(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
パラレルプレート型の粘弾性測定装置を用い、皮膚外用剤の、各周波数に対する貯蔵弾性率（Ｇ’）と、損失弾性率（Ｇ’’）とを測定し、次いで各周波数に対する貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線を作成し、該貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線の交点における周波数を求め、該交点における周波数と交点付近における損失弾性率曲線の変曲点の有無とを指標とし、
周波数が角周波数で１００〜１rad/sの間でＧ’−Ｇ’’の値は少なくとも２００Ｐａ存し、更に該交点における周波数が角周波数で０．５rad/s以下であり、且つ損失弾性率曲線の変曲点が存した場合、使用時に心地よさを提供する作用の高い皮膚外用剤であると判定することを特徴とする、皮膚外用剤の評価方法。
【請求項２】
油中水乳化剤形の皮膚外用剤の評価方法であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤の評価方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚外用剤の評価方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧料などの皮膚外用剤において、使用感は非常に重要な要素となっている。これは、使用に際しての、化粧料の擦過、延展行為が皮膚に対して良好な刺激を与え、この刺激が交感神経を抑え、心身をストレスから開放させると言われている。斯くの如くに重要な品質要素である「使用感」であるが、このものについての客観的な測定法、評価法は乏しく、唯一、化粧行為を行いその前後の唾液中乃至は血中のデヒドロエピアンドロステロンの量変化を指標に評価する方法（例えば、特許文献１を参照）が知られているのみで、官能評価に委ねられているのが現状であった。デヒドロエピアンドロステロンの量変化を指標にする評価方法についても、客観的な数字ははじき出せるものの、パネラーを使用するという点で、客観性については、充分と言えない部分も存する。即ち、パネラーを介しない客観的な使用感を評価できる技術の開発が望まれていた。
【０００３】
一方、パラレルプレート型の粘弾性測定装置を用いて、化粧料の、貯蔵弾性率や損失弾性率を測定し、物性を評価する方法は既に行われていた（例えば、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）。しかしながら、かかる物性値と、好ましい使用感との関係につ
いての言及は全く為されていなかった。又、パラレルプレート型の粘弾性測定装置を用いて、皮膚外用剤の、各周波数に対する貯蔵弾性率と、損失弾性率とを測定し、各周波数に対する貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線を作成し、該貯蔵弾性率曲線と該損失弾性率曲線の交点における周波数を求め、該交点における周波数と交点付近における損失弾性率曲線の変曲点の有無とを指標とする、皮膚外用剤の評価方法も全く知られていなかった。
【０００４】
【特許文献１】特開平１１−３５５９７号公報
【特許文献２】特開２００４−０４３７８５号公報
【特許文献３】特開２００５−１１２８２３号公報
【特許文献４】特開２００３−０８３８７３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、皮膚外用剤の評価において、パネラーを介しない客観的な使用感を評価できる技術を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、皮膚外用剤の評価において、パネラーを介しない客観的な使用感を評価できる技術を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、パラレルプレート型の粘弾性測定装置を用いて、皮膚外用剤の、各周波数に対する貯蔵弾性率と、損失弾性率とを測定し、各周波数に対する貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線を作成し、該貯蔵弾性率曲線と該損失弾性率曲線の交点における周波数を求め、該交点における周波数と交点付近における損失弾性率曲線の変曲点の有無とを指標とする、皮膚外用剤の評価方法を用いて評価することにより、この様な評価が出来ることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）パラレルプレート型の粘弾性測定装置を用い、皮膚外用剤の、各周波数に対する貯蔵弾性率（Ｇ’）と、損失弾性率（Ｇ’’）とを測定し、次いで各周波数に対する貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線を作成し、該貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線の交点における周波数を求め、該交点における周波数と交点付近における損失弾性率曲線の変曲点の有無とを指標とし、周波数が角周波数で１００〜１rad/sの間でＧ’−Ｇ’’の値は少なくとも２００Ｐａ存し、更に該交点における周波数が角周波数で０．５rad/s以下であり、且つ損失弾性率曲線の変曲点が存した場合、使用時に心地よさを提供する作用の高い皮膚外用剤であると判定することを特徴とする、皮膚外用剤の評価方法。
（２）油中水乳化剤形の皮膚外用剤の評価方法であることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤の評価方法。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、皮膚外用剤の評価において、パネラーを介しない客観的な使用感を評価できる技術を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
（１）本発明の皮膚外用剤の評価方法
本発明の皮膚外用剤の評価方法は、パラレルプレート型の粘弾性測定装置を用いて、皮膚外用剤の、各周波数に対する貯蔵弾性率と、損失弾性率とを測定し、各周波数に対する貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線を作成し、該貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線の交点における周波数を求め、該交点における周波数と交点付近における損失弾性率曲線の変曲点の有無とを指標とすることを特徴とする。パラレルプレート型の粘弾性測定装置を用いることは粘動力学的測定法では一般的な方法であり、これを用いて貯蔵弾性率、損失弾性率を測定し、この２つの指標の関係から被測定対象の粘動力学的特徴を捉えるのに用いられている。この様なパラレルプレート型の粘弾性測定装置は、一般的にはレオメーターと称されており、その市販品が存し、その様な市販品を利用して前記貯蔵弾性率、損失弾性率は測定することが出来る。この様なレオメータとしては、例えば、レオロジカ社製の「ＤＡＲ型ユニバーサルレオメーター」、ＴＡインスツルメンツ社製の「ストレス制御式レオメーターＡＲ５００」等が好ましく例示できる。この様な貯蔵弾性率、損失弾性率の測定は周波数を変えて、各周波数に対するこれらの値の変化を求め、これをＸ軸を周波数、Ｙ軸を貯蔵弾性率（Ｇ’）乃至は損失弾性率（Ｇ’’）とした座標にプロットし、貯蔵弾性率曲線及び／又は損失弾性率曲線を描く。本発明では、この周波数に対する貯蔵弾性率の応答と、損失弾性率の応答の関係をもとに皮膚外用剤を評価する。
【０００９】
この貯蔵弾性率曲線及び損失弾性率曲線の関係と、皮膚外用剤の評価の関係は、前記２つの曲線の交点がどこにあるかと、損失弾性率曲線の形状における変曲点の有無と変曲点の位置を指標として行われる。即ち、２曲線の交点のＸ座標、即ち、交点における周波数が小さく、具体的には０．５以下であった場合には、その皮膚外用剤の構造は安定で、擦過において崩れにくく、長時間摩擦係数が変わることなく、擦過が続けることが出来、これによって得られる心地よさは増大する。又、損失弾性率曲線が前記交点付近に極大値、即ち、変曲点を持つことにより、擦過の最終点において動粘性が増し、終点を明らかに認識でき、かかる終点がフィット感として認識される。即ち、この様な粘動力学的特性を有する皮膚外用剤は、長時間安定した擦過刺激を与えつつ、最後にフィットする感触の皮膚外用剤となる。かかる長時間安定した擦過刺激は、被擦過対象に心地よさを形成する。又、これらの曲線の特徴は、高周波数側から交点までの間でＧ’、Ｇ’’ともに１００〜２０００Ｐａにおさまる、なだらかな曲線を描く。これは応力に対して、常に一定した抵抗値を示すことを意味する。更に、周波数が角周波数で１００〜１rad/sの間でＧ’−Ｇ’’の値は少なくとも２００Ｐａであり、より好ましくは３００Ｐａ存することが好ましい。この差がある程度存することにより、擦過行為時に使用感に「こく」を感じる。尚、損失弾性率曲線は低周波数側と高周波数側では傾きが大きく異なっており、この傾きが大きく変わる点が変曲点と定義できるが、この数値は次のような手法により簡易的に求めることが出来る。即ち、以下の工程に示すとおりである。
工程１：角周波数で周波数１〜１０rad/sの曲線上の数点をサンプリングし、この座標を用いて一次相関式Ｙ１を作成する。
工程２：角周波数で周波数０．０１〜０．１rad/sの曲線上の数点をサンプリングし、こ
の座標を用いて一次相関式Ｙ２を作成する。
工程３：Ｙ１とＹ２の交点を求め、そのｘ座標を変曲点の周波数とする。
【００１０】
（２）本発明に係る皮膚外用剤
本発明に係る皮膚外用剤は、前記評価方法に於いて、前記交点における周波数が角周波数で０．５rad/s以下であり、該交点における周波数に対して、交点における周波数の１０％以内の近傍に損失弾性率曲線の変曲点の周波数が存することを特徴とする。この様な粘動力学的特性を示すためには、水中油乳化剤形のような、延展途中で転相する形態の剤形は好ましくなく、予め作られた油性ゲルの構造中に水相を分散せしめた形態の油中水乳化剤形が好ましく、具体的には、有機変性粘土鉱物と多価アルコールの作るゲル構造に、水性成分を油中水乳化剤形の形になるように、ポリオキシアルキレン変性メチルポリシロキサンなどの界面活性剤の力を借りて分散せしめたものが好ましい。
【００１１】
１）有機変性粘土鉱物
本発明に係る皮膚外用剤は有機変性粘土鉱物を必須成分として含有することを特徴とする。ここで有機変性とは、粘土鉱物の一部に有機化合物の一部を共有結合乃至はイオン結合を介して強固乃至は緩やかな結合を生ぜしめ、有機化合物の性質の一部乃至は全部を粘土鉱物に付与させることを意味し、この様な変性としては４級アミン基と粘土鉱物のアニオン部分を結合させる方法、カルボキシル基と粘土鉱物のカチオン部分を結合させる方法等が例示でき、４級アミン基と粘土鉱物のアニオン部分を結合させる方法が特に好ましく例示できる。
【００１２】
粘土鉱物を変性させる４級アミノ基を有する化合物としては、特に限定されるわけではないが、クオタニウムと称される化合物が例示される。クオタニウムとは、低分子の置換第４級アンモニウム塩であって、国際基準化粧品原材料（ＩＮＣＩ）に登録された化粧料原料が好ましい。さらに、粘土鉱物を変性させる４級アミノ基を有する化合物は、クオタニウム化合物のなかでも、従来の皮膚外用剤に含有されるクオタニウム化合物であることが好ましい。従来の皮膚外用剤で使用されているクオタニウム化合物としては、ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド、ジメチルジステアリルアンモニウムクロリド等が好ましく例示される。ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド、ジメチルジステアリルアンモニウムクロリド等は、粘土鉱物とともに安定な油中水乳化構造を形成することができるので好ましい。
【００１３】
一方、４級アミノ基を有する化合物で変性される粘土鉱物（未変性粘土鉱物）としては、従来の皮膚外用剤に含有される粘土鉱物であれば特段の限定無く使用することができる。従来の皮膚外用剤に含有される粘土鉱物としては、スメクタイト系のヘクトライト、ベントナイトやモンモリロナイト；カオリナイト；イライト；マリーン粘土鉱物（海泥）；デザートローズ粘土鉱物；パスカライトなどが好ましく挙げられる。これらのうち、油中水乳化構造を安定化させることができるベントナイト、ヘクトライト、モンモリロナイト又はカオリナイトが好ましく例示される。
【００１４】
本発明に係る皮膚外用剤に含有される４級アミノ基を有する化合物で変性された粘土鉱物の製造方法の一例を以下に説明する。
前記未変性粘土鉱物を分散媒に分散させる。該分散剤は水系の溶媒であることが好ましく、水であってもよい。分散未変性粘土鉱物を含む分散液に、さらに４級アミノ基を有する化合物を加え、よく撹拌する。４級アミノ基を有する化合物は、水に溶解されて加えられてもよい。加えられる４級アミノ基を有する化合物の量は、分散未変性粘土鉱物の量に対して０．１〜２０質量％であることが好ましく、０．５〜１５質量％であることがより好ましい。この様な構成を取ることにより、乳化系において、好ましい使用感を呈するためである。撹拌後、分散質を濾取し、脱水、乾固することにより本発明における変性粘土鉱物を得ることができる。あるいは、分散質を濾取することなく、減圧濃縮することにより分散剤を除去して乾固させることにより、本発明における変性粘土鉱物を得ることもできる。得られた変性粘土鉱物は、好ましくは所望のサイズ（粒径が１〜１０００μｍであることが好ましい）に粉砕され、本発明に係る皮膚外用剤に含有される。
【００１５】
本発明における変性粘土鉱物は、前述したように調製して使用されることもできるが、市販されているものを使用することもできる。市販されている変性粘土鉱物には、化粧料などの皮膚外用剤などとして用いられているものもある。市販されている変性粘土鉱物としては、例えば、エレメンティス社より「ベントン３８Ｖ」の名称で販売されている、ジメチルジステアリルアンモニウム変性ヘクトライトなどが好ましく例示される。
【００１６】
本発明に係る皮膚外用剤においては、かかる成分は０．５〜１０質量％好ましく含有され、より好ましくは１〜５質量％含有される。かかる成分は、前記の含有量の範囲において、乳化剤として働くと同時に、その塗布時の使用感において、Ｎ−アシルグルタミン酸ジエステルとともに働き、塗布されている人に心地よさを感じせしめ、以て、リラックスさせ、ストレスを緩和する作用を有する。これにより、ストレスによる肌への悪影響を還元、緩和することが出来る。
【００１７】
２）ポリオキシアルキレン変性メチルポリシロキサン
かかる成分の内、特に好ましいものは、ポリオキシアルキレン変性メチルポリシロキサンであり、中でも架橋構造を有するポリオキシアルキレン変性メチルポリシロキサンである。架橋構造はビニルメチルジメトキシシロキサンを重合時に添加し、重合後ビニル基を重合させ架橋を構築することにより製造することが出来る。かかるポリオキシアルキレン変性メチルポリシロキサンを構成するポリエーテル構造としては、ポリエチレングリコール残基やポリプロピレングリコール残基が好ましく例示でき、ポリエチレングリコール残基が特に好ましい。この様なポリオキシアルキレン変性メチルポリシロキサンには市販品が存し、かかる市販品を購入して利用することが出来る。好ましい市販品としては、信越化学株式会社より販売されている「シリコーンＫＦ６０１７」（架橋型ポリエチレングリコール変性メチルポリシロキサン）が好適に例示できる。かかる成分は、前記必須成分である有機変性粘土鉱物が作る乳化構造をより安定化し、塗布における皮膚上での擦過時に水相が漏出する使用感を軽減する作用を有し、以て使用感を向上せしめる。この様な効果を奏するためには、ポリオキシアルキレン変性メチルポリシロキサンは、１〜１０質量％含有することが好ましく、より好ましくは、２〜７質量％がより好ましい。
【００１８】
３）Ｎ−アシルグルタミン酸ジエステル
交点の１０％以内の近傍に損失弾性率曲線の変曲点が存する様に調整するためには、前記有機変性粘土鉱物と、油性成分に対してともに親和性を有する成分を含有せしめ、内相が擦過によって消失し、ゲル構造が壊れようとする際に、内相と有機変性粘土鉱物との架橋となり、乳化構造が崩壊するのに抵抗する成分を含有せしめることが好ましい。この様な成分としてはＮ−アシルグルタミン酸ジエステルが好ましく例示できる。かかる成分を構成するアシル基としては、飽和でも、不飽和でも良く、例えば、２−エチルヘキサノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、ベヘノイル基、オレオイル基、イソステアロイル基、リノレノイル基などが好適に例示でき、特に好ましいものはラウロイル基である。又、ジアルキルエステルを構成するアルキル基としては、分岐でも、直鎖でも、環状構造を有するものでも良く、例えば、オクチル基、ラウリル基、セチル基、ステアリル基、イソステアリル基、ベヘニル基、オクチルドデシル基、カンペステリル基やシトステリル基等のフィトステリル基、コレステリル基などが好適に例示できる。具体的な化合物例としては、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）等が好適に例示でき、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）が特に好適に例示できる。かかるＮ−アシル化グルタミン酸ジエステルは、グルタミン酸とアシルクロリドをアルカリ存在下縮合させ、Ｎ−アシルグルタミン酸と為し、しかる後、塩基又は酸の存在下、所望により溶剤を存在させ、対応するアルコールと脱水縮合せしめ製造することが出来る。Ｎ−アシル化グルタミン酸のジエステルはこの様に合成したものを使用することも出来るが、既に化粧料原料などとして市販されているものも存し、この様な市販品を購入し利用することも出来る。特に好ましい市販品としては味の素株式会社より販売されている「エルデュウＰＳ２０３」（Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル））が例示できる。かかる成分は唯一種含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対し、０．１〜１０質量％であり、より好ましくは１〜５質量％である。
【００１９】
かかる成分に適宜、製剤化のための任意成分を加えて、常法に従って処理することにより、本発明に係る皮膚外用剤は製造することが出来る。得られた皮膚外用剤は、前記の評価方法に従って、粘動力学的特性を測定し、本発明に係る皮膚外用剤として適当か、否かを判断される。
【００２０】
以下に、実施例を挙げて、本発明について、更に詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【実施例１】
【００２１】
以下に示す処方に従って、皮膚外用剤である化粧料を作成した。即ち、イ、ロ、ハ、ニの成分を８０℃に加熱し、イの成分とニの成分を良く混練りし、これにハを加えて希釈し、攪拌下これにニを徐々に加え、乳化し、攪拌冷却し、皮膚外用剤である油中水剤形の化粧料１（抗炎症医薬部外品）を得た。
【００２２】
【表１】
0004719558.tif 000002
【００２３】
以下に示す表２に従って、水中油乳化剤形の皮膚外用剤である、水中油乳化化粧料２を製造した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを加え中和してゲルを作成し、これに攪拌下ハを徐々に加え乳化し、攪拌冷却して水中油乳化剤形の化粧料２を得た。
【００２４】
【表２】
0004719558.tif 000003
【００２５】
＜試験例１＞
化粧料１と化粧料２について、ＴＡインスツルメンツ社製の「ストレス制御式レオメーターＡＲ５００」を用いて、貯蔵弾性率と損失弾性率とを計測し、貯蔵弾性率曲線及び損失弾性率曲線を作成した。この結果を図１に示す。これより、化粧料１は交点における角周波数が、０．０９８rad/sで０．５rad/s以下であり、該交点における周波数に対して、交点における周波数の１０％以内の近傍に損失弾性率曲線の変曲点の周波数が存し、高周波数側から交点までの間、Ｇ’、Ｇ’’ともに１００〜２０００Ｐａにおさまる、なだらかな曲線を描く。これは応力に対して、常に一定した抵抗値を示すことを意味する。又、角周波数が１００〜１rad/sの間、Ｇ’−Ｇ’’の値は少なくとも２００Ｐａ存することが判る。化粧料２は簡易的計算で変曲点は計算できず、この要件を満たさない。従って、化粧料１は本発明に係る化粧料であると鑑別され、化粧料２は本発明に係る化粧料に属さないと鑑別される。
【００２６】
＜試験例２＞
無作為に選抜した４０名のパネラーを、属性に偏りが生じないように２０名ずつ２群に群分けし、１群は化粧料１を用いてマッサージを行い、１群は化粧料２を用いてマッサージを行って、マッサージの前後に唾液を採取し、唾液中のプラステロン硫酸の量を定量した。プラステロン硫酸の定量はサンドウィッチ抗体を用いた方法で外部委託試験機関に委託した。定量結果より、（マッサージ後のプラステロン硫酸の量−マッサージ前のプラステロン硫酸の量）／（マッサージ前のプラステロン硫酸の量）×１００の計算式より、プラステロン硫酸の増加率（％）を算出した。結果を表３に示す。これより本発明に係る化粧料は、優れた使用感を有し、心地よさを感じせしめることが判る。
【００２７】
【表３】
0004719558.tif 000004
【実施例２】
【００２８】
実施例１の化粧料１と同様に、下記の表４に従って、化粧料３を作成した。このものの貯蔵弾性率と損失弾性率を測定し、貯蔵弾性率曲線と、損失弾性率曲線とを作成した。これを図２に示す。簡易的に計算した変曲点は０．２３であり、この化粧料３も本発明に係
る化粧料であることが判った。このものを試験例２と同様の手技で評価したところ（ｎ＝３）、プラステロン硫酸の増加率は３９．１±８％であり、本発明に係る化粧料の効果が確認された。ポリオキシアルキレン変性メチルポリシロキサンを用いて、構造を強固にした方が好ましいことが判る。
【００２９】
【表４】
0004719558.tif 000005
【産業上の利用可能性】
【００３０】
本発明は、化粧料の評価、設計に応用できる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】実施例１の化粧料１及び化粧料２のレオメーターの測定結果を示す図である。
【図２】実施例２の化粧料３のレオメーターの測定結果を示す図である。
【図１】
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【図２】
0004719558.tif 000007