(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−（４−｛［４−シクロペント−１−エン−１−イル−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸又はその薬学的に許容され得る塩形態。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容され得るキャリア、薬学的に許容され得る賦形剤及び薬学的に許容され得る希釈剤の少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
【請求項３】
前記組成物が、固体の経口投与形態である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物を含む、ＧＰＲ１２０受容体により調節される障害を処置するための医薬組成物であって、前記ＧＰＲ１２０受容体により調節される障害が、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項６】
肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害を処置するための、請求項２に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、２０１３年３月１４日に出願された米国仮特許出願第６１／７８３，２１３号の出願の利益の優先権を主張するものである。前述の関連米国特許出願の開示全体は、全ての目的のために参照することにより本明細書に組み込まれる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、ＧＰＲ１２０アゴニストであり、ＧＰＲ１２０受容体の調節により影響を受けた障害の処置に有用な、新規イソチアゾール及びチオフェン誘導体に関する。本発明は、このような化合物を含む医薬組成物、このような化合物及び組成物を調製する方法、並びに、種々の疾患、症候群及び障害、例えば、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害を処置するための、このような化合物又は医薬組成物の使用にも関する。
【背景技術】
【０００３】
糖尿病の流行は、世界保健機関（ＷＨＯ）の報告によれば、１億７７００万人の患者が糖尿病であるという世界的な流行で全世界に広がっている。全ての型の糖尿病の罹患率は、世界人口の約２．８％を占めると推定される。新たに診断された糖尿病患者の数は、毎年４〜５％増加している。全世界の糖尿病患者の総数は、２０３０年に３億６６００万人（４．４％の流行）に増加すると見積もられている。２型糖尿病は、全糖尿病の症例の約９５％を占める。２型糖尿病の長期合併症としては、アテローム硬化症、心臓病、脳卒中、末期の腎臓疾患、失明をもたらす網膜症、神経傷害、性的不能、頻繁な感染及び、場合により下肢切断をもたらす処置困難な足潰瘍があげられる。糖尿病患者は、母集団と比較して、心臓血管疾患又は脳卒中を２倍発症しやすく、一過性脳虚血発作を２〜６倍発症しやすく、並びに下肢の切断が必要となる可能性が１５〜４０倍高い。米国における２００７年の糖尿病の総推定費用は、１７４０億＄であり、その内１１６０億＄が医療費であった。前記医療費の最も大きい部分は、糖尿病の入院患者のケアによる（総費用の５０％）、糖尿病治療薬及び供給品（１２％）、糖尿病の合併症を処置する小売り処方薬（１１％）並びに診療所外来（９％）による。このことは、２型糖尿病用の現在の薬物治療の持続的な有効性を欠くことに関連するおそれがある（５０％を超える２型患者は、５年の処置後において、現在の経口投薬によって、目的とする血中グルコースのコントロールに達していない。）。改善した意識、診断及び新しく、より有効な糖尿病の薬物治療のための相当な必要性が存在するとの、一般的合意が存在する。
【０００４】
ＧＬＰ−１は、食事に基づいて結腸の特定の細胞から分泌され、消化管、脳及び膵臓に関連するグルコースの恒常性についての重要なレギュレータである。ＧＬＰ−１は、インスリン分泌を亢進し、グルカゴン分泌を減少させ、β細胞の機能を保持し、満腹も改善する。食後のＧＬＰ−１レベルは、２型糖尿病において低下し、消化管のバイパス手術により劇的に向上し、これらの患者における２型糖尿病の改善をもたらす。ＧＬＰ−１の半減期を長くするアプローチ（ＪＡＮＵＶＩＡ（Ｍｅｒｃｋ）、ＧＡＬＶＵＳ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ））、又は、ＧＬＰ−１受容体を活性化するアプローチ（ＢＹＥＴＴＡ（Ａｍｙｌｉｎ））が、２型糖尿病での使用について現在承認されている。
【０００５】
２型糖尿病患者における高インスリン血症は、膵臓の不十分なインスリン分泌及び向上したグルカゴンレベルに関連する、末梢インスリン抵抗性に起因する。肥満と末梢インスリン抵抗と高インスリン血症との間には、強力な相関性が存在する。脂肪以外のインスリン応答性組織（すなわち、筋肉及び肝臓）中での遊離脂肪酸の蓄積は、組織のインスリン抵抗性をもたらす。さらに、遊離脂肪酸は、膵臓及び結腸に直積的な影響を有し、さらに、急速な暴露により、グルコース依存性インスリン分泌及びＧＬＰ−１放出を刺激する。一方、遊離脂肪酸の慢性暴露は、インスリン分泌を減少させ、β細胞に毒となる。肝臓において、高インスリン血症自体は、肝臓の脂肪酸蓄積及び肝臓グルコースを増加させることにより、インスリン抵抗性の悪化に関連付けられ、疾患進行の悪循環をもたらす。現在の治療戦略は、糖尿病の悪化における遊離脂肪酸の複雑な病理を部分的に解決しているのみである。本処置単独又は本処置との組み合わせのいずれかで、直接又は間接的にＧＬＰ−１放出を介した肝臓及び膵臓の機能両方をターゲットとする作用剤は、血中グルコースコントロールを顕著に改善することができ、一方、β細胞の機能を維持することができる。ＧＬＰ−１放出を増加させる作用剤は、体重を減少させる能力も有しており、更なる利点を提供する。
【０００６】
ＧＰＲ１２０は、腸及び脂肪において主に発現する、７回膜貫通型のｇ−プロテイン結合受容体（ＧＰＣＲ）である。ＧＰＲ１２０は、長鎖遊離脂肪酸（ＦＦＡ）用の受容体として機能する。ＧＬＰ−１発現細胞株中でのＧＰＲ１２０の急速なＦＦＡ刺激は、ＧＬＰ−１放出を増幅する。マウスの結腸へのα−リノレン酸の投与は、ＧＬＰ−１を増加させ、グルコース負荷に基づいてインスリン放出を増加させる。ＧＰＲ４０のアゴニストと比較して、既存の文献には、ＧＰＲ１２０アゴニストが、インスリン分泌を増加させ、ＧＬＰ−１放出を介して間接的にグルカゴンを減少させるであろうことが示唆されている。ＧＰＲ１２０は、分化中に誘引される発現により、脂肪においても発現する。３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞中でのＧＰＲ１２０発現の阻害は、脂肪細胞の分化を低下させるのが示されている。前記脂肪又は（前記受容体も見出されている）舌の味覚細胞中での受容体の役割は、不明なままである。
【０００７】
ＧＲＰ１２０は、長鎖脂肪酸用の受容体として機能するＧｑ結合ＧＰＣＲである。それは、脂質結合ＧＰＣＲファミリーに属し、ＧＰＲ  ４０、４１、４３を含む。ＧＰＲ１２０に機能的に最も近いホモログは、ＧＰＲ４０である。クローンのラット及びマウスＧＰＲ１２０受容体がクローニングされており、ヒトの受容体と８５％より高い相同性を有する。ＧＰＲ１２０は、Ｇｑを介してシグナルを伝達して、細胞内Ｃａ２＋レベルを上昇させ、及び、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達カスケードを活性化する。ＧＰＲ１２０によるカルシウムフラックスの活性化及びＰＫＣ活性化は、ＦＦＡがＬ細胞中でのＧＬＰ−１放出に寄与する最も有力な方法である。
【０００８】
強力で選択的な薬理学的ツール又はＧＰＲ１２０ノックアウトマウスの実証された代謝表現型を存在しないため、ＧＰＲ１２０について比較的ほとんど知られていないが、小分子によりＧＬＰ−１を増加させる可能性の展望は、２型糖尿病及び関連する障害の処置に未だに対処されていない医療的ニーズに対する新規なアプローチとして魅力的である。ＧＬＰ−１を増加させることの有益な効果は、臨床において容易に十分検証され、さらに、改善したグルコースの恒常性は、体重減少の可能性を提供する。このため、ＧＲＰ１２０アゴニストは、肝臓インスリン感受性に影響を及ぼす既存の糖尿病治療及びβ細胞の機能を保持するものと補完的であってもよい。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、式（Ｉ）の化合物
【００１０】
【化１】
0006336561.tif 000002
［式中、
Ｙは、Ｃ（Ｒ３）又はＮであり（ここで、Ｒ３は、水素又はメチルである）；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜４アルキル、フルオロ、クロロ、シクロプロピル、１，１−ジフルオロエチル、パーフルオロエチル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され（ここで、前記フェニルは、１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、前記置換基は、Ｃ１〜２アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ又はトリフルオロメチルである）；
Ｑは、ｑ１〜ｑ６からなる群から選択され
【００１１】
【化２】
0006336561.tif 000003
［式中、
ＲＢは、メチル、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり（ただし、前記ＲＢにおいて、エチル、メトキシ、ブロモ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシは１個以下である）；
ＲＣは、
ｉ）
【００１２】
【化３】
0006336561.tif 000004
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４は、水素又はメチルである）；
ｉｉ）ヒドロキシメチルエチニル；
ｉｉｉ）カルボキシシクロプロピル；又は、
ｉｖ）ヒドロキシメチルシクロプロピルである；
Ｇは、
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ１〜４アルキル；
ｉｉｉ）メトキシ；
ｉｖ）クロロ；
ｖ）トリフルオロメチル；
ｖｉ）シクロペンチル若しくはシクロペンテニル；
ｖｉｉ）Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、クロロ及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されているピリジニル；
ｖｉｉｉ）１個のクロロ置換基で任意に置換されているチオフェニル；
ｉｘ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル若しくは２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルであるベンゾ縮合ヘテロシクリル；
ｘ）テトラヒドロフラニル；
ｘｉ）３，３−ジフルオロシクロブト−１−イル；
ｘｉｉ）３，３−ジフルオロシクロペント−１−イル；又は、
ｘｉｉｉ）４−（ＲＡ）フェニル（ここで、ＲＡは、水素、エチニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、メチルカルボニル及びシクロプロピルからなる群から選択される）；
であり、
前記基ｘｉｉｉ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立してさらに置換されている］
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を対象にする。
【００１３】
本発明は、式（ＩＩ）の化合物
【００１４】
【化４】
0006336561.tif 000005
［式中、
Ｒ１１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
ＲＢ１は、フルオロ及びメチルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基であり；
Ｒ２１は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４１は、水素又はメチルであり；
Ｇ１は、
ｉ）Ｃ１〜４アルコキシ；
ｉｉ）クロロ；又は、
ｉｉｉ）４−（ＲＡ１）フェニル（ここで、ＲＡ１は、Ｃ１〜２アルキル及びクロロからなる群から選択される）
である］
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を対象にする。
【００１５】
本発明は、薬学的に許容され得るキャリア、薬学的に許容され得る賦形剤及び／又は薬学的に許容され得る希釈剤と、式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ）の化合物又はそれらの薬学的に許容され得る塩形態とを含む、からなる及び／又はから本質的になる、医薬組成物も提供する。
【００１６】
式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物と、薬学的に許容され得るキャリア、薬学的に許容され得る賦形剤及び／又は薬学的に許容され得る希釈剤とを混合することを含む、同混合からなる及び／又は同混合から本質的になる、医薬組成物を調製するための方法も提供される。
【００１７】
本発明は、さらに、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物を使用して、対象、例えば、哺乳類及び／又はヒトにおける疾患、症候群又は状態（前記疾患、症候群又は状態が、ＧＰＲ１２０アゴニストにより影響を受け、例えば、ＩＩ型糖尿病である）を処置又は改善するための方法を提供する。
【００１８】
本発明は、処置を必要とする対象における、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される、ＧＰＲ１２０の受容体活性化作用により影響を受ける疾患又は状態を処置するための医薬の調製における、本願明細書に記載された化合物のいずれかの使用も対象とする。
【００１９】
本発明は、ＧＰＲ１２０受容体の選択的アゴニストとして機能する、置換されているイソチアゾール及びチオフェン誘導体の調製も対象とする。
【００２０】
本発明は、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択され、ＧＰＲ１２０により調節される障害を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、治療的に有効量の上述した化合物又は医薬組成物のいずれかを投与することを含む方法を例示している。
【００２１】
別の実施形態では、本発明は、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択され、ＧＰＲ１２０の受容体活性化作用により影響を受ける障害の処置に使用するための、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物を対象とする。
【００２２】
別の実施形態では、本発明は、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択され、ＧＰＲ１２０の受容体活性化作用により影響を受ける障害の処置ための、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物を含む組成物を対象とする。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
置換基に関連して用いられる「独立して」という用語は、２個以上の置換基が存在し得る場合に、それらの置換基が互いに同一でも又は異なってもよい状態を意味する。
【００２４】
単独又は置換基の一部として使用するかに関わらず、「アルキル」という用語は、１〜８個の炭素原子を有する、直鎖状及び分岐鎖状の炭素鎖を意味する。したがって、指定された炭素原子の数（例えば、Ｃ１〜８）は、独立してアルキル部分又はより大きなアルキル含有置換基のアルキル部の炭素原子数を意味する。複数のアルキル基を有する置換基、例えば、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ−において、ジアルキルアミノのＣ１〜６アルキル基は、同一でも又は異なってもよい。
【００２５】
「アルコキシ」という用語は、−Ｏ−アルキル基を意味し、ここで、前記「アルキル」という用語は、上記で定義されるものである。
【００２６】
「アルケニル」及び「アルキニル」という用語は、２〜８個の炭素原子数を有する、直鎖状及び分岐鎖状の炭素鎖を意味し、アルケニル鎖は、少なくとも１つの二重結合を含み、アルキニル鎖は、少なくとも１つの三重結合を含む。
【００２７】
「シクロアルキル」という用語は、飽和又は部分的に飽和の、単環式又は多環式の、３〜１４個の炭素原子の炭化水素環を意味する。このような環の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びアダマンチルがあげられる。
【００２８】
前記「ヘテロシクリル」という用語は、少なくとも１つの炭素原子及び１〜４個のヘテロ原子を含む３〜１０個の環員を有する非芳香族の単環又は二環系を意味する。前記ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される。前記ヘテロシクリルという用語の範囲には、１〜２員がＮである５〜７員の非芳香族環、又は、０、１若しくは２員がＮであり、２員以下がＯ若しくはＳであり、少なくとも１員がＮ、Ｏ若しくはＳのいずれかである５〜７員の非芳香族環である。この場合、前記環は、０〜１個の不飽和結合を任意に含み、前記環が６又は７員のものである場合、２個以下の不飽和結合を任意に含む。複素環を形成する炭素原子環員は、完全に飽和でもよいし、又は、部分的に不飽和でもよい。前記「ヘテロシクリル」という用語は、二環式を形成するために架橋した、２つの５員の単環式ヘテロシクロアルキル基も含む。このような基は、完全に芳香族性とはみなされず、ヘテロアリール基とは称されない。ヘテロシクリルが二環式の場合、前記ヘテロシクリルの両環は、非芳香であり、及び、少なくとも１つの環は、ヘテロ原子環員を含む。複素環基の例としては、限定するものではないが、ピロリニル（例えば、２Ｈ−ピロール、２−ピロリニル又は３−ピロリニル）、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びピペラジニルがあげられる。特に断らない限り、前記複素環は、安定な構造をもたらす、任意のヘテロ原子又は炭素原子において、そのペンダント基に付着している。
【００２９】
「アリール」という用語は、不飽和で芳香族性の、６〜１０個の炭素員の単環又は二環を意味する。アリール環の例としては、フェニル及びナフタレニルがあげられる。
【００３０】
「ヘテロアリール」という用語は、炭素原子及び１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０個の環員を有し、芳香族性の単環式又は二環式の芳香環系を意味する。前記ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される。前記ヘテロアリールという用語の範囲には、５又は６員の芳香環が含まれ、前記環は、炭素原子からなり、少なくとも１つのヘテロ原子員を有する。適切なヘテロ原子としては、窒素、酸素及び硫黄があげられる。５員環の場合、前記ヘテロアリール環は、好ましくは、１員の窒素、酸素又は硫黄を含み、それに加えて、３個以下の更なる窒素を含む。６員環の場合、前記ヘテロアリール環は、好ましくは、１〜３個の窒素原子を含む。６員環が３個の窒素原子を有する場合については、最大で２個の窒素原子が近接する。ヘテロアリール基の例としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルがあげられる。特に断らない限り、前記ヘテロアリールは、安定な構造をもたらす、任意のヘテロ原子又は炭素原子において、そのペンダント基に付着している。
【００３１】
「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子を意味する。
【００３２】
「カルボキシ」という用語は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ基を意味する。
【００３３】
「ホルミル」という用語は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ基を意味する。
【００３４】
「オキソ」という用語は、（＝Ｏ）基を指す。
【００３５】
「アルキル」若しくは「アリール」という用語又はこれらの接頭語根のいずれかが、置換基（例えば、アリールアルキル、アルキルアミノ）の名称で出現する場合はいつでも、前記名称は、「アルキル」及び「アリール」について上記で与えた制限を含むものとして解釈されるものとする。指定された炭素原子数（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）は、アルキル部分、アリール部分、又はアルキルがその接頭辞の語根として出現する、より大きな置換基の中でのアルキル部の炭素原子数を独立して意味する。アルキル及びアルコキシ置換基については、指定された炭素原子数は、特定された所定の範囲内に含まれる、全ての独立員を含む。例えば、Ｃ１〜６アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルを個々に含み、並びに、それらの部分的組み合わせ（例えば、Ｃ１〜２、Ｃ１〜３、Ｃ１〜４、Ｃ１〜５、Ｃ２〜６、Ｃ３〜６、Ｃ４〜６、Ｃ５〜６、Ｃ２〜５等）を含むであろう。
【００３６】
一般的に、本開示全体で使用される標準的な命名法の規則の下では、指定される側鎖の末端部が、最初に記載され、続けて、付着点に向かって近接する官能基が記載される。したがって、例えば、「Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル」置換基は下式の基を意味する。
【００３７】
【化５】
0006336561.tif 000006
【００３８】
立体中心における「Ｒ」という用語は、その立体中心が純粋に、当技術分野において定義されるＲ配置のものであることを指定し、同様に、「Ｓ」という用語は、その立体中心が純粋にＳ配置のものであることを意味する。本願明細書で使用する場合、立体中心における「＊Ｒ」又は「＊Ｓ」という用語は、その立体中心が純粋なものであるが、どちらの配置であるか不明であることを指定するのに使用される。本願明細書で使用する場合、「ＲＳ」という用語は、Ｒ−及びＳ−配置の混合物として存在する立体中心を意味する。同様に、「＊ＲＳ」又は「＊ＳＲ」という用語は、Ｒ−及びＳ−配置の混合物として存在し、その分子内の別の立体中心に対してその配置が不明である立体中心を意味する。
【００３９】
１個の立体中心を含む化合物であって、立体化学的結合指定なしで図示されているものは、２つのエナンチオマーの混合物である。２個の立体中心を含む化合物であって、両方とも立体化学的結合指定なしで図示されているものは、４個のジアステレオマーの混合物である。「ＲＳ」の両方で標識された２個の立体中心を含む化合物であって、立体化学的結合指定を付して図示されているものは、図示されている相対的な立体化学を有する２成分性混合物である。「＊ＲＳ」の両方で標識された２個の立体中心を含む化合物であって、立体化学的結合指定を付して図示されているものは、未知の相対的な立体化学を有する２成分性混合物である。立体化学的結合指定なしで図示されている未標識の立体中心は、Ｒ−及びＳ−配置の混合である。立体化学的結合指定を付して図示されている未標識の立体中心は、その絶対的な立体化学が図示された通りのものである。
【００４０】
特に断らない限り、分子内の特定の位置におけるいずれの置換基又はその変形物の定義は、その分子内の他の位置におけるその定義とは独立にあることが意図されている。本発明の化合物における置換基及び置換パターンは、化学的に安定であり、かつ当技術分野において公知の技術及び本願明細書で説明される方法により容易に合成できる化合物を提供するために、当業者が選択することができると理解される。
【００４１】
「対象」という用語は、動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを意味し、処置、観察又は試験の対象である。
【００４２】
「治療的に有効な量」という用語は、研究者、獣医、医師、又は他の臨床専門家により探求される組織系、動物又はヒトにおいて、処置される疾患、症候群、状態又は障害の兆候の緩和又は部分的緩和を含む、生物学的又は医療的応答を引き出す本発明の化合物を含む、活性化合物又は医薬品の量を意味する。
【００４３】
「組成物」という用語は、治療的に有効な量の特定の成分を含む生成物、並びに特定の量の特定の成分の組み合わせから直接又は間接的にもたらされる任意の生成物を意味する。
【００４４】
「ＧＰＲ１２０アゴニスト」という用語は、ＧＰＲ１２０と相互作用して、その触媒活性を実質的に増大させることにより、その基質濃度を増大させる化合物を包含することと意図する。
【００４５】
「ＧＰＲ１２０調節性」という用語は、ＧＰＲ１２０受容体の調節により影響を受ける状態、例えば、限定するものではないが、疾患又は状態、例えば、肥満又はＩＩ型糖尿病の処置について、ＧＰＲ１２０受容体により媒介された状態を意味するのに使用される。
【００４６】
本願明細書で使用する場合、特に断らない限り、「ＧＰＲ１２０受容体により調節される障害」という用語は、少なくとも１つのその特徴的兆候がＧＰＲ１２０受容体アゴニストによる処置をした際に緩和又は除去されることを特徴とするいずれかの疾患、障害又は状態を意味するであろう。適切な例としては、限定するものではないが、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害；好ましくは、肥満、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、脂質異常症又はメタボリックシンドロームＸ；より好ましくは、ＩＩ型糖尿病又は脂質異常症があげられる。
【００４７】
本願明細書で使用する場合、特に断らない限り、「肥満関連心血管障害」という用語は、肥満又は糖尿病（好ましくは、ＩＩ型糖尿病）が前記障害又は状態の開始又は悪化に役割を有する、いずれかの心臓血管疾患、障害又は状態を意味するであろう。適切な例としては、限定するものではないが、高血圧、アテローム硬化症及び心筋線維症があげられる。
【００４８】
本願明細書で使用する場合、特に断らない限り、（ＧＰＲ１２０の受容体活性化作用により影響を受けた疾患、症候群、状態又は障害に言及する場合の）「影響」又は「影響を受けた」という用語は、前記疾患、症候群、状態又は障害の１つ以上の兆候又は所見の頻度及び／又は重症度の低下を含み、並びに／又は、前記疾患、症候群、状態若しくは障害の１つ以上の兆候若しくは所見の進行の予防、又は、前記疾患、状態、症候群又は障害の進行の予防を含む。
【００４９】
本発明の化合物は、ＧＰＲ１２０の受容体活性化作用により影響を受けた疾患、症候群、状態又は障害を処置又は改善するための方法に有用である。このような方法は、対象、例えば、このような処置、緩和及び／又は予防を必要とする動物、哺乳類及びヒトに、治療的に有効量の式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ）の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物若しくは薬学的許容され得る塩を投与することを含み、同投与することからなり、並びに／又は、同投与することから本質的になる。
【００５０】
具体的には、前記式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ）の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物若しくは薬学的に許容され得る塩は、疾患、症候群、状態又は障害、例えば、肥満及びＩＩ型糖尿病を処置又は改善するのに有用である。
【００５１】
より具体的には、前記式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ）の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物若しくは薬学的に許容され得る塩は、ＩＩ型糖尿病を処置又は改善するのに有用であり、処置を必要とする対象に、治療的に有効量の本願明細書で定義した式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ）の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物若しくは薬学的許容され得る塩を投与することを含む。
【００５２】
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物
【００５３】
【化６】
0006336561.tif 000007
［式中、
ａ）Ｙは、Ｃ（Ｒ３）であり（ここで、Ｒ３は、水素又はメチルである）；
ｂ）Ｙは、Ｎであり；
ｃ）Ｒ１は、水素、Ｃ１〜２アルキル、フルオロ、クロロ、シクロプロピル、パーフルオロエチル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され（ここで、前記フェニルは、１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、前記置換基は、Ｃ１〜２アルキル、メトキシ、クロロ又はフルオロである）、
ｄ）Ｒ１は、水素、メチル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され（ここで、前記フェニルは、１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、前記置換基は、メチル、メトキシ、クロロ又はフルオロである）、
ｅ）Ｑは、ｑ１〜ｑ４からなる群から選択され
【００５４】
【化７】
0006336561.tif 000008
［式中、
ＲＢは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり（ただし、前記ＲＢにおいて、エチル、ブロモ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシは１個以下である）；
ＲＣは、
ｉ）
【００５５】
【化８】
0006336561.tif 000009
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４は、水素又はメチルであり；又は、
ｉｉ）カルボキシシクロプロピルである〕
ｆ）Ｑは、ｑ１〜ｑ４からなる群から選択され
【００５６】
【化９】
0006336561.tif 000010
（式中、
ＲＢは、メチル、フルオロ及びブロモからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり（ただし、前記ＲＢにおいて、ブロモは１個以下である）；
ＲＣは、
【００５７】
【化１０】
0006336561.tif 000011
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；及び、
Ｒ４は、水素又はメチルである）、
ｇ）Ｑは、ｑ１であり、
【００５８】
【化１１】
0006336561.tif 000012
［式中、
ＲＢは、メチル、フルオロ及びブロモからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり（ただし、前記ＲＢにおいて、ブロモは１個以下である）；
ＲＣは、
【００５９】
【化１２】
0006336561.tif 000013
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；及び、
Ｒ４は、水素又はメチルであり）
ｈ）ＲＣは、
【００６０】
【化１３】
0006336561.tif 000014
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合であり；
Ｒ２は、カルボキシであり；及び、
Ｒ４は、水素である）、
である］
ｉ）Ｇは、
ｉ）水素：
ｉｉ）Ｃ１〜２アルキル；
ｉｉｉ）メトキシ；
ｉｖ）クロロ；
ｖ）トリフルオロメチル；
ｖｉ）シクロペンチル若しくはシクロペンテニル；
ｖｉｉ）Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、クロロ及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されているピリジニル；
ｖｉｉｉ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルであるベンゾ縮合ヘテロシクリル；
ｉｘ）３，３−ジフルオロシクロブト−１−イル；
ｘ）３，３−ジフルオロシクロペント−１−イル；又は、
ｘｉ）４−（ＲＡ）フェニル（ここで、ＲＡは、水素、エチニル、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、メチルカルボニル及びシクロプロピルからなる群から選択される）
であり；
前記基ｘｉ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立してさらに置換されている］
ｊ）Ｇは、
ｉ）メチル；
ｉｉ）メトキシ；
ｉｉｉ）クロロ；
ｉｖ）トリフルオロメチル；
ｖ）シクロペンチル若しくはシクロペンテニル；
ｖｉ）メチル及びメトキシからなる群から選択された１個の置換基で任意に独立して置換されているピリジニル；
ｖｉｉ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであるベンゾ縮合ヘテロシクリル；
ｖｉｉｉ）３，３−ジフルオロシクロブト−１−イル；又は、
ｉｘ）４−（ＲＡ）フェニル（ここで、ＲＡは、水素、Ｃ１〜２アルキル、メトキシ、クロロ、トリフルオロメチル及びメチルカルボニルからなる群から選択される）
であり；
前記基ｉｘ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ置換基で任意に独立してさらに置換されている］
並びに、上記実施形態ａ）〜ｊ）の任意の組み合わせ（ただし、同一の置換基の異なる実施形態が組み合わされる組み合わせは除外されることが理解される。）、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を含む。
【００６１】
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物
【００６２】
【化１４】
0006336561.tif 000015
［式中、
Ｙは、Ｎ又はＣ（Ｒ３）であり（ここで、Ｒ３は、水素又はメチルであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜２アルキル、フルオロ、クロロ、シクロプロピル、パーフルオロエチル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され（ここで、前記フェニルは、１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、前記置換基は、Ｃ１〜２アルキル、メトキシ、クロロ又はフルオロである）；
Ｑは、ｑ１〜ｑ４からなる群から選択され
【００６３】
【化１５】
0006336561.tif 000016
［式中、
ＲＢは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり（ただし、前記ＲＢにおいて、エチル、ブロモ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシは１個以下である）；
ＲＣは、
ｉ）
【００６４】
【化１６】
0006336561.tif 000017
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４は、水素又はメチルであり；又は、
ｉｉ）カルボキシシクロプロピルであり）
である］
Ｇは、
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ１〜３アルキル；
ｉｉｉ）メトキシ；
ｉｖ）クロロ；
ｖ）トリフルオロメチル；
ｖｉ）シクロペンチル若しくはシクロペンテニル；
ｖｉｉ）Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、クロロ及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されているピリジニル；
ｖｉｉｉ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルであるベンゾ縮合ヘテロシクリル；
ｉｘ）３，３−ジフルオロシクロブト−１−イル；
ｘ）３，３−ジフルオロシクロペント−１−イル；又は、
ｘｉ）４−（ＲＡ）フェニル（ここで、ＲＡは、水素、エチニル、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、メチルカルボニル及びシクロプロピルからなる群から選択される）
であり、
前記基ｘｉ）のフェニルが、１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立してさらに置換されている］
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を含む。
【００６５】
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物
【００６６】
【化１７】
0006336561.tif 000018
［式中、
Ｙは、Ｎ又はＣ（Ｒ３）であり（ここで、Ｒ３は、水素又はメチルである）；
Ｒ１は、水素、メチル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され（ここで、前記フェニルは、１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、前記置換基は、メチル、メトキシ、クロロ又はフルオロであある）；
Ｑは、ｑ１〜ｑ４からなる群から選択され
【００６７】
【化１８】
0006336561.tif 000019
［式中、
ＲＢは、メチル、フルオロ及びブロモからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり（ただし、前記ＲＢにおいて、ブロモは１個以下である）；
ＲＣは、
【００６８】
【化１９】
0006336561.tif 000020
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４は、水素又はメチルであり）
である］
Ｇは、
ｉ）メチル；
ｉｉ）メトキシ；
ｉｉｉ）クロロ；
ｉｖ）トリフルオロメチル；
ｖ）シクロペンチル若しくはシクロペンテニル；
ｖｉ）メチル及びメトキシからなる群から選択された１個の置換基で任意に独立して置換されているピリジニル；
ｖｉｉ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであるベンゾ縮合ヘテロシクリル；
ｖｉｉｉ）３，３−ジフルオロシクロブト−１−イル；又は、
ｉｘ）４−（ＲＡ）フェニル（ここで、ＲＡは、水素、Ｃ１〜２アルキル、メトキシ、クロロ、トリフルオロメチル及びメチルカルボニルからなる群から選択される）
であり、
前記基ｉｘ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ置換基で任意に独立してさらに置換されている］
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を含む。
【００６９】
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物
【００７０】
【化２０】
0006336561.tif 000021
［式中、
Ｙは、Ｎ又はＣ（Ｒ３）であり（ここで、Ｒ３は、水素又はメチルである）；
Ｒ１は、水素、メチル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され（ここで、前記フェニルが、１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、前記置換基は、メチル、メトキシ、クロロ又はフルオロである）；
Ｑは、ｑ１であり
【００７１】
【化２１】
0006336561.tif 000022
［式中、
ＲＢは、メチル及びフルオロからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり；
ＲＣは、
【００７２】
【化２２】
0006336561.tif 000023
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４は、水素又はメチルであり）
である］
Ｇは、
ｉ）メチル；
ｉｉ）メトキシ；
ｉｉｉ）クロロ；
ｉｖ）トリフルオロメチル；
ｖ）シクロペンチル若しくはシクロペンテニル；
ｖｉ）メチル及びメトキシからなる群から選択された１個の置換基で任意に独立して置換されているピリジニル；
ｖｉｉ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであるベンゾ縮合ヘテロシクリル；
ｖｉｉｉ）３，３−ジフルオロシクロブト−１−イル；又は、
ｉｘ）４−（ＲＡ）フェニル（ここで、ＲＡは、水素、Ｃ１〜２アルキル、メトキシ、クロロ、トリフルオロメチル及びメチルカルボニルからなる群から選択される）
であり、
前記基ｉｘ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ置換基で任意に独立してさらに置換されている］
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を含む。
【００７３】
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物
【００７４】
【化２３】
0006336561.tif 000024
［式中、
Ｙは、Ｎであり；
Ｒ１は、水素、メチル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され（ここで、前記フェニルは、１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、前記置換基は、メチル、メトキシ、クロロ又はフルオロである）；
Ｑは、ｑ１であり
【００７５】
【化２４】
0006336561.tif 000025
［式中、
ＲＢは、メチル及びフルオロからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり；
ＲＣは、
【００７６】
【化２５】
0006336561.tif 000026
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４は、水素又はメチルである）；
Ｇは、
ｉ）メチル；
ｉｉ）メトキシ；
ｉｉｉ）クロロ；
ｉｖ）トリフルオロメチル；
ｖ）シクロペンチル若しくはシクロペンテニル；
ｖｉ）メチル及びメトキシからなる群から選択された１個の置換基で任意に独立して置換されているピリジニル；
ｖｉｉ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであるベンゾ縮合ヘテロシクリル；
ｖｉｉｉ）３，３−ジフルオロシクロブト−１−イル；又は、
ｉｘ）４−（ＲＡ）フェニル（ここで、ＲＡは、水素、Ｃ１〜２アルキル、メトキシ、クロロ、トリフルオロメチル及びメチルカルボニルからなる群から選択される）
であり、
前記基ｉｘ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ置換基で任意に独立してさらに置換されている］
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を含む。
【００７７】
本発明の更なる実施形態は、以下からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物
【００７８】
【化２６】
0006336561.tif 000027
化合物３１：３−（４−｛［４−シクロペント−１−エン−１−イル−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物３２：３−（４−｛［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−１−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物３３：３−（２，３−ジメチル−４−｛［５−メチル−２−フェニル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物３４：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物３５：３−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物３６：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン−１−オール；
化合物３７：３−（４−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物３８：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン−１−オール；
化合物３９：３−（４−｛［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物４０：３−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物４１：３−（４−｛［４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物４２：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物４３：３−（４−｛［４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物４４：３−（４−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物４５：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン−１−オール；
化合物４６：３−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物４７：３−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物４８：３−（４−｛［２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物４９：３−（４−｛［２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物５０：３−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物５１：３−（４−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物５２：３−（４−｛［２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物５３：３−（４−｛［４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物５４：３−（４−｛［４−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物５５：３−（４−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物５６：３−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物５７：３−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物５８：３−（４−｛［４−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物５９：３−（４−｛［４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物６０：３−（４−｛［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物６１：３−（４−｛［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物６２：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物６３：３−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン−１−オール；
化合物６４：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（１−メチルエチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物６５：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物６６：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物６７：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物６８：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３−フルオロフェニル）プロパン酸；
化合物６９：３−（３−ブロモ−４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物７０：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物７１：３−（４−｛［３−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物７２：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物７３：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物７４：３−（４−｛［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物７５：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物７６：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物７７：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物７８：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物７９：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物８０：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物８１：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン−１−オール；
化合物８２：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物８３：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物８４：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチルイソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物８５：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物８６：３−（４−｛［３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物８７：３−（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物８８：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物８９：３−（４−｛［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物９０：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物９１：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物９２：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパン酸；
化合物９３：３−（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物９４：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物９５：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物９６：３−（４−｛［３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物９７：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物９８：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物９９：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１００：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１０１：３−（４−｛［３−クロロ−５−フェニルイソチアゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１０２：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１０３：３−（７−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパン酸；
化合物１０４：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１０５：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物１０６：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１０７：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１０８：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物１０９：３−（４−｛［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメトキシフェニル）プロパン酸；
化合物１１０：３−（４−｛［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１１１：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１１２：３−［４−（｛３−クロロ−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イソチアゾール−４−イル｝メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸；
化合物１１３：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物１１４：３−［４−（｛３−クロロ−５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１１５：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１１６：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１１７：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１１８：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１１９：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルイソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１２０：３−（４−｛［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１２１：３−［３，５−ジフルオロ−４−（｛５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イソチアゾール−４−イル｝メトキシ）フェニル］プロパン酸；
化合物１２２：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１２３：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メトキシイソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１２４：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１２５：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物１２６：３−（４−｛［３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１２７：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１２８：３−（４−｛［３−（４−エチル−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１２９：３−（４−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１３０：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝ナフタレン−１−イル）プロパン酸；
化合物１３１：３−（４−｛［３−（４−アセチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１３２：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１３３：３−（４−｛［３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１３４：３−（２，３−ジメチル−４−｛［３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１３５：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１３６：３−（４−｛［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１３７：３−（４−｛［３−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１３８：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１３９：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１４０：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１４１：３−（４−｛［３−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１４２：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１４３：３−（４−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１４４：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１４５：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１４６：３−［４−（｛３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル｝メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸；
化合物１４７：３−（４−｛［３−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１４８：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物１４９：３−（４−｛［５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１５０：３−（４−｛［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１５１：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１５２：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１５３：３−（４−｛［３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１５４：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１５５：３−（４−｛［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１５６：３−（４−｛［３−クロロ−５−（３−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１５７：３−［４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物１５８：３−（４−｛［５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１５９：３−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸；
化合物１６０：３−（４−｛［３−（４−シクロプロピルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１６１：３−（４−｛［３−（４−エチニルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１６２：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３−エチルフェニル）プロパン酸；
化合物１６３：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸；
化合物１６４：３−（４−｛［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１６５：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物１６６：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１６７：３−（４−｛［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１６８：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１６９：３−（４−｛［３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１７０：３−（４−｛［３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１７１：３−［４−｛［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物１７２：３−（４−｛［３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１７３：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物１７４：３−（４−｛［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１７５：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物１７６：（５−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸；
化合物１７７：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１７８：３−（４−｛［３−（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル｝メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸；
化合物１７９：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１８０：３−（４−｛［３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１８１：３−（２，３−ジクロロ−４−｛［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１８２：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１８３：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１８４：３−（４−｛［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１８５：（２Ｅ）−３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロップ−２−エン酸；
化合物１８６：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１８７：３−（４−｛［３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１８８：３−（４−｛［３−（４−エチル−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物１８９：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１９０：３−（４−｛［３−（４−シクロプロピルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１９１：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（１−メチルエチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１９２：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１９３：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１９４：３−（４−｛［３−（４−エチル−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１９５：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物１９６：３−（４−｛［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物１９７：３−（４−｛［３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１９８：３−（４−｛［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１９９：３−（４−｛［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２００：３−（４−｛５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２０１：（２Ｅ）−３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロップ−２−エン酸；
化合物２０２：３−（４−｛［３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２０３：３−（４−｛［５−（２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２０４：３−（４−｛［３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２０５：（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−｛［３−４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
化合物２０６：３−（４−｛［３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２０７：３−（４−｛［３−（４−クロロ−２，６−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２０８：３−（２−クロロ−４−｛［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２０９：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２１０：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２１１：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルイソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２１２：３−（４−｛［３−（４−エチル−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物２１３：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロップ−２−イン−１−オール；
化合物２１４：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（テトラヒドロフラン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２１５：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−エチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２１６：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール；
化合物２１７：３−（４−｛［５−エチル−３−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２１８：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−プロピルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２１９：［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］メタノール；
化合物２２０：２−（６−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）エタノール；
化合物２２１：３−（４−｛［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２２２：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−メトキシフェニル）プロパン酸；
化合物２２３：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２２４：３−［２，３−ジメチル−４−（｛５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イソチアゾール−４−イル｝メトキシ）フェニル］プロパン酸；
化合物２２５：３−（４−｛［３−（４−エチル−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２２６：３−（４−｛［３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２２７：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−エチルフェニル）プロパン酸；
化合物２２８：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−メトキシイソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２２９：３−（４−｛［３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２３０：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール；
化合物２３１：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２３２：３−［４−｛［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２３３：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２３４：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン−１−オール；
化合物２３５：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２３６：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２３７：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２３８：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２３９：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２４０：（２Ｅ）−３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロップ−２−エン酸；
化合物２４１：３−（３，５−ジブロモ−４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２４２：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２４３：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２４４：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２４５：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２４６：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２４７：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２４８：２−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）エタノール；
化合物２４９：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２５０：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２５１：３−（３−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール；
又はその薬学的に許容され得る塩形態を含む。
【００７９】
本発明の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物
【００８０】
【化２７】
0006336561.tif 000028
［式中、
ＲＢ１、Ｒ２１及びＲ４１は、本願明細書において定義された通りであり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ及びクロロからなる群から選択され；
Ｇ１は、クロロ又は４−（ＲＡ１）フェニルである（ここで、ＲＡ１は、Ｃ１〜２アルキル及びクロロからなる群から選択される）］
並びに、上記で定義した実施形態の任意の組み合わせ（ただし、同一の置換基の異なる実施形態が組み合わされる組み合わせは除外されることが理解される。）、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を含む。
【００８１】
本発明の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物
【００８２】
【化２８】
0006336561.tif 000029
［式中、
Ｒ１１は、水素、フルオロ及びクロロからなる群から選択され；
ＲＢ１は、フルオロ及びメチルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基であり；
Ｒ２１は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４１は、水素又はメチルであり；
Ｇ１は、クロロ又は４−（ＲＡ１）フェニルである（ここで、ＲＡ１は、Ｃ１〜２アルキル及びクロロからなる群から選択される）］
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を含む。
【００８３】
本発明の更なる実施形態は、以下からなる群から選択される、式（ＩＩ）の化合物
【００８４】
【化２９】
0006336561.tif 000030
化合物１：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物３：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物４：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物５：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物６：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物７：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物８：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物９：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１０：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１１：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１２：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１３：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１４：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１５：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１６：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（１−メチルエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１７：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１８：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１９：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２０：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２１：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２２：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２３：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２４：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２５：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２６：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２７：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２８：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２９：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物３０：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロメチルチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール；
又はその薬学的に許容され得る塩形態を含む。
【００８５】
更なる実施形態では、本発明は、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物を対象とし、前記式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物は、約１．０μＭ未満、好ましくは約０．５００μＭ未満、より好ましくは約０．２００μＭ未満、より好ましくは約０．１００μＭ未満、より好ましくは約０．０５０μＭ未満の（本願明細書に基づいて）生物学的実施例１において教示したβ−アレスチンＡ法に基づいて測定したＥＣ５０を有する。
【００８６】
実施形態において、本発明は、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物を対象とし、前記式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物は、約１．０μＭ未満、好ましくは約０．５００μＭ未満、より好ましくは約０．２００μＭ未満、より好ましくは約０．１００μＭ未満、より好ましくは約０．０５０μＭ未満の（本願明細書に基づいて）生物学的実施例２において教示したカルシウムＡ法に基づいて測定したＥＣ５０を有する。
【００８７】
医薬における使用に関して、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の塩は、非毒性の「薬学的に許容され得る塩」を意味する。ただし、他の塩が、前記式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容され得る塩形態の調製に有用である場合がある。式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の適切な薬学的に許容され得る塩としては、例えば、前記化合物の溶液を、薬学的許容され得る酸、例えば、塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸の溶液と混合することにより形成され得る酸付加塩があげられる。さらに、前記式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物が酸性部分を有する場合には、その適切な薬学的に許容され得る塩としては、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム又はカリウムの塩；アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム又はマグネシウムの塩；及び、適切な有機リガンド、例えば、四級アンモニウム塩と形成した塩をあげることができる。このため、代表的な薬学的に許容され得る塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物塩、カルシウム・エデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシラート、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ハイドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物塩、イソチオネート、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン・アンモニウム塩、オレイン酸塩、パモン酸塩（エンボナート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩があげられる。
【００８８】
前記薬学的に許容され得る塩の調製に使用され得る代表的な酸及び塩基としては、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギニン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−樟脳酸、カンファースルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩化水素酸、（＋）−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サリチル酸、４−アミノ−サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸を含む酸を含む酸；並びに、アンモニア、Ｌ−アルギニン、ベネタミン（benethamine）、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２−（ジエチルアミノ）−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リジン、水酸化マグネシウム、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン及び水酸化亜鉛を含む塩基があげられる。
【００８９】
本発明の実施形態は、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物のプロドラッグを含む。一般的には、このようなプロドラッグは、インビボにおいて必要な化合物に容易に変換可能な、前記化合物の機能的誘導体であろう。このため、本発明の処置又は予防の方法の実施形態では、「投与すること」という用語は、具体的に開示された化合物又は具体的には開示されていない場合があるが、患者への投与後にインビボにおいて特定の化合物に変換する化合物による、記載された種々の疾患、状態、症候群及び障害の処置又は予防を包含する。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する通常の手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【００９０】
本発明の実施形態に基づく化合物が少なくとも１個のキラル中心を有する場合、それに応じて、それらは、エナンチオマーとして存在する可能性がある。前記化合物が２つ以上のキラル中心を有する場合、それらは、さらに、ジアステレオマーとして存在する可能性がある。全てのこのような異性体及びその混合物が、本発明の範囲に包含されると理解されたい。さらに、前記化合物の結晶型の中には、多形として存在できるものもあり、それ自体本発明に含まれることを意図する。加えて、前記化合物の中には、水との溶媒和物（すなわち水和物）又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成できるものもあり、このような溶媒和物も、本発明の範囲に包含されることを意図する。当業者は、本明細書で使用する場合、前記「化合物」という用語が、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の溶媒和物を含むこと意味すると理解するであろう。
【００９１】
本発明の特定の実施形態に基づく化合物の調製方法により立体異性体の混合物を生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィー等の従来技術により分離することができる。前記化合物を、ラセミ体で調製してもよく、又は、個々のエナンチオマーを、エナンチオ選択的合成又は分割のいずれかにより調製することができる。例えば、標準的な技術、例えば、光学的に活性な酸、例えば、（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−ｌ−酒石酸との塩を形成することによりジアステレオマー対を形成し、続けて、分別結晶化及び遊離塩基の再生を行うことにより、前記化合物を、その構成成分であるエナンチオマーに分割することができる。ジアステレオマーエステル又はアミドを形成し、続けて、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することにより、前記化合物を分割することもできる。あるいは、前記化合物を、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分割してもよい。
【００９２】
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の（＋）−エナンチオマーを含む、同（＋）−エナンチオマーからなる、及び／又は本質的に同（＋）−エナンチオマーからなる組成物、例えば、医薬組成物を対象とし、前記組成物は、前記化合物の（−）−異性体を実質的に含まない。本文脈において、実質的に含まないとは、下式で算出される（−）−異性体が、約２５％未満、好ましくは約１０％、より好ましくは約５％、さらにより好ましくは約２％未満及びさらにより好ましくは約１％未満であることを意味する。
【００９３】
【数１】
0006336561.tif 000031
【００９４】
本発明の別の実施形態は、前記式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の（−）−エナンチオマーを含む、同（−）−エナンチオマーからなる、及び本質的に同（−）−エナンチオマーからなる組成物、例えば、医薬組成物であり、前記組成物は、前記化合物の（＋）−異性体を実質的に含まない。本文脈において、実質的に含まないとは、下式で算出される（＋）−異性体が、約２５％未満、好ましくは約１０％、より好ましくは約５％、さらにより好ましくは約２％未満及びさらにより好ましくは約１％未満であることを意味する。
【００９５】
【数２】
0006336561.tif 000032
【００９６】
本発明の種々の実施形態の化合物を調製するための任意のプロセス中に、関連する分子のいずれかにおける感受性基又は反応性基を保護することが必要及び／又は望ましい場合がある。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３、及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９９等に記載されたもの等の従来の保護基により達成できる。前記保護基は、続く都合のよい段階で、当技術分野に公知の方法を使用して除去されてもよい。
【００９７】
本発明の実施形態の化合物（その薬学的に許容され得る塩及び薬学的に許容され得る溶媒和物を含む）は、単独で投与されることができるが、それらは、通常、意図された投与経路及び標準的な薬学的又は獣医学的な実務の観点から選ばれる、薬学的に許容され得るキャリア、薬学的に許容され得る賦形剤及び／又は薬学的に許容され得る希釈剤との混合物として投与されるであろう。このため、本発明の特定の実施形態は、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリア、薬学的に許容され得る賦形剤及び／又は薬学的に許容され得る希釈剤とを含む、医薬組成物及び獣医学的組成物を対象とする。
【００９８】
一例として、本発明の実施形態の医薬組成物では、前記式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物は、任意の適切な結合剤、潤滑剤、懸濁化剤、コーティング剤、可溶化剤及びそれらの組み合わせと混合されてもよい。
【００９９】
本発明の化合物を含む固体の経口投与形態、例えば、錠剤又はカプセルを、必要に応じて１回につき少なくとも１種の投与形態で投与することができる。持続放出性製剤で、前記化合物を投与することも可能である。
【０１００】
本発明の化合物を投与し得る更なる経口投与形態としては、エリキシル剤、液剤、シロップ剤及び懸濁剤があげられ、それぞれ、着香剤及び着色剤を任意に含む。
【０１０１】
代替的に、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物を、吸入（気管内又は経鼻的に）により、又は、坐剤若しくはペッサリーの形態で投与することができ、又は、それらを、ローション、液剤、クリーム、軟膏若しくは散布剤の形態で局所的に塗布することができる。例えば、それらを、ポリエチレングリコール又は流動パラフィンの水性エマルジョンを含む、同水性エマルジョンからなる、及び／又は、本質的に同水性エマルジョンからなるクリームの中に組み込むことができる。それらを、クリームの約１重量％〜約１０重量％の濃度で、必要に応じて任意の安定剤及び保存剤と共にワックス又は軟パラフィン基剤を含む、からなる、及び／又はから本質的になるクリーム中に組み込むこともできる。投与の代替手段としては、皮膚又は経皮貼付剤を使用することによる経皮投与があげられる。
【０１０２】
本発明の医薬組成物（本発明の化合物単独と同様に）は、非経口的に、例えば、空洞内、静脈内、筋肉内、皮下、皮内又は髄腔内に注入することができる。この場合、前記組成物は、少なくとも１つの適切なキャリア、適切な賦形剤及び適切な希釈剤も含むであろう。
【０１０３】
非経口投与について、本発明の医薬組成物は、滅菌水溶液の形態で最も良く使用され、前記滅菌水溶液は、溶液を血液と等張に保つ塩及び単糖等の他の物質を十分含んでもよい。
【０１０４】
口腔又は舌下投与について、本発明の医薬組成物を、従来法で製剤され得る錠剤又はトローチ剤の形態で投与することができる。
【０１０５】
更なる例として、少なくとも１つの式（Ｉ）又は式（Ｉ）の化合物を活性成分として含む医薬組成物は、従来の医薬配合技術に基づいて、前記化合物を、薬学的に許容され得るキャリア、薬学的に許容され得る希釈剤及び／又は薬学的に許容され得る賦形剤と混合することにより調製され得る。前記キャリア、賦形剤及び希釈剤は、所望の投与経路（例えば、経口、非経口等）に応じて、広範な各種の形態を取ることができる。このため、経口液体製剤、例えば、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤及び液剤について、適切なキャリア、賦形剤及び希釈剤としては、水、グリコール、油、アルコール、着香料、保存料、安定剤、着色剤等があげられ、経口固体製剤、例えば、粉剤、カプセル剤及び錠剤について、適切なキャリア、賦形剤及び希釈剤としては、デンプン、糖、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤等があげられる。吸収及び崩壊の主要な部位を調節するために、経口固体製剤を、糖などの物質で任意に被覆することができ、又は、腸溶性コートをすることができる。非経口投与について、前記キャリア、賦形剤及び希釈剤は、通常滅菌水を含み、溶解性の向上及び組成物の保存のために、他の成分を加えることができる。注射用懸濁剤又は溶剤は、水性キャリアを、適切な添加剤、例えば、可溶化剤及び保存剤と共に使用して、調製することもできる。
【０１０６】
治療的に有効量の式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ）の化合物又はその医薬組成物としては、１日当たり約１〜約４回のレジメンで、平均的なヒト（７０ｋｇ）について、約０．１ｍｇ〜約３０００ｍｇ又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、具体的には、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、又はより具体的には、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇ又はその中の任意の特定の量若しくは範囲の、有効成分があげられるが、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物についての治療的に有効量は、処置される疾患、症候群、状態及び障害に伴って変化するであろうことは、当業者には明白である。
【０１０７】
経口投与については、医薬組成物は、好ましくは、約１．０、約１０、約５０、約１００、約１５０、約２００、約２５０、及び約５００ミリグラムの式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物を含む錠剤の形態において提供される。
【０１０８】
有利なことに、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物は、一日量を１回に投与してもよいし、又は、１日あたりの総量を、２回、３回又は４回に分割した用量で１日の間に投与してもよい。
【０１０９】
投与される式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の最適な用量は、容易に決定することができ、使用される具体的な化合物、投与方法、製剤の強度、及び疾患、症候群、状態又は障害の進行によって変化するであろう。加えて、処置される具体的な対象に関連する要因、例えば、対象の性別、年齢、体重、食事及び投与タイミングにより、適切な治療レベル及び所望の治療効果を得るために用量を調節する必要が生じるであろう。したがって、上記投与量は、平均的な場合の代表例である。当然、より高いか又はより低い用量範囲が有効である個々の例が存在し、このようなものも本発明の範囲内に含まれ得る。
【０１１０】
式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物は、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物の使用が、処置を必要とする対象に必要とされる場合には、上記組成物及び投与レジメン又は当技術分野で確立されたそれらの組成物及び投与レジメンのいずれかで投与され得る。
【０１１１】
ＧＰＲ１２０アゴニストとして、前記式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物は、対象、例えば、動物、哺乳類及びヒトにおける疾患、症候群、状態又は障害を処置又は予防するための方法において有用である。この場合、前記疾患、症候群、状態又は障害は、ＧＰＲ１２０受容体の調節、例えば、受容体活性化作用により影響を受ける。このような方法は、このような処置又は予防を必要とする対象、例えば、動物、哺乳動物及びヒトに治療的に有効量の式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物、塩、又は溶媒和物を投与することを含み、同投与することからなり、及び／又は、本質的に同投与することからなる。
【０１１２】
別の実施形態では、本発明は、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害；好ましくは、肥満、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、脂質異常症又はメタボリックシンドロームＸ；より好ましくは、ＩＩ型糖尿病又は脂質異常症からなる群から選択され、ＧＰＲ１２０受容体の受容体活性化作用により影響を受けた障害の処置に使用するための、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物を対象とする。
【０１１３】
一般的な合成方法
本発明の代表的な化合物を、以下に記載し、続くスキーム及び実施例で例示する、一般的な合成方法に基づいて合成することができる。スキームは説明図であるため、本発明は、スキーム及び実施例に記載された化学反応及び条件により限定されたものとして解釈されるべきではない。スキーム及び実施例で使用される種々の開始材料は、市販されているか、又は、当業者の技能の範囲内に十分に入る方法によって調製し得るものである。変形物は、本明細書に定義されている通りである。
【０１１４】
本明細書、特にスキ−ム及び実施例で使用される略称は、以下の通りである。
【０１１５】
【表１】
0006336561.tif 000033
【０１１６】
一般スキーム
式（Ｉａ）の化合物を、以下のスキーム１に記載したプロセスに基づいて調製することができる。
【０１１７】
【化３０】
0006336561.tif 000034
【０１１８】
したがって、市販の化合物又は公知の方法による対応する酸により調製した化合物である、式（ＩＩ）の適切に置換されているアミド化合物を、式（ＩＩＩ）の市販の試薬と、有機溶媒、例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等において、１００℃〜約１６０℃の範囲の温度で反応させて、式（ＩＶ）の対応する化合物を得る。
【０１１９】
前記式（ＩＶ）の化合物を、市販の化合物又は公知の方法により調製した化合物である、式（Ｖ）の適切に置換されている化合物と、有機溶媒、例えば、トルエン、クロロベンゼン、１，３ージクロロベンゼン等において、１５０℃〜約２００℃の範囲の温度で反応させて、式（ＶＩ）の対応する化合物を得る。
【０１２０】
前記式（ＶＩ）の化合物を、市販の還元剤、例えば、ＬＡＨ、ＤＩＢＡＬ、ボラン／ＴＨＦ錯体等と、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、エーテル、ジオキサン等において、約−２０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（ＶＩＩ）の対応する化合物（式中、Ｂは、水素である。）を得る。
【０１２１】
前記式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｂは、水素である。）を、公知の方法により調製した化合物である、式（ＶＩＩＩ）の適切に置換されている化合物と、市販のカップリング剤、例えば、ＤＥＡＤ／Ｐｈ３Ｐ、ＡＤＤＰ／ＴＢＰ等により、有機溶媒、例えば、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン等において、０℃〜約８０℃の範囲の温度で反応させて、式（ＩＸ）の対応する化合物を得る。
【０１２２】
代替的に、前記式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｂは、水素である。）を、市販の試薬、例えば、ＴｓＣｌ、ＭｓＣｌ、ＣＣｌ４／Ｐｈ３Ｐ、ＮＢＳ／Ｐｈ３Ｐ等と、有機塩基、例えば、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ等の存在下、又は、同有機塩基の不存在下のいずれかで、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、ＤＣＭ、エーテル等において、０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、前記式（ＶＩＩ）の対応する化合物（式中、−ＯＢは、適切に、脱離基、例えば、ＯＴｓ、ＯＭｓ又はＣｌ、Ｂｒ等である。）を得る。ついで、前記化合物を、公知の方法により調製した化合物である式（ＶＩＩＩ）の適切に置換されている化合物と、無機塩基、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ等の存在下で、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、アセトン、ＤＭＦ等において、室温〜１００℃の範囲の温度で反応させて、式（ＩＸ）の対応する化合物を得る。
【０１２３】
前記式（ＩＸ）の化合物を、市販の無機塩基、例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ等と、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ及び水の混合溶媒等において、０℃〜約５０℃の範囲の温度で反応させて、式（Ｉａ）の対応する化合物を得る。
【０１２４】
式（Ｉｂ）の化合物を、以下のスキーム２に記載したプロセスに基づいて調製することができる。
【０１２５】
【化３１】
0006336561.tif 000035
【０１２６】
したがって、式（ＩＸ）の適切に置換されている化合物を、市販の還元剤、例えば、ＬＡＨ、ＤＩＢＡＬ、ボラン／ＴＨＦ錯体等と、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、エーテル、ジオキサン等において、約−２０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（Ｉｂ）の対応する化合物を得る。
【０１２７】
式（Ｉｃ）の化合物を、以下のスキーム３に記載したプロセスに基づいて調製することができる。
【０１２８】
【化３２】
0006336561.tif 000036
【０１２９】
したがって、式（Ｘ）の市販の化合物を、市販の試薬（ＸＩ）と、触媒としての有機塩基、例えば、ピペリジン、ピロリジン等の存在下で、有機溶媒、例えば、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、イソプロパノール等において、０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（ＸＩＩ）の対応する化合物を得る。
【０１３０】
前記式（ＸＩＩ）の適切に置換されている化合物を、市販の試薬（ＸＩＩＩ）と、有機溶媒、例えば、ピリジン、キシレン等において、１２０℃〜１８０℃の範囲の温度で反応させて、式（ＸＩＶ）の対応する化合物を得る。
【０１３１】
前記式（ＸＩＶ）の適切に置換されている化合物を、強酸、例えば、硫酸等と水溶液において、１００℃〜１２０℃の範囲の温度で反応させて、対応するアミド中間体を得る。ついで、前記アミド中間体を、無機還元剤、例えば、ボラン、ＬＡＨ、ＤＩＢＡＬ等と、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン、エーテル等において、−２０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（ＸＶ）の対応する化合物（式中、Ｂは、水素である。）を得る。
【０１３２】
前記式（ＸＶ）の化合物（式中、Ｂは、水素である。）を、公知の方法により調製した化合物である、式（ＶＩＩＩ）の適切に置換されている化合物と、市販のカップリング剤、例えば、ＤＥＡＤ／Ｐｈ３Ｐ、ＡＤＤＰ／ＴＢＰ等により、有機溶媒、例えば、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン等において、０℃〜約８０℃の範囲の温度で反応させて、式（ＸＶＩ）の対応する化合物を得る。
【０１３３】
代替的に、前記式（ＸＶ）の化合物（式中、Ｂは、水素である。）を、市販の試薬、例えば、ＴｓＣｌ、ＭｓＣｌ、ＣＣｌ４／Ｐｈ３Ｐ、ＮＢＳ／Ｐｈ３Ｐ等と、有機塩基、例えば、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ等の存在下、又は、同有機塩基の不存在下のいずれかで、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、ＤＣＭ、エーテル等において、０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、前記式（ＸＶ）の対応する化合物（式中、−ＯＢは、適切に、脱離基、例えば、ＯＴｓ、ＯＭｓ又はＣｌ、Ｂｒ等である。）を得る。ついで、前記化合物を、公知の方法により調製した化合物である式（ＶＩＩＩ）の適切に置換されている化合物と、無機塩基、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ等の存在下で、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、アセトン、ＤＭＦ等において、室温〜１００℃の範囲の温度で反応させて、式（ＸＶＩ）の対応する化合物を得る。
【０１３４】
前記式（ＸＶＩ）の化合物を、市販の無機塩基、例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ等と、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ及び水の混合溶媒等において、０℃〜約５０℃の範囲の温度で反応させて、式（Ｉｃ）の対応する化合物を得る。
【０１３５】
式（Ｉｄ）の化合物を、以下のスキーム４に記載したプロセスに基づいて調製することができる。
【０１３６】
【化３３】
0006336561.tif 000037
【０１３７】
したがって、式（ＸＶＩ）の適切に置換されている化合物を、市販の還元剤、例えば、ＬＡＨ、ＤＩＢＡＬ、ボラン／ＴＨＦ錯体等と、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、エーテル、ジオキサン等において、約−２０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（Ｉｄ）の対応する化合物を得る。
【０１３８】
式（Ｉｅ）の化合物を、代替的に、以下のスキーム５に概説したプロセスに基づいて調製することができる。
【０１３９】
【化３４】
0006336561.tif 000038
【０１４０】
したがって、市販又は公知の方法により調製した式（ＸＶＩＩ）の化合物を、市販のトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、有機塩基、例えば、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ等の存在下で、有機溶媒、例えば、ＤＣＭ、１，２−ジクロロエタン、ＴＨＦ等において、０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（ＸＶＩＩＩ）の対応する化合物を得る。
【０１４１】
前記式（ＸＶＩＩＩ）の適切に置換されている化合物を、市販の化合物又は公知の方法により調製した化合物である、式（ＸＩＸ）の適切に置換されている化合物と、無機塩基、例えば、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４等の存在下で、適切に選択したＰｄ含有試薬、例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２等の存在下で、適切に選択したリガンド、例えば、Ｐｈ３Ｐ、ＢＩＮＡＰ、ｄｐｐｆ等の存在下で、適切に選択した有機溶媒、例えば、トルエン、エタノール、１，４−ジオキサン等及び水の混合物において反応させて、式（ＸＸ）の対応する化合物を得る。
【０１４２】
前記式（ＸＸ）の適切に置換されている化合物を、無機還元試薬、例えば、ボラン、ＬＡＨ、ＤＩＢＡＬ等と、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン、エーテル等において、−２０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（ＸＸＩ）の対応する化合物（式中、Ｂは、水素である。）を得る。
【０１４３】
前記式（ＸＸＩ）の化合物（式中、Ｂは、水素である。）を、公知の方法により調製した化合物である、式（ＶＩＩＩ）の適切に置換されている化合物と、市販のカップリング剤、例えば、ＤＥＡＤ／Ｐｈ３Ｐ、ＡＤＤＰ／ＴＢＰ等により、有機溶媒、例えば、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン等において、０℃〜約８０℃の範囲の温度で反応させて、式（ＸＸＩＩ）の対応する化合物を得る。
【０１４４】
代替的に、前記式（ＸＸＩ）の化合物（式中、Ｂは、水素である。）を、市販の試薬、例えば、ＴｓＣｌ、ＭｓＣｌ、ＣＣｌ４／Ｐｈ３Ｐ、ＮＢＳ／Ｐｈ３Ｐ等と、有機塩基、例えば、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ等の存在下、又は、同有機塩基の不存在下のいずれかで、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、ＤＣＭ、エーテル等において、０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、前記式（ＸＸＩ）の対応する化合物（式中、ＯＢは、適切に、脱離基、例えば、ＯＴｓ、ＯＭｓ又はＣｌ、Ｂｒ等である。）を得る。ついで、前記化合物を、公知の方法により調製した化合物である式（ＶＩＩＩ）の適切に置換されている化合物と、無機塩基、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ等の存在下で、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、アセトン、ＤＭＦ等において、室温〜１００℃の範囲の温度で反応させて、式（ＸＸＩＩ）の対応する化合物を得る。
【０１４５】
前記式（ＸＸＩＩ）の化合物を、市販の無機塩基、例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ等と、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ及び水の混合溶媒等において、０℃〜約５０℃の範囲の温度で反応させて、式（Ｉｅ）の対応する化合物を得る。
【０１４６】
式（Ｉｆ）の化合物を、以下のスキーム６に記載したプロセスに基づいて調製することができる。
【０１４７】
【化３５】
0006336561.tif 000039
【０１４８】
したがって、式（ＸＸＩＩ）の適切に置換されている化合物を、市販の還元剤、例えば、ＬＡＨ、ＤＩＢＡＬ、ボラン／ＴＨＦ錯体等と、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、エーテル、ジオキサン等において、約−２０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（Ｉｆ）の対応する化合物を得る。
【０１４９】
式（ＩＩｇ）の化合物を、以下のスキーム７に記載したプロセスに基づいて調製することができる。
【０１５０】
【化３６】
0006336561.tif 000040
【０１５１】
したがって、市販又は公知の方法により調製した式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を、市販のトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、有機塩基、例えば、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ等の存在下で、有機溶媒、例えば、ＤＣＭ、１，２−ジクロロエタン、ＴＨＦ等において、０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（ＸＸＩＶ）の対応する化合物を得る。
【０１５２】
前記式（ＸＸＩＶ）の適切に置換されている化合物を、市販の化合物又は公知の方法により調製した化合物である、式（ＸＩＸ）の適切に置換されている化合物と、無機塩基、例えば、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４等の存在下で、適切に選択したＰｄ含有試薬、例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２等の存在下で、適切に選択したリガンド、例えば、Ｐｈ３Ｐ、ＢＩＮＡＰ、ｄｐｐｆ等の存在下で、適切に選択した有機溶媒、例えば、トルエン、エタノール、１，４−ジオキサン等及び水の混合物において反応させて、式（ＸＸＶ）の対応する化合物を得る。
【０１５３】
前記式（ＸＸＶ）の適切に置換されている化合物を、無機還元試薬、例えば、ボラン、ＬＡＨ、ＤＩＢＡＬ等と、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン、エーテル等において、−２０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（ＸＸＶＩ）の対応する化合物（式中、Ｂは、水素である。）を得る。
【０１５４】
前記式（ＸＸＶＩ）の化合物（式中、Ｂは、水素である。）を、公知の方法により調製した化合物である、式（ＶＩＩＩ）の適切に置換されている化合物と、市販のカップリング剤、例えば、ＤＥＡＤ／Ｐｈ３Ｐ、ＡＤＤＰ／ＴＢＰ等により、有機溶媒、例えば、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン等において、０℃〜約８０℃の範囲の温度で反応させて、式（ＸＸＶＩＩ）の対応する化合物を得る。
【０１５５】
代替的に、前記式（ＸＸＶＩ）の化合物（式中、Ｂは、水素である。）を、市販の試薬、例えば、ＴｓＣｌ、ＭｓＣｌ、ＣＣｌ４／Ｐｈ３Ｐ、ＮＢＳ／Ｐｈ３Ｐ等と、有機塩基、例えば、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ等の存在下、又は、同有機塩基の不存在下のいずれかで、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、ＤＣＭ、エーテル等において、０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、前記式（ＸＸＶＩ）の対応する化合物（式中、−ＯＢは、適切に、脱離基、例えば、ＯＴｓ、ＯＭｓ又はＣｌ、Ｂｒ等である。）を得る。ついで、前記化合物を、公知の方法により調製した化合物である式（ＶＩＩＩ）の適切に置換されている化合物と、無機塩基、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ等の存在下で、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、アセトン、ＤＭＦ等において、室温〜１００℃の範囲の温度で反応させて、式（ＸＸＶＩＩ）の対応する化合物を得る。
【０１５６】
前記式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を、市販の無機塩基、例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ等と、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ及び水の混合溶媒等において、０℃〜約５０℃の範囲の温度で反応させて、式（ＩＩｇ）の対応する化合物を得る。
【０１５７】
式（Ｉｈ）の化合物を、以下のスキーム８に記載したプロセスに基づいて調製することができる。
【０１５８】
【化３７】
0006336561.tif 000041
【０１５９】
したがって、式（ＸＸＶＩＩ）の適切に置換されている化合物を、市販の還元剤、例えば、ＬＡＨ、ＤＩＢＡＬ、ボラン／ＴＨＦ錯体等と、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、エーテル、ジオキサン等において、約−２０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（ＩＩｈ）の対応する化合物を得る。
【実施例】
【０１６０】
（実施例１）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１０６
工程１：５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン
【０１６１】
【化３８】
0006336561.tif 000042
【０１６２】
４−クロロベンズアミド（３．０ｇ、１９．２８ｍｍｏｌ、１．００当量）、クロロ（クロロスルファニル）メタノン（５．０３ｇ、３８．４０ｍｍｏｌ、１．９９当量）、トルエン（３０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１００℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳ／ＴＬＣ／ＬＣＭＳ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２０）によりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。石油エーテルを使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、３．８ｇ（９２％）の５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オンを得た。
【０１６３】
工程２：エチル３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０１６４】
【化３９】
0006336561.tif 000043
【０１６５】
５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン（２．２ｇ、１０．３０ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル４，４，４−トリフルオロブト−２−イノエート（２．５ｇ、１５．０５ｍｍｏｌ、１．４６当量）、１，３−ジクロロベンゼン（２０ｍＬ）を、５０ｍＬの密封チューブ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１５０℃で１８時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳ／ＧＣＭＳ／ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２０）によりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。石油エーテルを使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、２．８ｇ（８１％）のエチル３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１３Ｈ９ＣｌＦ３ＮＯ２Ｓ、計算値３３６．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値３３６．０。
【０１６６】
工程３：［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【０１６７】
【化４０】
0006336561.tif 000044
【０１６８】
エチル３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（１．０ｇ、２．９８ｍｍｏｌ、１．００当量）、トルエン（５．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−７８℃で撹拌しながら、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（トルエンにおける２０％）（４．２３ｇ、２９．７９ｍｍｏｌ、２．００当量）を滴加した。得られた溶液を、室温に加温し、３０℃で１時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水と１０ｍＬのＮＨ４Ｃｌを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×２０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、０．７２ｇ（８２％）の［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１１Ｈ７ＣｌＦ３ＮＯＳ、計算値２９４．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値２９４．０。
【０１６９】
工程４：［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート
【０１７０】
【化４１】
0006336561.tif 000045
【０１７１】
［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）、トリエチルアミン（８３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、３．０１当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ＭｓＣｌ（６２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、２．００当量）を滴加した。得られた溶液を、３０℃で１時間撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色固体として、０．１２ｇの［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートを得た。この粗製物を、次の工程に直接使用し得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１２Ｈ９ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ２、計算値３７２．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値３７２．０。
【０１７２】
工程５：エチル−３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエート
【０１７３】
【化４２】
0006336561.tif 000046
【０１７４】
［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート（１０１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（国際公開第２０１０／４８２０７号パンフレットに基づいて調製した）（８１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．３０当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）、炭酸カリウム（１１３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、３．０１当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝６：１を使用するＴＬＣプレートにより、残留物を精製した。これにより、淡い黄色固体として、０．１０ｇ（７３％）のエチル−３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＦ５ＮＯ３Ｓ、計算値５０６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値５０６．１。
【０１７５】
工程６：３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【０１７６】
【化４３】
0006336561.tif 000047
【０１７７】
エチル−３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエート（１０１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）、水（２．０ｍＬ）におけるＬｉＯＨ（１００ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ、２０．９１当量）の溶液を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。前記溶液のｐＨ値を、ＨＣｌ水溶液（２Ｎ）で、１に調節した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。固体をろ過により回収し、ヘキサン及びＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで、前記固体を、真空下で乾燥させた。これにより、白色固体として、８５ｍｇ（８９％）の３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１３ＣｌＦ５ＮＯ３Ｓ、計算値４７８．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７８．１。
【０１７８】
（実施例２）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７０
工程１：５−（４−エチルフェニル）−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン
【０１７９】
【化４４】
0006336561.tif 000048
【０１８０】
開始材料として４−エチルベンズアミドを使用して、黄色固体として所望の生成物を得る、実施例１の工程１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【０１８１】
工程２：エチル３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−カルボキシレート
【０１８２】
【化４５】
0006336561.tif 000049
【０１８３】
エチル４，４，４−トリフルオロブト−２−イノエート（１．２５ｇ、７．５３ｍｍｏｌ、１．５６当量）、５−（４−エチルフェニル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン（１．０ｇ、４．８３ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，３−ジクロロベンゼン（８ｍＬ）を、５０ｍＬの密封チューブ内に入れた。得られた溶液を、１５０℃で１６時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。石油エーテル（１００）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、１．０６８ｇ（６７％）のエチル３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−カルボキシレートを得た。
【０１８４】
工程３：［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【０１８５】
【化４６】
0006336561.tif 000050
【０１８６】
エチル３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（８０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．００当量）、トルエン（２ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの三頸丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−６０℃で撹拌しながら、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（トルエンにおける２５％）（０．６９０ｇ、５．００当量）を滴加した。得られた溶液を、２８℃で時間撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。反応混合物を、水／氷浴により、０℃に冷却した。ついで、反応物に２０ｍＬの水／ＮＨ４Ｃｌを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×３０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。ＴＬＣプレート（ＥＡ：ＰＥ＝４：１）により、残留物を精製した。これにより、黄色固体として、０．０５６ｇ（８０％）の［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１３Ｈ１２Ｆ３ＮＯＳ、計算値２８８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２８８．１。
【０１８７】
工程４：［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート
【０１８８】
【化４７】
0006336561.tif 000051
【０１８９】
［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．００当量）、トリエチルアミン（５３ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、３．０１当量）、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）、ＭｓＣｌ（４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、２．０２当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で０．５時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、淡い黄色固体として、７５ｍｇの［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートを得た。粗製物を、次の工程に直接使用し得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１４Ｈ１４Ｆ３ＮＯ３Ｓ２、計算値３６６．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値３６６．０。
【０１９０】
工程５：ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート
【０１９１】
【化４８】
0006336561.tif 000052
【０１９２】
［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート（４４５ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（国際公開第２０１０／０４８２０７Ａ２号パンフレットに基づいて調製した）（３７８ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．２０当量）、炭酸カリウム（５４２ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ、３．２２当量）、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×１５ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色オイルとして、０．５２ｇ（８１％）のｔｅｒｔ−ブチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１７Ｆ５ＮＯＳ３、計算値４２７．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２７．１。
【０１９３】
工程６：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【０１９４】
【化４９】
0006336561.tif 000053
【０１９５】
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（５２０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＣＦ３ＣＯＯＨ（２．０ｍＬ）、ジクロロメタン（８．０ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。固体を、ＥｔＯＡｃ及びヘキサンで洗浄した。混合物をろ過し、固体を、真空下で乾燥させた。これにより、白色固体として、０．３７ｇ（８０％）の３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．．Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ１＝７．５Ｈｚ，Ｊ２＝１５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１８Ｆ５ＮＯ３Ｓ、計算値４７２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７２．１。
【０１９６】
（実施例３）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７９
【０１９７】
【化５０】
0006336561.tif 000054
【０１９８】
工程５及び６に基づいて、（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートから開始し、カップリング剤として、ｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。Ｍａｓｓｓ  ｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１３ＣｌＦ５ＮＯ３Ｓ、計算値４７８．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７８．０。
【０１９９】
（実施例４）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７３
【０２００】
【化５１】
0006336561.tif 000055
【０２０１】
工程１〜６に基づいて、４−エチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２０２】
（実施例５）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１４２
【０２０３】
【化５２】
0006336561.tif 000056
【０２０４】
工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（国際公開第２０１０／０４８２０７Ａ２号パンフレットに基づいて調製した）を使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ：４６９．１、４７１．１。
【０２０５】
（実施例６）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１２７
【０２０６】
【化５３】
0006336561.tif 000057
【０２０７】
工程１〜６に基づいて、４−エチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２０８】
（実施例７）
３−（４−（（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７４
【０２０９】
【化５４】
0006336561.tif 000058
【０２１０】
工程１〜６に基づいて、２−フルオロ−４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２１１】
（実施例８）
３−（４−（（３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１３３
【０２１２】
【化５５】
0006336561.tif 000059
【０２１３】
工程１〜６に基づいて、４−クロロ−２，６−ジクロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．０５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）。
【０２１４】
（実施例９）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１４４
【０２１５】
【化５６】
0006336561.tif 000060
【０２１６】
工程１〜６に基づいて、４−クロロ−３−メトキシ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０２１７】
（実施例１０）
３−（４−（（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１４３
【０２１８】
【化５７】
0006336561.tif 000061
【０２１９】
工程１〜６に基づいて、３，４−ジフルオロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０２２０】
（実施例１１）
３−（４−（（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１２９
【０２２１】
【化５８】
0006336561.tif 000062
【０２２２】
工程１〜６に基づいて、３，４−ジフルオロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２２３】
（実施例１２）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１７７
【０２２４】
【化５９】
0006336561.tif 000063
【０２２５】
工程１〜６に基づいて、４−クロロ−３−メトキシベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２２６】
（実施例１３）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物６７
【０２２７】
【化６０】
0006336561.tif 000064
【０２２８】
工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ０，８．１１（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２２９】
（実施例１４）
３−（４−（（３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物９６
【０２３０】
【化６１】
0006336561.tif 000065
【０２３１】
工程１〜６に基づいて、２，６−ジフルオロ−４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２３２】
（実施例１５）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２３９
【０２３３】
【化６２】
0006336561.tif 000066
【０２３４】
工程１〜６に基づいて、４−エチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（国際公開第２０１０／０４８２０７Ａ２号パンフレットに基づいて調製した）を使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２３５】
（実施例１６）
３−（４−（（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１７４
【０２３６】
【化６３】
0006336561.tif 000067
【０２３７】
工程１〜６に基づいて、２，４−ジフルオロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｍ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６．７２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２３８】
（実施例１７）
３−（４−（（３−（４−エチル−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１９４
【０２３９】
【化６４】
0006336561.tif 000068
【０２４０】
工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−エチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２４１】
（実施例１８）
３−（４−（（３−（４−エチル−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１２８
【０２４２】
【化６５】
0006336561.tif 000069
【０２４３】
工程１〜６に基づいて、２−フルオロ−４−エチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２４４】
（実施例１９）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物８２
【０２４５】
【化６６】
0006336561.tif 000070
【０２４６】
工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
【０２４７】
（実施例２０）
３−（４−（（３−（４−エチル−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２２５
【０２４８】
【化６７】
0006336561.tif 000071
【０２４９】
工程１〜６に基づいて、２−フルオロ−４−エチル−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２５０】
（実施例２１）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸、化合物１４８
【０２５１】
【化６８】
0006336561.tif 000072
【０２５２】
工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０２５３】
（実施例２２）
３−（４−（（３−（４−クロロ−２，６−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸、化合物２０７
【０２５４】
【化６９】
0006336561.tif 000073
【０２５５】
工程１〜６に基づいて、２，６−ジフルオロ−４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。
【０２５６】
（実施例２３）
３−（３，５−ジブロモ−４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物２４１
【０２５７】
【化７０】
0006336561.tif 000074
【０２５８】
工程１〜６に基づいて、４−ジフルオロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｂｒ２ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ、計算値５９７．９（Ｍ−Ｈ）、実測値５９８．０。
【０２５９】
（実施例２４）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１７
【０２６０】
【化７１】
0006336561.tif 000075
【０２６１】
工程１〜６に基づいて、４−エチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２６２】
（実施例２５）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸、化合物１１３
【０２６３】
【化７２】
0006336561.tif 000076
【０２６４】
工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２−メチル−３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。
【０２６５】
（実施例２６）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１６
【０２６６】
【化７３】
0006336561.tif 000077
【０２６７】
工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２６８】
（実施例２７）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１３８
【０２６９】
【化７４】
0006336561.tif 000078
【０２７０】
工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２７１】
（実施例２８）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１５２
【０２７２】
【化７５】
0006336561.tif 000079
【０２７３】
工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３，４，５−テトラフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｍ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２７４】
（実施例２９）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１８
【０２７５】
【化７６】
0006336561.tif 000080
【０２７６】
工程１〜６に基づいて、４−エチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３，４，５−テトラフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２７７】
（実施例３０）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸、化合物１２５
【０２７８】
【化７７】
0006336561.tif 000081
【０２７９】
工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０２８０】
（実施例３１）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物１４５
【０２８１】
【化７８】
0006336561.tif 000082
【０２８２】
工程１〜６に基づいて、ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２８３】
（実施例３２）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物１１５
【０２８４】
【化７９】
0006336561.tif 000083
【０２８５】
工程１〜６に基づいて、４−メチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），２．８６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２７（ｓ，３Ｈ）。Ｍａｓｓｓ  ｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１６Ｆ５ＮＯ３Ｓ、計算値４５６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４５６．１。
【０２８６】
（実施例３３）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３−メチルフェニル）プロパン酸、化合物２３５
【０２８７】
【化８０】
0006336561.tif 000084
【０２８８】
工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。Ｍａｓｓｓ  ｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ、計算値４５４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４５４．１。
【０２８９】
（実施例３４）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３−フルオロフェニル）プロパン酸、化合物６８
【０２９０】
【化８１】
0006336561.tif 000085
【０２９１】
工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−３−フルオロフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９６〜７．０６（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＦ４ＮＯ３Ｓ、計算値４５８．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４５８．０。
【０２９２】
（実施例３５）
３−（４−（（３−（４−シクロプロピルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１９０
【０２９３】
【化８２】
0006336561.tif 000086
【０２９４】
工程１〜６に基づいて、４−シクロプロピルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｍ，２Ｈ），０．７６（ｍ，２Ｈ）。
【０２９５】
（実施例３６）
３−（３−ブロモ−４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物６９
工程１：メチル−３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート及びメチル３−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート
【０２９６】
【化８３】
0006336561.tif 000087
【０２９７】
メチル３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（１ｇ、５．５５ｍｍｏｌ、１．００当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、Ｂｒ２（８８０ｍｇ、５．５１ｍｍｏｌ、１．００当量）を滴加した。これに、メタノール（２５ｍＬ）を添加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で一晩攪拌した。ついで、反応物に５ｍＬの炭酸ナトリウムを添加することによりクエンチした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。残留物を、１０ｍＬの水で希釈し、１×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。混合物を、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（０〜１５．４％）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、１．１ｇ（８３％）のメチル３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートと、白色固体として、０．３ｇのメチル３−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを得た。
【０２９８】
工程２：３−（３−ブロモ−４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸
【０２９９】
【化８４】
0006336561.tif 000088
【０３００】
工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−３−ブロモフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１４ＢｒＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ、計算値５２０．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値５２０．０。
【０３０１】
（実施例３７）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３−エチルフェニル）プロパン酸、化合物１６２
工程１：メチル３−（３−エチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノアート
【０３０２】
【化８５】
0006336561.tif 000089
【０３０３】
メチル３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（２２０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２５．７６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．０４当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（６１６．４ｍｇ）テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、トリエチルボラン（１．２６ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、６５℃で一晩攪拌した。ついで、反応物に５ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。得られた溶液を、２０ｍＬのＥＡで希釈した。得られた混合物を、３×１０ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチル／石油エーテル（１０：９０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、３００ｍｇ（１７０％）のメチル３−（３−エチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを得た。
【０３０４】
工程２：３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３−エチルフェニル）プロパン酸
【０３０５】
【化８６】
0006336561.tif 000090
【０３０６】
工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−３−エチルフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４５〜２．６０（ｍ，４Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ、計算値４６８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６８．１。
【０３０７】
（実施例３８）
３−（４−［［３−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物８７
【０３０８】
【化８７】
0006336561.tif 000091
【０３０９】
工程１〜６に基づいて、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．８４〜６．８８（ｍ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１４Ｆ５ＮＯ５Ｓ、計算値４８８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４８８．１。
【０３１０】
（実施例３９）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物１７３
【０３１１】
【化８８】
0006336561.tif 000092
【０３１２】
工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−２−フルオロメチルフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６６〜７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４１〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．１２〜７．１６（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１４ＣｌＦ６ＮＯ３Ｓ、計算値５０８．０（Ｍ−Ｈ）、実測値５０８．０。
【０３１３】
（実施例４０）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２４２
工程１：［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール
【０３１４】
【化８９】
0006336561.tif 000093
【０３１５】
２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸（２．２ｇ、９．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、クロロベンゼン（２０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頚丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ＢＨ３．ＳＭｅ２（テトラヒドロフランにおける２Ｍ）（１５．０ｍＬ）を滴加した。混合物を、０℃で１５分間攪拌した。ついで、得られた溶液を、８０℃で２時間攪拌し、油浴中において、１３０℃で１８時間攪拌し続けた。反応の進行を、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）によりモニターした。ついで、反応物に２０ｍＬの水を添加することによりクエンチし、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、１．９ｇ（９２％）の［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノールを得た。
【０３１６】
工程２：２−（クロロメチル）−１−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン
【０３１７】
【化９０】
0006336561.tif 000094
【０３１８】
［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（１．０ｇ、４．８５ｍｍｏｌ、１．００当量）、クロロホルム（１０．０ｇ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、塩化チオニル（１．７３ｇ、１４．５４ｍｍｏｌ、３．００当量）を滴加した。得られた溶液を、３０℃で１時間撹拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、１．２ｇ（粗製物）の２−（クロロメチル）−１−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを得た。この残留物を、次の工程に直接使用し得た。
【０３１９】
工程３：１−メトキシ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン
【０３２０】
【化９１】
0006336561.tif 000095
【０３２１】
２−（クロロメチル）−１−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．０９ｇ、４．８５ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（２０ｍＬ）パラジウム炭素（１．５０ｇ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。混合物を、０．２ＭＰａ（２ａｔｍ）のＨ２に供した。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。固体を濾別した。３０ｍＬのＨ２Ｏを、前記溶液に添加した。得られた溶液を、３×５０ｍＬのペンタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、淡い黄色オイルとして、０．７４ｇ（８０％）の１−メトキシ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを得た。残留物を、次の工程に直接使用し得た。質量スペクトル（ＧＣ、ｍ／ｚ）：Ｃ９Ｈ９Ｆ３Ｏ、計算値１９０．２（Ｍ）、実測値１９０．２。
【０３２２】
工程４：１−ブロモ−４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン
【０３２３】
【化９２】
0006336561.tif 000096
【０３２４】
１−メトキシ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（７００ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＣＣｌ４（３．０ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。混合物を、０℃に冷却した。Ｂｒ２（６９８ｍｇ、４．３７ｍｍｏｌ、１．１９当量）及びＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）を添加した。得られた溶液を、３０℃で１間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（石油エーテル）によりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテルを使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、０．７ｇ（７１％）の１−ブロモ−４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを得た。
【０３２５】
工程５：エチル（２Ｅ）−３−［４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロップ−２−エノエート
【０３２６】
【化９３】
0006336561.tif 000097
【０３２７】
１−ブロモ−４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチルプロップ−２−エノエート（５６０ｍｇ、５．５９ｍｍｏｌ、５．０２当量）、Ｐ（Ｔｏｌ）３（６１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．１８当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、０．１２当量）、トリエチルアミン（５６６ｍｇ、５．５９ｍｍｏｌ、５．０２当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１０ｍＬの密封チューブ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１１０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、０．１６ｇ（５０％）のエチル（２Ｅ）−３−［４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロップ−２−エノエートを得た。
【０３２８】
工程６：エチル３−［４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート
【０３２９】
【化９４】
0006336561.tif 000098
【０３３０】
エチル（２Ｅ）−３−［４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロップ−２−エノエート（２３０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、１．００当量）、パラジウム炭素（３００ｍｇ）、メタノール（１５ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。混合物を、０．２ＭＰａ（２ａｔｍ）のＨ２に供した。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、無色オイルとして、０．２２ｇのエチル３−［４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを得た。粗製物を、次の工程に直接使用し得た。
【０３３１】
工程７：エチル−３−［４−ヒドロキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート
【０３３２】
【化９５】
0006336561.tif 000099
【０３３３】
エチル３−［４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート（２１０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−７８℃で撹拌しながら、ＢＢｒ３（ジクロロメタンにおける１Ｎ）（１．４５ｍＬ、２．００当量）を滴加した。得られた溶液を、室温（３０℃）に加温し、２時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝４：１を使用するＴＬＣプレートにより、残留物を精製した。これにより、黄色固体として、０．１３０ｇ（６５％）のエチル−３−［４−ヒドロキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１３Ｈ１５Ｆ３Ｏ３、計算値２７５．１（Ｍ−Ｈ）、実測値２７５．１。
【０３３４】
工程８：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３−メチル−２−（トリフルオロ−メチル）フェニル）プロパン酸
【０３３５】
【化９６】
0006336561.tif 000100
【０３３６】
工程５及び６に基づいて開始し、カップリング剤として、エチル３−［４−ヒドロキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．０３〜３．０８（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ１＝１５．５Ｈｚ．Ｊ２＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｆ６ＮＯ３Ｓ、計算値５１８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値５１８．１。
【０３３７】
（実施例４１）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物１５７
工程１：１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼン
【０３３８】
【化９７】
0006336561.tif 000101
【０３３９】
４−ブロモ−３−フルオロフェノール（５．０ｇ、２６．１８ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を、２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、水酸化カリウム（２．９４ｇ、５２．４０ｍｍｏｌ、２．００当量）を一度に添加した。これに、ＣＨ３Ｉ（５．６ｇ、３９．４５ｍｍｏｌ、１．５１当量）を滴加した。得られた溶液を、３０℃で４時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝１：４）により、反応の進行を管理した。ついで、反応物に３０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×３０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテルを使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、５．２ｇ（９７％）の１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼンを得た。
【０３４０】
工程２：１−ブロモ−２−フルオロ−３−ヨード−４−メトキシベンゼン
【０３４１】
【化９８】
0006336561.tif 000102
【０３４２】
（ｉ−Ｐｒ）２ＮＨ（１．２６ｇ、１２．４８ｍｍｏｌ、１．２５当量）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−７８℃で撹拌しながら、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサンにおける２．５Ｍ）（４．８ｍＬ）を滴加した。混合物を、−７８℃で１時間撹拌した。ついで、この溶液を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）における１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼン（２．０４ｇ、９．９５ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、−７８℃で添加し、３０分間攪拌し、ついで、Ｉ２（３．０４８ｇ、１２．００ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を、液体窒素浴中において、−７８℃で３０分間攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、２×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテルを使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色固体として、２．０ｇ（６１％）の１−ブロモ−２−フルオロ−３−ヨード−４−メトキシベンゼンを得た。質量スペクトル（ＧＣ、ｍ／ｚ）：Ｃ７Ｈ５ＢｒＦＩＯ、計算値３３０．９（Ｍ）、実測値３３０．９。
【０３４３】
工程３：１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン
【０３４４】
【化９９】
0006336561.tif 000103
【０３４５】
１−ブロモ−２−フルオロ−３−ヨード−４−メトキシベンゼン（２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、１．００当量）、メチル２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）アセテート（９３０ｍｇ、４．８４ｍｍｏｌ、８．０１当量）、ＣｕＩ（９２０ｍｇ、４．８３ｍｍｏｌ、７．９９当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７ｍＬ）、ＮＭＰ（０．７ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している８ｍＬの密封チューブ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１００℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、６×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテルを使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、０．１３５ｇ（８２％）の１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを得た。
【０３４６】
工程４：２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド
【０３４７】
【化１００】
0006336561.tif 000104
【０３４８】
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３８０ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、−７８℃で撹拌しながら、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ）（０．６２ｍＬ、１．１０当量）を滴加した。混合物を、−７８℃で１時間攪拌した。これに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を添加し、得られた溶液を、液体窒素浴中において、−７８℃で３０分間撹拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に２ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、減圧下のオーブン中で乾燥させた。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色固体として、０．１４０ｇ（４５％）の２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを得た。質量スペクトル（ＧＣ、ｍ／ｚ）：Ｃ９Ｈ６Ｆ４Ｏ２、計算値２２２．０（Ｍ）、実測値２２２．０。
【０３４９】
工程５：エチル（２Ｚ）−３−［２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロップ−２−エノエート
【０３５０】
【化１０１】
0006336561.tif 000105
【０３５１】
２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１４３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル２−（トリフェニル−＾［５］−ホスファニルインデン）アセテート（３３６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、１．５０当量）、トルエン（１．５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している８ｍＬの密封チューブ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１００℃で一晩攪拌した。反応の進行を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝４：１を使用するＴＬＣによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、０．１７１ｇ（９１％）のエチル（２Ｚ）−３−［２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロップ−２−エノエートを得た。
【０３５２】
工程５：エチル３−［２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート
【０３５３】
【化１０２】
0006336561.tif 000106
【０３５４】
エチル（２Ｚ）−３−［２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロップ−２−エノエート（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１．００当量）、パラジウム炭素（３００ｍｇ）、メタノール（１５ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。溶液を、０．２ＭＰａ（２ａｔｍ）のＨ２に供した。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。固形物を、ろ過により回収した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、０．２１ｇのエチル３−［２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１３Ｈ１４Ｆ４Ｏ３、計算値２９５．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２９５．１。
【０３５５】
工程６：エチル３−［２−フルオロ−４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート
【０３５６】
【化１０３】
0006336561.tif 000107
【０３５７】
エチル３−［２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している８ｍＬの密封チューブ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−７８℃で撹拌しながら、ＢＢｒ３（ジクロロメタンにおける１Ｎ）（１．３６ｍＬ、２．００当量）を滴加した。得られた溶液を、室温に加温し、３０℃で２時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に５ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１を使用するＴＬＣプレートにより、残留物を精製した。これにより、淡い黄色固体として、８５ｍｇ（４５％）のエチル３−［２−フルオロ−４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１２Ｈ１２Ｆ４Ｏ３、計算値２７９．１（Ｍ−Ｈ）、実測値２７９．１。
【０３５８】
工程７：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸
【０３５９】
【化１０４】
0006336561.tif 000108
【０３６０】
工程５及び６に基づいて開始し、カップリング剤として、エチル３−［４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−２−（フルオロ）フェニル］プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ１＝１４．９Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ１８Ｆ７ＮＯ３Ｓ、計算値５２２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値５２２．１。
【０３６１】
（実施例４２）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２４３
工程１：４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【０３６２】
【化１０５】
0006336561.tif 000109
【０３６３】
メタノール（１０ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れ、０℃に冷却した。Ｎａ（３３７ｍｇ、１４．６５ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。前記Ｎａが完全に反応した時点で、４−クロロ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（２．０ｇ、７．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）を、０℃で添加した。得られた溶液を、０℃で１間撹拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、次の工程に直接使用し得た。これにより、黄色オイルとして、１．３３ｇの４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを得た。質量スペクトル（ＧＣ、ｍ／ｚ）：Ｃ１０Ｈ５Ｆ６ＮＯ、計算値２６９．０（Ｍ）、実測値２６９．０。
【０３６４】
工程２：４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド
【０３６５】
【化１０６】
0006336561.tif 000110
【０３６６】
４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（８６８ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ、１．００当量）、水（１０ｍＬ）におけるＮａＨ２ＰＯ２．Ｈ２Ｏの溶液、酢酸（１０．０ｍＬ）、ピリジン（２０．０ｍＬ）、Ｒａｎｃｙ−Ｎｉ（０．９ｇ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、４５℃で３時間攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。固体を濾別した。２０ｍＬのＥｔＯＡｃ及び２０ｍＬのＨ２Ｏを、混合物に添加した。有機相を、２×２０ｍＬのＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、０．４３ｇ（４９％）の４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを得た。質量スペクトル（ＧＣ、ｍ／ｚ）：Ｃ１０Ｈ６Ｆ６Ｏ２、計算値２７２．０（Ｍ）、実測値２７２．０。
【０３６７】
工程３：エチル（２Ｚ）−３−［４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロップ−２−エノエート
【０３６８】
【化１０７】
0006336561.tif 000111
【０３６９】
４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（４３０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル２−（トリフェニル−＾［５］−ホスファニリデンニリデン）アセテート（８２５ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ、１．５０当量）、トルエン（１０．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、９０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、０．２８ｇ（５２％）のエチル（２Ｚ）−３−［４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロップ−２−エノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｆ６Ｏ３、計算値３４３．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３４３．１。
【０３７０】
工程４：エチル３−［４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート
【０３７１】
【化１０８】
0006336561.tif 000112
【０３７２】
エチル（２Ｚ）−３−［４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロップ−２−エノエート（２８０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．００当量）、パラジウム炭素（０．２８ｇ）、メタノール（１０ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。混合物を、０．２ＭＰａ（２ａｔｍ）のＨ２に供し、２５℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、０．２８ｇ（９９％）のエチル３−［４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１４Ｈ１４Ｆ６Ｏ３、計算値３４５．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３４５．１。
【０３７３】
工程５：エチル３−［４−ヒドロキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート
【０３７４】
【化１０９】
0006336561.tif 000113
【０３７５】
エチル３−［４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート（２７０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（５．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−７８℃において、ＢＢｒ３（ジクロロメタンにおける１Ｎ）（１．５７ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を、室温に加温し、２５℃で２時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に５ｍＬの水を添加することによりクエンチし、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、０．１５ｇ（５８％）のエチル３−［４−ヒドロキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１３Ｈ１２Ｆ６Ｏ３、計算値３２９．１（Ｍ−Ｈ）、実測値３２９．１。
【０３７６】
工程６：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸
【０３７７】
【化１１０】
0006336561.tif 000114
【０３７８】
工程５及び６に基づいて開始し、３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），２．６７〜２．７４（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ９ＮＯ３Ｓ、計算値５７２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値５７２．１。
【０３７９】
（実施例４３）
３−（４−［［３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１９７
【０３８０】
【化１１１】
0006336561.tif 000115
【０３８１】
工程５及び６に基づいて開始し、（３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヒドロ）フェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ６．５５〜６．６９（ｍ，４Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ１４Ｆ７ＮＯ４Ｓ、計算値５０８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値５０７．９。
【０３８２】
（実施例４４）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物９９
【０３８３】
【化１１２】
0006336561.tif 000116
【０３８４】
工程５及び６に基づいて開始し、３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロ）フェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１６Ｆ５ＮＯ４Ｓ、計算値４７２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４７２．１。
【０３８５】
（実施例４５）
３−（４−［［３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１７２
【０３８６】
【化１１３】
0006336561.tif 000117
【０３８７】
工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １２．１２（ｓ，１Ｈ），７．４８〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２１Ｆ４ＮＯ４Ｓ、計算値４８２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８２．０。
【０３８８】
（実施例４６）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物２３７
【０３８９】
【化１１４】
0006336561.tif 000118
【０３９０】
工程５及び６に基づいて開始し、３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５５〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８６〜６．９１（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１５Ｆ６ＮＯ４Ｓ、計算値４９０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８９．９。
【０３９１】
（実施例４７）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物１５１
【０３９２】
【化１１５】
0006336561.tif 000119
【０３９３】
工程５及び６に基づいて開始し、３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２５〜７．３０（ｍ，１Ｈ），６．７０〜６．８３（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１７Ｆ６ＮＯ４Ｓ、計算値４９０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８９．９。
【０３９４】
（実施例４８）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［｛５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物１２１
【０３９５】
【化１１６】
0006336561.tif 000120
【０３９６】
工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１３Ｆ８ＮＯ３Ｓ、計算値５１０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値５０９．９。
【０３９７】
（実施例４９）
３−（４−［［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１６７
【０３９８】
【化１１７】
0006336561.tif 000121
【０３９９】
工程５及び６に基づいて開始し、３−（６−メトキシピリジンー３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸とをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４７（ｓ，１Ｈ），７．９９〜８．０３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１５Ｆ５Ｎ２Ｏ４Ｓ、計算値４６７．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６７．０。
【０４００】
（実施例５０）
３−（２，３−ジメチル−４−［［５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物２２４
【０４０１】
【化１１８】
0006336561.tif 000122
【０４０２】
工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ１９Ｆ６ＮＯ３Ｓ、計算値５０２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値５０２．０。
【０４０３】
（実施例５１）
３−（４−［［３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１２６
【０４０４】
【化１１９】
0006336561.tif 000123
【０４０５】
工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２１〜７．３８（ｍ，３Ｈ），６．９６〜７．０４（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０６７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３ＮＯ４Ｓ、計算値４６４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６４．０。
【０４０６】
（実施例５２）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物９４
【０４０７】
【化１２０】
0006336561.tif 000124
【０４０８】
工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１６Ｆ５ＮＯ４Ｓ、計算値４７４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７４．０。
【０４０９】
（実施例５３）
３−（４−［［３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２２９
【０４１０】
【化１２１】
0006336561.tif 000125
【０４１１】
工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５２〜６．５９（ｍ，３Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｆ５ＮＯ４Ｓ、計算値５０２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値５０２．１。
【０４１２】
（実施例５４）
３−（２，３−ジメチル−４−［［３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物１３４
【０４１３】
【化１２２】
0006336561.tif 000126
【０４１４】
工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−フェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）δ：７．６８〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４３〜７．５１（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ３ＮＯ３Ｓ、計算値４３４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３４．１。
【０４１５】
（実施例５５）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物６５
【０４１６】
【化１２３】
0006336561.tif 000127
【０４１７】
工程５及び６に基づいて開始し、（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２２〜７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．０９（ｍ，２Ｈ），６．７３〜６．７８（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１５Ｆ６ＮＯ３Ｓ、計算値４７６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７６．１。
【０４１８】
（実施例５６）
３−（４−［［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７４
【０４１９】
【化１２４】
0006336561.tif 000128
【０４２０】
工程５及び６に基づいて開始し、（３−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３０〜７．４４（ｍ，３Ｈ），６．７３〜６．８１（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｆ６ＮＯ３Ｓ、計算値４９６．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４９６．０。
【０４２１】
（実施例５７）
３−（４−［［３−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７１
【０４２２】
【化１２５】
0006336561.tif 000129
【０４２３】
工程５及び６に基づいて開始し、（３−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ６．８９〜６．９６（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０６〜２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．９７（ｍ，４Ｈ），１．６９〜１．７９（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ５ＮＯ３Ｓ、計算値４３６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３６．１。
【０４２４】
（実施例５８）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１０８
【０４２５】
【化１２６】
0006336561.tif 000130
【０４２６】
工程５及び６に基づいて開始し、（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（国際公開２０１０／０４８２０７Ａ２号パンフレットに基づいて調製した）とをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．８８〜２．９３（ｍ，１Ｈ），２．５１〜２．５９（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ５ＮＯ３Ｓ：計算値４９２．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４９２．０。
【０４２７】
（実施例５９）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物８０
【０４２８】
【化１２７】
0006336561.tif 000131
【０４２９】
工程５及び６に基づいて開始し、（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８２〜６．８８（ｍ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），２．８９〜２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５８〜２．６５（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｆ５ＮＯ３Ｓ、計算値４８６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４８６．１。
【０４３０】
（実施例６０）
３−（４−［［３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物８６
【０４３１】
【化１２８】
0006336561.tif 000132
【０４３２】
工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．６５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９６〜７．０２（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３ＮＯ４Ｓ、計算値４６６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６６．１。
【０４３３】
（実施例６１）
３−（４−［［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物８９
【０４３４】
【化１２９】
0006336561.tif 000133
【０４３５】
工程５及び６に基づいて開始し、（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ）。Ｍａｓｓｓ  ｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２１Ｆ４ＮＯ３Ｓ、計算値４６６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６６．２。
【０４３６】
（実施例６２）
３−（４−［［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１０９
【０４３７】
【化１３０】
0006336561.tif 000134
【０４３８】
工程５及び６に基づいて開始し、（３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２９〜７．４２（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２１Ｆ４ＮＯ３Ｓ、計算値４６６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６６．１。
【０４３９】
（実施例６３）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物９１
【０４４０】
【化１３１】
0006336561.tif 000135
【０４４１】
工程５及び６に基づいて開始し、（３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３４〜７．５２（ｍ，３Ｈ），６．８３〜６．９１（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６８（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１５Ｆ６ＮＯ３Ｓ、計算値４７４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４７４．１。
【０４４２】
（実施例６４）
３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１９９
工程１：メチル３−オキソシクロペンタン−１−カルボキシレート
【０４４３】
【化１３２】
0006336561.tif 000136
【０４４４】
３−オキソシクロペンタン−１−カルボン酸（１．０ｇ、７．８０ｍｍｏｌ、１．００当量）、炭酸カリウム（１．６２ｇ、１１．７２ｍｍｏｌ、１．５０当量）、アセトン（２０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ヨードメタン（１１．１ｇ、７８．２０ｍｍｏｌ、１０．０２当量）を滴加した。得られた溶液を、油浴中において、６０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。固形物を、ろ過により回収した。ろ液を濃縮した。得られた混合物を、１０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×１０ｍＬのエーテルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これにより、黄色オイルとして、１．０ｇ（粗製物）のメチル３−オキソシクロペンタン−１−カルボキシレートを得た。前記粗製物を、次の工程に直接使用し得た。
【０４４５】
工程２：メチル３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボキシレート
【０４４６】
【化１３３】
0006336561.tif 000137
【０４４７】
メチル３−オキソシクロペンタン−１−カルボキシレート（１．１ｇ、７．７４ｍｍｏｌ、１．００当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を添加した。これに、０℃で攪拌しながら、エタノール（０．０５ｍＬ）及びＢＡＳＴ（４．２８ｇ、１９．３７ｍｍｏｌ、２．５０当量）を添加した。得られた溶液を、３０℃で２日間撹拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。１００ｍＬのＮａＨＣＯ３氷水溶液内に、反応物を注ぎ、１０分間攪拌した。得られた溶液を、３×２０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、１×５０ｍＬの塩化水素及び１×３０ｍＬのＮａＣｌで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、固体として、１．８６ｇ（粗製物）のメチル３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボキシレートを得た。前記粗製物を、次の工程に直接使用し得た。
【０４４８】
工程３：３．３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボキサミド
【０４４９】
【化１３４】
0006336561.tif 000138
【０４５０】
メチル３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボキシレート（１．８ｇ、１０．９７ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（１０ｍＬ）、ＮＨ４ＯＨ（水溶液）（１０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、褐色固体として、１．５ｇ（粗製物）の３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボキサミドを得た。
【０４５１】
工程４：５−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン
【０４５２】
【化１３５】
0006336561.tif 000139
【０４５３】
３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボキサミド（１．５ｇ、１０．０６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｏｌ（３０ｍＬ）、クロロ（クロロスルファニル）メタノン（２．６ｇ、１９．８５ｍｍｏｌ、１．９７当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、１００℃で一晩攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／１０〜１／３０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、褐色オイルとして、３００ｍｇの５−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オンを得た。
【０４５４】
工程５：エチル３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０４５５】
【化１３６】
0006336561.tif 000140
【０４５６】
５−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン（３００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，３−ジクロロベンゼン（２ｍＬ）、エチル４，４，４−トリフルオロ−２−イノエート（４８１ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ、２．００当量）を、１０ｍＬの密封チューブ内に入れた。得られた溶液を、１６０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／３０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、褐色オイルとして、２００ｍｇのエチル３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。
【０４５７】
工程６．［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【０４５８】
【化１３７】
0006336561.tif 000141
【０４５９】
エチル３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１．００当量）、エーテル（５ｍＬ）、ＬＡＨ（４６ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、２．００当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、０℃で１時間撹拌した。ついで、反応物に１０ｍＬのＥＡを添加することによりクエンチした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／３０〜１／１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、１００ｍｇ（粗製物）の［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。
【０４６０】
工程７：エチル３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート
【０４６１】
【化１３８】
0006336561.tif 000142
【０４６２】
［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｏｌ（３ｍＬ）、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（７７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．９９当量）、ＡＤＤＰ（８７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、２．００当量）、ｎ−Ｂｕ３Ｐ（７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．９９当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／５）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、５０ｍｇ（粗製物）のエチル３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを得た。
【０４６３】
工程８：３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【０４６４】
【化１３９】
0006336561.tif 000143
【０４６５】
エチル３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として表題の生成物を得ることによる工程６に基づく、実施例に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．７０〜３．７７（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４２〜２．６８（ｍ，４Ｈ），２．０６〜２．３７（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．２０〜１．４０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ２２Ｆ５ＮＯ３Ｓ、計算値４６２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６２．１。
【０４６６】
（実施例６５）
３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１３７
【０４６７】
【化１４０】
0006336561.tif 000144
【０４６８】
工程１〜８に基づいて、エチル３−オキソシクロブタン−１−カルボキシレートから開始して、オフホワイト色固体として表題の生成物を得る、実施例７５に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．７０〜３．７５（ｍ，１Ｈ），２．８８〜３．１２（ｍ，６Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｆ５ＮＯ３Ｓ、計算値４４８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４４８．１。
【０４６９】
（実施例６６）
３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１６４
【０４７０】
【化１４１】
0006336561.tif 000145
【０４７１】
工程５及び６に基づいて開始し、［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ６．９０〜６．９８（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．８８〜３．９４（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０〜２．６４（ｍ，４Ｈ），２．２０〜２．４１（ｍ，４Ｈ）。１９ＦＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−５６．３７，−９０．１０，−９０．９１，−１３０．１３．質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ７ＮＯ３Ｓ、計算値４７０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４７０．１。
【０４７２】
（実施例６７）
３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１４７
【０４７３】
【化１４２】
0006336561.tif 000146
【０４７４】
工程５及び６に基づいて開始し、（３−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メタノールとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ６．９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．８０〜３．９３（ｍ，１Ｈ），２．９９〜３．１６（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ７ＮＯ３Ｓ、計算値４５６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４５６．１。
【０４７５】
（実施例６８）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物７６
【０４７６】
【化１４３】
0006336561.tif 000147
【０４７７】
工程５及び６に基づいて開始し、（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メタノールとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．９４〜２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５４〜２．４４（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１７Ｆ６ＮＯ３Ｓ、計算値４８８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８８．１。
【０４７８】
（実施例６９）
３−（４−［［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物１７１
【０４７９】
【化１４４】
0006336561.tif 000148
【０４８０】
工程５及び６に基づいて開始し、（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３９〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ７ＮＯ３Ｓ、計算値５０６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値５０６．１。
【０４８１】
（実施例７０）
３−（４−［［３−（４−アセチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１３１
【０４８２】
【化１４５】
0006336561.tif 000149
【０４８３】
工程５及び６に基づいて開始し、１−（４−（４−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）エタノンとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：８．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７８〜６．８５（ｍ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），２．８０〜２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．５３〜２．５８（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ５ＮＯ４Ｓ、計算値４８４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８４．１。
【０４８４】
（実施例７１）
３−［４−（［３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸、化合物１４６
工程１：エチル３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０４８５】
【化１４６】
0006336561.tif 000150
【０４８６】
エチル３−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１８ｍＬ）、ＢＡＳＴ（２３０．６ｍｇ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で２時間攪拌した。ついで、反応物に１０ｍＬのＮａＨＳＯ３／Ｈ２Ｏ（１０％）を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、減圧下のオーブン中で乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、２９０ｍｇ（９６％）のエチル３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１５Ｈ１３Ｆ４ＮＯ２Ｓ、計算値３４８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３４８．１。
【０４８７】
工程２：［３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【０４８８】
【化１４７】
0006336561.tif 000151
【０４８９】
エチル３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（２９０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）を、８ｍＬのバイアル内に入れた。この後、０℃で１分間攪拌しながら、ＬｉＡｌＨ４（０．８３ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で１時間攪拌した。ついで、反応物に１ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×３ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、７２ｍｇ（２８％）の［３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。
【０４９０】
工程４：３−［４−（［３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸
【０４９１】
【化１４８】
0006336561.tif 000152
【０４９２】
工程５及び６に基づいて開始し、［３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５３〜５．７５（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．５３〜１．６５（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２３Ｆ４ＮＯ３Ｓ、計算値４８０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８０．１。
【０４９３】
（実施例７２）
３−［４−（［３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸、化合物１７８
工程１：エチル３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０４９４】
【化１４９】
0006336561.tif 000153
【０４９５】
エチル３−（４−アセチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（１．５ｇ、４．３７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＢＡＳＴ（１０ｍＬ）、［Ｃ８ｍｉｎ  ＰＦ６］（１０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している４０ｍＬの密封チューブ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、５５℃で一晩攪拌した。ついで、反応物に１５ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチル／石油エーテル（０：１００）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、６００ｍｇ（３８％）のエチル３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｆ５ＮＯ２Ｓ、計算値３６６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３６６．１。
【０４９６】
工程２：［３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【０４９７】
【化１５０】
0006336561.tif 000154
【０４９８】
エチル３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（４５０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ＬｉＡｌＨ４（２．５ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を、室温（２０℃）で１５分間撹拌した。ついで、反応物に５ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、５×５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。酢酸エチル／石油エーテル（１６：８４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、１１０ｍｇ（２８％）の［３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１３Ｈ１０Ｆ５ＮＯＳ、計算値３２４．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値３２４．０。
【０４９９】
工程３：３−（４−［［３−（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１、２−チアゾール−４−イル］メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸
【０５００】
【化１５１】
0006336561.tif 000155
【０５０１】
工程５及び６に基づいて開始し、［３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９０〜２．０２（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２２Ｆ５ＮＯ３Ｓ、計算値４９８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４９８．１。
【０５０２】
（実施例７３）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物９８
【０５０３】
【化１５２】
0006336561.tif 000156
【０５０４】
エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエート（開始材料として、６−メトキシニコチンアミドを使用する、実施例１の工程１〜５に基づく手法に基づいて調製した）（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）、ＬｉＯＨ（５０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、２０．９８当量）、水（１ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。溶液のｐＨ値を、塩化水素（２ｍｏｌ／Ｌ）で、６に調節した。固体を、ろ過により回収した。粗製物（２０ｍｇ）を、下記条件（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：逆相カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、０．０５％  ＴＦＡ／ＡＣＮ＝１：４、２０分以内に０．０５％  ＴＦＡ／ＡＣＮ＝０／１に増加；検出器、ＵＶ  ２５４ｎｍを使用する、Ｆｌａｓｈ−Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製した。これにより、白色固体として、８．８ｍｇ（１８％）の３−（３，５−ジフルオロ−４−（（３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０〜６．８９（ｍ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１５Ｆ５Ｎ２Ｏ４Ｓ、計算値４７５．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７５．１。
【０５０５】
（実施例７４）
３−（４−（（３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１５３
【０５０６】
【化１５３】
0006336561.tif 000157
【０５０７】
工程１〜６に基づいて、５−クロロ−３−フルオロピコリンアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０５０８】
（実施例７５）
３−（４−（（３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１８０
【０５０９】
【化１５４】
0006336561.tif 000158
【０５１０】
工程１〜６に基づいて、５−クロロ−３−フルオロピコリンアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ）。
【０５１１】
（実施例７６）
３−（４−（（３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸、化合物２０６
【０５１２】
【化１５５】
0006336561.tif 000159
【０５１３】
工程１〜６に基づいて、５−クロロ−３−フルオロピコリンアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。
【０５１４】
（実施例７７）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−ナフタレン−１−イル）プロパン酸、化合物１３０
工程１：エチル（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロップ−２−エノエート
【０５１５】
【化１５６】
0006336561.tif 000160
【０５１６】
４−ヒドロキシナフタレン−１−カルバルデヒド（１．７２ｇ、９．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル２−（トリフェニル−［５］−ホスファニリデン）アセテート（３．４８ｇ、９．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、トルエン（５０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１１０℃で一晩攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（２３／７７）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、９７０ｍｇ（４０％）のエチル（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロップ−２−エノエートを得た。
【０５１７】
工程２：エチル３−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパノエート
【０５１８】
【化１５７】
0006336561.tif 000161
【０５１９】
エチル（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロップ−２−エノエート（２４２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＴｓＮＨＮＨ２（０．７４４ｇ）、ＮａＯＡｃ（０．４１ｇ）、エチレングリコールジメチルエーテル（１５ｍＬ）、水（３ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、８０℃で一晩攪拌した。得られた溶液を、３０ｍＬの酢酸エチルで希釈した。得られた混合物を、２×１０ｍＬの水で洗浄した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１６／８４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、１９４ｍｇ（８０％）のエチル３−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパノエートを得た。
【０５２０】
工程３：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−ナフタレン−１−イル）プロパン酸
【０５２１】
【化１５８】
0006336561.tif 000162
【０５２２】
工程５及び６に基づいて、（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ１＝１５．５Ｈｚ，Ｊ２＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２２Ｆ３ＮＯ３Ｓ、計算値４８６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４８６．１。
【０５２３】
（実施例７８）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパン酸、化合物９２
工程１：２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）酢酸
【０５２４】
【化１５９】
0006336561.tif 000163
【０５２５】
１−ベンゾチオフェン−４−オール（１．０ｇ、６．３２ｍｍｏｌ、１．００当量、９５％）、水酸化カリウム（８２１ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、２．２０当量、１０％）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。この後、０〜５℃で３０分間、２−オキソ酢酸（５９２ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。必要に応じて、添加の終了時における溶液のｐＨが、１１．５となるように、より多くの２−オキソ酢酸を添加した。０〜５℃で３時間攪拌した後、２０ｍＬのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを、反応混合物に添加し、続けて、ｐＨが７となるように、水におけるＨＣｌ（２５％）溶液を添加した。二相混合物を、Ｓｐｅｅｄｅｘでろ過し、ついで、水におけるＨＣｌ（２５％）溶液を、ｐＨが２．０となるように、水相に添加した。ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（３×２０ｍＬ）の添加後、有機相を、２５ｏ℃で分離し、５０ｍＬのアセトニトリルを、有機相に添加した。得られた透明な溶液に、２０ｍＬのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルにおけるトリブチルアミン（１．２３ｇ、１．００当量）の溶液を、生成物の結晶の播種下において、２０〜３０℃で少量ずつ添加した。得られた懸濁液を、２０〜３０℃で一晩攪拌し、ついで、濾別した。ろ過したケーキを、６０ｏＣのオーブンで乾燥させた。その結果、灰色固体として、２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）酢酸を得た（１．０ｇ、６３％）。
【０５２６】
工程２：４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−カルバルデヒド
【０５２７】
【化１６０】
0006336561.tif 000164
【０５２８】
２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）酢酸（５００ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、Ｆｅ２（ＳＯ４）３（７５０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、１．１５当量）、エタノール（０．７５ｍＬ）、硫酸（０．４Ｎ）（３．７５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、５５〜６０℃で５時間攪拌した。２５ｏＣに冷却した後、１５ｍＬのイソプロピルアセテート及び５ｍＬの水を、攪拌下において添加し、ついで、有機相を分離し、有機相を、１０ｍＬの水により希釈し（ｐＨは３であった。）、ついで、ｐＨが１２〜１２．５に達するまで、使用したＮａＯＨ（２Ｎ）溶液を、２０℃で滴加した。有機相を除去し、ｐＨが４〜４．５になるまで、Ｈ２ＳＯ４（２Ｎ）溶液を、水相に添加した。生成物が、前記添加中に沈殿した。懸濁液を、２５℃で一晩攪拌し、ついで、氷浴中において、１．２時間攪拌し、ついで、ろ過した。これにより、灰色固体として、２００ｍｇ（５３％）の４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−カルバルデヒドを得た。
【０５２９】
工程３：エチル（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロップ−２−エノエート
【０５３０】
【化１６１】
0006336561.tif 000165
【０５３１】
４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−カルバルデヒド（１６８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、エチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート（４９３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ、１．５０当量）、トルエン（６ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１２０℃で４時間攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。得られた溶液を、５ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、１×１０ｍＬの塩化ナトリウム（水溶液）で洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチル／石油エーテル（１：８）で展開する薄層クロマトグラフィーにより、残留物を精製した。これにより、褐色オイルとして、２００ｍｇ（８１％）のエチル（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロップ−２−エノエートを得た。
【０５３２】
工程４：エチル３−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパノエート
【０５３３】
【化１６２】
0006336561.tif 000166
【０５３４】
エチル（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロップ−２−エノエート（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１．００当量、８５％）、パラジウム炭素（１００ｍｇ）、エタノール（４ｍＬ）を、Ｈ２の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）で展開する薄層クロマトグラフィーにより、残留物を精製した。これにより、無色オイルとして、１５０ｍｇ（７９％）のエチル３−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパノエートを得た。
【０５３５】
工程５：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパン酸
【０５３６】
【化１６３】
0006336561.tif 000167
【０５３７】
工程１〜６に基づいて、４−エチル−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １２．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５８〜７．６５（ｍ，３Ｈ），７．２７〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１〜６．９７（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６０〜２．７３（ｍ，４Ｈ），１．１５〜１．２３（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｆ３ＮＯ３Ｓ２、計算値４９２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４９２．１。
【０５３８】
（実施例７９）
３−（７−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパン酸、化合物１０３
工程１：７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−カルバルデヒド
【０５３９】
【化１６４】
0006336561.tif 000168
【０５４０】
ジクロロメタン（２０ｍｌ）における２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オール（３．０ｇ、２２．３６ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液及びＴｉＣｌ４（７．６６ｇ、４０．３８ｍｍｏｌ、１．８０当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。５分後、ジクロロ（メトキシ）メタン（２．８１ｇ、２４．４４ｍｍｏｌ、１．１０当量）を、水／氷浴中において、０℃で添加し、得られた溶液を、０℃で３時間攪拌した。ついで、反応物に２５ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、２×１５０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。有機層を組み合わせ、１×５０ｍＬのＨ２Ｏで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムの上にアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：２．３）で溶出した。これにより、淡い黄色固体として、１．２６ｇ（３５％）の７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−カルバルデヒドを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１０Ｈ１０Ｏ２、計算値１６３．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値１６３．１。
【０５４１】
工程２：エチル（２Ｅ）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロップ−２−エノエート
【０５４２】
【化１６５】
0006336561.tif 000169
【０５４３】
トルエン（４ｍＬ）における７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−カルバルデヒド（１１５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液、エチル２−（トリフェニル−＾５−ホスファニリデン）アセテート（３７１ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、窒素下において、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、１２０℃で４時間撹拌した。得られた溶液を濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムの上にアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：２．３）で溶出した。これにより、白色固体として、８７．４ｍｇ（５３％）のエチル（２Ｅ）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロップ−２−エノエートを得た。
【０５４４】
工程３：エチル３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエート
【０５４５】
【化１６６】
0006336561.tif 000170
【０５４６】
エタノール（４ｍＬ）のエチル（２Ｅ）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロップ−２−エノエート（８７．４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液及び炭素におけるパラジウム（８０ｍｇ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。ついで、混合物を、水素の雰囲気に供し、２５℃で１２時間攪拌した。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、７９．８ｍｇ（９１％）のエチル３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエートを得た。
【０５４７】
工程４：３−（７−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパン酸
【０５４８】
【化１６７】
0006336561.tif 000171
【０５４９】
工程１〜６に基づいて、４−エチル−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．３２〜３３７（ｍ，４Ｈ），２．８１〜２．９１（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２４Ｆ３ＮＯ３Ｓ、計算値４７６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７６．０。
【０５５０】
（実施例８０）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１６５
【０５５１】
【化１６８】
0006336561.tif 000172
【０５５２】
工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシフェニル）２−メチルプロパノエート（国際公開第２０１０／０４８２０７Ａ２号パンフレットに基づいて調製した）を使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｍ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５５３】
（実施例８１）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１０８
【０５５４】
【化１６９】
0006336561.tif 000173
【０５５５】
工程１〜６に基づいて、４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（国際公開第２０１０／０４８２０７Ａ２号パンフレットに基づいて調製した）を使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｍ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５５６】
（実施例８２）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１９５
【０５５７】
【化１７０】
0006336561.tif 000174
【０５５８】
工程１〜６に基づいて、４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【０５５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｍ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｍ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５６０】
（実施例８３）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物９０
【０５６１】
【化１７１】
0006336561.tif 000175
【０５６２】
工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５６３】
（実施例８４）
３−（４−（（３−（４−エチル−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１８８
【０５６４】
【化１７２】
0006336561.tif 000176
【０５６５】
工程１〜６に基づいて、２−フルオロ−４−エチル−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８（ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｍ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５６６】
（実施例８５）
３−（４−（（３−（４−エチル−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物２１２
【０５６７】
【化１７３】
0006336561.tif 000177
【０５６８】
工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−エチル−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５６９】
（実施例８６）
３−（４−（（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１９６
【０５７０】
【化１７４】
0006336561.tif 000178
【０５７１】
工程１〜６に基づいて、２，４−ジフルオロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５７２】
（実施例８７）
２−（４−（（３〜４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸、化合物２０５
【０５７３】
【化１７５】
0006336561.tif 000179
【０５７４】
工程１〜６に基づいて、４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル２−（４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシレートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３８（ｍ，１Ｈ）。
【０５７５】
（実施例８８）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（３−（テトラヒドロフラン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物２１４
【０５７６】
【化１７６】
0006336561.tif 000180
【０５７７】
テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド及び、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１の工程５〜６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ６．９２〜６．９５（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），３．８５〜４．１７（ｍ，５Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２７〜２．３９（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ５ＮＯ４Ｓ、計算値４３８．１［Ｍ＋Ｈ］、実測値４３８．１。
【０５７８】
（実施例８９）
３−（４−［［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２００
工程１：エチル４，４−ジフルオロペント−２−イノエート
【０５７９】
【化１７７】
0006336561.tif 000181
【０５８０】
エチル４−オキソペント−２−イノエート（４２０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの三頸丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れ、この溶液を、０℃に冷却した。ＤＡＳＴ（２．４１５ｇ、１４．９８ｍｍｏｌ、５．００当量）及びエタノール（１３．８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、０．１０当量）を添加した。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応混合物を、水／氷に注意深く添加して、ＤＡＳＴを壊した。有機相を分離し、水相を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、オレンジ色オイルとして、０．３７ｇ（粗製物）のエチル４，４−ジフルオロペント−２−イノエートを得た。前記粗製物を、次の工程に直接使用し得た。
【０５８１】
工程２：エチル５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０５８２】
【化１７８】
0006336561.tif 000182
【０５８３】
５−（４−エチルフェニル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン（２２７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル４，４−ジフルオロペント−２−イノエート（３５７ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ、２．０１当量）、１，３−ジクロロベンゼン（３ｍＬ）を、１０ｍＬの密封チューブ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１５０℃で１６時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、オレンジ色オイルとして、０．１９１ｇ（５４％）のエチル５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。
【０５８４】
工程３：［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【０５８５】
【化１７９】
0006336561.tif 000183
【０５８６】
エチル５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（１９１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．００当量）、トルエン（３ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−７８℃で撹拌しながら、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（トルエンにおける２５％）（１．６７ｇ、５．００当量）を滴加した。得られた溶液を、３０℃で２間撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。反応混合物を、水／氷浴中で０℃に冷却し、ついで、１０ｍＬの水及び１０ｍＬのＮＨ４Ｃｌを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、４×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、ＴＬＣプレートにより精製した。これにより、オレンジ色固体として、３２ｍｇ（１９％）の［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１４Ｈ１５Ｆ２ＮＯＳ、計算値２８４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２８４．１。
【０５８７】
工程４：［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート
【０５８８】
【化１８０】
0006336561.tif 000184
【０５８９】
［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（３２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（２ｍＬ）、ＭｓＣｌ（０．０２５８ｇ）、トリエチルアミン（３４．２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、２．９９当量）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２８℃で０．５時間撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチし、有機相を回収した。水相を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、０．０６１ｇ（粗製物）の［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１５Ｈ１７Ｆ２ＮＯ３Ｓ２、計算値３６２．４（Ｍ＋Ｈ）、実測値３６２．４。
【０５９０】
工程５：３−（４−［［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【０５９１】
【化１８１】
0006336561.tif 000185
【０５９２】
［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングして、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程５及び６に基づく、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ１＝１５．２Ｈｚ，Ｊ２＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｔ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２７Ｆ２ＮＯ３Ｓ、計算値４６０．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６０．２。
【０５９３】
（実施例９０）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１９２
工程１：エチル４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−３−オキソ−２−（トリフェニル−［５］−ホスファニリデン）ペンタノエート
【０５９４】
【化１８２】
0006336561.tif 000186
【０５９５】
（２−エトキシ−２−オキソエチル）トリフェニルホスファニウムブロミド（１７．１６ｇ、３９．９７ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５０ｍＬの三頚丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ）））内に入れた。この溶液を、氷／水浴中にｏいて、０℃に冷却した。トリエチルアミン（８．８８８ｇ、８７．８３ｍｍｏｌ、２．２０当量）を滴加し、この温度で攪拌し、１５分間攪拌した。ついで、ペンタフルオロプロパノイル２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパノエート（１３．６４ｇ、４３．９９ｍｍｏｌ、１．１０当量）を滴加し、さらに２時間攪拌した。固体を、ろ過により回収し、冷ＴＨＦにより洗浄し、有機相を回収し、濃縮した。１００ｍＬの蒸留水を、残留物に添加し、激しく攪拌した。白色固体が現れた。ろ過し、真空下で乾燥させた。これにより、白色固体として、１４．４ｇ（７３％）のエチル４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−３−オキソ−２−（トリフェニル−［５］−ホスファニリデン）ペンタノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２０Ｆ５Ｏ３Ｐ、計算値４９５．４（Ｍ＋Ｈ）、実測値４９５．４。
【０５９６】
工程２：エチル４，４，５，５，５−ペンタフルオロペント−２−イノエート
【０５９７】
【化１８３】
0006336561.tif 000187
【０５９８】
エチル４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−３−オキソ−２−（トリフェニル−［５］−ホスファニリデン）ペンタノエート（７．４ｇ、１４．９７ｍｍｏｌ、１．００当量）を、１０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。減圧下（０．１〜１０ｔｏｒｒ）下において熱分解した。その時点で、蒸留ポットは、１４０℃に達した。固体のホスホランが融解し始め、アセチレンが発生した。混合物を、２２０〜２４０℃に加熱し、前記アセチレンを、エタノール−液体窒素浴中において回収した。これにより、オレンジ色オイルとして、０．６ｇ（１９％）のエチル４，４，５，５，５−ペンタフルオロペント−２−イノエートを得た。
【０５９９】
工程３：エチル３−（４−エチルフェニル）−５−（パーフルオロエチル）イソチアゾール−４−カルボキシレート
【０６００】
【化１８４】
0006336561.tif 000188
【０６０１】
５−（４−エチルフェニル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン（１５５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル４，４，５，５，５−ペンタフルオロペント−２−イノエート（２５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１．５５当量）、１，３−ジクロロベンゼン（３ｍＬ）を、１０ｍＬの密封チューブ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１５０℃で１６時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１９）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、０．１９２ｇの生成物の混合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｆ５ＮＯ２Ｓ、計算値３８０．３（Ｍ＋Ｈ）、実測値３８０．３。
【０６０２】
工程４：３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【０６０３】
【化１８５】
0006336561.tif 000189
【０６０４】
エチル３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．００当量）、トルエン（１０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの三頸丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−７８℃で撹拌しながら、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（トルエンにおける２５％）（１．３５ｇ、５．００当量）を滴加した。得られた溶液を、自然に３０℃に加温し、２時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に０℃において１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。有機相を分離し、水相を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×３０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、ＴＬＣにより精製した。これにより、淡い黄色オイルとして、０．１０８ｇ（６７％）の［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｆ５ＮＯＳ、計算値３３８．３（Ｍ＋Ｈ）、実測値３３８．３。
【０６０５】
工程５：［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート
【０６０６】
【化１８６】
0006336561.tif 000190
【０６０７】
［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（１０８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この溶液を、０℃に冷却した。ＭｓＣｌ（７３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、２．００当量）及びトリエチルアミン（０．０９７ｇ、０．９６ｍｍｏｌ、３．００当量）を滴加した。得られた溶液を、２５℃で２時間撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に５ｍＬの水を添加することによりクエンチした。有機相を分離し、水相を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、白色固体として、０．１５０ｇ（粗製物）の［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートを得た。前記粗製物を、次の工程に直接使用し得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１５Ｈ１４Ｆ５ＮＯ３Ｓ２、計算値４１６．４（Ｍ＋Ｈ）、実測値４１６．４。
【０６０８】
工程６：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【０６０９】
【化１８７】
0006336561.tif 000191
【０６１０】
［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングして、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程５及び６に基づく、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ１＝１５．３Ｈｚ，Ｊ２＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２４Ｆ５ＮＯ３Ｓ、計算値５１４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値５１４．１。
【０６１１】
（実施例９１）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１７９
工程１：４，５−ジエチル３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４，５−ジカルボキシレート
【０６１２】
【化１８８】
0006336561.tif 000192
【０６１３】
５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン（２ｇ、９．６５ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，４−ジエチルブト−２−インジオエート（３．２９ｇ、１９．３３ｍｍｏｌ、２．００当量）、１，３−ジクロロベンゼン（３０ｍＬ）を、１５０ｍＬの密封チューブ内に入れた。得られた溶液を、１４８℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、褐色オイルとして、１ｇ（３１％）の４，５−ジエチル３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４，５−ジカルボキシレートを得た。
【０６１４】
工程２：３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４，５−ジカルボン酸
【０６１５】
【化１８９】
0006336561.tif 000193
【０６１６】
エタノール（２０ｍＬ）における４，５−ジエチル３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４，５−ジカルボキシレート（３．２８ｇ、９．８４ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液及び水（２０ｍＬ）における水酸化ナトリウム（２．３６ｇ、５９．００ｍｍｏｌ、６．００当量）の溶液を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、９０℃で２．５時間攪拌した。前記溶液のｐＨ値を、塩化水素（１ｍｏｌ／Ｌ）で、３に調節した。得られた溶液を、３×１５０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。有機層を組み合わせ、１×１０ｍＬの塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色固体として、１．８６ｇ（６９％）の３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４，５−ジカルボン酸を得た。
【０６１７】
工程３：３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸
【０６１８】
【化１９０】
0006336561.tif 000194
【０６１９】
３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４，５−ジカルボン酸（１．８６９７ｇ、６．７４ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，２−ジクロロベンゼン（２０ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２００℃で２０分間攪拌した。得られた混合物を濃縮し、ついで、熱くなった場合、３０ｍＬの石油エーテルをゆっくり添加した。固体を、ろ過により回収し、石油エーテルで洗浄した。これにより、白色固体として、１．３５ｇ（８６％）の３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。
【０６２０】
工程４：エチル３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０６２１】
【化１９１】
0006336561.tif 000195
【０６２２】
エタノール（１０ｍＬ）、塩化チオニル（４４０ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ、１．００当量）、３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（８６０ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ、１．００当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、９０℃で６時間攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮し、１５０ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、１×３０ｍＬの塩水で洗浄した。前記溶液を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、褐色オイルとして、０．７２ｇ（７５％）のエチル３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。
【０６２３】
工程５：（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネート
【０６２４】
【化１９２】
0006336561.tif 000196
【０６２５】
工程４及び５に基づいて、エチル３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを還元し、続けて、メシル化して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【０６２６】
工程６：３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【０６２７】
【化１９３】
0006336561.tif 000197
【０６２８】
工程５〜６に基づいて、（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６２９】
（実施例９２）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１６６
【０６３０】
【化１９４】
0006336561.tif 000198
【０６３１】
工程５及び６に基づいて、（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【０６３２】
（実施例９３）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１８９
【０６３３】
【化１９５】
0006336561.tif 000199
【０６３４】
工程５及び６に基づいて、（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８８（ｓ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｍ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ）。
【０６３５】
（実施例９４）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸、化合物２３１
【０６３６】
【化１９６】
0006336561.tif 000200
【０６３７】
工程５及び６に基づいて、（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。
【０６３８】
（実施例９５）
３−（４−（（３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１７０
【０６３９】
【化１９７】
0006336561.tif 000201
【０６４０】
工程５及び６に基づいて、（３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５，４．５Ｈｚ，４Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。
【０６４１】
（実施例９６）
３−（４−（（３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１６９
【０６４２】
【化１９８】
0006336561.tif 000202
【０６４３】
工程５及び６に基づいて、（３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６４４】
（実施例９７）
３−（４−（（３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１８７
【０６４５】
【化１９９】
0006336561.tif 000203
【０６４６】
工程５及び６に基づいて、（３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，４Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６４７】
（実施例９８）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１６１
【０６４８】
【化２００】
0006336561.tif 000204
【０６４９】
工程５及び６に基づいて、（３−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６５０】
（実施例９９）
３−（４−（（３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２０４
【０６５１】
【化２０１】
0006336561.tif 000205
【０６５２】
工程５及び６に基づいて、（３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７０（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。
【０６５３】
（実施例１００）
３−（４−（（３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２２６
【０６５４】
【化２０２】
0006336561.tif 000206
【０６５５】
工程５及び６に基づいて、（３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６５６】
（実施例１０１）
３−（４−（（３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２０２
【０６５７】
【化２０３】
0006336561.tif 000207
【０６５８】
工程５及び６に基づいて、（３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６５９】
（実施例１０２）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−メチルイソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１９
【０６６０】
【化２０４】
0006336561.tif 000208
【０６６１】
工程５及び６に基づいて、（（３−（４−クロロフェニル）−５−メチルイソチアゾール−４−イル）メタノールとエチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｍ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｍ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）。
【０６６２】
（実施例１０３）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物６４
工程１：エチル３−（４−エチルフェニル）−５−ヨード−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０６６３】
【化２０５】
0006336561.tif 000209
【０６６４】
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ビス（プロパン−２−イル）アミン（１．３４ｇ、１３．２４ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。混合物を、−７８℃に冷却した。これに、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ）（５．２８ｍＬ）を添加した。混合物を、−７８℃で４０分間攪拌した。テトラヒドロフラン（５ｍＬ）におけるエチル３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（２．３ｇ、８．８０ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を、前記混合物に添加した。混合物を、−７８℃で４０分間攪拌した。テトラヒドロフラン（５ｍＬ）におけるＩ２（３．３５ｇ、１３．１９ｍｍｏｌ、１．５０当量）の溶液を、前記混合物に添加した。得られた溶液を、−７８℃で４０分間攪拌した。ついで、反応物に８０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×８０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムの上にアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）で溶出した。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、赤色オイルとして、２．１ｇ（６２％）のエチル３−（４−エチルフェニル）−５−ヨード−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。
【０６６５】
工程２：エチル３−（４−エチルフェニル）−５−（プロップ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０６６６】
【化２０６】
0006336561.tif 000210
【０６６７】
エチル３−（４−エチルフェニル）−５−ヨード−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、１．００当量）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロップ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１３０．２４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１．５０当量）、炭酸ナトリウム（１６４．３４ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ、３．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３７．８２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．１０当量）、ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ（６ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、窒素下での油浴中において、９５℃で１６時間攪拌した。得られた溶液を、１５０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。有機層を、１×３０ｍＬの塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムの上にアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）で溶出した。これにより、褐色オイルとして、２８７．４ｍｇのエチル３−（４−エチルフェニル）−５−（プロップ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ２Ｓ、計算値３０２．４（Ｍ＋Ｈ）、実測値３０２．４。
【０６６８】
工程３：［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロップ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【０６６９】
【化２０７】
0006336561.tif 000211
【０６７０】
トルエン（６ｍＬ）におけるエチル３−（４−エチルフェニル）−５−（プロップ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（２８０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１．３２ｇ、２．５０当量）を、−７８℃で添加した。得られた溶液を、−７８℃で４時間撹拌した。ついで、反応物に５ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、２００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を、１×３０ｍＬの塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテル／酢酸エチル（３：１）を使用するＴＬＣ法により、粗製物を精製した。これにより、黄色オイルとして、３０５．３ｍｇ（粗製物）の［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロップ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１５Ｈ１７ＮＯＳ、計算値２６０．４（Ｍ＋Ｈ）、実測値２６０．４。
【０６７１】
工程４：４−（クロロメチル）−３−（４−エチルフェニル）−５−（プロップ−１−エン−２−イル）イソチアゾール
【０６７２】
【化２０８】
0006336561.tif 000212
【０６７３】
ジクロロメタン（１５ｍＬ）における［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロップ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（３０５．３ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液、ＭｓＣｌ（２６８．８ｍｇ、２．００当量）、トリエチルアミン（２９７．６ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ、２．５０当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で４０分間攪拌した。１０．０ｍＬの水を、混合物に添加した。有機相を分離し、１０．０ｍＬの塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた混合物を、真空下で濃縮し、残留物を、更なる精製をすることなく、次の工程に直接使用した。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮＳ、計算値２７８．８（Ｍ＋Ｈ）、実測値２７８．８。
【０６７４】
工程５：エチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロップ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート
【０６７５】
【化２０９】
0006336561.tif 000213
【０６７６】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）における４−（クロロメチル）−３−（４−エチルフェニル）−５−（プロップ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール（３２６．５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液、炭酸カリウム（４８８．０ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ、３．００当量）、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（３９２．５ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で１２時間攪拌し、３０ｍＬの酢酸エチル及び２０ｍＬの水を、混合物に添加した。有機層を分離し、３×１０ｍＬの塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテル／酢酸エチル（６：１）を使用するＴＬＣ法により、粗製物を精製した。これにより、黄色オイルとして、１１１．３ｍｇ（２０％）のエチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロップ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２８Ｈ３３ＮＯ３Ｓ、計算値４６４．６（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６４．６。
【０６７７】
工程６：エチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート
【０６７８】
【化２１０】
0006336561.tif 000214
【０６７９】
エタノール（５ｍＬ）におけるエチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロップ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（７６．３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液及び炭素におけるパラジウム（１０％、７６ｍｇ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。ついで、混合物を、水素の雰囲気に供し、２５℃で１２時間攪拌した。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、白色オイルとして、７３．１ｍｇ（９５％）のエチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを得た。
【０６８０】
工程７：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【０６８１】
【化２１１】
0006336561.tif 000215
【０６８２】
エチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（７３．１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＬｉＯＨ（７３ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ、１９．４２当量）、テトラヒドロフラン／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で１２時間撹拌した。得られた溶液を濃縮した。残留物のｐＨ値を、１Ｍ塩化水素で、３に調節した。得られた溶液を、３×４０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、濃縮した。下記条件（１＃−Ｗａｔｅｒｓ  ２７６７〜５）：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８、５μｍ、１９×１００ｍｍ；移動相、水及びＣＨ３ＣＮ（３０％  ＣＨ３ＣＮ〜１０分で９０％、２分で１００％、２分で３０％に低下；検出器、ＵＶ２２０＆２５４ｎｍを使用する、Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより、粗製物を精製した。これにより、白色固体として、３．４ｍｇ（５％）の３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．４４〜３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ３Ｓ、計算値４３８．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３８．２。
【０６８３】
（実施例１０４）
３−（４−［［５−エチル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２１７
工程１：４−（クロロメチル）−３−（４−エチルフェニル）−５−ビニルイソチアゾール
【０６８４】
【化２１２】
0006336561.tif 000216
【０６８５】
工程２に基づいて、エチル３−（４−エチルフェニル）−５−ヨード−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートとトリブチル（ビニル）スズ酸塩とをＳｔｉｌｌｅカップリングして、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１２２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１４Ｈ１４ＣｌＮＳ、計算値２６４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値２６４．１。
【０６８６】
工程２：エチル３−（４−［［５−エテニル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート
【０６８７】
【化２１３】
0006336561.tif 000217
【０６８８】
工程５に基づいて、４−（クロロメチル）−３−（４−エチルフェニル）−５−ビニルイソチアゾールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングして、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１２２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ３１ＮＯ３Ｓ、計算値４５０．２（Ｍ−Ｈ）、実測値４５０．２。
【０６８９】
工程３：エチル３−（４−［［５−エチル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート
【０６９０】
【化２１４】
0006336561.tif 000218
【０６９１】
工程６に基づいて、エチル３−（４−［［５−エチル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１２２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ３３ＮＯ３Ｓ、計算値４５２．２（Ｍ−Ｈ）、実測値４５２．２。
【０６９２】
工程４：３−（４−［［５−エチル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【０６９３】
【化２１５】
0006336561.tif 000219
【０６９４】
工程７に基づいて、エチル３−（４−［［５−エチル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２９ＮＯ３Ｓ、計算値４２４．２（Ｍ−Ｈ）、実測値４２４．２。
【０６９５】
（実施例１０５）
３−（４−［［５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１４９
工程１：エチル５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０６９６】
【化２１６】
0006336561.tif 000220
【０６９７】
エチル３−（４−エチルフェニル）−５−ヨード−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．００当量）、シクロプロピルボロン酸（１００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１．５０当量）、炭酸ナトリウム（２４６ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ、３．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５６．７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．１０当量）、エチレングリコールジメチルエーテル（６ｍＬ）、水（３ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの三頸丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、９５℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）を使用するシリカゲルカラムの上に，残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、９０ｍｇ（３９％）のエチル５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。
【０６９８】
工程２：４−（クロロメチル）−５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール
【０６９９】
【化２１７】
0006336561.tif 000221
【０７００】
工程３及び４に基づいて、エチル５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを還元し、ついで、塩素化して、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１２２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【０７０１】
工程３：３−（４−［［５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【０７０２】
【化２１８】
0006336561.tif 000222
【０７０３】
工程５及び７に基づいて、４−（クロロメチル）−５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングして、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１２２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．６，１５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２５〜２．２７（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．２０〜１．２８（ｍ，５Ｈ），０．８８〜０．８７（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２９ＮＯ３Ｓ、計算値４３６．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３６．２。
【０７０４】
（実施例１０６）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２３３
工程１：エチル３−（４−エチルフェニル）−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０７０５】
【化２１９】
0006336561.tif 000223
【０７０６】
エチレングリコールジメチルエーテル（２ｍＬ）、水（１ｍＬ）、エチル３−（４−エチルフェニル）−５−ヨード−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．００当量）、フェニルボロン酸（１８．９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．２０当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０６当量）、炭酸ナトリウム（４１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、３．００当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している８ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、９０℃で２時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムの上にアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）で溶出した。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、５６ｍｇのエチル３−（４−エチルフェニル）−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ２Ｓ、計算値３３８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３３８．１。
【０７０７】
工程２：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【０７０８】
【化２２０】
0006336561.tif 000224
【０７０９】
工程２〜６に基づいて、（３−（４−エチルフェニル）−５−フェニルイソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングして、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５８〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，３Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２９Ｈ２９ＮＯ３Ｓ、計算値４７２．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７２．２。
【０７１０】
（実施例１０７）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−メトキシ−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２２８
工程１：エチル３−（４−エチルフェニル）−５−メタンスルホニル−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０７１１】
【化２２１】
0006336561.tif 000225
【０７１２】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）、ＣｕＩ（３９１ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ、１．９９当量）、エチル３−（４−エチルフェニル）−５−ヨード−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（４００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタンスルホン酸ナトリウム（４２１．７ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ、４．００当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、８０℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色固体として、１７０ｍｇ（４８％）のエチル３−（４−エチルフェニル）−５−メタンスルホニル−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ４Ｓ２、計算値３４０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３４０．１。
【０７１３】
工程２：メチル３−（４−エチルフェニル）−５−メトキシ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０７１４】
【化２２２】
0006336561.tif 000226
【０７１５】
エチル３−（４−エチルフェニル）−５−メタンスルホニル−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液、メタノール（１５ｍＬ）、ＭｅＯＮａ（１１９．４７ｍｇ、５．００当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、７０℃で２時間攪拌した。得られた溶液を、２×１５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×３０ｍＬの塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、白色オイルとして、１４１．４ｎｇ（粗製物）のメチル３−（４−エチルフェニル）−５−メトキシ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ３Ｓ、計算値２９２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２９２．１。
【０７１６】
工程３：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−メトキシ−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【０７１７】
【化２２３】
0006336561.tif 000227
【０７１８】
工程２〜６に基づいて、（３−（４−エチルフェニル）−５−メトキシイソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ１＝１５．２Ｈｚ，Ｊ２＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ４Ｓ、計算値４２６．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２６．２。
【０７１９】
（実施例１０８）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１０５
【０７２０】
【化２２４】
0006336561.tif 000228
【０７２１】
エチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパノエート（７４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メタノールとエチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートとをカップリングすることによる実施例１の工程５の手法に基づいて調製した）、テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、撹拌しながら、水（１．５ｍＬ）におけるＬｉＯＨ（７４ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ、２０．６９当量）の溶液を滴加した。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。塩化水素（２Ｎ）を使用して、ｐＨを１に調節した。固体を、ろ過により回収した。下記条件（１＃  ｗａｔｅｒ  ２７６７〜１６）：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ５μｍ、１９×１５０ｍｍ；移動相、０．０５％トリフルオロ酢酸を含む水及びＣＨ３ＣＮ（７０％  ＣＨ３ＣＮ〜７．０分で９０％、２．０分で１００％、２．０分で７０％に低下）；検出器、２５４ｎｍを使用する、Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより、粗製物（３５ｍｇ）を精製した。これにより、白色固体として、３．４ｍｇ（５％）の３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９２〜７．０３（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．８９〜２．９７（ｍ，１Ｈ），２．６２〜２．７５（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，３Ｈ）。１９ＦＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ−５６．５７，−７６．９５，−１３５．５９。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２１．５Ｆ５．５ＮＯ４Ｓ、計算値４６８．１（Ｍ−０．５ＣＦ３ＣＯＯＨ＋Ｈ）、実測値４６８．１。
【０７２２】
（実施例１０９）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１９５
【０７２３】
【化２２５】
0006336561.tif 000229
【０７２４】
工程５及び６に基づいて、（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．９３〜２．９８（ｍ，１Ｈ），２．６３〜２．７４（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ、計算値４５４．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４５４．０。
【０７２５】
（実施例１１０）
２−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）シクロペンタン−１−カルボン酸、化合物１６３
工程１：エチル（２Ｚ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロップ−２−エノエート
【０７２６】
【化２２６】
0006336561.tif 000230
【０７２７】
４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェノール（６．３ｇ、３０．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチルプロップ−２−エノエート（１７．２ｇ、１７１．８０ｍｍｏｌ、５．７０当量）、Ｐ（ｔｏｌｙ）３（１８．２４ｇ）ＤＩＥＡ（１１．６ｇ、８９．７６ｍｍｏｌ、２．９８当量）、ＰｄＣｌ２（０．５３１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、８０℃で一晩撹拌した。ついで、反応物に３０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（３０／７０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、６ｇ（７９％）のエチル（２Ｚ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロップ−２−エノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１１Ｈ１０Ｆ２Ｏ３、計算値２２９．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２２９．１。
【０７２８】
工程２：エチル２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパン−１−カルボキシレート
【０７２９】
【化２２７】
0006336561.tif 000231
【０７３０】
エーテル（１９ｍＬ）における３−メチル−１−ニトロ−３−ニトロソグアニジン（１．２５ｇ、８．５０ｍｍｏｌ、６．８０当量）の溶液を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で攪拌しながら、水（２．５ｍＬ）における水酸化カリウム（１．５７ｇ、２７．９８ｍｍｏｌ、２２．４０当量）の溶液を添加した。混合物を、０℃で２分間攪拌し、ジアゾメタンが構成された。エーテル相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ついで、それを、直接反応に使用した。エチル（２Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロップ−２−エノエート（２８５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、０．１７当量）、エーテル（１２ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。混合物を、０℃に冷却し、上記で得たジアゾメタンのエーテル溶液を、０℃で攪拌しながら添加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で一晩攪拌した。ついで、反応物に酢酸を添加することによりクエンチした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（３０／７０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、無色オイルとして、１３０ｍｇ（３９％）のエチル２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパン−１−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１２Ｈ１２Ｆ２Ｏ３、計算値２４３．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２４３．１。
【０７３１】
工程３：２−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパン−１−カルボン酸
【０７３２】
【化２２８】
0006336561.tif 000232
【０７３３】
工程５及び６に基づいて、［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートとエチル２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパン−１−カルボキシレートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６３〜６．７１（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），２．６９〜２．７７（ｍ，２Ｈ），２．４９〜２．５５（ｍ，２Ｈ），１．６４〜１．８９（ｍ，２Ｈ），１．２９〜１．３７（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ１８Ｆ５ＮＯ３Ｓ、計算値４８２．１［Ｍ−Ｈ］、実測値４８２．１。
【０７３４】
（実施例１１１）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１００
【０７３５】
【化２２９】
0006336561.tif 000233
【０７３６】
エチル３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）におけるＬＡＨ（７．５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を滴加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で６０分間攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ／ＬＣＭＳ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：５）によりモニターした。ついで、反応物に５ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、５×５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。前記溶媒を、真空下で除去した。下記条件（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、０．０５％  ＴＦＡ／ＡＣＮ＝４／１、２０分以内に０．０５％  ＴＦＡ／ＡＣＮ＝０／１に増加；検出器、ＵＶ  ２５４ｎｍを使用する、Ｆｌａｓｈ−Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより、粗製物（９０ｍｇ）を精製した。これにより、オフホワイト色固体として、２８．９ｍｇ（３２％）の３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オールを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８０〜１．８５（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＦ５ＮＯ２Ｓ、計算値４６４．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６４．０。
【０７３７】
（実施例１１２）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１３２
【０７３８】
【化２３０】
0006336561.tif 000234
【０７３９】
エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。
【０７４０】
（実施例１１３）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１３９
【０７４１】
【化２３１】
0006336561.tif 000235
【０７４２】
エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｍ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７４３】
（実施例１１４）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１３５
【０７４４】
【化２３２】
0006336561.tif 000236
【０７４５】
エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｍ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７４６】
（実施例１１５）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン−１−オール、化合物６３
【０７４７】
【化２３３】
0006336561.tif 000237
【０７４８】
エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｍ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。
【０７４９】
（実施例１１６）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）プロパン−１−オール、化合物２２３
【０７５０】
【化２３４】
0006336561.tif 000238
【０７５１】
エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。
【０７５２】
（実施例１１７）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン−１−オール、化合物２３４
【０７５３】
【化２３５】
0006336561.tif 000239
【０７５４】
エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７７〜１．８１（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｆ５ＮＯ３Ｓ、計算値４６０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６０．１。
【０７５５】
（実施例１１８）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン−１−オール、化合物８１
【０７５６】
【化２３６】
0006336561.tif 000240
【０７５７】
エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１０に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４〜６．９３（ｍ，３Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８０〜１．８５（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ、計算値４６１．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６１．１。
【０７５８】
（実施例１１９）
３−（４−［［３−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物９３
【０７５９】
【化２３７】
0006336561.tif 000241
【０７６０】
エチル３〜４（（３−（ベンゾ［ｄ］１，３ジオキソール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８２〜１．７６（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１６Ｆ５ＮＯ４Ｓ、計算値４７４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７４．１。
【０７６１】
（実施例１２０）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２３８
【０７６２】
【化２３８】
0006336561.tif 000242
【０７６３】
エチル３〜４（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７６４】
（実施例１２１）
３−（４−［［３−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１４１
【０７６５】
【化２３９】
0006336561.tif 000243
【０７６６】
エチル３−（４−（（３−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．６４〜３．５４（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０５〜２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．９５（ｍ，８Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ５ＮＯ２Ｓ、計算値４２２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２２．１。
【０７６７】
（実施例１２２）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール、化合物２３０
【０７６８】
【化２４０】
0006336561.tif 000244
【０７６９】
エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７９〜６．８５（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．３３〜３．４１（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ１＝５．２Ｈｚ，Ｊ２＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．７９（ｍ，１Ｈ），１．８２〜１．９１（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１７Ｆ５ＮＯ２Ｓ、計算値４７８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７８．１。
【０７７０】
（実施例１２３）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール、化合物２１６
【０７７１】
【化２４１】
0006336561.tif 000245
【０７７２】
エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７８〜６．８４（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７１〜２．７９（ｍ，３Ｈ），２．３０〜２．３６（ｍ，１Ｈ），１．８２〜１．９１（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ５ＮＯ２Ｓ、計算値４７２．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７２．２。
【０７７３】
（実施例１２４）
（Ｅ）−３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）アクリル酸、化合物２０１
【０７７４】
【化２４２】
0006336561.tif 000246
【０７７５】
工程５及び６に基づいて、（Ｅ）−エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）アクリレートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ）。
【０７７６】
（実施例１２５）
（Ｅ）−３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）アクリル酸、化合物２４０
【０７７７】
【化２４３】
0006336561.tif 000247
【０７７８】
工程５及び６に基づいて、（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メタノールと（Ｅ）−エチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）アクリレートとをカップリングし、ついで加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ）。
【０７７９】
（実施例１２６）
（Ｅ）−３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）アクリル酸、化合物２４４
【０７８０】
【化２４４】
0006336561.tif 000248
【０７８１】
工程５及び６に基づいて、（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メタノールと（Ｅ）−エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）アクリレートとをカップリングし、ついで加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）。
【０７８２】
（実施例１２７）
３−［４−［（３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸、化合物１０１
工程１：２−（フェニルメチリデン）プロパンジニトリル
【０７８３】
【化２４５】
0006336561.tif 000249
【０７８４】
ベンズアルデヒド（４ｇ、３７．６９ｍｍｏｌ、１．００当量）、プロパンジニトリル（３．３ｇ、４９．９５ｍｍｏｌ、１．３０当量）、ｎーブタノール（１０ｍＬ）、ピペリジン（１ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２０℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。得られた混合物を、１×３３ｍＬのＨ２Ｏ／ＥｔＯＨ（１０／１）で洗浄した。固体を、ろ過により回収した。前記固体を、オーブンで乾燥させた。これにより、黄色固体として、４．２ｇ（６９％）の２−（フェニルメチリデン）プロパンジニトリルを得た。
【０７８５】
工程２：３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル
【０７８６】
【化２４６】
0006336561.tif 000250
【０７８７】
２−（フェニルメチリデン）プロパンジニトリル（１．５ｇ、９．２４ｍｍｏｌ、１．００当量、９５％）、Ｓ２Ｃｌ２（５．３ｇ、３９．２６ｍｍｏｌ、４．００当量）、ピリジン（７６．９ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、０．１０当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１４５℃で１２時間攪拌した。ついで、反応物に２０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、７００ｍｇ（３３％）の３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。
【０７８８】
工程３：３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボン酸
【０７８９】
【化２４７】
0006336561.tif 000251
【０７９０】
３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（７００ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ、１．００当量、９５％）、濃Ｈ２ＳＯ４（４ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１３５℃で３時間攪拌した。この後、０℃で撹拌しながら、水（１５ｍＬ）におけるＮａＮＯ２（３１８ｍｇ、４．６１ｍｍｏｌ、１．４５当量）の溶液を滴加した。温度を油浴中において５０℃で維持しながら、得られた溶液を、さらに０．５時間攪拌して反応させた。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×５０ｍＬの水酸化ナトリウム／Ｈ２Ｏ（１０％）で洗浄した。得られた溶液を、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。２Ｎ  ＨＣｌを使用して、水相を３に調節した。得られた溶液を、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、白色固体として、５００ｍｇ（６６％）の３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。
【０７９１】
工程４：（３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メタノール
【０７９２】
【化２４８】
0006336561.tif 000252
【０７９３】
０℃において、３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（５００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、クロロベンゼン（２ｍＬ）、ＢＨ３（３．１ｍＬ、３．００当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、５０℃で１２時間攪拌した。ついで、反応物に１０ｍＬの重炭酸ナトリウム／Ｈ２Ｏを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、８０ｍｇ（１８％）の（３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メタノールを得た。
【０７９４】
工程５：３−クロロ−４−（クロロメチル）−５−フェニル−１，２−チアゾール
【０７９５】
【化２４９】
0006336561.tif 000253
【０７９６】
（３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メタノール（８０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１．００当量、９７％）、ＭｓＣｌ（８１．６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、２．００当量）、ＴＥＡ（１０７．７ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、３．００当量）、ジクロロメタン（１．５ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２０℃で１時間撹拌した。ついで、反応物に５ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、８５ｍｇ（９６％）の３−クロロ−４−（クロロメチル）−５−フェニル−１，２−チアゾールを得た。
【０７９７】
工程６：エチル３−［４−［（３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル］プロパノエート
【０７９８】
【化２５０】
0006336561.tif 000254
【０７９９】
３−クロロ−４−（クロロメチル）−５−フェニル−１，２−チアゾール（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量、９５％）、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（９５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．５０当量、９７％）、Ｃｓ２ＣＯ３（２８２ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、３．００当量、９７％）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、１×１０ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、９０ｍｇ（７５％）のエチル３−［４−［３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル］プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮＯ３Ｓ、計算値４３０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３０．１。
【０８００】
工程７：３−（４−［（３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸
【０８０１】
【化２５１】
0006336561.tif 000255
【０８０２】
エチル３−［４−［３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル］プロパノエート（１０５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、水（１ｍＬ）におけるＬｉＯＨ（１０５ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ、１９．９５当量）の溶液、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。溶液のｐＨ値を、塩化水素（２ｍｏｌ／Ｌ）で、５に調節した。固体を、ろ過により回収した。得られた混合物を、真空下で濃縮し、ｎ−ヘキサンで洗浄した。これにより、白色固体として、３７ｍｇ（４１％）の３−（４−［（３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５２〜７．５６（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮＯ３Ｓ、計算値４０２．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４０２．０。
【０８０３】
（実施例１２８）
３−（４−［［５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１５８
工程１：［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート
【０８０４】
【化２５２】
0006336561.tif 000256
【０８０５】
工程１〜５に基づいて、開始材料として４−エチルベンズアルデヒドを使用して、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１２６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【０８０６】
工程２：エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート
【０８０７】
【化２５３】
0006336561.tif 000257
【０８０８】
工程６に基づいて、［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングして、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【０８０９】
工程３：エチル３−（４−［［５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート
【０８１０】
【化２５４】
0006336561.tif 000258
【０８１１】
エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、パラジウム炭素（６０ｍｇ）、エタノール（２ｍＬ）を、Ｈ２の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。固体を濾別した。フィルタを濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、２０ｍｇ（３６％）のエチル３−（４−［［５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを得た。
【０８１２】
工程４：３−（４−［［５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【０８１３】
【化２５５】
0006336561.tif 000259
【０８１４】
工程７に基づいて、エチル３−（４−［［５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４８〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２５ＮＯ３Ｓ、計算値３９６．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値３９６．２。
【０８１５】
（実施例１２９）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物８５
【０８１６】
【化２５６】
0006336561.tif 000260
【０８１７】
エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．６，１５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮＯ３Ｓ、計算値４３０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３０．１１。
【０８１８】
（実施例１３０）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物６６
【０８１９】
【化２５７】
0006336561.tif 000261
【０８２０】
工程６及び７に基づいて、３−クロロ−４−（クロロメチル）−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングして、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．５，１５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＦ２ＮＯ３Ｓ、計算値４３８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３８．１。
【０８２１】
（実施例１３１）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１２４
工程１：エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート
【０８２２】
【化２５８】
0006336561.tif 000262
【０８２３】
［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（３、５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（１６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１．２０当量）、炭酸カリウム（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、３．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。ついで、反応物に５ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、１×１０ｍＬの塩水で洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチル／石油エーテル（１：１５）を使用するＴＬＣプの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、２０ｍｇ（７１％）のエチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。
【０８２４】
工程２：３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【０８２５】
【化２５９】
0006336561.tif 000263
【０８２６】
エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。下記条件：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ５μｍ、１９×１００ｍｍ；移動相、０．０５％  ＴＦＡを含む水及びＣＨ３ＣＮ（４０％  ＣＨ３ＣＮ〜６分で１００％、２分間１００％を維持、０．１分で４０％に低下、１．９分間４０％維持）；検出器、ＵＶ  ２２０＆２５４ｎｍを使用する、Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより、粗製物（２ｍＬ）を精製した。これにより、褐色固体として、１０ｍｇ（５９％）の３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．２，１５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＦ２ＮＯ３Ｓ、計算値４３８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３８．２。
【０８２７】
（実施例１３２）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物８５
【０８２８】
【化２６０】
0006336561.tif 000264
【０８２９】
工程１〜７に基づいて、開始材料として４−エチルベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）：Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮＯ３Ｓ：４２９．１、４３１．１。
【０８３０】
（実施例１３３）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１５４
【０８３１】
【化２６１】
0006336561.tif 000265
【０８３２】
工程１〜７に基づいて、開始材料として４−フルオロベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５６〜７．６１（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＦＮＯ３Ｓ：計算値４２０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２０．１。
【０８３３】
（実施例１３４）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−プロピルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２１８
【０８３４】
【化２６２】
0006336561.tif 000266
【０８３５】
工程１〜７に基づいて、開始材料として４−ｎ−プロピルベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．５１〜１．６３（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮＯ３Ｓ、計算値４４４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４４．１。
【０８３６】
（実施例１３５）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１８６
工程１：２−（２，４−ジチア−１，５−ジソダペンタン（disodapentan）−３−イリデン）プロパンジニトリル
【０８３７】
【化２６３】
0006336561.tif 000267
【０８３８】
水酸化ナトリウム（８０ｇ、２．００ｍｏｌ、２．００当量）、エタノール（９００ｍＬ）を、２５００ｍＬのプラスチックビーカー内に入れた。この後、１０〜１５℃で撹拌しながら、プロパンジニトリル（６６ｇ、９９９．０７ｍｍｏｌ、１．００当量）を滴加した。これに、メタンジチオン（７６ｇ、９９８．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）を、０℃で添加した。得られた溶液を、室温で１時間撹拌した。固体を、ろ過により回収し、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ×３）で洗浄した。前記固体を、オーブンで乾燥させた。これにより、黄色固体として、１２０ｇ（６５％）の２−（２，４−ジチア−１，５−ジソダペンタン−３−イリデン）プロパンジニトリルを得た。
【０８３９】
工程２：ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル
【０８４０】
【化２６４】
0006336561.tif 000268
【０８４１】
ＣＣｌ４（３００ｍＬ）における２−（２，４−ジチア−１，５−ジソダペンタン−３−イリデン）プロパンジニトリル（４０ｇ、２１４．８６ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５００ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。上記に、Ｃｌ２（ｇ）を導入した。得られた溶液を、２５℃で４時間攪拌した。固体を濾別し、３×５０ｍＬのＤＣＭで洗浄した。ＤＣＭ相を組み合わせ、濃縮した。これにより、褐色オイルとして、３．５ｇ（粗製物）のジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。
【０８４２】
工程３：３，５−ジクロロイソチアゾール−４−カルボキサミド
【０８４３】
【化２６５】
0006336561.tif 000269
【０８４４】
ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（３．７ｇ、２０．６７ｍｍｏｌ、１．００当量）、硫酸（１５ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、１１０℃で２時間撹拌した。前記溶液を、次の工程に直接使用した。
【０８４５】
工程４：ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボン酸
【０８４６】
【化２６６】
0006336561.tif 000270
【０８４７】
ＮａＮＯ２（１ｇ、１４．４９ｍｍｏｌ、１．１３当量）、水（３０ｍＬ）、ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド（２ｇ、１０．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）を、３，５−ジクロロイソチアゾール−４−カルボキサミドの硫酸溶液に添加した。得られた溶液を、５０℃で３０分間攪拌した。得られた溶液を、３×３０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これにより、褐色固体として、４００ｍｇ（粗製物）のジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。
【０８４８】
工程５：メチル３，５−ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０８４９】
【化２６７】
0006336561.tif 000271
【０８５０】
ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（４００ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（１０ｍＬ）、硫酸（２ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を加熱して、一晩還流させた。得られた混合物を、真空下で濃縮した。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（５：１００）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、３５０ｍｇ（８２％）のメチル３，５−ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。
【０８５１】
工程６：メチル３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０８５２】
【化２６８】
0006336561.tif 000272
【０８５３】
Ｔｏｌ（５ｍＬ）におけるメチル３，５−ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（３００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液、（４−メトキシフェニル）ボロン酸（２７０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ、１．２６当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．０５当量）、ＫＦ（２６０ｍｇ）、１８−クラウン−６（１８０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、０．４８当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１１０℃で２時間攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１９）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色結晶として、３３０ｍｇ（７４％）のメチル３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。
【０８５４】
工程７：［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【０８５５】
【化２６９】
0006336561.tif 000273
【０８５６】
メチル３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（４５０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、ＬＡＨ（９０ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ、１．５当量）を、０℃において一度に添加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で３０分間攪拌した。ついで、反応物に２ｍＬのＭｅＯＨを添加することによりクエンチした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（２０／８０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色固体として、２２３ｍｇ（５５％）の［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。
【０８５７】
工程８：３−クロロ−４−（クロロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール
【０８５８】
【化２７０】
0006336561.tif 000274
【０８５９】
［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（２２３ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）、ＴＥＡ（２６１ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ、２．９６当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ＭｓＣｌ（２００ｍｇ）を滴加した。得られた溶液を、室温で２時間撹拌した。得られた溶液を、４０ｍＬのＤＣＭで希釈した。得られた混合物を、３×１０ｍＬの水で洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、４３０ｍｇ（粗製物）の３−クロロ−４−（クロロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾールを得た。
【０８６０】
工程９：３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【０８６１】
【化２７１】
0006336561.tif 000275
【０８６２】
工程６及び７に基づいて、３−クロロ−４−（クロロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）δ：７．５０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），６．７８４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９２５（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮＯ４Ｓ、計算値４３０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３０．１。
【０８６３】
（実施例１３６）
３−（４−（［３−クロロ−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１１２
【０８６４】
【化２７２】
0006336561.tif 000276
【０８６５】
工程１〜７に基づいて、開始材料として４−フルオロメチルベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ：計算値４７０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７０．１。
【０８６６】
（実施例１３７）
３−（４−［［５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメトキシフェニル）プロパン酸、化合物１２２
【０８６７】
【化２７３】
0006336561.tif 000277
【０８６８】
工程１〜７に基づいて、開始材料として２−フルオロ−４−クロロベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３０〜７．４４（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｃｌ２ＦＮＯ３Ｓ、計算値４５５．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４５５．０。
【０８６９】
（実施例１３８）
３−（４−［［３−クロロ−５−（３−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１５６
【０８７０】
【化２７４】
0006336561.tif 000278
【０８７１】
工程１〜７に基づいて、開始材料として３−クロロベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４４〜７．５５（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｃｌ２ＮＯ３Ｓ、計算値４３６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３６．１。
【０８７２】
（実施例１３９）
３−（４−［［３−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１０４
【０８７３】
【化２７５】
0006336561.tif 000279
【０８７４】
工程１〜７に基づいて、開始材料として２−クロロベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）７．５７〜７．５９（ｍ．１Ｈ），７．４７〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２８〜７．３１（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｃｌ２ＮＯ３Ｓ、計算値４３６．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３５．９。
【０８７５】
（実施例１４０）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物８８
【０８７６】
【化２７６】
0006336561.tif 000280
【０８７７】
工程１〜７に基づいて、開始材料として４−クロロベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５３（ｓ，４Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｃｌ２ＮＯ３Ｓ：計算値４３６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３６．１。
【０８７８】
（実施例１４１）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７２
【０８７９】
【化２７７】
0006336561.tif 000281
【０８８０】
工程１〜７に基づいて、開始材料として２−フルオロ−４−クロロベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５６（ｓ，４Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ２１ＦＯ５：計算値４４４．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４４．０。
【０８８１】
（実施例１４２）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７５
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，６−ジフルオロフェニル）プロパノエート
【０８８２】
【化２７８】
0006336561.tif 000282
【０８８３】
［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、ｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（４６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．２０当量）、炭酸カリウム（６１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、３．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。ついで、反応物に５ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、１×１０ｍＬの塩水で洗浄した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するＴＬＣの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、６０ｍｇ（８１％）のｔｅｒｔ−ブチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，６−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。
【０８８４】
工程２：３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１、２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【０８８５】
【化２７９】
0006336561.tif 000283
【０８８６】
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、ＣＦ３ＣＯＯＨ（０．４ｍＬ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。得られた混合物を、２×５ｍＬのメタノールで洗浄した。固体を、ろ過により回収した。これにより、白色固体として、３．８ｍｇ（９％）の３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１、２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５６（ｓ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ１３Ｃｌ２Ｆ２ＮＯ３Ｓ：計算値４４４．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４４．０。
【０８８７】
（実施例１４３）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１１
【０８８８】
【化２８０】
0006336561.tif 000284
【０８８９】
工程１〜７に基づいて、開始材料として４−エチルベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（２，３，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｍ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）：Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ：４５５．１、４５７．１。
【０８９０】
（実施例１４４）
３−（４−［［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７７
【０８９１】
【化２８１】
0006336561.tif 000285
【０８９２】
工程１〜７に基づいて、開始材料として２−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとカップリングさせ、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ、計算値４４２．０［Ｍ＋Ｈ］、実測値４４２．０。
【０８９３】
（実施例１４５）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１４
【０８９４】
【化２８２】
0006336561.tif 000286
【０８９５】
工程１〜７に基づいて、開始材料として２−フルオロ−４−クロロベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとカップリングさせ、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３１〜７．４５（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ３ＮＯ３Ｓ、計算値４６２．０［Ｍ＋Ｈ］、実測値４６２．０。
【０８９６】
（実施例１４６）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２４５
【０８９７】
【化２８３】
0006336561.tif 000287
【０８９８】
工程１〜７に基づいて、開始材料として４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとカップリングさせ、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ｐｐｍ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＦ２ＮＯ４Ｓ：計算値４４０．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４０．０。
【０８９９】
（実施例１４７）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物９７
【０９００】
【化２８４】
0006336561.tif 000288
【０９０１】
工程１〜７に基づいて、開始材料として４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとカップリングさせ、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＦ２ＮＯ４Ｓ：計算値４４０．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４０．０。
【０９０２】
（実施例１４８）
３−（４−［［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物１７５
【０９０３】
【化２８５】
0006336561.tif 000289
【０９０４】
工程１〜７に基づいて、開始材料として２−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（２−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとカップリングさせ、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦ４ＮＯ３Ｓ：計算値４７２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４７２．１。
【０９０５】
（実施例１４９）
３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１９３
工程１：３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル
【０９０６】
【化２８６】
0006336561.tif 000290
【０９０７】
２−［（２−メチルフェニル）メチリデン］プロパンジニトリル（９．８ｇ、５８．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｓ２Ｃｌ２（３９ｇ）、ピリジン（４５８ｍｇ、５．７９ｍｍｏｌ、０．１０当量）を、２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１４０℃で一晩攪拌した。ついで、反応物に水を添加することによりクエンチした。固体を濾別した。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（６／９４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、２ｇ（１２％）の３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。
【０９０８】
工程２：３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸
【０９０９】
【化２８７】
0006336561.tif 000291
【０９１０】
３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（６ｇ、２５．５６ｍｍｏｌ、１．００当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、硫酸（８ｍＬ）を添加した。混合物を、１２０℃で１時間攪拌した。これに、０℃で撹拌しながら、水（５ｍＬ）におけるＮａＮＯ２（３．５４ｇ、５１．３０ｍｍｏｌ、２．０１当量）の溶液を滴加した。得られた溶液を、油浴中において、５０℃で１時間攪拌した。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、２０ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、５ｇ（粗製物）の３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。
【０９１１】
工程３：［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【０９１２】
【化２８８】
0006336561.tif 000292
【０９１３】
３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（３ｇ、１１．８２ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ＢＨ３（１Ｍ）（３０ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。ついで、反応物に３０ｍＬのメタノールを添加することによりクエンチした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（２６／８４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、２６０ｍｇ（９％）の［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。
【０９１４】
工程４：エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート
【０９１５】
【化２８９】
0006336561.tif 000293
【０９１６】
［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（９０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（１３０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＡＤＤＰ（１９７ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ、２．１０当量）、ｎ−Ｂｕ３Ｐ（１９０ｍｇ）、トルエン（５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している４０ｍＬのバイアル内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、６０℃で一晩攪拌した。酢酸エチル／石油エーテル（１／４）を使用するＴＬＣ上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、１００ｍｇ（５３％）のエチル３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。
【０９１７】
工程５：３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【０９１８】
【化２９０】
0006336561.tif 000294
【０９１９】
工程７に基づいて、エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．３２〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜６．８２（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＦ２ＮＯ３Ｓ、計算値４２４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２４．０。
【０９２０】
（実施例１５０）
３−（４−［［３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２３６
【０９２１】
【化２９１】
0006336561.tif 000295
【０９２２】
工程４及び５に基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１４９に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４〜６．８６（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＦ２ＮＯ３Ｓ、計算値４３８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３８．１。
【０９２３】
（実施例１５１）
３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−エチルフェニル）プロパン酸、化合物２２７
工程１：ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボン酸
【０９２４】
【化２９２】
0006336561.tif 000296
【０９２５】
ジクロロ−１、２−チアゾール−４−カルボニトリル（３６ｇ、２０１．０９ｍｍｏｌ、１．００当量）、濃硫酸（１００ｍＬ）を、５００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１００℃で２時間攪拌した。この後、０℃で撹拌しながら、水（１００ｍＬ）におけるＮａＮＯ２（１５ｇ、２１７．３９ｍｍｏｌ、１．０８当量）の溶液を滴加した。温度を油浴中において５０℃で維持しながら、得られた溶液を、撹拌しながら、一晩反応させた。得られた溶液を、５００ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、５×５００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、１×５００ｍＬの塩水で洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、赤色オイルとして、３０ｇ（７５％）のジクロロ−１、２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ４ＨＣｌ２ＮＯ２Ｓ：計算値１９７．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値１９７．１。
【０９２６】
工程２：エチル３，５−ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０９２７】
【化２９３】
0006336561.tif 000297
【０９２８】
ジクロロ−１、２−チアゾール−４−カルボン酸（１０ｇ、５０．５０ｍｍｏｌ、１．００当量）、アセトン（１００ｍＬ）を、５００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で３分間攪拌しながら、ＥｔＯＳＯ３Ｅｔ（１９．５４ｇ）を滴加した。これに、炭酸カリウム（２８．０２ｇ、２０２．７３ｍｍｏｌ、４．０１当量）を添加した。得られた溶液を、油浴中において、５８℃で３０分間攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。得られた溶液を、１００ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチル／石油エーテル（１２：８８）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色油として、１．３５３ｇ（１２％）のエチル３，５−ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。
【０９２９】
工程３：エチル３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート
【０９３０】
【化２９４】
0006336561.tif 000298
【０９３１】
エチル３，５−ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（１ｇ、４．４２ｍｍｏｌ、１．００当量）、（２−メチルフェニル）ボロン酸（６６５ｍｇ、４．８９ｍｍｏｌ、１．１１当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４９．７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、０．０５当量）、ＫＦ（７７３ｍｇ）、１８−クラウン−６（１１７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｔｏｌ（４０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１１０℃で一晩攪拌した。得られた溶液を、５０ｍＬのＥＡで希釈した。得られた混合物を、５×３０ｍＬの塩化ナトリウム（水溶液）で洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（０：１００）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、７３０ｍｇ（５９％）のエチル３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。
【０９３２】
工程４：［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【０９３３】
【化２９５】
0006336561.tif 000299
【０９３４】
エチル３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（７３０ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、０．０５当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ＬｉＡｌＨ４（２９６ｍｇ、７．８０ｍｍｏｌ、３．０１当量）を、０℃において一度に添加した。得られた溶液を、３０℃で２間撹拌した。ついで、反応物に１．５ｇの氷／塩を添加することによりクエンチした。固体を濾別した。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（２５：７５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、２６０ｍｇ（４２％）の［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１１Ｈ１０ＣｌＮＯＳ、計算値２４０．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値２４０．０。
【０９３５】
工程５：エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−エチルフェニル）プロパノエート
【０９３６】
【化２９６】
0006336561.tif 000300
【０９３７】
［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（８０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（２−エチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（８９．１７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、１．２０当量）、ＡＤＤＰ（２１０．８７ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、２．５２当量）、ｎ−Ｂｕ３Ｐ（１０１．４２ｍｇ）、Ｔｏｌ（１．５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している８ｍＬのバイアル内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、６０℃で一晩攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、１２３ｍｇ（８３％）のエチル３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−エチルフェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ２１ＦＯ５：計算値４４４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４４．１。
【０９３８】
工程６：３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−エチルフェニル）プロパン酸
【０９３９】
【化２９７】
0006336561.tif 000301
【０９４０】
工程７基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−エチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２０〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４〜６．６０（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４８〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮＯ３Ｓ、計算値４１４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４１４．２。
【０９４１】
（実施例１５２）
３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロパン酸、化合物２２２
【０９４２】
【化２９８】
0006336561.tif 000302
【０９４３】
工程５及び６基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−メトキシ−フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２０〜７．４３（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２８〜６．３８（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮＯ４Ｓ、計算値４１６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４１６．２。
【０９４４】
（実施例１５３）
３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２４６
【０９４５】
【化２９９】
0006336561.tif 000303
【０９４６】
工程５及び６基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３３〜７．４５（ｍ，３Ｈ），７．２３〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０４〜７．２０（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦ４ＮＯ３Ｓ、計算値４７２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４７２．２。
【０９４７】
（実施例１５４）
３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２１０
【０９４８】
【化３００】
0006336561.tif 000304
【０９４９】
工程５及び６基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３８〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３３〜７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２１〜７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ、計算値４６８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６８．１。
【０９５０】
（実施例１５５）
３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−エチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２１５
【０９５１】
【化３０１】
0006336561.tif 000305
【０９５２】
工程５及び６基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−エチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５０に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３９〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ、計算値４８２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８２．２。
【０９５３】
（実施例１５６）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物７５
工程１：エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート
【０９５４】
【化３０２】
0006336561.tif 000306
【０９５５】
［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート（３２０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（２３０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．０６当量）、炭酸カリウム（４２０ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ、３．２１当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。得られた溶液を、Ｈ２Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１７／８３）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、無色オイルとして、３４０ｍｇ（６８％）のエチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ２ＮＯ３Ｓ、計算値４７２．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７２．０。
【０９５６】
工程２：３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール
【０９５７】
【化３０３】
0006336561.tif 000307
【０９５８】
エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（２５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）におけるＬＡＨ（６０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、２．９９当量）の溶液を滴加した。得られた溶液を、２５℃で２０分間攪拌した。ついで、反応物に硫酸ナトリウム水溶液を添加することによりクエンチした。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（３０／７０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、オフホワイト色固体として、１０３ｍｇ（４５％）の３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オールを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７１〜６．９１（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１〜２．６９（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．９０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ２ＮＯ２Ｓ、計算値４３０．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３０．０。
【０９５９】
（実施例１５７）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール、化合物２０９
【０９６０】
【化３０４】
0006336561.tif 000308
【０９６１】
工程２に基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）：Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮＯ２Ｓ：４１５．１、４１７．１。
【０９６２】
（実施例１５８）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物８３
【０９６３】
【化３０５】
0006336561.tif 000309
【０９６４】
工程２に基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９６５】
（実施例１５９）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１０２
【０９６６】
【化３０６】
0006336561.tif 000310
【０９６７】
工程２に基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，４Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。
【０９６８】
（実施例１６０）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１４０
【０９６９】
【化３０７】
0006336561.tif 000311
【０９７０】
工程２に基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｍ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｍ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）：Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＦ３ＮＯ２Ｓ：４４１．１、４４３．１。
【０９７１】
（実施例１６１）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１８３
【０９７２】
【化３０８】
0006336561.tif 000312
【０９７３】
工程２に基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６３〜２．７５（ｍ，４Ｈ），１．８０〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ２ＮＯ２Ｓ、計算値４２４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２４．１。
【０９７４】
（実施例１６２）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール、化合物２４７
【０９７５】
【化３０９】
0006336561.tif 000313
【０９７６】
工程２に基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）δ：７．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８１〜１．８８（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮＯ３Ｓ、計算値４１８．１［Ｍ＋Ｈ］、実測値４１８．１。
【０９７７】
（実施例１６３）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール、化合物１６８
【０９７８】
【化３１０】
0006336561.tif 000314
【０９７９】
工程２に基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７〜７．００（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７８〜１．８７（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＦ２ＮＯ３Ｓ、計算値４２６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２６．１。
【０９８０】
（実施例１６４）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール、化合物２４８
【０９８１】
【化３１１】
0006336561.tif 000315
【０９８２】
工程２に基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７７〜１．８６（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＦ２ＮＯ３Ｓ：計算値４２６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２６．１。
【０９８３】
（実施例１６５）
（Ｅ）−３−（４−（（３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）アクリル酸、化合物１８５
【０９８４】
【化３１２】
0006336561.tif 000316
【０９８５】
工程８及び９に基づいて、（３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メタノールと（Ｅ）−エチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）アクリレートとをカップリングし、ついで加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１３５に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８１（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ）。
【０９８６】
（実施例１６６）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物１８２
工程１：３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル
【０９８７】
【化３１３】
0006336561.tif 000317
【０９８８】
２−［（４−メトキシフェニル）メチリデン］プロパンジニトリル（５．１ｇ、２７．６９ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｓ２Ｃｌ２（１８ｇ）、ピリジン（２００ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ、０．０９当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１４０℃で一晩攪拌した。ついで、反応物に３０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。固体を濾別した。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、黄色固体として、３．４ｇ（粗製物）の３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１１Ｈ７ＣｌＮ２ＯＳ、計算値２５１．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２５１．１。
【０９８９】
工程２：３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド
【０９９０】
【化３１４】
0006336561.tif 000318
【０９９１】
エタノール／Ｈ２Ｏ（２０／１０ｍＬ）における３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（３．４ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液、水酸化ナトリウム（１ｇ、２５．００ｍｍｏｌ、１．８４当量）、Ｈ２Ｏ２（１０ｇ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。ついで、反応物に５０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×８０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、６８０ｍｇ（粗製物）の３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミドを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１１Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ、計算値２６９．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値２６９．０。
【０９９２】
工程３：３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸
【０９９３】
【化３１５】
0006336561.tif 000319
【０９９４】
３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）、１０Ｎ水酸化ナトリウム（３．０ｍＬ）、メタノール（３．０ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、７０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。温度を油浴中において１００℃に維持しながら、得られた溶液を、撹拌しながら、さらに５時間反応させた。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。反応混合物を、水／氷浴で０℃に冷却した。溶液のｐＨ値を、塩化水素（６Ｎ）で、３に調節した。固体を濾別し、減圧下のフラスコ中で乾燥させた。これにより、淡い褐色固体として、０．１６ｇ（粗製物）の３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。粗製物を、次の工程に直接使用し得た。
【０９９５】
工程４：［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【０９９６】
【化３１６】
0006336561.tif 000320
【０９９７】
３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（１６０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、０℃で攪拌しながら、ＢＨ３．ＴＨＦ（１Ｍ）（１．８３ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を、油浴中において、４５℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）によりモニターした。ついで、反応物に５．０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０．０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、１×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、６３ｍｇ（４２％）の［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１２Ｈ１３ＮＯ３Ｓ、計算値２５２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２５２．１。
【０９９８】
工程５：３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエート
【０９９９】
【化３１７】
0006336561.tif 000321
【１０００】
［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（３８．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（５３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、一度に添加した。これに、ＡＤＤＰ（８０．９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、２．１０当量）を、一度に添加した。混合物に、ｎ−Ｂｕ３Ｐ（４６．５ｍｇ、１．５０当量）を、一度に添加した。混合物に、トルエン（５ｍＬ）を、一度に添加した。得られた溶液を、油浴中において、６０℃で一晩攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。固体を濾別した。酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するＴＬＣの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、３５ｍｇ（４９％）のエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２３Ｆ２ＮＯ５Ｓ：計算値４６４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６４．１。
【１００１】
工程６：３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸
【１００２】
【化３１８】
0006336561.tif 000322
【１００３】
エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエート（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、水（１ｍＬ）、ＬｉＯＨ（５０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、１９．３０当量）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、２５℃で一晩攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。溶液のｐＨ値を、塩化水素（２ｍｏｌ／Ｌ）で、５に調節した。固体を、ろ過により回収し、ｎ−ヘキサンで洗浄し、乾燥させた。これにより、白色固体として、８．２ｍｇ（１７％）の３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ２ＮＯ５Ｓ、計算値４３６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３６．０。
【１００４】
（実施例１６７）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物８４
工程１：５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル
【１００５】
【化３１９】
0006336561.tif 000323
【１００６】
３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（５００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）、Ａｌ（ＣＨ３）３（６ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３４３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、０．１５当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、１１０℃で３時間撹拌した。ついで、反応物に２ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、２００ｍｇ（４４％）の５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。
【１００７】
工程２：５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボン酸
【１００８】
【化３２０】
0006336561.tif 000324
【１００９】
５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１．００当量）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、濃硫酸（１０ｍＬ）を添加した。混合物を、１２０℃で１時間撹拌した。これに、ＮａＮＯ２水溶液（２０１ｍｇ）を、０〜５℃で添加した。得られた溶液を、５０℃で３０分間攪拌した。得られた溶液を、５０ｍＬのＥＡで希釈した。有機相を、１×２０ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌ及び１×２０ｍＬの塩水で洗浄した。混合物を、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。これにより、黄色オイルとして、１８０ｍｇ（粗製物）の５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。
【１０１０】
工程３：［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【１０１１】
【化３２１】
0006336561.tif 000325
【１０１２】
５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（１８０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ＢＨ３（２．１ｍＬ）を、０〜５℃で添加した。得られた溶液を、室温で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、１００ｍｇ（５９％）の［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。
【１０１３】
工程４：エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエート
【１０１４】
【化３２２】
0006336561.tif 000326
【１０１５】
［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（１４６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＡＤＤＰ（２２１．６ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ、２．１０当量）、Ｂｕ３Ｐ（１２８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、１．５当量）、トルエン（１０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、１５０ｍｇ（７９％）のエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエートを得た。
【１０１６】
工程５：３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸
【１０１７】
【化３２３】
0006336561.tif 000327
【１０１８】
工程６に基づいて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１６５に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．０６〜７．１７（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０〜２．６７（ｍ，５Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｆ３ＮＯ３Ｓ、計算値４２０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４２０．１。
【１０１９】
（実施例１６８）
３−（４−［［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１５０
工程１：３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル
【１０２０】
【化３２４】
0006336561.tif 000328
【１０２１】
３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（５００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３４３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、０．１５当量）、Ａｌ（Ｅｔ）３（６．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、１１０℃で３時間撹拌した。ついで、反応物に３ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、１５０ｍｇ（３１％）の３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。
【１０２２】
工程２：３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸
【１０２３】
【化３２５】
0006336561.tif 000329
【１０２４】
３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（２００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、１．００当量）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、濃硫酸（１０ｍＬ）を添加した。混合物を、１２０℃で１時間攪拌した。これに、水（０．５ｍＬ）におけるＮａＮＯ２（１６８ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ、３当量）水溶液を、０〜５℃で添加した。得られた溶液を、５０℃で３０分間攪拌した。得られた溶液を、５０ｍＬのＥＡで希釈した。有機相を、１×２０ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌ及び１×２０ｍＬの塩水で洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、黄色固体として、１５０ｍｇ（粗製物）の３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。
【１０２５】
工程３：［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【１０２６】
【化３２６】
0006336561.tif 000330
【１０２７】
３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ＢＨ３（１．７ｍＬ）を、０〜５℃で添加した。得られた溶液を、２０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、５０ｍｇ（３５％）の［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。
【１０２８】
工程４：エチル３−（４−［［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート
【１０２９】
【化３２７】
0006336561.tif 000331
【１０３０】
［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（６９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．５１当量）、ＡＤＤＰ（１０４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、２．０９当量）、Ｂｕ３Ｐ（６０ｍｇ）、トルエン（１０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、４０ｍｇ（４３％）のエチル３−（４−［［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。
【１０３１】
工程５：３−（４−［［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【１０３２】
【化３２８】
0006336561.tif 000332
【１０３３】
工程６に基づいて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−エチル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１６５に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ１＝７．５Ｈｚ，Ｊ２＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．５１〜２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ３ＮＯ３Ｓ、計算値４３４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３４．１。
【１０３４】
（実施例１６９）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物１９１
工程１：５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（プロップ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル
【１０３５】
【化３２９】
0006336561.tif 000333
【１０３６】
４−シアノ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−３−イルトリフルオロメタンスルホネート（５００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、ＣｕＩ（２６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、０．１０当量）、ＣｓＦ（４１５ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、０．５当量）、トリブチル（プロップ−１−エン−２−イル）スズ酸塩（６７８ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、４５℃で一晩撹拌した。得られた溶液を、４０ｍＬのＥＡで希釈した。有機相を、３×１０ｍＬの塩水で洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、白色固体として、２００ｍｇ（粗製物）の５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（プロップ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。
【１０３７】
工程２：５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル
【１０３８】
【化３３０】
0006336561.tif 000334
【１０３９】
５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（プロップ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（１４０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．００当量）、酢酸エチル（１０ｍＬ）、Ｐｄ（無水）／Ｃ（１４０ｍｇ）を、２５ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。上記に、水素ガスを導入した。得られた溶液を、２０℃で２時間撹拌した。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、固体として、１３０ｍｇ（粗製物）の５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。
【１０４０】
工程３：３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸
【１０４１】
【化３３１】
0006336561.tif 000335
【１０４２】
工程１〜６に基づいて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−イソ−プロピル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエートを加水分解し、ついで、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１６６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。＝１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），３．４８〜３．５５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３ＮＯ３Ｓ、計算値４４８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４４８．１。
【１０４３】
（実施例１７０）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物２１１
工程１：５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル
【１０４４】
【化３３２】
0006336561.tif 000336
【１０４５】
５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（８００ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＨＢｒ（ＣＨ３ＣＯＯＨ）（２０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、８０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、７００ｍｇ（９３％）の５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。
【１０４６】
工程２：４−シアノ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−３−イルトリフルオロメタンスルホネート
【１０４７】
【化３３３】
0006336561.tif 000337
【１０４８】
５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（７００ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）、トリエチルアミン（３０２ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ、１．００当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、Ｔｆ２Ｏ（１．６９ｇ、５．９９ｍｍｏｌ、２．００当量）を、０〜５℃で添加した。得られた溶液を、２０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、８００ｍｇ（７３％）の４−シアノ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−３−イルトリフルオロメタンスルホネートを得た。
【１０４９】
工程３：５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル
【１０５０】
【化３３４】
0006336561.tif 000338
【１０５１】
４−シアノ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−３−イルトリフルオロメタンスルホネート（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．００当量）、フェニルボロン酸（１３２ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、１．９８当量）、炭酸ナトリウム（１１６ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ、２．００当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．１５当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）、トルエン（１０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で一晩撹拌した。得られた溶液を、３０ｍＬのＥＡで希釈した。得られた混合物を、３×１０ｍＬの塩水で洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、１５０ｍｇ（９３％）の５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。
【１０５２】
工程４：３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸
【１０５３】
【化３３５】
0006336561.tif 000339
【１０５４】
工程１〜６に基づいて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエートを加水分解し、ついで、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１６６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．８２〜７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５１〜７．５３（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２０Ｆ３ＮＯ３Ｓ、計算値４８２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８２．１。
【１０５５】
（実施例１７１）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物１２３
工程１：５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル
【１０５６】
【化３３６】
0006336561.tif 000340
【１０５７】
３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（２．０ｇ、７．９１ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（１００ｍＬ）、ＮａＯＣＨ３（２．１ｇ、３８．８７ｍｍｏｌ、４．９１当量）を、２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、７５℃で３時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、１．５ｇ（７６％）の５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。
【１０５８】
工程２：３−（３，５−ジフルオロ−４−［｛５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸
【１０５９】
【化３３７】
0006336561.tif 000341
【１０６０】
工程１〜６に基づいて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエートを加水分解して、ついで、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１６６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．３１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６〜７．１０（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｆ３ＮＯ４Ｓ、計算値４３６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３６．１。
【１０６１】
（実施例１７２）
３−（４−［［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１８４
工程１：５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル
【１０６２】
【化３３８】
0006336561.tif 000342
【１０６３】
３−メチル−１−ニトロブタン（１４．４ｇ、１２２．９２ｍｍｏｌ、６．００当量）、硝酸イソペンチル（３０ｍＬ）、Ｂｒ２（３２．４ｇ、２０２．７４ｍｍｏｌ、１０．００当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、５−アミノ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（４．０ｇ、２０．７１ｍｍｏｌ、１．００当量）を、０℃で一度に添加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で３０分間攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：４）によりモニターした。得られた溶液を、３０ｍＬのＤＣＭで希釈した。得られた混合物を、２×５０ｍＬのＮａ２ＳＯ３／Ｈ２Ｏで洗浄した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、粗製の黄色オイルとして、４．５ｇ（８５％）の５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。
【１０６４】
工程２：５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸
【１０６５】
【化３３９】
0006336561.tif 000343
【１０６６】
５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（４．２ｇ、１６．３４ｍｍｏｌ、１．００当量）、濃Ｈ２ＳＯ４（１０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、水（５ｍＬ）におけるＮａＮＯ２（１．６９ｇ、２４．４９ｍｍｏｌ、１．５０当量）の溶液を滴加した。これに、０℃で攪拌しながら、水（２５ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を、２０℃で２日間撹拌した。温度を油浴中において５０℃に維持しながら、得られた溶液を、撹拌しながら、さらに５時間反応させた。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、粗製の黄色オイルとして、４．５ｇの５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ５ＨＢｒＦ３ＮＯ２Ｓ、計算値２７３．９（Ｍ−Ｈ）、実測値２７３．９。
【１０６７】
工程３：［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【１０６８】
【化３４０】
0006336561.tif 000344
【１０６９】
５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（８００ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ＢＨ３（１４．５ｍＬ、５．００当量）を滴加した。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：５）によりモニターした。ついで、反応物に２０ｍＬのメタノールを添加することによりクエンチした。反応混合物を加熱して、１時間かん流しさせた。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、２００ｍｇ（２５％）の［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。
【１０７０】
工程４：［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール
【１０７１】
【化３４１】
0006336561.tif 000345
【１０７２】
［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジオキサン（３ｍＬ）、（２，４−ジメチルフェニル）ボロン酸（１１３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．９７当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｋ３ＰＯ４（４０２ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、４．９６当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、９０℃で３時間攪拌した。溶媒を除去し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、１００ｍｇ（粗製物）の［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。
【１０７３】
工程５：エチル３−（４−［［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート
【１０７４】
【化３４２】
0006336561.tif 000346
【１０７５】
［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｏｌ（３ｍＬ）、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（１５４ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、１．９９当量）、ＡＤＤＰ（１７４ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、２．００当量）、ｎ−Ｂｕ３Ｐ（１４０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、１．９９当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／５）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、９０ｍｇ（粗製物）のエチル３−（４−［［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを得た。
【１０７６】
工程６：３−（４−［［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【１０７７】
【化３４３】
0006336561.tif 000347
【１０７８】
工程６に基づいて、エチル３−（４−［［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｆ３ＮＯ３Ｓ、計算値４６２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６２．１。
【１０７９】
（実施例１７３）
３−（４−［［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１３６
【１０８０】
【化３４４】
0006336561.tif 000348
【１０８１】
工程１〜６に基づいて、カップリング用に（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（４−（（５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦ４ＮＯ３Ｓ、計算値４８６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８６．１。
【１０８２】
（実施例１７４）
３−（４−［［５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１０
工程１：メチル３−（４−［［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート
【１０８３】
【化３４５】
0006336561.tif 000349
【１０８４】
［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、１．００当量）、メチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（１９９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、１．２０当量）、ＰＰｈ３（４０１ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ、２．００当量）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、ＤＩＡＤ（３．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、２．００当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：４）によりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、１９０ｍｇ（５１％）のメチル３−（４−［［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。
【１０８５】
工程２：メチル３−（４−［［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート
【１０８６】
【化３４６】
0006336561.tif 000350
【１０８７】
メチル３−（４−［［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）、（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ボロン酸（３２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．２０当量）、Ｋ３ＰＯ４（１６１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、５．００当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１７．３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．１０当量）、ジオキサン（１．５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、９０℃で２時間攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：５）によりモニターした。溶液のｐＨ値を、塩化水素（２ｍｏｌ／Ｌ）で、６に調節した。得られた混合物を、１×２ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。得られた溶液を、３×２ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、８０ｍｇ（９８％）のメチル３−（４−［［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。
【１０８８】
工程３：３−（４−［［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【１０８９】
【化３４７】
0006336561.tif 000351
【１０９０】
工程６に基づいて、メチル３−（４−［［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１２ＣｌＦ６ＮＯ３Ｓ、計算値４９４．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４９４．０。
【１０９１】
（実施例１７５）
３−（４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１５５
【１０９２】
【化３４８】
0006336561.tif 000352
【１０９３】
工程１〜６に基づいて、カップリング用に（２−フルオロ−４−メチルフェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２１Ｆ４ＮＯ３Ｓ、計算値４６６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６６．１。
【１０９４】
（実施例１７６）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物９５
【１０９５】
【化３４９】
0006336561.tif 000353
【１０９６】
工程１〜６に基づいて、カップリング用に（２−フルオロ−４−メチルフェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ２１ＦＯ５：計算値４７４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４７４．１。
【１０９７】
（実施例１７７）
３−（４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２２１
工程１：エチル（２Ｅ）−３−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロップ−２−エノエート
【１０９８】
【化３５０】
0006336561.tif 000354
【１０９９】
４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェノール（５ｇ、２０．７５ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）、エチルプロップ−２−エノエート（１０．５ｇ、１０４．８８ｍｍｏｌ、５．０６当量）、ＰｄＣｌ２（３７０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｐ（ｔｏｌｙｌ）３（１．２８ｇ、４．２１ｍｍｏｌ、０．２０当量）、ＤＩＥＡ（１６．２５ｇ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、９０℃で一晩攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／８）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色固体として、２．６ｇ（４２％）のエチル（２Ｅ）−３−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロップ−２−エノエートを得た。
【１１００】
工程２：エチル３−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート
【１１０１】
【化３５１】
0006336561.tif 000355
【１１０２】
エチル（２Ｅ）−３−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロップ−２−エノエート（２．６ｇ、９．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、エタノール（４０ｍＬ）、パラジウム炭素（５ｇ）を、５００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。上記に、水素を導入した。得られた溶液を、２５℃で一晩攪拌した。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、淡い黄色オイルとして、１．４ｇ（粗製物）のエチル３−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを得た。
【１１０３】
工程３：３−（４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸
【１１０４】
【化３５２】
0006336561.tif 000356
【１１０５】
工程１〜６に基づいて、カップリング用に（２−フルオロ−４−メチルフェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００〜７．０４（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ７ＮＯ３Ｓ、計算値５０６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値５０６．１。
【１１０６】
（実施例１７８）
３−（４−［［５−（２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２０３
【１１０７】
【化３５３】
0006336561.tif 000357
【１１０８】
工程１〜６に基づいて、カップリング用に（２−メチルフェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（４−（（５−（ｏ−トリル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２４〜７．４６（ｍ，５Ｈ），６．７０〜６．９６（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１７Ｆ６ＮＯ３Ｓ、計算値４９０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４９０．２。
【１１０９】
（実施例１７９）
３−（２−クロロ−４−［［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物２０８
【１１１０】
【化３５４】
0006336561.tif 000358
【１１１１】
工程１〜６に基づいて、カップリング用に（４−クロロ−フェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（４−（（５−（ｏ−トリル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−クロロ−フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５３〜７．５９（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８１〜６．８５（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ３ＮＯ３Ｓ、計算値４７４．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４７４．０。
【１１１２】
（実施例１８０）
３−（２，３−ジクロロ−４−［［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物５５
工程１：エチル（２Ｚ）−３−（２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロップ−２−エノエート
【１１１３】
【化３５５】
0006336561.tif 000359
【１１１４】
２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（５００ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ、１．００当量）、（２−エトキシ−２−オキソエチリデン）トリフェニル−［４］−ホスファニウム（１．３６８ｇ、３．９３ｍｍｏｌ、１．５０当量）、トルエン（２０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、１１０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色オイルとして、２７０ｍｇ（３８％）のエチル（２Ｚ）−３−（２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロップ−２−エノエートを得た。
【１１１５】
工程２：エチル３−（２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート
【１１１６】
【化３５６】
0006336561.tif 000360
【１１１７】
エチル（２Ｚ）−３−（２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロップ−２−エノエート（２７０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＴＳＮＨＮＨ２（１９３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮａＯＡｃ（４２４ｍｇ、５．１７ｍｍｏｌ、５．００当量）、エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）、水（１ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、８０℃で一晩攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、赤色固体として、１５０ｍｇ（５２％）のエチル３−（２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを得た。
【１１１８】
工程３：３−（２，３−ジクロロ−４−［［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸
【１１１９】
【化３５７】
0006336561.tif 000361
【１１２０】
工程１〜７に基づいて、カップリング用に（４−クロロ−フェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（２，３−ジクロロ−４−（（５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４６（ｓ，４Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｃｌ３Ｆ３ＮＯ３Ｓ、計算値５０８．０（Ｍ−Ｈ）、実測値５０８．１。
【１１２１】
（実施例１８１）
３−（４−［［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物１５９
【１１２２】
【化３５８】
0006336561.tif 000362
【１１２３】
工程１〜７に基づいて、カップリング用に（４−クロロ−フェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（４−（（５−（ｏ−トリル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５２〜７．５９（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７〜６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１４ＣｌＦ６ＮＯ４Ｓ、計算値５２４．０（Ｍ−Ｈ）、実測値５２４．１。
【１１２４】
（実施例１８２）
３−（４−［［５−（２、４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２３２
【１１２５】
【化３５９】
0006336561.tif 000363
【１１２６】
工程１〜６に基づいて、カップリング用に（２，４−ジメチル−フェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（４−（（５−（ｏ−トリル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ１９Ｆ６ＮＯ３Ｓ、計算値５０２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値５０２．２。
【１１２７】
（実施例１８３）
３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物３５
工程１：エチル４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート
【１１２８】
【化３６０】
0006336561.tif 000364
【１１２９】
エチル４，４，４−トリフルオロブト−２−イノエート（５．０ｇ、３０．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）、メチル２−スルファニルアセテート（３．５１ｇ、３３．０７ｍｍｏｌ、１．１０当量）、エーテル（２５０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５００ｍＬの丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、Ｔｒｉｔｏｎ−Ｂ（Ｈ２Ｏにおける４０％）（１８１ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、０．０４当量）を滴加した。得られた溶液を、２５℃で５．０時間撹拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。得られた溶液を、１０ｍＬの塩化ナトリウムで希釈した。得られた溶液を、１５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、１．０７ｇ（１５％）のエチル４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ８Ｈ７Ｆ５Ｏ３Ｓ，計算値２４１．０（Ｍ）、実測値２４１．０。
【１１３０】
工程２：エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート
【１１３１】
【化３６１】
0006336561.tif 000365
【１１３２】
エチル４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート（１．３ｇ、５．４１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１５．０ｍＬ）、ピリジン（１．３３ｇ、１６．８１ｍｍｏｌ、３．１１当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、Ｔｆ２Ｏ（２．２９ｇ、８．１２ｍｍｏｌ、１．５０当量）を滴加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で２．０時間攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：９）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、１．７ｇ（８４％）のエチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートを得た。
【１１３３】
工程３：エチル４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート
【１１３４】
【化３６２】
0006336561.tif 000366
【１１３５】
エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート（１．７ｇ、４．５７ｍｍｏｌ、１．００当量）、（４−クロロフェニル）ボロン酸（８５８ｍｇ、５．４９ｍｍｏｌ、１．２０当量）、Ｋ３ＰＯ４（３．１０ｇ、１４．６０ｍｍｏｌ、３．２０当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、０．０２当量）、１，４−ジオキサン（１７．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの密封チューブ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、８０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ／ＬＣＭＳ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。固体を濾別し、２０ｍＬの酢酸エチルで洗浄した。有機相を回収し、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色オイルとして、１．２２ｇ（８０％）のエチル４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートを得た。
【１１３６】
工程４：［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メタノール
【１１３７】
【化３６３】
0006336561.tif 000367
【１１３８】
エチル４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート（１．２２２ｇ、３．６５ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（５．０ｇ、６９．３４ｍｍｏｌ、１８．９９当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頸丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、テトラヒドロフラン（７．０ｍＬ）におけるＬｉＡｌＨ４（２７８ｍｇ、７．３３ｍｍｏｌ、２．０１当量）の溶液を滴加した。得られた溶液を、２５℃で２．０時間撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳ／ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水及び５ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、０．９ｇ（８４％）の［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メタノールを得た。
【１１３９】
工程５：［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネート
【１１４０】
【化３６４】
0006336561.tif 000368
【１１４１】
［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メタノール（５００ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ、１．００当量）、トリエチルアミン（５２１ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ、３．０１当量）、ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ＭｓＣｌ（３９０ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ、２．００当量）を滴加した。得られた溶液を、２５℃で０．５時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、淡い黄色固体として、６７５ｍｇの［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートを得た。粗製物を、次の工程に直接使用し得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＦ３Ｏ３Ｓ２、計算値３７１．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値３７１．０。
【１１４２】
工程６：エチル３−（４−［［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート
【１１４３】
【化３６５】
0006336561.tif 000369
【１１４４】
［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネート（６３６ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（５１４ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、１．３０当量）、炭酸カリウム（７１２ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ、３．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。得られた溶液を、２０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。得られた溶液を、４×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、０．８６５ｇ（１００％）のエチル３−（４−［［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＦ５Ｏ３Ｓ、計算値５０５．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値５０５．１。
【１１４５】
工程７：３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【１１４６】
【化３６６】
0006336561.tif 000370
【１１４７】
エチル３−（４−［［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）：Ｃ２１Ｈ１４ＣｌＦ５Ｏ３Ｓ：４７６、４７８。
【１１４８】
（実施例１８４）
３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物４７
【１１４９】
【化３６７】
0006336561.tif 000371
【１１５０】
［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）：Ｃ２１Ｈ１４ＣｌＦ５Ｏ３Ｓ：４７６、４７８。
【１１５１】
（実施例１８５）
３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−メチルフェニル）プロパン酸、化合物５７
【１１５２】
【化３６８】
0006336561.tif 000372
【１１５３】
［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
【１１５４】
（実施例１８６）
３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸、化合物５０
【１１５５】
【化３６９】
0006336561.tif 000373
【１１５６】
［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【１１５７】
（実施例１８７）
３−（４−（（４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物５９
工程１：［４−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネート
【１１５８】
【化３７０】
0006336561.tif 000374
【１１５９】
エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと２−フルオロ−４−クロロボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることにより、実施例１８２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１１６０】
工程２：３−（４−（（４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【１１６１】
【化３７１】
0006336561.tif 000375
【１１６２】
［４−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）。
【１１６３】
（実施例１８８）
３−（４−（（４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物６０
工程１：［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネート
【１１６４】
【化３７２】
0006336561.tif 000376
【１１６５】
エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと４−メトキシボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることにより、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１１６６】
工程２：３−（４−（（４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【１１６７】
【化３７３】
0006336561.tif 000377
【１１６８】
［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
【１１６９】
（実施例１８９）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物３４
【１１７０】
【化３７４】
0006336561.tif 000378
【１１７１】
［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）：Ｃ２２Ｈ１７Ｆ５Ｏ４Ｓ：４７３．１（ＭＨ＋）。
【１１７２】
（実施例１９０）
３−（４−（（４−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物５４
工程１：［４−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネート
【１１７３】
【化３７５】
0006336561.tif 000379
【１１７４】
エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと４−エチルボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１１７５】
工程２：３−（４−（（４−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【１１７６】
【化３７６】
0006336561.tif 000380
【１１７７】
［４−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（４−エチル−フェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【１１７８】
（実施例１９１）
３−（４−（（４−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物５８
工程１：［４−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネート
【１１７９】
【化３７７】
0006336561.tif 000381
【１１８０】
エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと４−フルオロボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１１８１】
工程２：３−（４−（（４−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【１１８２】
【化３７８】
0006336561.tif 000382
【１１８３】
［４−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（−４−（（４−（４−フルオロ−フェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
【１１８４】
（実施例１９２）
３−（４−（（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物５１
工程１：（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネート
【１１８５】
【化３７９】
0006336561.tif 000383
【１１８６】
エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１１８７】
工程２：３−（４−（（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【１１８８】
【化３８０】
0006336561.tif 000384
【１１８９】
（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）：Ｃ２３Ｈ１７Ｆ５Ｏ４Ｓ：４８５．１（ＭＨ＋）。
【１１９０】
（実施例１９３）
３−（４−（（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物４４
工程１：（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネート
【１１９１】
【化３８１】
0006336561.tif 000385
【１１９２】
エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１１９３】
工程２：３−（４−（（４−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【１１９４】
【化３８２】
0006336561.tif 000386
【１１９５】
（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）：Ｃ２２Ｈ１５Ｆ５Ｏ５Ｓ：４８７．１（ＭＨ＋）。
【１１９６】
（実施例１９４）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物６２
工程１：（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネート
【１１９７】
【化３８３】
0006336561.tif 000387
【１１９８】
エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと（６−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１１９９】
工程２：３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸
【１２００】
【化３８４】
0006336561.tif 000388
【１２０１】
（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）。
【１２０２】
（実施例１９５）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物４２
工程１：（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネート
【１２０３】
【化３８５】
0006336561.tif 000389
【１２０４】
エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１２０５】
工程２：３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸
【１２０６】
【化３８６】
0006336561.tif 000390
【１２０７】
（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）：Ｃ２１Ｈ１６Ｆ５ＮＯ４Ｓ：４７４．１（ＭＨ＋）。
【１２０８】
（実施例１９６）
３−（４−（（４−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物３１
工程１：（４−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネート
【１２０９】
【化３８７】
0006336561.tif 000391
【１２１０】
エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと２−（シクロペント−１−エン−１−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランとをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１２１１】
工程２：３−（４−（（４−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【１２１２】
【化３８８】
0006336561.tif 000392
【１２１３】
（４−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ）。
【１２１４】
（実施例１９７）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１０
工程１：３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−カルバルデヒド
【１２１５】
【化３８９】
0006336561.tif 000393
【１２１６】
３−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（１０ｇ、５２．３４ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチレングリコールジメチルエーテル（１２０ｍＬ）、（４−クロロフェニル）ボロン酸（９ｇ、５７．５５ｍｍｏｌ、１．１０当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３ｇ、２．６０ｍｍｏｌ、０．０５当量）、炭酸カリウム（１６．４ｇ、１５４．７３ｍｍｏｌ、２．９６当量）、水（４０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５００ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を加熱して、４時間かん流した。得られた溶液を、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、３×２００ｍＬの塩水で洗浄した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。ＰＥ／ＥＡ（３０／１）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色固体として、１２ｇ（９３％）の３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−カルバルデヒドを得た。
【１２１７】
工程２：［３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール
【１２１８】
【化３９０】
0006336561.tif 000394
【１２１９】
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）における３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（５．５ｇ、２４．７０ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を、２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、−１０℃における複数のバッチにおいて、ＬＡＨ（４７０ｍｇ、１２．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。得られた溶液を、−１０℃で３０分間攪拌した。ついで、反応物に５ｇの硫酸ナトリウム．１０Ｈ２Ｏを添加することによりクエンチした。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。ＰＥ／ＥＡ（３０／１〜１／１）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、５ｇ（８１％）の［３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールを得た。
【１２２０】
工程３：［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール
【１２２１】
【化３９１】
0006336561.tif 000395
【１２２２】
［３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール（５００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、ＮＣＳ（３００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ、１．０１当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で２時間撹拌した。ついで、反応物に２０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、２×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、３×５０ｍＬの塩水で洗浄した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。ＰＥ／ＥＡ（３０／１〜１０／１）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、３５０ｍｇ（５５％）の［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールを得た。
【１２２３】
工程４：エチル３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート
【１２２４】
【化３９２】
0006336561.tif 000396
【１２２５】
［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール（３００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（５３２ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ、２．００当量）、ｔｏｌ（１０ｍＬ）、ＡＤＤＰ（５７９ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ、２．００当量）、ｎ−Ｂｕ３Ｐ（４６７ｍｇ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で４時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。ＰＥ／ＥＡ（３０／１〜１０／１）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、５００ｍｇ（粗製物）のエチル３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。
【１２２６】
工程５：３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【１２２７】
【化３９３】
0006336561.tif 000397
【１２２８】
エチル３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３の工程７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，ｐｐｍ）δ  ７．３６（ｓ，４Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），２．８３０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ２Ｏ３Ｓ、計算値４４１．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４４１．０。
【１２２９】
（実施例１９８）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物６
【１２３０】
【化３９４】
0006336561.tif 000398
【１２３１】
［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４０（ｓ，４Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｃｌ２Ｏ３Ｓ、計算値４３３．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３３．１。
【１２３２】
（実施例１９９）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２８
【１２３３】
【化３９５】
0006336561.tif 000399
【１２３４】
［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．３６〜７．４８（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．８７〜６．９３（ｍ，１Ｈ），６．６６〜６．６７（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ２Ｏ３Ｓ、計算値４４１．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４４１．０。
【１２３５】
（実施例２００）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１
工程１：（５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル）メタノール
【１２３６】
【化３９６】
0006336561.tif 000400
【１２３７】
３−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（１０ｇ、５２．３４ｍｍｏｌ、１．００当量）と（４−エチルフェニル）ボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１９７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１２３８】
工程２：３−（４−［［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【１２３９】
【化３９７】
0006336561.tif 000401
【１２４０】
［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．２６〜７．３３（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５９〜６．６４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６７〜２．７４（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦ２Ｏ３Ｓ、計算値４３５．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３５．１。
【１２４１】
（実施例２０１）
３−（４−（（５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物８
【１２４２】
【化３９８】
0006336561.tif 000402
【１２４３】
［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，６−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９〜２．７３（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦ２Ｏ３Ｓ、計算値４３５．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３５．１。
【１２４４】
（実施例２０２）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物５
【１２４５】
【化３９９】
0006336561.tif 000403
【１２４６】
［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６４〜２．７１（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＯ３Ｓ、計算値４２７．１［Ｍ−Ｈ］、実測値４２７．１。
【１２４７】
（実施例２０３）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７
工程１：［５−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール
【１２４８】
【化４００】
0006336561.tif 000404
【１２４９】
［３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール（３．６ｇ。１６．０２ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ＮＢＳ（２．８５ｇ、１６．０１ｍｍｏｌ、１．００当量）を、−５℃で少しずつ添加した。得られた溶液を、室温（２０℃）で２時間撹拌した。得られた溶液を、１００ｍＬのＥＡで希釈した。得られた混合物を、３×３０ｍＬの塩水で洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、４．８ｇ（９９％）の［５−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールを得た。
【１２５０】
工程２：２−［［５−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］オキサン
【１２５１】
【化４０１】
0006336561.tif 000405
【１２５２】
［５−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール（４．８ｇ、１５．８１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１００ｍＬ）、ＰＰＴＳ（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、０．０３当量）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．６７ｇ、３１．７４ｍｍｏｌ、２．０１当量）を、２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、室温で３時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、５．０ｇ（８２％）の２−［［５−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］オキサンを得た。
【１２５３】
工程３：２−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］オキサン
【１２５４】
【化４０２】
0006336561.tif 000406
【１２５５】
２−［［５−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］オキサン（２．０ｇ、５．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ＢｕＬｉ（２０．６ｍＬ）を、−７８℃で添加した。混合物を、−７８℃で１時間撹拌した。これに、ＮＦＳＩ（８．１ｇ）を添加した。得られた溶液を、室温（２０Ｃ）で一晩撹拌した。ついで、反応物に５ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、１．４ｇ（８３％）の２−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］オキサンを得た。
【１２５６】
工程４：［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノール
【１２５７】
【化４０３】
0006336561.tif 000407
【１２５８】
２−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］オキサン（１．６ｇ、４．９０ｍｍｏｌ、１．００当量）、エタノール（１００ｍＬ）、ＰＰＴＳ（１２０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、０．１０当量）を、２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、室温で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、０．７ｇ（５９％）の［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノールを得た。
【１２５９】
工程５：エチル３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート
【１２６０】
【化４０４】
0006336561.tif 000408
【１２６１】
［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノール（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．００当量）、トルエン（１０ｍＬ）、ＡＤＤＰ（４３７ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ、２．１２当量）、Ｂｕ３Ｐ（２５０ｍｇ）、エチル２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（２８５ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、２００ｍｇ（５３％）のエチル３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。
【１２６２】
工程６：３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【１２６３】
【化４０５】
0006336561.tif 000409
【１２６４】
エチル３−（４−［［５−フルオロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９７の工程７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４０〜７．４７（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＦ３Ｏ３Ｓ、計算値４２５．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４２５．０。
【１２６５】
（実施例２０４）
３−（４−（（３〜４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物３
【１２６６】
【化４０６】
0006336561.tif 000410
【１２６７】
［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−フルオロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＦＯ３Ｓ、計算値４１７．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４１７．１。
【１２６８】
（実施例２０５）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１
工程１：［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノール
【１２６９】
【化４０７】
0006336561.tif 000411
【１２７０】
３−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒドと（４−エチルフェニル）ボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、オフイエロー色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１９７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１２７１】
工程２：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【１２７２】
【化４０８】
0006336561.tif 000412
【１２７３】
［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−フルオロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６２〜６．６４（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５〜２．７２（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２５ＦＯ３Ｓ、計算値４１１．２（Ｍ−Ｈ）、実測値４１１．２。
【１２７４】
（実施例２０６）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１２
【１２７５】
【化４０９】
0006336561.tif 000413
【１２７６】
［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−フルオロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０５に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２５〜７．３５（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５７〜２．７２（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｆ３Ｏ３Ｓ、計算値４１９．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４１９．１。
【１２７７】
（実施例２０７）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７
【１２７８】
【化４１０】
0006336561.tif 000414
【１２７９】
［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−フルオロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，６−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０５に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４〜６．８９（ｍ，２Ｈ），６．６２３（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１〜２．７７（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｆ３Ｏ３Ｓ、計算値４１９．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４１９．１。
【１２８０】
（実施例２０８）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２５
工程１：メチル５−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）チオフェン−２−カルボキシレート
【１２８１】
【化４１１】
0006336561.tif 000415
【１２８２】
メチル３−ヒドロキシ−５−メチルチオフェン−２−カルボキシレート（１．０４ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（７ｍＬ）、ピリジン（１．４４ｍＬ、１７．８１ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、Ｔｆ２Ｏ（１．４５ｍＬ、８．６１ｍｍｏｌ）を滴加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で２．０時間攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：９）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、１．７４ｇ（９９％）のメチル５−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）チオフェン−２−カルボキシレートを得た。
【１２８３】
工程２：メチル３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−カルボキシレート
【１２８４】
【化４１２】
0006336561.tif 000416
【１２８５】
メチル５−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）チオフェン−２−カルボキシレート（１．７ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）、（４−エチルフェニル）ボロン酸（１．０ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（３．８４ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５７ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの密封チューブ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、８０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ／ＬＣＭＳ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。固体を濾別し、２０ｍＬの酢酸エチルで洗浄した。有機相を回収し、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色オイルとして、１．４６ｇ（１００％）のメチル３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−カルボキシレートを得た。
【１２８６】
工程３：（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メタノール
【１２８７】
【化４１３】
0006336561.tif 000417
【１２８８】
メチル３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−カルボキシレート（１．５ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）、無水エーテル（５０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頸丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、０℃で攪拌しながら、テトラヒドロフランにおけるＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦにおける１Ｍ、７．９ｍＬ、７．８６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた溶液を、２５℃で２．０時間撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳ／ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水及び５ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、１．２６ｇ（９４％）の（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メタノールを得た。
【１２８９】
工程４：３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【１２９０】
【化４１４】
0006336561.tif 000418
【１２９１】
（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９６の工程７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２，０１（ｍ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２９２】
（実施例２０９）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１３
【１２９３】
【化４１５】
0006336561.tif 000419
【１２９４】
（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２９５】
（実施例２１０）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２６
【１２９６】
【化４１６】
0006336561.tif 000420
【１２９７】
（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０８に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｍ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２９８】
（実施例２１１）
３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物４８
工程１：２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸
【１２９９】
【化４１７】
0006336561.tif 000421
【１３００】
２−ブロモ−３−チオフェンカルボン酸（３ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）、（４−エチルフェニル）ボロン酸（２．２８ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３水溶液（３５ｍＬ、２Ｍ、７０．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４９６ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）、ＩＰＡ（３０ｍＬ）及びトルエン（３０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの密封チューブ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、８０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ／ＬＣＭＳ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。固体を濾別し、２０ｍＬの酢酸エチルで洗浄した。有機相を回収し、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色オイルとして、２．３３ｇ（７１％）の２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸を得た。
【１３０１】
工程２：２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノール
【１３０２】
【化４１８】
0006336561.tif 000422
【１３０３】
２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸（０．４６ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、無水エーテル（１８ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頚丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、０℃で攪拌しながら、テトラヒドロフランにおけるＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦにおける１Ｍ、２．７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。得られた溶液を、２５℃で２．０時間撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳ／ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水及び５ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色オイルとして、０．４６ｇ（１００％）の２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノールを得た。
【１３０４】
工程３：３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【１３０５】
【化４１９】
0006336561.tif 000423
【１３０６】
（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０８に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ２Ｏ３Ｓ：４０３．１（ＭＨ＋）。
【１３０７】
（実施例２１２）
３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物５２
【１３０８】
【化４２０】
0006336561.tif 000424
【１３０９】
（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【１３１０】
（実施例２１３）
３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物４９
【１３１１】
【化４２１】
0006336561.tif 000425
【１３１２】
（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１３１３】
（実施例２１４）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２１
工程１：（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メタノール
【１３１４】
【化４２２】
0006336561.tif 000426
【１３１５】
メチル３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−カルボキシレートから開始し、メチル５−（トリフルオロメチル）−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）チオフェン−２−カルボキシレートと４−エチルフェニルボロン酸とをカップリングし、続けてＬＡＨ還元をして、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２０８に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１３１６】
工程２：３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【１３１７】
【化４２３】
0006336561.tif 000427
【１３１８】
（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１３１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【１３２０】
（実施例２１５）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２４６
【１３２１】
【化４２４】
0006336561.tif 000428
【１３２２】
（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０８に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１３２３】
（実施例２１６）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２２
【１３２４】
【化４２５】
0006336561.tif 000429
【１３２５】
（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０８に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【１３２６】
（実施例２１７）
３−（４−（（４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物４１
工程１：４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−カルバルデヒド
【１３２７】
【化４２６】
0006336561.tif 000430
【１３２８】
トルエン（１２ｍＬ）における３−ブロモ−４−ホルミルチオフェン（０．６２ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）及び４ーエチルフェニルボロン酸（０．９５ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）の混合物、ＥｔＯＨ（１２ｍＬ）並びにＮａ２ＣＯ３水溶液（２Ｍ、３．１８ｍＬ、６．３６ｍｍｏｌ）を、密封チューブ中において、減圧下で脱酸素し、アルゴンで３回フラッシュし、続けて、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１８４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、再度脱酸素した。得られた溶液を、油浴中において、１２８℃で５時間攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ／ＬＣＭＳ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。反応物を、酢酸エチルと水との間で分画した。有機相を回収し、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色オイルとして、４４０ｍｇ（６４％）の４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−カルバルデヒドを得た。
【１３２９】
工程２：４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノール
【１３３０】
【化４２７】
0006336561.tif 000431
【１３３１】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）における４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−カルバルデヒド（０．４４ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でのアルゴン下において、水素化ホウ素ナトリウム（１４４ｍｇ、３．８１２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、室温で２時間攪拌した。残留物を、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（溶出液：ヘプタンにおける１０％  ＥｔＯＡｃ〜２０％〜４０）を使用して精製を行って、白色固体として表題の生成物を得た（０．４３ｇ、収率９７％）。
【１３３２】
工程３：３−（４−（（４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【１３３３】
【化４２８】
0006336561.tif 000432
【１３３４】
（４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０８の工程６及び７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ０，２．９４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【１３３５】
（実施例２１８）
３−（４−（（４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物４３
【１３３６】
【化４２９】
0006336561.tif 000433
【１３３７】
（４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２１６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【１３３８】
（実施例２１９）
３−（４−（（４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物５３
【１３３９】
【化４３０】
0006336561.tif 000434
【１３４０】
（４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２１７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【１３４１】
（実施例２２０）
３−（４−［［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物４０
工程１：３−（アセチルスルファニル）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オン
【１３４２】
【化４３１】
0006336561.tif 000435
【１３４３】
３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オン（１ｇ、４．８８ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃における複数のバッチで、ＡｃＳＫ（０．５５ｇ）を添加した。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。得られた溶液を、２０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、塩水で洗浄した。ついで、それを、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、無色オイルとして、８００ｍｇ（粗製物）の３−（アセチルスルファニル）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オンを得た。これにより、無色オイルとして、１ｇ（粗製物）の３−（アセチルスルファニル）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オンを得た。
【１３４４】
工程２：エチル２−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロチオフェン−３−カルボキシレート
【１３４５】
【化４３２】
0006336561.tif 000436
【１３４６】
３−（アセチルスルファニル）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オン（５．８ｇ、２８．９７ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で攪拌しながら、ＴＥＡ（３ｇ、２９．６５ｍｍｏｌ、１．０２当量）及びエチル２−シアノアセテート（３．２７ｇ、２８．９１ｍｍｏｌ、１．００当量）を滴加した。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。ついで、それを、２０ｍＬのＥＡで希釈した。有機相を分離し、３×２０ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（３０／７０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、暗赤色液体として、６．５ｇ（７９％）のエチル２−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロチオフェン−３−カルボキシレートを得た。
【１３４７】
工程３：エチル２−アミノ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート
【１３４８】
【化４３３】
0006336561.tif 000437
【１３４９】
エチル２−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロチオフェン−３−カルボキシレート（５．７ｇ、２１．０１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）、４−メチルベンゼン−１−スルホン酸（３．６ｇ、２０．９１ｍｍｏｌ、０．９９当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。固体を濾別した。ろ液を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（４０／６０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、３．９５ｇ（７１％）のエチル２−アミノ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレーを得た。
【１３５０】
工程４：エチル２−ブロモ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート
【１３５１】
【化４３４】
0006336561.tif 000438
【１３５２】
エチル２−アミノ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート（３．９５ｇ、１５．６０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＣｕＢｒ（８．８５ｇ）、ＢｕＯＮＯ（８．２ｇ）、ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。固体を濾別した。ろ液を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１０／９０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、淡い黄色オイルとして、９３０ｍｇ（１８％）のエチル２−ブロモ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートを得た。
【１３５３】
工程５：エチル２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート
【１３５４】
【化４３５】
0006336561.tif 000439
【１３５５】
エチル２−ブロモ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ、１．００当量）、（４−クロロフェニル）ボロン酸（１８５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｋ３ＰＯ４（６２０ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ、３．７１当量）、Ｐｄ（ＰＰＨ３）４（７３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．０８当量）、ジオキサン（２０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、９０℃で一晩撹拌した。固体を濾別した。ろ液を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、無色オイルとして、２００ｍｇ（６９％）のエチル２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートを得た。
【１３５６】
工程６：（２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メタノール
【１３５７】
【化４３６】
0006336561.tif 000440
【１３５８】
エチル２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を、１００ｍｌの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃での複数のバッチで、ＬＡＨ（４４ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、２．０２当量）を添加した。得られた溶液を、２５℃で２時間撹拌した。ついで、反応物に１ｇのＮａ２ＳＯ４．１０Ｈ２Ｏを添加することによりクエンチした。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、淡い黄色オイルとして、８０ｍｇ（４３％）の（５−メチル−２−フェニル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メタノールを得た。
【１３５９】
工程７：エチル３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート
【１３６０】
【化４３７】
0006336561.tif 000441
【１３６１】
（５−メチル−２−フェニル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メタノール（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（３５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．２１当量）、Ｂｕ３Ｐ（６６ｍｇ）、ＡＤＤＰ（６９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、２．１１当量）、トルエン（３０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で一晩撹拌した。ついで、それを、真空下で濃縮した。残留物を、３０ｍＬのエーテルで希釈した。固体を濾別した。ろ液を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、４０ｍｇ（５７％）のエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−メチル−２−フェニル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ））プロパノエートを得た。
【１３６２】
工程８：３−（４−［［２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸
【１３６３】
【化４３８】
0006336561.tif 000442
【１３６４】
エチル３−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２１７の工程７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）δ：７．５１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦ５Ｏ３Ｓ、計算値４８９．０［Ｍ−Ｈ］、実測値４８９．０。
【１３６５】
（実施例２２１）
３−（４−［［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物６１
工程１：［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メタノール
【１３６６】
【化４３９】
0006336561.tif 000443
【１３６７】
エチル２−ブロモ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと４−エチル−フェニルボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングして、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２０に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１３６８】
工程２：３−（４−［［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸
【１３６９】
【化４４０】
0006336561.tif 000444
【１３７０】
［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２２０に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）δ：７．４３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６１〜２．７３（ｍ，７Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２７Ｆ３Ｏ３Ｓ、計算値４７５．２［Ｍ−Ｈ］、実測値４７５．２。
【１３７１】
（実施例２２２）
３−（４−［［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物３９
【１３７２】
【化４４１】
0006336561.tif 000445
【１３７３】
［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２２０に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。
【１３７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．２９（ｓ，４Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６２〜２．６８（ｍ，２Ｈ）２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｆ５Ｏ３Ｓ、計算値４８３．１［Ｍ−Ｈ］、実測値４８３．１。
【１３７５】
（実施例２２３）
３−（４−［［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物４６
【１３７６】
【化４４２】
0006336561.tif 000446
【１３７７】
エチル３−（４−［［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの二頸丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）におけるＬｉＡｌＨ４（１１．３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、２．５１当量）の溶液を滴加した。得られた溶液を、２５℃で２時間撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳ／ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。ついで、反応物に５ｍＬの水及び２ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１．５）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、０．０４１ｇ（７５％）の３−（４−［［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オールを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００Ｈｚ）：７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７６〜１．８６（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦ５Ｏ２Ｓ、計算値４８５．０（Ｍ＋Ｎａ）、実測値４８５．２。
【１３７８】
（実施例２２４）
３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物５６
【１３７９】
【化４４３】
0006336561.tif 000447
【１３８０】
エチル３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｓ，１Ｈ）。
【１３８１】
（実施例２２５）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン−１−オール、化合物４５
【１３８２】
【化４４４】
0006336561.tif 000448
【１３８３】
エチル３−（４−（（４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。
【１３８４】
（実施例２２６）
３−（４−（（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物３７
【１３８５】
【化４４５】
0006336561.tif 000449
【１３８６】
エチル３−（４−（（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３５（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．０２９ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。
【１３８７】
（実施例２２７）
３−（４−（（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物５５
【１３８８】
【化４４６】
0006336561.tif 000450
【１３８９】
エチル３−（４−（（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。
【１３９０】
（実施例２２８）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン−１−オール、化合物３６
【１３９１】
【化４４７】
0006336561.tif 000451
【１３９２】
エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。
【１３９３】
（実施例２２９）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン−１−オール、化合物３８
【１３９４】
【化４４８】
0006336561.tif 000452
【１３９５】
エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δ  ８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｍ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｆ５ＮＯ３Ｓ：４６０．１（ＭＨ＋）。
【１３９６】
（実施例２３０）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１４
【１３９７】
【化４４９】
0006336561.tif 000453
【１３９８】
エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−クロロチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６５〜２．７１（ｍ，４Ｈ），１．７５〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＦ２Ｏ２Ｓ、計算値２３５．０（Ｍ−Ｃ９Ｈ９Ｆ２Ｏ２）、実測値２３５．０。
【１３９９】
（実施例２３１）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物９
【１４００】
【化４５０】
0006336561.tif 000454
【１４０１】
エチル３−（４−（（５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５４〜２．６４（ｍ，４Ｈ），１．６８〜１．７８（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＦ２Ｏ２Ｓ、計算値２３５．０（Ｍ−Ｃ９Ｈ９Ｆ２Ｏ２）、実測値２３５．０。
【１４０２】
（実施例２３２）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１９
【１４０３】
【化４５１】
0006336561.tif 000455
【１４０４】
エチル３−（４−（（５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４２〜７．５２（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７９〜１．８６（ｍ，２Ｈ）。
【１４０５】
（実施例２３３）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２９
【１４０６】
【化４５２】
0006336561.tif 000456
【１４０７】
エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−クロロチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．４４（ｓ，４Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９０〜６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７７〜６．８０（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ）３．５８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７８〜１．８３（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ２Ｏ２Ｓ、計算値３９３．１（Ｍ−Ｃｌ）、実測値３９３．１。
【１４０８】
（実施例２３４）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール、化合物１５
【１４０９】
【化４５３】
0006336561.tif 000457
【１４１０】
エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−クロロチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３８（ｓ，４Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｃｌ２Ｏ２Ｓ、計算値３８５．１（Ｍ−Ｃｌ）、実測値３８５．１。
【１４１１】
（実施例２３５）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１７
【１４１２】
【化４５４】
0006336561.tif 000458
【１４１３】
エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２５〜７．４２（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５〜２．７８（ｍ，４Ｈ），１．７６〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｏ２Ｓ、計算値４０５．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４０５．１。
【１４１４】
（実施例２３６）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２７
【１４１５】
【化４５５】
0006336561.tif 000459
【１４１６】
エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６３〜２．７４（ｍ，４Ｈ），１．７７〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｏ２Ｓ、計算値２１９．１（Ｍ−Ｃ９Ｈ９Ｆ２Ｏ２）、実測値２１９．１。
【１４１７】
（実施例２３７）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１８
【１４１８】
【化４５６】
0006336561.tif 000460
【１４１９】
エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４０〜７．５２（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７７〜１．８６（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＦ３Ｏ２Ｓ、計算値２２５．０（Ｍ−Ｃ９Ｈ９Ｆ２Ｏ２）、実測値２２４．９。
【１４２０】
（実施例２３８）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール、化合物３０
【１４２１】
【化４５７】
0006336561.tif 000461
【１４２２】
エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．３６〜７．３９（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５８〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．６４〜１．７４（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＦＯ２Ｓ、計算値４０３．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４０３．０。
【１４２３】
（実施例２３９）
３−（４−［［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−１〜４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物３２
【１４２４】
【化４５８】
0006336561.tif 000462
【１４２５】
エチル３−（４−［［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）δ：７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．６６〜３．７２（ｍ，２Ｈ），２．６８〜２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．８１〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２３Ｆ５Ｏ２Ｓ、計算値２８３．１［Ｍ−Ｃ９Ｈ９Ｆ２Ｏ２］、実測値２８３．１。
【１４２６】
（実施例２４０）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物４
【１４２７】
【化４５９】
0006336561.tif 000463
【１４２８】
エチル３−（４−［［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５９〜２．６６（ｍ，４Ｈ），１．７０〜１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｆ２Ｏ２Ｓ、計算値２０１．１［Ｍ−Ｃ９Ｈ９Ｆ２Ｏ２］、実測値２０１．１。
【１４２９】
（実施例２４１）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２０
【１４３０】
【化４６０】
0006336561.tif 000464
【１４３１】
エチル３−（４−［［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３６〜７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０〜６．８０（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５２５〜２．６９（ｍ，４Ｈ），１．７２〜１．８１（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｆ２Ｏ２Ｓ、計算値２０１．１［Ｍ−Ｃ９Ｈ９Ｆ２Ｏ２］、実測値２０１．１。
【１４３２】
（実施例２４２）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２３
【１４３３】
【化４６１】
0006336561.tif 000465
【１４３４】
エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｍ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【１４３５】
（実施例２４３）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２４
【１４３６】
【化４６２】
0006336561.tif 000466
【１４３７】
エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【１４３８】
（実施例２４４）
２−（５−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸、化合物１７６
工程１：エチル２−［（１Ｅ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン］アセテート
【１４３９】
【化４６３】
0006336561.tif 000467
【１４４０】
水酸化ナトリウム（１ｇ、４６．００ｍｍｏｌ、２．５０当量）、トルエン（１５０ｍＬ）、エチル２−（ジエトキシホスホリル）アセテート（７ｇ、３１．２２ｍｍｏｌ、１．６９当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５０ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。この後、５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（３ｇ、１８．５０ｍｍｏｌ、１．００当量）を、３０℃で添加した。得られた溶液を、油浴中において、１００℃で一晩攪拌した。得られた溶液を、１０ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、３×１００ｍＬのトルエンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（３０：７０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、２ｇ（４７％）のエチル２−［（１Ｅ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン］アセテートを得た。
【１４４１】
工程２：エチル２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート
【１４４２】
【化４６４】
0006336561.tif 000468
【１４４３】
エチル２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン］アセテート（５００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（３ｍＬ）、パラジウム炭素（５００ｍｇ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。混合物に、水素を導入した。得られた溶液を、室温で一晩攪拌した。固体を濾別した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１５：８５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、３００ｍｇ（５９％）のエチル２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテートを得た。
【１４４４】
工程３：エチル２−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート
【１４４５】
【化４６５】
0006336561.tif 000469
【１４４６】
エチル２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート（２００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。この後、ＢＢｒ３（１ｍＬ）を−７８℃で添加した。得られた溶液を、３０℃で１５分間攪拌した。ついで、反応物に５ｍＬの水／氷を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（３０：７０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、１５０ｍｇ（７４％）のエチル２−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテートを得た。
【１４４７】
工程４：エチル−２−（５−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート
【１４４８】
【化４６６】
0006336561.tif 000470
【１４４９】
［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート（１６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル２−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート（９７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．０１当量）、炭酸カリウム（１８３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、３．０２当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。得られた溶液を、２０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。得られた混合物を、３×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１５：８５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、２００ｍｇ（９３％）のエチル−２−（５−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテートを得た。
【１４５０】
工程５：２−（５−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸
【１４５１】
【化４６７】
0006336561.tif 000471
【１４５２】
エチル２−（５−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート（２２０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、水（４ｍＬ）、ＬｉＯＨ（９７ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ、９．０１当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。前記溶液のｐＨ値を、塩化水素（１ｍｏｌ／Ｌ）で、２に調節した。得られた溶液を、３×３ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。下記条件（ｗａｔｅｒｓ２７６７〜１６）：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８、１９×１５０ｍｍ、５μｍＨ  ＰｒｅｐＣ−００１（Ｔ）１８６００２５６８１９５１３８１６４１４  ０４；移動相、Ａ相：０．０５％  ＮＨ４ＨＣＯ３を含む水、Ｂ相：ＣＨ３ＣＮ（５０％  ＣＨ３ＣＮ〜１０分で１００％、１．９分１００％で保持、０．１分で５０％に低下、１．９分５０％で保持）；検出器、ＵＶ２２０＆２５４ｎｍを使用するＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより、粗製物を精製した。これにより、淡い黄色オイルとして、１８ｍｇ（１９％）の２−（５−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸を得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９〜６．８５（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．５８〜３．６１（ｍ，１Ｈ），２．８２〜２．９８（ｍ，３Ｈ），２．６９〜２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４４〜２．５４（ｍ，２Ｈ），１．７９〜１．８８（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３ＮＯ３Ｓ、計算値４６０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６０．１。
【１４５３】
（実施例２４５）
２−（６−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−１［３］，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）エタン−１−オール、化合物２２０
【１４５４】
【化４６８】
0006336561.tif 000472
【１４５５】
メチル２−（６−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−１＾［３］，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）アセテート（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）、ＬｉＡｌＨ４（５．５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．１６当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に、０℃で添加して入れた。得られた溶液を、２５℃で２時間撹拌した。ついで、反応物にＮａ２ＳＯ４．１０Ｈ２Ｏを添加することによりクエンチした。固体を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。下記条件（１＃ｗａｔｅｒｓ２７６７〜５）：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８、１９×１５０ｍｍ、５μｍＨ  ＰｒｅｐＣ−００１（Ｔ）１８６００２５６８１９５１３８１６４１４０４；移動相、Ａ相：０．０５％  ＮＨ４ＨＣＯ３を含む水、Ｂ相：ＣＨ３ＣＮ（２０％  ＣＨ３ＣＮ〜１０分で８０％、０．１分で１００％）；検出器、ＵＶ２２０＆２５４ｎｍを使用するＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより、粗製物（４５ｍｇ）を精製した。これにより、無色オイルとして、２８ｍｇ（４９％）の２−（６−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−１［３］，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）エタン−１−オールを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４１〜３．５３（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８４〜１．８９（ｍ，１Ｈ），１．５９〜１．６７（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３ＮＯ３Ｓ、計算値４７２．１［Ｍ＋２３］、実測値４７２．１。
【１４５６】
（実施例２４６）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロップ−２−イン−１−オール、化合物２１３
【１４５７】
【化４６９】
0006336561.tif 000473
【１４５８】
３−（４−クロロフェニル）−４−（２，６−ジフルオロ−４−ヨードフェノキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール（２４０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．０４当量）、ＣｕＩ（３．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．０４当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２９５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、２．０１当量）、トリメチル（プロップ−２−イン−１−イルオキシ）シラン（１１６ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、２．００当量）、テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの三頸丸底フラスコ（０．１ＭＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、３５℃で一晩攪拌した。溶媒を除去した。酢酸エチル／石油エーテル（１／６）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。２００ｍｇの３−（４−クロロフェニル）−４−（（２，６−ジフルオロ−４−（３−（トリメチルシリルオキシ）プロップ−１−イニル）フェノキシ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾールを得た。ジクロロメタン（３．０ｍＬ）及びＴＢＡＦ（ＴＨＦ溶液１．０ｍＬ）を、混合物に添加した。得られた溶液を、３５℃でさらに３時間撹拌し、得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色固体として、２５ｍｇ（１２％）の３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロップ−２−イン−１−オールを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２０Ｈ１１ＣｌＦ５ＮＯ２Ｓ、計算値４６０．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６０．０。
【１４５９】
生物学的実施例
インビトロアッセイ
生物学的実施例１
ヒトＧＰＲ１２０  ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ  ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒベータ−アレスチンアッセイ
アッセイ原理：
Ｇ−プロテイン結合受容体ＧＰＲ１２０へのアゴニスト（中鎖／長鎖脂肪酸又は小分子アゴニスト）の結合は、ホスホリパーゼＣを活性化し、イノシトール１，４，５−トリホスフェート（ＩｎｓＰ３又はＩＰ３）の生成による細胞内Ｃａ＋２の放出をもたらす。ＧＲＰ１２０活性化は、ベータ−アレスチンの動員を介した細胞内シグナル伝達も誘導し得る。本方法では、ヒトＧＰＲ１２０受容体のアゴニスト誘導性活性化を、以下に詳述するように、ＤｉｓｃｏｖｅＲｘにより操作したＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ  ＣＨＯ−Ｋ１  ＧＰＲ１２０ベータ−アレスチン細胞株を使用してモニターする。前記細胞株を、ＰｒｏＬｉｎｋ／酵素ドナー（ＰＫ）タグ付きＧＰＣＲ及び酵素アクチベータ（ＥＡ）−タグ付きベータ−アレスチン融合タンパク質の両方を共発現するように設計する。ＧＰＲ１２０受容体刺激／活性化の際に、前記ＥＡタグ付きベータ−アレスチン部分を、前記タグ付き受容体に移動させる。この場合、前記２つの酵素フラグメントは近接している。これらの条件下において、これらのフラグメントは相互作用することができ、酵素フラグメント相補性（ＥＦＣ）により、活性なベータ−ｇａｌ酵素複合体を形成する。この活性なベータ−ｇａｌ複合体は、基質を酵素的に加水分解して、検出可能な光シグナルを生じ得る。このため、アゴニスト濃度の関数として、活性化を、関連する化合物活性を決定するＥＣ５０値として表現し得る。したがって、このインビトロアッセイは、ＧＰＲ１２０の化合物アゴニスト活性を評価するのに役立つ。
【１４６０】
β−アレスチンＡ法：
β−アレスチンＡ法では、使用した細胞を、ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ  ＣＨＯ−Ｋ１  ＧＰＲ１２０  β−アレスチン細胞株とした。前記細胞株は、ヒトＧＰＲ１２０（Ｇｅｎｅｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿１８１７４５）のロングフォーム（long form）を発現し、ウェルあたり３０００個である。
【１４６１】
β−アレスチンＢ法：
β−アレスチンＢ法では、使用した細胞を、ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ  ＣＨＯ−Ｋ１  ＧＰＲ１２０Ｓ  β−アレスチン細胞株とした。前記細胞株は、ＧＰＲ１２０受容体（アクセッション＃ＮＭ＿１８１７４５）のショートフォーム（short form）を発現し、ウェルあたり５０００個である。
【１４６２】
アッセイ法：
前記選択したＣＨＯ−Ｋ１  ＧＰＲ１２０  β−アレスチン細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、１％グルタミン、１×ｐ／ｓ、８００μｇ／ｍＬ  Ｇ４１８及び３００μｇ／ｍＬヒグロマイシンＢ（選択用）を添加した、Ｈａｍ’ｓ  Ｆ１２培地で培養した。細胞ストックを維持し、標準的な細胞培養手法を使用して、サブコンフルエント状態に増殖させた。試験前日に、前記細胞を、非酵素的細胞解離バッファーで収集し、完全増殖培地に所望の濃度で再懸濁させた。ついで、クローニング３８４−プレートに、ウェルあたり２５μＬの容量で、適切な数の細胞を播種した。播種したプレートを、３７℃で一晩インキュベートした。
【１４６３】
試験当日に、（ａ）Ｃａ＋＋及びＭｇ＋＋を含むＨＢＳＳ、（ｂ）２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ並びに（ｃ）０．１％  ＢＳＡ安定剤（ｐＨ  ７．４）を含むアッセイバッファーを調製した。増殖培地を、前記細胞プレートから静かに除去し、２０μＬのアッセイバッファーを、各ウェルに添加した。ついで、前記プレートを、３７℃で６０分間インキュベートした。試験化合物を、所望の濃度（より具体的には、１つ以上の下記μＭ濃度：２５、１２．５、６．２５、３．１２５、１．５６２５、０．７８１２５、０．３９０６２５、０．１９５３１２５、０．０９７６５６２５、０．０４８８２８１２５、０．０２４４１４０６３、０．０１２２０７０３１）にアッセイバッファー中に連続希釈した。ついで、５μＬの化合物希釈液を、各ウェルに添加し、前記プレートを、３７℃で９０分間インキュベートした。検出試薬を、製造メーカーの指示に基づいて調製した。１２μＬの前記検出試薬を、各ウェルに添加し、前記プレートを、室温で６０分間インキュベートした。
【１４６４】
プロトコル名称：Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ、プレート型：３８４  Ｃｏａｓｔｅｒ、測定高さ：３ｍｍ、測定時間：１ｓ、開口部：３８４プレート開口部を使用して、ＥｎＶｉｓｏｎ機器において、前記プレートを読み取った。下記等式を使用して、ポジティブコントロールに対する％活性を算出した。
【１４６５】
【数３】
0006336561.tif 000474
【１４６６】
前記％活性値を、試験化合物の濃度に対してプロットし、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ５．０による非線形回帰を使用するＨｉｌｌスロープ＝１（固定値）を有するシグモイド用量応答曲線に当てはめて、ＥＣ５０値を算出した。等式の当てはめを、Ｙ＝底部＋（頂部−底部）（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０−Ｘ）×Ｈｉｌｌスロープ））とした。この場合、Ｘは、濃度のｌｏｇであり、Ｙは、応答である。得られたデータを、表１に示す。
【１４６７】
生物学的実施例２
インビトロアッセイ：カルシウムフラックスアッセイにおけるヒトＧＰＲ１２０
アッセイ原理
このインビトロアッセイは、ショートスプライス変異体（配列決定データにより確認したアクセッション番号ＮＭ＿００１１９５７５５．１を有するＳＶＳ）に対する試験化合物のアゴニスト活性を評価するのに役立つ。ヒトのショートスプライス変異体＃２（ＮＭ＿００１１９５７５５．１）は、変異体１（ヒトのロングスプライス変異体ＮＭ＿１８１７４５．３）と比較して、インフレーム・コーディング・エクソンを欠いており、アイソフォームＧＰＲ１２０−Ｌと比較して、１６個のａａタンパク質セグメントを欠いている、より短いアイソフォーム（ＧＰＲ１２０−Ｓ）をもたらす。アッセイプラットフォームは、安定的に形質転換され、ヒトＧＰＲ１２０ショートフォームを発現する、ＨＥＫ−２９３細胞を使用する。まず、これらの細胞を、Ｃａ＋２感受性染料、Ｆｌｕｏ−４ＮＷにより負荷した。刺激した際に、細胞内に放出されたＣａ＋２は、前記染料に結合し、その蛍光強度を変化させることができる。これにより、蛍光シグナルが増大し、このため、細胞内［Ｃａ２＋］のフラックスを検出し、ＦＬＩＰＲ読取り器を使用する蛍光画像化により定量する。前記アゴニストの作用を、濃度の関数として測定し、応答曲線に基づいて、ＥＣ５０を算出するのに使用する。
【１４６８】
カルシウムＡ法：
この手法では、２５００個／ウェルを使用した。
【１４６９】
カルシウムＢ法：
この手法では、４２００個／ウェルを使用した。
【１４７０】
アッセイ法：
ヒトＧＰＲ１２０クローン（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００１１９５７５５．１）を、ネオマイシン抵抗性遺伝子を有する、ｐｃＤＮＡ３．１哺乳類発現ベクター内に入れた。ＨＥＫ２９３バックグラウンド内に上記クローンを入れることにより、安定した哺乳類細胞を生じさせた。長鎖脂肪酸に応答するクローン細胞は、ＲＴ−ｑＰＣＲにより確認した発現レベルのＧＰＲ１２０を有した。ヒトＨＥＫ−ＧＰＲ１２０細胞を、１０％  ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、１％  Ｌ−グルタミン及び１％ペニシリン／ストレプトマイシン並びに０．５ｍｇ／ｍｌ  Ｇ−４１８を添加した、Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ改良Ｅａｇｌｅ’ｓ培地（ＤＭＥＭ）／Ｆ１２培地において培養した。細胞を、１週間で２回分割して、ｌｏｇ増殖期に前記細胞を維持した。
【１４７１】
前記アッセイ用の調製において、ヒトＧＰＲ１２０により安定して形質転換されたＨＥＫ細胞（２５μＬの増殖培地におけるウェルあたり２．５Ｋの細胞）を、３８４ウェルプレート内に播種し、ついで、一晩インキュベートした（３７℃、５％  ＣＯ２）。翌日、前記培地を、２０μＬのアッセイバッファーに変更し、前記細胞を、３７℃で１時間飢餓状態にした。１０ｍＬアッセイバッファー、１００μＬの２５０ｍＭプロべネシド、Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  Ａ一瓶及びＤＭＳＯにおける２０μｌの染料を使用して、染料負荷溶液（２×染料）を調製した。ついで、２０μＬの前記２×染料負荷バッファーを、各ウェルに添加した。前記プレートを、３７℃で３０分間インキュベートし、ついで、室温でさらに１５分間インキュベートし、その後、ＦＬＩＰＲにおいてアッセイを行った。
【１４７２】
アッセイバッファー（２μＬの化合物＋１９８μＬのアッセイバッファー、アッセイプレートにおける最終ＤＭＳＯは、０．２％である。）において、所望の濃度、より具体的には、１００、５０、２５、１２．５、６．２５、３．１２５、１．５６２、０．７８１、０．３９１、０．１９５、０．０９８、０．０４９、０．０２４及び０．０１２μＭで、試験化合物を調製した。
【１４７３】
下記パラメータを使用するＦＬＩＰＲプレート読取り器において、前記アッセイを行った。ベースラインを、１秒間隔で１０秒間読み取った。ベースラインの読取り後に、化合物プレートから細胞プレートに１０μＬのリガンドを移すように、プログラムを設定した。１０μＬ／秒の速度、４．６μＬの高さで、吸引し、３０μＬ／秒の速度、４５μＬの高さで、分注した。化合物の添加後、各ウェルを、１秒間隔で測定を収集しながら、３００秒間読み取った。
【１４７４】
ＦＬＩＰＲからの速度論データは、データ収集用の５分のウィンドウに基づいた。各サンプルウェルの蛍光を、正規化したＲＦＵ値の個々の算出に使用した。前記値を、最大応答−最小応答として定義した。前記正規化した蛍光読取り（ＲＦＵ）を、下記のように算出した。
ＲＦＵ＝Ｆｍａｘ−Ｆｍｉｎ
【１４７５】
ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ５．０による非線形回帰を使用する、変動性Ｈｉｌｌスロープ（＜２）を有するシグモイダル用量−応答曲線に、前記データを当てはめて、ＥＣ５０値を算出した。等式の当てはめを、Ｙ＝底部＋（頂部−底部）（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０−Ｘ）×Ｈｉｌｌスロープ））とした。この場合、Ｘは、濃度のｌｏｇであり、Ｙは、応答である。得られたデータを、表１に示す。
【１４７６】
【表２−１】
0006336561.tif 000475
【１４７７】
【表２−２】
0006336561.tif 000476
【１４７８】
【表２−３】
0006336561.tif 000477
【１４７９】
【表２−４】
0006336561.tif 000478
【１４８０】
【表２−５】
0006336561.tif 000479
【１４８１】
【表２−６】
0006336561.tif 000480
【１４８２】
【表２−７】
0006336561.tif 000481
【１４８３】
【表２−８】
0006336561.tif 000482
【１４８４】
【表２−９】
0006336561.tif 000483
【１４８５】
【表２−１０】
0006336561.tif 000484
【１４８６】
【表２−１１】
0006336561.tif 000485
【１４８７】
インビボアッセイ
生物学的実施例３）
ＧＰＲ１２０  ＤＩＯマウスＯＧＴＴスクリーニング
１２〜１６週間高脂肪食（６０％  ＨＦＤ）を与えた、１８〜２２週齢のＣ５７Ｂ１６マウス（平均体重〜３７〜４１ｇ）を、試験日の朝午前７時に与えた餌を下げて、６時間絶食させた。前記動物を、試験の前日に、体重により処置群に分類した。３０〜５０ｇの範囲外の動物を、本試験から除外した。合計５〜８日間（試験直前の１〜３日）、前記動物を取扱い、見せかけた。（１ｍＬのシリンジ中の）グルコースを、試験の朝に調製した。試験化合物を、スピンした状態で維持し、試験開始前のみに、１ｍｌのシリンジ内に入れた。尾を切断することにより、動物を出血させて、投与処置前の基底グルコースレベルを測定した。グルコースレベルを決定するのに、ＢａｙｅｒによるＡｓｃｅｎｓｉａ  ＢＲＥＥＺＥ  Ｂｌｏｏｄ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍを使用した。
【１４８８】
動物を、午前９〜１１時に試験室に移動させ、時間をかけてそれらを順応させた。出血及び投与を、動物あたり３０秒間隔で、約午後１時に開始した。全ての群を、グルコース投与前に、１０ｍｌ／ｋｇの投与量で３０分間投与した（前記投与量を、各個々の動物について別々に算出した。）。試験化合物を、１つ以上の下記用量：０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ及び１０ｍｇ／ｋｇで投与した。
【１４８９】
（試験化合物による）最初の投与の３０分後、動物を、第２ベースライン又はＴ＝０のために再度出血させ、グルコース（２０％溶液；ＴＥＫＮＯＶＡ、２５０ｍＬの滅菌ボトルｗ／カタログ番号Ｇ０５２５）を、ＰＯ注射で直ちに投与した。グルコースについての正確な投与量も、各個々の動物について別々に算出した。
【１４９０】
血中グルコースを、グルコース投与後１５、３０、４５、６０及び９０分で、切断した尾から測定した。動物が「ＨＩ」値に達した場合、血糖計の上限（６００ｍｇ／ｄｌ）を、血中グルコース値の代わりにし、除外することなく、前記試験を、正常として分析した。５０％以上の任意の処置群が少なくとも一度「ＨＩ」値に達した場合には、その試験は、無効とみなし、繰り返した。グルコース値を、ＥＸＣＥＬのスプレッドシートに入力した。この場合、それらを、グルコースＡＵＣ並びに化合物後及びグルコース後のΔＡＵＣを算出するのに使用した。グルコースエクスカーション曲線及びＡＵＣの種々のバージョンを、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ５でグラフ化した。
【１４９１】
統計的方法
注記：統計学的ソフトウェアパッケージＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ５を使用して、この試験において完了した全ての統計を完了した。ＤＩＯマウスＯＧＴＴにおけるＧＰＲ１２０化合物のスクリーニングからのデータセットを分析するための標準的な手法は、ここで以下に列記した通りである。ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ５を使用して実行した統計に加えて、以下に詳述するように、ビヒクル群からのＡＵＣにおけるパーセント変化を算出するのに、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌを使用した。
【１４９２】
ビヒクル平均群及び平均ＳＥＭからの％変化並びに／又はビヒクルからの％変化を算出するのに使用した平均値を使用する、カラム統計解析を使用し、必要に応じて、ビヒクルと比較して統計学的に有意（＊＝Ｐ＜０．０５、＊＊＝Ｐ＜０．０１、＊＊＊＝Ｐ＜０．００１）であったかどうかを見るために試験した各処置群を使用するＯｎｅ−Ｗａｙ  ＡＮＯＶＡ  ｗ／ａ  Ｔｕｋｅｙ  Ｐｏｓｔ−Ｔｅｓｔ（カラムの全てのペアを比較）を使用して、−３０〜０のＢＳＬＮグルコース変化、未加工のグルコースＡＵＣ−３０〜９０分、ΔグルコースＡＵＣ−３０〜９０分、未加工のグルコースＡＵＣ  ０〜９０分、ΔグルコースＡＵＣ  ０〜９０分を分析した。
【１４９３】
生物学的実施例３に記載した手順に基づいて、本発明の代表的な化合物を試験し、結果を以下の表２に列挙する。化合物を２回以上試験した場合、各結果を、個々に列記する。
【１４９４】
【表３】
0006336561.tif 000486
【１４９５】
生物学的実施例４
Ａ：ＧＰＲ１２０  Ｃ５７ｂｌ６マウスＩＰＧＴＴ
８週齢のオスのＣ５７ｂｌ／６Ｊマウスを、Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｓから取得した。個々のマウスの体重を量り、試験日において、いずれも２５〜３０グラムの範囲にあった。試験日の朝午前７時に与えた餌を下げて、前記マウスを絶食させた。動物を、午前１０：００に室内に移動させ、時間をかけてそれらを順応させた。グルコース（インスリンシリンジ）を、試験前日の夜又は試験日の朝のいずれに調製した。グルコースを、７．５ｍｇ／ｋｇでの１．５ｇ／ｋｇ、で投与（ＩＰ）した（２０％純粋なグルコースＴＥＫＮＯＶＡ、２５０ｍＬの滅菌ボトルｗ／カタログ番号Ｇ０５２５）。試験化合物を、スピンした状態で維持し、試験開始前のみに前記シリンジ内に入れた。尾を切断することにより、動物を出血させて、投与処置前の基底グルコースレベルを測定した。グルコースレベルを決定するのに、ＢａｙｅｒによるＡｓｃｅｎｓｉａ  ＢＲＥＥＺＥ  Ｂｌｏｏｄ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ（固有の１０枚の試験ディスクを使用）を使用した。出血を、約午後１２：４５に開始し、直後に１分間隔で、投与を開始した。全ての群を、グルコース投与前に、１０ｍｌ／ｋｇの投与量で３０分間投与した（前記投与量を、各個々の動物について別々に算出した。）。最初の投与の３０分後、動物を、第２ベースライン又はＴ＝０のために再度出血させ、グルコースを、ｉ．ｐ．注射で直ちに投与した。グルコースについての正確な投与量も、各個々の動物について別々に算出した。グルコースの測定を、化合物投与前−３０分、ｔ＝０（グルコース投与直前）並びにグルコース投与後１５、３０、４５、６０、９０分で行った。
【１４９６】
グルコース値を、Ｅｘｃｅｌシートに入力し、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍにおいてグラフ化した。続けて、−３０〜０のＢＳＬＮグルコース変化、未加工のグルコースＡＵＣ−３０〜９０分、ΔグルコースＡＵＣ−３０〜９０分、未加工のグルコースＡＵＣ  ０〜９０分、ΔグルコースＡＵＣ  ０〜９０分を、Ｐｒｉｓｍから算出した。
【１４９７】
インビボアッセイＢ：Ｃ５７ｂｌ６マウスＯＧＴＴ：
アッセイ設計を、Ｃ５７ｂｌ６マウスＩＰＧＴＴについて上記したものと同様とする。差異点は、７．５ｍｌ／ｋｇでの３ｇ／ｋｇで、４０％グルコースをＰＯ投与したことである。
【１４９８】
上記生物学的実施例４に記載した手順に基づいて、本発明の代表的な化合物を試験し、結果を以下の表３に列挙する。以下に示した結果において、「ｎｄ」の指定は、数値が報告されなかった（ビヒクルと異ならない結果であった。）ことを示す。化合物を２回以上試験した場合、各結果を、個々に列記する。
【１４９９】
【表４】
0006336561.tif 000487
【１５００】
上記の明細書は、説明を目的として与えられる実施例と共に本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施には、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲に含まれるすべての通常の変形例、適合例及び／又は改変例が包含される点は理解されるであろう。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  式（Ｉ）の化合物
【化４７０】
0006336561.tif 000488
［式中、
Ｙは、Ｃ（Ｒ３）又はＮであり（ここで、Ｒ３は、水素又はメチルである）；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜４アルキル、フルオロ、クロロ、シクロプロピル、１，１−ジフルオロエチル、パーフルオロエチル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され（ここで、前記フェニルは、１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、前記置換基は、Ｃ１〜２アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ又はトリフルオロメチルである）；
Ｑは、ｑ１〜ｑ６からなる群から選択され
【化４７１】
0006336561.tif 000489
〔式中、
ＲＢは、メチル、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり（ただし、前記ＲＢにおいて、エチル、メトキシ、ブロモ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシは１個以下である）；
ＲＣは、
ｉ）
【化４７２】
0006336561.tif 000490
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４は、水素又はメチルである）；
ｉｉ）ヒドロキシメチルエチニル；
ｉｉｉ）カルボキシシクロプロピル；又は、
ｉｖ）ヒドロキシメチルシクロプロピルである；
Ｇは、
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ１〜４アルキル；
ｉｉｉ）メトキシ；
ｉｖ）クロロ；
ｖ）トリフルオロメチル；
ｖｉ）シクロペンチルもしくはシクロペンテニル；
ｖｉｉ）Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、クロロ及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されているピリジニル；
ｖｉｉｉ）１個のクロロ置換基で任意に置換されているチオフェニル；
ｉｘ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルもしくは２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルであるベンゾ縮合ヘテロシクリル；
ｘ）テトラヒドロフラニル；
ｘｉ）３，３−ジフルオロシクロブト−１−イル；
ｘｉｉ）３，３−ジフルオロシクロペント−１−イル；又は、
ｘｉｉｉ）４−（ＲＡ）フェニル（ここで、ＲＡは、水素、エチニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、メチルカルボニル及びシクロプロピルからなる群から選択される）；
であり、
前記基ｘｉｉｉ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立してさらに置換されている］
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
［２］  Ｙが、Ｃ（Ｒ３）であり、Ｒ３が、水素又はメチルである、［１］に記載の化合物。
［３］  Ｙが、Ｎである、［１］に記載の化合物。
［４］  Ｒ１が、水素、Ｃ１〜２アルキル、フルオロ、クロロ、シクロプロピル、パーフルオロエチル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され；前記フェニルが、１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、前記置換基が、Ｃ１〜２アルキル、メトキシ、クロロ又はフルオロである、［１］に記載の化合物。
［５］  Ｒ１が、水素、メチル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され；前記フェニルが、１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、前記置換基が、メチル、メトキシ、クロロ又はフルオロである、［４］に記載の化合物。
［６］  Ｑが、ｑ１〜ｑ４からなる群から選択される、［１］に記載の化合物：
【化４７３】
0006336561.tif 000491
〔式中、
ＲＢは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり（ただし、前記ＲＢにおいて、エチル、ブロモ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシは１個以下である）；
ＲＣは、
ｉ）
【化４７４】
0006336561.tif 000492
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４は、水素又はメチルである）；又は、
ｉｉ）カルボキシシクロプロピルである〕。
［７］  Ｑが、ｑ１〜ｑ４からなる群から選択される、［６］に記載の化合物：
【化４７５】
0006336561.tif 000493
〔式中、
ＲＢは、メチル、フルオロ及びブロモからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり（ただし、前記ＲＢにおいて、ブロモは１個以下である）；
ＲＣは、
【化４７６】
0006336561.tif 000494
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；及び、
Ｒ４は、水素又はメチルである）
である〕。
［８］  Ｑが、ｑ１である、［７］に記載の化合物：
【化４７７】
0006336561.tif 000495
〔式中、
ＲＢは、メチル、フルオロ及びブロモからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり（ただし、前記ＲＢにおいて、ブロモは１個以下である）；
ＲＣは、
【化４７８】
0006336561.tif 000496
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；及び、
Ｒ４は、水素又はメチルである）
である〕。
［９］  ＲＣが、
【化４７９】
0006336561.tif 000497
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合であり；
Ｒ２は、カルボキシであり；及び、
Ｒ４は、水素である）
である、［８］に記載の化合物。
［１０］  Ｇが、
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ１〜２アルキル；
ｉｉｉ）メトキシ；
ｉｖ）クロロ；
ｖ）トリフルオロメチル；
ｖｉ）シクロペンチル若しくはシクロペンテニル；
ｖｉｉ）Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、クロロ及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されているピリジニル；
ｖｉｉｉ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル若しくは２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルであるベンゾ縮合ヘテロシクリル；
ｉｘ）３，３−ジフルオロシクロブト−１−イル；
ｘ）３，３−ジフルオロシクロペント−１−イル；又は、
ｘｉ）４−（ＲＡ）フェニル（ここで、ＲＡは、水素、エチニル、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、メチルカルボニル及びシクロプロピルからなる群から選択される）；
であり、
前記基ｘｉ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立してさらに置換されている、［１］に記載の化合物。
［１１］  Ｇが、
ｉ）メチル；
ｉｉ）メトキシ；
ｉｉｉ）クロロ；
ｉｖ）トリフルオロメチル；
ｖ）シクロペンチル若しくはシクロペンテニル；
ｖｉ）メチル及びメトキシからなる群から選択された１個の置換基で任意に独立して置換されているピリジニル；
ｖｉｉ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであるベンゾ縮合ヘテロシクリル；
ｖｉｉｉ）３，３−ジフルオロシクロブト−１−イル；又は、
ｉｘ）４−（ＲＡ）フェニル（ここで、ＲＡは、水素、Ｃ１〜２アルキル、メトキシ、クロロ、トリフルオロメチル及びメチルカルボニルからなる群から選択される）
であり、
前記基ｉｘ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ置換基で任意に独立してさらに置換されている、［１０］に記載の化合物。
［１２］  式（Ｉ）の化合物
【化４８０】
0006336561.tif 000498
［式中、
Ｙは、Ｎ又はＣ（Ｒ３）であり（ここで、Ｒ３は、水素又はメチルである）；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜２アルキル、フルオロ、クロロ、シクロプロピル、パーフルオロエチル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され（ここで、前記フェニルは、１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、前記置換基は、Ｃ１〜２アルキル、メトキシ、クロロ又はフルオロである）；
Ｑは、ｑ１〜ｑ４からなる群から選択され
【化４８１】
0006336561.tif 000499
〔式中、
ＲＢは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり（ただし、前記ＲＢにおいて、エチル、ブロモ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシは１個以下である）；
ＲＣは、
ｉ）
【化４８２】
0006336561.tif 000500
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４は、水素又はメチルである）；又は、
ｉｉ）カルボキシシクロプロピルである〕
Ｇは、
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ１〜３アルキル；
ｉｉｉ）メトキシ；
ｉｖ）クロロ；
ｖ）トリフルオロメチル；
ｖｉ）シクロペンチル若しくはシクロペンテニル；
ｖｉｉ）Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、クロロ及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されているピリジニル；
ｖｉｉｉ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル若しくは２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルであるベンゾ縮合ヘテロシクリル；
ｉｘ）３，３−ジフルオロシクロブト−１−イル；
ｘ）３，３−ジフルオロシクロペント−１−イル；又は、
ｘｉ）４−（ＲＡ）フェニル（ここで、ＲＡは、水素、エチニル、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、メチルカルボニル及びシクロプロピルからなる群から選択される）；
であり、
前記基ｘｉ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立してさらに置換されている］
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
［１３］  式（Ｉ）の化合物
【化４８３】
0006336561.tif 000501
［式中、
Ｙは、Ｎ又はＣ（Ｒ３）であり（ここで、Ｒ３は、水素又はメチルである）；
Ｒ１は、水素、メチル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され（ここで、前記フェニルは、１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、前記置換基は、メチル、メトキシ、クロロ又はフルオロである）；
Ｑは、ｑ１〜ｑ４からなる群から選択され
【化４８４】
0006336561.tif 000502
〔式中、
ＲＢは、メチル、フルオロ及びブロモからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり（ただし、前記ＲＢにおいて、ブロモは１個以下である）；
ＲＣは、
【化４８５】
0006336561.tif 000503
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４は、水素又はメチルであり）
である〕
Ｇは、
ｉ）メチル；
ｉｉ）メトキシ；
ｉｉｉ）クロロ；
ｉｖ）トリフルオロメチル；
ｖ）シクロペンチル若しくはシクロペンテニル；
ｖｉ）メチル及びメトキシからなる群から選択された１個の置換基で任意に独立して置換されているピリジニル；
ｖｉｉ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであるベンゾ縮合ヘテロシクリル；
ｖｉｉｉ）３，３−ジフルオロシクロブト−１−イル；又は、
ｉｘ）４−（ＲＡ）フェニル（ここで、ＲＡは、水素、Ｃ１〜２アルキル、メトキシ、クロロ、トリフルオロメチル及びメチルカルボニルからなる群から選択される）
であり、
前記基ｉｘ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ置換基で任意に独立してさらに置換されている］
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
［１４］  式（Ｉ）の化合物
【化４８６】
0006336561.tif 000504
［式中、
Ｙは、Ｎ又はＣ（Ｒ３）であり（ここでＲ３は、水素又はメチルである）；
Ｒ１は、水素、メチル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され（ここで、前記フェニルは、１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、前記置換基は、メチル、メトキシ、クロロ又はフルオロである）；
Ｑは、ｑ１であり
【化４８７】
0006336561.tif 000505
〔式中、
ＲＢは、メチル及びフルオロからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であり；
ＲＣは、
【化４８８】
0006336561.tif 000506
（式中、Ｃ１とＣ２との間の結合は、単結合であり；
Ｒ２は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４は、水素又はメチルである）
である〕
Ｇは、
ｉ）メチル；
ｉｉ）メトキシ；
ｉｉｉ）クロロ；
ｉｖ）トリフルオロメチル；
ｖ）シクロペンチル若しくはシクロペンテニル；
ｖｉ）メチル及びメトキシからなる群から選択された１個の置換基で任意に独立して置換されているピリジニル；
ｖｉｉ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであるベンゾ縮合ヘテロシクリル；
ｖｉｉｉ）３，３−ジフルオロシクロブト−１−イル；又は、
ｉｘ）４−（ＲＡ）フェニル（ここで、ＲＡは、水素、Ｃ１〜２アルキル、メトキシ、クロロ、トリフルオロメチル及びメチルカルボニルからなる群から選択される）
であり；
前記基ｉｘ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ置換基で任意に独立してさらに置換されている］
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
［１５］  Ｙが、Ｎである、［１４］に記載の化合物。
［１６］  Ｙが、Ｃ（Ｒ３）である、［１４］に記載の化合物。
［１７］  以下からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物：
【化４８９】
0006336561.tif 000507
化合物３１：３−（４−｛［４−シクロペント−１−エン−１−イル−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物３２：３−（４−｛［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物３３：３−（２，３−ジメチル−４−｛［５−メチル−２−フェニル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物３４：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物３５：３−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物３６：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン−１−オール；
化合物３７：３−（４−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物３８：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン−１−オール；
化合物３９：３−（４−｛［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物４０：３−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物４１：３−（４−｛［４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物４２：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物４３：３−（４−｛［４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物４４：３−（４−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物４５：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン−１−オール；
化合物４６：３−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物４７：３−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物４８：３−（４−｛［２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物４９：３−（４−｛［２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物５０：３−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物５１：３−（４−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物５２：３−（４−｛［２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物５３：３−（４−｛［４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物５４：３−（４−｛［４−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物５５：３−（４−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物５６：３−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物５７：３−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物５８：３−（４−｛［４−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物５９：３−（４−｛［４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物６０：３−（４−｛［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物６１：３−（４−｛［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物６２：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物６３：３−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン−１−オール；
化合物６４：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（１−メチルエチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物６５：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物６６：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物６７：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物６８：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３−フルオロフェニル）プロパン酸；
化合物６９：３−（３−ブロモ−４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物７０：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物７１：３−（４−｛［３−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物７２：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物７３：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物７４：３−（４−｛［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物７５：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物７６：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物７７：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物７８：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物７９：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物８０：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物８１：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン−１−オール；
化合物８２：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物８３：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物８４：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチルイソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物８５：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物８６：３−（４−｛［３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物８７：３−（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物８８：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物８９：３−（４−｛［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物９０：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物９１：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物９２：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパン酸；
化合物９３：３−（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物９４：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物９５：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物９６：３−（４−｛［３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物９７：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物９８：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物９９：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１００：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１０１：３−（４−｛［３−クロロ−５−フェニルイソチアゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１０２：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１０３：３−（７−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパン酸；
化合物１０４：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１０５：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物１０６：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１０７：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１０８：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物１０９：３−（４−｛［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメトキシフェニル）プロパン酸；
化合物１１０：３−（４−｛［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１１１：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１１２：３−［４−（｛３−クロロ−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イソチアゾール−４−イル｝メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸；
化合物１１３：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物１１４：３−［４−（｛３−クロロ−５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１１５：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１１６：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１１７：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１１８：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１１９：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルイソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１２０：３−（４−｛［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１２１：３−［３，５−ジフルオロ−４−（｛｛５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イソチアゾール−４−イル｝メトキシ）フェニル］プロパン酸；
化合物１２２：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１２３：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛｛５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メトキシイソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１２４：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１２５：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物１２６：３−（４−｛［３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１２７：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１２８：３−（４−｛［３−（４−エチル−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１２９：３−（４−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１３０：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝ナフタレン−１−イル）プロパン酸；
化合物１３１：３−（４−｛［３−（４−アセチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１３２：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１３３：３−（４−｛［３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１３４：３−（２，３−ジメチル−４−｛［３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１３５：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１３６：３−（４−｛［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１３７：３−（４−｛［３−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１３８：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１３９：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１４０：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１４１：３−（４−｛［３−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１４２：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１４３：３−（４−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１４４：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１４５：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１４６：３−［４−（｛３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル｝メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸；
化合物１４７：３−（４−｛［３−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１４８：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物１４９：３−（４−｛［５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１５０：３−（４−｛［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１５１：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１５２：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１５３：３−（４−｛［３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１５４：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１５５：３−（４−｛［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１５６：３−（４−｛［３−クロロ−５−（３−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１５７：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物１５８：３−（４−｛［５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１５９：３−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸；
化合物１６０：３−（４−｛［３−（４−シクロプロピルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１６１：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１６２：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３−エチルフェニル）プロパン酸；
化合物１６３：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸；
化合物１６４：３−（４−｛［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１６５：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物１６６：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１６７：３−（４−｛［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１６８：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オン；
化合物１６９：３−（４−｛［３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１７０：３−（４−｛［３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１７１：３−（４−｛［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物１７２：３−（４−｛［３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１７３：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物１７４：３−（４−｛［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１７５：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物１７６：（５−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸；
化合物１７７：３−（４−｛［３−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１７８：３−（４−｛［３−（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル｝メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１７９：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１８０：３−（４−｛［３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１８１：３−（２，３−ジクロロ−４−｛［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１８２：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１８３：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１８４：３−（４−｛［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１８５：（２Ｅ）−３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロップ−２−エン酸；
化合物１８６：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１８７：３−（４−｛［３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１８８：３−（４−｛［３−（４−エチル−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物１８９：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１９０：３−（４−｛［３−（４−シクロプロピルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１９１：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（１−メチルエチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１９２：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１９３：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１９４：３−（４−｛［３−（４−エチル−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１９５：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物１９６：３−（４−｛［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物１９７：３−（４−｛［３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１９８：３−（４−｛［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１９９：３−（４−｛［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２００：３−（４−｛５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２０１：（２Ｅ）−３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロップ−２−エン酸；
化合物２０２：３−（４−｛［３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２０３：３−（４−｛［５−（２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２０４：３−（４−｛［３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２０５：（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−｛［３−４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
化合物２０６：３−（４−｛［３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２０７：３−（４−｛［３−（４−クロロ−２，６−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２０８：３−（２−クロロ−４−｛［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２０９：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２１０：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２１１：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルイソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２１２：３−（４−｛［３−（４−エチル−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物２１３：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロップ−２−イン−１−オール；
化合物２１４：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（テトラヒドロフラン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２１５：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−５−エチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２１６：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール；
化合物２１７：３−（４−｛［５−エチル−３−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２１８：３−（４−｛［３−クロロ−５−（４−プロピルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２１９：［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］メタノール；
化合物２２０：２−（６−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）エタノール；
化合物２２１：３−（４−｛［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２２２：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−メトキシフェニル）プロパン酸；
化合物２２３：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２２４：３−［２，３−ジメチル−４−（｛５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イソチアゾール−４−イル｝メトキシ）フェニル］プロパン酸；
化合物２２５：３−（４−｛［３−（４−エチル−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２２６：３−（４−｛［３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２２７：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−エチルフェニル）プロパン酸；
化合物２２８：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−メトキシイソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２２９：３−（４−｛［３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２３０：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール；
化合物２３１：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２３２：３−［４−｛［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２３３：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２３４：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン−１−オール；
化合物２３５：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２３６：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２３７：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２３８：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２３９：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２４０：（２Ｅ）−３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロップ−２−エン酸；
又はその薬学的に許容され得る塩形態。
［１８］  ［１］又は［１７］に記載の化合物と、薬学的に許容され得るキャリア、薬学的に許容され得る賦形剤及び薬学的に許容され得る希釈剤の少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
［１９］  前記組成物が、固体の経口投与形態である、［１８］に記載の医薬組成物。
［２０］  前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、［１８］に記載の医薬組成物。
［２１］  処置を必要とする対象に、治療的に有効量の［１］に記載の化合物を投与することを含む、ＧＰＲ１２０受容体により調節される障害の処置方法。
［２２］  前記ＧＰＲ１２０受容体により調節される障害が、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される、［２１］に記載の方法。
［２３］  処置を必要とする対象に、治療的に有効量の［１８］に記載の組成物を投与することを含む、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害の処置方法。
［２４］  処置を必要とする対象に、治療的に有効量の［１］に記載の化合物を投与することを含む、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される状態の処置方法。
［２５］  処置を必要とする対象における、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害又は状態を処置するための医薬の調製のための、［１］に記載の化合物の使用。
［２６］  処置を必要とする対象における、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害を処置するための方法に使用するための、［１］に記載の化合物の使用。
［２７］  式（ＩＩ）の化合物
【化４９０】
0006336561.tif 000508
［式中、
Ｒ１１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
ＲＢ１は、フルオロ及びメチルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基であり；
Ｒ２１は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４１は、水素又はメチルであり；
Ｇ１は、
ｉ）Ｃ１〜４アルコキシ；
ｉｉ）クロロ；又は、
ｉｉｉ）４−（ＲＡ１）フェニル（ここで、ＲＡ１は、Ｃ１〜２アルキル及びクロロからなる群から選択される）
である］
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
［２８］  Ｒ１１が、水素、フルオロ及びクロロからなる群から選択される、［１８］に記載の化合物。
［２９］  Ｇ１が、クロロ又は４−（ＲＡ１）フェニルであり；ＲＡ１が、Ｃ１〜２アルキル及びクロロからなる群から選択される、［１８］に記載の化合物。
［３０］  式（ＩＩ）の化合物
【化４９１】
0006336561.tif 000509
［式中、
Ｒ１１は、水素、フルオロ及びクロロからなる群から選択され；
ＲＢ１は、フルオロ及びメチルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基であり；
Ｒ２１は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ４１は、水素又はメチルであり；
Ｇ１は、クロロ又は４−（ＲＡ１）フェニルである（ここで、ＲＡ１は、Ｃ１〜２アルキル及びクロロからなる群から選択される）］
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
［３１］  以下からなる群から選択される、式（ＩＩ）の化合物：
【化４９２】
0006336561.tif 000510
化合物１：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物３：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物４：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物５：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物６：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物７：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物８：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物９：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１０：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１１：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１２：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物１３：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物１４：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１５：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１６：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（１−メチルエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物１７：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１８：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物１９：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２０：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２１：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２２：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２３：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２４：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２５：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２６：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２７：３−（４−｛［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２８：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２９：３−（４−｛［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物３０：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロメチルチオフェン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール；
又はその薬学的に許容され得る塩形態。
［３２］  ［２７］又は［３１］に記載の化合物と、薬学的に許容され得るキャリア、薬学的に許容され得る賦形剤及び薬学的に許容され得る希釈剤の少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
［３３］  前記組成物が、固体の経口投与形態である、［３２］に記載の医薬組成物。
［３４］  前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁物剤である、［３２］に記載の医薬組成物。
［３５］  処置を必要とする対象に、治療的に有効量の［２７］に記載の化合物を投与することを含む、ＧＰＲ１２０受容体により調節される障害の処置方法。
［３６］  前記ＧＰＲ１２０受容体により調節される障害が、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される、［３５］に記載の方法。
［３７］  処置を必要とする対象に、治療的に有効量の［３２］に記載の組成物を投与することを含む、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害の処置方法。
［３８］  処置を必要とする対象に、治療的に有効量の［２７］に記載の化合物を投与することを含む、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される状態の処置方法。
［３９］  処置を必要とする対象における、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害又は状態を処置するための医薬の調製のための、［２７］に記載の化合物の使用。
［４０］  処置を必要とする対象における、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害を処置するための方法に使用するための、［２７］に記載の化合物の使用。