(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧用及び/又は皮膚科用組成物であって、生理的に許容され得る媒体中において、組成物の全質量に対して少なくとも0.1質量%のヒアルロン酸又はその塩、組成物の全質量に対して少なくとも0.1質量%のサリチル酸、及び少なくとも1種の親油性サリチル酸誘導体を含み、
前記少なくとも1種の親油性サリチル酸誘導体が、下記式(I)、
0006412881.tif 000010
(I)
[式中、
R基は、2〜22個の炭素原子を含有する直鎖、分枝鎖又は環状の飽和脂肪族鎖; 2〜22個の炭素原子を含有し且つ共役であってもよい1つ以上の二重結合を含む不飽和鎖; 直接か又は2〜7個の炭素原子を含有する飽和又は不飽和脂肪鎖を介してカルボニル基に結合した芳香環を示し; 前記環及び鎖が1つ以上の置換基で置換されることが可能であり、その置換基は同じか又は異なってもよく、(a)ハロゲン原子、(b)トリフルオロメチル基、(c)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する酸でエステル化されたヒドロキシル基、又は(d)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する低級アルコールでエステル化されたカルボキシル官能基から選択され、
R'は、ヒドロキシル基又は下記式、
0006412881.tif 000011
(式中、R1は、1〜18個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖の飽和又は不飽和脂肪族鎖を示す)
のエステル基であり、
及び無機又は有機の塩基から誘導されるその塩]
を有し、
前記ヒアルロン酸又はその塩（HA）及び前記サリチル酸誘導体（SAD）が、０．５〜５の（HA）／（SAD）質量比で使用され、又は
前記ヒアルロン酸又はその塩（HA）及び前記サリチル酸（SA）が、３以下の（SA）／（HA）質量比で使用されることを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記サリチル酸誘導体が、式(I)、
(式中、
R基は、3〜11個の炭素原子を含有する直鎖、分枝鎖又は環状の飽和脂肪族鎖; 3〜17個の炭素原子を含有し且つ1つ以上の共役又は非共役二重結合を含む不飽和鎖を示し; 前記炭化水素ベースの鎖が1つ以上の置換基で置換されることが可能であり、その置換基は同じか又は異なってもよく、(a)ハロゲン原子、(b)トリフルオロメチル基、(c)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する酸でエステル化されたヒドロキシル基、又は(d)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する低級アルコールでエステル化されたカルボキシル官能基から選択され、 
R'は、ヒドロキシル基又は下記式、
0006412881.tif 000012
(式中、R1は、基-(CH2)n-CH3を示し、ここで、nは0〜14の範囲にある数である)
のエステル基であり、
及び無機又は有機の塩基による塩化で得られるその塩]
を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記サリチル酸誘導体が、5-n-オクタノイルサリチル酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記サリチル酸誘導体が、前記組成物の全質量に対して少なくとも0.1質量%の割合で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ヒアルロン酸が、組成物の全質量に対して0.1〜10質量%の割合で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ヒアルロン酸が、組成物の全質量に対して0.5〜5質量%の割合で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記サリチル酸が、組成物の全質量に対して、0.1〜5質量%の割合で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記サリチル酸誘導体が、組成物の全質量に対して、0.1〜1質量%の割合で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記サリチル酸が、組成物の全質量に対して、1〜３質量%の割合で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
C2-C5低級アルコール又はポリオールも含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ヒアルロン酸又はその塩（HA）及びサリチル酸（SA）が、２未満の（SA）/（HA）質量比で使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
脂性肌の手入れをするための第２の活性剤も含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
スージング活性剤としての、サリチル酸及び／又はサリチル酸誘導体と組合せたヒアルロン酸又はその塩の化粧的使用であって、
前記サリチル酸誘導体が、下記式(I)、
0006412881.tif 000013
(I)
[式中、
R基は、2〜22個の炭素原子を含有する直鎖、分枝鎖又は環状の飽和脂肪族鎖; 2〜22個の炭素原子を含有し且つ共役であってもよい1つ以上の二重結合を含む不飽和鎖; 直接か又は2〜7個の炭素原子を含有する飽和又は不飽和脂肪鎖を介してカルボニル基に結合した芳香環を示し; 前記環及び鎖が1つ以上の置換基で置換されることが可能であり、その置換基は同じか又は異なってもよく、(a)ハロゲン原子、(b)トリフルオロメチル基、(c)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する酸でエステル化されたヒドロキシル基、又は(d)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する低級アルコールでエステル化されたカルボキシル官能基から選択され、
R'は、ヒドロキシル基又は下記式、
0006412881.tif 000014
(式中、R1は、1〜18個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖の飽和又は不飽和脂肪族鎖を示す)
のエステル基であり、
及び無機又は有機の塩基から誘導されるその塩]
を有することを特徴とする使用。
【請求項１４】
化粧用及び/又は皮膚科用組成物におけるスージング活性剤の調製のための、サリチル酸及び／又は式（Ｉ）のサリチル酸誘導体又はその無機又は有機塩基由来の塩と組合せたヒアルロン酸又はその塩の使用であって、
前記式（Ｉ）が、以下、
0006412881.tif 000015
(I)
[式中、
R基は、2〜22個の炭素原子を含有する直鎖、分枝鎖又は環状の飽和脂肪族鎖; 2〜22個の炭素原子を含有し且つ共役であってもよい1つ以上の二重結合を含む不飽和鎖; 直接か又は2〜7個の炭素原子を含有する飽和又は不飽和脂肪鎖を介してカルボニル基に結合した芳香環を示し; 前記環及び鎖が1つ以上の置換基で置換されることが可能であり、その置換基は同じか又は異なってもよく、(a)ハロゲン原子、(b)トリフルオロメチル基、(c)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する酸でエステル化されたヒドロキシル基、又は(d)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する低級アルコールでエステル化されたカルボキシル官能基から選択され、
R'は、ヒドロキシル基又は下記式、
0006412881.tif 000016
(式中、R1は、1〜18個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖の飽和又は不飽和脂肪族鎖を示す)
のエステル基である]
で示されることを特徴とする使用。
【請求項１５】
刺激プロセスを低減させるために用いる活性剤の調製のための、サリチル酸及び／又は式（Ｉ）のサリチル酸誘導体又はその無機又は有機塩基由来の塩と組合せたヒアルロン酸又はその塩の使用であって、
前記式（Ｉ）が、以下、
0006412881.tif 000017
(I)
[式中、
R基は、2〜22個の炭素原子を含有する直鎖、分枝鎖又は環状の飽和脂肪族鎖; 2〜22個の炭素原子を含有し且つ共役であってもよい1つ以上の二重結合を含む不飽和鎖; 直接か又は2〜7個の炭素原子を含有する飽和又は不飽和脂肪鎖を介してカルボニル基に結合した芳香環を示し; 前記環及び鎖が1つ以上の置換基で置換されることが可能であり、その置換基は同じか又は異なってもよく、(a)ハロゲン原子、(b)トリフルオロメチル基、(c)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する酸でエステル化されたヒドロキシル基、又は(d)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する低級アルコールでエステル化されたカルボキシル官能基から選択され、
R'は、ヒドロキシル基又は下記式、
0006412881.tif 000018
(式中、R1は、1〜18個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖の飽和又は不飽和脂肪族鎖を示す)
のエステル基である]
で示されることを特徴とする使用。
【請求項１６】
脂性肌又はニキビのできやすい肌の治療用の化粧用及び/又は皮膚科用組成物のスージング作用を改善するために用いられる活性剤の調製のための、サリチル酸及び／又は式（Ｉ）のサリチル酸誘導体又はその無機又は有機塩基由来の塩と組合せたヒアルロン酸又はその塩の使用であって、
前記式（Ｉ）が、以下、
0006412881.tif 000019
(I)
[式中、
R基は、2〜22個の炭素原子を含有する直鎖、分枝鎖又は環状の飽和脂肪族鎖; 2〜22個の炭素原子を含有し且つ共役であってもよい1つ以上の二重結合を含む不飽和鎖; 直接か又は2〜7個の炭素原子を含有する飽和又は不飽和脂肪鎖を介してカルボニル基に結合した芳香環を示し; 前記環及び鎖が1つ以上の置換基で置換されることが可能であり、その置換基は同じか又は異なってもよく、(a)ハロゲン原子、(b)トリフルオロメチル基、(c)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する酸でエステル化されたヒドロキシル基、又は(d)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する低級アルコールでエステル化されたカルボキシル官能基から選択され、
R'は、ヒドロキシル基又は下記式、
0006412881.tif 000020
(式中、R1は、1〜18個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖の飽和又は不飽和脂肪族鎖を示す)
のエステル基である]
で示されることを特徴とする使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スキンホメオスタシスの変性を予防し且つ/又はスキンホメオスタシスを維持する活性剤の組み合わせを提供することを目的とする。本発明は、特に皮膚刺激の予防及び/又は治療に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明のための用語「皮膚」は、体毛で覆われた皮膚の領域が含まれる、人体の皮膚の全体を意味するものである。従って、特に、顔、首回り、腕及び脚の皮膚、唇及び頭皮が標的にされる。
ヒト皮膚は、3つの区画、即ち、表皮である表在性区画、真皮及び皮下組織である深部区画からなる。表皮は、角質化した重層扁平上皮である。表皮は、主に、即ち90%のケラチノサイトからなる。真皮に関しては、皮膚の主要な大部分を形成する結合組織である。真皮は、コラーゲン線維及び弾性線維、更に、グリコサミノグリカン(GAG)及びプロテオグリカンからなり; その種々の構造は、皮膚の生体力学特性において鍵となる役割を果たす複雑なネットワークを形成している。
皮膚は、外部攻撃に対してバリヤを構成する。皮膚バリヤや粘膜の性質が生理的ストレス又は外界からのストレス後に毎日影響を受けることは明白である。このようなストレスによって、皮膚レベルで、刺激反応、又は炎症反応さえも生じる多くの変性及び劣化が引き起こされる。更に、これらの炎症反応及び/又は刺激反応は、皮膚の乾燥を伴うことがあり、スキンホメオスタシスの全体的な変性に広く関係している。
【０００３】
皮膚刺激は、通例、化学物質と皮膚との一回又は頻回の接触後に誘導される浮腫や紅斑に特徴を有する可逆性及び非免疫学的の局所炎症反応として定義されている。
皮膚刺激に関係する生物学的事象は、複雑であり、ほとんど記載されていない。ケラチノサイトが多数の伝達物質及び刺激の臨床徴候に結果としてなる全体の炎症カスケードの原因であるサイトカインの放出による炎症性皮膚反応の初期化に重要な役割を果たすことは知られている。刺激物又は炎症状態もの代表的な生物学的マーカーの中で、より詳しくは、インターロイキン-1(IL-1α)及びアラキドン酸のある種の代謝性誘導体、例えばエイコサノイドLTB4及びPGE2について述べられることがある。従って、これらの化合物の発現レベルの確認が刺激反応の発生を特徴づけるのに信頼できる手段であることがわかる。
生理的に、皮膚刺激の徴候は、刺激の強さによっては、皮膚についての徴候、例えば発赤、ドライパッチ、炎症性紅斑、浮腫及び/又は斑点によってそれ自体に現れ得る。刺激された皮膚は、皮膚について以下の望ましくない徴候、即ち発赤、そう痒、ドライパッチ、及び/又は少なくとも1つの不快感、例えばそう痒感、刺痛感、緊張感を誘導する徴候の少なくとも1つを示す皮膚である。高度に刺激される皮膚は、炎症型の皮膚反応、例えば炎症性紅斑、乾癬、皮膚アトピー、アトピー性皮膚炎、即時過敏症型のアレルギー反応、例えばじんま疹、遅延過敏症型のアレルギー反応、例えば接触性皮膚炎、湿疹、脂漏性皮膚炎又はざ瘡を生じ得る。
皮膚刺激は、非常に重要な現象である。脂性肌は、特に、非常に感受性があり且つ発赤や刺激を受けやすい皮膚である。
従って、特に炎症性を有する、皮膚刺激反応のような望ましくない皮膚疾患の症状を予防し且つ/又は治療することのできる生成物を有することが可能であることの重要性が理解される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
それ故、特に刺激される皮膚に関して快適さの感覚を与えることのできる新規な活性剤を有することが求められている。
また、特に刺激される皮膚に関してスージング作用を与えることのできる新規な活性剤を有することも求められている。
本発明のための用語「スージング(soothing)」は、皮膚又は頭皮上に感じられる不快感、即ちそう痒感、刺痛感及び緊張感を低減させるか、又は皮膚の発赤を低減させる化合物の能力を記載するものである。
また、IL-1α、LTB4及びPGE2の発現を低減させることのできる新規な活性剤を有することも求められている。
本発明の目的は、これらの要求を満たすことである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
その第1の態様の1つによれば、本発明の主題は、化粧用及び/又は皮膚科用組成物であって、生理的に許容され得る媒体中、組成物の全質量に対して少なくとも0.1質量%のヒアルロン酸又はその塩、組成物の全質量に対して0.1質量%のサリチル酸、及び少なくとも１種のサリチル酸誘導体を含む、前記組成物である。
本発明に従って保持されるサリチル酸誘導体は、好ましくは親油性誘導体である。
用語「親油性(lipophilic)」サリチル酸誘導体は、1質量%で水に25℃で可溶でない任意のサリチル酸誘導体を意味するものである。
有利には、サリチル酸誘導体は、カプリロイルサリチル酸としても知られる、5-n-オクタノイルサリチル酸である。
有利には、このサリチル酸誘導体は、組成物の全質量に対して少なくとも0.1質量%の割合で存在する。
有利には、本発明の組成物は、また、落屑剤及び/又は抗菌剤及び/又は抗炎症剤及び/又は皮脂調整剤及び/又は抗酸化剤から選択される、脂性肌を手入れするための第2の活性剤を含む。
すべての予想に対して、本発明者らは、実際に、ヒアルロン酸とサリチル酸及び少なくとも１種のサリチル酸誘導体との組み合わせが、これらの3種の化合物が化粧品業界においてそれぞれの特性を利用するために一般に考慮される量より多い量で用いられる場合に有利なスージング相乗効果を示すことがわかった。
実際に、ヒアルロン酸は、特に保湿剤として、化粧用組成物においてすでに提案されてきた化合物である; サリチル酸及びサリチル酸誘導体に関しては、従来は、落屑剤として用いられている。
【０００６】
サリチル酸及びその誘導体は、また、特にこれらの殺菌性及び/又は角質溶解性能力のために、局所用、特に化粧用の組成物に記載されてきた。
従って、本発明者らは、最近、これらの化合物の組み合わせが刺激プロセス又は炎症プロセスを変性するために用いられる活性剤であることを見出した。従って、本発明の組み合わせは、有利には、皮膚刺激、又は皮膚現象から生じる皮膚疾患を低減させ、予防し且つ/又は治療することを可能にする。
特に、本発明の組み合わせは、ほとんど詳しくは、皮膚刺激のレギュレーションを促進する1つ以上の機序を維持するために用いられることがわかる。下記の実施例から明らかなように、本発明者らはそのような組み合わせがIL-1α、LTB4及びPGE2の発現を効果的に低減させることを可能にすることを示した。
従って、本発明は、その態様の1つによれば、化粧用又は皮膚科用組成物において、スージング活性剤としての、サリチル酸及び/又はサリチル酸誘導体、好ましくは5-n-オクタノイルサリチル酸と組み合わせたヒアルロン酸又はその塩の使用に関する。
本発明は、その態様のもう1つによれば、特に刺激性物質のため又は内因性又は外因性由来の要因のため、特に脂性肌及び/又はニキビのできやすい肌の治療専用の、特に皮膚の不快感を低減させ且つ/又は皮膚反応を低減させ且つ/又は治療するための化粧用又は皮膚科用組成物において、スージング活性剤としての、サリチル酸及び必要により少なくとも１種のサリチル酸誘導体、好ましくは親油性サリチル酸誘導体、特に5-n-オクタノイルサリチル酸と組み合わせたヒアルロン酸の使用又はその塩の使用に関する。
【０００７】
皮膚反応は、より詳しくは、発赤、そう痒及び発熱から選択される。本発明のための用語「発赤」は、特に刺激を示す皮膚上の場所に現れる発赤を意味するものである。本発明が標的とする発赤は、酒さを伴うびまん性発赤に関係がない。
本発明は、また、刺激プロセスに用いるための活性剤としての、サリチル酸及び/又はサリチル酸誘導体、好ましくは5-n-オクタノイルサリチル酸と組み合わせたヒアルロン酸又はその塩の使用に関する。
本発明は、また、刺激プロセスを低減させるために用いられる活性剤としての、サリチル酸及び/又はサリチル酸誘導体、好ましくは5-n-オクタノイルサリチル酸と組み合わせたヒアルロン酸又はその塩の非治療的使用に関する。
従って、本発明は、また、刺激プロセスを低減させるために用いるための活性剤としての、サリチル酸及び必要により少なくとも１種のサリチル酸誘導体、好ましくは親油性誘導体、特に5-n-オクタノイルサリチル酸と組み合わせたヒアルロン酸又はその塩の使用に関する。
従って、本発明は、また、刺激プロセスを低減させるために用いるための活性剤としての、サリチル酸及び必要により少なくとも１種のサリチル酸誘導体、好ましくは親油性誘導体、特に5-n-オクタノイルサリチル酸と組み合わせたヒアルロン酸又はその塩の非治療的使用に関する。
本発明は、また、脂性肌又はニキビのできやすい肌の治療専用の化粧用及び/又は皮膚科用組成物のスージング作用を改善するために用いるための活性剤としての、サリチル酸及び/又は少なくとも１種のサリチル酸誘導体、好ましくは5-n-オクタノイルサリチル酸と組み合わせたヒアルロン酸又はその塩の使用に関する。
【０００８】
本発明は、また、脂性肌又はニキビのできやすい肌の治療専用の化粧用及び/又は皮膚科用組成物のスージング作用を改善するために用いるための活性剤としての、サリチル酸及び/又は少なくとも１種のサリチル酸誘導体、好ましくは5-n-オクタノイルサリチル酸と組み合わせたヒアルロン酸又はその塩の非治療的使用に関する。
従って、本発明は、また、脂性肌又はニキビのできやすい肌の治療専用の組成物のスージング作用を改善するために用いられる活性剤としての、サリチル酸及び必要により少なくとも１種のサリチル酸誘導体、好ましくは親油性サリチル酸誘導体、特に5-n-オクタノイルサリチル酸と組み合わせたヒアルロン酸又はその塩の使用に関する。
従って、本発明は、また、脂性肌又はニキビのできやすい肌の治療専用の組成物のスージング作用を改善するために用いるための活性剤としての、サリチル酸及び必要により少なくとも１種のサリチル酸誘導体、好ましくは親油性サリチル酸誘導体、特に5-n-オクタノイルサリチル酸と組み合わせたヒアルロン酸又はその塩の非治療的使用に関する。
好ましい一変形例によれば、化合物は、下記に指定される量及び/又は質量割合で用いられる。
有利には、本発明は、また、刺激された皮膚に関して快適感を与えるのに用いられる活性剤としての、サリチル酸及び必要により少なくとも１種のサリチル酸誘導体、好ましくは親油性サリチル酸誘導体、特に5-n-オクタノイルサリチル酸と組み合わせたヒアルロン酸又はその塩の使用に関する。
本発明のための刺激された皮膚は、望ましくない皮膚徴候、例えば刺痛、しびれ、そう痒、発熱、不快感、又は緊張感の少なくとも1つを示す皮膚である。場合によっては、皮膚刺激の徴候は、発赤、ドライパッチ、紅斑及び/又はスポットによってそれ自体に現れ得る。これらの徴候は、本質的に異常感覚である。
【０００９】
有利には、本発明は、また、特に炎症プロセスを受けた、皮膚のホメオスタシス変性現象に対抗するために用いられる活性剤としての、サリチル酸及び必要により少なくとも１種のサリチル酸誘導体、好ましくは親油性サリチル酸誘導体、特に5-n-オクタノイルサリチル酸と組み合わせたヒアルロン酸又はその塩の使用に関する。
その態様のもう1つによれば、本発明は、皮膚の炎症状態を予防及び/又は治療するための皮膚科用活性剤としての本発明の組み合わせに関する。
本発明のための用語「予防する」は、当該現象の症状のリスクを低減させることを意味するものである。この低減は、全体又は部分的であってもよく、即ち本発明の使用より先に存在するものより低いリスクの程度を生じる。
本発明のための用語「治療する」は、生理学的機能障害を補償すること、より一般的には、それの症状が特にこの機能障害の結果である、望ましくない障害を低減させるか又は排除さえすることを意味するものである。
本発明のための用語「制限する」は、症状の観点から、この症状の発現の強度、例えば皮膚刺激を低減させ、且つ/又はこの症状の発生のリスクを低減させることを意味するものである。
当該強度及び/又はリスクの低減が全体又は部分的でもよく、即ち症状又はその発現の強度の発生のリスクは残るが、本発明の使用より先に存在しているものより程度が低いことが理解される。
その態様のもう1つによれば、本発明は、それを必要としている個体においてスキンホメオスタシスの変性を予防し、且つ/又はスキンホメオスタシス維持するための化粧プロセス、又は非治療プロセスであって、有効量の上で定義した組み合わせを前記被検者に投与する少なくとも一工程を含む、前記プロセスに関する。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の組み合わせ
記述部分において、用語「本発明の組み合わせ」は、ヒアルロン酸又はその塩(HA)、サリチル酸(SA)及び/又は必要により少なくとも１種のサリチル酸誘導体(SAD)の同時使用を記載するものである。読取りを単純化するために、この組み合わせは、(HA)/(SA)/(SAD)でも確認され得る。
【００１１】
a) ヒアルロン酸又はその塩(HA)
ヒアルロン酸は、D-グルクロン酸とN-アセチル-D-グルコサミン単位を反復することから構成される非硫酸化の直鎖グリコサミノグリカンである。
本発明によれば、ヒアルロン酸誘導体は、好ましくは500Da〜10MDaの範囲にある、より詳しくは2KDa〜2MDaの範囲にある数平均分子量を有する。
本発明に適しているヒアルロン酸として、特に、動物由来である元の形か又は架橋されているヒアルロン酸、例えば、Genzyme社により名称Hylaform(登録商標)として販売されているもの、或いは表在性しわ、眼のまわりのしわ又は口のまわりのしわを意図したもの、例えばLaboratoire Q-Medにより名称Restylane Fine Lines(登録商標)として販売されているもの、又は深在性しわ、及び顔の唇とあごのくぼみ及び楕円形のくぼみを意図したもの、例えばLaboratoire Q-Medにより名称Perlane(登録商標)及びRestylane Sub-Q(登録商標)として販売されているものが含まれる遺伝子由来のヒアルロン酸を挙げることができる。
好ましくは、本発明に適しているヒアルロン酸として、Laboratoire Q-Medにより名称Restylane(登録商標)として及びLaboratoire Cornealにより名称Surgiderm(登録商標)として販売されているものを挙げることができる。
名称Hyacare 50(登録商標)で、Evonikにより供給されている低分子量(50kDa)ヒアルロン酸も挙げることができる。
ヒアルロン酸塩の中で、特に、ナトリウム塩、カリウム塩、亜鉛塩及び銀塩、及びこれらの混合物を挙げることができる。
より詳しくは、ヒアルロン酸塩として、ヒアルロン酸カリウム及びヒアルロン酸ナトリウム、好ましくはヒアルロン酸ナトリウムを挙げることができる。
Soliance社により名称Cristalhyal(登録商標)として販売されている分子量1 100 000ダルトンのヒアルロン酸ナトリウムもまた、本発明に関連して考慮され得る。
本発明の好ましい一変形例によれば、ヒアルロン酸又はその塩は、組成物の全質量に対して、有利には0.001%〜20質量%、特に0.01%〜15質量%、より詳しくは0.1%〜10質量%存在し、更に良好なのは0.5%〜5%である。
【００１２】
b) サリチル酸(SA)及びその誘導体(SAD)
本発明の親油性サリチル酸誘導体は、下記式(I)
【００１３】
【化１】
0006412881.tif 000002
(I)
【００１４】
[式中、
- R基は、2〜22個の炭素原子を含有する直鎖、分枝鎖又は環状の飽和脂肪族鎖; 2〜22個の炭素原子を含有し且つ共役であってもよい1つ以上の二重結合を含む不飽和鎖; 直接か又は2〜7個の炭素原子を含有する飽和又は不飽和脂肪鎖を介してカルボニル基に結合した芳香環を示し; 前記環及び鎖が１種以上の置換基で置換されることが可能であり、その置換基は同じか又は異なってもよく、(a)ハロゲン原子、(b)トリフルオロメチル基、(c)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する酸でエステル化されたヒドロキシル基、又は(d)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する低級アルコールでエステル化されたカルボキシル官能基から選択され;
- R'は、ヒドロキシル基又は下記式:
【００１５】
【化２】
0006412881.tif 000003
【００１６】
(式中、R1は、1〜18個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖の飽和又は不飽和脂肪族鎖を示す)
のエステル基であり; 
- 及び無機又は有機の塩基から誘導されるその塩も]
に対応する。
好ましくは、R基は、3〜11個の炭素原子を含有する直鎖、分枝鎖又は環状の飽和脂肪族鎖; 3〜17個の炭素原子を含有し且つ1つ以上の共役又は非共役二重結合を含む不飽和鎖を示し; 前記炭化水素ベースの鎖が１種以上の置換基で置換されることが可能であり、その置換基は同じか又は異なってもよく、(a)ハロゲン原子、(b)トリフルオロメチル基、(c)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する酸でエステル化されたヒドロキシル基、又は(d)遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する低級アルコールでエステル化されたカルボキシル官能基から選択され;
- R'は、ヒドロキシル基又は下記式:
【００１７】
【化３】
0006412881.tif 000004
【００１８】
(式中、R1は、基-(CH2)n-CH3を示し、ここで、nは0〜14の範囲にある数である)
のエステル基であり; 又は
- 無機又は有機の塩基による塩化で得られるその塩
である。
特により好ましい化合物は、R基がC3-C11アルキル基であり、R'がヒドロキシルを示すものである。
他の特に有利な化合物は、Rがリノール酸、リノレン酸又はオレイン酸から誘導される鎖を表すものである。
特に好ましい化合物の他の基は、R基が遊離した形の又は1〜6個の炭素原子を含有する低級アルコールでエステル化したカルボキシル官能基をもつC3-C11アルキル基を示し且つR'がヒドロキシルを示す化合物から構成されている。本発明に従って用いられ得る式(I)の親油性サリチル酸誘導体は、特に、特許の米国特許第6,159,479号明細書、同第5,558,871号明細書、仏国特許発明第2,581,542号明細書、米国特許第4,767,750号明細書、欧州特許第378 936号明細書、米国特許第5,267,407号明細書、同第5,667,789号明細書、同第5,580,549号明細書及び欧州特許出願公開第570,230号明細書に記載されている。
式(I)の特に好ましい化合物の中で、5-n-オクタノイルサリチル酸(又はカプリロイルサリチル酸); 5-n-デカノイルサリチル酸; 5-n-ドデカノイルサリチル酸; 5-n-ヘプチルオキシサリチル酸及びこれらの対応する塩を挙げることができる。
サリチル酸誘導体として、5-n-オクタノイルサリチル酸(又はカプリロイルサリチル酸)、5-n-デカノイルサリチル酸、5-n-ドデカノイルサリチル酸及び5-n-ヘプチルオキシサリチル酸を挙げることができる。
当該誘導体は、好ましくは5-n-オクタノイルサリチル酸である。
本発明のために、これらの酸の塩も考慮される。
【００１９】
塩は、有機塩基又は無機塩基による当該酸の塩化(salification)によって得ることができる。無機塩基として、特に、アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化塩基、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、及びアンモニアを挙げることができる。
有機塩基に関しては、特にアミン又はアルカノールアミン型の塩基であってもよい。
サリチル酸は、有利には、組成物の全質量の0.001%〜15質量%、特に0.01%〜7質量%、より好ましくは組成物の全質量に対して0.1%〜5質量%、より詳しくは1%〜3%の割合で存在する。
サリチル酸誘導体に関しては、0.001%〜10質量%、特に0.01%〜5質量%、より好ましくは組成物の全質量に対して0.1%〜1質量%存在し得る。
好ましい一実施態様変形例によれば、ヒアルロン酸又は誘導体(HA)及びサリチル酸(SA)は、少なくとも1、又は1よりも大きい、好ましくは1.2より大きい(SA)/(HA)質量比で用いられる。
好ましい一実施態様変形例によれば、ヒアルロン酸又は誘導体(HA)及びサリチル酸(SA)は、3以下、好ましくは2未満の(SA)/(HA)質量比で用いられる。
好ましい一実施態様変形例によれば、サリチル酸(SA)及びサリチル酸誘導体(SAD)は、1.5〜5、好ましくは2〜4の範囲にある(SA)/(SAD)質量比で用いられる。
好ましい一実施態様変形例によれば、ヒアルロン酸又は誘導体(HA)及びサリチル酸誘導体(SAD)は、0.5〜5、好ましくは1〜3、より詳しくは1.5〜2.5の範囲にある(HA)/(SAD)質量比で用いられる。
特に有利である本発明の組み合わせの例示として、0.5%〜2質量%のヒアルロン酸又はその塩、1%〜2質量%のサリチル酸及び0.2%〜1質量%のサリチル酸誘導体、特に5-n-オクタノイルサリチル酸を組み合わせるものを挙げることができる。
【００２０】
適応症
化粧用の観点から、本発明の組み合わせは、より詳しくは、皮膚刺激を予防及び/又は治療する特性を有する。従って、一般に、本発明の組み合わせは、特に刺激現象及び/又は刺激化合物の顔において、スキンホメオスタシスの変性を予防するか、且つ/又はスキンホメオスタシスを維持するために使用し得る。
一実施態様によれば、本発明の使用は、より詳しくは、弱っている皮膚、悪化した皮膚、敏感肌、過敏性皮膚、反応性皮膚、不耐性皮膚、又は脂性肌及び/又はニキビのできやすい肌から選択される皮膚のバリヤ機能の変性を予防し、且つ/又はそれの皮膚のバリヤ機能を強化する専用であり得る。
言い換えれば、本発明に従って考慮される組み合わせは、有利には、弱っている皮膚、悪化した皮膚、敏感肌、過敏性皮膚、反応性皮膚、不耐性皮膚、又は脂性肌及び/又はニキビのできやすい肌の望ましくない徴候の発現を予防し、且つ/又はそれの望ましくない徴候を低減させることを可能にし得る。
一実施態様によれば、本発明の使用は、より詳しくは、皮膚刺激の徴候に関して、より詳しくは弱っている皮膚、悪化した皮膚、敏感肌、過敏性皮膚、反応性皮膚、不耐性皮膚又は脂性肌及び/又はニキビのできやすい肌に関して快適さの感覚を与える専用であり得る。
【００２１】
好ましくは、本発明の組み合わせは、有利には、過敏性皮膚及び/又は反応性皮膚、特に脂性肌及び/又はニキビのできやすい肌に関して使用し得る。
より好ましくは、本発明は、過敏性皮膚及び/又は反応性皮膚及び不耐性皮膚に関して使用し得る。不耐性皮膚は、環境、感情、食物、ある種の化粧品のような種々の要因に、発熱、緊張、しびれ及び/又は発赤の感覚を介して、反応する皮膚である。これらの徴候は、一般に、ドライパッチがあってもなくても過脂漏肌又はニキビ肌や、紅斑と関連し得る。
皮膚科用観点から、悪化した症状の発現において、皮膚刺激は炎症の症状の存在によって反映され得る。本発明の組み合わせは、皮膚科用組成物又は医薬用組成物における活性剤として使用し得る。
高度に刺激される皮膚は、炎症型の皮膚反応、例えば炎症性紅斑、乾癬、皮膚アトピー、アトピー性皮膚炎、即時過敏症型のアレルギー反応、例えば蕁麻疹、遅延過敏症型のアレルギー反応、例えば接触性皮膚炎、湿疹、脂漏性皮膚炎又はざ瘡を発症し得る。
皮膚科用又は医薬用観点から、本発明の組み合わせは、紅斑、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎及びざ瘡から選択される皮膚疾患を予防及び/又は治療するための活性剤として使用し得る。
【００２２】
組成物
本発明に従って考慮される(HA)/(SA)/(SAD)組み合わせは、有利には、意図した投与方法に通常利用できる任意のガレヌス製剤形であり得る組成物で製剤化され得る。
本発明の組成物は、生理的に許容され得る媒体を含んでいる。本発明の組成物は、経口的、非経口的、特に皮下に又は皮内に、又は局所的に投与され得る。
本発明の組成物は、化粧用、皮膚科用又は医薬用組成物であり得る。
好ましくは、本発明の組成物は、局所的に投与され得る。
一実施態様によれば、局所的に投与される本発明の組成物は、有利には、肌と粘膜を手入れすることに適している任意のガレヌス製剤形で製剤化されてもよく、軟膏、クリーム、乳液、軟膏剤、粉末、含浸パッド、溶液、ゲル、スプレー、ローション又は懸濁液の形態であり得る。
局所組成物は、皮膚用化粧品の表示に従って無水形態又は水性形態であってもよい。
局所投与を意図した組成物は、水溶液、水性アルコール溶液又は油性溶液、ローション又は美容液タイプの溶液又は分散液、水相に脂肪層を分散させることにより得られる(O/W)又は逆の(W/O)、乳液タイプの液体又は半液体コンシステンシーのエマルジョン、クリームタイプ又は水性又は無水ゲルタイプの、ソフト、半固体又は固体コンシステンシーの、懸濁液又はエマルジョン、多重エマルジョン(W/O/W又はO/W/O)、マイクロエマルジョン、ナノエマルジョン、マイクロカプセル製剤、微小粒子製剤、イオン及び/又は非イオンタイプの小胞分散液、又はワックス/水相分散液であり得る。
【００２３】
好ましい一実施態様によれば、局所組成物は、溶液、クリーム、ゲル、エマルジョン、フォーム又は噴射剤を含有するエアロゾル組成物の形態であってもよい。
好ましい一実施態様によれば、局所用組成物は、また、経皮的に活性剤(1種以上)の能動的又は受動的放出を可能にする経皮系、例えばパッチ又はパッチゲル(ヒドロゲル)タイプの形態であってもよい。
これらの組成物は、通常の方法に従って調製される。
本発明の組成物は、皮膚又は頭皮を治療するか又は手入れするための組成物、又は日焼け止め組成物又は人工日焼け組成物、或いは皮膚からメークアップを落とすか又は取り除く製品、デオドラント製品或いは芳香性化合物を構成し得る。
次に、このような組成物は、色を着けてなくても弱く色づけされていてもよく、必要により、特に以下示されるように、追加の化粧用又は皮膚科用活性剤を含有してもよい。その場合、組成物は、唇を寒さ及び/又は太陽光及び/又は風から保護するための、皮膚又は唇のためのケアベースとして、例えばリップバーム、例えば顔及び/又は体の皮膚のための昼用又は夜用ケアクリームの形態で用いられ得る。
組成物は、また、着色又は非着色の薬用又は非薬用シャンプ、又はヘアコンディショナーの形態であってもよい。
【００２４】
本発明の組成物は、また、着色した化粧用組成物、特に皮膚及び/又は粘膜のためのメークアップ組成物を構成してもよく、特に、このような組成物は、必要により手入れ又は治療特性を有してもよい、ファンデーションであってもよい。
局所的に投与される組成物は、特に、クレンジングクリーム、保護クリーム、治療クリーム又はケアクリーム、スキンケアローション、ゲル又はフォーム、クレンジングローション又は除菌ローション、バス組成物又はデオドラント組成物を構成してもよい。
本発明の組成物は、石けん又はクレンジングバーを構成する固形製剤からなってもよい。
本発明の組成物がエマルジョンである場合、脂肪相の割合は、組成物の全質量に対して5%〜80質量%、好ましくは10%〜50質量%の範囲にあり得る。エマルジョン形態で組成物中に用いられる油、乳化剤及び共乳化剤は、化粧品及び/又は皮膚科において通例用いられるものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、組成物の全質量に対して0.3%〜30質量%、好ましくは0.5%〜20質量%の範囲にある割合で組成物中に存在してもよい。
本発明の組成物が油性溶液又はゲルである場合、脂肪相は、組成物の全質量の90%を超えてもよい。
【００２５】
知られているように、局所投与を意図したガレヌス製剤形は、また、化粧品、医薬品及び/又は皮膚科分野で慣例である補助剤、例えば親水性又は親油性ゲル化剤、乳化剤、親水性又は親油性活性剤、保存剤、抗酸化剤、溶媒、芳香剤、充填剤、スクリーニング剤、臭気吸収剤及び着色剤を含有してもよい。これらの種々の補助剤の量は、当該分野において通例用いられる量、例えば組成物の全質量の0.01%〜20%である。これらの種類によっては、これらの補助剤は、脂肪相へ及び/又は水相へ導入されてもよい。
本発明で用いることができる脂肪物質として、鉱油、例えば水添ポリイソブテンやワセリン、植物油、例えばシアバター、ヒマワリ油や杏仁油の液体留分、動物油、例えばペルヒドロスクアレン、合成油、特にピュアセリンオイル、イソプロピルミリステートやエチルヘキシルパルミテート、不飽和脂肪酸やフッ化油、例えばペルフルオロポリエーテルを挙げることができる。また、脂肪アルコール、脂肪酸、例えばステアリン酸、例えば、ワックス、特にパラフィンロウ、カルナウバロウ及びミツロウを用いることが可能である。また、シリコーン化合物、例としてシリコーン油、例えばシクロメチコンやジメチコーン、及びシリコーンワックス、樹脂及びガムを用いることも可能である。
本発明に使用し得る乳化剤として、例として、脂肪酸とポリエチレングリコールのエステル、脂肪酸とポリオールのエステル、例えばグリセリルリノレート、グリセリルオレエート、グリセリルリノレネート、グリセリルステアレート及びソルビタントリステアレート、Gattefosse社により名称Tefose 63として販売されているポリソルベート60及びPEG-6/PEG-32/グルコールステアレート混合物を挙げることができる。
【００２６】
本発明に使用し得る溶媒として、水、C2-C5低級アルコール、特にエタノール、イソプロパノール、及びtert-ブタノールを挙げることができる。好ましくは、本発明の組成物は、C2-C5低級アルコール又はポリオールを含む。
本発明の組成物は、また、有利には、特にVittelの水、Vichy basinの水及びLa Roche Posayの水から選択される、スプリングウォーター及び/又はミネラルウォーターを含有し得る。
挙げることができる親水性ゲル化剤としては、カルボン酸ポリマー、例えばカルボマー、アクリルコポリマー、例えばアクリレート/アルキルアクリレートコポリマー、ポリアクリルアミド、特にSEPPIC社により名称Sepigel 305(登録商標)として販売されているポリアクリルアミド、C13-14イソパラフィン及びラウレス-7の混合物、多糖類、例としてセルロース誘導体、例えばヒドロキシアルキルセルロース、特にヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシエチルセルロース、天然ガム、例えばグアーガム、ローカストビーンガム及びキサンタンガム、又はクレーが含まれる。
挙げることができる親油性ゲル化剤としては、改質粘土、例えばベントン、脂肪酸の金属塩、例えばアルミニウムステアレート及び疎水性シリカ、或いはエチルセルロース及びポリエチレンが含まれる。
【００２７】
追加の活性剤
本発明の組み合わせは、有利には、追加の活性剤、特に追加の化粧用、皮膚科用又は医薬用活性剤と使用し得る。
有利には、このような追加の化粧用、皮膚科用又は医薬用活性剤は、皮膚、毛髪、睫毛、体毛及び/又は頭皮上に、好ましくは皮膚上に化粧効果、手入れ効果又は衛生効果を示すことを意図することができる。
追加の活性剤は、有利には、本発明の活性剤の効果を損なわないようにして当業者により選択される。
この活性剤の選択が当該組成物のために共同で望む効果によって調整されることは当然のことである。
従って、本発明の組成物は、また、脂性肌を手入れするための活性剤を含んでもよい。
本発明に関連して、語句「脂性肌を手入れするための活性剤」は、それ自体で、即ちそれを活性化するために外部薬剤の介入を必要とせずに、特に下記であってもよい活性を有する化合物を意味するものである:
-  落屑活性(特にコメドを開くことができる)、及び/又は
-  抗菌活性(特にP.アクネス(acnes)に対する)、及び/又は
-  抗炎症活性、及び/又は
-  皮脂調整活性、及び/又は
-  抗酸化活性(特にスクアレンが酸化されること及びコメドが形成されることを予防する)。
従って、脂性肌を手入れするための活性剤は、落屑剤及び/又は抗菌剤及び/又は抗炎症剤及び/又は皮脂調整剤及び/又は抗酸化剤から選択され得る。
【００２８】
落屑剤
用語「落屑剤」は、下記に作用することのできる任意の化合物を意味するものである:
-  直接剥脱を促進することによって落屑に作用することのできる化合物、例えばβ-ヒドロキシ酸; ゲンチジン酸; オリゴフコース; ケイ皮酸; ソフォラ・ジャポニカ(Saphora japonica)エキス; レスベラトロール及びいくつかのジャスモン酸誘導体; 又は
- コルネオデスモソームの落屑又は分解に関係する酵素、グリコシダーゼ、角質層キモトリプシン酵素(SCCE)又は他のプロテアーゼ(トリプシン、キモトリプシン様)にさえも作用することのできる化合物。アミノスルホン化合物、特に(N-2 ヒドロキシエチルピペラジン-N-2-エタン)スルホン酸(HEPES); 2-オキソチアゾリジン-4-カルボン酸(プロシステイン)の誘導体; グリシンタイプのアルファ-アミノ酸の誘導体(欧州特許第0 852 949号明細書に記載されている、更に商品名Trilon MとしてBASFにより販売されているメチルグリシン二酢酸ナトリウム); ハチミツ; 糖誘導体、例えばO-オクタノイル-6-D-マルトース及びN-アセチルグルコサミンを挙げることができる。
【００２９】
抗菌剤
本発明の組成物において用いることができる抗菌剤は、好ましくは2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル(又はトリクロサン)、3,4,4'-トリクロロカルバニリド、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フェノキシイソプロパノール、ヘキサミジンイセチオネート、メトロニダゾール及びその塩、ミコナゾール及びその塩、イトラコナゾール、テルコナゾール、エコナゾール、ケトコナゾール、サペルコナゾール、フルコナゾール、クロトリマゾール、ブトコナゾール、オキシコナゾール、スルファコナゾール、スルコナゾール、テルビナフィン、シクロピロックス、シクロピロックスオラミン、ウンデシレン酸及びその塩、過酸化ベンゾイル、3-ヒドロキシ安息香酸、4-ヒドロキシ安息香酸、フィチン酸、N-アセチル-L-システイン酸、リポ酸、アゼライン酸及びその塩、アラキドン酸、レゾルシノール、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル、3,4,4'-トリクロロカルバニリド、オクトピロックス、オクトキシグリセリン、オクタノイルグリセリン、カプリリルグリコール、10-ヒドロキシ-2-デカン酸、特許の国際公開第93/18743号パンフレットに記載されているジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン及びその誘導体、ピドロ酸銅、サリチル酸、サリチル酸亜鉛、ヨードプロピニルブチルカルバメート、ファルネソール及びフィトスフィンゴシン、及びこれらの混合物から選択される。
【００３０】
抗炎症剤
有利には、本発明の組成物において使用し得る抗炎症剤又はスージング剤は、五環式トリテルペン及びそれを含有する植物エキス(例えば:グリシリザ ・グラブラ(Glycyrrhiza glabra))、例えばβ-グリチルレチン酸及び塩及び/又はその誘導体(グリチルレチン酸モノグルクロニド、ステアリルグリシルレチネート、3-ステロイルオキシグリシルレチン酸)、ウルソル酸及びその塩、オレアノール酸及びその塩、ベツリン酸及びその塩、ビサボロール、パエオニア・スフルチコサ(Paeonia suffruticosa)及び/又はパエオニア・ラクチフローラ(Paeonia lactiflora)の抽出物、サリチル酸塩、特にサリチル酸亜鉛、Codif社のフィコサッカリド、ラミナリア・サッカリナ(Laminaria saccharina)エキス、カノーラ油、ビサボロール及びカモミール抽出物、アラントイン、SEPPICのSepivital EPC(ビタミンE及びCのリン酸ジエステル)、オメガ-3不飽和油、例えばムスクローズオイル、クロフサスグリオイル、エキウムオイル、魚油、プランクトンエキス、カプリロイルグリシン、SEPPICのSeppicalm VG(パルミトイルプロリンナトリウム及びニンファエア・アルバ(Nymphaea alba))、ピジウム(Pygeum)エキス、ボスウェリア・セラータ(Boswellia serrata)エキス、センチペダ・カンニングハミー(Centipeda cunninghami)エキス、ヘリアンサス・アナス(Helianthus annuus)エキス、リヌム・ウシタティスシムム(Linum usitatissimum)エキス、トコトリエノール、コラ・ニチダ(Cola nitida)抽出物、センテラ・アジアティカ(Centella asiatica)抽出物、ピペロナール、クローブエキス、エピロビウム・アングスティフォリウム(Epilobium angustifolium)エキス、アロエベラ、バコパ・モンニエリ(Bacopa monieri)エキス、植物ステロール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、インドメタシン及びベタメタゾンから選択される。
【００３１】
皮脂調整剤
本発明の組成物が皮脂調整剤、例えば5α-レダクターゼ阻害剤を含む場合、この薬剤は、有利には、以下から選択される:
- レチノイド、特にレチノール;
- 硫黄及び硫黄誘導体;
- 亜鉛塩、例えば乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、ピドロ酸亜鉛、カルボン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛及び/又はシステイン酸亜鉛;
- 塩化セレン;
- ビタミンB6又はピリドキシン;
- 特に商品名Sepicontrol A5(登録商標)としてSEPPIC社により販売されているカプリロイルグリシン、サルコシン及びシナモムム・ゼイラニクム(Cinnamomum zeylanicum)エキスの混合物;
- 特に商品名Phlorogine(登録商標)としてSECMA社により販売されているラミナリア・サッカリナ(Laminaria saccharina)エキス;
- 特に商品名Sebonormine(登録商標)としてSilab社により販売されているスピラエア・ウルマリア(Spiraea ulmaria)エキス;
- アルニカ・モンタナ(Arnica montana)、シンコナ・サクシルブラ(Cinchona succirubra)、オイゲニア・カリオフィラタ(Eugenia caryophyllata)、フルムス・ルプルス(Humulus lupulus)、ハイペリカム・パーフォラタム(Hypericum perforatum)、メンタ・ピペリタ(Mentha piperita)、ロスマリヌス・オフィキナリス(Rosmarinus officinalis)、サルビア・オフィキナリス(Salvia oficinalis)及びチムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)種の植物の抽出物、全て、例えば、Maruzen社により販売されている;
- 特にEuromed社により販売されているセレノア・レペンス(Serenoa repens)エキス;
- シリバム(Silybum)属の植物の抽出物;
- サポゲニンを含有する植物抽出物、特にジオスゲニンが豊富なディオスコレア(Dioscorea)植物の抽出物; 及び
- オイゲノール及びオイゲニルグルコシドを含有するユーゲニア・カリオフィラタ(Eugenia caryophyllata)の抽出物。
【００３２】
抗酸化剤
本発明に用いるために好ましい抗酸化剤は、有利には、トコフェロール及びそのエステル、例えば酢酸トコフェロール; BHT及びBHAから選択される。
有利な一実施態様によれば、本発明の組成物は、抗UVスクリーニング剤、保湿剤、脱色素剤、抗糖化剤、NOシンターゼ阻害剤、真皮又は表皮の高分子の合成を刺激し且つ/又はその劣化を予防するための薬剤、線維芽細胞又はケラチノサイトの増殖を刺激するための薬剤、筋弛緩剤又は脱収縮剤、テンショニング剤、汚染に対処するための薬剤、フリーラジカル捕捉剤、スージング剤、落屑剤及び細胞のエネルギー代謝に作用する活性剤から選択される少なくとも1つの他の活性剤を含有する。
言うまでもなく、当業者は、本発明の組成物と内因的に関連付けられる有利な特性が想定された添加によって不利に影響されないか、又は実質的に不利に影響されないようにして本発明の組成物に添加される選択的活性剤(1種以上)を選ぶように注意する。
これらの活性剤は、前記組成物の全質量に対して一般的には0.0001%〜20質量%、好ましくは0.01%〜10質量%の範囲にある含有量で組成物中に存在する。
本発明の組成物は、化粧品又は皮膚科分野に一般に用いられる、既知のプロセスによって製造され得る。
本発明の分野の限定されない例示として以下に実施例を示す。
その中のパーセントは、出発材料の質量で表されている。
化合物は、適切なように、化学名として又はCTFA(国際化粧品成分辞典)名として記載されている。
【実施例】
【００３３】
実施例1
ゲルタイプの本発明の組成物
【表１】
0006412881.tif 000005
【００３４】
濃厚な半透明ゲルを得るように、凝集防止装置(ミキサー)を用いて配合を調製し、出発材料を連続して添加する。
【００３５】
評価方法:
専門家と自己評価アンケートによる治療した皮膚と治療されていない皮膚の変化のモニタリング。
脂性肌から混合肌まで及びニキビのできやすい肌を有する36人の女性(18〜45歳)のパネルで調査が行われる。治療は1日2回(朝と夕方)8日間適用し、続いて治療せずに7日間からなる。
得られた組成物は、発赤については2日早く、皮膚の欠陥については3日早く著しい有効性を有する。
自己評価アンケートで、これらの優れた結果が確認され、製品のスージング有効性が証明された。
【００３６】
実施例2
ゲルタイプの本発明の組成物
【表２】
0006412881.tif 000006
【００３７】
実施例3
O/Wエマルジョンタイプの組成物
【表３】
0006412881.tif 000007
【００３８】
実施例4
クレンジングゲルタイプの組成物
【表４】
0006412881.tif 000008
【００３９】
実施例5
本発明の組み合わせのスージング有効性の証明
試験は、皮膚刺激を引き起こすことのできる薬剤で刺激した後に正常なヒト表皮ケラチノサイト(NHEK)によって放出されたIL-1α、LTB4又はPGE2を分析することによって、炎症状態にある表在性表皮細胞の応答の阻害について組み合わせの効果を評価することにある。
細胞はヒト由来のケラチノサイト系(HL60)である。細胞を、2mMのL-グルタミン、50 U/mlのペニシリン、50μg/mlのストレプトマイシン及び10%のウシ胎児血清(FCS)で補足したRPMI 1640培地(Life Technologies)中で培養する。培養は37℃及び5% CO2で行われる。
IL-1αの場合、細胞をホルボールミリスチン酸アセテート及びカルシウムイオノホアA23187(シグマ参照C752)の存在下に24時間プレインキュベートする。
LTB4の場合、細胞をアラキドン酸及びカルシウムイオノホアA23187(シグマ参照C752)の存在下に24時間プレインキュベートする。
PEG2の場合、細胞をホルボールミリスチン酸アセテートの存在下に24時間プレインキュベートする。
次に、培地を試験される化合物を含有する以外は同じ培地と置き換える(結果は表を参照のこと)。
この新たなインキュベーション時間(15分、37℃)の終わりに、上清を集め、培地に放出された量のIL-1α、LTB4又はPGE2のELISA分析(R and D Systems Kit、参照DE0275)が行われる。
各試験に対して、試験された化合物を含まない対照が行われる。表は、対照に相対してIL-1α、LTB4又はPGE2の生産の減少又は増大を示している。
【表５】
0006412881.tif 000009
【００４０】
保持される実験条件下で、サリチル酸及びヒアルロン酸の組み合わせを含有する組成物はIL-1α、LTB4又はPGE2の生産の非常に明白な減少をもたらし、スージング作用を反映している。ヒアルロン酸と組み合わせたサリチル酸は、化合物のそれぞれと比較してIl-1α、LTB4及びPGE2マーカーについてこれらの作用を増強することを可能にする。