(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
４−（１−ピペラジニル）−１−（ジメチルアミノ）インドール、４−（１−ピペラジニル）−１−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ）インドール、４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（ジメチルアミノ）インドール、６−（１−ピロリル）−１−（ジメチルアミノ）インドール、４−（１−ピロリル）−１−（ジメチルアミノ）インドール及び４−（１−インドリル）−１−（ジメチルアミノ）インドールからなる群より選択されるものであることを特徴とする含窒素複素環化合物。
【請求項２】
ホスフィン類として１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−（ジターシャリーブチルホスフィノ）フェロセンとパラジウム化合物を触媒として用い、塩基の存在下、下記一般式（２）で示されるハロゲン化含窒素複素環化合物をアミンと反応させることを特徴とする請求項１に記載の含窒素複素環化合物の製造方法。
【化１】
0004779185.tif 000012
（式中、Ｒ１及びＲ２は各々独立してアルキル基、フェニル基を表し、Ｒ３は水素を表し、Ｘはハロゲンを表し、ｍは１であり、ｎは０を表す。）
【請求項３】
アミンが、ピペラジン、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミン、ピロール及びインドールからなる群より選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする請求項２に記載の含窒素複素環化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明に属する技術分野】
本発明は、含窒素複素環化合物に関するものである。さらに詳しくは、１−アミノインドール誘導体及び１−アミノ−４Ｈ−キノリン誘導体である１位がアミノ置換された含窒素複素環化合物及びその中間体に関する。これらの含窒素複素環化合物は医農薬原料及び電子材料原料等として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】
従来、１位がアミノ置換された含窒素複素環化合物としては、特開平７−５３３７６号公報に１−（ピリジルアミノ）インドール類が強迫疾患治療剤として記載されている。また、特開昭６０−１４２９５５号公報には１−（フェニルアミノ）インドール類が開示されている。
【０００３】
また、１−アミノインドールの合成法としては、ｏ−ニトロソフェニルエチルアミンの電気化学的な変換法が報告されている（Ｂ．Ａ．Ｆ−Ｕｒｉｂｅら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９９９年，２巻、４１９−４３０頁）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
抗うつ剤等の脳機能改善薬には、アリールピペラジン構造が重要な役割を有している。例えば、Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２２（１９９３），Ｒ．Ａ．Ｇｌｅｎｎｏｎら，ｐ．２５−３６、Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，１３（１９９３），Ｒ．Ｍ．Ｐｉｎｄｌｅｒら，ｐ．２５９−３２５、Ｊｏｕａｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３２（１９８９），Ｒ．Ａ．Ｇｌｅｎｎｏｎら，ｐ．１９２１−１９２６等には、アリールピペラジン類が抗うつ剤等の脳機能改善薬としてよく用いられ、この構造が薬理活性上極めて重要であることが記載されている。
【０００５】
また、有機合成化学協会誌、５２（１９９４）ｐ．１０８３−１０８８には、ジアリールアミンが染料・医農薬等の中間体や、電子材料中間材料として極めて有用であることが記載されており、さらに、宮田清蔵監修「有機ＥＬ素子とその工業化最前線」、エヌ・ティー・エス社、ｐ．２２−２７、ｐ．１０４−１０６には、電子輸送能の優れているトリアリールアミンが有機エレクトロルミネッセンスの正孔輸送剤として用いられていることが記載されている。
【０００６】
このように、モノアリールアミン構造より、共役系がより長く延びているジアリールアミン及びトリアリールアミン構造の方が、上記用途については物性的にも機能的にも優れており、また有機エレクトロルミネッセンスの正孔輸送剤等の電子材料には、ジアリールアミン、トリアリールアミン、Ｎ−アリールアゾール構造が必須である。
【０００７】
しかしながら、前記した従来公知の含窒素複素環化合物は、窒素を有していない芳香環上の置換基の種類が限られており、置換基の位置も３位及び５位に限られていた。そして、このような芳香環上に１−ピペラジニル基や、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アゾール基を有する１位がアミノ置換された含窒素複素環化合物はこれまで知られていなかった。
【０００８】
本発明は上記課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、窒素を有していない芳香環上に１−ピペラジニル基や、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アゾール基等を有するヘテロ環化合物及びこれらの化合物の原料ともなる芳香環上にハロゲンを有する含窒素複素環化合物を提供することである。なお、本発明において「アゾール」とは、ピロールやインドール等の芳香族性を有する環状アミンを意味する。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記の課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、本発明の含窒素複素環化合物及びその製造方法を見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
即ち本発明は、下記一般式（１）
【００１１】
【化３】
0004779185.tif 000002
【００１２】
（式中、Ｒ１及びＲ２は各々独立してアルキル基、フェニル基、置換フェニル基を表し、Ｒ３は水素又はアリール基を表し、Ｒ４は置換アミノ基を表し、ｍは１又は２であり、ｎは０又は１を表す。）
で示される含窒素複素環化合物、その中間体である下記一般式（２）
【００１３】
【化４】
0004779185.tif 000003
【００１４】
（式中、Ｒ１及びＲ２は各々独立してアルキル基、フェニル基、置換フェニル基を表し、Ｒ３は水素又はアリール基を表し、Ｘはハロゲンを表し、ｍは１又は２であり、ｎは０又は１を表す。）
で示されるハロゲン化含窒素複素環化合物、及び上記一般式（２）で示される化合物を原料にした上記一般式（１）で示される化合物の製造方法である。
【００１５】
以下、本発明を更に詳細に説明する。
【００１６】
本発明の上記一般式（１）示される含窒素複素環化合物又は一般式（２）で示されるハロゲン化含窒素複素環化合物において、置換基Ｒ1及びＲ2は、各々独立して水素、アルキル基、フェニル基、置換フェニル基、フリル基又はチエニル基を表す。アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等であり、置換フェニル基としては、例えば、４−トリル基、４−（ターシャーリーブチル）フェニル基、４−フルオロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基等を挙げることができる。
【００１７】
本発明の上記一般式（１）示される含窒素複素環化合物又は一般式（２）で示されるハロゲン化含窒素複素環化合物において、置換基Ｒ3は、水素、アリール基であり、アリール基の具体例としてはフェニル基、４−トリル基、４−フルオロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−ビフェニル基等を挙げることができる。
【００１８】
本発明の上記一般式（１）で示される含窒素複素環化合物において、置換基Ｒ4は置換アミノ基を表す。置換アミノ基の具体例としては、１−ピペラジニル基、４−メチル−１−ピペラジニル基、３−メチル−１−ピペラジニル基、１−ホモピペラジニル基、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ基、ジフェニルアミノ基、ジ（ｐ−トリル）アミノ基、Ｎ−（１−ナフチル）−Ｎ−フェニルアミノ基、Ｎ−（２−ナフチル）−Ｎ−フェニルアミノ基、Ｎ−（２−フルオレニル）−Ｎ−フェニルアミノ基、１−ピロリル基、１−インドリル基又は９−カルバゾリル基等が挙げられる。
【００１９】
上記一般式（２）で示されるハロゲン化含窒素複素環化合物において、置換基Ｘはハロゲンを表す。ハロゲンの具体例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素である。
【００２０】
本発明の上記一般式（１）で示される含窒素複素環化合物の具体例としては、以下のものを挙げることができる。即ち、４−（１−ピペラジニル）−１−（ジメチルアミノ）インドール、４−（１−ピペラジニル）−１−（ジフェニルアミノ）インドール、４−（１−ピペラジニル）−１−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ）インドール、４−（１−ピペラジニル）−１−｛（Ｎ−（２−フリル）−Ｎ−メチルアミノ｝インドール、４−（１−ピペラジニル）−１−｛（Ｎ−（２−チエニル）−Ｎ−メチルアミノ｝インドール、４−（１−ピペラジニル）−１−｛（Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ｝インドール、４−（１−ピペラジニル）−１−（ジメチルアミノ）−２−フェニルインドール、４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（ジメチルアミノ）インドール、４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（ジフェニルアミノ）インドール、４−（ジフェニルアミノ）−１−（ジフェニルアミノ）インドール、４−｛Ｎ−（１−ナフチル）−Ｎ−フェニルアミノ｝−１−（ジフェニルアミノ）インドール、４−（１−ピロリル）−１−（ジメチルアミノ）インドール、６−（１−ピロリル）−１−（ジメチルアミノ）インドール、４−（１−インドリル）−１−（ジメチルアミノ）インドール、６−（１−ピペラジニル）−１−（ジメチルアミノ）インドール、６−（１−ピロリル）−１−（ジメチルアミノ）インドール、４−（１−ホモピペラジニル）−１−（ジメチルアミノ）インドール、４−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−（ジメチルアミノ）インドール、４−ジ（ｐ−トリル）アミノ−１−（ジメチルアミノ）インドール、６−（９−カルバゾリル）−１−（ジメチルアミノ）インドール、４，６−ビス（ジフェニルアミノ）−１−（ジメチルアミノ）インドール、１−（ジメチルアミノ）−４−クロロインドール、１−（ジフェニルアミノ）−４−クロロインドール、１−（ジメチルアミノ）−４−クロロ−２−フェニルインドール、１−（ジメチルアミノ）−５−クロロインドール、１−（ジメチルアミノ）−６−クロロインドール、１−（ジメチルアミノ）−７−クロロインドール、１−（ジメチルアミノ）−４−フルオロインドール、１−（ジメチルアミノ）−４−ブロモインドール、１−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ）−５−クロロインドール、１−（ジメチルアミノ）−４−メトキシインドール、１−（ジメチルアミノ）−４−ブトキシインドール、１−（ジメチルアミノ）−４−ニトロインドール、１−（ジメチルアミノ）−４，５−メチレンジオキシインドール、１−（ジメチルアミノ）−５，６−メチレンジオキシインドール等のインドール誘導体や、１−（ジメチルアミノ）−５−（１−ピロリル）−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−５−（９−カルバゾリル）−２−フェニル−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−７−（１−ピペラジニル）−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−６−（１−ピペラジニル）−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−５−（１−ピペラジニル）−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−５−（ジフェニルアミノ）−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−５，７−ビス（ジフェニルアミノ）―２−フェニル−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−５−クロロ−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−５−ニトロ―４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−５−クロロ―２−フェニル−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−７−クロロ−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−６−クロロ−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−６，７−メチレンジオキシ−４Ｈ−キノリン等の４Ｈ−キノリン誘導体等が例示される。
【００２１】
また、本発明の上記一般式（２）で示されるハロゲン化含窒素複素環化合物の具体例としては、以下のものを挙げることができる。即ち、４−クロロ−１−（ジメチルアミノ）インドール、４−クロロ−１−（ジフェニルアミノ）インドール、４−クロロ−１−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ）インドール、４−クロロ−１−｛（Ｎ−（２−フリル）−Ｎ−メチルアミノ｝インドール、４−クロロ−１−｛（Ｎ−（２−チエニル）−Ｎ−メチルアミノ｝インドール、４−クロロ−１−｛（Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ｝インドール、４−クロロ−１−（ジメチルアミノ）−２−フェニルインドール、４−ブロモ−１−（ジメチルアミノ）インドール、４−ヨード−１−（ジフェニルアミノ）インドール、４−フルオロ−１−（ジフェニルアミノ）インドール、６−クロロ−１−（ジフェニルアミノ）インドール、５−クロロ−１−（ジメチルアミノ）インドール、６−ブロモ−１−（ジメチルアミノ）インドール、７−クロロ−１−（ジメチルアミノ）インドール、４，６−ジクロロ−１−（ジメチルアミノ）インドール、４，６−ジブロモ−１−（ジメチルアミノ）インドール等のインドール誘導体や、１−（ジメチルアミノ）−５−クロロ−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−５−クロロ―２−フェニル−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−７−クロロ−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−６−クロロ−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−５−ブロモ−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−５−ヨード−４Ｈ−キノリン、１−（ジメチルアミノ）−５，７−ジクロロ―２−フェニル−４Ｈ−キノリン等の４Ｈ−キノリン誘導体等が例示される。
【００２２】
以下に本発明の一般式（１）で示される含窒素複素環化合物、及び一般式（２）で示されるハロゲン化含窒素複素環化合物の製造方法について説明する。なお、本発明の一般式（１）で示される含窒素複素環化合物、及び一般式（２）で示されるハロゲン化含窒素複素環化合物の製造方法が以下に示す製造方法に限られるものではないことはいうまでもない。
【００２３】
一般式（２）で示される含窒素複素環化合物は、例えば、以下のように合成することができる。即ち、下記一般式（３）
【００２４】
【化５】
0004779185.tif 000004
【００２５】
（式中、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立に水素、アルキル基、フェニル基、置換フェニル基、フリル基、チエニル基を表し、Ｒ3は水素、アリール基を表し、Ｘはハロゲンを表し、ｍは１又は２であり、ｎは０又は１を表す。）
で示されるヒドラゾン誘導体を、ホスフィンとパラジウム化合物からなる触媒と塩基の存在下、分子内環化させることによって合成することができる。
【００２６】
該反応においてはパラジウム化合物とホスフィンを組み合わせて触媒として反応系に加える。添加方法は、反応系にそれぞれ単独に加えても、予め錯体の形に調製して添加してもよい。
【００２７】
パラジウム化合物としては例えば、塩化パラジウム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウムクロロホルム錯体（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等を用いることができる。パラジウム化合物の使用量は、上記一般式（２）で示される化合物に対し、パラジウム換算で０．００１〜１０モル％であり、より好ましくは、パラジウム換算で０．００５〜５モル％である。
【００２８】
ホスフィンの具体例としてはトリ（ターシャリーブチル）ホスフィン、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−（ジターシャーリーブチルホスフィノ）フェロセン、１−（メトキシメチル）−２−（ジターシャーリーブチルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジターシャーリーブチルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジターシャーリーブチルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−メトキシ−２’−（ジターシャーリーブチルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−（ジターシャリーブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジターシャリーブチルホスフィノ）−２’−ジメチルアミノビフェニル、２−（ジターシャリーブチルホスフィノ）−２’−ジメチルアミノ−１，１’−ビナフチル、（ジターシャリーブチルホスフィノ）フェロセン、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジターシャリーブチルホスフィノ）キサンテン等のターシャーリーブチル−リン結合を有するホスフィンである。ホスフィンの使用量は、パラジウム化合物に対して０．５〜１０倍モルが適当であり、より好ましくはパラジウム化合物に対して０．８〜５倍モルの範囲である。
【００２９】
使用される塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウム等の炭酸塩、及びターシャリーブトキシリチウム、ターシャリーブトキシナトリウム、ターシャリーブトキシカリウム等である。これらの塩基の使用量は、上記一般式（３）で示される化合物に対してモル比で０．７〜３．２の範囲であり、より好ましくは０．９〜２．４の範囲である。
【００３０】
上記反応は、通常は不活性溶媒下に実施される。使用できる溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒を好ましく用いることができる。
【００３１】
上記反応は、常圧下、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下に実施されるが、加圧条件下に実施することもできる。反応温度は２０℃〜３００℃の範囲で実施されるが、より好ましくは５０℃〜２００℃の範囲である。反応時間は、反応条件、上記一般式（３）で示される化合物、及びパラジウム化合物等により異なるが、数分乃至は７２時間の範囲から選択すればよい。反応終了後、常法に従い処理することにより目的とする化合物を得ることができる。なお、該合成法を下式に示す。
【００３２】
【化６】
0004779185.tif 000005
【００３３】
なお、上記一般式（３）で示されるヒドラゾン誘導体において、（Ｘ）m中のＸは、置換アミノ基、アルコキシ基又はニトロ基であってもよく、その場合は、上式の反応により、同様の反応条件下で、上記一般式（１）で示される含窒素複素環化合物を直接得ることができる。
【００３４】
上記一般式（２）で示されるハロゲン化含窒素複素環化合物の原料である上記一般式（３）で示されるヒドラゾン誘導体の合成法の一例を、以下に説明する。
【００３５】
上記一般式（３）で示されるハロゲン化アリール基を有するヒドラゾン誘導体の内、ｎが０であるものについては、例えば以下のようにして合成することができる。即ち、ベンゼン環の２位にハロゲンであるＸ及びベンゼン環上にもうひとつのハロゲンであるＸを有するベンジルハライド（Ａ）をエーテル中、マグネシウムと接触させることにより対応するベンジルグリニャール試薬を調製した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボン酸アミド（Ｒ3ＣＯＮＭｅ2）と反応させる。生成物の置換基を有するベンジルケトン又はベンジルアルデヒド（Ｒ3＝Ｈ）（Ｂ）とヒドラジン化合物（Ｒ1Ｒ2ＮＮＨ2）をトルエン中、反応せしめることで、本発明の製造法の原料であるｎが０であるヒドラゾン誘導体（３）を合成することができる。２，６−ジクロロベンジルクロライド、２，４−ジクロロベンジルクロライド、及び２，５−ジクロロベンジルクロライド等の各種のハロゲン置換されたベンジルハライド（Ａ）は市販されており、容易に入手することが可能である。また、ジクロロトルエン類も入手容易であり、側鎖メチル基は常法により塩素化あるいは臭素化せしめてハロゲン置換されたベンジルハライド（Ａ）とすることもできる。このように該製法の原料となるヒドラゾン誘導体は、入手容易な化合物から合成することができるものである。該合成法によるヒドラゾン誘導体の収率は、ハロゲン置換されたベンジルハライド（Ａ）から通算して５０〜６０％である。なお、該合成法を下式に示す。
【００３６】
【化７】
0004779185.tif 000006
【００３７】
また、一般式（３）で示されるハロゲン化アリール基を有するヒドラゾン誘導体の内、ｎが１であるものについては、例えば、以下のようにして合成することができる。即ち、アセトアルデヒドあるいはアリールメチルケトンのＮ−シクロヘキシルイミン（Ａ）とリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）から調製したリチオムエナミドと、ベンゼン環の２位にハロゲンであるＸ及びベンゼン環上にもうひとつのハロゲンであるＸを有するベンジルハライド（Ｂ）とＴＨＦ中反応せしめることにより、対応する置換基を有するカルボニル化合物（Ｃ）を得ることができる。該Ｎ−シクロヘキシルイミン（Ａ）及びその対応するリチオムエナミドの発生については、文献記載の方法［Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ  Ｖｏｌｕｍｅ  ＶＩ，（１９８８），ｐ．９０１−９０４］に従って実施することもできる。化合物（Ｃ）とヒドラジン化合物（Ｒ1Ｒ2ＮＮＨ2）をトルエン中反応せしめることで、該製造法の原料であるｎが１であるヒドラゾン誘導体（２）を合成することができる。該合成法によるヒドラゾン誘導体の収率は、ハロゲン置換されたベンジルハライド（Ｂ）から通算して５０〜７０％である。なお、該合成法を下式に示す。
【００３８】
【化８】
0004779185.tif 000007
【００３９】
一方、上記一般式（１）で示される含窒素複素環化合物は、例えば、以下のように合成することができる。即ち、上記一般式（２）で示されるハロゲン化含窒素複素環化合物を原料に用い、ホスフィンとパラジウム化合物を触媒として用い、アミン及び塩基の存在下、反応させることによって合成することができる。アミンとしては、ピペラジン、１−メチルピペラジン、２−メチルピペラジン、ホモピペラジン、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミン、ジフェニルアミン、ジ（ｐ−トリル）アミン、Ｎ−（１−ナフチル）−Ｎ−フェニルアミン、Ｎ−（２−ナフチル）−Ｎ−フェニルアミン、Ｎ−（２−フルオレニル）−Ｎ−フェニルアミン、ピロール、、インドール、カルバゾール等が挙げられる。これらのアミンの使用量は、上記一般式（２）で示される化合物に対してモル比で０．７〜６．０、好ましくは０．７〜３．２の範囲である。該反応で用いる触媒、塩基、及び反応条件については、前述のＲ4がハロゲンである含窒素複素環化合物の合成の場合と同様の化合物及び条件を使用することができる。なお、該合成法を以下に示す。
【００４０】
【化９】
0004779185.tif 000008
【００４１】
また、上記一般式（１）で示される含窒素複素環化合物は、例えば、以下のように合成することもできる。即ち、上記一般式（３）で示されるヒドラゾン誘導体を、ホスフィンとパラジウム化合物を触媒として用い、アミン及び塩基の存在下、反応させることによって合成することができる。
【００４２】
アミンとしては、ピペラジン、１−メチルピペラジン、２−メチルピペラジン、ホモピペラジン、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミン、ジフェニルアミン、ジ（ｐ−トリル）アミン、Ｎ−（１−ナフチル）−Ｎ−フェニルアミン、Ｎ−（２−ナフチル）−Ｎ−フェニルアミン、Ｎ−（２−フルオレニル）−Ｎ−フェニルアミン、ピロール、インドール、カルバゾール等が挙げられる。これらアミンの使用量は、上記一般式（３）で示される化合物に対してモル比で０．７〜６．０、好ましくは０．７〜３．２の範囲である。
【００４３】
該反応で用いる触媒、塩基、及び反応条件については、前述のＲ4がハロゲンである含窒素複素環化合物（２）の合成の場合と同様の化合物及び条件を使用することができる。該合成法を以下に示す。
【００４４】
【化１０】
0004779185.tif 000009
【００４５】
【発明の効果】
本発明の含窒素複素環化合物は、インドール環の４位にも置換基を有する新規化合物であり、医農薬原料及び電子材料原料等として極めて有用な化合物である。
【００４６】
また、本発明の方法によれば、入手容易なハロゲン化アリール基を有するヒドラゾン誘導体を原料に用い、パラジウム化合物とホスフィンからなる触媒を用いることにより合成することが可能な中間体から簡便な製造方法により、本発明の含窒素複素環化合物を合成することができるため、工業上極めて有用である。
【００４７】
さらに、本発明の１位がアミノ置換された含窒素複素環化合物は、その窒素−窒素結合は還元的に容易に切断することができるので、１位が水素である化合物の原料としても有用である。
【００４８】
【実施例】
以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４９】
参考例１
（２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンの合成）
温度計、滴下ロート、３方コック、及びメカニカルスターラーを備えた２００ｍｌの三口フラスコを窒素置換し、マグネシウム１．８５ｇ（７６ｍｍｏｌ）及びジエチルエーテル３０ｍｌを加えた。滴下ロートに２，６−ジクロロベンジルクロライド（東京化成品）１３．５ｇ（６９ｍｍｏｌ）及びジエチルエーテル４０ｍｌからなる溶液を加え、反応系内の温度が３０℃前後になるように滴下した。３０分間室温で熟成後、氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｇ（８２ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１時間熟成後、氷冷し、３Ｎ塩酸５０ｍｌを投入した。分相し、ジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過、濃縮後、得られた残渣にメチルターシャーリーブチルエーテル５ｍｌを添加し、加熱溶解させた。室温まで冷却後、析出した結晶を濾過し、２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒドの結晶８．１ｇ（４３ｍｍｏｌ）を得た。収率６２％。
【００５０】
３０ｍｌの一口フラスコに１．０ｇのモレキュラーシーブ４Ａを加え、窒素置換した。上記で得られた２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド１．０１ｇ（５．３ｍｍｏｌ）を加え、トルエン４ｍｌに溶解させた。氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン３５１ｍｇ（５．８ｍｍｏｌ）を投入した。室温で３時間攪拌後、濾過し濾液を減圧下、濃縮した。残渣を２ｍｍＨｇの減圧下蒸留し、２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾン１．１４ｇ（４．９ｍｍｏｌ）を得た。収率９３％。
【００５１】
参考例２
（３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピオンアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンの合成）
Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ（Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ  ＶｏｌｕｍｅＶＩ，１９８８年，９０１−９０４頁）の方法に従って、アセトアルデヒド  Ｎ−シクロヘキシルイミン（Ｎ−エチリデンシクロヘキシルアミン）６．９ｇ（５２．６ｍｍｏｌ）の調製及びリチウムジイソプロピルアミドとの反応を実施した。
【００５２】
一方、温度計、３方コック、及びマグネチックスターラーを備えた１００ｍｌの三口フラスコを窒素置換し、２，６−ジクロロベンジルクロライド（東京化成品）１０．２ｇ（５２．２ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン２５ｍｌを加えた。この溶液に上記で合成したリチウム塩化合物を、反応系内の温度が１５〜２０℃に保たれるように滴下した。２時間室温で熟成後、氷冷し３Ｎ塩酸を投入し、反応を終了させた。ジエチルエーテルで抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過、濃縮後、得られた残渣に１０ｇのモレキュラーシーブ４Ａを加え、窒素置換した。トルエン１０ｍｌに溶解後、氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン３．４５ｇ（５７．４ｍｍｏｌ）を投入した。室温で３時間攪拌後、濾過し濾液を減圧下、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピオンアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾン７．４２ｇ（３０．３ｍｍｏｌ）を得た。収率５８％（２，６−ジクロロベンジルクロライド基準）。
【００５３】
実施例１
温度計、３方コック、マグネチックスターラーを備えた３０ｍｌの三口フラスコを窒素置換し、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（ストレム製、３１．５ｍｇ，パラジウムとして０．０６９ｍｍｏｌ，基質２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンに対して３．０ｍｏｌ％）、ターシャリーブトキシナトリウム２６４ｍｇ（２．７４ｍｍｏｌ）、ｏ−キシレン５ｍｌ、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−（ジターシャーリーブチルホスフィノ）フェロセン４０．１ｍｇ（０．１０４ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾン５２９ｍｇ（２．２９ｍｍｏｌ）をこの順番に加えた。１２０℃まで昇温した後、その温度で８時間撹拌した。室温まで冷却後、水１０ｍｌを添加し、ジエチルエーテルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィーで精製し（溶媒；ヘキサン：ジエチルエーテル＝８０：１）、目的物の４−クロロ−１−（ジメチルアミノ）インドールを１５６ｍｇ（０．８０ｍｍｏｌ）得た。収率３５％、ＧＣ純度９９％。
【００５４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ＝２．８９（ｓ，６Ｈ），      ６．５８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），  ７．０５−７．１８（ｍ，２Ｈ），  ７．４３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），  ７．４５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ＝４７．００，  ４７．４８，  ９９．０７，  １０８．５５，  １１９．４０，  １２１．８３，１２２．４５，  １２３．９９，  １２６．０４，  １３５．８２。
【００５５】
実施例２
２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンの代わりに、実施例１で合成した４−クロロ−１−（ジメチルアミノ）インドールを基質に用い、パラジウムを基質に対して１．０ｍｏｌ％用い、ピペラジンを基質に対して４当量用いた以外は、実施例１と同様な操作を繰り返した。但し、アルミナカラムクロマトグラフィーの溶媒は酢酸エチル：メタノール＝１０：１〜５：１を用いた。４−（１−ピペラジニル）−１−（ジメチルアミノ）インドールを収率９５％で得た。
【００５６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ＝１．７５（ｂｒｓ，ＮＨ），  ２．８８（ｓ，６Ｈ），  ３．０９（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），  ３．１９（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），  ６．４８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），  ６．５７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），  ７．１３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），  ７．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），  ７．３３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ＝４６．４８，  ４７．３２，  ５１．５０，  ５２．１５，  ５２．８５，  ５３．４０，  ９９．１９，  １０４．６４，  １０６．５４，  １１８．７２，  １１９．５７，１２２．４２，  １３６．０７，  １４６．０５。
【００５７】
実施例３
２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンの代わりに、３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピオンアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンを用い、ターシャリーブトキシナトリウムの代わりに炭酸セシウムを用い、１２０℃で８時間反応させた以外は、実施例１と同様な操作を繰り返した。５−クロロ−１−（ジメチルアミノ）−４Ｈ−キノリンを収率３５％で得た。
【００５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ＝２．６７（ｓ，６Ｈ），  ２．８５−２．９４（ｍ，２Ｈ），  ３．０２−３．０８（ｍ，２Ｈ），  ７．１９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），  ７．３１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），  ７．６３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ＝２８．１２，  ２８．５０，  ４６．２４，  ４６．８４，  ４７．６１，  １２０．０３，  １２９．１６，  １３０．７４，  １４０．９３，  １４５．８０，  １６６．８８。
【００５９】
実施例４
２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンの代わりに２−クロロ−４−フルオロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンを用いた以外は実施例１と同様な操作を繰り返した。６−フルオロ−１−（ジメチルアミノ）インドールの収率は７４％であった。
【００６０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3， ＴＭＳ）：  δ＝  ２．８８（ｓ，６Ｈ），  ６．４５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４（ｄｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１H），  ７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，９．８Ｈｚ，１Ｈ），  ７．３６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），  ７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，５．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【００６１】
実施例５
２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンの代わりに２−クロロ−４，５−メチレンジオキシフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンを用いた以外は実施例１と同様な操作を繰り返した。５，６−メチレンジオキシ−１−（ジメチルアミノ）インドールの収率は３０％であった。
【００６２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3， ＴＭＳ）：  δ＝  ２．８７（ｓ，６Ｈ），  ５．９２（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９４（ｓ，１H），  ７．０２（ｓ，１Ｈ），  ７．２６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）。
【００６３】
実施例６
温度計、３方コック、マグネチックスターラーを備えた３０ｍｌの三口フラスコを窒素置換し、ピペラジン５２１ｍｇ（６．０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（ストレム製、２１．２ｍｇ，パラジウムとして０．０４６ｍｍｏｌ，基質２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンに対して３．０ｍｏｌ％）、ターシャリーブトキシナトリウム３３１ｍｇ（３．４４ｍｍｏｌ）、ｏ−キシレン５ｍｌ、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−（ジターシャーリーブチルホスフィノ）フェロセン２６．７ｍｇ（０．０６９ｍｍｏｌ）、及び２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾン３５０ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ）を、この順番に加えた。１２０℃まで昇温した後、その温度で２０時間撹拌した。室温まで冷却後、水１０ｍｌを添加し、ジエチルエーテルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィーで精製し（溶媒；酢酸エチル：メタノール＝５：１）、目的物の４−（１−ピペラジニル）−１−（ジメチルアミノ）インドールを１１１ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）得た。収率３０％。
【００６４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3， ＴＭＳ）は実施例２で得られたものと同一であった。
【００６５】
実施例７
２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンの代わりに、２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルヒドラゾンを用いた以外は、実施例６と同様な操作を繰り返した。４−（１−ピペラジニル）−１−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ）インドールの収率は３２％であった。
【００６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3， ＴＭＳ）：  δ＝  ２．８８−２．９５（ｍ，４Ｈ），  ３．０４−３．１０（ｍ，４Ｈ），  ３．２０（ｓ，３Ｈ），  ６．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１H），  ７．００（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），  ７．０３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），  ７．１４−７．２８（ｍ，７Ｈ）。
【００６７】
実施例８
ピペラジンの代わりに、Ｎ−メチルアニリン（１９４ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例６と同様な操作を繰り返した。４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（ジメチルアミノ）インドールの収率は３４％であった。
【００６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3， ＴＭＳ）：  δ＝  ２．９１（ｓ，６Ｈ），  ３．４１（ｓ，３Ｈ），  ６．１０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１H），  ６．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），  ６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），  ７．１５−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），  ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【００６９】
実施例９
２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンの代わりに２，４−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンを用い、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−（ジターシャーリーブチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、トリ（ターシャリーブチル）ホスフィンを用い、ピペラジンの代わりにピロール（１５４ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）を用い、ターシャリーブトキシナトリウムの代わりに炭酸ルビジウムを用いた以外は、実施例６と同様な操作を繰り返した。６−（１−ピロリル）−１−（ジメチルアミノ）インドールの収率は２１％であった。
【００７０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3， ＴＭＳ）：  δ＝  ２．９４（ｓ，６Ｈ），  ６．３５（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．５１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１H），  ７．１６（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），  ７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），  ７．４４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），  ７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），  ７．５８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【００７１】
実施例１０
２，４−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンの代わりに２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンを用い、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウムを３４．８ｍｇ（パラジウムとして基質に対して５．０ｍｏｌ％）用いた以外は実施例９と同様な操作を繰り返した。４−（１−ピロリル）−１−（ジメチルアミノ）インドールの収率は５４％であった。
【００７２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3， ＴＭＳ）：  δ＝  ２．９４（ｓ，６Ｈ），  ６．３８（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１H），  ７．０７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），  ７．１７（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），  ７．２５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），  ７．５１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）。
【００７３】
実施例１１
２，４−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンの代わりに２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド  Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンを用い、ピロールの代わりにインドール（２１２ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）を用い、トリス（ジベンジルデンアセトン）二パラジウムを３４．８ｍｇ（パラジウムとして基質に対して５．０ｍｏｌ％）用いた以外は実施例９と同様な操作を繰り返した。４−（１−インドリル）−１−（ジメチルアミノ）インドールの収率は４０％であった。
【００７４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3， ＴＭＳ）：  δ＝  ２．９６（ｓ，６Ｈ），  ６．３６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１H），  ７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），  ７．３２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），  ７．４２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），  ７．４３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），  ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７３（ｍ，１Ｈ）。
【００７５】
なお、実施例１〜実施例１１の基質及び生成物を表１及び表２に示した。
【００７６】
【表１】
0004779185.tif 000010
【００７７】
【表２】
0004779185.tif 000011