(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0004719146.tif 000008
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｒ２は炭素数１〜６のアルキレン基、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ５は炭素数１〜４のアルキレン基、Ｚは酸素原子または−ＮＨ基を示す）
で表されるアミノ酸型ベタインモノマーと、式（ＩＩ）：
【化２】
0004719146.tif 000009
〔式中、Ｒ１は前記と同じ。Ｒ６は、−ＣＯＯＲ７基（Ｒ７は炭素数１〜２２のアルキル基を示す）、−ＣＯＯ−Ｒ８−ＯＨ基（Ｒ８は炭素数１〜４のアルキレン基を示す）、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０基（Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を示す）、−ＯＣＯ−Ｒ１１基（Ｒ１１はメチル基またはエチル基を示す）、式（ＩＶ）：
【化３】
0004719146.tif 000010
（Ｒ１２は炭素数３または５のアルキレン基を示す）で表される基、または式（Ｖ）：
【化４】
0004719146.tif 000011
（Ｒ１３は炭素数２〜９のアルキレン基、Ｒ１４は水素原子またはメチル基）で表される基を示す〕
で表される重合性モノマーとを、１／９９〜１００／１の重量比（アミノ酸型ベタインモノマー／重合性モノマー）で含有するモノマー組成物を重合させてなる重合体からなる生体適合性材料であって、該生体適合性が、人工血管、血液透析膜、カテーテル、血液フィルター、血液保存パック及び人工臓器からなる群より選ばれた少なくとも１種の医療用具としての適合性である、生体適合性材料。
【請求項２】
アミノ酸型ベタインモノマーが式（ＩＩＩ）：
【化５】
0004719146.tif 000012
で表されるＮ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタインである請求項１記載の生体適合性材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、生体適合性材料に関する。さらに詳しくは、食品、食品添加物、医薬品、医薬部外品、医療用具、化粧品、トイレタリー商品などに好適に使用しうる生体適合性材料に関する。
【背景技術】
【０００２】  生体適合性材料は、種々の分野への応用が期待されている。現在、シリコーン、ポリエチレン、ポリウレタンなどの人工材料が医療用チューブやカテーテルなどの医療用具に使用されている。しかし、これらの材料は、生体によって異物として認識され、その表面にタンパク質や血球が吸着することによって変性したり、その材料自体が活性化し、血液の凝固などの拒絶反応を誘起するおそれがある。【０００３】  一方、グリシン型ベタインモノマーを側鎖に持つ材料として、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレートを単独重合させるか、または他のモノマーと共重合させることによって得られたポリマーをモノクロロ酢酸ナトリウムなどでベタイン化させたグリシン型ベタイン樹脂などが知られている（例えば、特許文献１〜３参照）。【０００４】  しかし、これらのベタイン樹脂は、ベタイン化反応を完全に完結させることが困難なため、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基が残存し、この残存しているＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基が生体適合性に悪影響を与えるという欠点がある。【０００５】
【特許文献１】特開昭５１−９７３２号公報
【特許文献２】特開昭５５−１０４２０９号公報
【特許文献３】特開昭５６−９２８０９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】  本発明は、前記従来技術に鑑みてなされたものであり、次世代の先端医療用具や人工臓器の開発のために、タンパク質や血球などの生体成分との相互作用が小さいなどの生体適合性に優れた生体適合性材料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】  本発明は、式（Ｉ）：【０００８】
【化１】
0004719146.tif 000002
【０００９】（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｒ２は炭素数１〜６のアルキレン基、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ５は炭素数１〜４のアルキレン基、Ｚは酸素原子または−ＮＨ基を示す）
で表されるアミノ酸型ベタインモノマーと、式（ＩＩ）：【００１０】
【化２】
0004719146.tif 000003
【００１１】
〔式中、Ｒ１は前記と同じ。Ｒ６は、−ＣＯＯＲ７基（Ｒ７は炭素数１〜２２のアルキル基を示す）、−ＣＯＯ−Ｒ８−ＯＨ基（Ｒ８は炭素数１〜４のアルキレン基を示す）、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０基（Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を示す）、−ＯＣＯ−Ｒ１１基（Ｒ１１はメチル基またはエチル基を示す）、式（ＩＶ）で表される基、または式（Ｖ）で表される基を示す〕
で表される重合性モノマーとを、１／９９〜１００／１の重量比（アミノ酸型ベタインモノマー／重合性モノマー）で含有するモノマー組成物を重合させてなる重合体からなる生体適合性材料であって、該生体適合性が、ドラックデリバリーシステム剤、人工血管、血液透析膜、カテーテル、血液フィルター、血液保存パック及び人工臓器からなる群より選ばれた少なくとも１種の医療用具としての適合性である、生体適合性材料に関する。
【発明の効果】
【００１２】  本発明の生体適合性材料は、次世代の先端医療用具や人工臓器の開発のために、タンパク質や血球などの生体成分との相互作用がないなどの優れた生体適合性を有するものである。本発明の生体適合性材料は、式（Ｉ）で表されるベタインモノマーが用いられているので、その用途に応じた分子設計を自由に行うことができるという利点がある。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】実験例１における牛血清アルブミンの非特異的吸着の評価（ｄΔＥｐ）の結果を示す図である。
【図２】実験例１における牛血清アルブミンの非特異的吸着の評価（ΔＩ）の結果を示す図である。
【図３】実験例１におけるリゾチームの非特異的吸着の評価（ｄΔＥｐ）の結果を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】  式（Ｉ）で表されるベタインモノマーにおいて、Ｒ１は、水素原子またはメチル基を示す。Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキレン基を示す。Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、炭素数１〜４のアルキル基を示す。Ｒ５は、炭素数１〜４のアルキレン基を示す。Ｚは、酸素原子または−ＮＨ基を示す。【００１５】  式（Ｉ）で表されるベタインモノマーの具体例としては、Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン、Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン、Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン、Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシメチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン、Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン、Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタインなどが挙げられ、これらは、それぞれ単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。【００１６】  なお、本明細書において、「（メタ）アクリ」は、「アクリ」または「メタクリ」を意味する。【００１７】  式（Ｉ）で表されるベタインモノマーの中では、式（ＩＩＩ）：【００１８】
【化３】
0004719146.tif 000004
【００１９】で表されるＮ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタインが好ましい。Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタインに代表される式（Ｉ）で表されるベタインモノマーは、例えば、特開平９−９５４７４号公報、特開平９−９５５８６号公報、特開平１１−２２２４７０号公報などに記載されている方法によって容易に高純度で入手することができる。【００２０】
式（ＩＩ）で表される重合性モノマーにおいて、Ｒ１は、前記と同じである。Ｒ６は、１価の有機基を示す。Ｒ６の代表例としては、−ＣＯＯＲ７基（Ｒ７は炭素数１〜２２のアルキル基を示す）、−ＣＯＯ−Ｒ８−ＯＨ基（Ｒ８は炭素数１〜４のアルキレン基を示す）、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０基（Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を示す）、−ＯＣＯ−Ｒ１１基（Ｒ１１はメチル基またはエチル基を示す）、式（ＩＶ）：
【００２１】
【化４】
0004719146.tif 000005
【００２２】（Ｒ１２は炭素数３または５のアルキレン基を示す）で表される基、式（Ｖ）：【００２３】
【化５】
0004719146.tif 000006
【００２４】
（Ｒ１３は炭素数２〜９のアルキレン基、Ｒ１４は水素原子またはメチル基）で表される基などが挙げられる。Ｒ６の中では、−ＣＯＯ−Ｒ８−ＯＨ基、−ＣＯＯＲ７基、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０基および式（ＩＶ）で表される基は、生体適合性の観点から好ましい。
【００２５】  式（ＩＩ）で表される重合性モノマーの具体例としては、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メタ）アクリル酸ｔ−ブチル、（メタ）アクリル酸ネオペンチル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシル、（メタ）アクリル酸ベンジル、（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸ラウリル、（メタ）アクリル酸ステアリル、（メタ）アクリル酸セチル、（メタ）アクリル酸エチルカルビトール、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシブチル、（メタ）アクリル酸メトキシエチル、（メタ）アクリル酸メトキシブチル、Ｎ−メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−オクチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリロイルモルホリン、ジアセトン（メタ）アクリルアミド、スチレン、イタコン酸メチル、イタコン酸エチル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタムなどの単官能モノマー、１，４−ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、１，９−ノナンジオールジ（メタ）アクリレート、２−ｎ−ブチル−２−エチル−１，３−プロパンジオールジ（メタ）アクリレート、トリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、メチレンビスアクリルアミド、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールトリ（メタ）アクリレートなどの多官能モノマーなどが挙げられ、これらのモノマーは、それぞれ単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。【００２６】  式（ＩＩ）で表される重合性モノマーの中では、生体適合性の観点から、ブチル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートなどが好ましい。【００２７】  式（Ｉ）で表されるベタインモノマーおよび式（ＩＩ）で表される重合性モノマーの量は、生体適合性材料が使用される生体部位、使用目的などによって異なるので一概には決定することができないが、生体適合性、親水性、耐水性、生体成分吸着性、剛性、加工性などの観点から、式（Ｉ）で表されるベタインモノマー／式（ＩＩ）で表される重合性モノマー（重量比）が１／９９〜１００／０、好ましくは５／９５〜９５／５、より好ましくは１０／９０〜９０／１０となるように調整される。【００２８】  なお、モノマー組成物が式（Ｉ）で表されるベタインモノマーのみで構成される場合には、得られる重合体は、式（Ｉ）で表されるベタインモノマーの単独重合体であり、モノマー組成物が式（Ｉ）で表されるベタインモノマーおよび式（ＩＩ）で表される重合性モノマーで構成される場合には、得られる重合体は���式（Ｉ）で表されるベタインモノマーと式（ＩＩ）で表される重合性モノマーとの共重合体である。【００２９】  生体適合性材料を構成する重合体は、例えば、溶媒として水または有機溶媒を用いた溶液重合により、モノマー組成物を重合させることによって調製することができる。より詳しくは、所定量の式（Ｉ）で表されるベタインモノマーおよび式（ＩＩ）で表される重合性モノマーを含有するモノマー組成物を精製水または有機溶剤に溶解させ、得られた溶液を攪拌しながら、該溶液に重合開始剤を添加し、不活性ガス雰囲気中でモノマー組成物を重合させることによって得ることができる。【００３０】  前記有機溶剤としては、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコールなどのアルコール類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのアルキルエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族化合物類、ｎ−ヘキサンなどの脂肪族炭化水素化合物類、シクロヘキサンなどの脂環式炭化水素化合物類、酢酸メチル、酢酸エチルなどの酢酸エステルなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。【００３１】  溶液重合に用いられるモノマー組成物溶液におけるモノマー組成物の濃度は、重合の操作性などを考慮して、１０〜８０重量％程度であることが好ましい。【００３２】  重合の際には、重合開始剤を用いることが好ましい。重合開始剤としては、特に限定がないが、例えば、アゾイソブチロニトリル、アゾイソ酪酸メチル、アゾビスジメチルバレロニトリル、過酸化ベンゾイル、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウムなどの通常のアゾ系重合開始剤や過酸化物系重合開始剤などをはじめ、ベンゾフェノン誘導体、ホスフィンオキサイド誘導体、ベンゾケトン誘導体、フェニルチオエーテル誘導体、アジド誘導体、ジアゾ誘導体、ジスルフィド誘導体などの光重合開始剤などが挙げられる。重合開始剤の量は、通常、モノマー組成物１００重量部に対して０．０１〜５重量部程度であることが好ましい。【００３３】  重合の際には、必要に応じて連鎖移動剤を用いることができる。連鎖移動剤としては、例えば、ラウリルメルカプタン、ドデシルメルカプタン、チオグリセロールなどのメルカプタン基を有する化合物や次亜リン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムなどの無機塩などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。連鎖移動剤の量は、通常、モノマー組成物１００重量部に対して０．０１〜１０重量部程度であることが好ましい。【００３４】  モノマー組成物の重合温度は、用いる重合開始剤の種類によって異なるので一概には決定することができないが、通常、重合開始剤の１０時間半減期温度とすることが好ましい。重合時間は、未反応モノマーが残存するのを回避する観点から、２時間以上、好ましくは２〜２４時間程度であることが望ましい。モノマー組成物の重合は、不活性ガスの雰囲気中で行うことができる。不活性ガスとしては、例えば、窒素ガス、アルゴンガスなどが挙げられる。【００３５】  なお、反応系内における未反応モノマーの有無は、ガスクロマトグラフィーなどの一��的な分析方法にて確認することができる。【００３６】  かくして、モノマー組成物を重合させることにより、重合体を得ることができる。得られた重合体は、限外濾過膜などを用いて分画し、必要により常法で洗浄することにより、回収することができる。【００３７】  得られた重合体の重量平均分子量は、製造時の取扱い性および生成物の加工性の観点から、好ましくは５００〜２００万、より好ましくは１０００〜１００万である。【００３８】  本発明の生体適合性材料は、前記重合体からなる。本発明の生体適合性材料は、前記重合体のみで構成されていてもよく、必要により、本発明の目的が阻害されない範囲内で、前記重合体と他の重合体とによって構成されていてもよい。【００３９】  本発明の生体適合性材料は、生体適合性に優れているので、例えば、食品、食品添加物、医薬品、医薬部外品、医療用具、化粧品、トイレタリー商品などに好適に用いることができる。【００４０】  食品および食品添加物としては、例えば、通常の食品類に使用されている増粘剤、ｐＨ調整剤、成形補助剤、包装材などが挙げられる。医薬品、医薬部外品および医療用具としては、例えば、ドラックデリバリーシステム剤、人工血管、血液透析膜、カテーテル、コンタクトレンズ、血液フィルター、血液保存パック、人工臓器などが挙げられる。化粧品およびトイレタリー商品としては、例えば、シャンプー、リンス、コンディショナー、乳液、保水クリーム、石鹸、皮膚洗浄剤、パック剤、皮質剥離剤、ヘアスタイリング剤、染毛剤、毛髪脱色剤、パーマネント剤、香水、制汗剤、清涼剤、紙おむつ、生理用品、風呂洗浄剤、食器洗浄剤、水道水の濾過フィルターなどが挙げられるが、本発明はかかる例示のみに限定されるものではない。
【実施例】
【００４１】  次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。【００４２】実施例１
Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン２３４ｍｇおよびビス［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルジチオカルバモイルメチル）ベンジルアミドエチルサルファイド］１３．６ｍｇからなるモノマー組成物に、光重合開始剤としてテトラエチルチウラムジスルフィド１１．９ｍｇを添加した後、メタノール２．５ｍＬおよびテトラヒドロフラン１ｍＬの混合溶媒に溶解させ、得られた溶液に窒素ガスを１５分間通した後、２５℃の温度で窒素ガス雰囲気中で４時間紫外線を照射することにより、モノマー組成物を光重合させた。【００４３】  次に、限外濾過（分画分子量３０００〜１００００）で分画し、凍結乾燥することにより、生成した重合体を回収した（収量４５ｍｇ）。得られた重合体の重合度および重量平均分子量をＨ１−ＮＭＲによって調べたところ、その重合度は２３．１であり、重量平均分子量は５５００であった。Ｈ１−ＮＭＲの測定結果は、以下のとおりである。【００４４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：１．０８（ｔ，ｍ，３Ｈ，２Ｈ−ＣＨ３，−ＣＨ２−），２．２１（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−），３．３８（ｔ，２Ｈ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−，Ｎ−ＣＨ３），３．７０（ｍ，２Ｈ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−，−ＣＨ２−ＣＯＯＨ），４．７６（ｄ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−），７．２−７．８（ｍ，４Ｈ，−Ｐｈ−）【００４５】実施例２
実施例１において、モノマー組成物として、ブチルメタクリレートとＮ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタインの混合物〔ブチルメタクリレート／Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタインの重量比：４／６〕２５０ｍｇを用いた以外は、実施例１と同様にして重合体を得た。【００４６】  次に、限外濾過（分画分子量３０００〜１００００）で分画し、凍結乾燥することにより、生成した重合体を回収した（収量５０ｍｇ）。得られた重合体の重量平均分子量をＨ１−ＮＭＲによって調べたところ、１８０００であった。【００４７】実施例３
Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン５．０ｇにメタノール２５ｍＬを加え、重合開始剤として２，２−アゾビスイソブチロニトリル７０．８ｍｇ、連鎖移動剤として２−メルカプトエタノール０．１５ｍＬを加えて７０℃で２４時間重合させた後、濃縮し、さらに水に溶解させて透析により分画（分画分子量１０００）し、凍結乾燥することにより、生成した重合体を回収した（収量３．６ｇ）。得られた重合体の重量平均分子量をゲルパーミエイションクロマトグラフィー（移動相：０．５％臭化リチウム含有０．１Ｍ臭化ナトリウム水溶液）で調べたところ、１１４００であった。【００４８】実施例４
実施例２において、Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン５．０ｇの代わりに、Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタインおよびブチルメタクリレート２．２３ｍＬ（Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン／ブチルメタクリレートの重量比：４５／５５）を用い、７０℃で２４時間重合させた後、ｎ−ヘキサン中に投入して沈殿させ、さらに水に溶解させて透析により分画（分画分子量３５００）し、凍結乾燥することにより、生成した重合体を回収した（収量１．６ｇ）。得られた重合体の重量平均分子量をゲルパーミエイションクロマトグラフィー（移動相：０．５％臭化リチウム含有０．１Ｍ臭化ナトリウム水溶液）で調べたところ、１７８００であった。【００４９】比較例１
実施例１において、Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン２３４ｍｇの代わりに、メタクリル酸２３４ｍｇを用いた以外は、実施例１と同様にして重合体を得た。得られた重合体の重合度および重量平均分子量をＨ１−ＮＭＲによって調べたところ、その重合度は１６であり、重量平均分子量は２７００であった。【００５０】比較例２
実施例２との比較のために、ポリエチレンスルホン酸ナトリウム（重量平均分子量：２２００）を用いた。【００５１】比較例３
実施例２との比較のために、ポリ−Ｌ−リジン臭化水素（重量平均分子量：２７００）を用いた。【００５２】比較例４
実施例２との比較のために、ポリエチレングリコール（重量平均分子量：２０００）を用いた。【００５３】比較例５
実施例２との比較のために、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン（重量平均分子量：２３００）を用いた。【００５４】実験例１
次に、実施例１および比較例１で得られた重合体からなる自己組織化単分子膜のサイクリック・ボルタモメトリーを調べた。【００５５】  より具体的には、電極として、金電極（ＡＵＥ６．０×１．６ｍｍ；ＢＡＳ）をアルミナ粉で磨いた後、この金電極に超音波（Ｓｉｎｅ  Ｓｏｎｉｃ１５０，Ｓｉｎｅ）を３０秒間照射した。この操作を数回繰り返した後、サイクリック・ボルタモグラム〔ポテンシオ・スタット：北斗電工（株）製、品番：ＨＡ−３０１〕、ファンクショナル・ジェネレーター〔北斗電工（株）製、品番：ＨＡ−１０４〕、電源および交流−直流変換器〔エプソン社製、品番：ＰＣ−４８６  ＳＥ〕を用い、０．１Ｎ硫酸水溶液または０．５Ｎ水酸化カリウム水溶液に、電極を浸漬して電圧を印加した。なお、０．１Ｎ硫酸水溶液を用いた場合、−０．４〜１．５Ｖの電圧を印加し、０．５Ｎ水酸化カリウム水溶液を用いた場合、０〜−１．５Ｖの電圧を印加した。【００５６】  次に、金電極の表面を洗浄した後、その金電極を０．５Ｍ塩化カリウムおよび５ｍＭヘキサシアノ鉄（ＩＩＩ）酸カリウムを含有する水溶液に浸漬し、掃引速度１０ｍＶ／ｓおよび印加電圧０．６〜−０．３Ｖでサイクリック・ボルタモグラムを調べ、電位差（以下、ΔＥｐという）が６５ｍＶ以下になっていることを確認した後に、この金電極を用いた。【００５７】  実施例１および比較例１で得られた材料の水溶液１ｍｇ／ｍＬに前記金電極を２４時間浸漬した後、精製水で数回洗った。【００５８】  実施例１および比較例１で得られた材料を修飾した金電極を１ｍＭヒドロキノンおよび０．１Ｍ硫酸ナトリウムを含み、ｐＨが７．０の１０ｍＭリン酸緩衝液（以下、ＨＱ溶液という）を用いて、タンパク質の非特異吸着を観察した。【００５９】  牛血清アルブミン（ＢＳＡ、ｐＩ：４．８、６６ｋＤ）またはリゾチーム（ｐＩ：１０．９、１．４ｋＤ）をｐＨ７．０の１０ｍＭリン酸緩衝液に溶かし、タンパク質溶液（１ｍｇ／ｍＬ）とした。タンパク溶液浸漬前に、ＨＱ溶液でサイクリック・ボルタモグラムを調べ、その電位差を０ｍＶとした。その後、タンパク質溶液に浸漬し、一定時間ごとに引き上げて、精製水で数回濯いだ後、ＨＱ溶液でサイクリック・ボルタモグラムを測定した。【００６０】  浸漬後のΔＥｐからタンパク質に浸漬する前のΔＥｐを差し引き、その値をｄΔＥｐの値とした。【００６１】  自己組織化単分子膜の表面上にタンパク質などの吸着がない場合には、吸着質以外に酸化還元物質の移動を妨げるものがないため、ｄΔＥｐの値は、０ｍＶとなる。また、自己組織化単分子膜上の環境が非特異吸着などにより変化したとき、酸化還元物質の移動が妨げられるので、ｄΔＥｐの値が増加する。このことを利用して、タンパク質の非特異吸着などを観測した。その結果を図１〜３に示す。【００６２】  図１は、実験例１における牛血清アルブミンの非特異的吸着の評価（ｄΔＥｐ）の結果を示す。図１に示された結果から、単分子膜が形成されていない金電極を用いた場合（図１中のＢａｒｅ  Ａｕ）および比較例１では、ｄΔＥｐの値が増加したのに対し、実施例１のｄΔＥｐの値は０に近く、ほとんど変化しないことがわかる。このことから、実施例１による生体適合性材料からなる自己組織化単分子膜が形成された金電極は、その表面へのタンパク質の吸着量が少なので、生体適合性に優れていることがわかる。【００６３】  図２は、実験例１における牛血清アルブミンの非特異的吸着の評価（ΔＩ）の結果を示す。図２に示された結果から、単分子膜が形成されていない金電極を用いた場合には（図２中のＢａｒｅ  Ａｕ）、ΔＩの値が大幅に減少したのに対し、実施例１におけるΔＩの値は、ほとんど変化していないことがわかる。このことから、実施例１による生体適合性材料からなる自己組織化単分子膜が形成された金電極は、その表面へのタンパク質の吸着量が少ないので、生体適合性に優れていることがわかる。【００６４】  図３は、実験例１におけるリゾチームの非特異的吸着の評価（ｄΔＥｐ）の結果を示す。図３に示された結果から、単分子膜が形成されていない金電極を用いた場合（図３中のＢａｒｅ  Ａｕ）および比較例１では、ｄΔＥｐの値が増加したのに対し、実施例１のｄΔＥｐの値は０に近く、ほとんど変化しないことがわかる。このことから、実施例１による生体適合性材料からなる自己組織化単分子膜が形成された金電極は、その表面へのタンパク質の吸着量が少ないので、生体適合性に優れていることがわかる。【００６５】  以上の結果から、実施例１で得られた生体適合性材料は、牛血清アルブミンやリゾチームなどのタンパク質が吸着しにくく、生体適合性に優れていることがわかる。【００６６】実験例２
実施例３〜４および比較例２〜５で得られた材料のラマン分光法による水のＯ−Ｈ伸縮振動を測定した。【００６７】  より具体的には、実施例３〜４および比較例２〜５で得られた各材料の１０重量％水溶液を用いてラマン分光法により、水のＯ−Ｈ伸縮振動を測定した。その結果を表１に示す。なお、ラマン分光法測定条件、ならびに表１中のＮ値およびＮｃｏｒｒ値の測定方法は、以下のとおりである。【００６８】〔ラマン分光法の測定条件〕
ジャスコ社製、ラマン分光測定機（品番：ＮＲ−１１００）
光源：Ａｒ＋レーザー
波長：４８８ｎｍ
光量：２００ｍＷ
リソリューション：５ｃｍ−１【００６９】〔Ｎ値およびＮｃｏｒｒ値の測定方法〕
溶媒の相互作用による好ましくない位置および配向のため、水分子の水素結合の網目から、Ｏ−Ｈ振動が排除される可能性をＰｄで示す。Ｐｄは、式：
Ｐｄ＝Ｃｗ−Ｃｘ）÷Ｃｗ
（式中、Ｃｗは水固有のＯ−Ｈ振動強度、Ｃｘは溶液のＯ−Ｈ振動強度を示す）
によって求められる。【００７０】  Ｎ値は、ポリマーの１モノマー単位あたりの水の水素結合の網目構造に導入された水素結合の欠陥の数を示す。Ｎ値は、式：
Ｎ値＝Ｐｄ／Ｆｘ
（式中、Ｆｘは、Ｏ−Ｈ１個あたりのモノマーの数を示す）
によって求められる。【００７１】  Ｃ値は、集団的なＯ−Ｈ伸縮振動の相対強度を示す。純水に対するＣ値（ＣＷ）は、完全な氷に対するＣ値（Ｃｉｃｅ）よりも小さいので、Ｎ値は、このファクターによって補正され、Ｎ値の補正値であるＮｃｏｒｒ値が与えられる。Ｎｃｏｒｒ値は、式：
Ｎｃｏｒｒ値＝（ＣＷ／Ｃｉｃｅ）×Ｎ値
によって求められる。【００７２】  また、Ｃ値は、式：
Ｃ値＝∫Ｉｃ（ｗ）ｄｗ／∫Ｉ／／（ｗ）ｄｗ
（式中、Ｉｃはコレクティブ強度、Ｉ／／は平行強度を示す）
および式：
Ｉｃ＝Ｉ／／−Ｉ⊥／ρ
（式中、Ｉ／／は前記と同じ。Ｉ⊥は垂直強度、ρは偏光解消度を示す）
によって求められる。【００７３】
【表１】
0004719146.tif 000007
【００７４】  表１に示された結果から、実施例３〜４で得られた材料は、比較例２〜５と対比して、Ｎ値およびＮｃｏｒｒ値が小さいことから、重合体近傍の水の水素結合の網目構造がほとんど壊されていないので、生体適合性に優れていることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００７５】  本発明の生体適合性材料は、生体適合性に優れているので、例えば、食品、食品添加物、医薬品、医薬部外品、医療用具、化粧品、トイレタリー商品などに好適に使用することができる。
【図１】
0004719146.tif 000013
【図２】
0004719146.tif 000014
【図３】
0004719146.tif 000015