(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
全血試料を処理するための方法であって、
ａ．クエン酸塩の総濃度が80ミリモル未満の水溶液を第１の量で前記試料に添加するステップと、
ｂ．前記試料から血漿を除去し、赤血球を含有する濃縮物を生成するステップと、及び
ｃ．前記水溶液を第２の量で前記濃縮物に添加するステップとからなり、
ここで、前記溶液がさらに、リン酸塩、デキストロース、及びアデニンを、クエン酸のモル数に対する、以下のモル比：
リン酸塩            0.28-0.48
デキストロース    2.5-4.2
アデニン          0.026-0.044
で含有し、
ここで、前記第１の量の添加が、除去された血漿中におけるクエン酸塩の濃度が少なくとも６ミリモルとなるように行われ、そして
ここで、前記第２の量が、前記第２の量の水溶液の添加前の前記濃縮物の量の25％から80/225×100%である、
方法。
【請求項２】
クエン酸塩の総濃度が60ミリモル未満である、請求項１の方法。
【請求項３】
クエン酸塩の総濃度が45から60ミリモルの間である、請求項１の方法。
【請求項４】
前記水溶液が、クエン酸塩とアデニンをモル比で40未満で含有する、請求項１の方法。
【請求項５】
前記水溶液が、クエン酸塩とアデニンをモル比で30未満で含有する、請求項１の方法。
【請求項６】
前記濃縮物が前記第２の量の添加後に65％未満のヘマトクリットを有する、請求項１の方法。
【請求項７】
前記濃縮物が液体成分を有し、前記液体成分中におけるクエン酸塩の濃度が前記第２の量の添加後に60ミリモル未満である、請求項１の方法。
【請求項８】
前記水溶液が、クエン酸塩とアデニンをモル比で30未満で含有する、請求項１の方法。
【請求項９】
前記水溶液がモル単位において、
クエン酸塩 48−52ミリモル
リン酸塩 17−20ミリモル
デキストロース 160−190ミリモル
アデニン 1.8−2.2ミリモル
を含有する、請求項1の方法。
【請求項１０】
前記全血試料が所定量で存在し、前記第１の量がこの所定量の１／７である、請求項１の方法。
【請求項１１】
前記濃縮物に対して通常の生理的食塩水を所定量添加するステップをさらに含み、この通常の生理的食塩水の前記所定量が前記第２の量の１／４から２／３である、請求項１の方法。
【請求項１２】
前記通常の生理的食塩水の添加後に、前記濃縮物のヘマトクリットが65％未満である、請求項11の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血液製品、製剤の採取と保存（防腐）に関する。特に本発明は、採取された全血から濃縮赤血球（赤血球濃縮物）を調製するための方法と組成物とに関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
赤血球が貯蔵中に生存力を段々と失っていくことは、血液製剤の実際的な貯蔵寿命を制限する要因になっている。従って、赤血球（ＲＢＣ）の生存性を維持するための条件を最適化することは、貯蔵のために全血又は濃縮赤血球を処理するためのプロトコルの設計において、中心的な目的である。現行の米国食品・薬品局（ＦＤＡ）の規則の下で認可されるためには、そうしたプロトコルにより処理された後に輸注されるＲＢＣのうち少なくとも75％が、輸注後少なくとも24時間は被輸注者の循環系にとどまっていなければならない。
【０００３】
採取された全血を処理し貯蔵することは、採血時に添加剤を導入し、また幾つかのプロトコルにおいては成分へと分離した後においても添加剤を導入することを含んでいる。クエン酸塩、リン酸塩、アデニン、塩化ナトリウム、及び糖又は糖アルコールは、添加剤溶液の最も一般的な成分である。クエン酸塩は一般に、クエン酸若しくはクエン酸ナトリウム又はこれら両方の形態において存在するものであり、凝固を阻止する。滲出された血漿の抗凝固のためには、少なくとも５から７ミリモルのクエン酸塩濃度が望ましい。通常はナトリウム塩であるリン酸塩、及びアデニンは、貯蔵の間に枯渇する赤血球のアデノシン３リン酸（ＡＴＰ）を高いレベルで維持するのを助ける。ＡＴＰのレベルは、ＲＢＣの生存率と相関性を有することが見出されている。デキストロースのような糖は、ＲＢＣの代謝のためのエネルギーを供給する。許可されている処理プロトコルは一般に、25から30mgのアデニンと22ミリモルまでのクエン酸塩イオンを、濃縮ＲＢＣの液体成分中に残す。
【０００４】
血液処理に対する初期の取り組みは、全血の貯蔵を行うことを指向していた。血液は溶液中へと採取され、これは抗凝固剤と、貯蔵の間に赤血球を維持するための栄養物をももたらすものであった。酸−クエン酸塩−デキストロース（ＡＣＤ）液とクエン酸塩−リン酸塩−デキストロース（ＣＰＤ）液の両者が、この目的のために用いられてきた。ＣＰＤを用いて採取すると全血を21日間貯蔵することが可能になり、これは広く用いられた。より長い貯蔵寿命に対する需要により動機付けられて、そこから派生した組成物であるCPDA-1が開発された。これはＣＰＤの３つの成分をＣＰＤにおけると同様の相対比率で、しかしＣＰＤの125％のレベルで含み、またこのCPDA-1はアデニンをも含んでいる。全血から分離されCPDA-1に採取された濃縮ＲＢＣは、１から６℃で35日間貯蔵した後も、ＦＤＡの規則に合致する。このCPDA-1の配合は、特に処理された全血からの濃縮ＲＢＣの貯蔵寿命を増大させるために、さらに最適化された。こうして得られた配合は、CPDA-2として知られるものであり、クエン酸塩、リン酸塩及びデキストロースを約1.4倍のレベルで含み、またCPDA-1において見出されるアデニンの2.0倍の量を含有している。これは認可されなかったが、CPDA-2は貯蔵された全血からの濃縮ＲＢＣの貯蔵寿命を42日間に延長し、またＦＤＡの規則にも適ったものであった。
【０００５】
1970年代中頃から、医学的治療に血液成分を用いることが重要視されるようになり、全血の貯蔵から分離された成分の保存へと重点が移行してきた。この取り組みにおいては、採血に際して全ての成分のニーズに備え、そしてそれによりある成分をその成分に対して潜在的に有害な添加剤や濃度に暴露してしまう必然性が排除される。代わりに、個々の血液成分の貯蔵寿命と機能性を最適化するように、処理を適合させていくことが可能になる。かくして、確立されたプロトコルは典型的には、基本的に抗凝固のために処方された添加剤溶液を入れた容器へと血液を採取し、血漿を滲出させ、次いで残存している濃縮ＲＢＣを、例えば栄養物や、マンニトール又はスクロースのようなＲＢＣの膜を安定化させるための他の添加剤を含有する別の添加剤溶液を導入することによって処理することを含むものである。一般的には、抗凝固剤溶液はＣＰＤ又はその何らかのバリエーションである。典型的には上述したような成分の組み合わせを部分的に含有する、ＲＢＣ特異な広範な種々の添加剤溶液が、技術的に公知である。技術的に公知の２溶液系プロトコルにより調製された濃縮物中のＲＢＣの少なくとも75％は、42日間の冷所貯蔵の後の輸注後において、24時間は生存可能である。
【０００６】
栄養物が、全血ではなく濃縮ＲＢＣに直接に添加される場合には、濃縮物注におけるそのレベルはより容易に制御できる。分離後におけるＲＢＣに対する添加剤溶液の導入はまた、レオロジーの観点からも望ましい。血漿に対する需要が増大したことにより、濃縮赤血球は非常に高いヘマトクリットで調製され、従ってこれに応じて高い粘度を有する。約65％を越えるヘマトクリットに濃縮されたＲＢＣの輸注は、望ましくないほど遅い。幾つかの臨床状況では、所要の流量を達成するために、輸注時に電解質やコロイド溶液が添加されている。これらの溶液の成分は、輸注を受ける患者の最良の看護とは並び立たない場合もある。ＲＢＣに対して貯蔵前に保存剤溶液を添加すれば、濃縮物の流動特性を調節する機会がもたらされることになり、濃縮ＲＢＣの物性に対する影響を考慮することなしに、採取された全血からさらなる処理のために、事実上全ての血漿を抽出することができるようになる。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
２溶液系プロトコルの利点は、貯蔵前に全血に添加された場合に抗凝固剤溶液及び保存剤溶液の両者として機能する単一の添加剤溶液を生成することと比較してみると、抗凝固剤溶液と保存剤溶液を個別に生成することによる、より高い製造コストを払って獲得されるものである。抗凝固機能と保存機能の両者のために、単一の多目的添加剤溶液を用いる処理は、そうした不具合を最小限のものとする。フェレーシス技術によりＲＢＣを採取する見込みがあることにより、こうした多目的溶液はより魅力的なものとなった。こうした添加剤溶液は、まず抗凝固剤として役立つものとして、供血者から分離器、例えば遠心分離ボウルへと血液を運ぶ導管内へと導入しうる。供血者に戻すために血漿が除去された後に、より多くのこの溶液を、今度は赤血球細胞に栄養を与えヘマトクリットを調節するのに役立つものとして、同じ供給源からＲＢＣ貯蔵ユニット又はボウル内の濃縮ＲＢＣに添加することができる。
【０００８】
しかしながら、抗凝固と長期間（例えば２溶液系技術又は全血／CPDA-2手法により達成される42日間の貯蔵）にわたるＲＢＣの維持という関連性のない目標を達成する、適当な多目的添加剤溶液組成物は、まだ同定されていない。例えば、CPDA-1を抗凝固剤及び保存剤の両者として用いることを考えてみる。フェレーシス装置に採取された450mlの全血に対して30mlのCPDA-1を添加すると（溶液と血液の比率は１：15）、滲出された血漿中において約11.0ミリモルという満足できる抗凝固剤レベルが得られる。残存する濃縮ＲＢＣは約180mlのＲＢＣと45mlの血漿を含有することになり、これは約80％のヘマトクリットに対応する。貯蔵中の栄養のために濃縮ＲＢＣに対してさらに30mlのCPDA-1を添加すると、最終的な濃縮物に対して約3.6ミリモルのクエン酸塩と合計で約９mgのアデニンが提供されることになるが、これは42日間の貯蔵を支えるには不十分なレベルである。この添加の後の濃縮ＲＢＣのヘマトクリットは70％超と、望ましくないほど高い。
ヘマトクリットを63％に低減するためには、２回目の添加量を60mlにする必要がある。CPDA-1の２回目の添加量を60mlにすると、アデニンの合計含有量が約17mgと許容可能なレベルにある濃縮物が生成されるが、最終的なクエン酸塩の含有量は約6.7ミリモルとなり、現在認可されている製剤製品で見出されるレベルよりもずっと高い。こうした高レベルのクエン酸塩はＲＢＣが輸注される患者にとって危害を及ぼしうるものであり、また貯蔵に際してＲＢＣに対して有害な影響を有しうる。
【０００９】
他のＲＢＣ希釈剤をCPDA-1と共に用いて、クエン酸塩を臨床的に受け入れ可能なレベルにすることができるが、しかし得られる濃度は、42日間の貯蔵条件を満足しない。米国赤十字の中東部地区により集められたデータの統計的分析によれば、ヘモグロビン（Hb）のＡＴＰレベルの平均値が2.7μモル／ｇHbより大きく、溶血したＲＢＣが0.5％未満である濃縮物について、輸注後24時間での75％のＲＢＣ生存率の可能性は、80％であることが示されている（例えばHeaton WAL. Evaluation of posttransfusion recovery and survival of transfused red cells, TRANSFUSION MEDICINE REVIEWS, Vol. VI, No. 3, 1992を参照のこと）。濃縮ＲＢＣに添加されるCPDA-1の２回目の添加分についての希釈剤として、一般的な生理的食塩水（即ち約0.9％の塩化ナトリウム水溶液）が適切であるか否かは、こうした規準に従って評価した。ＡＴＰレベル及び溶血レベルは、最初に30mlのCPDA-1中に採取され約80％のヘマトクリットまで濃縮された後に、CPDA-1に加えて生理的食塩水を含有する、合計で100mlの溶液を受容する血液単位について測定した。２回目の添加分組成物として検討したものは、30mlのCPDA-1／70mlの生理的食塩水、60mlのCPDA-1／40mlの生理的食塩水、及び80mlのCPDA-1／20mlの生理的食塩水であった。この手順により調製された濃縮ＲＢＣは、公知の２溶液系プロトコルにより調製された濃縮物の場合と同様には、臨床的成功についての上記の指標に合致しなかった。この手順により調製された濃縮ＲＢＣは、42日目においても満足できる溶血レベルにあったが、所要の貯蔵期間の間にＡＴＰレベルのベンチマークを維持することができなかった。即ちこの手順により調製された濃縮ＲＢＣは、採取日の約４μモル／ｇHbから、35日目に2.7μモル／ｇHg未満へと降下した。明らかにこの手順は、CPDA-1へと採取された全血からの濃縮ＲＢＣについて、35日間の貯蔵寿命さえも提供するものではない。
【００１０】
以上の結果は何れも、濃縮物の貯蔵寿命を延長可能な、代替的な２回目の増分添加又は添加剤溶液組成物を示唆するものではない。検討した組成範囲内においては、ＡＴＰレベルも溶血レベルも、２回目の増分添加における添加剤の濃度と明らかに相関してはいなかった。これらのデータの不規則性は、直観的な仕方で添加剤溶液組成物を単に修正することによって、即ち物質をより高濃度で添加することによって、所望とする濃縮ＲＢＣ特性を得ることは実行不可能であることを強調するものとなっている。例えば、アデニン含有量について観察される貯蔵寿命の延長に基づき、アデニンレベルを増大しても、ＡＴＰレベルと溶血レベルの改良には繋がらない。
【００１１】
そこで本発明の目的は、42日間の冷所貯蔵の後に、75％の生存可能なＲＢＣと１％未満の溶血という条件を満たす、濃縮赤血球を生成するためのプロトコルを提供することである。
【００１２】
本発明の別の目的は、実用的な輸注速度と両立するヘマトクリットを有する、濃縮赤血球を生成するためのプロトコルを提供することである。
【００１３】
本発明のさらに別の目的は、クエン酸レベルが穏当である、濃縮赤血球を提供することである。
【００１４】
本発明の別の目的は、２溶液系濃縮赤血球プロトコルにおいて、抗凝固及び保存の両方の機能を果たすに適した、単一の添加剤溶液組成物を提供することである。
【００１５】
本発明の別の目的は、１つの添加剤溶液源のみを取り入れた、赤血球濃縮のためのフェレーシス装置を提供することである。
【００１６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、採取された全血を最初に抗凝固処理し、次いで濃縮赤血球に長期間にわたって栄養供給するという両者のために、単一の添加剤溶液組成物を用いる、血液処理法法を提供する。本発明の添加剤配合は、クエン酸塩を、CPDA-1におけるその濃度と比較して、低減された濃度において含有する。以下において0.5C-PDA-1と呼ぶ典型的な配合は、アデニンと、リン酸塩と、デキストロースとを、それらがCPDA-1において配合されているのと同じ濃度において、CPDA-1における合計含有量の半分のクエン酸塩と共に含有する。しかしながら、本発明はこの組成物に限定されるものではなく、抗凝固剤及び保存剤の両方として機能することができ、濃縮ＲＢＣの長期貯蔵に必要なＲＢＣの長寿を奏功することが可能な、クエン酸塩の低減された全ての溶液の使用を含むものである。
【００１７】
【発明の実施の形態】
本発明の添加剤溶液は、クエン酸塩の絶対濃度又は他の添加剤成分に対するクエン酸塩の比率の何れかによって特徴付けられる。クエン酸塩の総濃度が80ミリモル未満、好ましくは60ミリモル未満、例えば45から60ミリモルの間にある溶液が好適である。1.7から2.3ミリモルのアデニン濃度が、こうしたクエン酸塩濃度と両立性がある。本発明はまた、クエン酸塩とアデニンをモル比で40未満、特に30未満で含有する組成物をも含むものである。
【００１８】
本発明により単一の添加剤溶液組成物を多目的で使用することを可能にする、公知のＲＢＣ用保存溶液と比較しての低減されたクエン酸濃度の有利な効果は、前述したCPDA-1についての検討に照らしてみると、驚くべきものである。上記した本発明の実施態様により達成される範囲内にある25ミリモルから、60ミリモルを上回るまでの範囲のクエン酸塩の最終濃度について、ＡＴＰレベル又は溶血レベルと、濃縮ＲＢＣにおけるクエン酸レベルとの間には、何の相関も観察されていない。
【００１９】
本発明の低減クエン酸レベルの添加剤溶液は、例えば供血者から分離器へと全血を運ぶ導管へと導入することにより、供血者から採取された全血に添加された場合には、抗凝固剤として機能する。抗凝固処理された血漿が滲出された後、同じ添加剤溶液が濃縮赤血球に導入されて、貯蔵の間の栄養物をもたらす。単一の添加剤溶液を用いる見込みがあると、赤血球のフェレーシスによる採取について特に有利である。即ちそれは、別の溶液源を省略することによる、処理装置の単純化を可能にする。
【００２０】
本発明の好ましい実施形態によれば、0.5C-PDA-1は全血に対し、採取の間に１：７の容積比で供給される。遠心分離により、約450mlの全血が約80％のヘマトクリットを有する大体225mlの濃縮ＲＢＣに濃縮された後、0.5C-PDA-1の２回目の増分が添加される。この0.5C-PDA-1の２回目の増分が60から80mlの場合に、優れた結果が得られる。この手順により、滲出された血漿中において約10ミリモルのクエン酸濃度が達成され、最終的な濃縮ＲＢＣ中において約3.6から4.7ミリモルのクエン酸含量が得られるが、これは認可されている溶液を用いて調製されたＲＢＣ製品において用いられているレベルよりも僅かに高い程度のものである。最終的なアデニンのレベルは約18から25mgの範囲である。得られる濃縮物のヘマトクリットは65％未満、特に約59％から63％であり、赤血球を容易に輸注することが可能である。なお採取の間に添加される0.5C-PDA-1の量は、滲出され除去された血漿中におけるクエン酸塩の濃度が少なくとも６ミリモルとなるようにされるのが好ましい。また２回目の増分量は添加前の濃縮物の約25％の量とすることができる。
【００２１】
別の実施形態においては、60から80mlの0.5C-PDA-1の２回目の増分と、補助的な通常の生理的食塩水によって、２回目の増分の合計量は100mlとされる。この実施形態により処理されたＲＢＣは42日間の冷所貯蔵の後でも2.7μモル／ｇHbというベンチマークレベルよりも高い平均ＡＴＰレベルと、49日間の冷所貯蔵の後でさえも0.5％より低い溶血レベルとを示し、輸注後の75％のＲＢＣ生存率について良好な可能性を有していた。70mlの0.5C-PDA-1と30mlの通常の生理的食塩水による２回目の増分を用いた、単一の添加剤溶液組成物を用いて調製された濃縮物は、現在認可されている技術と少なくとも同様に良好な性能を示す。例えばこうした濃縮物は、抗凝固処理された全血から得られ、次いでMiles-Cutter Laboratoriesから市販されているAS-3という商品名の保存剤溶液により処理された濃縮ＲＢＣについて報告されている、35日目及び42日目のレベルに対して、実験誤差の範囲内にある平均ＡＴＰレベル及び溶血レベルの値を示した。
【００２２】
【実施例】
以上の議論は、本発明についての以下の詳細な説明を、添付図面を参照して参照した場合に、より良好に理解されうるものである。なお、図示の目的から、これらの図面は必ずしも縮尺通りには描かれていないことが理解されよう。
【００２３】
本発明の好ましい実施例において、本発明の添加剤溶液は、リン酸塩、デキストロース、及びアデニンを、クエン酸のモル数に対して以下のモル比で含む。
【００２４】
リン酸塩                        0.28−0.48
デキストロース                  2.5−4.2
アデニン                        0.026−0.044
上記の好ましい実施例における、クエン酸塩の低減された添加剤溶液の性能は、典型的な溶液である0.5C-PDA-1に関して例証することができる。これは、以下に対して蒸留水を添加して500mlとすることによって調製できる。
【００２５】
クエン酸                        0.745ｇ
クエン酸ナトリウム２水塩        6.585ｇ
１塩基性リン酸ナトリウム        1.11ｇ
デキストロース                  15.95ｇ
アデニン                        0.135ｇ
クエン酸塩の総量が約52ミリモルと、CPDA-1のクエン酸塩濃度の半分である限り、異なるクエン酸塩成分やクエン酸塩成分濃度を有する0.5C-PDA-1の均等な配合も可能である。例えば次のものを挙げることができる。
【００２６】
クエン酸塩      48−52ミリモル
リン酸塩        17−20ミリモル
デキストロース  160−190ミリモル
アデニン        1.8−2.2ミリモル
濃縮赤血球について低減されたクエン酸塩濃度の単一の添加剤溶液組成物を用いることの有効性は、以下に示すデータにより例証される。450mlの全血からなる血液単位３つの各々を、64mlの0.5C-PDA-1を含むバッグに採取した（血液７部に対して添加剤溶液１部）。これら３つの採取物を混合し、プールした製品を約514mlの量３つに再度分割した。これらの各々を遠心分離して、添加剤溶液と血漿とを含む約276mlの液体を除去し、得られた238mlの濃縮ＲＢＣを約80％のヘマトクリットとした。分離された血漿中におけるクエン酸塩レベルは約10.4ミリモルであった。３つの濃縮物の各々に対して合計量100mlの２回目の増分添加を行ったが、添加物は0.5C-PDA-1と通常の生理的食塩水を、0.5C-PDA-1／生理的食塩水の比率で60／40、70／30、又は80／20の何れか１つにより配合したものであった。各々の濃縮物の平均ＡＴＰレベルと溶血レベルを採取日（０日目）に測定し、その後濃縮物を１から６℃において貯蔵した。採取後35、42、及び49日目に、この測定を繰り返した。この手順を、５組の供血者について完了した。
【００２７】
CPDA-1／生理的食塩水の添加により処理した濃縮ＲＢＣの貯蔵性能についての上記の検討を、並列的な手順により実行した。30mlのCPDA-1中に採取した450mlの全血単位（複数）を混合し、プールした製品を480mlの量に再度分割した。約80％のヘマトクリットに遠心分離した後に、各々の濃縮物に対して、30／70、60／40、又は80／20の比率でCPDA-1に通常の生理的食塩水を加えた、合計100mlを添加した。
【００２８】
図１及び図２は、上記した２種類の単一添加溶液組成物について測定された性能を、時間に対して示している。示されている平均ＡＴＰ値及び溶血値は両方とも、本発明のプロトコルについて、添加溶液中における低減されたクエン酸塩濃度が有利であることを示している。図３及び図４は、70mlの0.5C-PDA-1と30mlの通常の生理的食塩水による２回目の増分添加について測定された値を、30mlのCPDA-1と70mlの通常の生理的食塩水について測定された値、並びに抗凝固処理された全血から得られ次いでAS-3保存剤溶液により処理された濃縮ＲＢＣについて報告された値と共に示している。（AS-3は生理的食塩水を媒質として、クエン酸塩、リン酸塩、デキストロース及びアデニンを、CPDA-1に類似した濃度プロファイルで含有している。）本発明の0.5C-PDA-1溶液を用いた手順により生成された濃縮物について得られた値は、AS-3について報告されている値に匹敵するものであり、また明らかに、CPDA-1を用いて生成された濃縮物について得られた値よりも好ましいものであった。クエン酸塩の低減された単一の添加剤溶液組成物を用いると、抗凝固剤機能と栄養付与機能のそれぞれに個別の添加剤溶液組成物を必要とせずに、抗凝固剤／AS-3による取り組みと同様にＲＢＣの寿命が保護されることが判明した。
【００２９】
図５は、本発明のクエン酸塩の低減された添加剤溶液を用いることのできる、血液処理システムを示している。チューブ10は、供血者から血液を採取する。連結器11は、チューブ10を採取ライン12と添加剤溶液ライン14に接続する。バルブ15は、供血者をシステムの残りの部分から隔離することを可能にする。このバルブは例えば、ラチェット式のクランプであることができる。本発明の添加剤溶液を収容した添加剤溶液源16は、添加剤溶液ライン14を介して連結器11と流体的に連通している。添加剤溶液ライン14は、ローラクランプのようなバルブ17を含み、それによって採取ライン内への添加剤溶液の流量を制御するようになっている。任意選択的に、このシステムは付加的に、通常の生理的食塩水のような希釈剤を入れた希釈剤源18を含むことができ、これはバルブ20を有する希釈剤ライン19を介して連結器11と流体的に連通している。
【００３０】
採取ライン12は遠心分離ボウル25の入口ポート22に接続している。このボウルはそれ自体で遠心分離器24の一部をなし、この遠心分離器はボウル25と、図示しないがこのボウルを回転させるための手段とを含んでいる。遠心分離ボウル25の出口ポート26は、流出チューブ28を介して血漿採取バッグ30に接続されている。図６に示された遠心分離ボウル25は、回転可能なボウル本体に対してロータリシールにより接合された、非回転アセンブリを含んでいる。この非回転アセンブリは、入口ポート22と、この入口ポート22からボウル本体内部へと延びる入口チューブ40と、出口ポート26と連通する収集チャンバ41とを含んでいる。ボウル本体は、外側壁44と、これと同軸の内側壁46とを含み、それらの間に分離チャンバ48を形成している。
【００３１】
動作時には、血液は供血者からチューブ10及び連結器11を介して、採取ライン12へと運ばれる。バルブ14は、添加剤溶液源16からの溶液が、採取された全血と連結器11において混合することができるように作動される。好ましくは、バルブ14は全般にわたって特定の血液対添加剤溶液の混合比、例えば約７対１の如きをもたらすように作動される。添加剤溶液のこの最初の添加により提供されるクエン酸イオンは、凝固を阻止する。希釈された血液は入口ポート22に入り、遠心分離ボウル25の分離チャンバ48へと通る。所望とする量の全血が採取ラインを通過したならば、バルブ15を閉じることにより、血液がさらに遠心分離ボウル25に入ることが防止される。任意選択的にバルブ20を作動させて、採取の最中に、或いは採取が完了した後に、希釈剤が血液と混合することを可能にしてもよい。
【００３２】
ボウルが回転すると、赤血球が外側壁44の方に濃縮されてくる。血液がボウル内へと続けて入ってくると、より軽い血液成分と添加剤溶液及び／又は希釈剤からなる上清が、ボウル内で同心の層を形成し、これらの層はボウル内への血液の流入につれて内側壁46に接近し、最後には収集チャンバ41に達して出口ポート26から流出される。流出ライン28は、出てきた上清を血漿採取バッグ30に運ぶ。赤血球がボウル25内において所望の濃度となったならば、ボウルの回転は停止される。次いでバルブ14が作動されて、ボウル25内に添加剤溶液の２回目の増分が導入される。任意選択的には、この時点でバルブ20もまた作動されて、濃縮ＲＢＣのヘマトクリットを低減させるために、希釈剤源18から希釈剤を導入する。
【００３３】
上記のシステムの幾つかの変形例は、本発明の範囲と矛盾なく成立する。このシステムは、滲出された血漿を血漿採取バッグ30に採取するのではなしに、供血者に対して直接に戻すように構成することができる。このシステムは任意選択的に、採取ライン、添加剤溶液ライン、又は希釈剤ラインに蠕動ポンプを備えて、システムを通じての流体の動きを促進するようにすることができる。或いはまた、真空によってこの役割を果たすようにもできる。センサーを組み入れて、どのくらの量の血液がシステム中に入ったかを示すことができる。例えば、重量センサー70により血漿採取バッグ30の重量を読み取り、遠心分離ボウル25又は流出ライン28のところに備えた光センサー72又は74により、赤血球が所望の濃度に達したことを示すことができる。遠心分離器24の動作やバルブ15、17又は20の何れかの動作は、プログラム可能なコントローラ90により実行することができる。このコントローラは、上記したセンサーの何れかから入力を受信し、所定の規準に従って作動する。例えば、このコントローラはこれらの構成部品を制御して、十分な量の血液が採取されたときに採取を終了するようにすることができる。こうした制御機能は、在来のマイクロプロセッサ回路とプログラミング技術を用いることにより、当業者であれば過度の実験を必要とせずに、具現化することのできるものである。
【００３４】
【発明の効果】
以上見てきたように、本発明によれば、血液処理、特に貯蔵を目的として血液製剤を調製するについて、非常に有利な手法が提供される。本明細書において用いられた用語及び表現は、説明のための用語であって限定のために用いられたものではなく、こうした用語及び表現の使用に際しては、本明細書に記述され図面に示された特徴、或いはその一部に均等な何らかのものを排除する意図はない。むしろ、特許請求の範囲に記載された本発明の範囲内において、種々の変更が可能であることが理解されるものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】単一の添加剤溶液組成物を用いて調製した濃縮赤血球における、平均ＡＴＰレベルを示すグラフである。
【図２】単一の添加剤溶液組成物を用いて調製した濃縮赤血球における、溶血レベルを示すグラフである。
【図３】単一の添加剤溶液組成物を用いて調製した濃縮赤血球と、抗凝固剤／AS-3保存剤プロトコルを用いて調製した濃縮赤血球における、平均ＡＴＰレベルを示すグラフである。
【図４】単一の添加剤溶液組成物を用いて調製した濃縮赤血球と、抗凝固剤／AS-3保存剤プロトコルを用いて調製した濃縮赤血球における、溶血レベルを示すグラフである。
【図５】本発明の方法と両立性のある、血液処理装置を示す概略図である。
【図６】遠心分離ボウルを示す概略図である。
【符号の説明】
10  チューブ
11  連結器
12  採取ライン
14  添加剤溶液ライン
15,17,20  バルブ
16  添加剤溶液源
18  希釈剤源
19  希釈剤ライン
22  入口ポート
24  遠心分離器
25  遠心分離ボウル
26  出口ポート
28  流出チューブ
30  血漿採取バッグ
40  入口チューブ
41  収集チャンバ
44  外側壁
46  内側壁
48  分離チャンバ
70  重量センサー
72,74  光センサー
90  コントローラ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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