(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物を合成する方法であって、
【化１】
0006409081.tif 000670
ナトリウム tert-ブトキシド及びPd (dppf)Cl2の存在下で、1-[4-クロロ-6-(6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-2-メチルプロパン-2-オールと、2-トリフルオロメチルピリジン-4-イルアミンとを反応させることを含む、前記方法。
【請求項２】
前記1-[4-クロロ-6-(6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-2-メチルプロパン-2-オールを、2-4-ジクロロ-6-(6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-1,3,5-トリアジンと、2-ヒドロキシ-2-メチル-1-プロピルアミンとを反応させる工程により合成することを含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記2-4-ジクロロ-6-(6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-1,3,5-トリアジンを、
6-(6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-1H-1,3,5-トリアジン-2,4-ジオンと、POCl3 及び PCl5とを反応させる工程により合成することを含む、請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記6-(6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-1H-1,3,5-トリアジン-2,4-ジオンを、エタノール中のNaの存在下で、6-トリフルオロメチルピリジン-2-カルボン酸メチルエステルと、ビウレットとを反応させる工程により合成することを含む、請求項３記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
優先権の主張
本出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、２０１２年１月６日に出願されたＵ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．６１／５８４，２１４からの優先権を主張するものである。
【０００２】
イソクエン酸脱水素酵素（ＩＤＨ）は、イソクエン酸から２−オキソグルタル酸（すなわちα−ケトグルタル酸）への酸化的脱炭酸を触媒する。これらの酵素は、２つの異なるサブクラスに属し、その一方は電子受容体としてＮＡＤ（＋）を使用し、他方はＮＡＤＰ（＋）を使用する。糸粒体基質に局在する３つのＮＡＤ（＋）依存性イソクエン酸脱水素酵素、ならびに、一方はミトコンドリア性、および他方は主に細胞質性である２つのＮＡＤＰ（＋）依存性イソクエン酸脱水素酵素の、５つのイソクエン酸脱水素酵素が報告されている。各ＮＡＤＰ（＋）依存性アイソザイムは、ホモ二量体である。
【０００３】
ＩＤＨ２（イソクエン酸脱水素酵素２（ＮＡＤＰ＋）、ミトコンドリア性）は、ＩＤＨ、ＩＤＰ、ＩＤＨＭ、ＩＤＰＭ、ＩＣＤ−Ｍ、またはｍＮＡＤＰ−ＩＤＨとしても知られる。この遺伝子によりコードされたタンパク質は、ミトコンドリア内に見られるＮＡＤＰ（＋）−依存性イソクエン酸脱水素酵素である。これは、中間代謝およびエネルギー産生において役割を担う。このタンパク質は、ピルビン酸脱水素酵素複合体と密接に関連または相互作用し得る。ヒトＩＤＨ２遺伝子は、４５２アミノ酸のタンパク質をコードする。ＩＤＨ２のヌクレオチドおよびアミノ酸配列は、それぞれＧｅｎＢａｎｋ登録ＮＭ＿００２１６８．２およびＮＰ＿００２１５９．２として見出すことができる。ヒトＩＤＨ２のヌクレオチドおよびアミノ酸配列はまた、例えば、ＥＭＢＬ／ＧｅｎＢａｎｋ／ＤＤＢＪデータベースに提出された（ＮＯＶ−１９９２）Ｈｕｈ  ｅｔ  ａｌ．、およびＴｈｅ  ＭＧＣ  Ｐｒｏｊｅｃｔ  Ｔｅａｍ，Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．  １４：２１２１−２１２７（２００４）に記載されている。
【０００４】
非変異、例えば野生型のＩＤＨ２は、例えば以下の正反応において、イソクエン酸からα−ケトグルタル酸（α−ＫＧ）への酸化的脱炭酸を触媒し、それによりＮＡＤ＋（ＮＡＤＰ＋）をＮＡＤＨ（ＮＡＤＰＨ）に還元する。
イソクエン酸＋ＮＡＤ＋（ＮＡＤＰ＋）→α−ＫＧ＋ＣＯ２＋ＮＡＤＨ（ＮＡＤＰＨ）＋Ｈ＋
【０００５】
ある特定の癌細胞に存在するＩＤＨ２の変異は、α−ケトグルタル酸からＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸（２ＨＧ）へのＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する、酵素の新たな能力をもたらすことが発見されている。２ＨＧは、野生型ＩＤＨ２により形成されない。２ＨＧの生成は、癌の形成および進行に寄与すると考えられている（Ｄａｎｇ，Ｌ  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００９，４６２：７３９−４４）。
【０００６】
したがって、変異ＩＤＨ２およびその新規活性の阻害が、癌の潜在的治療処置である。したがって、アルファヒドロキシル新規活性を有するＩＤＨ２変異の阻害が、依然として必要とされている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】（ＮＯＶ−１９９２）Ｈｕｈ  ｅｔ  ａｌ．
【非特許文献２】Ｔｈｅ  ＭＧＣ  Ｐｒｏｊｅｃｔ  Ｔｅａｍ，Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．  １４：２１２１−２１２７（２００４）
【非特許文献３】Ｄａｎｇ，Ｌ  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００９，４６２：７３９−４４
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本明細書において、構造式Ｉ
【化１】
0006409081.tif 000002
（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であって、式中、
環Ａは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
環Ｂは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、Ｒ１の任意のアルキル部分は、−ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、またはＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２で任意に置換され、
Ｒ２は、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１−２−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１−２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１−２−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、
Ｒ２中に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）またはハロで任意に置換され、
Ｒ２中に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈで任意に置き換えられ、
各Ｒ６は、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｑは、いずれも任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択されるか、または
Ｒ１およびＲ３は、任意に、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、任意に、一緒になって、置換カルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルもしくは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
ａ．環Ａが非置換フェニルであり、環Ｂがメトキシまたはエトキシにより置換されたフェニルである場合、環Ｂの前記フェニルは、オキサゾリルによりさらに置換されず、
ｂ．環Ａが任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ２）−アリールではなく、
ｃ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルまたはピロリルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ではなく、
ｄ．環Ａが２つ以上のヒドロキシルまたはメトキシで置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ−シクロヘプチルではなく、
ｅ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、Ｒ１およびＲ３は、２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン−４−イルを形成せず、
ｆ．環Ａおよび環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、システイン、任意に置換されたフェニルアラニン、もしくはロイシン、またはそれらのメチルエステルではなく、
ｇ．環Ａが、ハロ、メチル、またはＣＦ３から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルまたはピリジン−３−イルであり、環Ｂが、ハロ、メチル、ＣＦ３、メトキシ、ＣＨ＝Ｃ（フェニル）ＣＮから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒａ）、−ＮＨ−１−（アミノメチル）シクロペンチルメチル、−ＮＨ−４−（アミノメチル）シクロヘキシルメチル以外であり、式中、各Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか、または２つのＲａは、それらが共通して結合している窒素と一緒になって、モルホリン−４−イルもしくはピペリジン−１−イルを形成し、
ｈ．環Ａがフェニル、４−クロロフェニル、または４−メチルフェニルであり、環Ｂが４−クロロフェニルまたは３，４−ジクロロフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ−イソプロピルではなく、
ｉ．環Ａが非置換フェニルであり、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分が−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン−４−イル、または−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである場合、環Ｂは、それぞれ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｂで置換されたオキサジアゾール、イミダゾール、チアゾール、またはオキサゾール以外であり、式中、Ｒｂは、イソプロピル、シクロプロピル、または２−クロロ−６−メチルフェニルであり、
ｊ．環ＡがＳＯ２ＯＨもしくはＳＯ２Ｎａで置換されたフェニルであり、環Ｂがフェニルである場合、または環ＢがＳＯ２ＯＨで置換されたフェニルであり、環Ａが置換フェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨまたは−ＮＨ（ＣＨ２）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３ではなく、
ｋ．化合物は、
（Ｅ）−３−（４−（（４−（（３−（ジエチルアミノ）プロピル）アミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−２−フェニルアクリロニトリル、
４−（（４−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−６−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）フェノール、３−（４−（（５−アミノペンチル）アミノ）−６−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール、
Ｎ２，６−ビス（３−フルオロフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−ブチル−６−フェニル−Ｎ４−（ｐ−トリル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、Ｎ２−シクロヘキシル−Ｎ４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（Ｒ）−３−（（４−（３−クロロフェニル）−６−（ピロリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−４−メチルベンズアミド、
２−クロロ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−（フェニルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ベンズアミド、
Ｎ２−（２−メトキシエチル）−Ｎ４−フェニル−６−［５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（２−フラニルメチル）−６−フェニル−Ｎ４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−ブチル−Ｎ４−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および
４−［［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（メチルアミノ）］−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ−ベンゼンメタノール以外である、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が記載される。
【０００９】
式ＩもしくはＩＩ、または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つに記載のような化合物は、変異ＩＤＨ２、特にアルファヒドロキシル新規活性を有する変異ＩＤＨ２を阻害する。また、式Ｉの化合物を含む医薬組成物、および変異ＩＤＨ２の存在を特徴とする癌を処置するためにそのような組成物を使用する方法が、本明細書に記載される。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下の説明に記載される、または図面において例解される、構成要素の構造および配置の詳細は、制限的であることを意味しない。他の実施形態および本発明を実施するための異なる手法が、明示的に含まれる。また、本明細書において使用される語法および用語は、説明を目的としており、制限的であるとして解釈されるべきではない。本明細書における、「含む」、「備える」、「有する」、「含有する」、「関与する」、およびこれらの変化形の使用は、それ以降に列記される項目およびその等価物、ならびに追加的項目を包含することを意味する。
【００１１】
定義：
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、任意のフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素のラジカルを指す。
【００１２】
「アルキル」という用語は、示された数の炭素原子を含有する、直鎖であっても分岐鎖であってもよい完全飽和または不飽和炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１―Ｃ１２アルキルは、基が、１個から１２個（これらを含む）の炭素原子をそれに有し得ることを示す。「ハロアルキル」という用語は、１個以上の水素原子がハロによって置き換えられているアルキルを指し、全ての水素がハロによって置き換えられているアルキル部分（例えば、ペルフルオロアルキル）を含む。「アリールアルキル」または「アラルキル」という用語は、アルキル水素原子がアリール基によって置き換えられているアルキル部分を指す。アラルキルは、２個以上の水素原子がアリール基によって置き換えられている基を含む。「アリールアルキル」または「アラルキル」の例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、９−フルオレニル、ベンズヒドリル、およびトリチル基が挙げられる。「アルキル」という用語は、「アルケニル」および「アルキニル」を含む。
【００１３】
「アルキレン」という用語は、二価アルキル、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−を指す。
【００１４】
「アルケニル」という用語は、２〜１２個の炭素原子を含有し、１つ以上の二重結合を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖を指す。アルケニル基の例としては、アリル、プロペニル、２−ブテニル、３−ヘキセニル、および３−オクテニル基が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合炭素の１つは、任意に、アルケニル置換基の結合点であってもよい。
【００１５】
「アルキニル」という用語は、２〜１２個の炭素原子を含有し、１つ以上の三重結合を有することを特徴とする直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖を指す。アルキニル基の例としては、エチニル、プロパルギル、および３−ヘキシニルが挙げられるが、これらに限定されない。三重結合炭素の１つは、任意に、アルキニル置換基の結合点であってもよい。
【００１６】
「アルコキシ」という用語は、−Ｏ−アルキルラジカルを指す。「ハロアルコキシ」という用語は、１個以上の水素原子がハロで置き換えられたアルコキシを指し、全ての水素がハロで置き換えられているアルコキシ部分（例えば、ペルフルオロアルコキシ）を含む。
【００１７】
別段に指定されない限り、「アリール」という用語は、完全に芳香族の単環式、二環式、または三環式炭化水素環系を指す。アリール部分の例は、フェニル、ナフチル、およびアントラセニルである。別段に指定されない限り、アリール内の任意の環原子は、１個以上の置換基によって置換されてもよい。「単環式アリール」という用語は、融合二環式または三環式環を形成することができない１個以上の置換基で任意に置換された、単環式の完全に芳香族の炭化水素環系を意味する。
【００１８】
「カルボシクリル」という用語は、非芳香族の単環式、二環式、または三環式炭化水素環系を指す。カルボシクリル基は、完全に飽和した環系（例えばシクロアルキル）および部分的に飽和した環系を含む。
【００１９】
本明細書において使用される、「シクロアルキル」という用語は、３個から１２個の炭素を有する、飽和環式、二環式、三環式、または多環式炭化水素基を含む。任意の環原子は（例えば、１個以上の置換基によって）置換され得る。シクロアルキル部分の例としては、シクロプロピル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、アダマンチル、およびノルボルニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
別段に指定されない限り、「ヘテロアリール」という用語は、単環式の場合１〜３個の
ヘテロ原子、二環式の場合１〜６個のヘテロ原子、または三環式の場合１〜９個のヘテロ原子を有する完全に芳香族の５〜８員単環式、８〜１２員二環式、または１１〜１４員三環式環系を指し、前記へテロ原子は、Ｏ、Ｎ、もしくはＳ（またはＮ＋−Ｏ−、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２等の酸化形態）から選択される。「単環式ヘテロアリール」という用語は、融合二環式または三環式環を形成することができない１個以上の置換基によって任意に置換された、単環式の完全に芳香族の１〜３個のヘテロ原子を有する環系を意味する。
【００２１】
「ヘテロシクリル」という用語は、単環式の場合１〜３個のヘテロ原子、二環式の場合１〜６個のヘテロ原子、または三環式の場合１〜９個のヘテロ原子を有する非芳香族の３〜１０員単環式、８〜１２員二環式、または１１〜１４員三環式環系を指し、前記へテロ原子は、Ｏ、Ｎ、もしくはＳ（またはＮ＋−Ｏ−、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２等の酸化形態）から選択される。ヘテロ原子は、任意に、ヘテロシクリル置換基の結合点であってもよい。ヘテロシクリルの例としては、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピロリニル、ピリミジニル、およびピロリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクリル基は、完全に飽和した環系および部分的に飽和した環系を含む。
【００２２】
１個以上のヘテロ原子ならびに芳香および非芳香環の両方を含有する二環式および三環式環系は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基と考えられる。アリールまたはヘテロアリールがカルボシクリルまたはヘテロシクリルに融合し、環系から分子の残りまでの結合点が芳香環を介している二環式または三環式環系は、それぞれ、アリールまたはヘテロアリール基と考えられる。アリールまたはヘテロアリールがカルボシクリルまたはヘテロシクリルに融合し、環系から分子の残りまでの結合点が非芳香環を介している二環式または三環式環系は、それぞれ、カルボシクリル（例えばシクロアルキル）またはヘテロシクリル基と考えられる。
【００２３】
アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル（シクロアルキルを含む）、およびヘテロシクリル基は、単独で、または基の一部（例えば、アラルキル基のアリール部分）として、１個以上の置換可能な原子で任意に置換され、別段に指定されない限り、置換基は、独立して、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、＝Ｏ、−ＯＲｂ、−ＯＲｂ’、−ＳＲｂ、−ＳＲｂ’、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ’）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ’）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ’）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ’）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ’）、−ＯＲｂ’、Ｒｂ’、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ’）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ’）、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２（Ｒｂ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２（Ｒｂ’）、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ’）から選択され、任意のアルキル置換基は、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２の１つ以上で任意にさらに置換され、
各Ｒｂは、独立して、水素および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または
２つのＲｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を任意に含む４〜８員ヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｂ’は、独立して、Ｃ３−Ｃ７カルボシクリル、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、前記フェニル、シクロアルキル、ヘテロアリ
ールまたはヘテロ環置換基上の１つ以上の置換可能な位置は、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル）、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル）、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２の１つ以上で任意にさらに置換される。
【００２４】
ヘテロシクリル基は、単独で、または基の一部として、１個以上の任意の置換可能な窒素原子上で、オキソ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはフルオロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルで任意に置換される。
【００２５】
「置換」という用語は、水素原子の別の基による置き換えを指す。
【００２６】
本明細書において使用される場合、「２ＨＧの上昇したレベル」という用語は、変異ＩＤＨ２対立遺伝子を有さない対象において存在するものより１０％、２０％  ３０％、５０％、７５％、１００％、２００％、５００％またはそれ以上多い２ＨＧを意味する。「２ＨＧの上昇したレベル」という用語は、細胞内、腫瘍内、腫瘍を含む臓器内、または体液内の２ＨＧの量を指し得る。
【００２７】
「体液」という用語は、胎児を包み込む羊水、房水、血液（例えば血漿）、血清、脳脊髄液、耳垢、糜粥、カウパー腺液、膣液、間質液、リンパ液、母乳、粘液（例えば、鼻漏または痰）、胸膜液、膿、唾液、皮脂、精液、血清、汗、涙、尿、膣分泌物、嘔吐物の１つ以上を含む。
【００２８】
本明細書において使用される場合、「阻害」または「防止」という用語は、完全および部分的な阻害および防止の両方を含む。阻害剤は、意図される標的を完全または部分的に阻害し得る。
【００２９】
「処置」という用語は、疾患／障害（例えば癌）の発達または進行を減少させる、抑制する、減衰させる、消失させる、停止させる、もしくは安定化する、疾患／障害（例えば癌）の重症度を低下させる、または疾患／障害（例えば癌）に関連する症状を改善することを意味する。
【００３０】
本明細書において使用される場合、障害を処置するのに効果的な化合物の量、または「治療上効果的な量」は、対象への単回または複数回投与後に、細胞の処置において、または、そのような処置なしで予測される状態を超える、障害を有する対象の治療、軽減、緩和もしくは改良において効果的な化合物の量を指す。
【００３１】
本明細書において使用される場合、「対象」という用語は、ヒトおよびヒト以外の動物を含むことを意図する。例示的なヒト対象は、障害、例えば本明細書において説明される障害を有するヒト患者（患者と呼ばれる）、または正常な対象を含む。本発明の一態様の「ヒト以外の動物」という用語は、全ての脊椎動物、例えば、非哺乳動物（例えば、ニワトリ、両生類、爬虫類）、ならびにヒト以外の霊長類等の哺乳動物、飼い慣らされた、および／または農業上有用な動物、例えば、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ等を含む。
【００３２】
化合物
構造式Ｉ
【化２】
0006409081.tif 000003
（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であって、式中、
環Ａは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
環Ｂは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、Ｒ１の任意のアルキル部分は、−ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、またはＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２で任意に置換され、
Ｒ２は、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１−２−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１−２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１−２−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、
Ｒ２中に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）またはハロで任意に置換され、
Ｒ２中に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈで任意に置き換えられ、
各Ｒ６は、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択され、Ｑは、任意に置換されるか、または
Ｒ１およびＲ３は、任意に、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、任意に、一緒になって、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルもしくは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
ａ．環Ａが非置換フェニルであり、環Ｂがメトキシまたはエトキシにより置換されたフェニルである場合、環Ｂの前記フェニルは、オキサゾリルによりさらに置換されず、
ｂ．環Ａが任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ２）−アリールではなく、
ｃ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルまたはピロリルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ではなく、
ｄ．環Ａが２つ以上のヒドロキシルまたはメトキシで置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ−シクロヘプチルではなく、
ｅ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、Ｒ１およびＲ３は、２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン−４−イルを形成せず、
ｆ．環Ａおよび環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、システイン、任意に置換されたフェニルアラニン、もしくはロイシン、またはそれらのメチルエステルではなく、
ｇ．環Ａが、ハロ、メチル、またはＣＦ３から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルまたはピリジン−３−イルであり、環Ｂが、ハロ、メチル、ＣＦ３、メトキシ、ＣＨ＝Ｃ（フェニル）ＣＮから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒａ）、−ＮＨ−１−（アミノメチル）シクロペンチルメチル、−ＮＨ−４−（アミノメチル）シクロヘキシルメチル以外であり、式中、各Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか、または２つのＲａは、それらが共通して結合している窒素と一緒になって、モルホリン−４−イルもしくはピペリジン−１−イルを形成し、
ｈ．環Ａがフェニル、４−クロロフェニル、または４−メチルフェニルであり、環Ｂが４−クロロフェニルまたは３，４−ジクロロフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ−イソプロピルではなく、
ｉ．環Ａが非置換フェニルであり、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分が−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン−４−イル、または−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである場合、環Ｂは、それぞれ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｂで置換されたオキサジアゾール、イミダゾール、チアゾール、またはオキサゾール以外であり、式中、Ｒｂは、イソプロピル、シクロプロピル、または２−クロロ−６−メチルフェニルであり、
ｊ．環ＡがＳＯ２ＯＨもしくはＳＯ２Ｎａで置換されたフェニルであり、環Ｂがフェニルである場合、または環ＢがＳＯ２ＯＨで置換されたフェニルであり、環Ａが置換フェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨまたは−ＮＨ（ＣＨ２）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３ではなく、
ｋ．化合物は、
（Ｅ）−３−（４−（（４−（（３−（ジエチルアミノ）プロピル）アミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−２−フェニルアクリロニトリル、
４−（（４−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−６−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）フェノール、
３−（４−（（５−アミノペンチル）アミノ）−６−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール、
Ｎ２，６−ビス（３−フルオロフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−ブチル−６−フェニル−Ｎ４−（ｐ−トリル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、Ｎ２−シクロヘキシル−Ｎ４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（Ｒ）−３−（（４−（３−クロロフェニル）−６−（ピロリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−４−メチルベンズアミド、
２−クロロ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−（フェニルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ベンズアミド、
Ｎ２−（２−メトキシエチル）−Ｎ４−フェニル−６−［５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（２−フラニルメチル）−６−フェニル−Ｎ４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−ブチル−Ｎ４−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および
４−［［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（メチルアミノ）］−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ−ベンゼンメタノール以外である、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供される。
【００３３】
また、構造式Ｉ
【化３】
0006409081.tif 000004
（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であって、式中、
環Ａは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
環Ｂは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、Ｒ１の任意のアルキル部分は、−ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、またはＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２で任意に置換され、
Ｒ２は、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン
）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１−２−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１−２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１−２−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、
Ｒ２中に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）またはハロで任意に置換され、
Ｒ２中に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈで任意に置き換えられ、
各Ｒ６は、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｑは、いずれも任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択されるか、または
Ｒ１およびＲ３は、任意に、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、任意に、一緒になって、置換カルボシクリルもしくは任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ａ．環Ａが非置換フェニルであり、環Ｂがメトキシまたはエトキシにより置換されたフェニルである場合、環Ｂの前記フェニルは、さらに置換されたオキサゾリルではなく、
ｂ．環Ａが任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ２）−アリールではなく、
ｃ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルまたはピロリルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ではなく、
ｄ．環Ａが２つ以上のヒドロキシルまたはメトキシで置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ−シクロヘプチルではなく、
ｅ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、Ｒ１およびＲ３は、２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン−４−イルを形成せず、
ｆ．環Ａおよび環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、システイン、任意に置換されたフェニルアラニンまたはロイシンではなく、
ｇ．環Ａが、ハロ、メチル、またはＣＦ３から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルまたはピリジン−３−イルであり、環Ｂが、ハロ、メチル、またはＣＦ３から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒａ）、−ＮＨ−１−（アミノメチル）シクロペンチルメチル、−ＮＨ−４−（アミノメチル）シクロヘキシルメチル以外であり、式中、各Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルであるか、または２つのＲａは、それらが共通して結合している窒素と一緒になって、モルホリン−４−イルもしくはピペリジン−１−イルを形成し、
ｈ．環Ａがフェニル、４−クロロフェニル、または４−メチルフェニルであり、環Ｂが４−クロロフェニルまたは３，４−ジクロロフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ−イソプロピルではなく、
ｉ．環Ａが非置換フェニルであり、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分が−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン−４−イル、または−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである場合、環Ｂは、それぞれ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｂで置換されたオキサジアゾール、チアゾールまたはオキサゾール以外であり、式中、Ｒｂは、イソプロピル、シクロプロピル、または２−クロロ−６−メチルフェニルであり、
ｊ．環ＡがＳＯ２ＯＨもしくはＳＯ２Ｎａで置換されたフェニルであり、環Ｂがフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨまたは−ＮＨ（ＣＨ２）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３ではなく、
ｋ．化合物は、
（Ｅ）−３−（４−（（４−（（３−（ジエチルアミノ）プロピル）アミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−２−フェニルアクリロニトリル、４−（（４−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−６−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）フェノール、３−（４−（（５−アミノペンチル）アミノ）−６−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール、Ｎ２，６−ビス（３−フルオロフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、Ｎ２−ブチル−６−フェニル−Ｎ４−（ｐ−トリル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、Ｎ２−シクロヘキシル−Ｎ４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および（Ｒ）−３−（（４−（３−クロロフェニル）−６−（ピロリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−４−メチルベンズアミド以外である、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供される。
【００３４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、独立して、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＮから選択されるか、またはＲ１およびＲ３は、一緒になって、＝Ｏを形成する。
【００３５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、これらのいずれかは、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される、３つまでの置換基で任意に置換される。
【００３６】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、フルオロまたは−ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ２アル
キレン）−Ｑ、および−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−Ｑから選択され、式中、Ｑは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＮ、およびハロから独立して選択される３つまでの置換基で任意に置換される。これらの実施形態の一態様において、Ｑは、ピリジニル、テトラヒドロフラニル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、ピラゾリル、モルホリニルおよびオキセタニルから選択され、Ｑは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、＝Ｏ、フルオロ、クロロ、およびブロモから独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される。これらの実施形態の別の態様において、Ｑは、ピリジニル、テトラヒドロフラニル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、ピラゾリル、モルホリニルおよびオキセタニルから選択され、Ｑは、−ＣＨ３および＝Ｏから独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される。
【００３７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、オキソビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、アゼチジニル、フェニルおよびピリジニルを形成し、これらのいずれかは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、フルオロ、およびクロロから独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される。
【００３８】
いくつかの実施形態において、環Ａは、任意に置換された６員単環式アリールである。いくつかの実施形態において、環Ａは、任意に置換された５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、環Ａは、任意に置換された６員ヘテロアリールである。
【００３９】
いくつかの実施形態において、環Ａは、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびチアゾリルから選択され、環Ａは、ハロ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、およびＯＨで任意に置換されたシクロプロピルから独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される。
【００４０】
いくつかの実施形態において、環Ａは、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびチアゾリルから選択され、環Ａは、ハロ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＮＨ２から独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される。
【００４１】
いくつかの実施形態において、環Ｂは、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびピラジニルから選択され、環Ｂは、ハロ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２−（飽和ヘテロシクリル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、飽和ヘテロシクリル、および−ＮＨ２から独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される。
【００４２】
別の実施形態において、化合物は、構造式ＩＩ：
【化４】
0006409081.tif 000005
（ＩＩ）を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
環Ａ’は、フェニルおよびピリジン−２−イルから選択され、環Ａ’は、クロロ、フルオロ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、および−Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
環Ｂ’は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イソオキサゾリル−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、およびピラゾール−４−イルから選択され、環Ｂ’は、ハロ；−ＣＮ；−ＯＨ；ハロ、ＣＮまたは−ＯＨで任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル；−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ４アルキル；−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル；−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２；−Ｓ（Ｏ）２−アゼチジン−１−イル；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル；−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３；モルホリン−４−イル、シクロプロピル、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−シクロプロピル；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３から独立して選択される１つから２つの置換基で任意に置換され、
−Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ２ａ）（Ｒ３ａ）は、ハロまたは−ＯＨで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ０−Ｃ１アルキレン）−シクロアルキル（式中、アルキレンは、メチルで任意に置換され、シクロアルキルは、ハロ、−ＯＣＨ３またはメチルで任意に置換される）、ハロまたはメチルで任意に置換された飽和ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ１アルキレン）−シクロプロピル、およびＣ（Ｏ）−ベンジルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【００４３】
式ＩＩのある特定の実施形態において、環Ａ’は、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、６−アミノピリジン−２−イル、６−クロロピリジン−２−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル、およびフェニルから選択される。
【００４４】
式ＩＩのある特定の実施形態において、環Ｂ’は、２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル、２−ジメチルアミノピリジン−４−イル、３−（２−メチオキシエチル）フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−シアノメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル、３−ジメチルアミノスルホニルフェニル、３−エチルスルホニルフェニル、３−フルオロフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−フルオロフェニル、５−クロロピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−４−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−トリフルオロメチピリジン−３−イ
ル、６−クロロピリジン−４−イル、６−シアノピリジン−４−イル、６−シクロプロピルピリジン−４−イル、６−エトキシピリジン−４−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−４−イル、６−メチルピリジン−４−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−４−イル、イソオキサゾール−４−イル、フェニル、ピリジン−４−イル、およびチアゾール−５−イルから選択される。
【００４５】
式ＩＩのある特定の実施形態において、Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ２ａ）（Ｒ３ａ）で表される部分は、２−ヒドロキシシクロペンチル、３−ヒドロキシシクロペンチル、１−メチルシクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、３，３−ジフルオロシクロブチル、ビシクロヘプタニル、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−１−ヒドロキシシクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−２−ピロリジノン−５−イル、−Ｃ（Ｏ）−２−ピロリル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３、−ＣＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨＣ（ＣＨ３）３ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２−オキセタン−２−イル、−ＣＨ２−オキセタン−３−イル、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−１−メチルシクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロフラン−２−イル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロフラン−３−イル、−ＣＨ２−モルホリン−２−イル、−ＣＨ２−１−メチルテトラヒドロフラン−２−イル、シクロブチル、３−メトキシシクロブチル、３−シクロブタノン、シクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、シクロペンチル、３−ヒドロキシシクロペンチル、２−ヒドロキシシクロペンチル、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、オキセタン−３−イル、オキソビシクロヘキサニル、テトラヒドロピラン−４−イル、３−オキセタニル、２−オキセタニル、テトラヒドロピラン−３−イル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、３−ヒドロキシシクロヘキシル、２−ヒドロキシシクロヘキシル、３−テトラヒドロフラニル、１−シアノシクロブチル、１−シアノシクロプロピル、４−メトキシシクロブチル、３−メチル−オキセタン−３−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサニルおよび３−シクロヘキサ−２−エノニルから選択される。
【００４６】
式ＩＩのある特定の実施形態において、Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ２ａ）（Ｒ３ａ）で表される部分は、２−ヒドロキシシクロペンチル、２−メチルシクロプロピル、３，３−ジフルオロシクロブチル、ビシクロヘプタニル、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ
３）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、イソプロピル、オキセタン−３−イル、オキソビシクロヘキサニル、テトラヒドロピラン−４−イル、およびテトラヒドロピラン−３−イルから選択される。
【００４７】
別の実施形態において、化合物は、構造式ＩＩ：
【化５】
0006409081.tif 000006
（ＩＩ）を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
環Ａ’は、フェニル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、オキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−２−イルから選択され、環Ａ’は、１−プロペニル、−シクロプロピル−ＯＨ、クロロ、フルオロ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＮおよび−Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
環Ｂ’は、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−４−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、およびピラゾール−４−イルから選択され、環Ｂ’は、ハロ；−ＣＮ；−ＯＨ；ハロ、ＣＮまたは−ＯＨで任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル；−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ４アルキル；−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＦ３；−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２；−Ｓ（Ｏ）２−アゼチジン−１−イル；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル；−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、モルホリン−４−イル、シクロプロピル、シクロプロピル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロプロピル−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、シクロプロピル−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−シクロプロピル；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−ＣＨ２−シクロプロピル；−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３から独立して選択される１つから２つの置換基で任意に置換され、
−Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ２ａ）（Ｒ３ａ）は、ハロ、−ＯＣＨ３、−Ｐ（Ｏ）３２−または−ＯＨで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；−（Ｃ０−Ｃ１アルキレン）−シクロアルキル（式中、アルキレンは、メチルで任意に置換され、シクロアルキルは、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、ハロ、−ＯＣＨ３またはメチルで任意に置換される）；飽和または部分飽和−（Ｃ０−Ｃ１アルキレン）−ヘテロシクリル（式中、ヘテロシクリルは、ハロ、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２またはメチルで任意に置換される）；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ１アルキレン）−シクロプロピル；およびＣ（Ｏ）−ベンジルから選択される。
【００４８】
式ＩＩのある特定の実施形態において、環Ａ’は、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−アミドフェニル、３−メチルスルフィニルフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、３−（１−メタノール）フェニル、３−メタンアミンフェニル、３−メトキシ−２−フルオロフェニル、５−メトキシ−２−フルオロフェニル、３−ヒドロキシ−２−フルオロフェニル、５−ヒドロキシ−２−フルオロフェニル、５−ヒドロキシ−３−フルオロフェニル、３−メタノールフェニル、３，５−ジヒドロキシフェニル、３−トリフルオロメチル−５−クロロフェニル、３−（１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル、３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）フェニル、３−ヒドロキシメチル−５−フェノール、ピリジン−２−イル、３−フルオロピリジン−２−イル、３−シアノピリジン−２−イル、３，６−ジフルオロピリジン−２−イル、３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル、３−フルオロ−６−ヒドロキシピリジン−２−イル、３−フルオロ−６−アミノピリジン−２−イル、４−フルオロ−６−アミノピリジン−２−イル、６−プロペン−１−イルピリジン−２−イル、６−プロパ−１−イルピリジン−２−イル、６−メチルアミノピリジン−２−イル、３−フルオロ−６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−６−アミノピリジン−２−イル、４−フルオロ−６−アミノピリジン−２−イル、４−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル、６−アミノピリジン−３−イル、２−メトキシピリジン−３−イル、６−アミノピリジン−２−イル、６−クロロピリジン−２−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル、６−ジフルオロメチルピリジン−２−イル、４−（ＣＨ２ＯＨ）−６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、４−（ＣＨ２ＯＨ）−６−クロロ−ピリジン−２−イル、６−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロピリジン−２−イル、４−トリフルオロメチルピリミジン−２−イル、４−アミノピリミジン−２−イル、６−トリフルオロメチル−４−アミノピリミジン−２−イル、４−トリフルオロメチル−６−アミノピリミジン−２−イル、４−アミノピリミジン−２−イル、２−アミノピリミジン−４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、４，６−ジクロロピリジン−２−イル、３，５−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−メチルオキサゾール−４−イル、３−メチルイソオキサゾール−５−イル、４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イルおよびフェニルから選択される。
【００４９】
式ＩＩのある特定の実施形態において、環Ｂ’は、２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル、２−ジメチルアミノピリジン−４−イル、３−（２−メチオキシエチル）フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−シアノメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−（シクロプロピルメチル）フェニル、３−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル、３−ジメチルアミノスルホニルフェニル、３−エチルスルホニルフェニル、３−フルオロフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−フルオロフェニル、３−（１−ヒドロキシイソプロピル）フェニル、３−メチルスルホニル−５−クロロフェニル、３−メチルスルホニル−５−フルオロフェニル、３−（Ｎ−２，２，２，−トリフルオロエチルアミノスルホニル）フェニル、３−（Ｎ−シクロプロピル）ベンズアミド、５−クロロピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−４−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、２−（１−ヒドロキシイソプロピル）ピリジン−４−イル、５−トリフルオロメチピリジン−３−イル、２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル、２−ジフルオロメチルピリジン−４−イル、２−クロロピリジン−４−イル、６−クロロピリジン−４−イル、６−シアノピリジン−４−イル、２−シアノピリジン−４−イル、６−シクロプロピルピリジン−４−イル、６−エトキシピリジン−４−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、２−フルオロピリジン−４−イル、５，６−ジフルオロピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−４−イル、６−メチルピリジン−４−イル、２−ジフルオロメチルピリジン−４−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−４−イル、２−（１−メトキシシクロプロピル）ピリジン−４−イル、２−シクロプロピルピリジン−４−イル、２−（プロパン
−１−オン）ピリジン−４−イル、２−（１−メチルシクロプロピル）ピリジン−４−イル、２−（１−シアノシクロプロピル）ピリジン−４−イル、２−（１−シアノイソプロピル）ピリジン−４−イル、イソオキサゾール−４−イル、フェニル、ピリジン−４−イル、ピコリネート−２−イル、ピリミジン−５−イル、１−プロピルピラゾール−４−イル、６−メチル−ピリダジン−４−イル、およびチアゾール−５−イルから選択される。
【００５０】
式ＩＩのある特定の実施形態において、Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ２ａ）（Ｒ３ａ）で表される部分は、２−ヒドロキシシクロペンチル、３−ヒドロキシシクロペンチル、１−メチルシクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、３，３−ジフルオロシクロブチル、ビシクロヘプタニル、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−１−ヒドロキシシクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−２−ピロリジノン−５−イル、−Ｃ（Ｏ）−２−ピロリル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ，−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２−オキセタン−２−イル、−ＣＨ２−オキセタン−３−イル、−ＣＨ２−１−メチル−オキセタン−３−イル、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−１−ヒドロキシシクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−１−メチルシクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロフラン−２−イル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラン−２−イル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラン−３−イル、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロフラン−３−イル、−ＣＨ２−モルホリン−２−イル、−ＣＨ２−１−メチルテトラヒドロフラン−２−イル、シクロブチル、３−メトキシシクロブチル、３−シクロブタノン、シクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、シクロペンチル、３−ヒドロキシシクロペンチル、２−ヒドロキシシクロペンチル、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、オキセタン−３−イル、オキソビシクロヘキサニル、テトラヒドロピラン−４−イル、３−オキセタニル、２−オキセタニル、テトラヒドロピラン−３−イル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、３−ヒドロキシシクロヘキシル、２−ヒドロキシシクロヘキシル、３−テトラヒドロフラニル、１−シアノシクロブチル、１−シアノシクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、２−ヒドロキシシクロプロピル、４−メトキシシクロブチル、３−メチル−オキセタン−３−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル、１−（ｔ−ブチルカルボキシレート）ピペリジン−４−イル、ピペリジン−４−イル、１−（メチルカルボキシレート）ピペリジン−４−イル、１−（１−エタノン）ピ
ペリジン−４−イル、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、１−メチルピラゾール−５−イル、チアゾール−５−イル、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、および３−シクロヘキサ−２−エノニルから選択される。
【００５１】
式ＩＩのある特定の実施形態において、Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ２ａ）（Ｒ３ａ）で表される部分は、２−ヒドロキシシクロペンチル、２−メチルシクロプロピル、３，３−ジフルオロシクロブチル、ビシクロヘプタニル、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）３、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、オキセタン−３−イル、オキソビシクロヘキサニル、テトラヒドロピラン−４−イル、およびテトラヒドロピラン−３−イルから選択される。
【００５２】
式ＩＩのある特定の実施形態において、Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ２ａ）（Ｒ３ａ）で表される部分は、２−メチルシクロプロピル、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）３、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−シクロプロピル、イソプロピル、およびｔ−ブチルから選択される。
【００５３】
本明細書において提供されるさらなる実施形態は、上に記載の具体的実施形態の１つ以上の組み合わせを含む。
【００５４】
別の実施形態において、化合物は、以下の表１に記載の化合物のいずれか１つから選択される。
表１．代表的化合物
【表１−１】
0006409081.tif 000007
【表１−２】
0006409081.tif 000008
【表１−３】
0006409081.tif 000009
【表１−４】
0006409081.tif 000010
【表１−５】
0006409081.tif 000011
【表１−６】
0006409081.tif 000012
【表１−７】
0006409081.tif 000013
【表１−８】
0006409081.tif 000014
【表１−９】
0006409081.tif 000015
【表１−１０】
0006409081.tif 000016
【表１−１１】
0006409081.tif 000017
【表１−１２】
0006409081.tif 000018
【表１−１３】
0006409081.tif 000019
【表１−１４】
0006409081.tif 000020
【表１−１５】
0006409081.tif 000021
【表１−１６】
0006409081.tif 000022
【表１−１７】
0006409081.tif 000023
【表１−１８】
0006409081.tif 000024
【表１−１９】
0006409081.tif 000025
【表１−２０】
0006409081.tif 000026
【表１−２１】
0006409081.tif 000027
【表１−２２】
0006409081.tif 000028
【表１−２３】
0006409081.tif 000029
【表１−２４】
0006409081.tif 000030
【表１−２５】
0006409081.tif 000031
【表１−２６】
0006409081.tif 000032
【表１−２７】
0006409081.tif 000033
【表１−２８】
0006409081.tif 000034
【表１−２９】
0006409081.tif 000035
【表１−３０】
0006409081.tif 000036
【表１−３１】
0006409081.tif 000037
【表１−３２】
0006409081.tif 000038
【表１−３３】
0006409081.tif 000039
【表１−３４】
0006409081.tif 000040
【表１−３５】
0006409081.tif 000041
【表１−３６】
0006409081.tif 000042
【表１−３７】
0006409081.tif 000043
【表１−３８】
0006409081.tif 000044
【表１−３９】
0006409081.tif 000045
【表１−４０】
0006409081.tif 000046
【表１−４１】
0006409081.tif 000047
【表１−４２】
0006409081.tif 000048
【表１−４３】
0006409081.tif 000049
【表１−４４】
0006409081.tif 000050
【表１−４５】
0006409081.tif 000051
【表１−４６】
0006409081.tif 000052
【００５５】
また、式Ｉの化合物、または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つの化合物を作製するための方法であって、
【化５−２】
0006409081.tif 000053
を
【化５−３】
0006409081.tif 000054
と反応させることを含む方法が、本明細書に含まれる。いくつかの実施形態において、上記方法は、
（１）
【化５−４】
0006409081.tif 000055
を
【化５−５】
0006409081.tif 000056
と反応させて
【化５−６】
0006409081.tif 000057
を得るステップと、
（２）
【化５−７】
0006409081.tif 000058
を
【化５−８】
0006409081.tif 000059
と反応させるステップとを含む。他の実施形態において、上記方法は、
（１）
【化５−９】
0006409081.tif 000060
を
【化５−１０】
0006409081.tif 000061
と反応させて
【化５−１１】
0006409081.tif 000062
を得るステップと、
（２）
【化５−１２】
0006409081.tif 000063
を
【化５−１３】
0006409081.tif 000064
と反応させて
【化５−１４】
0006409081.tif 000065
を得るステップと、
（３）
【化５−１５】
0006409081.tif 000066
を
【化５−１６】
0006409081.tif 000067
と反応させるステップとを含む。
【００５６】
また、式Ｉの化合物または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つの化合物を作製するための方法であって、
【化５−１７】
0006409081.tif 000068
を
【化５−１８】
0006409081.tif 000069
と反応させることを含む方法が、本明細書に含まれる。いくつかの実施形態において、上記方法は、
（１）
【化５−１９】
0006409081.tif 000070
を
【化５−２０】
0006409081.tif 000071
と反応させて
【化５−２１】
0006409081.tif 000072
を得るステップと、
（２）
【化５−２２】
0006409081.tif 000073
を
【化５−２３】
0006409081.tif 000074
と反応させるステップとを含む。他の実施形態において、Ｒ１およびＲ３が炭素原子と一緒になってＣ（＝Ｏ）を形成する上記方法は、
（１）
【化５−２４】
0006409081.tif 000075
をＮＨ３と反応させて
【化５−２５】
0006409081.tif 000076
を得るステップと、
（２）
【化５−２６】
0006409081.tif 000077
をＲ２Ｃ（Ｏ）ＣｌまたはＲ２Ｃ（Ｏ）ＯＭｅと反応させるステップとを含む。
【００５７】
また、式Ｉの化合物または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つの化合物を作製するための方法であって、
【化５−２７】
0006409081.tif 000078
を
【化５−２８】
0006409081.tif 000079
と反応させることを含む方法が、本明細書に含まれる。いくつかの実施形態において、上記方法は、
（１）
【化５−２９】
0006409081.tif 000080
を
【化５−３０】
0006409081.tif 000081
と反応させて
【化５−３１】
0006409081.tif 000082
を得るステップと、
（２）
【化５−３２】
0006409081.tif 000083
を
【化５−３３】
0006409081.tif 000084
と反応させるステップとを含む。
【００５８】
また、式Ｉの化合物または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つの化合物を作製するための方法であって、
【化５−３９】
0006409081.tif 000085
を
【化５−４０】
0006409081.tif 000086
と反応させることを含む方法が、本明細書に含まれる。いくつかの実施形態において、上記方法は、
（１）
【化５−４１】
0006409081.tif 000087
をＮＨ３と反応させて
【化５−４２】
0006409081.tif 000088
を得るステップと、
（２）
【化５−４３】
0006409081.tif 000089
を
【化５−４４】
0006409081.tif 000090
と反応させるステップとを含む。
【００５９】
また、式Ｉの化合物または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つの化合物を作製するための方法であって、
【化５−４５】
0006409081.tif 000091
を
【化５−４６】
0006409081.tif 000092
と反応させることを含む方法が、本明細書に含まれる。いくつかの実施形態において、上記方法は、
（１）
【化５−４７】
0006409081.tif 000093
を
【化５−４８】
0006409081.tif 000094
と反応させて
【化５−４９】
0006409081.tif 000095
を得るステップと、
（２）
【化５−５０】
0006409081.tif 000096
を
【化５−５１】
0006409081.tif 000097
と反応させるステップとを含む。他の実施形態において、上記方法は、
（１）
【化５−５２】
0006409081.tif 000098
を
【化５−５３】
0006409081.tif 000099
に変換するステップと、
（２）
【化５−５４】
0006409081.tif 000100
を
【化５−５５】
0006409081.tif 000101
と反応させて
【化５−５６】
0006409081.tif 000102
を得るステップと、
（３）
【化５−５７】
0006409081.tif 000103
を
【化５−５８】
0006409081.tif 000104
と反応させるステップとを含む。
【００６０】
本発明の一態様の化合物は、１つ以上の不斉中心を含有し得、したがって、ラセミ化合物、ラセミ混合物、スカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物、およびジアステレオマー
混合物、ならびに別の可能な光学異性体または立体異性体を実質的に含まない単一の光学異性体または個々の立体異性体として生じ得る。「他の立体異性体を実質的に含まない」という用語は、本明細書において使用される場合、１つ以上の選択された立体中心における選択された立体化学を有する化合物が、少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％濃縮された調製物を意味する。「濃縮された」という用語は、調製物の少なくとも指定されたパーセンテージが、一つ以上の選択された立体中心における選択された立体化学を有する化合物であることを意味する。所与の化合物の個々の光学異性体または立体異性体を得る、または合成する方法は、当該技術分野において知られており、実行可能な場合には、最終化合物に対して、または出発材料もしくは中間体に対して適用され得る。
【００６１】
ある特定の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、１個以上の炭素原子における選択された立体化学を有する構造（複数を含む）が濃縮されている。例えば、化合物は、特定の立体異性体が、少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％濃縮されている。
【００６２】
また、式ＩまたはＩＩの化合物は、１つ以上の同位体置換を含んでもよい。例えば、Ｈは、１Ｈ、２Ｈ（Ｄまたは重水素）、および３Ｈ（Ｔまたは三重水素）を含む任意の同位体形態であってもよく、Ｃは、１２Ｃ、１３Ｃ、および１４Ｃを含む任意の同位体形態であってもよく、Ｏは、１６Ｏおよび１８Ｏを含む任意の同位体形態であってもよい。例えば、化合物は、Ｈ、Ｃおよび／またはＯの特定の同位体形態が、少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％濃縮されている。
【００６３】
別段に指定されない限り、開示される化合物が、立体化学を特定せずに命名される、または構造により描かれ、また１つ以上のキラル中心を有する場合、化合物の全ての可能な立体異性体を表すことが理解される。
【００６４】
また、本発明の一態様の化合物は、複数の互変異性体として表現することができ、そのような場合、本発明の一態様は、単一の互変異性体のみが表現され得るとしても、本明細書に記載の化合物の全ての互変異生体を明示的に含む（例えば、環系のアルキル化は、複数の部位でのアルキル化をもたらすことができ、本発明の一態様は全てのそのような反応生成物、およびケト−エノール互変異性体を明示的に含む）。そのような化合物の全てのそのような異性体形態が、本明細書に明示的に含まれる。
【００６５】
活性化合物の対応する塩、例えば薬学的に許容される塩を、調製、精製、および／または処理することが便利または望ましくなり得る。薬学的に許容される塩の例は、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，１９７７，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ  Ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ  Ｓａｌｔｓ．”  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．  Ｖｏｌ．  ６６，ｐｐ．  １−１９において議論されている。
【００６６】
例えば、化合物がアニオン性である、またはアニオン性となり得る官能基を有する場合（例えば、−ＣＯＯＨは−ＣＯＯ−となり得る）、塩は、好適なカチオンにより形成され得る。好適な無機カチオンの例としては、Ｎａ＋およびＫ＋等のアルカリ金属イオン、Ｃａ２＋およびＭｇ２＋等のアルカリ土類カチオン、ならびにＡｌ３＋等の他のカチオンが挙げられるが、これらに限定されない。好適な有機カチオンの例としては、アンモニウムイオン（すなわちＮＨ４＋）および置換アンモニウムイオン（例えば、ＮＨ３Ｒ＋、ＮＨ２Ｒ２＋、ＮＨＲ３＋、ＮＲ４＋）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの好適な置換アンモニウムイオンの例は、エチルアミン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジ
エタノールアミン、ピペラジン、ベンジルアミン、フェニルベンジルアミン、コリン、メグルミンおよびトロメタミン、ならびにリシンおよびアルギニン等のアミノ酸から得られるものである。一般的な第４級アンモニウムイオン例は、Ｎ（ＣＨ３）４＋である。
【００６７】
化合物がカチオン性である、またはカチオン性となり得る官能基を有する場合（例えば、−ＮＨ２は−ＮＨ３＋となり得る）、塩は、好適なアニオンにより形成され得る。好適な無機アニオンの例としては、以下の無機酸から得られるものが挙げられるが、これらに限定されない：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸および亜リン酸。
【００６８】
好適な無機アニオンの例としては、以下の有機酸から得られるものが挙げられるが、これらに限定されない：２−アセトキシ安息香酸、酢酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、桂皮酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフタレンカルボン酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、粘液酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモン酸、パントテン酸、フェニル酢酸、フェニルスルホン酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、および吉草酸。表１中の各化合物のメシレートは、明示的に本明細書に含まれる。好適なポリマー有機アニオンの例としては、以下のポリマー酸から得られるものが挙げられるが、これらに限定されない：タンニン酸、カルボキシメチルセルロース。
【００６９】
したがって、本明細書において提供される化合物は、その化合物自体だけでなく、該当する場合には、その塩、水和物およびそのプロドラッグを含む。本明細書において提供される化合物は、選択された生物学的特性、例えば特定組織への標的化を高めるために、適切な官能基を付加することにより改質され、プロドラッグに変換され得る。そのような改質（すなわちプロドラッグ）は、当該技術分野において知られており、所与の生物学的区画（例えば、血液、リンパ系、中枢神経系）への生物学的浸透性を増加させるもの、経口利用可能性を増加させるもの、注射による投与を可能とするために溶解度を増加させるもの、代謝を改変するもの、および排出速度を改変するものを含む。プロドラッグの例としては、対象への投与後に活性化合物を提供することができる、エステル（例えば、リン酸エステル、アミノ酸（例えばバリン）エステル）、カルバメートおよび他の薬学的に許容される誘導体が挙げられる。表１中の各化合物のリン酸カルシウムおよびリン酸ナトリウムは、該当する場合、明示的に本明細書に含まれる。表１中の各化合物のアミノ酸（例えばバリン）エステルは、該当する場合、明示的に本明細書に含まれる。
【００７０】
組成物および投与経路
本明細書に記載の方法において使用される化合物は、対象に投与される前に、薬学的に許容される担体またはアジュバントとともに、薬学的に許容される組成物に製剤化され得る。別の実施形態において、そのような薬学的に許容される組成物は、本明細書に記載のものを含む、疾患または疾患症状の調整を達成するのに効果的な量の追加の治療薬剤をさらに含む。
【００７１】
「薬学的に許容される担体またはアジュバント」という用語は、本発明の一態様の化合物とともに対象に投与されてもよく、また、治療量の化合物を送達するのに十分な用量で投与された場合にその薬理活性を破壊せず非毒性である、担体またはアジュバントを指す。
【００７２】
本発明の一態様の医薬組成物中に使用され得る薬学的に許容される担体、アジュバント
、およびビヒクルは、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化型薬物送達システム（ＳＥＤＤＳ）、例えばｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシネート、薬学的剤形において使用される界面活性剤、例えばＴｗｅｅｎまたは他の同様のポリマー送達マトリックス、血清タンパク質、例えばヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えばリン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば硫酸プロタミン、リン酸一水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂を含むが、これらに限定されない。α−、β−、およびγ−シクロデキストリン等のシクロデキストリン、またはヒドロキシアルキルシクロデキストリン等の化学修飾誘導体（２−および３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含む）、または他の可溶化誘導体もまた、本明細書において説明される式の化合物の送達を向上させるために有利に使用することができる。
【００７３】
本発明の一態様の医薬組成物は、経口的、非経口的、吸入スプレーにより、局所的、経直腸的、経鼻的、頬内、経膣的、または埋め込んだ容器から投与することができ、好ましくは経口投与または注射による投与で投与される。本発明の一態様の医薬組成物は、任意の従来の非毒性の薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含有してもよい。一部の例において、製剤化された化合物またはその送達形態の安定性を向上させるために、製剤のｐＨが、薬学的に許容される酸、塩基または緩衝剤で調節され得る。本明細書において使用される場合、非経口という用語は、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病巣内および頭蓋内投与または注入技法を含む。
【００７４】
医薬組成物は、滅菌注射用調製物の形態で、例えば、滅菌注射用水性または油性懸濁液としての形態であってもよい。この懸濁液は、当該技術分野で公知の技法により、適切な分散剤または湿潤剤（例えばＴｗｅｅｎ８０など）及び懸濁剤を使用して調製し得る。滅菌注射用調合薬は、例えば１，３−ブタンジオール中溶液等の、非毒性の非経口用として許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液または懸濁液であってもよい。使用可能な許容されるビヒクルおよび溶媒には、マンニトール、水、リンゲル液および等張食塩水がある。さらに、溶媒または懸濁化媒体として、従来から滅菌不揮発性油が使用される。この目的のために、合成モノ−またはジ−グリセリドを含む任意の低刺激性の不揮発性油を使用することができる。オレイン酸等の脂肪酸およびそのグリセリド誘導体、ならびにオリーブ油またはヒマシ油等の天然の薬学的に許容される油、特にそれらのポリオキシエチル化された形態が、注射製剤の調製において有用である。これらの油溶液または懸濁液はまた、長鎖アルコール希釈剤または分散剤、またはエマルジョンおよび／もしくは懸濁液等の薬学的に許容される剤形の製剤化において一般に使用される、カルボキシメチルセルロースもしくは同様の分散剤を含有してもよい。薬学的に許容される固体、液体、または他の剤形の製造に一般に使用される、ＴｗｅｅｎもしくはＳｐａｎ等の他の一般に使用される界面活性剤、および／または同様の乳化剤もしくはバイオアベイラビリティ向上剤もまた、製剤化の目的で使用することができる。
【００７５】
本発明の一態様の医薬組成物は、カプセル、錠剤、エマルジョンおよび水性懸濁液、分散液および溶液を含むがこれらに限定されない、経口的に許容される任意の剤形で経口投与され得る。経口で使用する錠剤の場合、一般に使用される担体は、ラクトースおよびコーンスターチを含む。ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤もまた、典型的に添加される。カプセル形態での経口投与の場合、有利な希釈剤は、ラクトースおよび乾燥コーンスターチを含む。水性懸濁液および／またはエマルジョンが経口投与される場合、活性成分は、乳化および／または懸濁剤と合わせた油相中に懸濁または溶解され得る。所望により、
ある特定の甘味料および／または香味料および／または着色剤が添加されてもよい。
【００７６】
本発明の一態様の医薬組成物はまた、直腸投与用の坐剤の形態で投与されてもよい。これらの組成物は、本発明の一態様の化合物を、室温では固体であるが、直腸内温度では液体であり、したがって直腸内で融解して活性成分を放出する好適な非刺激性賦形剤と混合することにより調製することができる。そのような材料は、ココアバター、蜜ろうおよびポリエチレングリコールを含むが、これらに限定されない。
【００７７】
本発明の一態様の医薬組成物の局所投与は、所望の処置が局所適用により容易に到達できる領域または器官に関連する場合に有用である。皮膚に局所的に適用するためには、医薬組成物は、担体中に懸濁または溶解した活性成分を含有する好適な軟膏とともに製剤化されるべきである。本発明の一態様の化合物の局所投与のための担体は、ミネラルオイル、流動石油、白色油、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水を含むが、これらに限定されない。代替として、医薬組成物は、好適な乳化剤とともに担体中に懸濁または溶解した活性成分を含有する好適なローションまたはクリームとともに製剤化され得る。好適な担体は、ミネラルオイル、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水を含むが、これらに限定されない。本発明の一態様の医薬組成物はまた、直腸坐薬製剤または好適な浣腸用製剤により、下部腸管に局所的に適用され得る。局所的経皮パッチもまた、本発明の一態様に含まれる。
【００７８】
本発明の一態様の医薬組成物は、鼻エアロゾルまたは吸入により投与され得る。そのような組成物は、医薬製剤の分野において公知の技術に従い調製され、ベンジルアルコールもしくは他の好適な保存剤、バイオアベイラビリティを高めるための吸収促進剤、フルオロカーボン、および／またはその他の当該技術分野において知られた可溶化剤もしくは分散剤を使用して、生理食塩水中の溶液として調製され得る。
【００７９】
本発明の一態様の組成物が、本明細書において説明される式の化合物および１つ以上の追加の治療薬剤または予防薬剤の組合せを含む場合、化合物および追加の薬剤の両方が、単剤治療計画において通常投与される用量の約１％から１００％の間、より好ましくは約５％から９５％の間の用量レベルで存在するべきである。追加の薬剤は、複数投薬計画の一部として、本発明の一態様の化合物とは別個に投与され得る。代替として、それらの薬剤は、単一組成物として本発明の一態様の化合物とともに混合された、単回投薬形態の一部であってもよい。
【００８０】
本明細書において説明される化合物は、例えば、注射により、静脈内、動脈内、皮内、腹腔内、筋肉内、もしくは皮下に、または、経口的、頬内、経鼻的、経粘膜的、局所的、眼科用調製物として、もしくは吸入により、約０．５ｍｇ／体重ｋｇから約１００ｍｇ／体重ｋｇの範囲の用量で、代替として１ｍｇから１０００ｍｇ／投薬の間の用量で、４時間から１２０時間毎、または特定の薬物の要件に従い、投与され得る。本明細書における方法は、所望の、または示された効果を達成するために、有効量の化合物または化合物組成物を投与することを企図する。典型的には、本発明の一態様の医薬組成物は、１日当り約１回から約６回、代替として持続注入として投与される。そのような投与は、長期治療または救急治療として使用され得る。単回投薬形態を生成するために担体材料と組み合わせることができる活性成分の量は、処置されるホストおよび特定の投与形態に依存して変動する。典型的な調製物は、約５％から約９５％の活性化合物（重量比）を含有する。代替として、そのような調製物は、約２０％から約８０％の活性化合物を含有する。
【００８１】
上に列挙したものより低い、または高い用量が必要となり得る。いかなる特定の対象に
対する具体的用量および処置計画も、使用される特定の化合物の活性、年齢、体重、全体的な健康状態、性別、食生活、投与時間、排泄速度、混合薬、疾患の重症度および経過、状態または症状、対象の疾患、状態もしくは症状に対する性質、ならびに処置を行う医者の判断を含む、様々な因子に依存する。
【００８２】
対象の状態の改善後、本発明の一態様の化合物、組成物または組み合わせの維持用量が、必要に応じて投与されてもよい。その後、用量もしくは投与頻度、またはその両方が、症状の関数として、症状が所望のレベルまで軽減された時に改善された状態が維持されるレベルに低減されてもよい。しかしながら、対象は、疾患症状の再発時には、長期的に断続的処置を必要とし得る。
【００８３】
構造式ＩもしくはＩＩの化合物、または本明細書における実施形態のいずれか１つに記載の化合物を含む上述の医薬組成物は、癌の治療に有用な別の治療薬剤をさらに含んでもよい。
【００８４】
使用方法
本明細書において提供される化合物のＩＤＨ２変異（例えば、ＩＤＨ２Ｒ１４０ＱおよびＩＤＨ２Ｒ１７２Ｋ）に対する阻害活性は、実施例１２に記載の方法または類似の方法により試験され得る。
【００８５】
変異ＩＤＨ２活性を阻害するための方法であって、それを必要とする対象を、構造式ＩまたはＩＩの化合物、本明細書における実施形態のいずれか１つに記載される化合物、またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含む方法が提供される。一実施形態において、処置される癌は、ＩＤＨ２の変異対立遺伝子を特徴とし、ＩＤＨ２変異は、対象におけるα−ケトグルタル酸からＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する酵素の新たな能力をもたらす。この実施形態の一態様において、変異ＩＤＨ２は、Ｒ１４０Ｘ変異を有する。この実施形態の別の態様において、Ｒ１４０Ｘ変異は、Ｒ１４０Ｑ変異である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１４０Ｘ変異は、Ｒ１４０Ｗ変異である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１４０Ｘ変異は、Ｒ１４０Ｌ変異である。この実施形態の別の態様において、変異ＩＤＨ２は、Ｒ１７２Ｘ変異を有する。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７２Ｘ変異は、Ｒ１７２Ｋ変異である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７２Ｘ変異は、Ｒ１７２Ｇ変異である。
【００８６】
また、ＩＤＨ２の変異対立遺伝子の存在を特徴とする癌を処置する方法であって、それを必要とする対象に、（ａ）構造式ＩもしくはＩＩの化合物、本明細書における実施形態のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、あるいは、（ｂ）（ａ）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を投与するステップを含む方法が提供される。
【００８７】
一実施形態において、処置される癌は、ＩＤＨ２の変異対立遺伝子を特徴とし、ＩＤＨ２変異は、患者におけるα−ケトグルタル酸からＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する酵素の新たな能力をもたらす。この実施形態の一態様において、変異ＩＤＨ２は、Ｒ１４０Ｘ変異を有する。この実施形態の別の態様において、Ｒ１４０Ｘ変異は、Ｒ１４０Ｑ変異である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１４０Ｘ変異は、Ｒ１４０Ｗ変異である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１４０Ｘ変異は、Ｒ１４０Ｌ変異である。この実施形態の別の態様において、変異ＩＤＨ２は、Ｒ１７２Ｘ変異を有する。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７２Ｘ変異は、Ｒ１７２Ｋ変異である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７２Ｘ変異は、Ｒ１７２Ｇ変異である。癌は、細胞試料を配列決定して、ＩＤＨ２のアミノ酸１４０および／または１７２における変異（例えば、そこに存在する変化したアミノ酸）の存在および特定の性質を決定することにより分析され得る。
【００８８】
理論に束縛されないが、出願人らは、ＩＤＨ２変異がα−ケトグルタル酸からＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する酵素の新たな能力をもたらす、ＩＤＨ２の変異対立遺伝子、特にＩＤＨ２のＲ１４０Ｑおよび／またはＲ１７２Ｋ変異が、それらの細胞の性質または体内の位置に関わらず、全ての種類の癌の部分集合を特徴付けると考えている。したがって、本発明の一態様の化合物および方法は、そのような活性を付与するＩＤＨ２の変異対立遺伝子、特にＩＤＨ２  Ｒ１４０Ｑおよび／またはＲ１７２Ｋ変異の存在を特徴とするいかなる種類の癌の治療にも有用である。
【００８９】
この実施形態の一態様において、癌処置の有効性は、対象における２ＨＧのレベルを測定することにより監視される。典型的には、２ＨＧのレベルは処置の前に測定され、上昇したレベルは、癌を処置するための、式ＩもしくはＩＩの化合物または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つに記載の化合物の使用に適応される。上昇したレベルが確立されたら、有効性を確立するために、処置の経過中および／またはその停止後に２ＨＧのレベルが測定される。ある特定の実施形態において、２ＨＧのレベルは、処置の経過中および／またはその停止後にのみ測定される。処置の経過中および処置の後の２ＨＧレベルの低減は、有効性を示している。同様に、処置の経過中またはその後に２ＨＧレベルが上昇しないことが決定された場合も、有効性を示している。典型的には、これらの２ＨＧ測定は、癌処置の有効性の他の周知の測定法、例えば、腫瘍の数およびサイズならびに／または他の癌関連損傷の低減、対象の全体的な健康の改善、ならびに癌処置の有効性に関連した他のバイオマーカーの改変等と一緒に使用される。
【００９０】
２ＨＧは、ＬＣ／ＭＳにより試料中で検出され得る。試料は、メタノールと８０：２０で混合され、３，０００ｒｐｍで２０分間、４℃で遠心分離される。得られた上澄みは回収され、２−ヒドロキシグルタル酸レベルを評価するためのＬＣ−ＭＳ／ＭＳの前に、−８０℃で保存され得る。様々な異なる液体クロマトグラフィー（ＬＣ）分離法が使用され得る。各方法は、ネガティブのエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ、−３．０ｋＶ）により、多重反応監視（ＭＲＭ）モードで動作するトリプル四重極質量分析計に連結され得、ＭＳパラメータは、注入代謝産物標準溶液に対して最適化される。代謝産物は、以前に報告された方法（Ｌｕｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ  Ａ  １１４７，１５３−６４，２００７）の変形型に従い、水性移動相中のイオン対形成剤として１０ｍＭトリブチル−アミンを使用した逆相クロマトグラフィーにより分離され得る。１つの方法は、ＴＣＡ代謝産物の分解を可能とし、ｔ＝０、５０％Ｂ；ｔ＝５、９５％Ｂ；ｔ＝７、９５％Ｂ；ｔ＝８、０％Ｂであり、Ｂは、１００％メタノールの有機移動相を指す。別の方法は、２−ヒドロキシグルタル酸に特異的であり、５分間で５０％〜９５％Ｂ（上で定義されるような緩衝剤）の急速直線勾配で行われる。Ｓｙｎｅｒｇｉ  Ｈｙｄｒｏ−ＲＰ、１００ｍｍ×２ｍｍ、２．１μｍ粒径（Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ）が、上述のようにカラムとして使用され得る。代謝産物は、既知の濃度の純粋な代謝産物標準とのピーク面積の比較により定量され得る。１３Ｃ−グルタミンからの代謝産物フラックス試験を、例えば、Ｍｕｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  ２６，１１７９−８６，２００８に記載のように行うことができる。
【００９１】
一実施形態において、２ＨＧは、直接評価される。
【００９２】
別の実施形態において、分析方法を実行するプロセスにおいて形成された２ＨＧの誘導体が評価される。例として、そのような誘導体は、ＭＳ分析において形成された誘導体であてもよい。誘導体は、例えばＭＳ分析において形成されるような塩付加体、例えばＮａ付加体、水和変異体、または付加体、例えばＮａ付加体でもある水和変異体を含み得る。
【００９３】
別の実施形態において、２ＨＧの代謝誘導体が評価される。例としては、２ＨＧ、例えばＲ−２ＨＧに関連するグルタル酸またはグルタミン酸等の、２ＨＧが存在する結果蓄積もしくは上昇される、または低減される種が挙げられる。
【００９４】
例示的な２ＨＧ誘導体は、以下に示される化合物またはその塩付加体等の脱水誘導体を含む。
【化６】
0006409081.tif 000105
。
【００９５】
一実施形態において、癌は、診断または処置の時点で、腫瘍細胞の少なくとも３０、４０、５０、６０、７０、８０または９０％がＩＤＨ２変異、特にＩＤＨ２  Ｒ１４０Ｑ、Ｒ１４０Ｗ、もしくはＲ１４０Ｌおよび／またはＲ１７２ＫもしくはＲ１７２Ｇ変異を有する腫瘍である。
【００９６】
別の実施形態において、本発明の一態様は、癌を処置するのに効果的な量の式Ｉまたは式ＩＩの化合物を患者に投与することにより、患者における膠芽細胞腫（神経膠腫）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、肉腫、黒色腫、非小細胞肺癌、軟骨肉腫、胆管癌、または血管免疫芽球性リンパ腫から選択される癌を処置する方法を提供する。より具体的な実施形態において、処置される癌は、神経膠腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、黒色腫、軟骨肉腫、または血管免疫芽球性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である。
【００９７】
２ＨＧは、遺伝性代謝障害２−ヒドロキシグルタル酸尿症において蓄積することが知られている。この疾患は、２ＨＧをα−ＫＧに変換する酵素２−ヒドロキシグルタル酸脱水素酵素の欠乏により引き起こされる（Ｓｔｒｕｙｓ，Ｅ．  Ａ．  ｅｔ  ａｌ．Ａｍ  Ｊ
Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  ７６，３５８−６０（２００５））。２−ヒドロキシグルタル酸脱水素酵素欠乏を有する患者は、ＭＲＩおよびＣＳＦ分析により評価されるように脳内に２ＨＧを蓄積し、白質脳症を発症し、脳腫瘍を発症する増加したリスクを有する（Ａｇｈｉｌｉ，Ｍ．，Ｚａｈｅｄｉ，Ｆ．  ＆  Ｒａｆｉｅｅ，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｏｎｃｏｌ  ９１，２３３−６（２００９）；Ｋｏｌｋｅｒ，Ｓ．，Ｍａｙａｔｅｐｅｋ，Ｅ．  ＆  Ｈｏｆｆｍａｎｎ，Ｇ．  Ｆ．  Ｎｅｕｒｏｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ  ３３，２２５−３１（２００２）；Ｗａｊｎｅｒ，Ｍ．，Ｌａｔｉｎｉ，Ａ．，Ｗｙｓｅ，Ａ．  Ｔ．  ＆  Ｄｕｔｒａ−Ｆｉｌｈｏ，Ｃ．  Ｓ．  Ｊ  Ｉｎｈｅｒｉｔ  Ｍｅｔａｂ  Ｄｉｓ  ２７，４２７−４８（２００４））。さらに、２ＨＧの脳レベルの上昇は、ＲＯＳレベルの増加をもたらし（Ｋｏｌｋｅｒ，Ｓ．  ｅｔ  ａｌ．Ｅｕｒ  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  １６，２１−８（２００２）；Ｌａｔｉｎｉ，Ａ．  ｅｔ  ａｌ．Ｅｕｒ  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  １７，２０１７−２２（２００３））、癌のリスクの増加に寄与する可能性がある。ＮＭＤＡ受容体作動薬として機能する２ＨＧの能力は、この効果に寄与し得る（Ｋｏｌｋｅｒ，Ｓ．  ｅｔ  ａｌ．Ｅｕｒ  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  １６，２１−８（２００２））。２ＨＧはまた、グルタミン酸および／またはαＫＧを使用する酵素を競合的に阻害することにより、細胞毒性を有する。これらは、アミノおよび核酸生合成のためのグルタミン酸窒素の利用を可能にするトランスアミナーゼ、およびＨｉｆ１−アルファレベルを制御するもの等のαＫＧ依存性プロリルヒドロキシラーゼを含む。
【００９８】
したがって、別の実施形態によれば、本発明の一態様は、構造式ＩもしくはＩＩの化合物、または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つに記載の化合物を投与することにより、患者における２−ヒドロキシグルタル酸尿症、特にＤ−２−ヒドロキシグルタル酸尿症を処置する方法を提供する。
【００９９】
本明細書に記載の処置方法は、構造式ＩもしくはＩＩの化合物または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つに記載の化合物による処置の前および／または後に、様々な評価ステップを追加的に含み得る。
【０１００】
一実施形態において、構造式ＩもしくはＩＩの化合物、または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つに記載の化合物による処置の前および／または後に、方法は、癌の成長、サイズ、重量、侵襲性、段階および／または他の表現型を評価するステップをさらに含む。
【０１０１】
一実施形態において、構造式ＩもしくはＩＩの化合物、または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つに記載の化合物による処置の前および／または後に、方法は、癌のＩＤＨ２遺伝子型を評価するステップをさらに含む。これは、ＤＮＡ配列決定、免疫測定分析、および／または２ＨＧの存在、分布またはレベルの評価等の、当該技術分野における通常の方法により達成され得る。
【０１０２】
一実施形態において、構造式ＩもしくはＩＩの化合物、または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つに記載の化合物による処置の前および／または後に、方法は、対象における２ＨＧレベルを決定するステップをさらに含む。これは、スペクトル分析、例えば磁気共鳴に基づく分析、例えばＭＲＩおよび／もしくはＭＲＳ測定、体液の試料分析、例えば血清もしくは脊髄液分析、または外科用材料の分析、例えば質量分析により達成され得る。
【０１０３】
併用療法
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、それを必要とする対象に、第２の治療、例えば、追加的癌治療薬剤または追加的癌処置を同時に施す追加的ステップを含む。例示的な追加的癌治療薬剤は、例えば、化学療法薬、標的療法薬、抗体療法薬、免疫療法薬、およびホルモン療法薬を含む。追加的癌処置は、例えば、手術、および放射線療法を含む。これらの処置のそれぞれの例を、以下に記載する。
【０１０４】
「同時に施す」という用語は、本明細書において追加的癌治療薬剤に関して使用される場合、追加的癌治療薬剤が、単回投薬形態（例えば、本発明の一態様の化合物を含む本発明の一態様の組成物、および上述のような第２の治療薬剤）の一部として、または別個の複数投薬形態として本発明の一態様の化合物とともに投与されてもよいことを意味する。代替として、追加的癌治療薬剤は、本発明の一態様の化合物の投与の前に、それと連続して、またはその後に投与され得る。そのような併用療法処置において、本発明の一態様の化合物および第２の治療薬剤（複数を含む）の両方が、従来の方法により投与される。本発明の一態様の化合物および第２の治療薬剤の両方を含む本発明の一態様の組成物の対象への投与は、処置の経過中におけるその同じ治療薬剤、任意の他の第２の治療薬剤、または本発明の一態様の任意の化合物の前記対象への別個の投与を除外しない。「同時に施す」という用語は、本明細書において追加的癌処置に関して使用される場合、追加的癌処置が、本発明の一態様の化合物の投与の前に、それと連続して、それと同時に、またはその後に行われてもよいことを意味する。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、追加的癌治療薬剤は、化学療法薬剤である。癌療法にお
いて使用される化学療法薬剤の例としては、例えば、代謝拮抗物質（例えば、葉酸、プリン、およびピリミジン誘導体）、アルキル化剤（例えば、窒素マスタード、ニトロソウレア、白金、スルホン酸アルキル、ヒドラジン、トリアゼン、アジリジン、紡錘体毒、細胞毒性薬剤、トポイソメラーゼ阻害剤等）、ならびに低メチル化薬剤（例えば、デシタビン（５−アザ−デオキシシチジン）、ゼブラリン、イソチオシアネート、アザシチジン（５−アザシチジン）、５−フルオロ−２’−デオキシシチジン、５，６−ジヒドロ−５−アザシチジン等）が挙げられる。例示的な薬剤としては、アクラルビシン、アクチノマイシン、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミノプテリン、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アトラセンタン、ベロテカン、ベキサロテン、ベンダムスチン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カンプトテシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルボクオン、カルモフール、カルムスチン、セレコキシブ、クロラムブシル、クロルメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クリサンタスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、デメコルチン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エファプロキシラル、エレスクロモル、エルサミトルシン、エノシタビン、エピルビシン、エストラムスチン、エトグルシド、エトポシド、フロキシウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル（５ＦＵ）、フォテムスチン、ゲムシタビン、Ｇｌｉａｄｅｌインプラント、ヒドロキシカルバミド、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、イリノテカン、イロフルベン、イクサベピロン、ラロタキセル、ロイコボリン、リポソーマルドキソルビシン、リポソーマルダウノルビシン、ロニダミン、ロムスチン、ルカントン、マンノスルファン、マソプロコール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキセート、アミノレブリン酸メチル、ミトブロニトール、ミトグアゾン、ミトタン、マイトマイシン、ミトキサントロン、ネダプラチン、ニムスチン、オブリメルセン、オマセタキシン、オルタタキセル、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペグアスパルガーゼ、ペメトレキセド、ペントスタチン、ピラルビシン、ピクサントロン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プレドニマスチン、プロカルバジン、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ルビテカン、サパシタビン、セムスチン、シチマジーンセラデノベック、ストラタプラチン、ストレプトゾシン、タラポルフィン、テガフール‐ウラシル、テモポルフィン、テモゾロマイド、テニポシド、テセタキセル、テストラクトン、テトラニトレート、チオテパ、チアゾフリン、チオグアニン、ティピファニブ、トポテカン、トラベクテジン、トリアジクオン、トリエチレンメラミン、トリプラチン、トレチノイン、トレオスルファン、トロホスファミド、ウラムスチン、バルルビシン、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビノレルビン、ボリノスタット、ゾルビシン、および本明細書に記載の他の細胞増殖抑制剤または細胞毒性薬剤が挙げられる。
【０１０６】
いくつかの薬物は、単独よりも組み合わされる方が良好に作用するため、しばしば２種以上の薬物が同時に与えられる。多くの場合、２種以上の化学療法薬剤が、併用化学療法として使用される。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、追加的癌治療薬剤は、分化剤である。そのような分化剤は、レチノイド（例えばオールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、９−ｃｉｓレチノイン酸、１３−ｃｉｓ−レチノイン酸（１３−ｃＲＡ）および４−ヒドロキシ−フェンレチナミド（４−ＨＰＲ））；三酸化ヒ素；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤ＨＤＡＣ（例えばアザシチジン（Ｖｉｄａｚａ）およびブチラート（例えばフェニル酪酸ナトリウム））；ハイブリッド極性化合物（例えばヘキサメチレンビスアセトアミド（（ＨＭＢＡ））；ビタミンＤ；およびサイトカイン（例えば、Ｇ−ＣＳＦおよびＧＭ−ＣＳＦを含むコロニー刺激因子、ならびにインターフェロン）を含む。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、追加的癌治療薬剤は、標的療法薬剤である。標的療法は
、癌細胞の脱制御されたタンパク質に特異的な薬剤の使用を構成する。小分子標的療法薬は、一般に、癌細胞内の変異、過剰発現、またはその他の様式で危機的なタンパク質上の酵素ドメインの阻害剤である。顕著な例は、アキシチニブ、ボスチニブ、セジラニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、イマチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、レスタウルチニブ、ニロチニブ、セマクサニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、およびバンデタニブ等のチロシンキナーゼ阻害剤、ならびにアルボシジブおよびセリシクリブ等のサイクリン依存性キナーゼ阻害剤である。モノクローナル抗体療法は、治療薬剤が、癌細胞の表面上のプロテインに特異的に結合する抗体である、別の戦略である。例としては、乳癌において典型的に使用される抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ抗体トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標））、および様々なＢ細胞悪性腫瘍において典型的に使用される抗ＣＤ２０抗体リツキシマブおよびトシツモマブが挙げられる。他の例示的な抗体は、セツキシマブ、パニツムマブ、トラスツズマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、エドレコロマブ、およびゲムツズマブを含む。例示的な融合タンパク質は、アフリベルセプトおよびデニロイキンジフチトクスを含む。いくつかの実施形態において、標的療法は、本明細書に記載の化合物、例えばビグアニド、例えばメトホルミンまたはフェンホルミン、好ましくはフェンホルミンと組み合わせて使用され得る。
【０１０９】
また、標的療法は、「自動誘導装置」として、細胞表面受容体または腫瘍周囲の冒された細胞外基質に結合することができる小ペプチドを含み得る。これらのペプチド（例えばＲＧＤ）に結合する放射性核種は、細胞付近で核種が崩壊する場合、最終的に癌細胞を死滅させる。そのような療法の例としては、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）が挙げられる。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、追加的癌治療薬剤は、免疫療法薬剤である。癌免疫療法は、対象自身の免疫系を腫瘍と戦うように誘導するよう設計された、治療戦略の多様な集合を指す。腫瘍に対する免疫応答を生成するための現代の方法は、表在性膀胱癌に対する膀胱内ＢＣＧ免疫療法、ならびに、腎細胞癌およびメラノーマ対象における免疫応答を誘導するためのインターフェロンおよびその他のサイトカインの使用を含む。
【０１１１】
同種造血幹細胞移植は、多くの場合ドナーの免疫細胞が移植片対腫瘍効果において腫瘍を攻撃するため、免疫療法の一形態と考えることができる。いくつかの実施形態において、免疫療法薬剤は、本明細書に記載の化合物または組成物と組み合わせて使用することができる。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、追加的癌治療薬剤は、ホルモン療法薬剤である。いくつかの癌の成長は、ある特定のホルモンを提供または遮断することにより、阻害することができる。ホルモン感受性腫瘍の一般例としては、ある特定種類の乳癌および前立腺癌が挙げられる。エストロゲンまたはテストステロンの除去または遮断が、重要な追加的処置であることが多い。ある特定の癌においては、プロゲストゲン等のホルモン作動薬の投与が、治療上有益となり得る。いくつかの実施形態において、ホルモン療法薬剤は、本明細書に記載の化合物または組成物と組み合わせて使用することができる。
【０１１３】
他の可能な追加的治療法は、イマチニブ、遺伝子治療、ペプチドおよび樹状細胞ワクチン、合成クロロトキシン、ならびに放射性標識化薬物および抗体を含む。
【実施例】
【０１１４】
【化６−２】
0006409081.tif 000106
【化６−３】
0006409081.tif 000107
【０１１５】
以下の例において、商業的供給源（Ａｌｆａ、Ａｃｒｏｓ、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ、ＴＣＩおよびＳｈａｎｇｈａｉ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅａｇｅｎｔ  Ｃｏｍｐａｎｙを含む）から試薬を購入し、それ以上精製せずに使用した。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペ
クトルは、Ｂｒｕｃｋｅｒ  ＡＭＸ−４００  ＮＭＲ（Ｂｒｕｃｋｅｒ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）上で得られた。化学シフトは、テトラメチルシランから低磁場側のパーツパーミリオン（ｐｐｍ、δ）で報告された。質量スペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ  ＬＣＴ  ＴＯＦ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（Ｗａｔｅｒｓ、ＵＳＡ）から、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を用いて得られた。
【０１１６】
この項において開示される例示的化合物に対して、立体異性体の指定（例えば（Ｒ）または（Ｓ）立体異性体）は、化合物が指定された立体異性体において少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％濃縮されるような化合物の調製を示す。以下で説明される例示的化合物のそれぞれの化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗソフトウェアにより生成された。
【０１１７】
実施例１．環Ａがフェニルであり、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）がイソプロピルである式Ｉの化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載の一般的スキーム１により調製される。
【化７】
0006409081.tif 000108
【０１１８】
実施例１、ステップ１：２，４−ジクロロ−６−フェニル−１，３，５−トリアジン（２）の調製。無水ＴＨＦ（１２００ｍＬ）中の２，４，６−トリクロロ−［１，３，５］トリアジン（１、１２０ｇ、０．６５２ｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２保護下、−１０〜−０℃でフェニルマグネシウムブロミド（２１７ｍＬ、０．６５１ｍｏｌ、エーテル中３Ｍ）を添加した。添加後、混合物を室温に温め、２時間撹拌した。反応物を０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）の添加によりクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（石油エーテルで溶出）により精製し、２，４−ジクロロ−６−フェニル−１，３，５−トリアジンを白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．６４−７．６７（ｍ，１Ｈ）、８．４９−８．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０１１９】
実施例１、ステップ２：４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（３）の調製。無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−フェニル−１，３，５−トリアジン（２；２０ｇ、０．０８９ｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下、室温でＴＨＦ（１０ｍＬ）中のイソプロピルアミン（５．２５ｇ、０．０８９ｍｏｌ）の溶液をシリンジで滴下により添加した。添加後、混合物を、Ｎ２下、室温で１６時間撹拌した。反応物を水（１５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、ＳｉＯ２クロマトグラフィーで精製し、４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（３）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ１．１７−１．２４（ｍ，６Ｈ）、４．１６−４．３５（ｍ，１Ｈ）、５．４６−５．５４（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．５０（ｍ，３Ｈ０、８．３１（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝３４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１２０】
実施例１、ステップ３（手順Ａ）．化合物１７８−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−
Ｎ’−イソプロピル−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンの調製。無水ＴＨＦ中の（４−クロロ−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−イソプロピル−アミン（３；２００ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−フェニルアミン（１３５ｍｇ、１．２１５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、標準的方法により精製し、Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを得た。
【化８】
0006409081.tif 000109
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．３７−８．３３（ｍ，２Ｈ）、７．８７−７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４８（ｍ，５Ｈ）、７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．７３−６．６９（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
適切な試薬４を使用してこの実施例のステップ３、手順Ａにより生成された他の化合物を、以下に記載する。
【０１２１】
化合物１９５−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メトキシメチル）フェニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化９】
0006409081.tif 000110
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）８．４０−８．３４（ｍ，２Ｈ）７．９９−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．００−６．９９（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｓ，２Ｈ）４．２９−４．２７（ｍ，１Ｈ）、３．４１（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２２】
化合物１９８−２−（３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）フェニル）アセトニトリル
【化１０】
0006409081.tif 000111
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）８．４２−８．３８（ｍ，２Ｈ）８．１８−８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．０２−７．００（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）、１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／
ｚ３４５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２３】
化合物２０１−２−（３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）フェニル）プロパン−２−オール
【化１１】
0006409081.tif 000112
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）８．３６−８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．０６−８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．１８（ｍ，１Ｈ）、４．４６−４．４１（ｍ，１Ｈ）、１．５８（ｓ，６Ｈ）、１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２４】
化合物２０４−Ｎ−エチル−３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１２】
0006409081.tif 000113
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８６−８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．４４−８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．８２−７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，５Ｈ）、４．３７−４．３５（ｍ，１Ｈ）、２．９７−２．９２（ｍ，２Ｈ）、１．２９９−１．２８２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、１．０９−１．０５（ｔ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２５】
化合物２０５−Ｎ２−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１３】
0006409081.tif 000114
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８１−８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．２８−８．２６（ｍ，２Ｈ）、７．８２−７．６３（ｍ，６Ｈ）、４．４５−４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．２６−３．２３（ｍ，２Ｈ）、１．３８６−１．３６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、１．２７−１．２４（ｔ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２６】
化合物２０６−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１４】
0006409081.tif 000115
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．００−８．９７（ｍ，１Ｈ）８．４５−８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．７８−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．４４（ｍ，５Ｈ）、４．３６−４．３１（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．３１（ｍ，１Ｈ）、１．３１−１．２９（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２７】
化合物３４１−Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１５】
0006409081.tif 000116
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７７−８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．２４−８．２２（ｍ，２Ｈ）、７．６７−７．６２（ｍ，６Ｈ）、４．４８−４．４５（ｍ，１Ｈ）、２．２４−２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．３７８−１．３６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）、０．５３−０．５１（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２８】
化合物３４２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１６】
0006409081.tif 000117
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８８−８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．４５−８．４９（ｍ，２Ｈ）、７．７７−７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，５Ｈ）、４．４０−４．３７（ｍ，１Ｈ）、１．３０４−１．２８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）、１．２１（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２９】
化合物３５１−２−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）フェノール
【化１７】
0006409081.tif 000118
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４０−８．３２（ｍ，２Ｈ）、８．００−７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．４７（ｍ，３Ｈ）、６．９７−６．８７（ｍ，３Ｈ）、４．４５−４．２１（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３０】
実施例１、ステップ３（手順Ｂ）．化合物２８８−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−メチルピリジン−４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製。ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の（４−クロロ−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−イソプロピル−アミン（３；１５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチルピリジン−４−アミン（７８．４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（３１０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２３０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、濾過して固体を除去した。濾液を標準的方法により精製し、Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−メチルピリジン−４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（１１０ｍｇ、５７．９％）を得た。
【化１８】
0006409081.tif 000119
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．１９−８．４０（ｍ，５Ｈ）、７．５３−７．５８（ｍ，３Ｈ）、４．３０−４．４３（ｍ，１Ｈ）、２．６６−２．７７（ｍ，３Ｈ）、１．３３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３１】
適切な試薬４を使用して、ステップ３、手順Ｂに従い、式Ｉの追加の化合物を作製した。
【０１３２】
化合物２９２−Ｎ２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１９】
0006409081.tif 000120
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ１．３４−１．３９（ｍ，６Ｈ）、４．４３−４．５１（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．６５（ｍ，３Ｈ）、８．５３−８．５８（ｍ，２Ｈ）、９．４０−９．４５（ｍ，１Ｈ）、９．５６−９．６０（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３３】
化合物２９８−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−モルホリノピリジン−４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２０】
0006409081.tif 000121
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．３５−８．３７（ｍ，２Ｈ）、７．７６−７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４５−７．４７（ｍ，１Ｈ）、４．２３−４．４９（ｍ，１Ｈ）、３．８２−３０８５（ｍ，４Ｈ）、３．５０−３．５１（ｍ，４Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３４】
化合物２９９−Ｎ２−（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２１】
0006409081.tif 000122
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．３８−８．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．７４（ｍ，５Ｈ）、６．８８−６．９０（ｍ，１Ｈ）、４．２１−４．２５（ｍ，４Ｈ）、２．５３−２．５６（ｍ，２Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３５】
実施例１、Ｓｔｅｐ  ３（手順Ｃ）．化合物１４６−Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンの調製
【化２２】
0006409081.tif 000123
【０１３６】
（４−クロロ−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−イソプロピル−アミン（３；４００ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、６−フルオロ−ピリジン−３−イルアミン（２７２ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２０ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）およびｔ−ＢｕＯＮａ（３１０ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下、８０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水でクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、標準的方法により精製し、Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを得た。
【化２３】
0006409081.tif 000124
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４１−８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．９１−７．８８（ｍ，５Ｈ）、７．６２−７．４５（ｍ，３Ｈ）、５．５５−５．２０（ｍ，１Ｈ）、４．４４−４．２０（ｍ．，１Ｈ）、３．０５（ｓ．，１Ｈ）、１．３１（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１３７】
実施例１、ステップ３、手順Ｃに従い、適切な試薬４を使用して調製された、実施例における式１の追加の化合物を、以下に記載する。
【０１３８】
化合物１７７−３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
【化２４】
0006409081.tif 000125
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９９−８．７８（ｍ，１Ｈ）、８．３９−８．３７（ｍ，２Ｈ）、７．９９−７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．９１−７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．３８（ｍ．５Ｈ）、４．４１−４．３８（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｓ，６Ｈ）、１．２９３−１．２７７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３９】
化合物１９３−Ｎ２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２５】
0006409081.tif 000126
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４７−８．１５（ｍ，５Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ）、５．３７−５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．４４−４．１９（ｍ．，１Ｈ）、３．０５（ｓ．，１Ｈ）、１．１６（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１４０】
化合物１９４−Ｎ２−（５−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２６】
0006409081.tif 000127
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５９−８．２５（ｍ，５Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３９−７．２６（ｍ，１Ｈ）、５．４４−５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．４５−４．２０（ｍ．，１Ｈ）、３．０５（ｓ．，１Ｈ）、１．３１（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４０．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１４１】
化合物１９６−Ｎ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２７】
0006409081.tif 000128
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６３−８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．３８−８．３５（ｍ，３Ｈ）、７．５１−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．０５−７．０１（ｍ．１Ｈ）、４．４０−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．２８６−１．２７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４２】
化合物１９７−４−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピコリノニトリル
【化２８】
0006409081.tif 000129
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５６−８．３２（ｍ，４Ｈ）、８．０３−８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．６７−７．５７（ｍ．３Ｈ）、４．４２−４．３３（ｍ，１Ｈ）、１．３６−１．２８（ｂｒ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４３】
化合物１９９−Ｎ２−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２９】
0006409081.tif 000130
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４３−８．３７（ｍ，２Ｈ）、８．２３−８．１０（ｍ，２Ｈ）、７．６７−７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．４５（ｍ．３Ｈ
）、４．２７−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．３２７−１．３１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４４】
化合物２００−Ｎ２−（２−エトキシピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３０】
0006409081.tif 000131
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４１−８．３６（ｍ，２Ｈ）、７．９１−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ．４Ｈ）、７．３０−７．２９（ｍ，１Ｈ）、４．３０−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．４２−１．３８（ｔ，３Ｈ）、１．３０８−１．２９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４５】
化合物２０２−Ｎ２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３１】
0006409081.tif 000132
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ１０．４５−１０．２７（ｍ，１Ｈ）、８．６８−８．２８（ｍ，４Ｈ）、７．９９−７．５１（ｍ，５Ｈ）、４．１７−４．１６（ｍ．，１Ｈ）、３．２５（ｓ，６Ｈ）、１．２４（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４６】
化合物２１０−５−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ニコチノニトリル
【化３２】
0006409081.tif 000133
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７５−９．２５（ｍ，２Ｈ）、８．３４−８．４８（ｍ，３Ｈ）、７．７６−７．５１（ｍ，３Ｈ）、４．０−４．５８（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４７】
化合物２２３−Ｎ２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３３】
0006409081.tif 000134
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４３−８．３７（ｍ，２Ｈ）、７．９９−７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．８６−７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．６５−７．４５（ｍ．４Ｈ）、４．２８−４．２２（ｍ，１Ｈ）、１．３１５−１．２９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４８】
化合物２２４−Ｎ２−（２−（エチルアミノ）ピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３４】
0006409081.tif 000135
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５３−８．４９（ｍ，１Ｈ）、８．４２−８．３６（ｍ，２Ｈ）、７．７４−７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．０３−．６．９９（ｍ．１Ｈ）、４．４２−４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．３６−３．３１（ｍ，２Ｈ）、１．３４−１．１６（ｍ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４９】
化合物２６６−Ｎ２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（ピリミジン−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３５】
0006409081.tif 000136
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．２５−９．３０（ｍ，２Ｈ）、８．７８−８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．３６−８．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．５３（ｍ，３Ｈ）、４．２５−４．６２（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５０】
化合物２７７−Ｎ２−（３−（エチルスルフィニル）フェニル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３６】
0006409081.tif 000137
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５１−８．３２（ｍ，３Ｈ）、７．７６−７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．３５−７．２７（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．１４−３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．９４−２．８９（ｍ，１Ｈ）、１．３３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５１】
化合物２８１−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（６−メチルピリジン−３−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３７】
0006409081.tif 000138
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９９−８．８３（ｍ，１Ｈ）、８．４０−８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．３２−８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ）、４．４６−４．２２（ｍ，１Ｈ）、２．５２（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５２】
化合物２８９−Ｎ２−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３８】
0006409081.tif 000139
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７９−８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．２５−８．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３７−７．５３（ｍ，４Ｈ）、４．４０−４．６１（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５３】
化合物２９３−Ｎ２−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３９】
0006409081.tif 000140
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４４−８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．８６−７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．０２−７．００（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｍ．，１Ｈ）、３．２５（ｓ，６Ｈ）、１．３０（ｄｄ，Ｊ＝８，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５４】
化合物３０１−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（イソプロピルアミノ）ピリジン−
４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４０】
0006409081.tif 000141
Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４）  δ１．０３−１．０９（ｍ，１２Ｈ）、３．５７−３．７４（ｍ  １Ｈ）、３．９９−４．１８（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｂｒ，１Ｈ）、７．３４−８．３５（ｍ，９Ｈ）、１０．７（ｄ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５５】
化合物３０２−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４１】
0006409081.tif 000142
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４２−８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７９−７．５４（ｍ，５Ｈ）、７．１２−７．１０（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ．，１Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｄｄ，Ｊ＝１６，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５６】
化合物３０３−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４２】
0006409081.tif 000143
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．２５−８．２４（ｍ，２Ｈ）、８．０７−８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．７５−７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ．，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、１．３５（ｄｄ，Ｊ＝８，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５７】
化合物３０８−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４３】
0006409081.tif 000144
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４９−８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．２１−８．１５（ｍ，１Ｈ）、７．７０−７．５０（ｍ，４Ｈ）、４．４９−４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、１．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５８】
化合物３０９−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（イソオキサゾール−４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４４】
0006409081.tif 000145
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．３０−９．１２（ｍ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．３９−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．４７（ｍ，３Ｈ）、４．４１−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５９】
化合物３１０−Ｎ２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４５】
0006409081.tif 000146
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４６−８．４０（ｍ，２Ｈ）、８．０８−８．０６（ｍ，２Ｈ）、７．５７−７．４８（ｍ，３Ｈ）、４．４７−４．２０（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｓ，６Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６０】
化合物３１１−Ｎ２−（６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４６】
0006409081.tif 000147
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５６−８．３４（ｍ，３Ｈ）、８．０９−８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４５（ｍ，３Ｈ）、６．８４−６．８１（ｍ，１Ｈ）、４．４１−４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．２１−１．２０（ｍ，１Ｈ）、０．６５−０．６１（ｍ，２Ｈ）、０．３９−０．３６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６１】
化合物３１２−Ｎ２−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−Ｎ４−イソプロピ
ル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４７】
0006409081.tif 000148
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５９−８．４２（ｍ，３Ｈ）、８．０７−８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４５（ｍ，３Ｈ）、６．７７−６．７５（ｍ，１Ｈ）、５．１９−５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．４３−４．２１（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）、１．２９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６２】
化合物３１３−Ｎ２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（チアゾール−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４８】
0006409081.tif 000149
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５９−８．３８（ｍ，３Ｈ）、７．６９−７．４８（ｍ，４Ｈ）、４．４５−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６３】
化合物３１４−Ｎ２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４９】
0006409081.tif 000150
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．５８（ｓ，１Ｈ）、９．３５（ｓ，１Ｈ）、８．４５−８．４０（ｍ，２Ｈ）、７．５６−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、４．２８−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６４】
化合物３１５−Ｎ２−（２−シクロプロピルピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５０】
0006409081.tif 000151
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４３−８．３４（ｍ，２Ｈ）、８．２１−８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．９３−７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．４５（ｍ．３Ｈ）、４．２９−４．２６（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．３１９−１．３０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）、１．１９−１．１８（ｍ，２Ｈ）１．０３−１．０２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６５】
化合物３１６−Ｎ２−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５１】
0006409081.tif 000152
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．０１−８．９８（ｍ，１Ｈ）、８．４０−８．３４（ｍ，２Ｈ）、８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．２７−７．２５（ｍ．１Ｈ）、４．２７−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．２９９−１．２８２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、１．１１−１．０６（ｍ，２Ｈ）０．９７−０．９６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６６】
化合物３２９−Ｎ２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５２】
0006409081.tif 000153
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９９−９．０３（ｍ，２Ｈ）、８．３６−８．４７（ｍ，３Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ，３Ｈ）、４．１８−４．５７（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６７】
化合物３３２−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５３】
0006409081.tif 000154
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５１−８．２２（ｍ，３Ｈ）、７．４８−７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、４．３８−４．１２（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０９．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６８】
化合物１２９−Ｎ２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−
１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５４】
0006409081.tif 000155
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  ｄ１４．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１１２．−１１．１３（ｍ，１Ｈ）、８．６８−８．６３（ｍ，２Ｈ）、８．４１−８．３６（ｍ，４Ｈ）、８．２４−８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ，３Ｈ）、４．３４−４．１７（ｍ．，１Ｈ）、１．１７（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６９】
化合物３４３−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−メチルピリミジン−５−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５５】
0006409081.tif 000156
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）９．１７−９．１１（ｍ，２Ｈ）、８．４２−８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．４４（ｍ．３Ｈ）、４．２６−４．２３（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）、１．３０８−１．２９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７０】
化合物３７６−Ｎ２−（３−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５６】
0006409081.tif 000157
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）８．９９−８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．４４−８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．７７−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．４４（ｍ．５Ｈ）、４．３５−４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．８２−３．７８（ｍ，４Ｈ）、２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．３００−１．２８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７１】
実施例２．環Ａが任意に置換されたピリジン−２−イルまたはピリムニジン−２−イルである式Ｉの化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載の一般的スキーム２により調製される。
【化５７】
0006409081.tif 000158
【０１７２】
実施例２、ステップ１：１−フェニル−２−シアノグアニジン（５）の調製。８０℃の水（４３０ｍＬ）中のＮａＮ（ＣＮ）２（５０ｇ、０．５６１８ｍｏｌ）の溶液に、水および濃ＨＣｌ（１３２ｍＬ／２３．５ｍＬ）中のアニリン（２６．２ｇ、０．２８ｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を、１６時間９０℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（３１７ｍＬ）を添加することによりクエンチした。混合物を濾過し、濾過ケーキを真空で乾燥させ、１−フェニル−２−シアノグアニジンを白色固体として得た。
【化５８】
0006409081.tif 000159
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４）  δ６．９５（ｓ，２Ｈ）、７．０２−７．０６（ｍ，１Ｈ）、７．２６−７．３２（ｍ，４Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）。
【０１７３】
適切な出発材料４を使用して、実施例２、ステップ１に記載の手順を用いて以下の中間体（５）を生成した。
【０１７４】
褐色固体としての１−（３−シアノフェニル−２−シアノグアニジン。
【化５９】
0006409081.tif 000160
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１８５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７５】
薄灰色固体としての１−メタンスルホニル−ベンゼニル−２−シアノグアニジン。
【化６０】
0006409081.tif 000161
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２３８．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７６】
薄い色合いの固体としての１−３−フルオロ−ピリジン−２−シアノグアニジン。
【化６１】
0006409081.tif 000162
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４）  δ７．４２（ｓ，２Ｈ）、７．８５−８．０１（ｍ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）。
【０１７７】
薄灰色固体としての１−３−クロロ−ピリジン−２−シアノグアニジン。
【化６２】
0006409081.tif 000163
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４）  δ８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）。
【０１７８】
褐色固体としての１−２−フルオロ−ピリジン−２−シアノグアニジン。
【化６３】
0006409081.tif 000164
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４）  δ７．１０−７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．９５−７．９９（ｍ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）。
【０１７９】
白色固体としての１−３，５−ジフルオロ−フェニル−２−シアノ−グアニジン、これはそれ以上精製せずに次のステップに使用された。
【化６４】
0006409081.tif 000165
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１９６．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８０】
実施例２、ステップ２：１−フェニル−２−イソプロピルアミン−ジグアニジン（７）の調製。エタノール／水（４６ｍＬ／１８．４ｍＬ）中の１−フェニル−２−シアノグア
ニジン（５．０ｇ、０．０３１ｍｏｌ）の混合物に、ＣｕＳＯ４．５Ｈ２Ｏ（３．９１ｇ、０．０１５６３ｍｏｌ）、続いてイソプロピルアミン（５．５３ｇ、０．０３９７５ｍｏｌ）を添加した。混合物を、１６時間還流加熱した。混合物に、水（１３７ｍＬ）およびａｑ．ＨＣｌ（水９３ｍＬ中１５．５ｍＬ）を２５〜３０℃で添加した。得られた混合物を室温で３０ｍｉｎ撹拌した。次いで、Ｎａ２Ｓ（水６２ｍＬ中１２．４ｇ）を添加し、さらに３０ｍｉｎ撹拌した。不溶性ＣｕＳを濾過により除去した。濾液を１０℃に冷却し、ＮａＯＨ水溶液（水５０ｍＬ中７ｇのＮａＯＨ）を滴下により添加した。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、１−フェニル−２−イソプロピルアミン−ジグアニジンを褐色固体として得た。
【化６５】
0006409081.tif 000166
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４）  δ１．２５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ）、４．９１−４．９７（ｍ，１Ｈ）、７．１７−７．３９（ｍ，５Ｈ）。
【０１８１】
適切な中間体５および適切なアミン６を使用して、実施例２、ステップ２に記載の手順を用いて以下の中間体（７）を生成した。
【０１８２】
褐色固体としての１−３−シアノフェニル−２−イソプロピルアミン−ジグアニジン。
【化６６】
0006409081.tif 000167
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】
薄い色合いの固体としての１−メタンスルホニル−２−イソプロピル−ジグアニジン。
【化６７】
0006409081.tif 000168
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８４】
赤色固体としての１−３−フルオロ−ピリジン−２−シクロブチル−ジグアニジン。
【化６８】
0006409081.tif 000169
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８５】
赤色固体としての１−３−クロロ−ピリジン−２−シクロブチル−ジグアニジン。
【化６９】
0006409081.tif 000170
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８６】
赤色固体としての１−２−フルオロ−ピリジン−２−シクロブチル−ジグアニジン。
【化７０】
0006409081.tif 000171
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２５０．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８７】
褐色固体としての１−３，５−ジフルオロプネイル−２−イソプロピル−ジグアニジン、これはそれ以上精製せずに次のステップに使用された。
【化７１】
0006409081.tif 000172
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８８】
実施例２、ステップ３：化合物２１４−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−フェニル−６−ピリジン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンの調製。メタノール（７ｍＬ）中のＮ−イソプロピル−Ｎ’−フェニル−６−ピリジン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン（０．５ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）およびピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３１２ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＯＭｅ（０．２５ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水中に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、標準的方法により精製し、Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−フェニル−６−ピリジン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを得た。
【化７２】
0006409081.tif 000173
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７２−８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．４７−８．４９（ｄ，１Ｈ）、７．９７−８．０１（ｔ，１Ｈ）、７．７７−７．７９（ｄ，２Ｈ）、７．５６−７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．３１−７．３５（ｔ，２Ｈ）、７．０４−７．０７（ｔ，１Ｈ）、４．４０−４．４５（ｍ，１Ｈ）、１．３０−１．３１（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８９】
以下に記載の式Ｉの追加の化合物は、スキーム２に従い、適切な中間体および試薬を使用して同様に生成された。
【０１９０】
化合物２２８−６−（４−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化７３】
0006409081.tif 000174
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６３−８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．７３−７．７５（ｄ，２Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．２９−７．３１（ｔ，２Ｈ）、７．０５−７．１０（ｔ，１Ｈ）、４．２１−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．２７−１．２９（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９１】
化合物２２９−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化７４】
0006409081.tif 000175
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．３７−８．３９（ｄ，１Ｈ）、７．９１−７．９５（ｔ，１Ｈ）、７．７２−７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．５６−７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．２９−７．３２（ｔ，２Ｈ）、７．０２−７．０４（ｔ，１Ｈ）、４．２３−４．２９（ｍ，１Ｈ）、１．２７−１．２８（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９２】
化合物２３０−６−（３−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化７５】
0006409081.tif 000176
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５４−８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．０１−８．０３（ｄ，１Ｈ）、７．７０−７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５０−７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．２７−７．３１（ｔ，２Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、４．３２−４．４０（ｍ，１Ｈ）、１．２１−１．３０（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９３】
化合物２３１−６−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（フェニルアミノ）−１，３
，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−オール
【化７６】
0006409081.tif 000177
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ７．７０−７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．４３−７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｔ，２Ｈ）、７．０２−７．０７（ｔ，１Ｈ）、６．６８−６．７２（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．３９（ｍ，１Ｈ）、１．３３−１．３５（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９４】
化合物２４６−３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル
【化７７】
0006409081.tif 000178
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７１−８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．４１−８．５１（ｍ，２Ｈ）、７．９０−８．００（ｍ，２Ｈ）、７．４４−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．３３−７．３７（ｔ，１Ｈ）、４．２２−４．２７（ｍ，１Ｈ）、１．２７−１．３３（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９５】
化合物２４７−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−フェニル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化７８】
0006409081.tif 000179
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ８．６４−８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．１９（ｍ，１Ｈ）、７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、４．２４−４．４９（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９６】
化合物２７０−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−フェニル−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化７９】
0006409081.tif 000180
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９９（ｄ，１Ｈ）、８．７６（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、４．２１−４．５２（ｍ，１Ｈ）、１．２９−１．３３（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９７】
化合物２９０−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化８０】
0006409081.tif 000181
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ７．９２−８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．７２−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｍ．，１Ｈ）、７．０６（ｍ，１Ｈ）、４．１５−４．５１（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９８】
化合物３２２−Ｎ２−シクロブチル−Ｎ４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化８１】
0006409081.tif 000182
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．３（ｓ，１Ｈ）、８．６９−８．８５（ｍ，２Ｈ）、８．３４−８．５９（ｍ，２Ｈ）、８．１７−８．２９（ｍ，２Ｈ）、７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．７０（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｍ，２Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９９】
化合物３２３−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−シクロブチル−Ｎ４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化８２】
0006409081.tif 000183
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．４（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．５２−８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．２７−８．４２（ｍ，２Ｈ）、８．２２（ｍ，１Ｈ）、８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．６９（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２００】
化合物３２５−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−シクロブチル−Ｎ４−
（６−フルオロピリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化８３】
0006409081.tif 000184
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．２２（ｓ，１Ｈ）、８．５９−８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．１２−８．５１（ｍ，３Ｈ）、８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｍ．，１Ｈ）、７．１１−７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．３２−４．６６（ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０１】
化合物３３０−Ｎ２−（５−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ４−シクロブチル−６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化８４】
0006409081.tif 000185
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．３３（ｓ，１Ｈ）、８．８３−９．９８（ｍ，１Ｈ）、８．７６（ｍ，１Ｈ）、８．５５−８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．３１−８．５２（ｍ．，１Ｈ）、８．１８−８．２９（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．６９（ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０２】
化合物３３１−Ｎ２−イソプロピル−６−（６−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化８５】
0006409081.tif 000186
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．６４（ｍ，１Ｈ）、４．１９−４．４８（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、１．２７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０３】
化合物３４４−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化８６】
0006409081.tif 000187
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．２１−１０．８１（ｄ，１Ｈ）、８．６１−８．７９（ｄ，１Ｈ）、８．０４−８．５１（ｍ，４Ｈ）、７．６９−７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．１２−７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．０５−４．３２（ｍ，１Ｈ）、１．２２（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。３８１．９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０２０４】
化合物３２６−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化８７】
0006409081.tif 000188
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．４６−８．４７（ｄ，１Ｈ）、７．９６−７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．７４−７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．６２（ｍ，３Ｈ）、４．３２−４．５０（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）、１．２８−１．３２（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０５】
化合物３４０−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化８８】
0006409081.tif 000189
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４１−８．４５（ｔ，１Ｈ）、８．００−８．０４（ｔ，１Ｈ）、７．６３−７．６９（ｍ，１Ｈ）、６．６４−６．６９（ｔ，１Ｈ）、４．２２−４．２７（ｍ，１Ｈ）、１．２９−１．３５（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０６】
化合物３５８−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化８９】
0006409081.tif 000190
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．６０−８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．１９（ｔ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７７−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．６２（ｍ，２Ｈ）、４．３５−４．４７（ｍ，１Ｈ）、３．１１−３．１８（ｍ，３Ｈ）、１．３３（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０７】
化合物３５９−Ｎ２−イソプロピル−６−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化９０】
0006409081.tif 000191
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６０−９．０３（ｍ，１Ｈ）、８．３１（ｍ，１Ｈ）、７．７０−８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．５７−７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．４７（ｍ，１Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、３．１２−３．１９（ｍ，３Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０８】
化合物３６０−６−（６−エチニルピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化９１】
0006409081.tif 000192
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．１５−８．１９（ｍ，１Ｈ）、７．７１−７．９５（ｍ，４Ｈ）、４．４５（ｂｒ．，１Ｈ）、４．０３（ｓ，１Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０９】
化合物３６１−Ｎ２−イソプロピル−６−（６−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化９２】
0006409081.tif 000193
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５５−８．９９（ｍ，１Ｈ）、７．８２−８．１３（ｍ，３Ｈ）、７．５７−７．６４（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、４．３７−４．４１（ｍ．，１Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。，４３６．９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０２１０】
化合物３６３−Ｎ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ４−ネオペンチル−６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化９３】
0006409081.tif 000194
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８２（ｄ，１Ｈ）、８．４７−８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、８．１４−８．１７（ｍ，１Ｈ）、７．８３−７．８８（ｍ．，１Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．１０−７．２０（ｍ，１Ｈ）、６．９３−６．９９（ｍ，１Ｈ）、５．４０−５．７７（ｍ，１Ｈ）、３．３１−３．４９（ｍ，２Ｈ）、１．００（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１１】
化合物３６４−Ｎ２−イソプロピル−６−（６−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化９４】
0006409081.tif 000195
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ１０．００−１０．３１（ｂｒ．，１Ｈ）、８．６１−８．８２（ｍ，１Ｈ）、７．５３−８．８２（ｍ，５Ｈ）、６．９５−７．０２（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｍ．，１Ｈ）、３．０７（ｄ，６Ｈ）、１．３１−１．３７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１２】
化合物３６５−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−６−（６−（プロパ−１−イニル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化９５】
0006409081.tif 000196
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｔ，１Ｈ）、７．８０−７．８６（ｍ，３Ｈ）、７．７１−７．７５（ｍ．，１Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、２．１７（ｄ，３Ｈ）、１．４０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１３】
化合物３６６−６−（６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化９６】
0006409081.tif 000197
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｔ，２Ｈ）、７．７１（ｔ，１Ｈ）、６．７０−７．１０（ｍ．，１Ｈ）、４．３０−４．５０（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１４】
化合物３９５−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化９７】
0006409081.tif 000198
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｔ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．６２（ｍ，１Ｈ）、４．３６−４．３９（ｍ，１Ｈ）、３．１４−３．１７（ｍ，３Ｈ）、２．１１（ｔ，３Ｈ）、１．３２（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。４７１．３（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０２１５】
化合物３９７−６−（６−シクロプロピルピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化９８】
0006409081.tif 000199
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．２１−８．２（ｄ，１Ｈ）、７．７６−７．８０（ｔ，２Ｈ）、７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．３５−４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．１３（ｓ，３Ｈ）、２．２３−２．２８（ｍ，１Ｈ）、１．３１−１．３２（ｄ，６Ｈ）、１．０２−１．１２（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１６】
化合物３９８−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化９９】
0006409081.tif 000200
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ７．６６−７．７０（ｔ，１Ｈ）、７．５６−７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．４９−７．５１（ｄ，２Ｈ）、６．７０−６．７３（ｄ，１Ｈ）、６．５３−６．５７（ｔ，１Ｈ）、４．２１−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．１８−１．３１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１７】
実施例３．環Ａが置換ピリジン−２−イルである式Ｉの追加の化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載の一般的スキーム３により調製される。
【化１００】
0006409081.tif 000201
【０２１８】
実施例３、ステップ１：６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（１０）の調製。メタノール（７７０ｍｌ）中の６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（４８ｇ、０．３１ｍｏｌ）に、濃ＨＣｌ（６ｍｌ）を添加した。混合物を８０℃で４８時間撹拌し、次いで濃縮して揮発性物質を除去した。粗生成物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルを白色固体として得た。
【化１０１】
0006409081.tif 000202
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１９】
適切な出発材料９を使用して、実施例３、ステップ１に記載の手順を用いて以下の中間体（１０）を生成した。
【０２２０】
６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル．
【化１０２】
0006409081.tif 000203
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２１】
実施例３、ステップ２：６−（６−クロロピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジオンの調製。エタノール（５００ｍＬ）中のＮａ（３２ｇ、０．１６ｍｏｌ）の溶液に、メチル６−クロロピコリネート（３２ｇ、０．１６ｍｏｌ）およびビウレット（５．３ｇ、０．０５２ｍｏｌ）を添加した。混合物を、１時間還流加熱した。次いで濃縮して残渣を得、これを水に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、ｐＨを７に調節し、沈殿固体を濾過により回収し、乾燥させ、６−（６−クロロピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジオンを白色固体として得た。
【化１０３】
0006409081.tif 000204
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２２】
適切な中間体１０で出発して、実施例３、ステップ２に記載の手順を用いて以下の中間体（１１）を生成した。
【０２２３】
青白い固体としての６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジオン。
【化１０４】
0006409081.tif 000205
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２４】
６−ピリジン−２−イル−１Ｈ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジオン．
【化１０５】
0006409081.tif 000206
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４）：δ１１．９−１２．５（ｓ，１Ｈ）、１１．３−１１．６（ｓ，１Ｈ）、８．７−８．９（ｍ，１Ｈ）、８．２−８．４（ｍ，１Ｈ）、８．０−８．２（ｍ，１Ｈ）、７．６−７．８（ｍ，１Ｈ）。
【０２２５】
実施例３、ステップ３：２，４−ジクロロ−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジンの調製
ＰＯＣｌ３（４８ｍＬ）中の６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（３．０ｇ、０１３ｍｏｌ）の溶液に、ＰＣｌ５（２３ｇ、０．１ｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で２時間撹拌し、次いで濃縮して揮発性物質を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、２，４−ジクロロ−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジンを褐色固体として得た。
【化１０６】
0006409081.tif 000207
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２６０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２６】
適切な出発中間体１１とともに実施例３、ステップ３に記載の手順を使用して、以下の中間体（１２）を生成した。
【０２２７】
淡黄色固体としての２，４−ジクロロ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン。
【化１０７】
0006409081.tif 000208
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２８】
褐色固体としての２，４−ジクロロ−６−ピリジン−２−イル−［１，３，５］トリアジン（１．０ｇ、８０％）。
【化１０８】
0006409081.tif 000209
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２２７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２９】
実施例３、ステップ４：４−クロロ−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製。無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン（２．０ｇ、０．００７７ｍｏｌ）に、イソプロピルアミン（０．４５ｇ、０．００７７ｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、４−クロロ−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミンを得、これを直接次のステップで使用した。
【化１０９】
0006409081.tif 000210
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３０】
適切な中間体１２およびアミン６を使用して、ステップ４に記載の手順を用い、以下の中間体（１３）を生成した。
【０２３１】
４−クロロ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１，３，５トリアジン−２−イル−イソプロピル−アミン。
【化１１０】
0006409081.tif 000211
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３２】
（４−クロロ−６−ピリジン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−イソプロピル−アミン。
【化１１１】
0006409081.tif 000212
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２４９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３３】
４−クロロ−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン、これは直接次のステップで使用された。
【化１１２】
0006409081.tif 000213
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】
４−クロロ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１，３，５トリアジン−２−ｙ］−オキセタン−３−イル−アミン、これは直接次のステップで使用された。
【化１１３】
0006409081.tif 000214
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】
４−クロロ−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）−メチル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン、これは直接次のステップで使用された。
【化１１４】
0006409081.tif 000215
。ＬＣ−ＭＳ：３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】
［４−クロロ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）
−アミン、これは直接次のステップで使用された。
【化１１５】
0006409081.tif 000216
。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
１−［４−クロロ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール。
【化１１６】
0006409081.tif 000217
。ＬＣ−ＭＳ：３４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３８】
実施例３、ステップ５：６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−オキセタン−３−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン−化合物３５６の調製。無水ジオキサン（３ｍＬ）中の４−クロロ−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（０．２３ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミン（０．１３ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（０．１５ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０５７ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ２下、８０℃で１時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、標準的方法により精製し、６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−オキセタン−３−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを得た。
【化１１７】
0006409081.tif 000218
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．５（ｍ，２Ｈ）、８．４（ｍ，１Ｈ）、８．３−８．１（ｍ，０．５Ｈ）、７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，０．６Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、５．１−５．５（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｍ，２Ｈ）、４．７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
以下に記載の式Ｉの追加の化合物は、スキーム３に従い、適切な中間体および試薬を使用して同様に生成された。
【０２４０】
化合物３３４−Ｎ２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１１８】
0006409081.tif 000219
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．６５−８．７５（ｍ，２Ｈ）、８．５（ｍ，２Ｈ）、８．１５−８．３（ｍ，０．５Ｈ）、８．０（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，０．６Ｈ）、４．２−４．６（ｍ，１Ｈ）、１．３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
化合物３３５−Ｎ２−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１１９】
0006409081.tif 000220
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．６（ｍ，２Ｈ）、８．５（ｍ，１Ｈ）、８．１−８．２（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，０．７Ｈ）、４．２４−４．２７（ｍ，１Ｈ）、１．３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４２】
化合物３３６−Ｎ２−（オキセタン−３−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１２０】
0006409081.tif 000221
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．７（ｍ，１Ｈ）、８．４６−８．５２（ｍ，３Ｈ）、７．８９−８．２３（ｍ，２Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、５．１５−５．５５（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｍ，２Ｈ）、４．７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
化合物３３７−Ｎ２−（イソオキサゾール−４−イル）−Ｎ４−（オキセタン−３−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１２１】
0006409081.tif 000222
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ９．３５−９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．６−８．７（ｍ，２Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、８．０（ｍ，１Ｈ）、５．２−５．４（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｍ，２Ｈ）、４．７−４．８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
化合物３４５−Ｎ２−シクロブチル−Ｎ４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１２２】
0006409081.tif 000223
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．７５−８．６９（ｍ，２Ｈ）、８．３８−８．３２（ｍ，２Ｈ）、８．２６−８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．９８−７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．１１（ｍ，１Ｈ）、４．６５−４．３９（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．２７（ｍ，２Ｈ）、２．０９−２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．７０−１．６７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
化合物３６３−Ｎ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ４−ネオペンチル−６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１２３】
0006409081.tif 000224
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ８．８２（ｓ．，１Ｈ）、８．５３−８．４１（ｍ，１Ｈ）、８．４１−８．３９（ｍ，１Ｈ）、８．１７−８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．８８−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．１５（ｍ，１Ｈ）、６．９９−６．９２（ｍ，１Ｈ）、５．７６−４．９０（ｍ，１Ｈ）、３．４８−３．３１（ｍ，２Ｈ）、１．０１（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
化合物３５３−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（ピリミジン−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１２４】
0006409081.tif 000225
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ９．３７（ｍ，１Ｈ）、８．８（ｍ，１Ｈ）、８．４（ｍ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、４．２−４．５（ｍ，２Ｈ）、１．３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
化合物３５４−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１２５】
0006409081.tif 000226
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．４１−８．４４（ｍ，１Ｈ）、８．１７−８．２２（ｍ，２Ｈ）、７．９６−８．０（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．６６（ｍ，２Ｈ）、４．２−４．６（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
化合物３５５−４−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピコリノニトリル
【化１２６】
0006409081.tif 000227
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．５５−８．７（ｍ，３Ｈ）、８．０（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、４．６−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４９】
化合物３５７−Ｎ２−（オキセタン−３−イル）−Ｎ４−（チアゾール−５−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１２７】
0006409081.tif 000228
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ９．１９−８．７９（ｍ，２Ｈ）、８．５０−８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．２５−８．１９（ｍ，１Ｈ）、７．９３−７．８１（ｍ，１Ｈ
）、５．２１−５．０６（ｍ，１Ｈ）、５．０２−４．９０（ｍ，１Ｈ）、４．４４−４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．８３−３．７２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
化合物３６７−１−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化１２８】
0006409081.tif 000229
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．４１−８．３９（ｍ，１Ｈ）、７．９８−７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．６２−７．６０（ｍ．，１Ｈ）、３．５３（ｓ，２Ｈ）、１．２６（ｓ．，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４０．２（Ｍ＋Ｈ）
【０２５１】
化合物３６８−１−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化１２９】
0006409081.tif 000230
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．３７−８．３３（ｍ，１Ｈ）、７．９４−７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．５４−７．４２（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｓ，２Ｈ）、１．１９（ｓ．，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９０．２（Ｍ＋Ｈ）
【０２５２】
化合物３７７−Ｎ２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ４−（オキセタン−３−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１３０】
0006409081.tif 000231
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８−８．０５（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｍ，１Ｈ）、５．１５−５．４（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｍ，２Ｈ）、４．７５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
化合物３７８−Ｎ２−（オキセタン−３−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１３１】
0006409081.tif 000232
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．７（ｍ，１Ｈ）、８．６−８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．１−８．３（ｍ，１．４Ｈ）、７．８５−８．０（ｍ，１．７Ｈ）、５．４−５．１５（ｍ，１Ｈ）、５．０２（ｍ，２Ｈ）、４．７５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
化合物３７９−Ｎ２−（オキセタン−３−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１３２】
0006409081.tif 000233
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２−１０．８（ｍ，１Ｈ）、９．０−９．４（ｍ，２Ｈ）、８．５−８．９（ｍ，３Ｈ）、８．３（ｍ，１Ｈ）、８．１（ｍ，１Ｈ）、５．０−５．２（ｍ，１Ｈ）、４．７（ｍ，２Ｈ）、４．６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
化合物３８０−Ｎ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ４−（オキセタン−３−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１３３】
0006409081.tif 000234
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．５−８．７（ｍ，２Ｈ）、８．３−８．５５（ｍ，２Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．０−７．１５（ｍ，１Ｈ）、５．１−５．４（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｍ，２Ｈ）、４．７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
化合物３８１−Ｎ２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ４−（オキセタン−３−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１３４】
0006409081.tif 000235
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．６−８．７（ｍ，３Ｈ）、８．１−８．２２（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｍ，１Ｈ）、５．１−５．４（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｍ，２Ｈ）、４．７２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
化合物３８２−５−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ニコチノニトリル
【化１３５】
0006409081.tif 000236
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．１２（ｓ，１Ｈ）、８．９５−８．７７（ｍ，２Ｈ）、８．７１−８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．５６−８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．１９−８．１５（ｍ，１Ｈ）、７．８８−７．８６（ｍ，１Ｈ）、４．６０−４．２９（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５８】
化合物３８３−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１３６】
0006409081.tif 000237
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．５２−８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．３２−８．３０（ｍ，１Ｈ）、８．２０−８．１６（ｍ，１Ｈ）、７．８９−７．８７（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．３１（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
化合物３８４−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１３７】
0006409081.tif 000238
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４５−８．４１（ｍ，１Ｈ）、８．０２−７
．９６（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ）、４．４７−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
化合物３８５−１−（４−（６−フルオロピリジン−３−イルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化１３８】
0006409081.tif 000239
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６３−８．７５（ｍ，２Ｈ）、８．４２−８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．２６−８．３０（ｑ，Ｊ＝８，１Ｈ）、８．０４−８．０６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．６８（ｄ，Ｊ＝３２．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．３５（ｓ．，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
化合物３８６−Ｎ２−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１３９】
0006409081.tif 000240
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．０４−８．９６（ｍ，２Ｈ）、８．６８−８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．４９−８．４７（ｍ，１Ｈ）、８．２０−８．１６（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０−４．２０（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６２】
化合物３８８−１−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（６−フルオロピリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化１４０】
0006409081.tif 000241
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．４２−８．３１（ｍ，２Ｈ）、８．００−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．０９−７．０８（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｓ．，２Ｈ）、１．２７（ｓ．，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９０．２（Ｍ＋Ｈ）
【０２６３】
化合物３８９−１−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール
【化１４１】
0006409081.tif 000242
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４６−７．９２（ｍ，３Ｈ）、７．９１−７．５２（ｍ，３Ｈ）、３．９８−３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．５２−３．３３（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６４】
化合物３９０−１−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（５−フルオロピリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化１４２】
0006409081.tif 000243
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．６３−８．４３（ｍ，２Ｈ）、８．１６−８．１６（ｍ，１Ｈ）、８．０３−７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．６５−７．６４（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｓ，２Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６５】
化合物３９１−１−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化１４３】
0006409081.tif 000244
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６２−８．１７（ｍ，３Ｈ）、８．００−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．８４−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｓ，２Ｈ）、１．２８（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４０．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６６】
化合物３９３−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ４−（オキセタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１４４】
0006409081.tif 000245
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．６−１０．８（ｍ，２Ｈ）、８．８−９．２（ｍ，１Ｈ）、８．３−８．５（ｍ，１Ｈ）、７．９−８．２（ｍ，２．４Ｈ）、７．６−７．８（ｍ，２．５Ｈ）、５．０−５．２（ｍ，１Ｈ）、４．７５（ｍ，２Ｈ）、４．６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６７】
化合物３９４−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１４５】
0006409081.tif 000246
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．１５−８．７０（ｓ，２Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．４３−８．３８（ｍ，１Ｈ）、７．９８−７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．５８（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．１８（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６８】
化合物３９６−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１４６】
0006409081.tif 000247
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８６−８．６７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．４８−８．４２（ｍ，２Ｈ）、８．２３−７．６１（ｍ，３Ｈ）、４．５３−４．１３（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
化合物３９９−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ４−イソブチル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１４７】
0006409081.tif 000248
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６７−８．４１（ｍ，３Ｈ）、８．１３−８．１０（ｍ，１Ｈ）、８．００−７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．６２（ｍ，１Ｈ）、３．４２−３．３１（ｍ．，２Ｈ）、２．０４−２．０１（ｍ．，１Ｈ）、１．００（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
化合物４００−Ｎ２−（３−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル）−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１４８】
0006409081.tif 000249
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．４７−８．４５（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．４８（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．８２−３．７８（ｍ．，４Ｈ）、２．１−２．０６（ｍ．，２Ｈ）、１．３２−１．３０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
化合物４０１−５−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ニコチノニトリル
【化１４９】
0006409081.tif 000250
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．９６−８．８４（ｍ，２Ｈ）、８．５９−８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．４２−８．３９７（ｍ，１Ｈ）、８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．８７−７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７−４．１２（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】
化合物４０２−Ｎ２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ４−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１５０】
0006409081.tif 000251
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．６９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，，１Ｈ）、８．０４−７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３−４．１９（ｍ，１Ｈ）、３．９９−３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．８３−３．７８（ｍ，１Ｈ）、
３．７０−３．６３（ｍ，２Ｈ）、２．１２−２．０８（ｍ，１Ｈ）、２．０４−１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．７２（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
化合物４０３−４−（４−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピコリノニトリル
【化１５１】
0006409081.tif 000252
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，，１Ｈ）、８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，５．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．２１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９−７．９５（ｍ，２Ｈ）、４．２３−４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．９９−３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．８４−３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．６２（ｍ，２Ｈ）、２．１３−２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．０５−１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．７３（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】
化合物４０４−４−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピコリノニトリル
【化１５２】
0006409081.tif 000253
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．７２−８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９−７．９４（ｍ，２Ｈ）、４．４９−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７５】
化合物４０５−５−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ニコチノニトリル
【化１５３】
0006409081.tif 000254
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．０３−９．１２（ｍ，１Ｈ）、８．７０−８．７８（ｍ，３Ｈ）、８．３７−８．４５（ｍ，１Ｈ）、８．１８−８．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／
ｚ４３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】
化合物４０６−２−メチル−１−（４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール
【化１５４】
0006409081.tif 000255
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．００−９．１８（ｍ，２Ｈ）、８．６９−８．７１（ｍ，１Ｈ）、８．５１−８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．２０−８．２２（ｍ，１Ｈ）、７．９８−８．００（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．６５（ｄ，Ｊ＝３０．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】
化合物４０７−１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化１５５】
0006409081.tif 000256
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８１−８．８３（ｍ，１Ｈ）、８．５３−８．５８（ｍ，３Ｈ）、８．２６−８．２８（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
化合物４０８−４−（４−（イソブチルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピコリノニトリル
【化１５６】
0006409081.tif 000257
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４）  δ１０．７（ｓ，１Ｈ）、８．５２−８．７０（ｍ，４Ｈ）、８．３０−８．３４（ｍ，１Ｈ）、８．１１−８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．９３−８．０５（ｍ，１Ｈ）、３．２１−３．２４（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．９５−２．００（ｍ，１Ｈ）、０．９６−０．９８（ｑ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】
化合物４０９−２−メチル−１−（４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール
【化１５７】
0006409081.tif 000258
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６２−８．６８（ｍ，２Ｈ）、８４７−８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．１８−８．２１（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．８２−７．８４（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．６３（ｄ，Ｊ＝２８Ｈｚ，２Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
化合物４１０−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ４−（オキセタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１５８】
0006409081.tif 000259
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５０−８．３１（ｍ，３Ｈ）、７．８９−７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．０２−７．００（ｍ，１Ｈ）、５．０２−４．９０（ｍ．，１Ｈ）、４．８８−４．８４（ｍ．，２Ｈ）、４．６１−４．５９（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
化合物４１１−Ｎ２−（３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）−Ｎ４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１５９】
0006409081.tif 000260
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．０４−１０．０６（ｍ，１Ｈ）、８．６９−８．９１（ｍ，１Ｈ）、８．４７−８．５８（ｍ，２Ｈ）、８．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９−８．２４（ｍ．，１Ｈ）、８．１０−８．１２（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｄ．，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９（ｄ．，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．５７−２．６１（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
実施例４．環Ａが置換フェニルである式Ｉの化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載の一般的スキーム４により調製される。
【化１６０】
0006409081.tif 000261
【０２８３】
実施例４、ステップ１：４，６−ジクロロ−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製。ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２，４，６−トリクロロ−１，３，５−トリアジン（４．０ｇ、０．０２１７ｍｏｌ）の溶液に、０℃でイソプロピルアミン（１．２７ｇ、０．０２１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物をａｑ  ＮａＨＣＯ３によりｐＨ７に調節し、酢酸エチル（１００ｍＬ＊２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製し、４，６−ジクロロ−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミンを無色の油として得た。
【化１６１】
0006409081.tif 000262
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ１．２４−１．２７（ｍ，６Ｈ）、４．２１−４．２６（ｍ，１Ｈ）、５．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０２８４】
ステップ１の手順に従い、適切なアミン６を使用して、以下の中間体（１３）を調製した。
【０２８５】
４，６−ジクロロ−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン、これは直接次のステップで使用された。
【化１６２】
0006409081.tif 000263
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ１．７１−１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．９０−２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．３７−２．４６（ｍ，２Ｈ）、４．４６−４．５６（ｍ，１Ｈ）、６
．０４（ｂｒ．１Ｈ）。
【０２８６】
１−（４，６−ジクロロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチル−プロパン−２−オール、これは直接次のステップで使用された。
【化１６３】
0006409081.tif 000264
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２３７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
４，６−ジクロロ−Ｎ−イソブチル−１，３，５−トリアジン−２−アミン、これは直接次のステップで使用された。
【化１６４】
0006409081.tif 000265
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．７５−１．９４（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．３３（ｍ，２Ｈ）、６．２９（ｂｒ，１Ｈ）。
【０２８８】
実施例４、ステップ２：１−［４−クロロ−６−（２−フルオロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オールの調製。ジオキサン／水（１２ｍＬ／２．４ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（１．０ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．６７１ｇ、０．００４８３ｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３．１５ｇ、０．００９６６ｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．５６ｇ、４８３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２時間８０℃に加熱した。混合物を濃縮し、ＳｉＯ２クロマトグラフィーにより精製し、１−［４−クロロ−６−（２−フルオロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オールを白色固体として得た。
【化１６５】
0006409081.tif 000266
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
実施例４、ステップ２の方法により、適切なボロン酸１４および適切な出発中間体１３を使用して、追加の中間体１５を調製した。
【０２９０】
［４−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−イソプロピル−アミン
【化１６６】
0006409081.tif 000267
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
４−クロロ−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミン
【化１６７】
0006409081.tif 000268
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６６．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】
４−クロロ−６−（２−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミン
【化１６８】
0006409081.tif 000269
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８２．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
４−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミン
【化１６９】
0006409081.tif 000270
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
［３−（４−クロロ−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化１７０】
0006409081.tif 000271
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】
［４−クロロ−６−（３−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−イソプロピル−アミン
【化１７１】
0006409081.tif 000272
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
実施例４、ステップ３（手順Ａ）：化合物２２７−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製。
ＤＭＳＯ（４ｍＬ）中の４−クロロ−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（２９０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−アミン（１０３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（５５４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．４２５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間８０℃に加熱した。混合物を濾過し、標準的方法により精製し、６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを得た。
【化１７２】
0006409081.tif 000273
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．１２−８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３０−１．２６（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
ステップ３の手順および適切なアミン４の手順を使用して、以下の化合物もまた作製した。
【０２９８】
化合物２２６−６−（２−クロロフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１７３】
0006409081.tif 000274
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４−７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．３７（ｍ，３Ｈ）、４．３１−４．２６（ｍ，１Ｈ）、１．３０−１．２４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
実施例４、ステップ３（手順Ｂ）：化合物３１７−Ｎ２−シクロブチル−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の［４−クロロ−６−（２−フルオロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−シクロブチル−アミン（１５０ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）および３−メタンスルホニル−フェニルアミン（１１１ｍｇ、０．６４８ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で８時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル１０／１）は、反応が完了したことを示し、また水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過し、濾液を真空で濃縮し、粗Ｎ−シクロブチル−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−（３−メタン−スルホニル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを得、これを標準的方法により精製し、純粋なＮ−シクロブチル−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを得た。
【化１７４】
0006409081.tif 000275
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．００−８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．１６−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３０−７．１８（ｍ，２Ｈ）、４．６７−４．６１（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）、２．５２−２．３８（ｍ，２Ｈ）、２．１０−２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．８８−１．７６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
実施例４、ステップ３（手順Ｃ）：化合物３１８−Ｎ−シクロブチル−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンの合成。ジオキサン（１５ｍＬ）中の［４−クロロ−６−（２−フルオロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−シクロブチル−アミン（３００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミン（１４５ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびｔ−ＢｕＯＮａ（２０８ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下、８０℃で２時間撹拌した。室温に冷却し、水を添加した。酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空で濃縮し、残渣を標準的方法により精製し、Ｎ−シクロブチル−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを得た。
【化１７５】
0006409081.tif 000276
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．７３−８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．２８−７．１９（ｍ，２Ｈ）、４．５８−４．５１（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．０９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
実施例４、ステップ３（手順Ｃ）に従い、適切な中間体１５および適切なアミン４を使用して、以下の化合物を同様に作製した。
【０３０２】
化合物１８４−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１７６】
0006409081.tif 000277
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３５−８．３１（ｍ，２Ｈ）、８．２６−８．２０（ｍ，１Ｈ）、８．１０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．４３−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０３】
化合物１８５−６−（３−クロロフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１７７】
0006409081.tif 000278
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３８−８．３０（ｍ，４Ｈ）、７．９１−７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．４３（ｍ，２Ｈ）、４．４１−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
化合物３１９−１−（４−（２−フルオロフェニル）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化１７８】
0006409081.tif 000279
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．４９−８．３８（ｍ，１Ｈ）、８．１９−７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３２−７．２２（ｍ，２Ｈ）、３．５８−３．５６（ｍ，２Ｈ）、１．２９−１．２７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】
化合物３９２−１−（４−（２−フルオロフェニル）−６−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化１７９】
0006409081.tif 000280
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．８−９．１（ｍ，２Ｈ）、８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．１（ｍ，１Ｈ）、７．５（ｍ，１Ｈ）、７．２−７．３（ｍ，２Ｈ）、３．５（ｍ，２Ｈ）、１．２５（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
化合物３２０−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ４−イソブチル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１８０】
0006409081.tif 000281
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．６４−８．４８（ｍ，２Ｈ）、８．１０−８．０４（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ）、３．３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．０３−１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．０３−０．９６（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０７】
化合物３２１−５−（４−（２−フルオロフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ニコチノニトリル
【化１８１】
0006409081.tif 000282
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．２５−１０．１４（ｍ，１Ｈ）、９．１４（ｔ，Ｊ＝２．４０，１Ｈ）、８．８９−８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．６２−８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．０４−７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．５９−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ）、４．２５−４．１３（ｍ，１Ｈ）、１．２４−１．２１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】
化合物３６９−４−（４−（２−フルオロフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピコリノニトリル
【化１８２】
0006409081.tif 000283
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６１−８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．４８−８．４４（ｍ，１Ｈ）、８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．９８−７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ．，２Ｈ）、４．２９−４．２７（ｍ．，２Ｈ）、３．０５（ｓ．，１Ｈ）、１．１６（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】
化合物３７０−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１８３】
0006409081.tif 000284
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６５−８．６４（ｍ，２Ｈ）、８．２２−８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．９０−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．３５（ｍ．，２Ｈ）、４．３８−４．３５（ｍ．，１Ｈ）、１．３９（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１０】
化合物３７１−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１８４】
0006409081.tif 000285
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．２０−８．１５（ｍ，２Ｈ）、７．７５−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．３８（ｍ，３Ｈ）、４．３７−４．３５（ｍ．，１Ｈ）、１．３７（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１１】
化合物３７２−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１８５】
0006409081.tif 000286
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．３１−８．７７（ｍ，３Ｈ）、８．２１（ｍ，１Ｈ）、７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ．，２Ｈ）、４．３３−４．３２（ｍ，１Ｈ）、１．３７（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
化合物３７４−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１８６】
0006409081.tif 000287
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６９−８．６１（ｍ，２Ｈ）、８．１２−８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．２１（ｍ．，２Ｈ）、４．２８−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】
化合物３８７−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１８７】
0006409081.tif 000288
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６１−８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ）、８．０４−８．００（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．５１（ｍ．，１Ｈ）、７．３０−７．０５（ｍ，３Ｈ）、４．２６−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．２９（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１４】
１−［４−（３−アミノ−フェニル）−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル−アミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール−化合物３２７の調製
【化１８８】
0006409081.tif 000289
酢酸エチル（１ｍＬ）中の１−［４−（３−Ｎ−（ＢＯＣ−アミノ）−フェニル）−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール（１００．２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ２下、０℃でＨＣｌ／酢酸エチル（４ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）は、反応が完了したことを示した。混合物を濃縮して残渣を得、これを標準的方法により精製し、１−［４−（３−アミノ−フェニル）−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オールを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４４−８．４０（ｍ，２Ｈ）、８．１７−８．１２（ｍ，２Ｈ）、７．８３−７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．４５−４．２６（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】
３−［４−イソプロピルアミノ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェノール−化合物３２８の調製
【化１８９】
0006409081.tif 000290
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＮ−イソプロピル−６−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−ピリジン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ２下、−７８℃でＢＢｒ３（６０ｍｇ、０．６ｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に温め、９０ｍｉｎ．撹拌してから、水（２ｍＬ）に注いだ。２０ｍｉｎ．撹拌後、混合物にＮａＨＣＯ３を添加してｐＨを７に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して残渣を得、これを標準的方法により精製し、３−［４−イソプロピルアミノ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェノールを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１１．１２−１１．０５（ｍ，１Ｈ）、９．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．６７−８．６０（ｍ，２Ｈ）、８．３８−８．３１（ｍ，２Ｈ）、８．１５−８．００（ｍ，１Ｈ）、７．８２−７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３３−４．１７（ｍ，１Ｈ）、１．２６−１．２２（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
実施例５．環Ａおよび環Ｂがフェニルである式Ｉの化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載の一般的スキーム５により調製される。
【化１９０】
0006409081.tif 000291
【０３１７】
実施例５、ステップ２：４−クロロ−Ｎ，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製。アセトン（１０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−フェニル−１，３，５−トリアジン（１ｇ、４．４ｍｏｌ）の溶液に、アセトン（１０ｍＬ）中のアニリン（０．４１ｇ、４．４ｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下、０℃でシリンジで滴下により添加した。添加後、混合物を、Ｎ２下、０℃で４時間撹拌した。反応混合物を、ＮａＨＣＯ３でｐＨ７に調節した。ケーキを酢酸エチル（５００ｍｌ）に溶解し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、４−クロロ−Ｎ，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミンを白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７−７．４３（ｍ，３Ｈ）、５．５７−５．４９（ｍ，１Ｈ）、４．４２−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．３１−１．２３（ｍ，６Ｈ）。
【０３１８】
実施例ステップ３：２，６−ジフェニル−Ｎ４−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンテトラヒドロフラン−３−アミン−化合物２０３の調製。無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（４−クロロ−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−フェニル−アミン（１５０ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の１−アミノ−２−メチル−プロパン−２−オール（７１ｍｇ、０．７９６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温でシリンジで添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を水（１５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、標準的方法により精製し、純粋な２−メチル−１−（４−フェニル−６−フェニルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル−アミノ）−プロパン−２−オールを得た。
【化１９１】
0006409081.tif 000292
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６−３．４７（ｍ，２Ｈ）、１．２６（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
実施例５、ステップ３に従い、適切なアミン６を使用して、他の化合物を生成した。
【０３２０】
化合物１７４−Ｎ２，６−ジフェニル−Ｎ４−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１９２】
0006409081.tif 000293
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、７．５２−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．０５−３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４−２．２９（ｍ，１Ｈ）、２．０４−１．９７（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２１】
化合物１７５−Ｎ２−（オキセタン−３−イル）−Ｎ４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１９３】
0006409081.tif 000294
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．５１−７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．２５−５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４．６９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】
化合物１７６−Ｎ２−（３−メチルオキセタン−３−イル）−Ｎ４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１９４】
0006409081.tif 000295
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｂｒ，２Ｈ）、７．５２−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．８８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４．５２−４．８８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１．７７（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
化合物２２５−Ｎ２−（２−メトキシエチル）−Ｎ４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１９５】
0006409081.tif 000296
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４２−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７−３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．４１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２４】
化合物２３７−Ｎ２−（オキセタン−２−イルメチル）−Ｎ４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１９６】
0006409081.tif 000297
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４０−８．３３（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．１−５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．７２−４．６６（ｍ，１Ｈ）、４．６２−４．５７（ｍ，２Ｈ）、３．８９−３．６８（ｍ，２Ｈ）、２．７１−２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．６１−２．５２（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
化合物２３８−２−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）エタノール
【化１９７】
0006409081.tif 000298
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３９−８．３１（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５−３．５９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
化合物２３９−２，２−ジメチル−３−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−１−オール
【化１９８】
0006409081.tif 000299
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３５−８．２９（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２（ｓ，２Ｈ）、０．９４（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
化合物２４０−１−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール
【化１９９】
0006409081.tif 000300
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３９−８．３２（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６−３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．３３（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
化合物２４１−２−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−１−オール
【化２００】
0006409081.tif 000301
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３９−８．３２（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７−４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．６５−３．５８（ｍ，２Ｈ）、１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
化合物２４２−３−メチル−２−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ブタン−１−オール
【化２０１】
0006409081.tif 000302
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４１−８．３３（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５−４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．１２−２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．０４−１．００（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３０】
化合物２６７−（１Ｒ，３Ｒ）−３−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロペンタノール
【化２０２】
0006409081.tif 000303
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４２−８．３２（ｍ，２Ｈ）、７．８０−７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３３−７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６３−４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．３９−４．３６（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．１０−２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．６９−１．５２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
化合物２６８−Ｎ２，６−ジフェニル−Ｎ４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２０３】
0006409081.tif 000304
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４３−８．３６（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６−４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．８６−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．５５−３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．４０−３．３３（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．８７−１．６６（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３２】
化合物２６９−Ｎ２−（１−メトキシプロパン−２−イル）−Ｎ４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２０４】
0006409081.tif 000305
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４１−８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４−４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．５８−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．４６−３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．４１（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３３】
化合物２９６−Ｎ２−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２０５】
0006409081.tif 000306
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：９．６０−９．４７（ｍ，１Ｈ）、８．３６−８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８９−７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．８０−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．７０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０−４．１５（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．０７−１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．６５−１．１（ｍ，８Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３４】
化合物３５２−（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロペンタノール
【化２０６】
0006409081.tif 000307
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４２−８．３２（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２−４．２３（ｍ，２Ｈ）、２．１７−２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．９９−１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．８０−１．７０（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３５】
化合物３６２−３−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロヘキサ−２−エノン
【化２０７】
0006409081.tif 000308
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６０−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．４３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
実施例６．環Ａがフェニルである式Ｉの追加の化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載の一般的スキーム６により調製される。
【化２０８】
0006409081.tif 000309
【０３３７】
実施例６、ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル−（４−クロロ−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−アミンの調製
無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−フェニル−１，３，５−トリアジン（５００ｍｇ、２．２１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下、室温でＴＨＦ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルアミン（１９４．１ｍｇ、２．６５４ｍｏｌ）の溶液をシリンジで滴下により添加した。添加後、混合物を、Ｎ２下、室温で２時間撹拌した。反応物を水（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル−（４−クロロ−６−フェニル−［１、３、および５］−トリアジン−２−イル）−アミンを白色固体として得、これを精製せずに直接次のステップで使用した。
【０３３８】
上述の標準的手順を用いて、他のアミン６もまた使用して所望の中間体を得、これをそれ以上精製せずに直接次のステップで使用した。
【０３３９】
実施例６、ステップ３：化合物２２７  ６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製。ＤＭＳＯ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル−（４−クロロ−６−フェニル−［１、３、および５］トリアジン−２−イル）−アミン（１８６．１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）
、ピリジン−４−アミン（８０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１０７．８５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２７５．３０ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間８０℃に加熱した。混合物を濾過し、標準的方法により精製し、６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを得た。この化合物はまた、実施例４のステップ３、手順Ａにより生成された。
【０３４０】
スキーム６およびこの実施例に記載の方法に従い、適切なアミン６および適切なアミン４を使用して、本発明の一態様の追加の化合物を生成した。
【０３４１】
化合物１８６−Ｎ２−ｓｅｃ−ブチル−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２０９】
0006409081.tif 000310
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４４−８．３３（ｍ，４Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）、４．３０−４．０９（ｍ，１Ｈ）、１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．２８（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
化合物２８７−Ｎ２−シクロペンチル−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２１０】
0006409081.tif 000311
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：８．４３−８．３７（ｍ，４Ｈ）、８．０６−８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．４６（ｍ，３Ｈ）、４．５２−４．３６（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．８０−１．６２（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４３】
化合物１８８−Ｎ２−シクロブチル−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２１１】
0006409081.tif 000312
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：８．５０−８．３０（ｍ，４Ｈ）、８．００−７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．４０（ｍ，３Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、２．４
５（ｍ，２Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４４】
化合物１８９−Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２１２】
0006409081.tif 000313
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：８．５０−８．３０（ｍ，４Ｈ）、８．００−７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．４０（ｍ，３Ｈ）、１．５６（ｍ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４５】
化合物１９０−Ｎ２−イソブチル−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２１３】
0006409081.tif 000314
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３５−８．２１（ｍ，４Ｈ）、７．８４−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．３４（ｍ，３Ｈ）、３．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．９６−１．８７（ｍ，１Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４６】
化合物１９１−Ｎ２−ネオペンチル−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２１４】
0006409081.tif 000315
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．５７−８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．４３−８．２８（ｍ，４Ｈ）、７．６０−７．３７（ｍ，３Ｈ）、３．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）、０．９４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４７】
化合物２１１−Ｎ２−ブチル−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２１５】
0006409081.tif 000316
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３７−８．２５（ｍ，４Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０−３．４１（ｍ，２Ｈ）、１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４８】
化合物２１２−Ｎ２−イソペンチル−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２１６】
0006409081.tif 000317
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３０−８．１８（ｍ，４Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１−７．３１（ｍ，３Ｈ）、３．４５−３．３６（ｍ，２Ｈ）、１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｍ，２Ｈ）、０．８６（ｄ，Ｊ＝６．５２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４９】
化合物２１３−Ｎ２−（３−メチルブタン−２−イル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２１７】
0006409081.tif 000318
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３３−８．２３（ｍ，４Ｈ）、７．８５−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，２Ｈ）、４．１４−３．９７（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｍ，１Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）、０．９４−０．９０（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
化合物２１５−６−フェニル−Ｎ２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２１８】
0006409081.tif 000319
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．３６（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）、４．３５−４．２０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５１】
化合物２１６−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２１９】
0006409081.tif 000320
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４３−８．３２（ｍ，４Ｈ）、７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，２Ｈ）、３．４３−３．３６（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．５４（ｍ，２Ｈ）、０．３２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５２】
化合物２１７−Ｎ２−シクロプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２２０】
0006409081.tif 000321
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４６−８．３３（ｍ，４Ｈ）、８．０１−７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ，３Ｈ）、２．８８−２．９９（ｍ，１Ｈ）、０．８７（ｍ，２Ｈ）、０．６４（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５３】
化合物２１８−Ｎ２−（１−メチルシクロプロピル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２２１】
0006409081.tif 000322
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．５１−８．３３（ｍ，４Ｈ）、８．０５−７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ，３Ｈ）、１．５４（ｓ，３Ｈ）、０．９１−０．７７（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５４】
化合物２１９−Ｎ２−（２−メチルシクロプロピル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２２２】
0006409081.tif 000323
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．５７−８．４０（ｍ，４Ｈ）、７．９８−８．０９（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）、１．２９（ｄ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，３Ｈ）、１．０５（ｍ，１Ｈ）、０．９１（ｍ，１Ｈ）、０．７０（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５５】
化合物２２０−Ｎ２−（２−メチルブチル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２２３】
0006409081.tif 000324
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４７（ｍ，２Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，２Ｈ）、７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ）、３．５８−３．２９（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｍ，１Ｈ）、１．０６−１．０２（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５６】
化合物２２１−Ｎ２−（（２−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２２４】
0006409081.tif 000325
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．５１−８．４１（ｍ，４Ｈ）、７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，２Ｈ）、３．９８（ｍ，２Ｈ）、３．７８−３．６５（ｍ，２Ｈ）、２．１０−１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．３６（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５７】
化合物２２２−６−フェニル−Ｎ２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ４−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２２５】
0006409081.tif 000326
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．５３−８．４２（ｍ，４Ｈ）、８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，２Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｑ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、２．１７−１．８３（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５８】
化合物２３４−Ｎ２−（モルホリン−２−イルメチル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２２６】
0006409081.tif 000327
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９−８．３２（ｍ，３Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８−７．４４（ｍ，２Ｈ）、３．９０−３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．７６−３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．５２（ｍ，３Ｈ）、２．９９−２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．８１−２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．６２−２．５３（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５９】
化合物２３５−６−フェニル−Ｎ２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ４−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２２７】
0006409081.tif 000328
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：９．８−１０．０（ｍ，１Ｈ）、８．１−８．４（ｍ，４Ｈ）、７．９−８．１（ｍ，１Ｈ）、７．６−７．８（ｍ，２Ｈ）、７．３−７．５（ｍ，３Ｈ）、４．３−４．６（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．７−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．４５−３．５５（ｍ，１Ｈ）、２．０−２．１５（ｍ，１Ｈ）、δ１．７５−１．８５（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６０】
化合物２３６−Ｎ２−（オキセタン−３−イル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２２８】
0006409081.tif 000329
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３−８．５（ｍ，４Ｈ）、７．８−８．０（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．６（ｍ，３Ｈ）、５．１５−５．４（ｍ，１Ｈ）、５．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．７６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６１】
化合物２４８−Ｎ２−エチル−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２２９】
0006409081.tif 000330
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．５０（ｍ，２Ｈ）、８．４３−８．３２（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．２０−７．０８（ｍ，１Ｈ）、５．４５−５．２９（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．５４（ｍ，２Ｈ）、１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６２】
化合物２４９−６−フェニル−Ｎ２−プロピル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２３０】
0006409081.tif 000331
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４６−８．３５（ｍ，４Ｈ）、７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６−３．４５（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．０５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６３】
化合物２５０−Ｎ２−（シクロブチルメチル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２３１】
0006409081.tif 000332
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．２９−８．４８（ｍ，４Ｈ）、７．８８−
７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．５１（ｍ，３Ｈ）、３．４８−３．６１（ｍ，２Ｈ）、２．６０−２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．０８−２．１８（ｍ，２Ｈ）、１．７５−２．００（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６４】
化合物２５１−Ｎ２−（３−メチルオキセタン−３−イル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２３２】
0006409081.tif 000333
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３−８．５（ｍ，４Ｈ）、７．８−８．０（ｍ，２Ｈ）、７．４−７．６（ｍ，３Ｈ）、４．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６５】
化合物２５２−Ｎ２−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２３３】
0006409081.tif 000334
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３０−８．４９（ｍ，４Ｈ）、７．８８−７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ，３Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、１．２５（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６６】
化合物２５３−Ｎ２−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２３４】
0006409081.tif 000335
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．２７−８．１８（ｍ，４Ｈ）、７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，２Ｈ）、４．３４−４．２６（ｍ，１Ｈ）、２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．５３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】
化合物２５４−Ｎ２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２３５】
0006409081.tif 000336
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４７−８．３５（ｍ，４Ｈ）、７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，２Ｈ）、４．２８−４．１２（ｍ，１Ｈ）、１．７６−２．１８（ｍ，８Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６８】
化合物２５５−Ｎ２−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２３６】
0006409081.tif 000337
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３３−８．４２（ｍ，４Ｈ）、７．９１−７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ，３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．０１（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６９】
化合物２５６−４−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロヘキサノール
【化２３７】
0006409081.tif 000338
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．５６−８．３０（ｍ，４Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，３Ｈ）、３．８５−４．１（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、２．１５（ｓ，２Ｈ）、２．０３（ｓ，２Ｈ）、１．４６−１．３５（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７０】
化合物２５７−Ｎ２−（１−シクロプロピルエチル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２３８】
0006409081.tif 000339
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４０−８．３４（ｍ，４Ｈ）、７．９４−
７．９０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，３Ｈ）、７．５３−７．４５（ｍ，３Ｈ）、４．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．７５−３．６８（ｍ，１Ｈ）、１．３６−１．３５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、１．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、０．５９−０．４７（ｍ，３Ｈ）、０．３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７１】
化合物２５８−６−フェニル−Ｎ２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２３９】
0006409081.tif 000340
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．３８（ｍ，２Ｈ）、８．５４（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｍ，２Ｈ）、４．３９−４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．６４（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７２】
化合物２５９−２，２−ジメチル−３−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−１−オール
【化２４０】
0006409081.tif 000341
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．３８（ｍ，２Ｈ）、８．５４（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｍ，２Ｈ）、４．３９−４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．６４（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７３】
化合物２６２−Ｎ２−（２−エトキシエチル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２４１】
0006409081.tif 000342
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４６−８．３５（ｍ，４Ｈ）、７．９３−７．９１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４７（ｍ，３Ｈ）、４．９３−４．６３（ｍ，３Ｈ）、４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．７７−３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．６２−３．５７（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
化合物２６３−６−フェニル−Ｎ２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２４２】
0006409081.tif 000343
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３５−８．４７（ｍ，４Ｈ）、７．９０−７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．５６（ｍ，３Ｈ）、３．７５−３．８２（ｍ，２Ｈ）、２．５７−２．６５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７５】
化合物２６４−Ｎ２−（オキセタン−２−イルメチル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２４３】
0006409081.tif 000344
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４１Ｈｚ，２Ｈ）、８．３６（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１８（ｍ，１Ｈ）、６．２５−５．９２（ｍ，１Ｈ）、５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｍ，２Ｈ）、３．８７−３．６７（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７６】
化合物２６５−２−メチル−１−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール
【化２４４】
0006409081.tif 000345
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．５１（ｍ，２Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝４．７４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、５．８６（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】
化合物２７１−１−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール
【化２４５】
0006409081.tif 000346
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．３８−９．４４（ｍ，２Ｈ）、８．５４−８．５９（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．０１−７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．００−４．０６（ｍ，１Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ，２Ｈ）、１．２９−１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７８】
化合物２７２−Ｎ２−（１−メトキシプロパン−２−イル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２４６】
0006409081.tif 000347
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３９−８．４５（ｍ，４Ｈ）、７．９７−８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．５０（ｍ，３Ｈ）、４．３５−４．６２（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．４３（ｓ，３Ｈ）、１．３２−１．３３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
化合物２７３−６−フェニル−Ｎ２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２４７】
0006409081.tif 000348
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．３６−９．４１（ｍ，２Ｈ）、８．５３−８．５７（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．０１−７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．１７−４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．０２−４．１１（ｍ，１Ｈ）、３．８３−３．９１（ｍ，１Ｈ）、２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．７７−１．８０（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
化合物２７４−Ｎ２−（２−メトキシプロピル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２４８】
0006409081.tif 000349
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．２９−９．３３（ｍ，２Ｈ）、８．４８−８．５２（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．６１（ｍ，３Ｈ）、６．９８−７．０１（ｍ，２Ｈ）、３．５５−３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．４４（ｓ，３Ｈ）、１．２６−１．２７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
化合物２７５−Ｎ２−（３−メトキシプロピル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２４９】
0006409081.tif 000350
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３６−８．４１（ｍ，４Ｈ）、７．９３−７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．５１（ｍ，３Ｈ）、３．５４−３．６０（ｍ，４Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、１．９５−１．９８（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
化合物２７６−３−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロブタノン
【化２５０】
0006409081.tif 000351
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３９−８．４４（ｍ，４Ｈ）、７．９７（ｓ，２Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ，３Ｈ）、４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
化合物２７８−２−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−１−オール
【化２５１】
0006409081.tif 000352
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．２８−９．３３（ｍ，２Ｈ）、８．４６−８．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．５４（ｍ，３Ｈ）、６．９５−６．９９（ｍ，２Ｈ）、４．３０−４．５５（ｍ，１Ｈ）、３．６８−３．７２（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
化合物２７９−３−メチル−２−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ブタン−１−オール
【化２５２】
0006409081.tif 000353
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．２３−９．２６（ｍ，２Ｈ）、８．４（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１−７．５（ｍ，３Ｈ）、６．８９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．１−４．３（ｍ，１Ｈ）、３．６−３．８（ｍ，１Ｈ）、１．９−２．１（ｍ，１Ｈ）、０．９−１．１（ｍ．６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８５】
化合物２８０−Ｎ２−シクロヘキシル−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２５３】
0006409081.tif 000354
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．３４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０−７．６３（ｍ，３Ｈ）、６．９８−７．０３（ｍ，２Ｈ）、４．０−４．２（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、１．８５−１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．５２−１．５３（ｍ，１Ｈ）、１．２８−１．５１（ｍ，５Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８６】
化合物２８２−２−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロヘキサノール
【化２５４】
0006409081.tif 000355
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．１８（ｍ  ２Ｈ）、８．３２（ｍ，３Ｈ）、７．４６−７．３２（ｍ，３Ｈ）、６．８２（ｍ，２Ｈ）、４．１３−４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．９６−３．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７１−１．３０（ｍ，８Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８７】
化合物２８３−（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロペンタノール
【化２５５】
0006409081.tif 000356
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：９．３７−９．２２（ｍ，２Ｈ）、９．１８（ｍ，２Ｈ）、８．８８−８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．５４−８．４４（ｍ，２Ｈ）、７．７１−７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８５Ｈｚ，２Ｈ）、４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｍ，１Ｈ）、２．３３−１．５４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８８】
化合物２８４−１−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５
−トリアジン−２−イルアミノ）シクロブタンカルボニトリル
【化２５６】
0006409081.tif 000357
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４７（ｍ，２Ｈ）、８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８８（ｍ，２Ｈ）、２．５７（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
化合物２８５−１−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロプロパンカルボニトリル
【化２５７】
0006409081.tif 000358
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．４６−９．３５（ｍ，２Ｈ）、８．７１−８．５５（ｍ，２Ｈ）、７．７０−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．０９−７．０１（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．４６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
化合物２８６−３，３−ジメチル−２−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ブタン−１−オール
【化２５８】
0006409081.tif 000359
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．４３（ｍ，２Ｈ）、８．５９（ｍ，２Ｈ）、７．６７−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．５３−４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、１．０９（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９１】
化合物２９１−２−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ブタン−１−オール
【化２５９】
0006409081.tif 000360
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．３８（ｍ，２Ｈ）、８．５４（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．０１（ｍ，２Ｈ）、４．３７−４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．０４（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
化合物２９４−２−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）エタノール
【化２６０】
0006409081.tif 000361
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．４０（ｍ，２Ｈ）、８．５６（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｍ，２Ｈ）、３．８４−３．７２（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
化合物２９５−Ｎ２−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２６１】
0006409081.tif 000362
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４１−８．３１（ｍ，４Ｈ）、８．０３−７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．５９−７．５２（ｍ，３Ｈ）、４．３０−４．１０（ｍ，１Ｈ）、２．３３−２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．６６−１．１９（ｍ，８Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９４】
化合物２９７−Ｎ２−（３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２６２】
0006409081.tif 000363
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４１−８．３８（ｍ，４Ｈ）、８．３２−８．００（ｍ，１Ｈ）、７．９５−７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．５３（ｍ，３Ｈ）、３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．７３（ｍ，２Ｈ）、２．７０−２．５５（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９５】
化合物３００−Ｎ２−（オキセタン−３−イルメチル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２６３】
0006409081.tif 000364
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３８−８．３０（ｍ，４Ｈ）、７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，３Ｈ）、４．８３（ｍ，２Ｈ）、４．５６（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】
化合物３０４−３−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロヘキサノール
【化２６４】
0006409081.tif 000365
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３３−８．４４（ｍ，４Ｈ）、７．９０−７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．５４（ｍ，３Ｈ）、３．９−４．２（ｍ，１Ｈ）、３．６−３．８（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．８７−２．０６（ｍ，３Ｈ）、１．２６−１．３６（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】
化合物３０５−Ｎ２−（３−メトキシシクロブチル）−６−フェニル−Ｎ４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２６５】
0006409081.tif 000366
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：９．３２−９．３８（ｍ，２Ｈ）、８．４９−８．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．６２（ｍ，３Ｈ）、６．９８−７．０１（ｍ，２Ｈ）、４．２−４．６（ｍ，１Ｈ）、３．７−４．１（ｍ，１Ｈ）、３．３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２．８３−２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．４７−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．３６−２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．０−２．０４（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
実施例７．Ｒ１およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と一緒になってＣ（＝Ｏ）を形成する、式Ｉの化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載のような一般的スキーム７、手順１または２により調製される。
【化２６６】
0006409081.tif 000367
【０３９９】
実施例７、ステップ３（手順１）：Ｎ２，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製。ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の４−クロロ−Ｎ，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（４．０ｇ、０．１４ｍｏｌ）およびＮＨ３．Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）の混合物を、密閉管に加えた。反応混合物を、８０℃で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、Ｎ２，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを白色固体として得、これをそれ以上精製せずに直接次のステップに使用した。
【０４００】
化合物１７９−イソブチル  ４−フェニル−６−（フェニル−アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメートの調製（手順１、ステップ４、試薬１７）。ピリジン（６０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、氷浴冷却下、ＤＣＭ（４ｍＬ）中のＮ２，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に滴下により添加した。次いで、混合物を０℃で１５ｍｉｎ撹拌し、次いでクロロギ酸イソブチル（６３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、標準的方法により精製し、イソブチル  ４−フェニル−６−（フェニル−アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメートを得た。
【化２６７】
0006409081.tif 000368
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．
０６−２．００（ｍ，１Ｈ）、１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０１】
実施例７、この実施例の手順１、ステップ４および適切なクロリデート１７を使用して、本発明の一態様の他の化合物を同様に調製した。
【０４０２】
化合物１６０−イソプロピル  ４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメート
【化２６８】
0006409081.tif 000369
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０３】
化合物１８３−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピバル酸アミド
【化２６９】
0006409081.tif 000370
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、９．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６０−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１．２７（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０４】
化合物２０８−ネオペンチル  ４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメート
【化２７０】
0006409081.tif 000371
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、０．９６（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０５】
化合物２３２−シクロプロピルメチル  ４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメート
【化２７１】
0006409081.tif 000372
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．４６．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．７０−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、０．８８−０．８５（ｍ，１Ｈ）、０．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、０．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６２．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０６】
化合物２３３−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【化２７２】
0006409081.tif 000373
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．８９．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、０．９０−０．８４（ｍ．，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０７】
化合物３４７−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【化２７３】
0006409081.tif 000374
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．５１−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０８】
化合物４１２−１−ヒドロキシ−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【化２７４】
0006409081.tif 000375
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０−７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．２５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１．２９（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．０６（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４７．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０９】
化合物４１３−５−オキソ−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド
【化２７５】
0006409081.tif 000376
Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２−４．０８（ｍ，１Ｈ）、２．４４−２．２５（ｍ，３Ｈ）、２．１８−２．１０（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１０】
化合物４１５−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド
【化２７６】
0006409081.tif 000377
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．３７（ｍ，６Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１３−４．０６（ｍ，３Ｈ）、３．９６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６（ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１１】
化合物４１４−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（４−フェニル−６−フェニルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−アミドの調製（手順１、ステップ４、試薬１８）。ＤＣＥ（４ｍＬ）中の（４−アミノ−６−フェニル−［１，３，５］−トリアジン−２−イル）−フェニル−アミン（２１０．６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＭｅ３Ａｌ（１ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０ｍｉｎ撹拌し、室温に温め、１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で４８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、
濃縮し、粗残渣を得、これを標準的方法により精製し、１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（４−フェニル−６−フェニル−アミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−アミドを得た。
【化２７７】
0006409081.tif 000378
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．４８−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，２Ｈ）、６．１８（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１２】
実施例７、この実施例の手順１、ステップ４、トリメチルアルミニウム、および適切なエステル１８を使用して、本発明の一態様の他の化合物を同様に調製した。
【０４１３】
２−オキソ−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）プロパンアミド
【化２７８】
0006409081.tif 000379
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１１．３０（ｓ，１Ｈ）、１０．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．３９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１４】
化合物４１６−Ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメートの調製、実施例７（手順２）。ジオキサン（５ｍＬ）中の４−クロロ−Ｎ，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（１４１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（６９．６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（２４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｘ−ｐｈｏｓ（６７．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３２６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２で５分間パージした。次いで、混合物を、２時間８０℃に加熱した。反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、標準的方法により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメートを得た。
【化２７９】
0006409081.tif 000380
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．２４．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．０７
（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．５１（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】
実施例７、この実施例の手順２、および適切なアミン１９を使用して、本発明の一態様の他の化合物を同様に調製した。
【０４１６】
化合物１８１−エチル  ４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメート
【化２８０】
0006409081.tif 000381
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．５８．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０５．（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６０−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
化合物１８２−１，１−ジメチル−３−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）尿素
【化２８１】
0006409081.tif 000382
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：９．５９．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、９．３５（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１８】
化合物２０７−１−エチル−３−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）尿素
【化２８２】
0006409081.tif 000383
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．１０．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、９．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．１１（
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１．１１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１９】
化合物２０９−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）プロピオンアミド
【化２８３】
0006409081.tif 000384
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．５３．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．６６−２．６２（ｍ，２Ｈ）、１．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２０】
化合物２４３−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド
【化２８４】
0006409081.tif 000385
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．２１．（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．００（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．９５−３．８２（ｍ．，１Ｈ）、４．０１−３．９７（ｍ．，１Ｈ）、２．３２−２．１９（ｍ．，１Ｈ）、２．０３−１．８５（ｍ．，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６２．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２１】
化合物２４４−２−イソプロポキシ−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アセトアミド
【化２８５】
0006409081.tif 000386
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．３５．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６２−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．７０−３．６７（ｍ．，１Ｈ）、１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２２】
化合物３２４−２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）プロパンアミド
【化２８６】
0006409081.tif 000387
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．２８．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．０５．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．０９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６３−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．３８−４．３５（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２３】
化合物３４８−２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アセトアミド
【化２８７】
0006409081.tif 000388
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ：８．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６０−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２４】
実施例１、ステップ３、手順Ｃに従い、適切な試薬４を使用して調製された式Ｉの追加の化合物は、以下の通りである。
【０４２５】
化合物４５０−メチル  ４−（（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピコリネート
【化２８８】
0006409081.tif 000389
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．０８−８．７４（ｄ，１Ｈ）、８．４９−８．４３（ｍ，３Ｈ）、８．１３−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．４８（ｍ，３Ｈ）、４．３７−４．３４（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３  Ｈ０、１．３５−１．３０（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２６】
化合物４５１−２−（４−（（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）プロパン−２−オール
【化２８９】
0006409081.tif 000390
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４８−８．２３（ｍ，４Ｈ）、７．７２−７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．４４（ｍ，３Ｈ）、４．４８−４．２８（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｓ，６Ｈ）、１．３０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２７】
化合物４５２−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化２９０】
0006409081.tif 000391
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４１−８．３１（ｍ，２Ｈ）、７．９１−７．８８（ｍ，４Ｈ）、７．６３−７．４５（ｍ，４Ｈ）、５．５１−５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．４８−４．１９（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２８】
スキーム２に従い、適切な試薬を使用して調製された式Ｉの追加の化合物は、以下の通りである。
【０４２９】
化合物４５３−６−（３，６−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化２９１】
0006409081.tif 000392
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９０−８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．１３−８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．８２−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５９−７．５７（ｍ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｓ，１Ｈ）、１．３７−１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３０】
化合物４５５−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化２９２】
0006409081.tif 000393
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．３９−１０．４２（ｍ，１Ｈ）、９．３６−９．３８（ｍ，１Ｈ）、８．１９−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．６８−７．７１（ｍ，２Ｈ）、６．７９−６．８４（ｍ，１Ｈ）、４．１０−４．１５（ｍ，１Ｈ）、１．１８−１．２３（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３１】
化合物４５６−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化２９３】
0006409081.tif 000394
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．６１−８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．１５−８．１０（ｍ，２Ｈ）、７．８７−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ）、４．３１−４．２７（ｍ，１Ｈ）、１．３５−１．２７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３２】
化合物４５８−６−（４−アミノ−ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化２９４】
0006409081.tif 000395
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ（ｓ，１Ｈ）、７．５０−７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．５８−６．６７（ｍ，２Ｈ）、４．２３−４．５５（ｍ，１Ｈ）、１．２５−１．３４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
化合物４５９−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化２９５】
0006409081.tif 000396
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５４−８．５３（ｄ，１Ｈ）、７．８２−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．６６−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．５０（ｍ，２Ｈ）、６．６０−６．５３（ｍ，１Ｈ）、４．３９−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．３４−１．２３（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３４】
化合物４６０−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−（３，６−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化２９６】
0006409081.tif 000397
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．０３−７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ，１Ｈ）、６．６８−６．６４（ｍ，１Ｈ）、４．３１−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．３５−１．２７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３５】
化合物４６１−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−（３−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化２９７】
0006409081.tif 000398
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ７．８３−７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．２２−７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．３１（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、１．３９−１．３１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３６】
化合物４６２−６−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化２９７−２】
0006409081.tif 000399
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６５−８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．５０−８．３０（ｍ，１Ｈ）、８．２０−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．２０−６．９０（ｍ，２Ｈ）、４．６０−４．２０（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３７】
化合物４６３−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−プロパ−１−イニル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化２９８】
0006409081.tif 000400
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．３９−８．３４（ｍ，１Ｈ）、７．９４−７．９０（ｔ，１Ｈ）、７．６０−７．５２（ｍ，３Ｈ）、６．６２−６．５７（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．２４（ｍ，１Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、１．３４−１．２９（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３８】
化合物４６４−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−メチルアミノ−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化２９９】
0006409081.tif 000401
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．５２（ｍ，３Ｈ）、６．６８−６．６５（ｄ，１Ｈ）、６．６０−６．５６（ｍ，１Ｈ）、４．３６−４．１６（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３９】
化合物４６５−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−（６−メチルアミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３００】
0006409081.tif 000402
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．００−７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．８４−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ）、６．６８−６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．２６−４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．１４−３．１２（ｄ，３Ｈ）、１．３３−１．２８（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４０】
化合物４６６−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（
３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３０１】
0006409081.tif 000403
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ９．０−８．４（ｍ，１．０Ｈ）、８．０５−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．７５−７．４（ｍ，３Ｈ）、７．１５−７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．４５−４．１（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）、１．３（ｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１９．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４１】
化合物４６７−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−プロパ−１−イニル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３０２】
0006409081.tif 000404
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．３３−８．３１（ｍ，１Ｈ）、７．９２−７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．７８−６．７６（ｍ，１Ｈ）、４．２５−４．２２（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、１．３３−１．２８（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４２】
化合物４６８−６−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３０３】
0006409081.tif 000405
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．２１（ｓ，２Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．７０−７．５８（ｍ，２Ｈ）、６．７４−６．７２（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｍ，１Ｈ）、１．３１−１．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４３】
化合物４６９−６−［４−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−５−フルオロ−ピリジン−２−オール
【化３０４】
0006409081.tif 000406
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ７．７１−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．４７（ｍ，２Ｈ）、６．７７−６．７２（ｍ，１Ｈ）、６．５５−６．５３（ｍ，１Ｈ）、４．４０−４．１８（ｍ，１Ｈ）、１．３０−１．２５（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４４】
化合物４７０−６−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３０５】
0006409081.tif 000407
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．３８−９．３５（ｍ，１Ｈ）、８．７７−８．６３（ｍ，２Ｈ）、８．０９−７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｄｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４５】
化合物４７１−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３０６】
0006409081.tif 000408
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４６−８．４３（ｍ，１Ｈ）、７．８５−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．４０−７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．７８−６．７４（ｍ，１Ｈ）、４．２５−４．２２（ｍ，１Ｈ）、２．５７（ｓ，Ｈ）、１．２９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４６】
化合物４７２−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３０７】
0006409081.tif 000409
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ７．８７−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．４１−７
．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．２６（ｍ，１Ｈ）、６．７７−６．６８（ｍ，２Ｈ）、４．３８−４．２１（ｍ，１Ｈ）、２．５３（ｓ，Ｈ）、１．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４７】
化合物４７３−６−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３０８】
0006409081.tif 000410
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ６．９８−６．９７（ｍ，１Ｈ）、６．６９−６．５４（ｍ，３Ｈ）、６．２８−６．２３（ｍ，２Ｈ）、５．９２（ｍ，１Ｈ）、３．４７−３．４４（ｍ，１Ｈ）、０．４９（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４８】
化合物４７４−６−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３０９】
0006409081.tif 000411
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．２３−９．０１（ｍ，１Ｈ）、８．７８−８．４３（ｍ，２Ｈ）、７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．１６（ｍ，２Ｈ）、４．３１−４．２０（ｍ，１Ｈ）、１．３３（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４９】
化合物４７５−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３１０】
0006409081.tif 000412
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．００−７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．２７（ｍ，１Ｈ）、４．２５−４．０８（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５０】
化合物４７６−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（
２−メチル−オキサゾール−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３１１】
0006409081.tif 000413
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６７（ｂｒ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．７７−６．７２（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．２３（ｍ，１Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、１．２８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５１】
化合物４７７−６−（６−アミノ−３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３１２】
0006409081.tif 000414
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ７．５５−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．０−６．９（ｍ，１Ｈ）、６．６５−６．５（ｍ，１Ｈ）、４．４−４．１５（ｍ，１Ｈ）、１．４−１．２５（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５２】
化合物４７８−６−（４−アミノ−ピリミジン−２−イル）−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ’−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３１３】
0006409081.tif 000415
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．２６−８．２５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３２−７．４９０（ｍ，２Ｈ）、６．６６−６．５７（ｍ，２Ｈ）、３．４３−３．２３（ｍ，２Ｈ）、１．１６−１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．５８−０．５１（ｍ，２Ｈ）、０．３４−０．２９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
化合物４７９−６−（４−アミノ−ピリミジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３１４】
0006409081.tif 000416
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．２８−８．２６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９−７．４７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、６．６６−６．６０（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５４】
化合物４８０−６−（４−アミノ−ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３１５】
0006409081.tif 000417
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．２９−８．２６（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．４４（ｍ，２Ｈ）、６．６７−６．５９（ｍ，２Ｈ）、４．４４−４．２０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５５】
化合物４８１−６−（４−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３１６】
0006409081.tif 000418
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、６．６３−６．５５（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５６】
化合物４８２−６−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３１７】
0006409081.tif 000419
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４７−８．４６（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７
．４８（ｍ，３Ｈ）、４．２６−４．２２（ｍ，１Ｈ）、１．３３−１．２６（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５７】
化合物４８３−６−（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３１８】
0006409081.tif 000420
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．４０（ｂｒ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．３４−８．１８（ｍ，２Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．８１−７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．５３（ｍ，２Ｈ）、４．２３（ｂｒ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，３Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５８】
化合物４８４−６−（３−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３１９】
0006409081.tif 000421
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．０３−７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｂｒ，１Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ）、４．３６−４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｄ，３Ｈ）、１．３１−１．２１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５９】
化合物４８５−６−（６−アミノ−４−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３２０】
0006409081.tif 000422
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．４９−７．４７（ｄ，２Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、６．５７−６．５０（ｍ，１Ｈ）、４．４７−４．０９（ｍ，１Ｈ）、１．３５−１．２６（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６０】
化合物４８６−６−（４−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３２１】
0006409081.tif 000423
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｂｒ，２Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、６．５８−６．５２（ｍ，１Ｈ）、４．４０−４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、１．３１−１．２９（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６１】
化合物４８７−（２−（４−（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノール
【化３２２】
0006409081.tif 000424
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６６（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．５４−７．５２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、６．６０−６．５４（ｍ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、４．４７−４．２２（ｍ，１Ｈ）、１．３３−１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６２】
化合物４８８−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３２３】
0006409081.tif 000425
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９５（ｍ，１Ｈ）、８．３（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６−７．５（ｍ，３Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）、２．２−２．０（ｍ，３Ｈ）、１．４−１．３（ｍ，６Ｈ）。
【０４６３】
化合物４８９−６−（６−アミノ−４−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３２４】
0006409081.tif 000426
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）  δ１０．１５（ｍ，１Ｈ）、８．０（ｍ，１Ｈ）、７．７−７．５（ｍ，２Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）６．３６（ｍ，１Ｈ）、６．２６（ｍ，２Ｈ）、４．４−４．０（ｍ，１Ｈ）、１．２（ｍ，６Ｈ）。
【０４６４】
化合物４９０−（２−クロロ−６−（４−（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−４−イル）メタノール
【化３２５】
0006409081.tif 000427
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ１０．２８−１０．２４（ｍ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．１６−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．７１−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．５３（ｄ，１Ｈ）、６．８０−６．７２（ｍ，１Ｈ）、５．６３−５．６０（ｑ，２Ｈ）、４．６３−４．６１（ｍ，１Ｈ）、４．３３−４．０５（ｍ，１Ｈ）、１．２１−１．１９（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６５】
化合物４９１−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３２６】
0006409081.tif 000428
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．１０−８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ）、６．６９−６．６５（ｍ，１Ｈ）、４．４２−４．２５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６６】
化合物４９２−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３２７】
0006409081.tif 000429
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．０４−８．００（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｂｒ，２Ｈ）、７．４０−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．１６（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｔ，１Ｈ）、４．５１−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．２９（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６７】
化合物４９３−６−（６−アミノ−３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
ステップ１：（Ｅ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ジアミノメチレン）グアニジン。エタノール／水（１７６．５  ｍＬ／７０．６ｍＬ）中の１−フェニル−２−シアノグアニジン（１０ｇ、０．１１９ｍｏｌ）の混合物に、ＣｕＳＯ４．５Ｈ２Ｏ（１４．９ｇ、０．０５９ｍｏｌ）、続いて２−メチルプロパン−２−アミン（１１．３ｇ、０．１５５ｍｏｌ）を添加した。混合物を、１６時間還流加熱した。混合物に、水（１３７ｍＬ）およびａｑ．ＨＣｌ（水１００ｍＬ中５９．５ｍＬ）を２５〜３０℃で添加した。得られた混合物を室温で３０ｍｉｎ撹拌した。次いで、Ｎａ２Ｓ（水１００ｍＬ中４７．６ｇ）を添加し、さらに３０ｍｉｎ撹拌した。不溶性ＣｕＳを濾過により除去した。濾液を１０℃に冷却し、ＮａＯＨ水溶液（水１００ｍＬ中２７ｇのＮａＯＨ）を滴下により添加した。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出した。水層を濃縮し、残渣をジクロロメタン（２００ｍＬ）に添加し、混合物を１時間撹拌し、混合物を濾過した。濾液を濃縮し、（Ｅ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ジアミノメチレン）グアニジンを褐色固体として得た。
【化３２８】
0006409081.tif 000430
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ１．３２−１．３７（ｍ，９Ｈ）。
【０４６８】
ステップ２：Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製。ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の（Ｅ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ジアミノメチレン）グアニジン（１．２ｇ、７．６ｍｍｏｌ）、メチル３，６−ジフルオロピコリネート（１．３ｇ、７．６ｍｏｌ）およびＭｅＯＮａ（０．９ｇ、１５．２ｍｏｌ）の混合物を、室温で５時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１５ｍＬ）中に注ぎ、ＥＡ（５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮し、Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し、Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを白色固体として得た。
【化３２９】
0006409081.tif 000431
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ７．５（ｍ，１Ｈ）、７．０（ｍ，１Ｈ）、５．４（Ｂ，１Ｈ）、５．１−５．２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．４（ｍ，９Ｈ）。
【０４６９】
ステップ３：Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリア
ジン−２，４−ジアミンの調製
【化３３０】
0006409081.tif 000432
ジオキサン（１０ｍＬ）中のＮ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（０．４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．３１ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．７ｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびＸ−ホス（０．０４８ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ２保護下、Ｐｄ（ＯＡｃ）２を添加した。反応混合物を８０度に加熱し、２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応混合物を水（１０ｍＬ）に添加し、ＥＡ（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣を標準的方法により精製し、Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを得た。
【化３３１】
0006409081.tif 000433
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ８．６−８．４（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５−７．４（ｍ，２Ｈ）、７．１（ｍ，１Ｈ）、５．７（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｍ，９Ｈ）。
【０４７０】
ステップ４：６−（６−アミノ−３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン−化合物４９４の調製
【化３３２】
0006409081.tif 000434
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（３００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１３４ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、飽和ＮＨ３／ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を、密閉反応器内で１３０度で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。溶媒を除去し、残渣を標準的方法により精製し、６−（６−アミノ−３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（２−（トリ
フルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを得た。
【化３３３】
0006409081.tif 000435
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．５−７．４（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）、１．５（ｍ，９Ｈ）。
【０４７１】
スキーム３、ステップ２に概説される一般的戦略に従い、以下の中間体を調製した。
【０４７２】
６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
【化３３４】
0006409081.tif 000436
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７３】
メチル  ６−（４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメート
【化３３５】
0006409081.tif 000437
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７４】
６−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
【化３３６】
0006409081.tif 000438
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】
スキーム３、ステップ３に概説される一般的戦略に従い、以下の中間体を調製した。
【０４７６】
２，４−ジクロロ−６−（４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン．
【化３３７】
0006409081.tif 000439
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７７】
２，４−ジクロロ−６−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン
【化３３８】
0006409081.tif 000440
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２７７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７８】
２，４−ジクロロ−６−［６−（１，１−ジフルオロエチル）−ピリジン−２−イル］−［１，３，５］トリアジン
【化３３９】
0006409081.tif 000441
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７９】
メチル  ６−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−ピリジン−２−イルカルバメート
【化３４０】
0006409081.tif 000442
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３００．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８０】
２，４−ジクロロ−６−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン
【化３４１】
0006409081.tif 000443
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８１】
スキーム３、ステップ４〜５に概説される一般的戦略に従い、以下の化合物を適切な試薬および中間体から調製した。
【０４８２】
化合物４９４−Ｎ−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−４−イル］−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３４２】
0006409081.tif 000444
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．５１−８．１８（ｍ，３Ｈ）、７．９７−７．７３（ｍ，２Ｈ）、４．５１−４．３２（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｔ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８３】
化合物４９５−３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オール
【化３４３】
0006409081.tif 000445
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６３−８．４５（ｍ，３Ｈ）、８．４４−７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．９７−７．６２（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｓ，１Ｈ）、３．４３（ｓ．，１Ｈ）、３．４０（ｓ，１Ｈ）、３．２３（ｓ．，１Ｈ）、０．９８（ｄ．，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８４】
化合物４９６−２−｛４−［４−イソプロピルアミノ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロパン−２−オール
【化３４４】
0006409081.tif 000446
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．２９−８．１１（ｍ，３Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．５８−７．５６（ｍ，１Ｈ）、４．４０−４．２９（ｍ．，１Ｈ）、１．４９（ｓ，６Ｈ）、１．２５（ｄ．，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８５】
化合物４９７−３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−Ｎ−シクロプロピルメチル−ベンゼンスルホンアミド
【化３４５】
0006409081.tif 000447
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．１４−８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．８２−７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．６９−７．６７（ｍ．，２Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、２．７８−２．７６（ｄ．，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．３６−１．２８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，６Ｈ）、０．８７−０．８１（ｍ，１Ｈ）、０．４３−０．３８（ｍ，２Ｈ）、０．１０−０．０７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
化合物４９８−５−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ニコチノニトリル
【化３４６】
0006409081.tif 000448
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．０１−８．９４（ｍ，２Ｈ）、８．５３−８．４１（ｍ，２Ｈ）、８．００−７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．６０（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、１．００（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９５．２（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０４８７】
化合物４９９−６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３４７】
0006409081.tif 000449
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６２−８．４３（ｍ，３Ｈ）、８．２５−８．６１（ｍ，３Ｈ）、４．４０−４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．４７（ｓ，３Ｈ）、１．３２−１．２６（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８８】
化合物５００−１−［４−（２−フルオロ−ピリジン−４−イルアミノ）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ２ＣＯ３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。
【化３４８】
0006409081.tif 000450
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７９−８．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７−８．４３（ｍ，１Ｈ）、８．２０−８．２４（ｍ，２Ｈ）、７．５６−７．７２（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、１．３６（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８９】
化合物５０１−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（６−メチル−ピリダジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ２ＣＯ３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。
【化３４９】
0006409081.tif 000451
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．３０−８．８５（ｍ，２Ｈ）、８．７８−８．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９−８．２８（ｍ，１Ｈ）、８．０７−８．１５（ｍ，１Ｈ）、４．３６−４．５５（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、１．３８−１．４１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９０】
化合物５０２−４−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化３５０】
0006409081.tif 000452
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ６）  δ８．５１−８．５５（ｍ，２Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ．，１Ｈ）、５．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５−４．１１（ｍ，３Ｈ）、２．８８−２．９３（ｍ．，２Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．４１−１．５１（ｍ，１１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５５２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９１】
化合物５０３−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３５１】
0006409081.tif 000453
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６６−８．６２（ｍ，２Ｈ）、８．５４（ｂｒ，１Ｈ）、８．１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４−４．２１（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９２】
Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３５２】
0006409081.tif 000454
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５３−８．５０（ｍ，２Ｈ）、８．４６−８．２４（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７−６．９４（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．１３（ｍ，１Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９３】
化合物５０４−Ｎ−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３５３】
0006409081.tif 000455
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０，１Ｈ）８．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１．６，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２６−８．２１（ｍ，２Ｈ）、８．０１−７．９７（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８０−２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．０６（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９４】
化合物５０５−４−［４−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イルアミノ）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−カルボニトリル
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ２ＣＯ３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。
【化３５４】
0006409081.tif 000456
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６９−８．５１（ｍ，３Ｈ）、８．２４−８．２０（ｍ，１Ｈ）、８．０９−７．９８（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。２．７５（ｓ，１Ｈ）、２．０２（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９５】
化合物５０６−Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３５５】
0006409081.tif 000457
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６９−８．６１（ｍ，２Ｈ）、８．３８（ｂｒ，１Ｈ）、８．１６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２．４，１Ｈ）、４．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７８（ｄ，Ｊ＝８．４ｈｚ，２Ｈ）、２．６４（ｓ，１Ｈ）、１．９４（ｓ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９６】
Ｎ−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３５６】
0006409081.tif 000458
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６８−８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．２４−７．９７（ｍ，４Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．７１（ｓ，１Ｈ）、２．０５−１．９９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９７】
化合物５０７−Ｎ−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−Ｎ’−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３５７】
0006409081.tif 000459
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．３８（ｂｒ，１Ｈ）、８．８２−８．４２（ｍ，４Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，１Ｈ）、２．１５（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９８】
化合物５０８−Ｎ−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ２ＣＯ３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。
【化３５８】
0006409081.tif 000460
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４８−８．５０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７−８．１５（ｍ，３Ｈ）、７．７９−７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ）、４．１３−４．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３−３．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、２．７８（ｓ，１Ｈ）、２．０７−２．１０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４００．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
化合物５０９−Ｎ−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ２ＣＯ３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。
【化３５９】
0006409081.tif 000461
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４７−８．６６（ｍ，２Ｈ）、８．０７−８．２８（ｍ，３Ｈ）、７．７６−７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６−４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８０−３．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，１Ｈ）、２．０４−２．１６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５００】
化合物５１０−Ｎ−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−Ｎ’−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ２ＣＯ３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。
【化３６０】
0006409081.tif 000462
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．０５−９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．３６−８．４５（ｍ，３Ｈ）、７．９６−７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４−４．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７５−３．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．７８（ｓ，１Ｈ）、１．９４（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０１】
化合物５１１−６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３６１】
0006409081.tif 000463
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．５０−１０．６０（ｍ，１Ｈ）、８．７９−８．９１（ｍ，１Ｈ）、８．４３−８．４８（ｍ，２Ｈ）、８．１９−８．２９（ｍ．，２Ｈ）、８．０５−８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．６７−７．７３（ｍ，１Ｈ）、３．９５−４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．６８−３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．３２−３．３３（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４００．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０２】
化合物５１２−６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３６２】
0006409081.tif 000464
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．３６（ｂｒ，１Ｈ）、８．７６−８．９３（ｍ，１Ｈ）、８．３０−８．４３（ｍ，３Ｈ）、８．０４−８．１０（ｍ．，１Ｈ）、７．７０−７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ）、３．９６−３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．６５−３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．３２−３．３３（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４００．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０３】
化合物５１３−６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−４−イル］−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３６３】
0006409081.tif 000465
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５１−８．１４（ｍ，３Ｈ）、７．９６−７．５９（ｍ，３Ｈ）、４．５２−４．２６（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｔ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．３１（ｔ．，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０４】
化合物５１４−２−｛４−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロパン−２−オール
【化３６４】
0006409081.tif 000466
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．４８−８．３０（ｍ，３Ｈ）、７．９９−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．７７−７．６１（ｍ，２Ｈ）、４．５１−４．３７（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｓ．，６Ｈ）、１．３０（ｄ．，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４００．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０５】
化合物５１５−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−（２−メチル−シクロプロピル）−６−ピリジン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３６５】
0006409081.tif 000467
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７２−８．４８（ｍ，２Ｈ）、８．０８−７．５７（ｍ，４Ｈ）、６．５８（ｓ，１Ｈ）、２．２７−２．５７（ｍ，１Ｈ）、１．２０（ｓ．，３Ｈ）、０．９９−０．７５（ｍ，２Ｈ）、０．６４−０．５１（ｓ，Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０６】
化合物５１６−Ｎ−（２−メチル−シクロプロピル）−６−ピリジン−２−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３６６】
0006409081.tif 000468
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７３−７．９８（ｍ，６Ｈ）、７．６１−７．５８（ｍ，１Ｈ）、２．７９−２．５４（ｍ，１Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．８５−０．８１（ｍ．，１Ｈ）、０．７１−０．６７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０７】
化合物５１７−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−６−ピリジン−２−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３６７】
0006409081.tif 000469
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７５−８．４９（ｍ，４Ｈ）、８．０３−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．５９（ｍ，２Ｈ）、３．４１（ｓ，２Ｈ）、０．９９（ｓ．，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０８】
化合物５１８−３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
【化３６８】
0006409081.tif 000470
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．７０−８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．３７−８．３０（ｍ，１Ｈ）、８．３０−８．１１（ｍ，１Ｈ）、８．０９−８．０１（ｍ．，１Ｈ）、７．８４−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ）、４．３３−４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．６２（ｍ，２Ｈ）、１．２３−１．２０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５０１．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０９】
化合物５２０−１−［４−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−２−オール
【化３６９】
0006409081.tif 000471
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６６−８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．１９−８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ．，２Ｈ）、６．５７−６．６０（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．６１（ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，２Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１０】
化合物５２１−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ’−ピリミジン−５−イル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３７０】
0006409081.tif 000472
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．２８−９．３１（ｍ，２Ｈ）、８．７９−８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．６７−８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．１９−８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．９８（ｍ，１Ｈ）、３．３７−３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．３７（ｍ，１Ｈ）、１．０１（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１１】
化合物５２２−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ２ＣＯ３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。
【化３７１】
0006409081.tif 000473
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．６３−１０．８１−１０．９５（ｍ，１Ｈ）、９．３６−９．３９（ｍ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．０８−８．５６（ｍ，３Ｈ）、７．８４−７．８５（ｍ，１Ｈ）、４．１４−４．１９（ｍ，１Ｈ）、１．２０−１．２４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４４．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１２】
化合物５２３−Ｎ２−ネオペンチル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−
４−イル）−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ２ＣＯ３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。
【化３７２】
0006409081.tif 000474
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．７０−１０．９５（ｍ，１Ｈ）、９．２３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．３６−８．７６（ｍ，３Ｈ）、７．６４−７．６６（ｍ，１Ｈ）、３．２９−３．３５（ｍ，２Ｈ）、０．９０−１．０．９５（ｍ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１３】
化合物５２４−Ｎ−（２−メトキシ−プロピル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３７３】
0006409081.tif 000475
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７５−８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．６６−８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．５０−８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．３６−８．３８（ｍ，１Ｈ）、８．１．７−８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．９１−７．９２（ｍ．，１Ｈ）、３．５２−３．８０（ｍ，３Ｈ）、３．４５（ｓ．，３Ｈ）、１．２７−１．２５５（ｄ．，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１４】
化合物５２６−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３７４】
0006409081.tif 000476
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６９−８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．６１−８．２９（ｍ，２Ｈ）、８．２２−７．８７（ｍ，３Ｈ）、４．６２−４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．４６（ｍ．，２Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、１．３３−１．３０（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１５】
化合物５２７−２−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−１−オール
【化３７５】
0006409081.tif 000477
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７３−８．４８（ｍ，３Ｈ）、８．２３−７．９２（ｍ，３Ｈ）、４．６２−４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．６７（ｍ，２Ｈ）、１．３３５−１．３１９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１６】
化合物５２８−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３７６】
0006409081.tif 000478
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６７−８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．５０−８．６１（ｍ，２Ｈ）、８．１９−８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．９３−７．９９（ｍ，２Ｈ）、３．６１−３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．５４−３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．３０−３．３７（ｍ，１Ｈ）、１．９３−１．９９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１７】
化合物５２９−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３７７】
0006409081.tif 000479
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６６−８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．６２−８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．４９−８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．１８−８．２２（ｍ，２Ｈ）、７．９５−７．９７（ｍ，１Ｈ）、４．６０−４．６６（ｍ，１Ｈ）、３．９９−４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．７９−３．８２（ｍ，２Ｈ）、２．０４−２．３９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１８】
化合物５３０−２，２−ジメチル−３−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−１−オール
【化３７８】
0006409081.tif 000480
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７４−８．７０（ｍ，１Ｈ）、８．６７−８．５２（ｍ，２Ｈ）、８．２９−７．９０（ｍ，３Ｈ）、３．５１−３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．３４−３．３３（ｍ．，１Ｈ）、３．２３（ｓ，１Ｈ）、１．０３−０．９２（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１９】
化合物５３１−Ｎ−（２−メチル−テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３７９】
0006409081.tif 000481
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７１−８．２４（ｍ，３Ｈ）、８．２３−７．８４（ｍ，３Ｈ）、３．９７−３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．７８−３．５８（ｍ，２Ｈ）、２．０３−１．９７（ｍ．，２Ｈ）、１．７８−１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５００．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２０】
化合物５３２−Ｎ−（２−メチル−シクロプロピル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３８０】
0006409081.tif 000482
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７０−８．１９（ｍ，３Ｈ）、８．０６−７．９８（ｍ，３Ｈ）、２．６７−２．６４（ｍ，１Ｈ）、１．２５−１．２１（ｍ，３Ｈ）、１．２１−０．９８（ｍ．，１Ｈ）、０．８８−０．８０（ｍ，１Ｈ）、０．６２−０．５１（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２１】
化合物５３３−Ｎ−（１−メチル−シクロプロピル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３８１】
0006409081.tif 000483
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８５−８．６５（ｍ，２Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．２０−８．１６（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．８２（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｓ，３Ｈ）、０．９３−０．９０（ｍ，２Ｈ）、０．８５−０．８２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２２】
化合物５３４−４−［４−イソプロピルアミノ−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−カルボニトリル
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ２ＣＯ３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。
【化３８２】
0006409081.tif 000484
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．３３−９．３１（ｍ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６−７．９５（ｍ，１Ｈ）、４．３０−４．２７（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，６．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２３】
化合物５３５−Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３８３】
0006409081.tif 000485
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．３０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６２−８．５３（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８−７．０７（ｍ，１Ｈ）、４．２５−４．２２（ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２４】
化合物５３６−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ２ＣＯ３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得
た。
【化３８４】
0006409081.tif 000486
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．３１−９．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．９８−９．１１（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．０６−８．０７（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６−４．６３（ｍ，２Ｈ）、１．２８−１．３４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２５】
化合物５３７−Ｎ−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ２ＣＯ３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。
【化３８５】
0006409081.tif 000487
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ９．４１−９．４２（ｍ，１Ｈ）、８．１４−８．２０（ｍ，２Ｈ）、７．５９−７．８２（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．３８（ｍ，２Ｈ）、１．３２−１．４１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２６】
化合物５３９−１−（４−（５，６−ジフルオロピリジン−３−イルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化３８６】
0006409081.tif 000488
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６１−８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．０１−８．４３（ｍ，４Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、１．２１（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２７】
化合物５４０−１−［４−（６−フルオロ−５−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール
【化３８７】
0006409081.tif 000489
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５−７．８６（ｍ，３Ｈ）、４．４１−４．４８（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）、０．９８−１．０６（ｍ，１Ｈ）、０．５３−０．５７（ｍ，２Ｈ）、０．１７−０．２１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４９３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２８】
化合物５４１−１−｛［４−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−シクロプロパノール
【化３８８】
0006409081.tif 000490
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ８．６２８−８．５４３（ｍ，１Ｈ）、８．３３６−８．２８１（ｍ，１Ｈ）、８．１０７−８．０８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７８８−７．７６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４２−６．７９７（ｍ，１Ｈ）、５．５０３−５．４２８（ｄ，Ｊ＝３０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２９−３．５６７（ｍ，２Ｈ）、０．６６６−０．５８４（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２９】
化合物５４２−２−｛３−［４−イソプロピルアミノ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロパン−２−オール
【化３８９】
0006409081.tif 000491
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８２−８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．７７−８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．４８−８．４２（ｍ，１Ｈ）、８．２３−８．２０（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．５７（ｍ，３Ｈ）、４．４３−４．２６（ｍ，１Ｈ）、１．６５６−１．５７３（ｄ，Ｊ＝３３．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２８８−１．１８８（ｄ，Ｊ＝４０Ｈｚ  ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３０】
化合物５４３−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３９０】
0006409081.tif 000492
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７１−８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．５８−８．３１（ｍ，４Ｈ）、８．１９−７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８１．３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３１】
化合物５４４−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３９１】
0006409081.tif 000493
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７５−８．３２（ｍ，４Ｈ）、８．２５−８．００（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、６．４４（ｓ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３２】
化合物５４６−Ｎ２−（チアゾール−５−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化３９２】
0006409081.tif 000494
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７−８．９（ｍ，１Ｈ）、８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．３５−８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．０５−８．３（ｍ，２Ｈ）、８．０（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３３】
化合物５４７−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３９３】
0006409081.tif 000495
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７８−８．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ  １Ｈ）、８．７０−８．６８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ  １Ｈ）、８．５３−８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ）、８．２２−８．２０（ｍ，１Ｈ）、７．９２−７．９１（ｍ，１Ｈ）、３．９５−３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．９２−３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．８６−３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．７８−３．７７（ｍ，３Ｈ）、２．７３−２．７１（ｍ，．１Ｈ）、２．１８−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．７７−１．７５（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３４】
化合物５４８−３−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ブタン−２−オール
【化３９４】
0006409081.tif 000496
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６０−８．４０（ｍ，３Ｈ）、８．１３−７．８０（ｍ，３Ｈ）、４．３２−４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．８８−３．７９（ｍ，１Ｈ）、１．２３−１．１２（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３５】
化合物５４９−Ｎ−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３９５】
0006409081.tif 000497
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７１−８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．４９−８．５２（ｍ，２Ｈ）、８．２５−８．２１（ｍ，１Ｈ）、８．１４−７．８９（ｍ，２Ｈ）、４．６５−４．６４（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３６】
化合物５５０−Ｎ−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３９６】
0006409081.tif 000498
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７２−８．５２（ｍ，３Ｈ）、８．２６−７．９９（ｍ，３Ｈ）、４．７４−４．６７（ｍ，２Ｈ）、４．４５−４．４２（ｍ，２Ｈ）、３．８７−３．８２（ｍ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３７】
化合物５５１−Ｎ−（２−ジフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化３９７】
0006409081.tif 000499
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７１−８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｍ，１Ｈ）、８．２３−７．７８（ｍ，３Ｈ）、６．８４−６．５６（ｍ．，１Ｈ）、４．３１（ｍ，１Ｈ）、１．３６−１．３４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３８】
化合物５５２−２−メチル−３−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−１−オール
【化３９８】
0006409081.tif 000500
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７２−８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．５６−８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．２８−７．９６（ｍ，３Ｈ）、４．６４−３．２９（ｍ，４Ｈ）、２．０７−２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．０４−０．９９８（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３９】
化合物５５４−５−［４−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ニコチノニトリル
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ２ＣＯ３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得
た。
【化３９９】
0006409081.tif 000501
１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）  δ９．４２−９．４６（ｍ，１Ｈ）、８．７３−９．２５（ｍ，３Ｈ）、８．２１−８．２６（ｍ，１Ｈ）、３．４９−３．５１（ｍ，２Ｈ）、１．００−１．０７（ｍ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４０】
化合物５５５−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４００】
0006409081.tif 000502
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６７−８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．３０−７．９８（ｍ，３Ｈ）、７．７０−７．６０（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．１３−４．１０（ｍ．，２Ｈ）、１．９２−１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．３５−１．２９（ｍ，６Ｈ）、０．９６−０．９３（ｔ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４１】
化合物５５６−Ｎ−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４０１】
0006409081.tif 000503
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７１−８．４８（ｍ，３Ｈ）、８．２４−７．９３（ｍ，３Ｈ）、４．８７−４．８６（ｍ，１Ｈ）、４．７０−４．６０５（ｍ，１Ｈ）、４．４３−４．１８（ｍ，１Ｈ）、２．３５−１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．７８−１．２３（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４２】
化合物５５７−Ｎ２−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４０２】
0006409081.tif 000504
１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）  δ９．３６−９．４２（ｍ，１Ｈ）、８．５０−８．６９（ｍ，２Ｈ）、８．２０−８．２１（ｍ，１Ｈ）、７．９３−８．１３（ｍ，１Ｈ）、３．６４−３．９８（ｍ，６Ｈ）、２．７１−２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．１２−２．２７（ｍ，１Ｈ）、１．７３−１．８１（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４３】
化合物５５８−Ｎ２−（１−メトキシプロパン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４０３】
0006409081.tif 000505
１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）  δ９．３１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０−８．６６（ｍ，２Ｈ）、７．８７−８．２１（ｍ，２Ｈ）、４．３６−４．６７（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）、１．２８−１．３４（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４４】
化合物５５９−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［２−（１−メトキシ−シクロプロピル）−ピリジン−４−イル］−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４０４】
0006409081.tif 000506
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６９−８．７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８−８．３１（ｍ，３Ｈ）、７．９３−７．９８（ｍ，１．３Ｈ）、７．５８−７．５９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ）、４．３４−４．６２（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、１．３３−１．３４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、１．２３−１．２８（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４５】
化合物５６０−１−［４−［６−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−２−イル］−６−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール
【化４０５】
0006409081.tif 000507
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６５−８．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）８．３０−８．３５（ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０−８．１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．５８（ｍ，２Ｈ）、６．８６−６．９０（ｍ，１Ｈ）、３．５８−３．６４（ｄ，Ｊ＝２４Ｈｚ，１Ｈ）、２．１３−２．２５（ｍ，３Ｈ）、１．３５−１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４６】
化合物５６１−Ｎ−（３−クロロ−５−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４０６】
0006409081.tif 000508
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７０−８．６７（ｍ，２Ｈ）、８．２４−８．１７（ｍ，１Ｈ）、８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．９７−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５５（ｓ．，１Ｈ）、４．３４−４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、１．３３−１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４７】
化合物５６２−２−メチル−２−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−１−オール
【化４０７】
0006409081.tif 000509
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７０−８．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ  １Ｈ）、８．６４−７．８８（ｍ，５Ｈ）、８．５３−８．５２（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、１．５２３−１．４９６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ  ６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４８】
化合物５６３−Ｎ−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４０８】
0006409081.tif 000510
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７８−８．７６（ｍ，１Ｈ）、８．４８−８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．１７−８．０６（ｍ，３Ｈ）、４．３９−４．３６（ｍ，１Ｈ）、１．４９−１．３８（ｍ，８Ｈ）、１．２１−１．１９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４９】
化合物５６４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４０９】
0006409081.tif 000511
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６８−８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．２１−８．１９（ｍ，２Ｈ）、７．９８−７．６４（ｍ，３Ｈ）、２．１５−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｓ，９Ｈ）、１．１１−１．０１（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５０】
化合物５６５−Ｎ−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−（１−メチル−シクロプロピル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４１０】
0006409081.tif 000512
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６９−８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．２５−８．１９（ｍ，２Ｈ）、８．０１−７．８６（ｍ，３Ｈ）、２．１５−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．５７−１．５６（ｍ，１Ｈ）、１．１７−１．１２（ｍ，２Ｈ）、１．０８−１．０２（ｍ，２Ｈ）、０．９４−０．９０（ｍ，２Ｈ）、０．８７−０．８５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５１】
化合物５６６−｛１−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−シクロプロピル｝−メタノール
【化４１１】
0006409081.tif 000513
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７４−８．６９（ｍ，２Ｈ）、８．５２−８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．２５−７．５８（ｍ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、１．０２−０．９５（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５２】
化合物５６７−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−４−イル］−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４１２】
0006409081.tif 000514
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７２−８．４４（ｍ，３Ｈ）、８．２５−７．７７（ｍ，３Ｈ）、２．０５−１．９５（ｍ，３Ｈ）、１．５８（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５３】
化合物５６８−２−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−シクロプロパノール
【化４１３】
0006409081.tif 000515
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．３１−８．９０（ｍ，３Ｈ）、８．１５−８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．９３−８．０５（ｍ，１Ｈ）、３．４３−３．５５（ｍ，１Ｈ）、２．９０−３．１０（ｍ，１Ｈ）、１．１０−１．２５（ｍ，１Ｈ）、０．８９−０．９９（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５４】
化合物５６９−２−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−シクロプロパノール
【化４１４】
0006409081.tif 000516
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．３５−８．９０（ｍ，３Ｈ）、８．１３−８
．３４（ｍ，２Ｈ）、７．９７−８．０５（ｍ，１Ｈ）、３．４７−３．５５（ｍ，１Ｈ）、２．７２−３．０１（ｍ，１Ｈ）、１．０８−１．２５（ｍ，１Ｈ）、０．９０−０．９９（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５５】
化合物５７０−Ｎ２−（３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４１５】
0006409081.tif 000517
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７０−８．６２（ｍ，２Ｈ）、８．２１−７．８４（ｍ，３Ｈ）、７．３５−７．３３（ｍ，１Ｈ）、４．３４−４．３１（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）、１．３１（ｄｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５６】
化合物５７１−Ｎ２−イソブチル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４１６】
0006409081.tif 000518
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．７−８．９（ｍ，２Ｈ）、８．３−８．５（ｍ，１Ｈ）、８．０−８．２（ｍ，１Ｈ）、７．６−７．８６（ｍ，３Ｈ）、３．５（ｍ，２Ｈ）、３．１５（Ｓ，３Ｈ）、１．０−１．１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５７】
化合物５７２−Ｎ２−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４１７】
0006409081.tif 000519
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４）  δ１０．２−１０．５（ｍ，１．０Ｈ）、８．８５−８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．６（ｍ，１Ｈ）、８．２５−８．４５（ｍ，３Ｈ）、８．１（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、４．１−４．４（ｍ，１Ｈ）、１．２（ｄ，Ｊ＝６
．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５８】
化合物５７３−１−［４−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−４−イルアミノ］−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール
【化４１８】
0006409081.tif 000520
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７２−８．４２（ｍ，３Ｈ）、８．２４−７．７４（ｍ，３Ｈ）、３．６４−３．６０（ｍ，２Ｈ）、２．０５−１．９４（ｍ，３Ｈ）、２．３４−１．９１（ｍ，４Ｈ）、１．３０−１．２９（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４９２．１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０５５９】
化合物５７４−１−｛４−［４−イソプロピルアミノ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロパン−１−オン
【化４１９】
0006409081.tif 000521
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６９（ｓ，０．７Ｈ）、８．６３−８．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８−８．４０（ｄｄ，Ｊ１＝５．２Ｈｚ，Ｊ２＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３−８．１８（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、，７．７８−８．０３（ｍ，２Ｈ）、４．２２−４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．１２−３．１６（ｍ，２Ｈ）、１．２５−１．２９（ｍ，６Ｈ）、１．１１−１．１４（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６０】
化合物５７６−６−［６−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−４−イル］−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４２０】
0006409081.tif 000522
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７８−８．８０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、８．６９−８．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．２６−８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．０５−８．１９（ｍ，２Ｈ）、４．３９−４．６０（ｍ，１Ｈ）、２．１０−２．２４（ｍ，６Ｈ）、１．４０−１．４６（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６１】
化合物５７７−４−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸  メチルエステル
【化４２１】
0006409081.tif 000523
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．３０−８．７８（ｍ，３Ｈ）、７．８２−８．２９（ｍ，３Ｈ）、４．１０−４．３９（ｍ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、２．９９−３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．０２−２．１６（ｍ，２Ｈ）、１．５３−１．６５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５４３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６２】
化合物５７８−１−｛４−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン
【化４２２】
0006409081.tif 000524
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６２−８．８７（ｍ，２Ｈ）、８．３０−８．６０（ｍ，２Ｈ）、７．８８−８．２９（ｍ，２Ｈ）、４．３１−４．６０（ｍ，２Ｈ）、３．９５−４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．３７−３．４３（ｍ，１Ｈ）、２．９０−３．１９（ｍ，１Ｈ）、２．１０−２．３０（ｍ，５Ｈ）、１．５８−１．８３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６３】
化合物５８０−Ｎ−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４２３】
0006409081.tif 000525
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６７−８．９３（ｍ，２Ｈ）、８．３８−８．５９（ｍ，２Ｈ）、７．９２−８．３１（ｍ，２Ｈ）、４．１９−４．５２（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．８８（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，６Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．１８−２．３２（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．９８（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５６３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６４】
化合物５８１−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−ピリジン−４−イル］−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３
，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４２４】
0006409081.tif 000526
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ８．７３−８．６９（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ  １Ｈ）、８．２６−８．１６（ｍ，３Ｈ）、８．０６−７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．６２（ｍ，１Ｈ）、４．３８−４．３４（ｍ，１Ｈ）、１．５４−１．５２（ｓ，３Ｈ）、１．３５−１．２６（ｍ，６Ｈ）、１．１８−１．１６（ｍ，２Ｈ）、０．９０−０．９７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６５】
化合物５８２−６−［６−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４２５】
0006409081.tif 000527
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６３−８．５０（ｍ，３Ｈ）、８．２６−８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．９７−７．８７（ｍ，２Ｈ）、４．５０−４．２９（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６６】
化合物５８３−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４２６】
0006409081.tif 000528
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５３（ｔ，１Ｈ）、８．０９（ｔ，１Ｈ）、７．８６−７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５６（ｍ，１Ｈ）、６．６０−６．５６（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．２５（ｍ，１Ｈ）、２．１７−２．０４（ｍ，３Ｈ）、１．３３−１．２９（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６７】
化合物５８４−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４２７】
0006409081.tif 000529
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５１（ｔ，１Ｈ）、８．０１（ｔ，１Ｈ）、７．８４（ｔ，１Ｈ）、７．５６−７．５４（ｍ，１Ｈ）、６．５６（ｔ，１Ｈ）、３．４２−３．３６（１Ｈ）、２．１０（ｔ，３Ｈ）、１．１８−１．１６（ｍ，１Ｈ）、０．５７−０．５１（ｍ，２Ｈ）、０．３３−０．２９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６８】
化合物５８５−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４２８】
0006409081.tif 000530
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８５−８．４９（ｍ，１Ｈ）、８．０９−８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．５２−７．４８（ｍ，２Ｈ）、６．６１−６．５６（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｔ，３Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６９】
化合物５８６−１−（４−（（４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリル
【化４２９】
0006409081.tif 000531
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．１６−７．５６（ｍ，４Ｈ）、４．４７−４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．６２−３．６１（ｍ，１Ｈ）、１．３４−１．０４（ｍ，１０Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７０】
化合物５８７−Ｎ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４３０】
0006409081.tif 000532
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７−８．２５（ｍ，３Ｈ）、８．２５−７．７（ｍ，３Ｈ）、４．４−４．１（ｍ，１Ｈ）、４．０（ｍ，２Ｈ）、３．６５−３．５（ｍ，２Ｈ）、２．１−２．０（ｍ，２Ｈ）、１．８−１．６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７１】
化合物５８８−２−（（４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）シクロペンタノール
【化４３１】
0006409081.tif 000533
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８５−８．６（ｍ，２．０Ｈ）、８．５−８．０（ｍ，４Ｈ）、４．４−４．１５（ｍ，２Ｈ）、２．４−１．６（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７２】
３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−Ｎ−シクロプロピル−ベンズアミドの調製
ステップ１：メチル３−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル−アミノ）ベンゾエートの調製
トルエン（４ｍＬ）中の４−クロロ−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（１３４ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル  ３−アミノベンゾエート（８５．６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３０６．９ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２９．３３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（４３．１３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素で３回パージし、Ｍ．Ｗ．照射下、１１０℃で４０ｍｉｎ撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は、反応が完了したことを示した。混合物をＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）およびＥＡ（５０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。残渣をコンビフラッシュにより精製し、メチル  ３−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル  アミノ）ベンゾエートを黄色固体として得た。
【化４３２】
0006409081.tif 000534
【０５７３】
ステップ２：３−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）安息香酸の調製
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のメチル３−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル−アミノ）ベンゾエート（１１２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）に、ＮａＯＨ（０．２８ｍＬ、３Ｎ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は、反応が完了したことを示した。混合物を真空で濃縮した。残渣を１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ＝６に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ＊３）で抽出した。合わせた抽出物を濃縮し、３−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）安息香酸を
黄色固体として得た。
【化４３３】
0006409081.tif 000535
【０５７４】
ステップ：３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−Ｎ−シクロプロピル−ベンズアミド
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の３−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）安息香酸（１０４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２０５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（８１．９３ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素でパージし、室温で一晩撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をブライン（１５０ｍＬ）中に注ぎ、ＥＡ（５０ｍＬ＊２）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。残渣を標準的方法により精製し、表題化合物を得た。
【化４３４】
0006409081.tif 000536
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５７−８．４０（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ）、４．３３−４．３０（ｍ，１Ｈ）、２．８９−２．８７（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）、０．８７−０．８２（ｍ，２Ｈ）、０．６８−０．６４（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７５】
実施例８．環Ａが置換アリールまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物の調製。
この実施例の化合物は、以下に記載のスキーム８における一般的方法により調製される。
【化４３５】
0006409081.tif 000537
【０５７６】
２−メチル−１−［４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−６−
（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−２−オールの調製
実施例８、ステップ１：４−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−アミンの調製。ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン（１）（９８１ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−アミン（４）（５９０ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（５５６ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流温度で１８時間撹拌した。混合物を濃縮し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得、これをＳｉＯ２クロマトグラフィーにより精製し、４−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−アミン（０．４５ｇ、３２％）を黄色固体として得た。
【化４３６】
0006409081.tif 000538
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７７】
実施例８、ステップ１に従い、以下の中間体を同様に調製した。
【０５７８】
４−クロロ−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン
【化４３７】
0006409081.tif 000539
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７９】
４−クロロ−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン
【化４３８】
0006409081.tif 000540
【０５８０】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５８１】
実施例８、ステップ２：２−メチル−１−［４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−２−オール
無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の［４−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−アミン（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、１−アミノ−２−メチル−プロパン−２−オール（２８．５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で４時間撹拌した。濃縮後、残渣を標準的方法により精製し、２−メチル−１−［４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−２−オールを得た。
【０５８２】
化合物５８９−２−メチル−１−（（４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）プロパン−２−オール
【化４３９】
0006409081.tif 000541
１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）  δ９．４１−９．４８（ｍ，１Ｈ）、８．４９−８．７２（ｍ，２Ｈ）、７．９２−８．２７（ｍ，２Ｈ）、３．６５−３．６９（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８３】
適切な試薬および合成中間体を使用して、スキーム８、ステップ１および２における合成シーケンスと同様に以下の化合物を調製した。
【０５８４】
化合物５９０−２−（（４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オール
【化４４０】
0006409081.tif 000542
１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）  δ９．３５−９．４１（ｍ，１Ｈ）、８．３９−８．６４（ｍ，２Ｈ）、８．１８−８．２１（ｍ，１Ｈ）、７．９３−８．１３（ｍ，１Ｈ）、４．３４−４．４６（ｍ，１Ｈ）、３．６７−３．８０（ｍ，２Ｈ）、１．３１−１．３９（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８５】
化合物５９１−２−メチル−３−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ブタン−２−オール
【化４４１】
0006409081.tif 000543
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７１−８．６６（ｍ，２Ｈ）、８．２５−８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．２４−７．８４（ｍ，３Ｈ）、４．２４−４．２２（ｍ，１Ｈ）、１．３１−１．２８（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８６】
化合物５９２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−（３−フルオロ−５−メタンスルホニル−フェニル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４４２】
0006409081.tif 000544
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７５−８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．２４−８．２１（ｍ，２Ｈ）、７．９９−７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．３９−７．３７（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８７】
化合物５９３−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−５−メタンスルホニル−フェニル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４４３】
0006409081.tif 000545
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７１−８．６０（ｍ，２Ｈ）、８．２２−７．９５（ｍ，３Ｈ）、７．３４−７．３３（ｍ，１Ｈ）、３．４４−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｓ，３Ｈ）、１．２３（ｍ，１Ｈ）、０．３６−０．１０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８８】
化合物５９４−１−（（４−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化４４４】
0006409081.tif 000546
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６１−８．２１（ｍ，３Ｈ）、８．１５−７．８５（ｍ，３Ｈ）、３．５９（ｄ，２Ｈ）、２．１１（ｔ，３Ｈ）、１．２７（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８９】
化合物５９５−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４４５】
0006409081.tif 000547
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６６−８．２８（ｍ，３Ｈ）、８．２２−７．８５（ｍ，３Ｈ）、３．４２（ｄｄ，２Ｈ）、２．１１（ｔ，３Ｈ）、１．２１（ｂｒ，１Ｈ）、０．５９−０．５５（ｍ，２Ｈ）、０．３６−０．３１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９０】
化合物５９６−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４４６】
0006409081.tif 000548
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５５−８．４１（ｍ，３Ｈ）、８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．８６−７．７６（ｍ，２Ｈ）、２．１４−１．９３（ｍ，６Ｈ）、１．５６（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９１】
化合物５９７−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４４７】
0006409081.tif 000549
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７５−８．７３（ｄ，２Ｈ）、８．５５−８．３８（ｍ，１Ｈ）、８．２８−８．２２（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｂｒ，１Ｈ）、３．５３−３．４１（ｄｄ，２Ｈ）、１．２１（ｂｒ，１Ｈ）、０．６４−０．５８（ｍ，２Ｈ）、０．４６−０．３３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９２】
化合物５９８−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４４８】
0006409081.tif 000550
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６８−８６５（ｍ，１Ｈ）、８．２２−８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．９７−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．５２（ｍ，２Ｈ）、６．６１−６．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４４−３．３８（ｍ，２Ｈ）、１．２０−１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．５７−０．５５（ｍ，２Ｈ）、０．３４−０．３３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９３】
化合物５９９−Ｎ２−（３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４４９】
0006409081.tif 000551
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７３−８．７１（ｍ，２Ｈ）、８．２４−８．２０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９９−７．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、３．４９−３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．１９（ｓ，１Ｈ）、１．２３−１．１９（ｍ，１Ｈ）、０．５８−０．５５（ｍ，２Ｈ）、０．３９−０．３５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９４】
化合物６００−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４５０】
0006409081.tif 000552
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６８−８．６６（ｍ，２Ｈ）、８．４３−８．２８（ｍ，１Ｈ）、８．１８−８．１４（ｍ，２Ｈ）、７．９４−７．９２（ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９５】
化合物６０１−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４５１】
0006409081.tif 000553
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６４−８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．２０−８．１６（ｍ，１Ｈ）、７．９５−７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．４８（ｍ，２Ｈ）、６．６０−６．５３（ｍ，１Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２５．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９６】
化合物６０２−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４５２】
0006409081.tif 000554
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６７−８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．４９−８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．２１−８．１７（ｍ．，２Ｈ）、７．９６−７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１．５５（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９７】
化合物６０３−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４５３】
0006409081.tif 000555
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．３５−８．１６（ｄ，１Ｈ）、７．７９−７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５６（ｓ，２Ｈ）、７．３０−７．２０（ｄ，１Ｈ）、６．１０−６．０（ｓ，１Ｈ）、４．５０−４．２７（ｍ，１Ｈ）、１．３３−１．３１（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９８】
化合物６０４−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（２−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−４−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル
）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４５４】
0006409081.tif 000556
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．５０−８．１８（ｍ，３Ｈ）、８．０２−７．７３（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｄｄ，２Ｈ）、２．０１（ｔ，２Ｈ）、１．２４−１．１６（ｍ，１Ｈ）、０．５８−０．５５（ｍ，２Ｈ）、０．３５−０．３３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９９】
化合物６０５−１−（（４−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−６−（（２−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化４５５】
0006409081.tif 000557
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５８−８．１３（ｍ  ３Ｈ）、８．１１−７．７６（ｍ，３Ｈ）、３．６０（ｄ，２Ｈ）、２．１７−１．９３（ｍ，６Ｈ）、１．２８（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６００】
化合物６０６−１−（４−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリル
【化４５６】
0006409081.tif 000558
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７１−８．．５（ｍ，１Ｈ）、８．４−８．２（ｍ，１Ｈ）、８．１（ｍ，１Ｈ）、７．９（ｍ，Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．０６（ｔ，Ｊ＝１８Ｈｚ，３Ｈ）、１．７８−１．７４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，４Ｈ）、１．５５（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０１】
化合物６０７−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４５７】
0006409081.tif 000559
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，Ｔ＝２７３＋８０Ｋ）  δ１０．０３（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．５９−８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．２８−８．２４（ｍ，１Ｈ）、８．０４−７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．５９−７．８４（ｍ，３Ｈ）、３．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、３．１７（Ｓ，３Ｈ）、１．１５−１．１４（ｍ，１Ｈ）、０．４８−０．４６（ｍ，２Ｈ）、０．３２−０．３１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０２】
化合物６０８−１−（４−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリル
【化４５８】
0006409081.tif 000560
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８７−８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．７−８．１１（ｍ，２Ｈ）、７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．．５８５−７．５８３（ｍ，１Ｈ）１．８−１．７０（ｄ，４Ｈ）、１．５９−１．５４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０３】
化合物６０９−Ｎ２−（３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４５９】
0006409081.tif 000561
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．５４−８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．０６−８．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８４−７．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７−７．５６（ｍ，１Ｈ）、３．３９−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｓ，３Ｈ）、２．１３−２０．３（ｔ，Ｊ＝１９．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．１８−１．１３（ｍ，１Ｈ）、０．５４−０．５０（ｍ，２Ｈ）、０．３２−０．３１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０４】
化合物６１０−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４６０】
0006409081.tif 000562
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５６−８．１３（ｍ，３Ｈ）、８．１１−７．７７（ｍ，３Ｈ）、３．４５−３．４０（ｍ，２Ｈ）、２．１５−１．９４（ｍ，６Ｈ）、１．２２−１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．５８−１．１９（ｍ，１Ｈ）、０．５９−０．５４（ｍ，２Ｈ）、０．３６−０．３１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０５】
化合物６１１−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４６１】
0006409081.tif 000563
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．５８−８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．１０−７．７８（ｍ，３Ｈ）、７．６２−７．５５（ｍ，２Ｈ）、３．４４−３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｄ，３Ｈ）、２．１１（ｔ，３Ｈ）、１．２０−１．１７（ｍ，１Ｈ）、０．５７−０．５２（ｍ，２Ｈ）、０．３６−０．３３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０６】
化合物６１２−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４６２】
0006409081.tif 000564
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５８−８．１３（ｍ，２Ｈ）、８．１２−７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ）、３．４６−３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．１９（ｄ，３Ｈ）、２．１３（ｔ，３Ｈ）、１．２４−１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．５９−０．５６（ｍ，２Ｈ）、０．３７−０．３５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０７】
化合物６１３−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４６３】
0006409081.tif 000565
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５７（ｄ，２Ｈ）、８．１３−７．８６（ｍ，３Ｈ）、７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ）、４．３７−４．３４（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｄ，３Ｈ）、２．１８−２．０６（ｍ，３Ｈ）、１．３５−１．３２（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０８】
化合物６１４−Ｎ２−（３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４６４】
0006409081.tif 000566
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７３−８．３３（ｍ，２Ｈ）、８．１１（ｔ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、４．４８−４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｄ，３Ｈ）、２．１３（ｔ，３Ｈ）、１．３４（ｔ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０９】
化合物６１５−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４６５】
0006409081.tif 000567
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５７−８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４３−８．２５（ｍ，２Ｈ）、８．１２−８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｔ，３Ｈ）、１．５６（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１０】
化合物６１６−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４６６】
0006409081.tif 000568
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５９−８．４２，８．１３−８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、２．１８−２．０６（ｍ，３Ｈ）、１．５７（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１１】
化合物６１７−１−（４−（（４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリル
【化４６７】
0006409081.tif 000569
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８７−８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．７−８．１１（ｍ，２Ｈ）、７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．５８５−７．５８３（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１．１５−１．１４（ｍ，１Ｈ）、０．４８−０．４６（ｍ，２Ｈ）、０．３２−０．３１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１２】
化合物６１８−（４−（（４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル
【化４６８】
0006409081.tif 000570
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６０−８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４４−８．３７（ｍ，２Ｈ）、８．１１−８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．８７−７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．６０（ｍ，１Ｈ）、３．４５−３．４３（ｄ，２Ｈ）、２．１５−２．０６（ｔ，３Ｈ）、１．７８（ｓ，６Ｈ）、１．２１−１．１６（ｍ，１Ｈ）、０．５７−０．５４（ｍ，２Ｈ）、０．３６−０．３３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１３】
化合物６１９−１−（４−（（４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル）アミノ）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリル
【化４６９】
0006409081.tif 000571
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６４−８．５７（ｔ，１Ｈ）、８．５４−８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．２６−８．２５（ｄ，１Ｈ）、８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．８６−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ）、３．４６−３．４４（ｄ，２Ｈ）、２．１６−２．０６（ｑ，３Ｈ）、１．８０−１．７１（ｍ，４Ｈ）、１．１９−１．１２（ｍ，１Ｈ）、０．５６−０．５３（ｍ，２Ｈ）、０．３７−０．３４（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１４】
Ｎ２−イソプロピル−６−（６−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化４７０】
0006409081.tif 000572
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４）：δ１０．６−１０．２（ｍ，１Ｈ）、８．７−８．４（ｍ，２Ｈ）、８．４−７．８（ｍ，２Ｈ）、７．８−７．５（ｍ，２Ｈ）、７．４−７．２（ｍ，１Ｈ）、６．８（ｍ，１Ｈ）、４．５−４．０（ｍ，３Ｈ）、１．２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１５】
スキーム４に示される一般手順に従い、以下の化合物を調製した。
実施例４、ステップ１に従い、適切な試薬を使用して、以下の中間体を調製した。
【０６１６】
（４，６−ジクロロ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−オキセタン−３−イル−アミンの調製
上述の標準的手順を使用して表題化合物を得、これを直接次のステップで使用した。
【化４７１】
0006409081.tif 000573
【０６１７】
（４，６−ジクロロ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−アミンの調製
ＤＩＰＥＡ（１当量）を添加して上述の標準的手順を使用し、（４，６−ジクロロ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル−アミンを白色固体として得た。
【化４７２】
0006409081.tif 000574
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１８】
実施例４、ステップ２に従い、以下の中間体を調製した。
【０６１９】
４−クロロ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製
上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。
【化４７３】
0006409081.tif 000575
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２０】
ステップ２〜９：４−クロロ−６−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製
上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。
【化４７４】
0006409081.tif 000576
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２１】
Ｎ−（（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）−４−クロロ−６−（２−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製
上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。
【化４７５】
0006409081.tif 000577
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３０６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２２】
４−クロロ−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−イソブチル−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製
説明した標準的手順を使用し、表題化合物を得た。
【化４７６】
0006409081.tif 000578
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２３】
４−クロロ−６−（６−フルオロ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリ−アジン−２−アミンの調製。
上述の標準的手順を使用し、表題化合物を白色固体として得た。
【化４７７】
0006409081.tif 000579
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２４】
４−（３−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）フェニル）−６−クロロ−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製。上述の標準的手順を使用し、表題化合物を無色の油として得た。
【化４７８】
0006409081.tif 000580
【０６２５】
実施例４、ステップ３（手順Ｃ）を用い、適切な中間体および試薬を使用して以下の化合物を合成した。
【０６２６】
化合物６２１−１−（４−（２−フルオロフェニル）−６−（５−フルオロピリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化４７９】
0006409081.tif 000581
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６８−９．０１（ｍ，１Ｈ）、８．４４−８．５１（ｍ，２Ｈ）、８．２０−８．２３（ｍ，１Ｈ）、８．７６−８．７７（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．７６−７．８１（ｍ，２Ｈ）、３．５６−３．６１（ｍ，２Ｈ）、１．２７−１．３１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２７】
化合物６２２−１−（４−（２−フルオロフェニル）−６−（６−フルオロピリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化４８０】
0006409081.tif 000582
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．０８−８．１５（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．８３−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．２１−７．３１（ｍ，２Ｈ）、３．５３−３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．５６−３．６１（ｍ，２Ｈ）、１．２５−１．２７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２８】
化合物６２３−１−（４−（２−フルオロフェニル）−６−（２−フルオロピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化４８１】
0006409081.tif 000583
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．２７−８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．２５−８．２７（ｍ，２Ｈ）、７．７７−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．５３（ｍ，２Ｈ）、１．２８（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２９】
化合物６２４−６−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−オキセタン−３−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４８２】
0006409081.tif 000584
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．５３−１０．４３（ｍ，１Ｈ）、８．８９−７．９２（ｍ，４Ｈ）、７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７−５．０１（ｍ，１Ｈ）、４
．８３−４．７７（ｍ，２Ｈ）、４．６１（ｔ，Ｊ＝６．１８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３０】
化合物６２５−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−オキセタン−３−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４８３】
0006409081.tif 000585
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．１７−１０．１２（ｍ，１Ｈ）、８．７７−７．９８（ｍ，５Ｈ）、７．６１−７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．３４（ｍ．，２Ｈ）、５．０９−５．０６（ｍ，１Ｈ）、４．８１−４．８０（ｍ，２Ｈ）、４．６２−４．６１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３１】
化合物６２６−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−オキセタン−３−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４８４】
0006409081.tif 000586
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．０６−９．５９（ｍ，１Ｈ）、８．７１−８．２９（ｍ，３Ｈ）、８．０７−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．５６（ｍ．，１Ｈ）、７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１６−７．１５（ｍ，１Ｈ）、５．０６−４．９５（ｍ，１Ｈ）、４．７７−４．７６（ｍ，２Ｈ）、４．５９−４．５６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３２】
化合物６２７−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−オキセタン−３−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４８５】
0006409081.tif 000587
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５６−８．４７（ｍ，２Ｈ）、８．１７−７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．２１（ｍ．，２Ｈ）、５．３４−５．２４（ｍ，１Ｈ）、５．０１−４．９９（ｍ，２Ｈ）、４．８０−４．７３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３３】
化合物６２８−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−オキセタン−３−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４８６】
0006409081.tif 000588
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．４５−１０．３９（ｍ，１Ｈ）、８．８６−８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．０８−７．６９（ｍ，５Ｈ）、７．３７−７．３３（ｍ．，２Ｈ）、５．１１−５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．８５−４．８０（ｍ，２Ｈ）、４．６４−４．５９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３４】
化合物６２９−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−オキセタン−３−イル−Ｎ’−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４８７】
0006409081.tif 000589
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．３４−１０．２０（ｍ，１Ｈ）、９．２５−８．５０（ｍ，３Ｈ）、８．０６−８．００（ｍ，１Ｈ）、７．７７−７．７２（ｍ．，１Ｈ）、７．３９−７．２５（ｍ，２Ｈ）、５．１０−４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．７９−４．５６（ｍ，２Ｈ）、４．５９−４．５２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３５】
化合物６３０−６−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４８８】
0006409081.tif 000590
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７０−７．８２（ｍ，３Ｈ）、７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．１６−７．０６（ｍ，２Ｈ）、４．３０−４．２５（ｍ．，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、４．２６−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３１７−１．２７９（ｄ，Ｊ＝１５．２ＭＨｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３６】
化合物６３１−６−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４８９】
0006409081.tif 000591
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６５−７．８３（ｍ，３Ｈ）、７．５９−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ）、４．２８−４．２５（ｍ．，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、１．３１５−１．２７２（ｄ，Ｊ＝１７．２ＭＨｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３７】
化合物６３２−２−（４−（（４−（２−フルオロフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）プロパン−２−オール
【化４９０】
0006409081.tif 000592
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ８．３０−８．０８（ｍ，３Ｈ）、７．７０−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｔ，１Ｈ）、７．２４−７．１９（ｄｄ，１Ｈ）、４．３６−４．３４（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｓ，６Ｈ）、１．３２−１．２８（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３８】
化合物６３３−２−フルオロ−３−［４−イソプロピルアミノ−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェノール
【化４９１】
0006409081.tif 000593
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７０−８．６８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６−８．４９（ｍ，１Ｈ）、７．９０−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．５９−７．５７（ｍ．，１Ｈ）、７．３３−７．２３（ｍ，２Ｈ）、４．３９−４．３５（ｍ，１Ｈ）、１．４０７−１．３９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３９】
化合物６３４−４−フルオロ−３−［４−イソプロピルアミノ−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェノール
【化４９２】
0006409081.tif 000594
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７０−８．６８（ｄ，Ｊ＝５．６ＭＨｚ，１Ｈ）、８．５６−８．５３（ｍ，１Ｈ）、７．９１−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５５（ｍ．，１Ｈ）、７．２７−７．１５（ｍ，２Ｈ）、４．４０−４．３５（ｍ，１Ｈ）、１．４０−１．３９（ｄ，Ｊ＝６．４ＭＨｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４０】
化合物６３５−６−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−Ｎ−オキセタン−３−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４９３】
0006409081.tif 000595
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．７３−１０．６３（ｍ，１Ｈ）、９．１１−８．１１（ｍ，４Ｈ）、７．８２−７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝９．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｂｒｓ．，１Ｈ）、５．３４−５．２０（ｍ，１Ｈ）、５．０４−５．００（ｍ，２Ｈ）、４．８３−４．８０（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４１】
化合物６３６−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４９４】
0006409081.tif 000596
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．５０−１０．２１（ｍ，１Ｈ）、８．３５−７．８５（ｍ，４Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ）、３．９６−３．８８（ｍ．，２Ｈ）、３．６９−３．６１（ｍ，２Ｈ）、２．６６−２．４９（ｍ，１Ｈ）、１．９４−１．８７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４２】
化合物６３７−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４９５】
0006409081.tif 000597
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７１−８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．３０（ｂｒｓ．１Ｈ）、８．１８（ｂｒｓ．１Ｈ）、７．８１（ｂｒｓ．１Ｈ）、７．５０−７．４３（ｍ．，２Ｈ）、７．２１（ｂｒｓ．１Ｈ）、４．１２−４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．８１−３．７５（ｍ，２Ｈ）、２．８０−２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．１４−２．０９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４３】
化合物６３８−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化４９６】
0006409081.tif 000598
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６７（ｂｒｓ．，２Ｈ）、８．２０−８．０７（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｂｒｓ．，１Ｈ）、７．３２−７．２１（ｍ，２Ｈ）、４．１４−４．０５（ｍ．，２Ｈ）、３．８３−３．７８（ｍ，２Ｈ）、２．７１−２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．００−１．９６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４４】
化合物６３９−｛３−［４−イソプロピルアミノ−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−メタノール
【化４９７】
0006409081.tif 000599
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．３７−８．４１（ｍ，３Ｈ）、８．３１−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．５３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．４５（ｍ，１Ｈ）、４．６８５（ｓ，２Ｈ）、４．５２−４．１８（ｍ，１Ｈ）、１．３１−１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４５】
化合物６４０−３−［４−イソプロピルアミノ−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェノール
【化４９８】
0006409081.tif 000600
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６７９−８．２４５（ｍ，２Ｈ）、７．９５−７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２８２（ｍ，１Ｈ）、７．００−６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３１−４．２８（ｍ，１Ｈ）、１．３４−１．２５（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４６】
化合物６４１−３−（４−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール
【化４９９】
0006409081.tif 000601
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７２−８．７０（ｍ，１Ｈ）、８．６８−８．３８（ｍ，１Ｈ）、８．２８−７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．７９−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、１．３６（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４７】
化合物６４２−５−（４−（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール
【化５００】
0006409081.tif 000602
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ７．５１−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，２Ｈ）、６．５２−６．４１（ｍ，２Ｈ）、４．２３−４．２１（ｍ，１Ｈ）、１．３５−１．２７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４８】
化合物６４４−６−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化５０１】
0006409081.tif 000603
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７９−８．５０（ｍ，３Ｈ）、８．４９−７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．７７−７．７６（ｍ，１Ｈ）、４．２６−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３２−１．３０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４９】
化合物６４５−６−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５０２】
0006409081.tif 000604
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ９．８０（ｄ，１Ｈ）、８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．５２−７．２９（ｍ，５Ｈ）、６．７８−６．５０（ｍ，３Ｈ）、４．２９−４．１１（ｍ，１Ｈ）、１．２０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５０】
化合物６４６−３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−（（３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール
【化５０３】
0006409081.tif 000605
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．３７−７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．２５（ｂｒ，２Ｈ）、６．９２（ｂｒ，１Ｈ）、３．１３（ｓ，３Ｈ）、１．５１（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５１】
化合物６４７−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５０４】
0006409081.tif 000606
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．３９−１０．５６（ｍ，１Ｈ）、８．１６−８．７０（ｍ，４Ｈ）、７．７１−８．００（ｍ，３Ｈ）、４．１６−４．３５（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５２】
化合物６４８−Ｎ２−イソプロピル−６−（２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５０５】
0006409081.tif 000607
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６１−８．２７（ｍ，３Ｈ）、８．２３−７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．０９−７．０６（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、１．３１−１．２８（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５３】
実施例９．環Ａが置換アリールまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載のスキーム９における一般的方法により調製される。
【化５０６】
0006409081.tif 000608
【０６５４】
化合物６４９−６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５０７】
0006409081.tif 000609
【０６５５】
実施例９、ステップ１：
６−クロロ−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（１ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、３，５−ジフルオロアニリン（０．６２ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＯＮａ（０．９３ｇ、９．６６ｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．３５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ２保護下、８０℃で２時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮して精製し、６−クロロ−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを白色固体として得た。
【０６５６】
実施例９、ステップ２：
ジオキサン／水（０．８ｍＬ／０．１６ｍＬ）中の５−クロロ−Ｎ１−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ３−イソプロピルベンゼン−１，３−ジアミン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（３７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１０８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２時間８０℃に加熱した。混合物を濃縮し、標準
的方法により精製し、６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ９．１１−９．１７（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．５０（ｍ，２Ｈ）、６．５１−６．５５（ｍ，１Ｈ）、４．２２−４．３４（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５７】
実施例８、方法Ｂに従い、適切な中間体および試薬を使用して、以下の化合物を調製した。
【０６５８】
化合物６５０−６−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
【化５０８】
0006409081.tif 000610
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７０−８．２５（ｍ，２Ｈ）、８．１５−８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．８１−７．５０（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｂｒ，１Ｈ）、４．３１−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３４−１．２９（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５９】
化合物６５１−６−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピコリンアミド
【化５０９】
0006409081.tif 000611
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．５６（ｂｒ，１Ｈ）、８．８７−８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．６８−８．０４（ｍ，６Ｈ）、７．９２−７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．４８（ｍ，１Ｈ）、４．２０−４．１５（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６０】
化合物６５２−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）エタノール
【化５１０】
0006409081.tif 000612
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７６−８．４０（ｍ，４Ｈ）、８．３２−７．５２（ｍ，３Ｈ）、５．１６−５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．５１−４．２８（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６１】
化合物６５３−Ｎ−イソプロピル−６−（３−メタンスルフィニル−フェニル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化５１１】
0006409081.tif 000613
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８１−８．２８（ｍ，４Ｈ）、７．９１−７．７１（ｍ，３Ｈ）、４．５１−４．２８（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、１．３６−１．３３（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６２】
化合物６５４−６−（３−（アミノメチル）フェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５１２】
0006409081.tif 000614
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６６−８．４０（ｍ，４Ｈ）、７．９６（ｂｒ，１Ｈ）、７．７７−７．６７（ｍ，２Ｈ）、４．５２−４．３１（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、１．３４（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６３】
化合物６５５−６−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５１３】
0006409081.tif 000615
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．４４（ｄ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．５７−８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．３０−８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．９２−７．７９（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、４．３５−４．１３（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、１．２４（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６４】
化合物６５７−Ｎ−イソプロピル−６−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化５１４】
0006409081.tif 000616
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７６−７．９８（ｍ，５Ｈ）、７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ）、４．４９−４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、１．３４−１．２７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６５】
化合物６５８−３−フルオロ−５−［４−イソプロピルアミノ−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェノール
【化５１５】
0006409081.tif 000617
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６３−８．６３（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．５６−７．４９（ｍ，２Ｈ）、６．８０−６．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，１Ｈ）、１．３６−１．３４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６６】
化合物６６０−６−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５１６】
0006409081.tif 000618
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，１Ｈ）、７．９９−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ，３Ｈ）、４．３７−４．３４（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｄ，３Ｈ）、１．３０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６７】
化合物６６２−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５１７】
0006409081.tif 000619
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１０．３０（ｄ，１Ｈ）、８．６７−８．０４（ｍ，３Ｈ）、８．０４−７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、１．２１（ｄ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６８】
化合物６６３−１−（３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）エタノール
【化５１８】
0006409081.tif 000620
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７４−８．２９（ｍ，４Ｈ）、８．２８−７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．４３（ｍ，２Ｈ）、４．４８−４．２６（ｍ，１Ｈ）、１．４９（ｄ，３Ｈ）、１．３１（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６９】
６−（３−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）フェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５１９】
0006409081.tif 000621
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【化５２０】
0006409081.tif 000622
【０６７０】
無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の６−（３−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）フェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（５１０ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＴＢＡＦ（４９０ｍｇ、１．８７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃおよび水に分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次いで濃縮した。粗生成物を標準的方法により精製し、１−（３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）シクロプロパノールを得た。
【０６７１】
化合物６６４−１−（３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）シクロプロパノール
【化５２１】
0006409081.tif 000623
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６７−８．４６（ｍ，２Ｈ）、８．３１−８．２１（ｍ，２Ｈ）、７．８４−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．３９（ｍ，２Ｈ）、４．４５−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３２−１．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ）、１．２３−１．２２（ｍ，２Ｈ）、１．０９−１．０６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
化合物６６５−３−（ヒドロキシメチル）−５−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール
【化５２２】
0006409081.tif 000624
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ１０．４０−１０．２４（ｍ，１Ｈ）、９．５６（ｓ，１Ｈ）、８．６８−８．２６（ｍ，２Ｈ）、７．９３−７．５９（ｍ，３Ｈ）、６．９４（ｓ，１Ｈ）、５．２３−５．２０（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．４９（ｄ，Ｊ＝５．６，２Ｈ）、４．２０−４．１２（ｍ，１Ｈ）１．２６−１．２３（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７３】
スキーム５に従い、適切な中間体および試薬を使用して、以下の化合物を調製した。
【０６７４】
化合物６６７−４−（４−フェニル−６−フェニルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化５２３】
0006409081.tif 000625
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．２３−８．８２（ｍ，２Ｈ）、８．５３−７．６６（ｍ．，２Ｈ）、７．３３−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ）、６．９８−７．０９（ｍ．，２Ｈ）、５．０５−５．２９（ｍ，１Ｈ）、３．９５−４．２０（ｍ，３Ｈ）、２．８５−２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、１．３７−１．４２（ｍ，１１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７５】
実施例１０：トリアジン−アミン架橋のＮ−アリール化による式１の化合物の調製。
【化５２４】
0006409081.tif 000626
【０６７６】
実施例１０、ステップ１：Ｎ２−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（３００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ３／Ｈ２Ｏ（８ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は、反応が完了したことを示した。混合物をＨ２Ｏおよび酢酸エチルで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、Ｎ２−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを黄色固体として得、これをそれ以上精製せずに使用した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ２９９．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７７】
実施例１０、ステップ１における手順を使用して、以下の中間体を調製した。
６−［６−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化５２５】
0006409081.tif 000627
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７８】
６−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
【化５２６】
0006409081.tif 000628
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７９】
１−（４−アミノ−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化５２７】
0006409081.tif 000629
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８０】
ステップ２：１−（４−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリルの調製。無水トルエン（５ｍＬ）中のＮ２−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（１２０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下で、１−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリル（８９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２６２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２４．９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ２（ｄｂａ）３（３６．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｍ．Ｗ照射下、１１０℃で３０ｍｉｎ撹拌した。混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、標準的方法により精製し、１−（４−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）−ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリルを得た。
【０６８１】
実施例１０、ステップ２における手順を使用して、適切な中間体から以下の化合物を調製した。
【０６８２】
化合物６６９−１−｛４−［４−イソプロピルアミノ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−シクロプロパンカルボニトリル
【化５２８】
0006409081.tif 000630
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７９−８．７８（ｍ，２Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７（ｍ，１Ｈ）、１．８２−１．７３（ｍ，４Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８３】
化合物６７０−１−［４−（５−クロロ−６−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール
ＢＩＮＡＰをＸ−ホスで置き換え、Ｃｓ２ＣＯ３をｔ−ＢｕＯＮａで置き換えて、説明した標準的手順を使用し、６７０を得た。
【化５２９】
0006409081.tif 000631
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８２−８．６３（ｍ，２Ｈ）、８．３９−８．３８（ｍ，１Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｓ，１Ｈ）、３．５５（ｓ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８４】
化合物６７１−２−｛４−［４−イソプロピルアミノ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−プロピオニトリル
【化５３０】
0006409081.tif 000632
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７７−８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９−４．４１（ｍ，１Ｈ）、１．７４（ｓ，６Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８５】
化合物６７２−｛４−［４−イソプロピルアミノ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−アセトニトリル
【化５３１】
0006409081.tif 000633
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ１０．４１（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，，２Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７−７．６７（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，１Ｈ）、１．２５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８６】
化合物６７３−６−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ジフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
Ｃｓ２ＣＯ３をｔ−ＢｕＯＮａで置き換えて、実施例１０のステップ２に記載の標準的手順を使用し、６７３を得た。
【化５３２】
0006409081.tif 000634
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６４−７．７７（ｍ，６Ｈ）、６．９８−６．５８（ｍ，２Ｈ）、４．３３−４．３０（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８７】
化合物６７４−１−｛４−［４−イソプロピルアミノ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−シクロプロパノール
【化５３３】
0006409081.tif 000635
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６１−８．６４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．０９−８．１６（ｍ，２Ｈ）、７．８６−７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．６２（ｍ，１Ｈ）、４．２６−４．３０（ｍ，１Ｈ）、１．７６−１．２３（ｍ，８Ｈ）、１．１０−１．１２（ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８８】
化合物６７５−６−［６−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２−ジフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
Ｃｓ２ＣＯ３をｔ−ＢｕＯＮａで置き換えて、実施例１０のステップ２に記載の標準的
手順を使用し、６７５を得た。
【化５３４】
0006409081.tif 000636
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．５８−８．４６（ｍ，２Ｈ）、８．１８−８．１１（ｍ，２Ｈ）、７．９０−７．８８（ｍ，２Ｈ）、６．８６−６．５８（ｍ，１Ｈ）、４．３４−４．３２（ｍ，１Ｈ）、２．１７−２．０５（ｍ，３Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８９】
化合物６７６−Ｎ−（２−フルオロメチル−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
Ｃｓ２ＣＯ３をｔ−ＢｕＯＮａで置き換えて、実施例１０のステップ２に記載の標準的手順を使用し、６７６を得た。
【化５３５】
0006409081.tif 000637
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．７２−８．７０（ｍ，１Ｈ）、８．４０−７．９８（ｍ，５Ｈ）、５．５５（ｓ，１Ｈ）、５．４３（ｓ，１Ｈ）、４．５２−４．３３（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９０】
化合物６７７−２−（４−｛４−［６−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−２−イル］−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−２−メチル−プロピオニトリル
【化５３６】
0006409081.tif 000638
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、２．１２（ｔ，Ｊ＝１９．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９１】
化合物６７８−２−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−プロピオニトリル
【化５３７】
0006409081.tif 000639
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δ８．８０−８．７８（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．８０（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９２】
実施例１１：環Ａが６−アミノピリジルである式Ｉの化合物の調製。
【化５３８】
0006409081.tif 000640
【０６９３】
実施例１１、ステップ１：以下の中間体の調製は、適切な出発材料および中間体を使用して、スキーム３、ステップ４の手順と同様である。
【０６９４】
化合物６７９−メチル（６−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イル）カルバメート
【化５３９】
0006409081.tif 000641
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９５】
化合物６８０−メチル  ６−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イル−カルバメート
【化５４０】
0006409081.tif 000642
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９６】
化合物６８１−メチル  ６−（４−（ネオペンチルアミノ）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメート
【化５４１】
0006409081.tif 000643
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９７】
化合物６８２−メチル  ６−（４−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−６−（１−メチルシクロプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメート
【化５４２】
0006409081.tif 000644
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９８】
メチル  ６−（４−（１−メチルシクロプロピルアミノ）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメート
【化５４３】
0006409081.tif 000645
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９９】
化合物６８３−メチル  ６−（４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−６−（１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメート
【化５４４】
0006409081.tif 000646
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７００】
化合物６８４−メチル  ６−（４−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル−アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメート
【化５４５】
0006409081.tif 000647
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０１】
メチル  ６−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメートの調製
上述の標準的手順を使用し、化合物６８５−メチル  ６−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメートを得た。
【化５４６】
0006409081.tif 000648
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０２】
化合物６８６−メチル  ６−（４−（２−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−４−イルアミノ）−６−（イソプロピル−アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメート
【化５４７】
0006409081.tif 000649
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０３】
実施例１１、ステップ２：６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製。
メタノール（６ｍＬ）中の６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−オキセタン−３−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン（１７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、５粒のＫＯＨペレットを添加した。混合物を、１２時間８０℃に加熱した。ＴＬＣ（酢酸エチル）は、反応が完了したことを示した。混合物をｐＨ７に調節し、濾過し、濾液を濃縮して標準的方法により精製し、６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを得た。
【０７０４】
実施例１１、ステップ２に記載の手順に従い、適切な出発材料および試薬を使用して、以下の化合物を調製した。
【０７０５】
化合物６８７−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５４８】
0006409081.tif 000650
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．５−８．６５（ｍ，１．５Ｈ）、７．８−８．３（ｍ，３．５Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、４．２−４．６（ｍ，１Ｈ）、１．２５−１．４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０６】
化合物６８９−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−ネオペンチル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５４９】
0006409081.tif 000651
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．１−８．６（ｍ，２Ｈ）、７．６−７．８（ｍ，２Ｈ）、６．８５（ｍ，１Ｈ）、３．４−３．５（ｍ，２Ｈ）、１．０（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０７】
化合物６９０−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソブチル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５５０】
0006409081.tif 000652
【０７０８】
化合物６９１−１−（４−（６−アミノピリジン−２−イル）−６−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール
【化５５１】
0006409081.tif 000653
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．６−７．６（ｍ，３Ｈ）、７．５５−６．５（ｍ，３Ｈ）、３．５−３．７（ｍ，２Ｈ）、１．１−１．４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０９】
化合物６９２−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（１−メチルシクロプロピル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５５２】
0006409081.tif 000654
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．８８（ｍ，１Ｈ）、８．５（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．７（ｍ，１Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）、１．５２（ｓ，３Ｈ）、０．７５−０．９５（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１０】
化合物６９３−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５５３】
0006409081.tif 000655
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ７．５−７．５８（ｍ，４Ｈ）、６．５−６．８（ｍ，２Ｈ）、１．５（ｓ，３Ｈ）、０．７５−０．９５（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ
／ｚ３７０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１１】
化合物６９４−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−Ｎ４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５５４】
0006409081.tif 000656
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ７８．６３−７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、６．６８（ｍ，１Ｈ）、５．５−５．０（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１２】
化合物６９５−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５５５】
0006409081.tif 000657
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．５５−８．６５（ｍ，２Ｈ）、７．９−８．２５（ｍ，２Ｈ）、７．８−７．９（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、１．５５（ｍ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１３】
化合物６９６−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５５６】
0006409081.tif 000658
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．５５−８．２（ｍ，２Ｈ）、８．０−７．５５（ｍ，３Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）、４．５５−４．２（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｔ，３Ｈ）、１．３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１４】
化合物６９７−Ｎ−（６−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化５５７】
0006409081.tif 000659
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ８．７−８．５（ｍ，２Ｈ）、８．３−７．８（ｍ，４Ｈ）、４．５−４．２（ｍ，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、１．２５−１．３５（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１５】
化合物６９８−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５５８】
0006409081.tif 000660
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ７．６８−７．４８（ｍ，４Ｈ）、６．７３−６．５５（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１６】
化合物６９９−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化５５９】
0006409081.tif 000661
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ７．７１−７．５０（ｍ，４Ｈ）、６．７４−６．７２（ｍ，１Ｈ）、６．５６−６．５４（ｍ，１Ｈ）、３．４３−３．３６（ｍ，２Ｈ）、１．１８−１．７２（ｍ，１Ｈ）、０．５６−０．５４（ｍ，２Ｈ）、０．３２−０．３１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１７】
実施例１２．酵素および細胞アッセイ。
酵素アッセイ。ＩＤＨ２  Ｒ１７２Ｋ阻害活性について、化合物を補因子枯渇アッセイにより分析した。化合物を酵素とともにプレインキュベートし、次いで、ＮＡＤＰＨおよびα−ＫＧの添加により反応を開始させ、補因子および基質の両方の消費のための時間に対して直線的であることが以前に実証された条件下で、６０分間進行させた。第２の酵素ジアホラーゼ、および対応する基質レザズリンの添加により、反応を停止させた。ジアホラーゼは、ＮＡＤＰＨからＮＡＤＰへの酸化と同時に、レザズリンを極めて蛍光性のレゾルフィンに還元し、利用可能な補因子プールを枯渇させることによりＩＤＨ２反応を停止させるとともに、容易に検出されるフルオロフォアの量的生成により特定期間後に残留する補因子の量の定量を容易化する。
【０７１８】
具体的には、３８４ウェルプレートの１２ウェルのそれぞれに、１μｌの１００×化合物希釈シリーズを加え、続いて１．２５μｇ／ｍｌ  ＩＤＨ２  Ｒ１７２Ｋを含有する４０μｌの緩衝液（５０ｍＭリン酸カリウム（Ｋ２ＨＰＯ４）、ｐＨ７．５；１５０ｍＭ  ＮａＣｌ；１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０％グリセロール、０．０５％ウシ血清アルブミン、２ｍＭベータ−メルカプトエタノール）を添加する。次いで、試験化合物を酵素とともに室温で１時間インキュベートしてから、上述の緩衝液中で、５０μＭ  ＮＡＤＰＨおよび６．３ｍＭ  α−ＫＧを含有する１０μｌの基質ミックスの添加により、ＩＤＨ２反応を開始させる。室温でさらに１時間インキュベートした後、反応を停止させ、残りのＮＡＤＰＨを、２５μｌの停止ミックス（３６μｇ／ｍｌジアホラーゼ酵素および６０μＭレザズリン；緩衝液中）の添加により、レザズリンからレゾルフィンへの変換を介して測定する。１分間のインキュベーション後、プレートをプレートリーダーでＥｘ５４４／Ｅｍ５９０で読み出す。
【０７１９】
上記と同様のアッセイ形式でのＩＤＨ２  Ｒ１４０Ｑに対する化合物の阻害有効性の決定のためには、同様の手順を行うが、但し最終試験濃度は０．２５μｇ／ｍｌ  ＩＤＨ２
Ｒ１４０Ｑタンパク質、４μＭ  ＮＡＤＰＨおよび１．６ｍＭ  α−ＫＧである。
【０７２０】
ハイスループットスクリーニング形式でのＩＤＨ２  Ｒ１４０Ｑに対する化合物の阻害有効性の決定のためには、同様の手順を行うが、但し、プレインキュベーションステップにおいて０．２５μｇ／ｍｌ  ＩＤＨ２  Ｒ１４０Ｑタンパク質が使用され、反応は４μＭ  ＮＡＤＰＨおよび８μＭ  α−ＫＧの添加により開始される。
【０７２１】
Ｕ８７ＭＧ  ｐＬＶＸ−ＩＤＨ２  Ｒ１４０Ｑ−ｎｅｏ細胞ベースアッセイ。Ｕ８７ＭＧ  ｐＬＶＸ−ＩＤＨ２  Ｒ１４０Ｑ−ｎｅｏ細胞を、Ｔ１２５フラスコ内で、１０％ＦＢＳ、１×ペニシリン／ストレプトマイシンおよび５００μｇ／ｍＬ  Ｇ４１８を含有するＤＭＥＭ中で増殖させる。それらをトリプシンにより採取し、９６ウェル白色底プレート内で、５０００細胞／ウェルの密度で、１００μｌ／ウェルの１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ中に播種する。列１および１２には細胞を播種しない。細胞を、５％ＣＯ２中、３７℃で一晩インキュベートする。翌日、化合物を２×濃縮で作製し、各細胞ウェルに１００μｌを添加する。ＤＭＳＯの最終濃度は０．２％であり、ＤＭＳＯ対照ウェルを行Ｇに播種する。次いで、プレートをインキュベータ内に４８時間設置する。４８時間の時点で、１００μｌの培地を各ウェルから取り出し、２−ＨＧ濃度についてＬＣ−ＭＳにより分析する。細胞プレートをインキュベータ内に戻し、さらに２４時間置いておく。化合物添加後７２時間の時点で、１０ｍＬ／プレートのＰｒｏｍｅｇａ  Ｃｅｌｌ  Ｔｉｔｅｒ  Ｇｌｏ試薬を戻し、混合する。細胞プレートをインキュベータから取り出し、室温に平衡化させる。次いで、１００μｌの試薬を、培地の各ウェルに添加する。次いで、細胞プレートをオービタルシェーカー上に１０分間設置し、次いで室温で２０分間静置する。次いで、発光についてプレートを５００ｍｓの積分時間で読み出し、増殖阻害に対する化合物の効果を決定する。
【０７２２】
上述のような、またはそれらと同様のＲ１４０Ｑ酵素アッセイ、Ｒ１４０Ｑ細胞ベースアッセイおよびＲ１７２Ｋ酵素アッセイにおける、本発明の一態様の様々な化合物のデータを、以下の表２に示す。各アッセイにおいて、「Ａ」として示される値は、１００ｎＭ未満のＩＣ５０を表し、「Ｂ」として示される値は、１００ｎＭから１μＭの間のＩＣ５０を表し、「Ｃ」として示される値は、１μＭを超え１０μＭまでのＩＣ５０を表し、「Ｄ」として示される値は、１０μＭを超えるＩＣ５０を表し、「不適合」として表される値は、不活性であり、ブランクの値は、化合物が不活性であるか、またはその特定のアッセイにおいて試験されなかったことを表す。
表２．化合物の酵素および細胞アッセイ。
【表２−１】
0006409081.tif 000662
【表２−２】
0006409081.tif 000663
【表２−３】
0006409081.tif 000664
【表２−４】
0006409081.tif 000665
【表２−５】
0006409081.tif 000666
【表２−６】
0006409081.tif 000667
【０７２３】
いくつかの実施形態において、本発明の一態様は、化合物番号１００、１１０、１１１、１１２、１１３、１１５、１１８、１２０、１２１、１２３、１２６、１２９、１３０、１３２、１３９、１４０、１４１、１４３、１４６、１４９、１５４、１５８、１６０、１６７、１６８、１６９、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８１、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３２、２３３、２３９、２４０、２４１、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５３、２５４、２５５、２５７、２６０、２６１、２６３、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７７、２８１、２８８、２８９、２９０、２９３、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３０１、３０２、３０６、３０８、３０９、３１０、３１３、３１５、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２５、３２６、３２８、３２９、３３０、３３１、３３４、３３５、３３６、３４０、３４１、３４４、３４６、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５８、３６３、３６６、３６７、３６９、３７０、３７１、３７２、３７４、３７６、３７７、３７８、３７９、３８１、３８２、３８３、３８４、３８６、３８７、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０６、４０８、４０９、４１６、４５０、４５５、４５６、４５８、４５９、４６０、４６１、４６３、４６４、４６５、４６６、４６８、４６９、４７０、４７１、４７２、４７３、４７４、４７５、４７６、４７７、４７８、４７９、４８０、４８１、４８２、４８４、４８５、４９１、４９２、４９３、４９５、４９６、４９７、４９９、５００、５０４、５０５、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１４、５１６、５１７、５１８、５１９、５２１、５２２、５２３、５２４、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、５３５、５３７、５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、５４９、５５０、５５１、５５２、５５４、５５５、５５６、５５９、５６０、５６１、５６２、５６３、５６４、５６５、５６７、５６８、５７０、５７１、５７２、５７４、５７６、５８１、５８２、５８３、５８４、５８５、５８７、５８８、５９２、５９３、５９４、５９５、５９６、５９７、５９８、５９９、６００、６０１、６０２、６０３、６０４、６０５、６０６、６０７、６０８、６０９、６１０、６１１、６１２
、６１３、６１４、６１５、６１６、６１７、６１８、６１９、６２４、６２５、６２７、６２８、６２９、６３０、６３１、６３２、６３３、６３４、６３６、６３７、６３８、６３９、６４０、６４１、６４２、６４５、６４６、６４７、６４８、６４９、６５１、６５３、６５４、６５７、６５８、６６３、６６５、６６９、６７０、６７１、６７２、６７３、６７４、６７５、６７６、６７７、６８７、６８９、６９０、６９１、６９２、６９３、６９４、６９５、６９６、６９８、および６９９のいずれか1つから選択され
る化合物を提供する。この実施形態のより具体的な態様において、本発明は、化合物番号１００、１１０、１１１、１１３、１２０、１２１、１２６、１３０、１３２、１４６、１４９、１６７、１６８、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８１、１８３、１８６、１８７、１８８、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０２、２０５、２１０、２１２、２１３、２１９、２２０、２２３、２２７、２２９、２３３、２３９、２４６、２４７、２５３、２５５、２６０、２６１、２６９、２８８、２９０、２９３、２９５、２９７、２９８、３０１、３０６、３０９、３１０、３１３、３１５、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２３、３２５、３２６、３２８、３２９、３３０、３３１、３３６、３４０、３４１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５８、３６３、３６６、３６７、３６９、３７０、３７１、３７２、３７４、３７６、３７７、３７８、３７９、３８１、３８２、３８３、３８４、３８７、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０６、４０８、４０９、４１６、４５０、４５１、４５６、４５８、４５９、４６０、４６１、４６６、４６９、４７０、４７１、４７２、４７３、４７５、４７６、４７９、４８０、４８４、４８５、４９３、４９７、５０５、５０８、５０９、５１１、５１２、５１９、５２２、５２８、５３０、５３５、５４０、５４１、５４３、５４４、５４５、５４６、５４８、５５２、５５４、５５５、５６８、５７１、５７２、５７６、５８８、５９２、５９４、６０５、６０７、６１１、６１５、６２４、６２５、６２７、６２８、６２９、６３０、６３１、６３２、６３６、６３７、６３８、６４０、６４５、６４７、６４８、６５１、６５３、６５４、６５７、６６３、６６５、６７０、６７２、６７４、６９１、および６９６のいずれか1
つから選択される化合物を提供する。
【０７２４】
いくつかの実施形態において、本発明の一態様は、化合物番号１００、１１０、１１１、１１２、１１３、１１５、１１８、１２０、１２１、１２３、１２６、１２９、１３０、１３２、１３９、１４０、１４１、１４３、１４６、１４９、１５４、１５８、１６０、１６７、１６８、１６９、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８１、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３２、２３３、２３９、２４０、２４１、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５３、２５４、２５５、２５７、２６０、２６１、２６３、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７７、２８１、２８８、２８９、２９０、２９３、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３０１、３０２、３０６、３０８、３０９、３１０、３１３、３１５、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２５、３２６、３２８、３２９、３３０、３３１、３３４、３３５、３３６、３４０、３４１、３４４、３４６、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５８、３６３、３６６、３６７、３６９、３７０、３７１、３７２、３７４、３７６、３７７、３７８、３７９、３８１、３８２、３８３、３８４、３８６、３８７、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０６、４０８、４０９、および４１６のいずれか1つから選択される化合物を提供する。この実施形態のさらに具体的な態様にお
いて、本発明は、化合物番号１００、１１０、１１１、１１３、１２０、１２１、１２６
、１３０、１３２、１４６、１４９、１６７、１６８、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８１、１８３、１８６、１８７、１８８、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０２、２０５、２１０、２１２、２１３、２１９、２２０、２２３、２２７、２２９、２３３、２３９、２４７、２５３、２５５、２６０、２６１、２６９、２８８、２９３、２９５、２９７、２９８、３０９、３１３、３１５、３１７、３１８、３２０、３２１、３２５、３２８、３２９、３４０、３４１、３５２、３６９、３７０、３７１、３７２、３７４、３８７、３９４、３９８、および４１６のいずれか1つから選択される化合物を提供する。
【０７２５】
いくつかの実施形態のいくつかの態様をこのように説明してきたが、種々の変更、修正、および改善が、当業者には容易に思いつくであろうことが理解されるものとする。そのような変更、修正、および改善は、本開示の一部であることが意図され、本発明の精神および範囲内にあることが意図される。したがって、前述の説明および図面は、例示のみを目的とする。
【０７２６】
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項目１）
式Ｉ
【化９９１】
0006409081.tif 000668
（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であって、式中、
環Ａは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
環Ｂは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、Ｒ１の任意のアルキル部分は、−ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、またはＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２で任意に置換され、
Ｒ２は、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１−２−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１−２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１−２−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、
Ｒ２中に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）またはハロで任意に置換され、
Ｒ２中に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈで任意に置き換えられ、
各Ｒ６は、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｑは、いずれも任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択されるか、または
Ｒ１およびＲ３は、任意に、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、任意に、一緒になって、置換カルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、もしくは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
ａ．環Ａが非置換フェニルであり、環Ｂがメトキシまたはエトキシにより置換されたフェニルである場合、環Ｂの上記フェニルは、オキサゾリルによりさらに置換されず、
ｂ．環Ａが任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される上記化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ２）−アリールではなく、
ｃ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルまたはピロリルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される上記化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ではなく、
ｄ．環Ａが２つ以上のヒドロキシルまたはメトキシで置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される上記化合物の部分は、−ＮＨ−シクロヘプチルではなく、
ｅ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、Ｒ１およびＲ３は、２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン−４−イルを形成せず、
ｆ．環Ａおよび環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される上記化合物の部分は、システイン、任意に置換されたフェニルアラニン、もしくはロイシンまたはそれらのメチルエステルではなく、
ｇ．環Ａが、ハロ、メチルまたはＣＦ３から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルまたはピリジン−３−イルであり、環Ｂが、ハロ、メチル、ＣＦ３、メトキシ、またはＣＨ＝Ｃ（フェニル）ＣＮから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される上記化合物の部分は、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒａ）、−ＮＨ−１−（アミノメチル）シクロペンチルメチル、−ＮＨ−４−（アミノメチル）シクロヘキシルメチル以外であり、式中、各Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか、または２つのＲａは、それらが共通して結合している窒素と一緒になって、モルホリン−４−イルもしくはピペリジン−１−イルを形成し、
ｈ．環Ａがフェニル、４−クロロフェニル、または４−メチルフェニルであり、環Ｂが４−クロロフェニルまたは３，４−ジクロロフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される上記化合物の部分は、−ＮＨ−イソプロピルではなく、
ｉ．環Ａが非置換フェニルであり、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される上記化合物の部分が−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン−４−イル、または−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである場合、環Ｂは、それぞれ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｂで置換されたオキサジアゾール、イミダゾール、チアゾール、またはオキサゾール以外であり、式中、Ｒｂは、イソプロピル、シクロプロピル、または２−クロロ−６−メチルフェニルであり、
ｊ．環ＡがＳＯ２ＯＨもしくはＳＯ２Ｎａで置換されたフェニルであり、環Ｂがフェニルである場合、または環ＢがＳＯ２ＯＨで置換されたフェニルであり、環Ｂが置換フェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）で表される上記化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨまたは−ＮＨ（ＣＨ２）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３ではなく、
ｋ．化合物は、
（Ｅ）−３−（４−（（４−（（３−（ジエチルアミノ）プロピル）アミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−２−フェニルアクリロニトリル、
４−（（４−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−６−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）フェノール、
３−（４−（（５−アミノペンチル）アミノ）−６−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール、
Ｎ２，６−ビス（３−フルオロフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−ブチル−６−フェニル−Ｎ４−（ｐ−トリル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、Ｎ２−シクロヘキシル−Ｎ４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（Ｒ）−３−（（４−（３−クロロフェニル）−６−（ピロリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−４−メチルベンズアミド、
２−クロロ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−（フェニルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ベンズアミド、
Ｎ２−（２−メトキシエチル）−Ｎ４−フェニル−６−［５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（２−フラニルメチル）−６−フェニル−Ｎ４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−ブチル−Ｎ４−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および
４−［［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（メチルアミノ）］−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ−ベンゼンメタノール以外である、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
（項目２）
Ｒ１は、独立して、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＮから選択されるか、またはＲ１およびＲ３は、一緒になって、＝Ｏを形成する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、これらのいずれかは、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される、３つまでの置換基で任意に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２は、フルオロまたは−ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−Ｑ、および−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−Ｑから選択され、式中、Ｑは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＮ、およびハロから独立して選択される３つまでの置換基で任意に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｑは、ピリジニル、テトラヒドロフラニル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、ピラゾリル、モルホリニルおよびオキセタニルから選択され、Ｑは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、＝Ｏ、フルオロ、クロロ、およびブロモから独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、アゼチジニル、フェニルおよびピリジニルを形成し、これらのいずれかは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、フルオロ、およびクロロから独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目７）
環Ａは、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびチアゾリルから選択され、環Ａは、ハロ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＮＨ２から独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目８）
環Ｂは、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびピラジニルから選択され、環Ｂは、ハロ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２−（飽和ヘテロシクリル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、飽和ヘテロシクリル、および−ＮＨ２から独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目９）
構造式ＩＩ：
【化９９２】
0006409081.tif 000669
（ＩＩ）を有する化合物であって、式中、
環Ａ’は、フェニルおよびピリジン−２−イルから選択され、環Ａ’は、クロロ、フルオロ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、および−Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
環Ｂ’は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イソオキサゾリル−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、およびピラゾール−４−イルから選択され、環Ｂ’は、ハロ；−ＣＮ；−ＯＨ；ハロ、ＣＮまたは−ＯＨで任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル；−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ４アルキル；−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル；−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２；−Ｓ（Ｏ）２−アゼチジン−１−イル；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル；−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、モルホリン−４−イル、シクロプロピル、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−シクロプロピル；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３から独立して選択される１つから２つの置換基で任意に置換され、
−Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ２ａ）（Ｒ３ａ）は、ハロまたは−ＯＨで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；式中、アルキレンがメチルで任意に置換され、シクロアルキルがハロ、−ＯＣＨ３、またはメチルで任意に置換される、−（Ｃ０−Ｃ１アルキレン）−シクロアルキル；ハロまたはメチルで任意に置換された飽和ヘテロシクリル；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ１アルキレン）−シクロプロピル；およびＣ（Ｏ）−ベンジルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
環Ａ’は、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、６−アミノピリジン−２−イル、６−クロロピリジン−２−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル、およびフェニルから選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
環Ｂ’は、２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル、２−ジメチルアミノピリジン−４−イル、３−（２−メチオキシエチル）フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−シアノメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル、３−ジメチルアミノスルホニルフェニル、３−エチルスルホニルフェニル、３−フルオロフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−フルオロフェニル、５−クロロピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−４−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−トリフルオロメチピリジン−３−イル、６−クロロピリジン−４−イル、６−シアノピリジン−４−イル、６−シクロプロピルピリジン−４−イル、６−エトキシピリジン−４−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−４−イル、６−メチルピリジン−４−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−４−イル、イソオキサゾール−４−イル、フェニル、ピリジン−４−イル、およびチアゾール−５−イルから選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１２）
Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ２ａ）（Ｒ３ａ）で表される部分は、２−ヒドロキシシクロペンチル、２−メチルシクロプロピル、３，３−ジフルオロシクロブチル、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、イソプロピル、オキセタン−３−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、テトラヒドロピラン−４−イル、およびテトラヒドロピラン−３−イルから選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１３）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目１４）
癌の処置に有用な第２の治療薬剤をさらに含む、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
ＩＤＨ２変異の存在を特徴とする癌を処置する方法であって、上記ＩＤＨ２変異は、患者におけるα−ケトグルタル酸からＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する、酵素の新たな能力をもたらし、上記方法は、項目１０の化合物をそれを必要とする上記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目１６）
上記ＩＤＨ２変異は、ＩＤＨ２  Ｒ１４０ＱまたはＲ１７２Ｋ変異である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
上記ＩＤＨ２変異は、ＩＤＨ２  Ｒ１４０Ｑ変異である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
上記癌は、膠芽細胞腫（または神経膠腫）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、肉腫、黒色腫、非小細胞肺癌、軟骨肉腫、胆管癌、または血管免疫芽球性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
癌の処置に有用な第２の治療薬剤をそれを必要とする上記患者に投与することをさらに含む、項目１５に記載の方法。