(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0004751567.tif 000457
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基、置換基を有してもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、置換基を有してもよいカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アシルアミノ基、置換基を有してもよいスルファモイル基またはハロアルキル基を示すか、あるいはＲ１、Ｒ２およびＲ３のいずれか２つと隣接する炭素原子が一緒になって環を形成してもよく、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅは全て炭素原子を示すか、あるいはａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅのいずれか１または２個が窒素原子を示し（但し、このときの窒素原子は酸素原子と結合してアミンオキシドを形成してもよい。）、かつ残りが炭素原子を示し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基、置換基を有してもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、置換基を有してもよいカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アシルアミノ基、置換基を有してもよいスルファモイル基、ハロアルキル基またはハロアルキルオキシ基を示し、
Ａは置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基または置換基を有してもよいヘテロアリール基を示し、
Ｗ１、Ｗ２はそれぞれ同一または異なって、結合または置換基を有してもよいアルキレン（Ｃｎ）（式中、ｎは１から３の整数を表す。）を示し、
Ｘは酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｙは結合、酸素原子、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）、−ＳＯｍ−（式中、ｍは０から２の整数を表す。）、−ＣＯＮ（Ｒ８）−（式中、Ｒ８は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）または−Ｎ（Ｒ９）ＣＯ−（式中、Ｒ９は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）を示し、
Ｚは置換基を有してもよいアルキレンを示し、
置換基を有してもよい場合における置換基はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、アシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アシルアミノ基、スルファモイル基、ハロアルキル基、ハロアルキルオキシ基、オキソ基（但し、２価の窒素原子に置換する場合はアミンオキシドを形成する。）、テトラヒドロピラン−２−イルオキシ、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ（ＣＨ２）ｌＯ−（式中、ｊ、ｋおよびｌはそれぞれ独立して２から１０の整数を表し、Ｒ１３は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基またはハロアルキル基を示す。）、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ−（式中、ｊ、ｋ、Ｒ１３は前記と同義である。）、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ−（式中、ｊ、Ｒ１３は前記と同義である。）、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ（ＣＨ２）ｌ−（式中、ｊ、ｋ、ｌ、Ｒ１３は前記と同義である。）、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋ−（式中、ｊ、ｋ、Ｒ１３は前記と同義である。）、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊ−（式中、ｊ、Ｒ１３は前記と同義である。）より選択される。］で表されるアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項２】
一般式（１）の、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、シクロアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、スルファモイル基またはハロアルキル基を示し、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅが全て炭素原子を示すか、あるいはａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅのいずれか１または２個が窒素原子を示し、かつ残りが炭素原子を示し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６がそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、シクロアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、スルファモイル基またはハロアルキル基を示し、
Ａがシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基または置換基を有してもよいヘテロアリール基を示し、
Ｗ１、Ｗ２がそれぞれ同一または異なって、結合または置換基を有してもよいアルキレン（Ｃｎ）（式中、ｎは１から３の整数を表す。）を示し、
Ｘが酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｙが結合、酸素原子、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）、−ＳＯｍ−（式中、ｍは０から２の整数を表す。）、−ＣＯＮ（Ｒ８）−（式中、Ｒ８は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）または−Ｎ（Ｒ９）ＣＯ−（式中、Ｒ９は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）を示し、
Ｚが置換基を有してもよいアルキレンを示す、請求項１記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項３】
一般式（１）のａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅが全て炭素原子である、請求項２記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項４】
一般式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ同一または異なって、水素原子、炭素数２から４のアルキル基またはアルコキシ基である請求項１記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項５】
一般式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ同一または異なって、水素原子、炭素数２から４のアルキル基または炭素数２から４のアルコキシ基である請求項１記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項６】
一般式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ同一または異なって、水素原子、炭素数２から４のアルキル基またはメトキシ基である請求項１記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項７】
一般式（１）のＲ４、Ｒ５、Ｒ６がそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルボキシル基、ハロアルキル基またはハロアルキルオキシ基である請求項１記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項８】
一般式（１）のＲ４、Ｒ５、Ｒ６がそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルボキシル基またはハロアルキル基である請求項１記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項９】
一般式（１）のＺが−ＣＨ２−である請求項１記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項１０】
一般式（１）のＡが置換基を有してもよいアリール基または置換基を有してもよいヘテロアリール基である請求項１記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項１１】
一般式（１）のＡが置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいピリジル基、置換基を有してもよいピラゾリル基、置換基を有してもよいチアゾリル基、置換基を有してもよいオキサゾリル基または置換基を有してもよいチエニル基である請求項１記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項１２】
一般式（１）のＡが置換基を有してもよいフェニル基または下記の式（Ａａ）〜（Ａｃ）
【化２】
0004751567.tif 000458
（式中、Ｒ１０は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、スルファモイル基またはハロアルキル基を表す。）からなる群より選ばれる含窒素複素環基である請求項１記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項１３】
一般式（１）のＸが酸素原子である請求項１記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項１４】
一般式（１）の−Ｗ１−Ｙ−Ｗ２−が−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−または−（ＣＨ２）２Ｏ−である請求項１記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項１５】
一般式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ同一または異なって、水素原子、炭素数２から４のアルキル基または炭素数２から４のアルコキシ基であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅの全てが炭素原子であるか、あるいはｂまたはｄのいずれか一方が窒素原子であり、かつ残りが炭素原子であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６がそれぞれ同一または異なって、水素原子、メトキシ基、ハロゲン原子または水酸基であり、
Ｚが−ＣＨ２−であり、
Ａが置換基を有してもよいフェニル基または下記の式（Ａａ’）〜（Ａｅ’）
【化３】
0004751567.tif 000459
［式中、Ｒ１０ａ、Ｒ１１、Ｒ１２はそれぞれ同一または異なって、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アルキルチオ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、ハロアルキル基、ハロアルキルオキシ基、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ（ＣＨ２）ｌＯ−（式中、ｊ、ｋおよびｌはそれぞれ独立して２から１０の整数を表し、Ｒ１３は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基またはハロアルキル基を示す。）またはＲ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ−（式中、ｊ、ｋ、Ｒ１３は前記と同義である。）を示し、Ｒ１０ｂは水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、ハロアルキル基、ハロアルキルオキシ基、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ（ＣＨ２）ｌ−（式中、ｊ、ｋ、ｌ、Ｒ１３は前記と同義である。）またはＲ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋ−（式中、ｊ、ｋ、Ｒ１３は前記と同義である。）を表す。］の群から選ばれる含窒素複素環基であり、Ｘが酸素原子であり、
−Ｗ１−Ｙ−Ｗ２−が−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）３−である請求項１記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項１６】
アミド誘導体が
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−エチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−エチルフェニル）インダン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシインダン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシクロマン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（１，３−ジオキサインダン−５−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）インダン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、および
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）インダン−１−カルボキサミド
からなる群より選ばれる請求項１から１５のいずれかに記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項１７】
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項１８】
アミド誘導体が
Ｎ−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−フェノキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−エトキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−フルオロ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−８−フルオロ−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ブチルフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−メチルアミノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−（２−トリルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−ニトロフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（３−トリル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−トリル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−クロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−エトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−オキサクロマン−６−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，３−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（２−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（２，３，４−トリメトキシフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（４−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（４−ブロモフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（３−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（２−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
８−フルオロ−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（６−ジメチルアミノピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［３−（ジメチルアミノフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−エチル−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−｛［１−（３−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（４−フルオロベンジル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピペリジノエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ヘプチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（３−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ブチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（３−メチルブチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［２−（２−ピリジル）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ドデシルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（１−ノニルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（２−ブトキシエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−モルホリノピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−モルホリノピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−［（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［２−（２−ブトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［２−（２−ブトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、および
Ｎ−（｛１−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミドからなる群より選ばれる請求項１から１５のいずれかに記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項１９】
請求項１から１８のいずれかに記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩と製薬上許容される添加剤とを含有してなる医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１から１８のいずれかに記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩を有効成分としてなる、Ｃ５ａが関与する疾患の予防・治療薬。
【請求項２１】
Ｃ５ａが関与する疾患が、自己免疫疾患、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性疾患、粥状動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、アルツハイマー病または虚血再灌流や外傷、火傷、外科侵襲に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症である請求項２０記載の予防・治療薬。
【請求項２２】
請求項１から１８のいずれかに記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩を有効成分としてなるＣ５ａ受容体拮抗剤。
【請求項２３】
Ｃ５ａ受容体を介して侵入する細菌やウイルスによる感染症の予防・治療薬である請求項２２記載のＣ５ａ受容体拮抗剤。
【請求項２４】
自己免疫疾患、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性疾患、粥状動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、アルツハイマー病または虚血再灌流や外傷、火傷、外科侵襲に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症の予防・治療剤と併用して使用することを特徴とする、請求項２２記載のＣ５ａ受容体拮抗剤。
【請求項２５】
請求項１から１８のいずれかに記載のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩を有効成分とする、自己免疫疾患、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性疾患、粥状動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、アルツハイマー病または虚血再灌流や外傷、火傷、外科侵襲に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症の予防・治療剤との併用剤。
【請求項２６】
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩を有効成分としてなるリウマチの予防・治療薬。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明はＣ５ａ受容体拮抗作用を示し、リウマチや全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、喘息等のアレルギー性疾患、粥状動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、アルツハイマー病または虚血再灌流や外傷、火傷、外科侵襲等に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症（例えば肺炎、腎炎、肝炎、膵炎等）の予防・治療に有用なアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩とその医薬用途に関する。
背景技術
補体系が活性化されると、補体系タンパク質が酵素分解され、種々の生理活性を有する断片が産生される。その１つである補体成分Ｃ５ａは７４個のアミノ酸から構成される分子量約１１，０００の糖タンパクであり、強力な炎症惹起作用を有している。Ｃ５ａは平滑筋収縮、血管透過性亢進、白血球遊走、白血球の脱顆粒、活性酸素種産生、抗体産生の増強およびサイトカインやＴＮＦ（ｔｕｍｏｒ  ｎｅｃｒｏｓｉｓ  ｆａｃｔｏｒ）、ロイコトリエンの産生誘導等、多岐にわたる作用を有しており、リウマチや全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、喘息等のアレルギー性疾患、粥状動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、アルツハイマー病および虚血再灌流や外傷、火傷、外科侵襲等に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症（例えば肺炎、腎炎、肝炎、膵炎等）等の疾患の原因物質と言われている［Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，第１２巻，７７５−８０８頁（１９９４年），Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，第３８巻，３−１５頁（１９９７年），Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，第５巻，７３７−７５５頁（１９９９年）およびＩＤｒｕｇｓ，第２巻，６８６−６９３頁（１９９９年）］。
従って、Ｃ５ａ受容体拮抗作用を有する非ペプチド性の低分子化合物は、非ステロイド型の新規な抗炎症薬として期待できる。また、Ｃ５ａ受容体を介して侵入する細菌やウイルスによる感染症の予防および治療薬としても期待できる。
Ｃ５ａ拮抗剤について、たとえば以下のような特許出願が公開されている。特開平１０−１８２６４８号公報には、Ｃ５ａ拮抗作用を有するＴＡＮ−２４７４関連化合物が開示されている。また、ＷＯ９４／０７８１５号明細書には、Ｃ５ａ受容体拮抗作用を有するペプチド誘導体が開示され、ＷＯ９９／００４０６号明細書には、Ｃ５ａ受容体拮抗作用を有する環状ペプチド誘導体が開示されている。
しかしながら現在までのところ、Ｃ５ａの作用を阻害することにより、Ｃ５ａが引き起こす炎症に起因する疾患または症候群を予防または治療する薬剤は開発されていない。
発明の開示
本発明者らは上記の事情に鑑み、Ｃ５ａ受容体拮抗作用を示す非ペプチド化合物を見出す目的で鋭意研究を重ねた。その結果、本発明に係るアミド誘導体がＣ５ａ受容体拮抗作用を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明とは以下の通りである。
１．  一般式（１）
0004751567.tif 000002
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基、置換基を有してもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、置換基を有してもよいカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アシルアミノ基、置換基を有してもよいスルファモイル基またはハロアルキル基を示すか、あるいはＲ１、Ｒ２およびＲ３のいずれか２つと隣接する炭素原子が一緒になって環を形成してもよく、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅは全て炭素原子を示すか、あるいはａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅのいずれか１または２個が窒素原子を示し（但し、このときの窒素原子は酸素原子と結合してアミンオキシドを形成してもよい。）、かつ残りが炭素原子を示し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基、置換基を有してもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、置換基を有してもよいカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アシルアミノ基、置換基を有してもよいスルファモイル基、ハロアルキル基またはハロアルキルオキシ基を示し、
Ａは水素原子、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基または置換基を有してもよい環状アミノ基を示し、
Ｗ１、Ｗ２はそれぞれ同一または異なって、結合または置換基を有してもよいアルキレン（Ｃｎ）（式中、ｎは１から３の整数を表す。）を示し、
Ｘは酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｙは結合、酸素原子、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）、−ＳＯｍ−（式中、ｍは０から２の整数を表す。）、−ＣＯＮ（Ｒ８）−（式中、Ｒ８は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）または−Ｎ（Ｒ９）ＣＯ−（式中、Ｒ９は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）を示し、
Ｚは結合または置換基を有してもよいアルキレンを示す。］で表されるアミド誘導体（以下、アミド誘導体（１）と略すこともある。）、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
２．  一般式（１）の、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、シクロアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、スルファモイル基またはハロアルキル基を示し、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅが全て炭素原子を示すか、あるいはａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅのいずれか１または２個が窒素原子を示し、かつ残りが炭素原子を示し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６がそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、シクロアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、スルファモイル基またはハロアルキル基を示し、
Ａが水素原子、シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基または環状アミノ基を示し、
Ｗ１、Ｗ２がそれぞれ同一または異なって、結合または置換基を有してもよいアルキレン（Ｃｎ）（式中、ｎは１から３の整数を表す。）を示し、
Ｘが酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｙが結合、酸素原子、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）、−ＳＯｍ−（式中、ｍは０から２の整数を表す。）、−ＣＯＮ（Ｒ８）−（式中、Ｒ８は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）または−Ｎ（Ｒ９）ＣＯ−（式中、Ｒ９は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）を示し、
Ｚが結合または置換基を有してもよいアルキレンを示す、上記１のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
３．  一般式（１）のａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅが全て炭素原子である、上記２のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
４．  一般式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ同一または異なって、水素原子、炭素数２から４のアルキル基またはアルコキシ基である上記１のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
５．  一般式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ同一または異なって、水素原子、炭素数２から４のアルキル基または炭素数２から４のアルコキシ基である上記１のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
６．  一般式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ同一または異なって、水素原子、炭素数２から４のアルキル基またはメトキシ基である上記１のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
７．  一般式（１）のＲ４、Ｒ５、Ｒ６がそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルボキシル基、ハロアルキル基またはハロアルキルオキシ基である上記１のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
８．  一般式（１）のＲ４、Ｒ５、Ｒ６がそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルボキシル基またはハロアルキル基である上記１のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
９．  一般式（１）のＺが−ＣＨ２−である上記１のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
１０．  一般式（１）のＡが置換基を有してもよいアリール基または置換基を有してもよいヘテロアリール基である上記１のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
１１．  一般式（１）のＡが置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいピリジル基、置換基を有してもよいピラゾリル基、置換基を有してもよいチアゾリル基、置換基を有してもよいオキサゾリル基または置換基を有してもよいチエニル基である上記１のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
１２．  一般式（１）のＡが置換基を有してもよいフェニル基または下記の式（Ａａ）〜（Ａｃ）
0004751567.tif 000003
（式中、Ｒ１０は水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、シクロアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、スルファモイル基またはハロアルキル基を表す。）からなる群より選ばれる含窒素複素環基である上記１のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
１３．  一般式（１）のＸが酸素原子である上記１のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
１４．  一般式（１）の−Ｗ１−Ｙ−Ｗ２−が−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−または−（ＣＨ２）２Ｏ−である上記１のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
１５．  一般式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ同一または異なって、水素原子、炭素数２から４のアルキル基または炭素数２から４のアルコキシ基であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅの全てが炭素原子であるか、あるいはｂまたはｄのいずれか一方が窒素原子であり、かつ残りが炭素原子であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６がそれぞれ同一または異なって、水素原子、メトキシ基、ハロゲン原子または水酸基であり、
Ｚが−ＣＨ２−であり、
Ａが置換基を有してもよいフェニル基または下記の式（Ａａ’）〜（Ａｅ’）
0004751567.tif 000004
［式中、Ｒ１０ａ、Ｒ１１、Ｒ１２はそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基、置換基を有してもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アルキルチオ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、ハロアルキル基、ハロアルキルオキシ基、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ（ＣＨ２）ｌＯ−（式中、ｊ、ｋおよびｌはそれぞれ独立して２から１０の整数を表し、Ｒ１３は水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基、置換基を有してもよいヘテロアリールアルキル基またはハロアルキル基を示す。）またはＲ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ−（式中、ｊ、ｋ、Ｒ１３は前記と同義である。）を示し、Ｒ１０ｂは水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基、置換基を有してもよいヘテロアリールアルキル基、ハロアルキル基、ハロアルキルオキシ基、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ（ＣＨ２）ｌ−（式中、ｊ、ｋ、ｌ、Ｒ１３は前記と同義である。）またはＲ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋ−（式中、ｊ、ｋ、Ｒ１３は前記と同義である。）を表す。］の群から選ばれる含窒素複素環基であり、Ｘが酸素原子であり、
−Ｗ１−Ｙ−Ｗ２−が−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）３−である上記１のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
１６．  アミド誘導体が
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−エチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−エチルフェニル）インダン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシインダン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシクロマン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（１，３−ジオキサインダン−５−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）インダン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、および
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）インダン−１−カルボキサミド
からなる群より選ばれる上記１から１５のいずれかのアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
１７．  アミド誘導体が
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド
である、上記１のアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
１８．  アミド誘導体が
Ｎ−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−フェノキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−エトキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−フルオロ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−８−フルオロ−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ブチルフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−メチルアミノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−（２−トリルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−ニトロフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（３−トリル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−トリル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−クロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−エトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−オキサクロマン−６−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，３−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（２−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（２，３，４−トリメトキシフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（４−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（４−ブロモフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（３−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（２−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
８−フルオロ−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（６−ジメチルアミノピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［３−（ジメチルアミノフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−エチル−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−｛［１−（３−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（４−フルオロベンジル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピペリジノエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ヘプチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（３−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ブチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（３−メチルブチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［２−（２−ピリジル）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ドデシルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（１−ノニルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（２−ブトキシエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−「２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−モルホリノピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−モルホリノピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−［（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［２−（２−ブトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［２−（２−ブトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、および
Ｎ−（｛１−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミドからなる群より選ばれる上記１から１５のいずれかのアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩。
１９．  上記１から１８のいずれかのアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩と製薬上許容される添加剤とを含有してなる医薬組成物。
２０．  上記１から１８のいずれかのアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩を有効成分としてなる、Ｃ５ａが関与する疾患の予防・治療薬。
２１．  Ｃ５ａが関与する疾患が、自己免疫疾患、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性疾患、粥状動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、アルツハイマー病または虚血再灌流や外傷、火傷、外科侵襲に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症である上記２０の予防・治療薬。
２２．  Ｃ５ａが関与する疾患が、自己免疫疾患、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、アレルギー性疾患、粥状動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、アルツハイマー病または虚血再灌流や外傷、火傷、外科侵襲に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症である上記２０の予防・治療薬。
２３．  上記１から１８のいずれかのアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩を有効成分としてなるＣ５ａ受容体拮抗剤。
２４．  Ｃ５ａ受容体を介して侵入する細菌やウイルスによる感染症の予防・治療薬である上記２３のＣ５ａ受容体拮抗剤。
２５．  自己免疫疾患、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性疾患、粥状動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、アルツハイマー病または虚血再灌流や外傷、火傷、外科侵襲に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症の予防・治療剤と併用して使用することを特徴とする、上記２３のＣ５ａ受容体拮抗剤。
２６．  上記１から１８のいずれかのアミド誘導体、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩を有効成分とする、自己免疫疾患、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性疾患、粥状動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、アルツハイマー病または虚血再灌流や外傷、火傷、外科侵襲に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症の予防・治療剤との併用剤。
発明の実施の形態
本明細書において使用するいくつかの用語について次のように定義する。
「Ｃ５ａ受容体と結合する物質」とはＣ５ａおよびＣ５ａの分解物（例えばＣ５ａのカルボキシ末端のアルギニンが欠損したＣ５ａ  ｄｅｓＡｒｇ）であり、さらにはＣ５ａ以外の既知もしくは未知のＣ５ａ受容体に親和性を有する物質である。
「Ｃ５ａ受容体拮抗剤」とはＣ５ａ受容体と「Ｃ５ａ受容体と結合する物質」との結合を阻害する物質である。
「Ｃ５ａ受容体拮抗作用」とは「Ｃ５ａ受容体と結合する物質」がＣ５ａ受容体を発現した細胞にＣ５ａ受容体を介して結合し、何らかの生理的変化（例えば細胞内Ｃａ２＋の増加等）を生じさせる反応を阻害する作用である。
本明細書において、各記号の定義は次の通りである。
Ｒ１〜Ｒ１３、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂにおいて、アルキル基とは、炭素数１〜１８、好ましくは１〜１２の直鎖または分枝鎖状のアルキルを示し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、イソペンチル、ペンチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルペンチル、ヘキシル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、ヘキサデシル、オクタデシルなどが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１０において、アルケニル基とは、炭素数２〜１８、好ましくは２〜１２、より好ましくは２〜８の直鎖または分枝鎖状のアルケニルを示し、例えば、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、４−ペンテニル、３−メチル−２−ブテニル、５−ヘキセニル、４−メチル−３−ペンテニル、２−オクテニル、２−ドデセニルなどが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１０において、アルキニル基としては、例えば、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、５−ペンチニル、２−オクチニル、２−ドデシニルなどの炭素数２〜１８、好ましくは２〜１２、より好ましくは２〜５の直鎖または分枝鎖状のアルキニルなどが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１０〜Ｒ１３、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ａにおいて、シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどの好ましくは炭素数が３〜７であるシクロアルキルが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１０〜Ｒ１２、Ｒ１０ａにおいて、アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第二級ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、３−メチルブトキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、デシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、オクタデシルオキシなどの直鎖状または分岐鎖状の好ましくは炭素数が１〜１８であるアルコキシなどが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１０において、アシルオキシ基としては、例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、２−メチルブチリルオキシ、２，２−ジメチルブチリルオキシ、３，３−ジメチルブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシ、オクタノイルオキシ、ノナノイルオキシなどの炭素数２〜９のアルカノイルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシなどの炭素数４〜８のシクロアルキルカルボニルオキシ、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなどの炭素数７〜１１のアリールカルボニルオキシなどが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１０〜Ｒ１２、Ｒ１０ａにおいて、ハロゲン原子とは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素である。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１０において、アシル基としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ヘキサノイル、オクタノイルなどの炭素数１〜８、好ましくは２〜８のアルカノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなどの炭素数４〜８のシクロアルキルカルボニル（シクロアルキル部は前記シクロアルキルと同義である。）、ベンゾイル、トルオイル、ナフトイルなどの炭素数７〜１１のアロイル、ニコチノイル、テノイル、フロイルなどのヘテロアリールカルボニルなどが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１０〜Ｒ１２、Ｒ１０ａにおいて、アルキルチオ基とは、直鎖状または分岐鎖状の炭素数１〜１８、好ましくは１〜１２のアルキルチオを示し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、第二級ブチルチオ、第三級ブチルチオ、ペンチルチオ、３−メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、１−エチルペンチルチオ、ヘキシルチオ、２−エチルブチルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、デシルチオ、ヘキサデシルチオ、オクタデシルチオなどが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１０において、アルキルスルホニル基とは、アルキル部が上記「アルキル基」と同義（直鎖状または分岐鎖状の炭素数１〜１８、好ましくは１〜１２のアルキル）であるアルキルスルホニル基を示し、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基などが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１０〜Ｒ１２、Ｒ１０ａにおいて、アルキルアミノ基とは、アルキル部が上記「アルキル」と同義であるアルキルアミノ基を示し、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基などが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１０〜Ｒ１２、Ｒ１０ａにおいて、ジアルキルアミノ基とは、各アルキル部が上記「アルキル基」と同義であり、各アルキルは同一であっても、異なっていても良く、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ブチルメチルアミノ基などが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１０〜Ｒ１２、Ｒ１０ａ、Ａにおける環状アミノ基とは、環構成原子として、炭素原子と窒素原子以外に、酸素原子および硫黄原子を１ないし２以上含んでいてもよい３〜８員環の飽和環状アミノ基である。例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジノ、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリノ、モルホリニル、チオモルホリニル、イミダゾリジニル、ヘプタメチレンイミノなどが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６において、スルファモイル基とは、炭素数１〜３の低級アルキルでモノまたはジ置換されてもよいスルファモイル基を示し、例えば、スルファモイル、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル等が挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１０〜Ｒ１３、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂにおいて、ハロアルキル基とは、アルキル部が前記「アルキル基」と同義であり、かつ前記「ハロゲン原子」と同義であるハロゲン原子で１またはそれ以上置換されたアルキルを示し、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、クロロメチル、トリクロロメチルなどが挙げられる。
Ｒ４〜Ｒ６、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂにおけるハロアルキルオキシ基において、「ハロアルキル」は前記ハロアルキルと同義である。ハロアルキルオキシ基とは、トリフルオロメチルオキシ、２，２，２−トリフルオロエチルオキシなどが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１１〜Ｒ１３、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ａにおいて、アリール基とは、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリルなどの炭素数６〜１４のアリールが挙げられる。アリールは、１または２以上の置換基を有していてもよく、置換位置は特に限定されない。置換基は環を形成してもよく、アリールと縮合されていてもよく、部分的に還元されていてもよい。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１１〜Ｒ１３、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ａにおいて、ヘテロアリールとは、環構成原子として炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を１または２以上含む、５〜１４員環の基であり、また、単環式であっても多環式であってもよく、部分的に還元されていてもよい。例えば、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、キナゾリニル、フェナジニル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾチエニル、１，３−ジオキサインダニル、４−オキサクロマニル等が挙げられる。これらのヘテロアリール基は、１または２以上の置換基を有していてもよいが、その置換位置は特に限定はなく、多環式の場合はいずれの環が置換されていてもよい。また、結合手は可能であればいずれの環からでていてもよい。
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のいずれか２つと隣接する炭素原子が一緒になって環を形成する場合、アリール（ここでいう「アリール」は前記と同義である。）と縮合していてもよく、部分的に還元されていてもよい。また、当該環は窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を１または２以上含んで、ヘテロアリール（ここでいう「ヘテロアリール」は前記と同義である。）となってもよく、さらに当該ヘテロアリールの一部が還元された環も包含する。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１０において、アルコキシカルボニル基としては、アルコキシ部が上記「アルコキシ基」と同義である。アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、第三級ブトキシカルボニル基などが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６において、アシルアミノ基とは、アシル基が前記「アシル」と同義であるものである。さらに、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノもアシルアミノに含まれ、ここでいう「アルキル」、「アリール」は前記と同義である。アシルアミノ基としては、例えば、アセトアミド、ベンズアミド等が挙げられる。
Ｗ１、Ｗ２、Ｚにおいて、アルキレン基とは、炭素数１〜１０、好ましくは１〜２のアルキレンを示し、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレンなどが挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１３において、アリールアルキルとは、アリール部が前記「アリール基」と同義であり、かつアルキル部が直鎖状または分岐鎖状の炭素数１〜１２、好ましくは１〜３のアルキルであるアリールアルキルである。アリールアルキルとしては、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル、２−（１−ナフチル）エチル、２−ナフチルメチル、２−（２−ナフチル）エチル等が挙げられる。アリールアルキルのアリール部は、１または２以上置換基を有していてもよく、置換位置は特に限定されない。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１３において、ヘテロアリールアルキル基とは、ヘテロアリール部が前記「ヘテロアリール基」と同義であり、かつアルキル部が直鎖状または分岐鎖状の炭素数１〜１２、好ましくは１〜３のアルキルであるヘテロアリールアルキルである。ヘテロアリールアルキルとしては、例えば、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−フリルメチル、３−フリルメチル、２−ピロリルメチル、３−ピロリルメチル、３−ピラゾリルメチル、４−ピラゾリルメチル、５−ピラゾリルメチル、２−イミダゾリルメチル、４−イミダゾリルメチル、５−イミダゾリルメチル、２−オキサゾリルメチル、４−オキサゾリルメチル、５−オキサゾリルメチル、３−イソキサゾリルメチル、４−イソキサゾリルメチル、５−イソキサゾリルメチル、２−チアゾリルメチル、４−チアゾリルメチル、５−チアゾリルメチル、３−イソチアゾリルメチル、４−イソチアゾリルメチル、５−イソチアゾリルメチル、２−（２−ピリジル）エチル、２−（３−ピリジル）エチル、２−（４−ピリジル）エチル、２−（２−チエニル）エチル、２−（３−チエニル）エチル、２−（２−チアゾリル）エチル、２−（４−チアゾリル）エチル、２−（５−チアゾリル）エチル等が挙げられる。ヘテロアリールアルキル基のヘテロアリール部は、１または２以上置換基を有していてもよく、置換位置は特に限定されない。
Ｒ１〜Ｒ６において、置換基を有してもよいカルバモイル基とは、炭素数１〜３の低級アルキルでモノまたはジ置換基を有してもよいカルバモイル基を示し、例えば、カルバモイル、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル等が挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１０ａにおいて、アリールオキシ基とは、アリール部が前記「アリール基」と同義であるアリールオキシ基である。アリールオキシ基としては、例えば、フェノキシ等が挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１０ａにおいて、アリールアルキルオキシ基とは、アリールアルキル部が前記「アリールアルキル」と同義であるアリールアルキルオキシ基である。アリールアルキルオキシ基としては、例えば、ベンジルオキシ等が挙げられる。
本発明において、「置換基を有してもよい」における置換基の具体例としては、上述と同定義の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、アシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アシルアミノ基、スルファモイル基、ハロアルキル基、ハロアルキルオキシ基、オキソ基（但し、２価の窒素原子に置換する場合はアミンオキシドを形成する。）、テトラヒドロピラン−２−イルオキシ、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ（ＣＨ２）ｌＯ−（式中、ｊ、ｋ、ｌ、Ｒ１３は前記と同義である。）、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ−（式中、ｊ、ｋ、Ｒ１３は前記と同義である。）、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ−（式中、ｊ、Ｒ１３は前記と同義である。）、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ（ＣＨ２）ｌ−（式中、ｊ、ｋ、ｌ、Ｒ１３は前記と同義である。）、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋ−（式中、ｊ、ｋ、Ｒ１３は前記と同義である。）、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊ−（式中、ｊ、Ｒ１３は前記と同義である。）などが挙げられる。また、これらの置換基はここで挙げた置換基によってさらに置換されていてもよい。さらに置換された置換基はその上さらにここで挙げた置換基によって置換されていてもよい。
本発明のアミド誘導体（１）、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩としては、例えば、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、シクロアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、スルファモイル基またはハロアルキル基を示し、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅが全て炭素原子を示すか、あるいはａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅのいずれか１または２個が窒素原子を示し、かつ残りが炭素原子を示し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６がそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、シクロアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、スルファモイル基またはハロアルキル基を示し、
Ａが水素原子、シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基または環状アミノ基を示し、
Ｗ１、Ｗ２がそれぞれ同一または異なって、結合または置換基を有してもよいアルキレン（Ｃｎ）（式中、ｎは１から３の整数を表す。）を示し、
Ｘが酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｙが結合、酸素原子、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）、−ＳＯｍ−（式中、ｍは０から２の整数を表す。）、−ＣＯＮ（Ｒ８）−（式中、Ｒ８は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）または−Ｎ（Ｒ９）ＣＯ−（式中、Ｒ９は水素原子または置換基を有してもよいアルキル基を表す。）を示し、
Ｚが結合または置換基を有してもよいアルキレンであるアミド誘導体（１）、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩が挙げられ、この時、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅが全て炭素原子であるのが好ましい。
一般式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３としては、それぞれ同一または異なって、水素原子、炭素数２から４のアルキル基またはアルコキシ基であるのが好ましく、より好ましくは水素原子、炭素数２から４のアルキル基または炭素数２から４のアルコキシ基であり、さらに好ましくは水素原子、炭素数２から４のアルキル基またはメトキシ基である。
Ｒ１において好ましいものは炭素数２から４のアルキル基または炭素数２から４のアルコキシ基である。Ｒ２、Ｒ３において好ましいものは水素原子である。
一般式（１）のＲ４、Ｒ５、Ｒ６としては、それぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルボキシル基、ハロアルキル基またはハロアルキルオキシ基が好ましく、より好ましくは水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルボキシル基またはハロアルキル基である。
一般式（１）のＡとしては、置換基を有してもよいアリール基または置換基を有してもよいヘテロアリール基が好ましく、より好ましくは置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいピリジル基、置換基を有してもよいピラゾリル基、置換基を有してもよいチアゾリル基、置換基を有してもよいオキサゾリル基あるいは置換基を有してもよいチエニル基であり、さらに好ましくは置換基を有してもよいフェニル基または下記の式（Ａａ）〜（Ａｃ）
0004751567.tif 000005
（式中、Ｒ１０は水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、シクロアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、スルファモイル基またはハロアルキル基を表す。）からなる群より選ばれる含窒素複素環基であるか、
置換基を有してもよいフェニル基または下記の式（Ａａ’）〜（Ａｅ’）
0004751567.tif 000006
［式中、Ｒ１０ａ、Ｒ１１、Ｒ１２はそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基、置換基を有してもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アルキルチオ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、ハロアルキル基、ハロアルキルオキシ基、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ（ＣＨ２）ｌＯ−（式中、ｊ、ｋ、ｌ、Ｒ１３は前記と同義である。）またはＲ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ−（式中、ｊ、ｋ、Ｒ１３は前記と同義である。）を示し、Ｒ１０ｂは水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基、置換基を有してもよいヘテロアリールアルキル基、ハロアルキル基、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ（ＣＨ２）ｌ−（式中、ｊ、ｋ、ｌ、Ｒ１３は前記と同義である。）またはＲ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋ−（式中、ｊ、ｋ、Ｒ１３は前記と同義である。）を表す。］からなる群より選ばれる含窒素複素環基が挙げられる。
一般式（１）の−Ｗ１−Ｙ−Ｗ２−としては、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−または−（ＣＨ２）２Ｏ−が好ましい。
一般式（１）のａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅとしては、全て炭素原子、またはｂ（あるいはｄ）が窒素原子であり残りが炭素原子が好ましい。
一般式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３が、それぞれ同一または異なって、水素原子、炭素数２から４のアルキル基または炭素数２から４のアルコキシ基であり、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅの全てが炭素原子であるか、あるいはｂまたはｄのいずれか一方が窒素原子であり、かつ残りが炭素原子であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６がそれぞれ同一または異なって、水素原子、メトキシ基、ハロゲン原子または水酸基であり、
Ｚが−ＣＨ２−であり、
Ａが置換基を有してもよいフェニル基または下記の式（Ａａ’）〜（Ａｅ’）
0004751567.tif 000007
［式中、Ｒ１０ａ、Ｒ１１、Ｒ１２はそれぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基、置換基を有してもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アルキルチオ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、環状アミノ基、ハロアルキル基、ハロアルキルオキシ基、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ（ＣＨ２）ｌＯ−（式中、ｊ、ｋ、ｌ、Ｒ１３は前記と同義である。）またはＲ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ−（式中、ｊ、ｋ、Ｒ１３は前記と同義である。）を示し、Ｒ１０ｂは水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基、置換基を有してもよいヘテロアリールアルキル基、ハロアルキル基、ハロアルキルオキシ基、Ｒ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋＯ（ＣＨ２）ｌ−（式中、ｊ、ｋ、ｌ、Ｒ１３は前記と同義である。）またはＲ１３Ｏ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｋ−（式中、ｊ、ｋ、Ｒ１３は前記と同義である。）を表す。］からなる群より選ばれる含窒素複素環基であり、
Ｘが酸素原子であり、かつ
−Ｗ１−Ｙ−Ｗ２−が−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）３−である場合が特に好ましい。
一般式（１）のＸとしては、酸素原子が好ましい。
一般式（１）の−Ｗ１−Ｙ−Ｗ２−としては、−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）３−が好ましい。
一般式（１）のＺとしては−ＣＨ２−が好ましい。
アミド誘導体（１）の好ましい具体例は、以下の通りである。
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−エチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−エチルフェニル）インダン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシインダン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシクロマン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（１，３−ジオキサインダン−５−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）インダン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、および
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）インダン−１−カルボキサミドが挙げられ、さらに
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド
が挙げられ、その上、
Ｎ−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−フェノキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−エトキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−フルオロ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−８−フルオロ−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ブチルフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−メチルアミノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−（２−トリルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−ニトロフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（３−トリル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−トリル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−クロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−エトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−オキサクロマン−６−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，３−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（２−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（２，３，４−トリメトキシフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（４−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（４−ブロモフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（３−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（２−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
８−フルオロ−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（６−ジメチルアミノピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［３−（ジメチルアミノフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−エチル−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−｛［１−（３−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（４−フルオロベンジル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピペリジノエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルビリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ヘプチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（３−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ブチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（３−メチルブチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［２−（２−ピリジル）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（１−ドデシルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（１−ノニルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−｛［１−（２−ブトキシエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−モルホリノピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−モルホリノピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−［（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［２−（２−ブトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（｛１−［２−（２−ブトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド、および
Ｎ−（｛１−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミドが挙げられる。
一般式（１）の化合物の製薬上許容しうる塩としては、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸との塩、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸又はアスコルビン酸等の有機酸との塩、アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウム等）との塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）との塩、アルミニウムなどの金属との塩、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン等の有機塩基との塩が挙げられる。
本発明において、一般式（１）の化合物またはその塩の溶媒和物（例えば水和物等）、生体内において代謝されて前記一般式（１）の化合物に変換されるプロドラッグ、または一般式（１）の化合物の活性代謝物も含むものである。
更に本発明の化合物において、光学的に純粋な対掌体、ジアステレオマーあるいはこれら混合物のいずれの形態も包含する。
本発明の化合物は、以下の方法によって製造することが出来るが、その製造方法はこれらに限定されるものではない。ここで挙げた方法は単独でも組み合わせてもよく、さらに従来法を組み合わせてもよい。また必要に応じて、各化合物は常法により保護や脱保護を行う。
一般式（１）のＸが酸素原子である化合物（１ａ）は、下記の方法１−３に従い製造することができる。
方法１：化合物（１ａ）の製法１
0004751567.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、Ａ、Ｗ１、Ｗ２、Ｙ、Ｚは前記と同義である。）
工程１は公知のアミド化法あるいはペプチド合成法などが準用でき、例えば、縮合剤（例えば、カルボジイミド類（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドなど）、ジフェニルホスホリルアジド、カルボニルジイミダゾール、１−ベンゾトリアゾリルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート（Ｂｏｐ試薬）、２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウムヨーダイド−トリブチルアミン系（向山法）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレンなどの存在下、不活性溶媒中または無溶媒で、好ましくは−２０℃から８０℃にて行うことができる。また、工程１は、脱酸剤［例えば、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ジメチルアニリンなど）、無機塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムなど）］などが存在しても良い。通常、工程１の反応は２４時間以内に終了する。
また、工程１における化合物（１ａ）は、化合物（３）を別の反応性誘導体に変換することによっても製造することができる。化合物（３）の反応性誘導体が酸ハライド（例えば、酸クロリド、酸ブロミドなど）または酸無水物（例えば、対称酸無水物、低級アルキル炭酸混合酸無水物、アルキルリン酸混合酸無水物など）の場合、化合物（２）との反応は、通常、不活性溶媒中または無溶媒で、−２０℃から８０℃にて行われる。
さらに、化合物（３）の反応性誘導体として、いわゆる活性エステル（４−ニトロフェニルエステル、４−クロロベンジルエステル、４−クロロフェニルエステル、ペンタフルオロフェニルエステル、コハク酸イミドエステル、ベンゾトリアゾールエステル、４−ジメチルスルホニウムフェニルエステルなど）を用いる場合、反応は通常、不活性溶媒中あるいは無溶媒で−２０℃から溶媒の還流温度にて行われる。
以上に述べたアミド化反応に用いられる不活性溶媒としては、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す。）、ジオキサンなどのエーテル類、酢酸エステルなどのエステル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略す。）、ジメチルアセタミド（以下、ＤＭＡと略す。）などのアミド類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す。）、水またはこれらの混合溶媒などがあげられる。
方法２：化合物（１ａ）の製法２
0004751567.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、Ａ、Ｗ１、Ｗ２、Ｙ、Ｚは前記と同義であり、Ｌはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシまたはパラトルエンスルホニルオキシ等の脱離基を表す。）
化合物（４）を化合物（５）と反応させることに化合物（１ａ）を製造することができる。
工程２は、反応を阻害しない溶媒中、脱酸剤［例えば、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ジメチルアニリンなど）、無機塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムなど）］などの存在下、−２０℃から溶媒の還流温度にて行われる。工程２に用いられる溶媒としては、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ＴＨＦ、ジオキサンなどのエーテル類、酢酸エステルなどのエステル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類、ＤＭＦ、ＤＭＡなどのアミド類、アセトニトリル、ＤＭＳＯ、水またはこれらの混合溶媒などが挙げられる。
方法３：化合物（１ａ）の製法３
0004751567.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、Ａ、Ｗ１、Ｗ２、Ｙ、Ｚは前記と同義であり、Ｈａｌはヨウ素原子、臭素原子または塩素原子を表す。）
化合物（７）を化合物（６）と反応させることにより化合物（１ａ）を製造することができる。
工程３は、反応を阻害しない溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ジメチルアニリンなどの有機塩基あるいは、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムなどの無機塩基の脱酸剤、また必要に応じて銅、ヨウ化銅などの触媒存在下、−２０℃から溶媒の還流温度にて行われる。工程３に用いられる溶媒としては、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ＴＨＦ、ジオキサンなどのエーテル類、酢酸エステルなどのエステル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類、ＤＭＦ、ＤＭＡなどのアミド類、ニトロベンゼン、アセトニトリル、ＤＭＳＯ、水またはこれらの混合溶媒等があげられる。
方法４：一般式（１）のＸがイオウ原子である化合物（１ｂ）の製法
0004751567.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、Ａ、Ｗ１、Ｗ２、Ｙ、Ｚは前記と同義である。）
化合物（１ｂ）は、化合物（１ａ）より上記の経路によって製造することができる（工程４）。
工程４は、反応を阻害しない溶媒中、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジフォスフェタン−２，４−ジスルフィド（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬）、五硫化二リンなどの存在下にて行われる。
工程４に用いられる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ＴＨＦ、ピリジンなどが挙げられる。反応は通常０℃から溶媒の還流温度にて行なわれ、反応時間は反応温度によって異なるが、通常１時間から２４時間である。
方法５：一般式（１）のＲ４が水酸基であり、かつＲ５およびＲ６が水素原子である化合物（９）の製法
0004751567.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、Ａ、Ｗ１、Ｗ２、Ｘ、Ｙ、Ｚは前記と同義であり、Ｍは水酸基の保護基を表す。）
化合物（９）は、化合物（８）の保護基Ｍを除去することにより製造することができる（工程５）。
保護基Ｍとしては、例えば、メチル、ベンジル、置換ベンジル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。
保護基の除去は、保護基の種類に応じ、加水分解、酸処理、金属触媒（パラジウム炭素、ラネーニッケルなど）を用いた水素化分解等の通常の方法で行うことができる。
原料化合物の合成法
方法１の原料となる化合物（２）は、下記の方法６−８により製造することができる。
方法６：化合物（２）の製法
0004751567.tif 000013
（式中、Ｔはアセチル、ｔ−ブトキシカルボニルなどアミノ基の保護基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、Ａ、Ｚ、Ｌは前記と同義である。）
化合物（１０）と化合物（５）を塩基の存在下、適切な溶媒中で反応させ化合物（１１）とし、続いて保護基を除去することにより、化合物（２）を製造することができる（工程６、７）。
工程６で用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、塩化メチレン、クロロホルム、ＴＨＦ、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯなどが挙げられる。用いられる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどが挙げられる。反応温度は溶媒によって異なるが、通常０から１４０℃であり、反応時間は反応温度によって異なるが、通常１時間から２４時間である。
また、本反応は保護基Ｔがない状態（Ｔが水素原子を示す場合）でも行うことができ、化合物（２）を製造することができる。
工程７での保護基の除去は、保護基の種類に応じて、常法に従って加水分解、酸処理等の通常の方法で行うことができる。
方法７：化合物（２）中、−Ｚ−Ａが−ＣＨ（Ｒ１１）−Ｕ−Ａ（Ｕは置換基を有してもよいアルキレンを示し、Ｒ１１は水素原子、置換基を有してもよいアルキル、アリールまたはヘテロアリールを示し、Ａは前記と同義である）である化合物（１５）の製法
0004751567.tif 000014
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、Ａ、Ｒ１１、Ｕは前記と同義である。）
化合物（１２）と化合物（１３）を無溶媒あるいは適切な溶媒中、脱水縮合させ化合物（１４）とし、続いて適切な溶媒中この化合物を還元することにより、化合物（１５）を製造することができる（工程８、９）。
工程８の化合物（１２）と化合物（１３）の脱水縮合反応は、脱水剤存在下または生成する水をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置で反応系から除去することによって行なうことができる。
本反応に使用する脱水剤は通常の脱水剤を用いることができる。脱水剤としては、例えば、無水硫酸マグネシウム、モレキュラーシーブスなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン等が挙げられる。反応温度は溶媒によって異なるが、通常０から１５０℃であり、反応時間は反応温度によって異なるが、通常１時間から２４時間である。
工程９に用いられる還元剤は水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、ぎ酸、ぎ酸ナトリウムなどが挙げられる。また、還元剤としてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムまたはシアン化水素化ホウ素ナトリウムを用いる場合、工程８の脱水剤またはＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置による水の除去は省くことができる。反応に用いられる溶媒は、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ＴＨＦ、ジオキサン、１，２−ジクロロエタン、酢酸などがあげられ、またはこれらの混合溶媒でも良い。反応温度は溶媒によって異なるが、通常０から８０℃であり、反応時間は反応温度によって異なるが、通常１時間から２４時間である。
方法８：化合物（２）中、−Ｚ−Ａが−ＣＨ２−Ｕ−Ａ（式中、Ａ、Ｕは前記と同義である）である化合物（１８）の製法
0004751567.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、Ａ、Ｕは前記と同義である。）
化合物（１２）またはその塩と化合物（１６）またはその反応性誘導体を無溶媒あるいは適切な溶媒中で反応させることにより、化合物（１７）とし、続いて適切な溶媒中で還元剤と反応させることにより、化合物（１８）を製造することができる（工程１０、１１）。
工程１０での化合物（１２）またはその塩と化合物（１６）との反応は、工程１と同様にして行うことができる。
工程１１での還元反応に用いられる還元剤は、例えば、水素化リチウムアルミニウム、ボランなどが挙げられる。還元反応に用いられる溶媒は、例えば、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ヘキサンなど；これらの混合溶媒でも良い。反応温度は溶媒によって異なるが、通常０から６５℃であり、反応時間は反応温度によって異なるが、通常１時間から２４時間である。
原料となる化合物（３）は、下記の方法９−１０により製造することができる。
方法９：化合物（３）の製法１
0004751567.tif 000016
方法１にて用いられる化合物（３）は、文献（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１２（１０），７６３−７７０頁，１９８２年）に記載の方法に準じて、化合物（１９）（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｗ１、Ｗ２、Ｙは前記と同義である。）より製造することができる（工程１２）。
方法１０：化合物（３）の製法２
0004751567.tif 000017
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｗ１、Ｗ２、Ｙ、Ｌは前記と同義である。）
化合物（３）は化合物（１９）より工程１３−１６を経て製造することができる。
工程１３の還元反応に用いられる還元剤としては、例えば、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ジボランなどが挙げられる。工程１３で用いられる溶媒は、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、エーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、酢酸などが挙げられ、またはこれらの混合溶媒でも良い。反応温度は溶媒によって異なるが、通常０から８０℃であり、反応時間は反応温度によって異なるが、通常１時間から２４時間である。
工程１４における化合物（２１）のＬが塩素原子の場合、その反応は通常、不活性溶媒中または無溶媒で、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、パラトルエンスルホニルクロリドまたはトリフェニルホスフィンの存在下、必要に応じてトリエチルアミン等の有機塩基共存下にて−２０℃から８０℃にて行われる。この時用いられる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、ＤＭＦなど；これらの混合溶媒等が挙げられる。
また、化合物（２１）のＬがメタンスルホニルオキシまたはパラトルエンスルホニルオキシの場合、その反応は、通常、不活性溶媒中または無溶媒で、メタンスルホニルクロリドまたはパラトルエンスルホニルクロリドの存在下、トリエチルアミン等の有機塩基共存下にて、−２０℃から８０℃にて行われる。この時用いられる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、エーテル、ＤＭＦまたはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
工程１５は、反応を阻害しない溶媒中、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、テトラエチルアンモニウムシアニドなどの存在下、−２０℃から溶媒の還流温度にて行われる。工程１５で用いられる溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロパノール、エーテル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトン、アセトニトリルまたはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
工程１６は、反応を阻害しない溶媒中、無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなど）または酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸など）存在下、−２０℃から溶媒の還流温度にて行われる。工程１６に用いられる溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、ＤＭＥ、酢酸、ギ酸；これらの混合溶媒等が挙げられる。
方法１１：方法２の原料である化合物（４）の製法
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（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、Ｗ１、Ｗ２、Ｙは前記と同義である。）
化合物（４）は、化合物（１２）と化合物（３）より製造することができる。
すなわち、化合物（１２）またはその塩と化合物（３）またはその反応性誘導体を無溶媒あるいは適切な溶媒中で反応させることにより、化合物（４）を製造することができる（工程１７）。
工程１７における化合物（３）と化合物（１２）またはその塩との反応は、工程１と同様にして行うことができる。
方法１２：方法３の原料である化合物（７）の製法
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（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ａ、Ｗ１、Ｗ２、Ｙ、Ｚは前記と同義である。）
化合物（７）は、化合物（３）と化合物（２３）またはその塩との反応より製造することができる（工程１８）。
すなわち、化合物（２３）またはその塩と化合物（３）またはその反応性誘導体を無溶媒あるいは適切な溶媒中で反応させることにより、化合物（７）を製造することができる。
工程１８での化合物（３）と化合物（２３）またはその塩との反応は、工程１と同様にして行うことができる。
上記各工程で得られた生成物は、常法により単離および精製することができる。
本発明の、一般式（１）の化合物の一部は、必要に応じて適切な溶媒（メタノール、エタノール等）中、酸（塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、マンデル酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、コハク酸、マロン酸、乳酸、サリチル酸、没食子酸、ピクリン酸、炭酸、アスコルビン酸、トリフルオロ酢酸、酒石酸等）やアルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属又は有機塩基（ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン等）と処理することによって塩とすることができる。
また、得られた本発明化合物の結晶が溶媒和物等でない場合、本発明化合物を水、含水溶媒またはその他の溶媒と処理することにより、溶媒和物とすることができる。
一般式（１）で示される本発明の化合物、その製薬上許容しうる塩またはその溶媒和物は、Ｃ５ａ受容体拮抗作用を示し、Ｃ５ａが関与する疾患、例えばＣ５ａが引き起こす炎症に起因する疾患あるいは症候群［例えば、リウマチや全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患；敗血症；成人呼吸窮迫症候群；慢性閉塞性肺疾患；喘息等のアレルギー性疾患；粥状動脈硬化症；心筋梗塞；脳梗塞；乾癬；アルツハイマー病；虚血再灌流、外傷、火傷、外科侵襲等に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症（例えば、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）など］の予防・治療薬として有用であり、さらに、Ｃ５ａ受容体を介して侵入する細菌やウイルスによる感染症の予防・治療薬として有用である。
一般式（１）で示される本発明の化合物、その製薬上許容し得る塩またはその溶媒和物を前記の予防・治療に使用する場合、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。患者への投与量は、年令、体重、性別、一般的健康状態、治療効果、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組み合わせ、治療を行なっている病気の程度等により異なる。通常、成人一人あたり、一回につき０．１ｍｇから５００ｍｇの範囲で、一日一回から数回経口投与するか、または成人一人あたり、一回につき０．０１ｍｇから２００ｍｇの範囲で、一日一回から数回非経口投与（好ましくは静脈内投与）することが望ましい。
前述したように、投与量は種々の条件により変動し得るので、上記投与量よりも少ない量で十分な場合、また上記範囲を越えた投与が必要な場合もある。
一般式（１）で示される本発明の化合物、その製薬上許容しうる塩、またはその溶媒和物は、経口的または非経口的に（例えば吸入法、直腸投入あるいは局所投与など）使用することができ、医薬組成物あるいは製剤（例えば、粉末、顆粒剤、錠剤、ピル剤、カプセル剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、溶液剤等）として使用することができ、それらは少なくとも一つの本発明化合物を単独で、あるいは医薬として許容される担体（賦形剤、結合剤、崩壊剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、希釈剤および／または溶解補助剤など）と混合して用いることができる。
医薬組成物は通常の方法にしたがって製剤化することができる。本明細書において非経口とは、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、あるいは点滴法などを含むものである。注射用組成物、例えば無菌注射用懸濁物あるいは油性懸濁物は、適当な分散化剤、湿化剤または懸濁化剤を用いて、当該分野で知られた方法で調製することができる。
経口投与のための固体組成物としては、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が挙げられる。上記固体組成物において、１またはそれ以上の活性化合物は、少なくとも１の添加物、例えばショ糖、ラクトース、マンニトール、マルチトール、グルコース、コーンスターチ、タルク、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、デキストラン、でんぷん類、寒天、アルギネート類、キチン類、キトサン類、ペクチン類、トラガントガム類、アラビヤゴム類、ゼラチン類、コラーゲン類、カゼイン、アルブミン、合成、半合成のポリマー類またはグリセリド類と混合することができる。
また、上記の組成物は、さらなる添加物を含むことができ、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、パラベン類、ソルビン類などの保存剤、アスコルビン酸、α−トコフェロール、システインなどの抗酸化剤、繊維素グルコール酸カルシウムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤、結合剤、増粘剤、甘味付加剤、フレーバー付加剤、パーヒューム剤等を含有していてもよい。
錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜してもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルを含んでいてもよい。
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される溶液剤、乳濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤（精製水、エタノール）を含んでいてもよい。この組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。その他の経口投与組成物としては、１またはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法により処方されるスプレー剤が挙げられる。
非経口投与のための注射用組成物は、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を含んでいてもよい。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば、注射用蒸留水または生理食塩水が挙げられる。非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油、エタノール、ポリソルベート８０等が挙げられる。上記組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えば、ラクトース等）、溶解補助剤（例えば、アルギニン、グルタミン酸、アスパラギン酸のようなアミノ酸等）のような補助剤を含んでいてもよい。これらは、例えばバクテリア保留フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。
また注射用組成物は、無菌の固体組成物を製造し、例えば凍結乾燥品を使用前に無菌化水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。
その他の非経口投与組成物としては、１またはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用溶液、軟膏剤、塗布剤、坐剤等が含まれる。
直腸投与用の坐剤は、その薬物と適切な非刺激性の補形剤、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール類といった常温では固体であるが腸管の温度では液体の物性を示し、直腸内で溶解することで薬物を放出する性質の物質と混合して製造することができる。
本発明のアミド誘導体（１）、その光学活性体またはそれらの製薬上許容される塩は、Ｃ５ａ受容体拮抗剤の有効成分として有用であり、このようなＣ５ａ受容体拮抗剤は、Ｃ５ａ受容体を介して侵入する細菌やウイルスによる感染症の予防・治療薬として用いることができ、自己免疫疾患、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性疾患、粥状動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、アルツハイマー病または虚血再灌流や外傷、火傷、外科侵襲に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症の予防・治療剤と併用して使用することができる。
また、本発明の一般式（１）により表される化合物、その光学活性体またはその医薬上許容しうる塩は、リウマチや全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患；敗血症；成人呼吸窮迫症候群；慢性閉塞性肺疾患；喘息等のアレルギー性疾患；粥状動脈硬化症；心筋梗塞；脳梗塞；乾癬；アルツハイマー病；虚血再灌流、外傷、火傷、外科侵襲等に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症（例えば、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）の予防・治療薬と併用することにより優れた治療上の効果を期待することができる。ここで、「併用」とは、本発明の化合物またはその医薬上許容しうる塩とリウマチや全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患；敗血症；成人呼吸窮迫症候群；慢性閉塞性肺疾患；喘息等のアレルギー性疾患；粥状動脈硬化症；心筋梗塞；脳梗塞；乾癬；アルツハイマー病；虚血再灌流、外傷、火傷、外科侵襲等に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症（例えば、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）の予防・治療薬との併用組成物、およびリウマチや全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患；敗血症；成人呼吸窮迫症候群；慢性閉塞性肺疾患；喘息等のアレルギー性疾患；粥状動脈硬化症；心筋梗塞；脳梗塞；乾癬；アルツハイマー病；虚血再灌流、外傷、火傷、外科侵襲等に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症（例えば、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）の予防・治療薬の作用増強剤としての使用を意味し、２以上の活性成分化合物を混合し、または混合せずに、同時に用いる場合あるいは時間差を設けて用いる場合の両方を含み、組み合わせての使用および併用を含むものである。上記一般式（１）により表される化合物、その光学活性体またはその医薬上許容しうる塩およびリウマチや全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患；敗血症；成人呼吸窮迫症候群；慢性閉塞性肺疾患；喘息等のアレルギー性疾患；粥状動脈硬化症；心筋梗塞；脳梗塞；乾癬；アルツハイマー病；虚血再灌流、外傷、火傷、外科侵襲等に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症（例えば、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）の予防・治療薬とを併用することを特徴とする本発明の医薬は、一般式（１）により表される化合物、その光学活性体またはその医薬上許容しうる塩と、リウマチや全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患；敗血症；成人呼吸窮迫症候群；慢性閉塞性肺疾患；喘息等のアレルギー性疾患；粥状動脈硬化症；心筋梗塞；脳梗塞；乾癬；アルツハイマー病；虚血再灌流、外傷、火傷、外科侵襲等に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症（例えば、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）の予防・治療薬とを組み合わせている限り、その使用形態は特に限定されない。例えば、（Ａ）一般式（１）により表される化合物、その光学活性体またはその医薬上許容しうる塩、および（Ｂ）リウマチや全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患；敗血症；成人呼吸窮迫症候群；慢性閉塞性肺疾患；喘息等のアレルギー性疾患；粥状動脈硬化症；心筋梗塞；脳梗塞；乾癬；アルツハイマー病；虚血再灌流、外傷、火傷、外科侵襲等に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症（例えば、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）の予防・治療薬とをそれぞれ通常投与されるような製剤として配していてもよいし、それらをあらかじめ合わせた組成物であってもよい。本発明の併用医薬としては、例えば、一般式（１）により表される化合物、その光学活性体またはその医薬上許容しうる塩とリウマチや全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患；敗血症；成人呼吸窮迫症候群；慢性閉塞性肺疾患；喘息等のアレルギー性疾患；粥状動脈硬化症；心筋梗塞；脳梗塞；乾癬；アルツハイマー病；虚血再灌流、外傷、火傷、外科侵襲等に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症（例えば、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）の予防・治療薬とを公知の製剤学的製造法に準じ、所望により薬学的に許容され得る希釈剤、賦形剤などを用い、混合して一剤とするか、それぞれを別途、所望により薬学的に許容され得る希釈剤、賦形剤などを用い各製剤とするか、またはそれぞれを別途製剤化したものを一つの容器に梱包した組み合わせ製剤（セット、キット、バック）としてもよい。例えば、本発明の併用医薬は、一般式（１）により表される化合物、その光学活性体またはその医薬上許容しうる塩を含有する製剤と、リウマチや全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患；敗血症；成人呼吸窮迫症候群；慢性閉塞性肺疾患；喘息等のアレルギー性疾患；粥状動脈硬化症；心筋梗塞；脳梗塞；乾癬；アルツハイマー病；虚血再灌流、外傷、火傷、外科侵襲等に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症（例えば、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）の予防・治療薬の同一または別々の製剤が梱包された組み合わせ製剤、または一般式（１）により表される化合物、その光学活性体またはその医薬上許容しうる塩と、リウマチや全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患；敗血症；成人呼吸窮迫症候群；慢性閉塞性肺疾患；喘息等のアレルギー性疾患；粥状動脈硬化症；心筋梗塞；脳梗塞；乾癬；アルツハイマー病；虚血再灌流、外傷、火傷、外科侵襲等に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症（例えば、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）の予防・治療薬とを含有する組成物として用いることができる。
本発明の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容しうる塩を併用組成物として用いる場合、その組成割合は任意の割合であるが、併用して配合する各種薬剤の種類や力価等の要因に応じて本発明の化合物またはその医薬上許容しうる塩の配合量を決定することができる。また、併用医薬として用いる場合、本発明の化合物またはその医薬上許容しうる塩、ならびに併用する薬剤の投与量は、各々通常用いられる範囲内で適宜決定されるが、相乗効果を期待して、各々の薬剤を単独に使用する場合の投与量に比べて各々少ない投与量で投与することが好ましい。
リウマチや全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患；敗血症；成人呼吸窮迫症候群；慢性閉塞性肺疾患；喘息等のアレルギー性疾患；粥状動脈硬化症；心筋梗塞；脳梗塞；乾癬；アルツハイマー病；虚血再灌流、外傷、火傷、外科侵襲等に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症（例えば、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）の予防・治療薬としては、抗リウマチ剤（金剤、ペニシラミン、ブシラミン、ロベンザリット、アクタリット、サラゾスルファピリジン等）、免疫抑制剤（アザチオプリン、シクロフォスファミド、メトトレキセート、ブレキナールナトリウム、デオキシスパーガリン、ミゾリビン、ミコフェノール酸２−モルホリノエチルエステル、シクロスポリン、ラパマイシン、タクロリムス水和物、レフルノマイド、ＯＫＴ−３、抗ＴＮＦ−α抗体、抗ＩＬ（インターロイキン）−６抗体およびＦＴＹ７２０（ＥＰ６２７４０６−Ｂ１）等）、ステロイド剤（プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメサゾン、ヒドロコルチゾン等）または非ステロイド性抗炎症薬（アスピリン、インドメタシン、インドメタシンファルネシル、ジクロフェナックナトリウム、アルクロフェナック、アンフェナックナトリウム、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、ナプロキセン、プラノプロフェン、ザルトプロフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、トルフェナム酸、フェニルブタゾン、ケトフェニルブタゾン、ピロキシカム、テノキシカム、アンピロキシカム等）、抗菌剤（ゲンタマイシン、トブラマイシン、セフォタキシム、セフタジジム、バンコマイシン、エリスロマイシン、イミペネム、メトロニダゾール等）、脳循環代謝改善薬（メクロフェノキサート、イデベノン、インデロキサジン、ニセルゴリン、プロペントフィリン、チトクロームＣ、シチコリン、イフェンプロジル、ベンシクラン、シネパジド、オザグレル、ニゾフェノン、イブジラスト、ペントキシフィリン、プロペントフィリン、ビンポセチン、ブロビンカミン、ジヒドロエルゴトキシン、モキシシリト、ジラゼプ、ニカルジピン、シンナリジン、フルナリジン、ニルバジピン等）、抗血小板凝集阻害薬（チクロピジン、アスピリン、ベラプロスト、ジピリダモール、シロスタゾール、オザグレル、サルポグレラート等）、抗凝血薬（ヘパリン、ワルファリン等）、血栓溶解薬（ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子等）、抗アレルギー薬（クロモグリク酸、プランルカスト、オザグレル、セラトロダスト、トラニラスト、アンレキサノクス、レピリナスト、タザノラスト、ペミロラスト、イブジラスト、スプラタスト、ケトチフェン、アゼラスチン、オキサトミド、テルフェナジン、メキタジン、エピナスチン、アステミゾール、ラマトロバン、ザフィルカスト等）、タンパク分解酵素阻害薬（ガベキサート、ナファモストット、アプロチニン等）、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（アリセプト等）等が挙げられる。
実施例
以下、調製例、実施例、製剤処方例、製剤例および試験例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
なお、１Ｈ−ＮＭＲは３００ＭＨｚで測定した。１Ｈ−ＮＭＲのケミカルシフト値は、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用い、相対的なデルタ（δ）値をパーツパーミリオン（ｐｐｍ）で表した。カップリング定数は自明な多重度をヘルツ（Ｈｚ）で示し、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｓｅｐｔ（セプテット）、ｍ（マルチプレット）、ｄｄ（ダブルダブレット）、ｂｒｓ（ブロードシングレット）等と表記した。
薄層クロマトグラフィーはメルク社製、カラムクロマトグラフィーは富士シリシア化学社製のシリカゲルを用いて行った
調製例１
４−ジメチルアミノベンズアルデヒド１１ｇのトルエン（２００ｍＬ）溶液に氷冷下、４−イソプロピルアニリン１０ｇとモレキュラーシーブス４Ａ  ２０ｇを加えて、室温にて一昼夜攪拌した。反応液からモレキュラーシーブス４Ａを濾去し、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をメタノール２００ｍＬに溶解して、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム２．３ｇを加え、室温にて５時間攪拌した。メタノールを留去後、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより（４−ジメチルアミノフェニルメチル）（４−イソプロピルフェニル）アミン１３．６ｇを得た。  融点７１−７３℃
調製例２
４−ジメチルアミノベンズアルデヒド１０．０ｇと４−メトキシアニリン８．２５ｇを出発原料として調製例１と同様に反応処理することで、（４−ジメチルアミノフェニルメチル）（４−メトキシフェニル）アミン５ｇを得た。  融点９２−９４℃
調製例３
１−エチルピラゾール−４−カルボン酸２．３４ｇの１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）溶液に塩化チオニル１．８３ｍＬおよびＤＭＦを数滴加え、７０℃にて１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に塩化メチレン２０ｍＬを加え、この溶液に氷冷下にて４−イソプロピルアニリン２．２９ｍＬの塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液を加えた。室温まで昇温し、同温度にて１時間攪拌した。反応液を飽和重曹水に加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣にエーテルとヘキサンを加え、析出する固形物を濾取することによりＮ−（４−イソプロピルフェニル）−１−エチルピラゾール−４−カルボキサミド３．７６ｇを得た（融点１４１．０℃）。この化合物３．７５ｇにボラン・ＴＨＦコンプレックス／１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＨＦ溶液（ＢＨ３・ＴＨＦ錯体／１Ｍ  ＴＨＦ溶液）２９ｍＬを加え、４時間加熱還流した。反応液を冷却後、１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸６０ｍＬを加え、室温にて一昼夜攪拌した。反応液を飽和重曹水に加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．９５ｇを得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，６．９Ｈｚ），３．５７−３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｓ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ）．
調製例４
６−クロロニコチン酸３．１５ｇ、４−イソプロピルアニリン２．７３ｍＬおよびトリエチルアミン５．６ｍＬをＤＭＦ１５０ｍＬに溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物（以下、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏと略す。）３．２２ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（以下、ＷＳＣＩ・ＨＣｌと略す。）４．０３ｇを氷冷下にて加えた。室温で一昼夜攪拌した後、反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣にエーテルを加え、析出する固形物を濾取することによりＮ−（４−イソプロピルフェニル）−６−クロロピリジン−３−カルボキサミド４．７２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，６．９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−クロロピリジン−３−カルボキサミド１．００ｇをＴＨＦ１０ｍＬに溶解し、ナトリウムメトキシド０．２１ｇを加え、５０℃で一昼夜攪拌した。反応液を冷却した後、水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製しＮ−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシピリジン−３−カルボキサミド０．７６ｇを得た。
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシピリジン−３−カルボキサミド０．７６ｇにＢＨ３・ＴＨＦ錯体／１Ｍ  ＴＨＦ溶液６．３ｍＬを加え、４時間加熱還流した。反応液を冷却後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸１５ｍＬを加え、室温にて一昼夜攪拌した。反応液を飽和重曹水にあけ、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、（４−イソプロピルフェニル）［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミン０．６２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，６．９Ｈｚ），３．７３−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），６．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
調製例５
７−メトキシテトラロン２２．３ｇのニトロメタン（５ｍＬ）溶液に、ヨウ化亜鉛０．６５ｇを加え、これを攪拌しながらトリメチルシリルシアニド５０ｍＬを氷冷下にて加えた。室温で１時間攪拌した後、反応液を水とクロロホルムに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣を酢酸２００ｍＬおよび濃塩酸２００ｍＬの混合溶媒に溶解し、これに塩化第一スズ１０６ｇを加え、一昼夜加熱還流した。反応液を冷却した後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣にエーテルを加え、析出する固形物を濾取することにより７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸８．１ｇを得た。  融点１２６−１２７℃
調製例６
５−ヒドロキシ−１−テトラロン２０ｇを出発原料として調製例５と同様に反応処理することで、５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１８．５ｇを得た。この化合物１８．５ｇをＤＭＦ１０５ｍＬとトルエン４２ｍＬの混合溶媒に溶解し、これにベンジルブロミド２５．８ｍＬ、炭酸カリウム５４ｇを加え、５０〜６０℃にて８時間攪拌した。反応液を、水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣にメタノール１００ｍＬ、１，４−ジオキサン１００ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１１６ｍＬを加え、５０℃で５時間攪拌した。反応液を、水と酢酸エチルに分配し、水層を濃塩酸で酸性にした後、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸２０．４ｇを得た。
融点１４５−１４６℃
調製例７
４−クロマノン５．１ｇを出発原料として調製例５と同様に反応処理することで、クロマン−４−カルボン酸４．１ｇを得た。  融点９４．３℃
調製例８
６−メトキシ−４−クロマノン６．１ｇを出発原料として調製例５と同様に反応処理することで、６−メトキシクロマン−４−カルボン酸１．２ｇを得た。  融点９７．４℃
調製例９
６−メトキシ−１−インダノン５．６ｇを出発原料として調製例５と同様に反応処理することで、６−メトキシインダン−１−カルボン酸２．６ｇを得た。  融点１０１．１℃
調製例１０
４−ヒドロキシ−１−インダノン５ｇを出発原料として調製例６と同様に反応処理することで、４−ベンジルオキシインダン−１−カルボン酸１．４ｇを得た。  融点１３３．４℃
調製例１１
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸２ｇの塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に塩化チオニル１ｍＬを加え、攪拌下、３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣にＴＨＦ５ｍＬを加え、この溶液を氷冷下にて４−イソプロピルアニリン１．５３ｇ、トリエチルアミン４．６ｍＬのＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に加えた。室温まで昇温し、同温度にて１時間攪拌した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣にヘキサンを加え、析出する固形物を濾取することによりＮ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２．７８ｇを得た。  融点１６３．１℃
調製例１２
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．６２ｇ、４−イソプロピルアニリン０．４１ｇおよびトリエチルアミン０．８４ｍＬをＤＭＦ２０ｍＬに溶解し、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ  ０．４８ｇ、ＷＳＣＩ・ＨＣｌ  ０．６１ｇを氷冷下にて加えた。室温で一昼夜攪拌した後、反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣にエーテルを加え、析出する固形物を濾取することによりＮ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７０ｇを得た。  融点１６８−１６９℃
調製例１３
エチル  ピラゾール−４−カルボキシラート１３．０ｇ、４−ジメチルアミノピリジン０．５７ｇ、およびトリエチルアミン１５．５ｍＬのテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に、室温にて二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２４．３ｇのテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を加え、同温度にて４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、エチル（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピラゾール−４−カルボキシラート２２．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６７（９Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
エチル（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピラゾール−４−カルボキシラート１７．０ｇを無水テトラヒドロフラン１５０ｍＬに溶解し、−７８℃にて１ｍｏｌ／Ｌジイソブチルアルミニウムヒドリド／トルエン溶液１４２ｍＬを４０分かけて加えた。反応温度を１．５時間かけて０℃まで昇温し、同温度でメタノール−エーテル（１：９）１００ｍＬ、酒石酸ナトリウムカリウム四水和物（ロッシェル塩）飽和水溶液７０ｍＬ、水３３０ｍＬおよびエーテル１Ｌを反応液に順次加え、更に１時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−（ヒドロキシメチル）ピラゾール５．９２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４（９Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
調製例１４
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸５．４８ｇと４−イソプロピルアニリン３．９０ｍＬを出発原料として調製例１１と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド５．９４ｇを得た。  融点１７０．４℃
調製例１５
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．５１ｇと５−アミノ−２−イソプロピルピリジン１．１７ｇを出発原料として調製例１１と同様に反応処理することで、Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２．１８ｇを得た。  融点１５５．７℃
調製例１６
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．０６ｇと５−アミノ−２−イソプロピルピリジン０．５０ｇを出発原料として調製例１１と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．０８ｇを得た。  融点１５７．４℃
調製例１７
５−ベンジルオキシ−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸２．３０ｇと５−アミノ−２−イソプロピルピリジン１．０４ｇを出発原料として調製例１１と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−８−フルオロ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２．８３ｇを得た。  融点１８４．０℃
調製例１８
８−ニトロクロマン−４−カルボン酸３．０ｇと４−イソプロピルアニリン２．０ｇのジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物２．０ｇ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩２．８ｇを加え、室温で攪拌した。反応終了後、反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−８−ニトロクロマン−４−カルボキサミド４．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．６０（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．６０（７Ｈ，ｍ），７．７５−７．９０（１Ｈ，ｍ）
調製例１９
４−ベンジルオキシインダン−１−カルボン酸０．８ｇと２，４−ジメトキシアニリン０．５ｇを出発原料として調製例１８と同様に反応処理することで、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）インダン−１−カルボキサミド０．９６ｇを得た。  融点１２９．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．００−４．２０（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．４０−６．５０（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
調製例２０
５−ベンジルオキシ−８−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．３４ｇと５−アミノ−２−イソプロピルピリジン０．６２ｇを出発原料として調製例１８と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−８−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．７５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５５−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８５−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．００−７．５０（８Ｈ，ｍ），７．９５−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
調製例２１
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸２０．０ｇと５−アミノ−２−メトキシピリジン８．７２ｇを出発原料とし、調製例１８と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２３．９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６２−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．６４−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８１−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．７１−６．８９（３Ｈ，ｍ），７．０５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．９２−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．３９−８．４０（１Ｈ，ｍ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）
調製例２２
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸５．０ｇと（Ｒ）−（＋）−１−フェネチルアミン３．１３ｍＬをメタノール５０ｍＬに溶解後、溶媒を減圧留去し、粗結晶７．３３ｇを得た。これをメタノールとイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶し、得られた結晶を酢酸エチルと１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、（Ｒ）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．６５ｇを得た。
光学純度  ＞９９．９％ｅ．ｅ．
分析条件
カラム：キラルセルＯＤ（ダイセル）
展開溶媒：ヘキサン／イソプロパノール／酢酸＝９７／３／３
流速：０．５ｍＬ／分
ＵＶ検出：２５４ｎｍ
保持時間：２１．５分
調製例２３
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸５．０ｇと（Ｓ）−（−）−１−フェネチルアミン３．２ｍＬをメタノール５０ｍＬに溶解後、溶媒を減圧留去し、粗結晶７．３３ｇを得た。これをメタノールとイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶し、得られた結晶を酢酸エチルと１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、（Ｓ）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．９６ｇを得た。
光学純度  ＞９９．９％ｅ．ｅ．
分析条件
カラム：キラルセルＯＤ（ダイセル）
展開溶媒：ヘキサン／イソプロパノール／酢酸＝９７／３／３
流速：０．５ｍＬ／分
ＵＶ検出：２５４ｎｍ
保持時間：２６分
調製例２４
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸２．８２ｇと２−アミノ−５−メチルピリジン１．０８ｇを出発原料として調製例１１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２．００ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７３［ＭＨ］＋
実施例１
0004751567.tif 000020
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．０ｇの塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に塩化チオニル０．６８ｍＬを加え、攪拌下３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣にＴＨＦ６ｍＬを加え、この溶液を氷冷下にて［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−エチルフェニル）アミン１．２ｇとトリエチルアミン２ｍＬのＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に加えた。室温まで昇温し、同温度にて一昼夜攪拌した。反応液を、水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、得られた結晶を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で再結晶することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−エチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２８ｇを得た。  融点１０９−１１０℃
実施例２
0004751567.tif 000021
インダン−１−カルボン酸０．４６ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−エチルフェニル）アミン０．６ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−エチルフェニル）インダン−１−カルボキサミド０．１５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．００−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６５−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．００−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．００−７．２０（８Ｈ，ｍ）．
実施例３
0004751567.tif 000022
６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−カルボン酸０．５４ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−エチルフェニル）アミン０．６ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−エチルフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−カルボキサミド０．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２０−２．０５（６Ｈ，ｍ），２．１０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５５−６．６５（４Ｈ，ｍ），６．９０−７．３０（８Ｈ，ｍ）．
実施例４
0004751567.tif 000023
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸３．３ｇの１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）溶液に塩化チオニル２．１ｍＬを加え、攪拌下３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣に塩化メチレン１０ｍＬを加え、この溶液を氷冷下にて［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン５．１ｇの塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に加えた。室温まで昇温し、同温度にて一昼夜攪拌した。反応液を、水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、得られた結晶をイソプロピルエーテルで再結晶することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド４．３８ｇを得た。  融点１２１℃
実施例５
0004751567.tif 000024
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．２４ｇの塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に塩化チオニル０．１５ｍＬを加え、攪拌下３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣にＴＨＦ２ｍＬを加え、この溶液を（５−ブロモ−２−イソブトキシフェニル）［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］アミン０．５ｇと水素化ナトリウム０．０７ｇとのＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に加えた。室温まで昇温し、同温度にて一昼夜攪拌した。反応液を、水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、得られた結晶を酢酸エチルで再結晶することにより、Ｎ−（５−ブロモ−２−イソブトキシフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３ｇを得た。  融点１７６−１７８℃
実施例６
0004751567.tif 000025
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５ｇおよびブチルブロミド０．２２ｍＬをＤＭＦ３ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム０．０８ｇを氷冷下にて加え、同温度で３０分間攪拌し、続いて室温で３時間攪拌した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２０−１．６５（５Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，４．６Ｈｚ），２．７５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．８０（３Ｈ，ｍ），６．９５−７．３０（８Ｈ，ｍ）．
実施例７
0004751567.tif 000026
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５ｇと２−モルホリノ−２−オキソエチルクロリド０．３３ｇを出発原料として実施例６と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４３ｇを得た。  融点１８０℃
実施例８
0004751567.tif 000027
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７５ｇと３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピルブロミド０．５２ｍＬを出発原料として実施例６と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０−２．１０（１３Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，４．６Ｈｚ），２．７５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７０−４．００（４Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，７．３Ｈｚ），６．９５−７．３０（８Ｈ，ｍ）．
実施例９
0004751567.tif 000028
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２４ｇを酢酸・ＴＨＦ・水（４：２：１）混合溶媒７ｍＬに溶解し、室温にて２時間攪拌した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４０−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，４．６Ｈｚ），２．７５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．９０（４Ｈ，ｍ），３．９５−４．１５（４Ｈ，ｍ），６．９５−７．３０（８Ｈ，ｍ）．
実施例１０
0004751567.tif 000029
チオクロマン−４−カルボン酸０．５５ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．６３ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）チオクロマン−４−カルボキサミド０．３ｇを得た。  融点１１８℃
実施例１１
0004751567.tif 000030
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．５６ｇと（３−シアノプロピル）（４−イソプロピルフェニル）アミン１．７９ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−（３−シアノプロピル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．５６ｇを得た。  融点７４−７５℃
実施例１２
0004751567.tif 000031
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．０ｇの１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）溶液に塩化チオニル２．１ｍＬを加え、攪拌下３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣に塩化メチレン１０ｍＬを加え、この溶液を氷冷下にて［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．３ｇの塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に加えた。室温まで昇温し、同温度にて一昼夜攪拌した。反応液を、水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．５Ｈｚ），６．９１−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１４Ｈｚ）．
実施例１３
0004751567.tif 000032
クロマン−４−カルボン酸０．５ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．６３ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド０．２５ｇを得た。
融点１１０−１１２℃
実施例１４
0004751567.tif 000033
１，１−ジオキソチオクロマン−４−カルボン酸０．２６ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．３１ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，１−ジオキソチオクロマン−４−カルボキサミド０．０７ｇを得た。  融点１８５−１８７℃
実施例１５
0004751567.tif 000034
５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸２．０ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．９１ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，ｔ，５．９Ｈｚ），２．８０−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０４−７．３０（５Ｈ，ｍ）．
実施例１６
0004751567.tif 000035
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸２．０ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．９１ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３９−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７９−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．６８−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９２（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．６１−６．７４（４Ｈ，ｍ），６．９４−７．２０（７Ｈ，ｍ），７．２８−７．４４（５Ｈ，ｍ）．
実施例１７
0004751567.tif 000036
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７５ｇをメタノール６０ｍＬに溶解し、１０％パラジウム炭素０．５ｇとぎ酸アンモニウム１．５ｇを加え室温にて一昼夜攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮して、残渣に水を加え析出した粗結晶を酢酸エチルで再結晶することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５ｇを得た。  融点２００−２０２℃
実施例１８
0004751567.tif 000037
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．１ｇと（４−イソプロピルフェニル）［６−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ヘキシル］アミン２．０ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［６−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ヘキシル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．０ｇを得た。この化合物を実施例９と同様に反応処理することで、Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２０−２．１０（１３Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，４．６Ｈｚ），２．７５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６５−３．８０（３Ｈ，ｍ），６．９５−７．３０（８Ｈ，ｍ）．
実施例１９
0004751567.tif 000038
２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−カルボン酸０．５ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．７ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−カルボキサミド０．６ｇを得た。  融点１７０℃
実施例２０
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Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド３．２ｇを塩化メチレン６０ｍＬに溶解し、氷冷下三臭化ホウ素０．７２ｍＬを加え、室温にて一昼夜攪拌した。反応液を飽和飽和重曹水とクロロホルムに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３６ｇを得た。  融点２１４−２１７℃
実施例２１
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６−メトキシインダン−１−カルボン酸０．５ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシインダン−１−カルボキサミド０．５３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．００−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８０−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６０−６．７５（４Ｈ，ｍ），６．９０−７．２０（７Ｈ，ｍ）．
実施例２２
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７−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．０ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．０７ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−イソプロピル−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５３ｇを得た。  融点１２３−１２５℃
実施例２３
0004751567.tif 000042
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．５７ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１２ｇを得た。  融点７５−７６℃
実施例２４
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６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５４ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３５−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．７５−３．００（２Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５０−６．７５（４Ｈ，ｍ），６．９０−７．２０（７Ｈ，ｍ）．
実施例２５
0004751567.tif 000044
６−メトキシクロマン−４−カルボン酸０．５４ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．７ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシクロマン−４−カルボキサミド０．３ｇを得た。  融点８２−８４℃
実施例２６
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７−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．０ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．４０ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１５（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，８．６Ｈｚ）．
実施例２７
0004751567.tif 000046
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．０ｇと［（４−クロロフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．３ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１ｇを得た。  融点１２２−１２３℃
実施例２８
0004751567.tif 000047
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．０ｇと［（４−クロロフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．５ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５８ｇを得た。
融点８７−８８℃
実施例２９
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７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．５ｇと［（４−ブロモフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン２．２１ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５２６ｇを得た。  融点８５℃
実施例３０
0004751567.tif 000049
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．０ｇと［（１，３−ジオキサインダン−５−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．３ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１，３−ジオキサインダン−５−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．３ｇを得た。  融点９７−９８℃
実施例３１
0004751567.tif 000050
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．６３ｇと［（４−シアノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．８３ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６３を得た。  融点１３７−１３８℃
実施例３２
0004751567.tif 000051
６−フルオロクロマン−４−カルボン酸１．９６ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン２．６８ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−６−フルオロ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド２．８９ｇを得た。
融点９５−９８℃
実施例３３
0004751567.tif 000052
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５ｇと［（１−エチル−３，５−ジメチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．６５ｇを出発原料として実施例４と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチル−３，５−ジメチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３１ｇを得た。この化合物にシュウ酸を加え、酢酸エチルで再結晶することにより、Ｎ−［（１−エチル−３，５−ジメチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド  １／２シュウ酸塩  １／２水和物０．０３ｇを得た。  融点１４２−１４３℃
実施例３４
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７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．５ｇと（４−イソプロピルフェニル）［（４−メチルチオフェニル）メチル］アミン２．０ｇを出発原料として実施例１２同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−メチルチオフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．０１（３．Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．６Ｈｚ），６．９３−６．９９（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（６Ｈ，ｍ）．
実施例３５
0004751567.tif 000054
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−メチルチオフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．０ｇを酢酸１０ｍＬに溶解し、室温にて３０％過酸化水素水５．５ｍＬを加え、１００℃で３時間加熱攪拌した。反応液に水を加え、析出した固形物をシリカゲルカラムクロマトで精製して粗結晶を得た。これを酢酸エチルで再結晶することにより、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（４−メチルスルホニルフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６１ｇを得た。  融点１３１−１３２℃
実施例３６
0004751567.tif 000055
６−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．１ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．０５ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、６−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２３ｇを得た。  融点１０７−１０９℃
実施例３７
0004751567.tif 000056
６−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７５ｇのメタノール８．６ｍＬ溶液に、１０％パラジウム炭素０．０９ｇとぎ酸アンモニウム０．４４ｇを加え、室温で２４時間攪拌した。反応液を濾過後、溶媒を留去し、得られた粗結晶を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で再結晶することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−６−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２３ｇを得た。融点１６９−１７１℃
実施例３８
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１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．４５ｇと（４−ブチルフェニル）［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］アミン０．６ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−ブチルフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２０−１．７０（５Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５０−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．７５−３．００（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９０−７．２０（１０Ｈ，ｍ）．
実施例３９
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７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．７５ｇと［（１，３−ジオキサインダン−５−イル）メチル］（４−メトキシフェニル）アミン０．９３ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１，３−ジオキサインダン−５−イル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．０１（３Ｈ，ｍ），２．５２−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．９３（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６１−６．９９（９Ｈ，ｍ）．
実施例４０
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７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．５ｇと［（４−メトキシフェニル）メチル］（４−メトキシフェニル）アミン０．８８ｇを出発原料として実施例１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７２ｇを得た。  融点８９−９０℃
実施例４１
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６−クロロクロマン−４−カルボン酸０．６６ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．８３ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、６−クロロ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド０．３６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．６５−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．６０−７．３０（１１Ｈ，ｍ）．
実施例４２
0004751567.tif 000061
６−ブロモクロマン−４−カルボン酸０．５４ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．５７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、６−ブロモ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド０．５２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８１−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．９１−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６０−６．７２（３Ｈ，ｍ），６．９１−７．２５（８Ｈ，ｍ）．
実施例４３
0004751567.tif 000062
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３１ｇと（４−イソプロピルフェニル）［（６−イソプロピルピリジン−３−イル）メチル］アミン０．４６ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−イソプロピルピリジン−３−イル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２８−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．４７−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．６１−３．７５（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８−７．４１（４Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．１Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
実施例４４
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８−メトキシクロマン−４−カルボン酸０．６４ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．８３ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−８−メトキシクロマン−４−カルボキサミド０．６９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．００−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５５−７．２５（１１Ｈ，ｍ）．
実施例４５
0004751567.tif 000064
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．７０ｇと［（４−メトキシフェニル）メチル］（４−メトキシフェニル）アミン０．９７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．３３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．０３（３Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．８０−７．１６（１２Ｈ，ｍ）．
実施例４６
0004751567.tif 000065
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５０ｇと（４−イソプロピルフェニル）［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミン０．６２ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミドを得た。これをエーテルに溶解し、４Ｎ−塩酸／ジオキサンを加え、析出する固形物を濾取することによりＮ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド一塩酸塩０．４７ｇを得た。  融点１１４−１１７℃
実施例４７
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４−メトキシインダン−１−カルボン酸０．２０ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．２７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−４−メトキシインダン−１−カルボキサミド０．２４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０８−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９４−４．００（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ）６．６３−６．６８（３Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９５−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．０１−７．１８（４Ｈ，ｍ）．
実施例４８
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５−メトキシインダン−１−カルボン酸０．５０ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．８０ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−５−メトキシインダン−１−カルボキサミド１．００ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９），２．０８−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９３（１Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６３−６．７３（４Ｈ，ｍ），６．９５−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
実施例４９
0004751567.tif 000068
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．５ｇと［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン２．２２ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．６４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．５２−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６０−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３−７．４５（９Ｈ，ｍ）．
実施例５０
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７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３１ｇと（４−イソプロピルフェニル）［（４−メトキシフェニル）メチル］アミン０．３８ｇを出発原料として実施例４と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３７ｇを得た。  融点８３−８５℃
実施例５１
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７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５８ｇと［（６−エチルピリジン−３−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．７１ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（６−エチルピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．４０−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７０−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．６４−３．７９（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例５２
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４−ベンジルオキシインダン−１−カルボン酸０．７ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、４−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）インダン−１−カルボキサミド１．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．００−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．０５−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．６０−６．８０（４Ｈ，ｍ），６．９０−７．４５（１２Ｈ，ｍ）．
実施例５３
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４−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）インダン−１−カルボキサミド１．１９ｇを出発原料として、実施例３７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）インダン−１−カルボキサミド０．５７ｇを得た。  融点１５８−１６０℃
実施例５４
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Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７９ｇのトルエン（１０ｍＬ）溶液に、Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬０．９ｇを加え、５時間加熱還流した。反応液を、水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボチオアミド０．１９ｇを得た。  融点１２３−１２５℃
実施例５５
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７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３１ｇと［（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．２４ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミドを得た。これをエーテルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸／ジオキサン０．３０ｍＬを加え、溶媒を留去した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することにより、Ｎ−［（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド塩酸塩・１／２水和物０．４３ｇを得た。  融点１５８−１６０℃
実施例５６
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７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３１ｇと（４−イソプロピルフェニル）［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］アミン０．３８ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミドを得た。これをエーテルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸／ジオキサン０．４０ｍＬを加え、溶媒を留去した。残渣にエーテルを加え、析出する結晶を濾取することにより、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド塩酸塩・１／２水和物０．５４ｇを得た。  融点１０８−１１０℃
実施例５７
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６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３１ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．３７ｇを出発原料として実施例４と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４５ｇを得た。  融点１１１−１１３℃
実施例５８
0004751567.tif 000077
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３１ｇと［（２−ジメチルアミノピリジン−３−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．４０ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２−ジメチルアミノピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．７０−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．４８−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０４（６Ｈ，ｓ），３．６０−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，７．３Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．８Ｈｚ）．
実施例５９
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５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３１ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．３７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６７−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５７−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９８−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ）．
実施例６０
0004751567.tif 000079
６−メトキシインダン−１−カルボン酸０．２９ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．３７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシインダン−１−カルボキサミド０．３５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０３−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．８７−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ）．
実施例６１
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５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５６ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．４９ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３９−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７８−２．０９（３Ｈ，ｍ），２．６８−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９８−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．４２（９Ｈ，ｍ）．
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７２ｇを実施例３７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３３ｇを得た。  融点２１２−２１５℃
実施例６２
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Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４９ｇと１−メタンスルホニルオキシ−２−（４−メトキシフェニル）エタン０．３８ｇを出発原料として実施例６と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７８−２．０９（３Ｈ，ｍ），２．５１−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．９７（４Ｈ，ｍ），３．６５−４．１５（９Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．７５−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６−７．２９（６Ｈ，ｍ）．
実施例６３
0004751567.tif 000082
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４９ｇと１−メタンスルホニルオキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロパン０．４０ｇを出発原料として実施例６と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．８１−２．０９（５Ｈ，ｍ），２．５１−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６８−３．８７（９Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４−７．３３（４Ｈ，ｍ）．
実施例６４
0004751567.tif 000083
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４９ｇと１−メタンスルホニルオキシ−４−（４−メトキシフェニル）ブタン０．４３ｇを出発原料として実施例６と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）ブチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．６８（５Ｈ，ｍ），１．８０−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．７１−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６４−３．８８（９Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例６５
0004751567.tif 000084
７−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５６ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．４９ｇを出発原料として実施例４と同様に反応処理することで、７−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６１ｇを得た。  融点１００−１０１℃
実施例６６
0004751567.tif 000085
４−ベンジルオキシインダン−１−カルボン酸０．５４ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．４９ｇを出発原料として実施例４と同様に反応処理することで、４−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）インダン−１−カルボキサミド０．７９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０４−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０６−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．４３（９Ｈ，ｍ）．
実施例６７
0004751567.tif 000086
インダン−１−カルボン酸０．２４ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．３７ｇを出発原料として実施例４と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）インダン−１−カルボキサミド０．２３ｇを得た。  融点８３−８４℃
実施例６８
0004751567.tif 000087
６−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５６ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．４９ｇを出発原料として実施例４と同様に反応処理することで、６−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６５ｇを得た。  融点１２２−１２４℃
実施例６９
0004751567.tif 000088
６−フルオロクロマン−４−カルボン酸０．２９ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．３７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−６−フルオロ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド０．４２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８４−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．０８．２．２０（１Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８９−４．００（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３５−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．６９−６．８３（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１−７．３１（３Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ）．
実施例７０
0004751567.tif 000089
６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−カルボン酸０．２９ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．３７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−カルボキサミド０．３６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６０−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．７９−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，９．６Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６１−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．９３−７．１３（６Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ）．
実施例７１
0004751567.tif 000090
クロマン−４−カルボン酸０．２７ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．３７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド０．５２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８６−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．９２−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３９−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．７４−６．８９（３Ｈ，ｍ），７．００−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ）．
実施例７２
0004751567.tif 000091
６−メトキシクロマン−４−カルボン酸０．３１ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．３７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシクロマン−４−カルボキサミド０．３９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８５−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．１２．２．２４（１Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８７−３．９９（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３３−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２−６．７６（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ）．
実施例７３
0004751567.tif 000092
７−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３３ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．３７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，６．９Ｈｚ），１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４１−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８２−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６８−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ）．
実施例７４
0004751567.tif 000093
７−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．２９ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．３７ｇを出発原料として実施例４と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４１ｇを得た。  融点１１０−１１２℃
実施例７５
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７−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４８ｇを実施例３７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３４ｇを得た。  融点１６９−１７０℃
実施例７６
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４−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）インダン−１−カルボキサミド０．７０ｇを実施例３７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）インダン−１−カルボキサミド０．５１ｇを得た。  融点２０５−２０６℃
実施例７７
0004751567.tif 000096
６−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５６ｇを実施例３７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−６−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４２ｇを得た。  融点１４６−１４７℃
実施例７８
0004751567.tif 000097
５−メトキシインダン−１−カルボン酸０．２９ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．３７ｇを出発原料として実施例４と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−５−メトキシインダン−１−カルボキサミド０．４７ｇを得た。  融点１１５−１１６℃
実施例７９
0004751567.tif 000098
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．２６ｇと［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．４６ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３９−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．８２−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．５８−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８−７．１３（５Ｈ，ｍ），７．１６−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．４３（２Ｈ，ｍ）．
実施例８０
0004751567.tif 000099
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５６ｇと［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．６１ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６７−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９３−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．１３−７．４７（１４Ｈ，ｍ）．
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６６ｇを実施例３７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４７ｇを得た。  融点１３０．１℃
実施例８１
0004751567.tif 000100
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３９ｇと（４−イソプロピルフェニル）［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミン０．３５ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７８−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６７−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．１７−７．４７（７Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３６ｇを実施例３７と同様に反応処理することで、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２５ｇを得た。  融点１５７．９℃
実施例８２
0004751567.tif 000101
１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−（ヒドロキシメチル）ピラゾール３．９８ｇを塩化メチレン５０ｍＬに溶解し、氷冷下にてメタンスルホニルクロリド１．６３ｍＬを加え、室温にて一昼夜攪拌した。反応液を濃縮後、水とクロロホルムに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣４．２０ｇを得た。これとＮ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド５．９６ｇを実施例６と同様に反応処理し得た白色無定型固体５．２０ｇを４ｍｏｌ／Ｌ−ＨＣｌ／ジオキサン５０ｍＬに溶解し、室温にて３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルとヘキサンを加え、析出する固形物を濾取することにより、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド塩酸塩４．１７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２５−１．４２（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．４６−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｓ）．
実施例８３
0004751567.tif 000102
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４４ｇおよびシクロペンチルブロミド０．１２ｍＬをＤＭＦ５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム０．０９ｇを氷冷下にて加え、同温で３０分攪拌し、続いて室温で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製しＮ−［（１−シクロペンチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．６２−２．２０（１１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｓ）．
実施例８４
0004751567.tif 000103
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４４ｇとヨウ化イソプロピル０．１１ｍＬを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３６−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．７９−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．５２−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｓ）．
実施例８５
0004751567.tif 000104
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４４ｇとヨウ化エチル０．０９ｍＬを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３１ｇを得た。これを酢酸エチルに溶解し、シュウ酸０．０７ｇを加え析出する固形物を濾取することによりＮ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・シュウ酸塩を０．０６ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３６−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．７７−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．４７−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ）．
実施例８６
0004751567.tif 000105
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４４ｇとヨウ化プロピル０．０１ｍＬを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０４（５Ｈ，ｍ），２．５２−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６５−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ）．
実施例８７
0004751567.tif 000106
１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−（ヒドロキシメチル）ピラゾール５７８ｍｇと５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．１７ｇを出発原料として実施例８２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド塩酸塩７９０ｍｇを得た。  融点１８４．７℃
実施例８８
0004751567.tif 000107
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド塩酸塩０．７９ｇとヨウ化エチル０．１２ｍＬを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２４−７．４３（８Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
実施例８９
0004751567.tif 000108
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４３ｇを実施例３７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３３ｇを得た。  融点１７２．８℃
実施例９０
0004751567.tif 000109
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２９．９ｇのエタノール（３００ｍＬ）溶液に、０℃にて４ｍｏｌ／Ｌ−ＨＣｌ／ジオキサン１７．５ｍＬを加えた。析出した白色固形物を濾収し、これをエタノール・水（２：３）で再結晶することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩・１／２水和物２４．１ｇを得た。  融点１４６．９℃
実施例９１
0004751567.tif 000110
（Ｒ）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．６５ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．０ｇを実施例１２と同様に反応処理し、得られた固体を酢酸エチルに溶解し、これに４ｍｏｌ／Ｌ−ＨＣｌ／酢酸エチル１ｍＬを加えた。溶媒を減圧留去し、析出した固形物をエタノールで２回再結晶することにより、（Ｒ）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩・１／２エタノール０．２０ｇを得た。
融点１５１−１５９℃
光学純度  ９９．８％ｅ．ｅ．
分析条件
カラム：キラルセルＯＤ（ダイセル）
展開溶媒：ヘキサン／イソプロパノール＝８５／１５
流速：０．５ｍＬ／分
ＵＶ検出：２５４ｎｍ
保持時間：２６分
［α］Ｄ＝＋１１３．５°（２４℃，メタノール，ｃ＝１．０）
実施例９２
0004751567.tif 000111
（Ｓ）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．９５ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．４８ｇを出発原料として実施例９１と同様に反応処理し、（Ｓ）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩・１／２エタノール１．０９ｇを得た。
融点１５４−１５９℃
光学純度  ９９．５％ｅ．ｅ．
分析条件
カラム：キラルセルＯＤ（ダイセル）
展開溶媒：ヘキサン／イソプロパノール＝８５／１５
流速：０．５ｍＬ／分
ＵＶ検出：２５４ｎｍ
保持時間：２１．５分
［α］Ｄ＝−１１３．１°（２０℃，メタノール，ｃ＝１．０）
実施例９３
0004751567.tif 000112
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．６３ｇと（４−アセチルフェニル）［（４−メトキシフェニル）メチル］アミン０．７８ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−アセチルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８１−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．７６−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．９０−７．９８（２Ｈ，ｍ）．
実施例９４
0004751567.tif 000113
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．４１ｇと｛［４−（ジエトキシメチル）フェニル］メチル｝（４−イソプロピルフェニル）アミン０．６５ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理し得られる残渣をメタノール・１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸（１：２）混合溶液１５ｍＬに溶解し、３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、Ｎ−［（４−ホルミルフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．８５−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
実施例９５
0004751567.tif 000114
Ｎ−［（４−ホルミルフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４２ｇをエタノール・テトラヒドロフラン（２：１）混合溶液１０ｍＬに溶解し、氷冷下にて水素化ホウ素ナトリウム０．１５ｇを加え、室温にて３時間撹拌した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、Ｎ−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２５ｇを得た。  融点１４３．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．８２−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．５１−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．７９（１Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９２−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６−７．３７（４Ｈ，ｍ）．
実施例９６
0004751567.tif 000115
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．６２ｇと［（４−ブロモフェニル）メチル］（４−オクチルフェニル）アミン１．１２ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−オクチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．１５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１．２０−１．３８（１２Ｈ，ｍ），１．４２−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．８２−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．５２−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．７１−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．６７−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），６．９１−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（２Ｈ，ｍ）．
実施例９７
0004751567.tif 000116
８−（ベンジルオキシ）クロマン−４−カルボン酸０．４７ｇと（４−イソプロピルフェニル）［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミン０．４３ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、８−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］クロマン−４−カルボキサミド０．６１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８８−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．５１−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５７（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７５（３Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９−７．４３（７Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例９８
0004751567.tif 000117
８−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］クロマン−４−カルボキサミド０．５８ｇを出発原料として実施例１７と同様に反応処理することにより、８−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］クロマン−４−カルボキサミド０．３５ｇを得た。
融点１４１．２℃
実施例９９
0004751567.tif 000118
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．４２ｇと［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．４３ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７１ｇを得た。
この化合物０．７０ｇを実施例１７と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４１ｇを得た。  融点１９０．５℃
実施例１００
0004751567.tif 000119
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．４２ｇと（４−イソプロピルフェニル）［（６−フェノキシピリジン−３−イル）メチル］アミン０．４７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−フェノキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０９（３Ｈ，ｍ），２．６７−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９７−７．４２（１５Ｈ，ｍ），７．７１−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
実施例１０１
0004751567.tif 000120
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−フェノキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４２ｇのメタノール（３ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素０．０５ｇとぎ酸アンモニウム０．２３ｇを加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を濾過後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−フェノキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミドを得た。この化合物を酢酸エチルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸／ジオキサン０．２０ｍＬを加え析出する固形物を濾取することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−フェノキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．１１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２７−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．７３−２．００（３Ｈ，ｍ），２．６７−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５１−３．７１（１Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８４−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７−７．４７（９Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例１０２
0004751567.tif 000121
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５６ｇと［（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．５４ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．６１−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０８（６Ｈ，ｓ），３．６７−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９５−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例１０３
0004751567.tif 000122
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８３ｇを出発原料として実施例１７と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３３ｇを得た。
融点１８６．６℃
実施例１０４
0004751567.tif 000123
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．８５ｇと（４−イソプロピルフェニル）［（１−フェニルピラゾール−４−イル）メチル］アミン０．８７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−フェニルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．２１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４１−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７１−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．００−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．４８（１０Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０５
0004751567.tif 000124
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−フェニルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．０４ｇのメタノール（１０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素０．１０ｇとぎ酸アンモニウム０．５９ｇを加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を濾過後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−フェニルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３６−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．７８−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７０−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０６
0004751567.tif 000125
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−６−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６６ｇのジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン塩酸塩０．２６ｇおよび炭酸カリウム０．６２ｇを加え、５０℃で３時間加熱撹拌した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、６−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・１／５水和物０．１ｇを得た。  融点１３２．６℃
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４［ＭＨ］＋
実施例１０７
0004751567.tif 000126
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−６−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６６ｇと２−ブロモエタノール０．１６ｍＬを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２８ｇを得た。  融点１４１．４℃
実施例１０８
0004751567.tif 000127
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６６ｇと２−ブロモエタノール０．３２ｍＬを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．３０（６Ｈ，ｍ），１．３５−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．７０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．６５−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．６０−６．７０（４Ｈ，ｍ），６．９０−７．２０（７Ｈ，ｍ）．
実施例１０９
0004751567.tif 000128
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５ｇとヨウ化エチル０．１４ｍＬを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することで、７−エトキシ−Ｎ−｛［４−（エチルメチルアミノ）フェニル］メチル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３０−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．４５−６．７０（４Ｈ，ｍ），６．８５−７．２０（７Ｈ，ｍ）．
実施例１１０
0004751567.tif 000129
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５ｇおよびヨウ化エチル０．１４ｍＬをジメチルホルムアミド５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム０．０７ｇを氷冷下にて加え、続いて室温で２４時間撹拌した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−エトキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）１．３０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４５−６．５５（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．７０（３Ｈ，ｍ），６．８５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．０５−７．２０（４Ｈ，ｍ）．
実施例１１１
0004751567.tif 000130
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５ｇと臭化ブチル０．１８ｍＬを出発原料として実施例１１０と同様に反応処理することで、７−ブトキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）１．４０−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．６５−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．６５−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４５−６．５５（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．７０（３Ｈ，ｍ），６．８５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（４Ｈ，ｍ）．
実施例１１２
0004751567.tif 000131
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５ｇと２−ヨードプロパン０．１７ｍＬを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−イソプロポキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド３５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−１．３５（１２Ｈ，ｍ），１．３５−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．６０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．４５−６．５５（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．７５（３Ｈ，ｍ），６．８５−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．２５（４Ｈ，ｍ）．
実施例１１３
0004751567.tif 000132
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６６ｇと２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン塩酸塩０．３２ｇを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することで、５−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５４ｇを得た。この化合物を酢酸エチルに溶解し、シュウ酸を加え析出した固形物を酢酸エチルで再結晶することにより、５−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・シュウ酸塩・１／４水和物９３．８ｍｇを得た。  融点１５５．７℃
実施例１１４
0004751567.tif 000133
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５ｇ、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン・塩酸塩０．３６ｇとヨウ化ナトリウム０．５１ｇを出発原料として実施例１１０と同様に反応処理することで、７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド３６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７０−２．０５（５Ｈ，ｍ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．５０−２．９５（３Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５０−６．７５（４Ｈ，ｍ），６．９０−７．２０（７Ｈ，ｍ）．
実施例１１５
0004751567.tif 000134
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６６ｇと（５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メチルクロリド０．３８ｇを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することで、５−［（５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メトキシ］−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），２．６５−２．７５（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．６０−６．７５（４Ｈ，ｍ），６．９０−７．２０（７Ｈ，ｍ）．
実施例１１６
0004751567.tif 000135
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６６ｇと３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミン・塩酸塩０．３２ｇを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５ｇを得た。この化合物にシュウ酸を加え、イソプロピルアルコールで再結晶することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・シュウ酸塩・４／５水和物０．１８ｇを得た。
融点１００．８℃
実施例１１７
0004751567.tif 000136
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸２．３ｇと４−｛［（４−イソプロピルフェニル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル２．３ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、４−｛［Ｎ−（５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル２．５６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９５−７．４５（１２Ｈ，ｍ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
実施例１１８
0004751567.tif 000137
４−｛［Ｎ−（５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル２．５６ｇに、メタノール１４ｍＬと１ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水溶液７ｍＬを加え、５０〜６０℃で加熱撹拌した。反応終了後、反応液を濃塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、４−｛［Ｎ−（５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）アミノ］メチル｝｝安息香酸２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９０−７．５０（１２Ｈ，ｍ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実勢例１１９
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４−｛［Ｎ−（５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）アミノ］メチル｝安息香酸２ｇを出発原料として実施例１７と同様に反応処理することで、４−｛［Ｎ−（５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）アミノ］メチル｝安息香酸・２水和物０．１３ｇを得た。  融点２３１．４℃
実施例１２０
0004751567.tif 000139
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．７ｇと［（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．０４ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１８ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７２−３．００（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９０−７．３０（８Ｈ，ｍ）．
実施例１２１
0004751567.tif 000140
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．１３ｇと［（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．０４ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．０１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３５−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６０−３．００（３Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．５０−６．７５（４Ｈ，ｍ），７．００−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．５０（７Ｈ，ｍ）．
実施例１２２
0004751567.tif 000141
８−ベンジルオキシクロマン−４−カルボン酸０．５４ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．５１ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、８−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド１ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５［ＭＨ］＋
この化合物を実施例１７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−８−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド０．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．１０（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．７０−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．００−４．２０（１Ｈ，ｍ），５．００−５．１５（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｓ），６．４５−６．８５（５Ｈ，ｍ），６．９０−７．３０（６Ｈ，ｍ）．
実施例１２３
0004751567.tif 000142
７−ベンジルオキシクロマン−４−カルボン酸０．６ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．５７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、７−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．６５−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．４０−７．４５（１６Ｈ，ｍ）．
実施例１２４
0004751567.tif 000143
７−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド１．０ｇを出発原料として実施例１７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド０．５４ｇを得た。  融点１７３．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），２．８０−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８５−４．００（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．３Ｈｚ），６．６０−７．３０（９Ｈ，ｍ）．
実施例１２５
0004751567.tif 000144
８−シアノクロマン−４−カルボン酸０．７ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．９２ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、８−シアノ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド１．０ｇを得た。  融点１７８．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．１０（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．７０（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．６０−７．５０（１１Ｈ，ｍ）．
実施例１２６
0004751567.tif 000145
８−シアノ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド０．９ｇをアセトン１２．８ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水溶液６．４ｍＬ、３０％過酸化水素水３．８ｍＬを加え、２時間加熱還流した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、８−カルバモイル−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド２１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９０−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．１０（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．７５−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．８０（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５５−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．８５−７．３０（８Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈｚ）．
実施例１２７
0004751567.tif 000146
７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．４１ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．５７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−フルオロ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８５ｇを得た。この化合物を酢酸エチルに溶解し、これに４ｍｏｌ／Ｌ−ＨＣｌ／ジオキサンを加え析出する固形物を濾取することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−フルオロ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．８５ｇを得た。  融点１６５．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．７０−２．００（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．７５−３．０５（１Ｈ，ｍ），２．９９（６Ｈ，ｓ），３．４０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），６．７０−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．３５（１０Ｈ，ｍ）．
実施例１２８
0004751567.tif 000147
７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．４１ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−メトキシフェニル）アミン０．５４ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミドを得た。この化合物を酢酸エチルに溶解し、これに４ｍｏｌ／Ｌ−ＨＣｌ／ジオキサンを加え析出する固形物を濾取することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩・１／２水和物０．５２ｇを得た。  融点１２５．４℃
実施例１２９
0004751567.tif 000148
７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．４１ｇと（４−ブロモフェニル）［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］アミン０．６４ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９５（６Ｈ，ｓ），３．５５−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．６０−７．２０（９Ｈ，ｍ），７．４０−７．６０（２Ｈ，ｍ）．
実施例１３０
0004751567.tif 000149
５−ベンジルオキシ−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．４５ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−８−フルオロ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．９５（３Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．７０−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．６０−６．８５（４Ｈ，ｍ），７．００−７．４５（１１Ｈ，ｍ）．
実施例１３１
0004751567.tif 000150
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−８−フルオロ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７３ｇを出発原料として実施例１７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−８−フルオロ−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１９ｇを得た。
融点２０９．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．６５−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．２０−６．３０（１Ｈ，ｍ），６．４０−６．５５（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．２０（６Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１３２
0004751567.tif 000151
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２．０３ｇをジメチルホルムアミド２７ｍＬに溶解し、氷冷下にて水素化ナトリウム０．２０ｇを加え、同温度にて３０分攪拌した。反応液に３−クロロメチル−２，６−ジメトキシピリジン０．９５ｇのジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液を滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．４３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
実施例１３３
0004751567.tif 000152
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８３ｇのトリフルオロ酢酸（２．４ｍＬ）溶液に、チオアニソール０．４９ｍＬを加え、室温にて一昼夜攪拌した。反応液を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、Ｎ−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３６ｇを得た。
融点１６４．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．４５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例１３４
0004751567.tif 000153
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アミン０．４８ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．６０−３．１０（３Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．５５−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．５０−７．５０（１４Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例１３５
0004751567.tif 000154
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３９ｇを出発原料として実施例１７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド６０ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９５（６Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．４０−７．３０（９Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例１３６
0004751567.tif 000155
５−ベンジルオキシ−８−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．４５ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−８−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．６０−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．５５−６．７０（３Ｈ，ｍ），６．８５−７．４５（１２Ｈ，ｍ）．
実施例１３７
0004751567.tif 000156
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−８−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５ｇを出発原料として実施例１３３と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−８−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３４ｇを得た。  融点１８９．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．３５−６．７５（４Ｈ，ｍ），７．００−７．３０（６Ｈ，ｍ）．
実施例１３８
0004751567.tif 000157
５−クロロメチル−２−メトキシピリジン０．６３ｇと５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８７ｇを出発原料として実施例１３２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．２３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．５０−６．８０（３Ｈ，ｍ），７．００−７．５０（７Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
実施例１３９
0004751567.tif 000158
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．２３ｇのトリフルオロ酢酸（７ｍＬ）溶液に、チオアニソール１．４０ｍＬを加え、室温にて一昼夜攪拌した。反応液を飽和重曹水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、これに４ｍｏｌ／Ｌ−ＨＣｌ／ジオキサン０．６３ｍＬを加え析出する固形物を濾取することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩を０．４３ｇ得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７０−２．００（３Ｈ，ｍ），２．３０−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．６０−５．１０（２Ｈ，ｍ），６．４５−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．８０−７．００（２Ｈ，ｍ），７．３０−８．２５（４Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
施例１４０
0004751567.tif 000159
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３９ｇと（４−イソプロピルフェニル）［（４−ピロリジノフェニル）メチル］アミン０．５６ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−ピロリジノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３５−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（７Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（４Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．４０−７．２０（１１Ｈ，ｍ）．
実施例１４１
0004751567.tif 000160
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３９ｇと｛［４−（イミダゾール−１−イル）フェニル］メチル｝（４−イソプロピルフェニル）アミン０．５５ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−｛［４−（イミダゾール−１−イル）フェニル］メチル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・１／２水和物を０．２８ｇ得た。
融点１１０．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６０−６．７０（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．５０（８Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４２
0004751567.tif 000161
２，４−ジメチル−５−（ヒドロキシメチル）チアゾール０．６５ｇを塩化メチレン１５ｍＬに溶解し、氷冷下にてメタンスルホニルクロリド０．３７ｍＬを加え、室温にて一昼夜攪拌した。反応液を濃縮後、残渣を水とクロロホルムに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣と５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．８ｇを実施例１３２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．６４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．００−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．００−７．５０（８Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例１４３
0004751567.tif 000162
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．６４ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩・５／２水和物を０．７２ｇ得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．６５−２．０５（３Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４４
0004751567.tif 000163
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．２ｇと３−ヒドロキシメチル−６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン０．５５ｇを出発原料として実施例１４２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．０７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例１４５
0004751567.tif 000164
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．０７ｇを出発原料として実施例１３３と同様に反応処理することで、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），６．３０−６．４５（２Ｈ，ｍ），６．７０−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
実施例１４６
0004751567.tif 000165
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．８２ｇと［（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン１．０４ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２６ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３５−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．５０−６．７０（４Ｈ，ｍ），６．９０−７．３０（５Ｈ，ｍ）．
実施例１４７
0004751567.tif 000166
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５４ｇと｛［４−（イミダゾール−１−イル）フェニル］メチル｝（４−イソプロピルフェニル）アミン０．５５ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［４−（イミダゾール−１−イル）フェニル］メチル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５−７．５０（１６Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４８
0004751567.tif 000167
５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［４−（イミダゾール−１−イル）フェニル］メチル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６２ｇを出発原料として実施例１３３と同様に反応処理することで、５−ヒドロキシ−Ｎ−｛［４−（イミダゾール−１−イル）フェニル］メチル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．４５−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．８０−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．４５（７Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４９
0004751567.tif 000168
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．７０ｇと（４−ブチルフェニル）［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］アミン０．５４ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−ブチルフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２６−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６５−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．７０−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６３（２Ｈ，ｍ），６．９４−７．１３（１０Ｈ，ｍ）．
実施例１５０
0004751567.tif 000169
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３４ｇと（４−エチルフェニル）［（４−モルホリノフェニル）メチル］アミン０．５９ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−エチルフェニル）−Ｎ−［（４−モルホリノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．４７−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．５９−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．１６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．８１−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１７（１０Ｈ，ｍ）．
実施例１５１
0004751567.tif 000170
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３４ｇと（４−エチルフェニル）（２−ピペリジノエチル）アミン０．４７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−エチルフェニル）−Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．２８（４Ｈ，ｍ），１．４３−１．６０（７Ｈ，ｍ），１．９４−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．５６（６Ｈ，ｍ），２．６３−２．７０（３Ｈ，ｍ），２．７８−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１７（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．２８（５Ｈ，ｍ）．
実施例１５２
0004751567.tif 000171
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．７０ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（６−メトキシピリジン−３−イル）アミン０．４９ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．６３−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９１（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．６６−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６２−６．６６（３Ｈ，ｍ），６．９５−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１２（５Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
実施例１５３
0004751567.tif 000172
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３４ｇと［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．６６ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５２ｇを得た。  融点１２０−１２１℃
実施例１５４
0004751567.tif 000173
Ｎ−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３９ｇを出発原料として実施例１７と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２３ｇを得た。  融点１５６℃
実施例１５５
0004751567.tif 000174
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５２ｇと３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミン・塩酸塩０．４９ｇを出発原料とし実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（｛１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．１ｇを得た。この化合物を実施例１０５と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４３−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．８１−２．０５（５Ｈ，ｍ），２．２１−２．２７（８Ｈ，ｍ），２．５７−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６８−３．７３（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５６
0004751567.tif 000175
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．６３ｇと（４−エチルフェニル）［（４−モルホリノフェニル）メチル］アミン０．５６ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理し、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−エチルフェニル）−Ｎ−［（４−モルホリノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７５ｇを得た。この化合物を実施例１７と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−エチルフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−［（４−モルホリノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５１ｇを得た。  融点２００℃
実施例１５７
0004751567.tif 000176
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．６６ｇと（４−ブチルフェニル）［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］アミン０．５５ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ブチルフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９８ｇを得た。この化合物を実施例１７と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−ブチルフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４４ｇを得た。  融点１３８℃
実施例１５８
0004751567.tif 000177
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．７２ｇと（４−エチルフェニル）（２−ピペリジノエチル）アミン０．５０ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理し、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−エチルフェニル）−Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．１９ｇを得た。この化合物を実施例１０５と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−エチルフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−２．００（９Ｈ，ｍ），２．４２−２．５７（７Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｓ），３．６５−３．７５（３Ｈ，ｍ），４．０６−４．１３（１Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１−７．２６（４Ｈ，ｍ）．
実施例１５９
0004751567.tif 000178
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．９４ｇと［（３，４−ジベンジルオキシフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン２．５ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（３，４−ジベンジルオキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２．６４ｇを得た。この化合物を実施例１７と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（３，４−ジヒドロキシフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．３５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｍ），１３７−１．４２（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９７（６Ｈ，ｍ），２．３５−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９０−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例１６０
0004751567.tif 000179
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５９ｇと［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．５８ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７４ｇを得た。この化合物を実施例１７と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３３ｇを得た。
融点２４１−２４３℃
実施例１６１
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５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸１．０ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（６−メトキシピリジン−３−イル）アミン０．９１ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．３５ｇを得た。この化合物を実施例１０５と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．５（１Ｈ，ｍ），１．８１−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５９−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．６５−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６４−６．７１（３Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０５−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１６２
0004751567.tif 000181
アニリン９３．１ｍｇをジクロロエタン５ｍＬに溶解し、４−ジメチルアミノベンズアルデヒド１４９ｍｇ、酢酸０．０６ｍＬ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム０．４２ｇ加え、室温で一昼夜攪拌した。反応溶液に飽和重曹水２ｍＬを加えしばらく攪拌した後に、ケイソウ土カラムを用い水層を吸収させた。得られた有機層を減圧濃縮した後、残渣にジクロロメタン５ｍＬを加えた。この溶液に、７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸クロリド０．２３ｇのジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応溶液に飽和重曹水２ｍＬを加えしばらく攪拌した後に、ケイソウ土カラムを用い水層を吸収させた。得られた有機層を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２６０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．８３−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．５３−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．６５−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６２−６．６９（３Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（４Ｈ，ｍ）．
実施例１６３
0004751567.tif 000182
アニリンの代わりに４−メトキシアニリン０．１２ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５６−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．６６−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６２−６．６９（３Ｈ，ｍ），６．８１−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９３−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．０９−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
実施例１６４
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アニリンの代わりに４−シクロヘキシルアニリン０．１８ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−シクロヘキシルフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．０８８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４−２．０３（１４Ｈ，ｍ），２．４４−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．６８−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６３−６．６８（３Ｈ，ｍ），６．９３−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．１６（４Ｈ，ｍ）．
実施例１６５
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アニリンの代わりに３，４−ジメチルアニリン０．１２ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．９６−５．０８（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２−６．６８（３Ｈ，ｍ），６．７３−６．７６（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ）．
実施例１６６
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アニリンの代わりに３，４−ジクロロアニリン０．１６ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．６０−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．５８−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．９７−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．４５−６．４６（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．７１（３Ｈ，ｍ），６．８５−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９６−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例１６７
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Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−ニトロフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．２ｇをエタノール８．１ｍＬに溶解し、第二塩化スズ１．５ｇと濃塩酸２．７ｍＬを加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮した後、残渣を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和重曹水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、得られた固体をクロロホルムとジイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶することにより、Ｎ−［（４−アミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．０ｇを得た。
融点１１５−１１７℃
実施例１６８
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アニリンの代わりに４−モルホリノアニリン０．１８ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．８２−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５６−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．１３−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．６６−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．８３−３．８６（４Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．６２−６．６８（３Ｈ，ｍ），６．８０−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．９３−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例１６９
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アニリンの代わりに２，６−ジメチルアニリン０．１２ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．２８（１Ｈ，ｍ），１．８９−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．４０−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．９０（６Ｈ，ｓ），３．７２−３．７８（３Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．６＝Ｈｚ），６．８０−６．８８（４Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１１（１Ｈ，ｍ）．
実施例１７０
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アニリンの代わりに３，４−ジメトキシアニリン０．１５ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１８ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．８２−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５６−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．６６−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．６９（６Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．６３（１Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６３−６．６９（４Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
実施例１７１
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アニリンの代わりに３，４，５−トリメトキシアニリン０．１８ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．５９（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５２−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．６７−３．８５（１３Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．２２（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６３−６９．７３（３Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４−７．１６（２Ｈ，ｍ）．
実施例１７２
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アニリンの代わりに４−シアノアニリン０．１２ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．０９７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．２７（１Ｈ，ｍ），１．７９−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．５５−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（２Ｈ，ｍ）．
実施例１７３
0004751567.tif 000192
アニリンの代わりに２−フルオロアニリン０．１１ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．７９−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．５８−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．６９（１．５Ｈ，ｓ），３．７６（１．５Ｈ，ｓ），４．１６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３９（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．２８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．５２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．４８−６．４９（０．５Ｈ，ｍ），６．５９−６．７０（３．５Ｈ，ｍ），６．９３−７．２５（７Ｈ，ｍ）．
実施例１７４
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アニリンの代わりに３−フルオロアニリン０．１１ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．５６−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．６５−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２−６．７０（３Ｈ，ｍ），６．８０−７．１１（６Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ）．
実施例１７５
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アニリンの代わりに４−フルオロアニリン０．１１ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．７９−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５２−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．６１−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６１−６．７０（３Ｈ，ｍ），６．９４−７．１０（７Ｈ，ｍ）．
実施例１７６
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アニリンの代わりに３−シアノアニリン０．１２ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（３−シアノフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．７９−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５４−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．４８−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例１７７
0004751567.tif 000196
アニリンの代わりに２−クロロアニリン０．１２ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７３−２．１２（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．４０−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．６４（１．５Ｈ，ｓ），３．７６（１．５Ｈ，ｓ），３．８５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．９７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．６４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．８０（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．４６−６．４７（０．５Ｈ，ｍ），６．６０−６．７１（３Ｈ，ｍ），６．８１−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９８（１．５Ｈ，ｍ），７．０４−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ）．
実施例１７８
0004751567.tif 000197
アニリンの代わりに３−クロロアニリン０．１２ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．７９−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５４−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．６３−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６２−６．７０（３Ｈ，ｍ），６．９１−７．１１（６Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ）．
実施例１７９
0004751567.tif 000198
アニリンの代わりに４−クロロアニリン０．１２ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７８−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．６１−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６１−６．７０（３Ｈ，ｍ），６．９４−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．０７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３２（２Ｈ，ｍ）．
実施例１８０
0004751567.tif 000199
アニリンの代わりにｏ−トルイジン０．１１ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．８１−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），２．４２−２．５３（１Ｈ，ｍ），３．６１（１．８Ｈ，ｓ），３．７４（１．２Ｈ，ｓ），３．９７（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．３３（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．１９（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．５８（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），６．４８−７．２６（１１Ｈ，ｍ）．
実施例１８１
0004751567.tif 000200
アニリンの代わりにｍ−トルイジン０．１１ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８６（６Ｈ，ｓ），３．６１−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９２−７．０２（４Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ）．
実施例１８２
0004751567.tif 000201
アニリンの代わりにｐ−トルイジン０．１１ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８６（６Ｈ，ｓ），３．５７−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４５−６．４６（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．７０（３Ｈ，ｍ），６．９５−７．２５（７Ｈ，ｍ）．
実施例１８３
0004751567.tif 000202
アニリンの代わりに２−イソプロピルアニリン０．１４ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０１−１．０５（３Ｈ，ｍ），１．１３−１．２３（３Ｈ，ｍ），１．２３−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．５１−２．７０（３Ｈ，ｍ），２．８５（６Ｈ，ｍ），２．９２−３．０５（０．５Ｈ，ｍ），３．１３−３．２３（０．５Ｈ，ｍ），３．６１（１．５Ｈ，ｓ），３．７０（１．５Ｈ，ｓ），４．０９（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．２６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．０９（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．３２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．６４−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．８５−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１４−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．４９（１Ｈ，ｍ）．
実施例１８４
0004751567.tif 000203
アニリンの代わりに３−イソプロピルアニリン０．１４ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０７−１．１２（６Ｈ，ｍ），１．２７−１．４２（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．４９−２．６８（３Ｈ，ｍ），２．８６（６Ｈ，ｓ），３．５６−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２−６．７１（３Ｈ，ｍ），６．９３−７．０２（５Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例１８５
0004751567.tif 000204
アニリンの代わりに２−メトキシアニリン０．１２ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２−１．４２（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．４９−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８５（６Ｈ，ｓ），３．４７−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．６３（１．５Ｈ，ｓ），３．７１（１．５Ｈ，ｓ），３．８２（１．５Ｈ，ｓ），３．８４（１．５Ｈ，ｓ），３．９９（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．１１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．１７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．３３（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．４６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６０−６．７０（３．５Ｈ，ｍ），６．８９−７．０３（５Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ）．
実施例１８６
0004751567.tif 000205
アニリンの代わりに３−メトキシアニリン０．１２ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３−１．４２（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．９６（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８６（６Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．６１−３．７３（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４６−６．７６（５Ｈ，ｍ），６．９１−７．０２（４Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
実施例１８７
0004751567.tif 000206
アニリンの代わりに４−エトキシアニリン０．１４ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．７８−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．５４−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．８６（６Ｈ，ｓ），３．５７−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９１−７．０９（７Ｈ，ｍ）．
実施例１８８
0004751567.tif 000207
アニリンの代わりに４−ブロモアニリン０．１７ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．５１−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．８６（６Ｈ，ｓ），３．５５−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６７−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例１８９
0004751567.tif 000208
アニリンの代わりに２，４−ジクロロアニリン０．１６ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．４０−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．６５（１．５Ｈ，ｓ），３．７５（１．５Ｈ，ｓ），３．８２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．９２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．６３（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．７８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．４１−６．４２（０．５Ｈ，ｍ），６．６０−６．８２（４．５Ｈ，ｍ），６．９４−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．５４−７．５５（１Ｈ，ｍ）．
実施例１９０
0004751567.tif 000209
アニリンの代わりに２，４−ジメチルアニリン０．１２ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．２０（１．８Ｈ，ｓ），２．２２（１．２Ｈ，ｓ），２．２３（１．８Ｈ，ｓ），２．３０（１．２Ｈ，ｓ），１．５２−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．９２（６Ｈ，ｍ），３．４５−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．６０（１．８Ｈ，ｓ），３．７３（１．２Ｈ，ｓ），３．９５（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．３０（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．２４（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．５６（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），６．４８−７．１７（１０Ｈ，ｍ）．
実施例１９１
0004751567.tif 000210
アニリンの代わりに２，４，６−トリメチルアニリン０．１４ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．０９５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．９３（３Ｈ，ｍ），１．９０（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９１（６Ｈ，ｓ），３．４１−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），６．５３−６．６９（４Ｈ，ｍ），６．８０−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１１−７．２５（２Ｈ，ｍ）．
実施例１９２
0004751567.tif 000211
アニリンの代わりに２，４−ジメトキシアニリン０．１５ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３９ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），２．８６（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．８３（９Ｈ，ｍ），３．８９（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），３．９９−４．０５（０．５Ｈ，ｍ），５．１６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），５．３２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．４４−６．７０（６Ｈ，ｍ），６．７７−６．８１（１Ｈ，ｍ），６．９２−７．０３（３Ｈ，ｍ）．
実施例１９３
0004751567.tif 000212
アニリンの代わりに５−アミノ−１，３−ジオキサインダン０．１４ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．８７（６Ｈ，ｓ），３．６４−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．８２−４．８９（１Ｈ，ｍ），６．０４−６．０６（２Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５７−６．７２（４Ｈ，ｍ），６．８２−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．８９−７．０３（４Ｈ，ｍ）．
実施例１９４
0004751567.tif 000213
アニリンの代わりに４−ジメチルアミノアニリン０．１４ｇを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１６ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．５６−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．８７（１２Ｈ，ｓ），３．６４−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２−６．７１（５Ｈ，ｍ），６．９３−７．０２（５Ｈ，ｍ）．
実施例１９５
0004751567.tif 000214
Ｎ−［（４−アミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド６．４７ｇを溶媒量の二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、８０℃にて２時間攪拌した。反応液を飽和重曹水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、６．５５ｇの固形物を得た。このうち２．０ｇをジメチルホルムアミド３ｍＬに溶解し、冷却下にて水素化ナトリウム０．３４ｇを加えた。同温度で３０分攪拌した後、反応液にヨウ化メチル０．２８ｍＬを加え、さらに１時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られる残渣を４ｍｏｌ／Ｌ−ＨＣＬ／ジオキサン５ｍＬに溶解し、室温で一昼夜攪拌した。反応液を飽和重曹水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−メチルアミノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．４５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３０−１．３９（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．８８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５５−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．４３−６．４６（３Ｈ，ｍ），６．６８−６．７２（１Ｈ，ｍ），６．９１−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例１９６
0004751567.tif 000215
Ｎ−［（４−アミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３３ｇとヨウ化エチル０．０７ｍＬを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−エチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３−１．１８（９Ｈ，ｍ），１．３１−１．３５（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．４９−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３９−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），６．４７−６．５０（３Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ），６．９２−６．９６（３Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
実施例１９７
0004751567.tif 000216
Ｎ−［（４−アミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３３ｇと臭化ベンジル０．１ｍＬを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ベンジルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１３ｇを得た。
融点１３５−１３８℃
実施例１９８
0004751567.tif 000217
Ｎ−［（４−アミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４１ｇと臭化ペンチル０．１４ｍＬを出発原料として実施例１６２と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−ペンチルアミノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−０．９５（３Ｈ，ｍ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３６−１．６４（７Ｈ，ｍ），１．８５−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．５４−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６６−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４９−６．５３（３Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．３Ｈｚ），６．９３−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．０５−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
実施例１９９
0004751567.tif 000218
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−メチルアミノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７７ｇをエタノール８ｍＬに溶解し、ブチルアルデヒド２５０ｍｇおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウム０．２２ｇを加えた。この溶液にｐＨ５〜６になるまで酢酸を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を飽和重曹水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、Ｎ−｛［４−（ブチルメチルアミノ）フェニル］メチル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２２−１．５７（５Ｈ，ｍ），１．８７−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．５２−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．６７−３．７３（１Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１−７．２２（４Ｈ，ｍ）．
実施例２００
0004751567.tif 000219
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．４７ｇと（４−ブロモフェニル）［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］アミン０．７０ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理した。得られた固体を４ｍＬの酢酸エチルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ−ＨＣｌ／酢酸エチル０．３５ｍＬを加え、析出する固形物を濾取することにより、Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．６５ｇを得た。  融点１０４−１１３℃
実施例２０１
0004751567.tif 000220
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５０ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（４−メトキシフェニル）アミン０．６２ｇを出発原料として実施例２００と同様に反応処理し、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−７−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７９ｇを得た。  融点１５２℃
実施例２０２
0004751567.tif 000221
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５７ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−４−メトキシフェニル）アミン０．５１ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理し、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８３ｇを得た。この化合物を実施例１７と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３３ｇを得た。  融点１９５−１９７℃
実施例２０３
0004751567.tif 000222
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５７ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］フェニルアミン０．６１ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理し、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８０ｇを得た。この化合物を実施例１７と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．０８３ｇを得た。
融点１３８−１４３℃
実施例２０４
0004751567.tif 000223
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６５ｇと４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾール０．３０ｇを出発原料として実施例１３２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５８ｇを得た。この化合物０．５１ｇを実施例１３３と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），２．８９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８０−３．８４（１Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０５
0004751567.tif 000224
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６３ｇと４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾール０．３０ｇを出発原料として実施例１３２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６４ｇを得た。この化合物０．５０ｇを実施例１３３と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８６−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０６
0004751567.tif 000225
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５７ｇと（４−ブロモフェニル）［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］アミン０．６１ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理し、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．１４ｇを得た。この化合物を実施例１３３と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（ジメチルアミノフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２３ｇを得た。  融点２１８−２２０℃
実施例２０７
0004751567.tif 000226
２−トルアルデヒド１２０ｍｇの１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）溶液に４−イソプロピルアニリン１７１μＬ、酢酸５７．２μＬ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム４４５ｍｇを加え、一昼夜撹拌した。反応溶液に飽和重曹水２ｍＬを加え、ＥｘｔｒｕｔｅＮＴ−３（Ｍｅｒｃｋ）カラムにアプライし、１０分後酢酸エチル１０ｍＬで溶出した。得られた溶液をＳｅｐ−Ｐａｋ  Ｐｌｕｓ  Ｓｉｌｉｃａ（Ｗａｔｅｒｓ）で処理し、得られた溶液を減圧濃縮した。得られた残渣を塩化メチレン５ｍＬに溶解し、４−ジメチルアミノピリジン３０ｍｇ、７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸２５０ｍｇ、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレン  ＨＬ１．５ｇを加え、一昼夜撹拌した。反応液を減圧濾過した後、溶媒を減圧留去し、ＴＨＦ５ｍＬ、Ａｍｂｅｒｓｅｐ９０００Ｈ８００ｍｇを加えて３時間撹拌した。反応液を減圧濾過した後、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ１５を１ｇ加えて一昼夜撹拌した。反応液を減圧濾過した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−（２−トリルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１０６ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８［ＭＨ］＋
実施例２０８
0004751567.tif 000227
２−トルアルデヒドの代わりに１−ナフトアルデヒド１５６ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（１−ナフチル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２５８．９ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４［ＭＨ］＋
実施例２０９
0004751567.tif 000228
２−トルアルデヒドの代わりに２，４−ジクロロベンズアルデヒド１７５ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２５８．８ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２［ＭＨ］＋
実施例２１０
0004751567.tif 000229
２−トルアルデヒドの代わりに４−ニトロベンズアルデヒド１５１ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−ニトロフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２１８．９ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９［ＭＨ］＋
実施例２１１
0004751567.tif 000230
２−トルアルデヒドの代わりに３−トルアルデヒド１２０ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−（３−トリルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１４５．４ｍｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８［ＭＨ］＋
実施例２１２
0004751567.tif 000231
２−トルアルデヒドの代わりに４−トルアルデヒド１２０ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−（４−トリルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１１６．４ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８［ＭＨ］＋
実施例２１３
0004751567.tif 000232
２−トルアルデヒドの代わりに２−フルオロベンズアルデヒド１２４ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１４８ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２［ＭＨ］＋
実施例２１４
0004751567.tif 000233
２−トルアルデヒドの代わりに３−フルオロベンズアルデヒド１２４ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１９０．９ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２［ＭＨ］＋
実施例２１５
0004751567.tif 000234
２−トルアルデヒドの代わりに４−フルオロベンズアルデヒド１２４ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１８４．２ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２［ＭＨ］＋
実施例２１６
0004751567.tif 000235
２−トルアルデヒドの代わりに３−シアノベンズアルデヒド１３１ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（３−シアノフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１９１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９［ＭＨ］＋
実施例２１７
0004751567.tif 000236
２−トルアルデヒドの代わりに２，４−ジメチルベンズアルデヒド１３４ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１１９．４ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２［ＭＨ］＋
実施例２１８
0004751567.tif 000237
２−トルアルデヒドの代わりに２，５−ジメチルベンズアルデヒド１３４ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２，５−ジメチルフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１２３．３ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２［ＭＨ］＋
実施例２１９
0004751567.tif 000238
２−トルアルデヒドの代わりに２−メトキシベンズアルデヒド１３６ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１９０．９ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４［ＭＨ］＋
実施例２２０
0004751567.tif 000239
２−トルアルデヒドの代わりに３−メトキシベンズアルデヒド１３６ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（３−メトキシフェニル）メチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１７３．１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４［ＭＨ］＋
実施例２２１
0004751567.tif 000240
２−トルアルデヒドの代わりに２−クロロベンズアルデヒド１４１ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２−クロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１１７．５ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８［ＭＨ］＋
実施例２２２
0004751567.tif 000241
２−トルアルデヒドの代わりに３−クロロベンズアルデヒド１４１ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（３−クロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１９７．６ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８［ＭＨ］＋
実施例２２３
0004751567.tif 000242
２−トルアルデヒドの代わりに２，３−ジフルオロベンズアルデヒド１４２ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１３０．２ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０［ＭＨ］＋
実施例２２４
0004751567.tif 000243
２−トルアルデヒドの代わりに２，４−ジフルオロベンズアルデヒド１４２ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１７９．１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０［ＭＨ］＋
実施例２２５
0004751567.tif 000244
２−トルアルデヒドの代わりに２，５−ジフルオロベンズアルデヒド１４２ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２１２．６ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０［ＭＨ］＋
実施例２２６
0004751567.tif 000245
２−トルアルデヒドの代わりに２，６−ジフルオロベンズアルデヒド１４２ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド８７．８ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０［ＭＨ］＋
実施例２２７
0004751567.tif 000246
２−トルアルデヒドの代わりに３，４−ジフルオロベンズアルデヒド１４２ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１２６．６ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０［ＭＨ］＋
実施例２２８
0004751567.tif 000247
２−トルアルデヒドの代わりに３，５−ジフルオロベンズアルデヒド１４２ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１５１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０［ＭＨ］＋
実施例２２９
0004751567.tif 000248
２−トルアルデヒドの代わりに２，３−メチレンジオキシベンズアルデヒド１５０ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１，３−ジオキサインダン−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１８４．４ｍｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８［ＭＨ］＋
実施例２３０
0004751567.tif 000249
２−トルアルデヒドの代わりに４−エトキシベンズアルデヒド１５０ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−エトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１７７．４ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８［ＭＨ］＋
実施例２３１
0004751567.tif 000250
２−トルアルデヒドの代わりに３，４−エチレンジオキシベンズアルデヒド１６４ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−オキサクロマン−６−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１６７．６ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２［ＭＨ］＋
実施例２３２
0004751567.tif 000251
２−トルアルデヒドの代わりに４−プロポキシベンズアルデヒド１６４ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−プロポキシフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１７２．６ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２［ＭＨ］＋
実施例２３３
0004751567.tif 000252
２−トルアルデヒドの代わりに３，５−ジメトキシベンズアルデヒド１６６ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（３，５−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１９９．９ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４［ＭＨ］＋
実施例２３４
0004751567.tif 000253
２−トルアルデヒドの代わりに２，３−ジメトキシベンズアルデヒド１６６ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２，３−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド３３２ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４［ＭＨ］＋
実施例２３５
0004751567.tif 000254
２−トルアルデヒドの代わりに２，４−ジメトキシベンズアルデヒド１６６ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド６９．３ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４［ＭＨ］＋
実施例２３６
0004751567.tif 000255
２−トルアルデヒドの代わりに２，５−ジメトキシベンズアルデヒド１６６ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２，５−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１２２．５ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４［ＭＨ］＋
実施例２３７
0004751567.tif 000256
２−トルアルデヒドの代わりに２，６−ジメトキシベンズアルデヒド１６６ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２４８．９ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４［ＭＨ］＋
実施例２３８
0004751567.tif 000257
２−トルアルデヒドの代わりに３，４−ジメトキシベンズアルデヒド１６６ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド９６．１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４［ＭＨ］＋
実施例２３９
0004751567.tif 000258
２−トルアルデヒドの代わりに２−トリフルオロメチルベンズアルデヒド１７４ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（２−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１７９．１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２［ＭＨ］＋
実施例２４０
0004751567.tif 000259
２−トルアルデヒドの代わりに３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド１７４ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１８６．２ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２［ＭＨ］＋
実施例２４１
0004751567.tif 000260
２−トルアルデヒドの代わりに４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド１７４ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２０７．９ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２［ＭＨ］＋
実施例２４２
0004751567.tif 000261
２−トルアルデヒドの代わりに２，３−ジクロロベンズアルデヒド１７５ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド３０２．３ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２［ＭＨ］＋
実施例２４３
0004751567.tif 000262
２−トルアルデヒドの代わりに２，６−ジクロロベンズアルデヒド１７５ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド９３．１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２［ＭＨ］＋
実施例２４４
0004751567.tif 000263
２−トルアルデヒドの代わりに３，４−ジクロロベンズアルデヒド１７５ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２８８．２ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２［ＭＨ］＋
実施例２４５
0004751567.tif 000264
２−トルアルデヒドの代わりに３，５−ジクロロベンズアルデヒド１７５ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド３０４．４ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２［ＭＨ］＋
実施例２４６
0004751567.tif 000265
２−トルアルデヒドの代わりに２−ブロモベンズアルデヒド１８５ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１５７．６ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２［ＭＨ］＋
実施例２４７
0004751567.tif 000266
２−トルアルデヒドの代わりに３−ブロモベンズアルデヒド１８５ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−［（３−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２１４．４ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２［ＭＨ］＋
実施例２４８
0004751567.tif 000267
２−トルアルデヒドの代わりに２，３，４−トリメトキシベンズアルデヒド１９６ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（２，３，４−トリメトキシフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド３６５．１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４［ＭＨ］＋
実施例２４９
0004751567.tif 000268
２−トルアルデヒドの代わりに３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド１９６ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１３９．３ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４［ＭＨ］＋
実施例２５０
0004751567.tif 000269
２−トルアルデヒドの代わりに３−フェノキシベンズアルデヒド１９８ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（３−フェノキシフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１５３．８ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６［ＭＨ］＋
実施例２５１
0004751567.tif 000270
２−トルアルデヒドの代わりに４−フェノキシベンズアルデヒド１９８ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（４−フェノキシフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１８８．１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６［ＭＨ］＋
実施例２５２
0004751567.tif 000271
２−トルアルデヒドの代わりに２，３，５−トリクロロベンズアルデヒド２０９ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（２，３，５−トリクロロフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド４００．７ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１６［ＭＨ］＋
実施例２５３
0004751567.tif 000272
２−トルアルデヒドの代わりに２，３，６−トリクロロベンズアルデヒド２０９ｍｇを出発原料として実施例２０７と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（２，３，６−トリクロロフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１１２．７ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１６［ＭＨ］＋
実施例２５４
0004751567.tif 000273
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド５．９４ｇと１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ヒドロキシメチル）ピラゾール２．９５ｇを出発原料として実施例８２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド３．００ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４４−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．８２−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．６９−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．４２（７Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｓ）．
実施例２５５
0004751567.tif 000274
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．３２ｇとブロモ酢酸メチル０．３１ｍＬを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することで、２−（４−｛［Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）酢酸メチル０．３５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７８−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．５２−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６４−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２５６
0004751567.tif 000275
２−（４−｛［Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）酢酸メチル０．３４ｇをエタノール・ＴＨＦ（２：１）混合溶液１０ｍＬに溶解し、これに水素化ホウ素ナトリウム０．１１ｇ、および塩化リチウム０．１２を加え、５０℃にて３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、Ｎ−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２８−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．９９（３Ｈ，ｍ），２．４７−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５２−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２５７
0004751567.tif 000276
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．００ｇ、およびブロモ酢酸エチル０．４０ｍＬを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することにより、２−（５−｛Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）カルバモイル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）酢酸エチル１．０９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３９−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．７８−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．６１−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６４−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２５８
0004751567.tif 000277
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−６−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．００ｇを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することにより、２−（５−｛Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）カルバモイル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）酢酸エチル１．１１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３９−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７９−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．５２−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８９（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５９−３．６９（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ）．
実施例２５９
0004751567.tif 000278
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．００ｇを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することにより、２−（８−｛Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）カルバモイル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）酢酸エチル０．９４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３７−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７８−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５１−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６１−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６０
0004751567.tif 000279
４−メトキシインダン−１−カルボン酸０．２９ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．３７ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−４−メトキシインダン−１−カルボキサミド０．３９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０１−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．００−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９９−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６１
0004751567.tif 000280
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４２ｇと２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン・塩酸塩０．２２ｇを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することにより、５−［２−（ジメチルアミノ）エチルオキシ］−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３９−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７１−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．５６−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６６−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６２
0004751567.tif 000281
２−（５−｛Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）カルバモイル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）酢酸エチル０．５６ｇを出発原料として実施例２５６と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４６ｇを得た。  融点１３７．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１２（３Ｈ，ｍ），２．５３−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．７７−３．００（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．９７−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６３
0004751567.tif 000282
２−（５−｛Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）カルバモイル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）酢酸エチル０．６０ｇを出発原料として実施例２５６と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３９−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．１９（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６６−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．９６（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６４
0004751567.tif 000283
２−（８−｛Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）カルバモイル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）酢酸エチル０．４７ｇを出発原料として実施例２５６と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−７−（２−ヒドロキシエトキシ）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３９−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．６９−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５１−２．８４（３Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６３−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．９８（４Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｓ）．
実施例２６５
0004751567.tif 000284
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−６−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４２ｇと２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン・塩酸塩０．２２ｇを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することにより、６−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４０−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．６９−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．３１（６Ｈ，ｓ），２．５２−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．７３−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６６
0004751567.tif 000285
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４２ｇと２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン・塩酸塩０．２２ｇを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することにより、７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３９−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．５０−２．８３（４Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６３−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６７
0004751567.tif 000286
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４２ｇと３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミン・塩酸塩０．２４ｇを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することにより、５−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミドを得た。これを酢酸エチルに溶解し、シュウ酸０．１２ｇを加え析出する固形物を濾取することにより５−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・３／２シュウ酸塩０．３６ｇを得た。  融点１４２．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７２−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．１４−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．８８（６Ｈ，ｓ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２０−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９６−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６８
0004751567.tif 000287
Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４６ｇと１，４−ジブロモブタン１．３３ｍＬを出発原料として実施例１０６と同様に反応処理することにより、５−（４−ブロモブトキシ）−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６６−２．１０（７Ｈ，ｍ），２．５７−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６５−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９６−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６９
0004751567.tif 000288
５−（４−ブロモブトキシ）−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５２ｇのアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に、ジメチルアミン塩酸塩０．６９ｇおよび炭酸カリウム１．３０ｇを加え、１．５時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、残渣を水とクロロホルムに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、５−［４−（ジメチルアミノ）ブトキシ］−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６４−２．０７（７Ｈ，ｍ），２．３１（６Ｈ，ｓ），２．３９−２．７１（４Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６５−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９６−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２７０
0004751567.tif 000289
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．３５ｇと（４−イソプロピルフェニル）［（１−フェニルピラゾール−４−イル）メチル］アミン０．５８ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−フェニルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４１−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８３−２．０９（３Ｈ，ｍ），２．５９−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．７９−３．００（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），６．９０−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１７（５Ｈ，ｍ），７．２１−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例２７１
0004751567.tif 000290
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２７ｇの塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム０．６６ｇ、２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩０．１９ｇ、および１ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水溶液２．２６ｍＬを加え、室温にて一昼夜攪拌した。反応液を水とクロロホルムに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．７８−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６１−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６７−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８７−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．４９（１０Ｈ，ｍ），７．５７−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
実施例２７２
0004751567.tif 000291
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１９ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．０８ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２７−１．４２（１Ｈ，ｍ），１．７０−２．００（３Ｈ，ｍ），２．３７−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１０−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
実施例２７３
0004751567.tif 000292
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．３６ｇとベンジルブロミド０．１８ｍＬを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．７６−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．６１−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８−３．６８（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１１−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．４３（１１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２７４
0004751567.tif 000293
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３４ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．２７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．３７−２．５８（３Ｈ，ｍ），３．２３−３．３９（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．９０（２Ｈ，ｍ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．６０−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．６９−８．８２（１Ｈ，ｍ）．
実施例２７５
0004751567.tif 000294
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩０．４９ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７８−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６１−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．４１（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９０−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．５０（１０Ｈ，ｍ），７．５８−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，４．８Ｈｚ）．
実施例２７６
0004751567.tif 000295
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７２ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．５６ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．３４−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．５０−５．０５（２Ｈ，ｍ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３１−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．０５−８．２９（２Ｈ，ｍ），８．６３−．７９（２Ｈ，ｍ）．
実施例２７７
0004751567.tif 000296
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと３−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩０．４９ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（３−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３−７．５１（１０Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ）．
実施例２７８
0004751567.tif 000297
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（３−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６６ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（３−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．５１ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．３６−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．６４（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．９６（２Ｈ，ｍ），５．５５（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．１６（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６１−．８２（２Ｈ，ｍ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
実施例２７９
0004751567.tif 000298
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと４−フルオロベンジルクロリド０．３６ｍＬを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６６（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９２−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１１−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．４４（８Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２８０
0004751567.tif 000299
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．５９ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．３４−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．６３（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．８７（２Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０７−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．９２−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．５９−８．７５（１Ｈ，ｍ）．
実施例２８１
0004751567.tif 000300
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと４−クロロベンジルクロリド０．４８ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（４−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４−７．４３（１０Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２８２
0004751567.tif 000301
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（４−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（４−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．６５ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３６−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．３３−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．５９−４．８９（２Ｈ，ｍ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．９０−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．７２（１Ｈ，ｍ）．
実施例２８３
0004751567.tif 000302
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと４−（トリフルオロメチル）ベンジルクロリド０．４８ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７８−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８−３．６８（１Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３−７．４６（１０Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２８４
0004751567.tif 000303
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８３ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．６７ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９６（３Ｈ，ｍ），２．３４−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．６４−４．８７（２Ｈ，ｍ），５．４０（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２２−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．７７（４Ｈ，ｍ），７．８９−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．７１（１Ｈ，ｍ）．
実施例２８５
0004751567.tif 000304
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと３−クロロメチル−６−イソプロピルピリジン０．５１ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−イソプロピルピリジン−３−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１０−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４５（９Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例２８６
0004751567.tif 000305
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−イソプロピルピリジン−３−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−イソプロピルピリジン−３−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．５７ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．３４−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．６２（３Ｈ，ｍ），４．６３−４．８８（２Ｈ，ｍ），５．５２（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．１６（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），８．５８−８．７８（２Ｈ，ｍ）．
実施例２８７
0004751567.tif 000306
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと５−（クロロメチル）−２，４−ジメチルチアゾール０．４９ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０９（３Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４−７．４２（８Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２８８
0004751567.tif 000307
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９１ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．３５ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１６［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．８５（２Ｈ，ｍ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９２−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．７２（１Ｈ，ｍ）．
実施例２８９
0004751567.tif 000308
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと４−メトキシベンジルクロリド０．４１ｍＬを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１０−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．４５（８Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２９０
0004751567.tif 000309
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６９ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．５４ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９６（３Ｈ，ｍ），２．３５−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．６１−４．８５（２Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８０−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．６７（１Ｈ，ｍ）．
実施例２９１
0004751567.tif 000310
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと４−クロロメチル−１−エチルピラゾール０．４３ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３８−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７３−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６６（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３−７．５６（９Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２９２
0004751567.tif 000311
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４４ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．３４ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３８−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９６（３Ｈ，ｍ），２．３６−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５８−４．８１（２Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１８−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．８２−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．６３（１Ｈ，ｍ）．
実施例２９３
0004751567.tif 000312
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．６６ｇと４−（ブロモメチル）安息香酸メチル０．３１ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、４−［（４−｛［Ｎ−（５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）メチル］安息香酸メチル０．６１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１４−７．４６（１２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２９４
0004751567.tif 000313
４−［（４−｛［Ｎ−（５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）メチル］安息香酸メチル０．６１ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、４−［（４−｛［Ｎ−（５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）メチル］安息香酸メチル・塩酸塩０．５１を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３９［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．３６−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．９０（２Ｈ，ｍ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．０２（４Ｈ，ｍ），８．５８−８．７１（１Ｈ，ｍ）．
実施例２９５
0004751567.tif 000314
４−［（４−｛［Ｎ−（５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）メチル］安息香酸メチル０．３６ｇをエタノール・１ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水溶液（１：１）混合溶液４ｍＬに溶解し、室温にて一昼夜攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を水とトルエンに分配し、酸性になるまで水層にクエン酸を加えた。この水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣を酢酸エチルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ−ＨＣｌ／ジオキサンを加え析出する固形物を濾取することにより、４−［（４−｛［Ｎ−（５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）メチル］安息香酸・塩酸塩０．２７ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．３４−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．８９（２Ｈ，ｍ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２７−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．５０−８．６８（１Ｈ，ｍ）．
実施例２９６
0004751567.tif 000315
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと４−ブロモベンジルクロリド０．７５ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（４−ブロモフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６１−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５−７．４９（１０Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２９７
0004751567.tif 000316
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（４−ブロモフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８３ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（４−ブロモフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．６８ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９，５６１［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．３４−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．９０（２Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５９−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．９２−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．７９（１Ｈ，ｍ）．
実施例２９８
0004751567.tif 000317
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと３−クロロベンジルクロリド０．３８ｍＬを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（３−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．８７−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６２−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８−３．６８（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９３−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．４７（１１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２９９
0004751567.tif 000318
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（３−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７７ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（３−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．６２ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９６（３Ｈ，ｍ），２．３７−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．９２（２Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９３−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．８５（１Ｈ，ｍ）．
実施例３００
0004751567.tif 000319
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと２−クロロベンジルクロリド０．３８ｍＬを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（２−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７６−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．６１−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９６−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．４５（１２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３０１
0004751567.tif 000320
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（２−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（２−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．６１ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．３６−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．６４−４．９０（２Ｈ，ｍ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７９−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．５７−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．９３−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．９４（１Ｈ，ｍ）．
実施例３０２
0004751567.tif 000321
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと４−メチルベンジルクロリド０．４２ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６４（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０３−７．１８（５Ｈ，ｍ），７．２４−７．４２（８Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３０３
0004751567.tif 000322
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６６ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．５５ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．６３（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．９１（２Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．６６−８．８２（１Ｈ，ｍ）．
実施例３０４
0004751567.tif 000323
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと２−（クロロメチル）−５−メチルピリジン０．４３ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７４−２．０９（３Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４−７．４９（９Ｈ，ｍ），８．３８（２Ｈ，ｓ）．
実施例３０５
0004751567.tif 000324
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７１ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．６２ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．３６−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．６４（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．９１（２Ｈ，ｍ），５．６７（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．２９（２Ｈ，ｍ），８．６３−８．８０（２Ｈ，ｍ）．
実施例３０６
0004751567.tif 000325
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと６−クロロメチル−３−メトキシピリジン０．４７ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４１−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７６−２．０９（３Ｈ，ｍ），２．６１−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６８−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４７（８Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３０７
0004751567.tif 000326
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６１ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．４６ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．３６−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．６７−４．９０（２Ｈ，ｍ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．１３−８．２９（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７０−８．８４（１Ｈ，ｍ）．
実施例３０８
0004751567.tif 000327
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと２−クロロメチル−６−メチルピリジン０．４３ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８−３．６８（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６４−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．９４−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５−７．５５（９Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３０９
0004751567.tif 000328
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７４ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．６３ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９９（３Ｈ，ｍ），２．３４−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６２（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．６８（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６１−８．３２（５Ｈ，ｍ），８．５７−８．７４（１Ｈ，ｍ）．
実施例３１０
0004751567.tif 000329
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと２−（クロロメチル）−４−メチルピリジン０．５３ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６９（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．５０（９Ｈ，ｍ），８．３３−８．４６（２Ｈ，ｍ）．
実施例３１１
0004751567.tif 000330
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６７ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．５７ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．３６−２．６２（５Ｈ，ｍ），３．１９−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６４（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．６９（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６３−８．２０（４Ｈ，ｍ），８．６２−８．８０（２Ｈ，ｍ）．
実施例３１２
0004751567.tif 000331
１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−（ヒドロキシメチル）ピラゾール１．４１ｇと５−ベンジルオキシ−８−フルオロ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２．８３ｇを出発原料として実施例８２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−８−フルオロ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩１．６２ｇを得た。
融点１９４．７℃
実施例３１３
0004751567.tif 000332
５−ベンジルオキシ−８−フルオロ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７９ｇと２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩０．４９ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−８−フルオロ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４３−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．６５−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），５．４１（２Ｈ，ｓ），６．６１−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１４−７．４８（１０Ｈ，ｍ），８．５９−８．６８（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５３−８．６０（１Ｈ，ｍ）．
実施例３１４
0004751567.tif 000333
５−ベンジルオキシ−８−フルオロ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６９ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、８−フルオロ−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．６９ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．３３−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），５．６４（２Ｈ，ｓ），６．５８−６．７８（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．６４−７．８７（３Ｈ，ｍ），８．００−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．１９−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．５８（１Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
実施例３１５
0004751567.tif 000334
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと３−（ベンジルオキシ）−６−（クロロメチル）ピリジン０．８１ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１３−７．４８（１５Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３１６
0004751567.tif 000335
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７４ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（｛１−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．５７ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．３３−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．９３（２Ｈ，ｍ），５．５６（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６８−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．０８−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６７−８．８３（１Ｈ，ｍ）．
実施例３１７
0004751567.tif 000336
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと２−クロロメチル−５−エチルピリジン０．５８ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（５−エチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６５−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８−３．６８（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５−７．５０（９Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
実施例３１８
0004751567.tif 000337
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（５−エチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７５ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（５−エチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．６１ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１０［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．３３−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２０−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．９０（２Ｈ，ｍ），５．６３（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．０２−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．５７−８．７７（２Ｈ，ｍ）．
実施例３１９
0004751567.tif 000338
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと２−クロロメチル−３−メチルピリジン０．５３ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（３−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．７２−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５６−３．６６（１Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９３−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．５０（９Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ）．
実施例３２０
0004751567.tif 000339
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（３−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７４ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（３−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．６５ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．８６（２Ｈ，ｍ），５．７０（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３−７．３７（１Ｈ，ｍ，）７．５８−８．０９（４Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５４−８．７０（２Ｈ，ｍ）．
実施例３２１
0004751567.tif 000340
５−ベンジルオキシ−８−フルオロ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．８１ｇと２−クロロメチル−４−メチルピリジン０．５４ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−８−フルオロ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４３−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．６７−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６０−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．６２−６．７７（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４−８．０７（８Ｈ，ｍ），８．３５−８．４５（２Ｈ，ｍ）．
実施例３２２
0004751567.tif 000341
５−ベンジルオキシ−８−フルオロ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、８−フルオロ−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．６４ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．３３−２．５９（５Ｈ，ｍ），３．１８−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．６８（２Ｈ，ｓ），６．６０−６．７７（３Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．６３−８．０５（４Ｈ，ｍ），８．４１−８．５３（１Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
実施例３２３
0004751567.tif 000342
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと２−クロロメチル−４−トリフルオロメチルピリジン０．６７ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．５９−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５９−３．６８（１Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１０−７．４７（１０Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
実施例３２４
0004751567.tif 000343
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７８ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．６３ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０［ＭＨ］＋１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．３５−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．６２（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．９２（２Ｈ，ｍ），５．５３（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６０−８．０６（４Ｈ，ｍ），８．５８−８．７５（１Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
実施例３２５
0004751567.tif 000344
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと５−ブチル−２−クロロメチルピリジン０．６６ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（５−ブチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１−１．６８（１１Ｈ，ｍ），１．７８−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６７−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４−７．４８（１０Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２６
0004751567.tif 000345
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（５−ブチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（５−ブチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．６２ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３８［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１８−１．６３（１１Ｈ，ｍ），１．７１−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．３７−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１３−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．５９（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５８−８．１９（４Ｈ，ｍ），８．５５−８．７２（２Ｈ，ｍ）．
実施例３２７
0004751567.tif 000346
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと３−クロロメチル−２，６−ジメトキシピリジン０．５６ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７６−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３−７．４４（９Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３２８
0004751567.tif 000347
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６８ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．１６ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４２［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．３２−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５８−４．８５（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４３−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．６３（１Ｈ，ｍ）．
実施例３２９
0004751567.tif 000348
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．２０ｇと４−クロロメチル−２−エチルチアゾール０．４９ｇを出発原料として実施例１３２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（２−エチルチアゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．３０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４５−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８３−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６８−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３３０
0004751567.tif 000349
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（２−エチルチアゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．２８ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（２−エチルチアゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．８５ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４−１．５７（１０Ｈ，ｍ），１．７３−２．００（３Ｈ，ｍ），２．３２−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１９−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．８０−５．１１（２Ｈ，ｍ），６．４０−６．５８（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．２２−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．９３（１Ｈ，ｍ）．
実施例３３１
0004751567.tif 000350
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと４−クロロメチル−２−エチルチアゾール０．４９ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（２−エチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４１−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５９−３．６８（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．５０（８Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３３２
0004751567.tif 000351
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（２−エチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６５ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（２−エチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．５６ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１６［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８−１．５２（１０Ｈ，ｍ），１．７０−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．３４−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１８−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６２（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．８８（２Ｈ，ｍ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．８８（１Ｈ，ｍ）．
実施例３３３
0004751567.tif 000352
１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−（ヒドロキシメチル）ピラゾール１．７４ｇとＮ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２．１５ｇを出発原料として実施例８２と同様に反応処理することで、Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩１．９９ｇを得た。融点２１７．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４２−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．００（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６０−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．７０−５．０２（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３３−８．５３（１Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例３３４
0004751567.tif 000353
Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．９９ｇの塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム０．８２ｇ、２−クロロメチル−４−メチルピリジン塩酸塩０．８６ｇおよび１ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水溶液２４．０ｍＬを加え、室温にて一昼夜攪拌した。反応液を、水とクロロホルムに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミドを得た。この化合物を酢酸エチルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ−ＨＣｌ／ジオキサン２．４ｍＬを加え析出する固形物を濾取することにより、Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．６１ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７２−２．００（３Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．６８（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．９４（２Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．２７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．９３（３Ｈ，ｍ），８．０１−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６７−８．８５（１Ｈ，ｍ）．
実施例３３５
0004751567.tif 000354
Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド塩酸塩０．９５ｇと２−クロロメチル−５−メトキシピリジン０．８３ｇを出発原料として実施例３３４と同様に反応処理することで、Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．９７ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．４６−２．８２（５Ｈ，ｍ），３．２１−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．７１（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．９８（２Ｈ，ｍ），５．７０（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．１７（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８５−８．００（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
実施例３３６
0004751567.tif 000355
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７８ｇと６−クロロメチル−２−（ジメチルアミノ）ピリジン０．４６ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（６−ジメチルアミノピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３９−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．０５（６Ｈ，ｓ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３−７．４４（８Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例３３７
0004751567.tif 000356
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（６−ジメチルアミノピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４３ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（６−ジメチルアミノピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．３０ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９６（３Ｈ，ｍ），２．３５−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．１７（６Ｈ，ｍ），３．４３−３．６４（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．４６（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８２−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．８５（３Ｈ，ｍ），７．９０−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．６８（１Ｈ，ｍ）．
実施例３３８
0004751567.tif 000357
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと３−（ジメチルアミノ）ベンジルクロリド０．５１ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［３−（ジメチルアミノフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３９−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．５８−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５９（３Ｈ，ｍ），６．６２−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．４５（１０Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３３９
0004751567.tif 000358
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［３−（ジメチルアミノフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４６ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［３−（ジメチルアミノフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．３３ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．３３−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．００（６Ｈ，ｓ），３．１１−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．８６（２Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．５７−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８５−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．７１（１Ｈ，ｍ）．
実施例３４０
0004751567.tif 000359
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと２−（ジメチルアミノ）ベンジルクロリド０．５１ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（２−（ジメチルアミノ）フェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３６−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．６８−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６６（６Ｈ，ｓ），２．６５−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９４−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２２−７．４５（９Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３４１
0004751567.tif 000360
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（２−（ジメチルアミノ）フェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４３ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（２−（ジメチルアミノ）フェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．３２ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９６（３Ｈ，ｍ），２．３３−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．０８（６Ｈ，ｓ），３．１５−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．８７（２Ｈ，ｍ），５．６８（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２７−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．６０−８．０５（４Ｈ，ｍ），８．５７−８．７０（１Ｈ，ｍ）．
実施例３４２
0004751567.tif 000361
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−８−ニトロクロマン−４−カルボキサミド４．１ｇと１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−（ヒドロキシメチル）ピラゾール２．４ｇを出発原料として実施例８２と同様に反応処理することで、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−８−ニトロ−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］クロマン−４−カルボキサミド２．９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９０−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．７０（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．００−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）．
実施例３４３
0004751567.tif 000362
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−８−ニトロ−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］クロマン−４−カルボキサミド２．９ｇとヨウ化エチル１．１ｍＬを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−８−ニトロクロマン−４−カルボキサミド２．９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９０−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０５−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ）．
実施例３４４
0004751567.tif 000363
エタノール４３ｍＬと水１８ｍＬの混合溶液に鉄０．４３ｇと塩化アンモニウム０．０６ｇを加え、５０℃〜７０℃に加熱攪拌しながら、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−８−ニトロクロマン−４−カルボキサミド０．９ｇのエタノール（１０ｍＬ）溶液を滴下した。５０℃〜７０℃で３時間攪拌後、反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、８−アミノ−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド０．６６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８５−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（３Ｈ，ｍ），４．００−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５０−６．５６（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９５−７．４０（６Ｈ，ｍ）．
実施例３４５
0004751567.tif 000364
４−ベンジルオキシ−Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）インダン−１−カルボキサミド０．９６ｇと１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−（ヒドロキシメチル）ピラゾール０．４７ｇを出発原料として実施例８２と同様に反応処理することで、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］インダン−１−カルボキサミド０．４３ｇを得た。この化合物０．４３ｇとヨウ化エチル０．２８ｍＬを実施例２７１と同様に反応処理することで、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］インダン−１−カルボキサミド０．３６ｇを得た。この化合物０．３６ｇを実施例１７と同様に反応処理することで、Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシインダン−１−カルボキサミド０．２１ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．００−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．５５−４．４０（８Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．００−５．２５（１Ｈ，ｍ），５．９０−７．５０（９Ｈ，ｍ）．
実施例３４６
0004751567.tif 000365
７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．４１ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．５１ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−７−フルオロ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８０−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．５５−３．０５（３Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），６．５５−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ）．
実施例３４７
0004751567.tif 000366
８−シアノクロマン−４−カルボン酸０．７ｇと［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］（４−イソプロピルフェニル）アミン０．８４ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、８−シアノ−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）クロマン−４−カルボキサミド１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．５０−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．００−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．５０（５Ｈ，ｍ）．
実施例３４８
0004751567.tif 000367
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−８−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．７５ｇと１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−（ヒドロキシメチル）ピラゾール０．８４ｇを出発原料として実施例８２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−８−メチル−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．２２ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２０−７．５５（９Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３４９
0004751567.tif 000368
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−８−メチル−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５ｇと２−クロロメチル−４−メチルピリジン塩酸塩０．３６ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−８−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１５−７．５０（９Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３５０
0004751567.tif 000369
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−８−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４５ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することで、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−８−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩を０．２７ｇ得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１０［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−２．０５（４Ｈ，ｍ），１．９２（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．７０（５Ｈ，ｍ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．６０（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０−７．９５（４Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
実施例３５１
0004751567.tif 000370
２−エチル−５−ヒドロキシメチル−４−メチルチアゾール０．６３ｇと５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．８ｇを出発原料として実施例１４２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（２−エチル−４−メチルチアゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．３ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４０［ＭＨ］＋
実施例３５２
0004751567.tif 000371
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（２−エチル−４−メチルチアゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．３ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２−エチル−４−メチルチアゾール−５−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩を０．８３ｇ得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．７０−２．００（３Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７５−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３５３
0004751567.tif 000372
２−エチル−５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルチアゾール０．６３ｇと５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．２ｇを出発原料として実施例１４２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（２−エチル−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４５−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９５−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０−７．４５（７Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３５４
0004751567.tif 000373
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（２−エチル−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４ｇを出発原料として実施例１３３と同様に反応処理することで、Ｎ−［（２−エチル−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２２ｇを得た。
融点１６４．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４５−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．００−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．４５−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３５５
0004751567.tif 000374
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３５ｇのジメチルホルムアミド溶液に、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン・塩酸塩０．１２ｇと水素化ナトリウム０．０３５ｇを加え、一昼夜攪拌した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣を実施例１７と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１８ｇを得た。  融点９２℃
実施例３５６
0004751567.tif 000375
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３６ｇを出発原料として実施例１７と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１４ｇを得た。  融点２４７℃
実施例３５７
0004751567.tif 000376
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４１ｇとヨウ化イソプロピル０．１６ｍｇを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４７ｇを得た。この化合物を実施例１７と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２２ｇを得た。  融点１８５℃
実施例３５８
0004751567.tif 000377
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５０ｍｇとブロモシクロペンタン０．１２ｍＬを出発原料とし、実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−シクロペンチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５４ｇを得た。この化合物を実施例１７と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（１−シクロペンチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２７ｇを得た。  融点１７３℃
実施例３５９
0004751567.tif 000378
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５２ｇとヨウ化メチル０．０７３ｍＬを出発原料とし実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４９ｇを得た。この化合物を実施例１７と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３３ｇを得た。  融点２１５℃
実施例３６０
0004751567.tif 000379
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５０ｇと１−ブロモプロパン０．１ｍＬを出発原料とし実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５２ｇを得た。この化合物を実施例１７と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（１−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３１ｇを得た。  融点１６１℃
実施例３６１
0004751567.tif 000380
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．１２ｇとブロモ酢酸エチル０．３１ｍＬを実施例８３と同様に反応処理することにより、２−（４−｛［Ｎ−（５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）酢酸エチル０．６６ｇを得た。この化合物をエタノール２０ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水溶液１．２２ｍＬを加え室温にて１時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸１．２２ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣０．５８ｇを実施例１７と同様に反応処理することにより、２−（４−｛［Ｎ−（５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）酢酸０．２３ｇを得た。  融点１８０−１８２℃
実施例３６２
0004751567.tif 000381
２−（４−｛［Ｎ−（５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）酢酸エチル１．０ｇをテトラヒドロフラン・エタノール（１：２）溶液１０ｍＬに溶解し、塩化リチウム０．３０ｇと水素化ホウ素ナトリウム０．２７ｇを加え、室温で３時間攪拌した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣０．９１ｇを実施例１７と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２５ｇを得た。  融点１１０−１１４℃
実施例３６３
0004751567.tif 000382
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．０２ｇと１−ブロモ−３−（２−オキサニルオキシ）プロパン０．４５ｍＬを出発原料とし実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（｛１−［３−（２−オキサニルオキシ）プロピル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．６５ｇを得た。この化合物をメタノール３０ｍＬに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ−ＨＣｌ／ジオキサン０．１ｍＬを加え室温で２時間攪拌した。反応液に飽和重曹水２ｍＬを注ぎ、反応液を減圧濃縮後、水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣０．９４ｇを実施例１０５と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−｛［１−（３−ヒドロキシプロピル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４１−１．４４（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９８（５Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４８−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．７３（１Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），６．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３６４
0004751567.tif 000383
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３３ｇと（ブロモメチル）シクロヘキサン０．１４２ｍＬを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２６ｇを得た。この化合物を実施例１０５と同様に反応処理することにより、Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４−０．９２（２Ｈ，ｍ），１．１１−１．４４（１２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７７（６Ｈ，ｍ），１．９１−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５０−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ）．
実施例３６５
0004751567.tif 000384
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３７ｇと３−（クロロメチル）チオフェン０．２１ｇを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−｛［１−（３−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１６ｇを得た。この化合物０．１１ｇを実施例１３３と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−｛［１−（３−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．０５４ｇを得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．７６−２．０１（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６７−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ）５．２３（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９４−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１１−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３６６
0004751567.tif 000385
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２．９８ｇと１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ヒドロキシメチル）ピラゾール１．８３ｇを出発原料として実施例８２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．７４ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８［ＭＨ］＋
実施例３６７
0004751567.tif 000386
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５６ｇと４−フルオロベンジルクロリド０．１７２ｍＬを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［１−（４−フルオロベンジル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６０ｇを得た。この化合物を実施例１３３と同様に反応処理することにより、Ｎ−｛［１−（４−フルオロベンジル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４２ｇを得た。
融点１４３−１４６℃
実施例３６８
0004751567.tif 000387
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６２ｇとヨウ化エチル０．１３ｍＬを出発原料として、実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５５ｇを得た。この化合物０．４０ｇを実施例１３３と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３０ｇを得た。  融点２１１−２１３℃
実施例３６９
0004751567.tif 000388
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５６ｇと（ブロモメチル）シクロヘキサン０．２０ｍＬを出発原料として、実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５５ｇを得た。この化合物０．４５ｇを実施例１３３と同様に反応処理することにより、Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４−０．９２（２Ｈ，ｍ），１．１２−１．２３（３Ｈ，ｍ），１．３２−１．４６（３Ｈ，ｍ），１．６３−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．９０−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７８Ｈｚ），６．９３−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７０
0004751567.tif 000389
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７７ｇと４−（クロロメチル）ピリジン０．４９ｇを出発原料として、実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（４−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６７ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（４−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．５８ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（３Ｈ，ｍ），２．３８−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），５．６８（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
実施例３７１
0004751567.tif 000390
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７７ｇと１−（２−クロロエチル）ピペリジン・塩酸塩０．５５ｇを出発原料として、実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピペリジノエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピペリジノエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．５４ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．９１（７Ｈ，ｍ），２．４７−２．５２（３Ｈ，ｍ），２．８１−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．５７（５Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．６３−４．８７（２Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３７２
0004751567.tif 000391
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７２ｇと（ブロモメチル）シクロヘキサン０．２５ｍＬを出発原料として、実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８６ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．６３ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８３−１．９１（２１Ｈ，ｍ），２．４６−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３７３
0004751567.tif 000392
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７２ｇと１−ブロモヘプタン０．２８３ｍＬを出発原料として、実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−ヘプチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８６ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（１−ヘプチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．６２ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８２−０．８７（３Ｈ，ｍ），１．１０−１．４３（１５Ｈ，ｍ），１．６３−１．９１（５Ｈ，ｍ），２．４６−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７２−４．７７（２Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３７４
0004751567.tif 000393
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７２ｇと３−クロロメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール・塩酸塩０．３８ｇを出発原料として、実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９２ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．５０ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３４−１．４４（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．４６−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１１−４．２９（４Ｈ，ｍ），４．６６−４．８１（２Ｈ，ｍ），５．３５（２Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８１−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３７５
0004751567.tif 000394
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７２ｇと（ブロモメチル）シクロプロパン０．１７４ｍＬを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［１−（シクロプロピルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８０ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−｛［１−（シクロプロピルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．５８ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．２６−０．３０（２Ｈ，ｍ），０．４５−０．５１（２Ｈ，ｍ），１．１２−１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．４７−２．５１（２Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３７６
0004751567.tif 000395
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７２ｇと４−（２−クロロエチル）モルホリン・塩酸塩０．３３ｇを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［１−（２−モルホリノエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６９ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−｛［１−（２−モルホリノエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．３４ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．４３−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．８１−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．５８−５．２０（６Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３７７
0004751567.tif 000396
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７２ｇのジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン０．２３ｍＬとシクロヘキサンカルボニルクロリド０．２２ｍＬを加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルカルボニル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６７ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−｛［１−（シクロヘキサンカルボニル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．２３ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５−２．００（２０Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５８−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７３−７．８９（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．２５−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３７８
0004751567.tif 000397
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．８３ｇと３−（クロロメチル）チオフェン０．２７ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［１−（３−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４８ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（３−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．３９ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４２（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．４６−２．５１（２Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５３−３．５７（１Ｈ，ｍ），４．７６（２Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３７９
0004751567.tif 000398
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．８３ｇと４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾール０．５５ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７３ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．６２ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４１−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．４１−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７０−４．８５（２Ｈ，ｍ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３８０
0004751567.tif 000399
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．８３ｇと１−ブロモブタン０．３２２ｍＬを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−ブチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６６ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（１−ブチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．４１ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８２−０．８４（３Ｈ，ｍ），１．０７−１．２０（２Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．９２（５Ｈ，ｍ），２．４７−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．９９−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．７０−５．２０（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９２−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３８１
0004751567.tif 000400
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．８３ｇと臭化イソブチル０．３２６ｍＬを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−メチルプロピル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１６ｇを得た。この化合物を実施例１９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−メチルプロピル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．１１ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．４６−２．５２（３Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３８２
0004751567.tif 000401
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．８３ｇと１−ブロモ−３−メチルブタン０．３５９ｍＬを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（３−メチルブチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６０ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（３−メチルブチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．４５ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４３−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．５６−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．４３−２．５２（３Ｈ，ｍ），３．４１−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．７０−５．２０（２Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９０−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３８３
0004751567.tif 000402
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２０．０ｇと１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ヒドロキシメチル）ピラゾール１２．０ｇを実施例８２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩１８．８ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．５９−６．６２（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４６（７Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３８４
0004751567.tif 000403
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．９４ｇと臭化ベンジル０．２８５ｍＬを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３１ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（１−ベンジルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．０８７ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．００（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．４９−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８２−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．２５−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３８５
0004751567.tif 000404
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．９４ｇと２−（クロロメチル）ピリジン・塩酸塩０．３３ｇを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２８ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．０８５ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．６５−５．００（３Ｈ，ｍ），５．５１（２Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８３−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．００−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．６６−８．６７（１Ｈ，ｍ）．
実施例３８６
0004751567.tif 000405
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．９３６ｇと４−（トリフルオロメチル）ベンジルクロリド０．５９２ｍＬを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．２５ｇを得た。この化合物を実施例１３３と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５３ｇを得た。
融点１９９−２００℃
実施例３８７
0004751567.tif 000406
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７０ｇと２−（２−クロロエチル）ピリジン０．４２ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［２−（２−ピリジル）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４５ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［２−（２−ピリジル）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．３１ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８４［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７−１．４１（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．４４−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．５７（３Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．５４−４．６８（４Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８６−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３８−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
実施例３８８
0004751567.tif 000407
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．８３ｇと２−（２−クロロエチル）ピリジン０．４２ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［２−（２−ピリジル）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５６ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［２−（２−ピリジル）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．４１ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．４４−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５１−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．７３−４．７８（２Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８６−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．
実施例３８９
0004751567.tif 000408
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．９６ｇと臭化ドデシル０．７１９ｍＬを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−ドデシルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．２９ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（１−ドデシルピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．５４ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８２−０．８７（３Ｈ，ｍ），１．１２−１．４５（１９Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６４−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．７４−４．８２（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３９０
0004751567.tif 000409
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．９６ｇと臭化ノニル０．５７ｍＬを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（１−ノニルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．２０ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（１−ノニルピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．８１ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１２−１．４５（１３Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６８（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８１−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６９−４．８１（２Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３９１
0004751567.tif 000410
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩３．２６ｇと７−ブロモヘプタン酸エチル２．０ｍＬを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することにより、７−（４−｛［Ｎ−（５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）ヘプタン酸エチル４．２５ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３７［ＭＨ］＋
実施例３９２
0004751567.tif 000411
７−（４−｛［Ｎ−（５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）ヘプタン酸エチル２．０ｇをエタノール００ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水溶液６．６０ｍＬを加え室温にて１時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸６．６０ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、７−（４−｛［Ｎ−（５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）ヘプタン酸１．８０ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、７−（４−｛［Ｎ−（５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）ヘプタン酸・塩酸塩０．８４ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３−１．５１（７Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６４−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９９（３Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４０−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６８−４．８１（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３９３
0004751567.tif 000412
７−（４−｛［Ｎ−（５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルボニル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アミノ］メチル｝ピラゾール−１−イル）ヘプタン酸エチル２．２ｇを出発原料とし、実施例２５６と同様と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［１−（７−ヒドロキシヘプチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．３０ｇを得た。この化合物を実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−｛［１−（７−ヒドロキシヘプチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．４８ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０４−１．４０（１５Ｈ，ｍ），１．６４−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．３６−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３９４
0004751567.tif 000413
エチレングリコールモノブチルエーテル１ｍＬ、トリエチルアミン１．６ｍＬのジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下にて塩化メタンスルホニル０．８８ｍＬを加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を水とクロロホルムに分配し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣と５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩１．０ｇを実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［１−（２−ブトキシエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５８ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８１［ＭＨ］＋
実施例３９５
0004751567.tif 000414
５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［１−（２−ブトキシエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５８ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−｛［１−（２−ブトキシエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．２５ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１５−１．２４（２Ｈ，ｍ），１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３６−１．４３（３Ｈ，ｍ），１．８１−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．４１−２．５１（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７０−４．７７（２Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３９６
0004751567.tif 000415
ジエチレングリコールモノメチルエーテル１ｍＬと５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．０ｇを出発原料として実施例３９４と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８３［ＭＨ］＋
実施例３９７
0004751567.tif 000416
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ピラソール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．２０ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｍ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７１−４．７８（２Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３９８
0004751567.tif 000417
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５６ｇと（４−イソプロピルフェニル）［（６−モルホリノピリジン−３−イル）メチル］アミン０．６２ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−モルホリノピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．７３−２．０９（３Ｈ，ｍ），２．４９−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．６８−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．８３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．５５−６．６５（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１７−７．４５（７Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例３９９
0004751567.tif 000418
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−モルホリノピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８８ｇを出発原料として実施例１０５と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（６−モルホリノピリジン−３−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．７３−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．４９−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３６−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．９０（５Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９０−８．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例４００
0004751567.tif 000419
５−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．５６ｇと（４−イソプロピルフェニル）｛［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝アミン０．６０ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−｛［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．６７−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．８１（３Ｈ，ｍ），４．３９−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７−７．４４（７Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例４０１
0004751567.tif 000420
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−｛［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８８ｇを出発原料として実施例１７と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−｛［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３５ｇを得た。  融点１５３℃
実施例４０２
0004751567.tif 000421
Ｎ−（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５５ｇのクロロホルム（１０ｍＬ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸０．２９ｇを加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を、水とクロロホルムに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することにより、Ｎ−（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピル−１−オキシドピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．１３ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７８−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．４８−２．６７（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１３−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１５−８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例４０３
0004751567.tif 000422
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６２ｇと２−（クロロメチル）−４−メチルピリジン・塩酸塩０．４６ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６５−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．０９（４Ｈ，ｍ），７．１７−７．５１（９Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
実施例４０４
0004751567.tif 000423
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５３ｇを出発原料として実施例１３３と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６４−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３−５．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７３−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
実施例４０５
0004751567.tif 000424
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（｛１−［４−メチルピリジン−２−イル］メチル｝ピラゾール−４−イル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５０ｇを出発原料として実施例４０２と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチル−１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．７６−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６６−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｓ），６．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
実施例４０６
0004751567.tif 000425
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと５−クロロメチル−２−エトキシピリジン０．５１ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（６−エトキシピリジン−３−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３９−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７８−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６５−６．７７（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．４８（９Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例４０７
0004751567.tif 000426
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（６−エトキシピリジン−３−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６６ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（６−エトキシピリジン−３−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．５４ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２６［ＭＨ］＋
実施例４０８
0004751567.tif 000427
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．６５ｇと６−クロロメチル−２−モルホリノピリジン０．２９ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−モルホリノピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３９−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．５８−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．８０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４６−６．５８（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５−７．５１（９Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例４０９
0004751567.tif 000428
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−モルホリノピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４４ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−モルホリノピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．３０ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６７［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．３４−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．７０（１０Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７８−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
実施例４１０
0004751567.tif 000429
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと５−クロロメチル−２−（２−メトキシエトキシ）ピリジン０．６１ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（１−｛［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３９−３．４９（３Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７８（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．５１（２Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４−７．４８（９Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例４１１
0004751567.tif 000430
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（１−｛［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７６ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（１−｛［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．５５ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５６［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．３５−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．６７（７Ｈ，ｍ），４．２９−４．３９（２Ｈ，ｍ），４．６３−４．９０（２Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７７−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ），７．６０−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．００−８．１６（２Ｈ，ｍ），８．６７−８．８２（１Ｈ，ｍ）．
実施例４１２
0004751567.tif 000431
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇと６−クロロメチル−２−メトキシピリジン０．４７ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．６１−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５−７．５６（９Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例４１３
0004751567.tif 000432
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４３ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．３４ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．９９（３Ｈ，ｍ），２．３４−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．９０（２Ｈ，ｍ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５５−８．０５（４Ｈ，ｍ），８．４９−８．７３（１Ｈ，ｍ）．
実施例４１４
0004751567.tif 000433
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．７８ｇとヨウ化イソプロピル０．３０ｍＬを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３９−１．５８（７Ｈ，ｍ），１．７８−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６２−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８−３．６８（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５−７．４７（８Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例４１５
0004751567.tif 000434
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．６７ｇを実施例１０１と同様に反応処理することで、５−ヒドロキシ−Ｎ−［（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５２ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２２−１．６０（１３Ｈ，ｍ），１．７２−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．３６−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．６３（２Ｈ，ｍ），４．３０−５．０７（３Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．５９−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
実施例４１６
0004751567.tif 000435
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．４１ｇと［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アミン０．５４ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することで、Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１３ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．００−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５５−６．７５（３Ｈ，ｍ），６．９０−７．３０（５Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例４１７
0004751567.tif 000436
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９６ｇと２−（クロロメチル）チオフェン０．２５ｇを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９５ｇを得た。この化合物を実施例１３３と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２−チエニルメチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４１ｇを得た。  融点１２５−１２９℃
実施例４１８
0004751567.tif 000437
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．４４ｇと２−クロロ−５−（クロロメチル）チオフェン０．７９ｇを出発原料として実施例８３と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．３７ｇを得た。この化合物を実施例１３３と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３７ｇを得た。融点９８−１０１℃
実施例４１９
0004751567.tif 000438
ジエチレングリコールモノブチルエーテル１．０ｍＬと５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９６ｇを実施例３９４と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［２−（２−ブトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．９４ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２５［ＭＨ］＋
実施例４２０
0004751567.tif 000439
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［２−（２−ブトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．９４ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［２−（２−ブトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．４８ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１−１．４８（１１Ｈ，ｍ），１．８０−１．８５（３Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．４２−３．５８（６Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．７３−４．８２（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例４２１
0004751567.tif 000440
ジエチレングリコールモノエチルエーテル１．５ｍＬと、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．７２ｇを実施例３９４と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８９ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９７［ＭＨ］＋
実施例４２２
0004751567.tif 000441
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．００ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（｛１−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．１５ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４３−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３４−３．５５（８Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．７１−４．７９（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例４２３
0004751567.tif 000442
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸０．６４ｇと（４−イソプロピルフェニル）｛［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル｝アミン１．０ｇを出発原料として実施例１２と同様に反応処理することにより、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５８ｇを得た。  融点１２５−１２７℃
実施例４２４
0004751567.tif 000443
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９４ｇと２−クロロメチル−４−メチルピリジン・塩酸塩０．７１ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７６−２．１２（３Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６８−６．８３（３Ｈ，ｍ），６．９５−７．０７（８Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
実施例４２５
0004751567.tif 000444
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９０ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．６７ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８４［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２２−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（３Ｈ，ｍ），２．３５−２．６２（５Ｈ，ｍ），３．４７−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．７１（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８０−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
実施例４２６
0004751567.tif 000445
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９４ｇと２−クロロメチル−５−メチルピリジン・塩酸塩０．７１ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７６−２．１２（３Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６４−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２３−７．５２（９Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
実施例４２７
0004751567.tif 000446
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９４ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（｛１−［（５−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．７３ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８４［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．３３−２．５７（５Ｈ，ｍ），３．４５−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．６１（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７９−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．０２−８．１８（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
実施例４２８
0004751567.tif 000447
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピラゾール−４−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９４ｇと６−クロロメチル−２−（ジメチルアミノ）ピリジン０．６８ｇを出発原料として実施例２７１と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．７３−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．６１−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０４（６Ｈ，ｓ），３．５９−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６２−６．７６（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２１−７．５２（９Ｈ，ｍ）７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例４２９
0004751567.tif 000448
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（｛１−［（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．３１ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、Ｎ−（｛１−［（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル）メチル］ピラゾール−４−イル｝メチル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・２塩酸塩０．２０ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．６８−２．００（３Ｈ，ｍ），２．３４−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．１７（６Ｈ，ｓ），３．３０−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．４５（２Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８０−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．８１（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例４３０
0004751567.tif 000449
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．４３ｇと５−クロロメチル−２−エチル−４−メチルチアゾール０．６８ｇを出発原料として実施例１３２と同様に反応処理することにより、５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（２−エチル−４−メチルチアゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４０−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．１２（６Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８−３．８１（１Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８８−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２５−７．５２（６Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例４３１
0004751567.tif 000450
５−ベンジルオキシ−Ｎ−［（２−エチル−４−メチルチアゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．９２ｇを出発原料として実施例１０１と同様に反応処理することにより、Ｎ−［（２−エチル−４−メチルチアゾール−５−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド・塩酸塩０．５７ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３５−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．９９（３Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６２−３．７７（１Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
実施例４３２
0004751567.tif 000451
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．５３ｇと２−（２−ブトキシエトキシ）−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン０．３０ｇを出発原料として実施例１４２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［６−（２−ブトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４０ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０８［ＭＨ］＋
実施例４３３
0004751567.tif 000452
５−ベンジルオキシ−Ｎ−｛［６−（２−ブトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．４０ｇを出発原料として実施例１３９と同様に反応処理することで、Ｎ−｛［６−（２−ブトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．１０ｇを得た。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０−２．１５（８Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．３５−６．５０（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例４３４
0004751567.tif 000453
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド２．０５ｇと４−クロロメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾール１．０２ｇを出発原料として実施例１３２と同様に反応処理することで、５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド１．７０ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６３［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．７５（３Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５−７．６０（９Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例４３５
0004751567.tif 000454
５−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．８１ｇを出発原料として実施例１７と同様に反応処理することで、５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾール−４−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミド０．２３ｇを得た。  融点１２７．７℃
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３［ＭＨ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３５−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．７５（３Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），６．３５−６．４５（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０−７．５５（４Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
製剤処方例１
本発明化合物５０ｍｇを、乳糖９８ｍｇ、コーンスターチ４５ｍｇおよびヒドロキシプロピルセルロース３ｍｇと練合機中で十分に練合する。練合物を２００メッシュの篩に通し、５０℃で乾燥し、さらに２４メッシュの篩に通す。タルク３ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｍｇと混合し、直径９ｍｍの杵を用いて重量２００ｍｇの錠剤を得る。この錠剤は必要に応じ、糖衣またはフィルムコート処理することができる。
製剤例１
以下の成分を含有する錠剤を常法により製造した。
成分                          錠剤あたり
実施例４の化合物                １０ｍｇ
ラクトース                    １２５ｍｇ
コーンスターチ                  ７５ｍｇ
タルク                            ４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム          １ｍｇ
全重量                        ２１５ｍｇ
製剤例２
以下の成分を含有するカプセルを常法により製造した。
成分                          カプセルあたり
実施例４の化合物                １０ｍｇ
ラクトース                    １６５ｍｇ
コーンスターチ                  ２０ｍｇ
タルク                            ５ｍｇ
カプセル１個分重量            ２００ｍｇ
製剤例３
以下の成分を含有する軟膏剤を常法により製造した。
成分                          用量
実施例４の化合物              ０．２ｇ
白色ワセリン                ９７．８ｇ
流動パラフィン                    ２ｇ
全重量                      １００ｇ
製剤例４
以下の成分を含有する注射剤を常法により製造した。
成分
実施例４の化合物              ０．２ｇ
塩化ナトリウム                ０．９ｇ
注射用蒸留水                  適量
全重量                        １００ｇ
製剤例５
以下の成分を含有する点眼剤を常法により製造した。
成分
実施例４の化合物              ０．１ｇ
塩化ナトリウム                ０．３ｇ
滅菌精製水                    適量
全重量                        １００ｇ
一般式（１）の化合物の優れた薬理効果は、以下に示す一連の試験によって証明される。
試験例１：Ｃ５ａ受容体結合試験
Ｃ５ａと試験化合物のＣ５ａ受容体結合阻害作用はＣ５ａ受容体を発現したヒト細胞株Ｕ−９３７（ｈｕｍａｎ  ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ  ｌｙｍｐｈｏｍａｌｉｎｅ）と［１２６Ｉ］−ヒトＣ５ａ（アマシャム  ファルマシア  バイオテク）をマルチスクリーン（ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ）中で反応させる受容体結合試験により評価した。まず、Ｕ−９３７細胞を１ｍＭ  ｄｉｂｕｔｙｒｙｌ  ｃｙｃｌｉｃ  ＡＭＰ（ｄｃＡＭＰ、シグマ）で２日間刺激してＣ５ａ受容体を発現させ（ｄｃＡＭＰ−Ｕ９３７細胞）、Ｂｉｎｄｉｎｇ  ｂｕｆｆｅｒ［５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ，１ｍＭ  ＣａＣｌ２，５ｍＭ  ＭｇＣｌ２，０．５％  ｂｏｖｉｎｅ  ａｌｂｕｍｉｎ（ＢＳＡ、シグマ）、０．０２％  ＮａＮ３（ｐＨ７．２）］に懸濁後、−８０℃に保存した。結合試験は、実施直前に融解した１×１０５個／５０μＬのｄｃＡＭＰ−Ｕ９３７細胞懸濁液、２５μＬの試験化合物溶液（試験化合物をＮ，Ｎ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅに終濃度１０ｍｍｏｌ／Ｌに溶解し、Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒで希釈した。）および２５μＬの［１２５Ｉ］−Ｃ５ａ溶液（終濃度２００ｐＭ）をマルチスクリーンの各ウェルに添加して開始した。特異的結合算出のために、試験化合物溶液に換えて非標識Ｃ５ａ（終濃度２０ｎＭ）もしくはＢｉｎｄｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒを添加したウェルを用意した。４℃において２時間、インキュベートした後、吸引ろ過および３００μＬのＢｉｎｄｉｎｇ  ｂｕｆｆｅｒの添加を４回繰り返すことにより、非結合分を除去した。マルチスクリーンを乾燥させた後、フィルター上の放射活性をガンマカウンターで測定した。
試験化合物のＣ５ａ結合阻害率（％阻害）の算出は、試験化合物未添加時におけるカウント値をＴｏｔａｌ、非標識Ｃ５ａを添加した時のカウント値をＮｏｎ、試験化合物添加時のカウント値をＴｅｓｔとして以下の式によりおこなった。
％阻害＝１００−［（Ｔｅｓｔ−Ｎｏｎ）／（Ｔｏｔａｌ−Ｎｏｎ）］×１００
さらに、［１２５Ｉ］−ヒトＣ５ａの結合を５０％阻害する試験化合物の濃度（ＩＣ５０値）を２点補間法により算出した。この評価系において、実施例４の化合物のＩＣ５０値は１０４ｎｍｏｌ／Ｌであった。
試験例２：Ｃ５ａ刺激好中球の細胞内Ｃａ２＋濃度増加に対する作用
ヒト末梢静脈血からＬｙｍｐｈｏｌｙｔｅ−ｐｏｌｙ（Ｃｅｄａｒｌａｎｅ）を用いて好中球画分を分取し、１％のＦｅｔａｌ  ｂｏｖｉｎｅ  ｓｅｒｕｍ（ＦＢＳ）を添加したＨａｎｋ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｔ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＨＢＳＳ，ＧＩＢＣＯ  ＢＲＬ）に懸濁した。次に、好中球画分（５×１０６個／ｍＬ）に終濃度５μＭのＦｕｒａ  ２−ＡＭ（同仁化学研究所）を添加し、３７℃において４０分間インキュベートした。遠心分離によって細胞を洗浄後、１×１０６個／ｍＬの濃度に懸濁した。細胞内Ｃａ２＋濃度の測定は蛍光分光光度計（ＣＡＦ−１１０、日本分光）を使用し、３４０ｎｍと３８０ｎｍで励起した際の５００ｎｍにおける蛍光強度（前者をＥｘ３４０値、後者をＥｘ３８０値とした。）の比（Ｅｘ３４０値／Ｅｘ３８０値）から算出した。初めに、測定の５分前に撹拌子の入ったキュベットに４５０μＬの好中球懸濁液（１×１０６個／ｍＬ）を分注し、３７℃に加温した。続いて、３７℃に設定したＣＡＦ−１１０にセットして測定を開始後、直ちに、５０μＬの試験化合物溶液を添加した。約４５秒後に５μＬの組換え型ヒトＣ５ａ（終濃度１００ｐｍｏｌ／Ｌ）を添加し、約１分間、測定を継続した。続いて、終濃度０．２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を添加して、細胞を溶解させ、その時のＥｘ３４０値であるｓｂ２値およびＥｘ３４０値／Ｅｘ３８０値であるＲｍａｘ値を測定した。次に、終濃度３ｍｍｏｌ／ＬのＥＧＴＡを添加して、その時のＥｘ３４０値であるｓｆ２値およびＥｘ３４０値／Ｅｘ３８０値であるＲｍｉｎ値を測定した。これらの測定結果から以下の式により細胞内Ｃａ２＋濃度を算出した。
0004751567.tif 000455
尚、式中のＥｘ３４０値／Ｅｘ３８０値は、測定全期間の各連続点における数値である。
試験化合物によるＣ５ａ刺激好中球における細胞内Ｃａ２＋濃度増加の阻害率（％阻害）の算出は、試験化合物未添加時においてＣ５ａにより誘導される細胞内Ｃａ２＋濃度増加のピーク値をＭａｘ、試験化合物未添加、かつ、Ｃ５ａ未刺激時における細胞内Ｃａ２＋濃度のピーク値をＭｉｎ、試験化合物添加時においてＣ５ａにより誘導される細胞内Ｃａ２＋濃度増加のピーク値をＴｅｓｔとして以下の式によりおこなった。
％阻害＝１００−［（Ｔｅｓｔ−Ｍｉｎ）／（Ｍａｘ−Ｍｉｎ）］×１００
さらに、Ｃ５ａ刺激好中球における細胞内Ｃａ２＋濃度増加を５０％阻害する試験化合物の濃度（ＩＣ５０値）を２点補間法により算出した。
実施例４の化合物のＩＣ５０値は５ｎｍｏｌ／Ｌであった。また、３μｍｏｌ／Ｌの実施例４の化合物を添加しても細胞内Ｃａ２＋の増加を誘導することはなく、アゴニスト作用は認められなかった。
試験例３：Ｃ５ａ刺激好中球の活性酸素種産生に対する作用
ヒト末梢静脈血からＬｙｍｐｈｏｌｙｔｅ−ｐｏｌｙ（Ｃｅｄａｒｌａｎｅ）を用いて好中球画分を分取し、１％のＦｅｔａｌ  ｂｏｖｉｎｅ  ｓｅｒｕｍ（ＦＢＳ）および１ｍｍｏｌ／Ｌのルミノール（和光純薬工業）を添加したＨａｎｋ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｔ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＨＢＳＳ，ＧＩＢＣＯ  ＢＲＬ）に懸濁した。活性酸素種の測定は９６ウェルプレート対応のルミノメータ（ＭｉｃｒｏＬｕｍａｔ、ベルトールド）を使用した。すなわち、１×１０５個／１５０μＬの好中球懸濁液および２５μＬの試験化合物溶液（試験化合物をＮ，Ｎ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅに終濃度１０ｍｍｏｌ／Ｌに溶解後、１％ＦＢＳを添加したＨＢＳＳで希釈した。）をウェルに添加し、３７℃に設定したＭｉｃｒｏＬｕｍａｔにセットし、約５分間放置した。続いて、２５μＬのＣ５ａ（終濃度３ｎｍｏｌ／Ｌ）を添加した後、ルミノールと活性酸素種の反応により生じる発光を１５分間、経時的に測定した。試験化合物によるＣ５ａ刺激好中球における活性酸素種産生の阻害率（％阻害）の算出は、試験化合物未添加時においてＣ５ａにより誘導される活性酸素種産生のピーク値をＭａｘ、試験化合物未添加、かつ、Ｃ５ａ未刺激時における活性酸素種産生のピーク値をＭｉｎ、試験化合物添加時においてＣ５ａにより誘導される活性酸素種産生のピーク値をＴｅｓｔとして以下の式によりおこなった。
％阻害＝１００−［（Ｔｅｓｔ−Ｍｉｎ）／（Ｍａｘ−Ｍｉｎ）］×１００
さらに、Ｃ５ａ刺激好中球における活性酸素種産生を５０％阻害する試験化合物の濃度（ＩＣ５０値）を２点補間法により算出した。
実施例４の化合物のＩＣ５０値は１０ｎｍｏｌ／Ｌであった。
試験例４：Ｃ５ａ刺激好中球の遊走能に対する作用
ヒト末梢静脈血からＬｙｍｐｈｏｌｙｔｅ−ｐｏｌｙ（Ｃｅｄａｒｌａｎｅ）を用いて好中球画分を分取し、０．１％のＢｏｖｉｎｅ  ｓｅｒｕｍ  ａｌｂｕｍｉｎ（ＢＳＡ）を添加したＲＰＭＩ１６４０培地（ＧＩＢＣＯ  ＢＲＬ）に懸濁した。次に、この好中球画分（５×１０６個／ｍＬ）に終濃度５μＭのＣａｌｃｅｉｎ−ＡＭ（フナコシ）を添加し、３７℃において３０分間インキュベートした。遠心分離によって細胞を洗浄後、１×１０６個／ｍＬの濃度に懸濁した。遊走の評価は好中球をケモタキセル（ポアサイズ３μｍ、クラボウ）内に添加し、ケモタキセル外へ遊出した好中球を測定することにより実施した。初めに、２４ウェルプレートに１００ｐｍｏｌ／ＬのＣ５ａ溶液を５００μＬ／ウェル添加した後、ケモタキセルをウェルにセットした。続いて、ケモタキセルの内側に好中球懸濁液と試験化合物溶液を２００μＬずつ添加した後、３７℃、５％ＣＯ２の条件下で９０分間インキュベートした。反応終了後、ケモタキセルをよく振ってはずし、細胞溶解液（１０％ＳＤＳ、０．０１ｍｏｌ／Ｌ  ＨＣｌ）を１００μＬ添加した。各ウェルの蛍光強度をＣｙｔｏ  Ｆｌｕｏｒ  ＩＩで測定した（Ｅｘ：４８５、Ｅｍ：５３０）。試験化合物によるＣ５ａ刺激好中球の遊走の阻害率（％阻害）は、試験化合物未添加時においてＣ５ａ刺激により遊走した好中球の蛍光強度をＭａｘ、試験化合物未添加、かつ、Ｃ５ａ未刺激時に遊走した好中球の蛍光強度をＭｉｎ、試験化合物添加時においてＣ５ａ刺激により遊走した好中球の蛍光強度をＴｅｓｔとして以下の式により算出した。
％阻害＝１００−［（Ｔｅｓｔ−Ｍｉｎ）／（Ｍａｘ−Ｍｉｎ）］×１００
さらに、Ｃ５ａ刺激好中球の遊走を５０％阻害する試験化合物の濃度（ＩＣ５０値）を２点補間法により算出した。
実施例４の化合物のＩＣ５０値は１００ｎｍｏｌ／Ｌであった。
試験例５：サルにおけるＣ５ａ誘導好中球減少に対する作用
カニクイザルに試験化合物を静脈内、皮下、もしくは経口投与した後、ヒトＣ５ａ（シグマ社）を静脈内投与する。経時的に末梢血好中球数を測定し、末梢血好中球数減少の試験化合物による抑制作用を評価する。
試験例６：サル・コラーゲン関節炎に対する作用
カニクイザルの背部にウシ由来タイプＩＩコラーゲン（コラーゲン技術研修会より購入）をコンプリートフロイントアジュバントＨ３７Ｒｖ（和光純薬工業より購入）とともに試験初日と２１日目の２回皮内接種する。接種後２２日目から３３日まで試験化合物を経口投与する。四肢の足関節腫脹を０（変化無し）〜３（５指の浮腫）のスコアで観察する。それぞれのサルの関節腫脹スコアは四肢の合計スコアで表示する。
試験例７：毒性試験
単回投与毒性試験では、雌雄ＳＤ系ラット（３匹／群）およびカニクイザル（１匹／群）に被験化合物を投与して死亡例の有無、一般状態および体重を指標とし、単回投与における毒性を評価する。また、反復投与毒性試験では、雌雄のＳＤ系ラット（６匹／群）および雌雄カニクイザル（２匹／群）に被験化合物を２週間反復投与して、一般状態、体重、摂餌量、血液学的検査、血液生化学的検査、臓器重量および剖検（病理組織検査を含む。）を指標とし、反復投与における被験化合物の毒性を評価する。
試験例８：ラットにおけるバイオアベイラビリティーの評価
ＳＤ系雌性ラット（１群５匹）に被験化合物を静脈内投与および経口投与した後、経時的に採血し、血漿中薬物濃度を、高速液体クロマトグラフを用いて測定する。次式によりバイオアベイラビリティー（ＢＡ）を算出する。
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産業上の利用可能性
一般式（１）で示される本発明の化合物、その光学活性体またはその製薬上許容し得る塩は、Ｃ５ａ受容体拮抗作用を有しており、Ｃ５ａが引き起こす炎症に起因する疾患あるいは症候群［例えば、リウマチや全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、喘息等のアレルギー性疾患、粥状動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、アルツハイマー病または虚血再灌流や外傷、火傷、外科侵襲等に起因する白血球活性化による重要臓器損傷症（例えば、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）］の治療・予防剤として有用であり、さらに、Ｃ５ａ受容体を介して侵入する細菌やウイルスによる感染症の治療・予防剤として有用である。
本出願は日本で出願された特願２０００−２８０５４０および特願２０００−３８６８１３を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含するものである。