(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
小さな形でプリーツを形成している予め作成された折畳みひだを有するバルーンにポリマースキャフォールドをクリンピングする方法であって：
前記バルーンは完全に又は過度に膨張した状態のときに第１の直径を有し、前記バルーン内のすべての予め作成された折畳みひだを消し去るのに十分な期間にわたって前記完全に又は過度に膨張した状態に前記バルーンを維持することを含む、前記バルーンを完全に又は過度に膨張させるステップと；
前記ポリマースキャフォールドは前記第１の直径よりも大きい元の直径を有し、前記ポリマースキャフォールドを前記完全に又は過度に膨張した状態の前記バルーン上に配置するステップと；
前記バルーンが前記完全に又は過度に膨張した状態にある間に、前記バルーンに対して前記ポリマースキャフォールドの第１のクリンピングを実行するステップであって、前記ポリマースキャフォールドの直径が前記第１のクリンピングステップ後に前記元の直径の４５％乃至５５％まで縮小される、第１のクリンピングを実行するステップと；
前記ポリマースキャフォールドの直径が前記元の直径の４５％乃至５５％であるときに、前記バルーン内の圧力を低下させるステップと；
前記バルーンの圧力が低下した状態にある間に、前記バルーンに対して前記ポリマースキャフォールドの第２のクリンピングを実行するステップであって、前記ポリマースキャフォールドの直径が前記元の直径の４５％乃至５５％から最終のクリンピング直径まで縮小される、第２のクリンピングを実行するステップとを備える；
ポリマースキャフォールドをバルーンにクリンピングする方法。
【請求項２】
前記第１のクリンピングステップ及び第２のクリンピングステップ中に、少なくとも１つの、かつ、３つを超えない静定期間がある、
請求項１に記載のポリマースキャフォールドをバルーンにクリンピングする方法。
【請求項３】
クリンピング前の前記ポリマースキャフォールドの内径は、前記第１の直径の１０９〜１１６％の間にある、
請求項１又は請求項２に記載のポリマースキャフォールドをバルーンにクリンピングする方法。
【請求項４】
前記第１のクリンピングステップの後で前記第２のクリンピングステップの前に、前記ポリマースキャフォールドをクリンピング機器から外し、アライメントをチェックし、次いで、前記第２のクリンピングステップを実行するために前記ポリマースキャフォールドを前記クリンピング機器に戻すステップをさらに含む、
請求項１又は請求項２に記載のポリマースキャフォールドをバルーンにクリンピングする方法。
【請求項５】
前記元の直径から４５％乃至５５％になるまで前記バルーンは一貫した圧力に維持され、その後、前記バルーン圧力を、前記完全に又は過度に膨張させたバルーンの圧力の約８０％、又は１気圧（ａｔｍ）まで低下させ、次いで、最終静定期間の間、前記バルーン内圧力を約ゼロまで下げて、これが前記ポリマースキャフォールドが前記最終のクリンピング直径になった後に生じる、
請求項１又は請求項２に記載のポリマースキャフォールドをバルーンにクリンピングする方法。
【請求項６】
前記ポリマースキャフォールドは、下限値が約ＴＧ−ｌｏｗであるガラス転移温度範囲を特徴とするＰＬＬＡを含むチューブから形成され；
前記第１のクリンピングは；
前記ポリマースキャフォールドは約ＴＧ−ｌｏｗとＴＧ−ｌｏｗより１５度低い温度との間のクリンピング温度である間、
前記ポリマースキャフォールドの直径を約前記第１の直径まで縮小し、前記バルーンと前記ポリマースキャフォールドとを前記クリンピング機器から外して、バルーンマーカー間のアライメントを検証し、
前記ポリマースキャフォールドを前記クリンピング機器に戻し、
前記ポリマースキャフォールドの直径を前記元の直径の４５％乃至５５％に縮小することをさらに含む、
請求項１に記載のポリマースキャフォールドをバルーンにクリンピングする方法。
【請求項７】
前記ポリマースキャフォールドの直径は、前記元の直径の４５％乃至５５％から前記元の直径の３０％まで縮小されて最終クリンピング直径に達する、
請求項６に記載のポリマースキャフォールドをバルーンにクリンピングする方法。
【請求項８】
前記ポリマースキャフォールドの直径を前記第１の直径まで縮小するとき、前記ポリマースキャフォールドの直径を約１０％縮小する、
請求項６又は請求項７に記載のポリマースキャフォールドをバルーンにクリンピングする方法。
【請求項９】
前記クリンピング温度が約４８℃である、
請求項６乃至請求項８のいずれか１項に記載のポリマースキャフォールドをバルーンにクリンピングする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医療機器に関し、より詳細には、ポリマースキャフォールド等の医療機器を送達バルーンへ一様にクリンピングし、送達バルーンから一様に展開するプロセスに関する。
【背景技術】
【０００２】
当技術では、ポリマースキャフォールド／ステントがクリンピング（圧着）及びバルーン膨張力等の外部負荷を受ける場合、その構造的完全性を保持する能力に影響を与える様々な要因が認識されている。当技術によれば、塑性変形により展開状態に拡張される形式のポリマー製生体吸収スキャフォールドを、類似機能をもつ金属製ステントと差別化する特徴は数多くあり、しかも重要である。事実、金属製ステントの挙動予測に使用される一般的な分析又は実験の方法／モデルの幾つかは、不適切ではないにしても、信頼性に欠けるきらいがある。すなわち、バルーン膨張型スキャフォールド（以後スキャフォールドと称する）のポリマー製耐負荷部分の強い非線形性を示す挙動を、高い信頼性と一貫性をもって予測する方法／モデルとして使用するのは、信頼性に欠けるきらいがある。これらのモデルは一般に、スキャフォールドを体内に埋め込むのに必要とされる程度の許容できる確実性を提供できず、又は実験データを予測／予見することができない。
【０００３】
ポリマースキャフォールドに使用できると考えられるポリマー材料、例えば、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリ（Ｄ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、又はＤ−ラクチドが１０％未満のポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ−ラクチド）（ＰＬＬＡ−ｃｏ−ＰＤＬＡ）、及びＰＬＬＤ／ＰＤＬＡ立体錯体を、以下に述べる幾つかの方法において、ステント形成用金属材料との比較を通じて説明することができる。適切なポリマーは強度対重量比が低く、金属の場合と等価な機械的特性を提供するには、より多い材料が必要なことを意味する。したがって、血管の壁を所望の半径で支持するのに必要な強度をステントに持たせるため、ストラットはより厚く、より幅広に作製しなければならない。このようなポリマーで作製されたスキャフォールドは、脆くなりやすく、破壊靭性が限定される。当該材料固有の異方性及び速度依存非弾性特性（すなわち、材料の強度／スティフネス（剛性）が当該材料を変形させる速度に応じて変化する）は、ポリマー、特にＰＬＬＡ又はＰＬＧＡ等の生体吸収性ポリマーを扱う際に、その複雑さを増すだけである。
【０００４】
スキャフォールド／ステントに対する課題の１つは、バルーンが膨張する際に、スキャフォールドをバルーンに一様にクリンピングすることと、スキャフォールドを一様に拡張させることである。ポリマースキャフォールドについては、一方では、クリンピング状態、又はクリンピング状態からバルーンで拡張した場合のいずれかにおいて、構造欠陥、すなわち破壊又は過度のクラック、を招くことなくスキャフォールドを所望のサイズにクリンピングできない場合に問題が生じる。他方、スキャフォールドをクリンピングし、展開できるが、展開状態で一様に展開されない、という問題が生じる。これらのケースでは、不規則に展開されたリング及び／又はセルに対し、一様でない展開の結果として設計限界を上回る負荷が加わり、血管内で急激な寿命の低下又は疲労寿命の短縮が起こるため、スキャフォールドは急性の破損、又は疲労破損を生じ易い。
【０００５】
さらに、曲がりくねった生体構造を通じて移動する間、送達バルーン上にクリンピングされたスキャフォールドを保つ保持力が、バルーンからスキャフォールドが容易に脱落してしまうのを防ぐほど十分でないことがある。スキャフォールドが十分な力でバルーン上に保持されない場合、例えば、クリンピングした後、スキャフォールドにリコイル（スプリングバックによる戻り）があるとか、バルーンとスキャフォールド間の摩擦係数が低すぎる場合、カテーテルの遠位端が曲がったり、及び／又は送達シースの壁に当たったりして、スキャフォールドがバルーンから外れてしまうことがある。金属のステントでは、ステントを目標の部位に移動させる間、バルーンとの保持力を増加させる幾つかの周知の方法がある。しかし、バルーン上にスキャフォールドを保持するためのこれまでに提案された方法は、ポリマースキャフォールドに対しては改良の余地があり、又は不適切である。
【０００６】
金属ステントを送達バルーンにクリンピングする方法の一例は、ステントをクリンパー（クリンプに用いる用具）に配置し、温度を上昇させてバルーン材のコンプライアンス（追従）をより高くし、バルーン材がステントのストラット内の間隙に容易に広がるようにする方法である。さらに、ステントがクリンピングされている間のバルーン圧を維持して、ステントのバルーンへの保持力を増大させる。開始時のプレクリンピングの後、ステントを送達バルーン上に配置し、ステントの温度が上昇している間、バルーン圧力のもとで僅かにリコイルさせる。このステップの後、バルーンが加圧されている間、ステントはバルーンにクリンピングされる。ステントの直径は大きくなったり小さくなったりを繰り返す。さらに、これらのクリンピングステップの間、バルーン圧力は急に供給してもよく、又は、一定値を保持してもよい。本プロセスのさらなる詳細は、２０１０年９月３０日出願の米国出願番号１２／８９５,６４６号（整理番号５０６２３．１３５８）に記載されている。
【０００７】
本技術は、以前、バルーンで拡張したポリマースキャフォールドを送達バルーン上に保持するための方法を考案した。一実施例では、スキャフォールドは、ポリマーのＴＧより十分低い温度で送達バルーンにクリンピングされる。次いで、バルーン両端の間に配置されるスキャフォールドは、バルーンの両端から熱的に遮断される。次いで、バルーン両端が約８５℃（１８５°Ｆ）に加熱され、両端でバルーン材の直径が拡張する。拡張したバルーン両端は、スキャフォールド両端に隣接する盛り上がった端部を形成して、バルーンからスキャフォールドが外れるのを防ぐ。一実施例では、ポリイミド−ポリエーテルブロック共重合体（ＰＥＢＡＸ）バルーンにクリンピングされたポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）スキャフォールドで、このプロセスは約１５８．８グラム（０．３５ポンド）の保持力をもたらした。本プロセスの一実施例は、ＵＳ６６６６８８０に記載されている。
【０００８】
ポリマースキャフォールドのクリンピングの別の実施例が、本出願と発明者が同一のＵＳ８０４６８９７に記載されている。‘８９７特許によれば、バルーンを膨張させるか、又は部分的に膨張させてからクリンピングする。スキャフォールドは、バルーン上に配置される。温度を例えば３０〜５０℃に上昇させてクリンピングすることができる。
【０００９】
フィルムヘッド型クリンパーは、ステントをバルーンにクリンピングするのに用いられてきている。図７Ａを参照すると、クリンピングの前に、クリンピングブレードとステントとの間に非粘着材の清浄なシートを配置するために使用される３本のロール１２３、１２４、１２５を含むクリンピングアセンブリ２０の斜視図が示されている。例えば、上部のロール１２５は、裏打ちシートに保持されたシートを保持する。シートは、クリンパーヘッド２０内の回転機構（不図示）により裏打ちシートから引き出される。第２シートが中央ロール１２４から供給される。クリンピング後、第１及び第２（使用済）のシートは、下ロール１２３により集められる。非粘着シートを分配するローラの代替として、適合性のある薄い保護シース（鞘）内でステントをカバーしてからクリンピングしてもよい。
【００１０】
図７Ｂは、第１シート１２５ａ及び第２シート１２４ａを楔２２及びクリンピングアセンブリ２０の開口部内のステント１００に対して配置する方法を示す。図示のように、２枚のシートはそれぞれ、ステント１００の両側で２枚のブレード２２の間を通過し、クリンピングアセンブリのアイリス（虹彩）状の寸法が収束ブレード２２を介して小さくなるように、余分なシート材料を引き寄せる張力Ｔ１及びＴ２が加えられる。
【００１１】
供給される非粘着材料のシート（又は保護シース）は、治療薬で覆われているステントのためのクリンパーブレードに被覆材が積層されるのを防止するために用いられる。シート１２５ａ、１２４ａは、各クリンピングシーケンス（手順）の後、新規シートに交換される。各クリンピング後に清浄なシートを送り出すことにより、前回クリンピングしたステントからの被膜材が堆積して汚染されるのを防止する。交換可能なシートを用いて、前回のステントクリンピングによる被膜材汚染又は堆積の危険を避け、異なる薬品で被膜したステントを同一のクリンピングアセンブリによりクリンピングできる。
【００１２】
医療機器と、特に、ポリマースキャフォールドを送達バルーンにクリンピングする方法を改良する余地が依然として存在し、それは、バルーンからポリマースキャフォールドを一様に展開する方法を改良するため、スキャフォールドとバルーン間の保持力を増大させるため、スキャフォールドを目標の部位に送達させるための最小断面形状を得るためである。
【発明の概要】
【００１３】
本発明は、スキャフォールドとバルーンとの間の保持を維持又は改良しつつ、破損ストラットが形成される可能性を回避するために、スキャフォールドの一様なクリンピング及びクリンピングされたスキャフォールド内の改良されたバルーン折畳みによって、ポリマースキャフォールドの拡張の一様性を高める方法を提供する。
【００１４】
本発明の好ましい用途の１つは、送達バルーンへの冠状動脈スキャフォールドのクリンピングである。送達バルーン上にあるクリンピングされたポリマースキャフォールドの保持力は、クリンピングプロセスにより増加し得ることが実証されており、そのクリンピングプロセスは、バルーンを加圧しつつスキャフォールドをバルーンへクリンピングするステップ、すなわち、クリンパーブレードによりスキャフォールドの外径を縮小させているとき、同時にバルーンを加圧するステップを含む。このようなクリンピングプロセスのさらなる特徴として、ポリマー材料のガラス転移温度（ＴＧ）に近い温度までスキャフォールドを加熱するステップ、及びその静定時間（放置期間）中にバルーン圧力を加える（すなわち、スキャフォールドの直径が一定に保たれているときに、バルーン圧力を加える）ステップが含まれる。
【００１５】
バルーン膨張型ポリマースキャフォールドに関し、無傷なスキャフォールドの埋込部位への安全な送達、そして拡張及び埋込みを確かなものにするために、スキャフォールドをバルーンへクリンピングするためのプロセスを改良できることが分かっている。特に、クリンピングプロセスに特定の改変を加えることにより、以下の４つの目的すべてを確実に達成できるであろう。
・［構造的完全性］：スキャフォールドがバルーンにクリンピングされたり、又はバルーンにより拡張されたりする場合、スキャフォールドの構造的な完全性への損傷を避けること。
・［埋込部位への安全な送達］：埋込部位まで移動する間にスキャフォールドがバルーンから外れたり、分離したりするのを回避すること、及びカテーテルの断面形状が小さいこと。
・［拡張の一様性］：構造的欠陥及び／又は疲労寿命の短縮を招くことがあるスキャフォールドリングの非一様な拡張を避けること。
・［バルーンの過度な伸びの回避］：上記３つのニーズを達成しつつ、スキャフォールドの大きさの縮小に関連するバルーン圧力を監視することにより、過大なひずみ又はバルーンのピンホールによる洩れの可能性を回避すること。
【００１６】
拡張一様性の要件に関して最近分かったことであるが、他の２つの要件を満たしていても、バルーンが膨張するときに初期のクリンピングプロセスにより一様な方法で拡張されない場合がある。結果として、スキャフォールドの半径方向の強度及びスティフネス（剛性）を提供するリングストラット及び／又はセル構造が、応力及びひずみの不均一な分布を引き継ぐ。過度に拡張したセルは、正常より高い応力及びひずみを支えるよう要求され、一方、隣接する拡張不足のセルは、活用されないままとなる。バルーンに導かれて過度に拡張したセルと関係する応力及びひずみは、展開時の材料の最大応力及びひずみのレベルを越えることがあり、クラック形成、破損、又は疲労寿命又は破砕耐性の低下をもたらす可能性がある。その場合、数日後又は埋め込み後数週間後に直ちに破砕が発生することになる。
【００１７】
本発明において、クリンピングプロセスは、クリンピングに先立つ比較的高い圧力でバルーンを加圧することにより、バルーンの予め配置された折畳みひだの実質的にすべてを消し去るステップを含む。バルーンがこの膨張状態にある間、スキャフォールドは、その直径が約５０％（又はそれ以上）に縮小するまでバルーンへクリンピングされる。実施の形態によっては、かかる縮小は、約５０％ではなく、４０〜６０％の間、５０〜６０％の間、最大でも５０％、ほぼ５０％、又は４５〜５５％の間である。約５０％（又はそれ以上）の縮小後に、バルーン圧力を解放してバルーンに生じる損傷を回避するとともに、小さな断面形状を達成する。
【００１８】
バルーンが膨張したポリマースキャフォールドでは、カテーテルのバルーン（バルーンＡ）の外径（ＯＤ）は、バルーンＡが完全に又は過度に膨張した場合であっても、クリンピングされていないスキャフォールドの内径（ＩＤ）より小さいかもしれない。これらの場合、バルーンＡより大きい又は過度の膨張直径を有する別のバルーンを用いてスキャフォールドを先ず部分的にクリンピングするか、又はプレクリンピングするかして、もっと一様なスキャフォールドクリンピングを達成でき得る。この別のバルーン（バルーンＢ）は、クリンピングされていないスキャフォールドの内径（ＩＤ）と同じか又はそれより大きい、過度に又は完全に膨張したＯＤを有する。スキャフォールドの直径がバルーンＡより大きい場合、プレクリンピング中のスキャフォールドを、バルーンＢにより保持する。スキャフォールドがクリンピングされてそのＩＤがバルーンＡと同じ大きさ（言うまでもなく、「〜と同じ大きさ」は、精確に等しいサイズとは限らず、クリンピング中の保持を提供するために互いに等しいと見做せる、十分に近い大きさの範囲を意味する）になると、このプレクリンピングのステップを終え、バルーンＢを取り外す。次に、一様にプレクリンピングされたスキャフォールドを、予め膨張させたバルーンＡ上に配置する。バルーンとスキャフォールドとのアライメント（配列）をチェックした後、スキャフォールドをクリンパーへ戻し、スキャフォールドをバルーンＡ上でクリンピングして最終クリンピング径まで縮小する。
【００１９】
好ましい実施の形態によれば、最も一様性が高いスキャフォールドクリンピング及びバルーン折畳みを達成して、より一様なスキャフォールド拡張に形を変えるために、カテーテルのバルーン（すなわちバルーンＡ）を完全に又は過度に膨張させ（例えば、３．０ｍｍセミコンプライアントＰＥＢＡＸバルーンは３４４．７〜６８９．５ｋＰａ（５０〜１００ｐｓｉ）で）、その状態で１０秒を超える十分に長い時間にわたり保持して、予め配置された折畳みひだをすべて消し去る。バルーンＡを、クリンピングプロセスの間、相対的に中間の圧力で（例えば、３．０ｍｍセミコンプライアントＰＥＢＡＸバルーンでは３４４．７〜４８２．６ｋＰａ（５０〜７０ｐｓｉ）で）一貫して加圧する。
【００２０】
さらに、この好ましい実施の形態では、可能な限り最小の断面形状を達成し、かつバルーンの過度な伸び及び／又はピンホール形成を防ぐためには、スキャフォールド直径がまだ比較的大きい（例えば、クリンピングされていないスキャフォールドの５０％超）ときに、バルーン圧力を解放すべきであることが分かっている。圧力解放が遅すぎると、余分のバルーン材料がスキャフォールドのストラット間に挟まれてしまうことがあり、断面形状が大きくなってしまうだけでなく、バルーンに過度な伸びを生じさせ、かつピンホールが発生する。さらに、好ましくは、バルーンを収縮させる（例えば、４８２．６〜３４４．７ｋＰａ（７０〜５０ｐｓｉ）又はそれ以下へ）直前の静定期間中に減圧を開始する。この好ましい実施の形態で分かったことは、クリンピングプロセスの上記制御形式にともない、より効果的なバルーンとスキャフォールドとの係合が得られるということであった。すなわち、バルーン材料への損傷を避けつつ、小さな断面形状、スキャフォールドとバルーン間の高い保持力、及びスキャフォールドの一様な拡張を達成する際の良好なバランスを達成できる。別の実施の形態によれば、クリンピングステップには、開始時の直径縮小と最後の直径縮小との間に１回だけ、又は３回だけ、又は多くても３回の静定期間が含まれていてもよい。
【００２１】
好ましい実施の形態において、本発明の方法は、ポリマースキャフォールドを用いて実施される。しかし、本発明の方法は、金属製ステント等の他の種類の医療機器に対する同様のニーズへの対応にとっても有用であるように意図されている。例えば、展開の一様性を高める本方法は、金属、金属合金、生体分解性金属又は金属合金、ステント作成に用いられる材料中の金属を含む金属合金から作成されるバルーン拡張型ステントの一様性をより高めるニーズに対応する上で有用であろう。
【００２２】
文献の引用
個々の刊行物又は特許明細書を、あたかも特別にかつ個々に参照して組み込んでいるかのごとく、本明細書に記載するすべての刊行物及び特許明細書を参照して本明細書に組み込む。取り込まれた刊行物又は特許と、本明細書との間に、何らかの矛盾した用語及び／又は語句の使用法がある場合、これらの用語及び／又は語句は、それらが本明細書で使用される方法では矛盾のない意味を有する。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１Ａ】米国特許出願第１３／０８９，２２５号（代理人整理番号６２５７１．５１７）（‘２２５出願）に記載されたクリンピングプロセスを用いた場合のカテーテル軸周辺及びバルーン遠位端近傍のバルーン折畳みひだの配置を示す図である。
【００２４】
【図１Ｂ】‘２２５出願のクリンピングプロセスを用いた場合のカテーテル軸周辺及びバルーン中央付近のバルーン折畳みひだの配置（クリンピングされたスキャフォールドは不図示）を示す図である。
【００２５】
【図１Ｃ】‘２２５出願のクリンピングプロセスを用いた場合のカテーテル軸周辺及びバルーンの近位端付近のバルーン折畳みひだの配置を示す図である。
【００２６】
【図２】‘２２５出願のクリンピングプロセスを用いてバルーンにクリンピングされたスキャフォールドに対するバルーン膨張後のスキャフォールドの一部を示す図である。
【００２７】
【図３Ａ】スキャフォールドをクリンピングするのにバルーンＡ及びバルーンＢが用いられ、バルーンＡはスキャフォールドを血管部位に送達するための送達装置のバルーンであり、バルーンＢは開始時のスキャフォールド直径が完全に又は過度に膨張させたバルーンＡより大きい場合にプレクリンピングプロセスで用いられる第２のバルーンであるときの、本開示に従ってポリマースキャフォールドをバルーンにクリンピングするためのフロープロセスの一例を示す図である。
【図３Ｂ】図３Ａのフロープロセスのクリンピング部分を、スキャフォールド直径と時間との関係をプロットし、クリンピングプロセスの各ステップの間に供給されるバルーン圧力を表示した、グラフ形式で示す図である。
【００２８】
【図４Ａ】スキャフォールドをクリンピングするのにバルーンＡ及びバルーンＢが用いられ、バルーンＡはスキャフォールドを血管部位に送達するための送達装置のバルーンであり、バルーンＢは開始時のスキャフォールド直径が完全に又は過度に膨張させたバルーンＡより大きい場合にプレクリンピングプロセスで用いられる第２のバルーンであるときの、本開示に従ってポリマースキャフォールドをバルーンにクリンピングするためのフリープロセスの別の実施例を示す図である。
【００２９】
【図４Ｂ】図４Ａのフロープロセスのクリンピング部分を、スキャフォールド直径と時間との関係をプロットし、クリンピングプロセスの各ステップの間に供給されるバルーン圧力を表示した、グラフ形式で示す図である。
【００３０】
【図５Ａ】図３Ａ及び図３Ｂ（クリンピングされたスキャフォールドは不図示）のクリンピングプロセス完了後のカテーテル軸周辺及びバルーン遠位端近傍のバルーン折畳みひだの配置を示す図である。
【００３１】
【図５Ｂ】図３Ａ及び図３Ｂ（クリンピングされたスキャフォールドは不図示）のクリンピングプロセス完了後のカテーテル軸周辺及びバルーン中央近傍のバルーン折畳みひだの配置を示す図である。
【００３２】
【図５Ｃ】図３Ａ及び図３Ｂ（クリンピングされたスキャフォールドは不図示）のクリンピングプロセス完了後のカテーテル軸周辺及びバルーン近位端近傍のバルーン折畳みひだの配置を示す図である。
【００３３】
【図６】本開示によりバルーンにクリンピングするためのスキャフォールドの一部の一実施例を示す図である。
【００３４】
【図７Ａ】従来技術のフィルムヘッド型クリンパーの斜視図である。
【００３５】
【図７Ｂ】図７Ａのフィルムヘッド型クリンパーのクリンパージョーがステント上に降りているときのヘッドの前面図である。
【００３６】
【図８Ａ】‘２２５特許出願のプロセスを用いて得られたクリンピングされたスキャフォールド及びバルーンについて、図６に示すようなプレクリンピングのパターンを有するスキャフォールドがバルーンカテーテルのバルーンにクリンピングされた場合の断面写真であり、バルーン遠位端付近のバルーンの折畳みひだの断面形状を示す図である。
【図８Ｂ】‘２２５特許出願のプロセスを用いて得られたクリンピングされたスキャフォールド及びバルーンについて、図６に示すようなプレクリンピングのパターンを有するスキャフォールドがバルーンカテーテルのバルーンにクリンピングされた場合の断面写真であり、バルーン中央付近のバルーンの折畳みひだの断面形状を示す図である。
【図８Ｃ】‘２２５特許出願のプロセスを用いて得られたクリンピングされたスキャフォールド及びバルーンについて、図６に示すようなプレクリンピングのパターンを有するスキャフォールドがバルーンカテーテルのバルーンにクリンピングされた場合の断面写真であり、バルーン近位端付近のバルーンの折畳みひだの断面形状を示す図である。
【００３７】
【図９】バルーンが膨張した後の図６に示すものと類似のパターンを有するスキャフォールドを示す写真の図である。図１０に示すスキャフォールドは‘２２５特許出願のプロセスを用いて拡張された。この写真に示すように、スキャフォールドは非一様な拡張を示し、スキャフォールドのリングに破砕が見られる。
【００３８】
【図１０Ａ】図３Ａ及び図３Ｂのプロセスを用いて得られたクリンピングされたスキャフォールド及びバルーンについて、図６に示すようなプレクリンピングのパターンを有するスキャフォールドが開示に準じたプロセスを使ってバルーンカテーテルのバルーンにクリンピングされた場合の断面写真であり、バルーン遠位端付近のバルーンの折畳みひだの断面形状を示す図である。
【図１０Ｂ】図３Ａ及び図３Ｂのプロセスを用いて得られたクリンピングされたスキャフォールド及びバルーンについて、図６に示すようなプレクリンピングのパターンを有するスキャフォールドが開示に準じたプロセスを使ってバルーンカテーテルのバルーンにクリンピングされた場合の断面写真であり、バルーン中央付近のバルーンの折畳みひだの断面形状を示す図である。
【図１０Ｃ】図３Ａ及び図３Ｂのプロセスを用いて得られたクリンピングされたスキャフォールド及びバルーンについて、図６に示すようなプレクリンピングのパターンを有するスキャフォールドが開示に準じたプロセスを使ってバルーンカテーテルのバルーンにクリンピングされた場合の断面写真であり、バルーン近位端付近のバルーンの折畳みひだの断面形状を示す図である。
【００３９】
【図１１】バルーンが膨張した後の図６に示すものと類似のパターンを有するスキャフォールドを示す写真の図である。この写真に示すスキャフォールドは図３Ａ、図３Ｂのプロセスを用いて拡張された。この写真に示すように、スキャフォールドはより一様な拡張を示し、スキャフォールドのリングに破砕が見られない。
【００４０】
【図１２Ａ】図６に示すものと類似のパターンを有するスキャフォールドの、‘２２５特許出願のプロセスを用いてクリンピングされ、バルーンの膨張により拡張されて、非一様な拡張を示すファインスキャン（ＦＩＮＥＳＣＡＮ）画像の図である。
【００４１】
【図１２Ｂ】図６に示すものと類似のパターンを有するスキャフォールドの、図３Ａ、図３Ｂのプロセスを用いてクリンピングされ、バルーンの膨張により拡張されて、図１２Ａのスキャフォールドよりも一様な拡張を示すファインスキャン（ＦＩＮＥＳＣＡＮ）画像の図である。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
「ガラス転移温度」ＴＧは、一般に、大気圧において、ポリマーのアモルファス領域が、脆いガラス質状態から、固体の変形可能なつまり延性のある状態に変化する温度である。換言すると、ＴＧは、ポリマー鎖に部分的かつ顕著な動きが始まる温度に対応する。アモルファス又は半結晶ポリマーが温度上昇に曝されると、ポリマーの膨張係数及び熱容量が温度上昇につれてともに増大し、分子運動が盛んになることを示す。温度が上昇したとき、試料内の実際のモル体積は一定のままなので、より高い膨張係数が、その系と関係する自由体積の増加を示し、したがって分子の運動自由度が増加する。増加する熱容量は、運動によって増加する熱消散と一致する。所与のポリマーのＴＧは、加熱速度に依存することがあり、かつポリマーの熱履歴による影響を受けることがある。さらに、ポリマーの化学構造が運動性に影響を与えることにより、ガラス転移は著しく影響を受ける。
【００４３】
本開示によるクリンピングプロセスは、完全に膨張させたバルーンにスキャフォールドをクリンピングする。ここで、用語「完全に膨張させた」は、「３．０ｍｍバルーン」（すなわち、定格膨張直径が３．０ｍｍのバルーン）では、そのバルーンを膨張させたときに外径３．０ｍｍであることを意味する。好ましい実施の形態では、定格が約４８２．６ｋＰａ（７０ｐｓｉ）で完全に膨張した状態になるＰＥＢＡＸという、３つのプリーツを有するセミコンプライアントバルーンが用いられる。バルーンを完全に膨張させるために必要な圧力は、バルーンに依存する。
【００４４】
出願人による同時係属中の２０１２年５月１６日出願の米国特許出願第１３／４７３，０３１号（代理人整理番号６２５７１．６２７）に明記されているように、ノンコンプライアントバルーンは、圧力がバルーンに供給されたときに開くプリーツ又は翼を有するように形成されている。このような翼又はプリーツ又は折畳みひだ（以後「折畳みひだ」という）を形成するプロセスは、セミコンプライアント又はノンコンプライアントバルーンでは一般的な方法である。これらの種類のバルーンの実施例は、米国特許第５，５５６，３８３号、米国特許第６，４８８，６８８号及び米国公開特許第２００５／０２４４５３３号に記載されている。プリーツはバルーンに設けた折畳みひだにより形成される。バルーン材は、ある目的、例えば、最小形状を達成するよう意図された特定のパターン又は設計に従って折り畳まれる。折畳み作業は、例えば、米国公開特許第２００５／０２４４５３３号に記載される、手作業又は機械工程のいずれかにより順序立って行われる。バルーンは、所定の位置にプリーツを保持するようヒートセット処理するのが普通であり、それにより予め作製したすなわち予め折り目を付けたプリーツが形成される。
【００４５】
バルーンが動作する範囲内で基本的に非弾性である材料を用いるノンコンプライアントバルーンでは、プリーツが開くとバルーンは膨張する。このように、ノンコンプライアントバルーンは、その最小の形状つまり直径を達成するために潰された構成にある場合、予め編成しておいた折り畳んだバルーン材からなる堅く巻き付けた幾つかの層を構成することがある。バルーンのプリーツは、らせん状又はアコーディオン状に折り畳むことができ、それぞれの畳み方により、例えば、小さな形状、製造工程の複雑さの低減又は品質管理等の特定の目的が達成される。一旦折り畳まれると、堅く巻き付けた構成のままバルーンのプリーツがカテーテル軸周りに維持されるように、バルーンはヒートセットされる。バルーン圧力がプリーツを拡げるのに十分なほど高まり、次いでバルーン圧力が低下して大気圧以下まで戻ると、バルーンを膨張前と同じ形状になるようにヒートセットすることができる。特定の膨張量を超えると、スキャフォールドは部分的に開いたプリーツと干渉するので、プリーツが完全に又は部分的にほどけてしまうことがある（それにより膨張圧力がなくなっても、折畳みひだはヒートセットされた元のパターンに戻らない）。
【００４６】
本開示によるクリンピングのためのバルーン膨張圧力は、バルーンの公称膨張圧力、例えば、３．０ｍｍセミコンプライアントＰＥＢＡＸバルーンでは４０５．２ｋＰａ（４気圧（ａｔｍ））、の割合で表してもよい。したがって、実施例における膨張圧力１３７．９〜４８２．６ｋＰａ（２０〜７０ｐｓｉ）と７０９．１ｋＰａ（７ａｔｍ）の公称膨張圧力とでは、クリンピングバルーン圧力は、バルーンの公称膨張圧力の約２０％〜約８０％に相当する筈である。１８２３．４ｋＰａ（１８ａｔｍ）以上かそれを越える膨張圧力を有するバルーンでは（公称３．０ｍｍ膨張バルーンでは約３．５ｍｍ）、クリンピングバルーン圧力は、１８２３．４ｋＰａ（１８ａｔｍ）以上かそれを越える膨張バルーン圧力の約１０％から約３０％に相当する筈である。実施の形態による直前の静定ステージ、例えば、図３ＡのステージIVでは、圧力を少なくとも１０１．３ｋＰａ（１ａｔｍ）まで低下させてから、バルーン圧力を最終の直径縮小ステップで完全に除去する。
【００４７】
ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）及びポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）は、本明細書に記載するスキャフォールドを形成するために使用され得る半結晶性ポリマークラスの例である。ＰＬＬＡはホモポリマー、ＰＬＧＡはコポリマーである。ＰＬＧＡで構築されたスキャフォールド内のグリコリド（ＧＡ）の割合は変更でき、ＴＧの低い方の範囲に影響を与える。例えば、マトリックス（基質）材料内に占めるＧＡの割合は、０〜１５％の間で変更してもよい。ＰＬＬＡでは、ガラス転移は約５５℃で開始される。ほぼ０％〜１５％のＧＡの増加により、ＰＬＧＡのＴＧの下側範囲を、それに応じて約５℃だけ下げることができる。約５％のＧＡを含むＰＬＧＡでは、クリンピングの温度範囲がほぼ４６〜５３℃となり得る。約１５％のＧＡを含むＰＬＧＡでは、クリンピングの温度範囲がほぼ４３〜５０℃となり得る。
【００４８】
一実施の形態では、ＰＬＬＡの押出によりチューブが形成される。米国特許公開第２０１０／０００２５８９４号に記載のチューブ形成プロセスを用いてこのチューブを形成する。次いで、完成し、固体化したＰＬＬＡのポリマーチューブをブロー成形プロセスにより半径方向及び軸方向に変形することができ、この場合、チューブの長手方向の軸線に沿って所定の長手方向速度で変形が進行する。例えば、ブロー成形は、米国特許公開第２００９／０００１６３３号の記載に基づいて実行できる。チューブが形成された後のこの２軸の変形は、この膨張処理なしでチューブから切り出したスキャフォールド構造部材の機械的特性を著しく改良することができる。ポリマーチューブが受ける半径方向の膨張の程度により、誘導された円周方向の分子又は結晶の配向度が特徴付けられる。好適な実施の形態では、半径方向の膨張率、つまりＲＥレシオ（比）は、開始時のチューブ内径の約４５０％であり、軸線方向の膨張率、つまりＡＥレシオ（比）は、開始時のチューブ長さの約１５０％である。ＲＡ及びＡＥの比率は、米国特許公開第２０１０／０００２５８９４号で規定されている。
【００４９】
スキャフォールドの外径（上記プロセスにより作製されたスキャフォールド）は、使用が見込まれる場所、例えば、体内の指定の場所つまり部位により指定できる。ただし、外径は、その治療をする間に通常必要とされる外径の近似に過ぎない。例えば、治療薬の効果があると崩壊する広範囲の石灰化を起こしていることがあり、血管内でスキャフォールドが外れる可能性がある。さらに、血管の壁の断面が円形であると仮定することはできず、その実際のサイズは近似にすぎないので、医師は、スキャフォールドが確実にその場所に留まるようスキャフォールドを過大に拡張するよう選定できる。このため、時にはスキャフォールドの予想展開直径より大きな直径のチューブを使用する方が好ましいことがある。
【００５０】
先に説明したように、スキャフォールドの製作には金属ステントにない課題が存在する。特に、１つの課題はスキャフォールドの製作であり、その意味するところは、負荷を支えるストラット網には、管腔を支持する必要性から、半径方向強度及びスティフネスを提供するリング要素、又は部材をつなぐコネクタが含まれているということである。特に、強度を低下させること、例えばストラットのクラック又は破砕、がなく、顕著な塑性変形に耐えることができるスキャフォールドを製作する課題が存在している。一実施の形態では、完全にクリンピングされた直径に対する展開直径の比は約２．５である。本実施の形態では、クリンピングされた直径は、開始直径の僅か約４０％の外径に相当する。したがって、展開したとき、薬剤溶出スキャフォールドは、クリンピング直径のサイズの少なくとも約２．５倍のサイズに増加することが要求される。
【００５１】
一つの特別な実施例では、スキャフォールドは外径３．５ｍｍの２軸膨張チューブで形成され、これはほぼ展開直径に相当する（スキャフォールドは管腔内で４．０ｍｍまで安全に拡張できる）。クリンピングメカニズムのアイリス（絞り）は、直径１．１ｍｍ（０．０４４インチ）に達し、静定期間１７０秒の間維持される（すなわち、スキャフォールドはクリンピングメカニズム内で外径１．１ｍｍ（０．０４４インチ）に保たれる）。その後、クリンパーから取り出すと、スキャフォールド上に配置された拘束シースがあるにも拘わらず、スキャフォールドをクリンパーから取り外した直後にスキャフォールドはリコイルする。次いで、スキャフォールド及びシースに放射線滅菌が施される。使用時点で、すなわち、医療従事者が拘束シースを外した時点で、スキャフォールドの外径は、約１．３ｍｍ（０．０５２インチ）、つまり開始時のチューブ直径３．５ｍｍのほぼ３５〜４０％である。クリンピングメカニズム内にある時、スキャフォールドは、開始チューブサイズのほぼ３０〜３５％になる。
【００５２】
スキャフォールドが直面するさらなる課題は、適切な保持力をスキャフォールドとバルーン間に確立できるようにするための、バルーンにクリンピングされるスキャフォールドの能力の問題である。バルーンにクリンピングされるスキャフォールドの「保持力」は、スキャフォールド―バルーンのセットがバルーンからスキャフォールドが外れる前に耐えることができる、血管を通って進む方向に沿うスキャフォールドに加えられる最大の力を意味する。バルーン上のスキャフォールドの保持力は、クリンピングプロセスにより設定され、それによってスキャフォールドはバルーンの表面上で塑性変形されて、スキャフォールドがバルーンから外れるのに耐える係合を形成する。バルーン上のスキャフォールドの保持力に影響する要因は数多くある。それらには、バルーンとスキャフォールドとの間の面と面との接触の程度、バルーン及びスキャフォールド表面の摩擦係数、及びスキャフォールドのストラット間へのバルーン材の突出つまり拡張の程度が含まれる。同様に、スキャフォールドの剥離力つまり保持力の大きさは、大抵その長さによって変化する。したがって、同一のクリンピングプロセスを長いスキャフォールドと短いスキャフォールドの両方に用いて、曲がりくねった組織にカテーテルを挿入すると、長いスキャフォールドよりも短いスキャフォールドの方がバルーンから外れ易くなる。
【００５３】
金属ステントでは、１つ以上の上記特性の改良を経て、バルーン上のステントの保持力を改善するための数多くの公知の方法がある；ただし、これらの方法の多くは、先に説明したようにスキャフォールドと金属ステントの機械的特性が異なるので、スキャフォールドに対しては適切でないか、又は有用性が限られている。これらの差異の内で最も注目すべきは、バルーン膨張型スキャフォールド製作に適したポリマー材料の脆性対金属ステントの脆性、及びポリマー材の熱に対する感度である。金属ステントは十分に変形させて所望の保持力を得ることができるが、ポリマースキャフォールドでは、クラック又は脆性関連の問題を避けつつ利用できる変形範囲は、比べると、大きく限られている。加熱が金属ステントの保持力を増加させるのに効果があることは分かっている。しかしながら、金属ステントで使用される熱レベルは、ポリマー材のＴＧ範囲内又はそれを超える温度と一致することが多いので、ポリマー材に逆効果を与えることがある。そのため、金属ステントの保持力を増加させる公知の加熱法は、スキャフォールドとバルーンとの間の保持力を増加させるのには不適切と見られがちである。
【００５４】
金属ステントと比較した時、クリンピングされたポリマースキャフォールドの高い保持力を達成するのは、基本的に２つの理由からさらなる挑戦を必要としている。第１の理由は、クリンピング状態のストラット間に利用可能なスペースが少なく、バルーン材がストラット間で拡張されるのが妨げられることである。結果として、ストラットとバルーン材との間の近接又は干渉が少なくなるが、以前は、その干渉／近接はバルーンに加えられる金属ステントの保持力の増加に寄与していた。この条件から、十分な展開半径強度を提供するためには、スキャフォールドのストラットを金属ステントと比較してさらに幅広く、かつ厚く作製する必要があるという結果が得られる。さらに、金属ステントがクリンピング直径に近いチューブから切り出すことができるのに対して、ポリマースキャフォールドは、ほぼ完全に膨張した直径のチューブから作製されるので、クリンピングされた構成でのストラット間のスペースがさらに減少する。第２に、バルーンへの保持力を増加させるために使用した温度範囲に、ポリマーはより敏感である。ＴＧ内、又はＴＧを超えてスキャフォールドを加熱すると、ポリマー材料の分子配向に著しい変化が引き起こされ、スキャフォールドが展開直径まで塑性変形された場合に強度不足となる。
【００５５】
米国特許第８，２６１，４２３号（‘４２３特許）は、クリンピングされたスキャフォールドの保持力への影響を調査するために実施された研究について記載している。原理的に、この研究は、血管を支持するために展開した時のスキャフォールドの機械的特性に悪影響を与えることなく保持力を改良できるように、スキャフォールド材料のＴＧに対する温度範囲を特定した。ＰＬＬＡでは、クリンピング温度がほぼ４０〜５５℃のスキャフォールドの圧力及び保持時間を調整することでスキャフォールドの保持力を改良し、約４５〜５１℃及び約４８℃がＰＬＬＡスキャフォールドの好適な温度となることを見いだした。さらに、‘４２３特許は、スキャフォールドを中間の直径までクリンピングし、次いで、バルーンを収縮させてから、再膨張させ、続いて最終のクリンピング直径までスキャフォールドをクリンピングして細くすると、保持力が改良できることを見いだした。‘４２３特許は、ＰＬＧＡについても、この材料のＴＧを考慮し、プロセス及びスキャフォールドパターンの他の特性を想定した場合の類似の結果を考察している。約５％のＧＡを含むＰＬＧＡでは、クリンピングの温度範囲は、約４６〜５３℃とすることができる。約１５％のＧＡを含むＰＬＧＡでは、クリンピングの温度範囲は約４３〜５０℃である。
【００５６】
‘４２３特許の図１は、最終クリンピング直径１．１ｍｍ（０．０４４インチ）にクリンピングされる３．０ｍｍ（０．１１８インチ）スキャフォールドのクリンピングプロセスのフローを示す。３．０ｍｍ（０．１１８インチ）から１．１ｍｍ（０．０４４インチ）への直径縮小は、ＰＬＬＡスキャフォールド温度が約４８℃の温度に上昇する「プレクリンピング」手順に続く、２．１ｍｍ（０．０８３インチ）、１．６ｍｍ（０．０６３インチ）及び１．８ｍｍ（０．０７インチ）の３つの中間クリンピング直径を含む。スキャフォールドが中間クリンピング直径に達すると、３０秒、１５秒及び１０秒のそれぞれの静定期間中、クリンパージョーがクリンピング直径で保持される。最終クリンピング直径が得られた後、クリンパージョーは約２００秒間最終クリンピング直径で保持される。送達バルーン、すなわちＰＥＢＡＸバルーンは、３０秒、１５秒及び１０秒の静定期間中、１１７．２ｋＰａ（１７ｐｓｉ）の圧力まで膨張する。中間のクリンピングステージの静定期間は、ポリマー材が応力緩和してからスキャフォールド直径をさらに縮小させることを可能にするプロセスに含まれる。クリンパーのアイリスがクリンパージョーの作動により小さくなる前に、バルーンは縮小する。したがって、‘４２３特許の実施例では、バルーンは、スキャフォールド直径を縮小させているときは常に膨張していない。
【００５７】
‘４２３特許に記載の発明を実践するとステント保持力が改良されたにもかかわらず、スキャフォールド保持力をさらに増加させることが望まれている。例えば、冠状動脈スキャフォールドでは、少なくとも０．３２ｋｇ（０．７ポンド）、好適には０．４５ｋｇ（１．０ポンド）を超えるバルーン−スキャフォールド保持力（すなわちスキャフォールドをバルーンから引き剥がすのに必要な力）が望まれている。
【００５８】
クリンピングされたポリマースキャフォールドの構造的完全性を維持しながら、かつバルーンの展開の一様性を改善しながら、高い保持力を達成するためのプロセスが前に提案されている。このような一プロセスが、本出願と同一の譲受人を有する同時係属出願第１３／４３８，２１１号（整理番号６５２７１．６２８）（‘２１１出願）に記載されている。
【００５９】
図３Ａ、図３Ｂは、それぞれ、直径３．５ｍｍ、長さ１８ｍｍのクリンピング方法のフロープロセス及びグラフの一例である。ステージ間に直径縮小ステップをもつ５つの一連の「ステージ」の観点から本方法を説明する。各「ステージ」は、静定期間中にクリンパージョーが一定直径のまま維持される期間を指す。スキャフォールド直径は、これらの期間中一定に保持される。グラフのボックス２０及び１０は、アイリス直径が縮小しているときの時間を特定する。
【００６０】
図３Ａ、図３Ｂの、スキャフォールドとバルーンとをクリンパーから外してアライメントをチェックする「最終アライメント検証」ステップに先行する及び続くクリンピングステップでは、スキャフォールドがクリンパー内にある実質的に全期間にわたりバルーンは完全に膨張している（すなわち、図３ＢのポイントＡ〜Ｈ。ただし、一の実施の形態では、ポイントＧにおける低い圧力までバルーン圧力を低下させもしくは次第に低下させ、又は図３ＢのポイントＧとＨの間で低い圧力まで次第に低下させる）。図３Ａ及び図４Ａに示すように、バルーンＢは「最終アライメント検証」ステップに至るステップに用いることができる。次いで、バルーンＢはバルーンＡに置き換えられる。クリンピングしてこの結果に至るときにバルーンを膨張させる幾つかの利点について、２０１０年８月２３日出願の米国特許出願第１２／８６１，７１９号（ＵＳ２０１２００４２５０１）（整理番号６２５７１．４４８）（‘７１９出願）で説明されている。
【００６１】
先に説明したように、ポリマースキャフォールド、特に、正しく整列されていないポリマースキャフォールドは、対応する金属ステントよりもクリンパー内で損傷を受けやすい。クリンパー内でポリマースキャフォールドが「僅かに」でも正しく整列していないと、損傷を受ける機会が金属ステントよりはるかに多い。言うまでもなく、クリンパー内にある時の金属ステントのストラットの捻れや曲がりを避ける必要性はすでに知られている。しかし、ブレードの縁によりストラットに働く局部的に不規則な力、つまり非一様な力に対して遙かに強い耐性をもつ金属ステントと異なり、ポリマーストラットは、クリンピング力が非一様に加えられると容易に歪む。ストラットが近接している（金属ステントと同等なスティフネスを提供するために、より厚く幅広いストラットの必要があり、時には、クリンピング中により大きな直径縮小が必要なことがあるため）ことにより、クリンピング状態でスキャフォールド構造の面が捻れたり重なったりする原因となるストラット隣接の機会が増える。したがって、ポリマースキャフォールドに加わる不規則つまり非一様なクリンピング力の影響は、金属ステントの場合よりさらに大きくなる。その差異は、展開されるポリマースキャフォールドのクラック及び／又は破砕の事例における不規則な捻れ又は曲がりを示す証拠から明らかである。
【００６２】
個々のストラットのさらに局部的な支持は、ストラットが近接ストラットと捻れ合ったり又は重なったりする傾向があるかもしれないのを矯正又は報告すると考えられる。基本的に、バルーン圧力は、ストラットの腔側に有益な補正力を加えると考えられ、後続のステップでクリンパーブレードが適用されるとき、さらに重なったり、又は捻れたりするストラットの潜在能力を抑制するよう働く。
【００６３】
‘２１１出願において言及されているように、スキャフォールドがより大きな直径からクリンピングして小さくなる場合、スキャフォールドが乗っている収縮したバルーンより直径がずっと大きいので、利用できる安定化支持がほとんどない。このように、何らかの非一様に加えられる初期のクリンピング力、又は正しく整列していない、例えば、ポリマー表面上の残留静電気によるもの、がスキャフォールド直径をさらに縮小させるとより顕著な不規則な曲げを開始することがある。ブレードとスキャフォールド表面間の摩擦、又はポリマー表面を滑ることによって発生する静電気の残留や蓄積も、スキャフォールドのこの不規則な変形の原因と考えられる。内部からスキャフォールドを支持する（支える）ようバルーンを膨張させた場合、最終クリンピング直径（スキャフォールドをクリンパーから外した時の直径）で見られるストラットの不規則な曲がり及び捻れはほとんど減少させることができた。
【実施例１】
【００６４】
図３Ａ、図３Ｂは、本開示による第１のクリンピングプロセスに関連するステップを示す。この実施例では、３．５ｍｍスキャフォールドを３．０ｍｍセミコンプライアントＰＥＢＡＸバルーンへクリンピングするためのクリンピングプロセスが説明されている。図３Ｂは、図３Ａのフロー図のクリンピング部分をグラフ形式で示し、すなわち、約１３７．９〜４８２．６ｋＰａ（２０〜７０ｐｓｉ）のバルーン圧力（又は、１ａｔｍから、完全に又は過度に膨張したバルーン圧力まで）がほぼすべてのクリンピングプロセスにわたって加えられている状態での「スキャフォールド直径対時間」のグラフである。例えば、ステップＡ〜Ｇではバルーン圧力を４８２．６ｋＰａ（７０ｐｓｉ）に維持し、次に、期間Ｇ〜Ｈではバルーン圧力を３４４．７ｋＰａ（５０ｐｓｉ）（又は１気圧）まで下げる。ポイントＨでバルーン圧力を除去する。Ｈ〜Ｊでは、断面形状を小さくするために、かつバルーンへの損傷を避けるために、バルーン圧力を加えない。
【００６５】
図３Ａ（及び以下に説明する図４Ａ）は、必要に応じた、クリンピングの３つの可能性を示している。第１の可能性では、２つのバルーン、すなわちバルーンＡ及びバルーンＢが用いられる。バルーンＢはプレクリンピングステップで用いられ、バルーンＡ（送達システムと併用）は最終のクリンピングで用いられる。第２の可能性は、アライメントチェック検証を含むクリンピングプロセス全体でバルーンが一つだけ（バルーンＡ）用いられる。この場合、スキャフォールドの内径は、完全に又は過度に膨張したバルーンＡより大きい。したがって、プレクリンピング中にバルーン上でずれるかもしれない。第３の可能性は、最終アライメントチェック検証がなくてクリンピングプロセス全体でバルーンが一つだけ（バルーンＢ）用いられる。この場合、送達システム用バルーンは、スキャフォールドの内径にほぼ等しい完全に又は過度に膨張した状態になる。
【００６６】
［ステージI］：バルーンカテーテルの完全に膨張したバルーン上に支持されたスキャフォールドは、クリンピングヘッド内に配置される。この状態で、膨張し、スキャフォールドを支持しているときのバルーンは、実質的にすべての折畳みひだが消し去られている。好ましい実施の形態では、カテーテルのバルーン（すなわち、最終製品であるステント送達システムで用いられるバルーン）は、ステージIからステージIIで用いられる。他の実施の形態においては、ステージI及びIIで、より大きい第２のバルーンを用いることが好ましいかもしれない（詳細は後述する）。クリンパーのブレードは加熱され、スキャフォールドの温度をクリンピング温度まで上げる。好ましい実施の形態では、クリンピング温度は、ポリマーのガラス転移温度の下端温度（ＴＧ−ＬＯＷ）と、ＴＧ−ＬＯＷより１５℃低い温度との間である。特に好ましい実施の形態では、スキャフォールドのポリマーはＰＬＬＡであり、そのクリンピング温度は約４８℃、又は約４３℃と約５４℃との間である。
【００６７】
スキャフォールドがクリンピング温度に達した後、クリンパーのアイリスを閉じることにより、スキャフォールドの内径（ＩＤ）を、完全に又は過度に膨張させたバルーンの外径（ＯＤ）より僅かに縮小させる（例えば、約３．２ｍｍの直径まで膨張するＰＥＢＡＸ３．０ｍｍセミコンプライアントバルーンでは、３．４５ｍｍから約３．０５ｍｍへ縮小）。本実施例では、バルーンＢは、３．０ｍｍのバルーンの大きさまで、又はバルーンＡの大きさ（例えば、３．０ｍｍバルーン）までの直径縮小に用いられよう。
【００６８】
［ステージII］：クリンパージョーは、直径３．０５ｍｍで保持され、第２静定期間中はこの直径をクリンピング温度で維持する。ステージIIの後、スキャフォールドは、そのプレクリンピング直径の約９０％となる。
【００６９】
上記ステージI〜IIで、スキャフォールドは、ステント送達システム（即ち、バルーンＡ）の完全に膨張したバルーンの大きさまで直径が縮小される。（いずれかのクリンピング前の）最初のアライメントチェックのとき、スキャフォールドの内径はバルーンの完全に膨張した直径を上回っていたので（例えば、スキャフォールドの直径は、直径３．０〜３．２ｍｍのバルーンでは、完全に膨張したバルーンの直径の約１０９％〜１１６％となる）、バルーンの大きさまでクリンピングして縮小されている間に、スキャフォールドが（バルーンに対して）長手方向にずれる可能性がある。この可能性を考慮して、スキャフォールドをクリンパーから外し、バルーン上のスキャフォールドのアライメントを、近位及び遠位のバルーンマーカーに対してチェックする。
【００７０】
［最終アライメントを検証するステップ］：バルーン上でスキャフォールドを調整する必要がある場合、技能者が手作業で調整してスキャフォールドを位置決めする。しかし、スキャフォールドが完全に膨張したバルーン上にあって、その内径がバルーンの外径より僅かに小さい間は、こうした微調整は明らかに困難である。これに対処するため、バルーン圧力を僅かに下げる、すなわちバルーンを一時的に収縮させることにより、再アライメントを容易に行えるようになる。スキャフォールドをバルーンのマーカー間へ首尾よく再アライメントできたら、スキャフォールドと完全に膨張したバルーンとをクリンパー内に戻す。スキャフォールドの内径とバルーンの大きさとが略等しくなった状態で、カテーテルのバルーンへのスキャフォールドの最終クリンピングを開始できる。バルーンに対しスキャフォールドが長手方向へそれ以上動かないようにするために、好ましくは、ステージIIIの開始前に、スキャフォールドの直径をバルーンの完全に膨張した直径より僅かに縮小させる。上記のように、２つのバルーンを用いる場合、バルーンＢをバルーンＡで置き換え、バルーンＡに対するアライメントを実行し、スキャフォールドをクリンピングしてバルーンＡ上で最終直径まで縮小する。
【００７１】
［ステージIII］：スキャフォールド及びバルーンをクリンパーに戻す。ジョーをステージIIの場合とほぼ同じか又は僅かに大きい直径まで狭める（アライメントチェックの間に発生するリコイルのため）。第３の静定時間中はクリンパージョーをこの直径で保持する。この時間はスキャフォールドがクリンピング温度に戻るのに必要な時間としてもよい。
【００７２】
次いで、バルーンが加圧されずに、折畳みひだがランダムに分布する場合、ほぼ又はわずかに小さいバルーンのＯＤに対応するＩＤまでアイリス直径を縮小させる。すなわち、スキャフォールドが加圧されたとき、スキャフォールドがバルーンのＯＤ近くまでクリンピングされて縮小すると、予め作製してあるほとんどすべての折畳みひだがランダムなひだに置換されるように収縮する。例えば、アイリスの直径は３．５ｍｍスキャフォールドで約１．７８ｍｍまで縮小する。この直径縮小の後、スキャフォールドＯＤは、ステージIIIでの直径の約６０％であり、その開始、又はプレクリンピングＯＤの約５０％である。
【００７３】
［ステージIV］：スキャフォールドＯＤが開始直径の約５０％に縮小した後、クリンパージョーは第３静定時間中この直径を保持する。好ましい実施の形態では、この静定時間の間、バルーン圧力を僅かに下げる。例えば、３．０ｍｍセミコンプライアントＰＥＢＡＸバルーンでは、ステージIVの静定時間の間、圧力を４８２．６ｋＰａ（７０ｐｓｉ）から３４４．７ｋＰａ（５０ｐｓｉ）へ下げる。この減圧は、断面形状をより小さくするため及び／又は過度な伸びからバルーン材料を保護するために好ましい。
【００７４】
ステージIVの静定期間に続いて、バルーンを収縮させるか又は大気圧に戻し、クリンパーのアイリスを最終クリンピングＯＤまで縮小させる。例えば、１．０１ｍｍ、つまりプレクリンピングのＯＤの約３０％まで縮小させる。このバルーン収縮は、アイリス直径が最終クリンピング直径まで縮小される間、又はその直前まで加圧ガスをバルーンに供給するバルブを開くことにより行われる。
【００７５】
次いで、クリンパージョーが、約１７０秒間の静定期間中、最終クリンピング直径で保持される。この最終静定期間は、クリンピングされたスキャフォールドがクリンパーから取り外された時のリコイル量を減少させることを目的とする。１７０秒の第２静定時間の直後に、スキャフォールドが取り外され、保持シースがスキャフォールド上に配置され、リコイル低減をさらに補助する。最終ステージクリンピングの後に漏洩試験を実施してもよい。
【００７６】
（上記実施例で説明したように）直径縮小及び静定期間を通じて比較的一定の圧力を維持するために、バルーンのための補助圧力源が必要になることもある。事実、一の実施の形態では、直径縮小中にバルーン圧力が低下したことがあった。この圧力低下に対処するために、第２の圧力源を用いて、直径縮小中の圧力を静定期間中と同一になるよう維持した。
【００７７】
クリンピングステップのすべてを通してバルーンを選択的に加圧する好ましいクリンピングプロセスの上記実施例は、バルーンのあり得るどのような過度な伸びも最小化しつつ、３つの利点をもたらすことが見込まれる。第１の利点は、増大されたスキャフォールド−バルーンの保持である。大部分のクリンピングステップを通じて、バルーン内圧力を比較的高く維持することにより、より多くのバルーン材をスキャフォールドのストラット間に配設できるようになる筈である。というのは、バルーンへの加圧なしでクリンピングを行う場合よりも、又はスキャフォールドを実質的に直径縮小した後だけにクリンピングを行う場合よりも、バルーン材がスキャフォールド内に強く押し込められるからである。さらに、いずれかの直径縮小の前に実質的に取り除かれる折畳みひだにより、バルーン材はより柔軟になることが期待される。このように、スキャフォールドをクリンピングしている時に、スキャフォールドとカテーテル軸との間で圧迫されるバルーン材よりも多いバルーン材がストラット間に拡張できる。
【００７８】
バルーン加圧の第２の利点は、バルーンが膨張するときの、クリンピングされるスキャフォールドのより一様な拡張である。バルーンが開始時点から膨張する際、何らかのクリンピングが行われる前で、取り付けられたスキャフォールド内にひだを広げるためのバルーンが利用できるスペースが最も広い場合、バルーン材が、クリンピング後にカテーテル軸の円周廻りに、より一様に配置されるようになる。好ましい実施の形態では、バルーンを完全に膨張させ、この膨張状態を少なくとも１０秒間保持してから、クリンピングを行って予め作製してあった折畳みひだのすべてを確実に消し去る。スキャフォールドが部分的にクリンピングされた後に（したがってバルーンが完全にひだを広げるのに利用可能なスペースがあまり残っていない）バルーンが膨張する場合の様に、バルーンが部分的にしか膨張しない場合、折り畳み線又はバルーンの復元力はバルーン圧力によって取り除かれず、考えられることは、ひだ又は部分的なひだの存在によりクリンピング中にバルーン材が移動し、つまりずれて、それにより、クリンピング後にカテーテル軸の円周廻りのバルーン材の非一様な分布が増えるという結果になるということである。この種の挙動を図１Ａ〜図１Ｃに示す。
【００７９】
第３の利点は、ストラットの強度の喪失、割れ、又は破砕になりかねない、スキャフォールドストラットの面外捩れや重なりの回避である。先に検討したように、膨張させたバルーンによるクリンパー内のスキャフォールドの支持は、ストラットが動いてアライメントから外れる傾向を妨げる、又は最小化すると考えられる。
【００８０】
上記の利点は、バルーン圧力を選択的に制御するとき、バルーン材がクリンピングプロセス中に過度に伸ばされるリスクを回避しつつ達成できるだろう。図３Ｂを参照すると、条件としての圧力範囲は１３７．９〜４８２．６ｋＰａ（２０〜７０ｐｓｉ）である。この圧力範囲の上限値は、実施例で用いられるバルーンの場合には完全に膨張したバルーンを形成し、最初の３つのステージの間はそのままに維持してもよい。ステージIVでは、続いて、バルーン圧力を３４４．７及び１３７．９ｋＰａ（５０及び２０ｐｓｉ）まで下げる。幾つかの試験を通じて判明したことは、ステージIVの開始まで、つまりクリンピングされたスキャフォールドが元のスキャフォールド直径の約半分に達するまで、一定かつ一貫した完全膨張バルーン圧力を維持し、その後、僅かに圧力を下げると、ステント保持、一様な拡張、小さな断面形状、一様なクリンピング及びバルーン材料損傷回避のよいバランスがもたらされるということである。
【００８１】
図５Ａ〜図５Ｃは、図３Ａ、図３Ｂの好適なプロセスを用いてスキャフォールド（不図示）を完全にクリンピングした場合に観察された配置つまりバルーンの折畳みひだの分布を説明するための図である（バルーンの遠位、中央及び近位部分から撮影した、バルーンにクリンピングされたスキャフォールドの断面の写真は、図１０Ａ〜図１０Ｃで提供）。図５Ａは、バルーンの遠位端近傍のカテーテル軸の円周廻りのバルーンの折畳みひだの配置を示す。図５Ｂは、バルーンの中央近傍のカテーテル軸の円周廻りのバルーンの折畳みひだの配置を示す。図５Ｃは、バルーンの近位端近傍のカテーテル軸の円周廻りのバルーンの折畳みひだの配置を示す。先に説明した対応する図１Ａ〜図１Ｃと比較すると、図５Ａ〜図５Ｃは、カテーテル軸の円周廻りに、より均一に分散したバルーン材を示す。見いだされたのは、バルーン材が図５Ａ〜図５Ｃに示すものと類似の方法で配置された場合、拡張されたスキャフォールドの非一様性が少なく、過度の膨張によって起きるスキャフォールドのストラットのクラック又は破砕の事例が少なかったということである。
【００８２】
図１２Ｂは、図３Ａ、図３Ｂのプロセスを用いてクリンピングされた後、拡張されたスキャフォールドのファインスキャン（ＦＩＮＥＳＣＡＮ）画像を示す。図１１は、本プロセスを用いてクリンピングされた後に拡張されたスキャフォールドの斜視図を示す。言うまでもなく、図１２Ａ及び図９のそれぞれとこれらの写真を比較することにより、図３Ａ、図３Ｂのプロセスを用いてクリンピングした場合は、一様にスキャフォールドが拡張されることが分かる。
【００８３】
先に説明したように、２つのバルーン、すなわちバルーンＡとバルーンＢを用いるクリンピングには３つの可能性がある。第１に、バルーンＢをプレクリンピングステップに、バルーンＡ（送達システムと併用）を最終のクリンピングに用いる。第２に、アライメントチェック検証を含む全体のクリンピングプロセスに一つだけのバルーン（バルーンＡ）を用いる。この場合、スキャフォールド内径は、完全に又は過度に膨張したバルーンＡより大きい。したがって、プレクリンピング中にスキャフォールドがバルーン上でずれることがある。第３に、最終アライメントチェック検証がない全体のクリンピングプロセスに一つだけのバルーン（バルーンＡ）が用いられる。この場合、送達システム用のバルーンは、スキャフォールド内径にほぼ等しい完全に又は過度に膨張させた状態である。これらの別の実施の形態について、以下、さらに説明する。
【００８４】
第１の代替の実施の形態において、図３Ａ及び図３Ｂの実施例並びに上記説明に従ってプロセスを説明するが、以下の例外がある。好ましい実施の形態の上記の実施例における唯一のバルーンＡとは対照的に、２つのバルーン、すなわち、カテーテルのバルーン（バルーンＡ）に加えて、犠牲バルーンつまり第２のバルーン（バルーンＢ）が使用される。バルーンＢは、バルーンＡより大きい公称膨張バルーン直径を有するバルーンである、すなわち、バルーンＡより大きな直径まで過度に膨張させることができるバルーンである。バルーンＢは、ステージI及びIIで用いられる。バルーンＢは、完全の膨張した直径が、スキャフォールドの元の内径と同じか又は僅かに大きくなるよう選択される。この代替の実施の形態の一の利点は、スキャフォールドがクリンピングプロセス全体を通じてバルーンにより支持される、ということである（バルーンＡの上記実施例ではステージIで間隙を生じるのでスキャフォールドの径方向支持がほとんどできないか又は全くできない、ということとは対照的である）。ステージIIの後、スキャフォールドはクリンパーから外され、バルーンＢがバルーンＡに置き換えられる。その後、クリンピングプロセスは先に説明したように続く。
【００８５】
第２の代替の実施の形態では、ステント送達システムは、スキャフォールドの元の内径と等しい又はそれ以上の直径まで膨張させることができるバルーンを用いる（例えば、３．５ｍｍまで膨張可能な３．０ｍｍバルーン）。代替として、医療機器（例えば、金属製ステント等の、スキャフォールド又は他の種類のバルーン拡張型医療機器）を、意図される部位の公称又は平均の血管サイズを上回る内径を持たないようにする。いずれにせよ、カテーテルの送達バルーンは、どのクリンピングの前であっても、医療機器の良好な径方向支持を提供できる。
【００８６】
この第２の代替の実施の形態を図３Ａ及び図３Ｂの実施例並びに上記説明により説明するが、以下を例外とする。第１に、「チューブからスキャフォールドを形成」は、金属合金チューブからステントを形成としてもよく、プレクリンピング手順に、例えば、脱イオン化を必要としなくてもよい。第２に、この医療機器はクリンピングプロセス全体を通じてバルーンにより支持されているので、「最終アライメント検証」ステップを削除できる。したがって、上記の元の実施例とは異なり、完全に膨張したバルーンがプロセス全体を通じてこの医療機器にぴったりと合っているので、クリンピング中に医療機器のアライメントがずれないと考えるのは理にかなっている。
【実施例２】
【００８７】
図４Ａ、図４Ｂは、好ましい実施の形態によるクリンピングプロセスの別の実施例と関係するステップを示す。図４Ｂは、図４Ａのフロー図のクリンピング部分をグラフ形式で示す、スキャフォールド直径と時間の関係のグラフである。先の実施例と同様に、約１３７．９〜４８２．６ｋＰａ（２０〜７０ｐｓｉ）のバルーン圧力がクリンピングプロセスの実質的にすべてを通じて加えられる。この場合、バルーン圧力は、スキャフォールドの直径が元の直径の約５０％に達するまで維持される。さらに、この実施例では、最終のアライメントチェックに続いて、アイリスの直径が、最終クリンピング直径に達するまでゆっくりと連続的に縮小され、次いで、バルーン圧力が解放された後、さらに連続的に縮小される。それ以外は基本的に実施例１と同様である。
【００８８】
本開示によれば、クリンパー内でスキャフォールド直径を縮小させる前に、又は部分的なクリンピング及び最終アライメントチェックの後に、バルーンを完全に又は過度に膨張させる。さらに、図１Ａ及び図１Ｂの実施例で行った様な、クリンピング時間の一部分の間だけというのとは対照的に、クリンピングプロセスのほぼ全体にわたってバルーン圧力を維持する。バルーン圧力は、実施例あるいはスキャフォールドのクリンピング状態によって変更されたように、ほぼ一定値に維持してもよい。
【００８９】
膨張されたバルーンを継続的に維持すること、又は、他の上記特徴と組み合わせて最終の静定時間中に膨張圧力を次第に下げること、例えばスキャフォールドが５０％クリンピングに達したときの減圧等は、一部分において、図１Ａ及び図１Ｂのプロセスを用いてクリンピングされたスキャフォールドの拡張スキャフォールド及びバルーン断面の検査の後に到達した。
【００９０】
図１Ａ〜図１Ｃは、スキャフォールドが‘２２５特許に記載されているクリンピングプロセスを用いて完全にクリンピングした場合に観察された配置つまりバルーンの折畳みひだの分布を示すための図である。図１Ａ〜図１Ｃに示すのは、カテーテル軸４及びバルーン８である（図面にバルーン形状を明瞭に示すためクリンピングされるスキャフォールドは図示されていない）。図１Ａは、バルーン遠位端近傍のカテーテル軸の円周廻りのバルーンの折畳みひだの配置を示す。図１Ｂは、バルーン中央近傍のカテーテル軸の円周廻りのバルーンの折畳みひだの配置を示す。図１Ｃはバルーン近位端近傍のカテーテル軸の円周廻りのバルーンの折畳みひだの配置を示す（バルーンの遠位端、中央、及び近位端の部分から撮影したバルーンにクリンピングされたスキャフォールドの断面写真を図８Ａ〜図８Ｃに示す）。
【００９１】
これら３つの図面又は写真のそれぞれに示すように、カテーテル軸４の円周の約半分は、折り畳まれていないバルーン材の単一の層が横断している。軸の円周の残りの半分は、互いにまとまった幾つかのバルーン折畳みひだを有する。この方法で配置され、クリンピングされたステントと係合する折畳みひだを有するバルーンに圧力が加えられた場合、得られるバルーンの膨張は、セクションＢ’上に広がるバルーン材と隣接するスキャフォールドストラットよりも、領域Ａ’内にまとまったバルーンの折畳みひだに隣接するストラットに高い膨張力を与える。その結果が、図２に示すような非一様に拡張されたスキャフォールドパターンである（図１２Ａは‘２２５特許のプロセスを用いてクリンピングした後の拡張されたスキャフォールドのファインスキャン（ＦＩＮＥＳＣＡＮ）画像である）。図９は、拡張されたスキャフォールドを示す。スキャフォールドは、リングの非一様な拡張を示し、破砕されたストラットが存在する。
【００９２】
図２と図６（拡張後の理想的なスキャフォールドパターン）を比較すると、バルーンの折畳みひだの非一様な配置の結果が明らかになる。セル領域、例えば、２３６’及び２３６”の形状は不規則である。これらの不規則な形状のセルは、幾つかのリングが設計角度を超えて拡張され、他のリングが設計角度まで拡張されていないことを示す。拡張し過ぎた角度は、頂点でクラックの伝搬を招き、場合によっては、頂点、又は頂点近傍でリングの欠陥を招くことがある。最終結果は、意図した拡張直径、例えば約３．０ｍｍであるが、リングストラット間の応力の分布は不均一で、拡張されたスキャフォールドの構造的完全性に影響する。
【００９３】
先に注記したように、好適な実施の形態では、スキャフォールドは、Ｙａｎｇ＆ ＪＯＷ他への米国特許出願第１２／４４７，７５８号（ＵＳ２０１０／０００４７３５）に記載されたパターンを有する。ＰＬＬＡに適しているスキャフォールドのパターンの他の実施例は、ＵＳ２００８／０２７５５３７号に記載されている。図６は、ＵＳ２０１０／０００４７３５に記載のストラットパターン２００の中間部２１６の詳細図を示す。中間部には、直線のリングストラット２３０及び曲線状のヒンジ要素２３２を有するリング２１２が含まれる。リングストラット２３０は、ヒンジ要素２３２により相互に接続されている。ヒンジ要素２３２は、たわみに適合していて、リング２１２を非変形構成から変形構成へ移行させる。線Ｂ―Ｂは、ＵＳ２０１０／０００４７３５で図示されている中心軸線２２４に垂直な基準面上にある。リング２１２が非変形構成状態にある場合、各リングストラット２３０は、基準面に対して非ゼロの角度Ｘで配向される。非ゼロの角度Ｘは２０°〜３０°であり、より狭くは２５°又は約２５°である。また、クリンピング前の状態では、リングストラット２３０は、互いに対して内部角Ｙで配向される。内部角Ｙは、１２０°〜１３０°であり、より狭くは１２５°又は約１２５°である。半径方向の拡張のような、他の要素との組合せでは、少なくとも１２０°の内部角を有すると、スキャフォールドを展開したときに高いフープ強度が得られる。内部角が１８０°未満であると、クリンピング中のスキャフォールドストラットへの損傷を最小にしつつ、スキャフォールドをクリンピングさせることができ、クリンピング前の開始直径より大きな展開直径へのスキャフォールドの拡張も可能となる。リンクストラット２３４は、リング２１２に接続されている。リンクストラット２３４は、平行に、つまりスキャフォールドの孔の軸線にほぼ平行に配向されている。リングストラット２３０、ヒンジ要素２３２、及びリンクストラット２３４は、複数のＷ字形の閉じたセル２３６を画成する。１つのＷ字形の閉じたセル２３６の境界つまり周辺は、明瞭にするために図２では暗くしてある。図６では、Ｗ字形は、反時計回りに９０°回転させてある。Ｗ字形の閉じたセル２３６のそれぞれに、６つの他のＷ字形の閉じたセル２３６が接して取り囲んでいて、それぞれのＷ字形の閉じたセル２３６の周辺が、他の６つのＷ字形の閉じたセル２３６の周辺部分と融合していることを意味する。Ｗ字形の閉じたセル２３６は、それぞれ、他の６つのＷ字形の閉じたセル２３６に隣接、つまり接触している。
【００９４】
図６を参照すると、それぞれのＷ字形の閉じたセル２３６の周辺には、８本のリングストラット２３０、２本のリンクストラット２３４、及び１０個のヒンジ要素２３２が含まれる。８本のリングストラットの内の４本は、セル周辺の近位側を形成し、他の４本のリングストラットは、セル周辺の遠位側を形成する。近位側及び遠位側の対向するリングストラットは、互いに平行、又はほぼ平行である。ヒンジ要素２３２のそれぞれの内部には、交差する点２３８があり、それに向かってリングストラット２３０及びリンクストラット２３４が集まる。リングストラット２３０及びリンクストラット２３４のそれぞれの端部に隣接して、交差点２３８がある。リングストラット２３０の端部に隣接する両交差点の間の距離２４０は、ストラットパターン２００の中間部２１６内のリングストラット２３０毎に同一又はほぼ同一である。距離２４２は、中間部２１６内のリンクストラット２３４毎に同一又はほぼ同一である。リングストラット２３０は、リングストラットの個々の長手方向の軸線２１３に沿う寸法で一様な幅２３７を有する。リングストラット幅２３７は、０．１５ｍｍ〜０．１８ｍｍであり、より狭くは０．１６５ｍｍ又は約０．１６５ｍｍである。リンクストラット２３４は、リンクストラットの個々の長手方向の軸線２１３に沿う寸法で一様な幅２３９を有する。リンクストラット幅２３９は、０．１１ｍｍ〜０．１４ｍｍであり、より狭くは０．１２７ｍｍ又はほぼ０．１２７ｍｍである。リングストラット２３０及びリンクストラット２３４は、同一又はほぼ同一の半径方向厚さを有し、その厚さは０．１０ｍｍ〜０．１８ｍｍ、より狭くは０．１５２ｍｍ又は約０．１５２ｍｍである。
【００９５】
図６に示すように、Ｗ字形の閉じたセル２３６それぞれの内部スペースは、線Ａ―Ａに平行な軸線方向寸法２４４及び線Ｂ―Ｂに平行な円周方向寸法２４６を有する。中間部２１６の各Ｗ字形状の閉じたセル２３６内部の円周方向位置に対して、軸線方向寸法２４４は一定又はほぼ一定である。すなわち、セル２３６の上端及び下端に隣接する軸線方向寸法２４４Ａは、その両端からさらに離れた軸線方向寸法２４４Ｂと同一又はほぼ同一である。軸線方向寸法２４４及び円周方向寸法２４６は、中間部２１６の複数のＷ字形の閉じたセル２３６の間では同一である。
【００９６】
図６から言うまでもなく、直線状のリングストラット２３０及び直線状のリンクストラット２３４を備えるスキャフォールドのストラットパターンは、半径方向に拡張され、かつ軸線方向に拡張されたポリマーチューブから形成されたものである。リングストラット２３０は、非変形構成から変形構成に移行できる複数のリング２１２を画成する。各リングは中心点を有し、少なくとも２つの中心点がスキャフォールドの中心軸線を画成する。リンクストラット２３４は、スキャフォールドの中心軸線に平行又はほぼ平行に配向される。リンクストラット２３４は、リング２１２同士を互いに連結する。リンクストラット２３４及びリングストラット２３０は、Ｗ字形の閉じたセル２３６を画成する。Ｗ字形の各セル２３６は、他のＷ字形セルに隣接する。各リング２１２上のリングストラット２３０及びヒンジ要素２３２は、一連の山及び谷を交互に画成する。各リング２１２上の各山は、リンクストラット２３４のうちの１つにより、隣接するリング上の別の山に連結されるので、Ｗ字形セルがオフセットした「レンガ」配置を形成する。
【００９７】
図示した本発明の実施の形態の上記説明は、要約に記載されることを含み、網羅的であることを意図せず、又は本発明を開示された形そのものに限定することを意図しない。本発明の特定の実施の形態及びその実施例を、説明を目的として本明細書で説明したが、関連技術に習熟した者には言うまでもなく本発明の範囲内で様々な改変が可能である。
【００９８】
これらの改変は、上記詳細な説明の範囲内で本発明に対してなすことができる。クレーム内で使用される用語は、本発明を本明細書で開示された特定の実施の形態に限定するものと解釈すべきではない。むしろ、本発明の範囲は、クレームにより全体的に決定されるべきであり、確立されたクレーム解釈の原則に従って解釈されるべきである。
１．  第１の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、
小さな形でプリーツを形成している予め作成された折畳みひだを有するバルーンに医療機器をクリンピングする方法であって、
前記バルーン内のすべての予め作成された折畳みひだを消し去るのに十分な期間にわたって完全に又は過度に膨張した状態に前記バルーンを維持することを含む、前記バルーンを完全に又は過度に膨張させるステップと、
前記医療機器を前記バルーン上に配置するステップと、
前記バルーンが前記完全に又は過度に膨張した状態にある間に、前記バルーンに対して前記医療機器の第１のクリンピングを実行するステップであって、前記医療機器の直径が前記第１のクリンピングステップ後に前記医療機器の元の直径の約５０％まで縮小される、第１のクリンピングを実行するステップと、
前記バルーン内の圧力を低下させるステップと、
前記バルーンの圧力が低下した状態にある間に、前記バルーンに対して前記医療機器の第２のクリンピングを実行するステップであって、前記医療機器の直径が前記医療機器の元の直径の約５０％から最終のクリンピング直径まで縮小される、第２のクリンピングを実行するステップとを備える。
２．  第２の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第１の態様において、前記医療機器は、ポリマースキャフォールド、又は金属、金属合金、生体分解性金属又は金属合金、から作成されるステント、又はステントを作成するために用いられる前記材料中の金属を含むステントである。
３．  第３の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第１の態様又は第２の態様において、前記ポリマースキャフォールドの元の直径は、前記バルーンが前記完全に又は過度に膨張した状態のときの前記バルーン直径より大きい。
４．  第４の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第１の態様乃至第３の態様のいずれか１つの態様において、前記第１のクリンピングステップ及び第２のクリンピングステップ中に、少なくとも１つの、かつ、３つを超えない静定期間があり、前記バルーンは、前記第１のクリンピングステップの全期間及び前記第２のクリンピングステップの一部期間で、前記完全に又は過度に膨張した状態となる。
５．  第５の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第１の態様乃至第４の態様のいずれか１つの態様において、クリンピング前の前記ポリマースキャフォールドの内径は、前記バルーンが前記完全に又は過度に膨張した状態のときの前記バルーン直径の約１０９〜１１６％の間にある。
６．  第６の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第１の態様乃至第５の態様のいずれか１つの態様において、前記第１のクリンピングステップの後で前記第２のクリンピングステップの前に、前記医療機器をクリンピング機器から外し、アライメントをチェックし、次いで、前記第２のクリンピングステップを実行するために前記医療機器を前記クリンピング機器に戻すステップをさらに含む。
７．  第７の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第１の態様乃至第６の態様のいずれか１つの態様において、前記医療機器の直径は、前記第１のクリンピングステップ後にさらに４０％縮小される。
８．  第８の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第１の態様乃至第７の態様のいずれか１つの態様において、前記医療機器の元の直径は、前記バルーンが前記完全に又は過度に膨張した状態のときの前記バルーンの直径以下である。
９．  第９の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第１の態様乃至第８の態様のいずれか１つの態様において、前記バルーンは、実質的に前記第１のクリンピングステップと前記第２のクリンピングステップとを合わせたすべての間、一貫した圧力に維持される。
１０．  第１０の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第１の態様乃至第９の態様のいずれか１つの態様において、前記医療機器の直径が約５０％縮小するまで前記バルーンは一貫した圧力に維持され、その後、前記バルーン圧力を、前記完全に又は過度に膨張させたバルーンの圧力の約８０％、又は１気圧（ａｔｍ）まで低下させ、次いで、最終静定期間の間、前記バルーン内圧力を約ゼロまで下げる。
１１．  第１１の態様の医療機器製造方法は、
下限値が約ＴＧ−ｌｏｗであるガラス転移温度範囲を特徴とするＰＬＬＡを含む径方向に拡張されるチューブから形成されるスキャフォールドであって、第１の直径より大きいプレクリンピング直径を有するスキャフォールドを提供するステップと、
前記スキャフォールドをバルーン上に配置するステップと、
前記バルーンが前記第１の直径となる完全に又は過度に膨張するまで前記バルーンを膨張させるステップと、
クリンピング機器を用いて前記バルーンに前記スキャフォールドをクリンピングするステップとを備え、
前記スキャフォールドは約ＴＧ−ｌｏｗとＴＧ−ｌｏｗより１５度低い温度との間のクリンピング温度で、前記バルーンの直径が前記第１の直径である間、前記スキャフォールドの内径を約前記第１の直径まで縮小し、
前記スキャフォールドの直径が前記第１の直径であるときに、前記バルーンと前記スキャフォールドとを前記クリンピング機器から外して、バルーンマーカー間のアライメントを検証し、
前記スキャフォールドを前記クリンピング機器に戻し、
前記バルーンが完全に膨張している間に前記スキャフォールドの直径をさらに縮小する。
１２．  第１２の態様の医療機器製造方法は、上記第１１の態様において、前記スキャフォールドの直径をさらに縮小するステップは、前記スキャフォールドの直径を前記プレクリンピング直径の約５０％に縮小するステップを含む。
１３．  第１３の態様の医療機器製造方法は、上記第１１の態様又は第１２の態様において、前記クリンピングをさらに縮小するステップは、静定期間の間、前記バルーン圧力を低下させるステップ、実質的にすべてのバルーン圧力を除去するステップ、次いでバルーン圧力なしで前記スキャフォールドの直径を最終クリンピング直径まで縮小させるステップ、を含む。
１４．  第１４の態様の医療機器製造方法は、上記第１１の態様乃至第１３の態様のいずれか１つの態様において、前記バルーンは、前記プレクリンピング直径の約５０％から前記プレクリンピング直径の約３０％までさらに縮小されて最終クリンピング直径に達する、
請求項１１乃至請求項１３のいずれか１項に記載の医療機器製造方法。
１５．  第１５の態様の医療機器製造方法は、上記第１１の態様乃至第１４の態様のいずれか１つの態様において、前記スキャフォールドの直径を前記第１の直径まで縮小するとき、前記スキャフォールドの直径を約１０％縮小する。
１６．  第１６の態様の医療機器製造方法は、上記第１１の態様乃至第１５の態様のいずれか１つの態様において、前記クリンピング温度が約４８℃である。
１７．  第１７の態様の医療機器製造方法は、上記第１１の態様乃至第１６の態様のいずれか１つの態様において、前記スキャフォールド直径を第１の直径まで縮小し及び前記スキャフォールドを前記クリンピング温度まで加熱する前に、前記バルーンを完全に又は過度に膨張させて前記バルーンのプリーツを形成する予め作成した折畳みひだを消し去ることにより、縮小した前記バルーンが１つ以上のプリーツを再形成しないようにする。
１８．  第１８の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、
完全に又は過度に膨張した状態の第１のバルーン上に前記医療機器を配置するステップであって、前記医療機器は第１の直径を有し、前記第１のバルーンが前記完全に又は過度に膨張した状態にあるときに、前記バルーンの外径は前記第１の直径と同じ又はそれより僅かに大きい状態にある、医療機器を配置するステップと、
前記第１のバルーンが前記完全に又は過度に膨張した状態にある間に前記バルーンへの前記医療機器の第１のクリンピングを実行するステップであって、前記医療機器の直径は前記第１のクリンピングステップの後に第２の直径まで縮小される、第１のクリンピングステップと、
前記医療機器の第２のクリンピングを実行するステップであって、前記医療機器の直径は前記第２のクリンピングステップの後に第３の直径まで縮小される、第２のクリンピングステップとを備える。
１９．  第１９の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第１８の態様において、前記医療機器の前記第２のクリンピングステップは、前記第１のバルーンが前記完全に又は過度に膨張させた状態にある間、前記医療機器の直径をクリンピング機器内で前記第３の直径まで縮小するステップを含み、続いて、静定期間の間、前記第１のバルーン内の圧力を下げ、前記第１のバルーン内の実質的にすべての圧力を除去し、次いで、前記医療機器の直径を前記第３の直径から最終クリンピング直径まで縮小する。
２０．  第２０の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第１８の態様又は第１９の態様において、前記医療機器の直径は、前記医療機器をクリンピング機器から外さずに、前記第１の直径から前記最終クリンピング直径まで縮小される。
２１．  第２１の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、
小さな形に折り畳まれた予め編成されているプリーツを有するバルーンへ医療機器をクリンピングする方法であって、
前記医療機器を、完全に又は過度に膨張した第１のバルーン上に配置するステップであって、前記医療機器は第１の直径を有し、前記第１のバルーンが前記膨張した状態又は過度に膨張した状態にあるときに、前記バルーンの外径は前記第１の直径と等しい又は僅かに大きい状態にある、医療機器を配置するステップと、
前記第１のバルーンが前記完全に又は過度に膨張した状態の間に、クリンピング機器を用いて、前記医療機器を、前記第１の直径から第２の直径になるまでクリンピングするステップと、
前記医療機器を前記クリンピング機器から外すステップと、
前記第１のバルーンを、前記第２の直径に略等しい完全に又は過度に膨張した直径を有する第２のバルーンに置き換えるステップであって、前記第２のバルーンは前記医療機器用送達システムのバルーンである、第１のバルーンを置き換えるステップと、
前記第２のバルーンが前記完全に又は過度に膨張した直径を有する間に、前記医療機器及び第２のバルーンを前記クリンピング機器内に配置するステップと、
前記医療機器を前記第２のバルーンにクリンピングするステップとを備える。
２２．  第２２の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第２１の態様において、前記医療機器は、ポリマースキャフォールド、又は金属、金属合金、生体分解性金属又は金属合金、から作成されるステント、又はステントを作成するために用いられる前記材料中の金属を含むステントである。
２３．  第２３の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第２１の態様又は第２２の態様において、前記ポリマースキャフォールドの元の直径は、前記第２のバルーンが前記完全に又は過度に膨張した状態にあるときの前記第２のバルーン直径より大きい。
２４．  第２４の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第２１の態様乃至第２３の態様のいずれか１つの態様において、前記スキャフォールドの直径が前記第１直径の４０％に縮小され、クリンピング中に、少なくとも１つの、かつ、３つを超えない静定期間がある。
２５．  第２５の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第２１の態様乃至第２４の態様のいずれか１つの態様において、クリンピング前の前記ポリマースキャフォールドの内径は、前記第２のバルーンが前記完全に又は過度に膨張した状態にあるときの前記第２のバルーンの直径の約１０９〜１１６％の間にある。
２６．  第２６の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第２１の態様乃至第２５の態様のいずれか１つの態様において、前記クリンピング機器から前記医療機器を外すステップが、バルーンマーカー間のアライメントをチェックするステップを含む。
２７．  第２７の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第２１の態様乃至第２６の態様のいずれか１つの態様において、前記医療機器の直径は、前記第２のバルーン上にあるときにさらに４０％縮小される。
２８．  第２８の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第２１の態様乃至第２７の態様のいずれか１つの態様において、前記医療機器の元の直径は、前記バルーンが前記完全に又は過度に膨張した状態にあるときの前記第２のバルーンの直径以下である。
２９．  第２９の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、
小さな形でプリーツを形成している予め作成された折畳みひだを有するバルーンに医療機器をクリンピングする方法であって、
スキャフォールドを、第１の直径から、縮小された第２の直径へとクリンピングするためのクリンピングアセンブリを提供するステップであって、前記クリンピングアセンブリは複数の可動ブレードを備え、先端は集合的に配置されてアイリスをその回転軸線を中心に形成し、前記アイリスは、前記可動ブレードが周囲に配置されるクリンピング開口を画成する、クリンピングアセンブリを提供するステップと、
前記医療機器をバルーンにクリンピングするステップとを備え、
前記医療機器をバルーンにクリンピングするステップは、
前記医療機器を第１の直径から第２の直径へクリンピングするステップを含む第１のクリンピングを実行するステップと、
前記第１のクリンピングを実行した後、バルーンを前記医療機器内に配置するステップと、
前記医療機器を前記バルーンにクリンピングするステップを含む第２のクリンピングを実行するステップとを有する。
３０．  第３０の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第２９の態様において、前記医療機器がポリマースキャフォールドであり、前記スキャフォールドはガラス転移温度（Ｔｇ−ＬＯＷ）を有し、前記スキャフォールドは、クリンピング中はＴｇ−ＬＯＷとＴｇ−ＬＯＷの下１５度との間の温度である。
３１．  第３１の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第２９の態様又は第３０の態様において、前記医療機器は、前記第１のクリンピング及び／又は前記第２のクリンピングの間、バルーン上に支持される。
３２．  第３２の態様の医療機器をバルーンにクリンピングする方法は、上記第２９の態様乃至第３１の態様のいずれか１つの態様において、前記医療機器が、前記クリンピングの少なくとも一部の間、完全に膨張したバルーン上に支持される。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１１】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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