(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の方法工程：
ａ）溶媒又は溶媒混合物及び導電性塩を反応容器に充填する工程、
ｂ）前記反応容器中に、
【化２】
0006336145.tif 000104
を有する第一のフェノールを添加する工程、
ｃ）前記反応容器中に、
【化３】
0006336145.tif 000105
を有する第二のフェノールを添加する工程、
その際、
【化４】
0006336145.tif 000106
が成り立つものとし、
その際、前記第二のフェノールを前記第一のフェノールに対して少なくとも２倍の量添加するものとし、かつ、前記溶媒又は溶媒混合物が、
【化５】
0006336145.tif 000107
が１０ｍＶ〜４５０ｍＶの範囲内となるように選択されているものとする、
ｄ）前記反応溶液に２つの電極を導入する工程、
ｅ）前記電極に電圧を印加する工程、
ｆ）前記第一のフェノールと前記第二のフェノールとをカップリングさせてビフェノールを得る工程
を含む、ビフェノールの電気化学的製造方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記第一のフェノール対前記第二のフェノールの比が、１：２〜１：４の範囲内である、前記方法。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の方法であって、前記第一のフェノール又は前記第二のフェノールのいずれかが−Ｏ−アルキル基を有する、前記方法。
【請求項４】
請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法であって、前記溶媒又は溶媒混合物が、
【化６】
0006336145.tif 000108
が２０ｍＶ〜４００ｍＶの範囲内となるように選択されている、前記方法。
【請求項５】
請求項１から４までのいずれか１項に記載の方法であって、前記反応溶液が有機酸化剤を含有しない、前記方法。
【請求項６】
請求項１から５までのいずれか１項に記載の方法であって、前記第一のフェノール及び前記第二のフェノールが、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ：
【化７】
0006336145.tif 000109
［式中、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ24は、−Ｈ、−アルキル、−Ｏ−アルキルから選択され；
Ｒ8、Ｒ15、Ｒ17は、−アルキルを表し；
Ｒ1、Ｒ9、Ｒ22、Ｒ23は、−Ｈ、−アルキルから選択される］
から選択されており、
ここで、以下の組合せ：
【化８】
0006336145.tif 000110
が可能である、前記方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法であって、Ｒ3が−Ｍｅを表す場合には、Ｒ1とＲ2とが同時に−Ｈを表すことはない、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酸化電位の異なる２つのフェノールをカップリングさせるための電気化学的方法に関する。さらに本発明は、例えば前記電気化学的カップリングにより製造可能な新規のビフェノールに関する。
【０００２】
フェノールという概念は、本願においては総称として用いられているため、置換フェノールも含む。従って、異なる酸化電位を有する２つのフェノールは、異なって置換されていることも必要である。
【背景技術】
【０００３】
２つの異種フェノールの直接的カップリングは、これまでのところ非電気化学的経路でしか記載されていない：Sartori et al. J. Org. Chem. 1993, 58, 7271-7273。この場合、カップリングは、例えばＦｅＣｌ3、ＶＯＣｌ3、ｐ−ベンゾキノン、ＣｕＢｒ2又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）といった酸化剤の使用下に、またＡｌＣｌ3の添加下に行われる。
【０００４】
このSartoriらにより記載された方法の欠点は、無水溶媒及び空気排除が必要である点である。さらに、一部有毒な酸化剤（例えばＤＤＱ）が多量に使用される。反応中に有毒な副生成物が生じ、これを所望の生成物から手間をかけて分離除去し、かつコストをかけて廃棄する必要がある。
【０００５】
電気化学的経路でこれまでに成功裏に実施及び記載されているのは、同種フェノールのカップリングのみである：Kirste et al. Chem. Eur. J. 2011,17,14164-14169; Kirste et al. Org. Lett., Vol.13, No.12, 2011;Kirste et al. Chem. Eur. J. 2009, 15, 2273-2277。
【０００６】
異種分子の電気化学的カップリングの際に生じる問題の一つに、反応パートナーが大抵は異なる
【化１】
0006336145.tif 000002
を有しているという点がある。その結果、より高い酸化電位を有する分子よりもより低い酸化電位を有する分子の方が、電子（ｅ-）をアノードで、そしてＨ+イオンを例えば溶媒に放出しやすい性質を示す。
【０００７】
【化２】
0006336145.tif 000003
は、ネルンストの式：
【化３】
0006336145.tif 000004
により算出可能である。
【０００８】
上述の刊行物に記載された方法が２つの異種フェノールに適用された場合、主に、より低い酸化電位を有する分子のラジカルが生じ、これが自己反応するものと考えられる。従って、明らかに優勢的な主生成物として得られるのは、２つの同種フェノールから生じたビフェノールであると考えられる。こうした問題は、同種分子のカップリングの際には生じない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Sartori et al. J. Org. Chem. 1993, 58, 7271-7273
【非特許文献２】Kirste et al. Chem. Eur. J. 2011,17,14164-14169; Kirste et al. Org. Lett., Vol.13, No.12, 2011;Kirste et al. Chem. Eur. J. 2009, 15, 2273-2277
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の課題は、異なる酸化電位を有するフェノールを互いにカップリングさせることができ、かつ２つの異種フェノールからのビフェノールの収率が刊行物から公知である電気化学的方法を用いて達成されうるような収率を上回る電気化学的方法を提供すること、つまり、それにより２つの異種フェノールからビフェノールをより選択的に製造することであった。
【００１１】
さらに、新規のビフェノールを合成することが望まれていた。
【００１２】
前記課題は、請求項８に記載の方法により解決される。
【００１３】
一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）：
【化４】
0006336145.tif 000005
［式中、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ24は、−Ｈ、−アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリールから選択され；
Ｒ8、Ｒ15、Ｒ17は、−アルキルを表し；
Ｒ1、Ｒ9、Ｒ22、Ｒ23は、−Ｈ、−アルキルから選択され；
かつ、Ｒ3が−Ｍｅを表す場合には、Ｒ1とＲ2とが同時に−Ｈを表すことはないものとする］
のうちの１つによる化合物。
【００１４】
アルキルは、１〜１０個の炭素原子を有する非分岐状又は分岐状の脂肪族炭素鎖を表す。好ましくは、前記炭素鎖は１〜６個の炭素原子を有し、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を有する。
【００１５】
アリールは、好ましくは１４個までの炭素原子を有する芳香族（炭化水素）基を表し、例えばフェニル（Ｃ6Ｈ5−）、ナフチル（Ｃ10Ｈ7−）、アントリル（Ｃ14Ｈ9−）を表し、好ましくはフェニルを表す。
【００１６】
本発明の一実施形態においては、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ24は、−Ｈ、−アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリールから選択される。
【００１７】
本発明の一実施形態においては、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ24は、−Ｈ、−アルキルから選択される。
【００１８】
本発明の一実施形態においては、Ｒ4及びＲ5は−Ｈを表す。
【００１９】
本発明の一実施形態においては、Ｒ3及びＲ6は−アルキルを表す。
【００２０】
本発明の一実施形態においては、Ｒ11は−Ｏ−アルキルを表す。
【００２１】
本発明の一実施形態においては、Ｒ13は−アルキルを表す。
【００２２】
本発明の一実施形態においては、Ｒ19は−アルキルを表す。
【００２３】
前記化合物に加えて、例えば上記化合物を製造することのできる方法も特許請求の範囲に記載されている。
【００２４】
以下の方法工程：
ａ）溶媒又は溶媒混合物及び導電性塩を反応容器に充填する工程、
ｂ）前記反応容器中に、
【化５】
0006336145.tif 000006
を有する第一のフェノールを添加する工程、
ｃ）前記反応容器中に、
【化６】
0006336145.tif 000007
を有する第二のフェノールを添加する工程、
その際、
【化７】
0006336145.tif 000008
が成り立つものとし、
その際、前記第二のフェノールを前記第一のフェノールに対して過剰に添加するものとし、かつ、前記溶媒又は溶媒混合物が、
【化８】
0006336145.tif 000009
が１０ｍＶ〜４５０ｍＶの範囲内となるように選択されているものとする、
ｄ）前記反応溶液に２つの電極を導入する工程、
ｅ）前記電極に電圧を印加する工程、
ｆ）前記第一のフェノールと前記第二のフェノールとをカップリングさせてビフェノールを得る工程
を含む、ビフェノールの電気化学的製造方法。
【００２５】
ここで、前記方法工程ａ）〜ｄ）は任意の順序で行われてよい。
【００２６】
本発明の一態様は、前記反応の収率を
【化９】
0006336145.tif 000010
により制御することができることである。
【００２７】
本発明による方法を用いて、冒頭に記載した問題が解決される。効率的な反応実施のために、２つの反応条件が必要である：
−  より高い酸化電位を有するフェノール（第二のフェノール）が過剰に添加されねばならないこと、及び
【化１０】
0006336145.tif 000011
が所定の範囲内になければならないこと。
【００２８】
前記第一の条件が満たされない場合には、主生成物として、前記第一のフェノールの２分子からのカップリングによって生じるビフェノールが生じる。
【００２９】
【化１１】
0006336145.tif 000012
が小さすぎる場合には、前記第二のフェノールの２分子からのカップリングにより生じるビフェノールの副生成物が極めて多量に生じる。それに対して、
【化１２】
0006336145.tif 000013
が大きすぎる場合には、前記第二のフェノールが極めて高過剰で必要となり、これにより前記反応は非経済的となる。
【００３０】
本発明による方法に関して、前記双方のフェノールの絶対的な酸化電位を知ることは必ずしも必要であるわけではない。双方の酸化電位の互いの差が明らかであれば十分である。
【００３１】
本発明のもう一つの態様は、
【化１３】
0006336145.tif 000014
が、使用される溶媒又は溶媒混合物により影響を受けうるということである。
【００３２】
溶媒／溶媒混合物を所望の範囲内に好適に選択することによって、
【化１４】
0006336145.tif 000015
を変化させることができる。
【００３３】
ベース溶媒として１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）から出発した場合には、小さすぎる
【化１５】
0006336145.tif 000016
を、例えばアルコールの添加によって高めることができる。一方で、大きすぎる
【化１６】
0006336145.tif 000017
を、水の添加によって低下させることができる。
【００３４】
進行する反応シーケンスを、以下の図に示す：
【化１７】
0006336145.tif 000018
【００３５】
まず、より低い酸化電位を有する化合物Ａが、電子をアノードで放出する。前記化合物Ａは正電荷に基づき極めて強い酸になり、かつ同時にプロトンが脱離する。そのようにして生じるラジカルは、引き続き、前記化合物Ａよりも過剰に前記溶液中に存在している化合物Ｂと反応する。このカップリングにより生じるビフェノールＡＢ−ラジカルは、電子をアノードで放出し、かつプロトンを溶媒に放出する。
【００３６】
フェノールＢが過剰に添加されていない場合には、フェノールＡ−ラジカルが第二のフェノールＡ−ラジカルと反応して相応するビフェノールＡＡが生成される。
【００３７】
本発明による方法を用いて初めて、異なる酸化電位を有するフェノールを電気化学的に良好な収率でカップリングさせることができた。
【００３８】
本方法の一変形においては、前記導電性塩は、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、テトラ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）−アンモニウム塩、１，３−ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）イミダゾリウム塩又はテトラ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）−ホスホニウム塩の群から選択される。
【００３９】
本方法の一変形においては、前記導電性塩の対イオンは、硫酸イオン、硫酸水素イオン、アルキル硫酸イオン、アリール硫酸イオン、アルキルスルホン酸イオン、アリールスルホン酸イオン、ハロゲン化物イオン、リン酸イオン、炭酸イオン、アルキルリン酸イオン、アルキル炭酸イオン、硝酸イオン、テトラフルオロホウ酸イオン、ヘキサフルオロリン酸イオン、ヘキサフルオロケイ酸イオン、フッ化物イオン及び過塩素酸イオンの群から選択される。
【００４０】
本方法の一変形においては、前記導電性塩はテトラ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アンモニウム塩から選択され、かつ前記対イオンは硫酸イオン、アルキル硫酸イオン、アリール硫酸イオンから選択される。
【００４１】
本方法の一変形においては、前記第二のフェノールは、前記第一のフェノールに対して少なくとも２倍の量で使用される。
【００４２】
本方法の一変形においては、前記第一のフェノール対前記第二のフェノールの比は、１：２〜１：４の範囲内である。
【００４３】
本方法の一変法においては、前記第一のフェノール又は前記第二のフェノールのいずれかが−Ｏ−アルキル基を有する。
【００４４】
本方法の一変形においては、前記溶媒又は溶媒混合物は、
【化１８】
0006336145.tif 000019
が２０ｍＶ〜４００ｍＶの範囲内、好ましくは３０ｍＶ〜３５０ｍＶの範囲内となるように選択されている。
【００４５】
本方法の一変形においては、前記反応溶液はフッ素化化合物を含有しない。
【００４６】
本方法の一変形においては、前記反応溶液は遷移金属を含有しない。
【００４７】
本方法の一変形においては、前記反応溶液は、水素原子以外の脱離官能基を有する基質を含有しない。特許請求の範囲に記載した方法においては、水素原子以外のカップリング箇所での脱離基は、なしで行われることができる。
【００４８】
本方法の一変形においては、前記反応溶液は有機酸化剤を含有しない。
【００４９】
本方法の一変形においては、前記第一のフェノール及び前記第二のフェノールは、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ：
【化１９】
0006336145.tif 000020
［式中、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ24は、−Ｈ、−アルキル、−Ｏ−アルキルから選択され；
Ｒ8、Ｒ15、Ｒ17は、−アルキルを表し；
Ｒ1、Ｒ9、Ｒ22、Ｒ23は、−Ｈ、−アルキルから選択される］
から選択されており、
ここで、以下の組合せ：
【化２０】
0006336145.tif 000021
が可能である。
【００５０】
アルキルは、１〜１０個の炭素原子を有する非分岐状又は分岐状の脂肪族炭素鎖を表す。好ましくは、前記炭素鎖は１〜６個の炭素原子を有し、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を有する。
【００５１】
アリールは、好ましくは１４個までの炭素原子を有する芳香族（炭化水素）基を表し、例えばフェニル（Ｃ6Ｈ5−）、ナフチル（Ｃ10Ｈ7−）、アントリル（Ｃ14Ｈ9−）を表し、好ましくはフェニルを表す。
【００５２】
本発明の一変形においては、Ｒ3が−Ｍｅを表す場合には、Ｒ1とＲ2とが同時に−Ｈを表すことはない。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】カップリング反応を実施することのできる反応装置を示す。
【図２】カップリング反応をより大規模で実施することのできる反応装置を示す。
【図３】添加したメタノール量に対するｐ−置換体の酸化電位のプロットを示す。
【図４】添加したメタノール量に対するｍ−置換体の酸化電位のプロットを示す。
【図５】添加したメタノール量に対する２，４−二置換フェノールの酸化電位のプロットを示す。
【図６】添加したメタノール量に対する３，４−二置換フェノールの酸化電位のプロットを示す。
【００５４】
以下、本発明を実施例及び図面をもとに詳説する。
【００５５】
図１は、上記カップリング反応を実施することのできる反応装置を示す。前記装置は、ニッケルカソード（１）及びケイ素上のホウ素ドープダイヤモンド（ＢＤＤ）からのアノード（５）を含む。前記装置は冷却ジャケット（３）を用いて冷却可能である。ここで、矢印は冷却水の流れ方向を示す。反応室はテフロン栓（２）により密閉されている。反応混合物は、マグネチックスターラーバー（７）により混合される。アノード側で、前記装置はスクリュークランプ（４）及びシール（６）により密閉されている。
【００５６】
図２は、上記カップリング反応をより大規模で実施することのできる反応装置を示す。前記装置は２つのガラスフランジ（５’）を含んでおり、これは、スクリュークランプ（２’）及びシールによって、ホウ素ドープダイヤモンド（ＢＤＤ）で被覆された担体材料又は当業者に公知の他の電極材料からなる電極（３’）に圧力をかけるのに用いられる。反応室にはガラススリーブ（１’）を介して還流冷却器が備えられてよい。反応混合物は、マグネチックスターラーバー（４’）により混合される。
【００５７】
図３に、添加したメタノール量に対するｐ−置換体の
【化２１】
0006336145.tif 000022
の依存性をプロットした。
【００５８】
図４に、添加したメタノール量に対するｍ−置換体の
【化２２】
0006336145.tif 000023
の依存性をプロットした。
【００５９】
図５に、添加したメタノール量に対する２，４−二置換フェノールの
【化２３】
0006336145.tif 000024
の依存性をプロットした。
【００６０】
図６に、添加したメタノール量に対する３，４−二置換フェノールの
【化２４】
0006336145.tif 000025
の依存性をプロットした。
【００６１】
分析
クロマトグラフィー
「フラッシュクロマトグラフィー」による予備液体クロマトグラフィー分離を、１．６ｂａｒの最高圧で、デューレン在Macherey-Nagel GmbH & Co社製シリカゲル60 M（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）上で行った。非加圧分離を、ダルムシュタット在Merck KGaA社製シリカゲルGeduran Si 60（０．０６３〜０．２００ｍｍ）上で実施した。溶離液として使用した溶媒（酢酸エチルエステル（工業用）、シクロヘキサン（工業用））は、ロータリーエバポレーターでの蒸留により予め精製しておいた。
【００６２】
薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）のために、ダルムシュタット在Merck KGaA社製 PSC使用準備済みプレートシリカゲル60 F254を使用した。Ｒf値を、使用した溶離液混合物と関連付けて示す。ＴＬＣプレートの発色のために、浸漬試薬としてセリウム−リンモリブデン酸溶液を使用した。セリウム−リンモリブデン酸試薬：水２００ｍＬ中のリンモリブデン酸５．６ｇ、硫酸セリウム（ＩＶ）四水和物２．２ｇ及び濃硫酸１３．３ｇ。
【００６３】
ガスクロマトグラフィー（ＧＣ／ＧＣＭＳ）
生成物混合物及び純物質のガスクロマトグラフィー試験（ＧＣ）を、日本国在島津製作所製ガスクロマトグラフGC-2010を用いて行った。米国在Agilent Technologies社製石英キャピラリーカラムHP-5（長さ：３０ｍ；内径：０．２５ｍｍ；共有結合固定相の膜厚：０．２５μｍ；キャリアガス：水素；インジェクター温度：２５０℃；ディテクター温度：３１０℃；プログラム：「ハード」法；開始温度５０℃で１分間、加熱速度：１５℃／分、最終温度２９０℃で８分間）で測定した。生成物混合物及び純物質のガスクロマトグラフィーマススペクトル（ＧＣＭＳ）を、前記ガスクロマトグラフGC-2010と日本国在島津製作所製質量分析計GCMS-QP2010とを組み合わせて用いて記録した。米国在Agilent Technologies社製石英キャピラリーカラムHP-1（長さ：３０ｍ；内径：０．２５ｍｍ；共有結合固定相の膜厚：０．２５μｍ；キャリアガス：水素；インジェクター温度：２５０℃；ディテクター温度：３１０℃；プログラム：「ハード」法；開始温度５０℃で１分間、加熱速度：１５℃／分、最終温度２９０℃で８分間；ＧＣＭＳ：イオン源温度：２００℃）で測定した。
【００６４】
融点
融点を、マインツ在HW5社製融点測定器SG 2000を用いて測定し、補正を行わなかった。
【００６５】
元素分析
元素分析を、マインツ在ヨハネス・グーテンベルク大学有機化学研究所分析部において、ハーナウ在Foss-Heraeus社製vario EL Cubeで行った。
【００６６】
質量分析法
全てのエレクトロスプレーイオン化分析（ＥＳＩ＋）を、マサチューセッツ州ミルフォード在Waters Micromass社製 QTof Ultima 3で行った。ＥＩマススペクトル及び高分解能ＥＩスペクトルを、ブレーメン在ThermoFinnigan社製 MAT 95 XL型二重収束型装置で測定した。
【００６７】
ＮＭＲ分光法
ＮＭＲ分光法による試験を、カールスルーエ在Bruker, Analytische Messtechnik社製 AC 300型又はAV II 400型の多核磁気共鳴分光計で行った。溶媒としてＣＤＣｌ3を使用した。1Ｈ−スペクトル及び13Ｃ−スペクトルを、非重水素化溶媒の残留含分に従って、米国在Cambridge Isotopes Laboratories社のNMR Solvent Data Chartによってキャリブレーションした。1Ｈ−シグナル及び13Ｃ−シグナルの帰属を、部分的にＨ−Ｈ  ＣＯＳＹ、Η−Η  ＮＯＥＳＹ、Ｈ−Ｃ  ＨＳＱＣ及びＨ−Ｃ  ＨＭＢＣ−スペクトルを用いて行った。化学シフトをδ値としてｐｐｍで示す。ＮＭＲシグナルの多重度に関しては、以下の略称を用いた：ｓ（シングレット）、ｂｓ（ブロードシングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）、ｄｄ（ダブルダブレット）、ｄｔ（ダブルトリプレット）、ｔｑ（トリプルカルテット）。全てのカップリング定数Ｊを、含まれる結合の数と共にヘルツ（Ｈｚ）で示した。シグナル帰属において示した番号は構造式中に示した位置番号に対応しているが、これはＩＵＰＡＣ命名法に準拠する必要のないものである。
【００６８】
全般的作業規定
カップリング反応を、図１に示されているような装置内で実施した。
【００６９】
【化２５】
0006336145.tif 000026
を有する第一のフェノール５ｍｍｏｌと、
【化２６】
0006336145.tif 000027
を有する第二のフェノール１５ｍｍｏｌとを、以下の第１表に示されている量の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）及びＭｅＯＨ中に又はギ酸及びＭｅＯＨ中に溶解させる。電解を定電流で行う。反応混合物を撹拌し、かつ砂浴を用いて５０℃に加熱する間に、電解セルの外側ジャケットをサーモスタットで約１０℃に調温する。電解の終了後に、セル内容物をトルエンと共に５０ｍＬ丸底フラスコ内に移し、溶媒を、減圧下にロータリーエバポレーターで５０℃で２００〜７０ｍｂａｒで除去する。未反応出発物質を、ショートパス蒸留を用いて回収する（１００℃、１０-3ｍｂａｒ）。
【００７０】
【化２７】
0006336145.tif 000028
【００７１】
合成
ビフェノールの合成を、上記の全般的作業規定に従い、かつ図１に示されているような反応装置内で行った。
【００７２】
２，２’−ジヒドロキシ−４’，５−ジメチル−５’−（メチルエチル）−３−メトキシビフェニル
【化２８】
0006336145.tif 000029
【００７３】
４−メチルグアイアコール０．６９ｇ（５ｍｍｏｌ、１．０当量）及び３−メチル−４−（メチルエチル）フェノール２．２８ｇ（１５ｍｍｏｌ、３．０当量）をＨＦＩＰ  ３３ｍＬ中に溶解させ、ＭＴＥＳ  ０．６８ｇを添加し、この電解質を電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液９：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、生成物を無色の固形物として得る。
【００７４】
収量：７１６ｍｇ（５０％、２．５ｍｍｏｌ）
【化２９】
0006336145.tif 000030
【００７５】
２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジメチル−３−メトキシビフェニル
【化３０】
0006336145.tif 000031
【００７６】
４−メチルグアイアコール１．６６ｇ（１２ｍｍｏｌ、１．０当量）及び４−メチルフェノール３．９１ｇ（３６ｍｍｏｌ、３．０当量）をＨＦＩＰ  ６５ｍＬ及びＭｅＯＨ  １４ｍＬ中に溶解させ、ＭＴＥＳ  １．６３ｇを添加し、この電解質を電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液４：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、生成物を無色の固形物として得る。
【００７７】
収量：４４０ｍｇ（３６％、１．８ｍｍｏｌ）
【化３１】
0006336145.tif 000032
【００７８】
２，５’−ジヒドロキシ−４’，５−ジメトキシ−２’−メチルビフェニル
【化３２】
0006336145.tif 000033
【００７９】
４−メチルグアイアコール１．６６ｇ（１２ｍｍｏｌ、１．０当量）及び４−メトキシフェノール４．４９ｇ（３６ｍｍｏｌ、３．０当量）をＨＦＩＰ  ８０ｍＬ中に溶解させ、ＭＴＥＳ  １．６３ｇを添加し、この電解質を電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液４：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、生成物を無色の固形物として得る。
【００８０】
収量：２．０５ｇ（６６％、７．９ｍｍｏｌ）
【化３３】
0006336145.tif 000034
【００８１】
２，２’−ジヒドロキシ−３−メトキシ−３’，５，５’−トリメチル−ビフェニル
【化３４】
0006336145.tif 000035
【００８２】
４−メチルグアイアコール０．７０ｇ（６ｍｍｏｌ、１．０当量）及び２，４−ジメチルフェノール２．０８ｇ（１７ｍｍｏｌ、３．０当量）をＨＦＩＰ  ２７ｍＬ及びＭｅＯＨ  ６ｍＬ中に溶解させ、ＭＴＥＳ  ０．６８ｇを添加し、この電解質を電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液９：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、生成物を薄黄色の固形物として得る。
【００８３】
収量：６６３ｍｇ（４５％、２．５ｍｍｏｌ）
【化３５】
0006336145.tif 000036
【００８４】
２，２’−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−メチル−４’−（ジメチルエチル）ビフェニル
【化３６】
0006336145.tif 000037
【００８５】
４−メチルグアイアコール０．６９ｇ（５ｍｍｏｌ、１．０当量）及び３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール２．２５ｇ（１５ｍｍｏｌ、３．０当量）をＨＦＩＰ  ３３ｍＬ中に溶解させ、ＭＴＥＳ  ０．６８ｇを添加し、この電解質を電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液４：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、生成物を無色の固形物として得る。
【００８６】
収量：８０８ｍｇ（６３％、３．１ｍｍｏｌ）
【化３７】
0006336145.tif 000038
【００８７】
２，２’−ジヒドロキシ−４’，５−ジメチル−３−メトキシビフェニル、及び２，４’−ジヒドロキシ−２’，５−ジメチル−３−メトキシビフェニル
４−メチルグアイアコール０．７０ｇ（５ｍｍｏｌ、１．０当量）及び３−メチルフェノール１．６５ｇ（１５ｍｍｏｌ、３．０当量）をＨＦＩＰ  ３３ｍＬ中に溶解させ、ＭＴＥＳ  ０．６８ｇを添加し、この電解質を電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液４：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、２つのクロスカップリング生成物を無色の固形物として得る。
【００８８】
２，２’−ジヒドロキシ−４’，５−ジメチル−３−メトキシビフェニル（副生成物）
【化３８】
0006336145.tif 000039
【００８９】
２，４’−ジヒドロキシ−２’，５−ジメチル−３−メトキシビフェニル（主生成物）
【化３９】
0006336145.tif 000040
【００９０】
２，２’−ジヒドロキシ−３−メトキシ−４’，５，５’−トリメチルビフェニル
【化４０】
0006336145.tif 000041
【００９１】
４−メチルグアイアコール０．６９ｇ（５ｍｍｏｌ、１．０当量）及び３，４−ジメチルフェノール１．８３ｇ（１５ｍｍｏｌ、３．０当量）をＨＦＩＰ  ２７ｍＬ及びＭｅＯＨ  ６ｍＬ中に溶解させ、ＭＴＥＳ  ０．６８ｇを添加し、この電解質を電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液９：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、生成物を無色の固形物として得る。
【００９２】
収量：６８８ｍｇ（５２％、２．６ｍｍｏｌ）
【化４１】
0006336145.tif 000042
【００９３】
２，２’−ジヒドロキシ−５’−イソプロピル−３−メトキシ−５−メチルビフェニル
【化４２】
0006336145.tif 000043
【００９４】
４−メチルグアイアコール０．６９ｇ（５ｍｍｏｌ、１．０当量）及び４−イソプロピルフェノール２．０５ｇ（１５ｍｍｏｌ、３．０当量）をＨＦＩＰ  ２７ｍＬ及びＭｅＯＨ  ６ｍＬ中に溶解させ、ＭＴＥＳ  ０．６８ｇを添加し、この電解質を電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液４：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、生成物を褐色の油として得る。
【００９５】
収量：０．５３ｇ（３９％、１．９ｍｍｏｌ）
【化４３】
0006336145.tif 000044
【００９６】
２，２’−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−メチル−５’−ｔｅｒｔ−ブチルビフェニル
【化４４】
0006336145.tif 000045
【００９７】
４−メチルグアイアコール０．６９ｇ（５ｍｍｏｌ、１．０当量）及び４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール２．２６ｇ（１５ｍｍｏｌ、３．０当量）をＨＦＩＰ  ２７ｍＬ及びＭｅＯＨ  ６ｍＬ中に溶解させ、ＭＴＥＳ  ０．６８ｇを添加し、この電解質を電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液４：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、生成物を帯黄色の油として得る。
【００９８】
収量：０．４８ｇ（３４％、１．７ｍｍｏｌ）
【化４５】
0006336145.tif 000046
【００９９】
２，２’−ジヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−３−メトキシビフェニル
【化４６】
0006336145.tif 000047
【０１００】
４−メチルグアイアコール０．６９ｇ（５ｍｍｏｌ、１．０当量）及び２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール３．１２ｇ（１５ｍｍｏｌ、３．０当量）をＨＦＩＰ  ２７ｍＬ及びＭｅＯＨ  ６ｍＬ中に溶解させ、ＭＴＥＳ  ０．６８ｇを添加し、この電解質を電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液９：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、生成物を無色の固形物として得る。
【０１０１】
収量：０．４１ｇ（２４％、１．２ｍｍｏｌ）
【化４７】
0006336145.tif 000048
【０１０２】
２，２’−ジヒドロキシ−３’，５−ジメチル−３−メトキシ−５’−ｔｅｒｔ−ブチルビフェニル
【化４８】
0006336145.tif 000049
【０１０３】
４−メチルグアイアコール０．６９ｇ（５ｍｍｏｌ、１．０当量）及び２−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール２．４７ｇ（１５ｍｍｏｌ、３．０当量）をＨＦＩＰ  ２７ｍＬ及びＭｅＯＨ  ６ｍＬ中に溶解させ、ＭＴＥＳ  ０．６８ｇを添加し、この電解質を電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液４：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、生成物を帯黄色の油として得る。
【０１０４】
収量：０．６９ｇ（４６％、２．３ｍｍｏｌ）
【化４９】
0006336145.tif 000050
【０１０５】
２，２’−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−メチル−５’−（１−メチルエチル）ビフェニル
【化５０】
0006336145.tif 000051
【０１０６】
４−メチルグアイアコール０．６９ｇ（５ｍｍｏｌ、１．０当量）及び４−イソプロピルフェノール２．０５ｇ（１５ｍｍｏｌ、３．０当量）及びＭＴＥＳ  ０．６８ｇをＨＦＩＰ  ２７ｍＬ及びＭｅＯＨ  ６ｍＬ中に溶解させ、この電解質を電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液４：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、生成物を褐色の油として得る。
【０１０７】
収率：３９％、５２７ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ
【化５１】
0006336145.tif 000052
【０１０８】
２，２’−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−メチル−４’−（メチルエチル）ビフェニル
【化５２】
0006336145.tif 000053
【０１０９】
４−メチルグアイアコール０．６９ｇ（５ｍｍｏｌ、１．０当量）及び３−イソプロピルフェノール２．０６５ｇ（１５ｍｍｏｌ、３．０当量）及びＭＴＥＳ  ０．６８ｇをＨＦＩＰ  ３３ｍＬ中に溶解させ、この電解質を電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液４：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、生成物を褐色の油として得る（収率：５２％、７０５ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）。
【０１１０】
【化５３】
0006336145.tif 000054
【０１１１】
２，２’−ジヒドロキシ−４’，５−ジメチル−３−メトキシビフェニル、及び２，４’−ジヒドロキシ−２’，５−ジメチル−３−メトキシビフェニル
４−メチルグアイアコール０．２８ｇ（２ｍｍｏｌ、１．０当量）及び３−メチルフェニル１．２２ｇ（６ｍｍｏｌ、３．０当量）及びＭＴＢＳ  ０．７７ｇをＨＦＩＰ  ２５ｍＬ中に溶解させ、この電解質をビーカー型電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液４：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、２つのクロスカップリング生成物を無色の粘稠な油として得た。
【０１１２】
２，２’−ジヒドロキシ−４’，５−ジメチル−３−メトキシビフェニル（副生成物）
【化５４】
0006336145.tif 000055
【０１１３】
２，４’−ジヒドロキシ−２’，５−ジメチル−３−メトキシビフェニル（主生成物）
【化５５】
0006336145.tif 000056
【０１１４】
２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジメチル−３’−（１，１−ジメチルエチル）−３−メトキシビフェニル
【化５６】
0006336145.tif 000057
【０１１５】
４−メチルグアイアコール０．６９ｇ（５ｍｍｏｌ、１．０当量）、４−メチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール２．４７ｇ（１５ｍｍｏｌ、３．０当量）及びＭＴＥＳ  ０．６８ｇをＨＦＩＰ  ２７ｍＬ及びＭｅＯＨ  ６ｍＬ中に溶解させ、この電解質を電解セルに移した。溶媒及び未反応の出発物質量を電解後に減圧で除去し、粗生成物を、シリカゲル６０上で「フラッシュクロマトグラフィー」として溶離液４：１（シクロヘキサン：酢酸エチルエステル）中で精製し、生成物を黄色の油として得る（収率：３６％、５４５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）。
【０１１６】
【化５７】
0006336145.tif 000058
【０１１７】
試験結果
第１表に、収率及び選択率を示す：
【表１−１】
0006336145.tif 000059
【０１１８】
【表１−２】
0006336145.tif 000060
【０１１９】
第１表は、構造的に異なる様々なフェノールが、上記の方法により直接的クロスカップリングを生じうることを示している。
【０１２０】
比較試験
本発明による条件下に行った第一の試験列（ＶＲ１）において、前記全般的作業規定に、
【化５８】
0006336145.tif 000061
を有する第一のフェノール０．７５７ｍｍｏｌ及び
【化５９】
0006336145.tif 000062
を有する第二のフェノール２．２７１ｍｍｏｌを溶解させるという変更を加えた。
【０１２１】
比較試験として、第二の試験列（ＶＲ２）を実施した。ここで、前記全般的作業規定に、
【化６０】
0006336145.tif 000063
を有する第一のフェノール０．７５７ｍｍｏｌ及び
【化６１】
0006336145.tif 000064
を有する第二のフェノール０．７５７ｍｍｏｌを溶解させるという変更を加えた。従って、比較試験においては、双方のフェノールが同一分だけ存在していた。
【０１２２】
【表２】
0006336145.tif 000065
【０１２３】
第２表から、本発明によらない条件の場合、すなわち第二の試験列（ＶＲ２）においては、本発明による試験条件下での第一の試験列（ＶＲ１）よりも明らかに劣悪な収率しか得られなかったことが明らかに読み取れる。
【０１２４】
溶媒の影響
【表３】
0006336145.tif 000066
【０１２５】
示した双方のフェノールに関して、測定系においてそれぞれその酸化電位を測定した。ここで、この測定を１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）及びメタノール（ＭｅＯＨ）中で行い、その際、メタノール（ＭｅＯＨ）の量を変化させた（データは体積％）。
【０１２６】
【化６２】
0006336145.tif 000067
【０１２７】
前記比較列は、メタノールの添加により、
【化６３】
0006336145.tif 000068
を顕著に高めることができることを明確に示している。
【０１２８】
【化６４】
0006336145.tif 000069
【０１２９】
使用した基質のサイクリックボルタンメトリー測定により、
【化６５】
0006336145.tif 000070
が、フェノールの電気化学的クロスカップリングの選択率及び収率と相関関係にあることが判明した。より大きな電位差は、より良好な収率及び改善された選択率をもたらす。
【０１３０】
【表４】
0006336145.tif 000071
【０１３１】
図３に、添加したメタノール量に対するｐ−置換体の
【化６６】
0006336145.tif 000072
の依存性をプロットした。ＨＦＩＰ中でのメタノール濃度の増大に伴って、ほぼ全てのｐ−置換フェノールの
【化６７】
0006336145.tif 000073
の低下が認められる。イソプロピル誘導体だけは、１５％を越えると約５０ｍＶだけわずかに増加する。
【０１３２】
第４表は、最大限の
【化６８】
0006336145.tif 000074
が有利であることを示している。項目１は、純ＨＦＩＰ中よりもＨＦＩＰ／ＭｅＯＨ系中において、
【化６９】
0006336145.tif 000075
が１０ｍＶだけ大きいことを示しており、それによってクロスカップリング生成物の形成への卓越した選択率がもたらされる。項目２においても、例えばホモカップリング生成物のような副生成物が生じる：ここで、
【化７０】
0006336145.tif 000076
は、ホモカップリングを回避するには小さすぎるものと考えられる。副反応によって、項目３に示されているように収率の劇的な低下が生じうる。ここで、ＨＦＩＰ／ＭｅＯＨ中の
【化７１】
0006336145.tif 000077
がわずか−０．０５Ｖであることによって、クロスカップリング生成物の形成量が急激に落ち込む。
【０１３３】
【表５】
0006336145.tif 000078
【０１３４】
図４に、添加したメタノール量に対するｍ−置換体の
【化７２】
0006336145.tif 000079
の依存性をプロットした。相応するｍ−置換誘導体の場合、３−メチルフェノールや３−メトキシフェノールは類似の挙動を示す。例えばイソプロピルやｔｅｒｔ−ブチルのような、より大きな基の場合には、
【化７３】
0006336145.tif 000080
の推移はより複雑である。この場合、結果的に、約１３％ｖ／ｖ  ＭｅＯＨから
【化７４】
0006336145.tif 000081
が連続的に増加している。
【０１３５】
第５表は、項目１において、純ＨＦＩＰにおいても１８％のＭＥＯＨ含分を伴う場合であっても、最適な
【化７５】
0006336145.tif 000082
が認められなかったことを示している。どちらの場合にも副生成物が生じ、またＧＣ生成物積分値から、クロスカップリング生成物が比較的少量しかないことが推測される。項目２は、
【化７６】
0006336145.tif 000083
収率が低下することを示している。ここで、最適なのは
【化７７】
0006336145.tif 000084
の場合であるものと考えられる。項目３において、限界値は
【化７８】
0006336145.tif 000085
であることが裏付けられる。ここではクロスカップリング生成物は形成されないが、それに対して、
【化７９】
0006336145.tif 000086
がわずかにより大きい場合には、純ＨＦＩＰにおいて、痕跡量の所望のビフェノールが単離可能である。
【０１３６】
【表６】
0006336145.tif 000087
【０１３７】
第６表は、それぞれの基質クラスに対する
【化８０】
0006336145.tif 000088
の依存性を示す。これにより、反応の選択率に対する
【化８１】
0006336145.tif 000089
の大きさの重要性が裏付けられる。
【０１３８】
【化８２】
0006336145.tif 000090
【０１３９】
図５に、添加したメタノール量に対する２，４−二置換フェノールの
【化８３】
0006336145.tif 000091
の依存性をプロットした。２，４−二置換フェノールは、誤差の範囲内で、メタノール濃度の増加に伴って酸化電位の明らかな低下を示している。
【０１４０】
【表７】
0006336145.tif 000092
【０１４１】
第７表は、
【化８４】
0006336145.tif 000093
の複雑性を表している。置換パターンによっては、
【化８５】
0006336145.tif 000094
によってもすでに生成物形成に対する明らかな選択性が生じる場合がある。総じて、同様に、反応の選択率に対する
【化８６】
0006336145.tif 000095
の大きさの重要性が裏付けられる。項目１は、２，３−ジメチルフェノールを用いたカップリングの際に、純ＨＦＩＰにおいてホモカップリング生成物の割合が高いことを示す。このことは、双方の反応パートナーの酸化電位がほぼ同一であることによって説明がつく。ＭｅＯＨを添加した場合に初めて、
【化８７】
0006336145.tif 000096
が生じる。これによって初めて非対称性の生成物の生成が可能となる。使用したフェノールの酸化電位の差が低下すると、生成物形成が抑制される（項目２、純ＨＦＩＰ）。３−（１，１−ジメチルエチル）−４−メトキシフェノールの場合（項目３）には、生成物は全く形成されない。何故ならば、この最後に挙げたフェノール誘導体はまず最初に酸化されてしまい、クロスカップリングが不可能であるためである。
【０１４２】
【化８８】
0006336145.tif 000097
【０１４３】
図６に、添加したメタノール量に対する３，４−二置換フェノールの
【化８９】
0006336145.tif 000098
の依存性をプロットした。３，４−ジメチルフェノールを除いては、ここでも、全てのフェノールの
【化９０】
0006336145.tif 000099
の一様な低下が認められる。電子欠乏性誘導体は、約１８％ｖ／ｖメタノールからほぼ一定して電位が低下している。
【０１４４】
【表８】
0006336145.tif 000100
【０１４５】
双方の電位の差が大きすぎる
【化９１】
0006336145.tif 000101
場合には、明らかに、使用した４−メチルグアイアコールの電気化学的燃焼が生じる。
【０１４６】
実施した試験から、溶媒又は溶媒混合物が
【化９２】
0006336145.tif 000102
に影響を及ぼしうることが証明された。さらに、
【化９３】
0006336145.tif 000103
が、カップリングの特性や結果に明らかに影響を及ぼすことが示された。従って、異なる酸化電位を有する２つのフェノールのカップリング反応を、溶媒又は溶媒混合物の相応する選択により制御できるということが言える。
【符号の説明】
【０１４７】
１  カソード、  ２  テフロン栓、  ３  冷却ジャケット、  ４  スクリュークランプ、  ５  アノード、  ６  シール、  ７  マグネチックスターラーバー、  １’  ガラススリーブ、  ２’  スクリュークランプ、  ３’  電極、  ４’  マグネチックスターラーバー、  ５’  ガラスフランジ
【図１】
0006336145.tif 000111
【図２】
0006336145.tif 000112
【図３】
0006336145.tif 000113
【図４】
0006336145.tif 000114
【図５】
0006336145.tif 000115
【図６】
0006336145.tif 000116