(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
リチウム化合物の存在下、式（１）
【化１】
0004779343.tif 000009
（式中、Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいフェニル基または水素原子を表し、Ｒ２は炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよいフェニル基を表す。ここで、Ｒ１が炭素数１〜６のアルキル基を表す場合は、同じ炭素原子に結合する二つのＲ１が結合してその結合炭素原子とともに環を形成してもよい。＊は不斉中心を表す。）
で示される光学活性なアミノアルコール化合物と、式（２）
【化２】
0004779343.tif 000010
（式中、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基を表す。ｎは０〜３の整数を表す。）
で示されるシクロアルキリデンマロン酸ジエステル化合物とを反応させて、式（３）
【化３】
0004779343.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎおよび＊は上記と同一の意味を表す。）
で示される光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール化合物を得る第１工程；ならびに、塩基性化合物の存在下、該光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール化合物とスルホニル化剤とを反応させることにより、式（４）
【化４】
0004779343.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎおよび＊は上記と同一の意味を表す。）
で示される光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物を得る第２工程；
からなる光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物の製造方法。
【請求項２】
スルホニル化剤が塩化パラトルエンスルホニルまたは塩化メタンスルホニルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
リチウム化合物の存在下、式（１）で示される光学活性なアミノアルコール化合物と式（２）で示されるシクロアルキリデンマロン酸ジエステル化合物とを反応させることによる式（３）で示される光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール化合物の製造方法。
【請求項４】
リチウム化合物が、水酸化リチウム、リチウムアルコキシドおよびハロゲン化リチウムからなる群から選ばれる少なくとも一種のリチウム化合物である請求項１または３に記載の製造方法。
【請求項５】
リチウムアルコキシドがリチウムメトキシドまたはリチウムエトキシドである請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
ハロゲン化リチウムが塩化リチウムである請求項４に記載の製造方法。
【請求項７】
副生する式（５）
【化５】
0004779343.tif 000013
（式中、Ｒ３は上記と同一の意味を表す。）
で示されるアルコールを除去しながら反応を実施する請求項１または３に記載の製造方法。
【請求項８】
Ｒ１で示される基が水素原子である請求項１〜７のいずれかに記載の製造方法。
【請求項９】
式（１）で示される光学活性なアミノアルコール化合物として、式（６）
【化６】
0004779343.tif 000014
（式中、Ｒ２および＊は上記と同一の意味を表し、Ｒ４は炭素数１〜４のアルキル基または水素原子を表す。）
で示される光学活性なアミノ酸またはそのエステルと水素化ホウ素化合物との反応により得られる光学活性なアミノアルコール化合物を用いる請求項８に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物は、不斉合成触媒の配位子として重要な化合物である。具体的な不斉合成触媒としては、例えば合成ピレスロイド系殺虫剤等の農薬、医薬等の中間体を不斉合成するための銅ビスオキサゾリン触媒等が挙げられる。かかる光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物の製造方法としては、例えば、対応する光学活性なアミノアルコールとマロノイミダートとの反応により得られる２，２−メチレンビスオキサゾリン化合物を強塩基の存在下で１，２−ジブロモエタン等のジハロゲン化アルキルと反応させる等の方法が知られている（例えば、非特許文献１参照。）。しかし、その通算収率は必ずしも満足できるものではなかった。
【０００３】
【非特許文献１】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６５，５８７５（２０００）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
このような状況のもと、本発明者は、光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物のさらに効率的な製造方法を開発すべく鋭意検討したところ、リチウム化合物存在下、光学活性なアミノアルコール化合物とシクロアルキリデンマロン酸ジエステル化合物とを反応させて収率よく光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール化合物を得、さらにこれから光学活性シクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物を効率よく得る方法を見いだし、本発明に至った。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
すなわち本発明は、リチウム化合物の存在下、式（１）
0004779343.tif 000002
（式中、Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいフェニル基または水素原子を表し、Ｒ２は炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよいフェニル基を表す。ここで、Ｒ１が炭素数１〜６のアルキル基を表す場合は、同じ炭素原子に結合する二つのＲ１が結合してその結合炭素原子とともに環を形成してもよい。＊は不斉中心を表す。）
で示される光学活性なアミノアルコール化合物と、式（２）
0004779343.tif 000003
（式中、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基を表す。ｎは０〜３の整数を表す。）
で示されるシクロアルキリデンマロン酸ジエステル化合物とを反応させて、式（３）
0004779343.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎおよび＊は上記と同一の意味を表す。）
で示される光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール化合物を得る第１工程；
ならびに、塩基性化合物の存在下、該光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール化合物とスルホニル化剤とを反応させることにより、式（４）
0004779343.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎおよび＊は上記と同一の意味を表す。）
で示される光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物を得る第２工程；
からなる光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物の製造方法およびその中間体を提供するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の新規な製造方法を用いることにより、不斉合成触媒の配位子として有用な光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物を効率よく安価に製造できるため、工業的に有利である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
まず、リチウム化合物の存在下、式（１）で示される光学活性なアミノアルコール化合物（以下、光学活性なアミノアルコール（１）と略記する。）と式（２）で示されるシクロアルキリデンマロン酸ジエステル化合物（以下、シクロアルキリデンマロン酸ジエステル（２）と略記する。）とを反応させて、式（３）で示される光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール化合物（以下、光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール（３）と略記する。）を得る第１工程について説明する。
【０００８】
光学活性なアミノアルコール（１）の式中、Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいフェニル基または水素原子を表し、Ｒ２は炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよいフェニル基を表す。また、Ｒ１が炭素数１〜６のアルキル基を表す場合、同じ炭素原子に結合する二つのＲ１が結合してその結合炭素原子とともに環を形成してもよい。＊は不斉中心を表す。
【０００９】
炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。置換されていてもよいフェニル基としては、例えば無置換のフェニル基；例えば３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基等の前記炭素数１〜６のアルキル基で置換されたフェニル基；例えば２−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基等の炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されたフェニル基；などが挙げられる。置換されていてもよいアラルキル基としては、ナフチル基または上記置換されていてもよいフェニル基と前記炭素数１〜６のアルキル基とから構成されるものであり、例えばベンジル基、４−メチルベンジル基、４−メトキシベンジル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基等が挙げられる。
【００１０】
また、Ｒ１が炭素数１〜６のアルキル基を表す場合であって、同じ炭素原子に結合する二つのＲ１が結合してその結合炭素原子とともに環を形成していてもよく、かかる環としては、例えばシクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環等が挙げられる。
【００１１】
ここで光学活性なアミノアルコール（１）としては、例えば（Ｒ）−２−アミノ−プロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−１，１−ジメチルプロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−１，１−ジエチルプロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−１，１−ジ（ｎ−プロピル）プロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−１，１−ジフェニルプロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−１，１−ジ（４−メチルフェニル）プロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）プロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−１，１−ジ（４−メトキシフェニル）プロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−１，１−ジベンジルプロパノール、１−（（Ｒ）−１−アミノエチル）シクロブタノール、１−（（Ｒ）−１−アミノエチル）シクロペンタノール、１−（（Ｒ）−１−アミノエチル）シクロヘキサノール、
【００１２】
（Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−１，１−ジメチルブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−１，１−ジエチルブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−１，１−ジ（ｎ−プロピル）ブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−１，１−ジフェニルブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−１，１−ジ（４−メチルフェニル）ブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）ブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−１，１−ジ（４−メトキシフェニル）ブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−１，１−ジ−ベンジルブタノール、１−（（Ｒ）−１−アミノ−２−メチルプロピル）シクロブタノール、１−（（Ｒ）−１−アミノ−２−メチルプロピル）シクロペンタノール、１−（（Ｒ）−１−アミノ−２−メチルプロピル）シクロヘキサノール、
【００１３】
（Ｒ）−２−アミノ−４−メチルペンタノール、（Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１，１−ジメチルペンタノール、（Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１，１−ジエチルペンタノール、（Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１，１−ジ（ｎ−プロピル）ペンタノール、（Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１，１−ジフェニルペンタノール、（Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１，１−ジ（４−メチルフェニル）ペンタノール、（Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）ペンタノール、（Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１，１−ジ（４−メトキシフェニル）ペンタノール、（Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１，１−ジベンジルペンタノール、１−（（Ｒ）−１−アミノ−３−メチルブチル）シクロブタノール、１−（（（Ｒ）−１−アミノ−３−メチルブチル）シクロペンタノール、１−（（Ｒ）−１−アミノ−３−メチルブチル）シクロヘキサノール、
【００１４】
（Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチル−１，１−ジメチルブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチル−１，１−ジエチルブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチル−１，１−ジ（ｎ−プロピル）ブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチル−１，１−ジフェニルブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチル−１，１−ジ（４−メチルフェニル）ブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチル−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）ブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチル−１，１−ジ（４−メトキシフェニル）ブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチル−１，１−ジベンジルブタノール、１−（（Ｒ）−１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）シクロブタノール、１−（（Ｒ）−１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）シクロペンタノール、１−（（Ｒ）−１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）シクロヘキサノール、
【００１５】
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジメチルエタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジエチルエタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジ（ｎ−プロピル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジフェニルエタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジ（４−メチルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジ（４−メトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジベンジルエタノール、１−（（Ｒ）−１−アミノ−１−フェニルメチル）シクロブタノール、１−（Ｒ）−１−アミノ−１−フェニルメチル）シクロペンタノール、１−（Ｒ）−１−アミノ−１−フェニルメチル）シクロヘキサノール、
【００１６】
（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニル−１，１−ジメチルプロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニル−１，１−ジエチルプロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニル−１，１−ジ（ｎ−プロピル）プロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニル−１，１−ジフェニルプロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニル−１，１−ジ（４−メチルフェニル）プロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニル−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）プロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニル−１，１−ジ（４−メトキシフェニル）プロパノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニル−１，１−ジベンジルプロパノール、１−（（Ｒ）−１−アミノ−２−フェニルエチル）シクロブタノール、１−（（Ｒ）−１−アミノ−２−フェニルエチル）シクロペンタノール、１−（（Ｒ）−１−アミノ−２−フェニルエチル）シクロヘキサノール等、および上記各化合物における（Ｒ）が（Ｓ）に相当する化合物およびこれらの塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩などの塩が挙げられる。
【００１７】
また、上記の光学活性なアミノアルコール（１）の製法は特に限定されず、Ｒ１で示される基が水素原子である場合には、例えば、入手の容易な式（６）
0004779343.tif 000006
（式中、Ｒ２および＊は上記と同一の意味を表し、Ｒ４は炭素数１〜４のアルキル基または水素原子を表す。）
で示される光学活性なアミノ酸またはそのエステル（以下、光学活性なアミノ酸類（６）と略記する。）を出発原料とする既知の方法により得たものを用いることができる。
【００１８】
Ｒ４で示される炭素数１〜４のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。光学活性なアミノ酸類（５）のうち、光学活性なアミノ酸エステルとしては、例えば（Ｒ）−アラニンメチルエステル、（Ｒ）−バリンメチルエステル、（Ｒ）−ロイシンメチルエステル、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ロイシンメチルエステル、（Ｒ）−フェニルグリシンメチルエステル、（Ｒ）−（１−ナフチル）グリシンメチルエステル、（Ｒ）−（２−ナフチル）グリシンメチルエステル、（Ｒ）−フェニルアラニンメチルエステル、およびこれら化合物のエステル部分のメチル基が、エチル基、プロピル基、ｎ−ブチル基等に置き換わった化合物、ならびに上記各化合物における（Ｒ）が（Ｓ）に相当する化合物等が挙げられる。アミノ酸としては、例えば（Ｒ）−アラニン、（Ｒ）−バリン、（Ｒ）−ロイシン、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ロイシン、（Ｒ）−フェニルグリシン、（Ｒ）−（１−ナフチル）グリシン、（Ｒ）−（２−ナフチル）グリシン、（Ｒ）−フェニルアラニン、および上記各化合物における（Ｒ）が（Ｓ）に相当する化合物等が挙げられる。さらに、光学活性なアミノ酸類（６）としては、上記各化合物の塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩等の塩も挙げられる。
【００１９】
かかる光学活性なアミノ酸類（６）を出発原料としたアミノアルコール（１）の製法として、式（１）におけるＲ１が水素原子である場合は、例えば、光学活性なアミノ酸類（６）と水素化ホウ素化合物との反応が挙げられる（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３３，５５１７（１９９２）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５８，３５６８（１９９３）、Ｔｕｒｋｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２３，１２３（１９９９）およびＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，２８，２１８（１９８９）等参照。）。
【００２０】
ここで、水素化ホウ素化合物としては、例えばジボラン、ボラン−テトラヒドロフラン錯体等の水素化ホウ素およびこれと配位性を有する化合物との錯体；水素化ホウ素金属と酸とからなる混合物；水素化ホウ素金属と硫酸ジエステルとからなる混合物；水素化ホウ素金属；などが挙げられる。光学活性なアミノ酸類（６）として、光学活性なアミノ酸エステル（Ｒ４は炭素数１〜４のアルキル基）を用いる場合は、水素化ホウ素化合物として水素化ホウ素金属のみを用いることが好ましい。また、光学活性なアミノ酸類（６）として、光学活性なアミノ酸（Ｒ４は水素原子）を用いる場合は、水素化ホウ素化合物として、水素化ホウ素およびこれと配位性を有する化合物との錯体；水素化ホウ素金属と酸とからなる混合物；水素化ホウ素金属と硫酸ジエステルとからなる混合物；水素化ホウ素金属；からなる群から選ばれる少なくとも１つの水素化ホウ素化合物を用いることが好ましい。
【００２１】
水素化ホウ素金属としては、例えば水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素亜鉛等が挙げられるが、入手性の面において水素化ホウ素ナトリウムが好ましく使用される。水素化ホウ素金属と混合させる酸としては、例えば硫酸、塩酸等の無機酸；例えば三フッ化ホウ素、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、四塩化チタン、塩化トリメチルシラン等のルイス酸；臭素、ヨウ素などのハロゲン；臭化メチル、ヨウ化メチル等のハロゲン化アルキル；などが挙げられる。硫酸ジエステルとしては、例えば硫酸ジメチル、硫酸ジエチル等が挙げられる。
【００２２】
また、Ｒ１で示される基が炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよいフェニル基である場合の光学活性なアミノアルコール（１）の製法としては、例えば、式（６）におけるＲ４が炭素数１〜４のアルキル基である光学活性なアミノ酸エステルと、グリニヤール試剤との反応（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３４，１９０５（１９９３）参照。）等が挙げられる。グリニヤール試剤としては、例えば式（７）
0004779343.tif 000007
（式中、Ｒ１は上記と同一の意味を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）
で示されるグリニヤール試剤（以下、グリニヤール試剤（７）と略記する。）Ｘで示されるハロゲン原子としては、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【００２３】
グリニヤール試剤（７）としては、例えばメチルマグネシウムクロライド、エチルマグネシウムクロライド、ｎ−プロピルマグネシウムクロライド、イソプロピルマグネシウムクロライド、ｎ−ブチルマグネシウムクロライド、イソブチルマグネシウムクロライド、ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロライド、ｎ−ペンチルマグネシウムクロライド、ｎ−ヘキシルマグネシウムクロライド、フェニルマグネシウムクロライド、３−メチルフェニルマグネシウムクロライド、４−メチルフェニルマグネシウムクロライド、２−メトキシフェニルマグネシウムクロライド、４−メトキシフェニルマグネシウムクロライド、ベンジルマグネシウムクロライド、４−メチルベンジルマグネシウムクロライド、４−メトキシベンジルマグネシウムクロライド、１−ナフチルメチルマグネシウムクロライド、２−ナフチルメチルマグネシウムクロライド、および上記各化合物において「クロライド」が「ブロマイド」、「ヨーダイド」に置き換わった化合物等が挙げられる。また、式（１）として、Ｒ１が炭素数１〜６のアルキル基を表す場合であって、同じ炭素原子に結合する二つのＲ１が結合してその結合炭素原子とともに環を形成している化合物を所望する場合には、グリニヤール試剤として、例えばブタン−１，４−ジマグネシウムジクロライド、ペンタン−１，５−ジマグネシウムジクロライド、ヘキサン−１，６−ジマグネシウムジクロライド、および上記各化合物において「クロライド」が「ブロマイド」、「ヨーダイド」に置き換わった化合物等のジグリニヤール試剤を用いればよい。
【００２４】
かくして得られる光学活性なアミノアルコール（１）において、＊で示される不斉中心の立体配置は、用いた光学活性なアミノ酸類（６）の立体配置と同様である。
【００２５】
シクロアルキリデンマロン酸ジエステル（２）において、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基を表し、ｎは０〜３の整数を表す。例えばｎ＝０の場合において、シクロアルキリデンマロン酸ジエステル（２）は、シクロプロピリデンマロン酸ジエステルを表す。
【００２６】
シクロアルキリデンマロン酸ジエステル（２）としては、例えばシクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジメチル、シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジエチル、シクロブタン−１，１−ジカルボン酸ジメチル、シクロブタン−１，１−ジカルボン酸ジエチル、シクロペンタン−１，１−ジカルボン酸ジメチル、シクロペンタン−１，１−ジカルボン酸ジエチル、シクロヘキサン−１，１−ジカルボン酸ジメチル、シクロヘキサン−１，１−ジカルボン酸ジエチル等が挙げられる。
【００２７】
シクロアルキリデンマロン酸ジエステル（２）の使用量は、光学活性なアミノアルコール化合物（１）に対して通常０．２〜２モル倍、好ましくは０．４〜１モル倍程度である。
【００２８】
本発明に用いられるリチウム化合物としては、例えば水酸化リチウム、例えばリチウムメトキシド、リチウムエトキシド等のリチウムアルコキシド、例えば塩化リチウム等のハロゲン化リチウム、などが挙げられる。その使用量は特に限定されないが、通常はジエステル（２）に対して０．０００５〜０．５モル倍程度である。
【００２９】
反応は通常、溶媒の存在下に実施される。用いられる溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素溶媒、例えばクロルベンゼン等のハロゲン化炭化水素溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル溶媒などが挙げられる。これらはそれぞれ単独または二種以上を混合して用いられ、その使用量は特に限定されるものではないが、光学活性なアミノアルコール化合物（１）に対して、通常２〜５００重量倍程度である。
【００３０】
反応温度は特に制限されず、通常２０〜１５０℃程度の範囲である。また、反応中に副生する式（５）
0004779343.tif 000008
（式中、Ｒ３は上記と同一の意味を表す。）
で示されるアルコール（以下、アルコール（５）と略記する。）の沸点以上の温度で、アルコール（５）を系外へ除去しながら反応を実施することが好ましい。
【００３１】
本反応は、通常は常圧条件下で実施するが、加圧条件下で実施してもよい。また、上記したように、アルコール（５）を除去する目的で、減圧条件下で実施することもできる。
【００３２】
本反応は、リチウム化合物、光学活性なアミノアルコール（１）およびシクロアルキリデンマロン酸ジエステル（２）を、必要により溶媒の存在下に混合することにより実施され、その混合順序は特に限定されない。例えば、それらを一括混合した後に反応温度を調整することにより実施してもよいし、反応温度を調整したリチウム化合物と光学活性なアミノアルコール（１）との混合物にシクロアルキリデンマロン酸ジエステル（２）を加えることにより実施してもよい。
【００３３】
反応終了後、例えば反応混合物に水を加え、必要によりトルエン、酢酸エチルなどの水に不溶な有機溶媒を用いて抽出処理し、得られた有機層を濃縮することによって、光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール（３）を得ることができる。または反応混合物から生成物が析出する場合はろ過等の操作により目的物を取得することができる。得られた光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール（３）はさらに通常の方法、たとえば、蒸留操作、再結晶などの方法で精製することもできる。
【００３４】
かくして得られる光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール（３）において＊で示される不斉中心の立体配置は、用いた光学活性なアミノアルコール（１）の立体配置と同様である。
【００３５】
かかる光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール（３）としては、例えばＮ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１，２−ジメチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル-２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル-２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル-２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
【００３６】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）プロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）プロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
【００３７】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−３−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）ブチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−３−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）ブチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−３−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ブチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
【００３８】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２，２−ジメチル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）プロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２，２−ジメチル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）プロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２，２−ジメチル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
【００３９】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル-２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル-２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル-２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［Ｒ］−１−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
【００４０】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル-２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
【００４１】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１，２−ジメチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル-２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル-２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル-２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、
【００４２】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）プロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）プロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、
【００４３】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−３−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）ブチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−３−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）ブチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−３−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ブチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、
【００４４】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２，２−ジメチル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）プロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２，２−ジメチル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）プロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２，２−ジメチル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、
【００４５】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル-２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル-２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル-２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［Ｒ］−１−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、
【００４６】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル-２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、
【００４７】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１，２−ジメチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル-２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル-２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル-２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、
【００４８】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）プロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）プロピル］シクロブタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、
【００４９】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−３−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）ブチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−３−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）ブチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−３−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ブチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、
【００５０】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２，２−ジメチル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）プロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２，２−ジメチル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）プロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２，２−ジメチル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、
【００５１】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル-２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル-２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル-２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［Ｒ］−１−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、
【００５２】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル-２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、
【００５３】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１，２−ジメチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル-２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル-２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−メチル-２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、
【００５４】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソプロピル−２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）プロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）プロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、
【００５５】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−イソブチル−２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−３−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）ブチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−３−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）ブチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−３−メチル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ブチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、
【００５６】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２，２−ジメチル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）プロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２，２−ジメチル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）プロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２，２−ジメチル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、
【００５７】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル-２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル-２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル-２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］シクロペンタン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［Ｒ］−１−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、
【００５８】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−メチル−２−ヒドロキシプロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−エチル−２−ヒドロキシブチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２−ｎ−プロピル−２−ヒドロキシペンチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジ（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジ（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル−２，２−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−ベンジル-２−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−２−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド等および前記各化合物の立体配置（Ｒ）が、（Ｓ）に代わった化合物等が挙げられる。これらの光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール（３）は新規化合物である。
【００５９】
次に、塩基性化合物の存在下、かかる光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール（３）とスルホニル化剤とを反応させることにより、式（４）で示される光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物（以下、光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン（４）と記す）を得る第２工程について説明する。
【００６０】
塩基性化合物としては、例えばピリジン、２，６−ジメチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンなどの有機アミン化合物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例えばナトリウムメトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド等が挙げられる。これら塩基性化合物は単独で用いてもよいし、２種以上の任意の化合物を同時に用いてもよい。使用する塩基性化合物の量は特に限定されず、溶媒として大過剰用いてもよいが、通常は、光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール（３）に対して０．０００５〜５モル倍程度である。この量は、２種以上の塩基性化合物を同時に用いる場合、その合計のモル数である。
【００６１】
スルホニル化剤とは、ハロゲン化アルキルスルホニル、ハロゲン化アリールスルホニル、アルキルスルホン酸無水物およびアリールスルホン酸無水物からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物を表す。
【００６２】
ハロゲン化アルキルスルホニルとしては、例えば塩化メタンスルホニル、臭化メタンスルホニル、塩化エタンスルホニル、臭化エタンスルホニル等、置換されていてもよいアルキル基を有する炭素数１〜５の化合物が挙げられ、ハロゲン化アリールスルホニルとしては、塩化ベンゼンスルホニル、臭化ベンゼンスルホニル、塩化パラトルエンスルホニル、臭化パラトルエンスルホニル等、置換されていてもよいアリール基を有する炭素数６〜１０の化合物が挙げられる。また、アルキルスルホン酸無水物としては、例えばメタンスルホン酸無水物、エタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等、置換されていてもよいアルキル基を有する炭素数２〜１０の化合物が挙げられ、アリールスルホン酸無水物としては、例えばベンゼンスルホン酸無水物、パラトルエンスルホン酸無水物等、置換されていてもよいアリール基を有する炭素数１２〜２０の化合物が挙げられる。かかるスルホニル化剤のうち、好ましくは塩化メタンスルホニルまたは塩化パラトルエンスルホニルが用いられる。
【００６３】
スルホニル化剤の使用量は、光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール（３）に対して、通常１〜５モル倍程度である。
【００６４】
かかる反応は、通常溶媒の存在下に実施される。溶媒としては、特に限定されないが、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、例えばクロロベンゼン、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素溶媒、テトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒等の単独または混合溶媒が挙げられる。その使用量は特に限定されるものではないが、光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール（３）に対して、通常２〜２００重量倍である。
【００６５】
反応温度は、通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃程度の範囲である。
【００６６】
反応終了後、例えば得られた反応液を濃縮処理することにより、光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン（４）が得られる。得られた光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン（４）は、例えばカラムクロマトグラフィー、再結晶等通常の方法で精製することができる。
【００６７】
かくして得られる光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン（４）において＊で示される不斉中心の立体配置は、用いた光学活性なシクロアルキリデンビスアミドアルコール（３）の立体配置と同様である。
【００６８】
かかる光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン（４）としては、例えば１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−メチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−メチル−５，５−ジメチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−メチル−５，５−ジエチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−メチル−５，５−ジ−ｎ−プロピルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｒ）−メチル−５，５−ジフェニルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−メチル−５，５−ジ（４−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−メチル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−メチル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−メチル−５，５−ジ（４−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−メチル−５，５−ジベンジルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−メチルオキサゾリン−５，１’−シクロブタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−メチルオキサゾリン−５，１’−シクロペンタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−メチルオキサゾリン−５，１’−シクロヘキサン］］］シクロプロパン、
【００６９】
１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−イソプロピルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−イソプロピル−５，５−ジメチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−イソプロピル−５，５−ジエチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−イソプロピル−５，５−ジ−ｎ−プロピルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｒ）−イソプロピル−５，５−ジフェニルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−イソプロピル−５，５−ジ（４−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−イソプロピル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−イソプロピル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−イソプロピル−５，５−ジ（４−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−イソプロピル−５，５−ジベンジルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−イソプロピルオキサゾリン−５，１’−シクロブタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−イソプロピルオキサゾリン−５，１’−シクロペンタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−イソプロピルオキサゾリン−５，１’−シクロヘキサン］］］シクロプロパン、
【００７０】
１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジメチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジエチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ−ｎ−プロピルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジフェニルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（４−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（４−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジベンジルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン−５，１’−シクロブタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン−５，１’−シクロペンタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン−５，１’−シクロヘキサン］］］シクロプロパン、
【００７１】
１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−フェニルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジメチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジエチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジ−ｎ−プロピルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジフェニルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジ（４−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジ（４−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジベンジルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−フェニルオキサゾリン−５，１’−シクロブタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−フェニルオキサゾリン−５，１’−シクロペンタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−フェニルオキサゾリン−５，１’−シクロヘキサン］］］シクロプロパン、
【００７２】
１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ベンジルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ベンジル−５，５−ジエチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ベンジル−５，５−ジ−ｎ−プロピルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｒ）−ベンジル−５，５−ジフェニルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ベンジル−５，５−ジ（４−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ベンジル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ベンジル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ベンジル−５，５−ジ（４−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−ベンジル−５，５−ジベンジルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−ベンジルオキサゾリン−５，１’−シクロブタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−ベンジルオキサゾリン−５，１’−シクロペンタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｒ）−ベンジルオキサゾリン−５，１’−シクロヘキサン］］］シクロプロパン、および前記各化合物のオキサゾリン環の２位の架橋された環構造がシクロブタン環、シクロペンタン環、またはシクロヘキサン環に置き換わった化合物等が挙げられる。またオキサゾリン環の４位の立体配置（４Ｒ）が、（４Ｓ）に代わった、例えば１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチルオキサゾリン］］シクロプロパン等の化合物も挙げられる。
【００７３】
さらに、前記各化合物は２つのビスオキサゾリン骨格がいずれも同じ立体配置であるが、２つのビスオキサゾリン骨格のうちの一方の立体配置が（４Ｒ）で、他方が（４Ｓ）である、例えば１−［２−［（４Ｒ）−メチルオキサゾリン］］−１−［２−［（４Ｓ）−メチルオキサゾリン］］シクロプロパン等の化合物も挙げられる。
【実施例】
【００７４】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでない。
【００７５】
実施例１
窒素置換した１００ｍＬシュレンク管中で（Ｒ）−フェニルグリシノール９８０ｍｇ（７．１４ｍｍｏｌ）、１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジメチル５６５ｍｇ（３．５７ｍｍｏｌ）、リチウムメトキシド６．８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）、およびノルマルヘプタン４０ｍＬを混合し、１００℃にて３時間攪拌した。反応が進行すると均一溶液から白色縣濁液となった。その後、室温まで冷却して反応液を濾過し、得られた粉末を乾燥するとＮ，Ｎ’−ビス［（Ｒ）−１−フェニル−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミドの白色粉末が１．１９ｇ得られた。
収率：９０％。（１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジメチル基準）
１ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ，ＣＤ３Ｓ（Ｏ）ＣＤ３溶媒，ＴＭＳ基準）
８．６４（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．１９（ｍ，１０Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｑ，６．７３Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｄ，５．２Ｈｚ，４Ｈ）、１．３０（ｓ,４Ｈ）
【００７６】
実施例２
実施例１において、（Ｒ）−フェニルグリシノールに代えて（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ロイシノールを９８０ｍｇ（８．３６ｍｍｏｌ）、１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジメチルを６６１ｍｇ（４．１８ｍｍｏｌ）、リチウムメトキシドを７．９ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）用いた以外は、実施例１と同様に実施した。Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミドの白色粉末が１．２８ｇ得られた。
収率：９３％。（１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジメチル基準）
１ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ，ＣＤ３Ｓ（Ｏ）ＣＤ３溶媒，ＴＭＳ基準）
７．７６（ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄｔ，Ｊ＝９．３４Ｈｚ，Ｊ＝３．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．６３−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３４（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．２３（ｍ,２Ｈ），１．１０−１．０５（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｓ，１８Ｈ）
【００７７】
実施例３
実施例２において、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ロイシノールを５０７ｍｇ（４．３２ｍｍｏｌ）、１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジメチルを３４２ｍｇ（２．１６ｍｍｏｌ）、リチウムメトキシドに代えて水酸化リチウム一水和物を４．５ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）用いた以外は、実施例２と同様に実施した。Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミドの白色粉末が６４０ｍｇ得られた。
収率：９０％。（１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジメチル基準）
【００７８】
実施例４
実施例２で使用した１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジメチルに代えて、１，１−シクロヘキサンジカルボンジエチル９５４ｍｇ（４．１８ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例２と同様に実施した。Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミドの白色粉末が１．３８ｇ得られた。
収率：８９％。（１，１−シクロヘキサンジカルボン酸ジエチル基準）
１ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ，ＣＤ３Ｓ（Ｏ）ＣＤ溶媒，ＴＭＳ基準）
６．９６（ｄ，Ｊ＝９．４９Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．３７（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｓ,１８Ｈ）
【００７９】
比較例１
実施例２においてリチウムメトキシドを用いない以外は実施例２と同様に実施したところ、反応は進行せず、原料の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ロイシノールと１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジメチルを回収した。
【００８０】
実施例５
窒素置換した１００ｍＬシュレンク管中でＮ，Ｎ’−ビス［（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド４９０ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン６６４ｍｇ（６．５６ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン１８．２ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン３０ｍＬを加えて均一の溶液とした後、０℃まで冷却した。次いで、同温度にて塩化メタンスルホニル３４５ｍｇ（３．０１ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下した後、２０℃まで昇温し、さらに１２時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｍＬ加え、室温で１０分攪拌した後、分液して有機層を取得した。この有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍＬにて洗浄した後分液し、その油層に無水硫酸ナトリウム５ｇを加えて乾燥した。この反応液をろ過し、得られた濾液を濃縮し、その残渣をカラムクロマトグラフィー（アルミナ中性、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ））にて精製したところ、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパンの白色粉末が３３９ｍｇ得られた。
収率：７７％。
１ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ，ＣＤ３Ｃｌ３溶媒，ＴＭＳ基準）
４．２２−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．７９（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．２４（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｓ，１８Ｈ）
【００８１】
実施例６
実施例５で使用したＮ，Ｎ’−ビス［（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド４９０ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）に代えて、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロヘキサン−１，１−ジカルボキサミド５５２ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例５と同様に実施した。１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン］］シクロヘキサンの白色粉末が４５８ｍｇ得られた。
収率：９２％。
１ＮＭＲ（δ：ｐｐｍ，ＣＤ３Ｃｌ３溶媒，ＴＭＳ基準）
４．１６−４．０２（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．８４（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，４Ｈ）０．８９（ｓ，１８Ｈ）
【００８２】
実施例７−１＜（Ｓ）−ｔ−ロイシノールの合成＞
窒素置換した１００ｍＬシュレンク管に（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ロイシン２．００ｇ（１５．３ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン１０ｍＬを加え、内温を１０℃とした。この懸濁液に１Ｍボラン−テトラヒドロフラン溶液３０．５ｍＬ（３０．５ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下した後、内温を６５℃に昇温し、同温度で５時間攪拌した。反応混合物を１０℃に冷却後、メタノール４ｍＬを１０分かけて滴下した。反応混合物をエバポレーターにて濃縮後、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍＬを加え、室温にて１時間攪拌した。次に、クロロホルム３０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機層に硫酸ナトリウムを加えて脱水した。硫酸ナトリウムをろ過で除去し、クロロホルムを常圧蒸留にて留去した。次いで減圧蒸留（０．３ｋＰａ）にて７０〜７５℃の留分として（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ロイシノールを１．４３ｇ取得した。
収率：８０％。
【００８３】
実施例７−２＜Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミドの合成＞
実施例７−１で得た（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ロイシノールを９８０ｍｇ（８．３６ｍｍｏｌ）用いた以外は実施例２と同様に実施したところ、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミドの白色粉末が１．２８ｇ得られた。
収率：９３％。（１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジメチル基準）
【００８４】
実施例７−３＜１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパンの合成＞
実施例７−２で得たＮ，Ｎ’−ビス［（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミドを４９０ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）用いた以外は実施例５と同様に実施したところ、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパンの白色粉末が３４４ｍｇ得られた。
収率：７９％。
【００８５】
実施例８−１＜（Ｓ）−ｔ−ロイシノールの合成＞
窒素置換した１００ｍＬシュレンク管に（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ロイシン４．００ｇ（３０．５ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン４０ｍＬを加え、内温を１０℃とした。この懸濁液に水素化ホウ素リチウム１．４６ｇ（６１．０ｍｍｏｌ）を５分間かけて加えて、内温を２０℃とした。塩化トリメチルシラン７．４４ｇ（６７．１ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下した後、内温を６５℃に昇温し、同温度で３時間攪拌した。反応混合物を１０℃に冷却後、メタノール４ｍＬを２０分かけて滴下した。反応混合物をエバポレーターにて濃縮後、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液４０ｍＬを加え、室温にて１時間攪拌した。次にｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル４０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機層に硫酸ナトリウムを加えて脱水した。硫酸ナトリウムをろ過で除去し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを常圧蒸留にて留去した。次いで減圧蒸留（０．３ｋＰａ）にて７０〜７５℃の留分として（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ロイシノールを２．９６ｇ取得した。
収率：８３％。
【００８６】
実施例８−２＜Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミドの合成＞
実施例８−１で得た（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ロイシノールを２．５５ｇ（２１．８ｍｍｏｌ）、１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジメチルを１．７２ｇ（１０．９ｍｍｏｌ）、リチウムメトキシドを２０．７ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）用いた以外は実施例２と同様に実施したところ、Ｎ，Ｎ’−ビス［（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミドの白色粉末が３．３９ｇ得られた。
収率：９５％。（１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジメチル基準）
【００８７】
実施例８−３＜１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパンの合成＞
実施例８−２で得られたＮ，Ｎ’−ビス［（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシエチル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミドを２．７０ｇ（８．２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン３．６６ｇ（３６．２ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン１００ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）、およびテトラヒドロフラン３０ｍＬを加えて均一の溶液とした後、１０℃まで冷却した。次いで、同温度にて塩化メタンスルホニル２．０７ｇ（１８．１ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下した後、６０℃まで昇温し、さらに２時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｍＬを加え、室温で１０分攪拌した後、分液して油層を取得した。この油層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍＬにて洗浄した後、分液して有機層を取得した。その有機層に無水硫酸ナトリウム５ｇを加えて乾燥した。この反応液をろ過し、得られた濾液を濃縮し、その残渣をカラムクロマトグラフィー（アルミナ中性、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ））にて精製したところ、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパンの白色粉末が１．８５ｇ得られた。
収率：７７％。
【００８８】
参考例
窒素置換した５０ｍＬシュレンク管に、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）トルエン錯体６．４７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパン８．００ｍｇ（０．０２７ｍｍｏｌ）、およびジクロロエタン５ｍＬを加えた後、室温で１０分間攪拌し、不斉銅錯体の溶液を得た。その後、イソブテニルメチルベンジルエーテル８．８１ｇ（５０ｍｍｏｌ）を加え、内温を０℃に調整した後、ジアゾ酢酸エチル２．８５ｇ（２５ｍｍｏｌ）を含むジクロロエタン溶液１０ｍｌを２時間かけて滴下し、さらに同温度で３０分間攪拌、反応させ、３，３−ジメチル−２−（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸エチルを含む溶液を得た。
収率：８２％（ジアゾ酢酸エチル基準）
トランス体／シス体比：９４／６
（ここで、トランス体とは、シクロプロパン環平面に対して、１位のエステル基と２位のベンジルオキシメチル基とが、反対側にあるものをいい、シス体とは、シクロプロパン環平面に対して、１位のエステル基と２位のベンジルオキシメチル基とが、同一側にあるものをいう。）
【００８９】
反応液を濃縮操作して得られた油状物のうち１ｇを分取し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４ｍｌを加えて、内温１００℃で２時間攪拌し、１Ｎ塩酸による中和、ヘキサンによる抽出および濃縮操作を行い、３，３−ジメチル−２−ベンジルオキシメチルシクロプロパンカルボン酸を得た。
光学純度：トランス体９７％ｅ．ｅ．（＋体）、シス体１１％ｅ．ｅ．（＋体）