【手続補正書】
【提出日】令和3年11月29日(2021.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物におけるＧｖＨＤを治療または予防するための組成物であって、式Ｉの化合物：
【化１−１】
2021107447.tif 000001
［式中、
Ｒ１およびＲ２はＨであり、
Ｚ２は−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ａｒ１は
【化１−２】
2021107447.tif 000002
（式中、Ｒ１０はメトキシまたはフッ素であり、
（ｉ）ｋは０または１から選択される整数である）からなる群から選択され、
Ａｒ２は式
【化２−１】
2021107447.tif 000003
（式中、Ｒ１１は、Ｈであるか、または
【化２−２】
2021107447.tif 000004
【化３】
2021107447.tif 000005
からなる群から選択される）の基であり、
Ｌは、式：
−Ｘ１−Ｙ−Ｘ２−
（式中、Ｘ１はＡｒ１に結合し、Ｘ２はＡｒ２に結合し、そしてここで、Ｘ１、Ｘ２およびＹは、基Ｌが直鎖中に５〜１５個の原子を有するように選択され、
ここで、Ｘ１は、
（ａ）−ＯＣＨ２−、
（ｂ）−ＯＣＨ２ＣＨ２−、および
（ｃ）−ＣＨ２ＯＣＨ２−
からなる群から選択され、
ここで、Ｘ２は、
（ａ）−ＣＨ２Ｏ−、
（ｂ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、および
（ｃ）−ＣＨ２ＯＣＨ２−
からなる群から選択され、
Ｙは、式−ＣＲａ＝ＣＲｂ−の基であり、
ＲａおよびＲｂはＨである）の基である］またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシドを含む、
組成物。
【請求項２】
Ｘ１が−ＣＨ２ＯＣＨ２−である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｘ２が−ＣＨ２ＯＣＨ２−である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｙが、
【化４−１】
2021107447.tif 000006
からなる群から選択される、請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項５】
前記化合物が、
【化４−２】
2021107447.tif 000007
【化５】
2021107447.tif 000008
【化６】
2021107447.tif 000009
【化７】
2021107447.tif 000010
【化８】
2021107447.tif 000011
【化９】
2021107447.tif 000012
【化１０−１】
2021107447.tif 000013
またはこれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記式（Ｉ）の化合物が、式：
【化１０−２】
2021107447.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩を有する、
請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記式（Ｉ）の化合物が、式：
【化１１】
2021107447.tif 000015
またはその薬学的に許容される塩を有する、
請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記哺乳動物が、細胞移植を受けていた、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記細胞移植が、同種異系骨髄または造血幹細胞移植である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、同種異系骨髄または造血幹細胞移植と同時の投与のためのものであることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、同種異系骨髄または造血幹細胞移植と連続的な投与のためのものであることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、１日当たり約０．１ｍｇ／ｋｇから１日当たり約１０００ｍｇ／ｋｇの前記化合物の投与量での投与のためのものである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記投与量が、１日当たり約１００ｍｇ／ｋｇであることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が経口用製剤のためのものであることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、１日当たり２回の投与のためのものであることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、抗増殖剤、モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体からなる群から選択される抗拒絶反応剤と組み合わせた投与のためのものであることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗増殖剤が、シロリムスである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗増殖剤が、タクロリムスである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記抗拒絶反応剤が、式（Ｉ）の化合物と別々に製剤化される、請求項１６、１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、前記抗拒絶反応剤との連続的な投与のためのものである、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、前記ＧｖＨＤの進行を軽減、改善、安定化、低減、好転、治療、減速または遅延させるためのものであることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＧｖＨＤが、急性ＧｖＨＤである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＧｖＨＤが、慢性ＧｖＨＤである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＧｖＨＤが、多臓器ＧｖＨＤである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
哺乳動物におけるＧｖＨＤを治療または予防するための医薬品の製造における化合物の使用であって、前記化合物が式Ｉの化合物：
【化１２】
2021107447.tif 000016
［式中、
Ｒ１およびＲ２はＨであり、
Ｚ２は−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ａｒ１は
【化１３−１】
2021107447.tif 000017
（式中、Ｒ１０はメトキシまたはフッ素であり、
（ｉｉ）ｋは０または１から選択される整数である）からなる群から選択され、
Ａｒ２は式
【化１３−２】
2021107447.tif 000018
（式中、Ｒ１１は、Ｈであるか、または
【化１４】
2021107447.tif 000019
からなる群から選択される）の基であり、
Ｌは、式：
−Ｘ１−Ｙ−Ｘ２−
（式中、Ｘ１はＡｒ１に結合し、Ｘ２はＡｒ２に結合し、そしてここで、Ｘ１、Ｘ２およびＹは、基Ｌが直鎖中に５〜１５個の原子を有するように選択され、
ここで、Ｘ１は、
（ａ）−ＯＣＨ２−、
（ｂ）−ＯＣＨ２ＣＨ２−、および
（ｃ）−ＣＨ２ＯＣＨ２−
からなる群から選択され、
ここで、Ｘ２は、
（ａ）−ＣＨ２Ｏ−、
（ｂ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、および
（ｃ）−ＣＨ２ＯＣＨ２−
からなる群から選択され、
Ｙは、式−ＣＲａ＝ＣＲｂ−の基であり、
ＲａおよびＲｂはＨである）の基である］
のものまたはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシドであることを特徴とする、
使用。
【請求項２６】
Ｘ１が−ＣＨ２ＯＣＨ２−である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
Ｘ２が−ＣＨ２ＯＣＨ２−である、請求項２５または２６に記載の使用。
【請求項２８】
Ｙが、
【化４−１】
2021107447.tif 000020
からなる群から選択される、請求項２５、２６または２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記化合物が、
【化４−２】
2021107447.tif 000021
【化５】
2021107447.tif 000022
【化６】
2021107447.tif 000023
【化７】
2021107447.tif 000024
【化８】
2021107447.tif 000025
【化９】
2021107447.tif 000026
【化１０−１】
2021107447.tif 000027
またはこれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項２５に記載の使用。
【請求項３０】
前記式（Ｉ）の化合物が、式：
【化１０−２】
2021107447.tif 000028
またはその薬学的に許容される塩を有する、
請求項２５に記載の使用。
【請求項３１】
前記式（Ｉ）の化合物が、式：
【化１１】
2021107447.tif 000029
またはその薬学的に許容される塩を有する、
請求項２５に記載の使用。
【請求項３２】
前記哺乳動物が、細胞移植を受けていたことを特徴とする、請求項２５〜３１のいずれかに記載の使用。
【請求項３３】
前記細胞移植が、同種異系骨髄または造血幹細胞移植である、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
前記医薬品が、同種異系骨髄または造血幹細胞移植と同時の投与のためのものであることを特徴とする、請求項２５〜３１のいずれかに記載の使用。
【請求項３５】
前記組成物が、同種異系骨髄または造血幹細胞移植と連続的な投与のためのものであることを特徴とする、請求項２５〜３１のいずれかに記載の使用。
【請求項３６】
前記医薬品が、１日当たり約０．１ｍｇ／ｋｇから１日当たり約１０００ｍｇ／ｋｇの前記化合物の投与量での投与のためのものである、請求項２５〜３５のいずれかに記載の使用。
【請求項３７】
前記投与量が、１日当たり約１００ｍｇ／ｋｇであることを特徴とする、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記医薬品が経口用製剤のためのものであることを特徴とする、請求項２５〜３７のいずれかに記載の使用。
【請求項３９】
前記医薬品が、１日当たり２回の投与のためのものであることを特徴とする、請求項２５〜３８のいずれかに記載の使用。
【請求項４０】
前記医薬品が、コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、抗増殖剤、モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体からなる群から選択される抗拒絶反応剤と組み合わせた投与のためのものであることを特徴とする、請求項２５〜３９のいずれかに記載の使用。
【請求項４１】
前記抗増殖剤が、シロリムスである、請求項４０に記載の使用。
【請求項４２】
前記抗増殖剤が、タクロリムスである、請求項４０に記載の使用。
【請求項４３】
前記抗拒絶反応剤が、式（Ｉ）の化合物と別々に製剤化される、請求項４０、４１または４２に記載の使用。
【請求項４４】
前記医薬品が、前記抗拒絶反応剤との連続的な投与のためのものである、請求項４０〜４３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４５】
前記医薬品が、前記ＧｖＨＤの進行を軽減、改善、安定化、低減、好転、治療、減速または遅延させるためのものであることを特徴とする、請求項３６〜４５のいずれかに記載の使用。
【請求項４６】
前記ＧｖＨＤが、急性ＧｖＨＤである、請求項２５〜４５のいずれかに記載の使用。
【請求項４７】
前記ＧｖＨＤが、慢性ＧｖＨＤである、請求項２５〜４６のいずれかに記載の使用。
【請求項４８】
前記ＧｖＨＤが、多臓器ＧｖＨＤである、請求項２５〜４７のいずれかに記載の使用。