(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステントであって、
ステントパターンに形成されたワイヤを備え、
前記ワイヤの断面が、
ルーメンを有する外側部材と、
前記ルーメン内に配置され、その第１の部分を充填する放射線不透過部材と、
前記ルーメンの第２の部分内に配置された生物学的または薬理学的に活性な物質とを有し、
前記ステントは、さらに、
前記ルーメンの前記第２の部分まで前記外側部材を通って配置された少なくとも１つの開口部を備える、
ことを特徴とするステント。
【請求項２】
前記放射線不透過部材は、前記ワイヤの長さにわたって連続的である、
請求項１に記載のステント。
【請求項３】
前記外側部材は、ステンレス鋼、ニッケル−チタン合金、およびコバルト−ニッケル−クロム−モリブデン合金からなる群から選択される材料から形成される、
請求項１に記載のステント。
【請求項４】
前記放射線不透過コア部材は、白金、白金−イリジウム合金、タンタル、およびタングステンからなる群から選択される、
請求項１に記載のステント。
【請求項５】
前記放射線不透過コア部材は、断面が半円形状であり、前記ルーメンの前記第１の部分は、前記ルーメンの半分の大きさである、
請求項１に記載のステント。
【請求項６】
前記生物学的または薬理学的に活性な物質は、抗腫瘍、抗有糸分裂、抗炎症、抗血小板、抗凝固、抗フィブリン、抗トロンビン、抗増殖、抗生、抗酸化、および抗アレルギー物質、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、
請求項１に記載のステント。
【請求項７】
ステントを形成する方法であって、
複合ワイヤをステントパターンに成形するステップであって、前記複合ワイヤは、外側部材と、前記外側部材のルーメン内に配置された二重コア部材とを備え、前記二重コア部材は、第１のコア部材と、第２のコア部材とを備えるステップと、
前記第１のコア部材が前記外側部材および前記第２のコア部材を保ちながら前記外側部材の前記ルーメンから除去されるように、前記複合ワイヤを処理するステップと、を備えている、
ことを特徴とする方法。
【請求項８】
前記第２のコア部材は、放射線不透過材料を含む、
請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記第１のコア部材が除去された前記外側部材の前記ルーメンの部分を生物学的または薬理学的に活性な物質で充填するステップをさらに含む、
請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記物質は、抗腫瘍、抗有糸分裂、抗炎症、抗血小板、抗凝固、抗フィブリン、抗トロンビン、抗増殖、抗生、抗酸化、および抗アレルギー物質、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記外側部材を貫通する開口部を前記第１のコア部材が配置される前記外側部材の前記ルーメンの一部分に提供するステップをさらに備えている、
請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記外側部材を貫通する開口部を提供する前記ステップは、前記外側部材を通って開口部をレーザードリル穿孔することを含む、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記外側部材を貫通する開口部を提供する前記ステップは、前記第１のコア部材を除去するように前記複合ワイヤを処理する前記ステップの前に生じる、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記外側部材は、ステンレス鋼、ニッケル−チタン合金、およびコバルト−ニッケル−クロム−モリブデン合金からなる群から選択される材料を含む、
請求項７に記載の方法。
【請求項１５】
前記第１のコア部材は、タンタル、タングステン、モリブデン、ニオブ、レニウム、炭素、ゲルマニウム、およびシリコンからなる群から選択される材料を含む、
請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記第２のコア部材は、白金または白金−イリジウム合金から形成される、
請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記複合ワイヤを処理する前記ステップは、前記複合ワイヤを二フッ化キセノンガスにさらすことを含む、
請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記外側部材は、ＭＰ３５Ｎから形成され、前記第１のコア部材は、タンタルから形成され、前記第２のコア部材は、白金イリジウム合金から形成され、前記第１のコア部材を除去するように前記複合ワイヤを処理する前記ステップは、前記複合ワイヤを二フッ化キセノンガスにさらすことを含む、
請求項７に記載の方法。
【請求項１９】
前記外側部材は、ＭＰ３５Ｎ、Ｌ６０５、３１６Ｌステンレス鋼からなる群から選択される材料から形成され、前記第１のコア部材は、銀、銅、およびアルミニウムからなる群から選択される材料から形成され、前記第２のコア部材は、タンタル、タングステン、白金、および白金−イリジウム合金からなる群から選択される材料から形成され、前記複合ワイヤを処理する前記ステップは、前記第１のコア部材の前記材料の溶融温度を超えるが、前記外側部材の溶融温度または前記第２のコア部材の溶融温度を超えない温度まで前記複合ワイヤを加熱することを含む、
請求項７に記載の方法。
【請求項２０】
前記外側部材は、ステンレス鋼から形成され、前記第１のコア部材は、銅から形成され、前記第２のコア部材は、白金または白金−イリジウム合金から形成され、前記複合ワイヤを処理する前記ステップは、前記複合ワイヤを硝酸にさらすことを含む、
請求項７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤充填中空ステントおよび薬剤充填中空ステントを形成する方法に関し、具体的には、放射線不透過性を改善した薬剤充填中空ステントに関する。
【背景技術】
【０００２】
ステントなどの薬剤溶出埋め込み型医療機器は近年、その主要な機能（構造的支持など）を果たす能力と、それらが埋め込まれる領域を医学的に治療する能力とにより普及してきている。
【０００３】
例えば、薬剤溶出ステントは、冠状動脈内の再狭窄を防ぐために使用されている。薬剤溶出ステントは、単球の局所浸潤／活性化を阻害する抗炎症性化合物などの生物学的または薬理学的に活性な物質を投与し、したがってＶＳＭＣ増殖および遊走を引き起こし得る増殖因子の分泌を防ぐことができる。他の抗再狭窄性の高い化合物としては、ラパマイシンおよびパクリタキセルを含む化学療法剤などの抗増殖剤が挙げられる。抗血栓症、抗酸化、血小板凝集阻害剤、および細胞増殖抑制剤などの他の種類の薬剤もまた、抗再狭窄用途のために提案されている。
【０００４】
薬剤溶出医療機器は、高分子材料でコーティングされ、次いで生物学的もしくは薬理学的に活性な物質または生物学的もしくは薬理学的に活性な物質の組み合わせを含浸させることができる。医療機器が標的位置に埋め込まれると、生物学的または薬理学的に活性な物質は、局所組織の治療のためにポリマーから放出される。生物学的または薬理学的に活性な物質は、生体安定ポリマーではポリマー層を通って拡散するプロセスによって、および／または生分解性ポリマーではポリマー材料が分解するに従って放出される。
【０００５】
含浸させた高分子材料から生物学的または薬理学的に活性な物質の溶出の速度を制御することは概して、ポリマー材料の特性に基づいている。しかしながら、溶出プロセスの終了後、いくらか残っているポリマー材料が、血管との拒否反応に関連する場合があるとされており、小さいが危険である血栓を形成させる可能性がある。さらに、医療機器の露出面上に薬剤を含浸させたポリマーコーティングは、剥がれ落ちるか、または別の方法で送達中に損傷を受け、それによって生物学的または薬理学的に活性な物質が標的部位に到達しないようにし得る。その上さらに、薬剤を含浸させたポリマーコーティングは、ポリマーコーティングが運び得る薬剤の量および医療機器の大きさによって運ばれる生物学的または薬理学的に活性な物質の量で制限される。ポリマーコーティングを使用する溶出の速度を制御することも難しい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、薬剤充填中空構造部材を有するステントもまた、企図された。例えば、Ｂｒｏｗｎらの米国特許第６，０７１，３０５号明細書は概して、スパイラル管構造で細長い部材で形成されたステントを開示している。細長い部材は、活性剤で充填され得る溝を含む。さらに、Ｂｉｒｄｓａｌｌらの米国特許出願公開第２０１１／０００８４０５号明細書およびＭａｕｃｈらの米国特許出願公開第２０１１／００７０３５８号明細書は、各々の全体が本明細書に組み込まれ、中空薬剤充填構造部材を有するステントを複合ワイヤから形成する方法を記載している。しかしながら、ニッケル−チタン合金（「ニチノール」）、ならびにコバルト、ニッケル、クロム、およびモリブデンの合金（「ＭＰ３５Ｎ」、「ＭＰ２０Ｎ」）など、ステントのための好ましい構造部材は、特に中空であるときに比較的放射線透過性である。したがって、放射線不透過性を改善した中空薬剤充填構造部材を有するステントに対する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本実施形態は、中空薬剤充填ストラットおよびクラウンを有するステントに関する。ストラットおよびクラウンは、ワイヤから形成される。ワイヤは、外側部材またはシェルと、ルーメンとを含む。ルーメンの一部分は、ワイヤの長さに連続的に沿った放射線不透過材料で充填される。一実施形態では、ルーメン全体はほぼ円形であり、放射線不透過材料はほぼＤ形状であり、それによって生物学的または薬理学的に活性な物質で充填され得るほぼＤ形状の開口ルーメンを残す。
【０００８】
本実施形態は、ステントを形成する方法に関する。外側部材と、該外側部材のルーメン内に配置された二重コア部材とを含む複合ワイヤは、ステントパターンに成形される。二重コア部材は、第１のコア部材と、第２のコア部材とを含む。成形された複合ワイヤは、第１のコア部材が化学エッチングなどによって外側部材および第２のコア部材に悪影響を及ぼさずに外側部材のルーメンから除去されるように処理される。開口部は、処理ステップの前または後に外側部材を通って外側部材のルーメンに提供されてもよい。第１のコア部材が除去されたルーメンの部分は、外側部材によって提供された開口部を通って溶出される生物学的または薬理学的に活性な物質で充填されてもよい。
【０００９】
前述ならびに本発明の他の特徴および利点は、添付の図面に図解されるように本発明の以下の記載から明らかであろう。本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を形成する添付の図面は、本発明の原理を説明し、かつ当業者が本発明を製造および使用することを可能にするのにさらに役立つ。図面は、一定の比率の縮尺ではない。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本実施形態に従う、例示的なステントの概略図である。
【図２】図１の線２−２に沿った断面図である。
【図３】図１のステントのワイヤの端部の長手方向断面図である。
【図４】外側部材と、第１のコア部材と、第２のコア部材を含む複合ワイヤの概略図である。
【図５】放射線不透過コアを含む中空ワイヤステントを形成する方法の一実施形態を図解するフローチャートである。
【図６】図５の方法の様々な段階における図４の複合ワイヤの断面図である。
【図７】図５の方法の様々な段階における図４の複合ワイヤの断面図である。
【図８】図５の方法の様々な段階における図４の複合ワイヤの断面図である。
【図９】図５の方法の様々な段階における図４の複合ワイヤの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
ここで本発明の特定の実施形態は、同じ参照番号が同一または機能的に類似した要素を示す図面を参照して記載される。
【００１２】
本明細書に開示されるステント１００の一実施形態は図１〜図３に示される。具体的には、ステント１００は、中空ワイヤ１０２のルーメン１０３が放射線不透過コア部材１２４で部分的に充填される中空ワイヤ１０２から形成される。本明細書に使用されるとき、用語「ワイヤ」は、細長い要素もしくはフィラメントまたは細長い要素もしくはフィラメントの群を意味し、別段の定めがない限り、特定の断面形状または材料に限定されない。図１に示される実施形態では、中空ワイヤ１０２は、曲げられた区分またはクラウン１０８によって接合された、ほぼ直線的な区分またはストラット１０６を含む一連のほぼ正弦波波形に形成され、波形は、ほぼ管状ステント１００を形成するように螺旋状に巻かれる。図１に示される実施形態では、長手方向に隣接する正弦波の選択されたクラウン１０８は、例えば、融合点１１０によって接合されてもよい。本発明は、図１に示されるパターンに限定されない。ステント１００のワイヤ１０２は、ステントとして使用するのに好適な任意のパターンに形成され得る。例えば、限定するためではなく、ステント１００のワイヤ１０２は、Ｇｉａｎｔｕｒｃｏの米国特許第４，８００，８８２号明細書、Ｗｉｋｔｏｒの米国特許第４，８８６，０６２号明細書、Ｗｉｋｔｏｒの米国特許第５，１３３，７３２号明細書、Ｗｉｋｔｏｒの米国特許第５，７８２，９０３号明細書、Ｂｏｙｌｅの米国特許第６，１３６，０２３号明細書、およびＰｉｎｃｈｕｋの米国特許第５，０１９，０９０号明細書に開示されるパターンに形成されてもよく、これらは各々の全体が、本明細書に援用される。さらに、ステントパターンに形成されたワイヤの単一長さの代わりに、複数のワイヤが２次元波形に形成され、個々の円筒形要素に巻き付けられてもよい。次に、円筒形要素は、共通の長手方向軸に沿って整列され、ステントを形成するように接合されてもよい。
【００１３】
図２に示されるように、ステント１００の中空ワイヤ１０２は、中空ワイヤ１０２のルーメン１０３の一部分を占める放射線不透過コア部材１２４を含む。放射線不透過コア部材１２４は、後述される外側部材１０２がＸ線または透視撮像装置下で可視的であるように十分に放射線不透過ではない材料で製造されるとき、ステント１００がＸ線または透視撮像装置下で可視的であることを可能にする。したがって、放射線不透過コア部材１２４は、外側部材１０２より放射線不透過である。用語「放射線不透過性」は、Ｘ線を吸収または減衰する物質の能力を指す。ほとんどの物質がＸ線の１００％を透過させず、ほとんどの物質がＸ線の１００％を吸収しない。本開示の目的のために、放射線不透過性は、例えばＸ線撮像デバイスだが透視装置に限定されないものによって撮像されることができるそれらの物質または材料を指す。ルーメン１０３の残りの部分は、生物学的または薬理学的に活性な物質１１２がその中に蒸着されることを可能にする。中空ワイヤ１０２が円形断面を概して有すると示されるが、中空ワイヤ１０２は、断面が概して楕円または矩形であってもよい。中空ワイヤ１０２は、生物学的または薬理学的に活性な物質１１２がルーメン１０３から放出されることを可能にするルーメン１０３へのアクセスを提供するようにその長さに沿って分散される切り込みまたは開口部１０４をさらに含む。開口部１０４は、ステント１００のストラット１０６上にのみ、ステント１００のクラウン１０８上にのみ、またはストラット１０６およびクラウン１０８に配置されてもよい。開口部１０４は、ステント１００からの生物学的または薬理学的に活性な物質１１２の溶出速度を制御するために必要に応じてサイズ決めおよび成形されてもよい。より大型の開口部１０４は概して、より速い溶出速度を可能にし、より小型の開口部１０４は概して、より遅い溶出速度を提供する。さらに、開口部１０４の大きさおよび／または数量は、ステント１００の異なる部分でステント１００から溶出される生物学的または薬理学的に活性な物質１１２の量および／または速度を変更するために、ステント１００に沿って変更されてもよい。開口部１０４は、例えば、限定するためではなく、直径５〜３０μｍであってもよい。開口部１０４は、生物学的または薬理学的に活性な物質でルーメン１０３の部分にアクセスするように提供され、図２に示されるように、ステント１００の外側に面する、すなわち反管腔側面１１６上、またはステント１００の内側に面する、すなわち管腔面１１８上に提供されてもよく、あるいは、開口部１０４が生物学的または薬理学的に活性な物質１１２でルーメン１０３の部分へのアクセスを提供する限り、ワイヤ１０２の周囲に沿ったいずれの箇所で提供されてもよい。開口部１０４は、深さにわたって一定直径を有するか、またはテーパ形もしくは円錐形有することができる。
【００１４】
ワイヤ１０２の端部１１４は、図３に示されるように閉鎖されてもよい。端部１１４は、ルーメン１０３を閉鎖するようにワイヤ１０２の余分な材料を圧着することによって閉鎖されてもよい。閉鎖端部１１４は、生物学的または薬理学的に活性な物質１１２が端部１１４から早まって放出するのを防ぐ。しかしながら、閉鎖端部１１４は、物質１１２が乾燥され、ポリマーマトリクス内に提供され、ライナー（図示せず）内に密封され、または別の方法で端部１１４からの早過ぎる放出から保護され得るときに必要とされない。さらに、端部１１４は、溶接され、圧着され、または別の方法で端部１１４が自由端ではないようにワイヤ１０２の他の部分に接続されてもよい。あるいは、端部１１４は、自由端として提供されてもよい。
【００１５】
図４〜図９は、本実施形態に従う、中空ワイヤステントを形成するための方法を示す。図５に示されるように、ステップ２００は、図４に概略的に示されるように、外側部材１０２と、外側部材１０２のルーメン１０３内に配置された二重コア部材１２０とを有する複合ワイヤ１７０を利用することである。二重コア部材１２０は、第１のコア部材１２２および第２のコア部材１２４から形成される。外側部材１０２は、ステント１００の中空ワイヤ１０２になり、したがって同じ参照番号で標識された。第２のコア部材１２４は、放射線不透過材料から形成され、図２〜図３に示される放射線不透過コア部材１２４になる。複合ワイヤ１７０は、例えば、限定するためではなく、引き抜き充填管プロセス、押出、または任意の他の好適な方法など、当該技術分野において既知のあらゆる方法によって形成されてもよい。一例では、第１および第２のコア部材１２２、１２４は各々、それぞれのロッドからＤ形状または半円形断面に機械加工されてもよい。Ｄ形状の第１および第２のコア部材の平坦面は、円筒ロッドを形成するために並んで配置されてもよい。次に、二重コア部材１２０は、当業者に既知の複合ワイヤを形成する方法など、外側部材１０２によってカプセル化されてもよい。複合ワイヤおよび複合ワイヤを形成する方法の例は、Ｍａｙｅｒの米国特許第５，６３０，８４０号明細書、Ｓｔｉｎｓｏｎの米国特許第６，２４８，１９０号明細書、Ｈｅａｔｈの米国特許第６，４９７，７０９号明細書、およびＨｅａｔｈの米国特許第７，１０１，３９２号明細書に見出すことができ、これらは各々の全体が、本明細書に援用される。
【００１６】
外側部材１０２は、より詳細に後述されるように、それが第１のコア部材１２２を除去するプロセスを存続するならば、ステントとして使用されるのに好適である任意の材料であってもよい。例えば、限定するためではなく、外側部材１０２は、ステンレス鋼、「ＭＰ３５Ｎ」、「ＭＰ２０Ｎ」、ニチノールなどのニッケルチタン合金、マグネシウム、Ｌ６０５、またはこれらの組み合わせであってもよい。「ＭＰ３５Ｎ」および「ＭＰ２０Ｎ」は、ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｐｒｅｓｓ  Ｓｔｅｅｌ  Ｃｏ．，Ｊｅｎｋｉｎｔｏｗｎ，Ｐａ．から入手可能なコバルト、ニッケル、クロム、およびモリブデンの合金の商標である。「ＭＰ３５Ｎ」は、３５％のコバルト、３５％のニッケル、２０％のクロム、および１０％のモリブデンからなる。「ＭＰ２０Ｎ」は、５０％のコバルト、２０％のニッケル、２０％のクロム、および１０％のモリブデンからなる。外側部材１０２の材料の必要条件は、以下により詳細に考察されるように、それが生体適合性であり、ステントとして使用されるのに十分に弾性であり、かつそれが第１のコア部材１２２を除去するためのプロセスを存続することである。
【００１７】
第１のコア部材１２２および第２のコア部材１２４は、より詳細に後述されるように、複合部材１７０を形成し、かつ複合部材をステント形状に成形するように処理した後、それらの形状が類似するように、類似の剛性を有する材料で製造されてもよい。さらに、第２のコア部材１２４は、第１のコア部材１２２を除去するためのプロセスを存続する放射線不透過材料で製造される。非限定的な例では、外側部材１０２は、ＭＰ３５Ｎで製造され、第１のコア部材１２２は、タンタルで製造され、第２のコア部材１２４は、Ｐｔ１０ＩｒまたはＰｔ２０Ｉｒなどの白金−イリジウム合金で製造される。Ｐｔ１０Ｉｒは、約９０重量％の白金および約１０重量％のイリジウムを含有する白金−イリジウム合金である。同様に、Ｐｔ２０Ｉｒは、約８０重量％の白金および約２０重量％のイリジウムを含有する白金−イリジウム合金である。外側部材１０２、第１のコア部材１２２（犠牲材料）、第２のコア部材１２４（残存放射線不透過材料）、および詳細に後述されるようなエッチング液の材料の組み合わせの他の例としては、以下の表に列挙されるものが挙げられるが、それらに限定されない。
【表１】
0006301843.tif 000002
【００１８】
複合ワイヤ１７０の断面が図６に示される。外側部材１０２は、例えば、ステントがどのルーメンまたは臓器で、および何のために利用されるかという用途に応じて、０．００２５インチ〜０．０１０インチの範囲の外径Ｄ１および０．０００５インチ以上の範囲の壁厚Ｔを有することができる。したがって、二重コア部材１２０は、０．０００２インチ〜０．００９５インチの外径を有することができる。上記に列挙される値は単に例であり、例えば、使用される材料、所望のステント形状、およびステントの目的または位置に応じて他の直径および厚さが使用されてもよい。
【００１９】
図５に戻って参照すると、ステップ２１０は、複合ワイヤ１７０をステントパターンに成形することである。上記で考察されるように、ステントパターンは、図１に示されるパターンまたはワイヤから形成された任意の他の好適なパターンであってもよい。さらに、すべてのステップの順は重大ではないが、ステップ２１０は、以下により詳細に説明されるように、第１のコア部材１２２を除去する前に行われるべきである。しかしながら、複合ワイヤ１７０をステントパターンに成形するステップは、複合ワイヤ１７０を最終のステントパターンに成形することを含む必要はない。例えば、複合ワイヤ１７０をステントパターンに成形するステップ２１０は、複合ワイヤ１７０内にストラット１０６およびクラウン１０８を形成することのみを含むことができる。二重コア部材１２０が外側部材１０２内に配置されながら、複合ワイヤ１７０をステントパターンに成形することは、ねじれまたは他の変形が外側部材１０２に生じることを防ぐのに役立つ。図１に示される複合ワイヤ１７０をステントパターンに成形することは概して、当業者に既知であるように、複合ワイヤ１７０を２次元波形パターンに形成し、続いてパターンをマンドレルに巻き付けるステップを含む。最終結果は、マンドレル上に形成された螺旋状のステントパターンである。次に、螺旋状のパターンの選択されたクラウン１０８はともに融合されてもよく、ステントは、マンドレルから除去されてもよい。複合ワイヤ１７０をステントパターンに成形するステップ２１０は、当業者に既知である技術で行われてもよい。例えば、限定するためではなく、複合ワイヤ１７０を２次元波形に形成することは、Ｈｏｆｆらの米国特許出願公開第２０１０／０２６９９５０号明細書およびＭａｕｃｈらの同第２０１１／００７０３５８号、ならびに２０１１年７月２６日に出願された同時係属米国特許出願第１３／１９１，１３４号明細書および同第１３／１９０，７７５号明細書に記載される技術を使用して達成することができ、これらは各々の全体が、参照により本明細書に援用される。当業者に既知である他の技術も使用され得る。
【００２０】
図５に示されるステップ２２０は、外側部材１０２内に開口部１０４を提供することである。開口部１０４は、レーザー切断、ドリル穿孔、エッチング、または別の方法で外側部材１０２内に提供されてもよい。ステップ２２０は、ステップ２１０の後にもステップ２３０の前にも行われる必要はないが、以下により詳細に説明されるように、ステップ２３０の前であることが好ましい。ステップ２２０がステップ２１０の後に行われる場合、複合ワイヤ１７０の断面は、図７に示されるように、外側部材１０２と、二重コア部材１２０と、開口部１０４とを含む。
【００２１】
ステップ２３０は、化学エッチングなどによって外側部材１０２または第２のコア部材１２４に悪影響を及ぼさずに、外側部材１０２のルーメン１０３から第１のコア部材１２２を除去することである。ステップ２３０は、外側部材１０２および第２のコア部材１２４を保ちながら、第１のコア部材１２２を除去するための任意の好適なプロセスによって行われてもよい。具体的には、１〜６トールの低圧および比較的高温（約１５０℃）で複合ワイヤ１７０を二フッ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスにさらすことは、二フッ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスをタンタル（Ｔａ）の第１のコア部材１２２と反応させて、ルーメン１０３から排出され得るＴａＦ5およびＸｅガスを形成する。二フッ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスは、タングステン、モリブデン、ニオブ、レニウム、炭素、ゲルマニウム、およびシリコンから製造された第１のコア部材１２０と同様に反応する。しかしながら、二フッ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスは、ＭＰ３５Ｎで形成された外側部材１０２もしくは上述されるＰｔ２０ＩｒおよびＰｔ１０Ｉｒなどの白金−イリジウム合金で形成された第２のコア部材１２４、または上記の表に列挙されるそれらの材料を含むがそれらに限定されない他の材料と反応しない。したがって、ステップ２３０が完了した後、外側部材１０２および第２のコア部材１２４はとどまり、第１のコア部材１２２は除去され、図８に示される断面構造を残した。上述されるように、開口部１０４は、第１のコア部材１２２をエッチング液にさらす手法がある限り、第１のコア部材１２２を除去するステップの前に形成される必要はない。例えば、ワイヤの端部１１４は開放であってもよく、または第１のコア部材１２２をエッチング液にさらすように一時的な開口が外側部材１０２を貫通して形成されてもよい。
【００２２】
ＭＰ３５Ｎから製造された外側部材１０２、タンタルから製造された第１のコア部材１２２、白金−イリジウム合金から製造された第２のコア部材１２４、および二フッ化キセノンのエッチング液の特定の実施形態が記載されたが、当業者であれば、利用され得る材料およびエッチング液の他の組み合わせを認識するであろう。例えば、限定するためではなく、上記の表に列挙される材料およびエッチング液／除去プロセスの組み合わせが使用されてもよい。「高温」としてエッチング液の表における記載は、第１のコア部材１２２の材料を溶融するのに十分に高いが、外側部材１０２または第２のコア部材１２４の材料を溶融するのに十分に高くない温度まで複合ワイヤをさらすことを含む。さらに、他の材料およびコア部材を除去するための方法が使用されてもよく、それは、例えば、Ｂｉｒｄｓａｌｌらの米国特許出願公開第２０１１／０００８４０５号明細書およびＭａｕｃｈらの米国特許出願公開第２０１１／００７０３５８号明細書に記載され、これらは各々の全体が、本明細書に援用される。
【００２３】
第１のコア部材１２２が除去された後、生物学的または薬理学的に活性な物質１１２は、図５のステップ２４０に示されるように、外側１０２のルーメン１０３の中に注入されてもよい。これは、図２および９に示されるように、外側部材１０２のルーメン１０３を部分的に充填する放射線不透過コア部材１２４および放射線不透過コア部材によって占められていないルーメン１０３の部分を充填する生物学的または薬理学的に活性な物質１１２を有する中空ワイヤまたは外側部材１０２、ならびに生物学的または薬理学的に活性な物質１１２が溶出され得る開口部１０４をもたらす。ルーメン１０３を生物学的または薬理学的に活性な物質で充填することは、当業者に既知のあらゆる手段によって達成されてもよい。例えば、限定するためではなく、中空ワイヤのルーメンを充填するための方法が以下に記載される：Ｍｉｔｃｈｅｌｌらの米国特許出願公開第２０１１／００７０３５７号、その全体が参照により本明細書に組み込まれる；同時係属米国特許出願第１２／８８４，３６２号明細書、同第１２／８８４，４５１号明細書、同第１２／８８４，５０１号明細書、同第１２／８８４，５７８号明細書、同第１２／８８４，５９６号明細書、各々が２０１０年９月１７日に出願され、これらは各々の全体が、参照により本明細書に援用される。
【００２４】
生物学的または薬理学的に活性な物質１１２としては、抗腫瘍、抗有糸分裂、抗炎症、抗血小板、抗凝固、抗フィブリン、抗トロンビン、抗増殖、抗生、抗酸化、および抗アレルギー物質、ならびにこれらの組み合わせが挙げられ得るがこれらに限定されない。このような抗腫瘍および／または抗有糸分裂の例としては、パクリタキセル（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．，Ｓｔａｍｆｏｒｄ，Ｃｏｎｎ．によるＴＡＸＯＬ（登録商標））、ドセタキセル（例えば、Ａｖｅｎｔｉｓ  Ｓ．Ａ．，Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，ＧｅｒｍａｎｙからのＴａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、メトトレキサート、アザチオプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、フルオロウラシル、塩酸ドキソルビシン（例えば、Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＆  Ｕｐｊｏｈｎ，Ｐｅａｐａｃｋ  Ｎ．Ｊ．からのＡｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、およびマイトマイシン（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．，Ｓｔａｍｆｏｒｄ，Ｃｏｎｎ．からのＭｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標））が挙げられる。このような抗血小板、抗凝固、抗フィブリン、および抗トロンビンの例としては、ヘパリンナトリウム、低分子量ヘパリン、ヘパリン類似物質、ヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、バピプロスト、プロスタサイクリンおよびプロスタサイクリン類似体、デキストラン、Ｄ−ｐｈｅ−ｐｒｏ−ａｒｇ−クロロメチルケトン（合成抗トロンビン）、ジピリダモール、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ血小板膜受容体アンタゴニスト抗体、組み換えヒルジン、およびＡｎｇｉｏｍａｘ（商標）（Ｂｉｏｇｅｎ，Ｉｎｃ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓ．）などのトロンビン阻害剤が挙げられる。このような細胞増殖抑制剤または抗増殖剤の例としては、ＡＢＴ−５７８（ラパマイシンの合成類似体）、ラパマイシン（シロリムス）、ゾタロリムス、エベロリムス、アンギオペプチン、カプトプリル（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．，Ｓｔａｍｆｏｒｄ，Ｃｏｎｎ．からのＣａｐｏｔｅｎ（登録商標）およびＣａｐｏｚｉｄｅ（登録商標））などのアンジオテンシン変換酵素阻害剤、シラザプリルまたはリシノプリル（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｎ．Ｊ．からのＰｒｉｎｉｖｉｌ（登録商標）およびＰｒｉｎｚｉｄｅ（登録商標））、カルシウムチャネル遮断薬（ニフェジピンなど）、コルヒチン、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）拮抗薬、魚油（オメガ３脂肪酸）、ヒスタミンアン拮抗薬、ロバスタチン（ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の阻害剤、コレステロール低下薬、Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｎ．Ｊ．からの商標名Ｍｅｖａｃｏｒ（登録商標））、モノクローナル抗体（血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）受容体に特異的なものなど）、ニトロプルシド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン阻害剤、スラミン、セロトニン遮断薬、ステロイド類、チオプロテアーゼ阻害剤、トリアゾロピリミジン（ＰＤＧＦ拮抗薬）、および酸化窒素が挙げられる。抗アレルギー剤の一例は、ペルミロラストカリウムである。使用され得る他の生物学的または薬理学的に活性な物質もしくは���剤としては、酸化窒素、αインターフェロン、遺伝子組み換え上皮細胞、およびデキサメタゾンが挙げられる。他の例では、生物学的または薬理学的に活性な物質は、放射線治療手術での使用の埋込み型機器のための放射性同位体である。放射性同位体の例としては、リン（Ｐ32）、パラジウム（Ｐｄ103）、セシウム（Ｃｓ131）、イリジウム（Ｉ192）、およびヨード（Ｉ125）が挙げられるがこれらに限定されない。前述の生物学的または薬理学的に活性な物質の予防および治療特性は、当業者に周知であるが、生物学的または薬理学的に活性な物質は、一例として提供され、限定するものではない。他の生物学的または薬理学的に活性な物質は、開示される方法および組成物とともに使用するのに等しく適用可能である。
【００２５】
さらに、担体が生物学的または薬理学的に活性な物質とともに使用されてもよい。好適な担体の例としては、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、これらの組み合わせ、または当業者に既知の他の好適な担体が挙げられるがこれらに限定されない。その上さらに、界面活性剤は、生物学的または薬理学的に活性な物質および生物学的または薬理学的に活性な物質の溶出を支援する溶媒を配合されてもよい。
【００２６】
ステント１００は、従来通りに身体の血管に使用されて、血管形成手術後、このような血管を支持することができる。ステントから溶出されたある特定の生物学的または薬理学的に活性な物質が再狭窄または血管形成もしくはステントと関連付けられる他の合併症を防ぎ得ることは既知である。あるいは、ステント１００は、腫瘍、炎症、神経状態、または当業者に明らかであろう他の状態を治療するために生物学的または薬理学的に活性な物質を運ぶために身体の臓器または組織に使用されてもよい。
【００２７】
本発明の様々な実施形態が上述されたが、それらは、図解および例示としてのみ提示され、限定ではないことを理解されるべきである。形式上および細部に様々な変更が本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく本明細書になされ得ることが当業者に明らかであろう。したがって、本発明の広さおよび範囲は、上述の例示的な実施形態のいずれかによって限定されるべきではないが、添付の特許請求の範囲およびその均等物のみに従って定義されるべきである。本明細書で考察される各実施形態および本明細書に引用される各参照の各特徴が任意の他の実施形態の特徴と組み合わせて使用されてもよい。さらに、前述の技術分野、背景技術、発明の概要、または発明を実施するための形態で提示されたあらゆる表現または暗示された理論に束縛されることを意図していない。本明細書で考察されるすべての特許および文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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