(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩であって、
【化１】
0006437443.tif 000485
式中、
Ｌ２は単結合であり、
Ｘは以下の式の基であり、
【化２】
0006437443.tif 000486
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１または２であり、ｎ７は０であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、ここで、任意の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルは、１〜３つのＪで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【化３】
0006437443.tif 000487
または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＣはそれぞれの出現時に、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線はＸを有する式（Ｉｃ）の炭素に対するＸの結合点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
【化４】
0006437443.tif 000488
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、またはエチルであり、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ５はアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、鎖内にまたは鎖の末端に、随意に置換された
【化５】
0006437443.tif 000489
を随意に含み、ここで、Ｚは単結合であり、
ｎ１は０、ｎ２は１であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は−ＣＨ３であり、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’は水素であり、
Ｒ６は、水素、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
ＲＡ１およびＲＡ１’は水素であり、
ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、または１つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
ＲＡ６は、１つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｊはハロゲン、ＯＲ’、または（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである、
化合物。
【請求項２】
ＸはＣＯ２Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘは以下の通りである、請求項１に記載の化合物。
【化６】
0006437443.tif 000490
【請求項６】
以下の構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩。
【化７】
0006437443.tif 000491
【化８】
0006437443.tif 000492
【化９】
0006437443.tif 000493
【化１０】
0006437443.tif 000494
【請求項７】
請求項１乃至６のいずれか１つの化合物と薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項８】
患者における細菌感染の処置のための薬物を調整するための請求項１乃至６のいずれか１つの化合物の使用。
【請求項９】
哺乳動物における細菌感染を処置するための薬物の製造における請求項１乃至６のいずれか１つの化合物の使用であって、
哺乳動物に有用な効果を与えるのに十分な期間および頻度で、有効な量の請求項１乃至６のいずれか１つの化合物を哺乳動物に投与することを含む、使用。
【請求項１０】
細菌感染は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｐｕｔｉｄａ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｆｒｅｕｎｄｉｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｏｎｎｅｉ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ  ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｒｅｔｔｇｅｒｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｓｔｕａｒｔｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｔｕｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｃｏｌｉ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ３４５��Ａ  ｈｏｍｏｌｏｇｙ  ｇｒｏｕｐ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｌｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｐｒａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｕｌｃｅｒａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｙｉｃｕｓ  ｓｕｂｓｐ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｏｍｉｎｉｓ、または、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓを含む感染である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
細菌感染はグラム陰性細菌を含む感染である、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１２】
投与は局所投与を含む、請求項９乃至１１のいずれか１つに記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜相互参照＞
本出願は、２０１２年１１月２１日に出願された米国仮特許出願番号６１／７２９，２４９号と、２０１２年１１月２１日に出願された米国仮特許出願番号６１／７２９，２５３号の優先権の利益を主張するものであり、両文献は全体として参照することで本明細書に組み入れられる。
【背景技術】
【０００２】
抗生物質耐性は現代医学の重大かつ増大しつつある現象であり、２１世紀の主要な公衆衛生に係る関心事として台頭してきた。したがって、新規なクラスの広域抗生物質、とりわけ、多剤抵抗性の病原菌を処置するために新規な作用機序を標的とするものが必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本明細書では、細菌感染の処置など、微生物の感染の処置のための新規な大環状化合物が提供される。様々な実施形態では、本開示は、細菌感染の処置のためのリポペプチド大環状化合物を供給する。様々な実施形態では、本開示は、細菌感染の処置のためのアリロマイシン（ａｒｙｌｏｍｙｃｉｎ）に構造的に関連付けられる化合物のクラスとサブクラスを提供する。様々な実施形態では、大環状化合物は、細菌中の必須なタンパク質である、１型細菌シグナルペプチダーゼ（ＳｐｓＢ）の阻害によって作用する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
１つの態様において、式Ｉの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグが本明細書に記載され、
【０００５】
【化１】
0006437443.tif 000002
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【０００６】
【化２】
0006437443.tif 000003
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０００７】
【化３】
0006437443.tif 000004
または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣはそれぞれの出現時に、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線はＸを有する式（Ｉ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
【０００８】
【化４】
0006437443.tif 000005
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０００９】
【化５】
0006437443.tif 000006
を随意に含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ、独立してニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ（ｇｌｙｃｏｓｙｌｏｘｙ）、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または、式（Ｉ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【００１０】
別の実施形態では、式（Ｉａ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物が本明細書に記載される。
【００１１】
【化６】
0006437443.tif 000007
【００１２】
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物が本明細書に記載される。
【００１３】
【化７】
0006437443.tif 000008
【００１４】
別の実施形態では、式（Ｉｃ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物が本明細書に記載される。
【００１５】
【化８】
0006437443.tif 000009
【００１６】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、Ｌ２は単結合である。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、Ｒ１はＣＨ３である。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ｎ１は１であり、ｎ２は１である。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ６はアミノまたは１〜３つのＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、それぞれのｍは０である。別の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ｎ１は０であり、ｎ２は１である。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、Ｒ４は水素である。別の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ｎ１は０であり、ｎ２は０である。
【００１７】
前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ＸはＣＯ２Ｈである。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、Ｘは以下の通りである。
【００１８】
【化９】
0006437443.tif 000010
【００１９】
別の態様において、式ＩＩの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグが本明細書に記載され、
【化１０】
0006437443.tif 000011
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【００２０】
【化１１】
0006437443.tif 000012
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、
Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【００２１】
【化１２】
0006437443.tif 000013
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣは、それぞれの出現時に独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＩ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【００２２】
【化１３】
0006437443.tif 000014
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【００２３】
【化１４】
0006437443.tif 000015
を随意に含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または式（ＩＩ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時にそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【００２４】
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
【００２５】
【化１５】
0006437443.tif 000016
【００２６】
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
【００２７】
【化１６】
0006437443.tif 000017
【００２８】
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
【００２９】
【化１７】
0006437443.tif 000018
【００３０】
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここで、Ｌ２は単結合である。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここで、Ｒ１はＣＨ３である。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ｎ１は１であり、ｎ２は１である。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでＲＡ６は水素である。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでそれぞれのｍは０である。別の実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでｎ１は０であり、ｎ２は１である。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでＲ４は水素である。別の実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでｎ１は０であり、ｎ２は０である。
【００３１】
前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸはＣＯ２Ｈである。前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸは以下の通りである。
【００３２】
【化１８】
0006437443.tif 000019
【００３３】
本明細書に記載された別の態様では、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグが本明細書に記載され、
【００３４】
【化１９】
0006437443.tif 000020
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【００３５】
【化２０】
0006437443.tif 000021
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【００３６】
【化２１】
0006437443.tif 000022
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣは、それぞれの出現時に独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＩＩ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【００３７】
【化２２】
0006437443.tif 000023
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【００３８】
【化２３】
0006437443.tif 000024
を随意に含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または式（ＩＩＩ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時にそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【００３９】
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
【００４０】
【化２４】
0006437443.tif 000025
【００４１】
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
【００４２】
【化２５】
0006437443.tif 000026
【００４３】
別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
【００４４】
【化２６】
0006437443.tif 000027
【００４５】
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでＬ２は単結合である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでＲ１はＣＨ３である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ８およびＲＡ８’は水素である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでそれぞれのｍは０である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでＲ４は水素である。
【００４６】
前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸはＣＯ２Ｈである。前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸは以下のとおりである。
【００４７】
【化２７】
0006437443.tif 000028
【００４８】
別の態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物の水化物または代謝産物である。
【００４９】
別の態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物の水化物または代謝産物である。
【００５０】
別の態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物とその薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物である。
【００５１】
別の態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物とその薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物である。
【００５２】
別の態様では、患者の細菌感染の処置のための医薬組成物を調製するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグの使用である。
【００５３】
別の態様では、患者の細菌感染の処置のための薬物を調製するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグの使用である。
【００５４】
１つの態様では、哺乳動物の細菌感染を処置する方法であり、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、哺乳動物に有益な効果をもたらすのに十分な頻度と期間、哺乳動物に投与する工程を含む。別の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、哺乳動物に有益な効果をもたらすのに十分な頻度と期間、哺乳動物に投与する工程を含む。別の実施形態では、細菌感染は、緑膿菌、蛍光菌、シュードモナス−アシドボランス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ）、シュードモナス−アルカリゲネス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）、シュードモナス−プチダ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｐｕｔｉｄａ）、ステノトロホモナス・マルトフィリア（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）、バークホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａａ）、エロモナス・ハイドロフィラ（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ）、大腸菌、シトロバクター・フロインデイ（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｆｒｅｕｎｄｉｉ）、ネズミチフス菌、チフス菌、パラチフス菌、腸炎菌、志賀赤痢菌、シゲラ・フレックスネリ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ）、ソンネ菌、エンテロバクター・クロアカ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ）、エンテロバクター・エロゲネス（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）、肺炎杆菌、クレブシエラ−オキシトカ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ）、霊菌、野兎病菌、モルガン菌、プロテウス・ミラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、プロテウス・ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、プロビデンシア−アルカリファシエンス、プロビデンシア−レットゲリ（Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｒｅｔｔｇｅｒｉ）、プロビデンシア−スチュアルティイ、アシネトバクター・バウマンニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、アシネトバクター・カルコアセティカス（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ）、アシネトバクター・ヘモリティカス（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、エンテロコリチカ菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ）、ペスト菌、偽結核菌、エルシニア−インターメディア（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）、百日咳菌、パラ百日咳菌、気管支敗血症菌、インフルエンザ菌、パラインフルエンザ菌、ヘモフィルス−ヘモリティクス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、ヘモフィルス−パラヘモリチカス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、軟性下疳菌、パスツレラ・マルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃ���ｄａ）、ヘモリチカ菌、カタル球菌、ピロリ菌、カンピロバクター・フィタス（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｔｕｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ）、カンピロバクター・コリ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｃｏｌｉ）、ライム病ボレリア、コレラ菌、腸炎ビブリオ、在郷軍人病菌、リステリア菌、淋菌、髄膜炎菌、キンゲラ、モラクセラ、ガードネレラ菌、バクテロイデス・フラジリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ）、バクテロイデス−ディスタソニス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）、バクテロイデス３４５２Ａホモロジー群、バクテロイデス−ブルガタス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ）、バクテロイデス・オバルス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｌｕｓ）、バクテロイデス・テタイオタオミクロン（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ）、バクテロイデス−ユニフォルミス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ）、バクテロイデス−エガーシイ（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ）、バクテロイデス−スプランクニクス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、結核菌、トリ結核菌、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ、らい菌、ジフテリア菌、コリネバクテリウム・ウルセランス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｕｌｃｅｒａｎｓ）、肺炎球菌、ストレプトコッカス・アガラクチア（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、化膿性連鎖球菌、フェカリス菌、フェシウム菌、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、スタフィロコッカス・サプロフィチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、スタフィロコッカス・インターメディウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ）、スタフィロコッカス−ハイカス亜種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｙｉｃｕｓ  ｓｕｂｓｐ．）、ハイカス、スタフィロコッカス・ヘモリチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、スタフィロコッカス・ホミニス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｏｍｉｎｉｓ）、またはスタフィロコッカス・サッカロリティクス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓ）を含む感染である。
【００５５】
別の実施形態では、細菌感染はグラム陰性細菌を含む感染である。別の実施形態では、投与は局所投与を含む。
【００５６】
さらなる実施形態では、哺乳動物に第２の治療薬を投与する工程を含むような処置を必要とする哺乳動物を処置する方法である。別の実施形態では、第２の治療薬はＳｐｓＢ阻害剤ではない。別の実施形態では、第２の治療薬はアミノグリコシド系抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β−ラクタム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、クロラムフェニコール、フルオラムフェニコール（ｆｌｕｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）、コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダプトマイシン、またはリネゾリドである。別の実施形態では、第２の治療薬はβ−ラクタム抗生物質である。別の実施形態では、β−ラクタム抗生物質はペニシリン、モノバクタム、セファロスポリン、およびカルバペネムから選択される。さらなる実施形態はβ−ラクタマーゼ阻害剤を投与する工程を含む。
【００５７】
別の態様では、式（ＩＶ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグが本明細書に記載され、
【００５８】
【化２８】
0006437443.tif 000029
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、独立して（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｅ３は単結合または−Ｏ−であり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【００５９】
【化２９】
0006437443.tif 000030
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【００６０】
【化３０】
0006437443.tif 000031
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣは、それぞれの出現時に独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＶ）の炭素に対するＸの付着点を示し、
あるいは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【００６１】
【化３１】
0006437443.tif 000032
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【００６２】
【化３２】
0006437443.tif 000033
を随意に含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または式（ＩＶ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【００６３】
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグが本明細書に記載され、
【００６４】
【化３３】
0006437443.tif 000034
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、独立して（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｅ３は単結合または−Ｏ−であり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【００６５】
【化３４】
0006437443.tif 000035
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【００６６】
【化３５】
0006437443.tif 000036
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣは、それぞれの出現時に独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＶａ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【００６７】
【化３６】
0006437443.tif 000037
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【００６８】
【化３７】
0006437443.tif 000038
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または式（ＩＶａ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【００６９】
いくつかの実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’Ｈである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｌ２は単結合である。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｒ１はＨである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ここで、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０は、それぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ここで、ｎ１は１であり、ｎ２は０である。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ＲＡ６は１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｅ１は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｅ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｌ１が−Ｏ−である。別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｅ１はアリールである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｅ１はフェニルである。またさらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｅ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｌ１は−Ｏ−である。別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。
【００７０】
前述の実施形態の別の実施形態では、Ｅ３は単結合である。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｅ３は−Ｏ−である。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、それぞれのｍは０である。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ｎ３は０であり、ｎ８は０である。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ｎ３は１であり、ｎ８は０である。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ＸはＣＯ２Ｈである。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｘは以下のとおりである。
【００７１】
【化３８】
0006437443.tif 000039
【００７２】
別の実施形態では、式（ＩＶ）または（ＩＶａ）の化合物の水化物または代謝産物である。
【００７３】
別の実施形態では、式（ＩＶ）または（ＩＶａ）の化合物とその薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物である。
【００７４】
別の実施形態では、患者の細菌感染の処置のための薬物を調製するための、式（ＩＶ）または（ＩＶａ）の化合物と、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグとの使用である。
【００７５】
１つの態様では、哺乳動物の細菌感染を処置する方法であり、該方法は、式（ＩＶ）または（ＩＶａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、哺乳動物に有益な効果をもたらすのに十分な頻度と期間、哺乳動物に投与する工程を含む。別の実施形態では、細菌感染は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｐｕｔｉｄａ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｆｒｅｕｎｄｉｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｏｎｎｅｉ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ  ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｒｅｔｔｇｅｒｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｓｔｕａｒｔｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｔｕｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｃｏｌｉ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ３４５２Ａ  ｈｏｍｏｌｏｇｙ  ｇｒｏｕｐ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｌｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｐｒａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｕｌｃｅｒａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｙｉｃｕｓ  ｓｕｂｓｐ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｏｍｉｎｉｓ、または、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓを含む感染である。
【００７６】
別の実施形態では、細菌感染はグラム陰性細菌を含む感染である。別の実施形態では、投与は局所投与を含む。
【００７７】
さらなる実施形態では、哺乳動物に第２の治療薬を投与する工程を含む、こうした治療を必要とする哺乳動物を処置する方法である。別の実施形態では、第２の治療薬はＳｐｓＢ阻害剤ではない。別の実施形態では、第２の治療薬はアミノグリコシド系抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β−ラクタム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、クロラムフェニコール、フルオラムフェニコール（ｆｌｕｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）、コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダプトマイシン、またはリネゾリドである。別の実施形態では、第２の治療薬はβ−ラクタム抗生物質である。別の実施形態では、β−ラクタム抗生物質はペニシリン、モノバクタム、セファロスポリン、およびカルバペネムから選択される。さらなる実施形態はβ−ラクタマーゼ阻害剤を投与する工程を含む。
【００７８】
（参照による組み込み）
本明細書に記載されるすべての公開物、特許、および特許出願は、それぞれの個々の公開物、特許、および、特許出願が参照によって組み込まれるように具体的かつ個別にあたかも指示されているような程度で、参照により本明細書に組み込まれるものとする。
【発明を実施するための形態】
【００７９】
（定義）
本明細書や特許請求の範囲で使用されているように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈で他の方法で明示されない限り、複数の指示物を含んでいる。
【００８０】
本明細書で使用されるような「約」との用語は、数値または数値範囲について言及する際に、値または範囲の様々な変動、例えば、表示された値または表示された制限範囲の１０％以内または５％以内を考慮に入れている。
【００８１】
他の方法で明示されない限り、すべての成分の組成物が重量パーセントとして与えられる。
【００８２】
ポリマーの平均分子量は別段の定めのない限り重量平均分子量である。
【００８３】
本明細書で使用されるように、「個体」（治療の被検体でのように）は、哺乳動物と非哺乳動物の両方を意味する。哺乳動物は例えば、ヒト；非ヒト霊長類、例えば類人猿やサル；および非霊長類、例えば、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ならびにヤギ、を含む。非哺乳動物は例えば、魚と鳥を含んでいる。
【００８４】
「疾患」または「障害」または「異常状態」との用語は交換可能に用いられ、酵素に働きかけることによって治療上有効な効果を上げることが可能な疾患または異常な状態に関与する生化学的な機構において、細菌のＳＰａｓｅがある役割を果たす、疾患または異常な状態を指す。ＳＰａｓｅへの「作用」は、ＳＰａｓｅに結合すること、および／またはＳＰａｓｅの生物活性をそがいすることを含み得る。
【００８５】
「有効な量」との表現は、障害に苦しんでいる個体に対する治療を記載するために使用される場合には、個体の組織においてＳＰａｓｅを阻害するまたはさもなければＳＰａｓｅに作用するのに有効な本明細書に記載の化合物の量を指し、ここで、障害に関与するＳＰａｓｅは活性であり、ここで、こうした阻害またはさもなければ他の作用は、治療上有効な治療効果を生み出すのに十分な程度で生じる。
【００８６】
「実質的に」は本明細書に使用されているように、完全またはほぼ完全であることを指し、例えば、成分が「実質的にない」組成物は、成分がまったくないか、あるいは、存在しても組成物のどの関連する機能特性も影響を受けない痕跡量を含んでおり、あるいは、化合物が「実質的に純粋であり」、無視できる程度の不純物の痕跡しか存在していない。
【００８７】
本明細書に記載の意味の「処置する」または「処置」は、障害または疾患に関連付けられる症状の緩和、あるいはこうした症状のさらなる進行または悪化の抑制、あるいは疾患または障害の予防または発症予防、あるいは疾患または障害の治癒を指す。同様に、本明細書で使用されるように、化合物の「有効な量」または「治療上有効な量」は、全体的にまたは部分的に、障害または疾患に関連付けられる症状を緩和する、あるいはこうした症状のさらなる進行または悪化を止めるまたは遅らせる、あるいは障害または疾病を予防するまたは発症予防する量のことをいう。「治療上有効な量」とは、所望の治療結果を達成するために、有効な量、投与量、および必要な期間を指す。治療上有効な量は、治療上有効な効果が本明細書に記載された化合物の有毒または有害な効果を上回る量でもある。
【００８８】
「化学的に実現可能」によって、有機的な構造の一般に理解されている規則が破られていない結合配置または化合物を意味し、例えば、自然界に存在しない五価の炭素原子を特定の状況下で含む請求項の定義内の構造は、請求項内にはないことが理解されよう。こうした実施形態のすべてにおいて、本明細書で開示された構造は、「化学上実現可能な」構造のみを含むよう意図されており、例えば、可変の原子または基を用いて示された構造で、化学的に実現可能ではないいかなる列挙された構造も本明細書で開示または主張することを意図していない。
【００８９】
１つの置換基が指定された同一性の原子「または単結合」であるように指定されるとき、ある構造は、置換基が単結合である場合に、指定された置換基に隣接する基が、化学上的に実現可能な結合構造において互いに直接結合していることを指す。
【００９０】
特別な立体化学的または異性体の形態が明らかに示されていない限り、構造のすべてのキラル、ジアステレオマー、ラセミ形態はすべて企図される。本明細書に記載された化合物は、いかなるまたはすべての不斉原子で、記述から明らかなように、任意の濃縮の程度で、濃縮された光学異性体または分割された光学異性体を含み得る。ラセミ混合物とジアステレオマー混合物は両方とも、個々の光学異性体と同様に、エナンチオマーまたはジアステレオマーのパートナーをほぼ含まないように単離または合成することができ、これらはすべて本発明の範囲内である。
【００９１】
自然界の原子の自然発生的なアイソトープの分布とは異なる分子に１つ以上の原子のアイソトープ形態を含めることは、分子の「同位体標識した形態」と呼ばれる。原子の特定のアイソトープ形態が示されていない限り、原子のすべてのアイソトープ形態は、任意の分子の組成にオプションとして含まれる。例えば、分子中のどんな水素原子またはそのセットも、水素のアイソトープ形態のいずれか、すなわち、任意の組み合わせのプロチウム（１Ｈ）、ジューテリウム（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）でありえる。同様に、分子中の任意の炭素原子またはそのセットは、１１Ｃ、１２Ｃ、１３Ｃ、または１４Ｃなどの炭素のアイソトープ形態のいずれかであり得るか、あるいは、分子中の任意の窒素原子またはそのセットは、１３Ｎ、１４Ｎ、または１５Ｎなどの窒素のアイソトープ形態のいずれかであり得る。分子は、分子を構成する成分原子中にアイソトープの形態の任意の組み合わせを含むことができ、分子を形成するすべての原子のアイソトープの形態は独立して選択される。化合物の多重分子サンプルでは、すべての個々の分子が必ずしも同じ同位体組成を有しているわけではない。例えば、化合物のあるサンプルは、巨視的なサンプルを構築する分子のセットのわずかな部分だけが放射性原子を含むトリチウムまたは１４Ｃ放射標識されたサンプルなどの様々な異なる同位体組成を含む分子を含むことができる。人為的に同位体濃縮される多くの要素は、それ自体で１４Ｎおよび１５Ｎ、３２Ｓおよび３４Ｓなどの自然発生するアイソトープ形態の混合物であることが同様に理解される。本明細書に列挙される分子は、分子中のそれぞれの位置でそのすべての構成要素のアイソトープ形態を含むものとして定義される。当該技術分野で周知なように、同位体標識された化合物は、同位体標識された前駆体分子を交換することを除けば、化学合成の通常の方法によって調製することができる。放射性標識されたまたは安定したアイソトープは、原子炉中の前駆体核種の中性子吸収、サイクロトロン反応、または質量分析による生成などの当該技術分野の既存の方法で得ることができる。アイソトープの形態は任意の特別な合成ルートで使用するのに必要な前駆体に組み入れられる。例えば、１４Ｃおよび３Ｈは、原子炉で生成される中性子を使用して調製することができる。核変換後、１４Ｃおよび３Ｈを前駆体分子に組み入れ、その後、必要に応じてさらなる合成を伴う。
【００９２】
本明細書で使用されるような「アミノ保護基」または「Ｎ保護された」との用語は、合成手順の間に望ましくない反応からアミノ基を保護することを目的とし、アミンを晒すために後で取り除くことができる基のことをいう。一般に使用されるアミノ保護基は、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｔ．Ｗ．；  Ｗｕｔｓ，  Ｐ．  Ｇ．  Ｍ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ，  （３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  １９９９）における保護基で開示されている。アミノ保護基は、ホルミル、アセチル、プロビオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、および同種のものなどのアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、および同種のものなどのスルホニル基；ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、フェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、シクロペンチロキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル（ａｄａｍａｎｔｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニル、およびその同種のものなどの（保護されたアミンを含むウレタンを形成する）アルコキシルカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基；ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチル、および他同種のものなどのアラルキル基；ならびに、トリメチルシリルや同種のものなどのシリル基、を含んでいる。アミン保護基は、アミノ窒素を複素環式化合物に組み入れる、フタロイルとジチオスクシンイミジル（ｄｉｔｈｉｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ）などの環状のアミノ保護基をさらに含む。一般に、アミノ保護基は、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、Ａｌｌｏｃ、Ｔｅｏｃ、ベンジル、Ｆｍｏｃ、Ｂｏｃ、およびＣｂｚを含んでいる。現在の合成タスクに適切なアミノ保護基を選んで使��することは当業者の十分範囲内である。
【００９３】
本明細書で使用されるような「ヒドロキシル保護基」または「Ｏ−保護された」との用語は、合成手順の間に望ましくない反応からＯＨ基を保護することを目的とし、アミンを晒すために後で取り除くことができる基のことをいう。一般に用いられるヒドロキシル保護基は、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｔ．Ｗ．；  Ｗｕｔｓ，  Ｐ．  Ｇ．  Ｍ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ，  （３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  １９９９）における保護基で開示されている。ヒドロキシル保護基は、ホルミル、アセチル、プロビオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、および同種のものなどのアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、および同種のものなどのスルホニル基；ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、フェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、シクロペンチロキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル（ａｄａｍａｎｔｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニル、およびその同種のものなどの（保護されたアミンを含むウレタンを形成する）アシルオキシ基；ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチル、および他同種のものなどのアラルキル基；ならびに、トリメチルシリルや同種のものなどのシリル基、を含んでいる。現在の合成タスクに適切なヒドロキシル保護基を選んで使用することは当業者の十分範囲内である。
【００９４】
一般に、「置換される」との用語は、本明細書に定義されるような有機基を指し、本明細書に含まれる水素原子との１つ以上の結合は、限定されないが、ハロゲン（つまりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩ）などの非水素原子；ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、Ｏ（カルボニル）基、カルボン酸、カルボン酸塩、およびカルボン酸エステルを含むカルボキシル基などの基の中の酸素原子；チオール基、アルキルおよびアリールスルフィド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホニル基、およびスルホンアミド基などの基の中の硫黄原子；アミン、ヒドロキシルアミン、ニトリル、ニトロ基、Ｎ−オキシド、ヒドラジド、アジ化物、およびエナミンなどの基の窒素原子；および様々な他の基の中の他のヘテロ原子の１つ以上との結合と取り替えられる。置換された炭素（またはそれ以外のもの）原子に結合することができる置換基の非限定的な例は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ２、ＯＮＯ２、アジド、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｒ’、Ｏ（オキソ）、Ｓ（チオノ（ｔｈｉｏｎｏ））、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ。」Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、またはＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’を含み、Ｒ’は水素または炭素ベースの部分であり得、炭素ベースの部分はそれ自体がさらに置換され得る。
【００９５】
置換基が例えばＦまたはＣｌのような一価である場合、それは単結合によって置換しようとする原子と結合する。置換基がＯのような一価以上である場合、つまり、二価である、１つ以上の結合によって置換しようとする原子に結合することができ、つまり、二価の置換基は二重結合によって結合し、例えば、Ｏで置換されたＣはＣ＝Ｏであるカルボニル基を形成し、これは「ＣＯ」、「Ｃ（Ｏ）」、または「Ｃ（＝Ｏ）」として書くことができ、ＣとＯは二重結合される。炭素原子が二重結合酸素（＝Ｏ）基で置換されるとき、酸素置換基は「オキソ」基と名付けられる。ＮＲのような二価の置換基が炭素原子に二重結合される場合、結果として生じるＣ（＝ＮＲ）基は「イミノ」基と名付けられる。Ｓのような二価の置換基が炭素原子に二重結合される場合、結果として生じるＣ（＝Ｓ）基は「チオカルボニル」基と名付けられる。
【００９６】
あるいは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２などの二価の置換基は、２つの単結合によって２つの異なる炭素原子に結合することができる。例えば、二価の置換基であるＯは、エポキシド基を提供するために２つの隣接する炭素原子のそれぞれに結合させることができるか、あるいは、Ｏは、隣接しているまたは隣接していない炭素原子間で「オキシ」基と呼ばれる架橋エーテル基を形成することができ、例えば、シクロヘキシル基の１，４−炭素に架橋して［２．２．１］−オキサビシクロ系を形成する。さらに、どんな置換基も（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＲ’２）ｎなどのリンカーによって炭素または他の原子に結合させることができ、このとき、ｎは１、２、または３以上であり、それぞれのＲ’は独立して選択される。
【００９７】
Ｃ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２基は、炭素原子ではなく窒素のような１つまたは２つのヘテロ原子に結合させることができる。例えば、Ｃ（Ｏ）基が１つの炭素および１つの窒素原子に結合しているとき、結果として生じる基は「アミド」または「カルボキサミド」と呼ばれる。Ｃ（Ｏ）基が２つの窒素原子に結合される場合、官能基は尿素と名付けられる。Ｓ（Ｏ）２基が１つの炭素および１つの窒素原子に結合される場合、生じる単位は「スルホンアミド」と名付けられる。Ｓ（Ｏ）２基が２つの窒素原子に結合されるとき、結果として生じる単位は「スルファメート」と名付けられる。
【００９８】
置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、およびシクロアルケニル基は、他の置換された基と同様に、水素原子との１つ以上の結合が、炭素原子との、または、限定されないが、カルボニル、カルボキシル、エステル、アミド、イミド、ウレタン、および尿素基中の酸素（オキソ）；および、イミン、ヒドロキシイミン、オキシム、ヒドラゾン、アミジン、グアニジン、およびニトリル中の窒素などのヘテロ原子との、二重結合または三重結合を含む１つ以上の結合によって取り替えられる基をさらに含んでいる。
【００９９】
置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの基などの置換された環状の基は、素原子との結合が炭素原子との結合と取り替えられた環および縮合環系をさらに含む。したがって、置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの基は、本明細書に定義されるようなアルキル、アルケニル、およびアルキニルの基と置換することができる。
【０１００】
本明細書で使用されるように、「環構造」との用語は、１つ、２つ、または３つ以上の環を含む部分を意味し、これは、非環状の基または他の環系またはその両方で置換することができ、完全に飽和し、一部不飽和であり、完全に不飽和であり、または芳香族であり、環系が１つ以上の環を含むとき、環は融合し、架橋し、または、スピロ環であり得る。「スピロ環式」によって、当該技術分野で周知のように、２つの環が単一の正四面体炭素原子で融合される構造のクラスを意味する。
【０１０１】
１つ以上の置換基を含む本明細書に記載された基のいずれかに関して、当然のことながら、こうした基が立体的に非実用的であり、および／または、合成的に実行不可能である任意の置換または置換パターンを含まないことが理解される。さらに、この開示された主題の化合物は、これらの化合物の置換から発生するすべての立体化学的異性体を含んでいる。
【０１０２】
本明細書に記載された化合物内の選択された置換基は、繰り返し使用できる程度に存在する。本文脈では、「繰り返し使用できる置換基」は、ある置換基がそれ自体の別の例、または最初の置換基を列挙する別の置換基の例を列挙することもあるということを意味する。こうした置換基の繰り返し使用できる性質のため、理論上、所定の請求項には数多く存在することもある。医薬品化学と有機化学の当業者は、こうした置換基の総数が意図した化合物の所望の特性によって合理的に制限されていることを理解している。そうした特性は、一例として、限定されないが、分子量、溶解度、または対数Ｐなどの物理的な特徴、所望の標的に対する活性などの適用性特徴、および合成のしやすさなどの実際的な特性を含む。
【０１０３】
繰り返し使用できる置換基は開示された主題の意図した態様である。医薬および有機化学の当業者はこうした置換基の万能を理解している。繰り返し使用できる置換基が開示された主題の請求項の中にあるという程度で、上に記載されるように総数は決定されなければならない。
【０１０４】
アルキル基は、１から約２０の炭素原子、典型的には１から１２の炭素、いくつかの実施形態では１から８の炭素原子を有する、直鎖および分枝鎖のアルキル基およびシクロアルキル基を含む。直鎖アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、およびｎ−オクチルの基などの１〜８の炭素原子を含む基を含んでいる。分枝鎖アルキル基の例はとしては、限定されないが、イソプロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、および２，２−ジメチルプロピル基が挙げられる。本明細書に使用されるように、「アルキル」との用語は、アルキルの他の分枝鎖形態と同様に、ｎ−アルキル、イソアルキル、およびアンテイソアルキル（ａｎｔｅｉｓｏａｌｋｙｌ）の基も包含する。代表的な置換されたアルキル基は、上に列挙された基のいずれか、例えば、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲンの基で１回以上置換することができる。ある基がある部分を「鎖の内部または鎖の終端に随意に含む」アルキル鎖であるという本明細書の記載では、例えば、この用語は、当該部分をアルキル鎖の２つのサブユニット間で部分を配置することができ、または鎖の置換されていない末端に配置することができ、または鎖と鎖の付着点との間、例えば、カルボニル、ＮＲ、あるいはＯ基に配置することができるということを示している。例えば、アルキルベンゾイル基は、上記の記載に一致するアルキルとカルボニルの間に配置されたフェニル基を含むアルキル鎖であり、Ｎ−アルキルフェニルカルボキサミド（ａｌｋｙｌｐｈｅｎｙｌｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ）は、上記の記載内に出てくるアルキルとアミノカルボニル基の間で配されたフェニル基を含むアルキル鎖である。
【０１０５】
「アルキレン」との用語は、別段定めのない限り、メチレン、エチレン、プロピレン、１−メチルプロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレンなどの、１〜６の炭素原子の直鎖の二価炭化水素ラジカル、または１〜６の炭素原子の分枝鎖の飽和した二価炭化水素ラジカルを意味する。
【０１０６】
「カルボニル」との用語はＣ＝Ｏを意味する。
【０１０７】
「カルボキシ」および「ヒドロキシカルボニル」との用語は、ＣＯＯＨを意味する。
【０１０８】
シクロアルキル基は、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチル基などの環状のアルキル基である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３乃至約８−１２の環状部材を有し得るが、他の実施形態では、３乃至４、５、６、または７の範囲の環状の炭素原子の数を有し得る。シクロアルキル基は、限定されないが、ノルボルニル、アダマンチル、ボルニル、カンフェニル（ｃａｍｐｈｅｎｙｌ）、イソカンフェニル（ｉｓｏｃａｍｐｈｅｎｙｌ）、およびカレニル（ｃａｒｅｎｙｌ）の基などの多環式シクロアルキル基と、限定されないがデカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）などの縮合環とをさらに含んでいる。シクロアルキル基は、上に定義されるような直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換される環をさらに含んでいる。代表的な置換されたシクロアルキル基は、一置換であり得るか、あるいは、限定されないが、２，２−、２，３−、２，４−２，５−、または２，６−二置換されたシクロヘキシル基など一度以上置換され得るか、あるいは、例えば、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲンの基で置換することが可能な、一、二、または三置換されたノルボルニルまたはシクロヘプチルの基であり得る。「シクロアルケニル」との用語は、単独でまたは組み合わせて、環状のアルケニル基を意味する。
【０１０９】
「炭素環状の」、「カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌ）」、および「炭素環」との用語は環状構造を意味し、環の原子はシクロアルキル基またはアリール基などの炭素である。いくつかの実施形態では、炭素環は３〜８つの環状部材を有するが、他の実施形態では、環状の炭素原子の数は４、５、６、または７である。特段逆の定めのない限り、環状炭素はＮ−１の置換基で置換することができ、ここで、Ｎは、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、アミノ、アリール、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲンの基、あるいは上に列挙されたようなそれ以外の基を含む環状炭素の大きさである。カルボシクリル環は、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、またはアリール環であり得る。カルボシクリルは単環式または多環式であり得る。多環式の場合、環はそれぞれ独立して、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、またはアリール環であり得る。
【０１１０】
（シクロアルキル）アルキル基は、シクロアルキルアルキルとも表示されるが、上に定義されるようなアルキル基であり、アルキル基の水素または炭素の結合は上に定義されるようなシクロアルキル基との結合と取り換えられる。
【０１１１】
アルケニル基は、少なくとも１つの二重結合が２つの炭素原子間に存在することを除けば、上に定義されるような直鎖または分枝鎖の環状のアルキル基を含む。したがって、アルケニル基は、２から約２０の炭素原子、典型的には２から１２の炭素、または、いくつかの実施形態では２〜８の炭素原子を有する。例としては、限定されないが、とりわけ、ビニル、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ２、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、およびヘキサジエニルが挙げられる。
【０１１２】
シクロアルケニル基は、２つの炭素間の少なくとも１つの二重結合を有するシクロアルキル基を含んでいる。したがって、例えば、シクロアルケニル基は、限定されないが、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキサジエニル基を含む。シクロアルケニル基は、３乃至約８−１２の環状部材を有し得るが、他の実施形態では、環状の炭素原子の数は３乃至５、６、または７まで変動する。シクロアルキル基は、限定されないが、ノルボルニル、アダマンチル、ボルニル、カンフェニル、イソカンフェニル、およびカレニル基などの多環式のシクロアルキル基、ならびに、限定されないが、デカリニルなどの縮合環をさらに含み、ただし、これらは環内に少なくとも１つの二重結合を含んでいる。シクロアルケニル基は、上に定義されるような直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換される環を含んでいる。
【０１１３】
（シクロアルケニル）アルキル基は、アルキル基の水素または炭素結合が上に定義されるようなシクロアルケニル基に対する結合と取り替えられ、上に定義したようなアルキル基である。
【０１１４】
アルキニル基は、少なくとも１つの三重結合が２つの炭素原子間に存在するということを除けば、直鎖または分枝鎖のアルキル基を含む。したがって、アルキニル基は、２から約２０の炭素原子、典型的には２から１２の炭素、またはいくつかの実施形態では２〜８の炭素原子を有する。例としては、限定されないが、とりわけ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、およびＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）が挙げられる。
【０１１５】
「ヘテロアルキル」との用語は、特段の定めのない限り、その言葉自体でまたは別の用語と組み合わせて、記載された数の炭素原子と、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる基から選択された１または２のヘテロ原子からなる安定した直鎖または分枝鎖のアルキル基を意味し、ここで、窒素と硫黄の原子は随意に酸化されてもよく、および、窒素ヘテロ原子は随意に四分割されてもよい。ヘテロ原子は、ヘテロアルキル基の残りとそれが付着するフラグメントとの間を含むヘテロアルキル基のどの位置に置かれもよく、同様に、ヘテロアルキル基の最も遠位の炭素原子に付けられてもよい。例としては、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、および−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３が挙げられる。最大で２つのヘテロ原子、例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−Ｓ−ＣＨ３が連続することもある。
【０１１６】
「シクロヘテロアルキル」環は少なくとも１つのヘテロ原子を含むシクロアルキル環である。シクロヘテロアルキル環は以下に記載される「ヘテロシクリル」とも呼ばれる。
【０１１７】
「ヘテロアルケニル」との用語は、特段定めのない限り、その用語単独でまたは別の用語と組み合わせて、記載された数の炭素原子と、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる基から選択された１または２のヘテロ原子からなる安定した直鎖または分枝鎖の一不飽和または二不飽和の炭化水素基を意味し、ここで、窒素と硫黄の原子は随意に酸化されてもよく、および、窒素ヘテロ原子は随意に四分割されてもよい。最大で２つのヘテロ原子が連続的に置かれることもある。例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＳＨ、および−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３が挙げられる。
【０１１８】
アリール基は環にヘテロ原子を含んでいない環状の芳香族炭化水素である。したがって、アリール基は、限定されないが、フェニル、アズレニル、ヘプタレニル（ｈｅｐｔａｌｅｎｙｌ）、ビフェニル、インダセニル（ｉｎｄａｃｅｎｙｌ）、フルオレニル（ｆｌｕｏｒｅｎｙｌ）、フェナントレニル、トリフェニルエニル、ピレニル、ナフタセニル（ｎａｐｈｔｈａｃｅｎｙｌ）、クリセニル（ｃｈｒｙｓｅｎｙｌ）、ビフェニレニル（ｂｉｐｈｅｎｙｌｅｎｙｌ）、アントラセニル、およびナフチルの基を含む。いくつかの実施形態では、アリール基は基の環部分に約６乃至約１４の炭素を含んでいる。上に定義されるように、アリール基を非置換または置換することができる。代表的な置換されたアリール基は、一置換であり得るか、あるいは、限定されないが、上に列挙されたような炭素基または非炭素基で置換可能な、２−、３−、４−５−、または６−置換されたフェニル、または２−８置換されたナフチル基など一度以上置換され得る。
【０１１９】
アラルキル基は、アルキル基の水素または炭素の結合が上に定義されるようなアリール基との結合と取り替えられる、上で定義されるようなアルキル基である。代表的なアラルキル基は、ベンジルとフェニルエチルの基、および４−エチル−インダニルなどの縮合（シクロアルキルアリール）アルキル基を含んでいる。アラルケニル基は、アルキル基の水素または炭素の結合が上に定義されるようなアリール基との結合と取り替えられる、上に定義されるようなアルケニル基である。
【０１２０】
ヘテロシクリル基または「ヘテロシクリル」との用語は、その１つ以上が限定されないがＮ、Ｏ、またＳなどのヘテロ原子である、３つ以上の環状部材を含む芳香環および非芳香環の化合物を含んでいる。したがって、ヘテロシクリルは、シクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールであることもあり、あるいは、多環式の場合にはその任意の組み合わせであり得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、約３乃至２０の環状部材を含んでいるが、他のこうした基は約３乃至１５の環状部材を有している。Ｃ２−ヘテロシクリルとして示されたヘテロシクリル基は、２つの炭素原子と３つのヘテロ原子を含む５環、２つの炭素原子と４つのヘテロ原子を含む６環などであり得る。同様に、Ｃ４−ヘテロシクリルは、１つのヘテロ原子を含む５環、２つのヘテロ原子を含む６環などであり得る。炭素原子の数とヘテロ原子の数の合計は環原子の総数に等しい。ヘテロシクリル環は１つ以上の二重結合をさらに含むこともある。ヘテロアリール環はヘテロシクリル基の一実施形態である。「ヘテロシクリル基」との語句は、縮合した芳香族基および非芳香族基を含む種を含んでいる縮合環種を含む。例えば、ジオキソラニル環およびベンズジオキソラニル環系（メチレンジオキシフェニル環系）は、両方とも本明細書の意義の範囲内でヘテロシクリル基である。この語句は、限定されないが、キヌクリジニル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｙｌ）などのヘテロ原子を含む多環式の環系も含んでいる。ヘテロシクリル基は、上で議論されるように、非置換であり得るか、または置換され得る。ヘテロシクリル基としては、限定されないが、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリル、ジヒドロインドリル（ｄｉｈｙｄｒｏｉｎｄｏｌｙｌ）、アザインドリル（ａｚａｉｎｄｏｌｙｌ）、インダゾリル（ｉｎｄａｚｏｌｙｌ）、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル（ｂｅｎｚｏｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙｌ）、イミダゾピリジニル、イソキサゾロピリジニル（ｉｓｏｘａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）、チアナフタレニル、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、キサンチニル（ｘａｎｔｈｉｎｙｌ）、アデニニル（ａｄｅｎｉｎｙｌ）、グアニニル（ｇｕａｎｉｎｙｌ）、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノキサリニル、およびキナゾリニル（ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｙｌ）基が挙げられる。代表的な置換されたヘテロシクリル基は、一置換であり得るか、あるいは、限定されないが、２−、３−、４−、５−、あるいは６−置換された、ピペリジニルまたはキノリニルの基など一度以上置換され得るか、あるいは、上に列挙されたような基で二置換され得る。
【０１２１】
ヘテロアリール基は、その１つ以上が限定されないがＮ、Ｏ、およびＳなどのヘテロ原子である、５つ以上の環状部材を含む芳香環化合物であり、例えば、ヘテロアリール環は５乃至約８−１２の環状部材を有することができる。ヘテロアリール基は芳香性の電子構造を持つ様々なヘテロシクリル基である。Ｃ２−ヘテロアリールとして示されるヘテロアリール基は、２つの炭素原子と３つのヘテロ原子を含む５環、２つの炭素原子と４つのヘテロ原子を含む６環であり得る。同様に、Ｃ４−ヘテロアリールは、１つのヘテロ原子を含む５環、２つのヘテロ原子を含む６環などであり得る。ヘテロ原子の数と炭素原子数の数を足すと環原子の総数に等しい。ヘテロアリール基としては、限定されないが、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イミダゾピリジニル、イソキサゾロピリジニル、チアナフタレニル、プリニル、キサンチニル、アデニニル、グアニニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノキサリニル、およびキナゾリニルの基が挙げられる。ヘテロアリール基は、上に議論されるように、非置換であり得るか、あるいは、基で置換され得る。代表的な置換されたヘテロアリール基は、上に列挙されたような基で１回以上置換され得る。
【０１２２】
アリール基とヘテロアリール基のさらなる例としては、限定されないが、フェニル、ビフェニル、インデニル、ナフチル（１−ナフチル、２−ナフチル）、Ｎ−ヒドロキシテトラゾリル、Ｎ−ヒドロキシトリアゾリル、Ｎ−ヒドロキシイミダゾリル、アントラセニル（１−アントラセニル、２−アントラセニル、３−アントラセニル）、チオフェニル（２−チエニル、３−チエニル）、フリル（２−フリル、３−フリル）、インドリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、キナゾリニル、フルオレニル、キサンテニル（ｘａｎｔｈｅｎｙｌ）、イソインダニル（ｉｓｏｉｎｄａｎｙｌ）、ベンズヒドリル、アクリジニル、チアゾリル、ピロリル（２−ピロリル）、ピラゾリル（３−ピラゾリル）、イミダゾリル（１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾル−１−イル、１，２，３−トリアゾル−２−イル、１，２，３−トリアゾル−４−イル、１，２，４−トリアゾル−３−イル）、オキサゾリル（２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、チアゾリル（２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピラジニル、ピリダジニル（３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル）、キノリル（２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［ｂ］フラニル、６−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル（２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｂ］チオフェニル（２−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、３−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、６−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、７−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、（２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、インドリル（１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、インダゾール（１−インダゾリル（ｉｎｄａｚｏｌｙｌ）、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、ベンズイミダゾリル（１−ベンズイミダゾリル、２−ベンズイミダゾリル、４−ベンズイミダゾリル、５−ベンズイミダゾリル、６−ベンズイミダゾリル、７−ベンズイミダゾリル、８−ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル（１−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（１−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、カルバゾリル（１−カルバゾリル、２−カルバゾリル、３−カルバゾリル、４−カルバゾリル）、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン（ａｚｅｐｉｎｅ）（５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−１−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−２−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−３−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−４−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−１−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−２−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−３−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−４−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）などが挙げられる。
【０１２３】
ヘテロシクリルアルキル基は上で定義されるようなアルキル基であり、上で定義されるようなアルキル基の水素または炭素の結合は、上で定義されるようなヘテロシクリル基への結合と取り替えられる。代表的なヘテロシクリルアルキル基としては、限定されないが、フラン−２−イルメチル、フラン−３−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、テトラヒドロフラン−２−イルエチル、およびインドル（ｉｎｄｏｌ）−２−イルプロピルが挙げられる。
【０１２４】
ヘテロアリールアルキル基は上で定義されるようなアルキル基であり、アルキル基の水素または炭素の結合は上で定義されるようなヘテロアリール基への結合と取り替えられる。
【０１２５】
「アルコキシ」との用語は、上に定義されるように、シクロアルキル基を含むアルキル基に結合した酸素原子のことをいう。直鎖アルコキシ基の例としては、限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチロキシ、ヘキシロキシなどが挙げられる。分枝鎖アルコキシ基の例としては、限定されないが、イソプロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソペンチロキシ、イソヘキシルオキシなどが挙げられる。環状のアルコキシの例としては、限定されないが、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチロキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。アルコキシ基は、酸素原子に結合した１乃至約１２−２０の炭素原子を含むことができ、さらに二重または三重結合を含むことができ、さらもヘテロ原子を含むことも可能である。例えば、アリルオキシ基は本明細書の意義の範囲内のアルコキシ基である。メトキシエトキシ基は、ある構造の２つの隣接する原子がそれによって置換される文脈ではメチレンジオキシ基であるように、本明細書の意義の範囲内のアルコキシ基である。
【０１２６】
「チオアルコキシ」との用語は、硫黄原子によって親分子部分に付いた先に定義したアルキル基を指す。
【０１２７】
「グリコシルオキシオキシ（ｇｌｙｃｏｓｙｌｏｘｙｏｘｙ）」との用語は、酸素原子によって親分子部分に付いたグリコシドを指す。
【０１２８】
「アルコキシカルボニル」との用語は、エステル基、すなわち、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどのようなカルボニル基によって親分子部分に付いたアルコキシ基として表される。
【０１２９】
「ハロ」または「ハロゲン」または「ハロゲン化物」との用語は、それ自体であるいは別の置換基の一部として、特段定めのない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素の原子、好ましくは、フッ素、塩素、または臭素を意味する。
【０１３０】
「ハロアルキル」基は、モノハロアルキル基、すべてのハロ原子が同じまたは異なるポリハロアルキル基、およびすべての水素原子がフルオロなどのハロゲン原子と取り替えられるｐｅｒ−ハロアルキル基を含む。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、１，１−ジクロロエチル、１，２−ジクロロエチル、１，３−ジブロモ−３，３−ジフルオロプロピル、ペルフルオロブチル（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｂｕｔｙｌ）などが挙げられる。
【０１３１】
「ハロアルコキシ」基は、モノハロアルコキシ基、すべてのハロ原子が同じまたは異なるポリハロアルコキシ基、およびすべての水素原子がフルオロなどのハロゲン原子と取り替えられるｐｅｒ−ハロアルコキシ基を含む。ハロアルコキシの例としては、トリフルオロメトキシ、１，１−ジクロロエトキシ、１，２−ジクロロエトキシ、１，３−ジブロモ−３，３−ジフルオロプロポキシ、ペルフルオロブトキシ（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｂｕｔｏｘｙ）などが挙げられる。
【０１３２】
「（Ｃｘ−Ｃｙ）ペルフルオロアルキル（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏａｌｋｙｌ）」との用語では、ｘ＜ｙは、最小限のｘ炭素原子と最大限のｙ炭素原子を含むアルキル基を意味し、すべての水素原子はフッ素原子と取り替えられる。好ましくは−（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキルであり、より好ましくは−（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキルであり、もっとも好ましくは−ＣＦ３である。
【０１３３】
（Ｃｘ−Ｃｙ）「ペルフルオロアルキレン（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏａｌｋｙｌｅｎｅ）」との用語では、ｘ＜ｙは、最小限のｘ炭素原子と最大限のｙ炭素原子を含むアルキル基を意味し、すべての水素原子はフッ素原子と取り替えられる。好ましくは−（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキレンであり、より好ましくは−（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキレンであり、もっとも好ましくは−ＣＦ２−である。
【０１３４】
「アリールオキシ」および「アリールアルコキシ（ａｒｙｌａｌｋｏｘｙ）」との用語はそれぞれ、酸素原子に結合したアリール基と、アルキル部分で酸素原子に結合したアラルキル基を指す。例としては、限定されないが、フェノキシ、ナフチルオキシ、およびベンジルオキシが挙げられる。
【０１３５】
本明細書で使用されるような「アシル」基との用語は、カルボニル部分を含む基を指し、基はカルボニル炭素原子によって結合する。カルボニル炭素原子は別の炭素原子にも結合し、これは、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルの基などの一部であり得る。カルボニル炭素原子が水素に結合する特殊な場合には、基は「ホルミル」基、本明細書に定義されるようなアシル基である。アシル基は、カルボニル基に結合した０乃至約１２−２０の追加の炭素原子を含むこともある。アシル基は、本明細書の意義の範囲内の二重または三重結合を含むこともある。アクリロイル基はアシル基の一例である。アシル基は、本明細書の意義の範囲内のヘテロ原子を含むこともある。ニコチノイル（ｎｉｃｏｔｉｎｏｙｌ）基（ピリジル−３−カルボニル）基は、本明細書の意義の範囲内アシル基の一例である。他の例としては、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル、ピリジルアセチル（ｐｙｒｉｄｙｌａｃｅｔｙｌ）、シンナモイル（ｃｉｎｎａｍｏｙｌ）、およびアクリロイルの基などを含む。カルボニル炭素原子に結合した炭素原子を含む基がハロゲンを含んでいる場合、基は「ハロアシル（ｈａｌｏａｃｙｌ）」基と呼ばれる。一例はトリフルオロアセチル基である。
【０１３６】
「アミン」との用語は、例えば、それぞれの基が独立してアルキル、アリールなどＨまたは非Ｈであり得る、式Ｎ（基）３を有する一級、二級、および三級のアミンを含む。アミンは、限定されないが、Ｒ−ＮＨ２、例えば、アルキルアミン、アリルアミン、アルキルアリールアミン；ジアルキルアミン、ジアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロシクリルアミンなどの、それぞれのＲが独立して選択されるＲ２ＮＨ；および、トリアルキルアミン、ジアルキルアリールアミン、アルキルジアリールアミン、トリアリールアミンなどの、それぞれのＲが独立して選択されるＲ３Ｎを含む。「アミン」との用語は、本明細書で使用されるようなアンモニウムイオンを含んでいる。
【０１３７】
「アミノ」基は−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋の形態の置換基であり、それぞれのＲは独立して選択され、プロトン化できない−ＮＲ３＋を除いて、それぞれのプロトン化した形態である。従って、アミノ基で置換されたどんな化合物もアミンとして見ることができる。本明細書の意義の範囲内の「アミノ基」は一級、二級、三級、または四級のアミノ基であり得る。「アルキルアミノ」基は、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびトリアルキルアミノ基を含んでいる。
【０１３８】
「アンモニウム」イオンは、アンモニウムイオンＮＨ４＋を含んでいるが、別段の定めがない限り、アミンの任意のプロトン化または四級化の形態も含んでいる。したがって、トリメチルアンモニウム塩酸塩と塩化テトラメチルアンモニウムは両方ともアンモニウムイオンであり、本明細書の意義の範囲内でアミンである。
【０１３９】
「アミド（ａｍｉｄｅ）」（または「アミド（ａｍｉｄｏ）」）との用語は、それぞれ、Ｃ−アミド基およびＮ−アミド基、つまり、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、および−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒの基を含む。したがって、アミド基は、限定されないが、主要なカルボキサミド基（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）およびホルムアミド基（−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ）を含む。「カルボキサミド（ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ）」または「アミノカルボニル」基は、式Ｃ（Ｏ）ＮＲ２の基であり、ＲはＨ、アルキル、アリルなどであり得る。
【０１４０】
「アジド」との用語はＮ３基を指す。「アジ化物」は有機的なアジ化物であるか、あるいはアジ化物（Ｎ３−）アニオンの塩であり得る。「ニトロ」との用語は有機部分に結合したＮＯ２基を指す。「ニトロソ」との用語は、有機部分に結合したＮＯ基を指す。硝酸塩との用語は、有機部分または硝酸塩（ＮＯ３−）アニオンの塩に結合したＯＮＯ２基を指す。
【０１４１】
「ウレタン」（「カルバモイル」または「カルバミル」）との用語はそれぞれ、Ｎ−およびＯ−ウレタン基、つまり、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２基を指す。
【０１４２】
「スルホンアミド（ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）」（または「スルホンアミド（ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｏ）」）との用語はそれぞれ、Ｓ−およびＮ−スルホンアミド基、つまり、ＳＯ２ＮＲ２、および、−ＮＲＳＯ２Ｒ基を指す。したがって、スルホンアミド基としては、限定されないが、スルファモイル基（−ＳＯ２ＮＨ２）が挙げられる。式−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）−によって表わされる有機硫黄構造は、スルホキシミンを指すことが理解され、ここで、酸素と窒素の原子の両方は、２つの炭素原子にも結合する硫黄原子に結合される。
【０１４３】
「アミジン」または「アミジノ」との用語は、式−Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２の基を含む。典型的には、アミジノ基は−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０１４４】
「グアニジン」または「グアニジノ」との用語は、式−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ２の基を含む。典型的には、グアニジノ基は−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０１４５】
「糖に由来する環」との用語は、任意の糖の２つのヒドロキシル基から水素原子を取り除くことによって環を形成する化合物を指す。
【０１４６】
「ボロン酸エステル」は、ボロン酸、例えば、ＲＢ３とＲＢ４の少なくとも１つが水素ではない、−Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）のエステルを指す。
【０１４７】
「ボロン酸」は、−Ｂ（ＯＨ）２を含む化合物を指す。いくつかの実施形態では、ボロン酸化合物は、ボロン酸部分の脱水によってオリゴマー無水物を形成することができる。
【０１４８】
「ボロン酸無水物」は、１つ以上の水分子の損失と共に、ボロン酸化合物の２つ以上の分子の組み合わせによって形成された化合物を指す。ボロン酸無水物化合物は、水と混じり合うと、遊離ボロン酸化合物を放出するために水和される。様々な実施形態では、ボロン酸無水物は、２つ、３つ、または４つ以上のボロン酸単位を含むことができ、かつ環状または直線状の構造を有し得る。式ＹＹのペプチドボロン酸化合物のオリゴマーボロン酸無水物の非限定的な例が下のように例証され、
【０１４９】
【化３９】
0006437443.tif 000040
ここで、ｎは０〜約１０までの整数、好ましくは、０、１、２、３、または４であり、Ｚは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の大環状化合物である。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、ボロン酸無水物化合物は、式ＸＸの環状の三量体（「ボロキシン（ｂｏｒｏｘｉｎｅ）」）を含み、
【化４０】
0006437443.tif 000041
ここで、Ｚは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の大環状化合物である。
【０１５１】
当該技術で周知の「塩」は、イオンの形態で、対イオンと組み合わせて、カルボン酸、スルホン酸、またはアミンなどの有機化合物を含んでいる。例えば、こうしたアニオン形態の酸は、例えば、ナトリウム、カリウムなどの金属カチオンといったカチオン、ＮＨ４＋などのアンモニウム塩、または、テトラメチルアンモニウムなどのテトラアルキルアンモニウム塩を含む様々なアミンのカチオン、あるいはトリメチルスルホンイウムのようなそれ以外のカチオンなどを含む塩を形成することができる。「薬学的に許容可能な」または「薬理学的に許容可能な」塩は、ヒトの摂取を承認され、かつ塩化物またはナトリウム塩などの一般に無毒なイオンから形成される塩である。「双性イオン」は分子中で形成され得るような分子内塩であり、これは少なくとも２つのイオン化可能な基を有し、１つはアニオンを形成し、もう１つはカチオンを形成し、互いに平衡を保つ役目をする。例えば、グリシンのようなアミノ酸は両性イオンの形態で存在することができる。「双性イオン」は本明細書の意義の範囲内の塩である。本明細書に記載された化合物は塩の形態をとることもある。「塩」との用語は本明細書に記載される化合物である遊離酸または遊離塩基の付加塩を包含する。塩は「薬学的に許容可能な塩」であり得る。「薬学的に許容可能な塩」との用語は、医薬品用途での実用性を提供する範囲内の毒性プロファイルを有する塩のことをいう。薬学的に許容されない塩は、それにもかかわらず、高い結晶度のような特性を有することもあり、これは、例えば、本開示の化合物の合成、精製、または形成のプロセスにおける実用性といった、本開示の実施での実用性を有している。
【０１５２】
適切な薬学的に許容可能な酸付加塩は、無機酸または有機酸から調製されることもある。無機酸の例としては、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸、およびリン酸が挙げられる。適切な有機酸は、有機酸、例として、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、４−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（ｅｍｂｏｎｉｃ）（パモ酸（ｐａｍｏｉｃ））、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸、およびガラクツロン酸の脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、複素環、カルボキシル基、およびスルホン基のクラスから選択されてもよい。薬学的に許容されない酸付加塩の例としては、例えば、過塩素酸塩とテトラフルオロホウ酸塩が挙げられる。
【０１５３】
本開示の化合物の適切な薬学的に許容可能な塩基付加塩は、例えば、カルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、および亜鉛塩のような、例えば、アルカリ金属、アルカリ土類金属、および遷移金属塩を含む金属塩を含んでいる。薬学的に許容可能な塩基付加塩は、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、およびプロカインなどの塩基性アミンから作られた有機塩も含んでいる。薬学的に許容されない塩基付加塩の例としてはリチウム塩とシアン酸塩が挙げられる。薬学的に許容されない塩は一般に薬物として有用ではないが、こうした塩は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物の合成、例えば、再結晶による精製における中間物として有用なこともある。これらの塩はすべて、例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）に従った化合物に、適切な酸または塩基を反応させることによって、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）に従った対応する化合物から、従来の手段によって調製されることもある。「薬学的に許容可能な塩」との用語は、無毒の無機または有機の酸および／または塩基付加塩を指し、例えば、本明細書に参照により組み込まれるＬｉｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓａｌｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｂａｓｉｃ  Ｄｒｕｇｓ  （１９８６），  Ｉｎｔ  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．，  ３３，  ２０１−２１７を参照のこと。
【０１５４】
「水化物」は水分子を含む組成物中に存在する化合物である。組成物は一水化物または二水和物などの化学量論量で水を含むこともあれば、あるいは任意の量で水を含むこともある。この用語が本明細書に使用される際、「水化物」は固体形態、つまり、水溶液中の化合物を指すが、本明細書に使用されるような水和物ではなく、水和していることもある。
【０１５５】
「溶媒和物」は、水以外の溶剤が水に取って代わるという点を除いて、同様の組成物である。例えば、メタノールまたはエタノールは「アルコラート」を形成することができ、これは再度、化学量論または非化学量論であり得る。この用語が本明細書で使用される際、「溶媒和物」とは固体形態、つまり、溶剤中の溶液内の化合物であるが、本明細書に使用されるような溶媒和物ではなく、溶媒和されていることもある。
【０１５６】
当該技術で周知なように、「プロドラッグ」とは患者に投与することができる物質であり、物質は酵素などの患者の身体内で生化学物質の作用によって生体内で医薬品有効成分に変換される。プロドラッグの例としては、ヒトや他の哺乳動物の血流で見られるように、内因性のエステラーゼによって加水分解することができるカルボン酸基のエステルが挙げられる。プロドラッグのさらなる例としては、対応するボロン酸を提供するために生理学的条件下で加水分解可能なボロウ酸エステルが挙げられる。適切なプロドラッグ誘導体の選択と調製のための従来の手続きは、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，  ｅｄ．  Ｈ．  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  １９８５に記載されている。
【０１５７】
加えて、本開示の特徴または態様がマーカッシュグループの観点から記載されている場合、当業者は、ここに記載されている化合物がマーカッシュグループの任意の個人会員または会員のサブグループの観点から本明細書にも記載されていることを認識するであろう。例えば、Ｘが臭素、塩素、およびヨウ素からなる基から選択されるものとして記載されていれば、Ｘが臭素であるとするクレームやＸが臭素および塩素であるとするクレームは完全に記載されている。さらに、本開示の特徴あるいは態様がマーカッシュグループの観点から記載されている場合、当業者は、マーカッシュグループの個人会員または会員のサブグループの組み合わせの観点から本明細書にも記載されていることを認識するであろう。したがって、例えば、Ｘが臭素、塩素、およびヨウ素からなる基から選択されるものとして記載され、Ｙがメチル、エチル、およびプロピルからなる基から選択されるものとして記載されていれば、Ｘが臭素であり、Ｙがメチルであるとするクレームは十分に記載されている。
【０１５８】
必ず整数、例えば、アルキル基中の炭素原子の数または環の上の置換基の数、である変数の値が、ある領域、例えば、０−４と記載される場合、意味していることは、その値が０と４の間の任意の整数、つまり、０、１、２、３、または４であり得るということである。
【０１５９】
様々な実施形態では、創造性のある方法で使用されるような化合物または化合物のセットは、上記の列挙された実施形態の組み合わせおよび／または下位の組み合わせのいずれかの１つであり得る。
【０１６０】
様々な実施形態では、実施例で見られる化合物、とりわけ、代表的な化合物が提供される。開示されたカテゴリーあるいは実施形態のいずれかに条件が当てはめられることがあり、他の上で開示された実施形態または種のいずれか１つ以上がこうしたカテゴリーまたは実施形態から除外されることもある。
【０１６１】
本開示は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）に従って単離した化合物をさらに包含する。「単離した化合物」との表現は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物、あるいは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）に従った化合物の混合物の調製を指し、単離した化合物は、化合物の合成時、使用する試薬および／または形成される副産物から分離したものである。「単離した」とは、調製が技術的に純粋（均質）であることを意味しないが、治療上使用することができる形態で配合するには十分に純粋である。好ましくは、「単離した化合物」は、全重量の少なくとも１０重量パーセントの量で、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物、あるいは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）に従って命名された化合物または化合物の混合物を含む、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）に従った化合物の混合物の調製物を指す。好ましくは、調製物は、全重量の少なくとも５０重量パーセントの量、好ましくは、全重量の少なくとも８０重量パーセント、最も好ましくは調製物の少なくとも９０重量パーセント、少なくとも９５重量パーセント、または少なくとも９８重量パーセントを含む。
【０１６２】
本明細書に記載の化合物と中間物は、濾過、液体抽出、固体相抽出、蒸留、再結晶、あるいは、フラッシュカラムクロマトグラフィーまたはＨＰＬＣを含むクロマトグラフィーといった標準的な技術によって反応混合物から単離され、精製されることもある。
【０１６３】
＜本明細書に記載された化合物中の異性と互変異性＞
（互変異性）
本開示内では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物、あるいはその塩は、互変異性の現象を示すこともあり、それによって、２つの化合物は、水素原子を、水素原子がいずれかと共有結合を形成する２つの原子間で交換することでより容易な相互転換ができる。互変体の化合物が互いに対して平衡移動状態で存在するので、こうした化合物は同じ化合物の異なる異性体の形態とみなされることもある。本明細書内の定型の図面は可能な互変異性型のほんの１つしか表すことができないことが理解されよう。しかしながら、本開示は任意の互変異性型も包含し、定型の図面内で利用される任意の１つの互変異性型に限定されないことも理解されよう。本明細書内の定型図面は可能な互変異性型のただ１つだけを表わすことができ、本明細書は、本明細書の図表で示すのに都合の良い形態だけではなく、描かれた化合物のあらゆる互変異性型を包含することが理解されよう。例えば、互変異性は、波線で示されるように結合したピラゾリル基によって示されることもある。両方の置換基は４−ピラゾリル基と名付けられることもあるが、異なる窒素原子が各構造中の水素原子を有することは明白である。
【０１６４】
【化４１】
0006437443.tif 000042
【０１６５】
こうした互変異性は、３−メチル、５−メチル、または、３，５−ジメチルピラゾールなどの置換されたピラゾールとともに生じ得る。互変異性の別の例は、環窒素原子に隣接する環酸素原子を有する複素環式化合物で見られるような、アミド−イミド（環状の場合、ラクタム‐ラクチム）互変異性である。
例えば、平衡：
【０１６６】
【化４２】
0006437443.tif 000043
は互変異性の一例である。従って、１つの互変異性体として本明細書で描かれた構造は他の互変異性体をさらに含むことを意図している。
【０１６７】
（光学異性）
本開示の化合物が１つ以上のキラル中心を含んでいる場合、化合物は、純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、あるいはラセミ混合物で存在することもあれば、純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、あるいはラセミ混合物として単離していることもあることが理解されよう。したがって、本開示は、本明細書に記載された化合物の任意の可能なエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、またはその混合物を含む。
【０１６８】
キラル中心の存在に起因する異性体は、「エナンチオマー」と呼ばれる１対の重ね合わせることができない異性体を含む。純粋な化合物の単一のエナンチオマーは光学活性である、つまり、それらは、飛行機偏光の飛行機を回転させることができる。単一のエナンチオマーはＣａｈｎ  Ｉｎｇｏｌｄ  Ｐｒｅｌｏｇ系に従って示される。置換基の優先度は原子量に基づいて並べられ、系統的の手順によって決定される高い原子量は優先度が高い。いったん４つの基の優先度順位が決定されると、最低順位の基が見る人から離れて示されるように分子が方向づけられる。その後、下降順位順の他の基が右回りに進む場合、分子は（Ｒ）と示され、下降順位順の他の基が左回りに進む場合、分子は（Ｓ）と示される。模式図１４の例において、Ｃａｈｎ  Ｉｎｇｏｌｄ  Ｐｒｅｌｏｇ順位は、Ａ＞Ｂ＞Ｃ＞Ｄである。最下位の順位の原子であるＤは、見る人から遠ざかるように方向づけられる。
【０１６９】
【化４３】
0006437443.tif 000044
【０１７０】
本開示は、ジアステレオマーと、同様に、そのラセミ化合物と、ジアステレオマーおよびエナンチオマーとして純粋な形態および塩を含むことを意図している。ジアステレオマー対は、順相クロマトグラフィーや逆相クロマトグラフィーを含む既知の分離技術と結晶化によって分解されることもある。
【０１７１】
「単離した光学異性体」とは、同じ式の対応する光学異性体から実質的に精製された化合物を意味する。好ましくは、単離した異性体は少なくとも約８０重量％、より好ましくは少なくとも９０重量％、さらに好ましくは少なくとも９８重量％、最も好ましくは少なくとも約９９重量％純粋である。
【０１７２】
単離した光学異性体は、周知のキラル分離技術によってラセミ混合物から精製されることもある。１つのこうした方法によれば、本明細書に記載された化合物のラセミ混合物またはそのキラル中間物は、ＤＡＩＣＥＬ（登録商標）ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ファミリーのカラム（Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｌｔｄ．，Ｔｏｋｙｏ  Ｊａｐａｎ）のシリーズのメンバーのような適切なキラルカラムを使用するＨＰＬＣによって、９９重量％純粋な光学異性体に分離される。
カラムはメーカーの指示によって操作される。
【０１７３】
（回転異性）
アミド結合リンケージ（以下に例証される）の回りの制限された回転の化学的性質（つまり、Ｃ−Ｎ結合に対して二重結合形質を与える共鳴）によって、別々の回転異性体種を観察し、いくつかの条件下ではこうした種を単離することができることが理解されよう（以下を参照）。アミド窒素上の立体容積または置換基を含む特定の構造要素が、化合物が単離し、単一の安定した回転異性体として永久的に存在する程度に、回転異性体の安定性を高めることもあることが理解されよう。したがって、本開示は、癌あるいは他の増殖性疾患の状態の処置で生物学的に活性な式（Ｉ）のあらゆる可能な安定した回転異性体を含んでいる。
【０１７４】
【化４４】
0006437443.tif 000045
【０１７５】
（位置異性（Ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒｉｓｍ））
いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は、化合物のクラスによって実証される構造活性関係に関連付けられる、芳香環上での置換基の特別な空間的配置を有する。こうした置換基の配置は番号方式によって表示されることが多いが、しかしながら、番号方式は異なる環系で一致しないことがしばしばある。６員の芳香族系では、空間的配置は、以下に示されるように、１，４−置換については共通の用語「パラ（ｐａｒａ）」によって、１，３−置換については「メタ（ｍｅｔａ）」によって、１，２−置換については「オルト（ｏｒｔｈｏ）」によって、指定される。
【０１７６】
【化４５】
0006437443.tif 000046
【０１７７】
様々な実施形態において、創造性のある化合物にあるような、または、創造性のある方法で使用されるような、化合物または化合物のセットは、上記の列挙された実施形態の組み合わせおよび／または下位の組み合わせのいずれかのいずれか１つであり得る。
【０１７８】
＜化合物＞
本明細書に記載された１つの態様では、式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグがあり、
【０１７９】
【化４６】
0006437443.tif 000047
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【０１８０】
【化４７】
0006437443.tif 000048
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０１８１】
【化４８】
0006437443.tif 000049
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣはそれぞれの出現時に、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線はＸを有する式（Ｉ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【０１８２】
【化４９】
0006437443.tif 000050
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０１８３】
【化５０】
0006437443.tif 000051
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ、独立してニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ（ｇｌｙｃｏｓｙｌｏｘｙ）、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または、式（Ｉ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０１８４】
１つの実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれ独立してアリールまたはヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれ、独立してアリールを含む式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１がアリールであり、Ｅ２がヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１８５】
別の実施形態では、Ｌ１が単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２、または−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｌ１が単結合である、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−ＯＣＨ２−である、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１８６】
別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が単結合である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−ＯＣＨ２−である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１８７】
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０１８８】
１つの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１８９】
【化５１】
0006437443.tif 000052
幾つかの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲ７は、ホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９２】
【化５２】
0006437443.tif 000053
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９３】
【化５３】
0006437443.tif 000054
【０１９４】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９５】
【化５４】
0006437443.tif 000055
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９６】
【化５５】
0006437443.tif 000056
【０１９７】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、砂糖に由来する随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９８】
【化５６】
0006437443.tif 000057
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９９】
【化５７】
0006437443.tif 000058
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２００】
【化５８】
0006437443.tif 000059
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０１】
【化５９】
0006437443.tif 000060
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０２】
【化６０】
0006437443.tif 000061
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０３】
【化６１】
0006437443.tif 000062
【０２０４】
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０５】
【化６２】
0006437443.tif 000063
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０６】
【化６３】
0006437443.tif 000064
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０７】
【化６４】
0006437443.tif 000065
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０８】
【化６５】
0006437443.tif 000066
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０９】
【化６６】
0006437443.tif 000067
【０２１０】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された、
【０２１１】
【化６７】
0006437443.tif 000068
を含み、ここで、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された、
【０２１２】
【化６８】
0006437443.tif 000069
を含み、ここで、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、または、Ｃ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、
【０２１３】
【化６９】
0006437443.tif 000070
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、
【０２１４】
【化７０】
0006437443.tif 000071
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、
【０２１５】
【化７１】
0006437443.tif 000072
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約４−１８の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約６−１６の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。
【０２１６】
別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４が１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２１７】
別の実施形態では、ｎ１が１で、ｎ２が１である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４は１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２１８】
前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、それぞれのｍが０である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１で、ｎ８が１である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２１９】
別の実施形態では、式（Ｉａ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり、
【０２２０】
【化７２】
0006437443.tif 000073
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【０２２１】
【化７３】
0006437443.tif 000074
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０２２２】
【化７４】
0006437443.tif 000075
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣはそれぞれの出現時に、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線はＸを有する式（Ｉａ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【０２２３】
【化７５】
0006437443.tif 000076
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０２２４】
【化７６】
0006437443.tif 000077
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ、独立してニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ（ｇｌｙｃｏｓｙｌｏｘｙ）、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または、式（Ｉａ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０２２５】
１つの実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれ独立してアリールまたはヘテロアリールを含む、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれ独立してアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１がアリールであり、Ｅ２がヘテロアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれヘテロアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２２６】
別の実施形態では、Ｌ１が単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２、または、−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｌ１が単結合である、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−ＯＣＨ２−である、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２２７】
別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が単結合である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−ＯＣＨ２−である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２２８】
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０２２９】
１つの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
【０２３０】
【化７７】
0006437443.tif 000078
である、式（Ｉａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲ７がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２３３】
【化７８】
0006437443.tif 000079
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２３４】
【化７９】
0006437443.tif 000080
【０２３５】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２３６】
【化８０】
0006437443.tif 000081
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２３７】
【化８１】
0006437443.tif 000082
【０２３８】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、砂糖に由来する随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２３９】
【化８２】
0006437443.tif 000083
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４０】
【化８３】
0006437443.tif 000084
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４１】
【化８４】
0006437443.tif 000085
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４２】
【化８５】
0006437443.tif 000086
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４３】
【化８６】
0006437443.tif 000087
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４４】
【化８７】
0006437443.tif 000088
【０２４５】
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４６】
【化８８】
0006437443.tif 000089
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４７】
【化８９】
0006437443.tif 000090
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４８】
【化９０】
0006437443.tif 000091
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４９】
【化９１】
0006437443.tif 000092
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２５０】
【化９２】
0006437443.tif 000093
【０２５１】
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０２５２】
【化９３】
0006437443.tif 000094
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０２５３】
【化９４】
0006437443.tif 000095
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、
【０２５４】
【化９５】
0006437443.tif 000096
を含み、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖の末端で、
【０２５５】
【化９６】
0006437443.tif 000097
を含み、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に
【０２５６】
【化９７】
0006437443.tif 000098
を含み、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約４−１８の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約６−１６の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。
【０２５７】
別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＨである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４が１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２５８】
別の実施形態では、ｎ１が１で、ｎ２が１である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４が１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２５９】
前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、ｍがそれぞれ０である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１で、ｎ８が１である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２６０】
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物がある。
【０２６１】
【化９８】
0006437443.tif 000099
【０２６２】
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０２６３】
１つの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
【０２６４】
【化９９】
0006437443.tif 000100
である式（Ｉｂ）の化合物である。いくつかの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２６５】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２６６】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲ７がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２６７】
【化１００】
0006437443.tif 000101
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２６８】
【化１０１】
0006437443.tif 000102
【０２６９】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７０】
【化１０２】
0006437443.tif 000103
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７１】
【化１０３】
0006437443.tif 000104
【０２７２】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、砂糖に由来する随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７３】
【化１０４】
0006437443.tif 000105
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７４】
【化１０５】
0006437443.tif 000106
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７５】
【化１０６】
0006437443.tif 000107
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７６】
【化１０７】
0006437443.tif 000108
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７７】
【化１０８】
0006437443.tif 000109
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７８】
【化１０９】
0006437443.tif 000110
【０２７９】
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２８０】
【化１１０】
0006437443.tif 000111
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２８１】
【化１１１】
0006437443.tif 000112
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２８２】
【化１１２】
0006437443.tif 000113
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２８３】
【化１１３】
0006437443.tif 000114
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２８４】
【化１１４】
0006437443.tif 000115
【０２８５】
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０２８６】
【化１１５】
0006437443.tif 000116
を含み、ここで、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０２８７】
【化１１６】
0006437443.tif 000117
を含み、ここで、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、
【０２８８】
【化１１７】
0006437443.tif 000118
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、
【０２８９】
【化１１８】
0006437443.tif 000119
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、
【０２９０】
【化１１９】
0006437443.tif 000120
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約４−１８の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約６−１６の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。
【０２９１】
別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＨである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４が１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２９２】
別の実施形態では、ｎ１が１で、ｎ２が１である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４が１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２９３】
前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、ここで、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、それぞれのｍが０である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１で、ｎ８が１である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２９４】
別の実施形態では、式（Ｉｃ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物がある。
【０２９５】
【化１２０】
0006437443.tif 000121
【０２９６】
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０２９７】
１つの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
【０２９８】
【化１２１】
0006437443.tif 000122
である、式（Ｉｃ）の化合物である。いくつかの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈである、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０２９９】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３００】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲ７がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３０１】
【化１２２】
0006437443.tif 000123
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３０２】
【化１２３】
0006437443.tif 000124
【０３０３】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３０４】
【化１２４】
0006437443.tif 000125
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３０５】
【化１２５】
0006437443.tif 000126
【０３０６】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、砂糖に由来する随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３０７】
【化１２６】
0006437443.tif 000127
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３０８】
【化１２７】
0006437443.tif 000128
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３０９】
【化１２８】
0006437443.tif 000129
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１０】
【化１２９】
0006437443.tif 000130
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１１】
【化１３０】
0006437443.tif 000131
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１２】
【化１３１】
0006437443.tif 000132
【０３１３】
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１４】
【化１３２】
0006437443.tif 000133
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１５】
【化１３３】
0006437443.tif 000134
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１６】
【化１３４】
0006437443.tif 000135
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１７】
【化１３５】
0006437443.tif 000136
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１８】
【化１３６】
0006437443.tif 000137
【０３１９】
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０３２０】
【化１３７】
0006437443.tif 000138
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０３２１】
【化１３８】
0006437443.tif 000139
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、
【０３２２】
【化１３９】
0006437443.tif 000140
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖の末端で、
【０３２３】
【化１４０】
0006437443.tif 000141
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、
【０３２４】
【化１４１】
0006437443.tif 000142
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約４−１８の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約６−１６の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。
【０３２５】
別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＨである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４が１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３２６】
別の実施形態では、ｎ１が１で、ｎ２が１である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４が１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、また、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３２７】
前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、ここで、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、それぞれのｍが０である、式（Ｉｃ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれ独立してＨである。
【０３２８】
別の実施形態では、式（Ｉｄ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがある。
【０３２９】
【化１４２】
0006437443.tif 000143
式中、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【０３３０】
【化１４３】
0006437443.tif 000144
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０３３１】
【化１４４】
0006437443.tif 000145
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣはそれぞれの出現時に、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線はＸを有する式（Ｉｄ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【０３３２】
【化１４５】
0006437443.tif 000146
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０３３３】
【化１４６】
0006437443.tif 000147
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
ｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ４は、水素、または１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ３は、水素、または１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
ＲＡ４は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５−乃至７−員のヘテロアリール、５−乃至７−員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０３３４】
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０３３５】
１つの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
【０３３６】
【化１４７】
0006437443.tif 000148
である、式（Ｉｄ）の化合物である。いくつかの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈである、式（Ｉｄ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｄ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｄ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３３７】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３３８】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲ７がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｄ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３３９】
【化１４８】
0006437443.tif 000149
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４０】
【化１４９】
0006437443.tif 000150
【０３４１】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｄ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４２】
【化１５０】
0006437443.tif 000151
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４３】
【化１５１】
0006437443.tif 000152
【０３４４】
幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、糖由来の随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する、式（Ｉｄ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４５】
【化１５２】
0006437443.tif 000153
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４６】
【化１５３】
0006437443.tif 000154
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４７】
【化１５４】
0006437443.tif 000155
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４８】
【化１５５】
0006437443.tif 000156
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４９】
【化１５６】
0006437443.tif 000157
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３５０】
【化１５７】
0006437443.tif 000158
【０３５１】
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３５２】
【化１５８】
0006437443.tif 000159
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３５３】
【化１５９】
0006437443.tif 000160
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３５４】
【化１６０】
0006437443.tif 000161
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３５５】
【化１６１】
0006437443.tif 000162
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３５６】
【化１６２】
0006437443.tif 000163
【０３５７】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖であり、Ｒ５は、それが直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合それぞれを提供し；鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０３５８】
【化１６３】
0006437443.tif 000164
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０３５９】
【化１６４】
0006437443.tif 000165
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含み
【０３６０】
【化１６５】
0006437443.tif 000166
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に以下の式を含み
【０３６１】
【化１６６】
0006437443.tif 000167
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に以下の式を含み
【０３６２】
【化１６７】
0006437443.tif 000168
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合それぞれを提供し；鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを随意に含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合を提供する。
【０３６３】
別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、ＲＡ４は、１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３６４】
別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３６５】
前述の実施形態の別の実施形態において、ＲＡ３がＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、Ｒ１がＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、Ｒ４がＨである、式（Ｉｄ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、Ｒ６がＨである、式（Ｉｄ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｍが１である、式（Ｉｄ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｍが０である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３６６】
別の実施形態において、式（Ｉｅ）の構造を持つ、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、又はプロドラッグがあり：
【０３６７】
【化１６８】
0006437443.tif 000169
式中、
Ｌ２は単結合、又は随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは以下の式の基であり、
【０３６８】
【化１６９】
0006437443.tif 000170
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０３６９】
【化１７０】
0006437443.tif 000171
又はＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換されたアルキルであり；ＲＢ１とＲＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、
５乃至７員環ヘテロシクリル、又は５乃至７員環ヘテロアリール、或いは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（Ｉｅ）の炭素に対するＸの付着点を示し；或いは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は
【０３７０】
【化１７１】
0006437443.tif 000172
であり、式中、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、又は−ＣＨ２ＯＨであり；或いは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５又は６員環ホウ素含有環を形成し；ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；或いは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成し；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、又は約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、直接又はＯ又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、又は尿素結合をそれぞれ提供し；任意に、鎖内に又は鎖の末端で、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を含み
【０３７１】
【化１７２】
0006437443.tif 000173
式中、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃであり；
Ｒ１は水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し；
ＲＡ３は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ＲＡ４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールを含み、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１乃至３のＪで随意に置換され；
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１乃至３のＪで随意に置換され；
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
各Ｒ’は独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０３７２】
別の実施形態において、Ｌ２が単結合である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉｓｏ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉｓｏ−ブチレン、又はｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０３７３】
１つの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は以下の式である。
【０３７４】
【化１７３】
0006437443.tif 000174
幾つかの実施形態において、ＸがＣＯ２Ｈである、式（Ｉｅ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｅ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｅ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３７５】
幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３７６】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物が開示され、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲ７はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３７７】
【化１７４】
0006437443.tif 000175
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３７８】
【化１７５】
0006437443.tif 000176
【０３７９】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８０】
【化１７６】
0006437443.tif 000177
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８１】
【化１７７】
0006437443.tif 000178
【０３８２】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、糖由来の随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８３】
【化１７８】
0006437443.tif 000179
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８４】
【化１７９】
0006437443.tif 000180
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８５】
【化１８０】
0006437443.tif 000181
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８６】
【化１８１】
0006437443.tif 000182
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８７】
【化１８２】
0006437443.tif 000183
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８８】
【化１８３】
0006437443.tif 000184
【０３８９】
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３９０】
【化１８４】
0006437443.tif 000185
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３９１】
【化１８５】
0006437443.tif 000186
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３９２】
【化１８６】
0006437443.tif 000187
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３９３】
【化１８７】
0006437443.tif 000188
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３９４】
【化１８８】
0006437443.tif 000189
【０３９５】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０３９６】
【化１８９】
0006437443.tif 000190
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０３９７】
【化１９０】
0006437443.tif 000191
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含み
【０３９８】
【化１９１】
0006437443.tif 000192
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に以下の式を含み
【０３９９】
【化１９２】
0006437443.tif 000193
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に以下の式を含み
【０４００】
【化１９３】
0006437443.tif 000194
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを随意に含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。
【０４０１】
別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、ＲＡ４は、１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０４０２】
別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、ＲＡ６はＣＨ３であり、Ｒ４は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０４０３】
前述の実施形態の別の実施形態において、ＲＡ３がＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、Ｒ１がＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、Ｒ４がＨである、式（Ｉｅ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、Ｒ６がＨである、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０４０４】
本明細書に記載される別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、或いはプロドラッグがあり：
【０４０５】
【化１９４】
0006437443.tif 000195
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、又は、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｌ２は単結合、又は随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは以下の式の基であり、
【０４０６】
【化１９５】
0006437443.tif 000196
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０４０７】
【化１９６】
0006437443.tif 000197
又はＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換されたアルキルであり；ＲＢ１とＲＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は５乃至７員環ヘテロアリール、或いは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＩ）の炭素に対するＸの付着点を示し；或いは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は
【０４０８】
【化１９７】
0006437443.tif 000198
であり、式中、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、又は−ＣＨ２ＯＨであり；或いは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５又は６員環ホウ素含有環を形成し；ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；或いは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成し；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、又は約１乃至２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、任意に、鎖内に又は鎖の末端で、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を含み
【０４０９】
【化１９８】
0006437443.tif 000199
式中、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃであり；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又は式（ＩＩ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、式中、Ｒ２又はＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子は、Ｊで随意に置換され；
ｎ１とｎ２は独立して０又は１であり；
ｎ３とｎ８は独立して０、１、又は２であり；
各ｍは独立して０又は１であり；
Ｒ１は水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し；
Ｒ４、Ｒ４’、及びＲ４”は各々独立し、それぞれの出現時に、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し；
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ２’、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
各Ｒ’は独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０４１０】
別の実施形態において、式（ＩＩａ）の構造を持つ、式（ＩＩ）の化合物がある。
【０４１１】
【化１９９】
0006437443.tif 000200
【０４１２】
別の実施形態において、式（ＩＩｂ）の構造を持つ、式（ＩＩ）の化合物がある。
【０４１３】
【化２００】
0006437443.tif 000201
【０４１４】
別の実施形態において、式（ＩＩｃ）の構造を持つ、式（ＩＩ）の化合物がある。
【０４１５】
【化２０１】
0006437443.tif 000202
【０４１６】
別の実施形態において、Ｌ２が単結合である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉｓｏ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉｓｏ−ブチレン、又はｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０４１７】
１つの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は以下の式である。
【０４１８】
【化２０２】
0006437443.tif 000203
幾つかの実施形態において、ＸがＣＯ２Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４１９】
幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２０】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲ７はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２１】
【化２０３】
0006437443.tif 000204
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２２】
【化２０４】
0006437443.tif 000205
【０４２３】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【化２０５】
0006437443.tif 000206
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２４】
【化２０６】
0006437443.tif 000207
【０４２５】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、糖由来の随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２６】
【化２０７】
0006437443.tif 000208
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２７】
【化２０８】
0006437443.tif 000209
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２８】
【化２０９】
0006437443.tif 000210
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２９】
【化２１０】
0006437443.tif 000211
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３０】
【化２１１】
0006437443.tif 000212
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３１】
【化２１２】
0006437443.tif 000213
【０４３２】
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【化２１３】
0006437443.tif 000214
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３３】
【化２１４】
0006437443.tif 000215
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３４】
【化２１５】
0006437443.tif 000216
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３５】
【化２１６】
0006437443.tif 000217
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３６】
【化２１７】
0006437443.tif 000218
【０４３７】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり
【０４３８】
【化２１８】
0006437443.tif 000219
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖の末端に以下の式を含む、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり
【０４３９】
【化２１９】
0006437443.tif 000220
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に以下の式を含む、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり
【０４４０】
【化２２０】
0006437443.tif 000221
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、任意に鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含む、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖の末端に以下の式を含む、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に以下の式を含む、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。
【０４４１】
別の実施形態において、ｎ１が０でありｎ２が１である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４が１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又はＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又はＩＩｃ）の化合物がある。
【０４４２】
別の実施形態において、ｎ１が１でありｎ２が１である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＨであり、ＲＡ４がＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、Ｒ６がＨであり、ＲＡ４が１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＨであり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、Ｒ６がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、Ｒ６がＨであり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、Ｒ６がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４４３】
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、各ｍが０である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ４’、及びＲＡ４”はそれぞれ独立してＨである。
【０４４４】
本明細書に記載される別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、或いはプロドラッグがあり：
【０４４５】
【化２２１】
0006437443.tif 000222
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、又は、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｌ２は単結合、又は随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは以下の式の基であり、
【０４４６】
【化２２２】
0006437443.tif 000223
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０４４７】
【化２２３】
0006437443.tif 000224
又はＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換されたアルキルであり；ＲＢ１とＲＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は５乃至７員環ヘテロアリール、或いは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＩＩ）の炭素に対するＸの付着点を示し；或いは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は
【０４４８】
【化２２４】
0006437443.tif 000225
であり、式中、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、又は−ＣＨ２ＯＨであり；或いは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５又は６員環ホウ素含有環を形成し；ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；或いは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成し；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、又は約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、直接又はＯ又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、又は尿素結合をそれぞれ提供し；任意に、鎖内に又は鎖の末端で、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を含み
【０４４９】
【化２２５】
0006437443.tif 000226
式中、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃであり；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又は式（ＩＩＩ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、式中、Ｒ２又はＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子は、Ｊで随意に置換され；
ｎ３とｎ８は独立して０、１、又は２であり；
各ｍは独立して０又は１であり；
Ｒ１は水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し；
Ｒ４、Ｒ４’、及びＲ４”は各々独立し、それぞれの出現時に、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し；
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ２’、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
各Ｒ’は独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０４５０】
別の実施形態において、式（ＩＩＩａ）の構造を持つ、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０４５１】
【化２２６】
0006437443.tif 000227
【０４５２】
別の実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の構造を持つ、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０４５３】
【化２２７】
0006437443.tif 000228
【０４５４】
別の実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の構造を持つ、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０４５５】
【化２２８】
0006437443.tif 000229
【０４５６】
別の実施形態において、Ｌ２が単結合である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉｓｏ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉｓｏ−ブチレン、又はｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０４５７】
１つの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は以下の式である。
【０４５８】
【化２２９】
0006437443.tif 000230
幾つかの実施形態において、ＸがＣＯ２Ｈである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４５９】
幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４６０】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲ７はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４６１】
【化２３０】
0006437443.tif 000231
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４６２】
【化２３１】
0006437443.tif 000232
【０４６３】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４６４】
【化２３２】
0006437443.tif 000233
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４６５】
【化２３３】
0006437443.tif 000234
【０４６６】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、糖由来の随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４６７】
【化２３４】
0006437443.tif 000235
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４６８】
【化２３５】
0006437443.tif 000236
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４６９】
【化２３６】
0006437443.tif 000237
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７０】
【化２３７】
0006437443.tif 000238
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７１】
【化２３８】
0006437443.tif 000239
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７２】
【化２３９】
0006437443.tif 000240
【０４７３】
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７４】
【化２４０】
0006437443.tif 000241
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７５】
【化２４１】
0006437443.tif 000242
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７６】
【化２４２】
0006437443.tif 000243
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７７】
【化２４３】
0006437443.tif 000244
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７８】
【化２４４】
0006437443.tif 000245
【０４７９】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０４８０】
【化２４５】
0006437443.tif 000246
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０４８１】
【化２４６】
0006437443.tif 000247
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含み
【０４８２】
【化２４７】
0006437443.tif 000248
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に以下の式を含み
【０４８３】
【化２４８】
0006437443.tif 000249
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に以下の式を含み
【０４８４】
【化２４９】
0006437443.tif 000250
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを随意に含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合を提供する。
【０４８５】
別の実施形態において、ＲＡ４がＨである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４が１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４８６】
別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＨである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４が１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４８７】
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＲＡ４’、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、各ｍが０である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ４’、及びＲＡ４”はそれぞれ独立してＨである。
【０４８８】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物の幾つかの実施形態は、以下の式から成る群から選択される化合物を含むが、これらに限定されない：
【０４８９】
【化２５０】
0006437443.tif 000251
【０４９０】
【化２５１】
0006437443.tif 000252
【０４９１】
【化２５２】
0006437443.tif 000253
【０４９２】
【化２５３】
0006437443.tif 000254
【０４９３】
【化２５４】
0006437443.tif 000255
【０４９４】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物の幾つかの実施形態は、以下の式から成る群から選択される化合物を含むが、これらに限定されない：
【０４９５】
【化２５５】
0006437443.tif 000256
【０４９６】
【化２５６】
0006437443.tif 000257
【０４９７】
【化２５７】
0006437443.tif 000258
【０４９８】
【化２５８】
0006437443.tif 000259
【０４９９】
【化２５９】
0006437443.tif 000260
【０５００】
【化２６０】
0006437443.tif 000261
【０５０１】
本明細書に記載される別の態様において、式（ＩＶ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、或いはプロドラッグがあり：
【０５０２】
【化２６１】
0006437443.tif 000262
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｅ２は独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり；
Ｅ３は単結合又は−Ｏ−であり；
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、又は、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｌ２は単結合、又は随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは以下の式の基であり、
【０５０３】
【化２６２】
0006437443.tif 000263
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０５０４】
【化２６３】
0006437443.tif 000264
又はＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換されたアルキルであり；ＲＢ１とＲＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は５乃至７員環ヘテロアリール、或いは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＶ）の炭素に対するＸの付着点を示し；或いは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は
【０５０５】
【化２６４】
0006437443.tif 000265
であり、式中、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、又は−ＣＨ２ＯＨであり；或いは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５又は６員環ホウ素含有環を形成し；ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；或いは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成し；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、又は約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、直接又はＯ又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、又は尿素結合をそれぞれ提供し；任意に、鎖内に又は鎖の末端で、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を含み
【０５０６】
【化２６５】
0006437443.tif 000266
式中、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃであり；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又は式（ＩＶ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、式中、Ｒ２又はＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子は、Ｊで随意に置換され；
ｎ１とｎ２は独立して０又は１であり；
ｎ３とｎ８は独立して０、１、又は２であり；
各ｍは独立して０又は１であり；
Ｒ１は水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
或いは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し；
Ｒ４、Ｒ４’、及びＲ４”はそれぞれ独立して、それぞれの出現時に、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し；
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ２’、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１乃至３のＪで随意に置換され；
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
各Ｒ’は独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０５０７】
１つの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は−Ｏ−であり、Ｌ１は−Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ１はメチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチルである。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ１はメチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はエチルである。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ１は、エチル又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は単結合である。また更なる実施形態において、Ｅ１はフェニルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｅ１はアリールであり、Ｅ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は−Ｏ−であり、Ｌ１は単結合である。また更なる実施形態において、Ｅ１はフェニルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。
【０５０８】
別の実施形態において、Ｌ２が単結合である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉｓｏ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉｓｏ−ブチレン、又はｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０５０９】
１つの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は以下の式である。
【０５１０】
【化２６６】
0006437443.tif 000267
幾つかの実施形態において、ＸがＣＯ２Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５１１】
幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５１２】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物が開示され、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲ７はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５１３】
【化２６７】
0006437443.tif 000268
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５１４】
【化２６８】
0006437443.tif 000269
【０５１５】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５１６】
【化２６９】
0006437443.tif 000270
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５１７】
【化２７０】
0006437443.tif 000271
【０５１８】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、糖由来の随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５１９】
【化２７１】
0006437443.tif 000272
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２０】
【化２７２】
0006437443.tif 000273
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２１】
【化２７３】
0006437443.tif 000274
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２２】
【化２７４】
0006437443.tif 000275
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２３】
【化２７５】
0006437443.tif 000276
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２４】
【化２７６】
0006437443.tif 000277
【０５２５】
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２６】
【化２７７】
0006437443.tif 000278
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２７】
【化２７８】
0006437443.tif 000279
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２８】
【化２７９】
0006437443.tif 000280
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２９】
【化２８０】
0006437443.tif 000281
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５３０】
【化２８１】
0006437443.tif 000282
【０５３１】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０５３２】
【化２８２】
0006437443.tif 000283
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０５３３】
【化２８３】
0006437443.tif 000284
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含み
【０５３４】
【化２８４】
0006437443.tif 000285
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に以下の式を含み
【０５３５】
【化２８５】
0006437443.tif 000286
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に以下の式を含み
【０５３６】
【化２８６】
0006437443.tif 000287
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを随意に含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。
【０５３７】
別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｎ１は０であり、ｎ２は１であり、Ｒ４は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５３８】
別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｎ１は１であり、ｎ２は１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ６Ｒ４は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５３９】
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、各ｍが０である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ４’、及びＲＡ４”はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が０であり、ｎ８が０である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が０である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５４０】
別の実施形態において、式（ＩＶａ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、又はプロドラッグがあり：
【０５４１】
【化２８７】
0006437443.tif 000288
式中
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｅ２は独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり；
Ｅ３は単結合又は−Ｏ−であり；
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、又は、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｌ２は単結合、又は随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは以下の式の基であり、
【０５４２】
【化２８８】
0006437443.tif 000289
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０５４３】
【化２８９】
0006437443.tif 000290
又はＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換されたアルキルであり；ＲＢ１とＲＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は５乃至７員環ヘテロアリール、或いは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＶａ）の炭素に対するＸの付着点を示し；或いは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は
【０５４４】
【化２９０】
0006437443.tif 000291
であり、式中、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、又は−ＣＨ２ＯＨであり；或いは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５又は６員環ホウ素含有環を形成し；ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；或いは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成し；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、又は約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、直接又はＯ又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、又は尿素結合をそれぞれ提供し；任意に、鎖内に又は鎖の末端で、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を含み
【０５４５】
【化２９１】
0006437443.tif 000292
式中、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃであり；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又は式（ＩＶａ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、式中、Ｒ２又はＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子は、Ｊで随意に置換され；
ｎ１とｎ２は独立して０又は１であり；
ｎ３とｎ８は独立して０、１、又は２であり；
各ｍは独立して０又は１であり；
Ｒ１は水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し；
Ｒ４、Ｒ４’、及びＲ４”は各々独立し、それぞれの出現時に、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し；
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ２’、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１乃至３のＪで随意に置換され；
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
各Ｒ’は独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０５４６】
１つの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は−Ｏ−であり、Ｌ１は−Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ１はメチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチルである。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ１はメチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はエチルである。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ１は、エチル又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は単結合である。更なる実施形態において、Ｅ１はフェニルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｅ１はアリールであり、Ｅ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は−Ｏ−であり、Ｌ１は単結合である。更なる実施形態において、Ｅ１はフェニルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。
【０５４７】
別の実施形態において、Ｌ２が単結合である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉｓｏ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉｓｏ−ブチレン、又はｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０５４８】
１つの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は以下の式である。
【０５４９】
【化２９２】
0006437443.tif 000293
幾つかの実施形態において、ＸがＣＯ２Ｈである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５５０】
幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５５１】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲ７はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５５２】
【化２９３】
0006437443.tif 000294
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５５３】
【化２９４】
0006437443.tif 000295
【０５５４】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５５５】
【化２９５】
0006437443.tif 000296
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５５６】
【化２９６】
0006437443.tif 000297
【０５５７】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、糖由来の随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５５８】
【化２９７】
0006437443.tif 000298
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５５９】
【化２９８】
0006437443.tif 000299
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６０】
【化２９９】
0006437443.tif 000300
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６１】
【化３００】
0006437443.tif 000301
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６２】
【化３０１】
0006437443.tif 000302
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６３】
【化３０２】
0006437443.tif 000303
【０５６４】
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６５】
【化３０３】
0006437443.tif 000304
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６６】
【化３０４】
0006437443.tif 000305
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６７】
【化３０５】
0006437443.tif 000306
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６８】
【化３０６】
0006437443.tif 000307
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６９】
【化３０７】
0006437443.tif 000308
【０５７０】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０５７１】
【化３０８】
0006437443.tif 000309
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０５７２】
【化３０９】
0006437443.tif 000310
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含み
【０５７３】
【化３１０】
0006437443.tif 000311
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に以下の式を含み
【０５７４】
【化３１１】
0006437443.tif 000312
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に以下の式を含み
【０５７５】
【化３１２】
0006437443.tif 000313
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを随意に含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。
【０５７６】
別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＨである、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｎ１は０であり、ｎ２は１であり、Ｒ４は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５７７】
別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｎ１は１であり、ｎ２は１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ６Ｒ４は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５７８】
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、各ｍが０である、式（ＩＶａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ４’、及びＲＡ４”はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が０であり、ｎ８が０である、式（ＩＶａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が０である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５７９】
１つの実施形態において、式（ＩＶｂ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、又はプロドラッグがあり：
【０５８０】
【化３１３】
0006437443.tif 000314
式中
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｅ２は独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり；
Ｅ３は単結合又は−Ｏ−であり；
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、又は、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｌ２は単結合、又は随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは以下の式の基であり、
【０５８１】
【化３１４】
0006437443.tif 000315
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０５８２】
【化３１５】
0006437443.tif 000316
又はＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換されたアルキルであり；ＲＢ１とＲＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は５乃至７員環ヘテロアリール、或いは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＶｂ）の炭素に対するＸの付着点を示し；或いは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は
【０５８３】
【化３１６】
0006437443.tif 000317
であり、式中、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、又は−ＣＨ２ＯＨであり；或いは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５又は６員環ホウ素含有環を形成し；ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
或いは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成し；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、又は約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、又は尿素結合をそれぞれ提供し；任意に、鎖内に又は鎖の末端で、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を含み
【０５８４】
【化３１７】
0006437443.tif 000318
式中、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃであり；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又は式（ＩＶｂ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、式中、Ｒ２又はＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子は、Ｊで随意に置換され；
ｎ３とｎ８は独立して０、１、又は２であり；
Ｒ１は水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し；
Ｒ４は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し；
ＲＡ３は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し；
ＲＡ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１乃至３のＪで随意に置換され；
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
各Ｒ’は独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０５８５】
１つの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は−Ｏ−であり、Ｌ１は−Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ１はメチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチルである。別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ１はメチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はエチルである。別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ１は、エチル又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は単結合である。更なる実施形態において、Ｅ１はフェニルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｅ１はアリールであり、Ｅ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は−Ｏ−であり、Ｌ１は単結合である。更なる実施形態において、Ｅ１はフェニルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。
【０５８６】
別の実施形態において、Ｌ２が単結合である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉｓｏ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉｓｏ−ブチレン、又はｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０５８７】
１つの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は以下の式である。
【０５８８】
【化３１８】
0006437443.tif 000319
幾つかの実施形態において、ＸがＣＯ２Ｈである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５８９】
幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５９０】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲ７はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５９１】
【化３１９】
0006437443.tif 000320
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５９２】
【化３２０】
0006437443.tif 000321
【０５９３】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５９４】
【化３２１】
0006437443.tif 000322
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５９５】
【化３２２】
0006437443.tif 000323
【０５９６】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、糖由来の随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５９７】
【化３２３】
0006437443.tif 000324
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５９８】
【化３２４】
0006437443.tif 000325
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５９９】
【化３２５】
0006437443.tif 000326
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６００】
【化３２６】
0006437443.tif 000327
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０１】
【化３２７】
0006437443.tif 000328
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０２】
【化３２８】
0006437443.tif 000329
【０６０３】
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０４】
【化３２９】
0006437443.tif 000330
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０５】
【化３３０】
0006437443.tif 000331
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０６】
【化３３１】
0006437443.tif 000332
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０７】
【化３３２】
0006437443.tif 000333
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０８】
【化３３３】
0006437443.tif 000334
【０６０９】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０６１０】
【化３３４】
0006437443.tif 000335
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０６１１】
【化３３５】
0006437443.tif 000336
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含み
【０６１２】
【化３３６】
0006437443.tif 000337
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に以下の式を含み
【０６１３】
【化３３７】
0006437443.tif 000338
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に以下の式を含み
【０６１４】
【化３３８】
0006437443.tif 000339
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを随意に含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。
【０６１５】
別の実施形態において、ＲＡ４がＨである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６１６】
別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、ＲＡ４は、１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６１７】
前述の実施形態の別の実施形態において、Ｒ１とＲ６がそれぞれ独立してＨである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ＲＡ３がＣＨ３である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が０であり、ｎ８が０である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が０である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６１８】
式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物の幾つかの実施形態は、以下の式から成る群から選択される化合物を含むが、これらに限定されない：
【０６１９】
【化３３９】
0006437443.tif 000340
【０６２０】
【化３４０】
0006437443.tif 000341
【０６２１】
【化３４１】
0006437443.tif 000342
【０６２２】
式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物の更なる実施形態は、以下の式から成る群から選択される化合物を含むが、これらに限定されない：
【０６２３】
【化３４２】
0006437443.tif 000343
【０６２４】
【化３４３】
0006437443.tif 000344
【０６２５】
【化３４４】
0006437443.tif 000345
【０６２６】
式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物の更なる実施形態は、以下の式から成る群から選択される化合物を含むが、これらに限定されない：
【０６２７】
【化３４５】
0006437443.tif 000346
【０６２８】
【化３４６】
0006437443.tif 000347
【０６２９】
別の態様において、水和物、又は前述の化合物の何れかを含む代謝物質がある。
【０６３０】
別の態様において、薬学的に許容可能な賦形剤と一緒に前述の化合物の何れかを含む医薬組成物がある。
【０６３１】
本明細書に記載される別の態様において、患者の細菌感染の処置のための薬物の製造における、本明細書に記載される化合物の使用が開示される。
【０６３２】
別の態様において、そのような処置を必要とする哺乳動物を処置する方法が開示され、該方法は、哺乳動物に有益な効果を提供するのに十分な頻度又は持続時間で、前述の化合物の何れかの抗菌性の効果的な量を哺乳動物に投与する工程を含む。１つの実施形態において、哺乳動物は、アリロマイシン（ａｒｙｌｏｍｙｃｉｎ）Ａ２による処置に耐性のある、バクテリア関連の感染を有する。更なる実施形態において、バクテリア感染の病原細菌の種は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｐｕｔｉｄａ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｆｒｅｕｎｄｉｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｏｎｎｅｉ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ  ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｒｅｔｔｇｅｒｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｓｔｕａｒｔｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｔｕｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｃｏｌｉ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ３４５２Ａ  ｈｏｍｏｌｏｇｙ  ｇｒｏｕｐ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｌｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｐｒａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｕｌｃｅｒａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｙｉｃｕｓ  ｓｕｂｓｐ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｏｍｉｎｉｓ、又はＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓに関する感染である。別の実施形態において、細菌感染は、グラム陰性細菌に関する感染である。更なる実施形態において、細菌感染は、グラム陽性細菌に関する感染である。
【０６３３】
更なる実施形態において、そのような処置を必要とする哺乳動物を処置する方法が開示され、該方法は、処置の前述の方法の何れかのために第２治療剤を哺乳動物に投与する工程を含む。別の実施形態において、第２治療剤はＳｐｓＢ阻害剤ではない。別の実施形態において、第２治療剤は、アミノグリコシド系抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β−ラクタム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、クロラムフェニコール、フルオラムフェニコール（ｆｌｕｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）、コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダプトマイシン、又はリネゾリドである。
【０６３４】
１つの実施形態において、細菌感染の処置に有用な抗生物質活性を表示する、本明細書に記載の化合物が開示され、細菌感染は、ほんの一例であるが、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ、Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ、及びＥ．ｃｏｌｉ（メチシリン耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）、バンコマイシン耐性のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐ．（ＶＲＥ）、多剤耐性のＥ．ｆａｅｃｉｕｍ、マクロライド耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ及びＳ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、並びにリネゾリド耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ及びＥ．ｆａｅｃｉｕｍなどの多くの既知の抗生物質に耐性のある種を含む）の様々な株などである。
【０６３５】
＜メチシリン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ＞
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、球状の細菌は、感染症の最も共通の原因である。Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、ざ瘡、膿痂疹、おでき、蜂巣炎毛包炎、フルンケル、カルブンケル、熱傷様皮膚症候群、膿瘍などの小規模な皮膚感染から、肺炎、髄膜炎、骨髄炎心内膜炎、トキシックショック症候群、及び敗血症などの生死にかかわる疾患までに及ぶ病気を引き起こすと知られてきた。更に、Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、手術後の創傷感染を頻繁に引き起こす院内感染の最多の共通の原因の１つである。
【０６３６】
ペニシリン耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓによって引き起こされた感染を処置するために、メチシリンが１９５０年代後半に導入された。Ｓ．ａｕｒｅｕｓの分離物がメチシリンに対する獲得抵抗性を有していたことが、以前に報告された（メチシリン耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ、ＭＲＳＡ）。メチシリン耐性遺伝子（ｍｅｃＡ）は、感受性の株に存在しないメチシリン耐性ペニシリン結合タンパク質をコード化する。ｍｅｃＡは、４つの形態が大きさと遺伝組成において異なると記載された転移遺伝因子、ブドウ球菌性のカセット染色体ｍｅｃ（ＳＣＣｍｅｃ）上で運ばれる。メチシリン耐性ペニシリン結合タンパク質は、β−ラクタム系抗生物質に対する抵抗性を可能にし、ＭＲＳＡ感染症の間にそれらの臨床用途を除去する。
【０６３７】
１つの態様において、耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含む。１つの実施形態において、細菌はグラム陽性細菌である。別の実施形態において、グラム陽性細菌はＳ．ａｕｒｅｕｓである。更なる実施形態において、Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、β‐ラクタム抗生物質に耐性がある又は抵抗性がある。また更なる実施形態において、β‐ラクタム抗生物質は、ペニシリンのクラスに属する。更なる実施形態において、β‐ラクタム抗生物質はメチシリンである。また別の実施形態において、被験体は、メチシリン耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌を有する。１つの実施形態において、β‐ラクタム抗生物質はフルクロキサシリンである。別の実施形態において、ジクロキサシリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで、被験体はジクロキサシリンに耐性がある。また本明細書には、メチシリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体はメチシリン耐性菌を持つと定められた。１つの実施形態において、被験体はメチシリン耐性の細菌についてスクリーンされる。別の実施形態において、被験体のスクリーニングは、鼻の培養物を介して行なわれる。更なる実施形態において、メチシリン耐性の細菌は、被験体の鼻孔を拭き取り、細菌を分離することにより検知される。別の実施形態において、リアルタイムＰＣＲ及び／又は量的ＰＣＲが、被験体がメチシリン耐性の細菌を有するか否かを決定するために利用される。
【０６３８】
１つの実施形態において、第１世代のセファロスポリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体は第１世代のセファロスポリンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、第１世代のセファロスポリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セファセトリルに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファドロキシルに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セファレキシンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セファログリシンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファロニウムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファロリジンに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セファロチンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セファピリンに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セファトリジンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セファザフルに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファザドンに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セファゾリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフラジンに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セフロキサジンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフテゾルに耐性がある。
【０６３９】
１つの実施形態において、第２世代のセファロスポリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体は第２世代のセファロスポリンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、第２世代のセファロスポリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セファクロルに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファザドンに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフプロジルに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフロキシムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフゾナムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフメタゾールに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフォテタンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セホキシチンに耐性がある。
【０６４０】
１つの実施形態において、第３世代のセファロスポリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体は第３世代のセファロスポリンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、第３世代のセファロスポリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフカペンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフダロキシムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフジニルに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフジトレンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフィキシムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフメノキシムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフォジジムに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフォタキシムに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セフピミゾールに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフポドキシムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフテラムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフチブテンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフチオフルに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セフチオレンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフチゾキシムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフトリアキソンに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セホペラゾンに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セフタジジムに耐性がある。
【０６４１】
１つの実施形態において、第４世代のセファロスポリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体は第４世代のセファロスポリンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、第４世代のセファロスポリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフクリジンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフェピムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフルプレナムに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフォセリスに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフォゾプランに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフピロムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフキノムに抵抗性がある。
【０６４２】
１つの実施形態において、カルバペネム耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体はカルバペネムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、カルバペネムに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、イミペネムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、メロペネムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、エルタペネムに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、ファロペネムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、ドリペネムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、パニペネムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、ビアペネムに耐性がある。
【０６４３】
＜バンコマイシン中間物及びバイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ＞
バンコマイシン中間物Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ及びバイコマイシン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓは、バンコマイシン処置に抵抗性がある抗菌耐性のＳｔａｐｈ  ｂａｃｔｅｒｉａの特異的な種である。バンコマイシンＭＩＣが４−８μｇ／ｍＬであるＳ．ａｕｒｅｕｓ分離体はバンコマイシン中間物として分類され、バンコマイシンＭＩＣが≧１６μｇ／ｍＬである分離体は、バンコマイシン耐性として分類される（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ／ＮＣＣＬＳ．Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  ｆｏｒ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｉｎｇ．Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ  ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ．Ｍ１００−Ｓ１６．Ｗａｙｎｅ，ＰＡ：ＣＬＳＩ，２００６）。
【０６４４】
本明細書で使用されるように、用語「最小阻害濃度」（ＭＩＣ）は、インビトロで細菌性の分離物の増殖を阻害するのに必要な抗生物質の最低の濃度を指す。抗生物質のＭＩＣを決定する共通の方法は、後に対象の細菌性の分離物と一緒に接種処置される抗生物質の連続希釈を含む、様々なチューブを調製することである。抗生物質のＭＩＣは、濁度（増殖なし）を示さない最低の濃度によりチューブから決定される。
【０６４５】
１つの態様において、細菌感染を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、細菌感染は、バンコマイシン中間物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌を含む。１つの実施形態において、バンコマイシン中間物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は、約４乃至約８μｇ／ｍＬの間のＭＩＣを有する。別の実施形態において、バンコマイシン中間物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約４μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また別の実施形態において、バンコマイシン中間物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約５μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。更なる実施形態において、バンコマイシン中間物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約６μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また更なる実施形態において、バンコマイシン中間物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約７μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。１つの実施形態において、バンコマイシン中間物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約８μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。
【０６４６】
別の態様において、細菌感染を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、細菌感染は、バイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ菌の細菌を含む。１つの実施形態において、バイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約１６μｇ／ｍＬの間のＭＩＣを有する。別の実施形態において、バイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約≧１６μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また別の実施形態において、バイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約２０μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。更なる実施形態において、バイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約２５μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。
【０６４７】
１つの実施形態において、本明細書に記載される化合物によって処置される疾病は、限定されないが、心内膜炎、骨髄炎、髄膜炎（ｎｅｎｉｎｇｉｔｉｓ）、皮膚と皮膚組織の感染、尿生殖器管感染症、膿瘍、及び壊死性の感染を含む。別の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、限定されないが、糖尿病性足感染、褥創、熱傷部感染、動物又はヒトの咬傷感染、相乗的な壊死性壊疽、壊死性筋膜炎、腸の障壁のブリーチングに関連する腹腔内感染、腸の障壁のブリーチングに関連する骨盤内感染、吸引性肺炎、及び術後創感染などの疾病を処置するために使用される。別の実施形態において、本明細書に列挙された疾病は、ＶＩＳＡ及び／又はＶＲＳＡの存在により引き起こされ、それを含み、又はそれを結果としてもたらす。
【０６４８】
＜バンコマイシン耐性のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ＞
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉは通常、ヒトの腸、及び女性生殖管に存在し、大抵は環境において見出される細菌である。これら細菌は時に感染を引き起こす。幾つかの場合、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉは、バンコマイシンに耐性を持つようになった（バンコマイシン耐性のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ又はＶＲＥとしても知られる）。バンコマイシンに対する抵抗性の共通の形態は腸内球菌の株に生じる。腸内球菌の株は、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａの代わりにＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ｌａｃを組み込むために、ペプチドグリカン前駆体を配向するタンパク質をコード化する遺伝子のセットの獲得に関係する。腸球菌によって示される６つの異なるタイプのバンコマイシン抵抗性は次のとおりである：Ｖａｎ−Ａ、Ｖａｎ−Ｂ、Ｖａｎ−Ｃ、Ｖａｎ−Ｄ、Ｖａｎ−Ｅ、及びＶａｎ−Ｆ。幾つかの場合、Ｖａｎ−Ａ  ＶＲＥは、バンコマイシン及びテイコプラニンの両方に耐性があり、一方で他の場合、Ｖａｎ−Ｂ  ＶＲＥはバンコマイシンに耐性があるが、テイコプラニンに敏感である；更なる場合において、Ｖａｎ−Ｃは、バンコマイシンに部分的に耐性があり、テイコプラニンに敏感である。
【０６４９】
１つの態様において、バンコマイシン耐性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉを持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉはバンコマイシンに対する抵抗性を発達させた。１つの実施形態において、被験体は、持続時間でバンコマイシンにより以前に処置された。別の実施形態において、被験体は入院していた。また別の実施形態において、被験体は弱まった免疫系を有し、集中治療室、或いは癌又は移植の病棟において患者などである。更なる実施形態において、被験体は、例えば腹部又は胸部などの外科手術を受けた。また更なる実施形態において、被験体はＶＲＥによりコロニー形成される（ｃｏｌｏｎｉｚｅｄ）。１つの実施形態において、被験体は、感染が進行するような医療デバイスを有する。別の実施形態において、医療デバイスは、尿道カテーテル又は中心静脈（ＩＶ）カテーテルである。
【０６５０】
別の実施形態において、バンコマイシン耐性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉを持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、プロドラッグを投与する工程を含み、ここで、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉはＶａｎ−Ａ耐性を持つ。
【０６５１】
別の実施形態において、バンコマイシン耐性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉを持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、プロドラッグを投与する工程を含み、ここで、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉはＶａｎ−Ｂ耐性を持つ。
【０６５２】
別の実施形態において、バンコマイシン耐性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉを持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、プロドラッグを投与する工程を含み、ここで、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉはＶａｎ−Ｃ耐性を持つ。
【０６５３】
＜投与及び医薬組成物＞
本明細書に記載される医薬組成物は、１以上の薬学的に許容可能な担体と共に処方される、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物の治療上効果的な量を含む。本明細書で使用されるように、用語「薬学的に許容可能な担体」は、非毒性で不活性の固体、半固体、又は液体の充填剤、希釈剤、カプセル化物質、又は任意の種類の製剤補助剤を意味する。薬学的に許容可能な担体として機能し得る材料の幾つかの例は、ラクトース、グルコース、及びスクロースなどの糖；トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプンなどのデンプン；カルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、及び酢酸セルロースなどのセルロース及びその誘導体；トラガント粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；ココアバター及び坐薬のワックスなどの賦形剤；落花生油、綿実油などの油；サフラワー油；ゴマ油；オリーブ油；コーン油及び大豆油；プロピレングリコールなどのグリコール；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張の食塩水；リンガー溶液；エチルアルコール、及びリン酸緩衝液、同様に、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒な適合性の潤滑剤、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味料、香味剤及び芳香剤、防腐剤及び抗酸化剤を含み、これらはまた、処方する人の判断によって組成物中に存在し得る。本明細書に記載される医薬組成物は、経口、直腸、非経口、槽内、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏、又は滴剤などによる）、頬側、又は経口或いは鼻内の噴霧として、或いは吸入用の液体のエアロゾル又は乾燥粉末製剤として、ヒト及び他の動物に投与され得る。
【０６５４】
経口投与のための液体の剤形は、限定されないが、薬学的に許容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ剤、及びエリキシル剤を含む。活性化合物に加えて、液体の剤形は随意に、例えば、水又は他の溶媒などの当該技術分野で一般的に使用される不活性の賦形剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実、落花生、トウモロコシ、胚、オリーブ、カスター、及び胡麻油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、及びソルビタンの脂肪酸エステル、並びにそれらの組み合わせなどの可溶化剤及び乳化剤を含み得る。不活性の希釈剤に加えて、経口組成物はまた、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、甘味料、香味料、及び芳香剤などのアジュバントを含み得る。
【０６５５】
注射可能な製剤、例えば、無菌の注射可能な水溶性又は油性の懸濁液は随意に、適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を使用して、既知の技術に従って処方され得る。無菌の注射可能な製剤は随意に、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液のような、無毒の非経口的に許容可能な希釈剤又は溶媒中の無菌の注射可能な溶液である。随意に利用される許容可能なビヒクル及び溶媒の中には、水、リンガー溶液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．、及び等張食塩水がある。加えて、無菌の固定油は従来、溶媒又は懸濁培地として使用される。この目的のために、合成のモノグリセリド又はジグリセリドを含む、任意の穏やかな固定油が使用され得る。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製において使用される。
【０６５６】
注射可能な製剤は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって、又は、使用前に滅菌水或いは他の無菌注射可能な培地に溶解される又は分散され得る、無菌の固体の組成物の形態に滅菌剤を組み込むことによって、滅菌され得る。
【０６５７】
薬物の効果を延長するために、皮下又は筋肉の注射からの薬物の吸収を遅くすることが、大抵は望ましい。これは、乏しい水可溶性を備える結晶又は非晶質の材料の液体懸濁液の使用によって随意に達成される。その後、薬物の吸収率は、結晶の大きさ及び結晶形態に次々に依存し得る溶解速度に依存する。代替的に、非経口投与された薬物形態の吸収の遅れは、油型ビヒクル中に薬物を溶解する又は懸濁することにより随意に達成される。注射可能なデポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中に薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することにより作られる。薬物のポリマーに対する比率及び使用される特定のポリマーの性質によって、薬物放出の速度が制御され得る。他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）を含む。デポー剤の注射可能な製剤は随意に、体内組織と適合するリポソーム又はマイクロエマルジョン中に薬物を封入することによって調製される。
【０６５８】
直腸又は膣の投与のための組成物は、好ましくは、本明細書に記載の化合物（即ち、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の何れかの化合物）を、ココアバター、ポリエチレングリコール、又は坐薬ワックスなどの適切な非刺激性の賦形剤又は担体と混合することにより調製され得る坐薬であり、これは、周囲温度で固体であるが体温では液体であり、それ故直腸又は膣の空洞内で溶解し、活性化合物を放出する。
【０６５９】
経口投与のための固形剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤、及び果粒剤を含む。そのような固形剤形において、活性化合物は、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウムなどの少なくとも１つの不活性な、薬学的に許容可能な賦形剤又は担体、及び／又は、ａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸などの充填剤又は増量剤、ｂ）例えばカルボキシメチルセルロース、アルギニン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、及びアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの湿潤剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカのデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶液緩和剤、ｆ）四級アンモニウムなどの吸収促進剤、ｇ）例えばアセチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、ｈ）カオリン及びベントナイト粘土など吸収剤、及びｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形のポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物などの潤滑剤と混合される。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合に、剤形は緩衝剤を随意に含む。
【０６６０】
同様のタイプの固体の組成物は、高分子量ポリエチレングリコールなどと同様に、ラクトース又は乳糖のような賦形剤を使用して、柔い及び固い充填ゼラチンカプセル中の充填剤として随意に利用される。
【０６６１】
錠剤、ドラゼー、カプセル剤、丸剤、及び果粒剤の固形剤形は、腸溶コーティング、及び製薬処方の分野において既知の他のコーティングなどの、コーティング及びシェルにより調製され得る。それらは随意に乳白剤を含み、優先的に、胃管の特定の部分において、随意に遅延した様式で、活性成分のみを放出する組成物であり得る。使用され得る組成物を埋め込む例は、ポリマー物質とワックスを含む。
【０６６２】
同様のタイプの固体の組成物は、高分子量ポリエチレングリコールなどと同様に、ラクトース又は乳糖のような賦形剤を使用して、柔い及び固い充填ゼラチンカプセル中の充填剤として随意に利用される。
【０６６３】
活性化合物はまた、上述のような１以上の賦形剤を備えたマイクロカプセル化した形態でもよい。錠剤、ドラゼー、カプセル剤、丸剤、及び果粒剤の固形剤形は、腸溶コーティング、放出制御コーティング、及び製薬処方の分野において既知の他のコーティングなどの、コーティング及びシェルにより調製され得る。そのような固形剤形において、活性化合物は、スクロース、ラクトース、又はデンプンなどの少なくとも１つの不活性な希釈剤と随意に混合される。そのような剤形は、通常の慣行であるように、不活性な希釈剤以外の追加の物質、例えば、錠剤化する滑沢剤、及びステアリン酸マグネシウム並びに微結晶性セルロースなどの他の錠剤化する補助剤を含み得る。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合に、剤形は緩衝剤を随意に含む。それらは随意に乳白剤を含み、優先的に、胃管の特定の部分において、随意に遅延した様式で、活性成分のみを放出する組成物であり得る。使用され得る組成物を埋め込む例は、ポリマー物質とワックスを含む。
【０６６４】
本明細書に記載の化合物の局所又は経皮投与のための剤形は、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、溶液、噴霧剤、吸入剤、又はパッチを含む。活性化合物は、薬学的に許容可能な担体、及び随意に必要とされるような任意の必要な防腐剤又は緩衝液と共に、無菌条件下で混合される。点眼製剤、点耳液なども考慮される。
【０６６５】
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、及びゲル剤は、本明細書に記載の活性化合物に加えて、動物及び植物の脂、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛、又はそれらの混合物などの賦形剤を含み得る。
【０６６６】
本明細書に記載される組成物は、液体のエアロゾル又は吸入可能な乾燥粉末剤としての送達のために随意に処方される。液体のエアロゾル製剤は随意に、慢性気管支炎及び肺炎などの気管支炎を持つ患者に細菌が存在するところで、終末細気管支及び呼吸気管支に送達され得る粒径へと優勢的に霧状になる。病原細菌は、特に終末細気管支と呼吸気管支において、気管支、細気管支、及び肺の柔組織（ｐａｒｅｎｃｈｅｍａ）まで気道の至る所で通常は存在する。感染の悪化中、細菌はまた気胞に存在し得る。液体のエアロゾル及び吸入可能な乾燥粉末製剤は好ましくは、気管支内の木（ｅｎｄｏｂｒｏｎｃｈｉａｌ  ｔｒｅｅ）の全体にわたって、終末細気管支及び最終的に実質組織へと送達される。
【０６６７】
本明細書に記載されるアエロゾル化製剤は、優勢的に１乃至５μの間のマスメディア平均直径を有するエアロゾル粒子の形成を可能にするために好ましくは選択される、ジェット、振動多孔板、又は超音波ネブライザーなどのエアロゾル形成装置を使用して随意に送達される。更に、製剤は好ましくは、平衡化したモル浸透圧濃度のイオン強度、及び塩化物濃度を有し、最小のエアロゾル化可能な量は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物の治療上効果的な量を感染部位に送達することが可能である。加えて、エアロゾル化した製剤は好ましくは、気道の機能性を負に損なわず、且つ望ましくない副作用を引き起こさない。
【０６６８】
本明細書に記載のエアロゾル製剤の投与に適したエアロゾル投与デバイスは、例えば、ジェット、振動多孔板、超音波ネブライザー、エネルギーを与えた乾燥粉末吸入器を含み、それらは、１−５μの範囲の大きさで優勢的に製剤をエアロゾル粒径へと霧状にすることができる。優勢的に、この適用は、全ての生成されたエアロゾル粒子の少なくとも７０％、好ましくは９０％より多くが、１−５μの範囲内にあることを意味する。ジェットネブライザーは気圧によって働くことで、液体溶液をエアロゾル液滴に分ける。振動多孔板ネブライザーは急速に振動する多孔板によって生成される音波真空を使用することにより働くことで、多孔板を通して溶解力のある液滴を押し出す。超音波ネブライザーは圧電性結晶によって働くことで、液体を小さなエアロゾル液滴に分ける。例えば、ＡｅｒｏＮｅｂ（商標）及びＡｅｒｏＤｏｓｅ（商標）振動多孔板ネブライザー（ＡｅｒｏＧｅｎ，Ｉｎｃ．，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、Ｓｉｄｅｓｔｒｅａｍ（商標）ネブライザー（Ｍｅｄｉｃ−Ａｉｄ  Ｌｔｄ．，Ｗｅｓｔ  Ｓｕｓｓｅｘ，Ｅｎｇｌａｎｄ）、Ｐａｒｉ  ＬＣ（商標）及びＰａｒｉ  ＬＣ  Ｓｔａｒ（商標）ジェットネブライザー（Ｐａｒｉ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．，Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）、及びＡｅｒｏｓｏｎｉｃ（商標）（ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ  Ｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃｈｅ  Ｐｒｏｄｕｋｔｅ（Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ）ＧｍｂＨ，Ｈｅｉｄｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、並びにＵｌｔｒａＡｉｒｅ（商標）（Ｏｍｒｏｎ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｖｅｒｎｏｎ  Ｈｉｌｌｓ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）超音波ネブライザーを含む、様々な適切なデバイスが利用可能である。
【０６６９】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される化合物（すなわち、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）のいずれかの化合物）は、本明細書に記載される化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末剤などの賦形剤、またはこれらの物質の混合物を含む、局所的な粉末剤および噴霧剤としての使用のために製剤される。噴霧剤は、随意に、クロロフルオロ炭化水素などの慣例の噴射剤（ｃｕｓｔｏｍａｒｙ ｐｒｏｐｅｌｌａｎｔｓ）を包含している。
【０６７０】
経皮的な貼付剤は、身体への化合物の制御送達を提供するという追加の利点を有する。そのような剤形は、適切な培地中に化合物を溶解または分配することにより作られ得る。吸収促進剤も、皮膚にわたる化合物の流動を増加させるために使用され得る。律速膜を提供すること、またはポリマーマトリックスまたはゲル剤中に化合物を分配することのいずれかによって、速度は制御され得る。
【０６７１】
本明細書に記載される治療の方法によって、本明細書に記載される治療上有効な量の化合物を、所望の結果を達成するのに必要であるような量および時間で、ヒトまたは下等哺乳動物などの患者に投与することによって、細菌感染は、そのような患者において処置または予防される。本明細書に記載される「治療上有効な量」の化合物は、任意の治療に適用可能な合理的なベネフィット・リスク比で、細菌感染を処置するのに十分な量の化合物を意味する。しかしながら、本明細書に記載される化合物および組成物の合計の毎日の使用が、健全な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることが理解される。任意の特定の患者に対する具体的な治療上有効なレベルは、処置されている障害およびその障害の重症度；用いられる具体的な化合物の活性；用いられる具体的な組成物；患者の年齢、体重、健康状態、性別および食事；投与の時間、投与の経路、および用いられる具体的な化合物の分泌の速度；処置の期間；用いられる具体的な化合物と併用して又は同時に使用される薬物；および医術に周知な因子を含む、様々な因子に依存する。
【０６７２】
単一用量または分割用量でヒトまたは他の哺乳動物に投与される本明細書に記載される化合物の合計の一日量（すなわち、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）のいずれかの化合物）は、例えば、体重０．０１乃至５０ｍｇ／ｋｇ、またはより一般的に体重０．１乃至２５ｍｇ／ｋｇの量であり得る。単一用量の組成物は、一日量を構成するそのような量またはその分割量（ｓｕｂｍｕｌｔｉｐｌｅｓ）を含み得る。一般に、本明細書に記載される処置レジメンは、単一または複数回用量で、１日当たりの本明細書に記載される約１０ｍｇ乃至約２０００ｍｇの化合物を、そのような処置を必要としている患者に投与することを含む。
【実施例】
【０６７３】
本明細書に記載される化合物は、以下に示される反応の模式図に描写される方法によって作られる。当該技術分野の合成有機化学者の知識と組み合わせた、幾つかの実施形態において本明細書で開示または請求されるようなあらゆる範囲の化合物を調製するために使用される手順が、本明細書で提供される。
【０６７４】
これらの化合物の調製に使用される出発物質および試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．， （Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ， Ｗｉｓ．）、Ｂａｃｈｅｍ （Ｔｏｒｒａｎｃｅ， Ｃａｌｉｆ．）、またはＳｉｇｍａ （Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， Ｍｏ．）などの商用サプライヤーから入手可能であるか、あるいはＦｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ'ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−１７ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９１）； Ｒｏｄｄ'ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−５ ａｎｄ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， １９８９）； Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−４０ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９１）， Ｍａｒｃｈ'ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， ４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ） 、およびＬａｒｏｃｋ'ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ （ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．， １９８９）などの文献に明記された手順に従う当業者に公知の方法によって調製される。これらの模式図は、本明細書に開示される化合物が幾つかの実施形態において合成される幾つかの方法を単に例示しており、これらの模式図に対する様々な変更が可能であり、本開示を引用した当業者に提案される。出発物質および中間物、および反応の最終生成物は、所望されると、限定されないが、ろ過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含む、従来の技術を使用して単離または精製され得る。そのような物質は、物理定数およびスペクトルデータを含む従来の手段を使用して特徴づけられ得る。本明細書に使用される幾つかの略語は以下のとおりである：
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＥＤＣ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
ＨＣＴＵ：Ｏ−（６−クロロベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
ＨＯＢｔ：ヒドロキシベンゾトリアゾール
ｐｙＢＯＰ：（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ｔｒｉｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｏｐｈｏｓｐｈｏｎｉｕｍ ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）
ＤＭＤＯ：３，３−ジメチルジオキシラン
（Ｒ）−ＢｏｒｏＡｌａ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌ：（Ｒ）−１−（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−３ａ，５，５−トリメチルヘキサヒドロ−４，６−メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロル（ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌ）−２−イル）エタンアミン塩酸塩（１：１）
ＢｏｒｏＧｌｙ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌ：（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−３ａ，５，５−トリメチルヘキサヒドロ−４，６−メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロル−２−イル）メタンアミン塩酸塩（１：１）
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
Ｔｒｔ樹脂：２−塩化クロロトリチル樹脂
Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
【０６７５】
一般法１：２−クロロトリチル樹脂上へのＦｍｏｃ保護されたアミノ酸の付着が、模式図Ｉに描写される。
【０６７６】
【化３４７】
0006437443.tif 000348
【０６７７】
乾燥したＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−クロロトリチル樹脂（５００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．２６ｇ、２ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で乾燥したＤＣＭ（１０ｍｌ）中のＦｍｏｃ保護されたアミノ酸（１．５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。その後、混合物を室温で５時間振とうした。混合物をろ過し、ケーク（ｃａｋｅ）を、ＤＣＭ（３０ｍＬ×３）、ＤＭＦ（３０ｍＬ×３）およびＭｅＯＨ（３０ｍＬ×３）で洗浄し、化合物Ａ１を得た。上記樹脂におよそ２０％のピペリジン／ＤＭＦ（７０ｍＬ）を加え、Ｆｍｏｃ基を除去した。混合物を１０分間振とうし、サイクルを３回繰り返した。混合物をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）およびＤＭＦ（３×３０ｍＬ）で洗浄し、化合物Ａ２を得た。
【０６７８】
一般法２：樹脂からの固相のペプチド及び／又はアミドのカップリングおよび開裂が、模式図ＩＩに描写される。
【０６７９】
【化３４８】
0006437443.tif 000349
【０６８０】
工程１：乾燥したＤＭＦ（６−８ｍＬ／ｅｑ）中のＢ（１．５ｅｑ）、ＨＣＴＵ（１．５ｅｑ）、ＨＯＢＴ（１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１．５ｅｑ）の混合物を、３０分間２０℃で撹拌した。その後、上記混合物を、化合物Ａ２（１ｅｑ）に加え、１．５時間２０℃で振とうした。反応が完了したことをＬＣＭＳが示した後、混合物をろ過し、残留物をＤＭＦ（３×１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（３×１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）で洗浄して、化合物Ｂ１を得た。樹脂Ｂ１の分析部分を１％のＴＦＡ／ＤＣＭ中で処理および混合して、樹脂からペプチドを開裂し、所望の生成物をＭＳによって検出し、出発物質が残っていないことを確認した。ペプチドカップリングが遅い又は完了しない場合に、ＨＣＴＵはＥＤＣＩと交換され得る。保護されたアルファ−アミノ酸が使用される場合に、Ｆｍｏｃ基は保護基として使用される。
【０６８１】
工程２：化合物Ｂ１の開裂は、ＣＨ２Ｃｌ２中の１％のＴＦＡによる樹脂の繰り返しの処理によって達成される。化合物Ｂ１（３ｍｍｏｌ）の混合物を、５分間１％のＴＦＡ／ＤＣＭ（３−４ｍＬ／ｍｍｏｌ）で処理し、ろ過した。この操作を３回繰り返した。濾液を、ｐＨ＝７〜８まで、飽和したＮａＨＣＯ３溶液で処理した。水層をクエン酸でｐＨ＝３〜４に調節した。混合物を、ＤＣＭ（６−８ｍＬ／ｍｍｏｌ）で３回抽出し、その後、混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、濃縮して、化合物Ｃを得た。報告した収率は、塩化クロロトリチル樹脂の理論的な充填に基づく。
【０６８２】
一般法３：樹脂からの様々な長さおよび開裂を有する固相ペプチドカップリング。脂肪親和性カルボン酸の尾部（ｔａｉｌ）によって終端された長さのアミノ酸のペプチド及び／又はアミドフラグメントの代替的なカップリングが、模式図ＩＩＩに描写される。
【０６８３】
【化３４９】
0006437443.tif 000350
【０６８４】
工程１：乾燥したＤＭＦ（６−８ｍＬ／ｅｑ）中のＢ（１．５ｅｑ）、ＨＣＴＵ（１．５ｅｑ）、ＨＯＢＴ（１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１．５ｅｑ）の混合物を、３０分間２０℃で撹拌した。その後、上記混合物を、化合物Ａ２（１ｅｑ）に加え、１．５時間２０℃で振とうした。反応が完了したことをＬＣＭＳが示した後、混合物をろ過し、残留物をＤＭＦ（３×１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（３×１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）で洗浄して、化合物Ｂ１を得た。樹脂Ｂ１の分析部分を１％のＴＦＡ／ＤＣＭ中で処理および混合して、樹脂からペプチドを開裂し、所望の生成物をＭＳによって検出し、出発物質が残っていないことを確認した。ペプチドカップリングが遅い又は完了しない場合に、ＨＣＴＵはＥＤＣＩと交換され得る。
【０６８５】
工程２：Ｂ１に、２０％のピペリジン／ＤＭＦ（７０ｍＬ）を加え、Ｆｍｏｃ基を除去した。混合物を１０分間振とうし、サイクルを３回繰り返した。混合物をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）およびＤＭＦ（３×３０ｍＬ）で洗浄し、化合物Ｂ２を得た。
【０６８６】
工程３：工程１のプロセスは、Ｂ１’を得るためにＢ’を使用してＢ２に対して繰り返され得る。
【０６８７】
工程４：化合物Ｂ１’の開裂は、以下の実施例で示されるように、ＣＨ２Ｃｌ２中の１％のＴＦＡによる樹脂の繰り返しの処理によって達成される。化合物Ｂ１’の混合物（３ｍｍｏｌ）を、５分間１％のＴＦＡ／ＤＣＭ（３−４ｍＬ／ｍｍｏｌ ｍＬ）で処理し、ろ過した。この操作を３回繰り返した。濾液を、ｐＨ＝７〜８まで、飽和したＮａＨＣＯ３溶液で処理した。水層をクエン酸でｐＨ＝３〜４に調節した。混合物を、ＤＣＭ（６−８ｍＬ／ｍｍｏｌ）で３回抽出し、その後、混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、濃縮して、化合物Ｃ’を得た。報告した収率は、塩化クロロトリチル樹脂の理論的な充填に基づく。
【０６８８】
一般法４：カルボン酸に対するＮ−メチルペプチドのカップリングは、模式図ＩＶで描写される。
【０６８９】
【化３５０】
0006437443.tif 000351
【０６９０】
ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＮ−メチルペプチド化合物Ｅ（１ｅｑ）の溶液に、ＨＯＢＴ（１．５−２．７ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（１．５−２．７ｅｑ）、化合物Ｉ（１．１ｅｑ）およびＥＤＣＩ（１．５−２．７ｅｑ）を加えた。結果として生じる溶液を、一晩２０℃で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じる濾過ケークを、水で洗浄し、吸引によって乾燥して、粗製生成物を得、これをＰＥから再結晶化して、白色固形物として化合物Ｆを得た。
【０６９１】
一般法５：ＤＥＰＢＴを使用するカルボン酸に対するＮ−メチルペプチドの代替的なカップリング。
【０６９２】
乾燥したＴＨＦ（０．０１乃至０．１Ｍ）中のカルボン酸（１．２ｅｑ）、Ｎ−メチルペプチド化合物Ｅ（１．０ｅｑ）、ＮａＨＣＯ３（５ｅｑ）、およびＤＥＰＢＴ（３ｅｑ）の混合物を、還流するまで一晩加熱した。反応が完了することをＨＰＬＣ分析が示した後、混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、水で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、ろ過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣによって精製し（０．０５％のＴＦＡでのＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ）、続いて、凍結乾燥することによって、所望の化合物を得た。
【０６９３】
一般法６：例示的なアミドカップリングが、模式図Ｖで例証され、その一例は、化合物Ｃに対する化合物Ｇのカップリングである。
【０６９４】
【化３５１】
0006437443.tif 000352
【０６９５】
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物Ｃ（１．１ｅｑ）の溶液に、ＥＤＣＩ（１．５−２．７ｅｑ）ＨＯＢｔ（１．５−２．７ｅｑ）ＤＩＰＥＡ（１．５−２．７ｅｑ）を加え、その溶液を３０分間室温で撹拌し、その後、化合物Ｇ（１ｅｑ）を加えた。結果として生じる溶液を、一晩室温で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、真空下で乾燥して、化合物Ｄを得た。
【０６９６】
一般法７：ＡｌＢｒ３およびＥｔＳＨによる２−アリールメチルエーテルの脱保護が、模式図ＶＩで描写される。
【０６９７】
【化３５２】
0006437443.tif 000353
【０６９８】
ＥｔＳＨ（５０ｍＬ／ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｂｒ２中のビス−アリールメチルエーテルＤ１（１ｅｑ）の混合物に、Ａｒ下で１．０ＭのＡｌＢｒ３（２５ｅｑ）を加えた。混合物を４時間５０℃まで加熱した。反応が完了したことをＨＰＬＣ分析が示した後、反応をＭｅＯＨ（１６ｍＬ／ｍｍｏｌ）でクエンチし、その後、溶媒を蒸発させて、粗製生成物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望のビス−フェノールＥを得た。
【０６９９】
中間物Ｇ１：化合物Ｇ１の合成が、模式図ＶＩＩで描写される。
【０７００】
【化３５３】
0006437443.tif 000354
【０７０１】
工程１：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物Ｅ１（２７５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＯＢＴ（２６７ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２５５ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、化合物Ｉ１（３００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（３７８ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる溶液を、一晩２０℃で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じる濾過ケークを、水で洗浄し、吸引によって乾燥して、粗製生成物を得、これをＰＥから再結晶化して、白色固形物として化合物Ｆ１（０．５ｇ、８４％）を得た。
【０７０２】
工程２：ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の化合物Ｆ１（５００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃ（０．７ｇ）の懸濁液に、反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示すまで、水素大気下で一晩２０℃で撹拌した。その後、触媒をろ過し、溶媒を蒸発させて、化合物Ｇ１（３５０ｍｇ、９０％）を得、これをさらなる精製なしで使用した。
【０７０３】
中間物Ｈ１：化合物Ｈ１の合成が、模式図ＶＩＩＩで描写される。
【０７０４】
【化３５４】
0006437443.tif 000355
【０７０５】
工程１：トルエン／ＥｔＯＨ（９００ｍＬ／３００ｍＬ）中の１−ブロモ−４−ｎ−ブチルベンゼン（１００ｇ、０．４７２ｍｏｌ）、４−（メトキシカルボニル）ベンゼンボロン酸（８２．０ｇ、０．４５６ｍｏｌ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３（１５０ｇ、１．４２ｍｏｌ）の溶液を、３回Ｎ２で脱気し、その後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２７．２ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を、３回Ｎ２で脱気し、その後、還流するまで５時間加熱した。反応が完了したことをＴＬＣが示した後、トルエンおよびＥｔＯＨを真空下で除去した。残留物をＥＡ（３×）で抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥した。溶媒を除去して、粗製生成物を得た。粗製生成物を、ＰＥで溶出したシリカゲル上のカラムクロマトグラフイーによって精製した（ＰＥ：ＥＡ（１５０：１））。溶媒を除去して、白色固形物として化合物Ｈ（１０５ｇ、収率：８６．０％）を得た。
【０７０６】
工程２：ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ／１００ｍＬ）中の化合物Ｈ（８９．０ｇ、０．３３２ｍｏｌ）、ＮａＯＨ（２６．６ｇ、０．６６４ｍｏｌ）の混合物を、還流するまで一晩加熱した。反応が完了したことをＴＬＣが示した後、ＴＨＦを除去した。残留物を、２ＮのＨＣｌ溶液でｐＨ＝３〜４に調整した。結果として生じる混合物をろ過し、ケークを、水で洗浄し、乾燥して、白色固形物として化合物Ｈ１（６０．０ｇ、７１．１％）を得た。
【０７０７】
中間物Ｈ２
【０７０８】
【化３５５】
0006437443.tif 000356
【０７０９】
ジオキサン（５０ｍＬ）中の１−ブロモ−４−ブチルベンゼン（５ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（６ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（６．９ｇ、７０．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物を、３回Ｎ２で脱気し、還流するまで５時間加熱した。反応が完了したことをＴＬＣが示した後、混合物を、冷却し、ろ過し、濾液を濃縮した。粗製生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフイーによって精製し、２−（４−ブチルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３．８ｇ、収率：７６％）を得た。
【０７１０】
トルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ／１０ｍＬ／２ｍＬ）中の２−（４−ブチルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２．１ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、エチル２−（４−ブロモフェニル）酢酸（１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１．３ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２３７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物を、３回Ｎ２で脱気し、その後、混合物を、還流するまで８時間加熱した。反応が完了したことをＴＬＣが示した後、混合物をろ過し、濾液を濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフイーによって精製して、化合物Ｈ２Ａ（０．７ｇ、収率：５８．３％）を得た。
【０７１１】
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１  ｍＬ）中の化合物Ｈ２Ａ（０．８ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（２１３ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）の混合物を、還流するまで３時間加熱した。反応が完了したことをＴＬＣが示した後、ＴＨＦを除去した。混合物を、１ＮのＨＣｌでｐＨ＝４〜５に調整した。結果として生じる混合物をろ過し、ケークを乾燥して、化合物Ｈ２（０．５ｇ、収率：６９．４％）を得た。
【０７１２】
中間物Ｈ３
【０７１３】
【化３５６】
0006437443.tif 000357
【０７１４】
炉乾燥した三つ口フラスコ（５００ｍＬ）に、（４−クロロフェニル）ボロン酸（１２ｇ、７４．７ｍｍｏｌ）、エチル４−ヨードベンゾアート（１４．１ｇ、５１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６８ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ３（１．４３ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２１．２１ｇ、１５３．５ｍｍｏｌ）を充填した。ＤＭＦ（１００ｍＬ）を加え、反応混合物をＮ２でパージした。混合物を１２時間８０℃で撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、ろ過して、Ｋ２ＣＯ３を除去した。溶媒を除去し、褐色残留物をカラム（石油エーテル中に１％乃至５％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、化合物Ｈ３Ａ（９．５２ｇ、７１．４％）を得た。
【０７１５】
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２０ｍＬ）の混合物中のエチル４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレート（Ｈ３Ａ）（９．５２ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（４Ｎ、５．８６ｇ、１４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０時間７０℃で撹拌した後に、有機溶媒を減圧下で取り除き、ｐＨを４ＭのＨＣｌによって３に調節した。生成物を、ろ過によって収集し、水で洗浄し、乾燥して、化合物Ｈ３（８．５ｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）。
【０７１６】
工程Ｅ１：Ｅ１の調製が、Ｒｏｂｅｒｔｓ， ｅｔ． ａｌ． Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２００７， １２９， １５８３０−１５８３８、およびＤｕｆｏｕｒ， ｅｔ．ａｌ． Ｃｈｅｍ． Ｅｕｒ． Ｊ． ２０１０， １６， １０５２３ − １０５３４に記載され、引用によって組み込まれる。化合物Ｅ１の変更された合成が、模式図ＩＸで描写される。
【０７１７】
【化３５７】
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【０７１８】
工程１：アセトン（４００ｍＬ）および水（４００ｍＬ）の混合物中の４−ヒドロキシフェニルグリシン（化合物Ｊ）（１００ｇ、０．６ｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌した混合物に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１３０．５ｇ、０．６ｍｏｌ、１ｅｑ）およびＮａＨＣＯ３（７５．４ｇ、０．９ｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物を、一晩２５℃で撹拌した。反応が完了したことをＨＰＬＣが示した後、混合物を５％のクエン酸（ｐＨ−３）で酸性化した。混合物をろ過し、濾過ケークを水で洗浄し、その後乾燥して、化合物Ｋ（１４０ｇ、８７．５％）を得た。粗製生成物を、さらなる精製なしで直接使用した。
【０７１９】
工程２：乾燥したベンゼン（５００ｍＬ）中の化合物Ｋ（４５ｇ、０．１７ｍｏｌ）の溶液に、パラホルムアルデヒド（７５．６ｇ、０．８４ｍｏｌ、５ｅｑ）およびｐ−トルエンスルホン酸（１．６ｇ、８．５ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その後、付属のコンデンサーを有するＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を、フラスコの上部に適合させ、反応が完了し、次に冷却されて、ベンゼンが蒸発したことをＬＣ−ＭＳが示すまで、混合物をおよそ１２０℃で加熱した。残留物を、酢酸エチルに取り込み、飽和したＮａＨＣＯ３（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、その後、硫酸ナトリウムによって乾燥し、ろ過した。溶媒を除去して、化合物Ｌ（３６ｇ、７６．５％）を得た。
【０７２０】
工程３および４：化合物Ｌ（３６ｇ、０．１３ｍｏｌ、１ｅｑ）を、０℃でトリフルオロ酢酸（７５ｍＬ）中に溶解し、その後、トリエチルシラン（８０ｍＬ、４ｅｑ）で処理した。混合物を一晩室温で撹拌した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、ＴＦＡを蒸発させ、残留物を水（８５ｍＬ）中に溶解した。ｐＨが７に達するまで、この溶液に固体のＮａＨＣＯ３を加えた。溶液を０℃に冷却し、その後、ｐＨが９に達するまで、Ｎａ２ＣＯ３を加えた。ＴＨＦ（７５ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２８．３ｇ、１．０ｅｑ）の溶液を、混合物に加えた。混合物を、室温まで暖め、その後、一晩撹拌した。反応が完了したことをＨＰＬＣが示した後、ＴＨＦを蒸発させた。水溶液を、ヘキサンで２回抽出し、その後、ｐＨ＝３〜４までクエン酸で酸性化した。その後、酸性化した溶液を、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムによって乾燥し、ろ過し、濃縮して、化合物Ｎ（３５ｇ、２工程を介して９７％）を得た。
【０７２１】
工程５：ＤＭＦ（３００ｍＬ）中の化合物Ｎ（３５ｇ、０．１２ｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１８．４ｍＬ、０．１４ｍｏｌ、１．１ｅｑ）、ＨＯＢｔ（１６．２ｇ、０．１２ｍｏｌ、１ｅｑ）、Ａｌａ−ＯＭｅ ＨＣｌ（１９．５ｇ、０．１４ｍｏｌ、１．１ｅｑ）およびＥＤＣ（２６．７ｇ、０．１４ｍｏｌ、１．１ｅｑ）を加え、反応物を一晩撹拌した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、水およびＥｔＯＡｃを加えた。水層をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、混ぜ合わせた有機質層を、５％のクエン酸（ｐＨ−３）、飽和したＮａＨＣＯ３（ａｑ）、水およびブラインで洗浄した。その後、混ぜ合わせた有機質層を、硫酸ナトリウムによって乾燥し、ろ過し、濃縮して、白色の泡として化合物Ｏ（３０ｇ、６５．８％）を得た。粗製生成物を、さらなる精製なしで直接次の工程に使用した。
【０７２２】
工程６：アセトン（４００ｍＬ）中の化合物Ｏ（３０ｇ、８２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５６．６ｇ、０．４１ｍｏｌ、５ｅｑ）およびヨードメタン（２０．８ｍＬ、０．４１ｍｏｌ、５ｅｑ）を加え、反応物を還流するまで一晩撹拌した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、反応物を室温まで冷却し、混合物をろ過した。濾液を濃縮し、残留物を水および酢酸エチルに取り込んだ。水相を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、硫酸ナトリウムによって乾燥し、ろ過し、濃縮して、白色の泡として化合物Ｐ（２８ｇ、９０％）を得た。
【０７２３】
工程７：メタノール（１０００ｍＬ）中の化合物Ｐ（８５ｇ、０．２２ｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、連続してＡｇ２ＳＯ４（７２．６ｇ、０．２３ｍｏｌ、１．０５ｅｑ）およびＩ２（５９．６ｇ、１．０５ｅｑ）を加えた。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、反応物が浅黄色に変わるまで、１０％（ｗ／ｗ）のチオ硫酸ナトリウムの溶液を加えた。メタノールのほとんどを、回転蒸発によって蒸発させ、その後、水および酢酸エチルを加えた。水層を、酢酸エチル（３×３００ｍＬ）で抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムによって乾燥し、濃縮して、化合物Ｑ（１００ｇ、８８．５％）を得た。
【０７２４】
工程８：ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の化合物Ｑ（２５ｇ、４９．４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）に、０．２ＭのＬｉＯＨ（５００ｍＬ、９８．８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加えた。すべての出発物質が消費されたことをＴＬＣが示すまで、溶液を撹拌した。５％のクエン酸（ｐＨ−３）をｐＨ−３まで加え、その後、ＴＨＦを回転蒸発によって蒸発させた。水層を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムによって乾燥し、ろ過し、濃縮して、さらなる精製なしで直接使用された、化合物Ｒ（２３ｇ、９４．６％）を得た。
【０７２５】
工程９：アセトニトリル：ＤＭＦ（２．２：１、１６８ｍＬ）中の化合物Ｓ（６．５ｇ、１９．４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および化合物Ｒ（１０ｇ、２０．３ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ）の溶液に、ＨＯＢｔ（６．５ｇ、４８．５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）およびＥＤＣ（８．１ｇ、４２．７ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ）を加えた。反応物を一晩室温で撹拌した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、希釈したクエン酸（ｐＨ−３）は加え、水性のもの（ａｑｕｅｏｕｓ）をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。その後、混ぜ合わせた有機質層を、飽和したＮａＨＣＯ３溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムによって乾燥した。混合物をろ過し、濾液を濃縮して、さらなる精製なしで直接使用された、粗製生成物の化合物Ｔを得た。
【０７２６】
工程１０：粗製生成物の化合物Ｔ（１６ｇ、１９．４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびＮａＨＣＯ３（１６．３ｇ、０．１９ｍｏｌ）を、コンデンサーによってフラスコ中に密封し、アルゴンの大気下に置いた。その後、ＤＭＦ（６００ｍＬ）を、丸ビンのフラスコ中で、真空およびＡｒによる循環を介して数回パージし、その後、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３．３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応物を１５分間Ａｒで脱気した。その後、ＤＭＦ中に溶解されたＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）の溶液を、シリンジを介して、基質およびＮａＨＣＯ３を含有しているフラスコに移した。結果として生じる混合物を、さらに数回真空およびＡｒの循環にさらし、その後、一晩１２０℃で加熱した。反応が完了したことをＬＣＭＳが示した後、ＤＭＦを真空下で蒸発させた。粗製の物質（ｃｒｕｄｅ ｍａｔｅｒｉａｌ）を、短縮したカラムクロマトグラフイー（ＰＥ中に４０％のＥＡ）にさらして、Ｐｄ種のほとんどを除去し、その後、分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物Ｕ（２．１ｇ、２工程にわたって１９．５％）を得た。
【０７２７】
工程１１：ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の化合物Ｕ（２．１ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。反応をＴＬＣによってモニタリングし、出発物質が消費されたときに、溶媒を真空下で蒸発させた。その後、残留物をＥｔＯＡｃ中に溶解し、有機質層を、飽和したＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムによって乾燥し、濃縮して、化合物Ｅ１（１．７ｇ、９８．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２８】
中間物Ｓ：化合物Ｓの合成が、模式図Ｘで描写される。
【０７２９】
【化３５８】
0006437443.tif 000359
【０７３０】
工程１アセトン（２．０Ｌ）中の化合物Ｓ１（１００ｇ、０．３２３ｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３７ｇ、０．３４ｍｏｌ）を加えた。その後、ＭｅＩ（３２ｍＬ、０．９７ｍｏｌ）を滴下で加え、反応混合物を、７２時間室温で撹拌し、ＴＬＣによってモニタリングした。反応がまだ完了しなかったため、ＮａＯＨ（０．１ｅｑ）を反応混合物に加えた。２時間後、反応は完了した。固形物をろ過し、溶媒を除去した。その後、残留物を、酢酸エチルに取り込み、Ｈ２Ｏで洗浄し、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、濃縮して、化合物Ｓ２（１００ｇ、９５．４％）を得た。
【０７３１】
工程２：メタノール（２つのフラスコの各々において１．５Ｌ）中の化合物Ｓ２（８０ｇ、ちょうど４０ｇ 各々×２、２つの別々のバッチにおいて実行する、全体で２５９ｍｍｏｌ）の溶液に、連続してＡｇ２ＳＯ４（８５ｇ、２７２ｍｍｏｌ、各々のフラスコに１／２加えた）およびＩ２（７２ｇ、２８３ｍｍｏｌ、各々のフラスコに１／２加えた）を加えた。反応混合物を、２時間室温で撹拌した。反応を、ＬＣＭＳによってモニタリングした。すべての化合物Ｓ２が消費されると、反応物が浅黄色に変わるまで、１０％（ｗ／ｗ）のチオ硫酸ナトリウムの溶液を加えた。その後、固形物をろ過し、メタノールのほとんどを回転蒸発によって蒸発させた。水および酢酸エチルを各バッチに加えた。水層を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出し、その後、混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムによって乾燥し、濃縮した。粗製の物質を、２つのバッチに対して組み合わせ、それらを、化合物Ｓ３（９７ｇ、８９％）を与えるために、それらは、シリカゲル（ヘキサン中に２５％その後３５％その後４０％の酢酸エチル）上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって一緒に精製した。
【０７３２】
工程３：化合物Ｓ３（９２ｇ、ちょうど、２つの別々のバッチに各々が流される４６ｇ、２１１ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で無水のＤＭＳＯ（１．５Ｌ、各バッチに対して１／２加えた）中に溶解し、溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（８０．５ｇ、３１７ｍｍｏｌ、各バッチに対して１／２加えた）およびＫＯＡｃ（１０３ｇ、１．０５ｍｏｌ、各バッチに対して１／２加えた）を加えた。この混合物を２０分間アルゴンで脱気し、その後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４．６ｇ、６ｍｍｏｌ、各バッチに対して１／２加えた）を加えた。混合物を５回アルゴンで脱気し、その後、それをアルゴン下で維持し、３時間８０℃に加熱した。ＴＬＣは反応が完了したことを示し、反応混合物を室温まで冷却して、ろ過した。その後、反応混合物を、ＥＡ中に溶解し、Ｈ２Ｏによって洗浄し、水層を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、硫酸ナトリウムによって乾燥し、ろ過し、濃縮して、粗製生成物を得た。その後、バッチを、組み合わせて、シリカゲル（ヘキサン中に３％の酢酸エチル、その後、ヘキサン中に２０％乃至２５％の酢酸エチル）上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって一緒に精製して、化合物Ｓ４（７０ｇ、７６％）を得た。
【０７３３】
工程４：化合物Ｓ４（２２ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）で処理した。反応物を室温で撹拌し、反応をＨＰＬＣによってモニタリングした。すべての出発物質が消費されると、溶媒を蒸発させ、ＤＣＭを加え、Ｎａ２ＣＯ３を加えて、ＴＦＡを中和した。混合物はろ過し、溶液を濃縮した。ＤＣＭを濃縮した油に加え、混合物を１時間０℃に冷却し、その後、形成された固体の沈澱物をろ過した。濾液を濃縮して、化合物Ｓを得た。物質をさらなる精製なしで使用された。
【０７３４】
大員環を調製するための代替的な方法が、模式図ＸＩおよびＸＩＩで描写される。
【０７３５】
【化３５９】
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【０７３６】
パラジウム触媒下での、２−アリル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの、化合物Ｑとの反応で、化合物Ｖが得られる。メチルエステルのＬｉＯＨとの加水分解で、化合物Ｗが得られる。大環状化を促進するための別のフラグメントの導入は、この段階で行われる。例えば、塩基を有するＥＤＣおよびＨＯＢＴでの処理による、（例えばＹ＝ＯおよびＸ＝ＣＨ２である）化合物Ｚなどのオレフィンアミノ酸の処理によって、化合物ＡＡが得られる。２つのオレフィンの環化の使用は、大環状化の方策の一例を示す。第２世代グラブス触媒（Ｇｒｕｂｂｓ Ｃａｔａｌｙｓｔ，２ｎｄ Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）を使用する化合物ＡＡの処理によって、大員環の化合物ＡＢが得られる。金属触媒下の二重結合の減少（例えば、水素大気下の１０％のＰｄＣ）、その後の酸性条件下のＢｏｃ保護基の除去によって、化合物ＡＣが得られる。このスキーム（ｓｃｈｅｍｅ）は、例えば、より小さな環を形成するのにＸ＝ＣＨ２およびＹ＝結合であるときに、様々なサイズの環のサイズを検査するために利用されるか、あるいは逆に、より長いオレフィン鎖が、より大きな大環状の環を形成するために使用される。
【０７３７】
【化３６０】
0006437443.tif 000361
【０７３８】
化合物ＡＣは、保護されたアミノ酸、例えば、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、およびＥＤＣＩ並びにＨＯＢＴによって処理され、その後、ピペリジンによる脱保護によって、化合物ＡＤが得られる。化合物ＡＤは、ＥＤＣＩおよびＨＯＢＴによって別のフラグメント、例えば化合物Ｈ１とカップリングされ、化合物ＡＥが得られる。化合物ＡＥを、例えばＢｏｒｏ−Ａｌａ−ピナンジオール、およびＨＡＴＵ並びにＤＩＰＥＡと反応させることによって、ボロン酸のフラグメントの導入が達成されて、化合物ＡＦが得られる。ＴＦＡおよびＥｔ３ＳｉＨによるＢｏｃ保護基の除去によって、化合物ＡＧがもたらされる。フェニルボロン酸によるホウ素保護基の除去によって、化合物ＡＨが得られる。
【０７３９】
実施例１：化合物１０１の合成
【化３６１】
0006437443.tif 000362
化合物１０１Ａ２の合成：化合物を、塩化クロロトリチル樹脂（５００ｍｇ ｃａ ０．５ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−β−Ａｌａ−ＯＨ（化合物１０１Ａ、０．４６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）から、一般法１に従って調製して、化合物１０１Ａ２を得た。
【０７４０】
化合物１０１Ｃの合成：化合物を、化合物Ｈ２（０．４０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および化合物１０１Ａ２（０．５ｍｍｏｌ）から、一般法２に従って調製して、化合物１０１Ｃ（１１０ｍｇ、６５％）を得た。
【０７４１】
化合物１０１Ｄの合成：ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物１０１Ｃ（５５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、連続してＥＤＣＩ（８６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を３０分間室温で撹拌し、その後化合物Ｇ１（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。
結果として生じる混合物を、一晩室温で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、吸引によって乾燥して、化合物１０１Ｄ（４０ｍｇ、６８％）を得た。
【０７４２】
化合物１０１の合成：Ａｒ下でのＥｔＳＨ（４ｍＬ）中の化合物１０１Ｄ（８０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＨ２Ｂｒ２（２．５ｍＬ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。反応バイアルを、密封し、４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、混合物を、室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）によって処理し、溶媒を除去した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１０１（４０ｍｇ、４７％の収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８６３．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４３】
実施例２：化合物１０２の合成
【０７４４】
【化３６２】
0006437443.tif 000363
【０７４５】
化合物１０２Ａ２の合成：化合物を、塩化クロロトリチル樹脂（０．５ｇ、ｃａ ０．５ｍｍｏｌ）およびＦｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ（化合物１０２Ａ、０．４７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）から、一般法１に従って調製して、化合物１０２Ａ２を得た。
【０７４６】
化合物１０２Ｃの合成：化合物を、化合物Ｈ１（０．２５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および化合物１０２Ａ２（０．５ｍｍｏｌ）から、一般法２に従って調製して、化合物１０２Ｃ（１５０ｍｇ、９２％）を得た。
【０７４７】
化合物１０２Ｄの合成：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物１０２Ｃ（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣＩ（９１．７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６４．８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６１．９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を３０分間室温で撹拌し、その後、化合物Ｇ（１１２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を、一晩室温で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、真空下で乾燥して、化合物１０２Ｄ（１１０ｍｇ、６０％）を得た。
【０７４８】
化合物１０２の合成：Ａｒ下でのＥｔＳＨ（２ｍＬ）中の化合物１０２Ｄ（１１０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＨ２Ｂｒ２（２．５ｍＬ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。反応バイアルを、密封し、４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、混合物を室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）によって処理し、溶媒を除去した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１０２（９ｍｇ、８．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８４９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４９】
実施例３：化合物１０３の合成
【０７５０】
【化３６３】
0006437443.tif 000364
【０７５１】
化合物１０３Ａ２の合成：化合物を、塩化クロロトリチル樹脂（１．５ｇ、ｃａ ３ｍｍｏｌ）、化合物１０３Ａ（１．５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）から、一般法１に従って調製して、化合物１０３Ａ２を得た。
【０７５２】
化合物１０３Ｃの合成：化合物を、化合物Ｈ１（１．１４ｇ、４．５ｍｍｏｌ）および化合物１０３Ａ２（３ｍｍｏｌ）から、一般法２に従って調製して、化合物１０３Ｃ（９００ｍｇ、８８％）を得た。
【０７５３】
化合物１０３Ｄの合成：無水のＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物１０３Ｃ（５０８．５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣＩ（３８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（２７０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）によって処理し、その後、ＤＩＰＥＡ（２６０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および化合物Ｇ１（６８３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）が続いた。結果として生じる溶液を、一晩２０℃で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、乾燥して、化合物１０３Ｄ（９００ｍｇ、９０％）を得た。
【０７５４】
化合物１０３の合成：Ａｒ下でのＥｔＳＨ（３０ｍＬ）中の化合物１０３Ｄ（９００ｍｇ、０．８９６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＨ２Ｂｒ２（２２．４ｍＬ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。反応バイアルを、密封し、４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、混合物を、室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）によって処理し、溶媒を除去した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１０３（４５０ｍｇ、５８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８６３．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５５】
実施例４：化合物１０４の合成
【０７５６】
【化３６４】
0006437443.tif 000365
【０７５７】
化合物１０４Ａ２の合成：化合物を、塩化クロロトリチル樹脂（０．５ｇ、ｃａ ０．５ｍｍｏｌ）、化合物１０４Ａ（０．３３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）から、一般法１に従って調製して、化合物１０４Ａ２を得た。
【０７５８】
化合物１０４Ｃの合成：化合物を、化合物Ｈ１（０．２５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および化合物１０４Ａ２（１ｍｍｏｌ）から、一般法２に従って調製して、化合物１０４Ｃ（９０ｍｇ、２６％）を得た。
【０７５９】
化合物１０４Ｄの合成：無水のＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１０４Ｃ（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣＩ（８６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（６１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）によって処理し、その後、ＤＩＥＡ（５８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および化合物Ｇ１（１１０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）が続いた。結果として生じる混合物を、一晩室温で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、吸引によって乾燥して、化合物１０４Ｄ（１００ｍｇ、収率：７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ １００５．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６０】
化合物１０４の合成：Ａｒ下でのＥｔＳＨ（４ｍＬ）中の化合物１０４Ｄ（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＨ２Ｂｒ２（２．５ｍＬ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。反応バイアルを、密封し、４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、混合物を室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）によって処理し、溶媒を除去した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ジアステレオマーの混合物として化合物１０４（１６．４ｍｇ、１９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８６３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６１】
実施例５：化合物１０５の合成
【０７６２】
【化３６５】
0006437443.tif 000366
【０７６３】
化合物１０５Ｂ１の合成：乾燥したＤＭＦ（２０ｍＬ）中の１０１Ａ２（０．４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．５２ｇ、４ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で１０５Ｂ（９８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、一晩２０℃で撹拌した。反応が完了したことをＬＣＭＳが示した後、混合物をろ過し、ケークをＤＭＦ（３×３０ｍＬ）およびＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で洗浄して、化合物１０５Ｂ１を得た。
【０７６４】
化合物１０５Ｃの合成：化合物１０５Ｂ１（０．４ｍｍｏｌ）の混合物を、５分間１％のＴＦＡ／ＤＣＭ（５ｍＬ）によって処理し、ろ過した。処理を３回繰り返して、樹脂からの化合物の完全な除去を確かなものとした。濾液を、ｐＨ＝７〜８まで、飽和したＮａＨＣＯ３溶液によって処理した。ｐＨ＝３〜４になるまで水層にクエン酸を加えた。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、濃縮して、化合物１０５Ｃ（１１０ｍｇ、９２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３００．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６５】
化合物１０５Ｄの合成：無水のＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１０５Ｃ（５０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣＩ（６１．４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（４３．２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）によって処理し、その後、ＤＩＰＥＡ（４１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および化合物Ｇ１（１１４ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）が続いた。結果として生じる溶液を、一晩２０℃で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、ケークを、水で洗浄し、乾燥して、化合物１０５Ｄ（８０ｍｇ、５０％）を得た。
【０７６６】
化合物１０５の合成：ＥｔＳＨ（５ｍＬ）中の化合物１０５Ｄ（８０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ａｒ下でＣＨ２Ｂｒ２（２ｍｌ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。混合物を４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＥＬＳＤが示した後、混合物を、室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）によって処理し、溶媒を除去した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１０５（２１ｍｇ、３１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８２３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６７】
実施例６：化合物１０６の合成
【０７６８】
【化３６６】
0006437443.tif 000367
【０７６９】
化合物１０６Ａ１の合成：５ｍＬの１，４−ジオキサンおよび０．５ｍＬの水における化合物１０６Ａ（０．５ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（１ｇ、９．７ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で５ｍＬの１，４−ジオキサン中のＦｍｏｃ−Ｃｌ（２ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下で加えた。混合物を、室温まで暖め、一晩室温で撹拌した。
混合物をＥＡ（５ｍＬ×３）で抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥した。溶媒を除去して、化合物１０６Ａ１（０．６ｇ、収率３８％）を得た。
【０７７０】
化合物１０６Ａ２の合成：化合物を、塩化クロロトリチル樹脂（０．５ｇ、ｃａ ０．５ｍｍｏｌ）および化合物１０６Ａ１（０．３３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、一般法１に従って調製して、化合物１０６Ａ２（０．３３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を得た。
【０７７１】
化合物１０６Ｃの合成：化合物を、化合物Ｈ１（０．２５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および化合物１０６Ａ２（１ｍｍｏｌ）から、一般法２に従って調製して、化合物１０６Ｃ（５０ｍｇ、２９％）を得た。
【０７７２】
化合物１０６Ｄの合成：無水のＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１０６Ｃ（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣＩ（８６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（６１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）によって処理し、その後、ＤＩＰＥＡ（５８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および化合物Ｇ１（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）が続いた。結果として生じる混合物を、一晩室温で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、吸引によって乾燥して、化合物１０６Ｄ（１１０ｍｇ、７４．３％）を得た。
【０７７３】
化合物１０６の合成：Ａｒ下でのＥｔＳＨ（４ｍＬ）中の化合物１０６Ｄ（１１０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＨ２Ｂｒ２（２．５ｍＬ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。反応バイアルを、密封して、４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、混合物を、室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）によって処理し、溶媒を除去した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、β−アラニンメチルでジアステレオマーの混合物として化合物１０６を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８６４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７４】
実施例７：化合物１０７の合成
【０７７５】
【化３６７】
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【０７７６】
化合物１０７Ａの合成：ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ブタン酸（２００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間５０℃で撹拌した。反応が完了したことをＮＭＲが示した後、溶媒を減圧下で除去して、化合物１０７Ａ（１５０ｍｇ、収率：９９．５％）を得た。
【０７７７】
化合物１０７Ｂの合成：無水のＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物Ｈ１（２０１ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液を、ＨＡＴＵ（３００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０４ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）および化合物１０７Ａ（１５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）によって処理した。出発物質がＬＣ−ＭＳによって検出されなくなるまで、結果として生じる溶液を一晩２０℃で撹拌した。混合物を水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、乾燥して、化合物１０７Ｂ（７０ｍｇ、２５％）を得た。
【０７７８】
化合物１０７Ｃの合成：ＴＨＦ（２ｍＬ）中の化合物１０７Ｂ（７０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）の溶液に、水（２ｍＬ）中のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（９．１ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を２時間５０℃で撹拌した。反応が完了したしたことをＴＬＣが示した後、溶媒を蒸発させた。残留物をクエン酸でｐＨ＝３〜４に調節した。結果として生じる混合物をＥＡ（５ｍＬ×３）で抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥した。溶媒を除去して、化合物１０７Ｃ（６７ｍｇ、９９．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７９】
化合物１０７Ｄの合成：無水のＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１０７Ｃ（６７ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣＩ（４５．６ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（３２．１ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）によって処理し、その後、ＤＩＰＥＡ（３０．７ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）および化合物Ｇ１（１３５．２ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）が続いた。結果として生じる溶液を、一晩２０℃で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、乾燥して、化合物１０７Ｄ（１１０ｍｇ、５５．６％）を得た。
【０７８０】
化合物１０７の合成：ＥｔＳＨ（４ｍＬ）中の化合物１０７Ｄ（１１０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ａｒ下でＣＨ２Ｂｒ２（２．７ｍＬ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。混合物を４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＥＬＳＤが示した後、混合物を、室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）によって処理し、溶媒を除去した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１０７（３４．５ｍｇ、３６．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８６３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８１】
実施例８:化合物１０８の合成
【０７８２】
【化３６８】
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【０７８３】
化合物１０８Ａ２の合成：化合物を、塩化クロロトリチル樹脂（０．５ｇ、ｃａ ０．５ｍｍｏｌ）、化合物１０８Ａ（０．３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、一般法１に従って調製して、化合物１０８Ａ２を得た。
【０７８４】
化合物１０８Ｃの合成：化合物を、化合物Ｈ１（０．２５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および化合物１０８Ａ２（０．５ｍｍｏｌ）から、一般法２に従って調製して、化合物１０８Ｃ（０．１２ｇ、７７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８５】
化合物１０８Ｄの合成：無水のＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１０８Ｃ（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣＩ（６１．４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（４３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）によって処理し、その後、ＤＩＰＥＡ（４１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および化合物Ｇ１（１１０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）が続いた。結果として生じる溶液を、一晩２０℃で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、乾燥して、化合物１８１Ｄ（７５ｍｇ、４８％）を得た。
【０７８６】
化合物１０８の合成：Ａｒ下でのＥｔＳＨ（４ｍＬ）中の化合物１０８Ｄ（７５ｍｇ、０．０．０７７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＨ２Ｂｒ２（２ｍＬ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。反応バイアルを、密封して、４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、混合物を、室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）によって処理し、溶媒を除去した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１０８（６．８ｍｇ、１５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８３５．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８７】
実施例９：化合物１０９の合成
【０７８８】
【化３６９】
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【０７８９】
化合物１０９Ｃの合成：反応が完了したことをＴＬＣが示すまで、ＳＯＣｌ２（５ｍＬ）中の化合物Ｈ１（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液を、還流で加熱した。溶媒の蒸発の後、残留物を、５ｍＬの無水のＤＣＭ中に溶解し、２ｍＬの無水のＤＣＭ中の化合物１０９Ａ（１６０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１６０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の混合物に滴下で加えた。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、溶媒を除去した。残留物は分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１０９Ｃ（２４ｍｇ、６．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８５．１（Ｍ―ｔ−Ｂｕ＋Ｈ）＋。
【０７９０】
化合物１０９Ｄの合成：無水のＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１０９Ｃ（２４ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣＩ（２１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）によって処理し、その後、ＤＩＥＡ（１４．２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および化合物Ｇ１（３７．５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）が続いた。結果として生じる混合物を、一晩室温で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、吸引によって乾燥して、化合物１０９Ｄ（３５ｍｇ、５８％）を得た。
【０７９１】
化合物１０９の合成：Ａｒ下でのＥｔＳＨ（４ｍＬ）中の化合物１０９Ｄ（３０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＨ２Ｂｒ２（０．７５ｍＬ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。その後、反応バイアルを、密封して、４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、混合物を、室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）によって処理し、溶媒を除去した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１０９（８．５ｍｇ、３１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８６４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９２】
実施例１０：化合物１１０の合成
【０７９３】
【化３７０】
0006437443.tif 000371
【０７９４】
化合物１１０Ｄの合成：ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物Ｈ１（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣＩ（５７．３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４０．５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（３８．７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を３０分間室温で撹拌し、化合物Ｇ１（７０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を、一晩室温で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、真空によって乾燥して、化合物１１０Ｄ（７０ｍｇ、７４％）を得た。
【０７９５】
化合物１１０の合成：Ａｒ下でのＥｔＳＨ（３ｍＬ）中の化合物１１０Ｄ（７０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＨ２Ｂｒ２（２．１ｍＬ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。反応バイアルを、密封して、４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、混合物を、室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）によって処理して、溶媒を除去した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１１０（３５ｍｇ、５９％）を得た。
【０７９６】
実施例１１：化合物１１１の合成
【０７９７】
【化３７１】
0006437443.tif 000372
【０７９８】
化合物１１１Ｄの合成：ＤＣＭ中の化合物Ｇ１（８００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３０２ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物１１１Ａ（２８８ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下で加えた。混合物を一晩室温で撹拌した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、混合物を水で希釈した。沈澱物をろ過し、ケークをＣＨ３ＣＮおよび水で洗浄した。固形物を乾燥して、化合物１１１Ｄ（７００ｍｇ、６７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８９４．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９９】
化合物１１１の合成：ＥｔＳＨ（３０ｍＬ）中の化合物１１１Ｄ（７００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の混合物に、Ａｒ下でＣＨ２Ｂｒ２（２０ｍＬ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。混合物を４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＥＬＳＤが示した後、混合物を、室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）によって処理して、溶媒を除去した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１１１（４００ｍｇ、６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７５２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８００】
実施例１２：化合物１１２の合成
【０８０１】
【化３７２】
0006437443.tif 000373
【０８０２】
化合物１１２Ｃの合成：化合物を、化合物Ｈ１（０．２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）および化合物１０１Ａ２（０．４ｍｍｏｌ）から、一般法２に従って調製して、化合物に１１２Ｃ（クロロトリチル樹脂から８０．６２％の収率）を得た。
【０８０３】
化合物１１２Ｄの合成：無水のＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１１２Ｃ（７０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣＩ（８３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（５８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）によって処理し、その後、ＤＩＥＡ（１４．２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および化合物Ｅ１（１４７ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）が続いた。結果として生じる溶液を、一晩２０℃で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、ケークを、水で洗浄し、乾燥して、化合物１１２Ｄ（６５ｍｇ、４０％）を得た。
【０８０４】
化合物１１２の合成：Ａｒ下でのＥｔＳＨ（４ｍＬ）中の化合物１１２Ｄ（６５ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＨ２Ｂｒ２（０．７５ｍＬ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。反応バイアルを、密封して、４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、混合物を、室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）によって処理して、溶媒を除去した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１１２（１２．２ｍｇ、２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７２１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０５】
実施例１３：化合物１１３の合成
【０８０６】
【化３７３】
0006437443.tif 000374
【０８０７】
化合物１１３Ａ２の合成：化合物を、塩化クロロトリチル樹脂（０．５ｇ、ｃａ ０．５ｍｍｏｌ）およびＦｍｏｃＬ−ＯＲＮ−（ＢＯＣ）−ＯＨ（化合物１１３Ａ、０．６２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）から、一般法１に従って調製して、化合物１１３Ａ２を得た。
【０８０８】
化合物１１３Ｃの合成：化合物を、Ｆｍｏｃ−β−ＡＬＡ−ＯＨ（化合物１１３Ｂ、０．２３ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、化合物１１３Ａ２（０．５ｍｍｏｌ）、および化合物Ｈ１（０．７５ｍｍｏｌ）から、一般法３に従って調製して、化合物１１３Ｃ（１２０ｍｇ、４３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５５４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０９】
化合物１１３Ｄの合成：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１１３Ｃ（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣＩ（６６ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４６．６ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４４．５ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を３０分間室温で撹拌し、化合物Ｅ１（５２．４ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を、一晩室温で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、凍結乾燥によって乾燥して、化合物１１３Ｄ（５０ｍｇ、４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ９９１．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１０】
化合物１１３の合成：Ａｒ下でのＥｔＳＨ（３ｍＬ）中の化合物１１３Ｄ（４０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＨ２Ｂｒ２（１．０Ｍ、１ｍＬ）中のＡｌＢｒ３の溶液を加えた。反応バイアルを、密封して、４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、混合物を、室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）によって処理して、溶媒を除去した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１１３（４ｍｇ、１２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８４９．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１１】
実施例１４：化合物１１４および化合物１１５の合成
【０８１２】
【化３７４】
0006437443.tif 000375
【０８１３】
化合物１１４Ｂの合成：無水のＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１１４Ａ（３８６ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣＩ（５７６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（４０５ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）によって処理し、その後、ＤＩＰＥＡ（３８７ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）および化合物Ｅ１（４５５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）が続いた。結果として生じる溶液を、一晩２０℃で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、ケークを、水で洗浄し、真空下で乾燥して、化合物１１４Ｂ（４００ｍｇ、５１％）を得た。
【０８１４】
化合物１１４Ｃの合成：ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）（５０ｐｓｉ）中の化合物１１４Ｂ（４００ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃ（０．５０ｇ）の懸濁液を、一晩Ｈ２下で２５℃で撹拌した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、混合物をろ過し、濾液を蒸発させて、残留物を得、これを、水およびＰＥでの洗浄によって精製して、化合物１１４Ｃ（２２０ｍｇ、６６％）を得た。
【０８１５】
化合物１１４Ｄの合成：無水のＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１１４Ｃ（４０．０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣＩ（４５．３ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（３１．９ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）によって処理し、その後、ＤＩＰＥＡ（３０．４ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）および化合物１７６Ｃ１（７７．０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）が続いた。結果として生じる溶液を、一晩２０℃で撹拌し、水で希釈した。
沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、真空によって乾燥して、化合物１１４Ｄ（８０ｍｇ、６９％）を得た。
【０８１６】
化合物１１４および１１５の合成：ＥｔＳＨ（５ｍＬ）中の化合物１１４Ｄ（８０ｍｇ、０．０８１９ｍｍｏｌ）の混合物に、Ａｒ下でＣＨ２Ｂｒ２（２．００ｍＬ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。混合物を４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＥＬＳＤが示した後、混合物を、室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）によって処理して、溶媒を除去した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１１４（ピーク１、６．２ｍｇ、９％）および化合物１１５（ピーク２、９．１ｍｇ、１３％）を得た。ピークは、ｂ−アラニンメチル基でジアステレオマーに対応した。化合物１１４：ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８３５．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ｔＲ ２．３０分（Ｖｅｎｕｓｉｌ Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ、５ミクロン、３０％−９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ）。化合物１１５：ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８３５．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ｔＲ ２．３６分（Ｖｅｎｕｓｉｌ Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ、５ミクロン、３０％−９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ）。
【０８１７】
実施例１５：化合物１１６の合成
【０８１８】
【化３７５】
0006437443.tif 000376
【０８１９】
化合物１１６Ｄの合成：ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物Ｈ１（３１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣＩ（６３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４４．６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４２．６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を３０分間室温で撹拌し、その後、化合物Ｅ１（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を、一晩室温で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、ケークを、水で洗浄し、真空によって乾燥して、化合物１１６Ｄ（４５ｍｇ、５９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６９２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２０】
化合物１１６の合成：Ａｒ下でのＥｔＳＨ（３ｍＬ）中の化合物１１６Ｄ（４５ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＨ２Ｂｒ２（１．０Ｍ、１．６ｍＬ）中のＡｌＢｒ３の溶液を加えた。反応バイアルを、密封して、４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、混合物を、室温まで冷却し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）によって処理して、溶媒を除去した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１１６（２０ｍｇ、４７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６５０．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２１】
実施例１６：化合物１１７の合成
【０８２２】
【化３７６】
0006437443.tif 000377
【０８２３】
化合物１１７Ｃの合成：化合物を、化合物１０１Ａ２（０．４０ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−ＬＹＳ−（ＢＯＣ）−ＯＨ（化合物１１７Ｂ、０．３７ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、および化合物Ｈ１（２０３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）から、一般法３に従って調製した。
【０８２４】
化合物１１７Ｄの合成：無水のＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１１７Ｃ（７０．０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣＩ（４３．９ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（３１．１ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）によって処理し、その後、ＤＩＥＡ（２９．７ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）および化合物Ｅ１（５２．５ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）が続いた。結果として生じる溶液を、一晩２０℃で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、吸引によって乾燥して、化合物１１７Ｄ（６５．０ｍｇ、収率：５６．９％）を得た。
【０８２５】
化合物１１７の合成：化合物を、化合物１１７Ｄ（６５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から一般法７に従って調製して、化合物１１７（１４ｍｇ、２５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８４９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２６】
実施例１７：化合物１１８の合成
【０８２７】
【化３７７】
0006437443.tif 000378
【０８２８】
化合物１１８の合成：ＤＣＭ（１．２ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の化合物１１１（５０ｍｇ、６７μｍｏｌ）の溶液に、ＢｏｒｏＧｌｙ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌ（４９ｍｇ、３ｅｑ）、ＨＯＢｔ（３１ｍｇ、３ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（３５μＬ、３ｅｑ）を加えた。その後、溶液を０℃まで冷却した。その後、ＥＤＣ ＨＣｌ（３８ｍｇ、３ｅｑ）を加えた。１０分後、ＬＣＭＳは、主要な生成物が所望の質量に対応する、３つの生成物を示した。その後、反応物に１０％のクエン酸およびＤＣＭを加え、水層をＤＣＭで３回抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムによって乾燥し、濃縮した。その後、粗製の粉末を、ジエチルエーテル（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）中に取り込み、フェニルボロン酸（３．０ｅｑ）によって処理し、４時間活発に撹拌した。その後、水層を、分離し、ＨＰＬＣによって精製して、化合物１１８（４．７ｍｇ、９％収率）を得た。（Ｃ４２Ｈ６５ＢＮ６Ｏ９）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：
ｍ／ｚ ８０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２９】
実施例１８：化合物１１９の合成
【０８３０】
【化３７８】
0006437443.tif 000379
【０８３１】
化合物１１９の合成：ＤＣＭ（１．２ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の化合物１１１（３７ｍｇ、４８μｍｏｌ）の溶液に、（Ｒ）−ＢｏｒｏＡｌａ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌ（３２ｍｇ、３ｅｑ）、ＨＯＢｔ（２２ｍｇ、３ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（２５μＬ、３ｅｑ）を加えた。その後、溶液を０℃まで冷却し、ＥＤＣ ＨＣｌ（２８ｍｇ、３ｅｑ）を加えた。１０分後、ＬＣＭＳは、主要な生成物が所望の質量に対応する、３つの生成物を示した。その後、反応物に１０％のクエン酸およびＤＣＭを加え、生成物が水層中に見られたため、水層を、分離し、凍結乾燥した。その後、粗製の粉末を、ジエチルエーテル（３ｍＬ）および水（３ｍＬ）中に取り込み、フェニルボロン酸（３．０ｅｑ）によって処理し、２時間活発に撹拌した。その後、水層を、分離し、ＨＰＬＣによって精製して、化合物１１９（３ｍｇ、８％収率）を得た。（Ｃ４２Ｈ６５ＢＮ６Ｏ９）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３２】
実施例１９：化合物１２０の合成
【０８３３】
【化３７９】
0006437443.tif 000380
【０８３４】
化合物１２０の合成：ＤＣＭ（１．２ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の化合物１０３（５０ｍｇ、３８μｍｏｌ）の溶液に、（Ｒ）−ＢｏｒｏＡｌａ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌ（３８ｍｇ、３ｅｑ）、ＨＯＢｔ（２７ｍｇ、３ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（３１μＬ、３ｅｑ）を加えた。その後、溶液を０℃まで冷却し、ＥＤＣ ＨＣｌ（３３ｍｇ、３ｅｑ）を加えた。１０分後、ＬＣＭＳは、主要な生成物が所望の質量に対応する、３つの生成物を示した。その後、反応物に１０％のクエン酸およびＤＣＭを加え、生成物が水層中に見られたため、水層を、分離し、凍結乾燥した。粗製の粉末をＨＰＬＣによって精製して、化合物１２０（２．５ｍｇ、４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ １０６８．４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３５】
実施例２０：化合物１２１の調製
【０８３６】
【化３８０】
0006437443.tif 000381
【０８３７】
ＭｅＯＨ（３ｍｌ）中の化合物１１０（２５０ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＳＯ４（６８．３ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（８４．２ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応が完了したことをＴＬＣ分析が示すまで、反応物を２４時間１５℃で撹拌した。混合物を、濃縮し、ＤＣＭと水との間で分割した。水層をＤＣＭで２回抽出した（１０ｍｌ×２）。有機質層を、乾燥し、ろ過し、濃縮して、オフホワイト固形物として化合物１２１Ａ（２００ｍｇ、７０．９％）を得た。
【０８３８】
ＤＣＭ（２．４ｍＬ）およびＤＭＦ（０．８ｍＬ）中の化合物１２１Ａ（８０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６９．３ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−ＢｏｒｏＡｌａ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌ（３５．４ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）の混合物に、−５℃でＤＩＰＥＡ（３５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を３０分間−５℃で撹拌した。反応が完了したことをＬＣＭＳが示した後、混合物を、固形物に濃縮した。分取ＨＰＬＣ精製によって、化合物１２１Ｂ（２０．０ｍｇ、２０．３％）を得た。
【０８３９】
ＴＦＡ：ＤＣＭ：ＴＥＳ（５０：４５：５）（１．０ｍＬ）中の化合物１２１Ｂ（２０．０ｍｇ、０．０１８５ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間１６℃で撹拌した。溶媒を蒸発させて、固形物を得た。分取ＨＰＬＣ精製によって、化合物１２１（５．５ｍｇ、３０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ９８２．８（Ｍ）＋。
【０８４０】
実施例２１：化合物１２２の調製
【０８４１】
【化３８１】
0006437443.tif 000382
【０８４２】
化合物１２２を、化合物Ｇ１およびオクタン酸から、化合物１１２に類似した方法で調製した。化合物１２２に対するデータ：ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）ｐｐｍ δ：０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３（ｓ、９Ｈ）、１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．４０−１．７５（ｍ、７Ｈ）、１．７８−１．９０（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８−２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８−３．１３（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ、３Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．０２（ｍ、２Ｈ）、７．０８−７．１４（ｍ、２Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。ｔＲ ２．２４分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２０、０．３分；１０％−８０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、５分；１ｍＬ／分 Ｌｕｎａ Ｃ１８、２×５０ｍｍ）。
【０８４３】
実施例２２：化合物１２３の調製
【０８４４】
【化３８２】
0006437443.tif 000383
【０８４５】
アセトン−Ｈ２Ｏ（１：１、１ｍＬ）中の化合物１２２（７４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＮａＯＨ（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（０．１１５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、２日間室温で撹拌した。アセトンを真空下で除去し、反応混合物をＨ２Ｏ（２ｍＬ）で希釈した。混合物を１ＭのＨＣｌで酸性化し、結果として生ずる白色沈殿物を、ろ過し、乾燥して、９２ｍｇ（８９％）を得、この中で、ビス−フェノールのいずれか１つは、Ｂｏｃ保護されるか、または両方の位置でＢｏｃ保護されて、化合物１２３Ａを得る。（Ｃ４８Ｈ７０Ｎ６Ｏ１３）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ９３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４６】
氷浴における０℃での無水のＴＨＦ（１ｍＬ）中の化合物１２３Ａ（４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２大気（ａｔｍ）下で、クロロギ酸イソブチル（１９μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、その後に、Ｎ−メチルモルホリン（２７μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌した。出発物質が消費された（ＴＬＣによってモニタリングされた）後、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の（Ｒ）−ＢｏｒｏＡｌａ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌ（１５．４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間撹拌した。反応の完了（ＬＣＭＳによるモニタリング）後、反応混合物を、飽和したＮＨ４Ｃｌ溶液（１．０ｍＬ）でクエンチした。反応混合物を、ブライン（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、混ぜ合わせた有機質層をブラインで洗浄した。有機質層を、無水のＮａ２ＳＯ４によって乾燥し、ろ過し、溶媒を真空下で除去した。（Ｃ６０Ｈ９０ＢＮ７Ｏ１４）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１６６（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０８４７】
結果として生じる固形物をジオキサン（１．０ｍＬ）中に溶解し、ジオキサン（１．０ｍＬ）中の４ＭのＨＣｌを０℃で加えた。反応混合物を、ＬＣＭＳによって反応の完了をモニタリングしながら、約１時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を真空下で除去し、残留物を、移動相として０．０５％のＴＦＡを含有しているアセトニトリル−水を使用して、分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１２３を得た。（Ｃ５０Ｈ７４ＢＮ７Ｏ１０）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ９４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４８】
実施例２３：化合物１２４の調製
【０８４９】
【化３８３】
0006437443.tif 000384
【０８５０】
化合物１２４を、化合物Ｇ１およびオクタン酸から、化合物１０１に類似した方法で調製した。化合物１２４に対するデータ：ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）ｐｐｍ δ：０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１−１．３１（ｍ、８Ｈ）、１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．５５−１．５８（ｍ、４Ｈ）、１．６５−１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．８０−１．９０（ｍ、１Ｈ）、２．０５−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ、１Ｈ）、６．５（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．００（ｍ、２Ｈ）、７．０１−７.１０（ｍ、２Ｈ）、８．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０８５１】
実施例２４：化合物１２５の調製
【０８５２】
【化３８４】
0006437443.tif 000385
【０８５３】
化合物１２４（６７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、アセトン−Ｈ２Ｏ（１：１、１ｍＬ）および１ＭのＮａＯＨ（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）中に溶解し、（Ｂｏｃ）２Ｏ（０．１１５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２日間室温で撹拌した。アセトンを真空下で除去し、反応混合物をＨ２Ｏ（２ｍＬ）で希釈した。混合物を１ＭのＨＣｌで酸性化し、結果として生じる白色沈殿物降を、ろ過し、乾燥して、トリスおよびビスのｂｏｃ保護した化合物１２５Ａの３０：７０の混合物として６０ｍｇ（６９％）を得た。トリス−ｂｏｃ生成物（Ｃ５０Ｈ７３Ｎ５Ｏ１４）に対するＭＳ（ＥＳＩ）；ｍ／ｚ ９６８（Ｍ＋Ｈ）＋。ビス−ｂｏｃ生成物（Ｃ４５Ｈ６５Ｎ５Ｏ１２）：ｍ／ｚ ８６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５４】
化合物１２５を、実施例２２に記載されるように、化合物１２５Ａから２つの工程で調製した。工程１ − 無水のＴＨＦ（１ｍＬ）、クロロギ酸イソブチル（１３μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（２７μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−ＢｏｒｏＡｌａ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌ（２９．４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）中で化合物１２５Ａ（４４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を使用してカップリングする工程。トリス−ｂｏｃ生成物（Ｃ６２Ｈ９３ＢＮ６Ｏ１５）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１７３（Ｍ＋Ｈ）＋、およびビス−ｂｏｃ生成物（Ｃ５７Ｈ８５ＢＮ６Ｏ１３）：ｍ／ｚ １０７３（Ｍ＋Ｈ）＋。工程２ − ジオキサン中で４ＭのＨＣｌを使用して脱保護し、化合物１２５を得る工程。（Ｃ４７Ｈ６９ＢＮ６Ｏ９）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５５】
実施例２５：化合物１２６の調製
【０８５６】
【化３８５】
0006437443.tif 000386
【０８５７】
化合物１２６を、実施例２２に記載されるように化合物１２５Ａから２つの工程で調製した。工程１ − 無水のＴＨＦ（１ｍＬ）、クロロギ酸イソブチル（５．２μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１１μＬ、０．１ｍｍｏｌ）およびＢｏｒｏＧｌｙ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌ（１１ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）中で化合物１２５Ａ（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を使用してカップリングする工程。トリスｂｏｃ生成物（Ｃ６１Ｈ９１ＢＮ６Ｏ１５）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１５９（Ｍ＋Ｈ）＋、およびビスｂｏｃ生成物（Ｃ５６Ｈ８３ＢＮ６Ｏ１３）：ｍ／ｚ １０５９（Ｍ＋Ｈ）＋。工程２ − ジオキサン中で４ＭのＨＣｌを使用して脱保護し、化合物１２６を得る工程。（Ｃ４６Ｈ６７ＢＮ６Ｏ９）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５８】
実施例２６：化合物１２７の調製
【０８５９】
【化３８６】
0006437443.tif 000387
【０８６０】
ＤＩＰＥＡ（２２６．８ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）および化合物Ｈ３（２０４．１ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を、０℃でＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物Ｇ１（４００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を１０分間室温で維持した後、ＨＡＴＵ（４４５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、１６時間室温で撹拌した後、水（４０ｍＬ）中に注いだ。沈澱物を、ろ過によって収集し、水で洗浄し、真空内で乾燥した。粗製生成物をシリカクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝６０／１）によって精製して、白色固形物（５００ｍｇ、９６％）として化合物１２７Ａを得た。
【０８６１】
【化３８７】
0006437443.tif 000388
【０８６２】
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物１２７Ａ（５００ｍｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で水性のＬｉＯＨ溶液（０．２Ｍ、６ｍＬ）を加えた。反応物を０．５時間０℃で撹拌した後、ｐＨが７以下に達するまで、飽和したＮＨ４Ｃｌ溶液を加えた。混合物を、ＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、ろ過し、濃縮して、化合物１２７Ｂ（４８０ｍｇ、収率９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７９−０．８５（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、１Ｈ）、１．２９−１．３５（ｍ、９Ｈ）、１．３９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、３Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．８７−３．０１（ｍ、３Ｈ）、３．３０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５−３．７９（ｍ、６Ｈ）、４．４１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．５９−４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．６０−４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｄ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、６．６３−６．７９（ｍ、３Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４、２Ｈ）、７．７４−７．７９（ｍ、４Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０８６３】
【化３８８】
0006437443.tif 000389
【０８６４】
０℃でのＥｔＳＨ（５ｍＬ）中の化合物１２７Ｂ（５００ｍｇ、５６５μｍｏｌ）の溶液に、ジブロモメタン（１Ｍ、５．６５ｍＬ、５．６５ｍｍｏｌ）中のＡｌＢｒ３の溶液を加えた。反応混合物を１６時間室温で撹拌した後、溶媒を真空下で取り除いた。残留物を、ＤＣＭ（２ｍＬ）中に溶解し、０℃でＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）でクエンチし、混合物を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｌｕｎａ Ｃ１８、ＡｃＣＮ／水＋ＨＣＯＯＨ）によって精製して、化合物１２７を得た（２５０ｍｇ、５８．５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０９−１．１５（ｍ、３Ｈ）、１．５５−１．５７（ｍ、１Ｈ）、２．６４−２．７６（ｍ、５Ｈ）、３．２３−３．３６（ｍ、２Ｈ）、４．７４−４．８３（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、６．５３−６．５７（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．７８（ｍ、１Ｈ）、６．８３−６．９２（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５−７．７８（ｍ、４Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ ２Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６５】
実施例２７：化合物１２８の調製
【０８６６】
【化３８９】
0006437443.tif 000390
【０８６７】
ＤＩＰＥＡ（２８４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および化合物Ｅ１（５００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃でＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＮα−Ｆｍｏｃ−Ｎγ−Ｂｏｃ−Ｌ−２，４−ジアミノ酪酸（５８０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を１０分間室温で撹拌した後、ＥＤＣＩ（４２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（２９７ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、一晩室温で撹拌した後、水で希釈した。沈澱物を、ろ過によって収集し、水で洗浄し、凍結乾燥によって乾燥した。粗製生成物をシリカカラムによって精製して、黄色固形物として化合物１２８Ａを得た（８７０ｍｇ、９０．２％）。
【０８６８】
【化３９０】
0006437443.tif 000391
【０８６９】
ＤＣＭ（１５ｍＬ）およびピペリジン（４２５ｍｇ）中の化合物１２８Ａ（８７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間室温で撹拌した。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、濃縮し、シリカカラムによって精製して、化合物１２８Ｂ（６００ｍｇ、９１．６％）を得た。
【０８７０】
【化３９１】
0006437443.tif 000392
【０８７１】
ＤＩＰＥＡ（１５８ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）および化合物１２８Ｂ（４００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を、室温で０℃でＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物Ｈ３（２１３ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１０分後、ＨＡＴＵ（３５０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、一晩室温で撹拌し、その後、水で希釈した。固形物を、ろ過によって収集し、水で洗浄し、真空内で乾燥した。粗製生成物を分取カラムによって精製して、白色固形物として化合物１２８Ｃ（４００ｍｇ、７５．４％）を得た。
【０８７２】
【化３９２】
0006437443.tif 000393
【０８７３】
ＥｔＳＨ（１ｍＬ）中の化合物１２８Ｃ（２００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でＮ２下でのＣＨ２Ｂｒ２（１．０Ｍ、４ｍＬ、２０ｅｑ）中のＡｌＢｒ３を加えた。混合物を一晩室温まで温めた。溶媒を除去し、残留物を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）に取り込み、０℃で数滴のイソプロパノールによってクエンチした。無機塩をシリカカラムによって除去し、粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（０．１％のＨＣＯＯＨを有するＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製して、化合物１２８（１２．１ｍｇ、９．０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９６−８．８３（ｄ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６３−８．５２（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．０５−７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３−７．７０（ｍ、５Ｈ）、７．５６−７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３−６．８４（ｍ、４Ｈ）、６．７５−６．６７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４−６．５６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、１Ｈ）、４．８１−４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、１Ｈ）、３．２２−３．１２（ｄ，Ｊ＝１５．４１Ｈｚ、３Ｈ）、２．９２−２．８３（ｄ，Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、１．２０（ｓ、１Ｈ）、１．１７−１．０９（ｄ，Ｊ＝６．１１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：７２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７４】
実施例２８：化合物１２９の調製
【０８７５】
【化３９３】
0006437443.tif 000394
【０８７６】
化合物１２３Ａの（Ｓ）−２−アミノプロパンアミドとのカップリングを、無水のＴＨＦ（１ｍＬ）、クロロギ酸イソブチル（７．０μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）、および（Ｓ）−２−アミノプロパンアミド（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）中で化合物１２３Ａ（１９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液を使用して、実施例２２に記載されるように行い、ビス−ｂｏｃおよびトリス−ｂｏｃの生成物の混合物として固形物を得た。トリス−ｂｏｃ生成物（Ｃ５６Ｈ８４Ｎ８Ｏ１５）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１０９（Ｍ＋Ｈ）＋、およびビス−ｂｏｃ生成物（Ｃ５１Ｈ７６Ｎ８Ｏ１３）：ｍ／ｚ １００９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７７】
結果として生じる固形物を、ＴＦＡとＤＣＭ（２ｍＬ）の１：４の混合物中に溶解し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応が完了した（ＬＣＭＳによってモニタリングした）後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を、移動相として０．０５％のＴＦＡを有するＨ２Ｏおよびアセトニトリルを使用して、分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１２９を得た。化合物１２９に対するデータ：（Ｃ４１Ｈ６０Ｎ８Ｏ９）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７８】
実施例２９：化合物１３０の調製
【０８７９】
【化３９４】
0006437443.tif 000395
【０８８０】
無水のＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１２３Ａ（１９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１２．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１０μＬ（０．０６ｍｍｏｌ）を加え、その後、固体のＮＨ４Ｃｌ（１０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。反応混合物にクラッシュアイスを加え、結果として生じる白色固形物を、ろ過によって収集し、乾燥した。固形物を１：４のＴＦＡ−ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中に溶解し、混合物を２時間室温まで０℃で撹拌した、溶媒を除去した。残留物を、移動相として０．０５％のＴＦＡ含有しているアセトニトリル−水を使用して、分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１３０を得た。（Ｃ３８Ｈ５５Ｎ７Ｏ８）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ７３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８１】
実施例３０：化合物１３１の調製
【０８８２】
【化３９５】
0006437443.tif 000396
【０８８３】
ＴＦＡ−ＤＣＭ（１：４、２．０ｍＬ）中のｔ−ブチル（Ｓ）−２−カルバモイルピロリジン−１−カルボキシレート（２１４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間室温で撹拌した。反応の完了（ＴＬＣによるモニタリング）後、溶媒を高真空下で除去し、化合物１３１Ａを得た。残留物を、ＤＣＭ（２ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．４２ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）中に溶解し、その後、（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニン（２０８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了（ＴＬＣによるモニタリング）後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４によって乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物を、酢酸エチル／ヘキサンを使用して、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、１７０ｍｇ（６０％）の油性物質を得た。（Ｃ１３Ｈ２３Ｎ３Ｏ４）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １８６（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋。結果として生じる油性物質をＴＦＡ−ＤＣＭ（１：４、２．０ｍＬ）中に溶解し、混合物を３時間室温で撹拌した。反応の完了（ＴＬＣによるモニタリング）後、溶媒を高真空下で除去して、化合物１３１Ｂを得た。
【０８８４】
無水のＴＨＦ（１ｍＬ）中の化合物１２３Ａ（１９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例２２に記載される手順に従って、クロロギ酸イソブチル（４．０μＬ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）および化合物１３１Ｂ（１５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）によって処理して、ビス−ｂｏｃおよびトリス−ｂｏｃの生成物の混合物として固形物を得た。トリスｂｏｃ生成物（Ｃ６１Ｈ９１Ｎ９Ｏ１６）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １２０６（Ｍ＋Ｈ）＋、およびビスｂｏｃ生成物（Ｃ５６Ｈ８３Ｎ９Ｏ１４）：ｍ／ｚ １１０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８５】
結果として生じる固形物のＢｏｃ保護基を、実施例２８に記載される処理に従って、ＤＣＭ中のＴＦＡを使用して除去し、化合物１３１を得た。（Ｃ４６Ｈ６７Ｎ９Ｏ１０）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ９０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８６】
実施例３１：化合物１３２の調製
【０８８７】
【化３９６】
0006437443.tif 000397
【０８８８】
ジオキサン（２０ｍＬ）中の化合物１２７（５００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＮａＯＨ（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）および（Ｂｏｃ）２Ｏ（１．２ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。ジオキサンを減圧下で除去し、混合物を１ＭのＨＣｌで酸性化した。結果として生じる白色ペースト状の物質を乾燥して、化合物１３２Ｃ（５０７ｍｇ、９６％）を得た。（Ｃ５５Ｈ６６ＣｌＮ５Ｏ１４）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １０５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８９】
実施例２８に記載されるように、化合物１３２を、化合物１３２Ｃから２つの工程で調製した。工程１ − 無水のＴＨＦ（１ｍＬ）、クロロギ酸イソブチル（４．０μＬ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１１μＬ、０．１ｍｍｏｌ）中で化合物１３２Ｃ（２２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および化合物１３１Ｂ（１５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を使用してカップリングし、固形物を得る工程。（Ｃ６３Ｈ７９ＣｌＮ８Ｏ１５）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １２２３（Ｍ＋Ｈ）＋。工程２ − ＤＣＭ中でＴＦＡを使用して脱保護し、化合物１３２を得る工程。化合物１３２に対するデータ：（Ｃ４８Ｈ５５ＣｌＮ８Ｏ９）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ９２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９０】
実施例３２：化合物１３３の調製
【０８９１】
【化３９７】
0006437443.tif 000398
【０８９２】
実施例２２に記載される手順に従って、従無水のＴＨＦ（２ｍＬ）中の化合物１３２Ｃ（６４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロギ酸イソブチル（１２μＬ、０．０９ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（３３μＬ、０．３ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルブタンアミド（Ｋ４）（２８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えて、化合物１３３Ａを得た。（Ｃ６０Ｈ７６ＣｌＮ７Ｏ１５）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１７０（Ｍ＋Ｈ、幅広い（ｂｒｏａｄ）ＨＰＬＣピーク）＋。
【０８９３】
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の化合物１３３Ａ（７０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、デス−マーチン−ペルヨージナン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ−Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）（１２７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる不均質な反応混合物を、２時間室温で撹拌した。反応の完了（ＬＣＭＳによるモニタリング）後に、反応混合物をセライトのパッドに通してろ過し、セライトベッドをＤＣＭで洗浄した。濾液を、飽和したＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した。有機質層を、無水のＮａ２ＳＯ４によって乾燥し、溶媒を真空下で除去した。残留物を、１００％のＤＣＭから２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用してフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として４０ｍｇ（５７％）の所望の生成物を得た。（Ｃ６０Ｈ７４ＣｌＮ７Ｏ１５）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１６８（Ｍ＋Ｈ）＋、２つのピーク、ケトアミドのアルファ−Ｍｅでの１：１の混合物。
【０８９４】
化合物１３３を、実施例２８に記載される手順に従って、ＤＣＭ中でＴＦＡを使用して、Ｂｏｃ保護基を除去することにより調製した。（Ｃ４５Ｈ５０ＣｌＮ７Ｏ９）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８８６（Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋、２つのピーク、ケトアミド（ｋｅｔａｍｉｄｅ）のアルファ−Ｍｅでの１：１の混合物。
【０８９５】
実施例３３：化合物１３４の調製
【０８９６】
【化３９８】
0006437443.tif 000399
【０８９７】
実施例２８に記載される手順に従って、無水のＴＨＦ（２ｍＬ）中の化合物１３２Ｃ（５３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロギ酸イソブチル（１０μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（３０μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＬ−アラニノール（８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えて、化合物１３４Ａを得た。（Ｃ５８Ｈ７３ＣｌＮ６Ｏ１４）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９８】
化合物１３４Ａ（５５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）中に溶解し、デス−マーチン−ペルヨージナン（１０６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる不均質な反応混合物を、２時間室温で撹拌した。反応の完了（ＬＣＭＳによるモニタリング）後、反応混合物をセライトのパッドを通してろ過し、セライトベッドをＤＣＭで洗浄した。濾液を、飽和したＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した。有機質層を、無水のＮａ２ＳＯ４によって乾燥し、溶媒を真空下で除去した。残留物を、１００％のＤＣＭから２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用してフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として４０ｍｇ（５７％）の所望の生成物を得た。（Ｃ５８Ｈ７２ＣｌＮ６Ｏ１４）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９９】
化合物１３４を、実施例２８に記載される手順に従って、ＤＣＭ中でＴＦＡを使用して、Ｂｏｃ保護基を除去することにより調製した。化合物１３４に対するデータ：（Ｃ４３Ｈ４７ＣｌＮ６Ｏ８）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８２９（Ｍ＋Ｈ２０＋Ｈ）＋。
【０９００】
実施例３４：化合物１３５の調製
【０９０１】
【化３９９】
0006437443.tif 000400
【０９０２】
実施例２２に記載されるように、無水のＴＨＦ（２ｍＬ）、クロロギ酸イソブチル（１０μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（３０μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）およびアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（１１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）中の化合物１３２Ｃ（５３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液から、化合物１３５Ａを調製した。（Ｃ５９Ｈ７５ＣｌＮ６Ｏ１５）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０３】
実施例２８に記載されるように、ＤＣＭ中でＴＦＡを使用して、Ｂｏｃ保護基を除去することによって、化合物１３５を化合物１３５Ａから調製し、溶媒を真空下で除去した。残留物を、ＴＦＡ−Ｈ２Ｏ−ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）の１：１：１の混合物中に溶解し、１時間撹拌して、アセタール保護基を除去した。物質を、移動相として０．０５％のＴＦＡを含有しているアセトニトリル−水を使用して、分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１３５を得た。（Ｃ４１Ｈ４３ＣｌＮ６Ｏ８）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８１５（Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋。
【０９０４】
実施例３５：化合物１３６の調製
【０９０５】
【化４００】
0006437443.tif 000401
【０９０６】
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のＢｏｃ−Ｌ−プロリン（４．０ｇ、１８．５８ｍｍｏｌ）およびメタンアミン塩酸塩（１．８８ｇ、２７．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＤＩＰＥＡ（７．２１ｇ、５５．７５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５．０２ｇ、３７．１７ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（７．１２ｇ、３７．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１６時間室温で撹拌し、その後、濃縮した。残留物を、カラムシリカゲル（石油エーテル中に２５−５０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、白色固形物として化合物１３６Ａ（３．０ｇ、７１．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ４．２３（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．３３（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、３Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）。
【０９０７】
【化４０１】
0006437443.tif 000402
【０９０８】
ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中の化合物１３６Ａ（３．０ｇ、１３．１４ｍｍｏｌ）の溶液を、３時間０℃で撹拌した。溶媒を除去し、化合物１３６Ｂを、さらなる精製なしで直接使用した（２．１６ｇ、１００％）。
【０９０９】
【化４０２】
0006437443.tif 000403
【０９１０】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（２．５ｇ、１３．２１ｍｍｏｌ）および化合物１３６Ｂ（２．１８ｇ、１３．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＤＩＰＥＡ（２．５６ｇ、１９．８２ｍｍｏｌ）を、その後、ＨＯＢｔ（２．６８ｇ、１９．８２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（３．８０ｇ、１９．８２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１６時間室温で撹拌し、その後、水（５０ｍＬ）へと注ぎ、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×３）。混ぜ合わせたＤＣＭ層を、ブラインで洗浄し（５０ｍＬ×３）、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、濃縮した。化合物に１３６Ｃ（２．８ｇ、７０．８％）与えるために、残留物は白色固形物としてカラム・シリカゲル（ＤＣＭ内での３−５％のＭｅＯＨ）によって浄化された。ＭＳ（ＥＳＩ）：
ｍ／ｚ ３２１．９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０９１１】
【化４０３】
0006437443.tif 000404
【０９１２】
ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中の化合物１３６Ｃ（５００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液を、３時間０℃で撹拌した。溶媒を除去し、残留物、化合物１３６Ｄ（３９４ｍｇ、１００％）を、さらなる精製なしで直接使用した。
【０９１３】
【化４０４】
0006437443.tif 000405
【０９１４】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１２７Ｂ（０．２５ｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）および化合物１３６Ｄ（０．２ｇ、０．８４８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＤＩＰＥＡ（０．１１ｇ、０．８４８ｍｍｏｌ）、その後、ＨＯＢｔ（７６．４ｍｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（１０８．３ｍｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１４時間室温で撹拌し、その後、水（４０ｍＬ）中に注いだ。固形物を、ろ過によって収集し、水（１０ｍＬ×３）で洗浄した。固形物を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で溶解し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラム（ＤＣＭ中に３−５％のＭｅＯＨ）によって精製して、白色固形物として化合物１３６Ｅ（０．２２ｇ、７３．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １０８７．７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０９１５】
【化４０５】
0006437443.tif 000406
【０９１６】
０℃でのＥｔＳＨ（３ｍＬ）中の化合物１３６Ｅ（０．２１ｇ、０．１９７ｍｏｌ）の溶液に、ジブロモメタン（１Ｍ、１．９７ｍＬ、１．９７ｍｍｏｌ）中のＡｌＢｒ３の溶液を加えた。反応混合物を１０時間室温で撹拌し、溶媒を除去した。残留物を、ＤＣＭ（２ｍＬ）中で溶解し、０℃でＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）でクエンチした。溶媒を真空内で除去し、残留物を（添加物としてギ酸を用いて）分取ＨＰＬＣによって精製して、白色固形物として化合物１３６（８４ｍｇ、４５．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ） δ８．５０（ｓ、１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０−７．４９（ｍ、４Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３−６．９３（ｍ、６Ｈ）、４．９８−５．０１（ｍ、３Ｈ）、４．８０（ｍ、４Ｈ）、４．６３−４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．３５−４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．６３−３．６６（ｍ、１Ｈ）、２．９４−３．１２（ｍ、７Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、１．１８９−１．９８（ｍ、６Ｈ）、１．７１−１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ９３７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１７】
実施例３６：化合物１３７の調製
【０９１８】
【化４０６】
0006437443.tif 000407
【０９１９】
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＢｏｃ−Ｌ−アラニン（２．３２ｇ、１２．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルアミン塩酸塩（２ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３．１ｇ、２４．５３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、１０分間０℃で維持し、その後、ＨＯＢｔ（３．３１ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４．６ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、１０時間室温で撹拌し、その後、水（４０ｍＬ）へ中に注ぎ、ＤＣＭで抽出された（１００ｍＬ×３）。抽出物を、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４によって乾燥し、ろ過した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（石油エーテル中に１０−２０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、無色の油としてＢｏｃ−Ｌ−アラニンＮ，Ｎ−ジメチルアミドを得た（１．１ｇ、４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ８．４８（ｓ、１Ｈ）、５．５１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．５６−４．６３（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８、３Ｈ）。
【０９２０】
【化４０７】
0006437443.tif 000408
【０９２１】
ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）中のＢｏｃ−Ｌ−アラニンＮ，Ｎ−ジメチルアミド（２５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、３ｍＬ）を加えた。
溶液を、３０分間室温で維持し、その後、減圧下で濃縮して、白色固形物としてＬ−アラニンＮ，Ｎ−ジメチルアミド塩酸塩（１７６ｍｇ、１００％）を得た。
【０９２２】
【化４０８】
0006437443.tif 000409
【０９２３】
ＤＩＰＥＡ（８４ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）およびＬ−アラニンＮ，Ｎ−ジメチルアミド塩酸塩（１３０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物１２７Ｂ（２００ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に加えた。混合物を、１０分間０℃で維持し、ＨＯＢｔ（８８ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（１２８ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、６時間室温で撹拌した後、水（１０ｍＬ）中に注いだ。固形物を、ろ過によって収集し、水（３ｍＬ×２）で洗浄した。固形物を、ＤＣＭ（３０ｍＬ）中に溶解し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して、化合物１３７Ａ（２００ｍｇ、９０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ９８１．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２４】
【化４０９】
0006437443.tif 000410
【０９２５】
ＥｔＳＨ（３ｍＬ）中の化合物１３７Ａ（２００ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡｌＢｒ３（１Ｍ、３．０５ｍＬ、３．０５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、１０分間０℃で、その後、１６時間室温で維持した。反応混合物を濃縮し、残留物を（添加物としてギ酸を用いて）分取ＨＰＬＣによって精製して、白色固形物として化合物１３７を得た（７０ｍｇ、４０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ８．４８（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、４Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９−６．６７（ｍ、６Ｈ）、４．９９−４．９６（ｍ、２Ｈ）、４．８４−４．７５（ｍ、４Ｈ）、３．１９−３．１１（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、３．０３−２．９１（ｍ、１０Ｈ）、２．００−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｂｒ、２Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８５４．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２６】
実施例３７：化合物１３８の調製
【０９２７】
【化４１０】
0006437443.tif 000411
【０９２８】
アセトン−Ｈ２Ｏ（１：１、１ｍＬ）中の化合物１０３（６５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＮａＯＨ（０．３６ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）および（Ｂｏｃ）２Ｏ（８６μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。アセトンは除去し、混合物を１ＭのＨＣｌで酸性化した。結果として生じる白色固形物を、ろ過し、乾燥して、少量のモノ−Ｂｏｃ保護基（ｍｏｎｏ−Ｂｏｃ ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ）とともに、ビス−Ｂｏｃ保護基の混合物（保護されたフェノールのいずれか１つとの混合物）として、化合物１３８Ａ（７４ｍｇ、９２％）を得た。ビス−ｂｏｃ（Ｃ５８Ｈ７４Ｎ６Ｏ１３）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １０６３（Ｍ＋Ｈ）＋。（Ｃ５３Ｈ６６Ｎ６Ｏ１１）に対するモノ−Ｂｏｃ：ｍ／ｚ ９６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２９】
化合物１３８を、例えば実施例３０に記載される手順および実施例２８に記載されるようなＢｏｃ保護基の続く加水分解によって、無水のＴＨＦ（１ｍＬ）、クロロギ酸イソブチル（４．０μ볯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀볯銈菣膃菣ꊃ菣鮃菣뎃볯醼볯캑겼胣邼볯醼뷯趽뷯貽볯궸臣隌郥ꦉ볯鎼볯ꆼ볯銼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣隌郥ꦉ볯鎼볯ꊼ볯醼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯讁苣뾪ꏨ鞁臣芀볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲖猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯ꮁ꿥馁苣궼볯袼볯뎼볯覼볯趽볯骽醼볯鎼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鎼볯骼賥袐觧銼볯醼臣袐裦ઐ䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㌴㐷㌴琮晩㸢〰㘰㌴㐷㌴琮晩ꃂ〰㐰㈱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧銼볯醼볯銼臣袐裦骼賥袐觧銂胣ꦡ賥꾂菣궃菣ꪃ菣ꮃ꣦芄볯醼뷯膀볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꚼ뷯辽뷯銈볯馽뷯袼볯辽뷯覼裢꾼볯袼볯躼볯鞼뷯膀볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣꒼볯낼볯ꆼ볯銼볯颼뷯螽胣銼뷯趽뷯貽볯讁苣膀룤겈돦醼臣鎾臣ꚁꫨ붣臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯邼볯ꆼ볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧銼볯醼볯꺁郥邈볯隌郥ꦉ苣膀賥袐觧銼볯醼볯銼臣覂胣肸裨閳볯銈볯ꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣膀賥袐觧銼볯醼볯袼볯邼볯趽뷯膀볯邼볯覼苣鞾臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯₉뷯込뷯ₚ볯邼볯醼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㐶㜳㐴⸳楴≦〾〰㐶㜳㐴⸳楴쉦゠〰ㄴ㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 銼볯醼볯꺁郥邈볯꒼볯궼볯颼뷯겼볯誁苣뎁볯薽볯ꢼ볯銼뷯겼볯궸臣隌郥ꦉ볯邼볯ꚼ볯颼볯邼뷯螽胣邼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶臣膀볯莄臣醼볯蚈雩ꮁ苣龁臣ꚁ믦许臣뒼볯뎼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯躼볯颼뷯趽뷯貽胣ꢂ菣蚃菣궸臣銼볯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀볯邼裥鎖볯莄臣릒详鞁臣芀蟥몙觧ꪳ臣뒼볯ꎼ臣袂臣ꚁꓦ몇臣貂臣辁臣讂臣ꞁ胣趓뷤銂맧誂뿨鞁胣鶁臣貾胣邼볯閼뷯겼臣뒰苣ꂊ臣膀뫦銪苣龜ꧧꮁ苣ꎁ臣꒙軥鞁臣膀껦馕觧銂뻥龁胣议闧ꦉ臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀賥袐觧銼볯醼볯袼볯鞼볯趽뷯膀볯馼볯覼苣鞾臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯₉뷯込뷯ₚ볯邼볯閼볯钼볯궼볯ꢼ볯���畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㐶㜳㐴⸳楴≦〾〰㐶㜳㐴⸳楴쉦゠〰ㄴ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯邼볯ꢼ臣袐裦骼볯ꚼ볯袼볯趽볯覼胣꒼볯궼볯銼볯鞼뷯겼볯誁苣뎁볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯覽볯袼볯躼볯趽볯覼룤꺁賥袐觧銼볯醼볯袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦銂胣醼駦鎖볯邼蓢ꞁ鋦貋臣龁胣趏뿥뚺뛦銂뿦꺸臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯邼볯ꢼ볯鞼볯邼뷯螽胣馼볯薼볯銂뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯覼趽볯骽醼볯醼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㌴㐷㌴琮晩㸢〰㘰㌴㐷㌴琮晩ꃂ〰㐰㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧銼볯醼볯꺁郥邈볯꒼볯ꚼ볯銼볯趽볯覼룤꺁賥袐觧銼볯醼볯袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶臣膀볯ꆼ볯떼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣꒼볯낼볯ꆼ볯閼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣醼駦鎖볯邼蓢ꞁ鋦貋臣膀臣꺁臣趁臣몇駧ꦉ돨꾁볯ꎼ볯뎼臣袂臣ꚁꓦ몇臣貂臣讁臣龁胣몛뷥ꦉ臣袲껦馁苣뺁臣膀럦袐觧銂냦袼볯邼뷯겼볯ꞁ룥袇臣龁胣趂臩貾胣뺿臩놂菣꾂苣膀迥蚛臣膀매ꖇ臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯邼볯ꦼ苣鞾胣鶁苣銂胣閁苣ꪁ苣뺲ꏨꪁ臣ꞁ뷤ꢔ臣龁볯醼볯邼뷯螽胣鞲ꏨ覼胣궼볯袼볯뎼볯覼趽볯骽颼볯醼볯鎼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㐶㜳㐴⸳楴≦〾〰㐶㜳㐴⸳楴쉦゠〰ㄴ㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯邼볯겼臣袐裦骼볯莽볯ꢼ볯醼볯趽볯覼룤꺁賥袐觧銼볯醼볯袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣낼뷯込볯袼볯邼뷯螽볯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯閼볯邽뷯覽볯许臣릒详鞁臣芀迥鲿臣貮뫤鞁臣鎁臣銂볯ꎼ볯뎼臣몤臣龁뻥膀迥鲿럦袐觧銂胣趂臩鞁胣莿룧鞁臣膀賥袐觧銼볯醼볯銂뻥龁胣龔裦ꦉ苣膀臣覂臣讂닧붣臣鞁臣ꆬ臣ꖷ꣧ꞁ뷤ꢔ臣龁胣궼볯袼볯뎼볯覼趽볯骽鞼볯鞼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 궼뷯꾼볯袼볯邼뷯겼볯궸臣隌郥ꦉ볯邼볯ꪼ볯醼볯邼뷯螽胣鞲ꏨ覼臣뚺뛦ꮁ胣붣鋥鞁臣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯趽볯覼臣袂���ꊼ뷯莽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯뒻볯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂룤ꦙ苩膵臣릒详鞁臣芀迥鲿臣貮뫤鞁臣鎁臣銂볯ꎼ볯뎼臣몤臣龁뻥膀볯躼볯궼臣ꢼ볯貽苣邽볯鶼볯뺁臣ꂊ臣龁胣뚺ꫥ銂볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵许臣뢒駧閁臣膀껦馕觧銂볯ꖼ臣鞴뗦鞁臣膀臣覂臣讂닧붣臣鞁臣ꆬ臣ꖷ꣧ꞁ뷤ꢔ臣貂苣隌郥ꦉ볯邼볯ꮼ苣鞾臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯₉뷯込뷯ₚ볯馼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†냦뒵臣꺁菣ꦃ苣뎂룤꺁賥袐觧銼볯醼볯袼믤趉臣趏뿥讁苣뾽铧閁苣龁닧붣볯膀볯ꆼ볯떼볯鎼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯颼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁볯늼볯銈볯辽뷯辽볯貽뷯銈볯讼볯銈菣誃菣뢂苣벃菣袼볯鞼뷯螽胣邼볯邼볯隼뷯趽뷯貽볯ꮁ胣꒼볯궼볯銼뷯겼볯膀볯궼볯袼볯趽볯覼臣袂臣꒼볯뎼볯袼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ臣膀볯ꦼ볯ꖼ볯袼볯鞼뷯螽胣邼볯醼볯銼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀迥鲿臣貮뫤鞁臣鎁臣銂볯겼볯꒼臣몤臣龁뻥膀냦袼볯邼뷯겼볯銂諥袁臣芀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂럦袐觧銂볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣龁볯鎼볯趽볯쎬銼볯芀럦鲁郥辂臣龁鳦龩돨꒱苣莿룧鞁臣芀닧붣铧邈觧銂胣꒼볯뎼볯袼볯躼볯趽볯覼룤ꮁ뫦ꎧ臣膀裥随볯낼볯ꎼ臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯邼볯겼볯隌郥ꦉ볯邼볯ꦼ臣覂臣鎼럥讨臣辂臣ꎁ臣膀볯閼뷯螽胣鎼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㌴㐷㌴琮晩㸢〰㘰㌴㐷㌴琮晩ꃂ〰㐰㜱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧銼볯醼臣袐裦骼볯ꚼ볯骼볯ꎼ볯骼菣ꪃ苣膃菣랂菣뎃볯閼볯骼볯閼볯閼볯袼볯趽볯覼룤꺁賥袐觧銼볯醼볯袼볯邼뷯螽胣邼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦銂胣醼駦鎖껥ꦸ臣릒详鞁臣芀迥鲿뫦늶苣莿룧鞁臣芀닧붣臣议闧ꦉ苣膀볯궼볯꾼臣随苣벾臣膀닧붣臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯邼볯袼볯隼뷯螽胣颼볯薼볯銂뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯覼趽볯骽颼볯颼볯颼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯馼볯隌郥ꦉ볯邼볯꺁郥邈㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㐶㜳㐴⸳楴≦〾〰㐶㜳㐴⸳楴쉦゠〰ㄴ㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯邼볯ꆼ볯꺁郥邈볯隌郥ꦉ苣膀ꇥ隌苣궃菣袃菣膃菣릨蓨袼볯螽胣閼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯趽뷯莽裢꾼뷯躽볯ꊼ뷯莽볯銈볯ꢼ볯隼볯颼뷯膀볯閼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯ꦼ볯ꖼ볯袼볯躼볯钼뷯膀볯閼뷯���趽뷯貽볯讁苣膀룤겈돦醼臣鎾臣ꚁꫨ붣臣膀賥袐觧銼볯銼볯銼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯邼볯ꚼ臣袐裦骼臣꺁賥袐觧銂胣隌郥ꦉ볯邼볯ꆼ볯讁苣膀룤겈돦銼裢鎼臣鎾臣ꚁꫨ붣臣膀賥袐觧銼볯銼볯袼볯躼볯螽胣馼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㌴㐷㌴琮晩㸢〰㘰㌴㐷㌴琮晩ꃂ〰㐰㤱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧銼볯銼볯꺁郥邈볯꒼볯궼볯钼뷯겼볯誁苣뎁볯薽볯ꢼ볯醼뷯겼볯궸臣隌郥ꦉ볯邼볯ꚼ볯銼볯邼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣邼蓢ꞁ볯閼裥鎖臣辂臣ꎁ臣뒻룤ꞁ볯궼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯邼볯銼볯趽뷯辽뷯膀苣벃菣ꮃ룤ꮁ볯궼볯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣鎼볯蚈雩邼蓢ꞁ鋦貋臣龁胣몇駧ꦉ돨貁볯겼볯ꮁ苣ꎁ臣鲤蟥閁苣ꪁ臣ꪁ苣뺁臣膀鏦鲽苣낹苣钿臣膀臣꺁뻥膀볯躼볯趽볯꺁냦銂諥袁胣뚺ꫥ銂鳧목臣袂臣ꚁ駩뮎臣ꚁ胣议闧ꦉ苣鞾臣芀껦馕觧銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯邼볯Ꞽ볯颼볯趽뷯膀볯馼볯覼苣鞾臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯₉뷯込뷯ₚ볯邼볯醼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㐶㜳㐴⸳楴≦〾〰㐶㜳㐴⸳楴쉦゠〰㈴㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯邼볯ꢼ臣袐裦骼볯ꚼ볯袼볯邼뷯겼볯膀볯ꎼ볯袼볯趽볯覼臣袂臣ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼뷯ꢼ볯醼뷯겼볯궸臣隌郥ꦉ볯邼볯Ꞽ볯醼볯邼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣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