(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジメチルイソプロピルアズレンを有効成分とするものであって、流動パラフィン及び白色ワセリンを含有し、流動パラフィンと白色ワセリンとの配合割合が、重量比で３：１〜１：１であることを特徴とする、医療用乳剤性外用剤。
【請求項２】
外用剤がローション剤である、請求項１記載の医療用乳剤性外用剤。
【請求項３】
流動パラフィンと白色ワセリンとの配合割合が、重量比で３：１である、請求項２記載の医療用乳剤性外用剤。
【請求項４】
エデト酸ナトリウムを０．０６〜０．０９重量％の範囲内で含有する、請求項２記載の医療用乳剤性外用剤。
【請求項５】
エデト酸ナトリウムを０．０７５重量％含有する、請求項２記載の医療用乳剤性外用剤。
【請求項６】
流動パラフィンと白色ワセリンとの配合割合が、重量比で３：１であり、エデト酸ナトリウムを０．０７５重量％含有する、請求項２記載の医療用乳剤性外用剤。
【請求項７】
外用剤が軟膏剤である、請求項１記載の医療用乳剤性外用剤。
【請求項８】
流動パラフィンと白色ワセリンとの配合割合が、重量比で２：１〜１：１の範囲内である、請求項７記載の医療用乳剤性外用剤。
【請求項９】
流動パラフィンと白色ワセリンとの配合割合が、重量比で１：１である、請求項７記載の医療用乳剤性外用剤。
【請求項１０】
エデト酸ナトリウムを０．１〜０．３重量％の範囲内で含有する、請求項７記載の医療用乳剤性外用剤。
【請求項１１】
流動パラフィンと白色ワセリンとの配合割合が重量比で１：１であり、エデト酸ナトリウムを０．１〜０．３重量％の範囲内で含有する、請求項７記載の医療用乳剤性外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジメチルイソプロピルアズレンを有効成分とする医療用乳剤性外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジメチルイソプロピルアズレンは、抗炎症作用、ヒスタミン遊離抑制作用、創傷治癒促進作用、抗アレルギー作用等を有しており、油脂性軟膏剤として一般に使用されている。かかる油脂性軟膏剤は、使用に際しベタツキ感を与える場合があり、また、粘性が高いものは塗布し難い場合がある。
【０００３】
一方、乳剤性ローション剤や乳剤性軟膏剤は、使用に際しベタツキ感が少なく、粘性も低い。また、これら製剤の主成分が水であることから、製造原価を抑えることが可能であり、経済性の面でも優れている。
【０００４】
ジメチルイソプロピルアズレンを含有する乳剤性ローション剤としては、油相に精製ラノリン又は水素添加ラノリン、及び、流動パラフィンを用いたものが知られている（例えば、特許文献１参照。）。しかし、かかる乳剤性ローション剤は、後述する試験例に示す通り、ジメチルイソプロピルアズレンの化学的安定性を十分に保持することが困難である。
【特許文献１】特公昭５５−３３４１７号公報
【非特許文献１】Draize,J.H.，「Dermal Toxicity, Appraisal of the safety of chemicals in foods，drugs and cosmetics.」（米国）， Assoc. of Food and Drug Officials of the United States発行，1959，p.46
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、ジメチルイソプロピルアズレンの化学的安定性を保ちつつ、使用感（ベタツキ感）及び使用性（塗布性）が改善され、経済面においても優れた、安全性の高い（皮膚刺激性の少ない）、乳化系の安定な医療用乳剤性外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、油相に流動パラフィンと白色ワセリンを用いることにより、上記目的を達成しうることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
本発明としては、例えば、以下のものを挙げることができる。
（１）ジメチルイソプロピルアズレンを有効成分とするものであって、流動パラフィン及び白色ワセリンを含有することを特徴とする医療用乳剤性外用剤（以下、「本発明外用剤」ともいう）、
（２）外用剤がローション剤である、上記（１）記載の医療用乳剤性外用剤（以下、「本発明ローション剤」という）、
（３）流動パラフィンと白色ワセリンとの配合割合が、重量比で５：１〜１：１の範囲内である、上記（２）記載の医療用乳剤性外用剤、
（４）エデト酸ナトリウムを０．０６〜０．０９重量％の範囲内で含有する、上記（２）記載の医療用乳剤性外用剤、
（５）外用剤が軟膏剤である、上記（１）記載の医療用乳剤性外用剤（以下、「本発明軟膏剤」という）、
（６）流動パラフィンと白色ワセリンとの配合割合が、重量比で２：１〜１：２の範囲内である、上記（５）記載の医療用乳剤性外用剤、
（７）エデト酸ナトリウムを０．１〜０．３重量％の範囲内で含有する、上記（５）記載の医療用乳剤性外用剤。
【０００８】
本発明において「乳剤性外用剤」としては、例えば、乳剤性ローション剤や乳剤性軟膏剤を挙げることができる。
【０００９】
本発明外用剤は、薬効成分であるジメチルイソプロピルアズレン、流動パラフィン、及び白色ワセリンの他に、界面活性剤、乳化補助剤、アルコール、増粘剤、湿潤剤、保存剤ないし防腐剤、安定化剤、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、香料等、医療用乳剤性ローション剤又は医療用乳剤性軟膏剤に用いられる種々の添加剤を任意に配合することができる。
【００１０】
本発明に用い得る界面活性剤は、医薬上許容されるものであれば特に限定されない。また、非イオン界面活性剤、イオン界面活性剤のいずれも用いることが可能であるが、非イオン界面活性剤の方が好ましい。例えば、ニッコール（登録商標）ＴＯ−１０Ｍ（日光ケミカルズ社製）やレオドール（登録商標）ＴＷ−Ｏ１２０（花王社製）等のポリソルベート８０、ニッコールＴＳ−１０（日光ケミカルズ社製）やレオドールＴＷ−Ｓ１２０（花王社製）、ノニオン（日本油脂社製、登録商標）等のポリソルベート６０、ニッコールＨＣＯ−６０（日光ケミカルズ社製）やユニオックスＨＣ−６０（日本油脂社製、登録商標）、エマノーン（登録商標）ＣＨ６０（花王社製）等のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、モノラウリン酸ソルビタン（日光ケミカルズ社製、ヘンケルジャパン社製、花王社製）、ニッコールＭＹＳ−４０（日光ケミカルズ社製）やノニオンＳ−１７（日本油脂社製）等のステアリン酸ポリオキシル４０、モノパルミチン酸ソルビタン（日光ケミカルズ社製、理研ビタミン社製、花王社製、日本油脂社製）等のモノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン（ヘンケルジャパン社製、日光ケミカルズ社製、理研ビタミン社製、花王社製、日本油脂社製）やソルゲン５０（第一工業製薬社製）等のモノステアリン酸ソルビタン、ニッコールＭＧＳ−Ａ（日光ケミカルズ社製）やレオドールＭＳ−１６５、６０（花王社製）等のモノステアリン酸グリセリン、エマール（花王社製、登録商標）やニッコールＳＬＳ（日光ケミカルズ社製）、パーソフト（日本油脂社製、登録商標）等のラウリル硫酸ナトリウムを挙げることができる。
【００１１】
本発明に用い得る乳化補助剤は、医薬上許容されるものであれば特に限定されない。例えば、カルコール（花王社製、登録商標）やニッコール脱臭ステアリルアルコール（日光ケミカルズ社製）、ＮＡＡ−４５（日本油脂社製）、ＮＡＡ−４６（日本油脂社製）等のステアリルアルコール、セタノール（花王社製）やニッコール脱臭セタノール（日光ケミカルズ社製）、ＮＡＡ−４４（日本油脂社製）等のセタノール、ＮＡＡ−１８０、１７３Ｋ、１７４（日本油脂製）やステアリン酸（花王製、日本精化製）等のステアリン酸を挙げることができる。
【００１２】
その他、本発明に用い得る添加剤としては、例えば、アルコール（エタノール、イソプロパノール等）、増粘剤（ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム等）、湿潤剤（プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール等）、保存剤ないし防腐剤（パラオキシ安息香酸エステル類、安息香酸ナトリウム等）、安定化剤（トリエタノールアミン等）、酸化防止剤（トコフェノール、エデト酸ナトリウム等）、ｐＨ調整剤（ホウ酸、水酸化カリウム等）、香料（ｌ-メントール、ハッカ油等）等を添加することができる。
【００１３】
本発明外用剤中の流動パラフィンと白色ワセリンとの配合割合は、剤形、ジメチルイソプロピルアズレンの配合量、使用目的、他の添加剤の種類や配合量等により異なるが、重量比で５：１〜１：２（流動パラフィン：白色ワセリン）の範囲内が適当である。
【００１４】
本発明ローション剤中の流動パラフィンと白色ワセリンとの配合割合は、ジメチルイソプロピルアズレンの配合量、使用目的、他の添加剤の種類や配合量等により異なるが、重量比で５：１〜１：１（流動パラフィン：白色ワセリン）の範囲内が適当であり、重量比で３：１が好ましい。
【００１５】
本発明軟膏剤中の流動パラフィンと白色ワセリンとの配合割合は、ジメチルイソプロピルアズレンの配合量、使用目的、他の添加剤の種類や配合量等により異なるが、重量比で２：１〜１：２（流動パラフィン：白色ワセリン）の範囲内が適当であり、重量比で１：１が好ましい。
【００１６】
本発明外用剤に含まれるジメチルイソプロピルアズレンの配合比率は、使用目的等により異なるが、０．０１重量％〜０．５重量％の範囲内が適当である。
【００１７】
本発明ローション剤及び本発明軟膏剤に含まれるジメチルイソプロピルアズレンの配合比率は、使用目的等により異なるが、０．０１重量％〜０．５重量％の範囲内が適当であり、０．０２重量％〜０．０５重量％の範囲内が好ましい。
【００１８】
本発明外用剤に含まれる流動パラフィンの配合比率は、剤形、白色ワセリンやジメチルイソプロピルアズレンの配合量、使用目的、他の添加剤の種類や配合量等により異なるが、１重量％〜４０重量％の範囲内が適当である。
【００１９】
本発明ローション剤に含まれる流動パラフィンの配合比率は、白色ワセリンやジメチルイソプロピルアズレンの配合量、使用目的、他の添加剤の種類や配合量等により異なるが、１重量％〜２０重量％の範囲内が適当であり、３重量％〜１５重量％の範囲内が好ましい。より好ましくは５重量％〜１０重量％の範囲内である。
【００２０】
本発明軟膏剤に含まれる流動パラフィンの配合比率は、白色ワセリンやジメチルイソプロピルアズレンの配合量、使用目的、他の添加剤の種類や配合量等により異なるが、２重量％〜４０重量％の範囲内が適当であり、５重量％〜３０重量％の範囲内好ましい。より好ましくは１０重量％〜２０重量％の範囲内である。
【００２１】
本発明外用剤に含まれる白色ワセリンの配合比率は、流動パラフィンやジメチルイソプロピルアズレンの配合量、使用目的、他の添加剤の種類や配合量等により異なるが、０．０２重量％〜４０重量％の範囲内が適当である。
【００２２】
本発明ローション剤に含まれる白色ワセリンの配合比率は、流動パラフィンやジメチルイソプロピルアズレンの配合量、使用目的、他の添加剤の種類や配合量等により異なるが、０．０２重量％〜２０重量％の範囲内が適当であり、０．０６重量％〜１５重量％の範囲内が好ましい。より好ましくは１重量％〜１０重量％の範囲内である。
【００２３】
本発明軟膏剤に含まれる白色ワセリンの配合比率は、流動パラフィンやジメチルイソプロピルアズレンの配合量、使用目的、他の添加剤の種類や配合量等により異なるが、２重量％〜４０重量％の範囲内が適当であり、５重量％〜３０重量％の範囲内が好ましい。より好ましくは１０重量％〜２０重量％の範囲内である。
【００２４】
本発明外用剤に含まれるエデト酸ナトリウムの配合比率は、ジメチルイソプロピルアズレンの配合量、使用目的、他の添加剤の種類や配合量等により異なるが、０．０５重量％〜０．５重量％の範囲内が適当である。
【００２５】
本発明ローション剤に含まれるエデト酸ナトリウムの配合比率は、ジメチルイソプロピルアズレンの配合量、使用目的、他の添加剤の種類や配合量等により異なるが、０．０５重量％〜０．１重量％の範囲内が適当であり、０．０６重量％〜０．０９重量％の範囲内が好ましい。特に好ましくは０．０７５重量％である。
【００２６】
本発明軟膏剤に含まれるエデト酸ナトリウムの配合比率は、ジメチルイソプロピルアズレンの配合量、使用目的、他の添加剤の種類や配合量等により異なるが、０．０５重量％〜０．５重量％の範囲内が適当であり、０．１重量％〜０．３重量％の範囲内が好ましい。
【００２７】
本発明外用剤に含み得る添加剤（界面活性剤、乳化補助剤、アルコール、増粘剤、湿潤剤、保存剤ないし防腐剤、安定化剤、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、香料等）の配合比率は、特に制限されないが、６０重量％以下が適当である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
本発明外用剤は、常法により製造することができる．例えば、以下の方法により製造することができる。
【００２９】
流動パラフィン、白色ワセリン、ジメチルイソプロピルアズレンのほか、任意に配合する疎水性の添加剤を加え溶解して油相とする。次に、該油相を混合、攪拌しながら、任意に配合する水溶性の添加剤を加え溶解した水相を徐々に加えることによって製造することができる。また、逆に、該水相を攪拌・混合しながら該油相を徐々に加えることによって製造することもできる。さらに、全ての原料を混合し、撹拌することによっても製造することができる。
【００３０】
溶解、混合、攪拌操作は、流動パラフィン及び白色ワセリン等の油相の流動性を保持できる温度に加温（７０〜８０℃）しながら、プロペラ攪拌、タービン攪拌、ホモジナイザー、コロイドミルなどの装置を用いることにより行うことができる。
【実施例】
【００３１】
以下に、実施例、比較例、試験例を掲げて、本発明をさらに詳しく説明する。本発明は、以下の実施例に限定されるものではないことは言うまでもない。
実施例１
水相溶解釜に、パラオキシ安息香酸メチル  ０．１５ｇ、パラオキシ安息香酸プロピル  ０．０７５ｇ、グリセリン  １０ｇ、精製水  ７８ｇを加え、油相溶解釜に、ジメチルイソプロピルアズレン  ０．０３３ｇ、流動パラフィン  ６ｇ、白色ワセリン  ２ｇ、ステアリルアルコール  ０．５ｇ、ステアリン酸  ０．６ｇ、モノパルミチン酸ソルビタン  ０．６ｇ、モノステアリン酸グリセリン  ０．３ｇ、ポリソルベート６０  ２．２ｇを加えた。水相溶解釜及び油相溶解釜を約７５℃に加温しながら攪拌、溶解した。真空乳化装置（真空乳化装置ＰＶＱ−３ＵＮ、みづほ工業社製、以下同じ）の乳化釜に油相を添加し、約７５℃で減圧下（５０〜６０ｋＰａ）、水相を添加してホモミキサー（８０００ｒｐｍ）にて１０分間乳化処理した。その後、ホモミキサーを停止し、３０℃に到達するまで掻き取りミキサーを運転しながら冷却し、本発明ローション剤を得た。
実施例２
水相溶解釜に、パラオキシ安息香酸メチル  ０．１５ｇ、パラオキシ安息香酸プロピル  ０．０７５ｇ、グリセリン  １０ｇ、カルボキシビニルポリマー  ０．２ｇ、精製水  ７７ｇを加え、油相溶解釜に、ジメチルイソプロピルアズレン  ０．０３３ｇ、流動パラフィン  ６ｇ、白色ワセリン  ２ｇ、セタノール  ０．３ｇ、ステアリルアルコール  ０．２ｇ、ステアリン酸  ０．６ｇ、モノパルミチン酸ソルビタン  ０．７ｇ、ポリソルベート６０  ２．２ｇを加えた。水相溶解釜及び油相溶解釜を約７５℃に加温しながら攪拌、溶解した。真空乳化装置の乳化釜に油相を添加し、約７５℃で減圧下（５０〜６０ｋＰａ）、水相及びトリエタノールアミン  ０．３５ｇを添加してホモミキサー（５０００ｒｐｍ）にて８分間乳化処理した。その後、ホモミキサーを停止し、３０℃に到達するまで掻き取りミキサーを運転しながら冷却し、本発明ローション剤を得た。
実施例３
水相溶解釜に、エデト酸ナトリウム  ０．０４ｇ、パラオキシ安息香酸メチル  ０．１５ｇ、パラオキシ安息香酸プロピル  ０．０７５ｇ、グリセリン  １０ｇ、カルボキシビニルポリマー  ０．２ｇ、精製水  ７７ｇを加え、油相溶解釜に、ジメチルイソプロピルアズレン  ０．０３３ｇ、流動パラフィン  ６ｇ、白色ワセリン  ２ｇ、セタノール  ０．３ｇ、ステアリルアルコール  ０．２ｇ、ステアリン酸  ０．６ｇ、モノパルミチン酸ソルビタン  ０．７ｇ、ポリソルベート６０  ２．２ｇを加えた。水相溶解釜及び油相溶解釜を約７５℃に加温しながら攪拌、溶解した。真空乳化装置の乳化釜に油相を添加し、約７５℃で減圧下（５０〜６０ｋＰａ）、水相及びトリエタノールアミン  ０．３５ｇを添加してホモミキサー（５０００ｒｐｍ）にて８分間乳化処理した。その後、ホモミキサーを停止し、３０℃に到達するまで掻き取りミキサーを運転しながら冷却し、本発明ローション剤を得た。
実施例４
０．０４ｇのエデト酸ナトリウムに代えて０．０７５ｇのエデト酸ナトリウムを用い、それ以外は実施例３と同様の処方、製法によって本発明ローション剤を得た。
実施例５
０．０４ｇのエデト酸ナトリウムに代えて０．０８３ｇのエデト酸ナトリウムを用い、それ以外は実施例３と同様の処方、製法によって本発明ローション剤を得た。
実施例６
０．０４ｇのエデト酸ナトリウムに代えて０．１５ｇのエデト酸ナトリウムを用い、それ以外は実施例３と同様の処方、製法によって本発明ローション剤を得た。
実施例７
水相溶解釜に、エデト酸ナトリウム  ０．２ｇ、パラオキシ安息香酸メチル  ０．１５ｇ、パラオキシ安息香酸プロピル  ０．０７５ｇ、グリセリン  ２５ｇ、カルボキシビニルポリマー  ０．５ｇ、精製水  ４３ｇを加え、油相溶解釜に、ジメチルイソプロピルアズレン  ０．０３３ｇ、流動パラフィン  １２ｇ、白色ワセリン  １２ｇ、セタノール  ０．５ｇ、ステアリルアルコール  ０．３ｇ、ステアリン酸  １．５ｇ、モノパルミチン酸ソルビタン  ０．８ｇ、ポリソルベート６０  ２．３ｇを加えた。水相溶解釜及び油相溶解釜を約７５℃に加温しながら攪拌、溶解した。真空乳化装置の乳化釜に油相を添加し、約７５℃で減圧下（５０〜６０ｋＰａ）、水相及びトリエタノールアミン  ０．７ｇを添加してホモミキサー（６０００ｒｐｍ）にて１０分間乳化処理した。その後、ホモミキサーを停止し、３０℃に到達するまで掻き取りミキサーを運転しながら冷却し、本発明軟膏剤を得た。
比較例１
水相溶解釜に、パラオキシ安息香酸メチル  ０．０２５ｇ、パラオキシ安息香酸プロピル  ０．０１５ｇ、グリセリン  ５ｇ、精製水  ８７ｇを加え、油相溶解釜に、ジメチルイソプロピルアズレン  ０．０３３ｇ、流動パラフィン  ４ｇ、セタノール  ２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０  ２ｇを加えた。水相溶解釜及び油相溶解釜を約７５℃に加温しながら攪拌、溶解した。真空乳化装置（ＴＫ真空乳化装置、特殊機化工業社製）の乳化釜に油相を添加し、約７５℃で減圧下（５０〜６０ｋＰａ）、水相を添加してホモミキサー（８０００ｒｐｍ）にて１０分間乳化処理した。その後、ホモミキサーを３０００ｒｐｍとし、３０℃に到達するまで冷却し、乳剤性ローション剤を得た。
比較例２
４ｇの流動パラフィンに代えて４ｇの白色ワセリンを用い、それ以外は比較例１と同様の処方、製法によって乳剤性ローション剤を得た。
比較例３
４ｇの流動パラフィンに代えて４ｇの中鎖脂肪酸トリグリセリドを用い、それ以外は比較例１と同様の処方、製法によって乳剤性ローション剤を得た。
比較例４
４ｇの流動パラフィンに代えて４ｇのオリーブ油を用い、それ以外は比較例１と同様の処方、製法によって乳剤性ローション剤を得た。
比較例５
４ｇの流動パラフィンに代えて４ｇの精製ラノリンを用い、それ以外は比較例１と同様の処方、製法によって乳剤性ローション剤を得た。
比較例６
水相溶解釜に、パラオキシ安息香酸メチル  ０．１５ｇ、パラオキシ安息香酸プロピル  ０．０７５ｇ、グリセリン  ５ｇ、精製水  ８７ｇを加え、油相溶解釜に、ジメチルイソプロピルアズレン  ０．０３３ｇ、流動パラフィン  ４ｇ、セタノール  １．５ｇ、ポリソルベート６０  ２．５ｇを加えた。水相溶解釜及び油相溶解釜を約７５℃に加温しながら攪拌、溶解した。真空乳化装置の乳化釜に油相を添加し、約７５℃で減圧下（５０〜６０ｋＰａ）、水相を添加してホモミキサー（８０００ｒｐｍ）にて１０分間乳化処理した。その後、ホモミキサーを停止し、３０℃に到達するまで掻き取りミキサーを運転しながら冷却し、乳剤性ローション剤を得た。
比較例７
４ｇの流動パラフィンに代えて４ｇの白色ワセリンを用い、それ以外は比較例６と同様の処方、製法によって乳剤性ローション剤を得た。
比較例８
４ｇの流動パラフィンに代えて４ｇの中鎖脂肪酸トリグリセリドを用い、それ以外は比較例６と同様の処方、製法によって乳剤性ローション剤を得た。
比較例９
水相溶解釜に、パラオキシ安息香酸メチル  ０．１５ｇ、パラオキシ安息香酸プロピル  ０．０７５ｇ、グリセリン  １０ｇ、精製水  ７８ｇを加え、油相溶解釜に、ジメチルイソプロピルアズレン  ０．０３３ｇ、流動パラフィン  ８ｇ、ステアリルアルコール  ０．５ｇ、ステアリン酸  ０．６ｇ、モノパルミチン酸ソルビタン  ０．６ｇ、モノステアリン酸グリセリン  ０．３ｇ、ポリソルベート６０  ２．２ｇを加えた。水相溶解釜及び油相溶解釜を約７５℃に加温しながら攪拌、溶解した。真空乳化装置の乳化釜に油相を添加し、約７５℃で減圧下（５０〜６０ｋＰａ）、水相を添加してホモミキサー（８０００ｒｐｍ）にて１０分間乳化処理した。その後、ホモミキサーを停止し、３０℃に到達するまで掻き取りミキサーを運転しながら冷却し、乳剤性ローション剤を得た。
比較例１０
８ｇの流動パラフィンに代えて８ｇの白色ワセリンを用い、それ以外は比較例９と同様の処方、製法によって乳剤性ローション剤を得た。
試験例１
比較例１、２、３、４及び５で得られた乳剤性ローション剤を、それぞれ４０℃で一定期間保存したときの安定性を観察した。なお、性状については目視により、ジメチルイソプロピルアズレンの残存率については液体クロマトグラフ法により測定した。
【００３２】
その結果を表１に示す。
【００３３】
【表１】
0004774691.tif 000002
表１に示す通り、オリーブ油や精製ラノリンを油相として用いた場合は、１週間後で退色（ジメチルイソプロピルアズレンの分解）が見られ、１ヶ月後におけるジメチルイソプロピルアズレンの残存率はそれぞれ８２．９％、７６．８％と、満足しうる安定性を有していなかった。一方、油相として流動パラフィン、白色ワセリン及び中鎖脂肪酸トリグリセリドを用いた乳剤性ローション剤は１ヶ月後においても外観上の変化（退色、油相の分離、クリーミング）がなく、ジメチルイソプロピルアズレンの残存率もそれぞれ９９．８％、１００．９％、９９．６％であり、安定な乳剤性ローション剤であった。
試験例２
比較例６、７及び８で得られた乳剤性ローション剤について皮膚一次刺激性試験を、白色ウサギ６羽を用いて実施した。乳剤性ローション剤０．２ｍLをパッチテスト用絆創膏に塗布し、毛刈りしたウサギの背部皮膚に貼布し、ガーゼ及び包帯にて固定した。２４時間後、絆創膏及び検体を除去し、Ｄｒａｉｚｅの基準（例えば、非特許文献１参照。）に従って判定を行った。更に４８時間後及び７２時間後の判定を行い、３回の判定値の平均を皮膚一次刺激性指数として評価した。
【００３４】
その結果を表２に示す。
【００３５】
【表２】
0004774691.tif 000003
表２に示す通り、中鎖脂肪酸トリグリセリドを油相として用いた乳剤性ローション剤の皮膚一次刺激性指数は２．６であったが、油相として流動パラフィン及び白色ワセリンを用いた乳剤性ローション剤の皮膚一次刺激性指数はそれぞれ０．７及び０．９であり、中鎖脂肪酸トリグリセリドを用いた乳剤性ローション剤は中程度の皮膚刺激性を有した。
試験例３
実施例１、比較例９及び１０で得られた乳剤性ローション剤を、それぞれ６０℃で一定期間保存したときの性状の安定性を観察した。
【００３６】
その結果を表３に示す。
【００３７】
【表３】
0004774691.tif 000004
表３に示す通り、流動パラフィン又は白色ワセリンを油相として用いた場合は、１週間後で乳化系の分離が見られ、満足しうる安定性を有していなかった。一方、油相として流動パラフィンと白色ワセリンを配合して用いた乳剤性ローション剤は１週間後においても外観上の変化（退色、油相の分離、クリーミング）がなく、非常に安定な乳剤性ローション剤であった。
試験例４
実施例２、３、４、５及び６で得られた乳剤性ローション剤を、それぞれ６０℃で一定期間保存したときの安定性を観察した。
【００３８】
その結果を表４に示す。
【００３９】
【表４】
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表４に示す通り、エデト酸ナトリウムを０％、０．０４％、０．１５％添加した場合は、１ヵ月後で退色あるいは乳化系の分離が見られ、ジメチルイソプロピルアズレンの残存率はそれぞれ８７．５％、８６．５％、８６．８％と、満足しうる安定性を有していなかった。一方、エデト酸ナトリウムを０．０７５％、０．０８３％添加した乳剤性ローション剤は１ヵ月後においても外観上の変化（退色、油相の分離、クリーミング）がなく、ジメチルイソプロピルアズレンの残存率もそれぞれ９２．３％、９３．７％であり、非常に安定な乳剤性ローション剤であった。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明によれば、ジメチルイソプロピルアズレンの安定性を保ちつつ、使用感及び使用性が改善され、経済面においても優れた、安全性の高い、乳化系の安定な医療用乳剤性外用剤（乳剤性ローション剤、乳剤性軟膏剤）を提供することができる。