(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）成分：ピロリドンカルボン酸、６−オキソ−２−ピペリジンカルボン酸、３−（２−オキソ−１−アゼパニル）プロパン酸、及びそれらのアルカリ金属塩からなる群より選ばれる１種以上のラクタム化合物を０．５〜１０質量％と、
（Ｂ）成分：マグネシウム塩、亜鉛塩、銅塩及びストロンチウム塩からなる群より選ばれる１種以上の水溶性２価金属塩を０．２〜３質量％と、
（Ｃ）成分：フッ化ナトリウム及びモノフルオロリン酸ナトリウムの少なくともいずれかである水溶性フッ素化合物をフッ素原子換算で０．０５〜０．３質量％と、
を含有し、
前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．３〜２０である口腔用組成物。
【請求項２】
（Ａ）成分が、ピロリドンカルボン酸及び／又はその塩である請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、口腔内塗布剤、口腔内貼付剤、飴、錠菓、又はチューインガムである、請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
高齢化社会を迎え、歯肉退縮により露出した象牙質に発症する根面う蝕が増加してきており、その予防が望まれている。
象牙質に発症する根面う蝕（象牙質う蝕）の発症機序としては、まず、象牙質表面に付着したプラーク中の細菌によって糖の代謝がおこり、酸が産生される。産生された酸により象牙質のミネラル成分が溶出（脱灰）し、有機質（コラーゲン）層が露出する。さらに露出したコラーゲン層は、物理的・化学的に破壊され、歯の根元に実質的な欠損が生じる。
【０００３】
従来、象牙質う蝕の予防方法として、フッ化物による脱灰抑制や再石灰化促進による方法が知られている。しかしながら、ミネラル密度が約９７％のエナメル質に比べ、象牙質のミネラル密度は約５０％と少ないため、物理的・化学的に脆弱であり、従来の方法による予防効果は決して高いものではなかった。そこで、特許文献１〜１１においては、脱灰抑制・再石灰化促進を図る技術が提案されている。
【０００４】
特許文献１に開示の象牙質う蝕予防方法は、象牙質脱灰抑制を目的として、ピロリドンカルボン酸、フッ素化合物及びカゼインを含む口腔用組成物を用いている。
特許文献２に開示の象牙質う蝕予防方法は、象牙質細管封鎖、象牙質脱灰抑制効果及びフッ素の安定化を目的として、乳清又はラクトフェリン、フッ素化合物、及び、硝酸、りん酸、塩酸、硫酸のＫ又はＮａ塩を含む口腔用組成物を用いている。
特許文献３に開示の象牙質う蝕予防方法は、象牙質細管封鎖、象牙質脱灰抑制効果、フッ素の安定化及び製剤安定化を目的として、リュウガン種子抽出物、フッ素化合物及び糖アルコールを含む口腔用組成物を用いている。
特許文献４に開示の象牙質う蝕予防方法は、象牙質のミネラル溶出を抑制することを目的として、加水分解シルクと、一次粒子の平均粒径が０．０４〜０．５μｍの範囲にある軽質炭酸カルシウムとを成分として有する口腔用組成物を用いている。
【０００５】
特許文献５には、コラーゲン分解抑制、脱灰抑制を目的とし、フラバノン類及び／又はその配糖体からなる歯根面う蝕予防剤が開示されている。
特許文献６には、再石灰化の促進を目的とし、水酸基を有するモノマーと、この水酸基を有するモノマーに対する配合量が５〜２００重量％のリン原子含有酸性基を有するモノマーとを成分として有する歯質再石灰化促進剤が開示されている。
特許文献７には、象牙質の知覚過敏症の緩和と再石灰化の促進を目的とし、硝酸カリウム及び還元パラチノースを含有する口腔用組成物が開示されている。
特許文献８には、根面う蝕の予防を目的とし、（Ａ）亜鉛化合物、（Ｂ）アルデヒド系化合物、フェノール系化合物及び茶抽出ポリフェノール化合物からなる群より選ばれた少なくとも１種と、を成分として有する口腔用組成物が開示されている。
【０００６】
特許文献９には、象牙質知覚過敏症の予防及び根面う蝕の予防を目的とし、水溶性アルミニウム化合物、フッ化物及び水溶性カルシウム化合物を含有する口腔用組成物が開示されている。
特許文献１０には、象牙質知覚過敏症の予防及び良好な使用感を目的とし、水溶性アルミニウム化合物及びフッ化物を含有する口腔用組成物が開示されている。  
特許文献１１には、象牙質知覚過敏抑制を目的とし、（Ａ）カルシウム化合物と反応することによって水に難溶性の沈殿を生じる低分子化合物を含有する歯科用組成物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第２０１３／４７２８２６号
【特許文献２】特開２０１２−２３２９３７号公報
【特許文献３】特開２０１１−１６８５１０号公報
【特許文献４】特開２００７−１７６８６２号公報
【特許文献５】特開２００９−２５６３４１号公報
【特許文献６】特開２００６−８５９６号公報
【特許文献７】特開２００３−７３２４６号公報
【特許文献８】特開平１１−２２８３６８号公報
【特許文献９】特開平５−１５５７４６号公報
【特許文献１０】特開平５−１５５７４５号公報
【特許文献１１】国際公開第９６／１７５８１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、象牙質う蝕抑制効果については、更なる向上が求められていた。本発明の課題は、象牙質う蝕抑制効果を発揮する口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、ラクタム化合物、水溶性２価金属塩及び水溶性フッ素化合物を含む口腔用組成物を用いることにより、フッ素の取り込み量を向上させ、これにより象牙質う蝕抑制効果を向上させることができるという知見が得られた。本発明は係る新規な知見に基づくものである。
【００１０】
本発明は下記［１］〜［５］を提供する。
［１］（Ａ）成分：ピロリドンカルボン酸、６−オキソ−２−ピペリジンカルボン酸、３−（２−オキソ−１−アゼパニル）プロパン酸、及びそれらの塩からなる群より選ばれる１種以上のラクタム化合物と、（Ｂ）成分：水溶性２価金属塩と、（Ｃ）成分：水溶性フッ素化合物と、を含有する口腔用組成物。
［２］（Ａ）成分が、ピロリドンカルボン酸及び／又はその塩である［１］に記載の口腔用組成物。
［３］（Ｂ）成分がマグネシウム塩、亜鉛塩、銅塩及びストロンチウム塩からなる群より選ばれる１種以上の水溶性２価金属塩を含む［１］又は［２］に記載の口腔用組成物。
［４］（Ｃ）成分がフッ化ナトリウム又はモノフルオロリン酸ナトリウムであることを特徴とする［１］〜［３］のいずれか一項に記載の口腔用組成物。
［５］歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、口腔内塗布剤、口腔内貼付剤、飴、錠菓、又はチューインガムである、［１］〜［４］のいずれか一項に記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、象牙質う蝕抑制効果を発揮し、使用感も良好な口腔用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の口腔用組成物は、（Ａ）成分：ピロリドンカルボン酸、６−オキソ−２−ピペリジンカルボン酸、３−（２−オキソ−１−アゼパニル）プロパン酸、及びそれらの塩からなる群より選ばれる１種以上のラクタム化合物と、（Ｂ）成分：水溶性２価金属塩と、（Ｃ）成分：水溶性フッ素化合物と、を含有する。
【００１３】
＜（Ａ）成分＞
（Ａ）成分は、ラクタム骨格を有し、かつ酸性基を有する化合物であって、ピロリドンカルボン酸、６−オキソ−２−ピペリジンカルボン酸、３−（２−オキソ−１−アゼパニル）プロパン酸、及びそれらの塩からなる群から選ばれる１種以上のラクタム化合物である。
【００１４】
塩としては、薬理学的に許容される塩であれば特に限定はされない。薬理学的に許容される塩としては、例えば、酸付加塩、塩基付加塩及びアミノ酸塩が挙げられる。その具体例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；クエン酸塩、シュウ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩等の有機酸塩；ナトリウム塩、カリウム塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩等の無機塩基塩；トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩、ピリジニウム塩、ジイソプロピルアンモニウム塩等の有機塩基塩；リシン塩、アルギニン塩、ヒスチジン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等のアミノ酸塩が挙げられる。これらの塩の中でも水溶性の塩が好ましく、なかでも無機塩基塩が好ましく、特にアルカリ金属塩が好ましい。
【００１５】
ラクタム化合物は、公知のスキームに従って合成してもよいし、市販品を用いてもよい。
ピロリドンカルボン酸の市販品としては、味の素ヘルシーサプライ株式会社から発売されている「ＡＪＩＤＥＷ  Ａ−１００（登録商標）」を挙げることができる。ピロリドンカルボン酸ナトリウムの市販品としては、味の素ヘルシーサプライ株式会社製「ＡＪＩＤＥＷ（登録商標）  Ｎ−５０、ＰＣＡソーダ（ＡＩ＝５０％水溶液）」を挙げることができる。
６−オキソ−２−ピペリジンカルボン酸の市販品としては、シグマ  アルドリッチ  ジャパン株式会社から発売されている「（Ｓ）−６−Ｏｘｏ−２−ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ（商品名）」を挙げることができる。
３−（２−オキソ−１−アゼパニル）プロパン酸の市販品としては、シグマ  アルドリッチ  ジャパン株式会社から発売されている「３−（２−ｏｘｏａｚｅｐａｎ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ（商品名）」を挙げることができる。
【００１６】
（Ａ）成分は、ラクタム化合物１種であってもよいし、２種以上のラクタム化合物の組み合わせであってもよいが、ピロリドンカルボン酸及びその塩のうちの少なくとも１種を含むことが好ましく、ピロリドンカルボン酸又はその塩であることがより好ましい。
【００１７】
本発明の口腔用組成物における（Ａ）成分の含有量は特に制限されないが、（Ｂ）成分の安定性をより向上させ、使用感（異味）をより改善させることができるという観点から、口腔用組成物全量に対して、０．１質量％以上であることが好ましく、０．５質量％以上であることがより好ましく、１質量％以上であることがさらに好ましい。
【００１８】
（Ａ）成分の含有量の上限は特に限定されないが、多量に配合しても（Ｂ）成分の安定性の向上効果及び使用感（異味）の改善効果への寄与が限定的となるおそれがあることから、口腔用組成物善良に対して１０質量％以下であることが好ましく、５質量％以下であることがより好ましい。
従って、（Ａ）成分の含有量は、口腔用組成物全量に対して、好ましくは０．１質量％〜１０質量％であり、より好ましくは０．５質量％〜５質量％である。
【００１９】
＜（Ｂ）成分＞
（Ｂ）成分は水溶性２価金属塩であって、「水溶性２価金属塩」とは、例えば２０℃の水１００ｇに２g以上溶解することのできる２価金属塩を言う。具体的にはマグネシウム、ストロンチウム、バリウム等のアルカリ土類金属塩、亜鉛、銅、鉄等の２価の遷移金属塩などを挙げることができ、これらの１種を単独で又は２種以上を混合して使用することができる。なお、これらの２価金属塩の中では、マグネシウム塩、ストロンチウム塩、バリウム塩、亜鉛塩の使用が好ましく、マグネシウム塩、亜鉛塩の使用がより好ましい。
【００２０】
２価金属塩を与える物質の具体例としては、塩化マグネシウム、塩化ストロンチウム、塩化バリウム、塩化亜鉛、塩化銅（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）等の塩化物、硫酸マグネシウム、硫酸亜鉛、硫酸銅（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）等の硫酸塩、硝酸マグネシウム、硝酸ストロンチウム、硝酸バリウム、硝酸亜鉛、硝酸銅（ＩＩ）、硝酸鉄（ＩＩ）等の硝酸塩、酢酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、酢酸ストロンチウム、酢酸亜鉛、クエン酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、グルコン酸銅（ＩＩ）等の有機酸塩などを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００２１】
（Ｂ）成分の含有量は必ずしも制限されないが、フッ素取込み量を向上させる効果が十分に発揮されるという観点から、口腔用組成物全量に対し０．０１質量％以上であることが好ましく、０．２質量％以上であることがより好ましい。
【００２２】
（Ｂ）成分の上限は、口腔用組成物全量に対して５質量％以下が好ましく、３質量％以下がより好ましい。（Ｂ）成分を５質量％を超えて配合しても、配合量を増やしたことによるフッ素取込み量向上効果が得られないことがあるためである。    
従って、（Ｂ）成分の含有量は、口腔用組成物全量に対して、好ましくは０．０１質量％〜５質量％であり、より好ましくは０．２質量％〜３質量％である。
【００２３】
＜（Ｃ）成分＞
（Ｃ）成分の「水溶性フッ素化合物」とは、例えば２０℃の水１００ｇに２g以上溶解することのできるフッ素化合物を言う。（Ｃ）成分のフッ素化合物としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化スズ、アミンフッ化物、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、フッ化ケイ素ナトリウム、フッ化ケイ素カルシウムが挙げられ、好ましくはフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムである。
（Ｃ）成分は、フッ素化合物１種であってもよいし、２種以上のフッ素化合物の組み合わせであってもよい。
【００２４】
フッ素化合物の配合量は、フッ素として０．０１〜０．５％（１００〜５０００ｐｐｍ）が好ましく、０．０５〜０．３％（５００〜３０００ｐｐｍ）がより好ましい。フッ素化合物の配合量が、フッ素として０．０１％(１００ｐｐｍ)未満であると十分な象牙質う蝕抑制効果が得られない場合があり、フッ素として０．５％(５０００ｐｐｍ)を超えるとフッ素取込の向上効果が得られない場合がある。
【００２５】
（Ａ）成分と（Ｂ）成分との質量比（Ａ成分の質量／Ｂ成分の質量）は、０．１〜１００が好ましく、０．３〜２０がより好ましい。質量比が０．１未満の場合には、良好な使用感（異味）が得られない場合があり、質量比が１００を超える場合には、十分なフッ素取込の向上が得られない場合がある。
【００２６】
＜本発明の口腔用組成物の形態＞
本発明の口腔用組成物の剤形及び形状は特に限定されず、例えば、液体（溶液、乳液、懸濁液等）、半固体（ゲル、クリーム、ペースト等）、固体（錠剤、粒子状剤、カプセル剤、フィルム剤、混練物、溶融固体、ロウ状固体、弾性固体等）等の任意の剤形に調製することができる。好ましくは、液体、半固体である。
【００２７】
また、前記調製された製剤は、例えば、歯磨剤（練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、粉歯磨等）、洗口剤、口中清涼剤、口腔内塗布剤、口腔内貼付剤、食品（例えば、チューインガム、錠菓、飴、グミ、フィルム、トローチ等）等の各種製品として利用することができるが、口腔用途の範囲であれば、前記に限定されない。好ましくは、歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、口中塗布剤である。
【００２８】
＜他の任意成分＞
本発明の口腔用組成物には、必要に応じ、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分に加え、他の成分を安定性及び脱灰抑制効果を損なわない範囲で配合することができる。他の任意成分としては、例えば、界面活性剤、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、甘味剤、防腐剤、香料、薬用成分、着色剤、光沢剤、ｐＨ調整剤、水等の溶媒、賦形剤などが挙げられる。以下に任意成分の具体例を示すが、本発明の口腔用組成物に配合可能な成分はこれらに制限されるものではない。
【００２９】
界面活性剤としては、例えば、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、Ｎ−アシルスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、グリセリン脂肪酸エステルの硫酸塩などのアニオン界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミドなどのノニオン界面活性剤などを使用できる。これらの界面活性剤は、１種を単独であるいは、２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００３０】
アニオン界面活性剤としては、特に汎用性の点で、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩などが好適に用いられる。具体的には、発泡性・耐硬水性の点で、ラウロイルサルコシンナトリウム、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１０〜１６のα−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウムなどを使用することができる。
【００３１】
ノニオン界面活性剤としては、特に汎用性の点で、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキロールアミド、ソルビタン脂肪酸エステルなどが好適に用いられる。具体的には、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１４〜１８、エチレンオキサイド平均付加モル数が１５〜３０のポリオキシエチレンアルキルエーテル、エチレンオキサイド平均付加モル数が４０〜１００のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１２〜１４のアルキロールアミド、脂肪酸の炭素数が１２〜１８のソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸の炭素数が１６〜１８で、エチレンオキサイド平均付加モル数が１０〜４０のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等を使用することができる。
【００３２】
研磨剤としては、例えば、無水ケイ酸、結晶性シリカ、非晶性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、ゼオライト、リン酸水素カルシウム無水和物、リン酸水素カルシウム２水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、第３リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、第４リン酸カルシウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる。
【００３３】
研磨剤は、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。研磨剤を配合する場合、その配合量は、歯磨剤においては組成物全体の２〜４０質量％であることが好ましく、５〜２０質量％であることがより好ましい。
【００３４】
粘結剤としては、例えば、プルラン、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、キサンタンガム、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム等が挙げられ、通常、製剤全体に対して０．０１〜２％配合することができる。粘結剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００３５】
粘稠剤としては、例えば、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール等が挙げられ、通常、製剤全体に対して１〜５０％配合することができる。粘稠剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００３６】
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジンヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、ソーマチン、パラチノース、マルチトール、キシリトール、アラビトール等が挙げられる。甘味剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００３７】
防腐剤としては、例えば、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、エチレンジアミン四酢酸塩などを配合することができる。防腐剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００３８】
香料としては、例えば、ペパーミント、スペアミント等の精油、レモン、ストロベリー等のフルーツ系のエッセンス、１−メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、リナロール、リモネン、オシメン、シネオール、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、ワニリン、α−テルピネオール、サリチル酸メチル、チモール、ローズマリー油、セージ油、シソ油、レモン油、オレンジ油等の香料素材が好適である。
【００３９】
香料としてはさらに、例えば、天然香料、合成香料（単品香料）、調合香料（油脂香料（油性香料）、粉末香料など）が挙げられる。香料は、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
天然香料としては、例えば、マスティック油、パセリ油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、レモン油、コリアンダー油、オレンジ油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローレル油、カモミール油、カルダモン油、キャラウェイ油、ベイ油、レモングラス油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、ペパーミントアブソリュート、ローズアブソリュート、オレンジフラワー、シトラス油、ミックスフルーツ油、ストロベリー油、シナモン油、クローブ油、グレープ油、クローブ油、タイム油、セージ油、ハッカ油、ローズマリー油、マジョラム油、オリガナム油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚子油、マンゴーアブソリュート、オレンジフラワーアブソリュート、トウガラシ抽出物、ジンジャーオレオレジン、ペッパーオレオレジン、カプシカムオレオレジン等が挙げられる。
単品香料としては、例えば、アネトール、サリチル酸メチル、シンナムアルデヒド、リナロール、リナリルアセテート、リモネン、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルアンスラニレート、バニリン、ウンデカラクトン（γ−ウンデカラクトン、δ−ウンデカラクトンなど）、ヘキサナール（トランス−２−ヘキセナールなど）、エチノンアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール（シス−３−ヘキセノールなど）、ジメチルサルフェイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルリオアセテート、シネオール（１，８−シネオールなど）、メンソフラン、リナロールオキサイド、バニリルブチルエーテル、フラネオール、エチルシクロペンテノロン、２−メチルブチリックアシッド、プロピオニックアシッド、デカラクトン（γ−デカラクトン、δ−デカラクトンなど）、ノナラクトン（γ−ノナラクトン、δ−ノナラクトンなど）、ヘキサラクトン（γ−ヘキサラクトン、δ−ヘキサラクトンなど）、イソアミルアセテート、ベンズアルデヒド、ヘキシルアセテート、エチル−２−メチルブチレート、ベンジルアルコール、α−テルピネオール、フェニルエチルグリシデート、フェニルエチルアルコール、アリルヘキサノエート、メチルシンナメート、エチルβ−メチルチオプロピオネート、シス−６−ノネノール、キャロン、メチルジャスモネート等が挙げられる。
調合香料とは、単品香料及び／又は天然香料を調合して作られる香料である。例えば、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、ヨーグルトフレーバー、フルーツミックスフレーバー等が挙げられる。
香料の形態は限定されず、精油、抽出物、固形物、及びこれらのいずれかを噴霧乾燥した粉体のいずれでも構わない。
【００４０】
さらに薬用成分として、クロロヘキシジン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム等の殺菌又は抗菌剤、縮合リン酸塩、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤、トラネキサム酸、グリチルリチン２カリウム塩、ε−アミノカプロン酸等の抗炎症剤、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド等のコーティング剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素剤、ビタミンＣ、塩化リゾチーム、塩化ナトリウム等の収斂剤；硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等の知覚過敏抑制剤などを、薬剤学的に許容できる範囲で使用することができる。
【００４１】
着色剤としては、例えば、ベニバナ赤色素、クチナシ黄色素、クチナシ青色素、シソ色素、紅麹色素、赤キャベツ色素、ニンジン色素、ハイビスカス色素、カカオ色素、スピルリナ青色素、クマリンド色素等の天然色素や、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０５号、赤色１０６号、黄色４号、黄色５号、緑色３号、青色１号等の法定色素、リボフラビン、銅クロロフィンナトリウム、二酸化チタン等が挙げられる。口腔用組成物が着色剤を含有する場合、その含有量は、口腔用組成物全量に対して０．００００１〜３質量％であることが好ましい。
【００４２】
光沢剤としては、例えば、酸化アルミニウム、酸化チタン、雲母チタン、シェラック、カルナウバロウ、キャンデリラロウなどのワックス類、ステアリン酸カルシウム等が挙げられる。口腔用組成物が光沢剤を含有する場合、その含有量は、口腔用組成物全量に対して０．０１〜５質量％が好ましい。
【００４３】
本発明の口腔用組成物のｐＨは有効性及び安定性の観点から７〜８であることが好ましく、必要に応じてｐＨ調整剤を使用してｐＨ調整することができる。ｐＨ調整剤としては、リン酸又はその塩（リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなど）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウムなど）、リンゴ酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、マレイン酸又はその塩、コハク酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、乳酸、塩酸、酢酸、硝酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを本発明の効果を損なわない範囲で使用することができる。
【００４４】
また、剤型としては有効性及び安定性の観点から歯磨剤や洗口剤等が好ましく、溶剤として水、エタノール等を配合し得る。
なお、これら任意成分の配合量は、本発明の効果を損なわない範囲の常用量とすることができる。
【００４５】
溶剤としては、例えば、水、及び、エタノール、プロパノールなどの炭素原子数３以下の低級アルコール等が挙げられる。口腔用組成物が溶剤として水を含有する場合、その含有量は、口腔用組成物の剤型により、適切な量を決定することができる。例えば、練歯磨の場合は口腔用組成物全量に対して２０〜９５質量％であることが好ましい。口腔用組成物が溶剤として低級アルコールを含有する場合、その含有量は、口腔用組成物全量に対して１〜３０質量％であることが好ましい。また、液体歯磨や洗口剤等の液体口腔用組成物の場合は、口腔用組成物全量に対して３０〜９５質量％であることが好ましい。口腔用組成物が溶剤として低級アルコールを含有する場合、その含有量は、口腔用組成物全量に対して４０〜９０質量％であることが好ましい。
賦形剤としては、例えば、水飴、ブドウ糖、果糖、転化糖、デキストリン、オリゴ糖等が挙げられる。口腔用組成物が固形製剤である場合、通常、賦形剤を配合する。賦形剤を配合する場合、その配合量は本発明の効果を損なわない範囲で適宜定めることができる。
【実施例】
【００４６】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に示すが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。なお、以下において、「％」は、別途明示のない限り、「質量％」を意味する。
【００４７】
（実施例１〜２４、比較例１〜３）
（１）歯磨剤（練歯磨剤）の調製方法
精製水中に、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分、７０質量％ソルビトール、サッカリンナトリウム及び水酸化ナトリウムを常温で混合溶解しＸ液を調製した。水酸化ナトリウムはＸ液のｐＨが６．５〜８となるように添加した。一方、プロピレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウムを常温で溶解・分散させることによりＹ液を調製した。
次に、撹拌中のＸ液中にＹ液を添加混合した後、無水ケイ酸、ラウリル硫酸ナトリウム及び香料を、１．５Ｌニーダー（石山工作所製）を用いて常温で混合し、４ｋＰａまで減圧し脱泡を行い、歯磨剤（口腔用組成物）１．０ｋｇ（１００質量部）を得た。各実施例及び各比較例において用いた材料と、その配合割合については、表１〜表３に示した。
【００４８】
歯磨剤の調製に使用した材料の詳細は以下のとおりである。
（Ａ）成分
ピロリドンカルボン酸（γ−ラクタム化合物）：ＡＪＩＤＥＷ  Ａ−１００（登録商標）（味の素(株)）
６−オキソ−２−ピペリジンカルボン酸（δ−ラクタム化合物）：（Ｓ）−６−Ｏｘｏ−２−ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ（商品名）（シグマ  アルドリッチ  ジャパン(株)）
３−（２−オキソ−１−アゼパニル）プロパン酸（ε−ラクタム化合物）：３−（２−Ｏｘｏａｚｅｐａｎ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ（商品名）（シグマ  アルドリッチ  ジャパン(株)）
【００４９】
（Ｂ）成分
塩化マグネシウム：塩化マグネシウム６水和物（商品名）（和光純薬工業（株））
塩化亜鉛：塩化亜鉛（商品名）（和光純薬工業（株））
塩化ストロンチウム：塩化ストロンチウム６水和物（商品名）（和光純薬工業（株））
【００５０】
（Ｃ）成分
フッ化ナトリウム：フッ化ナトリウム（商品名）（ステラケミファ社）
モノフルオロリン酸ナトリウム：モノフルオロリン酸ナトリウム（商品名）（ローディア日華社）
【００５１】
（その他の成分）
カルボキシメチルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビット、無水ケイ酸、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、水酸化ナトリウム、及び精製水は化粧品原料基準規格品を用いた。ソルビットについては、７０％水溶液品（表中、７０％ソルビトールと記載）を用いて歯磨剤を調製した。表中の配合量の記載は全て純度１００％に換算した値であり、精製水の量には、ソルビットによる持込水分量が含まれている。
【００５２】
上述のようにして得られた実施例１〜２４の歯磨剤と、比較例１〜３の歯磨剤につき、象牙へのフッ素取込みの評価試験及び使用感（異味）の評価試験を以下の手順に従い行った。
【００５３】
（評価試験）
（１）象牙質へのフッ素取込みの評価
ヒト抜去歯の象牙質をマイクロカッターにて厚さ２５０μｍの切片状に切り出した。試験部位として２ｍｍ×２ｍｍのウィンドウを残し、それ以外の部分をマニキュア被覆し、ヒト象牙質サンプルとした。これを各実施例の歯磨剤及び各比較例の歯磨剤を用いて作製した処理液（使用時に唾液で希釈されることを想定して各歯磨剤を蒸留水で３倍に希釈した液）に３分間、室温で浸漬し、軽く水洗し処理液を除いた。その後、酸抽出液（０．０７５Ｎ塩酸水溶液）５００μＬ中に１０分間浸漬し、ヒト象牙質サンプルに取り込まれたフッ素を抽出した。フッ素イオン電極（９４０９ＢＮ、オリオン社）及びイオンメーター（ＥＡ９２０、オリオンリサーチ社製）により酸抽出液中のフッ素濃度を測定した。測定はｎ＝５で行い平均値を算出し、以下の基準で評価し、評価結果を表１〜３に示した。
【００５４】
〔評価基準〕  
◎：ヒト象牙質に取り込まれたフッ素濃度が０．４ｐｐｍ以上
○：ヒト象牙質に取り込まれたフッ素濃度が０．２ｐｐｍ以上０．４ｐｐｍ未満
△：ヒト象牙質に取り込まれたフッ素濃度が０．０５ｐｐｍ以上０．２ｐｐｍ未満
×：ヒト象牙質に取り込まれたフッ素濃度が０．０５ｐｐｍ未満  
【００５５】
（２）使用感（異味）の評価
１０名の被験者に使用感（異味）についてアンケートを行い、下記評点基準（１〜４点）に基づき点数をつけ、１０名の点数の平均値から使用感（異味）を評価し、評価結果を表１〜３に示した。
〔使用感（異味）の評点基準〕
４点：まったく異味を感じなかった
３点：やや異味を感じるが問題のないレベルであった
２点：異味を感じた
１点：顕著に異味を感じた
〔使用感（異味）の評価基準〕
◎：平均値３.５点以上  
○：平均値３.０点以上３.５点未満
△：平均値２.０点以上３.０点未満
×：平均値２.０点未満
【００５６】
【表１】
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【００５７】
【表２】
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【００５８】
【表３】
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【００５９】
（結果と考察）
（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を含む実施例１〜２４の歯磨剤ではフッ素取込量が０．２ｐｐｍ以上（評価結果が○又は◎）という良好な結果が得られた。一方、（Ａ）成分を含まない比較例１の歯磨剤、（Ｂ）成分を含まない比較例２の歯磨剤及び（Ｃ）成分を含まない比較例３の歯磨剤ではフッ素取込量は０．２ｐｐｍ未満（評価結果が△あるいは評価不能）であるという結果が得られた。
この結果から、ピロリドンカルボン酸、６−オキソ−２−ピペリジンカルボン酸、３−（２−オキソ−１−アゼパニル）プロパン酸、及びそれらの塩からなる群より選ばれる１種以上のラクタム化合物［（Ａ）成分］と、水溶性２価金属塩［（Ｂ）成分］と、水溶性フッ素化合物［（Ｃ）成分］とを含有する組成物を用いることによりフッ素取込量を向上させることができ、これにより象牙質う蝕抑制効果を向上させることができるということがわかった。
【００６０】
また、Ａ／Ｂが０．３〜２０である歯磨剤（実施例１〜３、実施例５〜１０、実施例１２〜１６、実施例１８〜２２）では、フッ素取込量向上効果が特に優れ（０．４ｐｐｍ以上）ており、好ましいということがわかった。
【００６１】
特に、（Ａ）成分の配合量が０．５質量％〜５質量％、（Ｂ）成分の配合量が０．２質量％〜３質量％、（Ｃ）成分の配合量がフッ素として０．０５〜０．３％の歯磨剤（実施例１〜３、実施例６〜１０、実施例１３〜１６、実施例１９〜２２）では、フッ素取込量向上効果が特に優れ（０．４ｐｐｍ以上）、使用感にも優れるので、より好ましいということがわかった。
【００６２】
以下に本発明の口腔用組成物を用いた他の配合例を示す。
【００６３】
【表４】
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【００６４】
【表５】
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【００６５】
【表６】
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【００６６】
【表７】
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