(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
玄米を搗削式精米機で精米歩合９６％以上に搗精して等厚精米の搗削玄米とする工程と、該搗削玄米に含水させる工程と、別に加水混合機で米糠と水を混合し加水混合体を作る工程と、前記含水させた搗削玄米を加水混合機に投入して加水混合体とを混合して、蒸した後に種麹菌を接種して発酵機の培養床で発芽させる工程と、基質の発酵熱の自動計測により、基質を培養床で撹拌して放熱させ、適温に維持させる工程と、発酵基質が熟成後に培養床の発酵基質の品温によって、その含有水分を４％以下に乾燥させて麹とし、麹の酵素の活性を維持した状態で粉末とし、この麹粉末に必要に応じて、別の複合機能材粉末を混合することを特徴とする膵腫瘍発症抑制用組成物の製造方法。     
【請求項２】
前記研削式精米機による搗精の等厚精米は、長さ方向の研削度よりも厚さ方向の研削度が大きくなるように設定されることを特徴とする請求項１に記載の膵腫瘍発症抑制用組成物の製造方法。
【請求項３】
前記請求項１又は２に記載の方法で製造された麹の粉末と、これに必要に応じて混合される複合機能材粉末の量を、麹粉末を７５ｗ％としたとき、大豆プロテイン２２ｗ％、乾燥藍藻粉末３ｗ％が混合されていることを特徴とする膵腫瘍発症抑制用組成物。
【請求項４】
玄米を搗削式精米機で精米歩合９６％以上に搗精するものとし、長さ方向の研削度よりも厚さ方向の研削度が大きくなるように等厚精米の搗削玄米とし、これに含水させて蒸し、密封回転ドラム式自動温湿度調節発酵機の培養床に蒸した基質を敷き詰めて、種麹菌を接種して８時間前後静止して麹菌の発芽を促すとともに、発酵熱により基質の品温が約４２℃になると培養床が自動回転して基質を攪拌して放熱させて、発酵熟成させ、発酵基質の品温によって、その含有水分を４％以下に乾燥させることを特徴とする搗削玄米麹の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、膵腫瘍の発症抑制に優れた組成物の製造方法と膵腫瘍発症抑制用組成物、並びに麹の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
大腸癌腫瘍の発症抑制効果が認められる組成物に関しては、例えば特許文献１に開示されている。
また特許文献２には、玄米表面に条傷をつけることが記載されている。    
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００２−２７２４１４号公報
【０００４】
【特許文献２】特開２００９−４５０１３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
前記、特許文献１に記載の発明は、穀類麹の微粉末に、非加熱食物繊維質粉末を混合したものである。食物繊維は、腸壁を擦りながら移動するために、大腸癌の発症起因物質を包含して除去させる作用があり、特許文献１に記載されている配合には、優れた効果が認められているものである。
しかしこの特許文献１には、玄米に容易に含水させることに関する記載はない。
特許文献２の発明は、ミキサーに玄米を入れて、ミキサーの回転刃によって、表皮から胚乳に達する深い切傷をつけるものであり、これは手間がかかり過ぎること、斑が生じること、割れが生じて外観を損なうことなどの問題があり、商業ベースに乗せにくい難点が有る。
一方、膵腫瘍は、日本人の癌による死亡の中でも、頻度の高い代表的な難治癌であり、手術しにくい特異な場所に発症することと、早期発見が困難であると共に、進行が早く、しかも予後が極めて悪い。そのことから効果的な予防法の確立が切望されている。
統計によると、我が国の膵臓癌死亡者は、毎年約２万２千人以上であり、しかも年々増加傾向にある。
膵臓癌発症の危険因子としては、喫煙、肥満、糖尿病、遺伝性膵癌症候群が挙げられ、米国国立がん研究所は「血液がＯ型の人に比べてＢ型の人は約1.7倍、AB型の人は約1.5倍、Ａ型の人は約1.3倍、膵臓癌にかかりやすい」と発表しており、遺伝性のあることを示唆している。
またハーバード大学では「血液がＯ型の人は血栓症になりにくい」と発表しており、血栓症の原因である高脂血症や血流障害に、癌発症原因の１があることを示唆している。
本件発明者らは、特許出願人会社が製造する玄米発酵食品に関する長年の研究から、腫瘍全般に対して抑制効果があることを察知し、更に大学医学部等において研究を重ねて、本発明を完成するに至った。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の具体的な内容は、次の通りである。
【０００７】
（１）玄米を搗削式精米機で精米歩合９６％以上に搗精して等厚精米の搗削玄米とする工程と、該搗削玄米に含水させる工程と、別に加水混合機で米糠と水を混合し加水混合体を作る工程と、前記含水させた搗削玄米を加水混合機に投入して加水混合体とを混合して、蒸した後に種麹菌を接種して発酵機の培養床で発芽させる工程と、基質の発酵熱の自動計測により、基質を培養床で撹拌して放熱させ、適温に維持させる工程と、発酵基質が熟成後に培養床の発酵基質の品温によって、その含有水分を４％以下に乾燥させて麹とし、麹の酵素の活性を維持した状態で粉末とし、この麹粉末に必要に応じて、別の複合機能材粉末を混合する膵腫瘍発症抑制用組成物の製造方法。     
【０００８】
（２）前記研削式精米機による搗精の等厚精米は、長さ方向の研削度よりも厚さ方向の研削度が大きくなるように設定される前記（1）に記載の膵腫瘍発症抑制用組成物の製造方法。
【０００９】
（３）前記（1）又は（2）に記載の方法で製造された麹の粉末と、これに必要に応じて混合される複合機能材粉末の量を、麹粉末を７５ｗ％としたとき、大豆プロテイン２２ｗ％、乾燥藍藻粉末３ｗ％が混合されている膵腫瘍発症抑制用組成物。
【００１０】
（4）玄米を搗削式精米機で精米歩合９６％以上に搗精するものとし、長さ方向の研削度よりも厚さ方向の研削度が大きくなるように等厚精米の搗削玄米とし、これに含水させて蒸し、密封回転ドラム式自動温湿度調節発酵機の培養床に蒸した基質を敷き詰めて、種麹菌を接種して８時間前後静止して麹菌の発芽を促すとともに、発酵熱により基質の品温が約４２℃になると培養床が自動回転して基質を攪拌して放熱させて、発酵熟成させ、発酵基質の品温によって、その含有水分を４％以下に乾燥させる搗削玄米麹の製造方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によると、次のような効果が奏せられる。
【００１２】
前記（1）に記載の発明によると、玄米は精米機で精米歩合９６％以上に搗精されるので、搗削玄米の表面には無数の細かな掻き傷ができる。この搗削玄米を、容器内で加水させると、普通の玄米を水に漬けておくよりも、早く十分に含水され、作業性が向上し、かつ次の蒸し工程で蒸しやすくなる。
また、米糠とカルシウム化合物の加水混合体と、含水した搗削玄米とを共に蒸すので、含水させにくい玄米は十分に含水される。
従って、この状態の搗削玄米を蒸すと、搗削玄米の表皮に細かなひび割れが生じ、培養床に積載して麹菌の培養を開始するとき、搗削玄米の表面のひび割れから、麹菌が搗削玄米の内部に入り込み易いため、搗削玄米全体にわたって麹菌の繁殖が活発に行われる。
発酵に伴って発酵熱が生じるが、自動測温により必要に応じて撹拌するので、放熱され麹菌の生育に支障を生じることはない。
従って、麹菌は搗削玄米の内部において繁殖が旺盛となり、含有酵素量は増加し、酵素活性の高い組成物が生成される。
完成した麹は、水分が少ないので保存性に優れ、これを粉末の組成物とした時は、pH5.5〜6.5の中性から弱酸性領域に維持され、酵素力が高く、SOD消去活性の安定した組成物となる。
添加される複合機能材は、その含有する特異な成分が複合的相乗的に作用するため、身体の組織細胞の活性化に寄与する。
従って、健康補助食品として摂取することができ、かつ酵素が安定した活性を有する膵腫瘍発症抑制組成物を得ることが出来る。
【００１３】
前記（2）に記載の発明においては、前記精米機は研削式であるので、研削砥石の砥粒による掻傷が研削面に形成され、研削面から水を含みやすく、蒸すと麹菌が内部に入り易い。
また研削式精米機による搗精は、例えば金剛ロールの回転速度を上げて、出口の抵抗圧力を調節し、等厚精米とするものであるので、玄米の長さ方向の研削度よりも厚さ方向の研削度が大きく、表面全体に亘って平均的に研削する事ができるため、蒸した時に、厚さ方向におけるひび割れが平均的に生じ、培養床で麹菌が内部へ平均的に入って繁殖することができ、一定時間内に平均した搗削玄米の麹を得ることができる。
特に、玄米単独ではなく、米糠と共に発酵機で発酵させる場合には、粒の大きな搗削玄米の発酵が遅くなることはなく、米糠と共に麹にする事が出来る。   
【００１４】
前記（3）に記載の発明では、前記（1）〜（3）のいずれかに記載された方法で製造された膵腫瘍発症抑制用組成物であって、搗削玄米の麹における栄養分と、糠とは異なる酵素が豊富なことと、複合機能材における優れた栄養素とを含み、健康補助食品としても優れた成分を有するものとなっている。  
【００１５】
前記（4）に記載の発明では、玄米を例えば、精米機による等厚精米として精米歩合９６％以上に搗精して含水させるので、硬い表皮の外層が研削され、短い時間で含水させる事ができ、作業性に優れている。
また蒸すと全体的に一様なひび割れが形成され、麹菌は、発酵時に表面から平均的に内部へ入って繁殖し、斑のない麹を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】膵臓増殖性病変の病理組織像である。
【図２】膵管増殖性病変罹患ハムスター数を示す表である。
【図３】１匹当りの膵管内腫瘍数のグラフである。
【図４】１匹当りの膵管癌数のグラフである。
【発明を実施するための形態】
【実施例１】
【００１７】
以下本発明を、実施例を挙げて説明する。膵腫瘍発症抑制組成物は、生理活性を有意に備える麹菌発酵組成物を基とする組成物である。
基質としては、米、小麦、米糠等の穀類の中から、任意の配合で選択される。米糠には普通34％前後の胚芽が含まれている。また、糠の格付けによっては、多量の胚乳部も混合されている。
米糠に対する加水量は、25ｗ％〜30ｗ％であり、少ない方が麹菌培養にとって好ましい。
【００１８】
穀類としては玄米、小麦、粟、稗などを目的に合わせて任意に選択する。米糠と穀類の比率は、米糠5〜95ｗ％に対して、穀類５〜95ｗ％で任意に選択する。
穀類は、米糠とは別に、必要に応じて予め膨潤させておいて、蒸す前に加水された米糠と混合する。米糠は、水と同時に自動的に加水機に入れ、高速回転で混合して排出させる。水の量は25〜30重量％であり、少ない方が好ましい。
【００１９】
玄米を使用するときは、予め精米歩合96％以上になるように搗精する事によって、五分搗米よりも表皮の剥離が少ない搗削玄米となる。
搗精は、例えば縦型研削式精米機の場合、回転砥石である金剛ロールの回転速度を上げて、出口の蓋の抵抗圧力を分銅により調整して、全体を平均に研削する等厚精米とする。回転速度が早い金剛ロールに接触する玄米は、厚さ方向で長さ方向よりも多く表皮を研削される。
【００２０】
搗削玄米は、全体が、金剛ロールの研削砥石から突出している砥粒によって表皮を条状に引掻かれるので、搗削玄米を水中に浸漬した時、容易に含水される。
また、蒸した時に、厚さ方向の面にひび割れが多く形成され、培養床においては、麹菌が平均的に内部に入り込んで繁殖し、短時間で斑のない、かつ外観のよい搗削玄米の麹を得ることができる。特に、米糠と共に発酵機で発酵させる時には、粒の大きな玄米だけが麹菌発酵が遅くなるということがない。
【００２１】
玄米を浸漬する水は、浸透圧が高くなる方が好ましい。例えば、必要に応じて、水に対して0.2〜0.3％ほど食塩を加えた微弱食塩水とすると、表皮が早く柔らかくなる。その場合、必要に応じて、清水での塩抜き浸漬をする。
【００２２】
玄米とは別途に、米糠は加水混合機により、カルシウム末とともに加水混合して、前記含水した搗削玄米とを蒸し器に入れて常法により蒸す。その他の穀類も、米糠とは別に加水し膨潤させる。カルシウム化合物は、例えば乳酸カルシウム、炭酸カルシウム、その他カルシウム化合物から選択し、基質100gに対して、カルシウム分は、必要に応じて300mg〜1000mgほど選択される。
【００２３】
蒸した基質は、麹菌に支障のない適温に冷やし、麹菌を万遍なく接種し、密封回転ドラム式の自動温湿度調節発酵機の培養床に敷き詰め、約８時間前後静置し、十分な温度と湿度の管理下で発芽を促す。               
【００２４】
米糠の表皮の大きさは１mm前後であり、加水量が少ないので、水による基質同士の密着はなく、米糠が接触し合っていても、微細な麹菌に対しては大きな空間が保たれているため、麹菌は活発に繁殖する。
搗削玄米を単独で麹にするときは、含水させた後、単独で蒸して、常法によって製麹する。
【００２５】
発酵に伴い、発酵熱によって品温が高まるが、品温が約42℃になると自動的に培養床が回転し、基質全体は斑なく撹拌されて放熱され、外部から送風される新鮮な空気に十分曝される。培養床は、自動的に回転して培養床の基質を攪拌させるので、常に放熱され、新鮮な空気が供給され、温度と湿度が自動的に調節されて、麹菌の繁殖に最適な環境に維持される。
【００２６】
基質は、あらかじめ設定された時間が経過すると、発酵機の培養床が静止し、品温を42℃に維持して熟成される。約１時間後、品温を44℃以下に維持し、発酵した基質を、その品温によって、含有水分が４％以下になるまで乾燥させて、複合麹を完成させる。麹はpH6.5であった。この乾燥工程によって、酵素は、触媒としての機能を失活することはない。
上記の時間や温度は、これに限定されるものではない。
【００２７】
この複合麹を、粉砕して微粉末とすると、膵腫瘍発症抑制組成物原粉ができる。これに、必要に応じて、粉末の複合機能材を、目的に合わせて任意に選択し配合する。これを、粉末そのまま、または顆粒、錠剤として、健康補助食品とする。
複合機能材としては、次記のようなものから選択され、割合は、全体に対する配合率である。カッコ内は主要な機能性成分である。
【００２８】
乾燥椎茸微粉末 （ビタミンＤ）        ５〜10ｗ％、
乾燥藍藻微粉末 （ナイアシン、コリン）３〜 ８ｗ％、
大豆プロテイン （消化が速い蛋白質）  10〜35ｗ％、          
【００２９】
第１の配合例は次の通りである。
米  糠    ９３Ｗ％、        
玄  米      ７ｗ％、 
この混合による組成物を    ７５ｗ％、
大豆プロテイン        ２２ｗ％、
乾燥藍藻粉末            ３ｗ％、
を混合した組成物原粉を造った。
【００３０】
この組成物原粉100ｇ当りの主要な機能性成分の一例は、次の通りである。
◎ リン            １．９６ｇ、
◎ カリウム        １．９１ｇ、
◎ フイチン酸      ３．８２ｇ、
◎ カルシウム    ３１０mg、
◎ ナイアシン      ３９．４０mg、
◎ ビタミンＥ      １５．１０mg、
◎ ビオチン          ４７．２μg、
◎ SOD消去活性      850単位、
エネルギー       369kcal。
【００３１】
基質としての穀類の配合割合は、
玄米    ５〜９５ｗ％、
米糠    ５〜９５ｗ％、
から任意に選択されて、麹菌発酵による複合麹を造る。
【００３２】
複合機能材としては、前記のほかに、花粉、乾燥野菜粉末、霊芝粉末、抹茶、等を選択することができ、必要に応じて、予め麹菌により発酵をさせておく。
使用量は、全体に対して３ｗ％〜20ｗ％程度である。
【００３３】
人体内のカルシウムは、便や尿として排出されるので、常に補給をする必要があり、厚生労働省は１日700mg（老人は800mg）の摂取を奨励している。
過剰摂取は、高カルシウム症や腎結石、ミルクアルカリ症候群（内臓組織の病的石灰化）の原因となるので、１日の許容上限は2300mgが示されている。
この組成物は、3.5g入りパックを１日３〜６包で、約32.5〜65mgのカルシウムを摂取する事ができる。
【００３４】
カルシウムは、普通の食事の魚類から得られるビタミンＤとの相乗作用により、小腸から吸収され、骨量減少、骨軟化症、虚血性発作、血圧減少、高血圧などを抑制することはよく知られている。
【００３５】
最近では、塊状癌の相対的リスクを低下させることが報告されている。具体的には、1400〜1500mgのカルシウムサプリメントと400IUのビタミンＤ3が、塊状癌の相対的リスクを0.402％まで低下させたと報告されている。
【００３６】
ナイアシン（ビタミンＢ3）は、藍藻や玄米に多く含まれており、血液の循環をよくする、血中コレステロール値や中性脂肪値を下げる、消化器を活性化させる、蛋白質を活性化する、高血圧を改善する、アレルギー症状を改善する、癌発症を抑制する等の効果が知られている。          
【００３７】
成人のナイアシン１日必要量は、男性17mg、女性13〜15mgとされ、不足すると血流が悪くなり、記憶障害、うつ状態、めまい、消化不良、下痢などが起こる。血流の悪い部分では癌のリスクが高い。本組成物では、100g当りナイアシンが40mg含有されているので、十分に摂取することが出来る。
【００３８】
症状改善に適合したナイアシンの１日の奨励使用量は、次の通りである。
躁鬱症状                  100〜500mg、            
精神的、肉体的ストレス    100〜500mg、
循環器系疾患               50〜500mg、
高脂血症                  250〜500mg、
アルツハイマー性痴呆症     20〜150mg。    
【００３９】
人は、１日当り１〜２gのフイチン酸を摂取すると、癌予防効果を発揮する旨の研究報告がある。本組成物の一日量21gには、約0.76gのフイチン酸が含まれている。このフイチン酸は、人ではそのままでは消化しにくいが、麹にはフイチン酸からリン酸を遊離させ、イノシトールにする酵素（フィターゼ、フォスファターゼ）を含むので、容易に消化する事ができる。
【００４０】
ビタミンＥは、体内の活性酸素を分解する作用と、毛細血管を活性化させて血流を改善させる作用を有している。
また、生殖細胞を活性化させるので、細胞の再生に大きく関わり、免疫細胞を活性化させ、癌発症リスクを抑制する。          
【００４１】
ビオチンは、代謝に関する酵素の補酵素である。酵母、豆類、卵黄などに含まれており、腸内細菌叢により供給される。１日の目安量は45μgである。タンパク質の生成に関係し、皮膚を造る細胞を活性化させ、血糖値や免疫不全を改善するという作用がある。
【００４２】
ビオチンは、喫煙、アルコール、乳製品、生卵白（１日10個以上）、抗生物質の取過ぎ等により欠乏する。ビオチンが欠乏すると、インスリンの分泌が極めて低下し、インスリンが低下すると、高血糖状態となり、膵β細胞内に大量の活性酸素が発生し、糖尿病リスクを大とするだけでなく、免疫不全、膵腫の発症リスクが大となり、また妊婦では、高い確率で奇形が誘発される。
【００４３】
大豆には、ポリフェノールの１のイソフラボン（C15H10O2）が多く含まれている。厚生労働省研究班によるコホート研究によると、食品からのイソフラボンの摂取量が多いほど、乳癌、前立腺癌、脳梗塞、心筋梗塞のリスクが低下するという相関関係が見られたとの報告があり、腫瘍の増殖を抑制することが知られている。
【００４４】
しかし、イソフラボンの多量摂取は、甲状腺へのヨウ素の取込みを阻害する作用があり、その摂取上限は、１日75mgとされている。大豆蛋白は、消化が早くタンパク質の合成を促進させて、免疫細胞を活性化させる。  
【００４５】
コリン（C５H１４NO）は、細胞膜の構成と補修に不可欠な水溶性の必須栄養素であり、脳と循環器系の機能を活性化させる。100g当り大豆に約116mg、藍藻に約66mg、玄米に約30mg含有されており、人のコリン１日推奨摂取量（米国指定）は、550mgとされている。
【００４６】
玄米には、優れた成分が多く含まれているが、際だって多い成分は、100g当り、リン333mg、カリウム223mg、マグネシウム143mg、コリン30.7mg、ナイアシン5.1mg、亜鉛2.02mg、セレン23.4μg等である。
【００４７】
マグネシウムは、強い還元作用を有し、体内の活性酸素を抑制する。70kgの成人では、骨組織や筋肉に約35ｇのマグネシウムを含んでおり、エネルギー代謝の必須元素である。
欠乏すると虚血性心疾患、欝病、II型糖尿病のリスクが高くなる。
【００４８】
マグネシウム摂取量が多い男性の大腸癌リスクは低いとの報告（癌研）や、マグネシウムの摂取量が多いほど体内の炎症反応が少ないとも報告されている。
WHOのマグネシウム推奨１日摂取量は420mgであり、日本では200〜320mgとされている。100g当り大豆で280mg、藍藻では195mg、玄米で143mg含有されている。
【００４９】
カリウムは、人体にとって不可欠な電解質であり、脳及び神経での情報伝達に欠かせない元素である。欠乏すると、高血圧、脳卒中、筋肉低下、致命的な不整脈、重度の呼吸困難などのリスクが高くなる。
【００５０】
カリウムの摂取基準量としては、１日2500mgとされている。イタリアの研究で１日当り1.46g以上摂取すると、高血圧による脳卒中のリスクが21％低減したとの報告がある。100g当り、大豆で1797mg、藍藻で1363mg含有されている。
【００５１】
燐は、体内でDNA（デオキシリボ核酸）、RNA（リボ核酸）のポリエステル鎖として存在しており、エネルギー代謝に欠かせないATP（アデノシン三リン酸）、細胞膜の主要な構成要素である燐脂質等に存在している。
【００５２】
また燐酸カルシウムは骨格の主要構成要素で、必須元素である。100g当り大豆では704mg、小麦で355mg、玄米で333mg、藍藻で118mgのリンが含まれている。  本組成物100g当り５μg含まれているセレンは、ビタミンＥやビタミンＣとの相乗作用で、活性酸素やラジカルから生体を防御する。       
【００５３】
亜鉛は必須微量元素で、推奨摂取量は１日９mgとされている。体内酵素の構造形成及び維持に必須の成分で、その活性に関与し、免疫機構の補助、胎発生と成長、細胞分裂に大きく関っている。100g当り、大豆で4.89mg、玄米で2.02mg、藍藻で２mg、小麦で3.3mgの亜鉛が含まれている。
【００５４】
亜鉛欠乏は、細胞分裂の頻繁な箇所に影響が現れる。亜鉛はインスリンの構造維持に必須であり、精子形成、糖代謝、ビタミンＡの活性にも関与しており、欠乏すると、それらの不調が生じ、生命維持に影響が生じる。
【００５５】
このように、基質の素材には、癌抑制に効果のある物質や、生体に不可欠な主要元素が多く含まれており、本発明によると、玄米における麹菌の繁殖率を高め、成分の酸化を抑制し、有効成分はそのまま維持される。
【００５６】
この組成物が実際どの程度の効果があるのか、岐阜大・森秀樹学長及び岐阜大・久野壽也准教授の協力で、次のような動物実験を行った。
BOP誘発ハムスター膵癌モデルは、ヒト膵癌類似の管状腺癌が発生する動物発癌モデルである。
膵癌に対する本組成物原粉（以下FBRA＝商標という）の効果を明らかにするために、このモデルを使用したプレクリニカルな検討を行った。
【００５７】
５週齢雌性シリアンハムスター172匹を７群に分け、６週齢時に１〜５群に対して膵腫瘍を誘発させる目的で、10mg/kgのN-nitrosobis（2-oxopropyl）amine（BOP）を４日間連続して皮下投与した。   
【００５８】
２、３群には、BOP投与１週間前から終了１週間後まで、４、５群には、BOP投与１週間後から実験終了まで５％、10％のFBRAを、それぞれ混餌して投与した。
【００５９】
６群は、10％のFBRA、７群は基礎食を通期で与え、陰性コントロールとした。実験開始22週間後に、全群を安楽死させて膵臓を摘出し、病理組織学的な検討を行った。
【００６０】
研究結果と考察    
「実験終了時の体重、肝、腎重量」
post-initiation期の５％、10％FBRA混餌摂取は、BOP単独に比べて有意に体重、肝重量を増加させた（P＜0.01及び0.01）。
【００６１】
「膵臓腫瘍の発生率」
BOPを投与したすべての群の膵臓に増殖性病変が発生し、非投与群には病変が見られなかった。
膵臓増殖性病変を、形態的にPanIN（pancreatic intraductal neoplasia）1〜３、及び浸潤管状腺癌に分類した。
【００６２】
図１は、「膵臓増殖性病変の病理組織像」（Bar、50μm）であり、左上はpanIN１（単純型過形成）、右上はpanIN２（異型過形成）、左下はpanIN３（上皮内癌）、右下は浸潤管状腺癌組織像を示す。    
【００６３】
図２は、「膵管増殖性病変罹患ハムスターの数」（P＜0.05、vs BOP）を示す。  FBRA（商標）の摂取は、PanIN２以上の膵臓病変の発生率を低下させ、これに対して、PanIN１の発生を増加させる傾向が見られた。
post-initiation期の10％FBRA混餌投与は、PanIN２の発生を有意に抑制した。
【００６４】
図３は、「１匹当りの膵管内腫瘍数に及ぼすFBRAの影響」を、グラフで示したものである。各ブロックにおいて、左からBOP、BOP+５％FBRA、BOP+10％FBRA、BOP→５％FBRA、BOP→10％FBRAを示す。
【００６５】
FBRA摂取は、１匹当りのPanIN２の平均膵管内腫瘍数を低下させ、発生率と同様に、PanIN１の病変数を増加させる傾向が見られた。
post-initiation期の５％、10％FBRA混餌投与は、BOP単独群と比較してPanIN２病変の数を有意に抑制した。
【００６６】
図４は、「１匹当りの膵管癌数に及ぼすFBRAの影響」をグラフで示したものである。（上→浸潤管状腺癌、下→PanIN3）。
BOP単独群と比べて、post-initiation期の10％FBRA混餌投与は、ductal carcinomaの発生数を有意に低下させた。
【００６７】
この実験により、FBRAの摂取が、BOP誘発ハムスター膵腫瘍の発生を抑制したことにより、本組成物を１日当り20g以上を継続して摂取すると、人の膵臓癌予防物質の候補として有望と考えられるに至った。
【００６８】
膵臓は、膵液を産生する腺房、膵液を運ぶ膵管、内分泌腺であるランゲルハンス島などからなっている。膵液は、多種類の活性を持たない消化酵素と、導管部から分泌されるアルカリ性分泌液の混合物であり、pHは、ややアルカリ側に偏っている。
【００６９】
この膵液が、十二指腸に行く前に、何らかの原因で中性或いは酸性に傾き、膵酵素が活性化されると、自家消化により急性膵炎を生じ、あるいはガンの原因となるリスクが高くなる。                         
【００７０】
ランゲルハンス島は、20万〜200万個程度の球状細胞の集塊で、血糖値を下げるインスリンを産出する。このインスリンが低下すると高血糖状態となり、膵β細胞内に大量の活性酸素が発生し、また糖尿病のリスクが生じる。
【００７１】
膵癌は膵鉤部、膵頭部、膵体部、膵尾部の何れにおいても発症する。膵癌の種類として、約90％を占める浸潤性膵管癌、抗がん剤の効きにくい膵内分泌腫瘍、膵管上皮から発する膵管内乳頭粘液性腫瘍、悪性度が高く中年女性に多発する粘液性嚢胞腫瘍、希な腺房細胞癌などがある。
【００７２】
膵癌は、発見時には進行していることが多く、切除した場合でも約７割が再発すると言われており、５年生存率は５％しかなく、手術不能の場合が多いため、いずれも難治性である。
従って、膵癌の発症そのものを予防することが出来る方法が、切実に要望されている。       
【００７３】
癌が発生する部位は、血流の悪い部分であり、その結果として栄養が行き届かないこと、活性酸素の消去が出来ないこと、免疫細胞の活性化が出来ないこと、細胞再生が進まないことなどのリスクが生じる。
【００７４】
本発明の組成物は、活性酸素を不活化させ、毛細血管と血流を改善する作用と、免疫細胞を活性化させる栄養素が豊富で、或いは炎症を治めて修復する機能性成分が豊富に含まれていて、相乗効果をもたらしている。
これらの相乗効果が、膵腫瘍の発症抑制をもたらしたものと理解され、発症を抑止出来ることは、膵腫瘍発症予防に大きな光明となるものである。
【産業上の利用可能性】
【００７５】
活性酸素を抑制し、腫瘍発症抑制に有望等、生理活性を有している健康補助食品に利用される。
【図１】
0006420083.tif 000002
【図２】
0006420083.tif 000003
【図３】
0006420083.tif 000004
【図４】
0006420083.tif 000005