(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
酵素が配置された少なくとも２つの電極を含む複数の電極を有するバイオセンサーと、
測定器と
を備える、グルコース測定システムであって、
前記測定器は、
電源、メモリ、及び前記バイオセンサーの前記複数の電極に連結されたマイクロコントローラを備え、
前記マイクロコントローラは、
グルコースを有する流体試料が、前記少なくとも２つの電極に近接して堆積するときに、信号を前記少なくとも２つの電極に駆動して、前記酵素と前記流体試料中の前記グルコースとの電気化学反応の試験測定シーケンスを開始し、
一連の時間インスタンスにわたって前記電気化学反応中に少なくとも１つの電極から出力信号を測定して、各時間インスタンスの前記出力信号の大きさを得て、
前記試験測定シーケンス中の所定の時間窓内での少なくとも２つの連続した時間インスタンスの前記出力信号のそれぞれの大きさの差として出力差異を判定し、
経過する時間インスタンス毎に、前記出力差異が０より大きい場合、
（１）第１の指数を１増分し、
（２）第２の指数を
直前の時間インスタンスにおける第２の指数の値と
前記出力差異との合計に同等となるように設定し、
前記第１の指数が第１の閾値以上であり、かつ
第２の指数が第２の閾値より大きい場合、
誤差に関する情報を通知し、
さもなければ、前記時間インスタンスが時間窓外である場合、前記出力信号からグルコース値を計算し、前記グルコース値を通知するように構成される、
システム。
【請求項２】
前記所定の時間窓が、試験シーケンスの開始後約１秒〜試験シーケンスの開始後約８秒を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記第１の閾値が約５回を含み、前記第２の閾値が約３００ナノアンペアを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記所定の時間窓が、試験シーケンスの開始後約２秒〜試験シーケンスの開始後約８秒を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記第１の閾値が約５回を含み、前記第２の閾値が約１５０ナノアンペアを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
少なくとも２つの電極及びそれらの上に配置された試薬を有するバイオセンサーと、前記バイオセンサーに、かつメモリ及び電源に接続するように構成されたマイクロコントローラを有するグルコース測定器と、を用いて、流体試料からのグルコース値を判定する方法であって、
前記バイオセンサーの前記少なくとも２つの電極に近接した流体試料の堆積時に試験測定シーケンスの開始を始める工程と、
入力信号を前記流体試料に印加して、グルコースを酵素副生成物に変換させる工程と、
試験シーケンスの開始から所定の時間窓にわたって前記流体試料からの出力信号トランジェントを測定する工程であって、一連の時間インスタンスにわたって電気化学反応中に少なくとも１つの電極からの出力信号をサンプリングして、各時間インスタンスの前記出力信号の大きさを得ることを含む、工程と、
前記試験測定シーケンス中の前記所定の時間窓内での少なくとも２つの連続した時間インスタンスの前記出力信号のそれぞれの大きさの差として出力差異を判定する工程と、
経過する時間インスタンス毎に、前記出力差異が０より大きい場合、
（１）第１の指数を１増分する工程と、
（２）第２の指数を、直前の時間インスタンスにおける第２の指数の値と前記出力差異との合計に同等となるように設定する工程と、
前記第１の指数が第１の閾値以上であり、かつ
第２の指数が第２の閾値より大きい場合、誤差に関する情報を通知する工程と、
さもなければ、前記時間インスタンスが前記時間窓より大きい場合、前記流体試料のグルコース値を計算する工程と、前記グルコース値を通知する工程と、を含む、方法。
【請求項７】
前記グルコース値を計算する工程が、前記試験シーケンスの開始から所定の時間インスタンスに近似した前記出力信号の大きさを測定することと、第１の校正値及び第２の校正値から前記グルコース値を導出することと、を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記導出することが、以下の形態の等式を用いることを含み、
Ｇ＝［Ｉ−切片］／勾配
式中、
Ｇが、グルコース値を含み、
Ｉが、所定の時間インスタンスに近似した前記電極の各々から測定された信号の大きさの総和を含み、
勾配が、この特定のストリップが属する試験ストリップのバッチの校正試験から得られる値を含み、
切片が、この特定のストリップが属する試験ストリップのバッチの校正試験から得られる値を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記所定の時間窓が、試験シーケンスの開始後約１秒〜試験シーケンスの開始後約８秒を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１の閾値が約５回を含み、前記第２の閾値が約３００ナノアンペアを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記所定の時間窓が、試験シーケンスの開始後約２秒〜試験シーケンスの開始後約８秒を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１の閾値が約５回を含み、前記第２の閾値が約１５０ナノアンペアを含む、請求項６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、試験測定シーケンス中の誤った測定信号を判定するための方法及びシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
ＬｉｆｅＳｃａｎ，Ｉｎｃ．から入手可能なＯｎｅＴｏｕｃｈ（登録商標）Ｕｌｔｒａ（登録商標）全血試験キットに使用されるものなどの、電気化学的グルコース試験ストリップは、糖尿病患者からの血液試料中のグルコースの濃度を測定するように設計されている。グルコースの測定は、酵素グルコースオキシダーゼ（ＧＯ）によるグルコースの選択的酸化に基づき得る。グルコース試験ストリップに生じ得る反応は、以下の等式１及び等式２に要約される。
等式１  グルコース＋ＧＯ（ｏｘ）→グルコン酸＋ＧＯ（ｒｅｄ）
等式２  ＧＯ（ｒｅｄ）＋２  Ｆｅ（ＣＮ）６３−→ＧＯ（ｏｘ）＋２  Ｆｅ（ＣＮ）６４−
【０００３】
式１に示すように、グルコースがグルコースオキシダーゼ（ＧＯ（ｏｘ））の酸化体によって酸化されてグルコン酸となる。ＧＯ（ｏｘ）は「酸化型酵素」とも呼ばれる場合もあることに留意すべきである。等式１の反応中、酸化型酵素ＧＯ（ｏｘ）は、ＧＯ（ｒｅｄ）で表されるその還元状態（すなわち、「還元酵素」）に変換される。次に、還元型酵素ＧＯ（ｒｅｄ）は、式２に示すようにＦｅ（ＣＮ）６３−（酸化型伝達体又はフェリシアニドと呼ばれる）との反応によって再びＧＯ（ｏｘ）へ再酸化される。ＧＯ（ｒｅｄ）がその酸化状態ＧＯ（ｏｘ）に戻る際、Ｆｅ（ＣＮ）６３−は還元されてＦｅ（ＣＮ）６４−（還元型伝達体又はフェロシアニドと呼ばれる）となる。
【０００４】
前述の反応が、２つの電極間に試験電圧が印加された状態で行われるとき、電極表面での還元伝達体の電気化学再酸化によって試験出力信号を生成することができる。したがって、理想的な環境では、上記の化学反応において生成されるフェロシアニドの量は、電極間に配置された試料中のグルコースの量と正比例するため、生成された試験出力信号は、試料のグルコース含有量と比例することになる。フェリシアニドなどの伝達体は、グルコースオキシダーゼなどの酵素から電子を受け取り、その後、それらの電子を電極に提供する化合物である。試料中のグルコースの濃度が高くなると、形成される還元型伝達体の量も増えるため、還元型伝達体の再酸化によって生じる試験出力信号とグルコース濃度との間には直接的な関係がある。具体的には、電気的界面を横切る電子の移動は、試験出力信号の流れを引き起こす（酸化されるグルコース１モルにつき２モルの電子）。そのため、グルコースの導入の結果生じる試験出力信号は、グルコース出力信号と呼ばれることがある。
【０００５】
血液中、特に糖尿病の人におけるグルコースの濃度を知ることは非常に重要であり得るため、一般の人々が、所与のいずれかの時点での彼らのグルコース濃度を決定するために、試料を採取し、彼らの血液を試験することができるように、上述した原理を用いた試験測定器が開発された。生成されたグルコース出力信号は、試験測定器によって検出され、単純な数式を介して試験出力信号をグルコース濃度に関連付けるアルゴリズムを使用して、グルコース濃度読み取りに変換される。一般に、試験測定器は、酵素（例えば、グルコースオキシダーゼ）及び伝達体（例えば、フェリシアニド）に加え、試料受け取りチャンバ、及び試料受け取りチャンバ内に配置される少なくとも２つの電極を含み得る使い捨て試験ストリップと共に動作する。使用中、ユーザは、自身の指又は他の簡便な部位を穿刺して出血を誘発し、血液試料を試料受け取りチャンバに導入し、ひいては上に示される化学反応を開始させる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一態様において、出願人は、バイオセンサー及び測定器を含むグルコース測定システムを考案した。バイオセンサーは、電極の上に酵素が配置された少なくとも２つの電極を含む複数の電極を有する。測定器は、電源、メモリ及びバイオセンサーの複数の電極に接続されたマイクロコントローラを備える。マイクロコントローラは、グルコースを有する流体試料が、少なくとも２つの電極に近接して堆積するときに、信号を少なくとも２つの電極に駆動して、酵素と流体試料中のグルコースとの電気化学反応の試験測定シーケンスを開始し、一連の時間インスタンスにわたって電気化学反応中に少なくとも１つの電極から出力信号（Ｉ（ｔ））を測定して、各時間インスタンス（ｔ）の出力信号の大きさを得て、試験測定シーケンス中の所定の時間窓（ｃ〜ｄ）内での少なくとも２つの連続した時間インスタンス（ｔ及びｔ＋１）の出力信号のそれぞれの大きさの差として出力差異を判定し、出力差異が０より大きい場合、（１）第１の指数（ｘ）を１増分し、（２）第２の指数（ｙ）値を第２の指数（ｙ）の前値と出力差異との合計と同等として設定し、第１の指数（ｘ）が第１の閾値（ａ）以上であり、かつ第２の指数（ｙ）が第２の閾値（ｂ）より大きい場合、誤差を通知し、さもなければ、出力信号からグルコース値を計算し、グルコース値を通知するように構成される。
【０００７】
また更なる態様において、出願人は、バイオセンサー及びグルコース測定器を用いて、流体試料からのグルコース値を判定する方法も考案した。バイオセンサーは、少なくとも２つの電極及びそれらの上に配置された試薬を有する。グルコース測定器は、バイオセンサーに、かつメモリ及び電源に接続するように構成されたマイクロコントローラを有する。本方法は、バイオセンサーの少なくとも２つの電極に近接した流体試料の堆積時に試験測定シーケンスの開始を始める工程と、入力信号を流体試料に印加して、グルコースを酵素副生成物に変換させる工程と、試験シーケンスの開始から所定の時間窓にわたって流体試料からの出力信号トランジェントを測定する工程であって、一連の時間インスタンス（Ｉ（ｔ））にわたって電気化学反応中に少なくとも１つの電極からの出力信号をサンプリングして、各時間インスタンス（ｔ）の出力信号の大きさを得ることを含む、工程と、試験測定シーケンス中の所定の時間窓（ｃ〜ｄ）内での少なくとも２つの連続した時間インスタンス（ｔ及びｔ＋１）の出力信号のそれぞれの大きさの差として出力差異を判定する工程と、出力差異が０より大きい場合、（１）第１の指数（ｘ）を１増分する工程と、（２）第２の指数（ｙ）値を、第２の指数（ｙ）の前値と出力差異（ΔＩ）との合計と同等として設定する工程と、第１の指数（ｘ）が第１の閾値（ａ）以上であり、かつ第２の指数（ｙ）が第２の閾値（ｂ）より大きい場合、誤差を通知する工程と、さもなければ、流体試料のグルコース値を計算する工程と、グルコース値を通知する工程と、によって達成され得る。
【０００８】
これらの態様では、以下の特徴がまた、これらの以前に開示された態様と共に様々な組み合わせで用いられる。所定の時間窓は、試験シーケンスの開始後約１秒〜試験シーケンスの開始後約８秒を含み得、そこで、第１の閾値（ａ）は約５を含み得、第２の閾値（ｂ）は約３００を含み得、所定の時間窓は、試験シーケンスの開始後約２秒〜試験シーケンスの開始後約８秒を含み得、第１の閾値（ａ）は約５を含み得、第２の閾値（ｂ）は約１５０を含み得、所定の時間窓は、試験シーケンスの開始後約１秒〜試験シーケンスの開始後約８秒を含み得、グルコース値を計算する工程は、試験シーケンスの開始から所定の時間インスタンスに近似した出力信号の大きさを測定することと、第１の校正値及び第２の校正値からグルコース値を導出することと、を含み得、その導出することが、以下の形態の等式を用いることを含み、
Ｇ＝［Ｉ−切片］／勾配
式中、
Ｇが、グルコース値を含み、
Ｉが、所定の時間インスタンスに近似した電極の各々から測定された信号の大きさの総和を含み、
勾配が、この特定のストリップが属する試験ストリップのバッチの校正試験から得られる値を含み、
切片が、この特定のストリップが属する試験ストリップのバッチの校正試験から得られる値を含む。
【０００９】
これら及び他の実施形態、特徴及び利点は、最初に簡単に説明される添付図面と共に以下の本発明の例示的な実施形態のより詳細な記載を参照することによって、当業者に明らかとなる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
本明細書に組み込まれ、本明細書の一部をなす添付図面は、本発明の目下好ましい実施形態を示したものであって、上記に述べた一般的説明及び以下に述べる詳細な説明と共に、本発明の特徴を説明する役割を果たすものである（同様の数字は、同様の要素を表す）。
【図１】グルコース測定システムを示す。
【図２】測定器２００の構成要素の簡略化された概略形態を示す。
【図３Ａ】図１のシステムの試験ストリップ１００を示す。
【図３Ｂ】図１のシステムの代替の試験ストリップ１００’の斜視図を示す。
【図４Ａ】図１の試験ストリップに印加された電位の時間のグラフを示す。
【図４Ｂ】図１の試験ストリップからの出力電流の時間のグラフを示す。
【図５】更に別の代替の測定システムを示す。
【図６】図５の測定器の構成要素の簡略化された概略形態を示す。
【図７】図６のハンドヘルド試験測定器の様々なブロックのブロック図を簡略化した概略形態を示す。
【図８】図５の測定器のインピーダンス測定ブロックの簡略化されたブロック図を示す。
【図９】図５の実施形態で用いられ得るデュアルローパスフィルタサブブロックの簡略化された注釈付き概略図を示す。
【図１０】本開示の実施形態で用いられ得るようなトランスインピーダンス増幅器（ＴＩＡ）サブブロックの簡略化された注釈付き概略図を示す。
【図１１】図５のシステムのインピーダンス測定ブロックで用いられ得るような、デュアルローパスフィルタサブブロック、校正ロードサブブロック、バイオセンサー試料セルインターフェースサブブロック、トランスインピーダンス増幅器サブブロック、ＸＯＲ位相シフト測定サブブロック、及びＱｕａｄｒａｔｕｒ  ＤＥＭＵＸ位相シフト測定サブブロックを示す、簡略化された注釈付き概略ブロック図を示す。
【図１２】図５のシステムで使用するためのインピーダンス測定電極を有するバイオセンサーストリップ１００”を示す。
【図１３】図１２のストリップの平面図を示す。
【図１４Ａ】試験シーケンス中に１つの電極に印加された信号の大きさを示す。
【図１４Ｂ】試験測定シーケンス中の電気化学反応に起因する電極からの出力信号の大きさを示す。
【図１５Ａ】本発明者らの発明の技法によって識別された誤った出力信号トランジェントのうちのいくつかを示す。
【図１５Ｂ】ＩＳＯ限界に対して表示されるような最終グルコース測定の誤った出力信号トランジェントの影響をグラフで示す。
【図１６】試験測定シーケンス中の出力信号が、図１〜４又は図５〜１４のシステムのために用いられる測定技法の一部として、使用不可能であるか、又は誤っているかどうかを判定するための論理図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下の詳細な説明は、図面を参照して読まれるべきものであり、異なる図面中の同様の要素は同様の符号にて示してある。図面は、必ずしも一定の縮尺を有さず、選択された実施形態を示したものであって、本発明の範囲を限定しようとするものではない。詳細な説明は、本発明の原理を限定するものではなく、一例として表すものである。この説明文は、当業者による発明の製造及び使用を明確に可能ならしめるものであり、出願時における発明を実施するための最良の形態と考えられるものを含む、発明の複数の実施形態、適応例、変形例、代替例、並びに使用例を述べるものである。
【００１２】
本明細書で使用する任意の数値又は数値の範囲についての「約」又は「およそ」という用語は、構成要素の一部又は構成要素の集合が本明細書に記載の意図された目的に沿って機能することを可能とするような、好適な寸法の許容誤差を示すものである。より具体的には、「約」又は「およそ」は、挙げられた値の±１０％の値の範囲を指してよく、例えば、「約９０％」は、８１％〜９９％の値の範囲を指してよい。更に、本明細書で使用する「患者」、「ホスト」、「ユーザ」、及び「被験者」という用語は、任意の被験者又は被験動物を指し、システム又は方法をヒトにおける使用に限定することを目的としたものではないが、ヒト患者における本発明の使用は、好ましい実施形態を代表するものである。本明細書で使用する「振動信号」とは、それぞれ、電流の極性を変更するか、又は方向を交互に変化させるか、又は多方向的である電圧信号又は電流信号を含む。また本明細書で使用する語句「電気信号」又は「信号」は、直流信号、交流信号、又は電磁スペクトル内の任意の信号を含むことが意図される。用語「プロセッサ」、「マイクロプロセッサ」又は「マイクロコントローラ」は、同じ意味を有することが意図され、互換的に使用されることが意図される。
【００１３】
図１は、本明細書に例示及び記載される方法及び技法で個人の血液中のグルコース値を試験するために、試験ストリップ１００及び試験測定器２００を有するグルコース測定システムを示す。試験測定器２００は、データの入力、メニューのナビゲート、及びコマンドの実行用のボタンの形態であり得るユーザインターフェース入力装置（２０６、２１０、２１４）を含んでもよい。データには、分析物濃度、及び／又は個人の日常の生活習慣に関連した情報を表す値が含まれ得る。日常の生活習慣に関連した情報には、個人の食物摂取、医薬使用、健康チェックの実施、全身の健康状態、及び運動レベルを挙げることができる。試験測定器２００は、測定されたグルコース値を報告し、かつ生活習慣に関連した情報の入力を容易にするために使用され得るディスプレイ２０４も含み得る。
【００１４】
試験測定器２００は、第１のユーザインターフェース入力装置２０６、第２のユーザインターフェース入力装置２１０、及び第３のユーザインターフェース入力装置２１４を含んでもよい。ユーザインターフェース入力装置２０６、２１０、及び２１４は、試験デバイス内に保存されたデータの入力及び分析を促進し、ユーザを、ディスプレイ２０４上に表示されたユーザインターフェースを介してナビゲートすることが可能である。ユーザインターフェース入力装置２０６、２１０及び２１４は、第１のマーキング２０８、第２のマーキング２１２、及び第３のマーキング２１６を含み、それらは、ユーザインターフェース入力装置をディスプレイ２０４上の文字と相互に関連付けるのに役立つ。
【００１５】
試験測定器２００は、試験ストリップ１００をストリップポートコネクタ２２０内に挿入することにより、第１のユーザインターフェース入力装置２０６を押圧し短時間保持することにより、又はデータポート２１８を横切るデータトラフィックの検出によりスイッチを入れることができる。試験測定器２００は、試験ストリップ１００を除去することにより、第１のユーザインターフェース入力装置２０６を押圧し短時間保持することにより、又はメインメニュースクリーンから測定オフの選択肢にナビゲートしそれを選択することにより、又は所定の時間いずれのボタンも押圧しないことにより、スイッチを切ることができる。ディスプレイ２０４は、任意選択でバックライトを含み得る。
【００１６】
一実施形態において、試験測定器２００は、第１の試験ストリップバッチから第２の試験ストリップバッチに切り替えるとき、例えば任意の外部ソースから、校正入力を受信しないように構成され得る。それ故、例示的な一実施形態では、測定器は、（入力装置２０６、２１０、２１４などの）ユーザインターフェース、挿入される試験ストリップ、別個のコードキー又はコードストリップ、データポート２１８などの外部ソースからの校正入力を受信しないように構成される。かかる校正入力は、試験ストリップバッチの全てが実質的に均一の校正特性を有するときには、必要ではない。校正入力は、特定の試験ストリップバッチに帰する一組の値であり得る。例えば、校正入力は、特定の試験ストリップバッチに関するバッチ勾配及びバッチ切片値を含み得る。バッチ勾配及び切片値などの校正入力は、下記に記載するように、測定器内で予備設定され得る。
【００１７】
図２を参照すると、試験測定器２００の例示的な内部レイアウトが示されている。試験測定器２００は、プロセッサ３００を含み得、それは、本明細書に記載及び例示されるいくつかの実施形態において、３２ビットＲＩＳＣマイクロコントローラである。本明細書に記載及び説明する好ましい実施形態では、プロセッサ３００は、Ｔｅｘａｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（Ｄａｌｌａｓ，ＴＸ）により製造される超低消費電力マイクロコントローラのＭＳＰ  ４３０ファミリーから選択されることが好ましい。プロセッサは、Ｉ／Ｏポート３１４を介して、メモリ３０２に双方向に接続されてもよく、メモリ３０２は、本明細書に記載及び説明するいくつかの実施形態では、ＥＥＰＲＯＭである。データポート２１８、ユーザインターフェース入力装置２０６、２１０、及び２１４、並びにディスプレイドライバ３２０もＩ／Ｏポート２１４を介してプロセッサ３００に接続される。データポート２１８は、プロセッサ３００に接続されてもよく、それによって、メモリ３０２とパーソナルコンピュータなどの外部デバイスとの間のデータ転送を可能にする。ユーザインターフェース入力装置２０６、２１０、及び２１４は、プロセッサ３００に直接接続される。プロセッサ３００は、ディスプレイドライバ３２０によってディスプレイ２０４を制御する。メモリ３０２は、試験測定器２００の製造中、バッチ勾配及びバッチ切片値などの校正情報と共にプレロードされてもよい。このプレロードされた校正情報は、ストリップポートコネクタ２２０を介してストリップから好適な（電流などの）信号を受信した後、プロセッサ３００によりアクセス及び使用されて、任意の外部ソースから校正入力を受信することなく、信号及び校正情報を使用して、対応する（血中グルコース濃度などの）分析物濃度を計算することができる。
【００１８】
本明細書に記載及び説明する実施形態では、試験測定器２００は、ストリップポートコネクタ２２０に挿入された試験ストリップ１００に塗布されている血中のグルコース値の測定に使用される電子回路を提供する、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）３０４を含み得る。アナログ電圧は、アナログインターフェース３０６を経由してＡＳＩＣ  ３０４へ及びＡＳＩＣ  ３０４から通過し得る。アナログインターフェース３０６からのアナログ信号は、Ａ／Ｄ変換器３１６によってデジタル信号に変換することができる。プロセッサ３００は、コア３０８、ＲＯＭ  ３１０（コンピュータコードを含む）、ＲＡＭ  ３１２、及びクロック３１８を更に含む。一実施形態において、プロセッサ３００は、例えば分析物測定後のある期間中など、ディスプレイユニットによる分析物の値の表示の際に、単一の入力を除くすべてのユーザインターフェース入力を無効にするように構成（又はプログラム）される。代替的な実施形態では、プロセッサ３００は、ディスプレイユニットによる分析物の値の表示の際に、単一の入力を除くすべてのユーザインターフェース入力装置からの任意の入力を無視するよう構成（又はプログラム）されている。
【００１９】
図３Ａは、基板５上に配置された７つの層を含み得る試験ストリップ１００の例示的な分解斜視図である。基板５上に配置された７つの層は、（電極層５０とも称され得る）導電層５０、絶縁層１６、２つの重なる試薬層２２ａ及び２２ｂ、接着部分２４、２６、及び２８を含む接着層６０、親水層７０、並びに最上層８０であり得る。例えば、スクリーン印刷プロセスを用いて、導電層５０、絶縁層１６、試薬層２２、接着層６０を基板５の上に順次堆積させる一連の工程で、試験ストリップ１００を製造してもよい。親水層７０及び最上層８０は、ロールストックから配置され、一体化ラミネート又は別個の層のいずれかとして基板５上に積層され得る。試験ストリップ１００は、図３Ａに示すように遠位部３及び近位部４を有する。
【００２０】
試験ストリップ１００は、血液試料が吸い込まれ得る試料受け取りチャンバ９２を含んでもよい。図３Ａに示すように、試料受け取りチャンバ９２は、試験ストリップ１００の近位端に入口を、側縁に出口を含んでもよい。グルコースを測定できるように、血液試料９４をこの入口から入れて、試料受け取りチャンバ９２に充填してもよい。図３Ａに示すように、第１の接着パッド２４及び第２の接着パッド２６の側縁は、試薬層２２に隣接して位置し、それぞれ試料受け取りチャンバ９２の壁を画定している。図３Ａに示すように、試料受け取りチャンバ９２の底部、すなわち「床」は、基板５、導電層５０、及び絶縁層１６の一部を含んでもよい。図３Ａに示すように、試料受け取りチャンバ９２の頂部、即ち「屋根」は、遠位親水性部分３２を含んでもよい。
【００２１】
図３Ａに示すように、試験ストリップ１００において、基板５は、後に適用される層の支持を助ける基盤として用いてもよい。基板５は、ポリエチレンテトラフタレート（ＰＥＴ）材料（ミツビシ社（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ）により供給されるＨｏｓｔａｐｈａｎ  ＰＥＴ）などのポリエステルシートの形態であってもよい。基板５は、公称３５０マイクロメートル厚×３７０ミリメートル幅、長さおよそ６０メートルのロール形態であってもよい。
【００２２】
導電層は、グルコースの電気化学的測定に使用することができる電極を形成するために必要とされる。導電層５０は、基板５上にスクリーン印刷されるカーボンインクから作ることができる。スクリーン印刷プロセスでは、カーボンインクはスクリーン上に乗せられ、続いてスキージを用いてスクリーンを通して転写される。印刷されたカーボンインクは、約１４０℃の高温空気で乾燥させることができる。カーボンインクは、ＶＡＧＨ樹脂、カーボンブラック、グラファイト（ＫＳ１５）、並びに樹脂、カーボン、及びグラファイト混合物用の１つ又は２つ以上の溶媒を含み得る。より詳細には、カーボンインクは、カーボンインク中に約２．９０：１の比のカーボンブラック：ＶＡＧＨ樹脂、及び、約２．６２：１の比のグラファイト：カーボンブラックを含むことができる。
【００２３】
図３Ａに示されるような試験ストリップ１００では、導電層５０は、参照電極１０、第１の作用電極１２、第２の作用電極１４、第１の接触パッド１３、第２の接触パッド１５、参照接触パッド１１、第１の作用電極トラック８、第２の作用電極トラック９、参照電極トラック７、及びストリップ検出用バー１７を含んでもよい。この導電層は、カーボンインクから形成され得る。第１の接触パッド１３、第２の接触パッド１５、及び参照接触パッド１１は、試験測定器に電気的に接続されるように適合されてもよい。第１の作用電極トラック８は、第１の作用電極１２から第１の接触パッド１３に至る電気的に連続した経路を提供する。同様に、第２の作用電極トラック９は、第２の作用電極１４から第２の接触パッド１５に至る電気的に連続した経路を提供する。同様に、参照電極トラック７は、参照電極１０から参照接触パッド１１に至る電気的に連続した経路を提供する。ストリップ検出用バー１７は、参照接触パッド１１に電気的に接続されている。図３Ａに示すように、試験計測器は、参照接触パッド１１とストリップ検出用バー１７との間の連続性を測定することによって、試験ストリップ１００が適切に挿入されたことを検出することができる。
【００２４】
試験ストリップ１００の代替的な形態を、図３Ｂにストリップ１００’として示す。この形態では、最上層３８’、親水性フィルム層３４’及びスペーサ２９が互いに組み合わされて一体化アセンブリを形成し、そのアセンブリは基板５に搭載され、試薬層２２’は絶縁層１６’に近接して配置されている。
【００２５】
図４Ａは、試験ストリップ１００に印加される試験電圧の例示的なグラフである。流体試料を試験ストリップ１００に塗布する前に、試験測定器２００を、第２の作用電極１４と参照電極１０との間に約４００ミリボルトの第１の試験電圧を印加する流体検出モードにする。約４００ミリボルトの第２の試験電圧を、第１の作用電極１２と参照電極１０との間に同時に印加することが好ましい。代替的には、第１の試験電圧の印加の時間間隔が、第２の試験電圧の印加の時間間隔と重複するように、第２の試験電圧を同時期に印加してもよい。試験測定器は、０の開始時間における生理学的流体検出より前に、流体検出時間間隔ｔＦＤの間、流体検出モードであってもよい。流体検出モードでは、流体が第２の作用電極１４及び参照電極１０を濡らすように、流体が試験ストリップ１０に塗布された時点を、試験計測器２００が決定する。例えば、第２の作用電極１４における測定試験出力信号の十分な上昇によって、生理学的流体が塗布されたことを試験測定器２００が認識すると、試験測定器２００は、０時間「０」の０秒マーカーを割り当て、試験時間間隔Ｔ１を開始させる。試験時間間隔Ｔ１が完了すると、試験電圧を除去する。簡潔化のため、図４Ａは、試験ストリップ１００に印加される第１の試験電圧のみを示している。
【００２６】
その後、図４Ａの試験電圧を既知の試験ストリップ１００に印加したときに測定された、既知の出力信号トランジェント（すなわち、時間の関数としての、ナノアンペアでの測定された電気出力信号応答）から、グルコース濃度がどのように判定されるかの記載。
【００２７】
図４Ａにおいて、試験ストリップ１００に印加される第１及び第２の試験電圧は一般に、約＋１００ミリボルト〜約＋６００ミリボルトである。電極がカーボンインクを含み、伝達体がフィリシアニドである一実施形態において、試験電圧は約＋４００ミリボルトである。その他の伝達体及び電極材料の組み合わせでは、異なる試験電圧が必要となる。試験電圧の持続時間は一般に、反応時間後約２〜約４秒であり、典型的には、反応時間後約３秒である。典型的には、時間Ｔ１は、時間ｔ０に対して測定される。図４Ａにおいて電圧４００がＴ１の持続時間維持されたとき、第１の作用電極に関する出力信号トランジェント４０２は、０時間から開始して生成され、同様に第２の作用電極に関する出力信号トランジェント４０４も、図４Ｂにおいて０時間に関連して生成される。出力信号４０２及び４０４（それぞれの作用電極から）は、好ましい実施形態では、およそ２００測定値（又はサンプリング間隔）が存在するように、時間インスタンス「ｔ」にわたって測定されるか、又はサンプリングされる。出力信号トランジェントは、ピーク時間に近似したピークまで上昇し、その時点で、出力信号は、０時間後の約５秒までゆっくり降下する。時点４０６では、作用電極の各々に関する出力信号の大きさを測定し、加算する。特定の試験ストリップ１００に関する校正コードオフセット及び勾配の知識から、グルコース濃度を計算することができる。「切片」及び「勾配」は、試験ストリップのバッチから校正データを測定することにより得られる値である。典型的には、およそ１５００個のストリップがランダムにロット又はバッチから選択される。提供者からの体液は、様々な分析物レベル、典型的には６つの異なるグルコース濃度までスパイクされる。典型的には、１２人の異なる提供者からの血液が、６つのレベルの各々にスパイクされる。８個のストリップが同一の提供者及びレベルから血液を与えられ、したがってそのロットに関して合計１２×６×８＝５７６試験が行われる。これらは、Ｙｅｌｌｏｗ  Ｓｐｒｉｎｇｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ（ＹＳＩ）などの標準的な実験分析装置を用いてこれらの値を測定することによって、実際の分析物レベル（例えば、血中グルコース濃度）に対してベンチマークされる。測定されたグルコース濃度のグラフを実際のグルコース濃度に対して（又は、測定された電流をＹＳＩ電流に対して）プロットし、このグラフに式ｙ＝ｍｘ＋ｃを最小二乗法によりフィッティングすることにより、このロット又はバッチからの残りのストリップについてのバッチ傾きｍ及びバッチ切片ｃの値が得られる。
【００２８】
ストリップ１００（図３Ａ）に関する分析物計算（例えばグルコース）の一例として、図４Ｂでは第１の作用電極に関するサンプリングされた４０６の出力信号値は、１６００ナノアンペアである一方、第２の作用電極に関する４０６の電流値は１３００ナノアンペアであり、試験ストリップの校正コードに関して、切片は５００ナノアンペアであり、勾配は１８ナノアンペア／ｍｇ／ｄＬであると推定される。グルコース濃度Ｇは、等式３から以下のように決定され得る。
Ｇ＝［（Ｉｗｅ１＋Ｉｗｅ２）−切片］／勾配          等式３
式中、
Ｉｗｅ１は、Ｔ１の終点で測定された第１の作用電極に関する電流である。
Ｉｗｅ２は、Ｔ１の終点で測定された第２の作用電極に関する電流である。
勾配は、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値である。
切片は、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値である。
等式３から  Ｇ＝［（１６００＋１３００）−５００］／１８であり、したがってＧ＝１３３．３３〜１３３ｍｇ／ｄＬである。
【００２９】
電流値Ｉｗｅ１及びＩｗｅ２に所定のオフセットが提供されて、測定器２００の電気回路における誤差又は遅延時間を計上し得ることに留意されたい。温度補償も用いられて、結果が、例えば摂氏約２０度の室温などの参照温度に較正されることを確実にし得る。
【００３０】
図５は、代替のハンドヘルド試験測定器２００’の簡略化された描写であり、図６は、この代替の試験測定器２００’の構成要素の簡略化された概略図である。平行な容量性及び抵抗性構成要素としての体液試料（すなわち、全血液試料）の電気的モデリングは、交流信号が、体液試料を強制通過されるとき、ＡＣ信号の位相シフトが、ＡＣ電圧の周波数、及び試料の他の物理的特性の間のヘマトクリット値の両方に依存することを示す。更に、モデリングは、信号の周波数がおよそ１０ｋＨｚ〜２５ｋＨｚの範囲内であるとき、ヘマトクリット値が位相シフトに対して比較的小さい影響を有し、信号の周波数がおよそ２５０ｋＨｚ〜５００ＫＨｚの範囲内であるときに、位相シフトに対して最大の影響を有することを示す。したがって、体液試料のヘマトクリット値は、例えば、体液試料を通じて既知の周波数のＡＣ信号を駆動し、それらの位相シフトを検出することによって、推測され得る。例えば、１０ｋＨｚ〜２５ｋＨｚの範囲内の周波数を有する信号の位相シフトは、かかるヘマトクリット値測定における参照読取値として使用することができる一方、２５０ｋＨｚ〜５００ｋＨｚの範囲内の周波数を有する信号の位相シフトは、一次測定値として使用することができる。
【００３１】
図６を参照すると、測定器２００’の好ましい実施について説明されており、図２及び６中の同じ番号は共通の説明である。図６において、ストリップポートコネクタ２２０は、物理的特性検知電極（複数可）から信号を受け取るインピーダンス検知ラインＥＩＣと、物理的特性検知電極（複数可）に信号を駆動する交流信号ラインＡＣと、参照電極の参照ラインと、作用電極１と作用電極２のそれぞれからの信号検知ラインと、を含む５つのラインによって、アナログインターフェース３０６に接続されている。ストリップ検出ライン２２１はまた、コネクタ２２０に提供されて、試験ストリップの挿入を示し得る。アナログインターフェース３０６は、以下の４つの入力をプロセッサ３００に提供する。（１）実数インピーダンスＺ’、（２）虚数インピーダンスＺ”、（３）バイオセンサーの作用電極１からサンプリング若しくは測定された信号、すなわち、Ｉｗｅ１、（４）バイオセンサーの作用電極２からサンプリング若しくは測定された信号、すなわち、Ｉｗｅ２。プロセッサ３００からインターフェース３０６へは、物理的特性検知電極に対して２５ｋＨｚ〜約２５０ｋＨｚ、又はそれ以上の任意の値の振動信号ＡＣを流す、１種類の出力がある。位相差Ｐ（度）は、実数インピーダンスＺ’及び虚数インピーダンスＺ”から以下の式で求めることができ、
Ｐ＝ｔａｎ−１｛Ｚ”／Ｚ’｝            等式４
大きさＭ（オーム、従来｜Ｚ｜と記載される）は、インターフェース３０６の線Ｚ’及びＺ”から以下の式で決定することができる。
【数１】
0006404931.tif 000002
【００３２】
図７は、ハンドヘルド試験測定器２００’の様々なブロックの簡略化されたブロック図である。図８は、ハンドヘルド試験測定器２００’の位相シフト系ヘマトクリット測定ブロックの簡略化された組み合わせブロック図である。図９は、ハンドヘルド試験測定器２００’のデュアルローパスフィルタサブブロックの、簡略化された注釈付き概略図である。図１０は、ハンドヘルド試験測定器２００’のトランスインピーダンス増幅器サブブロックの、簡略化された注釈付き概略図である。図１１は、ハンドヘルド試験測定器２００’の位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロックの一部の、簡略化された注釈付き概略ブロック図である。
【００３３】
図８〜１３を参照すると、ハンドヘルド試験測定器２００’は、ディスプレイ２０４と、複数のユーザインターフェースボタン２０６と、ストリップポートコネクタ２２０と、ＵＳＢインターフェース２１８と、ハウジング２０１（図５を参照）と、を含む。特に、図７を参照すると、ハンドヘルド試験測定器２００’はまた、マイクロコントローラブロック１１２と、位相シフト系ヘマトクリット測定ブロック１１４と、ディスプレイ制御ブロック１１６と、メモリブロック１１８と、試験電圧をバイオセンサー（図５においてＴＳと標識される）に印加するため、かつ、また電気化学応答（例えば、複数の試験電流値）を測定する、及び電気化学応答に基づいて、分析物を判定するための他の電子構成要素（図示せず）と、を含む。目下の説明を簡素化するため、図は、全てのかかる電子回路を示すというわけではない。
【００３４】
ディスプレイ２０４は、例えば、スクリーン画像を示すように構成される液晶ディスプレイ又は双安定ディスプレイであり得る。スクリーン画像の例には、グルコース濃度、日付及び時間、エラーメッセージ、並びにエンドユーザがどのように試験を実行するかを指示するためのユーザインターフェースが挙げられ得る。
【００３５】
ストリップポートコネクタ２２０は、全血液試料中のグルコースの測定のために構成される、電気化学系バイオセンサーなどのバイオセンサーＴＳと動作可能にインターフェース接続するように構成される。したがって、バイオセンサーは、ストリップポートコネクタ２２０の中への動作的挿入のために、及び例えば、好適な電気接触を介して、位相シフト系ヘマトクリット測定ブロック１１４と動作可能にインターフェース接続するように構成される。
【００３６】
ＵＳＢインターフェース２１８は、当業者に既知の任意の好適なインターフェースであってもよい。ＵＳＢインターフェース２１８は、本質的に、ハンドヘルド試験測定器２００’に給電し、データラインを提供するように構成される、受動構成要素である。
【００３７】
一旦、バイオセンサーが、ハンドヘルド試験測定器２００’とインターフェース接続されると、又はその前に、体液試料（例えば、全血液試料）がバイオセンサーの試料チャンバの中に導入される。バイオセンサーは、分析物を別の所定の化学形態に選択的かつ定量的に変換させる酵素試薬を含むことができる。例えば、バイオセンサーは、グルコースを酸化型に物理的に変化させることができるように、フェリシアニド及びグルコースオキシダーゼを含む酵素試薬を含むことができる。
【００３８】
ハンドヘルド試験測定器２００’のメモリブロック１１８は、好適なアルゴリズムを含み、マイクロコントローラブロック１１２と共に、バイオセンサーの電気化学応答、及び導入された試料のヘマトクリット値に基づいて、分析物を判定するように構成され得る。例えば、分析物血液グルコースの判定において、ヘマトクリット値は、電気化学的に判定された血液グルコース濃度へのヘマトクリットの影響を補うために使用することができる。
【００３９】
マイクロコントローラブロック１１２は、ハウジング２０１内に配置され、当業者に既知の任意の好適なマイクロコントローラ及び／又はマイクロプロセッサを含むことができる。１つのかかる好適なマイクロコントローラは、Ｔｅｘａｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｄａｌｌａｓ、ＴＸ、ＵＳＡから市販されている、部品番号ＭＳＰ４３０Ｆ５１３８のマイクロコントローラである。このマイクロコントローラは、２５〜２５０ｋＨｚの方形波、及び同じ周波数の９０度位相シフトした波を生成することができ、それにより、以下で更に説明される信号生成サブブロックとして機能する。ＭＳＰ４３０Ｆ５１３８はまた、本開示の実施形態で使用される位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロックによって生成された電圧の測定に好適な、アナログ・デジタル（Ａ／Ｄ）処理能力も有する。
【００４０】
特に、図８を参照すると、位相シフト系ヘマトクリット測定ブロック１１４は、信号生成サブブロック１２０と、ローパスフィルタサブブロック１２２と、バイオセンサー試料セルインターフェースサブブロック１２４と、任意の校正ロードブロック１２６（図８の破線内）と、トランスインピーダンス増幅器サブブロック１２８と、位相検出器サブブロック１３０とを含む。
【００４１】
以下で更に記載されるように、位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック１１４及びマイクロコントローラブロック１１２は、例えば、体液試料を通して駆動される１つ又は２つ以上の高周波数電気信号の位相シフトを測定することによって、ハンドヘルド試験測定器に挿入されるバイオセンサーの試料セル内の体液試料の位相シフトを測定するように構成される。加えて、マイクロコントローラブロック１１２は、測定された位相シフトに基づいて、体液のヘマトクリット値を算出するように構成される。マイクロコントローラ１１２は、例えば、位相検出器サブブロックから受信される電圧を測定し、電圧を位相シフトに変換するように、Ａ／Ｄコンバータを用い、次いで、位相シフトをヘマトクリット値に変換するように、好適なアルゴリズム又は参照表を用いることによって、ヘマトクリット値を算出することができる。本開示を知ると、当業者は、かかるアルゴリズム及び／又は参照表が、ストリップ形状（電極面積及び試料チャンバ体積を含む）並びに信号周波数などの様々な要因を考慮するように構成されることを認識するであろう。
【００４２】
特に、図１０〜１３を参照すると、信号生成サブブロック１２０は、任意の好適な信号生成ブロックとすることができ、所望の周波数の方形波（０Ｖ〜Ｖｒｅｆ）を生成するように構成される。かかる信号生成サブブロックは、所望される場合、マイクロコントローラブロック１１２に一体化することができる。
【００４３】
信号生成サブブロック１２０によって生成される信号は、方形波信号を所定の周波数の正弦波信号に変換するように構成される、デュアルローパスフィルタサブブロック１２２に通信される。図９のデュアルＬＰＦは、第１の周波数の信号（１０ｋＨｚ〜２５ｋＨｚの範囲内の周波数など）及び第２の周波数の信号（２５０ｋＨｚ〜５００ｋＨｚの範囲内の周波数）の双方を、バイオセンサー試料セルインターフェースサブブロック及びバイオセンサーの試料チャンバ（ＨＣＴ測定セルとも称される）に提供するように構成される。第１及び第２の周波数の選択は、図９のスイッチＩＣ７を使用して達成される。図９のデュアルＬＰＦは、高速、電圧フィードバック、ＣＭＯＳ演算増幅器部品番号ＯＰＡ３５４として、Ｔｅｘａｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｄａｌｌａｓ、Ｔｅｘａ、ＵＳＡから入手可能な演算増幅器などの２つの好適な演算増幅器（ＩＣ４及びＩＣ５）を含み、使用する。
【００４４】
図９を参照すると、Ｆ−ＤＲＶは、低又は高周波数（例えば、２５ｋＨｚ又は２５０ｋＨｚ）のいずれかの方形波入力を表し、ＩＣ４及びＩＣ５の双方に接続される。信号Ｆｉ−高／低（マイクロコントローラから）は、スイッチＩＣ７を介して、デュアルローパスフィルタサブブロック１２２の出力を選択する。図９のＣ５は、ＨＣＴ測定セルからのデュアルローパスフィルタサブブロック１２２の動作電圧をブロックするように構成される。
【００４５】
特定のデュアルＬＰＦが図９において描写されるが、デュアルローパスフィルタサブブロック１２２は、例えば、任意の好適な多重フィードバックローパスフィルタ、又はＳａｌｌｅｎ及びＫｅｙローパスフィルタを含む、当業者に既知の任意の好適なローパスフィルタサブブロックであり得る。
【００４６】
ローパスフィルタサブブロック１２２によって生成される正弦波は、バイオセンサー試料セルインターフェースサブブロック１２４に通信され、そこで、正弦波は、バイオセンサーの試料セル（ＨＣＴ測定セルとも称される）を通るように駆動される。分析試験ストリップ試料セルインターフェースブロック１２４は、例えば、試料セル内に配置されるバイオセンサーの第１の電極及び第２の電極を介して、バイオセンサーの試料セルと動作可能にインターフェース接続するように構成されるインターフェースブロックを含む、任意の好適な試料セルインターフェースブロックであり得る。かかる構成において、信号は、図１１に描写されるように、第１の電極を介して、試料セルに（ローパスフィルタサブブロックから）駆動され、第２の電極を介して、試料セルから（トランスインピーダンス増幅器サブブロックによって）拾い上げることができる。
【００４７】
試料セルを通るように信号を駆動することによって生成される出力信号は、トランスインピーダンス増幅器サブブロック１２８によって拾い上げられ、位相検出器サブブロック１３０への通信のために電圧信号に変換される。
【００４８】
トランスインピーダンスサブブロック１２８は、当業者に既知の任意の好適なトランスインピーダンスサブブロックであり得る。図１０は、１つのかかるトランスインピーダンス増幅器サブブロック（２つのＯＰＡ３５４演算増幅器、ＩＣ３及びＩＣ９に基づく）の簡略化された注釈付き概略ブロック図である。ＴＩＡサブブロック１２８の第１の段階は、例えば、４００ｍＶで動作し、これは、ＡＣ振幅を＋／−４００ｍＶに制限する。ＴＩＡサブブロック１２８の第２の段階は、Ｖｒｅｆ／２で動作し、これは、マイクロコントローラＡ／Ｄ入力のフルスパンの出力の生成を可能にする構成である。ＴＩＡサブブロック１２８のＣ９は、ＡＣ正弦波信号が通過することのみを可能にする、ブロッキング構成要素として作用する。
【００４９】
位相検出器サブブロック１３０は、捕捉機能を使用してマイクロコントローラブロック１１２によって読み取ることができるデジタル周波数、又はアナログ・デジタルコンバータを使用してマイクロコントローラブロック１１２によって読み取ることができるアナログ電圧のいずれかを生成する、任意の好適な位相検出器サブブロックとすることができる。図１１は、２つのかかる位相検出器サブブロック、すなわち、ＸＯＲ位相検出器（図１１の上半分にあり、ＩＣ２２及びＩＣ２３を含む）、並びに直交ＤＥＭＵＸ位相検出器（図１１の下半分にあり、ＩＣ１２及びＩＣ１３を含む）を含む、概略図を描写する。
【００５０】
図１１はまた、スイッチ（ＩＣ１６）、並びにダミーロードＲ７及びＣ６を含む校正ロードサブブロック１２６を描写する。校正ロードサブブロック１２６は、抵抗器Ｒ７によって生成されるゼロ度の既知の位相シフトの位相オフセットの動的測定のために構成され、このため、校正において使用するための位相オフセットを提供する。Ｃ６は、所定のわずかな位相シフトを強制的に変えるように、例えば、試料セルへの信号トレースにおける寄生容量によって引き起こされる位相遅延、又は電気回路（ＬＰＦ及びＴＩＡ）における位相遅延を補償するように構成される。
【００５１】
図１１の直交ＤＥＭＵＸ位相検出器回路は、２つの部分を含み、１つの部分は着信ＡＣ信号の抵抗部分に対するものであり、１つの部分は着信ＡＣ信号の反応部分に対するものである。かかる２つの部分の使用は、ＡＣ信号の抵抗部分及び反応部分の双方の同時測定、並びに０度〜３６０度を網羅する測定範囲を可能にする。図１１の直交ＤＥＭＵＸ回路は、２つの別個の出力電圧を生成する。これらの出力電圧のうちの一方は、「同相測定」を表し、ＡＣ信号の「抵抗」部分に比例し、他方の電圧は、「直交測定」を表し、信号の「反応」部分に比例する。位相シフトは、以下のように計算される：
Φ＝ｔａｎ−１（Ｖ直交相／Ｖ同相）  等式６
【００５２】
かかる直交ＤＥＭＵＸ位相検出器回路はまた、試料セル内の体液試料のインピーダンスを測定するために用いられ得る。インピーダンスは、身体サンプルのヘマトクリットを判定するように、位相シフトと共に、又はそれから独立して、用いられ得ることが、拘束されずに仮定される。サンプルセルを通して強制通過される信号の振幅は、以下のように、直交ＤＥＭＵＸ回路の２つの電圧出力を使用して計算することができる：
振幅＝ＳＱＲ（（Ｖ直交相）２＋（Ｖ同相）２）  等式７
【００５３】
次いで、この振幅は、インピーダンスを判定するように、校正ロードブロック１２６の既知の抵抗に対して測定される振幅と比較することができる。
【００５４】
ＸＯＲ位相検出器部分は、「μＣからの方形波入力」が、正弦波に対して同相であるか、又は９０°位相シフトに設定されるかどうかに依存して、０°〜１８０°の測定範囲、又は代替的に、−９０°〜＋９０°の測定範囲を有する。ＸＯＲ位相検出器は、常に入力周波数の２倍である出力周波数を生成するが、しかしながら、デューティサイクルは変化する。双方の入力が完全に同相である場合、出力は低であり、双方の入力が１８０°シフトされる場合、出力は常に高である。出力信号を積分することによって（例えば、単純なＲＣ要素を介して）、双方の入力間で位相シフトに直接比例する電圧を生成することができる。
【００５５】
本開示を理解すれば、当業者は、本開示の実施形態で用いられる位相検出器サブブロックが、例えば、立ち上がりエッジ捕捉技法、デュアルエッジ捕捉技術、ＸＯＲ技術、及び同期復調技術を用いた形態を含む、任意の好適な形態を取り得ることを認識するであろう。
【００５６】
ローパスフィルタサブブロック１２２、トランスインピーダンス増幅器サブブロック１２８、及び位相検出器サブブロック１３０は、残留位相シフトを位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック１１４に導入することができるため、校正ロードブロック１２６は、任意に、位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック内に含まれ得る。校正ロードブロック１２６は、本質的に抵抗性の性質（例えば、３３ｋオームロード）であるように構成され、したがって、励起電圧と生成された出力信号との間で位相シフトを誘導しない。校正ロードブロック１２６は、「ゼロ」校正読取値をもたらすように、回路にわたって切り替えられるように構成される。一旦校正されると、ハンドヘルド試験測定器は、体液試料の位相シフトを測定し、「ゼロ」読取値を減算して、補正された位相シフトを算出し、その後、本明細書の図１２及び１３に示される試験ストリップ１００”で補正された位相シフトに基づいて、身体試料ヘマトクリット値を算出することができる。
【００５７】
図１２は、基板５上に配置された７つの層を有し得る試験ストリップ１００”の例示的な分解斜視図である。基板５上に配置された７つの層とは、（電極層５０とも称され得る）第１の導電層５０、絶縁層１６、２つの重なる試薬層２２ａ及び２２ｂ、接着部分２４、２６、及び２８を含む接着層６０、親水層７０、並びに試験ストリップ１００”のカバー９４を形成する最上層８０であり得る。例えば、スクリーン印刷プロセスを使用して、導電層５０、絶縁層１６、試薬層２２、及び接着層６０を基板５の上に順次堆積させる一連の工程で、試験ストリップ１００”が製造され得る。電極１０、１２、及び１４）が試薬層２２ａ及び２２ｂと接触して配置され、一方、物理的特性検知電極１９ａ及び２０ａは試薬層２２から離間して接触していないことに留意されたい。親水層７０及び最上層８０は、ロールストックから配置され、一体化ラミネート、又は別個の層のいずれかとして基板５上に積層され得る。試験ストリップ１００”は、図１２に示すように遠位部３及び近位部４を有する。
【００５８】
試験ストリップ１００”は、そこから生理学的流体試料９５が抜き取られるか又は堆積され得る試料受け取りチャンバ９２を含み得る（図１３）。本明細書で考察される生理学的流体試料は血液であってよい。図１２に示すように、試料受け取りチャンバ９２は、試験ストリップ１００”の近位端に入口を、側縁部に出口を含み得る。流体試料９５を軸Ｌ−Ｌ（図１３）に沿って入口に塗布し、グルコースを測定できるように、試料受け取りチャンバ９２を充填する。図１２に示されるように、試薬層２２に隣接して配置された第１の接着パッド２４及び第２の接着パッド２６の側縁部が、各々、試料受け取りチャンバ９２の壁を画定している。図１２に示されるように、試料受け取りチャンバ９２の底部、すなわち「床」は、基板５、導電層５０、及び絶縁層１６の一部を含み得る。図１２に示されるように、試料受け取りチャンバ９２の上部、すなわち「天井」は、遠位側親水性部分３２を含み得る。図１２に示されるように、試験ストリップ１００”では、基板５は、後から適用される層を支持する助けとなる基礎として使用され得る。基板５は、ポリエチレンテトラフタレート（ＰＥＴ）材料（ミツビシ社（Mitsubishi）により供給されるＨｏｓｔａｐｈａｎ  ＰＥＴ）などのポリエステルシートの形態であり得る。基板５は、公称３５０マイクロメートル厚×３７０ミリメートル幅、長さおよそ６０メートルのロール形態であってもよい。
【００５９】
導電層は、グルコースの電気化学的測定に使用することができる電極を形成するために必要とされる。第１の導電層５０は、基板５上にスクリーン印刷されるカーボンインクから作ることができる。スクリーン印刷プロセスでは、カーボンインクはスクリーン上に乗せられ、続いてスキージを用いてスクリーンを通して転写される。印刷されたカーボンインクは、約１４０℃の高温空気で乾燥させることができる。カーボンインクは、ＶＡＧＨ樹脂、カーボンブラック、グラファイト（ＫＳ１５）、並びに樹脂、カーボン、及びグラファイト混合物用の１つ又は２つ以上の溶媒を含み得る。より詳細には、カーボンインクは、カーボンインク中に約２．９０：１の比のカーボンブラック：ＶＡＧＨ樹脂、及び、約２．６２：１の比のグラファイト：カーボンブラックを含むことができる。
【００６０】
図１２に示されるような試験ストリップ１００”では、第１の導電層５０は、参照電極１０、第１の作用電極１２、第２の作用電極１４、第３及び第４の物理的特性検知電極１９ａ及び２０ａ、第１の接触パッド１３、第２の接触パッド１５、参照接触パッド１１、第１の作用電極トラック８、第２の作用電極トラック９、参照電極トラック７、及びストリップ検出用バー１７を含み得る。物理的特性検知電極１９ａ及び２０ａは、それぞれの電極トラック１９ｂ及び２０ｂと共に提供される。この導電層は、カーボンインクから形成することができる。第１の接触パッド１３、第２の接触パッド１５、及び参照接触パッド１１は、試験測定器に電気的に接続されるように適合されてもよい。第１の作用電極トラック８は、第１の作用電極１２から第１の接触パッド１３に至る電気的に連続した経路を提供する。同様に、第２の作用電極トラック９は、第２の作用電極１４から第２の接触パッド１５に至る電気的に連続した経路を提供する。同様に、参照電極トラック７は、参照電極１０から参照接触パッド１１に至る電気的に連続した経路を提供する。ストリップ検出用バー１７は、参照接触パッド１１に電気的に接続されている。第３及び第４の電極トラック１９ｂ及び２０ｂは、対応する電極１９ａ及び２０ａに接続する。図１２に示されるように、試験測定器は、参照接触パッド１１とストリップ検出用バー１７との間の連続性を測定することによって、試験ストリップ１００”が適切に挿入されたことを検出することができる。
【００６１】
この代替のシステム（図５〜１４）において、マイクロプロセッサは、（ａ）第１の信号を複数の電極に印加して、流体試料の物理的特性によって定義される適切なサンプリング時間を導出し、（ｂ）第２の信号を複数の電極に印加して、導出されたサンプリング時間に基づいて分析物濃度を判定するように構成される。このシステムでは、試験ストリップ又はバイオセンサーの複数の電極は、物理的特性を測定する少なくとも２つの電極と、分析物濃度を測定する少なくとも２つの他の電極と、を含む。例えば、少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの他の電極は、基板上に提供される同一のチャンバ中に配置される。代替的には、少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの他の電極は、基板上に提供される異なるチャンバ中に配置される。いくつかの実施形態において、電極の全てが基板によって画定される同一平面上に配置される。具体的には、本明細書に記載される実施形態のいくつかにおいて、少なくとも２つの他の電極に近接して試薬が配置され、少なくとも２つの電極上に試薬が配置されない。このシステムで記載すべき１つの特徴は、試験シーケンスの一環として、バイオセンサー上へ流体試料（生理学的試料であってよい）が配されて、約１０秒以内に正確な分析物測定値を提供できることである。
【００６２】
物理的特性の測定は、前に述べたように、試料のインピーダンスを測定することによって実行され得る。一旦物理的特性が判定されると、出力信号を測定するか、又はサンプリングするための適切な時間インスタンスが、等式、又は推定されたグルコース測定値を使用する参照表によって判定され得る。簡潔に、適切なサンプリング時間は以下の等式によって提供される。
【数２】
0006404931.tif 000003
式中、
「サンプリング時間」は、試験片の出力信号をサンプリングする、試験シーケンスの開始からの時点として（便宜上）表され、
Ｈは、試料の物理的特性を表し、
ｘ１は約４．３ｅ５であり、
ｘ２は約−３．９であり、かつ
ｘ３は約４．８である。
【００６３】
代替的には、サンプリング時間は、低、中、高のおおまかなガイドラインを使用して試料のグルコース値を推定すること、及び表Ａからの適切なサンプリング又は測定時間を導出することによって得られ得る。
【００６４】
【表１】
0006404931.tif 000004
【００６５】
サンプリング時間を一定に保ちながら適切なバッチ勾配及び切片を判定する他の技法はまた、全て２０１１年１２月２９日の同日に出願された、米国仮特許出願第６１／５８１，０８７号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ）、同第６１／５８１，０８９号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ１）、同第６１／５８１，０９９号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ２）、及び同第６１／５８１，１００号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２１ＵＳＰＳＰ）、並びに２０１２年５月３１日に出願された米国仮特許出願第６１／６５４，０１３号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２８ＵＳＰＳＰ）、ＰＣＴ／ＧＢ２０１２／０５３２７９号（ＷＯ２０１３／０９８５６５号として公開された）、ＰＣＴ／ＧＢ２０１２／０５３２７７号（ＷＯ２０１３／０９８５６４号として公開された）、及びＰＣＴ／ＧＢ２０１２／０５３２７６号（ＷＯ２０１３／０９８５６３号として公開された）（２０１３年１２月２８日に出願された全ての国際特許出願）に示され、記載されるように用いられ得、出願の全て（仮及びＰＣＴ出願）は、本明細書において述べられたかのように、参照により本明細書に組み込まれる。
【００６６】
一旦適切なサンプリング時間が判定されると、システムは、ここで、ヘマトクリット値がグルコース電気化学変換に事実上影響を及ぼさない特定の時点又は間隔で、出力信号を測定又はサンプリングし得る。グルコース濃度を判定するための適切なサンプリング時間（検知された物理的特性から導出された）での測定値が、以下で図１４Ａ、１４Ｂ、及び５に対して次の通り詳細に考察される。
【００６７】
図１４Ａは、試験ストリップ１００”並びに本明細書の図１２及び１３に示されるその変形例に適用される試験信号の例示的なグラフである。流体試料を図１２及び１３に示される試験ストリップに塗布する前に、試験測定器２００’は、第２の作用電極と参照電極との間に約４００ミリボルトの第１の試験信号が印加された流体検出モードである。約４００ミリボルトの第２の試験信号を、第１の作用電極（例えばストリップ１００”の電極１２）と参照電極（例えばストリップ１００”の電極１０）との間に同時に印加することが好ましい。代替的には、第１の試験信号の印加の時間インスタンスが、第２の試験電圧の印加の時間間隔と重複するように、第２の試験信号を同時期に印加してもよい。試験測定器は、０の開始時間における生理学的流体検出の前に、流体検出時間間隔ＴＦＤの間、流体検出モードであってもよい。流体検出モードでは、試験測定器２００’は、流体が参照電極１０に対して第１の作用電極１２若しくは第２の作用電極１４のいずれか（又は両方の作用電極）を濡らすように、流体が図１２及び１３で示される試験ストリップに塗布される時を決定する。一旦試験測定器２００’が、例えば第１の作用電極１２及び第２の作用電極１４のいずれか又は両方において測定された試験出力信号の十分な増加により、生理学的流体が塗布されたことを認識すると、試験測定器２００’は、ゼロ時「０」にゼロ秒マーカーを割り当て、試験時間間隔ＴＳを開始する。試験測定器２００’は、例えば、図１４Ｂでサンプリング間隔「ｉ」としてここで参照される１ミリ秒毎〜１００ミリ秒毎といった好適なサンプリングレートで電流トランジェント出力をサンプリングしてよい。試験時間間隔ＴＳが完了する際に、試験信号を除去する。簡潔化のため、図１４Ａは、図１２及び１３に示される試験ストリップに印加された第１の試験信号のみを示している。
【００６８】
以降、図１４Ａの試験電圧が、図１２及び１３に示される試験ストリップに印加されたときに測定される既知の信号トランジェント（例えば、時間の関数としてのナノアンペアでの測定された電気信号応答）から、グルコース濃度を判定する方法の記載。
【００６９】
図１４Ａでは、試験ストリップ１００”（又は本明細書に記載されるその変形例）に印加される第１及び第２の試験電圧は、一般に約＋１００ミリボルト〜約＋６００ミリボルトである。電極がカーボンインクを含み、伝達体がフィリシアニドを含む一実施形態において、試験信号は約＋４００ミリボルトである。当業者に既知であるように、その他の伝達体と電極材料との組み合わせでは、異なる試験電圧が必要となるであろう。試験電圧の持続時間は一般に、反応時間後約１〜約１０秒であり、典型的には、反応時間後約３秒である。典型的には、試験シーケンス時ＴＳは、ｔ０に対して測定される。ＴＳの持続時間の間、図１４Ａ中で電圧４０１が維持されるとき、本明細書の図１４Ｂに示される出力信号が発生するが、第１の作用電極１２に対しては、ゼロ時間で開始して出力信号トランジェント７０２が発生し、同様に第２の作用電極１４に対しても、出力信号トランジェント７０４がゼロ時間に対して発生する。出力信号７０２及び７０４（それぞれの作用電極からの）は、試験シーケンスの持続時間に応じて、およそ４００測定値（又はサンプリング間隔）が存在するように、時間インスタンス「ｔ」にわたって、測定又はサンプリングされる。このプロセスを説明する目的で、信号トランジェント７０２及び７０４は、同じ０参照点上に置かれているが、物理的用語では、軸Ｌ−Ｌに沿った作用電極１２及び１４の各々に向かうチャンバ内の流体の流れのために、２つの信号間にはわずかな時間差がある。しかしながら、出力信号トランジェントがサンプリングされ、マイクロコントローラにおいて同じ開始時間を有するように構成される。図１４Ｂにおいて、出力信号トランジェントはピーク時間Ｔｐに近似したピークまで増加し、この時間において、ゼロ時間後およそ２．５秒又は５秒のうちの一方まで出力信号は緩やかに下降する。Ｔｓ開始後およそ１０秒の点７０６において、作用電極１２及び１４の各々の出力信号が測定され、加算され得る。代替的には、作用電極１２及び１４のうちの一方のみからの信号を２倍にすることができる。
【００７０】
図６を参照し返すと、コントローラ３００は、複数の時間インスタンス又は位置Ｔ（ｔ）＝Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、．．．ＴＮのうちの任意の１つにおいて、少なくとも１つの作用電極（１２及び１４）からの出力信号ＩＥを測定又はサンプリングするように信号を駆動する。図１４Ｂに見られるように、時間位置は、試験シーケンスＴＳ中の任意の時点又は間隔「ｉ」であり得る。例えば、出力信号が測定される時間位置は、１．５秒での単一の時点Ｔ１．５、又は、２．８秒に近似した時点Ｔ２．８と重なる間隔７０８（例えば、システムのサンプリング速度に応じて約１０ミリ秒以上の間隔）であり得る。
【００７１】
出力トランジェント信号７０２及び７０４は、適切な時間（等式８又は表Ａ）でサンプリングされて、試験シーケンス中の様々な時間位置における信号ＩＥ（出力信号ＩＷＥ１及びＩＷＥ２の各々を総和すること、又はＩＷＥ１若しくはＩＷＥ２のうちの１つを２倍することによって）を導出することができる。適切なサンプリング時間（等式８又は表Ａ）での出力信号の測定された大きさに加え、特定の試験ストリップ１００”のバッチ校正コードオフセット及びバッチ勾配の知識から、分析物（例えばグルコース）濃度が計算される。
【００７２】
ヘマトクリット値によって事実上影響されないグルコース濃度を得るための技法の追加の詳細が、全て２０１１年１２月２９日の同日に出願された、米国仮特許出願第６１／５８１，０８７号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ）、同第６１／５８１，０８９号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ１）、同第６１／５８１，０９９号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ２）、及び同第６１／５８１，１００号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２１ＵＳＰＳＰ）、並びに２０１２年５月３１日に出願された米国仮特許出願第６１／６５４，０１３号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２８ＵＳＰＳＰ）、ＰＣＴ／ＧＢ２０１２／０５３２７９号（ＷＯ２０１３／０９８５６５号として公開された）、ＰＣＴ／ＧＢ２０１２／０５３２７７号（ＷＯ２０１３／０９８５６４号として公開された）、及びＰＣＴ／ＧＢ２０１２／０５３２７６号（ＷＯ２０１３／０９８５６３号として公開された）（２０１３年１２月２８日に出願された全ての国際特許出願）に示され、記載され、その全ては、本明細書において述べられたかのように、参照により本明細書に組み込まれる。
【００７３】
より正確なグルコース測定値を導出するために本発明者らのグルコース測定システムを用いることにおいて、本発明者らは、出力信号トランジェントの誤差を識別する技法を考案した。簡潔に、試料内の（ここでは、患者の身体）他の電気化学的に活性な種は、サンプリングされる信号の出力に貢献し得る。また試料チャンバの形状変化をもたらす材料欠陥は、作用電極をわたる試料の流れに影響を及ぼし得る。これは、不均一な物理的試料流れ（波又は液体フロント）で現れ得、それは、経時的な電流信号内の複数のピーク（図１５Ａ）としてセンサーによって記録され得る。最終査定測定時間でかかる事象が起こる場合、記録された電流は、不均衡に大きい可能性があり、次いで、それはグルコース測定の誤差又はバイアスをもたらす。
【００７４】
誤差は、他の独立した作用電極のうちのいずれか１つで起こり得る。１０３，６８６出力信号トランジェントに本発明者らの技法を適用することによって、本発明者らは、本明細書の図１５Ａに示される２７出力信号トランジェントを識別することができた。図１５Ａにおいて、出力信号トランジェントのうちの各々が、測定試験シーケンスの所定の時間範囲（約２秒〜約１４秒）の間の漸近円様軌道を維持できないことが分かり得る。とりわけ、誤った信号が、試験測定シーケンス中の所望の電気化学応答の特徴を示していない偽の応答、スパイク、又はドロップオフを有し得ることが分かり得る。
【００７５】
２７誤った信号は、１０３，６８６出力信号トランジェント（０．０２６％に相当する）の小さな比率を含むが、これらの誤った出力信号の影響を考慮しなければならない。拾い上げられた誤った出力信号の各々は、破線外側の領域Ｅとして本明細書の図１５Ｂに示される最終グルコース測定値に対して２５％の過剰でのバイアス又は誤差の一因となる。誤った出力信号Ｅは、ＩＳＯ正確度の限界から外れるので、かかる出力信号は、ユーザには少しの価値しかないか、又は全く価値がない。したがって、ユーザが、これらの種類の出力信号誤差を識別することができ、かつかかる誤差をユーザに通知することができる（又はかかる識別の際のグルコース測定を中断する）グルコース測定システムを有することが大きな利益となる。
【００７６】
それ故、本発明者らは、グルコースを有する流体試料が少なくとも２つの電極（図３Ａ及び１３）に近接して堆積して、酵素と流体試料中のグルコースとの電気化学反応の試験測定シーケンス（図４Ａ、４Ｂ、又は１４Ａ及び１４Ｂ）を開始するとき、マイクロコントローラが論理的プロセス８００（図１６）でプログラムされて、工程８０２）で信号を少なくとも２つの電極に駆動するように、マイクロコントローラ３００（電源、メモリ、及びバイオセンサー１００又は１００’の複数の電極に連結された）を構成した。マイクロコントローラ３００は、工程８０４で、一連の時間インスタンス「ｔ」にわたって電気化学反応中に少なくとも１つの電極から出力信号（Ｉ（ｔ））を測定して、各時間インスタンス「ｔ」の出力信号の大きさを得る。工程８０６では、マイクロコントローラ３００は、測定又はサンプリングされた信号Ｉ（ｔ）の全てを評価し、そこで「ｔ」は、試験窓Ｔｗの始まりｔ（開始）から試験シーケンスの終点ｔ（終了）までの各間隔「ｉ」での時間である。評価８０６は、工程８０８での質問で開始して、評価が完了したかどうかを判定して、時間「ｔ」が終了時間ｔ（終了）以下であるかどうかを判定する。出力信号Ｉが評価されている時間インスタンス「ｔ（ｔ）」が、試験窓Ｔｗの終点ｔ（終了）より大きい（試験開始時間後２〜１５秒であり得る）ことを意味する、質問８０８が「いいえ」に戻る場合、コントローラは、工程８１０でグルコース値を計算する工程８１０に移動する。工程８１２では、コントローラは、前の工程（８１０又は８２６）に応じて、グルコース値、又は測定信号の誤差の表示を通知する。出力信号が評価されている時間インスタンス「（ｔ）」（ｔ＝間隔１、２、３．．．「ｉ」）が試験終了時間より少ないことを意味する、質問８０８が「はい」に戻る場合、コントローラは、工程８１６でのサンプリング間隔を出力信号のその評価の次の時間インスタンスに増分する。工程８１６では、コントローラは、出力信号が評価される電流又は即時の時点を評価して、電流時点「ｔ」が開始時間から終了時間までの窓内であることを確証する。工程８１６での質問が「いいえ」に戻る場合、コントローラは、工程８０８に戻り、さもなければ、測定された出力信号が評価される時間インスタンスがこの窓内であることを意味する質問８１６が「はい」に戻る場合、コントローラは、工程８１８において、試験測定シーケンスの開始ｔ（例えばｉ＝０又はｉ＝ｃ）から終点ｔ（例えばｉ＝終点又はｉ＝ｄ）までの所定の時間窓Ｔｗ内の少なくとも２つの連続した時間インスタンス（（ｔ）及び（ｔ＋１）又は代替的には、（ｔ）及び（ｔ−１））の出力信号のそれぞれの大きさの差として出力差異ΔＩを判定する。
【００７７】
工程８２０では、出力差異ΔＩが０より大きい場合、マイクロコントローラ３００は、２つのタスクを実行する。（１）第１の指数ｘ１ずつ増分、すなわち、ｘ＝ｘ＋１、及び（２）第２の指数ｙ値を第２の指数ｙの前値と出力差異ΔＩとの合計と同等として設定する、すなわちｙ＝ｙ＋ΔＩ。工程８２４の質問では、第１の指数ｘが、第１の閾値「ａ」以上であり、かつ第２の指数「ｙ」が、第２の閾値「ｂ」より大きい場合、コントローラは、工程８２６に移動して、誤差をフラグで知らせるか、又は通知する。さもなければ、工程８２４での質問が「いいえ」に戻る場合、システムは、工程８０８に戻って、時間が開始から終了までの時間窓から外れるかどうかを判定する。質問８０８が真実である又ははいに戻る場合、システムは、工程８１０において出力信号からグルコース値を計算し（前に記載）、工程８１２において主要ルートに戻り、グルコース値を通知する。８２４における両方の質問がそれぞれの真実でない又はいいえに戻ると仮定すると、出力信号（複数可）の誤差は存在せず、システムは、工程８１０で計算されたグルコース測定値を通知し得る。
【００７８】
実施されるとき、本発明者らの技法は、マイクロコントローラから可能な限り少ない資源を取るので、当該技術分野において技術的貢献を提供し、４つのパラメーターのみが導入される必要があり（試験シーケンスの開始時間「ｃ」及び終了時間「ｄ」に加えて「ａ」、「ｂ」）、２つの変数が保持され、更新される（「ｘ」及び「ｙ」、好ましくは初期値としてｘ〜０及びｙ〜０）。ストリップ１００を用いるシステムでは（図１〜４）、表１は、図１６の論理的プロセス８００の利用におけるかかるシステムのパラメーターの範囲を提供する。
【００７９】
【表２】
0006404931.tif 000005
【００８０】
第１の閾値「ａ」は、誤差をトリガするのに必要な連続した上昇電流点の数を記載する。第２の閾値「ｂ」は、誤差をトリガするのに必要な上昇した測定点（最大−最小）のそれぞれの高さを定義する。パラメーター「ｃ」及び「ｄ」は、誤差が誤差トリガに値するために起こらなければならない時間窓を規定する（「ｃ」は開始時間、「ｄ」は時間窓Ｔｗの終了時間）。
【００８１】
図５〜１４の代替のシステムに対して、図１６の理論８００において用いられるパラメーターが以下に示される。
【００８２】
【表３】
0006404931.tif 000006
【００８３】
本発明者らの技法及び適切なパラメーターが設定されて、グルコース測定中に、図１〜４のシステム又は図５〜１４のシステムのいずれかにおいて、３つ全ての条件が満たされる場合にのみ（点の数、それぞれの評価、及び時間窓）、誤差はトリガされる。これは、技法を拡張可能にし、次いで、真陽性（トラップをトリガし、正確でない結果をもたらす出力信号）と偽陽性（トラップをトリガし、更に正確な結果をもたらす出力信号）との間の適切な均衡を見出すことを可能にする。２７のうち１５の図１５Ａにおける本発明者らの技法によって識別された２７出力信号トランジェントは、真陽性であるが、一方で、１２は偽陽性である（図１５ＢにおけるＩＳＯ限界内の点を参照）。誤差によって誘導された二重ピークが実在するので、本発明者らは、これらの１２出力信号を、５６％の可能性が、生成された正確でないバイアスを持続させると考えられる真陽性としてみなし、慎重過ぎるぐらい慎重になるという本発明者らの選好を提供する。
【００８４】
本発明を特定の変形例及び説明図に関して述べたたが、当業者は、本発明が記載された変形例又は図に限定されないことを認識するであろう。更に、上記に述べた方法及び工程が、特定の順序で起こる特定の事象を示している場合、特定の工程は述べられた順序で行われる必要はなく、工程が、実施形態がそれらの意図される目的で機能することを可能とするものである限り、任意の順序で行われることを意図している。したがって、開示の趣旨及び請求項に見出される本発明の同等物の範囲内にある本発明の変形例が存在する範囲では、本特許請求がこうした変形例をも包含することが意図されるところである。
【図１】
0006404931.tif 000007
【図２】
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【図３Ａ】
0006404931.tif 000009
【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
0006404931.tif 000013
【図６】
0006404931.tif 000014
【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
0006404931.tif 000020
【図１３】
0006404931.tif 000021
【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１６】
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