(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）３００μｇ／ｍｇのα−アミラーゼ阻害剤含有量であり、レクチン値が１００００Ｕ／ｍｇである、５０〜２００ｍｇのインゲンマメ（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）抽出物；
ｂ）２０％から７０％の間のカフェオイルキナ酸含有量を有する、５０〜２００ｍｇのチョウセンアザミ（Ｃｙｎａｒａ  ｓｃｏｌｙｍｕｓ）抽出物；
ｃ）１０〜５０ｍｇのムラサキバレンギク（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）抽出物；
および
ｄ）１００〜２５０ｍｇのブドウ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）抽出物；
を、適切な添加剤と混合して含む、肥満および過体重の予防および治療のための組成物。
【請求項２】
ｅ）ＨＰＬＣで決定した場合７％のジンセノサイド含有量を有する、２０〜５０ｍｇのチョウセンニンジン（Ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ）抽出物をさらに含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
錠剤、糖衣錠、軟もしくは硬ゼラチンカプセル剤、またはセルロースカプセル剤の形態である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
１００ｍｇのインゲンマメ抽出物、５０〜２００ｍｇのチョウセンアザミ抽出物、２５ｍｇのムラサキバレンギク抽出物および２００ｍｇのブドウ種子抽出物を含有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
チョウセンニンジン抽出物４０ｍｇをさらに含有する、請求項４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肥満および過体重の予防および治療において有用な、薬用植物抽出物の組合せに関する。
【背景技術】
【０００２】
先行技術
過体重および肥満は、全ての先進工業国において憂慮すべき程度にまでなっており、次の１０年で人口の５０％までが罹患する可能性がある。肥満は、心血管系、筋骨格系および胃腸系に対する有害作用を伴い、罹患者の健康に影響を及ぼす。
【０００３】
肥満は脂質代謝の障害に関連し、脂質代謝の障害は同様に、グルコース、インスリン抵抗性、脂質異常症および自律神経メディエーターが関与する生化学的プロファイルおよびホルモンプロファイルの影響を受ける。
【０００４】
若年時に過体重／肥満の状態を発症することは、成人年齢時にメタボリックシンドローム、２型糖尿病および成人肥満の発生を促進する可能性があるプロセスの活性化に関する極めて重要な危険因子である。多くの代謝障害、心血管障害および腫瘍学的障害は、インスリン抵抗性および炎症性サイトカインの産生に密接に関連すると思われる。したがって、食事および生活様式の変更と組み合わせて、体重減少とその維持段階中に体をサポートする有効な手段によって肥満に対処することが最も重要である。
【０００５】
肥満の疾病原因に関与するいくつかの酵素系に対して特異的な阻害剤、具体的には、微生物起源の膵リパーゼ阻害剤（オルリスタット）、ならびにリモナバンおよびシブトラミンなどのセロトニン再取り込み阻害剤が同定されている。しかし前記医薬は、その副作用のために、重篤な場合にしか、また集団のごく一部に対してしか使用できず、幼少の患者にそれらを使用することは特に不適当である。
【０００６】
ＷＯ２００８１０７１８４（特許文献１）には、肥満を治療するための、チョウセンアザミ（Ｃｙｎａｒａ  ｓｃｏｌｙｍｕｓ）抽出物およびインゲンマメ（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）抽出物を含有する組成物が開示されている。
【０００７】
しかし、肥満治療における管理が容易な、より有効な代替の治療薬が依然として必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開第２００８／１０７１８４号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００７／００６３９１号パンフレット
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｃａｒａｉ  Ｍ．Ａ  Ｍ．Ｂｒｉｔ．Ｊ．ｏｆ  Ｎｕｔｒ．３；１−７，２０１１
【非特許文献２】Ｍｏｒｅｎｏ  Ｄ．Ａ．，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，１９；８７６−８７９，２００３
【発明を実施するための形態】
【００１０】
発明の説明
現在、薬用植物抽出物の組合せにより、貯蔵器官に蓄積されている脂肪が燃焼することによる体重減少が引き起こされることが見出されている。本発明による組合せは、インゲンマメ抽出物、チョウセンアザミ抽出物、ブドウ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）抽出物、ムラサキバレンギク（エキナセア  アングスティフォリア、Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）抽出物、および任意選択によりチョウセンニンジン（Ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ）抽出物を含む。
【００１１】
したがって、本発明は、一般の人々における、特に若年者における肥満および過体重の予防および治療において使用するための前記抽出物を含む医薬組成物または栄養補助組成物に関する。
【００１２】
本発明による組成物は、α−グルコシダーゼ阻害剤および／またはα−アミラーゼ阻害剤、胃リパーゼ阻害剤、膵リパーゼ阻害剤、抗フリーラジカル化合物、抗炎症薬およびエネルギー消費量を増加させることができる化合物を含有する。したがって、本発明による組成物は、食事中に存在するグルコースおよび脂質の吸収および輸送を低下させ、さらにエネルギー代謝を刺激する。
【００１３】
特に、インゲンマメ抽出物は、デンプンを破壊することによりグルコースの吸収を促進する酵素であるα−アミラーゼに対する阻害活性を有する。本抽出物には、腸細胞の刷子縁膜に結合して、コレシストキニン（ＣＣＫ）およびグルカゴン様ペプチドの放出を刺激するフィトヘマグルチニンが存在するため、本抽出物は満腹感を高め、食欲を調節する［Ｃａｒａｉ  Ｍ．Ａ  Ｍ．Ｂｒｉｔ．Ｊ．ｏｆ  Ｎｕｔｒ．３；１−７，２０１１（非特許文献１）］。
【００１４】
チョウセンアザミ抽出物は、グルコースの輸送を阻害し、その結果胃腸管内へのその吸収を阻害することが知られているカフェオイルキナ酸の含有量が高い。低いグルコース吸収は、食後の血中グルコースピークを抑えるために極めて重要なパラメータである。
【００１５】
ブドウ種子抽出物は、α−グルコシダーゼおよび膵リパーゼに対する阻害特性を有している。前記酵素を調節することは、肥満の制御における非常に重要な側面である。特に、腸管において脂質を加水分解し、それらの吸収を促進する酵素である膵リパーゼを阻害することが、肥満の制御には必須である。ブドウ種子抽出物は、脂質を血漿中に放出させるリポタンパク質リパーゼ（ＬＰＬ）を阻害することから、脂質の吸収を減少させ、血中脂質プロファイルを改善するのに役立つ。この活性は、一般には脂肪が多い食事の後に発生する抗フリーラジカル活性と相乗的であり、それにより、血管内皮の良好な状態の維持、その結果として心血管疾患および代謝疾患のリスクの低下を促進する［Ｍｏｒｅｎｏ  Ｄ．Ａ．，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，１９；８７６−８７９，２００３（非特許文献２）］。
【００１６】
エキナセア属の種、好ましくはムラサキバレンギクの親油性抽出物は、炎症性サイトカイン（ＩＬ−６およびＩＬ−８）の放出を阻害する活性を有するアルキルアミドを含有する。過体重／肥満は、多くの場合、炎症性サイトカインが寄与する全身的な炎症性の状態を伴い、それによりメタボリック症候群として知られている状態が有意に誘導される。
【００１７】
エキナセア属のアルキルアミドは、親油性であり、また急速に吸収されるので、チョウセンアザミ抽出物およびブドウ抽出物に含有される他の化合物の抗炎症活性を相乗的に増強する。
【００１８】
チョウセンニンジン（またはアメリカニンジン（Ｐａｎａｘ  ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｍ）または同じ活性物質を含有する他の種）は、公知の「適応促進薬（アダプトゲン）」であり、すなわち体内の多くのストレス条件を好都合に改変する植物である。ジンセノサイドは、本抽出物中の主要な活性物質であると考えられており、脂肪吸収を減少させ、血中脂質プロファイルを改善することによって膵リパーゼを阻害する。ジンセノサイドは、熱発生活性を伴いエネルギーの消費を増加させる特定のタンパク質（ＵＣＰ−２）の誘導因子であり、脂肪生成抑制効果を有するカルニチン−パルミトイル−トランスフェラーゼ酵素の誘導因子でもあり、食欲抑制効果を有する神経ペプチドＹアンタゴニストの合成を刺激する。
【００１９】
チョウセンニンジンは、肝臓におけるタンパク質合成も刺激することから、蓄積部位におけるリポタンパク質の比率を改善する可能性がある［Ｓｅｕｎｇ−Ｈｗａｎｇ  Ｋ．，Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．，４８；５１１−５１３，２００３］。
【００２０】
前記抽出物は公知であり、市販されている。チョウセンアザミ抽出物は、例えばＷＯ２００７/００６３９１（特許文献２）に開示されており、インゲンマメ抽出物の調製はＷＯ２００７０７１３３４に開示されており、エキナセア属抽出物の調製はＥＰ１５３９２０３に記載されており、ブドウ抽出物の調製はＵＳ５４８４５９４に開示されている。
【００２１】
α−アミラーゼ阻害剤含有量が３００μｇ／ｍｇであり、レクチン値が１００００Ｕ／ｍｇであるインゲンマメ抽出物、カフェオイルキナ酸含有量が２０％から７０％の間であり、好ましくは３５％であるチョウセンアザミ抽出物、およびジンセノサイド含有量が（ＨＰＬＣで決定した場合）７％であるチョウセンニンジン抽出物が特に好ましい。
【００２２】
種々の抽出物の単位用量は、それらの高い忍容性を考慮して、広範な許容範囲内で変更が可能である。いずれにしても、以下の一覧は、抽出物の活性成分含有量、特定の投与形態、および実現されるべき治療目的に応じて適合させることができる典型的な用量範囲（例えば、初回刺激用量および維持用量）を示す：
−  インゲンマメ：５０〜２００ｍｇ、好ましくは１００ｍｇ
−  チョウセンアザミ：５０〜２００ｍｇ；
−  ムラサキバレンギク：１０〜５０ｍｇ；
−  ブドウ：１００〜２５０ｍｇ；
−  チョウセンニンジン：２０〜５０ｍｇ。
【００２３】
特に好ましい組成物は、以下を含有する：
・α−アミラーゼ阻害剤含有量が３００μｇ／ｍｇであり、レクチン値が１００００Ｕ／ｍｇであるインゲンマメ抽出物１００ｍｇ。
【００２４】
・ジンセノサイド含有量が（ＨＰＬＣで決定した場合）７％であるチョウセンニンジン抽出物４０ｍｇ、およびカフェオイルキナ酸含有量が２０〜７０％、好ましくは３５％であるチョウセンアザミ抽出物５０〜２００ｍｇ、好ましくは１００ｍｇ；
・ムラサキバレンギク抽出物２５ｍｇ；
・ブドウ種子２００ｍｇ。
【００２５】
製剤は、従来の添加剤、および任意選択でウイキョウ(Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ)またはセイヨウヤマハッカ(Ｍｅｌｉｓｓａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ)の親油性抽出物も含有し、後者は、過剰なガス生成により生じる鼓腸および攣縮を減少させる。
【００２６】
製剤は、一般には、１日１回または１日２回、好ましくは１日２回投与される。チョウセンニンジンが存在する場合、睡眠に対する有害作用を回避するために、その製品は昼間に投与することが好ましい。
【００２７】
本発明による組成物は、食後の血中グルコースレベルを低下させるだけでなく、毎日の全身血中グルコースレベルの驚くべき低下も引き起こす。その結果得られた血中インスリンレベルは、過体重を制御するための前提条件である糖脂質の代謝に好都合に影響を及ぼす。本発明による組成物は、高脂血症の対象、およびコレステロール低下薬で治療した後のＨＤＬコレステロールレベルが正常よりも低い対象におけるＨＤＬコレステロールの予想外の増加も引き起こす。特に、総コレステロールおよびＬＤＬコレステロールの約２０％の低下、およびＨＤＬコレステロールの２０％を超える有意な増加が観察された。総コレステロールレベルが２２０から２８０ｍｇ／ｄｌの患者の症例では、前記増加は長期間にわたって一定であり、これまでに伝統的な薬草調製物に関して報告されたものよりもはるかに顕著のようであった。
【００２８】
本発明による組成物は、小児と成人の両方の代謝プロファイル全体に作用し、特に女性における肥満、過体重、メタボリックシンドロームおよび２型糖尿病を治療するために特に適している。
【００２９】
本発明による組成物の構成要素の、脂肪および炭水化物の吸収、血中グルコースレベル、血中脂質レベル、組織内の脂肪の蓄積、満腹感および心理学的刺激を改変する種々の活性を組み合わせることにより、特に若年者における肥満の治療上の問題に対する有効な解決法を提供する。
【００３０】
さらに、抽出物の保護活性は、将来的に循環器に対する恒久的な損傷を引き起こす可能性がある酸化プロセスおよび炎症プロセスを減弱させる。最後に、本発明による製剤には、単一の生物学的標的に対して攻撃的に作用するのではなく、いくつもの因子に対して相乗的に作用することから、従来の治療のほとんどの失敗を引き起こす主要な身体的および神経学的副作用が回避されるという利点がある。
【００３１】
好ましい態様によれば、胃レベルでの消化機能は変化させずに局所的な活性を促進するためには、本発明による組成物は、カプセル剤、単回用量のサシェ剤、従来の錠剤または胃保護錠剤として製剤化される。
【００３２】
別の態様によると、本発明による組成物は、有用な活性または補完的な活性を有する他の物質と一緒に投与することができる。小児用の医薬では、投与の容易さのためにサシェ製剤が好ましく、一方、成人および学齢の小児に対してはカプセル剤または錠剤が使用される。
【００３３】
本発明による組成物は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ」、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｎ．Ｙ．、ＵＳＡに記載されているものなどの従来の方法に従って製剤化される。特に、本発明による組成物は、添加剤とカプセル剤マトリックスの相互作用を回避するために特別な注意を払う必要がある従来の植物成分の製剤化技法によって製剤化される。経口用製剤の例は、錠剤、糖衣錠、軟および硬ゼラチンカプセル剤、ならびにセルロースカプセル剤である。
【実施例】
【００３４】
以下に記載する例により、本発明をさらに例示する：
例１−錠剤
−  チョウセンアザミ（カフェオイルキナ酸３０％）抽出物  ２００ｍｇ
−  インゲンマメ抽出物  １００ｍｇ
−  チョウセンニンジン抽出物  １００ｍｇ
−  ムラサキバレンギク抽出物  ２５ｍｇ
−  ブドウ抽出物  ２００ｍｇ
−  結晶セルロース  ３１０ｍｇ
−  クロスカルメロースナトリウム  ３０ｍｇ
−  ステアリン酸マグネシウム  ８ｍｇ
−  シリカ  ８ｍｇ。
【００３５】
例２−錠剤
−  チョウセンアザミ（カフェオイルキナ酸３０％）抽出物  ２００ｍｇ
−  インゲンマメ抽出物  １００ｍｇ
−  ムラサキバレンギク抽出物  ２５ｍｇ
−  ブドウ抽出物  ２００ｍｇ
−  結晶セルロース  ４１０ｍｇ
−  クロスカルメロースナトリウム  ３０ｍｇ
−  ステアリン酸マグネシウム  ８ｍｇ
−  シリカ  ８ｍｇ。
【００３６】
例３
例１と例２の組合せの活性を評価するために、非無作為化非盲検臨床試験を行った。肥満度指数（ＢＭＩ）が２６から３０の間であること、および随伴障害がないことを選択基準として使用して若年者（１２歳から１６歳の間）１０人の群に、２種の錠剤を主要な食事時に投与した（昼食と共に１つおよび夕食と共に２つ）。
【００３７】
５群（群１：チョウセンアザミ  ２００ｍｇおよびインゲンマメ  １００ｍｇ、群２：チョウセンニンジン  １００ｍｇ、群３：ムラサキバレンギク  ２５ｍｇ、群４：ブドウ  ２００ｍｇ、群５：上記の例１および例２）を設定し、個々の抽出物を上記の例と比較し、それにより、治療前および１ヶ月治療した後の血中コレステロール、血中トリグリセリド、血中グルコースおよびＢＭＩ値を評価した。
【００３８】
【表１】
0006324391.tif 000002
【００３９】
【表２】
0006324391.tif 000003
【００４０】
上で報告したデータから、１ヶ月治療した後に、食後および空腹時の血中グルコースレベルが有意に低下したこと、ならびに脂質および体重のプロファイル（肥満度指数）が改善されたことが明白に示されている。治療された対象の全員で食欲の低下が観察され、これは、達成されたバランスを維持するために重要である。