(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）のビアリール誘導体、または薬学的に許容されるその塩若しくは異性体：
【化１】
0006322704.tif 000291
（１）
［式中、Ａ及びＢは、それぞれ独立して、フェニルまたはピリジンを表すが、ただし、Ｂがフェニルである場合、−Ｇ−ＣＯＯＲ７は、フェニルのパラ位で置換され、Ｂがピリジンである場合、−Ｇ−ＣＯＯＲ７は、ピリジンの３位で置換されるものとし、
Ｒ１−Ｄ−及びＲ２−Ｅ−のいずれか一つが存在し、他方が存在せず、
ＤとＥは、それぞれ独立して、直接結合であるか、ＣＨ２、ＮＨ、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１は、ハロゲン；ハロゲン、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ１０−ヘテロシクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−ヘテロシクロアルキルで適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル；Ｃ３−Ｃ１０−アルキルシラニルオキシまたはヒドロキシで適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル；Ｃ２−Ｃ６−アルケニル；Ｃ２−Ｃ６−アルキニル；Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはハロゲンで適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル；Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル；Ｃ５−Ｃ１０−アリール；Ｃ３−Ｃ９−ヘテロアリール；またはＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ５−Ｃ６−ヘテロアリールを表し、
Ｒ２は、水素；ハロゲン；ハロゲン、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ１０−ヘテロシクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−ヘテロシクロアルキルで適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル；Ｃ３−Ｃ１０−アルキルシラニルオキシまたはヒドロキシで適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル；Ｃ２−Ｃ６−アルケニル；Ｃ２−Ｃ６−アルキニル；Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはハロゲンで適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル；Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル；Ｃ５−Ｃ１０−アリール；Ｃ３−Ｃ９−ヘテロアリール；またはＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ５−Ｃ６−ヘテロアリールを表し、
ＤとＥが窒素または炭素のとき、Ｒ1とＲ２は、それぞれ互いに同じであるか、異なっていてもよい２個または３個のＣ３−Ｃ１０−シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ１０−ヘテロシクロアルキルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル；Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル；またはＣ５−Ｃ１０−アリールを表すことができ、
Ｇは、−Ｊ−（ＣＲ５Ｒ６）ｐを表し、ここで、Ｊは酸素または硫黄であり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキルを表し、同じ炭素または異なる炭素に置換されたＲ５とＲ６が、互いに連結され、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキルを形成していてもよく、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルコキシを表し、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキルを表し、
ｍ及びｎは、それぞれ、独立して、０〜５を表し、そして
ｐは、２〜６を表し、
前記ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を環構成分子として有する単一または縮合環をなす非芳香族環であり、ならびに前記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を環構成分子として有する単一または縮合環をなす芳香族環である。］
【請求項２】
下記群から選択されるビアリール誘導体、薬学的に許容されるその塩または異性体：
４−［４−（６−フェノキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−フェノキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［２−クロロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［２−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェノキシ］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−４−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［４−［６−（シクロペントキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−ピロリジン−１−イル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
４−［４−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−２，３−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（１−ピペリジル）−２−ピリジル］フェノキシ］酪酸；
４−［４−（６−アニリノ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（Ｎ−メチルアニリノ）−２−ピリジル］フェノキシ］酪酸；
４−［４−［６−（シクロペンチルアミノ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［４−［６−（シクロプロピルメチルスルファニル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２−メチル−フェノキシ］酪酸；
４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
４−［［５−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２−ピリジル］オキシ］ペンタン酸；
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−メチル−ブチルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酪酸
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酪酸；
２−［１−［［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］シクロプロピル］酢酸；
２−［１−［［４−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］シクロプロピル］酢酸；
４−［［６−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−３−ピリジル］オキシ］酪酸；
４−［［６−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−３−ピリジル］オキシ］酪酸；
４−（２’−フェノキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−（３，５−ジフルオロ−２’−フェノキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−（３，５−ジフルオロ−２’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−（２’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−（２’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−（２’−シクロプロピルメトキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−２−メチル−酪酸；
２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，５−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ヘキサン酸；
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［６−（２−メチル−プロペンイル）−ピリジン−２−イル］−フェノキシ｝−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソブチル−ピリジン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−３，５−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酪酸；
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酪酸；
４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［６−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（イソプロピルアミノ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロプロピルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（イソプロピルアミノ）−２−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［３−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロブチルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロブチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［３−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［３−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イルフェニル）フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［３−（シクロブチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［３−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［５−クロロ−２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）−５−フルオロ−フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−（３−シクロペンチルフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［３−（シクロペンチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロペンチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［６−（シクロペンチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロブチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［３−（シクロブチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［６−（シクロブチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−（２−シクロペンチルフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−（６−シクロペンチル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソブチル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−（２−シクロペンチル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロペンチルメチル）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ピロール−１−イル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチルピラゾール−１−イル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−モルホリノ−３−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチルアミノ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
（４Ｓ）−４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
（４Ｒ）−４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
（４Ｒ）−４−［４−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
（４Ｒ）−４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
（４Ｒ）−４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−フェノキシフェニル）フェノキシ］ペンタン酸；
４−（３’−シクロブトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
［１−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニルメチル）−シクロプロピル］−酢酸；
４−（３’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（３’−フェノキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３’−シクロペンチルオキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３’−プロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（３’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２−フルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルアミノ−３−フルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルアミノ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［２’−（シクロプロピルメチル−アミノ）−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル］−酪酸；
４−［２−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（３，５−ジフルオロ−２’−イソプロピルアミノ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３，５−ジフルオロ−２’−プロピルアミノ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２−フルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２−フルオロ−４−（２−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルアミノ−３，５’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルアミノ−５’−フルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−５’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−５’−フルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，５’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，５，５’−トリフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−３−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３−フルオロ−２’−イソプロポキシ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２−フルオロ−４−（２−イソプロポキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（３，５’−ジフルオロ−２’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−６−メチル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（３，３’−ジフルオロ−２’−イソプロポキシ−５’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３，３’−ジフルオロ−５’−メチル−２’−プロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３−フルオロ−２’,４’−ジプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（６’−シクロペンチルオキシ−３，２’−ジフルオロ−３’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，３’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，３’−ジフルオロ−５’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
５−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロプロポキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
４−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
４−［４−［２−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−ブタン酸；
４−［４−（２−シクロプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸；
４−［４−（２−エチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸；
４−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸；
４−（２’−シクロペンチルアミノ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−フェノキシフェニル）フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［６−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−ペンタン酸
５−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸
４−［４−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）オキシ−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−［２−（アジリジン−１−イル）エトキシ］−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−フリルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−フリルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロプロポキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−（４−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシ）−シクロペンチルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−酪酸；
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酪酸；
４−［４−（２−シクロヘキシルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソブトキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−｛４−［２−（２，２−ジメチル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ｝−酪酸；
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸；
５−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
４−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニルスルファニル｝−酪酸；
４−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニルスルファニル｝−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニルスルファニル｝−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−｛４−［２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル｝−酪酸；
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
６−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ヘキサン酸；
７−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ヘプタン酸；
５−［２−フルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−アリルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−ブチ−２−イニルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
６−［４−［２−（シクロブトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸；
６−［４−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸；
６−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸；
６−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸；
６−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸；
６−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸；
６−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸；
６−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸；及び
６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸。
【請求項３】
ＧＰＲ１２０アゴニストとして、薬学的に許容される担体と共に、請求項１または２に記載のビアリール誘導体、薬学的に許容されるその塩または異性体を含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項４】
薬学的に許容される担体と共に、請求項１または２に記載のビアリール誘導体、薬学的に許容されるその塩または異性体を含有することを特徴とする糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎、骨粗鬆症または炎症の予防または治療用医薬組成物。
【請求項５】
薬学的に許容される担体と共に、請求項１または２に記載のビアリール誘導体、薬学的に許容されるその塩または異性体を含有することを特徴とする血糖降下用組成物。
【請求項６】
薬学的に許容される担体と、請求項１または２に記載のビアリール誘導体、薬学的に許容されるその塩または異性体とを混合する工程を含む、糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎、骨粗鬆症または炎症の予防または治療用組成物を製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＧＰＲ１２０アゴニスト活性を示す新規化合物誘導体、その製造方法、それを活性成分として含む医薬組成物及び用途に関するものである。本明細書でＧＰＲ１２０アゴニストは、胃腸管でＧＬＰ−１を促進し、抗炎症作用を有し、糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎、骨粗鬆症または炎症の予防または治療に有用に使われることができる化合物を意味する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は、２種類、すなわち、インスリン依存型の１型糖尿病とインスリン非依存型（インスリン抵抗性）の２型糖尿病とに分かれ、糖尿病患者の９０％以上を占める。
【０００３】
第２型糖尿病の治療剤として可能性を注目されているＧＰＲ１２０アゴニストは、（１）腸内細胞におけるインクレチンホルモン増加により生じる抗糖尿作用、（２）マクロファージでの抗炎症作用、及び（３）脂肪細胞でのインスリン抵抗性改善作用を有することが知られている。さらに、ＧＰＲ１２０アゴニストは、膵臓細胞の増殖改善により１型糖尿病の治療を可能するものとして知られている。
【０００４】
Ｇタンパク質共役受容体１２０（ＧＰＲ１２０）は、腸、肺、脂肪組織、そして炎症を誘発するマクロファージ内で豊富に発現し、長鎖遊離脂肪酸（ＦＦＡ）により活性化される。ＧＰＲ１２０は、ＦＦＡによってグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）の分泌を促進する。インクレチンホルモンであるＧＬＰ−１は、膵臓で血糖濃度依存的にインスリンの分泌を促進し、インスリン抵抗性改善、ベータ細胞増殖、食欲低下、そして満腹感増大の効果があることが知られている。最近、ＧＰＲ１２０は、インスリン抵抗性改善と抗炎症効果に関与するこが知られ、インスリン抵抗性、第２型糖尿病、低水準の慢性的炎症が伴う肥満を効率的に改善する薬物開発のターゲットとして期待されている。さらに第１型糖尿病の動物実験において、ＧＰＲ１２０アゴニストは、ベータ細胞増殖によるインスリン分泌を改善することが報告されている。
【０００５】
また、ＧＰＲ１２０アゴニストは抗炎症作用を有しているので、炎症と関連した疾患、例えば、脂肪性肝炎、リウマチ関節炎などの治療剤としての開発可能性が報告されている。
【０００６】
これらにより、ＧＰＲ１２０アゴニストに対する研究が活発に行われている。ＧＰＲ１２０アゴニストとして示される代表的な化合物では、二つのアリール基が中央の架橋構造で連結され、その一方のアリール基がカルボン酸で置換されていることが特徴である。ＧＰＲ１２０アゴニスト化合物は特許文献１〜８に開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＷＯ２０１１／１５９２９７
【特許文献２】ＷＯ２０１０／０８０５３７
【特許文献３】ＷＯ２０１０／１０４１９５
【特許文献４】ＷＯ２０１０／０４８２０７
【特許文献５】ＷＯ２００９／１４７９９０
【特許文献６】ＷＯ２００８／０６６１３１
【特許文献７】ＷＯ２００８／１０３５００
【特許文献８】ＷＯ２００８／１３９８７９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、ＧＰＲ１２０アゴニストとしての新規ビアリール誘導体を提供することである。
【０００９】
本発明の他の目的は、前記ビアリール誘導体を製造する方法を提供することである。
【００１０】
本発明のさらに別の目的は、有効成分として前記ビアリール誘導体を含む、糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎、骨粗鬆症または炎症の予防または治療用組成物及びその製造方法を提供することである。
【００１１】
本発明のさらに別の目的は、有効成分として前記ビアリール誘導体を含む、糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎、骨粗鬆症、炎症の予防または治療する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
前記目的を達成するために、本発明では式（１）のビアリール誘導体、薬学的に許容されるその塩または異性体を提供する。
【化１】
0006322704.tif 000002
（１）
［式中、Ａ及びＢは、それぞれ独立して、フェニルまたはピリジンを表し、
Ｒ１−Ｄ−及びＲ２−Ｅ−のいずれか一つは存在できなく、ＤとＥは、それぞれ独立して、直接結合であるか、炭素、窒素、酸素または硫黄を表し、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアリール、ヘテロアリールまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ５−Ｃ６−ヘテロアリールを表し、ＤとＥが窒素または炭素のとき、Ｒ１とＲ２は、それぞれ互いに同じであるか、異なっていてもよい２個または３個の置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、アリールまたはＣ１−Ｃ６−アルキルアリールを表すことができ、
Ｇは、−Ｊ−（ＣＲ５Ｒ６）ｐを表し、ここで、Ｊは酸素または硫黄であり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキル、ヒドロキシまたはアミンを表し、同じ炭素または異なる炭素に置換されたＲ５とＲ６が、互いに連結され、任意に置換されていてもよいシクロアルキルまたはシクロヘテロアルキルを形成していてもよく、
Ｒ３及びＲ４は、ｍまたはｎの個数によって、それぞれ独立して、存在することができなく、水素、ハロゲンまたは任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシを表し、
Ｒ７は、水素、アルキル、シクロアルキルを表し、
ｍ及びｎは、それぞれ、独立して、０〜５を表し、
ｐは、１〜６を表す。］
【００１３】
本発明に係る式（１）の化合物は、薬学的に許容される塩を形成することができる。薬学的に許容される塩には、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などの無機酸；酒石酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸、サリチル酸などの有機酸；またはメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン酸から形成された酸付加塩が含まれ、薬学的に許容されるアニオンを含有する無毒性酸付加塩を形成する。また、薬学的に許容されるカルボン酸塩には、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩；リシン、アルギニン、グアニジンなどのアミノ酸塩；ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジエタノールアミン、コリン、トリエチルアミンなどの有機塩が含まれる。本発明に係る式（１）の化合物は、通常の方法によりその塩に変換できる。
【００１４】
一方、本発明に係る式（１）の化合物は、不斉炭素中心と不斉軸または不斉平面を有することができるので、ＥまたはＺ異性体、ＲまたはＳ異性体、ラセミ体混合物、ジアステレオマー混合物および個々のジアステレオマーとして存在してもよく、これらの全ての異性体および混合物は本発明の範囲に含まれる。
【００１５】
本明細書では、便宜上、別段の指示がない限り、「式（１）の化合物」は、式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩および異性体を全て含む意味として使われる。
【００１６】
本明細書で使用される用語は、以下の通りに定義される。
【００１７】
ハロゲンまたはハロは、フッ素（Ｆ）、塩素（ＣＬ）、臭素（Ｂｒ）またはヨウ素（Ｉ）を意味する。
【００１８】
アルキルは、直鎖状または分岐状炭化水素であり、Ｃ1−Ｃ６−アルキルが好ましい。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アセチレン、ビニル、トリフルオロメチルなどを含むが、これらに限定されない。
【００１９】
シクロアルキルは、部分的または全体的に飽和された単一または縮合環炭化水素であり、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキルが好ましい。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニルなどを含むが、これらに限定されない。
【００２０】
アリールは、芳香族炭化水素を意味し、Ｃ５−Ｃ１０−アリールが好ましい。例えば、フェニル、ナフチルなどを含むが、これらに限定されない。
【００２１】
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む単一または縮合環をなす芳香族炭化水素を意味し、Ｃ３−Ｃ９−ヘテロアリールが好ましい。例えば、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリル、イソオキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、チオフェニル、ベンズチアゾール、ベンズイミダゾール、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、チアゾロピリジルなどを含むが、これらに限定されない。
【００２２】
ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含む単一または縮合環をなす芳香族炭化水素を意味し、Ｃ３−Ｃ１０−複素環が好ましい。例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフランなどを含むが、これらに限定されない。
【００２３】
アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは、前記アリールとアルキルおよびヘテロアリールとアルキルの組み合わせで形成された基を意味する。例えば、ベンジル、チオフェンメチル、ピリミジンメチルなどを含むが、これらに限定されない。
【００２４】
前記アミン、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルは、下記基から選ばれた少なくとも一つで置換されてもよい：アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−ＮＲ２、−ＮＲＣＨＯ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、−ＮＲＣ（Ｓ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲＲ、ここで、Ｒは独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルから選ばれ、二つのＲが置換されている場合、これらは互いに連結され、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成してもよい。
【００２５】
本発明に係る式（１）の代表的な化合物としては、以下の化合物が挙げられるが、これらに限定されない：
４−［４−（６−フェノキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−フェノキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［２−クロロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［２−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェノキシ］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−４−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［４−［６−（シクロペントキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−ピロリジン−１−イル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
４−［４−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−２，３−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（１−ピペリジル）−２−ピリジル］フェノキシ］酪酸；
４−［４−（６−アニリノ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（Ｎ−メチルアニリノ）−２−ピリジル］フェノキシ］酪酸；
４−［４−［６−（シクロペンチルアミノ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［４−［６−（シクロプロピルメチルスルファニル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸；
４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸；
４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２−メチル−フェノキシ］酪酸；
４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
４−［［５−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２−ピリジル］オキシ］ペンタン酸；
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−メチル−ブチルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酪酸
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酪酸；
２−［１−［［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］シクロプロピル］酢酸；
２−［１−［［４−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］シクロプロピル］酢酸；
４−［［６−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−３−ピリジル］オキシ］酪酸；
４−［［６−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−３−ピリジル］オキシ］酪酸；
４−（２’−フェノキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−（３，５−ジフルオロ−２’−フェノキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−（３，５−ジフルオロ−２’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−（２’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−（２’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−（２’−シクロプロピルメトキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−２−メチル−酪酸；
２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，５−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ヘキサン酸；
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［６−（２−メチル−プロペンイル）−ピリジン−２−イル］−フェノキシ｝−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソブチル−ピリジン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−３，５−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酪酸；
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酪酸；
４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［６−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（イソプロピルアミノ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロプロピルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（イソプロピルアミノ）−２−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［３−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロブチルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロブチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［３−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［３−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イルフェニル）フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［３−（シクロブチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［３−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［５−クロロ−２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）−５−フルオロ−フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−（３−シクロペンチルフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［３−（シクロペンチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロペンチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［６−（シクロペンチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロブチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［３−（シクロブチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［６−（シクロブチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−（２−シクロペンチルフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−（６−シクロペンチル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソブチル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−（２−シクロペンチル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−（シクロペンチルメチル）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ピロール−１−イル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチルピラゾール−１−イル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−モルホリノ−３−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチルアミノ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
（４Ｓ）−４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
（４Ｒ）−４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
（４Ｒ）−４−［４−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
（４Ｒ）−４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
（４Ｒ）−４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−フェノキシフェニル）フェノキシ］ペンタン酸；
４−（３’−シクロブトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
［１−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニルメチル）−シクロプロピル］−酢酸；
４−（３’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸； 
４−（３’−フェノキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３’−シクロペンチルオキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３’−プロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（３’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２−フルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルアミノ−３−フルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルアミノ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［２’−（シクロプロピルメチル−アミノ）−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル］−酪酸；
４−［２−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（３，５−ジフルオロ−２’−イソプロピルアミノ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３，５−ジフルオロ−２’−プロピルアミノ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２−フルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２−フルオロ−４−（２−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルアミノ−３，５’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルアミノ−５’−フルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−５’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−５’−フルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，５’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，５，５’−トリフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−３−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３−フルオロ−２’−イソプロポキシ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２−フルオロ−４−（２−イソプロポキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（３，５’−ジフルオロ−２’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−６−メチル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−（３，３’−ジフルオロ−２’−イソプロポキシ−５’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３，３’−ジフルオロ−５’−メチル−２’−プロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（３−フルオロ−２’,４’−ジプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（６’−シクロペンチルオキシ−３，２’−ジフルオロ−３’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，３’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，３’−ジフルオロ−５’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
５−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロプロポキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
４−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
４−［４−［２−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−ブタン酸；
４−［４−（２−シクロプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸；
４−［４−（２−エチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸；
４−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸；
４−（２’−シクロペンチルアミノ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−フェノキシフェニル）フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［６−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−ペンタン酸
５−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸
４−［４−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）オキシ−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−［２−［２−（アジリジン−１−イル）エトキシ］−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−フリルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−フリルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸；
４−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロプロポキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−（４−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシ）−シクロペンチルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−酪酸；
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酪酸；
４−［４−（２−シクロヘキシルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソブトキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−｛４−［２−（２，２−ジメチル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ｝−酪酸；
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸；
５−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
４−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニルスルファニル｝−酪酸；
４−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニルスルファニル｝−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニルスルファニル｝−酪酸；
４−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［４−（２−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸；
４−｛４−［２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル｝−酪酸；
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸；
６−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ヘキサン酸；
７−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ヘプタン酸；
５−［２−フルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸；
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸；
４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−アリルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
４−［４−（２−ブチ−２−イニルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸；
６−［４−［２−（シクロブトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸；
６−［４−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸；
６−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸；
６−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸；
６−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸；
６−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸；
６−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸；
６−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸；及び
６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸。
【００２６】
本明細書で使われた用語と略語は特に定義されない限り、その本来の意味を有する。
【００２７】
本発明は、また、式（１）の化合物を製造する方法を提供する。以下では、本発明を例示するために、式（１）化合物の製造方法を例示的な反応スキームに基づいて説明する。しかし、当業者は、式（１）の構造を土台に、様々な方法により式（１）の化合物を製造することができ、このような方法は、いずれも本発明の範疇に含まれるものとして解されるべきである。即ち、本明細書に記載される方法、又は先行技術に開示された様々な合成法の任意の組み合わせにより、式（１）の化合物を製造することができ、これらは本発明の範囲内に属する。式（１）化合物の製造方法は、以下の説明のみに制限されるものではない。
【００２８】
本発明の式（１）の化合物は、下記反応スキーム１に示されるように、通常の金属触媒下で化合物２と化合物３の炭素−炭素結合反応を通して製造するか、必要に応じて、さらに加水分解を通して化合物１を得ることができる。
（反応スキーム１）
【化２】
0006322704.tif 000003
【００２９】
また、本発明の式（１）の化合物は、下記反応スキーム２に示されるように、通常の塩基またはカップリング物質の存在下で化合物４を化合物５、化合物６または化合物７と結合反応させ、必要に応じて、さらに加水分解を通して得ることができる。反応スキーム２において、化合物４及び７のＺ−Ｒ７及びＪは、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨまたはＯ−アルキルを表し、Ｚ−Ｒ７がＯ−アルキルのとき、カップリング反応をする前に、脱アルキル化反応によりＯＨに転換される。
（反応スキーム２）
【化３】
0006322704.tif 000004
【００３０】
本発明の式（１）の化合物は、下記反応スキーム３に示されるように、多段階の反応を経て、様々な置換基を有する式（１）の化合物に製造することもできる。即ち、式（１）の化合物を通常の還元剤を用いて、化合物１−１に還元し、次いで、酸化剤を用いてアルデヒド化合物１−２に酸化させることができる。次に、ＨＷＥ（Ｈｏｒｎｅｒ−Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ）反応のような通常のオレフィン化反応を用いて化合物１−３を製造することができる。化合物１−３は還元及び加水分解して、様々な置換基を有する式（１）の化合物に転換され得る。
（反応スキーム３）
【化４】
0006322704.tif 000005
【００３１】
本発明の式（１）の化合物は、また、下記反応スキーム４に示されるように、Ｊラジカルで置換された化合物８と、通常の塩基、金属触媒またはカップリング物質存在下で、化合物９または化合物１０と反応させて製造することができる。ここで、Ｊ及びＹは、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨ２を表し、Ｊがアミンのとき、化合物８と化合物１１との間に「還元−アミノ化反応」が遂行される。
（反応スキーム４）
【化５】
0006322704.tif 000006
【００３２】
前記反応スキーム１において、化合物３は、下記反応スキーム５に示されるように、化合物１２を通常の塩基またはカップリング物質の存在下で化合物５、化合物６または化合物７とカップリング反応させて製造することができる。ここで、ＪとＺ−Ｒ７は前記反応スキーム２に記載の定義と同義である。
（反応スキーム５）
【化６】
0006322704.tif 000007
【００３３】
前記反応スキーム２において、化合物４は、下記反応スキーム６に示されるように、化合物２と化合物１２を金属触媒のような通常のカップリング物質の存在下で、カップリング反応を通して製造することができる。
（反応スキーム６）
【化７】
0006322704.tif 000008
（前記反応スキーム１〜６中、
Ｘは、ハロゲン、ボロン酸、または−ＯＳＯ２ＣＦ３を表し、
Ｙは、ボロン酸、ハロゲン、またはボロン酸エステルを表し、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、ｍ、ｎ及びｐは前記式（１）に記載の定義と同義である。）
【００３４】
前記反応において、通常の金属触媒としてパラジウム（Ｐｄ）のような遷移金属などを使用することができる。前記反応は、また、反応に悪影響をおよぼさない通常の溶媒中で行うことができる。好ましい溶媒は、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、水、１，２−ジクロロエタン、ジメチルスルホキシド、エチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、塩化メチレン、クロロホルムおよびそれらの混合物を含むが、これらに制限されるものではない。
【００３５】
前記反応において、本明細書の製造方法で特に説明されない化合物は、それ自体として公知された化合物であるか、公知の合成法またはこれと同様の方法で公知化合物から容易に得られる化合物である。
【００３６】
前記方法により得られた式（１）の化合物は、反応生成物から再結晶化、電気泳動法、シリカゲルカラム・クロマトグラフィーまたはイオン交換樹脂クロマトグラフィーなどの従来の方法により分離または精製することができる。
【００３７】
前述のように、本発明に係る化合物、その製造のための出発物質または中間体などは様々な方法により合成でき、このような方法は本発明の範疇に含まれるものと解釈すべきである。
【００３８】
本発明に係る式（１）の化合物は、ＧＰＲ１２０アゴニストとしての効果を有する。これにより、本発明は式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を有効成分として含有することを特徴とするＧＰＲ１２０アゴニスト用医薬組成物を提供する。また、生体内で目的に応じて式（１）の化合物に転換される様々な形態のプロドラッグも本発明の範囲に含まれる。
【００３９】
本発明に係るＧＰＲ１２０アゴニスト用医薬組成物により予防または治療できる疾患としては、糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎、骨粗鬆症及び炎症などの代謝性疾患が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００４０】
また、本発明は有効成分として、式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を薬学的に許容される担体と混合する工程を含む糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎、骨粗鬆症または炎症などの代謝性疾患の予防または治療用組成物の製造方法を提供する。
【００４１】
本発明によれば、「医薬組成物」または「血糖降下用組成物」は、本発明に係る有効成分に加えて、担体、希釈剤、賦形剤などのような他の化学成分を含んでもよい。従って、前記医薬組成物には、必要に応じて、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、またはこれらの組み合わせを含有してもよい。医薬組成物は、生体内に化合物が投与されるのを容易にする。化合物を投与する数多くの方法としては、経口、注射、エアゾール、非経口、および局所投与などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４２】
本明細書における「担体」とは、細胞または組織への化合物の添加を容易にする化合物を意味する。例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、生細胞または組織内への様々な有機化合物の投入を容易にする通常の担体である
【００４３】
本明細書における「希釈剤」とは、対象化合物の生物学的活性形態を安定化させるだけでなく、化合物を溶解する水に希釈される化合物を意味する。緩衝液に溶解した塩は、当該分野で希釈剤として利用される。通常用いられる緩衝液は、ヒト体液の塩形態を模倣するリン酸緩衝食塩水である。緩衝液は低い濃度で溶液のｐＨを制御することができるので、緩衝希釈剤が化合物の生物学的活性を変化させることはほとんどない。
【００４４】
本明細書における「薬学的に許容される」とは、化合物の生物学的活性および物性を損なわない性質を意味する。
【００４５】
本発明の化合物は、目的に応じて、様々な薬学的投与形態として製剤化することができる。本発明に係る医薬組成物を製造する際には、有効成分、具体的に式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を、製造すべき投薬形態に応じて選択される様々な薬学的に許容される担体と混合する。例えば、本発明に係る医薬組成物は、目的に応じて、注射用製剤、経口用製剤等として製剤化することができる。
【００４６】
本発明の化合物は、公知の医薬用担体と賦形剤を利用する従来公知の方法により製剤化され、一回投与形態または複数回投与形態の容器に導入できる。製剤の形態は、油性または水性の媒体中における溶液、懸濁液または乳化液とすることができ、通常の分散剤、懸濁剤または安定化剤を含有していてもよい。さらに、例えば、使用前に、無菌で発熱物質を含まない水に溶解される乾燥粉末であってもよい。また、本発明の化合物は、カカオバターまたは他のグリセリドなどの通常の坐剤基剤を利用する坐剤形態に製剤化できる。経口投与用固体形態としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤が挙げられる。カプセル剤と錠剤が好ましい。好ましくは、錠剤および丸剤は、腸溶性である。固体形態は、本発明の化合物と、ショ糖、乳糖、デンプンなどの不活性希釈剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑剤、崩壊剤、結合剤から選ばれる少なくとも１つの担体とを混合することにより、製造される。
【００４７】
必要に応じて、本発明に係る化合物は、他の薬剤、例えば、他の糖尿治療剤と組み合わせて投与することもできる。
【００４８】
本発明の化合物の投与量は、患者の体重、年齢、疾患の状態を考慮して、医師の処方に依存する。しかし、成人の一般的な投与量は、投与の頻度および強度に応じて、通常は一日あたり約０．３〜５００ｍｇの範囲である。筋肉内または静脈内投与の成人の一般的な投与量は、一日あたり約１〜３００ｍｇの範囲であり、別々の単位用量で投与できる。ある患者は、より多い一日投与量を必要とすることもある。
【００４９】
本発明は、ＧＰＲ１２０アゴニストの有効成分として、式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体の有効量を用いることによって疾患を予防または治療する方法を提供する。ＧＰＲ１２０アゴニストにより治療できる代表的な疾患は、前記言及された糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎または骨粗鬆症または炎症などの代謝性疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本明細書における「治療」は、疾患症状の発現を示す患者において、疾患の進行を中断、遅延または改善することを意味する為に使用される。用語「予防」は、疾患症状の発現を示さなくとも、疾患の症状の危険性が高い患者において、発病の兆候を中断、遅延または改善することを意味する為に使用される。
【発明の効果】
【００５０】
本発明に係る式（１）のビアリール誘導体は、胃腸管でＧＬＰ−１形成を促進し、抗炎症作用による、マクロファージ、脂肪細胞等での抗炎症作用により肝や筋肉などでインスリン抵抗性を改善し、糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎骨粗鬆症または炎症などの代謝性疾患のの予防および治療に有効に使用することができる。
【発明を実施するための形態】
【００５１】
以下、製造例および実施例により、本発明をより具体的に説明する。しかしながら、それらは、本発明を例示することを意図したものであり、本発明の範囲は、これらに限定されない。
【００５２】
下記の製造例および実施例において、Ｍはモル濃度を意味し、Ｎは規定濃度を意味する。また、下記製造例および実施例において使用される略語は下記通りである：
ＢＢｒ３：三臭化ホウ素
ＢＩＮＡＰ：２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
Ｂｒ２：ブロミン
ＣＨ３ＣＮ：アセトニトリル
Ｃｓ２ＣＯ３：炭酸セシウム
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＦ：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＨＣｌ：塩酸
Ｈｅｘ：ノルマルヘキサン
Ｋ２ＣＯ３：炭酸カリウム
ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭｇＳＯ４：硫酸マグネシウム
ＮａＢＨ４：水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＣｌ：塩化ナトリウム
Ｎａ２ＣＯ３：炭酸ナトリウム
ＮａＨ：水素化ナトリウム
ＮａＯＨ：水酸化ナトリウム
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド
Ｐｄ／Ｃ：パラジウム／カーボン
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン
ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２：ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＳＯＣｌ２：塩化チオニル
ＳＰｈｏｓ：２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル
ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオリド水和物
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＸＰｈｏｓ：２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル
【実施例】
【００５３】
製造例１：４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ａ：４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール
４−クロロフェノール（２ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（５．９２ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４．５８ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（０．３ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を３０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶かし、混合物を５分間、Ｎ２ガスでチャージした。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．１４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１１０℃で、１時間撹拌した。混合物をセライトろ過した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（３．４ｇ、９９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.71 (2H, d), 6.82 (2H, d), 5.00 (1H, s), 1.33 (12H, s)
【００５４】
工程Ｂ：４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ａで得られた４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．３２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＭＦに溶かした。Ｋ２ＣＯ３（０．３９ｇ、２．８ｍｍｏｌ）と４−ブロモ酪酸エチルエステル（０．２２ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で、１時間撹拌した。固体を除去し、混合物をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３８ｇ、８２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.73 (2H, d), 6.87 (2H, d), 4.14 (2H, q), 4.03 (2H, t), 2.51 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【００５５】
製造例２：４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ａ：４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノール
２，６−ジフルオロフェノール（１．０２ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのＤＭＦに溶かし、０℃でＮＢＳ（１．４０ｇ、７．８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温で２４時間撹拌し、濃縮した。水５０ｍＬを添加し、混合物をＥｔ２Ｏで抽出しし、ＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（１．４１ｇ、８６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.08 (2H, m), 5.42 (1H, brs)
【００５６】
工程Ｂ：２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール
工程Ａで得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノール（１．４１４ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．８ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．６６ｇ、２７ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＦ（０．１９ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を２３ｍＬの１，４−ジオキサンに溶かし、混合物を５分間、Ｎ２ガスでチャージした。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．２７ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３時間、８０℃で撹拌した。混合物をセライトろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．３６６ｇ、７９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.33 (2H, m), 5.25 (1H, s), 1.32 (12H, s)
【００５７】
工程Ｃ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ｂで得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１．８７ｇ、７．３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（４．７６ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ−酪酸エチルエステル（１．４２ｇ、７．３ｍｍｏｌ）を２４ｍＬのＤＭＦに溶かした。混合物を室温で、２４時間撹拌した。固体をろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．６６ｇ、６１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.29 (2H, m), 4.21 (2H, t), 4.14 (2H, q), 2.56 (2H, t), 2.07 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【００５８】
製造例３：４−［２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ａ：２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール
４−ブロモ−２−クロロフェノール（２．０ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２．８１ｇ、１１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．７８ｇ、３８．５ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＦ（０．２７ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を３２ｍＬの１，４−ジオキサンに溶かした。混合物を５分間Ｎ２ガスでチャージした。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．４ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加し、３時間還流撹拌した。混合物をセライトろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．９１ｇ、７７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.77 (1H, s), 7.62 (1H, dd), 7.00 (1H, d), 5.73 (1H, s), 1.36 (12H, s)
【００５９】
工程Ｂ：４−［２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ａで得られた２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．４３ｇ、１．７ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．２５ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．６６ｇ、２ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＭＦに溶かした。反応混合物を室温で、１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．４７ｇ、７５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.79 (1H, d), 7.63 (1H, dd), 6.89 (1H, d), 4.15 (2H, t), 4.10 (2H, q), 2.56 (2H, t), 2.16 (2H, m), 1.33 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【００６０】
製造例４：４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ａ：２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール
４−ブロモ−２−フルオロフェノール（１．９ｇ、９．９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２．９ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．９０ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＦ（０．２７ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を３２ｍＬの１，４−ジオキサンに溶かした。混合物を５分間Ｎ２ガスでチャージした。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．４ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４時間還流撹拌した。混合物をセライトろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．２ｇ、９３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.49 (2H, m), 6.98 (1H, t), 5.31 (1H, brs), 1.33 (12H, s)
【００６１】
工程Ｂ：４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ａで得られた２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．５６ｇ、２．３ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．３４ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．９２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を８ｍＬのＤＭＦに溶かした。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．５２ｇ、６３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.49 (2H, m), 6.93 (1H, t), 4.15 (2H, t), 4.10 (2H, q), 2.53 (2H, t), 2.15 (2H, m), 1.33 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【００６２】
製造例５：２−クロロ−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン
２，６−ジクロロピリジン（３．０８ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（６．８ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのＤＭＦに溶かした。シクロペンチルチオール（２．１７ｍＬ、２０．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。固体をろ過し、ろ過液を濃縮して、表題化合物（４．２４ｇ、９５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.40 (1H, t), 7.06 (1H, d), 6.97 (1H, d), 4.01 (1H, m), 2.22 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.64 (4H, m)
【００６３】
製造例６：４−［２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
４−ブロモ−２−メトキシ−フェノール（０．４１ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．３９ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を製造例４の工程Ｂ方法と同様に反応して、４−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェノキシ）−酪酸エチルエステル（０．５５ｇ、８６％）を得た。
４−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェノキシ）−酪酸エチルエステル（１３０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）とビス（ピナコラート）ジボロン（１２５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を製造例４の工程Ａ方法と同様に反応して、表題化合物（８０ｍｇ、５４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.39(1H, d), 7.28(1H, s), 6.88(1H, d), 4.14(2H, q), 4.09(2H, t), 3.89(3H, s), 2.52(2H, t), 2.14(2H, m), 1.33(12H, s), 1.26(3H, t)
【００６４】
製造例７：４−［４−（２−クロロ−４−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−ヨードピリジン（０．０７８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．１１２ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）に２ｍＬのＴＨＦと０．５ｍＬの水を添加した。混合物を５分間Ｎ２ガスでチャージした。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．０１１ｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。水を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０８４ｇ、８７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.44 (1H, d), 7.45 (1H, d), 7.33 (1H, dd), 7.17 (2H, m), 4.26 (2H, t), 4.17 (2H, q), 2.58 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【００６５】
製造例８：２−クロロ−６−（シクロペントキシ）ピリジン
６−クロロ−２−ピリジンオール（１．９５ｇ、１５ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（４．１６ｇ、３０ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのＤＭＦに溶かした。シクロペンチルブロミド（１．９４ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で２４時間撹拌した。固体を除去し、ろ過液を濃縮して、表題化合物（２．９２ｇ、９８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.47 (1H, t), 6.84 (1H, d), 6.51 (1H, d), 5.38 (1H, m), 1.97 (2H, m), 1.79 (4H, m), 1.62 (2H, m)
【００６６】
製造例９：１−ブロモ−３−（シクロペントキシ）ベンゼン
３−ブロモフェノール（２．３１ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．８４ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）に４４ｍＬのＣＨ３ＣＮを添加し、混合物を１時間還流撹拌した。ブロモシクロペンタン（１．４３ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１６時間還流撹拌した。反応液をセライトろ過した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．５ｇ、４６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.11 (1H, t), 7.02 (2H, m), 6.80 (1H, dd), 4.72 (1H, m), 1.94-1.73 (6H, m), 1.62 (2H, m),
【００６７】
製造例１０：２−クロロ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン
２，６−ジクロロピリジン（２．０８ｇ、１４ｍｍｏｌ）、ピロリジン（１．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（４．５８ｇ、１４ｍｍｏｌ）を２８ｍＬのＤＭＦに溶かし、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物をセライトろ過した後、減圧下濃縮し、水で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（２．３１ｇ、９０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.32 (1H, t), 6.49 (1H, d), 6.20 (1H, d), 3.43 (4H, m), 1.99 (4H, m)
【００６８】
製造例１１：４−［２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェノール（１．０ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．９７ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）を製造例４の工程Ｂ方法と同様に反応して、４−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−酪酸エチルエステル（１．４ｇ、８９％）を得た。
４−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−酪酸エチルエステル（２００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）とビス（ピナコラート）ジボロン（１９３ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を製造例４の工程Ａ方法と同様に反応して、表題化合物（６０ｍｇ、２６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.47(2H, s), 4.16(2H, q), 3.80(2H, t), 2.60(2H, t), 2.25(6H, s), 2.14(2H, m), 1.32(12H, s), 1.27(3H, t)
【００６９】
製造例１２：４−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロ−フェノキシ）酪酸エチルエステル
４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェノール（０．４５ｇ、２ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＤＭＦに溶かし、溶液を０℃に冷却した。ＮａＨ（６０％鉱油、０．１１ｇ、２．６ｍｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．３７ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、塩化アンモニウム水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．５３３ｇ、７６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.19 (1H, m), 6.66 (1H, m), 4.16 (2H, q), 4.09 (2H, t), 2.52 (2H, t), 2.14 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【００７０】
製造例１３：４−［２，３−ジフルオロ−４−（３−ヒドロキシフェニル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例１２で得られた４−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロ−フェノキシ）酪酸エチルエステル（０．１０８ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシフェニルボロン酸（０．０５９ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を１．７ｍＬの１，４−ジオキサンと２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．５ｍＬ、１ｍｍｏｌ）に溶かした。混合物を５分間、Ｎ２ガスでチャージした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１９ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１時間還流撹拌した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０８９ｇ、７９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.29 (1H, t), 7.06 (2H, m), 6.98 (1H, d), 6.84 (1H, dd), 6.78 (1H, m), 5.15 (1H, brs), 4.16 (4H, m), 2.56 (2H, t), 2.17 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【００７１】
製造例１４：２−クロロ−６−（１−ピペリジル）ピリジン
２，６−ジクロロピリジン（２．０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、ピペリジン（１．３３ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（４．４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を２７ｍＬのＤＭＦに溶かし、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物をセライトろ過し、減圧下濃縮し、水で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．９１ｇ、７２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.34 (1H, t), 6.52 (1H, d), 6.47 (1H, d), 3.52 (4H, m), 1.64 (6H, m)
【００７２】
製造例１５：６−クロロ−Ｎ−フェニル−ピリジン−２−アミン
２，６−ジクロロピリジン（２．０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、アニリン（１．２３ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（０．３３ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．８２ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を２７ｍＬのトルエンに溶かし、混合物を５分間、Ｎ２ガスでチャージした。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．２５ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で３時間撹拌した。混合物をセライトろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．３２ｇ、４８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.43 (1H, t), 7.35 (2H, t), 7.27 (2H, m), 7.10 (1H, t), 6.75 (1H, d), 6.73 (1H, d), 6.57 (1H, brs)
【００７３】
製造例１６：６−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−ピリジン−２−アミン
２，６−ジクロロピリジン（２ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を１４ｍＬのピリジンに溶かし、シクロペンチルアミン（４ｍＬ、４０．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２４時間還流撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．２ｇ、４４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.34 (1H, t), 6.54 (1H, d), 6.25 (1H, d), 4.69 (1H, brs), 3.91 (1H, m), 2.01 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.63 (2H, m), 1.47 (2H, m)
【００７４】
製造例１７：２−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル−６−クロロ−ピリジン
２，６−ジクロロピリジン（２．０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（８．８ｇ、２７ｍｍｏｌ）を２７ｍＬのＤＭＦに溶かした。２−メチル−２−プロパンチオール（１．６８ｍＬ、１４．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。固体をろ過し、減圧下濃縮して、表題化合物（２．４ｇ、８８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.42 (1H, t), 7.15 (1H, d), 7.04 (1H, d), 1.56 (9H, s)
【００７５】
製造例１８：２−クロロ−６−（シクロプロピルメチルスルファニル）ピリジン
工程Ａ：６−クロロピリジン−２−チオール
製造例１７で得られた２−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル−６−クロロ−ピリジン（１．９８ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの塩化アセチルに溶かし、塩化アセチルと酢酸の各２．５ｍＬに溶かした０．０５ｍＬ（０．０９８ｍｍｏｌ）のＢｒ２をゆっくり添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、減圧下濃縮して、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．７８７ｇ、５５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.57 (2H, m), 7.15 (1H, m)
【００７６】
工程Ｂ：２−クロロ−６−（シクロプロピルメチルスルファニル）ピリジン
工程Ａで得られた６−クロロピリジン−２−チオール（０．２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を４．６ｍＬのＤＭＦに溶かした。Ｃｓ２ＣＯ３（０．９ｇ、２．６ｍｍｏｌ）及び（ブロモメチル）シクロプロパン（０．１６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間、７０℃で３０分間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２０６ｇ、７５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.40 (1H, t), 7.08 (1H, d), 6.98 (1H, d), 3.12 (2H, d), 1.15 (1H, m), 0.59 (2H, m), 0.33 (2H, m)
【００７７】
製造例１９：２−クロロ−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン
製造例１８の工程Ａで得られた６−クロロピリジン−２−チオール（０．２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を４．６ｍＬのＤＭＦに溶かした。Ｃｓ２ＣＯ３（０．９ｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びブロモシクロブタン（０．１６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間、７０℃で４時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１６ｇ、５８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.40 (1H, t), 6.98 (2H, m), 4.30 (1H, m), 2.56 (2H, m), 2.08 (4H, m)
【００７８】
製造例２０：２−クロロ−６−プロピルスルファニル−ピリジン
製造例１８の工程Ａで得られた６−クロロピリジン−２−チオール（０．２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を４．６ｍＬのＤＭＦに溶かした。Ｃｓ２ＣＯ３（０．９ｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びヨードプロパン（０．１６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間、７０℃で３０分間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１８ｇ、７０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.40 (1H, t), 7.07 (1H, d), 6.97 (1H, d), 3.14 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.04 (3H, t)
【００７９】
製造例２１：２−クロロ−６−イソプロポキシ−ピリジン
イソプロパノール（０．９７ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を４５ｍＬのＴＨＦに溶かし、０℃に冷却した。ＮａＨ（鉱油中５５％、０．７ｇ、１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。この反応混合物に２，６−ジクロロピリジン（２．０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間還流撹拌した。混合物を室温に冷却し、水（２０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．９１７ｇ、８２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.48 (1H, t), 6.83 (1H, d), 6.58 (1H, d), 5.29 (1H, m), 1.34 (6H, d)
【００８０】
製造例２２：２−クロロ−６−プロポキシ−ピリジン
６−クロロ−２−ピリドール（２．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）、１−ヨードプロパン（２．７５ｇ、１６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４．２７ｇ、３０ｍｍｏｌ）に３０ｍＬのＤＭＦを添加し、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。分離された有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．１４６ｇ、４３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.50 (1H, t), 6.87 (1H, d), 6.63 (1H, d), 4.24 (2H, t), 1.80 (2H, m), 1.02 (3H, t)
【００８１】
製造例２３：２−クロロ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン
６−クロロ−２−ピリドール（１．０ｇ、７．７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．１３ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）及び（ブロモメチル）シクロプロパン（１．１ｇ、８．１ｍｍｏｌ）に１５ｍＬのＤＭＦを添加し、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．６５ｇ、４５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.50 (1H, t), 6.87 (1H, d), 6.67 (1H, d), 4.12 (2H, d), 1.26 (1H, m), 0.62 (2H, m), 0.36 (2H, m)
【００８２】
製造例２４：２−クロロ−６−（シクロブトキシ）−ピリジン
６−クロロ−２−ピリドール（０．２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ブロモシクロブタン（０．２６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．４３g.３ｍｍｏｌ）に５ｍＬのＤＭＦを添加し、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２８ｇ、９８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.49 (1H, t), 6.86 (1H, d), 6.59 (1H, d), 5.16 (1H, m), 2.46 (2H, m), 2.13 (2H, m), 1.83 (1H, m), 1.66 (1H, m)
【００８３】
製造例２５：４−［２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ａ：４−ブロモ−２−メチル−フェノール
ｏ−クレゾール（１．０４ｇ、９．６ｍｍｏｌ）を９．６ｍＬの酢酸に溶かした混合液に、４．８ｍＬのＤＭＳＯに溶かした４８％ＨＢｒ水溶液（４．８ｍＬ）をゆっくり添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した後、ＮａＨＣＯ３水溶液をゆっくり添加した。混合物をＥｔ２Ｏで抽出し、抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（１．８２ｇ、９９％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 9.62 (1H, brs), 7.22 (1H, d), 7.12 (1H, dd), 6.72 (1H, d), 2.09 (3H, s)
【００８４】
工程Ｂ：２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール
工程Ａで得られた４−ブロモ−２−メチル−フェノール（０．２６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．３９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（０．４１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）に４．６ｍＬの１，４−ジオキサンを添加した。混合物を５分間、Ｎ２ガスでチャージした。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．０５７ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間還流撹拌した。固体を除去し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２２８ｇ、７０％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 9.70 (1H, brs), 7.37 (1H, d), 7.32 (1H, dd), 6.75 (1H, d), 2.09 (3H, s), 1.25 (12H, s)
【００８５】
工程Ｃ：４−［２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ｂで得られた２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．２２８ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を３．２ｍＬのＤＭＦに溶かした。Ｃｓ２ＣＯ３（０．８ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．１５ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。固体を除去し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２６８ｇ、７９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.60 (1H, dd), 7.58 (1H, d), 6.79 (1H, d), 4.13 (2H, q), 4.03 (2H, t), 2.53 (2H, t), 2.20 (3H, s), 2.15 (2H, m), 1.33 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【００８６】
製造例２６：４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ａ：４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェノール
２−ヒドロキシベンゾトリフルオリド（１．０ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのクロロホルムに溶かした。Ｂｒ２（０．９８ｇ、６．２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。分離された有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（０．９７ｇ、６５％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 10.93 (1H, brs), 7.63 (2H, m), 6.99 (1H, dd)
【００８７】
工程Ｂ：４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノール
工程Ａで得られた４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェノール（０．９７ｇ、４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．１３ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．１８ｇ、１２ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＦ（０．１１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）に１３ｍＬの１，４−ジオキサンを添加した。混合物をＮ２ガスで５分間チャージした。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．１６４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間還流撹拌した。混合物をセライトろ過して固体を除去した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．７６ｇ、６５％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 11.02 (1H, brs), 7.72 (2H, m), 7.02 (1H, dd), 1.27 (12H, s)
【００８８】
工程Ｃ：４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ｂで得られた４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノール（０．３６ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を４．２ｍＬのＤＭＦに溶かしたた。Ｃｓ２ＣＯ３（０．８１ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．２ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。固体を除去し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３７４ｇ、７４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.99 (1H, d), 7.90 (1H, dd), 6.95 (1H, dd), 4.13 (4H, m), 2.54 (2H, t), 2.14 (2H, m), 1.33 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【００８９】
製造例２７：４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタン酸メチルエステル
工程Ａ：４−ヒドロキシペンタン酸
ｒ−バレロラクトン（０．９７ｇ、９．６８ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶かした。１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１０．６ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間撹拌した。１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いて、反応混合物のｐＨを５に調節し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（０．８８ｇ、７４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 3.89 (1H, m), 2.51(2H, t), 1.82 (1H, m), 1.75 (1H, m), 1.24 (3H, d)
【００９０】
工程Ｂ：４−ヒドロキシペンタン酸メチルエステル
工程Ａで得られた４−ヒドロキシペンタン酸（０．６２ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）を１７ｍＬのＴＨＦに溶かし、ジアゾメタン（０．２５ＭのＥｔ２Ｏ、３１ｍＬ、７．８８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を１時間室温で撹拌した後、減圧下濃縮した。濃縮物をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．４２ｇ、６０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ3.84 (1H, m), 3.68 (3H, s), 2.46 (2H, t), 1.82 (1H, m), 1.74 (1H, m), 1.21 (3H, d)
【００９１】
工程Ｃ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタン酸メチルエステル
工程Ｂで得られた４−ヒドロキシペンタン酸メチルエステル（０．０５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、製造例２の工程Ｂで得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．１ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（０．１ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を４ｍＬのＴＨＦに溶かし、混合物を０℃にゆっくり冷却した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０７７ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１ｇ、７０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.31 (2H, m), 4.38 (1H, m), 3.68 (3H, s), 2.59 (2H, t), 2.00 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.25 (3H, d)
【００９２】
製造例２８：４−［［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］オキシ］ペンタン酸メチルエステル
工程Ａ：４−［（５−ブロモ−２−ピリジル）オキシ］ペンタン酸メチルエステル
５−ブロモ−２（１Ｈ）−ピリドン（０．０５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシペンタン酸メチルエステル（０．０４７ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（０．０７５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を３ｍＬのＴＨＦに溶かした。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０５６ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０５１ｇ、６２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.60 (1H, m), 6.58 (1H, d), 5.18 (1H, m), 3.65 (3H, s), 2.41 (2H, m), 2.00 (2H, m), 1.31 (3H, d)
【００９３】
工程Ｂ：メチル４−［［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］オキシ］ペンタン酸メチルエステル
工程Ａで得られた４−［（５−ブロモ−２−ピリジル）オキシ］ペンタン酸メチルエステル（０．０５ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．０４８ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（０．０６７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を１ｍＬの１，４−ジオキサンに溶かし、混合物を５分間Ｎ２ガスでチャージした。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．００７ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。混合物をセライトろ過した、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０３８ｇ、６５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.05 (1H, m), 7.89 (1H, m), 6.64 (1H, d), 5.30 (1H, m), 3.65 (3H, s), 2.44 (2H, m), 2.01 (2H, m), 1.34 (3H, d), 1.26 (12H, s)
【００９４】
製造例２９：２−（４−ブロモ−フェニルスルファニル）−プロピオン酸メチルエステル
４−ブロモ−ベンゼンチオール（０．５ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中の６０％、０．１１ｇ、２．６４ｍｍｍｏｌ）及びメチル２−ブロモプロピオネート（０．３２ｍＬ、２．９１ｍｍｏｌ）を製造例１２と同様の方法で反応して、表題化合物（０．５８ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.43 (2H, d), 7.30 (2H, d), 3.76 (1H, q), 3.66 (3H, s), 1.47 (3H, d).
【００９５】
製造例３０：２−［１−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］シクロプロピル］アセトニトリル
工程Ａ：［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メタノール
ＬＡＨ（０．２８ｇ、７．５２ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＴＨＦに溶かし、溶液を−１８℃に冷却した。７ｍＬのＴＨＦに溶かしたジエチル１，１−シクロプロパンジカルボキシレート（１．０ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。０．３ｍＬの水を添加し、０．３ｍＬの４Ｍ  ＮａＯＨ水溶液を添加した。混合物をセライトろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２ｇ、３５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ3.62 (4H, s), 2.35 (2H, brs), 0.53 (4H, s)
【００９６】
工程Ｂ：［１−［（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）メチル］シクロプロピル］メタノール
工程Ａで得られた［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メタノール（０．２ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノール（０．３１４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（０．３９３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を２４ｍＬのＴＨＦに溶かした。ジイソプロピルアゾカルボキシレート（０．３ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３０７ｇ、７０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.08 (2H, m), 4.08 (2H, s), 3.68 (2H, d), 1.84 (1H, t, OH), 0.62 (4H, m)
【００９７】
工程Ｃ：［１−［（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）メチル］シクロプロピル］メチルメタンスルホネート
工程Ｂで得られた［１−［（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）メチル］シクロプロピル］メタノール（０．３ｇ、１ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＣＭに溶かし、溶液を０℃に冷却した。メタンスルホニルクロリド（０．０９ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．２１ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を順に添加し、混合物を０℃で４０分間撹拌した。５ｍＬの水を添加し、混合物をＤＣＭで抽出して、表題化合物（０．４ｇ、９９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.09 (2H, m), 4.29 (2H, s), 4.01 (2H, s), 3.05 (3H, s), 0.77 (2H, m), 0.73 (2H, m)
【００９８】
工程Ｄ：２−［１−［（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）メチル］シクロプロピル］アセトニトリル
工程Ｃで得られた［１−［（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）メチル］シクロプロピル］メチルメタンスルホネート（０．４ｇ、１ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＭＦに溶かした。シアン化ナトリウム（０．０５４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２０５ｇ、６３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.09 (2H, m), 3.98 (2H, s), 2.72 (2H, s), 0.75 (2H, m), 0.70 (2H, m)
【００９９】
工程Ｅ：２−［１−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］シクロプロピル］アセトニトリル
工程Ｄで得られた２−［１−［（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）メチル］シクロプロピル］アセトニトリル（０．２ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．１７２ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．２６６ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＦ（０．０１９ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を４ｍＬの１，４−ジオキサンに溶かした。混合物を５分間、Ｎ２ガスでチャージした。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．０２７ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で２時間撹拌した。混合物をセライトろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１８５ｇ、７９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.32 (2H, m), 4.04 (2H, s), 2.75 (2H, s), 1.33 (12H, s), 0.73 (2H, m), 0.68 (2H, m)
【０１００】
製造例３１：４−［［６−（３−ヒドロキシフェニル）−３−ピリジル］オキシ］酪酸エチルエステル
工程Ａ：４−［（６−ブロモ−３−ピリジル）オキシ］酪酸エチルエステル
２−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン（１．０７ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのＤＭＦに溶かした。Ｋ２ＣＯ３（１．７ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−酪酸エチルエステル（１．２ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出して、表題化合物（１．６７ｇ、９４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.04 (1H, m), 7.36 (1H, d), 7.09 (1H, m), 4.15 (2H, q), 4.04 (2H, t), 2.51 (2H, t), 2.13 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【０１０１】
工程Ｂ：４−［［６−（３−ヒドロキシフェニル）−３−ピリジル］オキシ］酪酸エチルエステル
工程Ａで得られた４−［（６−ブロモ−３−ピリジル）オキシ］酪酸エチルエステル（０．３ｇ、１ｍｍｏｌ）及び３−ヒドロキシフェニルボロン酸（０．１７２ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３ｍＬの１，２−ジメトキシにテインとＮａ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、１．６ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）に溶かた。混合物を５分間、Ｎ２ガスでチャージした。ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０３６ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１２９ｇ、４１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.34 (1H, m), 7.62 (1H, d), 7.48 (1H, m), 7.41 (1H, m), 7.29 (1H, t), 7.25 (1H, m), 6.85 (1H, m), 5.75 (1H, brs), 4.16 (2H, q), 4.10 (2H, t), 2.54 (2H, t), 2.16 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【０１０２】
製造例３２：２’−フェノキシ−ビフェニル−４−オール
２−フェノキシフェニルボロン酸（０．０３３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と４−ヨードフェノール（０．０３４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を３ｍＬのＨ２Ｏに溶かし、混合物を５分間、Ｎ２ガスでチャージした。Ｐｄ／Ｃ（触媒量）とＫ２ＣＯ３（０．０６４ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。１Ｎ  ＨＣｌを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。分離された有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．０２２ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.46(3H, m), 7.25(3H, m), 7.20(1H, m), 7.00(2H, 6.90(2H, m), 6.89(2H, m), 4.65(1H, s)
【０１０３】
製造例３３：４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノール
工程Ａ：３−クロロ−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン
イソプロピルチオール（０．１０２ｇ、１．３５１ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かし、０℃でＮａＨ（６０％）（０．０７ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を３０分間撹拌し、２，３−ジクロロピリジン（０．５３ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）がチャージされたフラスコに添加し、室温で１時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加後、ＥｔＯＡｃで抽出して有機層を分離した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．０６２ｇ、２４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.35(1H, m), 7.52(1H, m), 6.94(1H, m), 4.05(1H, m), 1.43(6H, d)
【０１０４】
工程Ｂ：２−イソプロピルスルファニル−３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン
工程Ａで得られた３−クロロ−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０２ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と（４−メトキシ−フェニル）−ボロン酸（０．０２４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かした。混合物を５分間、Ｎ２ガスでチャージした。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（触媒量）とＳＰｈｏｓ（触媒量）を添加し、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。ＮａＣｌ水溶液を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。分離された有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．０１ｇ、３７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.41(1H, m), 7.35(3H, m), 7.02(1H, m), 6.95(2H, m), 4.06(1H, m), 3.84(3H, s), 1.35(6H, d)
【０１０５】
工程Ｃ：４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノール
工程Ｂで得られた２−イソプロピルスルファニル−３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン（０．０２ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶かし、溶液を−７８℃に冷却した。ＢＢｒ３（１．０Ｍ  ＤＣＭ、０．１１６ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応が終了すれば、混合物を−２０℃に冷却した。残渣にメタノールを添加して希釈した。混合物をＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／３）で精製して、表題化合物（１５ｍｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.41(1H, m), 7.34(1H, m), 7.26(2H, m), 7.02(1H, m), 6.89(2H, m), 4.79(1H, s), 4.05(1H, m), 1.35(6H, d)
【０１０６】
製造例３４：３，５−ジフルオロ−２’−フェノキシ−ビフェニル−４−オール
工程Ａ：３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−２’−フェノキシ−ビフェニル
２−フェノキシフェニルボロン酸（０．０４５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と５−ブロモ−１，３−ジフルオロ−２−メトキシ−ベンゼン（０．０３１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール／水（１／１）に溶かした。Ｐｄ／Ｃ（触媒量）とＮａ３ＰＯ４  １２Ｈ２Ｏ（０．１８６ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１時間撹拌した。混合物をセライトろ過し、ＥｔＯＡｃで抽出して、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２０）で精製して、表題化合物（０．０２６ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.40(1H, m), 7.30(3H, m), 7.20(1H, m), 7.11(2H, m), 7.05(1H, m), 6.97(1H, m), 6.91(2H, m), 4.00(3H, s)
【０１０７】
工程Ｂ：３，５−ジフルオロ−２’−フェノキシ−ビフェニル−４−オール
工程Ａで得られた３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−２’−フェノキシ−ビフェニル（０．０２６ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を製造例３３の工程Ｃと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１８ｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.40(1H, m), 7.30(3H, m), 7.20(1H, m), 7.11(2H, m), 7.05(1H, m), 6.96(1H, m), 6.91(2H, m), 5.08(1H, s)
【０１０８】
製造例３５：４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノール
工程Ａ：３−クロロ−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン
シクロペンチルチオール（０．４７７ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かし、溶液を０℃に冷却した。ＮａＨ（６０％）（０．２４ｇ、６．０３ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、混合物を３０分間撹拌した。混合物を２，３−ジクロロピリジン（０．６９ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）がチャージされたフラスコにゆっくり添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に、ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出して有機層を分離した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．６１ｇ、６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.33(1H, m), 7.51(1H, m), 6.92(1H, m), 4.09(1H, m), 2.23(2H, m), 1.79(2H, m), 1.66(4H, m)
【０１０９】
工程Ｂ：２−シクロペンチルスルファニル−３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン
工程Ａで得られた３−クロロ−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０５７ｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）を、製造例３３の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４６ｇ、６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.41(1H, m), 7.36(3H, m), 7.01(1H, m), 6.96(2H, m), 4.08(1H, m), 3.85(3H, s), 2.19(2H, m), 1.70(2H, m), 1.66(4H, m)
【０１１０】
工程Ｃ：４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノール
工程Ｂで得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン（０．０４６ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）を、製造例３３の工程Ｃと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２４ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40(1H, m), 7.33(3H, m), 7.01(1H, m), 6.98(2H, m), 4.87(1H, s), 4.09(1H, m), 2.18(2H, m), 1.70(2H, m), 1.66(4H, m)
【０１１１】
製造例３６：３−ヨード−２−フェノキシ−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．０５４ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１５８ｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）及びフェノール（０．０２５ｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＤＭＦに溶かした。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。ＮａＣｌ水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出して有機層を分離した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／７）で精製して、表題化合物（０．０５８ｇ、７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.15(1H, m), 8.08(1H, m), 7.40(2H, m), 7.26(1H, m), 7.15(2H, m), 6.75(1H, m)
【０１１２】
製造例３７：３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン
イソプロピルアルコール（０．０４３ｇ、７１７ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かし、０℃でＮａＨ（６０％）（０．０３ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．１０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）がチャージされたフラスコにゆっくり添加し、室温で１時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出して有機層を分離した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥してカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．０２９ｇ、２４％）を得た
1H-NMR (CDCl3) δ8.08(1H, m), 8.00(1H, m), 6.59(1H, m), 5.27(1H, m), 1.38(6H, d)
【０１１３】
製造例３８：２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン
シクロペンタノールと２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．１０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０９１ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.09(1H, m), 7.99(1H, m), 6.59(1H, m), 5.43(1H, m), 2.00(2H, m), 1.94(4H, m), 1.66(2H, m)
【０１１４】
製造例３９：２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．０６５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及びシクロペンチルチオール（０．０３ｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＤＭＦに溶かした。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。ＮａＣｌ水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出して有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．０５３ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.38(1H, m), 7.89(1H, m), 6.68(1H, m), 4.00(1H, m), 2.22(2H, m), 1.80(2H, m), 1.66(4H, m)
【０１１５】
製造例４０：２−シクロプロピルメトキシ−３−ヨード−ピリジン
シクロプロピル−メタノール（０．０８９ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かし、０℃でＮａＨ（６０％）（０．０５４ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を３０分間撹拌し、２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．１３７ｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）がチャージされたフラスコにゆっくり添加した後、室温で１時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出して有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥してカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（０．１４１ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.07(1H, m), 8.00(1H, m), 6.61(1H, m), 4.20(2H, d), 1.32(1H, m), 0.60(2H, m), 0.39(2H, m)
【０１１６】
製造例４１：２−シクロプロピルメチルスルファニル−３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ピリジン
工程Ａ：３−ヨード−２−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．４２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と（４−メトキシフェニル）メタンチオール（０．４３ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を製造例１２と同様の方法で反応して、表題化合物（０．５６ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.43 (1H, m), 7.93 (1H, m), 7.32 (2H, d), 6.85 (2H, d), 6.74 (1H, m), 4.35 (2H, s), 3.79 (3H, s)
【０１１７】
工程Ｂ：３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピリジン
工程Ａで得られた３−ヨード−２−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピリジン（０．１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と製造例２３８で得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（０．１１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０８ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.47 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.30 (2H, d), 7.07 (1H, m), 6.96 (2H, m), 6.81 (2H, d), 4.38 (2H, s), 4.03 (3H, s), 3.78 (3H, s)
【０１１８】
工程Ｃ：３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−チオール
工程Ｂで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピリジン（０．０３３ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）に溶かした。アニソール（０．５ｍＬ）とトリフリック酸（０．２ｍＬ）をゆっくり添加し、混合物を７０℃で１時間撹拌した。０℃で、重炭酸ナトリウム水溶液をゆっくり添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧蒸留し、Ｅｔ２Ｏでで再結晶化して、表題化合物（０．０３３ｇ、６１％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ7.72(1H, m), 7.57(1H, m), 7.42(2H, m), 6.84(1H, m), 3.96 (3H, s)
【０１１９】
工程Ｄ：２−シクロプロピルメチルスルファニル−３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ピリジン
工程Ｃで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−チオール（０．０３３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶かし、０℃でＮａＨ（６０％）（０．０１ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を３０分間撹拌した。ブロモメチルシクロプロパン（０．０２１ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出して有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（０．０３２ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.42(1H, m), 7.33(1H, m), 7.00(3H, m), 4.06(3H, s), 3.12(2H, d), 1.12(1H, m), 0.57(2H, m), 0.29(2H, m)
【０１２０】
製造例４２：２−シクロブチルスルファニル−３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン
工程Ａ：２−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン
製造例４１の工程Ａで得られた３−ヨード−２−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピリジン（０．１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と（４−メトキシフェニル）ボロン酸（０．０８５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７５ｇ、７９％）を得た
1H-NMR (CDCl3) δ8.44 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.33 (4H, m), 7.05 (1H, m), 6.93 (2H, d), 6.80 (2H, d), 4.36 (2H, s), 3.83 (3H, s), 3.76 (3H, s)
【０１２１】
工程Ｂ：３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−チオール
工程Ａで得られた２−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン（０．２１２ｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）を、製造例４１の工程Ｃと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１０９ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ7.65(1H, m), 7.55(2H, d), 7.48(1H, m), 6.93(2H, d), 6.82(1H, m), 3.78 (3H, s)
【０１２２】
工程Ｃ：２−シクロブチルスルファニル−３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン
工程Ｂで得られた３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−チオール０．２１２ｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０１２ｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）及びブロモ−シクロブタン（０．０２４ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を、製造例４１の工程Ｄと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００９４ｇ、２４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.37(1H, m), 7.34(3H, m), 7.02(3H, m), 4.42(1H, m), 3.86(3H, s), 2.49(2H, m), 2.03(4H, m)
【０１２３】
製造例４３：２−シクロプロピルメチルスルファニル−３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン
製造例４２の工程Ａで得られた２−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン（０．０４ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）を、製造例４１の工程Ｃ及びＤと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40(1H, m), 7.37(3H, m), 7.02(3H, m), 4.09(2H, m), 3.86(3H, s), 1.09(1H, m), 0.54(2H, m), 0.27(2H, m)
【０１２４】
製造例４４：２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン
工程Ａ：シクロブタンチオール
マグネシウム（０．９９ｇ、４０．７４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かした。５０℃で、シクロブチルブロミド（５．０ｇ、３７．０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かしてゆっくり添加し、混合物を２時間還流撹拌した。０℃で、硫黄（１．０６ｇ、３３．３３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を５０℃で２時間撹拌した。０℃でＬＡＨ（０．８４３ｇ、２２．２２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した後３０分間還流撹拌した。０℃で塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）と１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）を用いて反応を終了させた。混合物をＥｔ２Ｏ（３０ｍＬ×３）で有機層を分離抽出して有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して次の反応に用いた。
【０１２５】
工程Ｂ：２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン
工程Ａで得られたシクロブタンチオール（０．０６９ｇ、０．７８２ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かした。Ｃｓ２ＣＯ３（０．２６ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃に加熱しながら撹拌した。ＮａＣｌ水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．１１５ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.36(1H, m), 7.90(1H, m), 6.69(1H, m), 4.33(1H, m), 2.54(2H, m), 2.14(2H, m), 2.05(2H, m)
【０１２６】
製造例４５：３−（４−メトキシ−フェニル）−２−プロピルスルファニル−ピリジン
製造例４２の工程Ｂで得られた３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−チオール（０．０５３ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０２ｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）、１−ヨード−プロパン（０．０４９ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）を、製造例４１の工程Ｄと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２３ｇ、３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40(1H, m), 7.36(3H, m), 7.03(1H, m), 6.98(2H, m), 3.86(3H, s), 3.13 (2H, m), 1.68(2H, m), 1.01(3H, m)
【０１２７】
製造例４６：１−ブロモ−２−イソプロポキシ−ベンゼン
２−ブロモ−フェノール（０．３７３ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−プロパン（０．２９１ｇ、２．３７１ｍｍｏｌ）を、製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．２５７ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.52(1H, m), 7.25(1H, m), 6.91(1H, m), 6.80(1H, m), 4.54(1H, m), 1.38(6H, d)
【０１２８】
製造例４７：１−ブロモ−２−シクロブトキシ−ベンゼン
２−ブロモ−フェノール（０．２３５ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）とブロモ−シクロブタン（０．２０１ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を、製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６１ｇ、１９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.53(1H, m), 7.19(1H, m), 6.76(1H, m), 6.80(1H, m), 4.68(1H, m), 2.46 (2H, m), 2.27(2H, m), 1.88(1H, m), 1.68(1H, m)
【０１２９】
製造例４８：１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−ベンゼン
２−ブロモ−フェノール（０．２３５ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）とブロモメチル−シクロプロパン（０．２０１ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を、製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．２６７ｇ、８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.54(1H, m), 7.22(1H, m), 6.90(1H, m), 6.83(1H, m), 3.89 (2H, d), 1.31(1H, m), 0.63(2H, m), 0.40(2H, m)
【０１３０】
製造例４９：１−ブロモ−２−シクロペントキシ−ベンゼン
２−ブロモ−フェノール（０．３６６ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）とブロモ−シクロペンタン（０．３４１ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を、製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．３６９ｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.51(1H, m), 7.25(1H, m), 6.88(1H, m), 6.78(1H, m), 4.80(1H, m), 1.88(6H, m), 1.65(2H, m)
【０１３１】
製造例５０：４−ブロモ−２−メチル−酪酸エチルエステル
工程Ａ：（Ｅ）−４−ベンジルオキシ−２−メチル−２−ブテン酸エチルエステル
ベンジルオキシ−アセトアルデヒド（０．９５ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）をベンゼン（２１ｍＬ）に溶かし、室温で、（１−エトキシカルボニルエチリデン）トリフェニルホスホラン（２．７６ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で１６時間撹拌した。反応完結後、混合物を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（１．３１ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.35(5H, m), 6.86(1H, m), 4.54(2H, s), 4.19(4H, m), 1.81(3H, m), 1.28(3H, m)
【０１３２】
工程Ｂ：４−ヒドロキシ−２−メチル−酪酸エチルエステル
工程Ａで得られた（Ｅ）−４−ベンジルオキシ−２−メチル−２−ブテン酸エチルエステル（１．３１ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（８／２）（２０ｍＬ）に溶かし、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１３ｇ）を添加した。混合物を水素気圧下、室温で１２時間撹拌した。反応完結後、混合物をセライトろ過し、減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、表題化合物（０．７２６ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ4.13(2H, m), 3.68(2H, m), 2.62(1H, m), 1.19(1H, m), 1.70(1H, m), 1.56(1H, m), 1.24(3H, m), 1.18(3H, d)
【０１３３】
工程Ｃ：４−ブロモ−２−メチル−酪酸エチルエステル
ＮＢＳ（２．１４ｇ、１２．０５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶かし、トリフェニルホスフィン（２．９４ｇ、１１．２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１０分間撹拌した。ピリジン（０．３８ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）を添加した後、工程Ｂで得られた４−ヒドロキシ−２−メチル−酪酸エチルエステル（０．５８６ｇ、４．００ｍｍｏｌ）を添加しした。混合物を１６時間撹拌した。反応完結後、混合物を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、少量の表題化合物（０．０６１ｇ、７．３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ4.13(2H, m), 3.41(2H, m), 2.67(1H, m), 2.27(1H, m), 1.91(1H, m), 1.26(3H, m), 1.19(3H, d)
【０１３４】
製造例５１：４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノール
製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．１９３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｂで得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．２５４ｇ、０．９９２ｍｍｏｌ）を実施例５０の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７８ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.39(1H, m), 7.30(1H, m), 6.98(3H, m), 5.15(1H, s), 4.40(1H, m), 2.49(2H, m), 2.02(4H, m)
【０１３５】
製造例５２：２−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ａ：（Ｅ／Ｚ）−４−ベンジルオキシ−ブテン−２−酸エチルエステル
ベンジルオキシ−アセトアルデヒド（０．９５ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）とエチル２−（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート（１．３６ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）を製造例５０の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（E／Z混合物）（０．０４３ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.34(5H, m), 6.96(0.62H, m), 6.42(0.38H, m), 6.13(0.62H, m), 5.82(0.38H, m), 4.56(2H, s), 4.19(4H, m), 1.27(3H, m)
【０１３６】
工程Ｂ：２−ベンジルオキシメチル−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ａで得られた（Ｅ／Ｚ）−４−ベンジルオキシ−ブテン−２−酸エチルエステル（０．３６ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かし、ジアゾメタン（３０ｍＬ、８．２３ｍｍｏｌ、０．２５Ｍ  Ｅｔ２Ｏ）溶液を添加した。反応液をを０〜５℃に冷却し、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０２２ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応完結後、反応液に水を添加して抽出した。有機層を減圧下濃縮した。残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．１１９ｇ、３１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.32(5H, m), 4.51(2H, s), 4.10(2H, m), 3.41(2H, m), 1.70(1H, m), 1.55(1H, m), 1.24(4H, m), 0.85(1H, m)
【０１３７】
工程Ｃ：２−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた２−ベンジルオキシメチル−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．１１９ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）製造例５０の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６７ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 4.13(2H, s), 3.60(1H, m), 3.50(1H, m), 1.70(1H, m), 1.55(2H, m), 1.20(4H, m), 0.85(1H, m)
【０１３８】
工程Ｄ：２−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ｃで得られた２−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０６７ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｂで得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．１１８ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１２１ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＴＨＦに溶かし、ジイソプロピルアゾカルボキシレート（０．１ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０８４ｇ、４７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.28(2H, m), 4.11(3H, m), 4.00(1H, m), 1.85(1H, m), 1.60(1H, m), 1.29(12H, s), 1.25(4H, m), 0.85(1H, m)
【０１３９】
製造例５３：４−［２，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボーロとは（の）−２−イル）−フェノキシ］−酪酸エチルエステル
工程Ａ：４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェノール
２，５−ジフルオロ−フェノール（０．７０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１８ｍＬ）に溶かし、０℃で、臭素（０．４３１ｇ、５．４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２ｍＬ）に溶かしてゆっくり滴下した。混合物を室温で１６時間反応し、ＮａＳ２Ｏ３水溶液を添加して反応を終了させた。反応液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、次の工程に進んだ。
1H-NMR (CDCl3) δ7.25(1H, m), 6.83(1H, m), 5.23(1H, s)
【０１４０】
工程Ｂ：４−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−酪酸エチルエステル
工程Ａで得られた４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェノール（０．８６５ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を実施例３８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（１．０７ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.24(1H, m), 6.78(1H, m), 4.15(2H, q), 4.05(2H, t), 2.53(2H, t), 2.13(2H, m), 1.25(3H, t)
【０１４１】
工程Ｃ：４−［２，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸エチルエステル
工程Ｂで得られた４−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−酪酸エチルエステル（１．０７ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．８８ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．３０ｇ、１３．２４ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＦ（０．０９２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を２０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶かし、混合物を５分間、Ｎ２ガスでチャージした後、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．１３５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を１６時間、８０℃で撹拌し、セライトろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．７２７ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.37(1H, m), 6.16(1H, m), 4.13(2H, q), 4.06(2H, t), 2.52(2H, t), 2.14(2H, m), 1.30(12H, s), 1.25(3H, t)
【０１４２】
製造例５４：４−［３，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
４−ブロモ−３，５−ジフルオロ−フェノール（１．１ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−酪酸エチルエステル（１．０３ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を製造例４の工程Ｂ方法と同様に反応して、４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−酪酸エチルエステル（０．９０ｇ、５４％）を得た。
次に、４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−酪酸エチルエステル（０．３７ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）とビス（ピナコラート）ジボロン（０．３５ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を製造例４の工程Ａ方法と同様に反応して、表題化合物（０．１０ｇ、２４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ6.38(2H, m), 4.15(2H, q), 3.98(2H, t), 2.49(2H, t), 2.11(2H, m), 1.35(12H, s), 1.26(3H, t)
【０１４３】
製造例５５：４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノール
製造例３８で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．５２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｂで得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．４６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．３５ｇ、６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14(1H, m), 7.56(1H, m), 7.17(2H, m), 6.93(1H, m), 5.96(1H, bs), 5.51(1H, m), 1.94(2H, m), 1.82(2H, m), 1.74(2H, m), 1.63(2H, m)
【０１４４】
製造例５６：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］酪酸
製造例１０９で得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート（１．７ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）を実施例１の工程Ｂと同様に反応して、表題化合物（１．５ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.22(1H, m), 7.82(1H, m), 7.29(1H, m), 7.15(2H, m), 4.27(2H, t), 2.68(2H, t), 2.14(2H, m)
【０１４５】
製造例５７：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−ホルミル−ピリジン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸エチルエステル
６−ブロモ−ピリジン−２−カルバルデヒド（０．５０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（１．０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．４０ｇ、４３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ10.1 (1H, s), 7.93(2H, m), 7.86(1H, d), 7.69(2H, m), 4.27(2H, t), 4.16(2H, q), 2.62(2H, t), 2.13(2H, m), 1.28(3H, t)
【０１４６】
製造例５８：３−ヨード−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン
テトラヒドロ−ピラン−４−オール（０．４５ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．６６ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．８０ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.07(1H, d), 8.01(1H, d), 6.63(1H, m), 5.30(1H, m), 4.01(2H, m), 3.68(2H, m), 2.04(2H, m), 1.85(2H, m)
【０１４７】
製造例５９：３−ヨード−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン
テトラヒドロ−フラン−３−オール（０．３９ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．６６ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．６８ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.08(1H, m), 8.03(1H, m), 6.65(1H, m), 5.53(1H, m), 4.12(1H, m), 4.06(1H, m), 3.94(2H, m), 2.23(2H, m)
【０１４８】
製造例６０：１−シクロブトキシ−３−ヨード−ベンゼン
３−ヨードフェノール（０．５ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）に溶かした後、Ｃｓ２ＣＯ３（２．２２ｇ、６．８１ｍｍｏｌ）とブロモシクロブタン（０．２１ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０〜８５℃で１０時間撹拌し、反応液を冷却し、セライトろ過した。ろ液を減圧下濃縮しし、カラム・クロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（０．４５ｇ、７２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.25-7.20(m, 1H), 7.17-7.13(m, 1H), 6.92(t, 1H), 6.77-6.72(m, 1H), 4.59-4.50(m, 1H), 2.44-2.33(m, 2H), 2.19-2.05(m, 2H), 1.88-1.77(m, 1H), 1.70-1.57(m, 1H)
【０１４９】
製造例６１：２−シクロブチルメトキシ−３−ヨード−ピリジン
シクロブチル−メタノール（０．３７ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．６０ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．７５ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.08 (1H, m), 8.02(1H, m), 6.63(1H, m), 4.29(2H, d), 2.79(1H, m), 2.12(2H, m), 1.96(4H, m)
【０１５０】
製造例６２：２−シクロプロポキシ−３−ヨード−ピリジン
シクロプロパノール（０．２０ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．５１ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．３０ｇ、５０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.16(1H, d), 8.01(1H, d), 6.68(1H, m), 4.30(1H, m), 0.82(4H, m)
【０１５１】
製造例６３：２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノール
工程Ａ：３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン
製造例３３の工程Ａで得られた３−クロロ−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０４ｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）と製造例２３８で得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．０８６ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を製造例３３の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１５ｇ、２４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.44(1H, m), 7.33(1H, m), 7.00(3H, m), 4.05(4H, m), 1.37(6H, d)
【０１５２】
工程Ｂ：２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノール
工程Ａで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０１５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を製造例３３の工程Ｃと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１２ｇ、８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.44(1H, m), 7.33(1H, m), 7.00(3H, m), 5.25(1H, s), 4.06(1H, m), 1.37(6H, d)
【０１５３】
製造例６４：Ｎ−シクロペンチル−３−ヨード−ピリジン−２−アミン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、シクロペンチルアミン（０．３４ｇ、４ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．４６ｍＬ、２．６８ｍｍｏｌ）を３．３ｍＬのＣＨ３ＣＮに溶かし、マイクロ波を用いて１１０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１５５ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.07 (1H, d), 7.80 (1H, d), 6.28 (1H, m), 4.88 (1H, brs), 4.30 (1H, m), 2.10 (2H, m), 1.75 (2H,m), 1.65 (2H, m), 1.48 (2H, m)
【０１５４】
製造例６５：６−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリジン−２−アミン
２，６−ジクロロピリジン（０．１５ｇ、１０ｍｍｏｌ）、シクロプロピルメタンアミン（１．３ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）、（２−ビフェニル）ダイ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．１５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．４４ｇ、１５ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのトルエンに溶かし、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１１ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を８０℃で６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィー精製して、表題化合物（０．２１ｇ、８．８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.33 (1H, t), 6.56 (1H, d), 6.24 (1H, d), 3.10 (2H, m), 1.06 (1H, m), 0.54 (2H, m), 0.25 (2H, m)
【０１５５】
製造例６６：３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−ピリジン−２−アミン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．１５ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）とプロパン−２−アミン（０．１７ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を製造例６４と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４７ｇ、２７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.06 (1H, m), 7.80 (1H, d), 6.28 (1H, m), 4.73 (1H, brs), 4.20 (1H, m), 1.25 (6H, d)
【０１５６】
製造例６７：Ｎ−シクロプロピル−３−ヨード−ピリジン−２−アミン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．１５ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）とシクロプロパンアミン（０．１４ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を製造例６４と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１３ｇ、８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.17 (1H, m), 7.82 (1H, m), 6.37 (1H, m), 5.17 (1H, brs), 2.78 (1H, m), 0.86 (2H, m), 0.56 (2H, m)
【０１５７】
製造例６８：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（６−ブロモ−２−ピリジル）カルバメート
６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミン（０．７１７ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．７５ｍＬ、５．３９ｍｍｏｌ）及びジメチルアミノピリジン（０．１ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を６ｍＬのＤＣＭに溶かし、１．４ｍＬのＤＣＭに溶解されたｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルｔｅｒｔ−ブチルカーボネート（１．０８ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を３時間、室温で撹拌し、減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．６４８ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.88 (1H, d), 7.50 (1H, t), 7.20 (1H, brs), 7.12 (1H, d), 1.51 (9H, s)
【０１５８】
製造例６９：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（６−ブロモ−２−ピリジル）−Ｎ−イソプロピル−カルバメート
製造例６８で得られたｔｅｒｔ−ブチルＮ−（６−ブロモ−２−ピリジル）カルバメート（０．２ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を２．５ｍＬのＤＭＦに溶かした後、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．０４８ｇ、１．１ｍｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。２−ブロモプロパン（０．１４ｍＬ、１．４６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、塩化アンモニウム水溶液を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０６ｇ、２６％）を得た
1H-NMR (CDCl3) δ7.84 (1H, t), 7.27 (1H, d), 7.21 (1H, d), 4.55 (1H, m), 1.44 (9H, s), 1.30 (6H, d)
【０１５９】
製造例７０：Ｎ−シクロペンチル−２−ヨード−アニリン
２−ヨードアニリン（０．３９ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を６ｍＬのジクロロにテインに溶かした後、シクロペンタンオン（０．１５ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）と酢酸（０．１１ｍＬ、１．９６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．５６ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１２ｇ、２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.64 (1H, d), 7.18 (1H, t), 6.60 (1H, d), 6.40 (1H, t), 4.14 (1H, brs), 3.80 (1H, m), 2.02 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.63 (2H, m), 1.53 (2H, m)
【０１６０】
製造例７１：３−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−アニリン
３−ブロモアニリン（０．３０６ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）とシクロペンタンオン（０．１５ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を製造例７０と同様の方法で反応して、表題化合物（０．３４７ｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ6.98 (1H, t), 6.77 (1H, d), 6.72 (1H, m), 6.49 (1H, m), 3.77 (2H, m), 2.02 (2H, m) 1.72 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.45 (2H, m)
【０１６１】
製造例７２：２−ヨード−Ｎ−プロピル−アニリン
２−ヨードアニリン（０．５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）とプロパナール（０．２２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を製造例７０と同様の方法で反応して、表題化合物（０．３９ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.65 (1H, d), 7.20 (1H, t), 6.56 (1H, d), 6.42 (1H, t), 4.15 (1H, brs), 3.12 (2H, q), 1.70 (2H, m), 1.03 (3H, t)
【０１６２】
製造例７３：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−ヨード−アニリン
２−ヨードアニリン（０．５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）とシクロプロパンカルバルデヒド（０．２ｍＬ、２．７６ｍｍｏｌ）を製造例７０と同様の方法で反応して、表題化合物（０．５ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.66 (1H, d), 7.20 (1H, t), 6.54 (1H, d), 6.43 (1H, t), 4.27 (1H, brs), 3.00 (2H, m), 1.15 (1H, m), 0.60 (2H, m), 0.28 (2H, m)
【０１６３】
製造例７４：２−ヨード−Ｎ−イソプロピル−アニリン
２−ヨードアニリン（０．５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）とアセトン（０．２５ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ）を製造例７０と同様の方法で反応して、表題化合物（０．４ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.69 (1H, d), 7.23 (1H, t), 6.60 (1H, d), 6.45 (1H, t), 4.03 (1H, brs), 3.70 (1H, m), 1.31 (6H, d)
【０１６４】
製造例７５：２−ブロモ−Ｎ−シクロブチル−アニリン
１，２−ジブロモベンゼン（０．３ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、シクロブチルアミン（０．２２ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．８３ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）及び４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（０．０７３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を１２ｍＬの１，４−ジオキサンに溶かし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０３ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間還流撹拌した。反応液をセライトろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１３６ｇ、４７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.39 (1H, d), 7.15 (1H, t), 6.54 (2H, m), 4.42 (1H, brs), 3.92 (1H, m), 2.45 (2H, m), 1.87 (4H, m)
【０１６５】
製造例７６：３−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アニリン
３−ブロモアニリン（０．５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）とシクロプロパンカルバルデヒド（０．２６ｍＬ、３．４８ｍｍｏｌ）を製造例７０と同様の方法で反応して、表題化合物（０．４１３ｇ、６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ6.99 (1H, t), 6.79 (1H, d), 6.73 (1H, m), 6.51 (1H, m), 3.86 (1H, brs), 2.93 (2H, d), 1.07 (1H, m), 0.56 (2H, m), 0.24 (2H, m)
【０１６６】
製造例７７：３−ブロモ−Ｎ−イソプロピル−アニリン
３−ブロモアニリン（０．５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）とアセトン（０．４３ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を製造例７０と同様の方法で反応して、表題化合物（０．６ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.00 (1H, t), 6.77 (1H, d), 6.70 (1H, m), 6.46 (1H, m), 3.60 (1H, m), 3.51 (1H, brs), 1.20 (6H, d)
【０１６７】
製造例７８：１−（３−ブロモフェニル）ピロリジン
１，３−ジブロモベンゼン（１．０ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．４３ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１４ｇ、１１．８７ｍｍｏｌ）及びＢＩＮＡＰ（０．２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を１７ｍＬのトルエンに溶かし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０９７ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４時間還流撹拌した。反応液をセライトろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．５２ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.05 (1H, t), 6.75 (1H, d), 6.67 (1H, m), 6.45 (1H, m), 3.26 (4H, m), 2.00 (4H, m)
【０１６８】
製造例７９：３−ブロモ−Ｎ−プロピル−アニリン
３−ブロモアニリン（１．４５ｇ、８．４２ｍｍｏｌ）とプロパナール（０．４９ｇ、８．４２ｍｍｏｌ）を製造例７０と同様の方法で反応して、表題化合物（０．２２ｇ、１２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ6.99 (1H, t), 6.78 (1H, d), 6.72 (1H, m), 6.50 (1H, m), 3.70 (1H, brs), 3.05 (2H, t), 1.66 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０１６９】
製造例８０：３−ブロモ−Ｎ−シクロブチル−アニリン
１，３−ジブロモベンゼン（０．４５ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）とシクロブチルアミン（０．５３ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）を製造例７５と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２８ｇ、３％収率）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.00 (1H, t), 6.79 (1H, d), 6.66 (1H, m), 6.45 (1H, m), 3.87 (2H, m), 2.42 (2H, m), 1.81 (4H, m)
【０１７０】
製造例８１：２−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−アニリン
２−ブロモ−４−クロロアニリン（０．５０８ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）とシクロペンタンオン（０．２０７ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を製造例７０と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０８３ｇ、１２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.39 (1H, m), 7.12 (1H, m), 6.57 (1H, m), 4.25 (1H, brs), 3.76 (1H, m), 2.03 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.63 (2H, m), 1.50 (2H, m)
【０１７１】
製造例８２：Ｎ−シクロペンチル−４−フルオロ−２−ヨード−アニリン
４−フルオロ−２−ヨード−アニリン（２．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）とシクロペンタンオン（０．１９５ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を製造例７０と同様の方法で反応して、表題化合物（０．１９ｇ、２７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.40 (1H, m), 6.95 (1H, m), 6.52 (1H, m), 3.93 (1H, brs), 3.75 (1H, m), 2.03 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.64 (2H, m), 1.51 (2H, m)
【０１７２】
製造例８３：シクロペンテン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート
シクロペンタンオン（０．３ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＴＨＦに溶かし、−７８℃に冷却した。リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３．３ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を５０分間撹拌した。Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１．１７ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を添加した。Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製し、２０℃で減圧下濃縮して、表題化合物（０．１９６ｇ、２７％収率）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ5.63 (1H, m), 2.57 (2H,m), 2.42 (2H, m), 2.03 (2H, m)
【０１７３】
製造例８４：１−（シクロペンテン−１−イル）−３−ニトロ−ベンゼン
製造例８３で得られたシクロペンテン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（０．５２５ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）及び（３−ニトロフェニル）ボロン酸（０．８１ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）に１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（７．２９ｍＬ、７．２９ｍｍｏｌ）と２４ｍＬの１，４−ジオキサンを添加した後、混合物を５分間、Ｎ２ガスでチャージし、次にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．１０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＤＰＰＦ（０．０６７ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間還流撹拌した。反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０５５ｇ、１２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.24 (1H, m), 8.04 (1H, m), 7.72 (1H, d), 7.48 (1H, t), 6.35 (1H, m), 2.74 (2H, m), 2.58 (2H, m), 2.07 (2H, m)
【０１７４】
製造例８５：３−シクロペンチルアニリン
製造例８４で得られた１−（シクロペンテン−１−イル）−３−ニトロ−ベンゼン（０．０７３ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を製造例５０の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.05 (1H, t), 6.66 (1H, d), 6.58 (1H, m), 6.52 (1H, m), 3.59 (2H, brs), 2.90 (1H, m), 2.02 (2H, m), 1.78 (2H, m), 1.66 (2H, m), 1.55 (2H, m)
【０１７５】
製造例８６：１−シクロペンチル−３−ヨード−ベンゼン
製造例８５で得られた３−シクロペンチルアニリン（０．０６ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を６Ｍ  ＨＣｌ水溶液１．９ｍＬに溶かし、０℃で、亜硝酸ナトリウム（０．５Ｍ水溶液、１．２ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を０℃で、１０分間撹拌し、ヨウ化カリウム（１．０Ｍ水溶液、０．９ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した後、混合物を４０分間撹拌した。重炭酸ナトリウム水溶液を添加してｐＨ１０に調節し、反応液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（０．０７ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.58 (1H, m), 7.50 (1H, d), 7.19 (1H, d), 7.00 (1H, t), 2.92 (1H, m), 2.04 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.68 (2H, m), 1.58 (2H, m)
【０１７６】
製造例８７：１−ブロモ−３−（シクロペンチルメチル）ベンゼン
０℃で、シクロペンチルマグネシウムブロミ（Ｅｔ２Ｏ中２．０Ｍ、２．４ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）に触媒量のヨウ化銅（Ｉ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。１０ｍＬのＴＨＦに溶解された１−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゼン（１．０ｇ、４ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応液にリン酸二水素カリウム水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１１６ｇ、１２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.33 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.12 (1H, t), 7.09 (1H, m), 2.57 (2H, d), 2.06 (1H, m), 1.70 (2H, m), 1.64 (2H, m), 1.53 (2H, m), 1.17 (2H, m)
【０１７７】
製造例８８：１−ブロモ−２−（シクロペンチルメチル）ベンゼン
１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼン（１．０ｇ、４ｍｍｏｌ）を製造例８７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．２４ｇ、２５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.51 (1H, d), 7.20 (2H, m), 7.03 (1H, m), 2.74 (2H, d), 2.20 (1H, m), 1.68 (4H, m), 1.26 (4H, m)
【０１７８】
製造例８９：２−ブロモ−６−（ブロモメチル）ピリジン
（６−ブロモ−２−ピリジル）メタノール（０．７６８ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１．１２ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）を７ｍＬのＤＣＭに溶かし、０℃で、四臭化炭素（１．４８ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．５２７ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.55 (1H, t), 7.42 (2H, m), 4.49 (2H, s)
【０１７９】
製造例９０：２−ブロモ−６−（ジエトキシホスホリルメチル）ピリジン
製造例８９で得られた２−ブロモ−６−（ブロモメチル）ピリジン（０．５２７ｇ、２．１ｍｍｏｌ）とトリエチルホスファイト（０．３６ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を４ｍＬのトルエンに溶かし、混合物を５日間還流撹拌した後、減圧下濃縮して、表題化合物（０．７１８ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.50 (1H, t), 7.37 (2H, m), 4.10 (4H, m), 3.38 (2H, d), 1.29 (6H, t)
【０１８０】
製造例９１：２−ブロモ−６−（シクロペンチリデンメチル）ピリジン
製造例９０で得られた２−ブロモ−６−（ジエトキシホスホリルメチル）ピリジン（０．２４ｇ、０．７ｍｍｏｌ）とシクロペンタンオン（０．０５８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を３．５ｍＬのＴＨＦに溶かした後、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．８４ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を４時間撹拌した。反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１１５ｇ、６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.43 (1H, t), 7.19 (1H, d), 7.12 (1H, d), 6.40 (1H, m), 2.73 (2H, m), 2.52 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.68 (2H, m)
【０１８１】
製造例９２：１−ブロモ−２−（シクロブチルメチル）ベンゼン
１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼン（０．４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）とシクロブチル臭化マグネシウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ）を製造例８７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６ｇ、１７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.50 (1H, d), 7.20 (1H, t), 7.16 (1H, m), 7.03 (1H, m), 2.83 (2H, d), 2.67 (1H, m), 2.05 (2H, m), 1.85 (2H, m), 1.75 (2H, m)
【０１８２】
製造例９３：１−ブロモ−３−（シクロブチルメチル）ベンゼン
１−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゼン（０．４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）とシクロブチル臭化マグネシウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ）を製造例８７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.28 (2H, m), 7.12 (1H, t), 7.05 (1H, m), 2.66 (2H, d), 2.55 (1H, m), 2.03 (2H, m), 1.83 (2H, m), 1.71 (2H, m)
【０１８３】
製造例９４：２−ブロモ−６−（シクロブチリデンメチル）ピリジン
製造例９０で得られた２−ブロモ−６−（ジエトキシホスホリルメチル）ピリジン（０．２２５ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）とシクロブタノン（０．０５１ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を製造例９１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．１ｇ、６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.42 (1H, t), 7.19 (1H, d), 7.04 (1H, d), 6.18 (1H, m), 3.13 (2H, m), 2.92 (2H, m), 2.13 (2H, m)
【０１８４】
製造例９５：１−（シクロペンテン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゼン
製造例８３で得られたシクロペンテン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（０．１９６ｇ、０．９ｍｍｏｌ）と（２−ニトロフェニル）ボロン酸（０．２２６ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０８５ｇ、５０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.74 (1H, d), 7.54 (1H, t), 7.35 (2H, m), 5.84 (1H, m), 2.58 (2H, m), 2.50 (2H, m), 2.02 (2H, m)
【０１８５】
製造例９６：２−シクロペンチルアニリン
製造例９５で得られた１−（シクロペンテン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゼン（０．０８５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を製造例８５と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６１ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.13 (1H, d), 7.01 (1H, t), 6.75 (1H, t), 6.68 (1H, d), 3.66 (2H, brs), 2.98 (1H, m), 2.04 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.69 (4H, m)
【０１８６】
製造例９７：１−シクロペンチル−２−ヨード−ベンゼン
製造例９６で得られた２−シクロペンチルアニリン（０．０６１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を製造例８６と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６７ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.91 (1H, m), 7.27 (2H, m), 6.87 (1H, m), 3.24 (1H, m), 2.12 (2H, m), 1.82 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.53 (2H, m)
【０１８７】
製造例９８：２−ブロモ−６−シクロペンチル−ピリジン
２，６−ジブロモピリジン（０．４１ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０７８ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．１６７ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を３．５ｍＬのＴＨＦに溶かした後、混合物をＮ２ガスで５分間チャージした。反応液にシクロペンチルジンクブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ、４．１ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応液にＨｅｘを添加し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１７５ｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.42 (1H, t), 7.27 (1H, d), 7.12 (1H, d), 3.14 (1H, m), 2.07 (2H, m), 1.79 (6H, m)
【０１８８】
製造例９９：３−ベンジルオキシ−２−メチル−ピリジン
２−メチルピリジン−３−オール（１．２５ｇ、１１ｍｍｏｌ）に３２ｍＬのＣＨ３ＣＮとテトラブチルアンモニウムヒドロキシド（４０ｗｔ％水溶液、２．９７ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、ブロモメチルベンゼン（１．３７ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）と６３ｍＬのＣＨ３ＣＮを添加し、混合物を４時間還流撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．９４ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.08 (1H, m), 7.41 (4H, m), 7.35 (1H, m), 7.11 (1H, d), 7.07 (1H, m), 5.09 (2H, s), 2.53 (3H, s)
【０１８９】
製造例１００：３−ベンジルオキシピリジン−２−カルバルデヒド
製造例９９で得られた３−ベンジルオキシ−２−メチル−ピリジン（０．３６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を３０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶かした後、セレニウムジオキシド（０．４ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４日間還流撹拌した。反応液に重炭酸ナトリウム水溶液を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２９ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ10.44 (1H, s), 8.41 (1H, m), 7.40 (7H, m), 5.26 (2H, s)
【０１９０】
製造例１０１：３−ベンジルオキシ−２−（２−メチルプロ−１−フェニル）ピリジン
イソプロピルトリフェニルホスホニウムヨージド（０．７ｇ、１．６ｍｍｏｌ）に１０ｍＬのＴＨＦを添加し、０℃に冷却した。リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を１０分間撹拌し、製造例１００で得られた３−ベンジルオキシピリジン−２−カルバルデヒド（０．２９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＴＨＦに溶かし、ゆっくり添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥してカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０３ｇ、９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.19 (1H, m), 7.37 (5H, m), 7.14 (1H, d), 7.02 (1H, m), 6.57 (1H, s), 5.09 (2H, s), 2.08 (3H, s), 1.97 (3H, s)
【０１９１】
製造例１０２：２−イソブチルピリジン−３−オール
製造例１０１で得られた３−ベンジルオキシ−２−（２−メチルプロ−１−フェニル）ピリジン（０．０３ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を製造例５０の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２３ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.00 (1H, m), 7.95 (1H, m), 7.34 (1H, m), 2.90 (2H, d), 2.54 (1H, m), 0.94 (6H, d)
【０１９２】
製造例１０３：（２−イソブチル−３−ピリジル）トリフルオロメタンスルホネート
製造例１０２で得られた２−イソブチルピリジン−３−オール（０．０２３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）に、０．８ｍＬのＤＣＭ、ＴＥＡ（０．０２３ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（０．０６ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＤＣＭで抽出した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０１７ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.57 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.25 (1H, m), 2.79 (2H, d), 2.22 (1H, m), 0.95 (6H, d)
【０１９３】
製造例１０４：３−ベンジルオキシ−２−ブロモ−ピリジン
２−ブロモ−３−ピリドール（１０ｇ、５７ｍｍｏｌ）とブロモメチルベンゼン（７．２ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を製造例８と同様の方法で反応して、表題化合物（１５ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.00 (1H, m), 7.44 (2H, m), 7.40 (2H, m), 7.32 (1H, m), 7.18 (2H, m), 5.19 (2H, s)
【０１９４】
製造例１０５：３−ベンジルオキシ−２−シクロペンチル−ピリジン
製造例１０４で得られた３−ベンジルオキシ−２−ブロモ−ピリジン（１．３２ｇ、５ｍｍｏｌ）に、１０ｍＬのトルエン、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１７ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及びＳＰｈｏｓ（０．６２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した後、０℃に冷却した。反応液にシクロペンチルジンクブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１５ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、室温で４時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．８３２ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.42 (4H, m), 7.40 (1H, m), 7.12 (1H, m), 7.05 (1H, m), 5.08 (2H, s), 3.64 (1H, m), 1.99 (2H, m), 1.85 (4H, m), 1.67 (2H, m)
【０１９５】
製造例１０６：（２−シクロペンチル−３−ピリジル）トリフルオロメタンスルホネート
製造例１０５で得られた３−ベンジルオキシ−２−シクロペンチル−ピリジン（０．５ｇ、２ｍｍｏｌ）を、製造例５０の工程Ｂ及び製造例１０３と同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．３７６ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.58 (1H, m), 7.54 (1H, m), 7.22 (1H, m), 3.49 (1H, m), 2.05 (2H, m), 1.89 (4H, m), 1.72 (2H, m)
【０１９６】
製造例１０７：３−ベンジルオキシ−２−（シクロペンチリデンメチル）ピリジン
製造例１００で得られた３−ベンジルオキシピリジン−２−カルバルデヒド（０．３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）とシクロペンチルトリフェニルホスホニウムブロミド（０．８７ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を製造例１０１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０９６ｇ、２６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.19 (1H, m), 7.42 (4H, m), 7.32 (1H, m), 7.10 (1H, m), 6.99 (1H, m), 6.83 (1H, m), 5.09 (2H, s), 2.84 (2H, m), 2.54 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.68 (2H, m)
【０１９７】
製造例１０８：［２−（シクロペンチルメチル）−３−ピリジル］トリフルオロメタンスルホネート
製造例１０７で得られた３−ベンジルオキシ−２−（シクロペンチリデンメチル）ピリジン（０．０９６ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、製造例５０の工程Ｂ及び製造例１０３と同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０４ｇ、３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.56 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.25 (1H, m), 2.92 (2H, d), 2.37 (1H, m), 1.72 (4H, m), 1.56 (2H, m), 1.26 (2H, m)
【０１９８】
製造例１０９：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３９４ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．７２ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．５５ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.22 (1H, m), 7.83 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.15 (2H, m), 4.25 (2H, t), 4.15 (2H, q), 2.59 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０１９９】
製造例１１０：４−（３−ヨード−２−ピリジル）モルホリン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）とモルホリン（０．３５ｇ、４ｍｍｏｌ）を製造例６４と同様の方法で反応して、表題化合物（０．１２ｇ、２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.27 (1H, m), 8.07 (1H, m), 6.68 (1H, m), 3.88 (4H, m), 3.28 (4H, m)
【０２００】
製造例１１１：３−ヨード−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）と４−アミノメチルテトラヒドロピラン（０．４６ｇ、４ｍｍｏｌ）を製造例６４と同様の方法で反応して、表題化合物（０．２４ｇ、５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.06 (1H, m), 7.81 (1H, m), 6.32 (1H, m), 5.00 (1H, brs), 4.00 (2H, m), 3.41 (2H, m), 3.36 (2H, m), 1.90 (1H, m), 1.70 (2H, m), 1.38 (2H, m)
【０２０１】
製造例１１２：メチル（２Ｒ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）プロパノエート
製造例２の工程Ａで得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノール（２．５７ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−メチルラクテート（１．２８ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を製造例２７の工程Ｃと同様の方法で反応して、表題化合物（３．２８ｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.08 (2H, m), 4.79 (1H, m), 3.77 (3H, s), 1.62 (3H, d)
【０２０２】
製造例１１３：（２Ｒ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）プロパン−１−オール
製造例１１２で得られたメチル（２Ｒ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）プロパノエート（３．２８ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を製造例３０の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（２．８０ｇ、９４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.10 (2H, m), 4.33 (1H, m), 3.75 (1H, m), 3.70 (1H, m), 2.08 (1H, brs), 1.31 (3H, d)
【０２０３】
製造例１１４：（２Ｒ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）プロパナール
７５ｍＬのＤＣＭに塩化オキサリル（１．０８ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）を添加し、−７８℃に冷却した。３７ｍＬのＤＣＭに溶解されたＤＭＳＯ（１．９３ｍＬ、２７．３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を２時間撹拌した。製造例１１３で得られた（２Ｒ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）プロパン−１−オール（２．８０ｇ、１０．４８ｍｍｏｌ）を３７ｍＬのＤＣＭに溶かした溶液とＴＥＡ（７．０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を順にゆっくり添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を添加した後、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．２８ｇ、５８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ9.85 (1H, s), 7.13 (2H, m), 4.51 (1H, m), 1.48 (3H, d)
【０２０４】
製造例１１５：メチル（Ｚ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）ペント−２−にノエート
ビス（２，２，２−トリフルオロエチル）（メトキシカルボニルメチル）ホスホネート（１．２ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）を３０ｍＬのＴＨＦに溶かし、０℃に冷却し、ヨウ化ナトリウム（０．６７ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］７−ウンデセン（０．６２ｍＬ、４．１５ｍｍｏｌ）を順に添加した。１０分後、混合物を−７８℃に冷却し、製造例１１４で得られた（２Ｒ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）プロパナール（１．０ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ８ｍＬに溶かし、ゆっくり添加した。反応液を０℃で１時間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．７ｇ、５８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.05 (2H, m), 6.37 (1H, m), 5.81 (2H, m), 3.68 (3H, s), 1.51 (3H, d)
【０２０５】
製造例１１６：メチル（４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）ペンタノエート
製造例１１５で得られたメチル（Ｚ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）ペント−２−ニノエート（０．６６ｇ、２ｍｍｏｌ）を製造例５０の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．４５ｇ、７０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.08 (2H, m), 4.28 (1H, m), 3.69 (3H, s), 2.58 (2H, t), 2.00 (2H, m), 1.27 (3H, d)
【０２０６】
製造例１１７：メチル（４Ｒ）−４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート
製造例１１６で得られたメチル（４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）ペンタノエート（０．４５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を製造例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６２ｇ、１３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.31 (2H, m), 4.38 (1H, m), 3.68 (3H, s), 2.59 (2H, t), 2.00 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.25 (3H, d)
【０２０７】
製造例１１８：メチル（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）プロパノエート
製造例２の工程Ａで得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノール（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−メチルラクテート（０．４９ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を製造例２７の工程Ｃと同様の方法で反応して、表題化合物（１．１７ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.08 (2H, m), 4.79 (1H, m), 3.77 (3H, s), 1.62 (3H, d)
【０２０８】
製造例１１９：（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）プロパン−１−オール
製造例１１８で得られたメチル（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）プロパノエート（１．１７ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を製造例３０の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．９ｇ、８５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.10 (2H, m), 4.33 (1H, m), 3.75 (1H, m), 3.70 (1H, m), 2.08 (1H, brs), 1.31 (3H, d)
【０２０９】
製造例１２０：（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）プロパナール
製造例１１９で得られた（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）プロパン−１−オール（０．９ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を製造例１１４と同様の方法で反応して、表題化合物（０．６１ｇ、６８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ9.85 (1H, s), 7.13 (2H, m), 4.51 (1H, m), 1.48 (3H, d)
【０２１０】
製造例１２１：エチル（Ｅ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）ペント−２−ニノエート
製造例１２０で得られた（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）プロパナール（０．６１ｇ、２．３ｍｍｏｌ）とエチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート（０．８ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を製造例５０の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．６９ｇ、９０％、Ｅ／Ｚ＝２／１）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ(Z-isomer) 7.05 (2H, m), 6.34 (1H, m), 5.81 (2H, m), 4.14 (2H, q), 1.51 (3H, d), 1.26 (3H, t) 
(E-isomer) δ7.08 (2H, m), 6.93 (1H, m), 6.03 (1H, d), 4.83 (1H, m), 4.20 (2H, q), 1.48 (3H, d), 1.29 (3H, t)
【０２１１】
製造例１２２：エチル（４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）ペンタノエート
製造例１２１で得られたエチル（Ｅ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）ペント−２−ニノエート（０．４９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を製造例５０の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．３２６ｇ、７１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.08 (2H, m), 4.29 (1H, m), 4.14 (2H, q), 2.58 (2H, t), 2.00 (2H, m), 1.27 (6H, m)
【０２１２】
製造例１２３：エチル（４Ｓ）−４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート
製造例１２２で得られたエチル（４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）ペンタノエート（０．３２６ｇ、１ｍｍｏｌ）を製造例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．２３７ｇ、６２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.31 (2H, m), 4.37 (1H, m), 4.13 (2H, q), 2.58 (2H, t), 2.00 (2H, m), 1.33 (12H, s), 1.27 (6H, m)
【０２１３】
製造例１２４：１−（６−クロロ−２−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピロリジン−３−アミン
２，６−ジクロロピリジン（１ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン（０．７７ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）を製造例５と同様の方法で反応して、表題化合物（１．４２ｇ、９０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.35 (1H, t), 6.52 (1H, m), 6.20 (1H, m), 3.75 (1H, m), 3.63 (1H, m), 3.39 (1H, m), 3.22 (1H, m), 2.78 (1H, m), 2.31 (6H, s), 2.23 (1H, m), 1.93 (1H, m)
【０２１４】
製造例１２５：２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン
２，６−ジクロロピリジン（３．０ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）とプロパン−２−チオール（１．８８ｍＬ、２０．３ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（３．６３ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.40(1H, t), 7.05(1H, t), 6.98(1H, t), 4.00(1H, m), 1.40(6H, d)
【０２１５】
製造例１２６：２−クロロ−６−フェノキシ−ピリジン
２，６−ジクロロピリジン（２．０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）とフェノール（１．４ｍＬ、１４．９ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（３．５ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.62(1H, t), 7.41(2H, m), 7.21(1H, t), 7.14(2H, d), 6.74(2H, d)
【０２１６】
製造例１２７：２−ブロモ−５−メトキシ−フェノール
３−メトキシ−フェノール（１ｇ、８．０５ｍｍｏｌ）を４ｍＬのＣＳ２に溶かした後、Ｂｒ２（０．４ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応液にＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮して、固体状の表題化合物（１．０５ｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.31 (1H, d), 6.59 (1H, m), 6.40 (1H, m), 5.45 (1H, s), 3.79 (3H, s).
【０２１７】
製造例１２８：１−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−ベンゼン
製造例１２７で得られた２−ブロモ−５−メトキシ−フェノール（０．２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、ブロモ−シクロペンタン（０．１６ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．９６ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．２６ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.38 (1H, d), 6.47 (1H, m), 6.36 (1H, m), 4.75 (1H, m), 3.79 (3H, s), 1.88 (6H, m), 1.61 (2H, m).
【０２１８】
製造例１２９：２−ブロモ−１−シクロペンチルオキシ−４−フルオロ−ベンゼン
２−ブロモ−４−フルオロ−フェノール（０．３ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、ブロモ−シクロペンタン（０．２５ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．５３ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．３８ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.27 (1H, m), 6.94 (1H, m), 6.82 (1H, m), 4.73 (1H, m), 1.86 (6H, m), 1.62 (2H, m).
【０２１９】
製造例１３０：３−ブロモ−５−メチル−ピリジン−２−オール
５−メチル−ピリジン−２−オール（１ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）及びＢｒ２（０．４７ｍＬ）を製造例１２７と同様の方法で反応して、表題化合物（１．７ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.73 (1H, s), 7.22 (1H, s), 2.10 (3H, s).
【０２２０】
製造例１３１：３−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン
製造例１３０で得られた３−ブロモ−５−メチル−ピリジン−２−オール（０．５ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、ブロモ−シクロペンタン（０．４３ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（２．６ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．２５ｇ、３７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.86 (1H, s), 7.60 (1H, s), 5.38 (1H, m), 2.21 (3H, s), 1.93 (2H, m), 1.82 (4H, m), 1.61 (2H, m).
【０２２１】
製造例１３２：１−ブロモ−２−イソプロポキシ−４−メトキシ−ベンゼン
製造例１２７で得られた２−ブロモ−５−メトキシ−フェノール（０．２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−プロパン（０．１４ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．９６ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．２３ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.39 (1H, d), 6.48 (1H, m), 6.39 (1H, m), 4.51 (1H, m), 3.77 (3H, s), 1.37 (6H, d).
【０２２２】
製造例１３３：３−ブロモ−２−イソプロポキシ−５−メチル−ピリジン
製造例１３０で得られた３−ブロモ−５−メチル−ピリジン−２−オール（０．３ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−プロパン（０．２２ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．５６ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０９ｇ、２５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.85 (1H, s), 7.62 (1H, s), 5.26 (1H, m), 2.21 (3H, s), 1.35 (6H, d).
【０２２３】
製造例１３４：２−ブロモ−４−フルオロ−１−イソプロポキシ−ベンゼン
２−ブロモ−４−フルオロ−フェノール（０．３ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−プロパン（０．２２ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．５３ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．３３ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.28 (1H, m), 6.94 (1H, m), 6.88 (1H, m), 4.44 (1H, m), 1.32 (6H, d).
【０２２４】
製造例１３５：３−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−オール
６−メチル−ピリジン−２−オール（０．３ｇ、２．７ｍｍｏｌ）及びＢｒ２（０．１４ｍＬ）を製造例１２７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０９ｇ、１８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.48 (1H, d), 6.32 (1H, d), 2.43 (3H, s).
【０２２５】
製造例１３６：３−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−６−メチル−ピリジン
製造例１３５で得られた３−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−オール（０．０９ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ブロモ−シクロペンタン（０．０８ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．４９ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１２ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.60 (1H, d), 6.40 (1H, d), 5.30 (1H, m), 2.53 (3H, s), 1.94 (2H, m), 1.78 (4H, m), 1.61 (2H, m).
【０２２６】
製造例１３７：２−ブロモ−６−フルオロ−４−メチル−フェノール
２−フルオロ−４−メチル−フェノール（０．４ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）及びＢｒ２（０．１６ｍＬ）を製造例１２７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．３７ｇ、５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.07 (1H, s), 6.87 (1H, m), 5.32 (1H, s), 2.26 (3H, s).
【０２２７】
製造例１３８：１−ブロモ−３−フルオロ−２−イソプロポキシ−５−メチル−ベンゼン
製造例１３７で得られた２−ブロモ−６−フルオロ−４−メチル−フェノール（０．１０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−プロパン（０．０７ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．４８ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１１ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.12 (1H, s), 6.84 (1H, m), 4.45 (1H, m), 2.26 (3H, s), 1.34 (6H, d).
【０２２８】
製造例１３９：１−ブロモ−３−フルオロ−５−メチル−２−プロポキシ−ベンゼン
製造例１３７で得られた２−ブロモ−６−フルオロ−４−メチル−フェノール（０．１０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−プロパン（０．０７ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．４８ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１０ｇ、８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.11 (1H, s), 6.83 (1H, m), 3.99 (2H, t), 2.26 (3H, s), 1.80 (2H, m), 1.05 (3H, t).
【０２２９】
製造例１４０：１−ブロモ−２,４−ジプロポキシ−ベンゼン
４−ブロモ−ベンゼン−１，３−ジオール（０．１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−プロパン（０．１０ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．５２ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１３ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.37 (1H, d), 6.46 (1H, m), 6.36 (1H, m), 3.94 (2H, t), 3.86 (2H, t), 1.84 (2H, m), 1.78 (2H, m), 1.06 (3H, t), 1.02 (3H, t).
【０２３０】
製造例１４１：２−ブロモ−３−フルオロ−４−メチル−フェノール
３−フルオロ−４−メチル−フェノール（０．３ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）及びＢｒ２（０．１２ｍＬ）を製造例１２７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．３７ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.03 (1H, m), 6.83 (1H, m), 5.35 (1H, s), 2.26 (3H, s).
【０２３１】
製造例１４２：２−ブロモ−１−シクロペンチルオキシ−３−フルオロ−４−メチル−ベンゼン
製造例１４１で得られた２−ブロモ−３−フルオロ−４−メチル−フェノール（０．１０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ブロモ−シクロペンタン（０．０８ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．４８ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０９ｇ、６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.11 (1H, m), 6.84 (1H, m), 4.66 (1H, m), 2.29 (3H, s), 1.90 (4H, m), 1.75 (2H, m), 1.60 (2H, m).
【０２３２】
製造例１４３：２−ブロモ−６−フルオロ−フェノール
２−フルオロ−フェノール（０．３２ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）及びＢｒ２（０．１４ｍＬ）を製造例１２７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．５３ｇ、９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.25 (1H, m), 7.14 (1H, d), 6.88 (1H, t), 5.20 (1H, s).
【０２３３】
製造例１４４：１−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−３−フルオロ−ベンゼン
製造例１４３で得られた２−ブロモ−６−フルオロ−フェノール（０．１０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ブロモ−シクロペンタン（０．０８ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．５１ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１３ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.23 (1H, m), 7.15 (1H, m), 6.83 (1H, t), 4.75 (1H, m), 1.89-1.78 (6H, m), 1.63 (2H, m).
【０２３４】
製造例１４５：１−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−３−フルオロ−５−メチル−ベンゼン
製造例１３７で得られた２−ブロモ−６−フルオロ−４−メチル−フェノール（０．１０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ブロモ−シクロペンタン（０．０８ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．４８ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１２ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.13 (1H, s), 6.84 (1H, d), 4.87 (1H, m), 2.27 (3H, s), 1.94 (4H, m), 1.75 (2H, m), 1.60 (2H, m).
【０２３５】
製造例１４６：エチル６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ヘキサノエート
製造例２の工程Ｂで得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１．１１ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）、エチル６−ブロモヘキサノエート（０．９７ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２．８３ｇ、８．６８ｍｍｏｌ）に１５ｍＬのＣＨ３ＣＮを添加し、混合物を２時間還流撹拌した。残渣を分離し、減圧下濃縮して、表題化合物（１．４ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.31 (2H, m), 4.17 (2H, m), 4.14 (2H, q), 2.32 (2H, t), 1.77 (2H, m), 1.68 (2H, m), 1.51 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.24 (3H, t)
【０２３６】
製造例１４７：５−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシ］−ペンタン酸エチルエステル
製造例４の工程Ａで得られた２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．５０ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、エチル５−ブロモペンタノエート（０．５３ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．３７ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）に７ｍＬのＣＨ３ＣＮを添加し、混合物を２時間還流撹拌した。残渣を分離し、減圧下濃縮して、表題化合物（０．４０ｇ、５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.50 (2H, t), 6.92 (1H, t), 4.13 (2H, q), 4.06 (2H, t), 2.39 (2H, t), 1.92-1.77 (4H, m), 1.32 (12H, s), 1.24(3H, t)
【０２３７】
製造例１４８：４−（４−ブロモ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル
４−ブロモ−ベンゼンチオール（０．５ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．１１ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．４２ｍＬ、２．９１ｍｍｏｌ）を製造例１２と同様の方法で反応して、表題化合物（０．８０ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.38 (2H, d), 7.19 (2H, d), 4.13 (2H, q), 2.93 (2H, t), 2.43 (2H, t), 1.93 (2H, m), 1.24 (3H, t).
【０２３８】
製造例１４９：４−（３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸エチルエステル
製造例１４８で得られた４−（４−ブロモ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル（０．９２ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（０．４２ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）、３ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．２７ｇ、２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.48 (2H, d), 7.38 (2H, d), 7.28 (1H, t), 7.13 (1H, m), 7.02 (1H, m), 6.81 (1H, m), 5.00 (1H, s), 4.13 (2H, q), 2.99 (2H, t), 2.49 (2H, t), 2.00 (2H, m), 1.25 (3H, t).
【０２３９】
製造例１５０：［１−（１−メトキシカルボニルメチル−シクロプロピルメチルダイスルファニルメチル）−シクロプロピル］−酢酸メチルエステル
（１−メルカプトメチル−シクロプロピル）−酢酸メチルエステル（１ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのメタノールに溶かし、Ｉ２（０．７９ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．８０ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ3.68 (6H, s), 2.89 (4H, s), 2.44 (4H, s), 0.62 (4H, m), 0.56 (4H, m).
【０２４０】
製造例１５１：［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニルメチル）−シクロプロピル］−酢酸メチルエステル
製造例１５０で得られた［１−（１−メトキシカルボニルメチル−シクロプロピルメチルダイスルファニルメチル）−シクロプロピル］−酢酸メチルエステル（０．４０ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルアミン（０．２ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を７５℃で、Ｎ２ガスでチャージした。亜硝酸イソペンチル（０．３３ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、混合物を７５℃で１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１０ｇ、２９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.10 (2H, d), 3.66 (3H, s), 2.99 (2H, s), 2.55 (2H, s), 0.45 (2H, m), 0.36 (2H, m).
【０２４１】
製造例１５２：［１−（３，５−ジフルオロ−３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルスルファニルメチル）−シクロプロピル］−酢酸メチルエステル
製造例１５１で得られた［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニルメチル）−シクロプロピル］−酢酸メチルエステル（０．１０ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（０．０４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、０．３ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、１９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.32 (1H, t), 7.12 (3H, m), 7.03 (1H, s), 6.89 (1H, m), 5.51 (1H, s), 3.65 (3H, s), 3.00 (2H, s), 2.57 (2H, s), 0.45-0.39 (4H, m).
【０２４２】
製造例１５３：メトキシカルボニルメチルダイスルファニル−酢酸メチルエステル
メルカプト−酢酸メチルエステル（１ｇ、９．４ｍｍｏｌ）とI２（１．１９ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を製造例１５０と同様の方法で反応して、表題化合物（０．５０ｇ、２５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ3.75 (6H, s), 3.58 (4H, s).
【０２４３】
製造例１５４：（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−酢酸メチルエステル
製造例１５３で得られたメトキシカルボニルメチルダイスルファニル−酢酸メチルエステル（０．９ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルアミン（０．５ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）及び亜硝酸イソペンチル（０．８４ｍＬ、６．２５ｍｍｏｌ）を製造例１５１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．３０ｇ、４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.13 (2H, d), 3.67 (3H, s), 3.52 (2H, s).
【０２４４】
製造例１５５：（３，５−ジフルオロ−３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酢酸メチルエステル
製造例１５４で得られた（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−酢酸メチルエステル（０．１２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（０．０６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、０．４ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４ｇ、３０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.31 (1H, t), 7.15 (2H, d), 7.11 (1H, m), 7.00 (1H, s), 6.88 (1H, m), 4.84 (1H, s), 3.69 (3H, s), 3.58 (2H, s).
【０２４５】
製造例１５６：（３’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酢酸メチルエステル
製造例１５５で得られた（３，５−ジフルオロ−３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酢酸メチルエステル（０．０３７ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ブロモ−シクロペンタン（０．０２ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．１２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３５ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.33 (1H, t), 7.16 (2H, d), 7.07 (1H, m), 7.02 (1H, s), 6.90 (1H, m), 4.80 (1H, m), 3.69 (3H, s), 3.57 (2H, s), 1.92-1.80 (6H, m), 1.63 (2H, m).
【０２４６】
製造例１５７：２−（３’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−エタノール
製造例１５６で得られた（３’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酢酸メチルエステル（０．０３４ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＴＨＦに溶かし、０℃で、ＬｉＢＨ４（０．０９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応液に水を添加した後ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０２７ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.33 (1H, t), 7.16 (2H, d), 7.07 (1H, m), 7.02 (1H, s), 6.91 (1H, m), 4.81 (1H, m), 3.65 (2H, q), 3.04 (2H, t), 2.24 (1H, t), 1.92-1.80 (6H, m), 1.63 (2H, m).
【０２４７】
製造例１５８：４−（２−クロロ−エチルスルファニル）−３’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル
製造例１５７で得られた２−（３’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−エタノール（０．０２７ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＣＨ３ＣＮに溶かし、０℃で、ＳＯＣｌ２（０．０１ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、表題化合物（０．０２８ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.34 (1H, t), 7.17 (2H, d), 7.08 (1H, m), 7.03 (1H, s), 6.91 (1H, m), 4.81 (1H, m), 3.62 (2H, t), 3.17 (2H, t), 1.93-1.81 (6H, m), 1.64 (2H, m).
【０２４８】
製造例１５９：４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル
製造例１４８で得られた４−（４−ブロモ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル（０．８３ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．７６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．６７ｇ、６．８ｍｍｏｌ）及びジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．２０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を製造例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．７３ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.70 (2H, d), 7.27 (2H, d), 4.11 (2H, q), 2.99 (2H, t), 2.44 (2H, t), 1.96 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.24 (3H, t).
【０２４９】
製造例１６０：４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−酪酸エチルエステル
（４−メトキシ−フェニル）−メタンチオール（０．５ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．１３ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．５１ｍＬ、３．５７ｍｍｏｌ）を製造例１２と同様の方法で反応して、表題化合物（０．７０ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.22 (2H, d), 6.83 (2H, d), 4.12 (2H, q), 3.79 (3H, s), 3.65 (2H, s), 2.43 (2H, t), 2.38 (2H, t), 1.87 (2H, m), 1.24 (3H, t).
【０２５０】
製造例１６１：４−メルカプト−酪酸エチルエステル
製造例１６０で得られた４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−酪酸エチルエステル（０．７ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＴＦＡに溶かし、アニソール（１．５ｍＬ）とトリフルオロメタンスルホン酸（０．５ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応液にＮａＨＣＯ３水溶液を添加した後ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３７ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ4.13 (2H, q), 3.11 (2H, t), 2.41 (2H, t), 1.99 (2H, m), 1.26 (3H, t).
【０２５１】
製造例１６２：３’，４’，５’−トリフルオロ−ビフェニル−３−オール
５−ブロモ−１，２，３−トリフルオロ−ベンゼン（０．２０ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（０．１３ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、０．９ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．１８ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.30 (1H, t), 7.17 (2H, m), 7.06 (1H, m), 6.95 (1H, s), 6.85 (1H, m), 4.91 (1H, s).
【０２５２】
製造例１６３：３’−シクロブトキシ−３，４，５−トリフルオロ−ビフェニル
製造例１６２で得られた３’，４’，５’−トリフルオロ−ビフェニル−３−オール（０．０５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ブロモ−シクロブタン（０．０３ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．２２ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４ｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.32 (1H, t), 7.15 (2H, m), 7.04 (1H, m), 6.92 (1H, s), 6.82 (1H, m), 4.68 (1H, m), 2.46 (2H, m), 2.20 (2H, m), 1.88 (1H, m), 1.71 (1H, m).
【０２５３】
製造例１６４：３，４，５−トリフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル
製造例１６２で得られた３’，４’，５’−トリフルオロ−ビフェニル−３−オール（０．０５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−プロパン（０．０３ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．２２ｇ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６ｇ、１００％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.32 (1H, t), 7.18 (2H, m), 7.03 (1H, m), 6.99 (1H, s), 6.89 (1H, m), 4.60 (1H, m), 1.35 (6H, d).
【０２５４】
製造例１６５：４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン
５−ブロモ−１，２，３−トリフルオロ−ベンゼン（０．５０ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．６６ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．５８ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）及びトランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．１７ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を製造例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．２４ｇ、３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.36 (2H, m), 1.35 (12H, s).
【０２５５】
製造例１６６：２−プロポキシ−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン
製造例１６５で得られた４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（０．０３ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、製造例２２７で得られた２−ブロモ−６−プロポキシ−ピリジン（０．０２７,０．１３ｍｍｏｌ）、０．２ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．００７ｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２３ｇ、７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.64 (3H, m), 7.23 (1H, d), 6.71 (1H, d), 4.35 (2H, t), 1.84 (2H, m), 1.05 (3H, t).
【０２５６】
製造例１６７：２−イソプロポキシ−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン
製造例１６５で得られた４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（０．０５４ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、製造例２２８で得られた２−ブロモ−６−イソプロポキシ−ピリジン（０．０５０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、０．３ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１２ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、３２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.63 (3H, m), 7.22 (1H, d), 6.67 (1H, d), 5.44 (1H, m), 1.40 (6H, d).
【０２５７】
製造例１６８：４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンチオール
工程Ａ：４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド
ＣｕＣｌ２（０．７７ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）を２００ｍＬの水に溶かし、０℃で、ＳＯＣｌ２（２９ｍＬ、０．４０ｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。４−ブロモ−２，６−ジフルオロアニリン（２０ｇ、０．０９６ｍｏｌ）を２４０ｍＬのＨＣｌと９００ｍＬの水に溶かし、０℃でＮａＮＯ２（７ｇ、０．１０ｍｏｌ）を２００ｍＬの水に溶かした溶液を添加した。混合物を塩化チオニル溶液を添加し、室温で１時間反応させて、固体状の表題化合物（２４ｇ、８５％）を得た。
【０２５８】
工程Ｂ：４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンチオール
工程Ａで得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（２４ｇ、０．０８ｍｏｌ）を２７０ｍＬのＴＨＦに溶かし、ＰＰｈ３（７５ｇ、０．２８ｍｏｌ）を添加した。次に、混合物を室温で１５分撹拌し、水を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を添加した後ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１５ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.10 (2H, d), 3.58 (1H, s).
【０２５９】
製造例１６９：４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル
製造例１６８で得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンチオール（１５ｇ、０．０６６ｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、２．６ｇ、０．０６６ｍｏｌ）及び４−ブロモ−酪酸エチルエステル（１０ｍＬ、０．０７３ｍｏｌ）を製造例１２と同様の方法で反応して、表題化合物（１８．５６ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.11 (2H, d), 4.11 (2H, q), 2.90 (2H, t), 2.43 (2H, t), 1.82 (2H, m), 1.24 (3H, t).
【０２６０】
製造例１７０：４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル
製造例１６９で得られた４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル（１１．６ｇ、０．０３４ｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（９．５ｇ、０．０３８ｍｏｌ）、酢酸カリウム（８．４ｇ、０．０８５ｍｏｌ）及びジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２．５ｇ、０．００３ｍｏｌ）を製造例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（１０．６ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.30 (2H, d), 4.09 (2H, q), 2.94 (2H, t), 2.43 (2H, t), 1.83 (2H, m), 1.33 (12H, s), 1.22 (3H, t).
【０２６１】
製造例１７１：２−プロポキシ−３−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン
製造例１６５で得られた４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（０．０５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、製造例２０２で得られた３−ヨード−２−プロポキシ−ピリジン（０．０５６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、０．３ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、４３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.21 (2H, m), 6.95 (1H, m), 4.31 (2H, t), 1.77 (2H, m), 1.00 (3H, t).
【０２６２】
製造例１７２：２−イソプロピルスルファニル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン
製造例１６５で得られた４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（０．０５０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、製造例２０１で得られた２−ブロモ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０４９ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、０．３ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３５ｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.67 (2H, m), 7.53 (1H, t), 7.32 (1H, d), 7.12 (1H, d), 4.11 (1H, m), 1.46 (6H, d).
【０２６３】
製造例１７３：２−プロピルスルファニル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン
製造例１６５で得られた４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（０．０５０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、製造例２２９で得られた２−ブロモ−６−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０４９ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、０．３ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.66 (2H, m), 7.53 (1H, t), 7.32 (1H, d), 7.14 (1H, d), 3.22 (2H, t), 1.80 (2H, m), 1.09 (3H, t).
【０２６４】
製造例１７４：２−シクロブチルスルファニル−３−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン
製造例１６５で得られた４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（０．０５０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０６２ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、０．３ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５６ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.43 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.04 (3H, m), 4.43 (1H, m), 2.52 (2H, m), 2.05 (4H, m).
【０２６５】
製造例１７５：２−シクロブトキシ−３−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン
製造例１６５で得られた４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（０．０５０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、製造例２００で得られた２−シクロブトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０５９ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、０．３ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１ｇ、１８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.25 (2H, m), 6.93 (1H, m), 5.28 (1H, m), 2.46 (2H, m), 2.12 (2H, m), 1.82 (1H, m), 1.68 (1H, m).
【０２６６】
製造例１７６：２−シクロペンチルスルファニル−３−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン
製造例１６５で得られた４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（０．０５０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、製造例３９で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０６５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、０．３ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、３３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.44 (1H, m), 7.31 (1H, m), 7.05 (3H, m), 4.10 (1H, m), 2.19 (2H, m), 1.72-1.52 (6H, m).
【０２６７】
製造例１７７：４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド
４−ブロモ−２−フルオロアニリン（１ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を製造例１６８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．４９ｇ、３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.85 (1H, m), 7.55 (2H, m).
【０２６８】
製造例１７８：４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンチオール
製造例１７７で得られた４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．４９ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を製造例１６８の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．３７ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.23 (1H, m), 7.16 (2H, m), 3.57 (1H, s).
【０２６９】
製造例１７９：４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル
製造例１７８で得られた４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンチオール（０．３７ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．０７ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．２８ｍＬ、１．９９ｍｍｏｌ）を製造例１２と同様の方法で反応して、表題化合物（０．４３ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.23 (3H, m), 4.12 (2H, q), 2.92 (2H, t), 2.44 (2H, t), 1.90 (2H, m), 1.25 (3H, t).
【０２７０】
製造例１８０：４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル
製造例１７９で得られた４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル（０．４３ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．３４ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．３３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）及びジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．１０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を製造例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．２７ｇ、５３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.50 (1H, d), 7.43 (1H, d), 7.32 (1H, t), 4.11 (2H, q), 2.98 (2H, t), 2.45 (2H, t), 1.93 (2H, m), 1.33 (12H, s), 1.24 (3H, t).
【０２７１】
製造例１８１：２−シクロブトキシ−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン
製造例１６５で得られた４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（０．０５０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、製造例２３０で得られた２−ブロモ−６−（シクロブトキシ）−ピリジン（０．０４４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、０．３ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、４９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.64 (3H, m), 7.22 (1H, d), 6.67 (1H, d), 5.25 (1H, m), 2.52 (2H, m), 2.19 (2H, m), 1.87 (1H, m), 1.76 (1H, m).
【０２７２】
製造例１８２：２−シクロペンチルオキシ−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン
製造例１６５で得られた４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（０．０５０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、製造例２３１で得られた２−ブロモ−６−（シクロペントキシ）ピリジン（０．０４７ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、０．３ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３５ｇ、６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.67-7.59 (3H, m), 7.19 (1H, d), 6.67 (1H, d), 5.49 (1H, m), 2.03 (2H, m), 1.85 (4H, m), 1.65 (2H, m).
【０２７３】
製造例１８３：２−シクロプロピルメトキシ−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン
製造例１６５で得られた４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（０．０４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、製造例２３２で得られた２−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン（０．０３５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、０．２ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３４ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.64 (3H, m), 7.24 (1H, d), 6.74 (1H, d), 4.23 (2H, d), 1.33 (1H, m), 0.64 (2H, m), 0.39 (2H, m).
【０２７４】
製造例１８４：２−シクロブチルスルファニル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン
製造例１６５で得られた４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（０．０５０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、製造例２３３で得られた２−ブロモ−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０４７ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、０．３ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.66 (2H, m), 7.53 (1H, t), 7.29 (1H, d), 7.06 (1H, d), 4.41 (1H, m), 2.60 (2H, m), 2.20-2.10 (4H, m).
【０２７５】
製造例１８５：２−シクロペンチルスルファニル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン
製造例１６５で得られた４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（０．０５０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、製造例２３４で得られた２−ブロモ−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０５０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、０．３ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４２ｇ、７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.66 (2H, m), 7.52 (1H, t), 7.27 (1H, d), 7.11 (1H, d), 4.13 (1H, m), 2.22 (2H, m), 1.80-1.63 (6H, m).
【０２７６】
製造例１８６：４−（２’−ヒドロキシ−５’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸エチルエステル
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−４−メチル−フェノール（０．０３８ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、２１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.47 (2H, d), 7.39 (2H, d), 7.02 (2H, m), 6.86 (1H, d), 5.00 (1H, s), 4.12 (2H, q), 3.00 (2H, t), 2.47 (2H, t), 2.30 (3H, s), 1.99 (2H, m), 1.25 (3H, t).
【０２７７】
製造例１８７：４−（２’−シクロペンチルオキシ−５’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸エチルエステル
製造例１８６で得られた４−（２’−ヒドロキシ−５’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸エチルエステル（０．０２ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ブロモ−シクロペンタン（０．０１ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．０６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.45 (2H, d), 7.32 (2H, d), 7.10 (1H, s), 7.04 (1H, m), 6.85 (1H, d), 4.67 (1H, m), 4.12 (2H, q), 3.00 (2H, t), 2.48 (2H, t), 2.31 (3H, s), 1.98 (2H, m), 1.78 (4H, m), 1.64-1.53 (4H, m), 1.25 (3H, t).
【０２７８】
製造例１８８：２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル
工程Ａ：２−（４−ブロモ−フェニルスルファニル）−プロピオン酸メチルエステル
４−ブロモ−ベンゼンチオール（０．５ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．１１ｇ、２．６４ｍｍｍｏｌ）及びメチル２−ブロモプロピオネート（０．３２ｍＬ、２．９１ｍｍｏｌ）を製造例１２と同様の方法で反応して、表題化合物（０．５８ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.43 (2H, d), 7.30 (2H, d), 3.76 (1H, q), 3.66 (3H, s), 1.47 (3H, d).
【０２７９】
工程Ｂ：２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル
工程Ａで得られた２−（４−ブロモ−フェニルスルファニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．６２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．６３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．５５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）及びジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．１６ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を製造例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．３０ｇ、４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.72 (2H, d), 7.40 (2H, d), 3.88 (1H, q), 3.67 (3H, s), 1.51 (3H, d), 1.33 (12H, s).
【０２８０】
製造例１８９：２−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例１８８で得られた２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．１５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と製造例３８で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．１６ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４５ｇ、２７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.13 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.50 (2H, d), 7.46 (2H, d), 6.91 (1H, m), 5.50 (1H, m), 3.88 (1H, m), 3.68 (3H, s), 1.93 (2H, m), 1.82-1.58 (6H, m), 1.53 (3H, d)
【０２８１】
製造例１９０：（Ｅ）−４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペント−２−エン酸エチルエステル
製造例１８９で得られた２−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．０７ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＣＭに溶かし、−７８℃で、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１．５Ｍトルエン、０．１５ｍＬ、０．２１ｍｏｌ）を添加した。次に、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．００９ｇ、０．２３ｍｍｍｏｌ）とトリエチルホスホノアセテート（０．０５３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＣＭに溶かし、３０分間撹拌させた溶液を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応液に酒石酸カリウムナトリウム水溶液を添加した後、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０２３ｇ、２９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.13 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.49 (2H, d), 7.40 (2H, d), 6.90 (2H, m), 5.64 (1H, d), 5.50 (1H, m), 4.16 (2H, m), 3.85 (1H, m), 1.93 (2H, m), 1.82-1.58 (6H, m), 1.46 (3H, d), 1.24 (3H, t).
【０２８２】
製造例１９１：４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル
製造例１９０で得られた（Ｅ）−４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペント−２−エン酸エチルエステル（０．０２３ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を０．８ｍＬのエタノールと０．３ｍＬのＴＨＦに溶かし、塩化コバルト（ＩＩ）６水和物（０．０１６ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。次に、０℃で、ＮａＢＨ４（０．００５ｇ、０．１４ｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応液に水を添加した後Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０１ｇ、４３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.13 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.49 (2H, d), 7.40 (2H, d), 6.91 (1H, m), 5.51 (1H, m), 4.14 (2H, q), 3.30 (1H, m), 2.53 (2H, m), 1.93 (4H, m), 1.81-1.60 (6H, m), 1.35 (3H, d), 1.24 (3H, t).
【０２８３】
製造例１９２：２−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例１８８で得られた２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．１５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と製造例３７で得られた３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン（０．１５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４３ｇ、２７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.53 (2H, d), 7.47 (2H, d), 6.91 (1H, m), 5.39 (1H, m), 3.83 (1H, m), 3.69 (3H, s), 1.55 (3H, d), 1.33 (6H, d)
【０２８４】
製造例１９３：（Ｅ）−４−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペント−２−エン酸エチルエステル
製造例１９２で得られた２−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．０５４ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１．５Ｍトルエン、０．１２ｍＬ、０．１８ｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．００８ｇ、０．１９ｍｍｍｏｌ）及びトリエチルホスホノアセテート（０．０４４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を製造例１９０と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２５ｇ、４１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.52 (2H, d), 7.42 (2H, d), 6.92 (2H, m), 5.67 (1H, d), 5.39 (1H, m), 4.18 (2H, q), 3.85 (1H, m), 1.46 (3H, d), 1.34 (6H, d), 1.25 (3H, t).
【０２８５】
製造例１９４：２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−プロピオン酸メチルエステル
製造例１６８で得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンチオール（０．４５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油の中６０％、０．０８ｇ、２．０ｍｍｍｏｌ）及びメチル２−ブロモプロピオネート（０．２４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を製造例１２と同様の方法で反応して、表題化合物（０．５２ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.14 (2H, d), 3.72 (1H, q), 3.69 (3H, s), 1.45 (3H, d).
【０２８６】
製造例１９５：２−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例１９４で得られた２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．５２ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．４７ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．４１ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）及びジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．１２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を製造例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．２７ｇ、４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.32 (2H, d), 3.80 (1H, q), 3.64 (3H, s), 1.46 (3H, d), 1.33 (12H, s).
【０２８７】
製造例１９６：２−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例１９５で得られた２−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と製造例３８で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５２ｇ、４７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.18 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.22 (2H, d), 6.95 (1H, m), 5.54 (1H, m), 3.80 (1H, m), 3.66 (3H, s), 1.95 (2H, m), 1.82-1.63 (6H, m), 1.48 (3H, d).
【０２８８】
製造例１９７：（Ｅ）−４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペント−２−エン酸エチルエステル
製造例１９６で得られた２−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．０５２ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１．５Ｍトルエン、０．１０ｍＬ、０．１４ｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．００６ｇ、０．１６ｍｍｍｏｌ）及びトリエチルホスホノアセテート（０．０３５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を製造例１９０と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４１ｇ、７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.18 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.19 (2H, d), 6.95 (1H, m), 6.85 (1H, m), 5.60 (1H, d), 5.52 (1H, m), 4.14 (2H, m), 3.95 (1H, m), 1.95 (2H, m), 1.81-1.64 (6H, m), 1.48 (3H, d), 1.24 (3H, t).
【０２８９】
製造例１９８：２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例１９５で得られた２−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と製造例３９で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．１３ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６４ｇ、５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.46 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.07 (3H, m), 4.10 (1H, m), 3.83 (1H, m), 3.69 (3H, s), 2.19 (2H, m), 1.72-1.55 (6H, m), 1.54 (3H, d).
【０２９０】
製造例１９９：（Ｅ）−４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペント−２−エン酸エチルエステル
製造例１９６で得られた２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．０６４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１．５Ｍトルエン、０．１１ｍＬ、０．１７ｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．００８ｇ、０．１９ｍｍｍｏｌ）及びトリエチルホスホノアセテート（０．０４２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を製造例１９０と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３９ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.45 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.04 (3H, m), 6.81 (1H, m), 5.60 (1H, d), 4.15 (3H, m), 3.95 (1H, m), 2.19 (2H, m), 1.72-1.51 (6H, m), 1.47 (3H, d), 1.25 (3H, t).
【０２９１】
製造例２００：２−シクロブトキシ−３−ヨード−ピリジン
シクロブタノール（０．０６４ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．２ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．１６ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.07(1H, m), 8.00(1H, m), 6.61(1H, m), 5.18(1H, m), 2.47 (2H, m), 2.20(2H, m), 1.84(1H, m), 1.67(1H, m)
【０２９２】
製造例２０１：２−ブロモ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン
２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．４１ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を４ｍＬのＤＭＦに溶かし、プロパン−２−チオール（０．０８ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応液に水を添加した後ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥してカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１７ｇ、８９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.28 (1H, t), 7.11 (1H, d), 7.08 (1H, d), 3.98 (1H, m), 1.41 (6H, d).
【０２９３】
製造例２０２：３−ヨード−２−プロポキシ−ピリジン
プロパノール（０．１ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．２ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．１１ｇ、４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.08(1H, m), 8.00(1H, m), 6.61(1H, m), 4.28(2H, t), 1.82(2H, m), 1.04(3H, t)
【０２９４】
製造例２０３：３−ヨード−２−プロピルスルファニル−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（２．０８ｇ、９．３ｍｍｏｌ）とプロパン−１−チオール（０．８９ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）に３１ｍＬのＣＨ３ＣＮとＣｓ２ＣＯ３（３．３３ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、分離し、残渣をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．５８ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40 (1H, m), 7.92 (1H, m), 6.71 (1H, m), 3.13 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.06 (3H, t)
【０２９５】
製造例２０４：３−ヨード−２−ピロリジン−１−イル−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＭＦに溶かし、ＴＥＡ（０．１９ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）とピロリジン（０．１７ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で４時間撹拌した。反応液に水を添加した後ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３６ｇ、９８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.11 (1H, m), 7.97 (1H, m), 6.39 (1H, m), 3.65 (4H, m), 1.92 (4H, m).
【０２９６】
製造例２０５：３−［（３−ヨード−２−ピリジル）オキシ］−５−メチル−イソオキサゾール
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）と５−メチルイソオキサゾール−３−オール（０．１４７ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様にして８０℃で反応して、表題化合物（０．１５ｇ、３７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.17 (2H, m), 6.87 (1H, m), 6.03 (1H, s), 2.44 (3H, s)
【０２９７】
製造例２０６：２−［（３−ヨード−２−ピリジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタンアミン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）と２−（ジメチルアミノ）エタノール（０．１３１ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様にして８０℃で反応して、表題化合物（０．２９ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.09 (1H, m), 8.02 (1H, m), 6.64 (1H, m), 4.46 (2H, t), 2.79 (2H, t), 2.38 (6H, s)
【０２９８】
製造例２０７：２−［２−（アジリジン−１−イル）エトキシ］−３−ヨード−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）と２−（アジリジン−１−イル）エタノール（０．１１７ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様にして８０℃で反応して、表題化合物（０．１９ｇ、４９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.09 (1H, m), 8.02 (1H, m), 6.64 (1H, m), 4.52 (2H, t), 2.65 (2H, t), 1.82 (2H, m), 1.35 (2H, m)
【０２９９】
製造例２０８：２−（３−フリルメトキシ）−３−ヨード−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）と３−フリルメタノール（０．１３２ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様にして８０℃で反応して、表題化合物（０．３６ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 8.04 (1H, m), 7.56 (1H, s), 7.41 (1H, s), 6.65 (1H, m), 6.53 (1H, m), 5.30 (2H, s)
【０３００】
製造例２０９：２−（２−フリルメトキシ）−３−ヨード−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）と２−フリルメタノール（０．１３２ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様にして８０℃で反応して、表題化合物（０．３３４ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 8.03 (1H, m), 7.44 (1H, m), 6.67 (1H, m), 6.47 (1H, m), 6.37 (1H, m), 5.38 (2H, s)
【０３０１】
製造例２１０：３−ヨード−２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）と（３−メチルオキセタン−３−イル）メタノール（０．１３７ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様にして８０℃で反応して、表題化合物（０．３０ｇ、７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.11 (1H, m), 8.04 (1H, m), 6.67 (1H, m), 4.68 (2H, d), 4.46 (2H, d), 4.40 (2H, s), 1.48 (3H, s)
【０３０２】
製造例２１１：３−ヨード−２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン−３−イルメタノール（０．１３７ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様にして８０℃で反応して、表題化合物（０．３０ｇ、７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.08 (1H, m), 8.02 (1H, m), 6.65 (1H, m), 4.34 (1H, m), 4.24 (1H, m), 3.94 (2H, m), 3.80 (1H, m), 3.73 (1H, m), 2.78 (1H, m), 2.11 (1H, m), 1.80 (1H, m)
【０３０３】
製造例２１２：３−ヨード−２−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン−２−イルメタノール（０．１３７ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様にして８０℃で反応して、表題化合物（０．３１ｇ、７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.08 (1H, m), 8.01 (1H, m), 6.63 (1H, m), 4.34 (3H, m), 3.99 (1H, m), 3.86 (1H, m), 2.08 (2H, m), 1.92 (2H, m)
【０３０４】
製造例２１３：２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシ）−シクロペンチルオキシ］−３−ヨード−ピリジン
３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシ）−シクロペンタノール（０．４４ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３０ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．３９ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.08(1H, m), 7.99(1H, m), 6.60(1H, m), 5.49(1H, m), 4.49(1H, m), 2.23(1H, m), 2.04(3H, m), 1.80(1H, m), 1.62(1H, m), 0.88(9H, s), 0.06(6H, s)
【０３０５】
製造例２１４：２−［４−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例１８８で得られた２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．５２ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．５４ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．２７ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.20 (1H, m), 7.87 (1H, m), 7.55 (4H, m), 7.30 (1H, m), 3.88 (1H, m), 3.71 (3H, s), 1.53 (3H, d).
【０３０６】
製造例２１５：（Ｅ）−４−［４−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペント−２−エン酸エチルエステル
製造例２１４で得られた２−［４−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．２７ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を製造例１９０と同様の方法で反応して、表題化合物（０．１７ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.20 (1H, m), 7.85 (1H, m), 7.52 (4H, m), 7.27 (1H, m), 6.88 (1H, q), 5.65 (1H, d), 4.16 (2H, q), 3.86 (1H, m), 1.46 (3H, d), 1.25 (3H, t).
【０３０７】
製造例２１６：４−［４−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル
製造例２１５で得られた（Ｅ）−４−［４−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペント−２−エン酸エチルエステル（０．１７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＭＥに溶かし、ｐ−トルエンスルホンヒドラジド（０．６５ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５分間還流撹拌した。次に、３．６ｍＬの１．４Ｍ  ＮａＯＡｃ水溶液を添加し、混合物を１８時間還流撹拌した。反応液を水で希釈した後、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.20 (1H, m), 7.87 (1H, m), 7.53-7.44 (4H, m), 7.28 (1H, m), 4.14 (2H, q), 3.35 (1H, m), 2.54 (2H, t), 1.94 (2H, m), 1.32 (3H, d), 1.26 (3H, t).
【０３０８】
製造例２１７：４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル
製造例２１６で得られた４−［４−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル（０．０３ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、シクロペンチルチオール（０．０１ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）、ＣＳ２ＣＯ３（０．０４４ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００４ｇ、１０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40 (1H, m), 7.41 (2H, d), 7.35 (3H, m), 7.02 (1H, m), 4.13 (2H, q), 3.30 (1H, m), 2.52 (2H, m), 2.17 (2H, m), 1.92 (2H, m), 1.71-1.48 (6H, m), 1.34 (3H, d), 1.26 (3H, t).
【０３０９】
製造例２１８：２−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例１８８で得られた２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．０７ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と製造例３７で得られた３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン（０．０７７ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を製造例１３と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５ｇ、７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.21 (2H, d), 6.93 (1H, m), 5.42 (1H, m), 3.77 (1H, m), 3.67 (3H, s), 1.50 (3H, d), 1.35 (6H, d).
【０３１０】
製造例２１９：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル
製造例２１８で得られた２−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、製造例１９０及び製造例１９１と同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１５ｇ、２６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.21 (1H, m), 7.65 (1H, m), 7.24 (2H, d), 6.97 (1H, m), 5.46 (1H, m), 4.17 (2H, q), 3.36 (1H, m), 2.60 (2H, m), 1.93 (2H, m), 1.40 (6H, d), 1.34 (3H, d), 1.27 (3H, t).
【０３１１】
製造例２２０：３−ヨード−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン
２，２，２−トリフルオロエタノール（０．０９８ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．２ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．２２ｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.08 (2H, m), 6.74 (1H, m), 4.78 (2H, m).
【０３１２】
製造例２２１：５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−ペンタン酸エチルエステル
製造例１６８で得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンチオール（０．５ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．１ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）及びエチル５−ブロモペンタノエート（０．３８７ｍＬ、２．４４ｍｍｏｌ）を製造例１２と同様の方法で反応して、表題化合物（０．７ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.10 (2H, d), 4.10 (2H, q), 2.84 (2H, t), 2.27 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.56 (2H, m), 1.23 (3H, t).
【０３１３】
製造例２２２：５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル
製造例２２１で得られた５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−ペンタン酸エチルエステル（０．７ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．５６ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．４９ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）及びジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．１５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を製造例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．４２ｇ、５３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.30 (2H, d), 4.08 (2H, q), 2.90 (2H, t), 2.26 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.54 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.23 (3H, t).
【０３１４】
製造例２２３：５−（４−ブロモ−フェニルスルファニル）−ペンタン酸エチルエステル
４−ブロモ−ベンゼンチオール（０．５ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．１２ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）及びエチル５−ブロモペンタノエート（０．４６ｍＬ、２．９１ｍｍｏｌ）を製造例１２と同様の方法で反応して、表題化合物（０．７８ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.38 (2H, d), 7.16 (2H, d), 4.11 (2H, q), 2.88 (2H, t), 2.30 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.65 (2H, m), 1.23 (3H, t).
【０３１５】
製造例２２４：５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル
製造例２２３で得られた５−（４−ブロモ−フェニルスルファニル）−ペンタン酸エチルエステル（０．７８ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．６９ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．６ｇ、６．１５ｍｍｏｌ）及びジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．１８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を製造例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．７３ｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.68 (2H, d), 7.25 (2H, d), 4.10 (2H, q), 2.94 (2H, t), 2.30 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.68 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.22 (3H, t).
【０３１６】
製造例２２５：エチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート
製造例２の工程Ｂで得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２．２３ｇ、８．７ｍｍｏｌ）、エチル５−ブロモペンタノエート（１．８２ｇ、８．７ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（５．６７ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）に２９ｍＬのＣＨ３ＣＮを添加し、混合物を２時間還流撹拌した。反応液を分離し、残渣をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．４０ｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.30 (2H, m), 4.18 (2H, t), 4.13 (2H, q), 2.37 (2H, t), 1.81 (4H, m), 1.32 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【０３１７】
製造例２２６：３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．６６ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）及びプロパン−２−チオール（０．１２５ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）を製造例２０１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．２１ｇ、５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40 (1H, m), 7.92 (1H, m), 6.69 (1H, m), 3.95 (1H, m), 1.39 (6H, d)
【０３１８】
製造例２２７：２−ブロモ−６−プロポキシ−ピリジン
プロパノール（０．０７ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）と２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６７ｇ、３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.39(1H, t), 7.03(1H, d), 6.65(1H, d), 4.23(2H, t), 1.76 (2H, m), 1.00(3H, t)
【０３１９】
製造例２２８：２−ブロモ−６−イソプロポキシ−ピリジン
プロパン−２−オール（０．０６５ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）と２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２７ｇ、１４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.37(1H, t), 7.00(1H, d), 6.60(1H, d), 5.27(1H, m), 1.33 (6H, d)
【０３２０】
製造例２２９：２−ブロモ−６−プロピルスルファニル−ピリジン
２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（０．４１２ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、プロパンチオール（０．０７６ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）を製造例２０１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．１８４ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.27 (1H, t), 7.11 (2H, m), 3.13 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.04 (3H, t)
【０３２１】
製造例２３０：２−ブロモ−６−（シクロブトキシ）−ピリジン
シクロブタノール（０．０６ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）と２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６ｇ、３１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.39(1H, t), 7.01(1H, d), 6.61(1H, d), 5.14(1H, m), 2.45 (2H, m), 2.11 (2H, m), 1.82 (1H, m), 1.65(1H, m)
【０３２２】
製造例２３１：２−ブロモ−６−（シクロペントキシ）ピリジン
シクロペンタノール（０．０７７ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）と２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０９ｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.36(1H, t), 7.00(1H, d), 6.60(1H, d), 5.36 (1H, m), 1.98(2H, m), 1.77 (4H, m), 1.61(2H, m)
【０３２３】
製造例２３２：２−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン
シクロプロピルメタノール（０．０６８ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）と２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．１ｇ、５３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.39(1H, t), 7.03(1H, d), 6.70(1H, d), 4.12(2H, d), 1.24 (1H, m), 0.59 (2H, m), 0.35(2H, m)
【０３２４】
製造例２３３：２−ブロモ−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン
シクロブチルチオール（０．０７４ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）と２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４７ｇ、２２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.27(1H, t), 7.11(1H, d), 7.00(1H, d), 4.28(1H, m), 2.53 (2H, m), 2.08(4H, m)
【０３２５】
製造例２３４：２−ブロモ−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン
シクロペンタンチオール（０．０９ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）と２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を製造例３７と同様の方法で反応して、表題化合物（０．２ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.27(1H, t), 7.12(1H, d), 7.08(1H, d), 3.98(1H, m), 2.21 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.63(4H, m)
【０３２６】
製造例２３５：シクロプロピルメチル−（３−ヨード−ピリジン−２−イル）−アミン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を４ｍＬのＤＭＦに溶かし、シクロプロパンメチルアミン（０．１７３ｍＬ、２,０２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１８６ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１１０℃で１８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０９ｇ、２４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.05 (1H, d), 7.80 (1H, d), 6.29 (1H, m), 5.01 (1H, brs), 3.26 (2H, t), 1.12 (1H, m), 0.54 (2H, m), 0.27 (2H, m)
【０３２７】
製造例２３６：６−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−ヘキサン酸エチルエステル
製造例１６８で得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンチオール（０．４５５ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．０９ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）及び６−ブロモ−ヘキサン酸エチルエステル（０．４９６ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を製造例１２と同様の方法で反応して、表題化合物（０．７ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.10 (2H, d), 4.11 (2H, q), 2.83 (2H, t), 2.26 (2H, t), 1.60 (2H, m), 1.54 (2H, m), 1.42 (2H, m), 1.23 (3H, t).
【０３２８】
製造例２３７：６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸エチルエステル
製造例２３６で得られた６−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−ヘキサン酸エチルエステル（０．７ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．５３ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．４６７ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）及びジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．１４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を製造例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．４ｇ、５０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.28 (2H, d), 4.12 (2H, q), 2.90 (2H, t), 2.28 (2H, t), 1.64-1.55 (4H, m), 1.45 (2H, m), 1.34 (12H, s), 1.24 (3H, t).
【０３２９】
製造例２３８：２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
５−ブロモ−１，３−ジフルオロ−２−メトキシ−ベンゼン（１．０４ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）を製造例２の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．８５ｇ、６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.32 (2H, m), 4.03 (3H, s), 1.33 (12H, s)
【０３３０】
製造例２３９：２−シクロプロピルスルファニル−３−ヨード−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（０．３３５ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、シクロプロパンチオール（０．０２ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を製造例３９と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６ｇ、６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.47(1H, m), 7.90(1H, m), 6.74(1H, m), 2.38(1H, m), 1.10(2H, m), 0.68(2H, m)
【０３３１】
製造例２４０：２−エチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．４７５ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．４７ｇ、１０．６５ｍｍｏｌ）及びエタンチオール（０．２３９ｍＬ、３．１９ｍｍｏｌ）を製造例３９と同様の方法で反応して、表題化合物（０．５１２ｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40(1H, m), 7.92(1H, m), 6.72(1H, m), 3.16(2H, q), 1.39(3H, t)
【０３３２】
製造例２４１：２−ブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．２６２ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．９１ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、ブタンチオール（０．１８９ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）を製造例３９と同様の方法で反応して、表題化合物（０．２２８ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40(1H, m), 7.92(1H, m), 6.71(1H, m), 3.15(2H, t), 1.73(2H, m), 1.50(2H, m), 0.95(3H, t)
【０３３３】
実施例１：４−［４−（６−フェノキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸
【化８】
0006322704.tif 000009
工程Ａ：４−［４−（６−フェノキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例１の工程Ｂで得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と製造例１２６で得られた２−クロロ−６−フェノキシ−ピリジン（０．０２５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、０．２ｍＬの２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液と０．６ｍＬの１，４−ジオキサンに溶かし、５分間、Ｎ２ガスでチャージした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１４ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間還流撹拌した。反応完結後、反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出して、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０３４ｇ、７５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.86 (2H, d), 7.68 (1H, t), 7.39 (3H, m), 7.21 (3H, m), 6.90 (2H, d), 6.70 (1H, d), 4.14 (2H, q), 4.04 (2H, t), 2.52 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【０３３４】
工程Ｂ：４−［４−（６−フェノキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［４−（６−フェノキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０３４ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ、ＭｅＯＨ、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液の各０．３ｍＬに溶かしし、混合物を室温で４時間撹拌した。反応完結後、有機溶媒を除去し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ３に調節した。沈澱物を乾燥して、表題化合物（０．０１９ｇ、６０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.86 (2H, d), 7.68 (1H, t), 7.39 (3H, m), 7.21 (3H, m), 6.90 (2H, d), 6.70 (1H, d), 4.05 (2H, t), 2.60 (2H, t), 2.14 (2H, m)
【０３３５】
実施例２：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸
【化９】
0006322704.tif 000010
工程Ａ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と実施例１２５で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３７ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、０．２４ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液と１．６ｍＬの１，４−ジオキサンに溶かし、５分間、Ｎ２ガスでチャージした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１８ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間還流撹拌した。反応完結後、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出して有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０５ｇ、７８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.58 (2H, m), 7.52 (1H, t), 7.31 (1H, d), 7.08 (1H, d), 4.23 (2H, m), 4.16 (2H, q), 4.15 (1H, m), 2.58 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.47 (6H, d), 1.27 (3H, t)
【０３３６】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を１Ｎ  ＮａＯＨ、ＴＨＦ、ＥｔＯＨの各０．４ｍＬに溶かし、混合物を室温で２時間撹拌した。反応完結後、有機溶媒を除去し、１Ｎ  ＨＣｌを用いてｐＨ３に調節した。有基礎を分離し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０４ｇ、８５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.60 (2H, m), 7.52 (1H, t), 7.31 (1H, d), 7.09 (1H, d), 4.25 (2H, m), 4.13 (1H, m), 2.67 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.47 (6H, d)
【０３３７】
実施例３：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−フェノキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸
【化１０】
0006322704.tif 000011
工程Ａ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−フェノキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０３２ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）と製造例１２６で得られた２−クロロ−６−フェノキシ−ピリジン（０．０１８ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２６ｇ、７２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.73 (1H, t), 7.44 (4H, m), 7.36 (1H, d), 7.24 (1H, t), 7.20 (2H, m), 6.81 (1H, d), 4.19 (2H, t), 4.13 (2H, q), 2.56 (2H, t), 2.08 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【０３３８】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−フェノキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−フェノキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０２５ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１８ｇ、７７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.72 (1H, t), 7.44 (4H, m), 7.36 (1H, d), 7.24 (1H, t), 7.20 (2H, m), 6.81 (1H, d), 4.21 (2H, t), 2.64 (2H, t), 2.10 (2H, m)
【０３３９】
実施例４：４−［２−クロロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸
【化１１】
0006322704.tif 000012
製造例３の工程Ｂで得られた４−［２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例１２５で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０２６ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１２ｇ、２３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.05 (1H, d), 7.88 (1H, dd), 7.48 (1H, t), 7.32 (1H, d), 7.06 (1H, d), 6.98 (1H, d), 4.16 (2H, t), 4.12 (1H, m), 2.67 (2H, t), 2.20 (2H, m), 1.46 (6H, d)
【０３４０】
実施例５：４−［２−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸
【化１２】
0006322704.tif 000013
製造例４の工程Ｂで得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例１２５で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０２８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００７ｇ、１３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.82 (1H, dd), 7.73 (1H, dd), 7.50 (1H, t), 7.33 (1H, d), 7.04 (2H, m), 4.17 (2H, t), 4.11 (1H, m), 2.64 (2H, t), 2.19 (2H, m), 1.47 (6H, d)
【０３４１】
実施例６：４−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
【化１３】
0006322704.tif 000014
製造例５で得られた２−クロロ−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０４４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６８ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００８ｇ、１０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.60 (2H, m), 7.50 (1H, t), 7.30 (1H, d), 7.10 (1H, d), 4.26 (2H, t), 4.16 (1H, m), 2.67 (2H, t), 2.24 (2H, m), 2.12 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.70 (4H, m)
【０３４２】
実施例７：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェノキシ］−酪酸
【化１４】
0006322704.tif 000015
製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０６０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と製造例６で得られた４−［２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０７５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５０ｇ、６０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.38 (1H, m), 7.38 (1H, m), 7.02 (1H, m), 6.94 (3H, m), 4.27 (1H, m), 4.14 (2H, t), 3.88(3H, s), 2.66 (2H, t), 2.49(2H, m), 2.21 (2H, m), 2.00 (4H, m)
【０３４３】
実施例８：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−４−ピリジル）フェノキシ］酪酸
【化１５】
0006322704.tif 000016
工程Ａ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−４−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例７で得られた４−［４−（２−クロロ−４−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０２５ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０４６ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び２−プロパンチオール（０．０１３ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）に０．７ｍＬのＤＭＦを添加し、混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．００７ｇ、２５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.43 (1H, d), 7.46 (1H, d), 7.34 (1H, dd), 7.32 (1H, m), 7.18 (1H, m), 4.20 (2H, t), 4.17 (3H, m), 2.63 (2H, t), 2.13 (2H, m), 1.34 (6H, d), 1.28 (3H, t)
【０３４４】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−４−ピリジル）フェノキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−４−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．００７ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００４ｇ、５５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.43 (1H, d), 7.46 (1H, d), 7.35 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.20 (1H, dd), 4.21 (2H, t), 3.55 (1H, m), 2.73 (2H, t), 2.15 (2H, m), 1.35 (6H, d)
【０３４５】
実施例９：４−［４−［６−（シクロペントキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
【化１６】
0006322704.tif 000017
工程Ａ：４−［４−［６−（シクロペントキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例８で得られた２−クロロ−６−（シクロペントキシ）ピリジン（０．０５５ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６８ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５１ｇ、６８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.58 (3H, m), 7.18 (1H, d), 6.63 (1H, d), 5.50 (1H, m), 4.22 (2H, t), 4.16 (2H, m), 2.58 (2H, t), 2.12 (2H, m), 2.06 (2H, m), 1.82 (4H, m), 1.65 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０３４６】
工程Ｂ：４−［４−［６−（シクロペントキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［４−［６−（シクロペントキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２３ｇ、５０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.59 (3H, m), 7.18 (1H, d), 6.63 (1H, d), 5.50 (1H, m), 4.24 (2H, t), 2.67 (2H, t), 2.14 (2H, m), 2.04 (2H, m), 1.82 (4H, m), 1.65 (2H, m)
【０３４７】
実施例１０：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−酪酸
【化１７】
0006322704.tif 000018
製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０４８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例１１で得られた４−［２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４０ｇ、６１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.37 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.05 (2H, s), 6.99 (1H, m), 4.42 (1H, m), 3.89 (2H, t), 2.71 (2H, t), 2.49 (2H, m), 2.30 (6H, s), 2.18 (2H, m), 2.07 (4H, m)
【０３４８】
実施例１１：４−［４−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
【化１８】
0006322704.tif 000019
製造例９で得られた１−ブロモ−３−（シクロペントキシ）ベンゼン（０．０４ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１ｇ、２０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.30 (1H, t), 7.11 (2H, m), 7.04 (1H, d), 7.00 (1H, m), 6.87 (1H, dd), 4.81 (1H, m), 4.22 (2H, t), 2.65 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.95 (2H, m), 1.88 (2H, m), 1.82 (2H, m), 1.64 (2H, m)
【０３４９】
実施例１２：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−ピロリジン−１−イル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸
【化１９】
0006322704.tif 000020
製造例１０で得られた２−クロロ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン（０．０２８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５１ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００６ｇ、１３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.62 (2H, m), 7.46 (1H, t), 6.90 (1H, d), 6.32 (1H, d), 4.20 (2H, t), 3.53 (4H, t), 2.65 (2H, t), 2.12 (2H, t), 2.01 (4H, m)
【０３５０】
実施例１３：４−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化２０】
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ブタン−２−チオール（２７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と製造例１０９で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて製造例５と実施例１の工程Ｂをと同様の方法で順に反応して、表題化合物（６５ｍｇ、５４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.43 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.01 (3H, m), 4.26 (2H, t), 3.96 (1H, m), 2.69 (2H, t), 2.14 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.33 (3H, d), 1.00 (3H, t)
【０３５１】
実施例１４：４−［４−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−２，３−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
【化２１】
0006322704.tif 000022
工程Ａ：４−［４−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−２，３−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例１３で得られた４−［２，３−ジフルオロ−４−（３−ヒドロキシフェニル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０８９ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、シクロペンチルブロミド（０．０３４ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．０３６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）に、１．５ｍＬのアセトニトリルを添加し混合物をを１６時間還流撹拌した。反応完結後、反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０４２ｇ、３９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.31 (1H, t), 7.10 (1H, m), 7.04 (1H, dd), 7.00 (1H, d), 6.88 (1H, dd), 6.78 (1H, m), 4.79 (1H, m), 4.15 (4H, m), 2.55 (2H, t), 2.16 (2H, m), 1.92 (4H, m), 1.80 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０３５２】
工程Ｂ：４−［４−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−２，３−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［４−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−２，３−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０４１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ、ＮａＯＨ（１Ｍ水溶液）の各０．５ｍＬに溶かし、混合物を室温で１時間撹拌した。反応完結後、ＥｔＯＡｃを添加し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いて水層をｐＨ４に調節した。有機層を分離し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０３６ｇ、９６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.31 (1H, t), 7.09 (1H, m), 7.04 (1H, dd), 7.00 (1H, d), 6.88 (1H, dd), 6.78 (1H, dd), 4.79 (1H, m), 4.15 (2H, t), 2.63 (2H, t), 2.18 (2H, m), 1.90 (4H, m), 1.81 (2H, m), 1.62 (2H, m)
【０３５３】
実施例１５：４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（１−ピペリジル）−２−ピリジル］フェノキシ］酪酸
【化２２】
0006322704.tif 000023
製造例１４で得られた２−クロロ−６−（１−ピペリジル）ピリジン（０．０９ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１５４ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０６ｇ、３９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.56 (2H, m), 7.49 (1H, t), 6.92 (1H, d), 6.60 (1H, d), 4.22 (2H, t), 3.61 (4H, brs), 2.64 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.67 (6H, brs)
【０３５４】
実施例１６：４−［４−（６−アニリノ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
【化２３】
0006322704.tif 000024
製造例１５で得られた６−クロロ−Ｎ−フェニル−ピリジン−２−アミン（０．０９ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１４８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３７ｇ、２４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.54 (3H, m), 7.37 (4H, m), 7.08 (2H, m), 6.83 (1H, brs), 6.82 (1H, d), 4.24 (2H, t), 2.66 (2H, t), 2.11 (2H, m)
【０３５５】
実施例１７：４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（Ｎ−メチルアニリノ）−２−ピリジル］フェノキシ］酪酸
【化２４】
0006322704.tif 000025
工程Ａ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（Ｎ−メチルアニリノ）−２−ピリジル］フェノキシ］酪酸メチルエステル
実施例１６で得られた４−［４−（６−アニリノ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸（０．０３３ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＭＦに溶かし、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０３６ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．０２ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応完結後、反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０２ｇ、５７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.63 (2H, m), 7.42 (2H, m), 7.36 (1H, t), 7.30 (2H, m), 7.24 (1H, m), 6.98 (1H, d), 6.48 (1H, d), 4.22 (2H, t), 3.70 (3H, s), 3.57 (3H, s), 2.62 (2H, t), 2.11 (2H, m)
【０３５６】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（Ｎ−メチルアニリノ）−２−ピリジル］フェノキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（Ｎ−メチルアニリノ）−２−ピリジル］フェノキシ］酪酸メチルエステル（０．０２ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１３ｇ、６６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.62 (2H, m), 7.42 (2H, m), 7.36 (1H, m), 7.30 (2H, m), 7.24 (1H, m), 6.98 (1H, d), 6.48 (1H, d), 4.21 (2H, t), 3.58 (3H, s), 2.67 (2H, t), 2.12 (2H, m)
【０３５７】
実施例１８：４−［４−［６−（シクロペンチルアミノ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
【化２５】
0006322704.tif 000026
工程Ａ：４−［４−［６−（シクロペンチルアミノ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例１６で得られた６−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−ピリジン−２−アミン（０．０５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、４８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.50 (2H, m), 7.46 (1H, t), 6.90 (1H, d), 6.35 (1H, d), 4.65 (1H, d), 4.20 (2H, t), 4.15 (2H, q), 4.05 (1H, m), 2.58 (2H, t), 2.08 (4H, m), 1.76 (2H, m), 1.66 (2H, m), 1.52 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【０３５８】
工程Ｂ：４−［４−［６−（シクロペンチルアミノ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［４−［６−（シクロペンチルアミノ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０３ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２６ｇ、９３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.47 (3H, m), 6.87 (1H, d), 6.36 (1H, d), 4.22 (2H, t), 4.02 (1H, m), 2.64 (2H, t), 2.10 (4H, m), 1.78 (2H, m), 1.65 (2H, m), 1.52 (2H, m)
【０３５９】
実施例１９：４−［４−［６−（シクロプロピルメチルスルファニル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
【化２６】
0006322704.tif 000027
製造例１８の工程Ｂで得られた２−クロロ−６−（シクロプロピルメチルスルファニル）ピリジン（０．０３３ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３ｇ、５８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.58 (2H, m), 7.52 (1H, t), 7.30 (1H, d), 7.14 (1H, d), 4.25 (2H, t), 3.22 (2H, d), 2.67 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.21 (1H, m), 0.62 (2H, m), 0.36 (2H, m)
【０３６０】
実施例２０：４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
【化２７】
0006322704.tif 000028
製造例１９で得られた２−クロロ−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０３３ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３５ｇ、６８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.58 (2H, m), 7.52 (1H, t), 7.30 (1H, d), 7.04 (1H, d), 4.42 (1H, m), 4.25 (2H, t), 2.68 (2H, t), 2.60 (2H, m), 2.12 (6H, m)
【０３６１】
実施例２１：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸
【化２８】
0006322704.tif 000029
製造例２０で得られた２−クロロ−６−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０３ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３７ｇ、７５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.58 (2H, m), 7.52 (1H, t), 7.30 (1H, d), 7.12 (1H, d), 4.25 (2H, t), 3.23 (2H, t), 2.67 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.81 (2H, m), 1.08 (3H, t)
【０３６２】
実施例２２：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸
【化２９】
0006322704.tif 000030
工程Ａ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例２１で得られた２−クロロ−６−イソプロポキシ−ピリジン（０．０３ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３８ｇ、７４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.57 (3H, m), 7.19 (1H, d), 6.63 (1H, d), 5.44 (1H, m), 4.22 (2H, t), 4.16 (2H, q), 2.59 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.40 (6H, d), 1.27 (3H, t)
【０３６３】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０３７ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、８８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.61 (1H, t), 7.56 (2H, m), 7.19 (1H, d), 6.63 (1H, d), 5.44 (1H, m), 4.24 (2H, t), 2.67 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.40 (6H, d)
【０３６４】
実施例２３：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸
【化３０】
0006322704.tif 000031
工程Ａ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例２２で得られた２−クロロ−６−プロポキシ−ピリジン（０．０３ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２６ｇ、４０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.62 (1H, t), 7.58 (2H, m), 7.21 (1H, d), 6.69 (1H, d), 4.35 (2H, t), 4.22 (2H, t), 4.16 (2H, q), 2.59 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.84 (2H, m), 1.27 (3H, t), 1.06 (3H, t)
【０３６５】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０２６ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１８ｇ、８１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.60 (1H, t), 7.58 (2H, m), 7.21 (1H, d), 6.68 (1H, d), 4.35 (2H, t), 4.24 (2H, t), 2.67 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.83 (2H, m), 1.06 (3H, t)
【０３６６】
実施例２４：４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
【化３１】
0006322704.tif 000032
工程Ａ：４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例２３で得られた２−クロロ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン（０．０３３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５０ｇ、９５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.61 (1H, t), 7.57 (2H, m), 7.21 (1H, d), 6.72 (1H, d), 4.22 (4H, m), 4.16 (2H, q), 2.58 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.33 (1H, m), 1.26 (3H, t), 0.64 (2H, m), 0.39 (2H, m)
【０３６７】
工程Ｂ：４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３４ｇ、７３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.62 (1H, t), 7.57 (2H, m), 7.21 (1H, d), 6.73 (1H, d), 4.23 (4H, m), 2.67 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.33 (1H, m), 0.64 (2H, m), 0.39 (2H, m)
【０３６８】
実施例２５：４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
【化３２】
0006322704.tif 000033
工程Ａ：４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例２４で得られた２−クロロ−６−（シクロブトキシ）−ピリジン（０．０３３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４２ｇ、８０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.61 (1H, t), 7.56 (2H, m), 7.21 (1H, d), 6.65 (1H, d), 5.26 (1H, m), 4.22 (2H, t), 4.15 (2H, q), 2.60 (2H, t), 2.52 (2H, m), 2.19 (2H, m), 2.10 (2H, m), 1.87 (1H, m), 1.76 (1H, m), 1.27 (3H, t)
【０３６９】
工程Ｂ：４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０４２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２４ｇ、６１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.61 (1H, t), 7.56 (2H, m), 7.21 (1H, d), 6.65 (1H, d), 5.25 (1H, m), 4.24 (2H, t), 2.67 (2H, t), 2.52 (2H, m), 2.19 (2H, m), 2.11 (2H, m), 1.87 (1H, m), 1.76 (1H, m)
【０３７０】
実施例２６：４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２−メチル−フェノキシ］酪酸
【化３３】
0006322704.tif 000034
工程Ａ：４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２−メチル−フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例２４で得られた２−クロロ−６−（シクロブトキシ）−ピリジン（０．０４１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例２５の工程Ｃで得られた４−［２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５９ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３１ｇ、４９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.80 (2H, m), 7.57 (1H, t), 7.25 (1H, d), 6.86 (1H, d), 6.56 (1H, d), 5.56 (1H, m), 4.15 (2H, q), 4.06 (2H, t), 2.56 (2H, t), 2.54 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.18 (2H, m), 2.16 (2H, m), 1.87 (1H, m), 1.74 (1H, m), 1.27 (3H, t)
【０３７１】
工程Ｂ：４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２−メチル−フェノキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２−メチル−フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０３１ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１３ｇ、４５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.80 (2H, m), 7.56 (1H, t), 7.24 (1H, d), 6.87 (1H, d), 6.56 (1H, d), 5.25 (1H, m), 4.08 (2H, t), 2.63 (2H, t), 2.52 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.18 (4H, m), 1.87 (1H, m), 1.72 (1H, m)
【０３７２】
実施例２７：４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］酪酸
【化３４】
0006322704.tif 000035
工程Ａ：４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
製造例２４で得られた２−クロロ−６−（シクロブトキシ）−ピリジン（０．０３５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と製造例２６の工程Ｃで得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６１ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４１ｇ、６３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.24 (1H, d), 8.13 (1H, dd), 7.61 (1H, t), 7.25 (1H, m), 7.05 (1H, dd), 6.62 (1H, d), 5.25 (1H, m), 4.15 (4H, m), 2.57 (4H, m), 2.17 (4H, m), 1.87 (1H, m), 1.74 (1H, m), 1.26 (3H, t)
【０３７３】
工程Ｂ：４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０４ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、８４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.24 (1H, d), 8.12 (1H, dd), 7.60 (1H, t), 7.26 (1H, d), 7.04 (1H, m), 6.62 (1H, d), 5.25 (1H, m), 4.17 (2H, t), 2.65 (2H, m), 2.52 (2H, m), 2.20 (4H, m), 1.87 (1H, m), 1.73 (1H, m)
【０３７４】
実施例２８：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
【化３５】
0006322704.tif 000036
工程Ａ：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸メチルエステル
製造例２７の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタン酸メチルエステル（０．０５３ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例４４の工程Ｂで得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０４５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を０．７ｍＬの１，２−ジメトキシにテインとＮａ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２１ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）に溶かし、５分間、Ｎ２ガスでチャージした。ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．００５ｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３時間８０℃で撹拌した。反応完結後、反応液に３ｍＬの水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０４６ｇ、７９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.01 (3H, m), 4.41 (2H, m), 3.69 (3H, s), 2.63 (2H, t), 2.51 (2H, m), 2.05 (6H, m), 1.33 (3H, d)
【０３７５】
工程Ｂ：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られた４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸メチルエステル（０．０６９ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４５ｇ、６７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.00 (3H, m), 4.41 (2H, m), 2.71 (2H, t), 2.52 (2H, m), 2.05 (6H, m), 1.35 (3H, d)
【０３７６】
実施例２９：４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
【化３６】
0006322704.tif 000037
工程Ａ：４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸メチルエステル
製造例２７の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタン酸メチルエステル（０．０４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と製造例２４で得られた２−クロロ−６−（シクロブトキシ）−ピリジン（０．０２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を１ｍＬの１，２−ジメトキシエタンとＮａ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．１６ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）に溶かし、５分間、Ｎ２ガスでチャージした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加して２時間８０℃で撹拌した。反応完結後、反応液に３ｍＬの水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０２８ｇ、６６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.58 (3H, m), 7.22 (1H, d), 6.66 (1H, d), 5.26 (1H, m), 4.38 (1H, m), 3.70 (3H, s), 2.64 (2H, t), 2.53 (2H, m), 2.19 (2H, m), 2.03 (2H, m), 1.89 (1H, m), 1.74 (1H, m), 1.31 (3H, d)
【０３７７】
工程Ｂ：４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られた４−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸メチルエステル（０．０２７ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、７６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.60 (3H, m), 7.21 (1H, d), 6.65 (1H, d), 5.26 (1H, m), 4.40 (1H, m), 2.70 (2H, t), 2.53 (2H, m), 2.20 (2H, m), 2.05 (2H, m), 1.86 (1H, m), 1.76 (1H, m), 1.32 (3H, d)
【０３７８】
実施例３０：４−［［５−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２−ピリジル］オキシ］ペンタン酸
【化３７】
0006322704.tif 000038
工程Ａ：４−［［５−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２−ピリジル］オキシ］ペンタン酸メチルエステル
製造例２８の工程Ｂで得られた４−［［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］オキシ］ペンタン酸メチルエステル（０．０３８ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と製造例４４の工程Ｂで得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０３３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．１７ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）に０．６ｍＬの１，２−ジメトキシにテインを添加し、５分間、Ｎ２ガスでチャージした。ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．００４ｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．００６ｇ、１４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.40 (1H, m), 8.12 (1H, m), 7.66 (1H, m), 7.35 (1H, m), 7.05 (1H, m), 6.73 (1H, d), 5.29 (1H, m), 4.43 (1H, m), 3.67 (3H, s), 2.50 (4H, m), 2.04 (6H, m), 1.37 (3H, d)
【０３７９】
工程Ｂ：４−［［５−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２−ピリジル］オキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られた４−［［５−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２−ピリジル］オキシ］ペンタン酸メチルエステル（０．００６ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００５ｇ、９０％）を得た。
1H NMR (MeOH-d4) δ8.56 (1H, m), 8.33 (1H, m), 8.17 (1H, m), 7.98 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.33 (1H, d), 5.23 (1H, m), 4.36 (1H, m), 2.53 (2H, m), 2.46 (2H, m), 2.05 (6H, m), 1.42 (3H, d)
【０３８０】
実施例３１：４−２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−メチル−ブチルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ−酪酸
【化３８】
0006322704.tif 000039
３−メチル−ブタン−１−チオール（３１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と製造例１０９で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて製造例５と実施例１の工程Ｂを順に実施して表題化合物（７５ｍｇ、６０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.43 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.03 (3H, m), 4.26 (2H, t), 3.18 (2H, t), 2.69 (2H, t), 2.14 (2H, m), 1.70 (1H, m), 1.56 (2H, m), 0.93 (6H, d)
【０３８１】
実施例３２：４−２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ−酪酸
【化３９】
0006322704.tif 000040
２−フルオロ−エタノール（２９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と製造例５６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］酪酸（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて製造例３７の方法と同様に反応して、表題化合物（５ｍｇ、６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.18 (2H, m), 6.99 (1H, m), 4.80 (1H, m), 4.69 (1H, m), 4.67 (1H, m), 4.62 (1H, m), 4.25 (2H, t), 2.69 (2H, t), 2.13 (2H, m)
【０３８２】
実施例３３：２−［１−［［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］シクロプロピル］酢酸
【化４０】
0006322704.tif 000041
工程Ａ：２−［１−［［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］シクロプロピル］アセトニトリル
製造例４４の工程Ｂで得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０６４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び製造例３０の工程Ｅで得られた２−［１−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］シクロプロピル］アセトニトリル（０．０９２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を２ｍＬの１，２−ジメトキシエタンとＮａ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．３３ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）に溶かし、５分間、Ｎ２ガスでチャージした。ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．００８ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応液に水を添加、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥しし、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０４３ｇ、５０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.00 (3H, m), 4.42 (1H, m), 4.06 (2H, s), 2.77 (2H, s), 2.51 (2H, m), 2.04 (4H, m), 0.77 (4H, m)
【０３８３】
工程Ｂ：２−［１−［［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］シクロプロピル］酢酸
工程Ａで得られた２−［１−［［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］シクロプロピル］アセトニトリル（０．０４２ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）を１ｍＬのエタノールに溶かし、ＮａＯＨ（６Ｍ水溶液、０．１１ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１６時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ３に調節し、反応液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．００８ｇ、１８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.32 (1H, m), 6.98 (3H, m), 4.41 (1H, m), 4.11 (2H, s), 2.66 (2H, s), 2.52 (2H, m), 2.04 (4H, m), 0.66 (4H, m)
【０３８４】
実施例３４：２−［１−［［４−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］シクロプロピル］酢酸
【化４１】
0006322704.tif 000042
工程Ａ：２−［１−［［４−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］シクロプロピル］アセトニトリル
製造例６０で得られた１−シクロブトキシ−３−ヨード−ベンゼン（０．０６ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び製造例３０の工程Ｅで得られた２−［１−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］シクロプロピル］アセトニトリル（０．０９２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を２ｍＬの１，２−ジメトキシエタンとＮａ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．３３ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）に溶かし、５分間、Ｎ２ガスでチャージした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２５ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０６７ｇ、８３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.31 (1H, t), 7.12 (2H, m), 7.06 (1H, d), 6.94 (1H, m), 6.81 (1H, m), 4.69 (1H, m), 4.03 (2H, s), 2.77 (2H, s), 2.47 (2H, m), 2.20 (2H, m), 1.88 (1H, m), 1.72 (1H, m), 0.74 (4H, m)
【０３８５】
工程Ｂ：２−［１−［［４−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］シクロプロピル］酢酸
工程Ａで得られた２−［１−［［４−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］シクロプロピル］アセトニトリル（０．０６７ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＥｔＯＨに溶かし、ＮａＯＨ（６Ｍ水溶液、０．１８ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１６時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液でｐＨ３に調節した後、反応液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０４ｇ、５５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.29 (1H, t), 7.08 (3H, m), 6.93 (1H, m), 6.80 (1H, m), 4.69 (1H, m), 4.11 (2H, s), 2.65 (2H, s), 2.48 (2H, m), 2.19 (2H, m), 1.88 (1H, m), 1.72 (1H, m), 0.66 (4H, m)
【０３８６】
実施例３５：４−［［６−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−３−ピリジル］オキシ］酪酸
【化４２】
0006322704.tif 000043
工程Ａ：４−［［６−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−３−ピリジル］オキシ］酪酸エチルエステル
製造例３１の工程Ｂで得られた４−［［６−（３−ヒドロキシフェニル）−３−ピリジル］オキシ］酪酸エチルエステル（０．０６１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＤＭＦに溶か、０℃に冷却した。ＮａＨ（鉱油中６０％、０．０１２ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を０℃で１時間撹拌した。ブロモシクロブタン（０．０２７ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を７０℃で６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を添加してＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０１４ｇ、１９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.35 (1H, m), 7.62 (1H, d), 7.45 (1H, m), 7.41 (1H, m), 7.32 (1H, t), 7.24 (1H, m), 6.83 (1H, m), 4.75 (1H, m), 4.16 (2H, q), 4.10 (2H, t), 2.54 (2H, t), 2.50 (2H, m), 2.17 (4H, m), 1.86 (1H, m), 1.72 (1H, m), 1.27 (3H, t)
【０３８７】
工程Ｂ：４−［［６−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−３−ピリジル］オキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［［６−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−３−ピリジル］オキシ］酪酸エチルエステル（０．０１４ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１３ｇ、９９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.39 (1H, m), 7.62 (1H, d), 7.44 (1H, d), 7.37 (1H, m), 7.32 (1H, t), 7.27 (1H, m), 6.83 (1H, m), 4.74 (1H, m), 4.13 (2H, t), 2.61 (2H, t), 2.48 (2H, m), 2.18 (4H, m), 1.87 (1H, m), 1.70 (1H, m)
【０３８８】
実施例３６：４−［［６−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−３−ピリジル］オキシ］酪酸
【化４３】
0006322704.tif 000044
工程Ａ：４−［［６−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−３−ピリジル］オキシ］酪酸エチルエステル
製造例３１の工程Ｂで得られた４−［［６−（３−ヒドロキシフェニル）−３−ピリジル］オキシ］酪酸エチルエステル（０．０６８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＤＭＦに溶かし、０℃に冷却した。ＮａＨ（鉱油中６０％、０．０１３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した。ブロモシクロペンタン（０．０３３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０２８ｇ、３４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.35 (1H, m), 7.63 (1H, d), 7.45 (2H, m), 7.32 (1H, t), 7.25 (1H, m), 6.88 (1H, m), 4.87 (1H, m), 4.16 (2H, q), 4.10 (2H, t), 2.54 (2H, t), 2.15 (2H, m), 1.92 (4H, m), 1.82 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０３８９】
工程Ｂ：４−［［６−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−３−ピリジル］オキシ］酪酸
工程Ａで得られた４−［［６−［３−（シクロペントキシ）フェニル］−３−ピリジル］オキシ］酪酸エチルエステル（０．０２８ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、７７％）を得た。
1H NMR (CDCl3 + Methanol-d4) δ8.68 (1H, m), 7.92 (1H, m), 7.83 (1H, m), 7.48 (3H, m), 7.06 (1H, m), 4.99 (1H, m), 4.29 (2H, t), 2.53 (2H, t), 2.19 (2H, m), 2.00 (2H, m), 1.87 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.64 (2H, m)
【０３９０】
実施例３７：４−（２’−フェノキシ−ビフェニルl−４−イルオキシ）−酪酸
【化４４】
0006322704.tif 000045
工程Ａ：４−（２’−フェノキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸エチルエステル
２’−フェノキシ−ビフェニル−４−オール（０．０２２ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（０．０５５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、４−ブロモ酪酸エチルエステル（０．０２７ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＤＭＦに溶かし、混合物を室温で２時間撹拌した。固体をろ過し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．０２６ｇ、８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.46(3H, m), 7.26(2H, m), 7.19(1H, m), 7.00(3H, m), 6.89(2H, m), 6.84(2H, m), 4.15 (2H, q), 4.00(2H, t), 2.50(2H, t), 2.10(2H, m), 1.25(3H, t)
【０３９１】
工程Ｂ：４−（２’−フェノキシ−ビフェニルl−４−イルオキシ）−酪酸
工程Ａで得られた４−（２’−フェノキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸エチルエステル（２６ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を１Ｎ  ＮａＯＨ、ＴＦＨ、ＭｅＯＨの各１ｍＬに溶かし、混合物を室温で３時間撹拌した。有機溶媒を除去した後、１Ｎ  ＨＣｌを用いてｐＨ３に調節した後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、表題化合物（０．０１８ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (MeOD) δ7.46(3H, m), 7.31(1H, m), 7.25(3H, m), 7.01(2H, m), 6.89(2H, d), 6.82(2H, d), 4.02(2H, t), 2.48(2H, t), 2.04(2H, m)
【０３９２】
実施例３８：４−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸
【化４５】
0006322704.tif 000046
工程Ａ：４−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸エチルエステル
製造例３３で得られた４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノール（０．０１５ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．０４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ酪酸エチルエステル（０．０１４ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＤＭＦに溶かし、混合物を室温で２４時間撹拌した。反応液にＮａＣｌ水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出して、有機層を分離した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．０１ｇ、４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.41(1H, m), 7.32(3H, m), 7.02(1H, m), 6.94(2H, m), 4.16(2H, q), 4.04(3H, m), 2.53(2H, t), 2.13(2H, m), 1.35(6H, d), 1.27(3H, t)
【０３９３】
工程Ｂ：４−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸
工程Ａで得られた４−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸エチルエステル（０．０１ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を用いて実施例３７の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００６ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.41(1H, m), 7.32(3H, m), 7.02(1H, m), 6.95(2H, m), 4.06(3H, m), 2.62(2H, t), 2.15(2H, m), 1.35(6H, d)
【０３９４】
実施例３９：４−（３，５−ジフルオロ−２’−フェノキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
【化４６】
0006322704.tif 000047
工程Ａ：４−（３，５−ジフルオロ−２’−フェノキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸エチルエステル
製造例３４で得られた３，５−ジフルオロ−２’−フェノキシ−ビフェニル−４−オール（０．０１７ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）と４−ブロモ酪酸エチルエステル（０．０１３ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を用いて実施例３７の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２３ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.40(1H, m), 7.30(3H, m), 7.20(1H, m), 7.11(2H, m), 7.05(1H, m), 6.97(1H, m), 6.91(2H, m), 4.15(4H, m), 2.56(2H, t), 2.07(2H, m), 1.27(3H, t)
【０３９５】
工程Ｂ：４−（３，５−ジフルオロ−２’−フェノキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
工程Ａで得られた４−（３，５−ジフルオロ−２’−フェノキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸エチルエステル（０．０２２ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を用いて実施例３７の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１４ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.40(1H, m), 7.30(3H, m), 7.20(1H, m), 7.11(2H, m), 7.05(1H, m), 6.97(1H, m), 6.91(2H, d), 4.19(2H, t), 2.64(2H, t), 2.08(2H, m)
【０３９６】
実施例４０：４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸
【化４７】
0006322704.tif 000048
工程Ａ：４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸エチルエステル
製造例３５で得られた４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノール（０．０２４ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を用いて実施例３８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.38(1H, m), 7.32(3H, m), 7.01(1H, m), 6.94(2H, m), 4.14(2H, q), 4.05(3H, m), 2.52(2H, t), 2.13(4H, m), 1.60(2H, m), 1.66(4H, m), 1.26(3H, t)
【０３９７】
工程Ｂ：４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸
工程Ａで得られた４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸エチルエステル（０．０３ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いて実施例３７の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１７ｇ、６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40(1H, m), 7.32(3H, m), 7.01(1H, m), 6.95(2H, m), 4.07(3H, m), 2.62(2H, t), 2.15(4H, m), 1.69(2H, m), 1.58(4H, m)
【０３９８】
実施例４１：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸
【化４８】
0006322704.tif 000049
製造例６３で得られた２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノール（０．０１５ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を用いて実施例３８の工程Ａ及びＢと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００５ｇ、２７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.44(1H, m), 7.32(1H, m), 7.03(1H, m), 6.99(2H, m), 4.25(2H, t), 4.06(1H, m), 2.67(2H, t), 2.13(2H, m), 1.37(6H, d)
【０３９９】
実施例４２：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸
【化４９】
0006322704.tif 000050
製造例３６で得られた３−ヨード−２−フェノキシ−ピリジン（０．０４３ｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０４８ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）を用いて製造例３３の工程Ｂ及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００４ｇ、７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.42(1H, m), 7.12(1H, m), 7.40(2H, m), 7.22(3H, m), 7.11(3H, m), 4.23(2H, t), 2.65(2H, t), 2.11(2H, m)
【０４００】
実施例４３：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸
【化５０】
0006322704.tif 000051
製造例３７で得られた３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン（０．０２９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０３４ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１１ｇ、２１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14(1H, m), 7.55(1H, m), 7.15(2H, m), 6.91(1H, m), 5.41(1H, m), 4.24(2H, t), 2.67(2H, t), 2.13(2H, m), 1.37(6H, d)
【０４０１】
実施例４４：４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化５１】
0006322704.tif 000052
製造例３８で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０４２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０４５ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２１ｇ、４１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14(1H, m), 7.55(1H, m), 7.15(2H, m), 6.91(1H, m), 5.52(1H, m), 4.24(2H, t), 2.67(2H, t), 2.13(2H, m), 1.95(2H, m), 1.78(4H, m), 1.65(2H, m)
【０４０２】
実施例４５：４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化５２】
0006322704.tif 000053
製造例３９で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０２６ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０３１ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００９ｇ、２５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.42(1H, m), 7.30(1H, m), 7.02(3H, m), 4.25(2H, t), 4.07(1H, m), 2.67(2H, t), 2.15(4H, m), 1.69(2H, m), 1.58(4H, m)
【０４０３】
実施例４６：４−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化５３】
0006322704.tif 000054
製造例４０で得られた２−シクロプロピルメトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０５ｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｃで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６１ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２２ｇ、３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12(1H, m), 7.57(1H, m), 7.20(2H, m), 6.94(1H, m), 4.23(4H, m), 2.67(2H, t), 2.12 (2H, m), 1.42(1H, m), 0.59(2H, m), 0.34(2H, m)
【０４０４】
実施例４７：４−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化５４】
0006322704.tif 000055
製造例４１で得られた２−シクロプロピルメチルスルファニル−３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ピリジン（０．０３３ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）を用いて製造例３３の工程Ｃ、実施例３８の工程Ａ及び実施例３７の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００８８ｇ、１３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40(1H, m), 7.31(1H, m), 7.02(3H, m), 4.26(2H, m), 3.11(2H, m), 2.69 (2H, m), 2.15(2H, m), 1.15(1H, m), 0.57(2H, m), 0.34(2H, m)
【０４０５】
実施例４８：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸
【化５５】
0006322704.tif 000056
製造例４２で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン（０．００９ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を用いて製造例３３の工程Ｃ、実施例３８の工程Ａ及び実施例３７の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００３４ｇ、２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.38(1H, m), 7.34(3H, m), 7.02(3H, m), 4.42(1H, m), 4.08(2H, m), 2.62 (2H, m), 2.49(2H, m), 2.16(2H, m), 2.01(4H, m)
【０４０６】
実施例４９：４−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸
【化５６】
0006322704.tif 000057
製造例４３で得られた２−シクロプロピルメチルスルファニル−３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン（０．０２ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を用いて製造例３３の工程Ｃ、実施例３８の工程Ａ及び実施例３７の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００３１ｇ、１２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40(1H, m), 7.37(3H, m), 7.02(3H, m), 4.09(2H, m), 3.09(2H, m), 2.63 (2H, m), 2.13(2H, m), 1.09(1H, m), 0.54(2H, m), 0.27(2H, m)
【０４０７】
実施例５０：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化５７】
0006322704.tif 000058
工程Ａ：４−［４−（２−シクロブチルスルファニルl−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸エチルエステル
製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．１５ｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１２ｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）を１ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液と２ｍＬの１，２−ジメトキシエタンに溶かし、５分間、Ｎ２ガスでチャージした。ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０１２ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を転換し、混合物を５時間還流撹拌した。反応完結後、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．０８４ｇ、６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.41(1H, m), 7.32(1H, m), 7.01(3H, m), 4.42(1H, m), 4.24(2H, m), 4.16(2H, q), 2.59(2H, m), 2.69(2H, m), 2.13(3H, m), 2.06(3H, m), 1.28(3H, t)
【０４０８】
工程Ｂ：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
工程Ａで得られた４−［４−（２−シクロブチルスルファニルl−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸エチルエステル（０．０６８ｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を用いて実施例３７の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３１ｇ、５０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.41(1H, m), 7.32(1H, m), 7.01(3H, m), 4.41(1H, m), 4.26(2H, m), 2.69(2H, m), 2.51(2H, m), 2.15(3H, m), 2.06(3H, m)
【０４０９】
実施例５１：４−［４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸
【化５８】
0006322704.tif 000059
製造例４５で得られた３−（４−メトキシ−フェニル）−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０２３ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を用いて製造例３３の工程Ｃ、実施例３８の工程Ａ及び実施例３７の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００５ｇ、１８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40(1H, m), 7.34(3H, m), 7.02(1H, m), 6.95(2H, m), 4.08(2H, m), 3.12(2H, m), 2.62 (2H, m), 2.16(2H, m), 1.70(2H, m), 1.00(3H, t)
【０４１０】
実施例５２：４−（３，５−ジフルオロ−２’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
【化５９】
0006322704.tif 000060
製造例４６で得られた１−ブロモ−２−イソプロポキシ−ベンゼン（０．０５１ｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６７ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を用いて実施例５０の工程Ａ及び実施例３７の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２２ｇ、３５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.28(2H, m), 7.14(2H, m), 6.98(2H, m), 4.49(1H, m), 4.23(2H, t), 2.69 (2H, m), 2.12(2H, m), 1.29(6H, d)
【０４１１】
実施例５３：４−（２’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
【化６０】
0006322704.tif 000061
製造例４７で得られた１−ブロモ−２−シクロブトキシ−ベンゼン（０．０２３ｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０２９ｇ、０．０７７９ｍｍｏｌ）を用いて実施例５０の工程Ａ及び実施例３７の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１ｇ、３５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.28(2H, m), 7.15(2H, m), 6.99(1H, m), 6.80(1H, m), 4.65(1H, m), 4.23(2H, m), 2.68 (2H, m), 2.44(2H, m), 2.17(4H, m), 1.85(1H, m), 1.70(1H, m)
【０４１２】
実施例５４：４−（２’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
【化６１】
0006322704.tif 000062
製造例４８で得られた１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−ベンゼン（０．０５４ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６７ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を用いて実施例５０の工程Ａ及び実施例３７の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２１ｇ、３２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.29(2H, m), 7.16(2H, m), 6.99(1H, m), 6.94(1H, m), 4.23(2H, m), 3.83(2H, m), 2.69(2H, m), 2.13(2H, m), 1.22(1H, m), 0.61(2H, m), 0.31(2H, m)
【０４１３】
実施例５５：４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
【化６２】
0006322704.tif 000063
製造例４９で得られた１−ブロモ−２−シクロペントキシ−ベンゼン（０．０７９ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０９３ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例５０の工程Ａ及び実施例３７の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０４７ｇ、５０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.28(2H, m), 7.13(2H, m), 6.96(2H, m), 4.77(1H, m), 4.23(2H, m), 2.68(2H, t), 2.12(2H, m), 1.86(4H, m), 1.64(2H, m), 1.55(2H, m)
【０４１４】
実施例５６：４−（２’−シクロペンチルオキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
【化６３】
0006322704.tif 000064
製造例４９で得られた１−ブロモ−２−シクロペントキシ−ベンゼン（０．０６３ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例１で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６７ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例５０の工程Ａ及び実施例３７の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２７ｇ、３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.46(2H, m), 7.28(2H, m), 6.97(2H, m), 6.89(2H, m), 4.74(1H, m), 4.07(2H, m), 2.62(2H, t), 2.15(2H, m), 1.82(4H, m), 1.64(2H, m), 1.55(2H, m)
【０４１５】
実施例５７：４−（２’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
【化６４】
0006322704.tif 000065
製造例４６で得られた１−ブロモ−２−イソプロポキシ−ベンゼン（０．０５８ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例１で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６９ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例５０の工程Ａ及び実施例３７の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２６ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.48(2H, m), 7.28(2H, m), 6.96(2H, m), 6.90(2H, m), 4.41(1H, m), 4.06(2H, m), 2.61(2H, t), 2.14(2H, m), 1.24(6H, d)
【０４１６】
実施例５８：４−（２’−シクロプロピルメトキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
【化６５】
0006322704.tif 000066
製造例４８で得られた１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−ベンゼン（０．０５９ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例１で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６６ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例５０の工程Ａ及び実施例３７の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２４ｇ、３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.51(2H, m), 7.29(2H, m), 6.99(2H, m), 6.92(2H, m), 4.06(2H, m), 3.79(2H, d), 2.61(2H, t), 2.14(2H, m), 1.19(1H, m), 0.55(2H, m), 0.26(2H, m)
【０４１７】
実施例５９：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−２−メチル−酪酸
【化６６】
0006322704.tif 000067
製造例５１で得られた４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノール（０．０７８ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例５０で得られた４−ブロモ−２−メチル−酪酸エチルエステル（０．０５５ｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）を用いて実施例３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０４３ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40(1H, m), 7.30(1H, m), 6.98(3H, m), 4.41(1H, m), 4.26(2H, m), 2.89(1H, m), 2.50(2H, m), 2.25(1H, m), 2.02(4H, m), 1.90(1H, m), 1.31(3H, d)
【０４１８】
実施例６０：２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸
【化６７】
0006322704.tif 000068
製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０３５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と、製造例５２の工程Ｄで得られた２−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０４２ｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を用いて実施例５０の工程Ａ及び実施例３７の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１３ｇ、２７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40(1H, m), 7.32(1H, m), 7.00(3H, m), 4.40(1H, m), 4.16(1H, m), 4.05(1H, m), 2.50(2H, m), 2.03(5H, m), 1.72(1H, m), 1.35(1H, m), 1.06(1H, m)
【０４１９】
実施例６１：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，５−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化６８】
0006322704.tif 000069
製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．１１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と製造例５３の工程Ｃで得られた４−［２，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸エチルエステル（０．１３２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例５０の工程Ａ及び実施例３７の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０６１ｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.41(1H, m), 7.35(1H, m), 7.00(2H, m), 6.78(1H, m), 4.41(1H, m), 4.11(2H, m), 2.64(2H, m), 2.48(2H, m), 2.19(2H, m), 2.02(4H, m)
【０４２０】
実施例６２：４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化６９】
0006322704.tif 000070
製造例１９で得られた２−クロロ−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０８１ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と製造例５３の工程Ｃで得られた４−［２，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸エチルエステル（０．１４ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を用いて実施例５０の工程Ａ及び実施例３７の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０５７ｇ、３９％）を得た。
1H-NMRδ(CDCl3) 7.89(1H, m), 7.49(2H, m), 7.00(1H, m), 6.78(1H, m), 4.38(1H, m), 4.11(2H, m), 2.63(4H, m), 2.19(6H, m)
【０４２１】
実施例６３：４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化７０】
0006322704.tif 000071
２−メチル−プロパン−２−チオール（２７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と製造例１０９で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて製造例５と実施例１の工程Ｂを順に実施して、表題化合物（５５ｍｇ、４６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.45 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.04 (1H, m), 6.95 (2H, m), 4.27 (2H, t), 2.69 (2H, t), 2.15 (2H, m), 1.55 (9H, s)
【０４２２】
実施例６４：６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ヘキサン酸
【化７１】
0006322704.tif 000072
工程Ａ：エチル６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ヘキサノエート
製造例２０３で得られた３−ヨード−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０７３ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例１４６で得られたエチル６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ヘキサノエート（０．１１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７６ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.43 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.04 (1H, m), 7.00 (2H, m), 4.19 (2H, t), 4.13 (2H, q), 3.14 (2H, t), 2.34 (2H, t), 1.81 (2H, m), 1.73 (4H, m), 1.53 (2H, m), 1.28 (3H, t), 1.02 (3H, t)
【０４２３】
工程Ｂ：６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ヘキサン酸
工程Ａで得られたエチル６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ヘキサノエート（０．０７６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６８ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.44 (1H, m), 7.35 (1H, m), 7.04 (1H, m), 6.99 (2H, m), 4.20 (2H, t), 3.15 (2H, t), 2.42 (2H, t), 1.83 (2H, m), 1.72 (4H, m), 1.58 (2H, m), 1.02 (3H, t)
【０４２４】
実施例６５：４−２，６−ジフルオロ−４−［６−（２−メチル−プロペンイル）−ピリジン−２−イル］−フェノキシ−酪酸
【化７２】
0006322704.tif 000073
工程Ａ：４−２，６−ジフルオロ−４−［６−（２−メチル−プロペンイル）−ピリジン−２−イル］−フェノキシ−酪酸エチルエステル
製造例５７で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−ホルミル−ピリジン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸エチルエステル（０．２５ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を用いて製造例１０１と同様の方法で反応して、表題化合物（８０ｍｇ、３０％）を得た。
【０４２５】
工程Ｂ：４−２，６−ジフルオロ−４−［６−（２−メチル−プロペンイル）−ピリジン−２−イル］−フェノキシ−酪酸
工程Ａで得られた化合物４−２，６−ジフルオロ−４−［６−（２−メチル−プロペンイル）−ピリジン−２−イル］−フェノキシ−酪酸エチルエステル（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（１７ｍｇ、９７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.68 (1H, t), 7.62 (2H, m), 7.41 (1H, m), 7.10 (1H, d), 6.35 (1H, s), 4.25 (2H, t), 2.68 (2H, t), 2.21 (3H, s), 2.13 (2H, m), 1.98 (3H, s)
【０４２６】
実施例６６：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソブチル−ピリジン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸
【化７３】
0006322704.tif 000074
実施例６５の工程Ａに得た４−２，６−ジフルオロ−４−［６−（２−メチル−プロペンイル）−ピリジン−２−イル］−フェノキシ−酪酸エチルエステル（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて製造例５０の工程Ｂと実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（４０ｍｇ、８６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.65 (1H, t), 7.59 (2H, m), 7.43 (1H, d), 7.06 (1H, d), 4.24 (2H, t), 2.70 (4H, m), 2.22 (1H, m), 2.12 (2H, m), 0.96 (6H, d)
【０４２７】
実施例６７：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−３，５−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化７４】
0006322704.tif 000075
製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例５４で得られた４−［３，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．００５ｇ、１０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.45 (1H, m), 7.37 (1H, m), 7.04 (1H, m), 6.56 (2H, m), 4.45 (1H, m), 4.06 (2H, t), 2.61 (2H, t), 2.59 (2H, m), 2.17 (2H, m), 2.05 (4H, m)
【０４２８】
実施例６８：４−２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ−酪酸
【化７５】
0006322704.tif 000076
製造例５８で得られた３−ヨード−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０４９ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３５ｇ、６８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.14 (2H, m), 6.95 (1H, m), 5.37 (1H, m), 4.24 (2H, t), 3.90 (2H, m), 3.64 (2H, m), 2.67 (2H, t), 2.13 (4H, m), 1.82 (2H, m)
【０４２９】
実施例６９：４−２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ−酪酸
【化７６】
0006322704.tif 000077
製造例５９で得られた３−ヨード−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３０ｇ、５８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.13 (2H, m), 6.98 (1H, m), 5.63 (1H, m), 4.24 (2H, t), 4.07 (1H, m), 3.94 (3H, m), 2.68 (2H, t), 2.25 (1H, m), 2.14 (3H, m)
【０４３０】
実施例７０：４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化７７】
0006322704.tif 000078
製造例２００で得られた２−シクロブトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２０ｇ、３８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.18 (2H, m), 6.93 (1H, m), 5.28 (1H, m), 4.24 (2H, t), 2.69 (2H, t), 2.47 (2H, m), 2.12 (4H, m), 1.83 (1H, m), 1.69 (1H, m)
【０４３１】
実施例７１：４−２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ−酪酸
【化７８】
0006322704.tif 000079
２−メトキシ−エタノール（５１ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）と製造例５６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］酪酸（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて製造例３７の方法と同様に反応して、表題化合物（５５ｍｇ、６７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.22 (2H, m), 6.96 (1H, m), 4.54 (2H, t), 4.24 (2H, t), 3.76 (2H, t), 3.42 (3H, s), 2.68 (2H, t), 2.12 (2H, m)
【０４３２】
実施例７２：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸
【化７９】
0006322704.tif 000080
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート
製造例１０９で得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート（０．０７８ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．０２２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．１５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）に１．２ｍＬのＤＭＦを添加し、混合物を５０℃で８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０５６ｇ、６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.16 (1H, m), 7.31 (1H, m), 6.90 (2H, m), 6.69 (1H, m), 4.21 (2H, t), 4.17 (2H, q), 3.15 (4H, m), 2.59 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.80 (4H, m), 1.27 (3H, t)
【０４３３】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート（０．０５６ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様に反応して、表題化合物（０．０３８ｇ、７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.19 (1H, m), 7.33 (1H, m), 6.90 (2H, m), 6.70 (1H, m), 4.23 (2H, t), 3.17 (4H, m), 2.67 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.81 (4H, m)
【０４３４】
実施例７３：４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化８０】
0006322704.tif 000081
製造例６４で得られたＮ−シクロペンチル−３−ヨード−ピリジン−２−アミン（０．０３ｇ、０．１ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０４３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａ及び実施例１の工程Ｂと同様に順に反応して、表題化合物（０．０２ｇ、５０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.19 (1H, m), 6.94 (2H, m), 6.60 (1H, m), 4.45 (1H, brs), 4.33 (1H, m), 4.25 (2H, t), 2.68 (2H, t), 2.15 (2H, m), 2.05 (2H, m), 1.64 (4H, m), 1.34 (2H, m)
【０４３５】
実施例７４：４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化８１】
0006322704.tif 000082
工程Ａ：エチル４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例１０９で得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート（０．０７８ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチルＮ−（シクロプロピルメチル）カルバメート（０．０４７ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例７２の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２５ｇ、２９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.13 (1H, m), 7.21 (1H, m), 6.98 (2H, m), 6.62 (1H, m), 4.62 (1H, m), 4.24 (2H, t), 4.17 (2H, q), 3.26 (2H, m), 2.59 (2H, m), 2.12 (2H, m), 1.27 (3H, t), 1.05 (1H, m), 0.49 (2H, m), 0.20 (2H, m)
【０４３６】
工程Ｂ：４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０２６ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.22 (1H, m), 6.99 (2H, m), 6.62 (1H, m), 4.64 (1H, brs), 4.24 (2H, t), 3.24 (2H, d), 2.63 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.05 (1H, m), 0.48 (2H, m), 0.20 (2H, m)
【０４３７】
実施例７５：４−［４−［６−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化８２】
0006322704.tif 000083
工程Ａ：エチル４−［４−［６−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例６５で得られた６−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリジン−２−アミン（０．１７ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．３４ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１２５ｇ、３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.54 (2H, m), 7.45 (1H, t), 6.91 (1H, d), 6.34 (1H, m), 4.70 (1H, m), 4.20 (2H, t), 4.15 (2H, q), 3.19 (2H, t), 2.58 (2H, t), 2.09 (2H, m), 1.28 (3H, t), 1.13 (1H, m), 0.55 (2H, m), 0.28 (2H, m)
【０４３８】
工程Ｂ：４−［４−［６−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［６−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．３２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１１５ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.50 (3H, m), 6.90 (1H, d), 6.35 (1H, d), 4.22 (2H, t), 3.20 (2H, d), 2.66 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.12 (1H, m), 0.55 (2H, m), 0.29 (2H, m)
【０４３９】
実施例７６：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（イソプロピルアミノ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
【化８３】
0006322704.tif 000084
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（イソプロピルアミノ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート
製造例６６で得られた３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−ピリジン−２−アミン（０．０４５ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６３ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４７ｇ、７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.13 (1H, m), 7.19 (1H, m), 6.93 (2H, m), 6.60 (1H, m), 4.25 (4H, m), 4.17 (2H, q), 2.59 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.27 (3H, t), 1.20 (6H, d)
【０４４０】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（イソプロピルアミノ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（イソプロピルアミノ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート（０．０４６ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２３ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.20 (1H, m), 6.95 (2H, m), 6.62 (1H, m), 4.25 (3H, m), 2.65 (2H, t), 2.13 (2H, m), 1.18 (6H, d)
【０４４１】
実施例７７：４−［４−［２−（シクロプロピルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化８４】
0006322704.tif 000085
工程Ａ：エチル４−［４−［２−（シクロプロピルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例６７で得られたＮ−シクロプロピル−３−ヨード−ピリジン−２−アミン（０．０５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０７ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様にして、表題化合物（０．０４３ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.24 (1H, m), 7.22 (1H, m), 6.92 (2H, m), 6.69 (1H, m), 4.76 (1H, brs), 4.23 (2H, t), 4.16 (2H, q), 2.75 (1H, m), 2.58 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.27 (3H, t), 0.80 (2H, m), 0.47 (2H, m)
【０４４２】
工程Ｂ：４−［４−［２−（シクロプロピルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［２−（シクロプロピルアミノ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０４３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１５ｇ、３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.25 (1H, m), 7.22 (1H, m), 6.90 (2H, m), 6.69 (1H, m), 4.82 (1H, brs), 4.25 (2H, t), 2.75 (1H, m), 2.66 (2H, t), 2.13 (2H, m), 0,80 (2H, m), 0.47 (2H, m)
【０４４３】
実施例７８：４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（イソプロピルアミノ）−２−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
【化８５】
0006322704.tif 000086
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（イソプロピルアミノ）−２−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート
製造例６９で得られたｔｅｒｔ−ブチルＮ−（６−ブロモ−２−ピリジル）−Ｎ−イソプロピル−カルバメート（０．０６ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＴＦＡ０．４ｍＬとＤＣＭ  ０．４ｍＬに溶かし、混合物を室温で５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０７ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２８ｇ、３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.54 (2H, m), 7.45 (1H, t), 6.90 (1H, d), 6.31 (1H, d), 4.43 (1H, brs), 4.21 (2H, t), 4.15 (2H, q), 4.00 (1H, m), 2.58 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.26 (9H, m)
【０４４４】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（イソプロピルアミノ）−２−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（イソプロピルアミノ）−２−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート（０．０２８ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１７ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.52 (2H, m), 7.46 (1H, t), 6.88 (1H, d), 6.33 (1H, d), 4.22 (2H, t), 3.97 (1H, m), 2.66 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.26 (6H, d)
【０４４５】
実施例７９：４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化８６】
0006322704.tif 000087
工程Ａ：エチル４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例７０で得られたＮ−シクロペンチル−２−ヨード−アニリン（０．０４６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４４ｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.21 (1H, t), 7.00 (3H, m), 6.71 (2H, m), 4.23 (2H, t), 4.15 (2H. q), 3.79 (2H, m), 2.60 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.98 (2H, m), 1.62 (4H, m), 1.41 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０４４６】
工程Ｂ：４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０４４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３５ｇ、８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.21 (1H, t), 7.00 (1H, m), 6.98 (2H, m), 6.75 (2H, m), 4.24 (2H, t), 3.76 (1H, m), 2.68 (2H, t), 2.13 (2H, m), 1.99 (2H, m), 1.67 (2H, m), 1.60 (2H, m), 1.41 (2H, m)
【０４４７】
実施例８０：４−［４−［３−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化８７】
0006322704.tif 000088
工程Ａ：エチル４−［４−［３−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例７１で得られた３−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−アニリン（０．０３９ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２４ｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.20 (1H, t), 7.07 (2H, m), 6.79 (1H, d), 6.68 (1H, m), 6.59 (1H, m), 4.20 (2H, t), 4.15 (2H, q), 3.85 (1H, m), 3.77 (1H, brs), 2.58 (2H, t), 2.10 (4H, m), 1.74 (2H, m), 1.65 (2H, m), 1.48 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０４４８】
工程Ｂ：４−［４−［３−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［３−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０２４ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２１ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.23 (1H, t), 7.09 (2H, m), 6.87 (1H, m), 6.82 (1H, m), 6.72 (1H, m), 4.21 (2H, t), 3.82 (1H, m), 2.67 (2H, t), 2.12 (2H, m), 2.04 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.63 (2H, m), 1.58 (2H, m)
【０４４９】
実施例８１：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸
【化８８】
0006322704.tif 000089
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタノエート
製造例７２で得られた２−ヨード−Ｎ−プロピル−アニリン（０．０５６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４８ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.25 (1H, t), 7.02 (1H, d), 6.99 (2H, m), 6.73 (1H, t), 6.69 (1H, d), 4.23 (2H, t), 4.16 (2H, q), 3.82 (1H, brs), 3.07 (2H, t), 2.59 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.27 (3H, t), 0.96 (3H, t)
【０４５０】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタノエート（０．０４８ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２３ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.23 (1H, t), 7.00 (3H, m), 6.74 (1H, t), 6.69 (1H, d), 4.23 (2H, t), 3.07 (2H, t), 2.68 (2H, t), 2.13 (2H, m), 1.60 (2H, m), 0.94 (3H, t)
【０４５１】
実施例８２：４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化８９】
0006322704.tif 000090
工程Ａ：エチル４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例７３で得られたＮ−（シクロプロピルメチル）−２−ヨード−アニリン（０．０５９ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４８ｇ、５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.22 (1H, t), 7.00 (3H, m), 6.74 (1H, t), 6.69 (1H, d), 4.23 (2H, t), 4.16 (2H, q), 3.97 (1H, brs), 2.96 (2H, d), 2.60 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.27 (3H, t), 1.04 (1H, m), 0.50 (2H, m), 0.18 (2H, m)
【０４５２】
工程Ｂ：４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０４８ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４２ｇ、９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.23 (1H, t), 7.00 (3H, m), 6.76 (1H, t), 6.70 (1H, d), 4.24 (2H, t), 2.96 (2H, d), 2.68 (2H, t), 2.13 (2H, m), 1.03 (1H, m), 0.52 (2H, m), 0.18 (2H, m)
【０４５３】
実施例８３：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸
【化９０】
0006322704.tif 000091
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタノエート
製造例７４で得られた２−ヨード−Ｎ−イソプロピル−アニリン（０．０５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５９ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４３ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.22 (1H, t), 7.00 (1H, d), 6.95 (2H, m), 6.70 (2H, m), 4.23 (2H, t), 4.17 (2H, q), 3.03 (2H, m), 2.59 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.26 (3H, t), 1.17 (6H, d)
【０４５４】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタノエート（０．０４３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３８ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.23 (1H, t), 7.00 (1H, d), 6.95 (2H, m), 6.72 (2H, m), 4.24 (2H, t), 3.63 (1H, m), 2.68 (2H, t), 2.13 (2H, m), 1.17 (6H, d)
【０４５５】
実施例８４：４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸
【化９１】
0006322704.tif 000092
製造例７０で得られたＮ−シクロペンチル−２−ヨード−アニリン（０．０６８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と製造例１で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａ及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１ｇ、１５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.31 (2H, m), 7.20 (1H, t), 7.02 (1H, d), 6.95 (2H, m), 6.72 (2H, m), 4.07 (2H, t), 3.78 (1H, m), 2.62 (2H, t), 2.17 (2H, m), 1.95 (2H, m), 1.58 (4H, m), 1.38 (2H, m)
【０４５６】
実施例８５：４−［４−［２−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸
【化９２】
0006322704.tif 000093
製造例７３で得られたＮ−（シクロプロピルメチル）−２−ヨード−アニリン（０．０５７ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と製造例１で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａ及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１５ｇ、２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.35 (2H, m), 7.20 (1H, t), 7.06 (1H, m), 6.97 (2H, m), 6.73 (1H, t), 6.68 (1H, d), 4.07 (2H, t), 2.95 (2H, d), 2.63 (2H, m), 2.16 (2H, m), 1.02 (1H, m), 0.47 (2H, m), 0.15 (2H, m)
【０４５７】
実施例８６：４−［４−［２−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸
【化９３】
0006322704.tif 000094
製造例７２で得られた２−ヨード−Ｎ−プロピル−アニリン（０．０５６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と製造例１で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａ及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００７ｇ、１１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.32 (2H, m), 7.21 (1H, t), 7.05 (1H, d), 6.95 (2H, m), 6.72 (1H, t), 6.68 (1H, d), 4.07 (2H, t), 3.05 (2H, t), 2.62 (2H, t), 2.17 (2H, m), 1.55 (2H, m), 0.91 (3H, t)
【０４５８】
実施例８７：４−［４−［２−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸
【化９４】
0006322704.tif 000095
製造例７４で得られた２−ヨード−Ｎ−イソプロピル−アニリン（０．０５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と製造例１で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５３ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａ及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００８ｇ、１５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.30 (2H, m), 7.19 (1H, t), 7.04 (1H, d), 6.95 (2H, m), 6.69 (2H, m), 4.07 (2H, t), 3.63 (1H, m), 2.63 (2H, t), 2.16 (2H, m), 1.14 (6H, d)
【０４５９】
実施例８８：４−［４−［２−（シクロブチルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸
【化９５】
0006322704.tif 000096
製造例７５で得られた２−ブロモ−Ｎ−シクロブチル−アニリン（０．０７ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と製造例１で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０９５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａ及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００７ｇ、０．１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.33 (2H, m), 7.19 (1H, t), 7.06 (1H, d), 6.97 (2H, m), 6.73 (1H, t), 6.58 (1H, d), 4.12 (2H, t), 3.91 (1H, m), 2.63 (2H, t), 2.36 (2H, m), 2.17 (2H, m), 1.75 (4H, m)
【０４６０】
実施例８９：４−［４−［２−（シクロブチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化９６】
0006322704.tif 000097
製造例７５で得られた２−ブロモ−Ｎ−シクロブチル−アニリン（０．１３６ｇ、０．６ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａ及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００４ｇ、０．０４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.21 (1H, t), 6.99 (3H, m), 6.73 (1H, t), 6.58 (1H, d), 4.24 (2H, t), 3.89 (1H, m), 2.68 (2H, t), 2.40 (2H, m), 2.13 (2H, m), 1.77 (4H, m)
【０４６１】
実施例９０：４−［４−［３−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化９７】
0006322704.tif 000098
工程Ａ：エチル４−［４−［３−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例７６で得られた３−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アニリン（０．０６３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０７２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.21 (1H, t), 7.09 (2H, m), 6.80 (1H, d), 6.70 (1H, m), 6.60 (1H, m), 4.18 (4H, m), 3.95 (1H, brs), 3.00 (2H, d), 2.59 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.27 (3H, t), 1.10 (1H, m), 0.57 (2H, m), 0.26 (2H, m)
【０４６２】
工程Ｂ：４−［４−［３−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［３−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２６ｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.21 (1H, t), 7.11 (2H, m), 6.80 (1H, d), 6.70 (1H, m), 6.61 (1H, m), 4.21 (2H, t), 3.00 (2H, d), 2.67 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.18 (1H, m), 0.57 (2H, m), 0.27 (2H, m)
【０４６３】
実施例９１：４−［２，６−ジフルオロ−４−［３−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸
【化９８】
0006322704.tif 000099
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［３−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタノエート
製造例７７で得られた３−ブロモ−Ｎ−イソプロピル−アニリン（０．０６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０７２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４３ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.20 (1H, t), 7.09 (2H, m), 6.78 (1H, d), 6.66 (1H, m), 6.57 (1H, m), 4.18 (4H, m), 3.68 (1H, m), 3.60 (1H, brs), 2.59 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.27 (9H, m)
【０４６４】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［３−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［３−（イソプロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタノエート（０．０４３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３２ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.20 (1H, t), 7.10 (2H, m), 6.78 (1H, d), 6.67 (1H, m), 6.58 (1H, m), 4.21 (2H, t), 3.69 (1H, m), 2.67 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.24 (6H, d)
【０４６５】
実施例９２：４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イルフェニル）フェノキシ］ブタン酸
【化９９】
0006322704.tif 000100
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イルフェニル）フェノキシ］ブタノエート
製造例７８で得られた１−（３−ブロモフェニル）ピロリジン（０．０３９ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５３ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３７ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.26 (1H, m), 7.13 (2H, m), 6.77 (1H, d), 6.63 (1H, m), 6.57 (1H, m), 4.18 (4H, m), 3.33 (4H, m), 2.59 (2H, t), 2.11 (2H, m), 2.03 (4H, m), 1.26 (3H, t)
【０４６６】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イルフェニル）フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イルフェニル）フェノキシ］ブタノエート（０．０３３ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１４ｇ、４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.26 (1H, m), 7.14 (2H, m), 6.76 (1H, d), 6.62 (1H, m), 6.58 (1H, m), 4.21 (2H, t), 3.33 (4H, m), 2.67 (2H, t), 2.12 (2H, m), 2.03 (4H, m)
【０４６７】
実施例９３：４−［４−［３−（シクロブチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化１００】
0006322704.tif 000101
工程Ａ：エチル４−［４−［３−（シクロブチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例８０で得られた３−ブロモ−Ｎ−シクロブチル−アニリン（０．０２８ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０４５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１９ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.19 (1H, t), 7.10 (2H, m), 6.81 (1H, d), 6.63 (1H, m), 6.55 (1H, m), 4.20 (2H, t), 4.14 (2H, q), 3.95 (2H, m), 2.60 (2H, t), 2.44 (2H, m), 2.10 (2H, m), 1.85 (4H, m), 1.27 (3H, t)
【０４６８】
工程Ｂ：４−［４−［３−（シクロブチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［３−（シクロブチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０１９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１４ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.20 (1H, t), 7.07 (2H, m), 6.81 (1H, d), 6.63 (1H, m), 6.54 (1H, m), 4.21 (2H, t), 3.96 (1H, m), 2.67 (2H, t), 2.45 (2H, m), 2.11 (2H, m), 1.84 (4H, m)
【０４６９】
実施例９４：４−［２，６−ジフルオロ−４−［３−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸
【化１０１】
0006322704.tif 000102
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［３−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタノエート
製造例７９で得られた３−ブロモ−Ｎ−プロピル−アニリン（０．０７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０８ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２９ｇ、３７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.21 (1H, t), 7.09 (2H, m), 6.80 (1H, d), 6.69 (1H, m), 6.61 (1H, m), 4.20 (2H, t), 4.14 (2H, q), 3.75 (1H, brs), 3.13 (2H, t), 2.58 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.66 (2H, m), 1.27 (3H, t), 1.02 (3H, t)
【０４７０】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［３−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［３−（プロピルアミノ）フェニル］フェノキシ］ブタノエート（０．０２９ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２１ｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.21 (1H, t), 7.11 (2H, m), 6.80 (1H, d), 6.69 (1H, m), 6.60 (1H, m), 4.21 (2H, t), 3.13 (2H, t), 2.67 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.66 (2H, m), 1.02 (3H, t)
【０４７１】
実施例９５：４−［４−［５−クロロ−２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化１０２】
0006322704.tif 000103
工程Ａ：エチル４−［４−［５−クロロ−２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例８１で得られた２−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−アニリン（０．０８３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１１２ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１ｇ、７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.16 (1H, m), 6.97 (1H, m), 6.92 (2H, m), 6.61 (1H, d), 4.24 (2H, t), 4.15 (2H, q), 3,74 (2H, m), 2.57 (2H, t), 2.13 (2H, m), 1.98 (2H, m), 1.62 (4H, m), 1.39 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【０４７２】
工程Ｂ：４−［４−［５−クロロ−２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［５−クロロ−２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５９ｇ、６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.15 (1H, m), 6.98 (1H, m), 6.92 (2H, m), 6.62 (1H, d), 4.25 (2H, t), 3.73 (1H, m), 2.67 (2H, t), 2.13 (2H, m), 1.92 (2H, m), 1.64 (4H, m), 1.38 (2H, m)
【０４７３】
実施例９６：４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）−５−フルオロ−フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化１０３】
0006322704.tif 000104
工程Ａ：エチル４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）−５−フルオロ−フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例８２で得られたＮ−シクロペンチル−４−フルオロ−２−ヨード−アニリン（０．０５５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５３ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ6.96 (3H, m), 6.77 (1H, m), 6.63 (1H, m), 4.23 (2H, t), 4.15 (2H, q), 3.72 (1H, m), 3.60 (1H, brs), 2.59 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.96 (2H, m), 1.64 (4H, m), 1.38 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０４７４】
工程Ｂ：４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）−５−フルオロ−フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［２−（シクロペンチルアミノ）−５−フルオロ−フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０５３ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００４ｇ、８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ6.96 (3H, m), 6.76 (1H, m), 6.64 (1H, m), 4.25 (2H, t), 3.71 (1H, m), 2.68 (2H, t), 2.13 (2H, m), 1.99 (2H, m), 1.62 (4H, m), 1.38 (2H, m)
【０４７５】
実施例９７：４−［４−（３−シクロペンチルフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化１０４】
0006322704.tif 000105
製造例８６で得られた１−シクロペンチル−３−ヨード−ベンゼン（０．０４５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａ及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１７ｇ、３０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.36 (2H, m), 7.30 (1H, m), 7.26 (1H, m), 7.12 (2H, m), 4.23 (2H, t), 3.04 (1H, m), 2.67 (2H, t), 2.11 (4H, m), 1.83 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.62 (2H, m)
【０４７６】
実施例９８：４−［４−［３−（シクロペンチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化１０５】
0006322704.tif 000106
工程Ａ：エチル４−［４−［３−（シクロペンチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例８７で得られた１−ブロモ−３−（シクロペンチルメチル）ベンゼン（０．１１５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１１８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０８ｇ、６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.31 (3H, m), 7.15 (1H, d), 7.11 (2H, m), 4.21 (2H, t), 4.15 (2H, q), 2.66 (2H, d), 2.58 (2H, t), 2.10 (3H, m), 1.72 (2H, m), 1.65 (2H, m), 1.52 (2H, m), 1.27 (3H, t), 1.20 (2H, m)
【０４７７】
工程Ｂ：４−［４−［３−（シクロペンチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［３−（シクロペンチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.31 (3H, m), 7.17 (1H, m), 7.11 (2H, m), 4.22 (2H, t), 2.67 (4H, m), 2.11 (3H, m), 1.72 (2H, m), 1.65 (2H, m), 1.53 (2H, m), 1.22 (2H, m)
【０４７８】
実施例９９：４−［４−［２−（シクロペンチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化１０６】
0006322704.tif 000107
工程Ａ：エチル４−［４−［２−（シクロペンチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例８８で得られた１−ブロモ−２−（シクロペンチルメチル）ベンゼン（０．２４ｇ、１ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．２４ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１３ｇ、４９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.29 (2H, m), 7.21 (1H, m), 7.12 (1H, d), 6.84 (2H, m), 4.22 (2H, t), 4.17 (2H, q), 2.60 (4H, m), 2.12 (2H, m), 1.89 (1H, m), 1.58 (4H, m), 1.43 (2H, m), 1.28 (3H, t), 1.02 (2H, m)
【０４７９】
工程Ｂ：４−［４−［２−（シクロペンチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［２−（シクロペンチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．１３ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.28 (2H, m), 7.21 (1H, m), 7.12 (1H, d), 6.82 (2H, m), 4.24 (2H, t), 2.68 (2H, t), 2.59 (2H, d), 2.14 (2H, m), 1.90 (1H, m), 1.57 (2H, m), 1.52 (2H, m), 1.43 (2H, m), 1.02 (2H, m)
【０４８０】
実施例１００：４−［４−［６−（シクロペンチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化１０７】
0006322704.tif 000108
工程Ａ：エチル４−［４−［６−（シクロペンチリデンメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例９１で得られた２−ブロモ−６−（シクロペンチリデンメチル）ピリジン（０．１３ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１５５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１５ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.63 (3H, m), 7.39 (1H, d), 7.12 (1H, d), 6.50 (1H, m), 4.23 (2H, t), 4.16 (2H, q), 2.88 (2H, m), 2.57 (4H, m), 2.10 (2H, m), 1.84 (2H, m), 1.71 (2H, m), 1.27   
【０４８１】
工程Ｂ：エチル４−［４−［６−（シクロペンチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
工程Ａで得られたエチル４−［４−［６−（シクロペンチリデンメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．１５ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を用いて製造例５０の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１５ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.63 (1H, t), 7.59 (2H, m), 7.43 (1H, d), 7.07 (1H, t), 4.21 (2H, t), 4.14 (2H, q), 2.82 (2H, d), 2.58 (2H, t), 2.34 (1H, m), 2.10 (2H, m), 1.65 (8H, m), 1.27 (3H, t)
【０４８２】
工程Ｃ：４−［４−［６−（シクロペンチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ｂで得られたエチル４−［４−［６−（シクロペンチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．１５ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１０６ｇ、７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.63 (1H, t), 7.57 (2H, m), 7.43 (1H, d), 7.07 (1H, d), 4.23 (2H, t), 2.82 (2H, d), 2.66 (2H, t), 2.34 (1H, m), 2.12 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.66 (2H, m), 1.54 (2H, m), 1.27 (2H, m)
【０４８３】
実施例１０１：４−［４−［２−（シクロブチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化１０８】
0006322704.tif 000109
工程Ａ：エチル４−［４−［２−（シクロブチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例９２で得られた１−ブロモ−２−（シクロブチルメチル）ベンゼン（０．０６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０８ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３５ｇ、４３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.28 (1H, m), 7.21 (2H, m), 7.12 (1H, m), 6.82 (2H, m), 4.23 (2H, t), 4.16 (2H, q), 2.66 (2H, d), 2.60 (2H, t), 2.41 (1H, m), 2.13 (2H, m), 1.95 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.57 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０４８４】
工程Ｂ：４−［４−［２−（シクロブチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［２−（シクロブチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０３５ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.78 (1H, m), 7.21 (2H, m), 7.12 (1H, m), 6.84 (2H, m), 4.24 (2H, t), 2.67 (4H, m), 2.41 (1H, m), 2.13 (2H, m), 1.95 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.57 (2H, m)
【０４８５】
実施例１０２：４−［４−［３−（シクロブチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化１０９】
0006322704.tif 000110
工程Ａ：エチル４−［４−［３−（シクロブチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例９３で得られた１−ブロモ−３−（シクロブチルメチル）ベンゼン（０．０３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０４１ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１２ｇ、２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.32 (3H, m), 7.10 (3H, m), 4.21 (2H, t), 4.15 (2H, q), 2.75 (2H, d), 2.59 (3H, m), 2.10 (4H, m), 1.85 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０４８６】
工程Ｂ：４−［４−［３−（シクロブチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［３−（シクロブチルメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０１２ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (MeOH-d4) δ7.34 (3H, m), 7.22 (2H, m), 7.16 (1H, m), 4.19 (2H, t), 2.75 (2H, d), 2.61 (1H, m), 2.56 (2H, t), 2.06 (4H, m), 1.85 (2H, m), 1.76 (2H, m)
【０４８７】
実施例１０３：４−［４−［６−（シクロブチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化１１０】
0006322704.tif 000111
工程Ａ：エチル４−［４−［６−（シクロブチリデンメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例９４で得られた２−ブロモ−６−（シクロブチリデンメチル）ピリジン（０．０９６ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１０５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０８５ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.64 (1H, t), 7.60 (2H, m), 7.38 (1H, d), 7.04 (1H, d), 6.27 (1H, m), 4.23 (2H, t), 4.17 (2H, q), 3.27 (2H, m), 2.94 (2H, m), 2.59 (2H, t), 2.18 (2H, m), 2.10 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０４８８】
工程Ｂ：エチル４−［４−［６−（シクロブチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
工程Ａで得られたエチル４−［４−［６−（シクロブチリデンメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０８５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて製造例５０の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０８２ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.62 (1H, t), 7.57 (2H, m), 7.42 (1H, d), 7.04 (1H, d), 4.22 (2H, t), 2.16 (2H, q), 2.92 (2H, d), 2.79 (1H, m), 2.57 (2H, t), 2.10 (4H, m), 1.88 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０４８９】
工程Ｃ：４−［４−［６−（シクロブチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ｂで得られたエチル４−［４−［６−（シクロブチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７５ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.62 (1H, t), 7.57 (2H, m), 7.42 (1H, d), 7.04 (1H, d), 4.23 (2H, t), 2.93 (2H, d), 2.78 (1H, m), 2.67 (2H, t), 2.11 (4H, m), 1.89 (2H, m), 1.80 (2H, m)
【０４９０】
実施例１０４：４−［４−（２−シクロペンチルフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化１１１】
0006322704.tif 000112
工程Ａ：エチル４−［４−（２−シクロペンチルフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例９７で得られた１−シクロペンチル−２−ヨード−ベンゼン（０．０６５ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０７３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３６ｇ、４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.37 (2H, m), 7.18 (1H, t), 7.11 (1H, d), 6.82 (2H, m), 4.22 (2H, t), 4.15 (2H, q), 3.00 (1H, m), 2.60 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.91 (2H, m), 1.79 (2H, m), 1.58 (4H, m), 1.27 (3H, t)
【０４９１】
工程Ｂ：４−［４−（２−シクロペンチルフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−（２−シクロペンチルフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０３６ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.36 (2H, m), 7.18 (1H, t), 7.11 (1H, d), 6.82 (2H, m), 4.23 (2H, t), 2.99 (1H, m), 2.67 (2H, t), 2.14 (2H, m), 1.92 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.59 (4H, m)
【０４９２】
実施例１０５：４−［４−（６−シクロペンチル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化１１２】
0006322704.tif 000113
工程Ａ：エチル４−［４−（６−シクロペンチル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例９８で得られた２−ブロモ−６−シクロペンチル−ピリジン（０．１ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１２５ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０９１ｇ、６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.60 (3H, m), 7.43 (1H, d), 7.10 (1H, d), 4.20 (2H, t), 4.14 (2H, q), 3.21 (1H, m), 2.56 (2H, t), 2.09 (4H, m), 1.86 (4H, m), 1.72 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【０４９３】
工程Ｂ：４−［４−（６−シクロペンチル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−（６−シクロペンチル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０９ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.62 (3H, m), 7.42 (1H, d), 7.11 (1H, d), 4.23 (2H, t), 3.22 (1H, m), 2.67 (2H, t), 2.12 (4H, m), 1.86 (4H, m), 1.71 (2H, m)
【０４９４】
実施例１０６：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソブチル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸
【化１１３】
0006322704.tif 000114
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソブチル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート
製造例１０３で得られた（２−イソブチル−３−ピリジル）トリフルオロメタンスルホネート（０．０１７ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０２６ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１３ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.57 (1H, m), 7.44 (1H, m), 7.16 (1H, m), 6.83 (2H, m), 4.26 (2H, t), 4.16 (2H, q), 2.65 (2H, d), 2.61 (2H, t), 2.13 (3H, m), 1.26 (3H, t), 0.80 (6H, d)
【０４９５】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソブチル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソブチル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート（０．０１３ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００４ｇ、３２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.60 (1H, m), 7.42 (1H, m), 7.20 (1H, m), 6.82 (2H, m), 4.27 (2H, t), 2.67 (4H, m), 2.15 (2H, m), 2.05 (1H, m), 0.78 (6H, d)
【０４９６】
実施例１０７：４−［４−（２−シクロペンチル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化１１４】
0006322704.tif 000115
工程Ａ：エチル４−［４−（２−シクロペンチル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例１０６で得られた（２−シクロペンチル−３−ピリジル）トリフルオロメタンスルホネート（０．３７６ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．５１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．２８４ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.60 (1H, m), 7.41 (1H, m), 7.12 (1H, m), 6.83 (2H, m), 4.24 (2H, t), 4.16 (2H, q), 3.16 (1H, m), 2.60 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.87 (6H, m), 1.59 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０４９７】
工程Ｂ：４−［４−（２−シクロペンチル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−（２−シクロペンチル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．１８ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１５ｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.62 (1H, m), 7.41 (1H, m), 7.14 (1H, m), 6.84 (2H, m), 4.27 (2H, t), 3.16 (1H, m), 2.69 (2H, t), 2.14 (2H, m), 1.89 (6H, m), 1.60 (2H, m)
【０４９８】
実施例１０８：４−［４−［２−（シクロペンチルメチル）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化１１５】
0006322704.tif 000116
工程Ａ：エチル４−［４−［２−（シクロペンチルメチル）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例１０８で得られた［２−（シクロペンチルメチル）−３−ピリジル］トリフルオロメタンスルホネート（０．０４ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３７ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.56 (1H, m), 7.43 (1H, m), 7.16 (1H, m), 6.82 (2H, m), 4.24 (2H, t), 4.15 (2H, q), 2.78 (2H, d), 2.60 (2H, t), 2.23 (1H, m), 2.12 (2H, m), 1.53 (6H, m), 1.27 (3H, t), 1.04 (2H, m)
【０４９９】
工程Ｂ：４−［４−［２−（シクロペンチルメチル）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［２−（シクロペンチルメチル）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０３７ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２２ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.58 (1H, m), 7.45 (1H, m), 7.17 (1H, m), 6.85 (2H, m), 4.26 (2H, t), 2.80 (2H, d), 2.67 (2H, t), 2.16 (3H, m), 1.55 (6H, m), 1.03 (2H, m)
【０５００】
実施例１０９：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ピロール−１−イル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸
【化１１６】
0006322704.tif 000117
製造例１０９で得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）とピロール（０．０４ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を用いて製造例３７と同様の方法で反応して、２，６−ジフルオロ−４−（２−ピロール−１−イル−３−ピリジル）フェノールを得た。得られた２，６−ジフルオロ−４−（２−ピロール−１−イル−３−ピリジル）フェノールを４−ブロモ−酪酸エチルエステルを製造例１２と同様の方法で反応して、エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ピロール−１−イル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエートを得た。得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ピロール−１−イル−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエートを実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７ｇ、０．０７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.51 (1H, m), 7.71 (1H, m), 7.30 (1H, m), 6.82 (2H, m), 6.71 (2H, m), 6.19 (2H, m), 4.23 (2H, t), 2.65 (2H, t), 2.12 (2H, m)
【０５０１】
実施例１１０：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチルピラゾール−１−イル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
【化１１７】
0006322704.tif 000118
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチルピラゾール−１−イル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート
製造例１０９で得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート（０．０７１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と４−メチルピラゾール（０．０２１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例７２の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５４ｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.50 (1H, m), 7.76 (1H, m), 7.70 (1H, s), 7.37 (1H, s), 7.36 (1H, m), 6.68 (2H, m), 4.20 (2H, t), 4.15 (2H, q), 2.57 (2H, t), 2.10 (5H, m), 1.27 (3H, t)
【０５０２】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチルピラゾール−１−イル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチルピラゾール−１−イル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート（０．０５４ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１６ｇ、３３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.51 (1H, m), 7.76 (1H, m), 7.70 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.36 (1H, m), 6.69 (2H, m), 4.22 (2H, t), 2.64 (2H, m), 2.11 (5H, m)
【０５０３】
実施例１１１：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−モルホリノ−３−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸
【化１１８】
0006322704.tif 000119
製造例１１０で得られた４−（３−ヨード−２−ピリジル）モルホリン（０．０５６ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０７２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例７２及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００９ｇ、１２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.26 (1H, m), 7.43 (1H, m), 7.19 (2H, m), 6.96 (1H, m), 4.25 (2H, t), 3.67 (4H, m), 3.10 (4H, m), 2.67 (2H, t), 2.12 (2H, m)
【０５０４】
実施例１１２：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチルアミノ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
【化１１９】
0006322704.tif 000120
製造例１１１で得られた３−ヨード−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン（０．０６３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０７５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例７２及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００３ｇ、４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.13 (1H, m), 7.22 (1H, m), 6.94 (2H, m), 6.64 (1H, m), 4.57 (1H, brs), 4.28 (2H, t), 3.97 (2H, m), 3.38 (2H, m), 3.31 (2H, m), 2.67 (2H, t), 2.13 (2H, m), 1.88 (1H, m), 1.61 (2H, m), 1.34 (2H, m)
【０５０５】
実施例１１３：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
【化１２０】
0006322704.tif 000121
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート
製造例１０９で得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．０５ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯを用いて実施例７２の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２２ｇ、１９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.22 (1H, m), 7.38 (1H, m), 7.19 (2H, m), 6.87 (1H, m), 4.22 (2H, t), 4.15 (2H, q), 3.03 (4H, m), 2.60 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.52 (6H, m), 1.27 (3H, t)
【０５０６】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート（０．０２１ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１４ｇ、７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.24 (1H, m), 7.40 (1H, m), 7.19 (2H, m), 6.89 (1H, m), 4.23 (2H, t), 3.05 (4H, m), 2.67 (2H, t), 2.13 (2H, m), 1.53 (6H, m)
【０５０７】
実施例１１４：（４Ｓ）−４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
【化１２１】
0006322704.tif 000122
工程Ａ：エチル（４Ｓ）−４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタノエート
製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０７７ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例１２３で得られたエチル（４Ｓ）−４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０９５ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６７ｇ、６０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.00 (3H, m), 4.41 (2H, m), 4.16 (2H, q), 2.61 (2H, t), 2.60 (2H, m), 2.05 (6H, m), 1.33 (3H, d), 1.27 (3H, t)
【０５０８】
工程Ｂ：（４Ｓ）−４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られたエチル（４Ｓ）−４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタノエート（０．０６７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３３ｇ、５２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.00 (3H, m), 4.41 (2H, m), 2.71 (2H, t), 2.52 (2H, m), 2.05 (6H, m), 1.35 (3H, d)
【０５０９】
実施例１１５：（４Ｒ）−４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
【化１２２】
0006322704.tif 000123
工程Ａ：メチル（４Ｒ）−４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタノエート
製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０５１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と製造例１１７で得られたメチル（４Ｒ）−４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０６２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４ｇ、６１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.01 (3H, m), 4.41 (2H, m), 3.69 (3H, s), 2.63 (2H, t), 2.51 (2H, m), 2.05 (6H, m), 1.33 (3H, d)
【０５１０】
工程Ｂ：（４Ｒ）−４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られたメチル（４Ｒ）−４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタノエート（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３９ｇ、９９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.00 (3H, m), 4.41 (2H, m), 2.71 (2H, t), 2.52 (2H, m), 2.05 (6H, m), 1.35 (3H, d)
【０５１１】
実施例１１６：（４Ｒ）−４−［４−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
【化１２３】
0006322704.tif 000124
工程Ａ：メチル（４Ｒ）−４−［４−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタノエート
製造例６０で得られた１−シクロブトキシ−３−ヨード−ベンゼン（０．０４９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と製造例１１７で得られたメチル（４Ｒ）−４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０５５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３９ｇ、７１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.31 (1H, t), 7.09 (3H, m), 6.94 (1H, m), 6.80 (1H, m), 4.69 (1H, m), 4.34 (1H, m), 3.70 (3H, s), 2.62 (2H, t), 2.47 (2H, m), 2.20 (2H, m), 2.04 (2H, m), 1.88 (1H, m), 1.71 (1H, m), 1.31 (3H, d)
【０５１２】
工程Ｂ：（４Ｒ）−４−［４−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られたメチル（４Ｒ）−４−［４−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタノエート（０．０３９ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３１ｇ、８２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.31 (1H, t), 7.12 (3H, m), 6.95 (1H, m), 6.80 (1H, m), 4.69 (1H, m), 4.36 (1H, m), 2.70 (2H, t), 2.46 (2H, m), 2.20 (2H, m), 2.05 (2H, m), 1.88 (1H, m), 1.71 (1H, m), 1.30 (3H, d)
【０５１３】
実施例１１７：（４Ｒ）−４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
【化１２４】
0006322704.tif 000125
工程Ａ；メチル（４Ｒ）−４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタノエート
製造例３９で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０５４ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と製造例１１７で得られたメチル（４Ｒ）−４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０５５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４５ｇ、６６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.42 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.00 (3H, m), 4.37 (1H, m), 4.08 (1H, m), 3.70 (3H, s), 2.63 (2H, t), 2.20 (2H, m), 2.04 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.64 (2H, m), 1.57 (2H, m), 1.33 (3H, d)
【０５１４】
工程Ｂ：（４Ｒ）−４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られたメチル（４Ｒ）−４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタノエート（０．０４５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４１ｇ、９５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.43 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.00 (3H, m), 4.39 (1H, m), 4.09 (1H, m), 2.70 (2H, t), 2.20 (2H, m), 2.04 (2H, m), 1.71 (2H, m), 1.62 (4H, m), 1.34 (3H, d)
【０５１５】
実施例１１８：（４Ｒ）−４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−フェノキシフェニル）フェノキシ］ペンタン酸
【化１２５】
0006322704.tif 000126
工程Ａ：メチル（４Ｒ）−４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−フェノキシフェニル）フェノキシ］ペンタノエート
製造例１１７で得られたメチル（４Ｒ）−４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０５５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−３−フェノキシ−ベンゼン（０．０４４ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４４ｇ、７２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.37 (3H, m), 7.23 (1H, m), 7.14 (2H, m), 7.08 (2H, m), 7.04 (2H, m), 6.99 (1H, m), 4.34 (1H, m), 3.69 (3H, s), 2.62 (2H, t), 2.02 (2H, m), 1.30 (3H, d)
【０５１６】
工程Ｂ：（４Ｒ）−４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−フェノキシフェニル）フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られたメチル（４Ｒ）−４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−フェノキシフェニル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０４４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４１ｇ、９６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.36 (3H, m), 7.23 (1H, m), 7.14 (2H, m), 7.09 (2H, m), 7.04 (2H, m), 6.99 (1H, m), 4.35 (1H, m), 2.68 (2H, t), 2.03 (2H, m), 1.30 (3H, d)
【０５１７】
実施例１１９：４−（３’−シクロブトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１２６】
0006322704.tif 000127
工程Ａ：４−（３’−シクロブトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸エチルエステル
製造例１４９で得られた４−（３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸エチルエステル（０．１ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ブロモ−シクロブタン（０．０４４ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．３１ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を用いて製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７５ｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.48 (2H, d), 7.38 (2H, d), 7.30 (1H, t), 7.12 (1H, m), 7.00 (1H, s), 6.78 (1H, m), 4.69 (1H, m), 4.12 (2H, q), 3.00 (2H, t), 2.47 (4H, m), 2.20 (2H, m), 1.98 (2H, m), 1.86 (1H, m), 1.70 (1H, m), 1.24 (3H, t).
【０５１８】
工程Ｂ：４−（３’−シクロブトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
工程Ａで得られた４−（３’−シクロブトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸エチルエステル（０．０７５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.48 (2H, d), 7.38 (2H, d), 7.30 (1H, t), 7.12 (1H, m), 7.00 (1H, s), 6.78 (1H, m), 4.68 (1H, m), 3.01 (2H, t), 2.54 (2H, t), 2.46 (2H, m), 2.20 (2H, m), 2.00 (2H, m), 1.85 (1H, m), 1.70 (1H, m).
【０５１９】
実施例１２０：４−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１２７】
0006322704.tif 000128
工程Ａ：４−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸エチルエステル
製造例１４９で得られた４−（３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸エチルエステル（０．１１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−プロパン（０．０４９ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．３４ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を用いて製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１２ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.50 (2H, d), 7.39 (2H, d), 7.31 (1H, t), 7.12 (1H, m), 7.07 (1H, s), 6.86 (1H, m), 4.60 (1H, m), 4.13 (2H, q), 3.00 (2H, t), 2.47 (2H, t), 1.98 (2H, m), 1.36 (6H, d), 1.24 (3H, t).
【０５２０】
工程Ｂ：４−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
工程Ａで得られた４−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸エチルエステル（０．１２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１０ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.50 (2H, d), 7.39 (2H, d), 7.31 (1H, t), 7.12 (1H, m), 7.07 (1H, s), 6.86 (1H, m), 4.60 (1H, m), 3.01 (2H, t), 2.54 (2H, t), 2.00 (2H, m), 1.34 (6H, d).
【０５２１】
実施例１２１：［１−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニルメチル）−シクロプロピル］−酢酸
【化１２８】
0006322704.tif 000129
工程Ａ：［１−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニルメチル）−シクロプロピル］−酢酸メチルエステル
製造例１５２で得られた［１−（３，５−ジフルオロ−３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルスルファニルメチル）−シクロプロピル］−酢酸メチルエステル（０．０２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−プロパン（０．００８ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．０５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて製造例４４の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００６ｇ、２７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.34 (1H, t), 7.13-7.08 (3H, m), 7.04 (1H, s), 6.91 (1H, m), 4.61 (1H, m), 3.64 (3H, s), 3.01 (2H, s), 2.56 (2H, s), 1.35 (6H, d), 0.45-0.38 (4H, m).
【０５２２】
工程Ｂ：［１−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニルメチル）−シクロプロピル］−酢酸
工程Ａで得られた［１−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニルメチル）−シクロプロピル］−酢酸メチルエステル（０．００６ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００４ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.33 (1H, t), 7.13-7.05 (4H, m), 6.90 (1H, m), 4.60 (1H, m), 3.01 (2H, s), 2.62 (2H, s), 1.36 (6H, d), 0.46-0.35 (4H, m).
【０５２３】
実施例１２２：４−（３’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１２９】
0006322704.tif 000130
工程Ａ：２−［２−（３’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−イルスルファニル）−エチル］−マロン酸ジメチルエステル
ＮａＨ（鉱油の６０％、０．００５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＭＦに溶かし、ジメチルマロネート（０．０１３ｍＬ、０,１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１５分間撹拌した。製造例１５８で得られた４−（２−クロロ−エチルスルファニル）−３’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル（０．０３ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６５℃で１８時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０１ｇ、２５％）を得た。
【０５２４】
工程Ｂ：４−（３’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−イルスルファニル）−酪酸
工程Ａで得られた２−［２−（３’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−イルスルファニル）−エチル］−マロン酸ジメチルエステル（０．０１ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を各０．３ｍＬのＥｔＯＨとＴＨＦに溶かした。０．２ｍＬの４Ｎ  ＫＯＨを添加し、混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、水を添加した。２Ｎ  ＨＣｌを用いてｐＨ３に調節した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。分離された有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。濃縮された有機層を１ｍＬのピリジンに溶かし、混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を添加した。２Ｎ  ＨＣｌを用いてｐＨ３に調節した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。分離された有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．００２ｇ、２０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.32 (1H, t), 7.13 (2H, m), 7.08 (1H, m), 7.02 (1H, s), 6.90 (1H, m), 4.81 (1H, m), 2.94 (2H, t), 2.55 (2H, t), 1.92-1.81 (8H, m), 1.64 (2H, m).
【０５２５】
実施例１２３：４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１３０】
0006322704.tif 000131
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例３８で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０４６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２５ｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.49 (2H, d), 7.36 (2H, d), 6.90 (1H, m), 5.50 (1H, m), 3.02 (2H, t), 2.56 (2H, t), 2.03-1.92 (4H, m), 1.84-1.60 (6H, m).
【０５２６】
実施例１２４：４−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１３１】
0006322704.tif 000132
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０８ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と製造例４０で得られた２−シクロプロピルメトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．１０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２ｇ、２５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.10 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.55 (2H, d), 7.38 (2H, d), 6.95 (1H, m), 4.20 (2H, d), 3.04-3.01 (2H, t), 2.57-2.54 (2H, t), 2.02-1.99 (2H, m), 1.27 (1H, m), 0.55 (2H, m), 0.33 (2H, m).
【０５２７】
実施例１２５：４−（３’−フェノキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１３２】
0006322704.tif 000133
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−３−フェノキシ−ベンゼン（０．０３ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００５ｇ、１６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.48 (2H, d), 7.38-7.26 (6H, m), 7.25 (1H, s), 7.1 (1H, t), 7.05 (2H, d), 6.97 (1H, m), 3.00 (2H, t), 2.54 (2H, t), 1.98 (2H, m).
【０５２８】
実施例１２６：４−（３’−シクロペンチルオキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１３３】
0006322704.tif 000134
製造例１４９で得られた４−（３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸エチルエステル（０．０５６ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ブロモ−シクロペンタン（０．０３０ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．１７ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１１９の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０５２ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.49 (2H, d), 7.38 (2H, d), 7.30 (1H, t), 7.12 (1H, m), 7.06 (1H, s), 6.85 (1H, m), 4.81 (1H, m), 3.01 (2H, t), 2.54 (2H, t), 2.00-1.81 (8H, m), 1.62 (2H, m).
【０５２９】
実施例１２７：４−（３’−プロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１３４】
0006322704.tif 000135
製造例１４９で得られた４−（３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸エチルエステル（０．０５３ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−プロパン（０．０２３ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．１６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１１９の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０４５ｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.50 (2H, d), 7.38 (2H, d), 7.32 (1H, t), 7.12 (1H, m), 7.09 (1H, s), 6.87 (1H, m), 3.97 (2H, t), 3.01 (2H, t), 2.55 (2H, t), 2.00 (2H, m), 1.82 (2H, m), 1.05 (3H, t).
【０５３０】
実施例１２８：４−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１３５】
0006322704.tif 000136
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例２４で得られた２−クロロ−６−（シクロブトキシ）−ピリジン（０．０３３ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００５ｇ、１０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.93 (2H, d), 7.59 (1H, t), 7.38 (2H, d), 7.28 (1H, d), 6.61 (1H, d), 5.26 (1H, m), 3.02 (2H, t), 2.56-2.53 (4H, m), 2.19 (2H, m), 2.01 (2H, m), 1.85 (1H, q), 1.73 (1H, m).
【０５３１】
実施例１２９：４−［４−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１３６】
0006322704.tif 000137
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例８で得られた２−クロロ−６−（シクロペントキシ）ピリジン（０．０３６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００４ｇ、８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.95 (2H, d), 7.57 (1H, t), 7.38 (2H, d), 7.26 (1H, d), 6.60 (1H, d), 5.50 (1H, m), 3.02 (2H, t), 2.54 (2H, t), 2.10-1.97 (4H, m), 1.82 (4H, m), 1.63 (2H, m).
【０５３２】
実施例１３０：４−［４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１３７】
0006322704.tif 000138
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０３１ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と製造例２２８で得られた２−ブロモ−６−イソプロポキシ−ピリジン（０．０２１ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１１ｇ、３７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.94 (2H, d), 7.59 (1H, t), 7.38 (2H, d), 7.26 (1H, d), 6.60 (1H, d), 5.46 (1H, m), 3.02 (2H, t), 2.54 (2H, t), 2.00 (2H, m), 1.39 (6H, d).
【０５３３】
実施例１３１：４−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１３８】
0006322704.tif 000139
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．１１ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と製造例３７で得られた３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン（０．１２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０５ｇ、３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.11 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.50 (2H, d), 7.35 (2H, d), 6.90 (1H, m), 5.38 (1H, m), 3.02 (2H, t), 2.56 (2H, t), 2.02 (2H, m), 1.33 (6H, d).
【０５３４】
実施例１３２：４−［４−（６−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１３９】
0006322704.tif 000140
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例２２７で得られた２−ブロモ−６−プロポキシ−ピリジン（０．０４１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３ｇ、５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.94 (2H, d), 7.59 (1H, t), 7.39 (2H, d), 7.28 (1H, d), 6.65 (1H, d), 4.36 (2H, t), 3.02 (2H, t), 2.54 (2H, t), 2.00 (2H, m), 1.82 (2H, m), 1.04 (3H, t).
【０５３５】
実施例１３３：４−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１４０】
0006322704.tif 000141
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例２３４で得られた２−ブロモ−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０４９ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２ｇ、２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.95 (2H, d), 7.50 (1H, t), 7.40-7.38 (3H, m), 7.05 (1H, d), 4.17 (1H, m), 3.03 (2H, t), 2.55 (2H, t), 2.24 (2H, m), 2.00 (2H, m), 1.82-1.63 (6H, m).
【０５３６】
実施例１３４：４−（３’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１４１】
0006322704.tif 000142
製造例１６３で得られた３’−シクロブトキシ−３，４，５−トリフルオロ−ビフェニル（０．０２ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０２２ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．０１ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００１ｇ、４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.32 (1H, t), 7.13 (2H, d), 7.12 (1H, m), 6.96 (1H, s), 6.84 (1H, m), 4.68 (1H, m), 2.94 (2H, t), 2.55 (2H, t), 2.47 (2H, m), 2.19 (2H, m), 1.87 (3H, m), 1.71 (1H, m).
【０５３７】
実施例１３５：４−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１４２】
0006322704.tif 000143
製造例１６４で得られた３，４，５−トリフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル（０．０６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０７４ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．０３４ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１１ｇ、１３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.33 (1H, t), 7.13 (2H, d), 7.09 (1H, m), 7.04 (1H, s), 6.92 (1H, m), 4.60 (1H, m), 2.94 (2H, t), 2.55 (2H, t), 1.87 (2H, m), 1.35 (6H, d).
【０５３８】
実施例１３６：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１４３】
0006322704.tif 000144
製造例１６６で得られた２−プロポキシ−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン（０．０２ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０２８ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．０１ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００８ｇ、２４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.63-7.59 (3H, m), 7.27 (1H, d), 6.71 (1H, d), 4.35 (2H, t), 2.96 (2H, t), 2.54 (2H, t), 1.88-1.82 (4H, m), 1.05 (3H, t).
【０５３９】
実施例１３７：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１４４】
0006322704.tif 000145
工程Ａ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル
製造例１６７で得られた２−イソプロポキシ−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン（０．０２ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＭＦに溶かし、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０２４ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）と製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．０１１ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６５℃で４時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。分離された有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０１７ｇ、５８％）を得た。
【０５４０】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
工程Ａで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０１７ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１１ｇ、７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.63-7.57 (3H, m), 7.23 (1H, d), 6.67 (1H, d), 5.44 (1H, m), 2.97 (2H, t), 2.55 (2H, t), 1.88 (2H, m), 1.40 (6H, d).
【０５４１】
実施例１３８：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１４５】
0006322704.tif 000146
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（１．２２ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）と製造例３７で得られた３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン（１．２４ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．７８ｇ、６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.19 (2H, d), 6.93 (1H, m), 5.40 (1H, m), 2.96 (2H, t), 2.56 (2H, t), 1.90 (2H, m), 1.36 (6H, d).
【０５４２】
実施例１３９：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１４６】
0006322704.tif 000147
製造例１７１で得られた２−プロポキシ−３−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン（０．０２ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０２７ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．０１２ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００９ｇ、３０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.16 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.20 (2H, d), 6.95 (1H, m), 4.32 (2H, t), 2.96 (2H, t), 2.54 (2H, t), 1.89 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.00 (3H, t).
【０５４３】
実施例１４０：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１４７】
0006322704.tif 000148
製造例１７２で得られた２−イソプロピルスルファニル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン（０．０３５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．０１８ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２２ｇ、４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.62-7.53 (3H, m), 7.37 (1H, d), 7.13 (1H, d), 4.14 (1H, m), 2.98 (2H, t), 2.56 (2H, t), 1.89 (2H, m), 1.45 (6H, d).
【０５４４】
実施例１４１：４−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１４８】
0006322704.tif 000149
製造例１７３で得られた２−プロピルスルファニル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン（０．０３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０３５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．０１６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２４ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.62-7.53 (3H, m), 7.37 (1H, d), 7.16 (1H, d), 3.24 (2H, t), 2.98 (2H, t), 2.56 (2H, t), 1.92-1.77 (4H, m), 1.09 (3H, t).
【０５４５】
実施例１４２：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１４９】
0006322704.tif 000150
製造例１７４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン（０．０５６ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０９３ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．０２８ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.42 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.02 (3H, m), 4.42 (1H, m), 2.98 (2H, t), 2.58-2.48 (4H, m), 2.10-1.89 (6H, m).
【０５４６】
実施例１４３：４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１５０】
0006322704.tif 000151
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０１８ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と製造例２００で得られた２−シクロブトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０１６ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００４ｇ、２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.09 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.52 (2H, d), 7.36 (2H, d), 6.91 (1H, m), 5.26 (1H, m), 3.02 (2H, t), 2.56-2.42 (4H, m), 2.15-1.99 (4H, m), 1.81 (1H, m), 1.67 (1H, m).
【０５４７】
実施例１４４：４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１５１】
0006322704.tif 000152
製造例１７５で得られた２−シクロブトキシ−３−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン（０．０１ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０１２ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．００５ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００２ｇ、１７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.21 (2H, d), 6.95 (1H, m), 5.27 (1H, m), 2.97 (2H, t), 2.56-2.42 (4H, m), 2.12 (2H, m), 1.91-1.81 (3H, m), 1.69 (1H, m).
【０５４８】
実施例１４５：４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１５２】
0006322704.tif 000153
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０６３ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例３８で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０５２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２５ｇ、３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.17 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.17 (2H, d), 6.92 (1H, m), 5.51 (1H, m), 2.96 (2H, t), 2.55 (2H, m), 1.98-1.87 (4H, m), 1.81-1.73 (4H, m), 1.63 (2H, m).
【０５４９】
実施例１４６：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１５３】
0006322704.tif 000154
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と製造例２２６で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０１５ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００７ｇ、３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.45 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.04-7.00 (3H, m), 4.06 (1H, m), 2.98 (2H, t), 2.57 (2H, t), 1.91 (2H, m), 1.34 (6H, d).
【０５５０】
実施例１４７：４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１５４】
0006322704.tif 000155
製造例１７６で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン（０．０２ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０２ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．０１ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００７ｇ、２６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.44 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.03-7.01 (3H, m), 4.09 (1H, m), 2.98 (2H, t), 2.57 (2H, t), 2.18 (2H, m), 1.91 (2H, m), 1.72-1.52 (6H, m).
【０５５１】
実施例１４８：４−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１５５】
0006322704.tif 000156
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例２２６で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０４４ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１３ｇ、２７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.39-7.32 (5H, m), 7.02 (1H, m), 4.04 (1H, m), 3.04 (2H, t), 2.55 (2H, t), 2.03 (2H, m), 1.34 (6H, d).
【０５５２】
実施例１４９：４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１５６】
0006322704.tif 000157
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例３９で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０４８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１１ｇ、２０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.39-7.32 (5H, m), 7.02 (1H, m), 4.04 (1H, m), 3.03 (2H, t), 2.55 (2H, t), 2.18 (2H, m), 2.02 (2H, m), 1.72-1.52 (6H, m).
【０５５３】
実施例１５０：４−［２−フルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１５７】
0006322704.tif 000158
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例２２８で得られた２−ブロモ−６−イソプロポキシ−ピリジン（０．０３２ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１４ｇ、２９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.73-7.71 (2H, m), 7.59 (1H, t), 7.42 (1H, t), 7.25 (1H, m), 6.64 (1H, d), 5.45 (1H, m), 3.00 (2H, t), 2.54 (2H, t), 1.95 (2H, m), 1.38 (6H, d).
【０５５４】
実施例１５１：４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１５８】
0006322704.tif 000159
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例３８で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２７ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.38 (1H, t), 7.29-7.27 (2H, m), 6.91 (1H, m), 5.50 (1H, m), 3.00 (2H, t), 2.55 (2H, t), 1.98-1.93 (4H, m), 1.86-1.59 (6H, m).
【０５５５】
実施例１５２：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１５９】
0006322704.tif 000160
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３２ｇ、６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40 (1H, m), 7.41 (1H, t), 7.33 (1H, m), 7.15 (2H, m), 7.02 (1H, m), 4.42 (1H, m), 3.02 (2H, t), 2.57 (2H, t), 2.55 (2H, m), 2.10-1.97 (6H, m).
【０５５６】
実施例１５３：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１６０】
0006322704.tif 000161
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０４６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を利用して順に実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１５ｇ、２９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.38 (1H, m), 7.37-7.34 (5H, m), 7.02 (1H, m), 4.41 (1H, m), 3.03 (2H, t), 2.57 (2H, t), 2.54 (2H, m), 2.10-1.97 (6H, m).
【０５５７】
実施例１５４：４−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１６１】
0006322704.tif 000162
製造例１８１で得られた２−シクロブトキシ−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン（０．０３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０３５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．０１６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１１ｇ、２７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.64-7.57 (3H, m), 7.27 (1H, d), 6.69 (1H, d), 5.26 (1H, m), 2.96 (2H, t), 2.57-2.51 (4H, m), 2.18 (2H, m), 1.87 (3H, m), 1.76 (1H, m).
【０５５８】
実施例１５５：４−［４−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１６２】
0006322704.tif 000163
製造例１８２で得られた２−シクロペンチルオキシ−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン（０．０３５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０３９ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．０１８ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１６ｇ、３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.62-7.58 (3H, m), 7.24 (1H, d), 6.67 (1H, d), 5.50 (1H, m), 2.96 (2H, t), 2.54 (2H, t), 2.03 (2H, m), 1.89-1.78 (6H, m), 1.65 (2H, m).
【０５５９】
実施例１５６：４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１６３】
0006322704.tif 000164
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０１１ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）と製造例２３３で得られた２−ブロモ−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．００８ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００３ｇ、２７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.94 (2H, d), 7.49 (1H, t), 7.40-7.37 (3H, m), 7.00 (1H, d), 4.44 (1H, m), 3.03 (2H, t), 2.63-2.53 (4H, m), 2.20-1.98 (6H, m).
【０５６０】
実施例１５７：４−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１６４】
0006322704.tif 000165
製造例１８３で得られた２−シクロプロピルメトキシ−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン（０．０３４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．０１８ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１２ｇ、２６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.65 (1H, t), 7.59 (2H, d), 7.27 (1H, d), 6.76 (1H, d), 4.24 (2H, d), 2.96 (2H, t), 2.54 (2H, t), 1.87 (2H, m), 1.32 (1H, m), 0.64 (2H, m), 0.39 (2H, m).
【０５６１】
実施例１５８：４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１６５】
0006322704.tif 000166
製造例１８４で得られた２−シクロブチルスルファニル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン（０．０３ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０３３ｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．０１５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１６ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.60 (2H, d), 7.53 (1H, t), 7.35 (1H, d), 7.07 (1H, d), 4.42 (1H, m), 2.98 (2H, t), 2.63-2.53 (4H, m), 2.20-2.10 (4H, m), 1.88 (2H, m).
【０５６２】
実施例１５９：４−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１６６】
0006322704.tif 000167
製造例１８５で得られた２−シクロペンチルスルファニル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン（０．０４ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０４４ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び製造例１６１で得られた４−メルカプト−酪酸エチルエステル（０．０２ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３７の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１６ｇ、２９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.61 (2H, d), 7.53 (1H, t), 7.35 (1H, d), 7.13 (1H, d), 4.16 (1H, m), 2.97 (2H, t), 2.54 (2H, t), 2.24 (2H, m), 1.89-1.69 (8H, m)
【０５６３】
実施例１６０：４−（２’−シクロペンチルアミノ−３−フルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１６７】
0006322704.tif 000168
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例７０で得られたＮ−シクロペンチル−２−ヨード−アニリン（０．０４３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２２ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.42 (1H, t), 7.23 (1H, m), 7.15 (2H, m), 7.02 (1H, m), 6.72 (2H, m), 3.77 (1H, m), 3.01 (2H, t), 2.56 (2H, t), 1.98 (4H, m), 1.60 (4H, m), 1.37 (2H, m).
【０５６４】
実施例１６１：４−（２’−シクロペンチルアミノ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１６８】
0006322704.tif 000169
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例７０で得られたＮ−シクロペンチル−２−ヨード−アニリン（０．０５ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１３ｇ、２１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.23 (1H, m), 7.01 (3H, m), 6.72 (2H, m), 3.77 (1H, m), 2.97 (2H, t), 2.56 (2H, t), 2.03-1.89 (4H, m), 1.66-1.58 (4H, m), 1.40 (2H, m).
【０５６５】
実施例１６２：４−［２’−（シクロプロピルメチル−アミノ）−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル］−酪酸
【化１６９】
0006322704.tif 000170
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例７３で得られたＮ−（シクロプロピルメチル）−２−ヨード−アニリン（０．０４２ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１１ｇ、２１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.25 (1H, m), 7.05 (3H, m), 6.74 (1H, t), 6.68 (1H, d), 2.96 (4H, m), 2.57 (2H, t), 1.91 (2H, m), 1.04 (1H, m), 0.49 (2H, m), 0.18 (2H, m).
【０５６６】
実施例１６３：４−［２−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１７０】
0006322704.tif 000171
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例２２６で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０５７ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２３ｇ、４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.44 (1H, m), 7.44-7.35 (2H, m), 7.15 (2H, m), 7.05 (1H, m), 4.07 (1H, m), 3.01 (2H, t), 2.57 (2H, t), 1.99 (2H, m), 1.36 (6H, d).
【０５６７】
実施例１６４：４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１７１】
0006322704.tif 000172
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と製造例３９で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１４ｇ、３３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.44 (1H, m), 7.43-7.35 (2H, m), 7.17 (2H, m), 7.05 (1H, m), 4.09 (1H, m), 3.01 (2H, t), 2.57 (2H, t), 2.18 (2H, m), 1.99 (2H, m), 1.73-1.53 (6H, m).
【０５６８】
実施例１６５：４−（３，５−ジフルオロ−２’−イソプロピルアミノ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１７２】
0006322704.tif 000173
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例７４で得られた２−ヨード−Ｎ−イソプロピル−アニリン（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３３ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.24 (1H, m), 7.02 (3H, m), 6.72 (2H, m), 3.64 (1H, m), 2.98 (2H, t), 2.58 (2H, t), 1.93 (2H, m), 1.17 (6H, d).
【０５６９】
実施例１６６：４−（３，５−ジフルオロ−２’−プロピルアミノ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１７３】
0006322704.tif 000174
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例７２で得られた２−ヨード−Ｎ−プロピル−アニリン（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２３ｇ、４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.25 (1H, m), 7.04 (3H, m), 6.73 (2H, m), 3.07 (2H, t), 2.97 (2H, t), 2.58 (2H, t), 1.91 (2H, m), 1.57 (2H, m), 0.94 (3H, t).
【０５７０】
実施例１６７：４−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１７４】
0006322704.tif 000175
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例４０で得られた２−シクロプロピルメトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０７ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２５ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.24 (2H, d), 6.96 (1H, m), 4.23 (2H, d), 2.97 (2H, t), 2.56 (2H, t), 1.90 (2H, m), 1.29 (1H, m), 0.59 (2H, m), 0.34 (2H, m).
【０５７１】
実施例１６８：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１７５】
0006322704.tif 000176
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例２０３で得られた３−ヨード−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０７ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３ｇ、６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.45 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.07-7.01 (3H, m), 3.15 (2H, t), 2.99 (2H, t), 2.58 (2H, t), 1.92 (2H, m), 1.71 (2H, m), 1.02 (3H, t).
【０５７２】
実施例１６９：４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１７６】
0006322704.tif 000177
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と製造例１９で得られた２−クロロ−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００９ｇ、２１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.74 (2H, m), 7.51 (1H, t), 7.43 (1H, t), 7.36 (1H, d), 7.03 (1H, d), 4.41 (1H, m), 3.02 (2H, t), 2.61-2.53 (4H, m), 2.21-2.07 (4H, m), 1.99 (2H, m).
【０５７３】
実施例１７０：４−［４−（２−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１７７】
0006322704.tif 000178
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６４で得られたＮ−シクロペンチル−３−ヨード−ピリジン−２−アミン（０．０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１６ｇ、３２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.44 (1H, t), 7.21 (1H, m), 7.12 (2H, m), 6.61 (1H, m), 4.32 (1H, m), 3.02 (2H, t), 2.56 (2H, t), 2.09-1.97 (4H, m), 1.61 (4H, m), 1.33 (2H, m).
【０５７４】
実施例１７１：４−［２−フルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１７８】
0006322704.tif 000179
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例３７で得られた３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン（０．０５３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１９ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.13 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.39-7.30 (3H, m), 6.92 (1H, m), 5.40 (1H, m), 3.00 (2H, t), 2.56 (2H, t), 1.98 (2H, m), 1.35 (6H, d).
【０５７５】
実施例１７２：４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１７９】
0006322704.tif 000180
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例２００で得られた２−シクロブトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０５６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１５ｇ、３０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.11 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.40-7.32 (3H, m), 6.93 (1H, m), 5.25 (1H, m), 3.01 (2H, t), 2.57-2.42 (4H, m), 2.11 (2H, m), 1.97 (2H, m), 1.82 (1H, m), 1.67 (1H, m).
【０５７６】
実施例１７３：４−［２−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１８０】
0006322704.tif 000181
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例２０４で得られた３−ヨード−２−ピロリジン−１−イル−ピリジン（０．０５６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３ｇ、６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.20 (1H, m), 7.40-7.36 (2H, m), 7.10-7.05 (2H, m), 6.71 (1H, m), 3.16 (4H, m), 3.01 (2H, t), 2.56 (2H, t), 1.97 (2H, m), 1.80 (4H, m).
【０５７７】
実施例１７４：４−［２−フルオロ−４−（２−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１８１】
0006322704.tif 000182
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６６で得られた３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−ピリジン−２−アミン（０．０５３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２９ｇ、６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.46 (1H, t), 7.24 (1H, m), 7.15-7.10 (2H, m), 6.62 (1H, m), 4.25 (1H, m), 3.04 (2H, t), 2.57 (2H, t), 2.00 (2H, m), 1.19 (6H, d).
【０５７８】
実施例１７５：４−（２’−シクロペンチルアミノ−３，５’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１８２】
0006322704.tif 000183
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例８２で得られたＮ−シクロペンチル−４−フルオロ−２−ヨード−アニリン（０．０４６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２ｇ、３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.43 (1H, t), 7.13 (2H, m), 6.92 (1H, m), 6.78 (1H, m), 6.62 (1H, m), 3.71 (1H, m), 3.01 (2H, t), 2.55 (2H, t), 1.99-1.91 (4H, m), 1.61 (4H, m), 1.36 (2H, m).
【０５７９】
実施例１７６：４−（２’−シクロペンチルアミノ−５’−フルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１８３】
0006322704.tif 000184
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例８２で得られたＮ−シクロペンチル−４−フルオロ−２−ヨード−アニリン（０．０４８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２８ｇ、５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.39 (2H, d), 7.29 (2H, d), 6.91 (1H, m), 6.79 (1H, m), 6.62 (1H, m), 3.71 (1H, m), 3.03 (2H, t), 2.55 (2H, t), 2.02-1.93 (4H, m), 1.59 (4H, m), 1.36 (2H, m).
【０５８０】
実施例１７７：４−（２’−シクロペンチルオキシ−５’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１８４】
0006322704.tif 000185
製造例１８７で得られた４−（２’−シクロペンチルオキシ−５’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸エチルエステル（０．０２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.45 (2H, d), 7.34 (2H, d), 7.10 (1H, s), 7.04 (1H, m), 6.86 (1H, d), 4.67 (1H, m), 3.00 (2H, t), 2.53 (2H, t), 2.31 (3H, s), 1.98 (2H, m), 1.77 (4H, m), 1.64-1.53 (4H, m).
【０５８１】
実施例１７８：４−（２’−シクロペンチルオキシ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１８５】
0006322704.tif 000186
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０２５ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）と製造例１２８で得られた１−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−ベンゼン（０．０２ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００２ｇ、７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.45 (2H, d), 7.34 (2H, d), 7.10 (1H, s), 7.04 (1H, d), 6.86 (1H, d), 4.67 (1H, m), 3.00 (2H, t), 2.53 (2H, t), 2.31 (3H, s), 1.98 (2H, m), 1.77 (4H, m), 1.64-1.53 (4H, m).
【０５８２】
実施例１７９：４−（２’−シクロペンチルオキシ−５’−フルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１８６】
0006322704.tif 000187
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例１２９で得られた２−ブロモ−１−シクロペンチルオキシ−４−フルオロ−ベンゼン（０．０４ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００３ｇ、５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.43 (2H, d), 7.32 (2H, d), 7.02 (1H, m), 6.95 (1H, m), 6.88 (1H, m), 4.63 (1H, m), 3.01 (2H, t), 2.53 (2H, t), 1.99 (2H, m), 1.75 (4H, m), 1.63-1.52 (4H, m).
【０５８３】
実施例１８０：４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，５’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１８７】
0006322704.tif 000188
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と製造例１２９で得られた２−ブロモ−１−シクロペンチルオキシ−４−フルオロ−ベンゼン（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０４７ｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.38 (1H, t), 7.27-7.24 (2H, m), 7.03 (1H, m), 6.97 (1H, m), 6.89 (1H, m), 4.66 (1H, m), 3.01 (2H, t), 2.55 (2H, t), 1.98 (2H, m), 1.79 (4H, m), 1.70-1.47 (4H, m).
【０５８４】
実施例１８１：４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１８８】
0006322704.tif 000189
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と製造例１３１で得られた３−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン（０．１１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３ｇ、２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.91 (1H, s), 7.48 (2H, d), 7.40 (1H, s), 7.34 (2H, d), 5.44 (1H, m), 3.01 (2H, t), 2.54 (2H, t), 2.26 (3H, s), 2.01 (2H, m), 1.90 (2H, m), 1.78-1.58 (6H, m).
【０５８５】
実施例１８２：４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，５，５’−トリフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１８９】
0006322704.tif 000190
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０３６ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と製造例１２９で得られた２−ブロモ−１−シクロペンチルオキシ−４−フルオロ−ベンゼン（０．０２６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００２ｇ、４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.11 (2H, d), 7.02 (2H, m), 6.89 (1H, m), 4.68 (1H, m), 2.95 (2H, t), 2.53 (2H, m), 1.89-1.79 (6H, m), 1.66-1.58 (4H, m).
【０５８６】
実施例１８３：４−（２’−シクロペンチルオキシ−３−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１９０】
0006322704.tif 000191
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例１２８で得られた１−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−ベンゼン（０．０４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００５ｇ、９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.38 (1H, t), 7.28-7.21 (4H, m), 6.53 (1H, m), 4.74 (1H, m), 3.83 (3H, s), 2.98 (2H, t), 2.55 (2H, t), 1.99 (2H, m), 1.84 (4H, m), 1.71-1.58 (4H, m).
【０５８７】
実施例１８４：４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１９１】
0006322704.tif 000192
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例１２８で得られた１−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−ベンゼン（０．０４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００４ｇ、７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.22 (1H, m), 7.10 (2H, d), 6.55 (2H, m), 4.76 (1H, m), 3.84 (3H, s), 2.94 (2H, t), 2.56 (2H, t), 1.91-1.86 (6H, m), 1.71 (2H, m), 1.62 (2H, m).
【０５８８】
実施例１８５：４−（３−フルオロ−２’−イソプロポキシ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１９２】
0006322704.tif 000193
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例１３２で得られた１−ブロモ−２−イソプロポキシ−４−メトキシ−ベンゼン（０．０４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００７ｇ、１３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.37 (1H, t), 7.30-7.22 (3H, m), 6.56 (2H, m), 4.47 (1H, m), 3.84 (3H, s), 2.99 (2H, t), 2.56 (2H, t), 1.96 (2H, m), 1.29 (6H, d).
【０５８９】
実施例１８６：４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１９３】
0006322704.tif 000194
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例１３１で得られた３−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１８ｇ、３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.96 (1H, s), 7.43 (1H, s), 7.38 (1H, t), 7.31-7.25 (2H, m), 5.47 (1H, m), 3.00 (2H, t), 2.55 (2H, t), 2.27 (3H, s), 1.98-1.93 (4H, m), 1.78-1.61 (6H, m).
【０５９０】
実施例１８７：４−［２−フルオロ−４−（２−イソプロポキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１９４】
0006322704.tif 000195
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例１３３で得られた３−ブロモ−２−イソプロポキシ−５−メチル−ピリジン（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１７ｇ、３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.94 (1H, s), 7.43 (1H, s), 7.41 (1H, t), 7.38-7.30 (2H, m), 5.34 (1H, m), 3.00 (2H, t), 2.55 (2H, t), 2.27 (3H, s), 1.97 (2H, m), 1.32 (6H, d).
【０５９１】
実施例１８８：４−（３，５’−ジフルオロ−２’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１９５】
0006322704.tif 000196
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例１３４で得られた２−ブロモ−４−フルオロ−１−イソプロポキシ−ベンゼン（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.39 (1H, t), 7.33-7.27 (2H, m), 7.05-6.90 (3H, m), 4.33 (1H, m), 3.01 (2H, t), 2.56 (2H, t), 1.97 (2H, m), 1.24 (6H, d).
【０５９２】
実施例１８９：４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−６−メチル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化１９６】
0006322704.tif 000197
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例１３６で得られた３−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−６−メチル−ピリジン（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１１ｇ、２０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.39 (2H, m), 7.01 (2H, m), 6.55 (1H, d), 5.34 (1H, m), 2.99 (2H, t), 2.54 (2H, t), 2.39 (3H, s), 2.01-1.91 (4H, m), 1.81 (4H, m), 1.62 (2H, m).
【０５９３】
実施例１９０：４−（３，３’−ジフルオロ−２’−イソプロポキシ−５’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１９７】
0006322704.tif 000198
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例１３８で得られた１−ブロモ−３−フルオロ−２−イソプロポキシ−５−メチル−ベンゼン（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２２ｇ、４３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.39 (1H, t), 7.31 (2H, m), 6.91 (2H, m), 3.97 (1H, m), 2.99 (2H, t), 2.55 (2H, t), 2.33 (3H, s), 1.94 (2H, m), 1.05 (6H, d).
【０５９４】
実施例１９１：４−（３，３’−ジフルオロ−５’−メチル−２’−プロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１９８】
0006322704.tif 000199
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例１３９で得られた１−ブロモ−３−フルオロ−５−メチル−２−プロポキシ−ベンゼン（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２ｇ、３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.39 (1H, t), 7.26 (2H, m), 6.91 (2H, m), 3.72 (2H, t), 2.99 (2H, t), 2.55 (2H, t), 2.31 (3H, s), 1.94 (2H, m), 1.55 (2H, m), 0.82 (3H, t).
【０５９５】
実施例１９２：４−（３−フルオロ−２’，４’−ジプロポキシ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化１９９】
0006322704.tif 000200
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例１４０で得られた１−ブロモ−２,４−ジプロポキシ−ベンゼン（０．０５６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３３ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.37 (1H, t), 7.28-7.21 (3H, m), 6.53 (2H, m), 3.93 (4H, m), 2.98 (2H, t), 2.55 (2H, t), 1.95 (2H, m), 1.87-1.72 (4H, m), 1.05 (3H, m), 0.98 (3H, m).
【０５９６】
実施例１９３：４−（６’−シクロペンチルオキシ−３，２’−ジフルオロ−３’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化２００】
0006322704.tif 000201
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例１４２で得られた２−ブロモ−１−シクロペンチルオキシ−３−フルオロ−４−メチル−ベンゼン（０．０５６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３５ｇ、６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.41 (1H, t), 7.31-7.26 (2H, m), 6.89-6.83 (2H, m), 4.03 (1H, m), 3.00 (2H, t), 2.56 (2H, t), 2.31 (3H, s), 1.94 (2H, m), 1.57 (4H, m), 1.40 (4H, m).
【０５９７】
実施例１９４：４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，３’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化２０１】
0006322704.tif 000202
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例１４４で得られた１−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−３−フルオロ−ベンゼン（０．０５３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１ｇ、１８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.42 (1H, t), 7.30-7.21 (4H, m), 7.01 (1H, t), 4.84 (1H, m), 2.99 (2H, t), 2.55 (2H, t), 1.99-1.83 (8H, m), 1.64 (2H, m).
【０５９８】
実施例１９５：４−（２’−シクロペンチルオキシ−３，３’−ジフルオロ−５’−メチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸
【化２０２】
0006322704.tif 000203
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例１４５で得られた１−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−３−フルオロ−５−メチル−ベンゼン（０．０５３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２５ｇ、４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.40 (1H, t), 7.38-7.26 (2H, m), 6.91 (2H, m), 4.46 (1H, m), 2.99 (2H, t), 2.55 (2H, t), 2.32 (3H, s), 1.94 (2H, m), 1.65 (2H, m), 1.47-1.39 (6H, m).
【０５９９】
実施例１９６：５−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸
【化２０３】
0006322704.tif 000204
製造例６１で得られた２−シクロブチルメトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５３ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２９ｇ、５４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.16 (2H, m), 6.94 (1H, m), 4.33 (2H, d), 4.20 (2H, t), 2.79 (1H, m), 2.48 (2H, t), 2.14 (2H, m), 2.00-1.80 (8H, m)
【０６００】
実施例１９７：５−［４−（２−シクロプロポキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸
【化２０４】
0006322704.tif 000205
製造例６２で得られた２−シクロプロポキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５９ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２４ｇ、４３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.23 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.07 (2H, m), 7.00 (1H, m), 4.34 (1H, m), 4.18 (2H, t), 2.48 (2H, t), 1.89 (4H, m), 0.82 (2H, m), 0.75 (2H, m)
【０６０１】
実施例１９８：４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化２０５】
0006322704.tif 000206
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例１３１で得られた３−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン（０．０５ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.97 (1H, s), 7.42 (1H, s), 7.16 (2H, d), 5.47 (1H, m), 2.95 (2H, t), 2.55 (2H, t), 2.27 (3H, s), 1.92 (4H, m), 1.88-1.62 (6H, m).
【０６０２】
実施例１９９：４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２０６】
0006322704.tif 000207
製造例１９１で得られた４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル（０．０１ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００５ｇ、４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.49 (2H, d), 7.41 (2H, d), 6.90 (1H, m), 5.49 (1H, m), 3.29 (1H, m), 2.59 (2H, t), 1.93-1.91 (4H, m), 1.82-1.59 (6H, m), 1.34 (3H, d).
【０６０３】
実施例２００：４−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２０７】
0006322704.tif 000208
製造例１９３で得られた（Ｅ）−４−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペント−２−エン酸エチルエステル（０．０２５ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を用いて製造例１９１及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００５ｇ、２０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.11 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.51 (2H, d), 7.42 (2H, d), 6.90 (1H, m), 5.38 (1H, m), 3.29 (1H, m), 2.60 (2H, t), 1.93 (2H, m), 1.34 (9H, m).
【０６０４】
実施例２０１：４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２０８】
0006322704.tif 000209
製造例１９７で得られた（Ｅ）−４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペント−２−エン酸エチルエステル（０．０４ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を用いて製造例１９１及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１ｇ、２６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.17 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.19 (2H, d), 6.93 (1H, m), 5.51 (1H, m), 3.31 (1H, m), 2.62 (2H, t), 1.94 (2H, m), 1.86-1.73 (6H, m), 1.63 (2H, m), 1.30 (3H, d).
【０６０５】
実施例２０２：４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２０９】
0006322704.tif 000210
製造例１９９で得られた（Ｅ）−４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペント−２−エン酸エチルエステル（０．０４ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を用いて製造例１９１及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００５ｇ、１２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.44 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.03 (3H, m), 4.08 (1H, m), 3.32 (1H, m), 2.62 (2H, t), 2.19 (2H, m), 1.87 (2H, m), 1.71-1.51 (6H, m), 1.30 (3H, d).
【０６０６】
実施例２０３：４−［４−［２−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化２１０】
0006322704.tif 000211
工程Ａ：エチル４−［４−［２−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例２０６で得られた２−［（３−ヨード−２−ピリジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタンアミン（０．１１７ｇ、０．４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１６３ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６ｇ、３７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.22 (2H, m), 6.96 (1H, m), 4.49 (2H, t), 4.21 (2H, t), 4.15 (2H, q), 2.72 (2H, t), 2.59 (2H, t), 2.31 (6H, s), 2.11 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０６０７】
工程Ｂ：４−［４−［２−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［２−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．０６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、３８％）を得た。
1H-NMR (MeOH-d4) δ8.14 (1H, m), 7.73 (1H, m), 7.21 (2H, m), 7.08 (1H, m), 4.63 (2H, t), 2.19 (2H, t), 3.23 (2H, t), 2.63 (6H, s), 2.40 (2H, t), 2.02 (2H, m)
【０６０８】
実施例２０４：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−ブタン酸
【化２１１】
0006322704.tif 000212
工程Ａ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−ブタン酸エチルエステル
製造例２０３で得られた３−ヨード−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．１１４ｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）と製造例２で得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ブタノエート（０．１４２ｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）を２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２ｍＬ）と１，２−ジメトキシにテイン（４ｍＬ）に溶かし、５分間、Ｎ２ガスでチャージした。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０．０１３ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間８０℃で撹拌した。反応完結後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．１１３ｇ、７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.42(1H, m), 7.32(1H, m), 7.01(3H, m), 4.22(2H, t), 4.15(2H, q), 3.13(2H, t), 2.58(2H, t), 2.11(2H, m), 1.68(2H, m), 1.25(3H, t), 1.01(3H, t)
【０６０９】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−ブタン酸
工程Ａで得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−ブタン酸エチルエステル（０．０２６ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（１：１：１,３ｍＬ）に溶かした。１Ｎ  ＮａＯＨ（１２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応完結後、混合物を減圧下濃縮し、残渣に水で希釈した。水層を１Ｎ  ＨＣｌを用いてｐＨを２〜３に調節し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１）で精製して、表題化合物（０．０１４ｇ、５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.43(1H, m), 7.32(1H, m), 7.01(3H, m), 4.26(2H, t), 3.14(2H, t), 2.68(2H, t), 2.14(2H, m), 1.69(2H, m), 1.02(3H, t)
【０６１０】
実施例２０５：４−［４−（２−シクロプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸
【化２１２】
0006322704.tif 000213
製造例２３９で得られた２−シクロプロピルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と製造例２で得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ブタノエート（０．０７４ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、３８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.52(1H, m), 7.34(1H, m), 7.09(1H, m), 6.95(2H, m), 4.25(2H, m), 2.67(2H, t), 2.40(1H, m), 2.12(2H, m), 1.07(2H, m), 0.59(2H, m)
【０６１１】
実施例２０６：４−［４−（２−エチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸
【化２１３】
0006322704.tif 000214
製造例２４０で得られた２−エチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０９８ｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）と製造例２で得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ブタノエート（０．１２７ｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、３５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.45(1H, m), 7.34(1H, m), 7.05(1H, m), 6.99(2H, m), 4.26(2H, t), 3.17(2H, q), 2.68(2H, t), 2.13(2H, m), 1.33(3H, t)
【０６１２】
実施例２０７：４−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸
【化２１４】
0006322704.tif 000215
製造例２４１で得られた２−ブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．１０２ｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）、製造例２で得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ブタノエート（０．１２ｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５２ｇ、３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.43(1H, m), 7.33(1H, d), 7.04(1H, m), 6.99(2H, m), 4.26(2H, t), 3.17(2H, t), 2.68(2H, t), 2.14(2H, m), 1.66(2H, m), 1.44(2H, m), 0.93(3H, t)
【０６１３】
実施例２０８：４−（２’−シクロペンチルアミノ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−酪酸.
【化２１５】
0006322704.tif 000216
製造例１５９で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例７０で得られたＮ−シクロペンチル−２−ヨード−アニリン（０．０４５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.39 (2H, d), 7.33 (2H, d), 7.21 (1H, t), 7.03 (1H, m), 6.72 (2H, m), 3.77 (1H, m), 3.03 (2H, t), 2.56 (2H, t), 2.03-1.95 (4H, m), 1.61 (4H, m), 1.38 (2H, m).
【０６１４】
実施例２０９：４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化２１６】
0006322704.tif 000217
製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例１３１で得られた３−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン（０．０５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２７ｇ、５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.95 (1H, s), 7.39 (1H, s), 7.12 (2H, d), 5.46 (1H, m), 4.22 (2H, t), 2.66 (2H, t), 2.27 (3H, s), 2.12 (2H, m), 1.92 (2H, m), 1.80-1.72 (4H, m), 1.62 (2H, m).
【０６１５】
実施例２１０：４−［４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸
【化２１７】
0006322704.tif 000218
工程Ａ：エチル４−［４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート
製造例１で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１４３ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）と製造例１２５で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３６ｇ、６２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.97 (2H, d), 7.48 (1H, t), 7.35 (1H, d), 7.02 (1H, d), 6.95 (2H, d), 4.14 (3H, m), 4.07 (2H, t), 2.53 (2H, t), 2.14 (2H, m), 1.46 (6H, d), 1.26 (3H, t)
【０６１６】
工程Ｂ：４−［４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート（０．０３６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０１９ｇ、５７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.98 (2H, d), 7.48 (1H, t), 7.35 (1H, m), 7.02 (1H, m), 6.96 (2H, m), 4.16 (1H, m), 4.09 (2H, t), 2.61 (2H, t), 2.14 (2H, m), 1.46 (6H, d)
【０６１７】
実施例２１１：４−［２，６−ジフルオロ−４−（３−フェノキシフェニル）フェノキシ］ブタン酸
【化２１８】
0006322704.tif 000219
製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０９０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−３−フェノキシ−ベンゼン（０．０６g.０．２４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａ及びＢと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０７８ｇ、８０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.36 (3H, m), 7.23 (1H, m), 7.13 (2H, m), 7.08 (2H, m), 7.04 (2H, m), 6.99 (1H, m), 4.21 (2H, t), 2.66 (2H, t), 2.11 (2H, m)
【０６１８】
実施例２１２：４−［４−［６−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化２１９】
0006322704.tif 000220
製造例１２４で得られた１−（６−クロロ−２−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピロリジン−３−アミン（０．０４ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０６６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａ及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（３．３ｍｇ、５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ7.43 (3H, m), 6.88 (1H, m), 6.31 (1H, m), 4.21 (2H, t), 3.85 (1H, m), 3.74 (1H, m), 3.48 (2H, m), 3.17 (1H, m), 2.56 (2H, t), 2.47 (6H, s), 2.27 (1H, m), 2.24 (1H, m), 2.08 (2H, m)
【０６１９】
実施例２１３：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−ペンタン酸
【化２２０】
0006322704.tif 000221
製造例３７で得られた３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例２２５で得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０５８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３８ｇ、６８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 8.13 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.16 (2H, m), 6.92 (1H, m), 5.41 (1H, m), 4.20 (2H, t), 2.49 (2H, t), 1.89 (4H, m), 1.36 (6H, d)
【０６２０】
実施例２１４：５−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸
【化２２１】
0006322704.tif 000222
製造例２００で得られた２−シクロブトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例２２５で得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０５６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０３３ｇ、６０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 8.12 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.18 (2H, m), 6.94 (1H, m), 5.28 (1H, m), 4.20 (2H, t), 2.48 (4H, m), 2.13 (2H, m), 1.89 (5H, m), 1.72 (1H, m)
【０６２１】
実施例２１５：４−［４−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化２２２】
0006322704.tif 000223
工程Ａ：エチル４−［４−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート
製造例１０９で得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート（０．０９ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と３，３−ジフルオロピロリジンヒドロクロリド（０．１１ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例７２の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００７ｇ、６％）を得た
1H NMR (CDCl3) δ8.20 (1H, m), 7.38 (1H, m), 6.98 (2H, m), 6.84 (1H, m), 4.24 (2H, t), 4.16 (2H, q), 4.45 (4H, m), 2.59 (2H, t), 2.27 (2H, m), 2.13 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０６２２】
工程Ｂ：４−［４−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［４−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタノエート（０．００７ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００６ｇ、９８％収率）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.21 (1H, m), 7.38 (1H, m), 6.95 (2H, m), 6.8 (1H, m), 4.25 (2H, t), 3.43 (4H, m), 2.68 (2H, t), 2.28 (2H, m), 2.14 (2H, m)
【０６２３】
実施例２１６：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
【化２２３】
0006322704.tif 000224
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート
製造例１０９で得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］ブタノエート（０．０９ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と１−メチルピペラジン（０．０８８ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例７２の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００７ｇ、６％）を得た
1H NMR (CDCl3) δ8.23 (1H, m), 7.38 (1H, m), 7.16 (2H, m), 6.92 (1H, m), 4.23 (2H, t), 4.17 (2H, q), 3.14 (4H, m), 2.60 (2H, t), 2.40 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.11 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０６２４】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート（０．００７ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００１３ｇ、２０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.21 (1H, m), 7.40 (1H, m), 7.08 (2H, m), 6.91 (1H, m), 4.26 (2H, t), 3.23 (4H, m), 2.62 (4H, m), 2.52 (2H, t), 2.39 (3H, s), 2.07 (2H, m)
【０６２５】
実施例２１７：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）オキシ−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
【化２２４】
0006322704.tif 000225
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）オキシ−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート
製造例２０５で得られた３−［（３−ヨード−２−ピリジル）オキシ］−５−メチル−イソオキサゾール（０．１５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．２０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１４ｇ、６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.21 (1H, m), 7.75 (1H, m), 7.20 (3H, m), 6.02 (1H, s), 4.23 (2H, t), 4.15 (2H, q), 2.58 (2H, t), 2.43 (3H, s), 2.12 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０６２６】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）オキシ−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）オキシ−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート（０．１４ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１ｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.21 (1H, m), 7.74 (1H, m), 7.17 (3H, m), 6.02 (1H, s), 4.25 (2H, t), 2.67 (2H, t), 2.43 (3H, s), 2.12 (2H, m)
【０６２７】
実施例２１８：４−［４−［２−［２−（アジリジン−１−イル）エトキシ］−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸
【化２２５】
0006322704.tif 000226
製造例２０７で得られた２−［２−（アジリジン−１−イル）エトキシ］−３−ヨード−ピリジン（０．０９５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１３３ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａ及び実施例１の工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．００１ｇ、０．１％）を得た。
1H-NMR (MeOH-d4) δ8.11 (1H, m), 7.72 (1H, m), 7.25 (2H, m), 7.04 (1H, m), 4.51 (2H, m), 4.18 (2H, t), 2.67 (2H, t), 2.45 (2H, t), 2.02 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.34 (2H, m)
【０６２８】
実施例２１９：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−フリルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
【化２２６】
0006322704.tif 000227
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−フリルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート
製造例２０８で得られた２−（３−フリルメトキシ）−３−ヨード−ピリジン（０．１０７ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０５８ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.17 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.48 (1H, m), 7.40 (1H, m), 7.14 (2H, m), 6.98 (1H, m), 6.47 (1H, m), 5.34 (2H, s), 4.21 (2H, t), 4.15 (2H, q), 2.58 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０６２９】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−フリルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−フリルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート（０．０５８ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５４ｇ、９９％）を得た
1H-NMR (CDCl3) δ8.18 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.48 (1H, m), 7.41 (1H, m), 7.14 (2H, m), 6.98 (1H, m), 6.47 (1H, m), 5.33 (2H, s), 4.23 (2H, t), 2.67 (2H, t), 2.11 (2H, m)
【０６３０】
実施例２２０：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−フリルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
【化２２７】
0006322704.tif 000228
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−フリルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート
製造例２０９で得られた２−（２−フリルメトキシ）−３−ヨード−ピリジン（０．１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１０８ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.17 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.23 (1H, m), 7.13 (2H, m), 7.00 (1H, m), 6.41 (1H, m), 6.35 (1H, m), 5.42 (2H, s), 4.20 (2H, m), 4.14 (2H, q), 2.57 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０６３１】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−フリルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−フリルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート（０．１０８ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７７ｇ、７６％）を得た
1H-NMR (CDCl3) δ8.17 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.43 (1H, m), 7.14 (2H, m), 7.00 (1H, m), 6.42 (1H, m), 6.35 (1H, m), 5.42 (2H, s), 4.21 (2H, t), 2.66 (2H, t), 2.10 (2H, m)
【０６３２】
実施例２２１：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
【化２２８】
0006322704.tif 000229
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート
製造例２１０で得られた３−ヨード−２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］ピリジン（０．１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１０ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.15 (2H, m), 7.00 (1H, m), 4.58 (2H, d), 4.48 (2H, s), 4.42 (2H, d), 4.23 (2H, t), 4.16 (2H, q), 2.59 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.39 (3H, s), 1.27 (3H, t)
【０６３３】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート（０．１０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４７ｇ、４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.13 (2H, m), 7.00 (1H, m), 4.62 (2H, d), 4.43 (4H, m), 4.27 (2H, t), 2.63 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.40 (3H, s)
【０６３４】
実施例２２２：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
【化２２９】
0006322704.tif 000230
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート
製造例２１１で得られた３−ヨード−２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）ピリジン（０．１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１５ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.13 (2H, m), 6.98 (1H, m), 4.38 (1H, m), 4.28 (1H, m), 4.22 (2H, t), 4.16 (2H, q), 3.88 (2H, m), 3.78 (1H, m), 3.65 (1H, m), 2.75 (1H, m), 2.59 (2H, t), 2.11 (3H, m), 1.73 (1H, m), 1.27 (3H, t)
【０６３５】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート（０．１５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１１ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.11 (2H, m), 6.99 (1H, m), 4.38 (1H, m), 4.26 (3H, m), 3.89 (2H, m), 3.78 (1H, m), 3.64 (1H, m), 2.74 (1H, m), 2.67 (2H, t), 2.12 (3H, m), 1.74 (1H, m)
【０６３６】
実施例２２３：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
【化２３０】
0006322704.tif 000231
工程Ａ：エチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート
製造例２１２で得られた３−ヨード−２−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）ピリジン（０．１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．１８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１３ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.31 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.20 (2H, m), 6.96 (1H, m), 4.40 (2H, m), 4.29 (1H, m), 4.21 (2H, t), 4.16 (2H, q), 3.89 (1H, m), 3.79 (1H, m), 2.59 (2H, t), 2.10 (2H, m), 2.01 (1H, m), 1.90 (2H, m), 1.77 (1H, m), 1.27 (3H, t)
【０６３７】
工程Ｂ：４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸
工程Ａで得られたエチル４−［２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−３−ピリジル］フェノキシ］ブタノエート（０．１３ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１０ｇ、８２％）を得た
1H-NMR (CDCl3) δ8.13 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.18 (2H, m), 6.97 (1H, m), 4.42 (1H, m), 4.36 (1H, m), 4.30 (1H, m), 4.24 (2H, t), 3.88 (1H, m), 3.81 (1H, m), 2.66 (2H, t), 2.11 (2H, m), 2.03 (1H, m), 1.90 (2H, m), 1.77 (1H, m)
【０６３８】
実施例２２４：４−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化２３１】
0006322704.tif 000232
製造例６１で得られた２−シクロブチルメトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２５ｇ、４８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.16 (2H, m), 6.94 (1H, m), 4.32 (2H, t), 4.24 (2H, t), 2.77 (1H, m), 2.69 (2H, t), 2.13 (4H, m), 1.88 (4H, m)
【０６３９】
実施例２２５：４−［４−（２−シクロプロポキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化２３２】
0006322704.tif 000233
製造例６２で得られた２−シクロプロポキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０５１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２５ｇ、５２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.23 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.07 (2H, m), 6.98 (1H, m), 4.35 (1H, m), 4.24 (2H, t), 2.68 (2H, t), 2.12 (2H, m), 0.82 (4H, m)
【０６４０】
実施例２２６：４−（４−２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシ）−シクロペンチルオキシ］−ピリジン−３−イル−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−酪酸
【化２３３】
0006322704.tif 000234
工程Ａ：４−（４−２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシ）−シクロペンチルオキシ］−ピリジン−３−イル−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−酪酸エチルエステル
製造例２１３で得られた２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシ）−シクロペンチルオキシ］−３−ヨード−ピリジン（０．１０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と製造例２で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（０．０８８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．１２ｇ、９４％）を得た。
【０６４１】
工程Ｂ：４−（４−２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシ）−シクロペンチルオキシ］−ピリジン−３−イル−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−酪酸
工程Ａで得られた４−（４−２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシ）−シクロペンチルオキシ］−ピリジン−３−イル−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−酪酸エチルエステル（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（１５ｍｇ、７９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.54 (1H, m), 7.13 (2H, m), 6.92 (1H, m), 5.59 (1H, m), 4.41 (1H, m), 4.24 (2H, t), 2.69 (2H, t), 2.28 (1H, m), 2.13 (2H, m), 2.03 (3H, m), 1.75 (1H, m), 1.61 (1H, m), 0.91 (9H, s), 0.08 (6H, s)
【０６４２】
実施例２２７：４−２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ−酪酸
【化２３４】
0006322704.tif 000235
工程Ａ：４−２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ−酪酸エチルエステル
実施例２２６工程Ａで得られた４−（４−２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシ）−シクロペンチルオキシ］−ピリジン−３−イル−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−酪酸エチルエステル（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１ｍＬに溶かした。ＴＢＡＦ（０．２８ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。水とＥｔＯＡｃで抽出し、混合物を塩水で洗浄した。混合物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（６０ｍｇ、７６％）を得た。
【０６４３】
工程Ｂ：４−２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ−酪酸
工程Ａで得られた４−２，６−ジフルオロ−４−［２−（３−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ−酪酸エチルエステル（５５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同じ方法を使用して表題化合物（４５ｍｇ、８８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.11 (2H, m), 6.94 (1H, m), 5.64 (1H, m), 4.50 (1H, m), 4.25 (2H, t), 2.68 (2H, t), 2.28 (1H, m), 2.13 (5H, m), 1.83 (1H, m), 1.66 (1H, m)
【０６４４】
実施例２２８：４−［４−（２−シクロヘキシルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化２３５】
0006322704.tif 000236
シクロヘキサンオール（４５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と製造例５６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］酪酸（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて製造例３７の方法と同様に反応して、表題化合物（４０ｍｇ、４５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.13 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.18 (2H, m), 6.92 (1H, m), 5.18 (1H, m), 4.24 (2H, t), 2.69 (2H, t), 2.13 (2H, m), 1.96 (2H, m), 1.70 (2H, m), 1.58 (3H, m), 1.45 (2H, m), 1.35 (1H, m)
【０６４５】
実施例２２９：４−［４−（２−シクロペンチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化２３６】
0006322704.tif 000237
シクロペンチル−メタノール（４５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と製造例５６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］酪酸（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて製造例３７の方法と同様に反応して、表題化合物（５５ｍｇ、６２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.18 (2H, m), 6.95 (1H, m), 4.24 (4H, m), 2.69 (2H, t), 2.37 (1H, m), 2.13 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.62 (4H, m), 1.36 (2H, m)
【０６４６】
実施例２３０：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソブトキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸
【化２３７】
0006322704.tif 000238
２−メチル−プロパン−１−オール（３３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と製造例５６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］酪酸（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて製造例３７の方法と同様に反応して、表題化合物（５０ｍｇ、６１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.17 (2H, m), 6.95 (1H, m), 4.25 (2H, t), 4.13 (2H, d), 2.69 (2H, t), 2.13 (3H, m), 1.00 (6H, d)
【０６４７】
実施例２３１：４−４−［２−（２，２−ジメチル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ−酪酸
【化２３８】
0006322704.tif 000239
２，２−ジメチル−プロパン−１−オール（４０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と製造例５６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］酪酸（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて製造例３７の方法と同様に反応して、表題化合物（４０ｍｇ、４７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.18 (2H, m), 6.95 (1H, m), 4.25 (2H, t), 4.02 (2H, s), 2.69 (2H, t), 2.13 (2H, m), 0.98 (9H, s)
【０６４８】
実施例２３２：５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸
【化２３９】
0006322704.tif 000240
工程Ａ：５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸エチルエステル
５−ブロモ−ペンタン酸エチルエステル（４３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と製造例５５で得られた４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノール（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて製造例２の工程Ｃの方法と同様に反応して、表題化合物（５０ｍｇ、６９％）を得た。
【０６４９】
工程Ｂ：５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸
工程Ａで得られた５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸エチルエステル（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂの方法と同様に反応して、表題化合物（３６ｍｇ、８６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.15 (2H, m), 6.92 (1H, m), 5.51 (1H, m), 4.19 (2H, t), 2.47 (2H, t), 2.00~1.70 (10H, m), 1.64 (2H, m)
【０６５０】
実施例２３３：５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
【化２４０】
0006322704.tif 000241
工程Ａ：エチル５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタノエート
製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０６４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例２２５で得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０９５ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.02 (1H, m), 6.98 (2H, m), 4.42 (1H, m), 4.21 (2H, t), 4.15 (2H, q), 2.51 (2H, m), 2.41 (2H, t), 2.04 (4H, m), 1.86 (4H, m), 1.27 (3H, t)
【０６５１】
工程Ｂ：５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られたエチル５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタノエート（０．０７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６５ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.31 (1H, m), 7.03 (1H, m), 6.97 (2H, m), 4.43 (1H, m), 4.21 (2H, t), 2.52 (4H, m), 2.10 (4H, m), 1.90 (4H, m)
【０６５２】
実施例２３４：５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
【化２４１】
0006322704.tif 000242
工程Ａ：エチル５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタノエート
製造例３９で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０６７ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例２２５で得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０９５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５７ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.43 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.02 (1H, m), 6.98 (2H, m), 4.20 (2H, t), 4.16 (2H, q), 4.11 (1H, m), 2.40 (2H, t), 2.20 (2H, m), 1.86 (4H, m), 1.73 (2H, m), 1.62 (4H, m), 1.27 (3H, t)
【０６５３】
工程Ｂ：５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られたエチル５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタノエート（０．０５７ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５１ｇ、９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.43 (1H, m), 7.31 (1H, m), 7.03 (1H, m), 6.97 (2H, m), 4.21 (2H, t), 4.10 (1H, m), 2.48 (2H, t), 2.20 (2H, m), 1.89 (4H, m), 1.72 (2H, m), 1.60 (4H, m)
【０６５４】
実施例２３５：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸
【化２４２】
0006322704.tif 000243
工程Ａ：エチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタノエート
製造例２２６で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０６２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例２２５で得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０９５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６３ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.44 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.03 (1H, m), 6.97 (2H, m), 4.20 (2H, t), 4.15 (2H, q), 4.07 (1H, m), 2.41 (2H, t), 1.87 (4H, m), 1.37 (6H, d), 1.27 (3H, t)
【０６５５】
工程Ｂ：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０６３ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５８ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.44 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.02 (1H, m), 6.96 (2H, m), 4.21 (2H, t), 4.06 (1H, m), 2.48 (2H, t), 1.89 (4H, m), 1.36 (6H, d)
【０６５６】
実施例２３６：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸
【化２４３】
0006322704.tif 000244
工程Ａ：エチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタノエート
製造例２０３で得られた３−ヨード−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０６２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例２２５で得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０９５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４ｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.43 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.03 (1H, m), 6.99 (2H, m), 4.20 (2H, t), 4.14 (2H, q), 3.15 (2H, t), 2.39 (2H, t), 1.86 (4H, m), 1.69 (2H, m), 1.27 (3H, t), 1.02 (3H, t)
【０６５７】
工程Ｂ：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２２ｇ、５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.43 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.03 (1H, m), 6.99 (2H, m), 4.2 (2H, t), 3.14 (2H, t), 2.49 (2H, t), 1.89 (4H, m), 1.67 (2H, m), 1.02 (3H, t)
【０６５８】
実施例２３７：５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸
【化２４４】
0006322704.tif 000245
工程Ａ：エチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］ペンタノエート
製造例１２５で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０５ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例２２５で得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０９８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６８ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.58 (2H, m), 7.52 (1H, t), 7.31 (1H, d), 7.08 (1H, d), 4.20 (2H, t), 4.14 (3H, m), 2.40 (2H, t), 1.85 (4H, m), 1.47 (6H, d), 1.26 (3H, t)
【０６５９】
工程Ｂ：５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０６８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４６ｇ、７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.59 (2H, m), 7.52 (1H, t), 7.31 (1H, d), 7.08 (1H, d), 4.22 (2H, t), 4.14 (1H, m), 2.47 (2H, t), 1.87 (4H, m), 1.48 (6H, d)
【０６６０】
実施例２３８：５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸
【化２４５】
0006322704.tif 000246
工程Ａ：エチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］ペンタノエート
製造例２１で得られた２−クロロ−６−イソプロポキシ−ピリジン（０．０３９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例２２５で得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０９８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７９ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.57 (3H, m), 7.19 (1H, d), 6.63 (1H, d), 5.45 (1H, m), 4.19 (2H, t), 4.14 (2H, q), 2.40 (2H, t), 1.85 (4H, m), 1.40 (6H, d), 1.27 (3H, t)
【０６６１】
工程Ｂ：５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０７９ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７０ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.58 (3H, m), 7.19 (1H, d), 6.63 (1H, d), 5.44 (1H, m), 4.20 (2H, t), 2.47 (2H, t), 1.87 (4H, m), 1.40 (6H, d)
【０６６２】
実施例２３９：５−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
【化２４６】
0006322704.tif 000247
工程Ａ：エチル５−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタノエート
製造例４０で得られた２−シクロプロピルメトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０６２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例２２５で得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０９５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７２ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.22 (2H, m), 6.95 (1H, m), 4.22 (2H, d), 4.19 (2H, t), 4.14 (2H, q), 2.40 (2H, t), 1.85 (4H, m), 1.26 (4H, m), 0.60 (2H, m), 0.35 (2H, m)
【０６６３】
工程Ｂ：５−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られたエチル５−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ペンタノエート（０．０７２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６７ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.13 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.21 (2H, m), 6.94 (1H, m), 4.21 (4H, m), 2.48 (2H, t), 1.88 (4H, m), 1.30 (1H, m), 0.60 (2H, m), 0.34 (2H, m)
【０６６４】
実施例２４０：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸
【化２４７】
0006322704.tif 000248
工程Ａ：エチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタノエート
製造例５９で得られた３−ヨード−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン（０．０６６ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例２２５で得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０９５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６ｇ、６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.14 (2H, m), 6.97 (1H, m), 5.63 (1H, m), 4.19 (2H, t), 4.14 (2H, q), 4.10 (1H, m), 3.93 (3H, m), 2.40 (2H, t), 2.25 (1H, m), 2.15 (1H, m), 1.85 (4H, m), 1.26 (3H, t)
【０６６５】
工程Ｂ：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０６ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５５ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.12 (2H, m), 6.98 (1H, m), 5.65 (1H, m), 4.21 (2H, t), 4.07 (1H, m), 3.93 (3H, m), 2.46 (2H, t), 2.25 (1H, m), 2.15 (1H, m), 1.86 (4H, m)
【０６６６】
実施例２４１：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸
【化２４８】
0006322704.tif 000249
工程Ａ：エチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタノエート
製造例５８で得られた３−ヨード−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン（０．０６９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例２２５で得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０９５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７１ｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.15 (2H, m), 6.95 (1H, m), 5.37 (1H, m), 4.20 (2H, t), 4.14 (2H, q), 3.91 (2H, m), 3.63 (2H, m), 2.41 (2H, t), 2.06 (2H, m), 1.85 (6H, m), 1.27 (3H, t)
【０６６７】
工程Ｂ：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタン酸
工程Ａで得られたエチル５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−３−ピリジル）フェノキシ］ペンタノエート（０．０７１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５４ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.15 (2H, m), 6.95 (1H, m), 5.38 (1H, m), 4.21 (2H, t), 3.90 (2H, m), 3.64 (2H, m), 2.47 (2H, t), 2.06 (2H, m), 1.88 (4H, m), 1.80 (2H, m)
【０６６８】
実施例２４２：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２４９】
0006322704.tif 000250
製造例２１９で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル（０．０１５ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００８ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.16 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.21 (2H, d), 6.93 (1H, m), 5.40 (1H, m), 3.31 (1H, m), 2.62 (2H, m), 1.86 (2H, m), 1.36 (6H, d), 1.31 (3H, d).
【０６６９】
実施例２４３：４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２５０】
0006322704.tif 000251
製造例２１７で得られた４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル（０．００４ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．００２ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.42 (2H, d), 7.35 (3H, m), 7.02 (1H, m), 4.06 (1H, m), 3.31 (1H, m), 2.58 (2H, m), 2.17 (2H, m), 1.93 (2H, m), 1.69-1.51 (6H, m), 1.36 (3H, d).
【０６７０】
実施例２４４：４−２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニルスルファニル−酪酸
【化２５１】
0006322704.tif 000252
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例５８で得られた３−ヨード−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン（０．０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.13 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.42 (1H, m), 7.32 (2H, m), 6.96 (1H, m), 5.37 (1H, m), 3.88 (2H, m), 3.63 (2H, m), 3.02 (2H, t), 2.56 (2H, t), 2.08 (2H, m), 1.98 (2H, m), 1.80 (2H, m)
【０６７１】
実施例２４５：４−２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニルスルファニル−酪酸
【化２５２】
0006322704.tif 000253
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例５９で得られた３−ヨード−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン（０．０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２８ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.13 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.42 (1H, m), 7.29 (2H, m), 6.98 (1H, m), 5.66 (1H, m), 4.02 (2H, m), 3.93 (2H, m), 3.03 (2H, t), 2.54 (2H, t), 2.26 (1H, m), 2.14 (1H, m), 1.95 (2H, m)
【０６７２】
実施例２４６：４−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化２５３】
0006322704.tif 000254
製造例１８０で得られた４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６１で得られた２−シクロブチルメトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.42-7.29 (3H, m), 6.96 (1H, m), 4.32 (2H, d), 3.01 (2H, t), 2.77 (1H, m), 2.56 (2H, t), 2.09 (2H, m), 2.01-1.83 (6H, m)
【０６７３】
実施例２４７：４−２，６−ジフルオロ−４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニルスルファニル−酪酸
【化２５４】
0006322704.tif 000255
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）と製造例２２０で得られた３−ヨード−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン（０．０５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１９ｇ、４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.17 (1H, m), 7.69 (1H, m), 7.16 (2H, d), 7.09 (1H, m), 4.82 (2H, q), 2.97 (2H, t), 2.56 (2H, t), 1.88 (2H, m)
【０６７４】
実施例２４８：４−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化２５５】
0006322704.tif 000256
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）と製造例６１で得られた２−シクロブチルメトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０４５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２２ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.16 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.20 (2H, d), 6.96 (1H, m), 4.32 (2H, d), 2.95 (2H, t), 2.77 (1H, m), 2.54 (2H, t), 2.09 (2H, m), 2.01-1.83 (6H, m)
【０６７５】
実施例２４９：４−［４−（２−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸
【化２５６】
0006322704.tif 000257
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）と製造例６４でＮ−シクロペンチル−３−ヨード−ピリジン−２−アミン（０．０４５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２ｇ、４９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.16 (1H, m), 7.23 (1H, m), 7.01 (2H, d), 6.63 (1H, m), 4.34 (1H, m), 2.99 (2H, t), 2.55 (2H, t), 2.07 (2H, m), 1.92 (2H, m), 1.64 (4H, m), 1.35 (2H, m)
【０６７６】
実施例２５０：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸
【化２５７】
0006322704.tif 000258
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）と製造例６６で得られた３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−ピリジン−２−アミン（０．０４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１７ｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.16 (1H, m), 7.23 (1H, m), 7.01 (2H, d), 6.62 (1H, m), 4.26 (1H, m), 3.00 (2H, t), 2.58 (2H, t), 1.92 (2H, m), 1.20 (6H, d)
【０６７７】
実施例２５１：４−４−［２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル−酪酸
【化２５８】
0006322704.tif 000259
製造例１７０で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）と製造例２３５で得られたシクロプロピルメチル−（３−ヨード−ピリジン−２−イル）−アミン（０．０４３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１３ｇ、３１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.25 (1H, m), 7.02 (2H, d), 6.65 (1H, m), 3.26 (2H, d), 3.00 (2H, t), 2.57 (2H, t), 1.90 (2H, m), 1.05 (1H, m), 0.50 (2H, m), 0.21 (2H, m).
【０６７８】
実施例２５２：５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２５９】
0006322704.tif 000260
製造例２２２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル（０．０５５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例３８で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２９ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.17 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.16 (2H, d), 6.92 (1H, m), 5.52 (1H, m), 2.92 (2H, t), 2.36 (2H, t), 1.95 (2H, m), 1.76 (6H, m), 1.64 (4H, m)
【０６７９】
実施例２５３：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２６０】
0006322704.tif 000261
製造例２２２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と製造例３７で得られた３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン（０．０５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２３ｇ、４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.16 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.18 (2H, d), 6.92 (1H, m), 5.40 (1H, m), 2.92 (2H, t), 2.36 (2H, t), 1.79 (2H, m), 1.66 (2H, m), 1.35 (6H, d)
【０６８０】
実施例２５４：５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２６１】
0006322704.tif 000262
製造例２２４で得られた５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例３８で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２６ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.47 (2H, d), 7.32 (2H, d), 6.90 (1H, m), 5.49 (1H, m), 2.97 (2H, t), 2.37 (2H, t), 1.93 (2H, m), 1.82-1.65 (8H, m), 1.60 (2H, m)
【０６８１】
実施例２５５：５−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２６２】
0006322704.tif 000263
製造例２２４で得られた５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例３７で得られた３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン（０．０５４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２６ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.11 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.49 (2H, d), 7.32 (2H, d), 6.90 (1H, m), 5.39 (1H, m), 2.97 (2H, t), 2.39 (2H, t), 1.82-1.69 (4H, m), 1.34 (6H, d)
【０６８２】
実施例２５６：５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２６３】
0006322704.tif 000264
製造例２２２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と製造例３９で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０５７ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１４ｇ、２６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.45 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.03 (3H, m), 4.09 (1H, m), 2.93 (2H, t), 2.37 (2H, t), 2.20 (2H, m), 1.79-1.52 (10H, m)
【０６８３】
実施例２５７：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２６４】
0006322704.tif 000265
製造例２２２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と製造例２０３で得られた３−ヨード−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０５２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２３ｇ、４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.44 (1H, m), 7.35 (1H, m), 7.03 (3H, m), 3.15 (2H, t), 2.93 (2H, t), 2.37 (2H, t), 1.80 (2H, m), 1.65 (4H, m), 1.02 (3H, t)
【０６８４】
実施例２５８：５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２６５】
0006322704.tif 000266
製造例２２４で得られた５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例３９で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０６２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２９ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.40 (1H, m), 7.34 (5H, m), 7.01 (1H, m), 4.08 (1H, m), 2.98 (2H, t), 2.39 (2H, t), 2.18 (2H, m), 1.81-1.52 (10H, m)
【０６８５】
実施例２５９：５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２６６】
0006322704.tif 000267
製造例２２４で得られた５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３ｇ、５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.39 (1H, m), 7.35 (5H, m), 7.01 (1H, m), 4.42 (1H, m), 2.98 (2H, t), 2.48 (2H, m), 2.40 (2H, t), 2.02 (4H, m), 1.79 (4H, m)
【０６８６】
実施例２６０：５−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２６７】
0006322704.tif 000268
製造例２２２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と製造例６１で得られた２−シクロブチルメトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０５４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１９ｇ、３８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.16 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.20 (2H, d), 6.96 (1H, m), 4.33 (2H, d), 2.92 (2H, t), 2.77 (1H, m), 2.34 (2H, t), 2.09 (2H, m), 1.87 (4H, m), 1.78 (2H, m), 1.64 (2H, m)
【０６８７】
実施例２６１：５−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ペンタン酸
【化２６８】
0006322704.tif 000269
製造例２２２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ペンタン酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と製造例２００で得られた２−シクロブトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０５２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０１９ｇ、３８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.21 (2H, d), 6.94 (1H, m), 5.27 (1H, m), 2.92 (2H, t), 2.47 (2H, m), 2.36 (2H, t), 2.12 (2H, m), 1.80 (3H, m), 1.65 (3H, m)
【０６８８】
実施例２６２：６−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ヘキサン酸
【化２６９】
0006322704.tif 000270
６−ブロモ−ヘキサン酸エチルエステル（４６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と製造例５５で得られた４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノール（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２３２の工程Ａ及びＢの方法と同様に反応して、表題化合物（４３ｍｇ、６２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.14 (2H, m), 6.91 (1H, m), 5.51 (1H, m), 4.19 (2H, t), 2.41 (2H, t), 1.95 (2H, m), 1.83 (4H, m), 1.74 (4H, m), 1.57 (4H, m)
【０６８９】
実施例２６３：７−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ヘプタン酸
【化２７０】
0006322704.tif 000271
７−ブロモ−ヘプタン酸エチルエステル（４９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と製造例５５で得られた４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノール（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて製造例２の工程Ｃの方法と同様に反応して、表題化合物（４５ｍｇ、５９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.14 (2H, m), 6.91 (1H, m), 5.52 (1H, m), 4.18 (2H, t), 2.39 (2H, t), 1.95 (2H, m), 1.85-1.40 (14H, m)
【０６９０】
実施例２６４：５−［２−フルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−ペンタン酸
【化２７１】
0006322704.tif 000272
製造例３７で得られた３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と製造例１４７で得られた５−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシ］−ペンタン酸エチルエステル（０．０４２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２３ｇ、５８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.10 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.38 (1H, m), 7.25 (1H, d), 6.97 (1H, t), 6.90 (1H, m), 5.40 (1H, m), 4.10 (2H, t), 2.49 (2H, t), 1.91(4H, m), 1.43 (6H, d)
【０６９１】
実施例２６５：５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸
【化２７２】
0006322704.tif 000273
製造例３９で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と製造例１４７で得られた５−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシ］−ペンタン酸エチルエステル（０．０３６ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２６ｇ、６８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.17 (1H, m), 7.12 (1H, d), 7.01 (2H, m), 4.10 (3H, m), 2.49 (2H, t), 2.19 (2H, m), 1.91 (4H, m), 1.75-1.50 (6H, m)
【０６９２】
実施例２６６：５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸
【化２７３】
0006322704.tif 000274
製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と製造例１４７で得られた５−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシ］−ペンタン酸エチルエステル（０．０３８ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及びＢと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２４ｇ、６２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.39 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.15 (2H, m), 7.02 (2H, m), 4.43 (1H, m), 4.11 (2H, t), 2.50 (4H, m), 2.04 (4H, m), 1.92 (4H, m)
【０６９３】
実施例２６７：５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−ペンタン酸
【化２７４】
0006322704.tif 000275
製造例３８で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と製造例１４７で得られた５−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシ］−ペンタン酸エチルエステル（０．０３８ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応して、表題化合物（０．０２６ｇ、６７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.11 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.25 (1H, m), 6.96 (1H, t), 6.90 (1H, m), 5.51 (1H, m), 4.10 (2H, t), 2.49 (2H, t), 2.00-1.60 (12H, m)
【０６９４】
実施例２６８：４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸
【化２７５】
0006322704.tif 000276
メタノール（２６ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）と製造例５６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］酪酸（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて製造例３７の方法と同様に反応して、表題化合物（３５ｍｇ、６７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.17 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.14 (2H, m), 6.98 (1H, m), 4.24 (2H, t), 3.98 (3H, s), 2.68 (2H, t), 2.13 (2H, m)
【０６９５】
実施例２６９：４−［４−（２−アリルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化２７６】
0006322704.tif 000277
プロパ−２−エン−１−オル（４７ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）と製造例５６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］酪酸（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて製造例３７の方法と同様に反応して、表題化合物（７ｍｇ、１２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.15 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.15 (2H, m), 6.98 (1H, m), 6.09 (1H, m), 5.36 (1H, m), 5.24 (1H, m), 4.91 (2H, m), 4.24 (2H, t), 2.68 (2H, t), 2.13 (2H, m)
【０６９６】
実施例２７０：４−［４−（２−ブチ−２−イニルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化２７７】
0006322704.tif 000278
ブタ−２−イン−１−オール（４７ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）と製造例５６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）フェノキシ］酪酸（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて製造例３７の方法と同様に反応して、表題化合物（３５ｍｇ、６０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ8.17 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.17 (2H, m), 7.00 (1H, m), 5.00 (2H, m), 4.24 (2H, t), 2.68 (2H, t), 2.13 (2H, m), 1.85 (3H, t)
【０６９７】
実施例２７１：６−［４−［２−（シクロブトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸
【化２７８】
0006322704.tif 000279
工程Ａ：エチル６−［４−［２−（シクロブトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサノエート
製造例２００で得られた２−シクロブトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０７２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例１４６で得られたエチル６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ヘキサノエート（０．１１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６４ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.11 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.20 (2H, m), 6.93 (1H, m), 5.28 (1H, m), 4.15 (4H, m), 2.49 (2H, m), 2.44 (2H, t), 2.14 (2H, m), 1.82 (3H, m), 1.72 (3H, m), 1.55 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【０６９８】
工程Ｂ：６−［４−［２−（シクロブトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸
工程Ａで得られたエチル６−［４−［２−（シクロブトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサノエート（０．０６４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５８ｇ、９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.17 (2H, m), 6.93 (1H, m), 5.27 (1H, m), 4.18 (2H, t), 2.48 (2H, m), 1.41 (2H, t), 2.14 (2H, m), 1.83 (3H, m), 1.71 (3H, m), 1.59 (2H, m),
【０６９９】
実施例２７２：６−［４−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸
【化２７９】
0006322704.tif 000280
工程Ａ：エチル６−［４−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサノエート
製造例６１で得られた２−シクロブチルメトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０７６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例１４６で得られたエチル６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ヘキサノエート（０．１１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５８ｇ、９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.17 (2H, m), 6.95 (1H, m), 4.32 (2H, d), 4.15 (4H, m), 2.80 (1H, m), 2.34 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.92 (4H, m), 1.82 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.54 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【０７００】
工程Ｂ：６−［４−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸
工程Ａで得られたエチル６−［４−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサノエート（０．０６４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６７ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.14 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.17 (2H, m), 6.93 (1H, m), 4.32 (2H, d), 4.17 (2H, t), 2.78 (1H, m), 2.41 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.89 (2H, m), 1.96 (1H, m), 1.88 (3H, m), 1.82 (2H, m), 1.73 (2H, m)
【０７０１】
実施例２７３：６−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸
【化２８０】
0006322704.tif 000281
工程Ａ：エチル６−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサノエート
製造例４０で得られた２−シクロプロピルメトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０７２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例１４６で得られたエチル６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ヘキサノエート（０．１１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０７５ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.23 (2H, m), 6.94 (1H, m), 4.22 (2H, d), 4.15 (4H, m), 2.34 (2H, t), 1.80 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.55 (2H, m), 1.26 (4H, m), 0.60 (2H, m), 0.35 (2H, m)
【０７０２】
工程Ｂ：６−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸
工程Ａで得られたエチル６−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサノエート（０．０７５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）用いてを実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０４９ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.12 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.22 (2H, m), 6.95 (1H, m), 4.22 (2H, d), 4.18 (2H, t), 2.41 (2H, t), 1.82 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.58 (2H, m), 1.31 (1H, m), 0.60 (2H, m), 0.35 (2H, m)
【０７０３】
実施例２７４：６−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸
【化２８１】
0006322704.tif 000282
工程Ａ：エチル６−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサノエート
製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０７６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例１４６で得られたエチル６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ヘキサノエート（０．１１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６７ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.03 (1H, m), 6.95 (2H, m), 4.43 (1H, m), 4.19 (2H, t), 4.14 (2H, q), 2.52 (2H, m), 2.35 (2H, t), 2.06 (4H, m), 1.82 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.55 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【０７０４】
工程Ｂ：６−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸
工程Ａで得られたエチル６−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサノエート（０．０６７ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０５７ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.41 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.02 (1H, m), 6.99 (2H, m), 4.42 (1H, m), 4.19 (2H, t), 2.52 (2H, m), 2.42 (2H, t), 2.05 (4H, m), 1.82 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.58 (2H, m)
【０７０５】
実施例２７５：６−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸
【化２８２】
0006322704.tif 000283
工程Ａ：エチル６−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサノエート
製造例３９で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０７９ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例１４６で得られたエチル６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ヘキサノエート（０．１１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０８０ｇ、６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.43 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.03 (1H, m), 6.98 (2H, m), 4.20 (2H, t), 4.13 (3H, m), 2.34 (2H, t), 2.20 (2H, m), 1.82 (2H, m), 1.72 (4H, m), 1.65 (2H, m), 1.59 (4H, m), 1.26 (3H, t)
【０７０６】
工程Ｂ：６−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサン酸
工程Ａで得られたエチル６−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ヘキサノエート（０．０８０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応して、表題化合物（０．０６７ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.43 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.03 (1H, m), 6.98 (2H, m), 4.19 (2H, t), 4.10 (1H, m), 2.41 (2H, t), 2.20 (2H, m), 1.83 (2H, m), 1.73 (4H, m), 1.63 (2H, m), 1.56 (4H, m)
【０７０７】
実施例２７６：６−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸
【化２８３】
0006322704.tif 000284
製造例２３７で得られた６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と製造例３８で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０５２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２９ｇ、５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.17 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.16 (2H, d), 6.92 (1H, m), 5.52 (1H, m), 2.90 (2H, t), 2.33 (2H, t), 1.94 (2H, m), 1.82-1.71 (4H, m), 1.63 (6H, m), 1.48 (2H, m).
【０７０８】
実施例２７７：６−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸
【化２８４】
0006322704.tif 000285
製造例２３７で得られた６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と製造例３９で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０５５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０３２ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.44 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.02 (3H, m), 4.08 (1H, m), 2.91 (2H, t), 2.34 (2H, t), 2.19 (2H, m), 1.78-1.48 (12H, m).
【０７０９】
実施例２７８：６−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸
【化２８５】
0006322704.tif 000286
製造例２３７で得られた６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と製造例４４で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０５３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２９ｇ、５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.42 (1H, m), 7.35 (1H, m), 7.02 (3H, m), 4.42 (1H, m), 2.92 (2H, t), 2.49 (2H, m), 2.35 (2H, t), 2.03 (4H, m), 1.63 (4H, m), 1.49 (2H, m).
【０７１０】
実施例２７９：６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸
【化２８６】
0006322704.tif 000287
製造例２３７で得られた６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−ヘキサン酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と製造例２０３で得られた３−ヨード−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程Ａ及び工程Ｂと同様の方法で順に反応して、表題化合物（０．０２７ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.44 (1H, m), 7.35 (1H, m), 7.03 (3H, m), 3.14 (2H, t), 2.92 (2H, t), 2.34 (2H, t), 1.69-1.62 (6H, m), 1.49 (2H, m), 1.02 (3H, t).
【０７１１】
実験例１：ＧＰＲ１２０アゴニストの活性測定（細胞ベースアッセイ）
Ｇａ１６とｈＧＰＲ１２０を発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞を、９６−ウェルプレートの各ウェルに１００μＬの培養液中、３×１０４細胞になるように添加した後、５％ＣＯ２、３７℃恒温培養器で１８時間培養した。２％ＤＭＳＯを含むカルシウム５ｄｙｅ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）溶液を各ウェルに１００μＬずつ処理し、５％ＣＯ２、３７℃恒温培養器で１時間培養した。濃度別に希釈したＧＰＲ１２０アゴニストを、９６ウェルプレート中０．５％ＤＭＳＯの最終濃度になるように用意した。ＰｌｅｘｓｔａｔｉｏｎＩＩを用いてアゴニスト化合物を各ウェル５０μＬずつ処理しながらＥｘ４８５ｎｍ、Ｅｍ５２５ｎｍで蛍光を測定した。
各濃度別に希釈されたＧＰＲ１２０アゴニストにより増加する蛍光量は１％のＤＭＳＯのみを処理して示される蛍光に対する相対的な％値として換算した。ＥＣ５０はアゴニスト処理により増大する最大蛍光の５０％を示すアゴニスト濃度である。前記測定値の計算は統計ソフトウェア（Ｐｒｉｚｍ）を用いて行った。
前記実験により得られた実施例化合物のアゴニスト活性をＥＣ５０（μＭ）単位で下記表１、２に示した。活性は次の基準に基づいて表示した：
Ａ＝＞２０μＭ、Ｂ＝２０〜２μＭ、Ｃ＝２〜０．２μＭ、Ｄ＝＜０．２μＭ
下記表に示されるように、本発明に係る新規化合物は、ＧＰＲ１２０アゴニスト活性（ＥＣ５０）が０．２μＭより低く、非常に優れた効果を示した。
【表１】
0006322704.tif 000288
0006322704.tif 000289
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