(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）粉末または顆粒の総重量を基準にして７５ｗｔ％〜９９ｗｔ％のＬ−アスコルビン酸および／またはアスコルビン酸ナトリウム、
（ｂ）粉末または顆粒総重量を基準にして０．５ｗｔ％〜１０ｗｔ％のパルミチン酸アスコルビル、またはパルミチン酸アスコルビルと、水素化植物油、ベヘン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、グリセリルパルミトステアレート、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、滑石、ラウリル硫酸ナトリウム、ワックス、フマル酸ステアリルナトリウム、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される、少なくとも１つの化合物との混合物、および
（ｃ）粉末または顆粒総重量を基準にして０．９ｗｔ％〜１０ｗｔ％の少なくとも１つのバインダー、および
（ｄ）任意選択的に、粉末または顆粒総重量を基準にして０．０５ｗｔ％〜５ｗｔ％の範囲内の量のアジュバント
を含んでなるが、ただしステアリン酸マグネシウムを本質的に含まない、粉末または顆粒の形態の組成物。
【請求項２】
前記バインダーが、糖類およびそれらの誘導体、タンパク質、合成ポリマー、微結晶セルロース、ケイ化微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、乳糖、リン酸二カルシウム、スクロース、デキストロース、および糖アルコールからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
流動床顆粒化、高剪断顆粒化、押出、噴霧乾燥または湿式造粒によって製造される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
健康補助食品、食品、飼料またはパーソナルケア調合物における、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物を含む圧縮錠剤。
【請求項６】
前記Ｌ−アスコルビン酸および／またはアスコルビン酸ナトリウムの含量が、錠剤総重量を基準にして８０ｗｔ％〜９９ｗｔ％である、請求項５に記載の錠剤。
【請求項７】
前記パルミチン酸アスコルビルの含量が、錠剤総重量を基準にして０．３ｗｔ％〜５ｗｔ％である、請求項５または６に記載の錠剤。
【請求項８】
前記ステアリン酸の含量が、錠剤総重量を基準にして０．３ｗｔ％〜５ｗｔ％である、請求項５〜７のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項９】
前記バインダーの含量が、錠剤総重量を基準にして０．５ｗｔ％〜８ｗｔ％である、請求項５〜８のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１０】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物を含んでなる、食品、飼料またはパーソナルケア調合物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本明細書で提供されるのは、粉末または顆粒形態の固形色安定性Ｌ−アスコルビン酸組成物である。これらの組成物は、多量のビタミンＣを提供してもよく、さらに特に圧縮錠剤中で使用される場合に、優れた色安定性を有してもよい。
【０００２】
Ｌ−アスコルビン酸、それ自体は公知である。多数のＬ−アスコルビン酸塩もまた、知られている。最も一般的なものの１つは、アスコルビン酸ナトリウムである。ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ＰｒｏｄｕｃｔｓからのＣ９０、Ｃ９５、Ｃ９７、およびアスコルビン酸ナトリウム９９％など、高効力打錠用途のためのビタミンＣの顆粒化形態の多数の形態がある。
【０００３】
Ｌ−アスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムは、どちらも白色無臭の固体である。アスコルビン酸ナトリウムは、アスコルビン酸から合成し得る。Ｌ−アスコルビン酸は、工業規模で、すなわちライヒシュタイン（Ｒｅｉｃｈｓｔｅｉｎ）法によって製造し得る。
【０００４】
結晶性Ｌ−アスコルビン酸は、湿度から保護されれば安定しているが、熱に対していくらか感受性である。アスコルビン酸ナトリウムは、空気、熱、および湿度に対していくらか感受性である。Ｌ−アスコルビン酸（Ｌ−ａｓｃｏｒｂａｔｅ  ａｃｉｄ）の安定性の問題は、それが水分に曝露すると、白い色調がより暗くなることである。これは、製品、すなわちＬ−アスコルビン酸および／またはそれらの塩を含んでなる、錠剤、カプセルなどにとって問題である。
【０００５】
高用量アスコルビン酸錠剤の不適合の要因は、一般に使用される潤滑剤であるステアリン酸マグネシウムである。このような調合物は、短い保存期間内に、既に黄色がかった色調を生じて、その白色度を失う。
【０００６】
驚くことに、アスコルビン酸組成物（粉末または顆粒）が、特定の潤滑剤（または潤滑剤混合物）と適切なバインダーを含んでなる場合、色安定性が増大することが分かった（特に錠剤中で使用される場合）。
【０００７】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つの特定の潤滑剤と組み合わせて、（潤滑剤として）パルミチン酸アスコルビルならびにパルミチン酸アスコルビルが、色安定性かつ高効力のアスコルビン酸錠剤を提供してもよい。
【０００８】
いくつかの実施形態では、パルミチン酸アスコルビルならびにパルミチン酸アスコルビルと少なくとも１つの特定の潤滑剤との混合物は、圧搾プロファイルおよび崩壊時間（ＤＴ）をはじめとする錠剤の物理特性に影響を及ぼさず、突出力は同等である。
【０００９】
したがって本明細書で提供されるのは、
（ａ）粉末または顆粒総重量を基準にして７５重量％（ｗｔ％）〜９９ｗｔ％のＬ−アスコルビン酸および／またはその塩、
（ｂ）粉末または顆粒総重量を基準にして０．１ｗｔ％〜１０ｗｔ％のパルミチン酸アスコルビル、またはパルミチン酸アスコルビルと、水素化植物油、ベヘン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、グリセリルパルミトステアレート、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、滑石、ラウリル硫酸ナトリウム、ワックス、フマル酸ステアリルナトリウム、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される、少なくとも１つの化合物との混合物、および
（ｃ）粉末または顆粒総重量を基準にして０．９ｗｔ％〜１０ｗｔ％の少なくとも１つのバインダー、および
（ｄ）任意選択的に、粉末または顆粒総重量を基準にして０．０５ｗｔ％〜５ｗｔ％の範囲内の量のアジュバント
を含んでなる、粉末または顆粒形態の組成物（Ｉ）であるが、ただし組成物はステアリン酸マグネシウムを本質的に含まない。
【００１０】
そのままで、または錠剤などの適切な調合物中で使用し得るこれらの組成物は、例えば高い水分および／または高温条件などのストレス条件に曝露した際に、改善された色安定性を提供してもよい。
【００１１】
全ての百分率は、常に、加算すると１００になる。特定の組成物（ＩＩ）は、アスコルビン酸ナトリウムが使用される組成物（Ｉ）である。バインダーの機能は、成分を共に（顆粒または錠剤などの）固体組成物に保つことである。バインダーは、顆粒および錠剤が、要求される機械的強度で形成され得て、良好な内容物の均質性で、低活性用量錠剤に容積を与えることを確実にしてもよい。本明細書で提供されるバインダーは、（特に顆粒化目的に適する）糖類およびそれらの誘導体、タンパク質、および合成ポリマーを含んでなってもよい。
【００１２】
具体的に本明細書で提供される糖類群は、
−  スクロースおよび乳糖などの二糖類、
−  アラビアガム、トラガカント、ペクチン、およびデンプンなどの多糖類と、それらの誘導体
−  キシリトール、ソルビトールまたはマルチトールなどの糖アルコール
を含んでなる。
【００１３】
本明細書で提供される特定のタンパク質群は、ゼラチン（すなわち魚、ブタ、ウシ）を含んでなる。
【００１４】
本明細書で提供される特定の合成ポリマー群は、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）すなわちポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、ポビドン）およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、メチル−またはエチルセルロースまたは変性セルロース（ナトリウムカルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｌｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）など）、ポリビニルアルコール、およびセルロースエーテルを含んでなる。
【００１５】
本明細書でさらに提供されるのは、微結晶セルロース、ケイ化微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、乳糖、リン酸二カルシウム、スクロース、デキストロース、および糖アルコールを含んでなる、（特に錠剤化目的に適した）適切なバインダーである。
【００１６】
バインダーのいくつかは、顆粒化ならびに打錠に適し得る。
【００１７】
本明細書で提供される特定の組成物は組成物（ＩＩＩ）であり、それは、その中でバインダーが、糖類およびそれらの誘導体、タンパク質、合成ポリマー、微結晶セルロース、ケイ化マイクロ−結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、乳糖、リン酸二カルシウム、スクロース、デキストロース、および糖アルコールからなる群から選択される、組成物（Ｉ）および／または（ＩＩ）である。
【００１８】
本明細書で提供されるさらなる実施形態は、
（ａ）粉末または顆粒の総重量を基準にして８４ｗｔ％〜９９ｗｔ％のＬ−アスコルビン酸および／またはその塩、
（ｂ）粉末または顆粒総重量を基準にして０．１ｗｔ％〜８ｗｔ％のパルミチン酸アスコルビル、またはパルミチン酸アスコルビルと、水素化植物油、ベヘン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、グリセリルパルミトステアレート、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、滑石、ラウリル硫酸ナトリウム、ワックス、フマル酸ステアリルナトリウム、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される、少なくとも１つの化合物との混合物、および
（ｃ）粉末または顆粒総重量を基準にして０．９ｗｔ％〜８ｗｔ％の少なくとも１つのバインダー、および
（ｄ）任意選択的に、組成物総重量について計算された重量基準で０．０５〜５％の範囲内の量のアジュバント
を含んでなる粉末または顆粒形態の組成物（ＩＶ）であるが、ただし組成物はステアリン酸マグネシウムを本質的に含まない。
【００１９】
本明細書で提供される特定の実施形態は組成物（Ｖ）であり、それは、その中でバインダーが、糖類およびそれらの誘導体、タンパク質、合成ポリマー、微結晶セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＨＰＣ、デンプン、乳糖、リン酸二カルシウム、スクロース、デキストロース、および糖アルコールからなる群から選択される、組成物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および／または（ＩＶ）である。
【００２０】
本明細書で提供される粉末または顆粒は、流動床顆粒化、高剪断顆粒化、押出、噴霧乾燥またはその他の乾式または湿式造粒工程などの一般に知られている工程を使用して、製造され得る。
【００２１】
本明細書で提供される粉末または顆粒は、そのまま利用され得て、またはそれはさらに加工され得る。さらに加工される場合、それは錠剤への圧搾であり得る。それは、そのまま、または錠剤圧搾で通常使用される助剤と共に、錠剤に圧搾され得る。
【００２２】
錠剤中のＬ−アスコルビン酸および／またはその塩の粉末または顆粒の含量は、錠剤総重量を基準にして８０ｗｔ％〜９９ｗｔ％、特に８４〜９９ｗｔ％、より特には９０〜９９ｗｔ％を構成してもよい。
【００２３】
いくつかの実施形態では、錠剤中のパルミチン酸アスコルビル含量は、錠剤総重量を基準にして０．３ｗｔ％〜５ｗｔ％である。
【００２４】
いくつかの実施形態では、錠剤中のステアリン酸含量は、錠剤総重量を基準にして０．３ｗｔ％〜５ｗｔ％である。
【００２５】
いくつかの実施形態では、錠剤中のバインダー（好ましくは微結晶セルロース、ケイ化微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＨＰＣ、デンプン、乳糖、リン酸二カルシウム、スクロース、デキストロース、および／または糖アルコール）の含量は、錠剤総重量を基準にして０．５ｗｔ％〜８ｗｔ％である。
【００２６】
本明細書で提供される粉末または顆粒は、ならびにあらゆるさらなる加工形態は、そのままで、またはさらなる成分と組み合わせて、健康補助食品、食品、飼料またはパーソナルケア調合物中で使用し得る。
【００２７】
したがって本明細書でまた提供されるのは、健康補助食品、食品、飼料またはパーソナルケア調合物中における、少なくとも１つの組成物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および／または（ＩＶ）の使用である。
【００２８】
したがって本明細書でまた提供されるのは、少なくとも１つの組成物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および／または（Ｖ）を含んでなる、健康補助食品、食品、飼料またはパーソナルケア調合物である。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】４０℃／７５％ＲＨで７日間にわたる、開放トレー内の錠剤実施例９（比較例）および実施例１（発明）の色安定性データである。錠剤の色は、ＨｕｎｔｅｒＬａｂ比色計を使用して、ＷＩＥで測定した。図１は、白色度（ＷＩＥ）の値を示す。
【図２】４０℃／７５％ＲＨで７日間にわたる、開放トレー内の錠剤実施例９（比較例）および実施例１（発明））の色安定性データである。錠剤の色は、ＨｕｎｔｅｒＬａｂ比色計を使用して、ＹＩＥ値で測定した。図２は、黄色度（ＹＩＥ）値を示す。
【００３０】
以下の実施例は、本明細書で特許請求される発明の特定の実施形態を例証するのに役立つ。全ての百分率は重量に関して示され、全ての温度は摂氏で示される。
【００３１】
［実施例］
実施例は、全て、以下の工程に従って調製された。
【００３２】
アスコルビン酸（９７％顆粒形態、ＤＳＭから市販される）をブレンダーに入れた。その後、微結晶セルロース（ＭＣＣ１０２）および二酸化ケイ素（Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ（登録商標））を篩掛けして２０メッシュに通過させ、これらもまたブレンダーに入れた。その後、ステアリン酸およびパルミチン酸アスコルビルを篩掛けして３０メッシュに通過させ、これらもまたブレンダーに入れた。この混合物を１０分間混合して、容器内に排出した。
【００３３】
［実施例１］
【００３４】
【表１】
0006322873.tif 000002
【００３５】
［実施例２］
【００３６】
【表２】
0006322873.tif 000003
【００３７】
［実施例３］
【００３８】
【表３】
0006322873.tif 000004
【００３９】
［実施例４］
【００４０】
【表４】
0006322873.tif 000005
【００４１】
［実施例５］
【００４２】
【表５】
0006322873.tif 000006
【００４３】
［実施例６］
【００４４】
【表６】
0006322873.tif 000007
【００４５】
［実施例７］
【００４６】
【表７】
0006322873.tif 000008
【００４７】
［実施例８］
【００４８】
【表８】
0006322873.tif 000009
【００４９】
［実施例９（比較例）］
【００５０】
【表９】
0006322873.tif 000010
【００５１】
先行技術に優る１つの利点は、上で開示された実施例から圧搾された錠剤が、先行技術よりも湿度および熱安定性が高いことにある。
【００５２】
その目的で、実施例１および実施例９の組成物を使用して、錠剤に圧搾し、それらを白色度および黄色度について試験した。
【００５３】
錠剤を解放トレー内で７日間にわたり、４０℃／７５％ＲＨ（相対湿度）で貯蔵した。錠剤の色は、ＨｕｎｔｅｒＬａｂ比色計を使用して、ＷＩＥおよびＹＩＥ値で測定した。７日後、視覚的に、先行技術調合物からなる錠剤は、褐色になった一方で、本発明による調合物を含んでなる錠剤の白色度は、それほど低下しなかった。
【図１】
0006322873.tif 000011
【図２】
0006322873.tif 000012