(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスの駆動機構であって：
軸方向（１、２）に延びる細長いハウジング（２０）と、
カートリッジ（１４）のピストン（１６）に動作可能に係合して、ピストン（１６）を軸方向遠位方向（１）に変位させるピストンロッド（７０）と、
ハウジング（２０）内で回転可能に支持され、かつ用量を設定するためにピストンロッ
ド（７０）から動作可能に解放可能であり、用量を投薬するためにピストンロッド（７０）に動作可能に係合可能である駆動スリーブ（５０）と、
用量設定手順中に駆動スリーブ（５０）がピストンロッド（７０）に対して回転する時に、駆動スリーブ（５０）に対して軸方向（１、２）に変位するように、駆動スリーブ（５０）に係合し、かつピストンロッド（７０）に係合する用量制限部材（６０）と、
用量設定手順中に用量制限部材（６０）の軸方向変位を制限するために用量制限部材（６０）に係合し、かつピストンロッド（７０）に対する駆動スリーブ（５０）のさらなる変位を妨害するための少なくとも１つの止め具（４２、５６；７８）とを含み、
用量制限部材（６０）は、駆動スリーブ（５０）にねじ係合され、かつ用量制限部材（６０）は、ピストンロッド（７０）に対して回転しないように固定されるが、ピストンロッド（７０）に軸方向に摺動可能に係合するか、または用量制限部材（６０）は、ピストンロッド（７０）にねじ係合され、かつ駆動スリーブ（５０）に対して回転しないように固定されるが、駆動スリーブ（５０）に軸方向に摺動可能に係合し、
少なくとも１つの止め具（５６）は、駆動スリーブ（５０）の内壁に配置され、半径方向内方および軸方向に延びている、
前記駆動機構。
【請求項２】
駆動スリーブ（５０）は少なくとも軸方向部分においてピストンロッド（７０）の周囲を囲み、用量制限部材（６０）は駆動スリーブ（５０）とピストンロッド（７０）との間に半径方向に配置される、請求項１に記載の駆動機構。
【請求項３】
ピストンロッド（７０）は、用量制限部材（６０）の半径方向内方へ延びる滑走部分（６１）を受けるための、軸方向に細長い溝（７２）を含む、請求項１または２に記載の駆動機構。
【請求項４】
用量制限部材（６０）は、ピストンロッド（７０）の周囲周りで部分的にのみ延びる殻状の外形を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項５】
少なくとも１つの止め具（４２；５６）は、半径方向（ｒ）および軸方向（１、２）に延びて、用量制限部材（６０）の対応する向きの止め部分（６２ａ、６２ｂ）に係合する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項６】
用量制限部材（６０）は、用量制限部材（６０）の対向する遠位端部および近位端部から延びる遠位止め部分（６２ａ）および近位止め部分（６２ｂ）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項７】
少なくとも１つの止め具（４２）は、駆動スリーブ（５０）に動作可能に係合するクラッチ（４０）の遠位端に配置され、遠位端から軸方向に突出する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項８】
用量制限部材（６０）は、周方向に延びる弾性アーム（６８）を有するクリッキング部材（６４）を含み、弾性アーム（６８）は、止め部分（６２ｂ）が止め具（５６）に係合する前または係合する時に、止め具（５６）に可聴的に係合するための掛止部分（６６）をその自由端に含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項９】
止め具（７８）は、ピストンロッド（７０）内またはその上で半径方向に延びて、最終用量構成において用量制限部材（６０）に係合し、カートリッジ（１４）の充填レベルを超える用量の設定を防止する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１０】
駆動スリーブ（５０）は、駆動スリーブ（５０）の周りに延びるつる巻きばね（５８）
によって、ハウジング（２０）に対して回転可能に付勢される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１１】
ピストンロッド（７０）は、ハウジング（２０）に軸方向に固着され、かつハウジング（２０）内で回転可能に支持される駆動ナット（８０）にねじ係合され、駆動スリーブ（５０）は、用量投薬手順のために駆動ナット（８０）に回転可能に係合するように、かつ用量設定手順のために駆動スリーブ（５０）を駆動ナット（８０）から回転可能に係合解除するように、ハウジング（２０）に対して軸方向に変位可能である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の駆動機構（３）と、
薬剤が少なくとも部分的に充填され、駆動機構（３）のハウジング（２０）内、またはハウジング（２０）に固着されたカートリッジホルダ（１２）内に配置されたカートリッジ（１４）とを含む、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスの駆動機構、およびそれぞれの薬物送達デバイスに関する。詳細には、本発明は、単一および／または最終用量制限機構を含むペン型注射器などの注射デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤の単一または複数の用量を設定し投薬するための薬物送達デバイスが、当技術でそれ自体周知である。一般に、そのようなデバイスは、通常のシリンジと略同様の目的を有する。
【０００３】
薬物送達デバイス、特にペン型注射器は、いくつかのユーザ固有の要件を満たさなければならない。たとえば、糖尿病などの慢性疾患を患っている場合、患者は身体的に虚弱であり、視覚障害を持っている可能性もある。したがって、特に家庭での薬物治療を意図した適切な薬物送達デバイスは、丈夫な構成である必要があり、容易に使用できなければならない。さらに、デバイスおよびその部材の操作ならびに一般的な取扱いが、明瞭で理解しやすくなければならない。さらに、用量設定および用量投薬手順が、操作しやすく明確でなければならない。
【０００４】
一般的に、そのようなデバイスは、投薬予定の薬剤が少なくとも部分的に充填されたカートリッジを受けるように適用されたハウジングを含む。デバイスは、一般的に、カートリッジのピストンに動作可能に係合するように適用された変位可能なピストンロッドを有する駆動機構をさらに含む。駆動機構およびそのピストンロッドにより、カートリッジのピストンは遠位または投薬方向に変位可能であるため、薬物送達デバイスのハウジングの遠位端部に解放可能に連結予定の穿孔アセンブリを介して、所定量の薬剤を排出することができる。
【０００５】
薬物送達デバイスにより投薬予定の薬剤は、多用量カートリッジ内に設けられ、含まれる。そのようなカートリッジは、一般的に、穿孔可能な封止により遠位方向に封止され、さらにピストンにより近位方向に封止されたガラスバレルを含む。再利用可能な薬物送達デバイスでは、空のカートリッジを新しいカートリッジと交換することができる。それに対して、使い捨て式の薬物送達デバイスは、カートリッジ内の薬剤が投薬されるか、または使い果たされると、完全に廃棄される。
【０００６】
そのような多用量薬物送達デバイスでは、カートリッジ内に残る薬剤の量を超える用量の設定を禁止するために、少なくとも最終用量制限機構が必要とされる。これは、設定用量がすべて注射されると考えるユーザにとって潜在的に危険な状況を避けるためである。
【０００７】
そのような内容物終了機構または最終用量機構を有する薬物送達デバイスがすでにいくつか存在する。
【０００８】
たとえば特許文献１は、用量設定中にピストンロッドに対して近位方向へ軸方向運動するように設計された用量制限部材を開示している。用量制限部材は第１の止め要素を含み、ピストンロッドは第２の止め要素を含む。第１および第２の止め要素が引っ掛かると、第１および第２の止め要素は、ピストンロッドに対する用量制限部材の近位方向への軸方向運動を停止させることにより、用量設定部材の運動を制限して送達予定の薬剤の設定用量を増加させる。そこでは、第１および第２の止め要素が引っ掛かると、用量制限部材およびピストンロッドのみが直接相互作用する。
【０００９】
そのような最終用量制限機構以外に、設定および投薬予定の用量の最大サイズを所定の最大値に制限することのできる単一用量制限機構を設けることが必要な場合もある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】ＷＯ２００９／１３２７７８Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
したがって、本発明の目的は、公知の薬物送達デバイスの欠点を回避して、単一用量制限機構および最終用量制限機構を提供することである。
【００１２】
本発明の別の目的は、単一用量制限機構および最終用量制限機構を備えた、一般的にカートリッジ内に設けられた薬剤の用量を設定し投薬するための、薬物送達デバイスの駆動機構を提供することである。
【００１３】
さらなる目的は、そのような駆動機構を含み、かつそのような駆動機構のピストンロッドに動作可能に係合するためのピストンで封止されたカートリッジを含む薬物送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
第１の態様では、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスの駆動機構が提供される。駆動機構は、軸方向に延びる細長いハウジングを含む。好ましくは、ハウジングが略管状または円筒形状であり、ユーザの片手で駆動機構または薬物送達デバイス全体を把持および操作できるようにする。
【００１５】
駆動機構は、駆動機構により投薬予定の薬剤を含むカートリッジのピストンに動作可能に係合するピストンロッドをさらに含む。カートリッジはピストンを含み、このピストンは、軸方向遠位方向への変位により、ピストンの軸方向変位に対応する薬剤の量をカートリッジから排出するように機能する。ピストンは、一般的に、カートリッジを軸方向近位方向に封止する。ピストンロッドは、カートリッジのピストンを軸方向遠位方向に変位させるように機能する。したがって、ピストンロッドは、カートリッジのピストンに遠位方向への推力または圧力を加えて、投薬予定の薬剤のそれぞれの量に対応する所定の距離だけピストンを遠位方向に変位させるように動作可能である。
【００１６】
駆動機構は、ハウジング内に回転可能に支持され、かつ用量を設定するためにピストンロッドから動作可能に解放できる少なくとも１つの駆動スリーブをさらに含む。したがって、用量設定手順中に、ピストンロッドはハウジングに対して略静止したままであるが、ピストンロッドから動作可能に連結解除され解放された駆動スリーブは、ハウジングに対して、およびしたがってピストンロッドに対して回転可能である。
【００１７】
しかしながら、設定用量を投薬するために、駆動スリーブはピストンロッドに動作可能に係合可能である。それぞれの用量投薬モードでは、ピストンロッドおよび駆動スリーブが動作可能に係合して、駆動スリーブがピストンロッドに駆動力または駆動運動量を及ぼしてピストンロッドを遠位方向に駆動することにより、カートリッジのピストンをそれに応じて変位させることができる。
【００１８】
駆動機構は、用量制限部材をさらに含み、この用量制限部材は、用量設定手順中に駆動スリーブがピストンロッドに対して回転する時に、用量制限部材が駆動スリーブに対しておよび／またはピストンロッドに対して軸方向に変位するように、駆動スリーブに係合し、かつピストンロッドに係合する。用量制限部材は、駆動機構の別個の部材として設けられ、駆動スリーブおよびピストンロッドと直接係合する。
【００１９】
駆動機構は、用量設定手順中に用量制限部材の軸方向変位を制限するための少なくとも１つの止め具をさらに含む。少なくとも１つの止め具は、一般的に、用量設定手順中に駆動機構の用量制限構成に到達した時に用量制限部材に係合または当接する止め面を含む。少なくとも１つの止め具および用量制限部材が相互に係合する時、少なくとも１つの止め具は、ピストンロッドに対する駆動スリーブのさらなる変位を妨害または阻止するように機能する。
【００２０】
用量制限部材が駆動スリーブおよびピストンロッドの両方に直接係合するため、少なくとも１つの止め具と用量制限部材との相互係合は、ハウジングに対する駆動スリーブのさらなる変位を妨げるようにも機能する。ピストンロッドおよび／またはハウジングに対する駆動スリーブの変位を妨害または阻止することにより、用量設定手順を中断および阻止することができる。
【００２１】
別個の用量制限部材により、単一用量制限機構を実施して、用量設定手順中に単一用量の薬剤の最大量を制限または制限できるようにしてもよい。用量の最大サイズは、用量制限部材と駆動スリーブおよび／またはピストンロッドとの相互係合と相関する。さらに、単一用量制限機構により制限予定の最大用量のサイズを、用量制限部材の形状、ならびに少なくとも１つの止め具の形状、位置、および向きによってさらに変化させ特定することができる。
【００２２】
さらに、用量制限部材を異なるサイズまたは形状の用量制限部材と交換することにより、駆動機構およびそれぞれの薬物送達デバイスによって設定および投薬予定の最大用量のサイズを修正することができる。このようにして、駆動機構は、原則として、異なる薬物治療の必要に合わせて適用され構成される。たとえばインスリンをカートリッジから注射するための薬物送達デバイスの場合、用量制限部材は、１２０国際単位（ＩＵ）の最大用量を設定するように構成される。他の薬物送達デバイスまたは異なる薬剤もしくは薬剤タイプについて、たとえば８０ＩＵまたは５０ＩＵの最大用量が必要であり得る。
【００２３】
用量制限部材を異なって構成された用量制限部材と交換することにより、駆動機構を用いて最大用量の可変サイズを容易に実施することができる。たとえば、それぞれの用量制限部材は、軸方向の伸長およびサイズに関して異なっていてもよい。
【００２４】
さらなる実施形態では、駆動スリーブが、少なくとも軸方向部分においてピストンロッドの周囲を囲む。一般的に、駆動スリーブは、少なくとも初期デバイス構成において、遠位方向側に開き、ピストンロッドの近位部分を受け、または収容する。ピストンロッドおよび周囲の駆動スリーブは、一般的に同心に配置される。したがって、ピストンロッドは、駆動スリーブの半径方向中心に位置し、軸方向に駆動スリーブと共に心合わせされる。駆動スリーブがハウジング内で回転可能に支持される間、駆動スリーブは、たとえば駆動機構の用量設定モードと用量投薬モードとの切り替えのための制限された軸方向変位のみを受けることができる。それに対して、ピストンロッドは、連続した用量投薬手順毎に遠位方向に前進する。したがって、用量投薬手順を繰り返すことにより、ピストンロッドは駆動スリーブから軸方向へより大きく突出することができる。
【００２５】
用量制限部材は、さらに、駆動スリーブとピストンロッドとの間に半径方向に配置される。駆動スリーブおよびピストンロッドの間の位置により、用量制限部材は駆動スリーブの内向き面およびピストンロッドの外向き面に係合する。用量制限部材を駆動スリーブとピストンロッドとの間に半径方向に配置することにより、単一用量制限機構を駆動スリーブの略内側に設けることができるため、単一用量制限機構のかなり省スペースな配置が可能になる。このようにして、駆動スリーブの外周は、単一用量制限機構のための手段を提供する必要がない。その結果、駆動スリーブをかなり小型に設計することができる。
【００２６】
さらなる実施形態によれば、用量制限部材が駆動スリーブにねじ係合される。このために、用量制限部材は、対応して設計された駆動スリーブの内ねじ山に係合する外ねじ山を含む。用量制限部材および駆動スリーブのねじ係合により、用量制限部材が駆動スリーブと共に回転することを妨げられる場合に、ピストンロッドに対する駆動スリーブの回転を用量制限部材の軸方向変位に伝達することができる。
【００２７】
さらに好ましい実施形態では、用量制限部材は、ピストンロッドに対して回転しないように固定されるが、ピストンロッドに軸方向に摺動可能に係合される。言い換えると、用量制限部材は、ピストンロッドにスプライン連結される。したがって、用量制限部材はピストンロッドに対して回転できないが、ピストンロッドに沿って軸方向に自由に摺動する。用量制限部材は、ピストンロッドに軸方向に摺動可能に係合するため、駆動スリーブおよびピストンロッドの相対回転中にピストンロッドに沿って軸方向に摺動することができる。
【００２８】
好ましくは、用量制限部材は用量設定手順中に近位方向に変位可能であり、用量投薬手順中に遠位方向へ初期位置に戻るように動作可能である。
【００２９】
用量制限部材がピストンロッドにスプライン連結され、かつ用量制限部材が駆動スリーブにねじ係合されるため、用量制限部材は、用量設定手順中に駆動スリーブがピストンロッドに対して回転する時に、駆動スリーブに対して軸方向に変位するように、駆動スリーブおよびピストンロッドに係合する。
【００３０】
代替実施形態によれば、用量制限部材が駆動スリーブに回転可能に固着されるが、駆動スリーブに軸方向に摺動可能に係合されることも考えられる。同時に、用量制限部材はピストンロッドにねじ係合される。また、この構成では、用量制限部材は、用量設定手順中に駆動スリーブがピストンロッドに対して回転する時に、駆動スリーブに対して軸方向に変位するように、駆動スリーブおよびピストンロッドに係合される。
【００３１】
この代替実施形態では、用量制限部材が駆動スリーブにスプライン連結されるため、駆動スリーブに対して回転しないように連結される。したがって、駆動スリーブの回転を、用量制限部材のそれぞれの回転に変更なく伝達することができる。用量制限部材およびピストンロッドのねじ係合により、用量制限部材は、駆動スリーブにより開始された用量設定手順中に、ピストンロッドに対して近位方向に変位できることが好ましい。
【００３２】
用量制限部材が駆動スリーブにスプライン連結され、用量制限部材がピストンロッドにねじ係合される代替実施形態は、用量設定手順中に用量制限部材を駆動スリーブおよび／またはピストンロッドに対して軸方向、好ましくは近位方向に変位させるための、用量制限部材、駆動スリーブ、およびピストンロッドの相互係合の代替手法を提供する。
【００３３】
用量制限部材が駆動スリーブにねじ係合され、用量制限部材がピストンロッドに回転可能に固着される別の実施形態では、ピストンロッドが、用量制限部材の半径方向内方へ延びる滑走部分を受けるための、軸方向に細長い溝または切欠きを含む。用量制限部材の滑走部分は、ピストンロッドの溝の形状に嵌合し係合する一種のタペットを提供する。したがって、滑走部分は、用量制限部材をピストンロッドに回転可能に固着するように機能する。さらに、滑走部分は、ピストンロッドに対する用量制限部材の、制御された軸方向摺動変位をもたらす。
【００３４】
好ましくは、ピストンロッドは、ハウジング、または駆動機構の別の部材、たとえば駆動機構の駆動ナットに係合する外ねじ山を含む。そのような実施形態では、ピストンロッドの細長い溝は、ピストンロッドの外ねじ山に交差して外ねじ山を遮る。
【００３５】
さらに、細長い溝により、ピストンロッドは、原則として、駆動機構のハウジングおよび／または薬物送達デバイスにスプライン連結される。このようにして、ピストンロッドの軸方向に細長い溝は二重の機能をもたらす。溝は、駆動機構のハウジング内に配置されると、駆動機構のハウジングおよび／または薬物送達デバイスの、少なくとも１つの半径方向内方へ延びる突起に係合することができるため、ハウジングに対するピストンロッドの回転運動を防止する。さらに、同一の軸方向に細長い溝は、用量制限部材のための縦方向、したがって軸方向の案内構造を提供して、用量制限部材をピストンロッドに、およびしたがってハウジングに回転可能に固着することができる。
【００３６】
別の実施形態によれば、用量制限部材は、ピストンロッドの周囲に沿って部分的にのみ延びる殻状の外形、特に、半殻状の外形を含む。好ましくは、用量制限部材は、略均一な形状の内面を含み、これにより、用量制限部材がねじ付ピストンロッド上を軸方向に滑走できるようにする。殻状の外形の代わりに、用量制限部材を、ピストンロッドの外周に沿って完全に延びる用量制限スリーブとして設計することもできる。しかしながら、駆動スリーブおよびピストンロッドの相対変位を制限するためには、用量制限部材の殻状の外形ですでに十分である。殻状または半殻状の外形の用量制限部材は、駆動機構の組立に関して有利であり、さらに駆動機構の材料費および総重量を低下させることができる。
【００３７】
別の実施形態によれば、少なくとも１つの止め具は、半径方向および軸方向に延びて、用量制限部材の対応する向きの止め部分に係合する。このようにして、いわゆる半径方向止め具を実施することができ、この止め具により、少なくとも１つの止め具に対する用量制限部材の止め部分の回転変位を中断または阻止することができる。さらに、止め具および対応する向きの止め部分が半径方向および軸方向に延びるため、それぞれの止め面を設けることができ、この止め面は、軸方向に部分的に重なるときに、止め具に対する用量制限部材の相対軸方向変位を可能にすることもできる。
【００３８】
別の好ましい実施形態によれば、用量制限部材は、その対向する遠位端部および近位端部から延びる遠位止め部分および近位止め部分を含む。遠位止め部分を用量制限部材の遠位端から延ばすことにより、駆動機構を、一般的に用量投薬手順の終了時に到達するゼロ用量構成に効果的にロックすることができる。用量制限部材の反対の近位端部から延びる近位止め部分は、駆動機構を最大用量構成にロックして、駆動機構により設定予定およびその後の投薬予定の最大単一用量のサイズを制限するように適用される。用量制限部材の止め部分の少なくとも１つ、好ましくは両方の止め部分は、用量制限部材の接線周囲内で延びる。好ましくは、少なくとも１つの止め部分は、用量制限部材の周囲から半径方向に突出しない。
【００３９】
用量制限部材の遠位止め部分および近位止め部分は、駆動機構のそれぞれの遠位止め具および近位止め具に別個に係合または別個に相互作用して、用量設定中およびその後の用量投薬手順中に駆動スリーブの回転変位を制限するように特に適用される。ここで、用量制限部材は二重の機能をもたらす。用量制限部材は、用量設定手順および用量投薬手順を制限し画定するように機能する。特に、用量制限部材の遠位止め部分および近位止め部分ならびにそれらの対応する止め具は、それぞれの近位止め具に対する用量制限部材の近位止め部分の係合が、用量のサイズがゼロに等しいゼロ用量構成を画成するように配置され方向付けされる。さらに、用量制限部材の遠位止め部分と対応する遠位止め具との相互係合は、最大用量構成または単一用量制限構成を特定し画成する。
【００４０】
さらなる実施形態によれば、少なくとも１つの止め具は、駆動スリーブの内壁に配置される。本実施形態では、好ましくは、少なくとも１つの止め具は、用量制限部材の遠位止め部分に係合する遠位止め具として機能する。駆動スリーブの遠位止め具は、好ましくは、軸方向および半径方向に延びることにより、用量制限部材の対応する向きの遠位止め部分に係合する止め面を提供する。駆動スリーブの少なくとも１つの止め具は、用量制限部材の遠位止め部分に係合するために、駆動スリーブから半径方向内方へ突出することができる。駆動スリーブは、相互係合構成または相互半径方向当接に入る時に、好ましくはゼロ用量構成、すなわち用量投薬手順の終了時にある。
【００４１】
一般に、半径方向および軸方向に延びる止め具は、そのような相互に係合する止め機能を特色とするそれらの部材のための、正確かつ明確な再現可能な止め構成を提供する。半径方向止め具は、一般に、たとえば管状部材の内周および／または外周で特定の接線位置に設けられる、半径方向外方および／または半径方向内方へ延びる構造を提供する。このようにして、はるかに正確で、最終的な自己ロッキングに影響されにくい、明瞭かつ明確な止め構成を設けることができる。そのような自己ロッキングは、たとえば最終用量スリーブの特定の軸方向位置で延びる、半径方向に延びるフランジのような軸方向止め具によって起こり得る。
【００４２】
しかしながら、代替実施形態では、そのような軸方向止め具の実施はまた、一般に、半径方向に作用する止め具との組合せにおいても考えられる。
【００４３】
さらなる実施形態によれば、少なくとも１つの止め具は、駆動スリーブに動作可能に係合するクラッチの遠位端に配置され、遠位端から軸方向に突出する。クラッチに設けられたこの止め具は、用量制限部材の近位止め部分に係合する近位止め具として機能する。クラッチに設けられた少なくとも１つの止め具は、好ましくは、その遠位端から遠位方向に延びる。クラッチは、一般的に、駆動スリーブから近位方向へ軸方向にずれて位置する。
【００４４】
駆動スリーブは、好ましくは、用量設定手順中に回転変位を受け、クラッチに動作可能に係合される。ここで、駆動スリーブの遠位端、および用量制限部材の、対応して構成された遠位止め部分の両方が、半径方向および軸方向に延びる相互に当接する止め面を含むことが特に有利である。
【００４５】
一般に、クラッチの遠位端に一般的に設けられた近位止め具は、駆動スリーブの内壁にも配置され、前記壁から半径方向内方へ延びて、駆動機構の用量制限構成または最大用量構成に到達した時に用量制限部材の近位止め部分に半径方向に係合することができる。
【００４６】
さらなる実施形態によれば、用量制限部材は、周方向または接線方向に延びる弾性アームを有するクリッキング部材を遠位端に含む。弾性アームは、止め部分、特に遠位止め部分が止め具に係合する前または係合する時に、止め具、特に遠位止め具に可聴的に係合するための、掛止またはノーズ部分をその自由端にさらに含む。クリッキング部材は、用量制限部材の止め部分から周方向に延びて、駆動スリーブの回転中にクリッキング部材が止め部分より先に止め具に到達するようにする。したがって、クリッキング部材は、駆動スリーブの回転時に用量制限部材のそれぞれの止め部分を前進させる。好ましくは、クリッキング部材は用量制限部材の遠位端に設けられる。したがって、クリッキング部材は、用量制限部材の遠位止め部分を前進させることができる。
【００４７】
クリッキング部材の弾性アームにより、たとえば駆動スリーブの内壁に設けられた遠位止め具を通過する時に、クリッキング部材の弾性軸方向変位が可能になる。クリッキング部材のノーズまたは掛止部分は、アームが弾性変形する間にクリッキング部材が駆動スリーブの止め具を通過するように設計される。クリッキング部材および特にその掛止部分が駆動スリーブの止め具を完全に横切った後、付勢された弾性アームがその初期の非付勢構成に戻るため、可聴クリック音を発生させることができる。クリッキング部材が用量制限部材の後遠位止め部分の動きを前進させるため、クリッキング部材により発生したクリック音は、用量注射手順の終了が接近していること、または用量注射手順の終了にちょうど到達したことを直接示す。
【００４８】
好ましくは、クリッキング部材は、用量制限部材の遠位止め部分に設けられる。しかしながら、クリッキング部材を、用量制限部材の近位止め部分にも対応して設けることができるため、用量設定手順において最大用量構成に到達したこと、または到達しそうであることを可聴的に示す。
【００４９】
別の好ましい実施形態によれば、止め具は、ピストンロッド内またはピストンロッド上で半径方向に延びて、駆動機構の最終用量構成において用量制限部材に係合する。前記止め具は、用量制限部材と相互作用すると、最終用量制限機構または内容物終了機構を提供する。ピストンロッドの軸方向位置がカートリッジ内におけるピストンの軸方向位置に明白に相関するため、ピストンロッドの位置は、カートリッジの充填レベルを直接示す。
【００５０】
ピストンロッド内またはピストンロッド上に設けられる止め具は、一般的に半径方向に延びる。止め具は、半径方向内方へ延びて、たとえば、用量制限部材の、半径方向内方へ延びる滑走部分またはタペットに係合することができる。止め具は、ピストンロッドの溝の周囲または底部から半径方向外方へ延びてもよい。半径方向に延びる止め具をピストンロッド内またはピストンロッド上に設けることにより、カートリッジに残った薬剤が、ユーザが設定および投薬予定の用量より少ない状況において、用量設定手順中の用量制限部材の軸方向変位を適切に制限することができる。
【００５１】
用量制限部材とピストンロッドの半径方向外方へ延びる止め具との相互係合により、用量設定手順中に用量制限部材がさらに近位方向に変位されないようにする。このようにして、用量制限部材とピストンロッドおよび駆動スリーブとの相互係合により、用量を増加させるための駆動スリーブのさらなる回転を効果的に禁止して、カートリッジの残りの充填レベルを超える用量の設定を行うことができないようにする。
【００５２】
本実施形態では、ピストンロッド内またはピストンロッド上で半径方向に延びる止め具が、最終用量止め具として機能する。しかしながら、止め具は、ピストンロッドの近位端から延びてもよいが、近位端から延びる必要はなく、フランジ形状を含んでもよい。
【００５３】
用量制限部材がピストンロッドの軸方向溝に沿って摺動する構成では、ピストンロッドの最終用量止め具を溝の近位端の形で実施してもよい。ここで、最終用量止め具は、溝を近位方向に制限することができ、半径方向内方へ延びる止め面を提供することができ、この止め面により、用量制限部材の近位方向への変位をそれに応じて制限することができる。
【００５４】
したがって、ピストンロッド上またはピストンロッド内に設けられた最終用量止め具は、用量制限部材の対応する形状の近位止め部分に軸方向に当接するように適用され設計される。
【００５５】
本実施形態によれば、用量制限部材は二重機能を果たす。一方で、用量制限部材は、たとえばその近位止め部分がクラッチの遠位端に配置された近位止め具に係合するという点で、単一用量制限手段を実施するように機能することができる。他方で、その近位止め部分を有する用量制限部材は、近位止め部分がピストンロッド内またはピストンロッド上の最終用量止め具に係合する時に、最終用量制限機構を提供することもできる。
【００５６】
別の実施形態によれば、駆動スリーブは、駆動スリーブの周りに延びるつる巻きばねによって、ハウジングに対して回転可能に付勢される。用量制限部材を駆動スリーブの内側に配置したことにより、用量制限部材は、周りに延びるつる巻きばね内に駆動スリーブを入れ子配置することを妨げない。つる巻きばねは、一端部で駆動スリーブに連結され、好ましくはつる巻きばねの別の端部がハウジングに連結され接続される。このようにして、駆動スリーブは、つる巻きばねの作用に対抗して、ハウジングに対する用量の設定のために回転可能に支持される。
【００５７】
駆動スリーブのそのような回転およびばね付勢変位は、好ましくは、ハウジングの歯付面に係合して駆動スリーブの制御されない反対方向の回転を防止するための、少なくとも１つのラチェット部材を有するラチェット機構により付随され制御される。一般的に、駆動スリーブは、弾性変形可能な円弧状ラチェット部材を含むことができ、このラチェット部材は、駆動スリーブの外周に沿って延び、かつ半径方向外方へ延びてハウジングの内壁に設けられた対応する形状の歯付面と嵌合するラチェット歯またはノーズを有する。このようにして、駆動スリーブを、歯付面のサイズによって調整されるように増加させて用量設定方向に回転させることができる。さらに、用量増加ダイヤルまたは駆動スリーブの回転には、歯付面に噛み合うラチェット部材によって発生する可聴クリック音が付随する。
【００５８】
駆動スリーブのラチェット部材とハウジングの歯付面との相互係合は、ユーザが、たとえば駆動スリーブを反対方向に回転させることにより設定用量のサイズを補正することもできるように、さらに設計される。しかしながら、そのような駆動スリーブの反対方向への補正回転のために、反対方向への補正力が加えられる予定であり、この力はラチェット部材と歯付面との相互係合によりもたらされる保持力よりも大きい。
【００５９】
所定の力レベルよりも高い反対方向への補正力を加える以外に、ラチェット機構を一時的に無効にする他の用量補正機構もここで考えられる。
【００６０】
さらなる実施形態によれば、ピストンロッドは、ハウジングに軸方向に固着され、かつハウジング内で回転可能に支持される駆動ナットにねじ係合される。好ましくは、駆動ナットおよび駆動スリーブはピストンロッドの周りで共に心合わせされる。駆動ナットは、駆動スリーブの遠位端から遠位に位置し、好ましくは、ハウジング内で軸方向に固定される。ピストンロッドは、一般的に、ハウジング、またはハウジング内に位置するインサートにスプライン連結され、このインサートは、ピストンロッドが軸方向に通って延びることのできる貫通口を有する、半径方向内方へ延びるフランジまたはウェブを提供する。
【００６１】
ここで、インサートがハウジングに固着されて静止していることに言及する。インサートは、ハウジング内で組立予定の別個の部材として設けられる。あるいは、インサートとハウジングとが一体形成される。したがって、本明細書でなされるハウジングへの言及は、ハウジングについても同等に適用され、逆もまた同様である。
【００６２】
ハウジングまたはそれぞれのインサートのフランジもしくはウェブの貫通口は、ピストンロッドの少なくとも１つの軸方向に細長い溝に嵌合し係合する少なくとも１つの半径方向内方へ延びる突起を含む。その結果、ピストンロッドはハウジングに回転可能に固着され、ハウジングに対する回転が効果的に妨げられる。したがって、ピストンロッドにねじ係合された駆動スリーブを回転させることにより、ハウジングに対するピストンロッドの遠位方向への変位を達成することができる。
【００６３】
好ましくは、駆動スリーブは、ピストンロッドが遠位方向へ駆動される用量設定手順に対応する、ハウジングに対する一方向にのみ自由に回転する。したがって、駆動スリーブは、駆動スリーブのラチェット機構と比べて反対方向に動作する別のラチェット機構を備えてもよい。駆動スリーブのラチェット機構により、ハウジングに対する駆動ナットの投薬相関回転のみが可能になり、反対方向への回転を防止する。同様に、駆動ナットのラチェット機構も、たとえば、駆動ナットの外周で接線方向または周方向に延びる円弧状ラチェット部材を含むことができる。
【００６４】
ここでも、ラチェット部材は、ハウジングまたは対応するインサートの側壁の内向き部分で対応する形状の歯付面に弾性係合するためのラチェット歯を含むことができる。
【００６５】
設定用量を投薬するために、駆動スリーブおよび駆動ナットを回転可能に係合させるように、駆動スリーブをハウジングに対して軸方向に変位可能であることが意図される。ここで、駆動スリーブの遠位端または遠位面が、駆動ナットの反対の面、したがって近位面に回転可能に係合するように適用される。したがって、駆動ナットおよび駆動スリーブは、用量投薬手順中に駆動スリーブから駆動ナットへ角運動量を伝達するために、相互に対応する冠歯車などの相互に対応する軸方向に延びるポジティブロッキング手段を含む。
【００６６】
一般的に、駆動スリーブは、１つまたはいくつかのばね要素によりハウジングに対して軸方向に付勢される。用量設定手順の完了後の駆動スリーブがそれぞれのばね力に対抗して遠位方向に変位する場合、駆動スリーブは最初に駆動ナットに回転可能に係合し、その後続けて、ハウジングから係合解除される。したがって、駆動スリーブの遠位方向への変位により、駆動スリーブがハウジングに回転的にロックされるラチェット機構を係合解除することができる。そのような解放構成が得られると、駆動スリーブは、弛緩するつる巻きばねの影響により、ハウジングに対して自由に回転する。
【００６７】
この解放構成において駆動スリーブが動作可能および回転可能に駆動ナットに係合するため、駆動ナットがそれに応じて回転して、ピストンロッドを遠位方向へ前進させる。用量制限部材、駆動スリーブ、およびピストンロッドの相互係合は、駆動機構のモード切り替え中、駆動スリーブの遠位方向への変位によって実質的に影響されないままとなる。
【００６８】
用量投薬中に、駆動スリーブが用量設定手順と比べて異なる反対方向に回転するため、遠位止め部分が駆動スリーブの遠位止め具に係合するまで、用量制限部材もピストンロッドに沿って反対方向、たとえば遠位方向へ走行し摺動する。用量制限部材および駆動スリーブのいずれもピストンロッドにねじ係合されないため、薬物送達デバイスのモード切り替え中における、ピストンロッドに対する駆動スリーブおよび用量制限部材の遠位方向への相対変位が常に可能である。
【００６９】
別の態様によれば、本発明はまた、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、前述した駆動機構と、薬物送達により投薬予定の薬剤が少なくとも部分的に充填されたカートリッジとを含む。カートリッジは、駆動機構のハウジング内、または、たとえば使い捨て薬物送達デバイスの場合に、解放可能または解放不可能にハウジングに固着された薬物送達デバイスのカートリッジホルダ内に配置される。したがって、薬物送達デバイスは、薬剤が充填されたカートリッジを受けて収容するカートリッジホルダを含む。
【００７０】
カートリッジホルダは、たとえば接着または溶接により近位ハウジングに解放不可能に係合され連結される。再利用可能な薬物送達デバイスの場合、特にカートリッジを交換するために内部に位置するカートリッジに到達するために、カートリッジホルダがハウジングから取り外し可能であると特に有利である。カートリッジホルダおよびハウジングの取り外し可能な連結は、カートリッジホルダおよびハウジングのそれぞれの相互に対応するねじ付部分によって達成される。あるいは、薬物送達デバイスのカートリッジホルダおよび近位ハウジングが一体形成されることも考えられる。
【００７１】
それ以外に、薬物送達デバイスおよび駆動機構は、作動部材などのさらなる機能部材を含んでもよく、作動部材により、ユーザは、薬物送達デバイスおよびその駆動機構を操作し、または扱って、対応して設定された用量の設定および補正ならびに投薬を行うことができる。
【００７２】
さらに、駆動機構および薬物送達デバイスは、用量表示スリーブも含むことができ、この用量表示スリーブは、駆動スリーブと共に回転することができ、かつ実際に設定された用量のサイズに関する視覚表示をユーザに提示することができる。
【００７３】
この文脈で、遠位方向とは投薬およびデバイスの方向を指し、ここで、好ましくは、薬剤送達のために生物組織または患者の皮膚に挿入予定の両頭注射針を有するニードルアセンブリが設けられる。
【００７４】
近位端または近位方向とは、投薬端から最も離れたデバイスまたはその部材の端部を示す。一般的に、作動部材が薬物送達デバイスの近位端に位置し、この作動部材は、用量設定のために回転させるようユーザにより直接操作可能であり、用量を投薬するために遠位方向へ押し下げるよう操作可能である。
【００７５】
駆動機構は、特に、薬剤の用量を投薬するために、ピストンロッドを軸方向に変位させるように機能する。加えて、駆動機構は、一般的に、以下の機構：用量設定機構、最終用量制限機構、および用量表示機構の少なくとも１つにおける機能の一部を形成し、かつこの機能を有する部材を含む。本明細書に記載の実施形態から明らかになるように、たとえば駆動機構の様々な部材も、用量設定機構、最終用量制限機構、および／または用量表示機構の少なくとも１つに属し；また逆も同様である。したがって、本明細書に記載の本発明は、薬物送達デバイスの駆動機構、用量設定機構、最終用量制限機構、および／または用量表示機構に同様に言及し、これらを定義する。
【００７６】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００７７】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００７８】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００７９】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００８０】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００８１】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００８２】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００８３】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００８４】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００８５】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００８６】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００８７】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００８８】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００８９】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００９０】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００９１】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００９２】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００９３】
本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本発明に様々な修正および変更を行ってもよいことが当業者にさらに明らかになろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用される参照符号は、本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではないことに留意されたい。
【００９４】
以下に図面の簡単な説明を提示する。
【図面の簡単な説明】
【００９５】
【図１】組み立てられた駆動機構を示す部分切断概略斜視図である。
【図２】駆動機構がハウジングに組み付けられた、薬物送達デバイスの分解図である。
【図３】駆動機構の様々な部材の分解図である。
【図４】組み立てられた薬物送達デバイスの縦断面図である。
【図５ａ】図４のＡ−Ａに沿った横断面図である。
【図５ｂ】図４のＢ−Ｂに沿った横断面図である。
【図６ａ】図４のＣ−Ｃを通る横断面図である。
【図６ｂ】図４のＤ−Ｄ横断面図である。
【図７ａ】用量設定手順中の、駆動ナットに対する駆動スリーブの位置を示す概略図である。
【図７ｂ】用量投薬手順中の、駆動スリーブおよび駆動ナットの動作可能係合を示す図である。
【図８ａ】用量設定中の、駆動機構の近位端を通る部分横断面図である。
【図８ｂ】用量投薬中の対応する横断面図である。
【図８ｃ】組み立てられた駆動機構の近位端を示す、部分切断概略斜視図である。
【図９】ピストンロッドおよび駆動スリーブ間の用量制限部材の配置を示す概略斜視切断図である。
【図１０ａ】ピストンロッド上に位置する用量制限部材の単独図である。
【図１０ｂ】用量制限部材の遠位端の拡大図である。
【図１１】図４のＥ−Ｅに沿った横断面図である。
【図１２】用量制限部材がクラッチに係合して半径方向に当接する時の、駆動機構を通る概略横断面図である。
【図１３】図４のＦ−Ｆ横断面図である。
【図１４】用量制限部材の近位止め部分がクラッチの遠位止め具に係合する用量制限構成を示す斜視図である。
【図１５】図１４の相互に係合する用量制限部材およびクラッチの側面図である。
【図１６ａ】初期構成にある最終用量制限機構の実施を示す概略図である。
【図１６ｂ】最終用量制限構成にある最終用量制限機構を示す図である。
【図１７ａ】最終用量スリーブの単独斜視図である。
【図１７ｂ】最終用量部材が組み付けられた最終用量スリーブを示す図である。
【図１８ａ】図１７ａの最終用量スリーブの反対側の斜視図である。
【図１８ｂ】最終用量部材が組み付けられた最終用量スリーブの対応する代替斜視図である。
【図１９】用量設定中の用量制限部材および駆動スリーブの相互作用の部分透過斜視図である。
【図１９ａ】図１９の囲み部分の概略拡大図である。
【図２０】用量投薬中の用量制限部材および駆動スリーブの相互作用を示す概略図である。
【図２０ａ】図２０の囲み部分の拡大図である。
【発明を実施するための形態】
【００９６】
図２において、薬物送達デバイス１０の分解図が示される。ペン注射器タイプの薬物送達デバイス１０は、略円筒形の軸方向に細長い形状を含む。図面を通して、軸方向遠位方向を参照符号１で示し、反対の近位方向を参照符号２で示す。図４においても組立構成が縦断面で示される薬物送達デバイス１０は、近位ハウジング２０に配置された駆動機構３を含む。遠位方向では、ハウジング２０はカートリッジホルダ１２に連結され、このカートリッジホルダ１２は、薬物送達デバイス１０により投薬予定の薬剤を含むカートリッジ１４を収容して受けるように適用される。カートリッジ１４は、一般的に、セプタムなどの穿孔可能な封止部材により遠位方向に封止された、円筒形のガラスバレルを含む。
【００９７】
近位方向２において、カートリッジ１４は、カートリッジ１４のガラスバレル内に摺動可能に配置されたピストン１６によって封止される。ピストン１６の遠位方向１への変位により、カートリッジ１４内の流体圧力がそれぞれ増加する。たとえば図４に示すように、カートリッジ１４の遠位出口がたとえばニードルアセンブリ１８に連結されると、カートリッジ１４に含まれる所定量の液体薬剤を、ニードルアセンブリ１８の注射針（特にここでは図示しない）を介して排出し投薬することができる。
【００９８】
しかしながら、図４では、両頭注射針を保護するための内側針キャップ１９が概略的に示される。ニードルアセンブリ１８は、カートリッジホルダ１４の遠位端部分に一般的に配置される。一般的に、カートリッジホルダ１２の遠位に位置するソケットおよびニードルアセンブリ１８は、ニードルアセンブリ１８をカートリッジホルダ１２に解放可能および着脱可能に螺着させるための相互に対応するねじ山を含む。
【００９９】
カートリッジホルダ１２は、図２および図４に示す保護キャップ１７によって保護され覆われる予定である。用量の設定および／または投薬前に、保護キャップ１７および内側針キャップ１９が取り外される予定である。薬剤を生物組織に投薬または注射した後、ニードルアセンブリ１８は、一般的に廃棄予定であり、薬物送達の遠位端は保護キャップ１７により覆われる予定である。
【０１００】
図３に分解図で示され、図４に完全組立構成において横断面で示される駆動機構３は、多くの機能部材を含み、これらの機能部材によって、可変サイズの用量が設定され、その後投薬される。
【０１０１】
用量投薬手順は、ハウジング２０に対するピストンロッド７０の遠位方向の前進変位と共に進む。したがって、駆動機構３は、少なくともハウジング２０、ピストンロッド７０、および駆動スリーブ５０を含み、この駆動スリーブ５０は、用量を選択的に設定および投薬するために、解放されピストンロッド７０に動作可能に係合される。さらに、駆動機構３は、駆動スリーブ５０およびピストンロッド７０に係合する用量制限部材６０を含む。用量制限部材６０と駆動スリーブ５０およびピストンロッド７０の両方との相互係合は、用量設定手順中に駆動スリーブ５０がピストンロッド７０に対して回転する時に、用量制限部材が駆動スリーブ５０に対して軸方向、したがって遠位方向および／または近位方向１、２に変位するようになっている。
【０１０２】
駆動スリーブ５０、用量制限部材６０、およびピストンロッド７０以外に、駆動機構３は、図３に示すようにいくつかのさらなる部材を含む。これらの部材は図２および図４に示す作動部材３０と共に、とりわけ、設定用量のサイズをユーザに視覚的に示すように機能し、さらに用量設定および／または用量投薬のために、ユーザにより操作された作動部材３０の回転および／または軸方向変位を、駆動スリーブ５０のそれぞれの回転および／または軸方向変位に伝達するように機能する。
【０１０３】
ここで、図１〜図２０ａに示す実施形態は、本発明による単一用量制限機構および最終用量制限機構を備える複数の考えられる駆動機構の１つについての例示にすぎないことに留意されたい。
【０１０４】
以下で、用量の設定について説明する。
【０１０５】
用量を設定するために、ユーザは、ハウジング２０の近位端に位置する作動部材３０を把持する。図８ａ〜図８ｃに示すように、作動部材３０は、半径方向内方へ延びるフランジ部分３２をその遠位端に含み、このフランジ部分３２は、図８ａの近位に位置する構成において、ハウジング２０の半径方向外方へ延びる縁２２に軸方向に当接する。
【０１０６】
ハウジング２０は、略管状の最終用量スリーブ１１０を受けるための、近位の管状レセプタクル２３をさらに含む。最終用量スリーブ１１０は、その遠位端で延びる、半径方向外方へ延びる遠位フランジ１１１を含む。この遠位フランジ１１１により、最終用量スリーブ１１０は、ハウジング２０の半径方向内方へ延びるソケット２４に遠位方向に当接する。さらに、遠位フランジ１１１により、最終用量スリーブはまた、ハウジング２０の近位レセプタクル２３内で半径方向に案内され制限される。
【０１０７】
さらに、作動部材３０は、そのフランジ部分３２により、ハウジング２０の近位端にカチッと留められ、したがって、少なくとも近位方向２へハウジング２０にポジティブに係合する。特に、作動部材３０はカップ状であり、ハウジング２０上に組み付けられたときに、ハウジング２０のレセプタクル２３を近位方向に囲んで閉鎖する。
【０１０８】
最終用量スリーブ１１０の近位部分から、最終用量スリーブ１１０と一体形成された２つの螺旋状の弾性ばね要素１１６が延びる。これらのばね要素１１６は、中空作動部材３０の近位の内向き部分に当接し、これにより、たとえば図８ａに示すように、作動部材３０をその初期の、したがって近位に位置する構成に保持する。
【０１０９】
駆動機構３の用量設定モードに一致し、用量設定モードを特定するこの初期構成では、作動部材３０の軸方向内側に延びるジャーナル３３が、最終用量スリーブ１１０の近位縁１１７の、それぞれ径方向に対向して位置する２つの凹部１１５内に延びる。このようにして、最終用量スリーブ１１０および作動部材３０は、図８ａに示す作動部材３０の初期構成および図８ｂに示す押下構成で回転可能に連結される。
【０１１０】
初期構成では、作動部材３０の回転により、最終用量スリーブ１１０が対応して回転する。用量設定モードでは、図４、図５ｂ、および図８ａの組合せから明らかになるように、最終用量スリーブ１１０が、クラッチ４０にさらに回転可能に係合し、回転可能に連結する。特に図５Ｂの横断面Ｂ−Ｂに示すように、最終用量スリーブ１１０の遠位端の内向き部分は、クラッチ４０の半径方向外方へ延びる歯４５に噛み合う歯付面１１８を含む。
【０１１１】
このようにして、最終用量スリーブ１１０と、最終用量スリーブ１１０を通って延びることにより最終用量スリーブ１１０の回転軸を提供するクラッチ４０とは、回転可能に固着されて、回転可能に係合される。したがって、用量設定手順中に、作動部材３０の回転によりクラッチ４０が等しく回転する。クラッチ４０は、駆動スリーブ５０にさらに連結される。したがって、クラッチ４０の遠位部分は、管状および中空の駆動スリーブ５０内に位置する。
【０１１２】
ここで、駆動機構３の動作のモードとは無関係に、クラッチ４０および駆動スリーブ５０は互いに対して軸方向に固着されると共に回転可能に固着される。したがって、クラッチ４０の回転は、変化することなく駆動スリーブ５０に伝達される。したがって、クラッチ４０の軸方向変位も、変化することなく、駆動スリーブ５０のそれぞれの軸方向変位に伝達される。図１３に示す駆動スリーブは、図１３に示すように、径方向に対向する２つの縦溝５２をその内向き側壁に含み、これらの縦溝５２は、たとえば図１０ａおよび図１４に示すように、クラッチ４０の対応する形状の半径方向外方へ延びるリブ４４に嵌合してこれを受けるように適用される。
【０１１３】
さらに、クラッチ４０は、少なくとも１つの、好ましくは少なくとも２つの、対向して位置する、半径方向外方へ延びる弾性変形可能なスナップ部分４６を含み、このスナップ部分４６は、図１に概略的に示す駆動スリーブ５０の、対応する形状の凹部５４に係合するように適用される。相互に対応するリブ４４および溝５２により、ならびに凹部５４に係合するスナップ部分４６により、クラッチ４０および駆動スリーブ５０の回転ならびに縦係合を達成することができる。
【０１１４】
駆動スリーブ５０を、つる巻きばね５８の作用に対抗して用量増加方向に、ハウジング２０内でハウジング２０に対して回転させることができる。つる巻きばね５８の一端、たとえば近位端は、駆動スリーブ５０の近位端に取り付けられて連結され、つる巻きばね５８の反対の端部、たとえば遠位端はハウジング２０に締結される。したがって、作動部材３０の用量増加回転により、駆動スリーブ５０を略完全に囲むつる巻きばね５８の回復力に対抗して、駆動スリーブ５０が対応して回転する。
【０１１５】
駆動スリーブ５０は、その遠位端近くに円弧状ラチェット部材５１をさらに含む。ラチェット部材５１は、半径方向に弾性変形可能であり、ハウジング２０内に位置しハウジング２０に固着されたインサート１０６の対応する形状の歯付き外形１０８と嵌合する、半径方向外方へ延びる歯またはノーズ５３を含む。
【０１１６】
この文脈で、インサート１０６をハウジング２０と一体形成してもよいことに留意されたい。ハウジング２０内に組み付け予定の別の部材としてインサート１０６を設けることは、主に組立および製造プロセスに起因する。
【０１１７】
図６ａの横断面Ｃ−Ｃに示すように、反時計方向に回転する時、したがって駆動スリーブ５０の用量増加回転中に、弾性変形可能なラチェット部材５１の自由端に設けられた歯５３が、インサート１０６の歯付面１０８に噛み合う。ここで、歯５３が歯付面１０８に沿って進むことにより、用量が徐々に増加することを示す可聴フィードバックをユーザに対して発生させる。
【０１１８】
歯付面１０８および歯５３の形状は、つる巻きばね５８によって生じ、かつ駆動スリーブ５０に対して反対方向、したがって時計方向に作用するばね力が、駆動スリーブ５０を反対方向、したがって時計方向に回転させるのに十分なほど大きくはないように設計される。このようにして、その後の用量投薬手順中に必要に応じてのみ解放予定のつる巻きばね５８によって、機械的エネルギーを蓄えることができる。
【０１１９】
ここでは特に図示しないが、歯付面１０８およびラチェット部材５１は、たとえば、相互に係合するラチェット部材５１および歯付面１０８によりもたらされる弾性抵抗を超えるそれぞれの反対方向への角運動量を、ユーザが作動部材３０に及ぼす時に、駆動スリーブ５０の用量減少回転が実際に可能であるように係合する。
【０１２０】
作動部材３０の回転および駆動スリーブ５０の対応する回転により調整される用量増加作用によっても、用量表示スリーブ１００の対応する回転が生じる。用量表示スリーブ１００はハウジング２０にねじ係合され、たとえば図３に示すように、多くの用量表示数字１０４をその外周に含む。数字は用量表示スリーブ１００の外周に螺旋状に配置される。さらに、用量表示スリーブ１００は、たとえば図１に示すように、ハウジング２０の内ねじ山２８から明らかになるように、ハウジング２０の内向き側壁部分にねじ係合される。
【０１２１】
駆動スリーブ５０の回転は、中間スリーブ９０の係合を介して、用量表示スリーブ１００のそれぞれの回転に変化なく伝達される。中間スリーブ９０は、駆動スリーブ５０および用量表示スリーブ１００間に半径方向に挟まれる。したがって、図１３に示すように、中間スリーブ９０は駆動スリーブ５０を囲み、さらに近位端部分で駆動スリーブ５０に回転可能に連結される。図１３に示すように、駆動スリーブ５０は中間スリーブ９０にスプライン連結される。駆動スリーブ５０は、中間スリーブ９０の、対応する形状の半径方向内方へ延びる突起９２を受けるための、対向して配置された半径方向内方へ延びる２つの凹部５５を含む。
【０１２２】
さらに図１２の横断面に示すように、中間スリーブ９０はまた、その外周で用量表示スリーブ１００にスプライン連結される。したがって、中間スリーブ９０は、周方向に分散され半径方向内方へ延びる３つの凹部９４をその外周に含んで、用量表示スリーブ１００の、対応する形状の半径方向内方へ延びる突起１０２を受ける。用量表示スリーブ１００は、ハウジング２０にねじ係合し、したがってハウジングに対して軸方向に係合する。しかしながら、中間スリーブ９０と用量表示スリーブ１００とのスプライン係合により、特に駆動機構３のモード切り替え中の用量表示スリーブ１００および中間スリーブ９０間の少なくとも制限された摺動軸方向変位が可能になる。
【０１２３】
中間スリーブ９０が用量表示スリーブ１００に対して軸方向に変位可能であり得るため、中間スリーブ９０および駆動スリーブ５０は一体形成されてもよく、これにより、駆動機構を作る部材および部品の数が少なくなる。
【０１２４】
用量設定手順中に、作動部材３０をハウジングに対して回転させると、駆動スリーブ５０が同様に、駆動スリーブ５０、中間スリーブ９０、および用量表示スリーブ１００の二重スプライン係合により回転し、また、用量表示スリーブ１００も、たとえば国際単位（ＩＵ）の量を表す対応する用量サイズ表示数字１０４を、ハウジング２０の用量表示窓２５に常に即座に示す。たとえば図９に示すように、用量表示窓２５は、ハウジング２０の側壁に凹部または貫通口を含んでもよい。
【０１２５】
用量の減少、したがって作動部材３０を反対の回転方向に回すことにより、駆動スリーブ５０のそれぞれの反対回転が生じる。したがって、中間スリーブ９０および用量表示スリーブ１００も反対方向に回転し、対応して減少する用量表示数字が窓２５に現れる。
【０１２６】
代替実施形態では、ハウジング２０の内ねじ山２８は、用量表示窓２５から近位に位置するハウジング２０の内向き側壁の一部にのみ設けられてよい。用量表示窓２５から近位にずれた前記ハウジング部分は、ポジティブまたはネガティブなねじ付部分を含んでよい。したがって、ハウジング部分は、螺旋状に延びる溝または半径方向内方へ延びる螺旋状に延びる突起を含むことができる。その結果、用量表示スリーブは、その近位端に、対応する形状のねじ付部分を設けるだけでよい。このようにして、用量表示スリーブの遠位部分には、ねじ山、溝、または突起がなくてもよい。
【０１２７】
以下で、用量の投薬について説明する。
【０１２８】
用量が正しく設定されると、たとえば図８ｂに示すように作動部材３０を遠位方向１に押し下げることによって、駆動機構３を投薬モードに切り替えることができる。したがって、作動部材３０は、二重またはさらには三重の機能を果たす。第１に、作動部材３０は、最終用量スリーブ１１０、および／または最終用量スリーブ１１０に動作可能に係合する駆動機構３のさらなる機能部材に、角運動量を伝達するように機能する。第２に、作動部材３０は、用量投薬手順を制御し誘発する。第３に、作動部材３０は、駆動機構３のハウジング２０および／または薬物送達デバイス１０の近位端を実際に封止および閉鎖する。
【０１２９】
さらに、作動部材３０の本配置は、カートリッジ１４を薬物送達デバイス１０内に容易に配置予定の薬物送達デバイス１０の製造中に、駆動機構３のプライミングも可能にする。デバイス１０の組立プロセスで、ピストンロッド７０を遠位方向１に前進させて、カートリッジ１４のピストン１６に直接当接することができる。ここで、たとえば別のプッシュロッド（ここでは実際に図示しない）により、ピストンロッド７０の近位端に到達することができる。その後、ピストンロッド７０をカートリッジ１４のピストン１６に動作係合させた後に、作動部材３０が最終的にハウジング２０に組み付けられて、その近位レセプタクル２３を閉鎖する。
【０１３０】
作動部材３０を遠位方向１に変位させることにより、最終用量スリーブ１１０の弾性ばね要素１１６が圧縮される。同時に、作動部材３０の軸方向内側に突出するジャーナル３３が、最終用量スリーブ１１０の縦凹部１１５を通ってさらに延び、図８ａおよび図８ｂの比較から明らかになるように、クラッチ４０の近位縁４８を遠位方向１に押す。
【０１３１】
クラッチ４０のこの遠位方向への変位により、図５ｂに示すように、クラッチ４０の半径方向外方へ延びる歯４５は、最終用量スリーブ１１０の内側歯付面１１８に係合しなくなる。その結果、クラッチ４０は、最終用量スリーブ１１０から回転可能に係合解除され、自由に回転する。
【０１３２】
同時に、作動部材３０の内向き側壁部分に設けられた、半径方向内方へ延びる歯３４が、ハウジング２０の近位部分の外周に設けられた歯付リング２６に係合する。ハウジング２０に対する作動部材３０の軸方向および遠位方向への変位によって歯３４が歯付リング２６に係合するため、作動部材３０は、用量投薬作用中にハウジング２０に回転可能にロックされる。したがって、まだ作動部材３０に回転可能に係合されている最終用量スリーブ１１０は、用量投薬手順中に回転することができない。
【０１３３】
クラッチ４０は、駆動スリーブ５０に回転可能にだけでなく軸方向にも連結され接続されるため、クラッチ４０の遠位方向への変位は、略変化することなく駆動スリーブ５０のそれぞれの遠位方向への変位に伝達される。
【０１３４】
さらに図１に示すように、クラッチ４０は、好ましくはハウジング２０と一体形成された少なくとも１つのばね要素２１により、近位方向２に付勢される。ばね要素２１は、クラッチ４０の半径方向に延びるフランジ４９により、軸方向、したがって遠位方向１に弾性変形され付勢される。クラッチ４０は、ばね要素２１の作用に対抗して単に遠位方向１に変位予定であるため、たとえば用量投薬手順中にそれぞれの遠位方向への力が作動部材３０に加えられる限り、駆動スリーブ５０と駆動ナット８０との連結はアクティブのみである。
【０１３５】
駆動スリーブ５０の遠位方向への変位は、図７ａおよび図７ｂの横断面に示すように駆動ナット８０によって制限される。図７ｂに示すような相互軸方向当接にあるときに、駆動スリーブ５０および駆動ナット８０は回転可能に係合され、駆動スリーブ５０およびそのラチェット部材５１はインサート１０６の歯付面１０８から係合解除される。駆動スリーブ５０および駆動ナット８０の相互の回転可能な係合は、駆動スリーブ５０の遠位面５７および駆動ナット８０の近位端面８２のそれぞれに設けられた、相互に対応する歯または比較連動部材によって達成される。駆動ナット８０の近位端面８２は、駆動スリーブ５０の遠位面５７に設けられた対応する形状の冠歯車に係合するように動作可能な冠歯車を含んでもよい。
【０１３６】
好ましくは、近位面８２および遠位面５７に位置する相互に対応する冠歯車または平歯車の軸方向伸長は、駆動スリーブ５０の遠位方向への変位中に駆動スリーブ５０のラチェット部材５１がインサート１０６の歯付面１０８から解放される前に、駆動スリーブ５０および駆動ナット８０の回転係合が達成されるようになっている。このようにして、駆動スリーブ５０および駆動ナット８０の略滑りのない連結を達成することができる。
【０１３７】
用量投薬手順の終了前の作動部材３０の初期または早期解放により、付勢されたばね要素２１の影響による、ハウジング２０に対するクラッチ４０の即時の近位方向への変位が生じる。したがって、駆動スリーブ５０のラチェット部材５１は、インサート１０６の歯付面１０８に再係合して、付勢されたつる巻きばね５８に蓄えられたエネルギーを保持する。
【０１３８】
駆動ナット８０は、好ましくは、インサート１０６内で軸方向に固着される。図７ａおよび図７ｂに示すように、インサート１０６は、駆動ナット８０のための軸方向に作用する締結部材を受けるための周方向または点凹部１０９を含むことができる。
【０１３９】
インサート１０６は、ピストンロッド７０の対応する形状の溝７２に係合する、径方向に対向して配置された、半径方向内方へ延びる２つの突起１０７をさらに含む。ピストンロッド７０はインサート１０６を軸方向に通って延び、カートリッジ１４のピストン１６に直接係合するための圧力フット７１をその遠位端に含む。インサート１０６の半径方向内方へ延びる突起１０７は、さらに、ピストンロッド７０が軸方向に通って延びる貫通口を特色とするウェブまたはフランジ部分の一部であってよい。圧力フット７１は、ピストンロッド７０に対して回転可能であってよい。しかしながら、ピストンロッド７０が回転不可能にハウジング２０に係合すると、回転可能に支持された圧力フット７１は一般に必要なくなる。
【０１４０】
ピストンロッド７０は、駆動ナット８０の内ねじ山８４に単にねじ係合された外ねじ山７４を含む。
【０１４１】
駆動スリーブ５０は、回転可能に連結されると、付勢されたつる巻きばね５８の作用により、角運動量を駆動ナット８０に伝達し、これにより、駆動ナット８０は軸方向に固着されたピストンロッド７０の周りを回転する。その後、駆動ナット８０の回転は、ピストンロッド７０を遠位方向１に前進させて、薬剤の用量を排出するように機能する。
【０１４２】
さらに、図７ｂに示す遠位止め位置では、駆動スリーブ５０のラチェット部材５１が、歯付面１０８から遠位にずれて位置するインサート１０６またはハウジング２０のそれぞれの別の歯付内面に可聴的に係合することができる。このようにして、用量投薬中の駆動スリーブ５０の用量減少回転により、用量投薬手順が実際に進行中であるという可聴フィードバックをユーザに対して発生させることができる。
【０１４３】
駆動ナット８０はまた、半径方向に弾性変形可能な周方向に延びるアームを有するラチェット部材８６を含む。ラチェット部材８６の自由端に、半径方向外方へ延びる歯８７が位置し、この歯８７は、インサート１０６の内向き壁に設けられた対応する形状の歯付面１０５と噛み合うように適用される。図６ｂの横断面に示すように、ラチェット部材８６および歯付面１０５は、駆動ナット８０の時計方向の、したがって用量投薬回転のみが可能であって、駆動ナット８０の反対方向への回転を効果的に禁止するように構成される。このようにして、ピストンロッド７０は、ハウジングに対して遠位方向１にのみ変位可能であり、近位方向には変位不可能である。駆動ナット８０のラチェット部材８６およびインサート１０６の歯付面１０５は、効果的な抗バックアップ機能をもたらす。
【０１４４】
さらに、用量投薬手順中に用量減少方向に回転すると、ラチェット部材８６および特にその半径方向外方へ延びる自由端が、インサート１０６の歯車付もしくは歯付外形またはハウジング２０の対応する形状の内面部分に連続して噛み合う。歯付面１０５に沿って摺動するラチェット部材８６の相互係合も、投薬手順が実際に進行中であることをユーザに本質的に示す可聴クリック音を発生させる。
【０１４５】
用量設定および用量投薬手順を制限するために、駆動機構３は、ピストンロッド７０上で軸方向に摺動可能に配置され、駆動スリーブ５０にねじ係合された用量制限部材６０をさらに含む。用量制限部材６０は、半殻形状を含むことにより、ピストンロッド７０を周方向または接線方向に部分的にのみ囲む。用量制限部材６０は、半径方向内方へ延びる滑走部分６１を含み、この滑走部分６１により、用量制限部材６０がピストンロッド７０の溝７２に沿って摺動または滑走することができる。滑走部分６１およびピストンロッド７０の溝７２のこの相互係合によって、用量制限部材６０はピストンロッド７０に回転可能に固着される。言い換えると、用量制限部材６０は、ピストンロッド７０にスプライン連結され、またはピストンロッド７０にキー係合される。
【０１４６】
用量制限部材６０は、駆動スリーブ５０の対応する形状の内ねじ山５９に係合するための外ねじ山６３をその外周にさらに含む。このようにして、用量制限部材６０は、特に用量設定手順中に駆動スリーブ５０がピストンロッド７０に対して回転する時に、ピストンロッド７０および駆動スリーブ５０に対して軸方向に変位される。
【０１４７】
そのような用量投薬手順中に、駆動スリーブ５０は反対方向に回転するため、用量制限部材７０は、ピストンロッド７０および駆動スリーブ５０に対して反対方向への軸方向変位を受ける。
【０１４８】
一般的に、用量設定手順中に、用量制限部材はクラッチ４０側へ近位方向２に変位する。用量投薬手順中に、用量制限部材６０は反対方向、したがって駆動ナット８０側へ遠位方向１に変位する。
【０１４９】
用量制限部材６０は、用量制限部材６０の近位端面６５から軸方向、したがって近位方向２に延びる近位止め部分６２ｂをその近位端に含む。
【０１５０】
近位止め部分６２ｂは、クラッチ４０の遠位端に設けられた、対応する形状および対応する向きの半径方向に延びる止め具４２に当接するように適用される。そのような当接構成は、たとえば、図１４および図１５に示される。用量制限部材６０の近位止め部分６２とクラッチ４０の遠位端に位置する止め具４２との相互当接により、ピストンロッド７０に対する駆動スリーブ５０およびクラッチ４０のさらなる回転を効果的に禁止することができる。
【０１５１】
用量制限部材６０の近位止め部分６２ｂが、クラッチ４０に半径方向および周方向に当接するため、クラッチ４０のさらなる回転、およびしたがってクラッチ４０に回転可能に連結された駆動スリーブ５０のさらなる回転が、効果的に阻止される。さらに、クラッチ４０は、用量制限部材６０のための近位止め具も提供する。用量制限部材６０および駆動スリーブ５０のねじ係合により、ここでも、所定の最大単一用量構成を超える駆動スリーブ５０のさらなる回転を防止することができる。このようにして、用量制限部材６０は、所定の最大単一用量、たとえば１２０ＩＵのインスリンを超える用量の設定を効果的に禁止するよう動作可能な単一用量制限機構を提供するように機能する。
【０１５２】
用量制限部材６０はまた、用量制限部材６０の遠位端面６７から遠位方向１に適切に延びる遠位止め部分６２ａを含む。ここで、遠位止め部分６２ａは、駆動スリーブ５０の半径方向内方および軸方向に延びる止め具５６に適切に係合することができる。駆動スリーブの対応する遠位止め具５６は、図１９ａおよび図２０ａから明らかである。加えて、駆動スリーブ５０の半径方向内方および軸方向に延びる止め具５６が、図１１に、用量制限部材６０との当接構成で示される。
【０１５３】
遠位止め部分６２ａおよび止め具５６の位置および向きは、遠位止め部分６２ａと止め具５６との相互当接が、用量投薬手順の終了時、すなわち用量表示スリーブ１００がその初期位置に戻ったときのゼロ用量構成と相関するように選択される。
【０１５４】
駆動スリーブ５０の回転を、用量制限部材６０により、両方向に、すなわち用量設定モードおよび用量投薬モードで阻止し中断することができるため、駆動スリーブ５０の用量増加または用量減少回転を禁止するさらなる止め機能は、一般に必要でない。その結果、さらなる回転制限手段なしでも、用量表示スリーブ１００およびハウジング２０内でのその配置を設けることができる。
【０１５５】
図１０ｂおよび図１９〜図２０ａに示すように、用量制限部材６０の遠位止め部分６２ａは、遠位止め部分６２ａが駆動スリーブ５０の止め具５６に係合する前または係合する時に可聴音を発生させるように適用されたクリッキング部材６４をさらに備える。クリッキング部材６４は、遠位止め部分６２ａから周方向に延びる弾性アーム６８を含む。アーム６８は、その自由端に、斜めの、または傾斜した前面を有する歯のような形状を特色とする掛止部分６６を含む。用量投薬手順中および遠位止め構成に到達するよりかなり前に、掛止部分６６が止め具５６に係合して、アーム６８の弾性変形性による軸方向、したがって近位方向への回避運動を受けるようになる。
【０１５６】
図２０および図２０ａに示すような最終止め構成では、掛止部分６６が弛緩し、駆動スリーブ５０の内壁に設けられた凹部５６ａ内にカチッと留まって、可聴クリック音を発生させることができる。遠位止め部分６２ａが止め具５６に係合する前または止め構成に一致する前に、掛止部分６６および弾性アーム６８が初期の非付勢構成に戻ることができ、これにより、用量投薬手順がほとんど終了したか、またはちょうど終了したことをユーザに可聴的に示す。前記可聴フィードバックは、用量投薬手順の終了時に得られるだけでなく、ゼロ用量のサイズ、たとえば０ＩＵが用量補正手順により設定される時にも得られる。
【０１５７】
図１９および図１９ａで、用量制限部材６０が近位方向２に変位した後の止め具５６および周方向にずれた凹部５６ａが示される。遠位止め部分６２ａが掛止部分６６の軸方向端部から軸方向に突出することが、図１９ａおよび図２０ａならびに図１０ｂから明らかである。掛止部分６６の軸方向高さが、後遠位止め部分６２ａの軸方向高さよりもわずかに低いため、掛止部分６６およびクリッキング部材６４は、駆動機構の動作性に実質的に影響しない。図１１の横断面Ｅ−Ｅは、掛止部分６６と凹部５６ａとの係合、ならびに遠位止め部分６２ａと駆動スリーブ５０の止め具５６との係合が同時に起きることをさらに示す。
【０１５８】
用量制限部材６０は、単一用量制限部材として作用するように動作可能であるだけでなく、最終用量制限機構をもたらすこともできる。図１６ａでは、駆動機構３の構成が示され、ここでは、ピストンロッド７０の近位端がクラッチ４０のスリーブをすでに残している。この構成では、５０ＩＵの薬剤のみがカートリッジ１４内に残っている。安全上の理由で、駆動機構３は、この薬剤の残留量を超える用量を設定してはならない。
【０１５９】
しかしながら、作動部材３０を用量増加方向に回転させることにより、用量設定を、通常通り、前述したように行うことができる。この回転により、駆動スリーブ５０の対応する回転、およびしたがって、近位方向２における用量制限部材６０の遠位方向への変位が生じる。図１６ａおよび図１６ｂに示すように、用量制限部材６０は、ピストンロッド７０の溝７２内で、半径方向内方へ延びる滑走部分６１と共に摺動する。前記溝は、ピストンロッド７０の近位端７３で、半径方向に延びる部分７６により終端する。
【０１６０】
したがって、溝７２は、半径方向に延びる最終用量止め具７８により、近位方向２に画定される。用量設定手順中に、駆動スリーブ５０は、ピストンロッド７０に対する用量制限部材６０の軸方向止め位置に到達するまで、ピストンロッド７０に対してのみ回転することができる。図１６ｂに示す用量制限部材６０がピストンロッド７０に沿ってさらに近位方向２に摺動しないようにするため、駆動スリーブ５０のさらなる用量増加回転が、用量制限部材６０および駆動スリーブ５０のねじ付係合により効果的に阻止される。したがって、用量制限部材は、最終用量制限機構を効果的に提供し、駆動機構３がカートリッジ１４に含まれる薬剤の量を超える用量に設定されることを効果的に防止する。
【０１６１】
以下で説明するように、用量制限部材６０の最終用量制限機能性は、場合によって、または最終用量スリーブ１１０により設けられた最終用量制限機構の代わりにのみ実施される。また、最終用量スリーブ１１０の実施は、用量制限部材６０、ピストンロッド７０、および駆動スリーブ５０の相互作用によりもたらされる最終用量制限機能性について任意であってよい。
【０１６２】
図８ａ〜図８ｂおよび図１７ａ〜図１８ｂに示す最終用量スリーブ１１０は、遠位フランジ１１１および近位フランジ１１３の間で延びる外ねじ山１１９を含む。最終用量スリーブ１１０は、図１７ｂおよび図１８ｂに示すように環状または円弧状である最終用量部材１２０にさらに係合され、特にねじ係合される。最終用量部材１２０は、最終用量スリーブ１１０の外ねじ山１１９にねじ係合する内ねじ山１２８を含み、ハウジング２０の近位レセプタクル２３の内向き側壁に設けられた軸方向に延びる溝２７に係合する、半径方向外方へ延びる突起１２２をさらに含む。
【０１６３】
溝２７は、図５ａおよび図５ｂの横断面Ａ−Ａにも示される。最終用量部材１２０の突起１２２がハウジング２０の溝２７に係合するため、最終用量部材はハウジング２０に回転可能にロックされ、したがってハウジング２０に対して周方向に回転しなくなる。最終用量部材は、最終用量スリーブ１１０の外ねじ山１１９とのそのねじ係合により、最終用量スリーブ１１０がハウジング２０に対して回転する時に軸方向１に変位する。
【０１６４】
一般的に、最終用量部材１２０は、最終用量部材１２０に対する最終用量スリーブ１１０の回転方向に対して周方向に前縁１２４および後縁１２６を含む。最終用量部材１２０は、その前縁１２４および／または後縁１２６によって、最終用量制限構成に到達したときに、最終用量スリーブ１１０の外周に設けられた、半径方向に延びる、または半径方向に突出する止め具１１２または１１４に係合可能である。
【０１６５】
最終用量部材１２０の前縁または後縁１２４、１２６が最終用量スリーブ１１０の少なくとも１つの止め具１１２、１１４に当接または係合すると、最終用量スリーブ１１０のさらなる回転を効果的に阻止および禁止することができるため、用量設定手順中の作動部材３０のさらなる用量増加回転を阻止または禁止する。半径方向に、および好ましくは軸方向にも延びる最終用量部材１２０の前縁または後縁１２４、１２６、および最終用量スリーブ１１０の対応する形状の止め具１１２、１１４は、最終用量スリーブ１１０および作動部材３０の所定の回転位置に到達したときに、最終用量スリーブ１１０、およびしたがって作動部材３０のさらなる回転を直ちに阻止するように適用される。
【０１６６】
最終用量スリーブ１１０のねじ山１１９および軸方向寸法は、最終用量スリーブ１１０上における最終用量部材１２０の軸方向位置が、ピストンロッド７０の軸方向位置、およびしたがってカートリッジ１４内でのピストン１６の軸方向位置に直接相関するように選択される。
【０１６７】
図１７ａに示すように、最終用量スリーブ１１０は、ねじ山１１９の遠位端から半径方向外方へ延びる遠位止め具１１２をさらに含む。最終用量部材１２０の前縁１２４が最終用量スリーブ１１０の遠位止め具１１２に当接するとすぐに、ハウジング２０に対する最終用量スリーブ１１０のさらなる回転が効果的に阻止される。このようにして、充填レベルまたはカートリッジ１２に含まれる薬剤の量を超える用量の設定を効果的に防止することができる。
【０１６８】
図１８ａに示すように、最終用量スリーブ１１０は近位止め具１１４も含む。近位止め具１１４は、初期デバイス構成における最終用量部材１２０、ならびに薬物送達デバイスおよびその駆動機構３の組立のための明確な位置を提供する。ここで、最終用量スリーブ１１０の半径方向に延びるフランジ部分１１１、１１３も、用量スリーブ１１０の外ねじ山１１９からいずれも半径方向に延びる遠位止め具１１４および近位止め具１１２のための支持構造を提供する。
【０１６９】
最終用量スリーブ１１０により実施される最終用量制限機構は、最終用量スリーブ１１０が作動部材３０内に直接位置するという点で有利であることに言及すべきである。実際には、作動部材３０および最終用量制限機構の間の許容鎖はかなり短いため、最小値まで小さくすることができる。
【０１７０】
さらに、作動部材３０から最終用量スリーブ１１０への力の束が比較的短いため、駆動機構３を組み立てる様々な部材の可撓性が、下位の役割を果たすことができる。さらに、ユーザの観点からも、作動部材３０内の最終用量スリーブ１１０および最終用量部材１２０の位置は、かなり硬く丈夫な、したがって非常に信頼性のある最終用量制限機構を提供することになる。
【符号の説明】
【０１７１】
１  遠位方向
２  近位方向
３  駆動機構
１０  薬物送達デバイス
１２  カートリッジホルダ
１４  カートリッジ
１６  ピストン
１７  保護キャップ
１８  ニードルアセンブリ
１９  内側針キャップ
２０  ハウジング
２１  ばね要素
２２  縁
２３  レセプタクル
２４  ソケット
２５  窓
２６  歯付リング
２７  溝
２８  内ねじ山
３０  作動部材
３２  フランジ部分
３３  ジャーナル
３４  突起
４０  クラッチ
４２  止め具
４４  リブ
４５  歯
４６  スナップ部分
４８  縁
４９  フランジ
５０  駆動スリーブ
５１  ラチェット部材
５２  溝
５３  歯
５４  凹部
５５  凹部
５６  止め具
５６ａ  凹部
５７  遠位面
５８  つる巻きばね
５９  内ねじ山
６０  用量制限部材
６１  滑走部分
６２ａ  遠位止め部分
６２ｂ  近位止め部分
６３  外ねじ山
６４  クリッキング部材
６５  近位端面
６６  掛止部分
６７  遠位端面
６８  アーム
７０  ピストンロッド
７１  圧力フット
７２  溝
７３  近位端
７４  ねじ山
７６  半径方向に延びる部分
７８  止め具
８０  駆動ナット
８２  近位面
８４  ねじ山
８６  ラチェット部材
８７  歯
９０  中間スリーブ
９２  突起
９４  凹部
１００  用量表示スリーブ
１０２  突起
１０４  用量表示数字
１０５  歯付面
１０６  インサート
１０７  突起
１０８  歯付面
１０９  凹部
１１０  最終用量スリーブ
１１１  遠位フランジ
１１２  遠位止め具
１１３  近位フランジ
１１４  近位止め具
１１５  凹部
１１６  ばね要素
１１７  縁
１１８  歯付面
１１９  ねじ山
１２０  最終用量部材
１２２  突起
１２４  前縁
１２６  後縁
１２８  内ねじ山
【図１】
0006433484.tif 000002
【図２】
0006433484.tif 000003
【図３】
0006433484.tif 000004
【図４】
0006433484.tif 000005
【図５ａ】
0006433484.tif 000006
【図５ｂ】
0006433484.tif 000007
【図６ａ】
0006433484.tif 000008
【図６ｂ】
0006433484.tif 000009
【図７ａ】
0006433484.tif 000010
【図７ｂ】
0006433484.tif 000011
【図８ａ】
0006433484.tif 000012
【図８ｂ】
0006433484.tif 000013
【図８ｃ】
0006433484.tif 000014
【図９】
0006433484.tif 000015
【図１０ａ】
0006433484.tif 000016
【図１０ｂ】
0006433484.tif 000017
【図１１】
0006433484.tif 000018
【図１２】
0006433484.tif 000019
【図１３】
0006433484.tif 000020
【図１４】
0006433484.tif 000021
【図１５】
0006433484.tif 000022
【図１６ａ】
0006433484.tif 000023
【図１６ｂ】
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【図１７ａ】
0006433484.tif 000025
【図１７ｂ】
0006433484.tif 000026
【図１８ａ】
0006433484.tif 000027
【図１８ｂ】
0006433484.tif 000028
【図１９】
0006433484.tif 000029
【図１９ａ】
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【図２０】
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【図２０ａ】
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