(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）組成物の１から２０重量％の有機ＵＶ−Ｂ日焼け止め剤と、
ｂ）組成物の１から１０重量％の有機ＵＶ−Ａ日焼け止め剤と、
ｃ）０．０００１％から２０％のトリシクロデカンアミドと、
ｄ）化粧品的に許容される担体とを含み、
前記トリシクロデカンアミドが、
【化１】
0006364033.tif 000051
【化２】
0006364033.tif 000052
【化３】
0006364033.tif 000053
【化４】
0006364033.tif 000054
【化５】
0006364033.tif 000055
【化６】
0006364033.tif 000056
【化７】
0006364033.tif 000057
及び
式Ｉ：
【化８】
0006364033.tif 000058
［ここで、Ｘは、
【化９】
0006364033.tif 000059
【化１０】
0006364033.tif 000060
から選択される］
及び
式ＩＩ：
【化１１】
0006364033.tif 000061
［ここで、各Ｒは、独立して水素、又はＣ３からＣ１０直鎖若しくは分枝アルキルであり、但し、両方のＲ基が同時に水素ではない］
から選択される、パーソナルケア光保護組成物。
【請求項２】
前記組成物が水と油のエマルジョンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
無機日焼け止め剤を更に含む、請求項１及び２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
脂肪酸及び脂肪酸石鹸を更に含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
皮膚美白化合物を更に含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
界面活性剤を更に含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物を人体に適用することを含む、ＵＶ−Ａ、ＵＶ−Ｂ及びＳＰＦ保護を改善する方法。
【請求項８】
請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物を皮膚に適用することを含む、皮膚における皮脂生成を低減する方法。
【請求項９】
前記皮膚美白化合物が、胎盤抽出物、乳酸、ナイアシンアミド、アルブチン、コウジ酸、フェルラ酸、ヒドロキノン、レゾルシノール及び４置換レゾルシノールを含む誘導体、１２−ヒドロキシステアリン酸、並びにそれらの混合物よりなる群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
レチノイドを更に含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記レチノイドがレチノールプロピオネートである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
保存料を更に含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記保存料が、ヨードプロピニルブチルカルバメート、フェノキシエタノール、カプリリルグリコール、Ｃ１−６パラベン（とりわけメチルパラベン及び／又はプロピルパラベン）、イミダゾリジニル尿素、ナトリウムデヒドロアセテート及びベンジルアルコールよりなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
オクトクリレン及びカプリリルグリコールを更に含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＵＶ−Ａ、ＵＶ−Ｂ及びＳＰＦ保護が改善されたパーソナルケア組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
太陽放射は、約５％の紫外線（ＵＶ）放射を含み、紫外線放射の波長は２００ｎｍから４００ｎｍの間である。紫外線放射は、３つの領域：３２０から４００ｎｍ（ＵＶ−Ａ）、２９０から３２０ｎｍ（ＵＶ−Ｂ）及び２００から２９０ｎｍ（ＵＶ−Ｃ）に更に分類される。ＵＶ−Ｃ放射の大部分はオゾン層に吸収される。科学的研究により、ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ放射への短期間の曝露が皮膚の発赤及び局所炎症を引き起こすのに対して、継続的な長期曝露が日焼け、黒色腫、しわ及び年齢によるしみの形成につながり得ることが指摘されている。ＵＶ放射が毛髪に著しい損傷を引き起こすことも報告されている。したがって、ＳＰＦ保護を増大させることに加えて、ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ放射の両方の有害な影響から人体の皮膚及び他のケラチン基質を保護することが望ましい。
【０００３】
紫外線放射の悪影響を防止する及び／又は紫外線放射の悪影響から皮膚を保護するための多様な化粧品調製物が報告されている。ＵＶ−Ａ線を吸収することができる多数の有機日焼け止め剤が化粧品分野で報告されており、中でも特に有用な日焼け止め剤は、ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン（別名アボベンゾン、パルソール１７８９としても販売されている）である。多くのＵＶ−Ｂ日焼け止め剤も公知であり、ＵＶ−Ｂ放射からの保護のためのパーソナルケア組成物中での安全な使用が認められている。多くの化粧品メーカーは、ＵＶ放射の全範囲に及ぶ保護を提供するために、ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ日焼け止め剤の両方を光保護組成物中に含めることをより好んでいる。
【０００４】
このため、化粧品メーカーは、太陽光線保護が一層良好である製品を消費者に提供することを目的としている。これを達成する手法の１つは、一層高レベルのＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ日焼け止め剤を組み込むことである。この手法の１つの欠点は、高価である日焼け止め剤を高レベルで組み込むことに伴う高コストである。更に、これらの日焼け止め剤の組込みの上限には、安全上及び法律上の制限がある。最後に、日焼け止め剤が組み込まれた際、特に日焼け止め剤の量が増加すると、感覚的特性も変化を受ける。多くの局所組成物は独自の感覚的感触を有し、消費者は独自の感覚的感触を認識し好み、特定のブランド又は組成物と関連付けるようになる。ＵＶ曝露の悪影響の知識が進展したため、実質的にＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ保護のレベルを増大させずにＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ保護を改善することが望ましくなった。このことは特に非固形パーソナルケア製剤にとって瑣末なことでなく、なぜなら、日焼け止め剤が製剤の粘度、乾燥挙動並びに他の触覚的及び感覚的特徴に大きな影響をもたらす傾向にあるためである。ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂの実質的な増強を達成しながら、組成物の感覚的プロフィールを保つことが重要である。製剤の感触が変化すると、消費者の忠誠も早急に変化することがある。本発明者らは、トリシクロデカンアミドをＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ日焼け止め剤と共に組み込むことによって、ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ保護並びにＳＰＦの著しい増強を達成できることを予想外にも見出した。本発明者らは、トリシクロデカンアミドが皮脂の産生を抑制し、このことが、比較的高量の油を含有する傾向にある（過剰な皮脂がこのような組成物の脂っぽい感触を悪化させる）光保護組成物において有利であることを予想外にも更に見出した。
【０００５】
トリシクロデカン誘導体、一部の場合では、トリシクロデカンアミドについて記載されている。例えば、Ｋｉｌｂｕｒｎらの特許文献１、特許文献２（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓ）、特許文献３（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓ）、Ｎａｒｕｌａらの特許文献４、Ｍａｔｈｏｎｎｅａｕの特許文献５、特許文献６（Ｈｕｎｔｏｎ＆Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＬＬＰ）、特許文献７（Ａｍｏｒｅｐａｃｉｆｉｃ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を参照されたい。他のアミドは、ＵＶ保護を増強させるために使用されている。例えば、特許文献８（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）を参照されたい。しかしこれらはＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂの両方についての改善ではなく、ＵＶ−Ａのみについての改善を達成した。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第８，０５３，４３１Ｂ２号明細書
【特許文献２】国際公開第２００４／０８９４１５Ａ２号
【特許文献３】国際公開第２００４／０８９４１６Ａ２号
【特許文献４】米国特許第４，９８５，４０３号明細書
【特許文献５】米国特許出願公開第２００６０５７０８３号明細書
【特許文献６】国際公開第０６／１１９２８３号
【特許文献７】国際公開第０８／０５４１４４号
【特許文献８】米国特許出願公開第２０１１／０１０４０８７号明細書
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、
ａ．組成物の１から２０重量％の有機ＵＶ−Ｂ日焼け止め剤と、
ｂ．組成物の１から１０重量％の有機ＵＶ−Ａ日焼け止め剤と、
ｃ．０．００１から３０％のトリシクロデカンアミドと、
ｄ．化粧品的に許容される担体と
を含むパーソナルケア組成物を含む。
【０００８】
本発明は、皮膚又は毛髪に本発明による組成物を適用することによって、皮膚又は毛髪をケアする方法も含む。本発明は、ＵＶ−Ａ、ＵＶ−Ｂ及びＳＰＦ保護を改善する方法も含む。本発明は、皮脂抑制の方法を更に含む。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
これら及び他の態様、特徴及び利点は、以下の詳細な説明及び添付の特許請求の範囲を読めば当業者に明らかとなる。誤解を避けるために、本発明の一態様のいずれの特徴も、本発明のいずれの他の態様においても利用してもよい。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味することを意図し、必ずしも「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」又は「から構成される（ｃｏｍｐｏｓｅｄ  ｏｆ）」を意味することを意図しない。換言すれば、列挙されたステップ又はオプションは網羅的である必要はない。以下の説明に示された例は、本発明を明確にすることを意図し、本発明をこれらの例自体に限定することを意図しないことに留意されたい。同様に、すべてのパーセンテージは、別途指摘しない限り、重量／重量パーセンテージである。操作例及び比較例又は別途明示的に指摘する場合を除いて、物質の量若しくは反応の条件、物質の物性及び／又は使用を示す本明細書及び特許請求の範囲におけるすべての数字は、「約」という語によって修飾されていると理解されるものとする。「ｘからｙ」という形式で表現された数値範囲は、ｘ及びｙを含むと理解される。具体的な特徴について複数の好ましい範囲が「ｘからｙ」という形式で記載されている場合、異なる端点を組み合わせるすべての範囲も企図されることが理解される。
【００１０】
本発明の組成物は、非固形であることが好ましい。「非固形」とは、組成物について本明細書で使用する場合、組成物が１Ｐａｓから５００Ｐａｓ、好ましくは２Ｐａｓから１００Ｐａｓ、より好ましくは３Ｐａｓから５０Ｐａｓの範囲の測定可能な粘度（例えばＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計ＤＶ−Ｉ＋（２０ＲＰＭ、ＲＶ６、３０ｙ秒、２０℃で測定可能）を有することを意味する。
【００１１】
「パーソナルケア組成物」は、本明細書で使用する場合、ヒトの皮膚及び／又は毛髪の日光に曝露される部分への局所適用のための組成物を含むように意図されている。このような組成物は、概して、洗い流さないもの又はすすぎ流すものとして分類されてもよく、外観、清浄、体臭制御又は全般的美観を改善するためにもヒトの体に適用される任意の製品を含む。本発明の組成物は、液体、ローション、クリーム、泡、スクラブ、ゲル若しくはトナーの形態であることができ、或いは器具を用いて、又はフェースマスク、パッド若しくはパッチを介して適用することができる。このような日焼け止め剤組成物の非限定的な例としては、洗い流さないスキンローション、クリーム、発汗抑制剤、デオドラント、ファンデーション、マスカラ、サンレスタナー及び日焼け止め剤ローション並びに洗い流すシャンプー、コンディショナー、シャワーゲルが挙げられる。本発明の組成物は好ましくは、洗い流さない組成物であり、なぜなら、このような組成物は、ＵＶ−Ａ／ＵＶ−Ｂ／ＳＰＦを増強させつつ油量を増加させない点で最も困難であるためである。
【００１２】
「皮膚」は、本明細書で使用する場合、顔及び体の皮膚（例えば首、胸、背中、腕、わきの下、手、足、臀部及び頭皮）を含むように意図されており、とりわけ日光に曝露されるそれらの部分を含むように意図されている。本発明の組成物は、製品が光保護を改善させることを特定の目的として処方されてもよい、皮膚以外のヒトの体の他の任意のケラチン基質、例えば毛髪への適用にも関連している。
【００１３】
日焼け止め剤
本発明の組成物は、０．１から１０％、好ましくは０．５から７％、最も好ましくは１から５％のＵＶＡ日焼け止め剤を含む。好ましいＵＶＡ日焼け止め剤は、ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン（別名アボベンゾン）、２−メチルジベンゾイルメタン、４−メチル−ジベンゾイル−エタン、４−イソプロピルジベンゾイル−メタン、４−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４’−ジイソプロピル−ジベンゾイルメタン、２−メチル−５−イソプロピル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ−ジベンゾイルメタン、２，４−ジメチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン又は２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ−ジベンゾイルメタンである。他の好適なＵＶ−Ａ日焼け止め剤としては、ビスジスリゾール二ナトリウム（ネオヘリオパンＡＰ）、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル（ユビナールＡプラス）、エカムスル（メギゾリルＳＸ）、アントラニル酸メチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１４】
本発明の組成物は、０．１から２０％、好ましくは１から１０％、より好ましくは０．５から７％、最も好ましくは２から６％の油溶性又は水溶性ＵＶ−Ｂ有機日焼け止め剤も含む。油溶性ＵＶ−Ｂ日焼け止め剤は、好ましくは桂皮酸、サリチル酸、ジフェニルアクリル酸又はそれらの誘導体のクラスから選択される。市販されおり本発明の組成物中に含めるのに有用である好ましい油溶性ＵＶ−Ｂ日焼け止め剤のいくつかは、オクチサレート（商標）（オクチルサリチレート）、ホモサレート（商標）（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル２−ヒドロキシベンゾエート）、ネオヘリオパン（商標）（エチルヘキシルメトキシシンナメート（ネオヘリオパンＡＶ）及びエチルヘキシルサリチレート（ネオヘリオパンＯＳ）を含む一連の有機ＵＶフィルタ）、オクトクリレン（商標）（２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニル−２−プロぺノエート）又はパルソールＭＣＸ（商標）（２−エチルヘキシル−４−メトキシシンナメート又はオクチルメトキシシンナメートとして公知）である。本発明の特に好ましい態様によれば、油溶性ＵＶＢ日焼け止め剤は、２−エチルヘキシル４−メトキシシンナメートである。本発明の別の特に好ましい態様によれば、油溶性ＵＶＢ日焼け止め剤は、２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニル−２−プロぺノエートである。水溶性ＵＶ−Ｂ日焼け止め剤としては、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸（エンスリゾールとしても公知）；サリチレート、ＰＡＢＡが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１５】
とりわけ好ましい油溶性ＵＶＢ日焼け止め剤は、オクトクリレン（商標）として市販されている２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニル−２−プロぺノエート、オクチルメトキシシンナメートとしても公知のパルソールＭＣＸ及びそれらの混合物から選択される。
【００１６】
ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ日焼け止め剤の特に好ましい組合せは、アボベンゾン（別名パルソール１７８９）及びオクチルメトキシシンナメート（別名パルソールＭＣＸ）である。
【００１７】
ＢＡＳＦ社から入手可能な追加の好適な日焼け止め剤：ユビナールＴ−１５０（エチルヘキシルトリアゾン）、ユビナールＡプラス（ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル）、チノソーブＳ（ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン）、チノソーブＭ（メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール）が使用できる。
【００１８】
本発明者らは、比較的少量の日焼け止め剤、例えば組成物の２５重量％未満、好ましくは１５重量％未満、最適には１０重量％未満の総有機日焼け止め剤を使用して、ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ保護を改善することを目的とする。
【００１９】
トリシクロデカンアミド
消費者が使用する組成物中での使用にトリシクロデカンアミドが好適であるという以外に、本発明において使用されてもよいトリシクロデカンアミドへの限定は概してない。しかし、本発明における使用に好適なトリシクロデカンアミドは、式Ｉ又は式ＩＩを有する少なくとも１つの化合物によって表されることが多い。式Ｉのトリシクロデカンアミドが好ましい。
【化１】
0006364033.tif 000002
【００２０】
式中、Ｘは、
【化２】
0006364033.tif 000003
0006364033.tif 000004
0006364033.tif 000005
【化３】
0006364033.tif 000006
【００２１】
から選択され、更に、ｔは１から８の整数であり；Ｙは、
【化４】
0006364033.tif 000007
【００２２】
であり、各Ｒ１は独立して水素又はＣ１−４アルキルである。
【００２３】
好ましくは、Ｘは、Ｘｄ、Ｘｅ、Ｘｆ、Ｘｇ基、より好ましくはＸｄ及びＸｅから選択され、理想的には、ＸはＸｅ及びＸｄ基から選択され、式中、Ｒ１は、１個を除いたすべての炭素において水素であり、その単一の炭素においてメチル基又はエチル基によって１置換又は２置換されている。
【００２４】
ＸがＸａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｅ、Ｘｆ、Ｘｇ、Ｘｈ、Ｘｉ基である好ましい式Ｉの化合物は、
メタノン、（モルホニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１）
メタノン、（ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ２）
メタノン、（ピロリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ３）
メタノン、（アゼチジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ４）
メタノン、（ヘキサヒドロアゼピニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ５）
メタノン、（４−シアノ−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ６）
メタノン、（４−アミド−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ７）
メタノン、（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカニル）−Ｎ−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ８）
メタノン、（デカヒドロイソキノリニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ９）
メタノン、（デカヒドロキノリニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１０）
メタノン、（３，３−ジメチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１１）
メタノン、（２−メチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１２）
メタノン、（４−メチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１３）
メタノン、（３−メチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１４）
メタノン、（３，５−ジメチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１５）
メタノン、（４−メチル−４−エチル−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１６）
メタノン、（３，３−ジエチル−１−ピロリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１７）である。
【化５】
0006364033.tif 000008
0006364033.tif 000009
【００２５】
より好ましい化合物は、化合物Ｃ９からＣ１７であり、最も好ましい化合物は、Ｃ１１からＣ１７である。
【００２６】
式ＩＩのトリシクロデカンアミドは、以下の一般構造：
【化６】
0006364033.tif 000010
【００２７】
（式中、各Ｒは、独立して水素、メチル、エチル又はＣ３からＣ１８、好ましくはＣ３からＣ１０直鎖若しくは分枝アルキル、シクロアルキル若しくはシクロヘテロアルキル基であり、ただし両方のＲ基は同時に水素ではない。）及び（ｉｉｉ）化粧品的に許容される担体を有する。
【００２８】
好ましくは、Ｒは、第３級窒素上に置換を有する直鎖又は分枝アルキルである。
【００２９】
式ＩＩの好ましい構造の例は、
メタノン、（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１８）
メタノン、（３，３−ジメチルブチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１９）
メタノン、（２，２−ジメチルプロピルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ２０）
メタノン、（１，１−ジメチル−３，３−ジメチルブチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ２１）
メタノン、（１，３−ジメチル−ブチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ２２）である。
【化７】
0006364033.tif 000011
0006364033.tif 000012
【００３０】
ここで化合物Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１及びＣ２２がより好ましく、化合物Ｃ２１及びＣ２２が最も好ましい。
【００３１】
トリシクロデカンアミドの量は一般に、０．０００１から２０％、好ましくは０．００１から１０％、より好ましくは０．０１％から５％、最も好ましくは０．５％から１０％の範囲である。
【００３２】
本明細書に記載されているトリシクロデカンアミドに加えて、他のトリシクロデカンアミド及び他のトリシクロデカン誘導体が本発明の組成物中に含まれてもよい。
【００３３】
担体
本発明の組成物は、化粧品的に許容される担体も含む。
【００３４】
担体の量は、組成物の１から９９．９重量％、好ましくは７０から９５重量％、最適には８０から９０重量％の範囲に及んでもよい。有用な担体には、水、皮膚軟化剤、脂肪酸、脂肪アルコール、増粘剤及びそれらの組合せがある。担体は水性、無水又はエマルジョンであってもよい。好ましくは、組成物は、水性、とりわけ油中水型若しくは水中油型の水と油とのエマルジョン、又は水中油中水種若しくは油中水中油種の多重エマルジョンである。水は、存在する場合、５から９５重量％、好ましくは２０から７０重量％、最適には３５から６０重量％の範囲に及ぶ量であってもよい。
【００３５】
皮膚軟化剤物質は、化粧品的に許容される担体の役割を果たしてもよい。これらはシリコーン油、天然又は合成エステル、炭化水素、アルコール及び脂肪酸の形態であってもよい。皮膚軟化剤の量は、組成物の０．１から９５重量％、好ましくは１から５０重量％の間の範囲程度に及んでもよい。
【００３６】
シリコーン油は揮発性種と不揮発性種とに分けられてもよい。「揮発性」という用語は、本明細書で使用する場合、周囲温度にて測定可能な蒸気圧を有する物質を示す。揮発性シリコーン油は、好ましくは３から９個、好ましくは５から６個のケイ素原子を含有する環式（シクロメチコン）又は直鎖ポリジメチルシロキサンから選ばれる。
【００３７】
皮膚軟化剤物質として有用な不揮発性シリコーン油としては、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン及びポリエーテルシロキサンコポリマーが挙げられる。本明細書において有用な本質的に不揮発性のポリアルキルシロキサンとしては、例えば２５℃にて５×１０−６から０．１ｍ２／秒の粘度を有するポリジメチルシロキサンが挙げられる。本組成物中で有用な好ましい不揮発性皮膚軟化剤には、２５℃にて１×１０−５から４×１０−４ｍ２／秒の粘度を有するポリジメチルシロキサンがある。
【００３８】
別のクラスの不揮発性シリコーンは、乳化及び非乳化シリコーンエラストマーである。このカテゴリの代表は、ダウコーニング９０４０、ゼネラルエレクトリックＳＦＥ８３９、及び信越ＫＳＧ−１８として入手可能なジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーである。Ｓｉｌｗａｘ  ＷＳ−Ｌ（ジメチコンコポリオールラウレート）のようなシリコーンワックスも有用であり得る。
【００３９】
エステル皮膚軟化剤には以下のものがある：
ａ）１０から２４個の炭素原子を有する飽和脂肪酸のアルキルエステル。それらの例としては、ベヘニルネオペンタノエート、イソノニルイソナノノエート、イソプロピルミリステート及びオクチルステアレートが挙げられる。
【００４０】
ｂ）エーテルエステル、例えばエトキシ化飽和脂肪アルコールの脂肪酸エステル。
【００４１】
ｃ）多価アルコールエステル。エチレングリコールモノ及びジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ及びジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００〜６０００）モノ及びジ脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ及びジ脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシ化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ及びジ脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪エステル、エトキシ化グリセリルモノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、十分な多価アルコールエステルである。Ｃ１−Ｃ３０アルコールのペンタエリスリトール、トリメチロールプロパン及びネオペンチルグリコールエステルが特に有用である。
【００４２】
ｄ）ろうエステル、例えばみつろう、鯨ろう及びトリベヘニンろう。
【００４３】
ｅ）脂肪酸の糖エステル、例えばスクロースポリベヘネート及びスクロースポリコットンシーデート。
【００４４】
天然エステル皮膚軟化剤は、主にモノグリセリド、ジグリセリド及びトリグリセリドをベースとする。代表的なグリセリドとしては、ヒマワリ種油、綿実油、ボリジ油、ボリジ種油、ツキミソウ油、ヒマシ油、水素添加ヒマシ油、コメヌカ油、ダイズ油、オリーブ油、ベニバナ油、シアバター、ホホバ油及びそれらの組合せが挙げられる。動物由来皮膚軟化剤は、ラノリン油及びラノリン誘導体に代表される。天然エステルの量は、組成物の０．１から２０重量％の範囲に及んでもよい。
【００４５】
好適な化粧品的に許容される担体である炭化水素としては、ペトロラタム、鉱油、Ｃ１１−Ｃ１３イソパラフィン、ポリブテン及びとりわけプレスパース社からペルメチル１０１Ａとして市販されているイソヘキサデカンである。
【００４６】
１０から３０個の炭素原子を有する脂肪酸も、化粧品的に許容される担体として好適であり得る。このカテゴリの例は、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ヒドロキシステアリン酸及びベヘン酸並びにそれらの混合物である。
【００４７】
１０から３０個の炭素原子を有する脂肪アルコールは、化粧品的に許容される担体の別の有用なカテゴリである。このカテゴリの例は、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール及びセチルアルコール並びにそれらの混合物である。
【００４８】
増粘剤は、本発明による組成物の化粧品的に許容される担体の一部として利用できる。典型的な増粘剤としては、架橋アクリレート（例えばカルボポール９８２（登録商標））、疎水性修飾アクリレート（例えばカルボポール１３８２（登録商標））、ポリアクリルアミド（例えばセピゲル３０５（登録商標））、アクリロイルメチルプロパンスルホン酸／塩ポリマー及びコポリマー（例えばアリストフレックスＨＭＢ（登録商標）及びＡＶＣ（登録商標））、セルロース系誘導体及び天然ゴムが挙げられる。有用なセルロース系誘導体には、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメトセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース及びヒドロキシメチルセルロースがある。本発明に好適な天然ゴムとしては、グアー、キサンタン、スクレロチウム、カラギナン、ペクチン及びこれらのゴムの組合せが挙げられる。無機物質、特にベントナイト及びヘクトライトなどの粘土、ヒュームドシリカ、タルク、炭酸カルシウム及びマグネシウムアルミニウムシリケート（ビーガム（登録商標））などのシリケートも、増粘剤として利用されてもよい。増粘剤の量は、組成物の０．０００１から１０重量％、通常は０．００１から１重量％、最適には０．０１から０．５重量％の範囲に及んでもよい。
【００４９】
感覚的特性を改善するために顔に適用することを意図する製品にとりわけ使用できる皮膚軟化剤が好ましく、１２ＨＳＡと硬質ゲルを形成しない油の群から選ばれる。これらとしては、別名テゴソフトＰＢＥとして公知であるプロピレングリコール−１４ブチルエーテル又はテゴソフトＥなどのＰＰＧ１５ステアリルエーテル、エステル、特にイソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテートなどの他の油が挙げられ、他の油としては、ヒマシ油及びその誘導体を挙げることができる。
【００５０】
多価アルコール型の湿潤剤を化粧品的に許容される担体として用いることができる。典型的な多価アルコールとしては、グリセロール、ポリアルキレングリコール、より好ましくは、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びそれらの誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシ化グリセロール、プロポキシ化グリセロール及びそれらの混合物を含むアルキレンポリオール及びその誘導体が挙げられる。湿潤剤の量は、組成物の０．５から５０重量％、好ましくは１から１５重量％の間の範囲程度に及んでもよい。
【００５１】
皮膚保湿剤、例えばヒアルロン酸及び／又はその前駆体Ｎ−アセチルグルコサミンが含まれてもよい。Ｎ−アセチルグルコサミンは、サメ軟骨又はシイタケに見出されることがあり、メイプロインダストリーズ，Ｉｎｃ（ニューヨーク）から市販されている。他の好ましい保湿剤としては、ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）アンモニウム塩が挙げられる。これらの塩は、多種多様の合成手順において、最も特にクロロヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）アンモニウム塩の加水分解によって得られてもよい。最も好ましい種は、Ｃ１−Ｃ３アルキルがメチル基である１，２−ジヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドである。塩の量は、局所組成物の０．２から３０重量％、好ましくは０．５から２０重量％、最適には１から１２重量％の範囲に及んでもよく、そこに包含されるすべての範囲を含む。
【００５２】
普通、４級化アンモニウム基のＣ１−Ｃ３アルキル構成要素は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル又はヒドロキシエチル及びそれらの混合物となる。ＩＮＣＩ命名法で「トリモニウム」基として公知のトリメチルアンモニウム基が特に好ましい。任意のアニオンが４級化塩において使用できる。アニオンは、物質が化粧品的に許容されれば、有機又は無機であってもよい。典型的な無機アニオンは、ハライド、サルフェート、ホスフェート、ニトレート及びボレートである。ハライド、とりわけクロリドが最も好ましい。有機アニオン性対イオンとしては、メトサルフェート、トリルサルフェート、アセテート、シトレート、タートレート、ラクテート、グルコネート及びベンゼンスルホネートが挙げられる。
【００５３】
とりわけ上述のアンモニウム塩と併せて使用されてもよいなお他の好ましい保湿剤としては、ヒドロキシメチル尿素、ヒドロキシエチル尿素、ヒドロキシプロピル尿素などの置換尿素；ビス（ヒドロキシメチル）尿素；ビス（ヒドロキシエチル）尿素；ビス（ヒドロキシプロピル）尿素；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシメチル尿素；Ｎ，Ｎ’−ジ−ヒドロキシエチル尿素；Ｎ，Ｎ’−ジ−ヒドロキシプロピル尿素；Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリ−ヒドロキシエチル尿素；テトラ（ヒドロキシメチル）尿素；テトラ（ヒドロキシエチル）尿素；テトラ（ヒドロキシプロピル）尿素；Ｎ−メチル，Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素；Ｎ−エチル−Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素；Ｎ−ヒドロキシプロピル−Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素及びＮ，Ｎ’ジメチル−Ｎ−ヒドロキシエチル尿素が挙げられる。ヒドロキシプロピルという用語が出現する場合、意味は３−ヒドロキシ−ｎ−プロピルラジカル、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピルラジカル、３−ヒドロキシ−ｉ−プロピルラジカル又は２−ヒドロキシ−ｉ−プロピルラジカルのいずれかの総称である。ヒドロキシエチル尿素が最も好ましい。ヒドロキシエチル尿素は、商標ハイドロバンスでＩＣＩのナショナルスターチ＆ケミカルディヴィジョンから５０％水性液体として入手できる。
【００５４】
本発明の局所組成物中で使用されてもよい置換尿素の量は、組成物の総重量に基づいて０．０１から２０％、好ましくは０．５から１５％、最も好ましくは２から１０％の範囲に及び、そこに包含されるすべての範囲を含む。
【００５５】
アンモニウム塩及び置換尿素が使用される場合、最もとりわけ好ましい実施形態において、局所組成物の総重量に基づいて少なくとも０．０１から２５％、好ましくは０．２から２０％、最も好ましくは１から１５％のグリセリンなどの湿潤剤が使用され、そこに包含されるすべての範囲を含む。
【００５６】
無機サンブロック剤は、好ましくは本発明において使用されてもよい。これらとしては例えば、酸化亜鉛、酸化鉄、ヒュームドシリカなどのシリカ又は二酸化チタンが挙げられる。本発明による組成物中に好ましくは組み込まれるサンブロック剤の総量は、組成物の０．１から１０重量％である。
【００５７】
保存料は、潜在的に有害な微生物の増殖を防ぐために、望ましくは本発明の組成物中に組み込ませることができる。本発明の組成物に好適な伝統的保存料は、パラ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステルである。最近使用されるようになってきた他の保存料としては、ヒダントイン誘導体、プロピオネート塩及び多種多様な第４級アンモニウム化合物が挙げられる。化粧品化学者は、適切な保存料に精通しており、保存料負荷試験を満たすように且つ製品安定性を提供するように日常的に保存料を選んでいる。特に好ましい保存料は、ヨードプロピニルブチルカルバメート、フェノキシエタノール、カプリリルグリコール、Ｃ１−６パラベン（とりわけメチルパラベン及び／又はプロピルパラベン）、イミダゾリジニル尿素、ナトリウムデヒドロアセテート及びベンジルアルコールである。保存料は、組成物の使用及び保存料とエマルジョン中の他の成分との間の考えられる不相溶性を考慮して選択すべきである。保存料は、好ましくは組成物の０．０１％から２重量％の範囲に及ぶ量で用いられ、そこに包含されるすべての範囲を含む。とりわけ好ましい組合せは、オクトクリレン及びカプリリルグリコールであり、なぜなら、カプリリルグリコールはＵＶＡ及びＵＶＢ保護を向上させることが開示されているためである。
【００５８】
本発明の組成物は、必須ではない幅広い他の構成成分を含むことができる。参照により全体が本明細書に組み入れられているＴｈｅ  ＣＴＦＡ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９２には、スキンケア業界において一般に使用されている幅広い多種多様の非限定的な化粧品及び医薬的成分が記載されており、化粧品及び医薬的成分は本発明の組成物中での使用に好適である。例としては、酸化防止剤、結合剤、生物添加剤、緩衝剤、着色料、増粘剤、ポリマー、収斂剤、香料、湿潤剤、乳白剤、コンディショナー、剥離剤、ｐＨ調整剤、保存料、天然抽出物、精油、皮膚知覚剤、皮膚鎮静剤及び皮膚治癒剤が挙げられる。
【００５９】
組成物の形態
本発明の組成物は、好ましくは非固形である。本発明の組成物は、好ましくは洗い流さない組成物である。本発明の組成物は、適用されて皮膚に残存することを意図する。これらの洗い流さない組成物は、皮膚に適用された後に洗浄、すすぎ、ふき取りなどのいずれかによって製品の適用後又は適用中のいずれかにおいて除去される組成物とは区別されることになる。すすぎ流す組成物に典型的に使用される界面活性剤は、すすぎ易い泡／泡立ちを使用中に生じさせる能力をすすぎ流す組成物に与える物理化学特性を有し、界面活性剤は、アニオン性、カチオン性、両性及び非イオン性の混合物からなることができる。一方、洗い流さない組成物中で使用される界面活性剤は、このような特性を有する必要はない。むしろ、洗い流さない組成物は、すすぎ流されることを意図しないため、低刺激である必要があり、したがって洗い流さない組成物中の界面活性剤の総レベル、及びアニオン性界面活性剤の総レベルを最小限に抑える必要がある。本発明の組成物中のアニオン性界面活性剤の総レベルは、好ましくは１０％以下、より好ましくは８％より低く、最も好ましくは多くても５％、最適には多くても３％である。
【００６０】
本発明の組成物は典型的には、水中油型又は油中水型であってもよいエマルジョンの形態である。好ましくは、組成物は水中油型エマルジョンである。最も好ましい形式は、水中油型エマルジョンをベースとするバニシングクリーム基剤及びクリームである。バニシングクリーム基剤は、５から４０％の脂肪酸及び０．１から２０％の石鹸を含むものである。このようなクリームでは、脂肪酸は好ましくは実質的にステアリン酸とパルミチン酸との混合物であり、石鹸は好ましくは脂肪酸混合物のカリウム塩であるが、他の対イオン及びそれらの混合物を使用することができる。バニシングクリーム基剤中の脂肪酸は、ヒストリック酸を使用して調製されることが多く、ヒストリック酸は実質的に（一般に約９０から９５％）、ステアリン酸とパルミチン酸との混合物である。典型的なヒストリック酸は、パルミチン酸−ステアリン酸混合物全体の約５２〜５５％のパルミチン酸及び４５〜４８％のステアリン酸を含む。このため、バニシングクリーム基剤を調製するためにヒストリック酸及びその石鹸を含めることは、本発明の範囲内である。組成物が７％より高い、好ましくは１０％より高い、より好ましくは１２％より高い脂肪酸を含むことは特に好ましい。
【００６１】
典型的なバニシングクリーム基剤は、結晶性網目によって構造化され、多様な成分の添加に対して感受性である。本発明はバニシングクリーム基剤に特に有利であり、なぜなら、トリシクロデカンアミドの添加が結晶性網目構造に著しく影響を及ぼさず、よって適用時の感覚的プロフィールを保つためである。
【００６２】
レオロジー調節剤
レオロジー調節剤は、含まれてもよく、ヒュームドシリカ又は親水性シリカなどのシリカ及びマグネシウムアルミニウムシリケート、ベントナイト、ヘクトライト、ラポナイトなどの粘土並びにそれらの混合物からなる群から選択される。レオロジー調節剤は、０．０１から２％、好ましくは０．０５から１％の量で用いられる。
【００６３】
皮膚便益成分
本発明の組成物は好ましくは、最適な皮膚美白性能を最適なコストで得るために、追加の皮膚美白化合物を含む。物質の例は、胎盤抽出物、乳酸、ナイアシンアミド、アルブチン、コウジ酸、フェルラ酸、ヒドロキノン、レゾルシノール及び４置換レゾルシノールを含む誘導体並びにそれらの組合せである。より好ましくは、このような追加の皮膚美白化合物は、置換モノアミンのメラニン形成阻害活性を補うためのチロシナーゼ阻害剤、最も好ましくは、コウジ酸、ヒドロキノン及び４置換レゾルシノールからなる群から選択される化合物である。また、式ＨＯＯＣ−（ＣｘＨｙ）−ＣＯＯＨによって表されるジカルボン酸（式中、ｘ＝４から２０であり、ｙ＝６から４０である。）、例えばアゼライン酸、セバシン酸、シュウ酸、コハク酸、フマル酸、オクタデセン二酸又はそれらの塩若しくは混合物、最も好ましくはフマル酸及びその塩、とりわけジナトリウム塩。１２ＨＳＡとフマル酸又はその塩との組合せは、とりわけ皮膚美白製剤にとって特に好ましいことが見出された。これらの作用剤の量は、組成物の０．１から１０重量％、好ましくは０．５から２重量％の範囲に及んでもよい。本発明による皮膚美白共活性剤がビタミンＢ３又はその誘導体であり、ナイアシンアミド、ニコチン酸エステル、ニコチン酸の非血管拡張性エステル、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸Ｎオキシド、ナイアシンアミドＮオキシド及びそれらの混合物からなる群から選択されることが好ましい。
【００６４】
本発明の組成物の別の好ましい成分は、レチノイドである。本明細書で使用する場合、「レチノイド」は、ビタミンＡのすべての天然及び／若しくは合成類似体又は皮膚においてビタミンＡの生物活性を有するレチノール様化合物並びにこれらの化合物の幾何異性体及び立体異性体を含む。レチノイドは、好ましくはレチノール、レチノールエステル（例えば、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロピオネートを含むレチノールのＣ２−Ｃ２２アルキルエステル）、レチナール及び／又はレチノイン酸（全トランスレチノイン酸及び／又は１３−シス−レチノイン酸を含む）、より好ましくはレチノイン酸以外のレチノイドである。これらの化合物は当技術分野で周知であり、いくつかの供給源、例えばシグマ・ケミカルカンパニー（セントルイス、ミズーリー州）及びベーリンガーマンハイム（インディアナポリス、インディアナ州）から市販されている。本明細書で有用である他のレチノイドは、１９８７年６月３０日にＰａｒｉｓｈらに付与された米国特許第４，６７７，１２０号；１９８９年１２月５日にＰａｒｉｓｈらに付与された米国特許第４，８８５，３１１号；１９９１年９月１７日にＰｕｒｃｅｌｌらに付与された米国特許第５，０４９，５８４号；１９９２年６月２３日にＰｕｒｃｅｌｌらに付与された米国特許第５，１２４，３５６号；及び１９９２年９月２２日にＰｕｒｃｅｌｌらに付与された米国特許再発行第３４，０７５号に記載されている。他の好適なレチノイドは、トコフェリルレチノエート［レチノイン酸のトコフェロールエステル（トランス又はシス）、アダパレン｛６−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフトエ酸｝及びタザロテン（エチル６−［２−（４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）−エチニル］ニコチネート）である。好ましいレチノイドは、レチノール、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロピオネート、レチナール及びそれらの組合せである。レチノイドは、好ましくは実質的に純粋であり、より好ましくは本質的に純粋である。本発明の組成物は、得られる組成物が、ケラチン組織の状態を調節するために、好ましくは皮膚の可視的及び／又は触覚的な不連続性を調節するために、より好ましくは皮膚加齢の徴候を調節するために、なおより好ましくは皮膚加齢に伴う皮膚のキメの可視的及び／又は触覚的な不連続性を調節するために安全且つ有効であるように、レチノイドの安全有効量を含有してもよい。組成物は、好ましくは０．００５％から２％、より好ましくは０．０１％から２％のレチノイドを含有する。レチノールは、好ましくは０．０１％から０．１５％の量で使用される。レチノールエステルは、好ましくは０．０１％から２％（例えば１％）の量で使用される。レチノイン酸は、好ましくは０．０１％から０．２５％の量で使用される。トコフェリルレチノエート、アダパレン及びタザロテンは、好ましくは０．０１％から２％の量で使用される。
【００６５】
多種多様なハーブ抽出物が、本発明の組成物中に含まれてもよい。例は、ザクロ、シラカバ（ベチュラアルバ）、緑茶、カモミール、甘草及びそれらの抽出物組合せである。抽出物は、水溶性又は非水溶性のいずれでもよく、それぞれ親水性又は疎水性である溶媒に担持される。水及びエタノールが好ましい抽出物溶媒である。
【００６６】
レスベラトロール、アルファリポ酸、エラグ酸、キネチン、レチンオキシトリメチルシラン（クラリアント社からシルケア１Ｍ−７５（登録商標）として入手可能）、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）及びそれらの組合せなどの物質も含まれてもよい。セラミド（セラミド１、セラミド３、セラミド３Ｂ、セラミド６及びセラミド７を含む）及び擬似セラミドも本発明の多くの組成物に利用されてもよいが、排除されてもよい。これらの物質の量は、存在する場合、組成物の０．０００００１から１０重量％、好ましくは０．０００１から１重量％範囲に及んでもよい。
【００６７】
着色料、乳白剤及び研磨剤も本発明の組成物中に含まれてもよい。これらの物質はそれぞれ、組成物の０．０５から５重量％、好ましくは０．１から３重量％の間の範囲に及んでもよい。
【００６８】
組成物の使用方法
本発明による組成物は、主に、ヒト皮膚への局所適用のための製品として意図され、とりわけ皮膚を整えてスムーズにするための作用剤、太陽放射から保護ししわのある皮膚若しくは加齢皮膚若しくは年齢によるしみの出現を防止若しくは低減するための、又は皮膚の美白のための組成物として意図される。
【００６９】
使用中、少量、例えば１から５ｍｌの組成物は、好適な容器又はアプリケータから皮膚の曝露された部分に適用され、必要な場合には、次いで、手又は指又は好適な器具を使用して皮膚に伸ばされる及び／又は擦り込まれる。
【００７０】
以上で本発明の概要を示しているが、本明細書に記載及び主張されているような本発明の範囲及び精神から逸脱することなく、修正、変更及び改変を行ってもよいことが当業者に明らかとなろう。本発明をここで、以下の非限定的な例によって更に説明する。
【００７１】
［実施例］
実験方法
すべての試薬及び溶媒は、販売元（シグマ−アルドリッチ、ＥＭＤケミカルズ）より入手され、別途指摘しない限り、供給されたまま使用された。並列反応及び並列溶媒除去は、ビュッヒシンコア反応装置（ビュッヒコーポレーション、ニューキャッスル、デラウェア州）を使用して行われた。反応監視は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を使用して行われた。ＴＬＣは、シリカゲル６０  Ｆ２５４プレート（ＥＭＤケミカルズ）を使用し、ＵＶ（２５４ｎｍ）、エタノール（ＥｔＯＨ）中４％リンモリブデン酸（ＰＭＡ）、エタノール中４％ニンヒドリンによって可視化し、及び／又はヨウ素チャンバを使用して行われた。フラッシュクロマトグラフィー（ＦＣ）は、バイオタージＳＰ４システム（バイオタージＬＬＣ、シャーロッツビル、バージニア州）を使用して行われた。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、ウォーターズ２９９６フォトダイオードアレイ検出装置が装備されＥｍｐｏｗｅｒ  Ｐｒｏソフトウェアで操作されるウォーターズ２６９５セパレーションズモジュール（ウォーターズ社）を使用して行われた。分離は、３０℃に維持されたレステックピナクルＤＢ  Ｃ１８カラム（５μｍ、４．６×１５０ｍｍ）で１ｍｌ／分にて実施された。ＨＰＬＣの標本は、標本１ｍｇを移動相Ａ：Ｂ（１：１）１ｍｌに溶解し、５μＬをカラムに注入することによって調製された。移動相は、Ａ＝水中０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）及びＢ＝アセトニトリル（ＡＣＮ）中０．１％ＴＦＡからなり、９５：５  Ａ：Ｂから５：９５  Ａ：Ｂまでの勾配溶離（勾配、２５分）、続いて１００％Ｂ（定組成、５分）を使用して操作された。ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）は、３２５℃に加熱されたアジレントＤＢ−５ＨＴ（１５ｍ×０．３２ｍｍ；０．１μ）カラム及びＦＩＤ検出装置が装備されたアジレント７８９０Ａガスクロマトグラフを使用して行われた。標本はアセトン中２５ｐｐｍ濃度で調製され、注入体積は１μＬであった。空気流、ヘリウム流及び水素流は４００、２５及び３０ｍｌ／分に維持され、分離勾配は、１００℃（等温、１分）、１５℃／分から２５０℃まで、２５０℃（等温、４分）、２５℃／分から３００℃まで及び３００℃（等温、３分）からなった。液体クロマトグラフィー／質量分析（ＬＣ−ＭＳ）は、フィニガンマットＬＣＱ質量分析計を使用して、メタノール中への標本（５０ｐｐｍ）の直接注入を介して行われ、全イオン数は、（＋）モードでのエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ＋）を使用して監視された。１Ｈ及び１３Ｃ核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法は、Ｅｆｔ−６０ＮＭＲ分光計（Ａｎａｓａｚｉ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）を使用して行われ、ＷｉｎＮｕｔｓソフトウェア（エイコーンＮＭＲ，Ｉｎｃ．）を使用して処理された。融点は、Ｍｅｌｔｅｍｐ装置（ラボラトリーデバイセス）を使用して決定された。純度は、ＨＰＬＣ−ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＧＣによって決定された。すべての化合物は、ＬＣ−ＭＳ及び／又は１Ｈ  ＮＭＲによって明確に確認された。ＤＣＭ＝ジクロロメタン；ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；ＲＴ＝室温；ＭＴＢＥ＝メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；ＡＣＮ＝アセ���ニトリル；ＩＰＡ＝イソプロピルアルコール；ＦＣ＝フラッシュクロマトグラフィー。
【００７２】
示された実施例１から２８は、本発明における使用に好適なトリシクロデカンアミドの合成を明示する。
【００７３】
一般手順
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリドを窒素雰囲気下、ジクロロメタン中で撹拌し、溶液を氷浴中で０℃まで冷却した。選ばれたアミンの溶液を、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリドの溶液にゆっくり添加した。添加完了時に、反応混合物を室温まで加温し、Ｎ２下で一晩撹拌した。ワークアップ：水を反応混合物に添加しジクロロメタンで抽出し、０．１Ｎ  ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、ロータリーエバポレータで蒸発させた。固体をシリカゲル濾過（シリカゲル床、ヘキサン中１５％エチルアセテート使用）によって精製した。濾液をロータリーエバポレータで蒸発させて、対応する純粋な白色結晶性アミドを得た。
【００７４】
［実施例１］
メタノン、（３，３−ジメチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イルの合成（化合物Ｃ１１）
【化８】
0006364033.tif 000013
【００７５】
ＤＩＰＥＡ（１４４μＬ、０．８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（１５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）及び３，３−ジメチルピペリジン（２）（８５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、溶液を室温にて１時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［１５：８５  ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ  ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一生成物の形成を示した。反応混合物を更に１６時間撹拌した。溶液をＣＨＣｌ３（１０ｍｌ）で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して、粗生成物を無色油（１６０ｍｇ）として得た。生成物をＦＣによってシリカゲル上で１５：８５  ＥＡ：ヘキサンを使用して更に精製して、所望の生成物を白色固体として得た。
【００７６】
［実施例２］
メタノン、（デカヒドロイソキノリニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（Ｃ９）の合成
【化９】
0006364033.tif 000014
【００７７】
ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（２ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）及びデカヒドロイソキノリン（３）（１．５９ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、溶液を室温にて４時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［１５：８５  ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ  ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一生成物の形成を示した。溶液を０．１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによってシリカゲル上で１５：８５  ＥＡ：ヘキサンを使用して更に精製して、所望の生成物を白色固体として得た。
【００７８】
［実施例３］
メタノン、（４，４−ジメチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イルの合成
【化１０】
0006364033.tif 000015
【００７９】
ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及び４，４−ジメチルピペリジンヒドロクロリド（４）（８２８ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、溶液を室温にて４時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［１５：８５  ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ  ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一化学物質の形成を示した。溶液を０．１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによってシリカゲル上で１５：８５  ＥＡ：ヘキサンを使用して更に精製して、所望の生成物を結晶性白色固体として得た。
【００８０】
［実施例４］
メタノン、（シクロペンチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イルの合成
【化１１】
0006364033.tif 000016
【００８１】
ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（２ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）及びシクロペンチルアミン（５）（１．０９ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、溶液を室温にて４時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［１５：８５  ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ  ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一生成物の形成を示した。溶液を０．１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をヘキサン中１５％ＥＡからの結晶化を介して更に精製して、所望の生成物を白色固体として得た。
【００８２】
［実施例５］
メタノン、（４−メチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル（化合物Ｃ１３）の合成
【化１２】
0006364033.tif 000017
【００８３】
ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及び４−メチルピペリジン（６）（１．２７ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、溶液を室温にて４時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［１５：８５  ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ  ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一生成物の形成を示した。溶液を０．１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによってシリカゲル上で１５：８５  ＥＡ：ヘキサンを使用して更に精製して、所望の生成物を白色固体として得た。
【００８４】
［実施例６］
メタノン、（３−メチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル（化合物Ｃ１４）の合成
【化１３】
0006364033.tif 000018
【００８５】
ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及び３−メチルピペリジン（７）（１．３１ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、溶液を室温にて４時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［１５：８５  ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ  ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一生成物の形成及び多少のＳＭの残存を示した。溶液を０．１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによってシリカゲル上で１５：８５  ＥＡ：ヘキサンを使用して更に精製して、所望の生成物を白色固体として得た。
【００８６】
［実施例７］
メタノン、（４−アミド−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ７）の合成
【化１４】
0006364033.tif 000019
【００８７】
４−ピペリジンカルボキサミド（８）（７１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をゆるやかな加温によってＡＣＮ：ＣＨＣｌ３（３ｍｌ、１：１）溶液に溶解させた。ＤＩＰＥＡ（９６μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、続いてトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温にて２０時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［ＣＨＣｌ３中７％ＭｅＯＨ、ＭＴＢＥ：１Ｎ  ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一生成物の形成を示した。溶液をＣＨＣｌ３中１５％ＩＰＡ（８ｍｌ）で希釈し、０．１Ｎ  ＨＣｌ（８ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（８ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによってシリカゲル上でＣＨＣｌ３中７％ＭｅＯＨを使用して更に精製して、生成物を白色固体として得た。
【００８８】
［実施例８］
メタノン、（３−シアノ−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−の合成
【化１５】
0006364033.tif 000020
【００８９】
ＴＦＡ（３ｍｌ）をＤＣＭ（３ｍｌ）中のＮｂｏｃ−３−シアノピペリジン（９）（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、室温にて１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残留物をＣＨＣｌ３中の１５％ＩＰＡ（８ｍｌ）に溶解させ、１Ｎ  ＮａＯＨ：飽和ＮａＣｌ溶液（８ｍｌ、１：１）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して、３−シアノピペリジン（１０）（１４１ｍｇ、９０％収率）を得、３−シアノピペリジン（１０）を粗製のまま次のステップに使用した。トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（１ｍｌ）中の３−シアノピペリジン（１０）（６１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（９６μＬ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、溶液を室温にて１６時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［４０：６０  ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ  ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、主生成物の形成を示した。溶液をＣＨＣｌ３（８ｍｌ）で希釈し、０．１Ｎ  ＨＣｌ（８ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（８ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによってシリカゲル上で４０：６０  ＥＡ：ヘキサンを使用して更に精製して、生成物を白色固体として得た。
【００９０】
［実施例９］
メタノン、（４−シアノ−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル（化合物Ｃ６）の合成
【化１６】
0006364033.tif 000021
【００９１】
ＴＦＡ（３ｍｌ）をＤＣＭ（３ｍｌ）中のＮｂｏｃ−４−シアノピペリジン（１１）（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、室温にて１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残留物をＣＨＣｌ３中の１５％ＩＰＡ（８ｍｌ）に溶解させ、１Ｎ  ＮａＯＨ：飽和ＮａＣｌ溶液（８ｍｌ、１：１）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して４−シアノピペリジン（１２）（１４１ｍｇ、９０％収率）を得、４−シアノピペリジン（１２）を粗製のまま次のステップに使用した。トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（２ｍｌ）中の４−シアノピペリジン（１２）（１４０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２２２μＬ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、溶液を室温にて１６時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［４０：６０  ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ  ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、主生成物の形成を示した。溶液をＣＨＣｌ３（８ｍｌ）で希釈し、０．１Ｎ  ＨＣｌ（８ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（８ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによってシリカゲル上で４０：６０  ＥＡ：ヘキサンを使用して更に精製して、生成物を白色固体として得た。
【００９２】
［実施例１０］
メタノン、（１，１−ジメチル−３，３−ジメチルブチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ２１）の合成
【化１７】
0006364033.tif 000022
【００９３】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌し、溶液を氷浴中で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び１，１−ジメチル−３，３−ジメチルブチルアミン（１３）（２７１μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、０．１Ｎ  ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで逐次的に洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによりシリカゲル上でヘキサン中１５％ＥＡを使用して精製して、生成物を白色固体として得た。
【００９４】
［実施例１１］
メタノン、（３，３−ジメチルブチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１９）の合成
【化１８】
0006364033.tif 000023
【００９５】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌し、溶液を氷浴中で０℃とした。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び３，３−ジメチルブチルアミン（１４）（２２８μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、０．１Ｎ  ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで逐次的に洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによりシリカゲル上でヘキサン中１５％ＥＡを使用して精製して、生成物を白色固体として得た。
【００９６】
［実施例１２］
メタノン、（デカヒドロキノリニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１０）の合成
【化１９】
0006364033.tif 000024
【００９７】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（４０．０ｇ、０．２００モル）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３４０ｍｌ、１．２Ｍ）中で撹拌し、溶液を氷浴中で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（２７．３ｇ、１８．４４ｍｌ、０．２１０モル）及びデカヒドロキノリン（１５）（２８．３５ｇ、３０．２８ｍｌ、０．２１０モル）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、０．１Ｎ  ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで逐次的に洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をシリカゲル上で（３インチシリカゲル床で濾過）１５：８５  ＥＡ：ヘキサンを使用して精製して、生成物を白色結晶性固体として得た。
【００９８】
［実施例１３］
メタノン、（トランス−デカヒドロキノリニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−の合成
【化２０】
0006364033.tif 000025
【００９９】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（２００ｍｇ、１ミリモル）をＣＨＣｌ３（２ｍｌ）中のトランス−デカヒドロキノリン（１６）（１５４ｍｇ、１．１ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（１９３μＬ、１．１ミリモル）の溶液に添加し、溶液を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物をＣＨＣｌ３（８ｍｌ）で希釈し、０．１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３で逐次的に洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによりシリカゲル上でヘキサン中７％ＥＡを使用して精製して、生成物を白色固体として得た。
【０１００】
［実施例１４］
メタノン、（アゼチジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ４）
【化２１】
0006364033.tif 000026
【０１０１】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌し、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（５４０μＬ、３．１ｍｍｏｌ）及びアゼチジンヒドロクロリド（１７）（１４８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。ＥＡ：水（１０ｍｌ；１：１）を添加し、有機層を分離し、水層をＥＡ（５ｍｌ）で洗浄した。合わされた有機層を０．１Ｎ  ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで逐次的に洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによってシリカゲル上でヘキサン中１５〜２５％ＥＡを使用して精製して、生成物を白色固体として得た。
【０１０２】
［実施例１５］
メタノン、（ピロリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−の合成
【化２２】
0006364033.tif 000027
【０１０３】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌し、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及びピロリジン（１８）（１３１μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、１Ｎ  ＨＣｌ、水で洗浄し、高真空下で脱水した。粗生成物をシリカゲル床上で精製して、生成物を白色固体（３３４ｍｇ、９５％）として得た。
【０１０４】
［実施例１６］
メタノン、（ヘキサヒドロアゼピニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ５）の合成
【化２３】
0006364033.tif 000028
【０１０５】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌し、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及びアゼパン（１９）１９２μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。ＥＡを添加し、有機層を１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによってシリカゲル上で１５：８５  ＥＡ：ヘキサンを使用して精製して、生成物を白色固体として得た。
【０１０６】
［実施例１７］
メタノン、（２−メチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１２）の合成
【化２４】
0006364033.tif 000029
【０１０７】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌し、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び２−メチルピペリジン（２０）（２１６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。ＥＡを添加し、有機層を１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによってシリカゲル上で１５：８５  ＥＡ：ヘキサンを使用して精製して、生成物を白色固体として得た。
【０１０８】
［実施例１８］
メタノン、（３，５−ジメチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１５）の合成
【化２５】
0006364033.tif 000030
【０１０９】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌し、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメチルピペリジン（２１）（２２６μｍ、１．７ｍｍｏｌ）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。水を添加し、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（５ｍｌ）で洗浄した。合わされた有機層を０．１Ｎ  ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで逐次的に洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによってシリカゲル上で１２：８８  ＥＡ：ヘキサンを使用して精製して、生成物を白色固体として得た。
【０１１０】
［実施例１９］
メタノン、（４−メチル−４−エチル−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１６）の合成
【化２６】
0006364033.tif 000031
【０１１１】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌し、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び４−エチル−４−メチルピペリジン（２２）（２１６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。水を添加し、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（５ｍｌ）で洗浄した。合わされた有機層を０．１Ｎ  ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで逐次的に洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによってシリカゲル上で１２：８８  ＥＡ：ヘキサンを使用して精製して、生成物を白色固体として得た。
【０１１２】
［実施例２０］
メタノン、（３，３−ジエチル−ピロリジニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１７）の合成
【化２７】
0006364033.tif 000032
【０１１３】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌し、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び３，３−ジエチルピロリジン（２３）（２１６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。ＥＡを添加し、有機層を１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによってシリカゲル上で１５：８５  ＥＡ：ヘキサンを使用して精製して、生成物を白色固体として得た。
【０１１４】
［実施例２１］
メタノン（シクロブチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−の合成
【化２８】
0006364033.tif 000033
【０１１５】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌し、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及びシクロブチルアミン（２４）（１５０μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、１Ｎ  ＨＣｌ、水で洗浄し、高真空下で脱水した。粗生成物をシリカゲル床上で精製して、生成物を白色固体として得た。
【０１１６】
［実施例２２］
メタノン、（２，２−ジメチルプロピルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ２０）の合成
【化２９】
0006364033.tif 000034
【０１１７】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌し、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメチルプロピルアミン（２５）（１５０μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、高真空下で脱水した。粗生成物をシリカゲル床上で精製して、生成物を白色固体として得た。
【０１１８】
［実施例２３］
メタノン、（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１８）の合成
【化３０】
0006364033.tif 000035
【０１１９】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌し、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルアミン（２６）（２３２μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、ＥＡで洗浄した。濾液を合わせ、０．１Ｎ  ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで逐次的に洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をＦＣによってシリカゲル上で２０：８０  ＥＡ：ヘキサンを使用して精製して、生成物を白色固体として得た。
【０１２０】
［実施例２４］
メタノン、（１，３−ジメチル−ブチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ２２）の合成
【化３１】
0006364033.tif 000036
【０１２１】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（４ｍＬ）中で撹拌し、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び１，３−ジメチルブチルアミン（２７）（２３９μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、高真空下で脱水した。粗生成物をシリカゲル床上で精製して、生成物を白色固体として得た。
【０１２２】
［実施例２５］
メタノン、（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカニル）−Ｎ−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ８）の合成
【化３２】
0006364033.tif 000037
【０１２３】
トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌し、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及びトリクロロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−アミン（２８）（２５７ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を混合し、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで放置加温し、窒素下で１６時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、高真空下で脱水した。粗生成物をＦＣによってシリカゲル上で、０．１％ＤＩＰＥＡを含有する１５：８５  ＥＡ：ヘキサンを使用して精製し、続いてＣＨＣｌ３を用いて溶離して、生成物を白色固体として得た。
【０１２４】
［実施例２６］
メタノン、（３−アミノテトラヒドロフラニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−
【化３３】
0006364033.tif 000038
【０１２５】
ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（２ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）及び３−アミノテトラヒドロフラン（２９）（１．０ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、溶液を室温にて４時間撹拌した。溶液を０．１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をヘキサン中１５％ＥＡからの結晶化を介して更に精製して、白色固体として得た。
【０１２６】
［実施例２７］
メタノン、（モルホニル）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１）
【化３４】
0006364033.tif 000039
【０１２７】
ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（２ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）及びモルホリン（３０）（１．１ｇ）の溶液に添加し、溶液を室温にて４時間撹拌した。溶液を０．１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をヘキサン中１５％ＥＡからの結晶化を介して更に精製して、白色固体として得た。
【０１２８】
［実施例２８］
メタノン、（ピペリジニ）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ２）
【化３５】
0006364033.tif 000040
【０１２９】
ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（２．１ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）及びピペリジン（３１）（１．１ｇ）の溶液に添加し、溶液を室温にて４時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ  １５：８５  ＥＡ［エチルアセテート：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ  ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一生成物の形成及び多少の出発物質を示した。溶液を０．１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を除去して粗生成物を得、粗生成物をヘキサン中１５％ＥＡからの結晶化を介して更に精製して、白色固体として得た。
【０１３０】
［実施例２９］
本発明の範囲内の典型的なパーソナルケア光保護組成物としては、以下の製剤が挙げられる：
【表１】
0006364033.tif 000041
0006364033.tif 000042
0006364033.tif 000043
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【０１３１】
［実施例３０］
本発明における使用に好適なトリシクロデカンアミドの皮脂抑制効果について調べた。
【０１３２】
脂腺細胞アッセイ手順：
成人男性から得られたヒト脂腺細胞の二次培養物を、９６ウェル組織培養プレート（パッカード）中でコンフルエンス後３日まで増殖させた。脂腺細胞増殖培地は、１４μｇ／ｍｌウシ脳下垂体抽出物、０．４μｇ／ｍｌヒドロコルチゾン、５μｇ／ｍｌインスリン、１０ｎｇ／ｍｌ上皮増殖因子、１．２×１０−１０Ｍコレラ毒素、１００単位／ｍｌペニシリン及び１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンが補充されたクロネティクス角化細胞基本培地（ＫＢＭ）からなった。すべての培養物を３７℃で、５％ＣＯ２の存在下でインキュベートした。培地を週３回交換した。
【０１３３】
実験日に、増殖培地を除去し、脂腺細胞を滅菌ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ；フェノールレッド不含）で３回洗浄した。新たなＤＭＥＭを各サンプル（３個ずつ）に、エタノールに溶解させた試験剤５マイクロリットルと共に添加した。対照は、エタノール添加のみからなった。各プレートをインキュベータに２０時間戻し、続いて１４Ｃ−酢酸塩緩衝液（５ｍＭ最終濃度、５６ｍＣｉ／ｍｍｏｌ比活性）を添加した。脂腺細胞をインキュベータに４時間戻し、この後、各培養物をリン酸緩衝生理食塩水で３回すすいで、未結合標識を除去した。パッカードマイクロベータシンチレーションカウンタを使用して、脂腺細胞中に残存する放射性標識を決定した。得られた結果を表１にまとめる。公知の皮脂抑制剤であるフェノールレッドを、正の対照として用いた。
【表２】
0006364033.tif 000045
【０１３４】
［実施例３１］
本発明の範囲内の組成物のＳＰＦ、ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂの改善を調べた。
【表３】
0006364033.tif 000046
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【０１３５】
インビトロＳＰＦ評価
オプトメトリック２９０Ｓ  ＳＰＦメータを使用して、インビトロＳＰＦ測定を行った。生成物を２ｍｇ／ｃｍ２の適用量でＰＭＭＡ（ポリメチルメタクリレート）プレート（７ｃｍ×７ｃｍ）に適用し、３０分間風乾させた。平均ＳＰＦ値は、１プレート当たり６個のＳＰＦ読取値から得られた。実験を２回反復して、平均値からの標準偏差は±２  ＳＰＦ単位であった。インビトロＳＰＦ対対照の増大％の算出：
（選択製剤の測定ＳＰＦ−対照の測定ＳＰＦ）／対照の測定ＳＰＦ×１００。得られた結果を表２にまとめる。
【表４】
0006364033.tif 000048
【０１３６】
インビトロＭＰＦ評価
ＭＰＦ＝単色光保護指数＝１／特定波長における透過率（透過率がより低いと、ＭＰＦがより高くなり、したがって日焼け止め剤の吸収がより高い）。３０５ｎｍ＝ＵＶＢ、３６０ｎｍ＝ＵＶＡ。上記のＳＰＦと同じ装置を使用して、ＭＰＦを測定した。
【０１３７】
対照に対するＭＰＦの増大％（選択製剤の３０５ｎｍ及び３６０ｎｍでの測定ＭＰＦ−対照の３０５ｎｍ及び３６０ｎｍでの測定ＭＰＦ）／対照の３０５ｎｍ及び３６０ｎｍでの測定ＭＰＦ×１００。
【０１３８】
得られた結果を表４にまとめる。
【表５】
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【表６】
0006364033.tif 000050
【０１３９】
本発明の範囲内の組成物は、ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ保護の両方（表４）並びにＳＰＦ保護（表２）を増大させたことが表２及び４からわかる。同様の鎖長を有する直鎖アミド（オクタデカンアミド）は、これらの改善を達成しなかった（表２及び表４それぞれの最終行を参照されたい）。同様に、米国特許第‘０８７号で報告された他のアミドは、ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂの両方の改善を達成しなかった（表３）。
【０１４０】
現在好ましい実施形態について記載されているが、このような開示が限定的であるとして解釈されるべきでないことを理解されたい。もちろん当業者は、上記の開示を読んだ後に多様な修正及び変更を着想するであろう。したがって、添付特許請求の範囲は、本発明の真の精神及び範囲内に含まれるこのような修正及び変更すべてを包含すると解釈されることが意図される。