(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
貯蔵器と、物質を送達するための送達路と、計量部材とを備える送達装置において、該送達装置は複数の前記貯蔵器を備え、前記計量部材は、円錐台形部材を備え、前記計量部材は、計量された用量の複数の物質を前記複数の貯蔵器から前記送達路へ移送できる複数の測定カップを備えることを特徴とする送達装置。
【請求項２】
前記複数の貯蔵器は、２つの貯蔵器を備えていることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【請求項３】
前記複数の貯蔵器は、バルク貯蔵器であることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【請求項４】
２つの送達路を有していることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【請求項５】
前記物質は医薬品であることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【請求項６】
前記医薬品は乾燥粉末であることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【請求項７】
前記装置は吸入器であることを特徴とする請求項５に記載の送達装置。
【請求項８】
前記吸入器は乾燥粉末吸入器であることを特徴とする請求項７に記載の送達装置。
【請求項９】
前記計量部材は、１つの組を成す２つの測定カップを備えていることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【請求項１０】
前記測定カップは、前記計量部材の外面の周りに配置されているカップから成る２つの列を形成していることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【請求項１１】
前記列内の前記測定カップは、それぞれの列が２つの測定カップから成る複数の行を形成するように整列されていることを特徴とする請求項１０に記載の送達装置。
【請求項１２】
前記列は一直線を成さず、ひいては前記行が食い違いに位置していることを特徴とする請求項１０に記載の送達装置。
【請求項１３】
前記計量部材は、第１および第２の略円錐台形部材を備え、前記略円錐台形部材のそれぞれは、単一の列を成す測定カップを備えていることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【請求項１４】
前記略円錐台形部材は互いに隣接し、前記列を成す測定カップは整列されていることを特徴とする請求項１３に記載の送達装置。
【請求項１５】
前記略円錐台形部材は互いに隣接し、前記列を成す測定カップは食い違いに配置されていることを特徴とする請求項１４に記載の送達装置。
【請求項１６】
前記略円錐台形部材は、円錐台形閉鎖端が互いに面する状態で配置されていることを特徴とする請求項１３に記載の送達装置。
【請求項１７】
開放端は互いに面することを特徴とする請求項１３に記載の送達装置。
【請求項１８】
計量部材は、中心軸を中心として回転可能であることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【請求項１９】
前記第１および第２の略円錐台形部材は、それぞれ別個の軸を中心として回転可能であることを特徴とする請求項１３に記載の送達装置。
【請求項２０】
前記送達装置は、第２のクリップ止め送達装置が取付けられる単一用量送達装置の形をとることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【請求項２１】
前記測定カップは、前記計量部材の回転軸に共平面に整列されていることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【請求項２２】
前記測定カップは、前記回転軸に対して垂直に整列されていることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【請求項２３】
前記円錐台形部材は耐湿性スリーブを備えていることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【請求項２４】
前記測定カップは、それぞれ空気入口を備えていることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【請求項２５】
前記送達装置は、同時に複数の医薬品を投与する場合にも操作できることを特徴とする請求項１に記載の送達装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、例えば吸入器などの医薬品送達装置（ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｄｅｖｉｃｅ）などの物質送達装置の新規な形態に関する。特に、本発明は、新規な形態の乾燥粉末吸入器と、医薬品を送達する方法とに関する。
【０００２】
乾燥粉末吸入器としては、英国所在Ｉｎｎｏｖａｔａ Ｂｉｏｍｅｄ社製 ＣＬＩＣＫＨＡＬＥＲなどが知られている。このような装置は、ヨーロッパ特許第０５３９４６９号明細書に説明されている。益々、患者は、２つ以上の医薬品を摂取しなければならなくなり、これは、気管支障害治療の場合にも同様である。したがって、例えば、ステロイドと、β2アゴニスト例えばフルチカソン(ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ)およびサルメテロール(ｓａｌｍｅｔｅｒｏｌ)との組合せ療法が、商業的に成功している。現在まで、このような組合せ療法の投与は、例えばゼラチンカプセル中の乾燥粉末あるいはエーロゾルとして事前決定された形成物を使用することを含んでいる。しかし、このアプローチは、とりわけ、医療実施者が、２つの投与すべき医薬品の量を変化させ得ないという点で制限される欠点を有する。したがって、このように、組合せ療法を投与できる乾燥粉末吸入システムの必要性が長い間感じられていた。
【０００３】
我々は、この問題を克服あるいは緩和する新規の形態の医薬品送達装置を開発した。
【０００４】
本発明では、貯蔵器と、物質を送達するための送達路と、計量部材とを備える送達装置において、該送達装置は複数の前記貯蔵器を備え、前記計量部材材は、１つ以上の計量された用量の物質を前記貯蔵器のうちの１以上から前記送達路へ移送できる複数の測定カップを備える円錐台形部材であることを特徴とする送達装置を提供している。
【０００５】
本発明の装置は、例えば医薬品送達などを含む様々な分野で有用性を有している。このようにして本発明の装置は、吸入器として、とりわけ乾燥粉末吸入器(ＤＰＩ)として特に適している。
【０００６】
２つ以上の医薬品が投与されることは本発明の範囲内にあるが、２要素組合せ療法が、医療関係職により優先される確率が最も高いと思われる。このようにして、以下の説明は一般に、２要素組合せ医薬品を投与できる医薬品送達装置を引用するが、当業者であれば、これらの引用が複数要素の組合せと解釈できることは容易に分かるであろう。
【０００７】
このように医薬品貯蔵器は、好ましくは、２つの貯蔵器を備えている。２つの貯蔵器を備えたものは、例えば、一対の煙突形貯蔵器から構成されていることもある。好ましくは、一対の貯蔵器のそれぞれは、計量部材により測定される複数の用量を供給する、ばらの複数の用量を収容する貯蔵器である。これらの貯蔵器の寸法は、とりわけ、投与する医薬品のそれぞれの量に依存して、同一であることも、異なることもある。２つの貯蔵器は、一方の医薬品と他方の医薬品との相互汚染を阻止するために、互いから隔離されていることが重要である。
【０００８】
送達装置が吸入器を構成する場合、送達装置は乾燥粉末吸入器であることが好ましい。従来の吸入器の１つの例は、単一の吸入路を備える（前記Ｉｎｎｏｖａｔａ Ｂｉｏｍｅｄ社から入手可能な）ＣＬＩＣＫＨＡＬＥＲである。しかし、本発明の組合せ療法吸入器では、本装置は単一または２つの吸入路を備えている。
【０００９】
このようにして、本発明の１つの好ましい実施形態では、医薬品貯蔵器と、医薬品を送達するための吸入路と、計量部材とを備える吸入器において、該吸入器は複数の前記貯蔵器を備え、前記計量部材は、１つ以上の計量された用量の医薬品を前記貯蔵器のうちの１以上から前記送達路へ移送できる複数の測定カップを備えていることを特徴とする吸入器を提供している。
【００１０】
本発明の１つの実施形態では、計量部材がヨーロッパ特許第０５３９４６９号明細書に記載のものに類似の円錐台形部材を備えている。そして、計量部材は、前記円錐体の側壁が１つ以上の測定カップを含む円錐台形部材を備えていることもある。このような側壁は、好ましくは、複数の互いに間隔を置いて位置する測定カップを含んでいる。
【００１１】
測定カップを含む計量部材の壁を円錐台形に形成することにより、良好なシールが、計量部材および円錐台形壁と衝合する座部の間に得られる。
【００１２】
計量部材は、１つ以上の計量された用量の医薬品を、医薬品貯蔵器のうちの１以上から送達路へ移送できる。したがって、計量部材は、好ましくは、一対の測定カップまたは連続した一対の測定カップを備えている。従来のＣＬＩＣＫＨＡＬＥＲと同様、計量部材は略円錐台形であるので、測定カップは、円錐台形部材の側壁の外面に沿って配置されている。したがって、測定カップは、計量部材の外面の周りに配置されている２つの列を成すカップを形成することもある。列内の測定カップは、それぞれの列が例えば２つの測定カップから成る複数の行を形成するように整列されていることもある。代替的に、列は一直線を成さず、ひいては行が食い違いとなることもある。
【００１３】
１つのさらなる代替実施形態では、計量部材は、第１および第２の略円錐台形部材を備え、前記略円錐台形部材のそれぞれは、単一の列を成す測定カップを備えている。１つの好ましい実施形態では、略円錐台形部材が互いに隣接し、列を成す測定カップは単一の円錐台形部材装置と同様、整列されているか、または食い違いに配置されている。
【００１４】
送達装置が２つの別個の計量部材を備える場合、当該計量部材は、両方とも円錐台形部材であることが好ましい。１つの実施形態では、円錐台形計量部材は、選択的に、円錐台形「閉鎖」端が互いに面するか、または「開放」端が互いに面する状態で配置されている。
【００１５】
先行技術特許に記載のＣＬＩＣＫＨＡＬＥＲと同様、円錐台形計量部材は、中心軸を中心として回転可能である。本発明の送達装置が２つの別個の計量部材を備える場合、当該計量部材は、一般に、同一の軸に沿って整列されている。しかし、当該計量部材が実際に回転する場合の回転軸は、同一である、すなわち共有軸であるか、または当該計量部材がそれぞれ別個の軸を備えることもある。
【００１６】
本発明の送達装置は、第２の送達装置を取付ける手段が設けられている第１のほぼ従来の装置、すなわち吸入器の場合にはＣＬＩＣＫＨＡＬＥＲを備えるように適合されている。好ましくは、第２の送達装置は、「クリップ止め」装置である。そして、第１の送達装置は、第２の送達装置を受入れる手段を備えている。多数の取付け手段が考えられるが、１つの実施形態では、第１および第２の送達装置が例えば弾性プラスチック材料から成る１つ以上のタブを備え、第１の送達装置上のタブは、第２の送達装置上のタブに係合可能となっている。第１および第２の送達装置のそれぞれは、複数のタブを備えていることが好ましい。1つのさらなる実施形態では、従来の送達装置、例えば吸入器が第１および第２の送達装置と係合できるアダプタを備えている。
【００１７】
従来知られているＣＬＩＣＫＨＡＬＥＲでは、医薬品ポケットは、計量部材が医薬品送達位置にある場合に測定カップに隣接して設けられている。医薬品ポケットは、測定カップと吸入路との間の導管を形成している。一般に、医薬品ポケットは、計量部材の回転軸と共平面に整列されている。本発明の組合せ療法吸入器では、２つの医薬品ポケットが設けられている。そして、医薬品ポケットが計量部材の回転軸と共平面に整列されることは本発明の範囲内にある。しかし、医薬品ポケットが回転軸に対して垂直に整列されると、本装置はスリム化されることになる。
【００１８】
このようにして、動作中、本装置は、第１の医薬品が計量部材内の第１の測定カップに移送される第１の位置へ動かされる。次いで、本装置は、第２の医薬品が第２の測定カップから移送される第２の位置へ動かされる。そして、別個にまたは一緒に計量部材は、医薬品が送達路へ送達される第３の位置へ回転させられる。
【００１９】
計量分配部材(ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ ｍｅｍｂｅｒ)、すなわち計量部材は、本明細書およびヨーロッパ特許第０５３９４６９号明細書に記載の円錐台形部材などの従来知られている部材であることもあり、選択的に、耐湿性スリーブおよび／または空気入口を設けられていることもある。空気入口は、送達装置が吸入器である場合に、特に適している。
【００２０】
本発明の送達装置は、とりわけ、複数の医薬品を同時に投与しても、あるいは順次に投与しても、あるいは異なる時間に投与しても、すなわち第１の医薬品を朝に投与し、第２の医薬品を午後に投与することにより、操作できる点で好適である。
【００２１】
様々な医薬品は、本発明の吸入器を使用して投与できる。このような医薬品としては一般に、抗生物質、気管支拡張薬あるいは他の抗喘息薬がある。このような医薬品は、β2アゴニスト例えばフェノテロール(ｆｅｎｏｔｅｒｏｌ)、フォルモテロール(ｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ)、ピルブテノール(ｐｉｒｂｕｔｅｒｏｌ)、レプロテロール(ｒｅｐｒｏｔｅｒｏｌ)、サルブタモール(ｓａｌｂｕｔａｍｏｌ)、サルメテロール(ｓａｌｍｅｔｅｒｏｌ)およびテルブタリン(ｔｅｒｂｕｔａｌｉｎｅ)と、非選択性β刺激薬例えばイソプレナリン(ｉｓｏｐｒｅｎａｌｉｎｅ)と、キサンチン気管支拡張薬例えばテオフィリン(ｔｈｅｏｐｈｙｌｉｎｅ)、アミノフィリン(ａｍｉｎｏｐｈｙｌｌｉｎｅ)およびコリンテオフィリネート(ｃｈｏｌｉｎｅ  ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎａｔｅ)と、抗コリン作動薬例えばイプラトロピウムブロマイド(ｉｐｒａｔｒｏｐｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ)と、マスト細胞安定薬例えばクロモグリク酸ナトリウムおよびケトチフェン(ｋｅｔｏｔｉｆｅｎ)と、気管支抗炎症薬例えばネドクロミル(ｎｅｄｏｃｒｏｍｉｌ)と、ステロイド例えばベクロメタソンジプロピオネート(ｂｅｃｌｏｍｅｔｈａｓｏｎｅ   ｄｉｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ)、フルチカソン(ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ)、ブデソニド(ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ)およびフルニソリド(ｆｌｕｎｉｓｏｌｉｄｅ)と、これらの組合せとを含むが、これらに限定されない。
【００２２】
列挙可能な医薬品の特定の組合せは、ステロイドの組合せ例えばベクロメタソンジプロピオネート、フルチカソン、ブデソニドおよびフルニソリドと、β2アゴニストの組合せ、例えばフォルモテロールおよびサルメテロールとを含んでいる。前述のステロイドのうちの１以上と、前述のβ2アゴニストのうちの１以上との組合せも、本発明の範囲内にある。
【００２３】
列挙可能なさらなる医薬品は、組織的活性物質例えば蛋白質化合物および／または巨大分子例えばホルモンおよび媒介物例えばインスリン、ヒト成長ホルモン、ロイプロリド(ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ)およびαインターフェロンと、成長因子と、抗凝血薬と、免疫修飾物質と、シトキン(ｃｙｔｏｋｉｎｅ)と、核酸とを含んでいる。
【００２４】
乾燥粉末という用語は、微細に分離された形態の医薬品を意味している。
【００２５】
本発明は、以下、例示的にのみ、添付図面を参照して説明される。
【００２６】
図１〜図５において、乾燥粉末吸入器１は、医薬品貯蔵器２と、医薬品ポケット３と、計量部材４とを備えている。医薬品ポケット３は、貯蔵器サポート５により医薬品貯蔵器２に接続されていると共に、凹部６に接続されており、凹部６は、円錐台形計量部材４用の座部を形成する背板７を備えている。医薬品ポケットは、計量部材４と吸入路（図示せず）との間に導管を形成している。計量部材４は、軸８を中心として回転可能である。計量部材４は、１つの列を成す（計量分配カップとしても知られている）測定カップ９を備えている。測定カップ９の寸法決めは、事前決定量の医薬品１０を測定して行われる。動作中、医薬品１０は、貯蔵器２から計量分配されて測定カップ９内に入る。計量部材は（反時計回り方向で）回転され、充填された測定カップ１１を医薬品ポケット３と整列させている。患者が医薬品を吸入すると、計量部材４はさらに回転されて、測定カップを倒置姿勢すなわち上下逆さの姿勢で廃棄ボックス１２内に入り、これにより測定カップ９内のいかなる残留医薬品も、廃棄ボックス１２内に排出されることになる。
【００２７】
図６および図７を参照すると、本発明の組合せ療法吸入器１３は、第１の医薬品１６および第２の医薬品１７のそれぞれを含む２つの医薬品貯蔵器１４および１５を備えている。計量部材１８は、略円錐台形部材を構成している。円錐台形部材１８の側壁１９には、２つの列２０および２１を成す測定カップ２２が設けられている。図示の実施形態では、２つの列２０および２１を成す測定カップ２２は、行２３を成す測定カップ２２ａおよび２２ｂを形成するように整列されている。動作中、測定カップ２２ａは、貯蔵器１４からの第１の医薬品で充填され、測定カップ２２ｂは、貯蔵器１５からの第２の医薬品を供給される。次いで、計量部材１８は先行技術の装置と類似の仕方で回転される。
【００２８】
図８〜図１０を参照すると、第１の吸入器２４は、先行技術のそれと類似である。また、同様に先行技術のそれと類似の第２の吸入器２５は、第１の吸入器にクリップ止めされて、２つの医薬品貯蔵器２７ａおよび２７ｂを備える吸入器２６が形成され、２つの計量部材２８ａおよび２８ｂのそれぞれは、単一の列を成すそれぞれの測定カップ２９ａおよび２９ｂと、２つの医薬品ポケット３０ａおよび３０ｂとを備えている。計量部材２８は、先行技術と類似の仕方で動作するようになっている。計量部材２８ａは、計量部材２８ｂと組合せてまたは計量部材２８ｂとは独立に作動可能となっている。
【００２９】
図１０において、医薬品ポケット３０ａおよび３０ｂは、計量部材２８ａおよび２８ｂの回転軸に対して垂直に配置され、これにより本装置はスリム化されている。
【００３０】
図１１を参照すると、吸入装置は、２つの計量部材２８ａおよび２８ｂを備えている。閉鎖端３２および３３は互いに面している。
【００３１】
様々な機構が、吸入器の動作のために使用可能である。１つの好ましい機構は、閉鎖位置から測定位置への動きが、湿気抵抗体に操作可能に連結されているマウスピースを取除くことにより達成されることにある。測定位置から遷移位置への動きは、例えばボタンを半分押し下げることにより、ヨーロッパ特許第0539469号明細書に記載のそれと類似の機構を使用することになる。移送位置への動きは、ボタンをさらに押し下げ、次いで、完全に押し下げて計量円錐体および湿気抵抗体を送達位置へ動かすことにより達成される。
【００３２】
図１２を参照すると、吸入装置は、アクチュエータ３５と、医薬品貯蔵器２と、投与回数カウンタ（図示せず）とを含むマスタシステム３４を備えている。本装置には、２次システム３６が設けられ、２次システム３６は、それ自身の医薬品貯蔵器３７と、吸入路３８と、背板３９とを備えている。２次システム３６には、測定カップ４２を有する円錐台形部材４１である計量部材４０が設けられている。この計量部材４０は、マスタシステムの計量部材４と同軸に整列されている。計量部材４には、軸方向連結部材４３が設けられている。連結部材４３は、計量部材４の回転軸８上に座し、計量部材４０と軸上に駆動可能に係合するように適合されている。したがって、使用中、マスタシステム上のアクチュエータ３５を押し下げると、両方の計量部材４および４０が回転されて、医薬品が各医薬品貯蔵器２および３７から計量分配すなわち小出しされて、それぞれの測定カップ９および２７に入ることになる。同一であることも、異なることもある２つの医薬品は、患者により吸入される前に吸入路内で混合することになる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  先行技術の吸入器の斜視図である。
【図２】  先行技術の吸入器の部分切欠斜視図である。
【図３】  先行技術の吸入器の動作のシーケンスの概略図である。
【図４】  先行技術の吸入器の斜視図である。
【図５】  先行技術の吸入器の横断面図である。
【図６】  単一の円錐台形部材内の２つの列を成す測定カップを有する本発明の吸入器の斜視図である。
【図７】  図６の吸入器の横断面図である。
【図８】  ２つの円錐台形部材を有する本発明の吸入器の斜視図である。
【図９】  図８の吸入器の横断面図である。
【図１０】  計量部材の回転軸に対して垂直に整列されている医薬品ポケットを備える本発明の吸入器の斜視図である。
【図１１】  円錐台形計量部材の閉鎖端が互いに面する状態の吸入器の横断面図である。
【図１２】  「クリップ止め」組合せ式付属装置を備えるＣＬＩＣＫＨＡＬＥＲの斜視図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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