(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カキエキスを有効成分として含有することを特徴とする経口用皮膚保湿剤。
【請求項２】
紫外線照射により減少した角質水分を回復する角質水分回復促進作用により皮膚を保湿することを特徴とする請求項１記載の経口用皮膚保湿剤。
【請求項３】
さらに、コラーゲンを含有することを特徴とする請求項１又は２記載の経口用皮膚保湿剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚保湿剤に係り、詳しくはカキ（牡蠣）のエキスを用いた皮膚保湿剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
カキは、良質なタンパク質、タウリン、ミネラル類、ビタミン類等、豊富な栄養素を含んでおり、従来より、このカキのエキスを利用した医薬組成物等が提案されている。
【０００３】
例えば、ビタミンＣ２５〜３５Ｗ％を少なくとも含む抗酸化物質と、牡蠣肉エキス１〜３Ｗ％を少なくとも含む抗酸化増強物質とを含有する機能強化補助食品（特許文献１参照）や、卵殻膜又はその加水分解物、及びカキエキスを含有する肌改善用食品組成物（特許文献２参照）が提案されている。
【０００４】
また、カキ抽出物を有効成分として含有する胃潰瘍予防用または治療用の医薬組成物（特許文献３参照）や、カキ抽出物を有効成分として含有する男性不妊予防用または治療用の医薬組成物（特許文献４参照）が提案されている。
【０００５】
しかしながら、上記特許文献１及び２に示される組成物においては、カキエキスは補助的な成分として用いられているにすぎず、カキエキス単独の効能を追求したものではない。また、特許文献３及び４の組成物は、胃潰瘍や男性不妊といった特定の効能に関するものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００７−３７４１６号公報
【特許文献２】特開２００３−２４５０５５号公報
【特許文献３】特開平１１−３２２６１７号公報
【特許文献４】特開平１１−３２２６２６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、紫外線に対する保護作用を有する皮膚保湿剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、カキの効能について鋭意調査・研究したところ、カキの身（カキ肉）から得たエキスに、紫外線（紫外線Ｂ波（ＵＶＢ））照射により減少した角質の水分を回復する角質水分回復促進作用があることを見いだし、本発明を完成するに至った。さらに、カキエキスと共にコラーゲンを含有させることにより、この角質水分回復促進作用を同等以上に向上させることができることを見いだした。
【０００９】
すなわち、本発明は、カキエキスを有効成分として含有することを特徴とする皮膚保湿剤に関する。
本発明の皮膚保湿剤は、紫外線照射により減少した角質水分を回復する角質水分回復促進作用により皮膚を保湿するものであり、好ましくは、経口剤である。
本発明の皮膚保湿剤におけるカキエキスは、カキ肉を水抽出した後濃縮した抽出濃縮物、又はカキ肉を酵素分解した後濃縮した酵素分解濃縮物であることが好ましい。
本発明の皮膚保湿剤は、さらにコラーゲンを含有することが好ましい。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の皮膚保湿剤は、紫外線照射により減少した角質の水分を回復させて皮膚を保湿することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明の皮膚保湿剤を適用した雌性ヘアレスマウスのＵＶＢ照射前からＵＶＢ照射５日後における角質水分量の測定結果（実測値）を示す図である。
【図２】本発明の皮膚保湿剤を適用した雌性ヘアレスマウスのＵＶＢ照射前からＵＶＢ照射５日後における角質水分量の測定結果（変化値）を示す図である。
【図３】本発明の皮膚保湿剤を適用した雄性ヘアレスマウス（低タンパク食負荷）の２８日目までの角質水分量の測定結果（変化値）を示す図である。
【図４】本発明の皮膚保湿剤を適用した雄性ヘアレスマウス（低タンパク食負荷）のＵＶＢ照射後における角質水分量の測定結果（変化値）を示す図である。
【図５】本発明の皮膚保湿剤を適用した雄性ヘアレスマウス（低タンパク食負荷）の２８日経過後の表皮厚の測定結果を示す図である。左側から順に、ノーマル群、コントロール群、カキエキス１０％群、カキエキス１０％＋コラーゲン１％群、コラーゲン１％群を示す。
【図６】本発明の皮膚保湿剤を適用した雄性ヘアレスマウス（低タンパク食負荷）の２８日経過後の皮膚中ヒアルロン酸（ＨＡ）量の測定結果を示す。左側から順に、ノーマル群、コントロール群、カキエキス５％群、カキエキス１０％群、カキエキス５％＋コラーゲン１％群、カキエキス１０％＋コラーゲン１％群、コラーゲン１％群を示す。
【図７】本発明の皮膚保湿剤を適用した雄性ヘアレスマウス（低タンパク食負荷）の２８日経過後の皮膚中ｍＲＮＡ量の測定結果を示す。左側から順に、ノーマル群、コントロール群、カキエキス５％群、カキエキス１０％群、カキエキス５％＋コラーゲン１％群、カキエキス１０％＋コラーゲン１％群、コラーゲン１％群を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の皮膚保湿剤としては、カキエキスを有効成分として含有するものであれば特に制限されるものではなく、本発明の皮膚保湿剤は、紫外線（ＵＶＢ）照射により減少した角質水分を回復する角質水分回復促進作用（紫外線照射による角質水分の低減を抑制する角質水分低減抑制作用）により皮膚を保湿することができる。また、本発明の皮膚保湿剤は、皮膚中のヒアルロン酸の合成を促進する作用を有することから、ヒアルロン酸合成促進剤として機能する。
【００１３】
本発明の皮膚保湿剤の有効成分となるカキエキスの原料となるカキ（牡蠣）としては、イタボガキ科に属する牡蠣であれば特に制限されるものではなく、マガキ属に属する牡蠣やイタボガキ属に属する牡蠣を例示することができる。
【００１４】
本発明のカキエキスとしては、これらのカキの身（カキ肉）を溶剤で抽出したものや、カキ肉を酵素で加水分解したものを例示することができる。抽出溶剤としては、水、アルコール等を例示することができる。また、加水分解酵素としては、食品素材（タンパク質）を加水分解する酵素であればその種類は問わない。
【００１５】
これら抽出処理、酵素処理は、必要に応じて加温及び／又は加圧して行うことができる。また、より多くの有効成分を得るために、カキ肉を抽出処理、酵素処理前に予め粉砕しておくことが好ましい。
【００１６】
例えば、粉砕したカキ肉を４０〜９０℃程度の水で１〜５時間程度抽出し、カキ肉残渣を除去した後に濃縮し、必要に応じて噴霧乾燥、凍結乾燥等を行い、液状又は粉末状等のカキエキス（抽出濃縮物）を得ることができる。
【００１７】
また、粉砕したカキ肉を４０〜８０℃程度の水中で酵素を作用させて加水分解し、酵素を失活させた後に、カキ肉残渣等の不要物を除去し、濃縮し、必要に応じて噴霧乾燥、凍結乾燥等を行い、液状又は粉末状等のカキエキス（抽出濃縮物）を得ることができる。
【００１８】
本発明のカキエキスは、抽出液そのものであってもよいが、これを濃縮した液状、半固形状、固形状の濃縮物であることが好ましい。具体的に、カキエキスとしては、カキエキスを含有する市販品を用いることができ、例えば、カキ肉の酵素処理物である株式会社東洋新薬製「まるごと濃縮かきエキスパウダー」を用いることができる。
【００１９】
本発明の皮膚保湿剤は、さらにコラーゲンを含有することが好ましい。カキエキスと共にコラーゲンを含有することにより、角質水分回復促進作用を同等以上に向上させることができる。本発明の皮膚保湿剤中におけるコラーゲンの含有量としては、特に制限されるものではないが、例えば、保湿剤中に０．１〜５０質量％含有させることが好ましく、１〜３０質量％含有させることがより好ましい。
【００２０】
本発明の皮膚保湿剤に含まれるコラーゲンとしては、動物由来のコラーゲンであっても、合成コラーゲンであってもよく、コラーゲンタンパク質の他、コラーゲンタンパク質を加水分解して得られるコラーゲンペプチドや、コラーゲン分子をプロテアーゼで処理し、テロペプチド部分を取り除いたアテロコラーゲンが含まれる。動物由来のコラーゲンとしては、特に魚類由来のコラーゲンが好ましい。
【００２１】
また、本発明のコラーゲンの平均分子量（重量平均分子量）としては、特に制限されるものではないが、例えば、５００〜１０００００であることが好ましく、１０００〜５００００であることがさらに好ましく、２０００〜１５０００であることが特に好ましく、３０００〜１００００が最も好ましい。
【００２２】
本発明の皮膚保湿剤は、経口剤として用いることができ、医薬品等とすることができる。経口剤としては、カキエキスを含有し、経口から摂取して用いるものであれば、特に制限はない。
【００２３】
本発明の皮膚保湿剤は、カキエキスを含有し、皮膚保湿用或いは角質水分回復促進用である点において、製品として他の製品と区別することができるものであれば特に制限されるものではなく、例えば、本発明に係る製品の本体、包装、説明書、宣伝物のいずれかに皮膚保湿作用や角質水分回復促進作用の機能がある旨を表示したものが本発明の範囲に含まれる。
【００２４】
本発明の皮膚保湿剤を経口剤として用いる場合、必要に応じて、経口用として許容される基材や担体等を添加し、公知の製剤方法によって製造することができる。例えば、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、粒状剤、棒状剤、板状剤、ブロック状剤、固形状剤、丸状剤、液剤、ペースト状剤、クリーム状剤、カプレット状剤、ゲル状剤、チュアブル状剤、スティック状剤等の形態とすることができる。これらの中でも、錠剤、顆粒剤、カプセル剤の形態が特に好ましい。なお、本発明において顆粒剤とは、造粒等によって粉末を固めて成形した顆粒だけではなく、成形を行っていない粉末も含む概念である。
【００２５】
また、本発明の経口剤としての皮膚保湿剤には、他の成分を配合することに特に制限はなく、必要に応じて、カキエキス以外の成分を配合してもよい。カキエキス以外の成分としては、例えば、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、葉酸、β-カロテン等のビタミン類；カルシウム、マグネシウム、リン、鉄等のミネラル類；タウリン、ニンニク等に含まれる含硫化合物；ヘスペリジン、ケルセチン等のフラバノイド或いはフラボノイド類；コラーゲン等のタンパク質；ペプチド；アミノ酸；動物性油脂；植物性油脂；動物・植物の粉砕物又は抽出物等を挙げることができる。
【００２８】
本発明の皮膚保湿剤におけるカキエキスの含有量としては、その効果の奏する範囲で適宜含有させればよいが、例えば、本発明の医薬品等としての皮膚保湿剤においては、カキエキスの乾燥質量換算で、カキエキスが全体の０．０１〜７０質量％含まれていることが好ましく、０．１〜５０質量％含まれていることがより好ましく、０．５〜３０質量％含まれていることがさらに好ましい。
【００２９】
本発明の皮膚保湿剤の摂取量としては特に制限はないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、１日当たりのカキエキスの摂取量が、０．１ｍｇ／日以上となるように摂取することが好ましく、０．５ｍｇ／日以上となるように摂取することがより好ましく、１ｍｇ／日以上となるように摂取することが最も好ましい。本発明の皮膚保湿剤は、1日の摂取量が前記摂取量となるように、１つの容器に、又は例えば２〜３の複数の容器に分けて、1日分として収容することができる。
【００３０】
本発明の皮膚保湿剤におけるカキエキスとコラーゲンの重量比としては、その効果の奏する範囲で適宜含有させればよいが、カキエキス１重量部に対して、コラーゲンを０．０１重量部以上含むことが好ましく、０．０５重量部以上含むことがさらに好ましく、０．１重量部以上含むことが最も好ましい。また、カキエキス１重量部に対するコラーゲン含有量の上限としては、特に制限されるものではないが、例えば、１０００００重量部以下、５００００重量部以下、３００００重量部以下、１００００重量部以下、５０００重量部以下、１０００重量部以下、５００重量部以下、１００重量部以下、５０重量部以下、１０重量部以下である。
【実施例】
【００３１】
以下、本発明を実施例に基づき説明する。
［実施例１］
７週齢の雌性へアレスマウス（ＨＲ−１）を５日間馴化後、体重値がほぼ均一となるように５群に群分けした。ＵＶＢ照射＋カキエキス摂取群として、カキエキス１％、３％及び５％群を設定した。ＵＶＢ照射の対照としてコントロール群を設定した。
【００３２】
試験飼料は、ＭＦ粉末飼料（オリエンタル酵母工業株式会社製）に、「まるごと濃縮かきエキスパウダー」（株式会社東洋新薬製）が均一となるように乳鉢と乳棒を用いて混餌した。配合量は、以下の通りである。
【００３３】
【表１】
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【００３４】
試験飼料をＵＶＢ照射７日前（０日目）からＵＶＢ照射５日後（１２日目）まで摂取させた。給餌方法は原則として自由摂取とした。試験開始７日目に、ＵＶＢ１５０ｍＪ／ｃｍ２を単回照射した。
【００３５】
具体的に、ＵＶＢ照射は、紫外線低圧水銀ランプ ＴＬ／１２シリーズ ＵＶ−Ｂ領域（ＴＬ２０Ｗ／１２ＲＳ；フィリップス）にてマウス背部にＵＶＢを照射した。マウスの頭部にＵＶＢが当たらないように、頭部をアルミホイルで覆い、ＵＶＢを１５０ｍＪ／ｃｍ２照射した。ＵＶＢ照射時は、マウスをチオペンタールナトリウム（１０ｍｇ／ｍＬ）の腹腔内投与（５ｍＬ／ｋｇ）にて麻酔した。
【００３６】
背部皮膚中水分量を、ＵＶＢ照射日（７日目）からＵＶＢ照射５日後（１２日目）まで連日測定した。
【００３７】
具体的に、角質水分量の測定は、ＵＶＢ照射日（７日目）からＵＶＢ照射５日後（１２日目）までマウスの背部皮膚の中心をモイスチャーチェッカー（ＭＹ−８０８Ｓ：スカラ株式会社）にて行った。ＵＶＢ照射日は、照射前に測定した。測定は５回実施し、最小および最大値を除く３つの値を平均する数値を測定値とした。
【００３８】
図１に、ＵＶＢ照射日（７日目）の照射前からＵＶＢ照射５日後（１２日目）における角質水分量の測定結果（実測値）を示し、図２に、角質水分量の測定結果（変化値）を示す。
【００３９】
図１及び図２に示すように、コントロール群と比較して、本発明のいずれの群も、ＵＶＢ照射による角質水分量の減少が抑えられた（角質水分量が回復した）。
【００４０】
［実施例２］
７週齢の雄性へアレスマウス（ＨＲ−１）を５日以上馴化後、ＴＥＷＬおよび体重値に基づいて群分けした（優先順位：ＴＥＷＬ＞体重値）。本発明の対象群として、カキエキス１０％群、カキエキス１０％＋コラーゲン１％群を設定し、各群に対応した試験飼料（低タンパク飼料）を試験終了まで自由摂取させた。また、この他、普通飼料を摂取させるノーマル群、及び低タンパク飼料を摂取させるコントロール群、コラーゲンのみを添加したコラーゲン１％群を設定した（以下、これらをあわせて比較群ということがある）。用いた飼料の配合は、以下の通りである。
【００４１】
【表２】
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【００４２】
本発明の対象群及び比較群について、試験飼料摂取０、７、１４、２１、２８日目、及びＵＶＢ照射後（２８日目に照射を開始し、３０〜３２日目の３日間）に、実施例１と同様の方法で角質水分量の測定を行った。また、試験飼料摂取２８日目のマウスを頚椎脱臼後直ちに開腹後、背部皮膚組織を採取し、表皮厚の測定を行った。具体的には、画像解析により、１個体あたり１５ヶ所の長さを測定し、表皮の厚さを求めた。図３及び図４に、角質水分量の測定結果を示し、図５に、表皮厚の結果を示す。
【００４３】
図３及び図４に示すように、コントロール群と比較して、本発明の群は、低タンパク食負荷及びＵＶＢ照射による角質水分量の減少が抑えられた（角質水分量が回復した）。また、図５に示すように、コントロール群と比較して、本発明の群は、表皮厚が有意に増加し、角質表皮の菲薄化を抑制することができた。特に、カキエキスと共にコラーゲンを組み合わせて摂取することにより、より高い効果が得られた。
【００４４】
［実施例３］
実施例２と同様に試験飼料を摂取した２８日目のマウスに対して、皮膚中ヒアルロン酸（ＨＡ）量および皮膚中ｍＲＮＡ量の測定を行った。本実施例においては、カキエキス５％群、及びカキエキス５％＋コラーゲン１％群も加えて実験を行った。なお、試験飼料におけるカキエキス及びコラーゲンの増減の調整は、βコーンスターチの量を調整することにより行った。
【００４５】
皮膚中ヒアルロン酸（ＨＡ）量の測定は、皮膚剥離後、背部皮膚をパンチで切り抜き、ＨＡ抽出後、市販のキット（Hyaluronan Quantikine ELISA Kit：R&D SYSTEMS）の手順に従って行った。また、皮膚中ｍＲＮＡ量の測定は、皮膚剥離後、背部皮膚をパンチで切り抜き、ＲＮＡを抽出し、ｃＤＮＡを合成して、得られたｃＤＮＡを用いて行った。具体的には、Ｈａｓ２、Ｈａｓ３について測定を行った。図６に、皮膚中ヒアルロン酸（ＨＡ）量の測定結果を示し、図７に、皮膚中ｍＲＮＡ量の結果を示す。
【００４６】
図６及び図７に示すように、本発明の群においては、皮膚中ヒアルロン酸（ＨＡ）量及び皮膚中Ｈａｓ遺伝子の発現が上昇した。なお、Ｈａｓ遺伝子はヒアルロン酸の合成に関与する遺伝子である。したがって、本発明はヒアルロン酸合成促進剤としても効果を発揮する。また、本発明の皮膚保湿剤は、ＨＡ量及び皮膚中Ｈａｓ遺伝子の発現に作用し、皮膚保護作用を発揮していると推察される。
【００４７】
［実施例４］（ソフトカプセルの製造）
下記表１に示す配合の内容液を調製し、表２に示す配合で調製したカプセル皮膜に充填することによりソフトカプセルとした（１粒当たりの内容液の量は５００ｍｇ）。カプセル化は、カプセル皮膜液を流延しフィルム化すると共に、内部に内容液を充填しヒートシールし、成形されたソフトカプセルを乾燥させて行った。なお、カキエキスとしては、「まるごと濃縮かきエキスパウダー」（株式会社東洋新薬製）を用いた。
本ソフトカプセルを１日当たり１粒摂取（１日当たりのカキエキスの摂取量１ｍｇ）することにより、皮膚の保湿効果を得られることが期待される。
【００４８】
【表３】
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【００４９】
【表４】
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【００５０】
［実施例５］（顆粒剤の製造）
下記表５に示す割合で各成分を混合し、流動層造粒によって造粒を行った。得られた造粒物を３０メッシュの篩いにて篩別し顆粒剤とした。
本顆粒剤を１日当たり１０００ｍｇ摂取（１日当たりのカキエキスの摂取量１ｍｇ）することにより、皮膚の保湿効果を得られることが期待される。
【００５１】
【表５】
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【００５２】
［実施例６］（錠剤の製造）
下記表６に示す割合で各成分を混合し、打錠機によって打錠を行った（１錠当たり３００ｍｇ）。
本錠剤を１日当たり１錠（１日当たりのカキエキスの摂取量０．１ｍｇ）することにより、皮膚の保湿効果を得られることが期待される。
【００５３】
【表６】
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【産業上の利用可能性】
【００５４】
本発明の皮膚保湿剤は、角層水分量を高め皮膚を保湿する効果を有し、経口剤として用いることができることから、産業上の有用性は高い。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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