(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）フィルム形成性ポリマー、ここでフィルム形成性ポリマーはポリ酢酸ビニルであり、口内分散性フィルムにおけるポリ酢酸ビニルの濃度は３０〜９５重量％である、（ｉｉ）崩壊剤および（ｉｉｉ）ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）またはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を包含する、口内分散性フィルム。
【請求項２】
口内分散性フィルムにおけるポリ酢酸ビニルの濃度が３０〜６０重量％である、請求項１に記載の口内分散性フィルム。
【請求項３】
崩壊剤が、（ｉ）セルロース誘導体、（ｉｉ）セルロースエーテル、（ｉｉｉ）カルボキシメチルセルロースまたはその塩、または、（ｉｖ）カルボキシメチルセルロースナトリウムである、請求項１または２に記載の口内分散性フィルム。
【請求項４】
崩壊剤がカルボキシメチルセルロースナトリウムである、請求項３に記載の口内分散性フィルム。
【請求項５】
口内分散性フィルムにおける崩壊剤の濃度が１〜２２重量％である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の口内分散性フィルム。
【請求項６】
口内分散性フィルムにおける崩壊剤の濃度が５〜１７．５重量％である、請求項５に記載の口内分散性フィルム。
【請求項７】
口内分散性フィルムにおけるポリビニルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースの濃度が１〜２１重量％である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の口内分散性フィルム。
【請求項８】
口内分散性フィルムにおけるポリビニルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースの濃度が、５〜１７．５重量％である、請求項７に記載の口内分散性フィルム。
【請求項９】
（１）口内分散性フィルムにおけるポリ酢酸ビニルの濃度対（２）口内分散性フィルムにおけるポリビニルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースの濃度の重量比が、２０：１〜１：２である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の口内分散性フィルム。
【請求項１０】
口内分散性フィルムにおけるポリビニルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースの濃度が１〜２１重量％であり；および、
崩壊剤が、カルボキシメチルセルロースナトリウムであり、ここで口内分散性フィルムにおけるカルボキシメチルセルロースナトリウムの濃度が１〜２２重量％であり；
口内分散性フィルムの全構成要素の総重量百分率が１００％を超えない、請求項１に記載の口内分散性フィルム。
【請求項１１】
口内分散性フィルムにおけるポリ酢酸ビニルの濃度が、３０〜６０重量％である、請求項１０に記載の口内分散性フィルム。
【請求項１２】
口内分散性フィルムにおけるポリビニルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースの濃度が、５〜１７．５重量％である、請求項１０または１１に記載の口内分散性フィルム。
【請求項１３】
ポリビニルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースがポリビニルアルコールである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の口内分散性フィルム。
【請求項１４】
ポリビニルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースがヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の口内分散性フィルム。
【請求項１５】
可塑剤をさらに包含する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の口内分散性フィルム。
【請求項１６】
可塑剤が、（ｉ）シトラート誘導体、（ｉｉ）クエン酸トリエチル、（ｉｉｉ）グリセロール、（ｉｖ）ポリエチレングリコールまたは（ｖ）プロピレングリコールである、請求項１５に記載の口内分散性フィルム。
【請求項１７】
口内分散性フィルムにおける可塑剤の濃度が１〜２０重量％である、請求項１５または１６に記載の口内分散性フィルム。
【請求項１８】
１種または２種以上の分散剤をさらに包含する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の口内分散性フィルム。
【請求項１９】
１種または２種以上の分散剤が、（ｉ）ラウリル硫酸ナトリウム、（ｉｉ）ポビドン、（ｉｉｉ）マクロゴールセトステアリルエーテル、および、（ｉｖ）ソルビン酸および水酸化ナトリウムのうち１種または２種以上を包含する、請求項１８に記載の口内分散性フィルム。
【請求項２０】
口内分散性フィルムにおける１種または２種以上の分散剤の濃度が０．００１〜１０重量％である、請求項１８または１９に記載の口内分散性フィルム。
【請求項２１】
（ｉ）１種または２種以上の甘味料、（ｉｉ）１種または２種以上の着色剤、（ｉｉｉ）１種または２種以上の香味剤および（ｉｖ）１種または２種以上の唾液分泌促進薬のうち１種または２種以上をさらに包含する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の口内分散性フィルム。
【請求項２２】
医薬品、ニュートラシューティカル剤、サプリメントまたは美容用薬剤である活性剤をさらに包含する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の口内分散性フィルム。
【請求項２３】
活性剤が医薬品である、請求項２２に記載の口内分散性フィルム。
【請求項２４】
口内分散性フィルムにおける活性剤の濃度が、１〜４０重量％である、請求項２２または２３に記載の口内分散性フィルム。
【請求項２５】
口腔粘膜に接した口内分散性フィルムの崩壊時間が９０秒未満かまたはそれと等しい、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の口内分散性フィルム。
【請求項２６】
口腔粘膜に接した口内分散性フィルムの崩壊時間が４５秒未満かまたはそれと等しい、請求項２５に記載の口内分散性フィルム。
【請求項２７】
口内分散性フィルムを、崩壊させるのに充分な期間、口腔内に配置することを包含する、口内分散性フィルムを送達する方法において使用するための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の口内分散性フィルム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の背景
患者のコンプライアンスを高めるための、従来の経口投薬形態の代用として、経口分散性フィルム(oral dispersible film)が市場に導入されている。例えば、胃腸管の障壁を迂回するために、粘膜組織を介する医薬品(pharmaceutical agent)の吸収を改善させる粘膜付着性フィルム処方物が記載されている。経口分散性フィルムはまた、カプセルまたは錠剤に関連する嚥下の問題をも克服し得る。これまでに開示された経口分散性フィルムの多くは、特定の医薬品を送達するために設計されている。様々な薬剤、例えば医薬品、ニュートラシューティカル剤(nutraceutical agent)、栄養補助食品(dietary supplement)または美容用薬剤(cosmetic agent)を組み込むのに十分に柔軟なマトリックスを備える経口分散性フィルムを開発することが望ましい。
【０００２】
現在利用可能な経口分散性フィルムは、通常の環境条件に曝露されるとき、最小限の湿度でさえ、時間と共に粘つくようになり得ることで、低い安定性ならびに望ましくない質感および外観がもたらされる。典型的には、経口分散性フィルムはフィルム形成剤として親水性ポリマーを用いており、該ポリマーは、それらの水溶性の性質に起因する安定性の課題を悪化させ得る。これらの課題を克服するために提案された処方物でさえも親水性ポリマーに基づいており、US 2004/0247648およびUS 2011/0293673（それぞれ、加工デンプンおよびポリビニルピロリドンの混合物、ならびに、ヒドロキシプロピルセルロースを開示する）に記載されるとおりである。
【０００３】
現在の経口分散性フィルムは、典型的には、相対的に低い重量百分率の活性剤しか運搬および送達することができない。フィルムにおける活性剤の高い充填(loading)は、フィルム形成、フィルムの安定性および所望のフィルム特性を妨害する傾向がある。
【０００４】
崩壊時間、質感および外観を損なうことなく、様々な薬剤と共に（特に活性剤の高含有量で）使用するための柔軟性を有し、ならびに、室内条件および環境条件に対して増加された化学安定性および耐化学性を有する、経口分散性フィルム投薬形態の開発に対するニーズがある。
【発明の概要】
【０００５】
本発明のある態様の詳細な説明
本開示は、（ｉ）フィルム形成ポリマー、（ｉｉ）崩壊剤および（ｉｉｉ）ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）のうちの一方または両方である安定剤を含む可食性フィルムに関する。ある態様において、提供されるフィルムは、ＰＶＡまたはＨＰＭＣの一方のみを包含する。ある態様において、フィルム形成性ポリマーは親水性ではない。ある態様において、フィルム形成ポリマーは疎水性である。ある態様において、提供されるフィルムは、可塑剤をさらに含む。態様において、提供されるフィルムは、１種または２種以上のフィルム形成ポリマー分散剤を包含する。いずれかの態様において、フィルム形成ポリマーは、１種または２種以上の活性薬剤を包含する。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
ある態様において、本明細書に記載の口内分散性フィルム(orodispersible film)は、防腐作用があるかまたはゲル化用の添加剤のいずれでもない水溶液から調製される。ある態様において、提供される経口分散性フィルムは、１種のフィルム形成剤しか含有しない。前述の態様のいずれかにおいても、提供される経口分散性フィルムは、１種または２種以上の活性剤（例えば医薬品、ニュートラシューティカル剤、美容用薬剤、サプリメント(supplement)）を含有してもよい。ある態様において、提供される経口分散性フィルムは、９０秒未満などの速崩壊を見せる。ある態様において、提供される経口分散性フィルムは、４分間と８分間との間などの適度な崩壊時間を見せる。
【０００７】
いくつかの経口分散性フィルムは現在入手可能であるが、それらは様々な欠点に苦慮している。本発明は、これらの欠点の１つまたは２つ以上を、減少した粘着感覚、強化された水分安定性、容易な取り扱い、さっぱりした食感、活性剤のより高い充填および／または速崩壊のうちの１つまたは２以上を提供することによって、改良することを目的とする。ある態様において、本明細書で提供される組成物は、現在の経口フィルムよりも相対湿度に敏感ではないため、改善された安定性および製造の容易さという利点を有する。
【０００８】
ある態様において、提供される経口分散性フィルムは、崩壊剤および疎水性のフィルム形成ポリマーを含包する。ある態様において、所望の崩壊時間は、疎水性のフィルム形成ポリマーの組み込みによって影響されない。ある態様において、提供されるフィルムは、有機溶媒を使用することよりも、むしろ水性の溶液または懸濁液から生み出される。ある態様において、提供されるフィルムは、水／エタノール混合物から生み出される。
【０００９】
ある態様において、フィルム形成ポリマーは、提供されるフィルムのためのフィルム形成マトリックスを提供する。ある態様において、提供される経口分散性フィルムのフィルム形成ポリマーは、以下の特質の１または２以上を有する：毒性はなく、および／または、刺激物ではない；良好な湿潤および展延性の特性を有する；好適な力学的特性を有する；無味である；手軽に入手可能である；安価である；適度な崩壊時間を提供する；および／または、舌の上または頬側口腔において速やかに溶解する。
【００１０】
既存の経口分散性フィルムに含まれるフィルム形成ポリマーは一般に、優先的に水を引きつけるそれらの構造上の荷電または極性の側基を特徴とし、よって、それらは一般に、親水性、水溶性および／または水膨潤性として分類される。水溶性のフィルム形成ポリマーは、セルロースエーテルなどの親水性基を含有するいくつかのセルロース誘導体（例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース（Ｎａ−ＣＭＣ））、デンプンおよびその誘導体（例えばマルトデキストリン、プルラン、ゼラチン、ガム（例えばアカシアゴム、アラビアゴム、キサンタンガム）、ペクチン、キトサン誘導体、デキストラン、カラギーナン、ヒアルロン酸）、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ジビニルエーテル−マレイン酸無水物、ポリホスファゼン、ポリホスファート、ポリホスホナート、ポリ（２−アルキル−２−オキサゾリン）、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドならびにポリアクリルアミドを含む。
【００１１】
本発明によれば、本明細書で提供されるフィルムは、水不溶性ポリマー、非膨潤性ポリマーおよび／または疎水性ポリマーなどの、親水性でないフィルム形成ポリマーを用いる。例示的な水不溶性ポリマーは、以下に限定されないが、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、セルロースアセタートフタラート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、アクリルポリマー（例えばメタクリラートコポリマー、例えばメタクリル酸メチル−メタクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマー）、ポリ酢酸ビニル、ナトリウムスルホン化ポリエステル(sodium sulphonated polyester)、カルボキシル化アクリル(carboxylated acrylic)およびシェラックを含む。
【００１２】
フィルム形成ポリマーは典型的には、活性剤以外で、本発明のフィルムの主構成要素である。ある態様において、提供されるフィルムは、活性物質がないポリマー構成要素において約４０重量％〜９９重量％、および０．０１重量％〜６０重量％の活性物質を含むときは、１９重量％〜９９重量％の範囲で、疎水性のフィルム形成ポリマーを包含する。ある態様において、フィルム形成ポリマーは、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約１９％〜約９５％に相当する。ある態様において、フィルム形成ポリマーは、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約１９％〜約７０％に相当する。ある態様において、フィルム形成ポリマーは、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約１９％〜約６０％に相当する。ある態様において、フィルム形成ポリマーは、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約３０％〜約５０％に相当する。ある態様において、フィルム形成ポリマーは、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約１９％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％または約９５％に相当する。
【００１３】
範囲が本出願に列挙されているとき、範囲の両端は、具体的に列挙されているかのように具体的に開示されていることが理解されるであろう。例えば、１９％〜９９％の範囲は、個別に１９％の、および個別に９９％の開示を具体的に含む。
【００１４】
態様において、本明細書で提供される経口分散性フィルムはまた、崩壊剤をも含む。崩壊剤は、水性媒体中でのフィルム形成マトリックスの分解を容易にする。例示的な崩壊剤は、以下に限定されないが、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリトリトール、ラクチトールおよびマルチトールなどの糖アルコール；アルファ化デンプンおよびヒドロキシプロピルデンプンなどのデンプンおよびデンプン誘導体；カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび微結晶性セルロースなどのセルロース誘導体；ならびに、ポラクリリンカリウム、グリシン、クロスポビドンおよびケイ酸アルミニウムマグネシウムなどの他の崩壊剤を含む。ある態様において、崩壊剤は、カルボキシメチルセルロースまたはその塩である。ある態様において、崩壊剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウムである。ある態様において、提供されるフィルムに用いられる崩壊剤の量は、ポリマーマトリックスの性質および所望する崩壊速度に依存する。ある態様において、崩壊剤は、処方物の乾燥重量に基づいて約０．５％〜約２２％に相当する。ある態様において、崩壊剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約２．５％〜１７．５％に相当する。ある態様において、崩壊剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約５％〜１７．５％に相当する。ある態様において、崩壊剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約５％〜１５％に相当する。
【００１５】
態様において、提供されるフィルムは、ＰＶＡおよびＨＰＭＣのうちの一方または両方である安定剤を包含する。ある態様において、提供されるフィルムは、ＰＶＡまたはＨＰＭＣのいずれかを含む。ある態様において、安定剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０．１％〜約２１％に相当する。ある態様において、安定剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０．５％〜約２１％に相当する。ある態様において、安定剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約１％〜約２１％に相当する。ある態様において、安定剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約２．５％〜約１７．５％に相当する。ある態様において、安定剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約５％〜約１７．５％に相当する。ある態様において、安定剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約５％〜約１５％に相当する。ある態様において、提供されるフィルムに用いられる安定剤は、２０５０００ｇ／ｍｏｌ未満の低分子量を有する。ある態様において、提供されるフィルムに用いられる安定剤は、１０００００ｇ／ｍｏｌ未満などの低分子量を有する。ある態様において、提供されるフィルムに用いられる安定剤は、３７０００ｇ／ｍｏｌ未満などの低分子量を有する。ある態様において、提供されるフィルムに用いられる安定剤は、１１０００ｇ／ｍｏｌ未満などの低分子量を有する。
【００１６】
態様において、フィルム形成ポリマー対安定剤の比は、重量に対する重量で、約２０：１〜約１：２である。ある態様において、フィルム形成ポリマー対安定剤の比は、重量に対する重量で、約１５：１〜約１：１である。ある態様において、フィルム形成ポリマー対安定剤の比は、重量に対する重量で、約１１：１〜約１：１である。ある態様において、フィルム形成ポリマー対安定剤の比は、重量に対する重量で、約１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１または１１：１である。いくつかの態様において、フィルム形成ポリマーは、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約３０％〜約８０％に相当するポリ酢酸ビニルであり、および、安定剤は、ポリ酢酸ビニル：ポリビニルアルコールの重量に対する重量で、１１：１と１：１との間の比で存在するポリビニルアルコールである。いくつかの態様において、フィルム形成ポリマーは、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約１９％〜約６５％に相当するメタクリラートコポリマーであり、および、安定剤は、メタクリラートコポリマー：ポリビニルアルコールの重量に対する重量で６：１と２：１との間の比で存在するポリビニルアルコールである。いくつかの態様において、フィルム形成ポリマーは、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約３０％〜約６５％に相当するシェラックであり、および、安定剤は、シェラック：ヒドロキシプロピルメチルセルロースの重量に対する重量で５：１と１：１との間の比で存在するヒドロキシプロピルメチルセルロースである。
【００１７】
他の成分も、提供されるフィルムへ添加され得、それは、以下に限定されないが、可塑剤、フィルム形成ポリマー分散剤、界面活性剤、防腐剤、味マスキング剤(taste masking agent)、甘味料、フレーバーおよび着色剤、消泡剤、浸透促進剤、唾液分泌促進剤(saliva stimulating agent)、緩衝剤、増粘剤、酵素阻害剤、可溶化剤、充填剤、粘膜付着性物質、抗酸化物質および冷却剤を含む。
【００１８】
ある態様において、提供されるフィルムは、可塑剤を含む。例示的な可塑剤は、以下に限定されないが、フタラート誘導体（例えばフタル酸ジメチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジプチル）、シトラート誘導体（例えばクエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチル、クエン酸）、ポリアルキレンオキシド（例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレン−プロピレングリコール）、グリセロール、グリセロールモノアセタート、グリセロールジアセタート、トリアセタート、トリアセチン、ポリソルベート、セチルアルコール、プロピレングリコール、ソルビトール、ナトリウムジエチルスルホスクシナートおよびヒマシ油を含む。ある態様において、可塑剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて０％〜約３０％に相当する。ある態様において、可塑剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約１％〜約２０％に相当する。ある態様において、可塑剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約２．５％〜約１７．５％に相当する。ある態様において、可塑剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約２．５％〜約１０％に相当する。
【００１９】
ある態様において、提供されるフィルムは、フィルム形成ポリマーの分散剤を包含する。フィルム形成ポリマーは、多くの場合、フィルム形成ポリマーの分散系(dispersion)の安定性を維持するための、分散剤を含有する溶液として供給される。例えば、ポリ酢酸ビニルは、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポビドンなどの分散剤と共に供給され得る。別の例として、メタクリラートコポリマーは、分散剤としての、マクロゴールセトステアリルエーテルおよびラウリル硫酸ナトリウム、または、ソルビン酸および水酸化ナトリウムと共に供給され得る。分散剤（単数または複数）は、典型的には、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて０．００１％から１０％までの量で存在する。ある態様において、分散剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて０．０１％から８％までに及ぶ量で存在する。ある態様において、分散剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて０．１％から５％までに及ぶ量で存在する。ある態様において、分散剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０．００１％〜約１％に相当する。ある態様において、分散剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０．０４％〜約０．７％に相当する。ある態様において、分散剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０．０１％〜約７．５％に相当する。
【００２０】
ある態様において、提供されるフィルムは、甘味料を包含する。甘味料は、おいしさを増すために使用され得、通常、天然または人工の甘味料として分類される。例示的な天然甘味料は、以下に限定されないが、デキストロース、フルクトース、グルコース、液体グルコース、マルトース、レビアナ、グリチルリチン、タウマチン、ソルビトール、マンニトール、イソマルト、マルチトール、キシリトールおよびエリトリトールを含む。例示的な人工甘味料は、以下に限定されないが、サッカリン、シクラマート、アスパルテーム、アセスルファムＫ、スクラロース、アリテームおよびネオテームを含む。ある態様において、グリチルリチン酸モノアンモニウムは、甘味料として使用される。ある態様において、ネオヘスペリジンジヒドロカルコンは甘味料として使用される。ある態様において、甘味料は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０％〜約１０％に相当する。ある態様において、甘味料は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０．１％〜約１０％に相当する。ある態様において、甘味料は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約１％〜約１０％に相当する。ある態様において、甘味料は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約１％〜約７％に相当する。ある態様において、甘味料は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約１％〜約６％に相当する。ある態様において、甘味料は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約１％〜約５％に相当する。
【００２１】
ある態様において、提供されるフィルムは、唾液分泌促進薬(saliva stimulant)を包含する。唾液分泌促進薬は、口内分散性フィルムのより迅速な崩壊を促進するため、唾液産生の速度を増加させるために添加され得る。例示的な唾液分泌促進薬は、以下に限定されないが、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、アスコルビン酸および酒石酸などの酸性化合物を含む。他の態様において、いくつかの甘味料は、以下に限定されないが、グルコース、フルクトース、キシロース、マルトース、ラクトースを含むがこれらに限定されない唾液分泌促進薬として使用され得る。ある態様において、唾液分泌促進薬は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０％〜約１０％に相当する。ある態様において、唾液分泌促進薬は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０％〜約７％に相当する。ある態様において、唾液分泌促進薬は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて０％〜約６％に相当する。ある態様において、唾液分泌促進薬は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約２％〜約６％に相当する。
【００２２】
ある態様において、提供されるフィルムは、緩衝剤を包含する。緩衝剤は、ｐＨを操作するために添加され得る。ｐＨは、処方物中の構成要素の溶解および安定化に関与するが、経口粘膜を介するそれらの吸収にもまた関する。例示的な緩衝剤は、以下に限定されないが、シトラート緩衝液、ホスファート緩衝液、アセタート緩衝剤、カーボナート緩衝液、アンモニア緩衝液、ボラート緩衝液、ラクタート緩衝液、エタノールアミン緩衝液、グリシン緩衝液、メチオニン緩衝液、グルタマート緩衝液およびスクシナート緩衝剤を含む。ある態様において、ｐＨ緩衝剤は、酸／酸塩系である。例示的な酸／酸塩系は、以下に限定されないが、クエン酸／クエン酸塩（例えばクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム）、クエン酸／リン酸塩（例えばリン酸ナトリウムアルミニウム、第１(monobasic)リン酸ナトリウム、第２(dibasic)リン酸ナトリウム、第３(tribasic)リン酸ナトリウム、第３リン酸カリウム、第１リン酸カリウム、第２リン酸カリウム）、クエン酸／酒石酸塩（例えば酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム）、クエン酸／ホウ酸塩（例えばホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム）、クエン酸／リンゴ酸塩（例えばリンゴ酸ナトリウム、リンゴ酸カリウム）、クエン酸／マレイン酸塩（例えばマレイン酸ナトリウム、マレイン酸カリウム）、酒石酸／クエン酸塩（例えばクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム）、酒石酸／リン酸塩（例えばリン酸ナトリウムアルミニウム、第１リン酸ナトリウム、第２リン酸ナトリウム、第３リン酸ナトリウム、第３リン酸カリウム、第１リン酸カリウム、第２リン酸カリウム）、酒石酸／酒石酸塩（例えば酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム）、酒石酸／ホウ酸塩（例えばホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム）、酒石酸／リンゴ酸塩（例えばリンゴ酸ナトリウム、リンゴ酸カリウム）、酒石酸／マレイン酸塩（例えばマレイン酸ナトリウム、マレイン酸カリウム）、ホウ酸／クエン酸塩（例えばクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム）、ホウ酸／リン酸塩（例えばリン酸ナトリウムアルミニウム、第１リン酸ナトリウム、第２リン酸ナトリウム、第３リン酸ナトリウム、第３リン酸カリウム、第１リン酸カリウム、第２リン酸カリウム）、ホウ酸／酒石酸塩（例えば酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム）、ホウ酸／ホウ酸塩（例えばホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム）、ホウ酸／リンゴ酸塩（例えばリンゴ酸ナトリウム、リンゴ酸カリウム）、ホウ酸／マレイン酸塩（例えばマレイン酸ナトリウム、マレイン酸カリウム）、リンゴ酸／クエン酸塩（例えばクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム）、リンゴ酸／リン酸塩（例えばリン酸ナトリウムアルミニウム、第１リン酸ナトリウム、第２リン酸ナトリウム、第３リン酸ナトリウム、第３リン酸カリウム、第１リン酸カリウム、第２リン酸カリウム）、リンゴ酸／酒石酸塩（例えば酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム）、リンゴ酸／ホウ酸塩（例えばホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム）、リンゴ酸／リンゴ酸塩（例えばリンゴ酸ナトリウム、リンゴ酸カリウム）、リンゴ酸／マレイン酸塩（例えばマレイン酸ナトリウム、マレイン酸カリウム）、マレイン酸／クエン酸塩（例えばクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム）、マレイン酸／リン酸塩（例えばリン酸ナトリウムアルミニウム、第１リン酸ナトリウム、第２リン酸ナトリウム、第３リン酸ナトリウム、第３リン酸カリウム、第１リン酸カリウム、第２リン酸カリウム）、マレイン酸／酒石酸塩（例えば酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム）、マレイン酸／ホウ酸塩（例えばホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム）、マレイン酸／リンゴ酸塩（例えばリンゴ酸ナトリウム、リンゴ酸カリウム）、マレイン酸／マレイン酸塩（例えばマレイン酸ナトリウム、マレイン酸カリウム）を含む。ある態様において、緩衝系は、フィルムの約０％〜約１５重量％に相当する。ある態様において、緩衝系は、フィルムの０％〜約１０重量％に相当する。ある態様において、緩衝系は、フィルムの約０％〜約７．５％に相当する。
【００２３】
ある態様において、提供されるフィルムは、味マスキング剤を包含する。味マスキング剤は、口内分散性フィルムの官能特性を改良するために添加され得る。ある態様において、味マスキング剤は、いくつかの構成要素の不快な味をマスクするために使用されてもよい。例示的な味マスキング剤は、以下に限定されないが、シクロデキストリン、マルトデキストリン、イオン交換樹脂、アミノ酸、ゼラチン、アルファ化デンプン、リポソーム、レシチンまたはレシチン様物質および塩を含む。ある態様において、味マスキング剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０％〜約１５％を包含する。ある態様において、味マスキング剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて０％〜約１０％に相当する。ある態様において、味マスキング剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０％〜約７．５％に相当する。ある態様において、味マスキング剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０％〜約５％に相当する。
【００２４】
ある態様において、提供されるフィルムは、香味剤を包含する。ある態様において、香味剤は、葉、果実および花などの植物の様々な部分に由来する天然フレーバーであっても、合成フレーバー油または粉末あってもよい。例示的なフレーバー油は、以下に限定されないが、ハッカ油、シナモン油、スペアミント油、およびナツメグの油を含む。例示的な果実フレーバーは、以下に限定されないが、バニラ、ココア、コーヒー、チョコレートおよび柑橘類を含む。例示的な果物エッセンスフレーバーは、以下に限定されないが、リンゴ、ラズベリー、サクランボおよびパイナップルを含む。フレーバーは、単独でまたは組み合わせて使用され得、その選択は、標的とする集団、および、フィルム上に組み込まれるその他の物質（例えば医薬品）に依存する。フレーバーの知覚は、個体間で、およびまた年齢と共によっても変わる：典型的に、高齢者の集団は、ミントまたはオレンジのフレーバーを好むであろうのに対して、より若い集団は、フルーツポンチ、ラズベリーなどのフレーバーを好む傾向がある。一般に、不快な味をマスキングするか、または全面的に味を改善するために必要なフレーバーの量は、フレーバーの種類およびその強さに依存するであろう。ある態様において、香味剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０％〜約１０％に相当する。ある態様において、香味剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約１％〜約１０％に相当する。ある態様において、香味剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約１％〜約６％に相当する。
【００２５】
冷却剤もまた、経口フィルム処方物の後味を改善するために添加されてもよい。例示的な清涼剤は、以下に限定されないが、メントールフレーバーおよびこの目的のために広く使用されるいくつかのポリオール糖類(polyol sugars)を含む。いくつかの態様において、グリチルリチン酸モノアンモニウムは、フレーバーの強さを改善し、甘味を延ばすために添加され得る。クレモフォール(Cremophor)（表面タンパク質受容体を被覆するために使用される）または食塩溶液（例えば、苦味の全面的な知覚を減少させるために、チャネル受容体内で苦み刺激と競合する、塩化ナトリウム）などの、感覚刺激と競合するはずの他の構成要素もまた添加され得る。加えて、冷却剤ネオヘスペリジンジヒドロカルコンもまた、フレーバーおよび／または甘味料として使用され得る。
【００２６】
ある態様において、提供されるフィルムは、着色剤を包含する。着色剤は、処方物成分または薬物が不溶形態または懸濁形態で提示されているときは特に、経口フィルムの美感(aesthetic appeal)を高めるために添加され得る。一般に、例えば二酸化チタン、酸化鉄またはＦＤ＆Ｃ顔料などのいずれの着色剤も添加され得る。ある態様において、着色剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて０％〜約１％に相当する。ある態様において、着色剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０．００１％〜約１％に相当する。ある態様において、着色剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０．１％〜約０．５％に相当する。
【００２７】
ある態様において、提供されるフィルムは、界面活性剤を含む。例示的な食用界面活性剤は、以下に限定されないが、ソルビタン脂肪酸エステル（例えばモノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリラウリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン）、スクロースパルミタート、モノオレイン酸グリセリル、ビタミンＥポリエチレングリコールスクシナート、プロピレングリコールモノラウラート、ミリスチルアルコール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ラウリル硫酸ナトリウムおよびプロピレングリコールジラウラートを含む。ある態様において、界面活性剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０．０１％〜約５％に相当する。ある態様において、界面活性剤は、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０．４％〜約０．７％に相当する。
【００２８】
ある態様において、提供されるフィルムは：フィルム形成ポリマーとして、約３０〜９５重量％のポリ酢酸ビニルを；フィルム形成ポリマー分散系として、約０．００１〜１重量％のラウリル硫酸ナトリウムを；フィルム形成ポリマー分散剤として、約０．０１〜７．５重量％のポビドンを；安定剤として、約１〜２１重量％のポリビニルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースを；および、崩壊剤として、約１〜２２重量％のカルボキシメチルセルロースナトリウムを包含し、ここで全構成要素の総重量百分率が１００％を超えない。これらの割合（およびこの段落に倣うもの）は、処方物に含まれるべき活性物質を考慮に入れていない。ある態様において、ポリ酢酸ビニルは、フィルムの約３０〜６０重量％を包含する。ある態様において、フィルムは、フィルムの約５０重量％として、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポビドンを含有するポリ酢酸ビニル分散剤を包含する。ある態様において、ポビドンは、フィルムの約１〜６．５重量％を包含する。ある態様において、ラウリル硫酸ナトリウムは、フィルムの約０．０４〜０．７重量％を包含する。ある態様において、ポリビニルアルコールまたはヒドロキシエチルセルロースは、フィルムの約５〜１７．５重量％を包含する。ある態様において、ポリビニルアルコールは、フィルムの約１５重量％を包含する。ある態様において、フィルムは、崩壊剤を含む。ある態様において、崩壊剤は、フィルムの約５〜２０重量％の量で存在するナトリウムカルボキシメチルセルロースである。ある態様において、ナトリウムカルボキシメチルセルロースは、フィルムの約１５重量％を包含する。ある態様において、フィルムは、クエン酸トリエチルをさらに包含する。ある態様において、フィルムは、フィルムの約５重量％としてクエン酸トリエチルをさらに包含する。
【００２９】
ある態様において、フィルムは、クエン酸をさらに包含する。クエン酸は、可塑剤として、およびまた、緩衝系の構成要素としても、作用し得る。ある態様において、フィルムは、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約３．５〜７％としてクエン酸をさらに包含する。ある態様において、フィルムは、ネオヘスペリジンジヒドロカルコンをさらに包含する。ある態様において、フィルムは、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０．５〜１％としてネオヘスペリジンジヒドロカルコンをさらに包含する。ある態様において、フィルムは、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０．５〜１％としてグリチルリチン酸モノアンモニウムをさらに包含する。ある態様において、フィルムは、スクラロースをさらに包含する。ある態様において、フィルムは、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０．５〜５％としてスクラロースを包含する。ある態様において、フィルムは、香味剤をさらに包含する。ある態様において、フィルムは、フィルムの約２．５〜５重量％として香味剤をさらに包含する。ある態様において、フィルムは、着色剤をさらに包含する。ある態様において、フィルムは、フィルムの約０．５〜１重量％として着色剤をさらに包含する。
【００３０】
ある態様において、提供されるフィルムは：フィルム形成ポリマーとして、約３０〜９５重量％のシェラックを；安定剤として、約１〜２１重量％のポリビニルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースを；および、崩壊剤として、約１〜２２重量％のカルボキシメチルセルロースナトリウムを、包含し、ここで全構成要素の総重量百分率は１００％を超えない。これらの割合（およびこの段落に倣うもの）は、処方物に含まれるべき活性物質を考慮に入れていない。ある態様において、シェラックは、フィルムの約３０〜６０重量％を包含する。ある態様において、シェラックは、フィルムの約５０重量％を包含する。ある態様において、ポリビニルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースは、フィルムの約５〜１７．５重量％を包含する。ある態様において、ポリビニルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースは、フィルムの約１０〜２０重量％を包含する。ある態様において、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、フィルムの約２０重量％を包含する。ある態様において、ナトリウムカルボキシメチルセルロースは、フィルムの約５〜２０重量％を包含する。ある態様において、ナトリウムカルボキシメチルセルロースは、フィルムの約１７．５重量％を包含する。ある態様において、フィルムは、プロピレングリコールをさらに包含する。ある態様において、フィルムは、フィルムの約９．５重量％としてプロピレングリコールをさらに含む。ある態様において、フィルムは、ネオヘスペリジンジヒドロカルコンをさらに含む。ある態様において、フィルムは、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて約０．５〜１％としてグリチルリチン酸モノアンモニウムをさらに包含する。ある態様において、フィルムは、スクラロースをさらに包含する。ある態様において、フィルムは、香味剤をさらに包含する。ある態様において、フィルムは、着色剤をさらに包含する。
【００３１】
ある態様において、提供されるフィルムは：フィルム形成ポリマーとして、約１９〜９５重量％のメタクリラートコポリマーを；フィルム形成ポリマー分散剤として、約０．００１〜５重量％のマクロゴールセトステアリルエーテルおよびラウリル硫酸ナトリウム、または、ソルビン酸および水酸化ナトリウムを；安定剤として、約１〜２１重量％のポリビニルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースを；および、崩壊剤として、約１〜２２重量％のナトリウムカルボキシメチルセルロースを、包含し、ここで全構成要素の総重量百分率が１００％を超えない。これらの割合（およびこの段落に倣うもの）は、処方物に含まれるべき活性物質を考慮に入れていない。ある態様において、メタクリラートコポリマーは、フィルムの約１９〜６０重量％を包含する。ある態様において、フィルムは、フィルムの約５０重量％〜６０重量％、または約５５重量％として、マクロゴールセトステアリルエーテルおよびラウリル硫酸ナトリウム、または、ソルビン酸および水酸化ナトリウムを含有する、メタクリラートコポリマー分散液を包含する。ある態様において、ポリビニルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースは、フィルムの約５〜１７．５重量％を包含する。ある態様において、ポリビニルアルコールは、フィルムの約１５重量％を包含する。ある態様において、ナトリウムカルボキシメチルセルロースは、フィルムの約５〜２０重量％を包含する。ある態様において、ナトリウムカルボキシメチルセルロースは、フィルムの約２０重量％を包含する。ある態様において、フィルムは、グリセロールをさらに包含する。ある態様において、フィルムは、フィルムの約１０重量％としてグリセロールをさらに包含する。ある態様において、フィルムは、ネオヘスペリジンジヒドロカルコンをさらに包含する。ある態様において、フィルムは、フィルムの全構成要素の乾燥重量に基づいて、約０．５〜１％でグリチルリチン酸モノアンモニウムをさらに包含する。ある態様において、フィルムは、スクラロースをさらに包含する。ある態様において、フィルムは、香味剤をさらに包含する。
【００３２】
前述の態様のいずれかにおいて、提供される経口分散性フィルムは、例えば医薬品、ニュートラシューティカル剤、美容用薬剤、サプリメントなどの１種または２種以上の活性剤を含有してもよい。態様において、活性剤は、フィルムの全構成要素の重量に基づいて約０．００１％から６０％までの量で含まれる。態様において、活性剤は、フィルムの全構成要素の重量に基づいて約０．１％から４５％までの量で含まれる。態様において、活性剤は、フィルムの全構成要素の重量に基づいて約１％から４０％までの量で含まれる。
【００３３】
ある態様において、医薬品は、本明細書に記載の経口分散性フィルムに含まれる。ある態様において、経口分散性フィルムは、その中に含まれる医薬品が局所的な効果を有するように、設計され得る。ある態様において、経口分散性フィルムは、その中に含まれる医薬品が口腔粘膜によって吸収されるように、設計され得る。ある態様において、経口分散性フィルムは、その中に含まれる医薬品が、カプセルまたは錠剤などの市販の投薬形態などの既存の投薬形態（例えば経口投薬形態）の薬物動態を模倣するように、設計され得る。本明細書に記載の経口分散性フィルムに含まれてもよい医薬品の非限定例は、５ＨＴ３拮抗薬、Ace阻害剤、アルコール、アルカロイド麻薬(alkaloid narcotic)、アルカロイド、アルファ−１アドレナリン受容体拮抗薬、アミド、アミノ酸調製物、同化調製物、バルビツラート酸誘導体(barbiturate acid derivative)、ベンゾジアゼピンおよび誘導体、臭化物、ベータ−アドレナリン拮抗薬、ドーパミンＤ１／Ｄ２拮抗薬、Ｈ２拮抗薬、ミネラルコルチコイド、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、にきび薬、悪性の癌のための薬剤、アルツハイマー病医薬、気付け薬、鎮痛薬、麻酔薬、制酸薬、ＣＧＲＰ受容体拮抗薬、抗アレルギー薬品、抗狭心症薬、抗不安剤、抗不整脈薬、抗喘息薬、抗生物質、抗コレステロール血症薬(anti-cholesterolemic)、抗凝固剤、抗痙攣薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、抗下痢調製物、制吐剤、抗てんかん薬、抗真菌薬、抗ヒスタミン薬、抗高血圧薬、抗炎症薬、抗炎症鎮痛薬、抗炎症性酵素、抗炎症性ステロイド、抗脂質剤、抗マラリア薬、抗躁薬、抗偏頭痛薬、抗嘔吐薬、抗新生物薬、抗肥満薬、抗寄生虫剤、抗パーキンソン剤、抗歯周炎剤、抗痛風薬、抗精神病薬、鎮痛解熱薬を含めた解熱薬、抗リウマチ剤、鎮痙剤、抗卒中剤、抗血栓剤、抗甲状腺調製物、抗腫瘍薬、鎮咳薬、抗潰瘍剤、抗尿酸血症薬、抗ウイルス薬、食欲増進薬、食欲抑制薬、覚醒剤、生物学的応答調節物質、血液凝固阻害剤、血液調整剤、血圧降下剤、血液静脈拡張剤(blood vein dilating agent)、血管保護剤、骨代謝調節剤、気管支拡張薬、カルバマート、心臓強化剤、強心薬、心血管作動剤、中枢神経系興奮薬、脳循環剤、脳血管拡張薬、化学治療剤、化学療法薬、麻薬、クロラール誘導体、利胆薬、コリンエステラーゼ阻害剤、避妊薬、冠動脈拡張薬、咳治療薬、咳抑制薬、充血除去薬、皮膚病剤、糖尿病性狭心症剤、消化器官治療薬、利尿薬、ＤＮＡおよび遺伝子を改変する薬物(DNA and genetic modifying drug)、腎不全のための薬物、胃障害を処置するための薬物、ＣＮＳ機能を選択的に改変する薬物、ホルモン補充治療剤、催吐剤、子宮内膜症を管理する薬剤(management agent)、酵素、勃起不全治療剤、エリスロポエチン薬、去痰薬、不妊治療剤、胃腸剤、グルココルチコイド、ステロイド、硬化剤、止血剤、ホメオパシー治療薬、ホルモン薬、ホルモン、血糖上昇剤、血糖降下剤、高カルシウム血症および低カルシウム血症を管理する薬剤、睡眠薬、脂質低下薬、血圧降下薬、免疫調節薬、免疫抑制薬、整腸薬、イオン交換樹脂、下剤、局所麻酔剤、局所麻薬剤、エリテマトーデス剤、代謝改善薬、片頭痛の処置薬、縮瞳薬、乗り物酔いの処置薬、粘液溶解剤、筋弛緩薬、麻薬性鎮痛薬、麻薬拮抗薬、神経筋ブロッキング剤、神経筋薬、神経保護剤、非環状ウレイド、向知性薬、肥満を管理する薬剤、眼科用剤、骨粗しょう症薬、卵巣ホルモン、子宮収縮剤、分娩誘発剤、副交感神経遮断薬、副交感神経作動薬、ペプシン阻害剤、末梢血管拡張薬、蠕動促進薬、ピペリジンジオン、プロゲストゲン、プロラクチン阻害剤、プロスタグランジン、プロテアーゼ阻害剤、プロトンポンプ阻害剤、精神神経症剤、精神薬理学に関する薬物、心理療法剤、向精神薬、キナゾリン誘導体、呼吸器剤、呼吸促進薬、鼻炎薬、鎮静剤、催眠薬、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、性ホルモン、骨格筋弛緩薬、禁煙剤、咽喉頭および口内の痛みの処置薬、歯周病の処置薬、スタチン、健胃薬、止血剤、交感神経遮断薬、全身性抗感染剤、非全身性抗感染剤、子宮弛緩薬、血栓溶解剤、甲状腺調製物、抗甲状腺調製物、甲状腺ホルモン、精神安定薬、抗精神病鎮静薬、急性放射線被曝に対する処置薬、注意欠陥多動性障害に対する処置薬、緑内障に対する処置薬、痛風に対する処置薬、シェーグレン症候群に対する処置薬、振戦の調製物、潰瘍の処置薬、尿酸排泄剤、尿路剤、ワクチン、血管収縮薬、血管拡張薬、昇圧薬および獣医用の薬物を含む。例えば、いくつかの態様において、本明細書で記載される経口分散性フィルムに含まれる医薬品は、２’−デオキシシチジン５’−モノホスファート、２’：３’−環状モノホスファート、２’−デオキシアデノシン５’５−トリホスファート、２’−デオキシアデノシン５’−モノホスファート、２’−デオキシグアノシン−５’−モノホスファート、３’，５’−環状モノホスファート、５’−モノホスファート、８Ｂ／９Ａ置換されたエストラ−Ｌ３，５（１０）−トリエン、アセトアミノフェン、アシクログアノシン、アデノシン３’，５’−環状モノホスファート、アラプロクラート、アレキシジン、アルファカルシドール、アルモトリプタン、アルプラゾラム、アンブリセンタン、アンブロキソール、アンブロキソール塩酸塩、アミトリプチリン塩酸塩、アムロジピン、アモバルビタール、アムホテリシンＢ、アポモルヒネ、アプレピタント、アリピプラゾール、アスコルビン酸、アセナピン、アスピリン、アテノロール、アトモキセチン、ＡＴＰ、アビトリプタン、アザセトロン、アザチオプリン、バタノプリド、塩化ベンザルコニウム、ベンゾカイン、ベンゾナタート、ベータ−ヒスチン、ベタメタゾン、ベタキソロール、ビス−ビグアニド、ブレタゼニル、ブロマゼパム、マレイン酸ブロムフェニラミン、ブプレノルフィン、ブプレノルフィン塩酸塩、カフェイン、エジシル酸カラミフェン、カルバマゼピン、マレイン酸カルビノキサミン、セチリジン、セチリジン塩酸塩、塩化セチルピリジウム(cetyl pyridium chloride)、塩化セチルピリジニウム(cetylpyridinium chloride)、クロフェジアノール塩酸塩、クロルジアゼポキシド、クロルヘキシジン、クロルヘキシジンジグルコナートおよびテトラカインの組み合わせ、クロルフェニラミン、クロルプロマジン、シメチジン、シプロフロキサシン、シタロプラム、クレボプリド、フマル酸クレマスチン、クロナゼパム、クロニキシン、クロザピン、コバマミド、コデイン、シクロベンザプリン、シクロホスファミド、シチジン５’−モノホスファート、ダルファムプリジン、ダサチニブ、ダゾプリド、Ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、ダポキセチン、ダポキセチンおよびタダラフィル、デフェリプロン、デルモピノール、デスロラタジン、マレイン酸デクスクロルフェニラミン、デクスケトプロフェン、デキストロメトルファン、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、ジアゼパム、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、ジクロフェナクカリウム、ジサイクロミン塩酸塩、ジフルニサル、ジメンヒドリナート、クエン酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ドラセトロン、臭化ドミフェン、ドンペリドン、ドネペジル塩酸塩、コハク酸ドキシラミン、ドロナビノール、デュタステリド、ＥＤＴＡ、エレトリプタン、エナラプリル、エンザルタミド、エノキサシン、エルロチニブ、エスタゾラム、エストラジオール、エトリコキシブ、エベロリムス、エキセメスタン、エゼチミブ、エスゾピクロン、ファモチジン、フェノプロフェンカルシウム、フェンタニル、フィナステリド、フィンゴリモド、フルマゼニル、フルラゼパム、フッ化物、フルオキセチン、フルボキサミン、フロバトリプタン、ガランタミン、酢酸グラチラマー、成長ホルモン放出ペプチド２、グリメピリド、グラニセトロン、グレパフロキサシン、グアイフェネシン、グアノシン２’：３’−環状モノホスファート、グアノシン２’−モノホスファート、グアノシン３’，５’−環状モノホスファート、グアノシン３’−モノホスファート、グアノシン５’−モノホスファート、ハロペリドール、ヘキセチジン、ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルフォン、イブプロフェン、イマチニブ、イミプラミン塩酸塩、インドメタシン、イノシン５’−モノホスファート、ヨウ素、トコン、イソプロピルアンチピリン、イタセトロン、ケトプロフェン、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、ランソプラゾール、レナリドマイド、Ｌ−アルギニン、レボベタキソロール塩酸塩、レボドパ、レボフロキサシン、レボルファノール、レボスルピリド、レボチロキシン、リナクロチド、リシノプリル、リオチロニン、Ｌ−リシン、ロメフロキサシン、ロペラミド、ロペラミド塩酸塩、ロラチジン、ロラゼパム、ロルメタゼパム、Ｌ−バリン、メクリジン、メコバラミン、メフェナム酸、メラトニン、メラトニンの類似体、メロキシカム、メマンチン、メキタジン、メタドン、メチルフェニデート、メトクロプラミド、メトポン、メトピマジン、モンテルカストナトリウム、モルヒネ、硫酸モルヒネ、アデノシン５’−モノホスファート、ナビロン、ナリジクス酸、ナロルフィン、ナロキソン、ナロキソン塩酸塩二水和物、ナルトレキソン、ナプロキセン、ナラトリプタン、ネラメキサン、ニコチン、ニコチンの類似体、ニコチン酸、ニフェジピン、ニルバジピン、ニメスリド、ナイシン処方物、ニトラゼパム、ニトログリセリン、Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウムクロリド、ナイスタチン、オクタピノール、オクテニジン、オランザピン、オメプラゾール、オンダンセトロン、オンダンセトロンベース、オルビフロキサシン、カルボン酸オセルタミビル、オキサゾラム、オキシブチニン、オキシコドン、オキシモルホン、パロノセトロン、パンコプリド、パラセタモール、パロキセチン、ペントバルビタール、フェノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピコスルファートナトリウム、ピロキシカム、ヨウ化カリウム、プラミペキソール、プレドニゾロン、プレラデナント、プロクロルペラジン、プロゲステロン、プロゲスチン、プロメタジン塩酸塩、プロナーゼ、プロプラノロール、プロピベリン、プロポキシフェン、プソイドエフェドリン塩酸塩、マレイン酸ピリラミン、第四級アンモニウム塩、ラモセトロン、ラニチジン、ラサギリン、レマセミド、レパグリニド、リスペリドン、リバロキサバン、リバスチグミン、酒石酸リバスチグミン、リザトリプタン、ロフルミラスト、ロピニロール、ロスバスタチン、ロキシスロマイシン、サルブタモール、サリチルアニリド、唾液腺ホルモン、サンギナリン、スコポラミン、セレギリン、セラペプターゼ、セルトラリン、シルデナフィル、クエン酸シルデナフィル、シメチコン、シンバスタチン、ソリフェナシン、ストレプトドルナーゼ、ストレプトキナーゼ、アデノシン５’モノホスファートの構造的ホモログ、スルホンアミド、スルピリド、スマトリプタン、スニチニブ、タダラフィル、タペンタドール、テクフィデラ、テガフール、テリフルノミド、テルピン水和物、テトラデシルピリジニウムクロリド、テトラヒドロリプスタチン、サリドマイド、チアマゾール、チオコルヒチン誘導体、チニダゾール、ニコチン酸トコフェロール、トルメチンナトリウム、トピラマート、トラマドール塩酸塩、トリアゾラム、トリクロサン、トリヘキシフェニジル、トリメタジジン、トリメトベンザミド、クエン酸トリペレナミン、トリポリホスファートナトリウム、トリプロリジン塩酸塩、トロピセトロン、スマトリプタン、ウリジン５’−モノホスファート、バルプロ酸、バルデナフィル、バルデナフィル塩酸塩、バレニクリン、ビンポセチン、キサントン、オキシコドン、ザトセトロン、亜鉛化合物、亜鉛ヒスチジン、ゾルミトリプタンまたはゾルピデムである。医薬品（例えば本明細書に記載のもの）の組み合わせはまた、単一の経口分散性フィルム調製物においても使用されてもよい。
【００３４】
ある態様において、ニュートラシューティカル剤またはサプリメントは、本明細書に記載の経口分散性フィルムに含まれる。ある態様において、経口分散性フィルムは、その中に含まれるニュートラシューティカル剤またはサプリメントが局所効果を有するように、設計され得る。ある態様において、経口分散性フィルムは、その中に含まれるニュートラシューティカル剤またはサプリメントが口腔粘膜によって吸収されるように、設計され得る。ある態様において、経口分散性フィルムは、その中に含まれるニュートラシューティカル剤またはサプリメントが、カプセルまたは錠剤などの市販の投薬形態などの既存の投薬剤形（例えば経口投薬形態）の薬物動態を模倣するように、設計され得る。本明細書に記載の経口分散性フィルムに含まれてもよいニュートラシューティカル剤およびサプリメントの非限定例は、麻酔薬、抗菌薬、ステロイド、抗齲蝕剤、虫歯予防の成分、抗歯肉炎剤、抗炎症剤、抗酸化薬、制汗薬、抗歯垢剤、鎮咳薬、風邪の予防剤、風邪およびアレルギーの処置薬、咳の処置薬、皮膚外用剤、下痢の処置薬、酵素、勃起不全の処置薬、女性の性的機能不全の処置薬、胸焼けおよび消化不良の薬剤、止血薬、薬草、水和剤、口腔衛生の処置薬、歯周の活性成分(periodontal active)、歯周病薬、ｐＨ調整剤、歯垢染色剤、化学兵器への被曝のための前処置薬および処置薬、プロビタミン、呼吸器障害の処置薬、睡眠補助薬、禁煙薬、咽喉頭の痛みの薬剤、刺激薬、口内炎治療薬、歯石制御剤、ワクチン、ビタミン誘導体、ビタミン抽出物およびビタミンを含む。例えば、いくつかの態様において、本明細書で記載の経口分散性フィルムに含まれるニュートラシューティカル剤またはサプリメントは、アセロラ、電解質、アロエ、アルミニウム、アミノ酸、アニス、抗生物質、抗菌精油、リンゴ抽出物、ヒ素、ニガウリ、亜塩素酸バリウム、ベンゾカイン、ベータ−カロチン、ベータ−グルカン、バイカーボナート、バイオフラボノイド、バイオティーン(biotene)（グルコースオキシダーゼラクトースペルオキシダーゼおよびリゾチーム）、ビオチン、ブルーベリー、ホウ素、呼気清涼剤、臭素、ソバ、カドミウム、カルシウム、亜塩素酸カルシウム、過酸化カルシウム、炭水化物、カーボナート、カルバクロール、カテコール、セビメリン、キトサン、塩化物、塩素、二酸化塩素、コリン、クロム、シナモン、シトラール、コバルト、コエンザイムＱ１０、銅、ＤＨＡ、可食性有機酸、ＥＰＡ、エリトリトール、精油、ユーカリプトール、月見草、フッ素、葉酸、ニンニク、ゲラニオール、発芽玄米、イチョウ葉、グルコース耐性因子クロム、グルタチオン、グリセリン、グレープフルーツ抽出物、緑茶、緑茶抽出物、グアバゴマ、ハーブ抽出物、ハーブ、ヒノキチオール、ヒューペルジンＡ、過酸化水素、過硫酸カルボジイミドの過酸化水素付加物、ヒドロペルオキシド、イノシトール、ヨウ素、鉄、イソマルツロース、カバカバ抽出物（例えば３０％カバラクトン(kavalactones)に標準化された）、ラクチトール、乳酸菌、リチウム、亜塩素酸リチウム、マグネシウム、亜塩素酸マグネシウム、マルチトールの粉末状の水素化グルコースシロップ(maltitol powdered hydrogenated glucose syrup)、マンガン、マンニトール、マンノース���クコ（例えばLycium chinense）、メラトニン、メントール、ミスワーク(miswak)抽出物、亜塩素酸金属、サリチル酸メチル、ミネラル、モリブデン、モリブデンニッケル、羅漢果、ヨモギ、クワの葉、ナイアシン（ビタミンＢ３）、ナイアシンアミド、油、有機過酸化物、ＰＡＢＡ、パンテチン、パントテン酸、パパイン、煎られた豆粉、ペパーミント、過ホウ酸塩、過ホウ酸、過炭酸塩、シソ、過酸化物を発生する化合物、ペルオキシ酸、ペルオキシカルバマート、過硫酸塩、ペルスルファート、フェノール、ホスファートイオン、リン、ピロカルピン、多価アルコール、カリウム、亜塩素酸カリウム、タンパク質、ＰＶＰ−過酸化水素複合体、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、コウジン抽出物、リボフラビン、ローズヒップ、海藻抽出物、セレン、ケイ素、ナトリウム、亜塩素酸ナトリウム、ソルビトール、大豆イソフラボン、スペアミント、ストロンチウム、砂糖、スーパーオキシドジスムターゼ、甜茶、チャノキ油、チアミン、タイム油、チモール、錫、木および植物の構成要素／抽出物、ターメリック、ユーカリプトール、バナジウム、バナジウムグルタチオン、ビタミンＡ、ビタミンＢ複合体、ビタミンＢ１、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＰ、ビタミン群、ウィンターグリーンまたは亜鉛である。
【００３５】
本明細書で記載の経口分散性フィルムに含まれてもよい他の薬剤は、解毒剤、抗原またはアレルゲン、組換えアレルゲン、変性アレルゲン(allergoid)、抗菌剤、制汗薬、防腐薬、禁煙処方薬(anti-smoking formula)、芳香剤、植物性のもの、呼気消臭剤、呼気清涼剤、呼気マスキング剤、漢方薬、心地良くする薬剤(comfort agent)、品質改良剤、美容用薬剤、消臭の活性成分、ダイエット処方薬(diet formula)、染料、皮膚軟化薬、フレーバーマスキング剤(flavor masking agent)、フレーバー、食品、香料、加熱剤、保水剤、昆虫、悪臭制御剤、ミネラル、保湿剤、マウスウォッシュの構成要素、経口バンド(oral band)、経口の爽やかさのための処方薬(oral freshness formula)、タンパク質、リフレッシュ剤、唾液分泌促進剤、性的増強処方薬、糖類、獣医用の薬剤、ホワイトニング剤、創傷−熱傷の保護剤、創傷治癒薬およびホメオパシーの医薬を含む。
【００３６】
提供される経口分散性フィルムに含まれる薬剤（例えば医薬品、ニュートラシューティカル剤、サプリメントまたは美容用薬剤）またはそれらの組み合わせの量は、標的とする集団の兆候に依存するであろう。いくつかの態様において、提供される経口分散性フィルムは、薬剤の有効量を含有する。本明細書で使用される用語「有効量」は、所望の結果を生み出すための薬剤の充分な量を指す。必要とされる正確な量は、対象の生物種、年齢および全身状態、兆候、特定の薬剤などに依存して、対象ごとに変化するであろう。いくつかの態様において、薬剤が医薬品またはニュートラシューティカル剤であるとき、経口分散性フィルムは、薬剤の治療有効量を含有する。本明細書で使用される用語「治療有効量」は、例えば疾患の症状の軽減を生じさせるためなどの、本来の目的を達成するための医薬品またはニュートラシューティカル剤の充分な量を指す。
【００３７】
本明細書に記載されたフィルムの１日の総使用量は、健全な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されてもよいことが理解されるであろう。特定の患者または生命体のいずれかに対する具体的な治療有効用量レベルは、処置される障害および障害の重症度；用いられる具体的な化合物の活性；用いられる具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；用いられる具体的な化合物の投与時間、投与経路および排出速度；処置の期間；用いられる具体的な化合物と組み合わせて、または同時に使用される薬物；ならびに、医学の技術分野において周知である同種の因子を含む様々な因子に依存するであろう（例えばGoodman and Gilman’s, “The Pharmacological Basis of Therapeutics”, Tenth Edition, A. Gilman, J.Hardman and L. Limbird, eds., McGraw-Hill Press, 155-173, 2001を参照）。
【００３８】
ある態様において、提供されるフィルムは、それらが唾液および／または粘膜表面上の他の水性材料によって速やかに崩壊される口腔粘膜または他の粘膜へ投与されてもよい。ある態様において、提供されるフィルムは、それらが、口腔粘膜による原体の吸着に有利に働き得る適度な速度で崩壊する、口腔粘膜または他の粘膜へ投与されてもよい。ある態様において、崩壊の際、提供されるフィルムは、１種または２種以上の薬剤（例えば医薬品、ニュートラシューティカル剤、サプリメントまたは美容用薬剤）を粘膜へ放出する。提供されるフィルムは、薬剤の有効量を送達するようにかかる方式で投与されてもよい。
【００３９】
親水性ポリマーは、周囲の水分を容易に吸収する傾向があることで、力学的および物理的な特性に関するポリマーマトリックスの構造改変がもたらされる。親水性ポリマーを基にした経口分散性フィルムは、時間の経過とともに粘つくようになり、延性が小さくなる傾向がある。実際、既存の経口分散性フィルムの製造の間、相対湿度を厳密に制御する必要がある。ある態様において、本明細書で提供される経口分散性フィルムは、湿度に対する感度を低減させるために、より疎水性である。
【００４０】
膜表面の相対的な疎水性／親水性は、一般的に、接触角測定値によって決定される。この特性は、水平な固体／液体の平面上に置かれている小さな液滴を特徴とする。親水性材料において、液体が固体表面に強く引き付けられるので、液滴は固体表面上に完全に広がり、接触角が０°になる傾向がある。材料の親水性が小さくなるにつれ、順に、９０°に最も近い、より高い接触角を提示する。一般に、親水性の高い表面が０°〜３０°の接触角を有するのに対して、より疎水性の高い表面は、１５０°と同程度に高いかまたはまさにほぼ１８０°の水接触角を有する。これらの表面に関して、水滴は、経口分散性フィルムの崩壊を損なうことになるかなりの程度で、表面を実際に濡らすことがない。ある態様において、本明細書で提供される所望の経口分散性フィルムは、これらの特性、上昇された接触角と、所望の崩壊時間での十分な湿潤性との間のバランスに委ねられている。
【００４１】
ある態様において、本明細書に記載の口内分散性フィルムは、速崩壊時間を有する。ある態様において、本明細書に記載の口内分散性フィルムは、９０秒未満かまたはそれと等しい崩壊時間を有する。ある態様において、本明細書に記載の口内分散性フィルムは、６０秒未満かまたはそれと等しい崩壊時間を有する。ある態様において、本明細書に記載の口内分散性フィルムは、４５秒未満かまたはそれと等しい崩壊時間を有する。ある態様において、本明細書に記載の口内分散性フィルムは、３０秒未満かまたはそれと等しい崩壊時間を有する。ある態様において、本明細書に記載の口内分散性フィルムは、２０秒未満かまたはそれと等しい崩壊時間を有する。ある態様において、本明細書に記載の口内分散性フィルムは、１５秒未満かまたはそれと等しい崩壊時間を有する。ある態様において、本明細書に記載の経口分散性フィルムは、１０秒未満かまたはそれと等しい崩壊時間を有する。ある態様において、本明細書に記載の経口分散性フィルムは、８秒未満かまたはそれと等しい崩壊時間を有する。ある態様において、本明細書に記載の口内分散性フィルムは、５秒未満かまたはそれと等しい崩壊時間を有する。ある態様において、本明細書に記載の口内分散性フィルムは、４分と８分との間などの適度な崩壊時間を有する。
【００４２】
ある態様において、提供されるフィルムは、約２０μｍ〜約３０００μｍの範囲の厚さを有する。ある態様において、提供されるフィルムは、約２０μｍ〜約２０００μｍの範囲の厚さを有する。ある態様において、提供されるフィルムは、約２０μｍ〜約１２００μｍの範囲の厚さを有する。ある態様において、提供されるフィルムは、約２０μｍ、約５０μｍ、約７５μｍ、約１００μｍ、約１２５μｍ、約１５０μｍ、約１７５μｍ、約２００μｍ、約２２５μｍ、約２５０μｍ、約３００μｍ、約４００μｍ、約５００μｍ、約６００μｍ、約７００μｍ、約８００μｍ、約９００μｍ、約１０００μｍ、約１５００μｍ、約２０００μｍまたは約２５００μｍの厚さを有する。前述の態様のいずれかにおいて、フィルムは、単層であってもよい。
【００４３】
以下の代表的な例は、本発明を解説する助けになることを意図したものであって、本発明の範囲を限定することを意図したものでもなく、それらがそのように解釈されるべきでもない。実際、本明細書に示され、記載されたものに加えて、本発明の様々の改変およびそれらの多くのさらなる態様は、以下の例ならびに本明細書に引用される科学文献および特許文献への参照を含めて、本文書の全内容から当業者に明らかとなるであろう。別段の指示がない限り、本明細書に引用される各々の参考文献の全体の内容は、先端技術を解説する助けになるように、参照によって本明細書に組み込まれることを、さらに理解するべきである。以下の例は、本発明の様々な態様およびその均等物におけるその実施に適合され得る、重要な追加情報、例示およびガイダンスを含む。
【００４４】
本発明のこれらのおよび他の側面は、以下の例を考慮して、さらに理解されるであろうが、クレームに定義されているとおり、該例は、本発明のある特定の態様を解説することを意図したものであって、その範囲を限定するものではない。
【００４５】
例
例示的な調製物を下で説明する。
【００４６】
ある態様において、溶液を、超純水にまたは水とエタノールとの混合物に崩壊剤および安定剤を溶解させることによって調製する。完全に溶解させた後、可塑剤を添加し、溶液を、磁気撹拌下、高剪断速度で、例えば少なくとも１時間、保持する。フィルム形成ポリマー溶液を添加し、高剪断速度のかき混ぜを、例えば２時間、維持する。最終溶液を、完全に均一になるまで維持する。ある態様において、着色剤、フレーバーまたは甘味料などの添加物が処方物に含まれるとき、それらを、フィルム形成ポリマーの添加に先立って添加する。ある態様において、手順を室温で行う。
【００４７】
ある態様において、フィルム溶液を、フィルムアプリケーターを用いて剥離ライナー（基材）にキャストする。種々の高さを調整するために、垂直方向に調整可能なドクターナイフを使用してもよく、フィルム溶液を、例えば１８ｍｍ／ｓの速さでキャストする。ある態様において、提供されるフィルムを、２５０〜５００μｍのギャップでキャストする。ある態様において、キャストフィルムを、乾燥するまで、例えば４０℃で、適切な装置の中で乾燥させる。乾燥の継続時間は、処方物およびポリマーの特性に依存する。
【００４８】
例１
崩壊剤（ＮａＣＭＣ）および安定剤（ＨＰＭＣまたはＰＶＡ）を、超純水にまたは水とエタノールとの混合物に溶解する。溶液は、ＰＶＡの迅速な溶解のために、加熱することができる。それらが完全に溶解した後、可塑剤を添加し、溶液を、磁気撹拌下、高剪断速度で、少なくとも１時間、保持する。最後に、ＰＶＡｃ分散系を添加し、高剪断速度のかき混ぜを、もう２時間維持する。フィルム溶液を、フィルムアプリケーターを用いて剥離ライナー（基材）にキャストする。種々の高さに対し調整するために、垂直方向に調整可能なドクターナイフを使用して、フィルム溶液を、１８ｍｍ／ｓの最大速さでキャストする。フィルムを、２５０〜５００μｍのギャップで、しかし優先的には３００μｍで、キャストする。キャストフィルムを４０℃で乾燥させる。乾燥の継続時間は、各ポリマーの特性に依存する。
【表１】
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【００４９】
例２
崩壊剤（ＮａＣＭＣ）および安定剤（ＨＰＭＣまたはＰＶＡ）を、攪拌下で、超純水の量の８０％まで添加する。溶液は、ＰＶＡの迅速な溶解のために、加熱することができる。それらを完全に溶解させ、冷却した後、添加剤（クエン酸、マンニトール、スクラロース、グリチルリチン酸モノアンモニウム）およびその他２０％の水を、少なくとも１時間または完全に溶解するまで、攪拌下で添加する。ＰＶＡｃ分散系を、より高い剪断速度で添加し、少なくとも２時間維持する。フィルム溶液を、フィルムアプリケーターを用いて、優先的に３００μｍでキャストする。キャストフィルムを４０℃で乾燥させる。乾燥の継続時間は、各ポリマーの特性に依存する。
【表２ａ】
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【表２ｂ】
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【００５０】
例３
崩壊剤（ＮａＣＭＣ）および安定剤（ＨＰＭＣまたはＰＶＡ）を、超純水にまたは水とエタノールとの混合物に溶解する。溶液は、ＰＶＡの迅速な溶解のために、加熱することができる。それらの完全な溶解後、可塑剤を添加し、溶液を、磁気撹拌下、高剪断速度で、少なくとも１時間、維持する。シェラック水溶液を添加し、高剪断速度のかき混ぜをもう２時間維持する。フィルム溶液を、優先的に３００μｍで、フィルムアプリケーターを用いて剥離ライナー（基材）にキャストする。キャストフィルムを、乾燥するまで４０℃で乾燥させる。乾燥の継続時間は、各ポリマーの特性に依存する。
【表３】
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【００５１】
例４
崩壊剤（ＮａＣＭＣ）および安定剤（ＰＶＡ）を、超純水にまたは水とエタノールとの混合物に溶解する。溶液は、ＰＶＡの迅速な溶解のために、加熱することができる。それらの完全な溶解後、可塑剤を添加し、溶液を、磁気撹拌下、高剪断速度で、少なくとも１時間、保持する。最終的に、メタクリラートコポリマー分散系を添加し、高剪断速度のかき混ぜをもう２時間維持する。フィルム溶液を、フィルムアプリケーターを用いて剥離ライナー（基材）にキャストする。種々の高さに対し調整するために、垂直方向に調整可能なドクターナイフを使用して、フィルム溶液を、１８ｍｍ／ｓの速さでキャストする。フィルムを、２５０〜５００μｍのギャップで、しかし優先的には４００μｍで、キャストする。キャストフィルムを４０℃で乾燥させる。乾燥の継続時間は、各ポリマーの特性に依存する。
【表４】
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【００５２】
例５
崩壊剤（ＮａＣＭＣ）および安定剤（ＰＶＡ）を撹拌下で、超純水の量の８０％まで添加する。溶液は、ＰＶＡの迅速な溶解のために、加熱することができる。それらを完全に溶解させ、冷却した後、添加剤（マンニトール、スクラロース、フレーバー、ＮＨＤＣ、クエン酸、クエン酸トリナトリウム）、原体およびその他２０％の水を撹拌下で、少なくとも１時間または完全に溶解するまで、添加する。ＰＶＡｃ分散系をより高い剪断速度で添加し、少なくとも２時間維持する。フィルム溶液を、フィルムアプリケーターを用いてキャストする。キャストフィルムを４０℃で乾燥させる。乾燥の継続時間は、各ポリマーの特性に依存する。
【表５】
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【００５３】
例６
崩壊剤（ＮａＣＭＣ）および安定剤（ＰＶＡ）を撹拌下で、超純水の量の８０％まで添加する。溶液は、ＰＶＡの迅速な溶解のために、加熱することができる。それらを完全に溶解させ、冷却した後、添加物（スクラロース、フレーバー、ＮＨＤＣ、クエン酸、クエン酸トリナトリウム）、原体およびその他２０％の水を、少なくとも１時間または完全に溶解するまで、撹拌下で添加する。メタクリラートコポリマー分散系をより高い剪断速度で添加し、少なくとも２時間維持する。フィルム溶液を、フィルムアプリケーターを用いてキャストする。キャストフィルムを４０℃で乾燥させる。乾燥の継続時間は、各ポリマーの特性に依存する。
【表６】
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【表７】
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【００５４】
例７
例７に例示的な処方物を記載する。
【表８】
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【表９】
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【表１０】
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【表１１】
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【表１２】
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【表１３】
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