(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）全ての重合性成分の総量に対して、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、またはそれらの組合せである親水性モノマー１０重量％〜３０重量％と、
（ｂ）全ての重合性成分の総量に対して、式（Ｉ）
【化１】
0006397136.tif 000010
［式中、
Ｒ１がＨまたはＣＨ３であり；
互いに独立したＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉがＨ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、またはＣ１〜Ｃ１２アルコキシであり；
Ｂｐが直接結合、（ＣＨ２）ｍ１、または（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ２（式中、ｍ１が２〜６であり、ｍ２が１〜１０である）であり；
ｎ１が１〜９の整数であり；
ｎ２が０〜６の整数であり；
Ｙｐが直接結合、Ｏ、Ｓ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、またはＮＲ’（式中、Ｒ’がＨ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５である）である］
の１つまたは複数のポリ（フェニルエーテル）含有モノマー２０重量％〜８５重量％と、
（ｃ）全ての重合性成分の総量に対して、式（ＩＩ）
【化２】
0006397136.tif 000011
式中、Ａ１がＨまたはＣＨ３（好ましくはＨ）であり；Ｂ１が（ＣＨ２）ｍ１または［Ｏ（ＣＨ２）２］Ｚ１（式中、ｍ１が２〜６であり、ｚ１が１〜１０である）であり；Ｙ１が直接結合、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’（式中、Ｒ’がＨ、ＣＨ３、Ｃｎ’Ｈ２ｎ’＋１（ｎ’＝１〜１０である）、イソ−ＯＣ３Ｈ７、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５である）であり；ｍ１＋ｗ１≦８であることを条件に、Ｗ１が０〜６であり；およびＤ１がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５である］の１つまたは複数のアリールアクリルモノマー０〜５０重量％と、
（ｄ）１つまたは複数の重合性架橋剤１．０重量％〜４．０重量％と、（記載された成分および任意の付加的な重合性成分は合計１００重量％になる）
を含む重合性組成物の重合生成物である、ポリマー眼内レンズ材料であって、
完全水和状態の眼内レンズ材料が：２２℃未満のガラス転移温度、５８９ｎｍで且つ２３±２℃で測定された１．５５以上の屈折率、１６℃〜４５℃の温度で５．０重量％未満の平衡含水率、８０ＭＰａ未満のヤング率、少なくとも１００％の伸び、６．０ＭＰａ未満の１００％割線モジュラス、および明視野微小液胞を有さず１０以下の微小液胞／ビューイングスクリーンを有することを特徴とするグリスニング耐性を有する、ポリマー眼内レンズ材料。
【請求項２】
前記完全水和状態の前記眼内レンズ材料が、１０年促進老化（９０℃、平衡塩溶液、ＢＳＳ中で８１日）後にの低い表面光散乱によって測定された時に経年劣化を実質的に有さない、請求項１に記載の眼内レンズ材料。
【請求項３】
前記重合性組成物が、親水性モノマーを１５重量％〜２５重量％を含む、請求項１または２に記載の眼内レンズ材料。
【請求項４】
前記重合性組成物が、式（Ｉ）の前記１つまたは複数のポリ（フェニルエーテル）含有モノマー２５重量％〜７５重量％を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の眼内レンズ材料。
【請求項５】
前記重合性組成物が、式（ＩＩ）の前記１つまたは複数のアリールアクリルモノマー１０重量％〜４５重量％を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の眼内レンズ材料。
【請求項６】
式（Ｉ）において、互いに独立したＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉがＨであり、ｎ１が２〜６の整数であり、ｎ２が０〜４の整数である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の眼内レンズ材料。
【請求項７】
式（Ｉ）の前記１つまたは複数のポリ（フェニルエーテル）含有モノマーが、
【化３】
0006397136.tif 000012
からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の眼内レンズ材料。
【請求項８】
前記１つまたは複数のアリールアクリルモノマーが、２−エチルフェノキシアクリレート；２−エチルフェノキシメタクリレート；フェニルアクリレート；フェニルメタクリレート；ベンジルアクリレート；ベンジルメタクリレート；２−フェニルエチルアクリレート；２−フェニルエチルメタクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；３−フェニルプロピルメタクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；４−フェニルブチルメタクリレート；４−メチルフェニルアクリレート；４−メチルフェニルメタクリレート；４−メチルベンジルアクリレート；４−メチルベンジルメタクリレート；２−２−メチルフェニルエチルアクリレート；２，２−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，３−メチルフェニルエチルアクリレート；２，３−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，４−メチルフェニルエチルアクリレート；２，４−メチルフェニルエチルメタクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルアクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルメタクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルアクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルメタクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルメタクリレート；２−（フェニルチオ）エチルアクリレート；２−（フェニルチオ）エチルメタクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルメタクリレート；３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルメタクリレート；またはそれらの組合せである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の眼内レンズ材料。
【請求項９】
前記１つまたは複数のアリールアクリルモノマーが、２−フェニルエチルアクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；５−フェニルペンチルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；それらの相当するメタクリレート、またはそれらの組合せである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の眼内レンズ材料。
【請求項１０】
前記重合性架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；２，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；エチレングリコールジアクリレート；ジエチレングリコールジアクリレート；トリエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、アリルアクリレート；１，３−プロパンジオールジアクリレート；２，３−プロパンジオールジアクリレート；１，６−ヘキサンジオールジアクリレート；１，４−ブタンジオールジアクリレート；Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスメタクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスメタクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−メチレンビスメタクリルアミド；ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２（式中、ｐ＝１〜５０）；ＣＨ２＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２（式中、ｐ＝１〜５０）；ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２（式中、ｔ＝３〜２０）；ＣＨ２＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２（式中、ｔ＝３〜２０）、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の眼内レンズ材料。
【請求項１１】
前記重合性架橋剤が、１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の眼内レンズ材料。
【請求項１２】
前記重合性組成物が重合性紫外線吸収剤を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の眼内レンズ材料。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の眼内レンズ材料を含むウエットパック眼内レンズ。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の眼内レンズ材料から本質的になるウエットパック眼内レンズ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、軟質ウエットパック眼内レンズ（ＩＯＬ）材料に関する。特に、本発明は、水和時に軟質になり且つ非常に変形しやすくなると共に１．５５超の水和屈折率を有し且つグリスニングが最小であるかまたは全くない疎水性アクリル樹脂材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
小切開白内障手術の進歩によって、人工レンズに使用するために適した軟質な折り曲げ可能材料を開発することに重点が置かれている。一般的には、これらの材料は、３つのカテゴリー：ヒドロゲル、シリコーン、およびアクリル樹脂のうちの１つに分類される。
【０００３】
一般的には、ヒドロゲル材料は比較的低い屈折率を有し、それらは所定の屈折力を達成するために必要な厚めのレンズ光学部のせいで他の材料ほど望ましくないものとなっている。従来のシリコーン材料は一般的に、ヒドロゲルよりも高い屈折率を有するが、折り曲げられた状態で眼内に置かれた後に爆発的に広がる傾向がある。爆発的な広がりは、場合によっては角膜内皮に損傷を与えおよび／または自然のままの水晶体包を破裂させ得る。アクリル樹脂材料は、典型的に高屈折率を有し、従来のシリコーン材料よりもゆっくりとまたは制御可能に広がるので、望ましい。
【０００４】
眼内レンズに適したアクリル樹脂材料は一般的に軟質且つ疎水性であり、５重量％未満の平衡含水率を有する。例えば、米国特許第４８３４７５０号明細書、米国特許第５，２９０，８９２号明細書、米国特許第５，３３１，０７３号明細書、米国特許第５，６９３，０９５号明細書、米国特許第５，９２２，８２１号明細書、米国特許第６２４１７６６号明細書、米国特許第６２４５１０６号明細書、米国特許第６３１３１８７号明細書、米国特許第６，３５３，０６９号明細書、米国特許第６５２８６０２号明細書、米国特許第６６５３４２２号明細書、米国特許第６７０３４６６号明細書、米国特許第６７８０８９９号明細書、米国特許第６８０６３３７号明細書、米国特許第６８７２７９３号明細書、米国特許第７５８５９００号明細書、米国特許第７６５２０７６号明細書、米国特許第７７１４０３９号明細書、米国特許第７７９０８２４号明細書、米国特許第７７９０８２５号明細書、米国特許第７７９９８４５号明細書、米国特許第７８４７０４６号明細書、米国特許第８０５８３２３号明細書、米国特許第８，３６２，１７７号明細書、米国特許第８，４６６，２０９号明細書、米国特許第８，４４９，６１０号明細書、米国特許第８，５５７，８９２号明細書（それらの全体において参照によってここに組み込まれる）に記載されたものを参照されたい。しかしながら、軟質疎水性アクリル樹脂材料は粘着性であり得る。折り曲げ可能眼内レンズとしての使用が意図される材料の表面粘着性の量を低減することが一般的に望ましい。粘着性材料は、製造、取り扱い、および広がることが難しいことがあり得る。レンズが加工または取り扱いがより容易であり、折り曲げまたは変形がより容易であり、広がる時間が短くなるように粘着性を低減することが試みられてきた。例えば、米国特許第５，６０３，７７４号明細書には、軟質アクリル樹脂材料の粘着性を低減するためのプラズマ処理法が開示されている。米国特許第６，２４１，７６６号明細書；米国特許第６，２４５，１０６号明細書；米国特許第７，５８５，９００号明細書；米国特許第７，７１４，０３９号明細書および米国特許第８，３６２，１７７号明細書には、親水性成分または添加剤の使用が開示されている。
【０００５】
さらに、軟質疎水性アクリル樹脂材料は、ｉｎ  ｖｉｖｏ形成され眼内レンズの光学性能に悪影響を及ぼし得るグリスニング（または微小液胞）を有しやすい。グリスニングは、眼内レンズ材料の母材中に存在している水のごく小さい含有物であり、眼内レンズ材料と眼内レンズ材料中の水との間の屈折率の差のために可視的である。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）含有重合性成分（モノマーおよび／または架橋剤）（米国特許第５，６９３，０９５号明細書、米国特許第６，３５３，０６９号明細書、および米国特許第８，４４９，６１０号明細書）を使用して、疎水性アクリル配合物のグリスニング耐性を改良することができることが報告されている。しかし、アクリル樹脂材料の屈折率に及ぼすその悪影響を最小にするために、低量のＰＥＧジメタクリレートまたはＰＥＧモノ−（メタ）アクリレート濃縮物がしばしば必要とされる。また、ＰＥＧジメタクリレートまたはＰＥＧモノ−（メタ）アクリレートの添加は、得られたコポリマーの弾性率および引張強さを減少させる傾向がある。
【０００６】
米国特許第６，１４０，４３８号明細書には、芳香環含有メタクリレートモノマーと、グリスタリング耐性を改良するための親水性モノマー（例えば、ヒドロキシエチルメタクリレート）と、軟質疎水性アクリル樹脂材料の可撓性および形状復元特性を改良するためのアルキル（メタ）アクリレートと、架橋性モノマーとを含む重合性組成物から得られるグリスニング耐性軟質疎水性アクリル樹脂材料が開示されている。
【０００７】
米国特許第６，３２９，４８５号明細書および米国特許第６，６５７，０３２号明細書には、約５〜３０重量パーセントの含水率を有し、２つの主モノマー、すなわち１つの芳香族高屈折率モノマーと、芳香族高屈折率モノマーの量よりも多い量の１つの親水性（メタ）アクリレートモノマー（例えば、ヒドロキシエチルメタクリレート）とを含む組成物から製造される軟質な折り曲げ可能なヒドロゲルレンズ材料が開示されている。
【０００８】
米国特許第６，８５２，７９３号明細書には、１つまたは複数のコポリマーと１つまたは複数の親水性モノマー（好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）ならびに任意選択により１つまたは複数の芳香族系モノマー、疎水性モノマーまたはそれらの組合せとの重合によって製造した、４．５〜１５重量パーセントの含水率、約１．４５以上の比較的高い屈折率、および約８０パーセント以上の比較的高い伸びを有するポリマー組成物が開示されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、２．０ｍｍ未満の切開によって供給され得るウエットパック型眼内レンズを製造するために適した軟質な疎水性アクリル樹脂材料を提供する。
【００１０】
ポリ（フェニルエーテル）含有モノマーをヒドロキシル含有メタクリレートまたはアクリレートまたは親水性メタクリルアミドまたはアクリルアミドモノマーと組み合わせて、水和した時に軟質になり且つ非常に変形しやすくなる（１００％超の破断点伸びまたは最大歪、約８０ＭＰａ以下のヤング率、６．０ＭＰａ未満の１００％割線モジュラス）と共に１．５５超の屈折率、５．０重量％未満の平衡含水率（ＥＷＣ）、および温度変化によって引き起こされるグリスニングに対する高い耐性（明視野グリスニングが全くなく暗視野グリスニングが最小である）を有するポリマー材料を調製することができるという発見に本発明は部分的には基づいている。室温で乾燥状態のそれらの比較的な硬質な形態のために、疎水性アクリル樹脂材料の表面の粘着性に伴う製造および取扱問題をかなり低減するかまたは除くことができる。高いグリスニング耐性、高い屈折率および高い軟度および変形性によって、課題材料は、微小切開用途のためのウエットパック眼内レンズに適している。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
特に別記しない限り、本明細書中で用いられるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解される同じ意味を有する。一般的に、本明細書および実験手順において使用される専門用語は公知であり、本技術分野において一般的に使用される。本技術分野および様々な一般的な文献において提供される方法など、従来の方法がこれらの手順のために使用される。用語が単数形で提供される場合、本発明者はまた、その用語の複数形をも考える。以下に説明される本明細書および実験手順において使用される専門用語は公知の専門用語であり、本技術分野において一般的に使用される。
【００１２】
本明細書中で用いられるとき「約」は、「約」と称される数が、記載された数とその記載された数のプラスマイナス１〜１０％を含むことを意味する。
【００１３】
「任意選択の」または「任意選択により」は、その後に記載される事柄または出来事が起こり得ることも起こり得ないことも意味し、説明が、事柄または出来事が起こる場合と起こらない場合を含めることを意味する。
【００１４】
特に別記しない限り、全ての成分の量は％（ｗ／ｗ）基準（「重量％」）で示される。
【００１５】
用語「アルキル」は、直鎖または分岐アルカン化合物から水素原子を除去することによって得られる一価ラジカルを指す。アルキル基（ラジカル）は、有機化合物中の他の１つの基と１つの結合を形成する。
【００１６】
用語「アルキレン二価基」または「アルキレンジラジカル」または「アルキルジラジカル」は、アルキルから１個の水素原子を除去することによって得られる二価ラジカルを交換可能に指す。アルキレン二価基は、有機化合物中の他の基と２つの結合を形成する。
【００１７】
用語「アルコキシ」または「アルコキシル」は、直鎖または分岐アルキルアルコールのヒドロキシル基から水素原子を除去することによって得られる一価ラジカルを指す。アルコキシ基（ラジカル）は、有機化合物中の他の基と１つの結合を形成する。
【００１８】
本出願において、アルキルジラジカルまたはアルキル基に関して用語「置換された」は、アルキルジラジカルまたはアルキル基が、ヒドロキシ（−ＯＨ）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、−ＮＨ２、スルフヒドリル（−ＳＨ）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ（アルキルスルフィド）、Ｃ１〜Ｃ４アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ハロゲン原子（ＢｒまたはＣｌ）、およびそれらの組合せからなる群から選択される、アルキルジラジカルまたはアルキル基の１個の水素原子を置換する少なくとも１つの置換基を含むことを意味する。
【００１９】
一般的には、本発明は、軟質且つ非常に変形しやすいと共に高屈折率、高いグリスニング耐性、および低い経年表面光散乱を有する、完全水和状態の眼内レンズ材料に関する。
【００２０】
本発明の眼内レンズ材料は、
（ａ）全ての重合性成分の総量に対して、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、またはそれらの組合せである親水性モノマー約１０重量％〜約３０重量％（好ましくは約１５重量％〜約２５重量％、より好ましくは約１８重量％〜約２２重量％）と、
（ｂ）全ての重合性成分の総量に対して、式（Ｉ）
【化１】
0006397136.tif 000002
［式中、
Ｒ１がＨまたはＣＨ３であり；
互いに独立したＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉがＨ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、またはＣ１〜Ｃ１２アルコキシであり（好ましくは全てがＨである）；
Ｂｐが直接結合、（ＣＨ２）ｍ１、または（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ２（式中、ｍ１が２〜６であり、ｍ２が１〜１０である）であり；
ｎ１が１〜９（好ましくは２〜６、より好ましくは２〜４、さらにより好ましくは２または３）の整数であり；
ｎ２が０〜６（好ましくは０〜４）の整数であり；
Ｙｐが直接結合、Ｏ、Ｓ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、またはＮＲ’（式中、Ｒ’がＨ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５である）である］の１つまたは複数のポリ（フェニルエーテル）含有モノマー約２０重量％〜約８５重量％（好ましくは約２５重量％〜約７５重量％、より好ましくは約３０重量％〜約６５重量％）と、
（ｃ）全ての重合性成分の総量に対して、式（ＩＩ）
【化２】
0006397136.tif 000003
［式中、Ａ１がＨまたはＣＨ３（好ましくはＨ）であり；Ｂ１が（ＣＨ２）ｍ１または［Ｏ（ＣＨ２）２］Ｚ１（式中、ｍ１が２〜６であり、ｚ１が１〜１０である）であり；Ｙ１が直接結合、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’（式中、Ｒ’がＨ、ＣＨ３、Ｃｎ’Ｈ２ｎ’＋１（ｎ’＝１〜１０である）、イソ−ＯＣ３Ｈ７、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５である）であり；ｍ１＋ｗ１≦８であることを条件に、Ｗ１が０〜６であり；Ｄ１がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５である］の１つまたは複数のアリールアクリルモノマー０〜約５０重量％（好ましくは約１０重量％〜約４５重量％、より好ましくは約２０重量％〜約４０重量％）と、
（ｄ）１つまたは複数の重合性架橋剤と、（記載された成分および任意の付加的な重合性成分は合計１００重量％になる）を含む重合性組成物の重合生成物であり、そこで完全水和状態の眼内レンズ材料が：２２℃未満（好ましくは１７℃以下、より好ましくは１２℃未満）のガラス転移温度、５８９ｎｍで且つ室温（２３±２℃）で測定された１．５５以上の屈折率、１６℃〜４５℃の温度で５．０重量％未満（好ましくは約１重量％〜約４．５重量％、より好ましくは約１．５重量％〜約４．０重量％）の平衡含水率、８０ＭＰａ未満（好ましくは約１ＭＰａ〜約６０ＭＰａ、より好ましくは約２．５ＭＰａ〜約４０ＭＰａ、さらにより好ましくは約５ＭＰａ〜２０ＭＰａ）のヤング率、少なくとも１００％（好ましくは少なくとも１１０％、より好ましくは少なくとも１２０％、さらにより好ましくは少なくとも１３０％、最も好ましくは１３０％〜３００％）の伸び、６．０ＭＰａ未満（好ましくは約４．５ＭＰａ以下、より好ましくは約３．０ＭＰａ以下）の１００％割線モジュラス、および明視野微小液胞を有さず約１０以下の微小液胞／ビューイングスクリーンを有することを特徴とするグリスニング耐性を有する。好ましくは、眼内レンズ材料は、１０年促進老化（９０℃、Ａｌｃｏｎ製の平衡塩溶液、ＢＳＳ中で８１日）後に３０未満のＣＣＴ単位（コンピュータ適合テープ単位）の低い表面光散乱によって測定された時に経年劣化を実質的に有さないかまたは完全に有さない。この経年劣化問題を最小にするかまたは除くことによって、課題材料は、微小切開用途のためのウエットパック型、グリスニング耐性、より高屈折率の眼内レンズを製造するために適している。
【００２１】
本発明に従って、本発明のデバイス材料は、完全水和状態で２２℃未満（好ましくは１７℃未満、より好ましくは１２℃未満）のガラス転移温度を有するのがよい。
【００２２】
眼内レンズにおいて使用するために、本発明の完全水和状態の材料は好ましくは、十分な強度、低い剛性、および低い１００％割線モジュラスを示し、それらから製造されるデバイスが軟質であり且つ微小切開用途のために非常に変形しやすくなり得る。このように、本発明の眼内レンズ材料は、少なくとも１００％（好ましくは少なくとも１１０％、より好ましくは少なくとも１２０％、さらにより好ましくは少なくとも１３０％、最も好ましくは１３０％〜３００％）の伸び（破断点歪％）；８０ＭＰａ未満（好ましくは約１ＭＰａ〜約６０ＭＰａ、より好ましくは約２．５ＭＰａ〜約４０ＭＰａ、さらにより好ましくは約５ＭＰａ〜２０ＭＰａ）のヤング率；および６．０ＭＰａ未満（好ましくは約４．５ＭＰａ以下、より好ましくは約３．０ＭＰａ以下）の１００％割線モジュラスを有する。このような性質によってこのような材料から製造される眼内レンズは一般的に、折り曲げられる時に亀裂を生じたり、裂けたりまたは割れたりしない。水和ポリマー試料の伸びは、全長２０ｍｍ、グリップ領域の長さ４．８８ｍｍ、全幅２．４９ｍｍ、狭部の幅０．８３３ｍｍ、フィレット半径８．８３ｍｍ、および厚さ０．９ｍｍを有するダンベル型引張試験体で測定される。試験は、５０ニュートンのロードセルを有するＩｎｓｔｒｏｎ材料試験機（Ｍｏｄｅｌ  Ｎｏ．４４４２または同等物）を使用して周囲条件（２３±２℃、５０±５％の相対湿度）の水和試料で行われる。グリップ距離が１４ｍｍに設定され、クロスヘッド速度が５００ｍｍ／分に設定され、試料が破損するまで引っ張られる。伸び（歪）は、元のグリップ距離に対する破断時のずれの割合として報告される。破断点歪（または最大歪）は、元のグリップ距離に対する破断時のずれの割合として報告される。破断点応力は、初期面積が一定のままであると仮定して、試料の最大負荷において、典型的に、試料が破断する時の負荷において計算される。ヤング率は、線形弾性領域の応力−歪曲線の瞬間の傾きから計算される。５０％割線モジュラスは、０％歪〜５０％歪の間の応力−歪曲線上に引かれる直線の傾きとして計算される。１００％割線モジュラスは、０％歪〜１００％歪の間の応力−歪曲線上に引かれる直線の傾きとして計算される。試験される材料は本質的に軟質のエラストマーであるので、それらをＩｎｓｔｒｏｎ装置に装填することによってゆがみが生じる傾向がある。材料試料のたるみを除去するために予備負荷を試料に加える。これはたるみを低減し、より安定した読み取りを提供するのに役立つ。試料が所望の値（典型的に０．０３〜０．０５Ｎ）に予備負荷を加えられると、歪がゼロに設定され、試験が開始される。
【００２３】
本発明の眼内レンズ材料は、１６〜４５℃の温度範囲にわたって５．０重量％未満（好ましくは約１重量％〜約４．５重量％、より好ましくは約１．５重量％〜約４．０重量％）の平衡含水率を有する。デバイス材料は好ましくはグリスニング耐性であり、４５℃の水中で平衡させられその後に周囲温度（約２２℃）まで冷却させられる時に、明視野微小液胞を全く生じず顕微鏡検査によって検出されるとき多くても１０個しか暗視野微小液胞を生じないのがよい。
【００２４】
本発明の眼内レンズ材料を製造するための重合性組成物が、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、またはそれらの組合せ（好ましくはヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、またはそれらの組合せ、より好ましくはヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、またはそれらの組合せ）である、親水性モノマー約１０重量％〜約３０重量％（好ましくは約１５重量％〜約２５重量％、より好ましくは約１８重量％〜約２２重量％）を含む。有利にはヒドロキシエチルメタクリレートを使用して（８１日間９０℃で）平衡塩溶液中で１０年促進老化後に表面光散乱を低減してもよいと考えられる。
【００２５】
式（Ｉ）のポリ（フェニルエーテル）含有モノマーは、一官能性ポリフェニルエーテル（すなわち、ヒドロキシル、アミノ、またはカルボキシル基などの１つの官能基を有するもの）から調製され得る。一般的に、一官能性ＯＨ末端ポリ（フェニルエーテル）が当業者に公知のカップリング反応条件下で（メタ）アクリル酸誘導体（例えば塩化アクリロイル、塩化メタクリロイル、メタクリル無水物、またはイソシアナトアルキルアクリレートまたはメタクリレートなど）と反応させられる。適した（メタ）アクリル酸誘導体を使用して同様な方法でモノアミンおよびモノカルボン酸末端ポリフェニルエーテルが官能化される。一官能性末端ポリフェニルエーテルは、文献（Ｊ．  Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６０，２５（９），ｐｐ１５９０〜１５９５、その全体において参照によって本願明細書に組み込まれる）に記載された手順に従って調製され得る。
【００２６】
好ましい実施形態において、重合性組成物中のポリ（フェニルエーテル）含有モノマーは、式（Ｉ）（式中、ｎ１が２または３である）によって表される。このような好ましいポリ（フェニルエーテル）含有モノマーの例には、限定しないが：
【化３】
0006397136.tif 000004
が含まれる。
【００２７】
式（ＩＩ）のアリールアクリルモノマーは、本技術分野に公知の方法によって製造され得る。例えば、所望のモノマーの共役アルコールを反応器内でメチルアクリレート、テトラブチルチタネート（触媒）、および例えば４−ベンジルオキシフェノールなどの重合防止剤と配合することができる。次に、反応器を加熱して反応を促進し、蒸留により反応副生成物を除去して反応を終結させることができる。代替合成方法は、アクリル酸を共役アルコールに添加する工程と、カルボジイミドで触媒する工程または共役アルコールを塩化アクリロイルおよびピリジンまたはトリエチルアミンなどの塩基と混合する工程とを含む。
【００２８】
式（ＩＩ）の適したアリールアクリルモノマーには、限定されないが、２−エチルフェノキシアクリレート；２−エチルフェノキシメタクリレート；フェニルアクリレート；フェニルメタクリレート；ベンジルアクリレート；ベンジルメタクリレート；２−フェニルエチルアクリレート；２−フェニルエチルメタクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；３−フェニルプロピルメタクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；４−フェニルブチルメタクリレート；４−メチルフェニルアクリレート；４−メチルフェニルメタクリレート；４−メチルベンジルアクリレート；４−メチルベンジルメタクリレート；２−２−メチルフェニルエチルアクリレート；２，２−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，３−メチルフェニルエチルアクリレート；２，３−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，４−メチルフェニルエチルアクリレート；２，４−メチルフェニルエチルメタクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルアクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルメタクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルアクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルメタクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルメタクリレート；２−（フェニルチオ）エチルアクリレート；２−（フェニルチオ）エチルメタクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルメタクリレート；３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルメタクリレート；またはそれらの組合せが含まれる。
【００２９】
式（ＩＩ）の好ましいアリールアクリルモノマーは、Ｂ１がＯＣＨ２ＣＨ２、（ＯＣＨ２ＣＨ２）２、（ＯＣＨ２ＣＨ２）３、または（ＣＨ２）ｍ１（式中、ｍ１が２〜５である）であり、Ｙ１が直接結合またはＯであり、ｗ１が０または１であり、Ｄ１がＨであるアリールアクリルモノマーである。最も好ましいのは、２−フェニルエチルアクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；５−フェニルペンチルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；およびそれらの相当するメタクリレートである。
【００３０】
本発明の眼内レンズ材料を製造するための重合性組成物は、１つまたは複数の重合性架橋剤をさらに含む。架橋剤は、２個以上のエチレン性不飽和基を有する任意の末端エチレン性不飽和化合物であってもよい。適した架橋剤には、例えば：エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；２，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；エチレングリコールジアクリレート；ジエチレングリコールジアクリレート；トリエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、アリルアクリレート；１，３−プロパンジオールジアクリレート；２，３−プロパンジオールジアクリレート；１，６−ヘキサンジオールジアクリレート；１，４−ブタンジオールジアクリレート；Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスメタクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスメタクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−メチレンビスメタクリルアミド；ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２（式中、ｐ＝１〜５０）；ＣＨ２＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２（式中、ｐ＝１〜５０）；ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２（式中、ｔ＝３〜２０）；およびＣＨ２＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２（式中、ｔ＝３〜２０）が含まれる。好ましい架橋モノマーは、１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、またはＮ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミドである。
【００３１】
一般的に、架橋成分の総量は約１．０重量％〜約４．０重量％、好ましくは約１．２重量％〜約３．０重量％、さらにより好ましくは約１．５重量％〜約２．５重量％である。
【００３２】
本発明の眼内レンズ材料を製造するための重合性組成物は、ポリ（エチレングリコール）含有（ＰＥＧ含有）重合性成分をさらに含んでもよい。
【００３３】
上述の重合性成分の他に、本発明の眼内レンズ材料はまた、限定されないが、重合性紫外線吸収剤（または紫外線吸収剤）、重合性着色染料、シロキサンモノマー、およびそれらの組合せなどの他の成分を含有してもよい。
【００３４】
また、重合性紫外線（ＵＶ）吸収剤が本発明の材料中に含有され得る。重合性紫外線吸収剤は、紫外線（すなわち、約３８０ｎｍより短い波長を有する光）および任意選択により高エネルギー紫光（ＨＥＶＬ）（すなわち、３８０ｎｍ〜４４０ｎｍの間の波長を有する光）を吸収するが４４０ｎｍより大きい波長を有する可視光線の任意の相当な量を吸収しない任意の化合物であり得る。紫外線吸収化合物がモノマー混合物中に混合され、モノマー混合物が重合される時にポリマー母材中に閉じ込められる。任意の適した重合性紫外線吸収剤を本発明において使用することができる。本発明において使用される重合性紫外線吸収剤は、ベンゾフェノン部分または好ましくはベンゾトリアゾール部分を含む。重合性ベンゾフェノン含有紫外線吸収剤は、米国特許第３，１６２，６７６号明細書および米国特許第４，３０４，８９５号明細書（それらの全体において参照によってここに組み込まれる）に記載された手順に従って調製することができるかまたは商業供給元から得ることができる。重合性ベンゾトリアゾール含有紫外線吸収剤は、米国特許第３，２９９，１７３号明細書、米国特許第４，６１２，３５８号明細書、米国特許第４，７１６，２３４号明細書、米国特許第４，５２８，３１１号明細書、米国特許第８，１５３，７０３号明細書、および米国特許第８，２３２，３２６（それらの全体において参照によってここに組み込まれる）に記載された手順に従って調製することができるかまたは商業供給元から得ることができる。
【００３５】
好ましい重合性ベンゾフェノン含有紫外線吸収剤の例には、限定しないが、２−ヒドロキシ−４−アクリルオキシアルコキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メタクリロキシアルコキシベンゾフェノン、アリル−２−ヒドロキシベンゾフェノン、４−アクリロイルエトキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン（ＵＶ２）、２−ヒドロキシ−４−メタクリロイルオキシベンゾフェノン（ＵＶ７）、またはそれらの組合せが含まれる。
【００３６】
好ましい重合性ベンゾトリアゾール含有紫外線吸収剤およびＵＶ／ＨＥＶＬ吸収剤の例には、限定しないが、２−（２−ヒドロキシ−５−ビニルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−５−アクリリルオキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルアミドメチル−５−ｔｅｒｔオクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルアミドフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルアミドフェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルオキシプロピル−３’−ｔ−ブチル−フェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルオキシプロピルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−１）、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−５）、３−（５−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−２）、３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−３）、３−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−４）、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−６）、２−ヒドロキシ−５−メチル−３−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−７）、４−アリル−２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル−２−イル）−６−メトキシフェノール（ＷＬ−８）、２−｛２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−５’［３’’−（４’’−ビニルベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、フェノール、２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾル−２−イル）−６−（１，１−ジメチルエチル）−４−エテニル−（ＵＶＡＭ）、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルオキシエチルフェニル）ベンゾトリアゾール（２−プロペン酸、２−メチル−、２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾル−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチルエステル、Ｎｏｒｂｌｏｃ）、２−｛２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−［３’−メタクリロイルオキシプロポキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１３）、２−［２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３’−アクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＣＦ３−ＵＶ１３）、２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリルアミドフェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール（ＵＶ６）、２−（３−アリル−２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ９）、２−（２−ヒドロキシ−３−メタリル−５−メチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１２）、２−３’−ｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３’’−ジメチルビニルシリルプロポキシ）−２’−ヒドロキシ−フェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール（ＵＶ１５）、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリロイルプロピル−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１６）、２−（２’−ヒドロキシ−５’−アクリロイルプロピル−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１６Ａ）、２−メチルアクリル酸３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロベンゾトリアゾル−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピルエステル（１６−１００、ＣＡＳ＃９６４７８−１５−８）、２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシ−５−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル−２−イル）フェノキシ）エチルメタクリレート（１６−１０２）；フェノール、２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾル−２−イル）−６−メトキシ−４−（２−プロペン−１−イル）（ＣＡＳ＃１２６０１４１−２０−５）；２−［２−ヒドロキシ−５−［３−（メタクリロイルオキシ）プロピル］−３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル］−５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール；フェノール、２−（５−エテニル−２Ｈ−ベンゾトリアゾル−２−イル）−４−メチル−、ホモポリマー（９ＣＩ）（ＣＡＳ＃８３０６３−８７−０）が含まれる。
【００３７】
より好ましくは、重合性紫外線吸収剤は、２−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチルアリル）フェノール（ｏＭＴＰ）、３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（５−メトキシ−２−ベンズ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル−２−イル）フェノキシ］プロピルメタクリレート（ＵＶ１３）、および２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾル−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（Ｎｏｒｂｌｏｃ  ７９６６）、またはそれらの組合せである。
【００３８】
紫外線吸収材料の他に、本発明のコポリマーから製造される眼科用デバイスは、米国特許第５，４７０，９３２号明細書に開示される黄色染料など、着色染料を含有してもよい。
【００３９】
本発明の眼内レンズ材料は従来の重合方法によって調製される。例えば、紫外線吸収剤、黄色染料、および従来の熱開始剤（または光開始剤）などの任意の他の重合性成分と一緒に、所望の比率の親水性モノマーと、式（Ｉ）の１つまたは複数のモノマーと、式（ＩＩ）の１つまたは複数のモノマーと、架橋剤との混合物が調製される。次に、混合物を所望の形状の型に導入することができ、重合を熱的に（すなわち、加熱することによって）または光化学的に（すなわち、化学線、例えば、紫外線および／または可視線によって）実施して開始剤を活性化することができる。好ましくは、混合物を熱的に硬化させる。光硬化はより高いバルクヘイズをもたらす場合があるということが見出されている。
【００４０】
適した熱開始剤の例には、限定されないが、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルペンタンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルプロパンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルブタンニトリル）、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）などのアゾニトリル；ベンゾイルペルオキシドなどの過酸化物；ビス−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネートなどのペルオキシ炭酸塩等が含まれる。好ましい開始剤はＡＩＢＮ、より好ましくはＬｕｐｅｒｏｘ  Ａ９８（ジベンゾイルペルオキシド）である。Ｌｕｐｅｒｏｘ  Ａ９８は、特にウエハープラズマ処理なしに早期離型を防ぐためにＡＩＢＮよりも良いことが見い出されている。
【００４１】
重合が光化学的に実施される場合、型は、重合を開始することができる波長の化学線に対して透明であるのがよい。また、従来の光開始剤化合物、例えば、ベンゾフェノン型またはビスアシルホスフィンオキシド（ＢＡＰＯ）光開始剤を導入して、重合を促進することができる。適した光開始剤はベンゾインメチルエーテル、ジエトキシアセトフェノン、ベンゾイルホスフィンオキシド、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、ＤａｒｏｃｕｒおよびＩｒｇａｃｕｒ型光開始剤（好ましくはＤａｒｏｃｕｒ  １１７３（登録商標）、Ｄａｒｏｃｕｒ  ２９５９（登録商標）およびＩｒｇａｃｕｒｅ  ８１９（登録商標））、および約４００〜約５５０ｎｍの領域の光を含む光源による照射下でフリーラジカル重合を開始することができるゲルマニウム系ノリッシュタイプＩ光開始剤である。ベンゾイルホスフィン開始剤の例には、２，４，６−トリメチルベンゾイルジジフェニロホスフィンオキシド；ビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４−Ｎ−プロピルフェニルホスフィンオキシド；およびビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４−Ｎ−ブチルフェニルホスフィンオキシドが含まれる。ゲルマニウム系ノリッシュタイプＩ光開始剤の例は、米国特許第７，６０５，１９０号明細書（その全体において参照によって本願明細書に組み込まれる）に記載されたアシルゲルマニウム化合物である。
【００４２】
本発明の眼内レンズ材料が硬化されると、それらを適した溶剤中で抽出して材料の未反応成分をできる限り多く除去する。適した溶剤の例には、アセトン、メタノール、およびシクロヘキサンが含まれる。抽出のための好ましい溶剤はアセトンである。
【００４３】
開示された眼内レンズ材料から作られる眼内レンズは、比較的小さな切開に合うことができる小さな横断面に巻上げまたは折り曲げ可能な任意の設計であり得る。例えば、眼内レンズは、一個構成または複数個構成設計として公知のものであり得る。典型的に、眼内レンズは、光学部と少なくとも１つの支持部とを含む。光学部はレンズとして作用する部分であり、支持部は、光学部に付着され、眼内でその適切な位置に光学部を保持するアームのようなものである。光学部および支持部は、同一または異なった材料であり得る。複数個構成レンズは、光学部と支持部とが別々に製造され、次いで支持部が光学部に付着されるのでそのように呼ばれる。一個構成レンズにおいて、光学部および支持部は一個の材料から形成される。材料に応じて、次に支持部を材料から切断、または切削加工して眼内レンズを製造する。
【００４４】
眼内レンズの他に、本発明の眼内レンズ材料はまた、コンタクトレンズ、人工角膜移植、角膜内レンズ、角膜レンズまたは角膜輪、および緑内障濾過デバイスなどの他のデバイスにおいて使用するために適している。
【００４５】
これらの眼内レンズ材料を使用して、低い表面粘着性および高い屈折率を有する眼内レンズを形成することができる。これらの材料から製造されるレンズは可撓性且つ透明であり、比較的小さな切開を通して眼内に挿入することができ、挿入された後にそれらの元の形状を回復することができる。
【００４６】
本発明の様々な実施形態が特定の用語、デバイス、および方法を使用して説明されたが、このような説明は説明目的のためだけのものである。使用される語は、制限のための語ではなく説明のための語である。当業者は本発明の要旨または範囲から逸脱せずに変更または改変を行ってもよく、それは以下の請求の範囲に示されることが理解されなければならない。さらに、以下に説明されるように、様々な実施形態の態様を全部もしくは一部交換してもよく、または任意の方法で組み合わせることができおよび／または一緒に使用することができることは理解されるはずである：
１．  （ａ）全ての重合性成分の総量に対して、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、またはそれらの組合せである親水性モノマー約１０重量％〜約３０重量％と、
（ｂ）全ての重合性成分の総量に対して、式（Ｉ）
【化４】
0006397136.tif 000005
［式中、
Ｒ１がＨまたはＣＨ３であり；
互いに独立したＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉがＨ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、またはＣ１〜Ｃ１２アルコキシであり（好ましくは全てがＨである）；
Ｂｐが直接結合、（ＣＨ２）ｍ１、または（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ２（式中、ｍ１が２〜６であり、ｍ２が１〜１０である）であり；
ｎ１が１〜９（好ましくは２〜６、より好ましくは２〜４、さらにより好ましくは２または３）の整数であり；
ｎ２が０〜６（好ましくは０〜４）の整数であり；
Ｙｐが直接結合、Ｏ、Ｓ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、またはＮＲ’（式中、Ｒ’がＨ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５である）である］の１つまたは複数のポリ（フェニルエーテル）含有モノマー約２０重量％〜約８５重量％と、
（ｃ）全ての重合性成分の総量に対して、式（ＩＩ）
【化５】
0006397136.tif 000006
［式中、Ａ１がＨまたはＣＨ３（好ましくはＨ）であり；Ｂ１が（ＣＨ２）ｍ１または［Ｏ（ＣＨ２）２］Ｚ１（式中、ｍ１が２〜６であり、ｚ１が１〜１０である）であり；Ｙ１が直接結合、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’（式中、Ｒ’がＨ、ＣＨ３、Ｃｎ’Ｈ２ｎ’＋１（ｎ’＝１〜１０である）、イソ−ＯＣ３Ｈ７、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５である）であり；ｍ１＋ｗ１≦８であることを条件に、Ｗ１が０〜６であり；Ｄ１がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５である］の１つまたは複数のアリールアクリルモノマー０〜約５０重量％と、
（ｄ）１つまたは複数の重合性架橋剤と、（記載された成分および任意の付加的な重合性成分は合計１００重量％になる）を含む重合性組成物の重合生成物である、ポリマー眼内レンズ材料であって、完全水和状態の眼内レンズ材料が：２２℃未満のガラス転移温度、５８９ｎｍで且つ室温（２３±２℃）で測定された１．５５以上の屈折率、１６℃〜４５℃の温度で５．０重量％未満の平衡含水率、８０ＭＰａ未満のヤング率、少なくとも１００％の伸び、６．０ＭＰａ未満の１００％割線モジュラス、および明視野微小液胞を有さず約１０以下の微小液胞／ビューイングスクリーンを有することを特徴とするグリスニング耐性を有する。
２．完全水和状態の眼内レンズ材料が、１０年促進老化（９０℃、Ａｌｃｏｎ製の平衡塩溶液、ＢＳＳ中で８１日）後に３０未満のＣＣＴ単位（コンピュータ適合テープ単位）の低い表面光散乱によって測定された時に経年劣化を実質的に有さない（好ましくは有さない、実施形態１による眼内レンズ材料。
３．重合性組成物が親水性モノマー約１５重量％〜約２５重量％を含む、実施形態１または２による眼内レンズ材料。
４．重合性組成物が親水性モノマー約１８重量％〜約２２重量％を含む、実施形態１または２による眼内レンズ材料。
５．親水性モノマーがヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、またはそれらの組合せである、実施形態１〜４のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
６．親水性モノマーがヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、またはそれらの組合せである、実施形態１〜５のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
７．親水性モノマーがヒドロキシエチルメタクリレートである、実施形態１〜６のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
８．重合性組成物が、式（Ｉ）の前記１つまたは複数のポリ（フェニルエーテル）含有モノマー約２５重量％〜約７５重量％を含む、実施形態１〜７のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
９．重合性組成物が、式（Ｉ）の前記１つまたは複数のポリ（フェニルエーテル）含有モノマー約３０重量％〜約６５重量％を含む、実施形態１〜８のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
１０．式（Ｉ）において、互いに独立したＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉがＨである、実施形態１〜９のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
１１．式（Ｉ）において、ｎ１が２〜６の整数である（好ましくは２〜４の整数、より好ましくは２または３の整数である）、実施形態１〜１０のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
１２．式（Ｉ）において、ｎ２が０〜４の整数である、実施形態１〜１１のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
１３．式（Ｉ）の前記１つまたは複数のポリ（フェニルエーテル）含有モノマーが、
【化６】
0006397136.tif 000007
からなる群から選択される、実施形態１〜１２のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
１４．重合性組成物が式（ＩＩ）の前記１つまたは複数のアリールアクリルモノマー約１０重量％〜約４５重量％を含む、実施形態１〜１３のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
１５．重合性組成物が、式（ＩＩ）の前記１つまたは複数のアリールアクリルモノマー約２０重量％〜約４０重量％を含む、実施形態１〜１４のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
１６．前記１つまたは複数のアリールアクリルモノマーが、２−エチルフェノキシアクリレート；２−エチルフェノキシメタクリレート；フェニルアクリレート；フェニルメタクリレート；ベンジルアクリレート；ベンジルメタクリレート；２−フェニルエチルアクリレート；２−フェニルエチルメタクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；３−フェニルプロピルメタクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；４−フェニルブチルメタクリレート；４−メチルフェニルアクリレート；４−メチルフェニルメタクリレート；４−メチルベンジルアクリレート；４−メチルベンジルメタクリレート；２−２−メチルフェニルエチルアクリレート；２，２−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，３−メチルフェニルエチルアクリレート；２，３−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，４−メチルフェニルエチルアクリレート；２，４−メチルフェニルエチルメタクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルアクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルメタクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルアクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルメタクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルメタクリレート；２−（フェニルチオ）エチルアクリレート；２−（フェニルチオ）エチルメタクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルメタクリレート；３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルメタクリレート；またはそれらの組合せである、実施形態１〜１５のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
１７．前記１つまたは複数のアリールアクリルモノマーが、２−フェニルエチルアクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；５−フェニルペンチルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；それらの相当するメタクリレート、またはそれらの組合せである、実施形態１６による眼内レンズ材料。
１８．重合性組成物が重合性架橋剤約１．０重量％〜約４．０重量％を含む、実施形態１〜１７のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
１９．重合性組成物が重合性架橋剤約１．２重量％〜約３．０重量％を含む、実施形態１〜１８のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
２０．重合性組成物が重合性架橋剤約１．５重量％〜約２．５重量％を含む、実施形態１〜１９のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
２１．重合性架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；２，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；エチレングリコールジアクリレート；ジエチレングリコールジアクリレート；トリエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、アリルアクリレート；１，３−プロパンジオールジアクリレート；２，３−プロパンジオールジアクリレート；１，６−ヘキサンジオールジアクリレート；１，４−ブタンジオールジアクリレート；Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスメタクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスメタクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−メチレンビスメタクリルアミド；ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２（式中、ｐ＝１〜５０）；ＣＨ２＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２（式中、ｐ＝１〜５０）；ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２（式中、ｔ＝３〜２０）；ＣＨ２＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２（式中、ｔ＝３〜２０）、およびそれらの組合せからなる群から選択される、実施形態１〜２０のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
２２．重合性架橋剤が、１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド、およびそれらの組合せからなる群から選択される、実施形態１〜２１のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
２３．完全水和状態の眼内レンズ材料が１７℃未満のガラス転移温度を有する、実施形態１〜２２のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
２４．完全水和状態の眼内レンズ材料が１２℃未満のガラス転移温度を有する、実施形態１〜２３のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
２５．完全水和状態の眼内レンズ材料が、１６℃〜４５℃の温度で約１重量％〜約４．５重量％の平衡含水率を有する、実施形態１〜２４のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
２６．完全水和状態の眼内レンズ材料が、１６℃〜４５℃の温度で約１．５重量％〜約４．０重量％の平衡含水率を有する、実施形態１〜２５のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
２７．完全水和状態の眼内レンズ材料が約１ＭＰａ〜約６０ＭＰａのヤング率を有する、実施形態１〜２６のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
２８．完全水和状態の眼内レンズ材料が約２．５ＭＰａ〜約４０ＭＰａのヤング率を有する、実施形態１〜２７のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
２９．完全水和状態の眼内レンズ材料が約５ＭＰａ〜２０ＭＰａのヤング率を有する、実施形態１〜２８のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
３０．完全水和状態の眼内レンズ材料が少なくとも１１０％の破断点伸びを有する、実施形態１〜２９のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
３１．完全水和状態の眼内レンズ材料が少なくとも１２０％の破断点伸びを有する、実施形態１〜３０のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
３２．完全水和状態の眼内レンズ材料が少なくとも１３０％の破断点伸びを有する、実施形態１〜３１のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
３３．完全水和状態の眼内レンズ材料が１３０％〜３００％の破断点伸びを有する、実施形態１〜３２のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
３４．完全水和状態の眼内レンズ材料が約４．５ＭＰａ以下の１００％割線モジュラスを有する、実施形態１〜３３のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
３５．完全水和状態の眼内レンズ材料が約３．０ＭＰａ以下の１００％割線モジュラスを有する、実施形態１〜３４のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
３６．重合性組成物が重合性紫外線吸収剤を含む、実施形態１〜３５のいずれか１つによる眼内レンズ材料。
３７．重合性紫外線吸収剤が２−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチルアリル）フェノール、Ｎ−［２−［４−ヒドロキシ−３−［２−（２−メチルフェニル）ジアゼニル］フェニル］エチル］メタクリアミド、またはそれらの組合せである、実施形態３６による眼内レンズ材料。
３８．実施形態１〜３７のいずれか１つによる眼内レンズ材料を含むかまたはから本質的になるウエットパック型眼内レンズ。
【００４７】
前述の開示は、当業者が本発明を実施することを可能にするであろう。読者が具体的な実施形態およびその利点を理解することがより良くできるように、以下の非限定的な実施例への参照が提案される。しかしながら、以下の実施例は、本発明の範囲を限定すると理解されるべきでない。
【実施例】
【００４８】
実施例１
材料
Ｐ４Ｅ３ＥＡ＝２−｛４−［３−（フェニルオキシ）フェノキシ］フェニル｝エチルアクリレート
ＤＥＧＭＢＡ＝２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート
ＰＥＡ＝２−フェニルエチルアクリレート
ＨＥＭＡ＝２−ヒドロキシエチルメタクリレート
ＢＤＤＡ＝１，４−ブタンジオールジアクリレート
ＴＥＧＤＭＡ＝トリエチレングリコールジメタクリレート
ｏＭＴＰ＝２−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチルアリル）フェノール
ブルーブロッカー＝Ｎ−［２−［４−ヒドロキシ−３−［２−（２−メチルフェニル）ジアゼニル］フェニル］エチル］メタクリアミド
Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９＝フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド
微小液胞試験
ＳＮ６０ＷＦレンズを４５℃〜２１℃ΔＴ暗視野微小液胞試験に供した。試料をＢＳＳ中に４８時間にわたって４５℃に保持し、次に室温（約２１℃）にした。２時間後に試料をＯｌｙｍｐｕｓ  ＢＸ６０顕微鏡下で約２５０倍で暗視野モードにて検査した。それぞれのレンズを３つの異なった領域で評価し、約１０００×１０００μｍ２の画像化領域内で最も高い暗視野微小液胞を計算する。
【００４９】
再現性の調査のための試験は、４５℃〜３７℃ΔＴ明視野微小液胞試験が行われた。
【００５０】
表面散乱およびバルクヘイズ試験
表面散乱およびバルクヘイズ試験の準備においてレンズを無菌状態下でＢＳＳが満たされた個々のクリンプトップバイアル内に置く。それらは、３５℃で０、５および１０年に等しい、０、４０および８１日間の間９０℃で老化される。評価は、Ｎｉｄｅｋ  ＥＡＳ  １０００  Ｓｃｈｅｉｍｐｆｌｕｇによって行われる。
【００５１】
眼内レンズの安定した表面光散乱（ＳＬＳ）分析のためにシャインプルーフ画像キャプチャ装置が設定される。試験される眼内レンズを保持すると共に室温において空気または平衡塩溶液（ＢＳＳ、Ａｌｃｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）で満たされ得る、目的に合うように設計されたダークアイモデルが組み立てられる。モデルアイおよび眼内レンズの画像は、以下の設定：２００Ｗのフラッシュ、１０．００ｍｍのスリット長、０．０８ｍｍのスリット幅、および光線路から４５度の固定カメラアングル位置を使用してＥＡＳ−１０００  前眼部解析システム（Ａｎｔｅｒｉｏｒ  Ｓｅｇｍｅｎｔ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｓｙｓｔｅｍ）（Ｎｉｄｅｋ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．）によって獲得される。表面光散乱デンシトメトリーが、０（最も強くない）から２５５（最も強い）の範囲のコンピュータ適合テープ（ＣＣＴ）単位で測定される。眼内レンズ光学部の中心と垂直に交わる線の軸に沿って眼内レンズの前面および後面について表面光散乱デンシトメトリー値が測定される。中心３．０ｍｍの光学部内の３本の線の軸に沿って前面および後面についてピーク散乱強度が測定され、眼内レンズ１個当たり６回の測定を行い、次にそれらを平均する。乾燥、湿潤（平衡塩溶液中に約２分後）、および水和した（平衡塩溶液中に２４時間後）眼内レンズについて表面光散乱を測定する。
【００５２】
引張試験
得られた材料の引張特性の測定のために、試験されるそれぞれの材料の厚板試料から８〜１２のミニドッグボーンを切り分け、微小遠心分離機のバイアル内のＢＳＳ中で水和させ、水槽内で１８℃に平衡させた。Ｉｎｓｔｒｏｎ  ５９４３材料試験機上に取り付けられた、Ｂｉｏｐｕｌｓ環境チャンバを使用して温度制御される引張試験が実施された。Ｂｉｏｐｕｌｓチャンバは循環温度制御水槽によって１８℃に調節された。試験の直前にミニドッグボーンを１８℃の水槽から取り出し、引張試験機のクロスヘッド内に置いた。Ｂｉｏｐｕｌｓチャンバをクロスヘッドの上に上げ、試料をＢｉｏｐｕｌｓチャンバ内で２分間さらに平衡させた。ミニドッグボーンを５０ｍｍ／分の速度で破断点まで引っ張り、引張特性を測定した。引張強さ（極限引張応力）、破断点伸び（最大歪）、およびヤング率および割線モジュラス値を材料配合物１つ当たり８〜１２回の平均から定量した。
【００５３】
平衡含水率
抽出物の％の定量後に、同じ試料をガラスバイアル内に置き、平衡塩溶液（ＢＳＳ、Ａｌｃｏｎ）に浸漬し、少なくとも２４時間にわたって３５℃の水槽内に置き、次に取り出して再び秤量して、平衡含水率（ＥＷＣ）の％を定量した。いくつかの場合、微小液胞試験の前と後に秤量することによって含水率を定量した。
【００５４】
ガラス転移温度
乾燥状態または完全水和状態の材料のガラス転移温度（Ｔｇ）を５℃／分で示差走査熱量測定によって測定し、熱束曲線の移行の中点において定量した。
【００５５】
屈折率（ＲＩ）
材料の屈折率は、５８９ｎｍおよび３５℃においてＢａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ屈折計（Ｃａｔ．＃  ３３．４６．１０）を使用して測定された。試験厚板試料を最低２４時間にわたって脱イオン水またはＢＳＳ中で水和し、吸い取り乾燥させ、次に試料台上に置いた。台上に置いた５分以内に測定を実施した。
【００５６】
実施例２
３−（４−フェノキシフェノキシ）フェノールの合成
１Ｌ丸底フラスコに４−フェノキシフェノール（１８６ｇ、１．０モル）、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）、水酸化ナトリウム（４８ｇ、１．２モル）、および脱イオン水（１００ｍＬ）を入れた。混合物を室温で１時間にわたって磁気攪拌し、その後に、減圧下で溶剤を除去した。次に、白色の固体を一晩１５０℃において真空下（７０ミリトール）で乾燥させ、室温に冷却した。次に、フラスコに３−（ベンジルオキシ）−１−ブロモベンゼン（２６３ｇ、１．０モル）および無水ピリジン（１５０ｍＬ）を添加した。混合物を１５分間窒素でパージし、その後に、塩化第一銅（１０ｇ、０．１モル）を添加した。次に、混合物をさらに１５分間窒素でパージし、次に窒素下で封止し、一週間にわたって１３０℃油槽内で磁気攪拌した。真空下でピリジンを除去した後、粗生成物を塩化メチレン（６００ｍＬ）に溶解し、２Ｎ  ＨＣＩ（２００ｍＬ×３）、２Ｎ  ＮａＯＨ（２００ｍＬ×３）で洗浄した。減圧下で溶剤を除去した後、粗生成物をメタノール／エチルアセテート（９／１、ｖ／ｖ）から再結晶させた。次に、触媒として炭素上パラジウム１０％を使用して生成物をＴＨＦ中で１００ＰＳＩで水素化し、粗３−（４−フェノキシフェノキシ）フェノールを生じた。次に、この粗生成物を真空下で蒸留し、白色結晶として生成物を生じた（２ステップで２００ｇ、７２％）。
【００５７】
２−｛４−［３−（４−フェノキシフェノキシ）フェノキシ］フェニル｝エタノールの合成
１Ｌ丸底フラスコに３−（４−フェノキシフェノキシ）フェノール（１６７ｇ、０．７２モル）、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）、水酸化ナトリウム（２８．８ｇ、０．７２モル）、および脱イオン水（１００ｍＬ）を入れた。混合物を室温で１時間にわたって磁気攪拌し、その後に、減圧下で溶剤を除去した。次に、白色の固体を一晩１５０℃において真空下（７０ミリトール）で乾燥させ、室温に冷却した。次に、フラスコに１−ブロモ−４−［２−（フェニルメトキシ）−エチル］−ベンゼン（１９７ｇ、０．６８モル）および無水ピリジン（１２０ｍＬ）を添加した。混合物を１５分間窒素でパージし、その後に、塩化第一銅（１５ｇ、０．１５モル）を添加した。次に、混合物をさらに１５分間窒素でパージし、次に窒素下で封止し、一週間にわたって１３０℃油槽内で磁気攪拌した。真空下でピリジンを除去した後、粗生成物を塩化メチレン（６００ｍＬ）に溶解し、２Ｎ  ＨＣｌ（２００ｍＬ×３）、２Ｎ  ＮａＯＨ（２００ｍＬ×３）で洗浄した。減圧下で溶剤を除去した後、粗生成物をメタノールから再結晶させた。次に、触媒として炭素上パラジウム１０％を使用して生成物をＴＨＦ中で１００ＰＳＩで水素化し、粗２−（４−（４−フェノキシフェノキシ）フェニル］エタノールを生じた。次に、この粗生成物を真空下で蒸留し、その後に、ヘキサン／エチルアセテート（９／１、ｖ／ｖ）から再結晶させ、白色結晶として生成物を生じた（２ステップで１５８ｇ、６６％）。
【００５８】
２−｛４−［３−（４−フェノキシフェノキシ）フェノキシ］フェニル｝エチルアクリレート（Ｐ４Ｅ３ＥＡ）の合成
機械攪拌機を備えた１Ｌ三首丸底フラスコに２−｛４−［３−（４−フェノキシフェノキシ）フェノキシ］フェニル｝エタノール（１５８ｇ、０．４１モル）、無水トリエチルアミン（１００ｍＬ、０．７０モル）、および無水塩化メチレン（５００ｍＬ）を入れた。溶液を乾燥空気ブランケット下の１５分間にわたって氷／塩槽内で冷却した。激しく攪拌される低温溶液中に塩化アクリロイル（４４ｍＬ、０．５４モル）を添加漏斗を通して９０分にわたって添加し、添加速度を調節して反応混合物の温度を１０℃未満に維持した。添加後に、反応混合物を氷／塩槽内でさらに２時間にわたって攪拌し、その後に、２Ｍ  ＨＣＩ（３００ｍＬ）を添加して急冷した。エチルアセテート（３００ｍＬ×３）で混合物を抽出し、総合有機層を脱イオン水（２００ｍＬ×３）、重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ×２）で洗浄し、ＭｇＳ０４で乾燥させた。濾過および減圧下での溶剤の除去によって明褐色の油として粗生成物が生じ、溶離剤としてヘキサン／塩化メチレン（３／２、ｖ／ｖ）を使用してそれをシリカゲル上で精製し、白色の固体としてＰ４Ｅ３ＥＡを生じた（１４４ｇ、８１％）。
【００５９】
実施例３
２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート（ＤＥＧＭＢＡ）の合成：機械攪拌機を備えた１Ｌ三首丸底フラスコにジエチレングリコールモノベンジルエーテル（９８．０ｇ、０．５モル）、無水トリエチルアミン（１２０ｍＬ、０．８５モル）、および無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）を入れた。溶液を乾燥空気ブランケット下の氷／塩槽内で１５分間にわたって冷却した。激しく攪拌される低温溶液中に塩化アクリロイル（５５ｍＬ、０．６８モル）を添加漏斗を通して９０分にわたって添加し、添加速度を調節して反応混合物の温度を１０℃未満に維持した。添加後に、反応混合物を氷／塩槽内でさらに２時間にわたって攪拌し、その後に、２Ｍ  ＨＣＩ（４００ｍＬ）を添加して急冷した。エチルアセテート（３００ｍＬ×３）で混合物を抽出し、総合有機層を脱イオン水（２００ｍＬ×３）、重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ×２）で洗浄し、ＭｇＳ０４で乾燥させた。濾過および減圧下での溶剤の除去によって明褐色の油として粗生成物が生じ、ヘキサン／エチルアセテート（４／１、ｖ／ｖ）を溶離剤として使用してそれをシリカゲル上で精製し、無色の油として最終生成物を生じた（１０５．０ｇ、０．４２モル、収量：８４％）。
【００６０】
実施例４
架橋ポリマー
表１に示すように実施例２および３のモノマーを調合した。厚さ０．９ｍｍの大きさの試験試料を１時間にわたって５５℃で青色光によって硬化した。試料を室温で２０時間にわたってアセトン中で抽出し、次に２０時間にわたって周囲温度でゆっくりと乾燥させ、その後に、７０℃で最低２０時間にわたって真空（０．１ｍｍＨｇ）に供した。
【００６１】
【表１】
0006397136.tif 000008
【００６２】
上に調製した試料を２３℃の水槽内で水和し、％ＥＷＣ（平衡含水率）および屈折率を２３℃で測定した。
【００６３】
また、上に調製された試料の引張特性は水和した試験試料を使用して以下のように１９℃で評価された。ダイおよびプレスを使用して「ドッグボーン」の形の引張バー試験体をそれぞれの試料群から切り分けた。典型的に厚板１つ当たり３つの試験体、配合物１つ当たり合計９つの試験体を調製した。５００ｍｍ／分クロスヘッド速度でＩｎｓｔｒｏｎ  ５５４３伸び計を使用して引張特性を測定した。破断点応力、破断点歪％、ヤング率、および１００％割線モジュラスのデータが得られた。
【００６４】
グリスニング耐性を測定するため、それぞれの配合物の３つのレンズを約２０ｍＬの脱イオン水を保有する２０ｍＬバイアル内に置き、それらを４５℃の水槽内で２４時間にわたって培養した。試料バイアルを水槽から取り出し、実験台上に置いて室温（典型的に２３〜２４℃）に冷却させた。室温に冷却後、それぞれのレンズは、２倍のルーペと共に１０倍の明視野（ＢＦ）および暗視野（ＤＦＡ）設定のＯｌｙｍｐｕｓ  ＢＸ６０顕微鏡を使用して画像化された。
【００６５】
抽出物の重量パーセントを以下のように測定した。それぞれの硬化配合物の３〜５のポリマー厚板を抽出物の％について秤量した。ポリマー厚板をアセトン中で少なくとも１６時間にわたって周囲温度で抽出し、最初の１時間後に溶剤を一度取り換え、次に、アルミニウム箔で覆われている間に周囲温度で８時間にわたって乾燥させた。厚板を６０℃の還元雰囲気下で少なくとも１６時間にわたってさらに乾燥させた。厚板を取り出し、室温に冷却した（２３℃）。予め秤量された厚板を抽出物の％のために再び秤量した。
【００６６】
結果を表２に報告する。
【００６７】
【表２】
0006397136.tif 000009