(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨変形にかかりやすいトリに、骨変形を予防するのに有効な共役リノール酸（ＣＬＡ）の安全量を投与し、共役リノール酸を投与しないトリに比べて、骨変形を発症した症例数がより少なくなっていることを確認することを含んでなるトリの骨変形の予防方法。
【請求項２】
前記ＣＬＡが、共役リノール酸の無毒性塩である請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記ＣＬＡが、共役リノール酸のトリグリセリドである請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記トリが、ニワトリである請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記トリが、シチメンチョウである請求項１記載の方法。
【請求項６】
前記トリが、カモである請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記ＣＬＡが、経口投与される請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記ＣＬＡが、避腸投与される請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記骨変形が、肢の変形である請求項１記載の方法。
【請求項１０】
トリに、肢の変形および他の骨変形を予防するのに有効な共役リノール酸（ＣＬＡ）の安全量を投与することを含んでなる、トリの成長および食餌効率を改善するとともに、肢の問題に起因する死亡率、不良品としての廃棄および不良品としてえり除けられるものによる損失を減らす方法。
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本出願は一般に家禽の治療法に関するものである。より詳細に述べるならば、家禽を治療して骨格障害、特に肢の外反および内反変形（奇形）、すなわち屈曲肢（twisted legs）またはＯ脚を予防する方法に関する。
発明の背景
骨格障害は肉用種のトリのできばえを制限する四大要因の一つと認識されている。比較的早い年齢で上市体重に達する、成長の早いブロイラーおよびシチメンチョウは、成長の遅いトリよりも肢の障害が多く、より大きな損害を被ることが多いようである。文献には、ブロイラーの体重が肢の障害のひどさとよく相関していることを示す調査データがある。ブロイラーにおける肢の障害の主な原因としては、佝僂病等の栄養障害、ウィルス性関節炎等の感染症、脛骨軟骨発育不全症等の代謝障害、外反および内反変形等の組織的障害、およびマイコトキシン等の毒素が挙げられる。
ブロイラーの肢の障害は、死亡率を高め、不良品としてえり除けられるものの数を増加させる。また、敗血症−毒血症による不良品としての廃棄数を増加させ、胸および肢を切り取ることによる格下げを増加させる。さらに飼料消費量の減少および疾病罹患数の増加も起こす。
ブロイラーにおける肢の障害による年間損失額は約８，０００万ドル〜１２，０００万ドルと推計される。シチメンチョウについては、米国での骨格の欠陥による年間生産損失コストの推計値は３，２００万ドルにも達する。肢の障害は他のトリ、例えばキジ、エミュー、ダチョウ、レアおよび他の走鳥類等の飼育者にも損失を生じさせる。
家禽を治療して骨格の変形、特に肢の変形を予防する方法を提供することは明らかに有益であろう。
発明の簡単な要約
本発明の目的は、家禽の骨格障害を予防する方法を開示することである。
我々は、骨格障害があると思われるトリに、安全かつ有効量の共役リノール酸、例えば９，１１−オクタデカジエン酸および１０，１２−オクタデカジエン酸、共役リノール酸の無毒性塩、共役リノール酸の活性エステル、活性異性体、活性代謝産物またはその混合物を投与することを含んでなる家禽の骨格の障害を予防する方法を発見した。
共役リノール酸類、その無毒性塩、活性エステル、活性異性体、活性代謝産物およびその混合物をここでは「ＣＬＡ」とよぶ。
本発明の実施によって、前記の目的および他の利点が達成できることは当業者には明らかであろう。
好ましい実施態様の説明
本発明の好ましい方法においては、骨格障害、特に肢の変形を予防するのに有効な安全量のＣＬＡをトリに経口投与する。トリの年齢、大きさおよび性質に差があるため、安全かつ有効な量はかなり変動しうる。ＣＬＡは天然の食物成分であり、比較的無毒性であるから、本発明の方法によって投与される量は、十分有効であれば臨界的ではない。
本発明の実施を下記の例を用いてさらに詳しく説明する。
例１
５羽ずつのヒナドリが入っている６個の檻で、０、０.１８７５、０.３７５、および０.７５％のＣＬＡを含む食餌を与えた。３週齢の時にヒナドリの肢のねじれて湾曲している状態に点数をつけた。点数は１＝正常、２＝軽度、３＝中程度、および４＝重度（本質的に損なわれた）とした。３週間後の結果を表１に示す。
0004786003.tif 000002
表２は１０羽の対照群および１０羽の０.７５％のＣＬＡを含む食餌を与えたトリを用いて、８週間後に得た実験結果を示す。
0004786003.tif 000003
９週間後、平均体重は対照群では２６８４ｇで、ＣＬＡを与えられたトリでは３２２０ｇであった。
上記のように、０.７５％のＣＬＡ食餌が与えられたトリは対照群のトリに比較して著しく大きな体重増加を示した。同様な結果がシチメンチョウ、カモ（アヒル）、ガチョウ、エミュー、キジ、ダチョウ、レアおよび他の走鳥類でも得られる。
本発明の方法には幾つかの実施態様がある。実施態様の一つでは、ＣＬＡを家禽飼料に添加することによりトリの食餌にＣＬＡを加える。別の実施態様では、安全かつ有効な用量のＣＬＡを含む獣医学的組成物においてＣＬＡをトリに投与できる。さらに別の実施態様では、高濃度のＣＬＡを含むように強化したミルクまたは卵固形物などの食品をトリに与える。
本発明の方法に用いられる家禽飼料および獣医学的調合剤は、好ましくは、トリグリセリドエステルの形のＣＬＡを従来の家禽飼料または承認された獣医学的希釈剤と組み合わせて含むものである。制限するものではないが、無毒性塩および混合物を含む他のＣＬＡ活性型を用いることができる。
遊離の共役リノール酸類（ＣＬＡ）は、油で揚げた肉から以前に単離されており、Carcinogenesis、等８巻、第１２号、１８８１〜１８８７頁（１９８７）において、ワイ．エル．ハ（Ha）、エヌ．ケー．グリム（Grimm）及びエム．ダブリュー．パリザ（Pariza）によって制がん物質として記載されている。それ以来、これらは幾つかのプロセスチーズ製品中に発見されている（ワイ．エル．ハ、エヌ．ケー．グリム及びエム．ダブリュー．パリザ、Ｊ．Agric.Food Chem.、第３７巻、第１号、７５〜８１頁（１９８７））。ＣＬＡの遊離酸形は、リノール酸を異性化することによって調製することができる。この遊離ＣＬＡ酸の無毒性塩は、この遊離酸と無毒性塩基とを反応させることによってつくられうる。天然のＣＬＡはルーミン（Rumen）バクテリアブチリヴィブリオ フィブリソルヴェンス（Butyrivibrio fibrisolvens）のような、無害な微生物からのＷ12−シス、Ｗ11−トランス異性化酵素の作用によって、リノール酸からも調製されうる。ラットやその他の１つの胃をもつ動物の腸管にいる無害な微生物もまたリノール酸をＣＬＡに変換できる（エス．エフ．チン（Chin）、ダブリュー．リウ（Liu）、ケー．アルブライト（Albright）及びエム．ダブリュー．パリザ、ＦＡＳＥＢ  Ｊ．、６  要約  ＃２６６５（１９９２））。
前記の調製法を行って得られるＣＬＡは、９，１１−オクタデカジエン酸及び／又は１０，１２−オクタデカジエン酸及びその活性異性体の１種以上を含む。これは遊離していてもよいし、或いはエステル結合によって化学的に結合していてもよい。ＣＬＡは熱安定性がよく、そのまま使うこともできるし、また乾燥して粉末にして使うこともできる。この遊離酸は、化学等量の遊離酸と水酸化アルカリとを約８〜９のｐＨで反応させることによって、ナトリウム又はカリウム塩のような無毒性塩に容易に変えられる。
理論的には、９，１１−及び１０，１２−オクタデカジエン酸の８つの可能な幾何異性体（ｃ９，ｃ１１；ｃ９，ｔ１１；ｔ９，ｃ１１；ｔ９，ｔ１１；ｃ１０，ｃ１２；ｃ１０，ｔ１２；ｔ１０，ｃ１２及びｔ１０，ｔ１２）がｃ９，ｃ１２−オクタデカジエン酸の異性化から形成するであろう。異性化の結果として、異性体の四つだけ（ｃ９，ｃ１１；ｃ９，ｔ１１；ｔ１０，ｃ１２；及びｃ１０，ｃ１２）が予想されるであろう。しかしながら、この四つの異性体の中で、ｃ９，ｔ１１−とｔ１０，ｃ１２−異性体が、共役二重結合のまわりの５つの炭素原子の共平面特性と共鳴ラジカルの空間的衝突により、ｃ９，ｃ１２−リノール酸の自動酸化又はアルカリ異性化中に優先的に生成する。残りの２つのｃ，ｃ−異性体は比較的重要でない寄与物（マイナーコントリビューター）である。
９，１１−又は１０，１２−オクタデカジエン酸のｔ，ｔ−異性体の相対的により高い分布は、延長された加工時間中、又は長い熟成期間中に、熱力学的に好ましいｃ９，ｔ１１−又はｔ１０，ｃ１２−幾何異性体の更なる安定化からおそらく由来する。更に、リノール酸幾何異性体（ｔ９，ｔ１２−，ｃ９，ｔ１２−及びｔ９，ｃ１２−オクタデカジエン酸）の異性化中に優先的に生成される９，１１−又は１０，１２−オクタデカジエン酸のｔ，ｔ−異性体は、試料中の異性体の最終比率又は最終ＣＬＡ含有率に影響を与えうる。
リノール酸幾何異性体はまた比較的重要でない寄与物（９，１１−及び１０，１２−オクタデカジエン酸のｃ，ｃ−異性体、ｔ９，ｃ１１−及びｃ１１，ｔ１２−オクタデカジエン酸）の分布に影響を与える。１１，１３−異性体は、加工中にｃ９，ｃ１２−オクタデカジエン酸から、又はその異性体形から、副次的な生成物として生成されうる。
ＣＬＡは獣医学的組成物の形、例えば溶液またはエマルジョンの形で投与できる。投与すべき正確な量は使用するＣＬＡの形、および投与経路に依存することはもちろんである。通常、獣医学的組成物中の無毒性塩の使用量は、ＣＬＡがトリの食餌中約１ｐｐｍ〜約１０,０００ｐｐｍの範囲である。ＣＬＡの好ましい獣医学的組成物は無毒性のＣＬＡのナトリウムまたはカリウム塩を適当な希釈剤と組み合わせて含む。経口投与用の溶液または懸濁液に加えて、製品は粉末または粉砕可能な錠剤でもよい。組成物が避腸（パーレンテラル）投与用の溶液または懸濁液であるときは、好ましい希釈剤はアメリカ薬局方注射用滅菌水である。
家禽飼料に加えるＣＬＡ量はトリの食餌の約０.０１重量％〜約５.０重量％以上の範囲をとりうる。トリは誕生時から出荷時まで、或いは、少なくとも何らかの有益なＣＬＡの効果が得られるまでの期間、ＣＬＡを含有する食餌で飼育することができる。
本発明の精神や範囲からの逸脱なしに多くの修飾や変更がなされうることは、当業者にとって明らかであろう。そのため、本発明は請求の範囲によってのみ制限されるべきものである。