(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）下記式１で表されるメチレンビス（テトラヒドロフルフリルキサンテート）（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅＢｉｓ（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒｆｕｒｙｌ ｘａｎｔｈａｔｅ））、
（ｉｉ）下記式２で表されるｍ−フルオロベンジルｎ−ブチルキサンテート（ｍ−Ｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｙｌｎ−ｂｕｔｙｌｘａｎｔｈａｔｅ）、及び
（ｉｉｉ）下記式３で表されるｍ−フルオロベンジルイソブチルキサンテート（ｍ−ｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｙｌｉｓｏｂｕｔｙｌｘａｎｔｈａｔｅ）からなる群から選ばれる、農業分野に使用するためのアルキルキサンテート類の化合物。
【化１】
0004774505.tif 000029
【請求項２】
鱗翅類有害生物に対する、（ａ）殺幼虫剤、（ｂ）摂食阻害剤、または（ｃ）昆虫成長調節剤として使用される、請求項１記載の化合物を含有する組成物。
【請求項３】
ホウネンエビ（ｂｒｉｎｅ  ｓｈｒｉｍｐｓ）及び蚊に対する殺幼虫剤または昆虫成長調節剤として使用される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
スポドプテラ・リトゥラ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｌｉｔｕｒａ）及びヘリコヴェル・アーミゲラ（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒ  ａｒｍｉｇｅｒａ）から成る群より選択される農業有害生物の成長を制御する、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
昆虫成長調節剤として使用されるアルキルキサンテートの量が第ＩＩＩ令幼虫に局所適用する場合昆虫当たり５０μｇから１００μｇまでの範囲であり経口摂取の場合５μｇから２５μｇまでの範囲である、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
２５匹の第３後期又は第４初期令の幼虫をアルキルキサンテート類の溶液に接触させた後２４時間目に観察した時の幼虫致死率が５０％と９０％の間の範囲である、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
葉を保護するために使用されるアルキルキサンテート類の類似体の量が葉の面積の平方ｃｍ当たり１５μｇと５０μｇの間の範囲である、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
無色の液体である、請求項１に記載された化合物メチレンビス（テトラヒドロフルフリルキサンテート）。
【請求項９】
淡黄色の液体である、請求項１記載の化合物ｍ−フルオロベンジルｎ−ブチルキサンテート。
【請求項１０】
淡黄色の液体である、請求項１記載の化合物ｍ−フルオロベンジルイソブチルキサンテート。
【請求項１１】
昆虫成長調節剤として、アルキルキサンテート類の類似体を鱗翅類有害生物に適用するステップを含む、総合的有害生物管理（ＩＰＭ）方法であって、
前記類似体が下記式１、式２、式３及び式５によってそれぞれ表されるメチレンビス（テトラヒドロフルフリルキサンテート）、ｍ−フルオロベンジルｎ−ブチルキサンテート、ｍ−フルオロベンジルイソブチルキサンテート、及びメチレンビス（ｎ−ブチルキサンテート）から成る群より選択される、総合的有害生物管理（ＩＰＭ）方法。
【化２】
0004774505.tif 000030
【化３】
0004774505.tif 000031
【請求項１２】
前記昆虫成長調節剤がスポドプテラ・リトゥラ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｌｉｔｕｒａ）及びヘリコヴェル・アーミゲラ（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒ  ａｒｍｉｇｅｒａ） から成る群より選択される農業有害生物の成長を制御するものである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
昆虫成長調節剤として使用されたアルキルキサンテート類の量が第ＩＩＩ令幼虫に対する局所適用の場合昆虫当たり５０μｇから１００μｇの範囲であり、経口摂取の場合５μｇから２５μｇの範囲である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
幼虫致死率が５０％と９０％の間の範囲である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
摂食阻害剤として、アルキルキサンテート類の類似体を鱗翅類有害生物に適用するステップを含む、総合的有害生物管理（ＩＰＭ）方法であって、
前記類似体が、下記式１、式２、式３及び式５によってそれぞれ表されるメチレンビス（テトラヒドロフルフリルキサンテート）、ｍ−フルオロベンジルｎ−ブチルキサンテート、ｍ−フルオロベンジルイソブチルキサンテート、及びメチレンビス（ｎ−ブチルキサンテート）から成る群より選択される、総合的有害生物管理（ＩＰＭ）方法。
【化４】
0004774505.tif 000032
【化５】
0004774505.tif 000033
【請求項１６】
前記摂食阻害剤は葉を保護するために使用され、
前記摂食阻害剤におけるアルキルキサンテート類の類似体の量が葉の面積の平方ｃｍ当たり１５μｇと５０μｇの間の範囲となるように葉に適用される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記アルキルキサンテートの類似体が雑食性の（ｐｌｏｙｐｈａｇｏｕｓ）有害生物であるスポドプテラ・リトゥラ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｌｉｔｕｒａ）（タバコイモムシ）に対して作用し、この有害生物による葉の消費を制御するものである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
鱗翅類有害生物に対する摂食阻害剤として及び昆虫成長調節剤として有用な請求項１１及び１５で規定されたアルキルキサンテート類の類似体を調製するプロセスであって、
ａ．ＫＯＨとアルコールを還流し、その後二硫化炭素を添加して黄色の結晶性化合物、即ちカリウム−Ｏ−アルキルキサンテートを得る工程、
ｂ．このカリウム−Ｏ−アルキルキサンテートを、ケトン性溶媒の存在下で、メチレンジブロミド、エチレンジブロミド、ｐ−キシレンジブロミド、又はｍ−フルオロベンジルブロミドから選択されたブロミド誘導体と反応させ、濾過し、そして減圧下でケトンを除去して、対応するアルキルキサンテート化合物を７０〜８０％の範囲の収率で得る工程、を含むプロセス。
【請求項１９】
前記反応が０℃で行なわれるものである、請求項１８記載のプロセス。
【請求項２０】
総合的有害生物管理のための昆虫成長調節剤として使用される組成物であって、メチレンビス（テトラヒドロフルフリルキサンテート）、ｍ−フルオロベンジルｎ−ブチルキサンテート、ｍ−フルオロベンジルイソブチルキサンテート、メチレンビス（ｎ−ブチルキサンテート）、又はこれらの混合物から選択されるアルキルキサンテート類の類似体の有効量を添加物と共に含む組成物。
【請求項２１】
鱗翅類有害生物に対する摂食阻害剤として使用される、総合的有害生物管理のための組成物であって、
アルキルキサンテート類の類似体の有効量を添加物と共に含み、
前記類似体が、下記式１、式２、式３及び式５によってそれぞれ表されるメチレンビス（テトラヒドロフルフリルキサンテート）、ｍ−フルオロベンジルｎ−ブチルキサンテート、ｍ−フルオロベンジルイソブチルキサンテート、及びメチレンビス（ｎ−ブチルキサンテート）から成る群より選択される、組成物。
【化６】
0004774505.tif 000034
【化７】
0004774505.tif 000035
【請求項２２】
前記添加物が、乳化剤であるピペロニルブトキシド及び溶媒である、請求項２０又は請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記アルキルキサンテート類の類似体に対する前記添加物の割合が、８０重量％から９５重量％までの範囲の割合である、請求項２０又は請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
請求項２１記載の組成物を、アルキルキサンテート類の類似体の量が葉の平方ｃｍ当たり３０μｇ〜６０μｇの範囲となるように塗布するステップを含む、鱗翅類有害生物による葉の消費を抑制する方法。
【請求項２５】
請求項２０に記載の組成物を、局所適用の場合昆虫当たり５０μｇ〜１００μｇの範囲、経口摂取の場合５μｇ〜２５μｇの範囲の量で、昆虫に適用するステップを含む、昆虫成長調節方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
技術分野
本発明は式１〜３で表される新規なアルキルキサンテート類（アルキルキサントゲン酸塩類）及び総合的な有害生物管理における式１〜６で表されるアルキルキサンテート類の使用に関する。より具体的には、アルキルキサンテート類は農業分野における有害生物管理のための、環境に与える悪影響の少ない又は全くない昆虫成長調節剤として使用される。
【０００２】
背景技術
多数の小規模農場の農民は無学であり、農薬の大量、高圧、且つ高用量の使用が作物保護の最も適切な方法であると信じている。このような慣行は標的でない生物種に及ぼす影響、残留農薬の蓄積、選択性の変化、害虫における耐性の形成、自然界の捕食生物の消滅による生態学的不均衡並びに環境汚染などの多くの環境問題を生じさせた。第三世界の国々で使用されてきた農薬の５０％以上が全世界的に禁止されており、公共衛生機関により使用されたものの９５％が他の国々ではその使用が制限されてもいる（ニュース・コーナー，ペスチサイド・ワールド，1998) 。先進国で禁止されている農薬が３３種あるが、第三世界の国々ではそれらの輸入が許されており、使用されている（インセクチサイズ・アクト，1968  及び  インディアン・エクスプレス・ニュースペーパー, １月，2000) 。禁止された農薬の使用を制限するために、これらの農薬は、標的特異的で、他の種には無害であり、容易に生分解されそして分解され難さの小さな適当な農薬で置き換えなければならない。従って、先進国は、第四世代の殺虫薬を同定することに専ら集中している。この第四世代の殺虫薬は戦術的な技術者のために誘導される高度に効果的で且つ一般的に選択性のある薬物である。それは生物学的な制御生物を含む環境全体に遙かに優しい、より深い管理のための専門技術を必要とする。
【０００３】
本発明者らは、緑藻ディクチオスフェリア・ファヴロサから、エチレン・ビス（イソブチルキサンテート）（１）を単離した（ヴェンカテスワルら, 1993) 。この化合物を、黄熱病ベクターであるエーデス・エジプティ蚊の種々の水棲期に対して試験した。化合物１は用量依存性で殺幼虫活性及び昆虫成長調節活性を示した（ヴェンカテスワラ  ラオら，1995) 。約３５種の類似体を合成し、農業の雑食性の鱗翅類害虫に対して試験した。これらの中で、４種の類似体が良好な摂取阻害剤として及び昆虫成長調節剤として同定された。この４種の類似体の化合物のうちの二つは全く新しい構造であり、残りの二つは構造的に知られてはいるがその活性は初めて同定されたものである。
【０００４】
【化１】
0004774505.tif 000002
【０００５】
0004774505.tif 000003
【０００６】
1950年に、S. V. ズラブレフはエチレンジキサンテート類（ethylene dixanthates) （２〜５）の合成を報告した。エタノール中のそれぞれ4.7 ｍｇの（ＣＨ2 Ｂｒ2 ）2 及びＥｔＯＣＳ2 Ｋの混合物を蒸気浴上で加熱するとエチレンジキサンテートが得られた（収率 90 ％) 。これらのエチレンジキサンテートの中で、化合物２と化合物５は虱に対する適度な殺虫活性を有している。
【０００７】
1954年に、ヤマサキは有機リン化合物（キサントゲン酸塩類（xanthogenates)）の合成を報告した。一連のキサントゲン酸塩（６〜１０）は３種の方法で合成された。
【０００８】
【化２】
0004774505.tif 000004
【０００９】
ここで、Ｍ＝アルカリ金属であり、
６      Ｒ’＝Ｍｅ，              Ｒ＝Ｍｅ
７      Ｒ’＝ｎ−プロピル，      Ｒ＝エチル
８      Ｒ’＝エチル，            Ｒ＝エチル
９      Ｒ’＝イソプロピル，      Ｒ＝エチル
１０    Ｒ’＝ｎ−ブチル，        Ｒ＝エチル
【００１０】
1950年に、Ｓ．Ｖ．ズラブレフはｐ−キシレンジキサンテート類の合成を報告した。ＭｅＯＣＳ2 Ｋをエタノール中でｐ−Ｃ6 Ｈ4 （ＣＨ2 Ｃｌ）2 と反応させると、ｐ−キシレンビス（メチルキサンテート）を生じた（収率 75.5 ％) 。一連のｐ−キシレンビスキサンテート類が合成された（１１〜２０）。これらのビスキサンテート類は全て低い活性を持つ殺虫剤である。
【００１１】
【化３】
0004774505.tif 000005
【００１２】
１１    Ｒ＝エチル
１２    Ｒ＝ｎ−ブチル
１３    Ｒ＝イソブチル
１４    Ｒ＝オクチル
１５    Ｒ＝イソオクチル
１６    Ｒ＝ノニル
１７    Ｒ＝デシル
１８    Ｒ＝シクロヘキシル
１９    Ｒ＝フェネチル
２０    Ｒ＝ベンジル
【００１３】
ジキサンテート類は、精製したケロセン中に溶解して２５％溶液とし、綿植物の効果的な枯葉剤として用いられた（クペリ，1958) 。
【００１４】
エチレンビス（イソプロピルキサンテート）（２１）及びエチレンビス（イソブチルキサンテート）（１）は非腐食性且つ抗捕捉性の潤滑油添加物として用いられた（カリコフ及びヴィノグラドヴァ，1964) 。
【００１５】
【化４】
0004774505.tif 000006
【００１６】
１      Ｒ＝イソブチル
２１    Ｒ＝イソプロピル
【００１７】
メチレンビスキサンテート類は硫化鉱物の泡沫浮選法における収集試薬として用いられる（サホアズら，1991) 。
【００１８】
アルキルキサンテート類を含む新たに合成された１０種の有機リン誘導体は、コレトトリクム・ファルカトゥム、フザリウム・オキシスポルム、クルブラリア・パレッセンス（サトウキビの病原体）に対する抗真菌活性について試験された。このＯ，Ｏ−ジエチルチオホスフェート誘導体は 1000 ppm で全ての真菌に対して 100％の菌糸阻害を示した。チオホスフェート誘導体は全て 1000 ppm の最小阻止濃度で静真菌効果を示した。これらの誘導体は現在使用されている合成殺真菌剤よりも優れていることも証明された（セングプサら，1998) 。
【００１９】
本研究中に、本発明者らはエチレンビス（イソブチルキサンテート）及びその類似体を合成した。その中で、化合物２５、２７及び２８は新規に合成された化合物であり、これらの化合物を摂食阻害活性及び殺幼虫活性について試験した。
【００２０】
本発明の目的
本発明の主な目的は農業に適用するための新規なアルキルキサンテート類を提供することである。
【００２１】
本発明の別の一目的は総合的有害生物管理に使用するための新規なアルキルキサンテート類の新たな用途を提供することである。
【００２２】
さらに別の一目的は総合的有害生物管理において使用するためのアルキルキサンテート類の新たな活性を提供することである。
【００２３】
さらに別の一目的は摂食阻害剤として及び昆虫の成長調節剤として有用なアルキルキサンテート類の類似体の調製方法を提供することである。
【００２４】
さらに別の一目的は総合的有害生物管理のための昆虫の成長調節剤及び摂食阻害剤として有用な組成物を提供することである。
【００２５】
発明の概要
本発明は、式１〜３の新規なアルキルキサンテート類及び総合的有害生物管理における式１〜６のアルキルキサンテート類の使用に関する。より具体的には、アルキルキサンテート類が環境に悪影響を与えることが少ない又は全く与えない農業分野における有害生物管理のための昆虫成長調節剤として用いられる。
【００２６】
発明の詳細な説明
本発明はとりわけ総合的有害生物管理に有用な新規な昆虫成長調節剤（ＩＧＲ）としてのアルキルキサンテート類の開発に関する。本発明で用いられるアルキルキサンテート類は環境に対して悪影響をほとんど与えずに又は全く与えずに、農業分野における鱗翅類有害生物の蔓延を最小に抑えるために有用である。天然産物としてのこれらのアルキルキサンテート類は自然界では比較的稀である。本発明者らは、エチレンビス（イソブチルキサンテート）（１）を緑藻ディクチオスフェリア・ファヴロサから単離した。それを、黄熱病ベクターであるエーデス・エジプティ蚊の種々の水棲期に対して試験した。化合物１は用量依存性に殺幼虫活性及び昆虫成長調節活性を示した。アルキルキサンテート類の類似体はインドセンダンの種子核から単離された天然産物であるアザディラクチン（標準化合物）と同様に２種の異なる鱗翅類有害生物（スポドプテラ・リトゥラ及びヘリコヴェルパ（Helicoverpa)・アーミゲラ）に対して昆虫成長調節剤（ＩＧＲ）であることが証明された。これらはアザディラクチンと異なり単純な構造を持ち且つ同種の作用様式を有し、実験室で容易に合成することができる。
【００２７】
本発明は、添付の図面の図１、図２及び図３にそれぞれ示してある構造式を有し、農業への適用に使用しうるアルキルキサンテート類、即ち
（i)    メチレンビス（テトラヒドロフルフリルキサンテート）
(ii)   ｍ−フルオロベンジルｎ−ブチルキサンテート、及び
(iii)  ｍ−フルオロベンジルイソブチルキサンテート、
の３種の新規な化合物を提供する。
【００２８】
一つの実施態様においては、これらの化合物は鱗翅類有害生物に対して下記の性質を有する、
（ａ）      殺幼虫剤
（ｂ）      摂食阻害剤、及び
（ｃ）      昆虫成長調節剤。
【００２９】
さらに別の一実施態様では、これらの新規化合物はホウネンエビや蚊に対して毒性を有する。
【００３０】
本発明のさらに別の一実施態様では、これらの新規な化合物は農業の有害生物であるスポドプテラ（spodoptera) ・リトゥラ及びヘリコヴェル (Helicoverpa)・アーミゲラの成長を制御する。
【００３１】
さらに別の実施態様では、昆虫成長調節剤として使用されるこれらの新規な化合物の量は昆虫（III 令の幼虫に局部適用) 当たり５０μｇから１００μｇまでの範囲であり、経口投与の場合は５から２５μｇの範囲である。
【００３２】
さらに別の実施態様では、上記の新規化合物が使用される場合、幼虫の致死割合は５０％と９０％の間の範囲である。
【００３３】
本発明のさらに別の実施態様では、葉を保護するために使用されるアルキルキサンテート類の類似体の量は葉の面積の平方センチメートル当たり１５μｇと５０μｇの間の範囲にある。
【００３４】
さらに別の実施態様において、新規化合物メチレンビス（テトラヒドロフルフリルキサンテート）は無色の液体であり、分子式はＣ13Ｈ20Ｏ4 Ｓ4 であり、下記の諸性質を有する。
0004774505.tif 000007
【００３５】
本発明の別の一実施態様において、新規化合物であるｍ−フルオロベンジルｎ−ブチルキサンテートは分子式Ｃ12Ｈ15ＦＯＳ2 を有する淡黄色の液体であり、下記の特性を有する。
0004774505.tif 000008
【００３６】
本発明のさらに別の一実施態様において、新規化合物であるｍ−フルオロベンジルイソブチルキサンテートは淡黄色の液体であり、分子式Ｃ12Ｈ15ＦＯＳ2 を有し、且つ下記の特性を有する。
0004774505.tif 000009
【００３７】
本発明のもう一つの実施態様は、図の式１〜式６に記載されたアルキルキサンテート類の類似体の、総合的有害生物管理（ＩＰＭ）のための昆虫成長調節剤としての新たな用途を提供する。使用されるアルキルキサンテート類の類似体はエチレンビス（イソブチルキサンテート）、メチレンビス（ｎ−ブチルキサンテート）、メチレンビス（テトラフルフリルキサンテート）、ｐ−キシレンビス（ｎ−ブチルキサンテート）及びｍ−フルオロベンジルイソブチルキサンテートであり、これらの化合物の構造式は図面の図４、図５、図１、図６、図２及び図３にそれぞれ示してある。
【００３８】
本発明のさらに別の一実施態様において、アルキルキサンテートはスポドプテラ・リトゥラ及びヘリコヴェル・アーミゲラという農業有害生物の成長を制御する。
【００３９】
さらに別の一実施態様では、昆虫成長調節剤として使用されるアルキルキサンテート類の量（III 令幼虫に局所適用) は昆虫当たり５０μｇから１００μｇの範囲でありそして５から２５μｇの経口投与であり、幼虫の致死率は５０から９０％の範囲である。
さらに別の一実施態様では、アルキルキサンテート類の類似体が総合的有害生物管理のための摂食阻害剤として用いられる。
さらに別の一実施態様では、葉を保護するために使用されるアルキルキサンテート類の類似体の量は、葉の面積の平方ｃｍ当たり１５と５０μｇの範囲である。
【００４０】
さらに別の一実施態様では、使用されるアルキルキサンテート類の類似体は、エチレンビス（イソブチルキサンテート）、メチレンビス（ｎ−ブチルキサンテート）、メチレンビス（テトラフルフリルキサンテート）、ｐ−キシレンビス（ｎ−ブチルキサンテート）、及びｍ−フルオロベンジルｎ−ブチルキサンテート及びｍ−フルオロベンジルイソブチルキサンテートである。
【００４１】
本発明のさらに別の一実施態様では、アルキルキサンテートは雑食性有害生物であるスポドテラ（spodotera)・リトゥラ（タバコイモムシ）に対して作用し、この有害生物による葉の消費を制御する。
【００４２】
さらなる実施態様では本発明は、摂食阻害剤としてそして昆虫成長調節剤として有用なアルキルキサンテート類の類似体の調製法であって、
（ａ）アルコールとＫＯＨを還流した後、二硫化炭素を添加することにより黄色の結晶性化合物であるカリウム−Ｏ−アルキルキサンテートを得る工程、
（ｂ）このカリウム−Ｏ−アルキルキサンテートをケトンの存在下で、メチレンジブロミド、エチレンジブロミド、ｐ−キシレンジブロミド又はｍ−フルオロベンジルブロミドから選択されたブロミド誘導体と反応させ、濾過し、減圧下でケトンを除去して対応するアルキルキサンテート化合物を７０〜８０％の収率で得る工程、
を含む方法を提供する。
【００４３】
さらに別の一実施態様では、還流は０℃で行なわれる。
【００４４】
本発明のもう一つの実施態様では、総合的有害生物管理のための昆虫成長調節剤及び摂食阻害剤として用いられる新規な組成物であって、アルキルキサンテート及びアルキルキサンテート類の類似体の有効量を添加物と共に含む組成物が提供される。
【００４５】
さらに別の一実施態様では、アルキルキサンテートの類似体は、エチレンビス（イソブチルキサンテート）、メチレンビス（ｎ−ブチルキサンテート）、メチレンビス（テトラヒドロフルフリルキサンテート）、ｐ−キシレンビス（ｎ−ブチルキサンテート）、ｍ−フルオロベンジルｎ−ブチルキサンテート、及びｍ−フルオロベンジルイソブチルキサンテート又はこれらの混合物から選択される。
【００４６】
さらに別の一実施態様では、該添加物は乳化剤であるピペロニルブトキシド（５％）を含む溶媒、即ちＣ9 、シクロキソノン（cycloxonone)、アセトン、エチルメチルケトンなどである。
【００４７】
さらに別の一実施態様では、活性成分に対する添加物の量は８０〜９５％の範囲の割合である。
【００４８】
さらに別の一実施態様では、摂食阻害活性を制御するために必要な量は３０〜６０μｇ／平方ｃｍである。
【００４９】
さらに別の一実施態様では、昆虫成長調節活性としての使用に必要な量は５０〜１００μｇ／昆虫（局所適用）又は５〜２５μｇの経口投与である。
【００５０】
以下に示す実施例は単に本発明を明確に理解するために示すもので、如何なる意味でもこれらの実施例が本発明の範囲を制限するものと解すべきでない。
【００５１】
実施例
ビス（アルキルキサンテート）類の調製：
還流コンデンサーを備えた１００ｍｌの丸底フラスコに、１．０５グラム（0.0187モル) のＫＯＨ球粒を入れ、過剰量（0.072 モル) のアルコールを添加し、この反応混合物を１時間還流させた。この反応混合物を冷却し、残留物固体から液体をデカントして別の乾燥した１００ｍｌ丸底フラスコに移した。この冷却した反応混合物に、常に攪拌しながら１．３７グラム（0.0187モル、1.08ｍｌ) の二硫化炭素を徐々に添加して黄色の結晶性のカリウム−Ｏ−アルキルキサンテート化合物を得た（収率８０〜９０％）。
【００５２】
５０ｍｌのアセトンに溶解した上記カリウム−Ｏ−アルキルキサンテート（0.01モル) にメチレンジブロミド０．８６９グラム（0.348 ｍｌ、0.005 モル) 又はエチレンジブロミド０．９３９グラム（0.52ｍｌ、0.005 モル) を添加し、1 時間還流した。反応は１５分以内に開始し、黄色の反応混合物がＫＢｒの分離により白色になる。次いで、この反応混合物を濾過し、真空下でアセトンを除去した。通常の処理の後、表１に示すビス（アルキルキサンテート）を生じた（収率７５〜９０％）。
【００５３】
【化５】
0004774505.tif 000010
【００５４】
【表１】
0004774505.tif 000011
【００５５】
【化６】
0004774505.tif 000012
【００５６】
ｐ−キシレンビス（アルキルキサンテート）類の調製：
アセトン５０ｍｌ中のカリウム−Ｏ−アルキルキサンテート（0.01モル) 及び p- キシレンジブロミド(0.005モル) の混合物を１時間還流した。この反応は１５分以内に開始し黄色の反応混合物がＫＢｒの分離により白色になる。次いで、この反応混合物を濾過し、真空下でアセトンを除去した。通常の処理の後、表２に示すｐ−キシレンビス（アルキルキサンテート）が生じた（収率７５〜８５％）。
【００５７】
【表２】
0004774505.tif 000013
【００５８】
ｍ−フルオロベンジルアルキルキサンテート類の調製：
アセトン５０ｍｌ中のカリウム−Ｏ−アルキルキサンテート（0.01モル) 及びｍ−フルオロベンジルブロミド（0.01モル) の混合物を１時間還流した。この反応は１５分以内に開始し、黄色の反応混合物がＫＢｒの分離により白色になる。次いで、反応混合物を濾過し、真空下でアセトンを除去した。通常の処理の後、表３に示すｍ−フルオロベンジルアルキルキサンテートを得た（収率７０〜８０％）。
【００５９】
【化７】
0004774505.tif 000014
【００６０】
【表３】
0004774505.tif 000015
【００６１】
有機リン化合物の調製：
アセトン５０ｍｌ中のカリウム−Ｏ−アルキルキサンテート（0.01モル) 及びＯ，Ｏ−ジエチルチオホスホニルクロリド（0.01モル) の混合物を１時間還流した。この反応は１５分以内に開始し、黄色の反応混合物がＫＣｌの分離により白色になる。次いで、反応混合物を濾過し、真空下でアセトンを除去した。通常の処理の後、表４に示すＯ，Ｏ−ジエチルチオホスフェートアルキルキサンテートを得た（収率７０〜８０％）。
【００６２】
【化８】
0004774505.tif 000016
【００６３】
【表４】
0004774505.tif 000017
【００６４】
生物活性
殺幼虫活性のための方法論：
蚊の幼虫に対するアルキルキサンテート類の異なる類似体の有効性を決定するため、世界保健機構により推奨された標準的手順（１９８１）を僅かな修正を加えて採用した。試験溶液の所望の濃度は５００ｍｌのビーカー中の２４９ｍｌの水道水に適当な貯蔵溶液を１ｍｌ添加することにより得た。異なる濃度の試験溶液は脱塩素し濾過した水道水で貯蔵溶液を希釈し十分に混合することにより調製した。必要な場合は、乳化剤としてトゥイーン８０〔ポリ（オキシエチレン）n −ソルビタンモノオレエート〕を最終試験溶液に対して 0.002％(v/v) の濃度で使用した。対照の溶液はアセトン又はエタノール及びトゥイーン８０（ 0.002％）を用いて水道水で調製した。試験濃度のそれぞれに対し、早くから順応させた２５匹の第３後期又は第４初期令の幼虫を添加した。試験はそれぞれ少なくとも３連で行なった。その結果に基づいて、１０〜１００％致死率を生じた５〜１０の適当な濃度を選択して詳細な研究を行い、ＬＣ50値を計算した。致死率はこれらの幼虫を試験溶液に接触させた後２４時間目に観察し、そのデータをアボット式（アボット, 1925) を用いて対照の致死率（もしあれば）に対して修正した。試験は全て２８℃±１℃に維持された室温で行なった。
【００６５】
蚊に対する発育阻止のための方法論：
アルキルキサンテート類の異なる類似体の発育阻止能力をムッラら，1974の方法に基づいて評価した。実験は第２、第３、第４令幼虫及び蛹を用いて行なった。まず、広い範囲の試験濃度をカバーする５００ｍｌビーカーのそれぞれに２５匹の幼虫を添加した。その結果に基づいて、１０〜１００％の生育阻害を生じた５〜１０の適当な濃度をさらなる研究のために選択した。３回の別々の実験のそれぞれに対して少なくとも３連〜４連の複製データを統計的分析に用いた。幼虫、蛹及び成虫の出現における異常性についての観察は対照が１００％出現するまで行なった。実験は全て室温で行なった。
【００６６】
ホウネンエビ（brine shrimp) バイオアッセイ：
ホウネンエビ（アルテミアサリーナ）の卵を、市販の塩混合液及び２倍の蒸留水で調製した人工海水を満たした浅い長方形の皿の中で孵化させた。数個の２ｍｍの孔を持ったプラスチックの隔壁をその皿の中に取り付けて二つの不均等な区画を設けた。この卵を暗室とした大きな区画の中へ撒き散らした。一方小さな方の区画は光を照射した。４８時間後に走光性のナウプリウス（甲殻類の幼虫）を光を照射した側（これは隔壁により卵の殻（shells) から隔てられている) からピペットで集めた。
【００６７】
２０匹のエビを試料バイアルのそれぞれに移し、人工海水を添加して５ｍｌとした。ナウプリウス（幼虫）は照射背景に対してピペットの幹中で肉眼的に計算できる。乾燥酵母懸濁液１滴（５ｍｌの人工海水中の３μｇ）を各バイアルに食物として添加した（マイヤーら，1982) 。２４時間後に３倍倍率のガラスを用いて生存虫を計数し、各濃度での致死率パーセント及び対照のそれを求めた。この２４時間計数はより有用であった。対照の死滅についてこのデータをアボットの式を用いて修正した。
【００６８】
統計分析
実験の平均致死率及び平均生育阻害データを我々の研究所でＩＢＭ・ＡＴ３８６コンピュータ分析にかけてＬＣ50、ＬＤ50、ＥＣ50、ＥＤ50等、及び他の統計的データを計算した。使用したソフトウェアはレディら，1992により開発された。
【００６９】
摂食阻害活性のための方法論：
タバコイモムシであるスポドプテラ（Spodoptera) ・リトゥラＦ．の幼虫を２７℃、６５〜７０％相対湿度でリスヌス・クムニス（Ricinus cummunis) Ｌ．の葉の上で飼育した。既知面積（ｃｍ2 ）の葉ディスクに（アセトンに溶解した）純粋な化合物の正確な量を塗布し担体溶媒が蒸発するまで室温で乾燥させた。各濃度について５〜６個の複製を調製し、実験は個別に行なった。対照のディスクは担体溶媒（アセトン）のみの液に浸漬した。２００〜２５０ｍｇ重量の第３令の幼虫をストックカルチャーから選択し、４時間絶食させ、摂食阻害活性の検定のために個々に使用する。１２及び２４時間後に、葉面積測定器を用いて処理された葉及び未処理の葉の消費された面積を測定した。このデータに基づいて個々の化合物の保護パーセントを計算した。これらの性質全てを既知のインドセンダンの種子から単離された周知の摂食阻害剤である「アザディラクチン」と比較した。対照の幼虫及び試験した幼虫を新鮮な葉の上に移送し、この昆虫の生育及び挙動の側面を研究するために成虫が発生するまでモニターした。
【００７０】
成長調節活性のための方法論：
摂食阻害実験に続いて、これらの幼虫（計算された化合物を塗布した葉を消費した幼虫）を成虫の出現まで個別にモニターした。正常な蛹及び異常な蛹の形成に基づいて、正常な成虫の出現及び異常な成虫の出現を記録し、標準と比較した場合のこの化合物の成長調節活性を計算した。スポドプテラ (Spodoptera) ・リトゥラ及びヘリコヴェルパ (Helicoverpa)・アーミゲラに対するアルキルキサンテート類の５０％相対阻害値を統計的に分析した。
【００７１】
結果
Ｉ．  エーデス・エジプティ（Aedes aegypti)の第４令幼虫に対するキサンテート類及びその類似体の殺幼虫活性
【００７２】
【外１】
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【００７３】
【外２】
0004774505.tif 000019
【００７４】
II.   エーデス・エジプティの第３令幼虫に対するキサンテート類及びその類似体の発育阻害活性
類似体全ての準致死濃度（ＬＣ10からＬＣ20までの濃度）はエーデス・エジプティ蚊に対する発育阻害を示した。異常な蛹形成及び出現した成虫に蛹の殻の付着（致死に至る）がこれらのキサンテート類の大部分で全く普通に見られた。
【００７５】
III.  ホウネンエビ（アルテミア・サリーナ）に対するキサンテート類及びその類似体の毒性活性
【００７６】
【外３】
0004774505.tif 000020
【００７７】
IV.   第３後期令のスポドプテラ・リトゥラに対するキサンテート及びその類似体の摂食阻害活性
0004774505.tif 000021
0004774505.tif 000022
データは３回の異なる実験セットにおける５連の実験の平均として表される。
0004774505.tif 000023
正常な対照の虫は１２時間で４５〜５０％の葉を、２４時間で８７〜９５％の葉を消費した。
【００７８】
【外４】
0004774505.tif 000024
【００７９】
【外５】
0004774505.tif 000025
【００８０】
上記のアルキルキサンテート類はアザディラクチンと同様な作用様式を示したと結論される。アルキルキサンテート類はアザディラクチンよりも活性が低かったが、これらは極めて容易に合成できそして素早い生分解性を有する。上の結果は経口投与により得られた。同様な活性はこれらの幼虫が既知量の化合物で局所的に処理された場合にも観察された。これらの実験から、その作用様式がアザディラクチンに類似することも確認される。
【００８１】
（農業の有害生物である）ヘリコヴェルパ・アーミゲラへの類似体の局所適用についての生物−評価
本発明者らの先の研究はアルキルキサンテート類の類似体が農業有害生物であるスポドプテラ (Spodoptera) ・リトゥラに対する摂食阻害剤であり昆虫成長調節活性を有することを明らかにした。
アルキルキサンテート類のＩＧＲ活性を再確認するため、さらなる実験を鱗翅類有害生物であるヘリコヴェルパ・アーミゲラ（ヒューブナー）を実験モデルとして用いて行なった。その結果は、鱗翅類有害生物に対する昆虫成長調節剤（ＩＧＲ）の有望な候補としてのこれらの化合物の重要性を再度明らかにした。アザディラクチン（標準化合物）及びアルキルキサンテート類の活性は類似の作用様式を持っている。即ち殺幼虫活性が低く、正常な蛹の形成を抑制し、そして正常な成虫の出現を抑制する。
【００８２】
ヘリコヴェルパ（ヘリオチス）属は、新世界及び旧世界における生活のための穀物及び現金を得るための穀物の両面に対する最も重要な鱗翅類有害生物の一つである。ヘリコヴェルパ・アーミゲラ（ヒューブナー）はアメリカン・ボルワーム又はグラム・ポッド・ボーラーと普通に呼ばれており、アフリカ、アジア、オーストラリア、オセアニア及びヨーロッパに出現する群の中で最も広く分布しているものである。雑食性の幼虫は綿、トウモロコシ、モロコシ類、ヒマワリ、トマト、オクラ及びある範囲のマメ科植物を攻撃する。
【００８３】
インドでは、キマメ及びヒヨコマメだけの年間の損失は３億米ドル（Reed and power, 1982) を超えるようであり、メーロタ (インド農業研究所, 未発表) によるより最近の推計では、綿を加えた総損失は年間に５億３千万米ドルを超える可能性があると示唆されている。
【００８４】
【外６】
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【００８５】
アルキルキサンテート類の類似体は、インドセンダンの種子核から単離された天然物であるアザディラクチン（標準化合物）と同様に二つの異なる鱗翅類有害生物に対する昆虫成長調節剤（ＩＧＲ）であることが証明された。これらはアザディラクチンと異なり、実験室で容易に合成できる単純な構造を持ち、且つ同じ作用様式を持っている。
【００８６】
【外７】
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【００８７】
【外８】
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【図面の簡単な説明】
【図１】  図１は、メチレンビス（テトラヒドロフルフリルキサンテート）の構造を示す。
【図２】  図２は、ｍ−フルオロベンジルｎ−ブチルキサンテートの構造を示す。
【図３】  図３は、ｍ−フルオロベンジルイソブチルキサンテートの構造を示す。
【図４】  図４は、エチレンビス（イソブチルキサンテート）の構造を示す。
【図５】  図５は、メチレンビス（ｎ−ブチルキサンテート）の構造を示す。
【図６】  図６は、ｐ−キシレンビス（ｎ−ブチルキサンテート）の構造を示す。
【図７】  図７は、以下の条件下における結果の一覧を示す。
７ａ        雑食性有害生物であるスポドプテラ・リトゥラにおける対照
蛹及び正常成虫の形成
７ｂ        対照の幼虫
７ｃ        キサンテート処理した幼虫（局所適用）
７ｄ        幼虫の致死率に及ぼす効果
７ｅ        昆虫当たり２５μｇのメチレンビス（ｎ−ブチルキサンテー
ト）の効果
７ｆ        昆虫当たり３０μｇのメチレンビス（テトラヒドロフルフリ
ルキサンテート）の効果
７ｇ        昆虫当たり３５μｇのｍ−フルオロベンジルｎ−ブチルキサ
ンテートの効果
【図８】  図８は下記の条件下における別のセットの結果の一覧を示す。
８ａ        昆虫当たり２０μｇのメチレンビス（テトラヒドロフルフリ
ルキサンテート）
８ｂ        ｐ−キシレンビス（ｎ−ブチルキサンテート）（３０μｇ／
昆虫）
８ｃ        標準的化合物アザディラクチン（Azadiraction) 。形成され
た異常な成虫
８ｄ        ｍ−フルオロベンジルイソブチルキサンテート。この化合物
の経口消費
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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