(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
0004751579.tif 000012
で表される１−フェニル―３，４−ジヒドロイソキノリンまたはその塩を、触媒の存在下に水素ガスと反応させて一般式（２）
【化２】
0004751579.tif 000013
（式中、＊は不斉炭素を意味する）
で表される光学活性１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンまたはその塩を製造する方法において、触媒として、ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体を用い、前記ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体が、単離された下記一般式（５）
【化３】
0004751579.tif 000014
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基を示すか、またはシクロペンチル基もしくはシクロヘキシル基を示す。）
で表されるホスフィンの光学活性体を示し、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩを示し、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、Ｗ、ＹおよびＺは下記ｉ）〜ｉｉ）の組み合わせのいずれかである。）
で表されるホスフィンの光学活性体であることを特徴とする光学活性１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンまたはその塩の製造方法。
ｉ）ａ＝２、ｂ＝０、ｃ＝４、ｄ＝２、ｅ＝１、ｆ＝１、ｇ＝０およびＹ＝Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）３
ｉｉ）ａ＝１、ｂ＝２、ｃ＝０、ｄ＝１、ｅ＝１、ｆ＝０、ｇ＝０、およびＷ＝ＣＨ３ＣＯ２またはＣＦ３ＣＯ２
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は光学活性テトラヒドロイソキノリン類の製造方法に関し、更に詳しくは、１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリンを触媒の存在下に不斉水素化させて光学活性１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、光学活性な１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを合成する場合、ラセミ体の１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを合成し、光学活性なカルボン酸を用いて光学分割する方法などが常法であった。しかしながら、この方法ではせっかく光学分割しても希望する化合物は光学分割する前に存在している量を越えることが出来ないという不都合さが残っていた。それらの点を解決するために、イミン類の触媒的不斉水素化反応による合成法が盛んに研究されてきた。
その一例として、例えば特許文献１には、１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリンをイリジウム錯体と光学活性ホスフィン化合物の存在下に水素添加反応させて光学活性１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを製造する方法が具体的に実施例として記載されている。
しかしながら、この方法は、イリジウム錯体が高価であると共に、目的物の収率や光学学純度が低く、必ずしも満足できるものではなかった。
【特許文献１】特開２００１−２６５８０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、光学純度の高い光学活性１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンまたはその塩を安価に、かつ収率よく製造できる方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、触媒としてルテニウム−光学活性ホスフィン錯体、とりわけ後記の一般式（５）で示されるルテニウム−ホスフィン錯体を用いることにより、光学純度の高い光学活性１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンまたはその塩を安価に、かつ高収率で取得できることを見出し、さらに検討を重ねて、本発明を完成した。
【０００５】
すなわち、本発明は以下の各発明[１]〜[３]を包含する。
［１］  下記一般式（１）
【化１】
0004751579.tif 000002
で表される１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリンまたはその塩を、触媒の存在下に水素ガスと反応させて一般式（２）
【化２】
0004751579.tif 000003
(式中、＊は不斉炭素を意味する)
で表される光学活性１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンまたはその塩を製造する方法において、触媒として、ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体を用いることを特徴とする光学活性１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンまたはその塩の製造方法。
【０００６】
[２]  光学活性ホスフィンが、一般式（３）
【化３】
0004751579.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基を示すか、またはシクロペンチル基もしくはシクロヘキシル基を示す。）
または一般式（４）
【化４】
0004751579.tif 000005
（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基を示すか、またはシクロペンチル基もしくはシクロヘキシル基を示す。）
で表されるホスフィンの光学活性体である前記[１]記載の製造方法。
【０００７】
[３]  ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体が、単離された下記一般式（５）
【化５】
0004751579.tif 000006
（式中、Ｌは一般式（３）または（４）で表されるホスフィンの光学活性体を示し、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩを示し、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、Ｗ、ＹおよびＺは下記ｉ）〜ｖｉ）の組み合わせのいずれかである。）
で表される錯体である前記[２]に記載の製造方法。
ｉ）ａ＝２、ｂ＝０、ｃ＝４、ｄ＝２、ｅ＝１、ｆ＝１、ｇ＝０およびＹ＝Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）３
ｉｉ）ａ＝１、ｂ＝１、ｃ＝１、ｄ＝１、ｅ＝１、ｆ＝１、ｇ＝０、Ｗ＝ベンゼンまたはｐ−シメン、およびＹ＝Ｃｌ、ＢｒまたはＩ
ｉｉｉ）ａ＝１、ｂ＝０、ｃ＝１、ｄ＝１、ｅ＝２、ｆ＝３、ｇ＝１、Ｙ＝（μ−Ｃｌ）、（μ−Ｂｒ）または（μ−Ｉ）、およびＺ＝（ＣＨ３）２ＮＨ２または（ＣＨ３ＣＨ２）２ＮＨ２
ｉｖ）ａ＝１、ｂ＝２、ｃ＝０、ｄ＝１、ｅ＝１、ｆ＝０、ｇ＝０、およびＷ＝ＣＨ３ＣＯ２またはＣＦ３ＣＯ２
ｖ）ａ＝１、ｂ＝１、ｃ＝１、ｄ＝２、ｅ＝１、ｆ＝０、ｇ＝０、およびＷ＝Ｈ
ｖｉ）ａ＝３、ｂ＝０、ｃ＝５、ｄ＝３、ｅ＝１、ｆ＝１、ｇ＝０、およびＹ＝Ｃｌ、ＢｒまたはＩ
【発明の効果】
【０００８】
本発明方法によれば、１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリンまたはその塩から光学純度の高い光学活性１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンまたはその塩を安価に、収率よく、工業的有利に製造できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明について説明する。
【００１０】
原料として用いられる一般式（１）
【化６】
0004751579.tif 000007
で表される１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリンは、公知の方法により製造することができ、例えば、ベンゾイルクロリドと２−フェニルエチルアミンとから得られるアミド化合物を五酸化リンを用いて環化させる方法（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９８９）、３２（６）、１２４２−１２４８）等により得ることができる。
【００１１】
また、１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリンの塩は、対になる酸性化合物と１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリンを溶媒中で撹拌することにより容易に得られる。更に、１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリンと酸性化合物との混合溶液から、塩を取り出すことなく、酸性化合物存在下に不斉水素化反応を行うこともできる。対になる酸性化合物としては無機酸、有機酸またはルイス酸が挙げられ、具体的には塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、次亜塩素酸、亜塩素酸、塩素酸、過塩素酸、リン酸、ホウ酸、酢酸、モノクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、ブロモ酢酸、トリフルオロ酢酸、ぎ酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、カンファスルホン酸、安息香酸、シュウ酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、マロン酸、サリチル酸、ピクリン酸、フマル酸等が挙げられる。
【００１２】
本発明に使用されるルテニウム−光学活性ホスフィン錯体は、ルテニウム化合物と光学活性ホスフィン化合物と所望により中性有機配位化合物、アミン化合物とからなる錯体が挙げられる。
上記ルテニウム化合物は、通常この分野で用いられるルテニウム化合物であればよく、例えばＲｕＣｌ３、ＲｕＢｒ３及びＲｕＩ３のようなハロゲン化ルテニウム及びその水和物、[ＲｕＣｌ２（ベンゼン）]２、[ＲｕＢｒ２（ベンゼン）]２、[ＲｕＩ２（ベンゼン）]２、[ＲｕＣｌ２（ｐ−シメン）]２、[ＲｕＢｒ２（ｐ−シメン）]２、[ＲｕＩ２（ｐ−シメン）]２、[ＲｕＣｌ２（ｃｏｄ）]、[ＲｕＢｒ２（ｃｏｄ）]、ＲｕＩ２（ｃｏｄ）]等の錯体が挙げられる（上記「ｃｏｄ」は１，５−シクロオクタジエンを表す。以下同じ。）。
【００１３】
上記光学活性ホスフィン化合物は、通常この分野で用いられる光学活性ホスフィン化合物であればよく、例えば二座配位性のホスフィン化合物が挙げられ、さらに好ましくは、軸不斉を有する光学活性ホスフィン化合物である。
上記光学活性ホスフィン化合物の具体例としては、例えば一般式（３）
【化７】
0004751579.tif 000008
（式中、記号は前記と同一意味を有する）
または一般式（４）
【化８】
0004751579.tif 000009
（式中、記号は前記と同一意味を有する）
で表されるホスフィンの光学活性体などが挙げられる。
【００１４】
以下、一般式（３）および（４）中の各置換基について説明する。
一般式（３）および（４）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８で表される「ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基」は、フェニル基、またはハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されたフェニル基である。
ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されたフェニル基は、フェニル基の１個または２個以上の水素原子がハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置き換えられたフェニル基が挙げられる。前記置換基は２個以上の場合、同一であってもよく、異なっていてもよい。
【００１５】
上記ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、とりわけフッ素原子が好ましい。上記低級アルキル基としては、例えば、炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基が挙げられる。また、上記低級アルコキシ基は、炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４の直鎖状、分枝状または環状のアルコキシ基が挙げられる。
【００１６】
一般式（３）で示される光学活性ホスフィン化合物の具体例としては、例えば２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（以下、ＢＩＮＡＰという）、２，２’−ビス［ジ（ｐ−トリル）ホスフィノ］−１，１’−ビナフチル（以下、Ｔ−ＢＩＮＡＰという）、２，２’−ビス［ジ（ｍ−トリル）ホスフィノ］−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス［ジ（３，５−キシリル）ホスフィノ］−１，１’−ビナフチル（以下、ＤＭ−ＢＩＮＡＰという）、２，２’−ビス［ジ（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ］−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス［ジ（ｐ−メトキシフェニル）ホスフィノ］−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス［ジ（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル）ホスフィノ］−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス［ジ（シクロペンチル）ホスフィノ］−１，１’−ビナフチル（以下、Ｃｐ−ＢＩＮＡＰという）、２，２’−ビス［ジ（シクロヘキシル）ホスフィノ］−１，１’−ビナフチル（以下、Ｃｙ−ＢＩＮＡＰという）等が挙げられる。これらのうち、ＢＩＮＡＰまたはＴ−ＢＩＮＡＰがより好ましい。
【００１７】
一般式（４）で表されるホスフィンの光学活性体の具体例としては、（４，４’−ビ−１，３−ベンゾジオキソール）−５，５’−ジイル−ビス（ジフェニルホスフィン）（ＳＥＧＰＨＯＳ）、（４，４’−ビ−１，３−ベンゾジオキソール）−５，５’−ジイル−ビス［ジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン］（ＤＭ−ＳＥＧＰＨＯＳ）、（４，４’−ビ−１，３−ベンゾジオキソール）−５，５’−ジイル−ビス［ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル）ホスフィン］（ＤＴＢＭ−ＳＥＧＰＨＯＳ）、（４，４’−ビ−１，３−ベンゾジオキソール）−５，５’−ジイル−ビス［ジ（４−メトキシフェニル）ホスフィン］、（４，４’−ジ−１，３−ベンゾジオキソール）−５，５’−ジイル−ビス（ジシクロヘキシルホスフィン）（Ｃｙ−ＳＥＧＰＨＯＳ）、（４，４’−ビ−１，３−ベンゾジオキソール）−５，５’−ジイル−ビス［ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィン］などが挙げられる。
【００１８】
さらに、中性有機配位化合物としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等が挙げられ、アミン化合物としては、例えばトリ低級アルキルアミン（例、トリメチルアミン、トリエチルアミン等）、ジ低級アルキルアミン（例、ジメチルアミン、ジエチルアミン等）、ピリジンなどが挙げられる。
【００１９】
ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体の例として、以下のものを挙げることができるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
Ｒｕ（ＯＡｃ）２（Ｌ）、Ｒｕ（ＯＣＯＣＦ３）（Ｌ）、Ｒｕ２Ｃｌ４（Ｌ）２ＮＥｔ３、［｛ＲｕＣｌ（Ｌ）｝２（μ−Ｃｌ）３］［Ｍｅ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＣｌ（Ｌ）｝２（μ−Ｃｌ）３］［Ｅｔ２ＮＨ２］、ＲｕＣｌ２（Ｌ）、ＲｕＢｒ２（Ｌ）、ＲｕＩ２（Ｌ）、ＲｕＣｌ２（Ｌ）（ピリジン）２、ＲｕＢｒ２（Ｌ）（ピリジン）２、ＲｕＩ２（Ｌ）（ピリジン）２、［ＲｕＣｌ（ベンゼン）（Ｌ）］Ｃｌ、［ＲｕＢｒ（ベンゼン）（Ｌ）］Ｂｒ、［ＲｕＩ（ベンゼン）（Ｌ）］Ｉ、［ＲｕＣｌ（ｐ−シメン）（Ｌ）］Ｃｌ、ＲｕＢｒ（ｐ−シメン）（Ｌ）］Ｂｒ、［ＲｕＩ（ｐ−シメン）（Ｌ）］Ｉ、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＯＴｆ）２、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＢＦ４）２、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＣｌＯ４）２、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＳｂＦ６）２、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＢＦ４）２、Ｒｕ３Ｃｌ５（Ｌ）３、ＲｕＨＣｌ（Ｌ）２
（上記において、Ｌは光学活性ホスフィン化合物を、Ａｃはアセチル基を、Ｅｔはエチル基を、Ｍｅはメチル基を、Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニル基を示す。以下同じ。）
【００２０】
本発明で使用されるルテニウム−光学活性ホスフィン錯体は、単離された下記一般式（５）
【化９】
0004751579.tif 000010
（式中、Ｌは一般式（３）または（４）で表されるホスフィンの光学活性体を示し、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩを示し、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、Ｗ、ＹおよびＺは下記ｉ）〜ｖｉ）の組み合わせのいずれかである。）で表される錯体であるのが好ましい。
ｉ）ａ＝２、ｂ＝０、ｃ＝４、ｄ＝２、ｅ＝１、ｆ＝１、ｇ＝０およびＹ＝Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）３
ｉｉ）ａ＝１、ｂ＝１、ｃ＝１、ｄ＝１、ｅ＝１、ｆ＝１、ｇ＝０、Ｗ＝ベンゼンまたはｐ−シメン、およびＹ＝Ｃｌ、ＢｒまたはＩ
ｉｉｉ）ａ＝１、ｂ＝０、ｃ＝１、ｄ＝１、ｅ＝２、ｆ＝３、ｇ＝１、Ｙ＝（μ−Ｃｌ）、（μ−Ｂｒ）または（μ−Ｉ）、およびＺ＝（ＣＨ３）２ＮＨ２または（ＣＨ３ＣＨ２）２ＮＨ２
ｉｖ）ａ＝１、ｂ＝２、ｃ＝０、ｄ＝１、ｅ＝１、ｆ＝０、ｇ＝０、およびＷ＝ＣＨ３ＣＯ２またはＣＦ３ＣＯ２
ｖ）ａ＝１、ｂ＝１、ｃ＝１、ｄ＝２、ｅ＝１、ｆ＝０、ｇ＝０、およびＷ＝Ｈ
ｖｉ）ａ＝３、ｂ＝０、ｃ＝５、ｄ＝３、ｅ＝１、ｆ＝１、ｇ＝０、およびＹ＝Ｃｌ、ＢｒまたはＩ
【００２１】
一般式（５）で示されるルテニウム−光学活性ホスフィン錯体のうち、ａ＝２、ｂ＝０、ｃ＝４、ｄ＝２、ｅ＝１、ｆ＝１、ｇ＝０およびＹ＝Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）３であり、Ｌが一般式（３）で示される化合物の光学活性体である錯体が好ましく、ａ＝２、ｂ＝０、ｃ＝４、ｄ＝２、ｅ＝１、ｆ＝１、ｇ＝０およびＹ＝Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）３であり、Ｌが光学活性ＢＩＮＡＰである錯体がより好ましい。
【００２２】
本発明にかかるルテニウム−光学活性ホスフィン錯体は、公知の方法または自体公知の方法を用いて製造される。例えばＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，９２２（１９８５）に記載のように、［Ｒｕ（ｃｏｄ）Ｃｌ２］ｎと光学活性ホスフィン化合物をトリアルキルアミンの存在下、トルエン溶媒中で加熱還流することにより調製できる。また、特開平１１−２６９１８５号公報記載の方法で、［Ｒｕ（ベンゼン）Ｃｌ２］２と光学活性ホスフィン化合物をジアルキルアミン存在下にテトラヒドロフラン中で加熱還流することにより調製できる。また、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．ｃｏｍｍｕｎ．，１２０８（１９８９）に記載の方法で［Ｒｕ（ｐ−シメン）Ｉ２］２と光学活性ホスフィン化合物とを塩化メチレンとエタノール中で加熱撹拌することにより調製することができる。
【００２３】
本発明の反応は水素付加反応であり、１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリンまたはその塩をルテニウム−光学活性ホスフィン錯体の存在下に水素ガスを反応させることにより実施できる。ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体の使用量は、反応条件やルテニウム−光学活性ホスフィン錯体の種類等によって異なるが、通常、１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリンまたはその塩に対するモル比で１/５０〜１/５０００、好ましくは１/２００〜１/２０００程度の範囲である。
【００２４】
また、本発明の水素付加反応は溶媒中で好適に実施することができる。溶媒としては、基質および触媒を溶解できるものが好ましく、具体的にはトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、塩化メチレン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール等のアルコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、ピリジン、トリエチルアミン等のアミン類等が挙げられる。溶媒の使用量は、反応条件等により適宜選択することができる。
本発明の水素付加反応の水素圧は、通常１〜１０ＭＰａであり、好ましくは３〜６ＭＰａである。反応温度は、触媒の種類等によって自ずから異なるが、通常５〜１５０℃であり、好ましくは５０〜１００℃である。反応時間は、反応条件により自ずから異なるが、通常５〜３０時間である。
【００２５】
上記のようにして、一般式（２）
【化１０】
0004751579.tif 000011
(式中、＊は不斉炭素を意味する)
で表される光学活性１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンまたはその塩が得られるが、該化合物の立体配位は使用するルテニウム−光学活性ホスフィン錯体の立体配位を適宜選択することにより、Ｒ体またはＳ体を製造することができる。
【実施例】
【００２６】
以下に実施例を挙げ、本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によってなんら限定されるものではない。なお、実施例中、転化率はガスクロマトグラフ（ＮＥＵＴＲＡ  ＢＯＮＤ−１  ３０ｍ×０．２５ｍｍ  Ｉ．Ｄ．０．４μｍ）により、また光学純度（％ｅｅ）は液体クロマトグラフ（Ｄａｉｃｅｌ  ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ）により求めた。
【００２７】
（実施例１）
攪拌子を入れた１００ｍＬオートクレーブに、１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン（１ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）とＲｕ２Ｃｌ４｛（Ｒ）−Ｔ−ＢＩＮＡＰ｝２・ＮＥｔ３（２１．９ｍｇ、０．０１２１ｍｍｏｌ）を仕込んだ。窒素置換した後、５ｍＬのトルエンを加えた。続いて水素置換した後、水素圧６ＭＰａにて９０℃、１５時間攪拌した。反応液を分析したところ、（Ｒ）−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンが光学純度８８．９％ｅｅ、転換率５６．９％で生成していた。
【００２８】
（実施例２）
攪拌子を入れた１００ｍＬオートクレーブに、１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン塩酸塩（１ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）とＲｕ２Ｃｌ４｛（Ｒ）−Ｔ−ＢＩＮＡＰ｝２・ＮＥｔ３（１８．７ｍｇ、０．０１０３ｍｍｏｌ）を仕込んだ。窒素置換した後、５ｍＬのメタノールを加えた。水素置換した後、水素圧３ＭＰａにて９０℃、１９時間攪拌した。反応混合物にトルエンと１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え攪拌した後、反応液を分析した。その結果、（Ｒ）−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンが光学純度５９．７％ｅｅ、転換率８９．３％で生成していた。
【００２９】
（実施例３）
攪拌子を入れた１００ｍＬオートクレーブに、１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン（１ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）とＲｕ２Ｃｌ４｛（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ｝２・ＮＥｔ３（８．２ｍｇ、０．００４８５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。窒素置換した後、５．９６ｍＬのトルエンとギ酸（１８２μＬ、４．８２ｍｍｏｌ）を加えた。水素置換した後、水素圧３ＭＰａにて９０℃、１５時間攪拌した。反応液にトルエンと１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え攪拌した後、反応液を分析した。その結果、（Ｒ）−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンが光学純度６６．７％ｅｅ、転換率９１．４％で生成していた。
【００３０】
（実施例４）
攪拌子を入れた１００ｍＬオートクレーブに１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン塩酸塩（５００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）とＲｕ（ＯＡｃ）２｛（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ｝（８．６ｍｇ、０．０１０２ｍｍｏｌ）を仕込んだ。窒素置換した後、２．５ｍＬのメタノールとサリチル酸メチル（１０．６μＬ、０．０８１８ｍｍｏｌ）を加えた。水素置換した後、水素圧３ＭＰａにて９０℃、１９時間攪拌した。反応液にトルエンと１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え攪拌した後、反応液を分析した。その結果、（Ｒ）−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンが光学純度６５．４％ｅｅ、転換率８３．１％で生成していた。
【産業上の利用可能性】
【００３１】
本発明の製造方法によって得られる光学活性１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンまたはその塩は、医薬農薬中間体として有用であり、また、キラルカルボン酸の光学分割に有用である。