(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
末端アルキルエーテル基を有するシランポリエーテルとホウ素化合物との錯体であって、前記末端アルキルエーテル基を有するシランポリエーテルが、下式：
【化１】
0006353048.tif 000013
［式中、ｍ及びｎは、独立して選択される８〜３０の範囲の整数であり、Ｒ１及びＲ２は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基である］を有し、かつ前記ホウ素化合物がホウ酸、ホウ砂、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、錯体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１３年８月２０日に出願されたインド特許出願第３６７６／ＣＨＥ／２０１３号に基づく優先権を主張するものであり、当該出願の全容を参照によって本明細書に援用するものである。
【０００２】
（発明の分野）
本開示は、ホウ素化合物と、末端アルキルエーテル基を有するシランポリエーテルとの錯体に関する。酵素洗浄組成物などのかかる錯体を含有する組成物についても述べる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
簡単に述べると、一態様において、本開示は、末端アルキルエーテル基を有するシランポリエーテルとホウ素化合物との錯体を提供するものである。いくつかの実施形態では、末端アルキルエーテル基を有するシランポリエーテルは、次式を有する。すなわち、
【０００４】
【化１】
0006353048.tif 000002
式中、ｍ及びｎは、独立して選択される８〜３０の範囲の整数であり、Ｒ１及びＲ２は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基であり、前記ホウ素化合物はホウ酸、ホウ砂、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【０００５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２はメチル基である。いくつかの実施形態では、ｍ及びｎは少なくとも１２かつ２４以下であり、例えばいくつかの実施形態では、ｍ及びｎは１８である。
【０００６】
いくつかの実施形態では、ホウ素化合物はホウ酸から構成される。いくつかの実施形態では、ホウ素化合物はホウ砂から構成される。
【０００７】
別の態様では、本開示は、水、少なくとも１つの酵素、及び、本明細書に述べられる末端アルキルエーテル基を有するシランポリエーテルとホウ素化合物との錯体を含む組成物を提供する。いくつかの実施形態では、前記ホウ素化合物と前記シランポリエーテルとのモル比は、９０：１０〜３０：７０である。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも０．５重量％かつ２重量％以下の前記シランポリエーテルを含み、前記シランポリエーテルの少なくとも一部は前記ホウ素化合物と錯体化される。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも２重量％かつ５重量％以下のホウ素化合物を含む。
【０００８】
いくつかの実施形態では、組成物は、ポリオール、例えば、糖、糖アルコール、糖酸、グリセロール、及びウロン酸、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択されたポリオールを更に含む。いくつかの実施形態では、組成物は２〜４重量％の前記ポリオールを含む。
【０００９】
いくつかの実施形態では、前記酵素は、アミラーゼ、セルラーゼ、リパーゼ、プロテアーゼ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、アミラーゼ、セルラーゼ、リパーゼ、及びプロテアーゼのうちの少なくとも３つから選択される複数の酵素を含む。
【００１０】
いくつかの実施形態では、組成物は、活性成分、例えば過酸化水素、アルデヒド、第４級アンモニウム塩、酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される活性成分を更に含む。
【００１１】
本開示の上記の概要は本発明の各実施形態を述べることを目的としたものではない。本発明の１つ以上の実施形態の詳細は、以下の説明文においても記載する。本発明の他の特徴、目的、及び利点は、かかる説明文及び特許請求の範囲より明らかとなろう。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
表面の殺菌は病院内で感染を予防するために用いられる主要な方法の１つである。表面の殺菌は、手術室、集中治療室、透析装置、及び実験室などの重要部位において特に重要である。重要な表面としては、床、カウンタートップ、壁、機器、及び高頻度接触領域（high touch contact areas）が挙げられる。
【００１３】
表面殺菌剤は、使用時に希釈することができる濃縮液として提供することができる。詳細には、濃縮液１部当たり１００、２００、又は更には３００部の水で希釈することができる水溶液が望ましい。殺菌剤は、すぐに使える形態で提供される場合もある。液体製品は、希釈を行うか又は行わないスプレー、ワイプ、又は他の形態で提供することができる。
【００１４】
１つの製剤で同時に細菌、ウイルス、真菌、及び生物学的蓄積物に対する効果的な防御を与える表面殺菌液は、特に有用である。しかしながら、かかる多成分、多機能の殺菌剤を、特に水性組成物として製剤化する場合には多くの課題が存在する。例えば、第４級塩などの活性成分は、生物学的物質の存在下ではその活性を失うことが知られている。第４級アンモニウム殺生物剤は、酵素及び他のタンパク質並びに硬水中に見られる特定のイオンによって瞬時に失活されることも認められている。したがって、殺生物剤と酵素の両方を含有した組成物を調製することは困難である。
【００１５】
ホウ砂（Ｎａ２Ｂ４Ｏ７・１０Ｈ２Ｏ）又はホウ酸（Ｂ（ＯＨ）３）と特定のポリオールとの錯体は、酵素と活性成分を１つの製剤中に共に含む組成物を安定化させるために使用されてきた。かかるポリオールとしては、糖、糖アルコール、糖酸、グリセロール、及びウロン酸があった。詳細には、ホウ砂又はホウ酸とグリセロールとの錯体は、酵素を安定化させ、多成分の組成物中の活性成分を保護するために使用されてきた。かかる錯体は希釈されるとホウ酸、酵素、及び活性成分を放出する。ホウ素−シランポリエーテル錯体は、生物学的蓄積物を除去するための酵素を保護及び放出する「活性保護剤」として作用する。この後、化学的活性成分が放出されて殺菌作用を与える。
【００１６】
これらのポリオール系製剤は入手可能なものではあるが、改良された多機能殺菌剤、特に水性殺菌剤が依然として求められている。具体的なニーズとしては、（ａ）標的表面に広がりやすいこと、（ｂ）高いフィルム形成性能、及び（ｃ）希釈によって可逆な最適な錯体を形成することが挙げられる。
【００１７】
本発明者らは、ある種のシランポリエーテルはホウ砂又はホウ酸と錯体化できることを発見した。詳細には、本発明者らは、末端アルキルエーテル基を有する（例えば末端メチルエーテル基を有する）シランポリエーテルは、安定的かつ可逆的な錯体を形成できることを突き止めた。かかる錯体は、高い希釈比においても、多成分殺菌剤の効果及び安定性を驚くほど高めるものである。
【００１８】
いくつかの実施形態では、かかるシランポリエーテルは、下式で表される。すなわち、
【００１９】
【化２】
0006353048.tif 000003
式中、ｍ及びｎは、独立して選択される８〜３０の範囲の整数であり、Ｒ１及びＲ２は、直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基である。いくつかの実施形態では、ｍ及びｎは、少なくとも１２、例えば少なくとも１６である。いくつかの実施形態では、ｍ及びｎは、２４以下、例えば２０以下である。いくつかの実施形態では、ｍ及びｎは少なくとも１６かつ２０以下であり、例えばいくつかの実施形態では、ｍ及びｎは１８である（すなわちシランポリエーテルはビス（ＰＥＧ−１８アルキルエーテル）ジメチルシランである）。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、１〜６個の炭素原子、例えば１〜４個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２はメチル基である。いくつかの実施形態では、シランポリエーテルは、ビス（ＰＥＧ−１８メチルエーテル）ジメチルシランである。
【００２０】
いくつかの実施形態では、シランポリエーテルは、ホウ酸と加え合わせて錯体を形成させることができる。いくつかの実施形態では、シランポリエーテルは、ホウ砂（ホウ酸ナトリウム、四ホウ酸ナトリウム、及び四ホウ酸二ナトリウムとも呼ばれる）と加え合わせて錯体を形成させることができる。いくつかの実施形態では、かかる錯体の形成には、水素結合及び／又は酸素の孤立電子対が寄与しうる。
【００２１】
本発明のホウ素シランポリエーテル錯体は、殺菌組成物中に使用することができる。本開示の多成分殺菌組成物は、少なくとも１つの酵素を含む。殺菌剤中に使用される一般的な酵素としては、アミラーゼ、セルラーゼ、リパーゼ、プロテアーゼ、及びこれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、殺菌組成物は、アミラーゼ、セルラーゼ、リパーゼ、及びプロテアーゼのうちの少なくとも３つのそれぞれから選択される少なくとも１つの酵素を含む。いくつかの実施形態では、これら４つのカテゴリーのそれぞれからの少なくとも１つの酵素が存在する。
【００２２】
いくつかの実施形態では、更なる成分を加えることができる。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの活性成分が存在する。殺菌に用いられる一般的な活性成分としては、過酸化水素、アルデヒド、第４級アンモニウム塩、酸、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【実施例】
【００２３】
【表１】
0006353048.tif 000004
【００２４】
これらのポリグリコール及びシロキサンポリエーテル（ＳＰＥ）は錯化剤としてスクリーニングしたものである。表２の各配合物を、ホウ酸と水を加え合わせて５０℃に加熱することにより調製した。ホウ砂が溶解した時点で、溶液を４０〜４５℃にまで冷却した。次いで、室温で４５分間、攪拌しながら錯化剤を加えた。組成物の透明性を観察した。試料を５５℃で保存し、溶液のｐＨとして求められる安定性を測定した。最後に、３０日間の保存後、ｐＨを測定し、試料を約１：３００部の水で希釈し、ｐＨを再び測定した。まとめると、１及び３０日間の保存後の一定したｐＨは、希釈時のｐＨの増大（可逆的錯体の生成を示す）と合わせて、安定な組成物を示すものである。
【００２５】
【表２】
0006353048.tif 000005
【００２６】
いくつかの実施形態では、組成物は、末端アルキルエーテル基を有するシランポリエーテルとポリオールの両方を含むことができる。適当なポリオールとしては糖、糖アルコール、糖酸、グリセロール、及びウロン酸が挙げられる。例えばいくつかの実施形態では、組成物はグリセロールを含むことができる。一般的に、ポリオールの量は、選択される特定のポリオールなどの各種の因子によって決まりうる。いくつかの実施形態では、組成物は、１〜５重量％、例えば２〜４重量％の１以上のポリオールを含む。ホウ素化合物、末端アルキルエーテル基を有するシランポリエーテル、及びポリオールを含む組成物を調製し、評価を行った。
【００２７】
【表３】
0006353048.tif 000006
【００２８】
様々な方法を用いてシランポリエーテル−ホウ素錯体の存在、安定性、及び可逆性について評価を行った。
【００２９】
導電率は、弱酸と弱塩基の系において水中での錯体形成を調べるうえで有効な定量的指標である。この実験では、シランポリエーテルは弱酸として作用し（ｐＨ＝約６）、ホウ砂は弱塩基として作用する（ｐＨ＝約９）。ホウ砂又はＳＰＥ−１の２０ｍＬ溶液を用い、２５℃で以下の分析を行った。導電率を４５分後に測定した（錯体化の直後）。結果を表４ａに、μＳ／ｃｍ（マイクロジーメンス／ｃｍ）の単位で示す。
【００３０】
【表４】
0006353048.tif 000007
【００３１】
ホウ砂：シランポリエーテルの異なるモル比（Ｂ：Ｓ）で調製したホウ砂−ＳＰＥ錯体の０．０２５Ｍ溶液の導電率。２０ｍＬの溶液を用い、２５℃で以下の分析を行った。導電率を４５分後及び２４時間後に再び測定して錯体の安定性を評価した。結果を表４ｂにまとめて示す。
【００３２】
【表５】
0006353048.tif 000008
【００３３】
表に示されるように、９０：１０〜３０：７０のＢ：Ｓのモル比の範囲における安定性は、モル比１０：９０における安定性よりも高く、７０：３０の比では導電率に有意差は認められなかった。いくつかの実施形態では、９０：１０〜３０：７０のＢ：Ｓのモル比（例えば７０：３０〜４０：６０）が望ましい場合がある。
【００３４】
ホウ素−ＳＰＥ錯体に加えて各種の酵素を含む組成物を調製し、表５にまとめて示めしたように安定性について評価を行った。末端アルキルエーテル基を有するシランポリエーテルの重量％の効果を評価し、錯化剤としてグリセロールを使用した比較例と比較した。すべての試料は、ポリエーテル又はポリオールに加えて、以下を含んだ。すなわち、（ａ）３重量％のホウ砂、（ｂ）１０重量％のプロテアーゼ、（ｃ）０．２重量％のリパーゼ、（ｄ）０．１１重量％のセルラーゼ、及び（ｅ）１．５重量％のαアミラーゼ、及び残部の水。
【００３５】
【表６】
0006353048.tif 000009
【００３６】
表５に示されるように、使用した特定の配合物では、シランポリエーテルの濃度を０．２５〜０．５と最小にすることが望ましい場合がある。しかしながら、当業者であれば認識されるように、ポリエーテルの最適量及び望ましいモル比Ｂ：Ｓは、使用される特定の酵素、選択される特定のホウ素化合物及び末端アルキルエーテル基を有するシランポリエーテル、並びに更なる添加剤（例えばポリエーテル及び活性成分）の存在などの因子に応じて決定することができる。本明細書に含まれる手順及び説明は、かかる最適化を容易に行うことを可能ならしめるものである。
【００３７】
いくつかの実施形態では、殺菌組成物は、少なくとも２重量％のホウ素化合物を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、５重量％以下のホウ素化合物を含む。いくつかの実施形態では、組成物は２〜４重量％のホウ素化合物を含む。いくつかの実施形態では、殺菌組成物は、少なくとも０．２重量％のシランポリエーテルを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、３重量％以下のシランポリエーテルを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．５〜２重量％のシランポリエーテルを含む。
【００３８】
紫外−可視分光法を用いてホウ砂−ＳＰＥ錯体の特性評価を行った。最初にホウ砂とＳＰＥ−１の標準溶液を調製し、分光光度計にかけてベースライン補正を確立した。これらのベースライン試料は、ホウ砂の濃度が０．０００１Ｍ〜０．１Ｍ、ＳＰＥ−１の濃度が０．０００５Ｍ〜０．１Ｍの範囲のものとした。次に、０．１Ｍのホウ砂と０．０５ＭのＳＰＥ−１を含む試料（Ｂ：Ｓ＝６６：３３）を調製した（実施例８）。この試料を水で１００：１に希釈し（実施例９）、更に水で１０，０００：１に希釈した（実施例１０）。実施例１１は、実施例８の試料に酵素を加えることによって調製した。次いでこの組成物を水で３００：１に希釈して実施例１２とした。紫外−可視分光法の結果を表６にまとめて示す。
【００３９】
【表７】
0006353048.tif 000010
【００４０】
実施例６（ホウ砂−ＳＰＥ−１錯体）と比較例６（ホウ砂−グリセロール錯体）の殺菌溶液を比較した。１０μＬの水、実施例６、及び比較例６をガラスプレート上に滴下して広がりを観察した。比較例６は、水と比較して顕著に低い高さを示したが依然として液滴が形成され、中度の濡れ性のみを示した。これに対して、２滴の実施例６は、滴下された後でも高さはまったく認められず、極めて高い広がりを示した。
【００４１】
実施例６及び比較例６の殺菌溶液を、標準的な試験プロトコールを用いて多酵素活性を測定することで評価を行った。各試料は、ＡＵ／ｍＬ＝１ｍＬ当たりの活性単位、及びＫＮＵ／ｍＬ＝１ｍＬ当たりのキロノボ（Kilo Novo）単位として同等の活性を示した。
【００４２】
【表８】
0006353048.tif 000011
【００４３】
実施例６及び比較例６の酵素含有殺菌溶液を、ＢＲＯＷＮＥ  ＳＴＦ負荷検査ストリップを使用して評価した。負荷検査ストリップには、タンパク質、脂質、及び多糖類の２つの発生源を含むとされ、ＥＮ  ＩＳＯ  １５８８２−５に記載されるＥｄｉｎｂｕｒｇｈ試験用汚れと同等の性能を有するとされる明るい赤色の汚れ配合物が印刷されている。各溶液は、最初に水で３００：１に希釈し、４５℃で５分間、洗浄試験を行った。この試験に基づけば、これらの溶液の酵素活性は同等であったが、実施例６の殺菌溶液では、比較例６の溶液を使用した場合に残った大きな暗赤色の領域と比較して、小さな明るい赤色の領域が残ったのみであり、優れた結果を示した。
【００４４】
当業者には、本発明の範囲及び趣旨から逸脱することなく本発明の様々な改変及び変更が可能であることは明らかであろう。本発明の実施態様の一部を以下の項目［１］−［２０］に記載する。
［項目１］
末端アルキルエーテル基を有するシランポリエーテルとホウ素化合物との錯体であって、前記末端アルキルエーテル基を有するシランポリエーテルが、下式：
【化１】
0006353048.tif 000012
［式中、ｍ及びｎは、独立して選択される８〜３０の範囲の整数であり、Ｒ１及びＲ２は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基である］を有し、かつ前記ホウ素化合物がホウ酸、ホウ砂、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、錯体。
［項目２］
Ｒ１及びＲ２がメチル基である、項目１に記載の錯体。
［項目３］
ｍ及びｎが、少なくとも１２であり、かつ２４以下である、項目１又は２に記載の錯体。
［項目４］
ｍ及びｎが、少なくとも１６であり、かつ２０以下である、項目３に記載の錯体。
［項目５］
ｍ及びｎが１８である、項目４に記載の錯体。
［項目６］
前記ホウ素化合物がホウ酸から構成される、項目１〜５のいずれか一項に記載の錯体。
［項目７］
前記ホウ素化合物がホウ砂から構成される、項目１〜５のいずれか一項に記載の錯体。
［項目８］
水、少なくとも１つの酵素、及び項目１〜７のいずれか一項に記載の錯体を含む組成物。
［項目９］
前記ホウ素化合物と前記シランポリエーテルとのモル比が９０：１０〜３０：７０である、項目８に記載の組成物。
［項目１０］
前記ホウ素化合物と前記シランポリエーテルとのモル比が７０：３０〜４０：６０である、項目９に記載の組成物。
［項目１１］
少なくとも０．５重量％かつ２重量％以下の前記シランポリエーテルを含み、前記シランポリエーテルの少なくとも一部が前記ホウ素化合物と錯体化される、項目８〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
［項目１２］
少なくとも２重量％かつ５重量％以下の前記ホウ素化合物を含む、項目８〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
［項目１３］
ポリオールを更に含む、項目８〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
［項目１４］
前記ポリオールが、糖、糖アルコール、糖酸、グリセロール、及びウロン酸、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１３に記載の組成物。
［項目１５］
前記ポリオールが、グリセロール、グルコース、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１４に記載の組成物。
［項目１６］
前記ポリオールを２〜４重量％含む、項目１３〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
［項目１７］
前記酵素が、アミラーゼ、セルラーゼ、リパーゼ、プロテアーゼ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目８〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
［項目１８］
アミラーゼ、セルラーゼ、リパーゼ、及びプロテアーゼのうちの少なくとも３つから選択される複数の酵素を含む、項目１７に記載の組成物。
［項目１９］
過酸化水素、アルデヒド、第４級アンモニウム塩、酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される活性成分を更に含む、項目８〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
［項目２０］
前記組成物のｐＨが、前記組成物１部当たり３００部の水による希釈によって少なくとも１増大する、項目８〜１９のいずれか一項に記載の組成物。