(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物、
【化１】
0004751068.tif 000019
式中、
Ｒは、式（ＩＩ）で示される基で、
【化２】
0004751068.tif 000020
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＯＯ、ＣＨ２ＣＯ、Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ、Ｏ（ＣＨ２）３Ｏ及びＮから成る群から選ばれ；
ｖ及びｓは、互いに同一又は異なり、１と３の間に含まれる整数で；
前記基
【化３】
0004751068.tif 000021
は、次のものから成る群から選択され、
【化４】
0004751068.tif 000022
【化５】
0004751068.tif 000023
【化６】
0004751068.tif 000024
Ｒ１は、Ｈと式（ＩＩＩ）で示される基から選択され、
【化７】
0004751068.tif 000025
式中、
Ｇは、ＨとＰ−（ＣＨ２）Ｉ−（Ｗ）ｆ−Ｊから選ばれ、式中
Ｐは、Ｏ、ＣＨ２、ＣＯ２、ＮＨＣＯＮＨ及びＣＯＮＨから成る群から選ばれ；
Ｉは、０〜５の間に含まれる整数；
Ｗは、Ｏ、ＣＯ２、ＣＯＮＨ及びＮＨＯＯＮＨから成る群から選ばれ；
ｆは０〜１から選ばれ；
Ｊは、Ｈ又はアルキル基（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ３、式中、ｑは０〜２０の間に含まれる整数である；
Ｒ２及びＲ３は互いに同一又は異なり、ＲとＲ１の間から選択され、ＲとＲ１は上記で定義され、
Ｍは、２ＨとＺｎ、Ｍｇ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｓｉ（ＯＲ７）２、Ｇｅ（ＯＲ７）２及びＡｌＯＲ７から成る群から選ばれる金属、式中、Ｒ７はＨとＣ１−１５のアルキル基の間から選ばれるものから選ばれ、
かつ薬学的に受容可能なそれの塩類、
次の化合物は除外される：
ａ）式（Ｉ）の化合物でＭが２Ｈ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、式（ＩＩ）でｓが１、ＸがＯ、Ｙが（ＣＨ２）３、ｖが１、ＺがＮ、ｎ＝ｄ＝１、ｍが０及びＲ４＝Ｒ５＝Ｈの基がＲ＝Ｒ２である：及び
ｂ）式（Ｉ）の化合物でＭが２Ｈ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、式（ＩＩ）でｓが１、ＸがＯ、Ｙが（ＣＨ２）３、ｖが１、ＺがＮ、ｎ＝ｄ＝１、ｍが０、Ｒ４とＲ５がＺを含むフタルイミド基を形成する基がＲ＝Ｒ２である。
【請求項２】
前記Ｒ基が第３の又は第４の窒素を生み出す置換基を少なくとも１つ含む請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
次のものから成る群、
５，１０，１５−トリス−［４−（２−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フェニル］−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン三ヨウ化物、
５，１０，１５−トリス−［４−（２−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フェニル］−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン酸三ヨウ化物亜鉛（ＩＩ）、
５，１０，１５−トリス−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）フェニル］−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン、
５，１０，１５−トリス−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）フェニル］−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン酸亜鉛（ＩＩ）、
５，１０，１５−トリス−｛［４−（Ｎ−エチルピペリジン−４−ル）オキシ］フェニル｝−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン、
５，１０，１５−トリス−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルピペリジン−４−イウム）オキシ］フェニル｝−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン三ヨウ化物、
５，１０，１５−トリス−［３−（２−モルホリン−４−ルエトキシ）フェニル］−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン、
５，１０，１５−トリス−｛［３−（２−メチルモルホリン−４−イウム）エトキシ］フェニル｝−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン三ヨウ化物、
５，１０，１５−トリス−｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェノキシ］フェニル｝−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン、
５，１０，１５−トリス−｛４−［４−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）フェノキシ］フェニル｝−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン三ヨウ化物、
５，１０，１５−トリス−｛４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］チオフェニル｝−２０−［（３−アンデジルオキシ）フェニル］ポルフィリン、
５，１０，１５−トリス−｛４−［３−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）フェニル］チオフェニル｝−２０−［（４−アンデジルオキシ）フェニル］ポルフィリン三ヨウ化物、
５，１０，１５−トリス−｛３−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル］−２０−［（３−アンデジルオキシ）フェニル］ポルフィリン、
５，１０，１５−トリス−｛３−［３−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムプロポキシ）フェニル］−２０−［（３−アンデジルオキシ）フェニル］ポルフィリン三ヨウ化物、
５，１０，１５−トリス−｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブトキシ］フェニル｝−２０−［（４−アンデジルオキシ）フェニル］ポルフィリン、
５，１０，１５−トリス−｛４−［４−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）ブトキシ］フェニル｝−２０−［（４−アンデジルオキシ）フェニル］ポルフィリン三ヨウ化物、
５−｛４−｛２，４，６−トリス−［（ジメチルアミノ）メチル］フェノキシ｝フェニル｝−１０，１５，２０−トリス−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン、
５−｛４−｛２，４，６−トリス−［（トリメチルアンモニウム）メチル］フェノキシ｝フェニル｝−１０，１５，２０−トリス−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン三ヨウ化物、
５−｛３−｛２−［（ジメチルアミノ）］−１−｛［（ジメチルアミノ）メチル］エトキシ｝フェニル｝−１０，１５，２０−トリス−［（３−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン、
５−｛３−｛２−［（トリメチルアンモニウム）］−１−｛［（トリメチルアンモニウム）メチル］エトキシ｝フェニル｝−１０，１５，２０−トリス−［（３−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン二ヨウ化物、
５，１０，１５−トリス−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン、
５，１０，１５−トリス−｛４−［３−［（トリメチルアンモニウム）］プロポキシ］フェニル｝−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン三ヨウ化物、
５，１０，１５−トリス−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン、
５，１０，１５−トリス−｛［４−（２−トリメチルアンモニウム）エトキシ］フェニル｝−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン三ヨウ化物、
５，１０，１５−トリス−｛｛［４−（２−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）フェノキシ］カルボニル｝フェニル｝−２０−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン三ヨウ化物、
５−｛４−｛｛２−（トリメチルアンモニウム）−１−［（トリメチルアンモニウム）メチル］エトキシ｝カルボニル｝フェニル｝−１０，１５，２０−トリス−［（３−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン二ヨウ化物、
５，１５−ビス−［３−（３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムプロポキシ）フェニル］ポルフィリン二ヨウ化物、
５，１５−ビス−［４−（２−ピペリジン−１−ルエトキシ）フェニル］ポルフィリン、
５，１５−ビス−［４−（２−Ｎ−メチルピペリジン−１−イウムトキシ）フェニル］ポルフィリン二ヨウ化物、
５，１５−ビス−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル］−１０，２０−ビス−［（３−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン、
５，１５−ビス−［４−［３−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムプロポキシ）フェニル］−１０，２０−ビス−［（３−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン二ヨウ化物、
５，１５−ビス−｛４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルチオ］フェニル｝ポルフィリン、
５，１５−ビス−｛４−［２−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）エチルチオ］フェニル｝ポルフィリン二ヨウ化物、
５，１５−ビス−｛４−｛２−［３−（トリメチルアンモニウム）フェノキシ］エトキシ｝フェニル｝ポルフィリン二ヨウ化物、
５，１５−ビス−｛４−｛２−［３−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）フェニル］−２−オキソエチル｝−１０，２０−ビス−［（３−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン二ヨウ化物、
５，１５−ビス−［３−（３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムプロポキシ）フェニル］ポルフィリン酸二ヨウ化亜鉛（ＩＩ）、
５，１５−ビス−［３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル］ポルフィリン酸亜鉛（ＩＩ）、
５，１５−ビス−［４−（４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシ）フェニル］ポルフィリン二ヨウ化物、
５，１５−ビス−［４−（４−アミノフェノキシ）フェニル］ポルフィリン、
５，１５−ビス−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］ポルフィリン、
５，１５−ビス−［３−（４−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシ）フェニル）ポルフィリン二ヨウ化物、
５，１５−ビス−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ）チオフェニル］ポルフィリン、
５，１５−ビス−［３−（４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムチオフェノキシ）フェニル］ポルフィリン二ヨウ化物、
５，１５−ビス−４−［（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−１０，２０−ビス−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン、
５，１５−ビス−４−［（３−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシ）フェニル）−１０，２０−ビス−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリンニヨウ化物、
５，１０，１５−トリス−｛４−［４−（Ｎ，Ｎ，−ジメチルアミノ）ブトキシ］フェニル｝−２０−［（４−アンデジルオキシ）フェニル］ポルフィリン酸亜鉛（ＩＩ）、
５，１０，１５−トリス−｛４−［４−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）ブトキシ］フェニル｝−２０−［（４−アンデジルオキシ）フェニル］ポルフィリン酸三ヨウ化亜鉛（ＩＩ）、
５，１５−ビス−［４−（２−ピペリジン−１−ルメトキシ）フェニル］ポルフィリン酸亜鉛（ＩＩ）、及び
５，１５−ビス−［４−（２−Ｎ−メチルピペリジン−１−イウムメトキシ）フェニル］ポルフィリン酸二ヨウ化亜鉛（ＩＩ）、
から選択される請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
次のものから成る群、
−アミノ基を有する適切な試薬により予め官能基化させ、それに続くポルフィリン環の合成、アンモニア基又はアミノ基による修飾、及びもし金属複合物が要求される場合、金属陽イオンを含むことが可能な錯形成反応；
−ポルフィリン環の化成に伴う合成、それに続くアミノ基又はアンモニア基を有するポルフィリンの官能基化、及び金属陽イオンを含むことが可能な錯形成反応；及び
−適切なジピリルメタン誘導体によるポルフィリン環の合成、それに続くアミノ基又はアンモニア基を有するポルフィリンの官能基化、及び金属陽イオンを含むことが可能な錯形成反応、
から選択される請求項１〜３で定義されたＲ＝Ｒ２＝Ｒ３の一般式（Ｉ）の化合物の調製方法。
【請求項５】
ジピリルメタンによるポルフィリン環の合成、それに続く脂肪族又は芳香族のアミノ基又はアンモニア基を有するポルフィリンの官能基化、及びもし金属複合物が要求される場合に金属陽イオンを含むことが可能な錯形成反応、を含む請求項１〜３で定義されたＲ＝Ｒ２及びＲ１＝Ｒ３の一般式（Ｉ）の化合物の調製方法。
【請求項６】
薬学的に受容可能な賦形剤及び／又は希釈剤と結合可能である請求項１〜３で定義された一般式（Ｉ）の化合物を有効成分として含む製薬組成物。
【請求項７】
光線力学療法の製薬組成の調製のための請求項１〜３で定義された一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項８】
細菌、ウイルス又は微生物の感染症の治療の製薬組成の調製のための請求項７に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項９】
細胞の超増殖によって特徴づけられた疾病の治療の製薬組成の調製のための請求項７に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１０】
前記細胞の超増殖によって特徴づけられた疾病が、乾癬、脈管内膜の過形成、良性の前立腺過形成及びアテロームから成る群から選択される請求項９に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１１】
薬学的に受容可能なキャリヤーと結合可能な請求項１〜３で定義された一般式（Ｉ）の化合物を有効成分として含む診断薬剤。
【請求項１２】
薬学的に受容可能なキャリヤーと結合可能な請求項１〜３で定義された一般式（Ｉ）の化合物を有効成分として含む殺菌薬剤。
【請求項１３】
生体外で血液及び血液派生体の殺菌のための請求項１〜３で定義された一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１４】
外傷殺菌の製薬組成の調製のための請求項１〜３で定義された一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、下記に報告された式（Ｉ）のメソ置換されたポルフィリン、それらの調製方法に関し、また治療、診断及び光殺菌に使用するのための感光性の薬剤としての使用に関係する。
【背景技術】
【０００２】
ポルフィリンに類似又は他の感光性を与える物質のテトラピロリン酸の大員環は公知であり、腫瘍組織中で優先的に集中することができ、そしてひとたび可視光線を有する照射によって光活性化すれば、それらはラジカル及び一重項−酸素のような酸素の超−反応的な派生体を生成することができる。それらの高い固有の反応性により、これらの種は細胞と組織に対する不可逆酸化の細胞障害プロセスを引き起こし、それにより目標上に感光性を与える物質の集中及び照射の後に高度に細胞毒素になる。
【０００３】
それらの特性のおかげで、ポルフィリンは腫瘍治療、いわゆる「光線力学療法」（以下、ＰＤＴと称す）のために感光性を与える物質として使用される。
【０００４】
典型的なＰＤＴ実施要綱は、感光性を与える物質の適切な服用量の投与に基づき、組織の照射が続き、そこで腫瘍は適切な波長の光の使用により集中され、光力学的な影響と呼ばれるものによって、従って大部分の腫瘍の優先的又は選択的な脱離を引き起こす。
【０００５】
従って、腫瘍組織中の選択的な集中により、治療目的のためにこれらの感光性を与える物質を使用することができるだけでなく、それらの高い蛍光量子収量として腫瘍損傷の直接の可視化することができる診断薬剤としても使用できる。
【０００６】
腫瘍細胞の光不活性の他に、乾癬、化学線の角化症、上皮性嚢腫（アテローム）、動脈内過形成及び前立腺過形成のような様々な超増殖の疾病のための前腫瘍病理学の治療及び診断のみならず微生物の光不活性、したがって細菌及び真菌性の感染の治療中に感光性を与える物質を使用することができることも示された。
【０００７】
ＰＤＴ中のポルフィリンの初期の使用は有望な結果を与えたが、今まで調製された化合物は、それらの真核細胞及び／又は微生物への著しく限られた効率及び貧選択性のため、かつ皮膚中への持続性の長引かせ、それは一般化された感光度の現象をしばしば引き起こすかもしれないため、更なる改良を必要した（非特許文献１）。
【０００８】
従って、ＰＤＴ中の治療の薬剤として及び診断用薬として使用にふさわしい新しい種類のポルフィリン化合物を開発することが、どれくらい重要なのかは明白であり、だが制限を示さないことは上記に例証した。
いくらか置換されたポルフィリンとメタロポルフィリンは、非特許文献４に開示された。それらの内部に保護するシクロデキストリンの疎水性空孔が報告され、ヘム含有タンパク質の機能を擬態する複雑な能力の含有をもたらす。
【０００９】
カチオン群を生み出すポルフィリン誘導体は、以前に細菌光不活性のそれらの光力学的な特性のために記述、評価された（非特許文献２及び非特許文献３）。これらの化合物は、メソ位置のトリメチルアニリニウム群又は第四アンモニウムピリジニウム群を生み出し、従って親水性の性質によって賦与される。
【００１０】
フタロシアニンのような他の感光性を与える物質は、親水性及び／又は両親媒性の特性を有していることが知られている；例えば、全て出願人の名前で、特許文献１及び特許文献２及び特許文献３の中で、カチオン又は大員環上のプロトン群を生み出す非中心対称のフタロシアニンと同様に、様々な規則的に置換された親水性のフタロシアニンを示す。
【特許文献１】国際公開第ＷＯ０１／９６３４３号パンフレット
【特許文献２】国際公開第ＷＯ０２／０９０３６１号パンフレット
【特許文献３】米国特許第５，９６５，５９８号明細書
【非特許文献１】Ｊｏｒｉ  Ｇ．，Ｊ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．，Ｂ：Ｂｉｏｌ、Ｖｏｌ．３６、８７−９３頁、１９９６年
【非特許文献２】Ｍｅｒｃｈａｔ等、Ｊ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．３２、１５３−１５７頁、１９９６年
【非特許文献３】Ｍｅｒｃｈａｔ等、Ｊ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．３５、１４９−１５７頁、１９９６年
【非特許文献４】Ｄｉｃｋ  Ｄ．Ｌ．等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１４、１９９２年、２６６４−２６６９頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
出願人が今、既知の化合物と比較して特に有利な特性を有している新しい種類の一組の感光性を与える物質を見出した。
【００１２】
これらの新しい種類の化合物は、特に可視スペクトルの領域でのそれらの吸収、高モル吸光係数、一重項酸素生産での高量子収率に関して、治療使用のための最適の物理的−化学的の特徴を示し、それは真核生物細胞と原核生物細胞の光不活性化によって現される。
【００１３】
この発明によって記述された感光性を与える物質は、様々な光源及び波長の使用により一重項酸素を生産することができる。特にそれらは、乾癬、化学線の角化症、ガン腫基底細胞と他のガン、及び皮膚と粘膜の前癌の病巣の治療でのようにより表層病巣の光力学的な方法の手段によって治療されるのが好ましい青色可視光放射又は白色光放射と同様に、感染の根が深い腫瘍の治療が要求されるとき、可視赤色光放射によって活性化することができる。特に重要なのは、活性化のために使用された放射波長に作用することにより、これらの生成物の活性を調整する可能性がある。実際、ポルフィリンが異なる程度まで可視スペクトルの赤色領域及び青色領域で光を吸収することができことは良く知られている。これらの目的に発明された光源の組み合わせ及びポルフィリンによる吸収の差異は、上記の言及された病理学の光力学的な治療中に感光性を与える物質として使用された一方、これらの化合物の活性を正確に定義するためにユニークな可能性を与える。
【００１４】
従って、本化合物は、細胞の超増殖によって特徴づけられた病理学の光力学的な治療に、及び病原性の微生物によって引き起こされた感染の光力学的な治療にふさわしく、しかしながら、光スペクトルの可視領域の様々な波長で励起後に作動された蛍光による診断用薬として生体内で使用することもできる。最後に、これらの誘導体は、血液又は血液派生体の殺菌のような生体外の治療と同様に傷の治療のような生体内の治療で殺菌薬剤として使用することができる。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
従って、本発明の主題は、一般式（Ｉ）のポルフィリンで、
【００１６】
【化８】
0004751068.tif 000002
【００１７】
式中、
Ｒは、式（ＩＩ）の次群で、
【００１８】
【化９】
0004751068.tif 000003
【００１９】
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＯＯ、ＣＨ２ＣＯ、Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ、Ｏ（ＣＨ２）３Ｏ及びＮから成る群から選ばれ；
Ｚは、ＮとＣＨ２Ｎの間から選ばれ；
Ｙは、線形又は分岐した、飽和又は不飽和、炭素数１〜１０を有している、脂肪族群から選ばれ、及び置換可能なフェニル基、又はＹはＺを含むＮ、Ｏ及びＳから成る群から選ばれる２つまでのヘテロ原子を含む、置換可能な飽和又は不飽和の複素環式化合物を形成し；
Ｒ４及びＲ５は互いに同一又は異なり、Ｈと炭素数１〜３を有するアルキル基から選ばれ、又はそれらはＺ群を含むＮ、Ｏ及びＳから成る群から選ばれる２つまでのヘテロ原子を含む、置換可能な飽和又は不飽和の複素環式化合物を形成し；
Ｒ６はＨ及び線形又は分岐した、飽和又は不飽和、炭素数１〜５を有している、脂肪族群から選ばれ、炭素数１〜５つのアルキル鎖を有している置換可能なアルキルアミン基又はアルキルアンモニウム基、又はＯとＮの間から選択された２つまでのヘテロ原子を含む飽和複素環式化合物を成形する；
ｄ、ｍ及びｎは、互いに同一又は異なり、０と１から選ばれ；
ｖ及びｓは、互いに同一又は異なり、１と３の間に含まれる整数で；
Ｒ１は、Ｈと式（ＩＩＩ）群から選択され、
【００２０】
【化１０】
0004751068.tif 000004
【００２１】
式中、
Ｇは、ＨとＰ−（ＣＨ２）Ｉ−（Ｗ）ｆ−Ｊから選ばれ、式中
Ｐは、Ｏ、ＣＨ２、ＣＯ２、ＮＨＣＯＮＨ及びＣＯＮＨから成る群から選ばれ；
Ｉは、０〜５の間に含まれる整数； 
Ｗは、Ｏ、ＣＯ２、ＣＯＮＨ及びＮＨＯＯＮＨから成る群から選ばれ；
ｆは０〜１から選ばれ；
Ｊは、Ｈ又はアルキル基（ＯＨ２）ｑ−ＣＨ３、式中、ｑは０〜２０の間に含まれる整数である；
Ｒ２及びＲ３は互いに同一又は異なり、ＲとＲ１の間から選択され、ＲとＲ１は上記で定義され、
Ｍは、２ＨとＺｎ、Ｍｇ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｓｉ（ＯＲ７）２、Ｇｅ（ＯＲ７）２及びＡｌＯＲ７から成る群から選ばれる金属、式中、Ｒ７はＨとＣ１−１５のアルキル基の間から選ばれるものから選ばれ、
かつ薬学的に受容可能なそれの塩類、
次の化合物は除外される：
ａ）式（Ｉ）の化合物でＭが２Ｈ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、式（ＩＩ）でｓが１、ＸがＯ、Ｙが（ＣＨ２）３、ｖが１、ＺがＮ、ｎ＝ｄ＝１、ｍが０及びＲ４＝Ｒ５＝Ｈの基がＲ＝Ｒ２である：及び
ｂ）式（Ｉ）の化合物でＭが２Ｈ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、式（ＩＩ）でｓが１、ＸがＯ、Ｙが（ＣＨ２）３、ｖが１、ＺがＮ、ｎ＝ｄ＝１、ｍが０、Ｒ４とＲ５がＺを含むフタルイミド基を形成する基がＲ＝Ｒ２である。
【００２２】
本発明の更なる主題は、上記の前記式（Ｉ）の化合物の調製方法、これらの方法及びアミノ酸、ポリペプチド、タンパク質及び多糖類のような生物有機化学のキャリヤーで限定した位置に結合した式（Ｉ）の化合物が結合した新しい種類の中間体である。
【００２３】
式（Ｉ）の本化合物、同様に対応する結合は、腫瘍、前癌病状及び他の超増殖の疾病の光力学的な治療で微生物感染（細菌、真菌及びウイルス）の治療に役立つ。
【００２４】
本化合物（Ｉ）と対応する結合は、病理学的に影響を受けた領域の識別用、及び血液と血液派生体の光力学的な殺菌用の診断用薬として、同様に有用である。
【００２５】
式（Ｉ）の本化合物の特徴及び利点は、下記の記述で詳細に例証される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
発明による「置換可能な飽和又は不飽和の複素環式化合物」の、複素環式化合物は、好ましくはモルホリン、ピペリジン、ピリジン、ピリミジン、ピペラジン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾール、アニリン及びジュロリジン（２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ，５Ｈピリド［３，２，１−Ｉｊ］キノリンから成る群から選択されることを意味する。
【００２７】
発明の詳細な実施例によれば、式（Ｉ）の本ポルフィリンは、４つのメソ位置のうちの２つ又は３つの中にアミノ基又はアンモニア基の置換基を有する２つ又は３つ群を有し、かつＨ又は他のメソ位置の上に無極の置換基を有する群を持っている。
【００２８】
発明によって好ましい化合物は、そこでＲ群が第３の又は第４の窒素を生み出す置換基を含み：次のものから成る群から選ばれる群が、式（Ｉ）の本化合物でもっと好まれる。
【００２９】
【化１１】
0004751068.tif 000005
【００３０】
【化１２】
0004751068.tif 000006
【００３１】
【化１３】
0004751068.tif 000007
【００３２】
発明による一般式（Ｉ）のポルフィリンの薬学的に受容可能な塩類は、塩基性置換基を生み出し、ＨＣｌ、Ｈ３ＰＯ４、Ｈ２ＳＯ４、ＨＢｒの追加又はイオン交換によって得られて、従来の酸性の追加塩類を含んでいる。
【００３３】
更に、ポルフィリン環を有するカルボン酸機能又は酸性群の反応によって得られた塩類は、本発明の範囲内である。
【００３４】
式（Ｉ）の本化合物は、血小板と赤血球のような血液と血液派生体の光殺菌と同様に、細菌感染症、真菌感染症及びウイルス感染症の様々な超増殖の疾病に対して、それらの光線力学療法（ＰＤＴ）において有用にする価値のある光力学的な特性を示す。特に本化合物は、既知の技術によれば、血液又は血液派生体にそういうもの又は適切な基質と結合させて加えることができ、その後照射する。更に、それらは病理学的に影響を受けた領域の確認のための診断薬剤として使用することができる。
【００３５】
本生成物は高モル吸収係数を有し、それは有効な治療の感応の重要な要求を表わす。
【００３６】
それらは、まわりの波長が６５０ｎｍの放射に浸透する組織によって活性化されてもよく、それゆえにそれらは皮膚科学と内部の両方である疾病に対するＰＤＴに使用するに適しており、しかしそれらは特に皮膚の小さな損傷で遂行されるべき場合に、非常に表層の損傷の光力学的な治療のための光が浸透する、より少ない組織を使用することにより活性化することもでき、又は例えば、組織からの蛍光放射は、上記の言及された病理学の光診断方法のように好まれる。
【００３７】
本化合物の光漂白することにより成形された生成物は無毒である。それらの作用を利用した後、化合物が光によって不活性化され、そしてその後、潜在的に生体内で有毒ではないので、この発見は治療のものとしてそれらの有用性を強化する。
【００３８】
本化合物は、一重項酸素生産において活発で、又は貧酸素化の条件下の酸素の反応的な種類の生産を与える。
【００３９】
そのような要求は特に重要で、それが特に嫌気性の微生物又は腫瘍細胞を治療することを可能にするので、貧酸素環境によって特徴づけられることはよく知られている。
【００４０】
特に、本化合物は、酵母、真菌及びマイコプラズマ、グラム陽性菌とグラム陰性菌のような微生物に非常に高効率を有し、また哺乳類の宿主細胞と比較して特に微生物に集中することに大きな能力を示す。
【００４１】
本発明は、更に上述された正確な目標に誘導することができる生物有機化学のキャリヤーで限定した位置で結合した式（Ｉ）化合物を含む。
【００４２】
発明によればキャリヤーは、広く知られた特効薬の結合力のある容量、例えば、目的目標とするために通常使用されるアミノ酸（好ましくは塩基性アミノ酸）、ポリペプチド（好ましくは塩基性アミノ酸から成る）、タンパク質及び多糖類が有する分子中から通常選ばれる。
【００４３】
結合力のあるポルフィリン／キャリヤーが、例えば対応するアミノ基又はカルボキシル群の間に生じるかもしれないし、又はポルフィリンの半分上の又はキャリヤー分子上の他の特定の官能基を含んで生じるかもしれない。
【００４４】
チオール、マレイミド誘導体、α−臭素のエステル及びアミドのような官能基、ジアゾニウム塩及びアジド誘導体は、選択されたキャリヤー自体及びその安定性に依存するポルフィリン又はキャリヤーの両方を予め官能基化させるための既知の方法によって導入することができる。
【００４５】
本発明の化合物は、適切な試薬から開始する有機化学の中で既知の方法によって調製することができる。例えば、式（Ｉ）の化合物がＲ＝Ｒ２＝Ｒ３が所望される場合、それらは次のものから成る群から選ばれたプロセスによって調製することができる：
−アミノ基を有する適切な試薬により予め官能基化させ、それに続くポルフィリン環の合成、アンモニア基又はアミノ基による修飾、及びもし金属複合物が要求される場合、金属陽イオンを含むことが可能な錯形成反応、を含む方法；
−ポルフィリン環の化成に伴う合成、それに続くアミノ基又はアンモニア基を有するポルフィリンの官能基化、及び金属陽イオンを含むことが可能な錯形成反応、を含む方法；及び
−適切なジピリルメタン誘導体によるポルフィリン環の合成、それに続くアミノ基又はアンモニア基を有するポルフィリンの官能基化、及び金属陽イオンを含むことが可能な錯形成反応、を含む方法。
【００４６】
式（Ｉ）の化合物がＲ＝Ｒ２及びＲ１＝Ｒ３が所望される場合、それらは例えば、ジピリルメタンによるポルフィリン環の合成、それに続く脂肪族又は芳香族のアミノ基又はアンモニア基を有するポルフィリンの官能基化、及びもし金属複合物が要求される場合に金属陽イオンを含むことが可能な錯形成反応、の合成を含む方法によって調製することができる。
【００４７】
上記のいくつかの例は、前記方法が次スキームで例証される。
【００４８】
スキーム１：式（Ｉ）でＲ＝Ｒ２＝Ｒ３の化合物の合成
スキーム１Ａ：アミノ基を有する適切な試薬（ポルフィリン環を成形するためにそのように選択された）により予め官能基化させ、それに続くポルフィリン環の合成、及びアンモニア基又はアミノ基による修飾
【００４９】
【化１４】
0004751068.tif 000008
【００５０】
【化１５】
0004751068.tif 000009
【００５１】
スキーム１Ｂ：ポルフィリン環の化成に伴う合成、それに続くアミノ基又はアンモニア基を有するポルフィリンの官能基化
【００５２】
【化１６】
0004751068.tif 000010
【００５３】
【化１７】
0004751068.tif 000011
【００５４】
スキーム１Ｃ：適切なジピリルメタン誘導体によるポルフィリン環の合成、それに続くアミノ基又はアンモニア基を有するポルフィリンの官能基化
【００５５】
【化１８】
0004751068.tif 000012
【００５６】
そのように得られたポルフィリン誘導体は、例えば上記のスキーム１Ｂの最後の３ステップによって式（Ｉ）の本化合物を得るために更に処理することができる。
【００５７】
スキーム２：Ｒ＝Ｒ２及びＲ１＝Ｒ３の化合物の合成
スキーム２Ａ：ジピリルメタンによるポルフィリン環の合成、それに続く脂肪族のアミノ基又はアンモニア基を有するポルフィリンの官能基化
【００５８】
【化１９】
0004751068.tif 000013
【００５９】
【化２０】
0004751068.tif 000014
【００６０】
スキーム２Ｂ：脂肪族のヒドロキシ基を生み出す対応するポルフィリンから開始する脂肪族アミノ／アンモニア基を生み出すＺｎ（ＩＩ）−ポルフィリン酸の調製
【００６１】
【化２１】
0004751068.tif 000015
【００６２】
【化２２】
0004751068.tif 000016
【００６３】
スキーム２Ｃ：芳香族アミノ／アンモニア基を生み出すポルフィリンの調製
【００６４】
【化２３】
0004751068.tif 000017
【００６５】
【化２４】
0004751068.tif 000018
【００６６】
有機化学中の有名な方法による適切な金属陽イオンを備えた処理によって、本ポルフィリンは対応する金属複合物の中で変換することができる。ポルフィリン環の中への金属陽イオンの導入は、本アミノ基又はアンモニア基を有するポルフィリン環の官能基化の前又は後に達成されるであろう。
【００６７】
調製された第四アンモニウムポルフィリンヨウ化物誘導体は全て、生物学目的のために対応する塩化物又は他をより受容可能な塩類を容易に変換することができる。
【００６８】
本発明の化合物は、上述された方法によって調製され、分光器（１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ）、分光測光法（ＵＶ−ＶＩＳ）及び分光計（ＥＩ、ＥＳＩ又はＤＣＩ−ＭＳ）分析技術で識別され特徴をなされた。
【実施例】
【００６９】
次の例は、発明の実例を制限しないで提供するために挙げられる。
【００７０】
（実施例１）
予め官能基化させる合成による５，１０，１５−トリス−[４−（２−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン三ヨウ化物の合成
ステップａ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−メチルスルホニルメチルアミンの合成
窒素雰囲気下、０℃で維持された無水ＣＨ２Ｃｌ２中のＮ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン（８９０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５２０ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）の溶液にメタンスルホニル塩化物（１２２０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）が添加された。混合物は０℃で１時間攪拌を維持し、そして次に、蒸発によって濃縮した。残分はＣＨ２Ｃｌ２に溶解され、Ｎａ２ＣＯ３飽和溶液及び脱イオン水で洗浄された。有機相はＮａ２ＳＯ４下で乾燥され、そして溶剤は蒸発により除去された。次のステップｂ）に使用される生成物は、精製なしで得られた（１３３０ｍｇ、収率８０％）。
【００７１】
１Ｈ−ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．５１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、３．０３（６Ｈ、ｓ）、３．００（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、２．７１（６Ｈ、ｓ）．
ＥＩ−ＭＳ：１６７．２３  Ｔｈ［Ｃ５Ｈ１３ＮＯ３Ｓ］＋
【００７２】
ステップｂ）４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンズアルデヒドの合成
無水ＤＭＦ中の４−ヒドロキシベンズアルデヒド（５００ｍｇ、４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６６２ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−メチルスルホニルメチルアミン（７７５ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）が添加された。反応混合物は、熱還流され、磁石攪拌下で４時間、次に、固形物が濾過によって分離された懸濁液を得るために水中に注がれた。未精製の生成物は、タイトルの純粋な生成物を３７９ｍｇ与えるためにシリカゲル（酢酸エチル）でクロマトグラフィーによって精製された（収率４９％）。
【００７３】
１Ｈ−ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．８６（１Ｈ、ｓ）、８．７８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．２８（２Ｈ、ｔ、５．５Ｈｚ）、２．９７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、２．７１（６Ｈ、ｓ）．
ＥＩ−ＭＳ：１９３．２５  Ｔｈ［Ｃ１１Ｈ１５ＮＯ２］＋
【００７４】
ステップｃ）４−デジルオキシベンズアルデヒドの合成
無水ＤＭＦ（１３ｍ１）中の４−ヒドロキシベンズアルデヒド（７３２ｍｇ、６ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、Ｋ２ＣＯ３（１６５８ｍｇ、１２ｍｍｏｌ）が、１０分後に、ヨードデカン（１７８５ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）が添加された。混合物は３時間熱還流され、その後水が加えられ、そして生成物はＣＨ２Ｃｌ２で抽出された。有機質層は、水及びＮａＣｌ飽和溶液で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥された。溶剤の蒸発後に、未精製の生成物はシリカゲル（石油エーテル／酢酸エチル  １１／１）でクロマトグラフィーによって精製され、そしてタイトルの純粋な生成物１５３０ｍｇ得られた（収率９７％）。
【００７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．８４、（１Ｈ、ｓ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．０６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．７１（２Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、１．３０（１４Ｈ、ｍ）、０．８３（３Ｈ、ｔ、６．５Ｈｚ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１９１．７、１６４．２、１３２．２、１３０．０、１１５．３、６８．４、３１．７、２９．４、２９．４、２９．２、２９．１、２８．９、２５．８、２２．５、１４．３．
ＥＩ−ＭＳ：２６２．３  Ｔｈ［Ｃ１７Ｈ２６Ｏ２］＋
【００７６】
ステップｄ）５，１０，１５−トリス−[４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムエトキシ）フェニル]−[２０−（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリンの合成
無水ＣＨ２Ｃｌ２中のステップｃ）から来た４−デジルオキシベンズアルデヒド（５０５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ステップｂ）に記述されるように調製された４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンズアルデヒド（１１６０ｍｇ、６ｍｍｏｌ）及びピロール（５３７ｍｇ、８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（５７０ｍｇ、６．７ｍｍｏｌ）が添加され、そして混合物は２０時間、常温、窒素雰囲気下で磁石攪拌下に維持された。その後、ｐ−クロラニル（１６５０ｍｇ、６．７ｍｍｏｌ）が添加され、そして最終混合物を更に４時間攪拌させた。不純物は：Ｎａ２ＣＯ３飽和溶液で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そして溶剤は蒸発により除去された。未精製の生成物は、Ｃ１８のシリカゲル（水／アセトニトリル  ３／１）で逆相クロマトグラフィーによって最後に精製され、タイトル生成物を２４５ｍｇ与えた（収率１２％）。
【００７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８５（８Ｈ、ｍ）、８．１１（８Ｈ、ｍ）、７．２９（８Ｈ、ｍ）、４．４０（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、４．２５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．９９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、２．５３（１８Ｈ、ｓ）、１．９７（２Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）．１．６５−１．３２（１４Ｈ、ｍ）、０．９１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）；−２．７７（２Ｈ、ｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、選択されたデータ）：１６３．４、１６３．０、１６１．８、１３５．６、１３１．１、１１８．０、１１２．７、７７、２、６８．３、６６．８、５８．１、４９．１、４４．４、３７．７、３１．９、２９．６、２９．４、２９．３、２６．２、２２．６、１４．０．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １０３２．５  Ｔｈ［Ｃ６６Ｈ７８Ｎ７Ｏ４］＋．
【００７８】
ステップｅ）５，１０，１５−トリス−[４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン酸亜鉛（ＩＩ）の合成
ＣＨＣｌ３中のステップｄ）から来た５，１０，１５−トリス−[４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン（４０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＺｎＯＡｃ２（３．７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）が添加された。反応混合物は、３０分間室温で磁石攪拌下に維持され、その後真空ろ過され、そして液相はタイトルの所望の生成物を３４．７ｍｇ与えるために蒸発によって濃縮された（収率８０％）。
【００７９】
１Ｈ−ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．９２−８．７７（６Ｈ、ｍ）、８．８１−８．６８（２Ｈ、ｍ）、８．２３−８．１７（６Ｈ、ｍ）、８．１０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．９０−７．８１（６Ｈ、ｍ）、３．６６（２Ｈ、ｍ）、３．４０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、２．６８（６Ｈ、ｓ）、２．０１−０．８０（９Ｈ、ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １０９４．５  Ｔｈ［Ｃ６６Ｈ７６Ｎ７Ｏ４Ｚｎ］＋
【００８０】
ステップｆ）５，１０，１５−トリス−[４−（２−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン酸亜鉛（ＩＩ）三ヨウ化物の合成
乾燥ＮＭＰ中のステップｅ）から来た５，１０，１５−トリス−[４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムエトキシ）−フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン酸亜鉛（ＩＩ）（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨードメタン（０．６ｍｍｏｌ）が添加された。反応混合物は、８時間室温で磁石攪拌下に維持され、そして次に沈殿が現われるまでジエチルエーテルがゆっくり添加される。その懸濁液はろ過され、タイトルの純粋な生成物を２２．９ｍｇ与えるために、固形物はＣＨＣｌ３／ジエチルエーテルから再結晶した（収率７５％）。
【００８１】
１Ｈ−ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．９０−８．７２（６Ｈ、ｍ）、８．８１−８．６５（２Ｈ、ｍ）、８．２６−８．１２（６Ｈ、ｍ）、８．１５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．８０−７．７４（６Ｈ、ｍ）、３．６６（２Ｈ、ｍ）、４．３０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３．４３（６Ｈ、ｓ）、２．０７−０．７５（９Ｈ、ｂｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７９．５  Ｔｈ［Ｃ６９Ｈ８４Ｎ７Ｏ４Ｚｎ］３＋
【００８２】
ステップｇ）５，１０，１５−トリス−[４−（２−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン三ヨウ化物の合成
ステップｆ）から来る５，１０，１５−トリス−[４−（２−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン酸亜鉛（ＩＩ）三ヨウ化物（３０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３中の溶液に、ＴＦＡが添加された。混合物は２０分間室温で維持され、次に、Ｋ２ＣＯ３によってろ過され、そしてタイトルの生成物を２６．３ｍｇ与えるために溶剤は蒸発により除去された（収率９０％）。
【００８３】
１Ｈ−ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．８６（８Ｈ、ｍ）、８．４９（８Ｈ、ｍ）、７．６９（６Ｈ、ｍ）、７．５７（２Ｈ、ｍ）、４．９１（６Ｈ、ｍ）、４．３５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．１１（６Ｈ、ｍ）、３．４６（２７Ｈ、ｓ）、２．００（２Ｈ、ｍ）、１．６７（２Ｈ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．５６−１．２８（１２Ｈ、ｍ）、０．９２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ、選択されたデータ）：１４９．５、１４０．３、１３４．７、１３０．０、１１４．４、１１２．７、９８．８、６８．４、６５．５、６２．５、５３．８、３１．９、２９．６、２９．５、２９．４、２９．３、２６．１、２２．５、１３．２．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３５８．８  Ｔｈ［Ｃ６９Ｈ８６Ｎ７Ｏ４］３＋．
【００８４】
（実施例２）
ポルフィリンの官能基化を有する合成による５，１０，１５−トリス−[４−（２−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリンの合成
ステップａ）４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒドの合成
無水ＤＭＦ（７ｍｌ）中の４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３６６ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気で、Ｋ２ＣＯ３（８２９ｍｇ、６ｍｍｏｌ）が、そして１０分後にブロモメタン（４５０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）が添加された。混合物は３時間熱還流され、次に、水が添加され、そして生成物はＣＨ２Ｃｌ２で抽出された。有機質層は、水及びＮａＣｌ飽和溶液で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥された。溶剤の蒸発後に、未精製の生成物は、シリカゲル（石油エーテル／酢酸エチル ２／１）でクロマトグラフィーによって精製され；タイトルの純粋な生成物が４００ｍｇ得られた（収率８０％）。
【００８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．８５（１Ｈ、ｓ）、７．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．１２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、４．８７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、４．１０（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、４．８Ｈｚ）、３．７３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１９１．７、１６４．２、１３２．２、１３０．０、１１５．４、７０．５、５９．８．
【００８６】
ステップｂ）５，１０，１５−トリス−[４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリンの合成
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２中の４−デジルオキシベンズアルデヒド（１９０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒド（３６０ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）及びピロール（２４１ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２２８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）が添加され、そして混合物は４時間、室温、窒素雰囲気下で磁石攪拌下に維持された。その後、ｐ−クロラニル（４９２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）が添加され、そして最終混合物は更に１５時間攪拌され、次に有機相は、Ｎａ２ＣＯ３飽和溶液で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そして溶剤は蒸発により除去された。未精製の生成物は、シリカゲル（ＴＨＦ／石油エーテル  １／１＋１％ＴＥＡ、ＴＨＦへ＋１％ＴＥＡ）でクロマトグラフィーによって精製され、タイトル生成物を７５ｍｇ与える（収率１０％）。
【００８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８７（８Ｈ、ｍ）、８．１０（８Ｈ、ｍ）、７．２７（８Ｈ、ｍ）、４．３７（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、４．２１（３Ｈ、ｍ）、４．１５（８Ｈ、ｍ）；１．９６（２Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．５７−１．２５（１４Ｈ、ｍ）、０．９０（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）；−２．７６（２Ｈ、ｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、選択されたデータ）：１５９．０、１５８．４、１３５．６、１３５．１、１３４．３、１３１．０、１２０．０、１１９．６、１１２．７、７７．２、６９．４、６８．３、６１．６、３１．９、２９．６、２９．６、２９．５、２９．４、２９．３、２６．２、２２．６、１４．１．
ＥＳＩ−Ｍｓ：ｍ／ｚ  ９５１．２  Ｔｈ［Ｃ６０Ｈ６３Ｎ４Ｏ７］＋．
【００８８】
ステップｃ）５，１０，１５−トリス−[４−（２−メチルスルホニルエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリンの合成
無水ＣＨ２Ｃｌ２中の５，１０，１５−トリス−[４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン（７０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、０℃でトリエチルアミン（７３ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニル塩化物（４２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）が添加された。混合物は、３時間室温で磁石攪拌下に維持され、次にＮａＨＣＯ３飽和溶液及び水で洗浄された。有機相は、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そして溶剤は蒸発により除去された。未精製の生成物は、シリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ５０／１）でクロマトグラフィーによって精製され、タイトル生成物を６５ｍｇ得た（収率６５％）。
【００８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８７（８Ｈ、ｍ）、８．１２（８Ｈ、ｍ）、７．２９（８Ｈ、ｍ）、４．７７（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．５４（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．２５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．２４（９Ｈ、ｓ）、１．９６（２Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．６１−１．２５（１４Ｈ、ｍ）、０．９１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）；−２．７７（２Ｈ、ｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、選択されたデータ）：１５９．０、１５７．８、１４０．３、１３５．６、１３５．６、１３４．２、１３０．９、１２０．２、１１９．４、１１４．５、１１２．８、７７、２、６８．３、６６．２、６６．１、３７．９、３１．９、２９．６、２９．６、２９．５、２９．３、２６．２、２２．６、１４．１．
ＥＳＩ−Ｍｓ：ｍ／ｚ  １１８５．１  Ｔｈ［Ｃ６３Ｈ６９Ｎ４Ｏ１３Ｓ３］＋．
【００９０】
ステップｄ）５，１０，１５−トリス−[４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリンの合成
無水ＤＭＦ（５ｍｌ）中の５，１０，１５−トリス−[４−（２−メチルスルホニルエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン（６５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気、Ｋ２ＣＯ３（４６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）が、そして１０分後にジメチルアミン塩酸塩（２７ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）が添加された。混合物は８０℃で２０時間加熱され、次に、水が添加され、そして生成物はＣＨ２Ｃｌ２で抽出された。有機質層は、水及びＮａＣｌ飽和溶液で洗浄され、その後Ｎａ２ＳＯ４で乾燥された。蒸発後に、未精製の生成物は、シリカゲル（ＴＨＦ〜ＴＨＦ／ＤＭＦ  ４／１）でクロマトグラフィーによって精製された。クロマトグラフィー後に、生成物はＣＨＣｌ３／石油エーテル  １／１から再結晶し、タイトル生成物を２６ｍｇ得た（収率５０％）。
【００９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８５（８Ｈ、ｍ）、８．１１（８Ｈ、ｍ）、７．２９（８Ｈ、ｍ）、４．４０（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、４．２５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．９９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、２．５３（１８Ｈ、ｓ）、１．９７（２Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．６５−１．３２（１４Ｈ、ｍ）、０．９１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）；−２．７７（２Ｈ、ｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、選択されたデータ）：１６３．４、１６３．０、１６１．８、１３５．６、１３１．１、１１８．０、１１２．７、７７．２、６８．３、６６．８、５８．１、４９．１、４４．４、３７．７、３１．９、２９．６、２９．４、２９．３、２６．２、２２．６、１４．０．
ＵＶ−ＶＩＳ（ＤＭＦ）：λｍａｘ  ６５１、５５５、５１８、４３０、４０８、２６４、２４５、２３５．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １０３２．５  Ｔｈ［Ｃ６６Ｈ７８Ｎ７Ｏ４］＋．
【００９２】
ステップｅ）５，１０，１５−トリス−[４−（２−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）エトキシフェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン三ヨウ化物の合成
乾燥ＮＭＰ（５ｍｌ）中の５，１０，１５−トリス−[４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン（１５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨードメタン（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）が添加された。反応混合物は、２０時間、室温で磁石攪拌下に維持され、その後沈殿が現われるまでジエチルエーテルがゆっくり添加された。その懸濁液はろ過され、そして固形物はＭｅＯＨ／ジエチルエーテルから結晶化し、タイトルの純粋な生成物を２０ｍｇ与える（収率９４％）。
【００９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．１６（６Ｈ、ｍ）、８．０８（２Ｈ、ｍ）、７．４５（６Ｈ、ｍ）、７．３５（２Ｈ、ｍ）、４．７６（６Ｈ、ｍ）、４．２５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９７（６Ｈ、ｍ）、３．３２（２７Ｈ、ｓ）、１．８８（２Ｈ、ｍ）、１．５６−１．２８（１４Ｈ、ｍ）０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）；−２．９１（２Ｈ、ｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、選択されたデータ）：１５８．０、１３６．１、１３４．９、１３１．９、１２０．１、１１３．９、１１３．７、６８．３、６５．０、６２．５５、５３．９、３１．９、２９．６、２９．５、２９．４、２９．３、２６．２、２２．７、１４．５．
ＵＶ−ＶＩＳ（ＤＭＦ）：λｍａｘ  ６５０、５５４、５１７、４３１、４００、２５４、２４５、２３４．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３５８．８  Ｔｈ［Ｃ６９Ｈ８６Ｎ７Ｏ４］３＋．
【００９４】
ステップｂ１）２−[４−（ジ−１Ｈ−ピロール−２−ルメチル）フェノキシ]エタノールの合成
ピロール（１２．５ｍｌ、１８０ｍｍｏｌ）中の４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒド（６６４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）が添加された。反応混合物は、１時間、室温で磁石攪拌下に維持され、その後酢酸エチル（２００ｍｌ）が添加され、そして溶液はＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄され、次に有機相はＮａ２ＳＯ４で乾燥された。蒸発後に、未精製の生成物は、クロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル  １／１）によって精製された。タイトル生成物を８１１ｍｇ得た（収率７２％）。
【００９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．９４（２Ｈ、ｂｓ）、７．１３（２Ｈ、ｍ）、６．８７（２Ｈ、ｍ）、６．６９（２Ｈ、ｍ）、６．１５（２Ｈ、ｍ）、５．９１（２Ｈ、ｍ）、５．９１（１Ｈ、ｓ）、４．０７（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝９、４．５Ｈｚ）、３．９５（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝９、７．５Ｈｚ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、選択されたデータ）：１５７．６、１３４．７、１３２．７、１２９．５、１１７．１、１１４．６、１０８．４、１０７．０、６９．１、６１．４、４３．１．
【００９６】
ステップｃ１）５，１０，１５−トリス−[４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリンの合成
乾燥したＣＨ２Ｃｌ２中の２−［４−（ジ−１Ｈ−ピロール−２−ルメチル）フェノキシエタノール（６２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、４−デジルオキシベンズアルデヒド（２６２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒド（１６６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）が添加され、そして混合物は、４時間、室温、窒素雰囲気下で磁石攪拌下に維持された。その後、ｐ−クロラニル（４９２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）が添加され、最終混合物は更に１５時間攪拌され、次に有機相は、Ｎａ２ＣＯ３飽和溶液で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そして溶剤は蒸発により除去された；未精製の生成物は、シリカゲル（ＴＨＦ／石油エーテル  １／１＋１％ＴＥＡ、ＴＨＦへ＋１％ＴＥＡ）でクロマトグラフィーによって精製され、タイトル生成物を３５ｍｇ与える（収率３．７％）。
【００９７】
実施例１又は２に記述された方法によれば、次のポルフィリンが調製される。
【００９８】
（実施例３）
５，１０，１５−トリス−｛[４−（Ｎ−エチルピペリジン−４−ル）オキシ]フェニル｝−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １１１０．５  Ｔｈ［Ｃ７２Ｈ８４Ｎ７Ｏ４］＋
【００９９】
（実施例４）
５，１０，１５−トリス−｛[４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルピペリジン−４−イウム）オキシ]フェニル｝−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン三ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３８５．２  Ｔｈ［Ｃ７５Ｈ９２Ｎ７Ｏ４］３＋
【０１００】
（実施例５）
５，１０，１５−トリス−[３−（２−モルホリン−４−ルエトキシ）フェニル]−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １１５８．８  Ｔｈ［Ｃ７２Ｈ８４Ｎ７Ｏ７］＋
【０１０１】
（実施例６）
５，１０，１５−トリス−｛[３−（２−メチルモルホリン−４−イウム）エトキシ]フェニル｝−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン三ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４００．９  Ｔｈ［Ｃ７５Ｈ９２Ｎ７Ｏ７］３＋
【０１０２】
（実施例７）
５，１０，１５−トリス−｛４−[４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェノキシ]フェニル｝−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １１７６．６  Ｔｈ［Ｃ７８Ｈ７８Ｎ７Ｏ４］＋
【０１０３】
（実施例８）
５，１０，１５−トリス−｛４−[４−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）フェノキシ]フェニル｝−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン三ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４０６．８  Ｔｈ［Ｃ８１Ｈ８６Ｎ７Ｏ４］３＋
【０１０４】
（実施例９）
５，１０，１５−トリス−｛４−[３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル]チオフェニル｝−２０−[（３−アンデジルオキシ）フェニル]ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １２３９．７  Ｔｈ[Ｃ７９Ｈ８０Ｎ７ＯＳ３]＋
【０１０５】
（実施例１０）
５，１０，１５−トリス−｛４−[３−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）フェニル]チオフェニル｝−２０−[（４−アンデジルオキシ）フェニル]ポルフィリン三ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２７．７  Ｔｈ［Ｃ８２Ｈ８８Ｎ７ＯＳ３］３＋
【０１０６】
（実施例１１）
５，１０，１５−トリス−｛３−[３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル]−２０−[（３−アンデジルオキシ）フェニル]ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １０８８．６  Ｔｈ［Ｃ７０Ｈ８６Ｎ７Ｏ４］＋
【０１０７】
（実施例１２）
５，１０，１５−トリス−｛３−[３−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムプロポキシ）フェニル]−２０−[（３−アンデジルオキシ）フェニル]ポルフィリン三ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７７．７  Ｔｈ［Ｃ７３Ｈ９４Ｎ７Ｏ４］３＋
【０１０８】
（実施例１３）
５，１０，１５−トリス−｛４−[４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブトキシ]フェニル｝−２０−[（４−アンデジルオキシ）フェニル]ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １１３１．６Ｔｈ［Ｃ７３Ｈ９２Ｎ７Ｏ４］＋
【０１０９】
（実施例１４）
５，１０，１５−トリス−｛４−[４−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）ブトキシ]フェニル｝−２０−[（４−アンデジルオキシ）フェニル]ポルフィリン三ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７９．７  Ｔｈ［Ｃ７６Ｈ１００Ｎ７Ｏ４］３＋
【０１１０】
（実施例１５）
５−｛４−｛２，４，６−トリス−[(ジメチルアミノ)メチル]フェノキシ｝フェニル｝−１０，１５，２０−トリス−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １３４６．９  Ｔｈ［Ｃ８９Ｈ１１６Ｎ７Ｏ４］＋
【０１１１】
（実施例１６）
５−｛４−｛２，４，６−トリス−[(トリメチルアンモニウム)メチル]フェノキシ｝フェニル｝−１０，１５，２０−トリス−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン三ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６３．６  Ｔｈ［Ｃ９２Ｈ１２４Ｎ７Ｏ４］３＋
【０１１２】
（実施例１７）
５−｛３−｛２−[(ジメチルアミノ)]−１−｛[（ジメチルアミノ）メチル]エトキシ｝フェニル｝−１０，１５，２０−トリス−[（３−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １２２７．８  Ｔｈ［Ｃ８１Ｈ１０７Ｎ６Ｏ４］＋
【０１１３】
（実施例１８）
５−｛３−｛２−[(トリメチルアンモニウム)]−１−｛[（トリメチルアンモニウム）メチル]エトキシ｝フェニル｝−１０，１５，２０−トリス−[（３−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン二ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ６２８．４  Ｔｈ［Ｃ８３Ｈ１１２Ｎ６Ｏ４］２＋
【０１１４】
（実施例１９）
５，１０，１５−トリス−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １１７２．７  Ｔｈ［Ｃ７６Ｈ９８Ｎ７Ｏ４］＋
【０１１５】
（実施例２０）
５，１０，１５−トリス−｛４−[３−[(トリメチルアンモニウム)]プロポキシ]フェニル｝−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン三ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４１９．６  Ｔｈ［Ｃ８２Ｈ１１２Ｎ７Ｏ４］３＋
【０１１６】
（実施例２１）
５，１０，１５−トリス−[４−(２−アミノエトキシ)フェニル｝−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ９６２．５  Ｔｈ［Ｃ６１Ｈ６８Ｎ７Ｏ４］＋
【０１１７】
（実施例２２）
５，１０，１５−トリス−｛[４−(２−トリメチルアンモニウム)エトキシ]フェニル｝−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン三ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３６３．５  Ｔｈ［Ｃ７０Ｈ８８Ｎ７Ｏ４］３＋
【０１１８】
（実施例２３）
５，１０，１５−トリス−｛｛[４−(２−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム)フェノキシ]カルボニル｝フェニル｝−２０−[（４−デジルオキシ）フェニル]ポルフィリン三ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４３４．６  Ｔｈ［Ｃ８４Ｈ８６Ｎ７Ｏ７］３＋
【０１１９】
（実施例２４）
５−｛４−｛｛２−（トリメチルアンモニウム）−１−[（トリメチルアンモニウム）メチル]エトキシ｝カルボニル｝フェニル｝−１０，１５，２０−トリス−［（３−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン二ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １２７０．８  Ｔｈ[Ｃ８３Ｈ１１０Ｎ６Ｏ５]＋
【０１２０】
（実施例２５）
５，１５−ビス−[３−（３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムプロポキシ）フェニル]ポルフィリン二ヨウ化物の合成
ステップａ）２−（１Ｈ−ピロール−２−ルメチル）−１Ｈ−ピロール（ジピロメタン）の合成
ピロール（５０ｍｌ、７２０ｍｍｏｌ）中のｐ−ホルムアルデヒド（１１００ｍｇ、３５ｍｍｏｌ）の溶液に、５０℃で、ＴＦＡ（４１６ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）が添加された。反応混合物は、３０分間、室温で、磁石攪拌下に維持され、その後酢酸エチルが添加され、そして溶液はＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄され、次に有機相はＮａ２ＳＯ４で乾燥された。蒸発後に、未精製の生成物は、シリカゲル（石油エーテル／酢酸エチル  ４／１＋１％のＴＥＡ）でクロマトグラフィーによって精製された。１９５０ｍｇの生成物が得られた（収率３８％）。
【０１２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．５５（２Ｈ、ｍ）、５．８５（２Ｈ、ｍ）、５．７１（２Ｈ、ｍ）、３．７８（２Ｈ、ｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：１２９．０、１１７．３、１０８．３、１０６．４、２６．２．
【０１２２】
ステップｂ）３−（３−ヒドロキシプロポキシ）ベンズアルデヒドの合成
無水ＤＭＦ（７ｍｌ）中の３−ヒドロキシベンズアルデヒド（３６６ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、Ｋ２ＣＯ３（８２９ｍｇ、６ｍｍｏｌ）が、そして１０分後に３−ブロモ−１−プロパノール（５００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）が添加された。混合物は、２時間熱還流され、次に水が添加され、そして生成物はＣＨ２Ｃｌ２で抽出された。有機質層は、水及びＮａＣｌ飽和溶液で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥された。溶剤の蒸発後に、未精製の生成物は、シリカゲル（石油エーテル／酢酸エチル  ２／１）でクロマトグラフィーによって精製された；タイトル生成物を５２０ｍｇ得た（収率９５％）。
【０１２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．９５（１Ｈ、ｓ）、７．４３（２Ｈ、ｍ）、７．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｍ）、４．１７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．８６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．０６（２Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈｚ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：１９２．１、１５９．３、１３７．７、１３０．１、１２３．６、１２１．８、１１２．８、６５．７、６０．０、３１．８．
【０１２４】
ステップｃ）５，１５−ビス−[３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル]ポルフィリンの合成
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１６０ｍｌ）中の２−（１Ｈ−ピロール−２−ルメチル）−１Ｈ−ピロール（２３６ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及び３−（３−ヒドロキシプロポキシ）ベンズアルデヒド（３０５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）が添加され、そして混合物は４時間、室温、窒素雰囲気下で磁石攪拌下に維持された。その後ｐ−クロラニル（４９２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）が添加され、そして最終混合物は更に５時間攪拌され、次に有機相は、Ｎａ２ＣＯ３飽和溶液で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４下で乾燥され、そして溶剤は蒸発により除去された。未精製の生成物は、シリカゲル（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９７／３）でクロマトグラフィーによって精製され、タイトル生成物を１００ｍｇ与える（収率２０％）。
【０１２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１０．３２（２Ｈ、ｓ）、９．３９（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、９．１２（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．８５（４Ｈ、ｍ）、７．６９（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、７．５Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２．０Ｈｚ）、４．３６（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．９６（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．１６（４Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、６．０Ｈｚ）、−３．１５（２Ｈ、ｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：１５７．３、１４６．９、１４５．２、１４２．７、１３１．６、１３１．０、１２８．０、１２７．８、１２１．２、１１８．７、１１４．０、１０５．２、６５．９、６０．５、３２．０．
【０１２６】
ステップｄ）５，１５−ビス−[３−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル]ポルフィリンの合成
無水ＣＨ２Ｃｌ２中の５，１５−ビス−[３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル]ポルフィリン（３０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、０℃で、トリエチルアミン（２９ｍｇｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロライド（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）が添加された。混合物は、３時間、０℃で磁石攪拌下に維持され、次に、ＮａＨＣＯ３飽和溶液及び水で洗浄され。有機相は、Ｎａ２ＳＯ４下で乾燥され、そして溶剤は蒸発により除去された。未精製の生成物は、シリカゲル（ＣＨＣｌ３）でクロマトグラフィーによって精製され、純粋なタイトル生成物を１７ｍｇ得る（収率４５％）。
【０１２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１０．３３（２Ｈ、ｓ）、９．４０（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、９．１２（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｓ）、７．７０（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、７．５Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．５４（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、４．３２（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、３．０２（６Ｈ、ｓ）、２．３４（４Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、５．７Ｈｚ）、−３．１４（２Ｈ、ｂｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１５７．８、１４７．０、１４５．５、１４２．５、１３３．３、１３１．５、１２８．９、１２８．４、１２１．７、１１９．０、１１５．０、１０６．４、９８．８、６８．１、６４．６、３７．２、２９．３．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ７６７．５  Ｔｈ（Ｃ４０Ｈ３９Ｎ４Ｏ８Ｓ２）＋
【０１２８】
ステップｅ）５，１５−ビス−[３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムプロポキシ）フェニル]ポルフィリンの合成
無水ＤＭＦ（２ｍｌ）中の５，１５−ビス−[３−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル]ポルフィリン（１５ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、Ｋ２ＣＯ３（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）が、そして１０分後にジメチルアミン塩酸塩（８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）が添加された。混合物は、１５時間、８０℃で加熱され、その後水が添加され、そして生成物はＣＨ２Ｃｌ２で抽出された。有機質層は、水及びＮａＣｌ飽和溶液で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥された。蒸発後に、未精製の生成物は、フラッシュ・クロマトグラフィー（ＴＨＦ〜ＴＨＦ／ＤＭＦ  ９／１）によって精製された。クロマトグラフィーの後に、生成物はＣＨＣｌ３／石油エーテル  １／１で洗浄され、そして純粋なタイトル生成物を１０ｍｇ得た（収率８０％）。
【０１２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ＋ＨＣｌ）：１０．８３（２Ｈ、ｓ）、９．４０（４Ｈ、ｍ）、８．９５（４Ｈ、ｍ）、７．８３（４Ｈ、ｍ）、７．７４（２Ｈ、ｍ）、３．３８（４Ｈ、ｍ）、３．３０（４Ｈ、ｍ）、２．７８（１２Ｈ、ｓ）、２．１９（４Ｈ、ｍ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ＋ＨＣｌ、選択されたデータ）：１５７．７、１４５．１、１４２．４、１３９．８、１３１．８、１３０．６、１３０．３、１２９．７、１２４．４、１１２．１、１１６．５、１０６．９、６５．７、５５．６、４３．０、２４．３．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ６６５．６  Ｔｈ（Ｃ４２Ｈ４５Ｎ６Ｏ２）＋
【０１３０】
ステップｆ）５，１５−ビス−[３−（３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）プロポキシフェニル]ポルフィリン二ヨウ化物の合成
乾燥ＮＭＰ（５ｍｌ）中の５，１５−ビス−[３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムプロポキシ）フェニル]ポルフィリン（２６ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨードメタン（１１０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）が添加された。反応混合物は、２４時間、室温で磁石攪拌下に維持された。次に、沈殿が現われるまでジエチルエーテルがゆっくり添加された。その懸濁液はろ過され、そして固形物はＭｅＯＨ／ジエチルエーテルから結晶化し、純粋なタイトル生成物を２６ｍｇ与える（収率７０％）。
【０１３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６４（２Ｈ、ｓ）、９．６６（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）、９．０７（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．８６（４Ｈ、ｍ）、７．８０（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、７．０Ｈｚ）、７．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．３２（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、３．５８（４Ｈ、ｍ）、３．１０（１８Ｈ、ｓ）、２．２９（４Ｈ、ｍ）、−３．２９（２Ｈ、ｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、選択されたデータ）：１５７．５、１４６．８、１４５．３、１４２．３、１３３．０、１３１．２、１２８．８、１２１．６、１１８．７、１１４．８、１０８．６、１０６．２、６５．６、６３．６、５２．８、２３．１．
ＵＶ−ＶＩＳ（ＤＭＦ）：λｍａｘ  ６７０、６２９、５７５、５３５、５００、３８１、２５６、２４４．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３４７．４  Ｔｈ（Ｃ４４Ｈ５０Ｎ６Ｏ２）２＋
【０１３２】
実施例２５に記述された方法によれば、次のポルフィリンが調製される。
【０１３３】
（実施例２６）
５，１５−ビス−[４−（２−ピペリジン−１−ルエトキシ）フェニル]ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ７１７．４  Ｔｈ（Ｃ４６Ｈ４９Ｎ６Ｏ２）＋
【０１３４】
（実施例２７）
５，１５−ビス−[４−（２−Ｎ−メチルピペリジン−１−イウムトキシ）フェニル]ポルフィリン二ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７３．２  Ｔｈ（Ｃ４８Ｈ５４Ｎ６Ｏ２）２＋
【０１３５】
（実施例２８）
５，１５−ビス−[４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル］−１０，２０−ビス−［（３−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １１２９．７  Ｔｈ（Ｃ７４Ｈ９３Ｎ６Ｏ４）＋
【０１３６】
（実施例２９）
５，１５−ビス−[４−［３−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムプロポキシ）フェニル］−１０，２０−ビス−［（３−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン二ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５７９．３  Ｔｈ（Ｃ７６Ｈ９８Ｎ６Ｏ４）２＋
【０１３７】
（実施例３０）
５，１５−ビス−｛４−[２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルチオ]フェニル｝ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ６６９．３９  Ｔｈ（Ｃ４０Ｈ４１Ｎ６Ｓ２）＋
【０１３８】
（実施例３１）
５，１５−ビス−｛４−[２−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）エチルチオ]フェニル｝ポルフィリン二ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３４９．４  Ｔｈ（Ｃ４２Ｈ４６Ｎ８Ｓ２）２＋
【０１３９】
（実施例３２）
５，１５−ビス−｛４−｛２−［３−（トリメチルアンモニウム）フェノキシ］エトキシ｝フェニル｝ポルフィリン二ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２５．２  Ｔｈ（Ｃ５４Ｈ５４Ｎ６Ｏ４）２＋
【０１４０】
（実施例３３）
５，１５−ビス−｛４−｛２−［３−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）フェニル］−２−オキソエチル｝−１０，２０−ビス−［（３−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン二ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ６３９．４  Ｔｈ（Ｃ８６Ｈ９８Ｎ６Ｏ４）２＋
【０１４１】
（実施例３４）
５，１５−ビス−［３−（３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムプロポキシ）フェニル］ポルフィリン酸二ヨウ化亜鉛（ＩＩ）の合成
ステップａ）５，１５−ビス−［３−（３−ヒドロプロポキシ）フェニル］ポルフィリン酸亜鉛（ＩＩ）の合成
ＣＨ３Ｃｌ／ＴＨＦ  １／１（１０ｍｌ）中の５，１５−ビス−［３−（３−ヒドロプロポキシ）フェニル］ポルフィリン（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸亜鉛（１８３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）が加えられ、そして混合物は、４時間、４０℃、窒素雰囲気下で磁石攪拌下に維持された。その後、固形物はセライトによってろ過され、そして液相は、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、その後溶剤は蒸発により除去され、更なる精製がされていない次ステップ中で使用されたタイトル生成物を１１０ｍｇ得た（収率９８％）。
【０１４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１０．２４（２Ｈ，ｓ）、９．３５（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、９．０８（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ、ｓ）、７．５８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、７．５Ｈｚ）、７．１２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．９６（４Ｈ、ｍ）、３．２５（４Ｈ、ｍ）、１．６６（４Ｈ、ｍ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、選択されたデータ）：１５６．９、１４９．９、１４９．７、１４４．０、１３２．４、１３１．７、１２７．９、１２７．３、１２１．０、１１９．５、１１３．７、１０６．１、６５．９、６０．３、３１．７．
【０１４３】
ステップｂ）５，１５−ビス−［３−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］ポルフィリン酸亜鉛（ＩＩ）の合成
無水ＣＨ２Ｃｌ２中の５，１５−ビス−［３−（３−ヒドロプロポキシ）フェニル］ポルフィリン酸亜鉛（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、０℃で、トリエチルアミン（４３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロライド（３６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）が添加された。混合物は、２時間、０℃で磁石攪拌下に維持され、その後ＮａＨＣＯ３飽和溶液及び水で洗浄された。有機相は、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そして溶剤は蒸発により除去された。未精製の生成物は、シリカゲル（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９９／１）でフラッシュ・クロマトグラフィーによって精製され、純粋なタイトル生成物を７０ｍｇ得る（収率６０％）。
【０１４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１０．３３（２Ｈ、ｓ）、９．４４（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、９．１７（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．８９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｓ）、７．６９（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、７．８Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、４．５３（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．３１（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．０２（６Ｈ、ｓ）、２．３３（４Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、６．０Ｈｚ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：１５６．９、１４９．９、１４９．５、１４４．０、１３２．５、１３１．８、１２８．０、１２７．６、１２１．０、１１９．６、１１３．８、１０６．３、６６．８、６３．４、３７．２、２９．２．
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ８２９．１  Ｔｈ（Ｃ４０Ｈ３９Ｎ４Ｏ８Ｓ２Ｚｎ）＋
【０１４５】
ステップｃ）５，１５−ビス−［３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル］ポルフィリン酸亜鉛（ＩＩ）の合成
無水ＤＭＦ（２ｍｌ）中の５，１５−ビス−［３−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］ポルフィリン酸亜鉛（１５ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、Ｋ２ＣＯ３（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）が、そして１０分後にジメチルアミン塩酸塩（８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）が添加された。その混合物は、１５時間、８０℃で加熱され、その後水を添加し、そして生成物はＣＨ２Ｃｌ２で抽出された。有機質層は、水及びＮａＣｌ飽和溶液で洗浄され、次にＮａ２ＳＯ４で乾燥された。蒸発後に、未精製の生成物は、クロマトグラフィー（ＴＨＦ〜ＴＨＦ／ＤＭＦ  ９／１）によって精製された。クロマトグラフィーの後に、生成物はＣＨＣｌ３／石油エーテルで洗浄され、そしてタイトルの純粋な生成物を１０ｍｇ得た（収率８０％）。
【０１４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ＋ＨＣｌ）：１１．１６（２Ｈ、ｓ）、９．６７（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、９．１７（４Ｈ、ｍ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、８．４Ｈｚ）、７．５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．３２（４Ｈ、ｍ）、３．３５（４Ｈ、ｔ．Ｊ＝８．２Ｈｚ）２．８２（１２Ｈ、ｓ）、２．２３（４Ｈ、ｍ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ＋ＨＣｌ、選択されたデータ）：１５７．８、１４５．５、１４２．８、１４０．１、１３１．９、１３１．０、１２９．６、１２４．８、１２１．５、１１６．５、１０７．１、６５．８、５５．７、４３．０、２４．３．
ＵＶ−ＶＩＳ（ＤＭＦ）：λｍａｘ  ５４４、４０６、３１０、２５５、２４４．
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ７２７．０  Ｔｈ（Ｃ４２Ｈ４５Ｎ６Ｏ２Ｚｎ）＋
【０１４７】
ステップｄ）５，１５−ビス−［３−（３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムプロポキシ）フェニル］ポルフィリン酸二ヨウ化亜鉛（ＩＩ）の合成
乾燥ＮＭＰ（５ｍｌ）中の５，１５−ビス−［３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムプロポキシ）フェニル］ポルフィリン酸亜鉛（６４ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨードメタン（３７４ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）が添加された。反応混合物は、２４時間、室温で磁石攪拌下に維持され、次に、沈殿が現われるまでジエチルエーテルがゆっくり添加された。その懸濁液はろ過され、そして固形物はＭｅＯＨ／ジエチルエーテルから結晶化し、純粋なタイトル生成物を７０ｍｇ与える（収率８０％）。
【０１４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．３５（２Ｈ、ｓ）、９．４８（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．９８（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．７９（４Ｈ、ｍ）、７．７３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、７．０Ｈｚ）、７．４２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、４．３１（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．５７（４Ｈ、ｍ）、３．１０（１８Ｈ、ｓ）、２．４８（４Ｈ、ｍ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、選択されたデータ）：１５７．３、１４９．７、１４９．６、１３２．８、１３２．３、１２８．３、１２１．７、１１９．２、１１４．３、１０６．８、６５．７、６３．７、５２．９、２３．４．
ＵＶ−ＶＩＳ（ＤＭＦ）：λｍａｘ  ５４４、４０８、３９２、３１２、２６４．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３４７．４  Ｔｈ（Ｃ４４Ｈ５０Ｎ６Ｏ２Ｚｎ）２＋
【０１４９】
（実施例３５）
５，１５−ビス−［４−（４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシ）フェニル］ポルフィリン二ヨウ化物の合成
ステップａ）４−（４−ニトロフェノキシ）ベンズアルデヒドの合成
無水ＤＭＦ（７ｍｌ）の中の４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３６６ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、Ｋ２ＣＯ３（８２９ｍｇ、６ｍｍｏｌ）が、そして１０分後に４−ブロモニトロベンゼン（７２６ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）が添加された。混合物は、３時間熱還流され、次に水が添加され、そして生成物はＣＨ２Ｃｌ２で抽出された。有機質層は、水及びＮａＣｌ飽和溶液で洗浄され、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥された。溶剤の蒸発後に、未精製の生成物は、シリカゲル（石油エーテル／酢酸エチル  ５／１）でクロマトグラフィーによって精製された；純粋なタイトル生成物を６０５ｍｇ得た（収率８２％）。
【０１５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．９９（１Ｈ、ｓ）、８．２７（２Ｈ、ｍ）、７．９４（２Ｈ、ｍ）、７．２０（２Ｈ、ｍ）、７．１４（２Ｈ、ｍ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：１９０．７、１６１．５、１６０．６、１３３．２、１３２．３、１２６．３、１１９．９、１１９．０．
【０１５１】
ステップｃ）５，１５−ビス−［４−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］ポルフィリンの合成
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１３０ｍｌ）中の２−（１Ｈ−ピロール−２−ルメチル）−１Ｈ−ピロール（２００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）及び４−（４−ニトロフェノキシ）ベンズアルデヒド（３０５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）が添加され、そして混合物は、３時間、室温、窒素雰囲気下で磁石攪拌下に維持され、その後ｐ−クロラニル（４９２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）が添加され、そして最終混合物が更に１５時間攪拌され、次に有機相は、Ｎａ２ＣＯ３飽和溶液で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そして溶剤は蒸発により除去された。未精製の生成物は、シリカゲル（ＣＨＣｌ３／石油エーテル  ３／１）でクロマトグラフィーによって精製され、タイトル生成物を４５ｍｇ与える（収率１０％）。
【０１５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１０．３７（２Ｈ、ｓ）、９．４５（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、９．１２（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、８．４１（４Ｈ、ｍ）、８．３４（４Ｈ、ｍ）、７．５４（４Ｈ、ｍ）、７．４１（４Ｈ、ｍ）、−３．１１（２Ｈ、ｂｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、選択されたデータ）：１５４．９、１４７．１、１４５．３、１４０．１、１３８．４、１３６．４、１３２．０、１３０．８、１２８．６、１２６．３、１２６．２、１１８．９、１１７．７、１０５．６．
ＵＶ−ＶＩＳ（ＤＭＦ）：λｍａｘ  ６２９、５７４、５３５、４０９、３９５、３８２、３０５、２４９、２３３．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ７３７．３  Ｔｈ（Ｃ４４Ｈ２９Ｎ６Ｏ６）＋
【０１５３】
ステップｄ）５，１５−ビス−［４−（４−アミノフェノキシ）フェニル］ポルフィリンの合成
ＣＨＣｌ３（１０ｍｌ）中の５，１５−ビス−［４−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］ポルフィリン（７０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）の溶液に、濃縮ＨＣｌを有するＳｎＣｌ２．２Ｈ２Ｏ飽和液（１０５ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）が添加され、そして混合物は、２４時間、室温で磁石攪拌下に維持され、その後冷水が添加され、その混合物は１５％アンモニア溶液で中和され、そして有機相は抽出され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、その後溶剤は蒸発により除去された。未精製の生成物は、シリカゲル（ＴＨＦ〜ＴＨＦ／ＤＭＦ  ９／１）でクロマトグラフィーによって精製され、タイトル生成物を４３ｍｇ与える（収率６７％）。
【０１５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１０．３１（２Ｈ、ｓ）、９．４０（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、９．１２（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．１６（４Ｈ、ｍ）、７．３５（４Ｈ、ｍ）、７．２１（４Ｈ、ｍ）、６．８６（４Ｈ、ｍ）、−３．１０（２Ｈ、ｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、選択されたデータ）：１５９．１、１４８．５、１４７．４、１４５．１、１３６．５、１３５．９、１３１．６、１３１．０、１２６．２、１２１．７、１１８．９、１１７．７、１１６．４、１１５．５、１０５．２．
ＵＶ−ＶＩＳ（ＤＭＦ）：λｍａｘ  ６３０、５７６、５３６、５０１、３８２、２６５、２５３．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ６７７．３  Ｔｈ（Ｃ４４Ｈ３３Ｎ６Ｏ２）＋
【０１５５】
ステップｆ）５，１５−ビス−［４−（４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシ）フェニル］ポルフィリン二ヨウ化物の合成
乾燥ＮＭＰ（５ｍｌ）中の５，１５−ビス−［４−（４−アミノフェノキシ）フェニル］ポルフィリン（３０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨードメタン（１５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）が添加された。反応混合物は、２４時間、室温で磁石攪拌下に維持され、次に、沈殿が現われるまでジエチルエーテルがゆっくり添加された。その懸濁液はろ過され、その固形物はＭｅＯＨ／ジエチルエーテルから結晶化し、純粋なタイトル生成物を３５ｍｇ与える（収率８０％）。
【０１５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６６（２Ｈ、ｓ）、９．７１（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、９．１２（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．３５（４Ｈ、ｍ）、８．１４（４Ｈ、ｍ）、７．５８（８Ｈ、ｍ）、３．６８（１８Ｈ、ｍ）、−３．２７（２Ｈ、ｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６、選択されたデータ）：１５６．３、１４７．１、１４２．９、１３６．８、１３３．２、１３１．４、１２３．３、１２０．０、１１８．５、１１５．３、１１１．２、１０６．４、９８．６、５７．２．
ＵＶ−ＶＩＳ（ＤＭＦ）：λｍａｘ  ５７７、５３９、５０２、３９２、２６５、２５４、２４４、２３５．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３８１．３  Ｔｈ（Ｃ５０Ｈ４８Ｎ６Ｏ２）２＋
【０１５７】
実施例３５に記述された方法によれば、次のポルフィリンが調製される。
【０１５８】
（実施例３６）
５，１５−ビス−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ７３３．３  Ｔｈ（Ｃ４８Ｈ４１Ｎ６Ｏ２）＋
【０１５９】
（実施例３７）
５，１５−ビス−［３−（４−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシ）フェニル）ポルフィリン二ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３８１．２  Ｔｈ（Ｃ５０Ｈ４６Ｎ６Ｏ２）２＋
【０１６０】
（実施例３８）
５，１５−ビス−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ）チオフェニル］ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ７６５．３  Ｔｈ（Ｃ４８Ｈ４１Ｎ６Ｓ２）＋
【０１６１】
（実施例３９）
５，１５−ビス−［３−（４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムチオフェノキシ）フェニル］ポルフィリン二ヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ７９５．３  Ｔｈ（Ｃ４８Ｈ４１Ｎ６Ｏ２）２＋
【０１６２】
（実施例４０）
５，１５−ビス−４−［（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−１０，２０−ビス−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリン
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １１９７．６  Ｔｂ（Ｃ８０Ｈ８９Ｎ６Ｏ４）２＋
【０１６３】
（実施例４１）
５，１５−ビス−４−［（３−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシ）フェニル）−１０，２０−ビス−［（４−デジルオキシ）フェニル］ポルフィリンニヨウ化物
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ７９５．３  Ｔｈ（Ｃ８２Ｈ９４Ｎ６Ｏ４）２＋
【０１６４】
実施例１及び３４において報告した方法と一致する、又は金属フリーのポルフィリンのメタレーションによって、次のＺｎ（ＩＩ）−ポルフィリン酸が調製される。
【０１６５】
（実施例４２）
５，１０，１５−トリス−｛４−[４−（Ｎ，Ｎ，−ジメチルアミノ）ブトキシ]フェニル｝−２０−［（４−アンデジルオキシ）フェニル］ポルフィリン酸亜鉛（ＩＩ）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １１９４．９  Ｔｈ［Ｃ７３Ｈ９０Ｎ７Ｏ４Ｚｎ］＋
【０１６６】
（実施例４３）
５，１０，１５−トリス−｛４−[４−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）ブトキシ]フェニル｝−２０−［（４−アンデジルオキシ）フェニル］ポルフィリン酸三ヨウ化亜鉛（ＩＩ）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４１８．３  Ｔｈ［Ｃ７７Ｈ１０２Ｎ７Ｏ４Ｚｎ］３＋
【０１６７】
（実施例４４）
５，１５−ビス−［４−（２−ピペリジン−１−ルメトキシ）フェニル］ポルフィリン酸亜鉛（ＩＩ）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ７８０．３  Ｔｈ（Ｃ４６Ｈ４７Ｎ６Ｏ２Ｚｎ）＋
【０１６８】
（実施例４５）
５，１５−ビス−［４−（２−Ｎ−メチルピペリジン−１−イウムメトキシ）フェニル］ポルフィリン酸二ヨウ化亜鉛（ＩＩ）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４０５．２  Ｔｈ（Ｃ４８Ｈ５２Ｎ６Ｏ２Ｚｎ）２＋