(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（１）で表される化合物を有効成分とすることを特徴とする、クラミジア属の細胞内寄生体及び／又は原虫を病原体とする肺炎用の医薬組成物。
【化１】
0006279583.tif 000014
（式中、Ｒはハロゲン原子又は水素原子を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）
【請求項２】
一般式（１）で表される化合物が、ルリコナゾール又はラノコナゾールであることを特徴とする、請求項１に記載の肺炎用の医薬組成物。
【化２】
0006279583.tif 000015
【化３】
0006279583.tif 000016
【請求項３】
肺炎が、さらに真菌を病原体とすることを特徴とする、請求項１又は２に記載の肺炎用の医薬組成物。
【請求項４】
原虫がトリコモナス属の原虫であることを特徴とする、請求項１〜３の何れか１項に記載の肺炎用の医薬組成物。
【請求項５】
真菌がカンジダ属の真菌及び／又はアスペルギルス属の真菌であることを特徴とする、請求項３又は４に記載の肺炎用の医薬組成物。
【請求項６】
一般式（１）で表される化合物の含有量が、医薬組成物全量に対して、１〜８０質量％であることを特徴とする、請求項１〜５の何れか１項に記載の肺炎用の医薬組成物。
【請求項７】
２０〜９９質量％の製剤化のための任意成分を含有することを特徴とする、請求項１〜６の何れか１項に記載の肺炎用の医薬組成物。
【請求項８】
注射剤、錠剤、吸入剤又は坐剤であることを特徴とする、請求項１〜７の何れか１項に記載の肺炎用の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬組成物に関し、更に詳細には、肺炎用に好適な医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
肺炎は、インフルエンザなどに伴う、肺炎球菌の二次感染によるものがその大半を占めるが、癌化学療法による免疫の低下、或いはエイズの発症による免疫の低下から、カンジダやアスペルギルスなどによる真菌性の肺炎が近年急増している。また、近年ＳＴＤ絡みで、特殊な異性行為に伴う、クラミジア肺炎、或いは、トリコモナス肺炎罹患者が増えている。クラミジア肺炎については、テトラサイクリンやマクロライド系の抗生物質が有効であるのに対し、トリコモナス肺炎については、治療薬はメトロニダゾールのみであり、且つ、メトロニダゾールについては、これに対する耐性株がトリコモナスにおいても認められている(例えば、非特許文献１を参照)。この意味で、トリコモナス肺炎に有効な治療手段は求められているにもかかわらず、得られていないのが現状であった。
【０００３】
更に、近年、トリコモナスにおいては、カンジダ或いはアスペルギルスと言った真菌の共存が多いことが確認されており（例えば、非特許文献２、非特許文献３を参照）、トリコモナス肺炎が治癒しても、カンジダ肺炎或いはアスペルギルス肺炎が新たに生じてくることも少なくなかった。この原因として考えられるのは、トリコモナス感染によって、免疫系の低下が起こり、真菌に感染しやすくなることが考えられる。従って、その逆である、先に真菌症が起こり、免疫系が低下し、トリコモナスに重感染するケースもあるといわれている。真菌による感染症においても、トリコモナスによる感染症においても、その治療時点において、重感染を防ぐことが重要であるといわれているが、この両者に有効な治療薬は今のところ存在していない。更に、クラミジアに対しても有効であるものも存しない。即ち、トリコモナス肺炎、真菌性の肺炎、クラミジア肺炎などが重複して起こった場合、同時に治療できる薬剤が求められているにもかかわらず、得られていない現状も存在した。この様な共存形態は、肺炎に関しては報告が極めて少ないが、膣炎において、トリコモナスとカンジダなどの真菌が共存しているケースが多いことは、臨床上良く知られていることである。同様の状況が肺炎においても存在するものと推定されている。また、トリコモナスとクラミジアの複合感染症も存在しており、これが治療の予後を悪くしている原因にもなっている。
【０００４】
一方、抗菌剤を用いて、真菌による肺炎を治療することは既に知られている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）。ラノコナゾール或いはルリコナゾールのような一般式（１）で表される化合物は、抗真菌作用を有することが知られているが、ラノコナゾール或いはルリコナゾールを用いて肺炎を治療する試みはまだ為されていない。これらの化合物を単独で有効成分として用い、カンジダ、アスペルギルスなどの真菌による肺炎、トリコモナスなどの原虫による肺炎、クラミジアなどの細胞内寄生体による肺炎、或いは真菌とトリコモナスなどの原虫とクラミジアなどの細胞内寄生体による肺炎の治療或いは予防に用いることは全く知られていなかった。
抗真菌剤として知られている化合物であって抗原虫作用、抗クラミジア作用を併せ持つものはほとんど知られていない。例えば、水虫等に対する抗真菌剤として知られるビフォナゾール、ミコナゾール、アモロルフィン、ブテナフィン等は、抗原虫作用や抗クラミジア作用を有していないことが知られている。
【０００５】
【化１】
0006279583.tif 000002
【０００６】
（式中Ｒは水素原子又はハロゲン原子を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）
【０００７】
【化２】
0006279583.tif 000003
【０００８】
【化３】
0006279583.tif 000004
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特表２００４−５２１１０２号公報
【特許文献２】特表２００２−５１４１６５号公報
【特許文献３】特表２００３−５２７３０８号公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Pal C, Bandyopadhyay U.;" Redox-active antiparasitic drugs" Antioxid Redox Signal. 2012 ;17(4):555-82
【非特許文献２】Zdrodowska-Stefanow B, Klosowska WM, Ostaszewska-Puchalska I, Bulhak-Koziol V, Kotowicz B ;" Ureaplasma urealyticumand Mycoplasma hominis infection in women with urogenital diseases." Adv Med Sci. 2006;51:250-3.
【非特許文献３】Mittal A, Rastogi S, Reddy BS, Verma S, Salhan S, Gupta E; "Enhanced immunocompetent cells in chlamydial cervicitis." J Reprod Med. 2004 ;49(8):671-7
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、細胞内寄生体や原虫や真菌によって起こる肺炎を的確に処置する手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、細胞内寄生体や原虫や真菌によって起こる肺炎を的確に処置する手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、ルリコナゾール或いはラノコナゾールなどの上記一般式（１）に表される化合物が、クラミジアなどの細胞内寄生体、トリコモナスなどの原虫やカンジダ、アスペルギルスなどの真菌の生育を阻害する作用を有していることを見出し、これらを有効成分とすることにより、細胞内寄生体や原虫や真菌によって起こる肺炎が的確に処置しうることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
【００１３】
＜１＞  下記の一般式（１）で表される化合物を有効成分とすることを特徴とする、肺炎用の医薬組成物。
【００１４】
【化４】
0006279583.tif 000005
【００１５】
（式中、Ｒはハロゲン原子又は水素原子を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）
【００１６】
＜２＞  一般式（１）で表される化合物が、ルリコナゾール又はラノコナゾールであることを特徴とする、＜１＞に記載の肺炎用の医薬組成物。
【００１７】
【化５】
0006279583.tif 000006
【００１８】
【化６】
0006279583.tif 000007
【００１９】
＜３＞  肺炎が、細胞内寄生体、原虫及び真菌から選択されるものを病原体とすることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の肺炎用の医薬組成物。
＜４＞  原虫がトリコモナス属の原虫であることを特徴とする、＜３＞に記載の肺炎用の医薬組成物。
＜５＞  真菌がカンジダ属の真菌及び／又はアスペルギルス属の真菌であることを特徴とする、＜３＞又は＜４＞に記載の肺炎用の医薬組成物。
＜６＞  細胞内寄生体が、クラミジア属の細胞内寄生体であることを特徴とする、＜３＞〜＜５＞の何れかに記載の肺炎用の医薬組成物。
＜７＞  一般式（１）で表される化合物の含有量が、医薬組成物全量に対して、１〜８０質量％であることを特徴とする、＜１＞〜＜６＞の何れかに記載の肺炎用の医薬組成物。＜８＞  ２０〜９９質量％の製剤化のための任意成分を含有することを特徴とする、＜１＞〜＜７＞の何れかに記載の肺炎用の医薬組成物。
＜９＞  注射剤、錠剤、吸入剤又は坐剤であることを特徴とする、＜１＞〜＜８＞の何れかに記載の肺炎用の医薬組成物。
【発明の効果】
【００２０】
本発明によれば、細胞内寄生体や原虫や真菌によって起こる肺炎を的確に処置する手段を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】クラミジアＦＡ試薬「生研」を用いた蛍光染色による、ルリコナゾール処理後のクラミジア封入体の観察結果を示す図（写真）である。（Ａ）はルリコナゾール８μｇ／ｍＬ処理、（Ｂ）はルリコナゾール１６μｇ／ｍＬ処理、（Ｃ）はルリコナゾール３２μｇ／ｍＬ処理後のクラミジア封入体の観察結果である。（Ａ）及び（Ｂ）では、アップルグリーンに染色された点状のクラミジア封入体が観察された。（Ｃ）では、封入体は認められなかった。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
＜１＞一般式（１）に表される化合物
本発明の医薬組成物は、一般式（１）に表される化合物を含有し、肺炎用であることを特徴とする。
一般式（１）において、Ｒで表される基は、水素原子又はハロゲン原子であり、当該ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子などが好適に例示でき、水素原子乃至は塩素原子が特に好ましい。
また、Ｘで表される基は、ハロゲン原子を表し、当該ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子などが好適に例示でき、塩素原子が特に好ましい。
一般式（１）で表される化合物のうち、特に好ましいものは、ルリコナゾール（Ｒ＝Ｘ＝Ｃｌ；（Ｒ）−（−）−（Ｅ）−〔４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−ジチオラン−２−イリデン〕−１−イミダゾリルアセトニトリル）とラノコナゾール（Ｒ＝Ｈ、Ｘ＝Ｃｌ；４−（２−クロロフェニル）−１，３−ジチオラン−２−イリデン−１−イミダゾリルアセトニトリル）であり、ルリコナゾールが特に好ましい。かかる化合物は、クラミジアなどの細胞内寄生体、トリコモナス等の原虫の生育を抑制すると共に、カンジダ、アスペルギルスなどの真菌の生育も抑制する。
かかる化合物は、例えば、特開昭６０−２１８３８７号に記載されている方法に従って合成することができる。即ち、以下のように、１−シアノメチルイミダゾールと二硫化炭素とを反応させ、（ＩＩＩ）の化合物を得、これと脱離基を有する一般式（ＩＩ）の化合物と反応させることにより、かかる一般式（１）に表される化合物を得ることができる。かかる脱離基としては、例えば、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基又はハロゲン原子等が好適に例示できる。
【００２３】
【化７】
0006279583.tif 000008
【００２４】
式中Ｙ、Ｙ'はメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ基又はハロゲン原子等の脱離基を表し、Ｍはアルカリ金属を表す。
【００２５】
一般式（１）に表される化合物が、抗細胞内寄生体作用、抗原虫作用、抗真菌作用を発揮するためには、本発明の医薬組成物において、一般式（１）に表される化合物を、医薬組成物全量に対して、通常０．５〜８０質量％、より好ましくは１〜８０質量％、さらに好ましくは１〜６０質量％含有させるとよい。
【００２６】
＜２＞本発明の医薬組成物
本発明の医薬組成物は、前記一般式（１）に表される化合物以外に、製剤化のための任意成分を含有することができる。製剤化のための成分は、一般式（１）に表される化合物の残余の部分とすることが好ましく、本発明の医薬組成物全量に対して、総量で通常２０〜９９．５質量％、好ましくは２０〜９９質量％、さらに好ましくは４０〜９９質量％である。
製剤化のための成分としては、例えば、錠剤であれば、乳糖やクロスカルメロースのような賦形剤、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムのようなアルカリ剤、クエン酸、乳酸、酒石酸などの酸剤、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸トリエチルのような被覆剤、アラビアゴムなどの結合剤、デンプン、結晶化セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤、ショ糖やマルチトールのような糖衣剤、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル等の界面活性剤、クエン酸トリエチル、カプリル酸・カプリン酸モノグリセリド、ジエチレングリコールモノエチルエーテルのような可塑剤、ステアリン酸マグネシウム、タルクのような滑沢剤などが好適に例示できる。
又、本発明の医薬組成物としては、注射剤の剤形も取ることができる。注射剤の剤形としては、包接体を可溶化したものも採用できるし、リポソーム、ニオソーム、微細脂肪粒或いは自己組織化エマルションなどに担持させることもできる。この様な剤形に好ましい成分としては、例えば、修飾されていても良いシクロデキストリン、ホスファチジルコリン、フォスファチジル酸、フォスファチジルイノシトール、フォスファチジルグリセロール、フォスファチジルセリン等の燐脂質、アシル化トリペプチド等の自己組織化剤、グリセロール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオールのような多価アルコール、ＰＯＥ硬化ヒマシ油やＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル等の界面活性剤などが好適に例示できる。また、浸透圧を調整するために、塩化ナトリウムのような電解質を加えることもできる。
加えて、一般式（１）に表される化合物を微粉末として、これを直接肺に吸入させるよ
うなインハレーション（吸入）製剤を採用することもできる。
加えて、坐薬の形態も採用することができる。坐薬の場合、ワセリン、固形パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、流動パラフィン等の炭化水素類、オリーブ油、蓖麻子油、ウイテップゾル、カルナウバワックス、モクロウ、ビースワックス等のエステル類、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベンジルアルコールなどの高級アルコール類、モノグリセリルステアレート、モノグリセリルオレート、ソルビタン脂肪酸エステルなどの界面活性剤を製剤成分として、製剤化することができる。
本発明の医薬組成物は、上記一般式（１）に表される化合物及び製剤化のための任意成分を用いて、従来の方法に基づいて製造することができる。
【００２７】
本発明の医薬組成物としては、消化管及び粘膜を経由する吸収経路の製剤、消化管及び粘膜を経由しない吸収経路の製剤のいずれも用いることができる。消化管を経由しない吸収経路の製剤であることが好ましい。一般式（１）に表される化合物は、メトロニダゾールのように強い変異原性を示すものではないから、この様な態様において安心して投与することができる。
好ましい適用態様は、患者の体重、年令、性別、症状等を考慮して適宜選択できるが、通常成人の場合、一般式(１)に表される化合物の投与量が０．１〜１０ｇになるように、数日に１回乃至は数回、経口、非経口（注射、坐薬又はインハレーション等）にて投与し、この様な処置を１週間〜３ヶ月程度行うことである。
【００２８】
一般式（１）に表される化合物は、細胞内寄生体、原虫及び真菌に対し、抗細胞内寄生体作用、抗原虫作用及び抗真菌作用を有している。本発明の医薬組成物は、本発明者等による同知見に基づき、なされたものである。
すなわち、本発明の医薬組成物は、細胞内寄生体、原虫及び／又は真菌から選択されるものを病原体とする肺炎（例えば、細胞内寄生体、原虫及び／又は真菌を病原体とすると診断された肺炎）を適用疾患とすることができる。
ここで、「本発明の原虫を病原体とする肺炎用医薬組成物」は、原虫を病原体とする肺炎、並びに原虫と真菌及び／又は細胞内寄生体を病原体とする肺炎に適用することができる。また、原虫と真菌及び／又は細胞内寄生体の共存若しくは原虫の二次感染等が多い現状から、真菌及び／又は細胞内寄生体を病原体とする肺炎に対し「本発明の原虫を病原体とする肺炎用医薬組成物」を適用することも、潜在的な原虫感染抑制及び二次感染予防という観点から好ましい。また、このような目的で、真菌及び／又は細胞内寄生体を病原体とする肺炎に適用することも、本発明の範囲に包含される。
また、「本発明の真菌を病原体とする肺炎用医薬組成物」は、真菌を病原体とする肺炎、真菌と原虫及び／又は細胞内寄生体を病原体とする肺炎に適用することができる。また、真菌と原虫及び／又は細胞内寄生体の共存若しくは真菌の二次感染等が多い現状から、原虫及び／又は細胞内寄生体を病原体とする肺炎に対し「本発明の真菌を病原体とする肺炎用医薬組成物」を適用することも、潜在的な真菌感染抑制及び二次感染予防という観点から好ましい。また、このような目的で、原虫及び／又は細胞内寄生体を病原体とする肺炎に適用することも、本発明の範囲に包含される。
同様に細胞内寄生体を病原体とする肺炎にも適用することが出来る。すなわち、「本発明の細胞内寄生体を病原体とする肺炎用医薬組成物」は、細胞内寄生体を病原体とする肺炎、細胞内寄生体と真菌及び／又は原虫を病原体とする肺炎に適用することができる。また、細胞内寄生体と真菌及び／又は原虫の共存若しくは細胞内寄生体の二次感染等が多い現状から、真菌及び／又は原虫を病原体とする肺炎に対し「本発明の細胞内寄生体を病原体とする肺炎用医薬組成物」を適用することも、潜在的な細胞内寄生体感染抑制及び二次感染予防という観点から好ましい。また、このような目的で、真菌及び／又は原虫を病原体とする肺炎に適用することも、本発明の範囲に包含される。
「本発明の細胞内寄生体、原虫及び真菌を病原体とする肺炎用医薬組成物」は、細胞内
寄生体、原虫及び真菌を病原体とする肺炎のみならず、潜在的な細胞内寄生体、原虫又は真菌感染抑制及び二次感染予防という観点から、原虫を病原体とする肺炎、真菌を病原体とする肺炎、細胞内寄生体を病原体とする肺炎にも適用することができる。また、このような目的で、原虫を病原体とする肺炎、真菌を病原体とする肺炎、細胞内寄生体を病原体とする肺炎に適用することも、本発明の範囲に包含される。
【００２９】
本発明の対象となる真菌は、特に限定されず、例えば、カンジダ・アルビカンス等のカンジダ属、アスペルギルス属の真菌等が挙げられる。
本発明の対象となる原虫は、特に限定されず、例えば、トリコモナス・バージナリス等のトリコモナス属の原虫等が挙げられる。
本発明の対象となる細胞内寄生体は、特に限定されず、例えば、クラミジア・トラコマチス等のクラミジア属の細胞内寄生体等が挙げられる。
【実施例】
【００３０】
以下、実施例を示しながら、更に詳細に本発明について説明を加えるが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００３１】
＜実施例１＞
一般式(１)で表される化合物のうち、ルリコナゾールについて、トリコモナス・バージナリスに対する効果を調べた。即ち、臨床分離したトリコモナス・バージナリスを、ニュートラルレッドがマーカーとして入っている、富士薬品工業株式会社製のトリコモナス培地Ｆ（６．５ｍＬ  チューブ入り）に５×１０6個播種し、７２時間前培養した（前培養）。トリコモナスが生育し、酸の産生が活発になり、ニュートラルレッドが黄色に変わったのを確認した上で、これを本培養のためのトリコモナス培地Ｆに１００μＬずつ加え、これに試験液０．５ｍＬを更に加えた。この時、前培養の液における、虫体数は１．５×１０5個／ｍＬであった。試験液としては、１０％メタノールsaline溶液に溶解したルリコナゾールとして、ルリコナゾール濃度が２００μＭ(終濃度３５．２μＭ)、１００μＭ(終濃度１７．６μＭ)及び５０μＭ(終濃度８．８μＭ)の３系列を用意した。対照としてはベヒクル０．５ｍＬを加えた。ベヒクルとしては１０％メタノールsaline溶液(終濃度０μＭ)を用いた。添加後良く攪拌し、３７℃で７２時間培養した。培養終了後、色を判別し、倒立顕微鏡で虫体の状態を観察した。結果を表１に示す。これより、ルリコナゾールは８．８μＭでトリコモナスの生育を阻害していることが判る。言い換えれば、ルリコナゾールは、メトロニダゾールを除く、臨床応用可能な、トリコモナスに対して生育阻止をしうる物質となることが判った。又、最少発育阻止濃度（ＭＩＣ）は８．８μＭ付近であることも判る。
【００３２】
【表１】
0006279583.tif 000009
【００３３】
＜実施例２＞
ルリコナゾールをラノコナゾールに変えて、実施例１と同様の検討を行った。この結果、ラノコナゾールもルリコナゾールと同様にトリコモナスの生育を阻止することが明白に
なった。ラノコナゾールは、メトロニダゾールを除く、臨床応用可能な、トリコモナスに対して生育阻止をしうる物質となることが判った。又、最少発育阻止濃度（ＭＩＣ）は１７．６μＭ付近であることが判る。
【００３４】
【表２】
0006279583.tif 000010
【００３５】
＜実施例３＞
Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓに対するｉｎ ｖｉｔｒｏ抗菌活性
０．１６５Ｍモルホリノプロパンスルホン酸で緩衝化したＢＰＭＩ １６４０培地（ｐＨ７．０）を用いたミクロ液体希釈法（薬剤２倍希釈系列）により最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定した。試験菌酵母細胞滅菌生理食塩水懸濁液（１〜５×１０3ｃｅｌｌｓ／ｍＬ）１００μＬ及び予め各化合物を添加しておいた培地及び対照として化合物を添加していない培地１００μＬを平底マイクロカルチャープレートの各穴に分注し、３５℃にて４８時間培養後、６３０ｎｍで各穴の培養濁度を測定し、対照培養の菌の発育（懸濁液として測定）に対して８０％の発育阻害を示した化合物の最小濃度をもって最小発育阻止濃度（ＭＩＣ80；μｇ／ｍＬ）とした。結果を表３に示す。何れも優れた抗真菌活性を示していることが判る。実施例１、２と考え合わせると、一般式（１）で表される化合物により、トリコモナスのような原虫と、カンジダのような真菌の生育を同時に阻止できることが明らかである。
【００３６】
【表３】
0006279583.tif 000011
【００３７】
＜実施例４＞
以下の処方に従って、経口投与用の錠剤を作製した。即ち、Ａ部を造粒し、これを打錠機で打錠し、錠剤となし、エチルセルロース及びクエン酸トリエチルをエタノールに溶解させて、噴霧しながらコーティングを行った。コーティング終了後４０℃の温風で送風乾燥し、経口投与錠を作製した。
【００３８】
【表４】
0006279583.tif 000012
【００３９】
＜実施例５＞
実施例４と同様に、下記の成分を処理し、錠剤を作製した。
【００４０】
【表５】
0006279583.tif 000013
【００４１】
＜実施例６＞
クラミジア・トラコマチス（Ｄ／ＵＷ３／Ｃｘ）を用いて抗細胞内寄生体作用を調べた。即ち、クラミジア・トラコマチスをヒーラ２２９細胞を宿主として、ルリコナゾール８〜６４μｇ／ｍｌの２倍希釈系列の存在下で培養した。培地は、１μｇ／ｍｌシクロヘキサミド添加、８％熱非働化ＦＢＳ加ＭＥＭを用い、３７℃５％炭酸ガス下で７２時間培養した。培養後クラミジアＦＡ試薬「生研」（デンカ生研株式会社製）で封入体をアップルグリーンに蛍光染色し、蛍光顕微鏡で観察を行った。結果を図１に示す。これより、クラミジア・トラコマチスに対するルリコナゾールのＭＩＣは３２μｇ／ｍｌであることが判る。
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明は、医薬に応用できる。
【図１】
0006279583.tif 000017