複数可）；
（ｉｘ）尿失禁治療薬、例えば、ダラフェナシン（ｄａｒａｆｅｎａｃｉｎ）、デュロキセチン、ファルボキサート（ｆａｌｖｏｘａｔｅ）、ミラベグロン、オキシブチニン、プロピベリン、ロバルゾタン（ｒｏｂａｌｚｏｔａｎ）、ソリフェナシン、及びトルテロジン、ならびにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／または代謝物質（複数可）；
（ｘ）神経障害性疼痛治療薬、例えば、カプサイシン、ガバペンチン、リドダーム、及びプレガバリン、ならびにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／または代謝物質（複数可）；
（ｘｉ）侵害受容性疼痛治療薬、例えば、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ジクロフェナク、ロキソプロフェン、ナプロキセン、及びパラセタモール、ならびにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／または代謝物質（複数可）；
（ｘｉｉ）不眠症治療薬、例えば、アロバルビタール、アロニミド（ａｌｏｎｉｍｉｄ）、アモバルビタール、ベンゾクタミン、ブタバルビタール、カプリド、クロラール、クロぺリドン（ｃｌｏｐｅｒｉｄｏｎｅ）、クロレテート（ｃｌｏｒｅｔｈａｔｅ）、デクスクラモール（ｄｅｘｃｌａｍｏｌ）、エトクロルビノール、エスゾピクロン、エトミダート、グルテチミド、ハラゼパム、ヒドロキシジン、ロレジプロン（ｌｏｒｅｄｉｐｌｏｎ）、メクロカロン、メラトニン、メフォバルビタール、メタカロン、ミダフルール（ｍｉｄａｆｌｕｒ）、ニソバメート（ｎｉｓｏｂａｍａｔｅ）、ペントバルビタール、フェノバルビタール、プロポフォール、ラルメテオン（ｒａｌｍｅｔｅｏｎ）、ロレタミド（ｒｏｌｅｔａｍｉｄｅ）、スボレキサント、トリクロホス、セコバルビタール、ザレプロン、及びゾルピデム、ゾピクロン、ならびにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／または代謝物質（複数可）；
（ｘｉｉｉ）気分安定薬、例えば、カルバマゼピン、ジバルプロエクス、ガバペンチン、ラモトリギン、リチウム、オランザピン、クエチアピン、バルプロ酸塩、バルプロ酸、及びべラパミル、ならびにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／または代謝物質（複数可）；
（ｘｉｖ）５ＨＴ１Ｂリガンド、例えば、ＷＯ９９／０５１３４及びＷＯ０２／０８２１２において開示されている化合物等；
（ｘｖ）ｍＧｌｕＲ２アゴニスト；
（ｘｖｉ）アルファ７ニコチンアゴニスト、例えば、ＷＯ９６／００６０９８、ＷＯ９７／０３０９９８、ＷＯ９９／００３８５９、ＷＯ００／０４２０４４、ＷＯ０１／０２９０３４、ＷＯ０１／６０８２１、ＷＯ０１／３６４１７、ＷＯ０２／０９６９１２、ＷＯ０３／０８７１０２、ＷＯ０３／０８７１０３、ＷＯ０３／０８７１０４、ＷＯ２００４／０１６６１７、ＷＯ２００４／０１６６１６、及びＷＯ２００４／０１９９４７において開示されている化合物等；
（ｘｖｉｉ）ケモカイン受容体ＣＣＲｌ阻害剤；ならびに
（ｘｖｉｉｉ）デルタオピオイドアゴニスト、例えば、ＷＯ９７／２３４６６及びＷＯ０２／０９４７９４において開示されている化合物等。
【０１１０】
このような併用製品は、本明細書に記載される投与量範囲内の本発明の化合物と、承認された投与量範囲内且つ／または公開参考文献に記載されるような投与量の薬学的に活性な他の薬剤とを使用する。
【０１１１】
さらなる態様においては、本発明は、上で規定された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、カルバマゼピン、オランザピン、クエチアピン、べラパミル、ラモトリギン、オクスカルバゼピン、リスぺリドン、アリピプラゾール、ジプラシドン及びリチウムから選択される１種以上の薬剤との（例えば、統合失調症、認知障害または疼痛治療用の）組合せ物を提供する。
【０１１２】
本発明は、治療における同時使用、連続使用または個別使用を目的として、上で規定された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩である第１活性成分の調剤と、カルバマゼピン、オランザピン、クエチアピン、べラパミル、ラモトリギン、オクスカルバゼピン、リスぺリドン、アリピプラゾール、ジプラシドンまたはリチウムである第２活性成分の調剤とを組み合わせて含む医薬品も提供する。
【０１１３】
別の態様においては、本発明は、上で規定された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩である第１活性成分の調剤と、カルバマゼピン、オランザピン、クエチアピン、べラパミル、ラモトリギン、オクスカルバゼピン、リスぺリドン、アリピプラゾール、ジプラシドンまたはリチウムである第２活性成分の調剤と、投与を必要とする患者に同時投与、連続投与または単独投与するための説明書とを含むキットを提供する。
【０１１４】
本発明は、以下の実施例を参照することによってさらに説明されるであろう。
【０１１５】
本発明の化合物の合成に使用する方法を、以下の一般的なスキームとそれに続く調製例とにより説明する。これらの化合物の調製に使用する出発物質及び試薬は、販売元から入手可能である。これらの一般的スキームは、本発明の化合物を合成することができる方法を単に説明するのみであり、これらのスキームを多様に変更することが可能であり、本開示を参照した当業者に示唆されるであろう。
【０１１６】
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは４００ＭＨｚで記録し；化学シフト（δ）は１００万分率で報告する。スペクトルは、５ｍｍ  ＢＢＦＯプローブまたはＤＵＬプローブを取り付けたＢｒｕｋｅｒ  ４００  Ａｖａｎｃｅ装置を使用して記録した。装置の制御は、別段の定めがない限り、Ｂｒｕｋｅｒ  ＴｏｐＳｐｉｎ  ２．１ソフトウェアにより行った。
【０１１７】
純度は、幅広い範囲の波長（通常２２０〜４５０ｎｍ）のＵＶ（フォトダイオードアレイ）検出を備えたＵＰＬＣを使用し、Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨまたはＨＳＳ  Ｃ１８カラム（内径２．１ｍｍ×長さ５０ｍｍ）を備えたＷａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣシステムを用いて、５０または６０℃で操作して評価した。移動相は、通常、０．０５％のギ酸または０．０２５％のアンモニアのいずれかを含む水と混合した、アセトニトリルまたはメタノールから成る移動相であった。
【０１１８】
質量スペクトルは、別段の定めがない限り、Ｗａｔｅｒｓ  ＳＱＤシングル四重極質量分析計を用い、大気圧イオン化を使用して記録した。
【０１１９】
化合物は、シリカもしくはアルミナでの順相クロマトグラフィーを使用するか、または逆相クロマトグラフィー法により、Ｂｉｏｔａｇｅ、すなわちＩｓｏｌｕｔｅ  ＫＰＮＨカートリッジ、ＳＣＸカートリッジ及びＳＣＸ−２固相抽出カートリッジを使用して精製した。
【０１２０】
分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  １１００シリーズシステムまたはＷａｔｅｒｓ自動精製システムを用い、通常は内径１９ｍｍ×１００ｍｍまたは内径１９ｍｍ×２５０ｍｍのＷａｔｅｒｓ  Ｃ１８カラム（ＸＢｒｉｄｇｅまたはＳｕｎＦｉｒｅ等）、５μｍ物質を使用して、２０ｍＬ／分で行った。移動相は、別段の定めがない限り、通常は、０．１％のギ酸または０．１％のアンモニアのいずれかを含む水と混合した、アセトニトリルまたはメタノールから成る移動相であった。
【０１２１】
以下の記載においては、「室温」とは２０℃から２５℃の範囲の温度を表す。
【０１２２】
具体例において使用される略号は、以下の意味を有する。
Ａｚａ−ＨＯＢｔ（ＨＯＡｔ）＝７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＢＩＮＡＰ＝２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
Ｂｏｃ＝ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＩＡＤ＝アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＡＴＵ＝１−［ビス(ジメチルアミノ)メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロリン酸塩
ＩＰＡ＝プロパン−２−オール
ＬｉＨＭＤＳ＝リチウムビス(トリメチルシリル)アミン
ＭＴＢＥ＝２−メトキシ−２−メチルプロパン
ＮＭＰ＝Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ＴＢＴＵ＝Ｏ−(ベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
ＴＯＴＵ＝［ビス(ジメチルアミノ)メチレン］［（Ｚ）−（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデン）アミノ］オキソニウムテトラフルオロボレート
【実施例】
【０１２３】
１．中間体
中間体１：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
0006433505.tif 000011
【０１２４】
マイクロ波用バイアルに、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；１．０ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号５２３３４−８１−３；０．９９７ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２，６２ｍｌ、１４，９８ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１６．６ｍｌ）を入れた。マイクロ波を照射して反応物を１４０℃で２時間加熱し、その後、酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。次にこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製し、クリーム色固体を得た。次いでこれにメタノール（１０ｍｌ）と、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、６．２４ｍｌ、２４．９７ｍｍｏｌ）とを加え、反応物を室温で１７時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
【０１２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５６−１．８３（ｍ，４Ｈ），２．０２−２．２２（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．１８（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．７２（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．３７（ｂｒ，ｓ．，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：２４６
【０１２６】
中間体２：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド塩酸塩
0006433505.tif 000012
【０１２７】
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４７５１０５−７７−２；０．８４ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；０．７５ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．１４ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．５７ｍｌ、１１．２３ｍｍｏｌ）の混合物を、乾燥ＤＭＦ（１２．５ｍｌ）中、室温で１７時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水の間で分割し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。次に、粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製した。得られたクリーム色固体を酢酸エチルから再結晶し、次いでこれにメタノール（１０ｍｌ）と、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、４．６８ｍｌ、１８．７２ｍｍｏｌ）とを加え、反応物を室温で１７時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５６−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４３（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．２６（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９４−８．００（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．２５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）及び８．７５−８．８０（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：２８７
【０１２８】
中間体３：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩
0006433505.tif 000013
【０１２９】
乾燥ＤＣＭ（８．３ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号７２１３９５−１５−９；０．５０ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．３ｍｌ、７．４９ｍｍｏｌ）及び２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド（ＣＡＳ番号１９８９−５３−３；０．７５ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素雰囲気下、室温で１７時間撹拌し、次にＤＣＭと水の間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。これをカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製した。次に、得られた固体に１，４−ジオキサン（２ｍｌ）と、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、２ｍｌ）とを加え、反応物を室温で２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２６５
【０１３０】
中間体４：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
0006433505.tif 000014
【０１３１】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（３−メチル−ｌ，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２）の手順に従い、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；１．５８ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）及び２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２；１．６４ｇ、８．６８ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４８−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．９３−２．１０（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．４２（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．１４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．１８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）及び８．６２−８．６８（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：２７２
【０１３２】
中間体５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩
0006433505.tif 000015
【０１３３】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；１．０ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）及び２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド（ＣＡＳ番号１９８９−５３−３；１．５０ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体３）の手順に従い、但し反応完了後にＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間で分割し、疎水性フリットで濾過し、真空中で濃縮して調製した。Ｂｏｃ保護中間体をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、白色固体を得た。１，４−ジオキサン中のＨＣｌで脱保護した後、トルエンで共沸蒸留して標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２６５
【０１３４】
中間体６：５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸
0006433505.tif 000016
【０１３５】
ＤＭＦ（７．０ｍｌ）中２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ＣＡＳ番号２８８−３６−８；１．９９ｇ、２８．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（４．７ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１−Ｎ，２−Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．１２７ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０６８ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び２−ヨード−５−メチル安息香酸（ＣＡＳ番号５２５４８−１４−８；３．７９ｇ、１４．４６ｍｍｏｌ）を０〜１０℃で加えた。反応物に１２５℃で１５分間マイクロ波を照射し、次に水（２０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（０〜３％メタノール／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を得た。
【０１３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ２．４２（ｓ，３Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６４（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，２Ｈ），１３．０１（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：２０４
【０１３７】
中間体７：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
0006433505.tif 000017
【０１３８】
乾燥ＤＣＭ（４．１６ｍｌ）中５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体６；２５４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ（３５９ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（２５５ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．９ｍｌ、４．９９ｍｍｏｌ）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；２５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を窒素雰囲気下、室温で７２時間撹拌し、次にＤＣＭと水の間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。次いでこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、薄白色固体を得た。このＢｏｃ保護中間体を１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、３ｍｌ）に溶解し、室温で１７時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２８５
【０１３９】
中間体８及び９：５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体８）及び５−フルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（中間体９）
0006433505.tif 000018
【０１４０】
ＤＭＦ（１４．０ｍｌ）中２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ＣＡＳ番号２８８−３６−８；４．０ｇ、５７．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（１８．８４ｇ、５７．９７ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１−Ｎ，２−Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．５１０ｇ、５．７９７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２７６ｇ、１．４４９ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−ヨード安息香酸（ＣＡＳ番号５２５４８−６３−７；７．７１ｇ、２８．９８ｍｍｏｌ）を０〜１０℃で加えた。次に得られた反応混合物を撹拌しながら、マイクロ波照射により１２５℃で１５時間加熱した。反応物を水に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。次にこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３％メタノール／ＤＣＭ）により精製して、５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体８）（ＣＡＳ番号１１８６０５０−６４−５で市販もされている）及び粗製の５−フルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（中間体９）を得た。得られた粗製化合物（中間体９）をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３％メタノール／ＤＣＭ）、次いで逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）によりさらに精製して、標題化合物を得た。
【０１４１】
中間体９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ７．４１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８４（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：２０８
【０１４２】
中間体１０：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000019
【０１４３】
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタン−１−オール塩酸塩（ＣＡＳ番号１３７２５４−０３−６；０．５０ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）及び２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２；０．７６ｇ、４．００ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１．５２ｍｌ、１０．９０ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［ｌ，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（０．５９ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（０．８４ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１８時間撹拌し、次にＤＣＭ（５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×２０ｍｌ）で洗浄した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３６−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．８８（ｍ，３Ｈ），３．７９−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９４−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．３９（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２７３
【０１４４】
中間体１１：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000020
【０１４５】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体１０）の手順に従って、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２；５３１ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタン−１−オール塩酸塩（ＣＡＳ番号６８３２７−０４−８；３６８ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１４０１μｌ、８．０２ｍｍｏｌ）から調製し、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３３−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．９７（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．６７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．８３（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，２Ｈ），８．０９−８．２３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２７３
【０１４６】
0006433505.tif 000021
中間体１２：２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−アミン
0006433505.tif 000022
【０１４７】
工程（ｉ）；２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチリデン｝シクロペンタン−１−オン
トルエン（１５ｍｌ）中４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボアルデヒド（ＣＡＳ番号１３２４７０−８３−８；１．００ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）及び４−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）モルホリン（ＣＡＳ番号９３６−５２−７；０．９０ｍｌ、５．６０ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃で１８時間加熱した。次に反応物を室温に冷却し、濃ＨＣｌ（２ｍｌ）及び水（２ｍｌ）を滴下した。反応物を室温で２０分間撹拌し、次に飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、その後２Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）で塩基性にした。有機物を酢酸エチル（２×４０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機物を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  ２．０１−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．２６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．７１（ｍ，１Ｈ），８．８３−８．９４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２４２
【０１４８】
工程（ｉｉ）：２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−オン
酢酸エチル（２０ｍＬ）中２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチリデン｝シクロペンタン−１−オン（０．５１３ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（１０％ｗｔ、５０％含水、０．２２６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を水素ガスバルーン下で２時間撹拌した。反応物を珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
【０１４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４４−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．４１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．４７（ｍ，２Ｈ），８．５９−８．８０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２４４
【０１５０】
工程（ｉｉｉ）：２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−オール
エタノール（１０ｍｌ）中２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−オン（０．３７５ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１１７ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で３時間撹拌し、次に水（５ｍＬ）及び２Ｍ  ＨＣｌ（水溶液、５ｍｌ）で失活させた。有機物を酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機物を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３５％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を２種のジアステレオマーとして得た。
【０１５１】
ジアステレオマー１：２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４２−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９７−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．８７−３．００（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．８２−４．００（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４９（ｍ，２Ｈ），８．５９−８．７７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２４６
【０１５２】
ジアステレオマー２：２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．２７−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．８３−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．９４−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９８（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．４７（ｍ，２Ｈ），８．６３−８．７３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２４６
【０１５３】
工程（ｉｖ）：２−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１，３−ジオン
ＴＨＦ（５ｍｌ）中トリフェニルホスフィン（０．３５０ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、２，３−ジヒドロ−ｌＨ−イソインドール−ｌ，３−ジオン（ＣＡＳ番号１３６９１８−１４−４；０．１９７ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）及び２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−オール（ジアステレオマー２）（０．２５２ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＡＤ（０．２６ｍｌ、１．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２４時間撹拌し、その後、さらなるトリフェニルホスフィン（０．１７５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）及びＤＩＡＤ（０．１３０ｍｌ、０．６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で７２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、次にカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４６−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．９３（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．８３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．８１（ｍ，４Ｈ），８．５０−８．５８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７５
【０１５４】
工程（ｖ）：２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−アミン
エタノール（６ｍｌ）中２−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１，３−ジオン（０．１００ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンアミン（４０％水溶液、１ｍｌ、１１．５５ｍｍｏｌ）をマイクロ波用バイアル中で加えた。バイアルを密封し、室温で１８時間撹拌し、その後６０℃に５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。次にこれをＳＣＸクロマトグラフィー（メタノール中の２Ｍアンモニア）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．５０−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７９−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．４８（ｍ，２Ｈ），８．６２−８．７４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２４５
【０１５５】
0006433505.tif 000023
中間体１３：２−｛［５−｛トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−アミン
0006433505.tif 000024
【０１５６】
工程（ｉ）：５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボアルデヒド
ＤＣＭ（６０ｍｌ）中［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メタノール（ＣＡＳ番号３１１８１−８４−７；５．００ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（ＣＡＳ番号８７４１３−０９−０；１３．１７ｇ、３１．１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１８時間撹拌し、その後、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（水溶液、１００ｍｌ）を加えた。反応物を室温で４５分間撹拌し、次に相を分割した。水相をＤＣＭ（６０ｍｌ）でさらに抽出し、合わせた有機物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（水溶液、６０ｍｌ）で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：１７６
【０１５７】
工程（ｉｉ）：２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチリデン｝シクロペンタン−１−オン
トルエン（５０ｍｌ）中５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボアルデヒド（３．３２ｇ、１８．９６ｍｍｏｌ）及び４−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）モルホリン（ＣＡＳ番号９３６−５２−７；２．９７ｍｌ、１８．５８ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃に１８時間加熱した。次に反応物を室温に冷却し、濃ＨＣｌ（２ｍｌ）及び水（２ｍｌ）を滴下した。反応物を室温で２０分間撹拌し、次に飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、その後２Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）で塩基性にした。有機物を酢酸エチル（２×４０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機物を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．９４−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．５１（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．３６（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８７−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２４２
【０１５８】
工程（ｉｉｉ）：２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−オン
酢酸エチル（２０ｍl）中２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチリデン｝シクロペンタン−１−オン（０．５１３ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（１０％ｗｔ、５０％含水、０．２２６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を水素ガスバルーン下で２時間撹拌した。反応物を珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜４０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．５０−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８２−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．４１（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．８０−８．００（ｍ，１Ｈ），８．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２４４
【０１５９】
工程（ｉｖ）：２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−オール
エタノール（５ｍｌ）中２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−オン（０．１１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．０３６ｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１時間撹拌し、その後、水（５ｍｌ）及び２Ｍ  ＨＣｌ（水溶液、５ｍｌ）で失活させ、２Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）で塩基性にし、酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を２種のジアステレオマーとして得た。
【０１６０】
ジアステレオマー１：２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  ０．７９−０．９６（ｍ，１Ｈ），１．２２−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．９８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２４６
【０１６１】
ジアステレオマー２：２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  ０．８０−０．９５（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８４−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．９２−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．９４（ｍ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２４６
【０１６２】
工程（ｖ）：２−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１，３−ジオン
ＴＨＦ（２ｍｌ）中２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１，３−ジオン（ＣＡＳ番号１３６９１８−１４−４；０．２６３ｇ、１．７９１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．４７０ｇ、１．７９１ｍｍｏｌ）及び２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−オール（ジアステレオマー２）（０．３６６ｇ、１．４９２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＡＤ（０．３４８ｍＬ、１．７９１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で加えた。反応物を室温で７２時間撹拌し、その後濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４８−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．９５（ｍ，３Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．８１（ｍ，５Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７５
【０１６３】
工程（ｖｉ）：２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−アミン
エタノール（５ｍｌ）中２−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１，３−ジオン（０．３１６ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンアミン（４０％水溶液、３ｍｌ、３４．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２４時間撹拌し、その後、さらなるメタンアミン（４０％水溶液、３ｍｌ、３４．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２４時間撹拌し、次いでエタノール（５ｍｌ）及びメタンアミン（４０％水溶液、３ｍｌ、３４．７ｍｍｏｌ）中で再懸濁させた。反応物を室温で７２時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、その後、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）で精製し、次にカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、５０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２４５
【０１６４】
中間体１４：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
0006433505.tif 000025
【０１６５】
ＤＭＳＯ（５０ｍｌ）中２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；５．０１ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；５ｇ、２４．９７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１３．０８ｍｌ、７４．９ｍｍｏｌ）の溶液を、密閉したバイアル内で、１２０℃で２時間加熱し、次に１４０℃で２時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（４００ｍｌ）と水（２００ｍｌ）の間で分割した。有機物を水（３×１００ｍｌ）及び飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、５〜４０％酢酸エチル／石油）により精製した。次に、得られた固体に、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、３０ｍｌ、１２０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、ジエチルエーテルで粉砕し、濾過して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４９−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．０２−２．２２（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．４７（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．２８（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．４８（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２４７
【０１６６】
0006433505.tif 000026
中間体１５：２−クロロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸
0006433505.tif 000027
【０１６７】
ＤＭＦ（１４ｍｌ）中２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ＣＡＳ番号２８８−３６−８；４．０ｇ、５７．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（１８．８４ｇ、５７．９７ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１−Ｎ，２−Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．５１０ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２７６ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−６−クロロ安息香酸（ＣＡＳ番号９３２２４−８５−２；６．７８ｇ、２８．９８ｍｍｏｌ）を０〜１０℃で加えた。反応物に１２５℃で１５分間マイクロ波を照射し、その後、酢酸エチル（３×１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の間で分割した。水層を２Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）で酸性にしてｐＨ２とし、次に酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。次にこれをカラムクロマトグラフィー（０〜３％メタノール／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９４（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，２Ｈ），１３．７３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２２４，２２６
【０１６８】
0006433505.tif 000028
中間体１６：３−シクロプロピルピリジン−２−カルボン酸
0006433505.tif 000029
【０１６９】
工程（ｉ）：３−ブロモピリジン−２−カルボン酸メチル
メタノール（１５ｍｌ）中３−ブロモピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号３０６８３−２３−９；２．０ｇ、９．９０ｍｍｏｌ）の溶液に、濃Ｈ２ＳＯ４（３ｍｌ）を加え、反応混合物を２時間還流した。反応物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチル（３×７５ｍｌ）で抽出した。有機物を水（５０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
【０１７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  ３．９１（ｓ，３Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．６２−８．６４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２１８
【０１７１】
工程（ｉｉ）：３−エテニルピリジン−２−カルボン酸メチル
３−ブロモピリジン−２−カルボン酸メチル（１．０ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）及びビニルトリフルオロホウ酸カリウム（ＣＡＳ番号１３６８２−７７−４；０．７４４ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）をＩＰＡ（１５ｍｌ）に溶解した。次に、これにトリエチルアミン（０．４６７ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素雰囲気下で１５分間脱気した。［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０７５ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１００℃で４時間撹拌した。反応物を水（７５ｍｌ）で希釈し、珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過した。有機物を酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出し、水（２５ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１８％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  ３．８８（ｓ，３Ｈ），５．４９−５．５２（ｍ，１Ｈ），５．９３−５．９８（ｍ，１Ｈ），７．３−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６２（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．５４−８．５６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：１６４
【０１７２】
工程（ｉｉｉ）：３−シクロプロピルピリジン−２−カルボン酸メチル
乾燥ＤＣＭ（５ｍｌ）中ジヨードメタン（２．４６ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら、ヘキサン中のジエチル亜鉛（１Ｍ、９．２ｍｌ、９．２０ｍｍｏｌ）を−１０℃で加えた。反応物を窒素下で３０分間撹拌した。次に３−エテニルピリジン−２−カルボン酸メチル（０．３０ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍｌ）中の溶液として、１５分間かけてこれに加えた。その後反応物を放置して室温まで温め、室温で１５時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム溶液（２５ｍｌ）で希釈し、有機物を酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を水（２５ｍｌ）、飽和食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：１７８
【０１７３】
工程（ｉｖ）：３−シクロプロピルピリジン−２−カルボン酸
ＴＨＦ（２ｍｌ）及び水（２ｍｌ）中３−シクロプロピルピリジン−２−カルボン酸メチル（８０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（５５ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２時間還流した。次に１Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）を使用して反応物をｐＨ２に酸性化し、ＤＣＭ（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を水（３０ｍｌ）、飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：１６４
【０１７４】
中間体１７；３，６−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸
0006433505.tif 000030
【０１７５】
１，４−ジオキサン（４．０ｍｌ）中２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ＣＡＳ番号２８８−３６−８；０．２３ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（１．０ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１−Ｎ，２−Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．０４７ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０１５ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−３，６−ジフルオロ安息香酸（ＣＡＳ番号１２４２４４−６５−１；０．４０ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１２０℃で３０分間撹拌し、次に水（１０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出した。有機物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５％メタノール／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  ７．６３−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７９（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），１３．８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２２５
【０１７６】
0006433505.tif 000031
中間体１８：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−Ｎ−シクロブチル−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩
0006433505.tif 000032
【０１７７】
工程（ｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（シクロブチルアミノ）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
乾燥ＤＣＭ（１０ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；６００ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロブタノン（ＣＡＳ番号１１９１−９５−３；２４８μｌ、３．３０ｍｍｏｌ）、酢酸（２５７μｌ、４．４９ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブを加えた。その後、反応物を室温で１時間撹拌した。次に、これにナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９５２ｍｇ、４．４９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１７時間撹拌した。２Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）を加えることにより、反応物を塩基性にし、有機物をＤＣＭで抽出し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。
【０１７８】
工程（ｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（Ｎ−シクロブチル−２，６−ジメトキシベンズアミド）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
乾燥ＤＣＭ（５．３ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（シクロブチルアミノ）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ、１．５７３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．３ｍｌ、７．８６ｍｍｏｌ）及び２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド（ＣＡＳ番号１９８９−５３−３；４７３ｍｇ、２．３５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１時間撹拌し、次にＤＣＭと水の間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。次いでこれをカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：４１９
【０１７９】
工程（ｉｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−Ｎ−シクロブチル−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩
メタノール（１１ｍｌ）中Ｎ−［１Ｓ，２Ｓ）−２−（Ｎ−シクロブチル２，６−ジメトキシベンズアミド）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３４ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、８．００ｍｌ、３２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１７時間（一晩）撹拌し、その後、真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３１９
【０１８０】
中間体１９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−クロロベンズアミド塩酸塩
0006433505.tif 000033
【０１８１】
乾燥ＤＣＭ（８．３ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；５００ｍｇ、２．４９７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１．７４ｍｌ、１２．４８ｍｍｏｌ）及び塩化２−クロロベンゾイル（ＣＡＳ番号６０９−６５−４；４７６μｌ、３．７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で７２時間撹拌した。反応物をＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製した。Ｂｏｃ保護中間体を１，４−ジオキサン（８ｍｌ）に溶解し、これに、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、６．０ｍｌ、２３．９１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１７時間撹拌し、その後、真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５０−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９８−２．１６（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．３１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．６１（ｍ，４Ｈ），８．０３−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．６２−８．７４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２３９
【０１８２】
中間体２０：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−フルオロ−６−メトキシベンズアミド塩酸塩
0006433505.tif 000034
【０１８３】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−クロロベンズアミド塩酸塩（中間体１９）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；５００ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−６−メトキシ安息香酸（ＣＡＳ番号１３７６５４−２１−８；６３７ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）及び１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン，２，４，６−トリプロピル−，２，４，６−トリオキシド（ＣＡＳ番号６８９５７−９４−８；酢酸エチル中５０％、２．２ｍｌ、３．７４ｍｍｏｌ）から調製した。続いてＨＣｌで脱保護して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５１−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．１４（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．１９（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．９４−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．６４−８．７８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２５３
【０１８４】
中間体２１：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジフルオロベンズアミド塩酸塩
0006433505.tif 000035
【０１８５】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−クロロベンズアミド塩酸塩（中間体１９）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；５００ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロ安息香酸（ＣＡＳ番号３８５−００−２；５９２ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）及び１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン，２，４，６−トリプロピル−，２，４，６−トリオキシド（ＣＡＳ番号６８９５７−９４−８；酢酸エチル中５０％、２．２ｍｌ、３．７４ｍｍｏｌ）から調製した。続いてＨＣｌで脱保護して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４９−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．９４−２．１３（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４１（ｍ，１Ｈ），４．０２−４．１６（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．９３−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．７８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２４１
【０１８６】
0006433505.tif 000036
中間体２２：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン
0006433505.tif 000037
【０１８７】
工程（ｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＦ（５ｍｌ）中のＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；５００ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（５１８ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、（ブロモメチル）ベンゼン（ＣＡＳ番号１００−３９−０；３５６μｌ、３．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２４時間撹拌した。その後、これにさらなる（ブロモメチル）ベンゼン（ＣＡＳ番号１００−３９−０；３５６μｌ、３．００ｍｍｏｌ）を加え、２４時間撹拌を続けた。反応混合物を酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈し、水（３×３０ｍｌ）及び飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄した。有機物を疎水性フリットで濾過し、真空中で濃縮した。次いでこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．１６−１．２９（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．６７（ｍ，１２Ｈ），１．６８−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１３．６４Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝１３．６４Ｈｚ，２Ｈ），４．２８−４．４９（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．４７（ｍ，１１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８１
【０１８８】
工程（ｉｉ）：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ，１−Ｎ−ジベンジル−２−Ｎ−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン
ＴＨＦ（２．８ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２０ｍｇ、０．８４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウム（１Ｍ、１．３ｍｌ、１．２６１ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。反応物を１時間撹拌し、その後６０℃に３時間加熱した。次に反応物を室温に冷却し、硫酸ナトリウム十水和物の添加により失活させ、濾過して、ＴＨＦ及び酢酸エチルで洗浄した。濾液を真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．１６−１．３３（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．９０（ｍ，５Ｈ），２．２４−２．３３（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．８５（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．５１（ｍ，１０Ｈ）
【０１８９】
工程（ｉｉｉ）：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ，１−Ｎ−ジベンジル−２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン
ＤＭＳＯ（３．３ｍｌ）中２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；１９８ｍｇ、１．０８７ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ，１−Ｎ−ジベンジル−２−Ｎ−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン（２９１ｍｇ、０．９８８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５１８μｌ、２．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、１４０℃で４時間マイクロ波を照射した。反応物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３×２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。次いでこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１５％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４３−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），３．１７−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝１３．６４Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１３．６４Ｈｚ，２Ｈ），５．１２−５．２９（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．２９（ｍ，１０Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４１
【０１９０】
工程（ｉｖ）：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン
酢酸エチル（２ｍｌ）及びエタノール（１ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ，１−Ｎ−ジベンジル−２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（２８５ｍｇ、０．６４７ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（１０％ｗｔ、５０％含水、１００ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を水素ガスバルーン下で１８時間撹拌した。反応物を珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
【０１９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．３７−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８８−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．４２（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．７１（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２６１
【０１９２】
0006433505.tif 000038
中間体２３：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
0006433505.tif 000039
【０１９３】
工程（ｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＳＯ（２０ｍｌ）中２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；２．０ｇ、１０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；２ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５．２３ｍｌ、３０．０ｍｍｏｌ）の溶液を密閉し、１４０℃で３時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の間で分割した。有機物を水（２×１００ｍｌ）、飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０〜４０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．３２−１．６６（ｍ，１１Ｈ），１．７１−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．５１（ｍ，１Ｈ），３．７６−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．６９−４．９２（ｍ，１Ｈ），６．０７−６．２４（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４７
【０１９４】
工程（ｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
乾燥ＤＣＭ（６７ｍｌ）中（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）シクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．４９ｇ、１０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（ＣＡＳ番号１２８−０８−５；２．１５ｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応物を一晩放置して、室温に温めた。さらなる部分量の１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（ＣＡＳ番号１２８−０８−５；１．７０ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）を加え、反応物をさらに２４時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．３１−１．６２（ｍ，１１Ｈ），１．７２−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．５６（ｍ，１Ｈ），３．７５−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．６３−４．８７（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．９６（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２５，４２７
【０１９５】
工程（ｉｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１，４−ジオキサン（６．３ｍｌ）に入れたＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、メチルボロン酸（ＣＡＳ番号１３０６１−９６−６；３３８ｍｇ、５．６４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２１７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び２Ｍ炭酸カリウム（水溶液、３．８ｍｌ、７．５３ｍｍｏｌ）の混合物を密閉し、窒素で排気及びパージし、その後１２０℃で２時間マイクロ波を照射した。次に反応混合物を酢酸エチル（４０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）で希釈した。有機物を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。次いで残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．３４−１．５３（ｍ，１１Ｈ），１．７３−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．６４（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．８５（ｍ，１Ｈ），６．４５−６．５７（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６１
【０１９６】
工程（ｉｖ）：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
メタノール（５ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８０ｍｇ、１．３３２ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、３．３３ｍｌ、１３．３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、その後真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５８−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．９９−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．６５（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．４６（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．４１（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．３７（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２６１
【０１９７】
0006433505.tif 000040
中間体２４：Ｎ−（２−アミノ−１−メチルシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
0006433505.tif 000041
【０１９８】
工程（ｉ）：１−メチル−６−（４−メチルベンゼンスルホニル）−６−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
ＴＨＦ（２５００ｍｌ）中１−メチルシクロペンタ−１−エン（ＣＡＳ番号６９３−８９−０；５０．０ｇ、６０９．７５ｍｍｏｌ）及びナトリウムクロロ（４−メチルベンゼンスルホニル）アザニド（ＣＡＳ番号１２７−６５−１；１９２ｇ、６８０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド（１３．３ｇ、６１．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、２５℃で１２時間、激しく撹拌した。反応混合物を水（１５００ｍｌ）に注ぎ、有機物を酢酸エチル（３×１０００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を水（５００ｍｌ）、飽和食塩水（５００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。次いでこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２．５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．１５−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．３５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２５１
【０１９９】
工程（ｉｉ）：Ｎ−（２−アジド−２−メチルシクロペンチル）−４−メチルベンゼン−１−スルホンアミド
ＩＰＡ（１０００ｍｌ）及び水（１０００ｍｌ）中１−メチル−６−（４−メチルベンゼンスルホニル）−６−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（５５ｇ、２１９．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、アジ化ナトリウム（５７．０ｇ、８７６．９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、水（１０００ｍｌ）を加えた。水層をジエチルエーテル（３×５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水（２５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２０−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．６３（ｍ，５Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７７（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２９４
【０２００】
工程（ｉｉｉ）：Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−４−メチルベンゼン−１−スルホンアミド
メタノール（１１００ｍｌ）中Ｎ−（２−アジド−２−メチルシクロペンチル）−４−メチルベンゼン−１−スルホンアミド（５２．０ｇ、１７６．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（１０％ｗｔ、１０．０ｇ）を加えた。反応混合物を水素ガスバルーン下、室温で１２時間撹拌した。反応物を珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９３（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．２２（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．５２（ｍ，５Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．９８（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２６８
【０２０１】
工程（ｉｖ）：Ｎ−［１−メチル−２−（４−メチルベンゼンスルホンアミド）−シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＣＭ（１４００ｍｌ）中Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−４−メチルベンゼン−１−スルホンアミド（４８．０ｇ、１７９．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２７．１３ｇ、２６８．６５ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号２４４２４−９９−５；４６．８５ｇ、２１４．９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（１０００ｍｌ）と水（８００ｍｌ）の間で分割した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。次いで固体をヘキサン（３００ｍｌ）で粉砕して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．１６（ｓ，３Ｈ），１．１８−１．５７（ｍ，１４Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｂｒ．  ｓ，１Ｈ），７．２７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６９（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６８
【０２０２】
工程（ｖ）：Ｎ−（２−アミノ−１−メチルシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
乾燥ジメトキシエタン（１９００ｍｌ）中のリチウム顆粒（７．１７ｇ、１１９５ｍｍｏｌ）とナフタレン（５７．３９ｇ、４４８．３６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。次にその深青色溶液を０℃に冷却し、乾燥ジメトキシエタン（３００ｍｌ）中Ｎ−［１−メチル−２−（４−メチルベンゼンスルホンアミド）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５．０ｇ、１４９．４５ｍｍｏｌ）の溶液を３０分かけて滴下した。混合物を０℃で３時間撹拌した。溶解していないリチウムを濾過により取り除き、１Ｍ  ＨＣｌ溶液（水溶液、７２０ｍｌ）を濾液に加えた。有機層をさらなる１Ｍ  ＨＣｌ（水溶液、２×６００ｍｌ）で洗浄した。合わせた水層をジエチルエーテル（２×６００）で洗浄し、次に２Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）で塩基性にして、ｐＨ１２〜１４とした。次いで水層を酢酸エチル（５×６００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後、真空中で濃縮した。次にこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜４％メタノール／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．１０（ｓ，３Ｈ），１．１４−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２１４
【０２０３】
中間体２５：（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン
0006433505.tif 000042
【０２０４】
方法１：
0006433505.tif 000043
【０２０５】
工程（ｉ）：Ｎ−（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルシクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル
ＤＣＭ（８７ｍｌ）中Ｎ−（２−アミノ−１−メチルシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体２４；５．４９ｍｌ、２６．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（４．５６ｍｌ、２６．１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、その後、クロロギ酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル（ＣＡＳ番号１４６０２−８６−９；１７．１５ｇ、７８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を放置して室温に温め、一晩撹拌した。反応物をＤＣＭ（１５０ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２００ｍｌ）で希釈した。水層をＤＣＭ（１００ｍｌ）で再抽出し、合わせた有機物をさらに飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  ０．７２−１．７９（ｍ，３０Ｈ），１．８１−２．３４（ｍ，６Ｈ），３．８０−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．９０（ｍ，２Ｈ），５．９８−６．１１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９７
【０２０６】
工程（ｉｉ）：Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル塩酸塩
１，４−ジオキサン（３５ｍｌ）中Ｎ−（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルシクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル（６．１２ｇ、１５．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、３８．６ｍｌ、１５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
【０２０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．６２−２．０９（ｍ，２７Ｈ），３．７５−４．００（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．５５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２９７
【０２０８】
工程（ｉｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル
ＤＭＳＯ（５１．５ｍｌ）中Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル塩酸塩（５．１４ｇ、１５．４４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；２．０９７ｍｌ、１６．９８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８．１０ｍｌ、４６．３２ｍｍｏｌ）の溶液を、１４０℃に１７時間加熱した。反応混合物を水（２００ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水（３×２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１５％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を１種類のジアステレオマーとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  ０．６８−２．０４（ｍ，２７Ｈ），２．０６−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．６４（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．８５−５．０３（ｍ，１Ｈ），７．６４−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４３
【０２０９】
工程（ｉｖ）：（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン
酢酸（８ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル（１．０３ｇ、２．３２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＢｒ（６Ｍ、１，９４０ｍｌ、１１．６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を密閉したバイアル内で、９０℃に２０時間加熱し、その後冷却した。次に、これにさらなるＨＢｒ（６Ｍ、１．００ｍｌ、６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を９０℃で３６時間加熱した。反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。粗生成物を、逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、５〜１００％水（０．０５％アンモニアを含む）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．３２（ｓ，３Ｈ），１．３７−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．２２（ｍ，３Ｈ），３．１７−３．３５（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２６１
【０２１０】
方法２：
0006433505.tif 000044
【０２１１】
工程（ｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；０．８１６ｍｌ、６．６１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル塩酸塩（中間体２７；２．００ｇ、６．０１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３．１５ｍｌ、１８．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、１４０℃で５時間マイクロ波を照射した。反応物を酢酸エチル（１００ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍ）で希釈した。有機物を水（４０ｍｌ）、飽和食塩水（４０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：４４３
【０２１２】
工程（ｉｉ）：（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン
酢酸（８ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル（１．０３ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＢｒ（６Ｍ、１．９４ｍｌ、１１．６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を密閉し、９０℃に２０時間加熱した。これにさらなるＨＢｒ（６Ｍ、１．００ｍｌ、６．００ｍｍｏｌ）を加え、反応物を９０℃で３６時間加熱し、その後真空中で濃縮した。粗生成物を、逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．０５％アンモニアを含む）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
【０２１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．３２（ｓ，３Ｈ），１．３３−２．１９（ｍ，６Ｈ），３．２１−３．３５（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２６１
【０２１４】
中間体２６：Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
0006433505.tif 000045
【０２１５】
乾燥ＤＣＭ（３．１ｍｌ）中２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイルクロリド（２１３ｍｇ、１，０３ｍｍｏｌ）（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２；０．１９４ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（０．１１２ｍｌ、１．５４１ｍｍｏｌ）とから調製した）の溶液に、Ｎ−（２−アミノ−１−メチルシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体２４；２００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４８９μｌ、２．８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１７時間撹拌し、次に飽和炭酸水素ナトリウム溶液とＤＣＭの間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。次いでこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製した。その後、得られた生成物を１，４−ジオキサン（５ｍｌ）に溶解し、次いでこれに、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、２．３ｍｌ、９．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１時間撹拌し、その後、真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２３（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８４−２．０１（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．２８（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），８．６０−８．７６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２８６
【０２１６】
0006433505.tif 000046
中間体２７：Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル塩酸塩
0006433505.tif 000047
【０２１７】
工程（ｉ）：５−メチル−６−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−７−オン
ジエチルエーテル（２２０ｍｌ）中１−メチルシクロペンタ−１−エン（ＣＡＳ番号６９３−８９−０；３８．５ｍｌ、３６５ｍｍｏｌ）の溶液に、［（クロロスルホニル）イミノ］メタノン（ＣＡＳ番号１１８９−７１−５；３３．３ｍｌ、３８３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。その後反応物を放置して室温まで温め、次いで３６℃に７２時間加熱した。次に、反応物を室温に冷却し、水（４００ｍｌ）中亜硫酸ナトリウム（７３．５ｇ）の溶液を滴下し、その後、１５％  ｗ／ｖ水酸化カリウム（５００ｍｌ）を添加して、ｐＨ７〜８にした。相を分割し、水相をジエチルエーテル（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２３−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．８１（ｍ，８Ｈ），２．８２−２．９５（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
【０２１８】
工程（ｉｉ）：５−メチル−７−オキソ−６−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＨＦ（５００ｍｌ）中５−メチル−６−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−７−オン（４１．３９ｇ、３３１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．４０４ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１１５ｍｌ、８２７ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８１ｍｌ、３４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２０時間撹拌し、その後、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、石油、次に１０％酢酸エチル／石油、次に２０％酢酸エチル／石油（ステップグラジエント））により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３０−１．６９（ｍ，１５Ｈ），１．７５−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．２０（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．１７（ｍ，１Ｈ）
【０２１９】
工程（ｉｉｉ）：２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルシクロペンタン−１−カルボン酸メチル
メタノール（４００ｍｌ）中５−メチル−７−オキソ−６−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５１．５２ｇ、２２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（３０％、８５ｍｌ、４５７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応物を室温で６８時間撹拌した。次に反応物を真空中で濃縮し、酢酸エチル（２００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の間で分割し、水相を酢酸エチル（２００ｍｌ）で再抽出した。合わせた有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。この化合物をさらなる精製なしで使用した。
【０２２０】
工程（ｉｖ）：２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルシクロペンタン−１−カルボン酸
ＴＨＦ（３００ｍｌ）及び水（１５０ｍｌ）中２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルシクロペンタン−１−カルボン酸メチル（５０．５１ｇ、１９６ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（２３．５０ｇ、９８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を５０℃で１８時間加熱し、その後６０℃に１８時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、その後、濃ＨＣｌでｐＨ７に酸性化し、次いで２Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）でｐＨ３に酸性化した。有機物を酢酸エチル（３×３００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機物を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。この化合物をさらなる精製なしで使用した。
【０２２１】
工程（ｖ）：Ｎ−（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルシクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル
トルエン（２５０ｍｌ）中２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルシクロペンタン−１−カルボン酸（４２．６８ｇ、１７５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２５．７ｍｌ、１８４ｍｍｏｌ）の溶液に、｛［アジド（フェノキシ）ホスホリル］オキシ｝ベンゼン（ＣＡＳ番号２６３８６−８８−９；３７．８ｍｌ、１７５ｍｍｏｌ）を、トルエン（１００ｍｌ）中溶液として、室温で加えた。反応物を６０℃に２時間加熱し、次に（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキサン−１−オール（ＣＡＳ番号２２１６−５１−５；１４．２５ｇ、９１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を９０℃で２０時間加熱し、その後室温に冷却し、水（５０ｍｌ）を加えることにより失活させ、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈した。有機物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×１００ｍｌ）、飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、石油−１０％酢酸エチル／石油−２０％酢酸エチル／石油（ステップグラジエント））により精製して、標題化合物（ｔｒａｎｓ−アミノ化合物の混合物）を得た。この化合物をさらなる精製なしで次工程に引き継いだ。
【０２２２】
工程（ｖｉ）：Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル塩酸塩
ＤＣＭ（１００ｍｌ）中Ｎ−（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルシクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル（２５．２ｇ、６３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、６０ｍｌ、２４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、その後、さらなる１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、２０ｍｌ、８０ｍｍｏｌ）を加え、室温でさらに２４時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、ＳＣＸクロマトグラフィー（メタノール中の２Ｍアンモニア）により精製した。得られた残渣をＤＣＭ／メタノール中で懸濁させ、これに１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、１０ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、ジエチルエーテル、次にメタノールからさらに蒸発させて、標題化合物をｔｒａｎｓ−アミノ化合物の混合物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ  ０．６８−１．７６（ｍ，２２Ｈ），１．７７−２．０９（ｍ，５Ｈ），３．８１−４．００（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．５４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．１０（ｍ，３Ｈ）
【０２２３】
0006433505.tif 000048
中間体２８：１−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン
0006433505.tif 000049
【０２２４】
工程（ｉ）：Ｎ−（２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−メチルシクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル
ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル塩酸塩（中間体２７；１．００ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号８９４０２−４２−６；０．４１２ｍｌ、３．３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．５７ｍｌ、９．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、１４０℃で３時間マイクロ波を照射した。次に反応物を酢酸エチル（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１２％ジエチルエーテル／石油）により精製して、標題化合物を１種類のｔｒａｎｓ−エナンチオマーとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  ０．６８−２．１７（ｍ，２６Ｈ），２．５１−２．７２（ｍ，１Ｈ），４．０２−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１５−７．３２（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．１９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４６０
【０２２５】
工程（ｉｉ）：１−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン
酢酸（４ｍｌ）中Ｎ−（２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−メチルシクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル（０．５３３ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＢｒ（６Ｍ、０．９８ｍｌ、５．８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を密閉し、９０℃で２４時間加熱した。次に、これにさらなるＨＢｒ（６Ｍ、０．５０ｍｌ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を９０℃でさらに６時間加熱した。反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＳＣＸクロマトグラフィー（メタノール中の２Ｍアンモニア）により精製し、次に真空中で濃縮した。粗生成物を、逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．０５％アンモニアを含む）／アセトニトリル）によりさらに精製して、標題化合物を１種類のｔｒａｎｓ−エナンチオマーとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．２８−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．８８−２．２５（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．４５（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２１−７．３６（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．１９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２７８
【０２２６】
0006433505.tif 000050
中間体２９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000051
【０２２７】
工程（ｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＳＯ（１７ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；１ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；１．０９ｇ、５．９９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．６２ｍｌ、１４．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、１４０℃で１時間マイクロ波を照射した。反応物を酢酸エチルと水の間で分割し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ  １．３５（ｓ，９  Ｈ），１．４８−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．２３（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２５（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．２９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４７
【０２２８】
工程（ｉｉ）：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
乾燥ＤＣＭ（１０ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０４ｇ、３．００ｍｍｏｌ）の溶液に、１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（ＣＡＳ番号１２８−０８−５；０．８０ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下０℃で加えた。反応物を放置して室温に温め、１７時間撹拌し、その後、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製した。次に、これに１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、７．５１ｍｌ、３０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で７２時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５８−１．８３（ｍ，４Ｈ），２，００−２．１６（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．６６（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５７（ｍ，１Ｈ），７．８０−８．０４（ｍ，４Ｈ），８．４２−８．５３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２８１
【０２２９】
工程（ｉｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
乾燥ＤＭＦ（５．６ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（５３０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２；３４８ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９５３ｍｇ、２，５１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６９９μｌ、５．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間で分割した。有機物を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４９−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．９３−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１７（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．４４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８７（ｍ，３Ｈ），８．４１−８．５７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５２
【０２３０】
中間体３０ａ及び３０ｂ：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体３０ａ）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体３０ｂ）
0006433505.tif 000052
【０２３１】
ＤＭＳＯ（１１ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４；１．００ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−クロロピラジン（ＣＡＳ番号９１２７７３−２１−８；０．６９１ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．７ｍｌ、９．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、１４０℃で３時間マイクロ波を照射した。反応物を酢酸エチルと水の間で分割し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。次にこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油、次に０〜２０％メタノール／酢酸エチル）により精製して、標題化合物を、両方の生成物の混合物として得た。
【０２３２】
0006433505.tif 000053
中間体３１：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
0006433505.tif 000054
【０２３３】
工程（ｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＦ（３ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；１２０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３８ａ；ＣＡＳ番号１２９３２８４−５４−４；１３４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（２３１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１１６ｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２時間撹拌した。反応物を水（３０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３０％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  １．２０−１．４２（ｍ，１１Ｈ），１．５５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．８６（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．９６（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．８７（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，２Ｈ），８．４５−８．４７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０６
【０２３４】
工程（ｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
ＤＣＭ（５ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、３ｍｌ）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、その後、真空中で濃縮した。固体をジエチルエーテル（３×１ｍｌ）で粉砕して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  １．５５−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．９２−２．１０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４２（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．１３（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．１４（ｍ，４Ｈ），８．７６−８．７８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３０６
【０２３５】
0006433505.tif 000055
中間体３３：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
0006433505.tif 000056
【０２３６】
工程（ｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＳＯ（３５ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；２ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）、３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号７２５３７−１７−８；１．４４ｍｌ、１０．９８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．７４４ｍｌ、９．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、１４０℃で５時間加熱した。反応物を酢酸エチルと水の間で分割した。相を分離し、水層を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で再抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１５％酢酸エチル／石油）により精製し、次にカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  １．３１（ｓ，９  Ｈ），１．３９−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．２１（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．２０（ｍ，１Ｈ），６．７８−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８０
【０２３７】
工程（ｉｉ）：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２３ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、１５ｍｌ、６０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５７−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９８−２．１９（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．５３（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．９５−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．３１−８．４４（ｍ，ｓ  １Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２８０
【０２３８】
0006433505.tif 000057
中間体３４：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
0006433505.tif 000058
【０２３９】
工程（ｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＳＯ（３５ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；２ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号８９４０２−４２−６；２．０１１ｇ、１０．９８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．７４４ｍｌ、９．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、１４０℃で５時間加熱した。反応物を酢酸エチルと水の間で分割した。相を分離し、水層を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で再抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（０〜１５％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４１（ｓ，９Ｈ），１．４７−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．７８−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．９３−５．１５（ｍ，１Ｈ），５．８６−６．０３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３９（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．２１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６４
【０２４０】
工程（ｉｉ）：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
１，４−ジオキサン（２５ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２，５７ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、２０ｍｌ、８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５１−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９９−２．２０（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５３（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．４７（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．８９（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．３３（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２６４
【０２４１】
0006433505.tif 000059
中間体３５：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
0006433505.tif 000060
【０２４２】
工程（ｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＳＯ（３５ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；２ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号７１７０１−９２−３；２．８６ｇ、１０．９８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．７４ｍｌ、９．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、１４０℃で５時間加熱した。反応物を酢酸エチルと水の間で分割した。相を分離し、水層を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で再抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製し、次にカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１５％酢酸エチル／石油）により精製し、その後カラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
【０２４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４２（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．５３（ｍ，２Ｈ），３．７７−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．８０−５．０９（ｍ，１Ｈ），６．２０−６．３７（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．８９（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．３８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２５
【０２４４】
工程（ｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）及び水（１．５ｍｌ）中のＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２６ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）、メチルボロン酸（ＣＡＳ番号１３０６１−９６−６；０．５３２ｇ、８．８８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３４２ｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．３０３ｇ、９．４３ｍｍｏｌ）の混合物を密閉し、窒素で排気及びパージし、１４０℃で１時間マイクロ波を照射した。混合物を酢酸エチル（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の間で分割した。有機物を酢酸エチル（２×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜６０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３１（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１９（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．９７（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．１９（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．４７（ｍ，１Ｈ），６．８６−７．００（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５４（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．２１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６０
【０２４５】
工程（ｉｉｉ）：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
１，４−ジオキサン（５ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８０ｍｇ、１．６１４ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、４ｍｌ、１６．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
【０２４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．７４−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．５７（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），４．３０−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．７７−４．９４（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．５３−８．８６（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２６０
【０２４７】
0006433505.tif 000061
中間体３６：２−｛｛５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−アミン塩酸塩
0006433505.tif 000062
【０２４８】
工程（ｉ）：［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メタノール
トルエン（２５０ｍｌ）中２−ヨード−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号１００３６６−７５−４；１０ｇ、６９．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１５．０ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。反応物を、−７８℃で１５分間撹拌した。次に、これにＤＭＦ（３．５ｍｌ）を滴下し、その後−７８℃で１時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（２．７４ｇ、７２．０ｍｍｏｌ）及びメタノール（５０ｍｌ）を加え、得られた反応混合物を３０分間撹拌し、その後放置して室温に温めた。反応物を−１０℃に冷却し、次いでこれに飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。有機物を酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。この化合物をさらなる精製なしで使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δｐｐｍ  ４．６６−４．６５（ｍ，２Ｈ），５．６９−５．６６（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６９（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：１７８
【０２４９】
工程（ｉｉ）：２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン
ＤＣＭ（５０ｍｌ）中［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メタノール（５．０ｇ、２８．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリブロモホスファン（０．５８ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応物を放置して室温に温め、３時間撹拌した。次に反応物を水（５０ｍｌ）に注ぎ、有機物をＤＣＭ（２×５０ｍｌ）で抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。この化合物をさらなる精製なしで使用した。
ＭＳ  ＥＳ＋：２４０，２４２
【０２５０】
工程（ｉｉｉ）：｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝ホスホン酸ジエチル
トルエン（１００ｍｌ）中２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（３．０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、亜リン酸トリエチル（６．２ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１７時間還流し、その後、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δｐｐｍ  １．０６−１．２７（ｍ，６Ｈ），３．５７−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０８（ｍ，４Ｈ），７．６１−７．５９（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．９０−８．８９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２９８
【０２５１】
工程（ｉｖ）：Ｎ−［（２Ｅ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチリデン｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）ホスホン酸ジエチル（２．０ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．５ｇ、１３．４２ｍｍｏｌ）を加え、その後室温で３０分間撹拌した。次いでこれに、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中Ｎ−（２−オキソシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号４７７５８５−３０−１；１．６２ｇ、８．０５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、得られた反応物を室温で１時間撹拌し、その後、一晩加熱還流した。反応物を水（５０ｍｌ）で失活させ、酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３４３
【０２５２】
工程（ｖ）：Ｎ−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
メタノール（５ｍｌ）中Ｎ−［（２Ｅ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチリデン｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（１０％ｗｔ、５０％含水、３００ｍｇ）及び２Ｍ  ＮａＯＨ（５ｍｌ）を加えた。得られた反応物を水素ガスバルーン下で２時間撹拌した。反応物を珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜７０％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３４５
【０２５３】
工程（ｖｉ）：２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−アミン塩酸塩
１，４−ジオキサン（５ｍｌ）中Ｎ−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（１２％、１５．０ｍｌ）を０℃で滴下した。反応物を室温で１時間撹拌し、その後、真空中で濃縮した。次いでこれに、ＤＣＭ（５０ｍｌ）及び炭酸水素ナトリウム溶液（水溶液、７．５％、１５ｍｌ）を加えた。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（０〜２％メタノール／ＤＣＭ）により精製し、次に１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（１２％、５ｍｌ）で処理し、２時間撹拌し、真空中で濃縮し、ジエチルエーテルで粉砕して、標題化合物を１種類のジアステレオマーとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δｐｐｍ  １．４０−１．７６（ｍ，５Ｈ），１．９５−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．５９（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｂｓ，３Ｈ），８．１５−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２４５
【０２５４】
中間体３７ａ及び３７ｂ：２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（中間体３７ａ）及び２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（中間体３７ｂ）
0006433505.tif 000063
【０２５５】
ＤＭＦ（４ｍｌ）中２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ＣＡＳ番号２８８−３６−８；１．０ｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（４．７１ｇ、１４．４９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１−Ｎ，２−Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（２００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）及び２−ヨード−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（ＣＡＳ番号７０２６４１−０４−１；２．２８ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）を０〜１０℃で加えた。反応物に、１２０℃で１５分間マイクロ波を照射し、その後、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の間で分割した。水層をＨＣｌ（水溶液、２Ｍ）で酸性にしてｐＨ２とし、有機物を酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３％メタノール／ＤＣＭ）により精製して、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（中間体３７ａ；ＣＡＳ番号１３８４０６６−８１−２で市販もされている）を得た。混ざった分画をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３％メタノール／ＤＣＭ）によりさらに精製し、その後、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％ギ酸を含む水で溶離）によりさらに精製して、２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（中間体３７ｂ）を得た。
【０２５６】
中間体３７ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δｐｐｍ  ８．０７−８．０８（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｓ，２Ｈ），１３．５７（ｂｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２５８
【０２５７】
中間体３７ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δｐｐｍ  ７．９０−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），１３．６５（ｂｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２５８
【０２５８】
中間体３８ａ及び３８ｂ：５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３８ａ）及び５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（中間体３８ｂ）
0006433505.tif 000064
【０２５９】
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（中間体３７ａ）及び２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（中間体３７ｂ）の手順に従って、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ＣＡＳ番号２８８−３６−８；１．０ｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−ヨード安息香酸（ＣＡＳ番号１３４２１−００−６；２．０ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）から調製した。粗製固体をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３％メタノール／ＤＣＭ）により精製して、５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３８ａ；ＣＡＳ番号１２９３２８４−５４−４で市販もされている）を得た。混ざった分画をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３％メタノール／ＤＣＭ）によりさらに精製して、５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（中間体３８ｂ）を得た。
【０２６０】
中間体３８ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δｐｐｍ  ７．７６−７．８３（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｓ，２Ｈ），１３．４２（ｂｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２２４
【０２６１】
中間体３８ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δｐｐｍ  ７．６６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．９３（ｍ，３Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），１３．５０（ｂｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２２４
【０２６２】
中間体３９ａ及び３９ｂ：２，３−ジフルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３９ａ）及び２，３−ジフルオロ−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（中間体３９ｂ）
0006433505.tif 000065
【０２６３】
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（中間体３７ａ）及び２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（中間体３７ｂ）の手順に従って、１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）及び水（０．２ｍｌ）中の２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ＣＡＳ番号２８８−３６−８；０．７５ｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）及び２，３−ジフルオロ−６−ヨード安息香酸（ＣＡＳ番号３３３７８０−７５−９；１．５４ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）から調製した。粗製固体をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３％メタノール／ＤＣＭ）により精製して、２，３−ジフルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３９ａ）を得た。混ざった分画をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３％メタノール／ＤＣＭ）によりさらに精製し、その後、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％ギ酸を含む水で溶離）によりさらに精製して、２，３−ジフルオロ−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（中間体３９ｂ）を得た。
【０２６４】
中間体３９ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δｐｐｍ  ７．７３−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，２Ｈ），１４．０５（ｂｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２２６
【０２６５】
中間体３９ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δｐｐｍ  ７．６０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），１４．１７（ｂｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２２６
【０２６６】
中間体４０ａ及び４０ｂ：３，５−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体４０ａ）及び３，５−ジフルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（中間体４０ｂ）
0006433505.tif 000066
【０２６７】
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（中間体３７ａ）及び２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（中間体３７ｂ）の手順に従って、１，４−ジオキサン（５ｍｌ）及び水（１ｍｌ）中の２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ＣＡＳ番号２８８−３６−８；１．０ｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−３，５−ジフルオロ安息香酸（ＣＡＳ番号６５１０２７−０１−９；１．２７ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）から調製した。粗製固体をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３％メタノール／ＤＣＭ）を使用することにより精製して、３，５−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体４０ａ）を得た。混ざった分画をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３％メタノール／ＤＣＭ）によりさらに精製し、その後、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％ギ酸を含む水で溶離）によりさらに精製して、３，５−ジフルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（中間体４０ｂ）を得た。
【０２６８】
中間体４０ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δｐｐｍ  ７．６３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，２Ｈ），１３．６３（ｂｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２２６
【０２６９】
中間体４０ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δｐｐｍ  ７．６８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），１３．７０（ｂｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２２６
【０２７０】
0006433505.tif 000067
中間体４１：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
0006433505.tif 000068
【０２７１】
工程（ｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＳＯ（２０ｍｌ）中２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；２．０ｇ、１０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；２ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５．２３ｍｌ、３０．０ｍｍｏｌ）の溶液を密閉し、１４０℃で３時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の間で分割した。有機物を水（２×１００ｍｌ）、飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０〜４０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．３２−１．６６（ｍ，１１Ｈ），１．７１−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．５１（ｍ，１Ｈ），３．７６−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．６９−４．９２（ｍ，１Ｈ），６．７−６．２４（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４７
【０２７２】
工程（ｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
乾燥ＤＣＭ（６７ｍｌ）中（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）アミノ）シクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．４９ｇ、１０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（ＣＡＳ番号１２８−０８−５；２．１５ｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応物を一晩放置して、室温に温めた。さらなる部分量の１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（ＣＡＳ番号１２８−０８−５；１．７０ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）を加え、反応物をさらに２４時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．３１−１．６２（ｍ，１１Ｈ），１．７２−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．５６（ｍ，１Ｈ），３．７５−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．６３−４．８７（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．９６（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２５，４２７
【０２７３】
工程（ｉｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エテニル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１，４−ジオキサン（５ｍｌ）及び水（０．８ｍｌ）中のＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル｛ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６５０ｍｇ、１，５３ｍｍｏｌ）、２−エテニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（ＣＡＳ番号７５９２７−４９−０；９４２ｍｇ、６．１１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８４５ｍｇ、６．１１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１２０℃で１時間マイクロ波を照射した。反応物を酢酸エチル（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の間で分割した。水層を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）でさらに抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ２）δｐｐｍ  １．３０−１．６２（ｍ，１１Ｈ），１．７４−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．６１（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．９１−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．８１−４．９５（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．７４（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．９０（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７３
【０２７４】
工程（ｉｖ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
メタノール（１２ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エテニル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（１０％ｗｔ、５０％含水）（１３１ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を水素ガスバルーン下で２時間撹拌した。反応物を珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過した。次に、これにさらなるパラジウム炭素（１０％ｗｔ、５０％含水）（１３１ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を水素ガスバルーン下で７２時間撹拌した。反応物を珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．２４−１．６４（ｍ，１４Ｈ），１．７１−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９１−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．９７（ｍ，１Ｈ），６．３６−６．５５（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７５
【０２７５】
工程（ｖ）：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
１，４−ジオキサン（３ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６６ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、３ｍｌ、１２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１８時間撹拌し、その後、真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ６）δｐｐｍ  １．１６−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．５３−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．７１（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．４７（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２７５
【０２７６】
0006433505.tif 000069
中間体４２：Ｎ−（２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
0006433505.tif 000070
【０２７７】
工程（ｉ）：１−［（シクロペンタ−３−エン−１−イルオキシ）メチル］−４−メトキシベンゼン
乾燥ＴＨＦ（３５７ｍｌ）中シクロペンタ−３−エン−１−オール（ＣＡＳ番号１４３２０−３８−８；１５ｇ、１７８ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（６０％、９．２７ｇ、２３２ｍｍｏｌ）を、窒素下０℃で加えた。発泡終了後、これに１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（ＣＡＳ番号８２４−９４−２；３１．４ｍｌ、２３２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を放置して室温に温め、１７時間撹拌し、その後、メタノールの添加により失活させて、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％ＤＣＭ／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  ２．３３−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），５．６２−５．７５（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝  ８．５９Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２７８】
工程（ｉｉ）：３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン
乾燥ＤＣＭ（５２ｍｌ）中１−［（シクロペンタ−３−エン−１−イルオキシ）メチル］−４−メトキシベンゼン（９．６４ｇ、４７．２ｍｍｏｌ）の溶液に、３−クロロベンゼン−１−過カルボン酸（ＣＡＳ番号９３７−１４−４；１６．２９ｇ、９４ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下０℃で加えた。反応混合物を室温に１７時間温め、その後濾過した。濾液を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、次に飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．８６−２．１７（ｍ，４Ｈ），３．３９−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９９−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）
【０２７９】
工程（ｉｉｉ）：２−［ビス（プロパ−２−エン−１−イル）アミノ］−４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］シクロペンタン−１−オール
エタノール（６６ｍｌ）中３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１０．２１ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（プロパ−２−エン−１−イル）アミン（ＣＡＳ番号１２４−０２−７；１３．５１ｇ、１３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を密閉したバイアル内で、１０５℃で７２時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油、次に０〜３０％（０．１％アンモニア／メタノール）／酢酸エチル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３３−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８８（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９９−３．２３（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．６７（ｍ，１Ｈ），５．０２−５．２５（ｍ，４Ｈ），５．７１−５．９０（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３１８
【０２８０】
工程（ｉｖ）：４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−１−Ｎ，１−Ｎ−ビス（プロパ−２−エン−１−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン
乾燥ＭＴＢＥ（９２ｍｌ）中２−［ビス（プロパ−２−エン−１−イル）アミノ］−４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］シクロペンタン−１−オール（８．７５ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（７．６８ｍｌ、５５．１ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（２．５８ｍｌ、３３．１ｍｍｏｌ）を、窒素下０℃で加えた。反応混合物を、０℃で３０分間撹拌した。次いでこれにさらなるトリエチルアミン（７．６８ｍｌ、５５．１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を０℃で３０分間撹拌し、その後水酸化アンモニウム（２５％水溶液、８２ｍｌ、５９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１７時間温め、次にＭＴＢＥと水の間で分割した。水層をＭＴＢＥで再抽出した。合わせた有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２８−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．７２−３．２９（ｍ，６Ｈ），３．６６−３．７８（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．９９（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．４３（ｍ，２Ｈ），５．００−５．３２（ｍ，４Ｈ），５．６５−５．９３（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３１７
【０２８１】
工程（ｖ）：Ｎ−｛２−［ビス（プロパ−２−エン−１−イル）アミノ］−４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＨＦ（５６ｍｌ）中４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−１−Ｎ，１−Ｎ−ビス（プロパ−２−エン−１−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン（９．７９ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）の溶液に、飽和炭酸ナトリウム溶液（４６．４ｍｌ、４６．４ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号２４４２４−９９−５；１０．７７ｍｌ、４６．４ｍｍｏｌ）を、窒素下０℃で加えた。反応物を室温に７２時間温め、次に酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質を、逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、５〜９５％水（０．０５％アンモニア）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ），１．４７−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９３−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．０７（ｍ，３Ｈ），３．０７−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．４１（ｍ，２Ｈ），４．９３−５．２６（ｍ，４Ｈ），５．６６−５．８９（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１７
【０２８２】
工程（ｖｉ）：Ｎ−｛２−アミノ−４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］シクロペンチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
乾燥ＤＣＭ（２１ｍｌ）中Ｎ−｛２−［ビス（プロパ−２−エン−１−イル）アミノ］−４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７７ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、１，３−ジメチル−１，３−ジアジナン−２，４，６−トリオン（ＣＡＳ番号７６９−４２−６；１．１６１ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスファン）パラジウム（０．１１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素雰囲気下、４５℃で３時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、ＳＣＸクロマトグラフィー（メタノール中の２Ｍアンモニア）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２８−１．４２（ｍ，１０Ｈ），１．４４−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．８１−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．７２−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．３８（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３７
【０２８３】
工程（ｖｉｉ）：Ｎ−｛４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
乾燥ＤＭＦ（１７ｍｌ）中Ｎ−｛２−アミノ−４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］シクロペンチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７１ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２；１．０６ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．９０ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．１３ｍｌ、１５．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で７２時間撹拌し、次に酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３７（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３７（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．８３−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），６．８５−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．０５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：５０８
【０２８４】
工程（ｖｉｉｉ）：Ｎ−｛４−ヒドロキシ−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＣＭ（３６ｍｌ）及び水（０．３６４ｍｌ）中Ｎ−｛４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８５ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、４，５−ジクロロ−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエン−１，２−ジカルボニトリル（ＣＡＳ番号８４−５８−２；１．６５５ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下０℃で加えた。反応物を０℃で１時間撹拌し、次に飽和炭酸水素ナトリウム溶液とＤＣＭの間で分割した。有機物を疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油、次に０〜３０％メタノール／酢酸エチル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２５−１．４８（ｍ，１０Ｈ），１．５５−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２７（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．７１（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．８６（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９５−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．１９−８．３６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８８
【０２８５】
工程（ｉｘ）：Ｎ−｛４−オキソ−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
乾燥ＤＣＭ（１２ｍｌ）中Ｎ−｛４−ヒドロキシ−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９１０ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（３．４ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下０℃で加えた。反応物を室温に２時間温め、その後、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２８−１．４７（ｍ，１０Ｈ），１．５６−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．２７（ｍ，１Ｈ），３．８２−４．００（ｍ，１Ｈ），４．００−４．１２（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．７９（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９３−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．１７−８．４０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８６
【０２８６】
工程（ｘ）：Ｎ−｛４，４−ジフルオロ−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
乾燥ＤＣＭ（１２．３ｍｌ）中Ｎ−｛４−オキソ−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９５０ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＣＡＳ番号３８０７８−０９−０；１．６３ｍｌ、１２．３２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＣＭ（１２．３ｍｌ）中の溶液として、窒素雰囲気下０℃で滴下した。反応混合物を室温に２時間温め、次に０℃に冷却した。これにさらなる三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＣＡＳ番号３８０７８−０９−０；１．６３ｍｌ、１２．３２ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応物を放置して、１７時間室温で温めた。次に反応物を０℃に冷却し、炭酸ナトリウム（２Ｍ、水溶液）を注意深く加えることによって塩基性にした。反応混合物をＤＣＭで抽出し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、石油中の０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３７（ｓ，９Ｈ），１．８８−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．４８（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．３０（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，２Ｈ），８．４６−８．６０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０８
【０２８７】
工程（ｘｉ）：Ｎ−（２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
乾燥１，４−ジオキサン（５ｍｌ）中Ｎ−｛４，４−ジフルオロ−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６４０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、３．９ｍｌ、１５．７１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で６時間撹拌し、その後、真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ２．０１−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），８．７２−８．８８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３０８
【０２８８】
中間体４３：Ｎ−クロロ−２−メチル−Ｎ−ソジオプロパン−２−スルホンアミド
0006433505.tif 000071
【０２８９】
次亜塩素酸ナトリウム溶液（２５ｍｌ、１２．７６ｍｍｏｌ）に、酢酸（１．８５ｍｌ、１２．７６ｍｍｏｌ）及び２−メチルプロパン−２−オール（１．２２ｍｌ、１２．７６ｍｍｏｌ）の溶液を、暗所で１０℃未満の温度を保ちつつ、素早く撹拌しながら一度に加え、反応混合物を３分間撹拌した。反応混合物を分割し、有機物を１０％炭酸ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、塩化カルシウム上で乾燥し、濾過して、次亜塩素酸ｔｅｒｔ−ブチル（８４５ｍｇ、７．７８ｍｍｏｌ）を得た。これを、水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ、２０．６０ｍｌ、２０．６ｍｍｏｌ）中の２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（２ｇ、１４．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で撹拌しながらゆっくり加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、その後、真空中で濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルで粉砕し、濾過し、真空中上で乾燥して、標題化合物を得た。
Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １９９９，１，７８３−７８６において詳細に記載されているように調製した。
【０２９０】
0006433505.tif 000072
中間体４４：Ｎ−［２−（２−メチルプロパン−２−スルホンアミド）−４−オキソシクロペンチル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］カルバミン酸ベンジル
0006433505.tif 000073
【０２９１】
工程（ｉ）：１，４−ジオキサスピロ［４．４］ノナ−７−エン
ＤＣＭ（１２ｍｌ）中トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（ＣＡＳ番号２７６０７−７７−８；０．２２ｍｌ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２，７，７−テトラメチル−３，６−ジオキサ−２，７−ジシラオクタン（ＣＡＳ番号７３８１−３０−８；２．５１ｇ、１２．１８ｍｍｏｌ）及びシクロペンタ−３−エン−１−オン（ＣＡＳ番号１４３２０−３７−７；１ｇ、１２．１８ｍｍｏｌ）を、−７８℃で連続して加えた。反応混合物を−７８℃で３時間撹拌し、トリエチルアミン（２ｍｌ、１４．３５ｍｍｏｌ）で失活させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注いで、ジエチルエーテルで抽出した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ２．５９（ｓ，４Ｈ），３．９６（ｓ，４Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ）
【０２９２】
工程（ｉｉ）：６−（２−メチルプロパン−２−スルホニル）−６−アザスピロ［ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３，２’−［１，３］ジオキソラン］
アセトニトリル（１６ｍｌ）中１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナ−７−エン（３７０ｍｇ、２，９３ｍｍｏｌ）及びＮ−クロロ−２−メチル−Ｎ−ソジオプロパン−２−スルホンアミド（中間体４３；９６５ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド（ＣＡＳ番号４２０７−５６−１；１１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、その後４０℃に１８時間加熱した。反応混合物をシリカプラグで濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％ジエチルエーテル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．４５−１．５３（ｍ，９Ｈ），２．１６−２．２３（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９３（ｍ，２Ｈ）
【０２９３】
工程（ｉｉｉ）：２−メチル−Ｎ−（８−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝−１，４−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−７−イル）プロパン−２−スルホンアミド
アセトニトリル（１０ｍｌ）中６−（２−メチルプロパン−２−スルホニル）−６−アザスピロ［ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３，２’−［１，３］ジオキソラン］（４７７ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、過塩素酸リチウム（２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−１−フェニルエタンアミン（ＣＡＳ番号３８８６−６９−９；０．２９ｍｌ、２．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２４時間加熱還流した。さらなる部分量の過塩素酸リチウム（１２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−１−フェニルエタンアミン（０．２０ｍｌ、１．５７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃に一晩加熱した。反応混合物をマイクロ波用バイアルに移し、その後、１２０℃で３時間マイクロ波を照射した。次いでこれに水（１ｍｌ）を加え、真空中で濃縮して体積を３分の１に減らした。得られた混合物を酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜７０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３８３
【０２９４】
工程（ｉｖ）：Ｎ−［８−（２−メチルプロパン−２−スルホンアミド）−１，４−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−７−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］カルバミン酸ベンジル
１，４−ジオキサン（２ｍｌ）及び水（０．４ｍｌ）中２−メチル−Ｎ−（８−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝−１，４−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−７−イル）プロパン−２−スルホンアミド（２７４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１１４ｍｇ、１．０７４ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロギ酸ベンジル（ＣＡＳ番号５０１−５３−１；０．１３ｍｌ、０．９０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応混合物を放置して室温で２時間温め、その後、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜７０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ−：５１５
【０２９５】
工程（ｖ）：Ｎ−［２−（２−メチルプロパン−２−スルホンアミド）−４−オキソシクロペンチル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］カルバミン酸ベンジル
ＴＨＦ（１．１ｍｌ）中Ｎ−［８−（２−メチルプロパン−２−スルホンアミド）−１，４−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−７−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］カルバミン酸ベンジル（３３１ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（水溶液、２Ｍ、１．６５ｍｌ、３．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：４７３
【０２９６】
0006433505.tif 000074
中間体４５：４，４−ジフルオロ−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン
0006433505.tif 000075
【０２９７】
工程（ｉ）：Ｎ−［４，４−ジフルオロ−２−（２−メチルプロパン−２−スルホンアミド）シクロペンチル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］カルバミン酸ベンジル
ＤＣＭ（３．５ｍｌ）中Ｎ−［２−（２−メチルプロパン−２−スルホンアミド）−４−オキソシクロペンチル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］カルバミン酸ベンジル（中間体４４；３３０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液に、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＣＡＳ番号３８０７８−０９−０；０．９２ｍｌ、６．９８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で２０分間撹拌し、その後室温で５時間撹拌した。反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を用いて０℃で失活させ、ＤＣＭで抽出した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ−：４９３
【０２９８】
工程（ｉｉ）：Ｎ−（２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド
メタノール（３．５ｍｌ）中Ｎ−［４，４−ジフルオロ−２−（２−メチルプロパン−２−スルホンアミド）シクロペンチル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］カルバミン酸ベンジル（１３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び水酸化パラジウム炭素（２０％、１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を、水素ガスバルーン下で２時間撹拌した。反応物を珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２５７
【０２９９】
工程（ｉｉｉ）：Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド
ＤＭＳＯ（６５０μｌ）中Ｎ−（２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（６６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１３５μｌ、０．７７ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；４７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を密閉し、１２０℃で１８時間加熱し、次に酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０〜６０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．４２（ｓ，９Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．８６−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．５４（ｍ，１Ｈ），５．９０−６．０４（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０３
【０３００】
工程（ｉｖ）：４，４−ジフルオロ−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン
ＤＣＭ（３ｍｌ）中Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、アニソール（ＣＡＳ番号１００−６６−３；０．２２ｍｌ、２．０１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、その後、ＤＣＭ中のトリフルオロメタンスルホン酸（０．２Ｍ、２．５ｍｌ、０．５００ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、その後室温で２時間撹拌した。さらなる部分量のＤＣＭ中のトリフルオロメタンスルホン酸（０．２Ｍ、０．５ｍｌ、０．１００ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温でさらに１時間撹拌し、その後、ｐＨ１１となるまで水酸化ナトリウム（０．１Ｍ）で失活させた。次いで反応混合物をＤＣＭで抽出した。有機物を疎水性フリットで濾過し、真空中で濃縮した。粗製物質をＳＣＸクロマトグラフィー（メタノール中の２Ｍアンモニア）により精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２８３
【０３０１】
0006433505.tif 000076
中間体４６：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000077
【０３０２】
工程（ｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−（２−メチルプロパン−２−スルホンアミド）シクロペンチル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］カルバミン酸ベンジル
ＤＣＭ（６７．６ｍｌ）中Ｎ−［２−（２−メチルプロパン−２−スルホンアミド）−４−オキソシクロペンチル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］カルバミン酸ベンジル（中間体４４；６，３９ｇ、１３．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＣＡＳ番号３８０７８−０９−０；８．９３ｍｌ、６７．６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で１５分間撹拌し、その後室温で３．５時間撹拌した。さらなる部分量の三フッ化ジエチルアミノ硫黄（３ｍｌ、２２．７１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温でさらに２時間撹拌した。次に、ｐＨ７となるまで飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えることにより、０℃で反応混合物を失活させた。次いで反応混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、３５〜６０%ジエチルエーテル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：４９３
【０３０３】
工程（ｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル］−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド
メタノール（６５ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−（２−メチルプロパン−２−スルホンアミド）シクロペンチル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］カルバミン酸ベンジル（２．２４ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）及び水酸化パラジウム炭素（２０％、１．５９ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）の溶液を、水素ガスバルーン下で１７時間撹拌した。反応物を珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ），１．８４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．６８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２５７
【０３０４】
工程（ｉｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−（２−メチルプロパン−２−スルホンアミド）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
乾燥ＤＣＭ（１３．４ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル］−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（１．０３ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２；０．９１ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２．３１ｇ、１２．０６ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（１．６４ｇ、１２．０６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．１１ｍｌ、１２．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、次に酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、３０〜８０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．３６−１．４４（ｍ，９Ｈ），１．９３−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．８９−５．０６（ｍ，１Ｈ），６．３５−６．５２（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２８
【０３０５】
工程（ｉｖ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
ＤＣＭ（１００ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−（２−メチルプロパン−２−スルホンアミド）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（１．７ｇ、３，９８ｍｍｏｌ）の溶液に、アニソール（ＣＡＳ番号１００−６６−３；７．８２ｍｌ、７１．６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、その後、ＤＣＭ中のトリフルオロメタンスルホン酸（０．２Ｍ、１．５５ｍｌ、１７．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、その後室温で１８時間撹拌した。ｐＨ１１になるまで水酸化ナトリウム（０．２Ｍ）を用いて反応混合物を失活させ、次いでＤＣＭで抽出した。有機物を疎水性フリットで濾過し、真空中で濃縮した。粗製物質をＳＣＸクロマトグラフィー（メタノール中の２Ｍアンモニア）により精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３０８
【０３０６】
0006433505.tif 000078
中間体４７：２−（５−エトキシピリミジン−２−イル）安息香酸
0006433505.tif 000079
【０３０７】
工程（ｉ）：２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ベンゾニトリル
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の２−ブロモ−５−フルオロピリミジン（ＣＡＳ番号９４７５３３−４５−１；３０１ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７０５ｍｇ、５．１０ｍｍｏｌ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６２ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素でパージ及び排気した。次に、これに（２−シアノフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ番号１３８６４２−６２−３；３００ｍｇ、２，０４ｍｍｏｌ）を加え、反応物に１４０℃で１０分間マイクロ波を照射し、次いで１３０℃で３５分間マイクロ波を照射した。反応物を酢酸エチル（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の間で分割し、珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過した。有機物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  ７．５４−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．７８（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２００
【０３０８】
工程（ｉｉ）：２−（５−エトキシピリミジン−２−イル）安息香酸
エタノール（１ｍｌ）中２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ベンゾニトリル（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（３Ｍ、３ｍｌ、９．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２０時間加熱還流し、その後、真空中で濃縮した。反応物を水で希釈し、ｐＨ２となるまで濃ＨＣｌを滴下した。水層を真空中で濃縮し、得られた残渣をメタノールに溶解し、疎水性フリットで濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２４３
【０３０９】
0006433505.tif 000080
中間体４８：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
0006433505.tif 000081
【０３１０】
工程（ｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＳＯ（１６０ｍｌ）中２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；６．７８ｍｌ、５４．９ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４；１０ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２６．２ｍｌ、１５０ｍｍｏｌ）の溶液を、１４０℃で１８時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）と水（２００ｍｌ）の間で分割した。水層を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水（３×１００ｍｌ）で洗浄し、疎水性フリットで濾過し、硫酸マグネシウム上でさらに乾燥し、その後、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜４０％酢酸エチル／石油）により精製した。不純物の混ざった分画をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０〜４０％酢酸エチル／石油）によりさらに精製し、合わせて、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２９（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８６−２．１０（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．１７（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．２８−８．３７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４７
【０３１１】
工程（ｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＣＭ（７０ｍｌ）及びアセトニトリル（３５ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１．６１ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（１２．５３ｇ、７０．４ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。反応物を放置して室温に温め、２０時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２９（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．１３（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．１７（ｍ，２Ｈ），６．９０−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４８（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２５，４２７
【０３１２】
工程（ｉｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）及び水（４ｍｌ）中のＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．４４ｇ、５．７３ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（２．４６ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．１７ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．６６２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１４０℃で２時間マイクロ波を照射した。反応物を酢酸エチル（２０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）の間で分割した。水層を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機物を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０%酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８３−０．９１（ｍ，２Ｈ），０．９６−１．０３（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．２４（ｍ，１Ｈ），３．８９−４．００（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．２７（ｍ，１Ｈ），６．８８−７．００（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８７
【０３１３】
工程（ｉｖ）：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
１，４−ジオキサン（１４ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５４ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、１０ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２０時間撹拌し、その後、真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８０−０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９４−１．１２（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．０３−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．６９（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４８（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．４０（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２８７
【０３１４】
0006433505.tif 000082
中間体５０：１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン
0006433505.tif 000083
【０３１５】
工程（ｉ）：Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル
乾燥ＤＭＳＯ（１５ｍｌ）中Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル塩酸塩（中間体２７；２．０ｇ、６．０１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（ＣＡＳ番号６９０３４−１２−４；１．２１ｇ、６．６１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３．１５ｍｌ、１８．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、１４０℃で４時間マイクロ波を照射した。反応物を酢酸エチルと飽和食塩水の間で分割した。水層を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）でさらに抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水（３×１２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３０％ジエチルエーテル／石油）により精製して、標題化合物を１種類のｔｒａｎｓ−エナンチオマーとして得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：４４３
【０３１６】
工程（ｉｉ）：１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン
酢酸（８ｍｌ）中Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル（１．０４ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＢｒ（１．２８ｍｌ、２３．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を密閉し、９０℃で一晩加熱した。次に、これにさらなるＨＢｒ（１．２８ｍｌ、２３．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を９０℃で２４時間加熱した。さらなる酢酸（５ｍｌ）及びＨＢｒ（５ｍｌ）を加え、反応混合物を９０℃で５時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、トルエンと共沸蒸留した。得られた残渣をＳＣＸクロマトグラフィー（メタノール中の２Ｍアンモニア）により精製して、標題化合物を１種類のｔｒａｎｓ−エナンチオマーとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．２５−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８６−２．００（ｍ，１Ｈ），２．００−２．１６（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．３７（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３２−８．５６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２６１
【０３１７】
0006433505.tif 000084
中間体５１：１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン
0006433505.tif 000085
【０３１８】
工程（ｉ）：Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル
ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル塩酸塩（中間体２７；１．５０ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号６９０４５−８２−５；０．６５２ｍｌ、５．４１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．３６ｍｌ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１４０℃で４時間マイクロ波を照射した。反応物を酢酸エチル（２００ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍｌ）で希釈した。水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）でさらに抽出した。合わせた有機物を水（５０ｍｌ）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０〜２０％ジエチルエーテル／石油）により精製して、標題化合物を１種類のｔｒａｎｓ−エナンチオマーとして得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：４４２
【０３１９】
工程（ｉｉ）：１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン
酢酸（３ｍｌ）中Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシルの溶液に、ＨＢｒ（６Ｍ、１．６８ｍｌ、１０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を密閉し、９０℃で２４時間加熱した。次に、これにさらなるＨＢｒ（６Ｍ、１．６８ｍｌ、１０．１０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を９０℃で２４時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をＳＣＸクロマトグラフィー（メタノール中の２Ｍアンモニア）により精製した。生成物を、逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、５〜１００％水（０．０５％アンモニアを含む）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を１種類のｔｒａｎｓ−エナンチオマーとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．３３（ｓ，３Ｈ），１．４３−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１６（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．３６（ｍ，１Ｈ），５．１４−５．２１（ｍ，１Ｈ），６．４３−６．５５（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．３３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２６０
【０３２０】
２．実施例
実施例１：２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000086
【０３２１】
２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号５２３３４−８１−３；２６６ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体５；４００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．７０ｍｌ、３．９９ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（４．８ｍｌ）の混合物に、１４０℃で２時間マイクロ波を照射した。冷却後、得られた混合物を酢酸エチル（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の間で分割し、合わせた有機物を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をジイソプロピルエーテルで粉砕することによりさらに精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１１（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），４．０３−４．２０（ｍ，２Ｈ），６．５９−６．７８（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６９（ｍ，１Ｈ）及び８．０８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１０
【０３２２】
実施例２：２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
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【０３２３】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体５；８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１３９ｍｌ、０．８０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（ＣＡＳ番号６９０３４−１２−４；０．０５８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び乾燥ＮＭＰ（０．９ｍｌ）を、マイクロ波用バイアルに入れた。得られた混合物に、２５０℃で２０分間マイクロ波を照射した。粗製物質を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４５−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．９６−２．１４（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，６Ｈ），４．１８−４．３３（ｍ，２Ｈ），６．５１−６．６９（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．３８（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ）及び８．６０（ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４１１
【０３２４】
実施例３：５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
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【０３２５】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体７；１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）とＮＭＰ（１ｍｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．２００ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（７０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物に、１５０℃で１時間マイクロ波を照射した。冷却後、反応物を水（５ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。粗生成物を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）δｐｐｍ  １．５２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．１８（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），８．５２（ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０３２６】
実施例４：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
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【０３２７】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体７；１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、トルエン（１ｍｌ）、ＢＩＮＡＰ（１９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４０４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−エチルピリミジン（ＣＡＳ番号１１１１９６−８１−７；４８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素ガスで５分間パージし、その後、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１５時間撹拌し、冷却後、水（３ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。粗生成物を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．０２−１．１５（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．３９（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．１０（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．８６（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３８−７４０（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），８．３３−８．３５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９２
【０３２８】
実施例５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000090
【０３２９】
トルエン（１．０ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体７；１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＩＮＡＰ（１９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４０５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−クロロピリジン（ＣＡＳ番号４０４７３−０１−６；７２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、窒素で５分間パージし、次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１００℃で１５時間撹拌した。反応物を水（３ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。粗生成物を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４０−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．９７−４．０６（ｍ，２Ｈ），６．５６−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），  ７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．３６（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：３９６
【０３３０】
実施例６：５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000091
【０３３１】
乾燥ＤＭＳＯ（６．７ｍｌ）中のＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体７；６５０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号５２３３４−８１−３；４０３ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０５８μｌ、６．０６ｍｍｏｌ）を、マイクロ波用バイアルに入れた。反応物に、１２０℃で２時間マイクロ波を照射し、次に１４０℃で５時間マイクロ波を照射した。冷却後、混合物を酢酸エチルと水の間で分割し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。その後、これをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、次にカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％ＤＣＭ／石油）によりさらに精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４３−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），４．００−４．４５（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．６９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ），８．３３−８．３９（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４３１
【０３３２】
実施例７：５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000092
【０３３３】
乾燥ＤＭＳＯ（４．７ｍｌ）中のＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体７；４５０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；３０６ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７３３μｌ、４．２０ｍｍｏｌ）を、マイクロ波用バイアルに入れた。反応物に、１４０℃で２時間マイクロ波を照射し、その後、酢酸エチルと水の間で分割し、水、飽和食塩水で洗浄して、真空中で濃縮した。次いで粗生成物をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、クリーム色固体を得た。その後、この固体を酢酸エチルとペンタンの混合物から再結晶して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．０８−４．２５（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．９４−７．８９（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３６（ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０３３４】
実施例８：２−（３−メチル−ｌ，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000093
【０３３５】
乾燥ＤＭＦ（８５２μｌ）中２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４７５１０５−７７−２；５７．４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１；７２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１０７μｌ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で７２時間撹拌した。反応物をＤＭＳＯで希釈し、脱脂綿で濾過後、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４２−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．９８−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），４．１０−４．２９（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．６９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．９１−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０３３６】
実施例９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000094
【０３３７】
ＮＭＰ（１．０ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体７；１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１６０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）及び２，５−ジクロロピラジン（ＣＡＳ番号１９７４５−０７−４；９２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を撹拌し、１８０℃で１５分間マイクロ波を照射しながら加熱した。完了後、反応混合物を水（３ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。粗生成物を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４４−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．０１−４．１０（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．３７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９８
【０３３８】
実施例１０：５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000095
【０３３９】
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例８）の手順に従って、５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体８；７２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１；６１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．１０（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．２３（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．７０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，２Ｈ），８．２６−８．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４６−８．５１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３５
【０３４０】
実施例１１：２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000096
【０３４１】
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例８）の手順に従って、２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号５５３１７−５３−８；５３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１；７２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．１８（ｍ，２Ｈ），６．２８−６．３２（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６８（ｍ，３Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４４−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４１６
【０３４２】
実施例１２：２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000097
【０３４３】
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例８）の手順に従って、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２；５７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１；７２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３７−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．１０（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．２０（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．８０（ｍ，１Ｈ）７．２６−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），８．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３７−８．４５（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４１７
【０３４４】
実施例１３：２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000098
【０３４５】
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例８）の手順に従って、２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４００８９２−６２−８；５６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１；７２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３７−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．９４−２．１０（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．２１（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．６９（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９９（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．８３−８．８５（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４２８
【０３４６】
実施例１４：５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000099
【０３４７】
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例８）の手順に従って、５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１２９３２８４−５７−７；６１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１；７２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４２−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．１３（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．２３（ｍ，２Ｈ），６．６３−６．６９（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３２−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．７６−８．９２（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４４６
【０３４８】
実施例１５：２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000100
【０３４９】
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２；１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；６８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製した。粗製反応物を脱脂綿で濾過後、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４５−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．００−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），４．１６−４．３２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．５６−８．６３（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４３３
【０３５０】
実施例１６：２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000101
【０３５１】
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２；１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（ＣＡＳ番号６９０３４−１２−４；６８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製した。粗製反応物を脱脂綿で濾過後、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １，４５−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），４．２１−４．３７（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．９１−７．９５（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．５１−８．６４（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３３
【０３５２】
実施例１７：２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000102
【０３５３】
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４；１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；５９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から調製した。粗製反応物を脱脂綿で濾過後、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４３−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．２５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９９（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４４（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４１８
【０３５４】
実施例１８：２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000103
【０３５５】
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４；１００ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（ＣＡＳ番号６９０３４−１２−４；５９．３ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）から調製した。粗製反応物を脱脂綿で濾過後、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４５−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０８（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．２１（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｓ，２Ｈ），８．０３−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４１８
【０３５６】
実施例１９：２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］オキシ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000104
【０３５７】
ＴＨＦ（３ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体１０；０．１００ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中のＬｉＨＭＤＳ（１．０Ｍ、０．４７７ｍｌ、０．４７７ｍｍｏｌ）を、窒素下０℃で加えた。反応物をこの温度で１時間撹拌し、次に２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；５０．０５９ｍｌ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を放置して室温に温め、５時間撹拌した。次いで反応物を水（２ｍｌ）で失活させ、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機物を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．３１−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４５（ｍ，１Ｈ），５．３９−５．４４（ｍ，１Ｈ），５．４６−５．５２（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８６（ｍ，４Ｈ）及び８．３０（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４１９
【０３５８】
実施例２０：２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000105
【０３５９】
乾燥ＤＭＦ（１．２ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体１１；２００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱物油中の６０％分散体、２９．４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加えた。次いでこれに、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号８１５６５−１８−６；１３３ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１．２ｍｌ）中の溶液として加えた。反応物を室温で１７時間撹拌し、次に酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。粗製油を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５２−１．７８（ｍ，４Ｈ），２．００−２．１３（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．３０（ｍ，１Ｈ），５．３０−５．３８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），８．４０−８．４８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１８
【０３６０】
実施例２１：２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000106
【０３６１】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体１１；１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号１７５２０５−８１−９；１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例２０）の手順に従い、但し反応物は室温で２時間撹拌して調製した。後処理後、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  １．６４−１．７９（ｍ，４Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，６Ｈ），４．２５−４．３１（ｍ，１Ｈ），５．２９−５．３２（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．６６（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，３Ｈ），８．１７−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．４３−８．４４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１１
【０３６２】
実施例２２：２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）ベンズアミド
0006433505.tif 000107
【０３６３】
ＤＣＭ（３ｍｌ）中２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−アミン（中間体１２；０．０５８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２；０，０５４ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０９９ｍｌ、０．７１ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（０．０３９ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（０．０５５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２４時間撹拌し、次にＤＣＭ（４０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜８０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．１９−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．９１−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．７６（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０８（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．４５（ｍ，１Ｈ），６．４５−６．５３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，２Ｈ）及び８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４１６
【０３６４】
実施例２３：２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）ベンズアミド
0006433505.tif 000108
【０３６５】
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）ベンズアミド（実施例２２）の手順に従って調製し、但し、次いでこれを、ＳＦＣ（３０ｍｌ／分、４０℃及び１００ｂａｒにて、２０％エタノール、Ｄａｉｃｅｌ  ＩＡ  内径１０ｍｍ×長さ２５０ｍｍカラムを使用したＷａｔｅｒｓ  ｐｒｅｐ３０／ＭＳシステム）を使用してキラル分離して、標題化合物を１種類のエナンチオマーとして得た。
【０３６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．１５−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．８５−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．１６（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．５３（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．５９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．６９−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，２Ｈ），８．５４−８．６８（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４１６
【０３６７】
実施例２４：２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）ベンズアミド
0006433505.tif 000109
【０３６８】
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）ベンズアミド（実施例２２）の手順に従って、２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−アミン（中間体１３；３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２；３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から調製し、次にカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．２２−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．７７（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０８（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．４５（ｍ，１Ｈ），６．３７−６．４４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｓ，２Ｈ），７．８４−７．８６（ｍ，１Ｈ）及び８．６７−８．７１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１６
【０３６９】
実施例２５：２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）ベンズアミド
0006433505.tif 000110
【０３７０】
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）ベンズアミド（実施例２４）の手順に従って調製し、但し、次いでこれを、ＳＦＣ（３０ｍｌ／分、４０℃及び１００ｂａｒにて、２０％エタノール、Ｄａｉｃｅｌ  ＩＡ  内径１０ｍｍ×長さ２５０ｍｍカラムを使用したＷａｔｅｒｓ  ｐｒｅｐ３０／ＭＳシステム）を使用してキラル分離して、標題化合物を１種類のエナンチオマーとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．１４−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．８６−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．１３（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．５０（ｍ，１Ｈ），６．３５−６．４９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．６８−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８８（ｍ，３Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１６
【０３７１】
実施例２６：５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンチル）ベンズアミド
0006433505.tif 000111
【０３７２】
ＤＭＦ（５ｍｌ）中２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタン−１−アミン塩酸塩（中間体３６；０．６０ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．６３ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．９４ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体６；０．４９ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１時間撹拌し、次に酢酸エチル（５０ｍｌ）と水（１０．０ｍｌ）の間で分割した。水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）でさらに抽出し、合わせた有機物を真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２％メタノール／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δｐｐｍ  １．６１−１．３８（ｍ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．７４（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．０９（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．２６（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３０
【０３７３】
実施例２７：２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000112
【０３７４】
乾燥ＮＭＰ（１ｍｌ）中のＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体５；８０ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）をマイクロ波用バイアルに入れた。次いでこれにＤＩＰＥＡ（１３８μｌ、０．７９８ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号９４２３９−０４−０；５３ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物に、２００℃で３０分間マイクロ波を照射し、次に２５０℃で２０分間マイクロ波を照射した。反応混合物を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により直接精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４４−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．１０（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，６Ｈ），３．９５−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．１３（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．６７（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６２（ｍ，１Ｈ），８．２−８．０９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１０
【０３７５】
実施例２８：３−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000113
【０３７６】
ＤＣＭ（５．９ｍｌ）中３−ブロモピリジン−２−カルボン酸（４２９ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（３６１ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４、５００ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７４ｍｌ、５．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ（５０９ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．５７−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８２−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．４７（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．３９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，１Ｈ），８．０２−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４６−８．５２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０３７７】
実施例２９：２−エトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000114
【０３７８】
３−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド（実施例２８）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４、７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び２−エトキシ−５−メチル安息香酸（ＣＡＳ番号８５４６４５−３４−４；５７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から調製し、次いでカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４７（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，３Ｈ），１．５７−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．５４（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．９４（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），４．３５−４．４９（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．３８−８．４７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０９
【０３７９】
実施例３０：３−エトキシ−６−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000115
【０３８０】
３−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド（実施例２８）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４、７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び３−エトキシ−６−メチルピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２２８１８８−１４−４；５８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から調製し、次いでカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、その後、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間で分割した。有機物を疎水性フリットで濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．３９−１．４７（ｍ，３Ｈ），１．５１−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．９５−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．４７（ｍ，１Ｈ），６．６４−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．２３−８．２５（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４１０
【０３８１】
実施例３１：２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000116
【０３８２】
（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４、２１３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４３０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３１５ｍｌ、２．２６ｍｍｏｌ）及び２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号５５３１７−５３−８；１５６ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。次にこれをＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。得られた残渣を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．７（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．２０（ｍ，２Ｈ），６．２７−６．３１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８８−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９４−８．００（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．４１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１７
【０３８３】
実施例３２：２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000117
【０３８４】
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３１）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４、２１３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１１８６０５０−５８−７；１７２ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４３−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０８（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．２４（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．９４−８．００（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）及び８．６０−８．６５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３６
【０３８５】
実施例３３：２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000118
【０３８６】
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３１）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４、２１３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及び２，６−ジフルオロ安息香酸（ＣＡＳ番号３８５−００−２；１３１ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４４−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１４（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．７９−８．８７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８７
【０３８７】
実施例３４：２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000119
【０３８８】
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３１）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４、２１３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及び２，６−ジメトキシ安息香酸（ＣＡＳ番号１４６６−７６−８；１５１ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）から調製し、但し、次いでこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４３−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．９（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，６Ｈ），４．１３−４．２４（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．６４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．９３−８．０１（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．１２（ｍ，２Ｈ）及び８．３４（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４１１
【０３８９】
実施例３５：２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000120
【０３９０】
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３１）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４、２１３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及び２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１０８５４５８−５３−２；１５７ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）から調製し、但し、次いでこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
【０３９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３５−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８７−２．９（ｍ，２Ｈ），４．０１−４．１９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．５３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１８
【０３９２】
実施例３６：５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000121
【０３９３】
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３１）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４、２１３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体８；１７２ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）から調製し、但し、次いでこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４１−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．１０（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．２６（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．００（ｍ，３Ｈ），８．００−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．５４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３６
【０３９４】
実施例３７：２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000122
【０３９５】
乾燥ＤＣＭ（１ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４、７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、２−メトキシ−５−メチル安息香酸（ＣＡＳ番号２５０４５−３６−７；５３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（６１ｍｇ、０，４０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（７６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１１１μｌ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２４時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（３ｍｌ）と水（２ｍｌ）の間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。得られた残渣を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４９−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．５４（ｍ，１Ｈ），３．８６−４．０１（ｍ，４Ｈ），４．４０−４．５３（ｍ，１Ｈ），６．８２−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．８６−８．００（ｍ，２Ｈ），８．０８−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９５
【０３９６】
実施例３８：２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000123
【０３９７】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４、７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４００８９２−６２−８；６４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４４−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４５（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３４（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．４４（ｍ，１Ｈ），６．５３−６．７１（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９７−８．８（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．５１−８．６０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２９
【０３９８】
実施例３９：５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000124
【０３９９】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４、７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１２９３２８４−５７−７；６９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４８−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．２８（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．８３−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．９６−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．５３−８．６２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４７
【０４００】
実施例４０：２−クロロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000125
【０４０１】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；７５ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体１５；７１ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
【０４０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．５２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．４１（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．３８（ｍ，１Ｈ），６．１４−６．２９（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．６２（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，２Ｈ），７．８８−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５２
【０４０３】
実施例４１：５−フルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000126
【０４０４】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（中間体９；６６ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
【０４０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．３９−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．４１（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．２３（ｍ，１Ｈ），６．２８−６．４７（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．８０（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３６
【０４０６】
実施例４２：５−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000127
【０４０７】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び５−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１１４９３５２−５５−５；６５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．４０（ｍ，１Ｈ），３．８９−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．２８（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．７８（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０４０８】
実施例４３：３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000128
【０４０９】
乾燥ＤＭＦ（０．８ｍｌ）中３−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド（実施例２８；１００ｍｇ、０，２３ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール（ＣＡＳ番号２８８−１３−１；３２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２．２ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）及びｔｒａｎｓ−１−Ｎ，２−Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（１．７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の溶液に、１２０℃で１時間マイクロ波を照射した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水（×３）及び飽和食塩水で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。得られた残渣を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭＥ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４２−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．９４−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．３５（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．３７−６．４３（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９７−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．４９−８．５９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１８
【０４１０】
実施例４４：２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000129
【０４１１】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩２０（中間体１４；７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号８９８２８９−６４−０；７５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．５３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．４０（ｍ，１Ｈ），６．５３−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３３
【０４１２】
実施例４５：２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000130
【０４１３】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（中間体３７ａ；ＣＡＳ番号１３８４０６６−８１−２；９４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製し、これをカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４９−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．００（ｍ，２Ｈ），２．２１−２，４０（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４８６
【０４１４】
実施例４６：２−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000131
【０４１５】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１５２１０５５−５５−９；７５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４１−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．３８（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．２７（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），６．５２−６．６０（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３５
【０４１６】
実施例４７：５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000132
【０４１７】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１１５２９６４−０４−９；７５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．３０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．３６（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．８１（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．２１（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．３９（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．８１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３５
【０４１８】
実施例４８：５−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000133
【０４１９】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び５−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１２１４６２２−４６−４；７４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．３７−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．２５（ｍ，１Ｈ），６．３６−６．４１（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，２Ｈ），８．１６−８，２０（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３１
【０４２０】
実施例４９：２−ブロモ−６−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000134
【０４２１】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；２５０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−６−メトキシ安息香酸（ＣＡＳ番号３１７８６−４５−５；２４５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．５５−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４１（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．３９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．９１（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．２７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：５５９
【０４２２】
実施例５０：２−メトキシ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000135
【０４２３】
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド（実施例４３）の手順に従って、２−ブロモ−６−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例４９；１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−ピラゾール（３０ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．３４−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．３９（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２８（ｍ，１Ｈ），６．１２−６．１８（ｍ，１Ｈ），６．２８−６．３７（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４７
【０４２４】
実施例５１：３−（ピペリジン−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000136
【０４２５】
ＤＣＭ（１ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、３−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号８９８２８９−０１−５；６６ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（５４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（７６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１１１ｍｌ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。反応物をＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、次いで逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）によりさらに精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４６−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７９（ｍ，６Ｈ），１．８３−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．９１−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．５２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２７−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．８６−８．９５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３５
【０４２６】
実施例５２：５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000137
【０４２７】
３−（ピペリジン−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド（実施例５１）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；５００ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３８ａ；ＣＡＳ番号１２９３２８４−５４−４；３９６ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０〜１００％酢酸エチル／石油）のみにより精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４１−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．４１（ｍ，１Ｈ），３．８９−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．２７（ｍ，１Ｈ），６．４３−６．５３（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５２
【０４２８】
実施例５３：３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000138
【０４２９】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；１２６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１２９３２８４−５１−１；１１１ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４１−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．８（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９４−８．０８（ｍ，３Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．６７−８．７５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３６
【０４３０】
実施例５４：２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000139
【０４３１】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；１２６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（中間体３７ｂ；１３８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３６−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８６−２．９（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．１６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８７−８．０３（ｍ，４Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．４５−８，５３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４８６
【０４３２】
実施例５５：５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000140
【０４３３】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；１２６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（中間体３８ｂ；１２０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ6）δｐｐｍ  １．３９−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８６−２．１３（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．２２（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２，４０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．６１−８．６６（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４５２
【０４３４】
実施例５６：２，３−ジフルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000141
【０４３５】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；１２６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び２，３−ジフルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３９ａ；１２０ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、次に逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）によりさらに精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．５０−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．４０（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．３１（ｍ，１Ｈ），６．０９−６．３７（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．７９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，２Ｈ），７．６６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５４
【０４３６】
実施例５７：５−シクロプロピル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000142
【０４３７】
１，４−ジオキサン（１．３ｍｌ）及び水（０．１３ｍｌ）中５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例５２；１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（ＣＡＳ番号４１１２３５−５７−９；２９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ、４．４３μｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を密閉し、窒素で脱気した。この混合物に、１３０℃で３０分間マイクロ波を照射した。次いでこれにビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１５７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応物に１３０℃でさらに１時間マイクロ波を照射した。反応混合物を酢酸エチルと水の間で分割し、水及び飽和食塩水で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。得られた残渣を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  ０．６８−０．８１（ｍ，２Ｈ），０．９９−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．３９（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２６（ｍ，１Ｈ），６．２４−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．５８（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５８
【０４３８】
実施例５８：３−（トリフルオロメトキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000143
【０４３９】
ＤＣＭ（１ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；７０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２２１１７１−８１−８；８６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（７１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（５１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１０４ｍｌ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチル（２５ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の間で分割した。有機物を水（２×１０ｍｌ）及び飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣を、逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．０５％アンモニアを含む）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４６−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．０１−２．１９（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．４２（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．１３（ｍ，３Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６７（ｍ，１Ｈ），８．７４−８．８７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３６
【０４４０】
実施例５９：５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000144
【０４４１】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例３７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１２１４６２２−５７−７；１２０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４１−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．９（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．２５（ｍ，２Ｈ），６．３０−６．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．９０−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）及び８．５２−８．６０（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４５１
【０４４２】
実施例６０：３−エトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000145
【０４４３】
ＤＣＭ（１ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；１５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、３−エトキシピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１０３８７８−０９−７；１０６ｍｇ、０，６４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１５３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（１０８ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２２２ｍｌ、１．５９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で週末にわたり撹拌した。混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）の間で分割した。有機物を水（２×２０ｍｌ）及び飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、３０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、次に逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．０５％アンモニアを含む）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．０８−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１６（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．３４（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．１６（ｍ，３Ｈ），８．２６−８．４６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９６
【０４４４】
実施例６１：３，５−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000146
【０４４５】
３−（ピペリジン−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド（実施例５１）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び３，５−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体４０ａ；６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０〜１００％酢酸エチル／石油）のみにより精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８７−２．８（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．１８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，３Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）及び８．５７（ｄ，Ｊ＝７，７１Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５４
【０４４６】
実施例６２：２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000147
【０４４７】
ＤＭＦ（３ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（トリフルオロメチル）安息香酸（ＣＡＳ番号４３３−９７−６；６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．０８２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で２時間撹拌した。反応物を水（２５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍｌｘ３）で抽出した。合わせた有機物を水（５０ｍｌ）、飽和食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜４５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  １．２３−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．３３（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．２４（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７５（ｍ，３Ｈ），８．０３−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．３５−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．６１−８．６３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１９
【０４４８】
実施例６３：３−シクロプロピル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000148
【０４４９】
２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例６２）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；７５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及び３−シクロプロピルピリジン−２−カルボン酸（中間体１６；５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  ０．６２−０．６７（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．８９（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．０６−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．５２（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ），８．０２−８．９（ｍ，２Ｈ），８．３２−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．７０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９２
【０４５０】
実施例６４：３，６−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000149
【０４５１】
２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例６２）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び３，６−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体１７；５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれを逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  １．４３−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８７−２．００（ｍ，２Ｈ），４．００−４．０７（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９４（ｍ，１Ｈ），８．００−８．０２（ｍ，３Ｈ），８．３７（ｓ，ｓ  １Ｈ），８．７６−８．７８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５４
【０４５２】
実施例６５：２−（ジフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000150
【０４５３】
ＤＣＭ（２ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、２−（ジフルオロメチル）安息香酸（ＣＡＳ番号７９９８１４−３２−７；６１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１４８ｍｌ、１，０６ｍｍｏｌ）の溶液に、１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン，２，４，６−トリプロピル−，２，４，６−トリオキシド（ＣＡＳ番号６８９５７−９４−８；酢酸エチル中５０％、０．４１７ｍｌ、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。次いでこれにさらなる１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン，２，４，６−トリプロピル−，２，４，６−トリオキシド（ＣＡＳ番号６８９５７−９４−８；酢酸エチル中５０％、０．４１７ｍｌ、０．７１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応物をＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、次にジエチルエーテルで粉砕して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．６２−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８４−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．４０（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．６４−６．８６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０１
【０４５４】
実施例６６：２−シクロプロピル−６−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000151
【０４５５】
２−（ジフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例６５）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び２−シクロプロピル−６−フルオロ安息香酸（ＣＡＳ番号１６０３２１３−２６−８；６４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれにＥＤＣ（６８ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（４８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１ｍｌ、０．７１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温でさらに１時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭと水の間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。得られた残渣を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％ギ酸を含む水で溶離）により精製して、次にヘプタン／ジエチルエーテルで粉砕して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  ０．５５−０．６９（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．８０（ｍ，１Ｈ），０．８１−０．９１（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９４（ｍ，３Ｈ），２．２４−２．４３（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．５０（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３８−６．４０（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．９１（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０９
【０４５６】
実施例６７：５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000152
【０４５７】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体７；７０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号４３６７９９−３２−５；７３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２８０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍｌ）中で懸濁させた。窒素を使用して、反応物を１５分間脱気した。次いでこれにＢＩＮＡＰ（１３ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１９ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応物を１００℃に一晩加熱した。反応物を水（２０ｍｌ）に注ぎ、有機物を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。次にこれを、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
【０４５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  １．４８−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７７（ｍ，ＩＨ），３．９８−４．０４（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．６６（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６８（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．４１−８．４３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３１
【０４５９】
実施例６８：Ｎ−シクロブチル−２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000153
【０４６０】
乾燥ＤＭＳＯ（１．９ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−Ｎ−シクロブチル−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１８；２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号５２３３４−８１−３；１５３ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２９５μｌ、１．６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物に、１５０℃で２時間マイクロ波を照射し、その後、酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。その後、これをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）を使用して精製し、次いで逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）によりさらに精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．１９−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．９５（ｍ，７Ｈ），１．９６−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．８８−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．５４（ｍ，３Ｈ），３．５９−３．７４（ｍ，３Ｈ），３．７６−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．３５−５．１２（ｍ，１Ｈ），６．４１−６．７９（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５４−７，６５（ｍ，１Ｈ）及び８．１２−８．２９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４６４
【０４６１】
実施例６９：２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000154
【０４６２】
乾燥ＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−クロロベンズアミド塩酸塩（中間体１９；１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号５２３３４−８１−３；７９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１９０μｌ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液を密閉し、１５０℃で１７時間加熱した。反応混合物を脱脂綿で濾過し、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．１３（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．３２（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．６９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）及び８．４４−８．５４（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：３８４
【０４６３】
実施例７０：２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000155
【０４６４】
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例６９）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−クロロベンズアミド塩酸塩（中間体１９；１００ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（ＣＡＳ番号６９０３４−１２−４；８０ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５１−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．１０（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．４６（ｍ，４Ｈ），８．０９−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．５０（ｍ，１Ｈ）及び８．５８（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８５
【０４６５】
実施例７１：２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000156
【０４６６】
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例６９）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−フルオロ−６−メトキシベンズアミド塩酸塩（中間体２０；５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号５２３３４−８１−３；３８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．１１（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．１０−４．２１（ｍ，２Ｈ），６．６３−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．８９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）及び８．４０−８．４７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９８
【０４６７】
実施例７２：２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000157
【０４６８】
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例６９）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジフルオロベンズアミド塩酸塩（中間体２１；１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号５２３３４−８１−３；７９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４２−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１３（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．２５（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６４（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）及び８．７７−８．８４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８６
【０４６９】
実施例７３：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛メチル［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000158
【０４７０】
ＤＣＭ（２ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２２；５９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２；５１．５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（６５．２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（５２．４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９５ｍｌ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（３ｍｌ）で希釈し、ＨＣｌ（水溶液、１Ｍ、２ｍｌ）で洗浄し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２ｍｌ）で洗浄した。有機物を疎水性フリットで濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４７−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８３−２．３（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），４．３２−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．８６（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），８．２９−８．３９（ｍ，２Ｈ），８．４１−８．４９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０４７１】
実施例７４：５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛メチル［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000159
【０４７２】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛メチル［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例７３）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２２；５９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体８；５６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４８−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８１−２．３（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），４．２９−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．８８（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），８．２８−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．５０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５０
【０４７３】
実施例７５：２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛メチル［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000160
【０４７４】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛メチル［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例７３）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２２；５９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１１８６０５０−５８−７；５６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４３−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．８１（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．０７（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），４．３９−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．８３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．５６−８．５９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５０
【０４７５】
実施例７６：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000161
【０４７６】
ＤＣＭ（１ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体２３；６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２５２９０７−８６−０；４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（５８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（４１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８５ｍｌ、０．６１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で週末にわたり撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、その後カラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、２０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、次にカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），４．１７−４．４４（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，２Ｈ），８．１７−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．６２−８．７０（ｍ，１Ｈ），８．７１−８．８１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３３
【０４７７】
実施例７７：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−｛トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000162
【０４７８】
乾燥ＤＣＭ（１ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２５；８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２５２９０７−８６−０；７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１７７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（１２６ｍｇ、０．９２２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１６１μｌ、０．９２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。その混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の間で分割した。有機物を水（２×１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、その後、ペンタン／ジエチルエーテルで粉砕して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，３Ｈ），１．６６−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．６８（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８４（ｓ，２Ｈ），８．０８−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６５−８．７０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３３
【０４７９】
実施例７８：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000163
【０４８０】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例７６）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体２３；６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２；４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）のみにより精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．３６−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．４−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８８（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．４８（ｍ，１Ｈ），６．０４−６．１７（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．７０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０４８１】
実施例７９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000164
【０４８２】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例７６）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体２３；６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４００８９２−６２−８；４１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）のみにより精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３４−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．９３−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．２７（ｍ，４Ｈ），４．０８−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．３９（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．９９（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．５７−８．６３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４３
【０４８３】
実施例８０：５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000165
【０４８４】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例７６）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体２３；６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１２９３２８４−５７−７；４１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）のみにより精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．９４−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），４．１０−４．３９（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．６０−８．６７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４６１
【０４８５】
実施例８１：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000166
【０４８６】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例７７）の手順に従って、（１Ｓ−２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２５；５１０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）及び２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２；４４５ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）から調製し、但し、次いでこれを水（２０ｍｌ）とＤＣＭ（１０ｍｌ）の間で分割した。有機物を水（２×２０ｍｌ）及び飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、その後、ジエチルエーテルで粉砕し、ＩＰＡ／水から再結晶して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，３Ｈ），１．４２−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．７１−２．００（ｍ，３Ｈ），２．０２−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．６６（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．５２（ｍ，１Ｈ），６．１７−６．２４（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ），７．８３−７．８８（ｍ，１Ｈ）及び８．２８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０４８７】
実施例８２：Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000167
【０４８８】
乾燥ＤＭＳＯ（３．４ｍｌ）中Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２６；２８７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；２０２ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５２７μｌ、３．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１４０℃で１時間撹拌し、次に酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を水、飽和食塩水で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。これをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油、次に０〜２０％メタノール／酢酸エチル）により精製して、その後、酢酸エチルから再結晶して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３７（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．９１−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２３（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．６５（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）及び８．５３−８．５９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０４８９】
実施例８３：Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000168
【０４９０】
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例８２）の手順に従って、Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２６；２８７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；２０２ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）から調製し、但し、次いでこれを、ＳＦＣ（２０％エタノール、カラムＡＹを使用した、Ｗａｔｅｒｓ  ｐｒｅｐ３０／ＭＳシステム）を使用してキラル分離して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５６−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．２４（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．６６（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０４９１】
実施例８４：５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000169
【０４９２】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例７７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２５；８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体８；７６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製し、その後、ペンタン／ジエチルエーテルで粉砕して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３６（ｓ，３Ｈ），１．５３−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．８７−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．３０（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．６３（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．５４−８．６３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５０
【０４９３】
実施例８５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000170
【０４９４】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例７７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２５；８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１５２１２３２−１９−８；７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０〜１００％酢酸エチル／石油、次に０〜１０％メタノール／酢酸エチル）により精製し、次に逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．０５％アンモニアを含む）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３３（ｓ，３Ｈ），１．５４−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８３−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．３１（ｍ，１Ｈ），４．６４−４．７８（ｍ，１Ｈ），６．４３−６．５１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．０６−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．５８−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．６４−８．７０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０４９５】
実施例８６：３−エトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000171
【０４９６】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例７７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２５；８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び３−エトキシピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１０３８７８−０９−７；５１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、次に逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．０５％アンモニアを含む）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２４−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．５４−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．００−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．３６（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．６９−４．７７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．４６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１０
【０４９７】
実施例８７：２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000172
【０４９８】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例７７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２５；６３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体１５；６５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（０〜３０％酢酸エチル／石油）により精製し、その後、ジエチルエーテル／ペンタンで粉砕して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，３Ｈ），１．４４−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．６８−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．６７（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．５８（ｍ，１Ｈ），６．０６−６．１６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，２Ｈ），７．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８９−８．０１（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４６６
【０４９９】
実施例８８：２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000173
【０５００】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例７７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２５；６３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び２，６−ジフルオロ安息香酸（ＣＡＳ番号３８５−００−２；４６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２０％酢酸エチル／石油）により精製し、次に逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．０５％アンモニアを含む）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．９８−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４４（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．９０（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．００−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．６９−８．７６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０１
【０５０１】
実施例８９：３−シクロプロピル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000174
【０５０２】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例７７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２５；４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、３−シクロプロピルピリジン−２−カルボン酸（中間体１６；３３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７７ｍｌ、０．５５ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製し、次にカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２．５％メタノール／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．５８−０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．６１−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，１Ｈ），３．２８−３．４３（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．５９（ｍ．  １Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．２３−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．３３−８．３８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０６
【０５０３】
実施例９０：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000175
【０５０４】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例７７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２５；４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２２１１７１−８１−８；４２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７７ｍｌ、０．５５ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，３Ｈ），１．６０−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．７０（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．６２（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．９２−８．０１（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．５４−８．６０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５０
【０５０５】
実施例９１：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000176
【０５０６】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例７７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２５；４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４００８９２−６２−８；４１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７７ｍｌ、０．５５ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、但し、次に逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．０５％アンモニアを含む）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．４５（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．９９（ｍ，３Ｈ），２．０４−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．７０（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．５８（ｍ，１Ｈ），６．１６−６．２６（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．６４−８．７０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４３
【０５０７】
実施例９２：５−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000177
【０５０８】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例７７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２５；９０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３８ａ；ＣＡＳ番号１２９３２８４−５４−４；９３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製し、その後、ジエチルエーテル／ペンタンから再結晶して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３７（ｓ，３Ｈ），１．５１−１．７７（ｍ，３Ｈ），１，８  ６−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．３１（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．６６（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．８１−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．５８−８．６８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４６６
【０５０９】
実施例９３：Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000178
【０５１０】
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例８２）の手順に従って、Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２６；２００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（ＣＡＳ番号６９０３４−１２−４；１４１ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、次に逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．０５％アンモニアを含む）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３３（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．８４−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３４（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．５１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），８．５４−８．６６（ｍ，２Ｈ）及び８．６８−８．７３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０５１１】
実施例９４：Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000179
【０５１２】
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例９３）の手順に従って、Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２６；２００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（ＣＡＳ番号６９０３４−１２−４；１４１ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）から調製し、次いでこれを、ＳＦＣ（ジエチルアミン改質剤を含むアセトニトリル、カラムＬｕｘ  Ａ２）を使用してキラル分離して、標題化合物を１種類のエナンチオマーとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３４（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．８４−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３６（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．５３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，２Ｈ），８．５４−８．６７（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．７３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０５１３】
実施例９５：Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000180
【０５１４】
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例８２）の手順に従って、Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２６；９５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号５２３３４−８１−３；１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれを１４０℃で１７時間加熱し、次にカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．３４（ｓ，３Ｈ），１．３７−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．５２（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４７（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３４−６．５５（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），７．７８−７．８４（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３１
【０５１５】
実施例９６：Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000181
【０５１６】
乾燥トルエン（１．６ｍｌ）中Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２６；１５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン（ＣＡＳ番号８８８３２７−３６−４；１１８ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２９ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２１．３４ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液を密閉し、窒素で排気及びパージした。反応物を１４０℃で１７時間加熱し、その後、酢酸エチルと水の間で分割し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜７０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３１（ｓ，３Ｈ），１．４５−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８０−２．１４（ｍ，３Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，１Ｈ），６．３９−６．４７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９２−８．０２（ｍ，３Ｈ），８．４７−８．５８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４７
【０５１７】
実施例９７：５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000182
【０５１８】
ＤＭＦ（３ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１；５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３８ａ；ＣＡＳ番号１２９３２８４−５４−４；４５ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（７８ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌し、次に水（２５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。有機物を水（２５ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。次に残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜４５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  １．５０−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．６６−２．０８（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２２（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４４（ｍ，１Ｈ）７．６２−７．７０（ｍ，２Ｈ）７．８０−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．５３−８．５５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５１
【０５１９】
実施例９８：３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000183
【０５２０】
５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例９７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１；５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１２９３２８４−５１−１；４２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  １．４１−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．０２−４．０６（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．６２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６８（ｍ，３Ｈ），８．０１（ｓ，２Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．４９−８．５１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３５
【０５２１】
実施例９９：３，５−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000184
【０５２２】
５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例９７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１；５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び３，５−ジフルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体４０ａ；４６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３０％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  １．４１−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９３（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．０８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｓ，２Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．５６−８．５８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５３
【０５２３】
実施例１００：３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000185
【０５２４】
５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例９７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１；５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２５２９０７−８６−０；３９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  １．４６−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．２１（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７３（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，２Ｈ），８．２３−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．６８（ｍ，１Ｈ），８．６８−８．７６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１８
【０５２５】
実施例１０１：３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000186
【０５２６】
５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例９７）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１；５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び３−（ｌＨ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１５２１２３２−１９−８；３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  １．４１−１．７１（ｍ，４Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．２３（ｍ，２Ｈ），６．３５−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．６６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．９６−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．５７−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．８０−８．８２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１７
【０５２７】
実施例１０２：２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000187
【０５２８】
ＤＣＭ（１３ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１；１．０９ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１１８６０５０−５８−７；０．８０２ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２．０２７ｍｌ、１１．６１ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（０．５７９ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（０．８１６ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１７時間撹拌し、次にＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、ＩＰＡから再結晶して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４１−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．２０（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，２Ｈ），８．２５−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３５
【０５２９】
実施例１０３：Ｎ−（２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−メチルシクロペンチル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000188
【０５３０】
ＤＣＭ（３ｍｌ）中１−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２８；５７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２５２９０７−８６−０；５１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（５１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（３６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８６ｍｌ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１８時間撹拌した。次に反応物をＤＣＭ（２０ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）で希釈し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４７（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．７８（ｍ，１Ｈ），４．４５−４，５５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）及び８．６５−８．７０（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４５０
【０５３１】
実施例１０５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000189
【０５３２】
乾燥ＤＭＳＯ（１．１ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４；１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号８９４０２−４２−６；６５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、１４０℃で１時間マイクロ波を照射した。反応物を脱脂綿で濾過後、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４１−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．９１−２．１５（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．４６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３５
【０５３３】
実施例１０６：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000190
【０５３４】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例１０５）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４；１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号７２５３７−１７−８；７１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から調製し、次いでこれを、カラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）を使用してさらに精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４６−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．５（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．３９（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７，６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，２Ｈ），７．９５−７．９９（ｍ，１Ｈ），８．３２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５１
【０５３５】
実施例１０７：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000191
【０５３６】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例１０５）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４；１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び３−ブロモ−２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号７１７０１−９２−３；９３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４０−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．２７（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．３９（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），８．０８−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．４７−８．５０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４９５，４９７
【０５３７】
実施例１０８：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000192
【０５３８】
１，４−ジオキサン（４５０μｌ）中のＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例１０７；６７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、メチルボロン酸（ＣＡＳ番号１３０６１−９６−６；２４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（水溶液、２Ｍ、２７１μｌ、０．５４ｍｍｏｌ）の混合物を密閉し、窒素で排気及びパージし、その後、１４０℃で３０分間マイクロ波を照射した。反応物を酢酸エチルと水の間で分割し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。次にこれを、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．２７（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．３３（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．６４（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．１９−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．４９−８．５２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３１
【０５３９】
実施例１０９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000193
【０５４０】
１，４−ジオキサン（１．３ｍｌ）中のＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体２９；１７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（ＣＡＳ番号４１１２３５−５７−９；９７ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（水溶液、２Ｍ、７５２μｌ、１．５１ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４４ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）の混合物を密閉し、窒素でパージ及び排気し、その後、１２０℃で１時間マイクロ波を照射した。反応物を酢酸エチルと水の間で分割し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。次にこれを、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８１−０．８９（ｍ，１Ｈ），０．８９−１．０５（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２３（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．４０（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．５０−８．５３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５８
【０５４１】
実施例１１０：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−（プロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000194
【０５４２】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例１０９）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体２９；１７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−ｌ，３，２−ジオキサボロラン（ＣＡＳ番号１２６７２６−６２−３；１９０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）から調製し、但し、次いでこれをメタノール（１．４ｍｌ）に溶解し、その後これにパラジウム炭素（１０％ｗｔ、５０％含水）（１５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を水素ガスバルーン下で２時間撹拌した。反応物を珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．１１−１．１５（ｍ，３Ｈ），１．１４−１．１７（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．２２（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．４８−８．５１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４６０
【０５４３】
実施例１１１：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000195
【０５４４】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例１０９）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体２９；１７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び２−エテニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（ＣＡＳ番号７５９２７−４９−０；１７４ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）から調製し、但し、次いでこれをメタノール（１．４ｍｌ）に溶解し、その後これにパラジウム炭素（１０％ｗｔ、５０％含水）（１５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を水素ガスバルーン下で２時間撹拌した。反応物を珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．１５−１．１９（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．７０（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．４０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．５１−８．５５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４６
【０５４５】
実施例１１２：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−シクロプロピルピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000196
【０５４６】
１，４−ジオキサン（７７８μｌ）中のＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド及びＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体３０ａ及び３０ｂ；１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（ＣＡＳ番号４１１２３５−５７−９；６０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（水溶液、２Ｍ、３５０μｌ、０．７０ｍｍｏｌ）、ならびにテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の混合物を密閉し、窒素でパージ及び排気し、その後、１００℃で１時間マイクロ波を照射した。次いでこれに、さらなるシクロプロピルボロン酸（ＣＡＳ番号４１１２３５−５７−９；６０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を密閉し、窒素でパージ及び排気し、１４０℃で２０分間マイクロ波を再度照射した。反応物を酢酸エチルと水の間で分割し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、次いで逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％ギ酸を含む水で溶離）により精製し、カラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）によりさらに精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  ０．７７−０．９２（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．９４（ｍ，３Ｈ），２．１４−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．１０（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．７３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．６４（ｓ，２Ｈ），７．６８−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，１Ｈ）及び７．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：３９０
【０５４７】
実施例１１３：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（プロパン−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000197
【０５４８】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−シクロプロピルピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例１１２）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド及びＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体３０ａ及び３０ｂ；１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ならびに４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（ＣＡＳ番号１２６７２６−６２−３；１６５ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）のみにより精製し、次にエタノール（２．５ｍｌ）に溶解した。次いで、これにパラジウム炭素（１０％ｗｔ、５０％含水）（２６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を水素ガスバルーン下で２時間撹拌した。反応物を珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過し、真空中で濃縮した。これをカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．１３−１．２０（ｍ，６Ｈ），１．３７−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．０９（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．７８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），８．３５−８．３９（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：３９２
【０５４９】
実施例１１４：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−エチルピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000198
【０５５０】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−シクロプロピルピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例１１２）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド及びＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロピラジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体３０ａ及び３０ｂ；１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ならびに２−エテニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（ＣＡＳ番号７５９２７−４９−０；１５１ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）のみにより精製し、次にエタノール（１．４ｍｌ）に溶解した。次いで、これにパラジウム炭素（１０％ｗｔ、５０％含水）（１５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を水素ガスバルーン下で２時間撹拌した。反応物を珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過し、真空中で濃縮した。これをカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．１７−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．９４（ｍ，３Ｈ），２．１５−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．６８（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０２−４．１３（ｍ，１Ｈ），
６．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４３−７．６９（ｍ，６Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，１Ｈ）及び８．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：３７８
【０５５１】
実施例１１５：２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000199
【０５５２】
乾燥トルエン（２．４ｍｌ）中のＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４；７５ｍｇ、０，２４ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン（ＣＡＳ番号８８８３２７−３６−４；５９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を密閉し、窒素で排気及びパージして、１１０℃で１７時間加熱した。反応物を酢酸エチルと水の間で分割し、水、飽和食塩水で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３７−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０８（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７，６５（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．９３−８．０１（ｍ，３Ｈ），８．３３−８．４２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３３
【０５５３】
実施例１１７：５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000200
【０５５４】
トルエン（１０ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体３１；１２０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン（ＣＡＳ番号８８８３２７−３６−４；１２７ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１８ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素雰囲気下で１５分間脱気した。次いでこれにＢＩＮＡＰ（２２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を再度１５分間脱気した。反応混合物を１２０℃で１５時間加熱し、次に水で希釈し、珪藻土（商品名「セライト」で市販されている）で濾過して、酢酸エチルで抽出した。有機物を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２．５％メタノール／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ  １．４２−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），４．００−４．０７（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．０１（ｍ，３Ｈ），８．５６−８．５７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４６８
【０５５５】
実施例１１８：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000201
【０５５６】
トルエン（４ｍｌ）中のＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４；３００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−クロロピリジン（ＣＡＳ番号５３９３９−３０−３；２２５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２４ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃で一晩加熱した。混合物を酢酸エチル（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の間で分割した。水層を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）でさらに抽出した。合わせた有機物を水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４０−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．３０（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９４−４．１２（ｍ，１Ｈ），５．００−５．１９（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．４５（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．７９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．６１（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｓ，２Ｈ），７．７３−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４２７，４２９
【０５５７】
実施例１１９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000202
【０５５８】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例１１８）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４；３００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−２−クロロ−３−メトキシピリジン（ＣＡＳ番号２８６９４７−０３−３；２６０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）から調製し、但し一晩加熱後に、次いでこれにさらなる５−ブロモ−２−クロロ−３−メトキシピリジン（ＣＡＳ番号２８６９４７−０３−３；２６０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２４ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１００℃で３時間加熱した。混合物を酢酸エチル（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の間で分割した。水層を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）でさらに抽出した。合わせた有機物を飽和食塩水で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４３−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．４０（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９７−４．０９（ｍ，１Ｈ），５．２３−５．３０（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，２Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５７，４５９
【０５５９】
実施例１２１：２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000203
【０５６０】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例１１８）の手順に従って、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４；２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号１７５２０５−８１−９；１４７ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれを１４０℃で１７時間加熱して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．１０（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．１５（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３−８．４３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１７
【０５６１】
実施例１２２：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000204
【０５６２】
ＤＣＭ（１ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体３３；１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２５２９０７−８６−０；６６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（９１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（６５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１３２ｍｌ、０．９５ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で一晩撹拌した。反応物を水（５ｍｌ）とＤＣＭ（５ｍｌ）の間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４９−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．４４（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．３７（ｍ，１Ｈ），６．０４−６．１２（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），７．９７−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．６２−８．６６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５２
【０５６３】
実施例１２３：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000205
【０５６４】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例１２２）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体３４；１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２５２９０７−８６−０；６６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４８−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．４７（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．３５（ｍ，１Ｈ），５．７５−５．８４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｓ，２Ｈ），７．９７−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．６１−８．６６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３６
【０５６５】
実施例１２４：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000206
【０５６６】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例１２２）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体３５；１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２５２９０７−８６−０；７１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３４−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．９４−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．２８（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．３７（ｍ，２Ｈ），６．５２−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，２Ｈ），８．１５−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．６０−８．７２（ｍ，１Ｈ），８．７７−８．８９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０５６７】
実施例１２５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000207
【０５６８】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例１２２）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体４１；２６６ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及び３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２５２９０７−８６−０；１７９ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）から調製し、但しこれを逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、５〜１００％水（０．０５％アンモニアを含む）／アセトニトリル）によりさらに精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．２０−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．５９（ｍ，３Ｈ），４．００−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．３７（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．４７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，２Ｈ），７．７５−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９７−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．６１−８．６７（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４４７
【０５６９】
実施例１２６：Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000208
【０５７０】
乾燥ＤＭＳＯ（６３０μｌ）中のＮ−（２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４２；６５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；３８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（９９μｌ、０．５７ｍｍｏｌ）を、マイクロ波用バイアルに入れた。この反応物に、１４０℃で３０分間マイクロ波を照射した。反応物を酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
【０５７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ２．００−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．７６（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．５３（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），８．０５−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．６２−８．６９（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４５４
【０５７２】
実施例１２７：Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000209
【０５７３】
乾燥ＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）中Ｎ−（２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４２；１２０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（ＣＡＳ番号６９０３４−１２−４；７０ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１８３μｌ、１．０４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、密閉したバイアル内で、１４０℃で１７時間加熱し、次に酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を水で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、次にＳＦＣ（３０ｍｌ／分、４０℃及び１００ｂａｒにて、２０％イソプロパノール、Ｄａｉｃｅｌ  ＡＤ  内径１０ｍｍ×長さ２５０ｍｍカラムを使用したＷａｔｅｒｓ  ｐｒｅｐ３０／ＭＳシステム）を使用してキラル分離して、標題化合物を１種類のエナンチオマーとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ２．０６−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．７０（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．５９（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），８．２０−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．６０−８．７０（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５４
【０５７４】
実施例１２８：Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000210
【０５７５】
乾燥ＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）中Ｎ−（２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４２；１２０ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）の溶液に、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号５２３３４−８１−３；７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１８３μｌ、１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、密閉したバイアル内で、１４０℃で１７時間加熱し、次に酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を水で洗浄し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、石油中の０〜１００％酢酸エチル）により精製し、次にＳＦＣ（３０ｍｌ／分、４０℃及び１００ｂａｒにて、１０％エタノール、Ｄａｉｃｅｌ  ＡＤ  内径１０ｍｍ×長さ２５０ｍｍカラムを使用したＷａｔｅｒｓ  ｐｒｅｐ３０／ＭＳシステム）を使用してキラル分離して、標題化合物を１種類のエナンチオマーとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  ２．０２−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．９４（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．３９（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．５６−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５３
【０５７６】
実施例１２９：Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000211
【０５７７】
Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例１２８）の手順に従って、Ｎ−（２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４２；１２０ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号５２３３４−８１−３；７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から調製し、次いでこれを、ＳＦＣを使用してキラル分離して、標題化合物を１種類のエナンチオマーとして得た。
【０５７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  ２．０１−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．３９（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．５４−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．７７−７．８３（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５３
【０５７９】
実施例１３０：Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000212
【０５８０】
方法１：
Ｎ−（４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例１２６）の手順に従って、Ｎ−（２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体４２；６５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（ＣＡＳ番号７９９５５７−８７−２；３８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から調製し、次いでこれを、ＳＦＣ（３０ｍｌ／分、４０℃及び１００ｂａｒにて、１６％イソプロパノール、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｘ−Ｃ−４  内径１０ｍｍ×長さ２５０ｍｍカラムを使用したＷａｔｅｒｓ  ｐｒｅｐ３０／ＭＳシステム）を使用してキラル分離して、標題化合物を１種類のエナンチオマーとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．９８−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．７８（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．５７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），８．０３−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５４
【０５８１】
方法２：
乾燥ＤＣＭ（４００μｌ）中の（４，４−ジフルオロ−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体４５；３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２；２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（７１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（５１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６５μｌ，０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で７２時間撹拌し、次に酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、石油中の０〜１００％酢酸エチル）により精製し、次にＳＦＣ（３０ｍｌ／分、４０℃及び１００ｂａｒにて、１６%イソプロパノール、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｘ−Ｃ−４  内径１０ｍｍ×長さ２５０ｍｍカラムを使用したＷａｔｅｒｓ  ｐｒｅｐ３０／ＭＳシステム）を使用してキラル分離して、標題化合物を１種類のエナンチオマーとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．９８−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．７８（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．５７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），８．０３−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５４
【０５８２】
実施例１３１：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000213
【０５８３】
乾燥トルエン（１．６ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体４６；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ブロモ−５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン（ＣＡＳ番号８８８３２７−３６−４；４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（８ｍｇ、８．７４μｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素雰囲気下に置き、密閉し、１２０℃で１７時間加熱し、次に酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０〜７０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．８７−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．７８（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．４３（ｍ，２Ｈ），６．５２−６．６６（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），８．００−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．５８−８．６６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４６９
【０５８４】
実施例１３２：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000214
【０５８５】
乾燥ＤＭＳＯ（４８５μｌ）中のＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体４６；５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号８９４０２−４２−６；２９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２６μｌ、０．１５ｍｍｏｌ）を、マイクロ波用バイアルに入れた。反応混合物に、１２０℃で３０分間マイクロ波を照射し、その後、酢酸エチルと水の間で分割した。有機物を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜６０％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ２．０６−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．７６（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．６９（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．６０−８．６８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４７１
【０５８６】
実施例１３５：２−（５−エトキシピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000215
【０５８７】
乾燥ＤＣＭ（４ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；１１６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、２−（５−エトキシピリミジン−２−イル）安息香酸（中間体４７；１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（８４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１１８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１７１ｍｌ、１．２３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で４時間撹拌した。反応物をＤＣＭと水の間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製し、次に逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％ギ酸を含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４０−１．４３（ｍ，３Ｈ），１．４６−１．９１（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．４４（ｍ，１Ｈ），３．８６−４．０６（ｍ，３Ｈ），４．２５−４．３４（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．７２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．２５（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４７３
【０５８８】
実施例１３６：２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000216
【０５８９】
ＤＭＦ（０．２５ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１４；１４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−６−メトキシ安息香酸（ＣＡＳ番号１３７６５４−２１−８；８．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＴＯＴＵ（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び４−メチルモルホリン（０．００８ｍｌ、０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１時間撹拌した。次に反応物をメタノールで希釈し、真空中で濃縮した。得られた残渣を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水で溶離）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．５１−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．０５−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．４５（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３５−６．５３（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．７６（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９９
【０５９０】
実施例１３７：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000217
【０５９１】
ＤＣＭ（３ｍｌ）及びアセトニトリル（５ｍｌ）中３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２２８４３１−２１−７；１５５ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２７ｍｌ、１．５４ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体３５；２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２９３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１６時間撹拌し、その後、真空中で濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．１％ギ酸）／アセトニトリル）により精製し、次に逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、５〜９５％水（０．０５％アンモニア）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４１−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．００−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２７（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．３５（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．６８（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．２６（ｍ，２Ｈ），８．６２−８．７１（ｍ，３Ｈ），８．７８−８．８６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４３
【０５９２】
実施例１３８：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000218
【０５９３】
２−（５−エトキシピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１３５）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体３４：２６３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４００８９２−６２−８；２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から調製し、但し反応完了後、真空中で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製し、次に逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．０５％アンモニア）／メタノール）により精製して、ＤＣＭ／石油で粉砕した。生成物を、逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．１％アンモニア）／アセトニトリル）によりさらに精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．４９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．４８（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．３０（ｍ，２Ｈ），５．８０−５．９７（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．９５−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．５４−８．６５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４６
【０５９４】
実施例１３９：５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000219
【０５９５】
２−（５−エトキシピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１３５）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体３４：２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１２９３２８４−５７−７；１６６ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）から調製し、但し反応完了後、真空中で濃縮し、残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．０５％アンモニア）／メタノール）により精製し、次にカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油）により精製し、次いでＤＣＭ／石油で粉砕して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．５０−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．４６（ｍ，２Ｈ），４．０５−４．２３（ｍ，２Ｈ），５．６４−５．８１（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．７（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．９４−８．００（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．５６−８．６２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４６４
【０５９６】
実施例１４０：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000220
【０５９７】
２−（５−エトキシピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１３５）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体３４：４５０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）及び２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４７５１０５−７７−２；３４９ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）から調製し、但し反応完了後、ＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間で分割して、疎水性フリットで濾過した。有機物を、陽イオン／陰イオン混合モードカートリッジに直接載せ、ＤＣＭで溶離し、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、次に逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．０５％アンモニア）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．５７−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．４６（ｍ，５Ｈ），４．１０−４．３７（ｍ，２Ｈ），５．６９−５．８２（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．８８−８．００（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５０
【０５９８】
実施例１４１：２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000221
【０５９９】
２−（５−エトキシピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１３５）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体２３；４５２ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）及び２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４７５１０５−７７−２；３５５ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）から調製し、但し反応完了後、ＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間で分割して、疎水性フリットで濾過した。有機物を、陽イオン／陰イオン混合モードカートリッジに直接載せ、ＤＣＭで溶離し、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、次にＭＴＢＥ／ヘプタンから再結晶して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．４８−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．６２（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．５２（ｍ，１Ｈ），６．４３−６．５２（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．７４（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．９７−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４７
【０６００】
実施例１４２：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000222
【０６０１】
２−（５−エトキシピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１３５）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体４８；１０５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２５２９０７−８６−０；７４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から調製し、但し後処理後、有機物を陽イオン／陰イオン混合モードカートリッジに直接載せ、ＤＣＭで溶離し、次にメタノール及びメタノール中の２Ｍアンモニアで溶離し、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７９−１．０５（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．００−２．２４（ｍ，３Ｈ），４．２４−４．４３（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），８．１８−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．６５−８．６９（ｍ，１Ｈ），８．７２−８．８３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５９
【０６０２】
実施例１４３：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000223
【０６０３】
２−（５−エトキシピリミジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１３５）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体４８；１０５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２２８４３１−２１−７；７９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から調製し、但し後処理後、有機物を陽イオン／陰イオン混合モードカートリッジに直接載せ、ＤＣＭで溶離し、次にメタノール及びメタノール中の２Ｍアンモニアで溶離し、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８１−１．０３（ｍ，４Ｈ），１．４７−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．７９（ｍ，３Ｈ），２．０２−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．３９（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．６４−８．６８（ｍ，１Ｈ），８．６８−８．７１（ｍ，２Ｈ），８．７２−８．７７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４７０
【０６０４】
実施例１４４：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000224
【０６０５】
ＤＣＭ（５ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２５；５０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２２８４３１−２１−７；４６ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８０ｕｌ、０．５７６ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（３４ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（４８ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１８時間撹拌した。反応物をＤＣＭ（２０ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）の間で分割した。水層をＤＣＭ（２０ｍｌ）でさらに抽出し、合わせた有機物を疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４２（ｓ，３Ｈ），１．６４−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１３−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．６０（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６７（ｍ，４Ｈ），８．８−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．６４−８．６７（ｍ，１Ｈ），８．７３−８．７６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４４
【０６０６】
実施例１４５：２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000225
【０６０７】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例１４４）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２５；１９０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及び２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４７５１０５−７７−２；１７９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）から調製した。後処理後、粗製物質を陽イオン／陰イオン混合モードカートリッジに直接載せ、ＤＣＭで溶離し、真空中で濃縮した。次いでこれをＭＴＢＥから再結晶して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４１（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７２−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．１０−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．６５（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．５２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０１−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．３１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４７
【０６０８】
実施例１４６：Ｎ−（２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−メチルシクロペンチル）−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000226
【０６０９】
アセトニトリル（５ｍｌ）中１−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２８；０．２２５ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）及び４−メチルモルホリン（０．１３４ｍｌ、１．２１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＯＴＵ（０．３９９ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）及び３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２２８４３１−２１−７；０．１６３ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１時間撹拌し、次にＤＣＭで希釈して、飽和食塩水で洗浄した。反応物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、ＳＣＸクロマトグラフィー（メタノール中の２Ｍアンモニア）により精製した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１０％メタノール／ＤＣＭ）により精製し、逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、５〜９５％水（０．０５％アンモニア）／アセトニトリル）によりさらに精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４５（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．９８（ｍ，５Ｈ），２．５２−２．５９（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．６７−８．７３（ｍ，３Ｈ），８．９４−９．００（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４６１
【０６１０】
実施例１４７：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000227
【０６１１】
ＤＣＭ（１ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体３４；３７９ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２２８４３１−２１−７；２９０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（３４ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）（２９４ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４１５ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．６０４ｍｌ、４．３２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１６時間撹拌した。反応物を加えＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム溶液としての間で分割した。有機物を疎水性フリットで濾過し、陽イオン／陰イオン混合モードカートリッジに直接載せ、ＤＣＭで溶離して、真空中で濃縮した。得られた残渣を、逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．１％アンモニア）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４２−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４９（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．３４（ｍ，２Ｈ），５．９３（ｂｒ，ｓ．，１Ｈ），７．１８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．９４−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．５７−８．６７（ｍ，１Ｈ），８．６６−８．７６（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４４７
【０６１２】
実施例１４８：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000228
【０６１３】
ＤＣＭ（４ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体３３；３２７ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２２８４３１−２１−７；２５０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（２１１ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２９７ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４３２ｍｌ、３．１０ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１８時間撹拌した。反応物をＤＣＭ（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の間で分割し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製し、次に逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、５〜９５％水（０．０５％アンモニア）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４４−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．２７（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．３６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．６４−８．６７（ｍ，１Ｈ），８．６９−８．７２（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４６３，４６５
【０６１４】
実施例１４９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000229
【０６１５】
ＤＣＭ（５ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体４１；４５０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４７５１０５−７７−２；３３５ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（３３５ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４７２ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．６８７ｍｌ、４．９２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１６時間撹拌した。反応物をＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間で分割し、疎水性フリットで濾過し、陽イオン／陰イオン混合モードカートリッジに直接載せ、ＤＣＭで溶離して、真空中で濃縮した。得られた残渣を、逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％水（０．１％アンモニア）／アセトニトリル）により精製し、ＭＴＢＥ／ヘプタンから再結晶して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ  １．２５−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７５（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．９９−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４６１
【０６１６】
実施例１５０：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000230
【０６１７】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド（実施例１４９）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体４１；４５０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）及び３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２２８４３１−２１−７；３３０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ  １．１８−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．７０（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．４２（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．７１（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．６２−８．７５（ｍ，３Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４５８
【０６１８】
実施例１５１：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000231
【０６１９】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド（実施例１４９）の手順に従って、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体４１；４５０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）及び２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４００８９２−６２−８；３２８ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）から調製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ  １．１９−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．７１（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．４２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６４（ｍ，２Ｈ），８．００−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．５０−８．５９（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４５７
【０６２０】
実施例１５３：Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000232
【０６２１】
ＤＣＭ（４ｍｌ）中３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２２８４３１−２１−７；８０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体５０；１０３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（８１ｍｇ、０，６０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１１４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２０８ｍｌ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で４日間撹拌した。反応物をＤＣＭ（５ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５ｍｌ）で希釈し、疎水性フリットで濾過して、真空中で濃縮した。粗生成物を、逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、５〜９５％水（０．０５％アンモニア）／アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４０（ｓ，３Ｈ），１．６１−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．８７−２．００（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．４２（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．５４（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．５１−８．６６（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．７１（ｍ，１Ｈ），８．７２−８．７５（ｍ，２Ｈ），８．８０−８．８６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４４
【０６２２】
実施例１５４：Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000233
【０６２３】
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例１５３）の手順に従って、１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体５０；１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及び３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２５２９０７−８６−０；１１０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から調製し、次いでヘプタンで粉砕して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３６（ｓ，３Ｈ），１，６２−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．８８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３５（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．５８（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，２Ｈ），８．３０−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．５３−８．６７（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．７２（ｍ，１Ｈ），８．８６−８．９２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３３
【０６２４】
実施例１５５：Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000234
【０６２５】
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例１５３）の手順に従って、１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体５１；８５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２５２９０７−８６−０；７５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１４ｍｌ、０．９８ｍｍｏｌ）から調製し、但し、次いでこれをジイソプロピルエーテル／ペンタンから再結晶し、その後ジエチルエーテルで粉砕して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４４（ｓ，３Ｈ），１．５９−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７４−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４３−４．５２（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３９−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｓ，２Ｈ），８．０７−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６５−８．７０（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０６２６】
実施例１５６：Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000235
【０６２７】
Ｎ−（２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例１５３）の手順に従って、１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体５１；９１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２２８４３１−２１−７；８５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１４７ｍｌ、１．０６ｍｍｏｌ）から調製し、但し後処理後、有機物を陽イオン／陰イオン混合モードカートリッジに直接載せ、ＤＣＭで溶離し、次いでメタノール中の２Ｍアンモニアで溶離して、真空中で濃縮した。得られた残渣を、逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、５〜１００％水（０．０５％アンモニア）／アセトニトリル）により精製し、次いでＭＴＢＥ／ヘプタンから再結晶して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４４（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７５−２．０２（ｍ，３Ｈ），２．１２−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．５８（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４８（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９７  ｓ（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．６０（ｍ，２Ｈ），８．０８−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６３−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．７１−８．７５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４３
【０６２８】
実施例１５７：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝−４，４−ジフルオロシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000236
【０６２９】
乾燥トルエン（３ｍｌ）中Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（中間体４６；１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ブロモ−５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン（ＣＡＳ番号８４５８２７−１４−７；８９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素雰囲気下に置き、密閉し、１１０℃で２．５時間加熱し、次に酢酸エチル及び水で溶離しながらチオールカートリッジで濾過した。濾液をさらなる酢酸エチル及び水で希釈し、次いで分割した。有機物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油）で精製し、次にヘプタン及びジエチルエーテルで粉砕して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．８８−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．９５（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．３２（ｍ，２Ｈ），６．１９−６．６９（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，２Ｈ），７．７５−７．８２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５１
【０６３０】
実施例１５８：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド
0006433505.tif 000237
【０６３１】
ＤＣＭ（５ｍｌ）中５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１２９３２８４−５７−７；５３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４６．３ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６７ｍｌ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−［３−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体４１；５０ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で８８時間撹拌し、次にＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間で分割し、疎水性フリットを通した。有機物を、陽イオン／陰イオン混合モードカートリッジに直接載せ、ＤＣＭで溶離し、真空中で濃縮した。次いでこれを逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、０〜１００％アセトニトリル／０．１％アンモニアを含む水）により精製した。得られた水溶液を真空中で濃縮し、ＤＣＭで抽出した。有機物を真空中で濃縮して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ  １．１８−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．７２（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．４２（ｍ，２Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．４２−８．５７（ｍ，２Ｈ）ＭＳ  ＥＳ＋：４７５
【０６３２】
実施例１５９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
0006433505.tif 000238
【０６３３】
ＤＣＭ（１．２ｍｌ）中（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体２３；１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１２２８４３１−２１−７；８１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（６９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（９７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１４ｍｌ、１．０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１８時間撹拌し、次に水とＤＣＭの間で分割し、疎水性フリットを通した。有機物を真空中で濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／石油）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．４２−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．６４（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．４２（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．７６（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．８（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．６４−８．７２（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４４
【０６３４】
実施例１６０：２−（５−メチル−ｌ，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル］ベンズアミド
0006433505.tif 000239
【０６３５】
ＤＣＭ（３ｍｌ）中２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号８９８２８９−６４−０；８２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−１−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］シクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体２５；８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（５４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（７７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１３ｍｌ、０．９２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で７２時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、疎水性フリットを通して、真空中で濃縮した。粗生成物を、逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８シリカ、５〜１００％アセトニトリル／０．０５％アンモニアを含む水）により精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ  １．３６（ｓ，３Ｈ），１．５１−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．５３（ｍ，３Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．６４（ｍ，１Ｈ），６．４６−６．５８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９９（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４７
【０６３６】
３．本発明の化合物の生物学的有効性
オレキシンアンタゴニスト活性は、Ｃａ２＋感受性蛍光色素を使用して、細胞内カルシウム濃度の変化を測定することにより決定した。蛍光信号の変化を、米国のＭｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，ＬＬＣから入手可能な蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ（商標））技術によってモニターした。オレキシンが介する細胞内Ｃａ２＋濃度の増加は、オレキシン−Ａの活性化で直ちに検出された。アッセイの２４時間前に、ヒトオレキシン受容体１またはヒトオレキシン受容体２のいずれかを安定に発現しているＲＢＬ−２Ｈ３細胞を、黒色透明底３８４穴プレート（米国のＣｏｒｎｉｎｇ  Ｉｎｃ．より市販されている）内の細胞培養培地に播種し、３７℃、５％ＣＯ２で一晩増殖させた。アッセイ当日、細胞培養培地を取り除き、３７℃、５％ＣＯ２で１時間、細胞にカルシウム５色素（米国のＭｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，ＬＬＣより市販されている）を添加した。全てのウェルにオレキシン−Ａを添加する前に１５分間、試験化合物（１０μＭより、１０点半対数濃度反応曲線にて）を細胞に加え、約８０％の最大反応となる最終濃度にした。１０点濃度反応曲線より、ＩＣ５０値を決定した。各データ点に対し２個のウェルの平均を使用して、曲線を作成した。得られた結果を以下の表に示す。
結果
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