(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の５−フルオロ−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド：
【化１】
0006366722.tif 000011
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し；
Ｒ２は、ＣＦ３、ＣＨＦＣｌ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ２ＣｌまたはＣＦＣｌ２を表し；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２または１個の窒素を含み窒素原子によって炭素原子に連結されている４、５もしくは６員の飽和複素環を表す。）の製造方法において、
下記式（ＩＩ）の５−クロロ−３−ハロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド：
【化２】
0006366722.tif 000012
（式中、
・Ｒ３は、ＣＣｌ３、ＣＦＨＣｌ、ＣＨＣｌ２、ＣＦＣｌ２またはＣＦ２Ｃｌを表し、
ただし、
−Ｒ３がＣＣｌ３である場合、Ｒ２はＣＦＣｌ２またはＣＦ２ＣｌまたはＣＦ３であり；
−Ｒ３がＣＦＨＣｌである場合、Ｒ２はＣＦ２Ｈであり；
−Ｒ３がＣＨＣｌ２である場合、Ｒ２はＣＨＦＣｌまたはＣＨＦ２であり；
−Ｒ３がＣＦＣｌ２である場合、Ｒ２はＣＦ２ＣｌまたはＣＦ３であり；
−Ｒ３がＣＦ２Ｃｌである場合、Ｒ２はＣＦ３であり；
・Ｒ１およびＲ４は上記で定義の通りである。）を、触媒の存在下または非存在下にＨＦ、ＨＦ−Ｐｙ、Ｅｔ３Ｎ・３ＨＦ、Ｂｕ３Ｎ・３ＨＦ、ＨＦ．ジオキサンまたはＥｔ３Ｎ・２ＨＦから選択されるフッ素化剤と反応させることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記フッ素化剤がＨＦまたはＥｔ３Ｎ・３ＨＦである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＺｎＦ２、ＣｕＦ２、ＮｉＦ２またはＴｉＦ４から選択される触媒が存在する請求項１または２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４】
触媒が存在しない請求項１または２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
−Ｒ３がＣＦＨＣｌまたはＣＨＣｌ２であり；
−Ｒ２がＣＦ２ＨまたはＣＨＦＣｌであり；
−Ｒ１がＣ１−Ｃ３−アルキルを表し、
−Ｒ４がＨまたはＣｌを表す請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
下記式（ＩＩ）の化合物。
【化３】
0006366722.tif 000013
［式中、
−Ｒ３はＣＦＨＣｌであり、
−Ｒ１はＣ１−Ｃ６−アルキルを表し、
−Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２または１個の窒素を有しその窒素原子によって炭素原子に連結されている４、５もしくは６員の飽和複素環を表す。］
【請求項７】
−Ｒ３がＣＦＨＣｌであり、
−Ｒ１がＣ１−Ｃ３−アルキルを表し、
−Ｒ４がＨを表す請求項６に記載の式（ＩＩ）の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺菌剤製造における有用な中間体である５−フルオロ−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（Ｉ）の新規な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
塩素をフッ素に換えることで５−フルオロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを製造する方法（ハレックス法）が、特に５−クロロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライド類について知られている（例えばＷＯ２００７／０３１２１２およびＥＰ−Ａ０７７６８８９参照）。
【０００３】
第１段階で５−クロロ−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドをフッ素化試薬としてのＫＦなどの金属フッ化物と反応させて５−フルオロ−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを得て、次に塩素化剤との第２の反応によってアシルクロライド誘導体を得ることで、５−フルオロ−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライドを製造することができることが、ＷＯ２０１１／０６１２０５から知られている。
【０００４】
５位で塩素化され、３位アルキルで部分フッ素化または完全フッ素化されたピラゾール化合物のフッ素化が、ＷＯ２０１１／１３１６１５、ＷＯ９３／１１１１７に示されている。
【０００５】
アミン類のＨＦ錯体を用いるＮ−アルキル−３−ジフルオロメチルピラゾールカルボキシレートの形成によるＮ−アルキル−３−ジクロロメチルピラゾールカルボキシレートのフッ素化も記載されている（ＷＯ２００５０４４８０４、ＷＯ２００８０７７９０７）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ２００７／０３１２１２
【特許文献２】ＥＰ−Ａ０７７６８８９
【特許文献３】ＷＯ２０１１／０６１２０５
【特許文献４】ＷＯ２０１１／１３１６１５
【特許文献５】ＷＯ９３／１１１１７
【特許文献６】ＷＯ２００５０４４８０４
【特許文献７】ＷＯ２００８０７７９０７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
３位におけるハロアルキル基のフッ素化および５位における塩素原子のフッ素原子による塩素置き換えを、１段階のみのプロセスで同時に行うことを含む、Ｎ−アルキル−３−モノ、ジもしくはトリクロロ−適宜にフルオロ−メチル−５−クロロピラゾール類のアルデヒド、エステル、アミドもしくは酸ハロゲン化物誘導体から出発してＮ−アルキル−３−モノ、ジもしくはトリフルオロ−適宜にクロロ−メチル−５−フルオロピラゾールアルデヒド誘導体を製造する新たな方法が見出された。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、下記式（Ｉ）の５−フルオロ−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド：
【化１】
0006366722.tif 000002
【０００９】
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し；
Ｒ２は、ＣＦ３、ＣＨＦＣｌ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ２ＣｌまたはＣＦＣｌ２を表し；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２または１個の窒素を含み窒素原子によって炭素原子に連結されている４、５もしくは６員の飽和複素環を表す。）の製造方法において、
下記式（ＩＩ）の５−クロロ−３−ハロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド：
【化２】
0006366722.tif 000003
【００１０】
（式中、
Ｒ３は、ＣＣｌ３、ＣＦＨＣｌ、ＣＨＣｌ２、ＣＦＣｌ２またはＣＦ２Ｃｌを表し、
ただし、
−Ｒ３がＣＣｌ３である場合、Ｒ２はＣＦＣｌ２またはＣＦ２ＣｌまたはＣＦ３であり；
−Ｒ３がＣＦＨＣｌである場合、Ｒ２はＣＦ２Ｈであり；
−Ｒ３がＣＨＣｌ２である場合、Ｒ２はＣＨＦＣｌまたはＣＨＦ２であり；
−Ｒ３がＣＦＣｌ２である場合、Ｒ２はＣＦ２ＣｌまたはＣＦ３であり；
−Ｒ３がＣＦ２Ｃｌである場合、Ｒ２はＣＦ３であり；
Ｒ１およびＲ４は上記で定義の通りである。）を、触媒の存在下または非存在下にフッ素化剤と反応させることを特徴とする方法に関する。
【００１１】
本発明による方法は、下記式の図式によって表すことができる。
【化３】
0006366722.tif 000004
【００１２】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記で定義の通りである。
【００１３】
本発明の特定の実施形態において、Ｒ３はＣＦＨＣｌまたはＣＨＣｌ２であり、Ｒ２はＨＣＦ２またはＨＣＦＣｌである。
【００１４】
本発明の別の特定の実施形態において、Ｒ１はＣ１−Ｃ３−アルキルを表す。
【００１５】
本発明の別の特定の実施形態において、Ｒ４はＨを表す。
【００１６】
本発明の別の特定の実施形態において、
−Ｒ３はＣＦＨＣｌまたはＣＨＣｌ２であり；
−Ｒ２はＨＣＦ２またはＨＣＦＣｌであり；
−Ｒ１はＣ１−Ｃ３−アルキルを表し、
−Ｒ４はＨまたはＣｌを表す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
５−クロロ−１−アルキル−３−ハロアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド類は公知であるか、公知の方法によって得ることができ（Ｊ．  Ｈｅｔ．  Ｃｈｅｍ．  １９９０,  ２７,  ２４３、ＷＯ２００６／０１８７２５参照）、または
式（ＩＩ）の５−クロロ−１−アルキル−３−ハロアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドは、ＷＯ２０１１／０６１２０５に従って製造することができる。
【００１８】
本発明による方法での反応温度は、好ましくは８０℃から１６０℃、より好ましくは１００℃から１５０℃である。
【００１９】
反応時間は、好ましくは２時間から１６時間、より好ましくは３時間から１２時間である。
【００２０】
フッ素化試薬は、ＨＦ、ＨＦ−Ｐｙ、Ｅｔ３Ｎ・３ＨＦ、Ｅｔ３Ｎ・２ＨＦ、Ｂｕ３Ｎ・３ＨＦ、ＨＦ・ジオキサンから選択される。好ましくは、ＨＦまたはＮＥｔ３・３ＨＦを用いる。
【００２１】
本発明による方法は通常、式（ＩＩ）の５−クロロ−１−メチル−３−ハロアルキル−１Ｈ−ピラゾール（ｐｙｒａｚｏｌｅｓｅ）における１個の置換されたハロゲン原子について、１から５当量のＨＦ、好ましくは１．２から４当量のＨＦの量でフッ素化試薬を用いることで行う。。
【００２２】
その反応は通常、無溶媒で行う。
【００２３】
有機溶媒を使用する必要がある場合、ＣＨ３ＣＮ、ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロベンゼン、トルエン、エーテルなどの不活性溶媒を用いることができるものと考えられる。
【００２４】
本発明による方法は、通常は式（ＩＩ）の５−クロロ−１−メチル−３−ハロアルキル−１Ｈ−ピラゾール１モル当たり０．０１から０．５０モル当量の触媒を用いることで行う。
【００２５】
触媒が存在する場合それは、ＺｎＦ２、ＣｕＦ２、ＮｉＦ２、ＴｉＦ４、ＡｌＦ３から選択される。最も好ましいものはＺｎＦ２である。
【００２６】
その方法は好ましくは、フルオリドが反応条件下ではガラス装置と反応して副生成物（Ｈ２Ｏ）を生じる可能性があることから、ガラス装置ではない装置中で実施する。テフロンまたはステンレス製装置が好ましい。
【００２７】
その方法は、通常の雰囲気下に、または加圧下に（密閉容器中）行うことができる。
【００２８】
本発明は、下記式（ＩＩ）の化合物に関するものでもある。
【化４】
0006366722.tif 000005
【００２９】
式中、
−Ｒ３はＣＦＨＣｌ、ＣＦＣｌ２またはＣＦ２Ｃｌであり、
−Ｒ１はＣ１−Ｃ６−アルキルを表し、
−Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２または１個の窒素原子を含み炭素原子に窒素を介して連結されている４、５もしくは６員の飽和複素環を表す。
【００３０】
ある特定の実施形態において、本発明は、下記式（ＩＩ）の化合物に関するものである。
【化５】
0006366722.tif 000006
【００３１】
式中、
−Ｒ３はＣＦＨＣｌまたはＣＨＣｌ２であり、
−Ｒ１はＣ１−Ｃ３−アルキルを表し、
−Ｒ４はＨを表す。
【００３２】
一般定義
本発明の文脈において、「ハロゲン」（Ｈａｌ）という用語は、異なって定義されない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、好ましくはフッ素、塩素および臭素、より好ましくはフッ素および塩素を含む群から選択される元素を含む。
【００３３】
置換されていても良い基はモノ置換または多置換されていても良く、多置換の場合における置換基は同一であっても異なっていても良い。
【００３４】
ハロアルキル：１から６個、好ましくは１から３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキル基（上記で記載の通り）（これらの基における一部または全ての水素原子は、上記で記載のハロゲン原子によって置き換わっていても良い。）、例えばクロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルなどのＣ１−Ｃ３−ハロアルキル（これらに限定されるものではない）。この定義は、別段の定義がない限り、複合置換基、例えばハロアルキルアミノアルキルなどの一部としてのハロアルキルにも適用される。好ましいものは、１以上のハロゲン原子によって置換されたアルキル基であり、例えばトリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＨＦ２）、ＣＦ３ＣＨ２、ＣＦ２ＣｌまたはＣＦ３ＣＣｌ２である。
【００３５】
アルコキシ：酸素に結合した１から６個、好ましくは１から３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキル基（上記で記載の通り）、例えばメトキシ基（ＣＨ３Ｏ−）、エトキシ基（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−）（これらに限定されるものではない）。
【００３６】
別段の定義がない限り、本発明の文脈でのアルキル基は、直鎖、分岐または環状飽和ヒドロカルビル基である。定義Ｃ１−Ｃ１２−アルキルは、アルキル基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含するものである。具体的には、この定義は、例えば、メチル、エチル、ｎ−、イソプロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシルまたはｎ−ドデシルの意味を包含する。例えばＥｔ３Ｎ・３ＨＦで使用されるように、「Ｅｔ」はエチルを意味する。例えばＢｕ３Ｎ・３ＨＦで使用されるように、「Ｂｕ」はブチルを意味する。
【００３７】
別段の定義がない限り、本発明の文脈でのアルケニル基は、少なくとも１個の単不飽和（二重結合）を含む直鎖、分岐もしくは環状ヒドロカルビル基である。定義Ｃ２−Ｃ１２−アルケニルは、アルケニル基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含するものである。具体的には、この定義は、例えばビニル；アリル（２−プロペニル）、イソプロペニル（１−メチルエテニル）；ブタ−１−エンイル（クロチル）、ブタ−２−エンイル、ブタ−３−エンイル；ヘキサ−１−エンイル、ヘキサ−２−エンイル、ヘキサ−３−エンイル、ヘキサ−４−エンイル、ヘキサ−５−エンイル；ヘプタ−１−エンイル、ヘプタ−２−エンイル、ヘプタ−３−エンイル、ヘプタ−４−エンイル、ヘプタ−５−エンイル、ヘプタ−６−エンイル；オクタ−１−エンイル、オクタ−２−エンイル、オクタ−３−エンイル、オクタ−４−エンイル、オクタ−５−エンイル、オクタ−６−エンイル、オクタ−７−エンイル；ノナ−１−エンイル、ノナ−２−エンイル、ノナ−３−エンイル、ノナ−４−エンイル、ノナ−５−エンイル、ノナ−６−エンイル、ノナ−７−エンイル、ノナ−８−エンイル；デカ−１−エンイル、デカ−２−エンイル、デカ−３−エンイル、デカ−４−エンイル、デカ−５−エンイル、デカ−６−エンイル、デカ−７−エンイル、デカ−８−エンイル、デカ−９−エンイル；ウンデカ−１−エンイル、ウンデカ−２−エンイル、ウンデカ−３−エンイル、ウンデカ−４−エンイル、ウンデカ−５−エンイル、ウンデカ−６−エンイル、ウンデカ−７−エンイル、ウンデカ−８−エンイル、ウンデカ−９−エンイル、ウンデカ−１０−エンイル；ドデカ−１−エンイル、ドデカ−２−エンイル、ドデカ−３−エンイル、ドデカ−４−エンイル、ドデカ−５−エンイル、ドデカ−６−エンイル、ドデカ−７−エンイル、ドデカ−８−エンイル、ドデカ−９−エンイル、ドデカ−１０−エンイル、ドデカ−１１−エンイル；ブタ−１，３−ジエニルまたはペンタ−１，３−ジエニルの意味を包含する。
【００３８】
別段の定義がない限り、本発明の文脈でのアルキニル基は、少なくとも１個の二重不飽和（三重結合）を含む直鎖、分岐もしくは環状ヒドロカルビル基である。定義Ｃ２−Ｃ１２−アルキニルは、アルキニル基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含するものである。具体的には、この定義は、例えばエチニル（アセチレニル）；プロパ−１−インイルおよびプロパ−２−インイルの意味を包含する。
【００３９】
シクロアルキル：３から８個、好ましくは３から６個の炭素環員を有する単環式飽和ヒドロカルビル基、例えばシクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル（これらに限定されるものではない）。この定義は、別段の断りがない限り、例えばシクロアルキルアルキルなどの複合置換基の一部としてのシクロアルキルにも適用される。
【００４０】
別段の定義がない限り、本発明の文脈でのアリール基は、Ｏ、Ｎ、ＰおよびＳから選択される１個、２個またはそれ以上のヘテロ原子を有していても良い芳香族ヒドロカルビル基である。定義Ｃ６−１８−アリールは、炭素原子がヘテロ原子で置き換わっていても良い５から１８個の骨格原子を有するアリール基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えばフェニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ナフチルおよびアントラセニル；２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−ピラゾールyl、４−ピラゾールyl、５−ピラゾールyl、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルおよび１，３，４−トリアゾール−２−イル；１−ピロリル、１−ピラゾールyl、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１−イミダゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−１−イル；３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イルおよび１，２，４−トリアジン−３−イルの意味を包含する。例えばＨＦ−Ｐｙにおけるように、「Ｐｙ」はピリジンを意味する。
【００４１】
別段の定義がない限り、本発明の文脈におけるアリールアルキル基（アラルキル基）は、アリール基によって置換されており、１個のＣ１−８−アルキレン鎖を有していても良く、アリール骨格においてＯ、Ｎ、ＰおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子を有していても良いアルキル基である。定義Ｃ７−１９−アラルキル基は、骨格およびアルキレン鎖において合計７から１９個の原子を有するアリールアルキル基について本明細書で定義される最も広い範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えばベンジルおよびフェニルエチルの意味を包含する。
【００４２】
別段の定義がない限り、本発明の文脈におけるアルキルアリール基（アルカリール基）は、アルキル基によって置換されており、１個のＣ１−８−アルキレン鎖を有していても良く、アリール骨格においてＯ、Ｎ、ＰおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子を有していても良いアリール基である。定義Ｃ７−１９−アルキルアリール基は、骨格およびアルキレン鎖において合計７から１９個の原子を有するアルキルアリール基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えば、トリルまたは２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルの意味を包含する。
【００４３】
本発明の文脈で使用される中間体という用語は、本発明による方法において生じ、さらなる化学的処理のために製造され、その方法で消費もしくは使用されて別の物質に変換される物質を説明するものである。中間体は多くの場合で単離し、中間的に保存することができるか、先に単離せずに後の反応段階で用いられる。「中間体」という用語は、多段階反応（段階的反応）において過渡的に発生し、その反応のエネルギープロファイルにおける極小値を割り当てることが可能な一般的に不安定で短寿命の中間体も包含する。
【００４４】
本発明の化合物は、あらゆる可能な異なる異性体型の混合物、特別には立体異性体、例えばＥおよびＺ異性体、トレオおよびエリトロ異性体、ならびに光学異性体の混合物、しかし適切な場合は互変異体の混合物として存在し得る。Ｅ異性体およびＺ異性体の両方が開示および特許請求され、トレオおよびエリトロ異性体、ならびに光学異性体、これら異性体のいずれかの混合物、さらには可能な互変異型も同様である。
【００４５】
製造例
実施例１：５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（Ｉ−１）
【化６】
0006366722.tif 000007
【００４６】
アルゴン下に、最初に５−クロロ−１−メチル−３−ジクロロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（ＩＩ−１）２．２６ｇ（１０ｍｍｏｌ）を入れ、次にＮＥｔ３・３ＨＦ  ６．４ｇ（４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱して１４５から１５０℃とし、次にその温度で１２時間撹拌した。その後、混合物を水で希釈した。生成物を酢酸エチルで抽出し、０．５ｍｂａｒおよび６０℃での溶媒の減圧蒸留除去後に、５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド１．４ｇ（理論値の７８％）を得た。化合物をさらに、イソプロパノールからの結晶化によって精製して、純度９８％の固体を得た（融点６８℃）。
【００４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ＝９．８（１Н、ｓ）、６．８８（１Н、ｔ）、３．７（３Н、ｓ）ｐｐｍ。
【００４８】
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ＝−１１４．７５（２Ｆ、ｔ）、−１２４．０６（１Ｆ、ｓ）ｐｐｍ。
【００４９】
実施例２：アルゴン下に、最初に５−クロロ−１−メチル−３−ジクロロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド２．２６ｇ（１０ｍｍｏｌ）およびＺｎＦ２  ０．５ｇ（５ｍｍｏｌ）を入れ、次にＮＥｔ３・３ＨＦ  ６．４ｇ（４００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱して１５０℃とし、次にその温度で８時間撹拌した。その後、混合物を水（５０ｍＬ）で希釈した。生成物を酢酸エチルで抽出し、０．５ｍｂａｒおよび６０℃での溶媒の減圧蒸留除去後に、５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド１．６ｇ（理論値の９０％）を得た。イソプロパノールからの再結晶後、化合物は純度９９％を有している。
【００５０】
実施例３：３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルフルオリドおよび５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化７】
0006366722.tif 000008
【００５１】
アルゴン下に、最初に５−クロロ−１−メチル−３−ジクロロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライド（ＩＩ−２）２．６ｇ（１０ｍｍｏｌ）を入れ、次にＮＥｔ３・３ＨＦ  ８．１ｇ（５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱して１５０℃とし、次にその温度で１２時間撹拌した。
【００５２】
反応塊を冷水で希釈し、すぐに酸フッ化物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出し、有機溶液をＭｇＳＯ４で脱水した。減圧下に溶媒を除去して、酸フッ化物１．７ｇを褐色油状物として得た。酸フッ化物を熱水とともに６時間撹拌して、冷却後に、５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の白色結晶を得た。
【化８】
0006366722.tif 000009
【００５３】
融点１７６から１７８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ＝６．９３（１Н、ｔ）、３．７（３Н、ｓ）ｐｐｍ。
【００５４】
実施例４：５−フルオロ−１−メチル−３−［フルオロ（クロロ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（Ｉ−１）
【化９】
0006366722.tif 000010
【００５５】
アルゴン下に、最初に５−クロロ−１−メチル−３−ジクロロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（ＩＩ−１）２．２６ｇ（１０ｍｍｏｌ）を入れ、次にＮＥｔ３・３ＨＦ  ６．４ｇ（４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱して１２０℃とし、次にその温度で６時間撹拌した。反応混合物のＧＣおよびＨＰＬＣ分析では、二つの化合物５−フルオロ−１−メチル−３−［フルオロ（クロロ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドおよび５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドが７０：３０の比率で生成していることが示されている。反応混合物を水で希釈した。生成物を酢酸エチルで抽出し、化合物を分取ＬＣを用いて単離した。融点９８から１０１℃の固体。
【００５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ＝１０．１（１Н、ｓ）、７．６（１Н、ｄ）、３．６５（３Н、ｓ）ｐｐｍ。
【００５７】
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ＝−１２４．（１Ｆ、ｄ）、−１２５．２（１Ｆ、ｓ）ｐｐｍ。