(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
痛み及び／又は炎症を鎮めるための静脈内組成物であって、該組成物が、人に投与するイブプロフェンとパラセタモールの組み合わせを各投与量あたり：
ａ）１２５ｍｇ乃至１７５ｍｇのイブプロフェンと４７５ｍｇ乃至５２５ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；あるいは
ｂ）２７５ｍｇ乃至３２５ｍｇのイブプロフェンと９７５ｍｇ乃至１，０２５ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；
で有することを特徴とする組成物。
【請求項２】
６時間毎に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の静脈内組成物。
【請求項３】
１５０ｍｇのイブプロフェンと５００ｍｇのパラセタモールとの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項１又は２に記載の静脈内組成物。
【請求項４】
３００ｍｇのイブプロフェンと１，０００ｍｇのパラセタモールとの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項１又は２に記載の静脈内組成物。
【請求項５】
液剤であることを特徴とする、請求項１、２、３又は４に記載の静脈内組成物。
【請求項６】
人の痛み及び／又は炎症の治療用静脈内薬剤の製造におけるパラセタモールとイブプロフェンの使用であって、該薬剤が一回の投与量あたり：
ａ）１２５ｍｇ乃至１７５ｍｇのイブプロフェンと４７５ｍｇ乃至５２５ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；あるいは
ｂ）２７５ｍｇ乃至３２５ｍｇのイブプロフェンと９７５ｍｇ乃至１，０２５ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；
を含むことを特徴とする使用。
【請求項７】
該薬剤組成物が６時間毎の投与用であることを特徴とする、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
該薬剤組成物が１５０ｍｇのイブプロフェンと５００ｍｇのパラセタモールとの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項６又は７に記載の使用。
【請求項９】
該薬剤組成物が３００ｍｇのイブプロフェンと１，０００ｍｇのパラセタモールとの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項６又は７に記載の使用。
【請求項１０】
該薬剤組成物が液剤であることを特徴とする、請求項６、７、８又は９に記載の使用。
【請求項１１】
適切な賦形剤を含むことを特徴とする、請求項１乃至４の何れか１項に記載の静脈内組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の静脈内組成物において、前記賦形剤が酸化防止剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、等張性作用薬、及び純水の１つまたは複数を含むことを特徴とする静脈内組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の静脈内組成物において、前記酸化防止剤がグルタチオンを含み、前記ｐＨ調整剤が水酸化ナトリウム又は塩酸を含み、前記緩衝剤がクエン酸ナトリウムを含み、前記等張性作用薬が塩化ナトリウムを含むことを特徴とする静脈内組成物。
【請求項１４】
パラセタモール１，０００ｍｇ；
イブプロフェン・アルギニン塩５５３ｍｇ；
還元グルタチオン（酸化防止剤として）２０ｍｇ；
ｐＨ５−６にするのに十分な量の水酸化ナトリウム又は塩酸（ｐＨ調整剤として）；
クエン酸ナトリウム（緩衝剤として）１０ｍｇ；
等張性を与えるのに十分な量の塩化ナトリウム（等張性作用薬として）；及び
組成物を１００ｍｌにするのに十分な量の純水を含む
又は
組成物の量が１００ｍｌとは異なる場合には上記組成を比例して調整させた他の量を含むことを特徴とする、請求項１に記載の静脈内組成物。
【請求項１５】
パラセタモール５００ｍｇ；
イブプロフェン・アルギニン塩２７６．５ｍｇ；
還元グルタチオン（酸化防止剤として）１０ｍｇ；
ｐＨ５−６にするのに十分な量の水酸化ナトリウム又は塩酸（ｐＨ調整剤として）；
クエン酸ナトリウム（緩衝剤として）５ｍｇ；
等張性を与えるのに十分な量の塩化ナトリウム（等張性作用薬として）；及び
組成物を１００ｍｌにするのに十分な量の純水を含む
又は
組成物の量が１００ｍｌとは異なる場合には上記組成を比例して調整させた他の量を含むことを特徴とする、請求項１に記載の静脈内組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はパラセタモールとイブプロフェンを含む組み合わせ組成物に関する。本発明における特に好ましい実施形態としては、痛み及び／又は炎症を鎮める活性成分を含む組み合わせ組成物がある。
【背景技術】
【０００２】
パラセタモールとイブプロフェンとの組み合わせとしては、例えばイブプロフェン１５０ｍｇとパラセタモール５００ｍｇを有する比較的投与量の低いタブレットが、既に知られている。しかしながら、特に病院で静脈内に投与できる薬剤が必要とされている。本発明の実施例は、これを容易にすることを、目的としている。
【０００３】
本明細書における成人とは、体重が５０ｋｇ以上の人を意味する。
【０００４】
本明細書における小児とは、体重が５０ｋｇ以下の人を意味する。
【０００５】
本明細書では、イブプロフェンとパラセタモールとが具体的には記載されているが、これら２つの活性成分（例えば、塩類など）の適当なその他の薬学的に許容される剤形も使用することができ、適宜に調整された活性成分自体を参照することにより特許請求の範囲に包含されることを意図している。例えば、塩の剤形で用いられるときには、化合物自体の所望量（例えば、３００ｍｇのイブプロフェンに対応する、５１３ｍｇのイブプロフェン・リシナート、あるいは５５３ｍｇのイブプロフェン・アルギニン塩）になるよう十分な量が含まれる。このように、例えば、３００ｍｇのイブプロフェンとの記載は、治療上十分な量のイブプロフェン・リシナート、あるいはイブプロフェン・アルギニン塩を包含するものと解される。
【０００６】
「含んでいる」という用語や、例えば「含む」といったその派生語は、いくつかの特徴の組み合わせで使用する場合、明記されていない特徴をさらに有する組み合わせの可能性を、排除するものではない。
【発明の概要】
【０００７】
本発明の一態様によれば、痛み及び／又は炎症を鎮めるための静脈内組成物が提供されており、該組成物は、イブプロフェンとパラセタモールとを組み合わせた次のような各投与量で投与する：
ａ）約１２５ｍｇ乃至約１７５ｍｇのイブプロフェンと約４７５ｍｇ乃至約５２５ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；あるいは
ｂ）約２７５ｍｇ乃至約３２５ｍｇのイブプロフェンと約９７５ｍｇ乃至約１，０２５ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ。
【０００８】
好ましくは、この組成物は約６時間おきに投与される。
【０００９】
好ましくは、この組成物は：
ａ）約１５０ｍｇのイブプロフェンと約５００ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；あるいは
ｂ）約３００ｍｇのイブプロフェンと約１，０００ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；
を含む。
【００１０】
好ましくは、この組成物が液剤である。
【００１１】
本発明のさらなる態様は、人の痛み及び／又は炎症の治療のための静脈内薬剤の製造におけるパラセタモールとイブプロフェンの使用であり、該薬剤は一投与量当たり：
ａ）約１２５ｍｇ乃至約１７５ｍｇのイブプロフェンと約４７５ｍｇ乃至約５２５ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；あるいは
ｂ）約２７５ｍｇ乃至約３２５ｍｇのイブプロフェンと約９７５ｍｇ乃至約１，０２５ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；
を含む。
【００１２】
好ましくは、この組成物は約６時間おきに投与される。
【００１３】
好ましくは、この組成物は：
ａ）約１５０ｍｇのイブプロフェンと約５００ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；あるいは
ｂ）約３００ｍｇのイブプロフェンと約１，０００ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；
を含む。
【００１４】
好ましくは、この組成物が液剤である。
【００１５】
本発明のさらなる態様は、：
ａ）約１２５ｍｇ乃至約１７５ｍｇのイブプロフェンと約４７５ｍｇ乃至約５２５ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；あるいは
ｂ）約２７５ｍｇ乃至約３２５ｍｇのイブプロフェンと約９７５ｍｇ乃至約１，０２５ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；
を含む薬剤を、静脈から人に投与することで痛み及び／又は炎症を治療する方法を含む。
【００１６】
好ましくは、この組成物は約６時間おきに投与される。
【００１７】
好ましくは、この組成物は：
ａ）約１５０ｍｇのイブプロフェンと約５００ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；あるいは
ｂ）約３００ｍｇのイブプロフェンと約１，０００ｍｇのパラセタモールとの組み合わせ；
を含む。
【００１８】
好ましくは、この組成物が液剤である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の好ましい実施形態では、患者の痛みや炎症の治療に用いられる静脈注射用溶液が提供される。この溶液は、イブプロフェン、パラセタモール及び静脈用薬剤を処方する技術分野における当業者に知られている適切な賦形剤を含む組み合わせ薬である。この賦形剤は、適切な酸化防止剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、等張性作用薬、及び純水を含んでいてよい。
【００２０】
以下の実施例に、静脈注射用溶液の形の本発明の好ましい実施形態を示す。
【実施例】
【００２１】
実施例１及び実施例２
0006353577.tif 000002
【００２２】
上記各実施例では、これらの２つの活性成分は、上記のバイアル量になるよう、適切な標準の賦形剤と混合されている。
【００２３】
この注入液は患者に全投与量投与される。例えば、各ケースで、患者はバイアルの中身を全部１５分間点滴によって６時間おきに投与される。実施例１は小児薬用量であり、実施例２は成人薬用量である。幼児又は小柄な子どもの場合には、体重を基準として、実施例１のバイアルの中身の一部のみを、処方する医者の指示に従って投薬することができる。
【００２４】
６時間おきに１，０００ｍｇを４回投与して、２４時間あたり４，０００ｍｇのパラセタモールの摂取は、低レベルの痛みを緩和するには十分であると長い間考えられてきたが、例えば術後などのひどい痛みに苦しむ多くの患者には、十分ではない。しかしながら、望ましくない副作用を引き起こすことがあるため、１回の投与につき１，０００ｍｇ以上、又は２４時間あたり４，０００ｍｇ以上のパラセタモールを投与することは、通常、望ましくない。
【００２５】
かなりひどい痛みに対しては８時間おきに８００ｍｇの投与量のイブプロフェンを処置することが知られている。しかしながら、８００ｍｇという投与量は、例えば、有害な心腎疾患、腎障害、血栓症の危険、胃腸出血といった望ましくない副作用を引き起こし得る程度に高い量である。各投与においてイブプロフェンの投与量を減らすことで副作用のリスクを下げることはできるが、同時に鎮痛作用が実質的に低下する。
【００２６】
驚くべきことに、１５０ｍｇ又は３００ｍｇのイブプロフェンを含む静脈注射用薬剤に、５００ｍｇ又は１，０００ｍｇのパラセタモールを加えたものを、それぞれ６時間おきに使用することで、そうでない場合には、それぞれ４００ｍｇ又は８００ｍｇを８時間おきに取る必要のある患者に、適切な鎮痛をもたらす。イブプロフェンの投与量が低いことで、一部の患者においては副作用のリスクが減るが、そのような患者での薬効は、パラセタモールの存在により損なわれない。多くの患者で、パラセタモールの存在が、ある程度鎮痛を補助することは、予測し得なかったため、このようなことは予期されないことである。この組み合わせは、簡単に思いつき得るものではない。例えば、鎮痛用の４００ｍｇのイブプロフェンは一般に８時間おきの薬剤であり、１，０００ｍｇのイブプロフェンは一般に６時間おきの薬剤である。これらの活性成分の通常の投薬計画は、いうなれば８時間毎対６時間毎と一致しておらず、当業者には、これらの活性成分は、本発明のような投与量で、組み合わせ薬剤に適しているとは考えられない。
【００２７】
同じ考え方を適用して、５００ｍｇのパラセタモールと組み合わせた１５０ｍｇのイブプロフェンについても、痛みに苦しむ子どもを治療できる。これに関しては、驚くべきことに、痛みに対して通常２００ｍｇのイブプロフェンを処方される子どもに、代替的に、５００ｍｇのパラセタモールと組み合わせた１５０ｍｇのイブプロフェンを与えることができる。
【００２８】
成人には１，０００ｍｇのパラセタモールを加えた３００ｍｇのイブプロフェンを含む静注コンビネーション液を、又は小児には５００ｍｇのパラセタモールを加えた１５０ｍｇのイブプロフェンを含む静注コンビネーション液を、例えば６時間毎に、通常のやり方で投与することで、同じ投与量を経口で、例えばタブレットで投与する場合と比べて、驚くほど高い鎮痛効果を示す。静脈内投与は、少なくとも外科的処置から回復しつつある患者の鎮痛から救う必要性を低減する。静脈内投与は、例えば注射や点滴といった手段がある。
【００２９】
実施例３
本発明の特別な実施形態では、静脈注射用薬剤を以下の活性成分と賦形剤と混合して提供する。
0006353577.tif 000003
【００３０】
該注射用薬剤は、成人に単回の静注投与量として投与されるものであり、必要があれば、同じ投与量を６時間おきに、処方する医者の指示に従って、繰り返して投与する。
【００３１】
実施例４
本発明のさらなる実施形態では、静脈注射用薬剤を、以下の活性成分と賦形剤を混合して提供する。
0006353577.tif 000004
【００３２】
該注射用薬剤は、小児に単回の静注投与量として投与されるものであり、必要があれば、同じ投与量を６時間おきに、処方する医者の指示に従って、繰り返して投与する。
【００３３】
本発明の好ましい形態を実施例として説明したが、本発明の特許請求の範囲から外れることなく、変形又は改良ができることは、自明である。