(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤用量を投薬するための薬物送達デバイスであって、
−  軸方向（１、２）に延び、投薬予定の薬剤を含むカートリッジ（１６）を収容する細長いハウジング（１２、１４）であって、その遠位端でニードルアセンブリ（２０）を脱着可能に支持するようにさらに適用されるハウジングと、
−  カートリッジ（１６）のピストン（１８）に動作可能に係合するピストンロッド（２８）を含む駆動機構（３）と、
−  ハウジング（１２、１４）の遠位端に摺動可能に取り付けられ、遠位停止位置ではニードルアセンブリ（２０）を封入し、後退された近位停止位置ではニードルアセンブリ（２０）を露出させる、保護スリーブ（４０）と、
−  該保護スリーブ（４０）と動作可能に係合し、保護スリーブ（４０）がハウジング（１２、１４）にロックされるロッキング位置と、保護スリーブ（４０）がハウジング（１２、１４）に対して軸方向に変位可能な解放位置との間で、ハウジング（１２、１４）の外周上をハウジング（１２、１４）に対して摺動可能であり且つ軸方向に変位可能なインターロッキング部材（５０）と、
−  インターロッキング部材（５０）と軸方向に当接する一つの端部を有し、且つハウジングと軸方向に当接する反対側の端部を有するロックばね要素（５２）と、
を含み
−  ここで、インターロッキング部材（５０）は、ロックばね要素（５２）の作用に抗して、解放位置に向かって、ハウジング（１２、１４）に対して遠位方向（１）に変位可能である、
前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
インターロッキング部材（５０）は、ハウジング（１２）に摺動可能に取り付けられる把持スリーブを含む、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
インターロッキング部材（５０）のロッキング位置は、インターロッキング部材（５０）の近位停止位置と一致し、インターロッキング部材（５０）の解放位置は、インターロッキング部材（５０）の遠位停止位置と一致する、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
保護スリーブ（４０）は、保護ばね要素（４２）の作用に抗して、ハウジング（１２、１４）に対して近位方向（２）に変位可能である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
ロックばね要素（５２）のばね定数は、保護ばね要素（４２）のばね定数よりも実質的に小さい、請求項３または４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
保護スリーブ（４０）は、近位方向（２）に延び、かつ半径方向外側に向かって延びる突起（６４）を有する少なくとも１つの延長部（６０、６２）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
延長部（６０、６２）は、ハウジング（１２）とインターロッキング部材（５０）との間で半径方向に延びる、請求項６に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
少なくとも１つの延長部（６０、６２）は、インターロッキング部材（５０）がロッキング位置にあるとき、ハウジング（１２）の段状部分（７２）に軸方向に当接し、インターロッキング部材（５０）によって半径方向に圧迫される、請求項６または７に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
インターロッキング部材（５０）が解放位置にあるとき、少なくとも１つの延長部（６０、６２）は半径方向に解放されて、段状部分（７２）を通過する、請求項８に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
突起（６４）は、少なくとも１つの傾斜ランプ部分（６６、６７）を含む、請求項６〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
突起（６４）は、ハウジング（１２）の対応する形状の半径方向外側に向かって延びる縁（７０）に軸方向に当接する近位端面を含む、請求項６〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
少なくとも１つの延長部（６０、６２）の突起（６４）は、インターロッキング部材（５０）のスリットまたは溝（５３）に軸方向に案内される、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
保護スリーブ（４０）の遠位端は、ニードルアセンブリ（２０）の保護針キャップ（８０）を着脱可能に受けるレセプタクル（４９）を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
薬剤を含み、ハウジング（１２、１４）内に配置されるカートリッジ（１６）をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カートリッジから所定の用量の薬剤を投薬または注射するための薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは概して、手で操作可能であり、薬剤用量の個別の設定および／または投薬を可能にする。
【背景技術】
【０００２】
使用者が操作する薬物送達デバイスは従来技術においてそれ自体知られている。これらは通常、正式な医学訓練を受けていない人、すなわち患者が、正確に所定の用量の、ヘパリンまたはインスリンなど薬剤を投与する必要がある状況において適用可能である。特に、このようなデバイスは、短期または長期に渡って定期的にまたは不定期に薬剤が投与される用途を有する。
【０００３】
これらの要求に対処するために、このようなデバイスはいくつかの要件を満たさねばならない。まず、デバイスは構造が頑丈でありながらも、取り扱い面で使用が簡単であり、かつその操作および必要な用量または薬剤の送達を使用者が簡単に理解できなければならない。用量設定は簡単かつ明瞭でなければならない。デバイスが再利用可能ではなく使い捨てされる予定の場合、デバイスは製造するのに安価で処分が簡単であるべきである。
【０００４】
薬物送達デバイス、特にペン型注射器のような注射デバイスは、たとえば慢性疾患を患っている使用者または患者が、薬物送達デバイスを定期的に利用する場合、自己治療するように設計され適合される。このような注射デバイスでは、使い捨て注射針はたとえば、デバイスの遠位投薬端部に着脱可能に取り付けられる。少なくとも薬剤の用量を注射するために、注射針の自由尖端部は、少なくとも一時的に環境または使用者に露出され得る。露出した針は常にある種の健康への危険性を示す。したがって、患者自身または他の人は高い針刺しリスクにさらされ得る。
【０００５】
たとえば、特許文献１に記載されるようなペン型針用の安全シールドシステムが既に存在している。この場合、安全シールドシステムは使い捨てニードルアセンブリに組み込まれ、一度使用した後は衛生的理由により廃棄される予定である。安全シールドシステムはどちらかと言えば精巧な作りのため、このような安全ニードルアセンブリは、従来はペン型注射器とともに使用される未遮蔽の使い捨てニードルアセンブリと比べて比較的高価である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００８／０１７７２３８Ａ１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、本発明の目的は、不注意による針刺しを回避するための改善された保護機構を有する薬物送達デバイスを提供することである。本発明の詳細な目的は、従来の使い捨て注射針を利用することを可能にする、注射デバイスのための保護機構を特にペン型注射器に提供することである。さらに、保護機構は特に、使用者の手作業によってのみ操作され駆動される、すべて機械的に実装される薬物送達デバイスに適用可能であるべきである。保護機構は、一連の注射針を用いた繰り返しの使用に特に適する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
第１の態様では、本発明は、薬剤用量を投薬するための薬物送達デバイスに関する。本デバイスは、軸方向に延びる細長ハウジングを含み、薬物送達デバイスにより投薬される予定の薬剤を含むカートリッジを収容する。薬物送達デバイスのハウジングはさらに、その遠位端でニードルアセンブリを脱着可能に支持するように適用される。
【０００９】
本文脈においては、遠位端は薬物送達デバイスの患者の方を指す軸端部分を示すのに対し、反対を向く近位端は患者から離れる方を向く。一般的に、薬物送達デバイスの遠位端は、所定量の薬剤を投薬するための注射端部として機能するのに対し、薬物送達デバイスの近位端は、それぞれの用量の薬剤の設定および／または投薬を可能にする少なくとも１つの作動部材を含む。
【００１０】
薬物送達デバイスは、カートリッジのピストンと動作可能に係合する少なくともピストンロッドを含む駆動機構をさらに含む。一般的に、カートリッジは、ピストンが摺動可能にその内部に配置されることによって近位方向に封止された管状注射筒を含む。カートリッジがハウジングに組み付けられ固定されると、通常は押さえを特徴とするピストンロッドの遠位端は、カートリッジの近位端面に当接かつ／または係合して、そこに遠位方向への圧力を及ぼす。
【００１１】
薬物送達デバイスは通常使い捨てデバイスとして実施され、カートリッジの中身が使い切られるとすべて廃棄される予定である。このような使い捨てデバイスでは、カートリッジはデバイス内部に着脱不能に配置される。使い捨て薬物送達デバイスでは、デバイスのハウジングが封止され、内部に配置されるカートリッジへのアクセスを妨げる。
【００１２】
しかし、代替的実施形態では、薬物送達デバイスは再利用可能デバイスとして設計されてもよい。ここで、デバイスのハウジングは、内部に配置されるカートリッジへのアクセスを提供するために、開かれるかまたは取り外されることが意図されている。再利用可能デバイスでは、空のカートリッジを新しいものと交換可能である。さらに、駆動機構は通常リセット機能を提供し得る。
【００１３】
ピストンロッドをカートリッジの注射筒に対して遠位方向に向けて配置することで、カートリッジのピストンはそれに従って配置され得るため、所定量の薬剤を、カートリッジの容積と流体輸送接触する注射針を通して排出する。通常、注射針は、遠位および近位尖端部を含む。その近位端により、針はカートリッジの遠位端部に設けられる穿孔可能なシールまたはセプタムに貫入するように適用される。
【００１４】
薬物送達デバイスは、薬物送達デバイスのハウジングの遠位端に取り付けられたときにニードルアセンブリを封入または遮蔽するための、ハウジングの遠位端に摺動可能に取り付けられる保護スリーブをさらに含む。保護スリーブは、遠位停止位置と後退された近位停止位置との間で摺動可能に変位可能である。その遠位停止位置では、保護スリーブはニードルアセンブリの特にその遠位に位置する尖端部を完全に取り囲み、封入し、かつ／または効果的に遮蔽するよう適用される。保護スリーブがハウジングに対して近位方向に変位された後退された近位停止位置において、ニードルアセンブリは、少なくともその遠位尖端部が、内部の薬剤を入れるために生物組織に進入するように露出される。
【００１５】
薬物送達デバイスは、保護スリーブと動作可能に係合するインターロッキング部材をさらに含む。さらに、インターロッキング部材はハウジングに対して軸方向に変位可能である。特に、インターロッキング部材はロッキング位置と解放位置との間で軸方向に変位可能である。インターロッキング部材と保護スリーブとの相互の係合は、インターロッキング部材がそのロッキング位置にあるときに、保護スリーブがハウジングにロックされるようなものである。さらに、インターロッキング部材が解放位置にあるとき、保護スリーブはハウジングに対して軸方向に、特に遠位停止位置と後退された近位停止位置との間で変位可能である。
【００１６】
このようにして、保護スリーブおよびインターロッキング部材の二重の軸方向変位が提供され得るため、軸方向の保護スリーブとハウジングの相対的変位は、インターロッキング部材により選択的にロックまたは解放され得、インターロッキング部材自体は、ロッキング位置と解放位置との間でハウジングに対して軸方向に変位可能である。
【００１７】
インターロッキング部材と保護スリーブとの相互係合とともに、インターロッキング部材および保護スリーブのハウジングに対する軸方向の変位は、ニードルアセンブリを露出させるために、保護スリーブを解放し、またハウジングに対して保護スリーブを変位させるための直観的な手法を提供する。好ましくは、インターロッキング部材のハウジングに対する軸方向の変位による保護スリーブの解放、および解放された保護スリーブのハウジングに対する変位は、ハウジングに対するインターロッキング部材の単一の動きによって得られ、引き起こされ得る。したがって、保護スリーブおよびインターロッキング部材により提供される保護機構によって、薬剤の用量を投薬するための非常に直観的で簡単かつ容易な取り扱いが可能になる。
【００１８】
一実施形態によると、インターロッキング部材は、ハウジングに摺動可能に取り付けられる把持スリーブを含む。そのため、インターロッキング部材は、薬物送達デバイスの細長いハウジングの外周周りに配置されるスリーブとしてさらに設計される。インターロッキング部材は特に、薬物送達デバイスを利用するときに使用者の手で把持されるように適用される。
【００１９】
インターロッキング部材が取っ手を提供するため、薬物送達デバイス全体がインターロッキング部材によって掴み、把持できる。典型的な用途シナリオでは、薬物送達デバイスは患者の皮膚に遠位方向に押し当てられる。ここで、たとえば、把持スリーブの形態のインターロッキング部材は、保護スリーブのための解放構成を確立するためのインターロッキング部材をハウジングに対して遠位方向へと軸方向に変位させる軸方向力の伝達を提供する。
【００２０】
第２の工程以降では、インターロッキング部材に作用する遠位方向の力は、インターロッキング部材を介して伝達され、ニードルアセンブリが保護スリーブに対して遠位方向に変位し得る。
【００２１】
インターロッキング部材は把持スリーブとして機能するため、デバイス全体が使用者の皮膚に対して遠位方向に押しつけられる投薬または注射操作中に、インターロッキング部材が薬物送達デバイスのハウジングに対して軸方向に変位するように、デバイスの使用者は、薬物送達デバイス全体をインターロッキング部材により直感的に掴んで把持できる。使用者により及ぼされる遠位方向への駆動力を受けるように機能するのがインターロッキング部材それ自体であるため、保護スリーブの解放および保護スリーブとニードルアセンブリとの相対的変位は、薬物送達デバイスのインターロッキング部材を把持しながら、患者の皮膚に対して遠位方向に及ぼされる推力により得ることができる。
【００２２】
さらなる実施形態では、インターロッキング部材のロッキング位置はインターロッキング部材の近位停止位置と一致する。そのため、ハウジングに対して近位方向にインターロッキング部材を変位させることにより、インターロッキング部材はロッキング位置に到達し、保護スリーブはハウジングに対して軸方向に固定されるかまたは軸方向に固着される。さらに、インターロッキング部材の解放位置は、インターロッキング部材の遠位停止位置と一致する。ここで、インターロッキング部材は、インターロッキング部材の解放位置と一致する遠位停止位置に到達するまでハウジングに対して遠位方向に変位可能であり、保護スリーブが解放され、軸方向に、好ましくはハウジングに対して近位方向に自由に動く。
【００２３】
典型的な用途シナリオでは、保護スリーブは患者の皮膚に対して位置する。次いで、インターロッキング部材を把持し、遠位方向への推力または駆動力をインターロッキング部材に印加することにより、前記インターロッキング部材はハウジングに対して遠位方向に変位されるため、保護スリーブを解放する。インターロッキング部材の遠位停止位置に到達すると、遠位方向の推力または力のさらなる連続的な印加によって、ニードルアセンブリが保護スリーブに対して遠位方向へと進むため、ニードルアセンブリが保護スリーブの遠位端面から露出され得る。
【００２４】
インターロッキング部材が遠位停止位置に到達すると、インターロッキング部材に遠位方向に作用するどんなさらなる力の効果も薬物送達デバイスのハウジングに伝達され得、これにより、保護スリーブに対して、そこに取り付けられるニードルアセンブリとともに遠位方向に変位できる。すなわち、このようなさらなる変位中、保護スリーブは、薬物送達デバイスの遠位方向に前進するハウジングに対して近位方向に変位することにより、尖端付き針アセンブリの遠位端を露出させる。
【００２５】
別の実施形態によれば、インターロッキング部材は、ロックばね要素の作用に抗して、ハウジングに対して遠位方向に変位可能である。ロックばね要素によって、インターロッキング部材は、外部から印加される遠位方向への力の効果が所定の閾値未満に低下するとすぐに最初の近位停止位置に戻ることができる。典型的な用途シナリオでは、インターロッキング部材は、薬物送達デバイスが患者の皮膚に対して遠位方向に押しつけられたときに使用者により印加される力の効果により、ハウジングに対して遠位方向に変位可能である。薬物送達デバイスが患者の皮膚部分に対して押しつけられなくなるとすぐに、ロックばね要素はインターロッキング部材をその近位停止位置へと戻すように機能する。
【００２６】
さらに、別の実施形態によれば、保護スリーブは、保護ばね要素の作用に抗して、ハウジングに対して近位方向に変位可能である。すなわち、保護ばね要素の作用に抗して、保護スリーブに対して遠位方向に変位可能であるのは薬物送達デバイスのハウジングである。このようにして、保護スリーブとハウジングとの相互軸方向変位によるニードルアセンブリの遠位端の露出は、保護ばね要素の作用下で行われる。
【００２７】
それぞれの遠位方向の力が薬物送達デバイスおよび／またはたとえば把持スリーブとして実装されるインターロッキング部材に印加されなくなるとすぐに、保護ばね要素は、保護スリーブをその遠位停止位置に戻し、注射操作の終了後ニードルアセンブリを封入し遮蔽するように機能する。
【００２８】
さらなる実施形態によれば、ロックばね要素のばね定数は保護ばね要素のばね定数よりも実質的に小さい。好ましくは、両方のばね要素は遠位方向に圧縮可能であり、さらに順番に配置される。保護ばね要素およびロックばね要素は寸法が異なっているため、遠位方向へのインターロッキング部材への最初の力の作用により、まずインターロッキング部材をその近位ロッキング位置からその遠位解放位置へと変位させることができ、その後保護ばね要素は実質的に圧縮される。
【００２９】
このようにして、二段式または二部分からなる保護機構が提供でき、第１の工程では、保護スリーブはロックばね要素の作用に抗して、ハウジングに対して遠位方向に変位される。インターロッキング部材の対応する遠位停止位置に到達すると、保護スリーブは効果的に解放され、その後保護ばね要素の作用に抗して、ハウジングに対して軸方向に変位されてよい。薬物送達デバイスが患者の皮膚から外される、典型的な投薬操作の最後に、保護スリーブとインターロッキング部材との同じ相対的変位が逆の順序で起こり得る。
【００３０】
遠位方向に保持または投薬する力が所定の閾値未満まで低下するとすぐに、保護ばね要素は、保護スリーブをその遠位停止位置へと戻して、ニードルアセンブリを遮蔽し封入するように動作可能であってよい。次いで、さらなる工程では、インターロッキング部材はロックばね要素の作用により、その近位ロッキング位置へと戻ることができる。
【００３１】
別の実施形態では、ロックばね要素は、インターロッキング部材の近位に位置するレセプタクルと、薬物送達デバイスのハウジングの半径方向外側に向かって延びるフランジ部分との間に軸方向に延びる。このようにして、インターロッキング部材はロックばね要素によって、ハウジングに対して軸方向に付勢され得る。
【００３２】
さらなる実施形態では、保護ばね要素は、保護スリーブの遠位端部と、ハウジングの半径方向外側に向かって延びるフランジ部分との間に延びてよい。典型的には、保護ばね要素は保護スリーブ内に配置され、薬物送達デバイスのカートリッジホルダの遠位端に設けられる半径方向外側に向かって延びるフランジ部分または縁に軸方向に当接してよい。典型的な実施形態では、保護スリーブは、ハウジングの遠位端、すなわちそのカートリッジホルダに取り付けられたときにニードルアセンブリ全体を被覆するのに十分な大きさの軸方向延長部を含む。
【００３３】
保護スリーブおよびインターロッキング部材は典型的には、軸方向に互いから分離される。典型的には、インターロッキング部材は略管状形状であり、薬物送達デバイスの近位ハウジング部品の大部分を実質的に封入し、この大部分は、デバイスの駆動機構を収容するように機能する薬物送達デバイスの本体と通常呼ばれる。しかし、保護スリーブは、薬物送達デバイスのハウジングの遠位端、すなわちカートリッジホルダ部に取り付けられるニードルアセンブリを効果的に保護し遮蔽するように、インターロッキング部材から所定の軸方向距離に位置する。
【００３４】
別の実施形態によれば、保護スリーブは、近位方向に延び、かつ半径方向外側に向かって延びる突起を有する少なくとも１つの延長部を含む。保護スリーブとインターロッキング部材との動作可能な係合は典型的には、少なくとも１つの延長部により提供される。延長部により、保護スリーブが、インターロッキング部材の軸方向変位によってハウジングに対して選択的に固定し動かないようにできる。
【００３５】
これは特に、インターロッキング部材のハウジングおよび／または少なくとも１つの延長部に対する軸方向変位により、延長部が半径方向に曲げられるか、または半径方向に変位可能であるのは、半径方向外側に向かって延びる突起によるものである。典型的には、半径方向の変位によって、旋回または弾性変形により保護スリーブは薬物送達デバイスのハウジングと選択的に係合または係脱できる。
【００３６】
さらなる実施形態では、保護スリーブの延長部はハウジングと、ハウジングに摺動可能に配置されるインターロッキング部材との間で半径方向に延びる。延長部を実質的にスリーブ状インターロッキング部材の内部に配置することによって、比較的繊細な延長部を機械的に保護できる。さらに、その機能を効果的に隠すことができ、少なくとも１つの延長部のデバイスの外部からの操作を効果的に防ぐことができる。
【００３７】
また、ハウジングとインターロッキング部材との間で半径方向に配置される延長部を有することによって、延長部は、ハウジングとインターロッキング部材との相対的軸方向変位により機械的に変形されるかまたは半径方向に変位され得る。
【００３８】
別の実施形態によれば、少なくとも１つの延長部は、インターロッキング部材がロッキング位置にあるとき、ハウジングの段状部分に軸方向に当接し、インターロッキング部材によって半径方向に圧迫される。ハウジングとの前記当接構成においては、延長部はハウジングに軸方向に固定されるため、ハウジングと保護スリーブとの軸方向の相対的変位を防止する。インターロッキング部材が半径方向に延長部を圧迫するため、前記延長部はハウジングとの軸方向当接構成に留まる。このようにして、保護スリーブはその遠位停止位置に留まり、ニードルアセンブリを効果的に封入するかまたは効果的に遮蔽する。
【００３９】
別の実施形態によれば、インターロッキング部材がその解放位置にあるとき、少なくとも１つの延長部は半径方向に解放されて、ハウジングの前記段状部分を通過する。ハウジングに対して遠位方向にインターロッキング部材を変位させることにより、少なくとも１つの延長部の半径方向外側に向かって延びる突起は、たとえばインターロッキング部材の内側を向く側壁部分によって、半径方向内側に圧迫されなくなる。プレテンションまたは相互に対応する表面構造によって、保護スリーブの少なくとも１つの延長部は、半径方向外側方向への逃げる動きを受けることができ、それにより少なくとも１つの延長部はハウジングの段状部分を通過できる。このようにして、保護スリーブは、少なくとも一時的にニードルアセンブリをそこから露出させるために、ハウジングに対して軸方向に変位され得る。
【００４０】
さらなる実施形態において、保護スリーブの少なくとも１つの延長部の突起は、ハウジングの外周および／またはインターロッキング部材の内側を向く側壁部分に設けられた、対応した形状のランプ部分または凹みに係合する少なくとも１つの傾斜ランプ部分を含む。
【００４１】
相互に係合するランプ部分によって、少なくとも１つの延長部、インターロッキング部材、および／またはハウジングの間に作用する遠位方向または近位方向の変位力の印加により、そのハウジングからの解放またはハウジングへのインターロッキングのために、延長部の半径方向に逃げる動きを本質的に支持または誘発できる。
【００４２】
さらなる実施形態では、少なくとも１つの延長部の突起は、ハウジングの対応する形状の半径方向外側に向かって延びる縁に軸方向に当接する近位端面を含む。ハウジングの縁に軸方向に当接する近位端面によって、保護スリーブは、後退された近位停止位置に到達したときに、ハウジングに対して軸方向に固定され得る。このようにして、保護スリーブのハウジングに対する近位方向の変位を制限できる。
【００４３】
別の実施形態によれば、少なくとも１つの延長部の突起は、インターロッキング部材のスリットまたは溝に軸方向に案内される。少なくとも遠位解放構成に達したときに、延長部の半径方向外側に向かって延びる突起は、スリーブ状のインターロッキング部材の軸方向に延びるスリットまたは溝と係合できる。さらに、インターロッキング位置においても、インターロッキング部材の内側を向く側壁部分は、少なくとも１つの延長部の半径方向外側に向かって延びる突起を受けるためのスリットまたは溝を含んでよい。このようにして、インターロッキング部材と延長部、したがってインターロッキング部材と保護スリーブとの回転インターロックが効果的に提供できる。
【００４４】
さらなる実施形態において、保護スリーブは、少なくとも２つの正反対方向の側に位置し、対称的に設計された延長部を含む。この延長部は、ハウジングの対応した形状の段状部分および特徴となるそれぞれの傾斜ランプ部分と嵌合するように適用される。ここで、ハウジングの段状部分および／または半径方向外側に向かって延びる縁は、略管状ハウジングの円周全体周りに延びるとさえ考えられる。このようにして、延長部とハウジングとの回転不変配置を得ることができる。
【００４５】
別の実施形態によれば、保護スリーブの遠位端は、ニードルアセンブリの保護針キャップを着脱可能に受けるレセプタクルを含む。好ましい実施形態では、カートリッジホルダの遠位端に取り付けられる予定の針ハブを含む従来の未遮蔽のニードルアセンブリは、ニードルアセンブリを被覆する保護キャップを利用することによって、保護スリーブの遠位端に組み付けることができる。この目的のために、保護キャップおよび保護スリーブのレセプタクルは、相互係合するロッキング特徴を含んでよい。
【００４６】
使い捨てニードルアセンブリを薬物送達デバイスのハウジングの遠位端に取り付け、取り外すために、保護針キャップを効果的に使用できる。ニードルアセンブリの薬物送達デバイスへの取り付けは、その上に取り付けられる保護針キャップによって調整され制御されてよい。同様にして、使用済みニードルアセンブリの薬物送達デバイスからの取り外しも、解放可能かつ着脱可能に保護スリーブのレセプタクルに取り付けられるように保護針キャップによって行われ支持されてよい。
【００４７】
さらなる実施形態では、薬物送達デバイスは、少なくとも部分的に薬剤が充填され、ハウジング内に配置されたカートリッジも含む。薬物送達デバイスは特に、薬剤の用量を個別に設定し投薬するように動作可能である。さらに、薬物送達デバイスは、すべて機械的に実装される、たとえばペン注射器型の注射デバイスとして特に設計される。
【００４８】
薬物送達デバイスは使い捨て型または再利用可能型であってよい。使い捨てデバイスとして設計される場合、薬物送達デバイス全体は、カートリッジに含まれる薬剤が使い切られると廃棄されることが意図される。再利用可能デバイスでは、デバイスのハウジングが、空のカートリッジを充填されたカートリッジに交換するために開くかまたは取り外すことができる。
【００４９】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００５０】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５１】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５２】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００５３】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００５４】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５５】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５６】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５７】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５８】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５９】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００６０】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００６１】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００６２】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００６３】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００６４】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６５】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００６６】
さらに、種々の改変および変形が本発明の趣旨および範囲を逸脱することなく本発明になされ得ることが当業者には明らかであろう。さらに、添付の図面に用いられるいかなる参照番号も本発明の範囲を限定するものとしてみなされてはならないことに留意されたい。
【００６７】
以下において、図面を参照することにより、本発明の好ましい実施形態を説明する。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】初期構成における薬物送達デバイスの縦断面図を概略的に示す。
【図２】解放位置においてインターロッキング部材を有する図１の薬物送達デバイスを示す。
【図３】図２のデバイスの側面図を示す。
【図４】図２の図示の拡大断面図を概略的に示す。
【図５】後退された近位停止位置において、保護スリーブを有する図１および２の薬物送達デバイスを示す。
【図６】図１のデバイス構成に対応する薬物送達デバイスの別の側面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６９】
図１、図２および図５による種々の断面図において、ペン型注射器の形態の薬物送達デバイス１０が示される。薬物送達デバイス１０は、遠位部にてカートリッジ１６を収容し、近位端部にて駆動機構３を収容するためのハウジング１２、１４を含む。カートリッジ１６は、ピストン１８により近位方向２に封止された管状注射筒を含む。ピストン１８は摺動可能にカートリッジ１６の注射筒内に配置され、内部に含まれる所定量の薬剤を、遠位ハウジング部品１４の遠位端に取り付けられたニードルアセンブリ２０を介して排出し、遠位ハウジング部品１４はカートリッジホルダとして機能する。
【００７０】
たとえば、図１および図２に図示されているように、カートリッジホルダ１４の遠位端部は、使い捨ての未遮蔽のニードルアセンブリ２０のハブ２２とねじ係合するねじ付け式ソケット２６を含む。ニードルアセンブリ２０は、両頭針２４をさらに含む。針２４の近位端は、カートリッジ１６の容積への液体輸送アクセスを提供するために、カートリッジ１６の遠位に配置されたシール、たとえば、セプタムに貫入するように適用される。
【００７１】
さらに図１に示すように、ニードルアセンブリ２０は元々保護キャップ８０を備える。本来、針ハブ２２と注射針２４は保護キャップ８０内に一緒に封止される。保護キャップ８０によって、ニードルアセンブリ２０はカートリッジホルダ１４の遠位端に取り付けられ、また遠位端から取り外すことができる。
【００７２】
近位に配置されたハウジング１２は薬物送達デバイス１０の本体として機能する。したがって、本体１２は駆動機構３を収容するのに役立ち、駆動機構３は、カートリッジ１６のピストン１８と動作可能に係合するピストンロッド２８を少なくとも含む。さらに、駆動機構３は、用量設定および／または用量投薬配置３０を含み、これにより、投薬する予定の薬剤の用量のサイズを個々に設定し、その後、たとえば、対応する用量ダイヤル部材を回すかまたは回転させることによって、また用量設定および用量投薬配置３０の近位端に通常位置する、用量ボタンを遠位方向１に押し下げることによって投薬できる。
【００７３】
薬物送達デバイス１０は、デバイス１０が用量投薬モードではないときにニードルアセンブリ２０を遮蔽するための保護機構をさらに含む。保護機構は、遠位停止位置においてニードルアセンブリ２０を封入するために摺動可能にハウジング１４の遠位端に取り付けられる保護スリーブ４０を含む。図１および図５の構成を比較すると、保護スリーブ４０は、図１に示すような遠位停止位置から、図５に示すような後退された近位停止位置へと変位可能であり、尖端付き針２４の遠位端が露出され、保護スリーブ４０の遠位に位置するレセプタクル４９を超えて遠位方向１に延びることが明らかである。
【００７４】
また、保護機構は、把持スリーブを特徴とするインターロッキング部材５０を含み、これは摺動可能にハウジング１２の近位部分の外周において軸方向に配置される。たとえば、図１と図２の比較によって明らかになるように、スリーブ状のインターロッキング部材５０は、ロックばね要素５２の作用に抗して、薬物送達デバイス１０の本体またはハウジング１２に対して遠位方向１に変位可能である。ロックばね要素５２は、インターロッキング部材５０の遠位端に設けられたレセプタクル５１内に軸方向に延びる。
【００７５】
ロックばね要素５２の反対側の遠位端は、ハウジング１２の半径方向外側に向かって延びる突起またはフランジ部分４８に軸方向に当接する。このようにして、インターロッキング部材５０は、ロックばね要素５２の作用に抗して、ハウジング１２に対して遠位方向１に変位可能である。同様にして、さらに、保護スリーブ４０は薬物送達デバイス１０のハウジングの遠位部分１４に対してばねで付勢される。たとえば、図１に示されているように、圧縮型保護ばね要素４２は保護スリーブ４０内で軸方向に延びる。
【００７６】
保護ばね要素４２は、保護スリーブ４０の遠位に位置するレセプタクル４９の半径方向外側に向かって延びる部分に対して軸方向に当接する。保護ばね要素４２の相対する、したがって近位端は、薬物送達デバイス１０のハウジングのカートリッジホルダ１４に設けられた半径方向外側に向かって延びるフランジ部分４４に軸方向に当接する。
【００７７】
また、保護スリーブ４０は、フランジ部分４４の近位端面に軸方向に当接するように適用された、半径方向内側に向かって延びるフランジ部分４６を含む。このようにして、カートリッジホルダ１４に対する保護スリーブ４０の遠位方向への変位を制限し限定することができる。
【００７８】
保護ばね要素４２およびその保護スリーブ４０内部の配置によって、保護スリーブ４０は、保護ばね要素４２の作用に抗して、薬物送達デバイス１０のハウジング１２、１４に対して近位方向２に変位され得る。すなわち、薬物送達デバイス１０のハウジング１２、１４は、保護ばね要素４２の作用に抗して保護スリーブ４０に対して遠位方向１に変位され、ニードルアセンブリ２０を露出させることができる。
【００７９】
このようなハウジング１２、１４の保護スリーブ４０に対する遠位方向への変位は、インターロッキング部材５０が図１に示すようなその近位ロッキング位置に位置する限りは、効果的に妨げられる。保護スリーブ４０は、インターロッキング部材５０のほぼ全体を通って近位方向２に延びる２つの正反対方向の側に位置するスラブ状延長部６０、６２を含む。それらの近位端では、延長部６０、６２は、半径方向外側に向かって延びる突起６４を含み、インターロッキング部材５０のロッキング位置では、突起６４はインターロッキング部材の内側側壁によって半径方向に圧迫される。
【００８０】
さらに、図１および図２に示すように、延長部６０、６２は、薬物送達デバイス１０の近位ハウジング１２の半径方向に広がった段状部分７４に軸方向に当接する。このようにして、ハウジング１２、１４のインターロッキング部材５０に対する遠位方向の変位は実質的に無効のままである。
【００８１】
薬物送達デバイス１０の保護スリーブ４０およびハウジング１２、１４は、互いに略軸方向の固定が維持される。これは、２つの延長部６０、６２の半径方向外側に向かって延びる突起６４が、図２に示すように半径方向に解放されるのは、ロックばね要素５２の作用に抗するインターロッキング部材５０の遠位方向の変位のみによるものである。
【００８２】
このようなインターロッキング部材５０の解放変位は、注射操作の過程で容易に達成することができ、保護スリーブ４０の遠位端は、患者の皮膚に押し当てられ、遠位方向の印加力がスリーブ状のインターロッキング部材５０に及ぼされる。
【００８３】
図２に示すようなインターロッキング部材５０の解放位置に到達すると、延長部６０、６２の近位の半径方向内側を向く部分に位置する傾斜ランプ部分は、ハウジング１２の対応する形状の傾斜部分６７と係合できる。このようにして、ハウジング１２に作用する遠位方向の推力により、舌状延長部６０、６２の半径方向外側方向への変位をもたらし得る。その結果、ハウジング１２、１４は全体として、保護スリーブ４０およびその延長部６０、６２に対して遠位方向１へ変位することができ、延長部６０、６２の近位停止面６８と、ハウジング１２の半径方向外側に向かって延びる縁７０の近位方向端面７２とのさらなる軸方向の当接が得られる。
【００８４】
したがって、停止面６８と停止面７２の相互係合は、ハウジング１２、１４に対する保護スリーブ４０の後退された停止位置を画成する。
【００８５】
ハウジング１２、１４の保護スリーブ４０に対する遠位方向の変位がインターロッキング部材５０を介して得ることができるのは特に有益である。使用者により印加される遠位方向への力は、最初はロックばね要素５２の作用に抗してインターロッキング部材５０を遠位方向１に変位させるように機能する。ばね要素５２が図２に示すように実質的に圧縮されると、インターロッキング部材５０に遠位方向１に作用するさらなる力の効果は、半径方向外側に向かって延びるフランジ部分４８を介して、薬物送達デバイス１０のハウジング１２、１４に均等に伝わるため、延長部６０、６２の近位端の半径方向外側へと逃げる動きと、対応するハウジング１２、１４およびニードルアセンブリ２０の保護スリーブ４０に対する遠位方向の変位を誘発する。
【００８６】
印加力が、典型的には投薬操作の最後で、所定の閾値未満まで低下すると、保護スリーブ４０、ハウジング１２、１４およびインターロッキング部材５０は、２つのばね要素４２、５２の効果で図１に示すそれらの最初の位置に戻る。保護ばね要素４２がロックばね要素５２に比べて大きなばね定数を有する場合は特に有益である。このようにして、保護スリーブ４０はまず保護ばね要素４２の作用によりその遠位停止位置に戻る。この特定の動きの終わりに、延長部６０、６２の突起６４の遠位端面の別の半径方向外側に向かって延びる傾斜部分は、延長部６０、６２の自由端を半径方向内側に変位させるために、ハウジング１２の対応する形状の傾斜部分５４と係合するため、延長部６０、６２の近位自由端は、インターロッキング部材５０と近位ハウジング部品１２との間で半径方向に圧迫され得る。
【００８７】
さらに図３および図６に示すように、近位ハウジング部品１２は、延長部６０、６２の半径方向外側に向かって延びる突起６４を受けるための軸方向に延びるスリットまたは溝５３を含んでよい。さらに図３および６から明らかになるように、延長部６０、６２は、ハウジング１２の円周フランジ部分４８を通って軸方向に延びる。
【００８８】
図面には特に示されていないが、保護スリーブ４０およびインターロッキング部材５０はともに再利用可能薬物送達デバイスでも実施され得る。このような実施形態において、延長部６０、６２は、ハウジングからカートリッジホルダ１４を取り外すことができるように、少なくとも一時的にハウジング１２および／またはカートリッジホルダ１４から取り外すかまたは分離することができる。特に、延長部６０、６２は半径方向外側に分離するかまたは曲げられて、カートリッジホルダ１４へのアクセスを提供してよい。したがって、カートリッジホルダ１４はたとえば、ハウジング１２から外すことができるため、空のカートリッジを交換できる。
【００８９】
保護スリーブ４０の遠位端面は、ニードルアセンブリ２０の保護キャップ８０と解放可能に係合するレセプタクル４９を含むことにさらに留意されたい。このようにして、ニードルアセンブリ２０は、保護キャップ８０をその上に配置した状態でカートリッジホルダ１４のねじ部分２６に取り付けられ、またこれから取り外すことができる。このようにして、針の装着および針の取り外しの間、針刺しの危険性を最小限にできる。
【符号の説明】
【００９０】
１  遠位方向
２  近位方向
３  駆動機構
１０  薬物送達デバイス
１２  ハウジング
１４  カートリッジホルダ
１６  カートリッジ
１８  ピストン
２０  ニードルアセンブリ
２２  針ハブ
２４  注射針
２６  ねじ付け部分
２８  ピストンロッド
３０  用量設定および用量投薬配置
４０  保護スリーブ
４２  ばね要素
４４  フランジ部分
４６  フランジ部分
４８  フランジ部分
４９  レセプタクル
５０  把持スリーブ
５１  レセプタクル
５２  ばね要素
５３  溝
５４  傾斜部分
６０  延長部
６２  延長部
６４  突起
６６  傾斜部分
６７  傾斜部分
６８  停止面
７０  突出縁
７２  停止面
７４  段状部分
７６  傾斜部分
８０  保護キャップ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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