(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２５％〜９８．９９％の少なくとも１つの接着剤成分；
０．０１％〜１５％の少なくとも１つの抗菌剤；
１％〜６０％の少なくとも１つのゲル化しない崩壊剤；
を含み、前記崩壊剤が結晶セルロースを含有する、抗菌性接着剤組成物。
【請求項２】
６時間後、３．５ｌｏｇ以上のバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム（ＶＲＥ）の増殖を抑制する、請求項１に記載の抗菌性接着剤組成物。
【請求項３】
接着剤組成物が感圧接着剤である、請求項１又は２に記載の抗菌性接着剤組成物。
【請求項４】
接着剤成分が、アクリル系接着剤、シリコーン系接着剤、ゴム系接着剤、およびポリウレタン系接着剤からなる群から選択される接着剤を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗菌性接着剤組成物。
【請求項５】
更に、抗炎症剤、鎮痛剤、および麻酔剤、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの薬学的に活性な剤を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗菌性接着剤組成物。
【請求項６】
抗菌剤がグルコン酸クロルヘキシジン（ＣＨＧ）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗菌性接着剤組成物。
【請求項７】
崩壊剤が、デンプン、甘味料、クレイ、セルロース、セルロースエーテル、アルギン酸塩、ガム、塩類、酢酸塩、アルカリ金属炭酸塩、クエン酸、ポリ（メチル）アクリレート、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、およびペクチン、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗菌性接着剤組成物。
【請求項８】
接着剤組成物から抗菌剤の放出を増強する方法であって、
少なくとも１つの抗菌剤を含有する接着剤組成物を提供すること；
少なくとも１つのゲル化しない崩壊剤を接着剤組成物に包含させること；
を含み、前記崩壊剤が結晶セルロースを含有する、方法。
【請求項９】
抗菌剤の増強された放出が、組成物から抗菌剤の放出速度を増加させることによって示される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
抗菌剤の増強された放出が、組成物から抗菌剤の過剰な放出を増加させることによって示される、請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１１】
接着剤組成物が感圧接着剤である、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
接着剤組成物が、２５％〜９８．９９％の少なくとも１つの接着剤成分、および０．０１％〜１５％の少なくとも１つの抗菌剤を含む、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
接着剤成分が、アクリル系接着剤、シリコーン系接着剤、ゴム系接着剤、およびポリウレタン系接着剤からなる群から選択される、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
更に、抗炎症剤、鎮痛剤、および麻酔剤、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの薬学的に活性な剤を含む、請求項８〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
抗菌剤がグルコン酸クロルヘキシジン（ＣＨＧ）である、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
崩壊剤が、デンプン、甘味料、クレイ、セルロース、セルロースエーテル、アルギン酸塩、ガム、塩類、酢酸塩、アルカリ金属炭酸塩、クエン酸、ポリ（メチル）アクリレート、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、およびペクチン、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項８〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗菌性接着剤組成物を含有する医療物品。
【請求項１８】
物品が、創傷ドレッシング材、外科用ドレッシング材、切開フィルム、医療用テープ、アスレチックテープ、外科用テープ、センサー、電極、オストミー器具または関連部品、カテーテル、装着コネクタ、カテーテルハブ、カテーテルアダプタ、液体送達チューブ、電線および電気ケーブル、陰圧閉鎖療法（ＮＰＷＴ）の部品、外科用ドレーン、創傷排出部品、静脈部位のドレッシング材、プロテーゼ、ストーマパウチ、バッカルパッチ、経皮吸収パッチ、義歯、ヘアピース、絆創膏、おむつ、並びに医療用パッドからなる群から選択される、請求項１７に記載の物品。
【請求項１９】
接着剤成分、少なくとも１つの抗菌剤、および少なくとも１つのゲル化しない崩壊剤を含み、前記崩壊剤が結晶セルロースを含有し、接触６時間後、２ｌｏｇを超える微生物の増殖を抑制する、抗菌性接着剤組成物。
【請求項２０】
組成物が、接触６時間後、３ｌｏｇを超える微生物の増殖を抑制する、請求項１９に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年２月７日に出願された米国仮特許出願第６１／７６１，８３８号および２０１３年３月２５日に出願された米国仮特許出願第６１／７９０，６９２号の利益を主張し、それらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【０００２】
分野
本主題は、抗菌性を有し、比較的良好な安定性を示し、抗菌効力を促進する放出性が改善され、接着剤中に包含される特定の抗菌剤に安定性が付与された、接着剤に関する。該接着剤は比較的高レベルの液体処理能力も発揮する。
【背景技術】
【０００３】
背景
接着剤、特に感圧接着剤は、ヒトの皮膚に物品を接着または保持するために、多様な医療物品と共に日常的に使用されている。皮膚への適用のためには、皮膚の浸軟を生じさせずに長期間その場所に物品を維持でき、かつ皮膚への良好な接着を維持できるように、接着剤の液体処理能力は十分高くなければならない。
【０００４】
接着剤の液体処理能力は、接着剤の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）および静的吸収特性の機能である。典型的には、高い液体処理能力の維持は、２つの特性の両方または一方をのみを独立して変化させることによって達成できる。
【０００５】
抗菌性接着剤は公知である。しかしながら、特定の抗菌剤は望ましくない化合物に分解する。従って、抗菌性接着剤の組成物および処理条件は、安定性を維持するため、および望ましくない化合物の発生を回避するために重要である。特定の応用において、接着剤は、それらの臨床用途に関連する短い時間枠で高い抗菌効力を達成することが望まれている。
【０００６】
接着剤への抗菌剤の添加は通常接着性を損なう。従って、十分に高い抗菌効力および接着性を得るために、接着剤のコート重量が増加する。コート重量の増加は、表面積当たりの抗菌剤濃度をより高くし、かつ適切な接着性の維持を促進する。しかしながら、接着剤のコート重量の増加は、水蒸気透過率、結果として接着剤の液体処理能力を損なう。
【０００７】
適切な抗菌効力を得るために高濃度の抗菌剤が必要とされ得る。これは皮膚への毒性を生じさせる傾向がある。従って、細胞毒性の副作用を生じさせることなく、７日間の期間を通して微生物活性の高いｌｏｇ減少をもたらすことは、抗菌性接着剤にとって非常に有利である。
【０００８】
特定の抗菌剤、それらの１つであるクロルヘキシジンは、時間の経過および／または溶媒系の接着剤を処理するために通常必要な温度で不安定である。クロルヘキシジンの不安定性はパラクロロアニリンまたはｐ−クロロアニリンの生成によって明らかである。従って、接着剤が時間の経過および／または通常の処理温度で安定性を示し、かつｐ−クロロアニリンを比較的低含量で維持するような接着剤を含有してクロルヘキシジンを製剤化することは有利である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
特定の応用において、接着剤は、接着剤中に包含される抗菌剤の比較的高い放出速度および／または放出度を達成することが望まれている。比較的短時間での抗菌剤の高い放出速度および／または放出度は、例えば、医療用切開フィルムまたは末梢静脈ドレッシング材の必要条件であり得る。
【００１０】
抗菌性接着剤の開発における１つの課題は、適切な抗菌効力を得て、かつ適切な接着性を維持するための、接着剤中の抗菌剤濃度の適切なバランスを達成することである。接着剤中の抗菌剤の量が増加すると、接着性は減少する傾向にある。従って、接着剤中の抗菌剤含量に対して、比較的高い放出速度およびＣＨＧ放出の比較的高い割合を得ることは重要である。高い抗菌効力および比較的短時間でのＣＨＧの高い放出割合は、例えば、医療用切開フィルムまたは末梢静脈ドレッシング材の必要条件であり得る。
【００１１】
従って、比較的高い安定性および抗菌効力、ならびにさらに優れた液体処理能力を発揮する接着剤が必要とされている。また、増強された放出特性を有する改善された接着剤の必要性が残されている。さらに、これらの多少相殺または反対する特性を達成するための戦略も必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
概要
従来から公知の接着剤および手法に関連する困難さおよび欠点を、以下の本発明の組成物、方法および物品において述べる。
【００１３】
１つの側面において、本主題はクロルヘキシジンを含む抗菌性接着剤組成物を提供する。該組成物は以下の特性を示す：（ｉ）接着剤組成物が７日間の接触期間を通して２ｌｏｇ以上の微生物の増殖を抑制する、および（ｉｉ）接着剤組成物が細胞毒性の評価０を示す。
【００１４】
別の側面において、本主題は、クロルヘキシジンを含む抗菌性組成物であって、以下の特性を示す組成物を提供する：（ｉ）温度４０℃および相対湿度７５％に６か月間暴露後、接着剤組成物が、少なくとも１つの次の微生物、大腸菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、カンジダ・アルビカンスおよびバンコマイシン耐性フェシウム菌（ＶＲＥ）に対する初期の抗菌効力に対して、抗菌効力の２０％ｌｏｇ未満の減少を示す。
【００１５】
別の側面において、本主題は、クロルヘキシジンを含む抗菌性接着剤組成物であって、温度４０℃および相対湿度７５％に６か月間暴露後、以下の特性の１つを示す組成物を提供する：（ｉ）組成物がｐ−クロロアニリンを含まない、または（ｉｉ）ｐ−クロロアニリンが組成物中に存在する場合、ｐ−クロロアニリンの濃度がクロルヘキシジンの初期重量に対するパーセント重量基準で１．０重量％未満である。
【００１６】
別の側面において、本主題は、７日間の接触期間を通して２ｌｏｇ以上の微生物の増殖を抑制する、クロルヘキシジンを含む抗菌性接着剤組成物を提供する。
【００１７】
さらに別の側面において、本主題は、グルコン酸クロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｅｎ）を含む抗菌性接着剤組成物であって、７日間の接触期間を通して２ｌｏｇ以上の微生物の増殖を抑制し、かつ温度４０℃および相対湿度７５％に６か月間暴露後、以下の特性の１つを示す組成物を提供する：（ｉ）組成物がｐ−クロロアニリンを含まない、または（ｉｉ）ｐ−クロロアニリンが組成物中に存在する場合、ｐ−クロロアニリンの濃度がグルコン酸クロルヘキシジンの初期重量に対するパーセント重量基準で１．０重量％未満である。
【００１８】
さらに別の側面において、本主題は、グルコン酸クロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｅｎ）を含む抗菌性接着剤組成物であって、７日間の接触期間を通して２ｌｏｇ以上の微生物の増殖を抑制し、かつ温度４０℃および相対湿度７５％に６か月間暴露後、接着剤が細胞毒性の評価０を示す、組成物を提供する。
【００１９】
また別の側面において、本主題は、医療物品を生物の皮膚に固定し、同時に、固定された部位における微生物の増殖を抑制する方法を提供する。該方法は、少なくとも１つの抗菌剤を含有する抗菌性接着剤組成物を提供することを含む（該接着剤組成物は、（ｉ）および（ｉｉ）の少なくとも１つの性質を示す：性質（ｉ）組成物が７日間の接触期間を通して２ｌｏｇ以上の微生物の増殖を抑制する、および性質（ｉｉ）接着剤組成物が、温度４０℃および相対湿度７５％に６か月間暴露後、組成物がｐ−クロロアニリンを含まないか、またはｐ−クロロアニリンが存在する場合、ｐ−クロロアニリンの濃度が抗菌剤の初期重量に対するパーセント重量基準で１．０重量％未満であるような、安定特性を示す）。該方法は、医療物品の部位に接着剤組成物を適用することも含む。また、該方法は、医療物品に適用された接着剤組成物を生物の皮膚に接触させることによって、医療物品を生物の皮膚に固定することをさらに含む。
【００２０】
また、さらに別の側面において、本主題は、生物の皮膚に固定し、同時に、固定された部位における微生物の増殖を抑制することに適した医療物品を提供する。該物品は、物品の面上に配置された少なくとも１つの抗菌剤を含有する抗菌性接着剤組成物を含む。該接着剤組成物は、（ｉ）および（ｉｉ）の少なくとも１つの性質を示す：性質（ｉ）組成物が７日間の接触期間を通して２ｌｏｇ以上の微生物の増殖を抑制する、および性質（ｉｉ）接着剤組成物が、温度４０℃および相対湿度７５％に６か月間暴露後、組成物がｐ−クロロアニリンを含まないか、またはｐ−クロロアニリンが存在する場合、ｐ−クロロアニリンの濃度が抗菌剤の初期重量に対するパーセント重量基準で１．０重量％未満であるような、安定特性を示す。
【００２１】
また別の側面において、本主題は、クロルヘキシジンおよびグルコン酸クロルヘキシジンの少なくとも１つを含む抗菌性接着剤組成物を提供する。該組成物は、本明細書においてより詳細に記載されるように、細胞毒性の評価０を示し、かつ少なくとも０．５ｍｍの抑制域を示す。
【００２２】
別の側面において、本主題は、２５％〜９８．９９％の少なくとも１つの接着剤成分、０．０１％〜１５％の少なくとも１つの抗菌剤、および１％〜６０％の少なくとも１つの崩壊剤を含む抗菌性接着剤組成物を提供する。
【００２３】
別の側面において、本主題は、接着剤組成物から抗菌剤の放出を増強する方法を提供する。該方法は少なくとも１つの抗菌剤を含有する接着剤組成物を提供することを含む。該方法は少なくとも１つの崩壊剤を接着剤組成物に包含させることも含む。
【００２４】
また別の側面において、本主題は、２５％〜９８．９９％の少なくとも１つの接着剤成分、０．０１％〜１５％の少なくとも１つの抗菌剤、および１％〜６０％の少なくとも１つの崩壊剤を含む抗菌性接着剤組成物を含有する医療物品を提供する。
【００２５】
別の側面において、本主題は、接着剤成分、少なくとも１つの抗菌剤および少なくとも１つの崩壊剤を含む抗菌性接着剤組成物であって、該組成物が接触６時間後、２ｌｏｇ以上の微生物の増殖を抑制する、組成物を提供する。
【００２６】
理解されるように、本主題は他のおよび異なる実施態様が可能であり、主題から全く逸脱することなく、そのいくつかの詳細は様々な事項において改変が可能である。従って、説明は例示的であって限定的なものではないと見なされるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】図１は、本明細書で記載される各種の評価に利用されるループタック試験の構成の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
実施態様の詳細な説明
本主題は、抗菌性および安定性の優れた組み合わせを示す接着剤組成物に関する。本主題の多くの実施態様において、該組成物は、本明細書に記載されるように、高い液体処理能力も発揮する。本主題の接着剤は、本明細書に記載されるように、接触後、かつ７日間を超えるような比較的長期間、２ｌｏｇ以上の微生物の増殖を抑制する。本主題の特定の説明において、該組成物は、本明細書に記載されるように、接触２４時間後、かつ７日間を超えるような比較的長期間、２ｌｏｇ以上の微生物の増殖を抑制する。接着剤組成物は、６か月以上の期間保管後に接着剤が記述の抗菌性を発揮するような、比較的長い有効期間または保管期間も示す。特定の説明において、該組成物は、比較的高い温度（例えば、４０℃または５０℃以下）および比較的高い湿度条件（例えば、相対湿度７５％以下）に６か月以上の期間暴露でき、記述の抗菌性を依然として示す。本主題の接着剤は幅広い範囲の応用に使用でき、皮膚接触性の接着剤のような各種の医療的応用での使用に特に好適である。
【００２９】
接着剤組成物
通常、本主題の接着剤は感圧接着剤（ＰＳＡ）である。各種のＰＳＡは、対象物品の上に、または物品を接着性にするバッキング層のような物品の一部の上に接着剤層を形成するために使用できる。例えば、ＰＳＡは、良好な皮膚接着特性を与え、優れた追従性を与え、かつ皮膚および創傷部位からの穏やかな取り外しをもたらすために、処方されてよい。ＰＳＡ層は、例えば、連続的な被覆、非連続的な被覆、パターン被覆またはメルトブローすることができる。
【００３０】
ＰＳＡを確認する周知の方法の１つはダルキスト基準である。この基準は、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  ＰＳＡ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｄｏｎａｔａｓ  Ｓａｔａｓ（編），第２版，１７２頁，Ｖａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ  Ｒｅｉｎｈｏｌｄ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９８９）」に記載されているように、ＰＳＡを、１×１０−６ｃｍ２／ｄｙｎｅを超える１秒のクリープコンプライアンスを有する接着剤として定義する。別法として、弾性率は第一近似としてクリープコンプライアンスの逆数なので、ＰＳＡは、１×１０６ｄｙｎｅｓ／ｃｍ２未満のヤング率を有する接着剤として定義されてもよい。ＰＳＡを確認する別の周知の方法は、それが、室温で積極的かつ持続的に粘着性を有し、指や手の圧力以上を必要としない単なる接触で様々な異なる表面にしっかりと接着し、かつ、感圧テープ評議会（Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｔａｐｅ  Ｃｏｕｎｃｉｌ）によって１９９６年に提示された「Ｇｌｏｓｓａｒｙ  ｏｆ  Ｔｅｒｍｓ  Ｕｓｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｔａｐｅ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ」に記載されたように、残留物を残すことなく、滑らかな表面から除去されてよいことである。適切なＰＳＡの別の適切な定義は、それが、好ましくは、２５℃における周波数に対する弾性率のグラフをプロットして、以下のポイントによって規定される範囲内の室温貯蔵弾性率を有することである：約０．１ラジアン／秒（０．０１７Ｈｚ）の周波数で約２×１０５〜４×１０５ｄｙｎｅｓ／ｃｍ２の弾性率範囲、および約１００ラジアン／秒（１７Ｈｚ）の周波数で約２×１０６〜８×１０６ｄｙｎｅｓ／ｃｍ２の弾性率範囲（例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  ＰＳＡ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｄｏｎａｔａｓ  Ｓａｔａｓ（編））（第２版，Ｖａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ  Ｒｈｅｉｎｈｏｌｄ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９）の１７３頁の図８〜１６参照）。ＰＳＡを確認するこれらの方法のいずれかを、本主題に従って使用される適切なＰＳＡを確認するために使用してよい。
【００３１】
本主題の接着剤組成物としては、例えば、アクリル系接着剤、シリコーン系接着剤、ゴム系接着剤、ポリウレタン系接着剤、ならびに他の種類の接着剤および／または接着物質のような感圧接着剤成分のほぼ全ての種類を挙げることができる。これらの異なる種類の接着剤は以下の通りである。
【００３２】
本主題は、活性物質（特に抗菌剤）の増強された放出特性を発揮する接着剤組成物にも関する。本明細書でより詳細に説明されるように、本主題の接着剤組成物は、組成物中に分散する１つ以上の崩壊剤を利用する。本主題の多くの実施態様において、該組成物は、本明細書に記載されるように、高い液体処理能力も発揮する。本明細書においてより詳細に記載されるように、本主題は、１つ以上の感圧接着剤成分、１つ以上の崩壊剤、１つ以上の抗菌剤、および１つ以上の任意の成分も含む感圧接着剤組成物を提供する。特定の実施態様において、水または水蒸気に暴露されると接着剤組成物は抗菌剤を素早く放出する。本主題の接着剤は幅広い範囲の応用に使用でき、皮膚接触性の接着剤のような各種の医療的応用での使用に特に好適である。
【００３３】
表１は、後述の本主題の接着剤組成物における成分の典型的な一覧および具体的な割合を示す。
【００３４】
【表１】
0006433436.tif 000002
【００３５】
表１における各成分は本明細書においてより詳細に記載される。本明細書に記述される全てのパーセントは、特に断りのない限り、重量パーセントである。
【００３６】
１．アクリル系接着剤
本主題で使用されるアクリル系接着剤は、典型的には、溶媒系のアクリル系接着剤であって、哺乳類の皮膚に接着でき、哺乳類に対する過度の刺激または毒性の原因として知られている成分を含まない、任意の感圧アクリル系接着剤であってよい。これらの接着剤としては、典型的には、１つ以上のアクリレートコポリマーが挙げられる。
【００３７】
有用なアクリレートコポリマーは、自己架橋してもしなくてもよく、（１）アクリル酸またはメタクリル酸のヒドロキシアルキルエステル（アルキル基は２〜４の炭素原子を含み、２−ヒドロキシエチル＝アクリレート、２−ヒドロキシエチル＝メタクリレート、２−ヒドロキシプロピル＝アクリレートおよび２−ヒドロキシプロピル＝メタクリレート等）；（２）アクリル酸またはメタクリル酸のアルキルエステル（エステルのアルキル基は４〜１８の炭素原子を含み、ｎ−ブチル＝アクリレートまたはメタクリレート、イソプロピル＝アクリレートまたはメタクリレート、ｎ−ヘキシル＝メタクリレートおよび２−エチルヘキシル＝アクリレート等）；（３）α、β−不飽和モノカルボン酸またはジカルボン酸、それらの無水物およびそれらのアルキルまたはアルケニルエステル（アルキル基は１〜３の炭素原子を含み、アルケニル基は２〜５の炭素原子を含み、アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸、アルキル＝メタクリレート、およびフマル酸またはマレイン酸のジエチルエステル等）；（４）ビニルモノマー（ビニル＝アセテート、アクリロニトリル、ビニル＝プロピオネート、ビニルピロリドンおよびスチレン等）；（５）アミド基、アミノ基およびエポキシ基から選択される官能基を含むモノマー（例えば、アクリルアミド、Ｎ−ブチルアクリルアミド、アクリル酸またはメタクリル酸のアルキルアミノアルキル誘導体およびアミノアルキル誘導体（アミノエチル＝アクリレート、アミノエチル＝メタクリレートや、２−（ジメチルアミノ）エチル＝メタクリレート、グリシジル＝メタクリレートおよびグリシジル＝アクリレート等））；（６）アクリル酸またはメタクリル酸のアルコキシアルキルエステル（例えば、メトキシエチル＝アクリレートまたはメタクリレート、ブトキシエチル＝アクリレートまたはメタクリレート、メトキシプロピレングリコール＝アクリレートまたはメタクリレート、およびメトキシポリエチレングリコール＝アクリレートまたはメタクリレート）；ならびに（７）ヘキサメチレングリコールジメタクリレート、から選択される少なくとも２つのモノマーから形成される。
【００３８】
これらのコポリマーは自己架橋できるように、当業者によって通常使用されるものから選択される架橋剤、例えば、有機過酸化物、ポリイソシアネート、キレートもしくは金属（チタンまたはアルミニウム等）、または金属アセチルアセトナート（亜鉛、マグネシウムおよびアルミニウムのもの等）を含有していてもよい。
【００３９】
これらの接着性アクリレートコポリマーは、単一の有機溶媒またはいくつかの溶媒の混合物を含有する溶媒系中で溶液の形態をとってもよく、これは約２５重量％〜約５５重量％のコポリマーを含有する。適切な溶媒の例としては、芳香族溶媒（トルエン、キシレン等）が挙げられる。適切な脂肪族溶媒としては、エステル類（酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル等）；ケトン類（メチルエチルケトン、アセトン等）；および、脂肪族炭化水素類（ヘプタン、ヘキサン、ペンタン等）；が挙げられる。
【００４０】
２．シリコーン系接着剤
シリコーン系ＰＳＡとしては、２つの主要な成分、ポリマーまたはガム、および粘着付与樹脂が挙げられる。ポリマーは、典型的には高分子量の、ポリジメチルシロキサンもしくはポリジメチルジフェニルシロキサン（ポリマー鎖の末端に残存するシラノール官能性（ＳｉＯＨ）を含有する）、またはポリジオルガノシロキサンのソフトセグメントと尿素末端のハードセグメントとを含有するブロックコポリマーである。粘着付与樹脂は、通常、末端がトリメチルシロキシ基（ＯＳｉＭｅ３）と結合し、残存するシラノール官能性もいくらか含有する、三次元シリケート構造である。粘着付与樹脂の例としては、例えば、ＳＲ５４５（ゼネラル・エレクトリック社（シリコーン樹脂部門，Ｗａｔｅｒｆｏｒｄ，ＮＹ）製）およびＭＱＤ−３２−２（信越シリコーン・アメリカ社（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ）製）が挙げられる。典型的なシリコーン系ＰＳＡの製造は米国特許第２，７３６，７２１号（Ｄｅｘｔｅｒ）に記載されている。シリコーン尿素ブロックコポリマーＰＳＡの製造は、例えば、米国特許第５，２１４，１１９号（Ｌｅｉｒら）に記載されている。
【００４１】
３．ゴム系接着剤
ゴム系接着剤の例としては、直鎖状もしくは放射状のＡ−Ｂ−ＡブロックコポリマーまたはこれらのＡ−Ｂ−Ａブロックコポリマーと単純なＡ−Ｂブロックコポリマーとの混合物のような、固形ゴムを含むものが挙げられ得る。しかしながら、Ａ−Ｂ−Ａブロックコポリマーに対するＡ−Ｂブロックコポリマーの割合は、（全）ブロックコポリマーの８５重量％を通常超えるべきではない。１つの実施態様において、ブロックコポリマーの約３５〜約８５重量％の範囲内の割合であり、別の実施態様において、ブロックコポリマーの約５５〜約７５重量％の割合である。１つの実施態様において、１０〜３５重量％のブロックコポリマーのような、より低い量が使用される。これらのブロックコポリマーは、スチレン−ブタジエン、スチレン−イソプレン、および水素化スチレン−ジエンコポリマー（スチレン  エチレン−ブチレン等）をベースにすることができる。適切なスチレン−ジエンコポリマーとしては、直鎖状スチレン−イソプレン−スチレンのトリブロックコポリマー、および直鎖状スチレン−イソプレンのジブロックコポリマーの配合物が例示される。当該材料はＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｄ−１１６１Ｋとして、クレイトン・ポリマーズから入手可能であり、スチレン含量約１５％とジブロック含量１７％の結合を有する。２番目の例は、ＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｄ−１１１７としてシェル・ケミカルズから入手可能な、直鎖状スチレン−イソプレン−スチレンのトリブロックコポリマーおよび直鎖状スチレン−イソプレンのジブロックコポリマーの配合物であり、スチレン含量約１７％とジブロック含量３３％の限度で有する。
【００４２】
適切な水素化スチレン−ジエンコポリマーの例は、スチレン系の明確に直鎖状のトリブロックおよびジブロックコポリマーと、スチレン１４質量％が結合したエチレン−ブチレンとの配合物を含む熱可塑性エラストマーである。当該材料は、ＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｇ−１６５７としてシェル・ケミカル社から市販されている。別の例はＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｇ−１６５２（シェル・ケミカル社製）であり、これは、スチレン含量約３０重量％の限度で有するスチレンおよびエチレン−ブチレン（Ｓ−Ｅ／Ｂ−Ｓ）系の明確に直鎖状のトリブロックコポリマーから構成される熱可塑性エラストマーである。化学的に飽和のブロックおよび化学的に不飽和のブロックの組み合わせを有するポリマーも適切である。例えば、２つのポリイソプレン鎖からなる分枝状コポリマーは、スチレン／エチレン−ブチレン／スチレンのトリブロックコポリマーのゴム中間ブロックに結合した。当該材料は、例えば、シェル・ケミカル社から入手でき、スチレン含量１８重量％とイソプレン含量３６重量％とエチレン−ブチレン含量４６重量％とを有している。また、低スチレンのブタジエンとスチレンの合成コポリマーは、一般にＳＢＲゴムと呼ばれ、固形ゴムとして使用できる。
【００４３】
１つの実施態様において、接着性または他の特性を調整または制御するために、液状ゴムを接着材料に添加してよい。本主題の当該実施態様において有用な液状ゴムとしては、合成液状イソプレンゴム、解重合天然ゴム、各種の機能的な末端合成液状イソプレン−スチレンゴムおよび液状イソプレンゴム、液状イソプレン−スチレンコポリマー、液状イソプレン−ブタジエンコポリマー、液状ブタジエン−スチレンコポリマー、ならびに液状エチレン−プロピレン−スチレン等のこれら材料の水素化物が挙げられる。これらの液状ゴムは、通常、固形ゴムと相性が良い。液状ゴムは、典型的には、分子量が２５，０００〜５０，０００、ガラス転移温度が−５０℃未満、３８℃における粘度が５０〜１０，０００Ｐａｓを有する。スチレンとイソプレンのブロックコポリマー（スチレン含量約１３％およびイソプレン含量約８７％、ガラス転移約−６０℃、５０℃における溶融粘度約２４０Ｐａｓ、シェル・ケミカル社からＬＩＲ３１０として市販）が本主題の実施において特に有用である。接着材料のうち、１つの実施態様において、液状ゴムに対する固形ゴムの重量比は、約１００：１〜約１：２の範囲内であり、これは所望の程度の接着性および粘着性を得るために変更される。
【００４４】
１つの実施態様において、液状ゴムに対する固形ゴムの重量比は、約５０：１〜約５：１の範囲内であり、別の実施態様において、約２０：１〜約１０：１の範囲内である。
【００４５】
任意に、ブチルゴムまたは高分子量のポリイソブチレン等のエラストマーポリマーを接着材料に配合してもよい。任意のブチルゴムは、粘度平均分子量２００，０００〜６００，０００の範囲で使用されてよく、Ｂｕｔｙｌ  ０６５またはＢｕｔｙｌ  ０７７グレード（両方ともエクソン・ケミカルから入手可能）が例示される。任意の高分子量ポリイソブチレンは、粘度平均分子量８００，０００〜２，５００．０００の範囲で使用されてよく、ＶＩＳＴＡＮＥＸ（登録商標）ＭＭシリーズ製品（エクソン・ケミカルから入手可能）が例示され、そのうちＭＭ  Ｌ−８０グレードが任意の高分子量ポリイソブチレンの好ましいグレードである。本明細書に記載されるようにして配合される任意の高分子量のゴムは、最終製剤の各種の性質を改変するために適切な量で添加されてよく、接着材料の全重量の０％〜約５０％、１つの実施態様において接着材料の全重量の約０．５％〜約２５％、１つの実施態様において接着材料の全重量の約５％〜約１０％であってよい。任意の低分子量ポリブテンおよび／または鉱物油は、接着材料の重量の０％〜約２０％、１つの実施態様において接着材料の全重量の約０．５％〜約１０％、１つの実施態様において、接着材料の全重量の約０．５％〜約５％の量で添加されてよい。
【００４６】
４．ポリウレタン系接着剤
ＰＳＡの別の有用なクラスとしては、ポリウレタンを挙げることができる。ポリウレタンは、ポリイソシアネートが多価アルコール（ポリオール）と反応することによって製造されてよい。本明細書に記載されるように、ポリイソシアネートは２つ以上のイソシアネート官能基を有する分子であり、多価アルコールは２つ以上のヒドロキシル官能基を有する分子である。反応生成物はウレタン結合を有するポリマーである。官能基は、アルカン、エステル、エーテル、および他の成分であり得る。
【００４７】
イソシアネートは、芳香族（ジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）またはトルエンジイソシアネート（ＴＤＩ）等）、または脂肪族（ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）またはイソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）等）に分類できる。高分子イソシアネートの例は高分子ジフェニルメタンジイソシアネートであり、これは、２、３および４またはそれ以上のイソシアネート基を有する分子の配合物である（平均官能性２．７）。イソシアネートは、ポリオールと部分的に反応してプレポリマーを形成することによって、さらに改変できる。準プレポリマーは、イソシアネート基とヒドロキシル基の化学量論比が２：１を超える場合に形成される。真プレポリマーは、化学量論比が等しい〜２：１である場合に形成される。イソシアネートの重要な特性としては、分子骨格、ＮＣＯの％含量、官能性、および粘度が挙げられる。
【００４８】
ポリオールは、エチレングリコール（ＥＧ）、１，４−ブタンジオール（ＢＤＯ）、ジエチレングリコール（ＤＥＧ）、グリセリンおよびトリメチロールプロパン（ＴＭＰ）のような、短鎖または低分子量グリコール鎖の延長剤および架橋剤とは区別される。ポリオールは、ヒドロキシルまたはアミン含有開始剤上で、プロピレンオキサイド（ＰＯ）、エチレンオキサイド（ＥＯ）の塩基触媒付加によって、またはグリコール（エチレングリコールまたはジプロピレングリコール（ＤＰＧ）等）との二酸（アジピン酸等）のポリエステル化によって形成される。開始剤、延長剤およびポリオールの分子量の選択は、その物理的状態およびポリウレタンポリマーの物理的性質に重大な影響を与える。ポリオールの重要な特性としては、分子骨格、開始剤、分子量、１級ヒドロキシル基の％、官能性、および粘度が挙げられる。適切なポリウレタン系接着剤の例としては、米国特許第７，１６０，９７６号（Ｌｕｈｍａｎｎら）、米国特許第６，６４２，３０４号（Ｈａｎｓｅｎら）および米国特許第６，５１８，３５９号（Ｃｌｅｍｅｎｓら）に記載されているものが挙げられる。
【００４９】
５．他の剤
多様な添加剤材料を接着剤組成物に含有することができる。フィラー、粘着付与剤、抗酸化剤、安定化剤等が接着剤製剤に添加されてよい。さらに、薬学的に活性な成分（例えば、抗炎症剤、鎮痛剤、麻酔剤等）または他の薬学的に許容される化合物であって、接着剤の基本性質に影響を与えないものを、薬学的に有効な量で接着剤層に含有させることができる。各種の薬学的に活性な剤として、接着剤組成物中に、抗炎症剤、鎮痛剤、麻酔剤、およびそれらの組み合わせ等を含有させることができる。
【００５０】
抗菌剤
本明細書での使用において、用語「抗菌」および「微生物の増殖の抑制」は、細菌、酵母、糸状菌および藻類の死滅だけでなく、増殖の抑制または制御することをいう。抗菌効力の増強とは、死滅割合の増加および／または抗菌制御を達成するために必要な抗菌剤の量の減少をいう。用語「抗菌性接着剤」は、接触後２ｌｏｇ以上の、本主題の特定の説明において２４時間後２ｌｏｇを超えて、本主題の具体的な説明において抗菌剤濃度０．０１％〜１５％の使用で７日の期間中２ｌｏｇを超えて、微生物の増殖を抑制または減少させる接着剤を意味する。本主題の特定の説明において、接着剤組成物は、１つ以上の抗菌剤濃度０．０１％〜１５％の使用で、３日後３ｌｏｇ以上の、本主題の具体的な説明において７日の期間中３ｌｏｇを超えて、微生物の増殖を抑制または減少させる。用語「抗菌性接着剤」は、記述の期間中、３ｌｏｇ以上の、より具体的には３．５ｌｏｇを超えて、より具体的には６ｌｏｇを超えて、微生物の増殖を抑制または減少させる、記述の接着剤も意味する。具体的な本主題の説明において、接着剤組成物は、バンコマイシン耐性フェシウム菌（ＶＲＥ）等の微生物の増殖を、３．５ｌｏｇ以上、より具体的には１つ以上の抗菌剤濃度０．０１％〜１５％の使用で６時間後５ｌｏｇを超えて、抑制または減少させる。特定の実施態様において、抗菌剤は０．５％〜５％の濃度範囲内で接着剤組成物中に存在する。
【００５１】
抗菌剤の非限定的な例としては、ジヨードメチル−パラ−トリルスルホン（ＤＩＭＴＳ、Ａｍｉｃａｌ（登録商標））、オルト−フェニルフェノール（ＯＰＰ）、ナトリウムピリチオン（ＮａＰＴ）、亜鉛ピリチオン（ＺＰＴ）、３−ヨード−２−プロピニルブチルカーバメート（ＩＰＢＣ）、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン（ＭＩＴ）、１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン（ＢＩＴ）、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン（ＯＩＴ）、１−（３−クロロアリル）−３，５，７−トリアザ−１−アゾニアアダマンタンクロライド（ＣＴＡＣ，Ｄｏｗｉｃｉｌ  ２００）、２−（４−チアゾリル）−ベンズイミダゾール（ＴＢＺ，チアベンダゾール）、β−ブロモ−β−ニトロスチレン（ＢＮＳ）、２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシフェニルエーテル（トリクロサン）、クロロキシレノール（ＰＣＭＸ）、クロロクレゾール（ＰＣＭＣ）、パラ−ｔｅｒｔ−アミルフェノール（ＰＴＡＰ）、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）−尿素（トリクロカルバン）、パラ−ヒドロキシ安息香酸エステル（パラベン類）、およびそれらの混合物が挙げられる。好ましい抗菌剤の一部のリストは、ＤＩＭＴＳ、ＯＰＰ、ＮａＰＴ、ＺＰＴ、ＩＰＢＣ、ＢＩＴ、ＯＩＴ、ＴＢＺ、ＢＮＳ、２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシフェニルエーテル、クロロキシレノール、クロロクレゾール、ＰＴＡＰ、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）−尿素、およびそれらの混合物である。本明細書においてより詳細に記載されるように、特定の実施態様において、抗菌剤はビスビグアナイドの塩であり、特にクロルヘキシジンまたはそれらの塩である。
【００５２】
不揮発性の水溶性抗菌剤としては、天然成分（植物化合物（アロエ等）、酸（アニス酸等）、ヒドロキシ酸（乳酸等）、ポリペプチド（Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエーテルＤＬ−ピロリドンカルボキシレート（ＣＡＥ）等）、酵素（ラクトペルオキシダーゼ等）、多糖類（キトサン等）、およびタンパク質（イオン性リソスタフィン等）を含む）；合成成分（金属塩（酢酸銅、スルファジアジン銀等）、フェノール誘導体（フェノキシエタノール等）、含硫黄化合物（酢酸マフェニド等）、界面活性剤（ノノキシノール−９等）、アミノグリコシド（ストレプトマイシン等）、ヨウ素錯体（ポビドンヨード等）、水素性溶媒（ベンジルアルコール等）、アルキルグアニジン（ドデシルグアニジン塩酸塩（ＤＧＨ）等）、アニオン性ポリマー（ポリスチレンスルホン酸塩等）、カチオン性ポリマー（ポリトリメトキシシリルポリジメチルオクタデシルアンモニウムクロライド（ＡＥＭ  ５７００（商標）等）およびカチオン性含窒素有機化合物（ビスビグアナイドの塩等）、ならびに４級アンモニウム塩（ポリ［（ジメチルイミノ）−２−ブテン−１，４−ジイルクロライド］および［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ］−２−ブテニル−ｗ−［トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ］ジクロライド（ポリクオタニウム−１として入手可能）等）を含む）が挙げられる。特定の実施態様において、本明細書に記述の金属塩に加えて、抗細菌性金属イオン（例えば、水銀）を有する他の金属塩を使用できること、さらに抗細菌性を有する非金属イオンも利用できることを意図する。抗菌剤として使用されてよい他の４級アンモニウム化合物のさらなる例としては、セトリミド（Ｃｅｔｒｅｍｉｄｅ）、臭化ドミフェン、４級ポリマーおよびヨードフォア（ポビドンヨード等）が挙げられるがこれらに限定されない。
【００５３】
ビスビグアナイドの塩としては、ヘキサメチレンビグアナイド塩酸塩（Ｖａｎｔｏｃｉｌ  ＩＢ（登録商標）として入手可能）、ポリヘキサメチレンビグアナイド塩酸塩（ＰＨＭＢとしても公知、Ｃｏｓｍｏｃｉｌ  ＣＱ（登録商標）として入手可能）、ビスビグアナイドアルカンおよびそれらの混合物が挙げられる。好ましいビスビグアナイドの塩は、クロルヘキシジン塩として一般的に知られている１，１’−ヘキサメチレンビス（５−（ｐ−クロロフェニル）ビグアナイド塩である。この形態としては、酢酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、リン酸クロルヘキシジンまたはグルコン酸クロルヘキシジンが挙げられ、各種の溶媒中でのそれらの溶解プロフィールおよびそれらの適用によって主に相違する。本主題の最も好ましいクロルヘキシジン塩は二グルコン酸クロルヘキシジン（即ちグルコン酸クロルヘキシジン（ＣＨＧ））である。ＣＨＧは、約０．０１％〜、より具体的には全固体の０．５重量％〜約８５重量％、より好ましくは全固体の約１．０重量％〜約７５．０重量％、最も好ましくは全固体の約１．０重量％〜約１０．０重量％の範囲の量で存在し得る。特定の実施態様において、接着剤組成物の全重量に対して、抗菌剤３．０％の割合が有用であることが見出された。ＣＨＧがこれらの記述の濃度のいずれかを超えてまたは超えない濃度で存在できることは明らかであろう。
【００５４】
本主題の１つの説明において、接着剤組成物は、幅広いスペクトラムの微生物に対して抗菌効力を発揮する。「幅広いスペクトラム」とは、グラム陽性菌（黄色ブドウ球菌およびフェカリス菌等）、グラム陰性菌（大腸菌および緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｉｇｎｏｓａ）等）、および臨床分離株（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）およびバンコマイシン耐性フェシウム菌（ＶＲＥ）等）を指すが、これらに限定されない。記述の細菌は病院環境で典型的には見いだされ得る。本主題が意図するさらなる微生物の非限定的な追加例としては、黄色ブドウ球菌、カンジダ・アルビカンス、アスペルギルス・ブラジリエ、フェシウム菌、および表皮ブドウ球菌が挙げられる。
【００５５】
通常、接着剤組成物は、約０．０１％〜約１５％の濃度の１つ以上の抗菌剤を利用できる。より具体的には、本主題の特定の説明において、抗菌剤は、０．１％〜１５％の範囲内の濃度で使用される。典型的な濃度としては、例えば、１％、３％および５％が挙げられる。１％未満、３％未満もしくは５％未満または他のレベルの濃度の抗菌剤の使用も考慮される。しかしながら、本主題が０．０１％未満および１５％を超える濃度の使用を含むことは明らかであろう。
【００５６】
水分吸収剤
本主題の特定の説明において、接着剤組成物は１つ以上の水分吸収剤も任意に含む。多様な水分吸収剤が考慮される。典型的には、多くの実施態様において、水分吸収剤としては親水コロイドおよび／または超吸収性ポリマーが挙げられる。
【００５７】
１．親水コロイド
接着剤組成物は１つ以上の親水コロイドを含んでいてよい。親水コロイドは、最終組成物が湿った体表面に接着することを可能にする。この現象は「ウェットタック」と呼ばれる。１つ以上の水膨潤性親水コロイドが存在していてもよい。親水コロイドは直鎖状または架橋していてよい。適切な親水コロイドとしては、合成親水コロイド（カルボキシメチルセルロースナトリウム等）および天然物（ゼラチン、ペクチン、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、カラヤガム、デンプン、アラビアゴム、アルギン酸およびそのナトリウム塩および／またはカルシウム塩等）が挙げられる。他の合成親水コロイド（ポリビニルアルコール、酢酸ポリビニル、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ポリヒドロキシアルキル＝アクリレート、ポリアクリルアミド、高分子量のポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコール等）も有用である。他の親水コロイドとしては、架橋または結晶化カルボキシメチルセルロースナトリウム、架橋デキストラン、デンプン−アクリロニトリルグラフトコポリマー、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウムおよびデンプングリコール酸ナトリウムが挙げられる。
【００５８】
親水コロイドは、典型的には粒子形状であり、例えば、約１ミクロン（μｍ）〜約４００（μｍ）の平均粒子径を有していてよい。典型的には、粒子は、約２０μｍ〜約２００μｍ、より具体的には２０μｍ〜１５０μｍの平均粒子径を有する。１つの実施態様において、粒子の平均粒子径は１５０μｍ未満または１００μｍ未満である。
【００５９】
１つの実施態様において、接着剤は約１０重量％〜約８０重量％の１つ以上の親水コロイドを含む。特定の説明において、親水コロイドは接着剤重量の約３０％〜約６０％を構成してよい。
【００６０】
２．超吸収性ポリマー
接着剤組成物において有用な超吸収性ポリマー（ＳＡＰ）は、液体（水、体液（例えば、尿、血液）等）を大量に吸収する能力を有する、水膨潤性のヒドロゲルを形成する吸収性ポリマーを含む。さらに、ＳＡＰは適度な圧力下で吸収した液体を保持する能力を有する。典型的なＳＡＰは、その自己の重量の何倍もの水を吸収し、例えば、その重量の少なくとも５０倍、具体的には少なくとも１００倍、より具体的には少なくとも１５０倍の水を吸収する。さらに、ＳＡＰは、負荷下における良好な生理的食塩水の吸収性および高い生理的食塩水の吸収能力を発揮する。典型的なＳＡＰは、その重量の少なくとも１０倍、具体的には少なくとも３０倍、さらに具体的には少なくとも５０倍の生理的液体食塩水を吸収する。ＳＡＰはその自己の重量の何倍もの水および／または生理的食塩水を吸収する能力を有するが、これらの液体には溶解しない。
【００６１】
水および／または生理的食塩水を吸収するＳＡＰの能力は、ＳＡＰ中に存在する架橋度に関連する。架橋度の増加は、負荷下におけるＳＡＰの全液体保持能力を増加させる。架橋度は、吸収速度および吸収量が最適化された組成物を得るために、通常最適化される。特定のＳＡＰは、少なくとも１０％、より具体的には約１０％〜約５０％、より具体的には約２０％〜４０％架橋される。適切なＳＡＰの例としては、架橋し、かつ重合したα，β−ベータエチレン性不飽和モノおよびジカルボン酸ならびに酸無水物モノマー（例えば、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、マレイン酸／無水物、イタコン酸、フマル酸、およびそれらの組み合わせを含む）が挙げられる。
【００６２】
本主題に有用な超吸収性ポリマーとしては、例えば、架橋アクリレートポリマー、ビニルアルコール−アクリレートコポリマーの架橋生成物、マレイン酸無水物でグラフトしたポリビニルアルコールの架橋生成物、アクリレート−メタクリレートコポリマーの架橋生成物、メチル＝アクリレート−ビニル＝アセテートコポリマーの架橋ケン化生成物、デンプンアクリロニトリルグラフトコポリマーの架橋生成物、デンプンアクリロニトリルグラフトコポリマーの架橋ケン化生成物、カルボキシメチルセルロースポリマーの架橋生成物およびイソブチレン−マレイン酸無水物コポリマーの架橋生成物、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。
【００６３】
超吸収性ポリマーは、典型的には粒子形状であり、通常球状であり、約１ミクロン（μｍ）〜約４００（μｍ）の平均粒子径を有する。具体的には、粒子は、約２０μｍ〜約２００μｍ、より具体的には２０μｍ〜１５０μｍの平均粒子径を有する。１つの実施態様において、粒子の平均粒子径は１５０μｍ未満または１００μｍ未満である。有用な市販の超吸収性粒子としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウムの超吸収性粒子（商品名アクアキープシリーズで入手可能（例えば、平均粒子径約２０μｍ〜約３０μｍを有する粒子（商品名アクアキープ１ＯＳＨ−ＮＦで入手可能）、平均粒子径２００μｍ〜３００μｍを有する粒子（商品名アクアキープ１０ＳＨ−Ｐで入手可能）、平均粒子径３２０μｍ〜３７０μｍを有する粒子（商品名アクアキープＳＡ６０Ｓで入手可能）、平均粒子径３５０μｍ〜３９０μｍを有する粒子（商品名アクアキープＳＡ６０ＳＸ、ＳＡ５５ＳＸπおよびＳＡ６０ＳＬ  ＩＩで入手可能）および平均粒子径２５０μｍ〜３５０μｍを有する粒子（商品名アクアキープＳＡ６０Ｎ  ＴＹＰＥ  ＩＩとして入手可能）を含む、住友精化株式会社（日本）製）が挙げられる。また、使用可能な超吸収性材料はＬｕｑｕａｓｏｒｂ１０１０およびＬｕｑｕａｓｏｒｂ１０３０（ＢＡＳＦ製（ルートウィヒスハーフェン、ドイツ））である。
【００６４】
１つの実施態様において、接着剤は、約１０重量％〜約８０重量％の超吸収性ポリマーを含有する。別の実施態様において、接着剤は、約３０重量％〜約６０重量％の超吸収性ポリマーを含有する。
【００６５】
３．崩壊剤
本主題の接着剤は１つ以上の崩壊剤も含む。
【００６６】
崩壊剤は、水性環境において、より小さな断片への組成物の分解または崩壊を促進するために組成物に添加される剤であり、それにより、利用可能な表面積を増加させ、かつ組成物中に含有される１つ以上の活性な剤または物質のより素早い放出を促進する。
【００６７】
３つの主要な機構が存在し、組成物の崩壊に影響を与える因子は以下の通りである。崩壊は、膨潤、多孔性および／または毛細管現象、および／または変形の結果として生じ得る。
【００６８】
全ての有効な崩壊剤が水と接触して膨潤するわけではないが、膨潤は、例えばデンプン等の特定の崩壊剤が崩壊効果を与えるメカニズムであると考えられる。水と接触して膨潤することにより、組成物中の他の成分の接着性が克服され、それにより、組成物の分解、分離、または別の方法での崩壊の原因となる。
【００６９】
膨潤しない有効な崩壊剤は、多孔性および毛細管現象を通じてそれらに崩壊作用を与えると考えられる。組成物の多孔性は組成物内に液体が浸透する経路を提供する。特定の系において、崩壊剤粒子（低凝集性および低圧縮率を有する）それ自体が多孔性を高めるために作用し、組成物内へのこれらの経路を提供する。液体は、毛細管現象を通じてこれらの経路に引き込まれまたは「ウィック」し、粒子間の結合を破壊し、組成物をバラバラにする原因となる。
【００７０】
ほとんどの崩壊剤の作用の原因は単一のメカニズムではないと考えられている。むしろ、これらの主要なメカニズム間の相互関係の結果である可能性がより高い。
【００７１】
多様な崩壊剤が本主題の組成物において使用できる。当該崩壊剤の非限定的な例としては、デンプン（トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプンおよびそれらの変性デンプン等）；甘味料；クレイ（ベントナイト等）；結晶セルロース；アルギン酸塩；およびガム（寒天、グアー、ローカストビーン、カラヤ、ペクチン、トラガカントガム等）が挙げられる。これらの組み合わせおよび／または他の崩壊剤との組み合わせも使用できる。さらなる崩壊剤としては、先述のベントナイト等の無機物質だけでなく、塩類、酢酸塩、アルカリ金属炭酸塩／重炭酸塩およびクエン酸（ｃｉｔｒｉｃ  ａｄｄ）も挙げられるが、これらに限定されない。先述のデンプンおよび変性デンプン等の有機化合物に加えて、デンプン分解物も使用できる。他の崩壊剤の非限定的なさらなる例としては、セルロース、セルロースエーテル（メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびカルボキシメチルセルロース等）；ポリ（メタ）アクリレート；ポリビニルピロリドンおよび架橋ポリビニルピロリドン；ゼラチン；ならびにペクチンが挙げられる。先述のように、これらの剤の任意の組み合わせが使用できる。
【００７２】
崩壊剤はゲル化または非ゲル化し得る。好ましい実施態様において、崩壊剤はゲル化しない。具体的な実施態様において、結晶セルロースは組成物に添加される少なくとも１つの非ゲル化崩壊剤である。
【００７３】
本主題はこれらの具体的な崩壊剤のいずれかに限定されないことが理解されるだろう。
【００７４】
崩壊剤は、上記崩壊剤の性質の少なくとも１つを付与するための有効な量で含有され得る。表１で記述するように、崩壊剤は、約１％〜約６０％、より具体的には２０％〜４０％の範囲内の重量割合で接着剤組成物に包含される。通常、崩壊剤は組成物内に均一に分散する。しかしながら、本主題は崩壊剤の不均一な分散の使用も含む。例えば、特定の適用において、接着剤層の表面に沿ってまたは近傍に比較的高濃度の崩壊剤を、かつ接着剤の接触面から離れた他の領域内により低い濃度の崩壊剤を提供することは有利であろう。層の厚さを横断するように層内に崩壊剤の濃度勾配（ｇｒａｄｅｎｔｓ）を有する接着剤層も本主題に含まれる。
【００７５】
接着剤組成物の特性
前述の抗菌特性の発揮に加えて、本主題の特定の実施態様において、接着剤組成物は比較的高い液体の処理特性または処理能力も示す。比較的高い液体処理能力の特性は、以下の１つ以上の方法において示される。
【００７６】
１つの側面において、本主題の接着剤組成物の比較的高い液体処理能力は、少なくとも約５ｇ／ｍ２／２４時間の静的吸収を示す組成物によって発揮される。本主題の特定の説明において、接着剤組成物は、少なくとも１０ｇ／ｍ２／２４時間、少なくとも２５ｇ／ｍ２／２４時間、少なくとも５０ｇ／ｍ２／２４時間、少なくとも７５ｇ／ｍ２／２４時間、特定の実施態様において少なくとも１００ｇ／ｍ２／２４時間の静的吸収を示す。静的吸収を決定するための説明は本明細書の「試験方法」で提供される。
【００７７】
別の側面において、接着剤組成物の比較的高い液体の処理特性は、その水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）によって発揮される。通常、本主題の接着剤組成物のＭＶＴＲは、少なくとも４００ｇ／ｍ２／２４時間である。本主題の特定の実施態様において、接着剤組成物は、少なくとも６００ｇ／ｍ２／２４時間、少なくとも８００ｇ／ｍ２／２４時間、少なくとも１０００ｇ／ｍ２／２４時間、少なくとも１２００ｇ／ｍ２／２４時間、特定の説明において１５００ｇ／ｍ２／２４時間を超えるＭＶＴＲ値を示す。ＭＶＴＲを決定するための説明は本明細書の「試験方法」で提供される。
【００７８】
本主題の特定の説明において、接着剤組成物は、少なくとも２５ｇ／ｍ２／２４時間の静的吸収、および少なくとも４００ｇ／ｍ２／２４時間のＭＶＴＲ値を示す。
【００７９】
多くの接着剤組成物は、ポリエチレンに対する剥離（または「ＰＥに対する剥離」）および／またはループタックに関連する特定の値のような、特定の種類および／または度合いの接着特性も発揮する。「ＰＥに対する剥離」特性は接着剤層によって達成される接着性の程度の指標である。ＰＥに対する剥離を測定する方法の詳細な説明が本明細書で提供される。本主題の接着剤組成物の特定の説明は、少なくとも０．５Ｎ／インチ、具体的には少なくとも１．０Ｎ／インチ、より具体的には少なくとも２．０Ｎ／インチのＰＥに対する剥離値を示す。
【００８０】
ループタック特性は、接着剤層によって達成される接着性の程度の別の指標である。ループタックを測定する方法の詳細な説明が本明細書で提供される。本主題の接着剤組成物の特定の説明は少なくとも１．０Ｎ／インチ、具体的に少なくとも１．５Ｎ／インチ、より具体的には少なくとも２．０Ｎ／インチのループタック値を示す。
【００８１】
多くの接着剤組成物は、特定の種類および／または程度の安定性も発揮する。クロルヘキシジンは、徐々に、特に典型的な周囲条件に関連する温度および湿度レベル、または人体に関連するものに暴露すると、分解し得ることが知られている。ＣＨＧの分解に関する望ましくない現象は、ｐ−クロロアニリン（ＰＣＡ）（４−クロロアニリンとしても知られる）を生成し得ることである。ＰＣＡは有機塩素化合物であって、医療製品または医療適用の用途には通常望ましくない。
【００８２】
本主題によれば、クロルヘキシジンが本明細書に記載されるように接着剤組成物に包含された場合、著しい安定性を示し、もし分解が生じても、長期間および比較的長い期間後、生成するであろう任意のＰＣＡは比較的低濃度または低量であることが見いだされた。特に、本明細書に記載されるＣＨＧを含む接着剤組成物は、少なくとも４０℃、特定の実施態様において５０℃の温度に暴露後、かつ相対湿度７５％に６か月の期間暴露後、５．０％を超える（ＣＨＧの初期重量に対するパーセント重量基準）ＰＣＡを含有しない。具体的な実施態様において、接着剤組成物はここで述べた安定性を示し、かつ、ｐ−クロロアニリンを含有する場合、その濃度は１．０％未満、より具体的には０．５％未満、より具体的には０．２５％未満、特定の説明において０．１５％未満である。特定の説明において、接着剤は、記述の温度および／または湿度に暴露後、ＰＣＡは含まないであろう。これらの著しい安定特性は、接着剤組成物を多様な応用、物品における使用を可能にし、接着剤組成物の比較的長い有効期間の観点から、保管することも可能にする。
【００８３】
特定の説明において、接着剤は、本明細書に記述の使用濃度で接触６時間後、２ｌｏｇを超える、より具体的には３ｌｏｇを超える、より具体的には３．５ｌｏｇを超える、より具体的には４ｌｏｇを超える、より具体的には５ｌｏｇを超える微生物の増殖を抑制することによって、抗菌作用を発揮する。
【００８４】
本主題の接着剤組成物は、接着剤および医療物品の分野において公知の多様な手法における被覆として適用できる。接着剤被覆または層は、連続、非連続、均一、不均一またはパターンであり得る。典型的には、約１０ｇ／ｍ２〜約５００ｇ／ｍ２、最も典型的には１００ｇ／ｍ２のコート重量が使用できる。本主題の特定の説明において、接着剤組成物は、５０ｇ／ｍ２未満または５０ｇ／ｍ２に等しいコート重量で使用される。
【００８５】
医療物品
本明細書に記載の接着剤組成物は多様な医療物品に関連して使用できる。当該物品の非限定的な例としては、創傷ドレッシング材、切開フィルム、外科用ドレッシング材、医療用テープ、アスレチックテープ、外科用テープ、センサー、電極、オストミー器具または関連部品（シールリング等）、カテーテル、装着コネクタ、カテーテルハブ、カテーテルアダプタ、液体送達チューブ、電線および電気ケーブル、陰圧閉鎖療法（ＮＰＷＴ）の部品、外科用ドレーン、創傷排出部品、静脈部位のドレッシング材（末梢静脈のドレッシング材等）、プロテーゼ、ストーマパウチ、バッカルパッチ、経皮吸収パッチ、義歯、ヘアピース、絆創膏、おむつ、医療用パッド（例えば、脂肪吸引パッド、衛生パッド、トウモロコシおよびカルスのパッド、つま先クッションパッド、および、チューブ部位（気管切開チューブ等）の保護およびクッションパッド）が挙げられる。医療物品は、本主題の接着剤組成物が適用される、１つ以上の面、部位および／または表面を含む。物品上の層、被覆または他の接着剤の部位の形成は、広範囲の表面（皮膚を含む）への物品の接着を可能にする。本主題がこれらの物品のいずれかに限定されないことが理解されるだろう。むしろ、本主題は、本明細書に記述のもの以外の他の物品と共に接着剤組成物を使用することを含む。医療物品は、剥離ライナー等の接着剤層または接着剤被覆を覆う１つ以上の層を含んでいてもよい。
【００８６】
方法
本主題は、長時間、例えば、少なくとも１日、特定の説明において少なくとも３日、さらに他の説明において少なくとも７日、生物の皮膚に適用する接着剤組成物の使用を可能にする方法も提供する。該方法は、本明細書に記述の接着剤中に、本明細書に記述の割合で、１つ以上の抗菌剤を包含すること、および任意に１つ以上の水分吸収剤も含有することを含む。得られる接着剤組成物は、その結果、皮膚または他の表面に物品を接着するための皮膚接触性の接着剤として使用できる。
【００８７】
本主題は、組成物中に崩壊剤を包含させることによって、接着剤組成物から１つ以上の抗菌剤および／または他の剤の放出を増強する方法も提供する。得られた接着剤組成物は、その結果、皮膚または他の表面に物品を接着するための皮膚接触性の接着剤として使用できる。
【００８８】
追加的側面
接着剤の安定性およびＰＣＡへのＣＨＧの重大な分解がないことに関する先述の性質に加えておよび／または代えて、本主題は、特定の性質の組み合わせを示す接着剤組成物も提供する。例えば、各種の本主題の代表的な実施態様は以下の通りである。
【００８９】
１つの実施態様において、本主題は、少なくとも１つの抗菌剤を含む抗菌性接着剤組成物を提供する。該接着剤組成物は、接触後２ｌｏｇ以上の微生物の増殖を抑制し、かつ該接着剤組成物が少なくとも約１０ｇ／ｍ２／２４時間の静的吸収を示す。
【００９０】
別の実施態様において、本主題は、溶媒系のアクリル系接着剤成分、および接着剤成分中に分散した少なくとも１つの抗菌剤を含む抗菌性感圧接着剤組成物を提供する。該接着剤組成物は、接触後、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）およびバンコマイシン耐性フェシウム菌（ＶＲＥ）の少なくとも１つの２ｌｏｇ以上の増殖を抑制し、かつ該接着剤組成物は、少なくとも約１０ｇ／ｍ２／２４時間の静的吸収を示す。
【００９１】
また別の実施態様において、本主題は、少なくとも１つの部位に配置された抗菌性接着剤組成物を有する少なくとも１つの部位で特徴づけられた医療物品を提供する。該抗菌性組成物は少なくとも１つの抗菌剤を含む。該接着剤組成物は、接触後２ｌｏｇ以上の微生物の増殖を抑制する。該接着剤組成物は少なくとも約１０ｇ／ｍ２／２４時間の静的吸収を示す。
【００９２】
また別の実施態様において、本主題は、医療物品を生物の皮膚に固定し、同時に、固定された部位における微生物の増殖を抑制する方法を提供する。該方法は、少なくとも１つの抗菌剤を含有する抗菌性接着剤組成物を提供することを含む。該接着剤組成物は、接触後２ｌｏｇ以上の微生物の増殖を抑制し、該接着剤組成物は少なくとも約１０ｇ／ｍ２／２４時間の静的吸収を示す。該方法は医療物品の部位に該接着剤組成物を適用することも含む。また、該方法は、医療物品に適用された該接着剤組成物を生物の皮膚に接触させることによって、医療物品を生物の皮膚に固定することをさらに含む。
【００９３】
さらに別の実施態様において、本主題は、クロルヘキシジンを含む抗菌性接着剤組成物を提供する。１０ｇｓｍ〜３００ｇｓｍの範囲内のコート重量で基材に接着剤を適用することで、得られた接着剤の層は、幅広い微生物（大腸菌、黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、カンジダ・アルビカンス、アスペルギルス・ブラジリエ、フェシウム菌、バンコマイシン耐性フェシウム菌（ＶＲＥ）および表皮ブドウ球菌を含む）に関して、少なくとも０．５ｍｍの抑制域を示す。
【００９４】
また別の実施態様において、本主題は、クロルヘキシジンを含む抗菌性感圧接着剤を提供する。該接着剤は少なくとも０．５Ｎ／インチのポリエチレンに対する剥離（「ＰＥに対する剥離」）を示し、かつ接触後２ｌｏｇ以上の幅広い微生物の増殖を抑制する。
【００９５】
別の実施態様において、本主題は、クロルヘキシジンを含む抗菌性感圧接着剤であって、１Ｎ／インチを超えるループタックを示し、かつ接触後２ｌｏｇ以上の幅広い微生物の増殖を抑制する、接着剤を提供する。
【００９６】
さらに別の実施態様において、本主題は、クロルヘキシジンを含む抗菌性接着剤であって、４０℃および相対湿度７５％で６か月後、５．０％を超える（クロルヘキシジンの初期重量に対するパーセント重量基準）、より具体的には１．０％未満、より具体的には０．５％未満、より具体的には０．２５％未満、より具体的には０．１５％未満のｐ−クロロアニリン（ｃｈｌｏｒａｏｎｉｌｉｎｅ）を含まない、接着剤を提供する。
【００９７】
また別の実施態様において、本主題は、接触後および７日間にわたって、２ｌｏｇ以上の幅広い微生物の増殖を抑制する、クロルヘキシジンを含む抗菌性接着剤を提供する。
【００９８】
さらに別の実施態様において、本主題は、グルコン酸クロルヘキシジンを含む抗菌性接着剤組成物であって、抗菌効力を発揮し、４０℃、特定の説明において５０℃および相対湿度７５％でのエージング後に安定な組成物を提供する。該接着剤組成物は、接触後および７日間にわたって、記述のエージング後、２ｌｏｇ以上の幅広い微生物の増殖を抑制する。特に、４０℃または５０℃および相対湿度７５％でのエージング後であってさえ、該接着剤組成物は、接触後および７日間にわたって、２ｌｏｇ以上の幅広い微生物の増殖を抑制する。
【００９９】
また別の実施態様において、本主題は、細胞毒性の評価０を示し、７日間の接触期間を通して２ｌｏｇを超える減少を示す、抗菌性接着剤組成物を提供する。
【０１００】
別の実施態様において、本主題は、クロルヘキシジンおよび／またはグルコン酸クロルヘキシジンを含む抗菌性接着剤組成物であって、細胞毒性の評価０を示し、温度４０℃、特定の説明において５０℃に６か月間暴露後、組成物がｐ−クロロアニリンを含まないか、またはｐ−クロロアニリンが組成物中に存在する場合、ｐ−クロロアニリンの濃度がクロルヘキシジンまたはグルコン酸クロルヘキシジンの初期重量に対するパーセント重量基準で５．０重量％未満であるような、比較的高い安定性を発揮する、組成物を提供する。具体的な実施態様において、該接着剤組成物は、ここで記述した安定性を示し、ｐ−クロロアニリンを含有する場合、その濃度は、１．０％未満、より具体的には０．５％未満、より具体的には０．２５％未満、特定の説明において０．１５％未満である。
【０１０１】
さらに別の実施態様において、本主題は、細胞毒性の評価０を示し、かつ少なくとも０．５ｍｍの抑制域を示す抗菌性接着剤組成物を提供する。
【０１０２】
さらに別の実施態様において、本主題は、クロルヘキシジンを含み、以下の特性を示す抗菌性接着剤組成物を提供する：（ｉ）接着剤組成物が７日間の接触期間を通して２ｌｏｇ以上の微生物の増殖を抑制する、および（ｉｉ）接着剤組成物が細胞毒性の評価０を示す。
【０１０３】
また、さらに別の実施態様において、本主題はクロルヘキシジンを含み、以下の特性を示す抗菌性接着剤組成物を提供する。温度４０℃、特定の説明において５０℃および相対湿度７５％に６か月間暴露後、該接着剤組成物は、次の微生物：大腸菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＳＡ）、カンジダ・アルビカンスおよびバンコマイシン耐性フェシウム菌（ＶＲＥ）の少なくとも１つ、特定の実施態様において全てに対して、初期抗菌効力に対して抗菌効力が２０％未満のｌｏｇ減少を示す。
【０１０４】
さらに別の実施態様において、本主題は、グルコン酸クロルヘキシジンを含む抗菌性接着剤組成物であって、７日間の接触期間を通して２ｌｏｇ以上の微生物の増殖を抑制し、かつ温度４０℃、特定の説明において５０℃および相対湿度７５％に６か月間暴露後、接着剤組成物が細胞毒性の評価０を示す、組成物を提供する。
【実施例】
【０１０５】
試験方法
各種の評価を、本主題の側面および特徴をさらに説明する本明細書に記載する。評価に参照または使用される測定および試験手順の説明は以下の通りである。
【０１０６】
１．液体処理能力
液体処理能力は、水分を取り込み、環境中に当該水分を蒸発させるための接着剤組成物の組み合わされた能力の尺度である。この測定は、パディントンカップのサイズに切断した接着剤試料を、ゴム輪を側面に有するカップに重ねることによって行う。円形のシールリングをカップの試料上に置き、ねじを固定する。カップを秤量する（Ｗ１）。次いで、カップを上下逆さにし、２０ｍｌのＮａＣｌ溶液（脱イオン水中に０．９重量％）で満たす。金属製のシール板をカップの上面に固定する。満たされたカップを秤量する（Ｗ２）。カップを、サンプル側を下にして、３７℃、２４時間、オーブン内に置く。２４時間後、カップをオーブンから取り出し、３０分間室温で放冷する。次いで、カップを秤量する（Ｗ３）。金属製のシール板を取り外し、カップを空にする。カップを１５分間、ティッシュ上に放置し、ＮａＣｌ溶液を除去し、次いで秤量する（Ｗ４）。試験条件は、２３℃（±２℃）および５０％（±２％）相対湿度である。水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）は（Ｗ２−Ｗ３）×ｌ０００に等しい。静的吸収は（Ｗ４−Ｗｌ）×ｌ０００に等しい。液体処理能力（ＦＨＣ）（ｇ／１０ｃｍ２／２４時間）は以下によって決定される。
【０１０７】
ＦＨＣ＝（Ｗ２−Ｗ３）＋（Ｗ４−Ｗ１）
【０１０８】
当該液体処理能力の試験は欧州規格ＥＮ１３７２６に記載されている。
【０１０９】
２．抗菌効力
抗菌効力を以下の試験方法によって評価した。接着剤３ｃｍ×３ｃｍの正方形片を無菌的に切断する。３２．５°Ｃ±２．５°Ｃで１８〜２４時間ＴＳＡと共に細菌を増殖させ、次いで１０％ＴＳＢで回収し、最終濃度を１．０×１０７ｃｆｕ／ｍｌ〜５．０×１０７ｃｆｕ／ｍｌとする。生物学的キャビネットクラス１００の下、３ｃｍ×３ｃｍの接着剤フィルムに、接種材料（ｉｎｎｏｃｕｌｕｍ）が試料の１．０×１０６〜５．０×１０６ｃｆｕとなるように調製された供試生物１５０μｌを接種する。接種された試料は、接種材料（ｉｎｎｏｃｕｌｕｍ）が接着剤と密接に接触し、接種材料（ｉｎｎｏｃｕｌｕｍ）が試験試料の端を超えて広がらないことを確実にするために２ｃｍ×２ｃｍの滅菌フィルムで覆われる。接種された試験試料を３７℃±１℃、７５％ＲＨ±５％に保つ。同じ手順を対照（ＣＨＧを含有しないことを除き、ＣＨＧを含有する接着剤と同じ接着剤）において実施する。
【０１１０】
定められた接触時間において、対照および接種された試料の両方を１００ｍｌのＤ／Ｅ中和ブロスに入れ、１０分間超音波処理する。回収された微生物の計数を以下の混釈平板法によって行う。
１０ｍｌの一定分量をＴＳＡで蒔く（１０−１希釈）
ｌｍｌの一定分量をＴＳＡで蒔く（１０−２希釈）
０．１ｍｌの一定分量をＴＳＡで蒔く（１０−３希釈）
１０μｌの一定分量をＴＳＡで蒔く（１０−４希釈）
１μｌの一定分量をＴＳＡで蒔く（１０−５希釈）
【０１１１】
Ｌｏｇ１０減少＝接触時間における対照のＬｏｇ１０ｃｆｕ−接触時間における試験試料のＬｏｇ１０ｃｆｕ
【０１１２】
３．抑制域試験
本明細書に記載の抑制域試験は細菌培養物を調製することにより行う。培養物をトリプチカーゼダイズ寒天（ＴＳＡ）で３２．５℃±２．５℃で１８〜２４時間培養し、次いで０．８５％の生理的（ｐｈｙｓｉｏｃｏｌｏｇｉｃａｌ）食塩水で回収し、コロニー形成単位（ｃｆｕ）の濃度が１．０×１０８ｃｆｕ／ｍｌ〜５．０×１０８ｃｆｕ／ｍｌの範囲内である微生物懸濁液とする。
【０１１３】
対象となる供試生物の懸濁液の計数を、０．８５の滅菌生理的（ｐｈｙｓｉｏｃｏｌｏｇｉｃａｌ）食塩水の懸濁液を１０倍連続希釈することにより行う。各希釈液から２×１．０ｍｌの一定分量をＴＳＡに蒔く。各プレートのコロニー形成単位（ｃｆｕ）の数を計数し、平均ＣＦＵ／ｍｌを決定し、供試生物の濃度で表す。
【０１１４】
供試生物の濃度は１：１０００の比率で希釈される。希釈後、滅菌綿棒を使用してＴＳＡ回収プレートに希釈用液を適用する。０．１ｍｌの供試生物の希釈懸濁液の適用は、ＴＳＡプレートの表面の水平方向および垂直方向の両方に画線することにより行う。
【０１１５】
評価される接着剤組成物を含有する円盤状または円形の試料を得るかまたは成形する。円盤は直径８ｍｍである。接着剤の円盤状試料を、ＴＳＡ回収プレートの中心に配置する。接着力でＴＳＡプレートの表面に接触する。回収プレートおよび接着剤試料を２４時間、３５℃〜３５℃の範囲内の温度で培養する。検査において、細菌（または対象となる微生物）が存在しない領域の直径を測定する。これが本明細書でいう「抑制域」である。
【０１１６】
４．細胞毒性
細胞毒性を以下のようにして評価した。Ｌ−９２９マウス繊維芽細胞を１０ｃｍ２ウェル中で培養し、サブコンフルエントの単層細胞を得る。培養培地を各ウェル２ｍｌのアガロースで交換した。正方形に準備した試験物品を固形化したアガロース表面に置いた。ウェルを２４時間培養し、次いで顕微鏡下で観察した。細胞毒性スコアは、表２の次の判定基準に基づく。
【０１１７】
【表２】
0006433436.tif 000003
【０１１８】
５．ポリエチレンに対する剥離
ＡＳＴＭ  ＤｌＯＯＯ−１０は、感圧接着剤で被覆されたテープのための標準試験方法を記載している。これらの方法は接着テープ試料を鋼製パネルに接触させる手順を記載している。本ポリエチレンに対する剥離（または「ＰＥに対する剥離」）の評価において、鋼製パネルを、ポリエチレンホイル（２５μｍ）（商品名「Ｒｅｆ  ７６６０」としてＡＣＥから入手可能）に置き換えた。標準のＰＥ試験側は典型的にはロールの内側面である。試験材料およびポリエチレン基材を、２４時間、温度２３℃±２℃および相対湿度５０％±２％の条件におく。
【０１１９】
４インチ×４インチのアルミニウム板上に転写テープを重ねることによって、試験部品を準備した。テープと板との間の接着を確実にするためにハードゴムローラーを使用する。次いで、ポリエチレンホイル（ＡＣＥ  Ｒｅｆ．７６６０）をアルミニウム板に接着したテープ上に重ねる。ポリエチレンフィルムのメス側を試験に使用する。
【０１２０】
試験試料を幅２５ｍｍ、長さおよそ１５０ｍｍの縦方向に切断する。切断試料をポリエチレンホイル上に置き、それらと接着させる。試験試料とホイルのポリエチレン面との間の接触を促進するために４．５ポンドのローラーを使用する。ローラーは約３００ｍｍ／分の速度で、試料の上を２回通過する。接着した試料を２０分間静置する。２０分後、剥離試験機を使用して角度９０°、３００ｍｍ／分の速度で試料をポリエチレンホイルから剥離する。剥離除去中に生じる最大張力の測定を行う。
【０１２１】
６．ループタック測定
ループタック測定は、通常、標準ＦＴＭ９「ループタック測定」に従って行われる。ループタック測定の前に、試験試料または試験物質およびガラス基材を、２４時間、温度２３℃±２℃、相対湿度５０％±２％の条件におく。試験試料を２５ｍｍ×１５０ｍｍの寸法に切断または別の方法で分割する。剥離ライナーは、存在する場合、接着剤面を露わにするために切断試料から除去する。試験の前に、切断試料は、接着剤面を外側に向け、細長片の２つの端を互いに接着するようにして、ループに成形する。図１は、試験試料が剥離試験装置の上側と下側のジョー１１０、１２０それぞれの間に配置される、ループタック試験の構成を概略的に表す。具体的には、接着剤面１０２を有する細長片１００を、反対端１０４、１０６を接着することによって閉じたループに成形する。端１０４、１０６はポリマー被覆材料１０８で被覆され、剥離試験機のジョーを接着剤から保護する。被覆された端１０４、１０６を、剥離試験機の上側ジョー１１０内に、または別の嵌合に配置する。底または下側ジョー１２０と嵌合するのは、「フロート法」の上向きのガラス面１３２を有するガラス板１３０である。ガラス板は典型的には２５ｍｍの辺を有する正方形である。細長片１００の接着剤面１０２に接触するガラス表面が清潔であることを確実にするために、ガラス板１３０、特にガラス面１３２を試験前に洗浄する。
【０１２２】
試験開始時、ループ状の細長片１００を線速度３００ｍｍ／分でガラス板１３０の表面１３２に向けて移動させる。ループ状細長片１００の接着剤面１０２がガラス面１３２と接触するにつれて、ガラス板の上側面１３２の全体がループ状細長片１００の接着剤面１０２に接触するまで、接触面積が増加する。ガラスと完全に接触した時（即ち、接触面積が２５ｍｍ×２５ｍｍ）、上側ジョー１１０の進行方向が逆転する。そして、上側ジョー１１０はループ状細長片１００の端１０４、１０６と嵌合し、線速度３００ｍｍ／分で移動して下側ジョー１２０から離れる。ジョー１１０、１２０が互いに離れ続けるにつれて、完全に分離するためにループ状細長片の接着剤面１０２とガラス板１３０の面１３２の間で測定される最大張力が測定される。
【０１２３】
７．ＰＣＡへのＣＨＧの分解
本明細書に記載されるように、クロルヘキシジン（ＣＨＧ）はｐ−クロロアニリン（ｃｈｌｏｒａｎｉｌｉｎｅ）（ＰＣＡ）に分解し得る。本明細書で前述したように、エージングは、通常、温度４０℃または５０℃、相対湿度７５％で６か月間行う。当該分解の測定は以下のように行う。本明細書に記載の抗菌性接着剤のようなＣＨＧを含有するエージング後の試料を、４．４ｃｍ×４．４ｃｍの寸法（表面積を１９．３６ｃｍ２にする）を有する正方形に切断または成形する。
【０１２４】
続く抽出のために、正方形の接着剤フィルムをアセトニトリルおよび緩衝溶液の混合物に溶解または希釈する。
【０１２５】
グラジエントモードにて、第二移動相（緩衝溶液／アセトニトリル）を使用して、ＰＣＡをフェニル結合逆相カラム（Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−フェニル，１５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５μｍ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ：ａｇｅｎｔ  ９９３９６７−６１２）で分離する。検出は、２３９ｎｍの紫外線によって行う。ＰＣＡの検出は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって行うことができる。当該分析の典型的なパラメータとしては、検出２３９ｎｍ、注入量５０ｍｌが挙げられる。
【０１２６】
移動相Ａの調製は次の通りである。９．６ｇの無水モノナトリウムリン酸塩（ＮａＨ２ＰＯ４）を、約９５０ｍｌの超純水および５ｍｌのトリエチルアミン（ＴＥＡ）と共に、１０００ｍｌ容量フラスコ（溶液０．０８Ｍ）に加える。完全に溶解するまでフラスコを撹拌する。リン酸（８５％）でｐＨを３．０に調整し、次いで容積が１０００ｍｌちょうどまで超純水を加える。次いで、溶液をＨＶＬＰフィルタ（または同等物）でろ過し、１５分間超音波処理する。
【０１２７】
移動相Ｂはアセトニトリルである。移動相ＡとＢの溶媒希釈液は６８／３２（重量基準）である。
【０１２８】
記述のカラムにおけるＡ相およびＢ相の代表的な分配特性は以下の表２の通りである。
【０１２９】
【表３】
0006433436.tif 000004
【０１３０】
記述のＨＰＬＣ分析において、カラム温度は３５℃、オートサンプラー温度は５℃、分析時間は４２分である。ＰＣＡの保持時間は１２．２分であると決定された。また、ＣＨＧの保持時間は１６．８分であると決定された。
【０１３１】
８．抗菌剤の溶出
調製された接着剤を硬ポリエステルと５ｇ／ｍ２のポリエステル不織布の間に積層する。これは、試験中、接着剤が折りたたまれず、非粘着性のままにしておくことを可能にする。２インチ×３／４インチの試料を２０ｍｌの脱塩水中に入れる。所定の時点で、５００ｍｃｌの溶液を取り出し、紫外分光光度法により分析する。ＣＨＧの場合、２５５ｎｍの波長がＣＨＧ濃度の測定に使用された。
【０１３２】
評価
接着剤組成物は、その抗菌効力および液体処理能力、特にその静的吸収に関して評価した。接着剤組成物は、多量の割合（即ち６６％）の溶媒系のアクリル系接着剤（商品名１８０７（エイブリィ・デニソン製）として市販）および４％の抗菌剤（ＣＨＧ）を含有する。試料の１つは親水コロイド（カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ、商品名Ａ８００として多数の供給業者から市販）を含有する。ＣＭＣは３０％の濃度で使用された。すべてのパーセントは組成物の全重量に対する重量パーセントである。各種の試験において、接着剤は、ポリウレタンフィルム（商品名Ｉｎｓｐｉｒｅ２１０３としてエクソパック（Ｅｘｏｐａｃｋ）から入手可能）上に積層された。
【０１３３】
表３に、接着剤組成物の抗菌性の評価結果をまとめる。
【０１３４】
【表４】
0006433436.tif 000005
【０１３５】
表３から明らかなように、親水コロイドおよび抗菌剤の両方を記述の割合で含む接着剤は、比較的高い静的吸収および高い抗菌効力（即ち２ｌｏｇを超える）を示した。
【０１３６】
本主題を評価するために、幾つかの追加試料を調製した（「試料Ａ」および「試料Ｂ」とする）。各試料ＡおよびＢは感圧接着剤成分（商品名ＤＵＲＯ−ＴＡＫ（登録商標）としてヘンケル・アドヒーシブから市販）を含有した。各試料ＡおよびＢは崩壊剤（商品名ＡＶＩＣＥＬ（登録商標）ＰＨ１０５としてＦＭＣバイオポリマーから市販）も含有した。ＡＶＩＣＥＬ（登録商標）ＰＨ１０５は結晶セルロースである。各試料中の抗菌剤はグルコン酸クロルヘキシジン（ＣＨＧ）であった。
【０１３７】
【表５】
0006433436.tif 000006
【０１３８】
次いで、各試料ＡおよびＢの抗菌効力をＶＲＥに関して評価した。表４に６時間、１日および３日でのｌｏｇ減少をまとめる。
【０１３９】
【表６】
0006433436.tif 000007
【０１４０】
表５に記載の結果は、６時間、１日および３日の期間におけるＶＲＥに対する抗菌効力の著しい向上を実証している。
【０１４１】
幾つかの追加製剤を評価した。製剤ＡＷ２２．１３、ＡＷ２９．１３、ＡＷ３０．１３、ＡＷ３１．１３、ＳＨＣ１３８．１３、ＳＨＣ１３９．１３、ＳＨＣ１４０．１３を、エイブリィ・デニソン接着剤１８０７（溶媒系のアクリル系接着剤）と共に、ＣＨＧ、Ａ８００およびＡＶＩＣＥＬ（登録商標）ＰＨ１０５の割合を変えて、調製した。表６および７に製剤のＣＨＧの溶出データを示す。表７に抗菌効力のｌｏｇ減少を示す。
【０１４２】
【表７】
0006433436.tif 000008
【０１４３】
【表８】
0006433436.tif 000009
【０１４４】
【表９】
0006433436.tif 000010
【０１４５】
ＣＨＧ接着剤デリバリーシステムは、ドレッシング材等の接着剤物品下の微生物または細菌の増殖を抑制するが、ドレッシング材の範囲を超えてそのような増殖は抑制しない。しかしながら、市販のＣＨＧ含有ドレッシング材の中心の抗菌パッド領域とは反対に、ＣＨＧ接着剤デリバリーシステムのフィルムドレッシング材のドレッシング領域の全部が抗菌保護のより広い表面を与えるようにＣＨＧを含有するので、従って、抗菌剤領域を超える抑制域は不要になる。
【０１４６】
その抗菌特性に加えて、ＣＨＧ接着剤デリバリーシステムの液体の処理特性は、ＮＷＰＴドレープおよび市販の親水コロイドドレッシング材よりも優れている。ＣＨＧ接着剤デリバリーシステムは、他のＮＷＰＴドレープまたは静脈固定フィルムドレッシング材が示さない静的吸収特性をさらに提供する。
【０１４７】
ＣＨＧ接着剤デリバリーシステムは、例えば、静脈カテーテル、外科用切開フィルムまたは術後ドレッシング材の固定のような、感染予防、水分管理および透明性を必要とする任意の適用に使用できる。 
【０１４８】
多くの他の利点は、本技術の将来の適用および開発から明らかになることは間違いないであろう。
【０１４９】
本明細書に記述された全ての特許、特許文献、論文および標準は、それらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【０１５０】
本明細書に上記されるように、本主題は、従前の組成物、戦略、システムおよび／またはデバイスに関連する多くの課題を解決する。しかしながら、本主題の本質を説明するために本明細書に記載および図示された、材料ならびに成分および操作の構成の詳細における各種の変更が、添付の特許請求の範囲で示される本主題の原理および範囲から逸脱することなく当業者によって行われてよいことは明らかであろう。