(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0006349329.tif 000008
で表される５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを調製する方法であって、式（ＩＩ）
【化２】
0006349329.tif 000009
で表される５−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを、溶媒としてのジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドの中で、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム又は硫酸水素テトラブチルアンモニウムの中で選択される相間移動触媒の存在下で、式（ＩＩＩ）
【化３】
0006349329.tif 000010
で表されるフッ化カリウムと反応させることを特徴とする、前記調製方法。
【請求項２】
前記相間移動触媒が硫酸水素テトラブチルアンモニウムである、請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
該反応温度が１３０℃〜１６０℃である、請求項１又は２に記載の調製方法。
【請求項４】
該反応時間が２〜４時間である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項５】
式（ＩＩ）で表される５−クロロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドの１モル当たり１〜１．５ｍｏｌのフッ化カリウムを使用する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項６】
式（ＩＩ）で表される５−クロロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドの１モル当たり１〜５ｍｏｌ％の前記触媒を使用する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺菌剤の製造における有用な中間体である５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（Ｉ）を調製するための新規調製方法に関する。
【化１】
0006349329.tif 000002
【背景技術】
【０００２】
塩素をフッ素と交換するためのプロセス（ハレックス（ｈａｌｅｘ）プロセス）は、特に、５−クロロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリド類に関して、知られている（ｃｆ．  例えば、ＷＯ  ２００７／０３１２１２、及び、ＥＰ−Ａ  ０７７６８８９）。
【０００３】
さらにまた、第１段階において、５−クロロ−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドをフッ素化剤としての金属フッ化物（例えば、ＫＦ）と反応させて、５−フルオロ−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを生成させ、次いで、塩素化剤との第２の反応に付して塩化アシル誘導体を生成させることによって、５−フルオロ−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリド類を調製することができるということも、ＷＯ  ２０１１／０６１２０５から知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際特許出願公開第２００７／０３１２１２号
【特許文献２】欧州特許出願公開第０７７６８８９号
【特許文献３】国際特許出願公開第２０１１／０６１２０５号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
５−クロロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドからの５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドの調製において起こるフッ素化が、溶媒としてのジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドの中で、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム又は硫酸水素テトラブチルアンモニウムの中で選択される相間移動触媒を利用することによって、著しく、そして、驚くべき程に、促進且つ改善され得るということが見いだされた。そのような条件下においては、当該フッ素化のために使用するフッ化カリウムの量及び反応時間の両方を低減させることが可能であり、それによって、より安価で、環境破壊を起こさずに持続可能な調製方法が達成される。
【０００６】
本発明は、式（Ｉ）
【化２】
0006349329.tif 000003
【０００７】
で表される５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを調製する方法に関し、ここで、該調製方法は、式（ＩＩ）
【化３】
0006349329.tif 000004
【０００８】
で表される５−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを、溶媒としてのジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドの中で、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム又は硫酸水素テトラブチルアンモニウムの中で選択される相間移動触媒（好ましくは、硫酸水素テトラブチルアンモニウム）の存在下で、式（ＩＩＩ）
【化４】
0006349329.tif 000005
【０００９】
で表されるフッ化カリウムと反応させることを特徴とする。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明による調製方法は、以下の式スキームによって例証することができる：
【化５】
0006349329.tif 000006
【００１１】
ここで、該フッ素化は、溶媒としてのジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドの中で、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム又は硫酸水素テトラブチルアンモニウムの中で選択される相間移動触媒（好ましくは、硫酸水素テトラブチルアンモニウム）の存在下で、フッ化カリウムを用いて実施する。
【００１２】
５−クロロ−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド類は、知られているか、又は、既知方法で得ることができる（ｃｆ．  Ｊ．  Ｈｅｔ．  Ｃｈｅｍ．  １９９０，  ２７，  ２４３；  ＷＯ  ２００６／０１８７２５）。
【００１３】
式（ＩＩ）で表される５−クロロ−１−アルキル−３−ジフルオロアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドは、ＷＯ  ２０１１／０６１２０５に従って、調製することができる。
【００１４】
フッ化カリウムは、合成用の既知化学物質である。
【００１５】
本発明の調製方法における反応温度は、１３０℃〜１６０℃であり、好ましくは、１４５℃〜１５５℃である。
【００１６】
反応時間は、２〜４時間であり、好ましくは、３時間である。
【００１７】
本発明による調製方法は、式（ＩＩ）で表される５−クロロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドの１モル当たり、一般に、１〜１．５ｍｏｌ（好ましくは、１．１〜１．５ｍｏｌ）のフッ化カリウムを使用して実施する。
【００１８】
本発明による調製方法は、式（ＩＩ）で表される５−クロロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドの１モル当たり、一般に、１〜５ｍｏｌ％の上記相間移動触媒を使用して実施する。
【００１９】
該調製方法は、好ましくは、ガラス製器具ではない器具の中で実施する。それは、ＫＦが当該反応条件下においてガラス製器具と反応して副産物（Ｈ２Ｏ）を生成し得るからである。テフロン製器具又はステンレス鋼製器具が好ましい。
【００２０】
該調製方法は、標準気圧下で実施し得るか、又は、加圧下（密閉容器内）で実施し得る。
【００２１】
該フッ化カリウムは、一般に、噴霧乾燥したものとして使用する。
【実施例】
【００２２】
調製実施例
実施例１：  ジメチルアセトアミド中、触媒「Ｂｕ４Ｎ＋ＨＳＯ４−」の存在下における５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（Ｉ）の調製
【化６】
0006349329.tif 000007
【００２３】
１２０ｍＬのジメチルアセトアミドの中に、１９．４ｇ（１００ｍｍｏｌ）の５−クロロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（ＩＩ）を最初に装入した。その後、６．８４ｇ（１２０ｍｍｏｌ）の噴霧乾燥させたフッ化カリウム及び１ｇ（３ｍｏｌ％）のＢｕ４Ｎ＋ＨＳＯ４−を添加し、１５０℃まで加熱し、次いで、その温度で３時間撹拌した。その反応混合物のＧＣ（ガスクロマトグラフィー）は、１００％の変換を示す。その後、その混合物をトルエンで希釈し、濾過し、１ｍｂａｒの減圧下、７０℃で溶媒を除去して、１８．５ｇの５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（純度  ９０ｗ．ｗ．％）が得られた。
【００２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ＝９．８（１Н，ｓ），６．８８（１Н，ｔ），３．７（３Н，ｓ）ｐｐｍ；
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ＝−１１４．７５（２Ｆ，ｔ），−１２４．０６（１Ｆ，ｓ）ｐｐｍ。
【００２５】
実施例２：  触媒「Ｂｕ４Ｎ＋ＨＳＯ４−」を用いないことを除いて、実施例１と同様に反応を実施した。
【００２６】
これらの条件下において、該反応混合物のＧＣは、３時間後には５５％の変換を示し、６時間後には６５％の変換を示し、９時間後には７５％の変換を示し、１５時間後には７８％の変換を示す。
【００２７】
実施例３：  ジメチルホルムアミド中、触媒「Ｂｕ４Ｎ＋ＨＳＯ４−」の存在下における５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（Ｉ）の調製
１２０ｍＬのジメチルホルムアミドの中に、１９．４ｇ（１００ｍｍｏｌ）の５−クロロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（ＩＩ−１）を最初に装入した。その後、６．８４ｇ（１２０ｍｍｏｌ）の噴霧乾燥させたフッ化カリウム及び１ｇ（３ｍｏｌ％）のＢｕ４Ｎ＋ＨＳＯ４−を添加し、１５０℃まで加熱し、次いで、その温度で３時間撹拌した。その反応混合物のＧＣは、１００％の変換を示す。その後、その混合物をトルエンで希釈し、濾過し、０．５ｍｂａｒの減圧下、７０℃で溶媒を除去して、１８．３ｇの５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（純度  ９２ｗ．ｗ．％）が得られた。
【００２８】
実施例４：  触媒「Ｂｕ４Ｎ＋ＨＳＯ４−」を用いないことを除いて、実施例３と同様に反応を実施した。
【００２９】
これらの条件下において、該反応混合物のＧＣは、３時間後には５２％の変換を示し、６時間後には７３％の変換を示し、９時間後には８３％の変換を示し、１５時間後には９３％の変換を示す。
【００３０】
実施例５：  ジメチルホルムアミド中、触媒「Ｂｕ４Ｎ＋ＨＳＯ４−」の存在下における５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（Ｉ）の調製
１２０ｍＬのジメチルホルムアミドの中に、１９．４ｇ（１００ｍｍｏｌ）の５−クロロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（ＩＩ−１）を最初に装入した。その後、６．２７ｇ（１１０ｍｍｏｌ）の噴霧乾燥させたフッ化カリウム及び１ｇ（３ｍｏｌ％）のＢｕ４Ｎ＋ＨＳＯ４−を添加し、１５０℃まで加熱し、次いで、その温度で３時間撹拌した。その反応混合物のＧＣは、９９％の変換を示す。その後、その混合物をトルエンで希釈し、濾過し、１ｍｂａｒの減圧下、７０℃で溶媒を除去して、１８．１ｇの５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（純度  ８９ｗ．ｗ．％）が得られた。
【００３１】
実施例６：  触媒「Ｂｕ４Ｎ＋ＨＳＯ４−」を用いないことを除いて、実施例５と同様に反応を実施した。
【００３２】
これらの条件下において、該反応混合物のＧＣは、３時間後には３５％の変換を示し、６時間後には５０％の変換を示し、１５時間後には６５％の変換を示す。
【００３３】
実施例７：  ジメチルホルムアミド中、触媒「Ｂｕ４Ｎ＋Ｂｒ−」の存在下における５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（Ｉ）の調製
１２０ｍＬのジメチルホルムアミドの中に、１９．４ｇ（１００ｍｍｏｌ）の５−クロロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（ＩＩ−１）を最初に装入した。その後、６．２７ｇ（１１０ｍｍｏｌ）の噴霧乾燥させたフッ化カリウム及び０．９６ｇ（３ｍｏｌ％）のＢｕ４Ｎ＋Ｂｒ−を添加し、１５０℃まで加熱し、次いで、その温度で３時間撹拌した。その反応混合物のＧＣは、９８％の変換を示す。その後、その混合物をトルエンで希釈し、濾過し、０．５ｍｂａｒの減圧下、７０℃で溶媒を除去して、１７．８ｇの５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（純度  ８９ｗ．ｗ．％）が得られた。
【００３４】
実施例８：  ジメチルアセトアミド中における５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（Ｉ）の調製
１２０ｍＬのジメチルアセトアミドの中に、１９．４ｇ（１００ｍｍｏｌ）の５−クロロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（ＩＩ−１）を最初に装入した。その後、８．５５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）の噴霧乾燥させたフッ化カリウムを添加し、１５０℃まで加熱し、次いで、その温度で３時間撹拌した。ＧＣは、わずかに５５％の変換を示す。