(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下に示す式Ｉの化合物
【化１】
0006440728.tif 000102
［式中、
Ｒ１は、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）ＲａまたはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、５または６員ヘテロアリール
｛ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈもしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｃ（ここで、ｑは、０、１もしくは２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）ＲｃもしくはＮ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ＲｃおよびＲｄは、Ｈもしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；または、
５または６員ヘテロアリールは、４、５、６または７員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｋ（ここで、ｐは、０、１もしくは２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｋ）ＲｌもしくはＮ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｒｌから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈもしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｍＲｎ、ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｍ（ここで、ｑは、０、１もしくは２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｎ）ＲｍもしくはＮ（Ｒｎ）ＳＯ２Ｒｍから選択される１つもしくは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｍおよびＲｎは、Ｈもしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される｝；あるいは
（ｉｉ）基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−
｛ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈもしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、これは、ハロもしくは（１〜２Ｃ）アルコキシによって場合により置換されており、または、
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、４、５もしくは６員複素環式環を形成するように連結しており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｎ（Ｒｈ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｒｇ、Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｈ（ここで、ｐは、０、１もしくは２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｈ）ＲｇもしくはＮ（Ｒｈ）ＳＯ２Ｒｇから独立に選択される１つもしくは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは、Ｈもしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される｝
から選択され；
Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロ、（１〜３Ｃ）アルコキシまたは（１〜３Ｃ）フルオロアルコキシから選択され、
（ｉ）Ｒ３は、水素または（１〜３Ｃ）アルキルから選択され、Ｒ４は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ４は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｏＲｐ、ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｏ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）ＲｏまたはＮ（Ｒｐ）ＳＯ２Ｒｏまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｏおよびＲｐは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素で連結した４、５、６または７員複素環式環を形成するように連結しており、
ここで、前記環は、さらなる３、４、５もしくは６員環炭素環式もしくは複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環もしくはフェニル環と場合により縮合して、二環式複素環系を形成しており、または、
スピロ炭素原子を介して、さらなる４、５もしくは６員環炭素環式または複素環式環と連結して、スピロ二環式環系を形成しており；
前記複素環式環、二環式環系またはスピロ二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｊ）ＲｉまたはＮ（Ｒｊ）ＳＯ２Ｒｉから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される
のいずれかである］、
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物であって、
前記化合物が、
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール
の１つではないことを条件とする、化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）ＲａまたはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、５または６員ヘテロアリール
［ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
前記置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃまたはＳ（Ｏ）ｑＲｃ（ここで、ｑは、０、１または２である）から選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
あるいは、
前記５または６員ヘテロアリールは、４、５、６または７員複素環式環と場合により縮合しており、前記縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｋ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｋ）ＲｌまたはＮ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｒｌから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］；
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基
［ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、これは、ハロまたは（１〜２Ｃ）アルコキシによって場合により置換されている；
あるいは、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｎ（Ｒｈ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｒｇ、Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｈ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｈ）ＲｇまたはＮ（Ｒｈ）ＳＯ２Ｒｇから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルから独立に選択される］
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、
（ｉ）式：
【化２】
0006440728.tif 000103
のヘテロアリール
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａからそれぞれ独立に選択され、ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、前記置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］；あるいは
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基
［ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、
あるいは、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈまたはＯＲｇから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］
から選択される、請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）ＲａまたはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、トリアゾールまたはイミダゾール環であり、
ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、前記置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｃ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）ＲｃまたはＮ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；あるいは
前記５または６員ヘテロアリールは、４、５、６または７員複素環式環と場合により縮合しており、前記縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｋ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｋ）ＲｌまたはＮ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｒｌから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
前記置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｍＲｎ、ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｍ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｎ）ＲｍまたはＮ（Ｒｎ）ＳＯ２Ｒｍから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｍおよびＲｎは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、クロロ、（１〜２Ｃ）アルコキシまたは（１〜２Ｃ）フルオロアルコキシから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、エトキシである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
（ｉ）Ｒ３が、水素または（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、Ｒ４が、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ４は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｏＲｐ、ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｏ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）ＲｏまたはＮ（Ｒｐ）ＳＯ２Ｒｏまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｏおよびＲｐは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素で連結した４、５、６または７員複素環式環を形成するように連結しており、
ここで、前記環は、さらなる３、４、５もしくは６員環炭素環式もしくは複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環またはフェニル環と場合により縮合して、二環式複素環系を形成している、あるいは、
スピロ炭素原子を介して、さらなる４、５または６員環炭素環式または複素環式環と連結して、スピロ二環式環系を形成しており；
前記複素環式環、二環式環系またはスピロ二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｊ）ＲｉまたはＮ（Ｒｊ）ＳＯ２Ｒｉから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される
のいずれかである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
（ｉ）Ｒ３が、水素から選択され、Ｒ４が、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ４は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｏＲｐ、ＯＲｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｏ（ここで、ｐは、０、１または２である）または（３〜６Ｃ）シクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｏおよびＲｐは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素で連結した４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、
ここで、前記環は、スピロ炭素原子を介して、さらなる４、５または６員環炭素環式または複素環式環と場合により連結して、スピロ二環式環系を形成しており、
前記複素環式環、二環式環系またはスピロ二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される
のいずれかである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
下記：
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（（（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロブタノール；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−オール；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（（（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロプロパノール；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−メチルモルホリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−オール；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルピロリジン−３−オール；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピロリジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルピロリジン−３−カルボニトリル；
８−（２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ８−（（１−メトキシシクロブチル）メチル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（オキセタン−３−イルメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（ピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−エチルアゼチジン−３−オール；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−エチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（２−（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（ペンタン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３−エトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−エチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−イソプロピル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−イソプロピルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−エチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−イソプロピルアゼチジン−３−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２，３−トリメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−２，２，３−トリメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２−ジメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
４−エチル−１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（２−（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（ペンタン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３−エトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−エチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−イソプロピル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−イソプロピルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
３−エチル−１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル；
３−イソプロピル−１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２，３−トリメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−メトキシ−２，２，３−トリメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２−ジメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
のいずれか１つである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
療法において使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
がんの治療において使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
請求項１〜９に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容される賦形剤または担体と混和して含む、医薬組成物。
【請求項１３】
増殖性障害を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１〜９に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
前記増殖性状態ががんである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
増殖性障害を治療するための薬剤の製造における、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
前記増殖性状態ががんである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を合成する方法であって、
ａ）式Ａの化合物：
【化３】
0006440728.tif 000104
［式中、Ｒ３およびＲ４は、請求項１で定義されている通りであり、ＬＧＡは適切な脱離基である］
を、式Ｂの化合物：
【化４】
0006440728.tif 000105
［式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義されている通りである］
と反応させるステップ、または
ｂ）式Ｃの化合物：
【化５】
0006440728.tif 000106
［式中、Ｒ３およびＲ４は、請求項１で定義されている通りである］
を、以上で定義されている通りの式Ｂの化合物、もしくは式Ｄの化合物：
【化６】
0006440728.tif 000107
［式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義されている通りである］
と反応させるステップ、または
ｃ）式Ｅの化合物：
【化７】
0006440728.tif 000108
［式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義されている通りであり、ＬＧＡは、以上で定義された通りの適切な脱離基である］
を、式Ｆの化合物：
ＨＮＲ３Ｒ４      式Ｆ
と反応させるステップ
のいずれか、
ならびに、
ｄ）その後場合により、かつ必要ならば、
ｉ）存在する任意の保護基を除去するステップ、
ｉｉ）化合物式Ｉを式Ｉの別の化合物に変換するステップ、および／または
ｉｉｉ）薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を形成するステップ
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、直接的に、またはＭｐｓ１キナーゼ自体との相互作用を介して間接的に、単極紡錘体１（Ｍｐｓ１、ＴＴＫとしても公知である）キナーゼの紡錘体チェックポイント機能を阻害する化合物に関する。特に、本発明は、がん等の増殖性疾患の治療および／または予防用の治療剤として使用するための化合物に関する。本発明は、これらの化合物の調製のためのプロセス、およびそれらを含む医薬組成物にも関する。
【背景技術】
【０００２】
がんは、無制御かつ無調節な細胞増殖によって引き起こされる。細胞を悪性にし、無制御かつ無調節な様式で増殖させるものは、ここ数十年にわたって、まさしく集中的な研究の焦点とされてきた。この研究は、抗がん剤による、細胞周期を調節することを司るもの等の監視機構の標的化につながった。例えば、公開特許出願第ＷＯ２００９／１０３９６６号（ＣＡＮＣＥＲ  ＲＥＳＥＡＲＣＨ  ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ  ＬＩＭＩＴＥＤ）は、がんの治療における、ビシクリルアリール−アリール−アミン化合物によるチェックポイントキナーゼ１（ＣＨＫ１）キナーゼ機能の阻害に関するものである。
【０００３】
細胞周期の主な役割は、エラーのないＤＮＡ複製、染色体分離および細胞質分裂を可能にすることである。監視機構、いわゆるチェックポイント経路は、数段階で有糸分裂の通過をモニターする。最も特徴付けられているものの１つは、動原体の全体にわたって適正な張力および付着が実現されるまで後期開始を防止する、紡錘体形成チェックポイントである（ＨＡＲＤＷＩＣＫ  ＫＧ、１９９８、「Ｔｈｅ  ｓｐｉｎｄｌｅ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ」、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｇｅｎｅｔ  １４、１〜４）。チェックポイントに関与するタンパク質の大半は、ごく少数のキナーゼの関与とのタンパク質結合相互作用を通してそれらの機能を発揮する（ＭＵＳＡＣＣＨＩＯ  Ａら、２００７、「Ｔｈｅ  ｓｐｉｎｄｌｅ−ａｓｓｅｍｂｌｙ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ  ｉｎ  ｓｐａｃｅ  ａｎｄ  ｔｉｍｅ」、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、８、３７９〜３９３）。３つのチェックポイントタンパク質（Ｍａｄ２、ＢｕｂＲ１／Ｍａｄ３、Ｂｕｂ３）およびＡＰＣ／Ｃ補因子であるＣＤＣ２０を含有する有糸分裂チェックポイント複合体（ＭＣＣ）は、動原体において濃縮し、紡錘体チェックポイントエフェクターとして作用する。チェックポイントシグナルを増幅するために必要とされる他のコアタンパク質は、Ｍａｄ１ならびにキナーゼＢｕｂ１、Ｍｐｓ１（ＴＴＫとしても公知である）およびオーロラＢ（上記で参照したＭＵＳＡＣＣＨＩＯ）を含む。
【０００４】
出芽酵母における遺伝学的スクリーニングによって同定された紡錘体形成チェックポイントシグナルの第一の成分の１つは、Ｍｐｓ１変異細胞により形成される単極紡錘体を誘導し、Ｍｐｓ１（単極紡錘体１）と命名された（ＷＥＩＳＳ  Ｅ、１９９６、「Ｔｈｅ  Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ  ｓｐｉｎｄｌｅ  ｐｏｌｅ  ｂｏｄｙ  ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｇｅｎｅ  ＭＰＳ１  ｉｓ  ｐａｒｔ  ｏｆ  ａ  ｍｉｔｏｔｉｃ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ」、Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  １３２、１１１〜１２３）が、これは依然として高等真核生物において最も研究されていないチェックポイント成分の１つである。その後、Ｍｐｓ１遺伝子は、酵母からヒトまで保存された（ＭＩＬＬＳら、１９９２、「Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ＴＴＫ，ａ  ｎｏｖｅｌ  ｈｕｍａｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ，ｉｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｃｅｌｌ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ」、Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２６７、１６０００〜１６００６）必須二重特異性キナーゼ（ＬＡＵＺＥら、１９９５、「Ｙｅａｓｔ  ｓｐｉｎｄｌｅ  ｐｏｌｅ  ｂｏｄｙ  ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｇｅｎｅ  ＭＰＳ１  ｅｎｃｏｄｅｓ  ａｎ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｄｕａｌ  ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ」、ＥＭＢＯ  Ｊ  １４、１６５５〜１６６３およびＰＯＣＨら、１９９４、「ＲＰＫ１，ａｎ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｙｅａｓｔ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｖｏｌｖｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｏｎｓｅｔ  ｏｆ  ｍｉｔｏｓｉｓ，ｓｈｏｗｓ  ｈｏｍｏｌｏｇｙ  ｔｏ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｄｕａｌ−ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ  ｋｉｎａｓｅｓ」、Ｍｏｌ  Ｇｅｎ  Ｇｅｎｅｔ  ２４３、６４１〜６５３）をコードすることが示された。Ｍｐｓ１活性はＧ２／Ｍ遷移時にピークに達し、ノコダゾールによる紡錘体チェックポイントの活性化時に増強される（ＳＴＵＣＫＥら、２００２、「Ｈｕｍａｎ  Ｍｐｓ１  ｋｉｎａｓｅ  ｉｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｐｉｎｄｌｅ  ａｓｓｅｍｂｌｙ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｆｏｒ  ｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅ  ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、ＥＭＢＯ  Ｊ  ２１、１７２３〜１７３２およびＬＩＵら、２００３、「Ｈｕｍａｎ  ＭＰＳ１  ｋｉｎａｓｅ  ｉｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｍｉｔｏｔｉｃ  ａｒｒｅｓｔ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｌｏｓｓ  ｏｆ  ＣＥＮＰ−Ｅ  ｆｒｏｍ  ｋｉｎｅｔｏｃｈｏｒｅｓ」、Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  Ｃｅｌｌ  １４、１６３８〜１６５１）。Ｍｐｓ１の活性化ループ内のＴｈｒ６７６における自己リン酸化が同定されており、これはＭｐｓ１機能に必須である（ＭＡＴＴＩＳＯＮら、２００７、「Ｍｐｓ１  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｌｏｏｐ  ａｕｔｏｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ  ｅｎｈａｎｃｅｓ  ｋｉｎａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ」、Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２８２、３０５５３〜３０５６１）。
【０００５】
紡錘体チェックポイント活性化におけるＭｐｓ１の重要性を考慮すると、Ｍｐｓ１阻害剤の開発は、その細胞周期に関連した機能をさらに調査するためのツールとしてだけではなく、抗がん治療の形態としても価値あるものとなるであろう。Ｍｐｓ１の第一世代阻害剤が紹介されている。酵母細胞において染色体の不分離および死を引き起こしたシンクレアジン（Ｃｉｎｃｒｅａｓｉｎ）（ＤＯＲＥＲら、２００５、「Ａ  ｓｍａｌｌ−ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  Ｍｐｓ１  ｂｌｏｃｋｓ  ｔｈｅ  ｓｐｉｎｄｌｅ−ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ａ  ｌａｃｋ  ｏｆ  ｔｅｎｓｉｏｎ  ｏｎ  ｍｉｔｏｔｉｃ  ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ」、Ｃｕｒｒ  Ｂｉｏｌ  １５、１０７０〜１０７６）およびＪＮＫ（ｃ−ｊｕｎアミノ末端キナーゼ）阻害剤であるＳＰ６００１２５も、Ｍｐｓ１の阻害を介してＪＮＫ非依存的様式で紡錘体チェックポイント機能を妨害する（ＳＣＨＭＩＤＴら、２００５、「Ａｂｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｐｉｎｄｌｅ  ａｓｓｅｍｂｌｙ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ  ｂｙ  ａ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  Ｍｐｓ１」、ＥＭＢＯ  Ｒｅｐ  ６、８６６〜８７２）。最近、Ｍｐｓ１の３つの小分子阻害剤が同定された（ＫＷＩＡＴＯＷＳＫＩら、２０１０、「Ｓｍａｌｌ−ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｐｒｏｖｉｄｅ  ｉｎｓｉｇｈｔ  ｉｎｔｏ  Ｍｐｓ１  ｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ」、Ｎａｔ  Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ  ６、３５９〜３６８；ＨＥＷＩＴＴら、２０１０、「Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ  Ｍｐｓ１  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｉｎ  ｍｉｔｏｓｉｓ  ｔｏ  ｒｅｃｒｕｉｔ  Ｏ−Ｍａｄ２  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｍａｄ１−Ｃ−Ｍａｄ２  ｃｏｒｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ」、Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  １９０、２５〜３４；およびＳＡＮＴＡＧＵＩＤＡら、２０１０、「Ｄｉｓｓｅｃｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＭＰＳ１  ｉｎ  ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ  ｂｉｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｓｐｉｎｄｌｅ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｔｈｅ  ｓｍａｌｌ  ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｒｅｖｅｒｓｉｎｅ」、Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  １９０、７３〜８７）。Ｍｐｓ１の化学的阻害は、ヒトがん細胞株を、早期有糸分裂停止、総異数性（ｇｒｏｓｓ  ａｎｅｕｐｌｏｉｄｙ）および死に誘導した（上記のＫＷＩＡＴＯＷＳＫＩ）。Ｍｐｓ１阻害剤であるＡＺ３１４６およびリバーシンは、動原体へのＭａｄ１、Ｍａｄ２およびＣＥＮＰ−Ｅの動員を著しく損なった（上記のＨＥＷＩＴＴおよびＳＡＮＴＡＧＵＩＤＡ）。
【０００６】
有糸分裂チェックポイントの調節異常は、悪性転換プロセスの特色として認識されている。腫瘍における有糸分裂チェックポイント機能不全は、小分子を使用する治療戦略を開発するための機会を提供する。これは、既に欠陥がある有糸分裂チェックポイントの薬理学的妨害が、腫瘍を選択的に感作し得るという提言に基づく。この観察は、Ｍｐｓ１の阻害が治療上有益であり得るという仮説につながった。
【０００７】
本発明の目的は、Ｍｐｓ１の強力な阻害剤である化合物を提供することである。
【０００８】
本発明のさらなる目的は、例えば、有利な細胞および／もしくはインビボ効力、良好な溶解度ならびに／または１つもしくは複数の有利なＤＭＰＫ特性（例えば、好都合な代謝的安定性プロファイル、好都合なＣｙｐ阻害、好都合なｈＥＲＧプロファイル、好都合なクリアランスプロファイル、好都合な分布容積等）等、１つまたは複数の有利な薬学的特性を保有する化合物を提供することである。
【発明の概要】
【０００９】
一態様では、本発明は、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００１０】
別の態様では、本発明は、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、１つまたは複数の薬学的に許容される添加剤とを含む、医薬組成物を提供する。
【００１１】
別の態様では、本発明は、療法において使用するための、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または本明細書で定義されている通りの医薬組成物を提供する。
【００１２】
別の態様では、本発明は、増殖性状態の治療において使用するための、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または本明細書で定義されている通りの医薬組成物を提供する。
【００１３】
別の態様では、本発明は、がんの治療において使用するための、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または本明細書で定義されている通りの医薬組成物を提供する。特定の実施形態では、がんはヒトがんである。
【００１４】
別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ阻害効果の生成において使用するための、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または本明細書で定義されている通りの医薬組成物を提供する。
【００１５】
別の態様では、本発明は、増殖性状態の治療において使用するための薬剤の製造における、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
【００１６】
別の態様では、本発明は、がんの治療において使用するための薬剤の製造における、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。適切には、薬剤はヒトがんの治療において使用するためのものである。
【００１７】
別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ阻害効果の生成において使用するための薬剤の製造における、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
【００１８】
別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼをインビトロまたはインビボにおいて阻害する方法であって、細胞を、有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と接触させるステップを含む方法を提供する。
【００１９】
別の態様では、本発明は、細胞増殖をインビトロまたはインビボにおいて阻害する方法であって、細胞を、有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と接触させるステップを含む方法を提供する。
【００２０】
別の態様では、本発明は、増殖性障害を、その治療を必要とする患者において治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または本明細書で定義されている通りの医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００２１】
別の態様では、本発明は、がんを、その治療を必要とする患者において治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または本明細書で定義されている通りの医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００２２】
本発明は、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を合成する方法をさらに提供する。
【００２３】
別の態様では、本発明は、本明細書で定義されている通りの合成の方法によって取得可能な、またはそれによって取得される、またはそれによって直接的に取得された、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００２４】
別の態様では、本発明は、本明細書で提示されている合成法のいずれか１つにおいて使用するのに適切な、本明細書で定義されている新規中間体を提供する。
【００２５】
本発明の任意の１つの特定の態様の好ましい、適切な、および任意選択の特色は、任意の他の態様の好ましい、適切な、および任意選択の特色でもある。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
＜定義＞
別段の記載がない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される下記の用語は、以下で提示する下記の意味を有する。
【００２７】
「治療すること」または「治療」への言及は、状態の確立された症状の予防および軽減を含むことを理解されたい。状況、障害または状態の「治療すること」または「治療」は、したがって、（１）状況、障害または状態に罹患しているかもしれないまたは罹患しやすいが、状況、障害または状態の臨床または亜臨床症状を未だ経験しても発症してもいないヒトにおいて、発症した状況、障害または状態の臨床症状の出現を予防するまたは遅延させること、（２）状況、障害または状態を阻害すること、すなわち、疾患または（維持治療の事例においては）その再発の、または少なくとも１つのその臨床もしくは亜臨床症状の発症を阻止する、低減させるまたは遅延させること、あるいは（３）疾患を緩和するまたは和らげること、すなわち、状況、障害もしくは状態またはその臨床もしくは亜臨床症状の少なくとも１つの退行を引き起こすことを含む。
【００２８】
「治療有効量」は、ある疾患を治療するために哺乳動物に投与される場合、該疾患のそのような治療を達成するのに十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、疾患およびその重症度、ならびに治療される哺乳動物の年齢、体重等に応じて変動することになる。
【００２９】
本明細書では、用語「アルキル」は、直鎖および分枝鎖アルキル基の両方を含む。「プロピル」等の個々のアルキル基への言及は、直鎖バージョンのみに対して特異的であり、「イソプロピル」等の個々の分枝鎖アルキル基への言及は、分枝鎖バージョンのみに対して特異的である。例えば、「（１〜６Ｃ）アルキル」は、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）アルキル、プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルを含む。同様の慣例が他のラジカルに当てはまり、例えば、「フェニル（１〜６Ｃ）アルキル」は、フェニル（１〜４Ｃ）アルキル、ベンジル、１−フェニルエチルおよび２−フェニルエチルを含む。
【００３０】
単独でまたは接頭辞として使用される用語「（ｍ〜ｎＣ）」または「（ｍ〜ｎＣ）基」は、ｍからｎ個の炭素原子を有する任意の基を指す。
【００３１】
用語「アルキレン」は、本明細書では、直鎖および分枝鎖アルキレンリンカー基の両方を指すために使用される。例えば、（１〜４Ｃ）アルキレン基への言及は、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）およびブチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、ならびに、例えば、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−または−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−等の分枝鎖基を含む。
【００３２】
用語「（３〜８Ｃ）シクロアルキル」は、３から８個までの炭素原子を含有する炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはビシクル［２．２．２］オクタン、ビシクル［２．２．１］ヘキサン、ビシクル［１．１．１］ペンタンおよびビシクロ［２．２．１］ヘプチルを意味する。
【００３３】
用語「（１〜８Ｃ）ヘテロアルキル」は、Ｎ、ＯまたはＳからなる群から選択される、アルキル鎖内に存在する１、２または３個のヘテロ原子を追加で含む、１〜８個の炭素原子を含むアルキル鎖を指す。
【００３４】
用語「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。
【００３５】
用語「フルオロアルキル」は、本明細書では、１個または複数の水素原子がフッ素原子によって置き換えられたアルキル基を指すために使用される。フルオロアルキル基の例は、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＦ３もしくは−ＣＦ２ＣＦ３等のペルフルオロアルキル基を含む。
【００３６】
用語「フルオロアルコキシ」は、本明細書では、１個または複数の水素原子がフッ素原子によって置き換えられたアルコキシ基を指すために使用される。フルオロアルコキシ基の例は、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、または−ＯＣＦ３もしくは−ＯＣＦ２ＣＦ３等のペルフルオロアルコキシ基を含む。
【００３７】
用語「ヘテロシクリル」、「複素環式」または「複素環」は、非芳香族飽和または部分飽和の、単環式、縮合、架橋またはスピロ二環式複素環（複数可）式環系を意味する。単環式複素環式環は、約３から１２個まで（適切には３から７個まで）の環原子を、窒素、酸素または硫黄から選択される１から５個までの（適切には１、２または３個の）ヘテロ原子とともに環中に含有する。二環式複素環は、７から１７個までの員原子、適切には７から１２個の員原子を環中に含有する。二環式複素環（複数可）式環は、縮合、スピロまたは架橋環系であってよい。複素環式基の例は、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジオキサニル、および置換環状エーテル等の環状エーテルを含む。窒素を含有する複素環は、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロトリアジニル、テトラヒドロピラゾリル等を含む。典型的な硫黄含有複素環は、テトラヒドロチエニル、ジヒドロ−１，３−ジチオール、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピランおよびヘキサヒドロチエピンを含む。他の複素環は、ジヒドロ−オキサチオリル、テトラヒドロ−オキサゾリル、テトラヒドロ−オキサジアゾリル、テトラヒドロジオキサゾリル、テトラヒドロ−オキサチアゾリル、ヘキサヒドロトリアジニル、テトラヒドロ−オキサジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジオキソリニル、オクタヒドロベンゾフラニル、オクタヒドロベンゾイミダゾリル、およびオクタヒドロベンゾチアゾリルを含む。硫黄を含有する複素環について、ＳＯまたはＳＯ２基を含有する酸化硫黄複素環も含まれる。例は、テトラヒドロチエン１，１−ジオキシドおよびチオモルホリニル１，１−ジオキシド等のテトラヒドロチエニルおよびチオモルホリニルのスルホキシドおよびスルホン形態を含む。１または２個のオキソ（＝Ｏ）またはチオキソ（＝Ｓ）置換基を持つヘテロシクリル基に適切な値は、例えば、２−オキソピロリジニル、２−チオキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−チオキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキソイミダゾリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。特定のヘテロシクリル基は、窒素、酸素または硫黄から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する飽和単環式３から７員ヘテロシクリル、例えば、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル１，１−ジオキシド、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルまたはホモピペラジニルである。当業者であれば理解するであろう通り、任意の複素環が、炭素または窒素原子を介して等、任意の適切な原子を介して別の基と連結していてよい。しかしながら、本明細書でのピペリジノまたはモルホリノへの言及は、環窒素を介して連結しているピペリジン−１−イルまたはモルホリン−４−イル環を指す。
【００３８】
「架橋環系」が意味するのは、２つの環が２個を超える原子を共有する環系であり、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ著、第４版、Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１３１〜１３３頁、１９９２を参照されたい。架橋ヘテロシクリル環系の例は、アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンおよびキヌクリジンを含む。
【００３９】
「スピロ二環式環系」とは、２つの環系が１つの共通のスピロ炭素原子を共有する、すなわち、複素環式環が単一の共通のスピロ炭素原子を介してさらなる炭素環式または複素環式環と連結していることを意味する。スピロ環系の例は、６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−アザスピロ［３．３］ヘプタン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン、７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン、６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナンおよび２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノナンを含む。
【００４０】
「ヘテロシクリル（ｍ〜ｎＣ）アルキル」は、（ｍ〜ｎＣ）アルキレン基と共有結合しているヘテロシクリル基を意味し、これらはいずれも本明細書で定義されている通りである。
【００４１】
用語「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」は、窒素、酸素または硫黄から選択される１個または複数（例えば、１〜４、特に１、２または３個）のヘテロ原子を組み込んだ、芳香族単環式、二環式または多環式環を意味する。ヘテロアリール基の例は、５から１２個までの環員、さらに通例は５から１０個までの環員を含有する単環式および二環式基である。ヘテロアリール基は、例えば、５もしくは６員の単環式環または９もしくは１０員の二環式環、例えば、縮合５および６員環または２つの縮合６員環から形成された二環式構造であってよい。各環は、典型的には窒素、硫黄および酸素から選択される最大約４個のヘテロ原子を含有し得る。典型的には、ヘテロアリール環は、最大３個のヘテロ原子、さらに通例は最大２個、例えば単一のヘテロ原子を含有することになる。一実施形態では、ヘテロアリール環は、少なくとも１個の環窒素原子を含有する。ヘテロアリール環中の窒素原子は、イミダゾールもしくはピリジンの事例のように塩基性、またはインドールもしくはピロール窒素の事例のように本質的に非塩基性であってよい。概して、環の任意のアミノ基置換基を含むヘテロアリール基中に存在する塩基性窒素原子の数は、５個未満となる。
【００４２】
ヘテロアリールの例は、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、プリニル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、ナフチリジニル、カルバゾリル、フェナジニル、ベンゾイソキノリニル、ピリドピラジニル、チエノ［２，３−ｂ］フラニル、２Ｈ−フロ［３，２−ｂ］−ピラニル、５Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］−ｏ−オキサジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］−オキサゾリル、４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］チアゾリル、ピラジノ［２，３−ｄ］ピリダジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジニルを含む。「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの環が芳香族環であり、他の環（複数可）の１つまたは複数が、非芳香族、飽和または部分飽和環であり、但し、少なくとも１つの環が、窒素、酸素または硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する、部分的に芳香族の二環式または多環式環系も網羅する。部分的に芳香族のヘテロアリール基の例は、例えば、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンズチエニル、ジヒドロベンズフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，２−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチエニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラニル、インドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルを含む。
【００４３】
５員ヘテロアリール基の例は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、フラザニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルの各基を含むがこれらに限定されない。
【００４４】
６員ヘテロアリール基の例は、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびトリアジニルを含むがこれらに限定されない。
【００４５】
二環式ヘテロアリール基は、例えば、
ａ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているベンゼン環、
ｂ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているピリジン環、
ｃ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているピリミジン環、
ｄ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているピロール環、
ｅ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているピラゾール環、
ｆ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているピラジン環、
ｇ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているイミダゾール環、
ｈ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているオキサゾール環、
ｉ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているイソオキサゾール環、
ｊ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているチアゾール環、
ｋ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているイソチアゾール環、
ｌ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているチオフェン環、
ｍ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているフラン環、
ｎ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員ヘテロ芳香族環と縮合しているシクロヘキシル環、および
ｏ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員ヘテロ芳香族環と縮合しているシクロペンチル環
から選択される基であってよい。
【００４６】
５員環と縮合している６員環を含有する二環式ヘテロアリール基の特定の例は、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、プリニル（例えば、アデニニル、グアニニル）、インダゾリル、ベンゾジオキソリル、ピロロピリジン、およびピラゾロピリジニルの各基を含むがこれらに限定されない。
【００４７】
２つの縮合６員環を含有する二環式ヘテロアリール基の特定の例は、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、チオクロマニル、クロメニル、イソクロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾジオキサニル、キノリジニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾジアジニル、ピリドピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフチリジニルおよびプテリジニルの各基を含むがこれらに限定されない。
【００４８】
「ヘテロアリール（ｍ〜ｎＣ）アルキル」は、（ｍ〜ｎＣ）アルキレン基と共有結合しているヘテロアリール基を意味し、これらはいずれも本明細書で定義されている通りである。ヘテロアラルキル基の例は、ピリジン−３−イルメチル、３−（ベンゾフラン−２−イル）プロピル等を含む。
【００４９】
用語「アリール」は、５から１２個までの炭素原子を有する単環式または多環式芳香族環を意味する。用語アリールは、一価種および二価種の両方を含む。アリール基の例は、フェニル、ビフェニル、ナフチル等を含むがこれらに限定されない。特定の実施形態では、アリールはフェニルである。
【００５０】
用語「アリール（ｍ〜ｎＣ）アルキル」は、（ｍ〜ｎＣ）アルキレン基と共有結合しているアリール基を意味し、これらはいずれも本明細書で定義されている通りである。アリール−（ｍ〜ｎＣ）アルキル基の例は、ベンジル、フェニルエチル等を含む。
【００５１】
本明細書は、１個を超える官能基を含む基を記述するために、数種の複合用語も利用する。そのような用語は、当業者には理解されるであろう。例えば、ヘテロシクリル（ｍ〜ｎＣ）アルキルは、ヘテロシクリルによって置換されている（ｍ〜ｎＣ）アルキルを含む。
【００５２】
用語「場合により置換されている」は、置換されている基、構造または分子のいずれか、および置換されていないそれらを指す。
【００５３】
任意選択の置換基が「１つまたは複数の」群から選択される場合、この定義は、指定される群の１つから選択されるすべての置換基、または指定される群の２つ以上から選択される置換基を含むことを理解されたい。
【００５４】
語句「本発明の化合物」は、本明細書で一般的にかつ具体的にの両方で開示されている化合物を意味する。
【００５５】
本発明の化合物
一態様では、本発明は以下に示す式Ｉの化合物
【化１】
0006440728.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）ＲａまたはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、５または６員ヘテロアリール
｛ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈもしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｃ（ここで、ｑは、０、１もしくは２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）ＲｃもしくはＮ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ＲｃおよびＲｄは、Ｈもしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、または、
５または６員ヘテロアリールは、４、５、６または７員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｋ（ここで、ｐは、０、１もしくは２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｋ）ＲｌもしくはＮ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｒｌから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈもしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｍＲｎ、ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｍ（ここで、ｑは、０、１もしくは２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｎ）ＲｍもしくはＮ（Ｒｎ）ＳＯ２Ｒｍから選択される１つもしくは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｍおよびＲｎは、Ｈもしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される｝、あるいは
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基
｛ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈもしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、これは、ハロもしくは（１〜２Ｃ）アルコキシによって場合により置換されており、または、
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、４、５もしくは６員複素環式環を形成するように連結しており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｎ（Ｒｈ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｒｇ、Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｈ（ここで、ｐは、０、１もしくは２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｈ）ＲｇもしくはＮ（Ｒｈ）ＳＯ２Ｒｇから独立に選択される１つもしくは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは、Ｈもしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される｝
から選択され、
Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロ、（１〜３Ｃ）アルコキシまたは（１〜３Ｃ）フルオロアルコキシから選択され、
（ｉ）Ｒ３は、水素または（１〜３Ｃ）アルキルから選択され、Ｒ４は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ４は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｏＲｐ、ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｏ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）ＲｏまたはＮ（Ｒｐ）ＳＯ２Ｒｏまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｏおよびＲｐは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素により連結された４、５、６または７員複素環式環を形成するように連結しており、
ここで、前記環は、さらなる３、４、５もしくは６員環炭素環式もしくは複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環もしくはフェニル環と場合により縮合して、二環式複素環系を形成しており、または、
スピロ炭素原子を介して、さらなる４、５もしくは６員環炭素環式または複素環式環と連結して、スピロ二環式環系を形成しており、
複素環式環、二環式環系またはスピロ二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｊ）ＲｉまたはＮ（Ｒｊ）ＳＯ２Ｒｉから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される
のいずれかである］、
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００５６】
ある実施形態では、化合物は、前記化合物が、
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール
の１つではないことを条件とする、本明細書で定義されている式Ｉの化合物である。
【００５７】
本発明の特定の化合物は、例えば、式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含み、ここで、別段の記載がない限り、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲａ−ｏのそれぞれは、以上で、または以下の項（１）から（５８）のいずれか１つで定義されている意味のいずれかを有する。
（１）Ｒ１は、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）ＲａまたはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、５または６員ヘテロアリール
｛ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、（１〜２Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｃ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）ＲｃまたはＮ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは、
５または６員ヘテロアリールは、４、５、６または７員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｋ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｋ）ＲｌまたはＮ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｒｌから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｍＲｎ、ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｍ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｎ）ＲｍまたはＮ（Ｒｎ）ＳＯ２Ｒｍから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｍおよびＲｎは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される｝、
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基
｛ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、これは、ハロまたは（１〜２Ｃ）アルコキシによって場合により置換されている、あるいは、
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｎ（Ｒｈ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｒｇ、Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｈ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｈ）ＲｇまたはＮ（Ｒｈ）ＳＯ２Ｒｇから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される｝
から選択される；
（２）Ｒ１は、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）ＲａまたはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、５または６員ヘテロアリール
［ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃまたはＳ（Ｏ）ｑＲｃ（ここで、ｑは、０、１もしくは２である）から選択される１つもしくは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈもしくは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
５または６員ヘテロアリールは、４、５、６もしくは７員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｋ（ここで、ｐは、０、１もしくは２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｋ）ＲｌもしくはＮ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｒｌから独立に選択される１つもしくは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈもしくは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］、
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基
［ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈもしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、これは、ハロもしくは（１〜２Ｃ）アルコキシによって場合により置換されている、または、
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、４、５もしくは６員複素環式環を形成するように連結しており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｎ（Ｒｈ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｒｇ、Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｈ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｈ）ＲｇもしくはＮ（Ｒｈ）ＳＯ２Ｒｇから独立に選択される１つもしくは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは、Ｈもしくは（１〜２Ｃ）アルキルから独立に選択される］
から選択される；
（３）Ｒ１は、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＲａまたはＳ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、５または６員ヘテロアリール
［ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ＯＲｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈもしくは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは、
５または６員ヘテロアリールは、４、５、６または７員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＲｋまたはＳ（Ｏ）ｐＲｋ（ここで、ｐは、０、１または２である）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］、
（ｉｉ）基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−
［ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは、
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＲｇまたはＳ（Ｏ）ｐＲｈ（ここで、ｐは、０、１または２である）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］
から選択される；
（４）Ｒ１は、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂまたはＯＲａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、５または６員ヘテロアリール
［ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ＯＲｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
５または６員ヘテロアリールは、４、５または６員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌまたはＯＲｋから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］、
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基
［ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは、
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈまたはＯＲｇから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］
から選択される；
（５）Ｒ１は、
（ｉ）１、２、３もしくは４個の窒素原子または１もしくは２個の窒素原子および１個の酸素原子を含む、５または６員ヘテロアリールであって、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂまたはＯＲａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、前記ヘテロアリール
［ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ＯＲｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
５または６員ヘテロアリールは、４、５または６員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌまたはＯＲｋから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］、
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基
［ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含む４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈまたはＯＲｇから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］
から選択される；
（６）Ｒ１は、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂまたはＯＲａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、５員ヘテロアリール
［ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ＯＲｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
５員ヘテロアリールは、４、５または６員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌまたはＯＲｋから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］、
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基
［ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは、
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈまたはＯＲｇから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］
から選択される；
（７）Ｒ１は、
（ｉ）式：
【化２】
0006440728.tif 000003
のヘテロアリール
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａからそれぞれ独立に選択され、ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の１つは、ＯまたはＮＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基であり、これは、ハロ、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｘ４およびＸ５の１つは、ＯまたはＮＲ１４であり、ここで、Ｒ１４は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基であり、これは、ハロ、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている］、あるいは
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基
［ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈまたはＯＲｇから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］
から選択される；
（８）Ｒ１は、
（ｉ）式：
【化３】
0006440728.tif 000004
のヘテロアリール
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、シアノまたは（１〜２Ｃ）アルキル基からそれぞれ独立に選択され、これは、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の１つは、ＯまたはＮＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基であり、
Ｘ４およびＸ５の１つは、ＯまたはＮＲ１４であり、ここで、Ｒ１４は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基である］、あるいは
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−基
［ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈまたはＯＲｇから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］
から選択される；
（９）Ｒ１は、
（ｉ）式：
【化４】
0006440728.tif 000005
のヘテロアリール
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、シアノまたは（１〜２Ｃ）アルキル基からそれぞれ独立に選択され、これは、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の１つは、ＯまたはＮＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基であり、
Ｘ４およびＸ５の１つは、ＯまたはＮＲ１４であり、ここで、Ｒ１４は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基である］、あるいは
（ｉｉ）基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−
［ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈまたはＯＲｇから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］
から選択される；
（１０）Ｒ１は、
（ｉ）式：
【化５】
0006440728.tif 000006
の５員ヘテロアリール
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基からそれぞれ独立に選択され、これは、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている］、あるいは
（ｉｉ）基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−
［ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、前記環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｇＲｈまたはＯＲｇから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］
から選択される；
（１１）Ｒ１は、
（ｉ）式：
【化６】
0006440728.tif 000007
の５員ヘテロアリール
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基からそれぞれ独立に選択され、これは、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている］、あるいは
（ｉｉ）基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）Ｒｅ−
［ここで、ＲｅおよびＲｆは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している窒素原子と共同して、４、５または６員複素環式環を形成するように連結している］
から選択される、
（１２）Ｒ１は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）ＲａまたはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、５または６員ヘテロアリールであり、
ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、（１〜２Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｃ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）ＲｃまたはＮ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは、
５または６員ヘテロアリールは、４、５、６または７員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｋ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｋ）ＲｌまたはＮ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｒｌから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｍＲｎ、ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｍ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｎ）ＲｍまたはＮ（Ｒｎ）ＳＯ２Ｒｍから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｍおよびＲｎは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されている；
（１３）Ｒ１は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）ＲａまたはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、５または６員ヘテロアリールであり、
ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃまたはＳ（Ｏ）ｑＲｃ（ここで、ｑは、０、１または２である）から選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
５または６員ヘテロアリールは、４、５、６または７員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｋ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｋ）ＲｌまたはＮ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｒｌから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（１４）Ｒ１は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＲａまたはＳ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、５または６員ヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ＯＲｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
５または６員ヘテロアリールは、４、５、６または７員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＲｋまたはＳ（Ｏ）ｐＲｋ（ここで、ｐは、０、１または２である）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（１５）Ｒ１は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂまたはＯＲａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、５または６員ヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ＯＲｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
５または６員ヘテロアリールは、４、５または６員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌまたはＯＲｋから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（１６）Ｒ１は、１、２、３もしくは４個の窒素原子または１もしくは２個の窒素原子および１個の酸素原子を含む、５または６員ヘテロアリールであって、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂまたはＯＲａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている前記ヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ＯＲｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
５または６員ヘテロアリールは、４、５または６員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌまたはＯＲｋから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（１７）Ｒ１は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂまたはＯＲａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、５員ヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ＯＲｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
５員ヘテロアリールは、４、５または６員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌまたはＯＲｋから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（１８）Ｒ１は、式：
【化７】
0006440728.tif 000008
のヘテロアリール
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａからそれぞれ独立に選択され、ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の１つは、ＯまたはＮＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基であり、これは、ハロ、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｘ４およびＸ５の１つは、ＯまたはＮＲ１４であり、ここで、Ｒ１４は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基であり、これは、ハロ、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている］
である；
（１９）Ｒ１は、式：
【化８】
0006440728.tif 000009
のヘテロアリール
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、シアノまたは（１〜２Ｃ）アルキル基からそれぞれ独立に選択され、これは、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の１つは、ＯまたはＮＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基であり、
Ｘ４およびＸ５の１つは、ＯまたはＮＲ１４であり、ここで、Ｒ１４は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基である］
である；
（２０）Ｒ１は、式：
【化９】
0006440728.tif 000010
のヘテロアリール
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、シアノまたは（１〜２Ｃ）アルキル基からそれぞれ独立に選択され、これは、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の１つは、ＯまたはＮＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基であり、
Ｘ４およびＸ５の１つは、ＯまたはＮＲ１４であり、ここで、Ｒ１４は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基である］
である；
（２１）Ｒ１は、式：
【化１０】
0006440728.tif 000011
のヘテロアリール
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基からそれぞれ独立に選択され、これは、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の１つは、ＯまたはＮＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基であり、
Ｘ４およびＸ５の１つは、ＯまたはＮＲ１４であり、ここで、Ｒ１４は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基である］
である；
（２２）Ｒ１は、式：
【化１１】
0006440728.tif 000012
のヘテロアリール
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基からそれぞれ独立に選択され、これは、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている］
である；
（２３）Ｒ１は、式：
【化１２】
0006440728.tif 000013
の５員ヘテロアリール
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基からそれぞれ独立に選択され、これは、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている］
である；
（２４）Ｒ１は、式：
【化１３】
0006440728.tif 000014
の５員ヘテロアリール
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基からそれぞれ独立に選択され、これは、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている］
である；
（２５）Ｒ１は、式：
【化１４】
0006440728.tif 000015
の５員ヘテロアリール
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基からそれぞれ独立に選択される］
である；
（２６）Ｒ１は、式：
【化１５】
0006440728.tif 000016
の５員ヘテロアリール
［式中、Ｒ１０およびＲ１１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基からそれぞれ独立に選択され、これは、ヒドロキシおよび（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている］
である；
（２７）Ｒ１は、式：
【化１６】
0006440728.tif 000017
の５員ヘテロアリール
［式中、Ｒ１０およびＲ１１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル基からそれぞれ独立に選択される］
である；
（２８）Ｒ１は、式：
【化１７】
0006440728.tif 000018
の５または６員ヘテロアリール
［式中、Ｒ１０は、メチルであり、Ｒ１１は、水素またはメチルである］
である；
（２９）Ｒ１は、式：
【化１８】
0006440728.tif 000019
の５員ヘテロアリールである、
（３０）Ｒ１は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）ＲａまたはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、トリアゾールまたはイミダゾール環であり、
ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｃ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）ＲｃまたはＮ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
トリアゾールまたはイミダゾール環は、４、５、６または７員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｋ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｋ）ＲｌまたはＮ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｒｌから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｍＲｎ、ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｍ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｎ）ＲｍまたはＮ（Ｒｎ）ＳＯ２Ｒｍから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｍおよびＲｎは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（３１）Ｒ１は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）ＲａまたはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、トリアゾールまたはイミダゾール環であり、
ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｃ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）ＲｃまたはＮ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（３２）Ｒ１は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）ＲａまたはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、トリアゾールまたはイミダゾール環であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（３３）Ｒ１は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、トリアゾールまたはイミダゾール環であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（３４）Ｒ１は、（１〜２Ｃ）アルキルで場合により置換されている、トリアゾールまたはイミダゾール環である；
（３５）Ｒ１は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）ＲａまたはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、トリアゾール環であり、
ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｃ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）ＲｃまたはＮ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
トリアゾールまたはイミダゾール環は、４、５、６または７員複素環式環と場合により縮合しており、縮合環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｋＲｌ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌ）Ｒｋ、Ｎ（Ｒｌ）Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｋ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｋ）ＲｌまたはＮ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｒｌから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｋおよびＲｌは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｍＲｎ、ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）Ｒｍ、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｍ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｎ）ＲｍまたはＮ（Ｒｎ）ＳＯ２Ｒｍから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｍおよびＲｎは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（３６）Ｒ１は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）ＲａまたはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、トリアゾール環であり、
ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、置換基内に存在する任意のアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、４〜７員ヘテロシクリル、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｃ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）ＲｃまたはＮ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｃおよびＲｄは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（３７）Ｒ１は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）ＲａまたはＮ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、トリアゾール環であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（３８）Ｒ１は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、トリアゾール環であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（３９）Ｒ１は、（１〜２Ｃ）アルキルで場合により置換されている、トリアゾール環である；
（４０）Ｒ２は、クロロ、（１〜２Ｃ）アルコキシまたは（１〜２Ｃ）フルオロアルコキシから選択される；
（４１）Ｒ２は、クロロ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシから選択される；
（４２）Ｒ２は、メトキシ、エトキシまたはジフルオロメトキシから選択される；
（４３）Ｒ２は、メトキシである；
（４４）Ｒ２は、エトキシである；
（４５）Ｒ２は、ジフルオロメトキシである；
（４６）
（ｉ）Ｒ３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、Ｒ４は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ４は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｏＲｐ、ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｏ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）ＲｏまたはＮ（Ｒｐ）ＳＯ２Ｒｏまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｏおよびＲｐは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素で連結した４、５、６または７員複素環式環を形成するように連結しており、
ここで、前記環は、さらなる３、４、５もしくは６員環炭素環式もしくは複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環またはフェニル環と場合により縮合して、二環式複素環系を形成しているか、あるいは
スピロ炭素原子を介して、さらなる４、５または６員環炭素環式または複素環式環と連結して、スピロ二環式環系を形成しており、
複素環式環、二環式環系またはスピロ二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｊ）ＲｉまたはＮ（Ｒｊ）ＳＯ２Ｒｉから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される
のいずれかである；
（４７）
（ｉ）Ｒ３は、水素またはメチルから選択され、Ｒ４は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ４は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｏＲｐ、ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｏ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）ＳＯ２Ｒｏまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｏおよびＲｐは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素で連結した４、５、６または７員複素環式環を形成するように連結しており、
ここで、前記環は、さらなる３、４、５または６員環炭素環式または複素環式環と場合により縮合して、二環式複素環系を形成しているか、あるいは
スピロ炭素原子を介して、さらなる４、５または６員環炭素環式または複素環式環と連結して、スピロ二環式環系を形成しており、
複素環式環、二環式環系またはスピロ二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｊ）ＲｉまたはＮ（Ｒｊ）ＳＯ２Ｒｉから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される
のいずれかである；
（４８）
（ｉ）Ｒ３は、水素またはメチルから選択され、Ｒ４は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ４は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｏＲｐ、ＯＲｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｏ（ここで、ｐは、０、１または２である）、または（３〜６Ｃ）シクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｏおよびＲｐは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素で連結した４、５、６または７員複素環式環を形成するように連結しており、
ここで、前記環は、さらなる３、４、５または６員環炭素環式または複素環式環と場合により縮合して、二環式複素環系を形成しているか、あるいは
スピロ炭素原子を介して、さらなる４、５または６員環炭素環式または複素環式環と連結して、スピロ二環式環系を形成しており、
複素環式環、二環式環系またはスピロ二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される
のいずれかである；
（４９）
（ｉ）Ｒ３は、水素から選択され、Ｒ４は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ４は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｏＲｐ、ＯＲｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｏ（ここで、ｐは、０、１または２である）または（３〜６Ｃ）シクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｏおよびＲｐは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素で連結した４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、
ここで、前記環は、スピロ炭素原子を介して、さらなる４、５または６員環炭素環式または複素環式環と場合により連結して、スピロ二環式環系を形成しており、
複素環式環、二環式環系またはスピロ二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される
のいずれかである；
（５０）
（ｉ）Ｒ３は、水素から選択され、Ｒ４は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ４は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｏＲｐまたはＯＲｏから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｏおよびＲｐは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素で連結した４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、
ここで、前記環は、スピロ炭素原子を介して、さらなる４、５または６員環炭素環式または複素環式環と場合により連結して、スピロ二環式環系を形成しており、
複素環式環、二環式環系またはスピロ二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される
のいずれかである；
（５１）
（ｉ）Ｒ３は、水素から選択され、Ｒ４は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ４は、ヒドロキシル、（１〜４Ｃ）アルキルまたはＯＲｏから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒｏは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルから選択される、あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素で連結した４、５または６員複素環式環を形成するように連結しており、
ここで、前記環は、スピロ炭素原子を介して、さらなる４、５または６員環炭素環式または複素環式環と場合により連結して、スピロ二環式環系を形成しており、
複素環式環、二環式環系またはスピロ二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される
のいずれかである；
（５２）Ｒ３は、水素または（１〜３Ｃ）アルキルから選択され、Ｒ４は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ４は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｏＲｐ、ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｏ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）ＲｏまたはＮ（Ｒｐ）ＳＯ２Ｒｏまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、ＲｏおよびＲｐは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（５３）Ｒ３は、水素から選択され、Ｒ４は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル、４、５もしくは６員ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、ここで、Ｒ４は、ヒドロキシル、（１〜４Ｃ）アルキルまたはＯＲｏから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒｏは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルから選択される；
（５４）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素で連結した４、５、６または７員複素環式環を形成するように連結しており、複素環式環は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｊ）ＲｉまたはＮ（Ｒｊ）ＳＯ２Ｒｉから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（５５）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素で連結した４、５、６または７員複素環式環を形成するように連結しており、ここで、前記環は、さらなる３、４、５もしくは６員環炭素環式もしくは複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環またはフェニル環と縮合して、二環式複素環系を形成しており、二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｊ）ＲｉまたはＮ（Ｒｊ）ＳＯ２Ｒｉから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（５６）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素で連結した４、５、６または７員複素環式環を形成するように連結しており、ここで、前記環は、さらなる３、４、５もしくは６員環炭素環式もしくは複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環またはフェニル環と縮合して、二環式複素環系を形成しており、二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｊ）ＲｉまたはＮ（Ｒｊ）ＳＯ２Ｒｉから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（５７）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素で連結した４、５、６または７員複素環式環を形成するように連結しており、ここで、前記環は、スピロ炭素原子を介して、さらなる４、５または６員環炭素環式または複素環式環と連結して、スピロ二環式環系を形成しており、
ここで、前記スピロ二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）Ｒｉ、Ｎ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｉ（ここで、ｑは、０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｊ）ＲｉまたはＮ（Ｒｊ）ＳＯ２Ｒｉから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される；
（５８）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と共同して、窒素で連結した４、５、６または７員複素環式環を形成するように連結しており、ここで、前記環は、スピロ炭素原子を介して、さらなる４、５または６員環炭素環式または複素環式環と連結して、スピロ二環式環系を形成しており、
ここで、前記スピロ二環式環系は、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲｉＲｊ、ＯＲｉから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは、Ｈまたは（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される。
【００５８】
適切には、Ｒ１は、上記の項（１）から（３９）のいずれか１つで定義された通りである。ある実施形態では、Ｒ１は、上記の項（１２）から（３９）のいずれか１つで定義された通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は、上記の項（２０）から（３９）のいずれか１つで定義された通りである。
【００５９】
適切には、Ｒ２は、上記の項（４０）から（４５）のいずれか１つで定義された通りである。ある実施形態では、Ｒ２は、上記の項（４２）で定義された通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は、上記の項（４４）で定義された通りである。
【００６０】
適切には、Ｒ３およびＲ４は、上記の項（４６）から（５８）のいずれか１つで定義された通りである。ある実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、上記の項（４９）で定義された通りである。
【００６１】
ある実施形態では、Ｒ１は、以上で定義された通りの場合により置換されているトリアゾールまたはイミダゾールである。
【００６２】
特定の群の本発明の化合物において、
Ｒ１は、上記の項（１）から（３９）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ２は、上記の項（４０）から（４５）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ３およびＲ４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する。
【００６３】
さらなる群の本発明の化合物において、
Ｒ１は、上記の項（１２）から（３９）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ２は、上記の項（４２）で定義された通りであり、
Ｒ３およびＲ４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する。
【００６４】
さらなる群の本発明の化合物において、
Ｒ１は、上記の項（２０）から（３９）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ２は、上記の項（４２）で定義された通りであり、
Ｒ３およびＲ４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する。
【００６５】
さらなる群の本発明の化合物において、
Ｒ１は、上記の項（２２）から（３９）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ２は、上記の項（４２）で定義された通りであり、
Ｒ３およびＲ４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する。
【００６６】
さらなる群の本発明の化合物において、
Ｒ１は、上記の項（２５）で定義された通りであり、
Ｒ２は、上記の項（４２）で定義された通りであり、
Ｒ３およびＲ４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する。
【００６７】
さらなる群の本発明の化合物において、
Ｒ１は、上記の項（２６）で定義された通りであり、
Ｒ２は、上記の項（４２）で定義された通りであり、
Ｒ３およびＲ４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する。
【００６８】
さらなる群の本発明の化合物において、
Ｒ１は、上記の項（２７）で定義された通りであり、
Ｒ２は、上記の項（４２）で定義された通りであり、
Ｒ３およびＲ４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する。
【００６９】
さらなる群の本発明の化合物において、
Ｒ１は、上記の項（１２）から（３９）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ２は、上記の項（４３）で定義された通りであり、
Ｒ３およびＲ４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する。
【００７０】
さらなる群の本発明の化合物において、
Ｒ１は、上記の項（１２）から（３９）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ２は、上記の項（４４）で定義された通りであり、
Ｒ３およびＲ４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する。
【００７１】
さらなる群の本発明の化合物において、
Ｒ１は、上記の項（２１）から（３９）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ２は、上記の項（４３）で定義された通りであり、
Ｒ３およびＲ４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する。
【００７２】
さらなる群の本発明の化合物において、
Ｒ１は、上記の項（２１）から（３９）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ２は、上記の項（４４）で定義された通りであり、
Ｒ３およびＲ４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する。
【００７３】
さらなる群の本発明の化合物において、
Ｒ１は、上記の項（２５）で定義された通りであり、
Ｒ２は、上記の項（４３）で定義された通りであり、
Ｒ３およびＲ４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する。
【００７４】
さらなる群の本発明の化合物において、
Ｒ１は、上記の項（２５）で定義された通りであり、
Ｒ２は、上記の項（４４）で定義された通りであり、
Ｒ３およびＲ４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する。
【００７５】
本発明の特定の化合物は、本願で例示されている化合物のいずれか１つ、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、および、特に、下記：
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（（（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロブタノール；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−オール；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（（（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロプロパノール；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−メチルモルホリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−オール；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルピロリジン−３−オール；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピロリジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルピロリジン−３−カルボニトリル；
８−（２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ８−（（１−メトキシシクロブチル）メチル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（オキセタン−３−イルメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（ピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−エチルアゼチジン−３−オール；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−エチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（２−（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（ペンタン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３−エトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−エチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−イソプロピル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−イソプロピルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−エチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−イソプロピルアゼチジン−３−カルボニトリル；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２，３−トリメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−２，２，３−トリメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２−ジメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
４−エチル−１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（２−（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（ペンタン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３−エトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−エチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−イソプロピル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−エトキシ−３−イソプロピルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
３−エチル−１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル；
３−イソプロピル−１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２，３−トリメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３−メトキシ−２，２，３−トリメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２，２−ジメチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−８−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む。
【００７６】
本発明の化合物を構成する種々の官能基および置換基は、典型的には、化合物の分子量が１０００を超えないように選択される。さらに通例は、化合物の分子量は、７５０未満、例えば、７００未満、または６５０未満、または６００未満、または５５０未満となる。より好ましくは、分子量は、５２５未満、例えば５００以下である。
【００７７】
本発明の任意の化合物の適切なまたは好ましい特色は、任意の他の態様の適切な特色でもあり得る。
【００７８】
本発明の化合物の適切な薬学的に許容される塩は、例えば、十分に塩基性である本発明の化合物の酸付加塩、例えば、無機または有機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、クエン酸またはマレイン酸との例えば酸付加塩である。加えて、十分に酸性である本発明の化合物の適切な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩、アンモニウム塩、または生理学的に許容されるカチオンを生じさせる有機塩基との塩、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンまたはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンとの塩である。
【００７９】
同じ分子式を有するがそれらの原子の結合の性質もしくは配列または空間におけるそれらの原子の配置が異なる化合物を、「異性体」と称する。空間におけるそれらの原子の配置が異なる異性体を、「立体異性体」と称する。互いに鏡像でない立体異性体を「ジアステレオマー」と称し、互いに重ね合わせることができない鏡像であるものを「鏡像異性体」と称する。化合物が不斉中心を有する場合、例えば４つの異なる基と結合している場合、一対の鏡像異性体が可能である。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置によって特徴付けることができ、カーンおよびプレローグのＲおよびＳ配列規則によって、または分子が偏光面を回転させ、右旋性もしくは左旋性として（すなわち、それぞれ（＋）または（−）異性体として）指定される様式によって記述される。キラル化合物は、個々のいずれかの鏡像異性体として、またはそれらの混合物として存在し得る。等しい割合の鏡像異性体を含有する混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。
【００８０】
本発明の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を保有し得、したがって、そのような化合物は、個々の（Ｒ）もしくは（Ｓ）立体異性体として、またはそれらの混合物として生成され得る。別段の指示がない限り、本明細書および特許請求の範囲における特定の化合物の記述または命名は、個々の鏡像異性体およびそれらのラセミまたは別様の混合物の両方を含むよう意図されている。立体化学の決定および立体異性体の分離のための方法は、当技術分野において周知であり（「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第４版、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、２００１の第４章における考察を参照）、例えば、光学活性出発材料からの合成によるもの、またはラセミ形態の分割によるものである。本発明の化合物のいくつかは、幾何異性中心を有し得る（Ｅ−およびＺ−異性体）。本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ阻害活性を保有するすべての光学、ジアステレオ異性体および幾何異性体ならびにそれらの混合物を包含することを理解されたい。
【００８１】
本発明は、１つまたは複数の同位体置換を含む本明細書で定義されている通りの本発明の化合物も包含する。例えば、Ｈは、１Ｈ、２Ｈ（Ｄ）および３Ｈ（Ｔ）を含む任意の同位体形態であってよく、Ｃは、１２Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃを含む任意の同位体形態であってよく、Ｏは、１６Ｏおよび１８Ｏを含む任意の同位体形態であってよい等である。
【００８２】
本発明のある特定の化合物は、溶媒和および非溶媒和形態、例えば水和形態等で存在し得ることも理解されたい。本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ阻害活性を保有するすべてのそのような溶媒和形態を包含することを理解されたい。
【００８３】
本発明のある特定の化合物は多形を呈し得ること、および本発明はＭｐｓ１キナーゼ阻害活性を保有するすべてのそのような形態を包含することも理解されたい。
【００８４】
本発明の化合物は、若干数の異なる互変異性形態で存在し得、本発明の化合物への言及は、すべてのそのような形態を含む。誤解を避けるために、化合物が数種の互変異性形態の１つで存在し得、１つのみが具体的に記述されているまたは示されている場合であっても、その他すべてが本発明の化合物に内包される。互変異性形態の例は、例えば、下記の互変異性体の対：ケト／エノール（以下で例証する）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エンチオール、およびニトロ／ａｃｉ−ニトロのように、ケト形態、エノール形態、およびエノラート形態を含む。
【化１９】
0006440728.tif 000020
【００８５】
アミン官能を含有する本発明の化合物は、Ｎ−オキシドも形成し得る。アミン官能を含有する式Ｉの化合物への本明細書での言及は、Ｎ−オキシドも含む。化合物が数種のアミン官能を含有する場合、１個または１個を超える窒素原子を酸化させてＮ−オキシドを形成することができる。Ｎ−オキシドの特定の例は、第三級アミンのＮ−オキシドまたは窒素含有複素環の窒素原子である。Ｎ−オキシドは、過酸化水素または過酸（例えば、ペルオキシカルボン酸）等の酸化剤による対応するアミンの処理によって形成することができ、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ著、第４版、Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、頁を参照されたい。より詳細には、Ｎ−オキシドは、アミン化合物をｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）と、例えばジクロロメタン等の不活性溶媒中で反応させる、Ｌ．Ｗ．Ｄｅａｄｙ（Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．１９７７、７、５０９〜５１４）の手順によって作製され得る。
【００８６】
本発明の化合物は、ヒトまたは動物の体内で分解されて本発明の化合物を放出するプロドラッグの形態で投与され得る。プロドラッグは、本発明の化合物の物理的特性および／または薬物動態特性を変更するために使用され得る。プロドラッグは、本発明の化合物が、特性修飾基を結合させることができる適切な基または置換基を含有する場合に形成され得る。プロドラッグの例は、本発明の化合物中のカルボキシ基またはヒドロキシ基において形成され得るインビボ開裂可能なエステル誘導体、および本発明の化合物中のカルボキシ基またはアミノ基において形成され得るインビボ開裂可能なアミド誘導体を含む。
【００８７】
したがって、本発明は、有機合成によって利用可能になる場合およびそのプロドラッグの開裂によってヒトまたは動物の体内で利用可能になる場合、以上で定義された通りの式Ｉの化合物を含む。したがって、本発明は、有機合成手段によって生成される式Ｉの化合物、また、ヒトまたは動物の体内で前駆体化合物の代謝によって生成されるような化合物も含み、すなわち、式Ｉの化合物は、合成的に生成された化合物または代謝的に生成された化合物であってよい。
【００８８】
式Ｉの化合物の適切な薬学的に許容されるプロドラッグは、望ましくない薬理学的活性がなく、かつ必要以上の毒性がなく、ヒトまたは動物の体への投与に適切であるとする合理的な医学的判断に基づくものである。
【００８９】
例えば下記の文書において、種々の形態のプロドラッグが記述されている：
ａ）Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、第４２巻、３０９〜３９６頁、Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒら編（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、１９８５）；
ｂ）Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）；
ｃ）Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−ＬａｒｓｅｎおよびＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、第５章「Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ」、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ著、１１３〜１９１頁（１９９１）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ、８、１〜３８（１９９２）；
ｅ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、７７、２８５（１９８８）；
ｆ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａら、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、３２、６９２（１９８４）；
ｇ）Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−Ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、第１４巻；ならびに
ｈ）Ｅ．Ｒｏｃｈｅ（編）、「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ」、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７。
【００９０】
カルボキシ基を保有する式Ｉの化合物の適切な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、インビボ開裂可能なそのエステルである。カルボキシ基を含有する式Ｉの化合物のインビボ開裂可能なエステルは、例えば、ヒトまたは動物の体内で開裂されて親酸を生成する薬学的に許容されるエステルである。カルボキシに適切な薬学的に許容されるエステルは、メチル、エチルおよびｔｅｒｔ−ブチル等のＣ１〜６アルキルエステル、メトキシメチルエステル等のＣ１〜６アルコキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、３−フタリジルエステル等のＣ１〜６アルカノイルオキシメチルエステル、シクロペンチルカルボニルオキシメチルおよび１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステル等のＣ３〜８シクロアルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキルエステル、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルエステル等の２−オキソ−１，３−ジオキソレニルメチルエステル、ならびにメトキシカルボニルオキシメチルおよび１−メトキシカルボニルオキシエチルエステル等のＣ１〜６アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキルエステルを含む。
【００９１】
ヒドロキシ基を保有する式Ｉの化合物の適切な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、インビボ開裂可能なそのエステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基を含有する式Ｉの化合物のインビボ開裂可能なエステルまたはエーテルは、例えば、ヒトまたは動物の体内で開裂されて親ヒドロキシ化合物を生成する薬学的に許容されるエステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基に適切な薬学的に許容されるエステル形成基は、リン酸エステル（ホスホルアミド環状エステルを含む）等の無機エステルを含む。ヒドロキシ基にさらに適切な薬学的に許容されるエステル形成基は、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチルならびに置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル基等のＣ１〜１０アルカノイル基、エトキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６）２カルバモイル、２−ジアルキルアミノアセチルおよび２−カルボキシアセチル基等のＣ１〜１０アルコキシカルボニル基を含む。フェニルアセチルおよびベンゾイル基上の環置換基の例は、アミノメチル、Ｎ−アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−（Ｃ１〜４アルキル）ピペラジン−１−イルメチルを含む。ヒドロキシ基に適切な薬学的に許容されるエーテル形成基は、アセトキシメチルおよびピバロイルオキシメチル基等のα−アシルオキシアルキル基を含む。
【００９２】
カルボキシ基を保有する式Ｉの化合物の適切な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、インビボ開裂可能なそのアミド、例えば、アンモニア等のアミン、メチルアミン等のＣ１〜４アルキルアミン、ジメチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミンまたはジエチルアミン等の（Ｃ１〜４アルキル）２アミン、２−メトキシエチルアミン等のＣ１〜４アルコキシ−Ｃ２〜４アルキルアミン、ベンジルアミン等のフェニル−Ｃ１〜４アルキルアミン、およびグリシン等のアミノ酸またはそのエステルと形成されるアミドである。
【００９３】
アミノ基を保有する式Ｉの化合物の適切な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、インビボ開裂可能なそのアミド誘導体である。アミノ基に適切な薬学的に許容されるアミドは、例えば、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチルならびに置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル基等のＣ１〜１０アルカノイル基と形成されるアミドを含む。フェニルアセチルおよびベンゾイル基上の環置換基の例は、アミノメチル、Ｎ−アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−（Ｃ１〜４アルキル）ピペラジン−１−イルメチルを含む。
【００９４】
式Ｉの化合物のインビボでの効果は、一部には、式Ｉの化合物の投与後、ヒトまたは動物の体内で形成される１つまたは複数の代謝産物によって発揮され得る。以上で記載した通り、式Ｉの化合物のインビボでの効果は、前駆体化合物（プロドラッグ）の代謝によっても発揮され得る。
【００９５】
式Ｉの化合物は、例えば、可溶性部分（例えば、ＰＥＧポリマー）、それらが固体支持体と結合することを可能にする部分（例えば、ビオチン含有部分等）、および標的化リガンド（抗体または抗体断片等）等の他の基と（任意の適切な位置で）共有結合していてもよいことも理解されるものとする。
【００９６】
＜合成＞
以下で記述する合成法の説明において、および出発材料を調製するために使用される参照合成法において、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験の持続時間およびワークアップ手順を含むすべての提案される反応条件は、当業者によって選択され得ることを理解されたい。
【００９７】
分子の種々の部分に存在する官能基は、利用される試薬および反応条件に適合しなくてはならないことが、有機合成の当業者には理解される。
【００９８】
必要な出発材料は、有機化学の標準的な手順によって取得することができる。そのような出発材料の調製を、下記の代表的なプロセス変形と併せておよび添付の実施例内に記述する。あるいは、必要な出発材料は、有機化学者の通常の技量内である、例証されているものと類似する手順によって取得可能である。
【００９９】
以下で定義するプロセスにおける本発明の化合物の合成の間、またはある特定の出発材料の合成の間、それらの望まれない反応を防止するために、ある特定の置換基を保護することが望ましい場合があることが理解されよう。熟練した化学者であれば、そのような保護が必要とされること、およびそのような保護基をどのようにして導入し、後に除去することができるかを理解するであろう。
【０１００】
保護基の例については、該主題についての多くの一般的なテキストの１つ、例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｇｒｅｅｎ著（発行元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）を参照されたい。保護基は、文献に記述されている、または問題の保護基の除去に適しているとして熟練した化学者に公知である任意の好都合な方法によって除去することができ、そのような方法は、分子中の他の場所における基の異常を最小限にして、保護基の除去を達成するように選択される。
【０１０１】
故に、反応物質が例えばアミノ、カルボキシまたはヒドロキシ等の基を含むのであれば、本明細書で述べられている反応のいくつかにおいて該基を保護することが望ましい場合がある。
【０１０２】
例として、アミノまたはアルキルアミノ基のための適切な保護基は、例えば、アシル基、例えばアセチル等のアルカノイル基、アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニルもしくはｔ−ブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル、またはアロイル基、例えばベンゾイルである。上記の保護基のための脱保護条件は、保護基の選択により必然的に変動する。故に、例えば、アルカノイルもしくはアルコキシカルボニル基等のアシル基またはアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えばリチウムまたは水酸化ナトリウム等の適切な塩基による加水分解によって除去され得る。代替として、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等のアシル基は、例えば、塩酸、硫酸もしくはリン酸またはトリフルオロ酢酸のような適切な酸による処理によって除去され得、ベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基は、例えば、パラジウム炭素等の触媒上での水素化によって、またはルイス酸、例えばＢＦ３．ＯＥｔ２による処理によって除去され得る。第一級アミノ基に適切な代替的保護基は、例えば、アルキルアミン、例えばジメチルアミノプロピルアミンによる、またはヒドラジンによる処理によって除去され得るフタロイル基である。
【０１０３】
ヒドロキシ基のための適切な保護基は、例えば、アシル基、例えばアセチル等のアルカノイル基、アロイル基、例えばベンゾイル、またはアリールメチル基、例えばベンジルである。上記の保護基のための脱保護条件は、保護基の選択により必然的に変動する。故に、例えば、アルカノイルまたはアロイル基等のアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えばリチウム、水酸化ナトリウムまたはアンモニア等の適切な塩基による加水分解によって除去され得る。代替として、ベンジル基等のアリールメチル基は、例えば、パラジウム炭素等の触媒上での水素化によって除去され得る。
【０１０４】
カルボキシ基のための適切な保護基は、例えば、エステル化基、例えば、水酸化ナトリウム等の塩基による加水分解によって除去され得る例えばメチルもしくはエチル基、または、例えば、酸、例えばトリフルオロ酢酸等の有機酸による処理によって除去され得る例えばｔ−ブチル基、または、例えば、パラジウム炭素等の触媒上での水素化によって除去され得る例えばベンジル基である。
【０１０５】
樹脂を保護基として使用してもよい。
【０１０６】
特定の態様では、本発明は、式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を合成する方法であって、
ａ）式Ａの化合物：
【化２０】
0006440728.tif 000021
［式中、Ｒ３およびＲ４は、以上で定義された通りの意味のいずれか１つをそれぞれ有し、ＬＧＡは適切な脱離基である］
を、式Ｂの化合物：
【化２１】
0006440728.tif 000022
［式中、Ｒ１およびＲ２は、本明細書で定義されている通りである］
と反応させるステップ、
ｂ）その後場合により、かつ、必要ならば、
ｉ）存在する任意の保護基を除去するステップ、
ｉｉ）化合物式Ｉを式Ｉの別の化合物に変換するステップ、および／または
ｉｉｉ）薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を形成するステップ
を含む方法を提供する。
【０１０７】
ＬＧＡは、任意の適切な脱離基であってよい。適切には、ＬＧＡは、ハロゲンまたは任意の他の適切な脱離基（例えば、トリフルオロメチルスルホネート等）である。適切には、ＬＧＡは、塩素、臭素またはトリフルオロメチルスルホネートであってよい。
【０１０８】
適切には、化合物Ａと化合物Ｂとの間のカップリング反応は、適切な溶媒の存在下で起こる。任意の適切な溶媒または溶媒混合物をこの反応に使用してよい。当業者であれば、これらの反応において使用するための適切な溶媒または溶媒混合物をどのようにして選択するかを知っているであろう。適切な溶媒の例は、ＤＭＡ、１，４−ジオキサン、トルエン、ＤＭＦ、ｔＢｕＯＨ、ＴＨＦおよびＨ２Ｏを含む。
【０１０９】
当業者であれば、この反応を容易にするために使用する適正な反応条件を選択することもできるであろう。適切には、反応は、無水条件において、アルゴンまたは窒素等の不活性雰囲気の存在下で行われる。反応を、例えば、８０から１６０℃、またはより適切には１００から１６０℃（利用される溶媒に応じて）の範囲内等の昇温で、例えば、２時間から７日間、またはより適切には２から１０時間の適切な期間にわたって、熱的にまたはマイクロ波照射下のいずれかで行ってもよい。
【０１１０】
適切には、化合物Ａと化合物Ｂとの間のカップリング反応は、触媒、適切には、ＰｄもしくはＰｄ２（ｄｂａ）３等のパラジウム由来の触媒の存在下で、またはトリフルオロ酢酸等の酸触媒作用を使用することによって起こる。
【０１１１】
適切には、化合物Ａと化合物Ｂとの間のカップリング反応は、有機リン化合物、適切には触媒に対して適切なリガンドとしての働きをする有機リン化合物の存在下で起こる。有機リン化合物は、適切には、キサントホス等のホスフィン誘導体であり得る。
【０１１２】
適切には、化合物Ａと化合物Ｂとの間のカップリング反応は、塩基、例えば炭酸セシウム等の金属炭酸塩、または水素化ナトリウム等の金属水素化物の存在下で起こる。
【０１１３】
式Ａの化合物は、当技術分野において公知のプロセスによって、適切には例を参照して本明細書で記述されているプロセスによって調製できる。
【０１１４】
式Ｂの化合物は、当技術分野において公知のプロセスによって、適切には例を参照して本明細書で記述されているプロセスによって調製できる。
【０１１５】
式Ｉのラセミ化合物は、所望の鏡像異性体を産出するための適切なキラル分離クロマトグラフィーを使用して分離され得る。
【０１１６】
別の態様では、本発明は、式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を合成する方法であって、
ａ）式Ｃの化合物：
【化２２】
0006440728.tif 000023
［式中、Ｒ３およびＲ４は、以上で定義された通りの意味のいずれか１つをそれぞれ有する］
を、以上で定義された通りの式Ｂの化合物、または式Ｄの化合物：
【化２３】
0006440728.tif 000024
［式中、Ｒ１およびＲ２は、本明細書で定義されている通りである］
と反応させるステップ、ならびに
ｂ）その後場合により、かつ、必要ならば、
ｉ）存在する任意の保護基を除去するステップ、
ｉｉ）化合物式Ｉを式Ｉの別の化合物に変換するステップ、および／または
ｉｉｉ）薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を形成するステップ
を含む方法を提供する。
【０１１７】
適切には、化合物Ｃと化合物ＢまたはＤとの間のカップリング反応は、適切な溶媒の存在下で起こる。任意の適切な溶媒または溶媒混合物をこの反応に使用してよい。当業者であれば、これらの反応において使用するための適切な溶媒または溶媒混合物をどのようにして選択するかを知っているであろう。適切な溶媒の例は、ＴＨＦ、ＴＦＥ（１，２，３−トリフルオロエタノール）またはＤＭＦを含む。
【０１１８】
当業者であれば、この反応を容易にするために使用する適正な反応条件を選択することもできるであろう。適切には、反応は、無水条件において、アルゴンまたは窒素等の不活性雰囲気の存在下で行われる。反応を、例えば、式Ｄの化合物については３０から１７０℃、またはより適切には３０から５０℃、式Ｂの化合物については１２０から１７０  ５０℃（利用される溶媒に応じて）の範囲内等の昇温で、例えば、２時間から７日間、またはより適切には２から１０時間の適切な期間にわたって、熱的にまたはマイクロ波照射下のいずれかで行ってもよい。
【０１１９】
適切には、化合物Ｃと化合物ＢまたはＤとの間のカップリング反応は、触媒、適切には、ＰｄもしくはＰｄ２（ｄｂａ）３等のパラジウム由来の触媒の存在下で、またはトリフルオロ酢酸等の酸触媒作用を使用することによって起こる。
【０１２０】
適切には、化合物Ｃと化合物ＢまたはＤとの間のカップリング反応は、有機リン化合物、適切には触媒に対して適切なリガンドとしての働きをする有機リン化合物の存在下で起こる。有機リン化合物は、適切には、キサントホス等のホスフィン誘導体であり得る。
【０１２１】
適切には、化合物Ｃと化合物ＢまたはＤとの間のカップリング反応は、塩基、例えば炭酸セシウム等の金属炭酸塩、または水素化ナトリウム等の金属水素化物の存在下で起こる。
【０１２２】
式Ｃの化合物は、当技術分野において公知のプロセスによって、適切には例を参照して本明細書で記述されているプロセスによって調製できる。
【０１２３】
式Ｄの化合物は、当技術分野において公知のプロセスによって、適切には例を参照して本明細書で記述されているプロセスによって調製できる。
【０１２４】
別の態様では、本発明は、式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を合成する方法であって、
ａ）式Ｅの化合物：
【化２４】
0006440728.tif 000025
［式中、Ｒ１およびＲ２は、以上で定義された通りの意味のいずれか１つをそれぞれ有し、ＬＧＡは、以上で定義された通りの適切な脱離基である］
を、式Ｆの化合物：
ＨＮＲ３Ｒ４        式Ｆ
ならびに
ｂ）その後場合により、かつ、必要ならば、
ｉ）存在する任意の保護基を除去するステップ、
ｉｉ）化合物式Ｉを式Ｉの別の化合物に変換するステップ、および／または
ｉｉｉ）薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を形成するステップ
を含む方法を提供する。
【０１２５】
上記した通り、ＬＧＡは、任意の適切な脱離基であってよい。適切には、ＬＧＡは、ハロゲンまたは任意の他の適切な脱離基（例えば、トリフルオロメチルスルホネート等）である。適切には、ＬＧＡは、塩素または臭素であってよい。
【０１２６】
適切には、化合物Ｅと化合物Ｆとの間のカップリング反応は、適切な溶媒の存在下で起こる。任意の適切な溶媒または溶媒混合物をこの反応に使用してよい。当業者であれば、これらの反応において使用するための適切な溶媒または溶媒混合物をどのようにして選択するかを知っているであろう。適切な溶媒の例は、ジオキサン、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦまたはＴＦＥを含む。
【０１２７】
当業者であれば、この反応を容易にするために使用する適正な反応条件を選択することもできるであろう。適切には、反応は、無水条件において、アルゴンまたは窒素等の不活性雰囲気の存在下で行われる。反応を、例えば、１００から１４０℃（利用される溶媒に応じて）の範囲内の昇温で、例えば、２時間から７日間、またはより適切には２から１０時間の適切な期間にわたって、熱的にまたはマイクロ波照射下のいずれかで行ってもよい。
【０１２８】
適切には、化合物Ｅと化合物Ｆとの間のカップリング反応は、触媒、適切には、ＰｄもしくはＰｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４もしくはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２等のパラジウム由来の触媒の存在下で、またはトリフルオロ酢酸等の酸触媒作用を使用することによって起こる。
【０１２９】
適切には、化合物Ｅと化合物Ｆとの間のカップリング反応は、有機リン化合物、適切には触媒に対して適切なリガンドとしての働きをする有機リン化合物の存在下で起こる。有機リン化合物は、適切には、キサントホスまたはデイブホス等のホスフィン誘導体であり得る。
【０１３０】
適切には、化合物Ｅと化合物Ｆとの間のカップリング反応は、塩基、例えば炭酸セシウム等の金属炭酸塩、または水素化ナトリウム等の金属水素化物の存在下で起こる。
【０１３１】
式Ｅの化合物は、当技術分野において公知のプロセスによって、および／または例を参照して本明細書で記述されているプロセスによって調製できる。
【０１３２】
式Ｆの化合物は、当技術分野において公知のプロセスによって、および／または例を参照して本明細書で記述されているプロセスによって調製できる。
【０１３３】
当技術分野において周知の技術を使用して、式Ｉの得られた化合物を単離および精製することができる。
【０１３４】
本明細書で定義されているプロセスは、式Ｉの化合物を、特に式Ｉの化合物が異なる塩形態の混合物として形成される状況での、塩交換に供するステップをさらに含み得る。塩交換は、適切には、式Ｉの化合物を適切な固体支持体または樹脂上に固定すること、および化合物を適正な酸で溶離して、式Ｉの化合物の単塩を生み出すことを含む。
【０１３５】
本発明のさらなる態様では、本明細書で定義されているプロセスのいずれか１つによって取得可能な式Ｉの化合物が提供される。
【０１３６】
本発明のさらなる態様では、本明細書で定義されているプロセスのいずれか１つによって取得される式Ｉの化合物が提供される。
【０１３７】
本発明のさらなる態様では、本明細書で定義されているプロセスのいずれか１つによって直接的に取得された式Ｉの化合物が提供される。
【０１３８】
例として、本発明の化合物を調製できる特定の合成スキームを、スキーム１から３において以下に示す：
【化２５】
0006440728.tif 000026
【化２６】
0006440728.tif 000027
【０１３９】
＜生物学的活性＞
下記の生物学的アッセイを使用して、本発明の化合物の薬理学的効果を測定することができる。
【０１４０】
＜ＭＰＳ１キナーゼの阻害の測定＞
酵素反応（総体積１０μｌ）は、完全長ＭＰＳ１（１２．５ｎＭまたは３ｎＭ）、蛍光標識ペプチド［Ｈ２３６として公知、配列：５ＦＡＭ−ＤＨＴＧＦＬＴＥＹＶＡＴＲ−ＣＯＮＨ２を有する］（５μＭ）、ＡＴＰ（１０μＭ）、ＤＭＳＯ（１％ｖ／ｖ）または試験化合物（１％ＤＭＳＯ中０．２５ｎＭ〜１００μＭの範囲内で）のいずれかおよびアッセイ緩衝液（５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）、０．０２％ＮａＮ３、０．０１％ＢＳＡ、０．１ｍＭオルトバンデート（Ｏｒｔｈｏｖａｎｄａｔｅ）、１０μＭのＭｇＣｌ２、１μＭのＤＴＴ、Ｒｏｃｈｅプロテアーゼ阻害剤）を含有する黒色３８４ウェル低容量プレート中で行った。反応は、室温で６０分間行い、０．１ＭのＨＥＰＥＳ緩衝生理食塩水（遊離酸、Ｓｉｇｍａ、ＵＫ）中に２０ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％（ｖ／ｖ）Ｂｒｉｊ−３５を含有する緩衝液（１０μｌ）の添加によって停止させた。プレートをキャリパーＥＺ読み取り機ＩＩ（Ｃａｌｉｐｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）で読み取った。
【０１４１】
読み取り機は、生成物および基質両方のピークを測定することによってピーク高さを％変換に変換し、０％および１００％阻害をそれぞれ表す対照ウェルの選択を可能にするソフトウェアパッケージ（「レビューアー」）を備えている。化合物の％阻害は、選択された対照ウェルの平均に対して算出される。ＩＣ５０は、０．２５ｎＭ〜１００μＭまでの濃度範囲で化合物を試験することによって決定される。次いで、各濃度における％阻害を、４パラメータロジスティックフィットに当てはめる：
【数１】
0006440728.tif 000028
［式中、ａ＝漸近線最小値であり、ｂ＝漸近線最大値であり、ｃ＝ＩＣ５０であり、ｄ＝ヒル係数である］
【０１４２】
概して、式Ｉの化合物が保有する活性は、阻害アッセイにおいて１５μＭ未満のＩＣ５０値によって実証され得る。適切には、化合物は、１０μＭ未満、適切には１μＭ未満、適切には０．１μＭ未満、適切には０．０１μＭ未満（すなわち１０ｎＭ未満）のＩＣ５０値を有する。
【０１４３】
上記のアッセイにおける本発明の化合物の活性を、添付の実施例の項で示す。
【０１４４】
＜医薬組成物＞
本発明のさらなる態様によれば、以上で定義された通りの本発明の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容される賦形剤または担体と会合して含む、医薬組成物が提供される。
【０１４５】
本発明の組成物は、経口使用に（例えば錠剤、ロゼンジ剤、硬もしくは軟カプセル剤、水性もしくは油性懸濁剤、乳剤、分散性の散剤もしくは顆粒剤、シロップ剤またはエリキシル剤として）、局所使用に（例えばクリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、または水性もしくは油性液剤もしくは懸濁剤として）、吸入による投与に（例えば微粉化散剤または液体エアゾール剤として）、注入による投与に（例えば微粉化散剤として）、または非経口投与に（例えば静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内もしくは筋肉内投薬用の滅菌水性もしくは油性液剤として、または経直腸投薬用の坐剤として）適切な形態であってよい。
【０１４６】
本発明の組成物は、当技術分野において周知の、従来の医薬添加剤を使用する従来の手順によって取得することができる。故に、経口使用が意図されている組成物は、例えば、１つまたは複数の着色剤、甘味剤、香味剤および／または保存剤を含有し得る。
【０１４７】
増殖性疾患の療法において使用するための本発明の化合物の有効量は、温血動物、特にヒトにおいて感染症の症状を症候的に緩和するため、感染症の進行を減速させるため、または感染症の症状を持つ患者において悪化するリスクを低減させるために十分な量である。
【０１４８】
単一剤形を生成するために１つまたは複数の添加剤と組み合わせられる活性成分の量は、治療されるホストおよび特定の投与ルートに応じて必然的に変動することになる。例えば、ヒトへの経口投与が意図されている製剤は、全組成の約５から約９８重量パーセントまでで変動し得る適正かつ好都合な量の添加剤を配合した、例えば、０．５ｍｇから０．５ｇまでの活性剤（より適切には、０．５から１００ｍｇまで、例えば１から３０ｍｇまで）を概して含有することになる。
【０１４９】
式Ｉの化合物の治療的または予防的目的のための用量のサイズは、医学の周知の原理に従い、状態の性質および重症度、動物または患者の年齢および性別、ならびに投与ルートに従って自然に変動することになる。
【０１５０】
治療的または予防的目的のために本発明の化合物を使用する際、化合物は、概して、分割用量で必要とされると仮定すると、例えば、体重１ｋｇにつき０．１ｍｇから７５ｍｇの範囲内の日用量が受けられるように投与されることになる。概して、非経口ルートが用いられる場合には、より低用量が投与されることになる。故に、例えば、静脈内または腹腔内投与では、例えば、体重１ｋｇにつき０．１ｍｇから３０ｍｇの範囲内の用量が概して使用されることになる。同様に、吸入による投与では、例えば、体重１ｋｇにつき０．０５ｍｇから２５ｍｇの範囲内の用量が使用されることになる。特に錠剤形態での経口投与も適切となり得る。典型的には、単位剤形は、約０．５ｍｇから０．５ｇの本発明の化合物を含有することになる。
【０１５１】
＜治療的使用および用途＞
一態様では、本発明は、療法において使用するための、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を提供する。
【０１５２】
本発明の化合物は、Ｍｐｓ１キナーゼ活性を阻害することができる。故に、別の態様では、本発明は、細胞においてＭｐｓ１キナーゼ活性を阻害する方法であって、前記細胞に、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む方法を提供する。
【０１５３】
さらなる態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼをインビトロまたはインビボにおいて阻害する方法であって、細胞を、有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と接触させるステップを含む方法を提供する。
【０１５４】
別の態様では、本発明は、そのような阻害を必要とするヒトまたは動物対象においてＭｐｓ１キナーゼ活性を阻害する方法であって、前記対象に、有効量の本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む方法を提供する。
【０１５５】
別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ活性に関連する疾患または状態の治療において使用するための、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０１５６】
別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ活性に関連する疾患または状態の治療において使用するための薬剤の製造における、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
【０１５７】
また別の態様では、本発明は、ヒトまたは動物対象において増殖性障害を治療する方法であって、前記対象に、治療上許容される量の本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む方法を提供する。
【０１５８】
また別の態様では、本発明は、増殖性障害の治療において使用するための、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０１５９】
また別の態様では、本発明は、増殖性障害の治療において使用するための薬剤の製造における、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
【０１６０】
用語「増殖性障害」は、本明細書では交換可能に使用され、インビトロまたはインビボのいずれであるかにかかわらず、新生物または肥厚成長等、望まれない過剰または異常細胞の不要なまたは無制御な細胞増殖に関係する。増殖性状態の例は、悪性新生物および腫瘍を含むがこれらに限定されない前悪性および悪性細胞増殖、がん、白血病、乾癬、骨疾患、線維増殖性障害（例えば結合組織の）、ならびにアテローム性動脈硬化症を含むがこれらに限定されない。肺、結腸、乳房、卵巣、前立腺、肝臓、膵臓、脳および皮膚を含むがこれらに限定されない任意の種類の細胞が治療され得る。
【０１６１】
本発明の化合物の抗増殖効果は、それらのＭｐｓ１キナーゼ阻害特性によるヒトがんの治療において特定の用途を有する。
【０１６２】
抗がん効果は、細胞増殖の調節、血管新生（新たな血管の形成）の阻害、転移（その起源からの腫瘍の広がり）の阻害、浸潤（近隣の正常構造への腫瘍細胞の広がり）の阻害、またはアポトーシス（プログラム細胞死）の促進を含むがこれらに限定されない１つまたは複数の機構を経由して発生し得る。
【０１６３】
したがって、別の態様では、本発明は、がんの治療において使用するための、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を提供する。
【０１６４】
また別の態様では、本発明は、がんの治療において使用するための薬剤の製造における、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
【０１６５】
また別の態様では、本発明は、そのような治療を必要とする患者においてがんを治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【０１６６】
本発明は、ヒトまたは動物の体の治療方法であって、治療を必要とする対象に、治療有効量の活性化合物を、好ましくは医薬組成物の形態で投与するステップを含む方法をさらに提供する。
【０１６７】
＜投与ルート＞
本発明の化合物、または活性化合物を含む医薬組成物は、全身的に／末梢にまたは局所的にのいずれであるかにかかわらず（すなわち、所望の作用の部位に）、任意の好都合な投与ルートによって対象に投与され得る。
【０１６８】
投与ルートは、経口（例えば、摂取による）；口腔；舌下；経皮（例えば、パッチ剤、硬膏剤等によるものを含む）；経粘膜（例えば、パッチ剤、硬膏剤等によるものを含む）；鼻腔内（例えば、鼻腔用スプレーによるもの）；眼内（例えば、点眼剤によるもの）；経肺（例えば、エアゾール剤を介して、例えば、口または鼻を経由して使用する、例えば吸入または注入療法によるもの）；経直腸（例えば、坐剤または浣腸剤によるもの）；経膣（例えば、ペッサリーによるもの）；非経口、例えば、皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、くも膜下腔内、髄腔内、嚢内、被膜下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下および胸骨内を含む注射によるもの；デポー剤またはレザバーの、例えば皮下または筋肉内への移植によるものを含むがこれらに限定されない。
【０１６９】
＜併用療法＞
以上で定義された抗増殖治療は、単独療法として適用されてもよく、または本発明の化合物に加えて、従来の手術または放射線療法または化学療法も伴い得る。そのような化学療法は、下記のカテゴリーの抗腫瘍剤の１つまたは複数を含み得る：
（ｉ）アルキル化剤（例えばシス−プラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾラミド（ｔｅｍｏｚｏｌａｍｉｄｅ）およびニトロソウレア）；代謝拮抗物質（例えばゲムシタビン、ならびに５−フルオロウラシルおよびテガフールのようなフロロピリミジン系、ラルチトレキセド、メトトレキサート等の抗葉酸剤、シトシンアラビノシド、およびヒドロキシウレア）；抗腫瘍抗生物質（例えばアドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシンのようなアントラサイクリン系）；抗有糸分裂剤（例えばビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンのようなビンカアルカロイド系、ならびにタキソールおよびタキソテールのようなタキソイド系、ならびにポロキナーゼ阻害剤）；ならびにトポイソメラーゼ阻害剤（例えばエトポシドおよびテニポシドのようなエピポドフィロトキシン系、アムサクリン、トポテカンならびにカンプトセシン）等、内科的腫瘍学において使用される通りの他の抗増殖／抗新生物薬およびそれらの組合せ；
（ｉｉ）抗エストロゲン剤（ａｎｔｉｏｅｓｔｒｏｇｅｎ）（例えばタモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびイドキシフェン）、抗アンドロゲン剤（例えばビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えばゴセレリン、リュープロレリンおよびブセレリン）、プロゲストゲン（例えば酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えばアナストロゾール、レトロゾール、ボラゾールおよびエキセメスタン）ならびにフィナステライド等の５α−レダクターゼの阻害剤等、細胞増殖抑制剤；
（ｉｉｉ）抗浸潤剤［例えば、４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（ＡＺＤ０５３０；国際特許出願ＷＯ０１／９４３４１）、Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルピリミジン−４−イルアミノ｝チアゾール−５−カルボキサミドのようなｃ−Ｓｒｃキナーゼファミリー阻害剤（ダサチニブ、ＢＭＳ−３５４８２５；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００４、４７、６６５８〜６６６１）およびボスチニブ（ＳＫＩ−６０６）、ならびにマリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤、ヘパラナーゼに対するウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体機能または抗体の阻害剤］；
（ｉｖ）成長因子機能の阻害剤：例えば、そのような阻害剤は、成長因子抗体および成長因子受容体抗体（例えば抗ｅｒｂＢ２抗体トラスツズマブ［Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（商標）］、抗ＥＧＦＲ抗体パニツムマブ、抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ［エルビタックス、Ｃ２２５］およびＳｔｅｒｎら、Ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｒｅｖｉｅｗｓ  ｉｎ  ｏｎｃｏｌｏｇｙ／ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ、２００５、第５４巻、１１〜２９頁によって開示されている任意の成長因子または成長因子受容体抗体）を含み；そのような阻害剤は、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば上皮成長因子ファミリーの阻害剤（例えば、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ、ＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ−７７４）および６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）−キナゾリン−４−アミン（ＣＩ  １０３３）等のＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、ラパチニブ等のｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害剤）；肝細胞成長因子ファミリーの阻害剤；インスリン成長因子ファミリーの阻害剤；イマチニブおよび／またはニロチニブ（ＡＭＮ１０７）等の血小板由来の成長因子ファミリーの阻害剤；セリン／トレオニンキナーゼの阻害剤（例えば、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばソラフェニブ（ＢＡＹ４３−９００６）、チピファルニブ（Ｒ１１５７７７）およびロナファルニブ（ＳＣＨ６６３３６）等のＲａｓ／Ｒａｆシグナリング阻害剤）、ＭＥＫおよび／またはＡＫＴキナーゼを経由する細胞シグナリングの阻害剤、ｃ−ｋｉｔ阻害剤、ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ受容体（インスリン様成長因子）キナーゼ阻害剤；オーロラキナーゼ阻害剤（例えばＡＺＤ１１５２、ＰＨ７３９３５８、ＶＸ−６８０、ＭＬＮ８０５４、Ｒ７６３、ＭＰ２３５、ＭＰ５２９、ＶＸ−５２８およびＡＸ３９４５９）ならびにＣＤＫ２および／またはＣＤＫ４阻害剤等のサイクリン依存性キナーゼ阻害剤も含む；
（ｖ）血管内皮成長因子の効果を阻害するもの等の抗血管新生剤［例えば、抗血管内皮細胞成長因子抗体ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（商標））、ならびに例えばバンデタニブ（ＺＤ６４７４）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、スニチニブ（ＳＵ１１２４８）、アクシチニブ（ＡＧ−０１３７３６）、パゾパニブ（ＧＷ７８６０３４）および４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１；ＷＯ００／４７２１２内の実施例２４０）等のＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、国際特許出願第ＷＯ９７／２２５９６号、同第ＷＯ９７／３００３５号、同第ＷＯ９７／３２８５６号および同第ＷＯ９８／１３３５４号で開示されているもの等の化合物、ならびに他の機構によって働く化合物（例えばリノミド、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤、およびアンギオスタチン）］；
（ｖｉ）コンブレタスタチンＡ４、ならびに国際特許出願第ＷＯ９９／０２１６６号、同第ＷＯ００／４０５２９号、同第ＷＯ００／４１６６９号、同第ＷＯ０１／９２２２４号、同第ＷＯ０２／０４４３４号および同第ＷＯ０２／０８２１３号で開示されている化合物等の血管損傷剤；
（ｖｉｉ）エンドセリン受容体アンタゴニスト、例えばジボテンタン（ＺＤ４０５４）またはアトラセンタン；
（ｖｉｉｉ）アンチセンス療法、例えばＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンス等、上記に掲載されている標的に向けられるもの；
（ｉｘ）例えば、異常なｐ５３または異常なＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２等の異常な遺伝子を置き換えるためのアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌のニトロレダクターゼ酵素を使用するもの等のＧＤＥＰＴ（遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法）アプローチ、および多剤耐性遺伝子療法等の化学療法または放射線療法に対する患者の耐容性を増大させるためのアプローチを含む遺伝子療法アプローチ；ならびに
（ｘ）例えば、インターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子等のサイトカインのトランスフェクション等、患者の腫瘍細胞の免疫原性を増大させるためのｅｘ−ｖｉｖｏおよびインビボアプローチ、Ｔ細胞アネルギーを減少させるためのアプローチ、サイトカインをトランスフェクトした樹枝状細胞等のトランスフェクトした免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインをトランスフェクトした腫瘍細胞株を使用するアプローチ、ならびに抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチを含む、免疫療法アプローチ。
【０１７０】
そのような共同治療は、治療の個々の成分の同時、順次または別個投薬によって実現され得る。そのような併用生成物は、本発明の化合物を以上で記述した投薬量範囲内で、および他の薬学的活性剤をその承認された投薬量範囲内で用いる。
【０１７１】
本発明のこの態様によれば、以上で定義された通りの本発明の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、および別の抗腫瘍剤を含む、がん（例えば固形腫瘍を伴うがん）の治療において使用するのに適切な組合せが提供される。
【０１７２】
本発明のこの態様によれば、以上で定義された通りの本発明の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、および上記に（ｉ）〜（ｉｘ）という名目で掲載されている抗腫瘍剤のいずれか１つを含む、がん（例えば固形腫瘍を伴うがん）の治療において使用するのに適切な組合せが提供される。
【０１７３】
本発明のさらなる態様では、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物が、本明細書で上記に（ｉ）〜（ｉｘ）という名目で掲載されているものから選択される抗腫瘍剤と組み合わせて提供される。
【０１７４】
本明細書で、用語「組合せ」が使用される場合、これは、同時、別個または順次投与を指すことを理解されたい。本発明の一態様では、「組合せ」は同時投与を指す。本発明の別の態様では、「組合せ」は別個投与を指す。本発明のさらなる態様では、「組合せ」は順次投与を指す。投与が順次または別個である場合、第二の成分の投与における遅延は、併用の有益な効果を喪失するようなものであってはならない。
【０１７５】
本発明のさらなる態様によれば、本発明の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、本明細書で上記に（ｉ）〜（ｉｘ）という名目で掲載されているものから選択される抗腫瘍剤と組み合わせ、薬学的に許容される賦形剤または担体と会合して含む、医薬組成物が提供される。
【実施例】
【０１７６】
＜一般的実験方法＞
ＬＣ／ＭＳ分析は、Ｗａｔｅｒｓアライアンス２７９５分離モジュール、およびＥＳＩ源を備えるＷａｔｅｒｓ／マイクロマスＬＣｔ飛行時間形質量分析計と連結されたＷａｔｅｒｓ  ２４８７二波長吸光度検出器で実施した。分析分離は、３０℃で、ＭｅｒｃｋクロモリススピードＲＯＤカラム（ＲＰ−１８ｅ、５０×４．６ｍｍ）で、２ｍＬ／分の流速を使用し、３．５分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍにおける検出、または、ＭｅｒｃｋピュロスファーＳＴＡＲカラム（ＲＰ−１８ｅ、３０×４ｍｍ）で、１．５ｍＬ／分の流速を使用し、３．５分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍにおける検出のいずれかで行った。移動相は、いずれも０．１％のギ酸を含有するＭｅＯＨ（溶媒Ａ）および水（溶媒Ｂ）の混合物であった。勾配溶離は、次の通りであった：２．２５分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）から９：１（Ａ／Ｂ）、０．７５分間９：１（Ａ／Ｂ）、次いで０．３分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）への復帰、最後に０．２分間１：９（Ａ／Ｂ）（ＥＳＩ−ＨＲＭＳ法Ａ）。
【０１７７】
ＬＣ／ＭＳおよびＨＲＭＳ分析は、Ａｇｉｌｅｎｔ  １２００シリーズＨＰＬＣ、およびデュアルマルチモード大気圧ＣＩ／ＥＳＩ源を備える６２１０飛行時間型質量分析計と連結されたダイオードアレイ検出器で実施した。分析分離は、３０℃で、ＭｅｒｃｋクロモリススピードＲＯＤカラム（ＲＰ−１８ｅ、５０×４．６ｍｍ）で、２ｍＬ／分の流速を使用し、４分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍにおける検出、または、ＭｅｒｃｋピュロスファーＳＴＡＲカラム（ＲＰ−１８ｅ、３０×４ｍｍ）で、１．５ｍＬ／分の流速を使用し、４分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍにおける検出のいずれかで行った。移動相は、いずれも０．１％のギ酸を含有するＭｅＯＨ（溶媒Ａ）および水（溶媒Ｂ）の混合物であった。勾配溶離は、２．５分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）から９：１（Ａ／Ｂ）、１分間９：１（Ａ／Ｂ）、次いで０．３分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）への復帰、最後に０．２分間１：９（Ａ／Ｂ）であった（デフォルト方法を、ＥＳＩ−ＨＲＭＳ方法Ｂとも称する）。カフェイン［Ｍ＋Ｈ］＋１９５．０８７６５２；（ヘキサキス（１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ−テトラフルオロペントキシ）ホスファゼン［Ｍ＋Ｈ］＋９２２．００９７９８）およびヘキサキス（２，２−ジフルオロエトキシ）ホスファゼン［Ｍ＋Ｈ］＋６２２．０２８９６またはレセルピン［Ｍ＋Ｈ］＋６０９．２８０６５７の参照質量をＨＲＭＳ分析に使用した。
【０１７８】
ＬＣ／ＭＳおよびＨＲＭＳ分析は、ＷａｔｅｒｓアクイティＵＰＬＣ、およびマルチモードＥＳＩ／ＡＰＣＩ源を備えるＷａｔｅｒｓ  Ｇ２  ＱＴｏＦ質量分析計と連結されたダイオードアレイ検出器でも実施した。分析分離は、３０℃で、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘキネテクスＸＢ−Ｃ１８カラム（３０×２．１ｍｍ、１．７ｕ、１００Ａ）で、０．３ｍＬ／分の流速を使用し、４分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍにおける検出で行った。移動相は、メタノール（溶媒Ａ）および０．１％のギ酸を含有する水（溶媒Ｂ）の混合物であった。勾配溶離は、３分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）から９：１（Ａ／Ｂ）、０．５分間９：１（Ａ／Ｂ）、次いで０．３分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）への復帰、最後に０．２分間１：９（Ａ／Ｂ）であった（ＥＳＩ−ＨＲＭＳ方法Ｃとも称する）。ロイシンエンケファリン断片イオン［Ｍ＋Ｈ］＋３９７．１８７６［Ｃ２１Ｈ２５Ｎ４Ｏ４＋Ｈ］＋の参照質量をＨＲＭＳ分析に使用した。
【０１７９】
＜一般的ＨＰＬＣ法＞
Ａ）高速２分：分析分離は、４０℃で、ＭｅｒｃｋピュロスファーＳＴＡＲカラム（ＲＰ−１８ｅ、３０×４ｍｍ）で、３ｍＬ／分の流速を使用し、２分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍの検出で行った。移動相は、メタノール（溶媒Ａ）および０．１％のギ酸を含有する水（溶媒Ｂ）の混合物であった。勾配溶離は、１．２５分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）から９：１（Ａ／Ｂ）、０．５分間９：１（Ａ／Ｂ）、次いで０．１５分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）への復帰、最後に０．１分間１：９（Ａ／Ｂ）であった。
【０１８０】
Ｂ）高速４分：分析分離は、３０℃で、ＭｅｒｃｋピュロスファーＳＴＡＲカラム（ＲＰ−１８ｅ、３０×４ｍｍ）で、１．５ｍＬ／分の流速を使用し、４分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍにおける検出で行った。移動相は、メタノール（溶媒Ａ）および０．１％のギ酸を含有する水（溶媒Ｂ）の混合物であった。勾配溶離は、次の通りであった：２．５分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）から９：１（Ａ／Ｂ）、１分間９：１（Ａ／Ｂ）、次いで０．３分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）への復帰、最後に０．２分間１：９（Ａ／Ｂ）。
【０１８１】
［実施例１］
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
【０１８２】
【化２７】
0006440728.tif 000029
（方法１）
ＤＭＳＯ（７ｍＬ）中の６−メチル−２−（メチルスルホニル）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製４、２９ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）ホルムアミド（調製３１、２２ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（６１ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃に１８時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離によって精製して、表題化合物（１３．４ｍｇ、３３％）を生じさせた。
【０１８３】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δ ppm 9.04 (s, 1H), 8.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.23 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.16 (s, 3H), 4.05 (s, 3H), 3.47 (s, 2H), 2.44 (d, J = 0.5 Hz, 3H), 1.09 (s, 9H).
HRMS (ESI) MS m/z C23H29N8O [M+H]+の計算値433.2459, 実測値433.2449
MPS1 IC50 (μM): 0.0005
【０１８４】
［実施例２］
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
【０１８５】
【化２８】
0006440728.tif 000030
ＤＭＳＯ（７ｍＬ）中の６−メチル−２−（メチルスルホニル）−Ｎ−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製５、３４ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ホルムアミド（調製３２、３０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（６６ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃に１８時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離によって精製して、表題化合物（２７．６ｍｇ、５８％）を生じさせた。
【０１８６】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δ ppm 9.06 (s, 1H), 8.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.40-7.37 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 4.31 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.08 (td, J = 8.5, 5.0 Hz, 1H), 3.93-3.90 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.71 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.82 (m, 1H), 1.56 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.29 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C25H31N8O2 [M+H]+の計算値475.2564, 実測値475.2549.
MPS1 IC50 (μM): 0.002
【０１８７】
［実施例３］
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−３−メチルアゼチジン−３−カルボニトリル
【０１８８】
【化２９】
0006440728.tif 000031
ＤＭＳＯ（７ｍＬ）中の３−メチル−１−（６−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル（調製７、６４ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ホルムアミド（調製３２、６０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１３１ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃に１８時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離によって精製して、表題化合物（３４．６ｍｇ、３８％）を生じさせた。
【０１８９】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δ ppm 9.10 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.46 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.75 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.39 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.28 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 1.75 (s, 3H), 1.53 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C24H26N9O [M+H]+の計算値456.2255, 実測値456.2180.
MPS1 IC50 (μM): 0.003
【０１９０】
［実施例４］
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
【０１９１】
【化３０】
0006440728.tif 000032
ＤＭＳＯ（４ｍＬ）中の２−（６−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン（調製８、１５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ホルムアミド（調製３２、１３ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２８ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃に１８時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離によって精製して、表題化合物（９．７ｍｇ、４６％）を生じさせた。
【０１９２】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δ ppm 9.06 (s, 1H), 8.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.31-4.27 (m, 6H), 3.87 (s, 3H), 3.69 (見かけt, J = 5.5 Hz, 4H), 2.44 (s, 3H), 1.89 (見かけt, J = 5.5 Hz, 4H), 1.54 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C26H31N8O2 [M+H]+の計算値487.2564, 実測値487.2511.
MPS1 IC50 (μM): 0.002
【０１９３】
［実施例５］
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
【０１９４】
【化３１】
0006440728.tif 000033
ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の１−（６−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル（調製９、２２ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ホルムアミド（調製３２、２０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（４４ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃に１８時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離によって精製して、表題化合物（１４．７ｍｇ、４７％）を生じさせた。
【０１９５】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δ ppm 9.16 (s, 1H), 8.84 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.41-7.39 (m, 2H), 7.07 (s, 1H), 4.31 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.20-4.15 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.69-3.64 (m, 2H), 3.10 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.24-2.18 (m, 2H), 2.12-2.07 (m, 2H), 1.56 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C25H28N9O [M+H]+の計算値470.2411, 実測値470.2394.
MPS1 IC50 (μM): 0.003
【０１９６】
［実施例６］
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
【０１９７】
【化３２】
0006440728.tif 000034
ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の６−メチル−２−（メチルスルホニル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製１２、１９ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ホルムアミド（調製３２、１７ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３８ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃に１８時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離によって精製して、表題化合物（１５ｍｇ、５５％）を生じさせた。
【０１９８】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δ ppm 9.06 (s, 1H), 8.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.41-7.38 (m, 2H), 6.75 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 4.60 (br s, 2H), 4.36 (m, 1H), 4.31 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.03 (dt, J = 12.0, 2.5 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.65 (td, J = 12.0, 2.5 Hz, 1H), 2.45 (d, J = 0.5 Hz, 3H), 2.16-2.12 (m, 2H), 1.77-1.69 (m, 2H), 1.56 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C24H29N8O2 [M+H]+の計算値461.2408, 実測値461.2388.
MPS1 IC50 (μM): 0.005
【０１９９】
［実施例７］
Ｎ２−（４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
【０２００】
【化３３】
0006440728.tif 000035
６−メチル−２−（メチルスルホニル）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製４、２０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）に、ＤＭＳＯ（２．０ｍｌ）中のＣｓ２ＣＯ３（２８ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）およびＮ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ホルムアミド（調製４３、１５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃に１８時間加温した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで再抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離によって精製して、表題化合物（１４．８ｍｇ、５６％）を生じさせた。
【０２０１】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δ ppm 9.06 (s, 1H), 8.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.5, 1.9 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.30 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.56 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.10 (s, 9H).
HRMS (ESI) MS m/z C25H33N8O [M+H]+の計算値461.2772, 実測値461.2756.
MPS1 IC50 (μM): 0.004
【０２０２】
［実施例８から２６］
下記の実施例は、上記の方法１（実施例１）に従い、適正なメチルスルホニルピリドピリミジンおよび記述されている通りの適正なホルムアミドを使用して調製した。粗反応残留物は、上記の通りにまたは下記の精製方法（ＰＭ）の１つに従って調製した。
【０２０３】
精製方法Ａ：ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離。
【０２０４】
精製方法Ｂ：ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
【０２０５】
精製方法Ｃ：シクロヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
【０２０６】
精製方法Ｄ：ＤＣＭ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
【０２０７】
精製方法Ｅ：ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、ＥｔＯＡｃ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離。
【０２０８】
精製方法Ｆ：ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、ＤＣＭ中３〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
【０２０９】
【表１Ａ】
0006440728.tif 000036
【表１Ｂ】
0006440728.tif 000037
【表１Ｃ】
0006440728.tif 000038
【表１Ｄ】
0006440728.tif 000039
【表１Ｅ】
0006440728.tif 000040
【表１Ｆ】
0006440728.tif 000041
【表１Ｇ】
0006440728.tif 000042
【０２１０】
［実施例２７］
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
【０２１１】
【化３４】
0006440728.tif 000043
（方法２）
ＮＭＰ（３ｍＬ）中の８−クロロ−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（調製１、２５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）の溶液に、２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン（１６ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４４ｍＬ、０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、密閉した蓋付きバイアル内、１００℃に１８時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２０．４ｍｇ、６６％）を生じさせた。
【０２１２】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δ ppm 9.03 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.28 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.17-4.14 (m, 2H), 4.07-4.01 (m, 2H), 3.96-3.88 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.74 (ABq, J = 9.0 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.08-1.98 (m, 4H), 1.54 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C26H31N8O2 [M+H]+の計算値487.2564, 実測値487.2572.
MPS1 IC50 (μM): 0.004
【０２１３】
［実施例２８］
１−（２−（（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル
【０２１４】
【化３５】
0006440728.tif 000044
ＮＭＰ（２ｍＬ）中の８−クロロ−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（調製１、２５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）の溶液に、４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル（２０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４４ｍＬ、０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、密閉した蓋付きバイアル内、１００℃に１８時間加熱した。さらなる４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル塩酸塩（４０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１２０℃でさらに５時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離によって精製した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜１５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離によってさらに精製して、表題化合物（５．１ｍｇ、１７％）を生じさせた。
【０２１５】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δppm  9.13 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.38 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 4.70 (br d, J = 13.0 Hz, 2H), 4.29 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.26 (t, J = 13.0 Hz, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.10 (br d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.92 (td, J = 13.0, 3.5 Hz, 2H), 1.56 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C26H31N9O [M+2H]/2+の計算値242.632, 実測値242.6321.
MPS1 IC50 (μM): 0.002
【０２１６】
［実施例２９］
８−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
【０２１７】
【化３６】
0006440728.tif 000045
ＮＭＰ（１ｍＬ）中の８−クロロ−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（調製１、２０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の溶液に、３，３−ジメチルアゼチジン塩酸塩（２５ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５７ｍＬ、０．４０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、密閉した蓋付きバイアル内、１００℃に１８時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで再抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１５．７ｍｇ、７０％）を生じさせた。
【０２１８】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δppm  9.05 (s, 1H), 8.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.37 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.29 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.21 (br s, 4H), 3.87 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.54 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.38 (s, 6H).
HRMS (ESI) MS m/z C24H30N8O [M+2H]/2+の計算値223.1266, 実測値223.1261.
MPS1 IC50 (μM): 0.002
【０２１９】
［実施例３０］
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−８−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
【０２２０】
【化３７】
0006440728.tif 000046
ＮＭＰ（０．５ｍＬ）中の、８−クロロ−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（調製１、２６ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１１０μＬ、０．７９５ｍｍｏｌ）および３−メトキシ−３−メチルアゼチジン塩酸塩（４８ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）の混合物を、密閉した蓋付きバイアル内、１３０℃で１８時間攪拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１８ｍｇ、６０％）を生じさせた。
【０２２１】
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δppm  9.17 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 4.33-4.18 (br m, 4H), 4.15 (br d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.40 (t, J = 6.9 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C24H29N8O2 [M+H]+の計算値461.2408, 実測値461.2385.
MPS1 IC50 (μM): 0.002
【０２２２】
［実施例３１から６２］
下記の実施例は、上記の方法２（実施例２７）に従い、８−クロロ−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（調製１）または８−クロロ−Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（調製２）または８−クロロ−Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（調製３）および記述されている通りの適正なアミンのいずれかを使用して調製した。必要な場合は、さらなる当量のアミンを添加し、かつ／または加熱しながら反応を続けて、最大収率を可能にした。粗反応残留物は、上記の通りにまたは下記の精製方法（ＰＭ）の１つに従って調製した。
精製方法Ａ：ＤＣＭまたはＥｔＯＡｃ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、ＥｔＯＡｃ中０〜２０％ＭｅＯＨで溶離するさらなるクロマトグラフィー。
精製方法Ｂ：記述されているクロマトグラフィーの後、残留物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通して溶離し、続いて、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するさらなるシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
精製方法Ｃ：記述されているクロマトグラフィーの後、残留物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通して溶離した。
精製方法Ｄ：水で溶離する逆相カラムクロマトグラフィー、続いて、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離。
精製方法Ｅ：ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ  ＮＨ３を使用するＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離。
精製方法Ｆ：ＤＣＭまたはＥｔＯＡｃ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
精製方法Ｇ：ＤＣＭ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
【０２２３】
【表２Ａ】
0006440728.tif 000047
【表２Ｂ】
0006440728.tif 000048
【表２Ｃ】
0006440728.tif 000049
【表２Ｄ】
0006440728.tif 000050
【表２Ｅ】
0006440728.tif 000051
【表２Ｆ】
0006440728.tif 000052
【表２Ｇ】
0006440728.tif 000053
【表２Ｈ】
0006440728.tif 000054
【表２Ｉ】
0006440728.tif 000055
【表２Ｊ】
0006440728.tif 000056
【表２Ｋ】
0006440728.tif 000057
【０２２４】
（調製１）
８−クロロ−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
【０２２５】
【化３８】
0006440728.tif 000058
ＴＨＦ（７０ｍＬ）中のＮ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ホルムアミド（調製３２、１．８８ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（６０％ｗ／ｗ、５００ｍｇ、１２．５０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応物を室温で３０分間攪拌した後、０℃に冷却した。８−クロロ−６−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製２４、２．５０ｇ、９．７０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温に加温しながら、１８時間攪拌した。２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液およびＭｅＯＨを添加し（各２５ｍＬ）、得られた混合物を室温で１時間攪拌した後、真空濃縮した。残留物をＤＣＭと水とに分配した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜６％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（３．２４ｇ、定量的）を生じさせた。
【０２２６】
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δppm  9.46 (s, 1H), 8.85 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.74 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.49-7.36 (m, 2H), 4.25 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 1.43 (t, J = 6.9 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C19H19ClN7O [M+H]+の計算値396.1339, 実測値396.1335.
【０２２７】
（調製２）
８−クロロ−Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
【０２２８】
【化３９】
0006440728.tif 000059
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）ホルムアミド（調製３７、２８０ｍｇ、１．０８７ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（７１ｍｇ、１．７８２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応物を室温で３０分間攪拌した後、０℃に冷却した。８−クロロ−６−メチル−２−（メチスルホニル（ｍｅｔｈｙｓｕｌｆｏｎｙｌ））ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製２４、３３３ｍｇ、１．０８７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１８時間攪拌した。ＮａＯＨ水溶液（２Ｍ）およびＭｅＯＨを添加し（各２５ｍＬ）、得られた混合物を室温で１時間攪拌した後、真空濃縮した。残留物をＤＣＭと水とに分配した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、水およびＭｅＯＨで溶離する逆相カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２３０ｍｇ、５４％）を生じさせた。
【０２２９】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δppm  9.29 (s, 1H), 9.09 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C20H20N6ClO [M+H]+の計算値396.141, 実測値396.1389.
【０２３０】
（調製３）
８−クロロ−Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
【０２３１】
【化４０】
0006440728.tif 000060
ＴＨＦ（３．５ｍＬ）中のＮ−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ホルムアミド（調製３８、１０２ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にて水素化ナトリウム（６０％ｗ／ｗ、２５ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で３０分間攪拌した後、０℃に冷却した。８−クロロ−６−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製２４、１２２ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１８時間攪拌した。ＮａＯＨ水溶液（２Ｍ、０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温で２時間攪拌した後、真空濃縮した。残留物をＤＣＭと水とに分配した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜７％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（３０ｍｇ、１９％）を生じさせた。
【０２３２】
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 9.37 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.76 (t, J = 72.7 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.71 (d, J = 0.8 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C18H15ClF2N7O [M+H]+の計算値418.0995, 実測値418.0990.
【０２３３】
（調製４）
６−メチル−２−（メチルスルホニル）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン
【０２３４】
【化４１】
0006440728.tif 000061
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の６−メチル−２−（メチルチオ）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製１４、１３３ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ｍＣＰＢＡ（７７％ｗ／ｗ、２５９ｍｇ、１．１５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、ゆっくりと室温に加温しながら、１８時間攪拌した。さらなるｍＣＰＢＡ（３０ｍｇ）を添加し、反応を２時間続けた。反応物をＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。有機層を収集し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１４０ｍｇ、９４％）を生じさせた。
【０２３５】
1H NMR (500 MHz, アセトン-d6): δ ppm 9.45 (s, 1H), 7.41 (br s, 1H), 6.95 (s, 1H), 3.59 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.44 (s, 3H), 2.51 (d, J = 0.5 Hz, 3H), 1.03 (s, 9H).
HRMS (ESI) MS m/z C14H21N4O2S [M+H]+の計算値309.138, 実測値309.1364.
【０２３６】
下記の調製は、調製４について記述されている方法に従い、以下で記述する通りの適正なメチルチオピリドピリミジンを使用して調製した。
【０２３７】
【表３Ａ】
0006440728.tif 000062
【表３Ｂ】
0006440728.tif 000063
【表３Ｃ】
0006440728.tif 000064
【０２３８】
（調製１４）
６−メチル−２−（メチルチオ）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン
【０２３９】
【化４２】
0006440728.tif 000065
ＮＭＰ（２０ｍＬ）中の８−クロロ−６−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製２５、５００ｍｇ、２．２１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ネオペンチルアミン（０．５２ｍＬ、４．４３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．５６ｍＬ、１１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃に３６時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（５４８ｍｇ、８９％）を生じさせた。
【０２４０】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δ ppm 9.02 (s, 1H), 6.71 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 3.47 (s, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.44 (d, J = 0.5 Hz, 3H), 1.05 (s, 9H).
HRMS (ESI) MS m/z C14H21N4S [M+H]+の計算値277.1481, 実測値277.1467.
【０２４１】
下記の調製は、調製１４について記述されている方法に従い、８−クロロ−６−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製２５）および以下で記述する通りの適正なアミンを使用して調製した。
【０２４２】
【表４Ａ】
0006440728.tif 000066
【表４Ｂ】
0006440728.tif 000067
【０２４３】
（調製２４）
８−クロロ−６−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
【０２４４】
【化４３】
0006440728.tif 000068
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の８−クロロ−６−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製２５、１．１３ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）の懸濁液を、０℃にてｍＣＰＢＡ（７７％ｗ／ｗ、２．６０ｇ、１１．５７ｍｍｏｌ）で処理し、室温に加温しながら、１８時間攪拌した。反応物を水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０〜７０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（９７２ｍｇ、７５％）を生じさせた。
【０２４５】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δ ppm 9.82 (s, 1H), 7.96 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 3.54 (s, 3H), 2.78 (d, J = 0.5 Hz, 3H). 
HRMS (ESI) MS m/z C9H9ClN3O2S [M+H]+の計算値258.0099, 実測値258.0092.
【０２４６】
（調製２５）
８−クロロ−６−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
【０２４７】
【化４４】
0006440728.tif 000069
ＰＯＣｌ３（５ｍＬ）中の６−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−オン（調製２６、１００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）の溶液を、７０℃に１時間加熱した。反応混合物を真空濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ間で分配し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０〜２０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２８．４ｍｇ、５２％）を生じさせた。
【０２４８】
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 9.16 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.71 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C9H9ClN3S [M+H]+の計算値226.0206, 実測値226.0204
【０２４９】
（調製２６）
６−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−オン
【０２５０】
【化４５】
0006440728.tif 000070
トルエン（３０ｍＬ）中の２−（メチルチオ）−５−（プロパ−１−イン−１イル）ピリミジン−４−カルボキサミド（調製２７、２７０ｍｇ、１．３０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐＴＳＡ（５０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃に１８時間加熱した。反応混合物を真空濃縮した。残留物をＭｅＯＨ中ＮＨ３（７Ｍ、１０ｍＬ）に溶解し、８０℃に１８時間加熱した。反応混合物を真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１５０ｍｇ、５６％）を生じさせた。
【０２５１】
代替手順：
ＭｅＣＮ（７０ｍＬ）中の、ペンタン−２，４−ジオン（５．１０ｍＬ、４９．７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（４８７ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−（メチルチオ）−Ｎ−フェニルピリミジン−４−カルボキサミド（調製３０、８．００ｇ、２４．６８ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１６．１７ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）の懸濁液を、８５℃に１８時間加熱した。反応物をＡｃＯＨ（７０ｍＬ）およびＡｃＯＮＨ４（２８ｇ、３６４ｍｍｏｌ）で処理し、８５℃に５時間加熱した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＣＨＣｌ３とに分配した。水層をＣＨＣｌ３で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中２０〜１００％ＥｔＯＡｃ、続いて、ＥｔＯＡｃ中０〜２０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（３．２２ｇ、６３％）を生じさせた。
【０２５２】
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 10.52 (br s, 1H), 8.91 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.45 (s, 3H). 
HRMS (ESI) MS m/z C9H10N3SO [M+H]+の計算値208.0545, 実測値208.0550.
【０２５３】
（調製２７）
２−（メチルチオ）−５−（プロパ−１−イン−１イル）ピリミジン−４−カルボキサミド
【０２５４】
【化４６】
0006440728.tif 000071
ＭｅＯＨ中ＮＨ３（７Ｍ、１２ｍＬ）中のメチル２−（メチルチオ）−５−プロパ−１−イン−１イル）ピリミジン−４−カルボキシレート（調製２８、４１０ｍｇ、１．８４５ｍｍｏｌ）の溶液を、１２０℃に１８時間加熱した。反応混合物を真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２８０ｍｇ、７３％）を生じさせた。
【０２５５】
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 8.74 (s, 1H), 7.52 (br s, 1H), 5.61 (br s, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.19 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt = 1.87分, MS m/z 208.27 [M+H]+
【０２５６】
（調製２８）
メチル２−（メチルチオ）−５−プロパ−１−イン−１イル）ピリミジン−４−カルボキシレート
【０２５７】
【化４７】
0006440728.tif 000072
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のメチル５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボキシレート（調製２９、１．０ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリブチルプロピニルスズ（１．４ｍＬ、４．５６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１３２ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、マイクロ波照射下、１１０℃に３０分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中５０〜１００％ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（４１４ｍｇ、４９％）を生じさせた。
【０２５８】
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 8.67 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.14 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C9H8N2O2S [M+H]+の計算値209.0379, 実測値209.038
【０２５９】
（調製２９）
メチル５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボキシレート
【０２６０】
【化４８】
0006440728.tif 000073
ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボン酸（７．６４ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）の溶液を、硫酸（２ｍＬ）で処理し、還流状態まで２４時間加熱した。混合物を氷水上に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して、表題化合物（６．４２ｇ、８０％）を生じさせた。
【０２６１】
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 8.72 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.58 (s, 3H). 
LCMS (ESI) Rt = 2.35分, MS m/z 263 [M+H]+
【０２６２】
（調製３０）
５−ブロモ−２−（メチルチオ）−Ｎ−フェニルピリミジン−４−カルボキサミド
【０２６３】
【化４９】
0006440728.tif 000074
ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボン酸（２０．１ｇ、８１ｍｍｏｌ）の溶液に、触媒的ＤＭＦ（１滴）および塩化オキサリル（８．６ｍＬ、１０２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応物を室温で１８時間攪拌した後、真空濃縮した。残留物をＤＣＭに溶解し、０℃にてアニリン（１２ｍＬ、１３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２４ｍＬ、１７３ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で３日間攪拌した。反応物を０．５Ｍ  ＨＣｌでクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して、表題化合物（２４．９１ｇ、９５％）を生じさせた。
【０２６４】
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 9.64 (br s, 1H), 8.86 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 8.6, 1.1 Hz, 2H), 7.42 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C12H11BrN3OS [M+H]+の計算値325.9780, 実測値325.9767.
【０２６５】
（調製３１）
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）ホルムアミド
【０２６６】
【化５０】
0006440728.tif 000075
ギ酸（３ｍＬ）中の２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）アニリン（調製５２、２５ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃に１．５時間加熱した。反応混合物を真空濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびＥｔＯＡｃで希釈した。水層をＤＣＭで再抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して、表題化合物（２０ｍｇ、７０％）を生じさせた。
【０２６７】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δ ppm 8.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 4.13 (s, 3H), 3.99 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C11H13N4O2 [M+H]+の計算値233.1033, 実測値233.1032.
【０２６８】
下記の調製は、調製３１について記述されている方法に従い、以下で記述する通りの適正なアニリンを使用して調製した。濃縮後、残留物は、上記の通りにまたは以下の精製方法（ＰＭ）の１つに従って処理した。
精製方法Ａ：トルエンと共沸させ、続いて、シクロヘキサン中０〜８５％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
精製方法Ｂ：トルエンと共沸させ、続いて、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
精製方法Ｃ：トルエンと共沸させ、続いて、ＤＣＭ中０〜２０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。
精製方法Ｄ：水層を０．５Ｍ  ＨＣｌで酸性化し、ＤＣＭで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮することにより、さらなる材料を取得した。
【０２６９】
【表５Ａ】
0006440728.tif 000076
【表５Ｂ】
0006440728.tif 000077
【表５Ｃ】
0006440728.tif 000078
【表５Ｄ】
0006440728.tif 000079
【０２７０】
（調製４５）
２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アニリン
【０２７１】
【化５１】
0006440728.tif 000080
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（３１０ｍｇ、１．２４４ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１５４ｍｇ、０．９５７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ（４０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１ｍＬ）を添加し、反応物を６５℃に１８時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０〜６０ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（３４ｍｇ、１８％）を生じさせた。
【０２７２】
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 7.33 (d, J = 18.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 1.2 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 2.2, 1.2 Hz, 1H), 3.95 (m, 6H), 3.85 (br s, 2H).
HRMS (ESI) MS m/z C11H14N3O [M+H]+の計算値204.1131, 実測値204.1141.
【０２７３】
下記の調製は、調製４５について記述されている方法に従い、以下で記述する通りの適正なアニリンおよび複素環を使用して調製した。粗反応残留物は、上記の通りにまたは下記の精製方法（ＰＭ）の１つに従って精製した。
精製方法Ａ：ＤＣＭ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
精製方法Ｂ：シクロヘキサン中０〜１５％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
精製方法Ｃ：ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
【０２７４】
【表６Ａ】
0006440728.tif 000081
【表６Ｂ】
0006440728.tif 000082
【０２７５】
（調製５２）
２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）アニリン
【０２７６】
【化５２】
0006440728.tif 000083
ＤＭＥ／ＭｅＯＨ（３：１、４ｍＬ）中の、２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（１２２ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）、５−ヨード−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（９３ｍｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２０３ｍｇ、１．３３５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５１．４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、マイクロ波照射下、１５０℃に１時間加熱した。反応混合物を濾過し、シクロヘキサン中５０〜７０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（７５ｍｇ、８３％）を生じさせた。
【０２７７】
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 7.67 (s, 1H), 6.85-6.84 (m, 2H), 6.80 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.91 (s, 3H).  
HRMS (ESI) MS m/z C10H13N4O [M+H]+の計算値205.1084, 実測値205.1093.
【０２７８】
（調製５３）
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシアニリン
【０２７９】
【化５３】
0006440728.tif 000084
ＤＭＥ／ＭｅＯＨ（２：１、１８ｍＬ）中の、２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（９２５ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−１，２−ジメチルイミダゾール（６５０ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１．７ｇ、１１．１４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（８６ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、マイクロ波照射下、１５０℃に１０分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。水層を２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液の添加によって塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、１００％水で溶離する逆相カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（８００ｍｇ、９９％）を生じさせた。
【０２８０】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4) δ ppm 6.84 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.78 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C12H16N3O [M+H]+の計算値218.1288 , 実測値218.1200.
【０２８１】
（調製５４）
２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン
【０２８２】
【化５４】
0006440728.tif 000085
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の３−（３−エトキシ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（調製５５、７４８ｍｇ  ３．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１３０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、水素雰囲気（１気圧）中、室温で１８時間攪拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、真空濃縮して、表題化合物（５３９ｍｇ、８３％）を生じさせた。
【０２８３】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4) δ ppm 8.49 (s, 1H), 7.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.15 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.47 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C11H14N4O [M+H]+の計算値249.0988, 実測値249.0992.
【０２８４】
（調製５５）
３−（３−エトキシ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【０２８５】
【化５５】
0006440728.tif 000086
ＤＣＭ（１１．８ｍＬ）中の５−（３−エトキシ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（調製５６、１．１６ｇ  ４．１４ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液に、酢酸（６ｍＬ）中の３５％過酸化水素（０．９１ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加した。反応物を室温で７０分間攪拌した。ＤＣＭ（５０ｍＬ）、続いて、２Ｍ  ＮａＯＨ（４８ｍＬ）を添加して、中性ｐＨを取得した。水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中５〜１０％ＥｔＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（６０７ｍｇ、６０％）を生じさせた。
【０２８６】
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ ppm 8.66 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 1.6, 8.5 Hz, 1H), 4.31 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 1.36 (t, J = 6.9 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C11H13N4O3 [M+H]+の計算値249.0988, 実測値249.0985.
【０２８７】
代替手順：
ＤＣＥ（１２ｍＬ）中の３−エトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド（調製５８、６０９ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化チオニル（０．７９ｍＬ、１０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、マイクロ波照射下、９０℃で３時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、得られた橙色油を真空で１時間乾燥させた。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のホルミルヒドラジド（１９６ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、マイクロ波照射下、１１０℃で１時間加熱した。ブラインを反応混合物に添加した。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空で乾燥させて、表題化合物（２９０ｍｇ、４３％）を生じさせた。
【０２８８】
（調製５６）
５−（３−エトキシ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
【０２８９】
【化５６】
0006440728.tif 000087
ＴＨＦ（２６ｍＬ）中の３−エトキシ−４−ニトロベンゾヒドラジド（調製５７、１２８７ｍｇ  ５．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチルイソチオシアネート（４２２ｍｇ  ５．７８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。トリエチルアミン（１０２ｕＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２２時間攪拌した。反応物を真空濃縮し、残留物を１Ｍ  ＮａＯＨ（８５ｍＬ）に溶解した。反応物を４５℃で２．５時間攪拌した。反応物をセライトに通して濾過し、濾液をエーテルで抽出した。水性物を、濃ＨＣｌを使用して酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮して、表題化合物（１．１６ｇ、７２％）を生じさせた。
【０２９０】
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ ppm 14.11 (br s, 1H), 8.03 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 1.9, 8.5 Hz, 1H), 4.29 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.56 (s, 3H), 1.35 (t, J = 6.9 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C11H12N4O3S [M+H]+の計算値475.2570, 実測値475.2571
【０２９１】
（調製５７）
３−エトキシ−４−ニトロベンゾヒドラジド
【０２９２】
【化５７】
0006440728.tif 000088
ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．８６ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）中の３−エトキシ−４−ニトロ安息香酸（ＰＣＴ国際出願第２００８００３９５８号、１．０６ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、クロロギ酸エチル（０．５６ｍＬ、５．８５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応物を０℃で１５分間攪拌した。ヒドラジン水和物（１．２７ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を一度に添加し、反応物を、５分間、次いで、室温で１時間攪拌した。反応物を真空濃縮し、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮して、表題化合物（１．０７ｇ、９５％）を生じさせた。
【０２９３】
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ ppm 10.05 (br s, 1H, NH), 7.92 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 4.70 (br s, 2H), 4.27 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 1.35 (t, J = 6.9 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C9H11N3O4 [M+H]+の計算値226.0822, 実測値226.0828.
【０２９４】
（調製５８）
３−エトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド
【０２９５】
【化５８】
0006440728.tif 000089
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の、３−エトキシ−４−ニトロ安息香酸（ＰＣＴ国際出願第２００８００３９５８号、２．５７ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、メタンアミン塩酸塩（１．３２ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール水和物（３．７３ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）およびＮ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（４．６７ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１０．６ｍＬ、６０．９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で１８時間攪拌した。有機相を、水、クエン酸溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮して、表題化合物（２．４１ｇ、８８％）を生じさせた。
【０２９６】
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 7.83 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.23 (s, 広幅, 1H), 4.26 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.05 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 1.50 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt = 1.09分, MS m/z 225 [M+H]+.
【０２９７】
（調製５９）
４−（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−エトキシアニリン
【０２９８】
【化５９】
0006440728.tif 000090
マイクロ波バイアル内、トルエン（２ｍｌ）中の４−ブロモ−２−エトキシアニリン（１５０ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）の溶液に、３，４−ジメチル−トリアゾール（１３５ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１６ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５８５ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ）、ピバル酸（４７ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）およびＰＣｙ３．ＨＢＦ４（５１ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素でフラッシュし、密閉し、１１０℃に１８時間加熱した。反応混合物を真空濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜２０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（５１ｍｇ、３２％）を生じさせた。
【０２９９】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4) 7.08 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.14 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 1.47 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C12H17N4O [M+H]+の計算値233.1402, 実測値233.1402
【０３００】
（調製６０）
２−エトキシ−４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン
【０３０１】
【化６０】
0006440728.tif 000091
マイクロ波バイアル内、トルエン（１ｍｌ）中の４−ブロモ−２−エトキシアニリン（７５ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）の溶液に、４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（５０ｍｇ、０．５２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（８ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２９３ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、ピバル酸（２３ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）およびＰＣｙ３．ＨＢＦ４（２６ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素でフラッシュし、密閉し、１１０℃に１８時間加熱した。反応混合物を真空濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜２０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（５１ｍｇ、６３％）を生じさせた。
【０３０２】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4): δ ppm 8.57 (s, 1H), 7.08 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.20-4.11 (m, 4H), 1.47 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt = 1.04分, MS m/z 263.0838 [M+H]+.
【０３０３】
代替手順：
ＥｔＯＨ（２５ｍｌ）中の３−（３−エトキシ−４−ニトロフェニル）−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（調製６３、４１０ｍｇ、１．５６３ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（８３ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、水素雰囲気（１気圧）中、室温で１８時間攪拌した。１０％Ｐｄ／Ｃ（８３ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、水素雰囲気中、さらに２４時間攪拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、ＥｔＯＨで洗浄し、真空濃縮して、表題化合物（２８０ｍｇ、７７％）を生じさせた。
【０３０４】
下記の調製は、調製５９について記述されている方法に従い、以下で記述する通りの適正なアニリンおよび複素環を使用して調製した。粗反応残留物は、上記の通りにまたは下記の精製方法（ＰＭ）の１つに従って精製した。
精製方法Ａ：ＥｔＯＡｃ中０〜７％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
【０３０５】
【表７】
0006440728.tif 000092
【０３０６】
（調製６３）
３−（３−エトキシ−４−ニトロフェニル）−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【０３０７】
【化６１】
0006440728.tif 000093
ＤＣＭ（１１．５ｍｌ）中の５−（３−エトキシ−４−ニトロフェニル）−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（調製６４、１．０ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液に、酢酸（４．６７ｍｌ、８２ｍｍｏｌ）中の３５％過酸化水素（１．０ｍｌ、１０．１９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加した。反応物を室温で３時間攪拌した。ＤＣＭ（１２ｍｌ）、続いて、１Ｍ  ＮａＯＨを添加して、中性ｐＨを取得した。水層をＤＣＭで再抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（４１０ｍｇ、４６％）を生じさせた。
【０３０８】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4) δ ppm 8.73 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 4.30 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.24 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.47 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.43 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C2H4BrN4 [M+H]+の計算値162.9619, 実測値162.9640
【０３０９】
（調製６４）
５−（３−エトキシ−４−ニトロフェニル）−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
【０３１０】
【化６２】
0006440728.tif 000094
ＴＨＦ（３２ｍｌ）中の３−エトキシ−４−ニトロベンゾヒドラジド（調製５７、１．５ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、エチルイソチオシアネート（１．０ｍｌ、１１．３２ｍｍｏｌ）、続いて、トリエチルアミン（０．１１ｍｌ、０．７９９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。エチルイソチオシアネート（２ｍｌ、２２．６４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに２４時間攪拌した。エチルイソチオシアネート（２ｍｌ、２２．６４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに７２時間攪拌した。反応物を真空濃縮し、残留物を１Ｍ  ＮａＯＨ（１５ｍｌ）に再溶解した。反応物を４５℃で４時間攪拌した。反応物をセライトに通して濾過し、濾液をエーテルで抽出した。水層を１Ｍ  ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して、表題化合物（１．０ｇ、５１％）を生じさせた。
【０３１１】
1H NMR (500 MHz, MeOH-d4) δ ppm 7.96 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 4.29 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.21 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.47 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.30 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C12H15N4O3S [M+H]+の計算値295.0865, 実測値295.0857
【０３１２】
（調製６５）
５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール
【０３１３】
【化６３】
0006440728.tif 000095
ＡｃＯＨ（６ｍＬ）中の臭化亜鉛（１．２０ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）および１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール（３０２ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、４０℃に加熱した。均一になったら、ＡｃＯＯＨ（ＡｃＯＨ中３９％ｗ／ｗ、２．６５ｍＬ、１５．６４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃に１８時間加熱した。反応物を水で希釈し、ＮａＨＣＯ３（固体）を、ｐＨ６／７に到達するまで添加し、得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を、１Ｍ  Ｎａ２ＳＯ３、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して、表題化合物（２７６ｍｇ、６５％）を生じさせた。
【０３１４】
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 4.10 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C2H4BrN4 [M+H]+の計算値162.9619, 実測値162.9640.
【０３１５】
（調製６６）
３−エチル−３−メトキシアゼチジン塩酸塩
【０３１６】
【化６４】
0006440728.tif 000096
１−ベンズヒドリル−３−エチル−３−メトキシアゼチジンの溶液（調製６８、３４０ｍｇ、１．２０８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（８ｍＬ）に溶解し、０℃にてクロロギ酸１−クロロエチル（１７５μＬ、１．６２８ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、１時間還流させた。混合物を真空濃縮し、ＭｅＯＨ（８ｍＬ）に再溶解し、１．５時間還流させた。溶液を真空濃縮し、残留物を水（８ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサンで２回洗浄した。水層を真空濃縮し、ＥｔＯＨ（３回）およびＤＣＭ（２回）と共蒸発させて、表題化合物（１７３ｍｇ、９５％）を生じさせた。
【０３１７】
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ ppm 9.29 (br s, 1H), 9.17 (br s, 1H), 3.83 (br s, 2H), 3.73 (br s, 2H), 3.13 (s, 3H), 1.84 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 0.77 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
【０３１８】
下記の調製は、調製６６について記述されている方法に従い、以下で記述する通りの適正なアゼチジンを使用して調製した。粗反応残留物は、上記の通りに精製した。
【０３１９】
【表８】
0006440728.tif 000097
【０３２０】
（調製６８）
１−ベンズヒドリル−３−エチル−３−メトキシアゼチジン
【０３２１】
【化６５】
0006440728.tif 000098
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１−ベンズヒドリル−３−エチルアゼチジン−３−オール（調製７０、４９０ｍｇ、１．８３３ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中６０％ｗ／ｗ、１１５ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で９０分間攪拌した。混合物を０℃に冷却し、ヨウ化メチル（１５０μＬ、２．４１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２．５時間攪拌した。反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０〜５％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（３４７ｍｇ、６７％）を生じさせた。
【０３２２】
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 7.48-7.42 (m, 4H), 7.32-7.26 (m, 4H), 7.23-7.17 (m, 2H), 4.42 (s, 1H), 3.17 (s, 3H), 3.16-3.12 (m, 2H), 3.00 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 1.88 (q, 
J = 7.4 Hz, 2H), 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C19H24NO [M+H]+の計算値282.1858, 実測値282.1860.
【０３２３】
下記の調製は、調製６８について記述されている方法に従い、以下で記述する通りの適正なアゼチジノールおよびアルキル化試薬を使用して調製した。粗反応残留物は、上記の通りに精製した。
【０３２４】
【表９】
0006440728.tif 000099
【０３２５】
（調製７０）
１−ベンズヒドリル−３−エチルアゼチジン−３−オール
【０３２６】
【化６６】
0006440728.tif 000100
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オン（５００ｍｇ、２．１０７ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にてＥｔＭｇＣｌ（ＴＨＦ中２Ｍ、２．２ｍｌ、４．４０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０〜２０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（４９２ｍｇ、８７％）を生じさせた。
【０３２７】
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 7.50-7.37 (m, 4H), 7.32-7.25 (m, 4H), 7.25-7.15 (m, 2H), 4.39 (s, 1H), 3.23 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 2.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.83 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C18H22NO [M+H]+の計算値268.1701, 実測値268.1699.
【０３２８】
下記の調製は、調製７０について記述されている方法に従い、以下で記述する通りの適正なマグネシウム試薬を使用して調製した。粗反応残留物は、上記の通りに精製した。
【０３２９】
【表１０】
0006440728.tif 000101