(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＶａ−２）：
【化１】
0006385954.tif 000168
［式中、
Ｒ７は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＳＯ２ＮＨＲａ、−ＮＨＳＯ２ＮＲａＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲａ、または−ＳＯ２ＮＲａＲａであり；
各Ｒａは、独立してＣ１−６アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−２アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４アルキルより選択され；
ここで、各Ｒａは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、およびＣ１−６ハロアルコキシより独立して選択された１〜３個のＲｂ置換基でさらに適宜置換され；
Ｒ７は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−４アルキル、およびＲ８より選択された１〜４個のＲ９の構成要素で適宜置換され；
または、芳香環上の２個の隣接したＲ９置換基は一緒になって、Ｏ、Ｎ、およびＳより選択された０〜２個のヘテロ原子を有する５または６員環を形成し；
Ｒ８は、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲａ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＨＲａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＨＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＲａ、および−ＮＲａＲａより選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、またはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立してＨ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、−ＣＮ、ＣＮ−ＣＨ２−、Ｃ１−４アルコキシ、およびＲｇより選択されるか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、環の構成要素としてＯ、Ｎ、およびＳより選択された０〜２個のヘテロ原子を有する適宜置換された５〜８員環を形成し；
Ｒｇは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＲｈ、−ＳＲｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｈ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｈＲｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｈ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲｈ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｈＲｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｈＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲｈ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｈＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＲｈＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−ＮＲｈＣ（Ｓ）ＮＨＲｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｈ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲｈＲｈ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）ＮＲｈＲｈ、−ＮＲｈＣ（Ｓ）ＮＲｈＲｈ、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲｈ、−ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＮＨＲｈ、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｈ、−ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｈ、−ＮＨＲｈ、または−ＮＲｈＲｈであり；
各Ｒｈは、独立してＨまたはＣ１−２アルキルであり；かつ
各Ｒ５は、独立してＨまたはＣ１−４アルキルである］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項２】
Ｒ１０がＨである、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項３】
Ｒ３およびＲ４が、各々独立してＨ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シクロプロピル、−ＣＮ、Ｃ１−４ハロアルキル、またはＣ１−４ハロアルコキシであるか；または、Ｒ３およびＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、ＮおよびＳより選択された０〜２個のヘテロ原子を有する適宜置換された縮合５〜８員環を形成する、請求項１または２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項４】
Ｒ３およびＲ４が、各々独立してＨ、Ｂｒ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、−ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、ＣＮＣＨ２−、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３ＮＨＣＯ−、およびＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−より選択されるか；または、Ｒ３およびＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロオクタン、およびシクロオクタトリエンより選択された縮合環を形成する、請求項１または２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項５】
各Ｒ９が、独立してハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−２アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ１−４アルキルより選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項６】
Ｒ７が、ビニル、エチニル、重水素化Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、２−シクロプロピルエチニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、フェニル、ベンジル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チオゾリル、４−チオゾリル、５−チオゾリル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンゾイル、フェニルカルバモイル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、１−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、または２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルであり、該基の各々が、ハロゲン、−ＯＨ、ＮＨ２、−ＣＨ３、エチル、プロピル、イソプロピル、２−メチルプロピル、−ＣＤ３、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨＦ２Ｏ−、ＣＨ２ＦＯ−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＨ３ＣＯＮＨ−、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＮＣ（Ｏ）−、シクロプロピル、−ＳＯ２ＮＨＲ１３、−ＮＨＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、および−ＯＲ１３より独立して選択された１〜４個のＲ１１の構成要素で適宜置換され、ここで、各Ｒ１３が、独立してＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル、またはＣ４−５ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−２アルキルであり、ここで、各Ｒ１３が、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシより選択された１〜２個の置換基でさらに適宜置換された、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項７】
Ｒ７が、Ｃｌ、Ｂｒ、フェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、１−シクロプロピルカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−モルホリノカルボニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−（４−ピペリジニル）ピラゾール−４−イル、３，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（シクロプロピルカルボニル）−２，５−ジヒドロ−ピロール−３−イル、３−フルオロ−プロピニル、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル、および５−チアゾリルより選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項８】
Ｒ５がＨである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項９】
【化２】
0006385954.tif 000169
【化３】
0006385954.tif 000170
【化４】
0006385954.tif 000171
【化５】
0006385954.tif 000172
【化６】
0006385954.tif 000173
【化７】
0006385954.tif 000174
【化８】
0006385954.tif 000175
【化９】
0006385954.tif 000176
より選択される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項１０】
【化１０】
0006385954.tif 000177
で示される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項１１】
【化１１】
0006385954.tif 000178
で示される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項１２】
【化１２】
0006385954.tif 000179
で示される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項１３】
【化１３】
0006385954.tif 000180
で示される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項１４】
【化１４】
0006385954.tif 000181
で示される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項１５】
黒色腫、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、肉腫、肝臓癌、胆道癌、胆管癌、結腸直腸癌、肺癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌、組織球性リンパ腫、神経線維腫症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、白血病、腫瘍血管新生、髄質甲状腺癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、褐色細胞腫、急性疼痛、慢性疼痛、または多嚢胞性腎臓疾患の治療に使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体、および医薬的に許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体、または請求項１６に記載の組成物、および別の治療薬を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
癌、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、消化管間質腫瘍、または肥満細胞症の治療に使用するための、請求項１６または１７に記載の組成物。
【請求項１９】
消化管間質腫瘍の治療に使用するための、請求項１６または１７に記載の組成物。
【請求項２０】
スニチニブリンゴ酸塩と組み合わせて使用するための、請求項１５に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、2012年12月21日出願の米国仮出願番号61/745,409および2013年3月14日出願の米国仮出願番号61/784,928の米国特許法第119条（e）の利益を主張し、両出願は参照により本願に組み込まれる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、プロテインキナーゼおよび選択的にキナーゼを調節する化合物ならびにそれらの使用に関する。ある実施態様は、本明細書に記載の化合物によるキナーゼ活性の調節による処置に適する疾患適応を意図する。
【背景技術】
【０００３】
受容体型チロシンキナーゼ（RPTKs）は、細胞の成長および増殖を制御する重要なシグナル伝達カスケードを調節する。幹細胞因子（SCF）受容体c-kitは、5つの細胞外免疫グロブリン（IG）ドメイン、1回細胞膜貫通ドメインおよびキナーゼ挿入セグメントによって分割された分裂細胞質キナーゼドメインを含むクラスIIIの細胞膜貫通RPTKである。c-kitは、メラニン細胞、マスト細胞、胚細胞および造血細胞の発生において重要な役割を果たす。
【０００４】
幹細胞因子（SCF）は、S1遺伝子座によってコードされるタンパク質であり、その同定に用いられる生物学的特性に基づいて、kitリガンド（KL）およびマスト細胞増殖因子（MGF）とも呼ばれる（非特許文献１〜６参照）。本明細書において、SCFの略語はc-kit RTK（受容体型チロシンキナーゼ）に対するリガンドを示すものとして用いる。
【０００５】
SCFは、エクソン6をコードするmRNAの選択的スプライシングにより、分子量220または248ダルトンの細胞膜貫通タンパク質として合成される。より大きいタンパク質は、タンパク質分解的に切断されることができ、非共有的に二量体化する可溶性糖化タンパク質を形成する。可溶性および膜結合性の両方のSCF形態は、c-kitに結合しおよびc-kitを活性化することができる。例えば皮膚において、SCFは、線維芽細胞、ケラチノサイトおよび内皮細胞によって主に発現し、これによりc-kitを発現するメラニン細胞およびマスト細胞の活性を調節する。骨においては、骨髄間質細胞は、SCFを発現し、幹細胞を発現するc-kitの造血を制御する。消化管においては、腸内上皮細胞は、SCFを発現し、カハールの間質細胞および上皮内リンパ球に影響を及ぼす。精巣においては、セルトリ細胞および顆粒膜細胞は、胚細胞におけるc-kitとの相互作用により精子形成を制御するSCFを発現する。
【０００６】
c-kitおよび／またはc-kitの変異体の異常発現および／または活性化は、種々の病理状態において関係している（非特許文献７参照）。例えばc-kitの腫瘍病理学への寄与に関する証拠としては、白血病、マスト細胞腫瘍、小細胞肺癌、精巣癌、ならびに消化管および中枢神経系のある種の癌との関連が挙げられる。さらに、c-kitは、神経外胚葉起源の女性生殖管肉腫の発癌および神経線維腫症に関連したシュワン細胞腫瘍で役割を果たすことに関係している。マスト細胞が腫瘍微小環境を改変し腫瘍成長を促進することに関連することが発見された（非特許文献８、９参照）。その結果、化合物および受容体型プロテインキナーゼの調節するためのそれの使用方法が当技術分野において必要である。本願開示はこれおよび他の必要性を満たす。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Tsujimura, Pathol Int 1996, 46：933-938
【非特許文献２】Loveland, et al., J. Endocrinol 1997, 153：337-344
【非特許文献３】Vliagoftis, et al., Clin Immunol 1997, 100：435-440
【非特許文献４】Broudy, Blood 1997, 90：1345-1364
【非特許文献５】Pignon, Hermatol Cell Ther 1997, 39：114-116
【非特許文献６】Lyman, et al., Blood 1998, 91：1101-1134
【非特許文献７】Roskoski, 2005, Biochemical and Biophysical Research Comm. 338： 1307-1315
【非特許文献８】Yang et al., J Clin Invest. 2003, 112：1851-1861
【非特許文献９】Viskochil, J Clin Invest. 2003, 112：1791-1793
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
概要
一態様において、本願開示は、
式(I’)：
【化１】
0006385954.tif 000002
［式中、
(i)R1およびR2は一緒になって、環の構成要素としてN、OまたはSより選択された0〜3個のヘテロ原子を有する適宜置換された5または6員縮合環を形成し、ここで、1または2個の環内炭素原子は、-C(=O)-で適宜置き換えられるか；あるいは
(ii)R1は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは非共有電子対であり、R2は、-NH-L2-R6であり、ここで、R6は、H、適宜置換されたアリール、適宜置換されたアリール-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロアリール、適宜置換されたヘテロアリール-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロシクロアルキル、適宜置換されたC1-6アルキル、適宜置換されたシクロアルキル、適宜置換されたシクロアルキル-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロシクリルまたは適宜置換されたヘテロシクリル-C1-4アルキルであり；ここで、L2は、結合、-C(O)-、-C(O)N(Rf)-、-SO2N(Rf)-、-SO2-、-C(O)O-、-C(=NRf)N(Rf)-より選択され、ここで、各Rfは、独立してHまたはC1-4アルキルであり；
Gは、適宜置換されたC1-6アルキル、適宜置換されたアリールまたは環の構成要素として1個以上の窒素原子を有する適宜置換された5もしくは6員ヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する適宜置換された5〜8員環と適宜縮合し；
L1は、-CH(OH)-、-C(O)NR5-、-NR5C(O)-、-CH2N(R5)-、-SO2N(R5)-、-N(R5)C(O)N(R5)-、-N(R5)SO2-、-N(R5)CH2-、-OC1-4アルキレン-、-C1-4アルキレン-O-、-C(O)-、-NR5C(O)-、-SO2-、-SON(R5)-、-N(R5)SO2N(R5)-、または-S(O)-より選択され、ここで、各R5は、独立してHまたはC1-4アルキルであり；
Y1は、NまたはCであり；
Y2は、Nまたは適宜置換された=C-であり；そして
Y3は、NまたはCHである；ただし、Y1、Y2およびY3は、同時にNでない］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
別の一態様において、本願開示は組成物を提供する。該組成物は、本明細書に記載の任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)または任意の下位式で示される化合物、任意の請求の範囲において列挙されたりおよび本明細書に記載された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、および医薬的に許容される賦形剤または担体を含む。本願開示はまた、組成物を提供し、これらは、請求の範囲において列挙されたりおよび本明細書に記載された化合物、医薬的に許容される賦形剤または担体、および他の治療薬を含む。
【００１０】
別の一態様において、本願開示は、式(IV)、(V’)および任意の下位概念の式で示される化合物を製造する方法を提供する。
【００１１】
別の一態様において、本願開示は、プロテインキナーゼを調節する方法を提供する。該方法は、それを必要とする対象に、任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)、または本明細書に記載の任意の式および下位式で示される化合物、任意の請求の範囲において列挙されたりおよび本明細書に記載された化合物、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、または本明細書に記載の医薬組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、プロテインキナーゼは、c-kitプロテインキナーゼまたは変異c-kitプロテインキナーゼである。
【００１２】
さらに別の一態様において、本願開示は、プロテインキナーゼ介在性の疾患もしくは病態を患っているかまたは危険性がある対象を処置する方法を提供する。該方法は、有効量の、任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II),(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)または任意の下位式で示される化合物、任意の請求の範囲において列挙されたりおよび本明細書に記載された化合物、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、または本明細書に記載の任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II),(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)または任意の下位式で示される化合物、任意の請求の範囲において列挙されたりおよび本明細書に記載された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を含む組成物を対象に投与することを含む。
【００１３】
詳細な記載
I. 定義
本明細書で用いる以下の定義は、他に明確に断らない限り適用する：
【００１４】
ここで留意することは、本明細書および付随する請求の範囲において用いる単数形「a」、「an」および「the」は、他に明確に断らない限り、複数形の言及も含むことである。
【００１５】
「ハロゲン」または「ハロ」は、すべてのハロゲンを意味し、すなわちクロロ（Cl）、フルオロ（F）、ブロモ（Br）、またはヨード(I)である。
【００１６】
「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は、-OH基を意味する。
【００１７】
「チオール」は、-SH基を意味する。
【００１８】
「ヘテロ原子」は、酸素（O）、窒素（N）、および硫黄（S）を含むことを意味する。
【００１９】
用語「アルキル」はそれ自体または別の置換基の一部として、特に明記されない限り、表記された炭素原子数を有する、直鎖または分岐鎖の炭化水素を意味する（すなわちC1-6は、1〜6個の炭素を意味する）。代表的なアルキル基としては、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11または12個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基が挙げられる。さらに代表的なアルキル基としては、1、2、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基が挙げられる。アルキル基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、ブタ-2-エンイル（例えば-CH2CH=CHCH3）、cis-2-ブテン-1-イル、n-ペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書における各定義（例えばアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキレン、ハロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル）について、接頭語がアルキル部分での炭素原子数を示すために含まれないとき、アルキル部分またはその一部は、12個以下の主鎖炭素原子、8個以下の主鎖炭素原子または6個以下の主鎖炭素原子を有する。例えばC1-6アルキルは、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素を意味し、C1-2アルキル、C1-4アルキル、C2-6アルキル、C2-4アルキル、C1-6アルキル、C2-8アルキル、C1-7アルキル、C2-7アルキルおよびC3-6アルキルが挙げられるが、これらに限定されない。「フルオロ置換アルキル」は、1個以上のフッ素原子で置換されたアルキル基を意味し、例えばペルフルオロアルキルであり、ここで、好ましくは該低級アルキルは、1、2、3、4または5個のフッ素原子、同様に1、2、または3個のフッ素原子で置換される。置換は任意の利用可能な原子で結合して、安定な化合物を与えると解される一方、適宜置換されたアルキル基がR基部分、例えば-OR（例えばアルコキシ）、-SR（例えばチオアルキル）、-NHR（例えばアルキルアミノ）、-C(O)NHRなどであるとき、アルキル置換基は、任意のO、S、またはN部分（Nがヘテロアリール環の原子である場合は除く）に結合したアルキル炭素の置換が任意のO、S、またはN部分に結合したアルキル炭素に結合している置換基の任意のO、S、またはN（Nがヘテロアリール環の原子である場合は除く）を生じる置換基を除外するものである。本明細書で用いる「重水素化C1-6アルキル」は、部分的に重水素化またはペル重水素化されたC1-6アルキルを含むことを意味する。-CD3、CD3CH2-、CD3CD2-、-CD(CD3)2、-CD(CH3)2などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
用語「アルキレン」はそれ自体または置換基の一部として、接頭語で表記された炭素原子数を有する、アルカン由来の直鎖または分岐鎖の飽和した2価の炭化水素部分を意味する。例えば(すなわち、C1-6は、1〜6個の炭素を意味し；C1-6アルキレンは、メチレン、エチレン、プロピレン、2-メチルプロピレン、ペンチレン、ヘキシレンなどを含むことを意味する)。C1-4アルキレンとしては、メチレン-CH2-、エチレン-CH2CH2-、プロピレン-CH2CH2CH2-、イソプロピレン-CH(CH3)CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2-(CH2)2CH2-、-CH2-CH(CH3)CH2-、-CH2-C(CH3)2-、および-CH2-CH2CH(CH3)-が挙げられる。典型的にアルキル（またはアルキレン）基は、1〜24個の炭素原子を有し、10個以下、8個以下または6個以下の炭素原子を有するこれらの基が、本明細書では好ましい。接頭語がアルキレン部分での炭素原子数を示すために含まれないとき、アルキレン部分またはその一部は、12個以下の主鎖炭素原子、8個以下の主鎖炭素原子、6個以下の主鎖炭素原子または4個以下の主鎖炭素原子を有する。
【００２１】
用語「アルケニル」は、接頭語で表記された炭素原子数を有し、少なくとも1個の二重結合を含む、直鎖の1価の炭化水素ラジカルまたは分岐鎖の1価の炭化水素ラジカルを意味する。例えば(C2-C6)アルケニルは、エテニル、プロペニル、-CH=C(H)(CH3)、-CH=C(CH3)2、-C(CH3)=C(H)2、-C(CH3)=C(H)(CH3)、-C(CH2CH3)=CH2、ブタジエニル、例えば2-(ブタジエニル)、ペンタジエニル、例えば2,4-ペンタジエニルおよび3-(1,4-ペンタジエニル)、ならびにヘキサジエニルなど、ならびに高級同族体およびその立体異性体を含むことを意味する。同様に、用語「アルキニル」は、少なくとも1個の三重結合を含む、接頭語で表記された炭素原子数を有し、直鎖の1価の炭化水素ラジカルまたは分岐鎖の1価の炭化水素ラジカルを意味する。例としては、エチニル、例えば-C≡C(H)、1-プロピニル、例えば-C≡C(CH3)、-C≡C(CH2CH3)、-C(H2)C≡C(H)、-C(H)2C≡C(CH3)、および-C(H)2C≡C(CH2CH3)など、ならびに高級同族体およびその異性体が挙げられるが、これらに限定されない。接頭語がアルケニルまたはアルキニル部分での炭素原子数を示すために含まれないとき、アルケニルもしくはアルキニル部分またはその一部は、12個以下の主鎖炭素原子、8個以下の主鎖炭素原子または6個以下の主鎖炭素原子を有する。
【００２２】
用語「アルケニレン」は、接頭語で表記された炭素原子数を有し、少なくとも1個の二重結合を含む、直鎖の2価の炭化水素部分または分岐鎖の2価の炭化水素部分を意味する。、例えばすなわち、C2-6は、2〜6個の炭素を意味し；C2-6アルケニレンは、-CH=CH-、-CH2-CH=CH-、-CH2-CH=C(CH3)-、-CH=CH-CH=CH-などを含むことを意味するが、これらに限定されない）。同様に、用語「アルキニレン」は、少なくとも1個の三重結合を含む、接頭語で表記された炭素原子数を有し、直鎖の2価の炭化水素部分または分岐鎖の2価の炭化水素部分を意味する。例えば（すなわち、C2-6は、2〜6個の炭素を意味し；C2-6アルキニレンは、-C≡C-、-C≡CCH2-、-CH2-C≡CCH2-、-C≡CCH(CH3)-などを含むことを意味するが、これらに限定されない。接頭語がアルケニレンまたはアルキニレン部分での炭素原子数を示すために含まれないとき、アルケニレン部分またはその一部は、12個以下の主鎖炭素原子、8個以下の主鎖炭素原子、6個以下の主鎖炭素原子または4個以下の主鎖炭素原子を有する。
【００２３】
「シクロアルキル」または「炭素環」はそれ自体または別の置換基の一部として、接頭語で表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、環あたり3〜10個、同様に3〜8個、より好ましくは3〜6個の環の構成要素を有する、飽和もしくは不飽和の非芳香族性の単環式、二環式または三環式の炭素環系を意味し、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、1-シクロヘキセニル、アダマンチルなどであり、ここで、1または2個の環内炭素原子はカルボニルで適宜置き換えられてもよい。シクロアルキルは、表記された環原子数を有する炭化水素環を意味する（例えばC3-8シクロアルキルは、3〜8個の環内炭素原子を意味する）。「シクロアルキル」または「炭素環」は、モノ-二環式または多環式基を意味し、例えばビシクロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.2]オクタンなどである。シクロアルキル置換基に関連して用いられるとき、用語「多環式」は、本明細書において縮合および非縮合アルキル環構造を意味する。「シクロアルキル」または「炭素環」は、架橋環またはスピロ環を形成してもよい。シクロアルキル基は1もしくは2個の二重結合または三重結合を有してもよい。
【００２４】
「シクロアルキレン」はそれ自体または別の置換基の一部として、2価のシクロアルキルを意味し、ここで、該シクロアルキルは、上記で定義するとおり環あたり3〜10個、同様に3〜8個、より好ましくは3〜6個の環の構成要素を有する。典型的なシクロアルキレンとしては、例えば1,2-、1,3-、もしくは1,4-cisまたはtrans-シクロヘキシレン、2-メチル-1,4-シクロヘキシレン、2,2-ジメチル-1,4-シクロヘキシレンなどが挙げられる。
【００２５】
「シクロアルキルアルキル」は、-(アルキレン)-シクロアルキル基を意味し、ここで、アルキレンは、本明細書で定義するとおり表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下、好ましくは4個以下の主鎖炭素原子を有し；そして、シクロアルキルは、本明細書で定義するとおり表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、環あたり3〜10個、同様に3〜8個、より好ましくは3〜6個の環の構成要素を有する。C3-8シクロアルキル-C1-2アルキルは、3〜8個の環内炭素原子を有し1〜2個のアルキレン鎖炭素原子を意味する。典型的なシクロアルキルアルキルとしては、例えばシクロプロピルメチレン、シクロブチルエチレン、シクロブチルメチレンなどが挙げられる。
【００２６】
「シクロアルキルアルケニル」は、-(アルケニレン)-シクロアルキル基を意味し、ここで、アルケニレンは、本明細書で定義するとおり表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下、好ましくは4個以下の主鎖炭素原子を有し；および、シクロアルキルは、本明細書で定義するとおり表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、環あたり3〜10個、同様に3〜8個、より好ましくは3〜6個の環の構成要素を有する。C3-8シクロアルキル-C2-4アルケニルは、3〜8個の環内炭素原子および2〜4個のアルケニレン鎖炭素原子を有することを意味する。典型的なシクロアルキルアルケニルとしては、例えば2-シクロプロピルビニル、2-シクロペンチルビニルなどが挙げられる。
【００２７】
「シクロアルキルアルキニル」は、-(アルキニレン)-シクロアルキル基を意味し、ここで、アルキニレンは、本明細書で定義するとおり表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下、好ましくは4個以下の主鎖炭素原子を有し；および、シクロアルキルは、本明細書で定義するとおり表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、環あたり3〜10個、同様に3〜8個、より好ましくは3〜6個の環の構成要素を有する。C3-8シクロアルキル-C2-4アルキニルは、3〜8個の環内炭素原子および2〜4個のアルキニレン鎖炭素原子を有することを意味する。典型的なシクロアルキルアルキニルとしては、例えば2-シクロプロピルエチニル、2-シクロブチルエチニル、2-シクロペンチルエチニルなどが挙げられる。
【００２８】
「シクロアルケニル」はそれ自体または別の置換基の一部として、接頭語で表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、環あたり3〜10個、同様に3〜8個、より好ましくは3〜6個の環の構成要素を有する非芳香族性の単環式、二環式または三環式の炭素環系を意味し、該環系は、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を含む。典型的なシクロアルケニルとしては、例えば1-シクロヘキセニル、4-シクロヘキセニル、1-シクロペンテニル、2-シクロペンテニルなどが挙げられる。
【００２９】
「シクロアルケニレン」はそれ自体または別の置換基の一部として、2価のシクロアルケニルを意味し、ここで、該シクロアルケニルは、本明細書で定義するとおり環あたり3〜10個、同様に3〜8個、より好ましくは3〜6個の環の構成要素を有する。典型的なシクロアルケニレンとしては、例えばシクロヘキセン-1,4-ジイル、2-メチル-シクロヘキセン-1,4-ジイル、3-メチル-シクロヘキセン-1,4-ジイル、3,3-ジメチル-シクロヘキセン-1,4-ジイル、シクロヘキセン-1,2-ジイル、シクロヘキセン-1,3-ジイルなどが挙げられる。
【００３０】
「ハロアルキル」は、1〜7個のハロゲン原子で置換されたアルキルを含むことを意味する。ハロアルキルは、モノハロアルキルおよびポリハロアルキルを含む。例えば用語「C1-6ハロアルキル」は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、4-クロロブチル、3-ブロモプロピルを含むことを意味する。
【００３１】
「ハロアルコキシ」は、-O-ハロアルキル基を意味し、ここで、ハロアルキルは、本明細書で定義するとおり、例えばトリフルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、ジフルオロメトキシなどである。
【００３２】
「アルコキシ」は、-O-アルキル基を意味し、ここで、アルキルは、本明細書で定義するとおりである。「シクロアルコキシ」は、-O-シクロアルキル基を意味し、ここで、シクロアルキルは、本明細書で定義するとおりである。「フルオロ置換アルコキシ」は、アルキルが1個以上のフッ素原子で置換されたアルコキシを意味し、ここで、好ましくは該アルコキシは、1、2、3、4または5個のフッ素原子、同様に1、2、または3個のフッ素原子で置換される。アルコキシにおける置換は任意の利用可能な原子で結合し、安定な化合物を作ると解される一方、アルコキシの置換は、O、S、またはN（Nがヘテロアリール環の原子である場合は除く）がアルコキシの酸素に結合するアルキルの炭素に結合しないものである。さらに、アルコキシは、別の部分の置換基として説明される場合、アルコキシの酸素は、他の部分のO、S、もしくはN（Nがヘテロアリール環の原子である場合は除く）に結合する炭素原子または他の部分のアルケンもしくはアルキンの炭素に結合しない。
【００３３】
「アミノ」または「アミン」は、-NH2基を意味する。
【００３４】
「アルキルアミノ」は、-NH-アルキル基を意味し、ここで、アルキルは、本明細書で定義するとおりである。典型的なアルキルアミノ基としては、CH3NH-、エチルアミノなどが挙げられる。
【００３５】
「ジアルキルアミノ」は、-N(アルキル)(アルキル)基を意味し、ここで、各アルキルは、独立して本明細書で定義するとおりである。典型的なジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなどが挙げられる。
【００３６】
「シクロアルキルアミノ」は、-NRddRee基を意味し、ここで、RddおよびReeは、窒素と結合して5〜7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキルは、環内に更なるヘテロ原子、例えばO、N、またはS、を含んでもよく、さらにアルキルで置換されてもよい。あるいは、「シクロアルキルアミノ」は、-NH-シクロアルキル基を意味し、ここで、シクロアルキルは、本明細書で定義するとおりである。
【００３７】
「アルキルチオ」は、-S-アルキルを意味し、ここで、アルキルは、本明細書で定義するとおりである。典型的なアルキルチオ基としては、CH3S-、エチルチオなどが挙げられる。
【００３８】
「アリール」はそれ自体または置換基の一部として、6〜14個の環内炭素原子を含む単環式、二環式または多環式の多価不飽和芳香族性の炭化水素ラジカルを意味し、該環は、一緒に縮合するまたは共有結合する単環または多環（3環まで）であり得る。置換されていないアリール基の例としては、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチルおよび4-ビフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。典型的なアリール基としては、例えばフェニルまたはナフチルが挙げられ、好ましくは5〜7、より好ましくは5〜6員環のシクロアルキルと適宜縮合してもよい。
【００３９】
「アリーレン」はそれ自体または置換基の一部として、2価のアリールを意味し、ここで、該アリールは、本明細書で定義するとおりである。典型的なアリーレン基としては、フェニレン、ビフェニレンなどが挙げられる。
【００４０】
「アリールアルキル」は、-(アルキレン)-アリールを意味し、ここで、該アルキレン基は、本明細書で定義するとおりであり、表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下の主鎖炭素原子または4個以下の主鎖炭素原子を有し；および、アリールは、本明細書で定義するとおりである。典型的なアリールアルキルとしては、ベンジル、フェネチル、1-メチルベンジルなどが挙げられる。
【００４１】
「アリールアルコキシ」は、-O-(アルキレン)-アリールを意味し、ここで、該アルキレン基は、本明細書で定義するとおりであり、表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下の主鎖炭素原子または4個以下の主鎖炭素原子を有し；および、アリールは、本明細書で定義するとおりである。典型的なアリールアルコキシとしては、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられる。
【００４２】
「アリールオキシ」は、-O-アリールを意味し、ここで、該アリール基は、本明細書で定義するとおりである。典型的なアリールオキシとしては、フェノキシが挙げられる。
【００４３】
「アリールチオ」は、-S-アリールを意味し、ここで、該アリール基は、本明細書で定義するとおりである。典型的なアリールチオとしては、フェニルチオが挙げられる。
【００４４】
「ヘテロアリール」はそれ自体または置換基の一部として、独立してO、S、およびNからなる群より選択された1個以上、好ましくは1〜4個、より好ましくは1〜3個、さらに好ましくは1〜2個のヘテロ原子を含む、5もしくは6個の環原子を含む単環式芳香族性ラジカルまたは8〜10個の原子を有する二環式芳香族性ラジカルを意味する。ヘテロアリールはまた、酸化されたSまたはNを含むことを意図し、例えば第3級環内窒素のスルフィニル、スルホニルおよびN-オキシドである。炭素または窒素原子は、安定な化合物を作るようなヘテロアリール環構造の結合位である。ヘテロアリール基の例としては、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリジニル、ベンゾ[b]チエニル、キナゾリニル、プリニル、インドリル、キノリニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサチアジアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フラニル、ベンゾフリル、インドリル、トリアジニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、ベンゾトリアジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、イソベンゾフリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾトリアジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジン、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル,プテリジニルおよびチアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。「含窒素ヘテロアリール」は、任意のヘテロ原子がNであるヘテロアリールを意味する。本明細書で用いる「複素環式芳香環」は、ヘテロアリール環を意味する。
【００４５】
「ヘテロアリーレン」はそれ自体または置換基の一部として、2価のヘテロアリールを意味し、ここで、該ヘテロアリールは、本明細書で定義するとおりである。典型的なヘテロアリールレンとしては、例えばピリジン-2,5-ジイル、ピリミジン-2,5-ジイル、ピリダジン-3,5-ジイル、ピラジン-2,5-ジイルなどが挙げられる。
【００４６】
「ヘテロアリールアルキル」は、-(アルキレン)-ヘテロアリールを意味し、ここで、該アルキレン基は、本明細書で定義するとおりであり、表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下の主鎖炭素原子または4個以下の主鎖炭素原子を有し；および、ヘテロアリールは、本明細書で定義するとおりである。ヘテロアリールアルキルの例としては、2-ピリジルメチル、4-ピリジルメチル、2-チアゾリルエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
「ヘテロシクリル」、「複素環」または「複素環式」は、独立して酸素（O）、窒素（N）または硫黄（S）より選択された少なくとも1個のヘテロ原子を含む、飽和もしくは不飽和の非芳香族性のモノ-または二環式ラジカル基を意味する。各複素環は、任意の利用可能な環内炭素またはヘテロ原子で結合できる。各複素環は1個以上の環を有してもよい。多重環が存在するとき、それらは、一緒に縮合または共有結合することができる。各複素環は、独立して選択された1、2、3、4または5個のヘテロ原子を典型的に含む。好ましくは、これらの基は、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子、0、1、2、3、4または5個の窒素原子、0、1または2個の硫黄原子および0、1または2個の酸素原子を含む。より好ましくは、これらの基は、1、2または3個の窒素原子、0〜1個の硫黄原子および0〜1個の酸素原子を含む。ヘテロシクリル基の例としては、モルホリン-3-オン、ピペラジン-2-オン、ピペラジン-1-オキシド、ピリジン-2-オン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジニル、イソオキサゾリン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール-5-オン、ピロリジン-2,5-ジオン、イミダゾリジン-2,4-ジオン、ピロリジン、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロベンゾオキサゼピニル、ジヒドロジベンゾオキセピンなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
「ヘテロシクロレン」はそれ自体または別の置換基の一部として、2価のヘテロシクリルを意味し、ここで、該ヘテロシクリルは、本明細書で定義するとおりである。典型的なヘテロシクロレンとしては、例えばピペラジン-1,4-ジイル、ピペリジン-1,4-ジイル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1,4-ジイル、3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3,8-ジイル、3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3,8-ジイル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3,8-ジイル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-2,5-ジイル、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2,5-ジイル、2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1,4-ジイル、2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1,5-ジイル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1,3-ジイルなどが挙げられる。
【００４９】
「ヘテロシクリルアルキル」は、-(アルキレン)-ヘテロシクリルを意味し、ここで、該アルキレン基は、本明細書で定義するとおりであり、表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下の主鎖炭素原子または4個以下の主鎖炭素原子を有し；および、ヘテロシクリルは、本明細書で定義するとおりである。典型的なヘテロシクリルアルキルとしては、例えばピロリジン-1-イルメチル、2-ピペリジニルメチルなどが挙げられる。
【００５０】
「ヘテロシクロアルキル」は、N、O、およびSより選択された1〜5個のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の非芳香族性シクロアルキル基を意味し、ここで、該窒素および硫黄原子は、適宜酸化され、該窒素原子は、適宜4級化され、残りの環原子はCであり、ここで、1または2個のC原子は適宜カルボニルで置き換えられてもよい。ヘテロシクロアルキルは、3〜12個、好ましくは4〜12個の環原子、より好ましくは5〜8個の環原子の単環式、二環式または多環式の環系でもよく、ここで、1〜5個の環原子が-N=、-N-、-O-、-S-、-S(O)-、または-S(O)2-より選択されたヘテロ原子であり、さらにここで、1または2個の環原子が-C(O)-基で適宜置き換えられる。ヘテロシクロアルキルは、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環と縮合した複素環式アルキル環であることもできる。ヘテロシクロアルキル基の例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ブチロラクタム部分、バレロラクタム部分、イミダゾリジノン部分、ヒダントイン、ジオキソラン部分、フタルイミド部分、ピペリジン、1,4-ジオキサン部分、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル-S-オキシド、チオモルホリニル-S,S-オキシド、ピペラジニル、ピラニル、ピリジン部分、3-ピロリニル、チオピラニル、ピロン部分、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、キヌクリジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキル基は、環内炭素またはヘテロ原子によって分子残基に結合できる。本明細書で用いる用語「ヘテロシクロアルキレン」はそれ自体または別の置換基の一部として、2価のヘテロシクロアルキルを意味し、ここで、該ヘテロシクロアルキルは、本明細書で定義するとおりである。ヘテロシクロアルキレンの例としては、ピペリジン-1,4-ジイル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1,4-ジイル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1,5-ジイル、2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1,4-ジイル、2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1,5-ジイル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1,3-ジイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５１】
「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルキルを意味し、ここで、該アルキレン基は、本明細書で定義するとおりであり、表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下の主鎖炭素原子または4個以下の主鎖炭素原子を有し；および、ヘテロシクロアルキルは、本明細書で定義するとおりである。ヘテロシクロアルキルアルキルの例としては、2-ピリジルメチル、2-チアゾリルエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５２】
アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンの置換基としては、R’、ハロゲン、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-OR’、-SR’、-OC(O)R’、-OC(S)R’、-C(O)R’、-C(S)R’、-C(O)OR’、-C(S)OR’、-S(O)R’、-S(O)2R’、-C(O)NHR’、-C(S)NHR’、-C(O)NR’R’、-C(S)NR’R’’、-S(O)2NHR’、-S(O)2NR’R’’、-C(NH)NHR’、-C(NH)NR’R’’、-NHC(O)R’、-NHC(S)R’、-NR’’C(O)R’、-NR’C(S)R’’、-NHS(O)2R’、-NR’S(O)2R’’、-NHC(O)NHR’、-NHC(S)NHR’、-NR’C(O)NH2、-NR’C(S)NH2、-NR’C(O)NHR’’、-NR’C(S)NHR’’、-NHC(O)NR’R’’、-NHC(S)NR’R’’、-NR’C(O)NR’’R’’’、-NR’’’C(S)NR’R’’、-NHS(O)2NHR’、-NR’S(O)2NH2、-NR’S(O)2NHR’’、-NHS(O)2NR’R’’、-NR’S(O)2NR’’R’’’、-NHR’、および-NR’R’’が挙げられるが、これらに限定されず、0〜（2m’+1）の範囲の数で置換され、ここで、m’は該基の総炭素原子数である。
R’、R’’およびR’’’は、各々独立して水素、C1-8アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、1〜3個のハロゲンで置換されたアリール、C1-8アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシもしくはC1-8チオアルコキシ基、または置換されていないアリール-C1-4アルキル基を意味する。R’およびR’’が同一窒素原子に結合しているとき、それらは、窒素原子と結合でき3、4、5、6、または7員環を形成する。例えば-NR’R’’は、1-ピロリジニルおよび4-モルホリニルを含むことを意味する。R’、R’’およびR’’’は、Ra1、ハロゲン、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORa1、-SRa1、-OC(O)Ra1、-OC(S)Ra1、-C(O)Ra1、-C(S)Ra1、-C(O)ORa1、-C(S)ORa1、-S(O)Ra1、-S(O)2Ra1、-C(O)NHRa1、-C(S)NHRa1、-C(O)NRa1Ra2、-C(S)NRa1Ra2、-S(O)2NHRa1、-S(O)2NRa1Ra2、-C(NH)NHRa1、-C(NH)NRa1Ra2、-NHC(O)Ra1、-NHC(S)Ra1、-NRa2C(O)Ra1、-NRa1C(S)Ra2、-NHS(O)2Ra1、-NRa1S(O)2Ra2、-NHC(O)NHRa1、-NHC(S)NHRa1、-NRa1C(O)NH2、-NRa1C(S)NH2、-NRa1C(O)NHRa2、-NRa1C(S)NHRa2、-NHC(O)NRa1Ra2、-NHC(S)NRa1Ra2、-NRa1C(O)NRa2Ra3、-NRa3C(S)NRa1Ra2、-NHS(O)2NHRa1、-NRa1S(O)2NH2、-NRa1S(O)2NHRa2、-NHS(O)2NRa1Ra2、-NRa1S(O)2NRa2Ra3、-NHRa1、および-NRa1Ra2により0〜（2n’+1）の範囲の数でさらに置換でき、ここで、n’は該基の総炭素原子数である。Ra1、Ra2およびRa3は、各々独立して水素、C1-8アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、1〜3個のハロゲンで置換されたアリール、C1-8アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシもしくはC1-8チオアルコキシ基、または置換されていないアリール-C1-4アルキル基を意味する。Ra1、Ra2およびRa3は、Rb1、ハロゲン、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORb1、-SRb1、-OC(O)Rb1、-OC(S)Rb1、-C(O)Rb1、-C(S)Rb1、-C(O)ORb1、-C(S)ORb1、-S(O)Rb1、-S(O)2Rb1、-C(O)NHRb1、-C(S)NHRb1、-C(O)NRb1Rb2、-C(S)NRb1Rb2、-S(O)2NHRb1、-S(O)2NRb1Rb2、-C(NH)NHRb1、-C(NH)NRb1Rb2、-NHC(O)Rb1、-NHC(S)Rb1、-NRb2C(O)Rb1、-NRb1C(S)Rb2、-NHS(O)2Rb1、-NRb1S(O)2Rb2、-NHC(O)NHRb1、-NHC(S)NHRb1、-NRb1C(O)NH2、-NRb1C(S)NH2、-NRb1C(O)NHRb2、-NRb1C(S)NHRb2、-NHC(O)NRb1Rb2、-NHC(S)NRb1Rb2、-NRb1C(O)NRb2Rb3、-NRb3C(S)NRb1Rb2、-NHS(O)2NHRb1、-NRb1S(O)2NH2、-NRb1S(O)2NHRb2、-NHS(O)2NRb1Rb2、-NRb1S(O)2NRb2Rb3、-NHRb1、および-NRb1Rb2により0〜（2p’+1）の範囲の数でさらに置換でき、ここで、p’は該基の総炭素原子数である。Rb1、Rb2およびRb3は、各々独立して水素、C1-8アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、1〜3個のハロゲンで置換されたアリール、C1-8アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシもしくはC1-8チオアルコキシ基、または置換されていないアリール-C1-4アルキル基を意味する。
【００５３】
アリールおよびヘテロアリール基の置換基は、多様であり、一般的に：R’、ハロゲン、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-OR’、-SR’、-OC(O)R’、-OC(S)R’、-C(O)R’、-C(S)R’、-C(O)OR’、-C(S)OR’、-S(O)R’、-S(O)2R’、-C(O)NHR’、-C(S)NHR’、-C(O)NR’R’、-C(S)NR’R’’、-S(O)2NHR’、-S(O)2NR’R’’、-C(NH)NHR’、-C(NH)NR’R’’、-NHC(O)R’、-NHC(S)R’、-NR’’C(O)R’、-NR’C(S)R’’、-NHS(O)2R’、-NR’S(O)2R’’、-NHC(O)NHR’、-NHC(S)NHR’、-NR’C(O)NH2、-NR’C(S)NH2、-NR’C(O)NHR’’、-NR’C(S)NHR’’、-NHC(O)NR’R’’、-NHC(S)NR’R’’、-NR’C(O)NR’’R’’’、-NR’’’C(S)NR’R’’、-NHS(O)2NHR’、-NR’S(O)2NH2、-NR’S(O)2NHR’’、-NHS(O)2NR’R’’、-NR’S(O)2NR’’R’’’、-NHR’、-NR’R’’、-N3、ペルフルオロ(C1-C4)アルコキシ、およびペルフルオロ(C1-C4)アルキルより、0から芳香環系の開放電子価の総数の範囲の数で選択され；ここで、R’、R’’およびR’’’は、独立して水素、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルより選択される。他の適切な置換基としては、1〜4個の炭素原子の範囲のアルキレンにより環原子に結合した各上記アリール置換基が挙げられる。R’、R’’およびR’’’は、さらにRa1、ハロゲン、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORa1、-SRa1、-OC(O)Ra1、-OC(S)Ra1、-C(O)Ra1、-C(S)Ra1、-C(O)ORa1、-C(S)ORa1、-S(O)Ra1、-S(O)2Ra1、-C(O)NHRa1、-C(S)NHRa1、-C(O)NRa1Ra2、-C(S)NRa1Ra2、-S(O)2NHRa1、-S(O)2NRa1Ra2、-C(NH)NHRa1、-C(NH)NRa1Ra2、-NHC(O)Ra1、-NHC(S)Ra1、-NRa2C(O)Ra1、-NRa1C(S)Ra2、-NHS(O)2Ra1、-NRa1S(O)2Ra2、-NHC(O)NHRa1、-NHC(S)NHRa1、-NRa1C(O)NH2、-NRa1C(S)NH2、-NRa1C(O)NHRa2、-NRa1C(S)NHRa2、-NHC(O)NRa1Ra2、-NHC(S)NRa1Ra2、-NRa1C(O)NRa2Ra3、-NRa3C(S)NRa1Ra2、-NHS(O)2NHRa1、-NRa1S(O)2NH2、-NRa1S(O)2NHRa2、-NHS(O)2NRa1Ra2、-NRa1S(O)2NRa2Ra3、-NHRa1,-NRa1Ra2、-N3、ペルフルオロ(C1-C4)アルコキシ、およびペルフルオロ(C1-C4)アルキルにより0から芳香環系の開放電子価の総数の範囲の数で置換でき；ここで、Ra1、Ra2およびRa3は、各々独立して水素、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール-C1-4アルキル、またはアリールオキシ-C1-4アルキルより選択される。他の適切な置換基としては、1〜4個の炭素原子の範囲のアルキレンにより環原子に結合した各上記アリール置換基が挙げられる。
【００５４】
2個の置換基が置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリール環の隣接原子に存在するとき、該置換基は、式-T-C(O)-(CH2)q-U-で示される置換基で適宜置き換えられてもよく、ここで、TおよびUは、独立して-NH-、-O-、-CH2-または単結合であり、qは0〜2の整数である。あるいは、2個の置換基が置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリール環の隣接原子に存在するとき、該置換基は、式-A-(CH2)r-B-で示される置換基で適宜置き換えられてもよく、ここで、AおよびBは、独立して-CH2-、-O-、-NH-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR’-または単結合であり、rは1〜3の整数である。形成された新しい環の単結合の１つは、二重結合で適宜置き換えられてもよい。あるいは、2個の置換基が置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリール環の隣接原子に存在するとき、該置換基は、式-(CH2)s-X-(CH2)t-で示される置換基で適宜置き換えられてもよく、ここで、sおよびtは、独立して0〜3の整数であり、Xは、-O-、-NR’-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、または-S(O)2NR’-である。-NR’-および-S(O)2NR’-における置換基R’は、水素または置換されていないC1-6アルキルより選択される。
【００５５】
「保護基」は、分子の反応基に結合してその活性をマスクする、減少させるまたは妨げる原子のグループを意味する。保護基の例は、T.W. Greene and P.G. Wuts, PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC CHEMISTRY,(Wiley, 4th ed. 2006)、Beaucage and Iyer, Tetrahedron 48：2223-2311(1992)、Harrison and Harrison et al., COMPENDIUM OF SYNTHETIC ORGANIC METHODS, Vols. 1-8(John Wiley and Sons. 1971-1996)に記載されている。代表的なアミノの保護基としては、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（CBZ）、tert-ブトキシカルボニル（Boc）、トリメチルシリル（TMS）、2-トリメチルシリル-エタンスルホニル（SES）、トリチルおよび置換されたトリチル基、アリルオキシカルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニル（FMOC）、ニトロ-ベラトリルオキシカルボニル（NVOC）、トリ-イソプロピルシリル（TIPS）、フェニルスルホニルなどが挙げられる。（Boyle, A. L.（編集）も参照。カルバメート、アミド、N-スルホニル誘導体、式-C(O)ORで示される基、ここで、Rは、例えばメチル、エチル、t-ブチル、ベンジル、フェニルエチル、CH2=CHCH2-などである、式-C(O)R’で示される基、ここで、R'は、例えばメチル、フェニル、トリフルオロメチルなどである、式でSO2R''示される基、ここで、R''は、例えばトリル、フェニル、トリフルオロメチル、2,2,5,7,8-ペンタメチルクロマン-6-イル、2,3,6-トリメチル-4-メトキシフェニルなどである、および含シラノール基、例えば2-トリメチルシリルエトキシメチル、t-ブチルジメチルシリル,トリイソプロピルシリルなどである。CURRENT PROTOCOLS IN NUCLEIC ACID CHEMISTRY, John Wiley and Sons, New York, Volume 1, 2000）。
【００５６】
本明細書で用いる「適宜の」または「適宜に」は、後で説明される事象または状況が生じても生じなくてもよいこと、および該説明が事象もしくは状況が生じる場合または生じない場合を含むことを意味する。例えば「芳香族基が1または2個のアルキル基で適宜置換される」という表現は、アルキルが存在してもよいがしなくてもよいこと、ならびに該説明は芳香族基がアルキル基で置換される状況および芳香族基がアルキル基で置換されない状況を含むことを意味する。
【００５７】
本明細書で用いる用語「組成物」は、治療目的を意図した動物対象への投与に適した、少なくとも1つの医薬的に活性な化合物および少なくとも1つの医薬的に許容される担体または賦形剤を含む、製剤を意味する。
【００５８】
用語「医薬的に許容される」は、表記された物質が処置すべき疾患または病態および各投与経路を考慮して患者へ物質の投与することを合理的に賢明な医師に回避させる性質を有しないことを示す。例えば、そのような物質は本質的に無菌、例えば注射剤用であることが一般的に必要とされる。
【００５９】
「医薬的に許容される塩」は、患者、例えば哺乳類、への投与が許容される塩（例えば、投与計画において許容される哺乳類への安全性を有する塩）を意味する。該塩は、本明細書に記載される化合物で見られる特定の置換基によって、医薬的に許容される無機または有機塩基および医薬的に許容される無機または有機酸に由来し得る。本明細書に記載の化合物が相対的に酸性な官能基を含むとき、塩基添加塩は、十分な量の所望な塩基、純粋なまたは適切な不活性溶媒と中性形態の該化合物を接触させることによって得ることができる。医薬的に許容される無機塩基に由来する塩としては、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、2価鉄、1価鉄、リチウム、マグネシウム、2価マンガン、1価マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛などが挙げられる。医薬的に許容される有機塩基に由来する塩としては、置換アミン、環状アミン、天然に存在するアミンなどを含む第1級、第2級、第3級および第4級アミンが挙げられ、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、N、N’-ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、2-ジエチルアミノエタノール、2- ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-エチルモルホリン、N-エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、ジイソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン、N、N’-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、メグルミン（N-メチル-グルカミン）などである。本明細書に記載の化合物が相対的に塩基性な官能基を含むとき、酸添加塩は、十分な量の所望な酸、純粋なまたは適切な不活性溶媒と中性形態の該化合物を接触させることによって得ることができる。医薬的に許容される酸に由来する塩としては、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンホスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グリコール酸、グルコン酸、グルコロン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、ヨウ化水素酸、炭酸、酒石酸、p-トルエンスルホン酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、サリチル酸、p-ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、エンボン酸（パモ酸）、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、スルファニル酸、ステアリン酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、アルゲン酸、ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸およびガラクツロン酸などが挙げられる。
【００６０】
アミノ酸の塩、例えばアルギン酸塩など、およびグルクロン酸またはガラクツノル酸などのような有機酸の塩も含まれる（例えばBerge, S. M. et al, "Pharmaceutical Salts", J. Pharmaceutical Science, 1977, 66：1-19参照）。本明細書に記載のある特定の化合物は、化合物を塩基または酸のいずれか添加塩へ変換できるようにする塩基性および酸性の両方の官能基を含む。
【００６１】
化合物の天然型は、塩基または酸と塩を接触させることおよび親化合物を分離することにより従来の方法で再生してもよい。化合物の親の型は、ある物理的性質、例えば極性溶媒における溶解度、において様々な塩の形態とは異なるが、塩は、本願開示の目的において化合物の親の型と同等である。
【００６２】
本明細書において、用語「治療上有効な」または「有効量」は、投与されたとき処置される疾患、障害または病状のうち1つ以上の症状を防止する、軽減するまたは改善する、および／または処置される対象を延命するのに十分または有効である化合物または化合物の量を示す。治療上有効な量は、化合物、疾患、障害または病態およびその重症度、および処置される哺乳類の年齢、体重などによって変化する。一般的に、対象で満足する結果は、約0.1〜約10 g/kg対象体重の一日用量で得られる。いくつかの実施態様において、一日用量は、約0.10〜10 mg/kg体重、約1.0〜3.0 mg/kg体重、約3〜10 mg/kg体重、約3〜150 mg/kg体重、約3〜100 mg/kg体重、約10〜100 mg/kg体重、約10〜150 mg/kg体重、または約150〜1000 mg/kg体重の範囲である。用量は、例えば1日4回まで分割投与または徐放性形態にて、便宜投与されることができ、。
【００６３】
ヒトc-kitポリペプチドにおける特定アミノ酸残基についての言及は、ジェンバンク（GenBank）NP_000213（配列番号：1）におけるKit配列に対応する番号付けにより定義される。c-kitのすべてまたは一部をコードするヌクレオチド配列における特定のヌクレオチド配列部位についての言及は、ジェンバンク（GenBank）NM_000222（配列番号：2）で提供される配列に対応する番号付けにより定義される。
【００６４】
用語「kit」、「c-kit」および「c-Kit」は、同一の長さのセグメントにわたって最大の配列をしたときに全体c-kit（例えばヒトc-kit、例えば配列NP_000213、配列番号：1）のATP結合位を含むアミノ酸残基に対して90％以上のアミノ酸配列同一性を有する部分を含むか；または、天然c-kitの少なくとも200個の隣接アミノ酸に対して90％以上のアミノ酸配列同一性を有する部分を含みかつキナーゼ活性を保持する、酵素的に活性なキナーゼを意味する。好ましくは配列同一性が、少なくとも95、97、98、99または100％である。好ましくは配列同一性の特定の水準は、長さが少なくとも100〜500個、少なくとも200〜400個、または少なくとも300個の隣接アミノ酸残基の配列にわたるものである。反対するものと特に断らない限り、用語は、野生型c-kit、対立遺伝子多型、変異型（例えば活性化変異体を有するもの）についての言及を含む。
【００６５】
本明細書において、用語「相乗的に有効な」または「相乗効果」は、治療上有効である2以上の化合物が、併用した場合に、単体で用いたときの各化合物の効果に基づいて予測された相加効果より大きな改善された治療効果を提供することを示す。
【００６６】
「アッセイ（assaying）」は、実験条件の構築および特定の実験条件に暴露したときの特定の結果に関するデータ収集を意味する。例えば、酵素は、検出可能な基質に作用する能力に基づいてアッセイできる。化合物は、特定の標的分子または分子類に結合する能力に基づいてアッセイできる。
【００６７】
本明細書で用いる用語「リガンド」および「調節剤」は、同等に用いられ、標的生体分子、例えばキナーゼのような酵素、の活性を変化（すなわち増大または減少）させる化合物を意味する。一般的に、リガンドまたは調節剤は、小分子であり、ここで、「小分子は、分子量が1500ダルトン以下、好ましくは1000ダルトン以下、800ダルトン以下、600ダルトン以下である化合物を意味する。したがって、「改善されたリガンド」は、参照化合物より良好な薬理学的および／または薬物動態学的特性を有するものであり、ここで、「より良好な」は、特定の生物系または治療上の使用における当業者によって定義されることができる。
【００６８】
標的と潜在結合化合物との間での相互作用に関連する用語「結合する」は、潜在結合化合物が一般的にタンパク質との会合（すなわち非特異的結合）と比較して統計的に有意な程度で標的と会合することを示す。したがって、用語「結合化合物」は、標的分子と統計的に有意に会合する化合物を意味する。好ましくは、結合化合物は、1 mM以下、1 μM以下、100 nM以下、10 nM以下、または1 nM以下の解離定数（KD）で、特定の標的と相互作用する。
【００６９】
標的と結合する化合物との関連で、用語「高い親和性」および「選択的」は、化合物が、参照化合物よりまたは参照状況下の同一化合物より強く結合する、すなわち低い解離定数を有することを意味する。いくつかの実施態様において、高い親和性とは、少なくとも2、3、4、5、8、10、50、100、200、400、500、1000、または10,000倍高い親和性である。
【００７０】
本明細書で用いる本明細書に記載の化合物に関連して、用語「合成する」および同様の用語は、1以上の前駆物質からの化学合成を意味する。さらに、「アッセイ」は、実験条件の構築および実験条件の特定の結果に関するデータ収集を意味する。例えば、酵素は、検出可能な基質に作用する能力に基づいてアッセイできる。化合物またはリガンドは、特定の標的分子または分子類に結合する能力に基づいてアッセイできる。
【００７１】
本明細書で用いる用語「ローンペア（lone pair）」または「非共有電子対」は、原子、特に窒素原子、の最外殻における結合に関与していない電子対を意味する。
【００７２】
本明細書で用いる用語「調節」または「調節する」は、生物活性、特に特定の生物分子、例えばプロテインキナーゼ、に関連する生物活性、を変える効果を意味する。例えば、特定の生物分子のアゴニストまたはアンタゴニストは、生物分子の活性、例えば酵素、を増加させる（例えばアゴニスト、活性化剤）または減少させる（例えばアンタゴニスト、阻害剤）のいずれかより該生物分子、例えば酵素、の活性を調節する。該活性は、阻害剤または活性化剤それぞれに対する化合物、例えば酵素について、の阻害濃度（IC50）または効果濃度（EC50）の点で典型的には示される。
【００７３】
「プロドラッグ」は、該プロドラッグを哺乳類の対象に投与したときin vivoで式(I)で示される活性な親薬物を放出する任意の化合物を意味する。式(I)で示される化合物のプロドラッグは、修飾基がin vivoで開裂され親化合物を放出され得るといった方法で式(I)で示される化合物に存在する官能基を変更することにより製造される。プロドラッグは、修飾基が所定の操作またはin vivoのいずれかで親化合物に開裂されるといった方法で、化合物に存在する官能基を変更することにより製造されてもよい。プロドラッグとしては、式(I）で示される化合物中のヒドロキシ、アミノ、カルボキシルまたはスルフヒドリル基は、in vivoで開裂し遊離ヒドロキシ、アミノまたはスルフヒドリル基をそれぞれ再生する任意の基に結合された、式(I)で示される化合物が挙げられる。プロドラッグの例としては、式(I）で示される化合物中のヒドロキシ官能基のエステル（例えば酢酸塩、ギ酸塩、および安息香酸塩の誘導体）、アミド、グアニジン、カルバメート（例えばN,N-ジメチルアミノカルボニル）などが挙げられるが、これらに限定されない。プロドラッグの製造、選択および使用は、T. Higuchi and V. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series、"Design of Prodrugs", ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985およびBioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987に記載されており、それぞれがそのまま参照により本明細書に組み込まれる。
【００７４】
「互変異性体」は、分子中の1個の原子のプロトンが別の原子に移動する現象により作られた化合物を意味する。Jerry March, Advanced Organic Chemistry： Reactions, Mechanisms and Structures, Fourth Edition, John Wiley & Sons, pages 69-74(1992)参照。互変異性体はまた、平衡状態にあり一の異性体の形態から別の異性体の形態へ容易に変化する2つ以上の構造異性体の一つを意味する。例としては、ケト-エノール互変異性体、例えばアセトン/プロペン-2-オール、イミン-エナミン互変異性体など、環-鎖互変異性体、例えばグルコース/2,3,4,5,6-ペンタヒドロキシ-ヘキサナールなど、-N=C(H)-NH-の環原子配列を含むヘテロアリール基の互変異性形態、例えばピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、トリアゾール、およびテトラゾールが挙げられる。化合物が、例えばケトもしくはオキシム基または芳香族部分を含むとき、互変異性体の異性（「互変異性」）が生じ得る。本明細書に記載される化合物は、1つ以上の互変異性体を有してもよく、それゆえ、様々な異性体を含み得る。当業者は、他の互変異性体の環原子配列も可能であることを認識するだろう。これら化合物のすべての該異性体の形態は、明確に本明細書に含まれる。
【００７５】
「異性体」は、同一の分子式を有するが、それら原子の結合の本質もしくは配列またはそれら原子の空間配置で異なる化合物を意味する。原子の空間配置の異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。「立体異性体」および「立体異性体類」は、それらが1個以上の不斉中心または不斉置換のある二重結合を有しそれゆえ各立体異性体または混合物として作られることができる場合、異なる立体異性の形態で存在する化合物を意味する。立体異性体としては、エナンチオマーおよびジアステレオマーが挙げられる。互いに鏡像でない立体異性体は、「ジアステレオマー」と呼ばれ、互いに重ね合わせることができない鏡像である異性体は、「エナンチオマー」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有するとき、例えばそれが4個の異なる基に結合されるとき、一組のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、不斉中心の絶対配置により特徴付けることができ、R-およびS-カーン・プレローグ順位則によりまたは分子が偏光面を回転させ右旋性または左旋性（すなわちそれぞれ(+)または(-)-異性体）と呼ばれる方法により説明される。キラル化合物は、各エナンチオマーいずれかとしてまたはその混合物として存在できる。エナンチオマーの同一割合を含む混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。他に断らない限り、説明は、各立体異性体および混合物を含むことを意図する。立体化学の決定方法および立体異性体の分離方法は、当該技術分野では周知であり（Chapter 4 of ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY, 6th edition J. March, John Wiley and Sons, New York, 2007の説明参照）、1以上の立体中心のキラリティーで異なる。
【００７６】
本明細書に記載のいくつかの化合物は、非溶媒和物の形態および水和物を含む溶媒和物の形態にて存在できる。「水和物」は、水分子と溶質の分子またはイオンとの結合により形成される複合体を意味する。「溶媒和物」は、溶媒分子と溶質の分子またはイオンとの結合により形成される複合体を意味する。溶媒は、有機化合物、無機化合物または両方の混合物であり得る。溶媒和物は、水和物を含むことを意味する。溶媒和物のいくつかの例としては、メタノール、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、および水が挙げられるが、これらに限定されない。一般的に、溶媒和物形態は、非溶媒和物形態と同等であり、本明細書の範囲内に包含される。本明細書に記載のいくつかの化合物は、複数の結晶形態または非晶質形態で存在してもよい。一般的に、すべての物理的形態は、本願開示により期待される使用において同等であり、本明細書の範囲内であることを意図する。
【００７７】
調節剤であるか、またはそうであるかもしれない化合物の使用、試験、スクリーニングとの関連で、用語「接触する」は、化合物が、ある分子、複合体、細胞、組織、器官、あるいは該化合物と他の特定の物質との間の潜在的結合作用およびまたは化学反応が生じ得るような他の特定の物質に十分に近接となることを意味する。
【００７８】
本明細書で用いる用語「対象」は、本明細書に記載の化合物で処置される生体を意味し、任意の哺乳類、例えばヒト、他の霊長類、変種動物、商業的利益の動物、例えば畜牛、家畜、例えば馬、またはペット、例えばイヌおよびネコが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７９】
用語「投与する」は、対象への経口投与、坐剤としての投与、局所接触、静脈内、腹腔内、筋肉内、病巣内、鼻腔内もしくは皮下投与、または徐放デバイス、例えば微小浸透圧ポンプ、の埋込を意味する。投与は、非経口および経粘膜（例えば口腔、舌下、口蓋、歯肉、鼻腔、膣、直腸、または経皮）を含む任意の経路による。非経口投与としては、例えば静脈内、筋肉内、動脈内、腹腔内、皮下、皮内、脳室内、頭蓋内が挙げられる。送達の他の方法としては、リポソーム製剤、点滴静注、経皮貼付剤などの使用が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８０】
「固形形態」は、治療目的で所期の動物対象への投与に適した医薬的に活性な化合物の固形製剤を意味する（すなわち、ガスまたは液体でない製剤）。固形形態は、任意の複合体、例えば塩、共結晶または非晶質複合体、および化合物の多形を含む。固形形態は、実質上の結晶、準結晶または実質上の非晶質であってもよい。固形形態は、直接投与または改善された医薬的特性を有する適切な組成物の製剤で用いられてもよい。例えば、固形形態は、少なくとも一つの医薬的に許容される担体または賦形剤を含む製剤で用いられてもよい。
【００８１】
本明細書で用いる「防止する」「防止すること」「防止」およびその文法的変形は、疾患、障害もしくは病態、および／または1以上のそれに付随する症状の発病または再発を部分的にまたは完全に遅らせるまたは起きないようにするか、疾患もしくは病態に陥るまたは再度陥ることから対象を妨げる、または疾患もしくは病態または1以上のそれに付随する症状に陥るまたは再度陥る対象の危険性を低下させる、方法を意味する。
【００８２】
「痛み」または「痛みの状態」は、急性および／または慢性の痛みであり得り、クモ膜炎；関節炎（例えば、骨関節症、リウマチ性関節炎、強直性脊椎炎、痛風）；背通（例えば、坐骨神経痛、椎間板ヘルニア、脊椎すべり症、神経根症）；灼熱痛；癌疼痛；月経困難症；頭痛（例えば、片頭痛、群頭痛、緊張性頭痛）；頭痛および顔面痛（例えば、頭蓋神経痛、三叉神経痛）；痛覚過敏；痛感過敏；炎症性疼痛（例えば、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、膀胱炎に関連する痛み、細菌、真菌またはウイルス感染症による痛み）；ケロイドまたは瘢痕組織形成；陣痛または分娩痛；筋肉痛（例えば、多発性筋炎、皮膚筋炎、封入体筋炎、反復運動過多損傷の結果としてである（例えば、書痙、手根管症候群、腱炎、腱鞘炎））；筋筋膜性疼痛症候群（例えば、線維筋痛症）；神経因性疼痛（例えば、糖尿病性神経障害、灼熱痛、絞扼神経障害、腕神経叢引抜き、後頭神経痛、痛風、反射性交感神経性ジストロフィー症候群、幻肢もしくは切断痛、帯状疱疹後神経痛、中枢性疼痛症候群、または心的外傷による神経痛（例えば、神経傷害）、疾患（例えば、糖尿病、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、神経変性疾患、例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、または癌治療）；皮膚障害に関連する痛み（例えば、帯状疱疹、単純ヘルペス、皮膚腫瘍、嚢胞、神経線維腫症）；スポーツ障害（例えば、切り傷、捻挫、緊張、あざ、脱臼、骨折、脊髄、頭）；脊髄狭窄；術後疼痛；接触性アロディニア；顎関節症；血管疾患または傷害（例えば、血管炎、冠動脈疾患、再灌流障害（例えば、虚血、脳卒中、または心筋梗塞を受けて））；他の特定の臓器または組織の痛み（例えば、眼痛、角膜痛、骨痛、心臓痛、内臓痛（例えば、腎臓、胆嚢、消化管）、関節痛、歯痛、骨盤過敏症、骨盤痛、腎疝痛、尿失禁）；他の疾患に関連する痛み（例えば、鎌状赤血球貧血、AIDS、帯状疱疹、乾癬、子宮内膜症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、珪肺症、肺のサルコイドーシス、食道炎、胸焼け、胃食道逆流障害、胃および十二指腸潰瘍、機能性消化不良、骨吸収疾患、骨粗鬆症、脳性マラリア、細菌髄膜炎）；または、移植片対宿主拒絶もしくは同種移植拒絶による疼痛が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８３】
「単位用量形態」は、疾患または病状を患う対象を処置するために1回投与を意図した組成物を意味する。各単位用量形態は、典型的に本明細書に記載される有効成分および医薬的に許容される賦形剤それぞれを含む。単位用量形態の例としては、個別の錠剤、個別のカプセル剤、ばらの散剤、液剤、軟膏剤、クリーム剤、点眼剤、坐剤、乳剤または懸濁剤である。疾患または病態の処置は、単位用量形態の周期的な投与を要求してもよく、例えば：1日当たり2回以上の1単位用量形態、食事ごとに1単位用量形態、4時間ごともしくは他の間隔ごとに1単位用量形態、または1日当たり1単位用量形態のみ。「経口単位用量形態」の表現は、経口投与するように意図されている単位用量形態を示す。
【００８４】
本明細書で用いる用語c-kit介在性の疾患または病態、kit介在性の疾患または病態もしくはKIT介在性の疾患または病態は、c-kitおよび／または変異c-kitの生物的機能が疾患もしくは病態の発症および／または経過に影響し、および／またはc-kitおよび／または変異c-kitの調節が発症、経過および／または症状を変化させる、疾患または病態を意味する。例えば、c-kit遺伝子の変異体、例えばHerbstらによって報告されている（Herbst et al, J. Biol. Chem., 1992, 267： 13210-13216）W42、WvおよびW41変異体は、重度の、中度のおよび軽度の表現型の特徴をそれぞれ与える。これら変異体は、受容体の内因性チロシンキナーゼ活性を異なる度合に弱め、c-kit活性の調節効果の手本となる。c-kit介在性の疾患または病態は、c-kitおよび／または変異c-kit阻害剤がそれに対し治療効果を提供する疾患または病態、例えば、本明細書に記載の化合物を含むc-kit阻害剤を用いた処置が疾患もしくは病態を患っているかまたは危険性がある対象にそれに対し治療効果を提供する疾患または病態、を含む。本明細書で用いる変異c-kit、kitまたはKITは、D816F、D816H、D816N、D816Y、D816V、K642E、Y823D、Del 550-558、Del 557-561、N822K、V654A、N822H、Del 550-558+V654A、Del 557-561+V654A、Ins503AY、V560G、558NP、Del 557-558、Del W559-560、F522C、Del 579、R634W、K642E、T801I、C809G、D820Y、N822K、N822H、Y823D、Y823CおよびT670Iより選択される1以上の変異体を有するkitを含む。いくつかの場合、KIT変異体は、D816F、D816H、D816N、D816Y、D816V、T670IおよびV654Aを含む。他の場合、KIT変異体は、D816Vおよび／またはV560Gを含む。
【００８５】
本明細書に記載の化合物はまた、該化合物を構成する1個以上の原子で同位体原子の非天然な比率を含んでもよい。例えば化合物は、放射性同位体、例えば三重水素（3H）、ヨウ素-125（125I）、炭素-14（14C）、炭素-11（11C）またはフッ素-18（18F）、で放射性標識されてもよい。本明細書に記載の化合物のすべての同位体変化体は、放射性であるかないかにかかわらず、本明細書の範囲内であることを意図する。
【００８６】
本明細書で用いる用語「重水素化」は単独または基の一部として、置換された重水素原子を意味する。特定の位置が重水素を保持すると表される（「D」または「重水素」として表記される）とき、その位置の重水素の存在が重水素の天然に存在している、0.015％、より十分に多い（すなわち少なくとも50.1％重水素が混入している）と解される。
【００８７】
本明細書で用いる用語「重水素化類似体」は単独または基の一部として、水素の位置で置換された重水素原子を意味する。本明細書の重水素化類似体は、全部または一部が重水素置換された誘導体でもよい。好ましくは、本明細書の重水素置換された化合物は、全部または一部が重水素置換されたアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を保持する。一実施態様において、本明細書の重水素置換された化合物は、全部または一部が重水素置換されたアルキル基を保持し、例えば、-CD3、CD2CD3、-CD2CD2CD3(n-プロピル-D7)、-CD(CD3)2(イソ-プロピル-D7)、-CD2CD2CD2CD3(n-ブチル-D9)、-CD2-CD(CD3)2(イソ−ブチル-D9)などである。別の一実施態様において、本明細書の重水素置換された化合物は、全部もしくは一部が重水素置換されたアリール、例えばフェニル、例えばC6D5、または全部もしくは一部が重水素置換されたヘテロアリール、例えばピラゾリ-d2、チアゾリ-d2、ピリジル-d3など、を保持する。
【００８８】
本明細書で用いるアミノ酸または核酸配列に関連する用語「単離する」は、配列が通常結合しているアミノ酸および／または核酸配列の少なくとも一部から分離されることを示す。
【００８９】
アミノ酸または核酸配列に関連する用語「精製された」は、対象分子が組成物中において、元の組成物、例えば細胞培養物、において見られた割合より優位に大きい生物分子の割合を占めることを示す。大きい割合とは、元の組成物で見られた割合と比較して、2倍、5倍、10倍、または10倍以上であり得る。
【００９０】
本願開示はまた、本明細書に列挙するものと同一のものであるが、1個以上の原子が天然で通常みられる原子質量または質量数から異なる原子質量または質量数を有する原子で置き換えられるという事実が挙げられる同位体標識された本明細書に記載の化合物もを包含する。本発明の化合物に組み込まれる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が挙げられ、例えば2H（重水素、D）、3H（三重水素）、11C、13C、14C、15N、18F、31P、32P、35S、36Cl、および125Iが挙げられるが、これらに限定されない。他に断らない限り、位置が明確に「H」または「水素」と表されるとき、その位置は、天然に存在している同位体の割合またはその同位体、例えば重水素（D）または三重水素（H3）において水素を有すると解される。本明細書に記載のある同位体標識化合物（例えば3Hおよび14Cで標識されたもの）は、化合物および／または基質の組織分布評価において有用である。三重水素（すなわち3H）、炭素-14（すなわち14C）およびフッ素-18（すなわち18F）の同位体は、それらの製造および検出能の簡便性において有用である。さらに、より重い同位体、例えば重水素（すなわち2H）、での置換は、優れた代謝安定性（例えばin vivo半減期の延長、必要とされる用量の減少）によって生じる一定の治療上の利益を提供してもよく、それゆえいくつかの状況において好ましくてもよい。本明細書に記載の同位体標識化合物は、本明細書に記載の以下のスキームおよび実施例で開示する手順に類似手順によりならびに非同位体標識試薬の代わりに同位体標識試薬を用いることにより一般的に製造することができる。
【００９１】
II. 概略
本願開示は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)およびすべての下位概念の式で示される化合物、請求の範囲に列挙された化合物、プロテインキナーゼの調節剤である本明細書に記載された化合物、例えばこれらに限定されないが野生型KITおよび／またはKITプロテインキナーゼの変異型の調節剤である化合物、および疾患もしくは病態の処置における該化合物の使用に関する。
【００９２】
III. 化合物
一態様において、本願開示は、
式(I’)：
【化２】
0006385954.tif 000003
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体および異性体を提供し、ここで可変基および置換基は、概要（Summary）で定義するとおりである。
【００９３】
式(I’)で示される化合物のいくつかの実施態様において、化合物は600未満の分子量を有する。いくつかの好ましい実施態様において、化合物は500未満の分子量を有する。他の好ましい実施態様において、化合物は450未満の分子量を有する。他の好ましい実施態様において、化合物は400未満の分子量を有する。またさらに他の好ましい実施態様において、化合物は350未満の分子量を有する。さらに一層他の好ましい実施態様において、化合物は300未満の分子量を有する。
【００９４】
式(I’)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Gは、適宜置換されたアリールまたは環の構成要素として1〜3個の窒素原子を有する適宜置換された5または8員ヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する適宜置換された5〜8員環と適宜縮合する。R1およびR2は一緒になって、適宜置換されたアリール、または環の構成要素としてN、OもしくはSより選択された0〜3個のヘテロ原子を有する適宜置換された5または6員縮合ヘテロアリール環を形成し、ここで、1または2個の環内炭素原子は-C(=O)-で適宜置き換えられる。
【００９５】
式(I’)で示される化合物のいくつかの実施態様において、本願開示は、
式(I)：
【化３】
0006385954.tif 000004
［式中、
(i)R1およびR2は一緒になって、環の構成要素としてN、OまたはSより選択された0〜3個のヘテロ原子を有する適宜置換された5または6員縮合環を形成し、ここで、1または2個の環内炭素原子は、-C(=O)-で適宜置き換えられるか；あるいは
(ii)R1は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは非共有電子対であり、R2は、-NH-L2-R6であり、ここで、R6は、H、適宜置換されたアリール、適宜置換されたアリール-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロアリール、適宜置換されたヘテロアリール-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロシクロアルキル、適宜置換されたC1-6アルキル、適宜置換されたシクロアルキル、適宜置換されたシクロアルキル-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロシクリルまたは適宜置換されたヘテロシクリル-C1-4アルキルであり；ここで、L2は、結合、-C(O)-、-C(O)N(Rf)-、-SO2N(Rf)-、-SO2-、-C(O)O-、-C(=NRf)N(Rf)-より選択され、ここで、各Rfは、独立してHまたはC1-4アルキルであり；
R3およびR4は、各々独立してH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシ、Rgまたは非共有電子対より選択されるか；またはR3およびR4は、それらが結合している原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する適宜置換された5〜8員環を形成し；ここで、Rgは、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORh、-SRh、-OC(O)Rh、-OC(S)Rh、-C(O)Rh、-C(S)Rh、-C(O)ORh、-C(S)ORh、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-C(O)NHRh、-C(S)NHRh、-C(O)NRhRh、-C(S)NRhRh、-S(O)2NHRh、-S(O)2NRhRh、-C(NH)NHRh、-C(NH)NRhRh、-NHC(O)Rh、-NHC(S)Rh、-NRhC(O)Rh、-NRhC(S)Rh、-NHS(O)2Rh、-NRhS(O)2Rh、-NHC(O)NHRh、-NHC(S)NHRh、-NRhC(O)NH2、-NRhC(S)NH2、-NRhC(O)NHRh、-NRhC(S)NHRh、-NHC(O)NRhRh、-NHC(S)NRhRh、-NRhC(O)NRhRh、-NRhC(S)NRhRh、-NHS(O)2NHRh、-NRhS(O)2NH2、-NRhS(O)2NHRh、-NHS(O)2NRhRh、-NRhS(O)2NRhRh、-NHRhまたは-NRhRhであり、ここで、各Rhは、独立してHまたはC1-2アルキルであり；ある特定の場合、R3およびR4は同時に水素でなく；
L1は、-C(O)NR5-、-CH2N(R5)-、-SO2N(R5)-、-N(R5)C(O)N(R5)-、-N(R5)SO2-、-N(R5)CH2-、-OC1-4アルキレン-、-C1-4アルキレン-O-、-C(O)-、-NR5C(O)-、-SO2-、-SON(R5)-または-S(O)-より選択され、ここで、各R5は、独立してHまたはC1-4アルキルであり；
Y1は、NまたはCであり；
Y2は、Nまたは適宜置換されたであり=C-；
Y3は、NまたはCHであり；ただし、Y1、Y2およびY3は、同時にNでなく；
Z1は、NまたはCHであり；
Z3は、N、CまたはCHであり；
Z2およびZ4は、各々独立してNまたはCであり、ただし、Z1、Z2、Z3およびZ4は、同時にNでなく；そして
【化４】
0006385954.tif 000005
は、単結合または二重結合である］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体および異性体を提供する。式(I)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Z2およびZ3は、Cである。ある特定の場合、式(I)で示される化合物の
【化５】
0006385954.tif 000006
の部分は、互変異性体形態で存在することができ：
【化６】
0006385954.tif 000007
において、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【００９６】
式(I)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Z1はNであり、Z2、Z3およびZ4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はNであり、Z2はCであり、Z3およびZ4はNである。式(I)で示される化合物のまたさらに他の実施態様において、Z1はNであり、Z2はCであり、Z3はCHであり、Z4はNである。式(I)で示される化合物のさらに一層他の実施態様において、Z1はNであり、Z2はCであり、Z3はNであり、Z4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はNであり、Z2はNであり、Z3はNであり、Z4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はNであり、Z2はNであり、Z3はCHであり、Z4はNである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はNであり、Z2はNであり、Z3およびZ4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2、Z3およびZ4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2はCであり、Z3はNであり、Z4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2はCであり、Z3はCであり、Z4はNである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2はCであり、Z3およびZ4はNである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2はNであり、Z3はCであり、Z4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2はNであり、Z3はNであり、Z4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2はNであり、Z3はCHであり、Z4はNである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2、Z3およびZ4はNである。すべての他の可変基および置換基Y1、Y2、Y3、R1、R2、L1、R3およびR4は、本明細書に記載の式(I)の任意の下位概念の式または式(I)で示される化合物の任意の実施態様で定義するとおりである。
【００９７】
式(I’)または(I)で示される化合物のいくつかの実施態様において、本願開示は、
式(II)：
【化７】
0006385954.tif 000008
で示される化合物を提供する。可変基Y1、Y2、Y3、R1、R2、Z1、L1、R3およびR4は、式(I’)、(I)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様または式(I’)、(I)、(II)もしくは(IV)の任意の下位概念の式で定義するとおりである。一例の場合、Z1は、Nである。別の場合、Z1は、CHである。ある特定の場合、式(II)で示される化合物の
【化８】
0006385954.tif 000009
の部分は、互変異性体形態で存在することができ：
【化９】
0006385954.tif 000010
において、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【００９８】
式(I’)、(I)または(II)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-(O)NR5-、-CH2N(R5)-、-SO2N(R5)-、-N(R5)C(O)N(R5)-、-N(R5)SO2-、-N(R5)CH2-、-OC1-4アルキレン-、-C1-4アルキレン-O-、-C(O)-、-SO2-、-SON(R5)-または-S(O)-より選択される。他の実施態様において、L1は、-C(O)N(R5)-、-SO2N(R5)-、-C(O)-、-SO2-、-CH2O-、-CH2N(R5)-または-SON(R5)-より選択される。他の実施態様において、L1は、C(O)N(R5)-である。またさらに他の実施態様において、L1は、-C(O)NH-または-SO2NH-である。一実施態様において、L1は、-C(O)NH-である。ある特定の場合、R5は、Hである。他の場合、R5は、C1-4アルキルである。またさらに他の場合、R5は、H、C1-4アルキルまたはC1-4ハロアルキルである。一例の場合、R5は、H、-CH3、-CHF2、-CH2Fまたは-CF3である。すべての他の可変基および置換基Y1、Y2、Y3、R1、R2、Z1、Z2、Z3、Z4、R3およびR4は、式(I’)、(I)もしくは(II)の任意の下位概念の式または本明細書に記載の式(I’)、(I)もしくは(II)で示される化合物の任意の実施態様で定義するとおりである。
【００９９】
式(I’)、(I)または(II)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-NHSO2-、-SO2NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)-、-CH2O-、-OCH2-、-C(O)NH-、-SO2-、-C(O)O-、-C(O)-、-C(=NH)NH-または-NHC(=NH)-である。ある特定の実施態様において、L1は、-NHSO2-、-SO2NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-SO2-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-または-C(=NH)NH-である。ある特定の場合、L1は、-NHSO2-、-SO2NH-、-NHC(O)NH-または-NHC(O)-である。他の場合、L1は、-C(O)NH-、-SO2-、-SO2NH-、-C(O)O-または-C(O)-である。他の場合、L1は、-NHSO2-または-SO2NH-である。またさらに他の場合、L1は、-C(O)NH-、-NHSO2-、-SO2NH-または-C(=NH)NH-である。さらに一層他の場合、L1は、-NHSO2-、-SO2NH-または-SO2-である。他の場合、L1は、-NH-C(O)-である。すべての他の可変基および置換基Y1、Y2、Y3、R1、R2、Z1、Z2、Z3、Z4、R3およびR4は、本明細書に記載の任意の実施態様で定義するとおりである。
【０１００】
式(I’)、(I)、(II)で示される化合物のいくつかの実施態様において、本願開示は、
式(III)：
【化１０】
0006385954.tif 000011
で示される化合物を提供する。可変基Y1、Y2、Y3、R1、R2、R3、R4およびL1は、本明細書に記載の式(I’)、(I)、(II)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様または式(I’)、(I)、(II)もしくは(IV)の任意の下位概念の式で定義するとおりである。式(III)で示される化合物のいくつかの場合、L1は、-C(O)NR5-であり、ここで、L1中のカルボニル基は、ピラゾール環に共有結合し、L1中の窒素原子は、式(III)中の6員の芳香環に共有結合する。
【０１０１】
式(I’)、(I)、(II)または(III)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R1およびR2は、それらが結合している原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された1〜3個のヘテロ原子を有する適宜置換された5または6員の縮合複素環式芳香環を形成するか；または、適宜置換された縮合ベンゼン環である。いくつかの場合、縮合芳香環の置換基は、本明細書に記載の式(I’)、(I)、(II)、(III)、(IV)で示される化合物の任意の実施態様または式(I’)、(I)、(II)もしくは(IV)の任意の下位概念の式で定義するとおりR7基である。
【０１０２】
式(I’)で示される化合物のいくつかの実施態様において、本願開示は、
式(I’a)：
【化１１】
0006385954.tif 000012
で示される化合物を提供する。
置換基Gは、式(I’)で示される化合物の任意の実施態様で定義するとおりである。R5は、H、C1-4アルキルまたはC1-4ハロアルキルである。環Aは、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員の縮合複素環式芳香環であるか；または、縮合ベンゼン環であり；
各R7は、独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-X1-アリール、アリール-C1-4アルキル-X1-、ヘテロアリール-X1-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルケニル-X1-、CH2=CH-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X1、ヘテロシクリル-X1-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-X1-またはR8より選択され、ここで、R8は、ハロゲン、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORa、-SRa、-OC(O)Ra、-OC(S)Ra、-C(O)Ra、-C(S)Ra、-C(O)ORa、-C(S)ORa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-C(O)NHRa、-C(S)NHRa、-C(O)NRaRa、-C(S)NRaRa、-S(O)2NHRa、-S(O)2NRaRa、-C(NH)NHRa、-C(NH)NRaRa、-NHC(O)Ra、-NHC(S)Ra、-NRaC(O)Ra、-NRaC(S)Ra、-NHS(O)2Ra、-NRaS(O)2Ra、-NHC(O)NHRa、-NHC(S)NHRa、-NRaC(O)NH2、-NRaC(S)NH2、-NRaC(O)NHRa、-NRaC(S)NHRa、-NHC(O)NRaRa、-NHC(S)NRaRa、-NRaC(O)NRaRa、-NRaC(S)NRaRa、-NHS(O)2NHRa、-NRaS(O)2NH2、-NRaS(O)2NHRa、-NHS(O)2NRaRa、-NRaS(O)2NRaRa、-NHRaまたは-NRaRaより選択され、ここで、各Raは、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルより選択され、ここで、各Raは、独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、C1-6ハロアルキルまたはC1-6ハロアルコキシより選択された1〜3個のRb置換基でさらに適宜置換され；ここで、X1は、結合または-C(O)-であり、ここで、R7は、ハロゲン、-CH=CH2、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORc、-SRc、-OC(O)Rc、-OC(S)Rc、-P(=O)HRc、-P(=O)RcRc、-PH(=O)ORc、-P(=O)(ORc)2、-OP(=O)(ORc)2、-C(O)Rc、-C(S)Rc、-C(O)ORc、-C(S)ORc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-C(O)NHRc、-C(S)NHRc、-C(O)NRcRc、-C(S)NRcRc、-S(O)2NHRc、-S(O)2NRcRc、-C(NH)NHRc、-C(NH)NRcRc、-NHC(O)Rc、-NHC(S)Rc、-NRcC(O)Rc、-NRcC(S)Rc、-NHS(O)2Rc、-NRcS(O)2Rc、-NHC(O)NHRc、-NHC(S)NHRc、-NRcC(O)NH2、-NRcC(S)NH2、-NRcC(O)NHRc、-NRcC(S)NHRc、-NHC(O)NRcRc、-NHC(S)NRcRc、-NRcC(O)NRcRc、-NRcC(S)NRcRc、-NHS(O)2NHRc、-NRcS(O)2NH2、-NRcS(O)2NHRc、-NHS(O)2NRcRc、-NRcS(O)2NRcRc、-NHRc、Rcまたは-NRcRcより選択された1〜5個のR9の構成要素でさらに適宜置換され、ここで、各Rcは、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルより選択され、ここで、各Rcは、独立してCN、-OH、-N(Re)(Re)、-NO2、-C(O)OH、-P(=O)HRe、-P(=O)ReRe、-PH(=O)ORe、-P(=O)(ORe)2、-OP(=O)(ORe)2、-C(O)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-C(NH)NH2、-OC(O)Re、-OC(S)Re、-C(O)Re、-C(S)Re、-C(O)ORe、-S(O)2Re、-C(O)NHRe、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、C1-6ハロアルキルまたはC1-6ハロアルコキシより選択された1〜3個のRd基でさらに適宜置換され、ここで、各Reは、独立してC1-6アルキルであるか；または、2個の隣接R7置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、4、5または6員の炭素環または環の構成要素としてO、NもしくはSより選択された1〜2個のヘテロ原子を有する複素環を形成し；
Y2が、C-R10であり、ここで、R10は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は、1〜5個のR9基、1〜5個のRc基、1〜5個のRd基または1〜5個のRe基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-Sまたは-NH-であり；Y1が、NまたはCであり；および、下付き文字mが、0、1または2である。いくつかの実施態様において、R10は、Hである。いくつかの実施態様において、R10は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-2アルコキシ、CN、NH2、C1-2アルキルNH、(C1-2アルキル)2Nである。いくつかの実施態様において、R10は、C1-4アルキル、ハロゲン、-NH2、-CN、-OCH3、CF3、CN、-OCF3、-CHF2、-CH2F、-OCH2Fまたは-OCHF2である。他の実施態様において、R10は、C1-4アルキルである。他の実施態様において、R7は、C1-4アルキル、ハロゲン、-CN、-OCH3、CF3、CN、-OCF3、-CHF2、-CH2F、-OCH2Fまたは-OCHF2である。他の実施態様において、R7は、C1-4アルキルである。いくつかの実施態様において、下付き文字mは、0、1、2または3である。一実施態様において、Y1は、NまたはCである。別の一実施態様において、Y3は、CHである。
【０１０３】
いくつかの実施態様において、可変基および置換基G、Y1、Y2、Y3、A、R7および下付き文字mは、式(I’)、(I’a)もしくは(IV)の任意の下位概念の式または式(IV)で示される化合物の任意の実施態様で定義するとおりである。式(I’a)で示される化合物の任意の実施態様において、G中の水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した1〜12個、1〜8個、1〜6個、1〜3個または1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11および12個の重水素原子で適宜置き換えられる。ある特定の実施態様において、G中の各水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した重水素原子で適宜置き換えられる。
【０１０４】
式(I’)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Gは、適宜置換されたC1-6アルキルである。他の実施態様において、Gは、適宜置換されたアリールまたは環の構成要素として1個以上の窒素原子を有する適宜置換された5または6員ヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する適宜置換された5〜8員環と適宜縮合する。ある特定の場合、Gのアルキルまたは芳香族部分は、1〜3個のR7；1〜3個のR8；1〜3個のR9；1〜3個のRa；1〜3個のRc；1〜3個のRd；または1〜3個のRg置換基で適宜置換される。他の場合、Gのアルキルまたは芳香族部分は、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシ、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORi、-SRi、-OC(O)Ri、-OC(S)Ri、-C(O)Ri、-C(S)Ri、-C(O)ORi、-C(S)ORi、-S(O)Ri、-S(O)2Ri、-C(O)NHRi、-C(S)NHRi、-C(O)NRiRi、-C(S)NRiRi、-S(O)2NHRi、-S(O)2NRiRi、-C(NH)NHRi、-C(NH)NRiRi、-NHC(O)Ri、-NHC(S)Ri、-NRiC(O)Ri、-NRiC(S)Ri、-NHS(O)2Ri、-NRiS(O)2Ri、-NHC(O)NHRi、-NHC(S)NHRi、-NRiC(O)NH2、-NRiC(S)NH2、-NRiC(O)NHRi、-NRiC(S)NHRi、-NHC(O)NRiRi、-NHC(S)NRiRi、-NRiC(O)NRiRi、-NRiC(S)NRiRi、-NHS(O)2NHRi、-NRiS(O)2NH2、-NRiS(O)2NHRi、-NHS(O)2NRiRi、-NRiS(O)2NRiRi、-NHRiまたは-NRiRiより選択された1〜3個のR21基で適宜置換され、ここで、Riは、C1-2アルキルまたは適宜置換されたフェニルである。
【０１０５】
式(I’)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Gは、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、1H-1,2,5-トリアゾール-3-イル、1H-5-ピラゾリル、1H-4-ピラゾリル、1H-3-ピラゾリル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、1H-インダゾール-3-イル、1H-インダゾール-4-イル、1H-インダゾール-5-イル、1H-インダゾール-6-イル、1H-インダゾール-7-イル、
【化１２】
0006385954.tif 000013
であり、該基の各々は、独立してハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシまたはRgより選択された1〜3個のR22基で適宜置換されるか；1〜3個のRg基であり、ここで、R22中の水素原子は、1〜8個の重水素原子で適宜置き換えられる。いくつかの実施態様において、Gは、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルであり、該基の各々は、独立してハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシまたはRgより選択された1〜3個のR22基で適宜置換されるか；1〜3個のRg基である。他の場合、Gは、1H-5-ピラゾリル、1H-4-ピラゾリルまたは1H-3-ピラゾリルであり、該基の各々は、独立してハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシまたはRgより選択された1〜3個のR22基で適宜置換されるか；1〜3個のRg基である。またさらに他の場合、Gは、1H-5-ピラゾリルであり、該基は、独立してハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシまたはRgより選択された1〜3個のR22基で適宜置換されるか；または、1〜3個のRg基である。いくつかの場合、R22は、-CD3、-C6D5、部分的に重水素化されたC1-6アルキルまたはペル重水素化C1-6アルキルである。
【０１０６】
式(I’)、(I’a)、(I)、(II)または(III)で示される化合物のいくつかの実施態様において、本願開示は、式(IV)：
【化１３】
0006385954.tif 000014
で示される化合物を提供する。
環Aが、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員の縮合複素環式芳香環であるか；または、縮合ベンゼン環であり；
各R7が、独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-X1-アリール、アリール-C1-4アルキル-X1-、ヘテロアリール-X1-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルケニル-X1-、CH2=CH-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X1、ヘテロシクリル-X1-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-X1-またはR8より選択され、ここで、R8は、ハロゲン、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORa、-SRa、-OC(O)Ra、-OC(S)Ra、-C(O)Ra、-C(S)Ra、-C(O)ORa、-C(S)ORa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-C(O)NHRa、-C(S)NHRa、-C(O)NRaRa、-C(S)NRaRa、-S(O)2NHRa、-S(O)2NRaRa、-C(NH)NHRa、-C(NH)NRaRa、-NHC(O)Ra、-NHC(S)Ra、-NRaC(O)Ra、-NRaC(S)Ra、-NHS(O)2Ra、-NRaS(O)2Ra、-NHC(O)NHRa、-NHC(S)NHRa、-NRaC(O)NH2、-NRaC(S)NH2、-NRaC(O)NHRa、-NRaC(S)NHRa、-NHC(O)NRaRa、-NHC(S)NRaRa、-NRaC(O)NRaRa、-NRaC(S)NRaRa、-NHS(O)2NHRa、-NRaS(O)2NH2、-NRaS(O)2NHRa、-NHS(O)2NRaRa、-NRaS(O)2NRaRa、-NHRaまたは-NRaRaより選択され、ここで、各Raは、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルより選択され、ここで、各Raは、独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、C1-6ハロアルキルまたはC1-6ハロアルコキシより選択された1〜3個のRb置換基でさらに適宜置換され；ここで、X1は、結合または-C(O)-であり、ここで、R7は、ハロゲン、-CH=CH2、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORc、-SRc、-OC(O)Rc、-OC(S)Rc、-P(=O)HRc、-P(=O)RcRc、-PH(=O)ORc、-P(=O)(ORc)2、-OP(=O)(ORc)2、-C(O)Rc、-C(S)Rc、-C(O)ORc、-C(S)ORc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-C(O)NHRc、-C(S)NHRc、-C(O)NRcRc、-C(S)NRcRc、-S(O)2NHRc、-S(O)2NRcRc、-C(NH)NHRc、-C(NH)NRcRc、-NHC(O)Rc、-NHC(S)Rc、-NRcC(O)Rc、-NRcC(S)Rc、-NHS(O)2Rc、-NRcS(O)2Rc、-NHC(O)NHRc、-NHC(S)NHRc、-NRcC(O)NH2、-NRcC(S)NH2、-NRcC(O)NHRc、-NRcC(S)NHRc、-NHC(O)NRcRc、-NHC(S)NRcRc、-NRcC(O)NRcRc、-NRcC(S)NRcRc、-NHS(O)2NHRc、-NRcS(O)2NH2、-NRcS(O)2NHRc、-NHS(O)2NRcRc、-NRcS(O)2NRcRc、-NHRc、Rcまたは-NRcRcより選択された1〜5個のR9の構成要素で適宜置換され、ここで、各Rcは、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルより選択され、ここで、各Rcは、独立してCN、-OH、-N(Re)(Re)、-NO2、-C(O)OH、-C(O)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-C(NH)NH2、-P(=O)HRe、-P(=O)ReRe、-PH(=O)ORe、-P(=O)(ORe)2、-OP(=O)(ORe)2、-OC(O)Re、-OC(S)Re、-C(O)Re、-C(S)Re、-C(O)ORe、-S(O)2Re、-C(O)NHRe、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、C1-6ハロアルキルまたはC1-6ハロアルコキシより選択された1〜3個のRd基でさらに適宜置換され、ここで、各Reは、独立してC1-6アルキルであるか；または、2個の隣接R7置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、4、5または6員の炭素環または環の構成要素としてO、NもしくはSより選択された1〜2個のヘテロ原子を有する複素環を形成し；
Y2が、C-R10であり、ここで、R10は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は、1〜5個のR9基、1〜5個のRc基、1〜5個のRd基または1〜5個のRe基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-であり；Y1が、NまたはCであり；および、下付き文字mが、0、1または2である。いくつかの実施態様において、R10は、Hである。他の実施態様において、R10は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-2アルコキシ、CN、NH2、C1-2アルキルNH、(C1-2アルキル)2Nである。他の実施態様において、R10は、C1-4アルキル、ハロゲン、-CN、-NH2、-OCH3、CF3、CN、-OCF3、-CHF2、-CH2F、-OCH2Fまたは-OCHF2である。他の実施態様において、R10は、C1-4アルキルである。他の実施態様において、R7は、C1-4アルキル、ハロゲン、-CN、-OCH3、CF3、CN、-OCF3、-CHF2、-CH2F、-OCH2Fまたは-OCHF2である。他の実施態様において、R7は、C1-4アルキルである。一実施態様において、Y1は、Cである。一実施態様において、Y3は、CHである。
【０１０７】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、下付き文字mは、1または2であり、式(IV)で示されるすべての他の置換基は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。一例の場合、下付き文字mは、1である。別の一例の場合、下付き文字mは、2である。また別の一例の場合、下付き文字mは、0である。式(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5およびR7は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１０８】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7が、独立してC1-6アルキル、重水素化C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-X1-アリール、アリール-C1-4アルキル-X1-、ヘテロアリール-X1-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-X1-、C3-6シクロアルケニル-X1-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-X1-、ヘテロシクリル-X1-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-X1-、CH2=CH-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X1、ハロゲン、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORa、-SRa、-OC(O)Ra、-OC(S)Ra、-C(O)Ra、-C(S)Ra、-C(O)ORa、-C(S)ORa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-C(O)NHRa、-C(S)NHRa、-C(O)NRaRa、-C(S)NRaRa、-S(O)2NHRa、-S(O)2NRaRa、-C(NH)NHRa、-C(NH)NRaRa、-NHC(O)Ra、-NHC(S)Ra、-NRaC(O)Ra、-NRaC(S)Ra、-NHS(O)2Ra、-NRaS(O)2Ra、-NHC(O)NHRa、-NHC(S)NHRa、-NRaC(O)NH2、-NRaC(S)NH2、-NRaC(O)NHRa、-NRaC(S)NHRa、-NHC(O)NRaRa、-NHC(S)NRaRa、-NRaC(O)NRaRa、-NRaC(S)NRaRa、-NHS(O)2NHRa、-NRaS(O)2NH2、-NRaS(O)2NHRa、-NHS(O)2NRaRa、-NRaS(O)2NRaRa、-NHRaまたは-NRaRaより選択され、ここで、各Raは、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルであり、ここで、各Raは、独立してC1-6アルキル、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2または-OCH2Fより選択された1〜3個のRb置換基でさらに適宜置換され；ここで、X1は、結合または-C(O)-であり、ここで、R7の脂肪族または芳香族部分は、ハロゲン、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORc、-SRc、-P(=O)HRc、-P(=O)RcRc、-PH(=O)ORc、-P(=O)(ORc)2、-OP(=O)(ORc)2、-OC(O)Rc、-OC(S)Rc、-C(O)Rc、-C(S)Rc、-C(O)ORc、-C(S)ORc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-C(O)NHRc、-C(S)NHRc、-C(O)NRcRc、-C(S)NRcRc、-S(O)2NHRc、-S(O)2NRcRc、-C(NH)NHRc、-C(NH)NRcRc、-NHC(O)Rc、-NHC(S)Rc、-NRcC(O)Rc、-NRcC(S)Rc、-NHS(O)2Rc、-NRcS(O)2Rc、-NHC(O)NHRc、-NHC(S)NHRc、-NRcC(O)NH2、-NRcC(S)NH2、-NRcC(O)NHRc、-NRcC(S)NHRc、-NHC(O)NRcRc、-NHC(S)NRcRc、-NRcC(O)NRcRc、-NRcC(S)NRcRc、-NHS(O)2NHRc、-NRcS(O)2NH2、-NRcS(O)2NHRc、-NHS(O)2NRcRc、-NRcS(O)2NRcRc、-NHRc、Rcまたは-NRcRcより選択された1〜5個のR9の構成要素で適宜置換され、ここで、各Rcは、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルであり、ここで、各Rcは、独立してCN、-OH、-N(Re)(Re)、-NO2、-C(O)OH、-C(O)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-C(NH)NH2、-P(=O)HRe、-P(=O)ReRe、-PH(=O)ORe、-P(=O)(ORe)2、-OP(=O)(ORe)2、-OC(O)Re、-OC(S)Re、-C(O)Re、-C(S)Re、-C(O)ORe、-S(O)2Re、-C(O)NHRe、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、C1-6ハロアルキルまたはC1-6ハロアルコキシより選択された1〜3個のRd基でさらに適宜置換され、ここで、Reは、C1-6アルキルであるか；または、2個の隣接R7置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、4、5または6員の炭素環または環の構成要素としてO、NもしくはSより選択された1〜2個のヘテロ原子を有する複素環を形成し；および下付き文字mが、0、1または2である。いくつかの場合、X1は、結合である。他の場合、X1は、-C(O)-である。いくつかの場合、R9は、CN、-CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-P(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)O(C1-4アルキル)、-P(=O)(OC1-4アルキル)2、-OP(=O)(OC1-4アルキル)2、C1-6アルキル、フェニル、ペル重水素化フェニル、ベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-オキサゾリル、5-オキサゾリル、4-オキサゾリル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、1-ピペリジニル、4-ピペリジニル、4-モルホリニル、4-モルホリニルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、1-ピペラジニル、4-メチル-1-ピペラジニル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、ジメチルアミノ、2-(4-モルホリニル)エトキシ、3-メトキシプロポキシ、ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロパノイル、チオモルホリノ、1、ピロリジニル、メチルソホニルアミノ、メチルスルホニル、プロパノイルアミノ、1-シクロペンテニル、1-シクロヘキセニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イルであり、該基の各々は、独立してOH、NH2、CN、-CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、C1-6アルキル、4-モルホリニル、4-モルホリニルカルボニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルカルボニル、1-ピペラジニル、4-メチル-1-ピペラジニル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、ジメチルアミノ、2-(4-モルホリニル)エトキシ、3-メトキシプロポキシ、アセトアミド、プロパノイル、メチルソホニルアミノ、メチルスルホニル、プロパノイルアミノ、ジメチルカルバモイルまたはエトキシカルボニルアミノより選択された1〜3個のRj基で適宜置換される。他の場合、Raは、C1-6アルキル、フェニル、ペル重水素化フェニル、ベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-オキサゾリル、5-オキサゾリル、4-オキサゾリル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、1-ピペリジニル、4-ピペリジニル、4-モルホリニル、4-モルホリニルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、1-ピペラジニル、4-メチル-1-ピペラジニル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、ジメチルアミノ、2-(4-モルホリニル)エトキシ、3-メトキシプロポキシ、ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロパノイル、チオモルホリノ、1-ピロリジニル、メチルスルホニルアミノ、メチルスルホニル、プロパノイルアミノ、1-シクロペンテニル、1-シクロヘキセニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イルであり、該基の各々は、1〜3個のRj基で適宜置換される。他の場合、Ra、RcまたはR9は、各々独立してC1-6アルキルまたはC1-4アルコキシであり、該基の各々は、C1-6アルキル、メトキシ、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-オキサゾリル、5-オキサゾリル、4-オキサゾリル、2-チオフェニル、3
-チオフェニル、1-ピペリジニル、4-ピペリジニルまたは4-モルホリニルより選択された構成要素で適宜置換される。またさらに他の場合、Rdは、C1-6アルキル、-CN、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH-C1-6アルキル、-N(C1-6アルキル)(C1-6アルキル)より選択される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基でY1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１０９】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、ハロゲン、-CN、ビニル-X1、C1-6アルキル-X1、C1-6アルコキシ-X1、C2-6アルキニル-X1、C3-6シクロアルキル-X1、C3-6シクロアルケニル-X1-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X1、アリール-X1、アリール-C1-4アルキル-X1、ヘテロアリール-X1、ヘテロアリール-C1-4アルキル-X1、ヘテロシクリル-X1、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、-C(O)-Ra、-C(O)NHRa、-C(O)NRaRa、-NHC(O)Ra、-NHC(O)ORa、-NHC(O)NHRa、-NHC(O)NRaRa、-NRaRa、-NHRa、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-SO2Ra、-NHSO2Ra、-NHSO2NHRa、-NHSO2NRaRa、-SO2NHRaまたは-SO2NRaRaより選択され、ここで、各々のR7は、1〜4個のR9の構成要素で適宜置換される。いくつかの場合、各R9は、独立して-CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、アリール、アリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキルまたはR8より選択される。一例の場合、R7は、Hである。他の場合、芳香環上の2個の隣接R9置換基は一緒になって、O、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する5または6員環を形成する。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１０】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、ハロゲン、CN、ビニル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル、アリール、アリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキル、-C(O)-Ra、-C(O)NHRa、-C(O)NRaRa、-NHC(O)Ra、-NHC(O)ORa、-NHC(O)NHRa、-NHC(O)NRaRa、-NRaRa、-NHRa、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-SO2Ra、-NHSO2Ra、-NHSO2NHRa、-NHSO2NRaRa、-SO2NHRaまたは-SO2NRaRaより選択され、該基の各々は、1〜4個のR9置換基で適宜独立して置換されるか；1〜4個のRc置換基で適宜独立して置換されるか；1〜4個のRd置換基で適宜独立して置換されるか；ハロゲン、-CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキル、-C(O)-Rc、-C(O)NHRc、-C(O)NRcRc、-NHC(O)Rc、-P(=O)HRc、-P(=O)RcRc、-PH(=O)ORc、-P(=O)(ORc)2、-OP(=O)(ORc)2、-NHC(O)ORc、-NHC(O)NHRc、-NRcRc、-NHRc、-C(O)ORc、-OC(O)Rc、-OC(O)NHRc、-SO2Rc、-NHSO2Rc、-SO2NHRcまたは-SO2NRcRcより選択された1〜4個のR15置換基で適宜独立して置換されるか；または、C1-6アルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、4-モルホリニル、シクロプロピル、シクロプロポキシ、シクロプロピルメチル、1-ピロリジニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジメチルカルバモイル、メチルカルバモイル、メチルスルホニルまたはメチルスルホニルアミノより選択された1〜4個のR16置換基で適宜独立して置換される。いくつかの場合、Rcは、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルである。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１１】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、アリール、ヘテロアリール、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、-C(O)-Ra、-C(O)NHRa、-C(O)NRaRa、-C(O)ORa、-SO2NHRaまたは-SO2NRaRaより選択され、該基の各々は、(i)1〜4個のR9置換基；(ii)1〜4個のRc置換基；(iii)1〜4個のRd置換基；(iv)ハロゲン、-CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキル、-C(O)-Rc、-C(O)NHRc、-C(O)NRcRc、-NHC(O)Rc、-NHC(O)ORc、-NHC(O)NHRc、-NRcRc、-NHRc、-C(O)ORc、-P(=O)HRc、-P(=O)RcRc、-PH(=O)ORc、-P(=O)(ORc)2、-OP(=O)(ORc)2、-OC(O)Rc、-OC(O)NHRc、-SO2Rc、-NHSO2Rc、-SO2NHRcまたは-SO2NRcRcより選択された1〜4個のR15置換基；(v)1〜4個のR16基；(vi)独立してC1-6アルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、4-モルホリニル、チオモルホリノ、1-ピペリジニル、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、シクロプロポキシ、シクロプロピルメチル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジメチルカルバモイル、メチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、-C1-2アルキル-Rk、-C(O)-Rk、-C(O)NHRk、-C(O)NRkRk、-NHC(O)Rk、-P(=O)HRk、-P(=O)RkRk、-PH(=O)ORk、-P(=O)(ORk)2、-OP(=O)(ORk)2、-C(O)ORk、-OC(O)Rk、-SO2Rk、-NHSO2Rk、-SO2NHRk、-SO2NRkRkより選択された1〜4個のR17置換基、ここで、各Rkは、独立してC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Rkは、1〜3個のRd、ReまたはRj基でさらに適宜置換され；または、(vii)F、Cl、I、-CH3、-OCH3、OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、1-シアノシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-PH(=O)-C1-6アルキル、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-PH(=O)O(C1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、-NHSO2-C1-6アルキル、-SO2NH-C1-6アルキル、-NHC(O)-C1-6アルキル、-C(O)NH-C1-6アルキル、-NHC(O)NH-C1-6アルキル、NHC(O)O-C1-6アルキル、-C(O)-C1-6アルキル、-C(O)O-C1-6アルキル、-OC(O)-C1-6アルキル、-NHSO2CH3、NH2C(O)-、CH3NHC(O)-、NH2SO2-、CH3SO2-、(CH3)2NC(O)-、CH3C(O)NH-、CH3SO2NH-、ベンジル、ベンジル-C(O)、(C1-4アルキル)OC(O)-、シクロプロピル-C(O)-、シクロプロピルエチル-C(O)-、シクロブチル-C(O)-、シクロブチルメチル-C(O)-、Ph-NH-C(O)-、4-モルホリニル、4-モルホリニルメチル、4-モルホリニルエチル、チオモルホリノ、4-チオモルホリニル-C(O)-、4-モルホリニル-C(O)-、1-ピペリジニル、1-ピペリジニル-C(O)-、p-CH3-Ph-SO2NH-、Ph-SO2NH-、プロピル-SO2NH-、シクロプロピル-SO2NH-、シクロブチル-SO2NH-、ブチルSO2NH-、エトキシカルボニル-NH-、メトキシカルボニル-NH-、シクロプロポキシ、シクロプロピルメチル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニル、1-ピペラジニルカルボニル、4-メチル-1-ピペラジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジメチルカルバモイル、メチルカルバモイル、エトキシカルボニルアミノ、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-���ゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、1-モルホリニルエチル、3-メトキシプロポキシ、2-(4-モルホリニル)エトキシ、4-モルホリニルメチルカルボニルまたは4-モルホリニルエチルカルボニルより選択された1〜4個のR18置換基、ここで、各々のR18は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個の置換基でさらに適宜置換される、で適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の式(I’a)または(IV)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１２】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、アリール、ヘテロアリール、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルより選択され、該基の各々は、(i)1〜4個のR9置換基；(ii)1〜4個のRc置換基；(iii)1〜4個のRd置換基；(iv)1〜4個のR15置換基；(v)1〜4個のR16基；(vi)独立してC1-6アルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、4-モルホリニル、1-ピペリジニル、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、シクロプロポキシ、シクロプロピルメチル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジメチルカルバモイル、メチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、-C1-2アルキル-Rk、-C(O)-Rk、-P(=O)HRk、-P(=O)RkRk、-PH(=O)ORk、-P(=O)(ORk)2、-OP(=O)(ORk)2、-C(O)NHRk、-C(O)NRkRk、-NHC(O)Rk、-C(O)ORk、-OC(O)Rk、-SO2Rk、-NHSO2Rk、-SO2NHRk、-SO2NRkRkより選択された1〜4個のR17置換基、ここで、各Rkは、独立してC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Rkは、1〜3個のRd、ReまたはRj基でさらに適宜置換され；または、(vii)F、Cl、I、-CH3、-OCH3、OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-NHSO2CH3、NH2C(O)-、CH3NHC(O)-、NH2SO2-、CH3SO2-、-PH(=O)-C1-6アルキル、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、(CH3)2NC(O)-、CH3C(O)NH-、CH3SO2NH-、ベンジル、ベンジル-C(O)、(C1-4アルキル)OC(O)-、シクロプロピル-C(O)-、シクロプロピルエチル-C(O)-、シクロブチル-C(O)-、シクロブチルメチル-C(O)-、Ph-NH-C(O)-、4-モルホリニル、4-モルホリニルメチル、4-モルホリニルエチル、4-モルホリニル-C(O)-、1-ピペリジニル、1-ピペリジニル-C(O)-、p-CH3-Ph-SO2NH-、Ph-SO2NH-、プロピル-SO2NH-、シクロプロピル-SO2NH-、シクロブチル-SO2NH-、ブチルSO2NH-、エトキシカルボニル-NH-、メトキシカルボニル-NH-、シクロプロポキシ、シクロプロピルメチル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニル、1-ピペラジニルカルボニル、4-メチル-1-ピペラジニルカルボニル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジメチルカルバモイル、メチルカルバモイル、エトキシカルボニルアミノ、1-モルホリニルエチル、3-メトキシプロポキシ、2-(4-モルホリニル)エトキシ、4-モルホリニルメチルカルボニルまたは4-モルホリニルエチルカルボニルより選択された1〜4個のR18置換基、ここで、各々のR18は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個の置換基でさらに適宜置換される、で置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の式(I’a)または(IV)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１３】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、ハロゲン、-CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ペル重水素化ピリジル、フェニル、ペル重水素化フェニル、1-ピラゾリル、3-1H-ピラゾリル、4-1H-ピラゾリル、ビニル、エチニル、プロピニル、3-フルオロプロピニル、シクロプロピル-エチニル、シクロブチルエチニル、シクロペンチルエチニル、シクロヘキシル-エチニル、1-シクロペンテニル-エチニル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、1-ピペラジニル、1-ピペリジニル、モルホリニル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル、1,3-ベンゾジオキソール-4-イル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、インダニル、1,2-ベンゾオキサゾリル、1,3-ベンゾオキサゾリル、1-シクロヘキセニル、1-シクロペンテニル、1-シクロオクテニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-ピラジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル、5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1-ピラゾリル、2-ピラゾリル、3-ピラゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-2-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、1,2,4-トリアゾール-5-イル、1-オキサ-2,3-ジアゾール-4-イル、1-オキサ-2,3-ジアゾール-5-イル、1-オキサ-2,4-ジアゾール-3-イル、1-オキサ-2,4-ジアゾール-5-イル、1-オキサ-2,5-ジアゾール-3-イル、1-オキサ-2,5-ジアゾール-4-イル、1-チア-2,3-ジアゾール-4-イル、1-チア-2,3-ジアゾール-5-イル、1-チア-2,4-ジアゾール-3-イル、1-チア-2,4-ジアゾール-5-イル、1-チア-2,5-ジアゾール-3-イル、1-チア-2,5-ジアゾール-4-イル、1-テトラゾリル、3-テトラゾリル、1H-5-テトラゾリル、3H-5-テトラゾリル、2-フラニル、3-フラニル、2-チオフェニルまたは3-チオフェニルより選択され、該基の各々は、(i)1〜4個のR9置換基；(ii)1〜4個のRc置換基；(iii)1〜4個のRd置換基；(iv)ハロゲン、-CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキル、-C(O)-Rc、-C(O)NHRc、-C(O)NRcRc、-NHC(O)Rc、-NHC(O)ORc、-NHC(O)NHRc、-NRcRc、-NHRc、-C(O)ORc、-OC(O)Rc、-OC(O)NHRc、-SO2Rc、-NHSO2Rc、-SO2NHRcまたは-SO2NRcRcより選択された1〜4個のR15置換基；(v)1〜4個のR16基；(vi)独立してC1-6アルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、4-モルホリニル、チオモルホリノ、1-ピペリジニル、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、シクロプロポキシ、シクロプロピルメチル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジメチルカルバモイル、メチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、-C1-2アルキル-Rk、-C(O)-Rk、-C(O)NHRk、-C(O)NRkRk、-NHC(O)Rk、-C(O)ORk、-PH(=O)Rk、-P(=O)RkRk、-PH(=O)ORk、-P(=O)(ORk)2、-OP(=O)(ORk)2、-OC(O)Rk、-SO2Rk、-NHSO2Rk、-SO2NHRk、-SO2NRkRkより選択された1〜4個のR17置換基、ここで、各Rkは、独立してC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Rkは、1〜3個のRd、ReまたはRj基でさらに適宜置換され；または、(vii)F、Cl、I、-CH3、-OCH3、OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-NHSO2CH3、NH2C(O)-、CH3NHC(O)-、NH2SO2-、CH3SO2-、(CH3)2NC(O)-、CH3C(O)NH-、CH3SO2NH-、ベンジル、ベンジル-C(O)、(C1-4アルキル)OC(O)-、シクロプロピル-C(O)-、シクロプロピルエチル-C(O)-、シクロブチル-C(O)-、シクロブチルメチル-C(O)-、Ph-NH-C(O)-、チオムロホリノ、4-チオモルホリニル-C(O)-、-PH(=O)-C1-6アルキル、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、4-モルホリニル、4-モルホリニルメチル、4-モルホリニルエチル、4-モルホリニル-C(O)-、1-ピペリジニル、1-ピペリジニル-C(O)-、p-CH3-Ph-SO2NH-、Ph-SO2NH-、プロピル-SO2NH-、シクロプロピル-SO2NH-、シクロブチル-SO2NH-、ブチルSO2NH-、エトキシカルボニル-NH-、メトキシカルボニル-NH-、シクロプロポキシ、シクロプロピルメチル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニル、1-ピペラジニルカルボニル、4-メチル-1-ピペラジニルカルボニル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジメチルカルバモイル、メチルカルバモイル、エトキシカルボニルアミノ、1-モルホリニルエチル、3-メトキシプロポキシ、2-(4-モルホリニル)エトキシ、4-モルホリニルメチルカルボニルまたは4-モルホリニルエチルカルボニルより選択された1〜4個のR18置換基、ここで、各々のR18は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個の置換基でさらに適宜置換される、で適宜置換される。ある特定の実施態様において、R7中の水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した1〜12個、1〜8個、1〜6個、1〜3個または1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11および12個の重水素原子で適宜置き換えられる。ある特定の実施態様において、R7中の各水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した重水素原子で適宜置き換えられる。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の式(I’a)または(IV)で示される化合物の任意の実���態様に定義するとおりである。
【０１１４】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、ハロゲン、-CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-メトキシ-4-ピリジル、フェニル、1-ピラゾリル、3-1H-ピラゾリル、4-1H-ピラゾリル、1-メチル-4-ピラゾリル、1,3-ジメチル-5-ピラゾリル、ビニル、エチニル、プロピニル、3-フルオロプロピニル、シクロプロピル-エチニル、シクロブチルエチニル、シクロペンチルエチニル、シクロヘキシル-エチニル、1-シクロペンテニル-エチニル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、2-シクロプロピルエチル、2-シクロブチルエチル、1-メチル-1-シクロプロピル、1-シクロプロピルエチル、1-メチル-1-シクロブチル、1-シクロブチルエチル、メトキシメトキシ、4-モルホリニルメトキシ、1-ピペリジニルメトキシ、4,4-ジフルオロピペリジニル、4-エトキシカルボニル-1-ピペラジニル、1-ピペラジニル、1-ピペリジニル、4-モルホリニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、1-シクロプロピルカルボニル-2,3,6-トリヒドロピリジン-4-イル、2,2,6,6-テトラメチル-1,5-ジヒドロピリジン4-イル、2,2,6,6-テトラメチル-1,5-ジヒドロピリジン3-イル、1-シクロプロピルカルボニル-2,3,6-トリヒドロピリジン-5-イル、1-メチルスルホニル-2,3,6-トリヒドロピリジン-4-イル、1-メチルスルホニル-2,3,6-トリヒドロピリジン-5-イル、1-(4-モルホリニルカルボニル)-2,3,6-トリヒドロピリジン-4-イル、1-(4-モルホリニルカルボニル)-2,3,6-トリヒドロピリジン-5-イル、1-t-ブトキシカルボニル-2,3,6-トリヒドロピリジン-4-イル、1-t-ブトキシカルボニル-2,3,6-トリヒドロピリジン-5-イル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル、1,3-ベンゾジオキソール-4-イル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、インダニル、1,2-ベンゾオキサゾリル、1,3-ベンゾオキサゾリル、1-シクロヘキセニル、1-シクロペンテニル、1-シクロオクテニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-シクロプロピル-5-ピリミジニル、2-シクロプロピル-ピリミジン-5-イル、2-ピラジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル、5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1-ピラゾリル、2-ピラゾリル、3-ピラゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-2-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、1,2,4-トリアゾール-5-イル、1-オキサ-2,3-ジアゾール-4-イル、1-オキサ-2,3-ジアゾール-5-イル、1-オキサ-2,4-ジアゾール-3-イル、1-オキサ-2,4-ジアゾール-5-イル、1-オキサ-2,5-ジアゾール-3-イル、1-オキサ-2,5-ジアゾール-4-イル、1-チア-2,3-ジアゾール-4-イル、1-チア-2,3-ジアゾール-5-イル、1-チア-2,4-ジアゾール-3-イル、1-チア-2,4-ジアゾール-5-イル、1-チア-2,5-ジアゾール-3-イル、1-チア-2,5-ジアゾール-4-イル、1-テトラゾリル、3-テトラゾリル、1H-5-テトラゾリル、3H-5-テトラゾリル、2-フラニル、3-フラニル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、3-クロロ-5-チオフェニルまたは1-シクロプロピルカルボニル-ピペリジン-4-イルより選択され、該基の各々は、1〜4個のR16またはR17置換基；または、1〜4個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各々のR18は、CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2-より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、Rkは、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-2アルキル、4-モルホリニル、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキサタニル、3-オキサタニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、ピペラジニル、フェニルまたはベンジルであり、該基の各々は、-CH3、-OCH3、F、Cl、CN、CF3、CHF2、CH2F、-OCF3、-N(CH3)2、-NHCH3より選択された1〜3個の置換基で適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１５】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、3-フルオロプロピニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-メトキシ-4-ピリジル、フェニル、1-ピラゾリル、3-1H-ピラゾリル、4-1H-ピラゾリル、1-メチル-4-ピラゾリル、1,3-ジメチル-5-ピラゾリル、4-モルホリニル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル,2,5-ジメチル-4-イソオキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-メチル-5-チアゾリル、1-イソプロピル-ピラゾール-4-イル、1-シクロヘキセニル、1-シクロペンテニル、1-シクロオクテニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、シクロプロピル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イルまたは2,5-ジヒドロピロール-1-イルより選択され、該基の各々は、1〜4個のR16またはR17置換基；または、1〜4個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各々のR18は、CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2-より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、Rkは、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-2アルキル、4-モルホリニル、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、ピペラジニル、フェニルまたはベンジルであり、該基の各々は、-CH3、-OCH3、F、Cl、CN、CF3、CHF2、CH2F、-OCF3、-N(CH3)2、-NHCH3より選択された1〜3個の置換基で適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１６】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、H、CN、ビニル、C1-6アルキル、重水素化C1-6アルキル、ペル重水素化C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6アルコキシ、2-シクロプロピルエチニル、ピリジル、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、オキサゾリル、チオゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンゾイル、フェニルカルバモイル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル、1,3-ベンゾジオキソール-4-イル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、インダニル、1,2-ベンゾオキサゾリル、1,3-ベンゾオキサゾリルであり、該基の各々は、独立してハロゲン、-CH3、CD3、-OCH3、CN、CF3、CF3O-、-CF2H、CHF2O-、-N(CH3)2、-NHCH3、CH3CONH-、NH2C(O)-、CH3NHC(O)-、(CH3)2NC(O)-、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、CH3SO2NH-、シクロプロピル-SO2NH-、ブチル-SO2NH-、p-CH3C6H4SO2NH-、NH2SO2-、CH3NHSO2-、(CH3)2NSO2-、4-モルホリニル、ピペリジニル、4-メチル-1-ピペラジニル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、4-モルホリニルカルボニル、ピペルジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、t-ブトキシカルボニルまたは2-(4-モルホリニル)-エチルより選択された1〜4個の構成要素で適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１７】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、Cl、Br、フェニル、4-フルオロフェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、1-シクロプロピルカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1-モルホリノカルボニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、1,3-ジメチルピラゾール-4-イル、1-(4-ピペリジニル)ピラゾール-4-イル、3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル、1-(シクロプロピルカルボニル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-3-イル、3-フルオロ-プロピニル、3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル、5-チアゾリルより選択され、該基の各々は、独立してF、Cl、-CH3,-Et、プロピル、イソプロピル、2-メチルプロピル、CD3、-OCH3、CN、CH2F、-CF2H、CF3、CF3O-、CHF2O-、CH2FO-、NH2、-N(CH3)2、-NHCH3、CH3CONH-、NH2C(O)-、CH3NHC(O)-、(CH3)2NC(O)-、-PH(=O)(C1-4アルキル)、-P(=O)(C1-4アルキル)2、-PH=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、4-モルホリニル、4-モルホリニルメチル、4-チオモルホリニル、4-モルホリニルカルボニル、4-チオモルホリニルカルボニル、4-モルホリニルメチルカルボニル、4-チオモルホリニルメチルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、4-ピペリジニル、4-ピペリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、1-ピペラジニルカルボニル、t-ブトキシカルボニル、2-(4-モルホリニル)-エチル、2-(4-モルホリニル)-エトキシ、1,2-ジヒドロキシエチルカルボニル、3-メトキシプロポキシ、1-ピロリジニル、PhSO2NH-、C1-4アルキル-SO2NH-、シクロプロピル-SO2NH-、p-CH3C6H4SO2NH-、NH2SO2-、C1-4アルキル-NHSO2-、(C1-4アルキル)2NSO2-、C1-4アルキル-NHC(O)-、C1-4アルキル-C(O)-、C1-4アルキル-SO2-、4-モルホリニル-C1-4アルコキシ、または1-ピロリジニルカルボニルより選択された1〜3個のR14置換基で適宜置換され、該基の各々は、1〜2個のC1-4アルキル基で適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１８】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は：(i)1〜3個のR9置換基；または、R7上の2個の隣接R9置換基が、それらが結合している原子と一緒になって、O、NまたはSより選択された0〜2個の更なるヘテロ原子を有し1〜3個のRd置換基で適宜置換された5または6員環を形成する；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16またはR17置換基；または、(vi)1〜3個のR18置換基、で適宜置換されたアリールであり、ここで、各R7、R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、R7は、フェニルまたはペル重水素化フェニル(C6D5)であり、該基の各々は、1〜3個のR16またはR17置換基；または、1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、R16、R17およびR18は、1〜3個のR19基でそれぞれさらに置換される。他の場合、R7は、独立してF、Cl、CH3、-OCH3、CF3、CF3O-、-CFH2、-CF2H、CHF2O-、CH2FO-、-NHCH3、-N(CH3)2、-CN、4-モルホリニル、4-モルホリニルメチル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペラジニル、1-ピロリジニル、1-ピロリジニルカルボニル、4-モルホリニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、4-メチル-1-ピペラジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、シクロプロピル、シクロプロピルカルボニル、4-モルホリニルエチル、CH3SO2、CH3SO2NH-、CH3C(O)-、4-モルホリニルメチルカルボニル、1,2-ジヒドロキシプロパノイル、(CH3)2NC(O)-またはメトキシカルボニルアミノより選択された1〜3個の置換基で適宜置換されたフェニルであり、該基の各々は、独立してC1-6アルキル、C1-4アルコキシ、4-モルフィリニルまたは4-モルホリニルメチルより選択された1〜2個の基で適宜置換される。他の場合、R7は、1-ナフチル、または2-ナフチルであり、該基の各々は、11〜3個のR16またはR17置換基；または、1〜3個のR18置換基、ここで、R16、R17およびR18は、1〜3個のR19基でそれぞれさらに適宜置換される。ある特定の実施態様において、R7中の水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した1〜12個、1〜8個、1〜6個、1〜3個または1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11および12個の重水素原子で適宜置き換えられる。ある特定の実施態様において、R7中の各水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した重水素原子で適宜置き換えられる。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１９】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、1H-4-ベンゾトリアゾリル、1H-5-ベンゾトリアゾリル、1H-4-ベンズイミダゾリル、1H-5-ベンズイミダゾリル、1H-4-インダゾリル、1H-5-インダゾリル、1H-6-インダゾリル、1H-7-インダゾリル、1H-4-インドリル、1H-5-インドリル、1H-6-インドリル、1H-7-インドリル、2-オキソ-6-インドリニル、2-オキソ-4-インドリニル、2-オキソ-5-インドリニル、2-オキソ-7-インドリニル、1,2-ベンゾオキサゾール-4-イル、1,2-ベンゾオキサゾール-5-イル、1,2-ベンゾオキサゾール-6-イル、1,2-ベンゾオキサゾール-7-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-4-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-5-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-6-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-7-イル、1,2-ベンゾチアゾール-4-イル、1,2-ベンゾチアゾール-5-イル、1,2-ベンゾチアゾール-6-イル、1,2-ベンゾチアゾール-7-イル、5-キノリニル、6-キノリニル、7-キノリニル、8-キノリニル、5-イソキノリニル、6-イソキノリニル、7-イソキノリニル、8-イソキノリニル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリニル、8-シンノリニル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリニル、8-キナゾリニル、5-キノキサリニル、6-キノキサリニル、7-キノキサリニル、8-キノキサリニル、4-インダニル、5-インダニル、5-テトラリニル、6-テトラリニル、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-4-イル、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-5-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル、1,3-ジヒドロイソベンゾチオフェン-4-イル、1,3-ジヒドロイソベンゾチオフェン-5-イル、2,3-ジヒドロベンゾチオフェン-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾチオフェン-5-イル、2,3-ジヒドロベンゾチオフェン-6-イル、2,3-ジヒドロベンゾチオフェン-7-イル、4-インドリニル、5-インドリニル、6-インドリニル、7-インドリニル、5-イソクロマニル、6-イソクロマニル、7-イソクロマニル、8-イソクロマニル、5-クロマニル、6-クロマニル、7-クロマニル、8-クロマニル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾ-4-イル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾ-5-イル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾ-6-イル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾ-7-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾチアゾ-4-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾチアゾ-5-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾチアゾ-6-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾチアゾ-7-イル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-4-イル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-5-イル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-6-イル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-7-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾオキサゾール-4-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾオキサゾール-5-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾオキサゾール-6-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾオキサゾール-7-イル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、6-ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニル、4-ベンゾ[b]チオフェニル、5-ベンゾ[b]チオフェニル、6-ベンゾ[b]チオフェニル、7-ベンゾ[b]チオフェニル、4-ベンゾ[c]チオフェニル、5-ベンゾ[c]チオフェニル2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル、1,3-ベンゾジオキソール-4-イル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、インダニル、1,2-ベンゾオキサゾール-4-イル、1,2-ベンゾオキサゾール-5-イル、1,2-ベンゾオキサゾール-6-イル、1,2-ベンゾオキサゾール-7-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-4-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-5-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-6-イルまたは1,3-ベンゾオキサゾール-7-イルであり、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)OCH3、-P(=O)(OCH3)2、-OP(=O)(OCH3)2、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２０】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は：(i)1〜3個のR9置換基；または、R7上の2個の隣接R9置換基が、それらが結合している原子と一緒になって、O、NまたはSより選択された0〜2個の更なるヘテロ原子を有し1〜3個のRd置換基で適宜置換された5または6員環を形成する；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換されたヘテロアリールであり、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)OCH3、-P(=O)(OCH3)2、-OP(=O)(OCH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、R7は、適宜置換された5または6員ヘテロアリールである。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２１】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、5-ピリミジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-ピリダジニル、3-ピリダジニル、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1-ピラゾリル、2-ピラゾリル、3-ピラゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-2-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、1,2,4-トリアゾール-5-イル、1-オキサ-2,3-ジアゾール-4-イル、1-オキサ-2,3-ジアゾール-5-イル、1-オキサ-2,4-ジアゾール-3-イル、1-オキサ-2,4-ジアゾール-5-イル、1-オキサ-2,5-ジアゾール-3-イル、1-オキサ-2,5-ジアゾール-4-イル、1-チア-2,3-ジアゾール-4-イル、1-チア-2,3-ジアゾール-5-イル、1-チア-2,4-ジアゾール-3-イル、1-チア-2,4-ジアゾール-5-イル、1-チア-2,5-ジアゾール-3-イル、1-チア-2,5-ジアゾール-4-イル、1-テトラゾリル、3-テトラゾリル、1H-5-テトラゾリル、3H-5-テトラゾリル、2-フラニル、3-フラニル、2-チオフェニルまたは3-チオフェニルであり、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)OCH3、-P(=O)(OCH3)2、-OP(=O)(OCH3)2、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２２】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、1-ベンゾトリアゾリル、1-ベンズイミダゾリル、1H-2-ベンズイミダゾリル、1-インダゾリル、1H-3-インダゾリル、1-インドリル、1H-2-インドリル、1H-3-インドリル、1,2-ベンゾオキサゾール-3-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル、1,2-ベンゾチアゾール-3-イル、1,3-ベンゾチアゾール-2-イル、2-キノリニル、3-キノリニル、4-キノリニル、1-イソキノリニル、3-イソキノリニル、4-イソキノリニル、3-シンノリニル、4-シンノリニル、2-キナゾリニル、4-キナゾリニル、2-キノキサリニル、2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニル、2-ベンゾ[b]チオフェニル、3-ベンゾ[b]チオフェニルまたは1-ベンゾ[c]チオフェニルより選択され、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２３】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は：
【化１４】
0006385954.tif 000015
より選択され、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基； (ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【化１５】
0006385954.tif 000016
の表記は、R7が、上述したR7基の任意の利用可能な部位で分子の残りに結合され得ることを意味する。例えば、
【化１６】
0006385954.tif 000017
は、1-インドリジニル、2-インドリジニル、3-インドリジニル、4-インドリジニル、5-インドリジニル、6-インドリジニル、7-インドリジニル、および8-インドリジニルを含む(すなわち、置換がインドリジン環の1、2、3、5、6、7または8の位置でされ得る)ことを意味する。
【０１２４】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は：
【化１７】
0006385954.tif 000018
より選択され、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【化１８】
0006385954.tif 000019
の表記は、R7が、上述したR7基の任意の利用可能な部位で分子の残りに結合され得ることを意味する。例えば、
【化１９】
0006385954.tif 000020
は、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルおよび1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イルを含む(すなわち、置換がピロロ[3,2-b]ピリジン環の1、2、3、5、6、または7の位置でされ得る)ことを意味する。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２５】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は：
【化２０】
0006385954.tif 000021
より選択され、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【化２１】
0006385954.tif 000022
の表記は、R7が、上述したR7基の任意の利用可能な部位で分子の残りに結合され得ることを意味する。例えば、
【化２２】
0006385954.tif 000023
は、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-3-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-4-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-5-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-7-イルを含む(すなわち、置換が5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン環の3、4、5、6、または7の位置でされ得る)ことを意味する。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２６】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は：
【化２３】
0006385954.tif 000024
より選択され、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-,-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【化２４】
0006385954.tif 000025
の表記は、R7が、上述したR7基の任意の利用可能な部位で分子の残りに結合され得ることを意味する。例えば、
【化２５】
0006385954.tif 000026
は、5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-2-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-4-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-5-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-6-イルおよび5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-7-イルを含む(すなわち、置換が5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン環の2、4、5、6、または7の位置でされ得る)ことを意味する。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２７】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は：
【化２６】
0006385954.tif 000027
より選択され、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【化２７】
0006385954.tif 000028
の表記は、R7が、上述したR7基の任意の利用可能な部位で分子の残りに結合され得ることを意味する。例えば、
【化２８】
0006385954.tif 000029
は、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-3-イル、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-5-イル、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-6-イル、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イルを含む(すなわち、置換が5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン環の2、3、5、6、または7の位置でされ得る)ことを意味する。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２８】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２９】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、1-シクロペンテニル、3-シクロペンテニル、4-シクロペンテニル、1-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニル、4-シクロヘキセニル、1-シクロヘキセニル、1-オクテニル、1,4-シクロヘキサジエニル、1,4-シクロヘキサジエン-3-イルまたはシクロオクタテトラエンであり、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、R7は、シクロペンテニル、シクロヘキセニルまたはシクロプロピルであり、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３０】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、ヘテロシクロアルキルであり：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３１】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、1-アジリジニル、2-アジリジニル、1-1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-4-イル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-5-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル、2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル、2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-イル、2,3-ジヒドロチアゾール-2-イル、2,3-ジヒドロチアゾール-4-イル、2,3-ジヒドロチアゾール-5-イル、2,3-ジヒドロフラン-2-イル、2,3-ジヒドロフラン-3-イル、2,3-ジヒドロフラン-4-イル、2,3-ジヒドロフラン-5-イル、2,5-ジヒドロフラン-2-イル、2,5-ジヒドロフラン-3-イル、2,3-ジヒドロピラン-2-イル、2,3-ジヒドロピラン-3-イル、2,3-ジヒドロピラン-4-イル、2,3-ジヒドロピラン-5-イル、2,3-ジヒドロピラン-6-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-2-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-5-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-6-イル、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、2-モルホリニル、3-モルホリニル、4-モルホリニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-2-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-3-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、または1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-6-イルであり、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、R7は、1-アジリジニル、2-アジリジニル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-5-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-イル、2,3-ジヒドロフラン-4-イル、2,3-ジヒドロフラン-5-イル、2,3-ジヒドロフラン-4-イル、2,3-ジヒドロフラン-5-イル、2,5-ジヒドロフラン-3-イル、2,3-ジヒドロピラン-5-イル、2,3-ジヒドロピラン-6-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-5-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルまたは1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イルであり、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。他の場合、R7は、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イルまたは2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イルであり、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３２】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、C2-4アルケニルまたはC2-4アルキニルであり、該基の各々は、以下で適宜置換される：つまり、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３３】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、ビニル、エチニル、1-プロピニル、3-フルオロ-プロピニルまたはシクロプロピルエチニルであり、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、R7は、エチニル、1-プロピニル、3-フルオロ-プロピニルまたはシクロプロピルエチニルであり、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３４】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、ハロゲン、C1-6アルキル、CN、-C1-2アルキル-Rk、-C(O)-Rk、-C(O)NHRk、-C(O)NRkRk、-NHC(O)Rk、-C(O)ORk、-OC(O)Rk、-SO2Rk、-NHSO2Rk、-SO2NHRk、-SO2NRkRkであり、ここで、各Rkは、独立してC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Rkは、1〜3個のRd基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、Rkは、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、4-モルホリニル、1-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、1-ピペラジニルまたは2-ピペラジニルであり、ここで、Rkは、1〜3個のRd基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３５】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、2個の隣接R7置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、N、OまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する5または6員環を形成し、ここで、該環は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。ある特定の実施態様において、5または6員環は、シクロペンタン、シクロヘキサン、ピロリジン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、1,4-ジオキサン、ピリジン、ピラジン、ピペリジン、ピペラジン、ピリミジンまたはピリダジン環系より選択され、該環の各々は、1〜3個のR16；1〜3個のR17；または、1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３６】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、環Aは、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された1〜3個のヘテロ原子を有する適宜置換された5員の縮合複素環式芳香環であるか；適宜置換された縮合ベンゼン環であるか；または、環Aが2個以上の置換基で置換されるとき、2個の該置換基はそれらが結合している原子と一緒になって5または6員環を適宜形成する。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３７】
式(I’a)または(IV)で示される化合物の任意の実施態様において、R7中の水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した1〜12個、1〜8個、1〜6個、1〜3個または1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11および12個の重水素原子で適宜置き換えられる。ある特定の実施態様において、R7中の各水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した重水素原子で適宜置き換えられる。
【０１３８】
式(I’a)または(IV)で示される化合物のいくつかの実施態様において、環Aは、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された1〜3個のヘテロ原子を有する5員の縮合複素環式芳香環であるか；または、縮合ベンゼン環である。式(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。ある特定の場合、環Aは、縮合したピロール、ピラゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、イミダゾール、チオフェンまたはベンゼン環である。
【０１３９】
式(IV)で示される化合物のある特定の実施態様において：
【化２９】
0006385954.tif 000030
部分は、
【化３０】
0006385954.tif 000031
より選択され、該基の各々は、1〜2個のR7基で適宜置換され、波線は分子の残りへの結合位を示す。いくつかの実施態様において、
【化３１】
0006385954.tif 000032
は、1〜2個のR7基で置換される。一実施態様において、
【化３２】
0006385954.tif 000033
は、
【化３３】
0006385954.tif 000034
（ピロロ[2,3-b]ピリジン部分）であり、1〜2個のR7基で適宜置換される。他の実施態様において、
【化３４】
0006385954.tif 000035
は、
【化３５】
0006385954.tif 000036
（ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン部分であり、1〜2個のR7基で適宜置換される。他の実施態様において、
【化３６】
0006385954.tif 000037
は、
【化３７】
0006385954.tif 000038
（チエノ[2,3-b]ピリジン部分）であり、1〜2個のR7基で適宜置換される。またさらに他の実施態様において、
【化３８】
0006385954.tif 000039
は、
【化３９】
0006385954.tif 000040
（ピラゾロ[3,4-b]ピリジン部分）であり、R7基で適宜置換される。さらに一層他の実施態様において、
【化４０】
0006385954.tif 000041
は、
【化４１】
0006385954.tif 000042
（キノリン部分）であり、1〜2個のR7基で適宜置換される。式(IV)で示されるすべての他の可変基R3、R4およびR5は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、
【化４２】
0006385954.tif 000043
中の水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した1〜6個の重水素原子で適宜置き換えられる。いくつかの実施態様において、
【化４３】
0006385954.tif 000044
中の各水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した重水素原子で適宜置き換えられる。
【０１４０】
式(IV)で示される化合物のある特定の実施態様において：
【化４４】
0006385954.tif 000045
部分は、
【化４５】
0006385954.tif 000046
より選択され、該基の各々は、1〜2個のR7基で適宜置換され、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【０１４１】
式(I’)、(I’a)、(I)、(II)または(III)で示される化合物のいくつかの実施態様において、本願開示は、式(V)：
【化４６】
0006385954.tif 000047
で示される化合物を提供する。ある特定の実施態様において、R1は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは非共有電子対であり；L2は、結合、-CH2-、-C(O)-または-SO2であり；R6は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、該基の各々は、独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-X1-アリール、アリール-C1-4アルキル-X1-、ヘテロアリール-X1-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルケニル-X1-、CH2=CH-X1-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X1-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X1-、ヘテロシクリル-X1-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-X1-またはR8より選択された1〜3個のR9の構成要素で適宜置換され；または、2個の隣接R9の構成要素は、それらが結合している原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する5または6員縮合環を形成する。いくつかの場合、R1は、Hまたは非共有電子対である。一例の場合、R1は、Hである。他の場合、Y1は、Nであり、R1は、非共有電子対である。式(V)で示される他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、L1およびL2は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。式(V)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)NR5-であり、ここで、L1中のカルボニル基は、ピラゾール環に共有結合し、L1中の窒素原子は、式(V)中の6員の芳香環に共有結合する。
【０１４２】
式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(V)で示される化合物の化合物のいくつかの実施態様において、本願開示は、式(V’)：
【化４７】
0006385954.tif 000048
で示される化合物を提供する。ある特定の実施態様において、R1は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは非共有電子対であり；L2は、結合、-CH2-、-C(O)-または-SO2であり；R6は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、該基の各々は、独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-X1-アリール、アリール-C1-4アルキル-X1-、ヘテロアリール-X1-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルケニル-X1-、CH2=CH-X1-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X1-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X1-、ヘテロシクリル-X1-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-X1-またはR8より選択された1〜3個のR9の構成要素で適宜置換され；または、2個の隣接R9の構成要素は、それらが結合している原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する5または6員縮合環を形成する。いくつかの場合、R1は、Hまたは非共有電子対である。一例の場合、R1は、Hである。他の場合、Y1は、Nであり、R1は、非共有電子対である。式(V’)で示される他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4およびL2は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１４３】
式(V)または(V’)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R6は、アリールまたはヘテロアリールであり、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。ある特定の場合、R6は、フェニル、1-ナフチルまたは2-ナフチルであり、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、R6は、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された1〜3個のヘテロ原子を有するヘテロアリールである。他の場合、R6は、環の構成要素としてNより選択された1〜2個のヘテロ原子を有するヘテロアリールである。式(V)で示される他の可変基Y1、Y2、Y3、R1、R3、R4、R5およびL2は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１４４】
式(V)または(V’)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R6は、フェニルであり、該フェニルは、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；(vii)1〜3個のR18置換基；または、(viii)1〜3個のR19置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(V)で示される他の可変基Y1、Y2、Y3、R1、R3、R4、R5およびL2は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１４５】
式(V)または(V’)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R6は、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-ピラジニル、3-ピリダジニルまたは4-ピリダジニルであり、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；(vii)1〜3個のR18置換基；または、(viii)1〜3個のR19置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(V)または(V’)で示される他の可変基Y1、Y2、Y3、R1、R3、R4、R5およびL2は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１４６】
式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)および任意のその下位式で示される化合物のいくつかの実施態様において、R3およびR4は、各々独立してH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシ、Rgまたは非共有電子対より選択され；または、R3およびR4は、それらが結合している原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する適宜置換された5〜8員環を形成し；ここで、Rgは、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORh、-SRh、-OC(O)Rh、-OC(S)Rh、-C(O)Rh、-C(S)Rh、-C(O)ORh、-C(S)ORh、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-C(O)NHRh、-C(S)NHRh、-C(O)NRhRh、-C(S)NRhRh、-S(O)2NHRh、-S(O)2NRhRh、-C(NH)NHRh、-C(NH)NRhRh、-NHC(O)Rh、-NHC(S)Rh、-NRhC(O)Rh、-NRhC(S)Rh、-NHS(O)2Rh、-NRhS(O)2Rh、-NHC(O)NHRh、-NHC(S)NHRh、-NRhC(O)NH2、-NRhC(S)NH2、-NRhC(O)NHRh、-NRhC(S)NHRh、-NHC(O)NRhRh、-NHC(S)NRhRh、-NRhC(O)NRhRh、-NRhC(S)NRhRh、-NHS(O)2NHRh、-NRhS(O)2NH2、-NRhS(O)2NHRh、-NHS(O)2NRhRh、-NRhS(O)2NRhRh、-NHRhまたは-NRhRhであり、ここで、各Rhは、独立してHまたはC1-2アルキルである。ある特定の実施態様において、R3およびR4は、同時に水素でない。いくつかの場合、R3およびR4は、各々独立してH、C1-6アルキル、ハロゲン、CN、シクロプロピル、CN-CH2-、フェニル、シクロプロピルメチル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシまたはRgより選択される。いくつかの実施態様において、R3およびR4は、各々独立してハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、シクロプロピル、-CN、C1-4ハロアルキルまたはC1-4ハロアルコキシである。他の実施態様において、R3およびR4は、各々独立してBr、Cl、メチル、エチル、シクロプロピル、-CN、CF3、CHF2、CH2F、-OCH3、-OCF3、-OCHF2または-OCH2F、CNCH2-、NH2C(O)-、CH3NHCO-またはCH3C(O)NH-より選択される。他の場合、R3およびR4は、各々独立してH、-CH3、-CD3、-C6D5、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2Fハロゲン、CN、シクロプロピル、CN-CH2-、フェニル、シクロプロピルメチルまたは-OCH3より選択される。またさらに他の場合、R3およびR4は、各々独立してH、F、Cl、Br、NH2C(O)-、CH3、CD3、Et、シクロプロピル、CN、CH2CH2-またはCH3C(O)NH-である。他の場合、R3およびR4は、各々独立してH、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-OC(O)Rh、-C(O)Rh、-C(O)ORh、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-C(O)NHRh、-C(O)NRhRh、-C(S)NRhRh、-S(O)2NHRh、-S(O)2NRhRh、-C(NH)NHRh、-C(NH)NRhRh、-NHC(O)Rh、-NHC(S)Rh、-NRhC(O)Rh、-NHC(O)NHRh、-NHC(S)NHRh、-NRhC(O)NH2、-NRhC(O)NHRh、-NHC(O)NRhRh、-NRhC(O)NRhRh、-NHS(O)2NHRh、-NRhS(O)2NH2、-NRhS(O)2NHRh、-NHS(O)2NRhRh、-NRhS(O)2NRhRh、-NHRhまたは-NRhRhより選択され、ここで、Rhは、HまたはC1-6アルキルである。いくつかの実施態様において、R3およびR4は、Hである。他の実施態様において、R3は、Hであり、R4は、本明細書に記載の水素以外の置換基である。またさらに他の実施態様において、R4は、Hであり、R3は、本明細書に記載の水素以外の置換基である。他の実施態様において、R3およびR4の両方は、本明細書に記載の水素以外の置換基である。他の可変基および置換基は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１４７】
式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)、または任意のその下位概念の式で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y1はCであり、Y2はCR10であり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y1はCであり、Y2およびY3はNである。またさらに他の実施態様において、Y1はCであり、Y2はNであり、Y3はCHである。さらに一層他の実施態様において、Y1はCであり、Y2はCR10であり、Y3はNである。他の実施態様において、Y1はNであり、Y2はNであり、Y3はNである。他の実施態様において、Y1はNであり、Y2はCR10およびY3である。他の実施態様において、Y1はNであり、Y2はCR10であり、Y3はNである。他の実施態様において、Y1はNであり、Y2はCR10であり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y1はNであり、Y2はNであり、Y3はCHである。ある特定の場合、R10は、H、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C1-4アルコキシである。一実施態様において、R10はHである。すべての他の可変基R1、R2、Z1、Z2、Z3、Z4、R3、R4、R5、L1またはL2は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１４８】
式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)または任意のその下位式で示される化合物のある特定の実施態様において、Y1は、Cであり、Y3は、CHであり、Y2は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ビニル、エチニル、フェニルC1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は、1〜5個のR9基、1〜5個のRc基、1〜5個のRd基、または1〜5個のRe基で適宜置換される。すべての他の可変基R1、R2、Z1、Z2、Z3、Z4、R3、R4、R5、L1またはL2は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１４９】
式(IV)、(V)、(V’)もしくは任意のその下位概念の式で示される化合物のある特定の実施態様、本明細書に記載の式(IV)、(V)、(V’)で示される化合物の任意の実施態様、または実施例に記載の任意の化合物において、
【化４８】
0006385954.tif 000049
部分は、互変異性形態で存在することができ：
【化４９】
0006385954.tif 000050
ここで、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【０１５０】
式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)または(V’)の下位式
本明細書の一の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)または(III)で示される化合物は、下位式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)または(IIIe)：
【化５０】
0006385954.tif 000051
を有する。下位式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)または(IIIe)における可変基および置換基R3、R4、R7、L1、Y2およびY3は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)または(III)で示される化合物の任意の実施態様および本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R7は、本明細書に記載の式(IV)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、L1は、本明細書に開示の式(I’)、(I’a)、(I)または(II)で示される化合物の実施態様で定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R5は、Hである。ある特定の場合、L1は、-NHSO2-、-SO2NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)-、-CH2O-、-OCH2-、-C(O)NH-、-SO2-、-C(O)O-、-C(O)-、-C(=NH)NH-または-NHC(=NH)-である。いくつかの場合、L1は、-SO2NH-、-CH2O-、-OCH2-または-C(O)NH-である。他の場合、L1は、-C(O)NH-である。一実施態様において、本願開示は、式(IIIa)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIb)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIc)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIId)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIe)で示される化合物を提供する。式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)または(IIIe)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y2およびY3は、CHである。式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)または(IIIe)で示される化合物の他の実施態様において、Y2はNであり、Y3はCHである。式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)または(IIIe)で示される化合物の他の実施態様において、Y2は、CR10であり、ここで、R10は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)または(V’)で示される化合物に対する本明細書に記載の水素以外の置換基であり、Y3は、CHである。
【０１５１】
本明細書の第2の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)または(IIIa)で示される化合物は、下位式(IIIa-1)、(IIIa-2)、(IIIa-3)、(IIIa-4)、(IIIa-5)、(IIIa-6)、(IIIa-7)または(IIIa-8)：
【化５１】
0006385954.tif 000052
を有する。可変基R3、R4、L1、R10およびR7は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IIIa)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R7は、本明細書に記載の式(IV)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IIIa-1)から(IIIa-8)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-CH2O-または-OCH2-である。式(IIIa-1)から(IIIa-8)で示される化合物のある特定の実施態様において、L1は、-C(O)NH-である。一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-1)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-2)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-3)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-4)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-5)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-6)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-7)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-8)で示される化合物を提供する。
【０１５２】
本明細書の第3の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)または(IIIb)で示される化合物は、下位式(IIIb-1)、(IIIb-2)、(IIIb-3)、(IIIb-4)または(IIIb-5)：
【化５２】
0006385954.tif 000053
を有する。可変基R3、R4、R10、L1およびR7は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IIIb)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R7は、本明細書に記載の式(IV)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IIIb-1)から(IIIb-5)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-CH2O-または-OCH2-である。式(IIIb-1)から(IIIb-5)で示される化合物のある特定の実施態様において、L1は、-C(O)NH-である。一実施態様において、本願開示は、式(IIIb-1)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIb-2)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIb-3)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIb-4)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIb-5)で示される化合物を提供する。
【０１５３】
本明細書の第4の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)または(IIIc)で示される化合物は、下位式(IIIc-1)、(IIIc-2)、(IIIc-3)、(IIIc-4)または(IIIc-5)：
【化５３】
0006385954.tif 000054
を有する。可変基R3、R4、R10、L1およびR7は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IIIc)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R7は、本明細書に記載の式(IV)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IIIc-1)から(IIIc-5)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-CH2O-または-OCH2-である。式(IIIc-1)から(IIIc-5)で示される化合物のある特定の実施態様において、L1は、-C(O)NH-である。一実施態様において、本願開示は、式(IIIc-1)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIc-2)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIc-3)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIc-4)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIc-5)で示される化合物を提供する。
【０１５４】
本明細書の第5の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)または(IIId)で示される化合物は、下位式(IIId-1)、(IIId-2)、(IIId-3)、(IIId-4)または(IIId-5)：
【化５４】
0006385954.tif 000055
を有する。可変基R3、R4、R10およびL1は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IIId)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IIId-1)から(IIId-5)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-CH2O-または-OCH2-である。式(IIId-1)から(IIId-5)で示される化合物のある特定の実施態様において、L1は、-C(O)NH-である。一実施態様において、本願開示は、式(IIId-1)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIId-2)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIId-3)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIId-4)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIId-5)で示される化合物を提供する。
【０１５５】
本明細書の第6の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)または(IIIe)で示される化合物は、下位式(IIIe-1)、(IIIe-2)、(IIIe-3)、(IIIe-4)または(IIIe-5)：
【化５５】
0006385954.tif 000056
を有する。可変基R3、R4、R10、R7およびL1は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IIIe)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R7は、本明細書に記載の式(IV)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IIIe-1)から(IIIe-5)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-CH2O-または-OCH2-である。式(IIIe-1)から(IIIe-5)で示される化合物のある特定の実施態様において、L1は、-C(O)NH-である。一実施態様において、本願開示は、式(IIIe-1)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIe-2)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIe-3)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIe-4)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIe-5)で示される化合物を提供する。
【０１５６】
本明細書の第7の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(IV)で示される化合物は、下位式(IVa)：
【化５６】
0006385954.tif 000057
を有する。可変のR3、R4、R5、R7、m、Y2およびY3は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。別の一実施態様において、R5は、Hである。いくつかの実施態様において、Y2は、NまたはCR10であり、Y3は、NまたはCHであり、ここで、R10は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は、；(i)1〜5個のR9基；(ii)1〜5個のRc置換基；(iii)1〜5個のRd置換基；(iv)1〜5個のR15置換基；(v)1〜5個のR16置換基；(vi)1〜5個のR17置換基；(vii)1〜5個のR18置換基；または、(viii)1〜5個のR19置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVa)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y2およびY3は、CHである。他の実施態様において、Y2はNであり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y2は、CR10であり、ここで、R10は、本明細書に記載の水素以外の置換基であり、Y3は、CHである。式(IVa)で示される化合物のある特定の実施態様において、下付き文字mは、0である。式(IVa)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字mは、1である。式(IVa)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字mは、2である。
【０１５７】
本明細書の第8の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(IV)または(IVa)で示される化合物は、下位式(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)、(IVa-10)：
【化５７】
0006385954.tif 000058
を有する。可変基R3、R4、R5、R7およびR10は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様および本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。別の一実施態様において、R5は、Hである。また別の一実施態様において、R5は、C1-4アルキルである。いくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。他の実施態様において、R10は、CN、CH3、Et、Cl、Br、F、CF3、CF2H-、CFH2-、CH3O-、CF3O-、CF2HO-またはCFH2O-である。
【０１５８】
本明細書の第9の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(IV)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)または(IVa-10)で示される化合物は、下位式(IVa-1a)、(IVa-2a)、(IVa-3a)、(IVa-4a)、(IVa-5a)、(IVa-6a)、(IVa-7a)、(IVa-8a)、(IVa-9a)または(IVa-10a)：
【化５８】
0006385954.tif 000059
を有する。可変基R3、R4、R7およびR10は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(IV)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)もしくは(IVa-10)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１５９】
本明細書の第10の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(IV)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)、(IVa-10)、(IVa-1a)、(IVa-2a)、(IVa-5a)または(IVa-8a)で示される化合物は、下位式(IVa-1b)、(IVa-2b)、(IVa-5b)または(IVa-6b)：
【化５９】
0006385954.tif 000060
を有する。可変基R3、R4およびR7は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(IV)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)もしくは(IVa-10)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、該化合物は、下位式(IVa-2b)を有する。
【０１６０】
本明細書の第11の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IV)で示される化合物は、下位式(IVb)：
【化６０】
0006385954.tif 000061
を有する。可変のR3、R4、R5、R7、m、Y2およびY3は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様および本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。別の一実施態様において、R5は、Hである。式(IVb)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y2は、CR10であり、Y3は、CHであり、ここで、R10は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は；(i)1〜5個のR9基；(ii)1〜5個のRcの置換基；(iii)1〜5個のRd置換基；(iv)1〜5個のR15置換基；(v)1〜5個のR16置換基；(vi)1〜5個のR17置換基；(vii)1〜5個のR18置換基；または、(viii)1〜5個のR19置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVb)で示される化合物の他の実施態様において、Y2およびY3は、CHである。他の実施態様において、Y2はNであり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y2は、CR10であり、ここで、R10は、本明細書に開示の水素以外の置換基であり、Y3は、CHである。式(IVb)で示される化合物のある特定の実施態様において、下付き文字mは、0である。式(IVb)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字mは、1である。式(IVb)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字mは、2である。
【０１６１】
本明細書の第12の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)または(IVb)で示される化合物は、下位式(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)または(IVb-8)：
【化６１】
0006385954.tif 000062
を有する。可変のR3、R4、R5、R7、mおよびR10は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)または(IVb)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、mは、0である。式(IVb-7)または(IVb-8)において、各R7は、独立して選択された構成要素である。式(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)または(IVb-8)で示される化合物の一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)または(IVb-8)で示される化合物の別の一実施態様において、R5は、Hである。また別の一実施態様において、R5は、C1-4アルキルである。式(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)または(IVb-8)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)または(IVb-8)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)または(IVb-8)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、CH3、Et、Cl、Br、F、CF3、CF2H-、CFH2-、CH3O-、CF3O-、CF2HO-またはCFH2O-である。
【０１６２】
本明細書の第13の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IV)で示される化合物は、下位式(IVc)：
【化６２】
0006385954.tif 000063
を有する。可変のR3、R4、R5、R7、m、Y2およびY3は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(IVc)で示される化合物の別の一実施態様において、R5は、Hである。式(IVc)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y2は、NまたはCR10であり、Y3は、NまたはCHであり、ここで、R10は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は；(i)1〜5個のR9基；(ii)1〜5個のRc置換基；(iii)1〜5個のRd置換基；(iv)1〜5個のR15置換基；(v)1〜5個のR16置換基；(vi)1〜5個のR17置換基；(vii)1〜5個のR18置換基；または、(viii)1〜5個のR19置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVc)で示される化合物の他の実施態様において、Y2およびY3は、CHである。他の実施態様において、Y2はNであり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y2は、CR10であり、ここで、R10は、本明細書に開示の水素以外の置換基であり、Y3は、CHである。式(IVc)で示される化合物のある特定の実施態様において、下付き文字mは、0である。式(IVc)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字mは、1である。式(IVc)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字mは、2である。
【０１６３】
本明細書の第14の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)または(IVc)で示される化合物は、下位式(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)または(IVc-5)：
【化６３】
0006385954.tif 000064
を有する。式(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)または(IVc-5)中の可変のR3、R4、R5、R7、mおよびR10は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)もしくは(IVc)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、mは、0である。別の一実施態様において、mは、1である。また別の一実施態様において、mは、2であり、各R7は、独立して選択された構成要素である。式(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)または(IVc-5)で示される化合物の一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)または(IVc-5)で示される化合物の別の一実施態様において、R5は、Hである。また別の一実施態様において、R5は、C1-4アルキルである。式(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)または(IVc-5)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)または(IVc-5)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)または(IVc-5)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、CH3、Et、Cl、Br、F、CF3、CF2H-、CFH2-、CH3O-、CF3O-、CF2HO-またはCFH2O-である。
【０１６４】
本明細書の第15の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IV)で示される化合物は、下位式(IVd)：
【化６４】
0006385954.tif 000065
を有する。式(IVd)中の可変のR3、R4、R5、R7、p、Y2およびY3は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(IVd)で示される化合物の別の一実施態様において、R5は、Hである。式(IVd)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y2は、NまたはCR10であり、Y3は、NまたはCHであり、ここで、R10は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は；(i)1〜5個のR9基；(ii)1〜5個のRc置換基；(iii)1〜5個のRd置換基；(iv)1〜5個のR15置換基；(v)1〜5個のR16置換基；(vi)1〜5個のR17置換基；(vii)1〜5個のR18置換基；または、(viii)1〜5個のR19置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVd)で示される化合物の他の実施態様において、Y2およびY3は、CHである。他の実施態様において、Y2はNであり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y2は、CR10であり、ここで、R10は、本明細書に開示の水素以外の置換基であり、Y3は、CHである。下付き文字pは、0、1、2または3である。式(IVd)で示される化合物のある特定の実施態様において、下付き文字pは、0である。式(IVd)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字pは、1である。式(IVd)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字pは、2である。式(IVd)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字pは、3である。
【０１６５】
本明細書の第16の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)または(IVd)で示される化合物は、下位式(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)または(IVd-5)：
【化６５】
0006385954.tif 000066
を有する。式(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)または(IVd-5)中の可変のR3、R4、R5、R7、mおよびR10は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)もしくは(IVd)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、pは、0である。別の一実施態様において、pは、1である。また別の一実施態様において、pは、2であり、各R7は、独立して選択された構成要素である。式(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)または(IVd-5)で示される化合物の一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)または(IVd-5)で示される化合物の別の一実施態様において、R5は、Hである。また別の一実施態様において、R5は、C1-4アルキルである。式(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)または(IVd-5)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)または(IVd-5)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)または(IVd-5)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、CH3、Et、Cl、Br、F、CF3、CF2H-、CFH2-、CH3O-、CF3O-、CF2HO-またはCFH2O-である。
【０１６６】
本明細書の第17の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IV)で示される化合物は、下位式(IVe)：
【化６６】
0006385954.tif 000067
を有する。可変のR3、R4、R5、R7、m、Y2およびY3は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IV)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(IVe)で示される化合物の別の一実施態様において、R5は、Hである。式(IVe)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y2は、NまたはCR10であり、Y3は、NまたはCHであり、ここで、R10は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は；(i)1〜5個のR9基；(ii)1〜5個のRc置換基；(iii)1〜5個のRd置換基；(iv)1〜5個のR15置換基；(v)1〜5個のR16置換基；(vi)1〜5個のR17置換基；(vii)1〜5個のR18置換基；または、(viii)1〜5個のR19置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVe)で示される化合物の他の実施態様において、Y2およびY3は、CHである。他の実施態様において、Y2はNであり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y2は、CR10であり、ここで、R10は、本明細書に開示の水素以外の置換基であり、Y3は、CHである。
【０１６７】
本明細書の第18の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)または(IVe)で示される化合物は、下位式(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)または(IVe-5)：
【化６７】
0006385954.tif 000068
を有する。式(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)または(IVe-5)中の可変のR3、R4、R5、R7、mおよびR10は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)もしくは(IVe)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。式(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)または(IVe-5)で示される化合物の一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)または(IVe-5)で示される化合物の別の一実施態様において、R5は、Hである。また別の一実施態様において、R5は、C1-4アルキルである。式(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)または(IVe-5)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)または(IVe-5)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)または(IVe-5)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、CH3、Et、Cl、Br、F、CF3、CF2H-、CFH2-、CH3O-、CF3O-、CF2HO-またはCFH2O-である。
【０１６８】
本明細書の第19の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)または(V’)で示される化合物は、下位式(Va)：
【化６８】
0006385954.tif 000069
を有する。各Y4、Y5、Y6、Y7およびY8置換基は、独立してCH、CR9またはNより選択され、ここで各々について、少なくとも2個のY4、Y5、Y6、Y7およびY8置換基は、独立してCHまたはCR9より選択され、ここで、R9は、本明細書に記載の式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)または(V’)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。ある特定の実施態様において、R9は、Rc、Rd、またはRe置換基である。いくつかの実施態様において、L2は、結合、-CH2-、-C(O)-または-SO2-である。一例の場合、L2は、結合である。別の一例の場合、L2は、-CH2-、-C(O)-または-SO2-である。式(Va)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8は、各々独立してCHまたはCR9である。他の実施態様において、Y4はNであり、Y5、Y6、Y7およびY8は、各々独立してCHまたはCR9である。他の実施態様において、Y4はNであり、Y5はNであり、Y6、Y7およびY8は、各々独立してCHまたはCR9である。他の実施態様において、Y4はNであり、Y6はNであり、Y5、Y7およびY8は、各々独立してCHまたはCR9である。Y4はNであり、Y7はNであり、Y5、Y6およびY8は、各々独立してCHまたはCR9である。Y4はNであり、Y8はNであり、Y5、Y6およびY7は、各々独立してCHまたはCR9である。Y5はNであり、Y4、Y6、Y7およびY8は、各々独立してCHまたはCR9である。Y6はNであり、Y4、Y5、Y7およびY8は、各々独立してCHまたはCR9である。式(Va)で示される化合物のある特定の実施態様において、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8を含む芳香環は：(i)1〜3個のR9基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；(vii)1〜3個のR18置換基；(viii)1〜3個のR19置換基；または、(ix)独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-、EtNHSO2-、PhNHSO2-、CH3SO2NH-、EtSO2NH-、PhSO2NH-、CH3SO2、EtSO2、PhSO2-、4-モルホリニル、EtOC(O)NH-、CH3OC(O)NH-、EtNHC(O)NH-、CH3NHC(O)NH-、EtOC(O)O-またはCH3OC(O)O-より選択された1〜3個のR20置換基、でさらに適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17、R18、R19またはR20置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。一実施態様において、R5は、Hである。いくつかの実施態様において、Y1はNであり、R1は、非共有電子対である。ある特定の実施態様において、Y1はCであり、R1は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルコキシまたはシクロプロピルである。一実施態様において、Y1は、Cであり、R1は、Hである。可変基R1、R3、R4、R5、Y1、Y2、Y3およびL2は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様および本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１６９】
本明細書の第20の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物は、下位式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)：
【化６９】
0006385954.tif 000070
を有する。式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)中の可変基R3、R4、R5、R10、R1、L2、Y4、Y5、Y6、Y7またはY8は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物のいくつかの場合、R5は、Hである。式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物の他の場合、R1は、Hである。式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物の他の場合、L2は、結合である。式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物のさらに一層他の場合、R10は、Hである。式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物の一実施態様において、R1、R5およびR10は、Hであり、L2は、結合である。
【０１７０】
本明細書の第21の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物は、下位式(Va-1a)、(Va-1a-1)、(Va-2a)、(Va-2a-1)または(Va-3a)：
【化７０】
0006385954.tif 000071
を有する。式(Va-1a)、(Va-1a-1)、(Va-2a)、(Va-2a-1)または(Va-3a)中の可変基R3、R4、R10、R1、L2、Y4、Y5、Y6、Y7またはY8は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１７１】
本明細書の第22の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Va-3)、(Va-1a)、(Va-1a-1)、(Va-2a)、(Va-2a-1)または(Va-3a)で示される化合物は、下位式(Va-1b)、(Va-1b-1)、(Va-2b)、(Va-2b-1)または(Va-3b)：
【化７１】
0006385954.tif 000072
を有する。式(Va-1b)、(Va-1b-1)、(Va-2b)、(Va-2b-1)または(Va-3b)中の可変基R3、R4、R1、Y4、Y5、Y6、Y7またはY8は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Va-3)、(Va-1a)、(Va-1a-1)、(Va-2a)または(Va-2a-1)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１７２】
本明細書の第23の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物は、下位式(Va-4)：
【化７２】
0006385954.tif 000073
を有する。式(Va-4)中の可変基R3、R4、L1、Y2、Y3、R1、L2およびR9は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。下付き文字nは、0、1、2または3である。式(Va-4)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)N(R5)-であり、ここで、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(Va-4)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L2は、結合である。式(Va-4)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y3はNであり、Y2はCR10である。式(Va-4)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はNであり、Y2はCHである。式(Va-4)で示される化合物の他の実施態様において、Y3およびY2はCHである。式(Va-4)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はCHであり、Y2はNである。式(Va-4)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R9は、Rc；Rd；Re；R15；R16；R17；R19；またはR20基である。
【０１７３】
本明細書の第24の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)または(Va-4)で示される化合物は、下位式(Va-4a)：
【化７３】
0006385954.tif 000074
を有する。可変基R3、R4、R5、Y2、Y3、R1、L2およびR9は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)または(Va-4a)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。下付き文字nは、0、1、2または3である。式(Va-4a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R5は、Hである。式(Va-4a)で示される化合物の他の実施態様において、R5は、C1-4アルキルである。式(Va-4a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L2は、結合、-CH2-、-C(O)-または-SO2である。式(Va-4a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L2は、結合である。式(Va-4a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y3はNであり、Y2はCR10である。式(Va-4a)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はNであり、Y2、CHである。式(Va-4a)で示される化合物の他の実施態様において、Y3およびY2はCHである。式(Va-4a)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はCHであり、Y2はNである。式(Va-4a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R9は、Rc；Rd；Re；R15；R16；R17；R19；またはR20基である。
【０１７４】
本明細書の第25の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-4)または(Va-4a)で示される化合物は、下位式(Va-4a-1)：
【化７４】
0006385954.tif 000075
を有する。可変基R3、R4、R5、Y2、Y3、R1、L2、R9および文字nは、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-4)または(Va-4a)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。式(Va-4a-1)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L2は、結合、-CH2-、-C(O)-または-SO2である。
【０１７５】
本明細書の第26の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-4)、(Va-4a)または(Va-4a-1)で示される化合物は、下位式(Va-4a-1a)：
【化７５】
0006385954.tif 000076
を有する。可変基R3、R4、R5、Y2、Y3、R1、R9および文字nは、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-4)、(Va-4a)または(Va-4a-1)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。式(Va-4a-1)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y3はNであり、Y2はCR10である。式(Va-4a-1)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はNであり、Y2はCHである。式(Va-4a-1)で示される化合物の他の実施態様において、Y3およびY2はCHである。式(Va-4a-1)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はCHであり、Y2はNである。
【０１７６】
本明細書の第27の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物は、下位式(Va-5a)、(Va-5b)または(Va-5c)：
【化７６】
0006385954.tif 000077
を有する。可変基R3、R4、L1、Y2、Y3、R1、L2およびR9は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。下付き文字nは、0、1、2または3である。式(Va-5a)、(Va-5b)または(Va-5c)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)N(R5)-であり、ここで、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(Vb)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L2は、結合である。式(Va-5a)、(Va-5b)または(Va-5c)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y3はNであり、Y2はCR10である。式(Va-5a)、(Va-5b)または(Va-5c)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はNであり、Y2はCHである。式(Va-5a)、(Va-5b)または(Va-5c)で示される化合物の他の実施態様において、Y3およびY2は、CHである。式(Va-5a)、(Va-5b)または(Va-5c)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はCHであり、Y2はNである。式(Va-5a)、(Va-5b)または(Va-5c)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R9は、Rc；Rd；Re；R15；R16；R17；R19；またはR20基である。
【０１７７】
本明細書の第28の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物は、下位式(Va-6)：
【化７７】
0006385954.tif 000078
を有する。式(Va-6)中の可変基R3、R4、R5、R10、L2、Y4、Y5、Y6、Y7またはY8は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。式(Va-6)で示される化合物のいくつかの場合、R5は、Hである。式(Va-6)で示される化合物の他の場合、R1は、Hである。式(Va-6)で示される化合物の他の場合、L2は、結合である。式(Va-6)で示される化合物のさらに一層他の場合、R10は、Hである。式(Va-6)で示される化合物の他の場合、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8は、CHであり、該基の各々は、(i)R9基；(ii)Rc置換基；(iii)Rd置換基；(iv)R15置換基；(v)R16置換基；(vi)R17置換基；(vii)R18置換基；(viii)R19置換基；または、(ix)-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-、EtNHSO2-、PhNHSO2-、CH3SO2NH-、EtSO2NH-、PhSO2NH-、CH3SO2、EtSO2、PhSO2-、4-モルホリニル、EtOC(O)NH-、CH3OC(O)NH-、EtNHC(O)NH-、CH3NHC(O)NH-、EtOC(O)O-またはCH3OC(O)O-より選択されたR20置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17、R18、R19またはR20置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R1、R5およびR10は、Hであり；L2は、結合であり；およびY4、Y5、Y6、Y7およびY8は、CHであり、該基の各々は、(i)R9基；(ii)Rc置換基；(iii)Rd置換基；(iv)R15置換基；(v)R16置換基；(vi)R17置換基；(vii)R18置換基；(viii)R19置換基；または、(ix)-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-、EtNHSO2-、PhNHSO2-、CH3SO2NH-、EtSO2NH-、PhSO2NH-、CH3SO2、EtSO2、PhSO2-、4-モルホリニル、EtOC(O)NH-、CH3OC(O)NH-、EtNHC(O)NH-、CH3NHC(O)NH-、EtOC(O)O-またはCH3OC(O)O-より選択されたR20置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17、R18、R19またはR20置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。
【０１７８】
本明細書の第29の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)または(Va-6)で示される化合物は、下位式(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)または(Va-6d)：
【化７８】
0006385954.tif 000079
を有する。式(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)または(Va-6d)中の可変基R3、R4およびR9は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)または(Va-6)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。下付き文字pは、0、1、2または3である。式(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)または(Va-6d)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R9は、R20である。
【０１７９】
任意の式(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Va-3)、(Va-1a)、(Va-2a)、(Va-3a)、(Va-1a-1)、(Va-2a-1)、(Va-1b)、(Va-2b)、(Va-3b)、(Va-1b-1)、(Va-2b-1)、(Va-6)、(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)または(Va-6d)で示される化合物のいくつかの実施態様において、ここで、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8を含む芳香環は、(i)1〜3個のR9基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；(vii)1〜3個のR18置換基；(viii)1〜3個のR19置換基；または、(ix)独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-、EtNHSO2-、PhNHSO2-、CH3SO2NH-、EtSO2NH-、PhSO2NH-、CH3SO2、EtSO2、PhSO2-、4-モルホリニル、EtOC(O)NH-、CH3OC(O)NH-、EtNHC(O)NH-、CH3NHC(O)NH-、EtOC(O)O-またはCH3OC(O)O-より選択された1〜3個のR20置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17、R18、R19またはR20置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8を含む芳香環は、適宜置換されたベンゼン環である。他の場合、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8を含む芳香環は、適宜置換されたピリジン環であり、ここで、Y4はNであるか；または、Y5はNであるかまたはY6はNである。他の場合、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8を含む芳香環は、適宜置換されたピリミジン環であり、ここで、Y4およびY6はNであるか；Y4およびY8はNであるか；または、Y5およびY7はNである。他の場合、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8を含む芳香環は、適宜置換されたピラジン環であり、ここで、Y4およびY7はNである。他の場合、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8を含む芳香環は、適宜置換されたピリダジン環であり、ここで、Y4およびY5はNであるか；または、Y5およびY6はNである。いくつかの実施態様において、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジンまたはピリダジン環に対する適宜の置換基は、(i)1〜3個のR9基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；(vii)1〜3個のR18置換基；(viii)1〜3個のR19置換基；または、(ix)1〜3個のR20置換基である。
【０１８０】
任意の式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIId)、(IIIe)、(IIIa-1)、(IIIa-2)、(IIIa-3)、(IIIa-4)、(IIIa-5)、(IIIa-6)、(IIIa-7)、(IIIa-8)、(IIIb-1)、(IIIb-2)、(IIIb-3)、(IIIb-4)、(IIIb-5)、(IIIc-1)、(IIIc-2)、(IIIc-3)、(IIIc-4)、(IIIc-5)、(IIId-1)、(IIId-2)、(IIId-3)、(IIId-4)、(IIId-5)、(IIIe-1)、(IIIe-2)、(IIIe-3)、(IIIe-4)、(IIIe-5)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)、(IVa-10)、(IVa-1a)、(IVa-2a)、(IVa-3a)、(IVa-4a)、(IVa-5a)、(IVa-6a)、(IVa-7a)、(IVa-8a)、(IVa-9a)、(IVa-10a)、(IVa-1b)、(IVa-2b)、(IVa-5b)、(IVa-6b)、(IVb)、(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)、(IVb-8)、(IVc)、(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)、(IVc-5)、(IVd)、(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)、(IVd-5)、(IVe)、(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)、(IVe-5)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Va-3)、(Va-1a)、(Va-2a)、(Va-3a)、(Va-1a-1)、(Va-2a-1)、(Va-1b)、(Va-2b)、(Va-3b)、(Va-1b-1)、(Va-2b-1)、(Va-6)、(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)または(Va-6d)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R3およびR4は、各々独立してH、C1-6アルキル、ハロゲン、CN、シクロプロピル、CN-CH2-、フェニル、シクロプロピルメチル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシまたはRgより選択される。他の場合、R3およびR4は、各々独立してH、-CH3、-CD3、-C6D5、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、ハロゲン、CN、シクロプロピル、CN-CH2-、フェニル、シクロプロピルメチルまたは-OCH3より選択される。またさらに他の場合、R3およびR4は、各々独立してH、F、Cl、Br、NH2C(O)-、CH3、CD3、Et、シクロプロピル、CN、CH2CH2-またはCH3C(O)NH-である。他の場合、R3およびR4は、Dである。他の場合、R3およびR4は、C1-6アルキルである。他の場合、R3およびR4は、C1-4アルコキシである。
【０１８１】
いくつかの実施態様において、本願開示は、表1に記載する任意の化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を提供する。ある特定の実施態様において、本願開示は、上記の選択された化合物およびその医薬的に許容される塩を提供する。ある特定の実施態様において、本願開示は、本明細書に記載の任意の化合物P-2001からP-2273およびP-2274からP-2307またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を提供する。ある特定の実施態様において、本願開示は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II),(III)、(IV)、もしくは本明細書に記載の任意の下位式に記載の任意の化合物、実施例に記載の任意の化合物、および本明細書に記載の任意の化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を提供する。
【０１８２】
いくつかの実施態様において、本願開示は：
(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-(3-ピリジル)メタノール(P-2001),
(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-(3-ピリジル)メタノン(P-2002),
N-(3-カルボモイルフェニル)-2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド(P-2003),
2-フェニル-N-(1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド(P-2004),
4-ブロモ-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2005),
エチル 3-[(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)カルバモイルアミノ]プロパノエート(P-2006),
3,4-ジメチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2007),
4-メチル-3-フェニル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2008),
3-シクロプロピル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2009),
5-フルオロ-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド(P-2010),
N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド(P-2011),
3-フルオロ-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピリジン-2-カルボキサミド(P-2012),
3,5-ジメチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イソオキサゾール-4-カルボキサミド(P-2013),
N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピリダジン-3-カルボキサミド(P-2014),
N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2H-トリアゾール-4-カルボキサミド(P-2015),
3-メチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピリジン-2-カルボキサミド(P-2016),
4,5-ジメチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イソオキサゾール-3-カルボキサミド(P-2017),
N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド(P-2018),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2019),
N3-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ベンゼン-1,3-ジカルボキサミド(P-2020),
3-(シアノメチル)-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ベンズアミド(P-2021),
2-クロロ-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-6-メチル-ベンズアミド(P-2022),
4-クロロ-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2023),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2024),
3-シアノ-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ベンズアミド(P-2025),
3-アセトアミド-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ベンズアミド(P-2026),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-2H-インダゾール-4-カルボキサミド(P-2027),
3-エチル-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2028),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2029),
2-エチル-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ピラゾール-3-スルホンアミド(P-2030),
5-メチル-N-[2-[1-(モルホリン-4-カルボニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2031),
3,4-ジメチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2032),
N-[1-(ベンゼンスルホニル)-2-[1-(モルホリン-4-カルボニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2033),
3,4-ジメチル-N-[2-[1-(モルホリン-4-カルボニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2034),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-1,2,4-トリアゾール-5-カルボキサミド(P-2035),
4-クロロ-3-メチル-N-[2-[1-(モルホリン-4-カルボニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2036),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-5-メチル-2H-トリアゾール-4-カルボキサミド(P-2037),
N-[2-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2038),
4-クロロ-N-[2-[1-(シクロプロパンカルボニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-5-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2039),
3,4-ジメチル-N-(3-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2040),
N-[3-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2041),
N-[2-[1-(シクロプロパンカルボニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-5-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2042),
N-[2-[1-(シクロプロパンカルボニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2043),
N-(2-アニリノピリミジン-5-イル)-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2044),
N-(6-アニリノ-3-ピリジル)-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2045),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド(P-2046),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド(P-2047),
3,4-ジメチル-N-[2-[1-(4-ピペリジル)ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2048),
N-(2-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2049),
N-[2-[3-(エチルスルファモイル)アニリノ]ピリミジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2050),
3,4-ジメチル-N-[2-(3-モルホリノアニリノ)ピリミジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2051),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(プロピルスルホニルアミノ)アニリノ]ピリミジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2052),
N-[2-[3-(ベンゼンスルホンアミド)アニリノ]ピリミジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2053),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(メチルカルバモイル)アニリノ]ピリミジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2054),
エチル N-[3-[[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]ピリミジン-2-イル]アミノ]フェニル]カルバメート(P-2055),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2056),
4-クロロ-3-メチル-N-[2-(1-メチルスルホニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2057),
3-メチル-N-(2-モルホリノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2058),
4,5-ジメチル-N-[2-(4-モルホリノフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2059),
4-クロロ-N-[2-[1-(シクロプロパンカルボニル)-2,5-ジヒドロピロール-3-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2060),
N-[2-(1-アセチル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-4-クロロ-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2061),
4-クロロ-3-メチル-N-[2-[1-(モルホリン-4-カルボニル)-2,5-ジヒドロピロール-3-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2062),
N-[2-(3-フルオロプロプ-1-インイル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2063),
N-[2-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2064),
N-[2-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2065),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(2-モルホリノエトキシ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2066),
3,4-ジメチル-N-[2-[4-(メチルカルバモイル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2067),
N-[2-(3-フルオロプロプ-1-インイル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2068),
4,5-ジメチル-N-[2-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-4-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2069),
4,5-ジメチル-N-[2-(3-モルホリノフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2070),
N-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド(P-2071),
N-[2-(4-フルオロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2072),
3,4-ジメチル-N-[2-[1-(2-モルホリノアセチル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2073),
N-[2-[1-(2,3-ジヒドロキシプロパノイル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2074),
N-[2-(2-クロロ-4-メトキシ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2075),
N-[2-(2-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2076),
N-[2-(2-クロロ-5-メトキシ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2077),
N-[2-(3-フルオロ-5-モルホリノフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2078),
3,4-ジメチル-N-[2-(3-ピロリジン-1-イルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2079),
N-[2-(4-アミノシクロヘキセン-1-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2080),
N-[2-(4-シアノ-3-モルホリノフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2081),
N-[2-(3-フルオロ-2-モルホリノ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2082),
N-[2-(1-イソブチルピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2083),
N-[2-(1,5-ジメチルピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2084),
N-[2-[4-(ジメチルカルバモイル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2085),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2086),
N-[2-[3-(ジメチルカルバモイル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2087),
3,4-ジメチル-N-[2-(3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2088),
3,4-ジメチル-N-[2-(6-モルホリノ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2089),
N-[2-(6-メトキシ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2090),
3,4-ジメチル-N-[2-(2-メチルチアゾール-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2091),
N-[2-(4-シアノフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2092),
N-[2-(2-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2093),
N-[2-(3-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2094),
N-[2-(3-クロロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2095),
N-[2-(2-クロロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2096),
3,4-ジメチル-N-[2-(o-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2097),
N-[2-(3-メトキシフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2098),
N-[2-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2099),
N-[2-(3-アセトアミドフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2100),
3,4-ジメチル-N-[2-[4-(ピロリジン-1-カルボニル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2101),
N-[2-[4-(3-メトキシプロポキシ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2102),
3,4-ジメチル-N-[2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2104),
3,4-ジメチル-N-[2-[4-(チオモルホリン-4-カルボニル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2105),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2106),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(ピロリジン-1-カルボニル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2107),
N-[2-(2-シクロプロピル-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2108),
N-[2-(2-メトキシ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2109),
3,4-ジメチル-N-[2-(2-モルホリノ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2110),
N-[2-[4-(メタンスルホンアミド)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2111),
3,4-ジメチル-N-(2-ピラゾール-1-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2112),
N-[2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2113)、
4,5-ジメチル-N-(2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2114),
3,4-ジメチル-N-(2-ピロリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2115)または
3-メチル-N-(2-ピラゾール-1-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2116),
N-[2-[4-(メタンスルホンアミド)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2117),
N-[2-[3-[4-(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン-1-イル]フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2118),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1,5-ジメチル-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2119),
N-[2-(4-シアノ-3-ピロリジン-1-イル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2120),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(メチルスルファモイル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2121),
N-[2-(4-クロロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2122),
3,4-ジメチル-N-[2-(6-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2123),
3,4-ジメチル-N-[2-(4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2124),
3,4-ジメチル-N-[2-(4-ピロリジン-1-イルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2125),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(プロピルスルホニルアミノ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2126),
N-[2-(4-ジメチルホスホリルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2127),
N-[2-(3-シアノフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2128),
N-[2-(2-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2129),
3,4-ジメチル-N-[2-(m-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2130),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-カルボキサミド(P-2131),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-プロピル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2132),
N-[2-(6-アセトアミド-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2133),
N-[2-[3-(ブチルカルバモイルアミノ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2134),
N-[2-(2-メトキシフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2135),
3,4-ジメチル-N-[2-(2-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2136),
N-[2-(4-アセトアミドフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2137),
3,4-ジメチル-N-[2-[4-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2138),
N-[2-(2,4-ジメチルチアゾール-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2139),
N-[2-[1-(ジフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2140),
N-[(4-クロロ-3-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]-2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-アミン(P-2141),
2-(4-フルオロフェニル)-N-[(3-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-アミン(P-2142),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2143),
3,4-ジメチル-N-(2-フェニルチアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2144),
3,4-ジメチル-N-(2-フェニル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2145),
N-[2-(3-フルオロ-2-メチル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2146),
N-[2-(3-クロロ-2-メチル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2147),
N-[2-[4-(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2148),
3,4-ジメチル-N-[2-[4-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メトキシ]フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2149),
4-クロロ-3-メチル-N-(2-フェニル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2150),
3-メチル-N-(2-フェニル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2151),
N-[2-(2-フルオロフェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2152),
N-[2-(2-エトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2153)、
N-[2-(2-イソプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2154),
N-[2-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2155),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2156),
N-[2-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2157),
3,4-ジメチル-N-[2-(2-モルホリノピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2158),
3-エチル-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2159),
3,4-ジメチル-N-[2-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2160),
N-[2-(4-シアノ-2-メチル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2161),
tert-ブチル 4-[3-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]フェニル]ピペラジン-1-カルボキシレート(P-2162),
N-[2-(2-イソプロピル-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2163),
3,4-ジメチル-N-[2-(2,3,4,5,6-ペンタ重水素フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2164),
3,4-ジメチル-N-[2-(1,3,5-トリメチルピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2165),
3,4-ジメチル-N-[3-(3-ピペラジン-1-イルフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2166),
N-[2-(3,5-ジメチル1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2167),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-メチル-1-(オキセタン-3-イル)ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2168),
N-[2-(6-メトキシ-2-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2169),
N-[2-(2-メトキシ-6-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2170),
N-[2-(3-クロロ-2-メトキシ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2171),
3-(ジフルオロメチル)-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2172),
4-クロロ-3-エチル-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2173),
N-[2-[4-フルオロ-3-(2H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2174),
N-シクロプロピル-4-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]ピリジン-2-カルボキサミド(P-2175),
3,4-ジメチル-N-[2-[2-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2176),
N-[2-(2-エチル-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2177),
N-[2-(6-エチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2178),
N-[2-(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-8-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2179),
3,4-ジメチル-N-[2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2180),
N-[2-(2,4-ジメチルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2181),
3,4-ジメチル-N-[2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2182),
N-[2-(5-メトキシ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2183),
3,4-ジメチル-N-[2-(5-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2184),
N-[2-(4-メトキシ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2185),
3,4-ジメチル-N-[2-[2-(4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル)-4-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2186),
N-[2-[2-[4-(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン-1-イル]-4-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2187),
N-(2-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2188),
N-[2-[2-[4-(2-シアノアセチル)ピペラジン-1-イル]-4-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2189),
4,5-ジメチル-N-(3-(6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2190)、
4,5-ジメチル-N-(3-(6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2191),
4,5-ジメチル-N-(3-(6-モルホリノピリジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2192),
4,5-ジメチル-N-(3-(2-モルホリノピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2193),
N-(2-(1-(1-アセチルアゼチジン-3-イル)-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2194),
N-(2-(1-(アゼチジン-3-イル)-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2195),
4,5-ジメチル-N-(2-(5-メチル-1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-216),
N-(2-(1-(アゼチジン-3-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2197),
4,5-ジメチル-N-(2-(5-メチル-1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2198),
N-(2-(1-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2199),
N-(2-(1-(1-(シクロプロパンカルボニル)ピペリジン-4-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2200),
4,5-ジメチル-N-(2-(3-メチル-1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2201),
N-(2-(1-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2202),
N-(2-(1-(1-(シクロプロパンカルボニル)ピペリジン-4-イル)-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2203),
N-(2-(2-(シクロプロピルアミノ)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2204),
N-(2-(3-クロロ-2-(シクロプロパンカルボキサミド)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2205),
N-(2-(2-(シクロプロパンカルボキサミド)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2206),
N-(2-(2-(1-(シクロプロパンカルボニル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2207),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2208),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2209),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2210),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(ピペリジン-4-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2211),
N-(2-(2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2212),
N-(2-(2-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2213),
N-(2-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2214),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(4-(3-メチルブタ-2-エノイル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2215),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(モルホリン-4-カルボニル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2216),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2217),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(ピロリジン-1-カルボニル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2218),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(チオモルホリン-4-カルボニル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2219),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-(2-メトキシエチル)ピコリンアミド(P-2220),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピコリンアミド(P-2221),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-(2-メトキシエチル)ピコリンアミド(P-2222),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-メトキシピコリンアミド(P-2223),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N,N-ジメチルピコリンアミド(P-2224),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-(2-モルホリノエチル)ピコリンアミド(P-2225),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)ピコリンアミド(P-2226),
N-(2-シアノエチル)-4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)ピコリンアミド(P-2227),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-イソブチルピコリンアミド(P-2228),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-イソプロピルピコリンアミド(P-2229),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N,N-ジエチルピコリンアミド(P-2230),
4-メチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2231),
4-クロロ-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2232),
5-クロロ-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2233),
5-(ジフルオロメチル)-4-メチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2234),
4-(ジフルオロメチル)-5-メチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2235),
5-クロロ-4-(ジフルオロメチル)-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2236),
4-クロロ-5-(ジフルオロメチル)-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2237),
N-(2-(2-メトキシピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2238),
N-(2-(2-エトキシピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2239),
N-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2240),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2241),
N-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2242),
N-(2-(5-シクロプロピルピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2243),
N-(2-(5,6-ジメチルピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2244),
N-(2-(2-フルオロピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2245),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2246),
N-(2-(2-エトキシピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2247),
N-(2-(2-イソプロポキシピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2248),
N-(2-(3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2249),
N-(2-(3-クロロピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2250),
4,5-ジメチル-N-(2-(3-メチルピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2251),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2252),
N-(2-(5-フルオロピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2253),
4,5-ジメチル-N-(2-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2254),
N-(2-(6-シクロプロピルピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2255),
N-(2-(5-エチルピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2256),
N-(2-(2-(ジフルオロメチル)フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2257),
N-(2-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2258),
N-(2-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2259),
N-(2-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2260),
N-(2-(3-シアノ-2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2261),
N-(2-(4-フルオロ-2,3-ジメチルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2262),
N-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2263),
N-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2264),
N-(2-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2265),
4,5-ジメチル-N-(2-(2,2,6,6-テトラメチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2266),
N-(2-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2267),
N-[2-[2-(ジフルオロメトキシ)-4-フルオロ-フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2268)
N-[2-(6-フルオロ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2269)
N-[2-(5-シアノ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2270)
N-[2-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2271)
3-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]ピリジン-4-カルボキサミド(P-2272)
N-[2-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2273)
3,4-ジメチル-N-[2-(3-ピペラジン-1-イルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2274)
4-フルオロ-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2275)
N-[2-[3-(イソブチルカルバモイル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2276)
N-[2-(4-クロロ-2-メチル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2277)
N-[2-(3-クロロ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2278)
N-[2-(4-フルオロ-2,3-ジメチル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2279)
N-[2-(2,6-ジフルオロ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2280)
N-[2-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2281)
N-[2-(5,6-ジメチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2282)
N-[2-(6-フルオロ-2-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2283)
N-[2-(4-メトキシ-2,3-ジメチル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2284)
tert-ブチル 3-[4-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]-3-メチル-ピラゾール-1-イル]アゼチジン-1-カルボキシレート(P-2285)
N-[2-[1-(アゼチジン-3-イル)-3-メチル-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2286)
3-(ジフルオロメチル)-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2287)
N-(2-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2H-インダゾール-4-カルボキサミド(P-2288)
N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2H-インダゾール-4-カルボキサミド(P-2289)
メチル 3-[(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)カルバモイル]ベンゾエート(P-2290)
3-[(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)カルバモイル]安息香酸(P-2291)
4-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]-2-フルオロ-安息香酸(P-2292)
2-[3-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]フェニル]酢酸(P-2293)
1-[4-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]フェニル]シクロプロパンカルボン酸(P-2294)
2-[4-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]フェニル]酢酸(P-2295)
4-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]-2-メチル-安息香酸(P-2296)
3-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]-2-メチル-安息香酸(P-2297)
1-メチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)インダゾール-4-カルボキサミド(P-2298)
N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-インドール-4-カルボキサミド(P-2299)
N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ベンゾイミダゾールベンゾイミダゾール-4-カルボキサミド(P-2300)
N-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2H-インダゾール-4-カルボキサミド(P-2301)
3,4-ジメチル-N-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2302)
4-[(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)カルバモイル]安息香酸(P-2303)
N,3,4-トリメチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2304)
N-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2305)
tert-ブチル 4-[4-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]ピラゾール-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート(P-2306)または
N-[2-(シクロヘキセン-1-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2307)
より選択された化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を提供する。ある特定の実施態様において、P-2001からP-2273およびP-2274からP-2307で示される任意の化合物中のピラゾール環部分：
【化７９】
0006385954.tif 000080
は、互変異性形態で存在することができ：
【化８０】
0006385954.tif 000081
ここで、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【０１８３】
いくつかの実施態様において、本願開示は、任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(V’)(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIId)、(IIIe)、(IIIa-1)、(IIIa-2)、(IIIa-3)、(IIIa-4)、(IIIa-5)、(IIIa-6)、(IIIa-7)、(IIIa-8)、(IIIb-1)、(IIIb-2)、(IIIb-3)、(IIIb-4)、(IIIb-5)、(IIIc-1)、(IIIc-2)、(IIIc-3)、(IIIc-4)、(IIIc-5)、(IIId-1)、(IIId-2)、(IIId-3)、(IIId-4)、(IIId-5)、(IIIe-1)、(IIIe-2)、(IIIe-3)、(IIIe-4)、(IIIe-5)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)、(IVa-10)、(IVa-1a)、(IVa-2a)、(IVa-3a)、(IVa-4a)、(IVa-5a)、(IVa-6a)、(IVa-7a)、(IVa-8a)、(IVa-9a)、(IVa-10a)、(IVa-1b)、(IVa-2b)、(IVa-5b)、(IVa-6b)、(IVb)、(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)、(IVb-8)、(IVc)、(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)、(IVc-5)、(IVd)、(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)、(IVd-5)、(IVe)、(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)、(IVe-5)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Va-3)、(Va-1a)、(Va-2a)、(Va-3a)、(Va-1a-1)、(Va-2a-1)、(Va-1b)、(Va-2b)、(Va-3b)、(Va-1b-1)、(Va-2b-1)、(Va-6)、(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)もしくは(Va-6d)で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を提供する。
【０１８４】
いくつかの実施態様において、本願開示は、P-2001から P-2102、P-2104からP-2273およびP-2274からP-2307より選択された任意の化合物、例えば化合物 P-2001、P-2002、P-2003、P-2004、P-2005、P-2006、P-2007、P-2008、P-2009、P-2010、P-2011、P-2012、P-2013、P-2014、P-2015、P-2016、P-2017、P-2018、P-2019、P-2020、P-2021、P-2022、P-2023、P-2024、P-2025、P-2026、P-2027、P-2028、P-2029、P-2030、P-2031、P-2032、P-2033、P-2034、P-2035、P-2036、P-2037、P-2038、P-2039、P-2040、P-2041、P-2042、P-2043、P-2044、P-2045、P-2046、P-2047、P-2048、P-2049、P-2050、P-2051、P-2052、P-2053、P-2054、P-2055、P-2056、P-2057、P-2058、P-2059、P-2060、P-2061、P-2062、P-2063、P-2064、P-2065、P-2066、P-2067、P-2068、P-2069、P-2070、P-2071、P-2072、P-2073、P-2074、P-2075、P-2076、P-2077、P-2078、P-2079、P-2080、P-2081、P-2082、P-2083、P-2084、P-2085、P-2086、P-2087、P-2088、P-2089、P-2090、P-2091、P-2092、P-2093、P-2094、P-2095、P-2096、P-2097、P-2098、P-2099、P-2100、P-2101、P-2102、P-2104、P-2105、P-2106、P-2107、P-2108、P-2109、P-2110、P-2111、P-2112、P-2113、P-2114、P-2115、P-2116、P-2117、P-2118、P-2119、P-2120、P-2121、P-2122、P-2123、P-2124、P-2125、P-2126、P-2127、P-2128、P-2129、P-2130、P-2131、P-2132、P-2133、P-2134、P-2135、P-2136、P-2137、P-2138、P-2139、P-2140、P-2141、P-2142、P-2143、P-2144、P-2145、P-2146、P-2147、P-2148、P-2149、P-2150、P-2151、P-2152、P-2153、P-2154、P-2155、P-2156、P-2157、P-2158、P-2159、P-2160、P-2161、P-2162、P-2163、P-2164、P-2165、P-2166、P-2167、P-2168、P-2169、P-2170、P-2171、P-2172、P-2173、P-2174、P-2175、P-2176、P-2177、P-2178、P-2179、P-2180、P-2181、P-2182、P-2183、P-2184、P-2185、P-2186、P-2187、P-2188、P-2189、P-2190、P-2191、P-2192、P-2193、P-2194、P-2195、P-2196、P-2197、P-2198、P-2199、P-2200、P-2201、P-2202、P-2203、P-2204、P-2205、P-2206、P-2207、P-2208、P-2209、P-2210、P-2211、P-2212、P-2213、P-2214、P-2215、P-2216、P-2217、P-2218、P-2219、P-2220、P-2221、P-2222、P-2223、P-2224、P-2225、P-2226、P-2227、P-2228、P-2229、P-2230、P-2231、P-2232、P-2233、P-2234、P-2235、P-2236、P-2237、P-2238、P-2239、P-2240、P-2241、P-2242、P-2243、P-2244、P-2245、P-2246、P-2247、P-2248、P-2249、P-2250、P-2251、P-2252、P-2253、P-2254、P-2255、P-2256、P-2257、P-2258、P-2259、P-2260、P-2261、P-2262、P-2263、P-2264、P-2265、P-2266、P-2267、P-2268、P-2269、P-2270、P-2271、P-2272、P-2273、P-2274、P-2275、P-2276、P-2277、P-2278、P-2279、P-2280、P-2281、P-2282、P-2283、P-2284、P-2285、P-2286、P-2287、P-2288、P-2289、P-2290、P-2291、P-2292、P-2293、P-2294、P-2295、P-2296、P-2297、P-2298、P-2299、P-2300、P-2301、P-2302、P-2303、P-2304、P-2305、P-2306、もしくはP-2307、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を提供する。
【０１８５】
製造方法
別の一態様において、本願開示は、本明細書に記載の式(IV)または任意の下位式で示される化合物の製造方法を提供する。該方法は、式(VI)または任意のその下位式：
【化８１】
0006385954.tif 000082
で示される化合物を式：
【化８２】
0006385954.tif 000083
で示される試薬と式(VIII)：
【化８３】
0006385954.tif 000084
で示される化合物を形成するのに十分な条件下接触させること、および式VIIIで示される化合物を式：G2-(R7)mで示される試薬と式(IV)で示される化合物を形成するのに十分な条件下反応させること、を含み、ここで、J1は、-NR5、-NH2、P1NH-、P1NR5-、-COOHまたは-C(O)Q1であり；G1は、-NH2、-COOHまたは-C(O)Q2であり；およびJ2は、ハロゲン、トシレート、メシレートまたはトリフレートである。P1は、アミノ保護基である。Q1およびQ2は、各々独立して-OH、ハロゲン、C1-4アルコキシまたはフェノキシである。G2は、NH2、-B(OR50)2または-Sn(Bu)3であり、ここで、R50は、-OHまたはアルキルであるか、あるいは2個の-OR50置換基は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって適宜置換された5または6員環を形成する。一例の場合、-B(OR50)2は、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルである。可変基R3、R4、R5、Y1、Y2、Y3およびAは、本明細書に開示の任意の実施態様ならびに式および下位式に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、Aは、それが縮合する芳香環と一緒になってピロロ[2,3-b]ピリジンを形成する縮合ピロール環である。他の実施態様において、Aは、それが縮合する芳香環と一緒になってチエノ[3,2-b]ピリジン部分を形成する縮合チオフェン環である。またさらに他の実施態様において、Aは、それが縮合する芳香環と一緒になってピラゾロ[3,4-b]ピリジン部分を形成する縮合ピラゾール環である。他の実施態様において、Aは、それが縮合する芳香環と一緒になってキノリン部分を形成する縮合ベンゼン環である。一実施態様において、J2は、I、ClまたはBrであり、J1は、NH2またはNHP1である。別の一実施態様において、G2は、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルである。また別の一実施態様において、G1は、-COOHである。別の一実施態様において、G1は、-NH2である。ある特定の場合、式(VI)で示される化合物と式(VII)で示される試薬との反応は、カップリング剤の存在下で実施できる。カップリング剤の例としては、ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(PyBOP)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(EDC)およびO-ベンゾトリアゾール-N,N,N’,N’-テトラメチル-ウロニウム-ヘキサフルオロ-ホスフェート(HBTU)が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施態様において、R50は、Hである。いくつかの実施態様において、G2-(R7)mは、パラジウム複合体の存在下で、式(VIII)で示される化合物と反応する。ある特定の場合、パラジウム複合体としては、Pd(PPh3)4、酢酸パラジウム、ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロライドなどが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施態様において、式VIで示される化合物は、下位式(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)または(VI-5)：
【化８４】
0006385954.tif 000085
を有し、ここで、P2は、Hまたはアミノ保護基であり；J1およびJ2は、本明細書に開示の任意の実施態様および式に定義するとおりであり；およびY2およびY3は、本明細書に開示の任意の実施態様および式に定義するとおりである。ある特定の実施態様において、P1およびP2は、各々独立して9-フルオレニルメトキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、トリメチルシリル、t-ブチルジフェニルシリル、フェニルスルホニル、4-メチルフェニルスルホニルまたは2,6-ジクロロフェニルカルボニルより選択される。
【０１８６】
いくつかの実施態様において、式(IV)で示される化合物の製造方法は、
式VIで示される化合物を試薬G2-(R7)mと式(IX)：
【化８５】
0006385954.tif 000086
で示される化合物を形成するのに十分な条件下接触させ、続いて、式(IX)で示される化合物を式：
【化８６】
0006385954.tif 000087
で示される試薬と式IVで示される化合物を形成するのに十分な条件下反応させることを含む。いくつかの場合、式(IX)で示される化合物と試薬
【化８７】
0006385954.tif 000088
との反応は、カップリング剤の存在下で実施できる。カップリング剤の例としては、ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(PyBOP)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(EDC)およびO-ベンゾトリアゾール-N,N,N’,N’-テトラメチル-ウロニウム-ヘキサフルオロ-ホスフェート(HBTU)が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の場合、試薬G2-(R7)mは、式(VI)で示される化合物と塩基性条件下、例えばトリエチルアミンの存在下または100℃以上の温度で反応する。
【０１８７】
いくつかの実施態様において、本願開示は、式(IVa)、(IVb)、(IVc)、(IVd)または(IVe)で示される化合物の製造方法を提供する。該方法は、(i)任意の式(VI-1)、(VI-2)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)または(VI-5)で示される化合物を式：
【化８８】
0006385954.tif 000089
で示される試薬と式(VI-1a)、(VI-2a)、(VI-3a)、(VI-4a)または(VI-5a)：
【化８９】
0006385954.tif 000090
で示される化合物を形成するのに十分な条件下接触させること、および(ii)任意の式(VI-1a)、(VI-2a)、(VI-3a)、(VI-4a)または(VI-5a)で示される化合物を：式：G2-(R7)mで示される試薬とそれぞれ式(VI-1b)、(IVb)、(IVc)、(IVd)または(VI-5b)：
【化９０】
0006385954.tif 000091
で示される化合物を形成するのに十分な条件下反応させることを含む。式(VI-1b)または(VI-5b)で示される化合物に対し、該方法は、それぞれ式(IVa)または(IVe)で示される化合物を形成するのに十分な条件下、式(VI-1b)または(VI-5b)で示される化合物中の保護基P2を除去する工程をさらに含む。一実施態様において、保護基P2の除去は、塩基性条件下、例えばKOHの存在下、実施される。ある特定の場合、該方法はまた、逆の順番で上記の工程(i)および(ii)を実施することにより式(IVa)、(IVb)、(IVc)、(IVd)または(IVe)で示される化合物を製造すること、例えば、第一に任意の式(VI-1)、(VI-2)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)または(VI-5)で示される化合物をG2-(R7)mと反応させ、続いて式：
【化９１】
0006385954.tif 000092
で示される化合物と反応させることを含む。下位式(VI-1a)、(VI-2a)、(VI-3a)、(VI-4a)、(VI-5a)、(VI-1b)および(VI-5b)中の可変のR3、R4、R5、Y2、Y3、m、R7およびP2は、本明細書に開示の任意の実施態様ならびに式および下位式に定義するとおりである。一例の場合、mは、1である。
【０１８８】
一実施態様において、G2は、-B(OH)2である。別の一実施態様において、G2は、2-ヒドロキシ-1,3,2-ベンゾジオキサボロールまたは2-ヒドロキシ-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ベンゾジオキサボロラン-2-イルである。別の一実施態様において、G2は、-Sn(Bu)3である。
【０１８９】
別の一態様において、本願開示は、式(V’)：
【化９２】
0006385954.tif 000093
で示される化合物の製造方法を提供する。
該方法は、式(X)：
【化９３】
0006385954.tif 000094
で示される化合物を式(XI)：NH2-L2-R6で示される化合物と、式(V’)で示される化合物を形成するのに十分な条件下接触させることを含み、ここで、J2は、ハロゲン、トシレート、メシレートまたはトリフレートであり、可変基R3、R4、R5、Y1、Y2、Y3およびR1は、本明細書に記載の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)または(V’)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、該反応は、100℃以上の温度の酸性条件下で実施される。一実施態様において、該反応は、塩酸水溶液の存在下で実施できる。ある特定の場合、J2は、ClまたはBrである。いくつかの実施態様において、Y1は、Nであり、R1は、非共有電子対である。いくつかの場合、L2は、結合である。他の場合、R6は、アリールまたはヘテロアリールであり、該基の各々は、1〜3個のR9；1〜3個のRc；1〜3個のRd；1〜3個のRe；1〜3個のR15；1〜3個のR16；1〜3個のR17；1〜3個のR19；または1〜3個のR20基で適宜置換される。
【０１９０】
他の実施態様において、本願開示は、式(XII)：
【化９４】
0006385954.tif 000095
を有する合成中間体を提供し、ここで、J1は、-NR5、-NH2、P1NH-、(P1)2N-またはP1NR5であり、ここで、P1は、アミノ保護基であり；J3は、-B(OR50)2であり、ここで、R50は、-OHまたはアルキルであるか、あるいは2個の-OR50置換基は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって適宜置換された5または6員環を形成する。ある特定の場合、2個の-OR50基で形成された5または6員環は、独立して選択された1〜3個のC1-6アルキル基で適宜置換される。一例の場合、-B(OR50)2は、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル、5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリアン-2-イルまたは4,4,6-トリメチル-1,3,2-ジオキサボリアン-2-イルである。別の一例の場合、-B(OR50)2は、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルである。別の一例の場合、R50は、Hである。可変基R5、Y1、Y2、Y3およびAは、本明細書に開示の任意の実施態様ならびに式および下位式に定義するとおりである。中間体は、式(I’a)もしくは(IV)または任意のその下位式で示される化合物を製造するのに有用である。いくつかの実施態様において、Aは、それが縮合する芳香環と一緒になってピロロ[2,3-b]ピリジンを形成する縮合ピロール環である。他の実施態様において、Aは、それが縮合する芳香環と一緒になってチエノ[3,2-b]ピリジン部分を形成する縮合チオフェン環である。またさらに他の実施態様において、Aは、それが縮合する芳香環と一緒になってピラゾロ[3,4-b]ピリジン部分を形成する縮合ピラゾール環である。他の実施態様において、Aは、それが縮合する芳香環と一緒になってキノリン部分を形成する縮合ベンゼン環である。ある特定の実施態様において、式(XII)で示される化合物は、下位式(XII-1)、(XII-2)、(XII-3)、(XII-4)または(XII-5)：
【化９５】
0006385954.tif 000096
で示される化合物を有し、ここで、P2は、Hまたはアミノ酸保護基である。一実施態様において、P2は、Hである。いくつかの実施態様において、式(XII)で示される化合物は、式(XII-6)、(XII-7)、(XII-8)、(XII-9)、(XII-10)、(XII-11)、(XII-12)、(XII-13)、(XII-14)、(XII-15)、(XII-16)または(XII-17)：
【化９６】
0006385954.tif 000097
より選択された下位概念の式を有し、ここで、P2は、Hまたはアミノ酸保護基である。一実施態様において、P2は、Hである。
【０１９１】
式(XII)または任意の下位式(XII-1)から(XII-17)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y2はCR10であり、Y3はCHである。ある特定の場合、R10はHである。いくつかの実施態様において、Y2はNであり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y2はCR10であり、Y3はNである。いくつかの実施態様において、Y2およびY3はCHである。本明細書に記載の式(XII)または任意の下位式(XII-1)から(XII-17)で示される化合物のいくつかの実施態様において、J1はNH2である。本明細書に記載の式(XII)または任意の下位式(XII-1)から(XII-17)で示される化合物のいくつかの実施態様において、J3は、-B(OR50)2であり、ここで、R50は、-OHまたはアルキルであるか、あるいは2個の-OR50置換基は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって適宜置換された5または6員環を形成する。本明細書に記載の式(XII)または任意の下位式(XII-1)から(XII-17)で示される化合物のいくつかの実施態様において、J3は、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルである。本明細書に記載の式(XII)または任意の下位式(XII-1)から(XII-17)で示される化合物のいくつかの実施態様において、P2は、Hである。一実施態様において、J1は、NH2であり、J3は、-B(OR50)2であり、ここで、R50は、-OHまたはアルキルであるか、あるいは2個の-OR50置換基は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって適宜置換された5または6員環を形成する。本明細書に記載の式(XII)または任意の下位式(XII-1)から(XII-17)で示される化合物の一例の場合、J1は、NH2であり、J3は、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルである。
【０１９２】
有機合成技術
幅広い有機合成技術が、潜在的な調節剤の構築を促進する分野には存在する。多くのこれら有機合成法は、当業者が利用する標準的な参考情報源で詳細に説明されている。そうした参考の一例に、March, 1994, Advanced Organic Chemistry；Reactions, Mechanisms and Structure, New York, McGraw Hillがある。したがって、キナーゼ機能の潜在的な調節剤を合成するのに有効な方法を有機化学合成の当業者は容易に利用できる。
【０１９３】
代替化合物形態または誘導体
本明細書で予期される化合物は、一般式および特定の化合物の両方に関連して説明される。さらに、本明細書の化合物は、多数の異なる形態または誘導体で存在してもよく、すべて本明細書の範囲内である。代替形態または誘導体としては、例えば（a）プロドラッグおよび活性代謝物、（b）互変異性体、異性体（立体異性体および位置異性体を含む）およびラセミ混合物、（c）医薬的に許容される塩、および（d）異なる結晶形態を含む固体形態、その水和物および溶媒和物を含む多形または非晶質固体、および他の形態が挙げられる。
【０１９４】
(a)プロドラッグおよび代謝物
本明細書に記載の本式および化合物に加えて、本願開示はまた、プロドラッグ（一般的に医薬的に許容されるプロドラッグ）、活性代謝誘導体（活性代謝物）、およびその医薬的に許容される塩をまた含む。
【０１９５】
プロドラッグは、生理学的条件下で代謝されるときまたは加溶媒分解により変換されるとき、所望の活性化合物を生成させる化合物またはその医薬的に許容される塩である。プロドラッグとしては、活性化合物のエステル、アミド、カルバメート、カルボネート、ウレイド、溶媒和物または水和物が挙げられるが、これらに限定されない。典型的には、プロドラッグは、非活性または活性化合物より活性が弱いが、取扱い性、投与性および／または代謝特性に1以上の有利な点を提供してもよい。例えば、あるプロドラッグは、活性化合物のエステルであり；代謝分解中に、エステル基が開裂し活性薬物を生成する。エステルとしては、例えばカルボン酸基のエステル、またはチオール、アルコールもしくはフェノール基のS-アシルまたはO-アシル誘導体が挙げられる。この文脈において、共通の例はカルボン酸のアルキルエステルである。プロドラッグはまた、化合物のNH基が、例えば1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン環の1位の位置、または本明細書に記載の化合物のスルホンアミド基の窒素、アシル化され、アシル基の開裂により活性薬物の遊離NH基を提供する変化体を含んでもよい。あるプロドラッグは、酵素的に活性化されて活性化合物を生成するか、または、化合物がさらに化学反応を受けて活性化合物を生成してもよい。プロドラッグは、プロドラッグの形態から活性な形態へ一工程で進んでもよく、またはそれ自体が活性を有する不活性である1以上の中間体形態を有してもよい。
【０１９６】
The Practice of Medicinal Chemistry, Ch. 31-32(Ed. Wermuth, Academic Press, San Diego, CA, 2001)に記載されているように、プロドラッグは、概念上2つの非排他的分類、生物学的前駆体プロドラッグおよび担体プロドラッグ、に分けられる。一般的に、生物学的前駆体プロドラッグは、不活性であるかまたは対応する活性薬物化合物と比べて低い活性を有する化合物であり、該化合物は1つ以上の保護基を含み、代謝または加溶媒分解により活性形態に変換される。活性薬物形態と任意の放出された代謝産物の両方は、許容される低い毒性を有するべきである。典型的には、活性薬物化合物の形成は、代謝過程または以下の種類の一つである反応を含む。
【０１９７】
酸化反応：酸化反応としては、アルコール、カルボニル、および酸官能基の酸化、脂肪族炭素のヒドロキシル化、脂環式炭素原子のヒドロキシル化、芳香族炭素原子の酸化、炭素-炭素二重結合の酸化、含窒素官能基の酸化、ケイ素、リン、ヒ素、および硫黄の酸化、酸化的N-脱アルキル化、酸化的O-およびS-脱アルキル化、酸化的脱アミノ化、ならびに他の酸化反応などの反応が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９８】
還元反応：還元反応としては、カルボニル官能基の還元、アルコール官能基および炭素-炭素二重結合の還元、含窒素官能基の還元、ならびに他の還元反応などの反応が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９９】
酸化状態での変化を伴わない反応：酸化状態での変化を伴わない反応としては、エステルおよびエーテルの加水分解、炭素-窒素単結合の加水分解、非芳香族の複素環の加水分解、多重結合での水和および脱水、脱水反応による新規原子結合、加水分解的脱ハロゲン化、ハロゲン化水素分子の除去、ならびに他のそのような反応などの反応が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２００】
担体プロドラッグは、輸送部分を含む、例えば作用部位への吸収および／または局在送達を向上する、薬物化合物である。好ましくは、そうした担体プロドラッグに対して、薬物部分と輸送部分との結合は、共有結合であり、プロドラッグは、非活性または活性化合物より活性が弱く、プロドラッグおよび任意の放出された輸送部分は、許容されるほどに無毒性である。輸送部分が吸収を向上することを目的とするプロドラッグに対して、典型的に輸送部分の放出は、急速であるべきである。他の場合、徐放性を提供する部分、例えばあるポリマーまたは他の部分、例えばシクロデキストリン、を利用することが望ましい（例えば、Chengらの米国特許公開第20040077595号、米国出願第10/656,838号参照。参照により本明細書に組み込まれる）。そうした担体プロドラッグは、経口投与薬に対してしばしば有利である。いくつかの場合、輸送部分は、薬物の標的送達を提供し、例えば、薬物が、抗体または抗体フラグメントに結合してもよい。担体プロドラッグは、例えば1つ以上の次の特性を向上するために用いられることができる：親油性の向上、薬理効果の持続性向上、局所性の向上、毒性および副作用の低下、および／または薬物製剤における向上（例えば、安定性、水に対する溶解性、所望しない感覚刺激性または物理化学的特性の抑制）。例えば、親油性は、親油性のカルボン酸とともにヒドロキシル基のまたはアルコールとともにカルボン酸基、例えば脂肪族アルコール、のエステル化により向上させることができる。上記Wermuth参照。
【０２０１】
代謝物、例えば活性代謝物は、上記プロドラッグ、例えば生物学前駆体と重複する。したがって、そうした代謝物は,対象の体内における代謝過程により生じる誘導体である薬理学的に活性な化合物またはさらに代謝されて薬理学的に活性な化合物となる化合物である。これらのうち、活性代謝物は、そうした薬理学的に活性な誘導体化合物である。プロドラッグについて、プロドラッグ化合物は、一般的に非活性または代謝物より活性が弱い。活性代謝物について、親化合物は、活性化合物または非活性プロドラッグいずれであってもよい。例えば、ある化合物において、1以上のアルコキシ基は、薬理活性をに保持する一方ヒドロキシル基に代謝されることができ、および／またはカルボキシル基は、エステル化、例えばグルクロン酸化されることができる。いくつかの場合、2つ以上の代謝物があってもよく、ここで中間体代謝物がさらに代謝され活性代謝物を提供する。例えばいくつかの場合、代謝グルクロン酸化により生じる誘導体化合物は、非活性または低活性でもよく、さらに代謝され活性代謝物を提供してもよい。
【０２０２】
化合物の代謝物は、当該分野で公知の決まった技術を用いて同定し、それらの活性は本明細書に記載のような試験を用いて測定されてもよい。例えばBertolini et al., 1997, J. Med. Chem., 40：2011-2016、Shan et al., 1997, J Pharm Sci 86(7)：756-757、Bagshawe, 1995, Drug Dev. Res., 34：220-230、上記Wermuth参照。
【０２０３】
(b)互変異性体、立体異性体、および位置異性体
いくつかの化合物は互変異性を示してもよいと解される。そうした場合、本明細書で提供される式は、可能な互変異性形態の1つのみ明示する。したがって、本明細書で提供される式は記載された化合物の任意の互変異性形態を示し、該式の図により示された特定の互変異性形態のみに限定しないことを意図していると解される。
【０２０４】
同様に、本明細書によるいくつかの化合物は、立体異性体として存在してもよく、すなわち共有結合した原子の同じ原子結合性を有するが原子の空間配置が異なる。例えば、化合物は、光学立体異性体であってもよく、1以上の不斉中心を含み、それゆえ2以上の立体異性の形態(例えばエナンチオマーまたはジアステレオマー)で存在してもよい。したがって、そうした化合物は、1の立体異性体（すなわち他の立体異性体から本質的に遊離している）、ラセミ体、および／またはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物として存在してもよい。別の一の例として、立体異性体は、幾何異性体、例えば、二重結合の隣接炭素における置換基のcis-またはtrans-配置を含む。すべてのそうした1の立体異性体、ラセミ体およびその混合物は、本明細書の範囲内であることを意図する。反対するものと特に明記されていない限り、すべてのそうした立体異性の形態は、本明細書で提供される式に含まれる。
【０２０５】
いくつかの実施態様において、本明細書に記載のキラル化合物は、少なくとも80％の1の異性体（60％エナンチオマー過剰率（e.e.）またはジアステレオマー過剰率（d.e.））、少なくとも85％（70％ e.e.またはd.e.）、90％（80％ e.e.またはd.e.）、95％（90％ e.e.またはd.e.）、97.5％（95％ e.e.またはd.e.）または99％（98％ e.e.またはd.e.）を含む形態である。一般的に当業者に解されるように、1つの不斉中心を有して光学的に純粋な化合物は、本質的に2つの可能なエナンチオマーのうちの1つからなるものであり（すなわちエナンチオマー的に純粋である）、2つ以上の不斉中心を有して光学的に純粋な化合物は、ジアステレオマー的に純粋でありエナンチオマー的に純粋であるものである。いくつかの実施態様において、該化合物は、光学的に純粋な形態で存在し、そうした光学的に純粋な形態は、当該分野において公知の方法により（例えば再結晶技術、キラル合成技術（光学的に純粋な出発物質からの合成を含む）、およびキラルカラムを用いたクロマトグラフィー分離により）製造および／または分離されている。
【０２０６】
(c)医薬的に許容される塩
反対するものと特に明記されていない限り、本明細書に記載の化合物の規格は、該化合物の医薬的に許容される塩を含む。したがって本明細書に記載されおよび任意の請求の範囲に列挙された化合物は、医薬的に許容される塩の形態であることができ、または医薬的に許容される塩として製剤化されることができる。予期される医薬的に許容される塩の形態としては、モノ、ビス、トリス、テトラキスなどが挙げられるが、これらに限定されない。医薬的に許容される塩は、投与される量および濃度において毒性がない。そうした塩を製造することにより、生理学的効果を発揮することを妨げることなく化合物の物理的特性を変化させ薬理学的使用を促進できる。物理的特性の有用な変化としては、経粘膜投与を促進できる融点の低下および薬物の高濃度での投与を促進できる溶解性の向上が挙げられる。本明細書に記載の化合物は、十分に酸性な、十分に塩基性な、または両方の官能基を有してもよく、したがって任意の多くの無機または有機塩ならびに無機および有機酸と反応してを医薬的に許容される塩形成できる。
【０２０７】
医薬的に許容される塩としては、酸付加塩が挙げられ、例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物、塩酸塩、酢酸塩、フェニル酢酸塩、アクリル酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、2-フェノキシ安息香酸塩、2-アセトキシ安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、重炭酸塩、ブチン-1,4ジオエート、ヘキシン-1,6-ジオエート、カプロン酸塩、カプリル酸塩、クロロ安息香酸塩、ケイ皮酸塩、クエン酸塩、デカン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、グルカル酸塩、グルクロン酸塩、グルコース-6-リン酸塩、グルタミン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、ガンマ-ヒドロキシ酪酸塩、フェニル酪酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、メチルマレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、イソニコチン酸塩、オクタン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、オルトリン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、2-ホスホグリセリン酸塩、3-ホスホグリセリン酸塩、フタル酸塩、プロピオン酸塩、フェニルプロピオン酸塩、プロピオル酸塩、ピルビン酸塩、キナ酸塩、サリチル酸塩、4-アミノサリチル酸塩、セバシン酸塩、ステアリン酸塩、スベリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、スルファミン酸塩、スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（すなわちベシル酸塩）、エタンスルホン酸塩（すなわちエシル酸塩）、エタン-1,2-ジスルホン酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩（すなわちイセチオン酸塩）、メタンスルホン酸塩（すなわちメシル酸塩）、ナフタレン-1-スルホン酸塩、ナフタレン-2-スルホン酸塩（すなわちナプシル酸塩）、プロパンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩（すなわちトシル酸塩）、キシレンスルホン酸塩類、シクロヘキシルスルファミン酸塩、酒石酸塩、およびトリフルオロ酢酸塩が挙げられる。これらの医薬的に許容される酸添加塩は、適切な対応する酸を用いて製造できる。
【０２０８】
酸性官能基、例えばカルボン酸まはフェノール、が存在するとき、医薬的に許容される塩としてはまた、塩基添加塩が挙げられ、例えば、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、t-ブチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エチレンジアミン、N、N’-ジベンジルエチレンジアミン、メグルミン、ヒドロキシエチルピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、銅、鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛、アンモニウム、およびモン-、ジ-、もしくはトリ-アルキルアミン（例えばジエチルアミン）、またはアミノ酸由来の塩、例えばL-ヒスチジン、L-グリシン、L-リシン、およびL-アルギニンが挙げられる。例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, Vol. 2, p. 1457, 1995参照。これら医薬的に許容される塩基添加塩は、適切な対応する塩基を用いて製造できる。
【０２０９】
医薬的に許容される塩は、標準的な技術により製造できる。例えば、化合物の遊離塩基形態を適切な溶媒、例えば適切な酸を含む水溶液またはアルコール水溶液、に溶解し、その後溶液を蒸発することにより単離できる。別の一の例において、有機溶媒中の遊離塩基および酸を反応することにより塩を製造できる。特定の化合物が酸である場合、所望の医薬的に許容される塩を、任意の適切な方法、例えば適切な無機または有機塩基との遊離酸の処理、により製造してもよい。
【０２１０】
(d)他の化合物形態
固体である試薬の場合において、化合物および塩は異なる結晶または多形形態で存在してもよく、共晶として製剤化されてもよく、非晶質の形態であってもよく、任意のその組み合わせでもよく（例えば、部分的に結晶、部分的に非晶質、または多形の混合物）、それらすべてが本明細書および特定の式の範囲内であることを意図すると当業者により解される。塩は酸/塩基添加により形成される、すなわち目的の化合物の遊離塩基または遊離酸は対応する添加塩基または添加酸それぞれとともに酸/塩基反応を形成しイオン電荷相互作用を生じる一方、共晶は、中性化合物の間で形成する新しい化学種であり、同じ結晶構造で化合物および更なる分子種を生じる。
【０２１１】
いくつかの場合、本明細書に記載の化合物は、塩基添加塩、例えばアンモニウム、ジエチルアミン、エタノールアミン、エチレンジアミン、ジエタノールアミン、t-ブチルアミン、ピペラジン、メグルミン；酸添加塩、例えば酢酸塩、アセチルサリチル酸塩、ベシル酸塩、カンシル酸塩、クエン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルタル酸塩、塩酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩およびトシル酸塩；およびアミノ酸、例えばアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシンまたはバリンを含む酸または塩基との複合である。本明細書に記載の化合物と酸または塩基との組み合わせにおいて、非晶質複合体は、結晶物質、例えば典型的な塩または共晶、よりむしろ好ましくは形成される。いくつかの場合、複合体の非晶質形態は、酸または塩基と混合した親化合物の更なる加工、例えばスプレードライ、機械化学的方法、例えばローラーコンパクション、またはマイクロ波び照射により促進される。該方法としては、イオン性および／または非イオン性ポリマー系の添加を含んでもよく、これらとしては複合体の非晶質特性をさらに安定化するヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（HPMCAS）およびメタクリル酸コポリマー（例えばオイドラギット（登録商標）L100-55）が挙げられるが、これらに限定されない。該非晶質複合体は、いくつかの有利な点を提供する。例えば、遊離塩基に対して融点を低下させることにより更なる処理、例えばホットメルトエクストリュージョン、を促進し、さらに化合物生物薬剤的特性を向上する。また、非晶質複合体は、容易に砕け、カプセル剤または錠剤の形態へ固体を充填するための圧縮性を向上させる。
【０２１２】
さらに、式は、特定された構造の水和物または溶媒和物および無水和物または非溶媒和物形態に及ぶことを意図する。例えば、示された化合物は水和物および無水和物の両方の形態を含む。溶媒和物の他の例としては、適切な溶媒、例えばイソプロパノール、エタノール、メタノール、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、酢酸、またはエタノールアミン、と組み合わせた構造が挙げられる。
【０２１３】
IV. 製剤および投与
別の一態様において、本願開示は、医薬的に許容される担体、賦形剤および／または希釈液および本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を包含する／含む医薬組成物を提供する。典型的な実施態様において、本願開示は、本明細書に記載の化合物を包含する/含む医薬製剤を提供する。いくつかの実施態様において、本願開示は、任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(V’)および本明細書に記載の任意の下位概念の式、例えば任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIId)、(IIIe)、(IIIa-1)、(IIIa-2)、(IIIa-3)、(IIIa-4)、(IIIa-5)、(IIIa-6)、(IIIa-7)、(IIIa-8)、(IIIb-1)、(IIIb-2)、(IIIb-3)、(IIIb-4)、(IIIb-5)、(IIIc-1)、(IIIc-2)、(IIIc-3)、(IIIc-4)、(IIIc-5)、(IIId-1)、(IIId-2)、(IIId-3)、(IIId-4)、(IIId-5)、(IIIe-1)、(IIIe-2)、(IIIe-3)、(IIIe-4)、(IIIe-5)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)、(IVa-10)、(IVa-1a)、(IVa-2a)、(IVa-3a)、(IVa-4a)、(IVa-5a)、(IVa-6a)、(IVa-7a)、(IVa-8a)、(IVa-9a)、(IVa-10a)、(IVa-1b)、(IVa-2b)、(IVa-5b)、(IVa-6b)、(IVb)、(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)、(IVb-8)、(IVc)、(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)、(IVc-5)、(IVd)、(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)、(IVd-5)、(IVe)、(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)、(IVe-5)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Va-3)、(Va-1a)、(Va-2a)、(Va-3a)、(Va-1a-1)、(Va-2a-1)、(Va-1b)、(Va-2b)、(Va-3b)、(Va-1b-1)、(Va-2b-1)、(Va-6)、(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)もしくは(Va-6d)、で示される化合物ならびに医薬的に許容される担体、賦形剤および／または希釈液を包含する/含む医薬組成物を提供する。
【０２１４】
方法および化合物は、典型的にヒトの対象の処置に用いられる。しかしながら、それらはまた、他の動物の対象の同様または同一の症状を処置することに用いられてもよい。本明細書に記載の化合物は、注射（すなわち、静脈内、腹腔内、皮下、および筋肉内を含むを含む非経口)、経口、経皮、経粘膜、直腸、または吸入を含む異なる経路により投与できる。そうした投与形態により、化合が標的細胞へ到達できるようにすべきである。他の因子は、当該分野で周知であり、毒性および化合物または組成物が効果を発揮するのを遅延させる投与形態といった考慮を含む。技術および製剤は、一般的にRemington： The Science and Practice of Pharmacy, 21st edition, Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia, PA, 2005で見つけられる（参照により本明細書に組み込まれる）。
【０２１５】
いくつかの実施態様において、組成物は、医薬的に許容される担体または賦形剤、例えば充填剤、結合剤、崩壊剤、流動化剤、滑沢剤、キレート剤、可溶化剤、および界面活性剤を含み、特定の経路による化合物の投与を容易にするよう選択されてもよい。担体の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖、例えば乳糖、ブドウ糖、またはショ糖、種々のスターチ、セルロース誘導体、ゼラチン、脂質、リポソーム、ナノ粒子などが挙げられる。担体としてはまた、溶媒としてまたは懸濁液のための生理学的に適合する液体が挙げられ、例えば無菌溶液である注射用水（WFI）、生理食塩水、ブドウ糖液、ハンクス液、リンガー液、植物油、鉱物油、動物油、ポリエチレングリコール、流動パラフィンなどを含む。賦形剤としてはまた、例えばコロイド状二酸化ケイ素、シリカゲル、タルク、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、アルミノケイ酸ナトリウム、トリケイ酸マグネシウム、粉末セルロース、マクロ結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、安息香酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、フマル酸ステアリルナトリウム、シロイド（Syloid）、ステアロウエット（stearowet）C、酸化マグネシウム、スターチ、デンプングリコール酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセリル、ジベヘン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、水素添加植物油、水素添加綿実油、ひまし油鉱物油、ポリエチレングリコール（例えばPEG4000-8000）、ポリオキシエチレングリコール、ポロキサマー、ポビドン、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、アルギン酸、カゼイン、メタクリル酸ジビニルベンゼンコポリマー、ドクス酸ナトリウム、シクロデキストリン（例えば2-ヒドロキシプロピル-.デルタ.-シクロデキストリン）、ポリソルベート（例えばポリソルベート80）、セトリミド、TPGS（d-アルファ-トコフェリルポリエチレングリコール1000コハク酸エステル）、ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリエチレングリコールエーテル、ポリエチレングリコールのジ-脂肪酸エステル、またはポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステル（例えばポリオキシエチレンソルビタンエステルTween（登録商標））、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、例えばオレイン酸、ステアリン酸もしくはパルミチン酸などの脂肪酸からのソルビタン脂肪酸エステル、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、マルトース、乳糖、乳糖一水和物もしくは噴霧乾燥乳糖、ショ糖、フルクトース、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、第三リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、デキストレート、デキストラン、デキストリン、デキストローズ、酢酸セルロース、マルトデキストリン、シメチコン、ポリデキストローズ、キトサン、ゼラチン、HPMC（ヒドロキシプロピルセルロース）、HPC（ヒドロキシプロピルセルロース）、ヒドロキシエチルセルロースなどが挙げられる。
【０２１６】
医薬製剤は、単位投与量当たりの所定の有効成分量を含む単位投与量形態で存在してもよい。そうした単位は、例えば、0.5mg〜1g、好ましくは1mg〜700mg、より好ましくは5mg〜100mgの本明細書に記載の化合物（遊離塩基、溶媒和物（水和物を含む）または塩として任意の形態で）を含み得り、処置する状況、投与経路ならびに患者の年齢、体重および病態に応じる。好ましい単位用量製剤は、有効成分の1日投与量、1週間投与量、1月投与量、分割投与量（sub-dose）または適切なその機能を含むものである。さらに、薬学分野で周知の任意の方法によりそうした医薬製剤を製造してもよい。
【０２１７】
医薬製剤は、任意の適切な経路、例えば経口（カプセル剤、錠剤、液体充填カプセル剤、口腔内崩壊剤、即効、遅延および制御放出錠剤、経口ストリップ（strips）、液剤、シロップ剤、バッカル錠および舌下錠を含む）、直腸、経鼻、吸入、局所（経皮を含む）、膣または非経口（皮下、筋肉内、静脈内または皮内を含む）経路、による投与に適用されてもよい。そうした製剤は、薬学分野で公知の任意の方法、例えば有効成分と担体、賦形剤または希釈液との混合、により製造してもよい。一般的に、医薬製剤に用いられる担体、賦形剤または希釈液は、「毒性がなく」、これはそれが医薬製剤で送達される量の摂取において安全だと考えられることを意味し、および「活性がない」、これはそれがはっきりと有効成分と反応しないまたは有効成分の治療的活性において所望しない効果を生じないことを意味する。
【０２１８】
いくつかの実施態様において、経口投与を用いてもよい。経口用途の医薬製剤は、従来の経口用量形態に製剤化でき、例えば、個別単位のカプセル剤、錠剤、ならびにシロップ剤、エリキシル剤、および濃縮点眼液などの液製剤である。本明細書に記載の化合物は、固体の賦形剤と組み合わせてもよく、得られた混合物を適宜砕き、顆粒の混合物を加工し、必要であれば適切な助剤を添加した後、例えば、錠剤、コーティング錠、硬カプセル剤、軟カプセル剤、液剤（例えば水溶液、アルコール溶液、または油性溶液）などを得る。適切な賦形剤は具体的には、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、マンニトール、またはソルビトールを含む糖などの充填剤；セルロース製剤、例えば、コーンスターチ、小麦スターチ、米スターチ、ポテトスターチ、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル-セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（CMC）、および／またはポリビニルピロリドン（PVP：ポビドン）；植物油および動物油を含む油性賦形剤、例えばひまわり油、オリーブ油、またはタラ肝臓油である。経口投与製剤はまた、崩壊剤、例えば架橋ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸、もしくはその塩、例えばアルギン酸ナトリウム；滑沢剤、例えばタルクまたはステアリン酸マグネシウム；可塑剤、例えばグリセロールまたはソルビトール；甘味剤、例えばショ糖、フルクトース、乳糖、またはアスパルテーム；天然または人工の香料、例えばペパーミント、ウィンターグリーン油、またはイチゴフレーバー；または着色料または色素、これらは異なる投与量もしくは配合、例えば単位投与量、を同定または特徴付けに用いられる、を含んでもよい。提供されるものはまた、適切なコーティングをされた糖衣錠核である。この目的のため、濃縮糖溶液を用いてもよく、これらは例えばアラビアゴム、タルク、ポリ-ビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー溶液、および適切な有機溶媒または溶媒混合物を適宜含む。経口の液体、例えば液剤シロップおよびエリキシルは、投与単位の形態で製造でき、そのため投与される量は所定の化合物の量を含む。
【０２１９】
経口に用いられることができる医薬製剤は、ゼラチン製押し込み型カプセル剤（「gelcaps」）、軟カプセル剤、ゼラチン製シールドカプセル剤および可塑剤、例えばグリセロールまたはソルビトール、を含む。押し込み型カプセル剤は、有効成分に充填剤、例えば乳糖、結合剤、例えばスターチ、および／または滑沢剤、例えばタルクもしくはステアリン酸マグネシウム、および適宜、安定化剤の混合物を含むことができる。軟カプセル剤において有効成分は適切な液体、例えば脂肪油、流動パラフィン、または液状ポリエチレングリコールに溶解または懸濁してもよい。
【０２２０】
いくつかの実施態様において、注射剤（非経口投与）、例えば筋肉内、静脈内、腹腔内、および／または皮下で用いてもよい。注射剤用の本明細書に記載の化合物は、無菌溶液、好ましくは生理学的に適合する緩衝液または溶液、例えば生理食塩水、ハンクス液、またはリンガー液で製剤化されてもよい。分散液はまた、非水溶液、例えばグリセロール、プロピレングリコール、エタノール、液状ポリエチレングリコール、トリアセチン、および植物油で製造されてもよい。液製剤はまた、防腐剤、例えばメチルパラベン、プロピルパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどを含んでもよい。また、化合物は固体の形態、例えば凍結乾燥形態、で製剤化され、使用する前に再溶解または懸濁されてもよい。製剤は、単回投与量または複数回投与量の容器、例えば密封されたアンプルおよびバイアル、で存在してもよく、使用する直前に無菌の液体担体、例えば注射用水、を添加することのみが必要となる凍結乾燥状態で保管してもよい。
【０２２１】
いくつかの実施態様において、経粘膜、局所または経皮投与を用いてもよい。本明細書に記載の化合物のそうした製剤において、バリアーを透過するのに適した浸透剤を用いる。該浸透剤は、一般的に当該分野において公知であり、例えば、経粘膜投与において、胆汁塩およびフシジン酸誘導体が挙げられる。また、界面活性剤は透過を促進するため用いられてもよい。例えば経粘膜投与は、鼻腔スプレー剤または坐剤（直腸または膣投与）によって行ってもよい。局所投与のための本明細書に記載の化合物の組成物は、当該分野において公知である適切な担体の選択により油剤、クリーム剤、ローション剤、軟膏剤などとして製剤化されてもよい。適切な担体としては、植物または鉱物油、白色ワセリン（白色軟パラフィン）、分岐鎖脂肪または油、動物脂肪および高分子量アルコール（C12以上）が挙げられる。いくつかの実施態様において、有効成分が可溶となるように担体は選択される。乳化剤、安定化剤、湿潤剤および抗酸化剤を含んでもよく、必要であれば色素または香料もまた含んでもよい。局所適応のためのクリーム剤は、好ましくは鉱油、自己乳化蜜蝋および水の混合物から製剤化され、該混合物に少量の溶媒（例えば油）で溶解した有効成分を混合する。さらに、経皮方法による投与は、経皮貼付剤または包帯剤、例えば有効成分および適宜1以上の当該分野において公知である担体または希釈液をしみこませた包帯、を含んでもよい。経皮送達システムの形態で投与するために、用量投与は投与計画を通して断続的よりむしろ連続的であるだろう。
【０２２２】
いくつかの実施態様において、化合物は、吸入剤として投与される。本明細書に記載の化合物は、乾燥粉末剤または適切な液剤、懸濁液剤、またはエアロゾル剤として製剤化されてもよい。粉末剤および適切な液剤は、当該分野において公知である適切な添加剤とともに製剤化されてもよい。例えば粉末剤は、適切な粉末基剤、例えば乳糖またはスターチ、を含んでもよく、液剤はプロピレングリコール、滅菌水、エタノール、塩化ナトリウムならびに他の添加剤、例えば酸、アルカリおよび緩衝液の塩、を含んでもよい。該液剤またたは懸濁液は、スプレー、ポンプ、アトマイザーまたネブライザーなどによる吸入により投与してもよい。本明細書に記載の化合物を他の吸入治療と組み合わせて用いてもよく、例えば、コルチコステロイド、例えばフルチカゾンプロピオネート、ベクロメタゾンジプロピオネート、トリアムシノロンアセトニド、ブデソニド、およびモメタゾンフロエート；ベータアゴニスト、例えばアルブテロール、サルメテロール、およびフォルモテロール；抗コリン剤、例えばイプラトロプリウムブロマイドまたはチオトロピウム；血管拡張剤、例えばトレプロスチナールおよびイロプロスト；酵素、例えばDNAアーゼ；治療タンパク質；免疫グロブリン抗体；オリゴヌクレオチド、例えば一本鎖もしくは二本鎖DNAまたはRNA、siRNA；抗生物質、例えばトブラマイシン；ムスカリン受容体アンタゴニスト；ロイコトリエンアンタゴニスト；サイトカインアンタゴニスト；プロテアーゼ阻害剤；クロモリンナトリウム；ネドクリルナトリウム；およびクロモグリク酸ナトリウムである。
【０２２３】
投与される様々な化合物の量は、因子、例えば化合物活性（in vitro、例えば化合物IC50対標的または動物有効性モデルでのin vivo活性）、動物モデルでの薬物動態結果（例えば生物学的半減期または生物学的利用能）、対象の年齢、身長および体重ならびに対象に関連する障害、を考慮した標準的な手順により決められる。これらおよび他の因子の重要性は、当業者に周知である。一般的に、投与量は、処置される対象について約0.01〜50 mg/kg、また約0.1〜20 mg/kgの範囲となるだろう。複数回投与を用いてもよい。
【０２２４】
本明細書に記載の化合物をまた同じ疾患を処置するための他の治療と組み合わせて用いてもよい。そうした併用は、化合物および1以上の他の治療薬の異時投与、または化合物および1以上の他の治療薬の同時投与を含む。いくつかの実施態様において、併用される1以上の本明細書に記載の化合物または他の治療薬について投与量を当業者に周知な方法により調節してもよく、例えば単体で用いられる化合物または治療薬と比較して減量する。
【０２２５】
併用は他の治療、薬物、医療処置などとともに使用するを含むと解され、ここで、他の治療または処置は、本明細書に記載の化合物と異時に（例えば数時間などの短時間内（例えば1、2、3、4〜24時間）、または長時間内（例えば1〜2日間、2〜4日間、4〜7日間、1〜4週間））または本明細書に記載の化合物と同時に投与されてもよい。併用はまた、他の治療もしくは処置の前または後の短時間内または長時間内に投与される本明細書に記載の化合物と一緒に1回またはまれに、例えば手術時に、投与される治療または医療処置とともに使用することを含む。いくつかの実施態様において、本願開示は、本明細書に記載の化合物の送達および異なる投与経路によりまたは同じ投与経路により送達される1以上の他の薬物治療を提供する。任意の投与経路での併用は、本明細書に記載の化合物の送達、および2個の化合物が投与されたとき治療的活性を維持するように化学的に結合している製剤を含む任意の製剤にて一緒に同じ投与経路により送達される1以上の他の薬物治療を含む。一態様において、他の薬物治療は、本明細書に記載の化合物と同時投与されてもよい。同時投与による併用は、配合製剤もしくは化学的に結合した化合物の製剤の投与、または分離している製剤で互いに短時間内に（例えば1時間、2時間、3時間、24時間まで以内に）同じまたは異なる投与経路により投与された2以上の化合物の投与を含む。分離している製剤の同時投与は、1のデバイス、例えば同じ吸入デバイス、同じシリンジなど、によって送達されることによる同時投与または分離しているデバイスからの互いに短時間内の投与を含む。同じ経路により送達された本明細書に記載の化合物および1以上の更なる薬物治療の配合製剤は、それらは1のデバイスにより投与されるように一緒な物質の製剤を含み、1の製剤で組み合わされた分離している化合物または化学的に結合しているがまだ生物学的活性を維持するように変えられた化合物を含む。そうした化学的に結合した化合物は、実質的にin vivoで維持される結合またはin vivoで切れて2つの活性成分に分離する結合を有してもよい。
【０２２６】
V. 疾患適応およびc-kitキナーゼの調節
c-kitおよびc-kitの変異形態に関連する典型的な疾患
式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(V’)、もしくは任意の下位式で示される化合物および本明細書に記載の化合物は、c-kitに関連した障害の処置に有用であり、例えば制御されていないキナーゼシグナルの導入に関連した疾患であり、特に細胞増殖性障害、線維性障害および代謝性障害を含む。以下およびそのまま参照により本明細書に組み込まれるLipsonらの米国第20040002534号（2003年6月23日出願の米国出願第10/600,868号）により詳細に記載されているとおり、本願開示により処置できる細胞の増殖性障害としては、癌およびマスト細胞増殖性障害が挙げられる。
【０２２７】
c-kitまたは変異c-kitの存在はまた、以下に記載するとおり多数の異なる種類の癌、疾患および病態に関連している。さらに、c-kitの異常と疾患との関連性は、癌に制限されない。そのように、c-kitは、マスト細胞腫瘍、小細胞肺癌、精巣癌、消化管間質腫瘍（GISTs）、転移GISTs、神経膠芽腫、星状細胞腫、神経芽腫、女性生殖管の癌腫、神経外胚葉起源の肉腫、結腸直腸癌腫、上皮内癌腫、神経線維腫症に関連したシュワン細胞腫、急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、肥満細胞症、黒色腫、イヌマスト細胞腫瘍、喘息を含む炎症性疾患、リウマチ性関節炎、アレルギー性鼻炎、多発性硬化症、炎症性腸症候群、移植拒絶、過好酸球増加症、色素性蕁麻疹（UP）、恒存発疹性斑状血管拡張症（TEMP）、全身性肥満細胞症、無痛性全身性、くすぶり型全身性、侵襲性全身性、マスト細胞白血病およびマスト細胞肉腫を含む、悪性腫瘍に関連している。c-kit変異形態の存在は、疾患または病態に関連し、例えば、消化管間質腫瘍（GISTs）、マスト細胞白血病、胚細胞腫瘍、T細胞リンパ腫、肥満細胞症、急性リンパ性白血病および精上皮腫である。
【０２２８】
c-kitに関連する典型的な悪性疾患
c-kitおよび／またはc-kit変異形態の異常発現および／または活性化は様々な癌に関与してしている（Roskoski, 2005, Biochemical and Biophysical Research Comm. 338： 1307-1315）。c-kitの腫瘍病理学に対する寄与の証拠としては、白血病およびマスト細胞腫瘍、小細胞肺癌、精巣癌、ならびに消化管および中枢神経系のいくつかの癌との関連性が挙げられる。さらに、c-kitは、女性生殖管の発癌（Inoue, et al., 1994, Cancer Res. 54(11)：3049-3053）、神経外胚葉起源の肉腫（Ricotti, et al., 1998, Blood 91：2397-2405）、および神経線維腫症に関連したシュワン細胞腫（Ryan, et al., 1994, J. Neuro. Res. 37：415-432）で役割を果たすことに関与している。マスト細胞が腫瘍微小環境を改変することおよび腫瘍増殖を高めることに関連することが見出された（Yang et al., J Clin Invest. 2003, 112：1851-1861、Viskochil, J Clin Invest. 2003, 112：1791-1793）。したがって、c-kitは、神経線維腫症および悪性腫瘍の処置において有効な標的である。
【０２２９】
小細胞肺癌腫：c-kitキナーゼ受容体は、多数の小細胞肺癌腫（SCLC）細胞において異常に発現されることが発見されている（Hibi, et al., 1991, Oncogene 6：2291-2296）。したがって、例として、c-kitキナーゼの阻害は、SCLCの処置において有益であり得り、例えばSCLCの患者の長期生存を向上させる。
【０２３０】
白血病：c-kitに結合するSCFは、造血幹および前駆細胞をアポトーシスから保護し（Lee, et al., 1997, J. Immunol. 159：3211-3219）、そのためコロニー形成および造血に寄与する。c-kitの発現は、急性骨髄性白血病（AML）、およびいくつかの場合の急性リンパ性白血病(ALL）においてしばしば見られる（Sperling, et al., 1997, Haemat 82：617-621、Escribano, et al., 1998, Leuk. Lymph. 30：459-466を参照）。c-kitは大多数のAML細胞で発現されるにもかかわらず、その発現は、疾患の進行の兆候であるのように見えない（Sperling, et al., 1997, Haemat 82：617-621）。しかしながら、SCFは、AML細胞を化学療法剤によって誘発されるアポトーシスから保護する（Hassan, et al., 1996, Acta. Hem. 95：257-262）。本願開示によるc-kitの阻害は、これら作用物質の有効性を向上させ、AML細胞のアポトーシスを引き起こすことができる。
【０２３１】
骨髄異形成症候群(Sawada, et al., 1996, Blood 88：319-327）または慢性骨髄性白血病（CML）（Sawai, et al., 1996, Exp. Hem. 2：116-122）の患者からの細胞のクローン性増殖が、他のサイトカインと組み合わせてSCFにより有意に向上されること発見された。CMLは、骨髄のフィラデルフィア染色体陽性細胞の増殖により特徴づけられ（Verfaillie, et al., Leuk. 1998, 12：136-138）、アポトーシス死の阻害により主に生じるのようだ（Jones, Curr. Opin. Onc. 1997, 9：3-7）。フィラデルフィア染色体の生成物、p210BCR-ABLは、アポトーシス阻害を介在すると報告されている（Bedi, et al., Blood 1995, 86：1148-1158）。p210BCR-ABLおよびc-kitの両方はアポトーシスを阻害しp62dokは基質として示唆されているため（Carpino, et al., Cell 1997, 88：197-204）、これらキナーゼが介在するクローン性増殖は、一般的なシグナル経路を通じて生じ得る。しかしながら、c-kitはまた、p210BCR-ABLに直接作用すると報告されており（Hallek, et al., Brit. J Haem. 1996, 94：5-16）、c-kitは、CML病変でのより原因としての働きを有することを示唆する。したがって、c-kitの阻害は、上記障害の処置において有用であろう。
【０２３２】
消化器癌：正常な結腸直腸粘膜は、c-kitを発現していない（Bellone, et al., 1997, J. Cell Physiol. 172：1-11）。しかしながら、c-kitは、結腸直腸癌腫にしばしば発現し（Bellone, et al., 1997, J. Cell Physiol. 172：1-11）、SCFおよびc-kitの自己分泌は、いくつかの結腸癌腫細胞株で見られている（Toyota, et al., 1993, Turn Biol 14：295-302、Lahm, et al., 1995, Cell Growth &Differ 6：1111-1118、Bellone, et al., 1997, J. Cell Physiol. 172：1-11）。さらに、中和抗体の使用による自己分泌の中断（Lahm, et al., 1995, Cell Growth &Differ 6：1111-1118）およびc-kitおよび／またはSCFの下方制御は、細胞増殖を優位に阻害する（Lahm, et al., 1995, Cell Growth &Differ 6：1111-1118、Bellone, et al., 1997, J. Cell Physiol. 172：1-11）。 
【０２３３】
SCF/c-kit自己分泌は胃癌腫細胞株で見られており（Turner, et al., 1992, Blood 80：374-381、Hassan, et al., 1998, Digest. Dis. Science 43：8-14）、構造的c-kit活性化はまた、消化管間質腫瘍（GISTs）に重要であるようだ。GISTsは、消化器官において最も一般的な間葉性腫瘍である。90％より多いGISTsは、c-kitを発現し、カハール介在細胞（ICCs）からのこれら腫瘍細胞の推定起源と一致する（Hirota, et al., 1998, Science 279：577-580）。ICCsは、消化管の収縮を制御すると考えられており、ICCsでc-kitを欠いている患者は慢性特発性腸偽性閉塞のミオパシー形態を発現する（Isozaki, et al., 1997, Amer. J. of Gast. 9 332-334）。数人の異なる患者からのGISTsに発現されるc-kitは、c-kitの構造的活性化を誘導する細胞内膜近傍領域での変異を有すると観察された（Hirota, et al., 1998, Science 279：577-580）。それゆえに、c-kitキナーゼの阻害は、これら癌の処置に有効な方法であろう。
【０２３４】
Kit変異体の過剰発現または構造的活性化は、消化管間質腫瘍（GISTs）で示唆され関連しており、大部分のGISTsは、発癌性KIT受容体またはPDGFRA受容体チロシンキナーゼ変異体を含む（Miettinen, et al., 2006, Arch Pathol Lab Med, 130： 14661478、Fletcher, et al., 2007, Current Opinion in Genetics & Development, 17：3-7、およびFrost, et al. 2002, Molecular Cancer Therapeutics, 1：1115-1124）。Frost、et al、2002 は、D816V KIT 変異体はイマチニブに耐性であることを示しており、したがってc-kit阻害剤の付加型が有用である。多くのGISTsは、KIT細胞内膜近傍領域で活性化された変異体を有する（Lux, et al., 2000, American Journal Pathology, 156：795）。Kit受容体チロシンキナーゼの構造的活性化は、大部分のGISTsにおける中枢病原性事象であり、一般的に発癌性部位変異により生じる（Heinrich, et al. 2002, Human Pathology, 33：484-495）。低分子チロシンキナーゼ阻害剤とともに野生型KITおよび／または特定の変異KITイソ体の阻害は、転移GISTsの患者の処置に標準的な治療となっている（Schittenhelm, et al. 2006, Cancer Res., 66： 473-481）。したがって、c-kitキナーゼおよび／または変異c-kitキナーゼの阻害は、GISTsの処置に有効な方法であろう。
【０２３５】
精巣癌：男性胚細胞腫瘍は、組織学的に胚細胞の特性を維持している精上皮腫および胚分化の特性を示すことができる非精上皮腫に分類されている。精上皮腫および非精上皮腫の両方は、前湿潤段階の特定上皮内癌腫（CIS）（Murty, et al., 1998, Sem. Oncol. 25：133-144）から始まると考えられる。c-kitおよびSCFの両方は、胚形成中の正常な性器の発育に不可欠であると報告されている（Loveland, et al., J. Endocrinol 1997, 153：337-344）。いずれかの受容体またはリガンドの欠落は、胚細胞を持っていない動物を生じる。出生後の試験において、c-kitはライディッヒ細胞および精原細胞に発現されることを発見されており、一方SCFはセルトリ細胞に発現される（Loveland, et al., J. Endocrinol 1997, 153：337-344）。精巣腫瘍は、高頻度でヒトパピローマウイルス16（HPV16）E6およびE7癌遺伝子を発現している遺伝子組み換えマウスにおけるライディッヒ細胞から発達する（Kondoh, et al., 1991, J. Virol. 65：3335-3339、Kondoh, et al., 1994, J. Urol. 152：2151-2154）。これら腫瘍は、c-kitおよびSCFの両方を発現し、自己分泌は、E6およびE7との結合による機能性p53の細胞消失および網膜芽細胞腫遺伝子産物に関連した（Dyson, et al., 1989, Science 243：934-937、Werness, et al., 1990, Science 248：76-79、Scheffner, et al., 1990, Cell 63：1129-1136）腫瘍形成（Kondoh, et al., 1995, Oncogene 10：341-347）に寄与し得る。SCF（Kondoh, et al., 1995, Oncogene 10：341-347）またはc-kit（Li, et al., 1996, Canc. Res. 56：4343-4346）の欠損シグナル変異体は、HPV16 E6およびE7を発現するマウスにおける精巣腫瘍の形成を阻害した。c-kitキナーゼの活性化は、これら動物における腫瘍形成に極めて重要であり、それゆえ本願開示によるc-kitキナーゼ経路の調節は、そうした障害を防止または処置するだろう。
【０２３６】
胚細胞腫瘍におけるc-kitの発現は、受容体が大多数の上皮内癌腫および精上皮腫により発現されるが、c-kitは少数の非精上皮腫にのみ発現されることを示す（Strohmeyer, et al., 1991, Canc. Res. 51：1811-1816、Rajpert-de Meyts, et al., 1994, Int. J. Androl. 17：85-92、Izquierdo, et al., 1995, J. Pathol. 177：253-258、Strohmeyer, et al., 1995, J. Urol. 153：511-515、Bokenmeyer, et al., 1996, J. Cancer Res. Clin. Oncol. 122：301-306、Sandlow, et al., 1996, J. Androl. 17：403-408）。したがって、c-kitキナーゼの阻害は、これら障害の処置方法を提供する。
【０２３７】
CNS癌：SCFおよびc-kitは、成長中のげっ歯類のCNSにより発現され、発現パターンは、神経外胚葉細胞の増殖、遊走、分化における役割を示す。受容体およびリガンドの両方の発現はまた、成人の脳において報告されている（Hamel, et al., 1997, J. Neuro-Onc. 35：327-333）。c-kitの発現はまた、正常なヒト脳組織においても観察されている（Tada, et al. 1994, J. Neuro 80：1063-1073）。神経膠芽腫および星状細胞腫は、大多数の頭蓋内腫瘍の特徴であり、星状細胞の腫瘍性形質変化から生じる（Levin, et al., 1997, Principles & Practice of Oncology： 2022-2082）。c-kitの発現は、神経膠芽腫の細胞株および組織で観察されている（Berdel, et al., 1992, Canc. Res. 52：3498-3502、Tada, et al. 1994, J. Neuro 80：1063-1073、Stanulla, et al., 1995, Act Neuropath 89：158-165）。 
【０２３８】
Cohen, et al., 1994, Blood 84：3465-3472は、分析された14すべての神経芽腫の細胞株はc-kit/SCF自己分泌を含み、受容体およびリガンドの両方の発現が分析された腫瘍検体の45％で観察されたと報告した。2個の細胞株において、抗c-kit抗体が、細胞増殖を阻害し、SCF/c-kit自己分泌が増殖に寄与することを示唆した（Cohen, et al., 1994, Blood 84：3465-3472）。それゆえ、c-kitキナーゼ阻害剤は、これら癌の処置に用いられ得る。
【０２３９】
c-kitを含む典型的なマスト細胞疾患
c-kitの過剰活性化はまた、マスト細胞の過剰により生じる疾患に関連する。肥満細胞症は、過剰マスト細胞増殖により特徴づけられる障害の異質グループを示すのに用いられる用語である（Metcalfe, 1991, J. Invest. Derm 93：2S-4S、Golkar, et al., 1997, Lancet 349：1379-1385）。高度c-kit発現は、進行性肥満細胞症の患者からのマスト細胞で報告されている（Nagata, et al., 1998, Leukemia 12：175-181）。
【０２４０】
さらに、マスト細胞および好酸球は、アレルギー、炎症および喘息に関連する重要な細胞を示す（Thomas, et al., 1996, Gen. Pharmacol 27：593-597、Metcalfe, et al., 1997, Physiol Rev 77：1033-1079、Naclerio, et al., 1997, JAMA 278：1842-1848、Costa, et al., 1997, JAMA 278：1815-1822）。SCF、つまりc-kitは、直接的および間接的にマスト細胞および好酸球の両方の活性化を制御し、それによって複数の機序によりアレルギーおよび喘息に関連する重要な細胞に影響する。マスト細胞および好酸球機能のこの相互制御、ならびにこの制御においてSCFが働く役割のため、c-kitの阻害は、慢性鼻炎、炎症および喘息に関連したアレルギーを処置するのに用いられ得る。
【０２４１】
肥満細胞症：c-kitのSCF（マスト細胞成長因子としても知られる）刺激は、マスト細胞の増殖および発生に不可欠であると報告されている（Hamel, et al., 1997, J. Neuro-Onc. 35：327-333、Kitamura, et al., 1995, Int. Arch. Aller. Immunol. 107：54-56）。シグナル活性を弱めたc-kit変異のマウスは、皮膚において有意により少ないマスト細胞を発現する（Tsujimura、1996、Pathol Int 46：933-938）。c-kitの過剰活性化は、マスト細胞の過剰により生じる疾患に関連し得る。
【０２４２】
肥満細胞症は、大部分の患者において皮膚に制限されるが、15-20％の患者において他の臓器に含まれ得る（Valent, 1996, Wein/Klin Wochenschr 108：385-397、Golkar, et al., 1997, Lancet 349：1379-1385）。全身性肥満細胞症の患者の間でさえ、疾患は、比較的に良性な予後から進行性肥満細胞症およびマスト細胞白血病まで及び得る（Valent, 1996, Wein/Klin Wochenschr 108：385-397、Golkar, et al., 1997, Lancet 349：1379-1385）。c-kitは、イヌマスト細胞腫瘍からの悪性マスト細胞（London, et al., 1996, J. Compar. Pathol. 115：399-414）、および進行性全身性肥満細胞症の患者からのマスト細胞（Baghestanian, et al., 1996, Leuk.：116-122、Castells, et al., 1996, J. Aller. Clin. Immunol. 98：831-840）において見られている。
【０２４３】
SCFは、膜結合タンパク質として間質細胞に発現すると示されており、その発現は、PDGFなどの繊維形成増殖因子により誘発され得る。正常な皮膚において膜結合タンパク質としてケラチン生成細胞に発現することも示されている。しかしながら、肥満細胞症の患者の皮膚において、溶解性SCFの数の増加が見られている（Longley, et al., 1993, New Engl. J. Med. 328：1302-1307）。
【０２４４】
マスト細胞キマーゼは、膜結合したSCFを可溶性で生物学的に活性な形態に開裂すると報告されている。このマスト細胞が介在する工程は、マスト細胞増殖および機能を向上するフィードバックループを発生させ得り（Longley, et al., 1997, Proc. Natl. Acad. Sci. 94：9017-9021）、肥満細胞症の病因に重要であり得る。タンパク質分解的にケラチン生成細胞より放出されることができないSCFの形態を過剰発現した遺伝子操作マウスは、肥満細胞症を発症せず、一方ケラチン生成細胞において正常なSCFを発現した同様の動物は、表現型類似ヒト皮膚肥満細胞症を示した（Kunisada, et al., 1998, J. Exp. Med. 187：1565-1573）。溶解性SCFの大量形成は、何人かの患者における肥満細胞症に関連した病変に寄与でき、本願開示はSCFとc-kit キナーゼとの相互作用を調節することによりそうした障害を処置または防止できる。構造的キナーゼ活性化により生じたc-kitのいくつかの異なる変異体は、ヒトおよびげっ歯類のマスト細胞腫瘍細胞株で発見されている（Furitsu, et al., 1993, J. Clin. Invest. 92：1736-1744、Tsujimura, et al., 1994, Blood 9：2619-2626、Tsujimura, et al., 1995, Int. Arch. Aller. Immunol 106：377-385、Tsujimura、1996、Pathol Int 46：933-938）。また、c-kit遺伝子の活性化された変異体は、肥満細胞症および関連した血液疾患の患者より分離された末梢単核細胞（Nagata, et al., 1998, Leukemia 12：175-181）ならびに色素性蕁麻疹および進行性肥満細胞症の患者からのマスト細胞（Longley, et al., 1996, Nat. Gen. 12：312-314）で観察されている。それゆえc-kitキナーゼの阻害は、これら障害の処置において優れた治療的役割を有すると判明するだろう。
【０２４５】
何人かの患者において、c-kit遺伝子の活性化された変異体は、c-kitキナーゼとのSCF相互作用の調節により疾患の発病および処置され得るこれら患者または防止されたそれら疾患の原因となり得る。c-kitのSCF活性化は、皮膚マスト細胞恒常性を維持するのに重要となり得るマスト細胞アポトーシスを防止すると示されている（Iemura, et al., 1994, Amer. J. Pathol 144：321-328、Yee, et al., 1994, J. Exp. Med. 179：1777-1787、Mekori, et al., 1994, J. Immunol 153：2194-2203、Mekori, et al., 1995, Int. Arch. Allergy Immunol. 107：137-138）。マスト細胞アポトーシスの阻害は、肥満細胞症に関連したマスト細胞蓄積の原因となり得る。したがって、受容体の過剰発現、溶解性SCFの過剰形成、またはそのキナーゼを構造的に活性化するc-kit遺伝子の変異により生じるc-kit活性化の観察結果は、c-kitキナーゼ活性の阻害はマスト細胞の数を減少させ、肥満細胞症の患者に効果をもたらすという根拠を提供する。
【０２４６】
c-kit変異体の活性化を伴う細胞において、c-kit阻害剤が、特に調節領域における変異において（Ma et al., 2002, Blood 99：1741-1744）、細胞を阻害するまたは殺しさえすることが発見された（Ma et al., 2000, J Invest Dermatol. 114：392-394）。Ma et al.、2002はまた、触媒領域における変異に対し、阻害剤STI571（グリベック）およびSU9529は、該細胞を阻害せず、そのためkit阻害剤の付加型が有用であることを示した。したがって、c-kit阻害剤は、変異体、例えば調節領域および／または触媒領域における活性化された変異体、を有する野生型c-kitおよびc-kitの両方に対して用いられ得る。
【０２４７】
肥満細胞症は、KITでの変異体に関連した組織におけるマスト細胞の病的増加により特徴づけられることが示されている（Metcalfe, 2008, Blood, 112：946-956、およびMa、et al.、2002）。c-kitのD816変異は、肥満細胞症の患者で見られている（Taylor, et al., 2001, Blood, 98：1195-1199、およびLongley, et al. 1999, Proc. Natl. Acad. Sci. 96：1609-14）。KIT発癌性タンパク質KITD816Vの阻害は、低分子チロシンキナーゼ阻害剤とともに全身性肥満細胞症の患者を処置することができる（Shah, et al., 2006, Blood, 108：286-291）。したがって、c-kit阻害剤は肥満細胞症の患者の処置に用いられ得る。
【０２４８】
喘息およびアレルギー：マスト細胞および好酸球は、寄生感染症、アレルギー、炎症、および喘息において重要な細胞を示す（Thomas, et al., 1996, Gen. Pharmacol 27：593-597、Metcalfe, et al., 1997, Physiol Rev 77：1033-1079、Holgate, 1997, CIBA Found. Symp.、Naclerio, et al, 1997, JAMA 278：1842-1848、Costa, et al., 1997, JAMA 778：1815-1822）。SCFは、マスト細胞の発生、生存および増殖に不可欠であると示されている（Kitamura, et al., 1995, Int. Arch. Aller. Immunol. 107：54-56、Metcalfe, et al., 1997, Physiol Rev 77：1033-1079）。さらに、SCFは、好酸球前駆体の発現を増やす好酸球特異的調節因子、IL-5に協力する（Metcalf, et al., 1998, Proc. Natl. Acad. Sci., USA 95：6408-6412）。SCFはまた、好酸球の生存を促進する因子（Okayama, et al., 1997, Int. Arch. Aller. Immunol. 114：75-77、Okayama, et al., 1998, Eur. J. Immunol. 28：708-715）を分泌するマスト細胞を誘導すると報告されており（Kay, et al., 1997, Int. Arch. Aller. Immunol. 113：196-199）、慢性好酸球介在炎症に寄与し得る（Okayama, et al., 1997, Int. Arch. Aller. Immunol. 114：75-77、Okayama, et al., 1998, Eur. J. Immunol. 28：708-715）。この点で、SCFは、マスト細胞および好酸球の両方の活性化を直接的および間接的に制御する。
【０２４９】
SCFは、マスト細胞からの伝達物質放出、IgE誘導分解のためのこれら細胞の刺激（Columbo, et al., 1992, J. Immunol 149：599-602）、および好酸球由来顆粒主要塩基性タンパク質に対するそれらの反応性感作化（Furuta, et al., 1998, Blood 92：1055-1061）を誘導する。活性化されたマスト細胞により放出される因子は、IL-5、GM-CSFおよびTNF-αであり、好酸球タンパク質分泌に影響する（Okayama, et al., 1997, Int. Arch. Aller. Immunol. 114：75-77、Okayama, et al., 1998, Eur. J. Immunol. 28：708-715）。マスト細胞からのヒスタミン放出を誘導することに加えて（Luckacs, et al., 1996, J. Immunol. 156：3945-3951、Hogaboam, et al., 1998, J. Immunol. 160：6166-6171）、好酸球走化性因子、エオタキシンのマスト細胞産出（Hogaboam, et al., 1998, J. Immunol. 160：6166-6171）、および好酸球浸潤（Luckacs, et al., 1996, J. Immunol. 156：3945-3951）をSCFは促進する。
【０２５０】
SCFはまた、マスト細胞（Dastych, et al., 1994, J. Immunol. 152：213-219、Kinashi, et al., 1994, Blood 83：1033-1038）および好酸球（Yuan, et al., 1997, J. Exp. Med. 186：313-323）の両方の付着に直接的に影響し、順に組織浸潤を制御する。したがて、SCFは、複数の機構によりアレルギーおよび喘息に関連する主用な細胞に影響できる。現在のところ、コルチコイドが、アレルギーに関連する慢性鼻炎および炎症に対して最も効果的な処置である（Naclerio, et al, 1997, JAMA 278：1842-1848、Meltzer, 1997, Aller. 52：33-40）。これらの薬剤は、マスト細胞および好酸球を循環させ浸透させることの低下ならびにサイトカイン産出の阻害に関連する好酸球の生存性低下を含む複数の機構により作用する（Meltzer, 1997, Aller. 52：33-40）。ステロイドはまた、線維芽細胞および常在結合組織細胞によりSCFの発現を阻害し、マスト細胞の生存性低下をもたらすと報告されている（Finotto, et al., 1997, J. Clin. Invest. 99 1721-1728）。マスト細胞および好酸球の機能の相互制御ならびにSCFがこの制御で果たすことができる役割のため、c-kitキナーゼの阻害は、アレルギーに関連した慢性鼻炎、炎症および喘息を処置する方法を提供するだろう。
【０２５１】
炎症性関節炎（例えばリウマチ性関節炎）：関節炎の進行とマスト細胞の関連性により（Lee et al., 2002, Science 297：1689-1692）、c-kitは、リウマチ性関節炎などの炎症性関節炎の防止、遅延および／または処置に対する有用な標的を提供する。
【０２５２】
多発性硬化症：実験用のアレルギー性脳脊髄炎（EAE）である多発性硬化症（MS）のマウスモデルで示されたように、マスト細胞は、自己免疫性疾患において大きな役割を果たすことを示されている。マスト細胞は、疾患の全体兆候に必要とされると示された。Secor et al., 2000, J Exp Med 191：813-821。したがって、c-kiはまた、多発性硬化症の防止、遅延および／または処置に対する有用な標的を提供する。
【０２５３】
キナーゼ活性のアッセイ
キナーゼ活性に対する多数の異なるアッセイは、活性調節剤のアッセイおよび／または特定のキナーゼまたはキナーゼ群に対する調節剤の特異性の測定に利用されることができる。以下の実施例に記載のアッセイに加えて、当業者に、利用されることができ特定の適用に対してアッセイを改変できる他のアッセイは公知である。例えば、キナーゼに関する多数の文献が、利用できるアッセイを説明している。
【０２５４】
ある特定の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)、または任意の下位式で示される化合物または本明細書に開示の化合物は、c-kitおよび／または変異c-kitタンパク質キナーゼ活性を測定するアッセイに活性がある。いくつかの実施態様において、式(I)、(II)もしくは任意の下位式で示される化合物または本明細書に記載の化合物は、一般的に許容されるc-kitおよび／または変異c-kitキナーゼ活性アッセイにて測定されるとおり、10,000 nM未満、1,000 nM、500 nM未満、100 nM未満、50 nM未満、20 nM未満、10 nM未満、5 nM未満、または1 nM未満のIC50を有する。いくつかの実施態様において、本明細書に記載の化合物は、一般的に許容される変異c-kitキナーゼ（例えばD816F、D816H、D816N、D816Y、D816V、K642E、Y823D、Del 550-558、Del 557-561、N822K、V654A、N822H、Del 550-558+V654A、Del 557-561+V654A、Ins503AY、V560G、558NP、Del 557-558、Del W559-560、F522C、Del 579、R634W、K642E、T801I、C809G、D820Y、N822K、N822H、Y823D、Y823CおよびT670I）活性アッセイにて測定されるとおり、10,000 nM未満、1,000 nM、500 nM未満、100 nM未満、50 nM未満、20 nM未満、10 nM未満、5 nM未満、または1 nM未満のIC50を有する。いくつかの実施態様において、c-kitキナーゼ活性および／または変異c-kitキナーゼ（例えばD816F、D816H、D816N、D816Y、D816V、K642E、Y823D、Del 550-558、Del 557-561、N822K、V654A、N822H、Del 550-558+V654A、Del 557-561+V654A、Ins503AY、V560G、558NP、Del 557-558、Del W559-560、F522C、Del 579、R634W、K642E、T801I、C809G、D820Y、N822K、N822H、Y823D、Y823C  および  T670I）活性を測定するアッセイとしては、実施例17に記載のようなアッセイ（例えば、生化学または細胞ベースアッセイ）または実施例17に記載のアッセイと同様の分野において公知であるアッセイが挙げられる。
【０２５５】
いくつかの実施態様において、本明細書に記載の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)、任意の下位式で示される化合物または本明細書に記載の化合物は、c-kitタンパク質キナーゼ活性を測定するアッセイおよび／または変異c-kit（例えばD816V および／またはV560G）測定するアッセイに活性である。いくつかの実施態様において、 本明細書に記載の化合物は一般的に許容される-kitキナーゼ活性アッセイ（変異c-kitキナーゼ活性アッセイを含む）にて測定されるとおり、10,000 nM未満、1,000 nM、500 nM未満、100 nM未満、50 nM未満、20 nM未満、10 nM未満、5 nM未満、または1 nM未満のIC50を有する。いくつかの実施態様において、本明細書に記載の化合物は、D816Vおよび／またはV560G変異c-kit活性アッセイで100 nM未満、10 nM未満、または1 nM未満のIC50を有する。
【０２５６】
c-kitキナーゼの調節
別の一態様において、本願開示は、c-kitおよび／または変異c-kitキナーゼを調節または阻害する方法を提供する。該方法は、有効量の、本明細書に記載の任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(V’)および任意の下位概念の式で示される化合物、例えば任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V0、(V’)、(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIId)、(IIIe)、(IIIa-1)、(IIIa-2)、(IIIa-3)、(IIIa-4)、(IIIa-5)、(IIIa-6)、(IIIa-7)、(IIIa-8)、(IIIb-1)、(IIIb-2)、(IIIb-3)、(IIIb-4)、(IIIb-5)、(IIIc-1)、(IIIc-2)、(IIIc-3)、(IIIc-4)、(IIIc-5)、(IIId-1)、(IIId-2)、(IIId-3)、(IIId-4)、(IIId-5)、(IIIe-1)、(IIIe-2)、(IIIe-3)、(IIIe-4)、(IIIe-5)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)、(IVa-10)、(IVa-1a)、(IVa-2a)、(IVa-3a)、(IVa-4a)、(IVa-5a)、(IVa-6a)、(IVa-7a)、(IVa-8a)、(IVa-9a)、(IVa-10a)、(IVa-1b)、(IVa-2b)、(IVa-5b)、(IVa-6b)、(IVb)、(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)、(IVb-8)、(IVc)、(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)、(IVc-5)、(IVd)、(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)、(IVd-5)、(IVe)、(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)、(IVe-5)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Va-3)、(Va-1a)、(Va-2a)、(Va-3a)、(Va-1a-1)、(Va-2a-1)、(Va-1b)、(Va-2b)、(Va-3b)、(Va-1b-1)、(Va-2b-1)、(Va-6)、(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)もしくは(Va-6d)、または表1、表2もしくは表3に記載する化合物、または化合物P-2001からP-2273およびP-2274からP-2307、または本明細書に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、または本明細書に記載の任意の式で示される化合物を含む組成物を対象へ投与することを含み、それによってc-kitおよび／または変異c-kitキナーゼを調節または阻害する。いくつかの実施態様において、c-kitは、野生型kitキナーゼである。他の実施態様において、c-kitキナーゼは、D816F、D816H、D816N、D816Y、D816V、K642E、Y823D、Del 550-558、Del 557-561、N822K、V654A、N822H、Del 550-558+V654A、Del 557-561+V654A、Ins503AY、V560G、558NP、Del 557-558、Del W559-560、F522C、Del 579、R634W、K642E、T801I、C809G、D820Y、N822K、N822H、Y823D、Y823CおよびT670Iより選択された変異体を有する変異kitキナーゼである。一実施態様において、変異c-kitは、活性化されたD816Vおよび／またはV560G変異体を有する。いくつかの実施態様において、該方法は、in vivoまたはin vitroで本明細書に記載の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(V’)もしくは任意の下位式で示される化合物、または本明細書に開示の化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、または本明細書に記載の任意の式で示される化合物を含む組成物と細胞に接触することを含む。他の実施態様において、該方法は、in vivoまたはin vitroで本明細書に記載の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(V’)もしくは任意の下位式で示される化合物、または本明細書に開示の化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、または本明細書に記載の任意の式で示される化合物を含む組成物と変異c-kitキナーゼに接触することを含む。
【０２５７】
VI. c-kitキナーゼが介在する病態の処置方法
別の一態様において、本願開示は、c-kitおよび／または変異c-kitタンパク質キナーゼ介在性の疾患もしくは病態を患っているかまたは危険性がある対象を処置する方法を提供する。該方法は、有効量の、任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(V’)、(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIId)、(IIIe)、(IIIa-1)、(IIIa-2)、(IIIa-3)、(IIIa-4)、(IIIa-5)、(IIIa-6)、(IIIa-7)、(IIIa-8)、(IIIb-1)、(IIIb-2)、(IIIb-3)、(IIIb-4)、(IIIb-5)、(IIIc-1)、(IIIc-2)、(IIIc-3)、(IIIc-4)、(IIIc-5)、(IIId-1)、(IIId-2)、(IIId-3)、(IIId-4)、(IIId-5)、(IIIe-1)、(IIIe-2)、(IIIe-3)、(IIIe-4)、(IIIe-5)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)、(IVa-10)、(IVa-1a)、(IVa-2a)、(IVa-3a)、(IVa-4a)、(IVa-5a)、(IVa-6a)、(IVa-7a)、(IVa-8a)、(IVa-9a)、(IVa-10a)、(IVa-1b)、(IVa-2b)、(IVa-5b)、(IVa-6b)、(IVb)、(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)、(IVb-8)、(IVc)、(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)、(IVc-5)、(IVd)、(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)、(IVd-5)、(IVe)、(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)、(IVe-5)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Va-3)、(Va-1a)、(Va-2a)、(Va-3a)、(Va-1a-1)、(Va-2a-1)、(Va-1b)、(Va-2b)、(Va-3b)、(Va-1b-1)、(Va-2b-1)、(Va-6)、(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)もしくは(Va-6d)で示される化合物、または実施例に開示の化合物、表1、表2もしくは表3に記載する化合物、または化合物P-2001からP-2273およびP-2274からP-2307、または本明細書に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、または本明細書に記載の任意の式で示される化合物を含む組成物を対象に投与することを含む。いくつかの実施態様において、変異c-kitキナーゼは、D816F、D816H、D816N、D816Y、D816V、K642E、Y823D、Del 550-558、Del 557-561、N822K、V654A、N822H、Del 550-558+V654A、Del 557-561+V654A、Ins503AY、V560G、558NP、Del 557-558、Del W559-560、F522C、Del 579、R634W、K642E、T801I、C809G、D820Y、N822K、N822H、Y823D、Y823CもしくはT670Iまたはその組み合わせより選択された変異体を有する。一実施態様において、変異c-kitは、活性化されたD816変異体を有する。一実施態様において、変異c-kitは、活性化されたD816V変異体を有する。別の一実施態様において、変異c-kitは、V560G変異体を有する。また別の一実施態様において、変異c-kitは、活性化されたD816VおよびV560G変異体を有する。ある特定の実施態様において、該方法は、対象に本明細書に記載の任意の1以上の化合物の有効量を疾患または病態に対する1以上の他の治療薬と組み合わせて投与することを含む。
【０２５８】
いくつかの実施態様において、本願開示は、D816（例えばD816F、D816H、D816N、D816YまたはD816V）および／またはV560G変異c-kitタンパク質キナーゼを発現した腫瘍細胞の所望しない増殖を抑制する方法を提供する。該方法は、本明細書に記載の任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II),(III)、(IV)、(V)、(V’)もしくは任意の下位式で示される化合物、または本明細書に記載の任意の化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、または本明細書に記載の化合物を含む組成物の有効量とD816（例えばD816F、D816H、D816N、D816YまたはD816V）および／またはV560G変異c-kitタンパク質キナーゼを発現した腫瘍細胞に接触することを含む。いくつかの場合、該腫瘍細胞は、D816V および／またはV560G変異c-kitキナーゼを発現する。
【０２５９】
ある特定の実施態様において、本願開示は、c-kitタンパク質キナーゼD816（例えばD816F、D816H、D816N、D816YまたはD816V）および／またはV560G変異体陽性患者を処置する方法を提供する。該方法は、本明細書に記載の任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II),(III)、(IV)、(V)、(V’)もしくは任意の下位式で示される化合物、または本明細書に記載の任意の化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、または本明細書に記載の化合物を含む組成物の有効量をそれを必要とする患者に投与することを含む。いくつかの実施態様において、患者は、D816V変異体陽性である。他の実施態様において、患者は、V560G変異体陽性である。いくつかの実施態様において、患者は、D816VおよびV560G変異体陽性である。ある特定の場合、患者は、消化管間質腫瘍（GISTs）および／または肥満細胞症を患う。
【０２６０】
いくつかの実施態様において、本明細書に記載の化合物で処置可能な疾患または病態としては、多発梗塞性認知症、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病（AD）、パーキンソン病、発作および癲癇が挙げられるが、これらに限定されず；腫瘍性疾患としては、黒色腫、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、肉腫、癌腫（例えば、消化管、肝臓、胆道、胆管（胆管癌腫）、結腸直腸、肺、胆嚢、乳房、膵臓、甲状腺、腎臓、卵巣、副腎皮質、前立腺）、リンパ腫（例えば、組織球性リンパ腫）神経線維腫症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、白血病、腫瘍血管新生、神経内分泌腫瘍例えば髄質甲状腺癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、および褐色細胞腫が挙げられるが、これらに限定されず；神経障害性または炎症性起源の疼痛としては、急性疼痛、慢性疼痛、癌に関連した疼痛、および片頭痛が挙げられるが、これらに限定されず；心血管疾患としては、心不全、虚血性卒中、心肥大、血栓症（例えば血栓性微小血管症候群）、アテローム性動脈硬化症、および再灌流障害が挙げられるが、これらに限定されず；炎症および／または増殖としては、乾癬、湿疹、関節炎ならびに自己免疫性疾患および病態、骨関節症、子宮内膜症、瘢痕、血管再狭窄、線維性障害、リウマチ性関節炎、炎症性腸疾患（IBD）が挙げられるが、これらに限定されず；免疫不全疾患としては、臓器移植拒絶、移植片対宿主拒絶反応、およびHIVに関連したカポジ肉腫が挙げられるが、これらに限定されず；腎臓、嚢胞、または前立腺の疾患としては、糖尿病性腎症、多嚢胞性腎臓疾患、腎硬化症、糸球体腎炎、前立腺肥大、多嚢胞性肝臓疾患、結節性硬化症、フォン・ヒッペル・リンドウ病、髄質嚢胞性腎臓疾患、ネフロン病、および嚢胞性線維症が挙げられるが、これらに限定されず；代謝障害としては、肥満が挙げられるが、これに限定されず；感染症としては、ヘリコバクターピロリ菌、肝炎、インフルエンザウイルス、発熱、HIV、および敗血症が挙げられるが、これらに限定されず；肺疾患としては、慢性閉塞性肺疾患（COPD）および急性呼吸促迫症候群（ARDS）が挙げられるが、これらに限定されず；遺伝的発達障害としては、ヌーナン症候群、コステロ症候群、(faciocutaneoskeletal症候群）、レパード症候群、cardio-faciocutaneous症候群（CFC）、ならびに心血管、骨、腸、皮膚、髪および内分泌の疾患による異常の神経クレスト症候群が挙げられるが、これらに限定されず；および筋肉の再生または変性に関連した疾患としては、サルコペニア、筋ジストロフィー（デュシェンヌ型、ベッカー型、エメリー・ドレイフス型、肢帯型、顔面肩甲上腕型、強直性、眼咽頭型、遠位および先天性の筋ジストロフィーが挙げられるが、これらに限定されない）、運動神経疾患（筋萎縮性側索硬化症、小児進行性脊髄性筋萎縮症、中間型脊髄性筋萎縮症、若年性脊髄性筋萎縮症、脊髄性延髄筋萎縮症、および成人型脊髄性筋萎縮症が挙げられるが、これらに限定されない）、炎症性ミオパシー（皮膚筋炎、多発性筋炎、および封入体筋炎が挙げられるが、これらに限定されない）、神経筋接合部の疾患（重症筋無力症、ランバート-イートン症候群、および先天性筋無力症症候群が挙げられるが、これらに限定されない���、内分泌異常によるミオパシー（甲状腺機能亢進ミオパシーおよび甲状腺機能低下ミオパシーが挙げられるが、これらに限定されない）末梢神経の疾患（シャルコー・マリー・トゥース病、デジェリン・ソッタス病、およびフリードライヒ運動失調症が挙げられるが、これらに限定されない）、他のミオパシー（先天性ミオトニー、先天性パラミオトニー、セントラルコア病、ネマリンミオパシー、ミオチュブラーミオパシー、および周期性四肢麻痺が挙げられるが、これらに限定されない）、および筋肉の代謝性疾患（ホスホリラーゼ欠損、酸性マルターゼ欠損、ホスホフルクトキナーゼ欠損、デブランチャー酵素（debrancher enzyme）欠損、ミトコンドリアミオパシー、カルニチン欠損、カルニチンパルマチル（palmatyl）転移酵素欠損、ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損、ホスホグリセリン酸ムターゼ欠損、乳酸脱水素酵素欠損、およびミオアデニル酸脱アミノ酵素欠損が挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。一実施態様において、疾患または病態は、黒色腫、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、肉腫、肝臓癌、胆道癌、胆管癌腫、結腸直腸癌、肺癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌、組織球性リンパ腫、神経線維腫症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、白血病、腫瘍血管新生、髄質甲状腺癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、褐色細胞腫、急性疼痛、慢性疼痛、および多嚢胞性腎臓疾患からなる群より選択される。好ましい実施態様において、疾患または病態は、黒色腫、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、胆管癌腫、急性疼痛、慢性疼痛、および多嚢胞性腎臓疾患からなる群より選択される。
【０２６１】
他の実施態様において、本明細書に記載の化合物で処置可能な疾患または病態としては、虚血性卒中、脳血管虚血、多発梗塞性認知症、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、認知症、老年性舞踏病、ハンチントン病、腫瘍性疾患、腫瘍性疾患に伴う合併症、化学療法誘発低酸素症、消化管間質腫瘍、前立腺腫瘍、マスト細胞腫瘍、イヌマスト細胞腫瘍、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、黒色腫、肥満細胞症、神経膠腫、神経膠芽腫、星状細胞腫、神経芽腫、肉腫、神経外胚葉起源の肉腫、平滑筋肉腫、肺癌腫、乳癌腫、膵臓癌腫、結腸癌腫、肝細胞癌腫、腎臓癌腫、女性生殖管の癌腫、扁平上皮細胞癌腫、上皮内癌腫、リンパ腫、組織球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、MEN2症候群、神経線維腫症、シュワン細胞腫、骨髄異形成症候群、白血病、腫瘍血管新生、甲状腺癌、肝臓癌、骨腫瘍、皮膚癌、脳腫瘍、中枢神経系の癌、膵臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、結腸癌、膀胱癌、前立腺癌、消化器癌、子宮内膜癌、卵管癌、精巣癌、卵巣癌、神経障害性起源の疼痛、炎症性起源の疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、片頭痛、心血管疾患、心不全、心肥大、血栓症、血栓性微小血管症候群、アテローム性動脈硬化症、再灌流障害、虚血、脳血管虚血、肝臓虚血、炎症、多嚢胞性腎臓疾患、加齢黄斑変性症、リウマチ性関節炎、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、全身性紅斑性狼瘡、シェーグレン症候群、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、強皮症、慢性甲状腺炎、バセドウ病、重症筋無力症、多発性硬化症、骨関節症、子宮内膜症、皮膚瘢痕、組織瘢痕、血管再狭窄、線維性障害、過好酸球増加症、CNS炎症、膵炎、腎炎、アトピー性皮膚炎、肝炎、免疫不全疾患、重度の複合免疫不全、臓器移植拒絶、移植片対宿主拒絶反応、腎臓疾患、前立腺疾患、糖尿病性腎症、腎硬化症、糸球体腎炎、間質性腎炎、狼瘡腎炎、前立腺肥大、慢性腎臓不全、腎尿細管壊死、糖尿病に関連した腎臓合併症、随伴性腎肥大、1型糖尿病、2型糖尿病、メタボリック症候群、肥満、肝脂肪変性、インスリン抵抗性、高血糖、脂肪分解肥満、感染症、ヘリコバクターピロリ菌感染症、インフルエンザウイルス感染症、発熱、敗血症、肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、急性呼吸促迫症候群、喘息、アレルギー、気管支炎、気腫、肺線維症、遺伝的発達障害、ヌーナン症候群、クルーゾン症候群、尖頭合指症1型、ファイファー症候群、ジャクソン-ワイス症候群、コステロ症候群、faciocutaneoskeletal症候群、レパード症候群、cardio-faciocutaneous症候群、心血管、骨、腸、皮膚、髪または内分泌の疾患による異常の神経クレスト症候群、骨構造または骨石灰化の障害、骨粗鬆症、骨折の高リスク、高カルシウム血症、骨転移、バセドウ病、ヒルシュスプルング病、リンパ浮腫、選択的T細胞欠損、X連鎖無ガンマグロブリン血症、糖尿病性網膜症、脱毛症、勃起不全、および結節性硬化症が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６２】
いくつかの実施態様において、疾患は、マスト細胞腫瘍、小細胞肺癌、精巣癌、消化管間質腫瘍（GISTs）、転移GISTs、神経膠芽腫、星状細胞腫、神経芽腫、女性生殖管の癌腫、神経外胚葉起源の肉腫、結腸直腸癌腫、上皮内癌腫、神経線維腫症に関連したシュワン細胞腫、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、肥満細胞症、色素性蕁麻疹（UP）、恒存発疹性斑状血管拡張症（TEMP）、全身性肥満細胞症、全身性無痛、くすぶり型全身性、侵襲性全身性、マスト細胞白血病、マスト細胞肉腫黒色腫、イヌマスト細胞腫瘍、喘息を含む炎症性疾患、リウマチ性関節炎、アレルギー性鼻炎、多発性硬化症、炎症性腸症候群、移植拒絶、および過好酸球増加症からなる群より選択される。ある特定の場合、疾患は、c-kitおよび／またはc-kit変異であり、例えば、D816F、D816H、D816N、D816Y、D816V、K642E、Y823D、Del 550-558、Del 557-561、N822K、V654A、N822H、Del 550-558+V654A、Del 557-561+V654A、Ins503AY、V560G、558NP、Del 557-558、Del W559-560、F522C、Del 579、R634W、K642E、T801I、C809G、D820Y、N822K、N822H、Y823D、Y823CまたはT670I変異介在性の疾患である。一実施態様において、疾患は、D816（例えばD816F、D816H、D816N、D816YまたはD816V）変異介在性の疾患である。別の一実施態様において、疾患は、D816V変異介在性の疾患である。また別の一実施態様において、疾患は、V560G変異介在性の疾患である。別の一実施態様において、疾患は、D816VおよびV560G変異介在性の疾患である。一実施態様において、疾患は、癌であり、好ましくは黒色腫、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、および胆管癌腫からなる群より選択される。一実施態様において、癌は、黒色腫、結腸直腸癌、甲状腺癌または肺癌である。
【０２６３】
いくつかの実施態様において、本願開示は、色素性蕁麻疹（UP）、恒存発疹性斑状血管拡張症（TEMP）、全身性肥満細胞症、全身性無痛、くすぶり型全身性、侵襲性全身性、マスト細胞白血病、マスト細胞肉腫、GISTsおよび転移GISTsより選択された疾患または病態を処置する方法を提供する。該方法は、有効量の、本明細書に記載の任意の1以上の化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、または本明細書に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む。
【０２６４】
いくつかの実施態様において、本願開示は、任意のc-kitタンパク質キナーゼ介在性の疾患または病態を処置する方法を提供し、それを必要とする動物対象における任意のc-kit変異キナーゼ介在性の疾患または病態を含み、ここで、該方法は、本明細書に記載の任意の1以上の化合物の有効量を対象に投与することを含む。ある特定の実施態様において、該方法は、本明細書に記載の任意の1以上の化合物の有効量を、または病態に対する1以上の他の治療薬と組み合わせて対象に投与することを含む。
【０２６５】
いくつかの実施態様において、本願開示は、それを必要とする動物対象における任意のc-kit D816F、D816H、D816N、D816Y、D816V、K642E、Y823D、Del 550-558、Del 557-561、N822K、V654A、N822H、Del 550-558+V654A、Del 557-561+V654A、Ins503AY、V560G、558NP、Del 557-558、Del W559-560、F522C、Del 579、R634W、K642E、T801I、C809G、D820Y、N822K、N822H、Y823D、Y823CまたはT670I変異タンパク質キナーゼ介在性の疾患または病態を処置する方法を提供し、ここで、該方法は、本明細書に記載の任意の1以上の化合物の有効量を対象に投与することを含む。ある特定の実施態様において、該方法は、本明細書に記載の任意の1以上の化合物の有効量を、疾患または病態に対する1以上の他の治療薬と組み合わせて対象に投与することを含む。いくつかの実施態様において、c-kit変異タンパク質キナーゼは、c-kit D816（例えばD816F、D816H、D816N、D816YまたはD816V）変異キナーゼである。一実施態様において、c-kit変異タンパク質キナーゼは、c-kit D816V変異体である。別の一実施態様において、c-ki変異tタンパク質キナーゼは、c-kit V560G変異体である。別の一実施態様において、c-kit変異タンパク質キナーゼは、c-kit D816V/V560G変異体である。
【０２６６】
いくつかの実施態様において、本明細書に記載の任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(V’)もしくは任意の下位式で示される化合物、または本明細書に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、または本明細書に記載の化合物を含む組成物は、c-kitおよび／または変異c-kitキナーゼ阻害剤であり、一般的に許容されるc-kitキナーゼ活性アッセイにて測定されるとおり500 nM未満、100 nM未満、50 nM未満、20 nM未満、10 nM未満、5 nM未満、または1 nM未満のIC50を有する。いくつかの実施態様において、本明細書に記載の化合物は、c-kit、c-kit D816V変異体、c-kit V560G変異体またはD816V/V560G変異体に関して500 nM未満、100 nM未満、50 nM未満、20 nM未満、10 nM未満、5 nM未満、または1 nM未満のIC50を有するであろう。いくつかの実施態様において、本明細書に記載の化合物は、1以上の他の変異c-kitキナーゼと比較して1以上の変異c-kitキナーゼを選択的に阻害するであろう。
【０２６７】
いくつかの実施態様において、本願開示は、D816V、V560GまたはD816V/V560G変異タンパク質キナーゼなどのc-kit変異タンパク質キナーゼを阻害する方法を提供する。該方法は、本明細書に記載の任意の式(I)、(II)、もしくは任意の下位式で示される化合物、または本明細書に記載の化合物、または本明細書に記載の化合物を含む組成物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体に、細胞またはc-kit変異タンパク質キナーゼとin vitroまたはin vivoいずれかで接触することを含む。
【０２６８】
ある特定の実施態様において、本願開示は、本明細書に記載の疾患または病態の処置に対する薬剤の製造における本明細書に記載の任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II),(III)、(IV)、(V)、(V’)もしくは任意の下位式で示される化合物、または本明細書に記載の化合物、または本明細書に記載の化合物を含む組成物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体の使用を提供する。他の実施態様において、本願開示は、本明細書に記載の疾患または病態の処置における使用のため本明細書に記載の任意の式(I)、(II)、もしくは任意の下位式で示される化合物、または本明細書に記載の化合物、または本明細書に記載の化合物を含む組成物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を提供する。
【０２６９】
併用療法
タンパク質キナーゼ調節剤は、特に癌の処置において、別の一の薬理学的に有効な化合物、または2以上の薬理学的に有効な化合物と役立つように組み合わせてもよい。一実施態様において、組成物は、同疾患適応に対して治療的に有効である1以上の化合物と一緒に本明細書に記載の任意の1以上の化合物を含み、ここで、化合物は、疾患適応において相乗的な効果を有する。一実施態様において、組成物としては、癌の処置に有効である本明細書に記載の任意の1以上の化合物および同じ癌の処置に有効である1以上の他の化合物を含み、さらにここで、化合物が相乗的に癌の処置に有効である。
【０２７０】
いくつかの実施態様において、本願開示は、それを必要とする動物対象におけるc-kitおよび／または変異c-kitタンパク質キナーゼ介在性の疾患または病態を処置する方法を提供し、ここで、該方法は、有効量の、本明細書に記載の任意の1以上の化合物、または本明細書に記載の任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II),(III)、(IV)、(V)、(V’)、もしくは任意の下位式で示される1以上の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、または本明細書に記載の化合物を含む組成物を、本明細書に記載の1以上の他の治療薬と組み合わせて対象に投与することを含む。ある特定の実施態様において、本願開示は、それを必要とする動物対象におけるc-kitおよび／または変異c-kitタンパク質キナーゼ介在性の疾患または病態を処置する方法を提供し、ここで、該方法は、有効量の、本明細書に記載の任意の1以上の化合物、または本明細書に記載の任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II),(III)、(IV)、(V)、(V’)、もしくは任意の下位式で示される1以上の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互ꓥ낕胦鎽苣鞁臣꾁闧Ꞁ뷤膀臣龁臣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣蒵裦ꦉ苣膀雧ꎂ臣龁臣薗藦ꮁ꿥馁苣ㆋ믤誸臣隻臣뮲駧겖臣蒵臣袐苣鮁臣뺯뇨ꮁ諦躸臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣겜ꇩ讖ꓧ꾁胣蒵裦ꦉ苣邏뻤鞁胣设臣낁胣뮻蓦꺁볥⢏馀膀䤨胢憙膀䤨膀䤨⥉胣⢁䥉⥉胣⢁噉膀嘨膀嘨胢⦙胣⢁䥉慉膀䤨䥉⥢胣⢁䥉捉膀䤨䥉⥤胣⢁䥉摉膀䤨䥉⥥胣⢁䥉慉ㄭ膀䤨䥉ⵡ⤲胣⢁䥉慉㌭膀䤨䥉ⵡ⤴胣⢁䥉慉㔭膀䤨䥉ⵡ⤶胣⢁䥉慉㜭膀䤨䥉ⵡ⤸胣⢁䥉扉ㄭ膀䤨䥉ⵢ⤲胣⢁䥉扉㌭膀䤨䥉ⵢ⤴胣⢁䥉扉㔭膀䤨䥉ⵣ⤱胣⢁䥉捉㈭膀䤨䥉ⵣ⤳胣⢁䥉捉㐭膀䤨䥉ⵣ⤵胣⢁䥉摉ㄭ膀䤨䥉ⵤ⤲胣⢁䥉摉㌭膀䤨䥉ⵤ⤴胣⢁䥉摉㔭膀䤨䥉ⵥ⤱胣⢁䥉敉㈭膀䤨䥉ⵥ⤳胣⢁䥉敉㐭膀䤨䥉ⵥ⤵胣⢁噉⥡胣⢁噉ⵡ⤱胣⢁噉ⵡ⤲胣⢁噉ⵡ⤳胣⢁噉ⵡ⤴胣⢁噉ⵡ⤵胣⢁噉ⵡ⤶胣⢁噉ⵡ⤷胣⢁噉ⵡ⤸胣⢁噉ⵡ⤹胣⢁噉ⵡ〱膀䤨慖ㄭ⥡胣⢁噉ⵡ愲膀䤨慖㌭⥡胣⢁噉ⵡ愴膀䤨慖㔭⥡胣⢁噉ⵡ愶膀䤨慖㜭⥡胣⢁噉ⵡ愸膀䤨慖㤭⥡胣⢁噉ⵡ〱⥡胣⢁噉ⵡ戱膀䤨慖㈭⥢胣⢁噉ⵡ戵膀䤨慖㘭⥢胣⢁噉⥢胣⢁噉ⵢ⤱胣⢁噉ⵢ⤲胣⢁噉ⵢ⤳胣⢁噉ⵢ⤴胣⢁噉ⵢ⤵胣⢁噉ⵢ⤶胣⢁噉ⵢ⤷胣⢁噉ⵢ⤸胣⢁噉⥣胣⢁噉ⵣ⤱胣⢁噉ⵣ⤲胣⢁噉ⵣ⤳胣⢁噉ⵣ⤴胣⢁噉ⵣ⤵胣⢁噉⥤胣⢁噉ⵤ⤱胣⢁噉ⵤ⤲胣⢁噉ⵤ⤳胣⢁噉ⵤ⤴胣⢁噉ⵤ⤵胣⢁噉⥥胣⢁噉ⵥ⤱胣⢁噉ⵥ⤲胣⢁噉ⵥ⤳胣⢁噉ⵥ⤴胣⢁噉ⵥ⤵胣⢁⥖胣⢁馀膀嘨⥡胣⢁慖ㄭ膀嘨ⵡ⤲胣⢁慖㌭膀嘨ⵡ愱膀嘨ⵡ愲膀嘨ⵡ愳膀嘨ⵡ愱ㄭ膀嘨ⵡ愲ㄭ膀嘨ⵡ戱膀嘨ⵡ戲膀嘨ⵡ戳膀嘨ⵡ戱ㄭ膀嘨ⵡ戲ㄭ膀嘨ⵡ⤶胣⢁慖㘭⥡胣⢁慖㘭⥢胣⢁慖㘭⥣臣龁臣⢯慖㘭⥤臣몤臣貂苣隌郥ꦉ胣뺁臣꾁껥붖뻤ꮁ雩몤臣隌郥ꦉ胣ꢡ膀ꇨ㊨苣鞁臣꾁ꇨ㎨臣風볨馁苣隌郥ꦉ胣뺁臣꾁賥袐觧傩㈭〰讁苣傉〲㈰臣袂臣傳㈭〰讁苣傉㈭〳膀臣龁臣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣뺁臣꾁臣꺁賥겖髧ꮁ꣨릮臣貂苣ꦡ胣뒰鋥��胣뚺ꫥ貒觧膀뫤覤闧Ꞁ뷤节臣辁臣낕胦鎽胣誁苣뎁ꖻ룤꺁믤꺁닦芙雨銂郥肂賥겖뗧邈觧ꞁ臣讂胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣ㆁ믤誸臣隻臣뮲駧겖臣膀苣覃苣것苣뎃胣ꊂ菣袃菣뾂菣뎃胣馃菣肃菣릂菣뎃胣鎃苣것苣뎃胣隃苣ꮃ菣ꆂ菣膀苣ꮃ菣鞃菣膃菣膀苣ꮃ菣꾂苣뎃胣ꮂ菣ꊃ菣벃菣膀苣ꮃ菣릂菣뎃胣꾂菣ꦃ菣隃苣ꮃ胣랂苣鞃菣膃菣膀苣꾂菣鮃苣閃苣龃菣膀菣ꮂ菣邃苣뎃胣ꢂ苣袃菣ꂃ苣膃菣膀苣袃苣ꮃ苣覃胣閃苣蚃菣릂菣뎃胣颃菣릂菣閃苣ꂃ胣ꒂ菣릂菣ꆂ菣覃胣ꒂ菣鞃菣릂菣閃苣뎃胣ꒂ菣閃菣馃菣膀菣ꂃ苣膃菣膀菣뎃菣릂菣閃苣뎃胣ꆃ苣궃菣뾂菣뎃胣ꆃ菣閃苣ꦃ菣膀菣袃菣궃菣袃菣ꮃ胣趃菣鞃菣膃菣膀菣ꂃ苣膃菣膀苣궂苣ꪃ菣ꦃ菣뎃胣钃菣릂菣閃苣뎃胣鞃菣覃菣ꂃ苣뎃胣鞃菣ꮂ菣邃苣뎃胣ꦃ菣ꂃ苣膃菣膀苣袃菣鞃菣膃菣膀苣ꂃ苣膃菣膀苣袃菣鞃菣뺂苣뎃胣蚃菣뺂菣麃苣覃胣膃苣蚃菣膀菣것苣릂菣閃苣뎃胣袃菣ꊂ苣꾂苣뎃胣袃菣ꢂ菣것菣ꆃ菣龃菣膀菣ꪃ菣ꦃ菣뎃鯥鶡藩ꦡ胣袃菣鮃苣閃苣龃菣誁苣뎁苣ꦃ菣릂菣뎃臣馌臣覂苣讂臣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣ꊂ菣궂菣隌觥鮼苣꾂菣ꮃ菣랂菣膀苣ꂃ菣鎃苣뎃胣隃菣ꪂ菣ꒂ苣뎃胣肃苣膃菣麃苣랂菣膀菣Ꚃ菣ꮃ菣랂菣膀菣궂苣ꮃ菣랂菣膀苣ꮃ苣龃菣ꮃ苣뎃胣ꢂ菣ꮃ菣랂菣膀苣肃菣鎃苣뎃胣ꆃ菣겂菣ꮃ胣麃苣袃菣ꒂ苣뎃胣趃苣ꮂ菣뢂菣릂苣膃菣膀菣뎃菣릂苣膃菣膀菣ꦃ菣鎃苣뎃胣鞃菣ꮂ菣ꒂ苣뎃胣邃菣ꮃ菣랂菣誁苣뎁苣ꮃ菣랂菣貁賦銁苣貂苣貁臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁諦龔觥鮼苣龃菣鞃菣ꪃ菣膀苣뚂苣膃苣뎃胣ꊂ苣膃苣鞃菣뎃胣ꮂ菣랂苣鎃菣膀苣ꦃ菣ꪃ菣뎃胣꾂菣閃苣ꦃ菣뎃胣랂苣ꦃ菣뎃胣螃苣뾂菣뎃胣閃菣꾂苣Ꚃ菣뢂菣膀菣ꮃ菣ꦃ菣뎃胣㖁閃菣ꪂ菣Ꚃ菣랂菣膀苣ꂃ苣뾂菣뎃胣銃菣궃苣랂苣것苣膀菣ꮃ苣鞃菣鞃菣뎃胣ꆃ菣袃菣궂苣벃菣膀菣ꦃ菣鎃菣膀菣ꆃ菣것苣뮂菣膀菣ꮃ菣袃菣궂苣覃胣蚃苣閃菣ꮃꚂ菣랂菣膀菣ꪂ苣ꊂ菣뎃胣袃菣ꆃ菣鞃菣ꂃ胣袃菣ꆃ菣것苣떂菣袃臣袂臣鎃菣ꦃ菣뎃臣馌臣覂苣讂臣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣ꎻ골꺋諦ꒉ볯ꊂ菣ꂃ菣몂菣隃胣馃菣랂苣麃菣膀苣蒃苣랂菣隃胣겂菣궂苣麃菣膀苣ꂃ菣몂菣隃胣醃菣蒃菣麃菣膀菣ꮃ菣몂菣隃胣ꪃ菣궂苣麃菣膀菣것菣蒃苣랂菣隃胣袃苣蒃菣麃菣膀菣ꦃ苣蒃苣麃菣膀〹ꒂ菣ꪃ菣ꊃ菣隃菣Ꚃ苣뮂苣뎃胣ꒂ菣ꪃ菣麃菣膀菣것菣ꪃ菣麃菣誁苣뎁諦䎗䱔ⵁ鞊뷤貁賦銁苣��貂苣貁臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁藥ꮖ駧閳胣鞊뷤芙돦鮼苣誃苣袃菣뺂菣ꮃ胣ꊂ菣覃菣늂菣膀菣뮂菣ꪃ菣膀苣ꢂ菣ꮃ苣膃菣馃苣袃菣벃菣膀苣궂苣ꆃ苣뾂菣膀菣ꮃ苣龃菣膀菣ꮃ菣릂菣ꦃ菣袃胣뒂苣것菣뎃胣ꒂ菣궂苣閃苣뎃胣것菣궃苣벃菣膀菣ꖃ菣鞃菣ꦃ苣覃胣麃苣릂菣궃菣ꮃ볯消条獥牴汯볯膀菣궃苣랂菣Ꞃ菣膀苣ꊃ苣랂菣Ꞃ菣誁苣뎁菣것菣閃苣뎃臣馌臣覂苣讂臣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣鮃菣ꊃ菣뺁臣꾁菣ꮃ菣뎃苣뎃苣뒂菣릂菣鮼䩄㤭㜲胣覃苣뾂苣뮂菣膀偔㉉㜸胣ꦃ菣뾂苣뮂菣膀苣ꮃ苣뾂苣뮂菣膀菣꾂菣뾂苣뮂菣膀䡄ⵁ菣꾂菣뾂苣뮂菣誁苣뎁菣뮂苣궂苣ꮃ臣馌臣覂苣讂臣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣뾂苣떂菣鮼苣ꪃ菣것菣躃苣뎃胣馃苣떂菣蚃菣膀菣Ꞃ菣것菣讃菣膀苣붂菣것菣躃苣뎃臣袂臣袃菣膃菣ꒂ菣貁賦銁苣貂苣貁臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁菣膃菣ꒂ菣鮼菣ꆃ苣ꮃ苣뎃胣鮃菣较菣뎃菣讃菣膀菣뎃菣ꦃ苣膃菣膀菣뎃苣ꪃ苣膃菣膀菣뎃菣랂菣膀菣뎃菣ꮃ菣뎃臣袂臣鎃菣것菣鎃菣貁賦銁苣貂苣貁臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁苣ꮃ苣궃苣覃볯䆛ⵅ㐹袼均㠷〶㐳胣趃苣邃苣뾂菣袃볯膀䉁ⵔㄵ膀ⴲ菣袃苣랂苣릂菣ꦃ苣ꪂ菣ꮃ胣것菣ꪃ菣麃苣覃臣袂臣떂菣覃菣ꒂ菣貁賦銁苣貂苣貁臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁諦股껧낖铧ꒉ볯ꊂ菣떂苣ꪃ菣膀菣궃菣ꮂ菣膀苣覃菣ꮂ菣뎃胣ꢂ菣鶃苣覃胣ꢂ菣鶃苣覃菣뎃藩ꦡ胣ꢂ苣떂菣ꮂ菣膀苣ꪃ菣蚃苣뎃볯뮴胦ꎻ골鎽ⵎ㠳볯㞈ꢂ菣ꮃㄭⴰ菣覃菣궂苣⶷苣뎃菣袃菣랂菣覼苣覼胣ꮃ苣뎃苣뎃胣龃菣궂苣뎃菣궃菣膀菣꾂苣뎃菣궃菣膀菣鎃菣ꮂ菣膀菣讃菣랂菣膀菣鶃菣ꮂ菣誁苣뎁ⴹ苣龃菣ꮂ菣鞃菣蚃苣뎃臣馌臣覂苣讂臣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣袃菣ꒂ苣ꆃ菣벃苣뮘껥ꒉ볯ꊂ苣랂菣讃菣袼䝁㄰㜳㘳볯膀菣떂菣讃菣袼䵂㍓㐵㈸覼胣ꢂ菣궃菣讃菣膀苣閃苣膃菣隃胣閃菣鲃菣ꪃ菣벃菣膀苣麃菣讃菣ꆃ苣ꮃ藩ꦡ胣ꦃ菣膃菣隃胣ꊃ菣떂菣隃뫤ꪃ菣뢅ꇥ袼䵁㝇㘰볯膀菣궃菣讃菣袼䵁ㅎ㜰볯膀苣ꪃ苣꾂菣隃胣붂菣閃苣讃菣膀苣讃菣讃菣ꪃ菣뒂藩ꦡ胣䆁䕅㜭㠸胣䊁卍㔭㤹㈶膀䍕ⵎ㄰볯㞈銃菣궃苣랂苣뾂苣궃苣鶃菣뎃볯膀菣ꂃ菣閃苣讃菣膀菣隃菣閃苣讃菣膀䱐㍘㤳膀苣ꮃ菣膃菣隃臣袂臣邃苣ꦃ菣隃臣馌臣覂苣讂臣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣궂菣벃苣뮘껥ꒉ볯鲃菣蚃苣龃菣膀苣ꮃ菣誃菣ꒂ苣뎃臣袂臣ꦃ菣麃苣랂菣貁賦銁苣貂苣貁臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁꣦蒚苣낂菣ꮃ볤钁飩뎮觥鮼苣龃苣ꊃ菣膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃츭誁苣뎁苣뎃苣벃菣ꒂ��뎃㈭臣馌臣覂苣讂臣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣龔뷤鲿귧뾪꿧ꦉ돨鮼臣袂臣㎳䄭袼ⴳ苣龃菣ⶎⴲ苣ꮃ菣궂苣ꊂ菣螃菣覃菣ꪂ苣龃苣ꮃ菣뺂菣覼胣ꊂ菣袃菣뮂菣뾂菣袼污牴獡湥慴覼胣ꊂ菣躃苣ꮃ菣膃菣覃胣ꊂ菣낂菣ꪃ菣膀苣릂菣ꦃ苣誃菣벂胣隃菣ꪂ苣뾂菣뎃ㄭ胣랂菣뎃苣뾂苣覃胣ꢂ菣릂苣궃菣ꮃ胣ꢂ菣隃菣뎃菣랂菣뢅ꇥ袼㝅㠳覼胣ꒂ苣떂菣钃菣뎃胣궃菣肃菣뎃胣麃苣鞃菣뎂菣ꮃ胣龃菣낂苣誃苣뎃胣ꪂ菣ꪃ菣ꮃ苣뎃胣릂菣뎃菣꾂胣蚃苣袃菣꾂菣뎃胣膃苣뺂菣ꪃ菣膀呭剏飩뎮觥袼뻤袁臣랂菣ꪃ菣릂胣蚃菣랂菣ꪃ菣릂胣ꢂ菣궃菣ꂃ苣膀菣閃苣궃菣ꂃ苣覼胣傁㍉뮘껥ꒉ볯设臣낁䕂㉚㔳胣䞁䍄〭㐹膀䱘㐱膀䱘㘷覼胣䎁此뮘껥ꒉ볯设臣낁䑐㌭㈳㤹覼胣䆁瑫飩뎮觥膀獈㥰뮘껥ꒉ볯设臣낁苣ꮃ菣誃菣ꒂ苣뎃胣ꦃ苣랂苣벃菣膀苣趃苣钃菣ꒂ苣뎃볯膀菣ꆂ菣趃苣ꮃ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ菣벃苣뮘껥ꒉ볯设臣낁菣钃菣ꆂ菣讃菣覼臣袂臣ꊂ菣麃苣벃苣뮘껥ꒉ볯ꊂ菣릂菣궃苣벃菣것菣궃苣벃菣ꢂ苣뮂菣릂苣뎃볯貁賦銁苣貂苣貁臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁믤꺁賥ꚭ駧閳觥袂苣뢁諦閁苣讂胣肸껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣貙臣ꚇ뷧릖돦꾁胣覜諥辇臣膀鳦躘듧뢛臣風볨꺁볥⢏⥉胣⢁䥉节臣辁臣뮻蓦꺁룤趽볥ꞁꓧ閁苣讂믤辄臣ㆮ믤誸臣隌郥ꦉ胣뺁臣꾁鳦躘듧뢛臣風볨꺁賥袐觧銂郥肂뗧邈觧銂胣ꮂ菣랂苣鎃菣膀ⴵ菣ꮃ苣궃苣ꦃ苣ꮃ胣ꮂ菣鲃菣ꦃ菣뎃胣肃苣ꮃ菣뢂菣膀苣閃苣膃菣隃胣ꪂ苣떂菣鞃菣膃菣膀菣꾂菣뾂苣뮂菣膀乓㌭膀菣ꊃ苣궃菣覃胣鎃菣隃菣릂菣뎃胣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