【手続補正書】
【提出日】令和3年11月19日(2021.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で表される化合物、又はその製薬学的に許容される塩を含有する医薬。
【化１】
2020196709.tif 000001
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−４アルキル又はＣ３−６飽和炭素環基（該アルキル及び該飽和炭素環基は、各々独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）を表し；
あるいは、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒になってＣ３−４飽和炭素環基（該飽和炭素環基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく；
環Ａは、Ｃ６−１０芳香族炭素環基、４〜１０員の飽和複素環基又は５〜１０員の芳香族複素環基を表し；
Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ２−４アルケニル、４〜６員の飽和複素環基又は５又は６員の芳香族複素環基（該アルキル、該アルコキシ、該アルキルチオ、該飽和複素環基及び該芳香族複素環基は、各々独立して、同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ３−６飽和炭素環基、又はＣ３−６シクロアルコキシ（該飽和炭素環基及び該シクロアルコキシは、各々独立して、ハロゲン原子及びＣ１−４アルキルからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５及びＲ６は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、４〜６員の飽和複素環基（該アルキル、該アルコキシ、該アルキルチオ及び該飽和複素環基は、各々独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ、及び同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ３−６飽和炭素環基（該シクロアルコキシ及び該飽和炭素環基は、各々独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、及び同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−ＮＲｄ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ、−ＮＲｄ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄ−ＳＯ２−Ｒｃ、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｄ、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを表し；
Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、またＮＲａＲｂが複数ある場合のＲａ又はＲｂの各々は独立して、水素原子、Ｃ１−４アルキル（該アルキルは、各々独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−６飽和炭素環基又は４〜６員の飽和複素環基（該飽和炭素環基及び該飽和複素環基は、各々独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）を表し；
あるいは、Ｒａ及びＲｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって４〜６員の含窒素飽和複素環基（該含窒素飽和複素環基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく；
Ｒｃは、複数ある場合は各々独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６飽和炭素環基又は４〜６員の飽和複素環基（該アルキル、該飽和炭素環基及び該飽和複素環基は、各々独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒｄは、複数ある場合は各々独立して、水素原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６飽和炭素環基又は４〜６員の飽和複素環基（該アルキル、該飽和炭素環基及び該飽和複素環基は、各々独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｘは窒素原子又は−ＣＲｅ−を表し；
Ｒｅは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルコキシ（該アルキル及び該アルコキシは同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）である]
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して、水素原子又はＣ１−４アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）であり、あるいは、Ｒ１及びＲ２がそれらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロプロパン環又はシクロブタン環を形成する、
請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
環Ａが、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、キノリン、イソキノリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドリジン、イミダゾピリジン、１，３−ベンゾジオキソール、クロマン、２，３−ジヒドロベンゾフラン、１，３−ジヒドロイソベンゾフラン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンである、
請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
Ｒ３及びＲ４が、各々独立して、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）ヒドロキシ、
（５）同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、
（６）同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（７）Ｃ３−６シクロアルコキシ（該シクロアルコキシは、Ｃ１−４アルキル及びハロゲン原子からなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、又は
（８）同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオである、
請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）ヒドロキシ、
（５）Ｃ１−４アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、及び同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ１−４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、及び同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、
（７）４〜６員の飽和複素環基（該飽和複素環基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、及び同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、又は
（８）−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−ＮＲｄ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ、−ＮＲｄ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄ−ＳＯ２−Ｒｃ、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｄ、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂである、
請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、またＮＲａＲｂが複数ある場合のＲａ又はＲｂの各々は独立して、水素原子又はＣ１-４アルキル（該アルキルは、各々独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）であり、あるいは、Ｒａ及びＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜６員の含窒素飽和複素環基（該含窒素飽和複素環基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）を形成する、
請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
Ｒｃが、複数ある場合は各々独立して、Ｃ１−４アルキル又はＣ３−６飽和炭素環基（該アルキル及び該飽和炭素環基は、各々独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）である、
請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
Ｒｄが、複数ある場合は各々独立して、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−４アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、又は
（３）Ｃ３−６飽和炭素環基（該飽和炭素環基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）である、
請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
Ｒｅが、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、又は
（３）同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルである、
請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して、水素原子、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシメチル、ヒドロキシメチル、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルであり、あるいは、Ｒ１及びＲ２がそれらが結合する炭素原子と一緒になってシクロプロパン環又はシクロブタン環を形成する、
請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
環Ａが、ベンゼン、チオフェン、ピリジン、キノリン又は１，３−ベンゾジオキソールである、
請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
Ｒ３及びＲ４が、各々独立して、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、又は
（５）同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシである、
請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
Ｒｃが、複数ある場合は各々独立して、同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルである、
請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
Ｒｄが、複数ある場合は各々独立して、水素原子、又は同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルである、
請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）ヒドロキシ、
（５）Ｃ１−４アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、及び同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ１−４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、及び同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、
（７）４〜６員の飽和複素環基（該飽和複素環基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ及び同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、又は
（８）−ＮＲａＲｂである、
請求項１から１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、またＮＲａＲｂが複数ある場合のＲａ又はＲｂの各々は独立して、水素原子又はＣ１−４アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される、同一又は異なる１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である、
請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
Ｒｅが、
（１）水素原子、
（２）フッ素原子、又は
（３）同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルである、
請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
Ｒ１が、メチルであり；
Ｒ２が、水素原子であり；
６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン部分の７位の立体配置がＳであり；
環Ａが、ベンゼンであり；
Ｒ３及びＲ４が、各々独立して、水素原子、フッ素、塩素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル又はジフルオロメトキシであり；
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して、水素原子又は−ＮＨ２であり；
Ｘが、窒素原子又は−ＣＨ−である、
請求項１に記載の医薬。
【請求項１９】
以下の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含有する医薬：
（７Ｓ）−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−メチル−５−［３−クロロ−４−フルオロフェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−５−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−５−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン；及び
（７Ｓ）−３−（３−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン。
【請求項２０】
以下の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含有する医薬：
（７Ｓ）−３−（３−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−３−（３−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン；及び
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−プロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン。
【請求項２１】
（７Ｓ）−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容される塩を含有する医薬。
【請求項２２】
（７Ｓ）−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−メチル−５−［３−クロロ−４−フルオロフェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容される塩を含有する医薬。
【請求項２３】
（７Ｓ）−３−（３−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容される塩を含有する医薬。
【請求項２４】
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容される塩を含有する医薬。
【請求項２５】
グループＩＩ ｍＧｌｕ受容体が関与する疾患の治療及び／又は予防に用いるための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２６】
グループＩＩ ｍＧｌｕ受容体が関与する疾患の治療及び／又は予防に用いるための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬と、うつ病性障害、抑うつ障害、双極性障害及び関連障害、不安障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、急性ストレス障害、統合失調症、自閉症スペクトラム障害、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、薬物依存、肥満、痙攣、振戦、疼痛又は睡眠障害の治療剤から選択される１種類以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。
【請求項２７】
うつ病性障害、抑うつ障害、双極性障害及び関連障害、不安障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、急性ストレス障害、統合失調症、自閉症スペクトラム障害、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、薬物依存、肥満、痙攣、振戦、疼痛又は睡眠障害の治療剤から選択される１種類以上の薬剤と併用して、グループＩＩ ｍＧｌｕ受容体が関与する疾患の治療及び／又は予防に用いるための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２８】
１種以上の抗精神病薬と併用してグループＩＩ ｍＧｌｕ受容体が関与する疾患の治療及び／又は予防に用いるための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２９】
グループＩＩ ｍＧｌｕ受容体が代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ２（ｍＧｌｕＲ２）である、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３０】
グループＩＩ ｍＧｌｕ受容体が関与する疾患が、精神疾患又は神経変性疾患である、請求項２５〜２９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３１】
精神疾患又は神経変性疾患が、うつ病性障害、抑うつ障害、双極性障害及び関連障害、不安障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、急性ストレス障害、統合失調症、自閉症スペクトラム障害、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、薬物依存、肥満、痙攣、振戦、疼痛又は睡眠障害である、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３２】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬と、うつ病性障害、抑うつ障害、双極性障害及び関連障害、不安障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、急性ストレス障害、統合失調症、自閉症スペクトラム障害、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、薬物依存、肥満、痙攣、振戦、疼痛又は睡眠障害の治療剤から選択される１種類以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。
【請求項３３】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、グループＩＩ ｍＧｌｕ受容体が関与する疾患の治療剤及び／又は予防剤。
【請求項３４】
グループＩＩ ｍＧｌｕ受容体が代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ２（ｍＧｌｕＲ２）である、請求項３３に記載の治療剤及び／又は予防剤。
【請求項３５】
グループＩＩ ｍＧｌｕ受容体が関与する疾患が、精神疾患又は神経変性疾患である、請求項３３又は３４に記載の治療剤及び／又は予防剤。
【請求項３６】
精神疾患又は神経変性疾患が、うつ病性障害、抑うつ障害、双極性障害及び関連障害、不安障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、急性ストレス障害、統合失調症、自閉症スペクトラム障害、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、薬物依存、肥満、痙攣、振戦、疼痛又は睡眠障害である、請求項３５に記載の治療剤及び／又は予防剤。
【請求項３７】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、うつ病性障害、抑うつ障害、双極性障害及び関連障害、不安障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、急性ストレス障害、統合失調症、自閉症スペクトラム障害、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、薬物依存、肥満、痙攣、振戦、疼痛又は睡眠障害の治療剤及び／又は予防剤。
【請求項３８】
グループＩＩ ｍＧｌｕ受容体が関与する疾患の治療剤及び／又は予防剤を製造するための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩の使用。
【請求項３９】
治療剤及び／又は予防剤が、うつ病性障害、抑うつ障害、双極性障害及び関連障害、不安障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、急性ストレス障害、統合失調症、自閉症スペクトラム障害、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、薬物依存、肥満、痙攣、振戦、疼痛又は睡眠障害の治療剤から選択される１種類以上の薬剤と併用してグループＩＩ ｍＧｌｕ受容体が関与する疾患を治療及び／又は予防するための剤である、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
治療剤及び／又は予防剤が、１種以上の抗精神病薬と併用してグループＩＩ ｍＧｌｕ受容体が関与する疾患を治療及び／又は予防するための剤である、請求項３８に記載の使用。
【請求項４１】
グループＩＩ ｍＧｌｕ受容体が代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ２（ｍＧｌｕＲ２）である、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４２】
グループＩＩ ｍＧｌｕ受容体が関与する疾患が、精神疾患又は神経変性疾患である、請求項３８〜４１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４３】
精神疾患又は神経変性疾患が、うつ病性障害、抑うつ障害、双極性障害及び関連障害、不安障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、急性ストレス障害、統合失調症、自閉症スペクトラム障害、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、薬物依存、肥満、痙攣、振戦、疼痛又は睡眠障害である、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩と、うつ病性障害、抑うつ障害、双極性障害及び関連障害、不安障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、急性ストレス障害、統合失調症、自閉症スペクトラム障害、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、薬物依存、肥満、痙攣、振戦、疼痛又は睡眠障害の治療剤から選択される１種類以上の薬剤とを組み合わせて用いる医薬であって、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩が前記薬剤と同時にまたは時間差をおいて投与されることを特徴とする医薬。
【請求項４５】
式（１ａ）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩：
【化２】
2020196709.tif 000002
[式中、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−４アルコキシ（該アルキル及び該アルコキシは、各々独立して、同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）を表し、
Ｒ５及びＲ６は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、又は−ＮＨ２を表し、
Ｘは窒素原子又は−ＣＨ−を表す。]
の製造方法であって、下記の工程を含む製造方法：
（工程Ａ１）式（４ａ）で表される化合物：
【化３】
2020196709.tif 000003
[式中、ＰＧは保護基（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等）を表す。]
と、式（３）で表される化合物：
【化４】
2020196709.tif 000004
[式中、Ｒ７はメチル又はエチルを表す。]
を、光延反応により、式（６ａ）で表される化合物：
【化５】
2020196709.tif 000005
[式中、ＰＧ及びＲ７は本項における前記定義と同義である。]
を製造する工程、
（工程Ａ２）式（６ａ）で表される化合物を、酸又は塩基存在下、環化反応させることにより、式（７ａ）で表される化合物：
【化６】
2020196709.tif 000006
を製造する工程、
（工程Ａ３）式（７ａ）で表される化合物と式（８ａ）で表される化合物：
【化７】
2020196709.tif 000007
[式中、Ｒ３及びＲ４は本項における前記定義と同義であり、Ｘ１は、ヨウ素、臭素又は塩素を表す。]
を、遷移金属触媒存在下、カップリング反応させることにより、式（９ａ）で表される化合物：
【化８】
2020196709.tif 000008
[式中、Ｒ３及びＲ４は本項における前記定義と同義である。]
を製造する工程、
（工程Ａ４）式（９ａ）で表される化合物を、ハロゲン化剤存在下、反応させることにより、式（１５ａ）で表される化合物：
【化９】
2020196709.tif 000009
[式中、Ｒ３、Ｒ４及びＸ１は本項における前記定義と同義である。]
を製造する工程、及び
（工程Ａ５）式（１５ａ）で表される化合物と式（１６）で表される化合物またはその塩：
【化１０】
2020196709.tif 000010
[式中、Ｒ５、Ｒ６及びＸは本項における前記定義と同義であり、ＲＡはボロン酸又はボロン酸エステルを表す。]
を、遷移金属触媒存在下、カップリング反応させることにより、式（１ａ）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩を製造する工程。
【請求項４６】
式（１ａ）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩：
【化１１】
2020196709.tif 000011
[式中、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（該アルキル及び該アルコキシは、各々独立して、同一又は異なる１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）を表し、
Ｒ５及びＲ６は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、又は−ＮＨ２を表し、
Ｘは窒素原子又は−ＣＨ−を表す。]
の製造方法であって、下記の工程を含む製造方法：
（工程Ｂ１）式（８ａ）で表される化合物：
【化１２】
2020196709.tif 000012
[式中、Ｒ３及びＲ４は本項における前記定義と同義であり、Ｘ１は、ヨウ素、臭素又は塩素を表す。]
と、式（１２ａ）で表される化合物またはその塩：
【化１３】
2020196709.tif 000013
を遷移金属触媒存在下、カップリング反応させることにより、式（１３ａ）で表される化合物またはその塩：
【化１４】
2020196709.tif 000014
[式中、Ｒ３及びＲ４は本項における前記定義と同義である。]
を製造する工程、
（工程Ｂ２）式（１３ａ）で表される化合物またはその塩と式（２２）で表される化合物またはその塩：
【化１５】
2020196709.tif 000015
[式中、Ｘ１は本項における前記定義と同義であり、Ｒ７はメチル又はエチルを表す。]
を光延反応により、式（２３ａ）で表される化合物またはその塩：
【化１６】
2020196709.tif 000016
[式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７及びＸ１は本項における前記定義と同義である。]
を製造する工程、
（工程Ｂ３）式（２３ａ）で表される化合物またはその塩を、酸又は塩基存在下、加水分解させることにより、式（２４ａ）で表される化合物またはその塩：
【化１７】
2020196709.tif 000017
[式中、Ｒ３、Ｒ４及びＸ１は本項における前記定義と同義である。]
を製造する工程、
（工程Ｂ４）式（２４ａ）で表される化合物またはその塩を、酸又は塩基存在下、環化反応させることにより、式（１５ａ）で表される化合物：
【化１８】
2020196709.tif 000018
[式中、Ｒ３、Ｒ４及びＸ１は本項における前記定義と同義である。]
を製造する工程、及び
（工程Ｂ５）式（１５ａ）で表される化合物と式（１６）で表される化合物またはその塩：
【化１９】
2020196709.tif 000019
[式中、Ｒ５、Ｒ６及びＸは本項における前記定義と同義であり、ＲＡはボロン酸又はボロン酸エステルを表す。]
を、遷移金属触媒存在下、カップリング反応させることにより、式（１ａ）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩を製造する工程
ここで、工程Ｂ３及びＢ４は以下の工程Ｂ６からなる一工程と置き換えてもよい：
（工程Ｂ６）式（２３ａ）で表される化合物またはその塩を、酸又は塩基存在下、環化反応させることにより、式（１５ａ）で表される化合物を製造する工程。