(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシムをシクロプロピルメチル化して得られる２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシム−Ｏ−シクロプロピルメチルエーテルの精製方法において、粗２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシム−Ｏ−シクロプロピルメチルエーテルを蒸留することを特徴とする精製方法。
【請求項２】
減圧下蒸留することを特徴とする請求項１に記載の精製方法。
【請求項３】
分子蒸留することを特徴とする請求項１に記載の精製方法。
【請求項４】
流下膜式分子蒸留装置を用いて蒸留することを特徴とする請求項１に記載の精製方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は農薬原料として有用なフッ素含有官能基置換ベンズアミドキシム O−アルキルエーテル類の精製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
フッ素含有官能基置換ベンズアミドキシム O−アルキルエーテル類は、様々の方法で製造することができるが、例えば、対応するベンズアミドキシムをアルキル化することによって合成することができる。その際、反応後の粗生成物は、ベンズアミドキシムとO−アルキルエーテル類の二量化物や、O，N−位二置換体等を不純物として含んでいる場合があった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
これまではフッ素含有官能基置換ベンズアミドキシム O−アルキルエーテル類の精製方法としては、極性が比較的高いこと、不純物化合物の性質が目的物と類似していること等から、工業的に実施可能な方法は知られておらず、未精製のまま次工程の反応に用いられていた。従って、これら不純物を含むフッ素含有官能基置換ベンズアミドキシム O−アルキルエーテル類から誘導される最終目的化合物の純度が低く、精製に多くの工程を経なければ充分な純度の化合物を得られない等、工業化に際し大きな問題であった。
本発明は、工業的生産を行う上で、より有利にフッ素含有官能基置換ベンズアミドキシム O−アルキルエーテル類を純度よくしかも工業的に大きなスケールで実施可能な精製方法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく様々の精製方法を検討した結果、フッ素含有官能基置換ベンズアミドキシム O−アルキルエーテル類を減圧下で蒸留することで、高い精製収率および純度を達成することができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、
（１）フッ素含有官能基置換ベンズアミドキシム O−アルキルエーテルの精製方法において、粗フッ素含有官能基置換ベンズアミドキシム O−アルキルエーテルを蒸留することを特徴とする精製方法、
（２）減圧下蒸留することを特徴とする（１）に記載の精製方法、
（３）分子蒸留することを特徴とする（１）に記載の精製方法、
（４）流下膜式分子蒸留装置を用いて蒸留することを特徴とする（１）に記載の精製方法、
（５）粗フッ素含有官能基置換ベンズアミドキシム O−アルキルエーテルが、フッ素含有官能基置換ベンズアミドキシムをアルキル化して得られた反応生成物であることを特徴とする（１）〜（４）のいずれかに記載の精製方法、
に関する。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の精製方法に用いられる粗フッ素基含有官能基置換ベンズアミドキシムのうち、フッ素基含有官能基とは、フッ素原子を含んでいれば特に限定はされず、例えば、フッ素原子、モノフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、ジフロロメチル基、１，２−ジフロロエチル基、２，２−ジフロロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基等を具体的に例示することができる。置換基におけるフッ素以外の原子数は特に制限されないが、分子量の増加に伴い、フッ素原子数が増加した化合物に本方法を適用するのが好ましい。置換位置、置換基の数は特に限定されないが、２以上の複数置換の場合に好ましく本方法を用いることができる。フッ素原子を含まない置換基は特に制限されず、分子量も大きな置換基であっても、フッ素原子数が相当存在すれば、本方法を適用することができるが、分子量の比較的小さい置換基、及び、嵩高くない置換基が好ましい。
【０００７】
本発明に用いられる粗フッ素基含有官能基置換ベンズアミドキシムは、（１）対応するベンゾニトリルと対応するアルコキシアミン反応させる方法、（２）対応するベンズアミドキシムを対応するアルキル化剤を用いてアルキル化する方法等幾つかの方法により製造することができるが、上記（２）の方法で得られた粗反応物の精製に好適に用いられる。
【０００８】
本発明は、反応によって得られた粗フッ素含有官能基置換ベンズアミドキシム O−アルキルエーテルを蒸留精製することを特徴とする。
蒸留の方法は、目的とする化合物によって、常圧蒸留、減圧蒸留等いずれかを選択することができるが、化合物の安定性、蒸留速度、熱源の消費等を考慮すると減圧下行うのが好ましい。
蒸留時の減圧度は、化合物によって自由に選択することができるが、例えばトリフルオロメチル基を１つ、フッ素原子を２つ置換基に持つような場合、２０mmHg以下で行うことが好ましく、さらに２mmHg以下で行うことがより好ましい。２０mmHg以上では蒸留に際して高温を要し、目的物が一部分解するため蒸留収率が低下し、またその分解物が留分に混入するために純度が低下する場合がある。
さらに、蒸留時における分解を抑制するために高真空で行う分子蒸留が好ましい。
【０００９】
工業的に蒸留を行う場合にその蒸留装置は特に制限されないが、蒸留中のフッ素含有官能基置換ベンズアミドキシム O−アルキルエーテル類の加熱分解を抑制するため、分子蒸留装置が用いるのが好ましい。
分子蒸留装置としては、遠心型、流下膜型いずれの装置とも使用することができるが、本方法には、流下膜型装置が好ましい。また、流下膜型装置としては特に制限されず、ブラシ式、ロータリートレイ式いずれも採用することができる。
【００１０】
次に、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲は実施例に限定されるものではない。
【００１１】
【実施例】
実施例１
５００ｍｌの減圧蒸留用ナシ型フラスコと通常用いる減圧蒸留装置により減圧蒸留を行った。粗２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシム−Ｏ−シクロプロピルメチルエーテル（１）３１５．４ｇ（純度９４．４％）を０．２〜０．４５mmHgに減圧し、１５０℃の油浴で加熱下蒸留し、１１３〜１１８℃で留出した留分を捕集したところ、（１）を２８７．６g得た（純度９９．３％、蒸留収率：９６％）。
純度分析は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて行った。
ＨＰＬＣ分析条件［カラム；Inertsil ODS-3  4.6mmφ×250mm（GL  Science  Inc.）、移動相；CH3CN：H2O：10% H3PO4=700:300:1(v/v/v)、流量；1.0mL/min、検出波長；210nm、実施例２以降も同条件］。（１）は上記条件で保持時間５．５分である。
また、（１）は、NMR、MASS,IRスペクトル等により、その構造を確認した。
【００１２】
実施例２
流下膜式分子蒸留装置により減圧蒸留した実施例を以下に示す。粗２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシム−Ｏ−シクロプロピルメチルエーテル（１）トルエン溶液１２２．１ｋｇ（濃度６５％）を空気駆動式ベローズポンプでリボイラ部に送液循環しながら７４〜１０ｍｍHgに減圧し、７９〜１０９℃の熱媒によりリボイラー部を加熱してトルエンを留去した。その後０．３５〜０．８mmHgに減圧度を調整後、１５０℃の熱媒でリボイラー部を加熱下蒸留し、１１５〜１１８℃で留出した留分を捕集したところ、（１）を７６．３ｋg得た（純度９７．１％、蒸留収率：９３．４％）。
【００１３】
参考例１
（粗２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシム−Ｏ−シクロプロピルメチルエーテルの製造例）
Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）７２０ｍｌを攪拌下０℃まで冷却し、ヨウ化カリウム１９９．２ｇ（１．２ｍｏｌ）を添加し、８〜１９℃で臭化シクロプロピルメチル２２６．８ｇ（１．６８ｍｏｌ）を滴下した。さらに室温で攪拌後、予めＮＭＰ４８０ｍｌ中に２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシム２８８．２ｇ（１．２ｍｏｌ）を溶解した溶液を添加した。−５℃まで冷却し、４８．４％水酸化カリウム水溶液１８０．８ｇ（１．５６ｍｏｌ）を滴下した。さらに−５℃で攪拌して２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシムの消失をHPLCで確認後、４１％メチルアミン水溶液３６．４ｇ（０．４８ｍｏｌ）を添加し２５℃まで昇温して攪拌する。水を添加後、トルエンで２回抽出し、有機層を塩酸水で洗浄後、さらに水で２回洗浄した。得られたトルエン溶液を減圧濃縮して目的の粗２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシム−Ｏ−シクロプロピルメチルエーテル３２５．７ｇ（収率８７％、純度９４．４％）を得た。
【００１４】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明は減圧下蒸留精製することに特徴を有するものであり、本発明の方法を用いれば、農、医薬等の中間体であるフッ素含有官能基置換ベンズアミドキシム O−アルキルエーテル類を工業的にきわめて有利に精製することができる。