(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属イオン封鎖された形態及び／又はイオン交換された形態のカルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート及びタンパク質を含む、液状栄養組成物であって、カリウム濃度が８００ｐｐｍ未満であり、ナトリウム濃度が４００ｐｐｍ未満であり、リン濃度が５００ｐｐｍ未満である、液状栄養組成物。
【請求項２】
カリウム濃度が５００ｐｐｍ未満であり、ナトリウム濃度が３５０ｐｐｍ未満であり、リン濃度が４００ｐｐｍ未満である、請求項１に記載の液状栄養組成物。
【請求項３】
脂肪と炭水化物をさらに含む、請求項１又は２に記載の液状栄養組成物。
【請求項４】
脂肪が、高オレイン酸ベニバナ油、高オレイン酸ヒマワリ油、キャノーラ油、ダイズ油、コーン油及びこれらの組合せからなる群より選択される、請求項３に記載の液状栄養組成物。
【請求項５】
脂肪が少なくとも１種類の多価不飽和脂肪酸を含む、請求項３に記載の液状栄養組成物。
【請求項６】
該少なくとも１種類の多価不飽和脂肪酸が、ＤＨＡ、ＡＲＡ、ＥＰＡおよびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項５に記載の液状栄養組成物。
【請求項７】
タンパク質が、乳タンパク質濃縮物、乳タンパク質単離物、ダイズタンパク質濃縮物、ダイズタンパク質単離物、未処理のエンドウ豆タンパク質濃縮物、未処理のエンドウ豆タンパク質単離物、カゼインナトリウム、カゼインカルシウム、乳清タンパク質濃縮物、乳清タンパク質単離物およびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項３〜６のいずれか一項に記載の液状栄養組成物。
【請求項８】
炭水化物が、マルトデキストリン、固形コーンシロップ、コーンシロップ、タピオカデキストリン、イソマルツロース、難消化性マルトデキストリン、スクロモルト、マルチトール粉末、フルクトース、グリセリン、フルクトオリゴ糖、ダイズ繊維、トウモロコシ繊維、グアガム、コンニャク粉、ポリデキストロースおよびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項３〜７のいずれか一項に記載の液状栄養組成物。
【請求項９】
さらにダイズ繊維を含む、請求項３に記載の液状栄養組成物。
【請求項１０】
さらにプレバイオティクスを含む、請求項３に記載の液状栄養組成物。
【請求項１１】
プレバイオティクスが、オリゴフルクトース、フルクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、イヌリンおよびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項１０に記載の液状栄養組成物。
【請求項１２】
約１重量％から約３０重量％の量のタンパク質、約３重量％から約６５重量％の量の炭水化物、および約１重量％から約２０重量％の量の脂肪を含み、該タンパク質が、約１重量％から約２０重量％の未処理のエンドウ豆タンパク質を含む、請求項３に記載の液状栄養組成物。
【請求項１３】
タンパク質が、未処理のエンドウ豆タンパク質濃縮物、乳タンパク質濃縮物およびダイズタンパク質単離物を含む、請求項１２に記載の液状栄養組成物。
【請求項１４】
カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレートが金属イオン封鎖された形態である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の液状栄養組成物。
【請求項１５】
金属イオン封鎖された形態のカルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレートが、グリシン金属イオン封鎖、グルコン酸金属イオン封鎖、アルギネート金属イオン封鎖、及びフィテート金属イオン封鎖された形態のうちの少なくとも１つである、請求項１４に記載の液状栄養組成物。
【請求項１６】
カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレートがイオン交換された形態である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の液状栄養組成物。
【請求項１７】
ｐＨ５．５〜７．３を有する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の液状栄養組成物。
【請求項１８】
代謝障害、糖尿病または慢性腎臓機能不全を有する個体における筋肉減少の低減における使用のための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の液状栄養組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年９月２１日に出願された米国特許仮出願第６１／７０３，９６５号、および２０１２年９月２１日に出願された米国特許仮出願第６１／７０３，９６７号の優先権およびいかなる恩典をも主張する。これらの全内容は、引用によりこの全体が組み込まれる。
【０００２】
本開示は、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレートを含む栄養組成物ならびにこの使用方法および製造方法に関する。より詳しくは、本開示は、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレートを含む液状形態であってもよい栄養組成物であって、カルシウムイオンが該液状組成物中で低可溶性となるように、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレートが金属イオン封鎖（キレート化）、イオン交換樹脂／ポリマーまたは金属イオン封鎖（キレート化）とイオン交換樹脂／ポリマーの両方で処理された栄養組成物に関する。かかる組成物の安定性は改善され、該組成物中におけるナトリウム、カリウムおよびリン電解質のうちのいずれか１種類の量が低減されており、このため、該組成物は、糖尿病または慢性腎臓機能不全の個体に、筋肉量の増強、維持または増強と維持の両方のために、より適切に使用され得る。
【背景技術】
【０００３】
真性糖尿病は、不充分なインスリン生成またはインスリンに対する感受性の低下に起因する炭水化物代謝の障害である。糖尿病を有する人では、体細胞がグルコースを利用する正常な能力が阻害されており、これにより血糖レベルが高い。血液中に多くのグルコースが蓄積されているため、過剰なレベルの糖が尿中に排出される。糖尿病に相当する症状としては、尿の量および頻度の増大、喉の渇き、空腹感、体重減少、ならびに衰弱が挙げられる。
【０００４】
糖尿病には２つの異型がある。１型糖尿病はインスリン依存性真性糖尿病であり、これにはインスリン投与が必要とされる。１型糖尿病の対象患者では、インスリンが膵臓から分泌されず、従って注射または吸入によって摂取されなければならない。２型糖尿病は、食事制限、経口血糖降下剤および／またはインスリン投与によって制御され得る。２型糖尿病は、膵臓からのインスリン分泌の遅滞および標的組織に対するインスリンの作用に対する感受性の低下に起因するものであり得る。糖尿病やインスリン抵抗性を有する個体は、一般的に、筋肉減少、筋肉疲労、不充分な筋肉の質および筋力、ならびに新たな筋肉の量が充分な量に増強され得ないことに苦しんでいる。
【０００５】
糖尿病患者のこのような筋肉疲労および筋肉減少の問題に対処するため、多くの糖尿病患者が、少なくとも一部において、筋肉の大量生産および筋力を助長および刺激する１種類以上のタンパク質源を含む栄養溶液を使用することが望ましい。個体の筋肉量を増加させ、筋肉疲労を低減させるように設計されたタンパク質含有栄養製剤品が入手可能である。このような栄養製剤品の一例では、体内でのさらなる筋肉増強のために、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート（ＨＭＢ）がタンパク質との組合せで使用されている。ＨＭＢはアミノ酸ロイシンの代謝産物であり、カルシウムＨＭＢは、一般に安全と認められている（ＧＲＡＳ）唯一のＨＭＢ源である。栄養乳剤は、かかる乳剤が健常な筋肉の増強および維持の補助に有用なタンパク質、脂肪、炭水化物、ビタミンおよびミネラルをバランスよく含有するものであり得るため、この点で特に有用である。
【０００６】
糖尿病は、個体の慢性腎臓機能不全（腎機能の障害）の原因の第１位であり、また、多くの糖尿病個体が腎機能の障害を有する。この状態を有する後期の腎不全の個体は、弱った腎臓に過度な負担がかからないように、電解質、例えば、カリウム、ナトリウムおよびリンの総摂取量について非常に注意しなければならない。この結果、カルシウムＨＭＢとタンパク質を含む栄養製剤品は、多くの糖尿病患者に対して選択肢となっていない。これまでそうであったのは、カルシウムＨＭＢとタンパク質を有する栄養製品には、一般的に、高レベルのタンパク質安定剤、例えば、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、リン酸ナトリウムおよびリン酸カリウムなどの有機酸塩が必要とされていたためである。高レベルのタンパク質安定剤が必要とされているのは、大部分がカルシウムＨＭＢに由来している液状栄養製品中の可溶性の二価カルシウム種が、系内に存在しているタンパク質と高度に反応性であり、得られる製剤品において沈降、ゲル化および／または凝固という不具合をもたらす数多くの不要な問題（例えば、望ましくない高い粘度、相分離およびタンパク質凝集）をもたらすため、経時的に有効に安定化させるために液状栄養製品においてカルシウムＨＭＢとタンパク質系を併用することが困難であることが示されているためである。これは特に、例えば、微生物の防除のためのレトルト滅菌過程中に高熱に供される非酸性化型の常温保存可能な液状飲料についてあてはまる。このため、系内に存在しているタンパク質が可溶性カルシウム種と反応して溶液から析出しないようにするのに必要とされるタンパク質安定剤なしでは、適切な市販品は配合され得ない。
【０００７】
このため、カルシウムＨＭＢとタンパク質を含有している栄養製剤品、具体的には、充分に長期間安定であり、糖尿病患者および慢性腎臓機能不全の糖尿病患者が筋肉を増強させるため、および筋肉量を維持するために使用するのに適した栄養液の必要性が存在している。さらに、カルシウムＨＭＢとタンパク質を含むこのような液状栄養製品が、ユーザーが食事による電解質の摂取量のバランスをとることが補助されるように、カリウム、ナトリウムおよびリンのうちの少なくとも１種類を低レベルで有するものであることができれば有益であり得る。
【発明の概要】
【０００８】
本開示は、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート（ＨＭＢ）および少なくとも１種類のタンパク質源を含む安定な栄養組成物、特に安定な液状栄養乳剤に関する。液状栄養乳剤を含むかかる栄養組成物は、多くの場合、レトルト滅菌されているか、無菌的に滅菌されているかのいずれかである。栄養組成物に使用されるカルシウムＨＭＢは、カルシウムＨＭＢが、栄養組成物に組み込まれる前に適切な金属イオン封鎖剤での金属イオン封鎖過程に供されたものであるような金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢであり得る。この結果、溶液中でのタンパク質−二価カルシウム相互作用が限定的となるため、栄養製品系内に存在する可溶性の二価カルシウムの量がかなり低減され、該組成物の安定性がかなり増大する。栄養組成物に使用されるカルシウムＨＭＢは、択一的または付加的に、系内の可溶性カルシウムの量がかなり少なくなるように少なくとも一部のカルシウムイオンが交換および除去されたイオン交換型カルシウムＨＭＢであってもよい。この金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢまたはイオン交換型カルシウムＨＭＢによって、一般的にクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、リン酸ナトリウムおよびリン酸カリウムのうちの１種類以上を含む従来の有機酸塩タンパク質安定剤の必要性が有意に低減または排除される。このため、該栄養組成物は、慢性腎臓機能不全や腎機能の障害の個体に、望ましくない電解質の過剰負荷を懸念することなく適切に使用され得る。一部の実施形態では、体内への電解質の吸収を低減させるため、および腎臓に対する負荷をさらに低減させるために、該栄養組成物にさらに電解質吸収抑制剤を含めてもよい。
【０００９】
本明細書に開示した栄養組成物とともに、筋肉量の増強および維持ならびに筋肉量減少の低減のための栄養組成物の使用方法を開示する。さらに、金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢおよびイオン交換型カルシウムＨＭＢの製造方法を開示する。
【００１０】
例示的な一実施形態による液状栄養組成物は、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、タンパク質、８００ｐｐｍ未満の濃度のカリウム、４００ｐｐｍ未満の濃度のナトリウムおよび５００ｐｐｍ未満の濃度のリンを含むものである。
【００１１】
例示的な一実施形態による液状栄養組成物は、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、タンパク質および８００ｐｐｍ未満の濃度のカリウムを含むものである。
【００１２】
例示的な一実施形態による液状栄養組成物は、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、タンパク質および４００ｐｐｍ未満の濃度のナトリウムを含むものである。
【００１３】
例示的な一実施形態による液状栄養組成物は、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、タンパク質および５００ｐｐｍ未満の濃度のリンを含むものである。
【００１４】
また、例示的な一実施形態による代謝障害を有する個体において筋肉減少を低減させる方法も開示する。該方法は、代謝障害を有する個体に、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、タンパク質、８００ｐｐｍ未満の濃度のカリウム、４００ｐｐｍ未満の濃度のナトリウムおよび５００ｐｐｍ未満の濃度のリンを含む液状栄養組成物を投与することを含むものである。
【００１５】
また、例示的な一実施形態による糖尿病の個体において筋肉減少を低減させる方法も開示する。該方法は、糖尿病の個体に、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、タンパク質、８００ｐｐｍ未満の濃度のカリウム、４００ｐｐｍ未満の濃度のナトリウムおよび５００ｐｐｍ未満の濃度のリンを含む液状栄養組成物を投与することを含むものである。
【００１６】
また、例示的な一実施形態による慢性腎臓機能不全の個体において筋肉減少を低減させる方法も開示する。該方法は、慢性腎臓機能不全の個体に、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、タンパク質、８００ｐｐｍ未満の濃度のカリウム、４００ｐｐｍ未満の濃度のナトリウムおよび５００ｐｐｍ未満の濃度のリンを含む液状栄養組成物を投与することを含むものである。
【００１７】
長期安定性、許容され得る粘度、および糖尿病または慢性腎臓疾患の人が使用するための適切性を有する形態でカルシウムＨＭＢとタンパク質を含む栄養組成物、特に液状栄養組成物、例えば栄養乳剤が、カルシウムＨＭＢを金属イオン封鎖された形態で栄養組成物中に供給することにより製造され得ることが予期せずわかった。まずカルシウムＨＭＢを、ナトリウム、カリウムおよびリンがない、または実質的にない食品等級の金属イオン封鎖剤に供することにより二価カルシウムイオンが金属イオン封鎖／配位され得、このため、得られる栄養組成物中の可溶性の二価カルシウムイオンの量が有意に低減され得、系内に存在しているタンパク質を安定化させるために、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、リン酸ナトリウムおよびリン酸カリウムのうちの１種類以上を含む有機酸塩が必要とされないため、この量がかなり低減され得る。このような有機酸塩がもはや必要とされないため、得られる栄養組成物中のナトリウム、カリウムおよびリンのそれぞれの総量はかなり低減され、このため、該組成物は、代謝障害を有する人、例えば、糖尿病または慢性腎臓機能不全の人に適切に使用され得る。また、本明細書に記載のように、電解質吸収抑制剤の使用によって腎臓に対する負荷がさらに低減され得る。
【００１８】
さらに、長期安定性、許容され得る粘度、および糖尿病または慢性腎臓疾患の人が使用するための適切性を有する形態でカルシウムＨＭＢとタンパク質を含む栄養組成物、特に液状栄養組成物が、栄養組成物に組み込まれる前にイオン交換樹脂またはポリマーに供したカルシウムＨＭＢを使用することにより製造され得ることも見出した。カルシウムＨＭＢを栄養組成物中に組み込む前にイオン交換樹脂またはポリマーに供することにより、存在する二価カルシウムイオンが他の低破壊性イオン（例えば、水素）と交換および置換され得、このため、栄養組成物中に存在する二価カルシウムイオンの量がかなり低減され、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、リン酸ナトリウムおよびリン酸カリウムのうちの１種類以上を含む有機酸塩の必要性が低減または排除される。
【００１９】
タンパク質とカルシウムＨＭＢの両方を含み、カリウム、ナトリウムおよびリンレベルが低減された安定な栄養組成物を提供することにより、本開示により、代謝障害を有する個体、例えば、糖尿病または慢性腎臓機能不全の個体に安全に使用可能である栄養組成物を提供する。栄養組成物は望ましくは液状栄養組成物、例えば栄養乳剤であるが、本開示により、択一的な栄養製剤品形態、例えば粉末、バーなどもまた提供される。本明細書に開示した栄養組成物では、代謝障害を有する個体が、筋肉量を増強および維持するため、ならびに電解質の過剰負荷を懸念することなく経時的に筋肉減少を低減させるために該栄養組成物を安全に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１Ａ】実施例２１で評価した乳剤の種々の物性および機能特性を示す表である。
【図１Ｂ】実施例２１で評価した乳剤の種々の物性および機能特性を示す表である。
【図２Ａ】実施例２１で評価した乳剤の種々の物性および機能特性を示す表である。
【図２Ｂ】実施例２１で評価した乳剤の種々の物性および機能特性を示す表である。
【図３Ａ】実施例２１で評価した乳剤の種々の物性および機能特性を示す表である。
【図３Ｂ】実施例２１で評価した乳剤の種々の物性および機能特性を示す表である。
【図４】実施例２１で評価した乳剤のカルシウムに対する結合親和性を示す表である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本開示は、一般的に、金属イオン封鎖型またはイオン交換型のカルシウムＨＭＢをタンパク質との組合せで含み、カリウム、ナトリウムおよびリンのレベルが低減された栄養組成物、例えば液状栄養乳剤に関する。全体的なカリウム、ナトリウムおよびリンレベルを低減させることにより、本明細書に開示した栄養組成物は、多種多様な個体、例えば、電解質レベルに敏感な代謝障害を有する個体による使用に適切となり得る。
【００２２】
本開示により、タンパク質とカルシウムＨＭＢを含む液状栄養製品に伴う長年にわたる課題、例えば、析出、沈降、安定性、電解質負荷量および粘度の問題を解決するための方法を提供する。また、本開示により、多くのかかる製剤品を代謝障害を有する個体には不適切にするクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、リン酸ナトリウムおよびリン酸カリウムのうちの１種類以上を含む従来の有機酸塩の使用を伴わない、このような課題の解決策を提供する。金属イオン封鎖過程、例えば、アルギネート、フィテート、グルコン酸およびグリシンのうちの１種類以上による金属イオン封鎖など、またはイオン交換過程を、カルシウムＨＭＢを液状栄養製品に組み込む前に、単独または電解質吸収抑制剤との組合せで使用することにより、系内で利用可能な可溶性の二価カルシウムの量がかなり低減され、このため、液状マトリックス中に存在する可溶性カルシウム種とタンパク質間の相互作用もかなり低減され、不要な析出および沈降が最小限になるか、または排除される。本開示の組成物では、これが、対象となる相当なユーザー集団に有害であり得る不要な電解質含有物質を実質的に使用することなく達成される。
【００２３】
本開示による栄養組成物および関連する方法のこれらおよび他のオプションの構成要素または限定を、本明細書にさらに詳細に説明する。
【００２４】
用語「カルシウムＨＭＢ」は、本明細書で用いる場合、特に指定のない限り、β−ヒドロキシ−β−メチルブチレート（β−ヒドロキシ（ｄｙｄｒｏｘｙｌ）−３−メチル酪酸、β−ヒドロキシイソ吉草酸またはＨＭＢとも称される。）のカルシウム塩をいい、これは最も典型的には一水和物の形態である。カルシウムＨＭＢを特性評価するために本明細書で用いている重量、パーセンテージおよび濃度はすべて、特に指定のない限り、カルシウムＨＭＢ一水和物の重量に対するものである。
【００２５】
用語「イオン交換型カルシウムＨＭＢ」は、本明細書で用いる場合、特に指定のない限り、イオン交換樹脂またはイオン交換ポリマーに供されており、このため、カルシウムＨＭＢ中に存在する二価カルシウムの少なくとも一部が別のイオンと置換されているカルシウムＨＭＢをいう。
【００２６】
用語「脂肪」および「油」は、本明細書で用いる場合、特に指定のない限り、植物または動物に由来するか、またはこれらから加工処理された脂質物質をいうために互換的に用いている。また、これらの用語は合成脂質物質も包含している（かかる合成物質がヒトへの経口投与に適している限り）。
【００２７】
用語「常温保存可能な」は、本明細書で用いる場合、特に指定のない限り、実質的に栄養性の液状物が、パッケージングされ、次いで１８から２４℃で少なくとも３ヶ月、例えば約６ヶ月から約２４ヶ月、また、例えば約１２ヶ月から約１８ヶ月保存された後、市販品として安定なままであることをいう。
【００２８】
用語「滅菌の」、「滅菌された」および「滅菌」は、本明細書で用いる場合、特に指定のない限り、食品中または食品等級の表面上における伝染性因子、例えば、真菌、細菌、ウイルス、胞子形態などの、かかる食品がヒトによる消費に適切となるのに必要な程度までの低減をいう。滅菌過程としては、加熱、ペルオキシドもしくは他の化学薬品、放射線照射、高圧、濾過、またはこれらの組合せもしくは変形型を伴う種々の手法が挙げられ得る。
【００２９】
本明細書で用いているパーセンテージ、部および比率はすべて、特に指定のない限り、栄養組成物全体の重量基準である。かかる重量はすべて、記載の成分に関するものである場合、特に指定のない限り活性成分レベルに対するものであり、従って、市販物質中に含まれているかもしれない溶媒または副生成物は含めていない。
【００３０】
数値範囲は、本明細書で用いる場合、具体的に開示されていようがそうでなかろうが、該範囲内のあらゆる数および下位の数を包含していることを意図する。さらに、このような数値範囲は、該範囲内の任意の数または下位の数に関する請求項のサポートを示したものであると解釈されたい。例えば、１から１０という開示内容は、２から８、３から７、５から６、１から９、３．６から４．６、３．５から９．９などの範囲をサポートしていると解釈されたい。
【００３１】
本開示の単数形の特徴または限定に対する言及はすべて、特に指定のない限り、または当該言及がなされている文脈からそうでないことが明白に示唆されない限り、対応する複数形の特徴または限定を包含しているものとし、逆も同様であるものとする。
【００３２】
本明細書において使用される方法または方法の工程の組合せはすべて、特に指定のない限り、または当該組合せの言及がなされた文脈からそうでないことが明白に示唆されない限り、任意の順序で行われ得る。
【００３３】
また、本開示の種々の例示的な実施形態は、本明細書に記載のオプションまたは選択される成分または特長がいずれも実質的にないものであってもよいが、栄養組成物の残部には依然として、本明細書に記載の必要とされる成分または特長がすべて含まれているものとする。これに関して特に指定のない限り、用語「実質的にない」とは、選択した栄養組成物中に含まれているオプションの成分が、重量基準でかかるオプションの成分または選択した成分の機能量未満、典型的には５重量％未満、例えば４重量％未満、例えば３重量％未満、例えば２重量％未満、例えば１重量％未満、例えば０．５重量％未満、例えば０．１重量％未満、また、例えばゼロパーセントであることを意味する。
【００３４】
本明細書に記載または示唆した例示的な栄養組成物、使用方法および製造方法は、本明細書に開示した構成要素および限定、ならびに本明細書に開示した、または栄養組成物において有用な任意のさらなるまたはオプションの成分（「ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ」もしくは「ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ」）または限定を含むもの、これらからなるもの、または本質的にこれらからなるものであり得る。
【００３５】
栄養組成物の形態
本開示の栄養組成物は、少なくともタンパク質を本明細書に記載の金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢ、イオン交換型カルシウムＨＭＢ、または金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢとイオン交換型カルシウムＨＭＢの両方との組合せで含み、場合により電解質吸収抑制剤含むものである。栄養組成物は液状物、半分液状物、固形物、半分固形物、粉末またはバーの形態であり得る。多くの実施形態では、栄養組成物は液状栄養乳剤の形態である。
【００３６】
本開示の栄養乳剤は、一部の実施形態では、タンパク質、脂肪および炭水化物を含む水性乳剤である。このような乳剤は、約１から約２５℃で流動性または飲用可能な液状物であり、典型的には水中油型、油中水型、または複合水性乳剤の形態であるが、かかる乳剤は、最も典型的には、連続水相と不連続油相を有する水中油型乳剤の形態である。
【００３７】
栄養乳剤は常温保存可能であり得、典型的には常温保存可能である。栄養乳剤は、典型的には、重量基準で栄養乳剤の約９５％までの水、例えば、重量基準で栄養乳剤の約５０％から約９５％、また、例えば約６０％から約９０％、また、例えば約７０％から約８５％の水を含むものである。
【００３８】
栄養乳剤には、単独の、主要な、もしくは補給的な栄養源がもたらされるように、または特定の疾患もしくは状態に罹患した個体における使用のための特化された栄養乳剤がもたらされるように充分な種類と量の栄養素が配合され得る。従って、このような栄養乳剤は、さまざまな製剤品密度を有するものであり得るが、最も典型的には約１．０５５ｇ／ｍＬより大きい、例えば約１．０６ｇ／ｍｌから約１．１２ｇ／ｍｌ、例えば約１．０８５ｇ／ｍｌから約１．１０ｇ／ｍｌの密度を有するものである。
【００３９】
栄養乳剤は、最終ユーザーの栄養面のニーズに個別調整されたカロリー密度を有するものであり得るが、ほとんどの場合、該乳剤は約１００ｋｃａｌ／２４０ｍｌから約５００ｋｃａｌ／２４０ｍｌ、例えば約１５０ｋｃａｌ／２４０ｍｌから約３５０ｋｃａｌ／２４０ｍｌ、例えば約２００ｋｃａｌ／２４０ｍｌから約３２０ｋｃａｌ／２４０ｍｌを含むものである。また、このような栄養乳剤には本明細書に記載のＨＭＢも含まれており、この量は、最も典型的には、約０．４ｇ／２４０ｍｌから約３．０ｇ／２４０ｍｌ、例えば約０．７５ｇ／２４０ｍｌから約２．０ｇ／２４０ｍｌの範囲、例えば約１．５ｇ／２４０ｍｌである。また、栄養乳剤は、一部の実施形態では、約５ｇ／２４０ｍｌから約３０ｇ／２４０ｍｌのタンパク質、例えば約５ｇ／２４０ｍｌから約２０ｇ／２４０ｍｌのタンパク質、例えば約１８ｇ／２４０ｍｌのタンパク質も、ＨＭＢとの組合せで含むものであり得る。
【００４０】
栄養乳剤は、約３から約８の範囲のｐＨを有するものであり得るが、最も好都合には約４．５から約７．５、例えば約５．５から約７．３、例えば約６．２から約７．２の範囲である。
【００４１】
栄養乳剤の１回分量（ｓｅｒｖｉｎｇ  ｓｉｚｅ）は、幾つかの可変量に応じて異なり得るが、典型的な１回分量は約１００ｍｌから約３００ｍｌ、例えば約１５０ｍｌから約２５０ｍｌ、例えば約１９０ｍｌから約２４０ｍｌの範囲である。
【００４２】
金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢ
一部の例示的な実施形態では、栄養組成物は、金属イオン封鎖型（キレート化）カルシウムＨＭＢを、少なくとも１種類のタンパク質またはタンパク質源との組合せで含み、任意の他のオプションの成分、例えば、電解質吸収抑制剤、炭水化物、脂肪、ビタミン、ミネラルなど含むものである。用語「金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢ」は、本明細書で用いる場合、特に指定のない限り、栄養組成物に組み込まれる前に、本明細書に開示、記載または示唆した食品等級の金属イオン封鎖剤に、カルシウムＨＭＢ中に存在する二価カルシウム種の少なくとも一部、望ましくは３０重量％より多く、またはさらに約４０重量％、またはさらに約５０重量％、またはさらに約６０重量％、またはさらに約７０重量％、またはさらに約８０重量％、またはさらに約９０重量％、またはさらに約９５重量％、またはさらに約９７重量％、またはさらに約９９重量％、またはさらに１００重量％が、該カルシウムが高親和性を有する化合物に配位／キレート化／結合されるように供されて該封鎖剤と反応しているカルシウムＨＭＢであって、カルシウムイオンが、拘束されて溶液中に不溶性となっており、溶液中での他の化学反応／相互作用、例えば、溶液中に存在するタンパク質種との化学反応／相互作用に利用可能でないようになっているものをいう。このため、カルシウムＨＭＢを本開示の栄養組成物に添加する場合、これは、既に金属イオン封鎖された形態、またはキレート化／保護／結合された形態である。当業者は、本明細書における開示内容および一般知識に基づいて、本明細書に記載の栄養組成物に含めるための金属イオン封鎖型（キレート化）ＨＭＢを調製するのに適切な金属イオン封鎖剤およびカルシウムＨＭＢの具体的な量ならびに適切な反応条件を決定することができよう。
【００４３】
カルシウムＨＭＢのこの金属イオン封鎖により、カルシウムが金属イオン封鎖剤に配位／キレート化されて製剤品マトリックス（これは一般的には水である。）中に実質的に可溶性でなくなるため、非金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢと比べて栄養組成物マトリックス中への可溶化に利用可能な二価カルシウム種の量が有意に少ないカルシウムＨＭＢ錯体がもたらされる。このため、栄養組成物マトリックス中に存在している可溶性カルシウム種とタンパク質と他の成分間の望ましくない相互作用が、栄養組成物の全体的な安定性、貯蔵寿命および粘度が改善されるように実質的に最小限になる。
【００４４】
一部の例示的な実施形態では、このような種々の改善は、望ましくない高い含有量のカリウム、ナトリウムおよびリンが栄養組成物に添加され、一部の個体、例えば慢性腎臓機能不全の個体には不適切となり得る従来の量のクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、リン酸ナトリウムおよびリン酸カリウムのうちの１種類以上を使用することなく、低レベルのナトリウムとカリウム（場合によっては、カルシウムとマグネシウム）を有する食品等級の金属イオン封鎖剤（キレート剤）を使用することによりなされる。一部の例示的な実施形態では、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、リン酸ナトリウムおよびリン酸カリウムのうちの１種類以上が、栄養組成物中に金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢとの組合せで使用され得るが、好適には、栄養組成物に対するナトリウム、カリウムおよびリンの寄与を制限するために、慣用的なカルシウムＨＭＢ含有栄養組成物と比べて少ない量で使用される。
【００４５】
一部の例示的な実施形態では、栄養組成物は、１５００ｐｐｍ未満、例えば１２００ｐｐｍ未満、例えば１０００ｐｐｍ未満、例えば９００ｐｐｍ未満、例えば８００ｐｐｍ未満、例えば７００ｐｐｍ未満、例えば６００ｐｐｍ未満、例えば５００ｐｐｍ未満、例えば４５０ｐｐｍ未満、例えば４００ｐｐｍ未満のカリウム濃度を有するものである。一部の例示的な実施形態では、栄養組成物のカリウム濃度は約３００ｐｐｍから約１５００ｐｐｍ、例えば約４００ｐｐｍから約９００ｐｐｍ、例えば約４５０ｐｐｍから約８００ｐｐｍ、例えば約４５０ｐｐｍから約７００ｐｐｍ、例えば約４５０ｐｐｍから約６００ｐｐｍ、例えば約４５０ｐｐｍから約５５０ｐｐｍ、例えば約４５０ｐｐｍから約５００ｐｐｍである。
【００４６】
一部の例示的な実施形態では、栄養組成物は、７００ｐｐｍ未満、例えば６００ｐｐｍ未満、例えば５００ｐｐｍ未満、例えば４００ｐｐｍ未満、例えば３５０ｐｐｍ未満、例えば３００ｐｐｍ未満、例えば２５０ｐｐｍ未満のナトリウム濃度を有するものである。一部の例示的な実施形態では、栄養組成物のナトリウム濃度は約１００ｐｐｍから約７００ｐｐｍ、例えば約３００ｐｐｍから約７００ｐｐｍ、例えば約３５０ｐｐｍから約７００ｐｐｍ、例えば約３５０ｐｐｍから約６００ｐｐｍ、例えば約３５０ｐｐｍから約５００ｐｐｍ、例えば約３５０ｐｐｍから約４５０ｐｐｍである。
【００４７】
一部の例示的な実施形態では、栄養組成物は、６００ｐｐｍ未満、例えば５００ｐｐｍ未満、例えば４００ｐｐｍ未満、例えば３５０ｐｐｍ未満、例えば３００ｐｐｍ未満のリン濃度を有するものである。一部の例示的な実施形態では、栄養組成物のリン濃度は約２００ｐｐｍから約６００ｐｐｍ、例えば約３００ｐｐｍから約６００ｐｐｍ、例えば約４００ｐｐｍから約５００ｐｐｍである。
【００４８】
一部の例示的な実施形態では、金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢは、栄養組成物中に存在する唯一のカルシウムＨＭＢ源であり得る；即ち、栄養組成物中に存在するＨＭＢはすべて、該金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢ源に由来する。他の例示的な実施形態では、栄養組成物中に存在するＨＭＢは、金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢおよび金属イオン封鎖剤で金属イオン封鎖されていないカルシウムＨＭＢに由来するものであり得る；即ち、ＨＭＢは、金属イオン封鎖された１種類のカルシウムＨＭＢ源と金属イオン封鎖されていない１種類のカルシウムＨＭＢ源に由来するものであり得る。
【００４９】
一部の例示的な実施形態では、カルシウムＨＭＢは、好適には、所望の量のカルシウムＨＭＢと所望の量の金属イオン封鎖剤を水中に導入し、該カルシウムＨＭＢの金属イオン封鎖が起こることが可能であるのに充分な時間、混合することにより、その後のタンパク質含有栄養組成物中への組込みのために金属イオン封鎖され得る。所望の反応時間が経過し、金属イオン封鎖されたＨＭＢが形成された後、金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢが回収され（例えば、慣用的な手段によって）、栄養組成物中に導入され得る。当業者には理解されるように、適切なカルシウムＨＭＢの金属イオン封鎖のためには、本明細書における開示内容に基づいて広範な温度およびｐＨ値が使用され得る。
【００５０】
栄養組成物中の金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢ、イオン交換型カルシウムＨＭＢ（以下に論考）、または金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢとイオン交換型カルシウムＨＭＢの両方の濃度は、重量基準で栄養組成物の約２０％まで、例えば約１０％まで、例えば約０．１％から約８％、例えば約０．２％から約５．０％、例えば約０．３％から約３％、例えば約０．４％から約１．５％の範囲であり得る。一部の例示的な実施形態では、栄養組成物は、重量基準で、該栄養組成物の約０．５％から約２．５％、例えば約０．５％から約２．０％、例えば約０．６％から約２．０％、例えば約０．７％から約１．８％、例えば約０．８％から約１．５％の量の金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢ、イオン交換型ＨＭＢまたは両方を含むものであり得る。
【００５１】
カルシウムＨＭＢの金属イオン封鎖（キレート化）剤
多くの食品等級のカルシウム金属イオン封鎖剤（カルシウムキレート化剤）が、金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢを作製するための本開示に従う使用に適している。カルシウム金属イオン封鎖剤（カルシウムキレート剤）は、カルシウムに（典型的には１対１の関係で）選択的な様式で結合できる（即ち、系内に存在している他の金属イオンに対してよりもカルシウムに対して高い親和性を有する。）ものである。金属イオン封鎖剤によるカルシウム種への結合は、一般的にはカルボン酸基を介して行われ、このため、当業者には認識されるように、溶液のｐＨがカルシウム結合に影響を及ぼし得る。
【００５２】
一部の例示的な実施形態では、選択される金属イオン封鎖剤（１種類または複数種）は、それぞれ少量のカリウム、ナトリウム、リン、カルシウムおよびマグネシウムを含むものである。厳密な金属イオン封鎖剤の選択は、食品等級であり、本明細書において論考した要件を満たしている限り重要でない。また、１種類以上の金属イオン封鎖剤を同時に使用して金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢを得てもよい。以下に、適切な金属イオン封鎖剤の例示的で非限定的な例を示す。これらは各々、単独または任意の組合せで使用され得る。
【００５３】
Ａ．グリシン金属イオン封鎖剤
例示的な一実施形態では、栄養組成物に含めるのに適切な金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢは、グリシン、グリシン誘導体またはグリシン類似体を金属イオン封鎖剤として使用し、栄養組成物における使用に適したグリシン金属イオン封鎖体またはグリシンキレート（グリシネート）を作製して調製される。グリシンは、７５ｇ／ｍｏｌ分子量を有し、天然に存在する金属イオン封鎖剤である非必須アミノ酸である。グリシンを金属イオン封鎖剤として使用する場合、グリシン金属イオン封鎖剤の適切な量は１モルのカルシウムＨＭＢに対して２モルのグリシンである。グリシンによって栄養組成物にもたらされる金属イオン封鎖および関連する安定性の有益性に加えて、グリシンを金属イオン封鎖剤として使用することのさらなる有益性は、栄養組成物に対してさらに、甘味の増大がもたらされ得ることである。このさらなる甘さは、他の甘味剤、例えば、多くの炭水化物の使用の必要性が削減され得るため、多くの栄養組成物用途において好都合であり得る。
【００５４】
Ｂ．グルコン酸金属イオン封鎖剤
別の例示的な実施形態では、栄養組成物に含めるのに適切な金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢは、グルコン酸（一般的にはデキストロン酸またはペンタヒドロキシカプロン酸とも称される。）、グルコン酸誘導体またはグルコン酸類似体を金属イオン封鎖剤として使用し、栄養組成物における使用に適したグルコン酸金属イオン封鎖体またはグルコン酸キレートを作製して調製される。グルコン酸は、カルボン酸基内に５つのヒドロキシル基末端部を有する６炭素鎖であり、１９６ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。グルコン酸は、反応可能なカルボキシル基とヒドロキシル基の両方を有するポリヒドロキシカルボン酸であるため、本開示における金属イオン封鎖剤としての使用のために特に望ましい特性を有する。グルコン酸を金属イオン封鎖剤として使用する場合、グルコン酸の適切な量は１モルのカルシウムＨＭＢに対して２モルのグルコン酸である。
【００５５】
グルコン酸は強力なキレート化剤であり、カルシウムＨＭＢの金属イオン封鎖は、一般的にはグルコン酸を用いてアルカリ性条件で行うことが望ましい。これは、グルコン酸がこのような条件に特に有効であり、栄養組成物中のタンパク質との相互作用がかなり低減または排除されるようにカルシウムＨＭＢのカルシウムに強力に結合するためである。
【００５６】
Ｃ．アルギネート金属イオン封鎖剤
別の例示的な実施形態では、栄養組成物に含めるのに適切な金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢは、アルギネート、アルギネート誘導体またはアルギネート類似体を金属イオン封鎖剤として使用し、栄養組成物における使用に適したアルギネート金属イオン封鎖体またはアルギネートキレートを作製して調製される。一部の例示的な実施形態では、低ゲル化性および／または低粘度のアルギネートが望ましい。一部の例示的な実施形態では、高カルシウム結合性アルギネートが望ましい。本明細書で用いる場合、用語「アルギネート（「ａｌｇｉｎａｔｅ」または「ａｌｇｉｎａｔｅｓ」）」は、特に指定のない限り、褐海藻から抽出されたハイドロコロイド水溶性バイオポリマーをいう。アルギネートを金属イオン封鎖剤として使用する場合、アルギネートの適切な量は１モルのカルシウムＨＭＢに対して２モルのアルギネートである。好適なアルギネート金属イオン封鎖剤はＦＭＣ  Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）から入手可能である。
【００５７】
Ｄ．フィテート（フィチン酸）金属イオン封鎖剤
別の例示的な実施形態では、栄養組成物に含めるのに適切な金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢは、フィテート、フィテート誘導体またはフィテート類似体を金属イオン封鎖剤として使用し、栄養組成物における使用に適したフィテート金属イオン封鎖体またはフィテートキレートを作製して調製される。好適なフィテートとしては、フィチン酸、イノシトールヘキサキスリン酸、フィテート、フィチンおよびこれらの組合せが挙げられる。フィテートは、カルシウムなどの幾つかのミネラルに対して非常に強力な結合親和性を有する。フィテートは、他の金属イオン封鎖剤と比べて広いｐＨ範囲にわたって有効であるため、本明細書に記載の栄養組成物の幾つかの実施形態において望ましいものであり得、また、溶液中で有意な緩衝効果をもたらす場合があり得、これは、一部の液状栄養組成物では有益であり得る。フィテートを金属イオン封鎖剤として使用する場合、フィテートの適切な量は１モルのカルシウムＨＭＢに対して２モルのフィテートである。
【００５８】
イオン交換型カルシウムＨＭＢ
他の例示的な実施形態では、カルシウムＨＭＢは、栄養組成物に組み込まれる前に、カルシウムイオンが、栄養組成物中のタンパク質源との反応性がより低い別のイオンと交換されるよう、カルシウムイオン交換過程に供され得る。イオン交換過程には、イオン交換樹脂、イオン交換ポリマーまたはイオン交換樹脂とイオン交換ポリマーの両方が使用され得る。イオン交換樹脂またはイオン交換ポリマーは、一般的に、例えば、１から２ｍｍの直径のビーズの形態であり得、有機ポリマー基材で製作されたものであり得る不溶性のマトリックスまたは支持構造体である。本開示における使用のための適切な物質は、高度に発達した構造体の細孔を表面上に有し、そこで該細孔は、イオンの捕捉および放出を容易に行うであろう。イオンの捕捉、例えばカルシウムＨＭＢからのカルシウムイオンの捕捉は、他のイオンの同時の放出を伴ってのみ行われる。これは、カルシウムＨＭＢの液状溶液にイオン交換樹脂が導入された場合に起こり、このとき、溶液中のイオンと該樹脂上のイオン間で平衡状態に達する。望ましいイオンの選択係数は、当業者により、適切なイオン交換樹脂、ならびに交換の期間および条件が決定されるように決定され得る。
【００５９】
一部の例示的な実施形態では、カルシウムＨＭＢのカルシウムイオンが、栄養組成物中に典型的に存在する１種類以上のタンパク質との反応性がより低い別のイオンと交換され、栄養組成物がより安定になり、析出、沈降および安定性の問題を有することが起こりにくくなるよう、イオン交換樹脂が使用され得る。一実施形態では、カルシウムイオンは水素イオンと交換され得る。
【００６０】
一部の例示的な実施形態では、イオン交換型カルシウムＨＭＢは栄養組成物中に存在する唯一のカルシウムＨＭＢ源であり得る；即ち、栄養組成物中に存在するＨＭＢはすべて、イオン交換型カルシウムＨＭＢに由来する。他の例示的な実施形態では、栄養組成物中に存在するＨＭＢは、イオン交換型カルシウムＨＭＢとイオン交換樹脂でイオン交換されていないカルシウムＨＭＢに由来するものであり得る；即ち、ＨＭＢは、イオン交換された１種類のカルシウムＨＭＢ源とイオン交換されていない１種類のカルシウムＨＭＢ源に由来するものであり得る。
【００６１】
電解質吸収抑制剤
一部の例示的な実施形態では、栄養組成物に、場合により、栄養阻害成分、例えば、電解質吸収抑制剤（場合によっては電解質枯渇剤と称される。）を含めてもよい。電解質吸収抑制剤は、粉末型栄養組成物ならびに固形栄養組成物、例えば、食事置き換えバー、スナックバーおよび栄養バーにおいて特に適切であり得る。電解質吸収抑制剤は、不要で望ましくない電解質、例えば、ナトリウム、カリウムおよびリンのいずれかの１種類以上が体内に吸収されることを、該電解質が体内に吸収され得ないようにこれに結合することによって最小限にするため、および低減させるために、栄養組成物中に使用され得る。電解質吸収抑制剤は、慢性腎臓機能不全、腎機能不全または高リン血症の個体、ならびにカリウム、ナトリウムおよびリンなどの電解質の摂取量を密にモニタリングすること、および制限することが必要とされる個体による使用に適した栄養組成物において特に有用であり得る。
【００６２】
好適な電解質吸収抑制剤としては、例えば、重炭酸カルシウム、酢酸カルシウム、炭酸ランタンおよびこれらの組合せが挙げられる。一部の例示的な実施形態では、酢酸カルシウムは、アルミニウムの吸収を促進させないため特に望ましいものであり得る。栄養組成物は、重量基準で栄養組成物の約０．０１％から約５％、例えば約０．０１％から約４％、例えば約０．１％から約３％の量の電解質吸収抑制剤を含むものであり得る。一部の例示的な実施形態では、栄養組成物は個々のユーザーに、１日あたり約７５０から約１５００ミリグラムの電解質吸収抑制剤を供給するものである。これは、１回、２回、３回、４回またはこれ以上の個別用量で供給され得る。
【００６３】
主要栄養素
一部の例示的な実施形態では、本開示の栄養組成物は、タンパク質および金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢ、イオン交換型カルシウムＨＭＢ、または金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢとイオン交換型カルシウムＨＭＢの両方のうちの１種類に加えて、１種類以上のさらなる主要栄養素、例えば、脂肪、炭水化物または脂肪と炭水化物の両方を含むものであり得る。また、一般的に、栄養組成物における使用に対して既知の、または適切な任意のタンパク質源、脂肪源および炭水化物源も、かかる主要栄養素が本明細書に規定している栄養組成物の構成要素と同様に適合性である限り、本明細書における使用に適切であり得る。
【００６４】
タンパク質、脂肪および炭水化物の総濃度または総量は対象となるユーザーの栄養面のニーズに応じて異なり得るが、かかる濃度または量は、最も典型的には、以下に具体的に示す範囲（本明細書に記載の任意の他の必須タンパク質、脂肪および炭水化物成分を含む。）のうちの１つの範囲内である。
【００６５】
タンパク質濃度は、重量基準で栄養組成物の約０．５％から約３０％、例えば約１％から約１５％、例えば約２％から約１０％の範囲である。一部の例示的な実施形態では、タンパク質濃度は重量基準で栄養組成物の約１％から約３０％であり得る。一部の例示的な実施形態では、タンパク質濃度は重量基準で栄養組成物の約１％から約３０％であり得、ここで、タンパク質濃度の約１％から約２０％、例えば約５％から約２０％、例えば約５％から約１５％、例えば約６％から約１４％、例えば約１４％は未処理のエンドウ豆タンパク質、例えば、未処理のエンドウ豆タンパク質濃縮物である。
【００６６】
脂肪濃度は、重量基準で栄養組成物の約１％から約３０％、例えば約１％から約２０％、例えば約２％から約１５％、例えば約４％から約１０％の範囲であり得る。
【００６７】
炭水化物濃度は、重量基準で栄養組成物の約３％から約６５％、例えば約５％から約４０％、例えば約７％から約３０％、例えば約１０％から約２５％の範囲であり得る。
【００６８】
また、栄養組成物中のタンパク質、脂肪および炭水化物のレベルまたは量は、以下の表に示すような栄養組成物における総カロリーに対するパーセンテージに加えて、または代替案で特性評価してもよい。
【００６９】
【表１】
0006346896.tif 000002
【００７０】
本明細書に記載の栄養組成物における使用のための適切な脂肪またはこの供給源の非限定的な例としては、ココナッツ油；分別ココナッツ油；ダイズ油；コーン油；オリーブ油；ベニバナ油；高オレイン酸ベニバナ油；中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）油；ヒマワリ油；高オレイン酸ヒマワリ油；ヤシ油およびパーム核油；パームオレイン；キャノーラ油；魚油；綿実油；多価不飽和脂肪酸、例えば、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、アラキドン酸（ＡＲＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）；およびこれらの組合せが挙げられる。例示的な一実施形態では、栄養組成物の脂肪系が少なくとも１種類の多価不飽和脂肪酸を含む。一部の例示的な実施形態では、該少なくとも１種類の多価不飽和脂肪酸が、ＤＨＡ、ＡＲＡ、ＥＰＡおよびこれらの組合せからなる群より選択される。
【００７１】
本明細書に記載の栄養組成物における使用のための適切な炭水化物またはこの供給源の非限定的な例としては、マルトデキストリン、加水分解型または化工デンプンまたはコーンスターチ、グルコースポリマー、コーンシロップ、固形コーンシロップ、コメ由来炭水化物、グルコース、フルクトース、ラクトース、異性化糖、タピオカデキストリン、イソマルツロース、水溶性食物繊維、例えば難消化性マルトデキストリン、例えば、難消化性トウモロコシマルトデキストリンであるＦｉｂｅｒｓｏｌ（登録商標）２（ＡＤＭ  ａｎｄ  Ｍａｔｓｕｔａｎｉ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．から入手可能）、スクロモルト（ｓｕｃｒｏｍａｌｔ）、マルチトール粉末、グリセリン、フルクトオリゴ糖、ダイズ繊維、トウモロコシ繊維、グアガム、コンニャク粉、ポリデキストロース、ハチミツ、糖アルコール（例えば、マルチトール、エリトリトール、ソルビトール）およびこれらの組合せが挙げられ得る。例示的な一実施形態では、栄養組成物の炭水化物系がトウモロコシマルトデキストリンとスクロースを含むものであり得る。別の例示的な実施形態では、栄養組成物の炭水化物系がトウモロコシマルトデキストリンとフルクトースを含むものであり得る。
【００７２】
栄養組成物における使用のための適切なタンパク質またはこの供給源の非限定的な例としては、任意の既知の、または適切な供給源、例えば、乳（例えば、カゼイン、乳清）、動物（例えば、肉、魚）、穀類（例えば、コメ、トウモロコシ）、野菜（例えば、ダイズ、エンドウ豆）またはこれらの組合せに由来するものであり得る加水分解型、部分加水分解型または非加水分解型のタンパク質またはタンパク質源の１種類以上が挙げられる。かかるタンパク質またはこの供給源の非限定的な例としては、未処理のエンドウ豆タンパク質、未処理のエンドウ豆タンパク質単離物、未処理のエンドウ豆タンパク質濃縮物、乳タンパク質単離物、乳タンパク質濃縮物、カゼインタンパク質単離物、カゼインタンパク質濃縮物、乳清タンパク質濃縮物、乳清タンパク質単離物、カゼインナトリウムまたはカゼインカルシウム、牛の全乳、部分または完全脱脂乳、ダイズタンパク質単離物、ダイズタンパク質濃縮物およびこれらの組合せが挙げられる。
【００７３】
例示的な一実施形態では、栄養組成物のタンパク質系は、カゼインナトリウム、乳タンパク質濃縮物およびダイズタンパク質単離物を含むものであり得る。
【００７４】
別の例示的な実施形態では、栄養組成物のタンパク質系は、カゼインナトリウムとカゼインカルシウムを含むものであり得る。
【００７５】
別の例示的な実施形態では、栄養組成物のタンパク質系は、未処理のエンドウ豆タンパク質、乳タンパク質濃縮物およびダイズタンパク質単離物を含むものであり得る。
【００７６】
別の例示的な実施形態では、栄養組成物のタンパク質系は、未処理のエンドウ豆タンパク質濃縮物、ダイズタンパク質単離物および乳タンパク質濃縮物を含むものであり得、ここで、未処理のエンドウ豆タンパク質濃縮物は、重量基準で該タンパク質系の約１％から約２０％、約５％から約２０％、約５％から約１５％、約６％から約１４％または約１４％を構成し；乳タンパク質濃縮物は、重量基準で該タンパク質系の約５０％から約８０％、約６０％から約７０％、約６０％から約６５％を構成し；ダイズタンパク質単離物は、該タンパク質系の約５％から約４０％または約１５％から約２５％、ならびに約２６％を構成する。
【００７７】
可溶性タンパク質
本開示の栄養組成物は、製剤品安定性を改善するため、ならびに貯蔵寿命中における苦味および苦い後味の発現を最小限にするために、選択された量または比率の本明細書において規定される「可溶性タンパク質」を含むものであり得る。
【００７８】
一部の例示的な実施形態では、可溶性タンパク質は、重量基準で栄養組成物中の総タンパク質の約５０％から約１００％、例えば約５５％から約１００％、例えば約６０％から約１００％、例えば約６０％から約８５％、例えば約６０％から約８０％、例えば約６５％から約７５％であり得る。可溶性タンパク質の濃度は、重量基準で栄養組成物の少なくとも約０．５％、例えば約１％から約２６％、例えば約２％から約１５％、例えば約３％から約１０％、例えば約４％から約８％の範囲であり得る。
【００７９】
また、栄養組成物中に含められる可溶性タンパク質の量を、金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢまたはイオン交換型カルシウムＨＭＢに対する可溶性タンパク質の重量比で特性評価してもよく、この場合、栄養組成物は、金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢ、イオン交換型カルシウムＨＭＢ、または金属イオン封鎖型カルシウムＨＭＢとイオン交換型カルシウムＨＭＢの両方に対する重量比として少なくとも約３、例えば約４から約１２、例えば約６．１から約１２、例えば約７から約１１、例えば約８から約１０の可溶性タンパク質を含む。
【００８０】
用語「可溶性タンパク質」は、本明細書で用いる場合、特に指定のない限り、タンパク質溶解度測定試験（Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  Ｔｅｓｔ）に従って測定したとき少なくとも約９０％の溶解度を有するタンパク質をいい、該試験は、以下の工程：（１）タンパク質を２．００％（ｗ／ｗ）で水中に懸濁させる；（２）２０℃で１時間激しく撹拌し、懸濁液を形成する；（３）この懸濁液のアリコートを取り出し、総タンパク質としてのタンパク質濃度を測定する；（４）懸濁液を３１，０００×ｇで２０℃にて１時間、遠心分離する；（５）上清み（可溶性タンパク質）のタンパク質濃度を測定する；および（６）可溶性タンパク質を総タンパク質に対するパーセンテージで示すことを含むものである。
【００８１】
本明細書に規定している溶解度の要件を満たしている限り、任意の可溶性タンパク質源が本明細書における使用に適しており、この非限定的な一例としては、カゼインナトリウム（タンパク質溶解度測定試験による測定時の溶解度は＞９５％）、乳清タンパク質濃縮物（タンパク質溶解度測定試験による測定時の溶解度は＞９０％）およびこれらの組合せが挙げられる。また、もちろん不溶性タンパク質を栄養乳剤に含めてもよいが、残部の可溶性タンパク質成分が、本明細書に示す要件に従って提示されているものとする。
【００８２】
また、本明細書における使用に適した可溶性タンパク質をタンパク質中のホスホセリンの含有量で特性評価してもよく、この場合、これに関する可溶性タンパク質は、タンパク質１キログラムあたり少なくとも約１００ｍｍｏｌ、例えば約１５０ｍｍｏｌから約４００ｍｍｏｌ、例えば約２００ｍｍｏｌから約３５０ｍｍｏｌ、例えば約２５０ｍｍｏｌから約３５０ｍｍｏｌのホスホセリンを有するタンパク質と定義する。
【００８３】
可溶性タンパク質をホスホセリン含有量に関して規定する場合、カルシウムＨＭＢに対する可溶性タンパク質（規定のホスホセリン含有量を有する。）の重量比は、少なくとも約３：１、例えば少なくとも約５：１、例えば少なくとも約７：１、また、例えば約９：１から約３０：１であり得ることがわかった。これに関して、必要条件のホスホセリン含有量を有するタンパク質は、最も典型的には、一価のカゼイン塩、例えば、カゼインナトリウム、カゼインカリウムおよびこれらの組合せの形態である。
【００８４】
また、一実施形態では、可溶性タンパク質は、最小約０．２、例えば約０．２から約２、例えば約０．２５から約１．７のカルシウムＨＭＢに対する一価のホスホセリンのカゼイン塩のモル比で特性評価されるものであり得る。
【００８５】
しかしながら、必要条件のホスホセリン含有量を有するものである限り、および比率の計算に使用されるホスホセリンが多価カチオン（例えば、カルシウムまたはマグネシウム）に結合していない、錯体形成していない、または会合していない限り、任意のホスホセリン含有タンパク質が本明細書における使用に適切であり得ることを理解されたい。
【００８６】
また、可溶性タンパク質に対する本明細書に記載の択一的な規定には、ホスホセリン含有量がほとんどまたは全くないタンパク質が包含される場合があり、このため、組成物の可溶性タンパク質画分はホスホセリンを有する可溶性タンパク質、または有しない可溶性タンパク質を含むものであり得ることに注意されたい。従って、本明細書における使用のための可溶性タンパク質は、任意の１つ以上の可溶性タンパク質の特性評価の単独または組合せによって規定されるものであり得る。
【００８７】
従って、タンパク質内のホスホセリン部分は、カルシウムＨＭＢから放出されたカルシウムとの結合に利用可能なものであり得、このため、カルシウムＨＭＢに対する可溶性タンパク質の上記の比は、未結合である（「ｕｎｂｏｕｎｄ」、「ｕｎａｔｔａｃｈｅｄ」）ホスホセリン部分、または配合中にカルシウムＨＭＢの可溶性カルシウムとの結合に利用可能なホスホセリン部分を有するタンパク質の比率となる。例えば、カゼインカルシウムとカゼインナトリウムの混合物が組成物中に使用されているが、カルシウムＨＭＢに対するホスホセリン含有量によって規定されるタンパク質の比は、カゼインナトリウム由来のタンパク質画分とカルシウムに結合していないカゼインカルシウム画分由来の任意のさらなるタンパク質に対して計算されることがあり得る。
【００８８】
可溶性カルシウム結合能
栄養組成物は、製剤品安定性を改善するため、ならびに経時的な苦味および苦い後味の発現を最小限にするために、栄養乳剤中の総可溶性カルシウムに対して選択された重量比の可溶性カルシウム結合能（ＳＣＢＣ）を含むものであり得る。
【００８９】
栄養組成物の総可溶性カルシウムに対する可溶性カルシウム結合能（本明細書に定義している。）の比は少なくとも約２．３、例えば約２．３から約１２、例えば約３から約８、例えば約４から約６．５の重量比であり、ここで、この比は、以下の式：
比＝ＳＣＢＣ／［可溶性カルシウム］
ＳＣＢＣ＝（０．３２×［可溶性シトレート］＋０．６３［可溶性ホスフェート］＋０．０１３×［可溶性タンパク質］）
に従って求められる。
【００９０】
総可溶性カルシウム濃度に対するＳＣＢＣの重量比は、製剤品安定性を改善するため、および経時的な苦味および苦い後味の発現を低減させるために栄養組成物中の未結合カルシウムの濃度が最小限になるように、または乳剤中のＨＭＢに対するかかる未結合カルシウムの重量比が最小限になるように調整され得る。
【００９１】
本開示の栄養組成物は、対象個体における健常な筋肉の発達または維持における使用に適した栄養組成物中に、望ましい成分としてカルシウムを含むものである。カルシウムの一部または全部が本明細書に記載のカルシウムＨＭＢの添加によって供給され得る。しかしながら、任意の他のカルシウム源を使用してもよい。ただし、かかる他の供給源は、本明細書に記載または示唆した栄養組成物の構成要素と適合性であるものとする。
【００９２】
一部の例示的な実施形態では、栄養組成物中のカルシウムの濃度は約１０ｍｇ／Ｌであり得、また、約２５ｍｇ／Ｌから約３０００ｍｇ／Ｌ、約５０ｍｇ／Ｌから約５００ｍｇ／Ｌ、および約１００ｍｇ／Ｌから約３００ｍｇ／Ｌの濃度も包含され得る。
【００９３】
栄養組成物における味および安定性の問題を最小限にするため、カルシウムは、カルシウムが乳剤中に可溶化される程度が最小限となるように配合される。このため、栄養組成物中の可溶化カルシウム濃度は約９００ｍｇ／Ｌ未満、例えば約７００ｍｇ／Ｌ未満、例えば約５００ｍｇ／Ｌから約７００ｍｇ／Ｌ、例えば約４００ｍｇ／Ｌから約６００ｍｇ／Ｌであり得る。これに関して、用語「可溶化カルシウム」は、２０℃で測定したとき栄養乳剤中で遊離状態、イオン化状態または上清みのカルシウムをいう。
【００９４】
また、栄養組成物中のカルシウムは、約５以下、例えば約４以下、また、例えば約３以下、例えば約０．８から約３の、可溶化カルシウムに対する可溶化シトレートの比（当量ベース）によって特性評価されるものであり得る。これに関して、用語「可溶化シトレート」および「可溶化カルシウム」は、それぞれ、２０℃で測定したときの栄養組成物の上清み中に存在するシトレートおよびカルシウムカチオンの当量をいう。
【００９５】
また、栄養組成物のカルシウム成分は、栄養乳剤の約９００ｍｇ／Ｌ未満、例えば約７００ｍｇ／Ｌ未満、例えば約６００ｍｇ／Ｌ未満、例えば約４００ｍｇ／Ｌから約７００ｍｇ／Ｌである可溶化カルシウムレベルによって特性評価されるものであり得、ここで、可溶化カルシウムに対するカルシウムＨＭＢの重量比は約６から約１５、例えば約６から約１２、例えば約６から約１０、例えば約６から約８の範囲である。
【００９６】
ビタミンＤ
本開示の栄養組成物は、対象ユーザーにおける健常な筋肉の維持を補助するために、さらにビタミンＤを含むものであってもよい。ビタミンＤの形態としては、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）およびビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ならびに栄養組成物における使用に適した他の形態が挙げられる。
【００９７】
栄養組成物中のビタミンＤの量は、典型的には栄養組成物の１回分量あたり約１０００ＩＵまで、例えば約１０ＩＵから約６００ＩＵ、例えば約５０ＩＵから４００ＩＵの範囲である。
【００９８】
オプションの成分
本明細書に記載の栄養組成物は、さらに、対象集団において使用したとき栄養組成物の物理的、化学的、享楽的もしくは加工成形的特性を改良し得るか、または医薬的もしくは付加的な栄養の成分の機能を果たし得る他のオプションの成分を含むものであってもよい。多くのかかるオプションの成分が知られており、または他の栄養組成物における使用に適しており、かかるオプションの成分が経口投与に対して安全で有効であり、選択された製剤品形態中のこの他の成分と適合性である限り、本明細書に記載の栄養組成物においても使用され得る。
【００９９】
かかるオプションの成分の非限定的な例としては、保存料；酸化防止剤；乳化剤；バッファー；医薬活性剤；さらなる栄養素；着色剤；フレーバー；プレバイオティクス、例えば、オリゴフルクトース、フルクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、イヌリンおよびこれらの組合せ；プロバイオティクス；βアラニン；機能性アミノ酸、例えば、ロイシン、バリン、イソロイシン、もしくはこれらの組合せ（場合により、遊離酸の形態）；カロテノイド、例えばルテイン、例えばトランス−ルテインなど；没食子酸エピガロカテキン  ドライフルーツの固体エキス、例えば、プラムエキス；クルクミン；高度にバイオアベイラブルなクルクミン；サラシアエキス；穀類のβグルカン、例えば、オオムギのβグルカン；増粘剤または安定剤などが挙げられる。
【０１００】
栄養組成物は、さらにビタミンまたは関連栄養素を含むものであってもよく、この非限定的な例としては、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ビタミンＢ１２、ナイアシン、葉酸、パントテン酸、ビオチン、ビタミンＣ、コリン、イノシトール、塩、ならびにこれらの誘導体およびこれらの組合せが挙げられる。
【０１０１】
栄養組成物は、さらにミネラルを含むものであってもよく、この非限定的な例としては、リン、マグネシウム、鉄、亜鉛、マンガン、銅、ナトリウム、カリウム、モリブデン、クロム、セレン、塩化物およびこれらの組合せが挙げられる（本明細書に記載または示唆した栄養組成物の構成要素と適合性である限り）。
【０１０２】
また、栄養組成物に、残留する苦いまたは不快な風味および後味が組成物中に経時的に発現するのを低減させるため、または目立たないようにするための１種類以上のマスキング剤を含めてもよい。好適なマスキング剤としては、天然および人工の甘味剤、ナトリウム源、例えば、塩化ナトリウム、ならびにハイドロコロイド、例えば、グアガム、キサンタンガム、カラギーナン、ゲランガムならびにこれらの組合せが挙げられる。栄養組成物中のマスキング剤の量は、選択される具体的なマスキング剤、配合物中の他の成分、および配合物または製剤品の他の目標可変量に応じて異なり得る。しかしながら、かかる量は、最も典型的には、重量基準で栄養組成物の少なくとも約０．１％、例えば約０．１５％から約３％、例えば約０．１８％から約２．５％の範囲である。
【０１０３】
製造方法
本明細書に記載の栄養組成物は、例えば、慣用的な方法を用いて製造され得る。栄養乳剤の形態の本明細書に記載の栄養組成物は、栄養乳剤（例えば、乳系栄養乳剤）を作製するための任意の既知の、または適切な方法によって製造され得る。
【０１０４】
適切な製造方法の一例では、脂肪中タンパク質型（ＰＩＦ）スラリー、炭水化物−ミネラル（ＣＨＯ−ＭＩＮ）スラリー、および水中タンパク質型（ＰＩＷ）スラリーを含む、少なくとも３種類の別個のスラリーを調製する。ＰＩＦスラリーは、選択した油（例えば、キャノーラ油、コーン油）を加熱して混合し、次いで、乳化剤（例えば、レシチン）、脂溶性ビタミン、および総タンパク質の一部（例えば、乳タンパク質濃縮物）を、加熱とアジテーションを継続しながら添加することにより形成される。ＣＨＯ−ＭＩＮスラリーは、加熱アジテーション下で水に：ミネラル（例えば、クエン酸カリウム、リン酸二カリウム、クエン酸ナトリウム）、微量および超微量ミネラル（ＴＭ／ＵＴＭプレミックス）、増粘剤または懸濁剤（例えば、Ａｖｉｃｅｌ、ゲラン、カラギーナン）、ならびにカルシウムＨＭＢまたは他のＨＭＢ源を添加することにより形成される。得られたＣＨＯ−ＭＩＮスラリーを、加熱とアジテーションを継続しながら１０分間保持した後、さらにミネラル（例えば、塩化カリウム、炭酸マグネシウム、ヨウ化カリウムなど）、炭水化物（例えば、フルクトオリゴ糖、スクロース、コーンシロップ）を添加する。次いで、加熱とアジテーション下で、残りのタンパク質（例えば、カゼインナトリウム、ダイズタンパク質濃縮物）を水中で混合することにより、ＰＩＷスラリーが形成される。
【０１０５】
次いで、得られたスラリーを加熱アジテーション下で一体にブレンドし、ｐＨを所望の範囲（典型的には６．６から７）に調整し、その後、組成物を、該組成物が加熱処理、乳化およびホモジナイズされる高温短時間（ＨＴＳＴ）加工に供し、次いで放冷する。水溶性ビタミンおよびアスコルビン酸を添加し、必要であれば、ｐＨを再度、所望の範囲に調整し、フレーバーを添加し、所望の総固形分レベルになるまで水を添加する。次いで、組成物を無菌的にパッケージングして無菌的パッケージング栄養乳剤を形成するか、または組成物をレトルト安定容器に添加し、次いでレトルト滅菌に供してレトルト滅菌栄養乳剤を形成する。
【０１０６】
栄養乳剤の製造方法は、本明細書に示したもの以外の様式で本開示の精神および範囲を逸脱することなく行われ得る。従って、開示した実施形態は、あらゆる点において例示的で非限定的であるとみなされたく、関連する変更および均等物はすべて、一般的な本発明思想に包含される。
【０１０７】
使用方法
本明細書に記載の栄養組成物は、補給的な、主要な、もしくは単独の栄養源を供給するため、およびまたは個体に本明細書に記載の１つ以上の有益性を提供するために有用である。かかる栄養組成物の使用方法により、栄養組成物は、必要に応じて所望の栄養レベルがもたらされるように、典型的には１日に１回から２回の分量の形態で、１日に１回または２回またはこれ以上の回数の分割用量で経口投与され得る。栄養組成物の１回分量は、典型的には約１００ｍｌから約３００ｍｌ、例えば約１５０ｍｌから約２５０ｍｌ、例えば約１９０ｍｌから約２４０ｍｌの範囲であり、ここで、各１回分量には、１回分量あたり約０．４ｇから約３ｇ、例えば約０．７５ｇから約２ｇ、例えば約１．５ｇのカルシウムＨＭＢが含まれている。
【０１０８】
かかる方法は、かかる栄養組成物が個体に投与されたら、最も典型的には約１から約６ヶ月または約１から約３ヶ月範囲の長期間にわたって毎日使用後、１）除脂肪体重の維持のサポート、２）体力およびまたは筋力のサポート、３）タンパク質の分解および筋肉細胞の損傷の低減、ならびに４）運動または他の外傷後の筋肉回復の補助、５）運動後の筋肉タンパク質の分解の低減、６）筋肉減少の低減、ならびに７）これらの組合せが意図される。
【０１０９】
また、かかる方法は、１）サルコぺニアの高齢者の除脂肪体重の維持およびサポート、２）個体、特に高齢者の活動的で自立したライフスタイルをサポートするための栄養供給、３）筋力回復のサポート、４）筋肉の再構築および体力の回復の補助、ならびに５）体力、例えば、筋力および運動性の改善のうちの１つ以上を達成するためにも有用である。
【０１１０】
本開示の栄養組成物は、個体、高齢の個体および代謝障害を有する個体などの個体における筋肉減少の低減および筋肉量増強の促進における使用に適している。本明細書で用いる場合、「代謝障害」は、個体の代謝における障害または不具合をいい、遺伝性代謝障害であり得る。本開示の栄養組成物が処置／予防／低減において適用可能であり得る例示的な代謝障害としては、糖尿病、慢性腎臓機能不全、末期の腎不全などが挙げられる。本明細書に開示した例示的な栄養組成物はタンパク質とカルシウムＨＭＢを含み、相当な量のクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、リン酸カリウムまたはクエン酸カリウムを必要とすることなく安定化されたものであることから、該栄養組成物は、含まれている電解質が非常に低レベルであるため、代謝障害、糖尿病、慢性腎臓機能不全および末期の腎不全の１つ以上を有する個体における筋肉減少の低減、筋肉量増強または筋肉量増強の促進、筋肉量の維持ならびにこれらの組合せのうちの１つ以上における使用に特に有益であり得る。
【０１１１】
本明細書に開示した方法により、代謝障害を有する個体において筋肉減少を低減させる方法が提供される。例示的な方法の一例は、代謝障害を有する個体に、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、タンパク質、８００ｐｐｍ未満の濃度のカリウム、４００ｐｐｍ未満の濃度のナトリウムおよび５００ｐｐｍ未満の濃度のリンを含む液状栄養組成物を投与することを含むものである。換言すると、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、タンパク質、８００ｐｐｍ未満の濃度のカリウム、４００ｐｐｍ未満の濃度のナトリウムおよび５００ｐｐｍ未満の濃度のリンを含む液状栄養組成物は、代謝障害を有する個体における筋肉減少の低減における使用のためのものである。
【０１１２】
本明細書に開示した方法により、糖尿病の個体において筋肉減少を低減させる方法が提供される。例示的な方法の一例は、糖尿病の個体に、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、タンパク質、８００ｐｐｍ未満の濃度のカリウム、４００ｐｐｍ未満の濃度のナトリウムおよび５００ｐｐｍ未満の濃度のリンを含む液状栄養組成物を投与することを含むものである。換言すると、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、タンパク質、８００ｐｐｍ未満の濃度のカリウム、４００ｐｐｍ未満の濃度のナトリウムおよび５００ｐｐｍ未満の濃度のリンを含む液状栄養組成物は、糖尿病の個体における筋肉減少の低減における使用のためのものである。
【０１１３】
本明細書に開示した方法により、慢性腎臓機能不全の個体において筋肉減少を低減させる方法が提供される。例示的な方法の一例は、慢性腎臓機能不全の個体に、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、タンパク質、８００ｐｐｍ未満の濃度のカリウム、４００ｐｐｍ未満の濃度のナトリウムおよび５００ｐｐｍ未満の濃度のリンを含む液状栄養組成物を投与することを含むものである。換言すると、カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、タンパク質、８００ｐｐｍ未満の濃度のカリウム、４００ｐｐｍ未満の濃度のナトリウムおよび５００ｐｐｍ未満の濃度のリンを含む液状栄養組成物は、慢性腎臓機能不全の個体における筋肉減少の低減における使用のためのものである。
【実施例】
【０１１４】
以下の実施例に、本開示の栄養組成物の例示的な実施形態および特長の実例を示す。本実施例は単に例示の目的で示したものであり、この多くの変形が本開示の精神および範囲を逸脱することなく可能であるため、本開示の限定と解釈されるべきでない。例示した量および重量パーセンテージはすべて、特に指定のない限り、配合物の総重量に対するものである。
【０１１５】
［実施例１から４］
実施例１から４は、成分が以下の表に示したものである本開示の栄養乳剤を示す。成分量はすべて、特に指定のない限り、製剤品バッチ１０００キログラムあたりのキログラムとして示している。
【０１１６】
【表２】
0006346896.tif 000003
【０１１７】
［実施例５から８］
実施例５から８は、成分が以下の表に示したものである本開示の栄養乳剤を示す。成分量はすべて、特に指定のない限り、製剤品バッチ１０００ｋｇあたりのｋｇとして示している。
【０１１８】
【表３】
0006346896.tif 000004
【０１１９】
［実施例９から１２］
実施例９から１２は、成分が以下の表に示したものである本開示の栄養乳剤を示す。成分量はすべて、特に指定のない限り、製剤品バッチ１０００キログラムあたりのキログラムとして示している。
【０１２０】
【表４】
0006346896.tif 000005
【０１２１】
［実施例１３から１６］
実施例１３から１６は、成分が以下の表に示したものである本開示の栄養乳剤を示す。成分量はすべて、特に指定のない限り、製剤品バッチ１０００キログラムあたりのキログラムとして示している。
【０１２２】
【表５】
0006346896.tif 000006
【０１２３】
［実施例１７から２０］
実施例１７から２０は、成分が以下の表に示したものである本開示の栄養乳剤を示す。成分量はすべて、特に指定のない限り、製剤品バッチ１０００キログラムあたりのキログラムとして示している。
【０１２４】
【表６】
0006346896.tif 000007
【０１２５】
［実施例２１］
この実施例では、種々のレベルのカリウムを有し、金属イオン封鎖剤、例えば、アルギネート、グリシンまたはグルコン酸の添加あり、またはなしの栄養乳剤を調製した。試料の種々の物性および機能特性を分析した。
【０１２６】
種々のレベルのカリウムを有し、金属イオン封鎖剤の添加なしの、図１Ａおよび１Ｂにおいて試料１から６で識別される６種類の栄養乳剤を調製した。試料１から６は、以下の表に示す配合に従って配合した。
【０１２７】
【表７】
0006346896.tif 000008
【０１２８】
製剤品１００ｇあたりおよそ２００ｍｇのカリウムおよび金属イオン封鎖剤として種々のレベルのアルギネートを有する、図２Ａおよび２Ｂにおいて試料７から１１で識別される５種類の栄養乳剤を調製した。試料７から１１は、以下の表に示す配合に従って配合した。
【０１２９】
【表８】
0006346896.tif 000009
【０１３０】
製剤品１００ｇあたり２００ｍｇのカリウムおよび金属イオン封鎖剤として種々のレベルのグリシンを有する、図３Ａおよび３Ｂにおいて試料１２および１３で識別される２種類の栄養乳剤を調製した。製剤品１００ｇあたり２００ｍｇのカリウムならびにグルコノδラクトン（ｄ−グルコン酸のラクトン）またはグルコン酸ナトリウム（グルコン酸のナトリウム塩）のいずれか、および特定の試料ではグリシンを有する、図３Ａおよび３Ｂにおいて試料１４から２０で識別される７種類の栄養乳剤を調製した。試料１２から２０は、以下の２つの表に示す配合に従って配合した。
【０１３１】
【表９】
0006346896.tif 000010
【０１３２】
【表１０】
0006346896.tif 000011
【０１３３】
調製直後、個人が試料の味を確認した。カルシウムＨＭＢに典型的に随伴する違和感のある風味（ｏｆｆ  ｎｏｔｅｓ）はアルギネートの添加により軽減されることがわかった。
【０１３４】
また、試料を色、沈降、安定性およびｐＨについても、調製後の初期、次いで再度、１ヶ月後、３ヶ月後、６ヶ月後および９ヶ月後に評価した。結果を図１Ａ、１Ｂ、２Ａ、２Ｂ、３Ａおよび３Ｂに示す。
【０１３５】
具体的には、試料の色は、Ａｇｔｒｏｎ測色計（Ａｇｔｒｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｒｅｎｏ，Ｎｅｖａｄａ）からＭｏｄｅｌ  Ｍ−４５として入手可能）を使用し、Ｈｕｎｔｅｒ  Ｌａｂ表色を用いて評価した。図１Ａ、２Ａおよび３Ａに示されるように、金属イオン封鎖剤を含む乳剤試料の色は、なしの試料の色と同等であった。また、試料がクリーム化効果、ゲル化効果、粒状効果およびニュークリーム（ｎｅｗ  ｃｒｅａｍ）化効果を生じることによって測定した物理的安定性も、図１Ａ、１Ｂ、２Ａ、２Ｂ、３Ａおよび３Ｂに示されるように、金属イオン封鎖剤を含む乳剤試料と金属イオン封鎖剤なしの試料間で同等であった。粒状効果はタンパク質の安定性レベルを示す。粒状効果のスコアが低いほど、タンパク質が安定である確率が高いことを示す。
【０１３６】
図１Ａ、１Ｂ、２Ａ、２Ｂ、３Ａおよび３Ｂは、さらに、金属イオン封鎖剤を含む乳剤試料の方が沈降物値が低かったことを示す。図１Ｂ、２Ｂおよび３Ｂに示されるように、グリシンとグルコン酸を金属イオン封鎖剤として含めた場合、試料のｐＨが影響を受けた。
【０１３７】
さらに、試料を、カルシウムへの結合能について評価した。具体的には、試料を高速遠心分離を用いて遠心分離した（３１，０００×ｇ；２０℃；２時間）。未結合（「遊離」）カルシウムおよび可溶性の塩（例えば、ＣａＣｌ２）または可溶性の錯体として結合しているカルシウム（例えば、カゼインカルシウム）を含む可溶性カルシウム濃度を測定した。結果を図４に示す。
【０１３８】
図４に示されるように、金属イオン封鎖剤を含む乳剤試料では金属イオン封鎖剤なしの試料と比べて、結合型カルシウムの増加がみられる。
【図１Ａ】
0006346896.tif 000012
【図１Ｂ】
0006346896.tif 000013
【図２Ａ】
0006346896.tif 000014
【図２Ｂ】
0006346896.tif 000015
【図３Ａ】
0006346896.tif 000016
【図３Ｂ】
0006346896.tif 000017
【図４】
0006346896.tif 000018