(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
0006353543.tif 000100
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、
式中、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、カルボキシ、もしくはアミノカルボニル、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、もしくはアルキニルオキシ（これらはいずれも、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）、または−Ｏ−ＰＧ（ＰＧは、ヒドロキシル保護基である）であり、
Ｒ２は、
（ａ）水素もしくはカルボキサミド、または
（ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、（アリールアルコキシ）カルボニル、もしくは（ヘテロアリールアルコキシ）カルボニル（これらはいずれも、ヒドロキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、もしくはハロ、またはアルコキシ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノ（これらはいずれも、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）であり、
各Ｒ４は、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、及びアルコキシカルボニルからなる群から独立に選択され、
Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４からなる群から選択され、
Ｇ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５であり、
Ｇ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｇ３は、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｇ４は、−ＣＮであり、
Ｒ５は、水素またはアルキルであり、
Ｒ６及びＲ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（アミノカルボニル）アルキル、（アルキルアミノカルボニル）アルキル、（ジアルキルアミノカルボニル）アルキル、カルボキシアルキル、（アルコキシカルボニル）アルキル、及びグアニジノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分は、１個または複数個のＲ４基で置換されていてもよいか、または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成しており、
Ｒ８は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（シクロアルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクロ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロシクロ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリールアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロアリール）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクロ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロシクロ）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、アリールアルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロアリール）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）−ＳＯ２−、（シクロアルケニル）−ＳＯ２−、ヘテロシクロ−ＳＯ２−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール−ＳＯ２−、（シクロアルキル）アルキル−ＳＯ２−、（シクロアルケニル）アルキル−ＳＯ２−、（ヘテロシクロ）アルキル−ＳＯ２−、アリールアルキル−ＳＯ２−、（ヘテロアリール）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ１０ａ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＳＯ２−、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（アミノカルボニル）アルキル、（アルキルアミノカルボニル）アルキル、（ジアルキルアミノカルボニル）アルキル、カルボキシアルキル、（アルコキシカルボニル）アルキル、及びグアニジノアルキルからなる群から選択され、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分は、１個または複数個のＲ４基で置換されていてもよく、
Ｒ９は、アルケニル、アルキニル、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（シクロアルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクロ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロシクロ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリールアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロアリール）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクロ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロシクロ）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、アリールアルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロアリール）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）−ＳＯ２−、（シクロアルケニル）−ＳＯ２−、ヘテロシクロ−ＳＯ２−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール−ＳＯ２−、（シクロアルキル）アルキル−ＳＯ２−、（シクロアルケニル）アルキル−ＳＯ２−、（ヘテロシクロ）アルキル−ＳＯ２−、アリールアルキル−ＳＯ２−、（ヘテロアリール）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ１０ａ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＳＯ２−、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（アミノカルボニル）アルキル、（アルキルアミノカルボニル）アルキル、（ジアルキルアミノカルボニル）アルキル、カルボキシアルキル、（アルコキシカルボニル）アルキル、及びグアニジノアルキルからなる群から選択され、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分は、１個または複数個のＲ４基で置換されていてもよく、
Ｒ１０は、水素またはアルキルであり、
Ｒ１０ａは、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであるか、または
Ｒ１０及びＲ１０ａは、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成しており、
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成している、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式ＩＡの化合物：
【化２】
0006353543.tif 000101
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、
式中、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、カルボキシ、もしくはアミノカルボニル、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、もしくはアルキニルオキシ（これらはいずれも、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）、または−Ｏ−ＰＧ（ＰＧは、ヒドロキシル保護基である）であり、
Ｒ２は、
（ａ）水素もしくはカルボキサミド、または
（ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、（アリールアルコキシ）カルボニル、もしくは（ヘテロアリールアルコキシ）カルボニル（これらはいずれも、ヒドロキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、もしくはハロ、またはアルコキシ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノ（これらはいずれも、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）であり、
各Ｒ４は、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、及びアルコキシカルボニルからなる群から独立に選択され、
Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４からなる群から選択され、
Ｇ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５であり、
Ｇ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｇ３は、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｇ４は、−ＣＮであり、
Ｒ５は、水素またはアルキルであり、
Ｒ６及びＲ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（アミノカルボニル）アルキル、（アルキルアミノカルボニル）アルキル、（ジアルキルアミノカルボニル）アルキル、カルボキシアルキル、（アルコキシカルボニル）アルキル、グアニジノアルキル、ヒドロキシアルキル、及びアルコキシアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分は、１個または複数個のＲ４基で置換されていてもよいか、または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成しており、
Ｒ８は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（シクロアルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクロ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロシクロ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリールアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロアリール）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクロ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロシクロ）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、アリールアルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロアリール）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）−ＳＯ２−、（シクロアルケニル）−ＳＯ２−、ヘテロシクロ−ＳＯ２−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール−ＳＯ２−、（シクロアルキル）アルキル−ＳＯ２−、（シクロアルケニル）アルキル−ＳＯ２−、（ヘテロシクロ）アルキル−ＳＯ２−、アリールアルキル−ＳＯ２−、（ヘテロアリール）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ１０ａ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＳＯ２−、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（アミノカルボニル）アルキル、（アルキルアミノカルボニル）アルキル、（ジアルキルアミノカルボニル）アルキル、カルボキシアルキル、（アルコキシカルボニル）アルキル、グアニジノアルキル、ヒドロキシアルキル、及びアルコキシアルキルからなる群から選択され、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分は、１個または複数個のＲ４基で置換されていてもよく、
Ｒ９は、アルケニル、アルキニル、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（シクロアルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクロ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロシクロ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリールアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロアリール）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクロ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロシクロ）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、アリールアルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロアリール）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）−ＳＯ２−、（シクロアルケニル）−ＳＯ２−、ヘテロシクロ−ＳＯ２−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール−ＳＯ２−、（シクロアルキル）アルキル−ＳＯ２−、（シクロアルケニル）アルキル−ＳＯ２−、（ヘテロシクロ）アルキル−ＳＯ２−、アリールアルキル−ＳＯ２−、（ヘテロアリール）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ１０ａ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＳＯ２−、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（アミノカルボニル）アルキル、（アルキルアミノカルボニル）アルキル、（ジアルキルアミノカルボニル）アルキル、カルボキシアルキル、（アルコキシカルボニル）アルキル、グアニジノアルキル、ヒドロキシアルキル、及びアルコキシアルキルからなる群から選択され、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分は、１個または複数個のＲ４基で置換されていてもよく、
Ｒ１０は、水素またはアルキルであり、
Ｒ１０ａは、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであるか、または
Ｒ１０及びＲ１０ａは、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成しており、
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成している、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ、式ＶＩＩＩまたは式ＩＸを有する、請求項１または２に記載の化合物：
【化３】
0006353543.tif 000102
【化４】
0006353543.tif 000103
【化５】
0006353543.tif 000104
【化６】
0006353543.tif 000105
【化７】
0006353543.tif 000106
【化８】
0006353543.tif 000107
【化９】
0006353543.tif 000108
【化１０】
0006353543.tif 000109
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＧは、請求項１または２において定義したとおりである、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、カルボキシ、もしくはアミノカルボニル、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、またはアルキニルオキシ（これらはいずれも、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）である、請求項１から３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ２が、水素またはカルボキサミドである、または、
Ｒ２が、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、（アリールアルコキシ）カルボニル、または（ヘテロアリールアルコキシ）カルボニル（これらはいずれも、ヒドロキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ３が水素である、または、
Ｒ３がヒドロキシである、または、
Ｒ３が、非置換Ｃ１〜６アルコキシ、またはヒドロキシ、ハロ、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、及びＣ１〜４アルコキシカルボニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されているＣ１〜６アルコキシである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｇが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５であるＧ１であり、Ｒ５が、請求項１において定義したとおりである、または、
Ｇが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であるＧ２であり、Ｒ６及びＲ７が、請求項１において定義したとおりである、または、
Ｇが、−ＮＲ８Ｒ９であるＧ３であり、Ｒ８及びＲ９が、請求項１において定義したとおりである、または、
Ｇが、−ＣＮであるＧ４である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１が、ヒドロキシまたは非置換Ｃ１〜６アルコキシであり、
Ｒ２が、非置換Ｃ１〜４アルキル、ハロ（Ｃ１〜４）アルキルで置換されているＣ１〜４アルキル、またはヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、及びＣ１〜４アルコキシカルボニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されていてもよいシクロプロピル（Ｃ１〜４）アルキル、シクロブチル（Ｃ１〜４）アルキル、シクロペンチル（Ｃ１〜４）アルキル、もしくはシクロヘキシル（Ｃ１〜４）アルキルであり、
Ｒ３が、水素またはヒドロキシである、請求項１から３及び５から７のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
以下からなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２−グアニジノエチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−グアニジノブチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−メチル１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキシラート、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボン酸、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボン酸、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボン酸、
（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン、
（（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボニトリル、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボニトリル、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−ベンジル−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−ベンジル−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−イソブチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−イソブチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，４−ジヒドロキシベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，４−ジヒドロキシベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−フェネチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−フェネチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン、
（（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン、
（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（モルホリノ）メタノン、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
２−（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド）酢酸、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）ベンズアミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−２−（ベンジルアミノ）−１２−（シクロプロピルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３ａ，８（１Ｈ）−ジオール、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−２−（ジベンジルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３ａ，８（１Ｈ）−ジオール、
Ｎ−（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）ベンズアミド、
１−（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）−３−フェニル尿素、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン、
（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（チオモルホリノ）メタノン、
（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、及び
（（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）メタノン。
【請求項１０】
以下からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
Ｎ−（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
（（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（２，４−ジヒドロキシベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−Ｎ−フェネチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−イソブチル−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−ベンジル−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−ベンジル−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−Ｎ−フェネチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）ベンズアミド、
（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（モルホリノ）メタノン、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ，１２−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−Ｎ２−（４−メチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２，８−ジカルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−Ｎ２−（４−メチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２，８−ジカルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−Ｎ２−（２−モルホリノエチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２，８−ジカルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−Ｎ２−（２−モルホリノエチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２，８−ジカルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−８−シアノ−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−８−シアノ−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−８−シアノ−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−８−シアノ−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルベンジル）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルベンジル）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（２−クロロ−４−ヒドロキシベンジル）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（３−クロロ−４−ヒドロキシベンジル）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（４−クロロフェネチル）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロフェネチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェネチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メタノン、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）エチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）エチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルベンジル）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルベンジル）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，５−ジヒドロキシベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド、及び
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド。
【請求項１１】
治療有効量の請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、及び１種または複数種の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
患者において、疼痛、便秘、下痢、心因性掻痒症、依存性障害、アルコール中毒からの禁断症状、または薬物中毒からの禁断症状を治療または予防するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
１種または複数種のオピオイド受容体の調節に応答する障害を治療または予防するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
患者における疼痛、便秘、下痢、心因性掻痒症、依存性障害、アルコール中毒からの禁断症状、または薬物中毒からの禁断症状を治療または予防するための医薬品の製造における、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１５】
３Ｈ、１１Ｃ、または１４Ｃ放射標識されている、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
有効量の請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含有する滅菌容器、及び治療用途の説明書を備えたキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、医薬品化学の分野の出願である。本出願は、新規の環縮小モルフィナン、及びこれらの化合物の１種または複数種を含む医薬組成物に関する。本出願はまた、環縮小モルフィナンを使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
関連技術の記載
疼痛は、患者が診察を受け、治療を求める最も一般的な症状である。急性疼痛が通常、自己制限性である一方で、慢性疼痛は、３カ月以上持続し、患者の人格、生活様式、機能的能力、及び生活の質全般の重大な変化につながり得る（Ｋ．Ｍ．  Ｆｏｌｅｙ、Ｐａｉｎ、Ｃｅｃｉｌ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １００〜１０７、Ｊ．Ｃ．  Ｂｅｎｎｅｔｔ及びＦ．  Ｐｌｕｍ編、第２０版、１９９６）。
【０００３】
疼痛は従来、非オピオイド鎮痛薬（アセチルサリチル酸、コリンマグネシウムトリサリチル酸、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、またはナプロキセンなど）、またはオピオイド鎮痛薬（モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、オキシモルホン、またはブプレノルフィンなど）のいずれかの投与によって管理されている。
【０００４】
最近までに、中枢神経系（ＣＮＳ）において、それぞれの群がサブタイプ受容体を有する３種の主要な群のオピオイド受容体の証拠があった。これらの受容体群は、μ、δ、及びκとして知られている。オピエートは、これらの受容体に対して高い親和性を有するが、身体に内在しないので、これらの受容体に対する内在性リガンドを同定及び単離するために、研究が続けられた。これらのリガンドは、それぞれ、エンドルフィン、エンケファリン、及びダイノルフィンと同定された。追加の実験が、既知のオピオイド受容体群に対して高程度の相同性を有するオピオイド受容体様（ＯＲＬ−１）受容体の同定につながっている。比較的最近発見されたこの受容体は、この受容体が薬理学的相同性を示さなかったので、構造的根拠のみに基づいて、オピオイド受容体と分類された。当初に、μ、δ、及びκ受容体について高い親和性を有する非選択的リガンドは、ＯＲＬ−１受容体について低い親和性を有することが実証された。この特徴によって、内在性リガンドがまだ発見されていないという事実と共に、ＯＲＬ−１受容体は、「オーファン受容体」と名付けられることとなった。
【０００５】
カッパ（κ）オピオイド受容体アゴニストは、疼痛治療のための既存の鎮痛薬に対する代替薬として評価されている。中枢侵入性(Ｃｅｎｔｒａｌｌｙ  ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ）κアゴニストは、基底の炎症性及び神経障害性疼痛の従来の前臨床アッセイにおいて抗侵害受容性効果をもたらす（Ｖａｎｄｅｒａｈら、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．  ３１０：３２６〜３３３（２００４）、Ｎｅｇｕｓら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  （Ｂｅｒｌ）２１０：１４９〜１５９（２０１０））。しかしながら、中枢侵入性κアゴニストはまた、鎮静及び精神異常発現性作用などの望ましくない副作用をもたらし得る（Ｐａｎｄｅら、Ｃｌｉｎ．  Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １９：９２〜９７（１９９６）、Ｐａｎｄｅら、Ｃｌｉｎ．  Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １９：４５１〜４５６（１９９６）、及びＷａｄｅｎｂｅｒｇ，  ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｖ．  ９：１８７〜１９８（２００３））。
【０００６】
血液脳関門を容易には通過しないオピオイド受容体アゴニストは、全身投与の後に、末梢に限定され、中枢神経系への分布はわずかである。そのような化合物は、末梢κ−オピオイド受容体などの末梢オピオイド受容体に対する作用によって感覚消失をもたらす能力は保持しているであろうが、中枢媒介性副作用をもたらすそれらの効力は、低減されるであろう。
【０００７】
オピオイド受容体に対する作用によって機能する有効な鎮痛薬が必要とされている。また、末梢オピオイド受容体に対する作用によって機能する鎮痛薬が必要とされている。また、中枢オピオイド受容体に対する作用によって機能する鎮痛薬が必要とされている。また、κ−オピオイド受容体に対する作用によって機能する鎮痛薬が必要とされている。また、末梢κ−オピオイド受容体に対する作用によって機能する鎮痛薬が必要とされている。
【発明の概要】
【０００８】
一態様では、本開示は、「本発明の化合物」と本明細書においてまとめて称される下記の式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶＩによって表される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物（それぞれ、「本発明の化合物」と本明細書において下記で個々に称される）を提供する。
【０００９】
別の態様では、本開示は、合成中間体としての本発明の化合物の使用を提供する。
【００１０】
別の態様では、本開示は、１種または複数種のオピオイド受容体のモジュレーターとしての本発明の化合物の使用を提供する。具体的には、本開示は、μ、δ、κ、及び／またはＯＲＬ−１オピオイド受容体のモジュレーターとして、特に、μ及び／またはκオピオイド受容体のモジュレーターとしての本発明の化合物の使用を提供する。
【００１１】
別の態様では、本開示は、患者において１種または複数種のオピオイド受容体の調節に応答する障害を治療または予防する方法を提供し、この方法は、患者に、有効量の本発明の化合物を投与することを含む。
【００１２】
別の態様では、本開示は、疼痛を治療または予防するための鎮痛薬として、またはアルコールまたは薬物中毒からの禁断症状を治療または予防するための薬剤として、または依存性障害を治療または予防するための薬剤として、またはそう痒状態を治療するための薬剤として、または便秘を治療または予防するための薬剤として、または下痢を治療または予防するための薬剤としての本発明の化合物の使用を提供する（疼痛、アルコール禁断症状、薬物禁断症状、依存性障害、心因性掻痒、便秘、及び下痢はそれぞれ、「状態」である）。
【００１３】
本発明はさらに、ある状態を治療または予防する方法を提供し、この方法は、それを必要とする患者に、治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む。ある特定の実施形態では、上記状態は、疼痛（急性疼痛、慢性疼痛（限定されないが、神経障害性疼痛、手術後疼痛、及び炎症性疼痛が含まれる）、及び外科手術上の疼痛を含む）である。本発明の化合物は特に、慢性疼痛を治療または予防するために有用である。
【００１４】
別の態様では、本開示は、治療有効量の本発明の化合物及び１種または複数種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。そのような組成物は、患者において状態を治療または予防するために有用である。
【００１５】
別の態様では、本開示は、１種または複数種のオピオイド受容体の調節に応答する障害を治療または予防する際に使用するための本発明の化合物を提供する。好ましくは、上記障害は、μ−オピオイド受容体またはκ−オピオイド受容体の調節に、またはμ−オピオイド受容体及びκ−オピオイド受容体の両方の調節に応答する。
【００１６】
別の態様では、本開示は、１種または複数種のオピオイド受容体を調節することを、その調節を必要とする患者において行う方法を提供し、この方法は、その患者に、オピオイド受容体モジュレート量の本発明の化合物を投与することを含む。
【００１７】
別の態様では、本開示は、１種または複数種の状態を治療または予防することを、その治療または予防を必要とする患者において行う際に使用するための本発明の化合物を提供する。
【００１８】
別の態様では、本開示は、患者において、急性疼痛、慢性疼痛（限定されないが、神経障害性疼痛、手術後疼痛、及び炎症性疼痛が含まれる）、または外科手術上の疼痛などの疼痛を治療または予防する際に使用するための本発明の化合物を提供する。
【００１９】
別の態様では、本開示は、患者において１種または複数種のオピオイド受容体を調節する際に使用するための本発明の化合物を提供する。
【００２０】
別の態様では、本開示は、１種または複数種のオピオイド受容体の調節に応答する障害を治療または予防するための医薬品を製造する際の本発明の化合物の使用を提供する。
【００２１】
別の態様では、本開示は、患者において、１種または複数種のオピオイド受容体を調節するための医薬品を製造する際の本発明の化合物の使用を提供する。好ましくは、μ−またはκ−オピオイド受容体が調節されるか、またはμ−及びκ−オピオイド受容体の両方が調節される。
【００２２】
別の態様では、本開示は、医薬品として使用するための本発明の化合物を提供する。
【００２３】
別の態様では、本開示は、患者において状態を治療または予防するための医薬品を製造する際の本発明の化合物の使用を提供する。
【００２４】
別の態様では、本開示は、患者において、急性疼痛、慢性疼痛、または外科手術上の疼痛などの疼痛を治療または予防するための医薬品を製造する際の本発明の化合物の使用を提供する。
【００２５】
別の態様では、本開示は、１種または複数種のオピオイド受容体の調節に応答する障害を治療または予防するための、本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
【００２６】
本発明はさらに、医薬組成物を調製する方法を提供し、その方法は、本発明の化合物及び薬学的に許容される担体を混合して、医薬組成物を形成することを含む。
【００２７】
別の態様では、本発明は、放射標識された本発明の化合物、特に、１Ｈ、１１Ｃ、及び１４Ｃ放射標識された本発明の化合物、ならびにスクリーニングアッセイにおいてオピオイド受容体への結合を検出するための放射性リガンドとしてのそのような化合物の使用を提供する。
【００２８】
別の態様では、本発明は、オピオイド受容体に結合する能力について候補化合物をスクリーニングするための方法を提供し、その方法は、ａ）固定濃度の放射標識された本発明の化合物を、その受容体に、その放射標識された化合物がその受容体に結合して複合体を形成し得る条件下で導入することと、ｂ）候補化合物との複合体の量を決定することと、ｃ）上記受容体へのその候補化合物の結合を決定することとを含む。
【００２９】
さらなる一態様では、本発明は、有効量の本発明の化合物を含有する滅菌容器及び治療用途のための説明書を備えたキットに関連する。
【００３０】
本開示の追加の実施形態及び利点は、一部、下記において述べられており、およびその説明から生じるか、または本開示の実施によって教示され得る。本開示の実施形態及び利点は、添付の請求の範囲において詳細に指摘されている要素及び組合せによって実現及び達成されるであろう。
【００３１】
上記の概要及び下記の詳細な説明は両方とも、例示及び説明に過ぎず、特許請求の範囲に記載のとおりの本発明を制限するものではないことを理解されたい。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
ある特定の本発明の化合物は、中枢もしくは末梢のいずれかで、またはその両方で、１種または複数種のオピオイド受容体（μ、δ、κ、ＯＲＬ−１）からの薬力学的応答を調節するために有用である。上記薬力学的応答は、上記１種または複数種の受容体を刺激（作動）または阻害（拮抗）する化合物に起因し得る。ある特定の本発明の化合物は、１種または複数種のオピオイド受容体に作動し得る一方で、また、１種または複数種の他の受容体に拮抗し得る。作動薬活性を有する本発明の化合物は、完全または部分作動薬のいずれかであり得る。
【００３３】
本発明の一態様は、合成中間体としてのある特定の本発明の化合物の使用に基づく。
【００３４】
一実施形態では、本発明の化合物は、式Ｉによって表される化合物：
【化１】
0006353543.tif 000002
ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物であり、
式中、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、カルボキシ、もしくはアミノカルボニル、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、もしくはアルキニルオキシ（これらはいずれも、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）、または−Ｏ−ＰＧ（ＰＧは、ヒドロキシル保護基である）であり、
Ｒ２は、
（ａ）水素もしくはカルボキサミド、または
（ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、（アリールアルコキシ）カルボニル、もしくは（ヘテロアリールアルコキシ）カルボニル（これらはいずれも、ヒドロキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、もしくはハロ、またはアルコキシ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノ（これらはいずれも、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）であり、
各Ｒ４は、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、及びアルコキシカルボニルからなる群から独立に選択され、
Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４からなる群から選択され、
Ｇ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５であり、
Ｇ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｇ３は、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｇ４は、−ＣＮであり、
Ｒ５は、水素またはアルキルであり、
Ｒ６及びＲ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールキル（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌｋｙｌ）、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（アミノカルボニル）アルキル、（アルキルアミノカルボニル）アルキル、（ジアルキルアミノカルボニル）アルキル、カルボキシアルキル、（アルコキシカルボニル）アルキル、及びグアニジノアルキル（上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分は、１個または複数個のＲ４基で置換されていてもよい）からなる群からそれぞれ独立に選択されるか、または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成しており、
Ｒ８及びＲ９は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（シクロアルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクロ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロシクロ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリールアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロアリール）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクロ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロシクロ）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、アリールアルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロアリール）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）−ＳＯ２−、（シクロアルケニル）−ＳＯ２−、ヘテロシクロ−ＳＯ２−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール−ＳＯ２−、（シクロアルキル）アルキル−ＳＯ２−、（シクロアルケニル）アルキル−ＳＯ２−、（ヘテロシクロ）アルキル−ＳＯ２−、アリールアルキル−ＳＯ２−、（ヘテロアリール）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ１０ａ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＳＯ２−、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（アミノカルボニル）アルキル、（アルキルアミノカルボニル）アルキル、（ジアルキルアミノカルボニル）アルキル、カルボキシアルキル、（アルコキシカルボニル）アルキル、及びグアニジノアルキル（上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分は、１個または複数個のＲ４基で置換されていてもよい）からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１０は、水素またはアルキルであり、
Ｒ１０ａは、アルキル、アルケニル、またはアルケニルであるか、または
Ｒ１０及びＲ１０ａは、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成しており、
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成している。
【００３５】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＡによって表される化合物：
【化２】
0006353543.tif 000003
ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物を提供し、
式中、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、カルボキシ、もしくはアミノカルボニル、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、もしくはアルキニルオキシ（これらはいずれも、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）、または−Ｏ−ＰＧ（ＰＧは、ヒドロキシル保護基である）であり、
Ｒ２は、
（ａ）水素もしくはカルボキサミド、または
（ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、（アリールアルコキシ）カルボニル、もしくは（ヘテロアリールアルコキシ）カルボニル（これらはいずれも、ヒドロキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、もしくはハロ、またはアルコキシ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノ（これらはいずれも、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）であり、
各Ｒ４は、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、及びアルコキシカルボニルからなる群から独立に選択され、
Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４からなる群から選択され、
Ｇ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５であり、
Ｇ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｇ３は、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｇ４は、−ＣＮであり、
Ｒ５は、水素またはアルキルであり、
Ｒ６及びＲ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（アミノカルボニル）アルキル、（アルキルアミノカルボニル）アルキル、（ジアルキルアミノカルボニル）アルキル、カルボキシアルキル、（アルコキシカルボニル）アルキル、グアニジノアルキル、ヒドロキシアルキル、及びアルコキシアルキル（上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分は、１個または複数個のＲ４基で置換されていてもよい）からなる群からそれぞれ独立に選択されるか、または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成しており、
Ｒ８及びＲ９は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（シクロアルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクロ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロシクロ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリールアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロアリール）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクロ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロシクロ）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、アリールアルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロアリール）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）−ＳＯ２−、（シクロアルケニル）−ＳＯ２−、ヘテロシクロ−ＳＯ２−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール−ＳＯ２−、（シクロアルキル）アルキル−ＳＯ２−、（シクロアルケニル）アルキル−ＳＯ２−、（ヘテロシクロ）アルキル−ＳＯ２−、アリールアルキル−ＳＯ２−、（ヘテロアリール）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ１０ａ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＳＯ２−、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（アミノカルボニル）アルキル、（アルキルアミノカルボニル）アルキル、（ジアルキルアミノカルボニル）アルキル、カルボキシアルキル、（アルコキシカルボニル）アルキル、グアニジノアルキル、ヒドロキシアルキル、及びアルコキシアルキル（上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分は、１個または複数個のＲ４基で置換されていてもよい）からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１０は、水素またはアルキルであり、
Ｒ１０ａは、アルキル、アルケニル、またはアルケニルであるか、または
Ｒ１０及びＲ１０ａは、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成しており、
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成している。
【００３６】
別の実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩによって表される化合物：
【化３】
0006353543.tif 000004
ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＧは、式ＩまたはＩＡについて定義したとおりである。
【００３７】
別の実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩＩによって表される化合物：
【化４】
0006353543.tif 000005
ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＧは、式ＩまたはＩＡについて定義したとおりである。
【００３８】
別の実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＶによって表される化合物：
【化５】
0006353543.tif 000006
ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＧは、式ＩまたはＩＡについて定義したとおりである。
【００３９】
別の実施形態では、本発明の化合物は、式Ｖによって表される化合物：
【化６】
0006353543.tif 000007
ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＧは、式ＩまたはＩＡについて定義したとおりである。
【００４０】
別の実施形態では、本発明の化合物は、式ＶＩによって表される化合物：
【化７】
0006353543.tif 000008
ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＧは、式ＩまたはＩＡについて定義したとおりである。
【００４１】
別の実施形態では、本発明の化合物は、式ＶＩＩによって表される化合物：
【化８】
0006353543.tif 000009
ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＧは、式ＩまたはＩＡについて定義したとおりである。
【００４２】
別の実施形態では、本発明の化合物は、式ＶＩＩＩによって表される化合物：
【化９】
0006353543.tif 000010
ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＧは、式ＩまたはＩＡについて定義したとおりである。
【００４３】
別の実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＸによって表される化合物：
【化１０】
0006353543.tif 000011
ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＧは、式ＩまたはＩＡについて定義したとおりである。
【００４４】
別の実施形態では、本発明の化合物は、式Ｘ〜ＸＶのいずれか１つによって表される化合物：
【化１１】
0006353543.tif 000012
ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＧは、式ＩまたはＩＡについて定義したとおりである。
【００４５】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ１がＨ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、カルボキシ、またはアミノカルボニル（すなわち、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。別の実施形態では、Ｒ１は、ヒドロキシ、シアノ、またはアミノカルボニルである。別の実施形態では、Ｒ１は、ヒドロキシである。別の実施形態では、Ｒ１は、シアノである。別の実施形態では、Ｒ１は、アミノカルボニルである。
【００４６】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ１が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、またはアルキニルオキシ（これらはいずれも、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。別の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、またはＣ２〜６アルキニルオキシ（これらはいずれも、ヒドロキシ、ハロ、ハロ（Ｃ１〜６）アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、５または６員ヘテロシクロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、及びＣ３〜７シクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）である。有用なＲ４基には、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ（Ｃ１〜６）アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、及びＣ１〜６アルコキシカルボニル、好ましくは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、及びＣ１〜４アルコキシカルボニル、例えば、ヒドロキシ、メチル、エチル、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、カルボキシ、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニル、及びエトキシカルボニルが含まれる。別の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、またはＣ２〜６アルキニルオキシ（これらはいずれも、ヒドロキシ、ハロ、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、及びＣ１〜４アルコキシカルボニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよい）である。別の実施形態では、Ｒ１は、非置換Ｃ１〜６アルコキシ、非置換Ｃ２〜６アルケニルオキシ、または非置換Ｃ２〜６アルキニルオキシである。別の実施形態では、Ｒ１は、非置換メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、またはｓｅｃ−ブトキシであり、有利には、Ｒ１は、非置換メトキシである。別の実施形態では、Ｒ１は、非置換エテノキシ、プロペノキシ、イソプロペノキシ、ブテノキシ、またはｓｅｃ−ブテノキシである。別の実施形態では、Ｒ１は、非置換エチノキシ、プロピノキシ、ブチノキシ、または２−ブチノキシである。
【００４７】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ１が非置換Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、またはアミノカルボニルである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００４８】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ１が非置換Ｃ１〜６アルコキシまたはヒドロキシ、好ましくは、非置換Ｃ１〜４アルコキシまたはヒドロキシである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００４９】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ２が水素またはカルボキサミドである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。本発明のこの態様では、好ましくは、Ｒ２は、水素、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、または−ＣＯＮ（Ｈ）Ｐｈであり、より好ましくは、Ｒ２は、水素である。
【００５０】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ２がアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、（アリールアルコキシ）カルボニル、または（ヘテロアリールアルコキシ）カルボニル（これらはいずれも、ヒドロキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。一実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、５もしくは６員ヘテロシクロ、Ｃ６〜１０アリール、５もしくは６員ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル（Ｃ１〜４）アルキル、５もしくは６員ヘテロシクロ（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４）アルキル、５もしくは６員ヘテロアリール（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４）アルコキシカルボニル、または５もしくは６員ヘテロアリール（Ｃ１〜４）アルコキシカルボニル（これらはいずれも、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、ハロ（Ｃ１〜６）アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、５または６員ヘテロシクロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、及びＣ３〜７シクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）である。有用なＲ４基は、Ｒ１に関連して上記のものである。
【００５１】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ２がＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、５もしくは６員ヘテロシクロ、Ｃ６〜１０アリール、５もしくは６員ヘテロアリール、Ｃ３〜７（シクロアルキル）（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ３〜７（シクロアルケニル）（Ｃ１〜４）アルキル、５もしくは６員ヘテロシクロ（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４）アルキル、５もしくは６員ヘテロアリール（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜４）アルコキシカルボニル、または５もしくは６員ヘテロアリール（Ｃ１〜４）アルコキシカルボニル（これらはいずれも、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、及びＣ１〜４アルコキシカルボニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、好ましくは、ヒドロキシ、メチル、エチル、ハロ、トリフルオロメチル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、カルボキシ、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニル、及びエトキシカルボニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい）である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００５２】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ２が、非置換であるか、またはヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、及びＣ１〜４アルコキシカルボニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されているＣ１〜６アルキル、好ましくはＣ１〜４アルキルである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。別の実施形態では、Ｒ２は、メチル、エチル、トリフルオロメチル、または２，２，２−トリフルオロエチルである。
【００５３】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ２が非置換Ｃ１〜６アルキル、好ましくは、非置換Ｃ１〜４アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、より好ましくは、メチルまたはエチルである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００５４】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ２が、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、及びＣ１〜４アルコキシカルボニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、好ましくは、ヒドロキシ、メチル、エチル、ハロ、トリフルオロメチル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、カルボキシ、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニル、及びエトキシカルボニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜７（シクロアルキル）（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ３〜７（シクロアルケニル）（Ｃ１〜４）アルキル、特に、Ｃ３〜７（シクロアルキル）（Ｃ１〜４）アルキル、例えば、シクロプロピル（Ｃ１〜４）アルキル、シクロブチル（Ｃ１〜４）アルキル、シクロペンチル（Ｃ１〜４）アルキル、またはシクロヘキシル（Ｃ１〜４）アルキルである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。好ましくは、Ｒ２は、非置換シクロプロピル（Ｃ１〜４）アルキルである。別の実施形態では、Ｒ２は、非置換シクロヘキシル（Ｃ１〜４）アルキル、例えば、シクロヘキシルメチルである。
【００５５】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ２が非置換（シクロプロピル）メチル、２−（シクロプロピル）エチル、または３−（シクロプロピル）プロピルである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。別の実施形態では、Ｒ２は、非置換（シクロプロピル）メチルである。
【００５６】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ２が、ハロ（フルオロなど）、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル（例えば、トリフルオロ（Ｃ１−２）アルキルなど）、フェニル、及びヘテロシクロ（テトラヒドロピラニルなど）からなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されているＣ１〜６アルキル、好ましくは、Ｃ１〜４アルキルである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。本発明のこの態様の一実施形態では、Ｒ２は、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、テトラヒドロピラン−４−イルメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、または２，２−ジフルオロエチルである。
【００５７】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ２が、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル（メチルなど）、ハロ（フルオロなど）、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル（例えば、トリフルオロ（Ｃ１〜２）アルキルなど）、フェニル、及びヘテロシクロ（テトラヒドロピラニルなど）からなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されているＣ２〜６アルケニル、好ましくは、Ｃ２〜４アルケニルである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。本発明のこの態様の一実施形態では、Ｒ２は、３−メチル−ブタ−２−エニル、３−メチルブタ−３−エニル、または４−フェニルブタ−２−エニルである。
【００５８】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ３が水素である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００５９】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ３がヒドロキシまたはハロである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。別の実施形態では、Ｒ３はヒドロキシである。
【００６０】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ３が、アルコキシ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ（これらはいずれも、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００６１】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ３が、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ（これらはいずれも、ヒドロキシ、ハロ、ハロ（Ｃ１〜６）アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、５または６員ヘテロシクロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、及びＣ３〜７シクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい）である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。有用なＲ４基は、Ｒ１に関連して上記のものである。
【００６２】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ３が、非置換Ｃ１〜６アルコキシ、またはヒドロキシ、ハロ、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、及びＣ１〜４アルコキシカルボニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されているＣ１〜６アルコキシである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００６３】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ１であり、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５（ここで、Ｒ５は、水素またはアルキルである）である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。一実施形態では、Ｒ５は、水素である。別の実施形態では、Ｒ５は、アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル、より好ましくは、Ｃ１〜４アルキル、例えば、メチルまたはエチルである。
【００６４】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ１であり、Ｇ１が、
【化１２】
0006353543.tif 000013
からなる群から選択される式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００６５】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ２であり、Ｇ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６及びＲ７が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（アミノカルボニル）アルキル、（アルキルアミノカルボニル）アルキル、（ジアルキルアミノカルボニル）アルキル、カルボキシアルキル、（アルコキシカルボニル）アルキル、（グアニジノ）アルキル、ヒドロキシアルキル、及びアルコキシアルキル（上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分は、１個または複数個のＲ４基で置換されていてもよい）からなる群からそれぞれ独立に選択される式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、５または６員ヘテロシクロ、フェニル、５または６員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（５または６員ヘテロシクロ）（Ｃ１〜６）アルキル、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル、（５または６員ヘテロアリール）（Ｃ１〜６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）（Ｃ１〜６）アルキル、（ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ）（Ｃ１〜６）アルキル、（アミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、グアニジノ（Ｃ１〜６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルキル、及び（Ｃ１〜６アルコキシ）（Ｃ１〜６）アルキル（上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、フェニル、及びヘテロアリール部分は、１個または複数個のＲ４基で置換されていてもよい）からなる群からそれぞれ独立に選択される。別の実施形態では、Ｒ６は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、５または６員ヘテロシクロ、フェニル、５または６員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（５または６員ヘテロシクロ）（Ｃ１〜６）アルキル、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル、（５または６員ヘテロアリール）（Ｃ１〜６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）（Ｃ１〜６）アルキル、（ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ）（Ｃ１〜６）アルキル、（アミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、グアニジノ（Ｃ１〜６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルキル、及び（Ｃ１〜６アルコキシ）（Ｃ１〜６）アルキル（上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、フェニル、及びヘテロアリール部分は、１個または複数個のＲ４基で置換されていてもよい）からなる群から選択される。適切なＲ４基には、Ｒ１に関連して定義されたものが含まれる。
【００６６】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ２であり、Ｇ２が、
【化１３】
0006353543.tif 000014
からなる群から選択される式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００６７】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ２であり、Ｇ２が、
【化１４】
0006353543.tif 000015
からなる群から選択され、ｍが独立に、０、１、２、または３であり、
Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、及びＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。一実施形態では、ｍは、０である。別の実施形態では、ｍは、１である。別の実施形態では、ｍは、２である。別の実施形態では、ｍは、３である。一実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３はそれぞれ、水素である。別の実施形態では、Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２及びＲ１３は、ヒドロキシ、ハロゲン（フルオロ及びクロロなど）、及びＣ１〜４アルキル（メチルまたはエチルなど）からなる群からそれぞれ独立に選択される。別の実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２は両方とも、水素であり、Ｒ１３は、ヒドロキシ、ハロゲン（フルオロ及びクロロなど）、及びＣ１〜４アルキル（メチルまたはエチルなど）からなる群から選択される。
【００６８】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ２であり、Ｇ２が、
【化１５】
0006353543.tif 000016
からなる群から選択され、ｍが独立に、０、１、２、または３であり、
Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、及びＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。一実施形態では、ｍは、０である。別の実施形態では、ｍは、１である。別の実施形態では、ｍは、２である。別の実施形態では、ｍは、３である。一実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３はそれぞれ、水素である。別の実施形態では、Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２及びＲ１３は、ヒドロキシ、ハロゲン（フルオロ及びクロロなど）、及びＣ１〜４アルキル（メチルまたはエチルなど）からなる群からそれぞれ独立に選択される。別の実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２は両方とも、水素であり、Ｒ１３は、ヒドロキシ、ハロゲン（フルオロ及びクロロなど）、及びＣ１〜４アルキル（メチルまたはエチルなど）からなる群から選択される。
【００６９】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ２であり、Ｇ２が
【化１６】
0006353543.tif 000017
であり、ｍ、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３が上で定義したとおりである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００７０】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ２であり、Ｇ２が、
【化１７】
0006353543.tif 000018
であり、ｍ、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３が上で定義したとおりである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００７１】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ２であり、Ｇ２が、
【化１８】
0006353543.tif 000019
であり、ｍ、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３が上で定義したとおりである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００７２】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ２であり、Ｇ２が、
【化１９】
0006353543.tif 000020
であり、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３が、上で定義したとおりであり、ｍが、１、２、または３である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。別の実施形態では、Ｇ２は、
【化２０】
0006353543.tif 000021
であり、Ｒ１１及びＲ１２は、上で定義したとおりであり、ｍは、１、２、または３である。
【００７３】
別の実施形態では、Ｇ２は、
【化２１】
0006353543.tif 000022
であり、ｍは、１、２、または３である。
【００７４】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ２であり、Ｇ２が、
【化２２】
0006353543.tif 000023
からなる群から選択される式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００７５】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ２であり、Ｇ２が、
【化２３】
0006353543.tif 000024
からなる群から選択される式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００７６】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ２であり、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６及びＲ７が、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成している式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。一実施形態では、上記複素環式環は、１、２、または３個の独立に選択される置換基で置換されていてもよい。一実施形態では、上記置換されていてもよい複素環式環は、置換されていてもよい３〜７員複素環式環、好ましくは、置換されていてもよい５または６員複素環式環である。本発明のこの態様では、有用な複素環式環には、１または２個の窒素原子ならびに任意選択により、Ｏ、Ｓからなる群から選択される１または２個のヘテロ原子及びＮＲ１４を含有し、Ｒ１４が、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５または６員ヘテロアリールからなる群から選択され、上記アリール及びヘテロアリール基が、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい非置換または置換５または６員複素環式環が含まれる。一実施形態では、上記複素環式環は、置換または非置換ピロリジン−１−イルなどの、１個の窒素原子を含有する置換または非置換５員複素環式環である。別の実施形態では、上記複素環式環は、例えば、置換または非置換ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、及びジオキシドチオモルホリニルなどの、１個の窒素原子ならびに任意選択により、Ｏ、Ｓからなる群から選択される１個のヘテロ原子及びＮＲ１４を含有し、Ｒ１４が、上で定義したとおりである置換または非置換６員複素環式環である。別の実施形態では、上記置換されていてもよい複素環式環は、置換されていてもよい二環式環系である。本発明のこの態様では、適切な複素環式環には、例えば、イソインドリン−２−イル及びアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イルなどの、１または２個の窒素原子及び任意選択により、Ｏ、Ｓからなる群から選択される１または２個のヘテロ原子またはＮＲ１４を含有し、Ｒ１４が上で定義したとおりである非置換または置換７〜１０員二環式環系が含まれる。適切な任意選択による置換基には、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、（Ｃ１〜４アルキルアミノ）カルボニル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、５または６員ヘテロシクロ、Ｃ６〜１０アリール、及び５または６員ヘテロアリールが含まれ、上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリールは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよく、好ましくは、適切な任意選択による置換基には、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、（Ｃ１〜４アルキルアミノ）カルボニル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、及びフェニルが含まれ、上記フェニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい。
【００７７】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ２であり、Ｒ６及びＲ７が、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換であるか、またはヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、（Ｃ１〜４アルキルアミノ）カルボニル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されているピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、またはジオキシドチオモルホリニル環を形成しており、上記フェニルが、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００７８】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ２であり、Ｇ２が、
【化２４】
0006353543.tif 000025
からなる群から選択される式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００７９】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ２であり、Ｇ２が、
【化２５】
0006353543.tif 000026
である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００８０】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ３であり、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８及びＲ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（シクロアルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクロ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロシクロ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリールアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリールアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクロ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルケニル）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロシクロ）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、アリールアルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（ヘテロアリール）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（シクロアルキル）−ＳＯ２−、（シクロアルケニル）−ＳＯ２−、ヘテロシクロ−ＳＯ２−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール−ＳＯ２−、（シクロアルキル）アルキル−ＳＯ２−、（シクロアルケニル）アルキル−ＳＯ２−、（ヘテロシクロ）アルキル−ＳＯ２−、アリールアルキル−ＳＯ２−、（ヘテロアリール）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ１０ａ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＳＯ２−、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（アミノカルボニル）アルキル、（アルキルアミノカルボニル）アルキル、（ジアルキルアミノカルボニル）アルキル、カルボキシアルキル、（アルコキシカルボニル）アルキル、グアニジノアルキル、ヒドロキシアルキル、及びアルコキシアルキル（上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分は、１個または複数個のＲ４基で置換されていてもよい）からなる群からそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０が、水素またはアルキルであり、Ｒ１０ａが、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであるか、またはＲ１０及びＲ１０ａが、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成している式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００８１】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ３であり、Ｒ８及びＲ９が、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、５または６員ヘテロシクロ、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（５または６員ヘテロシクロ）（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキル、（５または６員ヘテロアリール）（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロシクロ）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロアリール）−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロシクロ）（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロアリール）（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロシクロ）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ６〜１０アリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロアリール）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロシクロ）（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロアリール）（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−ＳＯ２−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）−ＳＯ２−、（５または６員ヘテロシクロ）−ＳＯ２−、Ｃ６〜１０アリール−ＳＯ２−、（５または６員ヘテロアリール）−ＳＯ２−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、（５または６員ヘテロシクロ）（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、（５または６員ヘテロアリール）（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ１０ａ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＳＯ２−、アミノ（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）（Ｃ１〜６）アルキル、（ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ）（Ｃ１〜６）アルキル、（アミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、グアニジノ（Ｃ１〜６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルキル、及び（Ｃ１〜６）アルコキシ（Ｃ１〜６）アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１０ａが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルであるか、またはＲ１０及びＲ１０ａが一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい５または６員複素環式環を形成しており、上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分が、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。適切なＲ４基は、Ｒ１に関連して記載したものである。
【００８２】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ３であり、Ｒ８及びＲ９が両方とも水素である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。この実施形態では、Ｇは、−ＮＨ２である。
【００８３】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ３であり、Ｒ８が水素であり、Ｒ９が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、５または６員ヘテロシクロ、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（５または６員ヘテロシクロ）（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキル、及び（５または６員ヘテロアリール）（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロシクロ）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロアリール）−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロシクロ）（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロアリール）（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロシクロ）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ６〜１０アリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロアリール）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロシクロ）（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロアリール）（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−ＳＯ２−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）−ＳＯ２−、（５または６員ヘテロシクロ）−ＳＯ２−、Ｃ６〜１０アリール−ＳＯ２−、（５または６員ヘテロアリール）−ＳＯ２−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、（５または６員ヘテロシクロ）（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、（５または６員ヘテロアリール）（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ１０ａ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＳＯ２−、アミノ（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）（Ｃ１〜６）アルキル、（ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ）（Ｃ１〜６）アルキル、（アミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、グアニジノ（Ｃ１〜６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルキル、及び（Ｃ１〜６）アルコキシ（Ｃ１〜６）アルキルからなる群から選択され、Ｒ１０が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１０ａが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルであるか、またはＲ１０及びＲ１０ａが一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい５または６員複素環式環を形成しており、その上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分が、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。適切なＲ４基は、Ｒ１に関連して記載したものである。別の実施形態では、Ｒ９は、
【化２６】
0006353543.tif 000027
からなる群から選択され、Ｒ１５は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜４アルキルである。一実施形態では、Ｒ１５は、水素である。別の実施形態では、Ｒ９は、
【化２７】
0006353543.tif 000028
であり、Ｒ１５は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜４アルキルである。一実施形態では、Ｒ１５は、水素である。
【００８４】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ８及びＲ９が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、５または６員ヘテロシクロ、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（５または６員ヘテロシクロ）（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキル、及び（５または６員ヘテロアリール）（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロシクロ）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロアリール）−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロシクロ）（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロアリール）（Ｃ１〜６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロシクロ）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ６〜１０アリール−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロアリール）−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロシクロ）（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（５または６員ヘテロアリール）（Ｃ１〜６）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−ＳＯ２−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）−ＳＯ２−、（５または６員ヘテロシクロ）−ＳＯ２−、Ｃ６〜１０アリール−ＳＯ２−、（５または６員ヘテロアリール）−ＳＯ２−、（Ｃ３〜７シクロアルキル）（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、（Ｃ３〜７シクロアルケニル）（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、（５または６員ヘテロシクロ）（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、（５または６員ヘテロアリール）（Ｃ１〜６）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ１０ａ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａ−ＳＯ２−、アミノ（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）（Ｃ１〜６）アルキル、（ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ）（Ｃ１〜６）アルキル、（アミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、（ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシカルボニル）（Ｃ１〜６）アルキル、グアニジノ（Ｃ１〜６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルキル、及び（Ｃ１〜６）アルコキシ（Ｃ１〜６）アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０が、水素水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１０ａが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルであるか、またはＲ１０及びＲ１０ａが一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい５または６員複素環式環を形成しており、その上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分が、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。一実施形態では、Ｒ８及びＲ９は両方とも、
【化２８】
0006353543.tif 000029
であり、各Ｒ１５は、水素、ハロゲン、及びＣ１〜４アルキルからなる群から独立に選択される。一実施形態では、Ｒ１５は、水素である。
【００８５】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ＧがＧ３であり、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８及びＲ９が、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環式環を形成している式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。一実施形態では、上記置換されていてもよい複素環式環は、置換されていてもよい３〜７員複素環式環、好ましくは、置換されていてもよい５または６員複素環式環である。本発明のこの態様では、有用な複素環式環には、１または２個の窒素原子、ならびに任意選択により、Ｏ、Ｓ、からなる群から選択される１または２個のヘテロ原子、及びＮＲ１６を含有し、Ｒ１６が、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５または６員ヘテロアリールからなる群から選択され、上記アリール及びヘテロアリール基が、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい非置換または置換５または６員複素環式環が含まれる。一実施形態では、上記複素環式環は、置換または非置換ピロリジン−１−イルなどの、１個の窒素原子を含有する置換または非置換５員複素環式環である。別の実施形態では、上記複素環式環は、例えば、置換または非置換ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、及びジオキシドチオモルホリニルなどの、１個の窒素原子、ならびに任意選択により、Ｏ、Ｓ、からなる群から選択される１個のヘテロ原子を、及びＮＲ１６含有し、Ｒ１６が、上で定義したとおりである置換または非置換６員複素環式環である。別の実施形態では、上記置換されていてもよい複素環式環は、置換されていてもよい二環式環系である。この態様では、適切な複素環式環には、例えば、イソインドリン−２−イル及びアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イルなどの、１または２個の窒素原子、ならびに任意選択により、Ｏ、Ｓからなる群から選択される１または２個のヘテロ原子、またはＮＲ１６を含有し、Ｒ１６が上で定義したとおりである非置換または置換７〜１０員二環式環系が含まれる。適切な任意選択の置換基には、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、（Ｃ１〜４アルキルアミノ）カルボニル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、５または６員ヘテロシクロ、Ｃ６〜１０アリール、及び５または６員ヘテロアリールが含まれ、上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリールは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよく、好ましくは、適切な任意選択による置換基には、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、（Ｃ１〜４アルキルアミノ）カルボニル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、及びフェニルが含まれる。
【００８６】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｇが、
【化２９】
0006353543.tif 000030
からなる群から選択されるＧ３である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｇが、
【化３０】
0006353543.tif 000031
であるＧ３である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００８７】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｇが、−ＣＮであるＧ４である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００８８】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ１が、ヒドロキシまたは非置換Ｃ１〜６アルコキシであり、Ｒ２が、非置換Ｃ１〜４アルキル、ハロ（Ｃ１〜４）アルキルで置換されているＣ１〜４アルキル、またはヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ハロ（Ｃ１〜４）アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、及びＣ１〜４アルコキシカルボニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されていてもよいシクロプロピル（Ｃ１〜４）アルキル、シクロブチル（Ｃ１〜４）アルキル、シクロペンチル（Ｃ１〜４）アルキル、もしくはシクロヘキシル（Ｃ１〜４）アルキルであり、Ｒ３が、水素またはヒドロキシであり、Ｇが、式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれかに関して定義したとおりである式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。一実施形態では、Ｒ２は、非置換シクロプロピル（Ｃ１〜４）アルキル、特に、シクロプロピルメチルである。別の実施形態では、Ｒ２は、２，２，２−トリフルオロエチルである。別の実施形態では、Ｒ３は、ヒドロキシである。
【００８９】
別の実施形態では、本発明の化合物は、表１の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物である。
【表１】
0006353543.tif 000032
0006353543.tif 000033
0006353543.tif 000034
0006353543.tif 000035
0006353543.tif 000036
0006353543.tif 000037
0006353543.tif 000038
0006353543.tif 000039
0006353543.tif 000040
0006353543.tif 000041
0006353543.tif 000042
0006353543.tif 000043
0006353543.tif 000044
0006353543.tif 000045
【００９０】
別の実施形態では、本発明の化合物は、表２の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物である。
【表２】
0006353543.tif 000046
0006353543.tif 000047
0006353543.tif 000048
0006353543.tif 000049
0006353543.tif 000050
0006353543.tif 000051
0006353543.tif 000052
0006353543.tif 000053
0006353543.tif 000054
0006353543.tif 000055
0006353543.tif 000056
0006353543.tif 000057
【００９１】
別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ１が−Ｏ−ＰＧであり、ＰＧがヒドロキシル保護基である式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれか１つの化合物である。
【００９２】
別の実施形態では、本発明の化合物は、式ＸＶＩによって表される式ＩまたはＩＡの化合物：
【化３１】
0006353543.tif 000058
であり、式中、Ｒ２、Ｒ３及びＧは、式Ｉについて定義したとおりである。Ｒ２、Ｒ３、及びＧについての適切で好ましい定義は、式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶのいずれかについて上記のものである。
【００９３】
ＰＧに適したヒドロキシル保護基は、周知であり、それらには、例えば、全体が参照によって本明細書に組み込まれるＷｕｔｓ，  Ｐ．  Ｇ．  Ｍ．  ＆  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｔ．  Ｗ．、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第４版、１６〜４３０頁（Ｊ．  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ２００７）において開示されている任意の適切なヒドロキシル保護基が含まれる。「ヒドロキシル保護基」という用語は、本明細書で使用する場合、分子の他の官能基または部分で反応を実施している間に、ヒドロキシ官能基を遮断（すなわち、保護）する基を指す。当業者は、保護基の選択、結合、及び分離について熟知しており、多くの異なる保護基が当技術分野で公知であり、ある保護基または別の保護基の適性は、計画されている特定の合成スキームに左右されることが分かるであろう。対象化合物の他の部分に干渉しない穏やかな反応条件を使用して、適切なヒドロキシ保護基を一般に、選択的に導入及び除去することができる。これらの保護基は、当技術分野で公知の方法を使用して、便利な段階で導入また除去することができる。そのような基の化学的特性、それらを導入及び除去する方法は、当技術分野で公知であり、例えば、上記のＧｒｅｅｎｅ,  Ｔ．Ｗ．及びＷｕｔｓ，  Ｐ．Ｇ．Ｍ．において見出すことができる。追加のヒドロキシル保護基は、全体が参照によって本明細書に組み込まれる例えば、米国特許第５，９５２，４９５号、米国特許出願公開第２００８／０３１２４１１号、ＷＯ２００６／０３５１９５、及びＷＯ９８／０２０３３において見出すことができる。適切なヒドロキシル保護基には、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、アセチル、ピバロイル、ベンゾイル、ベンジル（Ｂｎ）、及びｐ−メトキシベンジル基が含まれる。
【００９４】
当業者には、本開示を考慮すれば、−Ｏ−ＰＧの定義に含まれるある特定の基が、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどのＲ１についての他の定義と重複し、したがって、ヒドロキシル保護基として機能する基を含むＲ１基を有するある特定の本発明の化合物が、本明細書に記載のとおりに薬学的活性であり得ることは明らかであろう。
【００９５】
一実施形態では、上記ヒドロキシル保護基ＰＧは、いずれも置換されていてもよいアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクロ、（ヘテロシクロ）アルキル、アシル、シリル、及びカルボナートからなる群から選択される。
【００９６】
別の実施形態では、上記ヒドロキシル保護基ＰＧは、アルキル基、典型的には、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、適切には非置換メチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００９７】
別の実施形態では、上記ヒドロキシル保護基ＰＧは、アリールアルキル基である。適切なアリールアルキル基には、例えば、非置換ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル、及びナフチルメチルなどの置換ベンジル基が含まれる。
【００９８】
別の実施形態では、上記ヒドロキシル保護基ＰＧは、非置換テトラヒドロピラニルまたは置換されていてもよいテトラヒドロピラニルなどのヘテロシクロ基である。
【００９９】
別の実施形態では、上記ヒドロキシル保護基ＰＧは、（ヘテロシクロ）アルキル基である。適切な（ヘテロシクロ）アルキル基には、例えば、２−（４−モルホリニル）エチルなどの４−モルホリニル（Ｃ１〜４）アルキル基が含まれる。
【０１００】
別の実施形態では、上記ヒドロキシル保護基ＰＧは、シリル基である。「シリル」という用語は、本明細書において使用する場合、次の構造：
【化３２】
0006353543.tif 000059
を有する基を指し、式中、Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、いずれも置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アリール、（シクロアルキル）アルキル、またはアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される。一実施形態では、上記シリル基は、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、またはトリ−イソプロピルシリルである。
【０１０１】
別の実施形態では、上記ヒドロキシル保護基ＰＧは、アシル基である。「アシル」という用語は、本明細書において使用する場合、次の構造：
【化３３】
0006353543.tif 000060
を指し、式中、Ｒ２０は、いずれも置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アリール、（シクロアルキル）アルキル、またはアリールアルキルである。上記アシル基は、例えば、Ｃ１〜４アルキルカルボニル（例えば、アセチルなど）、アリールカルボニル（例えば、ベンゾイルなど）、レブリノイル、またはピバロイルであってよい。別の実施形態では、上記アシル基は、ベンゾイルである。
【０１０２】
別の実施形態では、上記ヒドロキシル保護基は、カルボナート基である。「カルボナート」という用語は、本明細書において使用する場合、次の構造：
【化３４】
0006353543.tif 000061
を指し、式中、Ｒ２１は、いずれも置換されていてもよいアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、（シクロアルキル）アルキル、またはアリールアルキルである。典型的には、Ｒ２１は、Ｃ１〜１０アルキル（例えば、２，４−ジメチルペンタ−３−イル）、Ｃ２〜６アルケニル（例えば、エテニルまたはプロパ−２−エニル、すなわち、アリル）、Ｃ３〜１２シクロアルキル（例えば、アダマンチル）、フェニル、またはベンジルである。一実施形態では、上記カルボナートは、ベンジルオキシカルボニルである。
【０１０３】
「アミン保護基」という用語は、本明細書で使用する場合、分子の他の官能基または部分で反応を実施している間に、アミン官能基を遮断（すなわち、保護）する基を指す。当業者は、アミン保護基の選択、結合、及び分離について熟知しており、多くの異なる保護基が当技術分野で公知であり、ある保護基または別の保護基の適性は、計画されている特定の合成スキームに左右されることが分かるであろう。全体が参照によって本明細書に組み込まれるＷｕｔｓ，  Ｐ．  Ｇ．  Ｍ．  ＆  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｔ．  Ｗ．、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第４版（Ｊ．  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ２００７）などの、この主題についての論文を、参照のために利用することができる。適切なアミン保護基には、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓｉ（ＣＨ３）３、カルボベンジルオキシ（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、アセチル（Ａｃ）、カルバマート、トシル（Ｔｓ）、及びベンジル（Ｂｎ）基が含まれる。
【０１０４】
アリール、フェニル、及びヘテロアリール環に結合している任意選択による置換基はそれぞれ、そうでなければ、そのアリール、フェニル、またはヘテロアリール環上の任意の位置に存在する水素原子の位置を占めている。
【０１０５】
有用なハロまたはハロゲン基には、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素が含まれる。
【０１０６】
有用なアルキル基は、直鎖及び分枝鎖Ｃ１〜１０アルキル基から選択される。典型的なＣ１〜１０アルキル基には、メチル（Ｍｅ）、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、及びｎ−デシル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソ−ブチル、イソ−ペンチル、ネオペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、３−エチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１，２−ジメチルペンチル、１，３−ジメチルペンチル、１，２−ジメチルヘキシル、１，３−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルヘキシル、１，２−ジメチルヘプチル、１，３−ジメチルヘプチル、及び３，３−ジメチルヘプチルが特に含まれる。一実施形態では、有用なアルキル基は、直鎖Ｃ１〜６アルキル基及び分枝鎖Ｃ３〜６アルキル基から選択される。典型的なＣ１〜６アルキル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソ−ブチル、ペンチル、３−ペンチル、ヘキシルが特に含まれる。一実施形態では、有用なアルキル基は、直鎖Ｃ２〜６アルキル基及び分枝鎖Ｃ３〜６アルキル基から選択される。典型的なＣ２〜６アルキル基には、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソ−ブチル、ペンチル、３−ペンチル、ヘキシルが特に含まれる。一実施形態では、有用なアルキル基は、直鎖Ｃ１〜４アルキル基及び分枝鎖Ｃ３〜４アルキル基から選択される。典型的なＣ１〜４アルキル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、及びイソ−ブチルが含まれる。
【０１０７】
有用なアルケニル基は、直鎖及び分枝鎖Ｃ２〜６アルケニル基、好ましくは、Ｃ２〜４アルケニルから選択される。典型的なＣ２〜６アルケニル基には、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、ｓｅｃ−ブテニル、ペンテニル、及びヘキセニルが含まれる。典型的なＣ２〜４アルケニル基には、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、及びｓｅｃ−ブテニルが含まれる。
【０１０８】
有用なアルキニル基は、直鎖及び分枝鎖Ｃ２〜６アルキニル基、好ましくは、Ｃ２〜４アルキニルから選択される。典型的なＣ２〜６アルキニル基には、エチニル、プロピニル、ブチニル、２−ブチニル、ペンチニル、及びヘキシニル基が含まれる。典型的なＣ２〜４アルキニル基には、エチニル、プロピニル、ブチニル、及び２−ブチニル基が含まれる。
【０１０９】
有用なハロアルキル基には、１個または複数個のフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子によって置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜４アルキル基のいずれか（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、及びトリクロロメチル基）が含まれる。
【０１１０】
有用なヒドロキシアルキル基には、モノヒドロキシアルキル及びジヒドロキシアルキル基（例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、及びヒドロキシヘキシル基、特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１，２−ジヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロパ−２−イル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、及び１，３−ジヒドロキシプロパ−２−イル）などの、１個または複数個のヒドロキシ基によって置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜４アルキル基のいずれかが含まれる。一実施形態では、上記モノヒドロキシアルキルは、モノヒドロキシ（Ｃ１〜４）アルキルである。一実施形態では、上記ジヒドロキシアルキルは、ジヒドロキシ（Ｃ１〜４）アルキルである。
【０１１１】
有用なシクロアルキル基は、単独で使用する場合、または別の基の一部として、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル）または指定の炭素数を有する１、２、または３個の環を含有する飽和環式炭化水素基から選択される。一実施形態では、上記シクロアルキルは、１個または２個の環を有する。別の実施形態では、上記シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。別の実施形態では、上記シクロアルキルは、Ｃ３〜７シクロアルキルである。別の実施形態では、上記シクロアルキルは、Ｃ３〜６シクロアルキルである。例示的なシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ノルボルニル、デカリン、及びアダマンチルが含まれる。
【０１１２】
有用なシクロアルケニル基は、単独で使用する場合、または別の基の一部として、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル）または指定の炭素数を有する１、２、または３個の環を含有する部分不飽和（すなわち、１個または２個の二重結合を含む）環式炭化水素基から選択される。一実施形態では、上記シクロアルケニルは、１または２個の環を有する。別の実施形態では、上記シクロアルケニルは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルである。別の実施形態では、上記シクロアルケニルは、Ｃ３〜７シクロアルケニルである。別の実施形態では、上記シクロアルケニルは、Ｃ３〜６シクロアルケニルである。一実施形態では、上記シクロアルケニル基は、１個の二重結合を含有する。１個の二重結合を含有する例示的なシクロアルケニル基には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、及びシクロデセニルが含まれる。別の実施形態では、上記シクロアルケニル基は、２個の二重結合を含有する。好ましくは、２個の二重結合を含有する上記シクロアルケニル基は、５、６、７、８、９、１０、１、または１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルカジエニル）を有する。２個の二重結合を有する例示的なシクロアルケニル基には、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル、シクロノナジエニル、及びシクロデカジエニルが含まれる。
【０１１３】
有用なアルコキシ基には、上述のＣ１〜１０アルキル基の１個によって、好ましくはＣ１〜６アルキル基の１個によって、より好ましくはＣ１〜４アルキル基の１個によって置換されている酸素（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ及びデシルオキシ）が含まれる。
【０１１４】
有用なアルケニルオキシ基には、上述のＣ２〜６アルケニル基の１個よって、好ましくは、Ｃ２〜４アルケニル基の１個によって置換されている酸素（例えば、エテニルオキシ、プロペニルオキシ、イソプロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ｓｅｃ−ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、及びヘキセニルオキシ）が含まれる。
【０１１５】
有用なアルキニルオキシ基には、上述のＣ２〜６アルキニル基の１個によって、好ましくは、Ｃ２〜４アルキニル基の１個によって置換されている酸素（例えば、エチニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、２−ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、及びヘキシニルオキシ）が含まれる。
【０１１６】
有用なアルコキシアルキル基には、上述のアルコキシ基のいずれかで置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれか（例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、エトキシメチル、２−エトキシエチル、３−エトキシプロピル、４−エトキシブチル、プロポキシメチル、イソ−プロポキシメチル、２−プロポキシエチル、３−プロポキシプロピル、ブトキシメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｓｅｃ−ブトキシメチル、及びペンチルオキシメチル）が含まれる。
【０１１７】
有用なハロアルコキシ基には、上述のＣ１〜１０ハロアルキル基の１個、好ましくは、Ｃ１〜６ハロアルキル基の１個によって置換されている酸素（例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、及び２，２，２−トリフルオロエトキシ）が含まれる。
【０１１８】
「（シクロアルキル）アルキル」という用語は、単独で使用する場合、または別の基の一部として、上述のシクロアルキル基のいずれかで置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれか（例えば、（シクロプロピル）メチル、２−（シクロプロピル）エチル、（シクロプロピル）プロピル、（シクロブチル）メチル、（シクロペンチル）メチル、及び（シクロヘキシル）メチル）を指す。
【０１１９】
「（シクロアルケニル）アルキル」という用語は、単独で使用する場合、または別の基の一部として、上述のシクロアルケニル基のいずれかで置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれか（例えば、（シクロブテニル）メチル、２−（シクロブテニル）エチル、（シクロブテニル）プロピル、（シクロペンテニル）メチル、（シクロヘキセニル）メチル、及び（シクロペンタジエニル）メチル）を指す。
【０１２０】
有用なアリール基は、単独で使用する場合、または別の基の一部として、Ｃ６〜１４アリール、特に、Ｃ６〜１０アリールである。典型的なＣ６〜１４アリール基には、フェニル（Ｐｈ）、ナフチル、フェナントリル、アントラシル、インデニル、アズレニル、ビフェニル、ビフェニルエニル、及びフルオレニル基、より好ましくは、フェニル、ナフチル、及びビフェニル基が含まれる。
【０１２１】
有用なアリールオキシ基には、上述のアリール基の１個によって置換されている酸素（例えば、フェノキシ）が含まれる。
【０１２２】
「アリールアルキル」という用語は、単独で使用する場合、または別の基の一部として、上述のアリール基のいずれかによって置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれか（例えば、ベンジル及びフェネチル）を指す。
【０１２３】
有用なアリールアルケニル基には、上述のアリール基のいずれかによって置換されている上述のＣ２〜６アルケニル基のいずれか（例えば、フェニルエテニル）が含まれる。
【０１２４】
有用なアリールアルキニル基には、上述のアリール基のいずれかによって置換されている上述のＣ２〜６アルキニル基のいずれか（例えば、フェニルエチニル）が含まれる。
【０１２５】
有用なアラルキルオキシまたはアリールアルコキシ基には、上述のアリールアルキル基の１個によって置換されている酸素（例えば、ベンジルオキシ）が含まれる。
【０１２６】
有用な（アリールアルコキシ）カルボニル基には、上述のアリールアルコキシ基のいずれかによって置換されているカルボニル基（例えば、（ベンジルオキシ）カルボニル）が含まれる。
【０１２７】
「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」という用語は、本明細書において使用する場合、単独で、または別の基の一部として、環配列中で共有されている６、１０、または１４π電子と共に５〜１４個の環原子を有し、炭素原子ならびに１、２、もしくは３個の酸素、窒素、もしくは硫黄ヘテロ原子、または４個の窒素原子を含有する基を指す。一実施形態では、上記ヘテロアリール基は、５〜１０員ヘテロアリール基である。ヘテロアリール基の例には、チエニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル、ベンゾフリル、ピラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾオキサゾニル、クロメニル、キサンテニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェノチアゾリル、イソオキサゾリル、フラザニル、及びフェノキサジニルが含まれる。典型的なヘテロアリール基には、チエニル（例えば、チエン−２−イル及びチエン−３−イル）、フリル（例えば、２−フリル及び３−フリル）、ピロリル（例えば、ピロール−１−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル及び１Ｈ−ピロール−３−イル）、イミダゾリル（例えば、イミダゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル及び１Ｈ−イミダゾール−４−イル）、テトラゾリル（例えば、テトラゾール−１−イル及びテトラゾール−５−イル）、ピラゾリル（例えば、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び１Ｈ−ピラゾール−５−イル）、ピリジル（例えば、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、及びピリジン−４−イル）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、及びピリミジン−５−イル）、チアゾリル（例えば、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、及びチアゾール−５−イル）、イソチアゾリル（例えば、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、及びイソチアゾール−５−イル）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、及びオキサゾール−５−イル）、及びイソオキサゾリル（例えば、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、及びイソオキサゾール−５−イル）が含まれる。５員ヘテロアリールは、最高４個のヘテロ原子を含有してよい。６員ヘテロアリールは、最高３個のヘテロ原子を含有してよい。各ヘテロ原子は、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される。
【０１２８】
「ヘテロアリールアルキル」という用語は、単独で使用する場合、または別の基の一部として、上述のヘテロアリール基（例えば、（チエン−２−イル）メチル、２−フリルメチル、（ピロール−１−イル）メチル、及び２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）のいずれかによって置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれかを指す。
【０１２９】
有用なヘテロアリールアルコキシ基には、上述のヘテロアリール基の１個によって置換されている酸素が含まれる。
【０１３０】
有用な（ヘテロアリールアルコキシ）カルボニル基には、上述のヘテロアリールアルコキシ基のいずれかによって置換されているカルボニル基が含まれる。
【０１３１】
「複素環式」及び「ヘテロシクロ」という用語は、単独で使用する場合、または別の基の一部として、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、及びＳからなる群から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、その窒素及び硫黄ヘテロ原子が酸化されていてもよく、その窒素が、第四級化されていてもよい飽和または部分不飽和３〜７員単環式、または７〜１０員二環式環系を意味し、その際、上で定義した複素環式環のいずれかが、ベンゼン環に縮合していて、その複素環式環が、得られる化合物が安定であれば、炭素原子または窒素原子上で置換されていてもよい任意の二環式基が含まれる。一実施形態では、３〜７員単環式複素環式環は、飽和または不飽和非芳香環のいずれかである。３員ヘテロシクロは、最高１個のヘテロ原子を含有することができ、４員ヘテロシクロは、最高２個のヘテロ原子を含有することができ、５員ヘテロシクロは、最高４個のヘテロ原子を含有することができ、６員ヘテロシクロは、最高４個のヘテロ原子を含有することができ、７員ヘテロシクロは、最高５個のヘテロ原子を含有することができる。各ヘテロ原子は、第四級化されていてよい窒素、酸素、ならびにスルホキシド及びスルホンを含む硫黄から独立に選択される。上記３〜７員ヘテロシクロは、窒素または炭素原子を介して結合していてよい。７〜１０員二環式ヘテロシクロは、第四級化されていてよい窒素、酸素、ならびにスルホキシド及びスルホンを含む硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する。７〜１０員二環式ヘテロシクロは、窒素または炭素原子を介して結合していてよい。複素環式環の例には、これらだけに限定されないが、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、オキサゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、２，３−ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、及びベンゾジアゼピンが含まれる。
【０１３２】
「（ヘテロシクロ）アルキル」という用語は、単独で使用する場合、または別の基の一部として、上述の複素環基のいずれかによって置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれか（例えば、（ピロリジン−２−イル）メチル、（ピロリジン−１−イル）メチル、（ピペリジン−１−イル）メチル、（モルホリン−４−イル）メチル、（２−オキソオキサゾリジン−４−イル）メチル、２−（２−オキソオキサゾリジン−４−イル）エチル、（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）メチル、（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）エチル、及び（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）プロピル）を指す。
【０１３３】
本明細書で使用する場合、「アミノ」または「アミノ基」という用語は、−ＮＨ２を指す。
【０１３４】
有用なアミノアルキル基には、１個または複数個のアミノ基で置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれかが含まれる。
【０１３５】
有用なアルキルアミノ及びジアルキルアミノ基は、それぞれ−ＮＨＲ２２及び−ＮＲ２２Ｒ２３であり、Ｒ２２及びＲ２３は、Ｃ１〜１０アルキル基からそれぞれ独立に選択される。
【０１３６】
有用な（アルキルアミノ）アルキル及び（ジアルキルアミノ）アルキル基には、それぞれ上述のアルキルアミノ及びジアルキルアミノのいずれかで置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれかが含まれる。
【０１３７】
本明細書で使用する場合、「アミノカルボニル」という用語は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２を指す。
【０１３８】
有用なアルキルカルボニル基には、上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれかによって置換されているカルボニル基、すなわち、−Ｃ（＝Ｏ）−が含まれる。
【０１３９】
有用なアルコキシカルボニル基には、上述のアルコキシ基のいずれかによって置換されているカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ−プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、イソ−ブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、及びペンチルオキシカルボニル）が含まれる。
【０１４０】
有用な（アルコキシカルボニル）アルキル基には、上述のアルコキシカルボニル基のいずれかで置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれかが含まれる。
【０１４１】
有用なアリールカルボニル基には、上述のアリール基のいずれかによって置換されているカルボニル基（例えば、ベンゾイル）が含まれる。
【０１４２】
有用なアルキルカルボニルオキシまたはアシルオキシ基には、上述のアルキルカルボニル基の１個によって置換されている酸素が含まれる。
【０１４３】
有用なアルキルカルボニルアミノまたはアシルアミノ基には、メチルカルボニルアミノなど、アミノ窒素に結合している上述のアルキルカルボニル基のいずれかが含まれる。
【０１４４】
本明細書で使用する場合、「カルボキサミド」という用語は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５のラジカルを指し、ここで、Ｒ２４及びＲ２５は、それぞれ独立に、水素、置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル、または置換されていてもよいアリールである。例示的なカルボキサミド基には、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ３、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、及び−ＣＯＮ（Ｈ）Ｐｈが含まれる。
【０１４５】
有用な（アミノカルボニル）アルキル基には、上述のアミノカルボニル基の１個または複数個で置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれかが含まれる。
【０１４６】
有用なアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニル基はそれぞれ、Ｒ２４がＨであり、Ｒ２５がＣ１〜１０アルキルであるか、またはＲ２４及びＲ２５が、Ｃ１〜１０アルキル基からそれぞれ独立に選択される上述のカルボキサミド基のいずれかである。
【０１４７】
有用な（アルキルアミノカルボニル）アルキル及び（ジアルキルアミノカルボニル）アルキル基には、それぞれ上述のアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニル基のいずれかで置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれかが含まれる。
【０１４８】
本明細書で使用する場合、「スルホンアミド」という用語は、式−ＳＯ２ＮＲ２６Ｒ２７のラジカルを指し、ここで、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ独立に、水素、置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル、または置換されていてもよいアリールである。例示的なスルホンアミド基には、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、及び−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）Ｐｈが含まれる。
【０１４９】
本明細書で使用する場合、「チオール」という用語は、−ＳＨを指す。
【０１５０】
有用なメルカプトアルキル基には、−ＳＨ基によって置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれかが含まれる。
【０１５１】
本明細書で使用する場合、「カルボキシ」という用語は、−ＣＯＯＨを指す。
【０１５２】
有用なカルボキシアルキル基には、−ＣＯＯＨによって置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれかが含まれる。
【０１５３】
本明細書で使用する場合、「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨを指す。
【０１５４】
本明細書で使用する場合、「シアノ」という用語は、−ＣＮを指す。
【０１５５】
本明細書で使用する場合、「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２を指す。
【０１５６】
本明細書で使用する場合、「ウレイド」という用語は、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２を指す。
【０１５７】
本明細書で使用する場合、「アジド」という用語は、−Ｎ３を指す。
【０１５８】
本明細書で使用する場合、「グアニジノ」という用語は、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２を指す。
【０１５９】
有用なグアニジノアルキル基には、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２によって置換されている上述のＣ１〜１０アルキル基のいずれか、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基のいずれかが含まれる。
【０１６０】
「周囲温度」という用語は、本明細書で使用する場合、周囲の温度を意味する。上記周囲温度室内は、約２０℃〜約２５℃である室温と同じである。
【０１６１】
「約」という用語は、測定量に関連して本明細書で使用する場合、測定を行い、測定の目的及び測定装置の精度に相応するレベルの配慮を実行する当業者が予測するとおりのその測定量の通常の変化を指す。典型的には、「約」という用語には、列挙されている数値±１０％が含まれる。したがって、「約１０」は、９〜１１を意味する。
【０１６２】
本明細書で使用する場合、「置換されていてもよい」という用語は、非置換であっても、または置換されていてもよい基を指す。
【０１６３】
「部分（複数可）」という用語または「その〜部分（複数可）」という表現は、例えば、「上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分は、置換されていてもよい」または「その上記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール部分は、置換されていてもよい」という表現にそれぞれ関連して本明細書で使用する場合、それぞれ、例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキルなどの基の環式部分（すなわち、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、及びヘテロアリール）を指す。
【０１６４】
置換されていてもよい基の上の任意選択による置換基には、別段に示されていない場合、上述のハロ、ハロ（Ｃ１〜６）アルキル、アリール、複素環、シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール（Ｃ１〜６）アルキル、アリール（Ｃ２〜６）アルケニル、アリール（Ｃ２〜６）アルキニル、シクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ１〜６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜６）アルキル、アルコキシ（Ｃ１〜６）アルキル、ニトロ、アミノ、ウレイド、シアノ、アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルカルボニルオキシ、アリールオキシ、アル（Ｃ１〜６）アルキルオキシ、カルボキサミド、スルホンアミド、アジド、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜６）アルコキシ、カルボキシ、アミノカルボニル、（＝Ｏ）、及びメルカプト（Ｃ１〜６）アルキル基からなる群から独立に選択される１個または複数個の基、典型的には、１、２、または３個の基が含まれる。好ましい任意選択による置換基には、ハロ、ハロ（Ｃ１〜６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜６）アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜６）アルコキシ、及びアミノが含まれる。
【０１６５】
本発明の化合物は、開示されている式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶＩの化合物の塩をすべて包含する。本発明は好ましくは、開示されている化合物の薬学的に許容される非毒性の塩のすべてを含む。薬学的に許容される付加塩の例には、無機及び有機の酸付加塩及び塩基性塩が含まれる。薬学的に許容される塩には、限定されないが、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩などの金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩などの有機アミン塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩などの無機酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、マンデル酸塩、酢酸塩、ジクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、ギ酸塩などの有機酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などのスルホン酸塩、及びアルギニン酸塩、アスパラギン酸塩（ａｓｐａｒｇｉｎａｔｅ）、グルタミン酸塩などのアミノ酸塩が含まれる。
【０１６６】
酸付加塩は、特定の本発明の化合物の溶液を、塩酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、リン酸、シュウ酸、ジクロロ酢酸などの薬学的に許容される非毒性の酸の溶液と混合することによって形成することができる。塩基性塩は、本発明の化合物の溶液を、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン、炭酸ナトリウムなどの薬学的に許容される非毒性の塩基の溶液と混合することによって形成することができる。
【０１６７】
本発明の化合物はまた、開示されている式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶＩの化合物のいずれかの溶媒和物を包含する。溶媒和物は典型的には、化合物の生理学的活性または毒性を著しく改変することはなく、そのまま、薬理学的等価物として機能し得る。「溶媒和物」という用語は、本明細書で使用する場合、例えば、溶媒分子と本発明の化合物との比がそれぞれ約２：１、約１：１または約１：２である二溶媒和物、一溶媒和物、または半溶媒和物など、本発明の化合物と溶媒分子との組合せ、物理的会合、及び／または溶媒和である。この物理的会合は、様々な程度のイオン結合及び、水素結合を含む共有結合を伴う。ある特定の例では、１個または複数個の溶媒分子が結晶質固体の結晶格子中に組み込まれている場合など、上記溶媒和物を単離することができる。したがって、「溶媒和物」は、溶液相及び単離可能な溶媒和物の両方を包含する。本発明の化合物は、水、メタノール、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒との溶媒和形態として存在し得、本発明は、式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶＩのいずれかの化合物の溶媒和形態及び非溶媒和形態の両方を含むことが意図されている。溶媒和物の１種は、水和物である。「水和物」は、その溶媒分子が水である溶媒和物の特定のサブグループを指す。溶媒和物は典型的には、薬理学的等価物として機能し得る。溶媒和物の調製は、当技術分野で公知である。例えば、フルコナゾールと、酢酸エチルや水との溶媒和物の調製を記載しているＭ．  Ｃａｉｒａら、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．  Ｓｃｉ．、９３（３）：６０１〜６１１（２００４）を参照されたい。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製は、Ｅ．Ｃ．  ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．  Ｔｅｃｈ．、５（１）：Ａｒｔｉｃｌｅ  １２（２００４）、及びＡ．Ｌ．  Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．：６０３〜６０４（２００１）によって記載されている。溶媒和物を調製する典型的で非限定的なプロセスは、式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶＩのいずれかの化合物を、約２０℃超〜約２５℃の温度で所望の溶媒（有機、水、またはその混合物）に溶かし、次いで、結晶が形成するために十分な速度で、その溶液を冷却し、公知の方法、例えば、濾過によって、その結晶を単離することを含むであろう。赤外分光法などの分析技術を使用して、溶媒和物の結晶中に溶媒が存在することを確認することができる。
【０１６８】
本発明の化合物を、同位体標識（すなわち、放射標識）することができる。開示されている化合物に組み込むことができる同位体の例には、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、及び３６Ｃｌなどの水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、及び塩素の同位体、好ましくは、３Ｈ、１１Ｃ、及び１４Ｃが含まれる。同位体標識された本発明の化合物は、本開示を考慮して、当技術分野で公知の方法によって調製することができる。例えば、トリチウム標識された本発明の化合物は、トリチウムでの接触脱ハロゲン化によって、特定の化合物にトリチウムを導入することによって調製することができる。この方法は、本発明の化合物の適切なハロゲン置換前駆体を、Ｐｄ／Ｃなどの適切な触媒の存在下、塩基の存在下でトリチウムガスと反応させることを含み得る。トリチウム標識された化合物を調製するための他の適切な方法は、Ｆｉｌｅｒｒ、Ｉｓｏｔｏｐｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｖｏｌ．  １、Ｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  （Ｐａｒｔ  Ａ）、Ｃｈａｐｔｅｒ  ６（１９８７）において見出すことができる。１４Ｃ標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する出発物質を使用することによって調製することができる。
【０１６９】
同位体標識された本発明の化合物、さらには、その薬学的に許容される塩及び溶媒和物は、オピオイド受容体への化合物の結合を試験するための放射性リガンドとして使用することができる。例えば、放射標識された本発明の化合物は、受容体への試験または候補化合物の特異的な結合を特徴づけるために使用することができる。そのような放射標識された化合物を利用する結合アッセイは、化学的構造活性相関を評価するための動物試験に対するｉｎ  ｖｉｔｒｏ代替法をもたらし得る。例えば、上記受容体アッセイは、固定濃度の放射標識された本発明の化合物で、及び漸増濃度の試験化合物で競合アッセイにおいて行うことができる。非限定的実施形態では、本発明は、オピオイド受容体に結合する能力について、候補化合物をスクリーニングするための方法を提供し、この方法は、ａ）固定濃度の放射標識された本発明の化合物を、その受容体に、その放射標識された化合物がその受容体に結合して複合体を形成し得る条件下で導入することと、ｂ）候補化合物との複合体の量を決定することと、ｃ）上記受容体へのその候補化合物の結合を決定することとを含む。
【０１７０】
本明細書において開示する化合物の一部は、１つまたは複数の不斉中心を含むことがあり、したがって、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びエピマーなどの他の立体異性体型をもたらし得る。本発明は、そのような起こり得る形態のすべて、さらには、それらのラセミ形態及び分割形態、ならびにそれらの混合物の使用を包含することを意図している。個々の鏡像異性体は、本開示を考慮すれば当業者には分かる方法によって分離することができる。本明細書に記載の化合物が、オレフィン系二重結合または幾何不斉の他の中心を含む場合で、別段に指定がない限り、本明細書に記載の化合物は、Ｅ及びＺ幾何異性体の両方を含むことが意図されている。互変異性体もすべて、本発明に包含されることが意図されている。
【０１７１】
本明細書で使用する場合、「立体異性体」の用語は、空間におけるそれらの原子の配向においてのみ異なる個々の分子の異性体すべてについての一般名である。鏡像異性体、及び相互に鏡像ではない１個よりも多いキラル中心を有する化合物の異性体（ジアステレオマー）が含まれる。
【０１７２】
「キラル中心」という用語は、４個の異なる基が結合している炭素原子を指す。
【０１７３】
「エピマー」という用語は、個々の分子実体中に存在する２個以上の四面体ステレオジェン中心の１つのみで、反対の立体配置を有するジアステレオマーを指す。
【０１７４】
「不斉中心」という用語は、任意の２個の基の相互交換が立体異性体をもたらすような基を有する原子である。
【０１７５】
「鏡像異性体」及び「鏡像異性」という用語は、その鏡像に重ね合わせることができず、したがって、光学的に活性であり、その鏡像異性体が、偏光面を一方向に回転させ、その鏡像化合物が、偏光面を反対方向に回転させる分子を指す。
【０１７６】
「ラセミ」という用語は、光学的に不活性な、鏡像異性体の等分の混合物を指す。
【０１７７】
「分割」という用語は、分子の２種の鏡像異性形態の一方の分離または濃縮または除去を指す。
【０１７８】
「ａ」及び「ａｎ」という用語は、単数形または複数形を指す。
【０１７９】
「治療する」または「治療」という用語は、統計的に有意な程度か、または当業者が検出可能な程度のいずれかで、障害に関連する状態、症状、またはパラメーターを改善するか、または障害の進行を予防するために有効な量、手法、または様式で、ある療法を与えることを指す。有効な量、手法、または様式は、対象に応じて様々であり得、患者に合わせることができる。
【０１８０】
「含まれる」、「含まれること」、「含有する」、「含有すること」などの非制限的用語は、「含むこと」を意味する。
【０１８１】
本明細書で使用する場合、受容体に結合して、内在性リガンドの調節作用を模倣する化合物を、「アゴニスト」と定義する。受容体に結合し、アゴニストとしては部分的にのみ有効な化合物を、「部分アゴニスト」と定義する。受容体に結合するが、調節作用を生じず、むしろ、受容体へのリガンドの結合を遮断する化合物を、「アンタゴニスト」と定義する（Ｒｏｓｓ  ａｎｄ  Ｋｅｎａｋｉｎ、「Ｃｈ．  ２：  Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ：  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ａｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  Ｂｅｔｗｅｅｎ  Ｄｒｕｇ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｅｆｆｅｃｔ」、３１〜３２ページ、Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１０版（Ｊ．Ｇ．  Ｈａｒｄｍａｎ，  Ｌ．Ｅ．  Ｌｉｍｂｉｒｄ及びＡ．  Ｇｏｏｄｍａｎ−Ｇｉｌｍａｎ編、２００１））。
【０１８２】
ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、μ、δ、及び／またはκオピオイド受容体の１種または複数種でのアゴニストである。ある特定の非限定的実施形態では、本発明の化合物は、同等レベルの感覚消失及び／または抗痛覚過敏をもたらす用量で投与した場合に、現在利用可能な鎮痛薬オピオイド化合物よりも少数の副作用及び／またはより軽度の副作用をもたらす。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１オピオイド受容体でのアゴニストである。
【０１８３】
ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、少なくとも１種の他の治療薬と組み合わせて使用することができる。他の治療薬は、限定されないが、μ−オピオイドアゴニスト、非オピオイド鎮痛薬、非ステロイド性抗炎症薬、Ｃｏｘ−ＩＩ阻害薬、制吐薬、β−アドレナリン遮断薬、抗痙攣薬、抗うつ薬、Ｃａ２＋チャネル遮断薬、抗癌薬、またはそれらの混合物であり得る。
【０１８４】
本発明の化合物は、μ及び／またはκ及び／またはδ及び／またはＯＲＬ−１オピオイド受容体に強力に結合する。本発明の化合物は、μ及び／またはκ及び／またはδ及び／またはＯＲＬ−１オピオイド受容体のモジュレーターであり得、したがって、本発明の化合物は、疼痛を治療、寛解、または予防するために使用／投与することができる。
【０１８５】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、１種または複数種のオピオイド受容体のアンタゴニストである。別の実施形態では、本発明の化合物は、μ及び／またはκオピオイド受容体のアンタゴニストである。
【０１８６】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、１種または複数種のオピオイド受容体の部分アゴニストである。別の実施形態では、本発明の化合物は、μ及び／またはκオピオイド受容体の部分アゴニストである。
【０１８７】
別の実施形態では、本発明の化合物は、１種または複数種のオピオイド受容体のアゴニストである。別の実施形態では、本発明の化合物は、μ及び／またはκオピオイド受容体のアゴニストである。
【０１８８】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、（ｉ）ＯＲＬ−１受容体でのアンタゴニスト活性、及び（ｉｉ）μ、δ、及び／またはκ受容体の１種または複数種でのアゴニスト活性の両方を有する。別の実施形態では、本発明の化合物は、（ｉ）ＯＲＬ−１受容体でのアンタゴニスト活性、及び（ｉｉ）μ受容体でのアゴニスト活性の両方を有する。別の実施形態では、本発明の化合物は、（ｉ）μ受容体でのアンタゴニスト活性、及び（ｉｉ）κ受容体でのアゴニスト活性の両方を有する。別の実施形態では、本発明の化合物は、（ｉ）ＯＲＬ−１受容体でのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）μ受容体でのアンタゴニスト活性、及び（ｉｉｉ）κ受容体でのアゴニスト活性を有する。別の実施形態では、本発明の化合物は、（ｉ）μ受容体でのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）κ受容体でのアゴニスト活性、及び（ｉｉｉ）δ受容体でのアンタゴニスト活性を有する。
【０１８９】
μ−オピオイド受容体のアンタゴニストもしくはκ−オピオイド受容体のアゴニスト、またはその両方である本発明の化合物は、便秘を治療または寛解するために使用／投与することができる。μ−オピオイド受容体のアゴニストである本発明の化合物は、下痢を治療または寛解するために使用／投与することができる。
【０１９０】
本発明の化合物は、急性、慢性疼痛（限定されないが、神経障害性疼痛、手術後疼痛、及び炎症性疼痛が含まれる）、または外科手術上の疼痛を治療または予防するために使用することができる。本発明の化合物を使用して治療または予防することができる疼痛の例には、限定されないが、癌性疼痛、神経障害性疼痛、分娩陣痛、心筋梗塞疼痛、膵臓疼痛、疝痛、術後疼痛、頭痛、筋肉痛、関節炎疼痛、ならびに歯肉炎及び歯周炎を含む歯周病に関連する疼痛が含まれる。
【０１９１】
急性疼痛には、限定されないが、手術中疼痛、手術後疼痛、外傷後疼痛、急性疾患関連疼痛、ならびに診断手順、整形外科的操作、及び心筋梗塞に関連する疼痛が含まれる。手術中の状況における急性疼痛には、先在の疾患、外科手術、例えば、付随するドレイン、胸腔チューブもしくは経鼻胃管、または合併症、または疾患関連源及び手順関連源の組合せによる疼痛が含まれる。
【０１９２】
慢性疼痛には、限定されないが、炎症性疼痛、手術後疼痛、癌性疼痛、転移癌に関連する変形性関節症疼痛、三叉神経痛、急性ヘルペス性及びヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、灼熱痛、腕神経叢剥離、後頭神経痛、反射性交感神経性ジストロフィー、線維筋痛症、痛風、幻想肢痛、熱傷疼痛、ならびに神経痛、神経障害性、及び特発性疼痛症候群の他の形態が含まれる。
【０１９３】
本発明の化合物は、患者における炎症または炎症性疾患に関連する疼痛を治療または予防するために使用することができる。そのような疼痛は、局所炎症応答または全身炎症であり得る体組織の炎症が存在する場合に生じ得る。例えば、本発明の化合物は、限定されないが、臓器移植拒絶、限定されないが、心臓、肺、肝臓、または腎臓の移植を含む、臓器移植から生じる再酸素化損傷（Ｇｒｕｐｐら、Ｊ．  Ｍｏｌ、Ｃｅｌｌ  Ｃａｒｄｉｏｌ．  ３１：２９７〜３０３（１９９９）を参照されたい）、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、及び骨吸収の増大に関連する骨疾患を含む、関節の慢性炎症性疾患、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、及びクローン病などの炎症性腸疾患、喘息、成人呼吸窮迫症候群、及び慢性閉塞性気道疾患などの炎症性肺疾患、角膜ジストロフィ、トラコーマ、オンコセルカ症、ブドウ膜炎、交感性眼炎、及び眼内炎を含む、眼の炎症性疾患、歯肉炎及び歯周炎を含む、歯肉の慢性炎症性疾患、結核、ハンセン病、尿毒症性合併症、糸球体腎炎、及びネフローゼを含む、腎臓の炎症性疾患、硬化性皮膚炎、乾癬、及び湿疹を含む、皮膚の炎症性疾患、神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、ＡＩＤＳ関連神経変性、アルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、及びウイルス性または自己免疫脳炎を含む、中枢神経系の炎症性疾患、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病を含む、自己免疫疾患、限定されないが、糖尿病性白内障、緑内障、網膜障害、腎障害（微量アルブミン尿症（ｍｉｃｒｏａｌｕｍｉｎｕｒｉａ）及び進行性糖尿病性腎障害など）、足の壊疽、アテローム硬化性冠状動脈疾患、末梢動脈疾患、非ケトン性高血糖−高浸透圧性昏睡、足部潰瘍、関節問題、及び皮膚または粘膜合併症（感染、シンスポット（ｓｈｉｎ  ｓｐｏｔ）、カンジダ感染、または糖尿病性リポイド類壊死症など）、免疫複合体性脈管炎、及び全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を含む、糖尿病合併症、心筋症、虚血性心疾患高コレステロール血症、及びアテローム性硬化症などの心臓の炎症性疾患、さらには、子癇前症、慢性肝不全、脳及び脊髄外傷、ならびに癌を含む、重大な炎症性構成要素を有し得る様々な他の疾患を含む炎症性疾患に関連する疼痛を治療または予防するために使用することができる。本発明の化合物はまた、グラム陽性またはグラム陰性ショック、出血性またはアナフィラキシーショック、または炎症誘発性サイトカインに応じて癌化学療法によって誘発されるショック、例えば、炎症誘発性サイトカインに関連するショックによって説明される、例えば身体の全身炎症であり得る炎症性疾患に関連する疼痛を治療または予防するために使用することができる。そのようなショックは、例えば、癌の治療として投与される化学療法薬によって誘発され得る。
【０１９４】
本発明の化合物は、神経損傷に関連する疼痛（すなわち、神経障害性疼痛）を治療または予防するために使用することができる。慢性神経障害性疼痛は、病因不明の不均質な病態である。慢性疼痛では、疼痛は、複数の機構によって媒介され得る。この種の疼痛は一般に、末梢または中枢神経組織の損傷から生じる。その症候群には、脊髄損傷、多発性硬化症、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、幻肢痛、灼熱痛、ならびに反射性交感神経性ジストロフィー及び下部背部痛に関連した疼痛が含まれる。慢性疼痛は、慢性神経障害性疼痛患者が自発痛、継続的な表在性の灼熱感があり、かつ／または深部が疼く疼痛として説明され得る疼痛であり得る異常な疼痛感覚に苦しむことにおいて、急性疼痛とは異なる。上記疼痛は、熱、低温、及び機械的痛覚過敏によって、または熱、低温、または機械的異痛症によって誘発され得る。
【０１９５】
慢性神経障害性疼痛は、末梢知覚神経の損傷また感染に起因し得る。これには、限定されないが、末梢神経外傷、ヘルペスウイルス感染、糖尿病、灼熱痛、大動脈剥離、神経腫、四肢切断、及び脈管炎からの疼痛が含まれる。神経障害性疼痛はまた、慢性アルコール中毒、ヒト免疫不全ウイルス感染、甲状腺機能低下症、尿毒症、またはビタミン不足による神経損傷に起因し得る。卒中（脊髄または脳）及び脊髄損傷はまた、神経障害性疼痛を引き起こし得る。癌関連神経障害性疼痛は、腫瘍成長が、隣接する神経、脳、または脊髄を圧迫することによって生じる。加えて、化学療法及び放射線療法を含む癌治療が、神経損傷の原因となり得る。神経障害性疼痛には、限定されないが、例えば、糖尿病患者が苦しむ疼痛などの神経損傷に起因する疼痛が含まれる。
【０１９６】
本発明の化合物は、限定されないが、前兆を伴わない片頭痛（「普通型片頭痛」）、前兆を伴う片頭痛（「古典的片頭痛」）、頭痛を伴わない片頭痛、脳底動脈型片頭痛、家族性片麻痺性片頭痛、片頭痛性梗塞、及び長時間の前兆を伴う片頭痛を含む片頭痛に関連する疼痛を治療または予防するために使用することができる。
【０１９７】
本発明の化合物はまた、アルコール中毒または薬物中毒からの禁断症状を治療または予防するための薬剤として、依存性障害を治療または予防するための薬剤として、そう痒状態を治療するための薬剤として、かつ便秘及び下痢を治療または寛解する際に使用することができる。
【０１９８】
本発明はまた、１種または複数種のオピオイド受容体の調節に応答する障害（例えば、上記で列挙した障害のいずれか）を、上記障害に罹患している患者において治療するための医薬品の製造における、定義した式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶＩのいずれかによって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用を対象とする。
【０１９９】
さらに、本発明は、１種または複数種のオピオイド受容体を調節する、詳細には、活性化することを、それを必要とする患者において行う方法を対象とし、その方法は、その患者に、少なくとも１種の、定義した式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶＩのいずれかによって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む。
【０２００】
本発明はまた、医薬品、詳細には、１種または複数種のオピオイド受容体を調節する、詳細には、活性化することを、それを必要とする患者において行うための医薬品の製造における、定義した式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶＩのいずれかによって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用を対象とする。
【０２０１】
化合物の合成
本発明の化合物は、本開示を考慮すれば当業者に分かる方法を使用して、または下記のスキームにおいて示す例示的な方法によって調製することができる。例えば、式Ｉ、ＩＡ、及びＩＩ〜ＸＶＩの化合物は、下記のスキームＡ〜Ｆにおいて示すとおりに調製することができる。追加の合成方法は、下記の実際の実施例において説明及び例示する。
【０２０２】
スキームＡ
【化３５】
0006353543.tif 000062
【０２０３】
化合物Ａから、ＤＢＵなどの適切な塩基の存在下、ＡＣＮなどの適切な溶媒中で、４−アセトアミドベンゼンスルホニルアジドなどの適切なアジ化スルホニルと反応させることによって、化合物Ｂを調製する。化合物Ｂを、Ｒｈ２（ＯＡｃ）４などの適切な触媒の存在下、トルエンなどの適切な溶媒中で、適切なアミン（式中、Ｒａ及びＲｂは、Ｒ６及びＲ７について定義したとおりである）と反応させることによって、化合物Ｃに変換する。化合物Ｃを、濃ＨＣｌなどの適切な酸で処理することによって、化合物Ｄに加水分解する。化合物Ｄを、まず、ＤＣＭなどの適切な溶媒中で、塩化オキサリルなどの適切な試薬で処理することによって、酸塩化物Ｅに変換し、続いて、化合物Ｅを、ＴＨＦなどの適切な溶媒中で、過剰の適切なアミン（式中、Ｒｃ及びＲｄは、Ｒ６及びＲ７について定義したとおりである）と反応させることによって、化合物Ｆに変換する。
【０２０４】
スキームＢ
【化３６】
0006353543.tif 000063
化合物Ｇを、ＤＣＭなどの適切な溶媒中で、ＴＦＡなどの適切な酸で処理することによって、化合物Ｈに変換する。
【０２０５】
スキームＣ
【化３７】
0006353543.tif 000064
【０２０６】
化合物Ｈを、ＡＣＮ水溶液などの適切な溶媒中で、（ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード）ベンゼンなどの適切な試薬と反応させることによって、化合物Ｉに変換する。化合物Ｈはまた、ＤＩＰＥＡなどの適切な塩基の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中で、ＴＦＡＡなどの適切な試薬で処理することによって、化合物Ｊに脱水することができる。
【０２０７】
スキームＤ
【化３８】
0006353543.tif 000065
【０２０８】
化合物Ｋは、ＡｃＯＨなどの適切な溶媒中で、Ｐｄ（ＯＨ）２などの適切な触媒で水素化することによって、化合物Ｌに変換することができる。化合物Ｌは、ＤＩＰＥＡなどの適切な塩基の存在下、ＡＣＮなどの適切な溶媒中で、適切なアルキルハロゲン化物、トリフラート、トシラート、メシラートなどでアルキル化することによって、化合物Ｍに変換することができる。化合物Ｌはまた、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３などの適切な還元剤の存在下、ＤＣＭなどの適切な溶媒中で、適切なアルデヒド／ケトンで還元的アミノ化することによって、化合物Ｍに変換することができる。スキームＤでは、Ｒｅは、例えば、ヒドロキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよいアルキル基であってよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲ４基で置換されていてもよい。
【０２０９】
後続の側鎖の修飾は、当業者に公知の適切な官能基操作によって達成することができる。
【０２１０】
下式：
【化３９】
0006353543.tif 000066
を有する出発化合物は、例えば、Ｈｕｐｐ  Ｃ．  Ｄ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ５１：２３５９〜２３６１（２０１０）及びＩｄａ  Ｙ．ら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０：９４９〜９６１（２０１２）において記載されているとおりに調製することができる。
【０２１１】
下式：
【化４０】
0006353543.tif 000067
を有する出発化合物は、例えば、Ｐｏｌａｚｚｉ  Ｊ．  Ｏ．ら、Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２３：１７４〜１７９（１９８０）において記載されているとおりに調製することができる。
【０２１２】
下式：
【化４１】
0006353543.tif 000068
を有する化合物Ａ’の反対の異性体は、例えば、米国特許出願公開第２００９／０１５６８１８号、米国特許第２００９／０１５６８２０号、及びＨｕｐｐ  Ｃ．  Ｄ．ら（前出）においてなど、当技術分野において記載されている方法に従って調製することができる。したがって、例えば、化合物Ａ”’（式中、Ｒ１は、ＯＭｅであり、Ｒ２は、シクロプロピルメチルである）は、ＣＡＳ＃  ６０８０−３３−７から出発して、スキームＥにおいて記載されているとおりに調製することができる：
【０２１３】
スキームＥ
【化４２】
0006353543.tif 000069
【０２１４】
さらに、Ｒ１がＣＮまたはアミノカルボニルである本発明の化合物は、例えば、下記のスキームＦに示されているとおりに調製することができる。
【０２１５】
スキームＦ
【化４３】
0006353543.tif 000070
【０２１６】
化合物Ｂ１中のヒドロキシル基の１個を、適切な塩（炭酸セシウムなど）の存在下、適切な溶媒（ＴＨＦなど）中で、適切なトリフラート試薬（Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）など）を使用する反応によって、トリフラートとして選択的に保護して、化合物Ｂ２を得ることができる。次いで、化合物Ｂ２中のトリフラート基（ＴｆＯ−）を、亜鉛粉末と共にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）などの適切な触媒の存在下で、適切な溶媒（ＤＭＦなど）中で、化合物Ｂ２を適切なシアン化物塩（シアン化亜鉛など）と反応させることによって、ニトリル（−ＣＮ）基に変換して、化合物Ｂ３を提供することができ、これをさらに、適切な触媒（ヒドリド（ジメチル亜ホスフィン酸−ｋＰ）［水素ビス（ジメチル−ホスフィニト−ｋＰ）］−白金（ＩＩ）など）中、１：１  ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏなどの適切な溶媒中で化合物Ｂ４に変換することができる。
【０２１７】
化合物の試験
ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイプロトコル
μ−オピオイド受容体結合アッセイ手順：μ−オピオイド受容体についての放射性リガンド用量代替（ｄｏｓｅ−ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）結合アッセイでは、０．３ｎＭ  ［３Ｈ］−ジプレノルフィン（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を、膜タンパク質５ｍｇ／ウェルと共に、結合緩衝液５００μｌ（１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）の最終体積中で使用した。反応を、未標識ナロキソンの不在下、または漸増濃度の存在下で実施した。すべての反応を、９６深型ウェルポリプロピレンプレート中、室温で２時間にわたって行った。９６ウェル組織収集機（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を使用して、０．５％ポリエチレンイミンに予め浸漬しておいた９６ウェルＵｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃフィルタープレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）で急速濾過することによって、結合反応を停止させ、続いて、氷冷結合緩衝液５００μｌで３回、濾過洗浄を行った。引き続いて、フィルタープレートを５０℃で２〜３時間にわたって乾燥させた。ＢｅｔａＳｃｉｎｔシンチレーションカクテル（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を添加し（５０μｌ／ウェル）、プレートを、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔを使用して１分／ウェルでカウントした。データを、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ（商標）ｖ．  ３．０以上（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、Ｃａｌｉｆ．）の１部位競合曲線フィッティング関数（ｏｎｅ−ｓｉｔｅ  ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｏｎ  ｃｕｒｖｅ−ｆｉｔｔｉｎｇ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ）、または１部位競合曲線フィッティングのための自家関数を使用して分析した。
【０２１８】
μ−オピオイド受容体結合データ：一般に、Ｋｉ値が低いほど、本発明の化合物は、疼痛または別の状態を治療または予防する際により有効であろう。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、μ−オピオイド受容体への結合について、約１０，０００以下のＫｉ（ｎＭ）を示す。典型的には、本発明の化合物は、μ−オピオイド受容体への結合について約１０００以下のＫｉ（ｎＭ）を示す。一実施形態では、本発明の化合物は、μ−オピオイド受容体への結合について、約３００以下のＫｉ（ｎＭ）を示す。別の実施形態では、本発明の化合物は、μ−オピオイド受容体への結合について、約１００以下のＫｉ（ｎＭ）を示す。別の実施形態では、本発明の化合物は、μ−オピオイド受容体への結合について、約１０以下のＫｉ（ｎＭ）を示す。さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、μ−オピオイド受容体への結合について、約１以下のＫｉ（ｎＭ）を示す。さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、μ−オピオイド受容体への結合について、約０．１以下のＫｉ（ｎＭ）を示す。
【０２１９】
μ−オピオイド受容体機能性アッセイ手順：ＨＥＫ−２９３、ＣＨＯ、またはＵ−２ＯＳ細胞背景において組換えμオピオイド受容体を発現する細胞系から自家調製したか、または市販品供給元（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ、またはＤｉｓｃｏｖＲｘ、Ｆｒｅｍｏｎｔ、ＣＡ）から購入した、解凍したばかりのμ−受容体膜を使用して、［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ機能性アッセイを行った。氷上の結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に、次の試薬（最終濃度が示されている）を順に添加することによって、アッセイ反応物を調製した：膜タンパク質（０．０２６ｍｇ／ｍＬ）、サポニン（１０ｍｇ／ｍＬ）、ＧＤＰ（３ｍＭ）、及び［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ（０．２０ｎＭ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）。調製した膜溶液（１９０μｌ／ウェル）を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で調製したアゴニスト［Ｄ−Ａｌａ２、Ｎ−メチル−Ｐｈｅ４  Ｇｌｙ−オール５］−エンケファリン（ＤＡＭＧＯ）の２０倍濃縮ストック溶液１０μｌを含有する９６浅型ウェルポリプロピレンプレートに移した。プレートを、振盪しながら約２５℃で３０分間にわたってインキュベートした。９６ウェル組織収集機（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を使用して、９６ウェルＵｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂフィルタープレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）で急速に濾過することによって、反応を停止させ、続いて、氷冷洗浄緩衝液（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）２００μｌで３回濾過洗浄した。引き続いて、フィルタープレートを５０℃で２〜３時間にわたって乾燥させた。ＢｅｔａＳｃｉｎｔシンチレーションカクテル（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を添加し（５０μｌ／ウェル）、プレートを、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔを使用して１分／ウェルでカウントした。データを、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ（商標）ｖ．  ３．０の非線形シグモイド用量反応曲線フィッティング関数、または非線形シグモイド用量反応曲線フィッティングのための自家関数を使用して分析した。ＣＨＯ−Ｋ１細胞背景において組換えμオピオイド受容体を発現する細胞系から調製された、解凍されたばかりのμ−受容体膜を使用して、［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ機能性アッセイを行うこともできる。
【０２２０】
μ−オピオイド受容体機能性データ：μ  ＧＴＰ  ＥＣ５０は、μ−オピオイド受容体において、その化合物での最大応答の５０％をもたらす化合物の濃度である。典型的には、本発明の化合物は、約５０００以下のμＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を示す。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、約２０００以下、または約１０００以下、または約１００以下、または約１０以下、または約１以下、または約０．１以下のμ  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を示す。
【０２２１】
μ  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、標準的なμアゴニストであるＤＡＭＧＯによって誘発される効果に対する、化合物によって誘発される最大効果である。一般に、μ  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）値によって、疼痛または他の状態を治療または予防するための化合物の有効性が測定される。典型的には、本発明の化合物は、約１０％超、または約２０％超のμ  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を示す。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、約５０％超、または約６５％超、または約７５％超、または約８５％超、または約１００％超のμ  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を示す。
【０２２２】
κ−オピオイド受容体結合アッセイ手順：細胞を氷冷低張性緩衝液（２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）（１０ｍＬ／１０ｃｍ皿）中で溶解し、続いて、組織グラインダー／Ｔｅｆｌｏｎ乳棒で均質化することによって、組換えヒトカッパオピオイド受容体（κ）を発現するＨＥＫ−２９３細胞、ＣＨＯ細胞、またはＵ−２  ＯＳ細胞からの膜を調製した。カッパオピオイド受容体を天然に発現する細胞系からの膜を、使用することもできる。膜を、４℃で、３０，０００×ｇで１５分間にわたって遠心分離することによって収集し、ペレットを、１〜３ｍｇ／ｍＬの最終濃度まで、低張性緩衝液に再懸濁した。タンパク質濃度を、標準としてウシ血清アルブミン（ａｌｂｕｍｅｎ）を用いて、ＢｉｏＲａｄタンパク質アッセイ試薬を使用して決定した。κ受容体膜のアリコットを、−８０℃で貯蔵した。
【０２２３】
放射性リガンド用量置換アッセイでは、０．４ｎＭ  ［３Ｈ］−Ｕ６９，５９３（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ、４０Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）を、膜タンパク質（ＨＥＫ２９３細胞において発現された組換えκオピオイド受容体、自家調製）１５μｇと共に、結合緩衝液（５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  Ｔｒｉｚｍａ塩基、ｐＨ７．４）２００μｌの最終体積中で使用した。非特異的結合を、１０μＭ未標識ナロキソンまたはＵ６９，５９３の存在下で決定した。すべての反応を、９６ウェルポリプロピレンプレート中、約２５℃の温度で１時間にわたって行った。０．５％ポリエチレンイミン（Ｓｉｇｍａ）に予め浸漬しておいた９６ウェルＵｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃフィルタープレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）で急速濾過することによって、結合反応を停止させた。収集を、９６ウェル組織収集機（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を使用して行い、続いて、氷冷結合緩衝液２００μｌを用いて５回、濾過洗浄した。引き続いて、フィルタープレートを５０℃で１〜２時間にわたって乾燥させた。シンチレーションカクテル（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）５０μｌ／ウェルを添加し、プレートを、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔで１分／ウェルでカウントした。
【０２２４】
κ−オピオイド受容体結合データ：ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、κ受容体について約１０，０００以上のＫｉ（ｎＭ）（これは、本発明の目的では、κ受容体に結合しないと解釈される）を示す。ある特定の本発明の化合物は、κ受容体について約２０，０００以下のＫｉ（ｎＭ）を示す。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、κ受容体について約１０，０００以下、または約５０００以下、または約１０００以下、または約５００以下、または約４５０以下、または約３５０以下、または約２００以下、または約１００以下、または約５０以下、または約１０以下、または約１以下、または約０．１以下のＫｉ（ｎＭ）示す。
【０２２５】
κ−オピオイド受容体機能性アッセイ手順：機能性［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合アッセイを、次のとおりに行った。氷上の結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に、κ膜タンパク質（自家）０．０２６μｇ／μｌの最終濃度、１０μｇ／ｍＬサポニン、３μＭ  ＧＤＰ、及び０．２０ｎＭ  ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳを順に添加することによって、κオピオイド受容体膜溶液を調製した。調製した膜溶液（１９０μｌ／ウェル）を、ＤＭＳＯ中で調製したアゴニストの２０倍濃縮ストック溶液１０μｌを含有する９６浅型ウェルポリプロピレンプレートに移した。プレートを、振盪しながら約２５℃で３０分間にわたってインキュベートした。９６ウェル組織収集機（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を使用して、９６ウェルＵｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂフィルタープレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）で急速に濾過することによって、反応を停止させ、続いて、氷冷結合緩衝液（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）２００μｌで３回濾過洗浄した。引き続いて、フィルタープレートを５０℃で２〜３時間にわたって乾燥させた。シンチレーションカクテル（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）５０μｌ／ウェルを添加し、プレートを、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔで１分／ウェルでカウントした。
【０２２６】
κ−オピオイド受容体機能性データ：κ  ＧＴＰ  ＥＣ５０は、κ受容体で、その化合物での最大応答の５０％をもたらす化合物の濃度である。ある特定の本発明の化合物は、κオピオイド受容体機能を刺激するために、約２０，０００以下のκ  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を示す。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、約１０，０００以下、または約５０００以下、または約２０００以下、または約１５００以下、または約１０００以下、または約６００以下、または約１００以下、または約５０以下、または約２５以下、または約１０以下、または約１以下、または約０．１以下のκ  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を示す。
【０２２７】
κ  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、Ｕ６９，５９３によって誘発される効果に対する、化合物によって誘発される最大効果である。ある特定の本発明の化合物は、約１％超、または約５％超、または約１０％超、または約２０％超のκ  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を示す。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、約５０％超、または約７５％超、または約９０％超、または約１００％超のκ  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を示す。
【０２２８】
δ−オピオイド受容体結合アッセイ手順：δ−オピオイド受容体結合アッセイ手順を、次のとおりに行った。放射性リガンド用量代替アッセイでは、０．３ｎＭ  ［３Ｈ］−Ｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ、３３．０Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）を、膜タンパク質（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）５μｇと共に、結合緩衝液（５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  Ｔｒｉｚｍａ塩基、ｐＨ７．４）５００μｌの最終体積中で使用した。非特異的結合を、２５μＭ未標識ナロキソンの存在下で決定した。すべての反応を、９６深型ウェルポリプロピレンプレート中、約２５℃の温度で１時間にわたって行った。９６ウェル組織収集機（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を使用して、０．５％ポリエチレンイミン（Ｓｉｇｍａ）に予め浸漬しておいた９６ウェルＵｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃフィルタープレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）で急速濾過することによって、結合反応を停止させた。収集を、９６ウェル組織収集機（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を使用して行い、続いて、氷冷結合緩衝液５００μｌを用いて５回、濾過洗浄した。引き続いて、フィルタープレートを５０℃で１〜２時間にわたって乾燥させた。シンチレーションカクテル（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）５０μｌ／ウェルを添加し、プレートを、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔで１分／ウェルでカウントした。
【０２２９】
δ−オピオイド受容体結合データ：ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、δ受容体について約１０，０００以上のＫｉ（ｎＭ）（これは、本発明の目的では、δ受容体に結合しないと解釈される）を示す。ある特定の本発明の化合物は、δ受容体について約２０，０００以下のＫｉ（ｎＭ）を示す。一実施形態では、本発明の化合物は、δ受容体について約１０，０００以下、または約９０００以下のＫｉ（ｎＭ）を示す。別の実施形態では、本発明の化合物は、δ受容体について約７５００以下、または約６５００以下、または約５０００以下、または約３０００以下、または約２５００以下のＫｉ（ｎＭ）を示す。別の実施形態では、本発明の化合物は、δ受容体について約１０００以下、または約５００以下、または約３５０以下、または約２５０以下、または約１００以下、または約１０以下のＫｉ（ｎＭ）を示す。
【０２３０】
δ−オピオイド受容体機能性アッセイ手順：機能性［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合アッセイを次のとおりに行った。氷上の結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に、δ膜タンパク質（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）０．０２６μｇ／μｌの最終濃度、１０μｇ／ｍＬサポニン、３μＭ  ＧＤＰ、及び０．２０ｎＭ  ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳを順に添加することによって、δオピオイド受容体膜溶液を調製した。調製した膜溶液（１９０μｌ／ウェル）を、ＤＭＳＯ中で調製したアゴニストの２０倍濃縮ストック溶液１０μｌを含有する９６浅型ウェルポリプロピレンプレートに移した。プレートを、振盪しながら約２５℃の温度で３０分間にわたってインキュベートした。９６ウェル組織収集機（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を使用して、９６ウェルＵｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂフィルタープレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）で急速に濾過することによって、反応を停止させ、続いて、氷冷結合緩衝液（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）２００μｌで３回濾過洗浄した。引き続いて、フィルタープレートを５０℃で１〜２時間にわたって乾燥させた。シンチレーションカクテル（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）５０μｌ／ウェルを添加し、プレートを、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔで１分／ウェルでカウントした。
【０２３１】
δ−オピオイド受容体機能性データ：δ  ＧＴＰ  ＥＣ５０は、δ受容体において、その化合物での最大応答の５０％をもたらす化合物の濃度である。ある特定の本発明の化合物は、約２０，０００以下、または約１０，０００以下のδ  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を示す。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、約３５００以下、または約１０００以下、または約５００以下、または約１００以下、または約９０以下、または約５０以下、または約２５以下、または約１０以下のδ  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を示す。
【０２３２】
δ  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、ｍｅｔ−エンケファリンによって誘発される効果に対する、化合物によって誘発される最大効果である。ある特定の本発明の化合物は、約１％超、または約５％超、または約１０％超のδ  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を示す。一実施形態では、本発明の化合物は、約３０％超のδ  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を示す。別の実施形態では、本発明の化合物は、約５０％超、または約７５％超、または約９０％超のδ  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を示す。別の実施形態では、本発明の化合物は、約１００％超のδ  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を示す。
【０２３３】
ＯＲＬ−１受容体結合アッセイ手順：細胞を氷冷低張性緩衝液（２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）（１０ｍＬ／１０ｃｍ皿）中で溶解し、続いて、組織グラインダー／Ｔｅｆｌｏｎ乳棒で均質化することによって、ヒトオピオイド受容体様受容体（ＯＲＬ−１）を発現する組換えＨＥＫ−２９３細胞からの膜（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を調製した。膜を、４℃で、３０，０００×ｇで１５分間にわたって遠心分離することによって収集し、ペレットを、１〜３ｍｇ／ｍＬの最終濃度まで、低張性緩衝液に再懸濁した。タンパク質濃度を、標準としてウシ血清アルブミンを用いて、ＢｉｏＲａｄタンパク質アッセイ試薬を使用して決定した。ＯＲＬ−１受容体膜のアリコットを、−８０℃で貯蔵した。
【０２３４】
放射性リガンド結合アッセイ（スクリーニング及び用量置換）では、０．１ｎＭ  ［３Ｈ］−ノシセプチン（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ、  ８７．７  Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）を、膜タンパク質１２μｇと共に、結合緩衝液（１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）５００μｌの最終体積中で使用する。非特異的結合を、１０ｎＭ未標識ノシセプチン（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ）の存在下で決定した。すべての反応を、９６深型ウェルポリプロピレンプレート中、室温で１時間にわたって行った。０．５％ポリエチレンイミン（Ｓｉｇｍａ）に予め浸漬しておいた９６ウェルＵｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃフィルタープレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）で急速濾過することによって、結合反応を停止させた。収集を、９６ウェル組織収集機（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を使用して行い、続いて、氷冷結合緩衝液５００μｌを用いて３回、濾過洗浄した。引き続いて、フィルタープレートを５０℃で２〜３時間にわたって乾燥させた。シンチレーションカクテル（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）５０μｌ／ウェルを添加し、プレートを、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔで１分／ウェルでカウントした。スクリーニング及び用量代替実験からのデータを、それぞれ、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌ及びＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ（商標）、ｖ．  ３．０以上の曲線フィッティング関数、または１部位競合曲線フィッティングのための自家関数を使用して分析した。
【０２３５】
ＯＲＬ−１受容体結合データ：ある特定の本発明の化合物は、約５０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有し得る。一実施形態では、ある特定の本発明の化合物は、約１０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有し得る。一実施形態では、ある特定の本発明の化合物は、約５００以下のＫｉ（ｎＭ）を有し得る。他の実施形態では、本発明の化合物は、約３００以下、または約１００以下、または約５０以下、または約２０以下のＫｉ（ｎＭ）を有し得る。また他の実施形態では、本発明の化合物は、約１０以下、または約１以下、または約０．１以下のＫｉ（ｎＭ）を有し得る。
【０２３６】
ＯＲＬ−１受容体機能性アッセイ手順：細胞を氷冷低張性緩衝液（２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）（１０ｍＬ／１０ｃｍ皿）中で溶解し、続いて、組織グラインダー／Ｔｅｆｌｏｎ乳棒で均質化することによって、ヒトオピオイド受容体様（ＯＲＬ−１）を発現する組換えＨＥＫ−２９３細胞からの膜（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を調製することができる。膜を、４℃で、３０，０００×ｇで１５分間にわたって遠心分離することによって収集し、ペレットを、１〜３ｍｇ／ｍＬの最終濃度まで、低張性緩衝液に再懸濁した。タンパク質濃度を、標準としてウシ血清アルブミンを用いて、ＢｉｏＲａｄタンパク質アッセイ試薬を使用して決定した。ＯＲＬ−１受容体膜のアリコットを、−８０℃で貯蔵する。
【０２３７】
機能性［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合アッセイを、次のとおりに行う。氷上の結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に、ＯＲＬ−１膜タンパク質０．０２６μｇ／μｌの最終濃度、１０μｇ／ｍＬサポニン、３μＭ  ＧＤＰ、及び０．２０ｎＭ  ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳを順に添加することによって、ＯＲＬ−１膜溶液を調製する。調製した膜溶液（１９０μｌ／ウェル）を、ＤＭＳＯ中で調製したアゴニスト／ノシセプチンの２０倍濃縮ストック溶液１０μｌを含有する９６浅型ウェルポリプロピレンプレートに移す。プレートを、振盪しながら室温で３０分間にわたってインキュベートする。９６ウェル組織収集機（Ｐａｃｋａｒｄ）を使用して、９６ウェルＵｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂフィルタープレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）で急速に濾過することによって、反応を停止させ、続いて、氷冷結合緩衝液（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）２００μｌで３回濾過洗浄する。引き続いて、フィルタープレートを５０℃で２〜３時間にわたって乾燥させる。シンチレーションカクテル（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）５０μｌ／ウェルを添加し、プレートを、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔで１分／ウェルでカウントする。データを、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ（商標）ｖ．  ３．０以上のシグモイド用量反応曲線フィッティング関数、または非線形シグモイド用量反応曲線フィッティングのための自家関数を使用して分析する。
【０２３８】
ＯＲＬ−１受容体機能性データ：ＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０は、ＯＲＬ−１受容体において、その化合物での最大応答の５０％をもたらす化合物の濃度である。ある特定の実施形態では、高い結合親和性（すなわち、低いＫｉ値）を有する本発明の化合物は、約１０，０００超（すなわち、治療上の濃度で刺激しないであろう）のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有し得る。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、約２０，０００以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有し得る。一実施形態では、本発明の化合物は、約１０，０００以下、または約５０００以下、または約１０００以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有し得る。さらに他の実施形態では、本発明の化合物は、約１００以下、または約１０以下、または約１以下、または約０．１以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有し得る。
【０２３９】
ＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ％は、ＯＲＬ−１アゴニストの標準であるノシセプチンによって誘発される効果に対する、化合物によって誘発される最大効果である。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、１０％未満のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘを有し得る（これは、本発明の目的では、ＯＲＬ−１受容体において、アンタゴニスト活性を有すると解釈される）。ある特定の本発明の化合物は、１％超、または５％超、または１０％超のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有し得る。他の実施形態では、本発明の化合物は、２０％超、または５０％超、または７５％超、または８８％超、または１００％超のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘを有し得る。
【０２４０】
疼痛のためのｉｎ  ｖｉｖｏアッセイ
試験動物：各実験では、実験の開始時に体重２００〜２６０ｇのラットを使用する。上記ラットを群飼し、投与前の約１６時間にわたって食餌を除去する本発明の化合物の経口投与前を除いて常に、食餌及び水に自由にアクセスさせる。対照群は、本発明の化合物で処置するラットとの比較として機能する。上記対照群には、本発明の化合物のための担体を投与する。上記対照群に投与される担体の体積は、試験群に投与される担体及び本発明の化合物の体積と同じである。
【０２４１】
急性疼痛：急性疼痛を治療または予防するための本発明の化合物の作用を評価するために、ラットテールフリックを使用することができる。ラットを、手で優しく抑え、テールフリックユニット（Ｍｏｄｅｌ７３６０、イタリアのＵｇｏ  Ｂａｓｉｌｅが販売）を使用して、その尾を、先端から５ｃｍの所で輻射熱の集束ビームに曝露する。テールフリック待ち時間を、熱刺激の開始とテールフリックとの間の間隔と定義する。２０秒以内に応答しない動物をテールフリックユニットから取り出し、２０秒の引き込み待ち時間に割り当てる。テールフリック待ち時間を、本発明の化合物の投与の直前（処置前）、ならびにその１、３、及び５時間後に測定する。データを、テールフリック待ち時間（複数）として表し、最大可能効果、すなわち、２０秒のパーセンテージ（ＭＰＥ％）を、次のとおりに計算する：
ＭＰＥ％＝［（投与後の待ち時間）−（投与前の待ち時間）］／（２０秒−投与前の待ち時間）×１００
上記ラットテールフリック試験は、Ｆ．Ｅ．  Ｄ’Ａｍｏｕｒら、「Ａ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  Ｌｏｓｓ  ｏｆ  Ｐａｉｎ  Ｓｅｎｓａｔｉｏｎ」、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．  ７２：７４〜７９（１９４１）において記載されている。
【０２４２】
急性疼痛を治療または予防するための本発明の化合物の作用を評価するために、ラットホットプレート試験を使用することもできる。４８〜５２℃の温度に維持された加熱金属床を備えた透明プレキシガラスシリンダーからなるホットプレート装置（Ｍｏｄｅｌ  ７２８０、イタリアのＵｇｏ  Ｂａｓｉｌｅが販売）を使用して、ラットを試験する。３０秒の最大期間にわたって、またはラットが外傷防衛挙動（挙動終点）を示し、その時点でラットをホットプレートから取り出すまで、ラットを、ホットプレート装置のシリンダー内に入れ、その応答待ち時間を記録する。ホットプレート待ち時間を、本発明の化合物の投与直前（投与前）、ならびにその１、３、及び５時間後に測定する。外傷防衛挙動終点は、次のいずれかと定義する：１）持続的な持ち上げとしてか、または震えもしくは舐めることを伴う足の引き込み、２）交互の足の持ち上げ、３）試験装置からの逃亡または逃亡の試み、または４）発声。データは、応答待ち時間（複数）として表され、最大可能効果のパーセンテージは、テールフリック試験について上記したとおりに計算する。上記ホットプレート試験は、Ｇ．  Ｗｏｏｌｆｅ及びＡ．Ｄ．  ＭａｃＤｏｎａｌｄ、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．  ８０：３００〜３０７（１９４４）において記載されている。
【０２４３】
炎症性疼痛：炎症性疼痛を治療または予防するための本発明の化合物の作用を評価するために、炎症性疼痛のフロイント完全アジュバント（「ＦＣＡ」）モデルを使用することができる。ラット後足のＦＣＡ誘発炎症は、持続性の炎症性機械的痛覚過敏の発生と関連しており、臨床的に有用な鎮痛薬の抗痛覚過敏作用の信頼可能な予測をもたらす（Ｌ．  Ｂａｒｔｈｏら、「Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃａｐｓａｉｃｉｎ−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｎｅｕｒｏｎｅｓ  ｉｎ  Ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ  ａｎｄ  Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｏｐｉｏｉｄ  Ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ」、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ'ｓ  Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ３４２：６６６〜６７０（１９９０））。各動物の左後足に、５０％ＦＣＡの足底内注射５０μＬを投与する。ＦＣＡの注射前（基線）及び注射から２４時間後に、上記動物を、下記のとおりにＰＷＴを決定することによって、有害な機械的刺激に対する応答について評価する。次いで、ラットに、本発明の化合物それぞれ１、３、もしくは１０ｍｇ／ｋｇ、セレブレックス、インドメタシン、もしくはナプロキセンから選択される対照薬３０ｍｇ／ｋｇ、または担体の単回注射を投与する。有害な機械的刺激に対する応答を、投与から１、３、５、及び２４時間後に決定する。各動物についての痛覚過敏の反転パーセンテージを、次のとおりに定義する：
反転％＝［（投与後のＰＷＴ）−（投与前のＰＷＴ）］／［（基線ＰＷＴ）−（投与前ＰＷＴ）］×１００
【０２４４】
神経障害性疼痛：神経障害性疼痛を治療または予防するための本発明の化合物の作用を評価するために、ＳｅｌｔｚｅｒモデルまたはＣｈｕｎｇモデルのいずれかを使用することができる。
【０２４５】
Ｓｅｌｔｚｅｒモデルでは、ラットにおいて神経障害性痛覚過敏を生じさせるために、神経障害性疼痛の部分坐骨神経結紮モデルを使用する（Ｚ．  Ｓｅｌｔｚｅｒら、「Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  Ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  Ｐａｉｎ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  Ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｉｎ  Ｒａｔｓ  ｂｙ  Ｐａｒｔｉａｌ  Ｓｃｉａｔｉｃ  Ｎｅｒｖｅ  Ｉｎｊｕｒｙ」、Ｐａｉｎ  ４３：２０５〜２１８（１９９０））。左坐骨神経の部分結紮を、イソフルラン／Ｏ２吸入麻酔下で行う。麻酔の導入後に、ラットの左大腿を剃毛し、小さな切開によって上部大腿レベルで、坐骨神経を露出させ、後二頭筋半腱様神経が共通坐骨神経から分岐するポイントのすぐ遠位の転子付近の部位で、周囲結合組織を慎重に除去する。７−０絹糸を、３／８曲線逆カッティングミニ針（ｃｕｒｖｅｄ，  ｒｅｖｅｒｓｅｄ−ｃｕｔｔｉｎｇ  ｍｉｎｉ−ｎｅｅｄｌｅ）を用いて神経に挿入し、神経の厚さの背側１／３〜１／２が結紮内に保持されるように、きつく結紮する。創傷を単一の筋肉縫合（４−０ナイロン（Ｖｉｃｒｙｌ））及びｖｅｔｂｏｎｄ組織接着剤で閉じる。手術後に、創傷部分に、抗生物質散剤を散布する。偽処置ラットに、同一の手術を施すが、坐骨神経を処置しない。手術後に、動物の体重を量り、麻酔から回復するまで、温かいパッドの上に置く。次いで、挙動試験を開始するまで、動物をそのホームケージに戻す。手術前（基線）、次いで、薬物投与の直前、ならびにその１、３、及び５時間後に、下記のとおりにＰＷＴを決定することによって、上記動物を、有害な機械的刺激に対する応答について評価する。神経障害性痛覚過敏の反転パーセンテージを、次のとおりに定義する：
反転％＝［（投与後のＰＷＴ）−（投与前のＰＷＴ）］／［（基線ＰＷＴ）−（投与前ＰＷＴ）］×１００
【０２４６】
Ｃｈｕｎｇモデルでは、ラットにおいて機械的痛覚過敏、熱的痛覚過敏、及び接触異痛症を生じさせるために、神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデルを使用する。手術を、イソフルラン／Ｏ２吸入麻酔下で行う。麻酔の導入後に、３ｃｍ切開し、左傍脊椎筋肉を、Ｌ４〜Ｓ２レベルで棘突起から分離する。Ｌ４〜Ｌ６脊髄神経を視覚的に識別するために、小さな骨鉗子のペアを用いて、Ｌ６横突起を慎重に除去する。左Ｌ５（またはＬ５及びＬ６）脊髄神経（複数可）を単離し、絹糸できつく結紮する。完全な止血を確認し、ナイロン製縫合糸などの非吸収性縫合糸またはステンレス鋼ステープルを使用して、創傷を縫合する。偽処置ラットに、同一の手術を施すが、脊髄神経（複数可）は処置しない。手術後に、動物の体重を量り、生理食塩水または乳酸加リンゲル液の皮下（ｓ．ｃ．）注射を投与し、創傷部分に、抗生物質散剤を散布し、麻酔から回復するまで、温かいパッドの上に置く。次いで、挙動試験を開始するまで、動物をそのホームケージに戻す。手術前（基線）、次いで、本発明の化合物を投与する直前、ならびにその１、３、及び５時間後に、下記のとおりにＰＷＴを決定することによって、上記動物を、有害な機械的刺激に対する応答について評価する。下記のとおりに、有害な熱的刺激に対する応答、または接触異痛症について、上記動物を評価することもできる。神経障害性疼痛についてのＣｈｕｎｇモデルは、Ｓ．Ｈ．  Ｋｉｍ、「Ａｎ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  Ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  Ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｎｅｒｖｅ  Ｌｉｇａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒａｔ」、Ｐａｉｎ  ５０（３）：３５５〜３６３（１９９２）において記載されている。
【０２４７】
機械的痛覚過敏の評価としての、機械的刺激に対する応答：機械的痛覚過敏を評価するために、足圧力アッセイを使用することができる。このアッセイでは、Ｃ．  Ｓｔｅｉｎ、「Ｕｎｉｌａｔｅｒａｌ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｈｉｎｄｐａｗ  ｉｎ  Ｒａｔｓ  ａｓ  ａ  Ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  Ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ  Ｎｏｘｉｏｕｓ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ：    Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ  ａｎｄ  Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  Ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓ」、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  ａｎｄ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ  ３１：４５１〜４５５（１９８８）において記載されているとおりに、無痛覚計（Ｍｏｄｅｌ７２００、イタリアのＵｇｏ  Ｂａｓｉｌｅが販売）を使用して、有害な機械的刺激に対する後足引き込み閾値（ＰＷＴ）を決定する。ラットを優しく抑え、その後足を小さな円形のプラットフォームに乗せ、その後足の背面に、漸増する点状圧力を施与する。後足に施与する最大重量は２５０ｇに設定し、終点は、足の完全引き込みとする。ＰＷＴを各時点で各ラットについて１回決定し、影響を受けている（同側、損傷と同じ側）後足のみで試験するか、または同側及び反対側（非損傷、損傷とは逆側）の後足の両方を試験する。
【０２４８】
熱的痛覚過敏の評価としての、熱的刺激に対する応答：熱的痛覚過敏を評価するために、足底試験を使用することができる。この試験では、Ｋ．  Ｈａｒｇｒｅａｖｅｓら、「Ａ  Ｎｅｗ  ａｎｄ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｍｅａｓｕｒｉｎｇ  Ｔｈｅｒｍａｌ  Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ」、Ｐａｉｎ  ３２（１）：７７〜８８（１９８８）によって記載されている技術に従って、足底試験装置（イタリアのＵｇｏ  Ｂａｓｉｌｅが販売）を使用して、後足の足底表面に施与された有害な熱的刺激に対する後足引き込み待ち時間を決定する。組織損傷を回避するために、最大曝露時間を３２秒に設定し、熱供給減からのあらゆる方向の足引き込みを、終点とする。各時点で３回の待ち時間を決定し、平均する。影響を受けている（同側、損傷と同じ側）足のみを試験するか、または同側及び反対側（非損傷）の足の両方を試験する。
【０２４９】
接触異痛症の評価：接触異痛症を評価するために、ラットを、ワイヤーメッシュ床を備えた透明プレキシガラス製コンパートメントに入れ、少なくとも１５分間にわたって慣れさせる。慣れた後に、一連のフォンフライ式モノフィラメントを、各ラットの影響を受けている（同側）足の足底面に当てる。上記一連のフォンフライ式モノフィラメントは、直径が漸増していく６本のモノフィラメントからなり、一番小さい直径の繊維を最初に当てる。各フィラメントで５回の試験を行うが、その際、試験毎に約２分空ける。各提示を、４〜８秒間にわたって、または侵害受容性引き込み挙動が観察されるまで続ける。尻込み、足引き込み、または足舐めを、侵害受容性挙動応答と判断する。
【０２５０】
呼吸抑制の評価：呼吸抑制を評価するために、血液試料をそこから採取する大腿動脈カニューレを移植することによって、ラットを準備することができる。血液試料を、薬物投与前、次いで、処置から１、３、５、及び２４時間後に採取する。動脈血ガス分析装置（例えば、Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ／Ｂｌｏｏｄ  Ｇａｓ試験カートリッジを備えたＩＤＥＸＸ  ＶｅｔＳｔａｔ）を使用して、血液試料を処理する。匹敵し得る装置は、血液ガス分析のための標準ツールである（例えば、Ｄ．  Ｔｏｒｂａｔｉら、Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．（２６）：５８５〜５９１（２０００）。
【０２５１】
胃運動性の評価：動物を、強制経口投与によって、１０ｍＬ／ｋｇの体積で、ビヒクル、参照化合物、または試験物で処置する。投与後１時間目に、すべての動物を、１０ｍＬ／ｋｇの体積で、食用炭（ｃｈａｒｃｏａｌ  ｍｅａｌ）溶液（水中の１％カルボキシメチルセルロースの溶液中の５％非活性炭粉末）で処置する。投与後２時間目に（炭から１時間後）、動物を、二酸化炭素吸入またはイソフルランの過量によってと殺し、食用炭の通過を特定する。胃及び小腸を慎重に取り出し、それぞれを、生理食塩水浸漬させた吸収剤の表面上に置く。幽門と、食用炭の最も遠位の前進部との間の距離を測定し、幽門と回盲接合部との間の距離と比較する。食用炭の通過を、移動小腸長さに対するパーセンテージとして表す。
【０２５２】
医薬組成物
本発明の化合物は、それらの活性によって、ヒト及び獣医学用医薬品において有利に有用である。上記のとおり、本発明の化合物は、状態を治療または予防することを、それを必要とする患者において行うために有用である。本発明の化合物は、オピオイド受容体の調節を必要とするあらゆる患者に投与することができる。「患者」という用語は、本明細書で使用する場合、本発明の化合物の有益効果を経験し得るあらゆる動物を指す。主要なそのような動物は、哺乳動物、例えば、ヒト及びコンパニオン動物であるが、本発明は、そのように限定することを意図していない。
【０２５３】
患者に投与する場合、本発明の化合物は、薬学的に許容される担体または添加剤を含む組成物の成分として投与することができる。本発明の化合物は、医療従事者によって決定されるとおり、あらゆる適切な経路によって投与することができる。投与方法には、皮内、筋肉内、腹腔内、非経口、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、経口、舌下、頬側、脳内、膣内、経皮、経粘膜、直腸、吸入、または局所（特に、耳、鼻、眼、または皮膚）が含まれ得る。送達は、局所または全身のいずれかであってよい。ある特定の実施形態では、投与は、血流への本発明の化合物の放出をもたらすであろう。
【０２５４】
本発明の医薬組成物は、液剤、懸濁剤、乳剤、錠剤、丸剤、ペレット剤、散剤、多重微粒子、カプセル剤、液体含有カプセル剤、粉末含有カプセル剤、多重微粒子含有カプセル剤、ロゼンジ剤、持続放出製剤、坐剤、経皮貼付剤、経粘膜フィルム、舌下錠剤もしくはタブ、エアロゾル、噴霧剤の形態、または使用に適した任意の他の形態を取ることができる。一実施形態では、上記組成物は、錠剤の形態である。別の実施形態では、上記組成物は、カプセル剤の形態である（例えば、米国特許第５，６９８，１５５号を参照されたい）。適切な医薬品添加剤の他の例は、参照によって本明細書に組み込まれるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  １４４７〜１６７６（Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ編、１９版、１９９５）において記載されている。
【０２５５】
本発明の医薬組成物は好ましくは、患者に適正に投与するための形態をもたらすように、適切な量の薬学的に許容される添加剤を含む。そのような医薬品添加剤は、希釈剤、懸濁化剤、溶解補助剤、結合剤、崩壊剤、防腐剤、着色剤、滑沢剤などであり得る。上記医薬品添加剤は、ラッカセイ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油など、石油、動物、植物、または合成由来のものを含む水または油などの液体であり得る。上記医薬品添加剤は、生理食塩水、アラビアゴム、ゼラチン、デンプンペースト、タルク、ケラチン、コロイドシリカ、尿素などであり得る。加えて、補助剤、安定剤、増粘剤、滑沢剤、及び着色剤を使用することができる。一実施形態では、薬学的に許容される添加剤は、患者に投与されるときに、無菌である。水は、本発明の化合物を静脈内投与する場合に、特に有用な添加剤である。生理食塩水、ならびにデキストロース及びグリセロール水溶液も、特に、注射用液剤のための液体添加剤として使用することができる。適切な医薬品添加剤には、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、コメ、コムギ、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアラート、タルク、塩化ナトリウム、脱脂粉乳、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールなども含まれる。本発明の組成物は、所望の場合には、少量の湿潤剤もしくは乳化剤、またはｐＨ緩衝剤を含有することもできる。経口剤形を製剤化するために使用することができる薬学的に許容される担体及び添加剤の具体的な例は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（１９８６）において記載されている。
【０２５６】
ある特定の実施形態では、本発明の化合物を、経口投与のために製剤化する。経口送達するための本発明の化合物は、例えば、錠剤、カプセル剤、ジェルキャップ剤、カプレット剤、ロゼンジ剤、水溶液もしくは油溶液、懸濁剤、顆粒剤、散剤、乳剤、シロップ剤、またはエリキシル剤の形態であり得る。本発明の化合物を経口錠剤に組み込む場合、そのような錠剤を、圧縮、錠剤摩砕、腸溶コーティング、糖コーティング、フィルムコーティング、多層圧縮、または多層化することができる。
【０２５７】
経口投与される本発明の化合物は、１種または複数種の追加の作用剤、例えば、薬学的に嗜好性のある安定な剤形を得るためのフルクトース、アスパルテーム、またはサッカリンなどの甘味剤、ペパーミント、冬緑油、またはチェリー油などの香味剤、着色剤、ならびに防腐剤及び安定剤を含有することができる。固体経口剤形を製造するための技術及び組成物は、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，  Ｉｎｃ．発行のＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：  Ｔａｂｌｅｔｓ（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ、Ｌａｃｈｍａｎ、及びＳｃｈｗａｒｔｚ編、第２版）において記載されている。錠剤（圧縮及び成形）、カプセル剤（硬及び軟ゼラチン）、及び丸剤を製造するための技術及び組成物も、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  １５５３〜１５９３（Ａｒｔｈｕｒ  Ｏｓｏｌ編、第１６版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，  Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ  １９８０）において記載されている。液体経口剤形には、１種または複数種の適切な溶媒、防腐剤、乳化剤、懸濁化剤、希釈剤、甘味剤、着色剤、香味剤などを含有してもよい水性及び非水性液剤、乳剤、懸濁剤、ならびに非発泡性顆粒剤から再構成される液剤及び／または懸濁剤が含まれる。液体経口剤形を製造するための技術及び組成物は、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，  Ｉｎｃ．発行のＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：  Ｄｉｓｐｅｒｓｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ、Ｒｉｅｇｅｒ、及びＢａｎｋｅｒ編）  ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｂｙ  Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，  Ｉｎｃ．において記載されている。
【０２５８】
本発明の化合物を、注射（例えば、連続注入または大量注射）による非経口投与のために製剤化する場合、その製剤は、油性または水性ビヒクル中の懸濁剤、液剤、または乳剤の形態であってよく、そのような製剤は、１種または複数種の安定化剤、懸濁化剤、分散剤などの薬学的に必要な添加剤をさらに含んでよい。本発明の化合物を非経口で注射すべき場合、それは、例えば、等張性滅菌溶液の形態であり得る。本発明の化合物は、注射可能な製剤として再構成するための散剤の形態であってもよい。
【０２５９】
ある特定の実施形態では、本発明の化合物を、静脈内投与用の医薬組成物に製剤化する。典型的には、そのような組成物は、滅菌等張性水性緩衝液を含む。必要な場合には、上記組成物は可溶化剤を含むこともできる。静脈内投与用の本発明の化合物は、注射部位の疼痛を減らすために、ベンゾカインまたはプリロカインなどの局所麻酔薬を任意選択により含むことができる。一般に、成分を別々に、単位剤形に一緒に混合して、例えば、無水凍結乾燥粉末または水非含有濃縮物として、活性薬剤の量が示されているアンプルまたはサシェなどの気密容器内で供給する。本発明の化合物を注入によって投与すべき場合、これを、例えば、滅菌医薬グレードの水または生理食塩水を含有する注入ボトルに分注することができる。本発明の化合物を注射によって投与する場合、投与前に成分を混合することができるように、滅菌注射用水または生理食塩水のアンプルを提供することができる。
【０２６０】
本発明の化合物を吸入によって投与すべき場合、これを、無水エアロゾル、または水性もしくは部分水性溶液に製剤化することができる。
【０２６１】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ベシクル、特に、リポソームで送達することができる（Ｌａｎｇｅｒ、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：１５２７〜１５３３（１９９０）、及びＴｒｅａｔら、Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｃａｎｃｅｒ  ３１７〜３２７及び３５３〜３６５（１９８９）を参照されたい）。
【０２６２】
ある特定の実施形態では、本発明の化合物を局所投与する。これは、例えば、外科手術の間の局所注入によって、例えば、外科手術後の創傷包帯法と併せての局所塗布で、注射によって、カテーテルによって、坐剤もしくは浣腸剤によって、またはインプラントによって、達成することができ、その際、上記インプラントは、シアラスティック（ｓｉａｌａｓｔｉｃ）膜などの膜または繊維を含む多孔性、非多孔性、またはゼラチン材料からなるものである。
【０２６３】
ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、即放性形態で送達することができる。他の実施形態では、本発明の化合物は、制御放出系または持続放出系で送達することができる。制御放出または持続放出医薬組成物は、それらの非制御放出または非持続放出対応品によって達成される結果を超えて、薬物療法を改善する共通の目的を有し得る。一実施形態では、制御放出または持続放出組成物は、最短時間で状態（またはその症状）を治療または予防するために、最小量の本発明の化合物を含む。制御放出または持続放出組成物の利点には、薬物の長期活性、投薬頻度の低減、及び服薬遵守の向上が含まれる。加えて、制御放出または持続放出組成物は、作用の開始時間または本発明の化合物の血中濃度などの他の特徴に有利な影響を及ぼし得、したがって、不利な副作用の発生を低減し得る。
【０２６４】
制御放出または持続放出組成物は、初めに直ちに、所望の治療または予防効果を即座にもたらす量の本発明の化合物を放出し、徐々に、かつ持続的に、長期間にわたって治療または予防効果のレベルを維持する他の量の本発明の化合物を放出し得る。身体中で一定レベルの本発明の化合物を維持するために、本発明の化合物は、代謝されて身体から排泄される本発明の化合物の量に置き代わるであろう速度で、剤形から放出され得る。活性成分の制御放出または持続放出は、限定されないが、ｐＨの変化、温度の変化、酵素の濃度もしくは利用可能性、水の濃度もしくは利用可能性、または他の生理学的条件もしくは化合物を含む様々な条件によって刺激され得る。
【０２６５】
本発明によって使用するための制御放出及び持続放出手段は、当技術分野で公知の手段から選択することができる。例には、限定されないが、それぞれ参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第３，８４５，７７０号、同第３，９１６，８９９号、同第３，５３６，８０９号、同第３，５９８，１２３号、同第４，００８，７１９号、同第５，６７４，５３３号、同第５，０５９，５９５号、同第５，５９１，７６７号、同第５，１２０，５４８号、同第５，０７３，５４３号、同第５，６３９，４７６号、同第５，３５４，５５６号、及び同第５，７３３，５６６号において記載されているものが含まれる。様々な割合で所望の放出プロファイルが得られるように、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、ゲル、透析膜、浸透系、多層コーティング、マイクロ粒子、多粒子、リポソーム、マイクロスフェア、またはそれらの組合せを使用して、そのような剤形を使用すると、１種または複数種の活性成分の制御放出または持続放出を得ることができる。本開示を考慮すれば、本発明の活性成分を用いる使用のために、本明細書に記載のものを含む当技術分野で公知の適切な制御放出または持続放出製剤を容易に選択することができる。Ｇｏｏｄｓｏｎ、「Ｄｅｎｔａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」（１１５〜１３８頁）、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ、Ｖｏｌ．  ２、Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ、Ｒ．Ｓ．  Ｌａｎｇｅｒ及びＤ．Ｌ．  Ｗｉｓｅ編、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ（１９８４）も参照されたい。本発明による使用のために、Ｌａｎｇｅｒ、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：１５２７〜１５３３（１９９０）による概説において考察されている他の制御放出または持続放出系を選択することができる。一実施形態では、ポンプを使用することができる（Ｌａｎｇｅｒ、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：１５２７〜１５３３（１９９０）、Ｓｅｆｔｏｎ，  ＣＲＣ  Ｃｒｉｔ．  Ｒｅｆ．  Ｂｉｏｍｅｄ．  Ｅｎｇ．  １４：２０１（１９８７）、Ｂｕｃｈｗａｌｄら、Ｓｕｒｇｅｒｙ  ８８：５０７（１９８０）、及びＳａｕｄｅｋら、Ｎ．  Ｅｎｇｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  ３２１：５７４（１９８９））。別の実施形態では、ポリマー材料を使用することができる（Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  （Ｌａｎｇｅｒ  ａｎｄ  Ｗｉｓｅ編、１９７４）、Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ、Ｄｒｕｇ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ（Ｓｍｏｌｅｎ及びＢａｌｌ編、１９８４）、Ｒａｎｇｅｒ及びＰｅｐｐａｓ，  Ｊ．  Ｍａｃｒｏｍｏｌ．  Ｓｃｉ．  Ｒｅｖ．  Ｍａｃｒｏｍｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２３：６１（１９８３）、Ｌｅｖｙら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２２８：１９０（１９８５）、Ｄｕｒｉｎｇら、Ａｎｎ．  Ｎｅｕｒｏｌ．  ２５：３５１（１９８９）、及びＨｏｗａｒｄら、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．  ７１：１０５（１９８９）を参照されたい）。さらに別の実施形態では、制御放出または持続放出系を、本発明の化合物の標的、例えば、脊柱、脳、または胃腸管に近接させて設置��ることができるので、全身用量の一部のみが必要となる。
【０２６６】
錠剤または丸剤形態の場合、胃腸管における崩壊及び吸収を遅延させて、長期間にわたる持続作用を得るために、本発明の医薬組成物をコーティングすることができる。浸透活性駆動化合物を囲む選択的透析膜も、経口投与組成物に適している。これらの後者のプラットフォームでは、カプセル剤の周囲の環境からの流体が、駆動化合物によって吸収され、その駆動化合物が膨潤して、開口部を介して薬剤または薬剤組成物を排出する。これらの送達プラットフォームは、即放性製剤のスパイク型プロファイルとは対照的に、本質的にゼロ次の送達プロファイルをもたらし得る。グリセロールモノステアラートまたはグリセロールステアラートなどの時間遅延材料を使用することもできる。経口組成物には、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、及び炭酸マグネシウムなどの標準的な添加剤が含まれ得る。一実施形態では、上記添加剤は、医薬グレードのものである。
【０２６７】
本発明の医薬組成物には、限定されないが、制御放出または持続放出に適した錠剤、カプセル剤、ジェルキャップ剤、及びカプレット剤などの経口投与に適した単一単位剤形が含まれる。
【０２６８】
状態を治療または予防するために有効な本発明の化合物の量は、標準的な臨床技術によって決定することができる。加えて、最適な投薬量範囲を特定する助けとするために、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及び／またはｉｎ  ｖｉｖｏアッセイを任意選択により使用することができる。使用すべき正確な用量は、例えば、投与経路及び治療を受ける状態の程度にも依存するはずであり、従事者の判断及び／または各患者の状態によって決定され得る。投与の変化は、とりわけ、治療を受ける患者の体重、年齢、性別、及び身体的状態（例えば、肝及び腎臓機能）、治療を受ける疾患、症状の重症度、投薬間隔の頻度、何らかの有害な副作用の存在、ならびに利用する特定の化合物などの典型的な要因に依存して起こり得る。
【０２６９】
適切で有効な投薬量は、１日当たり約０．０１ｍｇ／患者体重ｋｇ〜約３０００ｍｇ／体重ｋｇの範囲であり得るが、これらは典型的には、１日当たり約０．０１ｍｇ／患者体重ｋｇ〜約２５００ｍｇ／体重ｋｇ、または１日当たり約０．０１ｍｇ／患者体重ｋｇ〜約１０００ｍｇ／体重ｋｇである。一実施形態では、上記有効な投薬量は、１日当たり約１００ｍｇ／患者体重ｋｇ以下である。別の実施形態では、上記有効な投薬量は、１日当たり本発明の化合物約０．０１ｍｇ／患者体重ｋｇ〜約１００ｍｇ／体重ｋｇ、別の実施形態では、１日当たり約０．０２ｍｇ／患者体重ｋｇ〜約５０ｍｇ／体重ｋｇ、別の実施形態では、１日当たり約０．０２５ｍｇ／患者体重ｋｇ〜約２０ｍｇ／体重ｋｇの範囲である。
【０２７０】
投与は、単回投与として、または分割投与としてであってよい。一実施形態では、有効な投薬量を、状態が和らぐまで、約２４時間毎に投与する。別の実施形態では、有効な投薬量を、状態が和らぐまで、約１２時間毎に投与する。別の実施形態では、有効な投薬量を、状態が和らぐまで、約８時間毎に投与する。別の実施形態では、有効な投薬量を、状態が和らぐまで、約６時間毎に投与する。別の実施形態では、有効な投薬量を、状態が和らぐまで、約４時間毎に投与する。本明細書に記載の有効な投薬量は、投与される全量を指し、すなわち、１種よりも多い本発明の化合物が投与されるならば、その有効な投薬量は、投与される全量に対応する。
【０２７１】
μ−オピオイド受容体を発現し得る細胞をｉｎ  ｖｉｔｒｏで本発明の化合物と接触させる場合、細胞におけるμ−オピオイド受容体機能を阻害または活性化するために有効な量は、典型的には、薬学的に許容される担体または添加剤中の本発明の化合物の溶液または懸濁液１Ｌ当たり、約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−４ｍｏｌ／Ｌ、または約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−５ｍｏｌ／Ｌ、または約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−６ｍｏｌ／Ｌ、または約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−９ｍｏｌ／Ｌの範囲であり得る。一実施形態では、本発明の化合物を含む溶液または懸濁液の体積は、約０．０１μＬ〜約１ｍＬであり得る。別の実施形態では、溶液または懸濁液の体積は、約２００μＬであり得る。
【０２７２】
δ−オピオイド受容体を発現し得る細胞をｉｎ  ｖｉｔｒｏで本発明の化合物と接触させる場合、細胞におけるδ−オピオイド受容体機能を阻害または活性化するために有効な量は、典型的には、薬学的に許容される担体または添加剤中の本発明の化合物の溶液または懸濁液１Ｌ当たり、約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−４ｍｏｌ／Ｌ、または約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−５ｍｏｌ／Ｌ、または約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−６ｍｏｌ／Ｌ、または約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−９ｍｏｌ／Ｌの範囲であり得る。一実施形態では、本発明の化合物を含む溶液または懸濁液の体積は、約０．０１μＬ〜約１ｍＬであり得る。別の実施形態では、溶液または懸濁液の体積は、約２００μＬであり得る。
【０２７３】
κ−オピオイド受容体を発現し得る細胞をｉｎ  ｖｉｔｒｏで本発明の化合物と接触させる場合、細胞におけるκ−オピオイド受容体機能を阻害または活性化するために有効な量は、典型的には、薬学的に許容される担体または添加剤中の本発明の化合物の溶液または懸濁液１Ｌ当たり、約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−４ｍｏｌ／Ｌ、または約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−５ｍｏｌ／Ｌ、または約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−６ｍｏｌ／Ｌ、または約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−９ｍｏｌ／Ｌであり得る。一実施形態では、本発明の化合物を含む溶液または懸濁液の体積は、約０．０１μＬ〜約１ｍＬであり得る。別の実施形態では、溶液または懸濁液の体積は、約２００μＬであり得る。
【０２７４】
ＯＲＬ−１受容体を発現し得る細胞をｉｎ  ｖｉｔｒｏで本発明の化合物と接触させる場合、細胞におけるＯＲＬ−１受容体機能を阻害または活性化するために有効な量は、典型的には、薬学的に許容される担体または添加剤中の化合物の溶液または懸濁液１Ｌ当たり、約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−４ｍｏｌ／Ｌ、または約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−５ｍｏｌ／Ｌ、または約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−６ｍｏｌ／Ｌ、または約１０−１２ｍｏｌ／Ｌ〜約１０−９ｍｏｌ／Ｌであり得る。一実施形態では、本発明の化合物を含む溶液または懸濁液の体積は、約０．０１μＬ〜約１ｍＬであり得る。別の実施形態では、溶液または懸濁液の体積は、約２００μＬであり得る。
【０２７５】
本発明の化合物は、ヒトにおいて使用する前に、所望の治療または予防活性についてｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏでアッセイすることができる。安全性及び有効性を実証するために、動物モデルシステムを使用することができる。ある特定の本発明の化合物は、炎症性疼痛の治療について、約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇの範囲のＥＤ５０を有すると予測される。ある特定の本発明の化合物は、呼吸抑制を惹起しない用量で、有意な感覚消失及び／または抗痛覚過敏をもたらすと予測される。対照的に、モルヒネなどの従来のオピオイドの有効な用量を与えられたラットからの血液試料では、酸素張力、酸素飽和、及びｐＨが有意に低下する一方で、二酸化炭素は有意に増大する。
【０２７６】
本発明では、状態を治療または予防することを、それを必要とする患者において行うための方法は、患者に、本発明の化合物（すなわち、第１の治療薬）に加えて、有効量の第２の治療薬を同時投与することをさらに含んでよい。第２の治療薬の有効量は、公知であり得るか、または本開示及び公開されている臨床研究を考慮すれば、医療従事者によって決定され得る。状態（例えば、疼痛）を治療するために、第２の治療薬を患者に投与する本発明の一実施形態では、本発明の化合物（すなわち、第１の治療薬）の最小有効量は、第２の治療薬を投与しない状況におけるその最小有効量よりも、少なくなるであろう。この実施形態では、本発明の化合物及び第２の治療薬は、状態を治療または予防するために相加的または相乗的に作用し得る。別法では、第２の治療薬は、第１の治療薬がそのために投与される状態とは異なり、その障害が、本明細書において上で定義したとおりの状態であっても、またはなくてもよい障害を治療または予防するために使用することができる。一実施形態では、本発明の化合物を、有効量の本発明の化合物及び有効量の第２の治療薬を含む単一の組成物として、第２の治療薬と同時に投与する。別法では、有効量の本発明の化合物を含む組成物及び有効量の第２の治療薬を含む第２の組成物を同時に投与する。別の実施形態では、有効量の本発明の化合物を、有効量の第２の治療薬を投与する前に、またはその後に投与する。この実施形態では、第２の治療薬がその治療効果を発揮している間に、本発明の化合物を投与するか、または本発明の化合物が状態を治療または予防するためのその治療効果を発揮している間に、第２の治療薬を投与する。
【０２７７】
第２の治療薬は、限定されないが、オピオイドアゴニスト、非オピオイド鎮痛薬、非ステロイド性抗炎症薬、抗片頭痛薬、Ｃｏｘ−ＩＡ阻害薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、制吐薬、β−アドレナリン遮断薬、抗痙攣薬、抗うつ薬、Ｃａ２＋−チャネル遮断薬、抗癌薬、ＵＩを治療または予防するための薬剤、不安を治療または予防するための薬剤、記憶障害を治療または予防するための薬剤、肥満を治療または予防するための薬剤、便秘を治療または予防するための薬剤、咳を治療または予防するための薬剤、下痢を治療または予防するための薬剤、高血圧を治療または予防するための薬剤、てんかんを治療または予防するための薬剤、食欲不振／悪液質を治療または予防するための薬剤、薬物乱用を治療または予防するための薬剤、潰瘍を治療または予防するための薬剤、ＩＢＤを治療または予防するための薬剤、ＩＢＳを治療または予防するための薬剤、依存性障害を治療または予防するための薬剤、パーキンソン病及びパーキンソン症候群を治療または予防するための薬剤、卒中を治療または予防するための薬剤、発作を治療または予防するための薬剤、そう痒状態を治療または予防するための薬剤、精神病を治療または予防するための薬剤、ハンチントン舞踏病を治療または予防するための薬剤、ＡＬＳを治療または予防するための薬剤、認知障害を治療または予防するための薬剤、片頭痛を治療または予防するための薬剤、嘔吐を治療、予防、もしくは阻害するための薬剤、運動障害を治療または予防するための薬剤、うつ病を治療または予防するための薬剤、またはそれらの任意の混合であり得る。
【０２７８】
本発明の組成物を、本発明の化合物を薬学的に許容される担体または添加剤と混合することを含む方法によって調製する。混合は、化合物（または誘導体）及び薬学的に許容される担体または添加剤を混合するための公知の方法を使用して達成することができる。一実施形態では、本発明の化合物は、有効量で組成物中に存在する。
【０２７９】
本発明はまた、有効量の本発明の化合物を含む滅菌容器、及び治療用途のための説明書を備えたキットに関する。
【０２８０】
次の実施例は、限定ではないが、本発明の化合物、組成物、及び方法の実例である。臨床療法で通常遭遇し、本開示を考慮すれば当業者には明白な様々な条件及びパラメーターの適切な改変及び適合は、本発明の意図及び範囲内である。
【実施例】
【０２８１】
次の略語を使用する：
ＡＣＮ      アセトニトリル
ＡｃＯＨ    酢酸
ａｑ．      水性（水溶液）
ａｔｍ      気圧
Ｂｎ         ベンジル
℃           摂氏温度
ｃｏｎｃ．  濃縮
ＤＢＵ      １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＥ      ジクロロエタン
ＤＣＭ      ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ  ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ      １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ      ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ    ジメチルスルホキシド
Ｅｔ２Ｏ     ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＥｔＯＨ    エタノール
ｈ           時間
ＨＰＬＣ    高圧液体クロマトグラフィー
ｉ−ＰｒＯＨ  イソ−プロパノール
ＭｅＯＨ      メタノール
ｍｉｎ         分
ＭＰＬＣ      中圧液体クロマトグラフィー
ｐｓｉ        ポンド／平方インチ
ＲＴ           室温
ｓａｔｄ．    飽和
Ｔｆ          トリフルオロメタンスルホニル
ＴＦＡ        トリフルオロ酢酸
ＴＦＡＡ     トリフルオロ無水酢酸
ＴＨＦ        テトラヒドロフラン
【０２８２】
実施例１
【化４４】
0006353543.tif 000071
ＤＩＰＥＡ（１３．３ｍＬ、７６ｍｍｏｌ）を、Ａｃ２Ｏ（６８．４ｍＬ、７２５ｍｍｏｌ）中の化合物１（２７．４ｇ、７２．５ｍｍｏｌ）に添加し、その溶液を、２時間にわたって１２０℃で加熱した。その反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２回の飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。ＡＣＮ（３００ｍＬ）及び４−アセトアミドベンゼンスルホニルアジド（３４．８ｇ、１４５ｍｍｏｌ）を、続いて、ＤＢＵ（３２．８ｍＬ、２１８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応物を１８時間かけて室温に加温し、濃縮した。ＥｔＯＡｃを添加し、２回の１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。得られた茶色の固体をアセトンで摩砕し、濾過し、さらに精製せずに続行して、化合物２１７．２８ｇを黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４１０［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４０９）。
【０２８３】
出発化合物１は、例えば、Ｈｕｐｐ  Ｃ．  Ｄ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ５１：２３５９〜２３６１（２０１０）において記載されているとおりに調製することができる。
【０２８４】
実施例２
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２−グアニジノエチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３、３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（６）
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−グアニジノブチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３、３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（７）
【化４５】
0006353543.tif 000072
【０２８５】
（ａ）ＤＣＥ３ｍＬ中の化合物２（０．５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を、トルエン２ｍＬ中のｔｅｒｔ−ブチル（２−アミノエチル）カルバマート（０．２１ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）及びＲｈ２（ＯＡｃ）４（２７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）に８０℃でゆっくり添加した。その溶液を２１時間にわたって加熱還流し、４時間後にトルエン２ｍＬを添加し、濃縮した。得られた物質をＭＰＬＣ（０〜８％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、化合物３（ジアステレオマーの混合物）を茶色の油状物として得た。
【０２８６】
（ｂ）ＤＣＭ（１０ｍＬ）を化合物３に添加した。ＤＣＭ中のＢＢｒ３の１Ｍ溶液（６．１ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、その溶液を０℃で３０分間にわたって撹拌した。その反応物をＭｅＯＨ、続いて、７ＭのＮＨ３／ＭｅＯＨでクエンチし、濃縮した。２５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ溶液を、得られた物質に添加し、固体を濾過によって除去し、濾液をＭＰＬＣ（０〜２０％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）によって精製して、化合物４（ジアステレオマーの混合物）３５０ｍｇを茶色の油状物として得た。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を、続いて、ＡｃＯＨ５滴を添加し、得られた溶液を、１６時間にわたって加熱還流した。濃縮して、化合物５（ジアステレオマーの混合物）にし、これを、さらに精製せずに続行した。
【０２８７】
（ｃ）ＤＩＰＥＡ（０．４１９ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ４ｍＬ中の化合物５（３０８ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジンヒドロクロリド（１４１ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を８０℃で１６時間にわたって撹拌し、濃縮し、ＤＣＭで摩砕した。得られた固体を分取ＨＰＬＣ［０〜４０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製して、化合物６をそのＴＦＡ塩として得た。
【０２８８】
化合物６ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ４） δ： ７．９１ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄｄ， Ｊ＝８．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９−３．３０ （ｍ， ９Ｈ）， ２．８０ （ｄｄ， Ｊ＝１３．５， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８ （ｄｄ， Ｊ＝１３．２， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３１−２．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｄｄ， Ｊ＝１３．４， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８６ （ｄｄ， Ｊ＝１３．５， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３９−１．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５−１．０８ （ｍ， １Ｈ）， ０．６８−０．７９ （ｍ， １Ｈ）， ０．５８−０．６８ （ｍ， １Ｈ）， ０．３４−０．４６ （ｍ， ２Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４２８ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋ （計算値４２７）。
【０２８９】
（ｄ）化合物７ＴＦＡ塩を、化合物２及びｔｅｒｔ−ブチル（４−アミノブチル）カルバマートから同様に調製した：
【化４６】
0006353543.tif 000073
【０２９０】
化合物７ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ４） δ： ７．６２−７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１９−３．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８８−３．１７ （ｍ， ６Ｈ）， ２．７９ （ｄｄ， Ｊ＝１３．４， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６ （ｄｄ， Ｊ＝１３．１， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３１−２．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１０ （ｄｄ， Ｊ＝１３．４， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８６ （ｄｄ， Ｊ＝１３．５， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２８−１．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９５−１．０８ （ｍ， １Ｈ）， ０．６９−０．７８ （ｍ， １Ｈ）， ０．６０−０．６８ （ｍ， １Ｈ）， ０．３５−０．４６ （ｍ， ２Ｈ）。
【０２９１】
実施例３
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（１１）
【化４７】
0006353543.tif 000074
【０２９２】
Ｒｈ２（ＯＡｃ）４（６２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、トルエン７５ｍＬ中の化合物２（５．７９ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）及び２，４−ジメトキシベンジルアミン（２．８４ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その溶液を１７時間にわたって加熱還流し、濃縮して、化合物８をジアステレオマーの混合物として得た。ＭｅＯＨ（３４ｍＬ）を、続いて、２．５Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（１７ｍＬ、４２．４ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を３時間にわたって８０℃で加熱した。ＭｅＯＨを、真空下で除去し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、水性層を２回のＤＣＭで洗浄した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、化合物９（ジアステレオマーの混合物）を茶色の泡として得た。ＤＣＭ（２５ｍＬ）を、続いて、ＴＦＡ（２５ｍＬ）を添加し、その溶液を室温で２時間にわたって撹拌した。追加の２５ｍＬアリコットのＴＦＡを添加し、その溶液を室温で１７時間にわたって撹拌した。追加の３０ｍＬアリコットの１：１  ＤＣＭ：ＴＦＡを添加し、その溶液を室温で８時間にわたって撹拌し、濃縮した。ＤＣＭを添加し、２回の１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液、１回のブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。得られた物質を、ＭＰＬＣ（０〜２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、化合物１０  １．５７ｇ及び２．５４ｇの化合物１１を得た。化合物１１を分取ＨＰＬＣ［０〜６０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製し、そのＴＦＡ塩として単離した。
【０２９３】
化合物１１  ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．７３ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ５．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２４−３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０−３．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９３−３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７７−２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ （ｄｄ， Ｊ＝１３．１， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５−２．３６ （ｍ， ３Ｈ）， １．８４−１．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０２−１．１４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．７３ （ｍ， １Ｈ）， ０．５５−０．６３ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．５３ （ｍ， １Ｈ）， ０．３７−０．４５ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝  ３５７ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３５６）。
【０２９４】
実施例４
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−メチル１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキシラート（１２）
【化４８】
0006353543.tif 000075
濃ＨＣｌ（４ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を、水４ｍＬ中の化合物１１（１．３３ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）に添加し、得られた懸濁液を１８時間にわたって８０℃で加熱した。ＭｅＯＨを添加して、得られたスラッジを分解し、物質を濃縮して、茶色の固体１．２８ｇを得、これを、さらに精製せずに続行した。ＭｅＯＨ１８ｍＬ中のこの固体（１．１７ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＳＯＣｌ２（０．８１ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を２時間にわたって加熱還流し、濃縮した。ＤＣＭを添加し、その溶液を、１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液で洗浄した。得られたスラッジをデカンデーションで除去し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、粗製の化合物１２を茶色の油状物として得た。化合物１２を分取ＨＰＬＣ［０〜６０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製して、そのＴＦＡ塩として単離した。
【０２９５】
化合物１２のＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２８ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．７４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９６ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２３−３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９−３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２−３．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．７６−２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６ （ｄ， Ｊ＝１３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９−２．３６ （ｍ， ３Ｈ）， １．９８−２．１０ （ｍ， １Ｈ）， １．８７−１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．３９−１．５３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９８−１．１２ （ｍ， １Ｈ）， ０．５２−０．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３４−０．５２ （ｍ， ２Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝  ３５８ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３５７）。
【０２９６】
実施例５
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボン酸（１４）
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボン酸（１５）
【化４９】
0006353543.tif 000076
濃ＨＣｌ（３．７ｍＬ、４４ｍｍｏｌ）を、１：１  ＭｅＯＨ：水８ｍＬ中の化合物１０及び化合物１１のジアステレオマー混合物（１．５７ｇ、４．４ｍｍｏｌ）に添加し、得られた懸濁液を、２１．５時間にわたって８０℃で加熱した。その反応混合物を濃縮し、ＭＰＬＣ（０〜１５％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）によって精製して、２：１のα：βジアステレオマー混合物として化合物１３  １．１１ｇ、ならびに化合物１４及び化合物１５の２：１  α：βジアステレオマー混合物２１８ｍｇを得、これらを、分取ＨＰＬＣによって分離して、それぞれそのＴＦＡ塩として得た。
【０２９７】
化合物１３：ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４７２［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４７１）。
【０２９８】
化合物１４ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．９５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．７５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ＝８．５， ２．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．９１ （ｓ， １ Ｈ）， ４．０８ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９１ （ｓ， １ Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．２７ − ３．３６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１５ − ３．２７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０９ （ｑ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．９８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．７４ − ２．９２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１９ − ２．３５ （ｍ， ３ Ｈ）， １．８７ − ２．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．０３ − １．１２ （ｍ， １ Ｈ）， ０．６５ − ０．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ０．５５ − ０．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ０．４５ − ０．５２ （ｍ， １ Ｈ）， ０．３７ − ０．４５ （ｍ， １ Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４５８ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４５７）。
【０２９９】
化合物１５ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １２．０７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．６９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ＝８．６， ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．７４ （ｓ， １ Ｈ）， ４．０１ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．１１ − ３．３１ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．９０ （ｄ， Ｊ＝１０．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．７２ − ２．８２ （ｍ， １ Ｈ）， ２．５７ （ｄｄ， Ｊ＝１２．０， ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．０４ − ２．３２ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７５ − １．８５ （ｍ， １ Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ０．９１ − １．０４ （ｍ， １ Ｈ）， ０．５７ − ０．６６ （ｍ， １ Ｈ）， ０．４８ − ０．５６ （ｍ， １ Ｈ）， ０．２９ − ０．４４ （ｍ， ２ Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３５８ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３５７）。
【０３００】
実施例６
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボン酸（１６）
【化５０】
0006353543.tif 000077
ＮａＯＨの１０％水溶液（０．９ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ４ｍＬ中の化合物１２（２７０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）に添加し、得られた溶液を室温で９０分間にわたって、かつ８０℃で６時間にわたって撹拌した。その反応物を過剰のＴＦＡでクエンチし、濃縮し、分取ＨＰＬＣ［０〜４０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製して、標題化合物１６をそのＴＦＡ塩として得た。
【０３０１】
化合物１６ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．９０ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ９．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８１ （ｓ， １Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７−３．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９９−３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０−２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ＝１０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２−２．２８ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８−１．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．７９−１．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ＝９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９４−１．０５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．６５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４７−０．５６ （ｍ， １Ｈ）， ０．４０ （ｄｔ， Ｊ＝９．４， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．２９−０．３７ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３４４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３４３）。
【０３０２】
実施例７
（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン（１９）
（（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン（２０）
【化５１】
0006353543.tif 000078
（ａ）Ｒｈ２（ＯＡｃ）４（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、トルエン５０ｍＬ中の化合物２（４．０９、１０ｍｍｏｌ）及びピロリジン（０．８５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その溶液を１６時間にわたって加熱還流し、濃縮し、ＭＰＬＣ（０〜３０％アセトン／ヘキサン）によって精製して、化合物１７  １．５６ｇ及び化合物１８  ０．８６ｇを両方とも茶色の泡として得た。
【０３０３】
化合物１７：ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４５３［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４５２）。
【０３０４】
化合物１８：ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４５３［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４５２）。
【０３０５】
（ｂ）ＡｃＯＨ（４滴）を、ＭｅＯＨ１ｍＬ中の化合物１７（１００ｍｇ）に添加し、その溶液を２６時間にわたって６０℃で加熱した。その溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［０〜６０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製して、標題化合物１９をそのＴＦＡ塩として得た。
【０３０６】
化合物１９ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．７５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ＝８．５， ２．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．８５ （ｓ， １ Ｈ）， ４．０８ （ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．１９ − ３．４１ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．０７ − ３．１９ （ｍ， ３ Ｈ）， ２．９８ （ｄ， Ｊ＝１２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．７７ − ２．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ２．５９ （ｄｄ， Ｊ＝１２．７， ３．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．１６ − ２．３８ （ｍ， ３ Ｈ）， １．９１ − １．９８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８１ − １．９１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６７ − １．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ＝１２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．０４ − １．１２ （ｍ， １ Ｈ）， ０．６４ − ０．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ０．５４ − ０．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ０．４６ − ０．５３ （ｍ， １ Ｈ）， ０．３７ − ０．４６ （ｍ， １ Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝  ４１１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４１０）。
【０３０７】
（ｃ）化合物２０を、化合物１８から同様に、そのＴＦＡ塩として調製した。
【０３０８】
化合物２０ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．７１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ＝８．５， ２．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．３１ − ３．４６ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．２１ − ３．３１ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．０８ − ３．１６ （ｍ， １ Ｈ）， ２．８４ − ２．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７３ − ２．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１４ − ２．３５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６２ − １．８５ （ｍ， ７ Ｈ）， １．４６ （ｄ， Ｊ＝１２．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ０．９４ − １．０７ （ｍ， １ Ｈ）， ０．５８ − ０．６７ （ｍ， １ Ｈ）， ０．５３ （ｓ， １ Ｈ）， ０．２９ − ０．４４ （ｍ， ２ Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４１１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４１０）。
【０３０９】
実施例８
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−２−アミノ−１２−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３ａ−オール（２１）
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−２−アミノ−１２−（シクロプロピルメチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３ａ，８−ジオール（２２）
【化５２】
0006353543.tif 000079
【０３１０】
（ａ）ＡＣＮ４ｍＬ中の化合物１１（０．６１ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液を、水４ｍＬ中の（ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード）ベンゼン（７３６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）に添加し、得られた混合物を室温で６４．５時間にわたって撹拌した。別のアリコットの（ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード）ベンゼン（７３６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物をさらに２６．５時間にわたって撹拌した。１０％ＨＣｌ水溶液を添加し、Ｅｔ２Ｏで洗浄した。水性層を、１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液でｐＨ１０〜１１に塩基性にし、ＤＣＭで、続いて、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＤＣＭ及びＥｔＯＡｃ層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。得られた茶色の油状物を分取ＨＰＬＣ［０〜４０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製して、化合物２１をそのビスＴＦＡ塩として得た。
【０３１１】
化合物２１ビスＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．９３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．７２ − ７．８６ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８８ − ７．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．２６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９４ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．４４ （ｄ， Ｊ＝１９．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３０ − ３．４１ （ｍ， １ Ｈ）， ３．２２ （ｄｄ， Ｊ＝２０．５， ５．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．０８ （ｄ， Ｊ＝１１．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．８６ − ２．９５ （ｍ， １ Ｈ）， ２．４６ − ２．５３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３２ − ２．４３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２１ − ２．３２ （ｍ， １ Ｈ）， １．７２ （ｄｄ， Ｊ＝１３．１， ８．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ＝１２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．０７ − １．１８ （ｍ， １ Ｈ）， ０．６９ − ０．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ０．６０ − ０．６９ （ｍ， １ Ｈ）， ０．４２ − ０．５９ （ｍ， ２ Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３２９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３２８）。
【０３１２】
（ｂ）ＢＢｒ３の１Ｍ溶液（１．３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ２ｍＬ中の化合物２１（１０５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）に添加し、得られた懸濁液を室温で７５分間にわたって撹拌した。その反応物を、ＭｅＯＨでゆっくりクエンチし、濃縮し、分取ＨＰＬＣ［０〜４０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製して、化合物２２をそのビスＴＦＡ塩として得た。
【０３１３】
化合物２２ビスＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．４２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．８１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．６１ − ７．７７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６１ − ６．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．１０ （ｓ， １ Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ＝３．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８０ − ３．９２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３２ （ｄ， Ｊ＝１９．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ＝１９．４， ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．００ （ｄ， Ｊ＝１０．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．７７ − ２．８９ （ｍ， １ Ｈ）， ２．３９ − ２．４７ （ｍ， １ Ｈ）， ２．１７ − ２．３７ （ｍ， ４ Ｈ）， １．６６ （ｄｄ， Ｊ＝１３．０， ８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．００ − １．１１ （ｍ， １ Ｈ）， ０．６３ − ０．７２ （ｍ， １ Ｈ）， ０．５３ − ０．６３ （ｍ， １ Ｈ）， ０．３７ − ０．５３ （ｍ， ２ Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３１５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３１４）。
【０３１４】
実施例９
化合物２３及び化合物２４の調製
【化５３】
0006353543.tif 000080
ＤＣＭ（５ｍＬ）及びＴＦＡ（３０ｍＬ）を化合物８（４ｇ、粗製）に添加し、その反応混合物を室温で２２時間にわたって撹拌した。その溶液を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。ＭＰＬＣ（０−１５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、化合物２３  １．５７ｇを茶色の泡として、及び化合物２４  １．０１ｇを茶色の油状物として得た。
【０３１５】
化合物２３  ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：３９８）。
【０３１６】
化合物２４  ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：３９８）。
【０３１７】
実施例１０
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボニトリル（２５）
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボニトリル（２６）
【化５４】
0006353543.tif 000081
【０３１８】
（ａ）ＴＦＡＡ（０．２１ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ２ｍＬ中の化合物２３（１９９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）に滴下添加した。その溶液を、室温で２．７５時間にわたって撹拌し、次いで、濃縮した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を、続いて、２．５ＭのＮａＯＨ水溶液（０．６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を、４時間にわたって加熱還流した。ＥｔＯＡｃを添加し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。得られた物質を分取ＨＰＬＣ［０〜６０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製して、化合物２５をそのＴＦＡ塩として得た。
【０３１９】
化合物２５ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．７８ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ＝８．８， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３７−３．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９４ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８５−２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９ （ｄ， Ｊ＝１３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６−２．１３ （ｍ， ４Ｈ）， １．７７ （ｄｄ， Ｊ＝１３．１， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５−０．９２ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．３０ （ｍ， ２Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３３９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３３８）。
【０３２０】
（ｂ）化合物２６を、化合物２４から同様に調製した。
【０３２１】
化合物２６ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．８９ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｄ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３９−３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９ （ｄｄ， Ｊ＝２０．４， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５−２．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４０−２．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１１−１．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５５ （ｄ， Ｊ＝１１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１２−１．００ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１−０．３６ （ｍ， ２Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３３９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３３８）。
【０３２２】
実施例１１
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−２−アミノ−１２−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３ａ−オール（２８）
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−２−アミノ−１２−（シクロプロピルメチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３ａ，８−ジオール（２９）
【化５５】
0006353543.tif 000082
【０３２３】
（ａ）（ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード）ベンゼン（１．５１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を、１：１  ＡＣＮ：Ｈ２Ｏ１０ｍＬ中の化合物２４（０．７ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）に添加し、その溶液を室温で４６時間にわたって撹拌した。別のアリコットの（ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード）ベンゼン（１．５１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物をさらに８日と２０時間にわたって撹拌した。１０％ＨＣｌ水溶液を添加し、Ｅｔ２Ｏで洗浄した。水性層を１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液でｐＨ１０〜１１に塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、化合物２７  ４８０ｍｇを黄色の油状物として得た。  ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：３７０）。
【０３２４】
（ｂ）ＡｃＯＨ（８滴）を、ＭｅＯＨ２ｍＬ中の化合物２７（１９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）に添加し、その溶液を２４時間にわたって加熱還流し、室温で、合計撹拌時間が３．５日間になるまで撹拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、粗製の化合物２８  ２２０ｍｇを茶色の油状物として得た。一部分を分取ＨＰＬＣ［０〜４０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製して、標題化合物２８をそのビスＴＦＡ塩として得た。
【０３２５】
化合物２８ビスＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．８７ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｂｓ， ３Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３８−３．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０２ （ｄ， Ｊ＝１２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９４−２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２−２．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１１−２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ （ｄｄ， Ｊ＝１４．９， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５７ （ｄ， Ｊ＝１２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１０−１．００ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４−０．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５１−０．３７ （ｍ， ２Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３２９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３２８）。
【０３２６】
（ｃ）化合物２９を、化合物２８から、実施例８において記載したとおりに合成し、そのビスＴＦＡ塩として単離した。
【０３２７】
化合物２９ビスＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８２ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｂｓ， ３Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄｄ， Ｊ＝８．１， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３−３．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０１ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３−２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７１ （ｄｄ， Ｊ＝１２．０， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３１−２．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３−２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ （ｄｄ， Ｊ＝１５．１， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５１ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１０−０．９９ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１−０．３６ （ｍ， ２Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３１５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３１４）。
【０３２８】
実施例１２
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（３０）
【化５６】
0006353543.tif 000083
２．５Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（５．４ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ２５ｍＬ中の化合物２４（１．７９ｇ、４．５ｍｍｏｌ）に添加した。その溶液を、１．７５時間にわたって８０℃で加熱し、次いで、濃縮した。ＥｔＯＡｃを添加し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加し、続いて、ＤＣＭ中のＢＢｒ３の１Ｍ溶液（１８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加した。その溶液を、０℃で１時間にわたって撹拌し、７Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨで、続いて、ＭｅＯＨでクエンチし、濃縮した。ＤＣＭを添加し、１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液で洗浄した。得られたスラッジをデカンテーションで除去し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。ＭＰＬＣ（０〜１５％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物３０の３３０ｍｇを茶色の固体として得た。
【０３２９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｂｓ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ＝８．４， １Ｈ）， ６．７２−６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．３， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， １Ｈ）， ３．２２ （ｄ， Ｊ＝５．４， １Ｈ）， ２．９６ （ｄ， Ｊ＝１８．４， １Ｈ）， ２．６８ （ｄｄ， Ｊ＝１８．０， ５．８， １Ｈ）， ２．５７−２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２−２．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１１−１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１ （ｔｄ， Ｊ＝１１．９， ３．１， １Ｈ）， １．７２ （ｄ， Ｊ＝６．９， ２Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ＝１１．９， １Ｈ）， ０．８８−０．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５２−０．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１５−０．０３ （ｍ， ２Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３４３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３４２）。
【０３３０】
実施例１３
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（３１）
【化５７】
0006353543.tif 000084
化合物９（１．６６ｇ、３．６ｍｍｏｌ、ジアステレオマーの混合物）に、ＤＣＭ中のＢＢｒ３の１Ｍ溶液（１３．５ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その溶液を室温で撹拌し、２時間後及び６時間後に、追加のアリコットのＤＣＭ中のＢＢｒ３の１Ｍ溶液（１３．５ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加した。２２．５時間後に、その反応物を、ＭｅＯＨでゆっくりクエンチし、濃縮した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）を、続いて、ＴＦＡ（１０ｍＬ）を添加し、その溶液を室温で９０分間にわたって撹拌した。濃縮し、続く、ＭＰＬＣ精製（０〜１５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、続く、分取ＨＰＬＣ［０〜４０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって、標題化合物３１をそのＴＦＡ塩として得た。
【０３３１】
化合物３１ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５−６．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．６９−５．８２ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２１−３．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９０−３．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７５−２．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５−２．３６ （ｍ， ３Ｈ）， １．９０ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ＝１０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０８ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ０．６２−０．７２ （ｍ， １Ｈ）， ０．５２−０．６２ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．５２ （ｍ， １Ｈ）， ０．３６−０．４４ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３４３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３４２）。
【０３３２】
実施例１４
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−ベンジル−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（３３）
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−ベンジル−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（３４）
【化５８】
0006353543.tif 000085
Ｒｈ２（ＯＡｃ）４（８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、トルエン５ｍＬ中の化合物２（４０９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（１２９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その溶液を１６時間にわたって加熱還流し、濃縮した。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）及びＡｃＯＨ（４滴）を添加し、その溶液を、２０時間にわたって６０℃で加熱した。濃縮し、続く、ＭＰＬＣ精製（０〜１５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって、化合物３２の２９７ｍｇを茶色の油状物（アミドジアステレオマーの混合物）として得た。ＤＣＭ（４ｍＬ）を、続いて、ＤＣＭ中のＢＢｒ３の１Ｍ溶液（２．７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で９０分間にわたって撹拌した。その反応物を７ＭのＮＨ３／ＭｅＯＨでクエンチし、濃縮した。得られた物質を、ＭＰＬＣ（０〜２０％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）、続いて、分取ＨＰＬＣ［０〜４０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製して、化合物３３及び化合物３４をそれらのＴＦＡ塩として得た。
【０３３３】
化合物３３ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１９ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．０８ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．００ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０−３．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ＝１０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５１ （ｄｄ， Ｊ＝１３．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３０−２．１１ （ｍ， ３Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ＝１１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６−０．９５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６５−０．５６ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６−０．３８ （ｍ， １Ｈ）， ０．３８−０．３０ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４３３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４３２）。
【０３３４】
化合物３４ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２９ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７５−８．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０−７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２−７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ＝８．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１−３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｄｄ， Ｊ＝１８．９， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄ， Ｊ＝１０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１−２．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０−２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３５−２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ （ｄｄ， Ｊ＝１２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８０ （ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ＝１１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６−０．９４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．２９ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４３３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４３２）。
【０３３５】
次の化合物を、同様に調製した。精製を、分取ＨＰＬＣ［０〜６０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］または分取ＨＰＬＣ［０〜４０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって行った：
【０３３６】
（ａ）（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−イソブチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物３５）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１９ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ），． ７．５９ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８２ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ＝３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５−３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７−２．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８７−２．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４７ （ｄｄ， Ｊ＝１３．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６−２．１６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５６ （７重線， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４３ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１４−１．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．７４ （ｄｄ， Ｊ＝６．７， ４．４ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．７１−０．６３ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５３ （ｍ， １Ｈ）， ０．５２−０．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．３１ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３９９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３９８）。
【０３３７】
（ｂ）（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−イソブチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物３６）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３０ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５−６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ＝８．２， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１−３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０７ （ｄｄ， Ｊ＝１９．３， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９６−２．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６８−２．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３４−２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０−１．７９ ｍ， １Ｈ）， １．７９−１．６７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （７重線， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ＝１０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６−０．９４ （ｍ， １Ｈ）， ０．７８ （ｄ， ６．２ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．６５−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．３６ （ｍ， １Ｈ）， ０．３６−０．２９ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３９９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３９８）。
【０３３８】
（ｃ）（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物３７）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２６ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９８−６．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８−３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ （ｄｄ， Ｊ＝１３．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３７−２．１８ （ｍ， ６Ｈ）， １．９５ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０３ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３７ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４４７ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４４６）。
【０３３９】
（ｄ）（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物３８）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３６ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６−７．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｂｓ， １Ｈ）， ４．２６ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３８−３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｄｄ， Ｊ＝１９．６， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８８−２．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７６−２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ （ｄｄ， Ｊ＝１２．３， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２−２．２４ （ｍ， ５Ｈ）， １．９９ （ｄｄ， Ｊ＝１２．３， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０−１．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ＝１０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３−０．６５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１−０．４４ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．３６ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４４７ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４４６）。
【０３４０】
（ｅ）（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物３９）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２５ （ｂｓ， ２Ｈ）， ８．７２ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７１−６．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６２ （ｄｄ， Ｊ＝８．５， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８２ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ＝３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３６−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７−３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｄ， Ｊ＝９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４ （ｄｄ， Ｊ＝１１．２， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６−２．１６ （ｍ， ３Ｈ）， １．９４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３７ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４４９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４４８）。
【０３４１】
（ｆ）（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物４０）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３６ （ｂｓ， １Ｈ）， ９．３４ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４−６．６９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｄｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３８−３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ＝１９．３， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝１１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８８−２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５−２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ （ｄｄ， Ｊ＝１１．９， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２−２．２０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１１．９， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ＝１０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１−０．４４ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．３６ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４４９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４４８）。
【０３４２】
（ｇ）（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，４−ジヒドロキシベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物４１）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３２ （ｓ， １Ｈ）， ９．２４ （ｂｓ， １Ｈ）， ９．０７ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｓ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２２ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１４ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ＝３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ （ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３５−３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９−３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｄ， Ｊ＝１０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７−２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３６−２．１６ （ｍ， ３Ｈ）， １．９３ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１５−１．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４３−０．３７ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４６５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６４）。
【０３４３】
（ｈ）（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，４−ジヒドロキシベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物４２）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．４１ （ｓ， １Ｈ）， ９．３６ （ｓ， １Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１７ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７−４．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３７−３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ＝１８．９， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝１０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８８−２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７９−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ （ｄｄ， Ｊ＝１２．６， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２−２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ （ｄｄ， Ｊ＝１２．６， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８７−１．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ＝１１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３−０．６５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１−０．４４ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．３６ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４６５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６４）。
【０３４４】
（ｉ）（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物４３）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２９ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ＝８．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｔ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３６−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９−３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８７−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ＝１３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６−２．１８ （ｍ， ３Ｈ）， １．９６ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ＝１０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０３ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３７ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４６７ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６６）。
【０３４５】
（ｊ）（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物４４）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３０ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８−６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｄ， Ｊ＝３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３７−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２２−３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８７−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ （ｄｄ， Ｊ＝１３．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３７−２．１８ （ｍ， ３Ｈ）， １．９７ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４６ （ｄ， Ｊ＝１０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１４−１．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３−０．６３ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３７ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝  ５０１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値５００）。
【０３４６】
（ｋ）（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物４５）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３９ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４０−４．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３７−３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｄｄ， Ｊ＝１９．２， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９−２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８−２．６７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ （ｄｄ， Ｊ＝１２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１−２．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｄｄ， Ｊ＝１２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４−１．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０１ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１−０．４３ （ｍ， １Ｈ）， ０．４３−０．３５ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ５０１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値５００）。
【０３４７】
（ｌ）（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物４６）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｔ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ＝１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ＝３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３４−３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８−３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｄ， Ｊ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ （ｄｄ， １３．１， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３７−２．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０１−１．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， １１．６， １Ｈ）， １．１３−１．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６４ （ｍ， １Ｈ（）， ０．６３−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３６ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ５０１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値５００）。
【０３４８】
（ｍ）（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物４７）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．８０−８．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ＝８．１， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｄ， Ｊ＝４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３７−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｄｄ， Ｊ＝２０．２， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８８−２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４−２．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１−２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｄｄ， Ｊ＝１１．７， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９２−１．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ＝１１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１２−１．０１ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１−０．４４ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．３６ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ５０１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値５００）。
【０３４９】
（ｎ）（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物４８）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２９ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４−７．０４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ＝８．５， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ＝４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３６−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８−３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝１０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８７−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ （ｄｄ， Ｊ＝１３．２， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３７−２．１７ （ｍ， ３Ｈ）， １．９６ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０３ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３７ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４５１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４５０）。
【０３５０】
（ｏ）（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物４９）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２０ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｔｔ， Ｊ＝９．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５−６．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｄｄ， Ｊ＝９．０， ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ＝４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５−３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９−３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｄ， Ｊ＝１０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８７−２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ （ｄｄ， Ｊ＝１２．８， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３７−２．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０４−１．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０３ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６３ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３６ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４６９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６８）。
【０３５１】
（ｐ）（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−フェネチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物５０）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２２−７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８２ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１６−３．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０６−２．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８６−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３５−２．１３ （ｍ， ３Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０３ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３７ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４４７ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４４６）。
【０３５２】
（ｑ）（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−フェネチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物５１）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３８ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｂｓ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０−３．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１４ （ｄｄ， Ｊ＝１９．７， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８８−２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８−２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０−２．２２ （ｍ， ４Ｈ）， １．８８ （ｄｄ， Ｊ＝１２．９， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３−１．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ＝１１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０１ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１−０．４３ （ｍ， １Ｈ）， ０．４３−０．３５ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝  ４４７ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４４６）。
【０３５３】
（ｒ）（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物８９）：ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４３３．２）。
【０３５４】
（ｓ）（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物９０）：ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４３３．２）。
【０３５５】
（ｔ）（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物９２）：ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４３３．２）。
【０３５６】
実施例１５
（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン（５６）
（（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン（５７）
【化５９】
0006353543.tif 000086
【０３５７】
Ｒｈ２（ＯＡｃ）４（８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、トルエン５ｍＬ中の化合物２（４０９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びピペリジン（１０２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その溶液を、１６時間にわたって加熱還流し、濃縮した。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）及びＡｃＯＨ（４滴）を添加し、その溶液を、２０時間にわたって６０℃で加熱した。濃縮し、続く、ＭＰＬＣ精製（０〜１５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって、化合物５２  １４１ｍｇを茶色の油状物として、かつ化合物５３を得た。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＡｃＯＨ（５滴）を化合物５２に添加し、その溶液を、３．５日間にわたって加熱還流し、濃縮して、化合物５４の１０９ｍｇを茶色の油状物として得た。同様に、化合物５３を、化合物５５に変換した。化合物５４及び化合物５５に別々に、ＤＣＭ（４ｍＬ）を、続いて、ＤＣＭ中のＢＢｒ３の１Ｍ溶液（４当量）を添加し、各混合物を、室温で９０分間にわたって撹拌した。各反応を、７Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨでクエンチし、濃縮した。化合物５４から得られた物質を、ＭＰＬＣ（０〜２０％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物５６をそのＨＢｒ塩として得た。化合物５５から得られた物質を、ＭＰＬＣ（０〜２０％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）、続いて、分取ＨＰＬＣ［０〜４０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製して、標題化合物５７をそのＴＦＡ塩として得た。
【０３５８】
化合物５６ＨＢｒ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６／ＤＣｌ） δ： ６．８９ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ，ＤＣｌによって部分的にあいまい）， ６．６３ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４３−３．１５ （ｍ， ７Ｈ）， ３．０７ （ｄｄ， Ｊ＝１９．１， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９４ （ｄｄ， Ｊ＝１２．５， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１ （ｄｄ， Ｊ＝１３．２， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９−２．０９ （ｍ， ４Ｈ）， １．９８−１．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７−１．２１ （ｍ， ７Ｈ）， １．０８−０．９８ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５７−０．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３９−０．３１ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４１１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４１０）。
【０３５９】
化合物５７ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１２ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｂｓ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４１ （ｄｄ， Ｊ＝８．１， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３２ （ｓ， １Ｈ）， ３．８５ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３２−３．０１ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９６−２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｄ， Ｊ＝１０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６３−２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ （ｄｄ， Ｊ＝１２．６， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３−１．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４ （ｄｄ， Ｊ＝１２．６， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６９−１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０−１．２８ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７−１．１３ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８７−０．７６ （ｍ， １Ｈ）， ０．４８−０．３９ （ｍ， １Ｈ）， ０．３８−０．３０ （ｍ， １Ｈ）， ０．２６−０．１９ （ｍ， １Ｈ）， ０．１９−０．１０ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４１１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４１０）。
【０３６０】
次の化合物を、同様に調製した：
（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（モルホリノ）−メタノン（化合物５８）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｂｓ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ＝４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６８−３．３２ （ｍ， １２Ｈ，Ｈ２Ｏと重複）， ３．１４ （ｄｄ， Ｊ＝１９．１， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７ （ｄ， Ｊ＝１０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６−２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄｄ， Ｊ＝１３．０， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６−２．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０６ （ｄｄ， Ｊ＝１３．０， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８ （ｄｄ， Ｊ＝１３．０， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ＝１１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１２−１．０１ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５２−０．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３６ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４１３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４１２）。
【０３６１】
（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（チオモルホリノ）−メタノン（化合物８７）：ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４２８．１）。
【０３６２】
（（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）（１，１−ジオキシド−チオモルホリノ）メタノン（化合物９４）：ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４６０．２）。
【０３６３】
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物５９）ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｂｓ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄｄ， Ｊ＝７．９， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８８ （ｓ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４３−３．１９ （ｍ， ７Ｈ，Ｈ２Ｏと重複）， ３．１３ （ｄｄ， Ｊ＝１８．７， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９−２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８６−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０−２．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０６ （ｄｄ， Ｊ＝１３．９， １０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９２−１．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ＝１１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１０−１．０３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７２−０．６３ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５４−０．４６ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３７ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ３９９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３９８）。
【０３６４】
実施例１６
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（６２）
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１，２、３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（６４）
２−（（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−１２−（シクロプロピルメチル）−３ａ，８−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサ−ヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド）酢酸（６６）
【化６０】
0006353543.tif 000087
【０３６５】
（ａ）ＤＭＦ２滴を、ＤＣＭ２０ｍＬ中の化合物１４（１．４２ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）及び塩化オキサリル（１．０１ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）に添加し、その溶液を、室温で２時間にわたって撹拌した。その溶液を濃縮して、化合物６０の１．４６ｇを茶色の固体として得、これを、さらに精製せずに続行した。
【０３６６】
（ｂ）化合物６０（０．２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ中のジメチルアミンの２Ｍ溶液（１．３３ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）に添加し、その混合物を室温で７５分間にわたって撹拌した。ＤＣＭを添加し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、相分離カラムに通し、濃縮して、１５６ｍｇの化合物６１を得た。化合物６１を、実施例１４において記載したとおりにＯ−脱メチル化し、ＭＰＬＣ（０〜２０％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物６２をそのＨＢｒ塩として得た：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｂｓ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， １Ｈ）， ３．４６−３．２２ （ｍ， ４Ｈ，Ｈ２Ｏと重複）， ３．１３ （ｄｄ， Ｊ＝１８．８， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｓ， １Ｈ）， ２．９３−２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７−２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４７−２．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０５−１．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝１２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３−０．６３ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５４−０．４６ （ｍ， １Ｈ）． ０．４６−０．３６ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３７１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３７０）。
【０３６７】
（ｃ）化合物６０（０．２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ２ｍＬ中のグリシンアミド−ＨＣｌ（７１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２８ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）に添加し、その溶液を、室温で７５分間にわたって撹拌した。ＤＣＭを添加し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、相分離カラムに通し、濃縮して、１４４ｍｇの化合物６３を得た。化合物６３を、実施例１４において記載したとおりにＯ−脱メチル化し、ＭＰＬＣ（０〜２０％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物６４をそのＨＢｒ塩として得た。
【０３６８】
化合物６４ＨＢｒ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６／ＤＣｌ） δ： ６．８９ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ＝８．２， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２６−２．９９ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９４ （ｄ， Ｊ＝１１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ （ｄｄ， Ｊ＝１３．４， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ＝１１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｔｄ， Ｊ＝１２．９， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ （ｄｄ， Ｊ＝１２．９， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７７ （ｄｄ， Ｊ＝１２．９， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ＝１１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２４ （ｄｄ， Ｊ＝１４．３， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０８−０．９７ （ｍ， １Ｈ）， ０．６５−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５７−０．５０ （ｍ， １Ｈ）． ０．５０−０．４２ （ｍ， １Ｈ）， ０．３９−０．３０ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝  ４００ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３９９）。
【０３６９】
（ｄ）化合物６０（０．２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ２ｍＬ中のサルコシンエチルエステル−ＨＣｌ（９８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２８ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）に添加し、その溶液を、室温で７５分間にわたって撹拌した。ＤＣＭを添加し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、相分離カラムに通し、濃縮して、２０６ｍｇの化合物６５を得た。ＤＣＭ（２ｍＬ）を、続いて、ＤＣＭ中のＢＢｒ３の１Ｍ溶液（１．８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で９０分間にわたって撹拌した。その反応物を、ＭｅＯＨでクエンチし、濃縮した。ＥｔＯＨ（２ｍＬ）を、続いて、２．５Ｍ  ＮａＯＨ（０．９ｍｍｏｌ、２．２５ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で５日間にわたって、続いて、還流状態で１時間にわたって撹拌した。その溶液を濃縮し、ＭＰＬＣ（０〜２０％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）、続いて、分取ＨＰＬＣ［０〜４０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製して、標題化合物６６をそのＴＦＡ塩として得た。
【０３７０】
化合物６６ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １２．９６ （ｂｓ， ０．３５Ｈ）， １２．５２ （ｂｓ， ０．６５Ｈ）， ９．２５ （ｓ， ０．３５Ｈ）， ９．１９ （ｓ， ０．６５Ｈ）， ８．７２ （ｂｓ， １Ｈ）， ６．９７−６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ６．６６−６．６１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６１−６．５６ （ｍ， １Ｈ）， ５．８７ （ｓ， ０．６５Ｈ）， ５．８２ （ｓ， ０．３５Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ０．６５Ｈ）， ４．１０−４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ＝１７．２， ２３．１ Ｈｚ， １．３５Ｈ）， ３．３４−３．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１８−３．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６−２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７１ （ｓ， １Ｈ）， ２．４９−２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９−２．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０２−１．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９−１．３９ （ｍ， １Ｈ）， １．１３−１．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６３ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３７ （ｍ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４１５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４１４）。
【０３７１】
実施例１７
化合物７１〜７４の調製
【化６１】
0006353543.tif 000088
（ａ）Ａｃ２Ｏ（１２．５ｍＬ、１３２ｍｍｏｌ）を化合物６７（５．０ｇ、１３．２５ｍｍｏｌ）に添加し、その溶液を、２４時間にわたって１２０℃で加熱した。その反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２回の飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。ＡＣＮ（７５ｍＬ）及び４−アセトアミドベンゼンスルホニルアジド（６．３６ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）を、続いて、ＤＢＵ（６．０ｍＬ、３９．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応物を１８時間かけて室温に加温し、４−アセトアミドベンゼンスルホニルアジド（３．１ｇ、１３．２５ｍｍｏｌ）を、続いて、ＤＢＵ（３ｍＬ、１９．９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物をさらに３日間にわたって撹拌し、濃縮した。ＥｔＯＡｃを添加し、２回の１ＭのＮａＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。得られた物質をさらに精製せずに続行して、化合物６８  ７．４７ｇを茶色の泡として得た。ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４４５）。
【０３７２】
（ｂ）Ｒｈ２（ＯＡｃ）４（１１７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、トルエン７５ｍＬ中の化合物６８（５．９０ｇ、１３．２５ｍｍｏｌ）及び２，４−ジメトキシベンジルアミン（２．４４ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その溶液を１５時間にわたって加熱還流し、濃縮して、化合物６９をジアステレオマーの混合物として得た。ＤＣＭ（１５ｍＬ）を、続いて、ＴＦＡ（６０ｍＬ）を添加し、その溶液を、室温で２７時間にわたって撹拌し、次いで、濃縮した。ＥｔＯＡｃを添加し、２回の１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。粗製の物質をＭＰＬＣ（０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、化合物７０  ６．１４ｇをジアステレオマー混合物として得、これをさらに精製せずに続行した。ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４３４）。
【０３７３】
（ｃ）ＭｅＯＨ（３２ｍＬ）を、化合物７０（６．１４ｇ、１３．２５ｍｍｏｌ）に添加し、続いて、２．５ＭのＮａＯＨ水溶液（１５．９ｍＬ、３９．８ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、１時間にわたって８０℃で加熱し、濃縮した。ＥｔＯＡｃを添加し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。ＭＰＬＣ（０〜２０％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）によって精製して、化合物７１  １．２１ｇを茶色の油状物として、かつ化合物７２  ２．８９ｇを茶色の油状物として得た。
【０３７４】
化合物７１：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ７．４０−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５−７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８−７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３５ （ｓ， １Ｈ）， ３．７５−３．５９ （ｍ， ５Ｈ）， ３．２２−３．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１ （ｄ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００−２．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９ （ｄｄ， Ｊ＝１８．１， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ （ｄｄ， Ｊ＝１２．３， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８−２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２−１．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６ （ｔｄ， Ｊ＝１１．５， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７２−１．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ＝１２．３ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３９３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３９２）。
【０３７５】
化合物７２：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ７．４０−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８−７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６−６．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｓ， １Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７１−３．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２１−３．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．０２ （ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７３ （ｄｄ， Ｊ＝１８．０， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ （ｄｄ， Ｊ＝１２．０， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９−２．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１−２．２３ （ｍ ，１Ｈ）， ２．０８−１．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３−１．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３９３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３９２）。
【０３７６】
（ｄ）ＡｃＯＨ（７０ｍＬ）を、化合物７１（２．８９ｇ、７．４ｍｍｏｌ）に添加した。炭素に担持されたＰｄ（ＯＨ２）（０．３ｇ、約１０％ｗ／ｗ）を添加し、その反応混合物を、Ｐａｒｒシェーカー上、５０ｐｓｉのＨ２で、６９時間にわたって振盪した。その混合物をセライトを通して濾過し、固体をＭｅＯＨで洗浄し、濾液を濃縮した。ＥｔＯＡｃを、得られた油状物に添加し、３回の１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、茶色の油状物を得た。合わせた水性層を濃縮し、有機層からの物質と合わせ、ＭＰＬＣ（０〜２０％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）によって精製して、化合物７３を茶色の油状物として得た。ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：３９２）。
【０３７７】
化合物７４を、化合物７２から同様に調製した。ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：３９２）。
【０３７８】
実施例１８
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（７５）
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（７６）
【化６２】
0006353543.tif 000089
【０３７９】
（ａ）２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート（１５４ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、ＡＣＮ３ｍＬ中の化合物７４（０．２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）に添加し、その溶液を加熱還流した。１６時間後に、２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート（３８３ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を、さらに５時間にわたって加熱還流した。その反応混合物を濃縮し、得られた物質をＤＣＭ（２ｍＬ）に懸濁させた。ＤＣＭ中のＢＢｒ３の１Ｍ溶液（２．６５ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。その溶液を、７ＭのＮＨ３／ＭｅＯＨ１．５ｍＬの添加によってクエンチし、濃縮した。塩を、濾過によって除去し、得られた物質をＭＰＬＣ（０〜２０％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物７６を得た。
【０３８０】
化合物７６：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２０ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｂｓ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ＝８．５， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｂｓ， １Ｈ）， ３．５８ （ｂｓ， １Ｈ）， ３．３４ （ｂｓ， １Ｈ）， ３．１３−２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｂｓ １Ｈ）， ２．４８−２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３６−２．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００−１．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７７−１．６８ （ｍ， ２Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝  ３７１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３７０）。
【０３８１】
（ｂ）化合物７５を同様に調製した：
化合物７５：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．９８ （ｂｓ， １Ｈ）， ６．９２ （ｂｓ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｂｓ， １Ｈ）， ６．４３ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４８ （ｂｓ， １Ｈ）， ３．２７ （ｂｓ， １Ｈ）， ３．１２ （ｂｓ， １Ｈ）， ３．０１−２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ＝１８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５４−２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９ （ｄｄ， Ｊ＝１２．８， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）． ２．１７−１．９５ （ｍ， ３Ｈ）， １．６４ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ３７１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３７０）。
【０３８２】
実施例１９
（２Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（７７）
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，９ｂＳ）−３ａ，８−ジヒドロキシ−１２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロ−４，９ｂ−（エピミノエタノ）シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−カルボキサミド（７８）
【化６３】
0006353543.tif 000090
【０３８３】
（ａ）ホルムアルデヒド（Ｈ２Ｏ中３７％、０．１５ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ３ｍＬ中の化合物７４（０．２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）に添加し、その溶液を、室温で１０分間にわたって撹拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２８０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を、室温で４時間にわたって撹拌した。ＤＣＭを添加し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、相分離カラムに通し、濃縮した。Ｏ−脱メチル化を、実施例１７において記載したとおりに行った。ＭＰＬＣ（０〜２０％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）、続いて、分取ＨＰＬＣ［０〜４０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製して、標題化合物７８をそのＴＦＡ塩として得た。
【０３８４】
化合物７８ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３６ （ｓ， １Ｈ）， ９．０３ （ｂｓ， １Ｈ， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ３．７８ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０ （ｄ， Ｊ＝１９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ＝１９．４， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６９−２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３６−２．２４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８−１．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３−１．７６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。
ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３０３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３０２）。
【０３８５】
（ｂ）化合物７７を、化合物７３から同様に調製した。
【０３８６】
化合物７７ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２４ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄｄ， Ｊ＝８．１， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７２ （ｓ， １Ｈ）， ３．７２ （ｄ， Ｊ＝４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２５ （ｄ， Ｊ＝１９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２−２．９４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ＝４．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５６−２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１−２．１３ （ｍ， ３Ｈ）， １．９３−１．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １Ｈ）、 ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３０３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３０２）。
【０３８７】
実施例２０
化合物１１８、１１９、１２２、及び１２３の調製
【化６４】
0006353543.tif 000091
【０３８８】
（ａ）Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（４．４５ｇ、１２．４５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ４５ｍＬ中の化合物Ｏ（３．７８ｇ、８．３ｍｍｏｌ、上記の方法と同様の方法によって調製）及びＣｓ２ＣＯ３（８．１１ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）に添加し、その溶液を、６０℃で１５時間にわたって撹拌した。その反応混合物を濃縮し、ＤＣＭを添加し、１Ｍ  ＮａＯＨで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。ＭＰＬＣ（０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、化合物Ｐを黄色の油状物として単離した（２．８８ｇ、５９％、アミドジアステレオマーの混合物）。ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝５８８［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：５８７）。
【０３８９】
（ｂ）ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ１５ｍＬ中の化合物Ｐ（１．７６ｇ、３ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２１１ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、及び亜鉛粉末（４９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その溶液を、１５．５時間にわたって１２０℃で加熱した。その溶液を冷却し、５分間にわたって窒素でパージした。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を、８時間にわたって１２０℃で加熱した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２１１ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、及び亜鉛粉末（４９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を、２４時間にわたって１２０℃で加熱した。追加のＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２１１ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、及び亜鉛粉末（４９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を、２４時間にわたって１２０℃で加熱した。その反応混合物を濃縮し、ＭＰＬＣ（０〜２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、化合物Ｑ（１．８８ｇ、８８％）を得た。一部分を分取ＨＰＬＣ［０〜４０％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製して、化合物１２２及び化合物１２３をそれらのビスＴＦＡ塩として得た。
【０３９０】
同様に、次の化合物を合成した：
【０３９１】
化合物８４：  ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４５５．３）。
【０３９２】
化合物８５：  ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４６９．３）。
【０３９３】
化合物９１：  ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４６９．３）。
【０３９４】
化合物９３：  ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４５６．２０［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４５５．５９）。
【０３９５】
化合物１２２ビスＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．７１ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．８４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．０５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ （ｄ， Ｊ＝１１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６７−３．１８ （ｍ， ７Ｈ，水と重複）， ３．１３−２．９６ （ｍ， ７Ｈ）， ２．９１−２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ＝１３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９−２．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０１−１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ （ｄｄ， Ｊ＝１３．３， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５７ （ｄ， Ｊ＝１２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０８ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ０．７４−０．６５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６５−０．５６ （ｍ， １Ｈ）， ０．５４−０．３８ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４６５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６４）。
【０３９６】
化合物１２３ビスＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８６ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．８６ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．３２ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ （ｂｒ． ｓ．， ２Ｈ）， ３．７２−３．２５ （ｍ， ９Ｈ，水と重複）， ３．２４−３．０６ （ｍ， ５Ｈ）， ３．０２ （ｄ， Ｊ＝１２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３−２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７６ （ｄｄ， Ｊ＝１２．６， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２−２．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９−２．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８−２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｄ， Ｊ＝１３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８４−１．７３ （ｍ， １Ｈ）， １．５９ （ｄ， Ｊ＝１１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０７ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ０．７３−０．６５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５２−０．３２ （ｍ， ２Ｈ）  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４６５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６４）。
【０３９７】
（ｃ）ヒドリド（ジメチル亜ホスフィン酸−ｋＰ）［水素ビス（ジメチル−ホスフィニト−ｋＰ）］白金（ＩＩ）（０．０４１ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を、１：１  ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ１０ｍＬ中の化合物Ｑ（０．９ｇ、１．９ｍｍｏｌ）に添加した。その溶液を、２．５時間にわたって加熱還流し、濃縮した。ＭＰＬＣ（０〜２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、続いて、分取ＨＰＬＣ［０〜４０％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０１％ＴＦＡ）］によって精製して、化合物１１８及び化合物１１９を、それらのビスＴＦＡ塩として得た。
【０３９８】
化合物１１８ビスＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６９ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．８１ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．０１ （ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ＝４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄ， Ｊ＝１１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１−３．２４ （ｍ， ６Ｈ，水と重複）， ３．２３−３．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０−２．９２ （ｍ， ７Ｈ）， ２．８６ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０−２．６３ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９−２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００−１．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．５１ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１４−１．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．７５−０．６５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６５−０．５６ （ｍ， １Ｈ）， ０．５４−０．３８ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４８３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４８２）。
【０３９９】
化合物１１９ビスＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．７９ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．８４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．３３ （ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４−７．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５−３．２６ （ｍ， ８Ｈ，水と重複）， ３．２３−３．０６ （ｍ， ５Ｈ）， ３．０１ （ｄ， Ｊ＝１２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１−２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄ， Ｊ＝１２．３， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６０−２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４−２．３４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９−２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３−２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９７−１．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．８７−１．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ （ｄ， Ｊ＝１２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．７６−０．６５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６５−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５２−０．３７ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４８３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４８２）。
【０４００】
次の化合物を、適切なフェノールから同様に調製した：
化合物１２０ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．８３ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．１７ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．９９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１７−３．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５１ （ｄ， Ｊ＝２３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４４−３．３１ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１５−２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０−２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６−２．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５−２．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３−１．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．９０−１．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ＝１２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０８ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ０．７４−０．６５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４−０．５６ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．３７ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４５６ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４５５）。
【０４０１】
化合物１２１ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．８１ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．５７ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２−７．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７−４．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５３−３．１９ （ｍ， ３Ｈ，水と重複）， ２．９４ （ｄ， Ｊ＝１３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄ， Ｊ＝１２．８， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ＝１０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３７−２．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｄ， Ｊ＝１３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ （ｄｄ， Ｊ＝１３．０， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８７−１．６７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ＝１２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６−０．９５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６７−０．５８ （ｍ， １Ｈ）， ０．５８−０．４８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４３−０．２８ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝  ４５６ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４５５）。
【０４０２】
化合物１１７ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．８０ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．１１ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ＝８．１， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．９１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１７−３．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３８−３．１７ （ｍ， ３Ｈ，水と重複）， ３．１５−３．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．００ （ｄ， Ｊ＝１２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８７−２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３−２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１−２．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３−２．１１ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ＝１１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１４−１．０４ （ｍ， １Ｈ）， ０．７５−０．６５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５４−０．３８ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝  ４７４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４７３）。
【０４０３】
化合物１１６ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．８５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．６９ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２−７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ＝８．１， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７−７．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．３３−４．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５３−３．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０１ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２−２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７３−２．６３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５−２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６−２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ （ｄｄ， Ｊ＝１２．９， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９−１．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５５ （ｄ， Ｊ＝１１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１２−１．０４ （ｍ， １Ｈ）， ０．７５−０．６６ （ｍ， １Ｈ）， ０．６５−０．５６ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１−０．３７ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４７４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４７３）。
【０４０４】
実施例２１
次の化合物を、上記の方法と同様の方法によって調製した：
【０４０５】
化合物７９：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１０ （ｓ．， １Ｈ）， ８．３６−８．３３ （ｄ， １Ｈ）， ７．８６−７．８３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２−７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９０ （ｄ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄｄ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， １Ｈ）， ３．９６−３．８７ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１ （ｓ， １Ｈ）， ３．２２−３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄｄ， １Ｈ）， ２．７７ （ｄ， １Ｈ）， ２．５７−２．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０−２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５−１．９９ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８−１．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．５３−１．４９ （ｄ， １Ｈ）， １．３０ （ｍ， １Ｈ）， ０．８８−０．８２ （ｍ， １Ｈ）， ０．４８−０．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１５−０．０７ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４１９．２ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４１８．２）。
【０４０６】
化合物８０：δ：９．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｄ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， ２Ｈ）， ７．０２−７．００ （ｄ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， １Ｈ）， ６．７０−６．６７ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．１６ （ｓ， １Ｈ）， ４．０９ （ｄ， １Ｈ）， ４．０３−４．００ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｓ， １Ｈ）， ３．５７ （ｂｒ， ｓ， ２Ｈ）， ３．３６−３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２−３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８５− ２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５３ （ｄ， １Ｈ）， ２．４３−２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３−２．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６−２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．８４−１．７９ （ｄｄ， １Ｈ）， １．５１−１．４７ （ｄ， １Ｈ）， １．１７−１．０４ （ｍ， １Ｈ）， ０．７０−０．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５１−０．４０ （ｍ， ２Ｈ）． ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝  ４０５．３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４０４．３）。
【０４０７】
化合物８１：δ：９．９８ （ｓ， １Ｈ）， ９．５１−９．３６ （ｄ， １Ｈ）， ８．８７−８．７２ （ｄ， １Ｈ）， ７．４５−７．１６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０８−６．９７ （２Ｈ）， ６．８６ （ｓ， １Ｈ）， ６．６６ （ｍ， １Ｈ）， ６．１７ （ｓ， １Ｈ）， ５．６７ （ｂｒ， ｓ， １Ｈ）， ４．１０−３．７１ （ｍ， ６Ｈ）， ３．３８−３．０１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３９−２．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１６−２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．６７−１．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．０８ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５８ （ｄ， ２Ｈ）， ０．４８−０．４１ （ｄ， ２Ｈ）． ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４９５．３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４９４．３）。
【０４０８】
化合物８２：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４−７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９− ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９−７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， １Ｈ）， ６．７８−６．７５ （ｄ， １Ｈ）， ６．６８−６．６５ （ｄｄ， １Ｈ）， ４．５５ （ｍ， １Ｈ）， ４．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．３６−３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１６−３．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄｄ， １Ｈ）， ２．８３−２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５１−２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７−２．２３ （ｍ， ３Ｈ）， １．９３− １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．４７−１．４４ （ｍ， １Ｈ）， １．０９ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５２−０．４０ （ｍ， ２Ｈ）． ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝  ４１９．２ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４１８．２）。
【０４０９】
化合物８３：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１−７．２９ （ｄ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３−７．０１ （ｄ， １Ｈ）， ６．８８−６．８５ （ｍ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， １Ｈ）， ６．６８−６．６６ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．９３ （ｓ， １Ｈ）， ５．６６−５．６４ （ｄ， １Ｈ）， ４．５６−４．４８ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．３６−３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９−３．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．００−２．９７ （ｄ， １Ｈ）， ２．８５−２．７９ （１Ｈ）， ２．４６−２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３−２．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５−２．１２ （ｄ， １Ｈ）， １．４６−１．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．０７ （ｍ， １Ｈ）， ０．７１−０．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５０−０．３９ （ｍ， ２Ｈ）． ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４３４．２ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４３３．２）。
【０４１０】
化合物８６：ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４８７．３）。
【０４１１】
化合物８８：ＬＣ／ＭＳ、ｍ／ｚ＝４８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：４７９．３）。
【０４１２】
化合物９５：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７−７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７０−３．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９６ （ｄ， Ｊ＝１８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｄｄ， Ｊ＝１８．５， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９−２．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１２−２．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．００−１．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．８４−１．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．５３ （ｍ， １Ｈ）， １．５１−１．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ＝１２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８５−０．７１ （ｍ， １Ｈ）， ０．４８−０．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１３−０．００ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４５５．１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４５４．２）。
【０４１３】
化合物９６ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３６ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．７５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ７．２８−７．１９ （ｍ， Ｊ＝８．５， ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０４−６．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８７−６．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ＝４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５−３．５４ （ｍ， ４Ｈ，水と重複）， ３．３６−３．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２１−３．０６ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９−２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄｄ， Ｊ＝１２．６， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１−２．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｄｄ， Ｊ＝１２．８， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８−１．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ＝１０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０７ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ０．７３−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１−０．４４ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．３５ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４８８ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４８７）。
【０４１４】
化合物９７ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．９９ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．６４ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３−７．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１８ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｄ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２３ （ｄ， Ｊ＝１９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５ （ｄｄ， Ｊ＝１９．８， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７３ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６８−２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４ （ｄｄ， Ｊ＝１２．５， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８−２．１６ （ｍ， ５Ｈ）， １．８９ （ｄｄ， Ｊ＝１２．５， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８２−１．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ＝１０．１ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４０７ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４０６）。
【０４１５】
化合物９８ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２５ （ｓ， １Ｈ）， ９．１８ （ｓ， １Ｈ）， ９．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．９５ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１４ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０７ （ｄｄ， Ｊ＝８．２， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０−６．０４ （ｍ， １Ｈ）， ５．６６ （ｓ， １Ｈ）， ３．８８ （ｄｄ， Ｊ＝５．６， ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｄ， Ｊ＝３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１９ （ｄ， Ｊ＝１９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３ （ｂｒ． ｓ．， ２Ｈ）， ２．９２ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４８−２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９−２．０７ （ｍ， ３Ｈ）， １．８４ （ｄｄ， Ｊ＝８．７， ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ＝１０．１ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４２５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４２４）。
【０４１６】
化合物９９ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２６ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ９．０４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．２２ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ＝１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３−６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｄ， Ｊ＝３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２７ （ｄ， Ｊ＝１９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１６−２．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５６ （ｄｄ， Ｊ＝１３．１， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３４−２．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０２−１．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝ ４６１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６０）。
【０４１７】
化合物１００ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ９．０４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ７．６８ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２−７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｂｒ． ｓ．， ２Ｈ）， ３．７３ （ｄ， Ｊ＝３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２６ （ｄｄ， Ｊ＝１７．６， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２３−３．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０６−２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６１−２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３４−２．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｔ， Ｊ＝１２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４０７ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４０６）。
【０４１８】
化合物１０１ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３１ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．９９ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．６７ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ＝１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｄ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ （ｄ， Ｊ＝１９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１３−３．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７３ （ｄ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６９−２．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３４−２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ （ｄｄ， Ｊ＝１２．３， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７９ （ｄ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ＝９．７ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝  ４６１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６０）。
【０４１９】
化合物１０２ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３５ （ｓ， １Ｈ）， ９．０４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．２５ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｄ， Ｊ＝３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１−３．２５ （ｍ， １Ｈ，水と重複）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ＝１９．３， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０２−２．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８０ （ｄ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄｄ， Ｊ＝１２．４， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８−２．２６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５−１．６３ （ｍ， ４Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８４ （ｄ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３５９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３５８）。
【０４２０】
化合物１０３ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３０ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ９．０５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．１９ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ＝８．２， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８ （ｄ， Ｊ＝１９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１９−２．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７９ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄｄ， Ｊ＝１２．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６−２．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０４−１．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ＝９．８ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４６１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６０）。
【０４２１】
化合物１０４ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２０ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．９７ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．０２ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３−６．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６８ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６７ （ｄ， Ｊ＝３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２５−３．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８−２．８９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７１ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４８ （ｄｄ， Ｊ＝１３．１， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６−２．１０ （ｍ， ７Ｈ）， １．８６ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ＝９．７ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４０７ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４０６）。
【０４２２】
化合物１０５ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２６ （ｓ， １Ｈ）， ９．０４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．１３ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３−７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２７ （ｄ， Ｊ＝１９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１５−３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５７ （ｄｄ， Ｊ＝１２．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５−２．１８ （ｍ， ３Ｈ）， １．９４ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３９３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３９２）。
【０４２３】
化合物１０６ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３７ （ｓ， １Ｈ）， ９．０７ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．７５ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０−７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．３１ （ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０ （ｄ， Ｊ＝１９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７−３．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄ， Ｊ＝４．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７６−２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ （ｄｄ， Ｊ＝１２．４， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８−２．２４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ （ｄｄ， Ｊ＝１２．６， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１−１．７９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ＝１０．２ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ３９３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３９２）。
【０４２４】
化合物１０７ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３０ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．９８ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．６３ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２２ （ｓ， １Ｈ）， ４．３６−４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ （ｄ， Ｊ＝１９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７−２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．９８−２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７２ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６９−２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４ （ｄｄ， Ｊ＝１２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３４−２．１３ （ｍ， ３Ｈ）， １．９３ （ｄｄ， Ｊ＝１２．５， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８０ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４６１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６０）。
【０４２５】
化合物１０８ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．９７ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．２８ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５−７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７−７．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｓ， １Ｈ）， ３．７３ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３−３．１５ （ｍ， ３Ｈ，水と重複）， ３．０９−３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６５ （ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５８−２．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２９−２．１６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５−１．６２ （ｍ， ３Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝  ４０７ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４０６）。
【０４２６】
化合物１０９ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３９ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ９．０５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５−７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７−７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３６ （ｓ， １Ｈ）， ３．９７−３．８５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ （ｄ， Ｊ＝４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３４−３．２６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２４−３．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄｄ， Ｊ＝１２．４， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２−２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２８−２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７２ （ｄｄ， Ｊ＝１４．９， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ＝９．７ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ３７９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３７８）。
【０４２７】
化合物１１０ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２６ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ９．０８ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８−７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０−７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１−７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５８−４．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４ （ｄ， Ｊ＝３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３２ （ｄ， Ｊ＝１９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１３−２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４６−２．２０ （ｍ， ５Ｈ）， １．８７ （ｄｄ， Ｊ＝１３．５， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ３７９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３７８）。
【０４２８】
化合物１１１ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２３ （ｓ， １Ｈ）， ９．０４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｓ， １Ｈ）， ３．７３ （ｄ， Ｊ＝４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６４−３．３０ （ｍ， ９Ｈ，水と重複）， ３．２６ （ｄ， Ｊ＝１９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４−３．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４４ （ｄｄ， Ｊ＝１２．８， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６ （ｄ， Ｊ＝１０．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０２ （ｄｄ， Ｊ＝１２．９， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１−１．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝１０．１ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ３７３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３７２）。
【０４２９】
化合物１１２ビスＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．７３ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ９．２６ （ｓ， １Ｈ）， ９．０３ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ７．９７ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ＝８．２， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９６ （ｄ， Ｊ＝１２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｄ， Ｊ＝３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５−３．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３３−３．１７ （ｍ， ３Ｈ，水と重複）， ３．１２−２．９２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７９ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５７−２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０−２．１６ （ｍ， ３Ｈ）， １．９１ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４１６ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４１５）。
【０４３０】
化合物１１３ビスＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２３ （ｓ， １Ｈ）， ９．１７ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ９．０４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ＝８．２， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８０ （ｓ， １Ｈ）， ３．７４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ３．６０−３．２２ （ｍ， ４Ｈ，水と重複）， ３．２１−３．０３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８６ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７４ （ｔ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．４２ （ｄｄ， Ｊ＝１２．８， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６−２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄ， Ｊ＝１３．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０６ （ｄｄ， Ｊ＝１２．７， ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８６ （ｄｄ， Ｊ＝１３．０， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ３８８ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３８７）。
【０４３１】
化合物１１４ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０１ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ７．６０ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄｄ， Ｊ＝８．２， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ３．７２ （ｄ， Ｊ＝３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３−３．１９ （ｍ， ３Ｈ，水と重複）， ３．１３−２．８９ （ｍ， ５Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４６ （ｄｄ， Ｊ＝１０．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， １．８８ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ＝９．７ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ３４７ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３４６）。
【０４３２】
化合物１１５ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３８ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ９．０５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．３３ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ３．８１ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４１ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２９ （ｄ， Ｊ＝１９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０−３．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７４−２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ （ｄｄ， Ｊ＝１２．６， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０−２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５−１．７１ （ｍ， ３Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ３４７ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値３４６）。
【０４３３】
化合物１２４ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８−６．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４８ （ｔ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２９ （ｄｄ， Ｊ＝７．６， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５−３．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２７−３．１６ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１２−３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ＝１０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０−２．４５ （ｍ， １Ｈ，ＤＭＳＯと重複）， ２．２９−２．０９ （ｍ， ３Ｈ）， １．９３−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ＝１１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６−０．９５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６−０．３７ （ｍ， １Ｈ）， ０．３７−０．２９ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４６５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６４）。
【０４３４】
化合物１２５ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１７ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．６５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．０２ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０−６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．０９ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８−３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２−３．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ＝９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ （ｄｄ， Ｊ＝１３．０， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２−２．１１ （ｍ， ６Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ＝１０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０７−０．９６ （ｍ， １Ｈ）， ０．６５−０．５６ （ｍ， １Ｈ）， ０．５５−０．４８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３０ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４８１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４８０）。
【０４３５】
化合物１２６ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．１０ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ＝７．８， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０９−４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２７−３．１７ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１０−２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ＝１０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０−２．４６ （ｍ， １Ｈ，ＤＭＳＯと重複）， ２．３０−２．１２ （ｍ， ６Ｈ）， １．９３−１．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６−０．９４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５６ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３８ （ｍ， １Ｈ）， ０．３８−０．３１ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４８１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４８０）。
【０４３６】
化合物１２７ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６８ （ｓ， １Ｈ）， ９．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ７．９６ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４−６．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５４ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０２ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８−３．１８ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１０−３．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ （ｄｄ， Ｊ＝１３．１， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２８−２．１１ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０７−０．９６ （ｍ， １Ｈ）， ０．６５−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５７−０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６−０．３８ （ｍ， １Ｈ）， ０．３８−０．３０ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４８３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４８２）。
【０４３７】
化合物１２８ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．９３ （ｓ， １Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．０２ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３−６．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．０１−３．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２７−３．１７ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１０−２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｄ， Ｊ＝９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８−２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９−２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９−２．１０ （ｍ， ３Ｈ）， １．９２−１．７９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ＝１１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６−０．９５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６−０．３８ （ｍ， １Ｈ）， ０．３７−０．３０ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝ ４８３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４８２）。
【０４３８】
化合物１２９ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２３ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．７０ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ７．６７ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ＝４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３６−３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１６−３．０７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０４−２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８５−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４−２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．４５ （ｍ， １Ｈ，ＤＭＳＯと重複）， ２．３４−２．１２ （ｍ， ３Ｈ）， １．９３−１．８３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ＝１０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１４−１．０４ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５２−０．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．３６ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４８１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４８０）。
【０４３９】
化合物１３０ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２３ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．７１ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ７．７１ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ＝８．２， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ＝４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５−３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２２−３．０７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０６−２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８５−２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５−２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４９−２．４６ （ｍ， １Ｈ，ＤＭＳＯと重複）， ２．３４−２．１１ （ｍ， ３Ｈ）， １．９３−１．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ＝１０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１２−１．０３ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６３ （ｍ， １Ｈ）， ０．６２−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５２−０．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．３７ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ５１５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値５１４）。
【０４４０】
化合物１３１ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２３ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．７１ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ７．６８ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ＝１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ＝８．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ＝８．２， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２０−３．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０９−２．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８５−２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５−２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．４４ （ｍ， １Ｈ，ＤＭＳＯと重複）， ２．３４−２．１０ （ｍ， ４Ｈ）， １．９２−１．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ＝１０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０４ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５２−０．４６ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３７ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ５１５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値５１４）。
【０４４１】
化合物１３２ビスＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５２ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ９．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ＝３７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８３ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ４．３４−４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８−３．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２６−３．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１０−３．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５−２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２−２．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５４−２．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７−２．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０７−１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９５−１．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ＝１１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２４−１．１５ （ｍ， ６Ｈ）， １．０７−０．９６ （ｍ， １Ｈ）， ０．６５−０．５８ （ｍ， １Ｈ）， ０．５７−０．４８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６−０．３９ （ｍ， １Ｈ）， ０．３８−０．３０ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４５４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４５３）。
【０４４２】
化合物１３３ビスＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３８ （ｓ， １Ｈ）， ９．１５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．７３ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．３６ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２４ （ｓ， １Ｈ）， ４．０９ （ｄ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３６−３．２７ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．２０−３．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０１−２．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６３−２．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３９−２．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０６−１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９７−１．７７ （ｍ， ４Ｈ）， １．７５−１．５５ （ｍ， ３Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ＝１０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４４−１．３２ （ｍ， １Ｈ）， １．１１−１．０１ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５０−０．３５ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４５４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４５３）。
【０４４３】
化合物１３４ビスＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０３ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ９．２９ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．７３ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．０５−７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ＝８．２， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９０ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ＝４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２−３．７１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４９−３．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３５−３．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１５−２．９０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．８７−２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６−２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３５−２．１７ （ｍ， ３Ｈ）， １．９９−１．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝１０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１０−１．０３ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．３６ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４８４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４８３）。
【０４４４】
化合物１３５ビスＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．９６ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ９．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．４０−８．３２ （ｍ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ４．０９ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６−３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３７−３．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ３．２２−３．０７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８８−２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ （ｂｒ． ｓ．， ４Ｈ）， ２．４０−２．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５−１．８０ （ｍ， ３Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ＝９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１０−１．０１ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．４４ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．３７ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝ ４８４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４８３）。
【０４４５】
化合物１３６ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．１２ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ＝１０．０， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３−６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ＝８．２， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ＝４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８−３．１８ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１１−３．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ （ｄｄ， Ｊ＝１３．０， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２９−２．１２ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ＝１０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６−０．９５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６−０．３８ （ｍ， １Ｈ）， ０．３８−０．３０ （ｍ， １Ｈ） ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４８５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４８４）。
【０４４６】
化合物１３７ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２９ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．７２−８．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ＝７．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４３ （ｓ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０−３．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１４−３．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄ， Ｊ＝９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１−２．７１ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８−２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３４−２．１７ （ｍ， ５Ｈ）， １．９３ （ｄｄ， Ｊ＝１２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８０ （ｄ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ＝１０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５−０．９４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５７−０．４８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．２８ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４８１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４８０）。
【０４４７】
化合物１３８ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．５５ （ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ＝７．０， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６−７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｓ， １Ｈ）， ４．３２−４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２９−３．２０ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１４−３．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄ， Ｊ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２−２．７１ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８−２．５１ （ｍ， ２Ｈ，ＤＭＳＯと重複）， ２．３４−２．１９ （ｍ， ５Ｈ）， １．９３ （ｄｄ， Ｊ＝１２．５， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８０ （ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ＝１１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６−０．９４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．２９ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４８１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４８０）。
【０４４８】
化合物１３９ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１５ （ｓ， １Ｈ）， ９．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９−８．６１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０２ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６−６．４７ （ｍ， １Ｈ）， ６．００−５．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ５．７３ （ｓ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ＝３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５−３．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２４−３．１７ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．０９−３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ＝９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１−２．７１ （ｍ， １Ｈ）， ２．５１−２．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３０−２．０９ （ｍ， ３Ｈ）， １．９４−１．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５−０．９６ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３８ （ｍ， １Ｈ）， ０．３８−０．２８ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４６５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６４）。
【０４４９】
化合物１４０ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｂｒ． ｓ．， ２Ｈ）， ７．９５ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ＝１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７３ （ｓ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ＝４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４−３．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７−３．１７ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１０−２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｄ， Ｊ＝９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９−２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０−２．４５ （ｍ， １Ｈ，ＤＭＳＯと重複）， ２．２８−２．０９ （ｍ， ３Ｈ）， １．８５ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６−０．９５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６５−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５５−０．４６ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３７ （ｍ， １Ｈ）， ０．３６−０．３０ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝ ４６５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６４）。
【０４５０】
化合物１４１ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２８ （ｓ， １Ｈ）， ９．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．５５ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７−６．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５５−６．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２２−４．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ＝３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２７−３．１９ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１３−３．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄ， Ｊ＝１０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１−２．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７１−２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９−２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４−２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｄｄ， Ｊ＝１２．８， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８２−１．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ＝１０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５−０．９４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５８ （ｍ， １Ｈ）， ０．５７−０．４８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．３６ （ｍ， １Ｈ）， ０．３５−０．２８ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４６５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６４）。
【０４５１】
化合物１４２ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２２ （ｓ， １Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６−６．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４９ （ｓ， １Ｈ）， ６．４２ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５−３．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２８−３．１７ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１０−２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ＝１０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０−２．４６ （ｍ， １Ｈ，ＤＭＳＯと重複）， ２．２９−２．１０ （ｍ， ３Ｈ）， １．９３−１．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０１ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ０．６６−０．５６ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６−０．３８ （ｍ， １Ｈ）， ０．３８−０．２８ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４４９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４４８）。
【０４５２】
化合物１４３ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３−８．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｔｔ， Ｊ＝９．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４−６．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２９ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６ （ｄ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８−３．２０ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１５−３．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１−２．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６７−２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３−２．１８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ （ｄｄ， Ｊ＝１２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８５−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０４−０．９５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６５−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．３６ （ｍ， １Ｈ）， ０．３６−０．２８ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ＝  ４６９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６８）。
【０４５３】
化合物１４４ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２−８．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄｔ， Ｊ＝１０．８， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄｄｄ， Ｊ＝１１．７， ７．９， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６−７．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３６ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ＝４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２９−３．１９ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１４−３．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄ， Ｊ＝９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１−２．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６７−２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３−２．１６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ （ｄｄ， Ｊ＝１２．２， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８５−１．７９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５−０．９５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５７−０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４３−０．２９ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４６９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６８）。
【０４５４】
化合物１４５ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１７ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．６５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．１３ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄｔ， Ｊ＝１０．８， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄｄ， Ｊ＝１１．６， ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１−６．７６ （ｍ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８−３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０−３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８−２．７１ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ （ｄｄ， Ｊ＝１３．１， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８−２．１１ （ｍ， ３Ｈ）， １．９２−１．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ＝１０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０７−０．９６ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６−０．３８ （ｍ， １Ｈ）， ０．３７−０．３０ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４６９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６８）。
【０４５５】
化合物１４６ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．６１ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２−７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０−７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ （ｔｄ， Ｊ＝８．６， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７ （ｓ， １Ｈ）， ４．２９−４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８−３．１８ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１３−３．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ＝９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１−２．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６−２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７−２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３−２．１６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７−１．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ （ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ＝１０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５−０．９４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．２８ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４６９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６８）。
【０４５６】
化合物１４７ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．２０ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．６５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．０９ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｔ， Ｊ＝９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６−６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ＝４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８−３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１１−３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８−２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ （ｄｄ， Ｊ＝１３．０， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２９−２．１１ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８ （ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ＝１１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６−０．９３ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５６ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６−０．３８ （ｍ， １Ｈ）， ０．３８−０．３１ （ｍ， １Ｈ） ．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ４６９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６８）（計算値：４６８）。
【０４５７】
化合物１４８ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．１０ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７−７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２９−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３−６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．００ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２９−３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１５−３．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｄ， Ｊ＝１０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０−２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４ （ｄｄ， Ｊ＝１３．０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３０−２．１２ （ｍ， ３Ｈ）， １．９１ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０７−０．９６ （ｍ， １Ｈ）， ０．６５−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５７−０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６−０．３８ （ｍ， １Ｈ）， ０．３８−０．２８ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝５１４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値５１４）。
【０４５８】
化合物１４９ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３７ （ｓ， １Ｈ）， ９．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．００ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８−６．９２ （ｍ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９−６．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５４ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０７−３．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２８−３．１８ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１４−３．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ＝１０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１−２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ （ｄｄ， Ｊ＝１３．１， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ，ＤＭＳＯと重複）， ２．２９−２．１２ （ｍ， ３Ｈ）， １．９４−１．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０８−０．９１ （ｍ， １Ｈ）， ０．６６−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６−０．３８ （ｍ， １Ｈ）， ０．３８−０．３０ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝４４９ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４４８）。
【０４５９】
化合物１５０ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．２５ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ＝１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８３ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２−４．０４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３５−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９−３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｄ， Ｊ＝１０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６−２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８−２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７−２．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０３−１．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ＝１１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１４−１．０４ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．３８ （ｍ， ２Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝  ５０１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値５００）。
【０４６０】
化合物１５１ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．２４ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６−４．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ＝４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２４−３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｄ， Ｊ＝１０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８７−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ （ｄｄ， Ｊ＝１２．９， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３７−２．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０５−１．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ＝１１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３−１．０４ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５６ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．４６ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３６ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ５０１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値５００）。
【０４６１】
化合物１５２ＴＦＡ塩：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ８．１４ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１−７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１−４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２９−３．１５ （ｍ， ２Ｈ，水と重複）， ３．１１−３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ＝１０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９−２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ （ｄｄ， Ｊ＝１２．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２９−２．１１ （ｍ， ３Ｈ）， １．９６−１．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ＝１１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６−０．９３ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４−０．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６−０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．３８ （ｍ， １Ｈ）， ０．３７−０．２８ （ｍ， １Ｈ）．  ＬＣ／ＭＳ， ｍ／ｚ ＝ ４６７ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋（計算値４６６）。
【０４６２】
実施例２２
次の表で、ＯＲＬ−１、μ−、δ−、及びκ−オピオイド受容体での、例示した本発明の化合物の結合及び活性応答の有効性についての結果を示す。
【０４６３】
表３では、ＯＲＬ−１、μ−、δ−、及びκ−オピオイド受容体に対する特定の本発明の化合物の結合親和性を、上記のとおりに決定した。
【０４６４】
表４では、μ−及びκ−オピオイド受容体に対する特定の本発明の化合物の活性応答を、ＨＥＫ−２９３またはＣＨＯ細胞を使用して、機能性アッセイについて上で記述したとおりに決定した。
【０４６５】
【表３】
0006353543.tif 000092
【０４６６】
【表４】
0006353543.tif 000093
0006353543.tif 000094
0006353543.tif 000095
【０４６７】
表３及び４のｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験結果は、代表的な本発明の化合物が一般に、オピオイド受容体について高い結合親和性を有すること、及びこれらの化合物が、これらの受容体を部分アゴニストから完全アゴニストとして活性化することを示している。したがって、本発明の化合物は、１種または複数種のオピオイド受容体の活性化に応答する状態、特に疼痛を治療するために有用であると予期される。
【０４６８】
実施例２３
次の表５では、Ｕ−２ＯＳ細胞を使用して上記のとおりに決定された、μ−及びκ−オピオイド受容体での特定の本発明の化合物の活性応答についての結果を示す。
【０４６９】
【表５】
0006353543.tif 000096
0006353543.tif 000097
表５のｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験結果は、代表的な本発明の化合物が、これらの受容体を部分アゴニストから完全アゴニストとして活性化することを示している。したがって、本発明の化合物は、１種または複数種のオピオイド受容体の活性化に応答する状態、特に疼痛を治療するために有用であると予期される。
【０４７０】
実施例２４
次の表６では、ＨＥＫ−２９３細胞を使用して上記のとおりに決定された、μ−及びκ−オピオイド受容体での特定の本発明の化合物の活性応答についての結果を示す。
【０４７１】
【表６】
0006353543.tif 000098
0006353543.tif 000099
【０４７２】
表６のｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験結果は、代表的な本発明の化合物が、これらの受容体を部分アゴニストから完全アゴニストとして活性化することを示している。したがって、本発明の化合物は、１種または複数種のオピオイド受容体の活性化に応答する状態、特に疼痛を治療するために有用であると予期される。
【０４７３】
本発明をここまでで十分に説明してきたが、本発明またはその任意の実施形態の範囲に影響を及ぼすことなく、幅広く、同等の条件、配合、及び他のパラメーターの範囲内で、同様のことを行うことができることは当業者に理解されるであろう。
【０４７４】
本発明の他の実施形態は、本明細書、及び本明細書において開示した本発明の実行を考察すれば、当業者には明らかであろう。本明細書及び実施例は、例示のみとしてみなされ、本発明の真の範囲及び意図は、次の特許請求の範囲によって示されることが意図されている。
【０４７５】
本明細書において引用したすべての特許、特許出願、及び刊行物は、その全体が参照によって本明細書に完全に組み込まれる。