(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者を治療するための移植可能な治療デバイスであって、
眼の強膜を貫通することにより前記眼の後区内に移植され、近位端部領域を有する中空再充填可能筺体（１３０）、
前記近位端部領域から外側に突出し、接近部分開口部（１８０）を含み、狭窄部分と、前記狭窄部分から近位に伸長するフランジ部分と、をさらに備える、近位保持構造（１２０）、
前記接近部分開口部内に少なくとも部分的に位置決めされており、繰り返して貫通されるように構成されている貫通可能障壁（１４０）、
前記筺体（１３０）の領域内に、前記接近部分開口部から離れて位置決めされている剛性多孔性構造（１５０）、
軸に沿って前記貫通可能障壁（１４０）と前記多孔性構造（１５０）との間に伸長し、治療量の治療剤を長期にわたって前記眼に送達するような大きさの容積を含み、前記接近部分開口部と通じている貯蔵チャンバー（１６０）、
を含み、
前記貫通可能障壁（１４０）は、
前記フランジ部分に少なくとも部分内に存在し係合するような大きさの上部領域と、
前記近位保持構造（１２０）の前記狭窄部分の内側表面内に存在し係合するような大きさの中央領域と、および
貯蔵チャンバー（１６０）の遠位端部領域付近に存在し係合するような大きさの遠位領域と、を有し、前記遠位領域は前記中央領域より大きい直径を有し、
前記貫通可能障壁（１４０）は弾性材料でプレモールドされ、前記貫通可能障壁（１４０）の少なくとも１部は第１の直径を有し、前記貫通可能障壁（１４０）が位置決めされた筺体（１３０）の接近部分開口部（１８０）は第２の直径を有し、前記第１の直径は前記第２の直径より大きい、
ことを特徴とするデバイス。
【請求項２】
前記筺体（１３０）の前記接近部分開口部（１８０）が前記貫通可能障壁（１４０）の材料より固い材料で形成されるよう、前記貫通可能障壁（１４０）の半径方向の圧縮が提供された、ことを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記半径方向の圧縮は、前記貫通可能障壁（１４０）からの針の貫通後および除去による再密封を容易にし、前記半径方向の圧縮は、前記筐体（１３０）の前記接近部分開口部（１８０）における前記貫通可能障壁（１４０）を、無接着剤様式で位置決めする、
ことを特徴とする請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記接近部分開口部（１８０）内に位置決めされ、前記貫通可能障壁（１４０）の少なくとも部分と接触するアンカー（２５０）を更に含む、ことを特徴とする請求項１〜３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記アンカー（２５０）の少なくとも部分と接触する前記貫通可能障壁（１４０）は、前記アンカー（２５０）に半径方向圧縮を加えることを特徴とする、請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
前記半径方向の圧縮は、前記貫通可能障壁（１４０）からの針の除去による再密封を容易にする、ことを特徴とする請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記アンカー（２５０）は円形であり、前記貫通可能障壁（１４０）の少なくとも部分を取り囲む、ことを特徴とする請求項４〜６のいずれかに記載のデバイス。
【請求項８】
前記貫通可能障壁（１４０）は、前記貫通可能障壁（１４０）の外側表面とそれに対して当接及び密閉する接近部分開口部（１８０）の対応する表面との間の係合特徴に依存することによって前記デバイスに接続する、ことを特徴とする請求項４〜７のいずれかに記載のデバイス。
【請求項９】
前記アンカー（２５０）の外側表面は筺体（１３０）の近位端部にてアンダーカット特徴に係合する、ことを特徴とする請求項４〜８のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１０】
前記貫通可能障壁（１４０）は、前記アンカー（２５０）に接合され、単一の隔壁構造を生成する、ことを特徴とする請求項４〜９のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１１】
前記弾性材料は、液体射出成形シリコーンエラストマーを含む、ことを特徴とする請求項４〜１０のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１２】
遠位領域は、１つ又は複数のタブ、フレアスカート、フランジ、リブ、又は、前記中央および／又は上部領域と比較して拡大された直径の他の特徴を有する、ことを特徴とする請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記上部領域の外径は、前記貫通可能障壁（１４０）の中央領域の外径よりも大きくなるように、前記貫通可能障壁（１４０）の上部領域は、傾斜している、ことを特徴とする請求項１１または１２に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記アンカー（２５０）の内部表面は前記アンカー（２５０）が取り囲む、前記傾斜した貫通可能障壁（１４０）に一致するよう傾斜している、ことを特徴とする請求項１３に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記貯蔵チャンバー（１６０）の近位端部領域内に位置決めされ、前記貫通可能障壁（１４０）に接続されている密閉要素を更に含む、ことを特徴とする請求項１〜１４のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１６】
治療デバイスの眼への移植により、前記フランジ部分は強膜にそって伸長し、前記狭窄部分は強膜を超えて伸長し、そして前記貯蔵チャンバーは眼の硝子体液に位置する、ことを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項１７】
前記狭窄部分は、３．２ｍｍの長さを有する強膜切開部を密封するサイズの外径を有する、ことを特徴とする請求項１６に記載のデバイス。
【請求項１８】
前記狭窄部分は、レンズ状、両凸レンズ形状、長円形、卵形、又は楕円形からなるグループから選択された横断面の形状を有する、ことを特徴とする請求項１６に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記狭窄部分は、第１の軸に沿った第１の曲線、及び第１の曲線とは異なる第２の軸に沿った第２の曲線を含む横断面の形状を有する、ことを特徴とする請求項１６に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１３年３月２８日に出願された「Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｉｍｐｌａｎｔ  ｆｏｒ  Ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ」と題する米国特許仮出願第６１／８０６，２６７号の優先権の利益を主張するものである。
【背景技術】
【０００２】
視覚に影響を及ぼす疾患は、様々な治療剤で治療することができるが、薬物の眼送達には、依然として難しさがある。治療剤の眼注射は、苦痛であり、感染症、出血、及び網膜剥離のリスクがある程度伴う場合がある。頻度にもよるが、眼内注射は、患者及び医師の両方にとって手間のかかるものであり得る。その結果、少なくとも幾つかの場合では、薬物投与は、所定の回数を下回り、最適な治療効果が得られない場合がある。更に、ボーラス眼内注入は、理想的な薬物動態及び薬力学を提供しない場合がある。患者の硝子体液への薬物ボーラス注入は、所望の治療量よりも数倍高いピーク薬物濃度をもたらし、その後、患者に次の注入を行うことができるようになる前に、治療有効量を遥かに下回る薬物濃度に低下する場合がある。
【発明の概要】
【０００３】
１つの態様では、患者を治療するための移植可能な治療デバイスが開示される。デバイスは、眼の強膜を貫通することにより眼後区内に移植される中空再充填可能筺体を含む。筺体は、近位端部領域を有する。近位保持構造は、近位端部領域から外側に突出し、接近部分開口部を有する。貫通可能障壁は、接近部分開口部内の少なくとも一部に配置されており、繰り返し貫通されるように構成されている。剛性多孔性構造は、筺体の領域内に、接近部分開口部から離れて位置決めされている。貯蔵チャンバーは、軸に沿って貫通可能障壁と多孔性構造との間に伸長する。貯蔵チャンバーは、治療量の治療剤を長期にわたって眼に送達するような大きさの容積を含む。接近部分開口部は、貯蔵チャンバーに通じている。カバーは、近位保持構造の少なくとも上部表面に接続されている。
【０００４】
幾つかの変法では、下記の１つ又は複数は、上記の方法、装置、デバイス、及びシステムの任意の実現可能な組み合わせに随意に含まれていてもよい。
【０００５】
接近部分開口部は、カバーによりオーバーモールドされていてもよい。カバーは、近位保持構造を封入及び接合することができ、貫通可能障壁の上部表面は、接近部分開口部内に位置決めすることができる。カバーは、近位保持構造の少なくとも上部表面を封入及び接合することができる。カバーは、近位保持構造の下部表面を封入及び接合することができる。カバーは、貯蔵チャンバー容積の密閉を維持することができる。カバー及び近位保持構造は、同じ形状特徴を有していてもよい。貯蔵チャンバーを充填している間、カバー及び貫通可能障壁を貫通させることができる。カバー及び貫通可能障壁は、貯蔵チャンバーの貫通後、再密閉されるように構成することができる。近位保持構造は、１つ又は複数の貫通穴を含んでいてもよい。貫通可能障壁は、プレモールドされていてもよく、カバーは、オーバーモールドされてもよい。貫通可能障壁は、柔軟で高強度の材料であってもよく、カバーは、高デュロメータ材料であってもよい。カバーは、半透明材料であってもよい。デバイスは、接近部分開口部内に位置決めされている、貫通可能障壁の少なくとも部分と接触しているアンカーを更に含んでいてもよい。貫通可能障壁は、フレア状であり、貯蔵チャンバーの近位端部領域内に位置決めされている遠位領域を更に含んでいてもよい。
【０００６】
相互関連する態様では、眼の強膜を貫通することにより眼後区内に移植される中空再充填可能筺体を有する、患者を治療するための移植可能な治療デバイスが開示される。筺体は、近位端部領域を有する。近位保持構造は、近位端部領域から外側に突出し、接近部分開口部を含む。貫通可能障壁は、接近部分開口部内に少なくとも部分的に位置決めされている。貫通可能障壁は、繰り返して貫通されるように構成されている。剛性多孔性組織は、筺体の領域内に、接近部分開口部から離れて位置決めされている。貯蔵チャンバーは、軸に沿って、貫通可能障壁と多孔性構造との間に伸長する。貯蔵チャンバーは、治療量の治療剤を長期にわたって眼に送達するような大きさの容積を有する。接近部分開口部は、貯蔵チャンバーに通じている。アンカーは、接近部分開口部内に位置決めされ、貫通可能障壁の少なくとも部分と接触している。
【０００７】
幾つかの変法では、下記の１つ又は複数は、上記の方法、装置、デバイス、及びシステムの任意の実現可能な組み合わせに随意に含まれていてもよい。
【０００８】
貫通可能障壁は、柔軟で高強度の材料でプレモールドすることができる。アンカーは、変形に対して耐性のある高デュロメータ材料で形成することができる。貫通可能障壁は、アンカーと接合し、単一隔壁構造を生成することができる。アンカーは、筺体の近位端部のアンダーカット特徴と係合することができる。貫通可能障壁は、アンカーに対して放射状の圧縮を加えることができる。デバイスは、近位保持構造の上部表面を覆うカバーを更に含んでいてもよい。デバイスは、貯蔵チャンバーの近位端部領域内に位置決めされ、貫通可能障壁に接続されている密閉要素を更に含んでいてもよい。
【０００９】
デバイス、システム、及び方法は、添付の図面及び下記の記載により詳しく示されている。他の特徴及び利点は、下記の記載及び添付の図面から明白になるだろう。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
これらの及び他の態様は、これから、以下の図面を参照して詳細に説明されるだろう。概して言えば、図は、絶対的な又は相対的な縮尺で描かれておらず、例示であることが意図されている。また、特徴及び要素の相対的な位置関係は、図をわかりやすくするために改変されている場合がある。
【図１】ヒト眼の一部分の断面模式図である。
【図２】治療デバイスの実施形態がそこに移植されているヒト眼の一部分の断面模式図である。
【図３Ａ】治療デバイスの実施形態の分解透視図である。
【図３Ｂ】図３Ａの治療デバイスの分解側面図である。
【図３Ｃ】図３Ａの治療デバイスの分解側面図である。
【図３Ｄ】それぞれ、図３Ａの治療デバイスの上面図及び底面図である。
【図３Ｅ】それぞれ、図３Ａの治療デバイスの上面図及び底面図である。
【図３Ｆ】図３Ａの治療デバイスの側面断面図である。
【図４Ａ】それぞれ、治療デバイスの実施形態の透視部分図及び断面部分図である。
【図４Ｂ】それぞれ、治療デバイスの実施形態の透視部分図及び断面部分図である。
【図５】治療デバイスの実施形態の側面断面部分図である。
【図６】治療デバイスの実施形態の側面断面部分図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書には、疾患を治療するための１つ又は複数の治療剤の送達に有用な移植可能なデバイス、システム、及び方法が記載されている。本明細書に記載のデバイス及びシステムは、治療剤を、体内の選択した領域及び構造に、様々な期間にわたって送達することができる。
【００１２】
本明細書に記載のデバイス及びシステムは、反復注入、及び長期治療、及びデバイス移植のための、改良された貫通可能な接近部分を有する。本明細書に記載の貫通可能な接近部分は、以下の文献に記載されているデバイスの１つ又は複数を含む、幾つかの種々の異なる移植可能な治療デバイスと共に使用することができることが認識されるべきである：米国特許第８，３９９，００６号、米国特許第８，６２３，３９５号、国際公開第２０１２／０１９１３６号、国際公開第２０１２／０１９０４７号、及び国際公開第２０１２／０６５００６号。これらの文献の開示全体は、参照により本明細書に組み込まれる。
【００１３】
眼解剖学
図１は、眼の前眼房、後眼房、及び硝子体を示す、ヒト眼の一部分の断面模式図である。眼１０は、概して球状であり、強膜２４により外部が被覆されている。網膜２６は、眼１０の内部後区を内張しており、網膜黄斑３２を含む。網膜２６は、光を検知し、視神経を介して脳にシグナルを送る。眼１０の大部分は、硝子体（硝子体液）３０、つまりレンズ２２及び網膜２６間にある透明なゼリー様物質で満たされており、それにより支持されている。弾性レンズ２２は、眼１０の正面付近に位置する。レンズ２２は、焦点の調節を提供し、レンズ２２の焦点距離を変更する筋肉を含む毛様体２０から、水晶体嚢内に吊下されている。レンズ２２の前にある容積は、レンズ２２の絞り及び網膜２６に当たる光の量を制御する虹彩１８により２分割されている。瞳孔とは、虹彩１８中心にある穴であり、前面から進入する光は、そこを通過する。虹彩１８とレンズ２２との間の容積は、後眼房である。虹彩１８と角膜１２との間の容積は、前眼房である。両眼房は、房水として知られている透明な液体で満たされている。
【００１４】
角膜１２は、強膜２４に伸長し、眼の縁部１４と呼ばれる位置で強膜２４と接続する。眼の結膜１６は、強膜２４の上にあり、テノン鞘（非表示）は、結膜１６と強膜２４との間に伸長する。また、眼１０は、強膜２４の部分と網膜２６との間にある、脈絡膜２８と呼ばれる血管組織層を含む。毛様体２０は、虹彩１８の基部と連続しており、解剖学的に、毛様体ひだ部（pars plica）、及び長さがおよそ４ｍｍの後部平坦区域である毛様体扁平部に分割される。毛様体扁平部領域２５は、本明細書に記載のデバイスの配置及び保持に好適な眼の領域の一例である。眼１０は、眼の強膜２４を上直筋に接続する上直筋の腱の挿入物を含む場合がある。本明細書に記載のデバイスは、毛様体扁平部領域２５の多くの位置に位置決めすることができる。例えば、治療デバイスは、上直筋の腱から離れた場所、及び腱の後方、腱の前方、腱の下方、又は鼻側、又は耳側の１つ又は複数に配置することができる。
【００１５】
図２は、毛様体扁平部領域２５に移植される治療デバイス１００の実施形態を示す。デバイス１００は、毛様体扁平部領域２５から強膜２４を通って、硝子体３０を含む後眼部内に伸長し、治療剤を硝子体３０に放出するように位置決めすることができる。治療デバイス１００は、強膜２４に沿って配置するように構成されている、デバイス１００の近位端部領域の滑らかな凸部等の近位保持構造１２０を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、保持構造１２０は、結膜１６の下に位置決めすることができ、そのため、結膜１６は、治療デバイスを覆い、治療デバイス１００を保護することができる。治療剤をデバイス１００に挿入又は注入する場合、結膜１６を持ち上げるか、切開するか、又は針で刺して、治療デバイス１００に接近することができる。
【００１６】
本明細書に記載のデバイス及びシステムは、眼の多くの位置に位置決めすることができ、特に図に示されているように又は本明細書に記載されているように移植する必要はないことが認識されるべきである。本明細書に記載のデバイス及びシステムは、以下の組織：眼内、血管内、関節内、鞘内、心膜、腔内、及び腹腔内の１つ又は複数に、治療剤（複数可）を長期にわたって送達するために使用することができる。以下では特に眼治療送達について述べられているが、本明細書に記載のデバイス及びシステムを用いて、眼状態以外の医学的状態を治療することができることも認識されるべきである。例えば、デバイス及びシステムは、炎症、感染症、及び癌性増殖に治療を送達することができる。本明細書に記載デバイス及びシステムのいずれかを使用して、任意の数の複合薬を送達することができる。
【００１７】
本明細書に記載のデバイス及びシステムは、本明細書に記載の様々な特徴をいずれも組み込むことができ、本明細書に記載のデバイス及びシステムの１つの実施形態の要素又は特徴は、本明細書に記載のデバイス及びシステム別の実施形態の要素又は特徴、並びに以下の文献に記載の種々の移植片又は特徴の代わりに又は組み合わせて、組み込まれていてもよいことが認識されるべきである：米国特許第８，３９９，００６号；米国特許第８，６２３，３９５号；国際公開第２０１２／０１９１３６号；国際公開第２０１２／０１９０４７号；及び国際公開第２０１２／０６５００６号。例えば、本明細書に記載の隔壁特徴は、デバイス又はシステムの種々の実施形態のいずれと共に使用してもよい。簡潔に説明するために、そうした組み合わせの各々の明示的な記載は省略される場合があるが、本明細書では、種々の組み合わせが考慮されているものとする。加えて、本明細書には、様々なデバイス移植法及び接近法が記載されている。様々な異なる方法に従って、並びに様々な異なるデバイス及びシステムを使用して、種々の移植片を、移植、充填、再充填等することができる。種々のデバイスを移植及び接近することができる方法の幾つかの代表的な説明が提供されるが、簡潔に説明するため、各移植片又はシステムに関する各方法の明示的な説明は省略されている場合がある。
【００１８】
移植片
第１の実施形態では、図３Ａ〜３Ｆに示されているように、デバイス１００は、筺体１３０、貫通可能障壁１４０、及び多孔性構造１５０を含んでいてもよい。筐体１３０は、眼の強膜を貫通することにより眼後区等の眼の内部室内に移植される剛性の中空再充填可能筺体を含んでいてもよい。筺体１３０は、近位端部領域及び遠位端部領域を有していてもよい。筺体１３０は、治療物質又は治療剤（複数可）を保持するための貯蔵チャンバー１６０を少なくとも部分的に規定する内側表面を有していてもよい（図３Ｆを参照）。貫通可能障壁１４０は、デバイスの貯蔵チャンバー１６０に通じるデバイスの接近部分にある開口部１８０内等、筺体１３０の近位端部領域内に位置決めされていてもよい。多孔性構造１５０は、デバイスの貯蔵チャンバー１６０から外部に通じる開口部１５２内等、貫通可能障壁１４０から遠方の、筐体１３０の別の領域内に位置決めされていてもよい。例えば、多孔性構造１５０は、より近位の貫通可能障壁１４０の位置の反対側にある筺体１３０の遠位端部領域付近に位置決めされていてもよい。貯蔵チャンバー１６０は、治療量の治療剤を長期にわたって眼に送達するような大きさの容積を有していてもよく、多孔性構造１５０は、貯蔵チャンバー１６０内に含有されている治療剤を長期にわたって放出するように構成されていてもよい。筺体１３０は、筺体１３０の近位端部領域から外側に突出していてもよい保持構造１２０を含んでいてもよい。接近部分開口部１８０は、貯蔵チャンバー１６０に伸長する、デバイス１００の開口部であってもよい。貫通可能障壁１４０は、それが筺体１３０の近位端部領域との密閉を形成するように、少なくとも部分的に接近部分開口部１８０内に位置決めされていてもよい。下記でより詳細に記載されるように、本明細書に記載のデバイスは、保持構造１２０等の、デバイスの少なくとも一領域と接続されているカバー１１０を含んでいてもよい。カバー１１０は、少なくともデバイスの貫通可能障壁１４０を覆う、被覆する、蓋をする、封入する、接合する、又はそうでなければ接続することができる。カバー１１０は、貫通可能障壁１４０の完全性、並びに反復注入及び長期移植用の接近部分開口部１８０内でのその密閉係合を向上させるように構成することができる。
【００１９】
また、図３Ａ〜３Ｆに関して、及び上記に言及されているように、筺体１３０の遠位端部領域は、例えば、筺体１３０外部から貯蔵チャンバー１６０内部に伸長し、貯蔵チャンバー１６０への近位接近部分開口部１８０の反対側にある別の開口部１５２を含んでいてもよい。多孔性構造１５０は、少なくとも部分的に、開口部１５２内に接続又は位置決めされていてもよい。多孔性構造１５０は、筺体１３０の遠位端部領域の他に、他の領域内に接続又は位置決めされていてもよいことが認識されるべきである。多孔性構造１５０は、例えば、接着剤又は他の物質（複数可）を用いて、筺体１３０の遠位端部の開口部１５２内に固定することができる。その代わりに又は組み合わせて、筺体１３０の遠位端部は、多孔性構造１５０を受容するような大きさの内径を備えていてもよく、筺体１３０は、貯蔵チャンバー１６０の所定の大きさを規定するように、多孔性構造１５０を遠位端部の所定の位置に位置決めするための止め具を備えていてもよい。
【００２０】
更に、図３Ａ〜３Ｆに関して、デバイス１００の筺体１３０内にある貯蔵チャンバー１６０は、軸１００Ａに沿って、接近部分開口部１８０内の近位に位置決めされている貫通可能障壁１４０と、多孔性構造１５０の位置との間に伸長していてもよい。デバイス１００に注入された治療用製剤は、貯蔵チャンバー１６０の容積及び多孔性構造１５０の放出特徴又は放出速度指標に従って、貯蔵チャンバー１６０から放出させることができる。貯蔵チャンバー１６０の容積は、治療量の治療剤を長期にわたって眼に送達するような大きさであってもよい。貯蔵チャンバー１６０の容積は、近位の貫通可能障壁１４０と多孔性構造１５０との間の距離等、筺体１３０の内部断面積により実質的に決定することができる。放出速度指標（ＲＲＩ）を使用して、デバイス１００からの治療剤の放出を決定することができる。ＲＲＩは、（ＰＡ／ＦＬ）を包含する。式中、Ｐは多孔度を含み、Ａは有効面積を含み、Ｆは、有効長に対応する曲線フィッティングパラメータを含み、Ｌは、多孔性構造１５０の長さ又は厚さを含む。本明細書に記載の種々のデバイスで使用することができる多孔性構造１５０の放出特徴に関する更なる詳細は、例えば、国際公開第２０１２／０６５００６号に見出すことができる。この文献は、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる。
【００２１】
筺体１３０は、一般的に、その長さが、その幅又は直径を超える寸法を有していてもよい。筺体１３０は、例えば、少なくとも約０．５ｍｍから少なくとも約４ｍｍまでの、少なくとも約１ｍｍから少なくとも約３ｍｍまでの範囲内の大きさの直径を有していてもよい。幾つかの実施形態では、例えば、筺体１３０の直径は、その最も広い地点で約２ｍｍである。筺体１３０は、軸１００Ａに沿って結膜１６から硝子体３０まで伸長し、治療剤を硝子体３０内へと放出するような大きさの長さを有していてもよい。筺体１３０は、例えば、少なくとも約２ｍｍから少なくとも約１４ｍｍまでの、少なくとも約４ｍｍから少なくとも約１０ｍｍまでの範囲内の大きさの直径を有していてもよい。幾つかの実施形態では、例えば、筺体１３０の長さは、約７ｍｍである。上記の寸法は、寸法の例として提供されており、限定するものではないことが意図されている。本明細書では、様々な寸法及び組み合わせが考慮されることになることが認識されるべきである。
【００２２】
筺体１３０及び貯蔵チャンバー１６０は各々（必ずしも両方というわけではないが）、例えば、楕円形又は卵形の断面形状を有する。例えば、楕円の長軸は、実質的に眼の角膜１２周辺に伸長する眼の毛様体扁平部領域２５の周囲と実質的にアラインし、楕円の短軸は、瞳孔からの患者の視線に対応する眼の光軸に向かって伸長するため、視野との干渉を減少させるように眼と半径方向にアラインすることができるため、デバイスがこのように一方向に沿って横長であることにより、貯蔵チャンバー１６０内の薬物を増加させつつ、視野との干渉を減少させることが可能になり得る。楕円形又は卵形の断面が言及されているが、円形、正方形、又は短辺が眼の瞳孔に向かって伸長し、長辺が眼の毛様体扁平部に沿って伸長する矩形等の多くの断面サイズ及び形状を使用することができる。
【００２３】
本明細書に記載のデバイスの筺体１３０の１つ又は複数の領域は、実質的に剛性で生体適合性の材料で形成することができる。幾つかの実施形態では、少なくとも近位保持構造１２０を含み、その下方に多孔性構造１５０を含む筺体１３０の壁面は、実質的に剛性であり、そのため、貯蔵チャンバー１６０は、治療剤がデバイスから放出される際に、例えば患者が動いても、安定した放出速度特徴を維持するように、実質的に一定の容積を有する。貯蔵チャンバー１６０は、実質的に剛性を維持し、デバイス、例えば既に眼に移植されているデバイスに治療剤を注入している間でさえ、実質的に一定の容積を有することができる。
【００２４】
筺体１３０の１つ又は複数の領域、保持構造１２０の１つ又は複数の領域、並びに本明細書に記載のデバイスの他の部分は、単独であろうと又は組み合わせであろうと、これらに限定されないが、以下の材料を含む多くの生体適合性材料の１つ又は複数で形成することができる：アクリラート、ポリメチルメタクリラート、シロキサン、金属、チタンステンレス鋼、ポリカルボナート、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリイミド、ポリアミド−イミド、ポリプロピレン、ポリスルホン、ポリウレタン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフェニレンポリフェニルスルホン又はＰＴＦＥ、及びその他。その代わりに又は組み合せで、筺体１３０等の、本明細書に記載のデバイスの１つ又は複数の部分は、少なくとも部分的に光透過性材料で形成することができ、筺体１３０は、半透明であってもよく又は透明であってもよく、デバイス１００が治療剤で負荷されている場合、貯蔵チャンバー１６０は、移植前に、例えば、医院にて移植前に治療剤の製剤を注入する際に、患者の外部で視認することができる。貯蔵チャンバー１６０のこの視認性は、貯蔵チャンバー１６０は治療剤で適切に充填されていることを、処置医師又は助手が移植前に確認するのに有用であり得る。例えば、透明であることにより、移植されたデバイスの貯蔵チャンバー１６０の内容物を、例えば倒像検眼鏡を使用して視認することが可能になり、デバイスに空気が閉じ込められていないこと、及び／又はデバイス内容物が清澄であることを確認することが可能になる。例えば、外見的な白濁は、ある度合いの汚染又は微生物等が生じていることを示す場合がある。生体適合性であり、光透過性の材料には、以下のものの１つ又は複数が含まれ得る：アクリラート、ポリアクリラート、メトリメタクライラート（methlymethacraylate）、ポリメトリメタクリラート（polymethlymethacrylate）（ＰＭＭＡ）、ポリアカルボナート（polyacarbonate）、ガラス、又はシロキサン。
【００２５】
多孔性構造１５０は、以下のものの１つ又は複数を含んでいてもよい：放出制御要素、放出制御機序、透過膜、半透過膜、少なくとも１つの穴がそこに配置されている材料、剛性材料で形成されたチャネル、直線チャネル、ナノチャネル、剛性材料にエッチングされたナノチャネル、レーザ穿孔穴、レーザエッチングナノチャネル、毛細管チャネル、複数の毛細管チャネル、１つ又は複数の屈曲チャネル、焼結材料、焼結剛性材料、焼結ガラス、焼結セラミック、焼結金属、焼結チタン、屈曲マイクロチャネル、焼結ナノ粒子、連続気泡発泡体、又は連続気泡ヒドロゲル等のヒドロゲル。本明細書で考慮されている多孔性構造は、以下の文献に記載されている：米国特許第８，３９９，００６号；米国特許第８，６２３，３９５号、国際公開第２０１２／０１９１３６号、国際公開第２０１２／０１９０４７号、及び国際公開第２０１２／０６５００６号。それらの開示全体は、それらを参照することにより本明細書に組み込まれる。
【００２６】
ここでも、図３Ａ〜３Ｆに関して、及び上記で言及したように、保持構造１２０は、筺体１３０の近位端部領域から外側に突出していてもよい。保存構造１２０の少なくとも第１の表面は、強膜２４と接触するように構成することができ、幾つかの実施形態では、保存構造１２０の少なくとも第２の表面で結膜１６と接触するように構成することができる。例えば、保存構造１２０の下側の少なくとも部分は、強膜２４と接触することができ、保存構造１２０の上側の少なくとも部分は、結膜１６と接触することができる。幾つかの実施形態では、保持構造１２０は、強膜２４と接触し、保持構造１２０は、強膜２４の厚さ内に少なくとも部分的に埋め込まれるように構成してもよく、必ずしも強膜又は結膜の上部表面上にある必要はない。
【００２７】
保存構造１２０は、狭窄部分１２１、及び狭窄部分１２１から近位に伸長する、より幅広いフランジ部分１２２を含んでいてもよい。狭窄部分１２１は、毛様体扁平部領域２５を貫通する横長切開部又は穿孔に、切開部のいずれの端部付近の組織にも隙間を開けずに嵌合するような大きさの断面を有していてもよい。例えば、切開部は、直線状の平坦な刃、例えば３．２ｍｍ刃を有するデバイスを用いて切開することができる。そのような刃を用いた強膜の貫通は、閉じる必要があり得る露出した強膜組織をもたらす場合がある（例えば６．４ｍｍ又は２×３．２ｍｍ）。例えば、６．４ｍｍの周囲長及び約２ｍｍの直径を有する強膜の切断領域内に位置決めされる移植片の断面領域は、傷口を開く場合があり、そのため、デバイスのいずれかの側に比較的大きな空隙、例えば、デバイスのいずれかの側と露出した強膜の最も遠い側面との間に約２．２ｍｍの空隙が存在することになるだろう。これらの空隙は、露出したままで閉じられていない強膜の切断部分をもたらす場合がある。本明細書に記載のデバイスの狭窄部分１２１の形状は、露出した及び／又は閉じられていない切断強膜組織を最小限に抑えるように設計されていてもよい。
【００２８】
狭窄部分１２１は、第１の断面横切距離又は第１の寸法幅、及び第２の断面横断距離又は第２の寸法幅を有していてもよく、第１の断面横断距離は、第２の断面横断距離よりも大きく、狭窄部分１２１に横長断面特徴を提供する。狭窄部分１２１の横長断面は、多くの様式で、切開部に嵌合するような大きさであってもよい。横長断面は、第２の寸法よりも長い第１の寸法を有していてもよく、膨張スリット、膨張スロット、レンズ状、長円形、卵形、又は楕円形等の多数の形状の１つ又は複数を有していてもよい。また、所望の場合、狭窄部分１２１は、他の断面形状、例えば円形を有していてもよいことが認識されるべきである。膨張スリット形状及び膨張スロット形状は、切断し広げた際に強膜組織が取る形状に対応することができる。レンズ状の形状は、両凸レンズ形状に対応することができる。狭窄部分１２１の横長断面は、第１の軸に沿った第１の曲線、及び第１の曲線とは異なる第２の軸に沿った第２の曲線を含んでいてもよい。狭窄部分１２１は、フランジ部分１２２が、強膜２４と結膜１６との間に位置決めされ、筺体１３０の遠位端部が、硝子体３０内に伸長する場合、眼１０に移植する際に強膜２４を受容するような大きさであり、そのように構成されていてもよい。
【００２９】
保持構造１２０のフランジ部分１２２は、第１の横断距離及び第２の横断距離を含んでいてもよい。第１の横断距離は、第２の横断距離よりも大きくてもよい（例えば、図３Ｂ及び３Ｃを参照）。第１の横断距離は、筺体１３０の最大直径よりも大きな直径を有するフランジ部分１２２をもたらすことができるが（例えば、図３Ｂを参照）、第２の横断直径は、筺体１３０の最大直径以下の直径を有するフランジ部分１２２をもたらすことができる（例えば、図３Ｃを参照）。フランジ部分１２２は、矩形、正方形、卵形、楕円形、円形、涙型、多角形、又は他の形状等の様々な形状を有していてもよい。フランジ部分１２２は、強膜２４の部分に沿って配置するように構成された滑らかな凸部として形成することができる。幾つかの実施形態では、フランジ部分１２２は、結膜１６の下に位置決めされ、結膜１６は、治療デバイスを覆い、治療デバイス１００を保護する。フランジ部分１２２は、半透明材料で形成することができ、そのため医師は、フランジ部分１２２の下にある組織を視認して患者を評価し、移植した際にデバイス１００が目立たないようにすることができる。
【００３０】
上記で言及したように、貫通可能障壁１４０は、少なくとも部分的に接近部分開口部１８０内に位置決めされ、デバイス１００の近位端部領域で貯蔵チャンバー１６０を密閉することができる。貫通可能障壁１４０は、貯蔵チャンバー１６０内に治療剤を注入するための針等の鋭利な物体を受容し、繰り返し貫通されるように構成された隔壁であってもよい。貫通可能障壁１４０は、鋭利な物体が取り出される際に、再密閉されるように構成することができる。貫通可能障壁１４０は、プレモールドされた柔軟で高強度の材料であってもよい。幾つかの実施形態では、貫通可能障壁１４０は、シロキサン、ゴム、又はＮＵＳＩＬ  ＭＥＤ−４８１０（ＮｕＳｉｌ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社、カーピンテリア、カリフォルニア州）等の、別の液体射出成形シリコーンエラストマー等の１つ又は複数の弾性材料で形成することができる。幾つかの実施形態では、貫通可能障壁１４０は、処置医師が視認できるように、不透明材料及び／又は有色材料を含んでいてもよい。
【００３１】
デバイス１００の反復注入並びに長期移植は、貫通可能障壁１４０の完全性に影響を及ぼす場合がある。例えば、貫通可能障壁１４０を介した反復注入は、少なくとも部分的にデバイスに損傷を与える場合があり、筺体１３０の内側表面と、保持構造１２０と、貫通可能障壁１４０の外側表面との間の密閉に負の影響を及ぼす場合がある。更に、貫通可能障壁１４０は、移植後経時的に、筺体１３０に対して緩む場合がある。本明細書には、貫通可能障壁１４０の完全を向上させるための特徴、筺体１３０の接近部分開口部１８０及び／又は保持構造１２０とのその密閉係合、並びに本明細書に記載の再充填可能なデバイスの反復注入及び長期移植用の接近領域の有効性が記載されている。
【００３２】
上述のように、及び図３Ａ〜３Ｆに最も良く示されているように、貫通可能障壁１４０は、筺体１３０の近位端部領域内の接近部分１８０の開口部内に少なくとも部分的に位置決めされていてもよい。そのため、貫通可能障壁１４０の外部表面の全体的な形状は、概して、貫通可能障壁１４０が接触して係合及び密閉する接近部分開口部１８０付近の表面（複数可）の形状に対応することができる。貫通可能障壁１４０と筺体１３０との間の接触地点は、様々であってもよいことが認識されるべきである。貫通可能障壁１４０は、貯蔵チャンバーの上部端、筺体１３０、保持構造１２０、狭窄部分１２１、フランジ部分１２２、接近部分開口部１８０、及び／又はそれらの組み合わせの少なくとも１つ又は複数の表面又は領域と接触、例えば密閉接触することができる。
【００３３】
図３Ｂ〜３Ｃに最も良く示されているように、貫通可能障壁１４０は、上部領域１４４、中央領域１４１、及び遠位領域１４２を有していてもよい。上部領域１４４は、フランジ部分１２２の少なくとも部分内に存在し、係合するような大きさであってもよい。上部領域１４４は、デバイスの接近領域開口部１８０から利用可能な貫通可能障壁１４０の上部表面を形成することができる。幾つかの実施形態では、上部領域１４４の外側表面は、斜めになっていてもよく、これも斜めになっていてもよい保持構造１２０の内側表面の形状に対応し、内側表面との至適係合を提供することができる（図３Ｆを参照）。上部領域１４４と接近部分開口部１８０との係合は、密封を形成し、貫通可能障壁１４０を接近部分開口部１８０内に保持することを支援する。中央領域１４１は、保持構造１２０の狭窄部分１２１の内側表面内に存在し、係合するような大きさであってもよい。そのため、中央領域１４１は、直径が低減された領域であってもよく、又は貫通可能障壁１４０の「腰部」を形成してもよい。その代わりに、中央領域１４１は、比較的円形であってもよく、接近領域１８０の開口部を形成する対応する平坦表面と接触するように構成された概して平坦な外側表面を有していてもよい。
【００３４】
幾つかの実施形態では、遠位領域１４２は、遠位領域１４２が、接近領域１８０からの貫通可能障壁１４０の離脱防止を支援するように、保持構造１２０の狭窄部分１２１と同じか又はより大きな直径を有していてもよい。例えば、遠位領域１４２は、中央及び／又は上部領域１４１、１４４と比較して直径が拡大された１つ又は複数のタブ、フレアスカート、フランジ、リブ、又は他の特徴を有していてもよく、狭窄部分１２１の遠位に位置する保持構造１２０の少なくとも部分、及び／又は筐体１３０の内壁等の貯蔵チャンバー１６０の上部領域内に存在し、係合するような大きさであってもよい。幾つかの実施形態では、フランジは、接近部分の開口部１８０を取り囲む、貯蔵チャンバー１６０の上部端付近の内壁表面と接触するように構成されている上部表面を有していてもよい。また、１つ又は複数のタブ等の、中央又は上部領域１４４、１４１と比較して拡大されている直径を有する遠位領域１４２の特徴は、密閉を形成し、貫通可能障壁１４０を接近部分開口部１８０内に保持することを支援することができる。例えば、図３Ｃに最も良く示されているように、貫通可能障壁１４０の遠位領域１４２は、貫通可能障壁１４０の第１の領域に位置決めされている第１のタブ１４２ａ、及び第１の領域の反対側又は第１の領域から離れた距離等にある、貫通可能障壁１４０の第２の領域に位置決めされている第２のタブ１４２ｂを含んでいてもよい。タブ１４２ａ、１４２ｂは、縦軸１００Ａから突出し、少なくとも１つの方向が中央領域１４１の断面直径よりも大きな、貫通可能障壁１４０の断面直径を提供してもよい。中央領域１４１に対して遠位にある貫通可能障壁１４０の断面直径は、少なくとも第１の方向が、上部領域１４４の断面直径と等しくともよく、断面直径を超えていてもよく、又は断面直径未満であってもよい。遠位領域１４２が、貫通可能障壁１４０の壁周辺に離間されている１、２、３、又は４つ以上のタブを有していてもよいことが認識されるべきである。また、貫通可能障壁１４０の遠位領域１４２全体は、図４Ｂに示されるように、貫通可能障壁１４０の縦軸１００Ａから離れてフレア状であり、接近領域１８０付近の筐体１３０の上部領域と良好に係合することができることが理解されるべきである。更なる実施形態では、貫通可能障壁１４０の遠位領域１４２は、直径が拡大されたフランジを含んでいてもよい。遠位領域１４２並びに貫通可能障壁１４０全体それ自体は、貯蔵チャンバー１６０の上部端内での保持を向上させるように作用する様々な形状及び特徴を有していてもよいことが理解されるべきである。貫通可能障壁１４０の１つの実施形態の特徴は、本明細書に記載のデバイスの１つ又は複数の実施形態と組み合わせて、又はそれらに代わりに使用することができる。
【００３５】
貫通可能障壁１４０は、デバイス１００内に、例えば保持構造１２０の接近部分開口部１８０の少なくとも部分に接着することができる。その代わりに、貫通可能障壁１４０は、デバイス１００の近位領域に無接着剤様式で位置決めされ、貫通可能障壁１４０の外部表面と、貫通可能障壁１４０がそれに対して当接及び密閉する接近部分開口部１８０の対応する表面との間の係合特徴に依存していてもよい。
【００３６】
上記で言及したように、本明細書に記載のデバイスは、貫通可能障壁１４０の完全性及び、反復注入及び長期移植用の接近部分開口部１８０内でのその密封係合を向上させるように構成することができるカバー１１０が接続されていてもよい。これは、本明細書に記載のもの等の、長期移植及び移植中に再充填しようとするデバイスに利点を提供する。カバー１１０は、本明細書に記載デバイスの１つ又は複数の部品に蓋をするか、被覆するか、接合するか、封入するか、覆うか、又はそうでなければ接続することができる。例えば、デバイス１００の近位端部領域の少なくとも部分は、接近部分１８０の開口部内に位置決めされている貫通可能障壁１４０の上部表面、フランジ部分１２２を含む近位保持構成１２０の上部表面、フランジ部分１２２を含む近位保持構成１２０の下部表面、保持構成１２０の狭窄部分１２１、及び近位端部領域付近の筺体１３０の外側表面の少なくとも部分の１つ又は複数の組み合わせを含む。
【００３７】
図４Ａ〜４Ｂは、接近部分開口部１８０、貫通可能障壁１４０、及び保持構造１２０は、カバー１１０によりオーバーモールドされていてもよく、カバー１１０は、接近部分開口部１８０、及び接近部分開口部１８０内に位置決めされた貫通可能障壁１４０の上部表面を封入及び接合することができるデバイスの実施形態を示す。カバー１１０は、近位保存構造１２０の少なくとも上部表面、並びに近位保存構造１２０の下部表面を封入及び接合することができる（例えば、図４Ｂを参照）。また、カバー１１０は、フランジ部分１２２を封入することができ、そのため、カバー１１０は、少なくとも上部表面に接合することができ、フランジ部分１２２の下部表面にも接合することができる。貫通可能障壁１４０は、近位端部領域に露出していてもよく、又は接近可能であってもよい。カバー１１０は、デバイス１００の近位端部領域全体にわたって伸長し、フランジ部分１２２に、及びそこに位置決めされている貫通可能障壁１４０の近位端部領域に接合する。そのため、カバー１１０は、貫通可能障壁１４０と、フランジ領域１２０内等の接近部分開口部１８０付近のデバイスの内側表面と、筺体１３０の近位端部領域の内側表面との間の接合を補完することができる。カバー１１０は、貯蔵チャンバー容積の密閉を維持又は維持を支援することができる。幾つかの実施形態では、カバー１１０は、接近部分開口部１８０内での貫通可能障壁１４０の密閉を維持し、そのため、貯蔵チャンバー１６０の密閉は、筺体１３０の表面と貫通可能障壁１４０の表面との間の接合に依存する必要がない。幾つかの実施形態では、カバー１１０は、筺体１３０と貫通可能障壁１４０との間の接合の必要性を一切排除する。また、例えば、これらに限定されないが、ＮＵＳＩＬ  ＭＥＤ  １６１等の接合下塗り剤又は、接合しようとする表面のプラズマ処理等の他の表面活性化技法を含む、ある表面処理を、本明細書に記載のデバイスの製造中に使用して、種々の部品間の接合を増強することができる。
【００３８】
カバー１１０及び近位保持構造１２０（又はフランジ部分１２２等の、カバー１１０に接続される任意の他の領域）は、対応する形状特徴を有することができる。オーバーモールドされたカバー１１０の厚さは、およそ０．００７”からおよそ０．０２５”までの範囲であってもよい。図４Ａ及び４Ｂに最も良く示されているように、カバー１１０は、フランジ部分１２２の外径を越えて伸長してもよい。また、カバー１１０は、フランジ部分１２２の上部表面から上方に伸長し、結膜の下にある接近部分に、わずかにより厚く、わずかにより高い特徴を提供することができる。治療剤を貯蔵チャンバー１６０に注入している間、針は、障壁１４０を貫通するため、カバー１１０を通って伸長することができる。カバー１１０は、貫通可能障壁１４０のように、針又は他の鋭利な物体を引き抜くと再密閉するように構成することができる。
【００３９】
近位保持構造１２０は、１つ又は複数の貫通穴、開口穴、窪み、又は他の特徴を含むことができる。ここでも、図４Ａ〜４Ｂに関して、フランジ部分１２２は、それを通って伸長する１つ又は複数の開口穴１２５を含むことができる。カバー１１０を適用する際、開口穴１２５は、フランジ部分１２２の１つ又は複数の領域を通って伸長する、オーバーモールドされたカバー材料の機械的支柱を生成することができる。オーバーモールドされたカバー材料の機械的支柱は、ある程度の係留支持を提供し、並びにオーバーモールドの良好な充填を容易にすることができる。また、開口穴１２５は、オーバーモールド中に、オーバーモールド材料の薄く均一な層が、フランジ部分１２２の下側又は保持構造の他の別の領域に形成されることを可能にする。しかしながら、オーバーモールド材料の機械的支柱は、オーバーモールド材料を、フランジ部分１２２の開口穴を通して部分的にだけ伸長させることにより形成することができることが認識されるべきである。更に、フランジ部分１２２は、開口穴１２５の代わりに、部分的な厚さの穴又は窪みのみをフランジ部分１２２に含んでいてもよい。窪みは、フランジ部分１２２の上部表面及び／又は下部表面等の、フランジ部分１２２の外部表面にあってもよい。また、フランジ部分１２２の外部表面は、カバー１１０のオーバーモールド材料が、フランジ部分１２２の更なる窪み領域を貫通及び満たし、フランジ部分１２２とカバー１１０の材料との間に良好な接続を提供することができるような質感を有していてもよい。
【００４０】
カバー１１０は、ＭＥＤ−４８８０又はＭＥＤ−４８６０（ＮｕＳｉｌ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社、カーピンテリア、カリフォルニア州）のような半透明液体シリコーンゴム等のオーバーモールドされた高デュロメータ材料であってもよい。筺体１３０の近位端部領域内に位置決めされた貫通可能障壁１４０は、ＭＥＤ−４８１０（ＮｕＳｉｌ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社、カーピンテリア、カリフォルニア州）等の液体射出形成シリコーンエラストマー等のプレモールドされた柔軟で高強度の材料であってもよい。
【００４１】
図５は、カバー１１０の代わりに又はカバー１１０と組み合わせて、隔壁構造を筺体１３０の接近部分内の固定するアンカー２５０を含んでいてもよいデバイスの別の実施形態を例示する。アンカー２５０は、貫通可能障壁１４０に更なる支持を提供することができ、並びにデバイスを再充填するために障壁１４０を繰り返して貫通する間に有用である周囲密閉及び更なる物理的完全性を提供する。幾つかの実施形態では、アンカー２５０は、貫通可能障壁１４０の少なくとも部分を取り囲む円形要素であってもよい。アンカー２５０の内側表面は、貫通可能障壁１４０の外側表面の少なくとも部分と接触及び取り囲むことができる。幾つかの実施形態では、アンカー２５０は、上部領域１４４、中央領域１４１、遠位領域１４２、又は貫通可能障壁１４０の上部領域、中央領域、及び遠位領域の１つ又は複数の組み合わせを取り囲む。貫通可能障壁１４０の上部領域１４４は、上部領域１４４の外径は、貫通可能障壁１４０の中央領域１４１の外径よりも大きくなるように、傾斜していてもよい。同様に、アンカー２５０の内部表面の形状は、貫通可能障壁１４０の外側表面の形状と一致するように傾斜していてもよい。同様に、アンカー２５０の内側表面は、貫通可能障壁１４０の遠位領域１４２の外側表面と一致するように形作ることができ、それは、直線又はフレア状であってもよく、又は上述のような１つ又は複数のタブ又はフランジ領域を有していてもよい。更に、アンカー２５０の外側表面は、接近部分において、筺体１３０の形状の少なくとも部分と一致する形状を有することができる。例えば、２５０の外側表面は、筺体１３０の近位端部にてアンダーカット特徴２５２と係合することができる。アンカー２５０は、円形又はリング状の形状であってもよいが、必ずしもそうである必要はないことが認識されるべきである。アンカー２５０は、様々な形状のいずれであってもよく、貫通可能障壁の少なくとも一領域と接合することができる１つ又は複数の特徴を含んでいてもよい。アンカー２５０の外側表面は、これらに限定されないが、図５に示されているような丸い形状、卵形、円形、又は楕円形等の曲線形、並びに三角形、矩形、又は他の角形等の角張った形状を含む、様々な形状のいずれを有していてもよい。アンカー２５０は、機械的なインターフェースを、貫通可能障壁の区域にある剛性本体デバイスの内部特徴に固定するように移動させるのに十分な物理的強固さを有する。
【００４２】
貫通可能障壁１４０は、ＭＥＤ−４８１０（ＮｕＳｉｌ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社、カーピンテリア、カリフォルニア州）等の液体射出形成シリコーンエラストマー等の柔軟で高強度の材料でプレモールドされていてもよい。アンカー２５０は、ＭＥＤ−４８８０（ＮｕＳｉｌ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社、カーピンテリア、カリフォルニア州）のような半透明液体シリコーンゴム等の高デュロメータ材料で形成されていてもよい。プレモールド貫通可能障壁１４０は、円形アンカー２５０と接合し、筺体１３０の近位端部内に挿入するための単一隔壁構造を生成することができる。プレモールド貫通可能障壁１４０及びアンカー２５０は、筺体１３０内で共に接合されていてもよく、又はデバイスの外側に接合され、単一隔壁構造が形成されてから適所に配置されてもよい。アンカー２５０がより高デュロメータであることにより、変形に対して耐性であり、隔壁の位置を筺体１３０に固定する機械的な係止を生成することができる。プレモールド貫通可能障壁１４０は、隔壁密閉性能を維持するために、外側アンカー２５０及び筺体１３０に半径方向圧縮を加えることができる。貫通可能障壁１４０の半径方向圧縮は、貯蔵チャンバーを充満又は再充満した後の、貫通後の再密閉を、例えば、針を取り除く際の針跡の再密閉を容易にすることができる。貫通可能障壁１４０の半径方向圧縮は、プレモールド貫通可能障壁１４０の寸法を、それが位置決めされている筺体１３０の接近部分よりも大きくし、筺体１３０の接近部分を、より柔軟なプレモールド貫通可能障壁１４０よりも剛性の材料で形成することにより提供することができる。
【００４３】
図６は、カバー１１０の代わりに又はカバー１１０と組み合わせて、アンカー２５０を含んでいてもよいデバイスの相互関連実施形態を例示する。上述のように、アンカー２５０は、隔壁構造を、筺体１３０の接近部分開口部１８０内に固定することができる。アンカー２５０は、貫通可能障壁１４０に更なる支持を提供することができ、並びに周囲密閉及び更なる物理的完全性を提供することができる。本明細書に記載の他の実施形態では、アンカー２５０は、貫通可能障壁１４０の少なくとも部分を取り囲む円形要素であってもよい。アンカー２５０の内側表面は、貫通可能障壁１４０の外側表面の少なくとも部分と接触及び取り囲むことができる。アンカー２５０の内側表面は、貫通可能障壁１４０の外側表面に対応する形状を有していてもよく、アンカー２５０の外側表面は、例えば、筺体１３０の近位端部のアンダーカット特徴２５２と係合するように、筺体１３０の接近部分開口部１８０の内側表面に対応する形状を有していてもよい。アンカー２５０は、上述のように、貫通可能障壁１４０に更なる支持を提供し、並びに周囲密閉及び更なる物理的完全性を提供する高デュロメータ材料で形成されていてもよい。貫通可能障壁１４０は、これも上述されているように、プレモールドされた低デュロメータ材料であってもよい。更に、貫通可能障壁１４０は、貫通可能障壁１４０が、上述のようにアンカー２５０に半径方向圧縮を提供して、針跡密閉の向上を提供するように過大な大きさであってもよい。
【００４４】
上述のように、貫通可能障壁１４０は、貫通可能障壁１４０の中央領域１４１及び／又は上部領域１４４と比較して、フレア状の、フランジ状の、又はそうでなければ拡大された直径を有する遠位領域１４２を含んでいてもよい。拡大された遠位領域１４２は、接近部分開口部１８０内に位置決めされていてもよく、例えば、接近部分開口部１８０は、貯蔵チャンバー１６０の近位端部領域で貯蔵チャンバー１６０に通じている。図６に示されているように、また、貫通可能障壁１４０は、フレア状であり、及び／又は貯蔵チャンバー１６０の近位端部領域内に「スカート」を生成する密閉要素２５４をその遠位端部領域付近に含んでいてもよい。密閉要素２５４は、第２の密閉を提供し、貫通可能障壁１４０が近位方向に離脱するのを防止するように、筺体１３０の貯蔵チャンバー１６０の近位端部に位置決めされていてもよい。密閉要素２５４は、貫通可能障壁１４０に、例えば、貫通可能障壁１４０の遠位領域１４２に接続される個別の要素であってもよいことが理解されるべきである。その代わりに、密閉要素２５４は、図４Ｂに示されているフレア状の遠位端部領域１４２等、貫通可能障壁１４０と一体化されていてもよい。そのため、密閉要素２５４は、貫通可能障壁１４０の材料と同じ又は異なる低デュロメータ材料であってもよい。また、カバー１１０等の上述の変異は、図６に示されている実施形態に組み込まれていてもよいことが理解されるべきである。本明細書に記載の部品の１つ又は複数は、本明細書に記載の種々の実施形態との任意の実現可能な組み合わせで随意に含まれていてもよいことが理解されるべきである。
【００４５】
筺体１３０を１片の材料から機械加工するか又は射出形成して、保持構造１２０、フランジ１２２、及び／又は狭窄部分１２１を形成することができる。上述のように、貫通可能障壁１４０は、プレモールドされていてもよく、カバー１１０は、オーバーモールドされていてもよい。その代わりに、カバー１１０をプレモールドし、プレモールドされた貫通可能障壁１４０と接合してもよい。貫通可能障壁１４０及びカバー１１０は、同じ材料であってもよく、一段階射出成形法を使用して、フランジ１２２の周りにオーバーモールドしてもよい。その代わりに、貫通可能障壁１４０又はカバー１１０は、２つの異なる材料であってもよく、２つの独立した工程で、フランジの周りにオーバーモールドし、硬化させてもよい。更に、アンカー２５０及び／又は密閉要素２５４をプレモールドし、プレモールド貫通可能障壁１４０と接合させてもよい。アンカー２５０及び／又は密閉要素２５４は、筺体に鋳込みしてもよく、プレ貫通可能障壁１４０を、筺体内に圧縮し、アンカー２５０及び／又は密閉要素２５４と接合してもよい。その代わりに、密閉要素２５４は、プレモールド貫通可能障壁１４０の遠位フレア部分により形成してもよい。
【００４６】
治療剤
１つ又は複数の治療剤でのデバイス１００の初期充填は、患者の眼に挿入する前に行ってもよく、又は挿入した後で行ってもよい。貫通可能障壁１４０並びにカバー１１０は、存在する場合、治療剤を含有する注射器又は注入デバイスに取り付けられた針又は接近デバイスで貫通することができる。貯蔵チャンバー１６０を充填及び／又は再充填している間、カバー１１０及び貫通可能障壁１４０を貫通することができる。針又は接近デバイスは、針の遠位開口部が貯蔵チャンバー１６０に進入するまで、貫通可能障壁１４０から挿入することができる。注射器又は注入デバイスの内容物を貯蔵チャンバー１６０に注入することができ、針又は接近デバイスは、貫通可能障壁１４０から取り除くことができる。カバー１１０及び貫通可能障壁１４０は、貯蔵チャンバー１６０を充填及び／又は再充填中に貫通した後、再密閉するように構成することができる。貫通可能障壁１４０は、取り除く際に針又は接近デバイスにより生成される経路周辺を再密閉することができる。また、デバイス１００は、必要に応じて外科的に配置した後、移植したデバイス１００に接近することより、デバイスを取り出す必要なく治療剤を定期的に再充填することができる。結膜１６は、持ち上げるか又は切開することができる。その代わりに、結膜、カバー１１０（存在する場合）、及び貫通可能障壁１４０の各々の単回貫通が実施されるように、デバイス１００を充填するために使用される針又は接近デバイスで、結膜を突刺することができる。貯蔵チャンバー１６０内の適切な深さに針又は接近デバイスを挿入及び位置させたら、新しい治療剤溶液を注入してもよく、又は既存の貯蔵内容物を新しい治療剤溶液と交換してもよい。
【００４７】
本明細書に記載の治療デバイスは、患者に有用及び有益である限り、眼に移植して眼を治療することができる。例えば、デバイスは、少なくとも約１年間、２年間、３年間、４年間、５年間、及び患者が生きている間は永久に移植されていてもよい。その代わりに又は組み合わせで、デバイスは、患者の治療にはもはや有用でないか又は有益でない場合、取り出すことができる。他の実施形態では、デバイスは、少なくとも約４年間〜１０年間、例えば、糖尿病性黄斑浮腫又は加齢黄斑変性等の慢性疾患の治療期間中、移植されていてもよい。デバイスは、疾患進行に応じて、医院にて定期的に新しい治療剤を再充填することができる。加齢黄斑変性等の疾患の場合、デバイスは、以下の頻度で再充填することができる：毎週、隔週、毎月、隔月、３か月毎、４〜６か月毎、３〜９か月毎、１２か月毎、又は疾患の治療に有効な任意の他の期間。
【００４８】
以下のもの等の様々な疾患及び／又は状態は、本明細書に記載のデバイス及びシステムで治療することができることが理解されるべきである：例えば：緑内障、黄斑変性症、網膜疾患、増殖性硝子体網膜症、糖尿病性網膜症、ブドウ膜炎、角膜炎、サイトメガロウイルス性網膜炎、類嚢胞黄斑浮腫、ウイルス性単純ヘルペス、及びアデノウイルス感染症、及び他の眼疾患、眼感染症（これらに限定されないが、皮膚、眼瞼、結膜、及び／又は涙排出系の感染症を含む）、眼窩蜂巣炎、涙腺炎、麦粒腫、眼瞼炎、結膜炎、角膜炎、角膜浸潤、潰瘍、眼内炎、全眼球炎、ウイルス性角膜炎、真菌角膜炎  眼部帯状ヘルペス（fungal keratitis herpes zoster ophthalmicus）、ウイルス性結膜炎、ウイルス性網膜炎、ブドウ膜炎、斜視、網膜壊死、網膜疾患、硝子体網膜症、糖尿病性網膜症、サイトメガロウイルス性網膜炎、嚢腫状組織黄斑浮腫、ウイルス性単純ヘルペス、及びアデノウイルス注射（adenoviral injections）、強膜炎、ムコール症、涙小管炎、アカントアメーバ角膜炎、トキソプラズマ症、ランブル鞭毛虫症、リーシュマニア症（leishmanisis）、マラリア、蠕虫感染症等。本明細書に記載のデバイス及びシステムを用いて、眼状態以外の医学的状態を治療することができることも認識されるべきである。例えば、デバイスは、炎症、感染症、及び癌性増殖を治療するための薬物を送達することができる。本明細書に記載デバイス及びシステムのいずれかを使用して、任意の数の複合薬を送達することができることも理解されるべきである。
【００４９】
本明細書に記載のデバイスは、本質的にあらゆる物質の送達に使用することができる。本明細書で使用される場合、「物質」、「薬物」、又は「治療剤」は、例えば、低分子薬、タンパク質、核酸、ポリサッカライド、及び生物製剤、又はそれらの組み合わせを含む、疾患若しくは障害の症状を改善するか又は疾患若しくは障害を改善する１つ又は複数の作用剤である。治療剤、治療化合物、治療計画、又は化学療法剤は、ワクチンを含む従来の薬物及び薬物療法を含み、それらは、当業者に公知である。治療剤には、これらに限定されないが、細胞増殖を阻害するか若しくは細胞死を促進する部分、細胞増殖を阻害するか若しくは細胞死を促進するように活性化することができる部分、又は細胞増殖を阻害するか若しくは細胞死を促進する別の作用剤を活性化することができる部分が含まれる。治療剤は、随意に、本明細書に別記されているように、造影剤としての使用を可能にする特性等の、更なる特性を示す又は呈示することができる。例示的な治療剤には、例えば、サイトカイン、増殖因子、タンパク質、ペプチド又はペプチド模倣剤、生物活性剤、光感作剤、放射性核種、毒素、抗代謝産物、シグナル伝達修飾因子、抗癌抗生物質、抗癌抗体、血管形成阻害剤、放射線療法、化学療法化合物、又はそれらの組み合わせが含まれる。薬物は、治療利益を提供することが可能なあらゆる作用剤であり得る。一実施形態では、薬物は、眼の疾患及び障害の治療に有効な公知の薬物又は複合薬である。非限定的な例示的実施形態では、薬物は、抗感染症剤（例えば、抗生物質又は抗真菌剤）、麻酔剤、抗ＶＥＧＦ作用剤、抗炎症剤、生物学的作用剤（ＲＮＡ等）、眼圧低下剤（つまり、緑内障薬）、又はそれらの組み合わせである。薬物の非限定的な例は、下記に提供されている。
【００５０】
治療剤は、巨大分子、例えば、抗体又は抗体断片を含むことができる。治療用巨大分子は、ＶＥＧＦ阻害剤、例えば、市販のルセンティス（商標）を含むことができる。ＶＥＧＦ（血管内皮増殖因子）阻害剤は、眼の硝子体液に放出されると、異常な血管の退縮及び視覚の改善を引き起こすことができる。ＶＥＧＦ阻害剤の例には、ルセンティス（商標）、アバスチン（商標）、マクジェン（商標）、及びＶＥＧＦトラップが含まれる。治療剤は、コルチコステロイド及びその類似体等の低分子を含むことができる。例えば、治療用コルチコステロイドは、トリマシナロン（trimacinalone）、トリマシナロン（trimacinalone）アセトニド、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、フルオシノロン、酢酸フルオシノロン、又はそれらの類似体の１つ又は複数を含むことができる。その代わりに又は組み合わせで、治療剤の低分子には、以下のものが含まれ得る：例えば、アキシチニブ、ボスチニブ、セジラニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レスタウルチニブ、ニロチニブ、セマキサニブ、スニチニブ、トセラニブ、バンデタニブ、又はバタラニブの１つ又は複数を含むチロシンキナーゼ阻害剤。治療剤は、抗ＶＥＧＦ治療剤を含むことができる。抗ＶＥＧＦ治療剤及び作用剤は、あるガンの治療及び加齢黄斑変性に使用することができる。本明細書に記載の実施形態による使用に好適な抗ＶＥＧＦ治療剤の例には、以下のものが含まれる：ベバシズマブ（アバスチン（商標））等のモノクローナル抗体又はラニビズマブ（ルセンティス（商標））等の抗体誘導体、又はラパチニブ（タイケルブ（商標））、スニチニブ（スーテント（商標））、ソラフェニブ（ネクサバール（商標））、アキシチニブ、又はパゾパニブ等のＶＥＧＦにより刺激されるチロシンキナーゼを阻害する低分子の１つ又は複数。治療剤は、シロリムス（商標）（ラパマイシン）、Ｃｏｐａｘｏｎｅ（商標）（酢酸グラチラマー）、Ｏｔｈｅｒａ（商標）、補体Ｃ５ａＲ遮断薬、毛様体神経栄養因子、フェンレチニド、又はレオフェレーシス（Rheopheresis）の１つ又は複数等の、萎縮型ＡＭＤの治療に好適な治療剤を含むことができる。治療剤は、ＲＥＤＤ１４ＮＰ（Ｑｕａｒｋ社）、シロリムス（商標）（ラパマイシン）、ＡＴＧ００３；リジェネロン（商標）（ＶＥＧＦトラップ）、又は補体阻害剤（ＰＯＴ−４）の１つ又は複数等の、滲出型ＡＭＤの治療に好適な治療剤を含むことができる。治療剤は、以下のものの１つ又は複数等のキナーゼ阻害剤を含むことができる：ベバシズマブ（モノクローナル抗体）、ＢＩＢＷ２９９２（ＥＧＦＲ／Ｅｒｂ２を標的とする低分子）、セツキシマブ（モノクローナル抗体）、イマチニブ（低分子）、トラスツズマブ（モノクローナル抗体）、ゲフィチニブ（低分子）、ラニビズマブ（モノクローナル抗体）、ペガプタニブ（低分子）、ソラフェニブ（低分子）、ダサチニブ（低分子）、スニチニブ（低分子）、エルロチニブ（低分子）、ニロチニブ（低分子）、ラパチニブ（低分子）、パニツムマブ（モノクローナル抗体）、バンデタニブ（低分子）、又はＥ７０８０（ＶＥＧＦＲ２／ＶＥＧＦＲ２を標的とする。Ｅｓａｉ，Ｃｏ．社から市販されている低分子）。
【００５１】
本明細書に記載の薬物送達移植片を使用して、以下のものを含む様々な治療剤を送達することができる：麻酔剤、鎮痛剤；コルヒチン、ビンクリスチン、サイトカラシンＢ、及び関連化合物等の細胞輸送／移動切迫剤（cell transport/mobility impending agent）；チモロール、ベタキソロール、アテノロール、及びプロスタグランジン等のβ−遮断薬、ビマトプロスト、トラボプロスト、ラタノプロスト、ウノプロストン等の脂質受容体アゴニスト又はプロスタグランジン類似体を含む抗緑内障薬；アルファ−アドレナリンアゴニスト、ブリモニジン、又はジピベフリン；アセタゾラミド、メタゾラミド、ジクロルフェナミド、ダイアモックス等の炭酸脱水酵素阻害剤、及びニモジピン及び関連化合物等の神経保護剤。
【００５２】
更なる例には、以下のものが含まれる：テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、ゲンタマイシン、及びエリスロマイシン等の抗生物質；スルホンアミド、スルファセタミド、スルファメチゾール、及びスルフイソキサゾール等の抗菌剤；フルコナゾール、ニトロフラゾン、アムホテリシンＢ、ケトコナゾール、及び関連化合物等の抗真菌剤；トリフルオロサイミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ＤＤＩ、ＡＺＴ、ホスカメット、ビダラビン、トリフルオロウリジン、イドクスウリジン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、及び抗サイトメガロウイルス剤等の抗ウイルス剤；メタピリリン（methapyriline）等の抗アレルギー剤；クロルフェニラミン、ピリラミン、及びプロフェンピリダミン；ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、フルオシノロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、フルオロメトロン、ベータメタゾン、及びトリアムシノロン等の抗炎症剤；フェニレフリン、ナファゾリン、及びテトラヒドラゾリン等のうっ血除去剤；ピロカルピン、カルバコール、ジイソプロピルフルオロリン酸塩、ホスホリンヨウ素、及び臭化デメカリウム等の縮瞳剤、ムスカリン様作用剤、及び抗コリンエステラーゼ；アトロピン硫酸塩、シクロペントラート、ホマトロピン、スコポラミン、トロピカミド、オイカトロピン等の散瞳剤；エピネフリン及び血管収縮剤及び血管拡張剤等の交感神経興奮剤；ラニビズマブ、ベバシザマブ（Bevacizamab）、及びトリアムシノロン。
【００５３】
また、以下のもの等の、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）等の抗炎症剤を送達することができる：シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）阻害剤（例えば、アセチルサリチル酸、例えば、Ｂａｙｅｒ  ＡＧ社、レバークーゼン、ドイツのアスピリン；イブプロフェン、例えば、Ｗｙｅｔｈ社、カレッジビル、ペンシルベニア州のアドビル；インドメタシン；メフェナム酸）、プロドラッグネパフェナクを含むＣＯＸ−２阻害剤（Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｃｏｒｐ．社、ピーパック、ニュージャージー州のセレブレックス；ＣＯＸ−１阻害剤）；免疫抑制剤、例えば、シロリムス（Ｗｙｅｔｈ社、カレッジビル、ペンシルベニア州のラパミューン）、又は炎症応答の経路内で初期に作用するマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤（例えば、テトラサイクリン及びテトラサイクリン誘導体）。また、ヘパリン、抗フィブリノゲン、フィブリノリシン、抗凝血性アクチバーゼ等の抗凝血剤を送達することができる。
【００５４】
本開示の移植片を使用して送達することができる抗糖尿病剤には、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリピジド、グリブライド、トラザミド、トルブタミド、インスリン、アルドースレダクターゼ阻害剤等が含まれる。抗癌剤の幾つかの例には、以下のものが含まれる：５−フルオロウラシル、アドリアマイシン、アスパラギナーゼ、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エストラムスチン、エトポシド、エトレチナート、フィルグラスチン（filgrastin）、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、ゴセレリン、ヒドロキシ尿素、イホスファミド、ロイプロリド、レバミソール、ロムスチン、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトマイシン、ミトタン、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、サルグラモスチン（sargramostin）、ストレプトゾシン、タモキシフェン、タキソール、テニポシド、チオグアニン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビンクリスチン、及びビンデシン。
【００５５】
本移植片を使用して、ホルモン、ペプチド、ステロイド、核酸、サッカライド、脂質、糖脂質、糖タンパク質、及び他の巨大分子を送達することができる。例には、以下のものが含まれる：下垂体剤、インスリン、インスリン関連増殖因子、甲状腺剤、成長ホルモン等の内分泌性ホルモン；ヒートショックタンパク質；ムラミルジペプチド、シクロスポリン、インターフェロン（α、β、及びγインターフェロンを含む）、インターロイキン−２、サイトカイン、ＦＫ５０６（エポキシ−ピリド−オキサアズシクロトリコシン−テトラオン、タクロリムスとしても知られている）、腫瘍壊死因子、ペントスタチン、チモペンチン、形質転換因子ベータ２、エリスロポエチン等の免疫応答修飾因子；中でも抗ネオゲネシスタンパク質（例えば、抗ＶＥＧＦ、インターフェロン）、及び抗凝血性アクチバーゼを含む抗凝血剤。送達することができる巨大分子の更なる例には、モノクローナル抗体、脳神経成長因子（ＢＮＧＦ）、毛様体神経増殖因子（ＣＮＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、及びそのような増殖因子に対するモノクローナル抗体が含まれる。免疫調節剤の更なる例には、サリドマイド等の腫瘍壊死因子阻害剤が含まれる。
【００５６】
加えて、核酸も送達することができる。核酸を発現させて、様々な薬理学的活性、生理学的活性、又は免疫学的活性を示すことができるタンパク質を産生させることができる。したがって、上記の薬物リストは、網羅的であることが意図されていない。多種多様な薬物又は作用剤は、分子量等の制限を受けずに、本発明で使用することができる。
【００５７】
他の作用剤には、以下のものが含まれる：抗凝血剤、抗増殖剤、イミダゾール抗増殖剤、キノキサリン、フソホニルメトキシアルキル（phsophonylmethoxyalkyl）ヌクレオチド類似体、カリウムチャネル遮断剤、及び／又は合成オリゴヌクレオチド、５−［１−ヒドロキシ−２−［２−（２−メトキシフェノキシル）エチルアミノ］エチル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド、メチレンブルー、ブチル化ヒドロキシアニソール、及び／又はＮ−メチルヒドロキシルアミン等のグアニル酸シクラーゼ阻害剤、２−（４−メチルアミノブトキシ）ジフェニルメタン、アプラクロニジン、クロプロステノール類似体、又はフルプロステノール類似体、架橋カルボキシ含有ポリマー、糖、及び水、非角質毒性（corneotoxic）セリン−トレオニンキナーゼ阻害剤、非ステロイド性グルココルチコイドアンタゴニスト、縮瞳薬（例えば、ピロカルピン、カルバコール、及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤）、交感神経興奮剤（例えば、エピネフリン及びジピバリルエピネフキシン（dipivalylepinephxine）、β−遮断剤（例えば、ベタキソロール、レボブノロール、及びチモロール）、炭酸脱水酵素阻害剤（例えば、アセタゾラミド、メタゾラミド、及びエトキシゾラミド）、及びプロスタグランジン（例えば、アラキドン酸の代謝産物誘導体、又はそれらの任意の組み合わせ。
【００５８】
使用することができる有益な薬物、及び治療又は予防しようとする特定の状態の更なる例は、以下の文献に開示されている：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、上記；Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｇｏｏｄｍａｎ及びＧｉｌｍａｎ著、第１９版、ＭａｃＭｉｌｌａｎ  Ｃｏｍｐａｎｙ社出版、ロンドン；及びＴｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、第１３版、１９９８年、Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．社出版、ローウェー、ニュージャージー州。
【００５９】
本明細書には、多くの詳細が含まれているが、それらは、特許請求されているもの又は特許請求することができるものの範囲を限定するものであると解釈されるべきではなく、むしろ、特定の実施形態に特有な特徴の説明として解釈されるべきである。また、別々の実施形態の状況で本明細書に記載されているある特徴は、単一の実施形態において組み合わせて実施することができる。反対に、単一の実施形態の状況で記載されている種々の特徴は、複数の実施形態において、別々に又は任意の好適な下位組み合わせで実施することもできる。更に、特徴は、上記ではある組み合わせで作用するように記載されている場合があり、初期にはそのように特許請求されている場合さえあるが、特許請求された組み合わせの１つ又は複数の特徴は、幾つかの場合には、その組み合わせから除外されてもよく、特許請求された組み合わせは、下位組み合わせ又は下位組み合わせの変異に向けられてもよい。同様に、処置は、図中では特定の順序で示されているが、これは、望ましい結果を達成するためには、そのような処置を、示されている特定の順序で又は連続した順序で実施すること、又は図示されている処置を全て実施することが必要であると理解されるべきではない。ごく少数の例及び実施形態が開示されている。本開示に基づいて、記載されている例及び実施形態並びに他の実施形態に対する変更、改変、及び増強をなすことができる。
【００６０】
上記の説明及び特許請求の範囲では、要素又は特徴の接続リスト（conjunctive list）の後に、「〜の少なくとも１つ」又は「〜の１つ又は複数」という語句が続く場合がある。また、２つ以上の要素又は特徴のリストには、「及び／又は」という用語が使用されている場合がある。それが使用される状況により暗示的に又は明示的にそうではないと矛盾しない限り、そのような語句は、リストされている要素又は特徴のいずれかを個々に意味するか、又は列挙されている他の要素又は特徴のいずれかと組み合わせて、列挙されている要素又は特徴のいずれかを意味する。例えば、語句「Ａ及びＢの少なくとも１つ」、「Ａ及びＢの１つ又は複数」、及び「Ａ及び／又はＢ」は各々、「Ａのみ、Ｂのみ、又はＡ及びＢの両方」を意味することが意図されている。３つ以上の品目を含むリストでも同様の解釈が意図されている。例えば、語句「Ａ、Ｂ、及びＣの少なくとも１つ」、「Ａ、Ｂ、及びＣの１つ又は複数」、及び「Ａ、Ｂ、及び／又はＣ」は各々、「Ａのみ、Ｂのみ、Ｃのみ、Ａ及びＢの両方、Ａ及びＣの両方、Ｂ及びＣの両方、又はＡ及びＢ及びＣ全て」を意味することが意図されている。
【００６１】
上記及び特許請求の範囲における「〜に基づく」という用語の使用は、「〜に少なくとも部分的に基づく」を意味し、列挙されていない特徴又は元素も許容することができると意図されている。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図３Ｆ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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