(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の（Ａ）〜（Ｄ）群から選ばれる細胞間接着抑制剤を有効成分とする脱毛促進剤；
（Ａ）トコンエキス、オウレンエキス、オウバクエキス、ツボクサエキス、ボダイジュエキス及びセッケンボクエキスから選ばれる天然物エキスの１種以上、
（Ｂ）下記の一般式（１）
【化１】
0004712935.tif 000021
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ水素原子、水酸基、低級アルコキシ基又はアルケニル基を示し、Ｒ5は水素原子又は水酸基を示し、破線と実線とからなる二重線はこの結合部が単結合又は二重結合であることを示す〕
で表されるフラボノイド類、
（Ｃ）テルペンアルコール類、
（Ｄ）下記の一般式（２）
【化２】
0004712935.tif 000022
〔式中、Ｒ6はエーテル結合で中断されていてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基（ただし、フェニル基及びベンジル基を除く）を示し；Ａ及びＢは一方が−Ｎ（Ｏ）ｎＲ7Ｒ8を示し、他方が−ＯＲ9を示し；Ｒ7及びＲ8は同一又は異なって水素原子、アミジノ基、アルカノイル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基及びカルボキシ基から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい炭素数１〜２０の炭化水素基を示すか、Ｒ7とＲ8が隣接する窒素原子と一緒になって５〜６員の含窒素複素環を形成してもよく、Ｒ8とＲ9又はＲ８とＲ10とがカルボニル基を介して結合してオキサゾリドン環を形成してもよく；Ｒ9及びＲ10は同一又は異なって水素原子又はホスホリル基を示すか、Ｒ8と一緒になって前記のオキサゾリドン環を形成してもよく；ｎは０又は１の数を示す〕
で表されるアミン誘導体、その４級アンモニウム塩又はその酸付加塩。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、細胞間接着抑制剤からなる脱毛促進剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
近年、特に手足等における体毛は美的外観上はない方が好ましいとする傾向が高まり、このため各種の体毛除去方法が開発され、利用されている。
【０００３】
ワックス塗布やテープによる引き抜きによる除毛は、安全であり毛除去効果の持続性も高いが、通常痛みや不快感を伴い、また短い毛が除去しづらい等の問題があった。
【０００４】
本発明の目的は、ワックス塗布やテープによる体毛除去を容易にし、除去時の痛みを軽減させることのできる脱毛促進剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、表皮細胞及び角質細胞に直接作用し、当該細胞間の接着を抑制する物質を直接皮膚に塗布した場合に、体毛の脱毛が促進され、体毛除去に有用であることを見出した。
【０００６】
すなわち、本発明は、細胞間接着抑制剤からなる脱毛促進剤を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明における細胞間接着抑制剤とは、一般に表皮細胞及び角質細胞に直接作用し、当該細胞におけるデスモゾームタンパク質の形成を阻害することにより、該細胞の細胞間の接着を有効に抑制する物質をいう。具体的には、デスモゾームの構成タンパク質であるデスモグレインの細胞中の存在量を減少させ、且つ細胞間隙を増加させる作用を有する物質をいう。
【０００８】
斯かる作用を有する物質として、例えば次に示される、特開平１１−１１６４９３号公報記載の（Ａ）天然物エキス、特開平１０−３３０２５９号公報記載の（Ｂ）フラボノイド類、特開平１０−１６７９５７号公報記載の（Ｃ）テルペンアルコール類及び一般式（２）で示される（Ｄ）アミン誘導体等が挙げられる。
【０００９】
（Ａ）カンゾウエキス、ムラサキエキス、トコンエキス、オウレンエキス、オウバクエキス、チョウジエキス、ツボクサエキス、ボダイジュエキス、プロポリスエキス及びセッケンボクエキスから選ばれる天然物エキス。
ここで示される天然物エキスは、例えば特開平１１−１１６４９３号公報に記載の方法に準じて対応する植物から抽出することができる。
【００１０】
（Ｂ）下記の一般式（１）
【００１１】
【化３】
0004712935.tif 000002
【００１２】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ水素原子、水酸基、低級アルコキシ基又はアルケニル基を示し、Ｒ5は水素原子又は水酸基を示し、破線と実線とからなる二重線はこの結合部が単結合又は二重結合であることを示す〕で表されるフラボノイド類。
【００１３】
上記一般式（１）中、破線と実線とからなる二重線で示される結合が単結合の場合、母核はフラバノン骨格を示し、二重結合の場合はフラボン骨格を示す。また、それぞれ複数の立体異性体及び光学異性体が存在するが、本発明においては、そのいずれをも用いることができ、これらを単独又は複数組み合わせて用いることができる。
【００１４】
上記一般式（１）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子、水酸基、低級アルコキシ基又はアルケニル基を示すが、ここで低級アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基が挙げられ、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基等が挙げられる。
また、アルケニル基としては炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基が挙げられ、具体的にはビニル基、アリル基、３−メチル−２−ブテニル基等が挙げられる。
これらのうちＲ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4としては、水素原子、水酸基、メトキシ基、３−メチル−２−ブテニル基が好ましい。
【００１５】
また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の結合位置は、特に制限はなく、母核であるフラボン骨格又はフラバノン骨格に対し、Ｒ1及びＲ2は５位、６位、７位、８位、Ｒ3及びＲ4は２’位、３’位、４’位、５’位、６’位の位置に結合し得るが、Ｒ1及びＲ2がそれぞれ７位及び８位、Ｒ3及びＲ4がそれぞれ３’位及び４’位に結合したものが好ましい。
【００１６】
斯かる一般式（１）で表されるフラボノイド類の好ましい具体例としては、以下に示すものが挙げられる。
【００１７】
【化４】
0004712935.tif 000003
【００１８】
これらのフラボノイド類（１）は、植物等の天然物より抽出したもの又は抽出したものを常法に従い化学修飾したものを用いてもよく、また、公知の方法に従い合成したものを用いてもよい。ここで、天然物より抽出したものを用いる場合は、フラボノイド類（１）が配糖体等の形態で存在する場合は、加水分解等の公知の手段で糖部等を除去すれば得られる。また、抽出後又は糖部等を除去後、精製したもののみならず、抽出したもの又は糖部等を除去したものをそのまま用いてもよい。
【００１９】
（Ｃ）テルペンアルコール類。
ここで、テルペンアルコール類としては、例えば以下の一般式（ａ）〜（ｄ）で示される化合物が挙げられる。
【００２０】
【化５】
0004712935.tif 000004
【００２１】
〔式中、破線と実線とからなる二重線はこの結合部が単結合又は二重結合であることを示し、ｍは２、３又は４を示す〕
【００２２】
【化６】
0004712935.tif 000005
【００２３】
〔式中、破線と実線とからなる二重線はこの結合部が単結合又は二重結合であることを示す〕
【００２４】
【化７】
0004712935.tif 000006
【００２５】
〔式中、破線と実線とからなる二重線はこの結合部が単結合又は二重結合であることを示し、ｎは３又は４を示す〕
【００２６】
【化８】
0004712935.tif 000007
【００２７】
〔式中、破線と実線とからなる二重線はこの結合部が単結合又は二重結合であることを示し、ｎは３又は４を示す〕
【００２８】
上記一般式（ａ）で表される化合物の例としては、ファルネソール、フィトール、ゲラニルサイトロネロール、ゲラニルゲラニオール、ゲラニルファルネソール等が挙げられる。また、一般式（ｂ）で表される化合物としては、ゲラニルゲラニルイソプロパノール等が、一般式（ｃ）で表される化合物としては、フィタントリオール等が、そして一般式（ｄ）で表される化合物としては、イソフィトール、ゲラニルリナロール等が挙げられる。
【００２９】
これらのテルペンアルコール類は、それらを含有する天然物からの抽出、或いは公知の方法により合成することができる。
【００３０】
（Ｄ）下記の一般式（２）で表されるアミン誘導体。
【００３１】
【化９】
0004712935.tif 000008
【００３２】
〔式中、Ｒ6はエーテル結合で中断されていてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基（ただし、フェニル基及びベンジル基を除く）を示し；Ａ及びＢは一方が−Ｎ(Ｏ)nＲ7Ｒ8を示し、他方が−ＯＲ9を示し；Ｒ7びＲ8は同一又は異なって水素原子、アミジノ基、アルカノイル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基及びカルボキシ基から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい炭素数１〜２０の炭化水素基を示すか、Ｒ7とＲ8が隣接する窒素原子と一緒になって５〜６員の含窒素複素環を形成してもよく、Ｒ8とＲ9又はＲ8とＲ10とがカルボニル基を介して結合してオキサゾリドン環を形成してもよく；Ｒ9及びＲ10は同一又は異なって水素原子又はホスホリル基を示すか、Ｒ8と一緒になって前記のオキサゾリドン環を形成してもよく；ｎは０又は１の数を示す〕
で表されるアミン誘導体、その４級アンモニウム塩又はその酸付加塩。
【００３３】
上記アミン誘導体（２）は、新規物質であり、後記試験例に示すように、前記（Ａ）〜（Ｃ）群に示される成分又は化合物と同様に、表皮細胞及び角質細胞におけるデスモゾームの細胞間接着を抑制する作用を有するものである。
【００３４】
ここで、一般式（２）中、Ｒ6で示されるエーテル結合で中断されていてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基としては、エーテル結合で中断されていてもよい炭素数８〜３０の炭化水素基が好ましく、エーテル結合で中断されていてもよい炭素数８〜３０のアルキル基又はアルケニル基がより好ましく、炭素数８〜３０のアルキル基、炭素数８〜３０のアルコキシアルキル基が特に好ましい。また、当該炭化水素基は、直鎖、分岐鎖及び環状を含むが、直鎖又は分岐鎖がより好ましい。
【００３５】
Ｒ6の特に好ましい例としては、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−オクタデシル基、１２−メチルヘキサデシル基、メチルヘプタデシル基等のイソステアリル基、１２−メトキシオクタデシル基、９−（２−メチルヘキシルオキシ）ノニル基、９−（２−エチルヘキシルオキシ）ノニル基、９−（３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ）ノニル基等が挙げられる。
【００３６】
Ａ及びＢは、一方が−Ｎ(Ｏ)nＲ7Ｒ8であり、他方が−ＯＲ9である。
従って、上記一般式（２）の化合物は、次の式（２ａ）と（２ｂ）に分けられる。
【００３７】
【化１０】
0004712935.tif 000009
【００３８】
〔式中、Ｒ6〜Ｒ10及びｎは前記と同じ〕
【００３９】
Ｒ7及びＲ8で示される炭素数１〜２０の炭化水素基としては、炭素数１〜１２の直鎖、分岐鎖又は環状の炭化水素基が好ましく、特に炭素数１〜８のアルキル基又は炭素数７〜１２のアラルキル基が好ましい。当該炭化水素基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ベンジル基等が挙げられる。また、これらの炭化水素基には、ヒドロキシ基、アルコキシ基及びカルボキシル基から選ばれる１〜３個（好ましくは１又は２個）が置換されていてもよい。ここでこれらの置換基のうちアルコキシ基としては炭素数１〜８のアルコキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基等が特に好ましい。
【００４０】
Ｒ7及びＲ8で示されるアルカノイル基としては炭素数１〜８のアルカノイル基が好ましく、特にアセチル基が好ましい。
【００４１】
Ｒ7とＲ8が隣接する窒素原子と一緒になって形成する５〜６員の複素環としては、ピロリジン及びピペラジンが挙げられ、ピロリジンが特に好ましい。
【００４２】
また、Ｒ8とＲ9又はＲ9とＲ10がカルボニル基を介して結合して形成するオキサゾリドン環は、２−オキサゾリドン環である。
【００４３】
また、Ｒ9及びＲ10は水素原子が好ましく、ｎは０又は１の数を示すが、０がより好ましい。
【００４４】
アミン誘導体（２）の代表例を下記の表１〜６に示す。
【００４５】
【表１】
0004712935.tif 000010
【００４６】
【表２】
0004712935.tif 000011
【００４７】
【表３】
0004712935.tif 000012
【００４８】
【表４】
0004712935.tif 000013
【００４９】
【表５】
0004712935.tif 000014
【００５０】
【表６】
0004712935.tif 000015
【００５１】
アミン誘導体（２）の第４級アンモニウム塩としては、アミン誘導体（２）にアルキルハライドを反応させて得られる第４級アンモニウム塩が好ましい。ここでアルキルハライドとしては、炭素数１〜４のアルキルハライド、特にメチルクロリド、メチルブロミド等が好ましい。
【００５２】
本発明のアミン誘導体（２）の立体配置は、Ｄ−トレオ体、Ｌ−トレオ体、Ｄ−エリスロ体、Ｌ−エリスロ体のいずれでもよく、皮膚外用剤として用いる場合には、これらを単独で用いても、混合して用いても良い。
アミン誘導体（２）の酸付加塩としては例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の鉱酸塩、又はコハク酸塩、乳酸塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、クエン酸塩、ヘキサデカン酸塩、オクタデカン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。このうち、塩酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩が好ましい。
【００５３】
本発明のアミン誘導体（２）は、例えば、下記製法１又は製法２に従って、製造することができる。
【００５４】
【化１１】
0004712935.tif 000016
【００５５】
【化１２】
0004712935.tif 000017
【００５６】
〔式中、Ｘはハロゲン原子、メタンスルホニル基等の脱離基を示し、Ｒ6及びＲ7は前記と同じ。〕
【００５７】
以下、前記反応式中の工程毎に説明する。
＜工程１＞
ブテンジオール（４）と水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の塩基とを混合し、これに化合物（３）を加えて、反応させることにより化合物（５）が得られる。反応は、無溶媒又はトルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ｔ−ブチルアルコール等の溶媒存在下のいずれで行ってもよい。
【００５８】
＜工程２＞
化合物（５）にｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド等の酸化剤を反応させることにより、オキシラン誘導体（６）が得られる。触媒として、オクトチタン酸テトライソプロピル、タングステン酸、タングステン酸ナトリウム、モリブテン酸などの触媒を用いてもよい。相間移動触媒として、臭化テトラブチルアンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、塩化トリオクチルメチルアンモニウム、硫酸水素トリオクチルメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウムなどの４級アンモニウム塩を用いても良い。pH調整剤として、水酸化ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムなどを用いても良い。反応は、無溶媒又は塩化メチレン、トルエン、キシレン、ヘキサン、水、アルコール等の溶媒の存在下のいずれで行ってもよい。
【００５９】
＜工程３＞
オキシラン誘導体（６）とアミン（７）とを反応させることによりアミン誘導体（２ａ−Ｈ）及び（２ｂ−Ｈ）が得られる。触媒として、オルトチタン酸テトライソプロピルなどを用いてもよい。反応は、無溶媒又は塩化メチレン、テトラヒドロフラン、水、アルコールなど溶媒存在下のいずれで行っても良い。得られた混合物は分離してもしなくともよいが、分離する場合は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等常法にしたがって行い得る。
【００６０】
＜工程４＞
アミン誘導体（２ａ−Ｈ）又は（２ｂ−Ｈ）に、ピロリン酸、リン酸、五酸化二リン、オキシ塩化リンなどのリン酸エステル化剤とを反応させることにより、リン酸エステル誘導体（２ａ−Ｐ）又は（２ｂ−Ｐ）が得られる。またアミン誘導体（２ａ−Ｈ）と（２ｂ−Ｈ）との混合物を反応させてもよい。塩基は、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン等が挙げられる。
【００６１】
＜工程５＞
アミン誘導体（２ａ−Ｈ）又は（２ｂ−Ｈ）にｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド等の酸化剤を反応させることにより、Ｎ−オキシド誘導体（２ａ−Ｏ）及び（２ｂ−Ｏ）が得られる。触媒として、タングステン酸、モリブテン酸などの触媒を用いてもよい。また、反応は、無溶媒又は水、アルコール等の溶媒の存在下のいずれで行ってもよい。
【００６２】
＜工程６＞
アミン誘導体（２ａ−Ｈ）又は（２ｂ−Ｈ）に炭酸ジメチルを水素化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の塩基存在下、反応させることにより、カルバメート誘導体（２ａ−ＯＸ）及び（２ｂ−ＯＸ）が得られる。
【００６３】
＜工程７＞
オキシラン誘導体（６）にメチルイソシアネート、ベンジルイソシアネート、オクタデシルイソシアネートなどのイソシアネート誘導体（８）をトリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基存在下、反応させることにより、化合物（９）が得られる。反応は無溶媒又は塩化メチレン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒存在下のいずれで行ってもよい。
【００６４】
＜工程８＞
化合物（９）に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムなどの塩基を作用させることにより、カルバメート誘導体（２ａ−ＯＸ）を合成できる。溶媒は、テトラヒドロフラン、トルエン等の反応に不活性なものを用い得る。
【００６５】
＜工程９＞
化合物（２ａ−ＯＸ）を水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム等の塩基存在化、加水分解することにより、アミン誘導体（２ａ−Ｈ）が得られる。
【００６６】
かくして得られる細胞間接着抑制剤は、優れた脱毛促進効果を有し、安全性も高いことから、脱毛促進剤として化粧料等に配合することができる。
【００６７】
また、本発明の脱毛促進剤には、角質溶解剤やチオグリコール酸又はその塩等の制毛・脱毛作用を有する成分を適宜加えることができる。当該角質溶解剤としては、例えば乳酸、ビオプラーゼ、サリチル酸、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸等が挙げられ、チオグリコール酸の塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩の他、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアルカノールアミン塩が挙げられる。これらの角質溶解剤、チオグリコール酸又はその塩の配合量は、０．０１〜１０重量％、特に０．０５〜５％が好ましい。
【００６８】
本発明の脱毛促進剤の剤形は特に限定されるものではないが、皮膚外用剤の形態、特に除毛、脱毛又は髭剃り関連化粧料とすることが好ましい。このような化粧料として具体的には、ペースト状、クリーム状、エアゾール状等の除毛剤、ワックス状、ジェル状、シート状等の脱毛剤、除毛又は脱毛の後処理に用いるローション、クリーム等の後処理料、デオドラントローション、デオドラントパウダー、デオドラントスプレー、デオドラントスティック等の制汗・防臭化粧料、プレシェーブローション等の髭剃り前処理料、シェービングクリーム等の髭剃り料、アフターシェーブローション等の髭剃り後処理料などが挙げられる。
【００６９】
本発明の脱毛促進剤における細胞間接着抑制剤の配合量は、脱毛促進効果、経済性等の観点から、通常乾燥固形分として０．０００１〜５０重量％とすることが好ましく、０．００１〜１０重量％が特に好ましい。
【００７０】
また、本発明の脱毛促進剤を配合した化粧料には本発明の効果を損なわない範囲において通常化粧品、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種任意成分を必要に応じて適宜配合することができる。このような任意成分としては、例えば精製水、エタノール、油性物質、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効成分、粉体、紫外線吸収剤、色素、香料、乳化安定剤等を挙げることができる。
【００７１】
油性成分としては、例えば硫酸パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン、ミツロウ、カルナバロウ、オリーブ油、ラノリン、高級アルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸の合成エステル油、シリコーン油等が挙げられる。保湿剤としては、例えばソルビトール、キシリトール、グリセリン、マルチトール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール等が挙げられる。
増粘剤としては、例えばカルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、カラギーナン、ゼラチン等の水溶性高分子、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の電解質が挙げられる。防腐剤としては、例えば尿素、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。乳化剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性剤が挙げられる。粉体としては、例えばタルク、セリサイト、マイカ、カオリン、シリカ、ベントナイト、バーミキュライト、亜鉛華、雲母、雲母チタン、酸化チタン、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、ベンガラ、酸化鉄、群青等が挙げられる。
【００７２】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
【００７３】
試験例１  アミン誘導体（２）の細胞間接着抑制作用
＜デスモグレインの定量＞
表皮細胞を１．７×１０5 cells/wellとなるよう６wellプレートに播種し，添加剤Ｋ−１（極東製薬工業株式会社製）を含む表皮細胞用培養液Ｋ１００  Type−II（極東製薬工業株式会社製）にて３７℃、４０時間埴培養した。培養液を吸引除去した後、アミン誘導体２ａ−１及び２ａ−１４を一定濃度合むＫ１００  Type−II（添加剤Ｋ−１不含）にて、３７℃、３０時間培養した。培養液を吸引除去し、１％ SDS/PBSにて細胞を回収し、加熱・超音波処理により細胞を可溶化した。得られた試料について蛋白定量をした後、一定量を７．５％ＳＤＳ−ポリアクリルアミドアミドゲルにて電気泳動し、抗デスモグレイン抗体を用いてウエスタンブロッティングを行った。デスモグレインの検出は化学発光を利用して行い、コントロールに対するシグナル強度比を算出して比較した。
結果を表７に示す。
【００７４】
【表７】
0004712935.tif 000018
【００７５】
これより、アミン誘導体は、細胞間のデスモグレイン量を有意に減少させ、細胞間隙も明らかに認められることから、細胞間接着抑制作用を有することが示された。
【００７６】
試験例２  マウス背部毛の抜毛抵抗性評価試験
（１）試料の調製
▲１▼天然物エキス：カンゾウエキスを、溶媒（６５％エタノール）に乾燥固形分としてそれぞれ５重量％１０重量％の濃度となるように溶解又は懸濁させ、被験試料とした。
▲２▼フラボノイド類：４重量％グラブロール溶液（溶媒：６５％エタノール溶液）を被験試料とした。
▲３▼アミン誘導体：化合物２ａ−１及び２ａ−１４を、溶媒（６５％エタノール）にそれぞれ０．０５重量％の濃度となるように溶解懸濁させ、被験試料とした。
（２）試験方法
生後４９日齢のＣ３Ｈ／ＨｅＮＣｒｊマウス１群２０頭の背部毛を、電気バリカン及び電気シェーバーを用い、皮膚を傷つけないように２×４cm2にわたり剃毛した。次いで、翌日より上記試料を剃毛部位に１日１回２０μｌずつ６週間にわたり塗布した。尚、溶媒のみを塗布した群を対照群とした。８週間後に屠殺し、背部にセロテープ（ニチバン、２．５cm幅）を密着させ尾部から一定の力でテープを剥がした。テープを径８mmのパンチで４枚くり貫き、くり貫いた４枚テープ重量から抜毛重量を式Ａにて算出し、これを元に式Ｂにてコントロール群を１００％とした抜け毛重量比を求めた。結果を表８に示す。
【００７７】
【数１】
0004712935.tif 000019
【００７８】
【表８】
0004712935.tif 000020
【００７９】
カンゾウエキス塗布群は濃度依存的にテープ一定面積あたりの抜け毛重量が有意に増加していることが観察され、また、グラブロール、アミン誘導体にも抜け毛重量の有意な増加が認められ、細胞間接着抑制効果を有する物質には、脱毛促進効果があることが判明した。
【００８０】
【発明の効果】
本発明の脱毛促進剤は、ワックス塗布やテープによる体毛除去を目的とした化粧料等に配合することにより、優れた脱毛促進効果を発揮し、体毛除去時の痛みを軽減する等、苦痛を伴わない体毛の除去を可能とする。