(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
オンデマンド避妊のための
（a）式（I）
【化１】
0006370887.tif 000565
（式中、R1：H、C1〜C2アルキルまたはC1〜C2アルキルオキシを意味し；
R2：Hまたはメチル；
ただし、2個の残基R1またはR2の一方がHに等しく；
X：−（CH2）l−、−（CH2）k−O−、−CH2−S−、CH2−S（O）2−、−CH（CH3）−、−CH（CH3）−O−または−C（CH3）2−O−；
k：1または2；
l：0、1または2；
R4：H、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキルまたはCH2−C3〜C4シクロアルキル；
およびXが−（CH2）l−（lが0または1を意味する）または−CH（CH3）−を意味する場合、
R4：さらに4〜6員ヘテロシクリル残基を意味し；
およびXが−（CH2）l−または−CH（CH3）−を意味する場合、
R4：さらにCNを意味し；
m：1または2；
n：1または2；
Ar：6〜10員アリールまたは5〜10員ヘタリール残基、
R3：ハロゲン、CN、SF5、C1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C6ヘテロシクリル、O−C1〜C4アルキル、O−C3〜C6シクロアルキル、O−C4〜C6ヘテロシクリル、S−C1〜C4アルキル、S（O）2−C1〜C4アルキル、Ar’、O−Ar’、C（CH3）2−CNまたはC（CH3）2−OH；および
Ar’：一置換もしくは二置換されていてもよい6員アリールまたは5〜6員ヘテロアリール残基；
置換基はF、Cl、CN、C1〜C4アルキル、O−C1〜C4アルキル、C（CH3）2−CN、C（CH3）2−OHおよびC（O）NH2から選択される）
による少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストを含み；かつ
（b）以下の一覧から選択される少なくとも1種のCOX阻害剤を含む：
C1  インドメタシン；
C2  ジクロフェナク；
C4  ナプロキセン；
C5  イブプロフェン；
C6  メロキシカム；
C7  ピロキシカム；
C8  ニメスリド；
C9  ケトプロフェン；
C10  テノキシカム；
C11  メフェナム酸；
C12  ケトロラック；
C13  セレコキシブ（4−［5−（4−メチルフェニル）−3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−1−イル］ベンゼンスルホンアミド）；
C14  パレコキシブ（N−［4−（5−メチル−3−フェニル−4−イソオキサゾリル）フェニル］スルホニルプロピオンアミド）；
C15  ロフェコキシブ（4−（4−メシルフェニル）−3−フェニルフラン−2（5H）−オン）；
C16  バルデコキシブ（4−［5−メチル−3−フェニル−4−イソキサゾリル）ベンゼンスルホンアミド）；
C17  エトリコキシブ
医薬組成物。
【請求項２】
前記EP2受容体アンタゴニストが、式（I）
（式中、
R1、R2：Hまたはメチルを意味し；
ただし、2個の残基R1またはR2の一方がHに等しく；
X：−（CH2）l−または−（CH2）k−O−；
k：1または2；
l：0、1または2；
R4：H、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキルまたはCH2−C3〜C4シクロアルキル；
m：1または2；
n：1または2；
Ar：6〜10員アリールまたは5〜10員ヘタリール残基、
R3：ハロゲン、CN、SF5、C1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C6ヘテロシクリル、O−C1〜C4アルキル、O−C3〜C6シクロアルキル、O−C4〜C6ヘテロシクリル、S−C1〜C4アルキル、S（O）2−C1〜C4アルキル、Ar’、O−Ar’、C（CH3）2−CNまたはC（CH3）2−OH；および
Ar’：一置換もしくは二置換されていてもよい6員アリールまたは5〜6員ヘテロアリール残基；
置換基はF、Cl、CN、C1〜C4アルキル、O−C1〜C4アルキル、C（CH3）2−CN、C（CH3）2−OHおよびC（O）NH2から選択される）
の化合物、
ならびに異性体、ジアステレオマー、エナンチオマーおよびその塩またはシクロデキストリン包接化合物からなる群から選択される、
請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記EP2受容体アンタゴニストが、式（I）
（式中、
R1：メチル基を意味し；
R2：H；
X：−（CH2）l−または−（CH2）k−O−；
k：1；
l：0または1；
R4：C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキルまたはCH2−C3〜C4シクロアルキル；
m、n：1；および
Ar：フェニル残基である）
の化合物、
ならびに異性体、ジアステレオマー、エナンチオマーおよびその塩またはシクロデキストリン包接化合物からなる群から選択され、
R3およびAr’は請求項2に言及される意味を有する、
請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記EP2受容体アンタゴニストが、式（I）
（式中、
R1：メチル基を意味し；
R2：H；
X：−（CH2）l−または−（CH2）k−O−；
k：1；
l：0または1；
R4：C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキルまたはCH2−C3〜C4シクロアルキル；
m、n：2；および
Ar：フェニル残基である）
の化合物、
ならびに異性体、ジアステレオマー、エナンチオマーおよびその塩またはシクロデキストリン包接化合物からなる群から選択され、
R3およびAr’は請求項2に言及される意味を有する、
請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記EP2受容体アンタゴニストが以下の群から選択される、請求項3または4に記載の医薬組成物：
E1  2−｛［1−（4−シアノ−2−フルオロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E2  2−｛［1−（4−tert−ブトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E3  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E4  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−モルホリノベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E5  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E6  2−｛［1−（2−フルオロ−4−メシルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E7  2−｛［1−（2−フルオロ−4−メトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E8  2−｛［1−（4−ブロモ−2−フルオロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E9  2−｛［1−（2−フルオロ−4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E10  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E11  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E12  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E13  2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E14  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛［1−［4−（4−メチルフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E15  2−（｛1−［4−（4−tert−ブチルフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E16  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E17  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（4−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E18  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−フェノキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E19  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E20  2−｛［1−（4−メトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E21  2−｛［1−（4−フルオロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E22  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E23  2−｛［1−（2−メトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E24  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E25  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［3−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E26  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（3−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E27  2−｛［1−（3−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E28  2−（｛1−［4−（4−カルバモイルフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E29  2−（｛1−［4−（シクロペンチルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E30  2−（｛1−［4−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E31  2−｛［1−（4−シアノベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E32  2−（｛1−［4−（1H−イミダゾール−1−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E33  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（オキサゾール−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E34  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（オキサゾール−5−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E35  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（イソキサゾール−5−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E36  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（1H−ピラゾール−1−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E37  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（1H−1，2，4−トリアゾール−1−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E38  2−（｛1−［4−（ジフルオロメトキシ）−2−フルオロベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E39  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（ピロリジン−1−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E40  2−（｛1−［（3，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E41  2−（｛1−［（3−フルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E42  2−（｛1−［（3−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E43  2−［（1−｛［3−フルオロ−3’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E44  2−［（1−｛［3−フルオロ−2’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E45  2−（｛1−［（2’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E46  2−（｛1−［（2’，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E47  2−（｛1−［（2−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E48  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E49  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（4−ピリジルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E50  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（4H−1，2，4−トリアゾール−4−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E51  2−（｛1−（2−フルオロ−4−（モルホリン−4−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E52  2−｛［1−（4−ブロモベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E53  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E54  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E55  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E56  4−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E57  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E58  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E59  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E60  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E61  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E62  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E63  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E64  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E65  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E66  4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E67  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E68  4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E69  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E70  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E71  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E72  N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E73  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E74  N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E75  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E76  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E77  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E78  2−｛［1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E79  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E80  4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E81  N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E82  N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E83  N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E84  N−（2−tert−ブトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E85  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−｛2−［（2H3）メチルオキシ］−（2H4）エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E86  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−｛2−［（2H3）メチルオキシ］（2H4）エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E87  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E88  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E89  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E90  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E91  2−｛［1−（4−クロロ−2−フルオロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E92  2−（｛1−［3−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E93  2−（｛1−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E94  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E95  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E96  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E97  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E98  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E99  4−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E100  N−［2−（シクロプロピルオキシ）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E101  N−［2−（シクロブチルオキシ）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E102  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E103  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E104  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E105  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E106  N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E107  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E108  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E109  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E110  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E111  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E112  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E113  4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E114  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E115  2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E116  2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E117  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E118  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E119  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−エチル−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E120  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E121  2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E122  4−メチル−2−（｛1−［4−（4−メチルフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E123  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E124  4−メチル−2−｛［1−（4−モルホリノベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E125  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E126  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E127  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E128  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E129  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E130  2−（｛1−［4−（4−シアノフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E131  2−（｛1−［4−（3−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E132  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［3−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E133  2−［（1−｛4−［（5−シアノピリジン−2−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E134  2−［（1−｛4−［（5−クロロピリジン−2−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E135  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E136  2−（｛1−［4−（2，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E137  2−（｛1−［4−（3，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E138  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛［4’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E139  2−｛［1−（4−ブロモベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E140  2−（｛1−［4−（5−クロロピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E141  2−（｛1−［（4’−メトキシ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E142  4−メチル−2−（｛1−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E143  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E144  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E145  2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E146  2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E147  4−メチル−2−（｛1−［4−（5−メチルピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E148  2−（｛1−［4−（5−フルオロピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E149  2−（｛1−［4−（5−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E150  4−メチル−2−（｛1−［4−（2−メチルピリミジン−5−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E151  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［2−（トリフルオロメチル）ピリミジン−5−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4ーイル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E152  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4ーイル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E153  2−（｛1−［4−（4−シアノフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E154  2−｛［1−（4−ブロモ−3−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E155  2−｛［1−（4−tert−ブチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E156  2−（｛1−［4−（1−ヒドロキシ−1−メチルエチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E157  2−｛［1−（4−シクロヘキシルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E158  2−（｛1−［4−（1−シアノ−1−メチルエチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E159  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ピリミジン−2−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E160  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ピリジン−3−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E161  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E162  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ピリジン−2−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E163  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［4−（トリフルオロメチル）ピリミジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E164  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E165  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E166  2−（｛1−［（4’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E167  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E168  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［3−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E169  2−［（1−｛4−［（5−シアノピリジン−2−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E170  2−［（1−｛4−［（5−クロロピリジン−2−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E171  2−（｛1−［4−（2，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E172  2−（｛1−［4−（3，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E173  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛［4’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E174  2−（｛1−［4−（3−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E175  2−｛［1−（2−フルオロ−4−イソプロポキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E176  2−（｛1−［（3−フルオロ−3’，4’−ジメチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E177  2−（｛1−［（2’，3−ジフルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E178  2−（｛1−［4−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E179  2−（｛1−［4−（2−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E180  2−（｛1−［（4’−シアノ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E181  2−（｛1−［4−（5−クロロピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E182  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E183  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［（4’−メトキシ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E184  2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E185  2−［（1−｛［4’−（2−シアノプロパン−2−イル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E186  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（5−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E187  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E188  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E189  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E190  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E191  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E192  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（2−メチルピリミジン−5−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E193  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E194  2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E195  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［2−（トリフルオロメチル）ピリミジン−5−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E196  2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E197  2−（｛1−［（2’−クロロ−4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E198  2−（｛1−［4−（5−クロロピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E199  2−（｛1−［4−（5−フルオロピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E200  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E201  2−［（1−｛［4’−（2−ヒドロキシプロパン−2−イル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E202  2−（｛1−［（3’，5’−ジフルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E203  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E204  2−（｛1−［（3’，5’−ジフルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E205  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［3−メチル−4−（3−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E206  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［3−メチル−4−（4−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミドおよび
E207  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド。
【請求項６】
前記EP2受容体アンタゴニストが以下の一覧から選択される、請求項5に記載の医薬組成物：
E2  2−｛［1−（4−tert−ブトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E3  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E5  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E7  2−｛［1−（2−フルオロ−4−メトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E8  2−｛［1−（4−ブロモ−2−フルオロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E9  2−｛［1−（2−フルオロ−4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E10  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E11  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E12  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E13  2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E14  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛［1−［4−（4−メチルフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E15  2−（｛1−［4−（4−tert−ブチルフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E16  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E17  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（4−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E18  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−フェノキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E19  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E20  2−｛［1−（4−メトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E21  2−｛［1−（4−フルオロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E22  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E24  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E25  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［3−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E26  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（3−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E27  2−｛［1−（3−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E29  2−（｛1−［4−（シクロペンチルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E30  2−（｛1−［4−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E31  2−｛［1−（4−シアノベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E36  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（1H−ピラゾール−1−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E38  2−（｛1−［4−（ジフルオロメトキシ）−2−フルオロベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E39  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（ピロリジン−1−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E40  2−（｛1−［（3，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E41  2−（｛1−［（3−フルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E42  2−（｛1−［（3−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E43  2−［（1−｛［3−フルオロ−3’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E44  2−［（1−｛［3−フルオロ−2’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E45  2−（｛1−［（2’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E46  2−（｛1−［（2’，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E47  2−（｛1−［（2−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E48  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E51  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（モルホリン−4−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E52  2−｛［1−（4−ブロモベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E53  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E54  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E55  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E59  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E60  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E61  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E62  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E63  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E64  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E65  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E66  4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E67  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E68  4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E69  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E70  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E71  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E72  N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E73  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E74  N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E75  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E76  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E77  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E78  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E79  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E80  4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E81  N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E82  N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E83  N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E84  N−（2−tert−ブトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E85  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−｛2−［（2H3）メチルオキシ］（2H4）エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E86  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−｛2−［（2H3）メチルオキシ］（2H4）エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E87  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E88  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E89  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E90  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E91  2−｛［1−（4−クロロ−2−フルオロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E92  2−（｛1−［3−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E93  2−（｛1−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E94  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E95  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E100  N−［2−（シクロプロピルオキシ）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E101  N−［2−（シクロブチルオキシ）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E102  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E103  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E104  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E105  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E107  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E108  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E109  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E112  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E113  4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E114  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E115  2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E116  2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E117  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E125  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E126  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E127  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E128  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E131  2−（｛1−［4−（3−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E132  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［3−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E137  2−（｛1−［4−（3，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E138  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛［4’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E141  2−（｛1−［（4’−メトキシ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E143  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E153  2−（｛1−［4−（4−シアノフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E154  2−｛［1−（4−ブロモ−3−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E155  2−｛［1−（4−tert−ブチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E157  2−｛［1−（4−シクロヘキシルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E160  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ピリジン−3−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E161  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E162  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ピリジン−2−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E163  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［4−（トリフルオロメチル）ピリミジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E164  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E165  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E166  2−（｛1−［（4’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E168  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［3−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E170  2−［（1−｛4−［（5−クロロピリジン−2−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E171  2−（｛1−［4−（2，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E172  2−（｛1−［4−（3，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E173  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛［4’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E174  2−（｛1−［4−（3−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E175  2−｛［1−（2−フルオロ−4−イソプロポキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E176  2−（｛1−［（3−フルオロ−3’，4’−ジメチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E177  2−（｛1−［（2’，3−ジフルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E178  2−（｛1−［4−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E179  2−（｛1−［4−（2−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E180  2−（｛1−［（4’−シアノ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E181  2−（｛1−［4−（5−クロロピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E182  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E183  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［（4’−メトキシ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E184  2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E185  2−［（1−｛［4’−（2−シアノプロパン−2−イル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E186  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（5−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E187  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E188  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E189  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E190  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E191  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E193  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E194  2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E195  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［2−（トリフルオロメチル）ピリミジン−5−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E196  2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E197  2−（｛1−［（2’−クロロ−4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E198  2−（｛1−［4−（5−クロロピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E199  2−（｛1−［4−（5−フルオロピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E200  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E201  2−［（1−｛［4’−（2−ヒドロキシプロパン−2−イル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E202  2−（｛1−［3’，5’−ジフルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E203  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E204  2−（｛1−［（3’，5’−ジフルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E205  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［3−メチル−4−（3−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E206  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［3−メチル−4−（4−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E207  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド。
【請求項７】
前記EP2受容体アンタゴニストが以下の一覧から選択される、請求項6に記載の医薬組成物：
E16  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E126  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E161  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド。
【請求項８】
以下の範囲の前記COX阻害剤を含むことを特徴とする、請求項1から7のいずれか一項に記載の医薬組成物：
C1  インドメタシン：19〜800mg／日；
C2  ジクロフェナク：37.5〜800mg／日；
C4  ナプロキセン：125〜4000mg／日；
C5  イブプロフェン：200〜4800mg／日；
C6  メロキシカム：2〜60mg／日；
C7  ピロキシカム：5〜80mg／日；
C8  ニメスリド：25〜800mg／日；
C9  ケトプロフェン：25〜1200mg／日；
C10  テノキシカム：10〜160mg／日；
C11  メフェナム酸：125〜2000mg／日；
C12  ケトロラック：2.5〜160mg／日；
C13  セレコキシブ：25〜800mg／日；
C14  パレコキシブ：12.5〜200mg／日；
C15  ロフェコキシブ：6〜200mg／日；
C16  バルデコキシブ：10〜160mg／日；
C17  エトリコキシブ：15〜360mg／日。
【請求項９】
前記COX阻害剤が
C1  インドメタシン；
C2  ジクロフェナク；
C6  メロキシカム；
C7  ピロキシカム
である、請求項1から7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
予想される性交前最大24時間、好ましくは6〜12時間または性交後最大2時間の期間内に単一投与用量で投与される、請求項1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
予想される性交前最大24時間、好ましくは6〜12時間の期間内に服用するための第1の医薬組成物としての請求項1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物と、性交後最大48時間の期間内に服用するための第2の医薬組成物としての請求項1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物とを含み、性交前および後に服用される前記第1および第2の医薬組成物が同一である、オンデマンド避妊のためのキット。
【請求項１２】
予想される性交前最大24時間、好ましくは6〜12時間の期間内に服用するための第1の医薬組成物としての請求項1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物と、性交後最大48時間の期間内に服用するための第2の医薬組成物としての請求項1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物とを含み、性交前および後に服用される前記第1および第2の医薬組成物が同一でない、オンデマンド避妊のためのキット。
【請求項１３】
請求項1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物が予想される性交前最大24時間、好ましくは6〜12時間の期間内に服用され、請求項1から9のいずれか一項に記載のさらなる医薬組成物が性交後最大48時間の期間内に服用されることを特徴とする、オンデマンド避妊のための投与プロトコルにおいて使用するための、請求項1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
それぞれ、予想される性交前に投与するための請求項1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む少なくとも1個の錠剤と、予想される性交後に投与するための請求項1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む少なくとも1個の錠剤とを含む、オンデマンド避妊のためのキット。
【請求項１５】
Xが−（CH2）l−（lが0を意味する）を意味する場合、
R4：さらに環炭素原子を介して結合した4〜6員ヘテロシクリル残基である、
請求項1に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特許請求の範囲に明言される主題、すなわち：
（a）非ホルモンオンデマンド避妊および避妊のための一般式Iによる新規なEP2受容体アンタゴニストとしての少なくとも1種の2H−インダゾールと、少なくとも1種のシクロオキシゲナーゼ阻害剤（COX阻害剤）とを含む医薬組成物の使用、
（b）一般式Iaによる新規なEP2受容体アンタゴニストとしての少なくとも1種の2H−インダゾールと、少なくとも1種の（COX阻害剤）とを含む医薬組成物、
および
（c）医薬組成物を調製するための少なくとも1種のCOX阻害剤と組み合わせた一般式Iaによる少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストの使用、ならびにこの医薬組成物を調製する方法と非ホルモンオンデマンド避妊および受胎能調節のためのその使用
に関する。
【背景技術】
【０００２】
低投与量の合成ゲスターゲンおよびエストロゲンを毎日経口投与することによるホルモン避妊が、現在、Mirena（登録商標）などの子宮内避妊システム（IUS）を介したゲスターゲンの投与に加えて、臨床研究で妊娠予防において最良の薬理学的有効性を示す方法である。経口避妊は、性交の頻度およびしたがって、避妊防御の必要性と独立して、ホルモン含有ピルを連続して規則的に服用することを要する。したがって性交がまれな女性は、不必要に長期間ホルモンに暴露される。そのため、特にこの利用者グループのために、性交の少し前または場合により直後に必要とされる場合にのみ、服用することができ、同時に伝統的な経口避妊薬と同様の（避妊）防御を提供する製剤が必要とされている。
【０００３】
数十年間このような必要性が存在していたが（CanzlerらZbl.Gynakol.；（1984）；106：1182〜1191）、今までにオンデマンドでの避妊（あるいは、文献ではオンデマンド避妊、オンデマンドでの受胎能調節または性交前避妊とも呼ばれる）を可能にする製剤は存在しない（AitkenらContraception；（2008）；78：28頁〜35頁）。ガーナで行われた研究で、女性が、症例の94％でオンデマンド避妊として、および症例のわずか6％で月経障害の治療のために、種々の婦人科障害の治療のために承認されているノルエチステロン5mgを含むPrimolut-N錠剤を使用していることが報告されている（Opare-AddoらAfr.J.Reprod.Health.；（2011）；15（1）：65〜7）。Family Health Internationalによって収集された事例報告およびデータにより、多くの新興国および南米およびアフリカ、またイギリスなどの国々でも女性がオンデマンド避妊のためにも緊急避妊用に開発された製剤を故意に使用していることが確認されている。
【０００４】
緊急避妊用に承認されている製品には、Postinor（登録商標）、Plan B（登録商標）およびLevonelle（登録商標）（72時間以内にレボノルゲストレル（LNG）1.5mgの単回投与）ならびにellaOne（登録商標）（性交後120時間以内に酢酸ウリプリスタル（UPA）30mgの単回投与）がある。これらの製剤は、例えば、出願欧州特許第1448207号明細書（LNG）ならびに出願国際公開第2011／069871号パンフレットおよび国際公開第2011／091892号パンフレット（UPA）に記載されている。レボノルゲストレルはプロゲステロン誘導体であり、酢酸ウリプリスタルは選択的プロゲステロン受容体モジュレーターである。したがって、共に、規則的に服用されるホルモン含有経口避妊薬と比べて極めて高用量で使用されるホルモン法である。したがって、例えば、LNG1.5mgの単一用量の投与は、LNG含有ピル（Microgynon（登録商標））を規則的に服用する場合に毎日投与される量の10倍に相当する。欧州では、1周期当たりLNGわずか0.84mgの用量に相当する、LNG0.03mgを含み、28日期間服用されるミニピルMicrolut（登録商標）が承認されている。ここで、緊急避妊用のLNG1.5mgの単一用量はMicrolut（登録商標）の2か月超の用量に相当する。緊急避妊用に開発されたピルを1か月に数回使用する場合、用量は対応して一層高くなる。Raymondらは、単回投与でさえ周期に影響を及ぼすことを示した（RaymondらObstet Gynecol.；（2011）；117（3）：673〜81）。さらに、緊急避妊用のこれらの製剤は、規則的に服用されているホルモン含有経口避妊薬と同じ避妊信頼性を有さないが、これはオンデマンド避妊に望ましいだろう。LNG0.75mgの性交前および性交後の使用についての異なる研究の評価により、中等度の有効性を表す5.1のパールインデックス（Pearl Index）［100女性年当たりの妊娠］（95％信頼区間（CI）3.8〜6.7）が示された（RaymondらObstet Gynecol.；（2011）；117（3）：673〜81）。
【０００５】
今まで、オンデマンド避妊のために、ホルモン法のみを記載してきたが、これらのいずれもまだ承認されていない。
【０００６】
国際公開第2010／119030号パンフレットは、ゲスターゲンとして、レボノルゲストレルまたはノルゲストレルを0.5〜1.5mgの用量範囲で使用し、性交24時間前に製剤を使用するオンデマンド製剤を記載している。しかしながら、LNGの用量は緊急避妊のために使用される用量に相当する。
【０００７】
国際公開第2007／045513号パンフレットは、ゲスターゲンを必要に応じて、パッチを用いて経皮投与するオンデマンド避妊方法を記載している。
【０００８】
国際公開第96／12494号パンフレットは、オンデマンド避妊のための競合プロゲステロンアンタゴニストを使用している。
【０００９】
国際公開第2010／119029号パンフレットは、予想される性交前72時間以内に投与されるオンデマンド避妊のためのプロゲステロンまたはプロゲステロン受容体モジュレーターを記載している。ここでは、UPA30mgが性交前に1回使用され、これは緊急避妊に使用される用量に相当する。
【００１０】
オンデマンド避妊のための非ホルモン法はまだ記載されていない。しかしながら、医学的または個人的理由のために、ホルモン避妊薬を使用したくないまたは使用することができない女性のための非ホルモン薬理学的方法が必要とされている。非ホルモンアプローチのさらなる利点は、月経周期が影響を受けないという事実である。
【００１１】
プロスタグランジンが、例えば、排卵および受精の調節などの女性生殖生物学の過程における重要な分子であることは既に長く知られている。プロスタグランジンの効果は、細胞膜に位置するGタンパク質共役型受容体を通して媒介される。特に興味深いのは、機能的に異なる受容体サブタイプ、すなわち、EP1、EP2、EP3およびEP4受容体に結合することによって、多種多様な細胞作用を果たすプロスタグランジンE2（PGE2）である。プロスタグランジンE2が結合する受容体サブタイプは、受胎能の調節に関与する受容体媒介作用にとって特に重要である。例えば、生殖機能が、EP2ノックアウトマウス（EP2−／−）、例えば、機能的PGE2受容体サブタイプEP2をもはや有さないマウスで損なわれており、これらの動物は妊娠1回当たりに有する子孫が少数であることが示され得る（MatsumotoらBiology of Reproduction；（2001）；64：1557〜1565）。同様に、これらのEP2ノックアウトマウス（HizakiらProc Natl Acad Sci U.S.A.；（1999）；96（18）：10501〜10506）が著しく減少した卵丘膨張および重度の低受胎を示し、これは排卵および受精などの生殖過程の減少と必然的に関連しているとみなされるべきであることも示され得る。したがって、EP2受容体は、女性受胎能を調節するための薬物開発の重要な標的となる。
【００１２】
出願ドイツ特許第102009049662号明細書は、高い結合親和性でEP2受容体に選択的に拮抗する2−5−二置換2H−インダゾールを記載している。これらのEP2受容体アンタゴニストは、特に、避妊薬として使用するために開示されているが、オンデマンド避妊のために開示されていない。
【００１３】
カニクイザルを用いたペアリング研究では、連続的に投与されたEP2受容体アンタゴニストが低受胎性効果をもたらすことが示された（Peluffoら2012、Annual Meeting of the American Society for Reproductive Medicine）。しかしながら、連続投与はオンデマンド避妊のための使用に相当しない。
【００１４】
Summit Corporation Plc.（国際公開第2007／091107号パンフレット）、CM Sunら（国際公開第2008／070599号パンフレット）およびJanssen Pharmaceutica NV（国際公開第2010／124102号パンフレット）の出願は2H−インダゾールを記載している。国際公開第2007／091107号パンフレットに開示されている化合物は、ウトロピン（utropine）Aプロモーターと相互作用し、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィーまたは悪液質の治療のために請求されている。国際公開第2008／070599号パンフレットは、VGEFR−3受容体に結合する化合物を記載している。これらはがんの治療のために請求されている。出願国際公開第2010／124102号パンフレットに記載されている化合物は、モノアシルグリセロールリパーゼ（MGL）を阻害し、炎症性疼痛の治療のために請求されている。言及されている3つの出願のいずれも、化合物がEP2受容体に結合し、受胎能調節に適しているかどうかを開示していない。
【００１５】
女性排卵に対するCOX阻害剤の効果は、いくつかの研究グループによって調査されている。したがって、Pallらは、排卵に対するロフェコキシブの効果を調査した（Pallら；Human Reproduction；（2001）；16（7）1323〜1328）。この研究では、活性化合物25mgが9連続日使用された。6人の患者のうちの4人で、排卵が48時間超遅れた。
【００１６】
Edelmannら2013は、排卵に対するセレコキシブ400mgの毎日経口投与の効果を調査した。投与の時間および持続期間に応じて、25〜30％の排卵機能障害の増加が観察された。排卵機能障害は、平坦なLH（黄体形成ホルモン）ピークおよび／または無排卵によって特徴付けられた（EdelmannらContraception.（2013）；87（3）：352〜357）。2010年に、Edelmannらは既に、周期全体にわたるセレコキシブ400mgの毎日投与により、周期長が27.2＋／−2.4日から28.5＋／−2.5日まで増加し、LHピークの時間および高さが変化することを示している（EdelmannらContraception；（2010）；81（6）：496〜500）。両結果は、緊急避妊のためのセレコキシブの利益が限定されることを示した。
【００１７】
6人の女性を少なくとも3日間、1日当たりインドメタシン3×50mgで処置するパイロット研究では、5つの症例でインドメタシンの投与により排卵が2〜12日遅れることが示された。優性卵胞が16mm超の最大サイズに達し、LHが尿中に検出されたら処置を開始した（AthanasiousらFertil Steril.；（1996）；65（3）：556〜60）。この研究により、インドメタシンを5日間にわたって1日当たり2×100mgの用量で投与するKillick SおよびElstein M.1987による結果が排卵の阻害をもたらすことも確認された（Killick SおよびElstein M.Fertil Steril.；（1987）；47（5）：773〜7）。
【００１８】
Bataら2006による臨床研究は、メロキシカムの投与により、排卵が5日可逆的に遅れることを示した（Bataら、J Clin Pharmacol（2006）；46：925〜932）。この結果は、Jesamら2010（JesamらHum Reprod.；（2010）；25（2）：368〜73）によって確認された。この臨床研究では、メロキシカム30mgまたは15mgを卵胞期後半中に5日間の期間にわたって毎日投与した。90.9％（30mgメロキシカム群）または50.0％（15mgメロキシカム群）で、排卵が異常となり、このことはメロキシカムが緊急避妊に適したものとなり得ることを示している。
【００１９】
原則として、COX阻害剤は比較的忍容性が良好であることが知られているが、Castellsagueら2012およびVaras-Lorenzoら2013は、このクラスの物質について心血管および胃腸イベントのリスクが増加することを示した。そのため、比較的低い投与量を用いることが推奨される（CastellsagueらDrug Saf.；（2012）；35（12）：1127〜46；Varas-LorenzoらPharmacoepidemiol Drug Saf.；（2013）；doi：10.1002/pds.3437.［Epub ahead of print］）。
【００２０】
パイロット研究で、Massaiら2007は、緊急避妊に関連して排卵の時のレボノルゲストレル（LNG）と組み合わせたメロキシカムの使用を調査した（MassaiらHuman Reproduction；（2007）22（2）：434〜439）。この研究では、それぞれLNG（特に商品名Postinor-2で知られている）0.75mgの2個の錠剤を単独でまたはメロキシカム15mgと一緒に投与した。メロキシカムとLNGの組み合わせを受けた処置群では、まったくLNGのみで処置された群と比べて排卵の頻度が減少する傾向があった。この効果は、排卵の時に対して錠剤を後で服用した場合に一層顕著となった。
【００２１】
国際公開第2010／149273号パンフレット（Bayer Pharma AG）では、単独では排卵を阻害しない低用量のレボノルゲストレルが、ピロキシカムと組み合わせると、ラットで排卵の実質的に完全な抑制を達成し得ることが示された。しかしながら、このアプローチは、非ホルモン作用性COX阻害剤に加えて、レボノルゲストレルの形態のホルモン成分を含むので、純粋なホルモンアプローチに対する非ホルモン代替法に相当しない。
【００２２】
したがって、薬理学的非ホルモンアプローチに基づき、したがってホルモン法の代替を提供するオンデマンド避妊のための方法および医薬組成物を提供することが本発明の目的である。
【００２３】
本発明によると、この目的は、式Iによる少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストと、少なくとも1種のCOX阻害剤とを含む非ホルモン医薬組成物を用いることによって達成される。さらに、この目的は、式Iaによる少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストと、少なくとも1種のCOX阻害剤とを含む医薬組成物自体によって達成される。
【００２４】
本発明による式IまたはIaによるEP2受容体アンタゴニストは、本出願の優先日に未公開の特許出願PCT／EP2012／073556に既に記載されている。そこでは、これらのアンタゴニストが特に避妊および緊急避妊のための使用について請求されている。さらに、式Iの少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストと、少なくとも1種のCOX阻害剤とを含む医薬組成物および避妊のためのその使用が記載されている。
【００２５】
特許出願PCT／EP2012／073556では、式IまたはIaによるEP2受容体アンタゴニストがEP2受容体で拮抗作用を有する（生物学的実施例；表1参照）ので、受胎能調節に適している（生物学的実施例；表2、3および4参照）ことが示された。本出願では、本発明によると、式IまたはIaによるEP2受容体アンタゴニストをCOX阻害剤と組み合わせることによって、驚くべきことに個々の活性化合物のまだ無効な用量でさえEP2受容体アンタゴニストまたはCOX阻害剤の避妊作用を達成することが可能であった（生物学的実施例；表6.1〜6.5および7.1参照）。したがって、一般式IまたはIaによるEP2受容体アンタゴニストとCOX阻害剤の組み合わせにより、COX阻害剤の用量とEP2受容体アンタゴニストの用量の両方を減少させることが可能になり、これによって今度は考えられる副作用が減少するので、方法の受入れおよび安全性が増加する。
【００２６】
さらに、驚くべきことに、性交の少し前のCOX阻害剤と組み合わせた一般式IまたはIaによるEP2受容体アンタゴニストの単回投与後でさえ避妊作用が達成された（生物学的実施例；表6.1〜6.5および7.1参照）。これは、COX阻害剤と組み合わせたEP2受容体アンタゴニストが、予想される性交の前または少し後に投与することができるオンデマンド避妊のための有効な医薬組成物を構成することを示している。この医薬組成物は非ホルモン性であるので、ホルモンアプローチに対する代替となる。
【００２７】
排卵前胞状卵胞では、卵母細胞が、卵母細胞の周りに密集した細胞冠を形成する卵丘細胞によって囲まれている。LHピーク（黄体形成ホルモン）後、卵丘細胞のこの細胞冠の著しい形態変化をもたらす一連の過程が活性化される。この間、卵丘細胞が細胞外マトリックスを形成し、これがいわゆる卵丘膨張をもたらす（VanderhydenらDev Biol.；（1990）；140（2）：307〜317）。この卵丘膨張は、排卵過程およびその後の受精の可能性の重要な構成要素である。
【００２８】
卵丘膨張中、その合成がLHピークによって誘導されるプロスタグランジン、ここではプロスタグランジンE2が決定的に重要である。プロスタノイドEP2ノックアウトマウス（HizakiらProc Natl Acad Sci U.S.A.；（1999）96（18）：10501〜10506.）は、著しく減少した卵丘膨張および重度の低受胎を示し、この過程にとってのプロスタノイドEP2受容体の重要性を証明している。
【００２９】
ヒトにおけるCOX阻害剤の排卵抑制作用が臨床研究（上記）で証明されている。COX阻害剤はプロスタグランジン合成の低下をもたらす。COX−2ノックアウトマウスで、プロスタグランジンが特に排卵、卵丘膨張および受精の過程で役割を果たすことが示された（Cheng JGおよびStewart CL.Biol Reprod.；（2003）；68（2）：401〜4；LimらCell；（1997）91（2）：197〜208）。
【００３０】
プロスタグランジン経路内で、EP2受容体がEP2受容体アンタゴニストによって直接阻害されるので、このクラスの物質による作用の開始は、作用がプロスタグランジン濃度の低下によって誘因されるCOX阻害剤の作用の開始よりも早い。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００３１】
【特許文献１】出願欧州特許第1448207号明細書
【特許文献２】出願国際公開第2011／069871号パンフレット
【特許文献３】国際公開第2011／091892号パンフレット
【特許文献４】国際公開第2010／119030号パンフレット
【特許文献５】国際公開第2007／045513号パンフレット
【特許文献６】国際公開第96／12494号パンフレット
【特許文献７】国際公開第2010／119029号パンフレット
【特許文献８】出願ドイツ特許第102009049662号明細書
【特許文献９】国際公開第2007／091107号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第2008／070599号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第2010／124102号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第2010／149273号パンフレット
【特許文献１３】特許出願PCT／EP2012／073556
【非特許文献】
【００３２】
【非特許文献１】CanzlerらZbl.Gynakol.；（1984）；106：1182〜1191
【非特許文献２】AitkenらContraception；（2008）；78：28頁〜35頁
【非特許文献３】Opare-AddoらAfr.J.Reprod.Health.；（2011）；15（1）：65〜7
【非特許文献４】RaymondらObstet Gynecol.；（2011）；117（3）：673〜81
【非特許文献５】MatsumotoらBiology of Reproduction；（2001）；64：1557〜1565
【非特許文献６】HizakiらProc Natl Acad Sci U.S.A.；（1999）；96（18）：10501〜10506
【非特許文献７】Peluffoら2012、Annual Meeting of the American Society for Reproductive Medicine
【非特許文献８】Pallら；Human Reproduction；（2001）；16（7）1323〜1328
【非特許文献９】EdelmannらContraception.（2013）；87（3）：352〜357
【非特許文献１０】EdelmannらContraception；（2010）；81（6）：496〜500
【非特許文献１１】AthanasiousらFertil Steril.；（1996）；65（3）：556〜60
【非特許文献１２】Killick SおよびElstein M.Fertil Steril.；（1987）；47（5）：773〜7
【非特許文献１３】Bataら、J Clin Pharmacol（2006）；46：925〜932
【非特許文献１４】JesamらHum Reprod.；（2010）；25（2）：368〜73
【非特許文献１５】CastellsagueらDrug Saf.；（2012）；35（12）：1127〜46
【非特許文献１６】Varas-LorenzoらPharmacoepidemiol Drug Saf.；（2013）
【非特許文献１７】doi：10.1002/pds.3437.［Epub ahead of print］
【非特許文献１８】MassaiらHuman Reproduction；（2007）22（2）：434〜439
【非特許文献１９】VanderhydenらDev Biol.；（1990）；140（2）：307〜317
【非特許文献２０】Cheng JGおよびStewart CL.Biol Reprod.；（2003）；68（2）：401〜4
【非特許文献２１】LimらCell；（1997）91（2）：197〜208
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００３３】
オンデマンド避妊またはオンデマンドでの避妊
オンデマンド避妊、オンデマンドでの受胎能調節、性交前避妊またはオンデマンドでの避妊は全て望まない妊娠を予防するための1種または複数の物質のオンデマンド使用を指す。投与は、予想される性交の前または少し後とすることができる。ここでは、オンデマンドは任意を意味しない。むしろ、望まない妊娠を予防するために、物質（複数可）を投与しなければならない。
【課題を解決するための手段】
【００３４】
本発明は、オンデマンド避妊のための
（a）式（I）
【化１】
0006370887.tif 000002
（式I）
（式中、
R1：H、C1〜C2アルキルまたはC1〜C2アルキルオキシを意味し；
R2：Hまたはメチル；
ただし、2個の残基R1またはR2の一方がHに等しく；
X：−（CH2）l−、−（CH2）k−O−、−CH2−S−、CH2−S（O）2−、−CH（CH3）−、−CH（CH3）−O−または−C（CH3）2−O−；
k：1または2；
l：0、1または2；
R4：H、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキルまたはCH2−C3〜C4シクロアルキル；
およびXが−（CH2）l−（lが0または1を意味する）または−CH（CH3）−を意味する場合、
R4：さらに4〜6員ヘテロシクリル残基；
およびXが−（CH2）l−または−CH（CH3）−を意味する場合、
R4：さらにCN；
m：1または2；
n：1または2；
Ar：6〜10員アリールまたは5〜10員ヘタリール残基、
R3：ハロゲン、CN、SF5、C1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C6ヘテロシクリル、O−C1〜C4アルキル、O−C3〜C6シクロアルキル、O−C4〜C6ヘテロシクリル、S−C1〜C4アルキル、S（O）2−C1〜C4アルキル、Ar’、O−Ar’、C（CH3）2−CNまたはC（CH3）2−OH；
Ar’：一置換もしくは二置換されていてもよい6員アリールまたは5〜6員ヘテロアリール残基；
置換基はF、Cl、CN、C1〜C4アルキル、O−C1〜C4アルキル、C（CH3）2−CN、C（CH3）2−OHおよびC（O）NH2から選択される）
による少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストを含み；かつ
（b）以下の一覧から選択される少なくとも1種のCOX阻害剤を含む：
C1  インドメタシン；
C2  ジクロフェナク；
C4  ナプロキセン；
C5  イブプロフェン；
C6  メロキシカム；
C7  ピロキシカム；
C8  ニメスリド；
C9  ケトプロフェン；
C10  テノキシカム；
C11  メフェナム酸；
C12  ケトロラック；
C13  セレコキシブ（4−［5−（4−メチルフェニル）−3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−1−イル］ベンゼンスルホンアミド）；
C14  パレコキシブ（N−［4−（5−メチル−3−フェニル−4−イソオキサゾリル）フェニル］スルホニルプロピオンアミド）；
C15  ロフェコキシブ（4−（4−メシルフェニル）−3−フェニルフラン−2（5H）−オン）；
C16  バルデコキシブ（4−［5−メチル−3−フェニル−4−イソキサゾリル）ベンゼンスルホンアミド）；
C17  エトリコキシブ
医薬組成物の使用を提供する。
【００３５】
本発明はさらに、オンデマンド避妊のための
（a）式（I）
（式中、
R1：H、C1〜C2アルキルまたはC1〜C2アルキルオキシを意味し；
R2：Hまたはメチル；
ただし、2個の残基R1またはR2の一方がHに等しく；
X：−（CH2）l−、−（CH2）k−O−、−CH2−S−、CH2−S（O）2−、−CH（CH3）−、−CH（CH3）−O−または−C（CH3）2−O−；
k：1または2；
l：0、1または2；
R4：H、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキルまたはCH2−C3〜C4シクロアルキル；
およびXが−（CH2）l−（lが0を意味する）を意味する場合、
R4：さらに環炭素原子を介して結合した4〜6員ヘテロシクリル残基；
m：1または2；
n：1または2；
Ar：6〜10員アリールまたは5〜10員ヘタリール残基、
R3：ハロゲン、CN、SF5、C1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C6ヘテロシクリル、O−C1〜C4アルキル、O−C3〜C6シクロアルキル、O−C4〜C6ヘテロシクリル、S−C1〜C4アルキル、S（O）2−C1〜C4アルキル、Ar’、O−Ar’、C（CH3）2−CNまたはC（CH3）2−OH；
Ar’：一置換もしくは二置換されていてもよい6員アリールまたは5〜6員ヘテロアリール残基；
置換基はF、Cl、CN、C1〜C4アルキル、O−C1〜C4アルキル、C（CH3）2−CN、C（CH3）2−OHおよびC（O）NH2から選択される）
による少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストを含み；かつ
（b）上記一覧（COX阻害剤C1〜C17）から選択される少なくとも1種のCOX阻害剤を含む
医薬組成物の使用を提供する。
【００３６】
本発明による2H−インダゾールは、EP2受容体に対する拮抗作用を有する。
【００３７】
C1〜C2アルキルまたはC1〜C4アルキルはそれぞれ、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチルまたはtert−ブチルなどの直鎖または分岐アルキル残基を意味すると理解すべきである。
【００３８】
アルキル残基はフッ素で一置換または多置換されていてもよい。
【００３９】
水素原子は重水素で置き換えられていてもよい。
【００４０】
C1〜C2アルコキシまたはC1〜C4アルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、sec−ブトキシ、イソブトキシまたはtert−ブチルオキシなどの式アルキル−O−の直鎖または分岐残基を意味すると理解すべきである。
【００４１】
アルコキシ残基はフッ素で一置換または多置換されていてもよい。
【００４２】
C3〜C6シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどの単環式アルキル環を意味すると理解すべきである。
【００４３】
シクロアルキル残基はフッ素で一置換または多置換されていてもよい。
【００４４】
4〜6員ヘテロシクリルは、炭素原子の代わりに、酸素、硫黄および／または窒素などの1個または複数のヘテロ原子あるいは−S（O）−または−SO2−などのヘテロ基を含む単環式環を意味すると理解すべきである。連結結合は任意の炭素原子または窒素原子であり得る。
【００４５】
例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、1，4−ジアゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、1，4−ジオキサニルおよび2−オキソ−オキサゾリジニルを挙げることができる。
【００４６】
ヘテロシクリル残基はフッ素、ヒドロキシ、メトキシまたはオキソで一置換または多置換されていてもよい。
【００４７】
ハロゲンは各場合で、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味すると理解すべきである。
【００４８】
C6〜C10員アリール残基は各場合で、6〜10個の炭素原子を含み、ベンゾ縮合していてもよい。フェニルおよびナフチルを挙げることができる。
【００４９】
C6〜C10員アリール残基は、フッ素、塩素またはメチル基で一置換されていてもよい。
【００５０】
C5〜C10ヘテロアリール残基は、それぞれ5〜10個の環原子を含み、炭素の代わりに、酸素、硫黄または窒素などの1個または複数の同一のまたは異なるヘテロ原子を含むことができる単−または二環式環系を意味すると理解すべきである。連結結合は任意の炭素原子または窒素原子であり得る。
【００５１】
例えば、チエニル、チアゾリル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、フタリジル、チオフタリジル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、アゾシニル、インドリジニル、プリニル、イソキノリニル、キノリニル、キノリジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、1，7−または1，8−ナフチリジニルおよびプテリジニルを挙げることができる。
【００５２】
C5〜C10員ヘテロアリール残基は、フッ素、塩素またはメチル基で一置換されていてもよい。
【００５３】
本発明による化合物中の基が置換されている場合、この基は、特に明示しない限り、一置換されていても多置換されていてもよい。本発明の文脈において、複数回生じる全ての基について、その意味は互いに独立であるものとする。1個、2個または3個の同一のまたは異なる置換基による置換が好ましい。1個の置換基による置換が極めて特に好ましい。
【００５４】
塩基性官能基が含まれる場合、特に、塩酸、硫酸、リン酸、クエン酸および酒石酸などの有機酸および無機酸の生理学的に適合性の塩が適している。
【００５５】
一般式Iaによる少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストと、少なくとも1種のCOX阻害剤とを含む医薬組成物
本発明は、（a）式（Ia）による少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストと、（b）少なくとも1種のCOX阻害剤とを含む医薬組成物を提供する。
【００５６】
本発明はさらに、適当な製剤補助剤および担体を含む医薬品または医薬組成物を調製するための、少なくとも1種のCOX阻害剤と合わせた一般式Iaの少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストの使用を提供する。
【００５７】
本発明により、医薬組成物に含まれるEP2受容体アンタゴニスト
本発明による医薬組成物に含まれる本発明によるEP2受容体アンタゴニストは、既知の欠点を克服し、優れたインビボ有効性、優れた溶解度および安定性などの改善した特性を有する医薬品を製造するための、一般式Ia
【化２】
0006370887.tif 000003
（Ia）
（式中、
R1、R2：Hまたはメチルを意味し；
ただし、2個の残基R1またはR2の一方がHに等しく；
X：−（CH2）l−または−（CH2）k−O−；
k：1または2；
l：0、1または2；
R4：H、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキルまたはCH2−C3〜C4シクロアルキル；
m：1または2；
n：1または2；
Ar：6〜10員アリールまたは5〜10員ヘタリール残基、
R3：ハロゲン、CN、SF5、C1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C6ヘテロシクリル、O−C1〜C4アルキル、O−C3〜C6シクロアルキル、O−C4〜C6ヘテロシクリル、S−C1〜C4アルキル、S（O）2−C1〜C4アルキル、Ar’、O−Ar’、C（CH3）2−CNまたはC（CH3）2−OH；および
Ar’：一置換もしくは二置換されていてもよい6員アリールまたは5〜6員ヘテロアリール残基；
置換基はF、Cl、CN、C1〜C4アルキル、O−C1〜C4アルキル、C（CH3）2−CN、C（CH3）2−OHおよびC（O）NH2から選択される）
の2H−インダゾール
およびその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物、ならびに異性体、ジアステレオマー、エナンチオマーおよびその塩またはシクロデキストリン包接化合物である。
【００５８】
本発明による化合物は、EP2受容体に対する拮抗作用を有する。
【００５９】
基および置換基は、一般式IのEP2受容体アンタゴニストについて上に記載されるのと同じ意味を有する。
【００６０】
既知の欠点を克服し、優れたインビボ有効性、優れた溶解度および安定性などの改善した特性を有する医薬品を製造するための、式Ia
（式中、
R1：メチル基を意味し；
R2：H；
X：−（CH2）l−または−（CH2）k−O−；
k：1；
l：0または1；
R4：C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキルまたはCH2−C3〜C4シクロアルキル；
m、n：2；
Ar：フェニル残基）
の化合物およびその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物、ならびに異性体、ジアステレオマー、エナンチオマーおよびその塩またはシクロデキストリン包接化合物が好ましい。
【００６１】
既知の欠点を克服し、優れたインビボ有効性、優れた溶解度および安定性などの改善した特性を有する医薬品を製造するための、式Ia
（式中、
R1：メチル基を意味し；
R2：H；
X：−（CH2）l−または−（CH2）k−O−；
k：1；
l：0または1；
R4：C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキルまたはCH2−C3〜C4シクロアルキル；
m、n：1；
Ar：フェニル残基）
の化合物およびその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物、ならびに異性体、ジアステレオマー、エナンチオマーおよびその塩またはシクロデキストリン包接化合物も好ましい。
【００６２】
本発明による以下のEP2受容体アンタゴニストが特に好ましい：
E1  2−｛［1−（4−シアノ−2−フルオロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E2  2−｛［1−（4−tert−ブトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E3  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E4  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−モルホリノベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E5  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E6  2−｛［1−（2−フルオロ−4−メシルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E7  2−｛［1−（2−フルオロ−4−メトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E8  2−｛［1−（4−ブロモ−2−フルオロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E9  2−｛［1−（2−フルオロ−4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E10  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E11  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E12  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E13  2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E14  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（4−メチルフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E15  2−（｛1−［4−（4−tert−ブチルフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E16  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E17  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（4−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E18  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−フェノキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E19  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E20  2−｛［1−（4−メトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E21  2−｛［1−（4−フルオロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E22  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E23  2−｛［1−（2−メトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E24  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E25  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［3−［（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E26  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（3−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E27  2−｛［1−（3−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E28  2−（｛1−［4−（4−カルバモイルフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E29  2−（｛1−［4−（シクロペンチルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E30  2−（｛1−［4−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E31  2−｛［1−（4−シアノベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E32  2−（｛1−［4−（1H−イミダゾール−1−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E33  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（オキサゾール−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E34  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（オキサゾール−5−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E35  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（イソキサゾール−5−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E36  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（1H−ピラゾール−1−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E37  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（1H−1，2，4−トリアゾール−1−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E38  2−（｛1−［4−（ジフルオロメトキシ）−2−フルオロベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E39  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（ピロリジン−1−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E40  2−（｛1−［（3，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E41  2−（｛1−［（3−フルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E42  2−（｛1−［（3−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E43  2−［（1−｛［3−フルオロ−3’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E44  2−［（1−｛［3−フルオロ−2’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E45  2−（｛1−［（2’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E46  2−（｛1−［（2’，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E47  2−（｛1−［（2−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E48  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E49  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（4−ピリジルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E50  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（4H−1，2，4−トリアゾール−4−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E51  2−（｛1−［2−フルオロ−4−［モルホリン−4−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E52  2−｛［1−（4−ブロモベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E53  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E54  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E55  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E56  4−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E57  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E58  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E59  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E60  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E61  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E62  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E63  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E64  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E65  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E66  4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E67  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E68  4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E69  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E70  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E71  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E72  N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E73  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E74  N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E75  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E76  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E77  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E78  2−｛［1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E79  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E80  4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E81  N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E82  N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E83  N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E84  N−（2−tert−ブトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E85  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−｛2−［（2H3）メチルオキシ］−（2H4）エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E86  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−｛2−［（2H3）メチルオキシ］（2H4）エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E87  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E88  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E89  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E90  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E91  2−｛［1−（4−クロロ−2−フルオロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E92  2−（｛1−［3−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E93  2−（｛1−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E94  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E95  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E96  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E97  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E98  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E99  4−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E100  N−［2−（シクロプロピルオキシ）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E101  N−［2−（シクロブチルオキシ）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E102  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E103  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E104  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E105  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E106  N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E107  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E108  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E109  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E110  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E111  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E112  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E113  4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E114  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E115  2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E116  2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E117  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E118  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E119  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−エチル−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E120  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E121  2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E122  4−メチル−2−（｛1−［4−（4−メチルフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E123  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E124  4−メチル−2−｛［1−（4−モルホリノベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E125  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E126  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E127  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E128  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E129  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E130  2−（｛1−［4−（4−シアノフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E131  2−（｛1−［4−（3−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E132  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［3−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E133  2−［（1−｛4−［（5−シアノピリジン−2−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E134  2−［（1−｛4−［（5−クロロピリジン−2−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E135  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E136  2−（｛1−［4−（2，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E137  2−（｛1−［4−（3，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E138  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛［4’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E139  2−｛［1−（4−ブロモベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E140  2−（｛1−［4−（5−クロロピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E141  2−（｛1−［（4’−メトキシ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E142  4−メチル−2−（｛1−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E143  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E144  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E145  2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E146  2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E147  4−メチル−2−（｛1−［4−（5−メチルピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E148  2−（｛1−［4−（5−フルオロピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E149  2−（｛1−［4−（5−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E150  4−メチル−2−（｛1−［4−（2−メチルピリミジン−5−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E151  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［2−（トリフルオロメチル）ピリミジン−5−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4ーイル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E152  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4ーイル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E153  2−（｛1−［4−（4−シアノフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E154  2−｛［1−（4−ブロモ−3−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E155  2−｛［1−（4−tert−ブチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E156  2−（｛1−［4−（1−ヒドロキシ−1−メチルエチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E157  2−｛［1−（4−シクロヘキシルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E158  2−（｛1−［4−（1−シアノ−1−メチルエチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E159  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ピリミジン−2−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E160  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ピリジン−3−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E161  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E162  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ピリジン−2−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E163  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［4−（トリフルオロメチル）ピリミジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E164  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E165  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E166  2−（｛1−［（4’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E167  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E168  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［3−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E169  2−［（1−｛4−［（5−シアノピリジン−2−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E170  2−［（1−｛4−［（5−クロロピリジン−2−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E171  2−（｛1−［4−（2，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E172  2−（｛1−［4−（3，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E173  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛［4’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E174  2−（｛1−［4−（3−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E175  2−｛［1−（2−フルオロ−4−イソプロポキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E176  2−（｛1−［（3−フルオロ−3’，4’−ジメチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E177  2−（｛1−［（2’，3−ジフルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E178  2−（｛1−［4−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E179  2−（｛1−［4−（2−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E180  2−（｛1−［（4’−シアノ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E181  2−（｛1−［4−（5−クロロピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E182  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E183  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［（4’−メトキシ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E184  2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E185  2−［（1−｛［4’−（2−シアノプロパン−2−イル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E186  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（5−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E187  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E188  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E189  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E190  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E191  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E192  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（2−メチルピリミジン−5−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E193  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E194  2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E195  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［2−（トリフルオロメチル）ピリミジン−5−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E196  2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E197  2−（｛1−［（2’−クロロ−4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E198  2−（｛1−［4−（5−クロロピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E199  2−（｛1−［4−（5−フルオロピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E200  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E201  2−［（1−｛［4’−（2−ヒドロキシプロパン−2−イル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E202  2−（｛1−［（3’，5’−ジフルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E203  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E204  2−（｛1−［（3’，5’−ジフルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E205  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［3−メチル−4−（3−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E206  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［3−メチル−4−（4−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E207  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
207種の化合物の中から、50nM超のEP2受容体拮抗作用を有する化合物が特に好ましい：
E2  2−｛［1−（4−tert−ブトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E3  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E5  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E7  2−｛［1−（2−フルオロ−4−メトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E8  2−｛［1−（4−ブロモ−2−フルオロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E9  2−｛［1−（2−フルオロ−4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E10  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E11  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E12  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E13  2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E14  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛［1−［4−（4−メチルフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E15  2−（｛1−［4−（4−tert−ブチルフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E16  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E17  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（4−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E18  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−フェノキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E19  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E20  2−｛［1−（4−メトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E21  2−｛［1−（4−フルオロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E22  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E24  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E25  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［3−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E26  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（3−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E27  2−｛［1−（3−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E29  2−（｛1−［4−（シクロペンチルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E30  2−（｛1−［4−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E31  2−｛［1−（4−シアノベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E36  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（1H−ピラゾール−1−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E38  2−（｛1−［4−（ジフルオロメトキシ）−2−フルオロベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E39  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（ピロリジン−1−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E40  2−（｛1−［（3，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E41  2−（｛1−［（3−フルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E42  2−（｛1−［（3−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E43  2−［（1−｛［3−フルオロ−3’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E44  2−［（1−｛［3−フルオロ−2’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E45  2−（｛1−［（2’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E46  2−（｛1−［（2’，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E47  2−（｛1−［（2−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E48  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E51  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（モルホリン−4−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミ
E52  2−｛［1−（4−ブロモベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E53  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E54  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E55  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E59  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E60  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E61  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E62  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E63  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E64  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E65  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E66  4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E67  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E68  4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E69  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E70  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E71  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E72  N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E73  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E74  N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E75  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E76  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E77  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E78  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E79  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E80  4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E81  N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E82  N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E83  N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E84  N−（2−tert−ブトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E85  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−｛2−［（2H3）メチルオキシ］（2H4）エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E86  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−｛2−［（2H3）メチルオキシ］（2H4）エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E87  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E88  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E89  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E90  2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E91  2−｛［1−（4−クロロ−2−フルオロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E92  2−（｛1−［3−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E93  2−（｛1−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E94  2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E95  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E100  N−［2−（シクロプロピルオキシ）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E101  N−［2−（シクロブチルオキシ）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E102  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E103  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E104  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E105  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E107  N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E108  2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E109  2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E112  2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E113  4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E114  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E115  2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E116  2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E117  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E125  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E126  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E127  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E128  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E131  2−（｛1−［4−（3−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E132  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［3−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E137  2−（｛1−［4−（3，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E138  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛［4’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E141  2−（｛1−［（4’−メトキシ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E143  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E153  2−（｛1−［4−（4−シアノフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E154  2−｛［1−（4−ブロモ−3−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E155  2−｛［1−（4−tert−ブチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E157  2−｛［1−（4−シクロヘキシルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E160  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ピリジン−3−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E161  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E162  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ピリジン−2−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E163  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［4−（トリフルオロメチル）ピリミジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E164  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E165  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E166  2−（｛1−［（4’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E168  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［3−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E170  2−［（1−｛4−［（5−クロロピリジン−2−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E171  2−（｛1−［4−（2，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E172  2−（｛1−［4−（3，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E173  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛［4’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E174  2−（｛1−［4−（3−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E175  2−｛［1−（2−フルオロ−4−イソプロポキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E176  2−（｛1−［（3−フルオロ−3’，4’−ジメチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E177  2−（｛1−［（2’，3−ジフルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E178  2−（｛1−［4−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E179  2−（｛1−［4−（2−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E180  2−（｛1−［（4’−シアノ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E181  2−（｛1−［4−（5−クロロピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E182  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E183  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［（4’−メトキシ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E184  2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E185  2−［（1−｛［4’−（2−シアノプロパン−2−イル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E186  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（5−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E187  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E188  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E189  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E190  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E191  N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E193  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E194  2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E195  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［2−（トリフルオロメチル）ピリミジン−5−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E196  2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E197  2−（｛1−［（2’−クロロ−4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E198  2−（｛1−［4−（5−クロロピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E199  2−（｛1−［4−（5−フルオロピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E200  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E201  2−［（1−｛［4’−（2−ヒドロキシプロパン−2−イル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E202  2−（｛1−［3’，5’−ジフルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E203  2−（｛1−［（4’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E204  2−（｛1−［（3’，5’−ジフルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E205  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［3−メチル−4−（3−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E206  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［3−メチル−4−（4−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E207  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド。
【００６３】
以下の化合物がさらに特に好ましい：
E16  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E126  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E161  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド。
【００６４】
一般式IまたはIaによるEP2受容体アンタゴニストの投与は、単一用量としてまたは2回用量として行うことができる。1日量は0.1〜1000mg、好ましくは50〜600mgであり、用量を1回で投与される単一用量として投与してもよいし、2回以上の部分用量に分割してもよい。
【００６５】
体重、投与経路、活性化合物に対する個体の反応、製剤の型、および投与が行われる時間または間隔に応じて、一般式IまたはIaのEP2受容体アンタゴニストの言及される量から逸脱することが必要となり得る。したがって、いくつかの場合、上で言及する最小量未満を使用することで十分となり得る一方、他の場合では、言及する上限を超過しなければならない。
【００６６】
本発明により、医薬組成物に含まれるCOX阻害剤
原則として、本発明により使用するのに適したCOX阻害剤は、他の適応症に利用可能な全てのCOX阻害剤である。これは、選択的COX阻害剤と非選択的COX阻害剤の両方を意味する。本発明によると、適したものには以下が含まれる：
C1  インドメタシン；
C2  ジクロフェナク；
C4  ナプロキセン；
C5  イブプロフェン；
C6  メロキシカム；
C7  ピロキシカム；
C8  ニメスリド；
C9  ケトプロフェン；
C10  テノキシカム；
C11  メフェナム酸；
C12  ケトロラック；
C13  セレコキシブ（4−［5−（4−メチルフェニル）−3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−1−イル］ベンゼンスルホンアミド）；
C14  パレコキシブ（N−［4−（5−メチル−3−フェニル−4−イソオキサゾリル）フェニル］スルホニルプロピオンアミド）；
C15  ロフェコキシブ（4−（4−メシルフェニル）−3−フェニルフラン−2（5H）−オン）；
C16  バルデコキシブ（4−［5−メチル−3−フェニル−4−イソオキサゾリル）ベンゼンスルホンアミド）；
C17  エトリコキシブ。
【００６７】
以下が特に好まれる：
C1  インドメタシン；
C2  ジクロフェナク；
C4  ナプロキセン；
C5  イブプロフェン；
C6  メロキシカム；
C7  ピロキシカム；
C8  ニメスリド。
【００６８】
以下が極めて特に好まれる：
C1  インドメタシン；
C2  ジクロフェナク；
C6  メロキシカム；
C7  ピロキシカム。
【００６９】
COX阻害剤の場合も、COX阻害剤の投与は単一用量の投与によっても2回用量の投与によってもよい。COX阻害剤の場合も、使用するCOX阻害剤に応じて異なる投与量を使用する。医薬組成物中に存在するCOX阻害剤の量は、選択する阻害剤に応じて変化する。本発明により使用されるCOX阻害剤の用量範囲は、当のCOX阻害剤についての1日当たりの治療用量から得られる。これらの治療用量は比較的長期の治療および連続的治療を指すので、オンデマンド避妊の本効能のためには、推奨される治療用量の4倍を使用することも可能である。下限は推奨される治療用量の4分の1とみなされる。COX阻害剤の場合も、用量を1回で投与される単一用量として投与してもよいし、2回以上の部分用量に分割してもよい。
【００７０】
本発明によると、以下の用量範囲がオンデマンド使用に適している：
C1  インドメタシン：19〜800mg／日（1日治療用量：75〜200mg／日*）
C2  ジクロフェナク：37.5〜800mg／日（1日治療用量：150〜200mg／日*）
C4  ナプロキセン：125〜4000mg／日（1日治療用量：500〜1000mg／日*）
C5  イブプロフェン：200〜4800mg／日（1日治療用量：800〜1200mg／日*）
C6  メロキシカム：2〜60mg／日（1日治療用量：7.5〜15mg／日*）
C7  ピロキシカム：5〜80mg／日（1日治療用量：20mg／日*）
C8  ニメスリド：25〜800mg／日（1日治療用量：100〜200mg／日*）
C9  ケトプロフェン：25〜1200mg／日（1日治療用量：100〜300mg／日*）
C10  テノキシカム：10〜160mg／日（1日治療用量：40mg／日*）
C11  メフェナム酸：125〜2000mg／日（1日治療用量：500mg／日*）
C12  ケトロラク：2.5〜160mg／日（1日治療用量：10〜40mg／日*）
C13  セレコキシブ：25〜800mg／日（1日治療用量：100〜200mg／日*）
C14  パレコキシブ：12.5〜200mg／日（1日治療用量：50mg／日*）
C15  ロフェコキシブ：6〜200mg／日（1日治療用量：25〜50mg／日*）
C16  バルデコキシブ：10〜160mg／日（1日治療用量：40mg／日*）
C17  エトリコキシブ：15〜360mg／日（1日治療用量：60〜90mg／日*）
*HuntjensらRheumatology；（2005）；44：846〜859
【００７１】
COX阻害剤の場合も、必要に応じて、すなわち、体重、投与経路、活性化合物に対する個体の反応、製剤の型、および投与が行われる時間または間隔に応じて、COX阻害剤の上に言及される量から逸脱することが必要となり得る。したがって、いくつかの場合、上で言及する最小量未満を使用することで十分となり得る一方、他の場合では、言及する上限を超過しなければならない。
【００７２】
COX阻害剤について示される詳細は、一般式IまたはIaによるEP2受容体アンタゴニストとのその組み合わせを指す。
【００７３】
本発明により好まれる組み合わせは、一覧の一般式IaによるEP2受容体アンタゴニスト：
E16  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E126  4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
E161  N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
および一覧のCOX阻害剤：
C1  インドメタシン；
C2  ジクロフェナク；
C4  ナプロキセン；
C5  イブプロフェン；
C6  メロキシカム；
C7  ピロキシカム；
C8  ニメスリド；
または以下の一覧の、好ましくは本発明により使用されるCOX阻害剤：
C1  インドメタシン；
C2  ジクロフェナク；
C6  メロキシカム；
C7  ピロキシカム
を含む。
【００７４】
オンデマンド避妊および受胎能調節のための医薬組成物の使用
本発明はさらに、オンデマンド避妊および受胎能調節のための式Iaの少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストと、少なくとも1種のCOX阻害剤とを含む医薬組成物の使用を提供する。
【００７５】
オンデマンド避妊、オンデマンドでの受胎能調節、性交前避妊またはオンデマンドでの避妊は全て望まない妊娠を予防するための1種または複数の物質のオンデマンド使用を指す。投与は、予想される性交の前または少し後とすることができる。ここでは、オンデマンドは任意を意味しない。むしろ、望まない妊娠を予防するために、物質（複数可）を投与しなければならない。
【００７６】
避妊、産児制限または受胎能調節は全て同様に複数の周期にわたって広がる比較的長期間にわたる、一定のプロトコルにしたがった低投与量での1種または複数の物質の連続的な規則的摂取を指す。薬理学的避妊薬の摂取は、性交の頻度および時間から独立している。
【００７７】
投与経路
本発明による医薬組成物およびその使用は全身性および／または局所性であり得る。このために、医薬組成物を適当な様式で、例えば、経口的に、経肺的に（pulmonarily）、経鼻的に、皮膚にまたは経皮的に投与することができる。さらなる投与経路は膣または子宮内である。タンポン、ゲル、坐剤、ペッサリーまたは膣内リングが膣投与に適している。特に、子宮内システムまたは子宮内ペッサリーが子宮内投与に適している。
【００７８】
適当であると先行技術に記載されており、本発明による一般式IまたはIaによるEP2受容体アンタゴニストと、COX阻害剤とを結晶および／または非晶質および／または溶解形態で含む投与形態、例えば、錠剤（非コーティング錠あるいは例えば、本発明による化合物の放出を制御する、腸溶コーティングまたは遅延様式で溶解するコーティングまたは不溶性コーティングによるコーティング錠）、口腔で急速に崩壊する錠剤またはフィルム／ウエハー、フィルム／凍結乾燥物、カプセル剤（例えば、硬質または軟質ゼラチンカプセル）、糖衣錠、ウエハー、顆粒剤、ペレット剤、散剤、乳剤、懸濁剤、エアゾール剤または液剤が経口投与に適している。
【００７９】
例えば、甘味剤を添加してもよいシロップ剤などの液体形態を使用することも可能である。同様に、このような化合物の経口使用のために、その抱接化合物も適しており、例えば、α、βもしくはγシクロデキストリンまたはβヒドロキシプロピルシクロデキストリンによる抱接化合物を挙げることができる。
【００８０】
例えば、吸入医薬形態（特に、粉末吸入器、ネブライザー）、点鼻液、溶液、スプレー；舌、舌下または頬側に投与する錠剤、フィルム／ウエハーまたはカプセル剤、坐剤、水性懸濁剤（ローション、振盪混合物）、親油性懸濁剤、軟膏、クリーム、経皮システム（例えば、パッチ）、ミルク、ペースト、泡またはまぶし用散剤が他の投与経路に適している。
【００８１】
本発明による医薬組成物を言及する投与形態に変換することができる。これは、不活性で、非毒性の、薬学的に適当な補助剤と混合することによって、それ自体は既知の様式で行うことができる。これらの補助剤には、特に、担体（例えば、微結晶セルロース、乳糖、マンニトール）、溶媒（例えば、液体ポリプロピレングリコール）、乳化剤および分散剤または湿潤剤（例えば、ドデシル硫酸ナトリウム、ポリオキシソルビタンオレエート）、結合剤（例えば、ポリビニルピロリドン）、合成および天然ポリマー（例えば、アルブミン）、安定剤（例えば、アスコルビン酸などの抗酸化剤）、着色剤（例えば、無機顔料、例えば、酸化鉄）ならびに味覚および／または臭気矯味矯臭剤が含まれる。
【００８２】
医薬組成物は、例えば、充填剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、溶媒、溶解媒介剤（solution mediator）、マスキング香味剤（masking flavour）、着色剤または乳化剤として機能することを意図した添加剤を含んでもよい。本発明の意味における添加剤の種類には、例えば、糖類（単−、二−、三−、オリゴ−および／または多糖）、脂肪、ワックス、油、炭化水素、アニオン性、非イオン性、カチオン性、天然、合成または半合成界面活性剤がある。さらに、医薬組成物は、保存剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤；浸透圧を変化させるための塩または緩衝剤などの添加剤を含んでもよい。
【００８３】
本発明はさらに、本発明による一般式IまたはIaによる少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストと、少なくとも1種のCOX阻害剤とを、通常は1種または複数の不活性で非毒性の薬学的に適した補助剤と共に含む医薬品または医薬組成物、ならびにオンデマンド避妊および受胎能調節のためのその使用を提供する。
【００８４】
医薬製剤は、一般式IまたはIaの少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストと、少なくとも1種のCOX阻害剤とを、1つの投与形態（例えば、組み合わせ錠剤）で一緒に、または一方の投与形態が少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストを含み、他方の投与形態が少なくとも1種のCOX阻害剤を含む2つの別々の投与形態（例えば、錠剤）で含んでよい。
【００８５】
当業者であれば、医薬製剤をどのように調製するかに精通している。組み合わせ錠剤としての製剤の調製を調製実施例1に記載する。
【００８６】
投与プロトコル
本発明はさらに、上に言及される一覧の少なくとも1種のCOX阻害剤と、一般式IまたはIaによる少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストとを含む医薬組成物を、予想される性交前最大24時間、好ましくは6〜12時間の期間にわたってまたは性交後最大2時間の期間にわたって単一投与用量で投与するオンデマンド避妊のための投与プロトコルを提供する。
【００８７】
代替実施形態では、単一用量製剤が性交の最大で多くても24時間後に服用されてもよい。
【００８８】
それぞれ上に言及される一覧の少なくとも1種のCOX阻害剤と、一般式IまたはIaの少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストとを含む2つの別々の医薬組成物を一定間隔で連続して投与する投与プロトコルも提供される。2つの医薬組成物の組成は、一般式IまたはIaのEP2受容体アンタゴニストおよびCOX阻害剤の選択および投与量に関して同一であっても異なっていてもよい。第1の医薬組成物の投与は、予想される性交前最大24時間、好ましくは6〜12時間の期間内であり、第2の医薬組成物の投与は、予想される性交後最大48時間の期間内である。
【００８９】
2つの医薬組成物が異なる場合、性交前に服用される医薬組成物の活性化合物の一方または活性化合物の両方の用量は、性交後に服用される医薬組成物のものより低くなり得る。
【００９０】
適当な投与プロトコルによって、望まない妊娠を妨害するのに十分長期間、十分に高い活性化合物血漿レベルを達成することが可能となる。したがって、女性生殖管中で、精子は約5日間生存可能である。可能なら、性交後の投与を、最大5日の期間にわたって活性血漿濃度を達成するために複数回用量として行ってもよい。
【００９１】
さらに、2つの医薬組成物を投与することによって、製剤のより一層優れた有効性を達成することが可能となる。また、予想される性交が行われなかった場合、予想される性交後に行われるべきだった投与をなしで済ませることによって活性化合物負荷を減少させることができる。
【００９２】
本発明はさらに、それぞれ少なくとも1種のCOX阻害剤と、一般式IまたはIaの少なくとも1種のEP2受容体アンタゴニストとを含む少なくとも2個の錠剤を含むオンデマンド避妊のためのキットを提供する。第1の錠剤は予想される性交前最大24時間、好ましくは6〜12時間の期間中に服用され、少なくとも1個のさらなる錠剤は予想される性交後最大48時間の期間中に服用される。
【００９３】
本発明によると、キットは、少なくとも24時間の間隔で、5回の予想される性交のオンデマンド避妊を可能にする最大5回の2個の錠剤を含んでもよい。
【００９４】
一般式IおよびIaの本発明による化合物を製造する方法：
製造方法の以下の説明は、本明細書の優先日に未公開の特許出願PCT／EP2012／073556に既に含まれている。
【００９５】
このために、例えば、式VIIIのカルボン酸を、当業者に既知の方法によって一般式XIのアミンと反応させて一般式Iの本発明による化合物を得る（スキーム1）。
【００９６】
反応は、例えば、式VIIIのカルボン酸を、三級アミン、例えば、トリエチルアミンの存在下でクロロギ酸イソブチルを用いて混合無水物に変換し、これを不活性溶媒または溶媒混合物、例えば、テトラヒドロフラン、N，N−ジメチルホルムアミドまたはジメトキシエタン中−30℃〜＋60℃の間の温度で適当なアミンXIのアルカリ金属塩と反応させて式Iの標的化合物を得るというように行われる。
【００９７】
例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）、1−（3−ジメチルアミノプロピル）−3−エチルカルボジイミド（EDCI）、N−ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBT）またはN−［（ジメチルアミノ）−（3H−［1，2，3］トリアゾロ［4，5−b］ピリジン−3−イルオキシ）メチリデン］−N−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェート（HATU）などの試薬を用いてカルボン酸VIIIを活性化することも可能である。例えば、HATUとの反応は、−30℃〜＋60℃の間の温度で、適当なアミンXIおよび三級アミン、例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルアミンの存在下、不活性溶媒、例えば、N，N−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド中で行われる。
【００９８】
式VIIIのカルボン酸を、無機酸塩化物、例えば、五塩化リン、三塩化リンまたは塩化チオニルを用いて対応するカルボン酸塩化物に変換し、次いで、−30℃〜＋60℃の間の温度で、適当なアミンXIおよび三級アミン、例えば、トリエチルアミンの存在下、ピリジンまたは例えば、N，N−ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒中で一般式Iの標的化合物に変換することも可能である。
【００９９】
一般式Iの本発明による化合物を、80℃〜160℃の間の温度（80〜200Wの間のマイクロ波照射をしてもよい）、および一酸化炭素を使用する場合には5〜15barのCO圧力で、適当な溶媒または溶媒混合物、例えば、1，4−ジオキサン／水またはテトラヒドロフラン中、適当なアミンXIおよび一酸化炭素（CO）または例えば、モリブデンヘキサカルボニルなどの一酸化炭素源との反応、例えば、炭酸ナトリウムまたは1，8−ジアザビシクロ（5．4．0）ウンデカ−7−エン（DBU）などの塩基および触媒−配位子混合物、例えば、酢酸パラジウム（II）またはトランスビス（アセタト）ビス［o−（ジ−o−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（II）／トリ−tert−ブチルホスフィノテトラフルオロボレートの添加によって、パラジウム（0）触媒作用下で一般式VIのブロモインダゾールから得ることもできる（スキーム1）。
【０１００】
一般式Iの本発明による化合物を、化合物VIIIおよびXIからの化合物Iの製造について記載されている様式での式IXのカルボン酸（Y＝OH）、塩化物（Y＝Cl）または無水物（例えば、Y＝O−C（O）−O−CH2（CH）3CH3）との反応によって一般式XVのアミンから得ることもできる（スキーム2）。
【０１０１】
同様に、一般式Iの化合物を、式XVIIIの化合物との反応によって一般式XVI（式中、LG’は例えば、BrまたはIを意味する）の化合物から得ることができる（スキーム2）。
【０１０２】
式XVIIIの化合物は例えば、20℃〜120℃の間の温度で、適当な溶媒、例えば、N，N−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンおよび場合により水中で、および塩基、例えば、トリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよび触媒−配位子混合物、例えば、酢酸パラジウム（II）／トリフェニスホスフィン、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（II）（／1，1’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン／Cu（I）Cl）を添加して当業者に既知の方法によって、式Iのビアリール化合物に変換される（ヘタ）アリールボロン酸（R3−Met＝（Het）Ar−B（OH）2）またはボロン酸ピナコールエステル（R3−Met＝（Het）Ar−BPin）である。
【０１０３】
式XVIIIの化合物はまた、60℃〜120℃の間の温度で、銅（I）触媒作用、例えば、臭化銅（I）の下で、塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウムを添加した適当な溶媒、例えば、N，N−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド中で当業者に既知の方法によって式Iのビアリールエーテルに変換される（ヘタ）アリールアルコール（R3−Met＝（Het）ArOH）であり得る。
【０１０４】
一般式VIIIのカルボン酸は例えば、20℃〜60℃の間の温度で、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウムの水溶液を添加した適当な溶媒または溶媒混合物、例えば、メタノール、エタノールまたはテトラヒドロフラン中でのエステルけん化によって式VIIのエステルから得ることができる（スキーム1）。
【０１０５】
同様に、カルボン酸XIIIをエステルXII（スキーム2、PG：例えば、Boc（tert−ブチルオキシカルボニル）から得ることができ、カルボン酸XXIをエステルXX（スキーム3、LG’：例えば、BrまたはI）から得ることができる。
【０１０６】
一般式VIIのエステルを、20℃〜140℃の間の温度（80〜200Wの間のマイクロ波照射をしてもよい）、および一酸化炭素を使用する場合には5〜15barのCO圧力で、適当な溶媒、例えばジメチルスルホキシドまたはテトラヒドロフラン中、一酸化炭素または例えば、モリブデンヘキサカルボニルなどの一酸化炭素源との反応、塩基、例えば、トリエチルアミンまたは1，8−ジアザビシクロ（5．4．0）ウンデカ−7−エンおよび触媒−配位子混合物、例えば、酢酸パラジウム（II）／ビス−1，3−ジフェニルホスフィノプロパンまたはトランスビス（アセタト）ビス［o−（ジ−o−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（II）／トリ−tert−ブチルホスフィノテトラフルオロボレートの添加によって、パラジウム（0）触媒作用下で一般式VIのブロモインダゾールから得ることができる（スキーム1）。
【０１０７】
この方法はメチルエステル、すなわち、メタノールの使用に制限されず、他のエステルに拡張することもできる。したがって、例えば、この様式でメタノールの代わりにエタノールを使用することによって対応するエチルエステルを合成することができる。
【０１０８】
同様に、エステルXIIを臭化物IVから得ることができる（スキーム2、−PG：例えば、−Boc）。
【０１０９】
一般式VIIのアミドを、化合物XVからの化合物Iの合成（スキーム2）と同様に、一般式IXの化合物との反応によって（スキーム3）一般式XIXのアミンから得ることもできる。
【０１１０】
一般式VIIの化合物を、化合物XVIの式Iの化合物への記載される変換（スキーム2）と同様に、式XXの化合物からおよび式XVIIIの化合物との反応によって（スキーム3）得ることもできる。
【０１１１】
一般式VIのアミドを、アミンXVからアミドIへの変換（スキーム2）について記載されているように、式IXのカルボン酸（Y＝OH）、塩化物（Y＝Cl）または無水物（例えば、Y＝O−C（O）−O−CH2（CH）3CH3）との反応（スキーム1）によって一般式Vのアミンから得ることができる。
【０１１２】
一般式XVIのアミドを、アミンXVとカルボン酸またはカルボン酸誘導体XVII（Y：例えば、OH、ClまたはO−C（O）−O−CH2（CH）3CH3；LG’：例えば、BrまたはI）から同様に得ることができる（スキーム2）。
【０１１３】
同様に、アミンXX（LG’：例えば、BrまたはI）を、アミンXIXとカルボン酸またはカルボン酸誘導体XVII（Y：例えば、OH、ClまたはO−C（O）−O−CH2（CH）3CH3；LG’：例えば、BrまたはI）から得ることができる（スキーム3）。
【０１１４】
同様に、この様式でカルボン酸XIII（PG：例えば、Boc）をアミンXIを用いてアミドXIVに変換することができ（スキーム2）、カルボン酸XXI（LG’：例えば、Br、I）をアミンXIを用いてアミドXVIに変換することができる（スキーム3）。
【０１１５】
二級アミンVを、当業者に既知の方法によって対応するカルバメートIV（PG：例えば、Boc）から得ることができる（スキーム1）。
【０１１６】
したがって、例えば、tert−ブチルカルバメートを、例えば、ジクロロメタン、ジオキサンまたはアセトン／水などの適当な溶媒または溶媒混合物中、例えば、トリフルオロ酢酸または塩酸を使用して酸性媒体中でアミンVに変換することができる。無水媒体中で、アミンVが対応する塩として形成する、
【０１１７】
同様に、アミンXVをカルバメートXIVから得ることができ（スキーム2）、アミンXIXをカルバメートXIIから得ることができる（スキーム3）。
【０１１８】
一般式IVおよびVIの2H−インダゾールを種々の方法で保護することができる。
【０１１９】
例えば、2H−インダゾールを、25℃〜100℃の間の温度でまたはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドを使用する場合には0℃〜25℃の間の温度で、適当な溶媒、例えば、N，N−ジメチルホルムアミド、N，N−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドまたはTHF、1，4−ジオキサン中および例えば、炭酸カリウムまたは炭酸セシウム（テトラブチルアンモニウムヨージドを添加してもよい）またはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドなどの塩基を添加して、一般式III（PG：例えば、Boc、LG：例えば、Br、I、O−Ts（トシルオキシ）またはO−Ms（メシルオキシ））の化合物を用いたアルキル化によって一般式IIの1H−インダゾールから得ることができる（スキーム1）。
【０１２０】
同様に、一般式VIの2H−インダゾールを、一般式IIの1H−インダゾールおよび一般式X（LG：例えば、Br、I、O−TsまたはO−Ms）の化合物から得ることができる（スキーム1）。
【０１２１】
一般式IVの2H−インダゾールを、100℃〜160℃の間の温度で、おそらくは炭酸カリウムまたは炭酸セシウムまたは粉末状モレキュラーシーブを添加した、適当な溶媒、例えば、1，4−ジオキサン中および例えば、亜リン酸トリエチルなどの還元剤を添加して、適当なアミンXXVIII（PG：例えば、Boc）との反応によって一般式XXVIIのオルトニトロベンズアルデヒドから得ることもできる（スキーム4）。
【０１２２】
同様に、一般式VIの2H−インダゾールを、アミンXXIXとの反応によってオルトニトロベンズアルデヒドXXVIIから得ることができる（スキーム4）。
【０１２３】
一般式XIV（PG：例えば、Boc）の化合物を、ブロモインダゾールVIの一般式Iの化合物への変換について記載される方法（スキーム1）と同様に、適当なアミンXIと一酸化炭素または例えば、モリブデンヘキサカルボニルなどの一酸化炭素源との反応（スキーム2）によってパラジウム（0）触媒作用下で一般式IV（PG：例えば、Boc）のブロモインダゾールから得ることもできる。
【０１２４】
一般式XXVIIのオルトニトロベンズアルデヒドを、2つの反応ステップで当業者に既知の方法によって、一般式XXVIのオルトニトロトルエンから製造することができる（スキーム4）。
【０１２５】
このために、オルトニトロトルエンXXVIを、N，N−ジメチルホルムアミドなどの適当な溶媒に溶解し、100〜140℃の温度でN，N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを用いて対応するエナミンに変換し、これを直ちに水／N，N−ジメチルホルムアミドなどの適当な水性溶媒混合物中および場合により例えば、トリエチルアミン、N，N−ジイソプロピルエチルアミン、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸ナトリウムなどの塩基を添加して、0〜20℃の温度で、例えば、NaIO4などの適当な酸化剤を用いて対応するオルトニトロベンズアルデヒドに酸化する。
【０１２６】
一般式XXVIのオルトニトロトルエンを、当業者に既知の方法によって、一般式XXVのオルトメチルアニリンから製造することができる（スキーム4）。
【０１２７】
このために、オルトメチルアニリンXXVを、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの適当な溶媒に溶解し、ジルコニウム（IV）tert−ブトキシド、粉砕モレキュラーシーブ3Åおよびtert−ブチルヒドロペルオキシドで処理し、20〜40℃の温度で反応させる。
【０１２８】
一般式IIの1H−インダゾールを、当業者に既知の方法によって、一般式XXIVのアセトアミドから遊離することができる（スキーム4）。
【０１２９】
このために、例えば、アセトアミドXXIVを、40〜80℃の温度でメタノールまたはエタノールなどの適当な溶媒中、37％塩酸を添加して反応させる。
【０１３０】
これと同様に、式XXVのアニリンを、式XXIIIのアセトアニリドから遊離することができる（スキーム4）。
【０１３１】
一般式XXIVのアセトアミドを、当業者に既知の方法によって、一般式XXIIIのオルトメチルアセトアニリドから製造することができる（スキーム4）。
【０１３２】
このために、オルトメチルアセトアニリドXXIIIをクロロホルムまたはトルエンなどの適当な溶媒に溶解し、無水酢酸、亜硝酸イソペンチルまたはtert−ブチル、および場合により酢酸カリウムおよび18−クラウン−6で処理し、60〜100℃の温度で反応させる。
【０１３３】
オルトメチルアセトアニリドXXIIIを、当業者に既知の方法によって、臭素化により一般式XXIIのアセトアニリドから製造することができる（スキーム4）。
【０１３４】
このために、例えば、80〜110℃の温度で適当な溶媒（例えば、トルエン）中での無水酢酸との反応によって対応するアニリンから得ることができるアセトアニリドXXIIを、10〜25℃の温度で氷酢酸中臭素と反応させる。
【０１３５】
一般式III（式中、LGは−OTsまたは−OMsを意味する）の化合物は、対応するアルコールから、当業者に既知の方法によって製造することができる。
【０１３６】
このために、アルコールを、適当な溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランまたはトルエン中および適当な塩基、例えば、ピリジンまたはトリエチルアミンを添加して、0℃〜40℃の間の温度でp−トルエンスルホニルクロリドまたはメタンスルホニルクロリドと反応させる。
【０１３７】
一般式X（式中、LGは−OTsまたは−OMsを意味する）の化合物を、当業者に既知の方法によって対応するアミノアルコールXXXから製造することができる（スキーム4）。
【０１３８】
このために、第1のステップで、アミンアルコールXXXを、0℃〜25℃の間の温度で、適当な溶媒、例えば、ジクロロメタン中、式Cl−C（O）−Ar−R3のアリールカルボン酸塩化物を用いておよび適当な塩基、例えば、トリエチルアミンを添加して、対応するアミドXXXIに変換する。場合により、副産物として形成する対応するエステルを、20℃〜40℃の間の温度で、適当な溶媒混合物、例えば、エタノール／水中、標準条件下で、例えば、塩基を用いて、分離または対応するアルコールXXXIにけん化することができる。
【０１３９】
こうして得られたN−保護アルコールを、化合物IIIの合成について記載される方法と同様に、式X（LG：−OTsまたは−OMs）の化合物に変換することができる。式X（LG：−Br）の化合物を、20℃〜40℃の間の温度で、適当な溶媒、例えば、クロロホルム中、求酸素試薬（oxophile）としてPPh3を添加した例えば、CBr4などの臭素化剤との反応によって当業者に既知の方法によって対応するアルコールXXXIから得ることができる。
【０１４０】
一般式XXIXの化合物は、例えば、式XXXIIのアミンから、当業者に既知の方法によって製造することができる（スキーム4）。
【０１４１】
このために、第1のステップで、アミンXXXIIを、化合物XVからの化合物Iの合成と同様に、対応するアミドXXXIIIに変換する。
【０１４２】
式XXXIIIの化合物のtert−ブチルオキシカルボニル基を、化合物IVの化合物Vへの変換と同様に切断すると、式XXIXの化合物を得ることができる。
【０１４３】
スキーム1
【化３】
0006370887.tif 000004
スキーム2
【化４】
0006370887.tif 000005
スキーム3
【化５】
0006370887.tif 000006
スキーム4
【化６】
0006370887.tif 000007
【０１４４】
本発明による化合物の製造：
本発明による化合物の製造の以下の説明は、本明細書の優先日に未公開の特許出願PCT／EP2012／073556に既に含まれている。
【０１４５】
以下の実施例は、一般式（I）およびIaの本発明による化合物の製造を示すが、請求されている化合物の範囲はこれらの実施例に限定されない。
【０１４６】
一般式（I）の本発明による化合物を以下に記載されるように製造するおよび特徴付けることができる。
【０１４７】
LC−MS：Waters Acquity HPLC／MS 100〜800ダルトン；20V（Micromass／Waters ZQ 4000）；カラム：BEHC 18（Waters）、2.1×50mm、BEH 1.7μm；移動相：A:H2O／0.05％ HCOOH、B：CH3CN／0.05％HCOOH。勾配：1.7分で10から90％B、0.2分間90％B、0.6分で98から2％B；流量：1.3ml／分、検出：UV＝200〜400nm。
【０１４８】
キラルHPLC分離法A：
分取キラルHPLC：システム：Dionex：Pump P 580、Gilson：Liquid Handler 215, Knauer：UV検出器K-2501 カラム：Chiralpak AD-H 5μm 250×20mm；溶媒：ヘキサン／エタノール50：50；流量：15ml／分；注入体積：0.5ml；検出：UV254nm。
【０１４９】
分析キラルHPLC：システム：Waters：Alliance 2695、DAD 996、ESA：Corona；カラム：Chiralpak AD-H 5μm 150×4.6mm溶媒：ヘキサン／エタノール50：50；流量：1.0ml／分；温度：25℃；注入：5μl；検出：DAD 254nm。
【０１５０】
キラルHPLC分離法B：
分取キラルHPLC：システム：Dionex：Pump P 580、Gilson：Liquid Handler 215, Knauer：UV検出器K-2501 カラム：Chiralpak IC 5μm 250×30mm；溶媒：エタノール／メタノール50：50；流量：30ml／分；注入体積：0.5ml；検出：UV254nm。
【０１５１】
分析キラルHPLC：システム：Waters：Alliance 2695、DAD 996、ESA：Corona；カラム：Chiralpak IC 5μm 150×4.6mm溶媒：エタノール／メタノール50：50；流量：1.0ml／分；温度：25℃；注入：5μl；検出：DAD254nm。
【０１５２】
キラルHPLC分離法C：
分取キラルHPLC：システム：Dionex：Pump P 580、Gilson：Liquid Handler 215, Knauer：UV検出器K-2501 カラム：Chiralpak AD-H 5μm 250×20mm；溶媒：ヘキサン／2−プロパノール50：50；流量：15ml／分；注入体積：0.25ml；検出：UV254nm。
【０１５３】
分析キラルHPLC：システム：Waters：Alliance 2695、DAD 996、ESA：Corona；カラム：Chiralpak AD-H 5μm 150×4.6mm溶媒：ヘキサン／2−プロパノール50：50；流量：1.0ml／分；温度：25℃；注入：5μl；検出：DAD254nm。
【０１５４】
キラルHPLC分離法D：
分取キラルHPLC：システム：Dionex：Pump P 580、Gilson：Liquid Handler 215, Knauer：UV検出器K-2501カラム：Chiralpak IB 5μm 250×20mm；溶媒：ヘキサン／エタノール70：30；流量：20ml／分；注入体積：0.1ml；検出：UV210nm。
【０１５５】
分析キラルHPLC：システム：Waters：Alliance 2695、DAD 996、ESA：Corona；カラム：Chiralpak IB 5μm 150×4.6mm溶媒：ヘキサン／エタノール70：30；流量：1.0ml／分；温度：25℃；注入：5μl；検出：DAD 230nm。
【０１５６】
キラルHPLC分離法E：
分取キラルHPLC：システム：Dionex：Pump P 580、Gilson：Liquid Handler 215, Knauer：UV検出器K-2501 カラム：Chiralpak IC 5μm 250×20mm；溶媒：エタノール／メタノール50：50；流量：15ml／分；注入体積：0.3ml；検出：UV230nm。
【０１５７】
分析キラルHPLC：システム：Waters：Alliance 2695、DAD 996、ESA：Corona；カラム：Chiralpak IC 5μm 150×4.6mm溶媒：エタノール／メタノール50：50；流量：1.0ml／分；温度：25℃；注入：5μl；検出：DAD230nm。
【０１５８】
略語
Boc  tert−ブトキシカルボニル
CO  一酸化炭素
DBU  1，8−ジアザビシクロ［5．4．0］ウンデカ−7−エン
DCM  ジクロロメタン
DMF  N，N−ジメチルホルムアミド
DMSO  ジメチルスルホキシド
ESI; ES+  エレクトロスプレーイオン化（MSにおける）；正電荷イオントレース
hr(s)  時間
HATU  N−［（ジメチルアミノ）−1H−1，2，3−トリアゾロ［4，5−b］ピリジン−1−イルメチレン］−N−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートN−オキシド
HPLC  高圧、高速液体クロマトグラフィー
conc.  濃縮
LC-MS  液体クロマトグラフィー結合質量分析
M  モル濃度
min(s)  分
MS  質量分析
N  規定
NMR  核共鳴分光法
Rt  保持時間（HPLCおよびLCにおける）
RT  室温
tert  第三級
THF  テトラヒドロフラン
実施例1
【０１５９】
2−｛［1−（4−シアノ−2−フルオロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化７】
0006370887.tif 000008
4−シアノ−2−フルオロ安息香酸33.7mgのジメチルスルホキシド1.0ml中溶液に、HATU85.5mg、実施例1aで調製したアミン75mgおよびN，N−ジイソプロピルエチルアミン0.071mlを添加し、これを25℃で1時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、こうして得られた残渣をHPLCによって精製した。収量：標記化合物43.3mg。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): d [ppm]= 1.07 - 1.28 (2H), 1.30 - 1.44 (1H), 1.47 - 1.61 (1H), 2.18 - 2.34 (1H), 2.49 (3H), 2.71 - 2.83 (1H), 2.92 - 3.08 (1H), 3.32 (4H), 3.36 (2H), 3.42 (2H), 4.31 (2H), 4.39 - 4.51 (1H), 7.14 (1H), 7.38 (1H), 7.50 - 7.63 (1H), 7.71 - 7.79 (1H), 7.95 (1H), 8.09 - 8.15 (1H), 8.47 (1H).
【０１６０】
上の標記化合物についての出発材料を以下の通り調製した：
実施例1a：
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化８】
0006370887.tif 000009
1b  855.1mgにジオキサン中4M塩酸4.5mlおよびジオキサン1mlを添加した。油性塊が形成し、これを激しく攪拌し、穏やかに加温して溶解した。混合物を約30℃で1時間攪拌した。反応混合物を濃縮した。収量：標記化合物764.7mg、これをさらに精製することなくさらに反応させた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.33 - 1.50 (2H), 1.52 - 1.62 (2H), 2.17 - 2.31 (1H), 2.32 - 2.38 (1H), 2.49 (3H), 2.67 - 2.86 (2H), 3.13 - 3.28 (5H), 3.31 - 3.46 (4H), 4.33 (2H), 7.16 (1H), 7.38 (1H), 8.13 (1H), 8.53 (1H), 8.71 - 8.88 (1H), 8.99 - 9.11 (1H).
実施例1b：
【０１６１】
tert−ブチル4−（｛5−［N−（2−メトキシエチル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化９】
0006370887.tif 000010
バージョンA：1c  2820mg、2−メトキシエチルアミン1556mg、モリブデンヘキサカルボニル1823mg、トリ−tert−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート200.4mgおよびトランス−ビス（アセタト）−ビス［o−（ジ−o−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（II）647.5mgを3本のマイクロ波管に小分けで入れ、THF56mlを用いて懸濁した。次いで、DBU3.1mlを添加し、混合物をマイクロ波下125℃および200Wで20分間攪拌した。反応混合物を合わせ、濾過し、いくらかの酢酸エチルで希釈し、有機相を水で2回および飽和塩化ナトリウム溶液で1回洗浄した。これを硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃縮した。残渣をBiotage SP4でクロマトグラフにかけた。勾配：酢酸エチル／メタノール0〜10％。収量：標記化合物885.1mg。
【０１６２】
バージョンB：最初に、1d  780mgおよびHATU1747mgをDMSO10mlに溶解した。次に、2−メトキシエチルアミン314mgおよびN，N−ジイソプロピルエチルアミン1080mgを添加した。混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃縮した。残渣をBiotage SP4でクロマトグラフィーによって精製した。勾配：酢酸エチル／メタノール0〜10％。収量：標記化合物740mg。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.01 - 1.13 (2H), 1.34 (9H), 1.36 - 1.43 (2H), 2.06 - 2.19 (1H), 2.49 (3H), 2.59 - 2.70 (2H), 3.29 (3H), 3.33 - 3.39 (2H), 3.40 - 3.45 (2H), 3.82 - 3.93 (2H), 4.28 (2H), 7.14 (1H), 7.38 (1H), 8.09 - 8.14 (1H), 8.46 (1H).
実施例1c：
【０１６３】
tert−ブチル4−［（5−ブロモ−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート
【化１０】
0006370887.tif 000011
5−ブロモ−4−メチル−1H−インダゾール5gをDMF110mlに溶解し、炭酸セシウム11.5gおよびN−Boc−4−（ブロモメチル）ピペリジン7.9gで処理した。混合物を60℃で3時間および室温で一晩攪拌した。反応混合物を次に酢酸エチルで希釈し、有機相を水で2回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃縮した。残渣を65i−Siカラムを介してBiotage SP4でクロマトグラフィーによって精製した。勾配：ヘキサン／酢酸エチル0〜100％。収量：標記化合物3.53g。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.99 - 1.12 (2H), 1.34 (9H), 1.36 - 1.44 (2H), 2.04 - 2.19 (1H), 2.47 (3H), 2.54 - 2.72 (2H), 3.82 - 3.93 (2H), 4.27 (2H), 7.29 (1H), 7.34 (1H), 8.46 (1H).
実施例1d：
【０１６４】
2−｛［1−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボン酸
【化１１】
0006370887.tif 000012
1e  1080mgをメタノール8mlに溶解し、水10ml中水酸化リチウム1235mgで処理した。THFさらに2mlを可溶化剤として添加した。混合物を室温で24時間攪拌した。次に、メタノールおよびTHFを留去した。水性残渣を水で希釈し、酢酸エチルで1回洗浄した。水相を10％硫酸で酸性化し、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃縮した。収量：標記化合物880mg。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.99 - 1.18 (2H), 1.37 - 1.48 (2H), 1.34 (9H), 2.05 - 2.21 (1H), 2.53 - 2.70 (2H), 2.73 (3H), 3.81 - 3.94 (2H), 4.29 (2H), 7.39 (1H), 7.62 (1H), 8.62 (1H), 11.92 - 12.31 (1H).
実施例1e：
【０１６５】
メチル2−｛［1−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化１２】
0006370887.tif 000013
1c  666mg、メタノール156.8mg、モリブデンヘキサカルボニル645.8mg、トリ−tert−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート47.3mgおよびトランス−ビス（アセタト）−ビス［o−（ジ−o−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（II）123.5mgをマイクロ波管に入れ、THF15mlに懸濁した。次いで、DBU0.7mlを添加し、混合物をマイクロ波下125℃および150Wで20分間攪拌した。次に、これを濃縮し、酢酸エチルに溶解し、有機相を水で2回および飽和塩化ナトリウム溶液で1回洗浄した。これを硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃縮した。残渣をBiotage SP4でクロマトグラフにかけた。勾配：ヘキサン／酢酸エチル0〜100％。収量：標記化合物363mg。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.01 - 1.12 (2H), 1.34 (9H), 1.37 - 1.45 (2H), 2.08 - 2.19 (1H), 2.53 - 2.69 (2H), 2.73 (3H), 3.79 (3H), 3.83 - 3.93 (2H), 4.30 (2H), 7.42 (1H), 7.62 (1H), 8.67 (1H).
実施例2：
【０１６６】
2−（｛1−［4−tert−（ブトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１３】
0006370887.tif 000014
実施例1と同様に、標記化合物35.9mgを、実施例1aで調製したアミン75mgおよび4−（tert−ブトキシ）安息香酸39.7mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.09 - 1.26 (2H), 1.29 (9H), 1.35 - 1.58 (2H), 2.15 - 2.35 (1H), 2.49 (3H), 2.69 - 2.97 (2H), 3.24 (3H), 3.32 - 3.47 (4H), 4.23 - 4.40 (2H), 6.98 (2H), 7.14 (1H), 7.23 (2H), 7.38 (1H), 8.10 (1H), 8.47 (1H).
実施例3：
【０１６７】
2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１４】
0006370887.tif 000015
実施例1と同様に、標記化合物51.6mgを、実施例1aで調製したアミン75mgおよび4−（4−フルオロフェノキシ）安息香酸47.5mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.10 - 1.30 (2H), 1.32 - 1.58 (2H), 2.19 - 2.35 (1H), 2.49 (3H), 2.71 - 3.02 (2H), 3.25 (3H), 3.32 - 3.39 (2H), 3.40 - 3.47 (2H), 4.32 (2H), 6.95 (2H), 7.06 - 7.14 (3H), 7.15 - 7.27 (3H), 7.31 - 7.42 (3H), 8.07 - 8.15 (1H), 8.47 (1H).
実施例4：
【０１６８】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−モルホリノベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１５】
0006370887.tif 000016
実施例1と同様に、標記化合物48.1mgを、実施例1aで調製したアミン75mgおよび4−モルホリノ安息香酸42.3mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.09 - 1.29 (2H), 1.36 - 1.53 (2H), 2.16 - 2.34 (1H), 2.49 (3H), 2.72 - 2.94 (2H), 3.13 (4H), 3.24 (3H), 3.42 (4H), 3.64 - 3.75 (4H), 3.92 - 4.15 (1H), 4.32 (2H), 6.92 (2H), 7.14 (1H), 7.20 (2H), 7.38 (1H), 8.07 - 8.15 (1H), 8.47 (1H).
実施例5：
【０１６９】
2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシ−エチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１６】
0006370887.tif 000017
実施例1と同様に、標記化合物50.1mgを、実施例1aで調製したアミン75mgおよび4−（4−フルオロフェニル）安息香酸44.2mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.11 - 1.32 (2H), 1.32 - 1.64 (2H), 2.20 - 2.36 (1H), 2.49 (3H), 2.63 - 3.08 (2H), 3.24 (3H), 3.42 (4H), 3.50 - 3.73 (1H), 4.24 - 4.55 (3H), 7.10 - 7.20 (1H), 7.27 2H), 7.41 (3H), 7.67 (4H), 8.03 - 8.16 (1H), 8.48 (1H).
実施例6：
【０１７０】
2−｛［1−（2−フルオロ−4−メシルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１７】
0006370887.tif 000018
実施例1と同様に、標記化合物40.1mgを、実施例1aで調製したアミン75mgおよび2−フルオロ−4−メシル安息香酸44.6mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.06 - 1.30 (2H), 1.31 - 1.45 (1H), 1.51 - 1.64 (1H), 2.20 - 2.37 (1H), 2.49 (3H), 2.71 - 2.85 (1H), 2.91 - 3.10 (1H), 3.24 (3H), 3.26 (3H), 3.33 - 3.39 (2H), 3.42 (2H), 4.24 - 4.39 (2H), 4.40 - 4.51 (1H), 7.14 (1H), 7.38 (1H), 7.59 - 7.69 (1H), 7.76 - 7.89 (2H), 8.07 - 8.14 (1H), 8.47 (1H).
実施例7：
【０１７１】
2−｛［1−（2−フルオロ−4−メトキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１８】
0006370887.tif 000019
実施例1と同様に、標記化合物43.1mgを、実施例1aで調製したアミン75mgおよび2−フルオロ−4−メトキシ安息香酸34.8mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.05 - 1.25 (2H), 1.32 - 1.44 (1H), 1.48 - 1.61 (1H), 2.18 - 2.33 (1H), 2.49 (3H), 2.63 - 2.79 (1H), 2.88 - 3.05 (1H), 3.24 (3H), 3.42 (d, 5H), 3.75 (3H), 4.27 - 4.35 (2H), 4.37 - 4.49 (1H), 6.77 - 6.89 (2H), 7.14 (1H), 7.24 (1H), 7.38 (1H), 8.07 - 8.15 (1H), 8.47 (1H).
実施例8：
【０１７２】
2−｛［1−（4−ブロモ−2−フルオロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１９】
0006370887.tif 000020
実施例1と同様に、標記化合物51.8mgを、実施例1aで調製したアミン75mgおよび4−ブロモ−2−フルオロ安息香酸44.7mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.04 - 1.27 (2H), 1.32 - 1.43 (1H), 1.49 - 1.61 (1H), 2.20 - 2.33 (1H), 2.48 (3H), 2.67 - 2.80 (1H), 2.91 - 3.05 (1H), 3.24 (3H), 3.33 - 3.46 (5H), 4.24 - 4.36 (2H), 4.38 - 4.49 (1H), 7.15 (1H), 7.27 - 7.34 (1H), 7.35 - 7.41 (1H), 7.44 - 7.50 (1H), 7.60 - 7.66 (1H), 8.07 - 8.15 (1H), 8.47 (1H).
実施例9：
【０１７３】
2−｛［1−（2−フルオロ−4−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２０】
0006370887.tif 000021
実施例1と同様に、標記化合物38.3mgを、実施例1aで調製したアミン75mgおよび2−フルオロ−4−メチル安息香酸31.5mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.04 - 1.26 (2H), 1.31 - 1.43 (1H), 1.48 - 1.60 (1H), 2.18 - 2.35 (4H), 2.48 (3H), 2.64 - 2.79 (1H), 2.89 - 3.04 (1H), 3.24 (3H), 3.33 - 3.39 (3H), 3.39 - 3.45 (2H), 4.23 - 4.36 (2H), 4.39 - 4.49 (1H), 7.01 - 7.10 (2H), 7.13 (1H), 7.16 - 7.24 (1H), 7.38 (1H), 8.07 - 8.14 (1H), 8.47 (1H).
実施例10：
【０１７４】
2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２１】
0006370887.tif 000022
実施例1と同様に、標記化合物57.8mgを、実施例1aで調製したアミン75mgおよび2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）安息香酸42.5mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.07 - 1.29 (2H), 1.32 - 1.44 (1H), 1.52 - 1.62 (1H), 2.20 - 2.36 (1H), 2,49 (3H), 2.67 - 2.84 (1H), 2.93 - 3.07 (1H), 3.24 (3H), 3.32 - 3.39 (3H), 3.39 - 3.46 (2H), 4.24 - 4.39 (2H), 4.40 - 4.51 (1H), 7.14 (1H), 7.38 (1H), 7.56 - 7.68 (2H), 7.76 (1H), 8.07 - 8.14 (1H), 8.47 (1H).
実施例11：
【０１７５】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２２】
0006370887.tif 000023
実施例1と同様に、標記化合物135.1mgを、実施例1aで調製したアミン150mgおよび4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）安息香酸101.5mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.10 - 1.30 (2H), 1.31 - 1.42 (1H), 1.50 - 1.62 (1H), 2.20 - 2.33 (1H), 2.49 (3H), 2.67 - 2.83 (1H), 2.91 - 3.06 (1H), 3.24 (3H), 3.32 - 3.39 (2H), 3.41 (3H), 4.32 (2H), 4.37 - 4.48 (1H), 7.14 (1H), 7.38 (1H), 7.55 (2H), 7.94 (2H), 8.12 (1H), 8.47 (1H).
以下の化合物を同様に調製した：
【０１７６】
【表１Ａ】
0006370887.tif 000024
【表１Ｂ】
0006370887.tif 000025
【表１Ｃ】
0006370887.tif 000026
【表１Ｄ】
0006370887.tif 000027
【表１Ｅ】
0006370887.tif 000028
【表１Ｆ】
0006370887.tif 000029
【表１Ｇ】
0006370887.tif 000030
【表１Ｈ】
0006370887.tif 000031
【表１Ｉ】
0006370887.tif 000032
【表１Ｊ】
0006370887.tif 000033
【０１７７】
実施例55：
【０１７８】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２３】
0006370887.tif 000034
最初に、実施例1aで調製したアミン150mgをピリジン1.5mlに溶解した。次いで、4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド101mgを添加し、混合物を室温で30分間攪拌した。次いで、反応混合物をいくらかのトルエンで処理し、濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水で2回、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（pH9）で2回および飽和塩化ナトリウム溶液で1回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃縮した。残渣をBiotage SP4でクロマトグラフィーによって精製した。勾配：酢酸エチル／メタノール0〜10％。収量：標記化合物118.2mg。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): d [ppm]= 1.17 - 1.30 (2H), 1.30 - 1.45 (1H), 1.45 - 1.62 (1H), 2.19 - 2.35 (1H), 2.49 (3H), 2.64 - 2.86 (1H), 2.86 - 3.07 (1H), 3.24 (3H), 3.31 - 3.56 (5H), 4.31 (2H), 4.36 - 4.49 (1H), 7.14 (1H), 7.35 - 7.42 (3H), 7.43 - 7.50 (2H), 8.11 (1H), 8.47 (1H).
実施例56：
【０１７９】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２４】
0006370887.tif 000035
実施例55と同様に、標記化合物183mgを、実施例1aで調製したアミン300mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド157.4mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.10 - 1.29 (2H), 1.29 - 1.43 (1H), 1.44 - 1.61 (1H), 2.20 - 2.34 (1H), 2.49 (3H), 2.66 - 2.83 (1H), 2.84 - 3.06 (1H), 3.25 (3H), 3.32 - 3.39 (2H), 3.40 - 3.45 (2H), 3.45 - 3.55 (1H), 4.26 - 4.35 (2H), 4.35 - 4.46 (1H), 7.14 (1H), 7.32 - 7.41 (3H), 7.47 (2H), 8.09 - 8.15 (1H), 8.47 (1H).
実施例57：
【０１８０】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２５】
0006370887.tif 000036
最初に、実施例1aで調製したアミン60mgを0℃でDCM2mlに溶解した。次いで、トリエチルアミン0.034mlおよび4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイルクロリド43.2mgを添加し、混合物を0℃で2時間攪拌した。次いで、反応混合物をDCMで希釈し、1モル濃度塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（pH9）および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃縮した。残渣をBiotage SP4でクロマトグラフィーによって精製した。勾配：DCM／メタノール0〜10％。生成物分画を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で2回抽出した。有機相を濃縮し、残渣をHPLCによって再度精製した。収量：標記化合物26.5mg。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.14 - 1.30 (2H), 1.31 - 1.42 (1H), 1.49 - 1.61 (1H), 2.21 - 2.32 (1H), 2.49 (3H), 2.67 - 2.80 (1H), 2.93 - 3.05 (1H), 3.25 (3H), 3.36 (2H), 3.42 (3H), 4.27 - 4.36 (2H), 4.38 - 4.48 (1H), 7.14 (1H), 7.38 (1H), 7.48 (2H), 7.75 (2H), 8.09 - 8.14 (1H), 8.47 (1H).
実施例58：
【０１８１】
2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２６】
0006370887.tif 000037
実施例1と同様に、標記化合物34.6mgを、実施例58aで調製したアミン75mgおよび2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）安息香酸37.0mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, methanol-d4): δ [ppm]= 1.24 - 1.43 (2H), 1.50 - 1.59 (1H), 1.65 - 1.73 (1H), 2.33 - 2.45 (1H), 2.65 (3H), 2.80 - 2.91 (1H), 3.05 - 3.18 (1H), 3.19 - 3.26 (2H), 3.39 - 3.44 (2H), 3.45 - 3.52 (1H), 3.63 - 3.70 (2H), 3.71 - 3.82 (4H), 4.06 - 4.14 (2H), 4.39 (2H), 4.62 - 4.70 (1H), 7.39 (1H), 7.47 (1H), 7.54 - 7.62 (3H), 8.45 (1H).
【０１８２】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例58a：
【０１８３】
4−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化２７】
0006370887.tif 000038
58b  624.4mgにジオキサン中4M塩酸2.9mlおよびジオキサン0.5mlを添加した。油性塊が形成し、これを激しく攪拌し、穏やかに加温して溶解した。混合物を約30℃で1時間攪拌した。反応混合物を濃縮した。収量：標記化合物980mg、これをさらに精製することなくさらに反応させた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.33 - 1.51 (2H), 1.58 - 1.64 (1H), 2.17 - 2.31 (1H), 2.55 (3H), 2.70 - 2.86 (2H), 3.02 - 3.31 (7H), 3.43 - 3.51 (2H), 3.61 - 3.71 (2H), 3.72 - 3.88 (3H), 3.89 - 3.99 (2H), 4.30 - 4.36 (2H), 7.29 (1H), 7.40 (1H), 8.46 - 8.52 (1H), 8.54 - 8.58 (1H), 8.69 - 8.85 (1H), 8.96 - 9.10 (1H).
実施例58b：
【０１８４】
tert−ブチル4−（｛4−メチル−5−［N−（2−モルホリノエチル）カルバモイル］−1H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化２８】
0006370887.tif 000039
1c  896mg、2−モルホリノエチルアミン857mg、モリブデンヘキサカルボニル579.3mg、トリ−tert−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート63.6mgおよびトランス−ビス（アセタト）−ビス［o−（ジ−o−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（II）205.8mgをマイクロ波管に入れ、THF18mlに懸濁した。次いで、DBU1.0mlを添加し、混合物をマイクロ波下125℃および200Wで20分間攪拌した。反応混合物をいくらかの酢酸エチルで希釈し、最初にCeliteを通して濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、有機相を水で2回および飽和塩化ナトリウム溶液で1回洗浄した。次いで、これを硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃縮した。残渣をBiotage SP4でクロマトグラフにかけた。勾配：酢酸エチル／メタノール0〜10％。収量：標記化合物624.4mg。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.98 - 1.13 (2H), 1.34 (11H), 2.05 - 2.27 (2H), 2.33 - 2.41 (5H), 2.51 (3H), 2.56 - 2.73 (2H), 3.25 - 3.37 (2H), 3.51 - 3.57 (4H), 3.81 - 3.93 (2H), 4.28 (2H), 7.14 (1H), 7.36 - 7.41 (1H), 7.95 - 8.02 (1H), 8.46 (1H).
実施例59：
【０１８５】
4−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２９】
0006370887.tif 000040
実施例55と同様に、標記化合物10.1mgを、実施例58aで調製したアミン75mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド43.9mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, methanol-d4): δ [ppm]= 1.24 - 1.44 (2H), 1.44 - 1.58 (1H), 1.59 - 1.74 (1H), 2.32 - 2.44 (1H), 2.51 - 2.58 (4H), 2.59 - 2.65 (5H), 2.77 - 2.90 (1H), 3.02 - 3.17 (1H), 3.53 (2H), 3.62 - 3.72 (5H), 4.35 - 4.41 (2H), 4.55 - 4.67 (1H), 7.29 (1H), 7.34 (2H), 7.43 (1H), 7.49 (2H), 8.39 (1H).
実施例60：
【０１８６】
4−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３０】
0006370887.tif 000041
実施例1と同様に、標記化合物14.0mgを、実施例58aで調製したアミン75mgおよび4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）安息香酸44.1mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, chloroform-d): δ [ppm]= 1.16 - 1.32 (1H), 1.33 - 1.48 (1H), 1.50 - 1.63 (1H), 1.71 - 1.83 (1H), 1.84 - 2.08 (2H), 2.44 (1H), 2.55 (4H), 2.60 - 2.71 (5H), 2.72 - 2.85 (1H), 2.96 - 3.10 (1H), 3.60 (2H), 3.67 - 3.78 (4H), 4.33 (2H), 4.71 - 4.81 (1H), 6.45 (1H), 7.34 (1H), 7.47 (2H), 7.54 (1H), 7.79 (2H), 7.96 (1H).
実施例61：
【０１８７】
4−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2−（｛1−［3−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３１】
0006370887.tif 000042
実施例55と同様に、標記化合物18.1mgを、実施例58aで調製したアミン75mgおよび3−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド43.9mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, chloroform-d): δ [ppm]= 1.18 - 1.46 (2H), 1.49 - 1.63 (1H), 1.66 - 1.82 (1H), 2.37 - 2.49 (1H), 2.62 (3H), 2.67 (3H), 2.70 - 2.78 (4H), 2.79 - 2.86 (2H), 2.93 - 3.09 (1H), 3.66 - 3.74 (2H), 3.83 (4H), 4.32 (2H), 4.66 - 4.82 (1H), 6.83 - 6.96 (1H), 7.23 - 7.29 (2H), 7.29 - 7.34 (1H), 7.39 (1H), 7.43 (1H), 7.54 (1H), 7.96 (1H).
実施例62：
【０１８８】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３２】
0006370887.tif 000043
実施例55と同様に、標記化合物14.9mgを、実施例58aで調製したアミン75mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド34.2mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, methanol-d4): δ [ppm]= 1.24 - 1.42 (2H), 1.46 - 1.58 (1H), 1.58 - 1.71 (1H), 2.31 - 2.43 (1H), 2.63 (5H), 2.65 (3H), 2.73 - 2.91 (1H), 3.00 - 3.15 (1H), 3.25 - 3.33 (2H), 3.63 - 3.77 (3H), 3.79 - 4.03 (3H), 4.38 (2H), 4.54 - 4.67 (1H), 7.38 (3H), 7.42 - 7.49 (3H), 8.44 (1H).
実施例63：
【０１８９】
4−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３３】
0006370887.tif 000044
実施例1と同様に、標記化合物31.7mgを、実施例58aで調製したアミン75mgおよび4−（トリフルオロメチル）安息香酸33.8mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, methanol-d4): δ [ppm]= 1.24 - 1.43 (2H), 1.45 - 1.57 (1H), 1.63 - 1.73 (1H), 2.33 - 2.45 (1H), 2.66 (3H), 2.79 - 2.90 (1H), 3.04 - 3.17 (1H), 3.18 - 3.27 (2H), 3.39 - 3.45 (2H), 3.56 - 3.70 (3H), 3.76 (4H), 4.06 - 4.14 (2H), 4.36 - 4.42 (2H), 4.59 - 4.68 (1H), 7.39 (1H), 7.47 (1H), 7.57 (2H), 7.73 (2H), 8.45 (1H).
実施例64：
【０１９０】
4−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３４】
0006370887.tif 000045
実施例1と同様に、標記化合物24.7mgを、実施例58aで調製したアミン75mgおよび3−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）安息香酸44.1mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, methanol-d4): δ [ppm]= 1.27 - 1.47 (2H), 1.48 - 1.60 (1H), 1.60 - 1.74 (1H), 2.31 - 2.46 (1H), 2.66 (3H), 2.78 - 2.93 (1H), 3.04 - 3.18 (1H), 3.18 - 3.26 (2H), 3.39 - 3.43 (2H), 3.57 - 3.70 (3H), 3.72 - 3.82 (4H), 4.06 - 4.14 (2H), 4.39 (2H), 4.55 - 4.67 (1H), 7.38 (1H), 7.47 (1H), 7.60 - 7.67 (2H), 7.82 - 7.86 (1H), 7.89 - 7.94 (1H), 8.45 (1H).
実施例65：
【０１９１】
4−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2−（｛1−［3−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３５】
0006370887.tif 000046
実施例1と同様に、標記化合物14.0mgを、実施例58aで調製したアミン75mgおよび3−（トリフルオロメチル）安息香酸33.8mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, methanol-d4): δ [ppm]= 1.28 - 1.45 (2H), 1.47 - 1.59 (1H), 1.59 - 1.73 (1H), 2.32 - 2.45 (1H), 2.66 (3H), 2.79 - 2.93 (1H), 3.05 - 3.18 (1H), 3.19 - 3.27 (2H), 3.39 - 3.45 (2H), 3.58 - 3.70 (3H), 3.72 - 3.82 (4H), 4.06 - 4.14 (2H), 4.39 (2H), 4.57 - 4.68 (1H), 7.39 (1H), 7.47 (1H), 7.64 (2H), 7.67 - 7.70 (1H), 7.73 - 7.78 (1H), 8.45 (1H).
【０１９２】
以下の化合物を同様に調製した：
【０１９３】
【表２】
0006370887.tif 000047
【０１９４】
実施例68：
【０１９５】
N−［2−（3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３６】
0006370887.tif 000048
実施例57と同様に、標記化合物61.7mgを、実施例68aで調製したアミン266.5mgおよび4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイルクロリド150.3mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, chloroform-d): δ [ppm]= 1.13 - 1.46 (2H), 1.48 - 1.65 (1H), 1.66 - 1.87 (1H), 2.26 - 2.50 (3H), 2.66 (3H), 2.71 - 3.23 (8H), 3.57 - 3.72 (3H), 4.25 - 4.42 (2H), 4.67 - 4.84 (1H), 6.40 - 6.61 (1H), 7.38 (1H), 7.47 (2H), 7.53 (1H), 7.79 (2H), 7.96 (1H).
【０１９６】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例68a：
【０１９７】
N−［2−（3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）エチル］−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化３７】
0006370887.tif 000049
68b  416.6mgにジオキサン中4M塩酸1.85mlおよびジオキサン0.5mlを添加した。油性塊が形成し、これを激しく攪拌し、穏やかに加温して溶解した。混合物を約30℃で1時間攪拌した。反応混合物を濃縮した。収量：標記化合物439.2mg、これをさらに精製することなくさらに反応させた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.36 - 1.48 (2H), 1.54 - 1.63 (2H), 2.18 - 2.28 (1H), 2.40 - 2.45 (2H), 2.55 (3H), 2.72 - 2.83 (2H), 3.14 - 3.22 (2H), 3.38 - 3.44 (2H), 3.56 - 3.63 (2H), 3.65 - 3.95 (2H), 4.11 - 4.21 (2H), 7.32 (1H), 7.40 (1H), 8.43 - 8.48 (1H), 8.57 (1H), 8.68 - 8.82 (1H), 8.96 - 9.07 (1H).
実施例68b：
【０１９８】
tert−ブチル4−［（5−｛N−［2−（3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）エチル］カルバモイル｝−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート
【化３８】
0006370887.tif 000050
1c  220mg、2−（3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）エチルアミン242.7mg、モリブデンヘキサカルボニル142.2mg、トリ−tert−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート15.6mgおよびトランス−ビス（アセタト）−ビス［o−（ジ−o−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（II）50.5mgをマイクロ波管に入れ、THF4.4mlに懸濁した。次いで、DBU0.24mlを添加し、混合物をマイクロ波下125℃および200Wで20分間攪拌した。反応混合物をいくらかの酢酸エチルで希釈し、最初にCeliteを通して濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、有機相を水で2回および飽和塩化ナトリウム溶液で1回洗浄した。これを硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃縮した。残渣（209.3mg）をBiotage SP4でクロマトグラフにかけた。勾配：DCM／メタノール0〜10％。収量：標記化合物53.4mg。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.00 - 1.12 (2H), 1.32 - 1.42 (2H), 1.34 (9H), 2.07 - 2.25 (3H), 2.50 (3H), 2.57 (2H), 2.60 - 2.68 (2H), 2.72 (2H), 2.91 (2H), 3.30 - 3.35 (2H), 3.83 - 3.92 (2H), 4.28 (2H), 7.15 (1H), 7.39 (1H), 8.04 - 8.09 (1H), 8.47 (1H).
実施例69：
【０１９９】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３９】
0006370887.tif 000051
実施例57と同様に、標記化合物79.9mgを、実施例68aで調製したアミン125.0mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド54.5mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, chloroform-d): δ [ppm]= 1.13 - 1.35 (2H), 1.46 - 1.84 (2H), 2.27 - 2.50 (3H), 2.66 (3H), 2.80 - 3.26 (8H), 3.59 - 3.83 (3H), 4.25 - 4.39 (2H), 4.62 - 4.85 (1H), 6.41 - 6.69 (1H), 7.30 - 7.40 (6H), 7.55 (1H), 7.96 (1H).
実施例70：
【０２００】
N−［2−（3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）エチル］−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４０】
0006370887.tif 000052
実施例55と同様に、標記化合物15.2mgを、実施例68aで調製したアミン23.4mgおよび4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイルクロリド14.0mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, chloroform-d): δ [ppm]= 1.23 - 1.26 (1H), 1.33 - 1.46 (1H), 1.48 - 1.61 (1H), 1.77 (1H), 2.20 - 2.35 (2H), 2.36 - 2.49 (1H), 2.64 (3H), 2.73 - 2.85 (5H), 2.90 - 3.10 (3H), 3.56 (2H), 3.63 - 3.76 (1H), 4.26 - 4.39 (2H), 4.70 - 4.82 (1H), 6.28 (1H), 7.33 (1H), 7.42 (2H), 7.53 (1H), 7.68 (2H), 7.96 (1H).
実施例71：
【０２０１】
4−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４１】
0006370887.tif 000053
実施例1と同様に、標記化合物124.8mgを、実施例71aで調製したアミン146.9mgおよび4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）安息香酸93.3mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.12 - 1.31 (2H), 1.31 - 1.45 (1H), 1.47 - 1.63 (1H), 2.20 - 2.36 (1H), 2.50 (3H), 2.67 - 2.83 (1H), 2.91 - 3.07 (1H), 3.36 - 3.47 (1H), 3.96 - 4.10 (2H), 4.29 - 4.37 (2H), 4.37 - 4.48 (1H), 7.17 (1H), 7.43 (1H), 7.56 (2H), 7.94 (2H), 8.50 - 8.54 (1H), 8.75 - 8.83 (1H).
【０２０２】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例71a：
【０２０３】
4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化４２】
0006370887.tif 000054
71b  425.2mgにジオキサン中4M塩酸2.35mlおよびジオキサン0.5mlを添加した。油性塊が形成し、これを激しく攪拌し、穏やかに加温して溶解した。混合物を約30℃で1時間攪拌した。反応混合物を濃縮した。収量：標記化合物440.6mg、これをさらに精製することなくさらに反応させた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.35 - 1.49 (2H), 1.53 - 1.62 (2H), 2.20 - 2.32 (1H), 2.51 (3H), 2.72 - 2.85 (2H), 3.14 - 3.23 (2H), 3.97 - 4.09 (2H), 4.34 (2H), 7.18 (1H), 7.43 (1H), 8.58 (1H), 8.64 - 8.77 (1H), 8.78 - 8.85 (1H), 8.93 - 9.08 (1H).
実施例71b：
【０２０４】
tert−ブチル4−（｛4−メチル−5−［N−（2，2，2−トリフルオロエチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化４３】
0006370887.tif 000055
1c  2820mg、2，2，2−トリフルオロエチルアミン2052mg、モリブデンヘキサカルボニル1823.2mg、トリ−tert−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート200.4mgおよびトランス−ビス（アセタト）−ビス［o−（ジ−o−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（II）647.5mgをマイクロ波管に入れ、THF56mlに懸濁した。次いで、DBU3.1mlを添加し、混合物をマイクロ波下125℃および200Wで20分間攪拌した。反応混合物をいくらかの酢酸エチルで希釈し、水で2回および飽和塩化ナトリウム溶液で1回洗浄した。これを硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃縮した。残渣をBiotage SP4でクロマトグラフにかけた。勾配：ヘキサン／酢酸エチル0〜100％。収量：標記化合物475.2mg。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.99 - 1.17 (2H), 1.30 - 1.44 (11H), 2.05 - 2.21 (1H), 2.50 (3H), 2.54 - 2.73 (2H), 3.81 - 3.94 (2H), 3.95 - 4.10 (2H), 4.29 (2H), 7.18 (1H), 7.43 (1H), 8.51 (1H), 8.74 - 8.83 (1H).
実施例72：
【０２０５】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４４】
0006370887.tif 000056
実施例1と同様に、標記化合物97.8mgを、実施例71aで調製したアミン146.9mgおよび4−クロロ安息香酸58.8mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.11 - 1.29 (2H), 1.31 - 1.45 (1H), 1.45 - 1.61 (1H), 2.20 - 2.35 (1H), 2.50 (3H), 2.63 - 2.84 (1H), 2.85 - 3.08 (1H), 3.42 - 3.59 (1H), 3.96 - 4.10 (2H), 4.29 - 4.47 (3H), 7.17 (1H), 7.36 (2H), 7.40 - 7.50 (3H), 8.52 (1H), 8.75 - 8.82 (1H).
実施例73：
【０２０６】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４５】
0006370887.tif 000057
実施例1と同様に、標記化合物105.4mgを、実施例71aで調製したアミン146.9mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）安息香酸77.5mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.12 - 1.30 (2H), 1.31 - 1.46 (1H), 1.47 - 1.64 (1H), 2.20 - 2.36 (1H), 2.50 (3H), 2.66 - 2.85 (1H), 2.86 - 3.09 (1H), 3.40 - 3.55 (1H), 3.96 - 4.10 (2H), 4.29 - 4.48 (3H), 7.17 (1H), 7.36 - 7.50 (5H), 8.52 (1H), 8.75 - 8.82 (1H).
実施例74：
【０２０７】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−6−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４６】
0006370887.tif 000058
実施例55と同様に、標記化合物30mgを、実施例74aで調製したアミン79mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド26mgから得た。
1NMR（400MHz、メタノール−d4）：δ［ppm］＝1.31（2H）、1.50（1H）、1.65（1H）、2.35（1H）、2.47（3H）、2.63（6H）、2.81（1H）、3.07（1H）、3.53（2H）、3.71（5H）、4.34（2H）、4.59（1H）、7.36（2H）、7.43（3H）、7.75（1H）、8.24（1H）。
【０２０８】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例74a：
【０２０９】
6−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４７】
0006370887.tif 000059
tert−ブチルカルバメート74b  768mg（1.58mmol）をジオキサン中4M塩酸4.0mlに溶解し、窒素下室温で攪拌した。ジオキサン中4M塩酸さらに0.8mlを添加し、混合物を室温で攪拌した。反応溶液を濃縮すると、標記化合物760mgが得られ、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.34 - 1.50 (2H), 1.53 - 1.67 (2H), 2.21 - 2.30 (1H), 2.41 (3H), 2.74 - 2.89 (2H), 3.07 - 3.33 (8H), 3.62 - 3.71 (2H), 3.77 - 3.90 (2H), 3.90 - 4.03 (2H), 4.35 (2H), 7.39 (1H), 7.88 (1H), 8.44 (1H), 8.57 (1H), 8.62 - 8.79 (1H), 8.87 - 9.02 (1H), 11.17 (1H).
実施例74b：
【０２１０】
tert−ブチル4−（｛6−メチル−5−［N−（2−モルホリノエチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化４８】
0006370887.tif 000060
5−ブロモインダゾール74c  3.00g（7.35mmol）および2−モルホリノエチルアミン2.87g（22.04mmol）をジオキサン134mlに溶解し、モリブデンヘキサカルボニル1.94g（7.35mmol）、酢酸パラジウム167mg（1.47mmol）、トリブチルホスホニウムテトラフルオロボレート213mg（0.74mmol）、炭酸ナトリウム2.34g（22.0mmol）および水2滴を添加した。反応混合物を窒素下で125℃に加熱し、この温度で2.5時間攪拌した。後処理のために、懸濁液をCeliteに濾過し、ジオキサンで再洗浄し、真空中で濃縮し、乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって分離した。収量：標記化合物518mg。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.93 - 1.16 (2H), 1.26-1.37 (2H), 1.34 (9H), 1.99 - 2.17 (1H), 2.32 - 2.43 (10H), 2.54 - 2.72 (2H), 3.34 (1H), 3.48 - 3.59 (4H), 3.86 (2H), 4.26 (2H), 7.35 (1H), 7.63 (1H), 8.09 (1H), 8.32 (1H).
実施例74c：
【０２１１】
tert−ブチル4−［（5−ブロモ−6−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート
【化４９】
0006370887.tif 000061
5−ブロモ−4−メチル−1H−インダゾール10.0g（47.4mmol）およびtert−ブチル4−［（トシルオキシ）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート21.0g（56.9mmol）をDMF726mlに溶解した。これに、テトラブチルアンモニウムヨージド21.0g（56.9mmol）および炭酸セシウム18.5g（56.9mmol）を添加し、反応混合物を窒素下80℃で1.5時間加熱した。後処理のために、これを水および酢酸エチルで処理し、有機相を分離し、水相を酢酸エチルで数回抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製後、これにより標記化合物が5g収量で得られた。
1H-NMR (600 MHz, chloroform-d): δ [ppm]= 1.16 - 1.30 (2H), 1.45 (9H), 1.54 (2H), 2.22 - 2.33 (1H), 2.51 (3H), 2.67 (2H), 4.03 - 4.17 (2H), 4.27 - 4.32 (2H), 7.60 (1H), 7.81 (1H), 7.90 (1H).
【０２１２】
以下の化合物を同様に調製した：
【０２１３】
【表３】
0006370887.tif 000062
【０２１４】
実施例77：
【０２１５】
6−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５０】
0006370887.tif 000063
実施例1と同様に、標記化合物23mgを、実施例74aで調製したアミン79mgおよび酸47mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, methanol-d4): δ [ppm]= 1.34 (2H), 1.52 (1H), 1.66 (1H), 2.37 (1H), 2.49 (3H), 2.84 (1H), 3.10 (1H), 3.25 (2H), 3.42 (2H), 3.63 (3H), 3.75 (4H), 4.10 (2H), 4.36 (2H), 4.62 (1H), 7.43 (1H), 7.56 (2H), 7.89 (3H), 8.28 (1H).
【０２１６】
以下の化合物を同様に調製した：
【０２１７】
【表４Ａ】
0006370887.tif 000064
【表４Ｂ】
0006370887.tif 000065
【０２１８】
実施例84：
【０２１９】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５１】
0006370887.tif 000066
実施例1と同様に、標記化合物38mgを、実施例84aで調製したアミン75mgおよび4−クロロ安息香酸29mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.14 (2H), 0.42 (2H), 0.97 (1H), 1.21 (2H), 1.36 (1H), 1.52 (1H), 2.27 (1H), 2.50 (3H), 2.72 (1H), 2.97 (1H), 3.23 (2H), 3.36 (2H), 3.48 (3H), 4.31 (2H), 4.40 (1H), 7.14 (1H), 7.36 (3H), 7.46 (2H), 8.12 (1H), 8.47 (1H).
【０２２０】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例84a：
【０２２１】
N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５２】
0006370887.tif 000067
84b  781mgにジオキサン中4M塩酸3.7mlおよびジオキサン0.5mlを添加した。混合物を約30℃で30分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、いくらかのトルエンに溶解し、再度濃縮した。収量：標記化合物751mg、これをさらに精製することなくさらに反応させた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.14 (2H), 0.42 (2H), 0.97 (1H), 1.43 (2H), 1.58 (2H), 2.26 (1H), 2.50 (3H), 2.65 (1H), 2.78(2H), 3.18 (2H), 3.22 (2H), 3.36 (2H), 3.49 (2H), 4.33 (2H), 7.16 (2H), 7.38 (1H), 8.11 (1H), 8.53 (1H), 8.80 (1H), 9.06 (1H).
実施例84b：
【０２２２】
tert−ブチル4−［（5−｛N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］カルバモイル｝−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート
【化５３】
0006370887.tif 000068
1d  500mgを1b  バージョンBと同様にアミン203mgと反応させた。収量：標記化合物781mg。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.98 - 1.13 (2H), 1.34 (11H), 2.05 - 2.27 (2H), 2.33 - 2.41 (5H), 2.51 (3H), 2.56 - 2.73 (2H), 3.25 - 3.37 (2H), 3.51 - 3.57 (4H), 3.81 - 3.93 (2H), 4.28 (2H), 7.14 (1H), 7.36 - 7.41 (1H), 7.95 - 8.02 (1H), 8.46 (1H).
【０２２３】
以下の化合物を同様に調製した：
【０２２４】
【表５Ａ】
0006370887.tif 000069
【表５Ｂ】
0006370887.tif 000070
【０２２５】
実施例90：
【０２２６】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５４】
0006370887.tif 000071
実施例1と同様に、標記化合物40mgを、実施例90aで調製したアミン75mgおよび4−クロロ安息香酸27mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): d [ppm]= 1.20 (2H), 1.36 (1H), 1.53 (1H), 2.27 (1H), 2.49 (3H), 2.72 (1H), 2.97 (1H), 3.40 (2H), 3.49 (1H), 3.69 (2H), 4.07 (2H), 4.31 (2H), 4.40 (1H), 7.15 (1H), 7.37 (3H), 7.46 (2H), 8.19 (1H), 8.48 (1H).
【０２２７】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例90a：
【０２２８】
4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５５】
0006370887.tif 000072
90b  610mgにジオキサン中4M塩酸3.0mlおよびジオキサン0.5mlを添加した。混合物を約30℃で30分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、いくらかのトルエンに溶解し、再度濃縮した。収量：標記化合物619mg、これをさらに精製することなくさらに反応させた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.42 (2H), 1.59 (2H), 2.26 (1H), 2.50 (3H), 2.64 (1H), 2.79 (2H), 3.20 (2H), 3.40 (2H), 3.70 (2H), 4.07 (2H), 4.33 (2H), 5.67(1H), 7.16 (1H), 7.39 (1H), 8.18 (1H), 8.53 (1H), 8.69 (1H), 8.94 (1H).
実施例90b：
【０２２９】
tert−ブチル4−［（4−メチル−5−｛N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］カルバモイル｝−2H−インダゾール−2−イル）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート
【化５６】
0006370887.tif 000073
1d  500mgを1b  バージョンBと同様にアミン240mgと反応させた。収量：標記化合物670mg。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.07 (2H), 1.34 (9H), 1.37 (2H), 2.14 (1H), 2.49 (3H), 2.63 (2H), 3.40 (2H), 3.70 (2H), 3.88 (2H), 4.06 (2H), 4.29 (2H), 7.15 (1H), 7.39 (1H), 8.16 (1H), 8.47 (1H).
【０２３０】
以下の化合物を同様に調製した：
【表６Ａ】
0006370887.tif 000074
【表６Ｂ】
0006370887.tif 000075
【０２３１】
実施例96：
【０２３２】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５７】
0006370887.tif 000076
実施例1と同様に、標記化合物36mgを、実施例96aで調製したアミン75mgおよび4−クロロ安息香酸30mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.07 (6H), 1.22 (2H), 1.39 (1H), 1.51 (1H), 2.26 (1H), 2.50 (3H), 2.75 (1H), 2.97 (1H), 3.33 (2H), 3.45 (3H), 3.55 (1H), 4.31 (2H), 4.39 (1H), 7.14 (1H), 7.36 (3H), 7.47 (2H), 8.05 (1H), 8.46 (1H).
【０２３３】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例96a：
【０２３４】
N−（2−イソプロポキシエチル）−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５８】
0006370887.tif 000077
96b  650mgにジオキサン中4M塩酸3.2mlおよびジオキサン0.5mlを添加した。混合物を約30℃で30分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、いくらかのトルエンに溶解し、再度濃縮した。収量：標記化合物529mg、これをさらに精製することなくさらに反応させた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.06 (3H), 1.07 (3H), 1.42 (2H), 1.57 (2H), 2.25 (1H), 2.50 (3H), 2.65 (1H), 2.78 (2H), 3.19 (2H), 3.32 (2H), 3.45 (2H), 3.55 (1H), 4.32 (1H), 6.61 (1H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 8.11 (1H), 8.53 (1H), 8.78 (1H), 9.04 (1H).
実施例96b：
【０２３５】
tert−ブチル4−（｛5−［N−（2−イソプロポキシエチル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化５９】
0006370887.tif 000078
1d  500mgを1b  バージョンBと同様にアミン138mgと反応させた。収量：標記化合物650mg。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.07 (8H), 1.34 (9H), 1.38 (2H), 2.13 (1H), 2.50 (3H), 2.63 (2H), 3.33 (2H), 3.46 (2H), 3.55 (1H), 3.87 (2H), 4.28 (2H), 7.14 (1H), 7.38 (1H), 8.05 (1H), 8.46 (1H).
【０２３６】
以下の化合物を同様に調製した：
【０２３７】
【表７Ａ】
0006370887.tif 000079
【表７Ｂ】
0006370887.tif 000080
【０２３８】
実施例102：
【０２３９】
（＋／−）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）プロピル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化６０】
0006370887.tif 000081
実施例1と同様に、標記化合物41mgを、実施例102aで調製したアミン100mgおよび4−クロロ安息香酸37mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.16 (2H), 0.43 (2H), 0.97 (1H), 1.10 (3H), 1.23 (2H), 1.40 (1H), 1.55 (1H), 2.29 (1H), 2.53 (3H), 2.75 (1H), 2.99 (1H), 3.23 (2H), 3.20 (2H), 3.51 (1H), 3.59 (1H), 4.34 (2H), 4.43 (1H), 7.17 (1H), 7.39 (3H), 7.49 (2H), 8.09 (1H), 8.49 (1H).
【０２４０】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例102a：
【０２４１】
（＋／−）−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）プロピル］−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化６１】
0006370887.tif 000082
102b  632mgにジオキサン中4M塩酸2.9mlおよびジオキサン0.5mlを添加した。混合物を約30℃で30分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、いくらかのトルエンに溶解し、再度濃縮した。収量：標記化合物561mg、これをさらに精製することなくさらに反応させた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.13 (2H), 0.40 (2H), 0.94 (1H), 1.07 (3H), 1.44 (2H), 1.57 (2H), 2.26 (1H), 2.50 (3H), 2.77 (2H), 3.20 (6H), 3.57 (1H), 4.33 (2H), 6.33 (1H), 7.16 (1H), 7.39 (1H), 8.11 (1H), 8.53 (1H), 8.79 (1H), 9.06 (1H).
実施例102b：
【０２４２】
（＋／−）−tert−ブチル4−［（5−｛N−［2−（シクロプロピルメトキシ）プロピル］カルバモイル｝−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート
【化６２】
0006370887.tif 000083
1d  500mgを1b  バージョンBと同様にアミン222mgと反応させた。収量：標記化合物631mg。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.13 (2H), 0.40 (2H), 0-94 (1H), 1.07 (3H), 1.14 (2H),  1.34 (9H), 1.38 (2H), 2.13 (1H), 2.50 (3H), 3.24 (6H), 3.57 (1H), 3.87 (2H), 4.28 (2H), 7.15 (1H), 7.39 (1H), 8.09 (1H), 8.46 (1H).
【０２４３】
以下の化合物を同様に調製した：
【０２４４】
【表８】
0006370887.tif 000084
【０２４５】
実施例107：
【０２４６】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化６３】
0006370887.tif 000085
実施例1と同様に、標記化合物26mgを、実施例107aで調製したアミン75mgおよび4−クロロ安息香酸28mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.20 (2H), 1.36 (1H), 1.52 (1H), 2.27 (1H), 2.49 (3H), 2.72 (1H), 2.97 (1H), 3.51 (3H), 4.17 (2H), 4.33 (3H), 7.15 (1H), 7.41 (5H), 8.37 (1H), 8.49 (1H).
【０２４７】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例107a：
【０２４８】
4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化６４】
0006370887.tif 000086
107b  648mgにジオキサン中4M塩酸3.0mlおよびジオキサン0.5mlを添加した。混合物を約30℃で30分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、いくらかのトルエンに溶解し、再度濃縮した。収量：標記化合物766mg、これをさらに精製することなくさらに反応させた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.43 (2H), 1.57 (2H), 2.24 (1H), 2.50 (3H), 2.78 (2H), 3.19 (2H), 3.50 (1H), 4.17 (2H), 4.33 (2H), 6.49 (1H), 7.17 (2H), 7.40 (1H), 8.39 (1H), 8.55 (1H), 8.70 (1H), 8.98 (1H).
実施例107b：
【０２４９】
tert−ブチル4−［（4−メチル−5−｛N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］カルバモイル｝−2H−インダゾール−2−イル）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート
【化６５】
0006370887.tif 000087
1d  500mgを1b  バージョンBと同様にアミン293mgと反応させた。収量：標記化合物748mg。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.07 (2H), 1.34 (9H), 1.37 (2H), 2.12 (1H), 2.50 (3H), 2.63 (1H), 3.52 (2H), 3.87 (2H), 4.17 (2H), 4.29 (2H), 7.16 (2H), 7.41 (1H), 8.37 (1H), 8.48 (1H).
【０２５０】
以下の化合物を同様に調製した：
【０２５１】
【表９】
0006370887.tif 000088
【０２５２】
実施例111：
【０２５３】
N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化６６】
0006370887.tif 000089
実施例1と同様に、標記化合物8mgを、実施例111aで調製したアミン75mgおよび4−クロロ安息香酸28mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.12 (9H), 1.21 (2H), 1.36 (1H), 1.53 (1H), 2.27 (1H), 2.50 (3H), 2.72 (1H), 2.97 (1H), 3.29 (2H), 3.43 (3H), 4.31 (2H), 4.40 (1H), 7.14 (1H), 7.36 (3H), 7.46 (2H), 8.04 (1H), 8.46 (1H).
【０２５４】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例111a：
【０２５５】
N−（2−tert−ブトキシエチル）−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化６７】
0006370887.tif 000090
111b  743mgにジオキサン中4M塩酸3.5mlおよびジオキサン0.5mlを添加した。混合物を約30℃で30分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、いくらかのトルエンに溶解し、再度濃縮した。収量：N−（2−ヒドロキシエチル）−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミドとの混合物の標記化合物677mg、これをさらに精製することなくさらに反応させた。
実施例111b：
【０２５６】
tert−ブチル4−（｛5−［N−（2−tert−ブトキシエチル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化６８】
0006370887.tif 000091
1d  500mgを1b  バージョンBと同様にアミン206mgと反応させた。収量：標記化合物743mg。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.06 (2H), 1.11 (9H), 1.34 (9H), 1.39 (2H), 2.13 (1H), 2.50 (3H), 2.65 (2H), 3.27 (2H), 3.40 (2H), 3.87 (2H), 4.28 (2H), 7.14 (1H), 7.38 (1H), 8.05 (1H), 8.46 (1H).
【０２５７】
以下の化合物を同様に調製した：
【０２５８】
【表１０】
0006370887.tif 000092
【０２５９】
実施例115：
【０２６０】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−［2H3］メトキシ［2H4］エチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化６９】
0006370887.tif 000093
実施例1と同様に、標記化合物1mgを、実施例115aで調製したアミン54mgおよび4−クロロ安息香酸22mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.20 (2H), 1.40 (1H), 1.51 (1H), 2.27 (1H), 2.49 (3H), 2.75 (1H), 2.96 (1H), 3.50 (1H), 4.31 (2H), 4.40 (1H), 7.15 (1H), 7.36 (3H), 7.47 (2H), 8.07 (1H), 8.46 (1H).
【０２６１】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例115a：
【０２６２】
4−メチル−N−（2−［2H3］メチルオキシ［2H4］エチル）−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化７０】
0006370887.tif 000094
115b  131mgにジオキサン中4M塩酸0.7mlおよびジオキサン0.5mlを添加した。混合物を約30℃で30分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、いくらかのトルエンに溶解し、再度濃縮した。収量：標記化合物108mg、これをさらに精製することなくさらに反応させた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.42 (2H), 1.58 (2H), 2.26 (1H), 2.49 (3H), 2.78 (2H), 3.19 (2H), 4.33 (2H), 5.55 (1H), 7.16 (1H), 7.38 (1H), 8.12 (1H), 8.53 (1H), 8.70 (1H), 8.97 (1H).
実施例115b：
【０２６３】
tert−ブチル4−（｛4−メチル−5−［N−（2−［2H3］メチルオキシ［2H4］エチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化７１】
0006370887.tif 000095
1d  500mgを1b  バージョンBと同様に115cで調製したアミン110mgと反応させた。収量：標記化合物131mg。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.07 (2H), 1.34 (9H), 1.37 (2H), 2.13 (1H), 2.49 (3H), 2.62 (2H), 3.88 (2H), 4.28 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 8.07 (1H), 8.46 (1H).
実施例115c：
【０２６４】
2−［2H3］メチルオキシ［2H4］エタン−1−アミン
【化７２】
0006370887.tif 000096
最初に、115d  110mg（0.51mmol）をトルエン2.2mlに入れた。常圧下でパラジウム／木炭（10％）11mgおよび水素を添加した後、混合物を室温で50分間攪拌した。反応混合物をCeliteを通して濾過し、トルエンで再洗浄した。無色濾液をその後の反応に溶液として使用した。
実施例115d：
【０２６５】
ベンジルN−（2−［2H3］メチルオキシ［2H4］エチル）カルバメート
【化７３】
0006370887.tif 000097
115e）1.32g（6.6mmol）をアセトニトリル23mlに溶解した。次いで、酸化銀2.3g（9.9mmol）および重水素化ヨードメタン1.64ml（3.8g、26mmol）を添加した。反応混合物を40℃で1.5時間、72℃で7.5時間、次いで、室温で一晩攪拌した。酸化銀さらに2.3g（9.9mmol）を添加し、混合物を72℃で1.5時間攪拌した。後処理のために、黒色固体をポンプで濾別し、透明な濾液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル0〜10％）によって精製した。収量：標記化合物1.13g。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 4.97 (2H), 7.31 (5H).
実施例115e：
【０２６６】
ベンジルN−（2−ヒドロキシ［2H4］エチル）カルバメート
【化７４】
0006370887.tif 000098
最初に、重水素化アミノエタノール1.0g（15mmol）をジクロロメタン29mlに溶解した。 次いで、トリエチルアミン2.5ml（1.8g、18mmol）を添加し、反応混合物を0℃に冷却した。ここで、この温度でクロロギ酸ベンジル2.75ml（3.34g、19.6mmol）を慎重に滴加した。添加が完了した後、混合物を氷浴を用いずさらに1時間攪拌し、この過程で室温まで加温した。反応混合物をいくらかのジクロロメタンで1回希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で1回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール0〜10％および酢酸エチル）によって2回精製した。収量：標記化合物1.32g。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 4.54 (1H), 4.97 (2H), 7.12 (1H), 7.81 (5H).
【０２６７】
以下の化合物を同様に調製した：
【０２６８】
【表１１】
0006370887.tif 000099
【０２６９】
実施例117：
【０２７０】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化７５】
0006370887.tif 000100
実施例55と同様に、標記化合物471mgを、実施例117e）で調製した化合物500mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド287mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.49 (3H), 3.22 (1H), 3.25 (3H), 3.32-3.46 (4H), 3.89 (1H), 4.09 (1H), 4.19 (1H), 4.37 (1H), 4.67 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 8.12 (1H), 8.54 (1H).
【０２７１】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例117a：
【０２７２】
tert−ブチル3−［（5−ブロモ−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート
【化７６】
0006370887.tif 000101
5−ブロモ−4−メチル−1H−インダゾール21.1gおよびtert−ブチル−3−［（トシルオキシ）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート37.6gのジオキサン100ml中溶液に、25℃でテトラヒドロフラン中ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの1M溶液150mlを添加し、これを90℃で6時間攪拌した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で処理し、有機相を分離し、水相を酢酸エチル100ml分で2回抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過後に真空中で濃縮した。こうして得られた残渣をFlashmaster（ヘキサン／酢酸エチル1：0〜0：1）でクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物15.0gが得られた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.48 (3H), 3.07 (1H), 3.69 (2H), 3.87 (2H), 4.59 (2H), 7.28 (1H), 7.35 (1H), 8.53 (1H).
実施例117b：
【０２７３】
メチル2−｛［1−（tert−ブトキシカルボニル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化７７】
0006370887.tif 000102
実施例117aで調製した臭化物8.16gのメタノール65.4ml中溶液に、1，1ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド6.5gおよび酢酸カリウム15gを25℃で添加し、混合物をオートクレーブ中CO下10.15barおよび120℃で24時間攪拌した。次いで、反応混合物を冷却し、ポンプでCeliteを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。こうして得られた残渣をFlashmaster（ヘキサン／酢酸エチル1：0〜0：1）でクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物6.97gが得られた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.73 (3H), 3.09 (1H), 3.71 (2H), 3.79 (3H), 3.87 (2H), 4.62 (2H), 7.42 (1H), 7.63 (1H), 8.74 (1H).
実施例117c：
【０２７４】
2−｛［1−（tert−ブトキシカルボニル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボン酸
【化７８】
0006370887.tif 000103
実施例1dと同様に、標記化合物5.2gを、実施例117bで調製したエステル15.1gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.73 (3H), 3.09 (1H), 3.71 (2H), 3.87 (2H), 4.61 (2H), 7.39 (1H), 7.64 (1H), 8.70 (1H), 12.57 (1H).
実施例117d：
【０２７５】
tert−ブチル3−（｛5−［N−（2−メトキシエチル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）アゼチジン−1−カルボキシレート
【化７９】
0006370887.tif 000104
実施例1と同様に、実施例117cで調製した酸2.5gおよび2−メトキシエチルアミン0.54gから、粗生成物が得られ、Biotage装置を用いた精製（酢酸エチル：0〜30％メタノール）を通して標記化合物2.69gが得られた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.49 (3H), 3.08 (1H), 3.25 (3H), 3.32-3.46 (4H), 3.70 (2H), 3.86 (2H), 4.60 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 8.11 (1H), 8.54 (1H).
実施例117e：
【０２７６】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化８０】
0006370887.tif 000105
実施例1aと同様に、実施例117dで調製したアミド2.69gから標記化合物2.59gが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例118：
【０２７７】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化８１】
0006370887.tif 000106
実施例55と同様に、標記化合物29mgを、実施例117eで調製した化合物55mgおよび4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイルクロリド43mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.49 (3H), 3.22 (1H), 3.25 (3H), 3.36 (2H), 3.42 (2H), 3.92 (1H), 4.11 (1H), 4.20 (1H), 4.39 (1H), 4.67 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 7.69 (2H), 7.76 (2H), 8.12 (1H), 8.54 (1H).
実施例119：
【０２７８】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化８２】
0006370887.tif 000107
実施例55と同様に、標記化合物27mgを、実施例117eで調製した化合物55mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド40mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.49 (3H), 3.20 (1H), 3.24 (3H), 3.32-3.46 (4H), 3.91 (1H), 4.10 (1H), 4.20 (1H), 4.39 (1H), 4.67 (2H), 7.15 (1H), 7.35-7.44 (3H), 7.70 (2H), 8.12 (1H), 8.54 (1H).
実施例120：
【０２７９】
2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化８３】
0006370887.tif 000108
実施例55と同様に、標記化合物17mgを、実施例117eで調製した化合物55mgおよび2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド41mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.48 (3H), 3.23 (1H), 3.25 (3H), 3.36 (2H), 3.42 (2H), 3.94 (2H), 4.11 (2H), 4.66 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 7.64 (2H), 7.79 (1H), 8.12 (1H), 8.54 (1H).
実施例121：
【０２８０】
2−｛［1−（4−クロロ−2−フルオロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化８４】
0006370887.tif 000109
実施例55と同様に、標記化合物19mgを、実施例117eで調製した化合物42mgおよび4−クロロ−2−フルオロベンゾイルクロリド26mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.48 (3H), 3.21 (1H), 3.24 (3H), 3.33-3.46 (4H), 3.86-3.97 (2H), 4.08 (2H), 4.65 (2H), 7.15 (1H), 7.34 (1H), 7.37 (1H), 7.44 (1H), 7.52 (1H), 8.12 (1H), 8.53 (1H).
実施例122：
【０２８１】
2−（｛1−［3−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化８５】
0006370887.tif 000110
実施例55と同様に、標記化合物15mgを、実施例117eで調製した化合物42mgおよび3−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド31mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.49 (3H), 3.21 (1H), 3.25 (3H), 3.36 (2H), 3.42 (2H), 3.93 (1H), 4.12 (1H), 4.22 (1H), 4.40 (1H), 4.67 (2H), 7.15 (1H), 7.37 (1H), 7.57 (1H), 7.64 (1H), 7.85 (1H), 8.12 (1H), 8.54 (1H).
実施例123：
【０２８２】
2−（｛1−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化８６】
0006370887.tif 000111
実施例55と同様に、標記化合物6mgを、実施例117eで調製した化合物42mgおよび4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド33mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.49 (3H), 3.21 (1H), 3.25 (3H), 3.31-3.46 (4H), 3.92 (1H), 4.11 (1H), 4.22 (1H), 4.41 (1H), 4.67 (2H), 7.15 (1H), 7.37 (1H), 7.79 (1H), 7.86 (1H), 7.94 (1H), 8.12 (1H), 8.53 (1H).
実施例124：
【０２８３】
2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化８７】
0006370887.tif 000112
実施例1と同様に、標記化合物76mgを、実施例117eで調製した化合物163mgおよび4−シクロプロピル安息香酸78mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.71 (2H), 0.99 (2H), 1.95 (1H), 2.52 (3H), 3.24 (1H), 3.34-3.41 (5H), 3.45 (2H), 3.90 (1H), 4.09 (1H), 4.20 (1H), 4.38 (1H), 4.68 (2H), 7.12 (2H), 7.18 (1H), 7.41 (1H), 7.48 (2H), 8.12 (1H), 8.57 (1H).
実施例125：
【０２８４】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化８８】
0006370887.tif 000113
実施例1と同様に、標記化合物478mgを、実施例117eで調製した化合物1.20gおよび4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸850mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.52 (3H), 3.25 (1H), 3.27 (3H), 3.39 (2H), 3.45 (2H), 3.94 (1H), 4.12 (1H), 4.24 (1H), 4.42 (1H), 4.70 (2H), 7.14 (2H), 7.18 (1H), 7.22 (2H), 7.41 (1H), 7.69 (2H), 7.77 (2H), 8.12 (1H), 8.57 (1H).
実施例126：
【０２８５】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−［2−（「3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化８９】
0006370887.tif 000114
実施例55と同様に、標記化合物38mgを、実施例126aで調製した化合物43mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド20mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.10-2.27 (3H), 2.49 (3H), 2.57 (2H), 2.72 (2H), 2.91 (2H), 3.17-3.36 (2H), 3.89 (1H), 4.08 (1H), 4.19 (1H), 4.36 (1H), 4.67 (2H), 7.14 (1H), 7.38 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 8.05 (1H), 8.54 (1H).
実施例126a：
【０２８６】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−N−［2−（3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化９０】
0006370887.tif 000115
実施例1aと同様に、実施例126bで調製した化合物50mgから標記化合物43mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例126b：
【０２８７】
tert−ブチル3−［（5−｛N−［2−（3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）エチル］カルバモイル｝−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート
【化９１】
0006370887.tif 000116
実施例1bと同様に、標記化合物71mgを、実施例117aで調製した化合物70mgおよび2−（3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）エチルアミン83mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.10-2.28 (2H), 2.50 (3H), 2.57 (2H), 2.66-2.77 (2H), 2.84-2.98 (2H), 3.08 (1H), 3.23-3.36 (2H), 3.69 (2H), 3.86 (2H), 4.60 (2H), 7.14 (1H), 7.39 (1H), 8.05 (1H), 8.55 (1H).
実施例127：
【０２８８】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化９２】
0006370887.tif 000117
実施例55と同様に、標記化合物143mgを、実施例127bで調製した化合物130mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド61mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.51 (3H), 3.13-3.29 (3H), 3.50 (2H), 3.90 (1H), 4.09 (1H), 4.19 (1H), 4.37 (1H), 4.67 (2H), 7.19 (1H), 7.40 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 8.38 (1H), 8.57 (1H).
【０２８９】
出発材料を以下の通り調製した：
【０２９０】
実施例127a：
【０２９１】
tert−ブチル3−｛［4−メチル−5−（N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝カルバモイル）インダゾール−2−イル］メチル｝アゼチジン−1−カルボキシレート
【化９３】
0006370887.tif 000118
実施例1と同様に、標記化合物674mgを、実施例117cで調製した化合物500mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.52 (3H), 3.08 (1H), 3.17 (2H), 3.50 (2H), 3.69 (2H), 3.86 (2H), 4.61 (2H), 7.19 (1H), 7.41 (1H), 8.38 (1H), 8.57 (1H).
実施例127b：
【０２９２】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−4−メチル−N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化９４】
0006370887.tif 000119
実施例1aと同様に、実施例127aで調製した化合物150mgから標記化合物130mgが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
実施例128：
【０２９３】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化９５】
0006370887.tif 000120
実施例55と同様に、標記化合物30mgを、実施例128bで調製した化合物50mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド24mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34-2.45 (6H), 2.51 (3H), 3.22 (1H), 3.33 (2H), 3.54 (4H), 3.89 (1H), 4.08 (1H), 4.19 (1H), 4.36 (1H), 4.67 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 7.99 (1H), 8.54 (1H).
【０２９４】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例128a：
【０２９５】
tert−ブチル3−（｛4−メチル−5−［N−（2−モルホリノエチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）アゼチジン−1−カルボキシレート
【化９６】
0006370887.tif 000121
実施例1bと同様に、標記化合物59mgを、実施例117aで調製した化合物200mgおよび2−モルホリノエチルアミン205mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.34-2.44 (6H), 2.52 (3H), 3.08 (1H), 3.33 (2H), 3.54 (4H), 3.69 (2H), 3.86 (2H), 4.61 (2H), 7.15 (1H), 7.39 (1H), 7.98 (1H), 8.55 (1H).
実施例128b：
【０２９６】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−4−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化９７】
0006370887.tif 000122
実施例1aと同様に、実施例128aで調製した化合物59mgから標記化合物63mgが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
実施例129：
【０２９７】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化９８】
0006370887.tif 000123
実施例55と同様に、標記化合物127mgを、実施例129bで調製した化合物128mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド68mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.50 (3H), 3.22 (1H), 3.90 (1H), 3.96-4.13 (3H), 4.19 (1H), 4.37 (1H), 4.68 (2H), 7.18 (1H), 7.42 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 8.59 (1H), 8.79 (1H).
【０２９８】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例129a：
【０２９９】
tert−ブチル3−（｛4−メチル−5−［N−（2，2，2−トリフルオロエチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）アゼチジン−1−カルボキシレート
【化９９】
0006370887.tif 000124
実施例1と同様に、標記化合物1.02gを、実施例117cで調製した化合物1.0gおよび2，2，2−トリフルオロエチルアミン287mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.51 (3H), 3.09 (1H), 3.70 (2H), 3.86 (2H), 4.03 (2H), 4.62 (2H), 7.17 (1H), 7.43 (1H), 8.60 (1H), 8.79 (1H).
実施例129b：
【０３００】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１００】
0006370887.tif 000125
実施例1aと同様に、実施例129aで調製した化合物1.0gから標記化合物852mgが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
実施例130：
【０３０１】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１０１】
0006370887.tif 000126
実施例55と同様に、標記化合物113mgを、実施例129bで調製した化合物128mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド87mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.50 (3H), 3.23 (1H), 3.92 (1H), 3.96-4.14 (3H), 4.20 (1H), 4.39 (1H), 4.68 (2H), 7.18 (1H), 7.36-7.46 (3H), 7.70 (2H), 8.59 (1H), 8.79 (1H).
実施例131：
【０３０２】
2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１０２】
0006370887.tif 000127
実施例55と同様に、標記化合物128mgを、実施例129bで調製した化合物128mgおよび2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド88mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.49 (3H), 3.23 (1H), 3.89-4.16 (6H), 4.67 (2H), 7.17 (1H), 7.42 (1H), 7.60-7.67 (2H), 7.79 (1H), 8.58 (1H), 8.80 (1H).
実施例132：
【０３０３】
4−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１０３】
0006370887.tif 000128
実施例1と同様に、標記化合物121mgを、実施例129bで調製した化合物128mgおよび4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）安息香酸96mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.50 (3H), 3.24 (1H), 3.94 (1H), 3.98-4.08 (2H), 4.12 (1H), 4.20 (1H), 4.39 (1H), 4.69 (2H), 7.18 (1H), 7.42 (1H), 7.76 (2H), 7.95 (2H), 8.59 (1H), 8.80 (1H).
実施例133：
【０３０４】
4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１０４】
0006370887.tif 000129
実施例55と同様に、標記化合物178mgを、実施例127bで調製した化合物130mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド78mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.51 (3H), 3.13-3.28 (3H), 3.51 (2H), 3.91 (1H), 4.10 (1H), 4.20 (1H), 4.39 (1H), 4.67 (2H), 7.19 (1H), 7.40 (3H), 7.70 (2H), 8.38 (1H), 8.57 (1H).
実施例134：
【０３０５】
2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１０５】
0006370887.tif 000130
実施例55と同様に、標記化合物128mgを、実施例127bで調製した化合物130mgおよび2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド79mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.51 (3H), 3.12-3.25 (3H), 3.50 (2H), 3.89-3.98 (2H), 4.06-4.16 (2H), 4.67 (2H), 7.19 (1H), 7.40 (1H), 7.64 (2H), 7.79 (1H), 8.39 (1H), 8.56 (1H).
実施例135：
【０３０６】
4−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１０６】
0006370887.tif 000131
実施例1と同様に、標記化合物84mgを、実施例127bで調製した化合物130mgおよび4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）安息香酸87mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.51 (3H), 3.18 (2H), 3.23 (1H), 3.51 (2H), 3.94 (1H), 4.12 (1H), 4.20 (1H), 4.39 (1H), 4.68 (2H), 7.19 (1H), 7.41 (1H), 7.76 (2H), 7.95 (2H), 8.39 (1H), 8.56 (1H).
実施例136：
【０３０７】
N−［2−（シクロプロピルオキシ）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１０７】
0006370887.tif 000132
実施例55と同様に、標記化合物172mgを、実施例136bで調製した化合物161mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド109mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.36-0.48 (4H), 2.48 (3H), 3.22 (1H), 3.27 (1H), 3.35 (2H), 3.53 (2H), 3.91 (1H), 4.10 (1H), 4.20 (1H), 4.39 (1H), 4.67 (2H), 7.14 (1H), 7.35-7.44 (3H), 7.71 (2H), 8.11 (1H), 8.54 (1H).
【０３０８】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例136a：
【０３０９】
tert−ブチル3−［（5−｛N−［2−（シクロプロピルオキシ）エチル］カルバモイル｝−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１０８】
0006370887.tif 000133
実施例1と同様に、標記化合物189mgを、実施例118cで調製した化合物150mgおよび2−シクロプロポキシエチルアンモニウムトリフルオロアセテート（実施例1a）と同様に、シクロプロパノールおよびブロモアセトアミドから始めて、引き続いてトリフルオロ酢酸によるBoc切断により実施例154a）および154b）により調製可能）140mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.36-0.48 (4H), 1.33 (9H), 2.49 (3H), 3.08 (1H), 3.25-3.39 (3H), 3.53 (2H), 3.70 (2H), 3.87 (2H), 4.61 (2H), 7.14 (1H), 7.38 (1H), 8.10 (1H), 8.54 (1H).
実施例136b：
【０３１０】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−N−［（2−シクロプロピルオキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１０９】
0006370887.tif 000134
実施例1aと同様に、実施例136aで調製した化合物189mgから標記化合物161mgが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
実施例137：
【０３１１】
N−［2−（シクロブチルオキシ）エチル］−4−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１１０】
0006370887.tif 000135
実施例55と同様に、標記化合物207mgを、実施例137bで調製した化合物254mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド166mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.42 (1H), 1.59 (1H), 1.80 (2H), 2.11 (2H), 2.50 (3H), 3.17-3.28 (1H), 3.31-3.41 (4H), 3.85-3.95 (2H), 4.10 (1H), 4.20 (1H), 4.39 (1H), 4.67 (2H), 7.15 (1H), 7.35-7.44 (3H), 7.71 (2H), 8.11 (1H), 8.54 (1H).
【０３１２】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例137a：
【０３１３】
tert−ブチル3−［（5−｛N−［2−（シクロブチルオキシ）エチル］カルバモイル｝−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１１１】
0006370887.tif 000136
実施例1と同様に、標記化合物297mgを、実施例117cで調製した化合物220mgおよび2−（シクロブチルオキシ）エチルアンモニウムトリフルオロアセテート（実施例1a）と同様に、シクロプロパノールおよびブロモアセトアミドから始めて、引き続いてトリフルオロ酢酸によるBoc切断により実施例154a）および154b）により調製可能）143mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.33 (9H), 1.35-1.49 (1H), 1.59 (1H), 1.80 (2H), 2.11 (2H), 2.50 (3H), 3.08 (1H), 3.30-3.41 (4H), 3.69 (2H), 3.82-3.95 (3H), 4.61 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 8.10 (1H), 8.54 (1H).
実施例137b：
【０３１４】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−N−［（2−（シクロブチルオキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１１２】
0006370887.tif 000137
実施例1aと同様に、実施例137aで調製した化合物297mgから標記化合物254mgが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
実施例138：
【０３１５】
（＋／−）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシプロピル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１１３】
0006370887.tif 000138
実施例55と同様に、標記化合物166mgを、実施例138bで調製した化合物237mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド129mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.07 (3H), 2.49 (3H), 3.14-3.28 (3H), 3.43 (1H), 3.89 (1H), 4.08 (1H), 4.19 (1H), 4.36 (1H), 4.67 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 8.11 (1H), 8.54 (1H).
【０３１６】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例138a：
【０３１７】
（＋／−）−tert−ブチル3−（｛5−［N−（2−メトキシプロピル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１１４】
0006370887.tif 000139
実施例1と同様に、標記化合物331mgを、実施例117cで調製した化合物323mgおよび2−メトキシプロピルアミン117mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.08 (3H), 1.33 (9H), 2.50 (3H), 3.09 (1H), 3.16-3.31 (2H), 3.44 (1H), 3.69 (2H), 3.85 (2H), 4.61 (2H), 7.15 (1H), 7.39 (1H), 8.08 (1H), 8.54 (1H).
実施例138b：
【０３１８】
（＋／−）−2−（アゼチジン−3−イルメチル）−N−（2−メトキシプロピル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１１５】
0006370887.tif 000140
実施例1aと同様に、実施例138aで調製した化合物280mgから標記化合物247mgが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
実施例139：
【０３１９】
（RまたはS）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシプロピル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１１６】
0006370887.tif 000141
実施例138で調製したラセミ体158mgから、分取キラルHPLC（方法A）によるラセミ体分離によって、標記化合物52mgが遅く溶出するエナンチオマー（実施例140）48mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：14.5分。
実施例140：
【０３２０】
（SまたはR）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシプロピル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１１７】
0006370887.tif 000142
実施例138で調製したラセミ体158mgから、分取キラルHPLC（方法A）によるラセミ体分離によって、標記化合物48mgが速く溶出するエナンチオマー（実施例139）52mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：17.1分。
実施例141
【０３２１】
（＋／−）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１１８】
0006370887.tif 000143
実施例55と同様に、標記化合物177mgを、実施例141bで調製した化合物269mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド136mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.49 (3H), 3.13-3.28 (4H), 3.38-3.66 (4H), 3.67-3.77 (2H), 3.89 (1H), 4.08 (1H), 4.19 (1H), 4.37 (1H), 4.67 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 8.17 (1H), 8.55 (1H).
【０３２２】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例141a：
【０３２３】
（＋／−）−tert−ブチル3−（｛5−［N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１１９】
0006370887.tif 000144
実施例1と同様に、標記化合物364mgを、実施例117cで調製した化合物323mgおよび1，4−ジオキサン−2−イルメチルアミン110mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.33 (9H), 2.50 (3H), 3.09 (1H), 3.16-3.29 (3H), 3.40-3.77 (8H), 3.86 (2H), 4.61 (2H), 7.16 (1H), 7.39 (1H), 8.14 (1H), 8.55 (1H).
実施例141b：
【０３２４】
（＋／−）−2−（アゼチジン−3−イルメチル）−N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１２０】
0006370887.tif 000145
実施例1aと同様に、実施例141aで調製した化合物314mgから標記化合物274mgが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
実施例142：
【０３２５】
（RまたはS）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１２１】
0006370887.tif 000146
実施例141で調製したラセミ体172mgから、分取キラルHPLC（方法B）によるラセミ体分離によって、標記化合物60mgが遅く溶出するエナンチオマー（実施例143）60mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：5.84分。
実施例143：
【０３２６】
（SまたはR）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１２２】
0006370887.tif 000147
実施例141で調製したラセミ体172mgから、分取キラルHPLC（方法B）によるラセミ体分離によって、標記化合物60mgが速く溶出するエナンチオマー（実施例142）60mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：6.28分。
実施例144：
【０３２７】
（＋／−）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１２３】
0006370887.tif 000148
実施例55と同様に、標記化合物144mgを、実施例144bで調製した化合物255mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド130mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.10-1.23 (1H), 1.35-1.47 (3H), 1.61 (1H), 1.71-1.81 (1H), 2.48 (3H), 3.15-3.27 (4H), 3.37 (1H), 3.80-3.93 (2H), 4.08 (1H), 4.19 (1H), 4.36 (1H), 4.66 (2H), 7.14 (1H), 7.37 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 8.09 (1H), 8.54 (1H).
【０３２８】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例144a：
【０３２９】
（＋／−）−tert−ブチル3−（｛4−メチル−5−［N−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１２４】
0006370887.tif 000149
実施例1と同様に、標記化合物342mgを、実施例117cで調製した化合物323mgおよび3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチルアミン塩酸塩141mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.14-1.21 (1H), 1.33 (9H), 1.37-1.49 (3H), 1.61 (1H), 1.71-1.80 (1H), 2.49 (3H), 3.09 (1H), 3.21 (2H), 3.27-3.43 (2H), 3.69 (2H), 3.81-3.91 (3H), 4.61 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 8.06 (1H), 8.53 (1H).
実施例144b：
【０３３０】
（＋／−）−2−（アゼチジン−3−イルメチル）−4−メチル−N−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１２５】
0006370887.tif 000150
実施例1aと同様に、実施例144aで調製した化合物298mgから標記化合物261mgが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
実施例145：
【０３３１】
（RまたはS）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１２６】
0006370887.tif 000151
実施例144で調製したラセミ体140mgから、分取キラルHPLC（方法C）によるラセミ体分離によって、標記化合物43mgが遅く溶出するエナンチオマー（実施例146）35mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：4.38分。
実施例146：
【０３３２】
（SまたはR）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１２７】
0006370887.tif 000152
実施例144で調製したラセミ体140mgから、分取キラルHPLC（方法C）によるラセミ体分離によって、標記化合物35mgが速く溶出するエナンチオマー（実施例145）43mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：4.88分。
実施例147：
【０３３３】
（＋／−）−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシプロピル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１２８】
0006370887.tif 000153
実施例1と同様に、実施例138bで調製した化合物42mgおよび4−（4−フルオロフェノキシ）安息香酸28mgから、HPLC精製後まだ混入している物質が得られ、これを移動相として比9：1の酢酸エチル／メタノールを用いるさらなる分取厚層クロマトグラフィーによってさらに精製した。この様式での収量：標記化合物15mg。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.22 (3H), 2.64 (3H), 3.28 (1H), 3.36 (3H), 3.40 (1H), 3.57 (1H), 3.76 (1H), 3.97-4.46 (4H), 4.66 (2H), 6.14 (1H), 6.93 (2H), 6.97-7.11 (4H), 7.32 (1H), 7.51 (1H), 7.60 (2H), 8.00 (1H).
実施例148：
【０３３４】
（＋／−）−N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１２９】
0006370887.tif 000154
実施例1と同様に、標記化合物18mgを、実施例141bで調製した化合物43mgおよび4−（4−フルオロフェノキシ）安息香酸26mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.49 (3H), 3.13-3.28 (4H), 3.38-3.66 (4H), 3.67-3.77 (2H), 3.89 (1H), 4.07 (1H), 4.19 (1H), 4.37 (1H), 4.66 (2H), 6.94 (2H), 7.08-7.18 (3H), 7.24 (2H), 7.38 (1H), 7.60 (2H), 8.17 (1H), 8.55 (1H).
実施例149：
【０３３５】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１３０】
0006370887.tif 000155
実施例55と同様に、標記化合物72mgを、実施例149bで調製した化合物127mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド65mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.17 (2H), 0.45 (2H), 0.99 (1H), 2.51-2.54 (3H), 3.20-3.28 (3H), 3.38 (2H), 3.51 (2H), 3.92 (1H), 4.11 (1H), 4.21 (1H), 4.39 (1H), 4.69 (2H), 7.18 (1H), 7.40 (1H), 7.50 (2H), 7.62 (2H), 8.12 (1H), 8.56 (1H).
【０３３６】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例149a：
【０３３７】
tert−ブチル3−［（5−｛N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］カルバモイル｝−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１３１】
0006370887.tif 000156
実施例1と同様に、標記化合物448mgを、実施例117cで調製した化合物400mgおよび2−（シクロプロピルメトキシ）エチルアミン塩酸塩133mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.14 (2H), 0.42 (2H), 0.97 (1H), 1.33 (9H), 2.50 (3H), 3.09 (1H), 3.24 (2H), 3.36 (2H), 3.49 (2H), 3.69 (2H), 3.86 (2H), 4.61 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 8.08 (1H), 8.54 (1H).
実施例149b：
【０３３８】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１３２】
0006370887.tif 000157
実施例1aと同様に、実施例149aで調製した化合物448mgから標記化合物390mgが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
実施例150：
【０３３９】
N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１３３】
0006370887.tif 000158
実施例1と同様に、標記化合物48mgを、実施例149bで調製した化合物102mgおよび4−（4−フルオロフェノキシ）安息香酸63mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.20 (2H), 0.54 (2H), 1.05 (1H), 2.65 (3H), 3.32 (2H), 3.35-3.45 (1H), 3.63-3.75 (4H), 3.99-4.50 (4H), 4.66 (2H), 6.22 (1H), 6.93 (2H), 6.97-7.11 (4H), 7.34 (1H), 7.51 (1H), 7.61 (2H), 8.00 (1H).
実施例151：
【０３４０】
N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−メチル−2−｛［1−（4−メチルベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１３４】
0006370887.tif 000159
実施例1と同様に、標記化合物55mgを、実施例149bで調製した化合物127mgおよび4−メチル安息香酸46mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.17 (2H), 0.45 (2H), 0.99 (1H), 2.33 (3H), 2.53 (3H), 3.19-3.28 (3H), 3.38 (2H), 3.51 (2H), 3.90 (1H), 4.09 (1H), 4.20 (1H), 4.38 (1H), 4.69 (2H), 7.18 (1H), 7.24 (2H), 7.41 (1H), 7.50 (2H), 8.11 (1H), 8.57 (1H).
実施例152：
【０３４１】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１３５】
0006370887.tif 000160
実施例55と同様に、標記化合物122mgを、実施例152bで調製した化合物234mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド115mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.52 (3H), 3.25 (1H), 3.54 (2H), 3.93 (1H), 4.11 (1H), 4.17-4.25 (3H), 4.40 (1H), 4.70 (2H), 7.19 (1H), 7.43 (1H), 7.50 (2H), 7.61 (2H), 8.38 (1H), 8.58 (1H).
【０３４２】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例152a：
【０３４３】
tert−ブチル3−［（4−メチル−5−｛N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］カルバモイル｝−2H−インダゾール−2−イル）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１３６】
0006370887.tif 000161
実施例1と同様に、標記化合物272mgを、実施例117cで調製した化合物250mgおよび2−（トリフルオロメトキシ）エチルアミン塩酸塩120mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.50 (3H), 3.08 (1H), 3.51 (2H), 3.70 (2H), 3.86 (2H), 4.17 (2H), 4.61 (2H), 7.16 (1H), 7.41 (1H), 8.36 (1H), 8.56 (1H).
実施例152b：
【０３４４】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−4−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１３７】
0006370887.tif 000162
実施例1aと同様に、実施例152aで調製した化合物272mgから標記化合物240mgが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
実施例153：
【０３４５】
N−（2−tert−ブトキシエチル）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１３８】
0006370887.tif 000163
実施例55）と同様に、標記化合物12mgを、実施例153b）で調製した化合物160mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド81mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.14 (9H), 2.53 (3H), 3.19-3.34 (3H), 3.43 (2H), 3.92 (1H), 4.11 (1H), 4.21 (1H), 4.39 (1H), 4.69 (2H), 7.18 (1H), 7.40 (1H), 7.50 (2H), 7.62 (2H), 8.05 (1H), 8.56 (1H).
【０３４６】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例153a：
【０３４７】
tert−ブチル3−（｛5−［N−（2−tert−ブトキシエチル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１３９】
0006370887.tif 000164
実施例1と同様に、標記化合物284mgを、実施例117cで調製した化合物250mgおよび2−tert−ブトキシエチルアミン塩酸塩111mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.11 (9H), 1.32 (9H), 2.50 (3H), 3.08 (1H), 3.27 (2H), 3.40 (2H), 3.69 (2H), 3.86 (2H), 4.60 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 8.04 (1H), 8.54 (1H).
実施例153b：
【０３４８】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−N−（2−tert−ブトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１４０】
0006370887.tif 000165
実施例1aと同様に、実施例153aで調製した化合物284mgから標記化合物240mgが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
実施例154：
【０３４９】
（＋／−）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−［2−（シクロブチルオキシ）プロピル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１４１】
0006370887.tif 000166
実施例55と同様に、標記化合物135mgを、実施例154dで調製した化合物222mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド109mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.05 (3H), 1.39 (1H), 1.55 (1H), 1.80 (2H), 2.11 (2H), 2.50 (3H), 3.08-3.23 (3H), 3.55 (1H), 3.89 (1H), 4.03-4.13 (1H), 4.19 (1H), 4.37 (1H), 4.67 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 8.07 (1H), 8.53 (1H).
【０３５０】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例154a：
【０３５１】
（＋／−）−2−（シクロブチルオキシ）プロパンアミド
【化１４２】
0006370887.tif 000167
水素化ナトリウム732mgのTHF15ml中懸濁液に、THF0.5ml中シクロブタノール2.0gを滴加し、25℃で30分間攪拌した。次いで、反応混合物を0℃に冷却し、テトラヒドロフラン0.5ml中（＋／−）−2−ブロモプロパンアミド2.11gを滴加し、次いで、25℃で18時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎいれ、ジクロロメタン75mlで1回抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過後に真空中で濃縮した。こうして得られた粗生成物をヘキサン／0〜50％酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収量：標記化合物0.79g。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.14 (3H), 1.38 (1H), 1.56 (1H), 1.83 (2H), 2.08 (2H), 3.62 (1H), 3.90 (1H), 7.07 (2H).
実施例154b：
【０３５２】
（＋／−）−tert−ブチルN−［2−（シクロブチルオキシ）プロピル］カルバメート
【化１４３】
0006370887.tif 000168
水素化アルミニウムリチウム6.9gのTHF250ml中懸濁液に、THF81ml中実施例154aで調製したアミド6.5gを0℃で慎重に滴加した。次いで、最初に混合物を0℃で30分間攪拌し、次いで、還流下で5時間加熱した。冷却後、混合物を硫酸ナトリウム十水和物20gおよびフッ化カリウム20gで処理し、すぐ後に固形物を濾過によって除去した。濾液を真空中で濃縮した。こうして得られた残渣（5.8g）をさらに精製することなくジクロロメタン174mlに溶解し、ジ−tert−ブチルジカルボネート11.9gで処理した。25℃で16時間攪拌した後、これを真空中で濃縮し、こうして得られた残渣をヘキサン／0〜40％酢酸エチルを用いる2倍シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。
収量：標記化合物8.54g。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.94 (3H), 1.28-1.42 (10H), 1.53 (1H), 1.76 (2H), 2.07 (2H), 2.76 (1H), 2.90 (1H), 3.34 (1H), 3.92 (1H), 6.72 (1H).
実施例154c：
【０３５３】
（＋／−）−tert−ブチル3−［（5−｛N−［2−（シクロブチルオキシ）プロピル］カルバモイル｝−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１４４】
0006370887.tif 000169
実施例1aと同様に、実施例154b）で調製した化合物200mgから、2−（シクロブチルオキシ）プロピルアミンが塩酸塩として得られ、これが、さらなる精製なしに、実施例1と同様に実施例117cで調製した化合物250mgと共に、標記化合物259mgをもたらした。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.05 (3H), 1.32 (9H), 1.39 (1H), 1.55 (1H), 1.80 (2H), 2.11 (2H), 2.50 (3H), 3.02-3.17 (2H), 3.22 (1H), 3.54 (1H), 3.69 (2H), 3.86 (2H), 3.99 (1H), 4.61 (2H), 7.15 (1H), 7.39 (1H), 8.09 (1H), 8.55 (1H).
実施例154d：
【０３５４】
（＋／−）−2−（アゼチジン−3−イルメチル）−N−［（2−（シクロブチルオキシ）プロピル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１４５】
0006370887.tif 000170
実施例1aと同様に、実施例154cで調製した化合物259mgから標記化合物225mgが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
実施例155：
【０３５５】
（SまたはR）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−［2−（シクロブチルオキシ）プロピル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１４６】
0006370887.tif 000171
実施例154で調製したラセミ体135mgから、分取キラルHPLC（方法A）によるラセミ体分離によって、標記化合物41mgが遅く溶出するエナンチオマー（実施例156）21mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：10.05分。
実施例156：
【０３５６】
（RまたはS）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−［2−（シクロブチルオキシ）プロピル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１４７】
0006370887.tif 000172
実施例154で調製したラセミ体135mgから、分取キラルHPLC（方法A）によるラセミ体分離によって、標記化合物21mgが速く溶出するエナンチオマー（実施例155）41mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：13.14分。
実施例157：
【０３５７】
N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１４８】
0006370887.tif 000173
実施例1と同様に、標記化合物54mgを、実施例149bで調製した化合物102mgおよび4’−フルオロビフェニル−4−カルボン酸58mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.20 (2H), 0.54 (2H), 1.05 (1H), 2.66 (3H), 3.32 (2H), 3.42 (1H), 3.61-3.73 (4H), 4.09 (1H), 4.28 (1H), 4.38 (1H), 4.49 (1H), 4.69 (2H), 6.22 (1H), 7.10-7.18 (2H), 7.26 (2H), 7.35 (1H), 7.50-7.59 (3H), 7.70 (2H), 8.01 (1H).
実施例158：
【０３５８】
2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１４９】
0006370887.tif 000174
実施例1と同様に、標記化合物54mgを、実施例117eで調製した化合物108mgおよび4’−フルオロビフェニル−4−カルボン酸69mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.49 (3H), 3.17-3.29 (4H), 3.36 (2H), 3.43 (2H), 3.92 (1H), 4.11 (1H), 4.24 (1H), 4.42 (1H), 4.68 (2H), 7.15 (1H), 7.29 (2H), 7.39 (1H), 7.63-7.78 (6H), 8.12 (1H), 8.56 (1H).
実施例159：
【０３５９】
2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１５０】
0006370887.tif 000175
実施例1と同様に、標記化合物28mgを、実施例117eで調製した化合物108mgおよび4−（4−フルオロフェノキシ）安息香酸74mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.65 (3H), 3.31-3.46 (4H), 3.58 (2H), 3.67 (2H), 4.06 (1H), 4.24 (1H), 4.40 (2H), 4.66 (2H), 6.15 (1H), 6.89-7.13 (6H), 7.33 (1H), 7.51 (1H), 7.61 (2H), 8.00 (1H).
実施例160：
【０３６０】
2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１５１】
0006370887.tif 000176
実施例1と同様に、標記化合物47mgを、実施例129bで調製した化合物115mgおよび4−（4−フルオロフェノキシ）安息香酸74mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.65 (3H), 3.39 (1H), 3.97-4.52 (6H), 4.67 (2H), 6.04 (1H), 6.89-7.12 (6H), 7.31 (1H), 7.53 (1H), 7.60 (2H), 8.03 (1H).
実施例161：
【０３６１】
2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１５２】
0006370887.tif 000177
実施例1と同様に、標記化合物28mgを、実施例129bで調製した化合物115mgおよび4’−フルオロビフェニル−4−カルボン酸69mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.65 (3H), 3.42 (1H), 4.01-4.54 (6H), 4.69 (2H), 6.02 (1H), 7.15 (2H), 7.32 (1H), 7.51-7.62 (5H), 7.69 (2H), 8.04 (1H).
実施例162：
【０３６２】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１５３】
0006370887.tif 000178
実施例55と同様に、標記化合物197mgを、実施例162aで調製した化合物252mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド108mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.49 (3H), 3.22 (1H), 3.40 (2H), 3.69 (2H), 3.90 (1H), 4.03-4.13 (3H), 4.19 (1H), 4.37 (1H), 4.67 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 8.19 (1H), 8.55 (1H).
【０３６３】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例162a：
【０３６４】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１５４】
0006370887.tif 000179
実施例1aと同様に、実施例162bで調製した化合物583mgから標記化合物505mgが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
実施例162b：
【０３６５】
tert−ブチル3−［（4−メチル−5−｛N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］カルバモイル｝−2H−インダゾール−2−イル）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１５５】
0006370887.tif 000180
実施例1と同様に、標記化合物580mgを、実施例117cで調製した化合物500mgおよび2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチルアミン塩酸塩260mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.50 (3H), 3.08 (1H), 3.40 (2H), 3.61-3.76 (4H), 3.86 (2H), 4.07 (2H), 4.61 (2H), 7.15 (1H), 7.39 (1H), 8.18 (1H), 8.55 (1H).
実施例163：
【０３６６】
4−メチル−N−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１５６】
0006370887.tif 000181
実施例1と同様に、標記化合物89mgを、実施例162aで調製した化合物252mgおよび4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸175mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.49 (3H), 3.23 (1H), 3.40 (2H), 3.69 (2H), 3.90 (1H), 4.01-4.14 (3H), 4.21 (1H), 4.40 (1H), 4.68 (2H), 7.11 (2H), 7.15 (1H), 7.20 (2H), 7.39 (1H), 7.66 (2H), 7.75 (2H), 8.19 (1H), 8.56 (1H).
実施例164：
【０３６７】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１５７】
0006370887.tif 000182
実施例1と同様に、標記化合物64mgを、実施例129bで調製した化合物225mgおよび4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸149mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.50 (3H), 3.24 (1H), 3.91 (1H), 3.95-4.15 (3H), 4.22 (1H), 4.40 (1H), 4.69 (2H), 7.11 (2H), 7.15-7.23 (3H), 7.43 (1H), 7.66 (2H), 7.75 (2H), 8.60 (1H), 8.79 (1H).
実施例165：
【０３６８】
2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１５８】
0006370887.tif 000183
実施例1と同様に、標記化合物97mgを、実施例129bで調製した化合物225mgおよび4−（4−クロロフェノキシ）安息香酸131mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.50 (3H), 3.23 (1H), 3.90 (1H), 3.96-4.12 (3H), 4.20 (1H), 4.38 (1H), 4.68 (2H), 7.00 (2H), 7.09 (2H), 7.18 (1H), 7.40-7.48 (3H), 7.62 (2H), 8.60 (1H), 8.79 (1H)
実施例166：
【０３６９】
2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１５９】
0006370887.tif 000184
実施例1と同様に、標記化合物99mgを、実施例117eで調製した化合物225mgおよび4−（4−クロロフェノキシ）安息香酸140mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.49 (3H), 3.16-3.27 (4H), 3.36 (2H), 3.42 (2H), 3.89 (1H), 4.08 (1H), 4.19 (1H), 4.38 (1H), 4.67 (2H), 7.00 (2H), 7.09 (2H), 7.15 (1H), 7.38 (1H), 7.45 (2H), 7.62 (2H), 8.12 (1H), 8.55 (1H).
実施例167：
【０３７０】
2−（｛1−［（5−フルオロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１６０】
0006370887.tif 000185
実施例1と同様に、標記化合物48mgを、実施例129bで調製した化合物180mgおよび5−フルオロ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸82mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.66 (3H), 2.80 (3H), 3.36-3.51 (1H), 4.01 (3H), 4.04-4.63 (6H), 4.70 (2H), 6.03 (1H), 6.68 (1H), 7.08 (1H), 7.22-7.36 (3H), 7.55 (1H), 8.05 (1H).
実施例168：
【０３７１】
2−（｛1−［（5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１６１】
0006370887.tif 000186
実施例1と同様に、標記化合物15mgを、実施例129bで調製した化合物180mgおよび5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸87mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.66 (3H), 3.43 (1H), 3.84 (3H), 4.00 (3H), 4.03-4.59 (6H), 4.70 (2H), 6.02 (1H), 6.66 (1H), 7.02 (1H), 7.27-7.35 (3H), 7.56 (1H), 8.06 (1H).
実施例169：
【０３７２】
2−（｛1−［（6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１６２】
0006370887.tif 000187
実施例1と同様に、標記化合物57mgを、実施例129bで調製した化合物180mgおよび6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸87mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.66 (3H), 3.43 (1H), 3.89 (3H), 3.99 (3H), 4.05-4.60 (6H), 4.70 (2H), 6.01 (1H), 6.69 (1H), 6.77 (1H), 6.81 (1H), 7.32 (1H), 7.48 (1H), 7.56 (1H), 8.05 (1H).
実施例170：
【０３７３】
2−（｛1−［（5−フルオロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１６３】
0006370887.tif 000188
実施例1と同様に、標記化合物95mgを、実施例117eで調製した化合物180mgおよび5−フルオロ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸87mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.65 (3H), 3.35-3.51 (4H), 3.58 (2H), 3.67 (2H), 4.01 (3H), 4.02-4.62 (4H), 4.69 (2H), 6.15 (1H), 6.68 (1H), 7.08 (1H), 7.21-7.38 (3H), 7.53 (1H), 8.02 (1H).
実施例171：
【０３７４】
2−（｛1−［（5−クロロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１６４】
0006370887.tif 000189
実施例1と同様に、標記化合物90mgを、実施例117eで調製した化合物180mgおよび5−クロロ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸95mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.66 (3H), 3.37-3.49 (4H), 3.58 (2H), 3.67 (2H), 4.00 (3H), 4.08 (1H), 4.37 (2H), 4.56 (1H), 4.70 (2H), 6.15 (1H), 6.66 (1H), 7.27-7.38 (3H), 7.53 (1H), 7.58 (1H), 8.02 (1H).
実施例172：
【０３７５】
N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［（5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１６５】
0006370887.tif 000190
実施例1と同様に、標記化合物86mgを、実施例117eで調製した化合物180mgおよび5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸93mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.65 (3H), 3.36-3.50 (4H), 3.58 (2H), 3.67 (2H), 3.84 (3H), 4.00 (3H), 4.07 (1H), 4.35 (2H), 4.55 (1H), 4.69 (2H), 6.15 (1H), 6.66 (1H), 6.97-7.06 (2H), 7.28 (1H), 7.34 (1H), 7.53 (1H), 8.02 (1H).
実施例173：
【０３７６】
N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［（6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１６６】
0006370887.tif 000191
実施例1と同様に、標記化合物97mgを、実施例117eで調製した化合物180mgおよび6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸93mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.66 (3H), 3.37-3.47 (4H), 3.58 (2H), 3.67 (2H), 3.89 (3H), 3.99 (3H), 4.02-4.60 (4H), 4.69 (2H), 6.15 (1H), 6.69 (1H), 6.77 (1H), 6.81 (1H), 7.34 (1H), 7.48 (1H), 7.53 (1H), 8.02 (1H).
実施例174：
【０３７７】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１６７】
0006370887.tif 000192
実施例1と同様に、標記化合物66mgを、実施例117eで調製した化合物135mgおよび4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝安息香酸96mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.50 (3H), 3.18-3.27 (4H), 3.36 (2H), 3.42 (2H), 3.91 (1H), 4.10 (1H), 4.24 (1H), 4.42 (1H), 4.68 (2H), 7.15 (1H), 7.24 (2H), 7.28 (1H), 7.39 (1H), 7.67 (2H), 8.12 (1H), 8.24 (1H), 8.56 (2H).
実施例175：
【０３７８】
N−（2−メトキシエチル）−2−｛［1−（7−メトキシ−2−ナフトイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１６８】
0006370887.tif 000193
実施例1と同様に、標記化合物72mgを、実施例117eで調製した化合物135mgおよび7−メトキシナフタレン−2−カルボン酸69mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.50 (3H), 3.21-3.28 (4H), 3.36 (2H), 3.42 (2H), 3.85 (3H), 3.93-3.99 (1H), 4.14 (1H), 4.26 (1H), 4.47 (1H), 4.69 (2H), 7.15 (1H), 7.22 (1H), 7.38 (1H), 7.43 (1H), 7.50 (1H), 7.81-7.88 (2H), 8.05 (1H), 8.12 (1H), 8.56 (1H).
実施例176：
【０３７９】
N−（2−メトキシエチル）−2−｛［1−（6−メトキシ−2−ナフトイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１６９】
0006370887.tif 000194
実施例1と同様に、標記化合物72mgを、実施例117eで調製した化合物135mgおよび6−メトキシナフタレン−2−カルボン酸69mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.49 (3H), 3.21-3.28 (4H), 3.33-3.39 (2H), 3.42 (2H), 3.86 (3H), 3.91-3.98 (1H), 4.13 (1H), 4.27 (1H), 4.48 (1H), 4.69 (2H), 7.15 (1H), 7.19 (1H), 7.34 (1H), 7.38 (1H), 7.63 (1H), 7.82 (1H), 7.92 (1H), 8.08-8.14 (2H), 8.56 (1H).
実施例177：
【０３８０】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１７０】
0006370887.tif 000195
実施例1と同様に、標記化合物68mgを、実施例129bで調製した化合物170mgおよび4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝安息香酸113mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.35 (3H), 3.21 (1H), 3.89 (1H), 3.96-4.13 (3H), 4.21 (1H), 4.40 (1H), 4.68 (2H), 7.24 (2H), 7.28 (1H), 7.40 (1H), 7.66 (2H), 7.72 (1H), 8.24 (1H), 8.48 (1H), 8.56 (1H), 8.89 (1H).
実施例178：
【０３８１】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１７１】
0006370887.tif 000196
実施例55と同様に、標記化合物154mgを、実施例178eで調製した化合物210mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド119mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.19 (1H), 3.24 (3H), 3.34 (2H), 3.42 (2H), 3.87 (1H), 4.07 (1H), 4.16 (1H), 4.34 (1H), 4.65 (2H), 7.35 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 7.63 (1H), 8.21 (1H), 8.41 (1H).
【０３８２】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例178a：
【０３８３】
tert−ブチル3−［（5−ブロモ−6−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１７２】
0006370887.tif 000197
5−ブロモ−6−メチル−1H−インダゾール6.18gおよびtert−ブチル−3−［（トシルオキシ）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート15gのDMF200ml中溶液に、25℃で炭酸セシウム9.54gおよびテトラブチルアンモニウムヨージド10.8gを添加し、次いで、これを還流下で1.5時間加熱した。冷却後、反応混合物を1：1ヘキサン／エーテルおよび水で処理し、相を分離し、水相を1：1ヘキサン／エーテル250ml分で2回抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過後に真空中で濃縮した。
こうして得られた残渣をヘキサン／0〜20％酢酸エチルを用いる2倍シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物2.88gが得られた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.37 (3H), 3.05 (1H), 3.67 (2H), 3.85 (2H), 4.59 (2H), 7.56 (1H), 7.97 (1H), 8.33 (1H).
実施例178b：
【０３８４】
メチル2−｛［1−（tert−ブトキシカルボニル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化１７３】
0006370887.tif 000198
実施例178aで調製した臭化物730mgのテトラヒドロフラン17.5ml中溶液に、メタノール0.23ml、トランス−ビス（アセタト）−ビス［o−（ジ−o−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（II）145mg、DBU877mgおよびモリブデンヘキサカルボニル760mgを添加した。次いで、この反応混合物をマイクロ波（120W）中125℃で20分間加熱した。7回のさらなる調製を同様に行い、全て一緒に後処理した。このために、これらを真空中で濃縮し、残渣を水および酢酸エチルに溶解した。相分離後、水相を酢酸エチル75ml分で3回抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過後に真空中で濃縮した。こうして得られた残渣をヘキサン／0〜30％酢酸エチルを用いる2倍シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収量：標記化合物4.0g。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.52 (3H), 3.07 (1H), 3.69 (2H), 3.86 (2H), 3.78 (3H), 4.62 (2H), 7.43 (1H), 8.33 (1H), 8.53 (1H).
実施例178c：
【０３８５】
2−｛［1−（tert−ブトキシカルボニル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボン酸
【化１７４】
0006370887.tif 000199
実施例1dと同様に、標記化合物3.2gを、実施例178bで調製したエステル4.0gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.53 (3H), 3.07 (1H), 3.69 (2H), 3.86 (2H), 4.61 (2H), 7.39 (1H), 8.31 (1H), 8.50 (1H), 12.48 (1H).
実施例178d：
【０３８６】
tert−ブチル3−（｛5−［N−（2−メトキシエチル）カルバモイル］−6−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１７５】
0006370887.tif 000200
実施例1と同様に、標記化合物603mgを、実施例178cで調製した酸500mgおよび2−メトキシエチルアミン109mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.34 (3H), 3.06 (1H), 3.25 (3H), 3.32-3.45 (4H), 3.67 (2H), 3.84 (2H), 4.59 (2H), 7.35 (1H), 7.64 (1H), 8.21 (1H), 8.41 (1H).
実施例178e：
【０３８７】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１７６】
0006370887.tif 000201
実施例1aと同様に、実施例178dで調製したアミド250mgから標記化合物275mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例179：
【０３８８】
2−｛［1−（3，5−ジフルオロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１７７】
0006370887.tif 000202
実施例55と同様に、標記化合物51mgを、実施例178eで調製した化合物77mgおよび3，5−ジフルオロベンゾイルクロリド44mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.33 (3H), 3.18 (1H), 3.24 (3H), 3.34 (2H), 3.42 (2H), 3.87 (1H), 4.03-4.11 (1H), 4.20 (1H), 4.38 (1H), 4.65 (2H), 7.20-7.28 (2H), 7.34 (1H), 7.36-7.45 (2H), 7.64 (1H), 8.22 (1H), 8.42 (1H).
実施例180：
【０３８９】
N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１７８】
0006370887.tif 000203
実施例55と同様に、標記化合物30mgを、実施例178eで調製した化合物43mgおよび4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイルクロリド34mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.20 (1H), 3.24 (3H), 3.34 (2H), 3.42 (2H), 3.89 (1H), 4.09 (1H), 4.17 (1H), 4.36 (1H), 4.65 (2H), 7.34 (1H), 7.63 (1H), 7.69 (2H), 7.76 (2H), 8.21 (1H), 8.41 (1H).
実施例181：
【０３９０】
N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１７９】
0006370887.tif 000204
実施例55と同様に、標記化合物221mgを、実施例178eで調製した化合物294mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド214mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.20 (1H), 3.25 (3H), 3.34 (2H), 3.42 (2H), 3.89 (1H), 4.08 (1H), 4.18 (1H), 4.36 (1H), 4.65 (2H), 7.35 (1H), 7.40 (2H), 7.64 (1H), 7.70 (2H), 8.21 (1H), 8.42 (1H).
実施例182：
【０３９１】
2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１８０】
0006370887.tif 000205
実施例55と同様に、標記化合物11mgを、実施例178eで調製した化合物43mgおよび2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド32mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.33 (3H), 3.20 (1H), 3.24 (3H), 3.35 (2H), 3.42 (2H), 3.86- 3.95 (2H), 4.02-4.16 (2H), 4.65 (2H), 7.34 (1H), 7.61-7.69 (3H), 7.79 (1H), 8.21 (1H), 8.41 (1H).
実施例183：
【０３９２】
2−｛［1−（4−クロロ−2−フルオロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１８１】
0006370887.tif 000206
実施例55と同様に、実施例178eで調製した化合物70mgおよび4−クロロ−2−フルオロベンジルクロリド44mgから、HPLC精製後まだ混入している物質が得られ、これを移動相として比9：1の酢酸エチル／メタノールを用いるさらなる分取厚層クロマトグラフィーによってさらに精製した。これにより標記化合物12mgが得られた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.19 (1H), 3.25 (3H), 3.34 (2H), 3.42 (2H), 3.84-3.93 (2H), 4.02-4.10 (2H), 4.64 (2H), 7.32-7.36 (2H), 7.46 (1H), 7.53 (1H), 7.63 (1H), 8.22 (1H), 8.41 (1H).
実施例184：
【０３９３】
2−（｛1−［3−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１８２】
0006370887.tif 000207
実施例55と同様に、標記化合物32mgを、実施例178eで調製した化合物70mgおよび3−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド52mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.20 (1H), 3.24 (3H), 3.30-3.38 (2H), 3.42 (2H), 3.90 (1H), 4.10 (1H), 4.19 (1H), 4.38 (1H), 4.66 (2H), 7.34 (1H), 7.57 (1H), 7.60-7.67 (2H), 7.85 (1H), 8.21 (1H), 8.41 (1H).
実施例185：
【０３９４】
2−（｛1−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１８３】
0006370887.tif 000208
実施例55と同様に、標記化合物30mgを、実施例178eで調製した化合物70mgおよび4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド55mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.19 (1H), 3.24 (3H), 3.34 (2H), 3.42 (2H), 3.89 (1H), 4.10 (1H), 4.20 (1H), 4.35-4.43 (1H), 4.65 (2H), 7.33 (1H), 7.64 (1H), 7.78 (1H), 7.85 (1H), 7.93 (1H), 8.21 (1H), 8.40 (1H).
実施例186：
【０３９５】
N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2−（｛1−［4−トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１８４】
0006370887.tif 000209
実施例55と同様に、標記化合物31mgを、実施例178eで調製した化合物70mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド47mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.20 (1H), 3.24 (3H), 3.35 (2H), 3.42 (2H), 3.90 (1H), 4.06-4.21 (2H), 4.35 (1H), 4.66 (2H), 7.34 (1H), 7.63 (1H), 7.73-7.82 (4H), 8.21 (1H), 8.41 (1H).
実施例187：
【０３９６】
6−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１８５】
0006370887.tif 000210
実施例1と同様に、標記化合物35mgを、実施例187bで調製した化合物170mgおよび4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）安息香酸103mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.36 (3H), 3.12-3.23 (3H), 3.49 (2H), 3.91 (1H), 4.06-4.21 (2H), 4.36 (1H), 4.66 (2H), 7.36 (1H), 7.69 (1H), 7.76 (2H), 7.95 (2H), 8.44 (1H), 8.46 (1H).
【０３９７】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例187a：
【０３９８】
tert−ブチル3−｛［6−メチル−5−（N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝カルバモイル）−2H−インダゾール−2−イル］メチル｝アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１８６】
0006370887.tif 000211
実施例1と同様に、標記化合物998mgを、実施例178cで調製した酸800mgおよび2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチルアミン336mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.36 (3H), 3.06 (1H), 3.13-3.21 (2H), 3.49 (2H), 3.67 (2H), 3.84 (2H), 4.59 (2H), 7.37 (1H), 7.70 (1H), 8.44 (1H), 8.47 (1H).
実施例187b：
【０３９９】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−6−メチル−N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１８７】
0006370887.tif 000212
実施例1a）と同様に、実施例187a）で調製したアミド395mgから標記化合物402mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例188：
【０４００】
6−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１８８】
0006370887.tif 000213
実施例1と同様に、標記化合物25mgを、実施例188bで調製した化合物136mgおよび4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）安息香酸93mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.20 (1H), 3.91 (1H), 3.95-4.21 (4H), 4.36 (1H), 4.67 (2H), 7.38 (1H), 7.71 (1H), 7.76 (2H), 7.95 (2H), 8.45 (1H), 8.86 (1H).
【０４０１】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例188a：
【０４０２】
tert−ブチル3−（｛6−メチル−5−［N−（2，2，2−トリフルオロエチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１８９】
0006370887.tif 000214
実施例1と同様に、標記化合物550mgを、実施例178cで調製した酸560mgおよび2，2，2−トリフルオロエチルアミン160mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.34 (3H), 3.06 (1H), 3.67 (2H), 3.84 (2H), 3.93-4.10 (2H), 4.60 (2H), 7.40 (1H), 7.71 (1H), 8.46 (1H), 8.88 (1H).
実施例188b：
【０４０３】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−6−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１９０】
0006370887.tif 000215
実施例1aと同様に、実施例188aで調製したアミド550mgから標記化合物530mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例189：
【０４０４】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−6−メチル−N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１９１】
0006370887.tif 000216
実施例55と同様に、標記化合物45mgを、実施例187bで調製した化合物170mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド80mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.39 (3H), 3.17-3.27 (3H), 3.52 (2H), 3.90 (1H), 4.10 (1H), 4.19 (1H), 4.37 (1H), 4.68 (2H), 7.39 (1H), 7.50 (2H), 7.61 (2H), 7.72 (1H), 8.47 (1H), 8.49 (1H).
実施例190：
【０４０５】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−6−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１９２】
0006370887.tif 000217
実施例55と同様に、標記化合物60mgを、実施例188bで調製した化合物136mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド72mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.20 (1H), 3.87 (1H), 3.94-4.11 (3H), 4.16 (1H), 4.35 (1H), 4.66 (2H), 7.39 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 7.71 (1H), 8.46 (1H), 8.89 (1H).
実施例191：
【０４０６】
（＋／−）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−6−メチル−N−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１９３】
0006370887.tif 000218
実施例55と同様に、標記化合物49mgを、実施例191bで調製した化合物120mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド61mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.08-1.23 (1H), 1.36-1.49 (3H), 1.62 (1H), 1.72-1.80 (1H), 2.34 (3H), 3.10-3.43 (5H), 3.80-3.92 (2H), 4.07 (1H), 4.16 (1H), 4.34 (1H), 4.65 (2H), 7.34 (1H), 7.47 (2H), 7.59 (2H), 7.63 (1H), 8.16 (1H), 8.40 (1H).
【０４０７】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例191a：
【０４０８】
（＋／−）−tert−ブチル3−（｛6−メチル−5−［N−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１９４】
0006370887.tif 000219
実施例1と同様に、標記化合物140mgを、実施例178cで調製した酸300mgおよび3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチルアミン105mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.07-1.24 (1H), 1.27-1.49 (12H), 1.62 (1H), 1.76 (1H), 2.33 (3H), 3.06 (1H), 3.20 (2H), 3.29-3.45 (2H), 3.67 (2H), 3.78-3.90 (3H), 4.59 (2H), 7.35 (1H), 7.63 (1H), 8.16 (1H), 8.40 (1H).
実施例191b：
【０４０９】
（＋／−）−2−（アゼチジン−3−イルメチル）−6−メチル−N−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１９５】
0006370887.tif 000220
実施例1aと同様に、実施例191aで調製したアミド140mgから標記化合物132mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例192：
【０４１０】
（＋／−）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシプロピル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１９６】
0006370887.tif 000221
実施例55と同様に、標記化合物89mgを、実施例192bで調製した化合物151mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド82mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.08 (3H), 2.34 (3H), 3.13-3.32 (6H), 3.43 (1H), 3.87 (1H), 4.07 (1H), 4.16 (1H), 4.34 (1H), 4.65 (2H), 7.35 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 7.63 (1H), 8.18 (1H), 8.41 (1H).
【０４１１】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例192a：
【０４１２】
（＋／−）−tert−ブチル3−（｛5−［N−（2−メトキシプロピル）カルバモイル］−6−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）アゼチジン−1−カルボキシレート
【化１９７】
0006370887.tif 000222
実施例1と同様に、標記化合物358mgを、実施例178cで調製した酸300mgおよび2−メトキシプロパン−1−アミン77mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.08 (3H), 1.32 (9H), 2.34 (3H), 3.06 (1H), 3.13-3.31 (5H), 3.43 (1H), 3.67 (2H), 3.84 (2H), 4.59 (2H), 7.35 (1H), 7.64 (1H), 8.18 (1H), 8.40 (1H).
実施例192b：
【０４１３】
（＋／−）−2−（アゼチジン−3−イルメチル）−N−（2−メトキシプロピル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化１９８】
0006370887.tif 000223
実施例1a）と同様に、実施例192a）で調製したアミド358mgから標記化合物319mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例193：
【０４１４】
（＋／−）−N−（2−メトキシプロピル）−6−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化１９９】
0006370887.tif 000224
実施例55と同様に、標記化合物87mgを、実施例192bで調製した化合物151mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド106mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.08 (3H), 2.34 (3H), 3.13-3.31 (6H), 3.43 (1H), 3.88 (1H), 4.08 (1H), 4.17 (1H), 4.36 (1H), 4.65 (2H), 7.35 (1H), 7.40 (2H), 7.64 (1H), 7.70 (2H), 8.18 (1H), 8.41 (1H).
実施例194：
【０４１５】
6−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２００】
0006370887.tif 000225
実施例55と同様に、標記化合物87mgを、実施例187bで調製した化合物173mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド105mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.36 (3H), 3.11-3.24 (3H), 3.49 (2H), 3.89 (1H), 4.09 (1H), 4.17 (1H), 4.36 (1H), 4.66 (2H), 7.36 (1H), 7.40 (2H), 7.66-7.74 (3H), 8.44 (1H), 8.46 (1H).
実施例195：
【０４１６】
6−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２０１】
0006370887.tif 000226
実施例55と同様に、標記化合物70mgを、実施例188bで調製した化合物170mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド116mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.35 (3H), 3.21 (1H), 3.89 (1H), 3.95-4.13 (3H), 4.18 (1H), 4.36 (1H), 4.67 (2H), 7.40 (3H), 7.66-7.75 (3H), 8.45 (1H), 8.86 (1H).
実施例196：
【０４１７】
6−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２０２】
0006370887.tif 000227
実施例55と同様に、標記化合物22mgを、実施例196bで調製した化合物179mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド113mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.20 (1H), 3.50 (2H), 3.89 (1H), 4.08 (1H), 4.14-4.21 (3H), 4.36 (1H), 4.66 (2H), 7.36 (1H), 7.40 (2H), 7.66 (1H), 7.70 (2H), 8.44 (1H), 8.46 (1H).
【０４１８】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例196a：
【０４１９】
tert−ブチル3−［（6−メチル−5−｛N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］カルバモイル｝−2H−インダゾール−2−イル）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート
【化２０３】
0006370887.tif 000228
実施例1と同様に、標記化合物417mgを、実施例178cで調製した酸300mgおよび2−（トリフルオロメトキシ）エチルアミン塩酸塩144mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 2.34 (3H), 3.06 (1H), 3.50 (2H), 3.68 (2H), 3.84 (2H), 4.16 (2H), 4.59 (2H), 7.37 (1H), 7.66 (1H), 8.44 (1H), 8.46 (1H).
実施例196b：
【０４２０】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−6−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化２０４】
0006370887.tif 000229
実施例1aと同様に、実施例196aで調製したアミド417mgから標記化合物369mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例197：
【０４２１】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−6−メチル−N−［2−（トリフルオロメトキシ）エチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２０５】
0006370887.tif 000230
実施例55と同様に、標記化合物41mgを、実施例196bで調製した化合物179mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド88mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.19 (1H), 3.50 (2H), 3.87 (1H), 4.07 (1H), 4.13-4.21 (3H), 4.34 (1H), 4.65 (2H), 7.36 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 7.66 (1H), 8.44 (1H), 8.46 (1H).
実施例198：
【０４２２】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２０６】
0006370887.tif 000231
実施例55と同様に、標記化合物107mgを、実施例198bで調製した化合物214mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド109mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.14 (2H), 0.42 (2H), 0.97 (1H), 2.34 (3H), 3.12-3.26 (3H), 3.34 (2H), 3.47 (2H), 3.87 (1H), 4.07 (1H), 4.16 (1H), 4.34 (1H), 4.65 (2H), 7.35 (1H), 7.48 (2H), 7.59 (2H), 7.63 (1H), 8.21 (1H), 8.42 (1H).
【０４２３】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例198a：
【０４２４】
tert−ブチル3−［（5−｛N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］カルバモイル｝−6−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート
【化２０７】
0006370887.tif 000232
実施例1と同様に、標記化合物247mgを、実施例178cで調製した酸245mgおよび2−（シクロプロピルメトキシ）エチルアミン塩酸塩82mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.14 (2H), 0.43 (2H), 0.97 (1H), 1.32 (9H), 2.35 (3H), 3.06 (1H), 3.23 (2H), 3.34 (2H), 3.48 (2H), 3.67 (2H), 3.85 (2H), 4.59 (2H), 7.35 (1H), 7.64 (1H), 8.18 (1H), 8.41 (1H).
実施例198b：
【０４２５】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化２０８】
0006370887.tif 000233
実施例1aと同様に、実施例198aで調製したアミド247mgから標記化合物214mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例199：
【０４２６】
2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−6−メチル−N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２０９】
0006370887.tif 000234
実施例1と同様に、標記化合物56mgを、実施例187bで調製した化合物173mgおよび4−（4−フルオロフェノキシ）安息香酸98mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.38 (3H), 3.16-3.27 (3H), 3.52 (2H), 3.90 (1H), 4.08 (1H), 4.19 (1H), 4.38 (1H), 4.68 (2H), 6.97 (2H), 7.14 (2H), 7.27 (2H), 7.39 (1H), 7.62 (2H), 7.72 (1H), 8.47 (1H), 8.49 (1H).
実施例200：
【０４２７】
2−｛［1−（4−シクロプロピルベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２１０】
0006370887.tif 000235
実施例1と同様に、標記化合物86mgを、実施例178eで調製した化合物168mgおよび4−シクロプロピル安息香酸80mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.71 (2H), 0.99 (2H), 1.95 (1H), 2.37 (3H), 3.21 (1H), 3.27 (3H), 3.37 (2H), 3.45 (2H), 3.88 (1H), 4.07 (1H), 4.17 (1H), 4.35 (1H), 4.67 (2H), 7.12 (2H), 7.38 (1H), 7.47 (2H), 7.66 (1H), 8.22 (1H), 8.44 (1H).
実施例201：
【０４２８】
6−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２１１】
0006370887.tif 000236
実施例1と同様に、標記化合物71mgを、実施例188bで調製した化合物180mgおよび4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸95mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.21 (1H), 3.88 (1H), 3.95-4.13 (3H), 4.19 (1H), 4.37 (1H), 4.67 (2H), 7.11 (2H), 7.19 (2H), 7.39 (1H), 7.65 (2H), 7.69-7.79 (3H), 8.47 (1H), 8.88 (1H).
実施例202：
【０４２９】
N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２１２】
0006370887.tif 000237
実施例1と同様に、標記化合物108mgを、実施例178eで調製した化合物180mgおよび4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸102mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.14-3.26 (4H), 3.34 (2H), 3.42 (2H), 3.88 (1H), 4.07 (1H), 4.19 (1H), 4.37 (1H), 4.66 (2H), 7.11 (2H), 7.19 (2H), 7.35 (1H), 7.61-7.68 (3H), 7.75 (2H), 8.21 (1H), 8.42 (1H).
実施例203：
【０４３０】
2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−6−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２１３】
0006370887.tif 000238
実施例1と同様に、標記化合物104mgを、実施例188bで調製した化合物180mgおよび4’−フルオロビフェニル−4−カルボン酸73mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.22 (1H), 3.90 (1H), 3.95-4.14 (3H), 4.21 (1H), 4.40 (1H), 4.68 (2H), 7.28 (2H), 7.40 (1H), 7.60-7.77 (7H), 8.48 (1H), 8.89 (1H).
実施例204：
【０４３１】
2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２１４】
0006370887.tif 000239
実施例1と同様に、標記化合物73mgを、実施例178eで調製した化合物180mgおよび4’−フルオロビフェニル−4−カルボン酸78mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.34 (3H), 3.14-3.26 (4H), 3.34 (2H), 3.41 (2H), 3.89 (1H), 4.09 (1H), 4.21 (1H), 4.39 (1H), 4.66 (2H), 7.28 (2H), 7.35 (1H), 7.61-7.77 (7H), 8.21 (1H), 8.43 (1H).
実施例205：
【０４３２】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２１５】
0006370887.tif 000240
実施例55と同様に、実施例205cで調製した化合物85mgおよび4−クロロベンジルクロリド45mgから、カラムクロマトグラフィー後まだ混入している物質が得られ、これを移動相として比95：5のジクロロメタン／メタノールを用いるさらなる分取厚層クロマトグラフィーによってさらに精製した。収量：標記化合物48mg。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.09-1.53 (4H), 2.24 (1H), 2.34 (3H), 2.71 (1H), 2.97 (1H), 3.24 (3H), 3.34 (2H), 3.38-3.54 (3H), 7.31-7.37 (3H), 7.46 (2H), 7.63 (1H), 8.21 (1H), 8.33 (H).
【０４３３】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例205a：
【０４３４】
tert−ブチル4−［（5−ブロモ−6−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート
【化２１６】
0006370887.tif 000241
実施例1cと同様に、標記化合物2.99gを5−ブロモ−6−メチル−1H−インダゾール5.7gおよびtert−ブチル−4−［（トシルオキシ）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート15.0gから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.14-1.30 (2H), 1.44 (9H), 1.53 (2H), 2.24 (1H), 2.50 (3H), 2.66 (2H), 4.11 (2H), 4.23 (2H), 7.55 (1H), 7.77 (1H), 7.87 (1H).
実施例205b：
【０４３５】
tert−ブチル4−（｛5−［N−（2−メトキシエチル）カルバモイル］−6−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化２１７】
0006370887.tif 000242
実施例1bと同様に、標記化合物3.56gを、実施例205aで調製した臭化物600mgおよび2−メトキシエチルアミン331mgからクロマトグラフィーによる4回および2倍精製後に得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.96-1.15 (2H), 1.29-1.42 (10H), 2.03-2.18 (1H), 2.34 (3H), 2.51-2.73 (3H), 3.25 (3H), 3.31-3.45 (4H), 3.86 (2H), 4.26 (2H), 7.35 (1H), 7.63 (1H), 8.21 (1H), 8.32 (1H).
実施例205c：
【０４３６】
N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化２１８】
0006370887.tif 000243
実施例1aと同様に、実施例205bで調製したアミド100mgから標記化合物85mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例206：
【０４３７】
2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２１９】
0006370887.tif 000244
実施例55と同様に、実施例205cで調製した化合物85mgおよび2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンジルクロリド58mgから、カラムクロマトグラフィー後まだ混入している物質が得られ、これを移動相として比95：5のジクロロメタン／メタノールを用いるさらなる分取厚層クロマトグラフィーによってさらに精製した。収量：標記化合物40mg。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.03-1.28 (2H), 1.37 (1H), 1.53 (1H), 2.23 (1H), 2.34 (3H), 2.77 (1H), 3.00 (1H), 3.26-3.49 (11H), 4.30 (2H), 4.44 (1H), 7.35 (1H), 7.54-7.67 (3H), 7.78 (1H), 8.21 (1H), 8.34 (1H).
実施例207：
【０４３８】
2−｛［1−（4−クロロ−2−フルオロベンジル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２２０】
0006370887.tif 000245
実施例55と同様に、標記化合物68mgを、実施例205cで調製した化合物85mgおよび4−クロロ−2−フルオロベンゾイルクロリド49mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.04-1.25 (2H), 1.37 (1H), 1.51 (1H), 2.23 (1H), 2.34 (3H), 2.73 (1H), 2.98 (1H), 3.21-3.48 (3H), 3.30-3.38 (3H), 3.42 (2H), 4.29 (2H), 4.42 (1H), 7.29-7.42 (3H), 7.51 (1H), 7.63 (1H), 8.21 (1H), 8.33 (1H).
実施例208：
【０４３９】
2−（｛1−［3−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２２１】
0006370887.tif 000246
実施例55と同様に、標記化合物70mgを、実施例205cで調製した化合物85mgおよび3−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド58mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.13-1.27 (2H), 1.35 (1H), 1.51 (1H), 2.23 (1H), 2.34 (3H), 2.74 (1H), 2.98 (1H), 3.22-3.45 (8H), 4.29 (2H), 4.40 (1H), 7.32-7.38 (2H), 7.52 (1H), 7.63 (1H), 7.82 (1H), 8.21 (1H), 8.33 (1H).
実施例209：
【０４４０】
2−（｛1−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２２２】
0006370887.tif 000247
実施例55と同様に、標記化合物92mgを、実施例205cで調製した化合物85mgおよび4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド62mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.14-1.28 (2H), 1.35 (1H), 1.44-1.53 (1H), 2.25 (1H), 2.34 (3H), 2.74 (1H), 3.01 (1H), 3.24 (3H), 3.34 (2H), 3.39-3.50 (3H), 4.29 (2H), 4.39 (1H), 7.35 (1H), 7.61-7.68 (2H), 7.74-7.80 (2H), 8.21 (1H), 8.33 (1H).
実施例210：
【０４４１】
N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２２３】
0006370887.tif 000248
実施例1と同様に、標記化合物126mgを、実施例205cで調製した化合物85mgおよび4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）安息香酸58mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.12-1.27 (2H), 1.35 (1H), 1.51 (1H), 2.24 (1H), 2.34 (3H), 2.74 (1H), 2.99 (1H), 3.24 (3H), 3.34-3.46 (5H), 4.30 (2H), 4.41 (1H), 7.35 (1H), 7.55 (2H), 7.63 (1H), 7.94 (2H), 8.21 (1H), 8.33 (1H).
実施例211：
【０４４２】
N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2−（｛1−［4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２２４】
0006370887.tif 000249
実施例55と同様に、標記化合物69mgを、実施例205cで調製した化合物85mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド53mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.10-1.26 (2H), 1.35 (1H), 1.51 (1H), 2.19-2.30 (1H), 2.34 (3H), 2.74 (1H), 2.98 (1H), 3.21-3.47 (8H), 4.30 (2H), 4.42 (1H), 7.35 (1H), 7.54 (2H), 7.63 (1H), 7.77 (2H), 8.21 (1H), 8.33 (1H).
実施例212：
【０４４３】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−エチル−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２２５】
0006370887.tif 000250
実施例55と同様に、標記化合物61mgを、実施例212iで調製した化合物91mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド46mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.14-1.28 (5H), 1.31-1.60 (2H), 2.27 (1H), 2.63-3.04 (4H), 3.24 (3H), 3.31-3.56 (5H), 4.31 (2H), 4.39 (1H), 7.10 (1H), 7.32-7.41 (3H), 7.46 (2H), 8.11 (1H), 8.50 (1H).
【０４４４】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例212a：
【０４４５】
4−ブロモ−3−エチル−2−メチルアニリン
【化２２６】
0006370887.tif 000251
3−エチル−2−メチルアニリン塩酸塩3gの酢酸エチル200ml中懸濁液を飽和炭酸ナトリウム溶液30ml分で2回および飽和塩化ナトリウム溶液20ml分で2回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過後に真空中で濃縮した。これにより、エチル−2−メチルアニリン2.69gが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
上で調製したアミン2.36gのDMF29ml中溶液に、N−ブロモスクシンイミド3.1gのDMF14.5ml中溶液を0℃で滴加し、0℃で30分間攪拌した。次いで、反応混合物を酢酸エチル400mlで希釈し、10％炭酸ナトリウム水溶液30mlで1回および水30mlで1回洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した後、これを真空中で濃縮した。こうして得られた粗生成物（3.86g）を精製することなく次のステップに使用した。
実施例212b：
【０４４６】
N−（4−ブロモ−3−エチル−2−メチルフェニル）アセトアミド
【化２２７】
0006370887.tif 000252
実施例212aで調製した臭化物3.86gのピリジン48ml中溶液に、無水酢酸2.04mlを0℃で滴加し、25℃で20時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、こうして得られた粗生成物をヘキサン／0〜100％酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。このようにして、標記化合物3.73gが得られた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.13 (3H), 2.20 (3H), 2.25 (3H), 2.86 (2H), 6.91 (1H), 7.33 (1H), 7.40 (1H).
実施例212c：
【０４４７】
1−（5−ブロモ−4−エチル−1H−インダゾール−1−イル）エタン−1−オン
【化２２８】
0006370887.tif 000253
実施例212bで調製したアセトアミド3.72gのクロロホルム31.5ml中溶液に、無水酢酸4.1mlおよび酢酸カリウム2.85gを添加し、次いで、18−クラウン−6  192mgおよび亜硝酸イソペンチル3.4gを滴加した。反応混合物を還流下で20時間加熱し、冷却後、酢酸エチル200mlで希釈した。有機相を炭酸ナトリウム溶液20mlおよび飽和塩化ナトリウム溶液で1回洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した後、これを真空中で濃縮し、こうして得られた粗生成物をヘキサン／0〜50％酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収量：標記化合物3.78g。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.18 (3H), 2.68 (3H), 3.04 (2H), 7.73 (1H), 8.03 (1H), 8.64 (1H).
実施例212d：
【０４４８】
5−ブロモ−4−エチル−1H−インダゾール
【化２２９】
0006370887.tif 000254
実施例212cで調製した化合物3.78gのメタノール7.3mlおよび37％塩酸26.3ml中混合物を還流下で2時間加熱した。次いで、これを酢酸エチル400mlで希釈した。有機相を炭酸水素ナトリウム50ml分で3回および飽和塩化ナトリウム溶液50mlで1回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。こうして得られた粗生成物をヘキサン／0〜50％酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収量：標記化合物2.97g。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.17 (3H), 2.98 (2H), 7.30 (1H), 7.41 (1H), 8.16 (1H), 13.17 (1H).
実施例212e：
【０４４９】
tert−ブチル4−［（5−ブロモ−4−エチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート
【化２３０】
0006370887.tif 000255
実施例1cと同様に、標記化合物961mgを実施例212dで調製したインダゾール2.97gおよびtert−ブチル−4−［（トシルオキシ）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート7.3gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.01-1.13 (2H), 1.16 (3H), 1.34 (9H), 1.41 (2H), 2.12 (1H), 2.63 (2H), 2.90 (2H), 3.87 (2H), 4.27 (2H), 7.27 (1H), 7.35 (1H), 8.49 (1H).
実施例212f：
【０４５０】
メチル2−｛［1−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−エチル−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化２３１】
0006370887.tif 000256
実施例1eと同様に、2回の実施後に、標記化合物571mgを、実施例212eで調製した臭化物347mgおよびメタノール0.1mlから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.02-1.15 (2H), 1.17-1.24 (3H), 1.34 (9H), 1.42 (2H), 2.14 (1H), 2.63 (2H), 3.17 (2H), 3.79 (3H), 3.88 (2H), 4.30 (2H), 7.43 (1H), 7.60 (1H), 8.68 (1H).
実施例212g：
【０４５１】
2−｛［1−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−エチル−2H−インダゾール−5−カルボン酸
【化２３２】
0006370887.tif 000257
実施例1dと同様に、標記化合物427mgを、実施例212fのエステル371mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.00-1.15 (2H), 1.20 (3H), 1.34 (9H), 1.42 (2H), 2.14 (1H), 2.64 (2H), 3.19 (2H), 3.88 (2H), 4.29 (2H), 7.39 (1H), 7.61 (1H), 8.63 (1H), 12.33 (1H).
実施例212h：
【０４５２】
tert−ブチル4−（｛4−エチル−5−［N−（2−メトキシエチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化２３３】
0006370887.tif 000258
実施例1と同様に、標記化合物215mgを、実施例212gで調製した酸427mgおよび2−メトキシエチルアミン83mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.98-1.14 (2H), 1.19 (3H), 1.30-1.47 (11H), 2.13 (1H), 2.65 (2H), 2.90 (2H), 3.24 (3H), 3.32-3.45 (4H), 3.87 (2H), 4.28 (2H), 7.10 (1H), 7.38 (1H), 8.12 (1H), 8.50 (1H).
実施例212i：
【０４５３】
4−エチル−N−（2−メトキシエチル）−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化２３４】
0006370887.tif 000259
実施例1aと同様に、実施例212hで調製したアミド215mgから標記化合物258mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例213：
【０４５４】
4−エチル−N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２３５】
0006370887.tif 000260
実施例55と同様に、標記化合物32mgを、実施例212iで調製した化合物91mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド59mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.14-1.29 (5H), 1.31-1.61 (2H), 2.20-2.35 (1H), 2.66-3.06 (4H), 3.24 (3H), 3.30-3.56 (5H), 4.31 (2H), 4.41 (1H), 7.10 (1H), 7.34-7.43 (3H), 7.47 (2H), 8.11 (1H), 8.50 (1H).
実施例214：
【０４５５】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２３６】
0006370887.tif 000261
実施例55と同様に、標記化合物691mgを、実施例214cで調製した化合物68mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド37mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 3.22 (1H), 3.27 (3H), 3.40-3.47 (4H), 3.92 (1H), 4.10 (1H), 4.16 (3H), 4.19 (1H), 4.38 (1H), 4.66 (2H), 7.21 (1H), 7.48 (2H), 7.55-7.67 (3H), 8.18 (1H), 8.87 (1H).
【０４５６】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例214a：
【０４５７】
tert−ブチル3−［（5−ブロモ−4−メトキシ−2H−インダゾール−2−イル）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート
【化２３７】
0006370887.tif 000262
tert−ブチル3−［（トシルオキシ）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート1.94gのアセトン15.5ml中溶液に、ヨウ化リチウム837mgを添加し、反応混合物を35℃で16時間攪拌した。冷却後、これを酢酸エチル200mlで希釈し、有機相を水30ml分で2回および飽和塩化ナトリウム溶液20mlで1回洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した後、これを真空中で濃縮した。このようにして、tert−ブチル−3−（ヨードメチル）アゼチジン−1−カルボキシレート1.6gを得て、これを精製することなくさらに反応させた。
5−ブロモ−7−メトキシ−1H−インダゾール620mgのDMF24ml中溶液に、炭酸カリウム1.11gを添加し、混合物を25℃で30分間攪拌した。次いで、上で調製したヨウ化物1.25gを添加し、反応混合物を60℃で3時間攪拌した。冷却後、これを1：1tert−ブチルメチルエーテル／ヘキサン200mlで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液それぞれ20ml分で1回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、こうして得られた粗生成物をヘキサン／酢酸エチル勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収量：標記化合物263mg。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.43 (9H), 3.23 (1H), 3.78 (2H), 4.07 (2H), 4.10 (3H), 4.59 (2H), 7.28 (1H), 7.36 (1H), 8.03 (1H).
実施例214b：
【０４５８】
tert−ブチル3−（｛4−メトキシ−5−［N−（2−メトキシエチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）アゼチジン−1−カルボキシレート
【化２３８】
0006370887.tif 000263
実施例1bと同様に、標記化合物合計193mgを、実施例214aで調製した化合物それぞれ110および252mgならびに2−メトキシエチルアミンそれぞれ63および143mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.32 (9H), 3.10 (1H), 3.27 (3H), 3.38-3.48 (4H), 3.72 (2H), 3.82-3.94 (2H), 4.17 (3H), 4.60 (2H), 7.21 (1H), 7.63 (1H), 8.18 (1H), 8.87 (1H).
実施例214c：
【０４５９】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化２３９】
0006370887.tif 000264
実施例1aと同様に、実施例214bで調製した化合物50mgから標記化合物42mgが得られ、これを精製することなくさらに反応させた。
実施例215：
【０４６０】
4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝アゼチジン−3−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２４０】
0006370887.tif 000265
実施例55と同様に、標記化合物56mgを、実施例214cで調製した化合物42mgおよび4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイルクロリド32mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 3.21 (1H), 3.27 (3H), 3.38-3.49 (4H), 3.95 (1H), 4.12 (1H), 4.16 (3H), 4.21 (1H), 4.40 (1H), 4.67 (2H), 7.20 (1H), 7.63 (1H), 7.69 (2H), 7.76 (2H), 8.18 (1H), 8.87 (1H).
実施例216：
【０４６１】
2−｛［1−（4−ブロモベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２４１】
0006370887.tif 000266
実施例55と同様に、標記化合物48mgを、実施例214cで調製した化合物42mgおよび4−ブロモベンゾイルクロリド29mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 3.23 (1H), 3.26 (3H), 3.38-3.48 (4H), 3.92 (1H), 4.09 (1H), 4.16 (3H), 4.19 (1H), 4.38 (1H), 4.66 (2H), 7.20 (1H), 7.51 (2H), 7.58-7.68 (3H), 8.18 (1H), 8.86 (1H).
実施例217：
【０４６２】
2−｛［（R）−1−（4−クロロベンゾイル）ピロリジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２４２】
0006370887.tif 000267
実施例55と同様に、標記化合物50mgを、実施例217eで調製した化合物106mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド58mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.57-1.73 (1H), 1.81-1.97 (1H), 2.47 / 2.51 (3H), 2.78-2.93 (1H), 3.25 (3H), 3.19-3.61 (8H), 4.39 / 4.51 (2H), 7.11-7.18 (1H), 7.33-7.43 (1H), 7.45 (2H), 7.50 (2H), 8.09-8.16 (1H), 8.47 / 8.55 (1H).
【０４６３】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例217a：
【０４６４】
（R）−tert−ブチル−3−［（5−ブロモ−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル）メチル］ピロリジン−1−カルボキシレート
【化２４３】
0006370887.tif 000268
（R）−tert−ブチル−3−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−1−カルボキシレート9.0gのピリジン100ml中溶液に、窒素下0℃でp−トルエンスルホニルクロリド12.8gを添加し、25℃で3時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウムと共に30分間攪拌した。次いで、相を分離し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過後に真空中で濃縮した。こうして得られた残渣をヘキサン／0〜100％酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収量：（R）−tert−ブチル−3−［（トシルオキシ）メチル］ピロリジン−1−カルボキシレート11.4g
実施例1cと同様に、標記化合物1.97gを、テトラブチルアンモニウムヨージド7.9gを添加して、5−ブロモ−4−メチル−1H−インダゾール4.53gおよび上で調製した（R）−tert−ブチル−3−［（トシルオキシ）メチル］ピロリジン−1−カルボキシレート11.4gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.34 (9H), 1.50-1.66 (1H), 1.81 (1H), 2.48 (3H), 2.78 (1H), 3.01 (1H), 3.16 (1H), 3.25-3.37 (2H), 4.41 (2H), 7.29 (1H), 7.36 (1H), 8.51 (1H).
実施例217b：
【０４６５】
メチル2−｛［（R）−1−（tert−ブトキシカルボニル）ピロリジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化２４４】
0006370887.tif 000269
実施例1eと同様に、2回の実施後に、標記化合物820mgを、実施例217aで調製した臭化物563mgおよびメタノール0.17mlから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.34 (9H), 1.58 (1H), 1.83 (1H), 2.73 (3H), 2.80 (1H), 3.03 (1H), 3.17 (1H), 3.25-3.37 (2H), 3.79 (3H), 4.37-4.49 (2H), 7.44 (1H), 7.64 (1H), 8.72 (1H).
実施例217c：
【０４６６】
2−｛［（R）−1−（tert−ブトキシカルボニル）ピロリジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボン酸
【化２４５】
0006370887.tif 000270
実施例1dと同様に、標記化合物701mgを、実施例217bで調製したエステル620mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.34 (9H), 1.50-1.69 (1H), 1.82 (1H), 1.75-1.86 (1H), 2.69-2.88 (4H), 3.03 (1H), 3.17 (1H), 3.24-3.38 (1H), 4.42 (2H), 7.40 (1H), 7.65 (1H), 8.68 (1H), 12.28 (1H).
実施例217d：
【０４６７】
（R）−tert−ブチル3−（｛5−［N−（2−メトキシエチル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピロリジン−1−カルボキシレート
【化２４６】
0006370887.tif 000271
実施例1と同様に、標記化合物376mgを、実施例217cで調製した酸350mgおよび2−メトキシエチルアミン73mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.35 (9H), 1.57 (1H), 1.80 (1H), 2.50 (3H), 2.73-2.86 (1H), 3.01 (1H), 3.11-3.22 (1H), 3.25 (3H), 3.26-3.39 (3H), 3.39-3.46 (2H), 4.42 (2H), 7.15 (1H), 7.39 (1H), 8.13 (1H), 8.52 (1H).
実施例217e：
【０４６８】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（R）−ピロリジン−3−イルメチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化２４７】
0006370887.tif 000272
実施例1aと同様に、実施例217dで調製したアミド376mgから標記化合物465mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例218：
【０４６９】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛（R）−1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピロリジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２４８】
0006370887.tif 000273
実施例55と同様に、標記化合物61mgを、実施例217eで調製した化合物106mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド74mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.57-1.74 (1H), 1.81-1.97 (1H), 2.47 / 2.51 (3H), 2.77-2.94 (1H), 3.25-3.62 (11H), 4.40 / 4.51 (2H), 7.09-7.19 (1H), 7.31-7.44 (3H), 7.61 (2H), 8.08-8.16 (1H), 8.47 / 8.55 (1H).
実施例219：
【０４７０】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛（3R）−1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピロリジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２４９】
0006370887.tif 000274
実施例1と同様に、標記化合物29mgを、実施例217eで調製した化合物106mgおよび4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）安息香酸75mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.57-1.76 (1H), 1.81-1.99 (1H), 2.50 (3H), 2.77-2.94 (1H), 3.16-3.62 (11H), 4.39 / 4.52 (2H), 7.09-7.19 (1H), 7.32-7.44 (1H), 7.68 (2H), 7.90-7.97 (2H), 8.10-8.17 (1H), 8.46 / 8.55 (1H).
実施例220：
【０４７１】
2−｛［（R）−1−（4−クロロベンゾイル）ピロリジン−3−イル］メチル｝−4−メチル−N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２５０】
0006370887.tif 000275
実施例55と同様に、標記化合物29mgを、実施例220bで調製した化合物106mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド48mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.57-1.73 (1H), 1.81-1.96 (1H), 2.48 / 2.53 (3H), 2.79-2.93 (1H), 3.13-3.60 (8H), 4.40 / 4.51 (2H), 7.14-7.23 (1H), 7.33-7.53 (5H), 8.35-8.42 (1H), 8.49 / 8.58 (1H).
【０４７２】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例220a：
【０４７３】
（R）−tert−ブチル3−｛［4−メチル−5−（N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝カルバモイル）−2H−インダゾール−2−イル］メチル｝ピロリジン−1−カルボキシレート
【化２５１】
0006370887.tif 000276
実施例1と同様に、標記化合物245mgを、実施例217cで調製した酸350mgおよび2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチルアミン141mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.35 (9H), 1.52-1.64 (1H), 1.81 (1H), 2.52 (3H), 2.71-2.96 (2H), 2.97-3.05 (12H), 3.18 (2H), 3.23-3.28 (1H), 3.51 (2H), 4.42 (2H), 7.19 (1H), 7.42 (1H), 8.39 (1H), 8.54 (1H).
実施例220b：
【０４７４】
4−メチル−2−［（R）−ピロリジン−3−イルメチル］−N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化２５２】
0006370887.tif 000277
実施例1aと同様に、実施例220aで調製したアミド245mgから標記化合物410mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例221：
【０４７５】
4−メチル−2−（｛（R）−1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピロリジン−3−イル｝メチル）−N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２５３】
0006370887.tif 000278
実施例55と同様に、標記化合物49mgを、実施例220bで調製した化合物106mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド62mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.58-1.74 (1H), 1.81-1.98 (1H), 2.48 / 2.53 (3H), 2.78-2.94 (1H), 3.12-3.62 (8H), 4.40 / 4.52 (2H), 7.14-7.23 (1H), 7.32-7.49 (3H), 7.61 (2H), 8.35-8.43 (1H), 8.49 / 8.58 (1H).
実施例222：
【０４７６】
2−｛［（S）−1−（4−クロロベンゾイル）ピロリジン−3−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２５４】
0006370887.tif 000279
実施例55と同様に、標記化合物67mgを、実施例222aで調製した化合物134mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド73mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.72-1.86 (1H), 1.99-2.20 (1H), 2.64 (3H), 2.93-3.13 (1H), 3.29-3.36 (1H), 3.39 (3H), 3.45-3.71 (6H), 3.76-3.86 (1H), 4.31-4.57 (2H), 6.12-6.20 (1H), 7.30-7.42 (3H), 7.43-7.56 (3H), 7.90 / 8.02 (1H).
【０４７７】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例222a：
【０４７８】
（S）−tert−ブチル3−（｛5−［N−（2−メトキシエチル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピロリジン−1−カルボキシレート
【化２５５】
0006370887.tif 000280
実施例217a〜217dと同様に、標記化合物を（S）−tert−ブチル−3−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−1−カルボキシレートから始めて760mgの量で調製した。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.35 (9H), 1.52-1.64 (1H), 1.77-1.87 (1H), 1.76-1.82 (1H), 2.50 (3H), 2.74-2.86 (1H), 3.02 (1H), 3.12-3.20 (1H), 3.25 (3H), 3.31 (1H), 3.36 (2H), 3.43 (2H), 4.42 (2H), 7.16 (1H), 7.39 (1H), 8.10 (1H), 8.51 (1H).
実施例222b：
【０４７９】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（S）−ピロリジン−3−イルメチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化２５６】
0006370887.tif 000281
実施例1aと同様に、実施例222aで調製したアミド159mgから標記化合物134mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例223：
【０４８０】
2−（｛（S）−1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピロリジン−3−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２５７】
0006370887.tif 000282
実施例1と同様に、標記化合物128mgを、実施例222bで調製した化合物230mgおよび4’−フルオロビフェニル−4−カルボン酸141mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.73-1.89 (1H), 1.98-2.24 (1H), 2.60 / 2.67 (3H), 2.94-3.18 (1H), 3.37 / 3.39 (3H), 3.49-3.76 (6H), 3.79-3.91 (2H), 4.32-4.61 (2H), 6.08-6.21 (1H), 7.09-7.20 (2H), 7.28-7.38 (1H), 7.46-7.62 (7H), 7.91 / 8.04 (1H).
実施例224：
【０４８１】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［（S）−1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピロリジン−3−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２５８】
0006370887.tif 000283
実施例1と同様に、標記化合物102mgを、実施例222bで調製した化合物230mgおよび4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸184mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.70-2.25 (2H), 2.63 / 2.66 (3H), 2.94-3.17 (1H), 3.39 (3H), 3.47-3.92 (8H), 4.33-4.59 (2H), 6.15 (1H), 7.00-7.11 (4H), 7.30-7.40 (1H), 7.47-7.65 (5H), 7.91 / 8.03 (1H).
実施例225：
【０４８２】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−（ジフルオロメトキシ）−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２５９】
0006370887.tif 000284
実施例55と同様に、標記化合物90mgを、実施例225hで調製した化合物106mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド49mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.14-1.58 (4H), 2.19-2.34 (1H), 2.67-2.81 (1H), 2.97 (1H), 3.22-3.53 (9H), 4.37 (2H), 7.13 (1H), 7.31-7.39 (3H), 7.47 (2H), 7.54 (1H), 8.21 (1H), 8.50 (1H).
【０４８３】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例225a：
【０４８４】
N−［4−ブロモ−3−（ジフルオロメトキシ）−2−メチルフェニル］アセトアミド
【化２６０】
0006370887.tif 000285
3−ジフルオロメトキシ−2−メチルアニリン5.0gのDMF48ml中溶液に、N−ブロモスクシンイミド5.1gのDMF24ml中溶液を0℃で滴加し、0℃で1時間攪拌した。次いで、反応混合物をヘキサン／酢酸エチル400mlで希釈し、10％炭酸ナトリウム水溶液50mlで1回および水50ml分で3回洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した後、これを真空中で濃縮した。こうして得られた粗生成物（6.68g）を精製することなく次のステップに使用した。
上で調製した臭化物6.39gのピリジン70ml中溶液に、無水酢酸3.0mlを0℃で滴加し、25℃で20時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、こうして得られた粗生成物をヘキサン／0〜100％酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。次いで、物質をヘキサンから再結晶した。このようにして、標記化合物6.39gが得られた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.22 (3H), 2.27 (3H), 6.51 (1H), 6.95 (1H), 7.46 (1H), 7.71 (1H).
実施例225b：
【０４８５】
1−［5−ブロモ−4−（ジフルオロメトキシ）−1H−インダゾール−1−イル］エタン−1−オン
【化２６１】
0006370887.tif 000286
実施例212cと同様に、標記化合物5.32gを、実施例225aで調製したアミド6.38gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.70 (3H), 7.34 (1H), 7.90 (1H), 8.16 (1H), 8.46 (1H).
実施例225c：
【０４８６】
5−ブロモ−4−（ジフルオロメトキシ）−1H−インダゾール
【化２６２】
0006370887.tif 000287
実施例212dと同様に、標記化合物4.12gを、実施例225bで調製したインダゾール5.32gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 7.30 (1H), 7.44 (1H), 7.56 (1H), 8.06 (1H), 13.54 (1H).
実施例225d：
【０４８７】
tert−ブチル4−｛［5−ブロモ−4−（ジフルオロメトキシ）−2H−インダゾール−2−イル］メチル｝ピペリジン−1−カルボキシレート
【化２６３】
0006370887.tif 000288
実施例212eと同様に、標記化合物2.06gを実施例225cで調製したインダゾール4.1gおよびtert−ブチル−4−［（トシルオキシ）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート8.7gから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.19-1.28 (2H), 1.45 (9H), 1.51-1.59 (2H), 2.25 (1H), 2.68 (2H), 4.12 (2H), 4.27 (2H), 6.61 (1H), 7.41 (1H), 7.50 (1H), 7.95 (1H).
実施例225e：
【０４８８】
メチル2−｛［1−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−（ジフルオロメトキシ）−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化２６４】
0006370887.tif 000289
実施例1eと同様に、3回の実施後に、標記化合物1.28gを、実施例225dで調製した臭化物683mgおよびメタノール0.18mlから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.96-1.22 (2H), 1.28-1.47 (11H), 2.14 (1H), 2.54-2.74 (2H), 3.81 (3H), 3.87 (2H), 4.36 (2H), 7.17 (1H), 7.58 (1H), 7.65 (1H), 8.62 (1H).
実施例225f：
【０４８９】
2−｛［1−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−（ジフルオロメトキシ）−2H−インダゾール−5−カルボン酸
【化２６５】
0006370887.tif 000290
実施例1dと同様に、標記化合物1.05gを、実施例225eで調製したエステル1.28gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.97-1.16 (2H), 1.28-1.47 (11H), 2.13 (1H), 2.63 (2H), 3.87 (2H), 4.35 (2H), 7.14 (1H), 7.54 (1H), 7.65 (1H), 8.58 (1H), 13.05 (1H).
実施例225g：
【０４９０】
tert−ブチル4−（｛4−（ジフルオロメトキシ）−5−［N−（2−メトキシエチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化２６６】
0006370887.tif 000291
実施例1と同様に、標記化合物503mgを、実施例225fで調製した化合物520mgおよび2−メトキシエチルアミン92mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.01-1.13 (2H), 1.34 (9H), 1.38 (2H), 2.13 (1H), 2.59-2.71 (6H), 3.24 (3H), 3.34-3.44 (2H), 3.87 (2H), 4.34 (2H), 7.14 (1H), 7.33 (1H), 7.54 (1H), 8.21 (1H), 8.50 (1H).
実施例225h：
【０４９１】
4−（ジフルオロメトキシ）−N−（2−メトキシエチル）−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化２６７】
0006370887.tif 000292
実施例1aと同様に、実施例225gで調製したアミド122mgから標記化合物106mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例226：
【０４９２】
4−（ジフルオロメトキシ）−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２６８】
0006370887.tif 000293
実施例1と同様に、標記化合物11mgを、実施例225hで調製した化合物106mgおよび4−（4−フルオロフェノキシ）安息香酸59mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.10-1.59 (4H), 2.23-2.33 (1H), 2.75-3.01 (2H), 3.24 (3H), 3.33-3.51 (5H), 3.51-3.72 (1H), 4.37 (2H), 6.95 (2H), 7.07-7.12 (2H), 7.13 (1H), 7.17-7.26 (2H), 7.28-7.39 (3H), 7.54 (1H), 8.21 (1H), 8.50 (1H).
実施例227：
【０４９３】
4−（ジフルオロメトキシ）−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２６９】
0006370887.tif 000294
実施例1と同様に、標記化合物38mgを、実施例225hで調製した化合物106mgおよび4’−フルオロビフェニル−4−カルボン酸55mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.14-1.62 (4H), 2.23-2.35 (1H), 2.68-2.85 (1H), 2.91-3.09 (1H), 3.24 (3H), 3.32-3.48 (5H), 3.50-3.70 (1H), 4.38 (2H), 7.14 (1H), 7.28 (2H), 7.33 (1H), 7.40 (2H), 7.55 (1H), 7.64-7.75 (4H), 8.21 (1H), 8.51 (1H).
実施例228：
【０４９４】
2−｛［1−（4−シクロプロピルベンソイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−（ジフルオロメトキシ）−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２７０】
0006370887.tif 000295
実施例1と同様に、標記化合物75mgを、実施例225hで調製した化合物106mgおよび4−シクロプロピル安息香酸41mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.66 (2H), 0.94 (2H), 1.10-1.54 (4H), 1.90 (1H), 2.14-2.31 (1H), 2.72-3.02 (2H), 3.03-3.18 (1H), 3.24 (3H), 3.33-3.47 (4H), 3.49-3.68 (1H), 4.37 (2H), 7.07 (2H), 7.13 (1H), 7.19 (2H), 7.33 (1H), 7.54 (1H), 8.21 (1H), 8.50 (1H).
実施例229：
【０４９５】
2−｛［1−（4−クロロベンソイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−（ジフルオロメトキシ）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２７１】
0006370887.tif 000296
実施例55と同様に、標記化合物170mgを、実施例229bで調製した化合物127mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド53mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.14 (2H), 0.42 (2H), 0.96 (1H), 1.10-1.27 (2H), 1.37 (1H), 1.51 (1H), 2.26 (1H), 2.71 (1H), 2.97 (1H), 3.20-3.55 (8H), 4.37 (2H), 7.14 (1H), 7.31-7.38 (3H), 7.47 (2H), 7.55 (1H), 8.21 (1H), 8.51 (1H).
【０４９６】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例229a：
【０４９７】
tert−ブチル4−｛［5−｛N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］カルバモイル｝−4−（ジフルオロメトキシ）−2H−インダゾール−2−イル］メチル｝ピペリジン−1−カルボキシレート
【化２７２】
0006370887.tif 000297
実施例1と同様に、標記化合物453mgを、実施例225fで調製した化合物520mgおよび2−（シクロプロピルメトキシ）エチルアミン185mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.14 (2H), 0.42 (2H), 0.97 (1H), 1.07 (2H), 1.34 (9H), 1.39 (2H), 2.13 (1H), 2.56-2.72 (2H), 3.23 (2H), 3.37 (2H), 3.48 (2H), 3.87 (2H), 4.34 (2H), 7.15 (1H), 7.34 (1H), 7.55 (1H), 8.21 (1H), 8.50 (1H).
実施例229b：
【０４９８】
N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−（ジフルオロメトキシ）−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化２７３】
0006370887.tif 000298
実施例1aと同様に、実施例229aで調製したアミド145mgから標記化合物127mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例230：
【０４９９】
N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−（ジフルオロメトキシ）−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２７４】
0006370887.tif 000299
実施例1と同様に、標記化合物156mgを、実施例229bで調製した化合物127mgおよび4−（4−フルオロフェノキシ）安息香酸64mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.14 (2H), 0.42 (2H), 0.96 (1H), 1.10-1.54 (4H), 2.18-2.33 (1H), 2.71-3.02 (2H), 3.03-3.16 (1H), 3.22 (2H), 3.37 (2H), 3.47 (2H), 3.55-3.68 (1H), 4.37 (2H), 6.95 (2H), 7.10 (2H), 7.14 (1H), 7.22 (2H), 7.34 (3H), 7.55 (1H), 8.21 (1H), 8.51 (1H).
実施例231：
【０５００】
N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−（ジフルオロメトキシ）−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２７５】
0006370887.tif 000300
実施例1と同様に、標記化合物164mgを、実施例229bで調製した化合物127mgおよび4’−フルオロビフェニル−4−カルボン酸60mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.14 (2H), 0.42 (2H), 0.96 (1H), 1.14-1.60 (4H), 2.27 (1H), 2.70-3.04 (1H), 2.87 (1H), 3.03-3.15 (1H), 3.22 (2H), 3.37 (2H), 3.47 (2H), 3.60 (1H), 4.38 (2H), 7.14 (1H), 7.28 (2H), 7.34 (1H), 7.41 (2H), 7.55 (1H), 7.64-7.75 (4H), 8.21 (1H), 8.52 (1H).
実施例232：
【０５０１】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２７６】
0006370887.tif 000301
実施例55と同様に、標記化合物113mgを、実施例232hで調製した化合物109mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド46mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.12-1.61 (3H), 2.19-2.34 (1H), 2.67-3.07 (2H), 3.23 (3H), 3.33-3.56 (4H), 4.28-4.47 (3H), 4.95 (2H), 7.31-7.39 (3H), 7.40-7.50 (3H), 7.99 (1H), 8.65 (1H).
【０５０２】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例232a：
【０５０３】
N−［4−ブロモ−2−メチル−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）フェニル］アセトアミド
【化２７７】
0006370887.tif 000302
実施例225aと同様に、標記化合物6.13gを、2−メチル−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）アニリン5.0gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.07 (3H), 2.18 (3H), 4.55 (2H), 7.29 (1H), 7.45 (1H), 9.42 (1H).
実施例232b：
【０５０４】
1−［5−ブロモ−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−1H−インダゾール−1−イル］エタン−1−オン
【化２７８】
0006370887.tif 000303
実施例212cと同様に、標記化合物5.08gを、実施例232aで調製したアミド6.13gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2.69 (3H), 5.14 (2H), 7.80 (1H), 7.99 (1H), 8.64 (1H).
実施例232c：
【０５０５】
5−ブロモ−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−1H−インダゾール
【化２７９】
0006370887.tif 000304
実施例212dと同様に、標記化合物3.57gを、実施例232bで調製したインダゾール5.08gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 5.05 (2H), 7.24 (1H), 7.45 (1H), 8.26 (1H), 13.38 (1H).
実施例232d：
【０５０６】
tert−ブチル4−｛［5−ブロモ−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2H−インダゾール−2−イル］メチル｝ピペリジン−1−カルボキシレート
【化２８０】
0006370887.tif 000305
実施例212eと同様に、標記化合物1.77gを実施例232cで調製したインダゾール3.57gおよびtert−ブチル−4−［（トシルオキシ）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート6.7gから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.16-1.31 (2H), 1.45 (9H), 1.54 (2H), 2.25 (1H), 2.68 (2H), 4.05-4.21 (2H), 4.27 (2H), 4.54 (2H), 7.35 (1H), 7.41 (1H), 7.91 (1H).
実施例232e：
【０５０７】
メチル2−｛［1−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化２８１】
0006370887.tif 000306
実施例1eと同様に、3回の実施後に、標記化合物857mgを、実施例232dで調製した臭化物590mgおよびメタノール0.15mlから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.00-1.17 (2H), 1.34 (9H), 1.37-1.47 (2H), 2.13 (1H), 2.55-2.74 (2H), 3.79 (3H), 3.87 (2H), 4.32 (2H), 4.89 (2H), 7.39 (1H), 7.56 (1H), 8.67 (1H).
実施例232f：
【０５０８】
2−｛［1−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2H−インダゾール−5−カルボン酸
【化２８２】
0006370887.tif 000307
実施例1dと同様に、標記化合物724mgを、実施例232eで調製したエステル854mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.01-1.17 (2H), 1.34 (9H), 1.40 (2H), 2.13 (1H), 2.53-2.75 (2H), 3.87 (2H), 4.32 (2H), 4.84 (2H), 7.37 (1H), 7.58 (1H), 8.60 (1H), 12.74 (1H).
実施例232g：
【０５０９】
tert−ブチル4−（｛5−［N−（2−メトキシエチル）カルバモイル］−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化２８３】
0006370887.tif 000308
実施例1と同様に、標記化合物386mgを、実施例232fで調製した化合物360mgおよび2−メトキシエチルアミン59mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.98-1.18 (2H), 1.34 (9H), 1.43 (2H), 2.14 (1H), 2.65 (2H), 3.23 (3H), 3.35-3.47 (4H), 3.88 (2H), 4.30 (2H), 4.96 (2H), 7.35 (1H), 7.43 (1H), 7.99 (1H), 8.65 (1H).
実施例232h：
【０５１０】
N−（2−メトキシエチル）−2−（4−ピペリジルメチル）−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化２８４】
0006370887.tif 000309
実施例1aと同様に、実施例232gで調製したアミド109mgから標記化合物113mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例233：
【０５１１】
2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２８５】
0006370887.tif 000310
実施例1と同様に、標記化合物51mgを、実施例232hで調製した化合物109mgおよび4−（4−フルオロフェノキシ）安息香酸56mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.10-1.31 (1H), 1.48 (2H), 2.18-2.37 (1H), 2.69-3.04 (2H), 3.23 (3H), 3.37-3.48 (4H), 3.56-3.71 (1H), 4.33 (2H), 4.95 (2H), 6.95 (2H), 7.06-7.15 (2H), 7.18-7.27 (2H), 7.31-7.38 (3H), 7.40-7.47 (1H), 7.99 (1H), 8.66 (1H).
実施例234：
【０５１２】
2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２８６】
0006370887.tif 000311
実施例1と同様に、標記化合物61mgを、実施例232hで調製した化合物109mgおよび4−（4−フルオロフェニル）安息香酸52mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.14-1.63 (3H), 2.19-2.37 (1H), 2.68-3.09 (2H), 3.23 (3H), 3.34-3.48 (4H), 3.62 (1H), 4.28-4.42 (2H), 4.96 (2H), 7.22-7.47 (6H), 7.64-7.76 (4H), 7.99 (1H), 8.66 (1H).
実施例235：
【０５１３】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２８７】
0006370887.tif 000312
実施例55と同様に、標記化合物122mgを、実施例235bで調製した化合物122mgおよび4−クロロベンゾイルクロリド48mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.13 (2H), 0.41 (2H), 0.95 (1H), 1.11-1.62 (3H), 2.19-2.34 (1H), 2.73 (1H), 2.98 (1H), 3.21 (2H), 3.33-3.57 (5H), 4.33 (2H), 4.95 (2H), 7.31-7.51 (6H), 8.00 (1H), 8.65 (1H).
【０５１４】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例235a：
【０５１５】
tert−ブチル4−｛［5−｛N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］カルバモイル｝−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2H−インダゾール−2−イル］メチル｝ピペリジン−1−カルボキシレート
【化２８８】
0006370887.tif 000313
実施例1と同様に、標記化合物429mgを、実施例232fで調製した化合物360mgおよび2−（シクロプロピルメトキシ）エチルアミン119mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.13 (2H), 0.42 (2H), 0.95 (1H), 1.08 (2H), 1.34 (9H), 1.41 (2H), 2.14 (1H), 3.22 (2H), 3.41 (2H), 3.48 (2H), 3.88 (2H), 4.30 (2H), 4.95 (2H), 7.35 (1H), 7.42 (1H), 8.00 (1H), 8.65 (1H).
実施例235b：
【０５１６】
N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（4−ピペリジルメチル）−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化２８９】
0006370887.tif 000314
実施例1aと同様に、実施例235aで調製したアミド138mgから標記化合物122mgが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例236：
【０５１７】
N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２９０】
0006370887.tif 000315
実施例1と同様に、標記化合物95mgを、実施例235bで調製した化合物122mgおよび4−（4−フルオロフェノキシ）安息香酸58mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.13 (2H), 0.41 (2H), 0.95 (1H), 1.09-1.60 (3H), 2.17-2.36 (1H), 2.68-3.06 (2H), 3.22 (2H), 3.34-3.76 (5H), 4.33 (2H), 4.95 (2H), 6.95 (2H), 7.06-7.14 (2H), 7.17-7.27 (2H), 7.30-7.38 (3H), 7.42 (1H), 7.99 (1H), 8.65 (1H).
実施例237：
【０５１８】
N−［2−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２９１】
0006370887.tif 000316
実施例1と同様に、標記化合物98mgを、実施例235bで調製した化合物122mgおよび4−（4−フルオロフェノキシ）安息香酸54mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.12 (2H), 0.41 (2H), 0.95 (1H), 1.15-1.64 (3H), 2.21-2.36 (1H), 2.70-3.10 (2H), 3.21 (2H), 3.35-3.69 (5H), 4.35 (2H), 4.95 (2H), 7.22-7.46 (6H), 7.63-7.77 (4H), 7.99 (1H), 8.66 (1H).
実施例238：
【０５１９】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−［2−（3−メトキシアゼチジン−1−イル）エチル］−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２９２】
0006370887.tif 000317
実施例1と同様に、標記化合物33mgを、実施例238cで調製した化合物120mgおよび2−（3−メトキシアゼチジン−1−イル）エチルアミン（国際公開第2006／104406号パンフレットと同様に調製）40mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.83 (1H), 1.20-2.01 (4H), 2.38 (1H), 2.66 (3H), 2.69-3.09 (2H), 3.31 (3H), 3.43 (2H), 3.56-3.90 (5H), 4.18-4.32 (3H), 4.43 (2H), 6.91 (1H), 7.30-7.41 (5H), 7.52 (1H), 7.95 (1H).
【０５２０】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例238a：
【０５２１】
メチル4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキシレート塩酸塩
【化２９３】
0006370887.tif 000318
実施例1aと同様に、実施例1eで調製したエステル3.0gから標記化合物2.51gが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例238b：
【０５２２】
メチル2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化２９４】
0006370887.tif 000319
実施例55と同様に、標記化合物3.27gを、実施例238aで調製した化合物2.5gおよび4−クロロベンゾイルクロリド1.5gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.16-1.63 (4H), 2.21-2.33 (1H), 2.73 (4H), 2.90-3.05 (1H), 3.44-3.55 (1H), 3.79 (3H), 4.32 (2H), 4.36-4.47 (1H), 7.36 (2H), 7.42 (1H), 7.46 (2H), 7.63 (1H), 8.67 (1H).
実施例238c：
【０５２３】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボン酸
【化２９５】
0006370887.tif 000320
実施例1dと同様に、標記化合物470mgを、実施例238bで調製したエステル485mgから得た。
実施例239：
【０５２４】
（＋／−）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２９６】
0006370887.tif 000321
実施例1と同様に、標記化合物188mgを、実施例238cで調製した化合物300mgおよび3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチルアミン塩酸塩92mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.01-1.27 (3H), 1.29-1.64 (7H), 2.19-2.32 (1H), 2.48 (3H), 2.66-2.80 (1H), 2.89-3.00 (1H), 3.00-3.08 (1H), 3.16-3.25 (2H), 3.34-3.42 (1H), 3.43-3.55 (1H), 3.77-3.88 (1H), 4.31 (2H), 4.39 (1H), 7.14 (1H), 7.32-7.40 (2H), 7.46 (2H), 7.83 (1H), 8.09 (1H), 8.46 (1H).
実施例240：
【０５２５】
（RまたはS）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２９７】
0006370887.tif 000322
実施例239で調製したラセミ体185mgから、分取キラルHPLC（方法B）によるラセミ体分離によって、標記化合物51mgが遅く溶出するエナンチオマー（実施例241）53mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：7.02分。
実施例241：
【０５２６】
（SまたはR）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２９８】
0006370887.tif 000323
実施例239で調製したラセミ体185mgから、分取キラルHPLC（方法B）によるラセミ体分離によって、標記化合物53mgが速く溶出するエナンチオマー（実施例240）51mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：8.24分。
実施例242：
【０５２７】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−エチル−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化２９９】
0006370887.tif 000324
実施例1と同様に、標記化合物85mgを、実施例238cで調製した化合物300mgおよびTHF中2Mエチルアミン43mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.08 (3H), 1.16-1.60 (4H), 2.20-2.33 (1H), 2.48 (3H), 2.63-3.07 (2H), 3.22 (2H), 3.48 (1H), 4.24-4.46 (3H), 7.14 (1H), 7.31-7.42 (3H), 7.46 (2H), 8.08 (1H), 8.46 (1H).
実施例243：
【０５２８】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−イソブチル−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３００】
0006370887.tif 000325
実施例1と同様に、標記化合物92mgを、実施例238cで調製した化合物300mgおよびイソブチルアミン69mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.85-0.90 (6H), 1.13-1.57 (4H), 1.75-1.83 (1H), 2.21-2.34 (1H), 2.49 (3H), 3.03 (4H), 3.48 (1H), 4.27-4.45 (3H), 7.14 (1H), 7.31-7.41 (3H), 7.46 (2H), 8.11 (1H), 8.47 (1H).
実施例244：
【０５２９】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メシルエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３０１】
0006370887.tif 000326
実施例1と同様に、標記化合物132mgを、実施例238cで調製した化合物300mgおよび2−メシルエチルアミン塩酸塩151mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.19-1.62 (4H), 2.24-2.36 (1H), 2.54 (3H), 2.70-3.05 (2H), 3.05 (3H), 3.38 (2H), 3.52 (1H), 3.65 (2H), 4.30-4.49 (3H), 7.22 (1H), 7.38 (2H), 7.42 (1H), 7.49 (2H), 8.33 (1H), 8.52 (1H).
実施例245：
【０５３０】
N−（2−メシルエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝−ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３０２】
0006370887.tif 000327
実施例1と同様に、標記化合物67mgを、実施例245bで調製した化合物137mgおよび2−メシルエチルアミン塩酸塩41mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.15-1.62 (4H), 2.22-2.33 (1H), 2.50 (3H), 2.68-3.01 (2H), 3.02 (2H), 3.35 (1H), 3.52-3.69 (3H), 4.28-4.47 (2H), 7.12 (1H), 7.15-7.22 (2H), 7.37-7.44 (2H), 7.73 (1H), 8.32 (1H), 8.50 (1H).
【０５３１】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例245a：
【０５３２】
メチル4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化３０３】
0006370887.tif 000328
実施例1と同様に、標記化合物2.73gを、実施例238aで調製した化合物3.76gおよび4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸3.28gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.25 (2H), 1.35-1.70 (2H), 2.20-2.37 (1H), 2.65-2.70 (3H), 2.75-3.10 (2H), 3.52-3.72 (1H), 3.82 (4H), 4.36 (2H), 7.14 (2H), 7.20 (2H), 7.39-7.48 (3H), 7.66 (1H), 7.75 (2H), 8.70 (1H).
実施例245b：
【０５３３】
4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボン酸
【化３０４】
0006370887.tif 000329
実施例1dと同様に、標記化合物1.1gを、実施例245aで調製したエステル2.73gから得た。
実施例246：
【０５３４】
N−（2−シアノエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３０５】
0006370887.tif 000330
実施例1と同様に、標記化合物144mgを、実施例245bで調製した化合物137mgおよび3−アミノプロパンニトリル18mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.13-1.58 (4H), 2.21-2.33 (1H), 2.52 (3H), 2.75 (2H), 2.80-3.16 (2H), 3.44 (2H), 3.59 (1H), 4.27-4.50 (3H), 7.12 (2H), 7.15-7.21 (3H), 7.37-7.44 (3H), 7.73 (2H), 8.46 (1H), 8.51 (1H)
実施例247：
【０５３５】
N−（シアノメチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３０６】
0006370887.tif 000331
実施例1と同様に、標記化合物125mgを、実施例245bで調製した化合物137mgおよび2−アミノアセトニトリル塩酸塩24mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.16-1.60 (4H), 2.23-2.34 (1H), 2.53 (3H), 2.69-3.06 (2H), 3.59 (1H), 4.26 (2H), 4.29-4.50 (3H), 7.08-7.23 (5H), 7.38-7.46 (3H), 7.73 (2H), 8.54 (1H), 8.83 (1H).
実施例248：
【０５３６】
（＋／−）−4−メチル−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３０７】
0006370887.tif 000332
実施例1と同様に、標記化合物231mgを、実施例245bで調製した化合物254mgおよび3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチルアミン72mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.01-1.66 (10H), 2.24-2.32 (1H), 2.70-3.15 (4H), 3.21 (3H), 3.34-3.43 (1H), 3.54-3.64 (1H), 3.76-3.89 (2H), 4.32 (3H), 7.09-7.21 (5H), 7.35-7.44 (3H), 7.73 (2H), 8.09 (1H), 8.47 (1H).
実施例249：
【０５３７】
（＋／−）−N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３０８】
0006370887.tif 000333
実施例1と同様に、標記化合物280mgを、実施例245bで調製した化合物254mgおよび1，4−ジオキサン−2−イルメチルアミン73mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.13-1.61 (4H), 2.23-2.32 (1H), 2.49 (3H), 2.75 (1H), 2.94-3.27 (4H), 3.38-3.77 (8H), 4.32 (2H), 7.09-7.21 (5H), 7.36-7.44 (3H), 7.73 (2H), 8.16 (1H), 8.48 (1H).
実施例250：
【０５３８】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（シクロブチルメチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３０９】
0006370887.tif 000334
実施例1と同様に、標記化合物79mgを、実施例238cで調製した化合物300mgおよびシクロブチルメチルアミン塩酸塩115mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.16-1.58 (4H), 1.64-1.86 (4H), 1.90-2.01 (2H), 2.19-2.32 (1H), 2.48 (3H), 2.50 (1H), 2.66-3.05 (2H), 3.19-3.25 (2H), 3.48 (1H), 4.27-4.47 (3H), 7.12 (1H), 7.31-7.40 (3H), 7.46 (2H), 8.09 (1H), 8.46 (1H).
実施例251：
【０５３９】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2，2−ジメチルプロピル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３１０】
0006370887.tif 000335
実施例1と同様に、標記化合物108mgを、実施例238cで調製した化合物300mgおよび2，2−ジメチルプロパン−1−アミン83mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.91 (9H), 1.17-1.63 (4H), 2.24-2.36 (1H), 2.52 (3H), 2.70-3.04 (2H), 3.07 (2H), 3.52 (1H), 4.30-4.50 (3H), 7.17 (1H), 7.38 (2H), 7.42 (1H), 7.49 (2H), 8.07 (1H), 8.49 (1H).
実施例252：
【０５４０】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−ヒドロキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３１１】
0006370887.tif 000336
実施例1と同様に、標記化合物84mgを、実施例238cで調製した化合物370mgおよび2−アミノエタノール54mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.14-1.64 (4H), 2.24-2.35 (1H), 2.53 (3H), 2.69-3.09 (2H), 3.30 (2H), 3.43-3.58 (3H), 4.27-4.50 (3H), 4.67 (1H), 7.20 (1H), 7.35-7.43 (3H), 7.49 (2H), 8.02 (1H), 8.49 (1H).
実施例253：
【０５４１】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（3−ヒドロキシプロピル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３１２】
0006370887.tif 000337
実施例1と同様に、標記化合物95mgを、実施例238cで調製した化合物370mgおよび3−アミノプロパン−1−オール66mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.17-1.60 (4H), 1.66 (2H), 2.22-2.35 (1H), 2.53 (3H), 2.70-3.09 (2H), 3.27 (2H), 3.47 (2H), 3.47-3.67 (1H), 4.34 (2H), 4.41 (1H), 4.45 (1H), 7.17 (1H), 7.35-7.43 (3H), 7.49 (2H), 8.07 (1H), 8.49 (1H).
実施例254：
【０５４２】
4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３１３】
0006370887.tif 000338
実施例1と同様に、標記化合物90mgを、DMF中実施例214cで調製した化合物100mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）安息香酸97mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 3.24 - 3.29 (1H), 3.29 - 3.32 (3H), 3.43 - 3.51 (4H), 3.91 - 4.04 (1H), 4.10 - 4.18 (1H), 4.20 (3H), 4.22 - 4.29 (1H), 4.44 (1H), 4.70 (2H), 7.24 (1H), 7.37 - 7.51 (2H), 7.66 (1H), 7.70 - 7.80 (2H), 8.22 (1H), 8.91 (1H).
実施例255：
【０５４３】
2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３１４】
0006370887.tif 000339
実施例1と同様に、標記化合物40mgを、DMF中実施例214cで調製した化合物100mgおよび2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）安息香酸98mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 3.30 (4H), 3.44 - 3.50 (4H), 3.94 - 4.04 (2H), 4.15 (2H), 4.20 (3H), 4.70 (2H), 7.24 (1H), 7.60 - 7.75 (3H), 7.78 - 7.89 (1H), 8.16 - 8.27 (1H), 8.90 (1H).
実施例256：
【０５４４】
2−（｛1−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル−4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３１５】
0006370887.tif 000340
実施例1と同様に、標記化合物40mgを、DMF中実施例214cで調製した化合物100mgおよび4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）安息香酸106mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 3.30 (4H), 3.43 - 3.53 (4H), 3.95 - 4.05 (1H), 4.20 (4H), 4.23 - 4.31 (1H), 4.47 (1H), 4.71 (2H), 7.23 (1H), 7.67 (1H), 7.78 - 7.85 (1H), 7.86 - 7.93 (1H), 7.96 (1H), 8.22 (1H), 8.90 (1H).
実施例257：
【０５４５】
2−｛［1−（4−クロロ−2−フルオロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３１６】
0006370887.tif 000341
実施例1と同様に、標記化合物20mgを、DMF中実施例214cで調製した化合物100mgおよび4−クロロ−2−フルオロ安息香酸82mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 3.30 (4H), 3.42 - 3.51 (4H), 3.98 (2H), 4.14 (2H), 4.20 (3H), 4.69 (2H), 7.24 (1H), 7.38 (1H), 7.48 (1H), 7.56 (1H), 7.66 (1H), 8.15 - 8.30 (1H), 8.90 (1H).
実施例258：
【０５４６】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メトキシ−N−（2−モルホリノエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３１７】
0006370887.tif 000342
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物67mgを、DMF中実施例258dで調製した化合物66mgおよび2−モルホリノエチルアミン32mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 2.44 (4H), 3.21 - 3.36 (3H), 3.42 (2H), 3.61 (4H), 3.88 - 4.04 (1H), 4.07 - 4.18 (1H), 4.23 (4H), 4.35 - 4.50 (1H), 4.70 (2H), 7.25 (1H), 7.41 - 7.56 (2H), 7.59 - 7.66 (2H), 7.70 (1H), 8.32 (1H), 8.91 (1H).
【０５４７】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例258a：
【０５４８】
メチル2−｛［1−（tert−ブトキシカルボニル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メトキシ−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化３１８】
0006370887.tif 000343
実施例1eと同様に、標記化合物448mgを、実施例214aで調製した化合物750mgおよびメタノール546mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.27 - 1.44 (9H), 3.01 - 3.22 (1H), 3.78 (5H), 3.85 - 3.99 (2H), 4.14 (3H), 4.64 (2H), 7.24 (1H), 7.51 (1H), 8.94 (1H).
実施例258b：
【０５４９】
メチル2−（アゼチジン−3−イルメチル）−4−メトキシ−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化３１９】
0006370887.tif 000344
最初に、258a  800mgをアセトン40mlに入れ、半濃縮塩酸40mlで処理し、完全に変換するまで攪拌し、濃縮乾固した。収量：標記化合物414mg。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 3.39 (1H), 3.79 (3H), 3.84 - 3.95 (2H), 3.96 - 4.07 (2H), 4.15 (3H), 4.72 (2H), 7.25 (1H), 7.52 (1H), 8.92 (1H).
実施例258c：
【０５５０】
メチル2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メトキシ−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化３２０】
0006370887.tif 000345
最初に、258b  404mgを0℃でDCM30mlに入れ、4−クロロベンゾイルクロリド0.21mlおよびN−エチルジイソプロピルアミン0.75mlで処理し、完全に変換するまで室温で攪拌した。後処理のために、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で処理し、DCMで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮乾固した。これにより標記化合物608mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
実施例258d：
【０５５１】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−メトキシ−2H−インダゾール−5−カルボン酸
【化３２１】
0006370887.tif 000346
最初に、258c  550mgをエタノール20mlに入れ、2N水酸化ナトリウム20mlで処理し、完全に変換するまで攪拌した。後処理のために、反応溶液を1N塩酸でpH3に調整し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮乾固した。ヘキサン／酢酸エチル勾配を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製後の収量：標記化合物213mg。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 3.27 (1H), 3.97 (1H), 4.07 - 4.17 (4H), 4.24 (1H), 4.42 (1H), 4.70 (2H), 7.22 (1H), 7.46 - 7.57 (3H), 7.59 - 7.68 (2H), 8.88 (1H), 12.61 (m, 1H).
実施例259：
【０５５２】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−（2−エトキシエチル）−4−メトキシ−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３２２】
0006370887.tif 000347
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物30mgを、DMF中実施例258dで調製した化合物66mgおよび2−エトキシエチルアミン22mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.07 - 1.21 (3H), 3.30 (1H), 3.40 - 3.57 (6H), 3.90 - 4.02 (1H), 4.08 - 4.17 (1H), 4.21 (4H), 4.34 - 4.48 (1H), 4.70 (2H), 7.24 (1H), 7.45 - 7.57 (2H), 7.60 - 7.74 (3H), 8.24 (1H), 8.91 (1H).
実施例260：
【０５５３】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−N−［2−（3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）エチル］−4−メトキシ−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３２３】
0006370887.tif 000348
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物58mgを、DMF中実施例258dで調製した化合物66mgおよび2−（3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）エチルアミン37mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 2.27 (2H), 2.64 (2H), 2.77 (2H), 2.96 (2H), 3.22 - 3.30 (1H), 3.41 (2H), 3.92 - 4.01 (1H), 4.11 (1H), 4.19 (4H), 4.35 - 4.48 (1H), 4.70 (2H), 7.24 (1H), 7.51 (2H), 7.57 - 7.75 (3H), 8.32 (1H), 8.90 (1H).
実施例261：
【０５５４】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メトキシ−N−（2−モルホリノエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３２４】
0006370887.tif 000349
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物77mgを、DMF中実施例261eで調製した化合物100mgおよび2−モルホリノエチルアミン46mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.11 - 1.33 (2H), 1.35 - 1.75 (2H), 2.18 - 2.39 (1H), 2.65 - 2.88 (2H), 2.90 - 3.23 (3H), 3.41 - 3.82 (8H), 3.84 - 4.12 (2H), 4.24 (3H), 4.35 (3H), 7.26 (1H), 7.33 - 7.44 (2H), 7.46 - 7.58 (2H), 7.69 (1H), 8.27 - 8.52 (1H), 8.87 (1H).
【０５５５】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例261a：
【０５５６】
tert−ブチル4−［（5−ブロモ−4−メトキシ−2H−インダゾール−2−イル）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート
【化３２５】
0006370887.tif 000350
実施例1cと同様に、標記化合物5.57gを5−ブロモ−4−メトキシ−1H−インダゾール9.65gおよびtert−ブチル−4−［（トシルオキシ）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート23.55gから得た。
1H-NMR (400 MHz, chloroform-d): δ [ppm]= 1.16 - 1.31 (2H), 1.39 - 1.49 (9H), 1.52 - 1.64 (2H), 2.16 - 2.36 (1H), 2.56 - 2.80 (2H), 4.11 (5H), 4.26 (2H), 7.28 - 7.33 (1H), 7.34 - 7.39 (1H), 7.99 (1H).
実施例261b：
【０５５７】
メチル2−｛［1−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メトキシ−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化３２６】
0006370887.tif 000351
実施例1eと同様に、標記化合物1.1gを、実施例261aで調製した化合物2.4gおよびメタノール1.63gから得た。
実施例261c：
【０５５８】
メチル4−メトキシ−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化３２７】
0006370887.tif 000352
実施例258bと同様に、実施例261bで調製した化合物1.1gから標記化合物1.1gが得られ、これをさらに精製することなく次のステップで反応させた。
実施例261d：
【０５５９】
メチル2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メトキシ−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化３２８】
0006370887.tif 000353
実施例258cと同様に、実施例261cで調製した化合物1.1gおよび4−クロロベンゾイルクロリド762mgから、ヘキサン／酢酸エチル勾配を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製後に標記化合物980mgが得られた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.24 (2H), 1.36 - 1.76 (2H), 2.18 - 2.40 (1H), 2.65 - 2.88 (1H), 2.91 - 3.12 (1H), 3.42 - 3.67 (1H), 3.78 (3H), 4.05 - 4.21 (3H), 4.35 (3H), 7.24 (1H), 7.34 - 7.43 (2H), 7.45 - 7.56 (3H), 8.86 (1H).
実施例261e：
【０５６０】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メトキシ−2H−インダゾール−5−カルボン酸
【化３２９】
0006370887.tif 000354
実施例258dと同様に、標記化合物547mgを、実施例261dで調製した化合物980mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.12 - 1.35 (2H), 1.35 - 1.73 (2H), 2.21 - 2.40 (1H), 2.63 - 3.12 (2H), 3.14 - 3.70 (3H), 4.34 (3H), 5.76 (s, 1H), 7.21 (1H), 7.32 - 7.45 (2H), 7.46 - 7.58 (3H), 8.76 (1H).
実施例262：
【０５６１】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３３０】
0006370887.tif 000355
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物50mgを、DMF中実施例261eで調製した化合物100mgおよび2−メトキシエチルアミン26mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.11 - 1.35 (2H), 1.35 - 1.72 (2H), 2.21 - 2.39 (1H), 2.69 - 2.88 (1H), 2.92 - 3.11 (1H), 3.30 (s, 3H), 3.38 - 3.64 (5H), 4.20 (3H), 4.34 (3H), 7.25 (1H), 7.34 - 7.43 (2H), 7.45 - 7.57 (2H), 7.66 (1H), 8.22 (1H), 8.83 (1H).
実施例263：
【０５６２】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メトキシ−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３３１】
0006370887.tif 000356
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物68mgを、DMF中実施例261eで調製した化合物100mgおよび2，2，2−トリフルオロエチルアミン35mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.09 - 1.35 (2H), 1.37 - 1.75 (2H), 2.21 - 2.41 (1H), 2.69 - 2.88 (1H), 2.92 - 3.19 (1H), 3.42 - 3.69 (1H), 4.13 (2H), 4.23 (3H), 4.35 (3H), 7.26 (1H), 7.34 - 7.45 (2H), 7.46 - 7.55 (2H), 7.61 (1H), 8.59 (1H), 8.88 (1H).
実施例264：
【０５６３】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−エトキシエチル）−4−メトキシ−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３３２】
0006370887.tif 000357
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物60mgを、DMF中実施例261eで調製した化合物100mgおよび2−エトキシエチルアミン31mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.14 (3H), 1.19 - 1.35 (2H), 1.37 - 1.72 (2H), 2.23 - 2.43 (1H), 2.68 - 2.88 (1H), 2.91 - 3.15 (1H), 3.41 - 3.56 (m, 7H), 4.20 (3H), 4.34 (3H), 7.25 (1H), 7.33 - 7.45 (2H), 7.46 - 7.55 (2H), 7.67 (1H), 8.23 (1H), 8.83 (1H).
実施例265：
【０５６４】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メトキシ−N−｛2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３３３】
0006370887.tif 000358
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物68mgを、DMF中実施例261eで調製した化合物100mgおよび2−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチルアミン51mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.14 - 1.35 (2H), 1.36 - 1.72 (2H), 2.18 - 2.40 (1H), 2.66 - 2.87 (1H), 2.91 - 3.11 (1H), 3.21 (2H), 3.42 - 3.70 (3H), 4.22 (3H), 4.34 (3H), 7.24 (1H), 7.32 - 7.45 (2H), 7.46 - 7.55 (2H), 7.64 (1H), 8.45 (1H), 8.85 (1H).
実施例266：
【０５６５】
4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３３４】
0006370887.tif 000359
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物84mgを、DMF中実施例266bで調製した化合物100mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）安息香酸89mgから得た。
LC-MS: Rt = 1.16 min, MS (ES+): m/z =  435 (M+H) +.
【０５６６】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例266a：
【０５６７】
tert−ブチル4−（｛4−メトキシ−5−［N−（2−メトキシエチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化３３５】
0006370887.tif 000360
最初に、化合物261a  3g、2−メトキシエチルアミン1.59g、モリブデンヘキサカルボニル1.87g、トリ−tert−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート204mgおよび酢酸パラジウム（II）316mgを1，4−ジオキサン100mlに懸濁した。次いで、炭酸ナトリウム2.25gおよび水数滴を添加し、混合物をマイクロ波中140℃および150Wで25分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をヘキサン／酢酸エチル／メタノール勾配を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収量：標記化合物1.3g。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.99 - 1.22 (2H), 1.29 - 1.55 (11H), 2.03 - 2.33 (1H), 2.60 - 2.83 (2H), 3.28 - 3.31 (3H), 3.43 - 3.52 (4H), 3.82 - 4.03 (2H), 4.20 (3H), 4.31 (2H), 7.25 (1H), 7.66 (1H), 8.21 (1H), 8.82 (1H).
実施例266b：
【０５６８】
4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３３６】
0006370887.tif 000361
実施例258bと同様に、実施例266aで調製した化合物1.3gから標記化合物1.48gが得られ、これをさらに精製することなく後の反応に使用した。
実施例267：
【０５６９】
2−（｛1−［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３３７】
0006370887.tif 000362
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物20mgを、DMF中実施例266bで調製した化合物100mgおよび2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）安息香酸90mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.05 - 1.36 (2H), 1.39 - 1.53 (1H), 1.56 - 1.72 (1H), 2.21 - 2.40 (1H), 2.75 - 2.90 (1H), 2.92 - 3.15 (1H), 3.27 - 3.35 (4H), 3.44 - 3.53 (4H), 4.20 (3H), 4.27 - 4.43 (2H), 4.44 - 4.58 (1H), 7.25 (1H), 7.54 - 7.74 (3H), 7.81 (1H), 8.20 (1H), 8.83 (1H).
実施例268：
【０５７０】
4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３３８】
0006370887.tif 000363
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物39mgを、DMF中実施例266bで調製した化合物100mgおよび4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）安息香酸107mgから得た。
LC-MS: Rt = 1.18 min, MS (ES+): m/z =  577 (M+H) +.
実施例269：
【０５７１】
4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３３９】
0006370887.tif 000364
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物25mgを、DMF中実施例266bで調製した化合物100mgおよび4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］安息香酸96mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.09 - 1.37 (2H), 1.38 - 1.72 (2H), 2.23 - 2.39 (1H), 2.70 - 2.93 (1H), 2.95 - 3.16 (1H), 3.30 (3H), 3.40 - 3.55 (5H), 4.20 (3H), 4.35 (d, 3H), 7.25 (1H), 7.46 - 7.58 (2H), 7.66 (1H), 7.78 (2H), 8.20 (1H), 8.82 (1H).
実施例270：
【０５７２】
2−（｛1−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３４０】
0006370887.tif 000365
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物27mgを、DMF中実施例266bで調製した化合物100mgおよび4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）安息香酸97mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.15 - 1.37 (2H), 1.38 - 1.73 (2H), 2.14 - 2.41 (1H), 2.70 - 2.88 (1H), 2.95 - 3.18 (1H), 3.30 (3H), 3.39 - 3.62 (5H), 4.20 (3H), 4.35 (3H), 7.25 (1H), 7.59 - 7.73 (2H), 7.75 - 7.86 (2H), 8.20 (1H), 8.82 (1H).
実施例271：
【０５７３】
2−｛［1−（4−クロロ−2−フルオロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３４１】
0006370887.tif 000366
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物17mgを、DMF中実施例266bで調製した化合物100mgおよび4−クロロ−2−フルオロ安息香酸75mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.08 - 1.33 (2H), 1.37 - 1.52 (1H), 1.53 - 1.70 (1H), 2.20 - 2.42 (1H), 2.72 - 2.88 (1H), 2.94 - 3.12 (1H), 3.30 (3H), 3.37 (1H), 3.43 - 3.51 (4H), 4.20 (3H), 4.34 (2H), 4.42 - 4.55 (1H), 7.25 (1H), 7.31 - 7.48 (2H), 7.55 (1H), 7.66 (1H), 8.20 (1H), 8.83 (1H).
実施例272：
【０５７４】
2−（｛1−［3−フルオロ−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３４２】
0006370887.tif 000367
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物12mgを、DMF中実施例266bで調製した化合物100mgおよび3−フルオロ−4−（トリフルオロメトキシ）安息香酸97mgから得た。
LC-MS: Rt = 1.18 min, MS (ES+): m/z =  553 (M+H) +.
実施例273：
【０５７５】
4−メトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［（1−メチル−1H−インドール−3−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３４３】
0006370887.tif 000368
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物19mgを、DMF中実施例266bで調製した化合物100mgおよび1−メチル−1H−インドール−3−カルボン酸76mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.11 - 1.40 (2H), 1.54 (2H), 2.18 - 2.42 (1H), 2.93 (2H), 3.30 (3H), 3.40 - 3.45 (4H), 3.70 - 3.91 (3H), 4.12 - 4.48 (7H), 7.00 - 7.34 (3H), 7.48 (1H), 7.66 (3H), 8.22 (1H), 8.84 (1H).
実施例274：
【０５７６】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−エトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３４４】
0006370887.tif 000369
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物47mgを、DMF中実施例274cで調製した化合物110mgおよび4−クロロ安息香酸72mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.10 - 1.33 (2H), 1.44 (5H), 2.20 - 2.39 (1H), 2.68 - 2.85 (1H), 2.92 - 3.12 (1H), 3.32 (7H), 3.51 - 3.62 (1H), 4.20 - 4.59 (5H), 7.26 (1H), 7.33 - 7.44 (2H), 7.47 - 7.55 (2H), 7.70 (1H), 8.30 (1H), 8.79 (1H).
【０５７７】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例274a：
【０５７８】
tert−ブチル4−［（5−ブロモ−4−エトキシ−2H−インダゾール−2−イル）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート
【化３４５】
0006370887.tif 000370
実施例74cと同様に、標記化合物285mgを、5−ブロモ−4−エトキシ−1H−インダゾール484mgおよびtert−ブチル4−［（5−ブロモ−4−エトキシ−2H−インダゾール−2−イル）メチル］ピペリジン−1−カルボキシレート1.11gから得た。
1H-NMR (400 MHz, chloroform-d): δ [ppm]= 1.13 - 1.34 (2H), 1.46 (9H), 1.49 (3H), 1.56 - 1.63 (2H), 2.16 - 2.37 (1H), 2.54 - 2.80 (2H), 4.02 - 4.21 (2H), 4.26 (2H), 4.33 (2H), 7.28 - 7.43 (2H), 7.93 (1H).
実施例274b：
【０５７９】
tert−ブチル4−（｛4−エトキシ−5−［N−（2−メトキシエチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化３４６】
0006370887.tif 000371
実施例266aと同様に、標記化合物235mgを、実施例274aで調製した化合物285mgおよび2−メトキシエチルアミン146mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.97 - 1.22 (2H), 1.29 - 1.56 (14H), 2.06 - 2.31 (1H), 2.59 - 2.86 (2H), 3.33 (3H), 3.49 (4H), 3.80 - 4.02 (2H), 4.30 (2H), 4.51 (2H), 7.26 (1H), 7.71 (1H), 8.31 (1H), 8.79 (1H).
実施例274c：
【０５８０】
4−エトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３４７】
0006370887.tif 000372
実施例258bと同様に、実施例274bで調製した化合物235mgから標記化合物237mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップで反応させた。
実施例275：
【０５８１】
4−エトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３４８】
0006370887.tif 000373
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物30mgを、DMF中実施例274cで調製した化合物110mgおよび4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）安息香酸113mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.10 - 1.36 (2H), 1.44 (4H), 1.54 - 1.69 (1H), 2.22 - 2.40 (1H), 2.70 - 2.87 (1H), 2.93 - 3.13 (1H), 3.30 (3H), 3.48 (5H), 4.34 (2H), 4.41 - 4.63 (3H), 7.26 (1H), 7.59 (2H), 7.70 (1H), 7.98 (2H), 8.30 (1H), 8.79 (1H).
実施例276：
【０５８２】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−4−エトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３４９】
0006370887.tif 000374
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物25mgを、DMF中実施例276cで調製した化合物50mgおよび4−クロロ安息香酸35mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.44 (3H), 3.21 - 3.29 (1H), 3.31 (3H), 3.49 (4H), 3.96 (1H), 4.06 - 4.30 (2H), 4.34 - 4.59 (3H), 4.69 (2H), 7.25 (1H), 7.51 (2H), 7.62 (2H), 7.71 (1H), 8.30 (1H), 8.86 ( 1H).
【０５８３】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例276a：
【０５８４】
tert−ブチル3−［（5−ブロモ−4−エトキシ−2H−インダゾール−2−イル）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート
【化３５０】
0006370887.tif 000375
実施例74cと同様に、標記化合物204mgを、5−ブロモ−4−エトキシ−1H−インダゾール500mgおよびtert−ブチル−3−［（トシルオキシ）メチル］アゼチジン−1−カルボキシレート1.06gから得た。
1H-NMR (600 MHz, chloroform-d): δ [ppm]= 1.44 (9H), 1.49 (3H), 3.14 - 3.30 (1H), 3.72 - 3.83 (2H), 4.07 (2H), 4.33 (2H), 4.59 (2H), 7.29 (1H), 7.37 (1H), 7.98 (1H).
実施例276b：
【０５８５】
tert−ブチル3−（｛4−エトキシ−5−［N−（2−メトキシエチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）アゼチジン−1−カルボキシレート
【化３５１】
0006370887.tif 000376
実施例266aと同様に、実施例276aで調製した化合物191mgおよび2−メトキシエチルアミン105mgから標記化合物121mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップで反応させた。
実施例276c：
【０５８６】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−4−エトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３５２】
0006370887.tif 000377
実施例258bと同様に、実施例276bで調製した化合物121mgから標記化合物93mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップで反応させた。
実施例277：
【０５８７】
4−エトキシ−N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］−アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３５３】
0006370887.tif 000378
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物35mgを、DMF中実施例276cで調製した化合物50mgおよび4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）安息香酸56mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.37 - 1.50 (3H), 3.26 (1H), 3.31 (3H), 3.43 - 3.57 (4H), 3.92 - 4.05 (1H), 4.10 - 4.31 (2H), 4.38 - 4.57 (3H), 4.70 (2H), 7.25 (1H), 7.66 - 7.87 (3H), 7.98 (2H), 8.30 (1H), 8.86 (1H).
実施例278：
【０５８８】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）アゼチジン−3−イル］メチル｝−6−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３５４】
0006370887.tif 000379
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物23mgを、DMF中278b  100mgおよび4−クロロ安息香酸66mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 2.42 (s, 3H), 3.09 - 3.27 (m, 3H), 3.29 - 3.33 (2H), 3.49 - 3.73 (m, 6H), 3.84 - 3.96 (m, 1H), 3.97 - 4.15 (m, 3H), 4.16 - 4.27 (m, 1H), 4.31 - 4.45 (m, 1H), 4.62 - 4.80 (m, 2H), 7.36 - 7.47 (1H), 7.48 - 7.57 (2H), 7.58 - 7.70 (2H), 7.77 - 7.89 (1H), 8.41 - 8.58 (2H).
【０５８９】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例278a：
【０５９０】
tert−ブチル3−（｛6−メチル−5−［N−（2−モルホリノエチル）カルバモイル］−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）アゼチジン−1−カルボキシレート
【化３５５】
0006370887.tif 000380
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物418mgを、DMF中178c  410mgおよび2−モルホリノエチルアミン232mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.36 (9H), 2.39 (3H), 2.44 (4H), 2.95 - 3.17 (1H), 3.24 - 3.43 (4H), 3.58 (4H), 3.64 - 3.79 (2H), 3.88 (2H), 4.62 (2H), 7.39 (1H), 7.68 (1H), 8.04 - 8.22 (1H), 8.45 (1H).
実施例278b：
【０５９１】
2−（アゼチジン−3−イルメチル）−6−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３５６】
0006370887.tif 000381
実施例258bと同様に、実施例278aで調製した化合物400mgから標記化合物372mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップで反応させた。
実施例279：
【０５９２】
6−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2−（｛1−［4−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３５７】
0006370887.tif 000382
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物44mgを、DMF中278b  100mgおよび4−（トリフルオロメトキシ）安息香酸86mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 2.42 (3H), 3.07 - 3.27 (5H), 3.48 - 3.74 (6H), 3.85 - 4.17 (4H), 4.18 - 4.29 (1H), 4.33 - 4.48 (1H), 4.61 - 4.82 (2H), 7.30 - 7.54 (3H), 7.68 - 7.78 (2H), 7.79 - 7.88 (1H), 8.43 - 8.60 (2H).
実施例280：
【０５９３】
6−メチル−N−（2−モルホリノエチル）−2−（｛1−［4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）ベンゾイル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３５８】
0006370887.tif 000383
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物37mgを、DMF中278b  100mgおよび4−（ペンタフルオロ−λ6−スルファニル）安息香酸104mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 2.42 (3H), 3.06 - 3.27 (5H), 3.47 - 3.75 (6H), 3.87 - 4.08 (3H), 4.09 - 4.29 (2H), 4.33 - 4.49 (1H), 4.61 - 4.80 (2H), 7.34 - 7.52 (1H), 7.71 - 7.88 (3H), 7.92 - 8.07 (2H), 8.39 - 8.59 (2H).
実施例281：
【０５９４】
N−（2−メトキシエチル）−6−メチル−2−（｛1−［（1−メチル−1H−インドール−3−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３５９】
0006370887.tif 000384
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物4.2mgを、DMF中205c  150mgおよび1−メチル−1H−インドール−3−カルボン酸119mgから得た。
LC-MS: Rt = 1.01 min, MS (ES+): m/z = 489 (M+H) +.
実施例282：
【０５９５】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（1−メチル−1H−インドール−3−イル）カルボニル］アゼチジン−3−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３６０】
0006370887.tif 000385
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物35mgを、DMF中117e  175mgおよび1−メチル−1H−インドール−3−カルボン酸122mgから得た。
LC-MS: Rt = 0.95 min, MS (ES+): m/z = 460 (M+H) +.
実施例283：
【０５９６】
2−（｛1−［4−（4−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３６１】
0006370887.tif 000386
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物267mgを、DMF中71a  250mgおよび4−（4−フルオロフェノキシ）安息香酸246mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.16 - 1.32 (2H), 1.35 - 1.69 (2H), 2.20 - 2.39 (1H), 2.54 (3H), 2.70 - 3.15 (2H), 3.50 - 3.83 (1H), 4.07 (2H), 4.36 (3H), 6.91 - 7.05 (2H), 7.08 - 7.31 (5H), 7.34 - 7.42 (2H), 7.46 (1H), 8.56 (1H), 8.83 (1H).
実施例284：
【０５９７】
2−（｛1−［4−（4−クロロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３６２】
0006370887.tif 000387
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物55mgを、DMF中71a  100mgおよび4−（4−クロロフェノキシ）安息香酸105mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (2H), 1.34 - 1.72 (2H), 2.21 - 2.41 (1H), 2.54 (3H), 2.67 - 3.20 (2H), 3.51 - 3.83 (1H), 4.07 (2H), 4.36 (3H), 6.92 - 7.15 (4H), 7.20 (1H), 7.35 - 7.53 (5H), 8.56 (1H), 8.84 (1H).
実施例285：
【０５９８】
4−メチル−2−（｛1−［4−（4−メチルフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３６３】
0006370887.tif 000388
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物60mgを、DMF中71a  100mgおよび4−（4−メチルフェノキシ）安息香酸97mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (2H), 1.36 - 1.71 (2H), 2.30 (4H), 2.54 (3H), 2.64 - 3.17 (2H), 3.49 - 3.82 (1H), 4.07 (2H), 4.36 (3H), 6.85 - 7.04 (4H), 7.21 (3H), 7.29 - 7.41 (2H), 7.46 (1H), 8.56 (1H), 8.84 (s1H).
実施例286：
【０５９９】
2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３６４】
0006370887.tif 000389
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物39mgを、DMF中71a  100mgおよび4−（4−フルオロフェニル）安息香酸92mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.14 - 1.36 (2H), 1.36 - 1.73 (2H), 2.18 - 2.41 (1H), 2.54 (3H), 2.70 - 3.16 (2H), 3.51 - 3.82 (1H), 4.07 (2H), 4.38 (3H), 7.21 (1H), 7.31 (2H), 7.40 - 7.53 (3H), 7.64 - 7.85 (4H), 8.56 (1H), 8.81 (1H).
実施例287：
【０６００】
4−メチル−2−｛［1−（4−モルホリノベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３６５】
0006370887.tif 000390
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物45mgを、DMF中71a  100mgおよび4−モルホリノ安息香酸88mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.24 (2H), 1.40 - 1.60 (2H), 2.20 - 2.40 (1H), 2.54 (3H), 2.73 - 3.01 (2H), 3.38 (4H), 3.64 - 3.81 (5H), 4.07 (3H), 4.36 (2H), 6.94 (2H), 7.16 - 7.30 (3H), 7.46 (1H), 8.55 (1H), 8.81 (1H).
実施例288：
【０６０１】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３６６】
0006370887.tif 000391
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物67mgを、DMF中71a  100mgおよび4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］安息香酸94mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.12 - 1.35 (2H), 1.35 - 1.70 (2H), 2.21 - 2.40 (1H), 2.54 (3H), 2.70 - 2.88 (1H), 2.94 - 3.12 (1H), 3.38 - 3.61 (1H), 4.07 (2H), 4.36 (3H), 7.21 (1H), 7.37 - 7.60 (3H), 7.78 (2H), 8.55 (1H), 8.81 (1H).
実施例289：
【０６０２】
4−メチル−2−（｛1−［（1−メチル−1H−インドール−3−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３６７】
0006370887.tif 000392
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物43mgを、DMF中71a  100mgおよび1−メチル−1H−インドール−3−カルボン酸74mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.27 (2H), 1.52 (2H), 2.20 - 2.40 (1H), 2.54 (3H), 2.92 (2H), 3.82 (3H), 4.07 (2H), 4.27 (2H), 4.38 (2H), 6.92 - 7.33 (3H), 7.47 (2H), 7.61 - 7.76 (2H), 8.56 (1H), 8.81 (1H).
実施例290：
【０６０３】
4−メチル−2−（｛1−［（1−メチル−1H−インドール−2−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３６８】
0006370887.tif 000393
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物51mgを、DMF中71a  100mgおよび1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸74mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.17 - 1.41 (2H), 1.43 - 1.73 (2H), 2.19 - 2.43 (1H), 2.54 (3H), 2.74 - 3.23 (2H), 3.73 (3H), 4.07 (3H), 4.39 (3H), 6.60 (s, 1H), 7.03 - 7.14 (1H), 7.16 - 7.30 (2H), 7.48 (2H), 7.59 (1H), 8.57 (1H), 8.81 (1H).
実施例291：
【０６０４】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３６９】
0006370887.tif 000394
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物156mgを、DMF中71a  150mgおよび4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸179mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (2H), 1.36 - 1.68 (2H), 2.20 - 2.43 (1H), 2.54 (3H), 2.68 - 3.17 (2H), 3.50 - 3.79 (1H), 4.07 (2H), 4.37 (3H), 7.09 - 7.28 (5H), 7.35 - 7.51 (3H), 7.76 (2H), 8.56 (1H), 8.83 (1H).
実施例292：
【０６０５】
2−（｛1−［（5−フルオロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３７０】
0006370887.tif 000395
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物28mgを、DMF中71a  100mgおよび5−フルオロ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸82mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.18 - 1.38 (2H), 1.39 - 1.72 (2H), 2.25 - 2.42 (1H), 2.54 (3H), 2.74 - 3.25 (2H), 3.73 (3H), 4.07 (3H), 4.38 (3H), 6.58 (1H), 7.09 (1H), 7.21 (1H), 7.36 (1H), 7.47 (2H), 8.57 (1H), 8.83 (1H).
実施例293：
【０６０６】
2−（｛1−［（5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３７１】
0006370887.tif 000396
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物37mgを、DMF中71a  100mgおよび5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸87mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.30 (2H), 1.41 - 1.71 (2H), 2.26 - 2.43 (1H), 2.54 (3H), 2.71 - 3.22 (2H), 3.69 (3H), 3.75 (3H), 4.07 (3H), 4.39 (3H), 6.51 (1H), 6.88 (1H), 7.07 (1H), 7.21 (1H), 7.34 - 7.54 (2H), 8.57 (1H), 8.83 (1H).
実施例294：
【０６０７】
2−（｛1−［（5−クロロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３７２】
0006370887.tif 000397
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物43mgを、DMF中71a  100mgおよび5−クロロ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸89mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.29 (2H), 1.38 - 1.72 (2H), 2.26 - 2.43 (1H), 2.54 (3H), 2.71 - 3.21 (2H), 3.73 (3H), 3.84 - 4.18 (3H), 4.38 (3H), 6.59 (1H), 7.15 - 7.28 (2H), 7.47 (1H), 7.55 (1H), 7.65 (1H), 8.57 (1H), 8.83 (1H).
実施例295：
【０６０８】
2−（｛1−［（6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３７３】
0006370887.tif 000398
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物36mgを、DMF中71a  100mgおよび6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸87mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.28 (2H), 1.52 (2H), 2.25 - 2.43 (1H), 2.54 (3H), 2.78 - 3.16 (2H), 3.70 (3H), 3.82 (3H), 3.97 - 4.63 (6H), 6.54 (1H), 6.73 (1H), 7.01 (1H), 7.21 (1H), 7.39 - 7.53 (2H), 8.57 (1H), 8.83 (t1H).
実施例296：
【０６０９】
2−｛［1−（1H−インドール−2−イルカルボニル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３７４】
0006370887.tif 000399
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物43mgを、DMF中71a  100mgおよびインドール−2−カルボン酸68mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.16 - 1.40 (2H), 1.58 (2H), 2.27 - 2.44 (1H), 2.55 (3H), 2.77 - 3.24 (2H), 4.07 (2H), 4.30 - 4.59 (4H), 6.74 (1H), 6.95 - 7.08 (1H), 7.10 - 7.26 (2H), 7.40 (1H), 7.48 (1H), 7.59 (1H), 8.58 (1H), 8.84 (1H), 11.54 (1H).
実施例297：
【０６１０】
4−メチル−2−（｛1−［（1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３７５】
0006370887.tif 000400
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物26mgを、DMF中71a  100mgおよび1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−カルボン酸75mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.17 - 1.42 (2H), 1.46 (1H), 1.57 - 1.75 (1H), 2.27 - 2.44 (1H), 2.54 (3H), 2.87 (1H), 3.11 (1H), 3.83 (3H), 4.07 (3H), 4.40 (2H), 4.48 - 4.62 (1H), 7.13 - 7.41 (3H), 7.47 (1H), 7.58 - 7.76 (2H), 8.58 (1H), 8.83 (1H).
実施例298：
【０６１１】
4−メチル−2−（｛1−［（2−フェニルチアゾール−5−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３７６】
0006370887.tif 000401
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物53mgを、DMF中71a  100mgおよび2−フェニルチアゾール−5−カルボン酸87mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.18 - 1.41 (2H), 1.56 (2H), 2.27 - 2.44 (1H), 2.54 (3H), 2.73 - 3.29 (2H), 3.93 - 4.53 (6H), 7.21 (1H), 7.42 - 7.61 (4H), 7.93 - 8.03 (2H), 8.14 (1H), 8.57 (1H), 8.83 (1H).
実施例299：
【０６１２】
2−｛［1−（ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３７７】
0006370887.tif 000402
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物20mgを、DMF中71a  100mgおよびベンゾオキサゾール−2−カルボン酸69mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.19 - 1.44 (2H), 1.48 - 1.72 (2H), 2.29 - 2.46 (1H), 2.54 (3H), 2.82 - 3.01 (1H), 3.12 - 3.31 (1H), 4.07 (2H), 4.40 (4H), 7.21 (1H), 7.42 - 7.61 (3H), 7.78 - 7.95 (2H), 8.58 (1H), 8.83 (1H).
実施例300：
【０６１３】
4−メチル−2−（｛1−［（2−フェニルオキサゾール−5−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３７８】
0006370887.tif 000403
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物20mgを、DMF中71a  100mgおよび2−フェニルオキサゾール−5−カルボン酸80mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.15 - 1.43 (2H), 1.59 (2H), 2.31 - 2.45 (1H), 2.55 (3H), 2.70 - 3.35 (2H), 4.07 (2H), 4.39 (4H), 7.21 (1H), 7.48 (1H), 7.53 - 7.67 (3H), 7.80 (1H), 7.94 - 8.07 (2H), 8.58 (1H), 8.83 (1H).
実施例301：
【０６１４】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３７９】
0006370887.tif 000404
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物23mgを、DMF中71a  75mgおよび4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝安息香酸90mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.13 - 1.35 (2H), 1.37 - 1.72 (2H), 2.19 - 2.42 (1H), 2.54 (3H), 2.69 - 3.17 (2H), 3.55 - 3.82 (1H), 3.91 - 4.18 (2H), 4.26 - 4.60 (3H), 7.28 (4H), 7.38 - 7.56 (3H), 8.16 - 8.33 (1H), 8.49 - 8.63 (2H), 8.75 - 8.91 (1H).
実施例302：
【０６１５】
2−｛［1−（ベンゾチアゾール−2−イルカルボニル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３８０】
0006370887.tif 000405
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物35mgを、DMF中71a  75mgおよびベンゾチアゾール−2−カルボン酸57mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.36 (2H), 1.59 (2H), 2.31 - 2.46 (1H), 2.55 (3H), 2.91 (1H), 3.26 (1H), 4.07 (2H), 4.31 - 4.61 (3H), 4.95 - 5.23 (1H), 7.21 (1H), 7.41 - 7.69 (3H), 8.05 - 8.28 (2H), 8.58 (1H), 8.83 (1H).
実施例303：
【０６１６】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３８１】
0006370887.tif 000406
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物42mgを、DMF中71a  75mgおよび実施例303b）で調製したカルボン酸90mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.16 - 1.33 (2H), 1.34 - 1.67 (2H), 2.21 - 2.39 (1H), 2.54 (3H), 2.68 - 3.16 (2H), 3.52 - 3.76 (1H), 3.95 - 4.16 (2H), 4.28 - 4.61 (3H), 7.13 - 7.31 (3H), 7.46 (3H), 7.59 - 7.71 (1H), 7.92 (1H), 8.52 - 8.65 (2H), 8.84 (1H).
【０６１７】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例303a：
【０６１８】
4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］オキシ｝ベンゾニトリル
【化３８２】
0006370887.tif 000407
1，4−ジオキサン100ml中5−ブロモ−2−（トリフルオロメチル）ピリジン2.5g、4−ヒドロキシベンゾニトリル5.8g、炭酸セシウム10.8gおよびモリブデンヘキサカルボニル1.87gを完全に変換するまで還流下で加熱した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで数回抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチル勾配を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収量：標記化合物1.35g。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 7.35 (2H), 7.75 - 7.84 (1H), 7.89 - 8.03 (3H), 8.66 (1H).
実施例303b：
【０６１９】
4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝安息香酸
【化３８３】
0006370887.tif 000408
エタノール64ml中実施例303aで調製した化合物1.33gを40％水酸化カリウム溶液32mlで処理し、完全に変換するまで還流下で加熱した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。収量：標記化合物1.32g。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 7.19 - 7.33 (2H), 7.68 - 7.81 (1H), 7.90 - 8.08 (3H), 8.64 (1H), 12.71 - 13.28 (1H).
実施例304：
【０６２０】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３８４】
0006370887.tif 000409
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物48mgを、DMF中71a  75mgおよび4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝安息香酸90mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.15 - 1.34 (2H), 1.35 - 1.71 (2H), 2.23 - 2.41 (1H), 2.54 (3H), 2.67 - 3.17 (2H), 3.51 - 3.77 (1H), 3.97 - 4.18 (2H), 4.22 - 4.65 (3H), 7.13 - 7.31 (3H), 7.37 (1H), 7.41 - 7.53 (3H), 7.67 (1H), 8.07 - 8.20 (1H), 8.57 (1H), 8.75 - 8.92 (1H).
実施例305：
【０６２１】
4−メチル−2−（｛1−［（3−フェニル−1，2，4−オキサジアゾール−5−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３８５】
0006370887.tif 000410
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物40mgを、DMF中71a  90mgおよび3−フェニル−1，2，4−オキサジアゾール−5−カルボン酸73mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.18 - 1.43 (2H), 1.48 - 1.72 (2H), 2.33 - 2.47 (1H), 2.54 (3H), 2.95 (1H), 3.24 (1H), 3.94 - 4.17 (3H), 4.33 - 4.53 (3H), 7.21 (1H), 7.47 (1H), 7.55 - 7.70 (3H), 7.96 - 8.12 (2H), 8.57 (1H), 8.83 (1H).
実施例306：
【０６２２】
2−（｛1−［4−（4−シアノフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３８６】
0006370887.tif 000411
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物59mgを、DMF中71a  110mgおよび4−（4−シアノフェノキシ）安息香酸101mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.17 - 1.34 (2H), 1.35 - 1.70 (2H), 2.18 - 2.41 (1H), 2.54 (3H), 2.70 - 3.18 (2H), 3.54 - 3.79 (1H), 4.07 (2H), 4.37 (3H), 7.10 - 7.28 (5H), 7.41 - 7.52 (3H), 7.79 - 7.94 (2H), 8.56 (s1H), 8.81 (s1H).
実施例307：
【０６２３】
2−（｛1−［4−（3−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３８７】
0006370887.tif 000412
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物40mgを、DMF中71a  100mgおよび4−（3−フルオロフェノキシ）安息香酸89mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.14 - 1.34 (2H), 1.36 - 1.70 (2H), 2.22 - 2.44 (1H), 2.54 (3H), 2.70 - 3.13 (2H), 3.52 - 3.86 (1H), 4.07 (2H), 4.37 (3H), 6.79 - 7.12 (5H), 7.21 (1H), 7.35 - 7.52 (4H), 8.55 (1H), 8.81 (1H).
実施例308：
【０６２４】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［3−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３８８】
0006370887.tif 000413
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物47mgを、DMF中71a  100mgおよび4−［3−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸119mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.16 - 1.34 (2H), 1.37 - 1.66 (2H), 2.22 - 2.38 (1H), 2.54 (3H), 2.69 - 3.14 (2H), 3.50 - 3.83 (1H), 4.07 (2H), 4.37 (3H), 7.10 (2H), 7.21 (1H), 7.36 (1H), 7.39 - 7.50 (4H), 7.54 (1H), 7.61 - 7.75 (1H), 8.55 (1H), 8.81 (1H).
実施例309：
【０６２５】
4−メチル−2−（｛1−［（5−フェニルオキサゾール−2−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３８９】
0006370887.tif 000414
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物10mgを、DMF中71a  100mgおよび5−フェニルオキサゾール−2−カルボン酸73mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.24 (2H), 1.58 (2H), 2.29 - 2.45 (1H), 2.55 (3H), 2.86 (1H), 3.21 (1H), 4.07 (2H), 4.31 - 4.52 (3H), 4.62 (1H), 7.21 (1H), 7.39 - 7.57 (4H), 7.74 - 7.83 (2H), 7.88 (1H), 8.57 (1H), 8.81 (1H).
実施例310：
【０６２６】
2−［（1−｛4−［（5−シアノピリジン−2−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３９０】
0006370887.tif 000415
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物47mgを、DMF中71a  100mgおよび4−［3−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸119mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.16 - 1.34 (2H), 1.37 - 1.66 (2H), 2.22 - 2.38 (1H), 2.54 (3H), 2.69 - 3.14 (2H), 3.50 - 3.83 (1H), 4.07 (2H), 4.37 (3H), 7.10 (2H), 7.21 (1H), 7.36 (1H), 7.39 - 7.50 (4H), 7.54 (1H), 7.61 - 7.75 (1H), 8.55 (1H), 8.81 (1H).
実施例311：
【０６２７】
2−［（1−｛4−［（5−クロロピリジン−2−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３９１】
0006370887.tif 000416
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物72mgを、DMF中71a  100mgおよび4−［（5−クロロピリジン−2−イル）オキシ］安息香酸96mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.17 - 1.34 (2H), 1.36 - 1.73 (2H), 2.22 - 2.41 (1H), 2.54 (3H), 2.69 - 3.18 (2H), 3.47 - 3.88 (1H), 4.07 (2H), 4.37 (3H), 7.06 - 7.28 (4H), 7.34 - 7.52 (3H), 7.99 (1H), 8.22 (1H), 8.56 (1H), 8.81 (1H).
実施例312：
【０６２８】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３９２】
0006370887.tif 000417
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物83mgを、DMF中71a  100mgおよび4−［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］安息香酸103mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.28 (2H), 1.36 - 1.73 (2H), 2.33 (1H), 2.54 (3H), 2.70 - 3.18 (2H), 3.47 - 3.76 (1H), 3.96 - 4.16 (2H), 4.38 (3H), 7.21 (1H), 7.41 - 7.60 (3H), 8.17 - 8.40 (4H), 8.56 (1H), 8.81 (1H), 9.07 (1H).
実施例313：
【０６２９】
2−（｛1−［4−（2，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３９３】
0006370887.tif 000418
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物87mgを、DMF中71a  100mgおよび4−（2，4−ジフルオロフェノキシ）安息香酸96mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (2H), 1.34 - 1.72 (2H), 2.18 - 2.42 (1H), 2.52 - 2.58 (3H), 2.69 - 3.20 (2H), 3.43 - 3.84 (1H), 4.07 (2H), 4.36 (3H), 6.92 - 7.06 (2H), 7.09 - 7.25 (2H), 7.28 - 7.42 (3H), 7.43 - 7.61 (2H), 8.55 (1H), 8.81 (1H).
実施例314：
【０６３０】
2−（｛1−［4−（3，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３９４】
0006370887.tif 000419
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物48mgを、DMF中71a  100mgおよび4−（3，4−ジフルオロフェノキシ）安息香酸96mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.24 (2H), 1.36 - 1.72 (2H), 2.19 - 2.42 (1H), 2.54 (3H), 2.70 - 3.17 (2H), 3.44 - 3.86 (1H), 3.99 - 4.17 (2H), 4.36 (3H), 6.86 - 6.97 (1H), 7.01 - 7.11 (2H), 7.21 (1H), 7.29 (1H), 7.35 - 7.55 (4H), 8.55 (1H), 8.81 (1H).
実施例315：
【０６３１】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛［4’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３９５】
0006370887.tif 000420
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物32mgを、DMF中71a  100mgおよび4’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−カルボン酸102mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.27 (2H), 1.37 - 1.71 (2H), 2.24 - 2.39 (1H), 2.53 (3H), 2.70 - 3.18 (2H), 3.43 - 3.51 (2H), 3.54 - 3.86 (1H), 4.37 (3H), 7.18 (1H), 7.38 - 7.57 (3H), 7.72 - 7.88 (4H), 7.89 - 7.98 (2H), 8.13 (1H), 8.51 (1H).
実施例316：
【０６３２】
2−｛［1−（4−ブロモベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３９６】
0006370887.tif 000421
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物6.96gを、71a  5.61gおよび4−ブロモ安息香酸2.89gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.17 - 1.32 (2H), 1.34 - 1.74 (2H), 2.19 - 2.41 (1H), 2.54 (3H), 2.88 - 3.22 (2H), 3.42 - 3.74 (1H), 3.94 - 4.18 (2H), 4.36 (3H), 7.20 ( 1H), 7.32 (2H), 7.46 (1H), 7.64 (2H), 8.55 (1H), 8.83 (1H).
実施例317：
【０６３３】
2−（｛1−［4−（5−クロロピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３９７】
0006370887.tif 000422
最初に、実施例316で調製した臭化アリール80mgを（5−クロロピリジン−2−イル）ボロン酸32mgと一緒にテトラヒドロフラン1mlに入れ、1，1’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（II）17.3mgおよび1M炭酸カリウム溶液0.17mlで処理し、マイクロ波中120℃（100W）で10分間加熱した。（5−クロロピリジン−2−イル）ボロン酸11mgおよびパラジウム（II）触媒17.3mgを新たに添加した後、反応混合物を、完全に変換するまで、再度マイクロ波中120℃（100W）で10分間加熱した。反応混合物を濃縮した。HPLC精製後、これにより標記化合物15mgが得られた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.18 - 1.36 (2H), 1.37 - 1.75 (2H), 2.28 - 2.38 (1H), 2.54 (3H), 2.73 - 3.18 (2H), 3.49 - 3.74 (1H), 3.95 - 4.16 (2H), 4.28 - 4.62 (3H), 7.22 (1H), 7.33 - 7.65 (5H), 7.98 - 8.22 (3H), 8.56 (1H), 8.77 - 8.91 (1H).
実施例318：
【０６３４】
2−（｛1−［（4’−メトキシ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３９８】
0006370887.tif 000423
実施例317と同様に、標記化合物50mgを、316  125mgおよび（4−メトキシ−2−メチルフェニル）ボロン酸53mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.16 - 1.36 (2H), 1.37 - 1.74 (2H), 2.23 (3H), 2.29 - 2.38 (1H), 2.54 (3H), 2.72 - 3.12 (2H), 3.77 (4H), 3.97 - 4.17 (2H), 4.38 (3H), 6.75 - 6.94 (2H), 7.07 - 7.26 (2H), 7.29 - 7.56 (5H), 8.56 (1H), 8.81 (1H).
実施例319：
【０６３５】
4−メチル−2−（｛1−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化３９９】
0006370887.tif 000424
実施例317と同様に、標記化合物37mgを、還流下で316  125mgおよび（6−メチルピリジン−3−イル）ボロン酸44mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.15 - 1.35 (2H), 1.37 - 1.71 (2H), 2.20 - 2.40 (1H), 2.52 (3H), 2.54 (3H), 2.74 - 3.15 (2H), 3.52 - 3.82 (1H), 4.07 (2H), 4.38 (3H), 7.20 (1H), 7.37 (1H), 7.47 (3H), 7.77 (2H), 8.01 (1H), 8.57 (1H), 8.72 - 8.92 (2H).
実施例320：
【０６３６】
2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４００】
0006370887.tif 000425
実施例317と同様に、標記化合物60mgを、還流下で316  125mgおよび（4−フルオロ−2−メトキシフェニル）ボロン酸75gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.16 - 1.37 (2H), 1.38 - 1.75 (2H), 2.25 - 2.37 (1H), 2.54 (3H), 2.72 - 3.17 (2H), 3.79 (4H), 4.07 (2H), 4.38 (3H), 6.87 (1H), 7.04 (1H), 7.21 (1H), 7.27 - 7.58 (6H), 8.56 (1H), 8.81 (1H).
実施例321：
【０６３７】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４０１】
0006370887.tif 000426
実施例317と同様に、標記化合物45mgを、還流下で316  125mgおよび［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ボロン酸84mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.15 - 1.37 (2H), 1.37 - 1.71 (2H), 2.22 - 2.41 (1H), 2.54 (3H), 2.73 - 3.20 (2H), 3.45 - 3.74 (1H), 3.93 - 4.17 (2H), 4.29 - 4.62 (3H), 7.21 (1H), 7.39 - 7.62 (4H), 7.89 (2H), 8.01 (1H), 8.57 (1H), 8.73 - 8.92 (1H), 9.13 (1H).
実施例322：
【０６３８】
2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４０２】
0006370887.tif 000427
実施例317と同様に、標記化合物54mgを、還流下で316  125mgおよび（6−メトキシピリジン−3−イル）ボロン酸68mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.13 - 1.35 (2H), 1.36 - 1.71 (2H), 2.20 - 2.40 (1H), 2.54 (3H), 2.73 - 3.16 (2H), 3.51 - 3.77 (1H), 3.90 (3H), 3.96 - 4.19 (2H), 4.37 (3H), 6.93 (1H), 7.20 (1H), 7.39 - 7.52 (3H), 7.73 (2H), 8.05 (1H), 8.47 - 8.63 (2H), 8.83 (1H).
実施例323：
【０６３９】
2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４０３】
0006370887.tif 000428
実施例317と同様に、標記化合物55mgを、還流下で316  125mgおよび（6−メトキシピリジン−2−イル）ボロン酸49mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.16 - 1.36 (2H), 1.37 - 1.69 (2H), 2.20 - 2.41 (1H), 2.54 (3H), 2.74 - 3.16 (2H), 3.47 - 3.81 (1H), 3.96 (3H), 4.06 (2H), 4.38 (3H), 6.81 (1H), 7.21 (1H), 7.47 (3H), 7.60 (1H), 7.74 - 7.90 (1H), 8.15 (2H), 8.56 (1H), 8.81 (1H).
実施例324：
【０６４０】
4−メチル−2−（｛1−［4−（5−メチルピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４０４】
0006370887.tif 000429
実施例317と同様に、標記化合物9mgを、還流下で316  125mgおよび（5−メチルピリジン−2−イル）ボロン酸44mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.16 - 1.36 (2H), 1.37 - 1.71 (2H), 2.24 - 2.30 (1H), 2.34 (3H), 2.54 (3H), 2.74 - 3.16 (2H), 3.52 - 3.79 (1H), 3.93 - 4.17 (2H), 4.38 (3H), 7.20 (1H), 7.37 - 7.54 (3H), 7.66 - 7.78 (1H), 7.89 (1H), 8.11 (2H), 8.45 - 8.61 (2H), 8.74 - 8.88 (1H).
実施例325：
【０６４１】
2−（｛1−［4−（5−フルオロピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４０５】
0006370887.tif 000430
実施例317と同様に、標記化合物35mgを、還流下で316  125mgおよび（5−フルオロピリジン−2−イル）ボロン酸45mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.17 - 1.34 (2H), 1.35 - 1.69 (2H), 2.22 - 2.41 (1H), 2.54 (3H), 2.69 - 3.19 (2H), 3.51 - 3.78 (1H), 4.07 (2H), 4.38 (3H), 7.20 (1H), 7.40 - 7.53 (3H), 7.85 (1H), 8.04 - 8.17 (3H), 8.57 (1H), 8.68 (1H), 8.83 (1H).
実施例326：
【０６４２】
2−（｛1−［4−（5−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４０６】
0006370887.tif 000431
実施例317と同様に、標記化合物94mgを、還流下で316  125mgおよび（5−メトキシピリジン−2−イル）ボロン酸49mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.19 - 1.36 (2H), 1.37 - 1.69 (2H), 2.28 - 2.40 (1H), 2.54 (3H), 2.73 - 3.19 (2H), 3.48 - 3.79 (1H), 3.88 (3H), 4.07 (2H), 4.38 (3H), 7.20 (1H), 7.38 - 7.55 (4H), 7.96 (1H), 8.07 (2H), 8.39 (1H), 8.57 (1H), 8.82 (1H).
実施例327：
【０６４３】
4−メチル−2−（｛1−［4−（2−メチルピリミジン−5−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４０７】
0006370887.tif 000432
実施例317と同様に、標記化合物46mgを、還流下で316  125mgおよび（2−メチルピリミジン−5−イル）ボロン酸102mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.16 - 1.35 (2H), 1.35 - 1.67 (2H), 2.21 - 2.42 (1H), 2.54 (3H), 2.67 (3H), 2.71 - 2.89 (1H), 2.93 - 3.20 (1H), 3.50 - 3.73 (1H), 4.07 (2H), 4.37 (3H), 7.20 (1H), 7.40 - 7.57 (3H), 7.85 (2H), 8.57 (1H), 8.84 (1H), 9.05 (2H).
実施例328：
【０６４４】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［2−（トリフルオロメチル）ピリミジン−5−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４０８】
0006370887.tif 000433
実施例317と同様に、標記化合物34mgを、還流下で316  125mgおよび［2−（トリフルオロメチル）ピリミジン−5−イル］ボロン酸89mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.21 - 1.35 (2H), 1.36 - 1.71 (2H), 2.23 - 2.41 (1H), 2.54 (3H), 2.71 - 2.89 (1H), 2.94 - 3.17 (1H), 3.48 - 3.72 (1H), 4.05 (2H), 4.28 - 4.61 (3H), 7.21 (1H), 7.47 (1H), 7.57 (2H), 7.98 (2H), 8.57 (1H), 8.84 (1H), 9.44 (2H).
実施例329：
【０６４５】
4−メチル−N−（2，2，2−トリフルオロエチル）−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４０９】
0006370887.tif 000434
実施例317と同様に、標記化合物70mgを、還流下で316  125mgおよび［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］ボロン酸121mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.19 - 1.36 (2H), 1.37 - 1.72 (2H), 2.23 - 2.39 (1H), 2.54 (3H), 2.68 - 2.90 (1H), 2.92 - 3.16 (1H), 3.50 - 3.73 (1H), 4.06 (2H), 4.38 (3H), 7.20 (1H), 7.41 - 7.60 (3H), 7.89 (1H), 8.11 - 8.27 (3H), 8.33 (1H), 8.56 (1H), 8.81 (1H).
実施例330：
【０６４６】
2−（｛1−［4−（4−シアノフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４１０】
0006370887.tif 000435
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物151mgを、DMF中71a  213mgおよび4−（4−シアノフェノキシ）安息香酸153mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.22 (2H), 1.31 - 1.66 (2H), 2.15 - 2.36 (1H), 2.49 (3H), 2.70 - 3.12 (2H), 3.24 (3H), 3.36 (2H), 3.39 - 3.46 (2H), 3.50 - 3.79 (1H), 4.32 (3H), 7.00 - 7.23 (5H), 7.30 - 7.49 (3H), 7.75 - 7.91 (2H), 8.12 (1H), 8.48 (1H).
実施例331：
【０６４７】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（1−メチル−1H−インドール−3−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４１１】
0006370887.tif 000436
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物26mgを、DMF中71a  38mgおよび1−メチル−1H−インドール−3−カルボン酸36mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (2H), 1.43 - 1.64 (2H), 2.20 - 2.39 (1H), 2.53 (3H), 2.80 - 3.03 (2H), 3.28 (3H), 3.37 - 3.50 (4H), 3.81 (3H), 4.37 (4H), 7.18 (3H), 7.36 - 7.53 (2H), 7.67 (2H), 8.04 - 8.25 (1H), 8.52 (1H).
実施例332：
【０６４８】
2−｛［1−（4−ブロモ−3−メチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４１２】
0006370887.tif 000437
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物498mgを、DMF中71a  807mgおよび4−ブロモ−3−メチル安息香酸788mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.20 - 1.32 (2H), 1.33 - 1.67 (2H), 2.24 - 2.33 (1H), 2.36 (3H), 2.52 (3H), 2.73 (1H), 2.91 - 3.13 (1H), 3.28 (3H), 3.35 - 3.63 (5H), 4.34 (3H), 7.03 - 7.23 (2H), 7.30 - 7.49 (2H), 7.63 (1H), 8.15 (1H), 8.51 (1H).
実施例333：
【０６４９】
2−｛［1−（4−tert−ブチルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４１３】
0006370887.tif 000438
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物50mgを、DMF中71a  100mgおよび4−tert−ブチル安息香酸81mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.20 - 1.33 (11H), 1.33 - 1.67 (2H), 2.21 - 2.37 (1H), 2.52 (3H), 2.68 - 3.10 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.45 (2H), 3.52 - 3.74 (1H), 4.35 (3H), 7.18 (1H), 7.25 - 7.35 (2H), 7.36 - 7.52 (3H), 8.15 (1H), 8.50 (1H).
実施例334：
【０６５０】
2−（｛1−［4−（1−ヒドロキシ−1−メチルエチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４１４】
0006370887.tif 000439
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物28mgを、DMF中71a  100mgおよび4−（1−ヒドロキシ−1−メチルエチル）安息香酸82mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.24 (2H), 1.42 (8H), 2.20 - 2.40 (1H), 2.52 (3H), 2.64 - 3.11 (2H), 3.28 (3H), 3.34 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.51 (2H), 3.53 - 3.71 (1H), 4.35 (3H), 4.76 - 5.43 (1H), 7.18 (1H), 7.28 (2H), 7.42 (1H), 7.46 - 7.56 (2H), 8.15 (1H), 8.51 (1H).
実施例335：
【０６５１】
2−｛［1−（4−シクロヘキシルベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４１５】
0006370887.tif 000440
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物75mgを、DMF中71a  100mgおよび4−クロロヘキシル安息香酸93mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.10 - 1.63 (9H), 1.64 - 1.89 (5H), 2.17 - 2.40 (1H), 2.52 (3H), 2.69 - 3.08 (2H), 3.28 (3H), 3.38 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.49 (2H), 3.53 - 3.73 (1H), 4.35 (3H), 7.18 (1H), 7.27 (4H), 7.42 (1H), 8.15 (1H), 8.50 (1H).
実施例336：
【０６５２】
N−（2−メトキシエチル）−2−｛［1−（6−メトキシ−2−ナフトイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４１６】
0006370887.tif 000441
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物23mgを、DMF中71a）  100mgおよび6−メトキシナフタレン−2−カルボン酸92mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (2H), 1.37 - 1.72 (2H), 2.23 - 2.39 (1H), 2.52 (3H), 2.72 - 3.12 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.42 (2H), 3.43 - 3.49 (2H), 3.59 - 3.81 (1H), 3.89 (3H), 4.36 (3H), 7.09 - 7.27 (2H), 7.33 - 7.49 (3H), 7.79 - 7.95 (3H), 8.15 (1H), 8.51 (1H).
実施例337：
【０６５３】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（2−フェニルチアゾール−5−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４１７】
0006370887.tif 000442
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物36mgを、DMF中71a  100mgおよび2−フェニルチアゾール−5−カルボン酸93mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (2H), 1.55 (2H), 2.19 - 2.45 (1H), 2.52 - 2.56 (3H), 2.70 - 3.24 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.44 - 3.49 (2H), 4.37 (4H), 7.19 (1H), 7.43 (1H), 7.49 - 7.62 (3H), 7.90 - 8.03 (2H), 8.08 - 8.25 (2H), 8.52 (1H).
実施例338：
【０６５４】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４１８】
0006370887.tif 000443
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物39mgを、DMF中71a  100mgおよび1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−カルボン酸80mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.22 - 1.43 (2H), 1.43 - 1.53 (1H), 1.59 - 1.70 (1H), 2.27 - 2.44 (1H), 2.53 (3H), 2.87 (1H), 3.11 (1H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.42 (2H), 3.43 - 3.48 (2H), 3.83 (3H), 4.00 - 4.14 (1H), 4.39 (2H), 4.48 - 4.61 (1H), 7.18 (1H), 7.23 - 7.46 (3H), 7.58 - 7.74 (2H), 8.10 - 8.20 (1H), 8.53 (1H).
実施例339：
【０６５５】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（2−フェニルオキサゾール−5−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４１９】
0006370887.tif 000444
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物30mgを、DMF中71a  100mgおよび2−フェニルオキサゾール−5−カルボン酸86mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.14 - 1.48 (2H), 1.59 (2H), 2.24 - 2.46 (1H), 2.52 - 2.56 (3H), 2.71 - 3.01 (1H), 3.11 - 3.26 (1H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 4.38 (4H), 7.19 (1H), 7.43 (1H), 7.52 - 7.67 (3H), 7.80 (1H), 7.97 - 8.05 (2H), 8.16 (1H), 8.53 (1H).
実施例340：
【０６５６】
2−｛［1−（ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４２０】
0006370887.tif 000445
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物37mgを、DMF中71a  100mgおよびベンゾオキサゾール−2−カルボン酸84mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.19 - 1.43 (2H), 1.48 - 1.73 (2H), 2.28 - 2.45 (1H), 2.53 (3H), 2.91 (1H), 3.22 (1H), 3.33 - 3.57 (m, 7H),  4.25 - 4.60 (4H), 7.18 (1H), 7.36 - 7.62 (3H), 7.78 - 7.95 (2H), 8.16 (1H), 8.53 (1H).
実施例341：
【０６５７】
2−（｛1−［4−（1−シアノ−1−メチルエチル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４２１】
0006370887.tif 000446
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物20mgを、DMF中71a  100mgおよび4−（1−シアノ−1−メチルエチル）安息香酸86mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.17 - 1.34 (2H), 1.35 - 1.64 (2H), 1.70 (6H), 2.16 - 2.40 (1H), 2.52 (3H), 2.64 - 3.13 (2H), 3.28 (3H), 3.40 (2H), 3.43 - 3.49 (2H), 3.49 - 3.67 (1H), 4.35 (3H), 7.18 (1H), 7.42 (3H), 7.58 (2H), 8.15 (1H), 8.50 (1H).
実施例342：
【０６５８】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ピリミジン−2−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４２２】
0006370887.tif 000447
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物37mgを、DMF中71a  100mgおよび4−（2−ピリミジニルオキシ）安息香酸98mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.26 (2H), 1.38 - 1.66 (2H), 2.20 - 2.40 (1H), 2.52 - 2.56 (3H), 2.70 - 3.16 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.49 (2H), 3.64 - 3.77 (m, 1H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.22 - 7.33 (3H), 7.39 - 7.49 (3H), 8.15 (1H), 8.43 - 8.57 (1H), 8.66 (2H).
実施例343：
【０６５９】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ピリジン−3−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４２３】
0006370887.tif 000448
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物7mgを、DMF中71a  75mgおよび4−（3−ピリジルオキシ）安息香酸73mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.17 - 1.32 (2H), 1.35 - 1.69 (2H), 2.19 - 2.38 (1H), 2.52 (3H), 2.70 - 3.14 (2H), 3.28 (3H), 3.34 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.51 (2H), 3.55 - 3.70 (1H), 4.35 (3H), 7.04 - 7.13 (2H), 7.18 (1H), 7.37 - 7.46 (3H), 7.47 - 7.54 (1H), 7.58 (1H), 8.15 (1H), 8.38 - 8.55 (3H).
実施例344：
【０６６０】
N−（2−メトキシエチル）−2−｛［1−（7−メトキシ−2−ナフトイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４２４】
0006370887.tif 000449
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物28mgを、DMF中71a  75mgおよび実施例344c）で調製したカルボン酸69mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.21 - 1.35 (2H), 1.37 - 1.75 (2H), 2.23 - 2.39 (1H), 2.52 (3H), 2.73 - 3.13 (2H), 3.28 (3H), 3.35 - 3.42 (2H), 3.45 (2H), 3.53 - 3.74 (1H), 3.88 (3H), 4.37 (3H), 7.13 - 7.25 (2H), 7.29 (1H), 7.36 - 7.48 (2H), 7.77 - 7.93 (3H), 8.15 (1H), 8.52 (1H).
【０６６１】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例344a：
【０６６２】
7−メトキシナフタレン−2−イル−1，1，2，2，3，3，4，4，4−ノナフルオロブタン−1−スルホネート
【化４２５】
0006370887.tif 000450
7−メトキシ−2−ナフトール5.12gをトルエン50mlに溶解し、0℃に冷却した。N，N−ジイソプロピルエチルアミン30.7mlおよびノナフルオロブタンスルホニルフルオリド17.6mlをこれに連続的に滴加し、次いで、反応混合物を完全に変換するまで室温で攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液600mlに注ぎ入れ、沈殿した茶色油を分離し、水相を酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機相を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチル勾配を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収量：標記化合物11.45g。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 3.89 (3H), 7.28 (1H), 7.41 (1H), 7.52 (1H), 7.90 - 8.00 (2H), 8.05 (1H).
実施例344b：
【０６６３】
メチル7−メトキシナフタレン−2−カルボキシレート
【化４２６】
0006370887.tif 000451
実施例1eと同様に、標記化合物2.34gを、344a  11.0gおよびメタノール8.8mlから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 3.89 (3H), 3.91 (3H), 7.31 (1H), 7.57 (1H), 7.82 (1H), 7.94 (2H), 8.54 (1H).
実施例344c：
【０６６４】
7−メトキシナフタレン−2−カルボン酸
【化４２７】
0006370887.tif 000452
実施例258dと同様に、標記化合物1.27gを、344b  2.0gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 3.89 (3H), 7.30 (1H), 7.53 (1H), 7.78 - 7.86 (1H), 7.87 - 8.01 (2H), 8.50 (1H), 12.99 (1H).
実施例345：
【０６６５】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４２８】
0006370887.tif 000453
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物221mgを、DMF中71a  200mgおよび4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝安息香酸232mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.21 - 1.34 (2H), 1.36 - 1.72 (2H), 2.23 - 2.39 (1H), 2.53 (3H), 2.89 (2H), 3.31 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.53 - 3.86 (1H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.23 - 7.33 (3H), 7.37 - 7.50 (3H), 8.13 (1H), 8.25 (1H), 8.51 (1H), 8.55 - 8.63 (1H).
実施例346：
【０６６６】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（ピリジン−2−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４２９】
0006370887.tif 000454
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物29mgを、DMF中71a  100mgおよび4−（2−ピリジルオキシ）安息香酸98mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (2H), 1.39 - 1.68 (2H), 2.24 - 2.39 (1H), 2.52 - 2.56 (3H), 2.71 - 3.13 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.45 (2H), 3.53 - 3.87 (1H), 4.36 (3H), 7.08 (1H), 7.13 - 7.26 (4H), 7.34 - 7.52 (3H), 7.88 (1H), 8.07 - 8.23 (2H), 8.51 (1H).
実施例347：
【０６６７】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［4−（トリフルオロメチル）ピリミジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４３０】
0006370887.tif 000455
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物11mgを、DMF中71a  75mgおよび4−｛［4−（トリフルオロメチル）ピリミジン−2−イル］オキシ｝安息香酸97mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (2H), 1.37 - 1.69 (2H), 2.19 - 2.39 (1H), 2.53 (3H), 2.68 - 3.18 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.45 (2H), 3.51 - 3.79 (1H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.31 - 7.39 (2H), 7.39 - 7.53 (3H), 7.81 (1H), 8.15 (1H), 8.51 (1H), 9.00 (1H).
実施例348：
【０６６８】
2−｛［1−（ベンゾチアゾール−2−イルカルボニル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４３１】
0006370887.tif 000456
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物28mgを、DMF中71a  75mgおよびベンゾチアゾール−2−カルボン酸61mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.34 (2H), 1.62 (2H), 2.32 - 2.45 (1H), 2.53 (3H), 2.82 - 3.00 (1H), 3.26 (1H), 3.28 (3H), 3.40 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 4.38 (3H), 4.98 - 5.23 (1H), 7.19 (1H), 7.43 (1H), 7.59 (2H), 8.01 - 8.30 (3H), 8.53 (1H).
実施例349：
【０６６９】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］オキシ｝ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４３２】
0006370887.tif 000457
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物34mgを、DMF中71a  75mgおよび303b  96mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.24 (2H), 1.37 - 1.68 (2H), 2.22 - 2.38 (1H), 2.53 (3H), 2.71 - 3.14 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.44 - 3.49 (2H), 3.52 - 3.84 (1H), 4.36 (3H), 7.09 - 7.29 (3H), 7.35 - 7.53 (3H), 7.65 (1H), 7.92 (1H), 8.13 (1H), 8.51 (1H), 8.60 (1H).
実施例350：
【０６７０】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４３３】
0006370887.tif 000458
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物36mgを、DMF中71a  100mgおよび4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝安息香酸129mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.20 - 1.34 (2H), 1.36 - 1.66 (2H), 2.24 - 2.39 (1H), 2.53 (3H), 2.70 - 3.16 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.44 - 3.49 (2H), 3.53 - 3.82 (1H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.22 - 7.30 (2H), 7.32 - 7.50 (4H), 7.67 (1H), 8.06 - 8.21 (2H), 8.51 (1H).
実施例351：
【０６７１】
2−（｛1−［（4’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４３４】
0006370887.tif 000459
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物15mgを、DMF中71a  100mgおよび4’−メトキシビフェニル−4−カルボン酸104mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.24 (2H), 1.37 - 1.64 (2H), 2.19 - 2.32 (1H), 2.53 (3H), 2.74 - 3.10 (2H), 3.28 (3H), 3.40 (2H), 3.45 (2H), 3.67 - 3.91 (4H), 4.21 - 4.64 (3H), 7.04 (2H), 7.19 (1H), 7.41 (2H), 7.66 (5H), 8.04 - 8.22 (1H), 8.51 (1H).
実施例352：
【０６７２】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（3−フェニル−1，2，4−オキサジアゾール−5−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４３５】
0006370887.tif 000460
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物12mgを、DMF中71a  100mgおよび3−フェニル−1，2，4−オキサジアゾール−5−カルボン酸78mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.33 (2H), 1.50 - 1.72 (2H), 2.31 - 2.45 (1H), 2.53 (3H), 2.86 - 3.04 (1H), 3.16 - 3.26 (1H), 3.28 (3H), 3.41 (2H), 3.43 - 3.51 (2H), 3.94 - 4.13 (1H), 4.28 - 4.55 (3H), 7.19 (1H), 7.43 (1H), 7.52 - 7.72 (3H), 7.96 - 8.09 (2H), 8.13 (1H), 8.52 (1H).
実施例353：
【０６７３】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４３６】
0006370887.tif 000461
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物21mgを、DMF中71a  100mgおよび4−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ）安息香酸91mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (2H), 1.38 - 1.70 (4H), 1.97 (2H), 2.18 - 2.41 (1H), 2.53 (3H), 2.75 - 3.02 (2H), 3.28 (3H), 3.35 - 3.54 (8H), 3.84 (2H), 4.35 (2H), 4.52 - 4.77 (1H), 7.00 (2H), 7.18 (1H), 7.30 (2H), 7.42 (1H), 8.13 (1H), 8.50 (1H).
実施例354：
【０６７４】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（5−フェニルオキサゾール−2−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４３７】
0006370887.tif 000462
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物10mgを、DMF中71a  100mgおよび5−フェニルオキサゾール−2−カルボン酸77mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.17 - 1.41 (2H), 1.59 (2H), 2.28 - 2.45 (1H), 2.52 - 2.56 (3H), 2.85 (1H), 3.20 (1H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.44 - 3.50 (2H), 4.38 (3H), 4.57 - 4.74 (1H), 7.19 (1H), 7.39 - 7.57 (4H), 7.74 - 7.82 (2H), 7.88 (1H), 8.13 (1H), 8.52 (1H).
実施例355：
【０６７５】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［3−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４３８】
0006370887.tif 000463
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物40mgを、DMF中71a  100mgおよび4−［（3−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸115mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (2H), 1.35 - 1.65 (2H), 2.19 - 2.38 (1H), 2.52 - 2.56 (3H), 2.71 - 3.12 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.53 - 3.87 (1H), 4.35 (3H), 7.07 - 7.15 (2H), 7.18 (1H), 7.30 - 7.48 (5H), 7.54 (1H), 7.64 (1H), 8.13 (1H), 8.50 (1H).
実施例356：
【０６７６】
2−［（1−｛4−［（5−シアノピリジン−2−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４３９】
0006370887.tif 000464
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物15mgを、DMF中71a  100mgおよび4−［（5−シアノピリジン−2−イル）オキシ］安息香酸98mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.21 - 1.35 (2H), 1.36 - 1.75 (2H), 2.23 - 2.39 (1H), 2.53 (3H), 2.69 - 3.19 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.46 (2H), 3.53 - 3.85 (1H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.23 - 7.33 (3H), 7.36 - 7.53 (3H), 8.13 (1H), 8.34 (1H), 8.51 (1H), 8.66 (1H).
実施例357：
【０６７７】
2−［（1−｛4−［（5−クロロピリジン−2−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４４０】
0006370887.tif 000465
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物40mgを、DMF中71a  100mgおよび4−［（5−クロロピリジン−2−イル）オキシ］安息香酸102mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.25 (2H), 1.36 - 1.70 (2H), 2.20 - 2.39 (1H), 2.53 (3H), 2.66 - 3.15 (2H), 3.28 (3H), 3.40 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.55 - 3.90 (1H), 4.36 (3H), 7.08 - 7.28 (4H), 7.42 (3H), 7.99 (1H), 8.10 - 8.30 (2H), 8.51 (1H).
実施例358：
【０６７８】
2−（｛1−［4−（2，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４４１】
0006370887.tif 000466
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物22mgを、DMF中71a  100mgおよび4−（2，4−ジフルオロフェノキシ）安息香酸102mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.21 (2H), 1.33 - 1.76 (2H), 2.20 - 2.39 (1H), 2.52 (3H), 2.69 - 3.13 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.53 - 3.90 (1H), 4.35 (3H), 6.91 - 7.04 (2H), 7.11 - 7.22 (2H), 7.30 - 7.46 (4H), 7.51 (1H), 8.13 (1H), 8.50 (1H).
実施例359：
【０６７９】
2−（｛1−［4−（3，4−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４４２】
0006370887.tif 000467
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物23mgを、DMF中71a  100mgおよび4−（3，4−ジフルオロフェノキシ）安息香酸102mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.17 - 1.30 (2H), 1.35 - 1.70 (2H), 2.20 - 2.40 (1H), 2.52 (3H), 2.74 - 3.14 (2H), 3.28 (3H), 3.40 (2H), 3.43 - 3.51 (2H), 3.52 - 3.89 (1H), 4.35 (3H), 6.94 (1H), 7.05 (2H), 7.18 (1H), 7.30 (1H), 7.36 - 7.59 (4H), 8.15 (1H), 8.51 (1H).
実施例360：
【０６８０】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛［4’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４４３】
0006370887.tif 000468
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物44mgを、DMF中71a  100mgおよび4’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−カルボン酸109mgから得た。
LC-MS: Rt = 1.28 min, MS (ES+): m/z = 579 (M+H) +.
実施例361：
【０６８１】
2−（｛1−［4−（3−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４４４】
0006370887.tif 000469
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物43mgを、DMF中71a  100mgおよび4−（3−フルオロフェノキシ）安息香酸95mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.17 - 1.31 (2H), 1.33 - 1.69 (2H), 2.19 - 2.38 (1H), 2.52 (3H), 2.70 - 3.11 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.49 (2H), 3.54 - 3.85 (1H), 4.35 (3H), 6.85 - 7.13 (5H), 7.18 (1H), 7.35 - 7.55 (4H), 8.15 (1H), 8.51 (1H).
実施例362：
【０６８２】
2−｛［1−（2−フルオロ−4−イソプロポキシベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４４５】
0006370887.tif 000470
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物31mgを、71a  75mgおよび2−フルオロ−4−イソプロポキシ安息香酸41mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, chloroform-d): δ [ppm]= 1.21 - 1.42 (8H), 1.51 (1H), 1.69 (1H), 2.38 (1H), 2.56 - 2.80 (4H), 2.87 - 3.08 (1H), 3.36 (3H), 3.48 - 3.73 (4H), 4.28 (2H), 4.51 (1H), 4.74 (1H), 5.28 (1H), 6.19 (1H), 6.54 (1H), 6.67 (1H), 7.13 - 7.38 (2H), 7.50 (1H), 7.94 (1H).
実施例363：
【０６８３】
2−（｛1−［（3−フルオロ−3’，4’−ジメチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４４６】
0006370887.tif 000471
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物35mgを、71a  75mgおよび3−フルオロ−3’，4’−ジメチルビフェニル−4−カルボン酸50mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, chloroform-d): δ [ppm]= 1.25 - 1.51 (2H), 1.57 (1H), 1.76 (1H), 2.25 - 2.37 (6H), 2.45 (1H), 2.61 - 2.71 (3H), 2.79 (1H), 3.06 (1H), 3.40 (3H), 3.53 - 3.77 (5H), 4.34 (2H), 4.83 (1H), 6.04 - 6.30 (1H), 7.15 - 7.47 (7H), 7.55 (1H), 7.98 (1H).
実施例364：
【０６８４】
2−（｛1−［（2’，3−ジフルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４４７】
0006370887.tif 000472
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物28mgを、71a  90mgおよび3，2’−ジフルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−カルボン酸65mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, chloroform-d): δ [ppm]= 1.25 - 1.50 (2H), 1.50 - 1.84 (2H), 2.44 (1H), 2.66 (3H), 2.78 (1H), 3.03 (1H), 3.39 (3H), 3.53 - 3.76 (5H), 3.85 (3H), 4.23 - 4.45 (2H), 4.83 (1H), 6.17 (1H), 6.64 - 6.92 (2H), 7.18 - 7.48 (5H), 7.54 (1H), 7.97 (1H).
実施例365：
【０６８５】
2−（｛1−［4−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４４８】
0006370887.tif 000473
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物23mgを、71a  75mgおよび4−（ジフルオロメトキシ）安息香酸38mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, chloroform-d): δ [ppm]= 1.26 (2H), 1.59 (2H), 2.26 - 2.49 (1H), 2.62 (3H), 2.84 (2H), 3.36 (3H), 3.43 (1H), 3.50 - 3.96 (4H), 4.29 (2H), 4.46 - 5.02 (1H), 6.13 - 6.25 (1H), 6.26 - 6.82 (1H), 7.11 (2H), 7.22 - 7.43 (3H), 7.50 (1H), 7.93 (1H).
実施例366：
【０６８６】
2−（｛1−［4−（2−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４４９】
0006370887.tif 000474
化合物54  120mg、o−フルオロフェノール26mg、炭酸セシウム152mg、臭化銅（I）6.7mgおよび（2−ピリジル）アセトン3.2mgをジメチルスルホキシド6mlに懸濁し、80℃で3日間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾過ケークを水および酢酸エチルで洗浄し、水相を酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をHPLCによって精製すると標記化合物12mgが得られた。
1H-NMR (300 MHz, chloroform-d): δ [ppm]= 1.16 - 1.47 (2H), 1.62 (2H), 2.43 (1H), 2.66 (3H), 2.85 (2H), 3.39 (3H), 3.53 - 3.74 (4H), 3.79 - 4.19 (1H), 4.33 (2H), 4.47 - 5.02 (1H), 6.15 (1H), 6.96 (2H), 7.07 - 7.23 (3H), 7.30 - 7.45 (3H), 7.54 (1H), 7.96 (1H).
実施例367：
【０６８７】
2−（｛1−［（4’−シアノ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４５０】
0006370887.tif 000475
実施例317と同様に、標記化合物40mgを、還流下で54  80mgおよび（2−メチル−4−シアノフェニル）ボロン酸38mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.20 - 1.34 (2H), 1.36 - 1.69 (2H), 2.28 (4H), 2.53 (3H), 2.69 - 3.19 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.54 - 3.77 (1H), 4.37 (3H), 7.18 (1H), 7.37 - 7.50 (6H), 7.74 (1H), 7.83 (1H), 8.15 (1H), 8.52 (1H).
実施例368：
【０６８８】
2−（｛1−［4−（5−クロロピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４５１】
0006370887.tif 000476
最初に、実施例54で調製した臭化アリール200mgを（5−クロロピリジン−2−イル）−2−ボロン酸ピナコールエステル187mgと一緒にDMF3mlに入れ、1，1’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（II）48mg、塩化銅（I）39mg、炭酸セシウム254mgおよび1，1’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン22mgで処理し、反応のさらなる進行をもはや観察することができなくなるまで、70℃で約1日加熱した。反応混合物を水および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で処理し、酢酸エチルで数回処理し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。HPLC精製後、これにより標記化合物92mgが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.19 - 1.36 (2H), 1.37 - 1.72 (2H), 2.23 - 2.41 (1H), 2.52 - 2.57 (3H), 2.70 - 3.13 (2H), 3.28 (3H), 3.39 (2H), 3.45 (2H), 3.51 - 3.80 (1H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.36 - 7.52 (3H), 8.05 (2H), 8.09 - 8.22 (3H), 8.51 (1H), 8.73 (1H).
実施例369：
【０６８９】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４５２】
0006370887.tif 000477
実施例317と同様に、標記化合物33mgを、還流下で54  100mgおよび［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］ボロン酸80mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.18 - 1.35 (2H), 1.36 - 1.67 (2H), 2.25 - 2.41 (1H), 2.53 (3H), 2.70 - 3.15 (2H), 3.28 (3H), 3.35 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.51 (2H), 3.53 - 3.73 (1H), 4.37 (3H), 7.18 (1H), 7.42 (1H), 7.53 (2H), 7.89 (1H), 8.06 - 8.26 (4H), 8.33 (1H), 8.51 (1H).
実施例370：
【０６９０】
N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［（4’−メトキシ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４５３】
0006370887.tif 000478
実施例317と同様に、標記化合物52mgを、還流下で54  100mgおよび（4−メトキシ−2−メチルフェニル）ボロン酸48mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.16 - 1.35 (2H), 1.37 - 1.67 (2H), 2.23 (3H), 2.26 - 2.42 (1H), 2.53 (3H), 2.70 - 3.12 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.77 (4H), 4.36 (3H), 6.77 - 6.92 (2H), 7.10 - 7.22 (2H), 7.39 (5H), 8.15 (1H), 8.52 (1H).
実施例371：
【０６９１】
2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４５４】
0006370887.tif 000479
実施例317と同様に、標記化合物43mgを、還流下で54  100mgおよび（4−クロロ−2−メチルフェニル）ボロン酸50mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.27 (2H), 1.38 - 1.70 (2H), 2.23 (4H), 2.53 (3H), 2.70 - 3.15 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.49 (2H), 3.55 - 3.84 (1H), 4.36 (3H), 7.12 - 7.27 (2H), 7.28 - 7.35 (1H), 7.36 - 7.47 (6H), 8.15 (1H), 8.52 (1H).
実施例372：
【０６９２】
2−［（1−｛［4’−（2−シアノプロパン−2−イル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４５５】
0006370887.tif 000480
実施例317と同様に、標記化合物67mgを、還流下で54  100mgおよび［4−（1−シアノ−1−メチルエチル）フェニル］ボロン酸55mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.28 (2H), 1.36 - 1.65 (2H), 1.72 (6H), 2.24 - 2.40 (1H), 2.53 (3H), 2.70 - 3.14 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.49 (2H), 3.54 - 3.77 (1H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.38 - 7.50 (3H), 7.62 (2H), 7.75 (4H), 8.15 (1H), 8.52 (1H).
実施例373：
【０６９３】
N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（5−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４５６】
0006370887.tif 000481
実施例368と同様に、標記化合物12mgを、還流下で54  200mgおよび（5−メトキシピリジン−2−イル）ボロン酸ピナコールエステル183mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.22 - 1.33 (2H), 1.36 - 1.66 (2H), 2.23 - 2.38 (1H), 2.53 (3H), 2.68 - 3.12 (2H), 3.28 (3H), 3.35 - 3.42 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.54 - 3.78 (1H), 3.88 (3H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.36 - 7.55 (4H), 7.96 (1H), 8.07 (2H), 8.13 (1H), 8.39 (1H), 8.51 (1H).
実施例374：
【０６９４】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４５７】
0006370887.tif 000482
実施例317と同様に、標記化合物37mgを、還流下で54  100mgおよび［2−（トリフルオロメチル）ピリジン−5−イル］ボロン酸56mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.19 - 1.36 (2H), 1.36 - 1.69 (2H), 2.21 - 2.42 (1H), 2.53 (3H), 2.70 - 3.14 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.53 - 3.72 (1H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.42 (1H), 7.53 (2H), 7.89 (2H), 8.01 (1H), 8.15 (1H), 8.41 (1H), 8.52 (1H), 9.13 (1H).
実施例375：
【０６９５】
N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４５８】
0006370887.tif 000483
実施例317と同様に、標記化合物50mgを、還流下で54  100mgおよび（2−メトキシピリジン−5−イル）ボロン酸47mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.26 (2H), 1.34 - 1.70 (2H), 2.21 - 2.40 (1H), 2.53 (3H), 2.69 - 3.15 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.49 (2H), 3.51 - 3.79 (1H), 3.90 (3H), 4.36 (3H), 6.93 (1H), 7.18 (1H), 7.36 - 7.52 (3H), 7.72 (2H), 8.05 (1H), 8.15 (1H), 8.46 - 8.57 (2H).
実施例376：
【０６９６】
2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４５９】
0006370887.tif 000484
実施例317と同様に、標記化合物261mgを、還流下で54  300mgおよび（4−フルオロ−2−メチルフェニル）ボロン酸135mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.27 (2H), 1.37 - 1.70 (2H), 2.24 (4H), 2.53 (3H), 2.71 - 3.14 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.55 - 3.83 (1H), 4.37 (3H), 7.05 - 7.12 (1H), 7.18 (2H), 7.22 - 7.30 (1H), 7.40 (5H), 8.14 (1H), 8.52 (1H).
実施例377：
【０６９７】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４６０】
0006370887.tif 000485
実施例317と同様に、標記化合物45mgを、還流下で54  80mgおよび（2−メチルピリジン−5−イル）ボロン酸32mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.26 (2H), 1.37 - 1.71 (2H), 2.18 - 2.39 (1H), 2.52 - 2.58 (3H), 2.73 - 3.16 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.45 (2H), 3.54 - 3.79 (1H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.30 - 7.54 (4H), 7.76 (2H), 8.00 (1H), 8.15 (1H), 8.51 (1H), 8.78 (1H).
実施例378：
【０６９８】
N−（2−メトキシエチル）−2−（｛1−［4−（6−メトキシピリジン−2−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４６１】
0006370887.tif 000486
実施例317と同様に、標記化合物30mgを、還流下で54  100mgおよび（6−メトキシピリジン−2−イル）ボロン酸45mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.26 (2H), 1.35 - 1.68 (2H), 2.32 (1H), 2.52 (3H), 2.70 - 3.13 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.53 - 3.74 (1H), 3.96 (3H), 4.36 (3H), 6.81 (1H), 7.18 (1H), 7.37 - 7.67 (4H), 7.81 (1H), 8.15 (3H), 8.51 (1H).
実施例379：
【０６９９】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［4−（2−メチルピリミジン−5−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４６２】
0006370887.tif 000487
実施例317と同様に、標記化合物36mgを、還流下で54  100mgおよび（2−メチルピリミジン−5−イル）ボロン酸64mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.27 (2H), 1.38 - 1.70 (2H), 2.21 - 2.40 (1H), 2.53 (3H), 2.67 (3H), 2.73 - 3.16 (2H), 3.28 (3H), 3.40 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.53 - 3.76 (1H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.42 (1H), 7.51 (2H), 7.84 (2H), 8.13 (1H), 8.51 (1H), 9.05 (2H).
実施例380：
【０７００】
2−（｛1−［（4’−フルオロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４６３】
0006370887.tif 000488
実施例317と同様に、標記化合物47mgを、還流下で54  100mgおよび（4−フルオロ−2−メトキシフェニル）ボロン酸50mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.19 - 1.34 (2H), 1.37 - 1.71 (2H), 2.22 - 2.40 (1H), 2.53 (3H), 2.70 - 3.15 (2H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.56 - 3.75 (1H), 3.79 (3H), 4.36 (3H), 6.87 (1H), 6.99 - 7.10 (1H), 7.18 (1H), 7.30 - 7.46 (4H), 7.50 (2H), 8.13 (1H), 8.51 (1H).
実施例381：
【０７０１】
2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４６４】
0006370887.tif 000489
実施例317と同様に、標記化合物87mgを、還流下で54  100mgおよび（4−フルオロ−2−メトキシフェニル）ボロン酸54mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.26 (2H), 1.39 - 1.69 (2H), 2.19 - 2.39 (1H), 2.53 (3H), 2.75 - 3.14 (2H), 3.28 (3H), 3.40 (2H), 3.45 (2H), 3.57 - 3.74 (1H), 3.81 (3H), 4.36 (3H), 7.04 - 7.25 (3H), 7.28 - 7.62 (6H), 8.13 (1H), 8.51 (1H).
実施例382：
【０７０２】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［2−（トリフルオロメチル）ピリミジン−5−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４６５】
0006370887.tif 000490
実施例317と同様に、標記化合物14mgを、還流下で54  100mgおよび［2−（トリフルオロメチル）ピリミジン−5−イル］ボロン酸56mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.24 (2H), 1.38 - 1.73 (2H), 2.22 - 2.41 (1H), 2.53 (3H), 2.70 - 2.89 (1H), 2.94 - 3.18 (1H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.44 - 3.49 (2H), 3.51 - 3.70 (1H), 4.37 (3H), 7.18 (1H), 7.42 (1H), 7.57 (2H), 7.97 (2H), 8.13 (1H), 8.51 (1H), 9.43 (2H).
実施例383：
【０７０３】
2−（｛1−［（4’−クロロ−2’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４６６】
0006370887.tif 000491
実施例317と同様に、標記化合物51mgを、還流下で54  100mgおよび（4−クロロ−2−メチルフェニル）ボロン酸51mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.27 (2H), 1.38 - 1.68 (2H), 2.32 (1H), 2.53 (3H), 2.71 - 2.91 (1H), 2.93 - 3.16 (1H), 3.28 (3H), 3.40 (2H), 3.45 (2H), 3.53 - 3.78 (m, 1H), 4.37 (3H), 7.18 (1H), 7.33 - 7.52 (4H), 7.53 - 7.74 (4H), 8.13 (1H), 8.51 (1H).
実施例384：
【０７０４】
2−（｛1−［（2’−クロロ−4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４６７】
0006370887.tif 000492
実施例317と同様に、標記化合物26mgを、還流下で54  100mgおよび（2−クロロ−4−メチルフェニル）ボロン酸51mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.28 (2H), 1.38 - 1.67 (2H), 2.23 - 2.39 (1H), 2.53 (3H), 2.71 - 2.91 (1H), 2.94 - 3.15 (1H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.54 - 3.74 (1H), 4.37 (3H), 7.18 (1H), 7.33 (1H), 7.39 - 7.63 (7H), 8.13 (1H), 8.51 (1H).
実施例385：
【０７０５】
2−（｛1−［4−（5−クロロピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４６８】
0006370887.tif 000493
実施例317と同様に、標記化合物22mgを、還流下で54  100mgおよび（5−クロロピリジン−3−イル）ボロン酸46mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.21 - 1.35 (2H), 1.36 - 1.69 (2H), 2.23 - 2.40 (1H), 2.53 (3H), 2.69 - 2.90 (1H), 2.92 - 3.16 (1H), 3.28 (3H), 3.40 (2H), 3.45 (2H), 3.53 - 3.73 (1H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.35 - 7.57 (3H), 7.86 (2H), 8.15 (1H), 8.30 (1H), 8.52 (1H), 8.65 (1H), 8.90 (1H).
実施例386：
【０７０６】
2−（｛1−［4−（5−フルオロピリジン−3−イル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４６９】
0006370887.tif 000494
実施例317と同様に、標記化合物57mgを、還流下で54  100mgおよび（5−フルオロピリジン−3−イル）ボロン酸41mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.27 (2H), 1.37 - 1.70 (2H), 2.24 - 2.40 (1H), 2.52 - 2.55 (3H), 2.70 - 2.89 (1H), 2.93 - 3.15 (1H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.53 - 3.73 (1H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.42 (1H), 7.50 (2H), 7.86 (2H), 8.07 - 8.18 (2H), 8.51 (1H), 8.61 (1H), 8.84 (1H).
実施例387：
【０７０７】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４７０】
0006370887.tif 000495
実施例317と同様に、標記化合物73mgを、還流下で54  100mgおよび［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］ボロン酸56mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.20 - 1.35 (2H), 1.36 - 1.67 (2H), 2.23 - 2.40 (1H), 2.53 (3H), 2.69 - 2.92 (1H), 2.93 - 3.17 (1H), 3.28 (3H), 3.35 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.49 (2H), 3.53 - 3.75 (1H), 4.37 (3H), 7.18 (1H), 7.42 (1H), 7.52 (2H), 7.93 (2H), 8.07 - 8.20 (1H), 8.45 - 8.58 (2H), 9.00 (1H), 9.24 (1H).
実施例388：
【０７０８】
2−［（1−｛［4’−（2−ヒドロキシプロパン−2−イル）ビフェニル−4−イル］カルボニル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４７１】
0006370887.tif 000496
実施例317と同様に、標記化合物46mgを、還流下で54  100mgおよび（4−ヒドロキシ−tert−ブチルフェニル）ボロン酸77mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.26 (2H), 1.45 (8H), 2.22 - 2.42 (1H), 2.53 (3H), 2.71 - 2.90 (1H), 2.91 - 3.14 (1H), 3.28 (3H), 3.40 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.56 - 3.80 (1H), 4.36 (3H), 5.06 (1H), 7.18 (d, 1H), 7.37 - 7.50 (3H), 7.50 - 7.67 (4H), 7.71 (2H), 8.15 (1H), 8.52 (1H).
実施例389：
【０７０９】
2−（｛1−［3’，5’−ジフルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４７２】
0006370887.tif 000497
実施例317と同様に、標記化合物22mgを、還流下で54  100mgおよび（3，5−ジフルオロフェニル）ボロン酸46mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.18 - 1.35 (2H), 1.36 - 1.70 (2H), 2.19 - 2.39 (1H), 2.52 - 2.56 (3H), 2.71 - 2.92 (1H), 2.93 - 3.17 (1H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.49 (2H), 3.52 - 3.71 (1H), 4.36 (3H), 7.11 - 7.33 (2H), 7.37 - 7.54 (5H), 7.81 (2H), 8.13 (1H), 8.51 (1H).
実施例390：
【０７１０】
2−（｛1−［（4’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４７３】
0006370887.tif 000498
実施例317と同様に、標記化合物25mgを、還流下で332  60mgおよび（4−フルオロフェニル）ボロン酸19mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.25 (2H), 1.37 - 1.67 (2H), 2.24 (4H), 2.53 (3H), 2.69 - 2.87 (1H), 2.92 - 3.14 (1H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.50 (2H), 3.56 - 3.81 (1H), 4.36 (3H), 7.11 - 7.34 (6H), 7.36 - 7.46 (3H), 8.15 (1H), 8.52 (1H).
実施例391：
【０７１１】
2−（｛1−［（3’，5’−ジフルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４７４】
0006370887.tif 000499
実施例317と同様に、標記化合物30mgを、還流下で332  60mgおよび（3，5−ジフルオロフェニル）ボロン酸27mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (2H), 1.36 - 1.69 (2H), 2.27 (4H), 2.53 (3H), 2.69 - 2.90 (1H), 2.92 - 3.15 (1H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.45 (2H), 3.53 - 3.76 (1H), 4.36 (3H), 7.08 - 7.21 (3H), 7.22 - 7.34 (4H), 7.42 (1H), 8.15 (1H), 8.52 (1H).
実施例392：
【０７１２】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［3−メチル−4−（3−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４７５】
0006370887.tif 000500
実施例317と同様に、標記化合物19mgを、還流下で332  60mgおよびピリジン−3−イルボロン酸21mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.20 - 1.33 (2H), 1.37 - 1.71 (2H), 2.26 (4H), 2.53 (3H), 2.70 - 2.88 (1H), 2.94 - 3.17 (1H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.49 (2H), 3.56 - 3.82 (1H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.23 - 7.37 (3H), 7.39 - 7.56 (2H), 7.83 (1H), 8.15 (1H), 8.52 (1H), 8.56 - 8.65 (2H).
実施例393：
【０７１３】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［3−メチル−4−（4−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４７６】
0006370887.tif 000501
実施例317と同様に、標記化合物19mgを、還流下で332  60mgおよびピリジン−4−イルボロン酸21mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.18 - 1.33 (2H), 1.37 - 1.67 (2H), 2.27 (4H), 2.52 - 2.56 (3H), 2.70 - 2.86 (1H), 2.93 - 3.13 (1H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.43 - 3.49 (2H), 3.55 - 3.75 (1H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.23 - 7.36 (3H), 7.38 - 7.48 (3H), 8.15 (1H), 8.52 (1H), 8.60 - 8.69 (2H).
実施例394：
【０７１４】
N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−（｛1−［（2−メチルビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド。
【化４７７】
0006370887.tif 000502
実施例317と同様に、標記化合物57mgを、還流下で332  60mgおよびフェニルボロン酸21mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.19 - 1.34 (2H), 1.37 - 1.67 (2H), 2.25 (4H), 2.53 (3H), 2.68 - 2.88 (1H), 2.92 - 3.17 (1H), 3.28 (3H), 3.36 - 3.43 (2H), 3.45 (2H), 3.59 - 3.81 (1H), 4.36 (3H), 7.13 - 7.32 (4H), 7.33 - 7.50 (6H), 8.15 (1H), 8.52 (1H).
実施例395：
【０７１５】
2−｛［1−（4−ブロモベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−メシルエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４７８】
0006370887.tif 000503
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物383mgを、DMF中395b  1gおよび4−ブロモ安息香酸797mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.21 - 1.32 (2H), 1.34 - 1.67 (2H), 2.21 - 2.38 (1H), 2.55 (3H), 2.68 - 2.87 (1H), 3.05 (4H), 3.39 (2H), 3.45 - 3.59 (1H), 3.66 (2H), 4.35 (3H), 7.23 (1H), 7.28 - 7.37 (2H), 7.43 (1H), 7.59 - 7.70 (2H), 8.34 (1H), 8.52 (1H).
【０７１６】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例395a：
【０７１７】
tert−ブチル4−（｛5−［N−（2−メシルエチル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化４７９】
0006370887.tif 000504
実施例266aと同様に、標記化合物1.26gを、1c  2.506gおよび2−メシルエチルアミン塩酸塩3.022gから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.02 - 1.17 (2H), 1.34 - 1.54 (11H), 2.08 - 2.24 (1H), 2.55 (3H), 2.73 (2H), 3.06 (3H), 3.34 - 3.47 (2H), 3.57 - 3.76 (2H), 3.91 (2H), 4.32 (2H), 7.23 (1H), 7.43 (1H), 8.33 (1H), 8.52 (1H).
実施例395b：
【０７１８】
N−（2−メシルエチル）−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化４８０】
0006370887.tif 000505
実施例258bと同様に、化合物395a  1.26gから標記化合物1.29gが得られ、これをさらに精製することなく反応させた。
実施例396：
【０７１９】
N−（2−メシルエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４８１】
0006370887.tif 000506
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物30mgを、DMF中395b  80mgおよび4−｛［5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］オキシ｝安息香酸90mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.19 - 1.35 (2H), 1.36 - 1.72 (2H), 2.22 - 2.41 (1H), 2.55 (3H), 3.06 (5H), 3.39 (2H), 3.49 - 3.89 (3H), 4.37 (3H), 7.20 - 7.32 (4H), 7.40 - 7.49 (3H), 8.25 (1H), 8.34 (1H), 8.53 (1H), 8.58 (1H).
実施例397：
【０７２０】
N−（2−メシルエチル）−4−メチル−2−｛［1−（4−｛［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］オキシ｝ベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４８２】
0006370887.tif 000507
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物30mgを、DMF中395b  80mgおよび303b  90mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.24 (2H), 1.35 - 1.70 (2H), 2.22 - 2.40 (1H), 2.55 (3H), 3.06 (5H), 3.39 (2H), 3.55 - 3.75 (3H), 4.36 (3H), 7.20 - 7.28 (3H), 7.40 - 7.49 (3H), 7.65 (1H), 7.92 (1H), 8.34 (1H), 8.53 (1H), 8.60 (1H).
実施例398：
【０７２１】
2−（｛1−［（2’，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メシルエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４８３】
0006370887.tif 000508
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物25mgを、DMF中395b  80mgおよび2’，4’−ジフルオロビフェニル−4−カルボン酸74mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.21 - 1.35 (2H), 1.37 - 1.70 (2H), 2.22 - 2.41 (1H), 2.55 (3H), 3.05 (5H), 3.38 (2H), 3.50 - 3.83 (3H), 4.37 (3H), 7.15 - 7.29 (2H), 7.31 - 7.52 (4H), 7.55 - 7.73 (3H), 8.34 (1H), 8.53 (1H).
実施例399：
【０７２２】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（3−ヒドロキシ−3−メチルブチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４８４】
0006370887.tif 000509
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物37mgを、DMF中399b  160mgおよび4−クロロ安息香酸105mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.14 (6H), 1.17 - 1.32 (2H), 1.33 - 1.71 (4H), 2.23 - 2.37 (1H), 2.51 (3H), 2.68 - 2.87 (1H), 2.87 - 3.13 (1H), 3.31 (2H), 3.47 - 3.55 (1H), 4.34 (s, 4H), 7.17 (1H), 7.33 - 7.45 (3H), 7.50 (2H), 7.97 - 8.09 (1H), 8.50 (1H).
【０７２３】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例399a：
【０７２４】
tert−ブチル4−（｛5−［N−（3−ヒドロキシ−3−メチルブチル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化４８５】
0006370887.tif 000510
実施例1b、バージョンBと同様に、DMF中1d  150mgおよび4−アミノ−2−メチルブタン−2−オール69mgを60℃で反応させた。相分離および抽出後、合わせた有機相を0.1N塩酸および飽和炭酸水素ナトリウム溶液でさらに洗浄した。これにより標記化合物132mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
実施例399b：
【０７２５】
N−（3−ヒドロキシ−3−メチルブチル）−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４８６】
0006370887.tif 000511
実施例258bと同様に、399a  132mgから標記化合物162mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
実施例400：
【０７２６】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（2−シアノエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４８７】
0006370887.tif 000512
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物55mgを、DMF中400b  177mgおよび4−クロロ安息香酸128mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (2H), 1.33 - 1.70 (2H), 2.20 - 2.38 (1H), 2.56 (3H), 2.78 (3H), 2.90 - 3.11 (1H), 3.47 (3H), 4.35 (3H), 7.22 (1H), 7.34 - 7.56 (5H), 8.44 - 8.57 (2H).
【０７２７】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例400a：
【０７２８】
tert−ブチル4−（｛5−［N−（2−シアノエチル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化４８８】
0006370887.tif 000513
実施例1b、バージョンBと同様に、DMF中1d  150mgおよび3−アミノプロパンニトリル42mgを60℃で反応させた。相分離および抽出後、合わせた有機相を0.1N塩酸および飽和炭酸水素ナトリウム溶液でさらに洗浄した。これにより標記化合物137mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
実施例400b：
【０７２９】
N−（2−シアノエチル）−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４８９】
0006370887.tif 000514
実施例258bと同様に、400a  137mgから標記化合物177mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
実施例401：
【０７３０】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（シアノメチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４９０】
0006370887.tif 000515
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物75mgを、DMF中238c  90mgおよびアミノアセトニトリル29mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.21 - 1.33 (23H), 1.34 - 1.69 (2H), 2.15 - 2.41 (1H), 2.57 (3H), 2.75 - 2.86 (1H), 2.93 - 3.14 (1H), 3.39 - 3.69 (1H), 4.29 (2H), 4.33 - 4.55 (3H), 7.18 - 7.28 (1H), 7.39 (2H), 7.43 - 7.55 (3H), 8.57 (1H), 8.77 - 8.90 (1H).
実施例402：
【０７３１】
2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（シクロプロピルメチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４９１】
0006370887.tif 000516
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物44mgを、DMF中238c）  90mgおよびシクロプロピルメチルアミン19mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.23 (2H), 0.33 - 0.53 (2H), 0.94 - 1.11 (1H), 1.20 - 1.33 (2H), 1.34 - 1.68 (2H), 2.21 - 2.41 (1H), 2.54 (3H), 2.69 - 2.85 (1H), 2.93 - 3.08 (1H), 3.13 (2H), 3.44 - 3.68 (1H), 4.35 (3H), 7.18 (1H), 7.33 - 7.46 (3H), 7.47 - 7.60 (2H), 8.07 - 8.30 (1H), 8.51 (1H).
実施例403：
【０７３２】
N−（シクロブチルメチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４９２】
0006370887.tif 000517
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物48mgを、403b  137mgおよび（シクロブチルアミノ）メチルアミン塩酸塩31mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.17 - 1.32 (2H), 1.35 - 1.64 (2H), 1.67 - 1.90 (4H), 1.93 - 2.08 (2H), 2.22 - 2.38 (1H), 2.51 - 2.52 (3H), 2.69 - 2.88 (1H), 2.90 - 3.13 (1H), 3.20 - 3.30 (2H), 3.51 - 3.83 (1H), 4.36 (3H), 7.09 - 7.27 (5H), 7.35 - 7.52 (3H), 7.76 (2H), 8.13 (1H), 8.51 (1H).
【０７３３】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例403a：
【０７３４】
メチル4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキシレート
【化４９３】
0006370887.tif 000518
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物2.73gを、238a  3.76gおよび4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸3.28gから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.19 - 1.35 (2H), 1.38 - 1.74 (2H), 2.17 - 2.41 (1H), 2.76 (3H), 2.78 - 3.14 (2H), 3.44 - 3.76 (1H), 3.82 (3H), 4.37 (3H), 7.06 - 7.28 (4H), 7.38 - 7.50 (3H), 7.67 (1H), 7.76 (2H), 8.71 (1H).
実施例403b：
【０７３５】
4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボン酸
【化４９４】
0006370887.tif 000519
実施例1dと同様に、403a  1.05gから標記化合物970mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
実施例404：
【０７３６】
N−イソブチル−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４９５】
0006370887.tif 000520
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物35mgを、403b  100mgおよびイソブチルアミン14mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.91 (6H), 1.24 (2H), 1.34 - 1.69 (2H), 1.82 (1H), 2.19 - 2.42 (1H), 2.52 (3H), 2.71 - 2.90 (1H), 3.06 (3H), 3.51 - 3.85 (1H), 4.36 (3H), 7.05 - 7.27 (5H), 7.37 - 7.52 (3H), 7.76 (2H), 8.16 (1H), 8.51 (1H).
実施例405：
【０７３７】
4−メチル−N−ペンチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４９６】
0006370887.tif 000521
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物36mgを、403b  100mgおよびネオペンチルアミン16mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.92 (9H), 1.17 - 1.32 (2H), 1.34 - 1.69 (2H), 2.21 - 2.38 (1H), 2.52 - 2.57 (3H), 2.70 - 2.88 (1H), 3.08 (3H), 3.53 - 3.85 (1H), 4.36 (3H), 7.04 - 7.28 (5H), 7.35 - 7.52 (3H), 7.76 (2H), 8.12 (1H), 8.51 (1H).
実施例406：
【０７３８】
N−（シクロプロピルメチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４９７】
0006370887.tif 000522
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物33mgを、403b  100mgおよびシクロプロピルメチルアミン26mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.23 (2H), 0.35 - 0.54 (2H), 0.93 - 1.11 (1H), 1.23 (2H), 1.36 - 1.67 (2H), 2.18 - 2.41 (1H), 2.54 (3H), 2.66 - 3.22 (4H), 3.47 - 3.85 (1H), 4.36 (3H), 7.03 - 7.29 (5H), 7.35 - 7.53 (3H), 7.76 (2H), 8.22 (1H), 8.52 (1H).
実施例407：
【０７３９】
N−（2−シアノエチル）−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化４９８】
0006370887.tif 000523
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物37mgを、407a  140mgおよび4’−フルオロビフェニル−4−カルボン酸84mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.18 - 1.37 (2H), 1.37 - 1.68 (2H), 2.22 - 2.41 (1H), 2.56 (3H), 2.78 (4H), 3.39 - 3.53 (2H), 3.56 - 3.82 (1H), 4.37 (3H), 7.14 - 7.37 (3H), 7.39 - 7.53 (3H), 7.63 - 7.83 (4H), 8.36 - 8.60 (2H).
【０７４０】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例407a：
【０７４１】
N−（2−シアノエチル）−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化４９９】
0006370887.tif 000524
実施例1aと同様に、400a  165mgから標記化合物140mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
実施例408：
【０７４２】
2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−メシルエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５００】
0006370887.tif 000525
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物126mgを、408a）  300mgおよび4’−フルオロビフェニル−4−カルボン酸156mgから得た。
LC-MS: Rt = 1.20 min, MS (ES+): m/z = 577 (M+H) +.
【０７４３】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例408a：
【０７４４】
N−（2−メシルエチル）−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化５０１】
0006370887.tif 000526
実施例1aと同様に、395a  346mgから標記化合物300mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
実施例409：
【０７４５】
2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（3−ヒドロキシプロピル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５０２】
0006370887.tif 000527
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物20mgを、409b）  124mgおよび4’−フルオロビフェニル−4−カルボン酸73mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.26 (2H), 1.38 - 1.59 (2H), 1.67 (2H), 2.23 - 2.42 (1H), 2.52 - 2.57 (3H), 2.69 - 3.17 (2H), 3.19 - 3.94 (6H), 4.36 (3H), 7.18 (1H), 7.31 (2H), 7.38 - 7.51 (3H), 7.63 - 7.86 (4H), 8.08 (1H), 8.51 (1H).
【０７４６】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例409a：
【０７４７】
tert−ブチル4−（｛5−［N−（3−ヒドロキシプロピル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化５０３】
0006370887.tif 000528
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物151mgを、1d  150mgおよび3−アミノプロパン−1−オール30mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.01 - 1.30 (3H), 1.32 - 1.49 (10H), 1.67 (2H), 2.08 - 2.27 (1H), 2.52 (3H), 2.57 - 2.80 (2H), 3.29 (2H), 3.41 - 3.54 (2H), 3.81 - 4.00 (2H), 4.32 (2H), 4.48 (1H), 7.18 (1H), 7.42 (1H), 8.10 (1H), 8.50 (1H).
実施例409b：
【０７４８】
N−（3−ヒドロキシプロピル）−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５０４】
0006370887.tif 000529
実施例1aと同様に、409a  246mgから標記化合物124mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
実施例410：
【０７４９】
2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−N−（2−ヒドロキシエチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５０５】
0006370887.tif 000530
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物36mgを、410b  117mgおよび4’−フルオロビフェニル−4−カルボン酸72mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.26 (2H), 1.39 - 1.74 (2H), 2.21 - 2.40 (1H), 2.53 (3H), 2.75 - 3.16 (2H), 3.20 - 3.37 (2H), 3.43 - 3.74 (4H), 4.36 (3H), 7.21 (1H), 7.31 (2H), 7.38 - 7.52 (3H), 7.65 - 7.81 (4H), 8.03 (1H), 8.51 (1H).
【０７５０】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例410a：
【０７５１】
tert−ブチル4−（｛5−［N−（2−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化５０６】
0006370887.tif 000531
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物143mgを、1d）  150mgおよび2−アミノプロパン−1−オール25mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.01 - 1.30 (3H), 1.32 - 1.51 (10H), 2.07 - 2.26 (1H), 2.52 - 2.55 (3H), 2.58 - 2.82 (2H), 3.30 (2H), 3.45 - 3.58 (2H), 3.83 - 3.98 (2H), 4.32 (2H), 4.69 (1H), 7.21 (1H), 7.41 (1H), 8.05 (1H), 8.50 (1H).
実施例410b：
【０７５２】
N−（3−ヒドロキシプロピル）−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化５０７】
0006370887.tif 000532
実施例1a）と同様に、410a  138mgから標記化合物117mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
実施例411：
【０７５３】
（＋／−）−N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）−2−（｛1−［（4’−フルオロビフェニル−4−イル）カルボニル］ピペリジン−4−イル｝メチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５０８】
0006370887.tif 000533
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物62mgを、411b）  226mgおよび4’−フルオロビフェニル−4−カルボン酸119mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.19 - 1.34 (2H), 1.37 - 1.73 (2H), 2.23 - 2.42 (1H), 2.53 (3H), 2.69 - 2.90 (1H), 2.90 - 3.14 (1H), 3.17 - 3.30 (3H), 3.47 (1H), 3.58 (1H), 3.59 - 3.70 (3H), 3.71 - 3.82 (2H), 4.37 (3H), 7.19 (1H), 7.31 (2H), 7.38 - 7.53 (3H), 7.66 - 7.81 (4H), 8.18 (1H), 8.52 (1H).
【０７５４】
出発材料を以下の通り調製した：
実施例411a：
【０７５５】
（＋／−）−tert−ブチル4−（｛5−［N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）カルバモイル］−4−メチル−2H−インダゾール−2−イル｝メチル）ピペリジン−1−カルボキシレート
【化５０９】
0006370887.tif 000534
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物267mgを、1d  250mgおよび（＋／−）−1，4−ジオキサン−2−イルメチルアミン78mgから得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.99 - 1.18 (2H), 1.38 (11H), 2.09 - 2.24 (1H), 2.53 (3H), 3.10 - 3.29 (4H), 3.41 - 3.52 (1H), 3.53 - 3.70 (4H), 3.70 - 3.81 (2H), 3.84 - 3.98 (2H), 4.32 (2H), 7.18 (1H), 7.41 (1H), 8.12 - 8.24 (1H), 8.51 (1H).
実施例411b：
【０７５６】
（＋／−）−N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）−4−メチル−2−（4−ピペリジルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド塩酸塩
【化５１０】
0006370887.tif 000535
実施例1aと同様に、411a  261mgから標記化合物226mgが得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
実施例412：
【０７５７】
（＋／−）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−4−メチル−N−（オキセタン−2−イルメチル）−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５１１】
0006370887.tif 000536
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物55mgを、238c）350mgおよび（＋／−）−オキセタン−2−イルメチルアミン83mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.16 - 1.31 (2H), 1.33 - 1.69 (2H), 2.19 - 2.38 (2H), 2.53 (3H), 2.58 - 2.66 (1H), 2.66 - 2.86 (1H), 2.90 - 3.14 (1H), 3.38 - 3.64 (3H), 4.35 (5H), 4.71 - 4.96 (1H), 7.19 (1H), 7.33 - 7.45 (3H), 7.47 - 7.55 (2H), 8.21 - 8.37 (1H), 8.51 (1H).
実施例413：
【０７５８】
（＋／−）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５１２】
0006370887.tif 000537
実施例1b、バージョンBと同様に、標記化合物185mgを、238c  376mgおよび（＋／−）−1，4−ジオキサン−2−イルメチルアミン塩酸塩111mgから得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.19 - 1.32 (2H), 1.33 - 1.66 (2H), 2.20 - 2.40 (1H), 2.53 (3H), 2.71 - 2.86 (1H), 2.90 - 3.11 (1H), 3.16 - 3.32 (3H), 3.40 - 3.59 (3H), 3.60 - 3.70 (2H), 3.71 - 3.83 (2H), 4.35 (3H), 7.18 (1H), 7.31 - 7.46 (3H), 7.46 - 7.60 (2H), 8.21 (1H), 8.51 (1H).
実施例414：
【０７５９】
（RまたはS）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５１３】
0006370887.tif 000538
実施例413で調製したラセミ体185mgから、分取キラルHPLC（方法D）によるラセミ体分離によって、標記化合物51mgが遅く溶出するエナンチオマー（実施例415）58mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：12.62分。
実施例415：
【０７６０】
（SまたはR）−2−｛［1−（4−クロロベンゾイル）ピペリジン−4−イル］メチル｝−N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）−4−メチル−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５１４】
0006370887.tif 000539
実施例413で調製したラセミ体185mgから、分取キラルHPLC（方法D）によるラセミ体分離によって、標記化合物58mgが速く溶出するエナンチオマー（実施例414）51mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：13.68分。
実施例416：
【０７６１】
（RまたはS）−4−メチル−N−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５１５】
0006370887.tif 000540
実施例248で調製したラセミ体231mgから、分取キラルHPLC（方法E）によるラセミ体分離によって、標記化合物24mgが遅く溶出するエナンチオマー（実施例417）24mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：7.08分。
実施例417：
【０７６２】
（SまたはR）−4−メチル−N−（3，4，5，6−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル）−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５１６】
0006370887.tif 000541
実施例248で調製したラセミ体231mgから、分取キラルHPLC（方法E）によるラセミ体分離によって、標記化合物24mgが速く溶出するエナンチオマー（実施例416）24mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：8.98分。
実施例418：
【０７６３】
（RまたはS）−N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５１７】
0006370887.tif 000542
実施例249で調製したラセミ体280mgから、分取キラルHPLC（方法D（注入体積：0.1ml；検出：UV210nM））によるラセミ体分離によって、標記化合物65mgが遅く溶出するエナンチオマー（実施例419）75mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：13.66分。
実施例419：
【０７６４】
（RまたはS）−N−（1，4−ジオキサン−2−イルメチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド
【化５１８】
0006370887.tif 000543
実施例249で調製したラセミ体280mgから、分取キラルHPLC（方法D（注入体積：0.1ml；検出：UV210nM））によるラセミ体分離によって、標記化合物75mgが速く溶出するエナンチオマー（実施例418）65mgと一緒に得られた。
分析キラルHPLC：14.90分。
【０７６５】
生物学的実施例：
l．−5節に記載され、EP2受容体アンタゴニストを用いて行われただけの以下の生物学的実施例は、本明細書の優先日に未公開の特許出願PCT／EP2012／073556に既に含まれている。
【０７６６】
1．ヒトプロスタグランジンE2（サブタイプEP2）受容体シグナルに対する拮抗作用の検出
1．1検出原理
PGE2とヒトPGE2受容体のEP2サブタイプの結合により、膜に位置するアデニル酸シクラーゼの活性化が誘導され、cAMPの形成がもたらされる。ホスホジエステラーゼ阻害剤IBMXの存在下では、この刺激により蓄積され、細胞溶解によって放出されるcAMPが競合検出法に使用される。この試験では、溶解物中に存在するcAMPが、Euクリプテート標識抗cAMP抗体との結合について蛍光標識cAMP（cAMP−d2）と競合する。
【０７６７】
細胞cAMPの非存在下では、このcAMP−d2分子と抗体の結合に起因する最大シグナル産生される。337nmでのcAMP−d2分子の励起後、（Euクリプテート分子で標識された）抗cAMP抗体のEuクリプテート分子への蛍光共鳴エネルギー移動（FRET）があり、これに665nm（および620nM）での持続性発光シグナルが続く。両シグナルを、時間遅延により、すなわち、背景蛍光の崩壊後に適当な測定機器で測定する。プロスタグランジンE2投与によって引き起こされる低FRETシグナルの増加（比の変化＝発光665nm／発光620nm*10000として測定される）は、アンタゴニストの作用を示す。
【０７６８】
1．2．検出方法
1．2．1．拮抗作用（384ウェルプレートの1ウェル当たりのデータ）の試験
既に添加した物質溶液（0.05μ1；100％DMSO、濃度範囲0.8nM〜16.5μM）を含む試験プレートにcAMP−d2  4μl／セルの懸濁液（625000個の細胞／ml）を添加した。室温（RT）で20分のプレインキュベーション後、3×PGE2溶液2μl（1.5nM、PBS−IBMX中）を添加し、アゴニストの存在下、室温でさらに60分間（体積：約6μl）インキュベートした。次に、溶解バッファ2μlを添加することによって反応を停止し、実際の測定前に室温でさらに20分間インキュベートした（体積：約8μl）。
【０７６９】
2．ヒトプロスタグランジンE2（サブタイプEP4）受容体シグナルに対する拮抗作用の検出
2．1検出原理
PGE2とヒトPGE2受容体のEP4サブタイプの結合により、膜に位置するアデニル酸シクラーゼの活性化が誘導され、cAMPの形成がもたらされる。ホスホジエステラーゼ阻害剤IBMXの存在下では、この刺激により蓄積され、細胞溶解によって放出されるcAMPが競合検出法に使用される。この試験では、溶解物中に存在するcAMPが、Euクリプテート標識抗cAMP抗体との結合について蛍光標識cAMP（cAMP−d2）と競合する。
【０７７０】
細胞cAMPの非存在下では、このcAMP−d2分子と抗体の結合に起因する最大シグナル産生される。337nmでのcAMP−d2分子の励起後、（Euクリプテート分子で標識された）抗cAMP抗体のEuクリプテート分子への蛍光共鳴エネルギー移動（FRET）があり、これに665nm（および620nM）での持続性発光シグナルが続く。両シグナルを、時間遅延により、すなわち、背景蛍光の崩壊後に適当な測定機器で測定する。プロスタグランジンE2投与によって引き起こされる低FRETシグナルの増加（比の変化＝発光665nm／発光620nm*10000として測定される）は、アンタゴニストの作用を示す。
【０７７１】
2．2．検出方法
2．2．1．拮抗作用（384ウェルプレートの1ウェル当たりのデータ）の試験
既に添加した物質溶液（0.05μ1；100％DMSO、濃度範囲0.8nM〜16.5μM）を含む試験プレートにcAMP−d2  4μl／セルの懸濁液（312500個の細胞／ml）を添加した。室温（RT）で20分のプレインキュベーション後、3×PGE2溶液2μl（0.3nM、PBS−IBMX中）を添加し、アゴニストの存在下、室温でさらに60分間（体積：約6μl）インキュベートした。次に、溶解バッファ2μlを添加することによって反応を停止し、実際の測定前に室温でさらに20分間インキュベートした（体積：約8μl）。
【０７７２】
3．ヒトプロスタグランジンD受容体シグナルに対する拮抗作用の検出
3．1検出原理
プロスタグランジンD2とヒトPGD受容体の結合により、膜に位置するアデニル酸シクラーゼの活性化が誘導され、cAMPの形成がもたらされる。ホスホジエステラーゼ阻害剤IBMXの存在下では、この刺激により蓄積され、細胞溶解によって放出されるcAMPが競合検出法に使用される。この試験では、溶解物中に存在するcAMPが、Euクリプテート標識抗cAMP抗体との結合について蛍光標識cAMP（cAMP−d2）と競合する。
【０７７３】
細胞cAMPの非存在下では、このcAMP−d2分子と抗体の結合に起因する最大シグナル産生される。337nmでのcAMP−d2分子の励起後、（Euクリプテート分子で標識された）抗cAMP抗体のEuクリプテート分子への蛍光共鳴エネルギー移動（FRET）があり、これに665nm（および620nM）での持続性発光シグナルが続く。両シグナルを、時間遅延により、すなわち、背景蛍光の崩壊後に適当な測定機器で測定する。プロスタグランジンE2投与によって引き起こされる低FRETシグナルの増加（比の変化＝発光665nm／発光620nm*10000として測定される）は、アンタゴニストの作用を示す。
【０７７４】
3．2．検出方法
3．2．1．拮抗作用（384ウェルプレートの1ウェル当たりのデータ）の試験
既に添加した物質溶液（0.05μ1；100％DMSO、濃度範囲0.8nM〜16.5μM）を含む試験プレートにcAMP−d2  4μl／セルの懸濁液（625000個の細胞／ml）を添加した。室温（RT）で20分のプレインキュベーション後、3×PGD2溶液2μl（6nM、PBS−IBMX中）を添加し、アゴニストの存在下、室温でさらに30分間（体積：約6μl）インキュベートした。次に、溶解バッファ2μlを添加することによって反応を停止し、実際の測定前に室温でさらに20分間インキュベートした（体積：約8μl）。
【０７７５】
4．PGE2受容体のEP2サブタイプおよび排卵前卵丘膨張
4．1．背景：
排卵前胞状卵胞では、卵母細胞が、卵母細胞の周りに密集した細胞冠を形成する卵丘細胞によって囲まれている。LHピーク（黄体形成ホルモン）後、卵丘細胞のこの細胞冠の著しい形態変化をもたらす一連の過程が活性化される。この間、卵丘細胞が細胞外マトリックスを形成し、これがいわゆる卵丘膨張をもたらす（VanderhydenらDev Biol.；（1990）；140（2）：307〜317）。この卵丘膨張は、排卵過程およびその後の受精の可能性の重要な構成要素である。
【０７７６】
卵丘膨張中、その合成がLHピークによって誘導されるプロスタグランジン、ここではプロスタグランジンE2が決定的に重要である。プロスタノイドEP2ノックアウトマウス（Hizakiら、1999、Proc Natl Acad Sci U.S.A.；（1999）96（18）：10501〜10506.）は、著しく減少した卵丘膨張および重度の低受胎を示し、このことはこの過程にとってのプロスタノイドEP2受容体の重要性を証明している。
【０７７７】
4．2．インビトロでの卵丘膨張試験
14〜18日齢の未熟雌マウス（系統：Charles RiverからのB6D2F1）で、PMSG（妊馬血清性性腺刺激ホルモン；Sigma G-4877、ロット68H0909）10IUの単回投与（腹腔内）によって卵胞形成を誘導した。注射47〜50時間後、卵巣を取り出し、卵丘−卵母細胞複合体を取り出した。この段階で、卵丘複合体はまだ膨張していない。
【０７７８】
ここで、卵丘−卵母細胞複合体を、プロスタグランジンE2（PGE2）（0.3μM）、ビヒクル対照（エタノール）または試験物質と共に20〜24時間インキュベートした。培地：0.1mM IBMX、ピルビン酸塩（0.23mM）、グルタミン（2mM）、pen／strep 100IU/ml penおよび100 μg／ml strep.）、HSA（8mg／ml）およびウシ胎児血清（FBS、10％）を含むα−MEM培地。 次いで、4つの段階への細分を通して卵丘膨張を確立した（VanderhydenらDev Biol.；（1990）；140（2）：307〜317後）。
【０７７９】
4．3排卵後体外受精に対するインビボ作用：
物質は、卵母細胞または卵丘−卵母細胞複合体の受精能を低下させることによって受胎能に影響を及ぼすことができる。このような効果を試験するために、物質をインビボで投与し、卵丘−卵母細胞複合体の排卵が起こった後に体外受精を受けさせることができる。試験物質がもはや存在しない体外受精率により、試験物質のインビボ効果に関して結論を出すことが可能になる。
【０７８０】
未熟雌マウス（系統：B6D2F1、Charles River、Suelzfeld、齢19〜25日）を、制御された照明（12時間暗：12時間光）の室内のMacrolonケージに維持し、標準的な食餌を供給し、自由に飲料水を提供した。
【０７８１】
マウスをPMSG（妊馬血清性性腺刺激ホルモン）（10IU／動物  腹腔内）で初回刺激した。48時間後、10IU／動物  腹腔内（hCG、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン）の1回投与によって動物中で排卵を誘因する刺激を産生した。試験物質を安息香酸ベンジル／ヒマシ油（1＋4v／v）に溶解し、hCG1時間前に0.1ml皮下の体積で投与した（n＝5動物／群）。hCG投与14時間後、動物を屠殺した。排卵された卵母細胞および卵丘−卵母細胞複合体を、卵巣嚢および／または卵管から得て体外受精に供し、ここでは受精のために40000個精子／0.5mlの精子数を1時間使用した。精子とのインキュベーションの24時間後、受精卵母細胞の数および受精率％を測定した。
【０７８２】
表4の結果は、本発明による実施例17が、排卵された卵丘−卵母細胞複合体の受精能に用量依存的影響を及ぼすことを示している。
【０７８３】
4．4ヒト以外の霊長類（カニクイザル）における受胎能に対するインビボ作用
受胎能に対する物質の効果を試験するために、交尾試験をサルで行うことができる（JensenらContraception 81；（2010）82（2）：165〜171）。このために、試験物質を雌カニクイザル（Macaca Fascicularis）に投与し、これらを群で維持し、次いで、雄サルと交尾させる。交尾を毎日の膣塗抹での精子検出によって確認する。そこから生じた妊娠を、ホルモン測定および超音波検査によって確認する。周期中の血清エストラジオール濃度の変化を通して（中間期LHピーク前の上昇）、個々の動物の周期中の受胎期を決定することができる。この受胎期間中の交尾を、「タイミング交尾」（受胎期中の交尾）と記載する。生じた妊娠の絶対数とは別に、受胎能に対する効果を、「タイミング交尾」1回当たりの妊娠として表すこともできる。
【０７８４】
サルにおける受胎能に対するEP2受容体アンタゴニストの作用を試験するために、本発明による実施例17および実施例56を、ヒマシ油0.5mlに溶解して、6か月にわたって投与した。実施例17を10mg／kgの投与量で1日1回投与した（n＝10の動物）一方、実施例56を10mg／kgの投与量で1日2回投与した（n＝9の動物）。ビヒクルのみを対照群に投与した（n＝10の動物）。処理の最初の月には、雄動物を雌動物と一緒にしなかった。この後、雌および雄動物を、妊娠の検出および周期の監視をしながら、5か月にわたって一緒にした。
【０７８５】
表5は、両物質が妊娠発生数の著しい減少をもたらすことを示している。これらのデータは、霊長類におけるEP2受容体アンタゴニストの強力な避妊効果を初めて示すものである。この試験のさらなる結果は、物質がホルモンレベルおよび周期長に効果をもたらさないことを示している。これにより、物質が非ホルモン機構によって避妊効果を産生していることが確認される。受胎能の可逆性を、処理の中断後に何匹かの動物で証明した。
【０７８６】
5．静脈内投与後の薬物動態パラメータの測定
5．1．静脈内投与：
このために、物質を、PEG400および／またはエタノールなどの適合性可溶化剤を許容量使用して、溶解形で投与した。物質を0.1〜1mg／kgの投与量で投与した。投与をボーラス注射として雌ラットに行った。ここで、ボーラス注射後の種々の時点で、約100〜150μlの血液試料を、カテーテルを通して頸静脈から採取した。血液試料を抗凝固薬としてのリチウム−ヘパリンで処理し、さらなる後処理まで冷蔵保存した。試料を3000rpmで15分間遠心分離した後、100μl分割量を上清（血漿）から採取し、冷アセトニトリルまたはメタノール（無水）400μlを添加して沈殿させた。沈殿した試料を−20℃で一晩凍結し、次いで、もう一度3000rpmで15分間遠心分離した後、透明な上清150μlを濃度測定のために採取した。LCMS／MS検出を取り付けたAgilent 1200 HPLCシステムを用いて分析を行った。
【０７８７】
5．2  PKパラメータの計算
計算をPK計算ソフトウェアWinNonLin（登録商標）を用いて行い、ここではt1／2は指定された間隔内の半減期を（ここでは終末相t1／2（時間））意味する。
【０７８８】
【表１２Ａ】
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【表１２Ｂ】
0006370887.tif 000545
【表１２Ｃ】
0006370887.tif 000546
【表１２Ｄ】
0006370887.tif 000547
【表１２Ｅ】
0006370887.tif 000548
【表１２Ｆ】
0006370887.tif 000549
【表１２Ｇ】
0006370887.tif 000550
【表１２Ｈ】
0006370887.tif 000551
【表１２Ｉ】
0006370887.tif 000552
【表１２Ｊ】
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【０７８９】
【表１３】
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【０７９０】
【表１４】
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【０７９１】
【表１５】
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【０７９２】
【表１６】
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【０７９３】
6．ラットの受胎能に対する単独または組み合わせでのEP2受容体アンタゴニストとCOX阻害剤の単回投与の効果
周期は膣スワブによって容易に観察することができ、交尾によって多数の子孫が確実にもたらされるので、ラットは受胎能に対する物質の効果を証明するのに特に最適な動物モデルである。
【０７９４】
以下の実験では、体重200〜270gの雌Han Wistarラットを使用した。これらの動物を、制御された照明（12時間暗；12時間光）の室内のMakrolonケージに維持し、標準的な食餌を供給し、自由に水を提供した。
【０７９５】
EP2受容体アンタゴニストを安息香酸ベンジル／ヒマシ油（1＋4v／v）に溶解し、用量を1ml／kg体重の体積で皮下投与した。場合により、EP2受容体アンタゴニストを、COX阻害剤と同じビヒクル（下記参照）で経口投与もした。ここで、経口投与を3つの時点（12.30、16.00および17.00時間）に分割した（表6．3参照）。
【０７９６】
COX阻害剤を、担体液体（0.9％w／v  NaCl溶液100ml中Myrj（登録商標）53ポリオキシ（50）ステアレート85mg；CAS登録番号9004−99−3）に懸濁し、処理群に相当する用量を2ml／kg体重の体積で投与した。
【０７９７】
実験開始前に、膣スワブを用いて2つの周期を観察した。規則的な4日周期を有する動物のみを実験に使用した。動物を処理群にランダム化した。
【０７９８】
動物を、発情前期、LHピークが夕方に生じる周期中の日に、単独でまたは組み合わせて試験物質で1回処理した。発情前期の夕方、雌ラットを雄ラットと交尾させた。翌朝、膣スワブで膣精子の検出によって、連続的交尾を確認した。受胎能に対する効果を、動物の着床部の数によって交尾9〜15日後に決定した。群の大きさは1群当たりn＝6とした。
【０７９９】
表6．1〜6．6から分かるように、これらの実験では、種々のEP2受容体アンタゴニストと組み合わせたピロキシカム、インドメタシンおよびメロキシカムが強力な抗受精効果をもたらした。特に、個々の投与が効果を示さなかったまたは弱い効果しか示さなかった一方で、組み合わせが著しく増加した避妊有効性を示したことに留意すべきである。
【０８００】
表6．1：雌ラットの受胎能に対する単独でまたは組み合わせたEP2受容体アンタゴニストE16：N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド（実施例17）またはピロキシカムの単回投与の効果。
【０８０１】
【表１７】
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【０８０２】
【表１８】
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【０８０３】
【表１９】
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【０８０４】
【表２０】
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【０８０５】
【表２１】
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【０８０６】
【表２２】
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【０８０７】
7．マウスにおける排卵後体外受精に対するインビボ効果
物質は、卵母細胞または卵丘−卵母細胞複合体の受精能を低下させることによって受胎能に影響を及ぼすことができる。このような効果を試験するために、物質をインビボで投与し、卵丘−卵母細胞複合体の排卵後に、これに体外受精を受けさせる。試験物質の非存在下での体外受精率により、試験物質のインビボ効果に関して結論を出すことが可能になる。
【０８０８】
未熟雌マウス（系統：B6D2F1、Charles River、Suelzfeld、齢19〜25日）を、制御された照明（12時間暗：12時間光）の室内のMakrolonケージに維持し、標準的な食餌を供給し、自由に水を提供した。
【０８０９】
マウスをPMSG（妊馬血清性性腺刺激ホルモン）（10IU／動物  腹腔内）で初回刺激した。48時間後、10IU／動物  腹腔内の投与によって、動物中で排卵誘因刺激（hCG、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン）を産生した。EP2受容体アンタゴニストを安息香酸ベンジル／ヒマシ油（1＋4v／v）に溶解し、hCG1時間前に0.1ml皮下の体積で投与した（n＝5動物／群）。COX阻害剤を、担体液体（0.9％w／v  NaCl溶液100ml中Myrj（登録商標）53ポリオキシ（50）ステアレート85mg；CAS登録番号9004−99−3）に懸濁し、適当な用量をhCG1時間前に2ml／kg体重の体積で経口投与した。hCG投与14時間後、動物を屠殺した。排卵された卵母細胞および卵丘−卵母細胞複合体を、卵巣嚢および／または卵管から得て、1時間40000個精子／0.5mlの精子数を受精のために利用する体外受精に供した。精子とのインキュベーションの24時間後、動物1匹当たりの受精卵母細胞の数および2細胞期胚の数を測定した。
【０８１０】
【表２３】
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【０８１１】
調製実施例1：
ピロキシカム60mgと、N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド（E16）600mgとを含む組み合わせ錠剤
流動層造粒装置に、E16  1667g、ピロキシカム167g、微結晶セルロース444gおよびクロスカルメロースナトリウム125gを最初に装入する。ヒドロキシプロピルメチルセルロース5cP  75g、ラウリル硫酸ナトリウム2.5gおよび水1800gからなる造粒液体を用いてこの粉末混合物を造粒する。顆粒を流動層造粒装置で乾燥させ、次いで、ふるい分けし、その後ステアリン酸マグネシウム20gと5分間混合する。次いで、粉末混合物を回転式打錠機で圧縮して質量900mg、長さ18mmおよび幅8mmの卵形錠剤にする。次いで、錠剤を使用準備済膜粉末55.6gおよび水315gの分散体でコーティングする。使用準備済膜粉末は、50.56％のヒプロメロース5cP、10.12％のMacrogol3350、10.12％のタルク、23.20％の二酸化チタンおよび6.00％の黄酸化鉄からなる。
【０８１２】
本発明による他のEP2受容体アンタゴニストと、COX阻害剤とを含む組み合わせ錠剤も同様に調製することができる。代替用量については、比を適当に適合させることができる。
【０８１３】
あるいは、EP2受容体アンタゴニストとCOX阻害剤を別の錠剤に別々に製剤化することが可能である。
【０８１４】
調製実施例2：
ピロキシカム60mgと、N−（2−メトキシエチル）−4−メチル−2−［（1−｛4−［4−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝ピペリジン−4−イル）メチル］−2H−インダゾール−5−カルボキサミド（E16）600mgとを含む2個の組み合わせ錠剤を含むキット
調製実施例1による3×2個の組み合わせ錠剤を含み、したがって3回の予想される性交のために使用することができる折箱を製造する。組み合わせ錠剤の組成は同一である。折箱は、女性が性交6〜12時間前に1個の錠剤、および性交後24時間以内にさらなる錠剤を経口服用しなければならないことを記載した添付文書をさらに含む。さらに、添付文書は、性交がなかった場合に、第2の錠剤の摂取をなしで済ませることができることを示す。2回の投与後に性交がなかった場合、2個の錠剤をさらなる投与のために使用することができるのでこれらを使用しない。