(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
0006422936.tif 000024
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩であって、
式中、
Ｌは、置換もしくは非置換アルキレンであり；
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＯＣＸ１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ４、−ＳＲ４、置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｘ１は、独立してハロゲンであり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここでＲ２およびＲ３は、任意に一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ４は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＯＣＸ２３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ９、−ＳＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｘ２は、独立してハロゲンであり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここでＲ７およびＲ８は、任意に一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ９は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ５およびＲ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌが非置換アルキレンである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＯＣＸ１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ４、−ＳＲ４、置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が−ＮＲ２Ｒ３である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３が一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３が一緒に結合して置換もしくは非置換ピロリジニル、または置換もしくは非置換ピペラジニルを形成する請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
１つのプロトン化窒素カチオン、または複数のプロトン化窒素カチオンを含む請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
下記式：
【化２】
0006422936.tif 000025
を有し、その医薬塩を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
下記式：
【化３】
0006422936.tif 000026
を有し、その医薬塩を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
医薬的に許容可能な賦形剤と請求項１に記載の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
がんの治療のための医薬の製造における、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
前記化合物を、がんの治療を必要とする対象に有効量で投与する、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記化合物が、医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物中に存在する、請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
前記がんが、肺がん、乳がん、卵巣がん、白血病、リンパ腫、黒色腫、膵臓がん、肉腫、膀胱がん、骨肉腫、脳腫瘍、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、頭頸部がん、腎がん、骨髄腫、甲状腺がん、または前立腺がんである請求項１２に記載の使用。
【請求項１６】
前記化合物を有効量の抗がん剤と同時投与する請求項１２に記載の使用。
【請求項１７】
ＪＡＫ、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２、Ｓｒｃ、ｃ−Ｓｒｃ、ＡＢＬ１、ＡＢＬ１  Ｔ３１５Ｉ、Ａｕｒｏｒａキナーゼ、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、ＧＳＫ−３ｂ、ＣＤＫ、ＳＴＡＴ、またはＳＴＡＴ３タンパク質を、請求項１から１０に記載の化合物と接触させてキナーゼ活性または機能を調節するための、前記化合物を含むキナーゼ調節物質。
【請求項１８】
前記化合物が、医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物中に存在する、請求項１７に記載のキナーゼ調節物質。
【請求項１９】
Ｊａｎｕｓキナーゼタンパク質を、請求項１から１０に記載の化合物と接触させてキナーゼ活性または機能を調節するための、前記化合物を含むキナーゼ調節物質。
【請求項２０】
前記化合物が、医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物中に存在する、請求項１９に記載のキナーゼ調節物質。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年３月１４日に出願された米国仮出願第６１／７８３，２９０号の利益を主張するものである。
【背景技術】
【０００２】
がんは世界中の死の主な原因である。２００８年には、がんは世界中の死のおよそ１３％を占めた。肺がん、前立腺がん、および大腸がんは、男性における最も一般的ながんの形態であり、２００８年には男性における全てのがんの４０％を占めた。乳がん、大腸がん、および子宮頸がんは、同年には女性における全てのがんの４０％を占めた。全体として、肺がんは最も一般的ながんである。プロテインキナーゼは多くのシグナル伝達および他の細胞過程に関わる。キナーゼ活性の調節不全は多くの形態のがんに関連することが分かっている。本明細書中に開示されるのは、特に、これらおよび当業界における他の問題に解決策を提供する異なるキナーゼもしくは単一キナーゼを調節することが可能なインジルビン誘導体である。
【発明の概要】
【０００３】
本明細書中で提供されるのは、特に、式：
【化１】
0006422936.tif 000002
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０００４】
式（Ｉ）の化合物において、Ｌは結合、または置換もしくは非置換アルキレンである。Ｒ１は水素、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＯＣＸ１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ４、−ＳＲ４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘ１は独立してハロゲンである。Ｒ２およびＲ３は独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２およびＲ３は、任意に一緒に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ４は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５およびＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＯＣＸ２３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ９、−ＳＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘ２は独立してハロゲンである。Ｒ７およびＲ８は独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここでＲ７およびＲ８は、任意に一緒に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ９は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０００５】
また、本明細書において提供されるのは、本明細書に記載された、医薬的に許容可能な賦形剤および化合物またはその医薬的に許容可能な塩（例えば、その実施形態を含む式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物）を含む医薬組成物である。
【０００６】
別の態様において、その実施形態を含む、本明細書に記載された化合物またはその医薬的に許容可能な塩を有効量で投与することによるがんの治療方法を提供する。
【０００７】
別の態様において、疾患に関連するタンパク質のレベル、活性、または機能の調節方法を提供する。本方法は、タンパク質を、その実施形態を含む、本明細書に記載された化合物またはその医薬的に許容可能な塩の有効量と接触させることを含む。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】５−ブロモ−インジルビン−３’−オキシム誘導体（５ＢＩＯＤ）の構造。
【図２】ヒトがん細胞の生存率における５ＢＩＯＤの効果；細胞生存率についてＭＴＳアッセイを行った；ヒトＡ５４９非小細胞肺がん（Ａ）、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１およびＭＤＡ−ＭＢ−４６８乳がん（Ｂ）、Ａ２０５８黒色腫（Ｃ）、ＤＵ１４５前立腺がん（Ｄ）、ＳＫＯＶ３卵巣がん（Ｅ）、Ｔ３１５Ｉ  Ａｂｌ突然変異ＫＣＬ−２２  ＣＭＬ（Ｆ）およびＭＩＡ−ＰａＣａ２膵臓がん（Ｇ）細胞を９６−ウエルプレート（固形腫瘍細胞株には５０００細胞／ウエル、ＣＭＬ細胞株には１００００細胞／ウエル）に播種し、５％（ｖ／ｖ）ＣＯ２中で３７℃にて一晩培養し、１μＭまたは１０μＭ濃度の５ＢＩＯＤに４８時間曝露した；ＤＭＳＯをビヒクル対照として用いた；ホルマザン染料へのテトラゾリウムの変換によって細胞生存率を判断し、自動化ＥＬＩＳＡプレートリーダーを用いて４９０ｎｍにて吸光度を測定した；各実験を４通りで行った。
【図３】化合物１２７６および１２８９はＳＫＯＶ３卵巣がん細胞生存率を減少させた；細胞生存率についてＭＴＳアッセイを図２に示すように行った；ＩＣ５０値を決定した；各実験を４通りで行った。
【図４】卵巣がん細胞および膵臓がんの細胞生存率における化合物１２８９および８１０の効果；（Ａ）化合物１２８９（５−ブロモ−インジルビン−３’−オキシム誘導体）および化合物８１０（６−ブロモ−インジルビン−３’−オキシム誘導体）の構造。図３に示すように、ＳＫＯＶ３卵巣（Ｂ）および膵臓（Ｃ）がん細胞におけるＩＣ５０値をＭＴＳアッセイを用いて決定した；各実験を４通りで行った。
【図５】化合物＃１２７６および＃１２８９におけるｉｎ  ｖｉｔｒｏでのキナーゼプロファイリング。
【図６】５−ブロモ−インジルビン−３’−オキシム誘導体（５ＢＩＯＤ）の構造。
【図７】ヒトがん細胞の生存率における本明細書に記載された化合物の効果：Ａ）Ａ２０５８黒色腫細胞における効果；Ｂ）ＤＵ１４５前立腺がん細胞における効果。
【図８】Ａ５４９肺がんＳＱ異種移植片における化合物１２８１（左パネル）および化合物１２８９（右パネル）の有効性。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本明細書で使用される略語は、化学および生物学の技術分野における従来の意味を有する。本明細書に示される化学構造および化学式は、化学分野において知られている化学原子価数の標準的な規則に従って解釈される。
【００１０】
置換基が従来の化学式によって指定され、左から右に書かれている場合、それらは、その構造を右から左に書くことにより得られるであろう化学的に同一な置換基も等しく包含する。例えば、−ＣＨ２Ｏ−は、−ＯＣＨ２−と等価である。
【００１１】
「アルキル」なる用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に記載がないかぎり、直鎖（すなわち、非分岐鎖）または分枝炭素鎖（または炭素）、あるいはその組み合わせを意味し、それらは完全飽和、モノ−またはポリ不飽和であってよく、一価、二価、および多価の基を含むことができ、指定の数の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０は、１から１０個の炭素を意味する）を有する。アルキルは、非環化鎖である。飽和炭化水素基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチル、例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどの同族体および異性体などの基が挙げられるが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は、１つ以上の二重結合または三重結合をもつものである。不飽和アルキル基の例としては、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−および３−プロピニル、３−ブチニル、ならびにより高級の同族体および異性体が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残余に結合したアルキルである。
【００１２】
「アルキレン」なる用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に記載がないかぎり、限定されないが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で例示される、アルキルから誘導される二価の基を意味する。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は１から２４個の炭素原子を有し、本発明においては、１０個以下の炭素原子を有する基が好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、一般には８個以下の炭素原子を有する、短鎖アルキルまたはアルキレン基である。「アルケニレン」なる用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に記載がないかぎり、アルケンから誘導される二価の基を意味する。
【００１３】
「ヘテロアルキル」なる用語は、それ自体で、または別の用語との組み合わせで、特に記載がないかぎり、少なくとも１つの炭素原子と、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子とを含む安定な直鎖もしくは分枝鎖、あるいはその組み合わせを意味し、ここで窒素および硫黄原子は任意で酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は任意で４級化されていてもよい。ヘテロ原子（複数）、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｂ、Ａｓ、およびＳｉは、ヘテロアルキル基の内部の任意の位置にあってもよく、あるいはアルキル基が分子の残余に結合している位置にあってもよい。ヘテロアルキルは、非環化鎖である。例としては、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、および−ＣＮが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３および−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３などの最大で２つまたは３つまでのヘテロ原子が連続していてもよい。
【００１４】
同様に、「ヘテロアルキレン」なる用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に記載がないかぎり、限定されないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−で例示されるヘテロアルキルから誘導される二価の基を意味する。ヘテロアルキレン基に関しては、ヘテロ原子は、鎖末端の片方か両方をも占めることができる（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。さらに、アルキレンおよびヘテロアルキレン結合基に関しては、結合基の式が描かれている場合には、結合基の方向は意味しない。例えば、式：−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−と−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−のいずれをも表す。上記のように、本明細書中で使用するヘテロアルキル基は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＯＲ’、−ＳＲ’、および／または−ＳＯ２Ｒ’などのヘテロ原子を介して分子の残余と結合する基が挙げられる。「ヘテロアルキル」に続いて−ＮＲ’Ｒ”などの具体的なヘテロアルキル基を列挙する場合、ヘテロアルキルなる用語および−ＮＲ’Ｒ”は重複でも相互排他的でもないと理解されたい。むしろ、具体的なヘテロアルキル基は、明確にするために列挙される。かくして、「ヘテロアルキル」なる用語は、−ＮＲ’Ｒ”などの具体的なヘテロアルキル基を排除するものとして理解すべきではない。
【００１５】
「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」なる用語は、それ自体または別の用語との組み合わせで、特に記載がないかぎり、それぞれ「アルキル」および「ヘテロアルキル」の環式型を意味する。シクロアルキルおよびヘテロアルキルは、芳香族ではない。さらに、ヘテロシクロアルキルに関しては、ヘテロ原子は、複素環が分子の残余に結合している位置を占めることができる。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルの例としては、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「シクロアルキレン」および「ヘテロシクロアルキレン」は、それ自体または別の置換基の一部として、それぞれシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから誘導される二価の基を意味する。
【００１６】
「ハロ」または「ハロゲン」なる用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に記載がないかぎり、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味する。さらに「ハロアルキル」なる用語は、モノハロアルキルおよびポリハロアルキルを含むものと意味する。例えば、「ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル」なる用語は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１７】
「アシル」なる用語は、特に記載がないかぎり、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、ここでＲは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換へテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは、置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００１８】
「アリール」なる用語は、特に記載がないかぎり、ポリ不飽和、芳香族、炭化水素置換基を意味し、これは単環または一緒に融合（即ち融合環アリール）または共有結合的に結合した複数の環（好ましくは１〜３個の環）であり得る。融合環アリールは、一緒に融合した複数の環を指し、融合環の少なくとも１つがアリール環である。「ヘテロアロリール」なる用語は、Ｎ、Ｏ、またはＳなどの少なくとも１つのヘテロ原子を含むアリール基（または環）を指し、ここで窒素および硫黄原子は任意で酸化され、（単数または複数の）窒素原子は任意で４級化される。かくして、「ヘテロアリール」なる用語は、融合環ヘテロアリール基（すなわち、融合環の少なくとも一つが複素環式芳香族環である一緒に融合した複数の環）を含む。５，６−融合環ヘテロアリーレンは、一緒に結合した２つの環を指し、ここで一方の環は５員であり、他方は６員であり、少なくとも１つの環はヘテロアリール環である。同様に、６，６−融合環ヘテロアリーレンは、一緒に結合した２つの環を指し、ここで一方の環は６員であり、他方は６員であり、少なくとも１つの環はヘテロアリール環である。６，５−融合環へテロアリーレンは、一緒に結合した２つの環を指し、ここで一方の環は６員であり、他方の環は５員であり、少なくとも１つの環はヘテロアリール環である。ヘテロアリール基は、炭素またはヘテロ原子を介して分子の残余に結合し得る。アリールおよびヘテロアリール基の非限定的な例としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンゾイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、および６−キノリルが挙げられる。上記アリールおよびヘテロアリール環系各置換基は、以下に記載の許容可能な置換基の群から選択される。「アリーレン」および「ヘテロアリーレン」は、それ自体または別の置換基の一部として、それぞれアリールおよびヘテロアリールから誘導される二価の基を意味する。ヘテロアリール基置換基は、環ヘテロ原子窒素に結合した−Ｏ−であってもよい。
【００１９】
「融合環アリール−ヘテロシクロアルキル」は、ヘテロシクロアルキルに融合したアリールである。「融合環ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル」は、ヘテロシクロアルキルに融合したヘテロアリールである。「融合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキル」は、シクロアルキルに融合したヘテロシクロアルキルである。「融合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル」は、別のヘテロシクロアルキルに融合したヘテロシクロアルキルである。融合環アリール−ヘテロシクロアルキル、融合環ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル、融合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキル、または融合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは各々独立して、非置換であっても、本明細書に記載された１つ以上の置換基で置換されていてもよい。融合環アリール−ヘテロシクロアルキル、融合環ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル、融合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキル、または融合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは各々独立して、各融合環のサイズに従って命名されていてもよい。かくして、例えば、６，５アリール−ヘテロシクロアルキル融合環は、５員のヘテロシクロアルキルに融合した６員のアリール部分を表す。スピロ環リングは、隣接環が単一原子を介して結合している２つ以上の環である。スピロ環リング内の個々の環は同一であっても異なってもよい。スピロ環リングにおける個々の環は、置換であっても非置換であってもよく、一連のスピロ環リング内に他の個々の環とは異なる置換基を有してもよい。スピロ環リング内の個々の環において可能な置換基は、スピロ環リングの一部分ではない場合、同一環において可能な置換基である（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環の置換基）。スピロ環リングは、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンであってもよく、スピロ環リング内の個々の環は、全ての環が１種類であるものを含む（例えば、全ての環が置換ヘテロシクロアルキレンであり、各環は同一または異なる置換ヘテロシクロアルキレンであってもよい）、直前のリストのいずれかであり得る。スピロ環リング系のことを言う場合、複素環スピロ環リングは、少なくとも１つの環が複素環リングであり、各環が異なる環であってもよいスピロ環リングのことを意味する。スピロ環リング系のことを言う場合、置換スピロ環リングは、少なくとも１つの環が置換され、各置換基は任意に異なっていてもよいことを意味する。
【００２０】
本明細書中で使用する「オキソ」なる用語は、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。
【００２１】
本明細書中で使用する「チオ」なる用語は、炭素または別の硫黄に単結合している硫黄を意味する。
【００２２】
上記用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」、および「ヘテロアリール」）はそれぞれ、示された基の置換および非置換形のいずれをも含む。各形の基の好ましい置換基は以下に提供する。
【００２３】
アルキルおよびヘテロアルキル基の置換基（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルと称されるものを含む）の置換基は、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’、から選択される１種以上の種々の基であり得るが、これらに限定されず、ここで数字はゼロから（２ｍ’＋１）を変動し、ｍ’はそのような基の炭素原子の総数である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’はそれぞれ好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換へテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（例えば、１〜３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、またはチオアルコキシ基、もしくはアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が１つ以上のＲ基を含む場合、例えば、これらの基の１つ以上が存在する場合、Ｒ基のそれぞれは独立してＲ’、Ｒ’’Ｒ’’’、およびＲ’’’’基が選択される。Ｒ’およびＲ’’が同一窒素原子に結合する場合、これらは窒素原子と結合して、４−、５−、６−、または７−員環を形成する。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’としては、１−ピロリジニルおよび４−モルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。置換基に関する上記考察から、当業者であれば、「アルキル」なる用語が、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３および−ＣＨ２ＣＦ３）ならびにアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）などの水素基以外の基に結合している炭素原子を含む基を含むものとすると理解するであろう。
【００２４】
アルキル基に関して記載された置換基と同様に、アリールおよびヘテロアリール基の置換基は多様であり、例えば、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、およびフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から選択され、ここで数字はゼロから芳香族環系の自由な価数の総数を変動し、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ
’’’、およびＲ ’’’’は好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換へテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換へテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。本発明の化合物が２つ以上のＲ基を含む場合、例えば、これらの基の２つ以上が存在する場合、Ｒ基のそれぞれはＲ’、Ｒ
’’、Ｒ ’’’、およびＲ ’’’’基として独立して選択される。
【００２５】
環（例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレン）の置換基は、環（一般的に「浮遊置換基」と呼ばれる）の特定原子上よりもむしろ環上の置換基として示してもよい。かかる場合において、置換基は、（化学原子価数の規則に従って）任意の環原子に結合してもよく、融合環またはスピロ環リングの場合において、融合環またはスピロ環リングの１員に関連するものとして示される置換基（単環上の浮遊置換基）は、任意の融合環またはスピロ環リング上の置換基（複数の環上の浮遊置換基）であってもよい。置換基が特定原子（浮遊置換基）ではなく環に結合し、置換基の下付き文字が１を超える整数である場合、複数の置換基は、同一原子、同一環、異なる原子、異なる融合環、異なるスピロ環リング上であってもよく、各置換基は、任意に異なってもよい。環が分子の残余に結合する点が単一原子（浮遊置換基）に限定されない場合、結合点は、環の任意の原子であってもよく、融合環またはスピロ環リングの場合、化学原子価数の規則に従いながら、任意の融合環またはスピロ環リングの任意の原子であってもよい。環、融合環、またはスピロ環リングが１つ以上の環ヘテロ原子を含み、環、融合環、またはスピロ環リングが１つ以上の浮遊置換基（限定されないが、分子の残余への結合点を含む）と共に示される場合、浮遊置換基はヘテロ原子に結合し得る。環ヘテロ原子が浮遊置換基を持つ構造または式において１つ以上の水素（例えば、環原子に２つ結合し、水素に３番目が結合した環窒素）に結合していると示され、ヘテロ原子が浮遊置換基に結合している場合、置換基は、化学原子価数の規則に従いながら、水素に置換されるものと理解されたい。
【００２６】
２つ以上の置換基は任意に結合して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成することができる。そのようないわゆる環形成性置換基は、通常、必ずしもというわけではないが、環式ベース構造に結合することが知見されている。１つの実施形態では、環形成性置換基は、ベース構造の隣接構成員に結合する。例えば、環式ベース構造の隣接構成員に結合した２つの環形成性置換基は、融合環構造を作り出す。別の実施形態では、環形成性置換基は、ベース構造の単一構成員に結合する。例えば、環式ベース構造の単一員に結合した２つの環形成性置換基は、スピロ環構造を作り出す。さらに別の実施形態では、環形成性置換基は、ベース構造の非隣接構成員に結合する。
【００２７】
アリールまたはヘテロアリール環の隣接原子上の置換基の２つは、式：−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−｛式中、ＴおよびＵは独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−または単結合であり、ｑは０〜３の整数である｝の環を任意に形成する。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接原子上の置換基の２つは、式：−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−｛式中、ＡおよびＢは独立して−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、または単結合であり、ｒは１〜４の整数である｝の置換基で任意に置換されていてもよい。このようにして形成した新しい環の単結合の１つは、二重結合により任意に置き換えられ得る。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接原子上の置換基の２つは、式：−（ＣＲＲ’）ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ−｛式中、ｓおよびｄは独立して０〜３の整数であり、Ｘ’は−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である｝の置換基で任意に置き換えられ得る。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ
’’、およびＲ ’’’は、好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。
【００２８】
本明細書中で使用するように、「ヘテロ原子」または「環へテロ原子」なる用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、ホウ素（Ｂ）、ヒ素（Ａｓ）、およびケイ素（Ｓｉ）を含むものとする。
【００２９】
本明細書中で使用する「置換基」とは、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（Ｂ）以下のものから選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（ｉｉ）以下のものから選択される少なくとも１一つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（ｂ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、および非置換ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール。
【００３０】
本明細書中で使用する「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔまたはｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」に関して先に記載された置換基の全てのものから選択される基を意味し、ここで各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであり、各置換もしくは非置換へテロアルキルは、置換もしくは非置換２〜２０員のヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換へテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３〜８員のヘテロシクロアルキルである。
【００３１】
本明細書中で使用する「低級置換基（ｌｏｗｅｒ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔまたはｌｏｗｅｒ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」に関して先に記載された置換基の全てのものから選択される基を意味し、ここで各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２〜８員のヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３〜７員のヘテロシクロアルキルである。
【００３２】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物の各置換基は、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的には、いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物のそれぞれの置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態では、これらの基の少なくとも１つもしくは全ては、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。他の実施形態では、これらの基の少なくとも１つもしくは全ては、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【００３３】
本明細書中の化合物の他の実施形態では、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであってもよく、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２〜２０員のヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３〜８員のヘテロシクロアルキルである。本明細書中の化合物のいくつかの実施形態では、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換２〜２０員のヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換３〜８員のヘテロシクロアルキレンである。
【００３４】
いくつかの実施形態では、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２〜８員のヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３〜７員のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換２〜８員のヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレンであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換３〜７員のヘテロシクロアルキレンである。
【００３５】
本発明の特定化合物は、不斉炭素原子（光学またはキラル中心）または二重結合を有し；絶対立体化学の観点から（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−として、またはアミノ酸については（Ｄ）−もしくは（Ｌ）−として定義され得るエナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性形、および個々の異性体は、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物には、不安定すぎて合成および／または単離できないことが技術的に分かっているものは含まれない。本発明は、ラセミ形および光学的純粋形の化合物を含むものとする。光学的に活性な（Ｒ）−および（Ｓ）−、または（Ｄ）−および（Ｌ）−異性体は、キラル合成もしくはキラル試薬を用いて調製され、あるいは常法を用いて分割され得る。本明細書に記載された化合物がオレフィン結合または他の幾何的不斉中心を含む場合、特に断らない限り、化合物は、ＥおよびＺ幾何異性体の両方を含むものとする。
【００３６】
本明細書中で使用するように、「異性体」なる用語は、同じ数および種類の原子、したがって同じ分子量を有するが、原子の構造配列または配置の点で異なる化合物を指す。
【００３７】
本明細書中で使用する「互変異性体」なる用語は、平衡状態で存在し、かつ一方の異性体から別の異性体に容易に変換される、２つ以上の構造異性体の１つを指す。
【００３８】
当業者には、本発明の特定化合物が互変異性形で存在し得、該化合物の全ての互変異性形が本発明の範囲内であることが明らかであろう。
【００３９】
特に断らない限り、本明細書で示される構造は、該構造の全ての立体化学形；すなわち、各不斉中心についてのＲおよびＳ配置も含むものとする。従って、一般には当業者によって安定であると認識されている、本発明の化合物の単一の立体化学異性体ならびにエナンチオマー及びジアステレオマー混合物は、本発明の範囲内である。
【００４０】
特に断らない限り、本明細書で示される構造は、１つ以上の同位体的に富んだ原子の存在のみで異なる化合物も含むものとする。例えば、水素の重水素もしくは三重水素による置換、または炭素の１３Ｃ−もしくは１４Ｃ−富化炭素による置換を除き本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
【００４１】
本発明の化合物は、かかる化合物を構成する１つ以上の原子について不自然な比率の原子同位体も含み得る。例えば、三重水素（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、または炭素−１４（１４Ｃ）などの放射性同位体で本化合物を放射標識してもよい。本発明の化合物の全ての同位体変形が、放射性であるか放射性でなくても本発明の範囲内に包含される。
【００４２】
【化２】
0006422936.tif 000003
なる記号は、分子または化学式の残余に化学部分が結合する点を示す。
【００４３】
用語「ａ」または「ａｎ」は、本明細書において使用する場合、１つまたは複数を意味する。加えて、語句「［ｎ］で置換されている」は、本明細書において使用する場合、特定の基が、そこに名前の挙げられた置換基の任意のものの１つ以上もしくはその置換基すべてで置換されていてもよいことを意味する。例えば、アルキル基またはヘテロアリール基などの基が「非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルまたは非置換２〜２０員のヘテロアルキルで置換されている」場合、当該基は、１つ以上の非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、および／または１つ以上の非置換２〜２０員のヘテロアルキルを含有してもよい。
【００４４】
さらに、ある部分がＲ置換基で置換される場合、当該基は「Ｒ−置換」と呼ぶことがある。ある部分がＲ−置換である場合、当該部分は少なくとも１つのＲ置換基で置換され、各Ｒ置換基は任意に異なる。特定のＲ基が（式（Ｉ）などの）化学種の記載に存在する場合、ローマアルファベット記号が、その特定のＲ基の各外観を区別するために使用されることがある。例えば、多数のＲ１３置換基が存在する場合、各Ｒ１３置換基はＲ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄなどのように区別されることがあり、ここで、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３ＤなどのそれぞれはＲ１３の定義の範囲内で、および任意に異なって定義される。
【００４５】
本発明の化合物の記載は、当業者に既知の化学結合の原理により限定される。したがって、基がいくつかの置換基のうちの１つ以上により置換され得る場合、このような置換基は化学結合の原理に従うように、かつ本質的に不安定でない、および／または水性、中性、およびいくつかの既知の生理学的条件などの環境条件下で不安定になりやすいと当業者に知られているであろう化合物を与えるよう選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に既知の化学結合の原理に従って、それにより本質的に不安定な化合物を避けて、環ヘテロ原子を介して分子の残余に結合している。
【００４６】
「医薬的に許容可能な塩」なる用語は、本明細書に記載された化合物上で置換された特定の置換基に依存して、比較的非毒性の酸または塩基で調製された活性化合物の塩を含むものとする。本発明の化合物が相対的に酸性の官能性を含む場合、純粋（ｎｅａｔ）また適切な不活性溶媒中、そのような化合物の中性形を十分な量の所望塩基と接触させることによって塩基付加塩を得ることができる。医薬的に許容可能な塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノもしくはマグネシウム塩、または同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が相対的に塩基性の官能性を含む場合、純粋または適切な不活性溶媒中、そのような化合物の中性形を十分な量の所望酸と接触させることによって酸付加塩を得ることができる。医薬的に許容可能な酸付加塩の例としては、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などから誘導される当該塩、ならびに、比較的非毒性の有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、リンゴ酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸などから誘導される塩が挙げられる。また、アルギネートなどのアミノ酸の塩、およびグルクロン酸またはガラクツロン酸などの有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９７７、６６、１−１９を参照されたい）。本発明のある特定の化合物は、塩基性と酸性の両官能性を含み、該化合物を塩基または酸付加塩のどちらにも変換することができる。
【００４７】
かくして、本発明の化合物は、医薬的に許容可能な塩などの塩として存在しえる。本発明はそのような塩を含む。そのような塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩または、ラセミ混合物を含むその混合物）、琥珀酸塩、安息香酸塩、およびグルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。これらの塩は、当業者に公知の方法により調製し得る。
【００４８】
化合物の中性形は好ましくは、塩基または酸と前記塩とを接触させ、慣用法にて親化合物を単離することにより再生する。化合物の親形は、極性溶媒における溶解性などの特定の物理的特性において種々の酸の形とは異なる。
【００４９】
塩の形に加えて、本発明は、プロドラッグ形の化合物を提供する。本明細書に記載された化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で化学変化を容易に受けて本発明の化合物を提供する化合物である。さらに、プロドラッグは、ｅｘ  ｖｉｖｏ環境中で化学的または生化学的方法により本発明の化合物に変換することができる。例えば、プロドラッグは、好適な酵素または化学試薬と共に経皮パッチリザーバに収納すると、本発明の化合物にゆっくりと変換することができる。
【００５０】
本発明の特定の化合物は、非溶媒和形ならびに水素化形を含む溶媒和形で存在し得る。通常、溶媒和形は非溶媒和形と等価であり、本発明の範囲内に包含される。本発明の特定の化合物は、多様な結晶形またはアモルファス形で存在し得る。通常、全ての物理的形状は本発明で考えられる用途に関して等価であり、本発明の範囲内であることを企図とする。
【００５１】
本明細書中で使用するように、「塩」なる用語は、本発明の方法で用いられる化合物の酸塩または塩基塩を指す。許容可能な塩の実例は、鉱酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸など）の塩、有機酸（酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸など）の塩、第４級アンモニウム（ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）の塩である。
【００５２】
「治療する」または「治療」なる用語は、損傷、疾患、病状または病態の治療または改善における成功の兆候のことを指し、いずれの客観的または主観的パラメータ、例えば、軽減、緩和、症状の減衰、あるいは、損傷、病状または病態を患者にとってより許容できるようにすること、変性または衰退速度の遅延、変性の最終時点での衰弱をより低減すること、患者の身体的または精神的健康の向上などが含まれる。症状の治療または改善は、健康診断、神経学的検査、および／または精神医学的評価の結果などを含む客観的または主観的パラメータに基づき得る。「治療する」なる用語およびその派生語は、損傷、病状、症状、または疾患の予防を含む。
【００５３】
「有効量」は、表明された目的（例えば、投与の目的である効果を達成する、疾患を治療する、酵素活性を低下させる、疾患もしくは病態の１つ以上の症状を低減させる、細胞（例えば、ＪＡＫ２、Ｓｒｃ、ＳＴＡＴ３、ＡＢＬ１、Ｔ３５Ｉ突然変異ＡＢＬ１、ＴＹＫ２、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、サイクリン依存性キナーゼ、またはＧＳＫ−３β）内のキナーゼ活性レベルを低下させる）を達成するのに十分な量である。「有効量」の例は、疾患の１つまたは複数の症状の治療、予防、または低減に寄与するのに十分な量であり、「治療的有効量」と呼ぶこともできよう。１つまたは複数の症状の「低減」（および、この語句と文法的に等価な語句）は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度の低下、または症状（複数可）の消失を意味する。正確な量は、治療の目的によって決まるであろうし、公知の手法を用いて当業者が確認できよう（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（第１〜３巻、１９９２）；Ｌｌｏｙｄ、Ｔｈｅ  Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ、（１９９９）；Ｐｉｃｋａｒ、Ｄｏｓａｇｅ  Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ、（１９９９）；及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版、２００３、Ｇｅｎｎａｒｏ編、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ、Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓを参照されたい）。
【００５４】
「対照」または「対照実験」は、そのごく普通の意味に従って使用され、実験の対象または試薬が、当該実験の手順、試薬、または変数の省略以外は、並行した実験と同様に扱われる実験を指す。場合により、対照は、実験効果を評価する際の比較の標準として用いられる。
【００５５】
「接触すること」は、そのごく普通の意味に従って使用され、少なくとも２つの別個の種（例えば、生体分子または細胞を含む化合物）を、反応し、相互作用し、または物理的に触れるほど近位になるようにするプロセスを指す。但し、結果として得られる反応生成物は、添加された試薬間の反応により直接生成されることもあれば、反応混合物中で生成する可能性がある、添加された試薬の１つ以上に由来する中間体から生成されることもあることは理解されるべきである。
【００５６】
「接触すること」なる用語は、２つの種が反応、相互作用、または物理的接触をすることを可能にすることも含み得、該２つの種は、本明細書に記載された化合物およびタンパク質または酵素（例えば、ＪＡＫ、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２、ｃ−Ｓｒｃ、ＡＢＬ１、Ｔ３１５Ｉ突然変異ＡＢＬ１、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、ＧＳＫ−３β、ＣＤＫ）であってもよい。いくつかの実施形態において、接触することは、本明細書に記載された化合物を、シグナル伝達経路（例えば、ＳＴＡＴ３経路）に関与するタンパク質または酵素と相互作用することを可能にすることが含まれる。
【００５７】
本明細書において定義するように、用語「阻害」、「〜を阻害する」、「〜を阻害すること」などは、タンパク質−阻害剤間の相互作用について言及する場合、タンパク質の活性または機能に、阻害剤（例えば、キナーゼ阻害剤またはキナーゼ阻害剤化合物）の不在下での当該タンパク質（例えば、キナーゼ）の活性または機能と比較して負の方向に影響すること（例えば、低下させること）（例えば、キナーゼによって別のタンパク質のリン酸化を低下させる）を意味する。いくつかの実施形態において、阻害は、疾患または疾患の症状の低減を指す。いくつかの実施形態において、阻害は、シグナル伝達経路またはシグナル伝達経路の活性の低減（例えば、ＪＡＫ、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２、ｃ−Ｓｒｃ、ＡＢＬ１、Ｔ３１５Ｉ突然変異ＡＢＬ１、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、ＧＳＫ−３β、ＣＤＫ、ＳＴＡＴ、またはＳＴＡＴ３に関与する経路の低減）を指す。かくして、阻害には、少なくとも部分的に、部分的に、または完全に、刺激を遮断すること、活性化を減少させる、予防する、もしくは遅らせること、シグナル伝達または酵素活性もしくはタンパク質（例えば、ＪＡＫ、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２、ｃ−Ｓｒｃ、ＡＢＬ１、Ｔ３１５Ｉ突然変異ＡＢＬ１、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、ＧＳＫ−３β、ＣＤＫ、ＳＴＡＴ、またはＳＴＡＴ３）の量を、不活性化させる、感度低下させる、もしくは下方調節させることが含まれる。いくつかの実施形態において、ＪＡＫ、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２、ｃ−Ｓｒｃ、ＡＢＬ１、Ｔ３１５Ｉ突然変異ＡＢＬ１、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、ＧＳＫ−３β、ＣＤＫ、ＳＴＡＴ、またはＳＴＡＴ３は、ヒトタンパク質である。
【００５８】
「調節物質」なる用語は、標的分子のレベルまたは標的分子（例えば、標的は、キナーゼ（例えば、ＪＡＫ、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２、ｃ−Ｓｒｃ、ＡＢＬ１、Ｔ３１５Ｉ突然変異ＡＢＬ１、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、ＧＳＫ−３β、ＣＤＫ）であってもよい）の機能を向上もしくは低下させる組成物を指し、該機能は、分子をリン酸化することであってもよく、標的分子は、キナーゼ（例えば、ＪＡＫ、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２、ｃ−Ｓｒｃ、ＡＢＬ１、Ｔ３１５Ｉ突然変異ＡＢＬ１、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、ＧＳＫ−３β、ＣＤＫ）であってもよく、該機能は、ＳＴＡＴまたはＳＴＡＴ３を含む下流シグナル伝達経路の機能であってもよい。いくつかの実施形態において、キナーゼ調節物質は、細胞内キナーゼ活性を低下させる化合物である。キナーゼ調節物質は、あるキナーゼの活性を低減させるが、別のキナーゼの酵素活性を増大させる場合があり、それぞれによって、細胞成長および増殖の低減または増大がもたらされる。いくつかの実施形態において、キナーゼ疾患調節物質は、キナーゼに関連する疾患（例えば、がん）の１つ以上の症状の重症度を低減する化合物である。
【００５９】
「患者」または「その必要がある対象」は、本明細書において提供される化合物または医薬組成物の投与により治療できる疾患もしくは病態に罹患しているまたは罹りやすい生体を指す。非限定的な例としては、ヒト、他の哺乳動物、ウシ亜科の動物、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ、シカ、および他の非哺乳動物が挙げられる。いくつかの実施形態において、患者は、ヒトである。
【００６０】
「疾患」または「病態」は、本明細書において提供される化合物、医薬組成物、または方法で治療することが可能な患者または対象の生命の状態または健康状態を指す。いくつかの実施形態において、疾患は、本明細書に記載された活性化もしくは過活性キナーゼまたは異常なキナーゼ活性に関連する（例えば、それによって引き起こされる）疾患である。いくつかの実施形態において、疾患は、阻害キナーゼもしくは減少キナーゼ活性に関連する（例えば、それによって特徴付けられる）疾患（例えば、ＪＡＫ、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２、ｃ−Ｓｒｃ、ＡＢＬ１、Ｔ３１５Ｉ突然変異ＡＢＬ１、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、ＧＳＫ−３β、またはＣＤＫ活性のレベルが低下した、または、ＪＡＫ、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２、ｃ−Ｓｒｃ、ＡＢＬ１、Ｔ３１５Ｉ突然変異ＡＢＬ１、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、ＧＳＫ−３β、ＣＤＫ、ＳＴＡＴ、またはＳＴＡＴ３に関与する経路におけるシグナル伝達活性が低下したがん）である。疾患、疾病、または病態の例としては、がん、肺がん、乳がん、卵巣がん、白血病、リンパ腫、黒色腫、膵臓がん、肉腫、膀胱がん、骨肉腫、脳腫瘍、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、頭頸部がん、腎がん、骨髄腫、甲状腺がん、前立腺がん、転移がん、またはがん腫が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの例において、「疾患」または「病態」は、がんを指す。さらにいくつかの例において、「がん」は、ヒトのがんおよびがん腫、肉腫、腺がん、リンパ腫、白血病、黒色腫などを指し、固形腫瘍およびリンパ系のがん、腎臓、乳房、肺、膀胱、結腸、卵巣、前立腺、膵臓、胃、脳、頭頸部、皮膚、子宮、睾丸、神経膠腫、食道、肝臓のがん（例えば、肝細胞がん）、リンパ腫（例えば、Ｂ−急性リンパ芽球性リンパ腫）、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキット、小細胞型および大細胞型リンパ腫）、ホジキンリンパ腫、白血病（例えば、ＡＭＬ、ＡＬＬ、およびＣＭＬ）、および／または多発性骨髄腫を含む。
【００６１】
本明細書中で使用するように、「がん」なる用語は、哺乳動物に見出される全てのタイプのがんまたは新生物もしくは悪性腫瘍を指す（白血病、リンパ腫、がん腫、および肉腫を含む）。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、または方法で治療し得るがんの例としては、リンパ腫、肉腫、膀胱がん、骨肉腫、脳腫瘍、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、胃がん、頭頸部がん、腎がん、骨髄腫、甲状腺がん、白血病、前立腺がん、乳がん（例えば、ＥＲ陽性、ＥＲ陰性、化学療法抵抗性、ハーセプチン抵抗性、ＨＥＲ２陽性、ドキソルビシン抵抗性、タモキシフェン抵抗性、腺管がん、小葉がん、原発性、転移性）、卵巣がん、膵臓がん、肝臓がん（例えば、肝細胞がん）、肺がん（例えば、非小細胞肺がん、扁平上皮型肺がん、腺がん、大細胞肺がん、小細胞肺がん、カルチノイド、肉腫）、多形性膠芽腫、神経膠腫、または黒色腫が挙げられる。さらなる例としては、がん（甲状腺、内分泌系、脳、乳房、頸部、結腸、頭頸部、肝臓、腎臓、肺、非小細胞肺、黒色腫、中皮腫、卵巣、肉腫、胃、子宮）、または髄芽腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形性膠芽腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵臓インスリノーマ、悪性カルチノイド、膀胱がん、前癌性皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、神経芽細胞腫、食道がん、尿生殖路がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、膵内分泌腺または膵外分泌腺の新生物、甲状腺髄様がん（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ  ｔｈｙｒｏｉｄ  ｃａｎｃｅｒ）、甲状腺髄様がん（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ  ｔｈｙｒｏｉｄ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色腫、大腸がん、甲状腺乳頭がん、肝細胞がん、乳頭のパジェット病、葉状腫瘍、小葉がん、腺管がん、膵星細胞のがん、肝星細胞のがん、または前立腺がんが挙げられる。
【００６２】
「白血病」なる用語は、広くは、血液生成器官の進行性の悪性疾患を指し、一般には、血液および骨髄におけるリンパ球およびその前駆体の歪められた増殖及び発生により特徴付けられる。白血病は概して、（１）疾患の持続期間および特徴：急性または慢性）；（２）関わる細胞の種類：骨髄系（骨髄性）、リンパ系（リンパ性）、または単球系；および（３）血液中の異常細胞の数の増加または非増加：白血病性または無白血病性（亜白血病性）に基づいて、臨床学的に分類される。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、または方法で治療し得る白血病の例としては、例えば、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、非白血性白血病、白血球性白血病、好塩基性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胎生細胞性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、ヘアリーセル白血病、血芽球性白血病、血球始原細胞白血病、組織球白血病、幹細胞白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性（ｌｙｍｐｈａｔｉｃ）白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ性（ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ）白血病、リンパ性（ｌｙｍｐｈｏｇｅｎｏｕｓ）白血病、リンパ性（ｌｙｍｐｈｏｉｄ）白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、肥満細胞性白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞性（ｐｌａｓｍａ  ｃｅｌｌ）白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性（ｐｌａｓｍａｃｙｔｉｃ）白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞性白血病、シリング白血病、幹細胞白血病、亜白血性白血病、または未分化細胞白血病が挙げられる。
【００６３】
「肉腫」なる用語は、一般には、胚性結合組織のような物質からなる腫瘍を指し、一般には、線維性物質または均質な物質中に埋め込まれた密にパックされた細胞から構成される。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、または方法で治療し得る肉腫としては、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、Ａｂｅｍｅｔｈｙ肉腫、脂肪肉腫（ａｄｉｐｏｓｅ  ｓａｒｃｏｍａ）、脂肪肉腫（ｌｉｐｏｓａｒｃｏｍａ）、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色腫肉腫、絨毛がん腫、胎児性肉腫、Ｗｉｌｍｓ腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質性肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫、Ｂ細胞の免疫芽球性肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球性肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クップファー細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉肉腫、傍骨性肉腫、細網肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、または毛細血管拡張性肉腫が挙げられる。
【００６４】
「黒色腫」なる用語は、皮膚および他の器官のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味することとする。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、または方法で治療し得る黒色腫としては、例えば、末端部黒子黒色腫、メラニン欠乏性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング−パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が挙げられる。
【００６５】
「がん腫」なる用語は、周囲組織へ浸潤し転移を生じる傾向がある上皮細胞からなる悪性の新成長物を指す。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、または方法で治療し得るがん腫の例としては、例えば、甲状腺髄様がん腫、家族性甲状腺髄様がん腫、腺房がん腫、腺房細胞がん腫、腺嚢がん腫、腺様嚢胞がん腫、腺腫性がん腫、副腎皮質のがん腫、肺胞がん腫、肺胞細胞がん腫、基底細胞（ｂａｓａｌ  ｃｅｌｌ）がん腫、基底細胞（ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）がん腫、類基底細胞がん腫、基底有棘細胞がん腫、気管支肺胞上皮がん腫、細気管支がん腫、気管支原性がん腫、大脳様（ｃｅｒｅｂｒｉｆｏｒｍ）がん腫、胆管細胞がん腫、絨毛がん腫、コロイドがん腫、面皰がん腫、子宮体がん腫、篩状がん腫、鎧状がん腫、皮膚がん腫、円柱がん腫、円柱細胞がん腫、腺管がん腫、腺管がん腫、緻密がん腫、胎児性がん腫、脳様がん腫、類表皮（ｅｐｉｅｒｍｏｉｄ）がん腫、腺様上皮がん腫、外向発育がん腫、潰瘍がん腫、線維（ｆｉｂｒｏｓｕｍ）がん腫、膠様（ｇｅｌａｔｉｎｉｆｏｒｍ）がん腫、膠様（ｇｅｌａｔｉｎｏｕｓ）がん腫、巨細胞（ｇｉａｎｔ  ｃｅｌｌ）がん腫、巨細胞（ｇｉｇａｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）がん腫、腺がん腫、顆粒膜細胞がん腫、毛母がん腫、血性（ｈｅｍａｔｏｉｄ）がん腫、肝細胞がん腫、ヒュルトレ細胞がん腫、ヒアリンがん腫、副腎（ｈｙｐｅｒｎｅｐｈｒｏｉｄ）腫、小児胎児性がん腫、上皮内がん腫、表皮内がん腫、上皮内がん腫、Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒがん腫、クルチツキー細胞がん腫、大細胞がん腫、レンズ状（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒ）がん腫、レンズ状（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｅ）がん腫、脂肪性がん腫、小葉がん腫、リンパ上皮がん腫、髄様がん腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様がん腫（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色がん腫、軟がん腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｏｌｌｅ）、粘液性がん腫、粘液分泌がん腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｕｃｉｐａｒｕｍ）、粘液細胞がん腫、粘液性類表皮癌、粘膜がん腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｕｃｏｓｕｍ）、粘膜がん腫（ｍｕｃｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液腫がん腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｙｘｏｍａｔｏｄｅｓ）、上咽頭癌、燕麦細胞、骨化性がん腫、類骨がん腫、乳頭状がん腫、門脈周囲がん腫、前浸潤がん腫、有棘細胞がん腫、粥状がん腫（ｐｕｌｔａｃｅｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腎細胞がん腫、予備細胞がん腫、肉腫様がん腫、シュナイダーがん腫、硬性がん腫、陰嚢がん腫、印環細胞がん腫、単純がん腫、小細胞がん腫、ソラノイド（ｓｏｌａｎｏｉｄ）がん腫、回転楕円面細胞がん腫、紡錘体細胞がん腫、海綿様がん腫、扁平上皮がん腫、扁平上皮細胞がん腫、ストリングがん腫（ｓｔｒｉｎｇ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、血管拡張性がん腫、毛細管拡張症様がん腫、移行細胞がん腫、結節状がん腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、結節状がん腫（ｔｕｂｕｌａｒ  ｃａｒｓｉｎｏｍａ）、結節状がん腫（ｔｕｂｅｒｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、いぼ状がん腫、または絨毛がん腫が挙げられる。
【００６６】
疾患（例えば、タンパク質関連疾患、異常なキナーゼ活性に関連するがん）に関連する物質または物質活性もしくは機能の文脈における「関連」または「〜に関連する」なる用語は、その疾患（例えば、がん）が物質または物質活性もしくは機能によって（全体的または部分的に）引き起こされる、またはその疾患の症状が、物質または物質活性もしくは機能によって（全体的または部分的に）引き起こされることを意味する。例えば、異常なキナーゼ活性または機能に関連するがんは、異常なキナーゼ活性または機能（例えば、酵素活性、タンパク質−タンパク質相互作用、シグナル伝達経路）を（全体的または部分的に）もたらすかあるいはそれにより特徴付けられるがん、または、その疾患の特定の症状が異常なキナーゼ活性または機能によって（全体的または部分的に）引き起こされるがんであり得る。本明細書中で使用するように、疾患に関連していると記載されるものは、原因物質である場合、その疾患の治療標的となり得る。例えば、異常なキナーゼ活性または機能に関連するがんまたはキナーゼ関連がんは、キナーゼ活性または機能（例えば、シグナル伝達経路活性）の増加ががんを引き起こす場合、キナーゼ調節物質またはキナーゼ阻害剤を用いて治療することができる。
【００６７】
本明細書中で使用する「シグナル伝達経路」なる用語は、１つの成分の変化を１つ以上の他の成分に伝達し、次いで、変化を追加の成分に伝達し、他のシグナル伝達経路成分に任意に伝播する、細胞成分と任意の細胞外成分（例えば、タンパク質、核酸、小分子、イオン、脂質）間の一連の相互作用を指す。例えば、本明細書に記載された化合物にキナーゼが結合することで、キナーゼの１つ以上のタンパク質−タンパク質相互作用の変化をもたらし、細胞成長、増殖、または生存の変化をもたらし得る。
【００６８】
「医薬的に許容可能な賦形剤」および「医薬的に許容可能な担体」は、対象への活性剤の投与および対象による活性剤の吸収を補助する物質を指し、本発明の組成物は、患者に対する有意な有害毒性効果を引き起こすことなく、それらを含有することができる。医薬的に許容可能な賦形剤の非限定的な例としては、水、ＮａＣｌ、生理食塩液、乳酸加リンガー液、通常スクロース、通常グルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、剤皮、甘味剤、加香剤、塩類溶液（例えば、リンゲル溶液）、アルコール、油剤、ゼラチン剤、炭水化物（例えば、ラクトース、アミロースまたはデンプン）、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、および着色剤などが挙げられる。そのような調製物は、無菌化することが可能であり、所望により、本発明の化合物と有害な反応を起こさない、滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝液、着色剤（ｃｏｌｏｒｉｎｇ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）、および／または芳香剤（ａｒｏｍａｔｉｃ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）などの助剤と混合することができる。当業者には、他の医薬品賦形剤が本発明に有用であることが分かるであろう。
【００６９】
「調製」なる用語は、カプセルを与える担体としてカプセル化剤（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｎｇ  ｍａｔｅｒｉａｌ）を含有する活性化合物の製剤が含まれることが意図され、カプセルの中で、他の担体を含んでいてもいなくてもよい活性成分は担体に取り囲まれることにより、それと会合状態にある。同様に、カシェ剤および菓子錠剤も含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、および菓子錠剤は、経口投与に適した固体剤形として使用することができる。
【００７０】
本明細書中で使用するように、「投与」なる用語は、対象への、経口投与、坐剤としての投与、局所的な接触、静脈内投与、非経口投与、腹腔内投与、筋肉内投与、病巣内投与、くも膜下腔内投与、鼻腔内投与もしくは皮下投与、または徐放デバイス（例えば、ミニ浸透圧ポンプ）の埋め込みを意味する。投与は、いかなる経路によっても行われ、例えば、非経口投与および経粘膜投与（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、膣内、直腸内、または経皮投与）などである。非経口投与としては、例えば、静脈内投与、筋肉内投与、細動脈投与内投与、皮内投与、皮下投与、腹腔内投与、心室内（ｉｎｔｒａｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）投与、および頭蓋内投与が挙げられる。他の送達様式としては、リポソーム製剤、静脈内点滴、経皮パッチなどの使用が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７１】
「同時投与」は、本明細書に記載された組成物が、１つ以上の追加の治療（例えば、化学療法、ホルモン療法、放射線療法、または免疫療法などのがん治療）の投与と、同時に、直前に、または直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に、単独投与または同時投与することができる。同時投与には、本化合物の、別々のまたは併用（２つ以上の化合物または薬剤）における、同時投与または連続投与を含むものとする。かくして、調製物は、所望により、他の作用物質（例えば、代謝低下剤）と組み合わせることもできる。
【００７２】
本明細書に記載された化合物は、互いに組み合わせて、本明細書に記載された特定のキナーゼを発現する細胞に関連する疾患の治療に有用であると知られている他の活性剤と組み合わせて、あるいは、それのみでは有効でないが、活性剤の有効性に寄与し得る補助剤と組み合わせて用いてもよい。
【００７３】
いくつかの実施形態において、同時投与は、ある活性剤を第２活性剤の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０、または２４時間以内に投与することを含む。同時投与は、２つの活性剤を、同時、おおよそ同時（例えば、互いに約１、５、１０、１５、２０、または３０分以内）、または任意の順序で連続して投与することを含む。いくつかの実施形態において、同時投与は、共製剤により、すなわち、両方の活性剤を含む単一の医薬組成物を調製することにより達成してもよい。他の実施形態では、活性剤は別々に製剤化してもよい。いくつかの実施形態において、活性剤および／または補助剤は、互いに結合あるいは共役していてもよい。
【００７４】
本発明の組成物は、塗付用の棒、液剤、懸濁剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、パスタ剤、ゼリー剤、塗布剤、散剤、およびエアロゾルとして製剤化されて、経皮的に、局所的経路により、送達することができる。経口製剤としては、患者による摂取に適した錠剤、丸剤、散剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、菓子錠剤、カシェ剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁剤などが挙げられる。固形製剤としては、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、および分散性粒剤が挙げられる。液状製剤としては、溶液剤、懸濁剤、乳剤、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液剤が挙げられる。本発明の組成物はさらに、持続的放出性および／または快適性をもたらす成分を含んでいてもよい。そのような成分としては、高分子陰イオン性のムコ様ポリマー、ゲル状ポリサッカライド、および細分化薬物運搬物質が挙げられる。これらの成分は、米国特許第４，９１１，９２０号；同第５，４０３，８４１号；同第５，２１２，１６２号；及び同第４，８６１，７６０号にその詳細が検討されている。これらの特許の全ての内容は、その全ての目的に関して本明細書中に参照として組み込まれる。
【００７５】
本発明の組成物は、体内での遅延放出のためにミクロスフェアとして送達してもよい。例えば、ミクロスフェアは、薬剤含有ミクロスフェアの皮内注射を介して（これは、皮下でゆっくりと放出する（Ｒａｏ，Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ  Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍ．Ｅｄ．７：６２３−６４５，１９９５を参照されたい））；生分解性かつ注射可能なゲル製剤として（例えば、Ｇａｏ  Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１２：８５７−８６３，１９９５を参照されたい）；または、経口投与のためのミクロスフェアとして（例えば、Ｅｙｌｅｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４９：６６９−６７４，１９９７を参照されたい）投与され得る。いくつかの実施形態において、本発明の組成物の製剤は、細胞膜と融合するかまたはエンドサイトーシスされるリポソームを使用することによって、すなわち、リポソームに結合されているか、またはエンドサイトーシスを生じる細胞の表面膜タンパク質レセプターに結合するレセプターリガンドを用いることによって、送達され得る。特に、リポソーム表面が標的細胞に特異的なレセプターリガンドを保持しているか、そうでなければ特定の器官に優先的に指向されるリポソームを使用することによって、本発明の組成物の送達はｉｎ  ｖｉｖｏで標的細胞に集中し得る（例えば、Ａ１−Ｍｕｈａｍｍｅｄ，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ．１３．２９３−３０６，１９９６；Ｃｈｏｎｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６：６９８−７０８，１９９５；Ｏｓｔｒｏ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．４６：１５７６−１５８７，１９８９を参照されたい）。
【００７６】
本発明により提供される医薬組成物は、活性成分（例えば、その実施形態を含む、本明細書に記載された化合物）が治療的有効量、即ちその目的を達成するのに有効な量で含まれる組成物が挙げられる。特定の用途に効果的な実際量は、特に、治療される症状に依存する。疾患の治療方法で投与する場合には、かかる組成物は、例えば、本明細書に記載されたキナーゼなどの標的分子の活性を調節する、および／または疾患症状（例えば、がん成長または転移）の進行を減弱、除去、または遅延させるなどの所望の結果を達成するのに有効な量の活性成分を含む。本発明の化合物の治療的有効量の決定は、当業界、特に本明細書中の詳細な開示を考慮すると当業者の能力の範囲内である。
【００７７】
哺乳動物に投与される用量および頻度（単回または複数回の用量）は、種々の因子、例えば、哺乳動物が別の疾患に罹患しているかどうか、ならびにその投与経路；受益者のサイズ、年齢、性別、健康、体重、肥満度指数、および食習慣；治療される疾患の性質および症状の程度（例えば、がん、肺がん、乳がん、卵巣がん、白血病、黒色腫、膵臓がん、または前立腺がん）、併用療法の種類、治療される疾患による合併症または他の健康に関連する問題に依存して変動し得る。他の治療計画または治療薬は、本出願人の発明の方法および化合物と併せて使用することができる。確立された用量の調節および操作（例えば、頻度および期間）は、当業者の技量の範囲内である。
【００７８】
本明細書に記載された任意の化合物に関して、治療的有効量は、細胞培養アッセイから当初は決定することができる。標的濃度は、本明細書に記載されたまたは当業界で公知の方法を使用して測定した、本明細書に記載された方法を達成し得る（単数または複数種類の）活性化合物の濃度である。
【００７９】
当業者には公知であるように、ヒトにおける使用で治療的有効量は、動物モデルからも決定することができる。例えば、ヒト用の用量は、動物で有効であることが知見された濃度を達成するために配合することができる。ヒトでの用量は、上述のように化合物の有効性をモニターし、用量を上方または下方に調節することによって調整することができる。上記方法および他の方法をベースとするヒトでの最大効能を達成するために用量を調節することは、当業者の能力の範囲内である。
【００８０】
用量は、患者の要求条件および使用する化合物に応じて変動し得る。本発明の状況における患者への投与用量は、経時で患者における有効な治療反応を得るのに十分でなければならない。用量サイズも、全ての悪い副作用の存在、性質、および程度により決定することができる。特定の状況に対して正しい用量の決定は、開業医の技能の範囲内である。通常、最適用量の化合物よりも少ない量の用量で治療を始める。その後、その状況下で最大の効果が達成されるまで、用量を僅かに増加させることによって増やしていく。
【００８１】
投与量および間隔は、治療される特定の臨床適応症に有効な投与化合物のレベルを提供するために個々に調整することができる。これにより、各個人の症状の重篤度に応じた治療計画を提供する。
【００８２】
本明細書において提供される教示を使用して、実質的な毒性を生じることなくかつその上特定の患者で示される臨床症状を治療するのに有効である有効な予防的または治療的処置計画を立てることができる。この計画は、化合物の効能、相対的生物学的利用能、患者の体重、副作用の存在および重篤度、選択した薬剤の好ましい投与モードおよび毒性プロファイルなどの因子を考慮することにより活性化合物を注意深く選択することを伴うべきである。
【００８３】
「抗がん剤」は、そのごく普通の意味に従って使用され、抗悪性腫瘍特性、または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬剤、拮抗薬、阻害剤、調節物質）を指す。いくつかの実施形態において、抗がん剤は、化学療法剤である。いくつかの実施形態において、抗がん剤は、がんの治療法において有用であることが本明細書で確認された薬剤である。いくつかの実施形態において、抗がん剤は、ＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局によって承認された、がん治療用の薬剤である。抗がん剤の例としては、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、またはＭＥＫ１およびＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ−１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ−０９７３、ＡＲＲＹ−１６２、ＡＲＲＹ−３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ−７３３、ＰＤ３１８０２６、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（ダカルバジン））、代謝拮抗剤（例えば、５−アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、またはピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロキソウリジン、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）など）、植物性アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシドなど）、抗癌性抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシウレア）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗菌剤（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化プロテインキナーゼシグナル伝達の阻害剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２２６６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ４３−９００６、ワートマニン、またはＬＹ２９４００２、Ｓｙｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、ゴシポール、ジーナセンス、ポリフェノールＥ、クロロフシン、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘発リガンド（ＴＲＡＩＬ）、５−アザ−２’−デオキシシチジン、オールトランスレチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（グリーベック．ＲＴＭ．）、ゲルダナマイシン、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ１１−７０８２、ＰＫＣ４１２、ＰＤ１８４３５２、２０−エピ−１、２５ジヒドロキシビタミンＤ３、５−エチニルウラシル、アビラテロン、アクラルビシン、アシルフルベン、アデシペノール、アドゼレシン、アルデスロイキン、ＡＬＬ−ＴＫ拮抗薬、アルトレタミン、アンバムスチン、アミドクス、アミホスチン、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アンドログラホリド、血管新生抑制剤、拮抗薬Ｄ、拮抗薬Ｇ、アンタレリクス、抗背方化形態形成タンパク質１、抗アンドロゲン、前立腺癌、抗エストロゲン剤、アンチネオプラストン、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アフィジコリングリシナート、アポトーシス遺伝子モジュレーター、アポトーシス調節因子、アプリン酸、ａｒａ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ、アルギニンデアミナーゼ、アスラクリン、アタメスタン、アトリムスチン、アキシナスタチン１、アキシナスタチン２、アキシナスタチン３、アザセトロン、アザトキシン、アザチロシン、バッカチンＩＩＩ誘導体、バラノール、バチマスタット、ＢＣＲ／ＡＢＬ拮抗薬、ベンゾクロリン、ベンゾイルスタウロスポリン、βラクタム誘導体、βアレチン、ベタクラマイシンＢ、ベツリン酸、ｂＦＧＦ阻害剤、ビカルタミド、ビサントレン、ビスアジリニルスペルミン、ビスナフィド、ビストラテンＡ、ビセレシン、ブレフラート、ブロピリミン、ブドチタン、ブチオニンスルホキシミン、カルシポトリオール、カルホスチンＣ、カンプトテシン誘導体、カナリアポックスＩＬ−２、カペシタビン、カルボキサミド−アミノ−トリアゾール、カルボキシアミドトリアゾール、ＣａＲｅｓｔ  Ｍ３、ＣＡＲＮ７００、軟骨由来阻害剤、カルゼレシン、カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）、カスタノスペルミン、セクロピンＢ、セトロレリクス、クロリン、クロロキノキサリンスルホンアミド、シカプロスト、シス−ポルフィリン、クラドリビン、クロミフェン類似体、クロトリマゾール、コリスマイシンＡ、コリスマイシンＢ、コンブレタスタチンＡ４、コンブレタスタチン類似体、コナゲニン、クランベシジン８１６、クリスナトール、クリプトフィシン８、クリプトフィシンＡ誘導体、クラシンＡ、シクロペンタアントラキノン、シクロプラタム、シペマイシン、シタラビンオクホスファート、細胞溶解因子、シトスタチン、ダクリズマブ、デシタビン、デヒドロジデムニンＢ、デスロレリン、デキサメタゾン、デキシホスファミド、デクスラゾキサン、デクスベラパミル、ジアジクオン、ジデムニンＢ、ジドクス、ジエチルノルスペルミン、ジヒドロ−５−アザシチジン、９−ジオキサマイシン、ジフェニルスピロムスチン、ドコサノール、ドラセトロン、ドキシフルリジン、ドロロキシフェン、ドロナビノール、デュオカルマイシンＳＡ、エブセレン、エコムスチン、エデルフォシン、エドレコロマブ、エフロールニチン、エレメン、エミテフール、エピルビシン、エプリステリド、エストラムスチン類似体、エストロゲン作動薬、エストロゲン拮抗薬、エタニダゾール、リン酸エトポシド、エキセメスタン、ファドロゾール、ファザラビン、フェンレチニド、フィルグラスチム、フィナステリド、フラボピリドール、フレゼラスチン、フルアステロン、フルダラビン、塩酸フルオロダウノルニシン、ホルフェニメックス、ホルメスタン、フォストリエシン、フォテムスチン、ガドリニウムテキサフィリン、硝酸ガリウム、ガロシタビン、ガニレリクス、ゼラチナーゼ阻害剤、ゲムシタビン、グルタチオン阻害剤、ヘプスルファム、ヘレグリン、ヘキサメチレンビスアセトアミド、ヒペリシン、イバンドロン酸、イダルビシン、イドキシフェン、イドラマントン、イルモホシン、イロマスタット、イミダゾアクリドン、イミキモド、免疫賦活ペプチド、インスリン様増殖因子−１受容体阻害剤、インターフェロン作動薬、インターフェロン、インターロイキン、ヨーベングアン、ヨードドキソルビシン、イポメアノール、４−イロプラクト、イルソグラジン、イソベンガゾール、イソホモハリコンドリンＢ、イタセトロン、ジャスプラキノリド、カハラリドＦ、ラメラリン−Ｎトリアセタート、ランレオチド、レイナマイシン、レノグラスチム、硫酸レンチナン、レプトルスタチン、レトロゾール、白血病阻止因子、白血球αインターフェロン、ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン、リュープロレリン、レバミゾール、リアロゾール、直鎖ポリアミン類似体、親油性二糖ペプチド、親油性白金化合物、リッソクリナミド７、ロバプラチン、ロンブリシン、ロメテレキソール、ロニダミン、ロソキサントロン、ロバスタチン、ロキソリビン、ラルトテカン、ルテチウムテキサフィリン、リソフィリン、細胞溶解性ペプチド、マイタンシン、マンノスタチンＡ、マリマスタット、マソプロコール、マスピン、マトリライシン阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、メノガリル、メルバロン、メテレリン、メチオニナーゼ、メトクロプラミド、ＭＩＦ阻害剤、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミリモスチム、ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ、ミトグアゾン、ミトラクトール、マイトマイシン類似体、ミトナフィド、マイトトキシン線維芽細胞増殖因子−サポリン、ミトキサントロン、モファロテン、モルグラモスチム、モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、モノホスホリルリピドＡ＋マイコバクテリア細胞壁ｓｋ、モピダモール、多剤耐性遺伝子阻害剤、複数腫瘍抑制因子１に基づく治療、マスタード抗がん剤、ミカペルオキシドＢ、マイコバクテリア細胞壁抽出物、ミリアポロン、Ｎ−アセチルジナリン、Ｎ−置換ベンズアミド、ナファレリン、ナグレスチップ、ナロキソン＋ペンタゾシン、ナパビン、ナフテルピン、ナルトグラスチム、ネダプラチン、���モルビシン、ネリドロン酸、中性エンドペプチダーゼ、ニルタミド、ニサマイシン、一酸化窒素修飾物質、窒素酸化物抗酸化剤、ニトルリン、Ｏ６−ベンジルグアニン、オクトレオチド、オキセノン、オリゴヌクレオチド、オナプリストン、オンダンセトロン、オンダンセトロン、オラシン、経口サイトカイン誘導物質、オルマプラチン、オサテロン、オキサリプラチン、オキサウノマイシン、パラウアミン、パルミトイルリゾキシン、パミドロン酸、パナキシトリオール、パノミフェン、パラバクチン、パゼリプチン、ペガスパルガーゼ、ペルデシン、ペントサンポリ硫酸ナトリウム、ペントスタチン、ペントロゾール、ペルフルブロン、ペルホスファミド、ペリリルアルコール、フェナジノマイシン、フェニル酢酸塩、ホスファターゼ阻害剤、ピシバニル、塩酸ピロカルピン、ピラルビシン、ピリトレキシム、プラセチンＡ、プラセチンＢ、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤、白金錯体、白金化合物、白金−トリアミン複合体、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プレドニゾン、プロピルビス−アクリドン、プロスタグランジンＪ２、プロテアソーム阻害剤、プロテインＡベースの免疫変調成分、プロテインキナーゼＣ阻害剤、プロテインキナーゼＣ阻害剤、微細藻類、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤、プルプリン、ピラゾロアクリジン、ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレン共役体、ｒａｆ拮抗薬、ラルチトレキセド、ラモセトロン、ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ阻害剤、ｒａｓ−ＧＡＰ阻害剤、脱メチル化レテリプチン、レニウムＲｅ１８６エチドロネート、リゾキシン、リボザイム、ＲＩＩレチンアミド、ログレチミド、ロヒツキン、ロムルチド、ロキニメックス、ルビギノンＢ１、ルボキシル、サフィンゴール、サイントピン、ＳａｒＣＮＵ、サルコフィトールＡ、サルグラモスチム、Ｓｄｉ１模倣剤、セムスチン、老化由来阻害剤１、センスオリゴヌクレオチド、シグナル伝達阻害剤、シグナル伝達調節物質、一本鎖抗原−結合タンパク質、シゾフラン、ソブゾキサン、ボロカプト酸ナトリウム、フェニル酢酸ナトリウム、ソルベロール、ソマトメジン結合タンパク質、ソネルミン、スパルホス酸、スピカマイシンＤ、スピロムスチン、スプレノペンチン、スポンジスタチン１、スクアラミン、幹細胞阻害剤、幹細胞分裂阻害剤、スチピア
ミド、ストロメライシン阻害剤、スルフィノシン、過剰活性型血管作用性小腸ペプチド拮抗薬、スラジスタ、スラミン、スウェインソニン、合成グリコサミノグリカン、タリムスチン、タモキシフェンメチオジド、タウロムスチン、タザロテン、テコガランナトリウム、テガフール、テルラピリリウム、テロメラーゼ阻害剤、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テトラクロロデカオキシド、テトラゾミン、タリブラスチン、チオコラリン、トロンボポエチン、トロンボポエチン模倣剤、チマルファシン、サイモポエチン受容体作動薬、チモトリナン、甲状腺刺激ホルモン、エチルエチオプルプリンスズ、チラパザミン、二塩化チタノセン、トプセンチン、トレミフェン、全能性幹細胞因子、翻訳阻害剤、トレチノイン、トリアセチルウリジン、トリシリビン、トリメトレキサート、トリプトレリン、トロピセトロン、ツロステリド、チロシンキナーゼ阻害剤、チロホスチン、ＵＢＣ阻害剤、ウベニメクス、尿生殖洞由来増殖阻害因子、ウロキナーゼ受容体拮抗薬、バプレオチド、バリオリンＢ、ベクター系、赤血球遺伝子治療、ベラレソール、ベラミン、ベルジン、ベルテポルフィン、ビノレルビン、ビンキサルチン、ビタキシン、ボロゾール、ザノテロン、ゼニプラチン、ジラスコルブ、ジノスタチンスチマラマー、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン、アクラルビシン、塩酸アコダゾール、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アルトレタミン、アンボマイシン、酢酸アメタントロン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アントラマイシン、アスパラギナーゼ、アスペルリン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン、バチマスタット、ベンゾデパ、ビカルタミド、塩酸ビサントレン、ジメシル酸ビスナフィド、ビゼレシン、硫酸ブレオマイシン、ブレキナルナトリウム、ブロピリミン、ブスルファン、カクチノマイシン、カルステロン、カラセミド、カルベチマー、カルボプラチン、カルムスチン、塩酸カルビシン、カルゼレシン、セデフィンゴール、クロラムブシル、シロレマイシン、クラドリビン、メシル酸クリスナトール、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、塩酸ダウノルビシン、デシタビン、デキソルマプラチン、デアザグアニン、メシル酸デアザグアニン、ジアジクオン、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ドロロキシフェン、クエン酸ドロロキシフェン、プロピオン酸ドロモスタノロン、デュアゾマイシン、エダトレキサート、塩酸エフロルニチン、エルサマイシン、エンロプラチン、エンプロマート、エピプロピジン、塩酸エピルビシン、エルブロゾール、塩酸エソルビシン、エストラムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、エタニダゾール、エトポシド、リン酸エトポシド、エトプリン、塩酸ファドロゾール、ファザラビン、フェンレチニド、フロクスウリジン、リン酸フルダラビン、フルオロウラシル、フルオロシタビン、ホスキドン、ホストリエシンナトリウム、ゲムシタビン、塩酸ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、塩酸イダルビシン、イホスファミド、イイモホシン、インターロイキンＩ１（、組換えインターロイキンＩＩ、またはｒｌＬ．ｓｕｂ．２を含む）、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンα−ｎ１、インターフェロンα−ｎ３、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンγ−１ｂ、イプロプラチン、塩酸イリノテカン、酢酸ランレオチド、レトロゾール、酢酸ロイプロリド、塩酸リアロゾール、ロメテレキソールナトリウム、ロムスチン、塩酸ロソキサントロン、マソプロコール、メイタンシン、塩酸メクロレタミン、酢酸メゲストロール、酢酸メレンゲストロール、メルファラン、メノガリル、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、メトプリン、メツレデパ、ミチンドミド、ミトカルシン、ミトクロミン、ミトギリン、ミトマルシン、マイトマイシン、ミトスペル、ミトタン、塩酸ミトキサントロン、ミコフェノール酸、ノコダゾール、ノガラマイシン、オルマプラチン、オキシスラン、ペガスパルガーゼ、ペリオマイシン、ペンタムスチン、硫酸ペプロマイシン、ペルホスファミド、ピポブロマン、ピポスルファン、塩酸ピロキサントロン、プリカマイシン、プロメスタン、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プレドニムスチン、塩酸プロカルバジン、ピューロマイシン、塩酸ピューロマイシン、ピラゾフリン、リボプリン、ログレチミド、サフィンゴール、塩酸サフィンゴール、セムスチン、シムトラゼン、スパルホサートナトリウム、スパルソマイシン、塩酸スピロゲルマニウム、スピロムスチン、スピロプラチン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、スロフェヌル、タリソマイシン、テコガランナトリウム、テガフール、塩酸テロキサントロン、テモポルフィン、テニポシド、テロキシロン、テストラクトン、チアミプリン、チオグアニン、チオテパ、チアゾフリン、チラパザミン、クエン酸トレミフェン、酢酸トレストロン、リン酸トリシリビン、トリメトレキサート、グルクロン酸トリメトレキサート、トリプトレリン、塩酸ツブロゾール、ウラシルマスタード、ウレデパ、バプレオチド、ベルテポルフィン、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビンデシン、硫酸ビンデシン、硫酸ビネピジン、硫酸ビングリシナート、硫酸ビンレウロシン、酒石酸ビノレルビン、硫酸ビンロシジン、硫酸ビンゾリジン、ボロゾール、ゼニプラチン、ジノスタチン、塩酸ゾルビシン、細胞をＧ２−Ｍ期でアレストする、および／または微小管の形成もしくは安定性を調節する薬剤、（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標）（すなわち、パクリタキセル）、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標）、タキサン骨格を含む化合物、エルブロゾール（すなわち、Ｒ−５５１０４）、ドラスタチン１０（すなわち、ＤＬＳ−１０およびＮＳＣ−３７６１２８）、イセチオン酸ミボブリン（すなわち、ＣＩ−９８０）、ビンクリスチン、ＮＳＣ−６３９８２９、ディスコデルモリド（すなわち、ＮＶＰ−ＸＸ−Ａ−２９６）、ＡＢＴ−７５１（アボット社、すなわち、Ｅ−７０１０）、アルトリルチン（例えば、アルトリルチンＡおよびアルトリルチンＣ）、スポンジスタチン（例えば、スポンジスタチン１、スポンジスタチン２、スポンジスタチン３、スポンジスタチン４、スポンジスタチン５、スポンジスタチン６、スポンジスタチン７、スポンジスタチン８、およびスポンジスタチン９）、塩酸セマドチン（すなわち、ＬＵ−１０３７９３およびＮＳＣ−Ｄ−６６９３５６）、エポシロン（例えば、エポシロンＡ、エポシロンＢ、エポシロンＣ（すなわち、デスオキシエポシロンＡまたはｄＥｐｏＡ）、エポシロンＤ（すなわち、ＫＯＳ−８６２、ｄＥｐｏＢ、およびデスオキシエポシロンＢ）、エポシロンＥ、エポシロンＦ、エポシロンＢ  Ｎ−オキシド、エポシロンＡ  Ｎ−オキシド、１６−アザ−エポシロンＢ、２１−アミノエポシロンＢ（すなわち、ＢＭＳ−３１０７０５）、２１−ヒドロキシエポシロンＤ（すなわち、デスオキシエポチロンＦおよびｄＥｐｏＦ）、２６−フルオロエポシロン、アウリスタチンＰＥ（すなわち、ＮＳＣ−６５４６６３）、ソブリドチン（すなわち、ＴＺＴ−１０２７）、ＬＳ−４５５９−Ｐ（ファルマシア社、すなわち、ＬＳ−４５７７）、ＬＳ−４５７８（ファルマシア社、すなわち、ＬＳ−４７７−Ｐ）、ＬＳ−４４７７（ファルマシア社）、ＬＳ−４５５９（ファルマシア社）、ＲＰＲ−１１２３７８（アベンティス社）、硫酸ビンクリスチン、ＤＺ−３３５８（第一製薬社）、ＦＲ−１８２８７７（藤沢社、すなわち、ＷＳ−９２６５Ｂ）、ＧＳ−１６４（武田社）、ＧＳ−１９８（武田社）、ＫＡＲ−２（ハンガリー科学アカデミー）、ＢＳＦ−２２３６５１（ＢＡＳＦ、すなわち、ＩＬＸ−６５１およびＬＵ−２２３６５１）、ＳＡＨ−４９９６０（リリー社／ノバルティス社）、ＳＤＺ−２６８９７０（リリー社／ノバルティス社）、ＡＭ−９７（アーマッド社（Ａｒｍａｄ）／協和醗酵社）、ＡＭ−１３２（アーマッド社）、ＡＭ−１３８（アーマッド社／協和醗酵社）、ＩＤＮ−５００５（インデナ社）、クリプトフィシン５２（すなわち、ＬＹ−３５５７０３）、ＡＣ−７７３９（味の素社、すなわち、ＡＶＥ−８０６３ＡおよびＣＳ−３９．ＨＣｌ）、ＡＣ−７７００（味の素社、すなわち、ＡＶＥ−８０６２、ＡＶＥ−８０６２Ａ、ＣＳ−３９−Ｌ−Ｓｅｒ．ＨＣｌ、およびＲＰＲ−２５８０６２Ａ）、ビチレブアミド、ツブリシンＡ、カナデンソール、センタウレイジン（すなわち、ＮＳＣ−１０６９６９）、Ｔ−１３８０６７（ツラリク社、すなわち、Ｔ−６７、ＴＬ−１３８０６７およびＴＩ−１３８０６７）、ＣＯＢＲＡ−１（パーカー・ヒューズ・インスティテュート社、すなわちＤＤＥ−２６１およびＷＨＩ−２６１）、Ｈ１０（カンザス州立大学）、Ｈ１６（カンザス州立大学）、オンコシジンＡ１（すなわち、ＢＴＯ−９５６およびＤＩＭＥ）、ＤＤＥ−３１３（パーカー・ヒューズ・インスティテュート社）、フィジアノリドＢ、ラウリマリド、ＳＰＡ−２（パーカー・ヒューズ・インスティテュート社）、ＳＰＡ−１（パーカー・ヒューズ・インスティテュート社、すなわち、ＳＰＩＫＥＴ−Ｐ）、３−ＩＡＡＢＵ（サイトスケルトン社／マウントサイナイ医科大学、すなわち、ＭＦ−５６９）、ナルコシン（ＮＳＣ−５３６６としても知られている）、ノスカピン、Ｄ−２４８５１（アスタ・メディカ社）、Ａ−１０５９７２（アボット社）、ヘミアステリン、３−ＢＡＡＢＵ（サイトスケルトン社／マウントサイナイ医科大学、すなわち、ＭＦ−１９１）、ＴＭＰＮ（アリゾナ州立大学）、バナドセンアセチルアセトネート、Ｔ−１３��０２６（ツラリク社）、モナストロール、イナノシン（すなわち、ＮＳＣ−６９８６６６）、３−ＩＡＡＢＥ（サイトスケルトン社／マウントサイナイ医科大学）、Ａ−２０４１９７（アボット社）、Ｔ−６０７（ツラリク社、すなわち、Ｔ−９００６０７）、ＲＰＲ−１１５７８１（アベンティス社）、エリュテロビン（デスメチルエロイテロビン、デスアセチルエロイテロビン、イソエリュテロビンＡ、およびＺ−エリュテロビンなど）、カリベオシド、カリベオリン、ハリコンドリンＢ、Ｄ−６４１３１（アスタ・メディカ社）、Ｄ−６８１４４（アスタ・メディカ社）、ジアゾナミドＡ、Ａ−２９３６２０（アボット社）、ＮＰＩ−２３５０（ネレウス社）、タッカロノリドＡ、ＴＵＢ−２４５（アベンティス社）、Ａ−２５９７５４（アボット社）、ジオゾスタチン、（−）−フェニルアヒスチン（すなわち、ＮＳＣＬ−９６Ｆ０３７）、Ｄ−６２６３８（アスタ・メディカ社）、Ｄ−６２６３６（アスタ・メディカ社）、ミオセベリンＢ、Ｄ−４３４１１（ゼンタリス社、すなわち、Ｄ−８１８６２）、Ａ−２８９０９９（アボット社）、Ａ−３１８３１５（アボット社）、ＨＴＩ−２８６（すなわち、ＳＰＡ−１１０、トリフルオロ酢酸塩）（ワイス社）、Ｄ−８２３１７（ゼンタリス社）、Ｄ−８２３１８（ゼンタリス社）、ＳＣ−１２９８３（ＮＣＩ）、レスベラスタチンホスフェートナトリウム、ＢＰＲ−ＯＹ−００７（国立健康研究所）、およびＳＳＲ−２５０４１１（サノフィ社））、ステロイド類（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、ゴナドトロピン放出ホルモン作動薬（ＧｎＲＨ）（例えば、ゴセレリンまたはロイプロリド）、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド）、免疫賦活薬（例えば、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、レバミゾール、インターロイキン−２、αインターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ−ＤＲ、および抗ＶＥＧＦモノクローナル抗
体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリチアマイシン結合体、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−緑膿菌外毒素結合体など）、放射免疫療法（例えば、１１１Ｉｎ、９０Ｙまたは１３１Ｉに結合した抗ＣＤ２０モノクローナル抗体など）、トリプトリド、ホモハリントニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５−ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）標的療法または治療薬（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ＣＰ−７２４７１４、ＴＡＫ−２８５、ＡＳＴ−１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＧ−１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７２６、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＣＵＤＣ−１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ−４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ−５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８４】
「化学療法」または「化学療法剤」は、そのごく普通の意味に従って使用され、抗悪性腫瘍特性または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する化学組成物または化合物を指す。
【００８５】
さらに、本明細書に記載された化合物は、限定されないが、免疫促進剤（例えば、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、レバミゾール、インターロイキン−２、α−インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗−ＣＤ２０、抗−ＨＥＲ２、抗−ＣＤ５２、抗−ＨＬＡ−ＤＲ、および抗−ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、抗毒素（例えば、抗−ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリケアマイシン共役体、抗−ＣＤ２２モノクローナル抗体−緑膿菌外毒素共役体など）、および放射免疫療法剤（例えば、１１１Ｉｎ，９０Ｙ，または１３１Ｉなどに共役した抗−ＣＤ２０モノクローナル抗体）を含む従来の免疫療法剤と同時投与され得る。
【００８６】
別の実施形態において、本明細書に記載された化合物は、限定されないが、任意に腫瘍抗原に対する抗体に結合された４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、８９Ｓｒ、８６Ｙ、８７Ｙ、９０Ｙ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１１７ｍＳｎ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１２６Ｒｅ、２１１Ａｔおよび２１２Ｂｉといった放射性核種を含む放射線療法剤と同時投与され得る。
【００８７】
Ｉ．組成物
本明細書中で提供されるのは、式：
【化３】
0006422936.tif 000004
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。
【００８８】
式（Ｉ）の化合物において、Ｌは結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである。Ｒ１は水素、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＯＣＸ１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ４、−ＳＲ４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘ１は独立してハロゲンである。Ｒ２およびＲ３は独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、またはＲ２およびＲ３は、任意に一緒に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ４は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５およびＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＯＣＸ２３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ９、−ＳＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘ２は独立してハロゲンである。Ｒ７およびＲ８は独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、またはＲ７およびＲ８は、任意に一緒に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ９は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００８９】
本明細書中で提供されるのは、式：
【化４】
0006422936.tif 000005
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。
【００９０】
式（Ｉ）の化合物において、Ｌは結合または置換もしくは非置換アルキレンである。Ｒ１は水素、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＯＣＸ１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ４、−ＳＲ４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘ１は独立してハロゲンである。Ｒ２およびＲ３は独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、またはＲ２およびＲ３は、任意に一緒に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ４は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５およびＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＯＣＸ２３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ９、−ＳＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘ２は独立してハロゲンである。Ｒ７およびＲ８は独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、またはＲ７およびＲ８は、任意に一緒に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ９は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００９１】
いくつかの実施形態において、Ｌは、置換もしくは非置換アルキレンである。Ｌは、非置換アルキレンであってもよい。Ｌは、非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンであってもよい。Ｌは、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであってもよい。Ｌは、非置換Ｃ２アルキレンであってもよい。Ｌは、非置換メチレンであってもよい。いくつかの実施形態において、Ｌは結合である。いくつかの実施形態において、Ｌは独立して、単結合またはＲ４７−置換もしくは非置換アルキレンである。
【００９２】
Ｒ４７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００９３】
Ｒ４８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４９−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００９４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＯＣＸ１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ４、−ＳＲ４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｘ１は独立して−Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｘ１は独立して−Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｘ１は独立して−Ｉである。いくつかの実施形態において、Ｘ１は独立して−Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ２Ｒ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は置換アルキルである。Ｒ１は置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであってもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ１は置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。Ｒ１は置換エチルであってもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ１は置換メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は水素ではない。
【００９５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００９６】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００９７】
Ｒ２０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２１−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００９８】
Ｒ２１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２２−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２２−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００９９】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は独立して置換もしくは非置換アルキルである。Ｒ２は独立して置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ２は独立して置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ２は独立して非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ２は独立して置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであってもよい。Ｒ２は独立して置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであってもよい。Ｒ２は独立して非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであってもよい。Ｒ２は独立して−ＯＨ置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであってもよい。Ｒ２は独立して置換もしくは非置換メチルであってもよい。Ｒ２は独立して置換もしくは非置換エチルであってもよい。Ｒ２は独立して置換もしくは非置換プロピルであってもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ２は独立して、Ｒ２３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２３−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１００】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルである。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであってもよい。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は置換もしくは非置換２〜２０員のヘテロアルキルである。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換２〜２０員のヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換２〜１０員のヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換２〜１０員のヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換２〜８員のヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換２〜８員のヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換２〜６員のヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換２〜６員のヘテロアルキルであってもよい。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は置換もしくは非置換３〜２０員のシクロアルキルである。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換３〜２０員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換３〜１０員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換３〜１０員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換３〜８員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換３〜８員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換３〜６員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換３〜６員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換５員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換５員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換６員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換６員のシクロアルキルであってもよい。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は置換もしくは非置換３〜２０員のヘテロシクロアルキルである。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換３〜２０員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換３〜１０員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換３〜１０員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換３〜８員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換３〜８員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換３〜６員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換３〜６員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換５員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換５員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換６員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換６員のヘテロシクロアルキルであってもよい。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は置換もしくは非置換５〜１０員のアリールである。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換５〜１０員のアリールであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換５〜８員のアリールであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換５〜８員のアリールであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換６員のアリールであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換６員のアリールであってもよい。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は置換もしくは非置換５〜１０員のヘテロアリールである。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換５〜１０員のヘテロアリールであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換５〜８員のヘテロアリールであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換５〜８員のヘテロアリールであってもよい。Ｒ２は置換もしくは非置換６員のヘテロアリールであってもよい。Ｒ２はＲ２３−置換もしくは非置換６員のヘテロアリールであってもよい。
【０１０６】
Ｒ２３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２３は独立して−ＯＨであってもよい。Ｒ２３は独立して非置換メチルであってもよい。Ｒ２３は独立してＲ２４−置換もしくは非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２３は独立してＲ２４−置換もしくは非置換アルキルであってもよい。Ｒ２３は独立してＲ２４−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであってもよい。
【０１０７】
Ｒ２４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２５−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２５−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２５−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２５−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２４は独立して−ＯＨであってもよい。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は独立して置換もしくは非置換アルキルである。Ｒ３は独立して置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ３は独立して置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ３は独立して非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ３は独立して置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであってもよい。Ｒ３は独立して置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであってもよい。Ｒ３は独立して非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであってもよい。Ｒ３は独立して−ＯＨ置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであってもよい。Ｒ３は独立して置換もしくは非置換メチルであってもよい。Ｒ３は独立して置換もしくは非置換エチルであってもよい。Ｒ３は独立して置換もしくは非置換プロピルであってもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ３は独立して、Ｒ２６−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２６−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２６−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルである。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであってもよい。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は置換もしくは非置換２〜２０員のヘテロアルキルである。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換２〜２０員のヘテロアルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換２〜１０員のヘテロアルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換２〜１０員のヘテロアルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換２〜８員のヘテロアルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換２〜８員のヘテロアルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換２〜６員のヘテロアルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換２〜６員のヘテロアルキルであってもよい。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は置換もしくは非置換３〜２０員のシクロアルキルである。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換３〜２０員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換３〜１０員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換３〜１０員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換３〜８員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換３〜８員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換３〜６員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換３〜６員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換５員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換５員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換６員のシクロアルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換６員のシクロアルキルであってもよい。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は置換もしくは非置換３〜２０員のヘテロシクロアルキルである。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換３〜２０員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換３〜１０員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換３〜１０員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換３〜８員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換３〜８員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換３〜６員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換３〜６員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換５員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換５員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換６員のヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換６員のヘテロシクロアルキルであってもよい。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は置換もしくは非置換５〜１０員のアリールである。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換５〜１０員のアリールであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換５〜８員のアリールであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換５〜８員のアリールであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換６員のアリールであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換６員のアリールであってもよい。
【０１１４】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は置換もしくは非置換５〜１０員のヘテロアリールである。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換５〜１０員のヘテロアリールであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換５〜８員のヘテロアリールであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換５〜８員のヘテロアリールであってもよい。Ｒ３は置換もしくは非置換６員のヘテロアリールであってもよい。Ｒ３はＲ２６−置換もしくは非置換６員のヘテロアリールであってもよい。
【０１１５】
Ｒ２６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２７−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２６は独立して−ＯＨであってもよい。Ｒ２６は独立して非置換メチルであってもよい。Ｒ２３は独立してＲ２４−置換もしくは非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２６は独立してＲ２７−置換もしくは非置換アルキルであってもよい。Ｒ２６は独立してＲ２７−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであってもよい。
【０１１６】
Ｒ２７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２７は独立して−ＯＨであってもよい。
【０１１７】
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換３〜８員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して置換３〜８員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して置換５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換４員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換５員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換６員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。
【０１１８】
Ｒ２およびＲ３は一緒に結合してＲ２３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ２およびＲ３は一緒に結合してＲ２３−置換もしくは非置換５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ２およびＲ３は一緒に結合してＲ２３−置換もしくは非置換４員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ２およびＲ３は一緒に結合してＲ２３−置換もしくは非置換５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい、ここでＲ２３は独立して、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。Ｒ２およびＲ３は一緒に結合してＲ２３−置換５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここでＲ２３は独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換２〜８員のヘテロアルキルである。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換ピロリジニルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換ピペラジニルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は一緒に結合してＲ２３−置換もしくは非置換ピロリジニルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は一緒に結合してＲ２３−置換もしくは非置換ピペラジニルを形成する。Ｒ２３はその実施形態を含む本明細書に記載された通りである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は一緒に結合してＲ２４−置換もしくは非置換フタルイミジルを形成する。
【０１２０】
いくつかの実施形態において、Ｒ４は独立して、Ｒ２９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２９−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１２１】
Ｒ２９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３０−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１２２】
Ｒ３０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３１−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３１−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３１−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３１−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１２３】
Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＯＣＸ２３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ９、−ＳＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ５は独立して−Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は独立して−Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は独立して−Ｉである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は独立して−Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｘ２は独立して−Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｘ２は独立して−Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｘ２は独立して−Ｉである。いくつかの実施形態において、Ｘ２は独立して−Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は−ＮＲ７Ｒ８である。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は−ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ５はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は独立して水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は独立して非置換メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は独立して−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は独立して−ＮＨＡｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は独立して−ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は非置換アルキルである。Ｒ５は非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであってもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ５は非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。Ｒ５は非置換エチルであってもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ５は非置換メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３２−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３２−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３２−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３２−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３２−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３２−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３２−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３２−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は水素ではない。
【０１２５】
各Ｒ３２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３３−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１２６】
各Ｒ３３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３４−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１２７】
Ｒ６は独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＯＣＸ２３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ９、−ＳＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ６は独立して−Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は独立して−Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は独立して−Ｉである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は独立して−Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｘ２は独立して−Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｘ２は独立して−Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｘ２は独立して−Ｉである。いくつかの実施形態において、Ｘ２は独立して−Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は−ＮＲ７Ｒ８である。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は−ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ６はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は独立して水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は独立して非置換メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は独立して−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は独立して−ＮＨＡｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は独立して−ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は非置換アルキルである。Ｒ６は非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであってもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ６は非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。Ｒ６は非置換エチルであってもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ６は非置換メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３５−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３５−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は独立してハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３５−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３５−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は水素ではない。
【０１２９】
各Ｒ３５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３６−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３６−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３６−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３６−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３０】
各Ｒ３６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３７−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３２】
Ｒ３８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、Ｒ３９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３９−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３８は独立して−ＯＨであってもよい。Ｒ３８は独立して非置換メチルであってもよい。Ｒ３８は独立してＲ３９−置換もしくは非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ３８は独立してＲ３９−置換もしくは非置換アルキルであってもよい。Ｒ３８は独立してＲ３９−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであってもよい。
【０１３３】
Ｒ３９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、Ｒ４０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４０−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、Ｒ８は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４１−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４１−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４１−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４１−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３５】
Ｒ４１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、Ｒ４２−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４２−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４２−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４２−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３６】
Ｒ４２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、Ｒ４３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４３−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、Ｒ７およびＲ８は一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ７およびＲ８は一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ７およびＲ８は一緒に結合して置換もしくは非置換３〜８員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ７およびＲ８は一緒に結合して置換３〜８員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ７およびＲ８は一緒に結合して置換もしくは非置換５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ７およびＲ８は一緒に結合して置換５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。Ｒ７およびＲ８は一緒に結合してＲ３８−置換５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい、ここでＲ３８は本明細書に記載された通りである。Ｒ７およびＲ８は一緒に結合してＲ３８−置換５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい、ここでＲ３８は独立して、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。Ｒ７およびＲ８は一緒に結合してＲ３８−置換５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成してもよい、ここでＲ３８は独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換２〜８員のヘテロアルキルである。Ｒ７およびＲ８は一緒に結合して置換もしくは非置換ピロリジニルを形成してもよい。Ｒ７およびＲ８は一緒に結合して置換もしくは非置換ピペラジニルを形成してもよい。
【０１３８】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４４−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４４−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３９】
Ｒ４４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４５−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４５−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４５−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４５−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１４０】
Ｒ４５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４６−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ４６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ４６−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ４６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４６−置換もしくは非置換アリール、またはＲ４６−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１４１】
各Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ３１、Ｒ３４、Ｒ３７、Ｒ４０、Ｒ４３、Ｒ４６、およびＲ４９は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物である：
【化５】
0006422936.tif 000006
【０１４３】
本明細書において提供される化合物またはその医薬的に許容可能な塩は、プロトン化窒素カチオンを含み得る。本明細書において提供される化合物またはその医薬的に許容可能な塩は、複数のプロトン化窒素カチオンを含み得る。
【０１４４】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下式：
【化６】
0006422936.tif 000007
0006422936.tif 000008
を有し、その医薬的に許容可能な塩を含む。
【０１４５】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下式：
【化７】
0006422936.tif 000009
0006422936.tif 000010
を有し、その医薬的に許容可能な塩を含む。
【０１４６】
いくつかの実施形態において、化合物は、式１２７６またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１２７７またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１２７８またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１２７９またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１２８０またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１２８１またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１２８２またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１２８３またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１２８４またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１２８５またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１２８６またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１２８７またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１２８８またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１２８９を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１５０１を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１５０１ｐを有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１５０２を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式１５０２ｐを有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式ＸＮＨ５またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式ＸＮＨ６またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式ＸＮＨ６ｐまたはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式ＸＮＨ７またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式ＸＮＨ７ｐまたはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式ＸＮＨ９またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式ＸＮＨ９ｐまたはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式ＸＮＨ１０またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式ＸＮＨ１０ｐまたはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式ＸＮＨ１２またはその医薬的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、式ＸＮＨ１２ｐまたはその医薬的に許容可能な塩を有する。
【０１４７】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載された化合物またはその医薬的に許容可能な塩は、複数の例のＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２０〜Ｒ４９、Ｘ１、Ｘ２、および／または他の変数を含み得る。そのような実施形態において、各変数は任意に異なり、かつ、各基をより明確に区別するために適切に標識されていてもよい。例えば、各Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２０〜Ｒ４９、Ｘ１、またはＸ２が異なる場合、それらは、例えば、それぞれ、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、Ｒ２．４、Ｒ２．５、Ｒ２．６、Ｒ２．７、Ｒ２．８、Ｒ２．９、Ｒ２．１０、Ｒ２．１１、Ｒ２．１２、Ｒ２．１３、Ｒ２．１４、Ｒ２．１５、Ｒ２．１６、Ｒ２．１７、Ｒ２．１８、Ｒ２．１９、Ｒ２．２０、Ｒ２．２１、Ｒ２．２２、Ｒ２．２３、Ｒ２．２４、Ｒ２．２５、Ｒ２．２６、Ｒ２．２７、Ｒ２．２８、Ｒ２．２９、Ｒ２．３０、Ｒ２．３１、Ｒ２．３２、Ｒ２．３３、Ｒ２．３４、Ｒ２．３５、Ｒ２．３６、Ｒ２．３７、Ｒ２．３８、Ｒ２．３９、Ｒ２．４０、Ｒ２．４１、Ｒ２．４２、Ｒ３．１、Ｒ３．２、Ｒ３．３、Ｒ３．４、Ｒ３．５、Ｒ３．６、Ｒ３．７、Ｒ３．８、Ｒ３．９、Ｒ３．１０、Ｒ３．１１、Ｒ３．１２、Ｒ３．１３、Ｒ３．１４、Ｒ３．１５、Ｒ３．１６、Ｒ３．１７、Ｒ３．１８、Ｒ３．１９、Ｒ３．２０、Ｒ３．２１、Ｒ３．２２、Ｒ３．２３、Ｒ３．２４、Ｒ３．２５、Ｒ３．２６、Ｒ３．２７、Ｒ３．２８、Ｒ３．２９、Ｒ３．３０、Ｒ３．３１、Ｒ３．３２、Ｒ３．３３、Ｒ３．３４、Ｒ３．３５、Ｒ３．３６、Ｒ３．３７、Ｒ３．３８、Ｒ３．３９、Ｒ３．４０、Ｒ３．４１、Ｒ３．４２、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５、Ｒ４．６、Ｒ４．７、Ｒ４．８、Ｒ４．９、Ｒ４．１０、Ｒ４．１１、Ｒ４．１２、Ｒ４．１３、Ｒ４．１４、Ｒ４．１５、Ｒ４．１６、Ｒ４．１７、Ｒ４．１８、Ｒ４．１９、Ｒ４．２０、Ｒ４．２１、Ｒ４．２２、Ｒ４．２３、Ｒ４．２４、Ｒ４．２５、Ｒ４．２６、Ｒ４．２７、Ｒ４．２８、Ｒ４．２９、Ｒ４．３０、Ｒ４．３１、Ｒ４．３２、Ｒ４．３３、Ｒ４．３４、Ｒ４．３５、Ｒ４．３６、Ｒ４．３７、Ｒ４．３８、Ｒ４．３９、Ｒ４．４０、Ｒ４．４１、Ｒ４．４２、Ｒ７．１、Ｒ７．２、Ｒ７．３、Ｒ７．４、Ｒ７．５、Ｒ７．６、Ｒ７．７、Ｒ７．８、Ｒ７．９、Ｒ７．１０、Ｒ７．１１、Ｒ７．１２、Ｒ７．１３、Ｒ７．１４、Ｒ７．１５、Ｒ７．１６、Ｒ７．１７、Ｒ７．１８、Ｒ７．１９、Ｒ７．２０、Ｒ７．２１、Ｒ７．２２、Ｒ７．２３、Ｒ７．２４、Ｒ７．２５、Ｒ７．２６、Ｒ７．２７、Ｒ７．２８、Ｒ７．２９、Ｒ７．３０、Ｒ７．３１、Ｒ７．３２、Ｒ７．３３、Ｒ７．３４、Ｒ７．３５、Ｒ７．３６、Ｒ７．３７、Ｒ７．３８、Ｒ７．３９、Ｒ７．４０、Ｒ７．４１、Ｒ７．４２、Ｒ８．１、Ｒ８．２、Ｒ８．３、Ｒ８．４、Ｒ８．５、Ｒ８．６、Ｒ８．７、Ｒ８．８、Ｒ８．９、Ｒ８．１０、Ｒ８．１１、Ｒ８．１２、Ｒ８．１３、Ｒ８．１４、Ｒ８．１５、Ｒ８．１６、Ｒ８．１７、Ｒ８．１８、Ｒ８．１９、Ｒ８．２０、Ｒ８．２１、Ｒ８．２２、Ｒ８．２３、Ｒ８．２４、Ｒ８．２５、Ｒ８．２６、Ｒ８．２７、Ｒ８．２８、Ｒ８．２９、Ｒ８．３０、Ｒ８．３１、Ｒ８．３２、Ｒ８．３３、Ｒ８．３４、Ｒ８．３５、Ｒ８．３６、Ｒ８．３７、Ｒ８．３８、Ｒ８．３９、Ｒ８．４０、Ｒ８．４１、Ｒ８．４２、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、Ｒ９．４、Ｒ９．５、Ｒ９．６、Ｒ９．７、Ｒ９．８、Ｒ９．９、Ｒ９．１０、Ｒ９．１１、Ｒ９．１２、Ｒ９．１３、Ｒ９．１４、Ｒ９．１５、Ｒ９．１６、Ｒ９．１７、Ｒ９．１８、Ｒ９．１９、Ｒ９．２０、Ｒ９．２１、Ｒ９．２２、Ｒ９．２３、Ｒ９．２４、Ｒ９．２５、Ｒ９．２６、Ｒ９．２７、Ｒ９．２８、Ｒ９．２９、Ｒ９．３０、Ｒ９．３１、Ｒ９．３２、Ｒ９．３３、Ｒ９．３４、Ｒ９．３５、Ｒ９．３６、Ｒ９．３７、Ｒ９．３８、Ｒ９．３９、Ｒ９．４０、Ｒ９．４１、Ｒ９．４２、Ｒ２０．１〜Ｒ４９．１、Ｒ２０．２〜Ｒ４９．２、Ｒ２０．３〜Ｒ４９．３、Ｒ２０．４〜Ｒ４９．４、Ｒ２０．５〜Ｒ４９．５、Ｒ２０．６〜Ｒ４９．６、Ｒ２０．７〜Ｒ４９．７、Ｒ２０．８〜Ｒ４９．８、Ｒ２０．９〜Ｒ４９．９、Ｒ２０．１０〜Ｒ４９．１０、Ｒ２０．１１〜Ｒ４９．１１、Ｒ２０．１２〜Ｒ４９．１２、Ｒ２０．１３〜Ｒ４９．１３、Ｒ２０．１４〜Ｒ４９．１４、Ｒ２０．１５〜Ｒ４９．１５、Ｒ２０．１６〜Ｒ４９．１６、Ｒ２０．１７〜Ｒ４９．１７、Ｒ２０．１８〜Ｒ４９．１８、Ｒ２０．１９〜Ｒ４９．１９、Ｒ２０．２０〜Ｒ４９．２０、Ｒ２０．２１〜Ｒ４９．２１、Ｒ２０．２２〜Ｒ４９．２２、Ｒ２０．２３〜Ｒ４９．２３、Ｒ２０．２４〜Ｒ４９．２４、Ｒ２０．２５〜Ｒ４９．２５、Ｒ２０．２６〜Ｒ４９．２６、Ｒ２０．２７〜Ｒ４９．２７、Ｒ２０．２８〜Ｒ４９．２８、Ｒ２０．２９〜Ｒ４９．２９、Ｒ２０．３０〜Ｒ４９．３０、Ｒ２０．３１〜Ｒ４９．３１、Ｒ２０．３２〜Ｒ４９．３２、Ｒ２０．３３〜Ｒ４９．３３、Ｒ２０．３４〜Ｒ４９．３４、Ｒ２０．３５〜Ｒ４９．３５、Ｒ２０．３６〜Ｒ４９．３６、Ｒ２０．３７〜Ｒ４９．３７、Ｒ２０．３８〜Ｒ４９．３８、Ｒ２０．３９〜Ｒ４９．３９、Ｒ２０．４０〜Ｒ４９．４０、Ｒ２０．４１〜Ｒ４９．４１、Ｒ２０．４２〜Ｒ４９．４２、Ｘ１．１、Ｘ１．２、Ｘ１．３、Ｘ１．４、Ｘ１．５、Ｘ１．６、Ｘ１．７、Ｘ１．８、Ｘ１．９、Ｘ１．１０、Ｘ１．１１、Ｘ１．１２、Ｘ１．１３、Ｘ１．１４、Ｘ１．１５、Ｘ１．１６、Ｘ１．１７、Ｘ１．１８、Ｘ１．１９、Ｘ１．２０、Ｘ１．２１、Ｘ１．２２、Ｘ１．２３、Ｘ１．２４、Ｘ１．２５、Ｘ１．２６、Ｘ１．２７、Ｘ１．２８、Ｘ１．２９、Ｘ１．３０、Ｘ１．３１、Ｘ１．３２、Ｘ１．３３、Ｘ１．３４、Ｘ１．３５、Ｘ１．３６、Ｘ１．３７、Ｘ１．３８、Ｘ１．３９、Ｘ１．４０、Ｘ１．４１、Ｘ１．４２、Ｘ２．１、Ｘ２．２、Ｘ２．３、Ｘ２．４、Ｘ２．５、Ｘ２．６、Ｘ２．７、Ｘ２．８、Ｘ２．９、Ｘ２．１０、Ｘ２．１１、Ｘ２．１２、Ｘ２．１３、Ｘ２．１４、Ｘ２．１５、Ｘ２．１６、Ｘ２．１７、Ｘ２．１８、Ｘ２．１９、Ｘ２．２０、Ｘ２．２１、Ｘ２．２２、Ｘ２．２３、Ｘ２．２４、Ｘ２．２５、Ｘ２．２６、Ｘ２．２７、Ｘ２．２８、Ｘ２．２９、Ｘ２．３０、Ｘ２．３１、Ｘ２．３２、Ｘ２．３３、Ｘ２．３４、Ｘ２．３５、Ｘ２．３６、Ｘ２．３７、Ｘ２．３８、Ｘ２．３９、Ｘ２．
４０、Ｘ２．４１、Ｘ２．４２と呼んでもよく、ここで、Ｒ２の定義は、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、Ｒ２．４、Ｒ２．５、Ｒ２．６、Ｒ２．７、Ｒ２．８、Ｒ２．９、Ｒ２．１０、Ｒ２．１１、Ｒ２．１２、Ｒ２．１３、Ｒ２．１４、Ｒ２．１５、Ｒ２．１６、Ｒ２．１７、Ｒ２．１８、Ｒ２．１９、Ｒ２．２０、Ｒ２．２１、Ｒ２．２２、Ｒ２．２３、Ｒ２．２４、Ｒ２．２５、Ｒ２．２６、Ｒ２．２７、Ｒ２．２８、Ｒ２．２９、Ｒ２．３０、Ｒ２．３１、Ｒ２．３２、Ｒ２．３３、Ｒ２．３４、Ｒ２．３５、Ｒ２．３６、Ｒ２．３７、Ｒ２．３８、Ｒ２．３９、Ｒ２．４０、Ｒ２．４１、Ｒ２．４２によって仮定され、Ｒ３の定義は、Ｒ３．１、Ｒ３．２、Ｒ３．３、Ｒ３．４、Ｒ３．５、Ｒ３．６、Ｒ３．７、Ｒ３．８、Ｒ３．９、Ｒ３．１０、Ｒ３．１１、Ｒ３．１２、Ｒ３．１３、Ｒ３．１４、Ｒ３．１５、Ｒ３．１６、Ｒ３．１７、Ｒ３．１８、Ｒ３．１９、Ｒ３．２０、Ｒ３．２１、Ｒ３．２２、Ｒ３．２３、Ｒ３．２４、Ｒ３．２５、Ｒ３．２６、Ｒ３．２７、Ｒ３．２８、Ｒ３．２９、Ｒ３．３０、Ｒ３．３１、Ｒ３．３２、Ｒ３．３３、Ｒ３．３４、Ｒ３．３５、Ｒ３．３６、Ｒ３．３７、Ｒ３．３８、Ｒ３．３９、Ｒ３．４０、Ｒ３．４１、Ｒ３．４２によって仮定され、Ｒ４の定義は、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５、Ｒ４．６、Ｒ４．７、Ｒ４．８、Ｒ４．９、Ｒ４．１０、Ｒ４．１１、Ｒ４．１２、Ｒ４．１３、Ｒ４．１４、Ｒ４．１５、Ｒ４．１６、Ｒ４．１７、Ｒ４．１８、Ｒ４．１９、Ｒ４．２０、Ｒ４．２１、Ｒ４．２２、Ｒ４．２３、Ｒ４．２４、Ｒ４．２５、Ｒ４．２６、Ｒ４．２７、Ｒ４．２８、Ｒ４．２９、Ｒ４．３０、Ｒ４．３１、Ｒ４．３２、Ｒ４．３３、Ｒ４．３４、Ｒ４．３５、Ｒ４．３６、Ｒ４．３７、Ｒ４．３８、Ｒ４．３９、Ｒ４．４０、Ｒ４．４１、Ｒ４．４２によって仮定され、Ｒ７の定義は、Ｒ７．１、Ｒ７．２、Ｒ７．３、Ｒ７．４、Ｒ７．５、Ｒ７．６、Ｒ７．７、Ｒ７．８、Ｒ７．９、Ｒ７．１０、Ｒ７．１１、Ｒ７．１２、Ｒ７．１３、Ｒ７．１４、Ｒ７．１５、Ｒ７．１６、Ｒ７．１７、Ｒ７．１８、Ｒ７．１９、Ｒ７．２０、Ｒ７．２１、Ｒ７．２２、Ｒ７．２３、Ｒ７．２４、Ｒ７．２５、Ｒ７．２６、Ｒ７．２７、Ｒ７．２８、Ｒ７．２９、Ｒ７．３０、Ｒ７．３１、Ｒ７．３２、Ｒ７．３３、Ｒ７．３４、Ｒ７．３５、Ｒ７．３６、Ｒ７．３７、Ｒ７．３８、Ｒ７．３９、Ｒ７．４０、Ｒ７．４１、Ｒ７．４２によって仮定され、Ｒ８の定義は、Ｒ８．１、Ｒ８．２、Ｒ８．３、Ｒ８．４、Ｒ８．５、Ｒ８．６、Ｒ８．７、Ｒ８．８、Ｒ８．９、Ｒ８．１０、Ｒ８．１１、Ｒ８．１２、Ｒ８．１３、Ｒ８．１４、Ｒ８．１５、Ｒ８．１６、Ｒ８．１７、Ｒ８．１８、Ｒ８．１９、Ｒ８．２０、Ｒ８．２１、Ｒ８．２２、Ｒ８．２３、Ｒ８．２４、Ｒ８．２５、Ｒ８．２６、Ｒ８．２７、Ｒ８．２８、Ｒ８．２９、Ｒ８．３０、Ｒ８．３１、Ｒ８．３２、Ｒ８．３３、Ｒ８．３４、Ｒ８．３５、Ｒ８．３６、Ｒ８．３７、Ｒ８．３８、Ｒ８．３９、Ｒ８．４０、Ｒ８．４１、Ｒ８．４２によって仮定され、Ｒ９の定義は、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、Ｒ９．４、Ｒ９．５、Ｒ９．６、Ｒ９．７、Ｒ９．８、Ｒ９．９、Ｒ９．１０、Ｒ９．１１、Ｒ９．１２、Ｒ９．１３、Ｒ９．１４、Ｒ９．１５、Ｒ９．１６、Ｒ９．１７、Ｒ９．１８、Ｒ９．１９、Ｒ９．２０、Ｒ９．２１、Ｒ９．２２、Ｒ９．２３、Ｒ９．２４、Ｒ９．２５、Ｒ９．２６、Ｒ９．２７、Ｒ９．２８、Ｒ９．２９、Ｒ９．３０、Ｒ９．３１、Ｒ９．３２、Ｒ９．３３、Ｒ９．３４、Ｒ９．３５、Ｒ９．３６、Ｒ９．３７、Ｒ９．３８、Ｒ９．３９、Ｒ９．４０、Ｒ９．４１、Ｒ９．４２によって仮定され、Ｒ２０〜Ｒ４９の定義は、Ｒ２０．１〜Ｒ４９．１、Ｒ２０．２〜Ｒ４９．２、Ｒ２０．３〜Ｒ４９．３、Ｒ２０．４〜Ｒ４９．４、Ｒ２０．５〜Ｒ４９．５、Ｒ２０．６〜Ｒ４９．６、Ｒ２０．７〜Ｒ４９．７、Ｒ２０．８〜Ｒ４９．８、Ｒ２０．９〜Ｒ４９．９、Ｒ２０．１０〜Ｒ４９．１０、Ｒ２０．１１〜Ｒ４９．１１、Ｒ２０．１２〜Ｒ４９．１２、Ｒ２０．１３〜Ｒ４９．１３、Ｒ２０．１４〜Ｒ４９．１４、Ｒ２０．１５〜Ｒ４９．１５、Ｒ２０．１６〜Ｒ４９．１６、Ｒ２０．１７〜Ｒ４９．１７、Ｒ２０．１８〜Ｒ４９．１８、Ｒ２０．１９〜Ｒ４９．１９、Ｒ２０．２０〜Ｒ４９．２０、Ｒ２０．２１〜Ｒ４９．２１、Ｒ２０．２２〜Ｒ４９．２２、Ｒ２０．２３〜Ｒ４９．２３、Ｒ２０．２４〜Ｒ４９．２４、Ｒ２０．２５〜Ｒ４９．２５、Ｒ２０．２６〜Ｒ４９．２６、Ｒ２０．２７〜Ｒ４９．２７、Ｒ２０．２８〜Ｒ４９．２８、Ｒ２０．２９〜Ｒ４９．２９、Ｒ２０．３０〜Ｒ４９．３０、Ｒ２０．３１〜Ｒ４９．３１、Ｒ２０．３２〜Ｒ４９．３２、Ｒ２０．３３〜Ｒ４９．３３、Ｒ２０．３４〜Ｒ４９．３４、Ｒ２０．３５〜Ｒ４９．３５、Ｒ２０．３６〜Ｒ４９．３６、Ｒ２０．３７〜Ｒ４９．３７、Ｒ２０．３８〜Ｒ４９．３８、Ｒ２０．３９〜Ｒ４９．３９、Ｒ２０．４０〜Ｒ４９．４０、Ｒ２０．４１〜Ｒ４９．４１、Ｒ２０．４２〜Ｒ４９．４２によって仮定され、Ｘ１の定義は、Ｘ１．１、Ｘ１．２、Ｘ１．３、Ｘ１．４、Ｘ１．５、Ｘ１．６、Ｘ１．７、Ｘ１．８、Ｘ１．９、Ｘ１．１０、Ｘ１．１１、Ｘ１．１２、Ｘ１．１３、Ｘ１．１４、Ｘ１．１５、Ｘ１．１６、Ｘ１．１７、Ｘ１．１８、Ｘ１．１９、Ｘ１．２０、Ｘ１．２１、Ｘ１．２２、Ｘ１．２３、Ｘ１．２４、Ｘ１．２５、Ｘ１．２６、Ｘ１．２７、Ｘ１．２８、Ｘ１．２９、Ｘ１．３０、Ｘ１．３１、Ｘ１．３２、Ｘ１．３３、Ｘ１．３４、Ｘ１．３５、Ｘ１．３６、Ｘ１．３７、Ｘ１．３８、Ｘ１．３９、Ｘ１．４０、Ｘ１．４１、Ｘ１．４２によって仮定され、Ｘ２の定義は、Ｘ２．１、Ｘ２．２、Ｘ２．３、Ｘ２．４、Ｘ２．５、Ｘ２．６、Ｘ２．７、Ｘ２．８、Ｘ２．９、Ｘ２．１０、Ｘ２．１１、Ｘ２．１２、Ｘ２．１３、Ｘ２．１４、Ｘ２．１５、Ｘ２．１６、Ｘ２．１７、Ｘ２．１８、Ｘ２．１９、Ｘ２．２０、Ｘ２．２１、Ｘ２．２２、Ｘ２．２３、Ｘ２．２４、Ｘ２．２５、Ｘ２．２６、Ｘ２．２７、Ｘ２．２８、Ｘ２．２９、Ｘ２．３０、Ｘ２．３１、Ｘ２．３２、Ｘ２．３３、Ｘ２．３４、Ｘ２．３５、Ｘ２．３６、Ｘ２．３７、Ｘ２．３８、Ｘ２．３９、Ｘ２．４０、Ｘ２．４１、Ｘ２．４２によって仮定される。
【０１４８】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２０〜Ｒ４９、Ｘ１、Ｘ２の定義内で使用される変数、および／または複数の例で表れかつ異なる他の変数は、同様に、各基をより明確に区別するために適宜標識されていてもよい。
【０１４９】
本明細書においてさらに提供されるのは、本明細書に記載された、医薬的に許容可能な賦形剤と化合物またはその医薬的に許容可能な塩（例えば、その実施形態を含む、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物）を含む医薬組成物である。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、本明細書に記載された、化合物またはその医薬的に許容可能な塩（例えば、その実施形態を含む、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物）を治療的有効量で含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、第２薬剤（例えば、治療薬）を含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、第２薬剤（例えば、治療薬）を治療的有効量で含む。いくつかの実施形態において、第２薬剤（例えば、治療薬）は抗がん剤である。いくつかの実施形態において、第２薬剤（例えば、治療薬）は化学療法剤である。
【０１５０】
ＩＩ．治療方法
また、本明細書において提供されるのは、その実施形態を含む、本明細書に記載された化合物またはその医薬的に許容可能な塩を対象に有効量で投与することによる、その必要がある対象のがんの治療方法である。化合物は、その実施形態を含み、本明細書に記載されたように投与してもよい。本方法は、化合物を本明細書に記載された有効量の抗がん剤と同時投与することを含み得る。いくつかの実施形態において、抗がん剤は化学療法剤である。
【０１５１】
がんは、例えば、肺がん、乳がん、卵巣がん、白血病、リンパ腫、黒色腫、膵臓がん、肉腫、膀胱がん、骨肉腫、脳腫瘍、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、頭頸部がん、腎がん、骨髄腫、甲状腺がん、または前立腺がんであってもよい。がんの治療方法は、肺がんの治療方法であってもよい。がんの治療方法は、乳がんの治療方法であってもよい。がんの治療方法は、卵巣がんの治療方法であってもよい。がんの治療方法は、リンパ腫の治療方法であってもよい。がんの治療方法は、膵臓がんの治療方法であってもよい。がんの治療方法は、黒色腫の治療方法であってもよい。がんの治療方法は、前立腺がんの治療方法であってもよい。がんの治療方法は、肉腫の治療方法であってもよい。がんの治療方法は、膀胱がんの治療方法であってもよい。がんの治療方法は、骨肉腫の治療方法であってもよい。がんの治療方法は、脳腫瘍の治療方法であってもよい。がんの治療方法は、子宮頸がんの治療方法であってもよい。がんの治療方法は、結腸がんの治療方法であってもよい。がんの治療方法は、食道がんの治療方法であってもよい。がんの治療方法は、胃がんの治療方法であってもよい。がんの治療方法は、肝臓がんの治療方法であってもよい。がんの治療方法は、頭頸部がんの治療方法であってもよい。がんの治療方法は、腎がんの治療方法であってもよい。がんの治療方法は、骨髄腫の治療方法であってもよい。がんの治療方法は、多発性骨髄腫の治療方法であってもよい。がんの治療方法は、甲状腺がんの治療方法であってもよい。いくつかの実施形態において、本明細書に記載された化合物は、化合物と医薬的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物として提供される。
【０１５２】
また、本明細書において提供されるのは、疾患（例えば、がん）に関連するタンパク質のレベル、活性、または機能の調節方法である。本方法は、タンパク質を、その実施形態を含む、本明細書に記載された化合物またはその医薬的に許容可能な塩の有効量と接触させることを含む。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、調節方法は、その実施形態を含む、本明細書に記載された化合物またはその医薬的に許容可能な塩を有効量で投与することを含む。いくつかの実施形態において、タンパク質は、ＪＡＫ、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２、ｃ−Ｓｒｃ、ＡＢＬ１、Ｔ３１５Ｉ突然変異ＡＢＬ１、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、ＧＳＫ−３β、ＣＤＫ、ＳＴＡＴ、およびＳＴＡＴ３からなる群から選択される。タンパク質はＪＡＫであってもよい。タンパク質はＳｒｃであってもよい。タンパク質はＧＳＫ−３ｂであってもよい。タンパク質はＣＤＫであってもよい。タンパク質はＳＴＡＴ３であってもよい。いくつかの実施形態において、調節方法は、異なるタンパク質（例えば、キナーゼ）を調節することを含む。いくつかの実施形態において、調節方法は、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのタンパク質（例えば、キナーゼ）を調節することを含む。
【０１５４】
本方法は、疾患（例えば、がん）に関連するタンパク質のレベル（例えば、量）を調節することを含み得る。本方法は、疾患（例えば、がん）に関連するタンパク質の活性を調節することを含み得る。本方法は、疾患（例えば、がん）に関連するタンパク質の機能を調節することを含み得る。いくつかの実施形態において、調節することは阻害することであり、本明細書に記載された化合物またはその医薬的に許容可能な塩（実施形態を含む）は阻害剤である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載された化合物は、化合物と医薬的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物として提供される。
【０１５５】
ＩＩＩ．実施形態：
実施形態Ｐ１は、式：
【化８】
0006422936.tif 000011
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩であり、
Ｌは結合または置換もしくは非置換アルキレンである。Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＯＣＸ１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ４、−ＳＲ４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘ１は独立してハロゲンである。Ｒ２およびＲ３は独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここでＲ２およびＲ３は、任意に一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ４は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５およびＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＯＣＸ２３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、ＮＨＮＨ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ９、−ＳＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘ２は独立してハロゲンである。Ｒ７およびＲ８は独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここでＲ７およびＲ８は、任意に一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ９は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１５６】
実施形態Ｐ２は、実施形態１の化合物であり、ここでＲ５およびＲ６は水素である。
【０１５７】
実施形態Ｐ３は、実施形態１〜２のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＬは非置換アルキレンである。
【０１５８】
実施形態Ｐ４は、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＬは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。
【０１５９】
実施形態Ｐ５は、実施形態１〜４のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＬは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキレンである。
【０１６０】
実施形態Ｐ６は、実施形態２〜５のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＬは非置換Ｃ２アルキレンである。
【０１６１】
実施形態Ｐ７は、実施形態１の化合物であり、ここでＬは結合である。
【０１６２】
実施形態Ｐ８は、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ１は、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＯＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ４、−ＳＲ４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１６３】
実施形態Ｐ９は、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ１は−ＮＲ２Ｒ３である。
【０１６４】
実施形態Ｐ１０は、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１６５】
実施形態Ｐ１１は、実施形態１〜１０のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は独立して、置換もしくは非置換アルキルである。
【０１６６】
実施形態Ｐ１２は、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。
【０１６７】
実施形態Ｐ１３は、実施形態１１〜１２のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０１６８】
実施形態Ｐ１４は、実施形態１〜１３のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は独立して、−ＯＨ置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０１６９】
実施形態Ｐ１５は、実施形態１〜１５のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は独立して、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０１７０】
実施形態Ｐ１６は、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。
【０１７１】
実施形態Ｐ１７は、実施形態１６の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１７２】
実施形態Ｐ１８は、実施形態１６〜１７のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１７３】
実施形態Ｐ１９は、実施形態１６〜１９のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は一緒に結合して置換Ｃ５〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１７４】
実施形態Ｐ２０は、実施形態１６〜１９のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は一緒に結合してＲ２３−置換Ｃ５〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでＲ２３は独立して、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。
【０１７５】
実施形態Ｐ２１は、実施形態２０の化合物であり、ここでＲ２３は独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換２〜８員のヘテロアルキルである。
【０１７６】
実施形態Ｐ２２は、実施形態１６〜１８のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換ピロリジニルを形成する。
【０１７７】
実施形態Ｐ２３は、実施形態１６〜１８のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換ピペラジニルを形成する。
【０１７８】
実施形態Ｐ２４は、プロトン化窒素カチオンを含む、実施形態１〜２３のいずれか１つに記載の化合物である。
【０１７９】
実施形態Ｐ２５は、複数のプロトン化窒素カチオンを含む、実施形態１〜２４のいずれか１つに記載の化合物である。
【０１８０】
実施形態Ｐ２６は、医薬的に許容可能な賦形剤と実施形態１〜２５のいずれか１つに記載の化合物とを含む医薬組成物。
【０１８１】
実施形態Ｐ２７は、その必要がある対象のがんの治療方法であって、該方法は、実施形態１〜２５のいずれか１つに記載の化合物を有効量で投与することを含む。
【０１８２】
実施形態Ｐ２８は、実施形態２７に記載の方法であって、化合物は、医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物である。
【０１８３】
実施形態Ｐ２９は、実施形態２７〜２８のいずれか１つに記載の方法であって、がんは、肺がん、乳がん、卵巣がん、白血病、リンパ腫、黒色腫、膵臓がん、肉腫、膀胱がん、骨肉腫、脳腫瘍、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、頭頸部がん、腎がん、骨髄腫、甲状腺がん、または前立腺がんである。
【０１８４】
実施形態Ｐ３０は、実施形態２７〜２９のいずれか１つに記載の方法であって、該方法は、化合物を有効量の抗がん剤と同時投与することを含む。
【０１８５】
実施形態Ｐ３１は、キナーゼ、ＪＡＫ、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２、Ｓｒｃ、ｃ−Ｓｒｃ、ＡＢＬ１、ＡＢＬ１  Ｔ３１５Ｉ、Ａｕｒｏｒａキナーゼ、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、ＧＳＫ−３ｂ、ＣＤＫ、ＳＴＡＴ、またはＳＴＡＴ３の調節方法であって、該方法は、前記タンパク質を実施形態１〜２５のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む。
【０１８６】
実施形態Ｐ３２は、実施形態３１に記載の方法であって、前記化合物は、医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物である。
【０１８７】
実施形態Ｐ３３は、Ｊａｎｕｓキナーゼの調節方法であって、該方法は、前記Ｊａｎｕｓキナーゼを実施形態１〜２５のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む。
【０１８８】
実施形態Ｐ３４は、実施形態３３に記載の方法であって、前記化合物は、医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物である。
【０１８９】
実施形態１は、式：
【化９】
0006422936.tif 000012
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩であり、
式中、Ｌは結合または置換もしくは非置換アルキレンである。Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＯＣＸ１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、ＮＨＮＨ２、−ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ４、−ＳＲ４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘ１は独立してハロゲンである。Ｒ２およびＲ３は独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここでＲ２およびＲ３は、任意に一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ４は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５およびＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＯＣＸ２３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ９、−ＳＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘ２は独立してハロゲンである。Ｒ７およびＲ８は独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここでＲ７およびＲ８は、任意に一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ９は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１９０】
実施形態２は、実施形態１の化合物であり、ここでＲ５およびＲ６は水素である。
【０１９１】
実施形態３は、実施形態１〜２のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＬは非置換アルキレンである。
【０１９２】
実施形態４は、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＬは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。
【０１９３】
実施形態５は、実施形態１〜４のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＬは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキレンである。
【０１９４】
実施形態６は、実施形態１〜５のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＬは非置換Ｃ２アルキレンである。
【０１９５】
実施形態７は、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＬは結合である。
【０１９６】
実施形態８は、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ１は、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＯＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ４、−ＳＲ４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１９７】
実施形態９は、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ１は−ＮＲ２Ｒ３である。
【０１９８】
実施形態１０は、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１９９】
実施形態１１は、実施形態１〜１０のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は独立して、置換もしくは非置換アルキルである。
【０２００】
実施形態１２は、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。
【０２０１】
実施形態１３は、実施形態１〜１２のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０２０２】
実施形態１４は、実施形態１〜１３のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は独立して、−ＯＨ置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０２０３】
実施形態１５は、実施形態１〜１４のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は独立して、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０２０４】
実施形態１６は、実施形態１〜１５のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。
【０２０５】
実施形態１７は、実施形態１〜１６の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０２０６】
実施形態１８は、実施形態１〜１７の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０２０７】
実施形態１９は、実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は一緒に結合して置換Ｃ５〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０２０８】
実施形態２０は、実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は一緒に結合してＲ２３−置換Ｃ５〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでＲ２３は独立して、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。
【０２０９】
実施形態２１は、実施形態２０に記載の化合物であり、ここでＲ２３は独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換２〜８員のヘテロアルキルである。
【０２１０】
実施形態２２は、実施形態１〜１６の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換ピロリジニルを形成する。
【０２１１】
実施形態２３は、実施形態１〜１６の化合物であり、ここでＲ２およびＲ３は一緒に結合して置換もしくは非置換ピペラジニルを形成する。
【０２１２】
実施形態２４は、プロトン化窒素カチオンを含む、実施形態１〜２３の化合物である。
【０２１３】
実施形態２５は、複数のプロトン化窒素カチオンを含む、実施形態１〜２４の化合物である。
【０２１４】
実施形態２６は、下記式：
下記式：
【化１０】
0006422936.tif 000013
を有し、その医薬塩を含む、実施形態１の化合物である。
【０２１５】
実施形態２７は、下記式：
【化１１】
0006422936.tif 000014
を有し、その医薬塩を含む、実施形態１の化合物である。
【０２１６】
実施形態２８は、医薬的に許容可能な賦形剤と実施形態１〜２７の化合物とを含む医薬組成物である。
【０２１７】
実施形態２９は、その必要がある対象のがんの治療に使用される実施形態１〜２８の化合物である。
【０２１８】
実施形態３０は、前記化合物を前記対象に有効量で投与する実施形態２９の化合物である。
【０２１９】
実施形態３１は、前記化合物が、医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物である実施形態２９〜３０の化合物である。
【０２２０】
実施形態３２は、前記がんが、肺がん、乳がん、卵巣がん、白血病、リンパ腫、黒色腫、膵臓がん、肉腫、膀胱がん、骨肉腫、脳腫瘍、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、頭頸部がん、腎がん、骨髄腫、甲状腺がん、または前立腺がんである実施形態２９〜３１の化合物である。
【０２２１】
実施形態３３は、前記化合物を有効量の抗がん剤と同時投与する実施形態２９〜３２の化合物である。
【０２２２】
実施形態３４は、キナーゼ、ＪＡＫ、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２、Ｓｒｃ、ｃ−Ｓｒｃ、ＡＢＬ１、ＡＢＬ１  Ｔ３１５Ｉ、Ａｕｒｏｒａキナーゼ、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、ＧＳＫ−３ｂ、ＣＤＫ、ＳＴＡＴ、またはＳＴＡＴ３の調節方法であって、前記タンパク質を実施形態１〜２８の化合物と接触させることを含む方法である。
【０２２３】
実施形態３５は、前記化合物が、医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物である実施形態３４の方法である。
【０２２４】
実施形態３６は、Ｊａｎｕｓキナーゼの調節方法であって、前記Ｊａｎｕｓキナーゼを実施形態１〜２８の化合物と接触させることを含む方法である。
【０２２５】
実施形態３７は、前記化合物が、医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物である実施形態３６の方法である。
【実施例】
【０２２６】
本明細書に記載された実施例および実施形態は、例示のみを目的とするものであること、ならびに、これらの観点からの様々な修正または変更は当業者に示唆されており、本出願の趣旨および範囲に含まれていることを理解されたい。本明細書中で引用した全ての刊行物、特許、および特許出願は、その内容全体があらゆる目的で参照によって組み込まれる。
【０２２７】
実施例１
【０２２８】
【表１】
0006422936.tif 000015
【０２２９】
実施例２
【０２３０】
【表２】
0006422936.tif 000016
【０２３１】
組換えタンパク質でキナーゼアッセイを行った。簡潔に言えば、タンパク質、新たに調製した基質および３３Ｐ−ＡＴＰ（比活性度０．０１μＣｉ／μｌ最終）を、対照または５ＢＩＯＤとしてＤＭＳＯの存在下で反応緩衝液（２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．５、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＥＧＴＡ、０．０２％Ｂｒｉｊ３５、０．０２ｍｇ／ｍｌ  ＢＳＡ、０．１ｍＭ  Ｎａ３ＶＯ４、２ｍＭ  ＤＴＴ）中で混合した。混合物を室温で１２０分間反応させた。試料をＰ８１イオン交換紙上に移し、フィルターを０．７５％リン酸で広範に洗浄した。放射能をモニターした。
【０２３２】
実施例３
【０２３３】
５−ブロモ−インジルビンの調製の一般手順
【０２３４】
市販の５−ブロモ−イサチン（１等量）および３−アセトキシインドール（０．８等量）を、炭酸ナトリウムの存在下でメタノールに溶解させた。混合物を約３．５時間攪拌した。メタノール水（１／１）を添加した後、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、５−ブロモ−インジルビンを〜８０％収率で得た。
【０２３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ  ｐｐｍ、Ｊ  ｉｎ  Ｈｚ）：１１．１２（２Ｈ、ｓ、Ｎ−Ｈ、Ｎ′−Ｈ）、８．９４（１Ｈ、ｓ、Ｈ−４）、７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｈ−４’）、７．６０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｈ−６’）、７．４５（２Ｈ、ｍ、Ｈ−６、７’）、７．０５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｈ−５’）、６．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ−７）。ＭＳ（ｍ／ｚ、ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：３４１、３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】
５−ブロモ−３’−オキシム−インジルビンの調製の一般手順
【０２３７】
５−ブロモ−インジルビン（１等量）を、過剰なヒドロキシルアミン塩酸塩（１０等量）の存在下でピリジンに溶解させ、１時間半還流させた。冷却後に水を添加し、ろ過、水洗浄により、５−ブロモ−３’−オキシム−インジルビン（５−ＢＩＯ）を定量収率で得た。
【０２３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ  ｐｐｍ、Ｊ  ｉｎ  Ｈｚ）：１３．７１（１Ｈ、ｂｒｓ、ＮＯＨ）、１１．８５（１Ｈ、ｓ、Ｎ’−Ｈ）、１０．８４（１Ｈ、ｓ、Ｎ−Ｈ）、８．７６（１Ｈ、ｂｒｓ、Ｈ−４）、８．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｈ−４’）、７．４２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−６’、７’）、７．２６（１Ｈ、ｍ、Ｈ−６）、７．０６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｈ−５’）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ−７）。ＭＳ（ｍ／ｚ、ＥＳＩ＋）：３５６、３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
５−ブロモ−インジルビン−３’−（Ｏ−ブロモエチル）オキシムの調製の一般手順
【０２４０】
ＤＭＦ中の５−ＢＩＯ（１等量）溶液に、トリエチルアミンおよびジブロモエタン（２等量）を添加した。反応物を室温で２４時間攪拌した。その後、水を添加し、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、５−ブロモ−インジルビン−３’−（Ｏ−ブロモエチル）−オキシムを得た。
【０２４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ  ｐｐｍ、Ｊ  ｉｎ  Ｈｚ）：１１．７２（１Ｈ、ｓ、Ｎ’−Ｈ）、１０．９４（１Ｈ、ｓ、Ｎ−Ｈ）、８．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、Ｈ−４）、８．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｈ−４’）、７．４７（２Ｈ、ｍ、Ｈ−６’、７’）、７．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、Ｈ−６）、７．０８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−５’）、６．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ−７）、４．８９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、Ｈ−１’’）、４．０３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、Ｈ−２’’）。ＭＳ（ｍ／ｚ、ＥＳＩ＋）：４６３、４６５、４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４２】
５−ブロモ−インジルビン−３’−（Ｏ−エチルアミン）オキシムの調製の一般手順
【０２４３】
５−ブロモ−インジルビン−３’−（Ｏ−ブロモエチル）オキシムを無水ＤＭＦに溶解させた。過剰で適切なアミン（ジエチルアミン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、３−メチルアミン−１，２−プロパンジオール、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン、および１−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エチル］ピペラジン）を添加し、混合物を、ＣＥＭ単一モードマイクロ波（１００Ｗ）中で９０℃にて約４０分間加熱した。水を添加し、沈殿物を濾過し、水およびシクロヘキサンで洗浄し、対応する誘導体を８０〜９０％収率で得た。
【０２４４】
【化１２】
0006422936.tif 000017
【０２４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ  ｐｐｍ、Ｊ  ｉｎ  Ｈｚ）：１１．７５  （１Ｈ、ｓ、Ｎ′−Ｈ）、１０．９２（１Ｈ、ｓ、Ｎ−Ｈ）、８．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、Ｈ−４）、８．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｈ−４’）、７．４６（２Ｈ、ｍ、Ｈ−６’、７’）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ−６）、７．０７（１Ｈ、ｍ、Ｈ−５’）、６．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ−７）、４．７０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、Ｈ−１’’）、３．０４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、Ｈ−２’’）、２．６０（４Ｈ、ｍ、Ｈ−２’’’、５’’’）、１．６８（４Ｈ、ｍ、Ｈ−３’’’、４’’’）。ＭＳ（ｍ／ｚ、ＥＳＩ＋）：４５３、４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
【化１３】
0006422936.tif 000018
【０２４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ＿ｐｐｍ、Ｊ  ｉｎ  Ｈｚ）：１１．７３（１Ｈ、ｓ、Ｎ′−Ｈ）、１０．９０（１Ｈ、ｓ、Ｎ−Ｈ）、８．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、Ｈ−４）、８．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｈ−４’）、７．４５（２Ｈ、ｍ、Ｈ−６’、７’）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ−６）、７．０７（１Ｈ、ｍ、Ｈ−５’）、６．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ−７）、４．７０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、Ｈ−１’’）、２．８５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、Ｈ−２’’）、２．６９（４Ｈ、ｍ、Ｈ−２’’’、５’’’）、２．４９（４Ｈ、ｍ、Ｈ−３’’’、４’’’）。ＭＳ（ｍ／ｚ、ＥＳＩ＋）：４５３、４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
５−ブロモ−インジルビン−３’−（Ｏ−エチルアミン）オキシム塩の調製の一般手順
【０２４９】
各アミノ誘導体を無水ＴＨＦに溶解させ、沈殿物が得られなくなるまで２Ｍ  ＨＣｌ−Ｅｔ２Ｏ溶液を一滴ずつ添加し、対応する塩化物塩を得る。
【０２５０】
【化１４】
0006422936.tif 000019
【０２５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ＿ｐｐｍ、Ｊ  ｉｎ  Ｈｚ）：１１．７５（１Ｈ、ｓ、Ｎ’−Ｈ）、１０．９７（１Ｈ、ｓ、Ｎ−Ｈ）、９．９２（１Ｈ、ｂｒｓ、Ｈ−１’’’）、８．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、Ｈ−４）、８．２４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８、０．８Ｈｚ、Ｈ−４’）、７．４９（２Ｈ、ｍ、Ｈ−６’、７’）、７．３３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ、Ｈ−６）、７．０９（１Ｈ、ｍ、Ｈ−５’）、６．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ−７）、４．９１（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１’’）、３．８６（２Ｈ、ｍ、Ｈ−２’’）、３．６７（２Ｈ、ｍ、Ｈ−２’’’ａ、５’’’ａ）、３．１６（２Ｈ、ｍ、２’’’ｂ、５’’’ｂ）、２．０３（２Ｈ、ｍ、Ｈ−３’’’ａ、４’’’ａ）、１．８６（２Ｈ、ｍ、Ｈ−３’’’ｂ、４’’’ｂ）。
【０２５２】
【化１５】
0006422936.tif 000020
【０２５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ、δ  ｐｐｍ、Ｊ  ｉｎ  Ｈｚ）：１１．８２（１Ｈ、ｓ、Ｎ’−Ｈ）、１１．０５（１Ｈ、ｓ、Ｎ−Ｈ）、９．３２（２Ｈ、ｂｒ、Ｈ−１’’’、４’’’）、８．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、Ｈ−４）、８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｈ−４’）、７．４８（２Ｈ、ｍ、Ｈ−６’、７’）、７．３５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ、Ｈ−６）、７．０６（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．５、４．１、１．４Ｈｚ、Ｈ−５’）、６．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ−７）、４．９８（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１’’）、３．７０（２Ｈ、ｍ、Ｈ−２’’）、３．５０（８Ｈ、重複、Ｈ−２’’’、３’’’、５’’’、６’’’）。
【０２５４】
【化１６】
0006422936.tif 000021
【０２５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１１．７２（ｂ、１Ｈ）、１０．８８（ｂ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝２．０、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．１０−２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１７０．９、１５１．８、１４９．１、１４５．８、１４５．４、１３８．０、１３６．７、１３３．５、１２８．８、１２８．６、１２５．７、１２４．９、１２３．０、１２２．５、１２２．３、１１６．６、１１２．９、１１２．６、１１１．０、９９．３、７５．１、６３．８、５５．９、４２．９；ＨＲＭＳＣ２５Ｈ２２ＢｒＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋算出値５０４．１０３０、実測値５０４．１０３９。
【０２５６】
【化１７】
0006422936.tif 000022
【０２５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１１．７２（ｂ、１Ｈ）、１０．８９（ｂ、１Ｈ）、８．８３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．００（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０−３．３０（ｍ、４Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５−２．７０（ｍ、３Ｈ）、２．７０−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．００（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｔ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、０．８７（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１７０．９、１５１．８、１４５．８、１４５．４、１３８．０、１３３．４、１２８．７、１２８．７、１２５．７、１２４．９、１２２．３、１１６．６、１１２．９、１１２．６、１１１．０、９９．２、７４．９、６１．６、５７．３、５３．９、５０．６、４５．７、１９．９；ＨＲＭＳ  Ｃ２３Ｈ２４ＢｒＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋算出値４８２．１１８６、実測値４８２．１１８３。
【０２５８】
【化１８】
0006422936.tif 000023
【０２５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１１．７３（ｂ、１Ｈ）、１０．８９（ｂ、１Ｈ）、８．８３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｄｄ、Ｊ＝６．２、１１．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．５４（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．３（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１７０．９、１５１．８、１４５．８、１４５．４、１３８．０、１３３．４、１２８．８、１２８．６、１２５．７、１２４．９、１２２．４、１１６．６、１１２．９、１１２．５、１１１．０、９９．２、７５．４、６０．２、５９．５、５６．５、４３．３；ＨＲＭＳ  Ｃ２１Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋算出値４５７．０８７０、実測値４５７．０８６３。
【０２６０】
実施例４
【０２６１】
１２７６および１２８９のｉｎ  ｖｉｔｒｏでのキナーゼプロファイリング。図５を参照されたい。組換えタンパク質でキナーゼアッセイを行った。簡潔に言えば、タンパク質、新たに調製した基質および３３Ｐ−ＡＴＰ（比活性度０．０１μＣｉ／μｌ最終）を、対照１２７６または１２８９としてＤＭＳＯの存在下で反応緩衝液（２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．５、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＥＧＴＡ、０．０２％Ｂｒｉｊ３５、０．０２ｍｇ／ｍｌ  ＢＳＡ、０．１ｍＭ  Ｎａ３ＶＯ４、２ｍＭ  ＤＴＴ）中で混合した。混合物を室温で１２０分間反応させた。試料をＰ８１イオン交換紙上に移し、フィルターを０．７５％リン酸で広範に洗浄した。放射能をモニターした。ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍソフトウェアを用いてＩＣ５０値を決定した。
【０２６２】
細胞生存率についてＭＴＳアッセイを行った。図７を参照されたい。ヒトＡ２０５８黒色腫（Ａ）およびＤＵ１４５前立腺がん（Ｂ）がん細胞（５０００／ウエル）を９６−ウエルプレートに播種し、５％（ｖ／ｖ）ＣＯ２中で３７℃にて一晩培養し、０．２５μＭまたは１μＭ濃度のＸＮＨに４８時間曝露した。ＤＭＳＯをビヒクル対照として用いた。ホルマザン染料へのテトラゾリウムの変換によって細胞生存率を判断し、自動化ＥＬＩＳＡプレートリーダーを用いて４９０ｎｍにて吸光度を測定し、各実験を４通りで行った。
【０２６３】
ヒトＡ５４９非小細胞肺がん細胞（５ｘ１０６）を無血清ＲＰＭＩ１６４０培地中で再懸濁し、５〜６週齢のＮＯＤ／ＳＣＩＤ／ＩＬ−２ｒｇ（ｋｏ）（ＮＳＧ）雌マウスの脇腹に皮下注入した。図８を参照されたい。触知可能な腫瘍サイズが約７０ｍｍ３に到達すると、マウスを２つのグループに分割した（ビヒクル＝１０、治療＝１０）。その後、１２８１（左パネル）または１２８９（右パネル）を２５ｍｇ／ｋｇで、ビヒクル（１０％ＤＭＳＯ＋３０％ソルトール＋６０％生理食塩水）と共に一日２回、３１日間経口投与注入で投与した。腫瘍容積を式１／２ａｘｂ２で算出した。ここで、ａは長径であり、ｂは短径である。腫瘍容積は腫瘍重量と相関する。両側分布を用いたスチューデントｔ検定により、グループ差の統計的な有意性を分析した。０．０５未満のＰ値は統計的に有意と見なした。
【図１】
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【図２】
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【図２−１】
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【図２−２】
0006422936.tif 000030
【図２−３】
0006422936.tif 000031
【図３】
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【図４】
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【図５】
0006422936.tif 000034
【図６】
0006422936.tif 000035
【図７】
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【図８】
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