(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の用量の設定および投薬のための薬物送達デバイスの駆動機構であって：
ハウジング（２０）と、
ピストン（１４）を遠位方向（１）に変位させるための、カートリッジ（１２）のピストン（１４）と動作可能に係合するピストンロッド（１２０）と、
ハウジング（２０）内で軸方向に延びる回転軸（４）上に配置された回転可能部材（８０）であって、ばね要素（７８）の作用に反して用量増分方向（５）で回転可能であり、用量投薬中にはピストンロッド（１２０）と動作可能に係合可能である回転可能部材（８０）と、
回転軸（４）に対して半径方向に変位可能で、回転可能部材（８０）のリム（８２）と半径方向で係合し、可変調節可能な強さまたは大きさで回転可能部材（８０）に保持力を加えるように構成された、少なくとも１つのクラッチ要素（１５３）を含むクラッチ部材（１５０）と
を含み、
クラッチ要素（１５３）は、半径方向に枢動可能に支持されるか半径方向に弾性変形可能であるかの少なくともひとつである、前記駆動機構。
【請求項２】
用量投薬中及び用量投薬のため、回転可能部材（８０）がばね要素（７８）の作用下で用量減分方向で回転可能である請求項１に記載の駆動機構。
【請求項３】
クラッチ要素（１５３）は、円弧形状を有し、回転可能部材（８０）の外側リム（８２）の外周に沿って少なくとも部分的に延びる請求項１または２に記載の駆動機構。
【請求項４】
クラッチ要素（１５３）は、回転可能部材（８０）の外側リム（８２）と係合するために、半径方向内側に延びるラグ（１５４）をその自由端部に含む請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項５】
クラッチ要素（１５３）と回転可能部材（８０）の外側リム（８２）は、摩擦係合可能である請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項６】
クラッチ要素（１５３）と回転可能部材（８０）は、押込み係合可能である請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項７】
さらに、クラッチ要素（１５３）を少なくとも半径方向で取り囲み、クラッチ要素（１５３）と半径方向で係合するための付勢部材（１４４）を含む調整部材（１４０）を含む請求項１〜６のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項８】
調整部材（１４０）は、クラッチ要素（１５３）に対して回転可能である請求項７に記載の駆動機構。
【請求項９】
調整部材（１４０）は、用量投薬部材（４０）の少なくとも１つの軸方向に変位可能なピン（４３、４６）と係合される少なくとも１つの傾斜した溝またはスリット（１４２）を有する軸方向に延びるスリーブ部分（１４１）を含む請求項７または８に記載の駆動機構。
【請求項１０】
用量投薬部材（４０）は、さらなるばね要素（４５）の作用に反して、調整部材（１４０）に対して摺動可能に軸方向で変位可能である請求項９に記載の駆動機構。
【請求項１１】
用量投薬部材（４０）、調整部材（１４０）、クラッチ部材（１５０）、および回転可能部材（８０）の相互係合は、用量投薬方向（６）への回転可能部材（８０）のばね要素誘起の回転の角速度が、調整部材（１４０）に対する用量投薬部材（４０）の軸方向変位によって調節可能であるようなものである請求項９または１０に記載の駆動機構。
【請求項１２】
用量投薬部材（４０）が近位止め位置に位置するときに、調整部材（１４０）の少なくとも１つの溝またはスリット（１４２）は、クラッチ部材（１５０）の外周に提供される半径方向内側に延びる切欠き（１５５）と実質的に軸方向で面一である請求項９〜１１のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１３】
回転可能部材（８０）は、用量設定中および／または用量投薬中に用量増分方向（５）および／または用量減分方向（６）に用量設定部材（５０）を回転させるための、回転可能な用量設定部材（５０）と回転可能に係合された駆動スピンドル（８０）または駆動スリーブ（９０）を含む請求項１〜１２のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の駆動機構（３）と、
薬剤を収容し、駆動機構（３）のハウジング（２０）内に配置されたカートリッジ（１２）と
を含む、薬剤の用量を設定および投薬するための薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイス用の駆動機構、およびそれぞれの薬物送達デバイスに関する。特に、本発明は、とりわけ単一および／または最終用量制限機構を含み、さらに比較的大きい用量表示ディスプレイを含むペン型の注射器など、注射デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤の単一または複数の用量を設定および投薬するための薬物送達デバイスが、当技術分野でそれ自体よく知られている。一般に、そのようなデバイスは、通常の注射器と実質的に同様の目的を有する。
【０００３】
薬物送達デバイス、特にペン型の注射器は、いくつかのユーザ固有の要件を満たさなければならない。たとえば、患者が糖尿病など慢性疾患を患っているとき、患者は、身体的に虚弱であることがあり、視覚障害を持つこともある。したがって、家庭薬物療法（ｈｏｍｅ  ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ）のために特に意図されている適切な薬物送達デバイスは、構造的に丈夫である必要があり、かつ使用が容易であるべきである。さらに、デバイスおよびその構成要素の操作および一般的な取扱いは、分かりやすく、容易に理解可能であるべきである。さらに、用量設定および用量投薬（ｄｏｓｅ  ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ）手順は、操作が容易でなければならず、不明瞭であってはならない。
【０００４】
典型的には、そのようなデバイスは、投薬すべき薬剤で少なくとも一部充填されたカートリッジを受け取るように適用されたハウジングまたは特定のカートリッジホルダを含む。デバイスは、カートリッジのピストンと動作可能に係合するように適用された変位可能なピストンロッドを通常は有する駆動機構をさらに含む。駆動機構およびそのピストンロッドによって、カートリッジのピストンは、遠位または投薬方向に変位可能であり、したがって、薬物送達デバイスのハウジングの遠位端区域と解放可能に連結される穿孔アセンブリを介して所定量の薬剤を押し出す。
【０００５】
薬物送達デバイスによって投薬すべき薬剤は、多用量カートリッジ（ｍｕｌｔｉ−ｄｏｓｅ  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ）に提供および収容される。そのようなカートリッジは、典型的には、遠位方向では穿孔可能な封止体によって封止され、近位方向ではピストンによってさらに封止されたガラス状胴部を含む。再使用可能な薬物送達デバイスでは、空のカートリッジは新たなカートリッジに交換可能である。それとは対照的に、使い捨てタイプの薬物送達デバイスは、カートリッジ内の薬剤が完全に投薬された、または使い果たされたときに丸ごと廃棄されるべきである。
【０００６】
そのような多用量薬物送達デバイスでは、カートリッジ内に残った薬物の量を超える用量の設定を妨げるために、少なくとも最終用量制限機構が必要とされる。これは、設定された用量が完全に注射されるとユーザが思い込む、場合によっては危険な状況を回避するためである。内容物終了（ｅｎｄ−ｏｆ−ｃｏｎｔｅｎｔ）機構または最終用量機構を含むいくつかの薬物送達デバイスは既に存在する。
【０００７】
ペン型の注射器などの薬物送達デバイスは、設定された用量のサイズをユーザに表示するように動作可能な用量表示機構も提供する。典型的には、そのような薬物送達デバイスのハウジングは、用量のサイズを表す数値が現れる用量表示窓を含む。
【０００８】
特に、視覚障害を持つ高齢の患者または使用者の場合、そのような用量表示数値の読取りは時として難しい。たとえばインスリンの注射に適用されたデバイスでは、典型的な用量サイズは、インスリンの０〜１２０Ｉ．Ｕ．（国際単位）の間で異なる。典型的な薬物送達デバイスのかなりコンパクトな設計および制限された幾何学的寸法により、そのような用量表示数値のサイズはかなり小さい。したがって、視覚障害を持つ人には、比較的小さい数値の正確な読取りはかなり難しい。しかし、そのような薬物送達デバイスは、自己薬物治療用に意図されているので、実際に設定されている用量のサイズをユーザが正確に確認することが可能であることが重要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、本発明の目的は、知られている薬物送達デバイスの欠点をなくし、用量の設定と投薬の両方に関して直感的な操作を可能にする、薬物送達デバイスの駆動機構を提供することである。別の目的は、視覚障害を持つ人にさえ容易に明確に読み取ることができる用量表示機構を提供することである。
【００１０】
別の目的では、本発明は、薬剤の用量を設定および投薬するための、さらには単一および／または最終用量制限機構を特徴とする薬物送達デバイスの駆動機構を提供する働きをする。
【００１１】
さらなる狙いは、そのような駆動機構と、また、ピストンで封止されてそのような駆動機構のピストンロッドに動作可能に係合されたカートリッジとを含む薬物送達デバイスを提供することである。この薬物送達デバイスは、かなり容易に直感的に取り扱うことができるはずである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
第１の態様では、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスの駆動機構が提供される。駆動機構は、軸方向に延びるハウジングを含む。ハウジングは、実質的に管状または円筒形状とすることができ、この形状は、ユーザが片手で駆動機構を、したがって、薬物送達デバイス全体を把持して操作することを可能にする。また、ハウジングは、ユーザの手のひらに滑らかにフィットする長方形状または立方形状でもよい。
【００１３】
駆動機構は、駆動機構によって投薬すべき薬剤を収容するカートリッジのピストンと動作可能に係合するピストンロッドをさらに含む。カートリッジはピストンを含み、ピストンは、軸方向遠位方向での変位によって、ピストンの軸方向変位に対応する薬剤の量をカートリッジから押し出す働きをする。ピストンは、典型的には、軸方向近位方向でカートリッジを封止する。ピストンロッドは、カートリッジのピストンを軸方向遠位方向に変位させる働きをする。したがって、ピストンロッドは、遠位方向に向かう推力または圧力をカートリッジのピストンに加えて、投薬すべき薬剤のそれぞれの量に対応する所定の距離にわたってピストンを遠位方向に変位させるように動作可能である。
【００１４】
駆動機構は、さらに、ハウジング内で、軸方向に延びる回転軸に配置された回転可能部材を含む。回転可能部材は、ばね要素の作用に反して用量設定方向に回転可能であり、さらに、用量投薬中にピストンロッドと動作可能に係合可能であり、ここで、回転可能部材は、典型的には用量減分方向に回転する。回転可能部材は、軸方向に延び、軸方向に延びる回転軸に対して回転可能にハウジング内に支持された細長いロッドまたはスリーブを含むことができる。
【００１５】
駆動機構のハウジングまたは薬物送達デバイス全体が、やはり軸方向で細長い。たとえば、薬物送達デバイスは、ユーザの手で掴んで持つように意図されたペン型の注射器を含む。典型的な実施形態では、ハウジングの回転軸と長さ（ｅｌｏｇａｔｉｏｎ）は、どちらも同じ方向に向く。回転軸は、カートリッジ、したがってピストンロッドのハウジングの長手方向と一致する。回転軸と、構成要素、ハウジング、ピストンロッド、またはカートリッジ手段のいずれかの長手方向との一致は、回転軸がハウジング、ピストンロッド、またはカートリッジの長さに実質的に平行に延びることを意味する。
【００１６】
しかし、他の実施形態では、回転可能部材、したがって軸方向は、ハウジング、ピストンロッド、またはカートリッジの長さに対してある角度で延びる。一般に、回転可能部材がハウジングの長さに対して所定の角度で配置されることが想定可能である。回転可能部材は、たとえば、ハウジングの側壁部分に提供され位置する用量設定部材内に実装され、それにより、ハウジングの長手方向に実質的に垂直に延びる。
【００１７】
他の実施形態では、回転可能部材は、用量投薬方向に、したがってハウジングの軸方向長さに対して遠位方向にピストンロッドを駆動させるために、ばね要素などのばね付勢される駆動要素とピストンロッドとの間で角度モーメントを伝達するように動作可能な駆動機構の構成要素を含むことがある。
【００１８】
回転可能部材は、ピストンに駆動力を及ぼすために、用量投薬中にピストンロッドと直接または間接的に係合することができ、それによって、遠位方向、したがって用量投薬方向にピストンロッドを前進させることができる。
【００１９】
さらに、駆動機構は、可変調節可能な強さ（ｖａｒｉａｂｌｙ  ａｄｊｕｓｔａｂｌｅ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ）で回転可能部材の外側リムと係合するために、少なくとも１つの半径方向で変位可能なクラッチ部材を含むクラッチ部材を含む。クラッチ部材は、たとえば回転可能部材のばね誘起の回転変位を保持および停止するように特に動作可能である。さらに、クラッチ要素は、回転可能部材と係合および解放することができるだけでなく、さらに、機械的相互作用、典型的には静止クラッチ部材と回転可能部材との間の保持または摩擦力を可変調節するように適用される。
【００２０】
クラッチ部材は、回転可能部材の外側リムに可変サイズの保持力を加えるように特に適用される。好ましくは、クラッチ部材は、回転可能部材の外側リムに、漸進的にまたは連続的に変化する力または摩擦効果を及ぼすように適用される。このようにして、回転可能部材がクラッチ部材によって受ける機械抵抗は、漸進的におよび／または連続的に変えられる。
【００２１】
用量設定モードにおいて、クラッチ部材は、好ましくは、用量設定または用量増分方向とは逆向きの用量減分方向へ回転可能部材が不慮の逆回転をしないことが保証されるように、保持力を提供するように動作可能である。このようにすると、クラッチ部材は、ラチェット部材として働き、用量設定中に用量増分方向に回転可能部材を回転させ、用量減分方向への回転可能部材の自動の逆方向回転を阻止する。
【００２２】
典型的には、回転可能部材は、用量設定中にばね要素の作用に反して回転可能である。用量投薬中、付勢されたばね要素に貯蔵されたエネルギーは、制御下で解放可能であり、逆方向に、したがって用量減分方向に回転可能部材を駆動させる。
【００２３】
可変調節可能な強さまたは大きさで回転可能部材に保持力を加えるように動作可能なクラッチ部材を提供することによって、クラッチ部材によって提供される摩擦または機械抵抗を個別に修正することができる。
【００２４】
この意味合いで、クラッチ部材は、ばね要素の作用に反してまたはその作用を用いて回転可能部材を保持または解放する働きをするだけでなく、可変の保持力によって回転可能部材を可変に解放するのに効果的な手段を提供する。用量投薬モードのとき、クラッチ部材は、少なくとも連続的に、かつ漸進的に回転可能部材を解放する。このとき、それぞれの回転は、ばね要素の作用下で滑らかに生じることができる。
【００２５】
ここで、ばね要素は、用量減分方向に回転可能部材を回転させるのに効果的な回転可能部材への実質的に一定の駆動力を提供するものと仮定される。クラッチ部材の保持力がばね要素の駆動力と等しくなると直ぐに、回転可能部材は、用量減分方向で回転し始める。クラッチ部材の保持力のさらなる漸進的な減少と共に、回転可能部材の角速度は、それに従って漸進的に増加する。このようにして、クラッチ部材は、用量投薬手順のために、回転可能部材の角速度を個別に修正する働きをする。
【００２６】
好ましくは、クラッチ部材、特にそのクラッチ要素と回転可能部材の外側リムとの係合は、薬物送達デバイスのユーザによって制御可能である。このようにすると、ユーザ自身が、回転可能部材の適切な角速度を個別に直観的に選択することができ、したがって、用量投薬手順中のピストンロッドの前進運動の速度を決定することができる。
【００２７】
駆動機構の回転可能部材によって可変調節可能なクラッチ部材によって、ユーザの要求に応じて駆動機構の注射速度を任意にかつ漸進的に修正することができる。
【００２８】
別の実施形態では、クラッチ要素は、半径方向で枢動可能に支持される。ここで、半径方向は、回転軸を定義する回転可能部材の回転軸に関係付けられる。半径方向で枢動可能に支持されたクラッチ要素を有することによって、このクラッチ要素を半径方向内側または半径方向外側に枢動することによって、クラッチ要素と回転可能部材の外側リムとの間の減少および／または増加する相互作用を達成することができる。
【００２９】
一般に、クラッチ部材の少なくとも１つのクラッチ要素は、回転可能部材の外側リムの半径方向外側に位置決めされる。このとき、クラッチ要素の半径方向内側に向かう変位が、回転可能部材に対する減速力効果を高めることができる。
【００３０】
代替実施形態では、少なくとも１つのクラッチ要素が、たとえば回転可能部材の中空形状のリム内部に半径方向で配置される。このとき、クラッチ部材のリムに対してクラッチ要素を半径方向外側に付勢または応力付与することが、回転可能部材の回転に対する同等の減速力効果を有することがある。
【００３１】
さらなる実施形態によれば、クラッチ要素の相互配置および具体的な数とは無関係に、少なくとも１つのクラッチ要素は、半径方向で弾性変形可能である。ここで、クラッチ要素は、クラッチ部材と一体に形成される。好ましくは、クラッチ部材およびクラッチ要素は、弾性変形可能な熱可塑性材料を含み、よく定義された弾性率を提供する。
【００３２】
少なくとも１つのクラッチ要素とクラッチ部材のリムとの機械的な相互作用は、半径方向で枢動可能なクラッチ要素を用いた実施形態と同様でよい。しかし、クラッチ部材と少なくとも１つのクラッチ要素とを相互に組み立てることに関して、弾性変形可能なクラッチ要素は有益である。特に、少なくとも１つのクラッチ要素がクラッチ部材と一体形成されるとき、駆動機構の部材の数は実質的に減少される。
【００３３】
さらなる実施形態では、クラッチ要素は、円弧形状を有し、回転可能部材の外側リムの外周に沿って少なくとも部分的に延びる。ここで、クラッチ要素が、可変調節可能に回転可能部材のリムと係合するために自由端区域を含むとき、特に有益である。円弧形状のクラッチ要素の全長、およびクラッチ要素および／または一体形成されたクラッチ部材の材料が、外部に加えられる操作または調整力に関して、クラッチ要素の弾性特性および機械的応答を正確に決定することができる。
【００３４】
さらなる実施形態では、クラッチ要素は、回転可能部材の外側リムと係合するために、その自由端部に、半径方向内側に延びるラグを含む。クラッチ要素の自由端部にあるラグまたは鼻部は、リムの外周とクラッチ要素とのよく定義された相互係合を提供する。好ましくは、外側リムは、クラッチ要素の半径方向内側に延びるラグと動作可能に係合するために特定の構造を有する。たとえば、外側リムは、いくつかの歯を含むことがあり、または歯付きリムとして設計されることもある。リムの歯付き構造は、特に用量設定中に、クラッチ部材と回転可能部材の間に個別のラチェット機能を実装するために有益である。
【００３５】
さらなる実施形態では、クラッチ要素と回転可能部材の外側リムとが摩擦係合可能である。ここでは、クラッチ要素、特にその半径方向内側に延びるラグと、回転可能部材の外側リムとが、摩擦向上表面構造を含む。典型的には、クラッチ要素と外側リムとの相互に直接係合する部分は、よく定義された粗さを有し、それらの間の摩擦係合を修正することを可能にする。さらに、嵌合する材料の特定の組合せによって、クラッチ要素と回転可能部材のリムとの間の特定の摩擦効果を達成することができる。
【００３６】
さらなる、しかし代替の実施形態では、クラッチ要素と回転可能部材は押込み係合可能である。ここで、クラッチ部材とクラッチ要素は、それぞれラチェット部材およびラチェット要素を実質的に実装する。このとき、リムの外側歯列は、クラッチ要素の半径方向内側に延びる歯車付きのラグに対応して係合することができる。
【００３７】
好ましくは、別の態様によれば、クラッチ要素と回転可能部材の外側リムとは、摩擦式にも押込み式にも係合可能である。たとえば、歯付きリムへのクラッチ部材による最大保持力の印加が純粋に摩擦による係合によって主に決定されることが想定可能である。保持力が漸進的に減少されると直ぐに、たとえば外側リムとクラッチ要素の歯付き構造の相互に対応する斜面または縁部が互いに対して摩擦摺動し始めることができる。
【００３８】
それぞれクラッチ要素と外側リムの相互係合歯の嵌合する対がスリップして離れ、それにより、たとえば歯付き外側リムの隣接する歯がクラッチ要素の半径方向内側に延びる歯またはラグと連続的に係合するとき、クラッチ要素のラグに対する回転可能部材の外側リムの次の歯の、最初は摩擦ベースのさらなる摺動が同様に生じる。
【００３９】
ギアと半径方向内側に延びるラグとの相互係合する斜面またはフランクの相互スリップの速度は、クラッチ要素が回転可能部材のリムと半径方向内側で係合される力によって主に決定および制御される。回転可能部材に対して半径方向内側に向いた保持力を漸進的に減少させることによって、クラッチ要素に対する回転可能部材の回転の速度は、それに従って高まる。
【００４０】
別の実施形態によれば、駆動機構はまた、クラッチ要素を少なくとも半径方向で取り囲み、クラッチ要素と半径方向で係合するための付勢部材を含む調整部材を含む。調整部材の付勢部材は、クラッチ要素に対して付勢可能であり、それにより、回転可能部材の外側リムにクラッチ要素によって及ぼすことができる半径方向内側に向いた力は、漸進的にかつ任意に調節される。
【００４１】
ここで、付勢部材自体が、半径方向位置、特に回転可能部材の外側リムに対するクラッチ要素の自由端の半径方向位置を修正するために半径方向に変位可能であることが想定可能である。好ましくは、付勢部材は、クラッチ要素の半径方向外側で組み立てられて配置され、要求に応じて、クラッチ部材に対して半径方向内側に向いた力の効果を及ぼす。
【００４２】
調整部材は、偏心に配置された、または偏心形状の付勢部材を特色とする回転可能なロッドを含むことができる。それに従って調整部材を回転させることによって、要求に応じて、可変の半径方向内側に向いた力の効果をクラッチ要素に加えることができる。
【００４３】
さらなる実施形態によれば、調整部材は、クラッチ要素に対して回転可能である。これにより、付勢部材は、円弧形状のクラッチ要素の外周に沿って変位される。したがって、付勢部材とクラッチ要素との相互の直接の係合の位置または点は、その円弧形状の円周に沿って任意に修正される。
【００４４】
このようにすると、円弧形状のクラッチ要素のための半径方向内側に作用する支持は、円弧形状のクラッチ要素の外周に沿って、したがってその接線方向に沿って可変に位置決めされる。このようにすると、円弧形状のクラッチ要素の実効長さまたは円周がそれに従って修正され、それにより、弾性変形可能なクラッチ要素の弾性挙動を実質的に修正する。
【００４５】
さらなる実施形態では、調整部材は、クラッチ要素に対して回転可能である。ここで、調整部材は、スリーブ状の形状またはスリーブ状の幾何学的形態を有する。調整部材、したがってそのスリーブ部分は、クラッチ部材と軸方向で当接することができる。好ましくは、クラッチ部材は、側壁部分を有するカップ形状を有する。典型的な実施形態では、回転可能部材、したがってその外側リムは、クラッチ部材のカップ型レセプタクル内に閉じ込められる。さらに、調整部材のスリーブは、クラッチ部材の管状側壁部分と面一であり、軸方向で当接することができる。
【００４６】
さらなる実施形態によれば、調整部材は、用量投薬部材の少なくとも１つの軸方向変位可能なピンと係合された少なくとも１つの傾斜された溝またはスリットを有する軸方向に延びるスリーブ部分を含む。用量投薬部材は、ハウジングの近位端に摺動可能に支持された用量投薬ボタンを含むことができる。用量の投薬のために、用量投薬部材は、たとえばユーザの親指で遠位方向に押下される。用量投薬手段は、ハウジングに対して軸方向で摺動可能に配設されるので、用量投薬部材のピンは、ハウジングに対して、回転せずに軸方向でのみ変位可能である。
【００４７】
実質的にクリス（ｃｏｕｌｉｓｓｅ）として働く溝またはスリットは、所定のリードで、または軸方向に対して傾斜方向で、したがって回転可能部材の回転軸に対して傾斜して延在するので、たとえば用量投薬部材の対応する遠位方向に向かう変位によって引き起こされる少なくとも１つのピンの純粋に軸方向に向かう非回転の運動は、クラッチ部材に対する調整部材のそれぞれの回転をもたらす。
【００４８】
このようにすると、調整部材の付勢部材は、円弧形状のクラッチ要素に沿って摺動して、その半径方向内側に向いた張力を変えることができる。少なくとも１つの溝またはスリットの全体的な幾何学的形態および傾斜に応じて、用量投薬部材または用量投薬ボタンの遠位方向に向かう押下に応答する回転挙動が任意に修正される。
【００４９】
実際、遠位方向への用量投薬ボタンの押下は、調整部材のそれぞれの回転角度に漸進的に変換され、次いでクラッチ要素のそれぞれの漸進的な半径方向に向かう調節に漸進的に変換される。このようにすると、用量投薬ボタンの遠位方向に向かう変位の量は、回転可能部材の用量投薬回転の変化する速度に直接変換される。一般に、用量投薬部材の大きな変位経路は、比較的大きい投薬速度に変換される。
【００５０】
用量投薬部材のかなり小さい変位経路は、比較的遅く長時間の用量投薬手順と相関することがある。このようにして、ユーザ自身が、実行中に（ｏｎ  ｔｈｅ  ｆｌｙ）、設定用量がかなり高速で投薬されるか、または比較的遅く長時間かけて投薬されるかを個別に直観的に決定することができる。
【００５１】
さらなる実施形態では、用量投薬部材は、ばね要素の作用に反して調整部材に対して摺動可能に軸方向で変位可能である。好ましくは、ばね要素は、用量投薬部材の近位端面の内側部分とクラッチ部材の近位端面との間で軸方向で配置される。このとき、用量投薬部材の解放が、用量投薬部材をその近位止め位置に即時に戻すことができ、それにより、逆向きの回転で調整部材を回転させる。その結果、付勢部材は、円弧形状のクラッチ要素の外周に沿って戻り、回転可能部材の外側リムに対してクラッチ要素によって及ぼされる保持力を高める。
【００５２】
さらに、別の実施形態によれば、用量投薬部材、調整部材、クラッチ部材、および回転可能部材の相互係合は、用量投薬方向での回転可能部材のばね要素誘起の回転の角速度が、調整部材に対する用量投薬部材の軸方向変位によって調節可能であるようなものである。
【００５３】
既に上述したように、調整部材に対する用量投薬部材の軸方向変位は、調整部材の付勢部材がクラッチ部材のクラッチ要素によって回転可能部材のリムに及ぼされる保持力を減少または増加させるように働く方向で、軸方向で固定された調整部材を回転させる働きをする。
【００５４】
さらなる実施形態では、調整部材の少なくとも１つの溝またはスリットの位置は、用量投薬部材が近位止め位置に位置するときに、クラッチ部材の外周に提供される半径方向内側に延びる切欠きと実質的に軸方向で面一である。この実施形態では、用量投薬部材の少なくとも１つの半径方向内側に延びるピンは、軸方向近位方向へ調整部材の溝またはスリットから出て、クラッチ部材の半径方向内側に延びる切欠きに入ることができる。
【００５５】
このようにすると、用量投薬手順の開始時の用量投薬部材の遠位方向に向かう初期変位は、調整部材の向きに対する効果をまだ有さない。軸方向変位のそのような初期期間中、半径方向内側に延びるピンは、クラッチ部材の軸方向に延びる切欠きを通って軸方向にのみ案内される。このようにすると、用量投薬部材または用量ボタンは、クラッチ部材の漸進的なデカップリングが開始またはトリガされる前に、特定の距離にわたって遠位方向に変位される。
【００５６】
クラッチ部材の切欠きは、さらに、駆動機構の最終アセンブリに有益である。このようにすると、用量投薬部材の半径方向内側に延びるピンは、クラッチ部材に沿っておよびそれを越えて軸方向および遠位方向で案内されて、調整部材の溝またはスリットに軸方向で入る。
【００５７】
用量投薬部材の遠位方向を向かう変位の初期段階中、ピストンロッドに角度モーメントを伝達するために回転可能部材が解放される前に、機械エネルギーを駆動機構に貯蔵することができるようにする駆動機構の別のクラッチ機構がピストンロッドと動作可能に係合することができる。
【００５８】
このようにすると、たとえば駆動スリーブと駆動機構の駆動ホイールとの間の追加のクラッチ機構、および回転可能部材とのクラッチ部材の機械的な係合は、用量投薬作用を誘起するために順次に起動または停止される。このようにすると、ばね要素によって貯蔵される機械エネルギーが制御されずに放散されないことを保証することができる。回転可能部材のばね要素駆動の用量減分回転が解放されて自由になる前に、回転可能部材がピストンロッドと動作可能に係合されることが保証される。
【００５９】
代替実施形態では、用量投薬部材の半径方向内側に延びるピンが調整部材と恒久的に係合されることも想定可能である。ここで、それに従って、調整部材の溝またはスリットの形状および傾斜を修正することによって、同様の２工程機能を達成することができる。
【００６０】
さらなる実施形態では、回転可能部材は、用量投薬中に用量減分方向に用量設定部材を回転させるために、回転可能な用量設定部材と回転可能に係合された駆動スピンドルを含む。用量設定のために、駆動スピンドルは、用量設定部材とのよく定義された相互作用によって、逆方向に、したがって用量増分方向に回転可能である。用量設定部材は、ユーザによって手動操作可能でよく、ばね要素の作用に反して用量増分式に駆動スピンドルを回転させる働きをすることができる。
【００６１】
ここで、ばね要素は、渦巻きばねまたは圧縮ばねを含むことがある。渦巻きばねは、駆動スピンドルに対して用量減分回転を直接誘起するように特に適用され、一方、軸方向で圧縮される圧縮ばねは、スピンドルギアを形成するために駆動スピンドルとねじ係合された軸方向に変位可能な駆動部材と係合することができる。
【００６２】
追加または代替として、回転可能部材は、たとえば渦巻きばねの作用に反して用量増分方向に回転される駆動スリーブとして実装される。回転可能部材の様々な想定可能な実装形態で、たとえば駆動スピンドルの形態で、または駆動スリーブの形態で、ユーザに実際の用量のサイズを直ぐに示すように、回転可能部材が用量表示構成と動作可能に恒久的に係合されることが好ましい。
【００６３】
用量設定中、用量表示構成は、実際に設定された用量のサイズを示し、典型的には、用量設定中に用量が増加されるときには、一連の増加する用量サイズを表す数値を示すことができる。しかし、用量投薬中、それに従って、前に設定されて表示された数値は、用量投薬手順の終了時にゼロ用量構成に達するまで減分する。
【００６４】
添付図面に示される実施形態は、クラッチ部材との回転可能部材のただ１つの実装形態のみを示すが、回転可能部材と係合する調節可能なクラッチ部材を有する上記のおよび特許請求される原理は、ペン型の注射器など薬物送達デバイスのための多数の駆動機構に任意に実装することができる。
【００６５】
別の態様によれば、本発明はまた、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、上述したような駆動機構と、薬物送達デバイスによって投薬すべき薬剤を少なくとも部分的に充填されたカートリッジとを含む。カートリッジは、駆動機構のハウジング内または薬物送達デバイスのカートリッジホルダ内に配置され、カートリッジホルダは、たとえばそれぞれ再使用可能または使い捨ての薬物送達デバイスの場合に、ハウジングに解放可能または非解放可能に固定される。したがって、薬物送達デバイスは、薬剤を充填されたカートリッジを受け取って収容するためにカートリッジホルダを含む。
【００６６】
それとは別に、薬物送達デバイスと駆動機構は、薬剤の用量を投薬するためにユーザが薬物送達デバイスおよびその駆動機構をトリガして制御するための用量注射部材など、さらなる機能的構成要素を含む。
【００６７】
本出願の文脈では、遠位方向は、投薬およびデバイスの方向を指し、ここで、好ましくは、薬剤の送達のために生物学的組織または患者の皮膚に挿入される両先端注射針を有するニードルアセンブリが提供される。
【００６８】
近位端または近位方向は、投薬端から最も離れたデバイスまたはその構成要素の端部を示す。典型的には、作動部材が薬物送達デバイスの近位端に位置され、この作動部材は、用量の設定のために回転されるようにユーザによって直接操作可能であり、かつ用量の投薬のために遠位方向に押されるように操作可能である。
【００６９】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００７０】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００７１】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００７２】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００７３】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００７４】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００７５】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００７６】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００７７】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００７８】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００７９】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００８０】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００８１】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００８２】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００８３】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００８４】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００８５】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００８６】
本発明の精神および範囲から逸脱することなく本発明に様々な修正および変更を施すことができることが当業者にはさらに明らかになろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用される任意の参照符号は、本発明の範囲を限定するものとは解釈すべきでないことに留意されたい。
【００８７】
以下、図面を参照しながら本発明の様々な実施形態を述べる。
【図面の簡単な説明】
【００８８】
【図１】薬物送達デバイスの概略正面図である。
【図２】薬物送達デバイスの側面図である。
【図３】図２とは反対側から見た別の側面図である。
【図４】図２によるＡ−Ａによる薬物送達デバイスを通る横断面図である。
【図５】駆動機構の構成要素の分解図である。
【図６】前から見たときの用量表示構成の斜視単独図（ｐｅｒｓｐｅｔｉｖｅ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｖｉｅｗ）である。
【図７】後側から図６による用量表示構成を示す図である。
【図８】図７による用量表示および用量設定構成の拡大図である。
【図９】図２による横断面Ｂ−Ｂを示す図である。
【図１０】前から見たときの、交互配置された第１および第２の用量表示ホイールの単独図である。
【図１１】後側から図１０によるホイールを示す図である。
【図１２】ハウジング内に組み立てられた用量表示ホイールの部分切欠き斜視図である。
【図１３】ハウジング内に配置された駆動スピンドルの部分切欠き斜視図である。
【図１４】駆動スリーブの部分切欠き拡大図である。
【図１５】駆動スリーブ、駆動スピンドル、および駆動部材の相互係合の斜視図である。
【図１６】ピストンロッドと係合された駆動ホイールの斜視図である。
【図１７】ハウジングを有さない駆動機構の単独側面図である。
【図１８】駆動スピンドルと駆動スリーブの相互の相互作用を概略的に示す図である。
【図１９】駆動部材が近位止め位置にある状態での駆動機構の構成を示す図である。
【図２０】下側ハウジング部分内部の駆動機構の組立てを概略的に示す図である。
【図２１】用量投薬ボタンと共にＢ−Ｂに沿った断面を示す図である。
【図２２】用量設定ボタンと調整部材との相互係合の拡大斜視図である。
【図２３】解放構成での調整部材と共に、図２による断面Ｂ−Ｂを示す図である。
【図２４】用量投薬ボタンが完全に押された状態で図２２による斜視図を示す図である。
【図２５】組み立てられた薬物送達デバイスの部分切欠き図である。
【図２６】ゼロ用量構成に達する前の駆動部材の長手方向断面図である。
【図２７】ゼロ用量構成に達した駆動部材を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００８９】
図１および２に示されるように、薬物送達デバイス１０が、上側ハウジング部分２１および下側ハウジング部分２２を含む概して長方形または立方形のハウジング２０を含む。この実施形態では、上側ハウジング部分２１は、駆動機構３の構成要素をその上に組み立てるための取付基部として働く。このとき、下側ハウジング部分２２は、カバーとして働き、このカバーは、好ましくは、駆動機構３の様々な構成要素をそれらの所定位置で安定させて保つ。しかしまた、代替実施形態では、上側および下側ハウジング部分の役割は相互交換される。
【００９０】
ハウジング２０の長方形状は、特に、ユーザが片手でデバイス１０を持って掴むように適用される。したがって、薬物送達デバイス１０は、軸方向に延びる細長い形状を有する。この文脈において、軸方向の遠位方向は、参照番号１で表され、反対の近位方向は、参照番号２で表される。ハウジング２０、特にその半体２１、２２の両方が、カートリッジ窓２３を含む。
【００９１】
カートリッジ窓２３は、上側および／または下側ハウジング部分２１、２２に凹部を含み、ハウジング内部に組み立てられたカートリッジ１２の充填レベルの視覚検査を可能にするように少なくとも部分的に透明である。さらに、ハウジング２０の遠位端は、着脱可能なキャップ２４を提供されて保護される。キャップ２４は、上側および下側ハウジング部分２１、２２によって形成されるねじソケット２５を保護するために、上側および下側ハウジング部分２１、２２の遠位端と押込み係合する（ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ  ｅｎｇａｇｅ）。
【００９２】
ねじソケット２５は、ニードルアセンブリ１５、特に両先端注射針を提供するカップ形状の針ハブ１６を受け取るように適用される。様々な図において、特に図１、２、ならびに図６および７において、ニードルアセンブリ１５は、針キャップ１７と共に示されており、針キャップ１７は、用量投薬手順を行う前に、ニードルアセンブリ１５から取り外される。ハウジング２０に固定されたカートリッジ１２は、薬物送達デバイス１０によって投薬すべき薬剤を充填された管状の胴部を含む。
【００９３】
胴部は、ピストン１４によって近位方向２で封止され、ピストン１４は、カートリッジ１２の胴部内部で、軸方向１、２で摺動可能に配設される。カートリッジ１２のピストン１４は、ピストンロッド１２０と動作可能に係合可能である。駆動機構３のピストンロッド１２０は、ピストン１４を遠位方向１に駆動させるために遠位方向に向かう推力または圧力をピストン１４に加えるように動作可能である。このようにして、カートリッジ１２の内部に流体圧力が蓄積する。
【００９４】
カートリッジ１２の遠位投薬端がニードルアセンブリ１５と連結され、それにより、近位方向に延びる針の先端部分がカートリッジの遠位に位置された封止体、たとえばセプタムを貫通するとき、所定量の薬剤が、カートリッジ１２からニードルアセンブリ１５を介して生物学的組織に押し出される。
【００９５】
図１に示されるように、ハウジング２０は、保護キャップ２４を受け取るように適用された区室２９を含む。この目的で、ハウジング２０の遠位端面は、保護キャップを摺動可能に受け入れることを可能にする図５に示されるようなスリット２９ａを含む。ここで、スリット２９ａは、ヒンジとして働き、デバイスが使用されるときにキャップ２４を枢動し、摺動可能に受け取る。このようにすると、キャップ２４は、ハウジング２０に着脱不可能に取り付けられ、なくなることはない。
【００９６】
以下、用量の設定を述べる。
【００９７】
用量を設定するために、ユーザは、典型的には、ハウジング２０を片手で持ちまたは掴み、上側ハウジング部分２１に位置された用量設定部材５０を回転、特にダイアルし始める。図１０に詳細に示される用量設定部材５０は、外縁部と、円板形の用量設定部材５０を横切って延びる中央把持バー５２とを含む円形のボタンを含む。把持バー５２は、用量設定部材５０を２つの凹部に分割し、その直観的な容易な把持を可能にする。
【００９８】
図１０に矢印によって示されるように、薬物送達デバイス１０によって投薬すべき用量を増分または減分させるために、用量設定部材５０は、時計周り５に、たとえば用量を増分するように回転され、または反時計周りに、たとえば用量を減分するように回転される。用量設定部材５０は、図１０および１１に示されるように用量表示構成に直接連結される。図１２の断面に示される用量設定部材５０は、用量表示ホイール５４と回転可能に連結される。
【００９９】
図１２に示されるように、用量表示ホイール５４は、用量設定部材５０の対応する形状のレセプタクル内に受け取られる軸方向に延びる軸を含む。図示されていないが、軸とレセプタクルはスプライン連結される。用量表示ホイール５４および用量設定部材５０の軸およびレセプタクルは、対応する形状の溝と係合される少なくとも１つの突出部を含む。
【０１００】
図１２にさらに示されるように、用量設定部材５４のレセプタクル５１、特にその側壁は、ハウジング２０の内方向に延びる固定縁部と押込み係合され、それにより、用量設定部材５０をハウジング２０に対して軸方向で固定するが、用量設定部材５０がハウジング２０に対していずれかの方向に回転できるようにする。
【０１０１】
用量表示ホイール５４は、第１の用量表示ホイールとして働き、図１０に示されるようにその外周に一連の用量表示数値を有する。ここで、用量設定部材５０と第１の用量表示ホイール５４は、同軸に位置合わせされる。用量表示ホイール５４は、用量設定部材５０の外周を実質的に取り囲む外縁部を特色とする。
【０１０２】
用量設定部材５０と第１の用量表示ホイール５４とのスプライン連結された直接係合により、いずれかの方向への用量設定部材５０の回転が、第１の用量表示ホイール５４のそれぞれの回転に直接変換する。その結果、図２５に示されるように、用量表示ホイール５４の側に印刷されたそれぞれの数値がハウジング２０の用量表示窓２６に現れる。
【０１０３】
第１の用量表示ホイール５４は、スプロケット５５を含み、ギアホイール５８の外側歯車付きリム５９と係合する。図１１に示されるギアホイール５８は、ギアホイール５８の歯車付きリム５９から軸方向にずらされたさらなるスプロケットまたはピニオン６０を含む。後で説明するように、スプロケット６０は、駆動部材７０の歯付きラック部分７１と係合される。
【０１０４】
スプロケット６０と反対の側に、ギアホイール５８は、隔離および分離されたコグ（ｃｏｇ）６２を特色とするリム構造６１を含む。これらのコグ６２は、第２の用量表示ホイール５６の歯車付きリム５７またはスプロケットと係合するように動作可能である。図１０および１１に示されるように、第２の用量表示ホイール５６は、１０、２０、３０など第２の一連の１０進数（ｔｅｎ  ｄｉｇｉｔ  ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ  ｎｕｍｂｅｒｓ）を提供する。隔離され、円周方向で分離されたコグ６２によって、第１の用量表示ホイール５４が回転するときに、第２の用量表示ホイール５６の段階式の増分回転が達成される。
【０１０５】
実際、２つの用量表示ホイール５４、５６によって、たとえば０〜１２０のすべての数がハウジング２０の用量表示窓２６に示される。２つのインターリーブされた用量表示ホイール５４、５６の実装は、かなり大きなスケールの表示を可能にし、それにより、視覚障害を持つ人でさえ、表示される数値を読み取ることが可能になる。
【０１０６】
第１および第２の用量表示ホイール５４、５６は、対向して配設されたハウジング部分２１の内側に提供されたクリック部材（ｃｌｉｃｋｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）３１、３０と係合する冠歯車５３、５７ａをさらに含む。図１２に示されるように、内方向に延びるピン形状のクリック部材３１が、第１の用量表示ホイール５４の側面に位置された冠歯車５３と係合する。それに対応して、第２の用量表示ホイール５６も、ハウジング２０の対応する形状のクリック部材３０と嵌合するように冠歯車５７ａを含む。
【０１０７】
第１および第２の用量表示ホイール５４、５６とそれぞれのクリック部材３１、３０との相互係合は、用量設定部材５０が用量増分方向または用量減分方向のいずれかに回転されるときに、可聴クリック音を提供する。このようにして、用量設定部材５０をいずれかの方向にダイアルするときに、可聴フィードバックがユーザに提供される。
【０１０８】
たとえば図７、８、１９、および２０に示されるように、ギアホイール５８の中央に位置されたスプロケット６０は、駆動部材７０の歯付きの細長いラック部分７１と噛み合う。駆動部材７０は、そこを通って延びる回転可能部材８０（以下、駆動スピンドル８０と称する）に対して軸方向で変位可能である。駆動部材７０は、駆動スピンドル８０を受け取るためにスリーブ部分７２を含み、駆動スピンドル８０は、たとえば図１３および２０に示されるように、軸受３３によってハウジング２０内に軸方向で固定される。
【０１０９】
図１５に詳細に示されるように、歯付きラック部分７１は、相互連結バー７３を介してスリーブ部分７２と連結される。したがって、歯付きラック部分７１は、駆動部材７０のスリーブ部分７２から半径方向外側に延びる。駆動部材７０は、ばね要素７８の作用に反して、駆動スピンドル８０に対しておよびハウジング２０に対して軸方向に変位可能である。
【０１１０】
図１５に示されるように、ばね要素７８は、駆動スピンドル８０の周りに螺旋状に巻き付く。ばね要素７８は、好ましくは圧縮ばねとして設計され、駆動スピンドル８０に対する駆動部材７０の上方向への、したがって近位方向に向かう変位によって張力付与される。図１５にさらに示されるように、駆動部材７０のスリーブ部分７２は、その遠位端に、半径方向外側に延びるリム７６を含み、リム７６は、ばね要素７８のための遠位止め具として働く。
【０１１１】
さらに、リム７６は、半径方向外側に延びる突出部７７を含み、突出部７７を用いて、駆動部材７０がハウジング２０に対して軸方向に案内される。さらに、突出部７７は、駆動部材７０のための軸方向ストッパとして作用する。図１３に示されるように、ハウジング２０は、近位止め具２７および遠位止め具２８を含み、それらは、駆動部材７０の半径方向外側に延びる突出部７７と係合するように動作可能である。このようにして、ハウジング２０に対する駆動部材７０の軸方向変位は、遠位方向１および近位方向２で範囲を定められる。
【０１１２】
さらに、駆動部材７０は、駆動スピンドル８０とねじ係合される。図１３に示されるように、駆動部材７０のフランジ部分またはリム７６は、駆動スピンドル８０の雄ねじ８１と係合する雌ねじ７９を含む。このねじ係合により、およびハウジング２０への駆動スピンドル８０の軸方向固定により、ばね要素７８の作用に反する近位方向２への駆動部材７０の変位が、駆動スピンドル８０の用量増分回転５と共に生じる。
【０１１３】
ハウジング２０に対する駆動部材７０の近位方向に向かう変位は、用量設定部材５０の用量増分回転によって、したがってギアホイール５８およびそのスプロケット６０のそれぞれの回転によって誘発することができる。歯付きラック部分７１の軸方向長さは、典型的には、２つの止め具２７および２８の距離に従って駆動部材７０が遠位方向１に変位されることを可能にされる最大距離に対応する。
【０１１４】
さらに、図４および１５に示されるように、歯付きラック部分７１の側面に、突出する隆起部分７５が提供される。この隆起部分７５は、ハウジング２０の案内構造３８内で案内され、案内構造３８は、駆動部材７０を支持し、駆動部材７０を軸方向に案内する細長い溝を形成する。
【０１１５】
歯付きラック部分７１は、ギアホイール５８のスプロケット６０と係合するために、その横方向側部に、連続する歯７４を含む。
【０１１６】
駆動部材７０と駆動スピンドル８０は、一種のスピンドルギアを形成する。駆動部材７０の近位方向に向かう変位は、ばね要素７８の張力付与と共に生じ、それにより、駆動スピンドル８０を用量増分方向５に回転させる。駆動スピンドル８０は、その近位端に歯付きリム８２を含む。図９の断面に示されるように、この歯付きリム８２は、ラチェット部材１５０の半径方向外側に延びる掛止要素１５３と係合する。クラッチ部材１５０として働く、カップ形状のラチェット部材１５０は、駆動スピンドル８０の歯付きリム８２を受け取り、駆動スピンドル８０の逆向きの、したがって用量を減分する回転６を妨げる。さらに、掛止要素１５３は、一般にクラッチ要素として働く。
【０１１７】
この目的で、掛止要素１５３は、アーク形状を有し、駆動スピンドル８０の歯付きリム８２の外周に沿って少なくとも部分的に延びる。掛止要素１５３は、クラッチ要素として働き、ラチェット部材１５０は、駆動スピンドル８０の回転を選択的に妨げるためにクラッチ部材として働く。典型的には、用量設定中、掛止またはクラッチ要素１５３は、半径方向内側に延びるラグ１５４で、歯付きリム８２の歯８３と噛み合う。
【０１１８】
掛止要素１５３は、駆動スピンドル８０の歯付きリム８２の歯８３と係合するために、半径方向（ｒ）で枢動可能であり、および／または半径方向で弾性変形可能である。相互に係合する歯８３とラグ１５４のスロープおよび幾何形状に応じて、駆動スピンドル８０の用量増分回転５および用量減分回転６は、所定のレベルまたは閾値を超えるそれぞれの作動力の印加を必要とする。
【０１１９】
掛止要素１５３と歯付きリム８２の相互係合は、いずれにせよ、付勢されたばね要素７８の弛緩力と相殺するのに十分である。このようにして、ラチェット部材１５０は、駆動部材７０の軸方向位置およびばね要素７８の張力の度合いとは関係なく、駆動スピンドル８０を固定して保つように動作可能である。
【０１２０】
ばね要素７８は、その近位端で、駆動スピンドル８０の半径方向外側に延びる歯付きリム８２に当接する。このようにして、ばね要素７８は、駆動スピンドル８０と駆動部材７０の間で軸方向で制約される。
【０１２１】
駆動スピンドル８０の遠位端は、円周溝または凹部の形態での軸受部分８９を特色とするピニオン８６を設けられる。図１３および２０に示されるように、ピニオン８６は、ハウジング２０の軸受３３によって支持され、それにより、ハウジング２０内で駆動スピンドル８０を軸方向および半径方向で固定する。ピニオン８６は、駆動スリーブ９０の歯車付きリム９３と係合する様々なコグまたは歯８８を含む。図１４および１５に詳細に示される駆動スリーブ９０は、管状のスリーブ部分と、その遠位端にある、半径方向に延びるフランジ部分９２とを含む。
【０１２２】
フランジ部分９２は、歯車付きリム９３を設けられ、歯車付きリム９３は、駆動スピンドル８０のピニオン８６と噛み合う。ここで、駆動スピンドル８０と駆動スリーブ９０は、永久的に噛合される。したがって、駆動スピンドル８０の用量増分および用量減分回転は、常に、駆動スリーブ９０の対応する回転をもたらす。
【０１２３】
さらに、駆動スリーブ９０は、ピストンロッド１２０を少なくとも部分的に取り囲む。後で説明するように、駆動スリーブ９０は、用量設定中にはピストンロッド１２０から動作可能に解放可能であるが、用量の投薬のためにピストンロッド１２０と動作可能に係合可能である。
【０１２４】
駆動スリーブ９０とピストンロッド１２０の間に半径方向で挟まれて、用量制限部材１３０が提供される。図１４に示される用量制限部材１３０は、駆動スリーブ９０の雌ねじ９５と係合される雄ねじ１３３を特色とするスリーブ部分１３２を含む。さらに、用量制限部材１３０は、近位方向に延びるブラケット部分１３７を含み、ブラケット部分１３７は、２つの軸方向に延びて平行に向けられた分岐部１３８、１３９を特色とし、分岐部１３８、１３９は、閉じたフレーム構造を形成するためにそれらの近位端で相互連結される。
【０１２５】
たとえば、図１５に示されるように、ブラケット部分１３７の近位端は、駆動スリーブ９０の近位端から近位方向に延びる。ブラケット部分１３７によって、用量制限部材１３０は、ハウジング２０に回転的に固定される。
【０１２６】
例として、対応して延びるピンが、半径方向で、ブラケット部分１３７の閉じたフレーム構造を通って突出することがあり、それにより、駆動スピンドル８０によって駆動スリーブ９０が回転されるときに用量制限部材１３０が回転するのを実質的に妨げる。用量制限部材１３０と駆動スリーブ９０のねじ係合により、用量制限部材１３０は、駆動スリーブ９０が用量増分方向５で回転されるときに駆動スリーブ９０に対する近位方向に向かう変位を受ける。
【０１２７】
駆動スリーブ９０とピストンロッド１２０の間の直接の機械的相互作用または接触は必要とされないので、用量制限部材１３０は、同様に駆動スリーブ９０を通って延びるピストンロッド１２０に対してほぼ無接触の構成で駆動スリーブ９０の内部に配置される。したがって、駆動機構３の内部摩擦が減少される。
【０１２８】
さらに、図１４に示されるように、ピストンロッド１２０は止め部材１２４を含み、止め部材１２４は、最大数の用量が駆動機構３によって投薬されたときに、用量制限部材１３０と係合するように適用される。この実施形態では、ピストンロッド１２０の止め部材１２４は、用量制限部材１３０のスリーブ部分１３２の近位に位置されたリム１３６と係合するために、半径方向外側に延びるフランジ部分を含む。好ましくは、互いに面し、最終の用量構成に達したときに直接相互接触する止め部材１２４とスリーブ部分１３２の面は、歯車付きの構造を含む。
【０１２９】
したがって、止め部材１２４の遠位方向に面する部分は、たとえば冠歯車１２８の形態での歯車付きのフランジを含む。それに対応して、スリーブ部分１３２の近位面も、ピストンロッド１２０の冠歯車１２８と嵌合するように、歯車付きリムまたは冠歯車１３６を含む。そのような構成は、用量投薬中にピストンロッド１２０が遠位方向１に駆動されるときに回転するような実施形態で有益である。
【０１３０】
このとき、ピストンロッド１２０と用量制限部材１３０の相互に係合する冠歯車１２８、１３６は、回転可能に固定された用量制限部材１３０に対するピストンロッド１２０の任意のさらなる回転を即時に妨げる。この相互係合は、カートリッジ１２の中身が完全に押し出されたときに特に有利である。次いで、用量制限部材１３０とピストンロッド１２０は、固定して連係され、任意のさらなる増分用量設定を実質的に妨げる。
【０１３１】
用量制限部材１３０は、最終用量リミッタとして実質的に働く。たとえば図１５に示される駆動機構３の初期構成では、用量制限部材１３０は、駆動スピンドル８０および駆動スリーブ９０の用量増分回転中、近位方向２に進む。１回の投与の用量設定は、駆動部材７０の軸方向で制約された変位によって制限されるので、用量制限部材１３０は、最大限で近位端位置に達し、そこで、スリーブ部分１３２は、依然として駆動スリーブ９０内に残る。
【０１３２】
そのような構成では、用量制限部材１３０は、ピストンロッド１２０の止め部材１２４から離隔される。連続用量投薬動作中、ピストンロッド１２０は、駆動スリーブ９０に対して遠位方向１に前進する。ピストンロッド１２０の遠位方向に向かう投薬変位は、駆動スリーブ９０の用量減分回転と共に生じるので、用量制限部材１３０も、たとえば図１４に示されるようなその初期ゼロ用量構成に戻る。
【０１３３】
用量制限部材１３０に関するよく画成された遠位止め具を提供するために、駆動スリーブ９０内部に止め部材が提供される。しかし、そのようなゼロ用量止め具は、用量制限部材１３０には必ずしも必要とされない。なぜなら、駆動スリーブ９０の用量減分回転６は、駆動部材７０がハウジング２０の遠位止め具２８と係合することによって既に範囲を定められているからである。
【０１３４】
連続用量設定手順により、用量制限部材１３０は、軸方向２で繰り返し変位する。前の用量投薬手順中にピストンロッド１２０が遠位方向１に移動しているので、ピストンロッド１２０の止め部材１２４は、用量制限部材１３０が変位可能である軸方向範囲に連続的に接近する。ピストンロッド１２０の位置が、１回の用量の最大サイズよりも小さい（たとえば１２０Ｉ．Ｕ．よりも小さい）用量サイズに対応する場合、ピストンロッド１２０の止め部材１２４は、たとえば図１４に示されるように駆動スリーブ９０に入る。
【０１３５】
進行する用量設定手順において、近位方向に前進する用量制限部材１３０がピストンロッド１２０の止め部材１２４と軸方向で係合するとき、駆動スリーブ９０の用量増分回転は即時に停止される。このようにして、設定されて投薬される連続する用量の和が、カートリッジ１２内に含まれる薬剤の用量の総量を超えないことが保証される。
【０１３６】
止め部材１２４は、用量制限部材１３０のブラケット部分１３７を受け取って通り越すために側方凹部を含む。追加または代替として、用量制限部材１３０がピストンロッド１２０自体にスプライン連結されることも想定可能である。たとえば図４に示されるように、用量制限部材１３０は、ピストンロッド１２０の軸方向に延びる溝１２２と係合するために、半径方向内側に延びる突出部１３５を含む。このようにすると、用量制限部材１３０は、ピストンロッド１２０に回転可能にロックされる。そのような代替実施形態では、ピストンロッド１２０をハウジングに回転可能に固定すべきである。ここで、ピストンロッド１２０は、ハウジング２０にスプライン連結される。
【０１３７】
以下、用量の投薬を述べる。
【０１３８】
用量の投薬に関して、駆動スリーブ９０は、用量減分方向６に回転し、それにより、駆動スリーブ９０のトルクは、ピストンロッド１２０の遠位方向に向かう変位に伝達される。図１４に示されるように、駆動スリーブ９０は、駆動ナットまたは駆動ホイール１００と同軸に位置合わせされる。駆動ホイール１００は、半径方向外側に延びる歯車付きリム１０２を含む。このリム１０２の歯は、図１６に示されるように、鋸歯プロファイルを含み、ハウジング２０のラチェット部材３２と係合する。
【０１３９】
ラチェット部材３２と歯車付きリム１０２との相互係合により、駆動ホイール１００の回転は、用量投薬または用量減分方向でのみ可能にされる。この係合によって、逆向きの移動は実質的に阻止されて妨げられる。さらに、駆動ホイール１００の用量減分または用量投薬回転中、ラチェット部材３２は、可聴クリック音を発生し、それにより、注射または用量投薬が進行中であるという可聴フィードバックをユーザに提供する。
【０１４０】
駆動ホイール１００は、貫通開口をさらに含み、そこを通してピストンロッド１２０を受け取る。ピストンロッドは、雄ねじ１２１および／または長手方向に延びる溝１２２を含む。溝１２２によって、ピストンロッド１２０は、ハウジング２０に回転可能に固定される。ピストンロッド１２０と駆動ホイール１００の雌ねじ１０４とのねじ係合によって、軸方向で固定された駆動ホイール１００の回転は、ピストンロッド１２０の遠位方向に向かう変位に変換される。
【０１４１】
代替実施形態（図示せず）では、ピストンロッド１２０が駆動ホイール１００にスプライン連結され、ピストンロッド１２０がハウジング部分とねじ係合されることも想定可能である。そのような技術的に同等の構成において、駆動ホイール１００の回転は、同様に、ハウジング２０に対するおよびカートリッジ１２の胴部に対するピストンロッド１２０の遠位方向に向かう変位に変換する。
【０１４２】
駆動ホイール１００を回転させるためのトルクは駆動スリーブ９０によって提供され、駆動スリーブ９０は、近位止め位置の間で軸方向で変位可能であり、その位置で、駆動スリーブ９０が駆動ホイール１００から、したがってピストンロッド１２０から連結解除または係合解除される。その遠位止め位置で、駆動スリーブ９０は、トルク伝達様式で、駆動ホイール１００と動作可能に係合する。
【０１４３】
たとえば図１５に示されるように、駆動スリーブ９０は、その遠位端に、半径方向外側に延びるフランジ部分９２を含む。このフランジ部分９２から、歯車付きリム９３が半径方向外側に延びる。歯車付きリムの遠位端面は、リング構造を含み、駆動ホイールの歯車付きリム１０２の対応する形状のフランジ部分と嵌合する。リム１０２とリム９３の間に皿ばね１１０が提供され、皿ばね１１０は、近位方向２に駆動スリーブ９０を変位させる働きをする。
【０１４４】
したがって、駆動スリーブ９０と駆動ホイール１００は、それらの間に位置決めされた皿ばね１１０の作用に反して軸方向で連結される。皿ばね１１０を担持して支持する駆動スリーブ９０および駆動ホイール１００のリム部分９３、１０２は、実質的に平坦な形状である。駆動スリーブ９０と駆動ホイール１００の間で角度モーメントを伝達するために、駆動スリーブ９０は、歯車付きリム９３から半径方向内側に冠歯車部分９４を含む。それに対応して、駆動ホイール１００は、対応する形状の冠歯車１０６を特色とする近位方向に延びるソケットを含む。
【０１４５】
駆動スリーブ９０が遠位方向１に変位されて、駆動ホイール１００と直接接触するとき、前記冠歯車９４、１０６は相互に係合し、駆動スリーブ９０に作用する角度モーメントが、駆動ホイール１００に同様に伝わり、それにより、ピストンロッド１２０の遠位方向に向かう変位をもたらす。皿ばね１１０の作用に反する駆動スリーブ９０の遠位方向に向かう変位は、ハウジング２０の近位端に提供される用量投薬ボタン４０によって誘発可能である。
【０１４６】
たとえば図１７に示されるように、用量投薬ボタン４０は、遠位方向に延びるストラット４１を含み、駆動スリーブ９０の半径方向外側に延びるフランジ部分９２の近位に面する部分に突き当たる。ストラット４１は、概して軸方向に延びる近位のストラット部分４１ａと、軸方向に対して所定の角度で延びる遠位のストラット部分４１ｂとを含む。このようにして、ストラット４１は、少なくともある程度は弾性的に変形可能であり、それにより、駆動スリーブ９０と駆動ホイール１００の間のクラッチは、軸方向での用量投薬ボタン４０の位置がある程度変化するときでさえ、係合されたままである。
【０１４７】
遠位方向１での用量投薬ボタン４０の押下は、駆動スリーブ９０と駆動ホイール１００を係合するだけではない。さらに、用量投薬ボタン４０の遠位方向に向かう変位は、ラチェット部材１５０に対する駆動スピンドル８０の解放をもたらす。
【０１４８】
図２１と２３の比較から明らかになるように、掛止要素１５３は、半径方向で弾性変形可能である。図２３による解放構成で示されるように、掛止要素１５３は、カップ形状のラチェット部材１５０の側壁１５６の外周から半径方向に突出する。この構成では、弾性変形可能な掛止要素１５３の自由端に提供された半径方向内側に延びるラグ１５４は、駆動スピンドル８０の歯付きリム８２の歯８３とはもはや係合されない。
【０１４９】
解放構成では、駆動スピンドル８０は、弛緩するばね要素７８と、このばね要素７８によって駆動される駆動スピンドル８０および駆動部材７０からなるスピンドルギアとの作用の下で実質的に自由に回転する。
【０１５０】
図２１によるロックまたは係合構成では、円弧形の掛止要素１５３は、半径方向内側に付勢され、それにより、その半径方向内側に延びるラグ１５４は、駆動スピンドル８０の歯８３と係合する。掛止要素１５３の半径方向に向かう変位は、スリーブ形状の調整部材１４０の近位端に提供される付勢部材１４４によって決定される。
【０１５１】
たとえば図２２および２４に示されるように、調整部材１４０は、ラチェット部材１５０に回転可能にかつ同軸に配置される。調整部材１４０は、その外周にある少なくとも１つの傾斜したスリット１４２またはそれぞれの溝を特色とするスリーブ部分１４１を含む。図２１に示されるように、用量投薬ボタン４０は、調整部材１４０の傾斜したスリット１４２と係合する半径方向内側に延びるピン４３を特色とする内側に延びる案内部材４２を含む。
【０１５２】
軸方向に対するスリット１４２の傾斜向きにより、用量投薬ボタン４０の遠位方向に向かう変位は、調整部材１４０の連続回転をもたらす。その結果、付勢部材１４４は、円弧形の掛止要素１５３の外周に沿って進む。ここで、付勢部材１４４は、半径方向内側に延びる隆出部分１４６を含み、隆出部分１４６は、円弧形の掛止要素１５３の外周と当接する。
【０１５３】
近位止め位置にある用量投薬ボタン４０に対応する連係構成では、付勢部材１４４は、円弧形の掛止要素１５３の自由端にかなり近い。遠位方向１での用量投薬ボタン４０の押下は、調整部材１４０の対応する回転と共に生じ、円弧形の掛止要素１５３の外周に沿った付勢部材１４４の連続する変位をもたらす。
【０１５４】
その結果、図２３に示されるように、掛止要素１５３の自由端は、半径方向外側に延びる。用量投薬ボタン４０の案内部材４２と調整部材１４０の傾斜したスリット１４２との係合により、調整部材１４０およびその付勢部材１４４の回転の度合いは、用量投薬ボタン４０の軸方向押下の度合いと直接相関される。
【０１５５】
円弧形の掛止要素１５３の弾性変形可能な特性により、掛止要素１５３によって提供され、駆動スピンドル８０の歯付きリム８２に作用する保持力は、連続的に無段式に減少または変更される。このようにして、掛止要素１５３と駆動スピンドル８０の歯付きリム８２との相互摩擦および滑動挙動は、用量投薬ボタン４０の軸方向押下の深さまたは度合いに応じて変更される。
【０１５６】
調整部材１４０の回転の度合いに応じて、注射手順中に駆動スピンドル８０に作用する保持力は連続的に変更され、それにより、用量減分、したがって用量投薬向き６で回転するときに、駆動スピンドル８０の角速度を調整することを可能にする。
【０１５７】
ここで、駆動スピンドル８０とラチェット部材１５０の相互の相互作用によって提供される投薬速度調整は様々な異なる方法で実現されることに言及しておく。回転可能な部材として働く駆動スピンドル８０の向き、および／または駆動スピンドル８０とラチェット部材１５０との間の具体的な機械的相互作用は、例示される実施形態とは異なることもある。
【０１５８】
一般にはクラッチ部材１５３として働くラチェット部材１５３は、駆動スピンドル８０またはそれぞれの回転可能な要素８０の回転軸４の向きに対して少なくとも部分的に半径方向に変位可能であることのみが必要とされる。さらに、ラチェット部材１５０と駆動スピンドル８０の制動し合う相互作用は、摩擦に基づく。さらに、ラチェット部材１５０と駆動スピンドル８０の押込み係合は、摩擦ベースの相互作用と押込み係合の相互作用との複合でもよい。
【０１５９】
図２２と２４の比較によってさらに示されるように、用量投薬ボタン４０は、典型的には圧縮ばねとして設計されたばね要素４５、たとえば注射ばね（ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ｓｐｒｉｎｇ）４５によってラチェット部材１５０の近位端と連結される。図２１にさらに示されるように、用量投薬ボタン４０は、ハーフシェル（ｈａｌｆ  ｓｈｅｌｌ）形状を有するストラット４４によって交差され、ストラット４４の形状は、少なくとも一部、ラチェット部材１５０の外周を採用する。ハーフシェル形状の部分で、ストラット４４は、調整部材１４０のさらなるスリット１４２と係合するために追加のピン４６をさらに含む。
【０１６０】
したがって、調整部材１４０は、２つの対向して配置されたスリット１４２を含み、用量投薬ボタン４０の対応して配置された半径方向内側に延びるピン４３、４６と係合する。用量投薬ボタン４０の内方向に延びる案内部材４２は、外側案内部分４２ａをさらに含み、外側案内部分４２ａも、ラチェット部材１５０の外側形状に適合する。外側案内部分４２ａおよびハーフシェルストラット４４によって、用量投薬ボタン４０は、ラチェット部材１５０に沿って軸方向に案内される。
【０１６１】
ばね要素４５の確実な固定のために、ラチェット部材１５０の近位端は、段差付きの部分１５１を含み、ばね要素４５をそこに受け入れる。
【０１６２】
図２１および２２からさらに明らかになるように、ラチェット部材１５０は、軸方向に延ばされた切欠き１５５を含み、切欠き１５５は、駆動機構３の最終組立て中に、用量投薬ボタン４０の半径方向内側に延びるピン４３、４６を、ラチェット部材１５０を越えるように案内することを可能にする。
【０１６３】
次いで、用量の投薬のための遠位方向１への用量投薬ボタン４０の押下は、２つの連続する工程に分割される。第１の工程で、用量投薬ボタン４０は、ピン４３、４６が遠位方向１で調整部材１４０のスリット１４２内に前進するような距離だけ、遠位方向に変位される。この初期変位中、軸方向に延びるストラット４１は、駆動スリーブ９０と駆動ホイール１００を相互に係合させるように既に働いている。
【０１６４】
このようにすると、駆動スピンドル８０、したがって駆動部材７０がラチェット部材１５０から解放される前でさえ、駆動スリーブ９０とピストンロッド１２０のトルク伝達連結が達成される。遠位方向１への用量投薬ボタン４０のさらなる押下によってのみ、ピン４３、４６はスリットまたは溝１４２に沿って進み、調整部材１４０の解放回転、および掛止要素１５３の漸進的な連続的な解放をもたらす。ラチェット部材からの駆動スピンドル８０の解放前の駆動スリーブ９０とピストンロッドのトルク伝達連結は、掛止要素１５３の可撓挙動および幾何学的設計によって制御および決定される。既に上で説明したように、用量投薬ボタン４０の押下の深さが、用量投薬中の駆動スピンドル８０の角速度を決定し、または少なくともその角速度に影響を及ぼす。
【０１６５】
弛緩するばね要素７８の作用の下で、駆動部材７０は、その初期ゼロ用量構成に戻る。駆動部材７０の歯付きラック部分７１がギアホイール５８のスプロケット６０と噛合されているので、用量表示ホイール５４、５６は、それに従ってカウントダウンする。初期ゼロ用量構成に近付く直前に、駆動部材７０は、ハウジング２０のクリック部材３６と可聴音を伴って係合する。
【０１６６】
図２６に示されるように、駆動部材７０は、内方向に延びるピン状のクリック部材３６と係合するためにレッジ（ｌｅｄｇｅ）７５ａを含む。用量投薬手順の終了時にゼロ用量構成に達する直前に、面取りされた（ｂｅｖｅｌｌｅｄ）レッジ７５ａは、それに対応して面取りされたクリック部材３６と係合し、それにより、特に図２７に示されるように弾性変形可能なクリック部材３６が面取りされたレッジ７５ａとの初期当接構成に戻るときに、可聴クリック音を発生する。この可聴フィードバックは、投薬手順が終了したことをユーザに示す。
【０１６７】
特定の例示される実施形態では、回転可能部材は、駆動スピンドル８０として具現化され、クラッチ要素は、特定のラチェット部材１５０によって表され、クラッチ要素は掛止要素１５３として具現化される。特に、駆動スピンドル８０、ラチェット部材１５０、および掛止要素１５３についての以下の言及はすべて、それぞれ回転可能部材、クラッチ部材、およびクラッチ要素にも対応して当てはまる。
【符号の説明】
【０１６８】
１  遠位方向
２  近位方向
３  駆動機構
４  回転軸
５  用量増分方向
６  用量減分方向
１０  薬物送達デバイス
１２  カートリッジ
１４  ピストン
１５  ニードルアセンブリ
１６  針ハブ
１７  針キャップ
２０  ハウジング
２１  上側ハウジング部分
２２  下側ハウジング部分
２３  カートリッジ窓
２４  キャップ
２５  ソケット
２６  用量表示窓
２７  近位止め具
２８  遠位止め具
２９  レセプタクル
２９ａ  スリット
３０  クリック部材
３１  クリック部材
３２  ラチェット部材
３３  軸受
３６  クリック部材
３７  固定リム
３８  案内構造
４０  用量投薬ボタン
４１  ストラット
４１ａ  近位ストラット部分
４１ｂ  遠位ストラット部分
４２  案内部材
４２ａ  外側案内部分
４３  ピン
４４  ストラット
４５  ばね要素
４６  ピン
５０  用量設定部材
５１  レセプタクル
５２  把持バー
５３  冠歯車
５４  用量表示ホイール
５５  スプロケット
５６  用量表示ホイール
５７  歯車付きリム
５７ａ  冠歯車
５８  ギアホイール
５９  歯車付きリム
６０  スプロケット
６１  リング構造
６２  コグ
７０  駆動部材
７１  歯付きラック部分
７２  スリーブ部分
７３  バー
７４  歯
７５  隆起部分
７５ａ  レッジ
７６  リム
７７  突出部
７８  ばね要素
７９  雌ねじ
８０  駆動スピンドル
８１  雄ねじ
８２  歯付きリム
８３  歯
８６  ピニオン
８８  歯
８９  軸受部分
９０  駆動スリーブ
９２  フランジ部分
９３  歯車付きリム
９４  冠歯車
９５  雌ねじ
１００  駆動ホイール
１０２  歯車付きリム
１０４  雌ねじ
１０６  冠歯車
１１０  皿ばね
１２０  ピストンロッド
１２１  ねじ
１２２  溝
１２４  止め部材
１２６  圧力部片
１２８  冠歯車
１３０  用量制限部材
１３２  スリーブ部分
１３３  雄ねじ
１３５  突出部
１３６  歯車付きリム
１３７  ブラケット部分
１３８  分岐部
１３９  分岐部
１４０  調整部材
１４１  スリーブ部分
１４２  スリット
１４４  付勢部材
１４６  隆出部分
１５０  ラチェット部材
１５１  段差付きの部分
１５３  掛止要素
１５４  ラグ
１５５  切欠き
１５６  側壁
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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