(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の血液内の物質の濃度を決定する装置であって、
−  放射信号による前記対象の皮膚領域の照射に応答して前記皮膚領域を介して反射されたか又は前記皮膚領域を透過した検出信号を受信し、
−  前記検出信号から、異なる波長にて少なくとも３つのフォトプレチスモグラフィ（ＰＰＧ）信号を抽出し、
−  前記少なくとも３つのＰＰＧ信号を直流（ＤＣ）正規化し、さらに、第１の正規化されたＰＰＧ信号と第２の正規化されたＰＰＧ信号との間の第１の差信号、及び、第３の正規化されたＰＰＧ信号と、前記少なくとも３つの正規化されたＰＰＧ信号のうちの他の１つのＰＰＧ信号との間の第２の差信号を形成し、並びに、前記第１の差信号及び前記第２の差信号の推定された交流（ＡＣ）振幅の比を形成し、さらに、
−  前記比に基づき前記対象の血液内の物質の濃度を計算する、
ようにプログラムされた少なくとも１つのプロセッサを含む装置。
【請求項２】
前記少なくとも１つのプロセッサは、
前記検出信号から、赤外線の２つの波長にて２つのＰＰＧ信号、すなわち、第１及び第３のＰＰＧ信号、並びに、可視又は赤外線の１つの波長にてＰＰＧ信号を抽出するようにさらにプログラムされる、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記赤外線の２つの波長の２つのＰＰＧ信号は、第１及び第３のＰＰＧ信号を表し、さらに、前記可視又は赤外線の１つの波長のＰＰＧ信号は、第２のＰＰＧ信号を表す、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記少なくとも１つのプロセッサは、
前記第１の正規化されたＰＰＧ信号から前記第２の正規化されたＰＰＧ信号を引き算することによって前記第１の差信号を形成し、
前記第３の正規化されたＰＰＧ信号から前記第１の正規化されたＰＰＧ信号を引き算することによって前記第２の差信号を形成し、及び、
前記第２の差信号により前記第１の差信号を割ることによって前記比を形成する、
ようにさらにプログラムされる、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記少なくとも１つのプロセッサは、
前記比に第２の較正パラメータを掛け、さらに、第１の較正パラメータから前記掛け算の結果を引き算することによって前記物質の濃度を計算する、又は、ルックアップ表の使用によって前記物質の濃度を決定するようにさらにプログラムされる、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記少なくとも１つのプロセッサは、
７８０ｎｍから８５０ｎｍの範囲の第１の波長にて第１のＰＰＧ信号、５５０ｎｍから７８０ｎｍの範囲の第２の波長にて第２のＰＰＧ信号、及び、８４０ｎｍから１０００ｎｍの範囲の第３の波長にて第３のＰＰＧ信号を抽出するようにさらにプログラムされる、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記検出信号は、前記対象の皮膚領域に接触する接触式ＰＰＧセンサのセンサ信号である、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記検出信号は、ホワイトバランスが調整されるイメージング装置によって得られる少なくとも前記対象の皮膚領域の画像である、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記少なくとも１つのプロセッサは、
前記第１の差信号及び前記第２の差信号の標準偏差の比を形成するようにさらにプログラムされる、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
対象の血液内の物質の濃度を決定するシステムであって、
−  放射信号による前記対象の皮膚領域の照射に応答して前記皮膚領域を介して反射されたか又は前記皮膚領域を透過した検出信号を検出するように構成された放射検出器と、
−  前記検出信号から前記対象の血液内の物質の濃度を決定するように構成された、請求項１に記載の装置と、
を含むシステム。
【請求項１１】
前記放射検出器は、検出信号としてセンサ信号を検出するために前記対象の皮膚領域に接触するように構成された接触式ＰＰＧセンサを含む、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記放射検出器は、検出信号として少なくとも前記対象の皮膚領域の画像を得るためのイメージングユニットを含む、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１３】
前記放射検出器は、検出信号として少なくとも前記対象の皮膚領域の画像を得るようにプログラムされた少なくとも１つのプロセッサを含む、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１４】
対象の血液内の物質の濃度を決定する方法であって、
−  放射信号による前記対象の皮膚領域の照射に応答して前記皮膚領域を介して反射されたか又は前記皮膚領域を透過した検出信号を受信するステップと、
−  前記検出信号から、異なる波長にて少なくとも３つのフォトプレチスモグラフィ（ＰＰＧ）信号を抽出するステップと、
−  前記少なくとも３つのＰＰＧ信号を直流（ＤＣ）正規化するステップと、
−  第１のＰＰＧ信号と第２のＰＰＧ信号との間の第１の差信号、及び、第３のＰＰＧ信号と、前記少なくとも３つのＰＰＧ信号のうちの他の１つのＰＰＧ信号との間の第２の差信号を形成するステップと、
−  前記第１の差信号及び前記第２の差信号の推定されたＡＣ振幅の比を形成するステップと、
−  前記比に基づき前記対象の血液内の物質の濃度を計算するステップと、
を含む方法。
【請求項１５】
プログラムコード手段を含むコンピュータプログラムであって、前記プログラムコード手段は、当該コンピュータプログラムがコンピュータ上で実行される場合に、前記コンピュータに、請求項１４に記載の方法のステップを実行させる、コンピュータプログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人間又は動物等の対象の血液内の、酸素の濃度（酸素飽和度、ＳｐＯ２）、ビリルビンの濃度、ＣＯ２の濃度等、物質の濃度を決定する装置、システム及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば心拍数（ＨＲ）、呼吸数（ＲＲ）又は動脈血酸素飽和度（ＳｐＯ２）等、人間のバイタルサインは、人間の現在の状態の指標として、及び、重大な医学的事象の強力な予測因子として役立つ。この理由のため、バイタルサインは、入院患者及び外来患者の医療環境において、自宅にて、又は、さらなるヘルス、レジャー及びフィットネス環境において広くモニターされる。
【０００３】
バイタルサインを測定する１つの方法はプレチスモグラフィである。プレチスモグラフィは、一般的に、臓器又は身体部位の容積変動の測定を意味し、特に、心拍毎に対象の体を通って移動する心血管脈波（ｃａｒｄｉｏ−ｖａｓｃｕｌａｒ  ｐｕｌｓｅ  ｗａｖｅ）による容積変動の検出を意味する。
【０００４】
フォトプレチスモグラフィ（ＰＰＧ）は、関心のある領域又は容積の光の反射率又は透過率における経時変化を評価する光学測定技術である。ＰＰＧは、周囲の組織よりも血液が光を吸収するため、心拍毎の血液量における変動が対応して透過率又は反射率に影響を与えるという原理に基づく。心拍数に関する情報の他に、ＰＰＧ波形は、呼吸等のさらなる生理現象に起因し得る情報を含み得る。異なる（典型的には赤色及び赤外線の）波長にて透過率及び／又は反射率を評価することによって、血液の酸素飽和度を決定することができる。
【０００５】
対象の心拍数及び（動脈）血中酸素飽和度（ＳｐＯ２とも呼ばれる）を測定するための従来のパルスオキシメーター（本明細書において接触式ＰＰＧ装置とも呼ばれる）は、例えば指先、耳たぶ又は額等、対象の皮膚に取り付けられ、従って、「接触式」ＰＰＧ装置と呼ばれる。典型的なパルスオキシメーターは、光源として赤色ＬＥＤ及び赤外線ＬＥＤ、並びに、患者組織を透過してきた光を検出するための１つのフォトダイオードを含む。市販のパルスオキシメーターは、赤色の波長及び赤外線の波長での測定を迅速に切り替え、その結果、２つの異なる波長で同じ組織の領域又は容積の透過率を測定する。これは、時分割多重化と呼ばれる。各波長での時間の経過に伴う透過率は、赤色及び赤外線の波長に対するＰＰＧ波形を与える。接触式ＰＰＧは基本的には非侵襲性の技術とみなされるけれども、接触式ＰＰＧ測定は、パルスオキシメーターが対象に直接取り付けられ且ついかなるケーブルも動く自由を制限し、さらに、作業の流れを妨げる恐れがあるため、不快で目立ち過ぎるものとして経験されることが多くある。
【０００６】
パルス信号及び酸素飽和度レベル（ＳＰＯ２）の高速且つ信頼できる検出及び分析は、多くのヘルスケア用途において最も重要な活動のうちの１つであり、患者が危篤状態にある場合に重大になる。それらの状況において、心拍信号の拍動性は非常に弱く、従って、測定は、いかなる種類のアーチファクトに対しても不安定である。
【０００７】
現代のフォトプレチスモグラフィセンサは、危機状態において高速且つ信頼できる測定をいつも提供するというわけではない。例えば、（透過ＰＰＧに基づく）接触式フィンガーパルスオキシメーターは、手の動きに対して不安定であり、さらに、体の末梢部分におけるより少ない血液量のため、患者の中央集中化（ｃｅｎｔｒａｌｉｚａｔｉｏｎ）の場合に停止する。（反射ＰＰＧ測定モードを使用した）接触式前額部パルスオキシメーターセンサは、中央集中化作用に対してより頑強なはずである。しかし、前額部センサの正確性、頑強性及び反応性は、前額部上でのセンサの正確な位置決め、及び、皮膚に適用される適切な圧力に大きく依存する（センサのきつ過ぎる適用は、局所的な血液拍動性を減らす場合があり、ゆる過ぎる適用は、運動アーチファクト及び／又は静脈拍動性による信頼できない測定をもたらす場合がある）。
【０００８】
最近では、目立たない測定に対する非接触式の遠隔ＰＰＧ（ｒＰＰＧ）装置（カメラｒＰＰＧ装置とも呼ばれる）が紹介されている。遠隔ＰＰＧは、関心のある対象から離して配置された光源、又は一般に、放射源を利用する。同様に、例えばカメラ又は光検出器等の検出器も、関心のある対象から離して配置することができる。従って、遠隔フォトプレチスモグラフィシステム及び装置は、目立たないものであると考慮され、さらに、医学的並びに非医学的な毎日の適用に対して適切である。この技術は、特に、極度に脆弱な皮膚を有するＮＩＣＵ患者又は未熟児等のバイタルサインモニタリングを要求する極度な皮膚の感受性を有する患者に対して明確に異なる利点を有している。
【０００９】
非特許文献１は、フォトプレチスモグラフィ信号は、環境光、並びに、赤、緑及び青のカラーチャンネルを使用する従来の消費者レベルのビデオカメラを使用して離れて測定することができるということを実証している。
【００１０】
非特許文献２は、異なる波長でのプレチスモグラフィ信号の測定に基づく組織における動脈血酸素飽和度の非接触式画像処理に対する遠隔ＰＰＧシステムを開示している。このシステムは、モノクロームＣＭＯＳカメラ、及び、３つの異なる波長のＬＥＤを有する光源を含む。カメラは、３つの異なる波長で３つの対象の動画を順次取得する。脈拍数を、１つの波長での動画から決定することができる一方で、少なくとも２つの異なる波長での動画が、酸素飽和度を決定するために要求される。測定は、一度に１つの波長のみを使用して暗室内で行われる。
【００１１】
皮膚の表面からの光の正反射率は較正エラーを引き起こし、較正エラーは、対象の血液内のＳｐＯ２、ＣＯ２、ビリルビン等、種々の物質の濃度の不正確な測定をもたらす。現在のアイデアは、測定機構における偏光子の使用を必要とし、偏光子は、整列させるのが難しく、さらに、実際に難しい機構に役立つと証明するのが難しい。
【００１２】
さらに、対象の動きは、従来法で決定される、ＳｐＯ２等、そのような物質の不正確な測定を引き起こす。その結果、最近提案された遠隔ＳｐＯ２測定は、非常に静止した対象を要求し、接触式ＳｐＯ２センサは、加速度計を従来法で使用して、動きアーチファクトを補正している。
【００１３】
特許文献１は、対象の関心のある領域における第１及び第２の物質の濃度比の画像を表すイメージング装置を開示しており、異なる測定値が、異なる色及び／又はモノクロ階調で表されている。この装置は、少なくとも３つの波長、λ１、λ２及びλ３を含む光で対象を照射する能力を有する光源を含み、λ３は等吸収波長であり、λ１は、第１の物質が第２の物質よりも低い吸収を有する波長であり、さらに、λ２は、第１の物質が第２の物質よりも高い吸収を有する波長である。この装置は、さらに、関心のある領域の視覚的に瞬間の画像を表すピクセル検出器のマトリクスを含む検出手段を含む。
【００１４】
特許文献２は、血中酸素飽和度を測定する場合のパルスオキシメトリーにおける動きにより誘発されるノイズの削減のための方法及び装置を開示している。第１の波長を有する光の一部、第２の波長を有する光の一部、及び、第３の波長を有する光の一部が受光される。第１の信号が、受光した第１の波長を有する光の一部に基づき生成される。同様に、第２の信号が、受光した第２の波長を有する光の一部に基づき生成され、さらに、第３の信号が、受光した第３の波長を有する光の一部に基づき生成される。第２の信号と第１の信号との差が決定され、差信号は、第１のプレチスモグラフィ信号である。同様に、差が、第３の信号と第１の信号との間で決定されて、第２のプレチスモグラフィ信号を生成する。血中酸素飽和度が、次に、第１及び第２のプレチスモグラフィ信号を使用して推定される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】ＷＯ０１／１５５９７  Ａ１
【特許文献２】ＵＳ７，７３８，９３５  Ｂ１
【非特許文献】
【００１６】
【非特許文献１】Ｖｅｒｋｒｕｙｓｓｅ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｒｅｍｏｔｅ  ｐｌｅｔｈｙｓｍｏｇｒａｐｈｉｃ  ｉｍａｇｉｎｇ  ｕｓｉｎｇ  ａｍｂｉｅｎｔ  ｌｉｇｈｔ”，Ｏｐｔｉｃｓ  Ｅｘｐｒｅｓｓ，１６（２６），２２  Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２００８，ｐｐ．２１４３４−２１４４５
【非特許文献２】Ｗｉｅｒｉｎｇａ，ｅｔ  ａｌ．，“Ｃｏｎｔａｃｔｌｅｓｓ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ  Ｐｈｏｔｏｐｌｅｔｈｙｓｍｏｇｒａｐｈｉｃ  Ｉｍａｇｉｎｇ：Ａ  Ｆｉｒｓｔ  Ｓｔｅｐ  Ｔｏｗａｒｄ  “ＳｐＯ２  Ｃａｍｅｒａ”Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ”，Ａｎｎ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．３３，１０３４−１０４１（２００５）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
正反射率及び／又は動きアーチファクトの影響を取り除くか又は少なくとも減らす、対象の血液内の物質の濃度を決定する装置、システム及び方法を提供することが本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明の第１の態様において、対象の血液内の物質の濃度を決定する装置が示され、当該装置は、
−  放射信号による対象の皮膚領域の照射に応答して皮膚領域を介して反射されたか又は皮膚領域を透過した検出信号を受信するための入力ユニットと、
−  上記の検出信号から、異なる波長にて少なくとも３つのフォトプレチスモグラフィ（ＰＰＧ）信号を抽出するための信号抽出ユニットと、
−  上記の少なくとも３つのＰＰＧ信号をＤＣ正規化し、さらに、第１の正規化されたＰＰＧ信号と第２の正規化されたＰＰＧ信号との間の第１の差信号、及び、第３の正規化されたＰＰＧ信号と、少なくとも３つの正規化されたＰＰＧ信号のうちの他の１つのＰＰＧ信号との間の第２の差信号を形成するための、並びに、上記の第１の差信号及び上記の第２の差信号の推定されたＡＣ振幅の比を形成するための処理ユニットと、
−  上記の比に基づき対象の血液内の物質の濃度を計算するための濃度検出ユニットと、
を含む。
【００１９】
本発明のさらなる態様において、対応する方法が示される。
【００２０】
本発明の別のさらなる態様において、対象の血液内の物質の濃度を決定するシステムが示され、当該システムは、
−  放射信号による対象の皮膚領域の照射に応答して皮膚領域を介して反射されたか又は皮膚領域を透過した検出信号を検出するための放射検出ユニットと、
−  上記の検出信号から対象の血液内の物質の濃度を決定する、本明細書において開示される装置と、
を含む。
【００２１】
本発明の別のさらなる態様において、プログラムコード手段を含むコンピュータプログラムが提供され、プログラムコード手段は、上記のコンピュータプログラムがコンピュータ上で実行される場合に、コンピュータに、本明細書において開示される方法のステップを行わせ、さらに、非一時的なコンピュータ可読記録媒体が提供され、この媒体は、その中にコンピュータプログラムプロダクトを格納し、コンピュータプログラムプロダクトは、プロセッサによって実行される場合に、本明細書において開示される方法が行われるようにする。
【００２２】
本発明の好ましい実施形態は、従属請求項において定められている。本発明の方法、プロセッサ、コンピュータプログラム及び媒体は、本発明の装置と類似の及び／又は同じ且つ従属請求項において定められる好ましい実施形態を有するということが理解されるものとする。
【００２３】
本発明は、２つの波長チャンネルを使用する、ＳｐＯ２のような物質の濃度を決定する既知の装置及び方法と比較して、さらなる波長チャンネルを使用するアイデアに基づいている。これら少なくとも３つの波長チャンネルから、差信号がコンピュータにより計算され、この差信号から、レシオオブレシオ（ｒａｔｉｏ  ｏｆ  ｒａｔｉｏ）がコンピュータにより計算される。これは、正反射率の効果を完全に取り除き、さらに、正確な較正に対して従来法で使用される偏光子の使用がもはや必要ではない状況をもたらすことができる。或いは又は加えて、第３の波長チャンネルを使用することによって、動きの影響を、レシオオブレシオから排除することができる。かなり高められた動きロバストネス（ｍｏｔｉｏｎ  ｒｏｂｕｓｔｎｅｓｓ）が得られ、この技術を、接触式ＳｐＯ２測定システムにも遠隔のＳｐＯ２測定システムにも使用することができる
動きの影響を減らすために、上記の処理ユニットは、特に、上記の差信号を形成する前にそのそれぞれの時間的手段（ｔｅｍｐｏｒａｌ  ｍｅａｎｓ）（ＤＣ）によりＰＰＧ信号を（個々に）割ることによって、上記のＰＰＧ信号を正規化するように構成される。
【００２４】
一実施形態において、上記の信号抽出ユニットは、上記の検出信号から、赤外線の２つの波長にて２つのＰＰＧ信号（第１及び第３のＰＰＧ信号）、並びに、可視又は赤外線の１つの波長にてＰＰＧ信号を抽出するように構成される。
【００２５】
特にＳｐＯ２検出に対して、上記の信号抽出ユニットは、好ましくは、７８０ｎｍから８５０ｎｍの範囲の第１の波長にて第１のＰＰＧ信号、５５０ｎｍから７８０ｎｍの範囲の第２の波長にて第２のＰＰＧ信号、及び、８４０ｎｍから１０００ｎｍの範囲の第３の波長にて第３のＰＰＧ信号を抽出するように構成される。実用的な例は、第１の波長に対して８１０ｎｍ、第３の波長として８４０ｎｍから１０００ｎｍの波長、及び、第２の波長として６５０ｎｍ（又は、不可視であるものとする場合にも、７００ｎｍから７８０ｎｍ）である。他の物質に対して、同じ又は他の波長が適切であってもよく、好ましくは、少なくとも１つの波長は、ビリルビン検出に対して４００ｎｍから５００ｎｍである。
【００２６】
好ましくは、赤外線の２つの波長の２つのＰＰＧ信号は第１及び第３のＰＰＧ信号を表し、さらに、可視又は赤外線の１つの波長のＰＰＧ信号は第２のＰＰＧ信号を表し、上記の処理ユニットは、好ましくは、第１の正規化されたＰＰＧ信号から第２の正規化されたＰＰＧ信号を引き算することによって第１の差信号を形成するように、第３の正規化されたＰＰＧ信号から第１の正規化されたＰＰＧ信号を引き算することによって第２の差信号を形成するように、及び、上記の第２の差信号により上記の第１の差信号を割ることによって上記の比（すなわち、レシオオブレシオ）を形成するように構成される。この方法で、正反射及び／又は動きのマイナス効果を減らすか又は完全に取り除くことさえできる。
【００２７】
３つの波長を用いて、分子において、（例えばＳｐＯ２等の）物質に対する最大の感受性を有することが好ましく、すなわち、６５０ｎｍ（ほぼ可視の波長）と、最長の波長（８４０ｎｍから１０００ｎｍ）との差を取ることが好ましい。分母において、物質に対する低い感受性、及び、ゼロになることはない差を有することが好ましい。しかし、逆、すなわち、分子における低い感受性及び分母における高い感受性もよく機能するということに留意するべきである。分子における感受性も分母における感受性も、特に逆の意味（１つにおいて増え、もう一方において減る）を有する傾向がある場合に、受け入れ可能な結果に導かれ得る。機能することができない唯一のケースは、物質に対して同等の感受性を有する場合である。
【００２８】
優れた（３つの波長を用いた）選択肢は、８００ｎｍと、８４０ｎｍから１０００ｎｍとの差である。分母に対するいくぶん魅力的な選択肢は、物質に対して感受性がないように選択された、合計してゼロになる係数を用いて３つの波長全ての重み付き加算を確立することである。例えば、以下の式：
【００２９】
【数１】
0006336141.tif 000002
が、ＳｐＯ２を決定するために使用されてもよく、ここで、「ＩＲ」は「赤外線」を意味し、「ＩＲ」の後ろの数字は波長を意味する。利点は、ＳｐＯ２は、ここで、比に直線的に関係しているということである。一般的に、非直線性を補正することが可能であるため、一般的に直線関係は要求されない。
【００３０】
特定の実行において、上記の濃度検出ユニットは、上記の比を第２の較正パラメータに掛け、さらに、第１の較正パラメータから上記の掛け算の結果を引き算することによって血液内の物質の濃度を計算するように構成される。上記の較正パラメータは、一般的に、定数であり、好ましくは実験的に得られる。代わりとなるものは、ルックアップ表を使用して、比を物質の濃度に変えることである。これは、関係が非直線的である場合に特に勧められる。
【００３１】
上述したように、上記の検出信号は、上記の対象の皮膚領域に接触している接触式ＰＰＧセンサのセンサ信号、又は、イメージングユニット、特にホワイトバランスが調整されるイメージングユニットによって得られる、少なくとも上記の対象の皮膚領域の画像である。例えばホワイトバランスが調整されるカメラ等、ホワイトバランスが調整されるイメージングユニットの使用は、正反射の影響を取り除くか又は減らすことができるということを提供する。一般的に、ホワイトバランスは、別の実施形態において提案されているように、差信号を形成する前にＰＰＧ信号が正規化されない場合においてのみ要求される。
【００３２】
従って、提案されるシステムにおいて、上記の放射検出ユニットは、好ましくは、検出信号としてセンサ信号を検出するために上記の対象の皮膚領域に接触するように構成された接触式ＰＰＧセンサを含むか、又は、検出信号として少なくとも上記の対象の皮膚領域の画像を得るためのイメージングユニット、特にホワイトバランスが調整されるイメージングユニットを含む。
【００３３】
上記の処理ユニットは、上記の第１の差信号及び上記の第２の差信号の推定されたＡＣ振幅、特に、例えば標準偏差等又はよりロバストな振幅の推定の比を形成するように構成される。先に説明し、且つ、ＰＰＧ信号が本発明に従って評価されるという事実から明らかなように、本発明が（脈打つ）動脈血のみの酸素化を推定することを目的とする場合に、時間の経過に伴う得られたＰＰＧ信号のＡＣ変化量（皮膚内の血液の量が心臓の拍動により変化する場合に発生する）が評価される。特に、例えば、差信号の標準偏差（又は、ピークマイナスバレー値の中央値のようなよりロバストな振幅推定若しくはさらに別の推定）の比等、２つの差信号における推定されたＡＣ振幅の比が使用される。
【００３４】
本発明の上記及び他の態様が、以下に記載の１つ又は複数の実施形態から明らかになり、さらに、以下に記載の１つ又は複数の実施形態を参考にして解明されることになる。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】対象の血液内の物質の濃度を決定するシステム及び装置の第１の実施形態の概略図である。
【図２】正反射率の効果を例示した図である。
【図３】波長にわたるＳｐＯ２の種々の値に対するＰＰＧ振幅の図である。
【図４】本発明による装置の概略図である。
【図５Ａ】静的な対象における、２つの波長を用いた第１のシミュレーションにおけるＳｐＯ２測定のシミュレーション結果を示した図である。
【図５Ｂ】静的な対象における、３つの波長を用いた第１のシミュレーションにおけるＳｐＯ２測定のシミュレーション結果を示した図である。
【図６Ａ】シミュレートされる動きの量を変えた、２つの波長を用いた第１のシミュレーションにおけるＳｐＯ２測定のシミュレーション結果を示した図である。
【図６Ｂ】シミュレートされる動きの量を変えた、３つの波長を用いた第１のシミュレーションにおけるＳｐＯ２測定のシミュレーション結果を示した図である。
【図７】静的な対象における、異なるシステムを用いた第２のシミュレーションにおけるＳｐＯ２測定のシミュレーション結果を示した図である。
【図８】対象の動きを有した第２のシミュレーションにおけるＳｐＯ２測定のシミュレーション結果を示した図である。
【図９】対象の酸素飽和度を決定するシステム及び装置の第２の実施形態の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
図１は、対象２の血液内の物質の濃度を決定するシステム１及び装置１０の第１の実施形態の概略図を示している。以後、本発明は、対象の血液内の酸素飽和度（ＳｐＯ２）を決定することによって説明されるものとする。しかし、全ての説明が、互いに、ＣＯ２、ビリルビン等、対象の血液内の他の物質の濃度を決定することを求めている。しかし、他の物質は、異なる波長の使用を要求してもよい。この例における対象２は、例えば病院又は他の保健医療施設においてベッド３に横たわっている患者であるが、例えば保育器内で横たわっている新生児若しくは未熟児、又は、自宅若しくは異なる環境にいる人間であってもよい。装置１０に加えて、システム１は、一般的に、放射信号による対象２の皮膚領域４の照射に応答して皮膚領域４を介して反射されたか又は皮膚領域４を透過した検出信号を検出する放射検出ユニットを含む。
【００３７】
この例において、放射検出ユニットは、検出信号として少なくとも上記の対象２の皮膚領域４の画像を得るイメージングユニット２０、特にカメラ（検出ユニット又はカメラベースのＰＰＧセンサ若しくは遠隔ＰＰＧセンサとも呼ばれる）である。皮膚領域４は、好ましくは、頬又は額等の顔の領域であるが、手又は腕等の別の体の領域であってもよい。この例における放射信号は、例えば太陽によって及び／又は室内光から提供される環境光である。他の実施形態において、１つ又は複数の特別な光源が、特定の１つ又は複数の波長の放射で、及び／又は、（例えば夜間等）測定時（のみ）に、対象２又は少なくとも対象２の皮膚領域４を照らすために提供される。
【００３８】
カメラによってキャプチャされる画像フレームは、特に、例えば（デジタル）カメラ内のデジタル又はアナログ光センサによってキャプチャされるビデオシーケンスに対応し得る。そのようなカメラは、通常、ＣＭＯＳ又はＣＣＤセンサ等の光センサを含み、該光センサは、特定のスペクトル範囲（可視、ＩＲ）において作動することもでき、又は、異なるスペクトル範囲に対する情報を提供することもできる。カメラは、アナログ又はデジタル信号を提供してもよい。画像フレームは、関連するピクセル値を有する複数の画像ピクセルを含む。特に、画像フレームは、光センサの異なる感光性要素でキャプチャされた光強度値を表すピクセルを含む。これらの感光性要素は、特定のスペクトル範囲において感受性があっても（すなわち、特定の色を表しても）よい。画像フレームは、対象の皮膚部分を表している少なくとも一部の画像ピクセルを含む。その結果、画像ピクセルは、光検出器の１つの感光性要素及びその（アナログ又はデジタル）出力に対応してもよく、又は、複数の感光性要素の（例えばビニングを介した）組み合わせに基づき決定されてもよい。
【００３９】
得られた検出信号、すなわち、この実施形態においては、一連の画像は、以下においてより詳細に説明されることになるさらなる処理のために装置１０に提供される。
【００４０】
そのようなシステムは、一般的に、既知の遠隔ＰＰＧ技術の使用によって種々のバイタルサインを得るために使用することができるけれども、対象２内の動脈血の酸素飽和度（ＳｐＯ２とも呼ばれる）を決定するために、本発明に従って使用される。対象の皮膚から反射された光は、拍動性の動脈によって変調され、さらに、変調振幅は、血液飽和レベルの情報を含有している。既知の遠隔ＰＰＧシステムにおいて、ＳｐＯ２は、２つの異なる波長のこの（動脈内の拍動性の血液により引き起こされる）ＰＰＧ振幅を測定することによってコンピュータにより計算される。２つの波長の（ＤＣ正規化された）ＰＰＧ振幅間の比は、ＳｐＯ２のコンピュータによる計算のための以下の式２：
【００４１】
【数２】
0006336141.tif 000003
を与え、ここで、
【００４２】
【数３】
0006336141.tif 000004
及び
【００４３】
【数４】
0006336141.tif 000005
であり、それによって、ＡＣＲｅｄは、σ（Ｒ）として表すこともでき、さらに、信号Ｒの振幅の推定を表す。上記の式内の定数Ｃ１及びＣ２は、較正パラメータ（又は較正定数）と呼ばれる。較正は、不正確なＳｐＯ２測定をもたらす個人間及び個人内の較正を意味し、さらに、エラーは、多くの要因により引き起こされ得る。これらの原因のうち１つの原因は、対象の動きであるとわかってきており、対象の動きは、ＰＰＧによる強度変化に加えて、動きにより誘発される強度変化をもたらす。これらの原因のうち別の原因は、正反射率、すなわち皮膚表面の光の鏡様反射率であるとわかってきており、これは、カメラによるＳｐＯ２測定を、接触式センサベースの測定とは異なるものにする。
【００４４】
拍動性は、皮膚内に透過し且つ拡散して反射される光の一部分においてのみ発生する。カメラ２０に到達する正反射した光は、動脈血拍動性によるいかなる光変調も含有しておらず、従って、全反射光の相対的拍動性における減少を引き起こす。その結果、皮膚からの全反射光における正反射した光の部分に応じてＳｐＯ２測定においてエラーが生じることになる。正反射率は、カメラ、対象及び照明源の角度次第であり、さらに、図２において示されているように、同様に全ての波長にわたって等しいが未知の量のＤＣ反射率を加える追加の特性であり、図２は、拡散及び正反射率の曲線Ｋ１、並びに、拡散反射率のみの曲線Ｋ２を描いており、どちらの曲線も、光の波長にわたっている。
【００４５】
以下の表において示されているように、正反射率の効果を、シンプルなコンピュータによる計算を用いて示すことができる。
【００４６】
【表１】
0006336141.tif 000006
カメラによって見られる追加の正反射率は、いかなる変調された光も含有していないため、波長に対するＡＣ成分は一定のままである。これは、複比の全体的な変化を引き起こし、わずかに異なるＳｐＯ２をもたらし、従って、異なる較正定数をもたらす。この効果は、２つの波長に対する反射率間の相対的差異に基づき拡大される。分母の（すなわちＩＲ光の波長に対する）値に関するより高い反射率、すなわち、分子の（すなわち赤色の光の波長に対する）より大きい値は、より低いＳｐＯ２（従って、補正するのにより大きいＣ１）をもたらし、その逆も同様である。
【００４７】
この効果を減らすか又は取り除く解決策の１つは、交差偏波の使用である。偏光子が、照明源及びカメラにて取り付けられ、さらに、全ての正反射した光が遮断されるように方向づけされる。これは、一般的な解決策であるけれども、１つの鍵となる問題は、この解決策の低い実用性にある。
【００４８】
第一に、非偏環境光が、現場から排除されなければならない。さらに、現在使用されている大きな照明源は、高品質の大きな偏向シートを要求する。さらに、そのような大きな照明源は、正反射率の除去に必要な条件である偏向面が、カメラ−対象源の配置に関して垂直であることを可能にしない。これは、従って、異なる照明源の使用を必要とし、非常に実用的ではない場合がある。
【００４９】
従って、本発明はさらなる波長を使用し、その波長を用いて、正反射率の効果をＳｐＯ２の測定から取り除くことができる。正反射は、特に、カメラ２０のホワイトバランスが調整された場合に、すなわち、光源が、上記の波長に対応するどちらのチャンネルにおいても等しい信号を与える場合に、２つの波長から構築された弁別チャンネルにおいて消える。さらに、従来法で使用される「赤色」及び「赤外線」のチャンネルは２つの「弁別」チャンネルと交換され、これらの弁別チャンネルのうち少なくとも１つが、酸素化レベルと共に変わる拍動性を示すという条件で、正反射の影響を排除し、ＳｐＯ２の感受性は残る。
【００５０】
２つの差信号を使用することの結果として、３つの波長が、このＳｐＯ２測定のためにここで使用される。さらなる波長チャンネルの使用は、正反射率の除去のための偏向フィルタの必要性を取り除き、さらに、機構を非常に単純にする。ホワイトバランスが調整されるカメラ機構は、正反射が全ての波長において等しく強いということを確実にする。この条件が満たされると、波長間の差信号は、（正反射率はここで、ホワイトバランスが調整されるカメラにおいて波長にわたって等しいため）正反射率のいかなる効果も取り除く。差信号は、次に、以下の式：
【００５１】
【数５】
0006336141.tif 000007
を使用して正確なＳｐＯ２をコンピュータにより計算するために使用することができる。
【００５２】
この計算は、従って、図３において示されている正反射率の誤った較正の効果がない。一般的に、較正定数は、２つの波長を使用した従来のシステムにおいて使用されるものとは異なる。上記の較正定数は、例えば、実験的に又はシミュレーションを介して確立される。
【００５３】
ＳｐＯ２をコンピュータにより計算するための上記の式は、
【００５４】
【数６】
0006336141.tif 000008
として表すこともでき、ここで、Ｒ、ＩＲ、ＩＲ２は、対応する波長範囲におけるＰＰＧ信号の平均ピクセル強度を表しており、ＰＰＧ信号は、好ましくは、一連の画像における関心のある領域から得られ、さらに、σ（ｘ）は、ｘのＡＣ成分の振幅の推定を表しており、これは、異なる方法でコンピュータにより計算することができる（一実施形態において、σ（ｘ）は、時変信号ｘの標準偏差を表している）。
【００５５】
１つ又は複数のカメラは、好ましくは、ホワイトバランスが調整されて、正反射率が差信号において完全に除去されるということを確実にする。これは、第一に、カメラ機構のホワイトバランスを調整することによって得られてもよい。波長は、必ずしも可視の範囲にあるわけではないため、全ての波長を反射する能力を持つ較正表面が好ましくは使用される。この機構及び所与の照明で、カメラのホワイトバランスを、標準手順に従って調整することができ、さらに、波長全てのＤＣレベルを等しくすることができる。
【００５６】
ホワイトバランスの調整は、照明が一定のスペクトル反応を有する限り持続する。照明のスペクトル反応における変化は、全ての波長にわたって一定である限り依然として許容できるであろう。しかし、いかなるときにも、照明のスペクトル反応が波長にわたって不均一に変わる場合、再較正が、好ましくは、正反射の完全な排除に適用される。そのような再較正なしでは、依然として、不完全な正反射の補正が結果として生じる。
【００５７】
ＳｐＯ２測定は、ここで、従来法で使用される単一の波長の正規化されたＰＰＧ信号ではなく、差（正規化された）ＰＰＧ信号の比の程度であるため、較正定数Ｃ１及びＣ２は変化する。これらの定数に対するコンピュータによる計算は、ホワイトバランス較正に従い、さらに、カメラを用いて行われる従来のＳｐＯ２測定に対するものと同じである。
【００５８】
全ての較正が行われると、ＳｐＯ２を、次に、差信号を正確に推定することによって、正反射率の効果なしで正確に測定することができる。
【００５９】
ＰＰＧにより誘発される拍動性は、健康なＳｐＯ２レベルに対して、正規化された赤色チャンネルにおいて、正規化された赤外線チャンネルよりもはるかに小さいが、レベルは、非常に低いＳｐＯ２値に対して、互いに近くになり得る。しかし、動きにより誘発される強度変化は、典型的には、どちらのチャンネルにおいても等しい強度のものであり、その結果、実際のＳｐＯ２推定の過少評価をもたらす。
【００６０】
従来の接触式ＰＰＧセンサにおいて、類似の問題が発生する場合があり、さらに、加速度計が装置内に含まれて、動きアーチファクトを補正することがある。明らかに、カメラベースのＰＰＧシステムにおいて、そのような解決策は実行不可能である。
【００６１】
上記において、光スペクトル全体に対して単一の光源、及び、多波長感受性を有する単一のカメラの使用を仮定して、２つの正規化されていない波長信号から構築される弁別チャンネルにおいて正反射が消えるということが示されてきた。従来法で使用される「正規化された赤色」及び「正規化された赤外線」のチャンネルを、特定の波長（間隔）を表す２つの正規化されたチャンネル間の差としてそれぞれ結果として生じる２つのチャンネルと交換することによって、動きの影響が排除され、これは、個々の正規化されたチャンネルにおいて同じであるためである。この場合、これらの弁別チャンネルのうち少なくとも１つが酸素化レベルと共に変わる拍動性を示すという条件で、ＳｐＯ２感受性は残る。差信号は、従って、以下の式：
【００６２】
【数７】
0006336141.tif 000009
を使用して正確なＳｐＯ２をコンピュータ計算するために使用することができる。ここで、指数「ｎ」はそれぞれのＰＰＧ信号のＤＣ正規化を示す。２つの差信号を使用することの結果として、３つの波長が、このＳＰＯ２測定システムのために使用される。較正定数は、従来のシステムにおいて、及び、上記の本発明の実施形態において使用されるものとは異なり、さらに、例えば、実験的に又はシミュレーションを介して確立される。
【００６３】
ＳｐＯ２をコンピュータにより計算するための上記の式は、
【００６４】
【数８】
0006336141.tif 000010
として表すこともでき、ここで、Ｒｎ＝Ｒ／ＤＣＲ、ＩＲｎ＝ＩＲ／ＤＣＩＲ、ＩＲ２ｎ＝ＩＲ２／ＤＣＩＲ２であり、対応する波長範囲に対する個々に正規化された信号を表している。
【００６５】
好ましい実施形態において、第１のＰＰＧ信号（ＩＲ）は、７８０ｎｍから８５０ｎｍの範囲の第１の波長にて抽出され、第２のＰＰＧ信号（Ｒ）は、５５０ｎｍから７８０ｎｍの範囲の第２の波長にて抽出され、さらに、第３のＰＰＧ信号（ＩＲ２）は、８５０ｎｍから１０００ｎｍの範囲の第３の波長にて抽出される。ＳｐＯ２に対して妥当な例となる選択肢は、６６０ｎｍ、８１０ｎｍ及び８７０ｎｍを使用する。
【００６６】
対象２の酸素飽和度を決定する装置１０の概略図が、図４において描かれている。装置１０は、放射信号による対象の皮膚領域の照射に応答して皮膚領域を介して反射されたか又は皮膚領域を透過した検出信号を受信するための入力ユニット１１を含む。検出信号は、例えば、イメージングユニット２０、又は、システムの別の実施形態において以下に説明される接触式ＰＰＧセンサによって得られてもよい。信号抽出ユニット１２は、上記の検出信号から、少なくとも３つのフォトプレチスモグラフィ（ＰＰＧ）信号を異なる波長にて抽出する。処理ユニット１３は、第１のＰＰＧ信号と第２のＰＰＧ信号との間の第１の差信号、及び、第３のＰＰＧ信号と第１のＰＰＧ信号との間の第２の差信号を形成する。さらに、処理ユニット１３は、上記の第１の差信号と上記の第２の差信号との比を形成する。上記の比に基づき、酸素飽和度検出ユニット１４は、対象の酸素飽和度を計算する。
【００６７】
シミュレーション及び実際の測定が、対象のビデオシーケンスから行われてきた。時間の経過に伴い、赤色チャンネルにおけるパルス信号振幅は増え、ＩＲ及びＩＲ２チャンネルにおけるパルス信号は同じままであり、減少しているＳｐＯ２をシミュレートしている。信号全てが、さらに、（全てのチャンネルにおいて同じである）シミュレートされた動き、及び、類似の強度であるが全てのチャンネルにおいて独立したノイズを被る。
【００６８】
このシミュレーションモデルに基づき、２つの波長を用いた従来のＳｐＯ２測定、及び、提案される３つの波長を用いた動きロバストＳｐＯ２測定に対するレシオオブレシオ、すなわち、較正のないＳｐＯ２推定に対する基礎がコンピュータにより計算された。図５は、ノイズ及び動きの非存在下で得られた理想的な曲線と共にシミュレーション結果を示しており、図５Ａは、２つの波長を使用した場合の結果を示し、さらに、図５Ｂは、３つの波長を使用した場合の結果を示している。これらの曲線は異なり、異なる線の角度によって反映され、異なる較正を示している。３つの波長のシステムは、動きによって影響されない。いずれの図における直線も、理想的な、すなわちノイズ及び動きのないレシオオブレシオを与えている。
【００６９】
理想的な曲線とノイズ含有の曲線との偏差は、最終的なＳｐＯ２のコンピュータによる計算において予想することができるエラーの量を示している。この偏差は、存在する動きの量次第であり、さらに、図６において示されているように、拍動性信号に関して、増加する動きの振幅と共に悪くなる。図６は、シミュレートされる動きの量を変えた、２つの波長（図６Ａ）及び３つの波長（図６Ｂ）を用いたＳｐＯ２測定のシミュレーション結果を示している。それぞれの曲線は、加えられた赤色のチャンネルにおける最大信号に関する動きの大きさを示している。
【００７０】
第２の実験の組において、３つの波長を用いた実際のＳｐＯ２カメラシステムにおける強度変化を測定した。実施上の制限により、赤色、赤外線及び緑色をこの機構において使用し、さらに、チャンネルを別々のカメラと共に登録した。
【００７１】
これらの実験のうち第１の実験を、ほぼ完全に静的な対象を使用して行い、実験は、ＳｐＯ２の変化を誘発するよう意図された。この実験は、３つのチャンネルの差の測定に対するＣ１、Ｃ２定数を決定することにも寄与するであろう。この実験においては、初めに、対象に、低い（〜１５％）酸素飽和させた環境を（０から９００ｓｅｃ）受けさせ、その後、正常の（〜２１％）酸素レベルを（９００ｓｅｃ＋）受けさせた。図７から見ることができるように、そのような非常に静的な状況中でさえも、従来の２つのチャンネルの測定方法は有意に影響される。これは、より高いＳｐＯ２レベルにて、赤色のチャンネルに対するＰＰＧ振幅は非常に小さくなり、その結果、（微小振幅の）動きによるノイズに、より影響されやすいという事実のためである。曲線Ｋ３は、３つのチャンネルの差信号を用いたＳｐＯ２測定を示し、曲線Ｋ４は、従来の２つのチャンネルの測定を用いたＳｐＯ２測定を示し、さらに、曲線Ｋ５は、静的な対象におけるＳｐＯ２変化を有する接触の参照（ｃｏｎｔａｃｔ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）を用いたＳｐＯ２測定を示している。有意な信号の質の低下を、２つのチャンネルの測定に対して静的な対象を用いてさえも観察した。Ｃ１（＝６１）及びＣ２（＝３００）定数を、ＳｐＯ２カメラの記録を参照と比べることによって得た。
【００７２】
第２のカメラの実験において、連続的且つ周期的な動きの対象が、アルゴリズムの性能を評価するために使用される。公正な比較を確実にするために、使用される較正定数（Ｃ１、Ｃ２）を以前の実験から得た。記録全体が、加えられた動きの量（時間が増すに従い動き無しから非常に大きい動きまで）を示す多数の部分に分けられる。図８は、測定結果を示している。特に、曲線Ｋ６は、３つのチャンネルの差信号を用いたＳｐＯ２測定を示し、曲線Ｋ７は、従来の２つのチャンネルの測定を示し、さらに、曲線Ｋ８は、対象の動きを有した接触の参照を示している。有意な信号の質の低下を、静的な対象を用いてさえも観察することができる。Ｃ１（＝６１）及びＣ２（＝３００）定数を、ＳｐＯ２カメラの記録を参照と比べることによって得た。
【００７３】
結果からわかるように、本発明において提案される差の測定の技術を使用して得た結果は、従来の方法よりもはるかに安定したバージョンのＳｐＯ２信号を提供する。依然として観察される変化は、この技術において使用される波長によって異なる光路を有した最適とは言えない機構によると仮定される。これらの実験は、提案した発明を用いて、動きアーチファクトを有意に減らすことができるということを証明している。
【００７４】
図９は、対象２の酸素飽和度を決定するシステム１’及び装置１０’の第２の実施形態の概略図を示している。この実施形態において、イメージングユニット（図１において２０）の代わりに、接触式ＰＰＧセンサ２１が提供されている。そのような接触式ＰＰＧセンサ２１は一般的に知られ、さらに、光ユニット及び光センサを含む。上記の接触式ＰＰＧセンサ２１は、対象２の体、例えば腕、指、鼻、耳たぶ等に載せられ、すなわち、検出信号としてセンサ信号を検出するために、上記の対象の皮膚領域に接触するように構成される。
【００７５】
本発明の主な用途は、ＮＩＣＵ及び一般病棟における患者モニタリング用途に対する、正反射率及び／又は動きの存在に対してロバストな非接触式のＳｐＯ２の測定である。本発明は、接触式のバイタルサインセンサ及び遠隔（カメラベースの）ＰＰＧシステムに対して等しく適用可能であり、さらに、ＣＯ２又はビリルビン等、対象の血液内の他の物質の濃度を決定するために使用することもできる。
【００７６】
本発明は、図面及び上記の説明において詳細に例示及び記述されてきたけれども、そのような例示及び記述は、例示的又は例証的であり、拘束性はないと考慮されることになる。本発明は、開示された実施形態に限定されない。開示された実施形態に対する他の変化は、請求された発明を実行する際に、図面、明細書、及び付随の特許請求の範囲の調査から当業者により理解する及びもたらすことができる。
【００７７】
特許請求の範囲において、「含む」という用語は、他の要素又はステップを除外せず、不定冠詞はその複数形を除外しない。１つの要素又は他のユニットは、特許請求の範囲において列挙されたいくつかの項目の機能を満たすことができる。特定の手段が互いに異なる従属項において記載されているという単なる事実は、これらの手段の組合せを役立つよう使用することができないと示しているわけではない。
【００７８】
コンピュータプログラムは、他のハードウェアと共に若しくはその一部として供給される、光記憶媒体又は固体記憶媒体等、適した非一時的なメディア上に記憶／分散させてもよいが、インターネット又は他の有線若しくは無線の通信システムを介して等、他の形状で分散させてもよい。
【００７９】
特許請求の範囲におけるいかなる参照番号も、その範囲を限定するとして解釈されるべきではない。
【図１】
0006336141.tif 000011
【図２】
0006336141.tif 000012
【図３】
0006336141.tif 000013
【図４】
0006336141.tif 000014
【図５Ａ】
0006336141.tif 000015
【図５Ｂ】
0006336141.tif 000016
【図６Ａ】
0006336141.tif 000017
【図６Ｂ】
0006336141.tif 000018
【図７】
0006336141.tif 000019
【図８】
0006336141.tif 000020
【図９】
0006336141.tif 000021