【手続補正書】
【提出日】令和3年11月20日(2021.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フルベストラント粒子と、水ビヒクルと、ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０と、を含む懸濁液。
【請求項２】
請求項１記載の懸濁液において、
前記フルベストラントは、約５０ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で存在し、および／または前記懸濁液は、実質的に油を含まない、懸濁液。
【請求項３】
請求項１〜２のいずれか１項記載の懸濁液を含む医薬組成物において、
前記医薬組成物は、さらに、界面活性剤、ポリマー、架橋ポリマー、緩衝剤、電解質、および非電解質から成る群から選択される少なくとも１つの安定剤を含み、または前記少なくとも１つの安定剤は、
ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ＰＥＯ誘導体、ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０、ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ２０、ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  １８８、ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  １２４、ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  ４０７、ポリエトキシル化植物油、ポリエトキシル化ヒマシ油、パルミチン酸ソルビタン、レシチン、ポリ（ビニルアルコール）、ヒト血清アルブミン、及びこれらの混合物の群、
ポリビニルピロリドン、ポビドンＫ１２、ポビドンＫ１７、ＰＬＡＳＤＯＮＥ（登録商標）Ｃ−１２ポビドン、ＰＬＡＳＤＯＮＥ（登録商標）Ｃ−１７ポビドン、ＰＬＡＳＤＯＮＥ（登録商標）Ｃ−３０ポビドン、ポリエチレングリコール３３５０、及びこれらの混合物から成る群、
塩化ナトリウム、塩化カルシウム、及びこれらの混合物から成る群、または
デキストロース、グリセロール、マンニトール、及びこれらの混合物から成る群
から選択され、
前記医薬組成物は、さらに、ＮａＨ２ＰＯ４・Ｈ２Ｏ、ＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ、無水ＮａＨ２ＰＯ４、クエン酸ナトリウム、クエン酸、トリス、水酸化ナトリウム、ＨＣｌ、またはこれらの混合物から成る群から選択される少なくとも１つの緩衝剤を含む、医薬組成物。
【請求項４】
請求項１〜２のいずれか１項記載の懸濁液を含む医薬組成物または請求項３記載の医薬組成物において、
前記フルベストラント粒子は、
約１ミクロン〜約３ミクロンのＬＤ  Ｄｖ（１０）、
約２ミクロン〜約３５ミクロンのＬＤ  Ｄｖ（５０）、及び
約４ミクロン〜約１２０ミクロンのＬＤ  Ｄｖ（９０）
のうちの１またはそれ以上を有し、
前記医薬組成物は、懸濁液の形態である、医薬組成物。
【請求項５】
請求項３〜４のいずれか１項記載の医薬組成物において、前記フルベストラントは、約４０〜約１２５ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、医薬組成物。
【請求項６】
請求項５記載の医薬組成物において、
前記フルベストラントの少なくとも約７０％はフルベストラント粒子として存在する、医薬組成物。
【請求項７】
請求項５〜６のいずれか１項記載の医薬組成物において、
前記フルベストラントの約２０％以下は可溶化される、医薬組成物。
【請求項８】
請求項５〜９のいずれか１項記載の医薬組成物において、前記フルベストラント粒子は、
約１ミクロン〜約３ミクロンのＬＤ  Ｄｖ（１０）、
約２ミクロン〜約３５ミクロンのＬＤ  Ｄｖ（５０）、及び
約４ミクロン〜約１２０ミクロンのＬＤ  Ｄｖ（９０）
のうちの１またはそれ以上を有し、
約１〜２ミクロンのＬＤ  Ｄｖ（１０）、
約２〜４ミクロンのＬＤ  Ｄｖ（５０）、及び
約６〜９ミクロンのＬＤ  Ｄｖ（９０）
のうちの１またはそれ以上を有し、
約１２〜１４ミクロンのＬＤ  Ｄｖ（９０）を有し、
約９〜１１ミクロンのＬＤ  Ｄｖ（９０）を有し、
約６〜９ミクロンのＬＤ  Ｄｖ（９０）を有し、
約６〜８ミクロンのＬＤ  Ｄｖ（９０）を有し、または
約７〜８ミクロンのＬＤ  Ｄｖ（９０）を有する、医薬組成物。
【請求項９】
水性フルベストラント懸濁液を生成する方法であって、
懸濁ビヒクルを生成するために水性媒体と少なくとも１つの安定剤とを混合する工程であって、前記少なくとも１つの安定剤は、１つの界面活性剤および１つのポリマー、または１つの界面活性剤および１つの非電解質を含む、前記混合する工程と、
ある量のフルベストラントを前記懸濁ビヒクルに加える工程と、
前記水性フルベストラント懸濁液を生成するために前記フルベストラントを前記懸濁ビヒクル中に分散させる工程と、
を含む、方法。
【請求項１０】
請求項１〜２のいずれか１項記載の水性フルベストラント懸濁液において、
前記懸濁液は約５６ｍｇ／ｍＬ〜約５９ｍｇ／ｍＬの１またはそれ以上の安定剤を含み、前記１またはそれ以上の安定剤は、
約１．０ｍｇ／ｍＬ〜約４．０ｍｇ／ｍＬの１またはそれ以上のポリビニルピロリドンと、
約５．０ｍｇ／ｍＬのｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０と、
約５０ｍｇ／ｍＬのマンニトールと、を含み、または
前記懸濁液は約５６．６ｍｇ／ｍＬ〜約５７．４ｍｇ／ｍＬの１またはそれ以上の安定剤を含み、前記１またはそれ以上の安定剤は、
約１．６ｍｇ／ｍＬ〜約２．４ｍｇ／ｍＬの１またはそれ以上のポリビニルピロリドンと、
約５．０ｍｇ／ｍＬのｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０と、
約５０ｍｇ／ｍＬのマンニトールとを含み、または
前記懸濁液は、
約１．６ｍｇ／ｍＬ〜約２．４ｍｇ／ｍＬのＰＬＡＳＤＯＮＥ（登録商標）Ｃ−１２ポビドン、ポビドンＫ１２、またはこれらの組み合わせと、
約５．０ｍｇ／ｍＬのｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０と、
約５０ｍｇ／ｍＬのマンニトールとを含み、または
前記懸濁液は、
約１００ｍｇ／ｍＬのフルベストラントと、
約１．６ｍｇ／ｍＬのＰＬＡＳＤＯＮＥ（登録商標）Ｃ−１２ポビドン、ポビドンＫ１２、またはこれらの組み合わせと、
約５．０ｍｇ／ｍＬのｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０と、
約５０ｍｇ／ｍＬのマンニトールとを含み、または
前記懸濁液は、
約１００ｍｇ／ｍＬのフルベストラントと、
約２．４ｍｇ／ｍＬのＰＬＡＳＤＯＮＥ（登録商標）Ｃ−１２ポビドン、ポビドンＫ１２、またはこれらの組み合わせと、
約５．０ｍｇ／ｍＬのｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０と、
約５０ｍｇ／ｍＬのマンニトールとを含む、
水性フルベストラント懸濁液。
【請求項１１】
請求項１〜２、及び１０のいずれか１項記載の水性フルベストラント懸濁液において、
単回筋肉内注射での前記水性フルベストラント懸濁液の対象への投与時に、フルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの９０％信頼区間（ＣＩ）は、２回の５ｍＬ注射として筋肉内に投与されたＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）の形態の５００ｍｇのフルベストラントが投与された後のフルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの４０％〜８０％以内であり、
単回筋肉内注射での前記水性フルベストラント懸濁液の対象への投与時に、フルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの９０％信頼区間（ＣＩ）は、２回の５ｍＬ注射として筋肉内に投与されたＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）の形態の５００ｍｇのフルベストラントが投与された後のフルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの６０％〜８０％以内であり、
単回筋肉内注射での前記水性フルベストラント懸濁液の対象への投与時に、フルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの９０％信頼区間（ＣＩ）は、２回の５ｍＬ注射として筋肉内に投与されたＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）の形態の５００ｍｇのフルベストラントが投与された後のフルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの５０％〜７５％以内であり、
単回筋肉内注射での前記水性フルベストラント懸濁液の対象への投与時に、フルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの９０％信頼区間（ＣＩ）は、２回の５ｍＬ注射として筋肉内に投与されたＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）の形態の５００ｍｇのフルベストラントが投与された後のフルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの４０％〜５０％以内であり、
単回筋肉内注射での前記水性フルベストラント懸濁液の対象への投与時に、フルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの９０％信頼区間（ＣＩ）は、２回の５ｍＬ注射として筋肉内に投与されたＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）の形態の５００ｍｇのフルベストラントが投与された後のフルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの５０％〜６０％以内であり、
単回筋肉内注射での前記水性フルベストラント懸濁液の対象への投与時に、フルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの９０％信頼区間（ＣＩ）は、２回の５ｍＬ注射として筋肉内に投与されたＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）の形態の５００ｍｇのフルベストラントが投与された後のフルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの６０％〜７０％以内であり、
単回筋肉内注射での前記水性フルベストラント懸濁液の対象への投与時に、フルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの９０％信頼区間（ＣＩ）は、２回の５ｍＬ注射として筋肉内に投与されたＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）の形態の５００ｍｇのフルベストラントが投与された後のフルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの７０％〜８０％以内であり、または
単回筋肉内注射での前記水性フルベストラント懸濁液の対象への投与時に、フルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの９０％信頼区間（ＣＩ）は、２回の５ｍＬ注射として筋肉内に投与されたＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）の形態の５００ｍｇのフルベストラントが投与された後のフルベストラントの相対平均Ｃｍａｘの７０％〜８０％以内である、水性フルベストラント懸濁液。