(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−メトキシベンジルメチルエーテル、３−メトキシベンジルメチルエーテル、４−メトキシベンジルメチルエーテル、２−メトキシベンジルエチルエーテル、３−メトキシベンジルエチルエーテル、４−メトキシベンジルエチルエーテル、２−メトキシベンジルプロピルエーテル、３−メトキシベンジルプロピルエーテル、４−メトキシベンジルプロピルエーテル、２−メトキシフェネチルメチルエーテル、３−メトキシフェネチルメチルエーテル、４−メトキシフェネチルメチルエーテル、２−メトキシフェネチルエチルエーテル、３−メトキシフェネチルエチルエーテル、４−メトキシフェネチルエチルエーテル、２−メトキシフェネチルプロピルエーテル、３−メトキシフェネチルプロピルエーテル、４−メトキシフェネチルプロピルエーテル、２−エトキシベンジルメチルエーテル、３−エトキシベンジルメチルエーテル、４−エトキシベンジルメチルエーテル、２−エトキシベンジルエチルエーテル、３−エトキシベンジルエチルエーテル、４−エトキシベンジルエチルエーテル、２−エトキシベンジルプロピルエーテル、３−エトキシベンジルプロピルエーテル、３−エトキシフェネチルメチルエーテル、４−エトキシフェネチルメチルエーテル、３−エトキシフェネチルエチルエーテル、４−エトキシフェネチルエチルエーテル、３−エトキシフェネチルプロピルエーテル、４−エトキシフェネチルプロピルエーテルから選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分とするアラキドン酸代謝抑制剤。
【請求項２】
４−メトキシベンジルメチルエーテル、４−メトキシベンジルエチルエーテル、４−メトキシベンジルプロピルエーテル、４−エトキベンジルメチルエーテル、４−エトキシベンジルエチルエーテル、４−エトキシベンジルプロピルエーテル、４−メトキシフェネチルメチルエーテル、４−メトキシフェネチルエチルエーテル、４−メトキシフェネチルプロピルエーテル、４−エトキシフェネチルメチルエーテル、４−エトキシフェネチルエチルエーテル、４−エトキシフェネチルプロピルエーテルから選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分とするアラキドン酸代謝抑制剤。
【請求項３】
ムスカリの花精油を有効成分とする請求項１または２に記載のアラキドン酸代謝抑制剤。
【請求項４】
請求項１に記載のアラキドン酸代謝抑制剤を有効成分とする、血流改善剤。
【請求項５】
請求項１に記載のアラキドン酸代謝抑制剤を有効成分とする、抗血栓剤。
【請求項６】
請求項１に記載のアラキドン酸代謝抑制剤を有効成分とする、抗炎症剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アラキドン酸代謝抑制剤に関する。さらには、アラキドン酸の代謝を抑制することによる血流改善剤、抗血栓剤、抗炎症剤などに関する。
【背景技術】
【０００２】
各種プロスタグランジン類やトロンボキサンなどは、アラキドン酸を出発物質として生合成されることが知られている。これらアラキドン酸代謝産物は、生体内の各種調節機構に関与していることが知られている一方、炎症や血栓の生成にも深く関与していることも知られている。また、近年、一般に血液の流動性やアレルギー性のものを含む各種炎症の改善などに対する関心が高まっており、このアラキドン酸の代謝経路を制御することによって、様々な症状を緩和する方法が注目されている。たとえば、キノリルメトキシフェニル酢酸やその誘導体によるアラキドン酸代謝の抑制（特許文献１）、桑白皮、甘草の抽出物またはその成分によるアラキドン酸代謝異常の治療（特許文献２）、モルギンまたはその誘導体によるアラキドン酸代謝を阻害する方法（特許文献３）、カンキツ果皮抽出物によりアラキドン酸代謝酵素を阻害する方法（特許文献４）などが提案されている。
また、カプサイシンやトウガラシ抽出物が血流促進効果を有することが知られているが、これらは刺激が強いため投与方法や投与量に制限があるなど使用方法や用途が限られている。
【特許文献１】特開平０６−１５７４６３号公報
【特許文献２】特開平０７−０１７８５９号公報
【特許文献３】特開平０８−１１３５３６号公報
【特許文献４】特開平０８−２４５４１２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、アラキドン酸代謝が原因で引き起こされる様々な生体への悪影響の症状を軽減し、もしくは予防することができる、新規なアラキドン酸代謝抑制剤を提供すること、特に、より簡便に入手できるとともに、大量生産が容易に実現可能なアラキドン酸代謝抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、２−メトキシベンジルメチルエーテル、３−メトキシベンジルメチルエーテル、４−メトキシベンジルメチルエーテル、２−メトキシベンジルエチルエーテル、３−メトキシベンジルエチルエーテル、４−メトキシベンジルエチルエーテル、２−メトキシベンジルプロピルエーテル、３−メトキシベンジルプロピルエーテル、４−メトキシベンジルプロピルエーテル、２−メトキシフェネチルメチルエーテル、３−メトキシフェネチルメチルエーテル、４−メトキシフェネチルメチルエーテル、２−メトキシフェネチルエチルエーテル、３−メトキシフェネチルエチルエーテル、４−メトキシフェネチルエチルエーテル、２−メトキシフェネチルプロピルエーテル、３−メトキシフェネチルプロピルエーテル、４−メトキシフェネチルプロピルエーテル、２−エトキシベンジルメチルエーテル、３−エトキシベンジルメチルエーテル、４−エトキシベンジルメチルエーテル、２−エトキシベンジルエチルエーテル、３−エトキシベンジルエチルエーテル、４−エトキシベンジルエチルエーテル、２−エトキシベンジルプロピルエーテル、３−エトキシベンジルプロピルエーテル、３−エトキシフェネチルメチルエーテル、４−エトキシフェネチルメチルエーテル、３−エトキシフェネチルエチルエーテル、４−エトキシフェネチルエチルエーテル、３−エトキシフェネチルプロピルエーテル、４−エトキシフェネチルプロピルエーテルから選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分とするアラキドン酸代謝抑制剤であり、より好ましくは４−メトキシベンジルメチルエーテル、４−メトキシベンジルエチルエーテル、４−メトキシベンジルプロピルエーテル、４−エトキベンジルメチルエーテル、４−エトキシベンジルエチルエーテル、４−エトキシベンジルプロピルエーテル、４−メトキシフェネチルメチルエーテル、４−メトキシフェネチルエチルエーテル、４−メトキシフェネチルプロピルエーテル、４−エトキシフェネチルメチルエーテル、４−エトキシフェネチルエチルエーテル、４−エトキシフェネチルプロピルエーテルから選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分とするアラキドン酸代謝抑制剤である。また、本発明はムスカリの花精油を有効成分とするアラキドン酸代謝抑制剤である。さらには、本発明は前記のアラキドン酸代謝抑制剤を有効成分とする、血流改善剤または抗血栓剤または抗炎症剤である。
【発明の効果】
【０００５】
本発明によれば、アラキドン酸の代謝異常を改善し、血流促進、血栓予防、各種炎症およびアレルギー症状の予防、緩和の効果を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明は、２−メトキシベンジルメチルエーテル、３−メトキシベンジルメチルエーテル、４−メトキシベンジルメチルエーテル、２−メトキシベンジルエチルエーテル、３−メトキシベンジルエチルエーテル、４−メトキシベンジルエチルエーテル、２−メトキシベンジルプロピルエーテル、３−メトキシベンジルプロピルエーテル、４−メトキシベンジルプロピルエーテル、２−メトキシフェネチルメチルエーテル、３−メトキシフェネチルメチルエーテル、４−メトキシフェネチルメチルエーテル、２−メトキシフェネチルエチルエーテル、３−メトキシフェネチルエチルエーテル、４−メトキシフェネチルエチルエーテル、２−メトキシフェネチルプロピルエーテル、３−メトキシフェネチルプロピルエーテル、４−メトキシフェネチルプロピルエーテル、２−エトキシベンジルメチルエーテル、３−エトキシベンジルメチルエーテル、４−エトキシベンジルメチルエーテル、２−エトキシベンジルエチルエーテル、３−エトキシベンジルエチルエーテル、４−エトキシベンジルエチルエーテル、２−エトキシベンジルプロピルエーテル、３−エトキシベンジルプロピルエーテル、３−エトキシフェネチルメチルエーテル、４−エトキシフェネチルメチルエーテル、３−エトキシフェネチルエチルエーテル、４−エトキシフェネチルエチルエーテル、３−エトキシフェネチルプロピルエーテル、４−エトキシフェネチルプロピルエーテルから選ばれる少なくとも１種のアルコキシベンジル（またはフェネチル）アルキルエーテル類を有効成分とするアラキドン酸代謝抑制剤である。これらの化合物は、いずれも公知の化合物であり、公知の方法により合成することができる。
【０００７】
さらに、これらアルコキシベンジル（またはフェネチル）アルキルエーテル類の内、環に結合する側鎖がパラ位に位置する化合物である、４−メトキシベンジルメチルエーテル、４−メトキシベンジルエチルエーテル、４−メトキシベンジルプロピルエーテル、４−エトキベンジルメチルエーテル、４−エトキシベンジルエチルエーテル、４−エトキシベンジルプロピルエーテル、４−メトキシフェネチルメチルエーテル、４−メトキシフェネチルエチルエーテル、４−メトキシフェネチルプロピルエーテル、４−エトキシフェネチルメチルエーテル、４−エトキシフェネチルエチルエーテル、４−エトキシフェネチルプロピルエーテルが特に効果が高く好ましい。
【０００８】
前記のアルコキシベンジル（またはフェネチル）アルキルエーテル類は、ユリ科ムスカリ属のムスカリの花精油中に見いだされた化合物であり（特開平７−２９１８８３号公報）、これら化合物に代えてムスカリの花精油を使用することもできる。
【０００９】
本発明におけるムスカリの花精油は、主として精油を含有する植物体の部位または全草を水蒸気蒸留、溶剤抽出、超臨界抽出などの方法で抽出したものであって、これらの方法によって製造された精油、オイルなど市販されているものを含む。これら抽出方法は公知のものであって、通常行われる抽出方法に従って抽出物を得ることができる。たとえば水蒸気蒸留は常圧下、減圧下のいずれでもよい。また、溶剤抽出は、ペンタン、ヘキサンなど低極性の溶媒を用いることが好ましい。また、超臨界抽出は、二酸化炭素を溶媒として用いることが好ましく、液化二酸化炭素、亜臨界二酸化炭素抽出と組み合わせることができ、エタノール、水などをエントレーナーとして使用してもよい。
【００１０】
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤は、用途に応じて、エタノール、水、プロピレングリコール、グリセリン、食用油脂またはそれらの混合溶液などの溶剤、医薬や食品に適用可能な塩類、糖、糖アルコール、賦形剤、可溶化剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、抗酸化剤、色素、香料などを適宜配合することができる。
【００１１】
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤において、前記の化合物群の含有量は特に限定されないが、０．０００１〜１００質量％であることが好ましい。
【００１２】
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤の形態は、特に限定されない。例えば、液状のままでもよく、公知の方法によって乳化、分散、粉末化するなど、用途に応じて適宜選択することができる。
【００１３】
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤は、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、などの栄養強化剤、抗酸化剤、抗菌剤、その他の薬剤などと配合して使用することができる。また、本発明のアラキドン酸代謝抑制剤は、他のアラキドン酸代謝抑制剤と併用してもよい。
【００１４】
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤を、医薬品もしくは医薬部外品として製剤化する場合は、必要に応じて安定化剤、着色剤、嬌味剤、香料、賦形剤、溶剤、界面活性剤、乳化剤、保存剤、溶解補助剤、等張化剤、緩衝剤、保湿剤、結合剤、被覆剤、潤沢剤、崩壊剤、経皮吸収剤などを加え、液剤、粉剤、散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣剤、カプセル剤、懸濁剤、座剤、浴剤、軟膏、クリーム、ゲル、貼付剤、注射液、点眼剤など任意の剤形を選択することができるが、本発明のアラキドン酸代謝抑制剤は、その緩和な作用から健康補助の目的に特に適していることから、特に経口摂取に適した剤形が好ましい。
【００１５】
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤に用いる有効成分は、その多くが従来から主に香料として使用されている化合物であるため、飲食品や香粧品などに添加することができる。例えば、乳飲料、清涼飲料、嗜好飲料、アルコール飲料などの飲料、チョコレート、キャンディ、錠菓、ガム、スナック菓子、クッキー、ケーキ、その他焼き菓子などの菓子類、氷菓、アイスクリームなどの冷菓類、即席麺類、レトルト食品、冷凍食品などの調理食品、調味料、栄養補助食品などの食品類に添加することで、血流促進、血栓予防、炎症の緩和、アレルギー症状の低減など健康維持の機能を付加することができる。
【００１６】
前記飲食品には、血流改善および／または抗炎症効果を有する旨の表示を付すことができる。本発明における表示の具体的な態様としては、飲食品の包装、容器、店頭表示媒体、広告媒体などが挙げられる。
【００１７】
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤を飲食品に添加する場合、特に添加量の制限はないが、０．００１〜５質量％であることが好ましい。
【００１８】
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤を飲食品に添加する方法は、特に制限はないが必要に応じて、乳化剤、分散剤、安定化剤などを加えることもできる。
【００１９】
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤を飲食品に添加する場合は、ビタミン、ミネラル、アミノ酸などの栄養強化剤、抗酸化剤、抗菌剤、食物繊維、アラキドン酸代謝抑制以外による血流促進剤、抗血栓剤、抗アレルギー剤など他の機能性成分を本発明のアラキドン酸代謝抑制剤の機能を阻害しない範囲で併用することもできる。
【００２０】
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤は、香水、化粧水、ファンデーション、口紅、クリーム、ローション、乳液、ジェル、パック、日焼け止め、サンオイルなどの化粧品類、石鹸、ボディーシャンプー、洗顔料などの身体洗浄剤、シャンプー、リンス、ヘアートリートメント剤、整髪料、染毛剤、パーマネント剤、養毛剤などの毛髪化粧料、シェービングフォーム、シェービングクリーム、アフターシェーブローション、歯磨き、洗口剤、粉末洗剤、液体洗剤、漂白剤、柔軟剤、浴剤、衛生用品、避妊具などの香粧品類に添加することができる。
【００２１】
また、接触性皮膚炎や、アレルギー症状を緩和する目的で、染料、顔料、塗料、ゴム、プラスチック、シリコン製品、紙製品、不繊布、繊維製品、コンクリート、フィルム、つや出し剤、接着剤、金属表面や木材表面などに付与するコーティング剤など、皮膚に接触する製品に添加することもできる。
【００２２】
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤を香粧品類に添加する場合、特に添加量の制限はないが、０．００１〜１５質量％であることが好ましい。
【００２３】
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤を香粧品に添加する方法は特に限定されないが、必要に応じて乳化剤、分散剤、安定化剤、賦形剤などを加えることもできる。
【００２４】
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤を香粧品に添加する場合は、抗酸化剤、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、保湿剤、紫外線吸収剤、抗菌剤、抗かび剤、メラニン生成抑制剤、養毛剤、冷感剤、温感剤、吸収促進剤、アラキドン酸代謝抑制以外による血流促進剤、抗血栓剤、抗アレルギー剤など他の機能性物質を本発明のアラキドン酸代謝抑制剤の機能を阻害しない範囲で併用することもできる。
【実施例１】
【００２５】
（試験方法）
人の血液に１０％濃度になるように３．８％クエン酸ナトリウム液を加え、この血液を１０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上層部を採取、これを多血小板血漿（ＰＲＰ）とした。更に下層部を３０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、上層部より乏血小板血漿（ＰＰＰ）を採取して、これを血小板凝集能測定時におけるコントロールとした。
【００２６】
測定装置として、興和株式会社製の血小板凝集能測定装置（コーワＰＡ−２０）を使用し、被験物質を加えず、凝集惹起剤のみを加えた対象凝集曲線に対する最大凝集率を１００％とした時の各試料濃度段階の最大凝集率を求めた。
【００２７】
被験物質を測定容器に入れ、さらにＰＲＰ２７０μｌを加えたものを測定装置に設置し、３７℃で撹拌しながら３０秒間インキュベートした。続いて、３０秒以内に凝集惹起剤として０．２Ｍに調整したアラキドン酸のメタノール溶液を２μＬ加え、測定容器設置から７分後までの凝集率を測定した。
【００２８】
アラキドン酸代謝阻害活性は、以下の計算方法により血小板凝集阻害率を求めることで評価した。
（血小板凝集阻害率計算法）
ＰＲＰ＋凝集惹起剤のみを加えたときの最大凝集率をＡとする。
被験物質＋ＰＲＰ＋アラキドン酸を加えたときの最大凝集率をＢとする。
凝集阻害率（％）をＣとすると
Ｃ＝１００−Ｂ／Ａ×１００
【００２９】
（試験結果）
前記試験方法において、被験物質１００μｇを添加した条件下で血小板凝集阻害活性を測定した。さらに活性が比較的高いものについて、被験物質５０μｇ、１０μｇを添加した条件下での血小板凝集阻害活性を測定した。
【００３０】
次に、アルコキシベンジル（またはフェネチル）アルキルエーテル類の試験結果を、トウガラシチンキと松樹皮抽出物での試験結果を比較例として表１に示す。
【００３１】
【表１】
0004657778.tif 000002
【００３２】
表１に示すとおり、本発明のアラキドン酸代謝抑制剤において、アルコキシベンジル（またはフェネチル）アルキルエーテルでは、側鎖の結合位置や側鎖の炭素数に関わらず高い効果を示した。また、側鎖がパラ位に結合している化合物は、特に高い効果を示し、添加量を１０μｇに削減しても、充分な効果が認められ、従来血流改善作用が知られている松樹皮抽出物と比較しても格段に高い効果が認められた。
【００３３】
以下に本発明のアラキドン酸代謝抑制剤の製剤例について、一例を示す。
【００３４】
錠剤配合例（質量比）
──────────────────────
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤      ５．０
６％ＨＰＣ乳糖                    ８０．０
ステアリン酸マグネシウム            ４．０
バレイショデンプン                  ６．０
──────────────────────
【００３５】
軟膏剤配合例（質量比）
─────────────────────────
白色ワセリン                      ２０．０
ステアリルアルコール              ２２．０
プロピレングリコール              １２．０
ラウリル硫酸ナトリウム              １．５
パラベン                            ０．２
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤      ５．０
精製水                            ３９．３
─────────────────────────
【００３６】
入浴剤配合例（質量比）
――――――――――――――――――――――─
炭酸水素ナトリウム            ５０．０
硫酸ナトリウム                ４５．０
ローマンカモミールオイル        ０．５
ｐ−メトキシフェネチルメチルエーテル
０．３
香料                            ０．７
色素                            ３．０
───────────────────────
【００３７】
以下に本発明のアラキドン酸代謝抑制剤の食品への配合例について一例を示す。
【００３８】
ノンオイルドレッシング配合例（質量比）
─────────────────────────
濃口醤油                            １０．０
醸造酢                                ６．０
リンゴ酢                              ５．０
レモン果汁                            ４．０
液糖                                  ７．０
食塩                                  ２．０
調味料                                ７．０
ｐ−メトキシフェネチルメチルエーテル  ０．０１
香料                                  ０．２
水                                  ５０．０
─────────────────────────
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明のアラキドン酸代謝抑制剤は、香料として使用実績がある化合物であり、刺激性などは極めて小さく、飲食品や香粧品類など幅広く添加することができる。また、本発明の化合物群は容易に合成ができるため、大量生産が可能である。