(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
センサーチップが配置され分析対象試料を搭載したプリズムに対して光を照射する光源と、前記プリズムによって反射された光を受光する受光素子と、前記プリズムへの入射光の焦点を中心として前記光源を連続的に回転させる機構部とを備え、前記光源の回転に伴って、前記光源を減速させずに一定速度で動かすことにより、前記プリズムへの入射光の入射角を変化させて、前記プリズムからの反射光の強度を測定することを特徴とする光学多重反射測定装置。
【請求項２】
前記受光素子は、設置位置を変えることなく反射光を受光することが可能な受光面積を有する大面積型フォトダイオードであることを特徴とする請求項１記載の光学多重反射測定装置。
【請求項３】
センサーチップが配置され分析対象試料を搭載したプリズムに対して光を照射する光源を、前記プリズムへの入射光の焦点を中心として連続的に回転して、前記光源を減速させずに一定速度で動かすことにより、前記プリズムへの入射光の入射角を変化させ、前記プリズムによって反射された光を受光素子で受光して前記プリズムからの反射光の強度を測定することを特徴とする光学多重反射測定方法。
【請求項４】
前記受光素子は、設置位置を変えることなく反射光を受光することが可能な受光面積を有する大面積型フォトダイオードであることを特徴とする請求項３記載の光学多重反射測定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高速測定可能な光学多重反射測定装置および光学多重反射測定方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
表面プラズモン共鳴（Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｐｌａｓｍｏｎ  Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  以下、「ＳＰＲ」という）を利用したＳＰＲセンサーは、分子間の相互作用をリアルタイムでモニタリングできる点に大きなメリットがあり、医薬生化学領域や、食品・環境分析の分野において幅広く利用されている。
【０００３】
表面プラズモンは、金属表面を伝播するプラズマ波であり、表面プラズモン共鳴は、この表面プラズモンと光波との共鳴によって生じる現象である。光によって表面プラズモンを生じさせるためには、伝播速度が遅い光であるエバネッセント波が用いられる。エバネッセント波は、光が全反射するときに、反射面の反対側に生じる表面波である。
【０００４】
ＳＰＲセンサーで多く用いられる光学系は、金属薄膜がコーティングされたプリズムを用いており、このプリズム表面に光を照射した際に、金属薄膜を通りぬけてその反対側にしみ出したエバネッセント波が金属表面の表面プラズモンを励起する。表面プラズモン共鳴が起こると光のエネルギーは表面プラズモンに移り、反射光強度は減衰するため、光の入射角に対して反射光強度をプロットすると、反射光のある特定の角度で反射光強度が減衰する。この角度をＳＰＲ角度といい、ＳＰＲ角度は、金属薄膜表面近傍の媒質の屈折率に依存して変動する。計測対象となる分子（アナライト）を認識するための分子（リガンド）をセンサーチップ上に固定化し、これにアナライトを含む試料を注入すると、リガンドとアナライトの結合に伴って、センサーチップ表面の質量が増大する。これにより、センサーチップ表面の屈折率が増大し、ＳＰＲ角度が変化する。このＳＰＲ角度の変化を検出することにより、センサーチップ表面における分子間相互作用をリアルタイムに計測することができる。
【０００５】
図２に、従来の表面プラズモン共鳴の測定系の一例を示す。図２において、光源１から照射された光は、分析対象試料３が搭載されたプリズム２によって反射され、受光素子４に受光されるが、入射光の入射角に応じて反射光の受光角度も機械的に合わせる必要があり、この操作を行うためには、ゴニオメータ等の複雑な機構が必要となる。そのため、装置が複雑で大型化するという問題点がある。また、入射角を繰り返し変化させるために、光源１と受光素子４をそれぞれ図２に示すように往復運動させると、光源１と受光素子４は加速、定速、減速を繰り返すことになるため、高速化が困難であり、連続で観測する場合、高速測定を行うことができなかった。そのため、高分子材料等の濡れ性変化等のように、ミリ秒単位やそれ以下で性状が変化するものを正確に評価することができなかった。
【０００６】
特許文献１には、可変光照射装置に微小回動装置を連結し、微小回動装置の駆動に伴って可変光照射装置を所要の角度にて往復回動させて、センサーチップに対する光の入射角度を可変する表面プラズモン共鳴角検出装置が記載されている。
【０００７】
【特許文献１】特開平１１−２７１２１５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、このような問題点を解決するためになされたもので、高速で性状が変化するものを測定対象としても、正確に高速測定を行うことが可能な光学多重反射測定装置と光学多重反射測定方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
以上の課題を解決するために、本発明の光学多重反射測定装置は、センサーチップが配置され分析対象試料を搭載したプリズムに対して光を照射する光源と、前記プリズムによって反射された光を受光する受光素子と、前記プリズムへの入射光の焦点を中心として前記光源を連続的に回転させる機構部とを備え、前記光源の回転に伴って前記プリズムへの入射光の入射角を変化させて、前記プリズムからの反射光の強度を測定することを特徴とする。
【００１０】
また、本発明の光学多重反射測定方法は、センサーチップが配置され分析対象試料を搭載したプリズムに対して光を照射する光源を、前記プリズムへの入射光の焦点を中心として連続的に回転して前記プリズムへの入射光の入射角を変化させ、前記プリズムによって反射された光を受光素子で受光して前記プリズムからの反射光の強度を測定することを特徴とする。
【００１１】
プリズムへの入射光の焦点を中心として光源を回転させることにより、光源を往復運動させるときのように光源を減速させる必要がなく、一定速度で高速に動かすことができる。そのため、分析対象試料を搭載したプリズムに対して、高速で入射角を変化させて光を投入することができる。これにより、分析対象試料の表面の過渡変化をミリ秒オーダーで観測することが可能となる。
【００１２】
本発明の光学多重反射測定装置においては、前記受光素子は、設置位置を変えることなく反射光を受光することが可能な受光面積を有する大面積型フォトダイオードである。
また、本発明の光学多重反射測定方法においては、前記受光素子は、設置位置を変えることなく反射光を受光することが可能な受光面積を有する大面積型フォトダイオードである。
【００１３】
受光素子として大面積型フォトダイオードを用いることにより、一つの受光素子で設置位置や角度を変えることなく反射光を受光することができ、角度による光強度の補正をすることで、受光側を固定して表面プラズモンの共鳴角を観測することができる。
【００１４】
また、入射光の焦点を中心として光源を回転させるため、プリズムへの入射光の入射角を大きな範囲で変化させることができる。そのため、表面プラズモン共鳴が起こる全反射角よりも小さい入射角での反射光強度も高速で計測することができる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によると、高速で性状が変化するものを測定対象としても、正確に高速測定を行うことが可能な光学多重反射測定装置と光学多重反射測定方法を実現することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明の実施形態に係る光学多重反射測定装置を示す図である。
【図２】従来の表面プラズモン共鳴の測定系の一例を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下に、本発明の光学多重反射測定装置と光学多重反射測定方法を、その実施形態に基づいて説明する。
図１に、本発明の実施形態に係る光学多重反射測定装置を示す。
光学多重反射測定装置は、分析対象試料３を搭載したプリズム２に対して光を照射する光源１と、プリズム２によって反射された光を受光する受光素子４を備えている。光源１は機構部によって、プリズム２への入射光の焦点を中心として、連続的に回転する。光源１の回転により、プリズム２への入射光の入射角を変化させて、プリズム２からの反射光の強度を測定する。断面が半円状のプリズム２の平面側上部にはセンサーチップ６が配置されており、センサーチップ６上に分析対象試料３が搭載されている。分析対象試料３上には気体液体試料用管７が配置される。光源１からプリズム２に入射した光は、センサーチップ６が配置され分析対象試料３が搭載されている、プリズム２の平面側上部にて反射して、反射光が受光素子４に受光される。
【００１８】
センサーチップ６は、数十ｎｍの厚さの金属膜をガラス等の光透過体に形成させた板状のものであり、金属膜として通常はＡｕ膜が使用される。センサーチップ６はプリズム２と別部材として形成してもよく、樹脂成型によりプリズム２と一体として形成することもできる。このセンサーチップ６の金属表面側に分析対象試料３の薄膜を設置してその密度を測定する。センサーチップ６はセンサーセルで固定される。
【００１９】
光源１として、特定波長のレーザー光源等を用い、その波長特性を有する受光素子４を組み合わせて使用する。受光素子４は所定の角度で固定する。光源１側の光学系の回転は、機構部に備えられたモータにより行い、光源１側の光学系を所定の速度で一方向へ連続回転させ、回転速度を安定させる。
【００２０】
受光素子４として、設置位置を変えることなく反射光を受光することが可能な受光面積を有する大面積型フォトダイオードを用いており、一つの受光素子４で設置位置や角度を変えることなく反射光を受光することができ、角度による光強度の補正をすることで、受光側を固定して表面プラズモンの共鳴角を観測することができる。
【００２１】
分析対象試料３を囲むフローセル５を用いることにより、温度、圧力、雰囲気ガス等の環境を制御することが可能である。そのため、これらの環境変化による材料の変化も観測することができ、従来観測できなかった材料特性を調べることができる。ピペットによる手動操作またはポンプ等の送液装置により各種の液体や気体を接触させ、その前後のデータを連続して取得する。
【００２２】
測定結果のデータ処理は、測定値とリファレンス値との差分を採るため、光源１側の光学系を通してセンサーチップ６の裏面へ照射した光の反射光と、リファレンス光の差分をとってレーザー光そのものの変動を相殺し、分析対象試料３の変性による応答の変化を捉える。
【００２３】
プリズム２に対する入射光の投入角度に応じて反射光も変化するが、大面積フォトダイオードである受光素子４は所定の角度で固定されているため、受光素子４への入射角が大きくなるにつれて受光強度が低減する。このため、受光角度に応じて補正するプログラムを備えることにより、反射角による受光強度の補正を行う。
【００２４】
上述した測定方法は、単層膜に対して適用されるばかりでなく、多層膜に対してもスネル法則を利用することにより各膜の密度を知ることができるため、多層膜に対しても適用することができ、単層膜、多層膜の区別なく適用対象を広く設定できる。
【００２５】
本発明においては、光源１を機構部により回転させることにより、光源１を一定速度で高速に動かすことが可能である。そのため、分析対象試料３を搭載したプリズム２に対して、高速で入射角を変化させて光を投入することができ、分析対象試料３の表面の過渡変化をミリ秒オーダーで観測することが可能となる。このようにして、表面プラズモン共鳴の高速な変化を捉えることができるため、高分子材料等の濡れ性の変化など、ミリ秒単位以下で性状が変化するものの評価に用いることができる。具体的な測定対象として、印刷物（紙、インク、塗料等）、タイヤゴム、化粧品等を挙げることができる。
【００２６】
また、プリズム２への入射光の焦点を中心として光源１を回転させるため、プリズム２への入射光の入射角を大きな範囲で変化させることができ、表面プラズモン共鳴が起こる全反射角よりも小さい入射角での反射光強度も高速で計測することができる。そのため、表面プラズモン共鳴に限らず、反射光強度の計測から得られる分析対象試料３の情報を広く採取することが可能な光学多重反射測定装置と光学多重反射測定方法として機能する。
【産業上の利用可能性】
【００２７】
本発明は、高速で性状が変化するものを測定対象としても、正確に高速測定を行うことが可能な光学多重反射測定装置と光学多重反射測定方法として広く利用することができる。
【符号の説明】
【００２８】
１  光源
２  プリズム
３  分析対象試料
４  受光素子
５  フローセル
６  センサーチップ
７  気体液体試料用管
【図１】
0006343203.tif 000002
【図２】
0006343203.tif 000003