(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0006385560.tif 000046
（Ｉ）の化合物またはその塩またはエナンチオマー
［式中、ｎは１であり、
Ａは塩素、フッ素、またはＣＦ３で置換されたフェニル基であり、
Ｒ２はＨまたは−Ｓ（Ｏ）２−Ｔであり、
Ｔは置換されないＣ１〜Ｃ６−アルキル、またはハロゲン、トリメチルシリル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、カルボキシルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されるＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル；Ｃ６−Ｃ１２−ビカルボシクリル；置換されないフェニル、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシによって置換されるフェニル；さらに置換されない５または６員のヘテロ芳香族基、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシによって置換される５または６員のヘテロ芳香族基；Ｎ、Ｏ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から成る群から選択される１〜３個の同じまたは異なるヘテロ原子を有する５または６員のヘテロシクロアルキルであり、ここに、当該ヘテロシクロアルキルはさらに置換されないか、またはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルによって置換される；基
【化２】
0006385560.tif 000047
；アミノ；またはＮ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、非置換またはハロゲン−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−またはＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル−置換フェニル、非置換またはハロゲン−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−またはＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル−置換ピリジル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルメチルまたはモルホリン−４−イル−カルボニルメチルであり、
Ｒ０はＨまたはヒドロキシであり、
Ｙは
（ｉ）フェニルまたはフェニルアミノであり、当該フェニルまたはフェニルアミノはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオ、ＳＦ５、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、もしくはメチルスルホニルアミノから成る群から選択される１つまたは複数の同じまたは異なる基によって置換され、または
（ｉｉ）５または６員のヘテロアリールまたはヘテロアリールアミノであり、当該５または６員のヘテロアリールまたはヘテロアリールアミノはそれぞれ、さらに置換されないか、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルカノイル、またはさらに置換されないもしくはハロゲン、シアノ、ニトロ、メチルもしくはメトキシによって置換されるフェニルもしくはフェニルスルホニルによって置換され、または
（ｉｉｉ）ベンゾイルまたは５もしくは６員のヘテロアリールカルボニルであり、当該ベンゾイルまたは５もしくは６員のヘテロアリールカルボニルはそれぞれ、さらに置換されないか、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルカノイルまたはフェニルによって置換され、または
（ｉｖ）Ｃ６〜Ｃ１２−二炭素環式基であり、または
（ｖ）合計８〜１０個の環員を含むヘテロ−二環式環基であり、その１〜５個の員はＢ、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される同じまたは異なるヘテロ原子であり、０〜２個の員は−Ｃ（Ｏ）−基であり、当該二環式環基はさらに置換されないまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−ハロアルキルによって置換され、または
（ｖｉ）−Ｈ２Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４基であり、ここでＲ４はＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３−アルキニルまたはシアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、または
Ｒ０およびＹは、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、非置換またはハロゲン−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル−、アミノ−および／またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−置換フェニルまたはベンゾイルアミノ、または非置換またはＣ１〜Ｃ４−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル−、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル−またはハロゲン−置換ピリジルまたはピリミジニルによって置換される、ピペリジニルまたはピペラジニル基を形成し、ただし、
ＴがＣＨ３である場合、ＡおよびＹの少なくとも１つはフェニル基であってはならない］。
【請求項２】
Ａが塩素、フッ素またはＣＦ３によって一置換されるフェニルであり、ＹがハロゲンまたはＣＦ３から選択される２または３個の同じもしくは異なる基によって置換されるフェニルであり、Ｔが置換されないまたはハロゲン、シクロプロピル、シクロヘキシル、トリメチルシリル、カルボキシまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニルによって置換されるＣ２〜Ｃ４−アルキル；シクロプロピルまたはシクロヘキシル；（＋）−または（−）−カンフル基；置換されないまたはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ＣＦ３またはニトロによって置換されるフェニル；またはピリジル、チエニルもしくはピリミジニル；ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニルまたはチオモルホリン−４−イル−１，１−ジオキシド（これらはそれぞれ置換されないまたはメチルによって置換される）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式
【化３】
0006385560.tif 000048
（Ｉｃ）の請求項１に記載の化合物であって、
Ａは請求項１に記載のとおり置換されるフェニルであり、
Ｒ０はＨまたはヒドロキシであり、
Ｙ’’は
（ｉ）５または６員のヘテロアリールまたはヘテロアリールアミノであり、それぞれさらに置換されない、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルカノイルまたはそれぞれ置換されないもしくはハロゲン、シアノ、ニトロ、メチルもしくはメトキシによって置換されるフェニルもしくはフェニルスルホニルによって置換され、
（ｉｉ）ベンゾイルまたは５または６員のヘテロアリールカルボニルであり、それぞれさらに置換されない、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルカノイルまたはフェニルによって置換され、または
（ｉｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１２−二炭素環式基であり、または
（ｉｖ）合計８〜１０個の環員を含むヘテロ二環式環基であり、その１〜５個の員はＢ、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される同じまたは異なるヘテロ原子であり、０〜２個の員は−Ｃ（Ｏ）−基であり、当該二環式環基はさらに置換されないまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−ハロアルキルによって置換され、または
（ｖ）−Ｈ２Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４基であり、ここでＲ４はＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３−アルキニルまたはシアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、または
Ｒ０およびＹはそれらが結合されるＮ原子と一緒になって、ピペリジニルまたはピペラジニル基を形成する（ここに、当該基はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ非置換またはハロゲン−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−、アミノ−および／またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−置換フェニルもしくはベンゾイルアミノ、または非置換もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル−、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル−またはハロゲン−置換ピリジルもしくはピリミジニルによって置換される）、前記化合物。
【請求項４】
Ａは塩素、フッ素またはＣＦ３によって一置換されるフェニルであり、
Ｒ０はＨであり、
Ｙ’’は
（ｉ）置換されない、またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置換される２−、３−または４−ピリジル；置換されない、またはＣ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニルによって置換される２−チエニル；置換されない、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル、またはフェニルもしくはフェニルスルホニル（ここに、これらはそれぞれ順番に置換されないまたはハロゲン、シアノ、ニトロもしくはメチルによって置換される）によって置換される２−チアゾリル；置換されないまたはハロゲンまたはメチルによって置換される５−イソチアゾイル；置換されないまたはＣ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルによって置換される２−オキサゾリル；置換されないまたはＣ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルよって置換される１，３，４−チアジアゾール−５−イル；置換されないまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換される２−、３−または４−ピリジルアミノ；または
（ｉｉ）置換されないもしくはハロゲンによって置換されるベンゾイル、または置換されないもしくはハロゲンもしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルによって置換される２−、３−もしくは４−ピリジルカルボニル；または
（ｉｉｉ）基
【化４】
0006385560.tif 000049
、基
【化５】
0006385560.tif 000050
およびインダニル；または
（ｉｖ）ベンゾチアゾリル、インドリル、キノリル、メチレンジオキソフェニル、ベンゾオキサボロニル、トリアゾロピリミジノニルまたはフタルヒドラジジル（これらはそれぞれ置換されないまたはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルまたはヒドロキシによって置換される）；または
（ｖ）−Ｈ２Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ基、−Ｈ２Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＮ基または−Ｈ２Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＦ３基であり、または
Ｒ０およびＹはそれらが結合されるＮ原子と一緒になって、ピペリジニルもしくはピペラジニル基を形成する（ここに、当該基はメチル；メトキシ；ハロゲン−、アミノ−、メトキシ−もしくはトリフルオロメチル−置換フェニルまたはベンゾイルアミノ；またはハロゲン−、トリフルオロメチル−および／もしくはシクロプロピル−置換ピリジルまたはピリミジニルによって置換される）、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化６】
0006385560.tif 000051
で表される化合物。
【請求項６】
担体および／または分散剤の他に、有効成分として請求項１〜５のいずれか１項に記載の少なくとも一つの化合物を含む、寄生虫を制御するための組成物。
【請求項７】
非ヒト温血動物に、獣医学的に有効量の請求項１〜５のいずれか１項に記載の少なくとも一つの化合物を投与することを含む、非ヒト温血動物の内部寄生虫を制御する方法。
【請求項８】
温血動物の体内または表面の内部寄生虫に対する獣医学的組成物または医薬組成物の調製における、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規のスルホニルアミノベンズアミド化合物および温血動物における内部寄生虫、例えば糸状虫を制御するための当該化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
糸状虫（Dirofilaria immitis）は蚊の刺傷によって宿主から宿主へと拡散する寄生性の回虫である。固有宿主はイヌであるが、糸状虫はネコおよびその他の温血動物にも感染することができる。一般的には「糸状虫」と呼ばれているが、成虫は多くは肺動脈系（肺動脈）に実際に存在し、動物の健康に与える一次作用は、肺血管および組織の損傷である。時には成虫の糸状虫は右心および重度の感染では大静脈にも移動する。糸状虫の感染によって宿主に重大な疾患をもたらしうる。
【０００３】
糸状虫の感染にはヒ素に基づく化合物で戦うことができるが、その治療は時間がかかり、厄介であり、部分的にしか成功しないことが多い。したがって、糸状虫の感染の予防に主に焦点が当てられる。糸状虫の予防には、もっぱら、現在、イベルメクチン、モキシデクチンまたはミルベマイシンオキシム等の大環状ラクトンを、イヌ、ネコ等の温血動物に通年の定期的な投与を行っている。残念ながら、大環状ラクトンに対するDirofilaria immitisの今後の耐性が米国の特定の地域で観察されている。したがって、糸状虫の異なるステージで予防または直接殺すことによって、糸状虫の感染を効果的に制御する新しいクラスの化合物を見つける強い必要性がある。今や、意外なことに、新規のスルホニルアミノベンズアミド化合物の群が、温血動物の糸状虫を含む内部寄生虫に効果的に制御することがわかっている。
発明の概要
【０００４】
１つの実施形態に記載の本発明は、式
【化１】
0006385560.tif 000002
の化合物、またはその塩またはエナンチオマーに関するものであり、ここで、
ｎは０または１であって、
ＡはＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルであり、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルであり、Ｃ３〜Ｃ６−ハロシクロアルキルであり、Ｂ、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜３個の同じまたは異なるヘテロ原子を有する５または６員のヘテロシクロアルキルであり、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシによってさらに置換されないまたは置換され、またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルアルキルスルホニル、ＳＦ５によって置換されないまたは置換されるフェニルであり、アミノ、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、トリ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルシリル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ、シアノ、ニトロ、または非置換もしくはハロゲン−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ−、アミノ−、シアノ−もしくはニトロ置換Ｃ３〜Ｃ６−ヘテロシクリルであり、またはシンナミルであり、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシによってフェニル部分で置換されないまたは置換され、またはヘテロ芳香族基であり、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルカノイル、５または６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたは非置換もしくはハロゲン−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換フェニルによってさらに置換されないまたは置換され、または合計８〜１０個の環員を含むヘテロ二環式環であり、１〜５個、好ましくは１または２個の員はＢ、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される同じまたは異なるヘテロ原子であり、０〜２個の員は-Ｃ（Ｏ）−基であり、二環式環基はハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−ハロアルキルによって置換されないまたは置換され、
Ｒ２はＨまたは-Ｓ（Ｏ２）−Ｔであり、
ＴはＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、ハロゲン、トリメチルシリル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、カルボキシルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されないまたは置換され、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルであり、Ｃ６〜Ｃ１２−ビカルボシクリルであり、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシによって置換されないまたは置換されるフェニルであり、５または６員のヘテロ芳香族基であり、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシによってさらに置換されないまたは置換され、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＳ（Ｏ２）から成る群から選択される１〜３個の同じまたは異なるヘテロ原子を有する５または６員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニルまたは
ベンジルオキシカルボニルによってさらに置換されないまたは置換され、基
【化２】
0006385560.tif 000003
であり、アミノであり、またはＮ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、非置換またはハロゲン−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−もしくはＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル置換フェニル、非置換またはハロゲン−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−またはＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル置換ピリジル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルメチルまたはモルホリン−４−イル−カルボニルメチルであり、
Ｒ０はＨまたはヒドロキシであり、
Ｙは
（ｉ）フェニルまたはフェニルアミノであり、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−ハロシクロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−ハロ−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル−スルホニル、ＳＦ５、アミノ：Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、トリ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルシリル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−カルボニル−アミノ、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ、シアノ、ニトロ、および非置換もしくはハロゲン−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ−、アミノ−、シアノ−もしくはニトロ−置換Ｃ３〜Ｃ６−ヘテロシクリルから成る群から選択される１つまたは複数の同じまたは異なる基によって置換され、または
（ｉｉ）５または６員のヘテロアリールまたはヘテロアリールアミノであり、それぞれ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルカノイル、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、メチルもしくはメトキシによってそれぞれ置換されないまたは置換されるフェニルまたはフェニルスルホニルによってさらに置換されないまたは置換され、または
（ｉｉｉ）ベンゾイルまたは５または６員のヘテロアリールカルボニルであり、それぞれ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルカノイルまたはフェニルによってさらに置換されないまたは置換され、または
（ｉｖ）Ｃ６〜Ｃ１２−二炭素環式基であり、または
（ｖ）合計８〜１０個の環員を含むヘテロ−二環式環基であり、１〜５個の員、好ましくは１または２個の員は、Ｂ、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される同じまたは異なるヘテロ原子であり、０〜２個の員は-Ｃ（Ｏ）−基であり、二環式環基はハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−ハロアルキルによってさらに置換されないまたは置換され、または
（ｖｉ）-Ｈ２Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４基であり、ここでＲ４はＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３−アルキニルまたはシアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、または
Ｒ０およびＹはそれらが結合されるＮ原子と一緒になって、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、非置換またはハロゲン−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル−、アミノ−および／またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換フェニルもしくはベンゾイルアミノまたは非置換もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル−、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル−またはハロゲン−置換ピリジルもしくはピリミジニルによって置換されるピペリジニルまたはピペラジニル基を形成し、
ただし、
（ｉ）ＴがＣＨ３である場合、ＡおよびＹの少なくとも一つはフェニル基であってはならず、
（ｉｉ）ＡがＣ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルである場合、Ｔは上述のように置換されないまたは置換されるＣ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０００５】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物を含む組成物、またはその塩もしくはエナンチオマー、および少なくとも一つの担体、例えば、界面活性剤、固体の希釈剤および／または液体の希釈剤を提供する。
【０００６】
１つの実施形態では、本発明はまた、寄生虫、特に内部寄生虫を制御するための組成物を提供し、生物学的に有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその塩、ならびに界面活性剤、固体の希釈剤および液体の希釈剤から成る群から選択される少なくとも一つの追加の成分を含み、前記組成物は生物学的に有効量の少なくとも一つの追加の薬学的または獣医学的に活性の化合物または剤をさらに含んでいてもよい。
【０００７】
本発明はまた、寄生虫を制御する方法を提供し、寄生虫またはそれらの環境に薬学的または獣医学的に有効量の式（Ｉ）の化合物、その（例えば本明細書に記載の組成物の）エナンチオマーもしくは塩を接触させることを含む。本発明はまた、当該方法に関するものであり、寄生虫またはそれらの環境に、薬学的または獣医学的に有効量の式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマーもしくは塩、ならびに界面活性剤、固体の希釈剤および液体の希釈剤から成る群から選択される少なくとも一つの追加の成分を含む組成物を接触させ、前記組成物は薬学的または獣医学的に有効量の少なくとも一つの追加の薬学的または獣医学的に有効な化合物または剤をさらに含んでいてもよい。
【０００８】
本発明はまた、殺寄生虫の有効量の式（Ｉ）の化合物またはそのエナンチオマーもしくは塩を動物に投与することを含む、寄生性外注から動物を保護する方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
発明の詳細
上述の「アルキル」という用語は、単独または「アルキルチオ」、「ハロアルキルチオ」、「ハロアルキル」、「Ｎ−アルキルアミノ」、「Ｎ，Ｎ−ジ−アルキルアミノ」等の化合物の用語のいずれかで使用され、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ．−またはｔｅｒｔ．−ブチルまたは異なるペンチルもしくはヘキシル等の直鎖または分岐鎖アルキルを含む。
【００１０】
単独または「ハロアルコキシ」、「アルコキシカルボニル」等の化合物の用語のいずれかで使用される「アルコキシ」という用語は、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシならびに異なるブトキシ、ペントキシおよびヘキシルオキシ異性体を含む。「アルキルチオ」はメチルチオ、エチルチオ、および異なるプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオ異性体等の分岐鎖または直鎖アルキルチオを含む。
【００１１】
「アルキルスルフィニル」はアルキルスルフィニル基の両方のエナンチオマーを含む。「アルキルスルフィニル」の例として、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）−ならびに異なるブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルおよびヘキシルスルフィニル異性体が挙げられる。
【００１２】
「アルキルカルボニル」は、Ｃ（＝Ｏ）部分と結合される直鎖または分岐鎖アルキル部分を指す。「アルキルカルボニル」の例として、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−および（ＣＨ３）２ＣＨＣ（＝Ｏ）−が挙げられる。「アルコキシカルボニル」の例として、ＣＨ３ＯＣ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＯＣ（＝Ｏ）−ならびに異なるブトキシ−、ペンチルカルボニル異性体、例えば、ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）が挙げられる。「アルコキシカルボニルアミノ」の例として、ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルアミノが挙げられ、「Ｎ−アルコキシカルボニル」の例としてＮ−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルが挙げられ、「Ｎ−アルキルアミノ」の例としてＮ−メチルアミノが挙げられる。「Ｎ−モノ−またはＮ，Ｎ−ジ−アルキルアミノ−カルボニル」の例としてＮ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−メチルアミノカルボニルまたはＮ，Ｎ−ジ−エチルアミノカルボニルが挙げられる。「アルキルカルボニルアミノ」の例としてメチルカルボニルアミノまたはエチルカルボニルアミノが挙げられる。
【００１３】
「アルキルスルホニル」の例として、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）２−ならびに異なるブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニル異性体が挙げられる。「Ｎ−モノ−またはＮ，Ｎ−ジ−アルキルアミノ−スルホニル」の例としてＮ−メチルアミノ−スルホニル、Ｎ−エチルアミノ−スルホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ−メチルアミノスルホニルまたはＮ，Ｎ−ジ−エチルアミノスルホニルが挙げられる。「アルキル−スルホニルアミノ」の例として、メチル−スルホニルアミノまたはエチル−スルホニルアミノが挙げられる。
【００１４】
「シクロアルキル」は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含む。「アルキルシクロアルキル」はシクロアルキル部分のアルキル置換を指し、例えば、エチルシクロプロピル、ｉ−プロピルシクロブチル、３−メチルシクロペンチルおよび４−メチシクロヘキシルを含む。
【００１５】
Ｃ６〜Ｃ１２−ビカルボシクリルは（＋）−または（−）−カンフル（１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン）の基、基
【化３】
0006385560.tif 000004
、基
【化４】
0006385560.tif 000005
またはインダニルである。
【００１６】
単独または「ハロアルキル」等の化合物の用語のいずれかの「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を含む。さらに、「ハロアルキル」等の化合物で使用されるとき、当該アルキルは同じまたは異なりうるハロゲン分子で部分的または全体が置換されてもよい。「ハロアルキル」の例としてＦ３Ｃ−、ＣｌＣＨ２−、ＣＦ３ＣＨ２−およびＣＦ３ＣＣｌ２−が挙げられる。「ハロシクロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルキルチオ」等の用語は、用語「ハロアルキル」と類似して定義される。「ハロアルコキシ」の例として、ＣＦ３Ｏ−、ＣＦ３ＣＦ２−Ｏ−、ＣＦ３ＣＨ２Ｏ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ−、ＣＦ３ＣＨＦＣＦ２Ｏ−およびＨＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−が挙げられる。「ハロアルキルチオ」の例としてＣＣｌ３Ｓ−、ＣＦ３Ｓ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｓ−およびＣｌＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−が挙げられる。「ハロアルキルスルフィニル」の例としてＣＦ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−およびＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）−が挙げられる。「ハロアルスルホニル」の例としてＣＦ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−およびＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）２−が挙げられる。
【００１７】
置換基の炭素原子の総数は、ｉおよびｊが整数である「Ｃｉ−Ｃｊ」接頭辞によって示される。例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルはブチルスルホニルによるメチルスルホニルを示している。
【００１８】
化合物が、置換基の数が１を超えることができることを示す添え字を有する置換基で置換されるとき、前記置換基（１を超える場合）は、例えばｎが１または２である（Ｒ２）ｎの規定の置換基の群から独立して選択される。
【００１９】
「芳香族の」は、環原子のそれぞれが同平面に本質的にあり、当該環の平面に軌道に向かって垂直であり、（４ｎ＋２）π電子（ｎは正の整数）がヒュッケル則に従う環と関連している。
【００２０】
「ヘテロシクリル」、「複素環」または「ヘテロ環」という用語は、環骨格を形成する少なくとも一つの原子が炭素ではなく、例えば窒素、酸素、硫黄またはＳ（Ｏ）基またはＳ（Ｏ２）基である環を指す。典型的には、複素環はわずか４個の窒素、わずか２個の酸素およびわずか２個の硫黄しか含まない。さらに、複素環は-Ｃ（Ｏ）−基、−Ｓ（Ｏ）−基または-Ｓ（Ｏ２）−基を含んでいてもよい。他に示されない限り、複素環は飽和された環、部分的に不飽和の環、または完全に不飽和の環であってもよい。完全に不飽和の複素環がヒュッケル則を満たしている場合、当該環は「ヘテロ芳香族環」または「ヘテロアリール」置換基とも呼ばれる。他に示されない限り、複素環および環系は、水素を炭素または窒素に変換することによって、利用可能な炭素または窒素を通じて結合することができる。
【００２１】
ヘテロシクリルという用語は、単独またはヘテロシクリルオキシ等の化合物の用語のいずれかで、例えば、Ｂ、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜４個、好ましくは１〜３個の同じまたは異なるヘテロ原子を有する５または６員の複素環基であってもよく、さらに置換されないまたは置換される。ヘテロシクリルの適切な置換基の例は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６〜ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、スルホンアミド、Ｎ−モノ−またはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル−アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルカノイル、またはフェニルであり、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルコキシ、シアノまたはニトロによって置換されないまたは置換される。
【００２２】
ヘテロシクリルという用語は、例えば、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜４個、好ましくは１〜３個の同じまたは異なるヘテロ原子を有する５または６員のヘテロアリール基を示してもよく、ヘテロシクリルについて上述の１つまたは複数の置換基によってさらに置換されないまたは置換される。ヘテロアリール基は上述の基から０〜３個、特に０、１または２個の置換基によって置換されるのが好ましい。
【００２３】
５または６員のヘテロアリールという用語は、単独またはヘテロアリールアミノもしくはヘテロアリールカルボニル等の用語のいずれかで、例えば、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルまたは非置換または置換フェニルによってそれぞれ置換されないまたは置換される、チエニル、ピリル、ピラゾリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、またはチアジニル基を含みうる。
【００２４】
ヘテロシクリルという用語は、Ｂ、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜３個の同じまたは異なるヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクロアルキル基を示してもよく、ヘテロシクリルについて上述の１つまたは複数の置換基によってさらに置換されないまたは置換される。ヘテロシクロアルキレン基は上述の基から０〜３個、特に０、１または２個の置換基によって置換されるのが好ましい。例えば、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによってそれぞれ置換されないまたは置換される、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはジオキソボロラニルである。
【００２５】
ヘテロシクリルオキシの例は２−、３−または４−ピリジルオキシまたはピリミジン−４−イルオキシであり、それぞれハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置換されないまたは置換される。
【００２６】
複素二環式環基の例は、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、テトラヒドロ−ベンゾ−チアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル、メチレンジオキソイフェニル、ベンゾオキサボロニル、キノリニル、トリアゾロピリミジノニル、例えば、１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン−５−イルまたはフタルヒドラジジルであり、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによってそれぞれ置換されないまたは置換されうる。
【００２７】
式（Ｉ）の化合物に含まれる変数に関して、以下の意味および優先性を適用する。
【００２８】
Ａがフェニル基である場合、変数ｎは１が好ましい。Ａがフェニル基と異なる場合、例えば、ＡがＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−ハロシクロアルキル、５または６員のヘテロシクロアルキル基、ヘテロ芳香族基、またはヘテロ二環式環基である場合、変数ｎは０であることが好ましい。
【００２９】
フェニル基Ａの好ましい置換基はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルスルホニル、トリ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルシリル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｎ−モノ−またはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−カルボニル、アミノ−スルホニル、Ｎ−モノ−またはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−スルホニル、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−アミノ、シアノ、ニトロ、またはＯ、Ｓ、およびＮから選択される１または２個の同じまたは異なるヘテロ原子を含む５または６員のヘテロシクロアルキルであり、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置換されないまたは置換される。
【００３０】
フェニル基Ａのより好ましい置換基は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル−スルホニル、トリメチルシリル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−カルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−カルボニル、アミノ−スルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−スルホニル、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−カルボニル−アミノ、シアノ、ニトロ、またはテトラヒドロ−フラニル、ピロリジニル、モルホリニルおよびピペリジニルから成る群から選択されるヘテロシクロアルキル基である。
【００３１】
フェニル基Ａの特に好ましい置換基はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシまたはシアノ、および特に塩素、フッ素またはＣＦ３である。
【００３２】
特に好ましいフェニル基Ａは２−、３−または４−Ｃｌ−フェニル、４−ＣＦ３−フェニル、３，５−ジ−Ｃｌ−フェニル、３，５−ジ−ＣＦ３−フェニル、２，４，６−トリ−Ｃｌ−フェニル３，４，５−トリ−Ｃｌ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ＣＦ３−フェニル、２−ＣＦ３−４−Ｃｌ−フェニルまたは２，６−ジ−Ｃｌ−４−ＣＦ３−フェニル、特に４−Ｃｌ−フェニルである。
【００３３】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルとしてのＡは好ましくはＣ１〜Ｃ４−アルキルである。ハロアルキルとしてのＡはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキル、特にＣＦ３であることが好ましい。
【００３４】
５または６員のヘテロシクロアルキルはピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはジオキサボロラニルであり、それぞれメチルによって置換されないまたは置換される。
【００３５】
ヘテロ芳香族基としてのＡは好ましくはピリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チエニル、チアジニル、チアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルであり、それぞれハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、アセチル、プロピオニル、フェニルまたはモルホリン−４−イル−メチルによって置換されないまたは置換される。ヘテロ芳香族基としてのＡの特に好ましい意味は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、アセチルまたはプロピオニルによって置換されないまたは置換される２−、３−または４−ピリジル、ハロゲンまたはアセチルによって置換されないまたは置換されるピリミジニルであり、フェニルによって置換されないまたは置換される１，２，４−トリアゾール−５−イルであり、ハロゲン、アセチルまたはモルホリン−４−イル−メチルによって置換されないまたは置換されるチエニルであり、メチルによってそれぞれ置換されないまたは置換されるピラゾール−１−イルまたは−５−イルであり、またはチアジン−４−イルである。
【００３６】
ヘテロ−二環式環基としてのＡは、好ましくはインドリル、ベンゾピラゾリルまたはベンゾチアゾールであり、それぞれメチルによって置換されないまたは置換される。
【００３７】
本発明の好ましい実施形態に従って、ＡはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルであり、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニルおよびジオキサボロラニルから選択されるヘテロシクロアルキルであり、それぞれメチルによって置換されないまたは置換され、ピリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チエニル、チアジニル、チアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルから選択されるヘテロ芳香族基であり、それぞれ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、アセチル、プロピオニル、フェニルまたはモルホリン−４−イル−メチルによって置換されないまたは置換され、またはそれぞれメチルによって置換されないまたは置換されるインドリル、ベンゾピラゾリルおよびベンゾチアゾールから選択されるヘテロ二環式環である。
【００３８】
変数Ｒ２は好ましくはＨである。
【００３９】
アルキル基としてのＴは好ましくはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、ハロゲン、シクロプロピル、シクロヘキシル、トリメチルシリル、カルボキシまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニルによって置換されないまたは置換される。アルキル基としてのＴの特に好ましい意味は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、特にＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＦ３または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ３、トリメチルシリル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、またはシクロヘキシルメチル、特にメチルである。
【００４０】
Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルとしてのＴは好ましくはシクロプロピルまたはシクロヘキシルである。
【００４１】
ビカルボシクリルとしてのＴは、例えば、ビシクロアルキレンまたはビシクロアルキレノン基、例えば、１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたは１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン−イル（（＋）−もしくは（−）−カンフル）である。
【００４２】
フェニル基としてのＴは好ましくは、フッ素、塩素、メトキシ、ＣＦ３またはニトロによって置換されないまたは置換されるフェニルである。
【００４３】
ヘテロ芳香族基としてのＴは好ましくはピリジル、チエニルまたはピリミジルである。
【００４４】
ヘテロシクロアルキルとしてのＴは好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニルまたはチオモルホリン−４−イル−１，１−ジオキシドであり、それぞれメチルまたはベンゾイルオキシカルボニルによって置換されないまたは置換される。特に好ましいヘテロシクリル基Ｔは、１−メチル−ピペラジン−４−イル、１−（ベンジルオキシカルボニル）−ピペラジン−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルまたはチオモルホリン−４−イル−１，１−ジオキシドである。
【００４５】
Ｒ３は好ましくはメチル、ハロフェニル、トリフルオロメチルピリジル、ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルメチルまたはモルホリン−４−イルオキシカルボニルメチルである。
【００４６】
Ｔは好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルキル、トリメチルシリル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、シクロヘキシルメチル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたは１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン−イル（（＋）−もしくは（−）−カンフル）であり、フッ素、塩素、メチル、メトキシ、ＣＦ３またはニトロによって置換されないまたは置換されるフェニルであり、ピリジル、チエニルまたはピリミジニルであり、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニルまたはチオモルホリン−４−イル−１，１−ジオキシドから選択されるヘテロシクロアルキルであり、それぞれメチルまたはベンゾイルオキシカルボニルによって置換されないまたは置換され、またはＲ３がメチル、ハロフェニル、トリフルオロメチルピリジル、ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルメチルまたはモルホリン−４−イルオキシカルボニルメチルである、基
【化５】
0006385560.tif 000006
である。
【００４７】
Ｒ０は好ましくはＨである。
【００４８】
フェニルまたはフェニルアミノ基Ｙの好ましい置換基は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、ＳＦ５、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｂ（ＯＨ）２またはメチルスルホニルアミノである。
【００４９】
フェニル基またはフェニルアミノ基Ｙのより好ましい置換基は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオ、ＳＦ５、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、またはメチルスルホニルアミノである。
【００５０】
フェニル基またはフェニルアミノ基Ｙの特に好ましい置換基は、ハロゲン、メチル、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルキル、メトキシ、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルコキシ、ＳＣＦ３、ＳＦ５、シアノ、ニトロまたはヒドロキシおよび特にハロゲンまたはＣＦ３である。
【００５１】
特に好ましいフェニル基Ｙは３，４，５−トリクロロフェニル、３，５−ジ−トリフルオロメチル−４−クロロフェニルおよび３，５−ジ−トリフルオロメチルフェニルである。
【００５２】
特定の好ましいフェニルアミノ基Ｙは塩素、臭素、メチルトリフルオロメチル、メトキシ、シアノまたはニトロによって置換されるフェニルアミノである。
【００５３】
ヘテロアリール基Ｙは例えば、ピリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、またはピリミジニルであり、それぞれハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル、またはそれぞれ順番にハロゲン、シアノ、ニトロメチルまたはメトキシによって置換されないまたは置換されるフェニルもしくはフェニルスルホニルによって置換されないまたは置換される。
【００５４】
ヘテロアリール基Ｙは、好ましくは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置換されないまたは置換される２−、３−または４−ピリジルであり、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニルによって置換されないまたは置換される２−チエニルであり、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル、またはそれぞれ順番にハロゲン、シアノ、ニトロもしくはメチルによって置換されないまたは置換されるフェニルもしくはフェニルスルホニルによって置換されないまたは置換される２−チアゾリルであり、ハロゲンまたはメチルによって置換されないまたは置換される５−イソチアゾイルであり、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルによって置換されないまたは置換される２−オキサゾリルであり、またはＣ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルよって置換されないまたは置換される１，３，４−チアジアゾール−５−イルである。
【００５５】
ヘテロアリールアミノ基Ｙは好ましくは２−、３−または４−ピリジルアミノであり、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置換されないまたは置換される。
【００５６】
ベンゾイルまたはヘテロアリールカルボニル基Ｙは、好ましくは、ハロゲンによって置換されないまたは置換されるベンゾイルまたはハロゲンもしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルによって置換されないまたは置換される２−、３−もしくは４−ピリジルカルボニルである。
【００５７】
好ましい二炭素環式基Ｙは好ましくは、基、
【化６】
0006385560.tif 000007
基
【化７】
0006385560.tif 000008
またはインダニルである。
【００５８】
好ましいヘテロ二環式環Ｙは、ベンゾチアゾリル、インドリル、キノリニル、メチレンジオキソ−フェニル、ベンゾオキサボロニル、トリアゾロピリミジノニルまたはフタルヒドラジジルであり、それぞれハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはヒドロキシによって置換されないまたは置換される。
【００５９】
変数Ｒ４は好ましくは、プロピニル、２，２，２−トリフルオロエチルまたはシアノメチルである。
【００６０】
好ましい基Ｙはしたがって、（ｉ）フェニルまたはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオ、ＳＦ５、シアノ、ニトロ、ヒドロキシまたはメチルスルホニルアミノによって置換されるフェニルアミノであり、（ｉｉａ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置換されないまたは置換される２−、３−または４−ピリジルから選択されるヘテロアリールであり、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニルによって置換されないまたは置換される２−チエニルであり、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニルによって置換されないまたは置換される２−チアゾリルであり、または順番にそれぞれハロゲン、シアノ、ニトロまたはメチルによって置換されないまたは置換されるフェニルもしくはフェニルスルホニルであり、ハロゲンまたはメチルによって置換されないまたは置換される５−イソチアゾイルであり、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルによって置換されないまたは置換される２−オキサゾリルであり、またはＣ１〜Ｃ２−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルによって置換されないまたは置換される１，３，４−チアジアゾール−５−イルであり、（ｉｉｂ）２−、３−または４−ピリジルアミノから選択されるヘテロアリールアミノであり、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置換されないまたは置換され、（ｉｉｉ）ハロゲンによって置換されないまたは置換されるベンゾイル、またはハロゲンまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルによって置換されないまたは置換される２−、３−もしくは４−ピリジルカルボニルであり、（ｉｖ）基
【化８】
0006385560.tif 000009
、基
【化９】
0006385560.tif 000010
およびインダニルから選択される炭素環式基であり、（ｖ）ベンゾチアゾリル、インドリル、キノリニル、メチレンジオキソ−フェニル、ベンゾオキサボロニル、トリアゾロピリミジノニルおよびフタルヒドラジジルから選択されるヘテロ二環式環であり、それぞれハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはヒドロキシによって置換されないまたは置換され、または（ｖｉ）Ｒ４がプロピニル、２，２，２−トリフルオロエチルまたはシアノメチルである-Ｈ２Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４基である。
【００６１】
Ｒ０およびＹがそれらが結合されるＮ原子と一緒になって、ピペリジニルまたはピペラジニル基を形成する場合、当該ピペリジニルまたはピペラジニルは、メチル、メトキシ、ハロゲン−、アミノ−、メトキシ−またはトリフルオロメチル置換フェニルまたはベンゾイルアミノによって好ましくは置換され、またはハロゲン−、トリフルオロメチル−および／もしくはシクロプロピル置換ピリジルまたはピリミジニルによって好ましくは置換される。
【００６２】
本発明の１つの実施形態は式
【化１０】
0006385560.tif 000011
の化合物に関するものであり、ここで、ｎは優先性を含む上述の意味を有し、Ｙ’は優先性を含む上述のように置換されるフェニルであり、Ａ’はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルであり、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルであり、Ｃ３〜Ｃ６−ハロシクロアルキルであり、Ｂ、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜３個の同じまたは異なるヘテロ原子を有する５または６員のヘテロシクロアルキルであり、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシによってさらに置換されないまたは置換され、ヘテロ芳香族基であり、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルカノイル、５または６員のヘテロシクロ−アルキル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたは非置換もしくはハロゲン−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換フェニルによってさらに置換されないまたは置換され、または合計８〜１０個の環員を含むヘテロ二環式環基であり、１〜５個、好ましくは１または２個の員はＢ、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される同じまたは異なるヘテロ原子であり、０〜２個の員は、-Ｃ（Ｏ）−基であり、二環式環基はハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−ハロアルキルによってさらに置換されないまたは置換される。
【００６３】
式（Ｉａ）の化合物であり、ここでＹ’はハロゲンまたはＣＦ３から選択される２または３個の同じまたは異なる基によって置換されるフェニルであり、Ａ’はＣ１〜Ｃ４−アルキル、ＣＦ３、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはジオキサボロラニルであり、それぞれメチル、ピリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チエニル、チアジニル、チアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルによって置換されないまたは置換され、それぞれ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、アセチル、プロピオニル、フェニルまたはモルホリン−４−イル−メチルによって置換されないまたは置換され、またはインドリル、ベンゾピラゾリルまたはベンゾチアゾリルであり、それぞれメチルまたはメトキシによって置換されないまたは置換され、ｎが０または１であり、特に１が好ましい。
【００６４】
本発明のさらに好ましい実施形態は式
【化１１】
0006385560.tif 000012
（Ｉｂ）の化合物に関するものであり、ここで、Ａは優先性を含む上述のように置換されないまたは置換されるフェニルであり、Ｙは優先性を含む上述のように置換されないまたは置換されるフェニルであり、Ｔはハロゲン、トリメチルシリル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、カルボキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されないまたは置換されるＣ２〜Ｃ６−アルキルであり、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルであり、Ｃ６〜Ｃ１２−ビカルボシクリルであり、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシによって置換されないまたは置換されるフェニルであり、５または６員のヘテロ芳香族基であり、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシによってさらに置換されまたは置換されず、Ｎ−モノ−またはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＳ（Ｏ２）から成る群から選択される１〜３個の同じまたは異なるヘテロ原子を有する５または６員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルによってさらに置換されないまたは置換され、または基
【化１２】
0006385560.tif 000013
であり、Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、非置換またはハロゲン−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−もしくはＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル置換フェニル、非置換またはハロゲン−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−もしくはＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル置換ピリジル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルメチルまたはモルホリン−４−イル−カルボニルメチルである。
【００６５】
好ましい実施形態は式（Ｉｂ）の化合物に関するものであり、Ａは塩素、フッ素またはＣＦ３によって置換されないまたは好ましくは一置換されるフェニルであり、ＹはハロゲンまたはＣＦ３から選択される２または３個の同じもしくは異なる基によって置換されるフェニルであり、Ｔはハロゲン、シクロプロピル、シクロヘキシル、トリメチルシリル、カルボキシもしくはＣ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニによって置換されないまたは置換されるＣ２〜Ｃ４−アルキルであり、シクロプロピルまたはシクロヘキシルであり、（＋）−または（−）−カンフルの基であり、フッ素、塩素、メチル、メトキシ、ＣＦ３またはニトロによって置換されないまたは置換されるフェニルであり、またはピリジル、チエニルもしくはピリミジニルであり、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニルまたはチオモルホリン−４−イル−１，１−ジオキシドであり、それぞれメチルまたはベンジルオキシカルボニルによって置換されないまたは置換される。
【００６６】
本発明のさらに好ましい実施形態は式
【化１３】
0006385560.tif 000014
（Ｉｃ）の化合物に関するものであり、ここで、Ａは優先性を含む上述のように置換されないまたは置換されるフェニルであり、Ｒ０はＨまたはヒドロキシルであり、Ｙ’’は
（ｉ）５または６員のヘテロアリールまたはヘテロアリールアミノであり、それぞれ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルカノイルまたはそれぞれハロゲン、シアノ、ニトロ、メチルもしくはメトキシによって置換されないまたは置換されるフェニルもしくはフェニルスルホニルによってさらに置換されないまたは置換され、
（ｉｉ）ベンゾイルまたは５または６員のヘテロアリールカルボニルであり、それぞれ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルカノイルまたはフェニルによってさらに置換されないまたは置換され、
（ｉｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１２−二炭素環式基であり、または
（ｉｖ）合計８〜１０個の環員を含むヘテロ二環式環基であり、１〜５個、好ましくは１または２個の員はＢ、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される同じまたは異なるヘテロ原子であり、０〜２個の員は-Ｃ（Ｏ）−基であり、二環式環基はハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−ハロアルキルによってさらに置換されないまたは置換され、または
（ｖ）-Ｈ２Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４基であって、Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３−アルキニルまたはシアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、またはＲ０およびＹはそれらが結合されるＮ原子と一緒になって、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ非置換またはハロゲン−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−、アミノ−および／またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換フェニルもしくはベンゾイルアミノまたは非置換もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル−、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル−またはハロゲン−置換ピリジルもしくはピリミジニルによって置換されるピペリジニルまたはピペラジニル基を形成する。
【００６７】
式（Ｉｃ）の化合物の好ましい実施形態に関して、Ａは塩素、フッ素またはＣＦ３によって置換されないまたは一置換されるフェニルであり、Ｒ０はＨであり、Ｙ’’は
（ｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置換されないまたは置換される２−、３−または４−ピリジルであり、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニルによって置換されないまたは置換される２−チエニルであり、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル、またはそれぞれ順番にハロゲン、シアノ、ニトロもしくはメチルによって置換されないまたは置換されるフェニルもしくはフェニルスルホニルによって置換されないまたは置換される２−チアゾリルであり、ハロゲンまたはメチルによって置換されないまたは置換される５−イソチアゾイルであり、２−オキサゾリルであり、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルによって置換されないまたは置換され、またはＣ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルよって置換されないまたは置換される１，３，４−チアジアゾール−５−イルであり、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置換されないまたは置換される２−、３−または４−ピリジルアミノであり、または
（ｉｉ）ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルによって置換されないまたは置換される２−、３−もしくは４−ピリジルカルボニルによって置換されないまたは置換されるベンゾイルであって、または
（ｉｉｉ）基
【化１４】
0006385560.tif 000015
であり、
基
【化１５】
0006385560.tif 000016
であり、またはインダニルであって、または
（ｉｖ）ベンゾチアゾリル、インドリル、キノリニル、メチレンジオキソ−フェニル、ベンゾオキサボロニル、トリアゾロピリミジノニルまたはフタルヒドラジジルであり、それぞれハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルまたはヒドロキシによって置換されないまたは置換され、または
（ｖ）-Ｈ２Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ基、-Ｈ２Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＮ基または-Ｈ２Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＦ３であって、またはＲ０およびＹはそれらが結合されるＮ原子と一緒になって、ピペリジニルもしくはピペラジニル基を形成し、メチル、メトキシ、ハロゲン−、アミノ−、メトキシ−もしくはトリフルオロメチル置換フェニルまたはベンゾイルアミノ、またはハロゲン−、トリフルオロメチル−および／もしくはシクロプロピル置換ピリジルまたはピリミジニルによって置換される。
【００６８】
式（Ｉ）の化合物の塩は既知の方法で製造されうる。酸付加塩は例えば、適切な酸または適切なイオン交換試薬で処理することによって得ることができ、塩基を有する塩は適切な塩基または適切なイオン交換試薬で処理することによって得ることができる。
【００６９】
式（Ｉ）の化合物の塩は、通常の方法、例えば適切な塩基組成物または適切なイオン交換試薬で処理することによる酸付加塩、および例えば適切な酸または適切なイオン交換試薬で処理することによる塩基を有する塩によって、遊離化合物に変換することができる。
【００７０】
式（Ｉ）の化合物の塩は、既知の方法で式（Ｉ）の化合物のその他の塩に変換することができ、酸付加塩は、例えば、ナトリウム、バリウム、または銀塩等の適切な酸の金属塩、例えば適切な溶媒中の酢酸銀で、塩酸塩等の無機酸の塩を処理することによって、その他の酸付加塩に変換することができる。得られる無機塩、例えば塩化銀は可溶性であり、そのため、反応混合物から沈殿する。
【００７１】
方法および／または反応条件によって、塩形成の特徴を有する式（Ｉ）の化合物は、遊離形態または塩の形態で得ることができる。
【００７２】
式（Ｉ）の化合物はまた、その水和物の形態でも得ることができ、および／または例えば、固体の形態で存在する化合物の結晶化に必要な場合に使用されるその他の溶媒を含むこともできる。
【００７３】
上述したように、式（Ｉ）の化合物は、光学的および／または幾何学的異性体として、またはその混合物として存在してもよい。本発明は、純粋な異性体と全ての可能な異性体混合物との両方に関するものであり、たとえ立体化学の詳細がすべての場合において特に記載されていなくとも、記載されているかのように上述および後述で理解される。
【００７４】
式（Ｉ）の化合物のジアステレオマー混合物は、工程または別の方法によって得ることができ、成分の物理−化学的差異に基づいて、既知の方法で、例えば、分別結晶、蒸留および／またはクロマトグラフィーによって、純粋なジアステレオマーに分離することができる。
【００７５】
したがって得ることができるエナンチオマーの混合物を純粋な異性体に分裂させることは、既知の方法、例えば、光学的に活性の溶媒から再結晶化する、キラル吸収剤のクロマトグラフィー、例えば、適切な微生物の補助を有する酢酸セルロースの高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって、例えばキラルクラウンエーテルを使用する包接化合物の形成によって、特定の固定化酵素で開裂することによって達成することができ、それによってたった１つのエナンチオマーが複合される。
【００７６】
式（Ｉ）の化合物はｎが０であり、例えば、式
【化１６】
0006385560.tif 000017
（ＩＩ）の化合物を反応させることによって調製することができ、ここで、Ｒ０、Ｒ２、ＴおよびＹはそれぞれ上述の通りであり、ＬＧは、パラジウム触媒の存在下で、式
【化１７】
0006385560.tif 000018
（ＩＩＩ）の化合物と共に、例えば臭素等のハロゲンの脱離基であり、ここでＡは上述の通りである。パラジウム触媒炭素−炭素結合形成反応の詳細は鈴木反応と呼ばれ、有機化学のテキストでは既知である。
【００７７】
式（ＩＩ）の化合物は既知であり、または既知の工程、例えば、式
【化１８】
0006385560.tif 000019
（ＩＶ）の化合物を、
式
【化１９】
0006385560.tif 000020
（Ｖ）の化合物と反応させることによって調製することができ、ここでＬＧ’は脱離基、例えば、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシまたはヒドロキシルであり、さらなる変数はそれぞれ上述の意味を有する。カルボン酸またはアミンによるその誘導体からのアミド形成は、有機化学のテキストで既知である。式（ＩＶ）の化合物は既知でありまたは既知の工程、例えば、既知の方法で対応するアミンをメタンスルホニルクロリドと反応させることによって、調製することができる。式（ＩＩＩ）および（Ｖ）の化合物は、既知の市販の化合物である。
【００７８】
式（Ｉ）の化合物はｎが０であり、例えば、式
【化２０】
0006385560.tif 000021
（ＩＩａ）の化合物を反応させることによっても調製することができ、ここで、Ｒ０、Ｒ２、ＴおよびＹはそれぞれ上述の通りであり、ＬＧは、式
【化２１】
0006385560.tif 000022
（ＩＩＩａ）の化合物を有する例えば臭素または塩素等のハロゲンの脱離基であり、ここでＡ＊は複素環基Ａであり、そのＨ原子は、フェニル環での求電子性置換によって、ヘテロ原子、例えばＮまたはＯに結合される。式（ＩＩａ）の化合物は、上述の式（ＩＩ）の式の化合物と類似して得ることができる。
【００７９】
式（Ｉ）の化合物はｎが１であり、例えば、式
【化２２】
0006385560.tif 000023
（ＩＶ）の化合物を
式
【化２３】
0006385560.tif 000024
（ＶＩＩ）の化合物と反応させることによって調製することができ、
ここで変数は上述の通りであり、ニトロ基の還元後、得られたアミンをメタンスルホニルクロリドとさらに反応させる。これらの反応の詳細は有機化学のテキストで既知である。式（ＶＩ）の化合物は、式（ＩＩ）の式の化合物と類似して調製することができる。式（ＶＩＩ）の化合物はそれ自体既知であり、市販されている。
【００８０】
式（Ｉ）の化合物はｎが１であり、式
【化２４】
0006385560.tif 000025
（ＶＩＩＩ）の化合物を
式
【化２５】
0006385560.tif 000026
（Ｖ）の化合物と反応させることによっても調製することができ、ここで変数はそれぞれ上述の意味を有し、ニトロ基の還元後、得られたアミンをメタンスルホニルクロリドとさらに反応させる。あるいは、式（ＶＩＩＩ）の化合物のニトロ基を最初に還元し、得られたアミノ基を、メタンスルホニルクロリドと反応させ、次に式（Ｖ）の化合物と反応させる。
【００８１】
式（ＶＩＩＩ）の化合物は、例えば、式
【化２６】
0006385560.tif 000027
（ＩＸ）の化合物を式
【化２７】
0006385560.tif 000028
（ＶＩＩａ）と反応させることによって、それ自体既知の方法で調製することができる。
【００８２】
実施例は異なる合成方法をさらに説明している。
【００８３】
本発明に記載の式（Ｉ）の化合物は広い活性スペクトルを特徴とし、温血動物および魚によって十分に使用することができる一方で、温血動物、特に家畜およびペットの体内および表面において特に、内部寄生虫、特に蠕虫といった害虫を制御するための使用に価値のある有効成分である。
【００８４】
家畜として、例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ロバ、ウサギ、シカ等の動物、ならびにトリ、例えばニワトリ、ガチョウ、シチメンチョウ、カモおよび外来種のトリが挙げられる。
【００８５】
ペットとして、例えば、イヌ、ネコおよびハムスター、特にイヌおよびネコが挙げられる。
【００８６】
本発明の式（Ｉ）の化合物は蠕虫に効果的であり、内部寄生性線虫および吸虫が哺乳動物および家禽の深刻な疾患の原因になりうる。ここで示す典型的な線虫は以下である。Filariidae、Setariidae、Haemonchus、Trichostrongylus、Ostertagia、Nematodirus、Cooperia、Ascaris、Bunostonum、Oesophagostonum、Charbertia、Trichuris、Strongylus、Trichonema、Dictyocaulus、Capillaria、Heterakis、Toxocara、Ascaridia、Oxyuris、Ancylostoma、Uncinaria、ToxascarisおよびParascaris。吸虫として、特にFasciolideae科、特にFasciola hepatica（肝蛭）が挙げられる。
【００８７】
意外にも予想外に、本発明の組成物は、多くの活性物質に抵抗性のある線虫に対して例外的に高い有効性を有することを認めることもできた。例えば、ＬＤＡ試験によってｉｎ  ｖｉｔｒｏに証明することができる。
【００８８】
Nematodirus種、Cooperia種およびOesophagostonum種の特定の害虫は、宿主動物の腸管に外寄生し、その他のHaemonchus種およびOstertagia種は胃に寄生し、Dictyocaulus種は肺組織に寄生する。科の寄生は、内部の細胞組織および臓器、例えば、心臓、血管、リンパ管および皮下組織に認められうる。特に著しく認められる寄生虫はイヌの糸状虫、Dirofilaria immitisである。本発明に記載の式（Ｉ）の化合物はこれらの寄生虫に対して非常に効果的である。
【００８９】
本発明の式（Ｉ）の化合物によって制御されうる害虫として、Cestoda(条虫類)、例えばMesocestoidae科、特に Mesocestoides属、特にM.lineatus、Dipylidiidae、特に Dipylidium caninum、Joyeuxiella菌種特にJoyeuxiella pasquali、およびDiplopylidium菌種およびTaeniidae、特に Taenia pisiformis、Taenia cervi、Taenia ovis、Taeneia hydatigena、Taenia multiceps、Taenia taeniaeformis、Taenia serialis、およびEchinococcus菌種、最も好ましいのはTaneia hydatigena、Taenia ovis、Taenia multiceps、Taenia serialis、Echinococcus granulosusおよびEchinococcus multilocularisが挙げられる。
【００９０】
さらに、式（Ｉ）の化合物はヒト病原性寄生虫の制御に適している。これらのうち、消化器官にみられる典型的な代表例は、Acylostoma属、Necator属、Ascaris属、Strongyloides属、Trichinella属、Capillaria属、Trichuris属およびEnterobius属である。本発明の化合物は、消化器官に特に寄生するDracunculus科からのWuchereria属、Brugia属、Onchocerca属、およびLoa属および、Strongyloides属およびTrichinella属の寄生虫にも効果的である。
【００９１】
式（Ｉ）の化合物の良好な殺内部寄生虫の活性は、言及の内部寄生虫の少なくとも５０〜６０％、特に少なくとも８０％、特に少なくとも９０％の死亡率に相当する。
【００９２】
本発明に記載の式（Ｉ）の化合物の投与は、治療的またはむしろ予防的に影響を与えることができる。
【００９３】
治療対象の動物への本発明に記載の式（Ｉ）の化合物の適用は、例えば、局所的、経口的、非経口的または皮下になされる。本発明の好ましい実施形態は、非経口使用、または特に経口使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【００９４】
温血動物における線虫／蠕虫の制御の使用に好ましい剤形は、溶液、伝統的な乳濁液、マイクロエマルジョンおよび自己乳化型組成物を含む乳濁液であり、水分のない有機、好ましくは油状で、動物の身体に塗布すると体液と一緒に乳濁液を形成する組成物、懸濁液（水薬）、ポアオン処方物、食品添加物、粉末、発泡錠を含む錠剤、ボル、マイクロカプセルを含むカプセル、および咀嚼可能な治療薬を含み、それによって処方賦形剤の生理的互換性を考慮に入れなければいけない。特に好ましい剤形は錠剤、カプセル、食品添加物または咀嚼可能な治療薬である。
【００９５】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、変性されない形態でまたは好ましくは処方薬の分野で通常使用されるアジュバントと一緒に使用され、そのため、例えば、乳化可能な濃縮物、直接希釈できる溶液、希釈乳濁駅、可溶性粉末、粉末混合物、顆粒またはポリマー物質中のマイクロカプセル化をもたらす既知の方法で加工することができる。組成物については、適用方法は意図する目的および一般的な状況に従って選ばれる。
【００９６】
処方薬、すなわち薬剤、調製物または１つまたは複数の有効成分および任意に固体または液体のアジュバントを含む組成物は、それ自体既知の方法、例えば、アジュバント、例えば溶剤、固形担体および／または表面活性化合物（界面活性剤）とともに有効成分を本質的に混合および／または粉砕することによって製造される。
【００９７】
問題の溶剤は、エタノール、プロパノールまたはブタノール等のアルコール類、およびプロピレングリコール、ジプロピレングリコールエーテル、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルまたはエチルエーテル等のグリコールおよびそのエーテル類およびエステル類、シクロヘキサノン、イソホロンまたはジアセタノールアルコール等のケトン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミド等の強極性溶剤、または水、ひまし油、アブラナ油、ココナッツ油または大豆油等の植物油、および適切であれば、シリコーン油であってもよい。
【００９８】
適切な界面活性剤は、例えば、ノニルフェノルポリエトキシエタノール等の非イオン性界面活性剤であり、ひまし油、ポリグリコールエーテルであり、例えば、マクロゴールグリセリンヒドロキシステアラート４０、ポリエチレングリコールであり、ポリプロピレン／ポリエチレンオキシド付加物であり、またはポリオキシエチレンソルビタンの脂肪酸エステルであり、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンである。
【００９９】
例えば錠剤およびボリの固形担体は、水またはアルコールに可溶性の化学的修飾ポリマー天然物質であってもよく、例えば、スターチ、セルロースまたはタンパク質誘導体（例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ゼイン、ゼラチン等のタンパク質）ならびにポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の合成ポリマーである。錠剤はまた、充填剤（例えば、スターチ、結晶セルロース、糖、ラクトース等）、滑剤および崩壊剤を含む。
【０１００】
駆虫薬が飼料濃縮物の形態に存在する場合、使用される担体は、例えば、パフォーマンスフィード、飼料用穀類またはタンパク質濃縮物である。当該飼料濃縮物または組成物はまた、有効成分とは別に、添加物、ビタミン、抗生物質、化学療法薬、またはその他の殺虫剤、主に静菌薬、静真菌薬、抗コクシジウム薬またはさらにホルモン製剤、蛋白同化作用を有する物質または成長を促進する物質を含んでいてもよく、屠殺される動物の肉の品質に影響し、または別の方法で生物に利益をもたらす。
【０１０１】
式（Ｉ）の化合物の適切な組成物は、さらに、特別な効果を達成するために、安定剤、抗酸化剤、例えば、α−トコフェロール等のトコフェロール、消泡剤、粘度調節剤、結合剤、着色剤または粘着付与剤等の添加物、およびその他の有効成分を含みうる。好ましくは、組成物は１つまたは複数の０．００１〜１％ｗ／ｖの抗酸化剤を含む。望ましくは、本発明の処方薬は例えば、０．００１〜１％ｗ／ｖの量の着色剤を含みうる。
【０１０２】
規則として、本発明に記載の駆虫薬の組成物は、式（Ｉ）の化合物の０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％、固体または液体混合物の９９．９〜１重量％、特に９９．８〜５重量％を含み、界面活性剤の０〜２５重量％、特に０．１〜２５重量％を含む。
【０１０３】
害虫を制御するための本発明に記載の方法のそれぞれ、または本発明に記載の害虫を制御する組成物のそれぞれでは、式（Ｉ）の化合物を立体配置またはその混合物中に使用することができる。
【０１０４】
本発明はまた、寄生性の蠕虫に対して、温血動物、特に家畜およびペット、特にイヌまたはネコを予防的に保護する方法を含み、式（Ｉ）の化合物またはそこから調製される有効成分の処方薬を、飼料または飲料の添加物として、または固体または液体の形態で、経口または注入もしくは非経口で、温血動物に投与することを特徴とする。本発明はまた、前記方法の１つに使用するために、本発明に記載の式（Ｉ）の化合物を含む。
【０１０５】
本発明に記載の式（Ｉ）の化合物は、単独であってもその他の殺生物剤と組み合わせても使用することができる。本発明に記載の式（Ｉ）の化合物は、例えば、活性を高めるための同じ勢力圏を有する殺虫剤、または例えば、活動範囲を広げるための別の勢力圏を有する物質と共に組み合わせることができる。いわゆる忌避剤を添加することも道理にかなうことがある。
【実施例】
【０１０６】
以下の実施例は本発明をさらに説明している。
【０１０７】
各場合において、以下に記載する方法Ｂを使用する逆相カラムと、Waters Autopurification(HPLC/MS)システムを使用して、純粋なサンプルを分析する。サンプルはｍ／ｚおよび保持時間によって特徴付けられる。上述の保持時間は、各場合において、２つの異なる溶媒、溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０１％ＨＣＯＯＨおよび溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０１％ＨＣＯＯＨ）を含む溶媒系を使用することに関係する。
【０１０８】
方法Ｂ：カラムWaters XTerra MS C18  ５μｍ、５０Ｘ４．６ｍｍ（Waters）、以下の表に示す時間依存的勾配で流速３．００ｍＬ／分
【表１】
0006385560.tif 000029
【０１０９】
実施例１Ａ
２−（メチルスルホンアミド）−５−モルホリノ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミドの合成（表１の例１．２）
【０１１０】
ステップＡ：５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド
５−クロロ−２−ニトロ安息香酸（１０ｇ）を還流で４時間、塩化チオニル（７．２ｍＬ）で処理した。過剰なＳＯＣｌ２を真空下で取り除いた。ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）を塩化アシルに添加した。０℃で、１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の３，４，５−トリクロロアニリン（９．７ｇ）およびＮＥｔ３（１３．８ｍＬ）をゆっくりと添加した。反応混合物を温め、室温で一晩攪拌した。反応混合物を２００ｍＬのジエチルエーテルで希釈した。１０ｍＬのＨＣｌ  ２  Ｎおよび２００ｍＬのＨ２Ｏを添加し、混合物を黄色の沈殿物が形成されるまで攪拌した。沈殿物を濾去し、分析前に高真空下で乾燥させた（収率６６％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．９７分で３８０．５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１１】
ステップＢ：５−モルホリノ−２−ニトロ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド
１．５ｍＬのＤＭＦ中の３００ｍｇの５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミドの溶液にモルホリン（２０６μＬ）を添加した。反応混合物を１１０℃で１．５時間加熱した。ＡｃＯＥｔでワークアップおよび抽出を行った後、混合物を蒸発乾固した。表題化合物はステップＢに進むのに十分に純粋であった（収率７１％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．８１分で４２７．７（Ｍ−Ｈ）−。
【０１１２】
ステップＣ：２−アミノ−５−モルホリノ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド
Ｎ２下で、４ｍＬのＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（３／１）中の５−モルホリノ−２−ニトロ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド（２３０ｍｇ）を、Ｆｅ（２０８ｍｇ）および２５％のＨＣｌ（４μＬ）で処理し、反応混合物を室温で４時間攪拌した。還元か完了した後、反応混合物をセライトのプラグで濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を真空下で蒸発させた。酢酸エチルを添加し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した（収率９５％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．６１分で３９９．６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１３】
ステップＤ：２−（メチルスルホンアミド）−５−モルホリノ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド
３ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の２−アミノ−５−モルホリノ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド（１９３ｍｇ）のＮ２脱ガス溶液に、ピリジン（０．１９４ｍＬ）を添加した。混合物を０℃で冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．０３７ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、５０ｍＬの酢酸エチルで希釈した。有機層をＮａ２ＣＯ３の飽和溶液とブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した（収率４３％。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．７８分で４７７．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１４】
実施例１Ｂ
Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（メチルスルホンアミド）ベンズアミド（表１の例１．１４）
【０１１５】
ステップＡ：メチル５−ブロモ−２−（メチルスルホンアミド）ベンゾアート
１０ｍＬの１ピリジン中の２−アミノ−５−ブロモ安息香酸メチル（２．８ｇ）のＮ２脱ガス溶液を０℃で冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．９ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、５０ｍＬの酢酸エチルで希釈した。有機層をＮａ２ＣＯ３の飽和溶液とブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した（収率８２％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．５５分で３０５．６（Ｍ−Ｈ）−。
【０１１６】
ステップＢ：５−ブロモ−２−（メチルスルホンアミド）安息香酸
メチル５−ブロモ−２−（メチルスルホンアミド）ベンゾアート（３．１５ｇ）をＴＨＦ（２０ｍＬ、１／１）に懸濁した。ＮａＯＨ  ４Ｎ（６．９ｍＬ）を添加し、反応混合物を還流で４時間攪拌した。完了した後、反応混合物を２Ｎ  ＨＣｌ（１ｍＬ）で処理し、酢酸エチルで２回抽出した。一つに合わせた有機層をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固した。表題の生成物は、ＬＣＭＳによって、さらに精製することなく次のステップに進むのに純粋であった（収率：６６％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．２分で２９１．６４（Ｍ−Ｈ）−。
【０１１７】
ステップＣ：Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−ブロモ−２−（メチルスルホンアミド）ベンズアミド
５−ブロモ−２−（メチルスルホンアミド）安息香酸（２．４ｇ）を還流で４時間、塩化チオニル（２３ｍＬ）で処理した。過剰なＳＯＣｌ２を真空下で取り除いた。ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）を塩化アシルに添加した。０℃で、１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の３，５−ビス（トリフルオロメチル）アニリン（１．４ｍＬ）およびＮＥｔ３（５．６８ｍＬ）をゆっくりと添加した。反応混合物を温め、室温で一晩攪拌した。
【０１１８】
反応混合物を３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。２０ｍＬのＨＣｌ  ２Ｎおよび２０ｍＬのＨ２Ｏを添加し、黄色の沈殿物が形成されるまで混合物を攪拌した。沈殿物を濾去し、分析前に高真空下で乾燥させた（収率６７％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．９９分で５０２．９３（Ｍ−Ｈ）−。
【０１１９】
ステップＤ：Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（メチルスルホンアミド）ベンズアミド
Ｎ２下で、ジオキサン／Ｈ２Ｏ（６ｍＬ、１／１）中のＮ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−ブロモ−２−（メチルスルホンアミド）ベンズアミド（０．２ｇ）および２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１３３ｍｇ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（２５２ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（３５５ｍｇ）を添加した。反応混合物を８０℃で３時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、セライトによって濾過した。濾液をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固した。
【０１２０】
粗混合物を１００％のヘプタンから６０％のヘプタン／４０％の酢酸エチルの勾配で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、２５％の収率で表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（方法Ｃ）：１．９０分で５２１．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２１】
以下の表１に記した物質を上述の方法と同じように調製する。化合物は式
【化２８】
0006385560.tif 000030
であり、ここで、Ａおよび（Ｒ）ｒの意味は表１に示している。
【０１２２】
以下の物理データは上述のＨＰＬＣ／ＭＳ特徴付け方法（方法Ｂ）に従って得ている。Ｒｔは「保持時間」を指す。
【表２−１】
0006385560.tif 000031
【表２−２】
0006385560.tif 000032
【表２−３】
0006385560.tif 000033
【０１２３】
実施例２
５−フェノキシ−２−（フェニルスルホンアミド）−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド（表２の例２．２）
【０１２４】
ステップＡ：２−ニトロ−５−フェノキシ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド
ＤＭＡ中の５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド（２９．１ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２１．３ｇ）およびフェノール（８ｇ）を１４０℃で１４時間加熱した。反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）に注ぎ、沈殿物を濾去し、高真空下で乾燥させ、茶色の固体を得た（収率８０％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：２．１４分で４３６．６（Ｍ−Ｈ）−。
【０１２５】
ステップＢ：２−アミノ−５−フェノキシ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド
２−ニトロ−５−フェノキシ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミドを、ステップＣ実施例１に記載の方法と同様の方法で鉄で処理した（収率２７％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：２．２８分で４０６．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２６】
ステップＣ：５−（４−クロロフェノキシ）−２−（メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド
２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の２−アミノ−５−フェノキシ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド（０．２６ｍｇ）のＮ２脱ガス溶液に、ピリジン（０．２５ｍＬ）を添加した。混合物を０℃で冷却し、ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２４ｍｇ）を滴下した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、追加の５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。有機層をＮａ２ＣＯ３の飽和溶液とブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した（収率８１％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：２．３９分で５４６．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２７】
表２に記した物質を上述の方法と同じように調製する。化合物は式
【化２９】
0006385560.tif 000034
であり、ここで、（Ｒ１）ｒ、（Ｒ）ｍ、およびＸの意味は表２に示す。
【０１２８】
以下の物理データは上述のＨＰＬＣ／ＭＳ特徴付け方法（方法Ｂ）に従って得ている。
【表３−１】
0006385560.tif 000035
【表３−２】
0006385560.tif 000036
【表３−３】
0006385560.tif 000037
【０１２９】
実施例３
２−（メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド（表３の例３．２）
【０１３０】
ステップＡ：２−ニトロ−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）安息香酸メチル
５−クロロ−２−ニトロ安息香酸メチルを実施例３の合成のステップＡと同様の方法で処理した（収率２８％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．６３分で３４２．８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３１】
ステップＢ：２−ニトロ−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）安息香酸
２−ニトロ−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）安息香酸メチル（２７７ｍｇ）を、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（８ｍＬ、２／１）中、ＮａＯＨ  １Ｎ（４．１３ｍＬ）で室温で一晩処理した（収率９８％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．３３分で３２８．８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３２】
ステップＣ：２−ニトロ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド
２−ニトロ−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）安息香酸を実施例１の合成のステップＡと同様の方法で処理した（収率４５％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：２．０５分で５０５．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３３】
ステップＤ：２−アミノ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド２−ニトロ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミドを実施例１、ステップＣと同様の方法で処理した（収率１００％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：２．２１分で４７５．５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３４】
ステップＥ：２−（メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド２−アミノ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミドを実施例１、ステップＤと同様の方法で処理した（収率２０％）。ＬＣＭＳ（方法Ｃ）：２．０７分で５５３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３５】
表３に記した物質を上述の方法と同じように調製する。化合物は式
【化３０】
0006385560.tif 000038
であり、ここで、Ａ１の意味は表３に示す。以下の物理データは上述のＨＰＬＣ／ＭＳ特徴付け方法に従って得ている。
【表４】
0006385560.tif 000039
【０１３６】
実施例４
５−（４−クロロフェノキシ）−２−（メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−２−イル）ベンズアミド（表４の例４．１６）
【０１３７】
ステップＡ：５−（４−クロロフェノキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル
５−クロロ−２−ニトロ安息香酸メチルを実施例３の合成のステップＡと同様の方法で処理した（収率９０％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．６７分で３０５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３８】
ステップＢ：メチル２−アミノ−５−（４−クロロフェノキシ）ベンゾアート
５−（４−クロロフェノキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルを実施例１の合成のステップＣと同様の方法で処理した（収率１００％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．８８分で２７７．８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３９】
ステップＣ：メチル５−（４−クロロフェノキシ）−２−（メチルスルホンアミド）ベンゾアート
２−アミノ−５−（４−クロロフェノキシ）安息香酸メチルを実施例１の合成のステップＤと同様の方法で処理した（収率９５％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．８４分で３５３．７８（Ｍ−Ｈ）−。
【０１４０】
ステップＤ：５−（４−クロロフェノキシ）−２−（メチルスルホンアミド）安息香酸
５−（４−クロロフェノキシ）−２−（メチルスルホンアミド）安息香酸メチルを実施例４の合成のステップＢと同様の方法で処理した（収率９６％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．６１分で３３９．６２（Ｍ−Ｈ）−。
【０１４１】
ステップＥ：５−（４−クロロフェノキシ）−２−（メチルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−２−イル）ベンズアミド
５−（４−クロロフェノキシ）−２−（メチルスルホンアミド）安息香酸を実施例１の合成のステップＡと同様の方法で処理した（収率３％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．７０分で４７５．６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４２】
表４に記した物質を上述の方法と同じように調製する。化合物は式
【化３１】
0006385560.tif 000040
であり、ここで、ＹおよびＲ０の意味は表４に示す。以下の物理データは上述のＨＰＬＣ／ＭＳ特徴付け方法（方法Ｂ）に従って得ている。
【表５−１】
0006385560.tif 000041
【表５−２】
0006385560.tif 000042
【表５−３】
0006385560.tif 000043
【表５−４】
0006385560.tif 000044
【表５−５】
0006385560.tif 000045
【０１４３】
生物学的実施例
胃腸における幼虫の発生アッセイ
新しく回収し清潔な線虫の卵を使用して、試験物質を含む適切にフォーマットしたプレートに播種し、抗寄生虫的活動および卵を３令幼虫を通じて完全に発育させることができる培地を評価する。プレートを２５℃、６０％の相対湿度で６日間インキュベートする。卵孵および結果として生じる幼虫の発生を記録し、可能性としてある殺線虫の活動を識別する。有効性は、卵孵が減少した割合、Ｌ３の発生の減少または任意のステージでの運動麻痺および死亡で表す。化合物Ｎｏ．１．４、１．１０−１．１２、１．１４、１．１６−１．２１、１．２３、１．２５−１．２６、１．２９−１．３３、２．１、２．２２、２．２８、２．４２−２．４３、３．１−３．２、４．１、４．３−４．８、４．１９−４．２４、４．２８、４．３２、４．３４、４．３６−４．３７、４．３９、４．４２−４．４３および４．５１は、１０ｐｐｍで６０％以上の有効性を達成し、したがって活性であると考えられる。
【０１４４】
Dirofilaria immitisミクロフィラリアのアッセイ
新しく回収し清潔なDirofilaria immitisミクロフィラリアをドナー動物のイヌの血液から調製する。ミクロフィラリアを試験物質を含むフォーマットしたマクロプレートに分配し、抗寄生虫的活動を評価する。プレートを２５℃、６０％の相対湿度（ＲＨ）で４８時間インキュベートする。ミクロフィラリアの運動性を記録し、有効性を決定した。有効性は、対照および標準と比較した運動性の減少の割合で表す。化合物Ｎｏ．１．２−１．４および１．６〜１．３３、２．１−２．２０、２．２２−２．４４、２．４６、３．１−３．４、４．１−４．１０、４．１２−４．１６、４．１７−４．１８、４．２１−４．２９、４．３１−４．３９、４．４２および４．４６−４．５２は、１０ｐｐｍで５０％以上の有効性を達成し、したがって活性であると考えられる。
【０１４５】
スナネズミのAcanthocheilonema viteae
スナネズミを皮下注射によって人工的にA.viteaeの８０  Ｌ３幼虫に感染させる。処方した試験化合物で経管栄養する処理を、感染後、５日目から９日目まで連続して行う。感染後８４日目に、Fuchs-Rosenthal血算盤および顕微鏡を使用して、循環しているミクロフィラリアの数を数えるために出血させる。循環しているミクロフィラリアの数の平均がプラセボ処理群より少なくとも５０％低い試験群のみを、成虫を回収するために完全に解剖する。有効性は、Abbot公式を使用して、プラセボ処理群と比較した寄生虫の数の減少の割合として表す。化合物Ｎｏ．１．６−１．８、１．１７、１．２５、１．３０、１．３２、２．２４、４．１３、４．２４は、１０ｍｇ／ｋｇで８０％以上の有効性を示した。
【０１４６】
成虫の肝蛭のｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ
ウシまたはヒツジの肝臓から新しく回収した成虫のFasciola hepaticaを、４ｍＬのＲＰＭＩ完全培地で、１２ウェルのプレート（ウェルあたり１隻の吸虫）に分配し、３７℃で約１２時間孵卵器に保持した。培地を新しくした後、肝蛭の生存率は個々の肝蛭の動きをビデオ登録することによって決定する（前値）。試験化合物を１００μｇ／ｍＬの濃度で添加し、肝蛭の動きを６時間後および２４時間後に測定する。有効性は、前値と未処理群に基づいて、動きの減少率として表す。この試験では、実施例２．２、４．１３で６時間後に９０％超の有効性、２４時間後に９５％超の有効性を示し、ポジティブであると考えられる。