(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、４５秒〜２分間に崩壊又は溶解する口腔内消炎成分を含む部分及び３分を超えて崩壊又は溶解する口腔内殺菌成分を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤。
【請求項２】
口腔内消炎成分が、胃以下の消化管で吸収されて消炎作用を発揮する成分であり、口腔内殺菌成分が、口腔内で直接殺菌作用を発揮する成分である請求項１記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項３】
固形製剤が外層及び内核からなる製剤であり、外層が口腔内消炎成分を含む部分であり、内核が口腔内殺菌成分を含む部分である請求項１記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項４】
固形製剤が２層以上の積層製剤であり、各層が口腔内消炎成分を含む層と、口腔内殺菌成分を含む層とに分別されているものである請求項１記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項５】
固形製剤が盤状製剤であり、口腔内殺菌成分を含む部分が穴あき盤状形態であり、口腔内消炎成分を含む部分が穴の空間に埋め込まれている形態である請求項１に記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項６】
口腔内消炎成分が、トラネキサム酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、塩化リゾチーム、ブロメライン、セラベプターゼ、セミアルカリプロテアーゼ及びセアプローゼから選ばれる１種以上の薬物を含むものである請求項１〜５のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項７】
口腔内殺菌効果成分が、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、クレオソート、塩化ベンザルコニウム、フェノール及びチモールから選ばれる１種以上の薬物を含むものである請求項１〜６のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項８】
４５秒〜２分間に崩壊又は溶解する口腔内消炎成分を含む部分と３分を超えて崩壊又は溶解する口腔内殺菌成分を含む部分の質量比が１：０．０１５〜１：８である請求項１〜７のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、のどなどの痛みに対する治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる口腔内溶解用固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
空調のＯＡ化、大気汚染等の公害、気候風土の環境汚染等の進行により、のどの痛みやはれを訴える患者が増加している。通常、のどの痛みやはれの治療には、直接患部を外部より殺菌する方法と薬物を循環血に移行させ、内部よりのどの痛みやはれの原因となる炎症を抑える方法がとられる。例えば、直接患部を外部より殺菌する方法としては、ポビドンヨードや塩化セチルピリジニウム等の殺菌剤を有する含嗽剤で嗽を行う。あるいは殺菌剤を含有するトローチ剤を口中で溶解することにより殺菌するなどの方法がとられる。一方、内部より炎症を抑える方法としては、トラネキサム酸等の抗炎症剤を含有する錠剤を服用することが考えられる。一般的にのどの痛みやはれの治療はこれら異なる用法を組み合わせて行うため職場や学校等で治療を行うには水の使用等による場所的な制限もあり不便である。したがって、利便性を高めた製剤の開発、すなわちコンプライアンスを改善した製剤が求められていた。【０００３】
このような問題を解決するため、放出遅延錠に主薬速崩壊部を圧縮被覆した製剤（特許文献１）が知られているが、嚥下した後に初めて体内で速効性の薬物と持続性の薬物が放出される。また、医薬活性成分を含む嚥下容易な大きさの内核、及び該内核の周囲に形成された速崩壊性の圧縮被覆層からなることを特徴とする取り扱いやすく嚥下し易い易服用性の経口投与用錠剤（特許文献２）が知られているが、速崩壊性の圧縮被覆層が溶解した後、嚥下する必要がある。従って、いずれのケースも仮にのどに対して直接殺菌効果を有する薬物を適用しても、その効果を持続させることができないのが現状であった。
【特許文献１】特開昭６２−２４６５１２号公報
【特許文献２】特開平８−１４３４７３号公報
【発明の開示】
【０００４】
従って、本発明の目的は、のどなどの痛みに対する治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる固形製剤を提供することにある。
【０００５】
そこで、のどなどの痛みに対する治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる固形製剤を見出すべく種々検討した結果、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、３分を超えて崩壊又は溶解する口腔内殺菌成分を含む部分と、４５秒〜２分間に崩壊又は溶解する口腔内消炎成分を含む部分とを組み合せて一つの口腔内溶解用製剤にすると、それを口腔内で溶解させたとき、のどの痛みの治療と口腔内での殺菌を同時に、しかも容易に行うことができる固形製剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、４５秒〜２分間に崩壊又は溶解する口腔内消炎成分を含む部分及び３分を超えて崩壊又は溶解する口腔内殺菌成分を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤を提供するものである。
【０００７】
本発明の固形製剤を口腔内で溶解させて服用すると、のど等の痛みに対する治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる。さらに本製剤は水なしで服用できる結果、いつでもどの場所においても服用可能な実用面で優れた利点を有する。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】外層と内核とからなる本発明固形製剤の外観図及び断面図を示す図である。
【図２】２層の積層製剤である本発明固形製剤の外観図及び断面図を示す図である。
【図３】盤状製剤である本発明固形製剤の外観図及び断面図を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明における口腔の痛みには、咽頭炎、喉頭炎、扁桃炎、口内炎、のどあれ、のどの不快感・声がれ及びたばこの吸い過ぎ等が含まれる。【００１０】
本発明で使用する口腔内消炎成分の含有量は、固形製剤中に１〜６０質量％であるのが好ましく、より好ましくは５〜５０質量％であり、特に好ましくは１０〜４０質量％である。【００１１】
本発明で使用する口腔内消炎成分としては、前記口腔内の痛みを抑制する成分であればよく、例えば抗プラスミン剤であるトラネキサム酸、非ステロイド系消炎剤であるグリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、消炎酵素剤である塩化リゾチーム、ブロメライン、セラベプターゼ、セミアルカリプロテアーゼ及びセアプローゼがあげられ、特にトラネキサム酸が好ましい。これらの口腔内消炎成分は、主として胃以下の消化管で吸収されて消炎作用を発揮する成分であるのが好ましい。【００１２】
本発明で使用する口腔内消炎成分を含む部分は、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、通常４５秒〜２分間、好ましくは４５秒〜１分４５秒間、特に好ましくは４５秒〜１分３０秒間に崩壊する。固形製剤の崩壊性を促進する添加剤、例えば溶解する賦形剤、膨潤する崩壊剤又は賦形剤、固形製剤内に空隙を得やすい賦形剤、唾液の導入を促す賦形剤又は崩壊剤を配合することで４５秒〜２分間の速やかな崩壊又は溶解を促進可能である。上記に述べた崩壊又は溶解時間は、口腔内での崩壊又は溶解時間に連動することはいうまでもない。このような速やかな口腔内での崩壊又は溶解により、速やかに吸収され、消炎作用を奏する。【００１３】
本発明で使用する口腔内消炎成分を含む部分の質量は、通常１００ｍｇ以上、好ましくは２００ｍｇ以上、さらに好ましくは３００ｍｇ〜２５００ｍｇ、特に好ましくは５００ｍｇ〜１５００ｍｇである。本発明で使用する口腔内消炎成分を含む部分の大きさに制限はないが、通常８ｍｍφ以上、好ましくは９ｍｍφ以上、さらに好ましくは１０ｍｍφ〜１８ｍｍφ、特に好ましくは１１ｍｍφ〜１５ｍｍφである。【００１４】
本発明で使用する口腔内消炎成分を含む部分には、口腔内消炎成分以外に、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、オロチン酸及びパントテン酸等のビタミン類を配合することができる。これらの薬物は、単独で使用することもできるし、２種以上を混合しても使用できる。【００１５】
本発明で使用する口腔内消炎成分を含む部分には、薬学的に許容される担体、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、甘味剤、滑沢剤、香料等を使用してもよい。【００１６】
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖（精製白糖、白糖）、果糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、硬化油、リン酸水素カルシウム、含水ニ酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。【００１７】
結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン、アラビアゴム、マクロゴール類等が挙げられる。【００１８】
崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロース（カルメロース）、カルボキシメチルセルロースカルシウム（カルメロースカルシウム）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（カルメロースナトリウム）、カルボキシメチルスターチナトリウム、トウモロコシデンプン（コーンスターチ）、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、架橋ポリビニルピロリドン（クロスポピドン）、クロスカルメロースナトリウム、結晶セルロース等が挙げられる。【００１９】
甘味剤としては、蔗糖（精製白糖、白糖）、果糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、ハチミツ、アスパルテーム、グリチルリチン酸二カリウム、サッカリンナトリウム等が挙げられる。【００２０】
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。【００２１】
香料としては、l−メントール、カラメル、各種フルーツ系香料等が挙げられる。【００２２】
本発明で使用する口腔内殺菌成分の含有量は、固形製剤中に０．０１〜４０質量％であるのが好ましく、より好ましくは０．０５〜３０質量％であり、特に好ましくは０．０５〜１０質量％である。【００２３】
本発明で使用する口腔内殺菌成分としては、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、クレオソート、塩化ベンザルコニウム、フェノール及びチモール等があげられ、特に塩化セチルピリジニウムが好ましい。これらの口腔内殺菌成分は主として口腔内で直接殺菌作用を発揮する成分であるのが好ましい。【００２４】
本発明で使用する口腔内殺菌成分を含む部分は、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、通常３分を超え、好ましくは４分を超え、特に好ましくは５分を超えて崩壊する。当該崩壊時間は、３〜３０分、さらに４〜２５分、特に５〜２０分が好ましい。成形性のよい賦形剤、結合性を有する賦形剤又は結合剤を配合したり、崩壊剤を配合しないことにより、３〜３０分の崩壊又は溶解を得ることが可能である。このような持続的な崩壊により、持続的に口腔内殺菌効果が得られる。【００２５】
本発明で使用する口腔内殺菌成分を含む部分の質量は、通常５０ｍｇ〜１５００ｍｇ、好ましくは１００ｍｇ〜１２００ｍｇ、特に好ましくは１２０ｍｇ〜８００ｍｇである。本発明で使用する口腔内殺菌成分を含む部分の大きさは、通常４ｍｍφ〜２５ｍｍφ、好ましくは６ｍｍφ〜２５ｍｍφ、より好ましくは６ｍｍφ〜１２ｍｍφ、さらに好ましくは７ｍｍφ〜１１．５ｍｍφ、特に好ましくは８ｍｍφ〜１１ｍｍφである。【００２６】
本発明で使用する口腔内殺菌成分を含む部分には、口腔内殺菌成分以外に、セネガ、カンゾウ、キキョウ、ソヨウ及びシコン等の生薬類やアズレンスルホン酸ナトリウム等の消炎剤を配合することができる。これらの薬物は、単独で使用することもできるし、２種以上を混合しても使用できる。【００２７】
本発明で使用する口腔内殺菌成分は、薬学的に許容される担体、例えば、賦形剤、結合剤、甘味剤、滑沢剤、香料等を使用してもよい。【００２８】
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖（精製白糖、白糖）、果糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、硬化油、リン酸水素カルシウム、含水ニ酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。【００２９】
結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン、アラビアゴム、マクロゴール類等が挙げられる。【００３０】
甘味剤としては、蔗糖（精製白糖、白糖）、果糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、ハチミツ、アスパルテーム、グリチルリチン酸二カリウム、サッカリンナトリウム等が挙げられる。【００３１】
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
香料としては、l−メントール、カラメル、各種フルーツ系香料等が挙げられる。【００３２】
４５秒〜２分間に崩壊又は溶解する口腔内消炎成分を含む部分と３分を超えて崩壊又は溶解する口腔内殺菌成分を含む部分の質量比は、通常１：０．０１５〜１：８、好ましくは１：０．０４〜１：４、特に好ましくは１：０．０８〜１：２である。【００３３】
本発明の固形製剤の形態としては、前記２つの部分を有していればよく、特に限定されないが、口腔内消炎成分を含む部分が、口腔内殺菌成分を含む部分と同時又はこの部分よりも早く崩壊又は溶解を開始する形態であるのが好ましい。このような形態としては、（１）固形製剤が外層及び内核からなる製剤であり、外層が口腔内消炎成分を含む部分であり、内核が口腔内殺菌成分を含む部分である形態（図１）；（２）固形製剤が２層以上の積層製剤であり、各層が口腔内消炎成分を含む層と、口腔内殺菌成分を含む層とに分別されている形態（図２（２層の例））；（３）固形製剤が盤状製剤であり、口腔内殺菌成分を含む部分が穴あき盤状形態であり、口腔内消炎成分を含む部分が穴の空間に埋め込まれている形態である製剤（図３）が挙げられる。ここで、盤状製剤は、円盤状でも、矩形盤状でもよい。なお、上記（１）の形態においては、本発明の口腔内殺菌成分を含む部分と口腔内消炎成分を含む部分の大きさは、殺菌成分を含む部分１に対し、消炎成分を含む部分の大きさの比率（製剤の直径比）が、通常１．１倍〜３倍、好ましくは１．２倍〜２．６倍、特に好ましくは１．３倍〜２倍である。【００３４】
本発明で使用する固形製剤は、例えば次のような製造方法で得られる。まず、口腔内殺菌成分を含む部分及び口腔内消炎成分を含む部分とも湿式顆粒圧縮法もしくは直接粉末圧縮法で得られる顆粒を圧縮成形することにより製造する。例えば、口腔内殺菌成分を含む部分は殺菌成分及びその他の医薬活性成分と賦形剤、甘味剤等の適当な添加剤を混合する。その後、湿式顆粒圧縮法では、結合剤の溶液を加え造粒、乾燥、整粒した顆粒に、さらに滑沢剤、香料等を加え混和し、圧縮成形することにより内核素錠を製造する。また直接粉末圧縮法では、造粒することなく、滑沢剤、香料等を加え混和し、圧縮成形することにより内核素錠を製造する。一方、口腔内消炎成分を含む部分についても消炎成分及びその他の医薬活性成分と賦形剤、崩壊剤、甘味剤等の適当な添加剤を混合する。その後、湿式顆粒圧縮法では、結合剤の溶液を加え造粒、乾燥、整粒した顆粒に、さらに滑沢剤、香料等を加え混和することにより外層の混合末を製造する。また直接粉末圧縮法では、造粒することなく、滑沢剤、香料等を加え混和し、外層の混合末を製造する。このようにして得られた内核素錠と外層の混合末を用い、内核素錠を核として圧縮成形することにより図１の形態の固形製剤を製造する。【００３５】
本発明の固形製剤において口腔内殺菌成分を含む部分は、トローチ剤である。本発明においては当該トローチ剤と、胃以下の消化管で吸収されて消炎作用を発揮する口腔内消炎成分を含有する部分とを組み合せて全体を口腔内で溶解させて使用する製剤とすることにより、のどなどの痛みに対する治療と口腔内での持続的殺菌を同時に容易に行うことができるものである。
【実施例】
【００３６】
以下に、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。【００３７】
実施例１
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名  塩化セチルピリジニウム）１ｇ、ソルビトール１８３．８ｇとサッカリンナトリウム３ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース８ｇをエタノール４０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒して内核の整粒末１９５．８ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム２ｇとメントールパウダー２ｇ、シトラス香料０．２ｇを混合し、ロータリー式打錠機により直径８ｍｍ、質量２００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、トラネキサム酸（第一製薬社製：商品名  トラネキサム酸）２５０ｇ、アスパルテーム３０ｇ、グリチルリチン酸二カリウム１３ｇ、マンニトール４４２．２ｇ、クロスポビドン４０ｇ、ステアリン酸マグネシウム８ｇ、メントールパウダー１６ｇ、グレープフルーツ香料０．８ｇを混合した混合末を１錠あたり８００ｍｇ、有核打錠機により圧縮被覆し、直径１３ｍｍ、質量１０００ｍｇの固形製剤を得た。【００３８】
実施例２
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名  塩化セチルピリジニウム）１ｇ、マンニトール２９２．７ｇ、ステアリン酸マグネシウム３ｇとメントールパウダー３ｇ、シトラス香料０．３ｇを混合した混合末を直接粉末圧縮法によりロータリー式打錠機で直径９ｍｍ、質量３００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、トラネキサム酸（第一製薬社製：商品名  トラネキサム酸）４００ｇ、アスパルテーム３０ｇ、グリチルリチン酸二カリウム１３ｇ、ソルビトール２９２．２ｇ、クロスポビドン４０ｇ、フマル酸ステアリルナトリウム８ｇ、メントールパウダー１６ｇ、グレープフルーツ香料０．８ｇを混合した混合末を１錠あたり８００ｍｇ、有核打錠機により圧縮被覆し、直径１３．５ｍｍ、質量１１００ｍｇの固形製剤を得た。【００３９】
実施例３
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名  塩化セチルピリジニウム）２ｇ、キシリトール１８４．３ｇ、エリスリトール１８４．３ｇとサッカリンナトリウム５ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６ｇをエタノール８０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒して内核の整粒末３９１．６ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム４ｇとメントールパウダー４ｇ、シトラス香料０．４ｇを混合し、ロータリー式打錠機により直径１０ｍｍ、質量４００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、トラネキサム酸（第一製薬社製：商品名  トラネキサム酸）２５０ｇ、アスパルテーム３０ｇ、グリチルリチン酸二カリウム１３ｇ、ソルビトール５７６ｇ、微結晶セルロース１００ｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｇ、メントールパウダー２５ｇ、グレープフルーツ香料１ｇを混合した混合末を１錠あたり１０００ｍｇ、有核打錠機により圧縮被覆し、直径１４ｍｍ、質量１４００ｍｇの固形製剤を得た。【００４０】
実験例１
実施例１〜３で得られた固形製剤について、第十四改正日本薬局方崩壊試験法に準じ、崩壊試験器（富山産業株式会社製・ＮＴ−４ＨＳ型）を用いて崩壊試験を実施した。バスケットのガラス管に固形製剤を１個ずつ、計６個を入れて、温度３７℃、精製水１０００ｍＬに調節したビーカー中の試験液に浸し、１分間に３０往復、振幅５５ｍｍで滑らかに上下運動を行った。結果は、目視にて口腔内消炎成分を含む部分と口腔内殺菌成分を含む部分の崩壊又は溶解した時間について測定し６個の平均値を算出した。処方及び結果を表１に示す。【００４１】
【表１】
0004812626.tif 000002
【００４２】
実施例１〜３の固形製剤の崩壊時間は、塩化セチルピリジニウム等の口腔内殺菌成分を含む部分は、いずれも３分を超えて溶解していた。また、トラネキサム酸等の口腔内消炎成分を含む部分は、いずれも１２０秒以内に崩壊した。このことから、口腔内消炎成分を含む部分は速やかに崩壊（又は溶解）し、それを嚥下することにより速やかに薬物の効果を奏し、また、口腔内殺菌成分を含む部分が残り徐々に崩壊（又は溶解）することにより、のど等の殺菌効果を持続することができる。すなわち、本発明の固形製剤は速やかな鎮痛作用と持続的な患部の殺菌を可能にする新規な固形製剤である。尚、口腔内での使用感も良好であった。【００４３】
製造例１
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名  塩化セチルピリジニウム）（１．０ｇ）、アズレンスルホン酸ナトリウム（アルプス薬品工業社製：商品名  アズレンスルホン酸ナトリウム）（０．８ｇ）、ソルビトール（１８３．０ｇ）とサッカリンナトリウム（３．０ｇ）を混合し、ヒドロキシプロピルセルロース（８．０ｇ）をエタノール（４０．０ｇ）に溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒して内核の整粒末１９５．８ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム（２．０ｇ）とメントールパウダー（２．０ｇ）、シトラス香料（０．２ｇ）を混合し、ロータリー式打錠機により直径８ｍｍ、質量２００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、トラネキサム酸（第一製薬社製：商品名  トラネキサム酸）（２５０．０ｇ）、リボフラビン（ロッシュビタミンジャパン社製：商品名  日本薬局方リボフラビン）（１２．０ｇ）、塩酸ピリドキシン（武田薬品工業社製：商品名  塩酸ピリドキシン）（５０．０ｇ）、アスパルテーム（３０．０ｇ）、グリチルリチン酸二カリウム（１３．０ｇ）、マンニトール（３８０．２ｇ）、クロスポビドン（４０．０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（８．０ｇ）、メントールパウダー（１６．０ｇ）、グレープフルーツ香料（０．８ｇ）を混合した混合末を１錠あたり８００ｍｇ、有核打錠機により圧縮被覆し、直径１３ｍｍ、質量１０００ｍｇの固形製剤を得た。【００４４】
製造例２
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名  塩化セチルピリジニウム）（１．０ｇ）、アズレンスルホン酸ナトリウム（アルプス薬品工業社製：商品名  アズレンスルホン酸ナトリウム）（０．８ｇ）、ソルビトール（１８３．０ｇ）とサッカリンナトリウム（３．０ｇ）を混合し、ヒドロキシプロピルセルロース（８．０ｇ）をエタノール（４０．０ｇ）に溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒した。得られた粉末にステアリン酸マグネシウム（２．０ｇ）とメントールパウダー（２．０ｇ）、シトラス香料（０．２ｇ）を混合し、のどに対する殺菌効果を有する成分の打錠末を２００ｇ得た。一方で、トラネキサム酸（第一製薬社製：商品名  トラネキサム酸）（２５０．０ｇ）、リボフラビン（ロッシュビタミンジャパン社製：商品名  日本薬局方リボフラビン）（１２．０ｇ）、塩酸ピリドキシン（武田薬品工業社製：商品名  塩酸ピリドキシン）（５０．０ｇ）、アスパルテーム（３０．０ｇ）、グリチルリチン酸二カリウム（１３．０ｇ）、マンニトール（３８０．２ｇ）、クロスポビドン（４０．０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（８．０ｇ）、メントールパウダー（１６．０ｇ）、グレープフルーツ香料（０．８ｇ）を混合したのどの消炎成分を含む成分の打錠末を８００ｇ得た。そこで、のどに対する殺菌効果を有する成分とのどの消炎成分を含む成分の打錠末を積層打錠機により圧縮成形し、直径１３ｍｍ、質量１０００ｍｇの固形製剤を得た。【００４５】
製造例３
ソルビトール（１３８４．７ｇ）とサッカリンナトリウム（２２．０ｇ）を混合し、塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名  塩化セチルピリジニウム）（１．０ｇ）、アズレンスルホン酸ナトリウム（アルプス薬品工業社製：商品名  アズレンスルホン酸ナトリウム）（０．８ｇ）、ヒドロキシプロピルセルロース（６０．０ｇ）をエタノール（３００．０ｇ）に溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒し、ステアリン酸マグネシウム（１５．０ｇ）とメントールパウダー（１５．０ｇ）、シトラス香料（１．５ｇ）を混合後、ロータリー式打錠機によりリング式２１ｍｍφの臼杵を使用し、質量１５００ｍｇのリング型固形製剤を製造した。一方で、トラネキサム酸（第一製薬社製：商品名  トラネキサム酸）（８０．０ｇ）、リボフラビン（ロッシュビタミンジャパン社製：商品名  日本薬局方リボフラビン）（４．０ｇ）、塩酸ピリドキシン（武田薬品工業社製：商品名  塩酸ピリドキシン）（１６．０ｇ）、アスパルテーム（８．０ｇ）、グリチルリチン酸二カリウム（３．０ｇ）、マンニトール（６４．８ｇ）、ヒドロキシプロピルセルロース（８．０ｇ）をエタノール（４０．０ｇ）に溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒し、クロスポビドン（１０．０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（２．０ｇ）、メントールパウダー（４．０ｇ）、グレープフルーツ香料（０．２ｇ）を混合した混合末を製造し、得られたリング型固形製剤の内側（穴）の部分に混合末を１錠あたり２００ｍｇ充填し、打錠機により圧縮し、直径２１ｍｍ、質量１７００ｍｇの固形製剤を得た。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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