(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0004766384.tif 000073
［式中、環Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を表わし、
環Ｂは置換基を有していてもよい、（１）ベンゼン環、（２）チオフェン環、（３）インダン環、（４）ベンゾジオキソール環、または（５）ベンゾフラン環を表わし、
Ｋは（１）メチレン基、（２）エチレン基、（３）プロピレン基、（４）ブチレン基、または（５）−（ＣＨ2）2−Ｏ−基を表わし、
Ｑは（１）メチレン基、（２）エチレン基、（３）−Ｏ−基、または（４）−ＣＨ2−Ｏ−基を表わし、
Ｍは（１）結合手、（２）メチレン基、（３）エチレン基、（４）エテニレン基、または（５）ジメチルメチレン基を表わし、
環Ｄは置換基を有していてもよい、（１）ベンゼン環、（２）ピロール環、または（３）ピラゾール環を表わし、
環Ｅは置換基を有していてもよいベンゼン環を表わし、
Ｌは（１）結合手、（２）−Ｏ−、または（３）−Ｓ−を表わし、
Ｚは保護されていてもよい酸性基を表わし、ｔは０または１表わす。］で示される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
一般式（Ｉ）で示される化合物が、光学活性な一般式（Ｉ−Ａ）
【化２】
0004766384.tif 000074
［式中、
【化３】
0004766384.tif 000075
は、β配置を表わし、その他の記号は請求項１記載と同じ意味を表わす。］で示される化合物である請求項１記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
環Ｂが置換基を有していてもよいインダン環である請求項１記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｑが、メチレン基またはエチレン基である請求項１記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｚが−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ1基（Ｒ1は置換されていてもよい脂肪族炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わす。）またはテトラゾリル基である請求項１記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
【化４】
0004766384.tif 000076
がメチレン、エチレン、ジメチルメチレンまたはエテニレン基である請求項１記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
環Ａが置換基を有していてもよいベンゼン環であり、環Ｂが置換基を有していてもよいインダン環であり、環Ｄが置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピラゾール環または置換基を有していてもよいピロール環であり、
【化５】
0004766384.tif 000077
がメチレン、エチレン、ジメチルメチレンまたはエテニレン基であり、Ｚが−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ1基（Ｒ1は置換されていてもよい脂肪族炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わす。）またはテトラゾリル基である請求項１記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
(1)｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、(2)（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−チエン−３−イルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸、(3)｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、(4)｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、(5)｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、(6)｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、(7) ３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸、(8) ３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸、(9) ３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸、(10) ３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸、(11) ２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド、(12)［１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−４−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］酢酸、(13) Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド、(14)（２Ｅ）−３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフ���ニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アクリル酸、 (15) ２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロ−ル−３−イル｝−２−メチルプロパン酸および (16)（２Ｅ）−３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルアクリル酸からなる群から選ばれる請求項１記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項１０】
ＬＰＡ受容体拮抗薬である請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＬＰＡ受容体がＥＤＧ−２である請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
泌尿器系疾患、癌関連疾患、増殖性疾患、炎症・免疫系疾患、分泌障害による疾患、脳関連疾患または慢性疾患の予防および／または治療剤である請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＥＤＧ−２介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物の使用。
【請求項１４】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物とＬＰＡ受容体拮抗薬、α１遮断薬、抗コリン薬、５α−リダクターゼ阻害薬および抗アンドロゲン薬から選ばれる１種以上の薬とを組み合わせてなる医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、医薬として有用なリゾホスファチジン酸受容体（特に、ＥＤＧ−２）拮抗作用を有する化合物、その製造方法および用途に関する。
【背景技術】  細胞膜からホスフォリパーゼの働きによりエイコサノイド、血小板活性化因子（Ｐｌａｔｅｌｅｔ  ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ；ＰＡＦ）など様々な脂質メディエーターが産生されることが知られている。
一般式（Ａ）
0004766384.tif 000002
［式中、ＲＡはアシル基、アルケニル基またはアルキル基を表わす。］で示されるリゾホスファチジン酸（以下、ＬＰＡと略記する。）は細胞膜または血中に存在するリン脂質から合成され情報伝達物質として作用し、細胞内に様々なシグナルを伝えることのできる脂質である。その中で、天然に存在するＬＰＡはＬ−α−ＬＰＡである。
最近３種のＬＰＡ受容体サブタイプの存在が明らかになり、これらの生理作用がＬＰＡ受容体を介していることが、徐々に証明されてきている。３種のＬＰＡ受容体はＥＤＧ（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｇｅｎｅ）−２、４、７と呼ばれており、スフィンゴシン−１リン酸受容体のＥＤＧ−１、３、５、６、８と同様にＥＤＧ受容体ファミリーの一部を形成している。なお、ＥＤＧ−２はＬＰＡ１、ＶＺＧ（Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  ｚｏｎｅ  ｇｅｎｅ）−１とも呼ばれている（Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０００，Ｄｅｃ；５８（６）：１１８８−９６）。ＬＰＡ受容体はＬＰＡと結合し、同受容体にカップリングしたＧタンパク質を介して細胞内にシグナルを伝える。ＬＰＡ受容体に結合しうるＧタンパク質としてはＧｓ、Ｇｉ、Ｇｑなどが知られており、同受容体は細胞増殖亢進作用、また逆の増殖抑制作用などの応答に関与するとされる。さらに、Ｇタンパク質の下流にはＭＡＰキナーゼ系が連動しており、ＬＰＡ受容体は多彩なシグナルを伝達することが分かってきた。
また、ＬＰＡ受容体サブタイプは生体の広範囲に分布しているが、サブタイプによってそれらの局在様式が異なることから、それぞれの受容体の役割は組織により異なると考えられている。
ＬＰＡが惹起する薬理作用として、ラット血圧の上昇、ラット結腸およびモルモット回腸の収縮現象などが知られている（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９１，４３，７７４，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９８２，３４，５１４）。また、ＬＰＡがＥＤＧ−２を介して尿道の収縮に関与すること（ＷＯ０２／６２３８９パンフレット参照）、ＬＰＡが膵液の分泌を抑制すること（ＷＯ０３／０７９９１パンフレット参照）、およびＬＰＡが慢性疾患と関与すること（ＷＯ０４／０２５３０パンフレット参照）が知られている。
その他、ＬＰＡと癌との関連性については、これまでにＬＰＡが前立腺由来上皮癌細胞の増殖（Ｊ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１９９８，１７４，２６１）、卵巣癌細胞の増殖を亢進させることなどが知られている（Ｊ．Ｕｒｏｌ．，２０００，１６３，１０２７）。
また、癌細胞以外にもＬＰＡが気道平滑筋細胞（Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｌｕｎｇ  Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２００２，２８２（１）：Ｌ９１）、線維芽細胞（Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，１９９８，１８（１２）：７１１９）、メサンギウム細胞（Ｃｌｉｎ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９，９６，４３１）、肝細胞、肝ステレイト細胞（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９８，２４８，４３６）、血管平滑筋細胞（Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１９９４，２６７，（Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．３６）：Ｃ２０４）、血管内皮細胞（Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２０００，２７８（３）：Ｃ６１２）、グリア細胞／シュワン細胞（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９９，９６，５２３３）、脂肪細胞（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１９９８  １０１，１４３１）など様々な細胞増殖に関与することが知られている。特に、グリオブラストーマに関与することが知られており、ＥＤＧ−２拮抗薬は、グリオブラストーマが関与する疾患（例えば、脳腫瘍など）の予防および／または治療剤となると考えられる。また、細胞増殖以外には癌細胞を始めとして、炎症細胞の細胞遊走にＬＰＡが関与することが知られている（Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９３，１５；１９３（２）４９７）。その他にはＬＰＡの免疫細胞の増殖・サイトカイン放出制御作用（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９９９，１６２，２０４９）、血小板凝集作用（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８１，９９，３９１）、が知られている。さらにはＬＰＡ受容体の一つであるＥＤＧ−２のノックアウトマウスの解析から、ＥＤＧ−２は脳の機能および痛みと関連することが分っている（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２０００，９７，１３３８４，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．，２００４  Ｊｕｌ；１０（７）：７１２）。
これらのことより、ＬＰＡ受容体に拮抗する薬剤は、種々の疾患、例えば、泌尿器系疾患、癌関連疾患、増殖性疾患、炎症・免疫系疾患、分泌障害による疾患、脳関連疾患、および／または慢性疾患などの予防および／または治療に有用である。
泌尿器系疾患としては、例えば、前立腺肥大症または神経因性膀胱疾患などが挙げられ、これらに伴う症状として排尿困難（排尿開始遅延、排尿時間延長、尿線細小、間欠排尿、二段排尿など）、頻尿、夜間頻尿、排尿痛などが知られている。同様の泌尿器症状は、脳血管障害、パーキンソン病、脳腫瘍、多発性硬化症、シャイ−ドレーガー（Ｓｈｙ−Ｄｒａｇｅｒ）症、脊髄腫瘍、椎間板ヘルニア、脊柱管狭窄症、糖尿病などの疾患に起因する症状（排尿困難（排尿開始遅延、排尿時間延長、尿線細小、間欠排尿、二段排尿など）、頻尿、夜間頻尿、排尿痛など）としても認められる。また、これら以外の泌尿器疾患として、例えば、下部尿路症（例えば、下部尿路の閉塞疾患など）、下部尿路の炎症性疾患（感染など）、間質性膀胱炎、多尿などが挙げられ、これらの疾患は該ＬＰＡ受容体拮抗薬によって抑制される。
癌関連疾患としては、例えば、固形腫瘍、固形腫瘍転移、血管線維腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、カポジ肉腫、白血病などが挙げられる。固形腫瘍の中には、乳癌、肺癌、胃癌、食道癌、結腸直腸癌、大腸癌、肝臓癌、卵巣癌、卵胞膜細胞腫、男性胚腫、頚部癌、子宮内膜癌、前立腺癌、腎臓癌、皮膚癌、骨肉腫、膵臓癌、尿路癌、甲状腺癌、脳腫瘍などが挙げられる。また、癌の浸潤転移も該ＬＰＡ受容体拮抗薬によって抑制される。
増殖性疾患としては、例えば、異常な血管新生を伴う疾患（例えば、再狭窄、糖尿病性網膜症、血管新生性緑内障、後水晶体繊維増殖症、甲状腺過形成（バセドウ病を含む）、肺炎症、ネフローゼ症候群、および骨粗しょう症）、動脈閉塞症、肺線維症などが挙げられる。
炎症・免疫性疾患としては、例えば、乾癬、腎症（例えば、ＩｇＡ腎症など）、その他の炎症・免疫異常による腎炎、肝炎、肺炎症などが挙げられる。
分泌障害としては、例えば、自律神経系異常による分泌障害などが挙げられ、自律神経系異常による分泌障害としては、例えば、シェーグレン（Ｓｊｏｇｒｅｎ）症候群などが挙げられる。
脳・神経関連疾患としては、例えば、脳梗塞、脳溢血、脳あるいは末梢神経障害などが挙げられる。また、痛みに関する神経性疾患としては癌性疼痛、慢性骨盤痛症候群、痛覚過敏症、アロディニアなどが挙げられる。
慢性疾患としては、例えば、慢性喘息、糸球体腎炎、肥満、前立腺肥大症、慢性前立腺炎、動脈硬化の進行により起こる疾患、リウマチおよびアトピー性皮膚炎、肝硬変、脂肪肝、慢性下痢、慢性便秘などが挙げられる。
ＬＰＡ受容体拮抗作用を有する化合物として、一般式（Ｂ）
0004766384.tif 000003
［式中、Ｒ１Ｂは、置換基を有してもよい、アルキル基、アリール基、複素環式基、アルキルオキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、またはハロゲン原子を表わし、Ｒ２Ｂは、置換基を有してもよい、アルキル基、アリール基、複素環式基、アルキルオキシ基、アリールオキシ基、またはハロゲン基を表わし、Ｒ３Ｂは、水素原子、低級アルキル基あるいはハロゲン化アルキル基を表わし、Ｒ４Ｂは、（ａ）置換基を有してもよい、フェニル基、アリール基、あるいは複素環式基、（ｂ）置換あるいは無置換のアルキル基、および（ｃ）置換あるいは無置換のアルケニル基からなる群から選択される基を表わし、ＸＢは酸素原子あるいは硫黄原子を表わす。但し、Ｒ３ＢとＲ４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって５〜１０員環構造を形成してもよく、また、Ｒ３Ｂが水素原子である場合、Ｒ４Ｂはメチル基を除く基を表わす。］で示される化合物またはその塩が知られている（ＷＯ０１／６０８１９パンフレット参照）。
また、アンギオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物として、一般式（Ｃ）
0004766384.tif 000004
［式中、Ｒ１Ｃは未置換であるか、またはハロゲンもしくはヒドロキシにより置換された脂肪族炭化水素基であり；Ｘ１ＣはＣＯ、ＳＯ２もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここでカルボニル基の炭素原子は式（Ｃ）に示される窒素原子に結合しており；Ｘ２Ｃは未置換であるか、またはヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、グアニジノまたは脂環式もしくは芳香族基によって置換された二価の脂肪族炭化水素基であるか、または二価の脂環式炭化水素基であり、脂肪族炭化水素の炭素原子はさらに二価の脂肪族炭化水素基によって架橋することが可能であり；Ｒ２Ｃは所望によりエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ、置換もしくは未置換アミノ、所望によりアセタール化されるホルミル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピリジル、所望によりエーテル化されるヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）ｍＣ−ＲＣ（ここで、ｍＣは０、１もしくは２であり、ＲＣは水素もしくは脂肪族炭化水素基である。）、アルカノイル、未置換もしくはＮ−置換スルファモイルまたはＰＯｎＣＨ２（ここで、ｎＣは２または３である。）であり；Ｘ３Ｃは二価の脂肪族炭化水素であり；Ｒ３Ｃはカルボキシ、５−テトラゾリル、ＳＯ３Ｈ、ＰＯ２Ｈ２、ＰＯ３Ｈ２またはハロアルキルスルファモイルであり；さらに環ＡＣおよびＢＣは互いに独立に置換されているか、または未置換である。］で示される化合物またはその塩が知られている（特開平４−２３５１４９号公報参照）。
また、一般式（Ｄ）
0004766384.tif 000005
［式中、ＲＤは置換されていてもよい脂肪族炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わし、ＧＤは、結合手または主鎖の原子数１〜８個のスペーサーを表わし、ＴＤは−ＣＨ２−または置換基を有していてもよい水素結合受容基を含有する主鎖の原子数１個のスペーサーを表わし、ＪＤは、窒素原子または炭素原子を表わし、ＢＤは、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わし、ＫＤは、（１）結合手または（２）ＲＤの環状基の置換基、環ＤＤもしくは環ＤＤの置換基と一緒になって環を形成していてもよい主鎖の原子数１〜８個のスペーサーを表わし、ＱＤは、（１）結合手または（２）ＲＤの環状基、ＲＤの環状基の置換基もしくはＫＤと一緒になって環を形成していてもよい主鎖の原子数１〜８個のスペーサーを表わし、環ＤＤはさらに置換基を有していてもよい環状基を表わし、ＬＤは結合手または主鎖の原子数１〜３個のスペーサーを表わし、環ＥＤはさらに置換基を有していてもよい環状基を表わし、ＭＤは結合手または主鎖の原子数１〜８個のスペーサーを表わし、ＺＤは酸性基を表わし、ｔＤは０または１を表わす。］で示される化合物またはその塩がＥＤＧ−２拮抗活性を有することが知られている（ＷＯ０４／３１１１８パンフレット参照）。
【発明の開示】
泌尿器系疾患、癌関連疾患、増殖性疾患、炎症・免疫系疾患、分泌障害による疾患、脳関連疾患および／または慢性疾患などの予防および／または治療剤は、医薬品として有用であり、経口吸収性に優れ、かつ安全なＬＰＡ受容体（特に、ＥＤＧ−２）拮抗薬の開発が切望されている。
本発明者らは、ＬＰＡ受容体（特にＥＤＧ−２）に拮抗作用を示す化合物を見出すべく、鋭意研究した結果、一般式（Ｉ）で示される化合物がかかる目的を達成することを見出し、本発明を完成した。
本発明は、ＬＰＡ受容体に拮抗作用を示すことにより、種々の疾患の治療薬となり得る新規な化合物を提供する。例えば、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、血圧に影響しない泌尿器系疾患などの予防および／または治療薬となる可能性がある。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、これまで知られていない新規な化合物である。また、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は優れた薬物動態学的特性（例えば、高いＢＡ（生物学的利用能）、長時間にわたる持続性など）を有する。
本発明は、
［１］  一般式（Ｉ）
0004766384.tif 000006
［式中、環Ａおよび環Ｂはそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｋ、ＱおよびＭはそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数１〜８個のスペーサーを表わし、環Ｄおよび環Ｅはそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｌは結合手または主鎖の原子数１〜３個のスペーサーを表わし、Ｚは酸性基を表わし、ｔは０または１の整数を表わす。］で示される化合物、その塩、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［２］  一般式（Ｉ）で示される化合物が、光学活性な一般式（Ｉ−Ａ）
0004766384.tif 000007
0004766384.tif 000008
意味を表わす。］で示される化合物である前項［１］記載の化合物、
［３］  環Ａが置換基を有していてもよいベンゼン環である前項［１］記載の化合物、
［４］  Ｋが置換されていてもよいＣ１〜４アルキレン基である前項［１］記載の化合物、
［５］  環Ｂが置換基を有していてもよいインダン環である前項［１］記載の化合物、
［６］  Ｑが置換されていてもよいメチレン基または置換されていてもよいエチレン基である前項［１］記載の化合物、
［７］  環Ｄが置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピラゾール環または置換基を有していてもよいピロール環である前項［１］記載の化合物、
［８］  Ｚが−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１基（Ｒ１は置換されていてもよい脂肪族炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わす。）またはテトラゾリル基である前項［１］記載の化合物、
0004766384.tif 000009
置換されていてもよいエチレン、置換されていてもよいプロピレンまたは置換されていてもよいエテニレン基である前項［１］記載の化合物、
［１０］  環Ａが置換基を有していてもよいベンゼン環であり、環Ｂが置換基を有していてもよいインダン環であり、環Ｄが置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピラゾール環または置換基を有していてもよいピロール環であり、
0004766384.tif 000010
ていてもよいエチレン、置換されていてもよいプロピレンまたは置換されていてもよいエテニレン基であり、Ｚが−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１基（Ｒ１は前項［８］と同じ意味を表わす。）またはテトラゾリル基である前項［１］記載の化合物、
［１１］（１）｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、（２）（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−チエン−３−イルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸、（３）｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、（４）｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、（５）｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、（６）｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、（７）３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸、（８）３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸、（９）３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸、（１０）３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸、（１１）２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド、（１２）［１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−４−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］酢酸、（１３）Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド、（１４）（２Ｅ）−３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アクリル酸、（１５）２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルプロパン酸および（１６）（２Ｅ）−３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルアクリル酸からなる群から選ばれる前項［１］記載の化合物、
［１２］  前項［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩もしくはその溶媒和物またはそのプロドラッグを含有する医薬組成物、
［１３］  ＬＰＡ受容体拮抗薬である前項［１２］記載の医薬組成物、
［１４］  ＬＰＡ受容体がＥＤＧ−２である前項［１３］記載の医薬組成物、
［１５］  泌尿器系疾患、癌関連疾患、増殖性疾患、炎症・免疫系疾患、分泌障害による疾患、脳関連疾患または慢性疾患の予防および／または治療剤である前項［１２］記載の医薬組成物、
［１６］  前項［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩もしくはその溶媒和物またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるＥＤＧ−２介在性疾患の予防および／または治療方法、
［１７］  ＥＤＧ−２介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための前項［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩もしくはその溶媒和物またはそのプロドラッグの使用および
［１８］  前項［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩もしくはその溶媒和物またはそのプロドラッグとＬＰＡ受容体拮抗薬、α１遮断薬、抗コリン薬、５α−リダクターゼ阻害薬および抗アンドロゲン薬から選ばれる１種以上の薬とを組み合わせてなる医薬に関する。
一般式（Ｉ）中、環Ａまたは環Ｂによって表わされる「置換基を有していてもよい環状基」および環Ｄまたは環Ｅによって表わされる「さらに置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」としては、例えば、炭素環または複素環が挙げられる。該炭素環としては、例えば、Ｃ３〜１５の単環または多環式炭素環、スピロ結合した多環式炭素環または架橋した多環式炭素環などが挙げられる。Ｃ３〜１５の単環または多環式炭素環には、Ｃ３〜１５の単環または多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環が含まれる。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フェナントレン、アントラセン、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン、ノルアダマンタン環などが挙げられる。このうち、Ｃ３〜１５の単環または多環式芳香族炭素環としては、例えば、べンゼン、アズレン、インデン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセン環などが挙げられる。該複素環としては、例えば、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環または多環式複素環、スピロ結合した多環式複素環または架橋した多環式複素環などが挙げられる。酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む３〜１５員の単環または多環式複素環には、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む３〜１５員の単環または多環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環が含まれる。例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、べンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフ���ン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン環などが挙げられる。スピロ結合した多環式複素環としては、例えば、アザスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン環などが挙げられる。架橋した多環式複素環としては、例えば、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン環などが挙げられる。このうち、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環または多環式芳香族複素環としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン環などが挙げられる。環Ａまたは環Ｂによって表わされる「置換基を有していても��い環状基」および環Ｄまたは環Ｅによって表わされる「さらに置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」としては、例えば、（ａ）置換されていもよいアルキル基、（ｂ）置換されていてもよいアルケニル基、（ｃ）置換されていてもよいアルキニル基、（ｄ）置換基を有していてもよい炭素環基、（ｅ）置換基を有していてもよい複素環基、（ｆ）置換されていてもよい水酸基、（ｇ）置換されていてもよいメルカプト基、（ｈ）置換されていてもよいアミノ基、（ｉ）置換されていてもよいカルバモイル基、（ｊ）置換されていてもよいスルファモイル基、（ｋ）カルボキシ基、（ｌ）アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ１〜６アルコキシカルボニル基など）、（ｍ）スルホ基、（ｎ）スルフィノ基、（ｏ）ホスホノ基、（ｐ）ニトロ基、（ｑ）オキソ基、（ｒ）チオキソ基、（ｓ）シアノ基、（ｔ）アミジノ基、（ｕ）イミノ基、（ｖ）ジヒドロボロノ基、（ｗ）ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｘ）アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニルなどのＣ１〜６アルキルスルフィニル基など）、（ｙ）アリールスルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニルなどのＣ６〜１０アリールスルフィニル基など）、（ｚ）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどのＣ１〜６アルキルスルホニル基など）、（ａａ）アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニルなどのＣ６〜１０アリールスルホニル基など）、（ｂｂ）アシル基（例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ピバロイルなどのＣ１〜６アルカノイル基、例えばベンゾイルなどのＣ６〜１０アリールカルボニル基など）などが挙げられる。これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。置換基としての「置換されていてもよいアルキル基」における「アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどの直鎖状または分枝状のＣ１〜１０アルキル基などが挙げられる。ここでアルキル基の置換基としては例えば、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、ニトロ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ヘキシルオキシなど）、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシなど）、炭素環（前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の炭素環と同じ意味を表わす。）、複素環（前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の複素環と同じ意味を表わす。）、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが挙げられる。これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜４個置換していてもよい。置換基としての「置換されていてもよいアルケニル基」における「アルケニル基」としては、例えば、エ��ニル、プロペニル、ブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、オクテニル、オクタジエニル、ノネニル、ノナジエニル、デセニル、デカジエニル基などの直鎖状または分枝状のＣ２〜１０アルケニル基などが挙げられる。ここでアルケニル基の置換基としては、前記「置換されていてもよいアルキル基」における置換基と同じ意味を表わす。置換基としての「置換されていてもよいアルキニル基」における「アルキニル基」としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ブタジイニル、ペンチニル、ペンタジイニル、ヘキシニル、ヘキサジイニル、ヘプチニル、ヘプタジイニル、オクチニル、オクタジイニル、ノニニル、ノナジイニル、デシニル、デカジイニル基などの直鎖状または分枝状のＣ２〜１０アルキニル基などが挙げられる。ここでアルキニル基の置換基としては、前記「置換されていてもよいアルキル基」における置換基と同じ意味を表わす。置換基としての「置換基を有していてもよい炭素環基」における炭素環としては、前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の炭素環と同じ意味を表わす。ここで炭素環の置換基としては、例えば、直鎖状または分枝状のＣ１〜１０アルキル基（前記「置換されていてもよいアルキル基」におけるアルキル基と同じ意味を表わす。）、直鎖状または分枝状Ｃ２〜１０アルケニル基（前記「置換されていてもよいアルケニル基」におけるアルケニル基と同じ意味を表わす。）、直鎖状または分枝状Ｃ２〜１０アルキニル基（前記「置換されていてもよいアルキニル基」におけるアルキニル基と同じ意味を表わす。）、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）、メルカプト基、Ｃ１〜６アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノなど）、ハロゲン原子（前記したものと同じ意味を表わす。）、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基などが挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。置換基としての「置換基を有していてもよい複素環基」における複素環としては、前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の複素環と同じ意味を表わす。ここで複素環の置換基としては前記した「置換基を有していてもよい炭素環基」における置換基と同じ意味を表わす。置換基としての「置換されていてもよい水酸基」、「置換されていてもよいメルカプト基」および「置換されていてもよいアミノ基」における「置換基」としては、例えば、（ｉ）置換されていてもよい��ルキル基（前記したものと同じ意味を表わす。）、（ｉｉ）置換されていてもよいアルケニル基（前記したものと同じ意味を表わす。）、（ｉｉｉ）置換されていてもよいアルキニル基（前記したものと同じ意味を表わす。）、（ｉｖ）置換基を有していてもよい炭素環基（前記したものと同じ意味を表わす。）、（ｖ）置換基を有していてもよい複素環基（前記したものと同じ意味を表わす。）、（ｖｉ）アシル基（例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ピバロイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルなどのＣ１〜６アルカノイル基またはそれらの異性体基など、例えば、ベンゾイルなどのＣ６〜１０芳香族炭素環カルボニルなど）、（ｖｉｉ）置換されていてもよいカルバモイル基（後記したものと同じ意味を表わす。）、（ｖｉｉｉ）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどのＣ１〜６アルキルスルホニル基など）、（ｉｘ）アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニルなどのＣ６〜１０アリールスルホニル基など）などが挙げられる。置換基としての「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、無置換のカルバモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−イソブチルカルバモイル、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−ヘキシルカルバモイルなど）、Ｎ−フェニルカルバモイルなどのＮ−モノ−Ｃ６〜１０アリールカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルなど）、Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモイルなどのＮ−ジ−Ｃ６〜１０アリールカルバモイル、Ｎ−Ｃ６〜１０アリール−Ｎ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキシルカルバモイルなど）などが挙げられる。置換基としての「置換されていてもよいスルファモイル基」としては、無置換のスルファモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル、Ｎ−イソブチルスルファモイル、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル、Ｎ−ペンチルスルファモイル、Ｎ−ヘキシルスルファモイルなど）、Ｎ−フェニルスルファモイルなどのＮ−モノ−Ｃ６〜１０アリールスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルスルファ��イル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルスルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルなど）、Ｎ，Ｎ−ジフェニルスルファモイルなどのＮ−ジ−Ｃ６〜１０アリールスルファモイル、Ｎ−Ｃ６〜１０アリール−Ｎ−Ｃ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ブチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ペンチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキシルスルファモイルなど）などが挙げられる。
Ｋ、ＱまたはＭによって表わされる「主鎖の原子数１〜８個のスペーサー」は、原子が１〜８個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。「主鎖の原子数１〜８個のスペーサー」としては、例えば、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキレン基（例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレンなど）、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニレン基（例えば、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ブタジエニレン、ペンテニレン、ペンタジエニレン、ヘキセニレン、ヘキサジエニレン、ヘプテニレン、ヘプタジエニレン、オクテニレン、オクタジエニレンなど）、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニレン基（例えば、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ブタジイニレン、ペンチニレン、ペンタジイニレン、ヘキシニレン、ヘキサジイニレン、ヘプチニレン、ヘプタジイニレン、オクチニレン、オクタジイニレンなど）などが挙げられる。ここでＣ１〜８アルキレン基、Ｃ２〜８アルケニレン基およびＣ２〜８アルキニレン基の炭素原子は、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子（Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２）または置換されていてもよい窒素原子［置換基としては、（ｉ）置換されていてもよいアルキル基（前記したものと同じ意味を表わす。）、（ｉｉ）置換基を有していてもよい炭素環基（前記したものと同じ意味を表わす。）、（ｉｉｉ）置換基を有していてもよい複素環基（前記したものと同じ意味を表わす。）、（ｉｖ）アシル基（前記したものと同じ意味を表わす。）などが挙げられる。］に置き換わっていてもよい。ここで「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキレン基」、「置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニレン基」および「置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニレン基」における「置換基」としては、例えば、置換されていてもよいアルキル基（前記したものと同じ意味を表わす。）、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、置換されていてもよい水酸基（前記したものと同じ意味を表わす。）、置換されていてもよいアミノ基（前記したものと同じ意味を表わす。）、オキソ基、置換されていてもよいイミノ基（例えば、Ｃ１〜６アルキルイミノ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１〜６アルコキシイミノ基、シアノイミノ基など）などが挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜３個置換していてもよい。
Ｌによって表わされる「主鎖の原子数１〜３個のスペーサー」としては、原子が１〜３個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。Ｌによって示される「主鎖の原子数１〜３のスペーサー」としては、例えば、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基（例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−など）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２−、−ＣＯＮＲ２−、−ＮＲ２ＣＯ−、−ＳＯ２ＮＲ２−、−ＮＲ２ＳＯ２−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ３−［基中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基（前記したものと同じ意味を表わす。）を表わす。ここでの「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」としては、例えば、「直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基」が挙げられ、「直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基」としては、例えば、「直鎖状または分枝状のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基」が挙げられる。「直鎖状または分枝状のアルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどの直鎖状または分枝状Ｃ１〜１０アルキル基などが挙げられる。「直鎖状または分枝状のアルケニル基」としては、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、オクテニル、オクタジエニル、ノネニル、ノナジエニル、デセニル、デカジエニル基などの直鎖状または分枝状Ｃ２〜１０アルケニル基などが挙げられる。「直鎖状または分枝状のアルキニル基」としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ブタジイニル、ペンチニル、ペンタジイニル、ヘキシニル、ヘキサジイニル、ヘプチニル、ヘプタジイニル、オクチニル、オクタジイニル、ノニニル、ノナジイニル、デシニル、デカジイニル基などの直鎖状または分枝状Ｃ２〜１０アルキニル基などが挙げられる。「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」と同じ意味を表わす。］などが挙げられる。ここでＣ１〜３アルキレン基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、水酸基、アミノ基、オキソ基などが挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜３個置換していてもよい。
Ｚによって示される「保護されていてもよい酸性基」としては、−ＣＯＯＲＴ、−ＳＯ２ＯＲＴ、−ＳＯ２ＲＴ、−ＮＲＴＳＯ２ＯＲ１、−ＰＯ（ＯＨ）２、−ＰＯ（ＯＲＴ）（ＯＲ１）、−ＣＯＮＲＴＲ４、−ＣＯＮＲＴＳＯ２ＯＲ１、−ＣＯＮＲＴＳＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲＴＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＯＮＲＴＯＲ１、−ＣＯＮＮＲＴＲ４、−ＣＯＮＲＴＳＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲＴＳＯ２ＮＲ４Ｒ５（基中、ＲＴは水素原子、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基（前記したものと同じ意味を表わす。）を表わし、Ｒ１は置換されていてもよい脂肪族炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素原子、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基（前記したものと同じ意味を表わす。）を表わす。）、−ＣＯＮＲ１１ＣＲ１２Ｒ１３ＣＯＯＲ１Ｔ（基中、−ＮＲ１１ＣＲ１２Ｒ１３ＣＯ−はアミノ酸残基、例えばグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、チロシン、セリン、メチオニン、システイン、プロリン、スレオニン、トリプトファン、フェニルアラニンなどの残基を表わす。）、置換基を有していてもよいフェノール（−Ｃ６Ｈ４ＯＨ）または置換基を有していてもよい脱プロトン化しうる水素原子を有する含窒素環残基などの各種ブレンステッド酸などが挙げられる。
Ｚによって示される「保護されていてもよい酸性基」における「酸性基」としては、例えば−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２Ｈ、−ＮＨＳＯ２ＯＲ１、−ＰＯ（ＯＨ）２、−ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ１）、−ＣＯＮＨＲ４、−ＣＯＮＨＳＯ２ＯＲ１、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＨＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＯＮＨＯＲ１、−ＣＯＮＮＨＲ４、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＨＳＯ２ＮＲ４Ｒ５（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいフェノール（−Ｃ６Ｈ４ＯＨ）または脱プロトン化しうる水素原子を有する含窒素環残基などの各種ブレンステッド酸などが挙げられる。
「ブレンステッド酸」とは、他の物質に水素イオンを与える物質のことを示す。「脱プロトン化しうる水素原子を有する含窒素環残基」としては、例えば、
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などが挙げられる。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基などには直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さちに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在などによる異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように
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一般式（Ｉ）で示される化合物の塩には薬理学的に許容されるものすべてが含まれる。薬理学的に許容される塩は毒性の少ない、水溶性のものが好ましい。適当な塩として、例えば、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウムなど）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウムなど）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩など）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンなど）の塩、酸付加物塩［無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩など）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩など）など］が挙げられる。本発明化合物の塩には、溶媒和物、または上記本発明化合物のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩の溶媒和物も含まれる。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば、水、アルコール系溶媒（エタノールなど）などの溶媒和物が挙げられる。本発明化合物は、公知の方法で薬理学的に許容される塩に変換される。
さらに塩には、四級アンモニウム塩も含まれる。四級アンモニウム塩とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、Ｒ０基によって四級化されたものを表わす。
Ｒ０基は、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。
本発明化合物は任意の方法でＮ−オキシドにすることができる。Ｎ−オキシドとは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表わす。
また、一般式（Ｉ）のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸などによる反応により一般式（Ｉ）に変換される化合物をいう。一般式（Ｉ）のプロドラッグとしては、一般式（Ｉ）がアミノ基を有する場合、アミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；一般式（Ｉ）が水酸基を有する場合、水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；一般式（Ｉ）がカルボキシ基を有する場合、カルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）などが挙げられる。これらの化合物はそれ自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。一般式（Ｉ）のプロドラッグは廣川書店１９９０年刊「医薬の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で一般式（Ｉ）に変化するものであってよい。また、一般式（Ｉ）で示される化合物は、同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識されていてもよい。
一般式（Ｉ）中、環Ａとして好ましくは、例えば、置換基を有していてもよいＣ３〜１５の単環または多環式炭素環、置換基を有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環または多環式複素環などであり、より好ましくは、例えば、置換基を有していてもよいＣ３〜１５の単環または多環式芳香族炭素環、置換基を有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む３〜１５員の単環または多環式芳香族複素環などであり、特に好ましくは、例えば、置換基を有していてもよいＣ５〜６の単環式芳香族炭素環、置換基を有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む５〜６員の単環式芳香族複素環などであり、最も好ましくは、例えば、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環、置換基を有していてもよいチオフェン環などである。環Ａの置換基として、好ましくは、置換されていてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい炭素環基、置換基を有していてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいスルファモイル基、カルボキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、アルキルスルホニル基、アシル基などであり、より好ましくは、例えば、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい水酸基、ハロゲン原子、アシル基などであり、最も好ましくは、メチル、エチル、フッ素原子、塩素原子、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、水酸基、アセチル、トリフルオロメトキシ、メチルスルホニル、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−プロペニル、シアノ基などである。これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよく、好ましくは、無置換または１〜３個置換したものである。
Ｋとして好ましくは、主鎖の原子数が１〜８個のスペーサー（例えば、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキレン基または置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニレン基など）であり、より好ましくは、例えば、結合手、主鎖の原子数が１〜４個のスペーサー（例えば、置換基を有していてもよいＣ１〜４アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜４アルケニレン基など）などであり、特に好ましくは、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、エテニレン、プロペニレンなどであり、ここでの炭素原子は、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子（Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２）または置換されていてもよい窒素原子に置き換わっていてもよく、好ましくは、例えば、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子（Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２）などであり、より好ましくは、例えば、酸素原子または硫黄原子などである。Ｋ中の置換基として好ましくは、例えば、置換されていてもよいアルキル基、ハロゲン原子、置換されていてもよい水酸基、オキソ基などであり、より好ましくは、例えば、メチル、フッ素原子、水酸基、オキソ基である。これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜３個置換していてもよく、好ましくは、無置換または１〜２個置換したものである。Ｋとしてとりわけ好ましくは、例えば、無置換のメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、−（ＣＨ２）２−Ｏ−基などである。
環Ｂとして好ましくは、例えば、置換基を有していてもよいＣ３〜１５の一部が飽和されていてもよい単環または多環式芳香族炭素環、置換基を有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む３〜１５員の一部が飽和されていてもよい単環または多環式芳香族複素環などであり、例えば、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいチオフェン環、置換基を有していてもよいインダン環、置換基を有していてもよい１，３−ベンゾジオキソール環、置換基を有していてもよいベンゾフラン環、置換基を有していてもよいペンタン環、置換基を有していてもよいヘキサン環、置換基を有していてもよいヘプタン環、置換基を有していてもよいビシクロ［４．３］シクロノナン環、置換基を有していてもよいジヒドロインドール環などである。環Ｂの置換基として好ましくは、置換されていてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい炭素環基、置換されていてもよい水酸基、ニトロ基、ハロゲン原子、オキソ基などであり、より好ましくは、例えば、置換されていてもよいアルキル基、ハロゲン原子などであり、最も好ましくは、メチル、エチル、プロピル、フッ素原子、塩素原子、メトキシ、エトキシ基などである。これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよく、好ましくは、無置換または１〜２個置換したものである。
Ｑとして好ましくは、主鎖の原子数が１〜８個のスペーサー（例えば、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキレン基または置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニレン基など）であり、より好ましくは、主鎖の原子数が１〜４個のスペーサー（例えば、置換基を有していてもよいＣ１〜４アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜４アルケニレン基など）であり、特に好ましくは、主鎖の原子数が１〜２個のスペーサー（例えば、置換基を有していてもよいＣ１〜２アルキレン基など）である。具体的には、例えば、置換されていてもよいメチレン、置換されていてもよいエチレン基などであり、ここでの炭素原子は、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子（Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２）または置換されていてもよい窒素原子に置き換わっていてもよい。Ｑとしてとりわけ好ましくは、例えば、メチレン基、エチレン基、−Ｏ−基、−ＣＨ２−Ｏ−などである。
環Ｄとして好ましくは、例えば、置換基を有していてもよいＣ３〜１５の単環または多環式炭素環、置換基を有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環または多環式複素環などであり、より好ましくは、置換基を有していてもよいＣ３〜１５の単環または多環式芳香族炭素環、置換基を有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む３〜１５員の単環または多環式芳香族複素環などであり、特に好ましくは、例えば、置換基を有していてもよいベンゼン、置換基を有していてもよいピロール、置換基を有していてもよいイミダゾール、置換基を有していてもよいピラゾール、置換基を有していてもよいオキサゾール、置換基を有していてもよいチアゾール、置換基を有していてもよいチオフェン、置換基を有していてもよいインドール、置換基を有していてもよいトリアゾール、置換基を有していてもよいテトラゾール、置換基を有していてもよいピペリジン、置換基を有していてもよいピロリジン環などである。最も好ましくは置換基を有していてもよいベンゼン、ピロールまたはピラゾール環である。環Ｄの置換基として、好ましくは、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい水酸基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル、ハロゲン原子、オキソ、アミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、アシル基などであり、より好ましくは、例えば、置換されていてもよいアルキル基、ハロゲン原子などであり、最も好ましくは、メチル、フッ素原子、塩素原子、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、アセチル基などである。これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよく、好ましくは、無置換または１個置換したものである。
Ｌとして好ましくは、例えば、結合手、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−などであり、より好ましくは、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−である。
環Ｅとして好ましくは、例えば、置換基を有していてもよいＣ３〜１５の単環または多環式炭素環、置換基を有していてもよい酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環または多環式複素環などであり、より好ましくは、置換基を有していてもよいＣ３〜１５の単環または多環式芳香族炭素環、置換基を有していてもよい酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む３〜１５員の単環または多環式芳香族複素環などであり、特に好ましくは、例えば、置換基を有していてもよいＣ５〜６の単環式芳香族炭素環、置換基を有していてもよい酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む５〜６員の単環式芳香族複素環などであり、最も好ましくは、例えば、置換基を有していてもよいベンゼン環などである。環Ｅの置換基として、好ましくは、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい水酸基、ハロゲン原子などであり、より好ましくは、例えば、メチル基、塩素原子、フッ素原子、メトキシ基、エトキシ基などである。これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよく、好ましくは、無置換または１個置換したものである。
ｔとして好ましくは、０または１である。
Ｍとして好ましくは、例えば、結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキレン基または置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニレン基などであり、より好ましくは、例えば、結合手、主鎖の原子数が１〜４個のスペーサー（例えば、置換基を有していてもよいＣ１〜４アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜４アルケニレン基など）であり、特に好ましくは、例えば、結合手、メチレン、エチレン、プロピレン、エテニレン基などであり、Ｍ中の置換基として好ましくは、例えば、置換されていてもよいアルキル基であり、より好ましくは、例えば、メチル基である。これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜３個置換していてもよく、好ましくは、無置換または１〜２個置換したものである。Ｍとしてとりわけ好ましくは、例えば、結合手、メチレン、エチレン、エテニレンまたはジメチルメチレン基などである。
0004766384.tif 000013
メチレン、置換されていてもよいエチレン、置換されていてもよいプロピレンまたは置換されていてもよいエテニレンである。
Ｚとして好ましくは、例えば、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１、テトラゾリル基などである。−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１基に含まれるＲ１として好ましくは、例えば、置換されていてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよい炭素環基、置換基を有していてもよい複素環基などである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、光学活性な一般式（Ｉ−Ａ）
0004766384.tif 000014
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］または一般式（Ｉ−Ｂ）
0004766384.tif 000015
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物が好ましく、特に好ましくは、一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物である。
本発明の光学活性な一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物は、１００％純粋なものだけでなく、５０％を超えて、一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物が含まれてさえいればよい。また、光学活性な一般式（Ｉ−Ｂ）は、１００％純粋なものだけでなく、５０％を超えて、一般式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物が含まれてさえいればよい。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、より好ましい化合物としては、例えば、一般式（Ｉ−Ａ−１）
0004766384.tif 000016
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−２）
0004766384.tif 000017
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−３）
0004766384.tif 000018
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−４）
0004766384.tif 000019
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−５）
0004766384.tif 000020
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−６）
0004766384.tif 000021
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−７）
0004766384.tif 000022
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−８）
0004766384.tif 000023
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−９）
0004766384.tif 000024
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１０）
0004766384.tif 000025
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１０−１）
0004766384.tif 000026
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１０−２）
0004766384.tif 000027
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１１）
0004766384.tif 000028
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１１−１）
0004766384.tif 000029
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１１−２）
0004766384.tif 000030
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１２）
0004766384.tif 000031
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１３−１）
0004766384.tif 000032
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１３−２）
0004766384.tif 000033
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１３−３）
0004766384.tif 000034
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１３−４）
0004766384.tif 000035
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１３−５）
0004766384.tif 000036
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、その塩もしくはその溶媒和物、またはそのプロドラッグが挙げられる。
また、一般式（Ｉ）で示される化合物の別の態様として好ましくは、一般式（Ｉ−Ａ−１４−１）
0004766384.tif 000037
［式中、ＲＺは環状基の置換基を表わし、ｚは０または１〜３の整数を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１４−２）
0004766384.tif 000038
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１４−３）
0004766384.tif 000039
［式中、ＲＷは置換されていてもよいアルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１４−４）
0004766384.tif 000040
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１４−５）
0004766384.tif 000041
［式中、環Ｇは複素環を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−１４−６）
0004766384.tif 000042
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−ａ）
0004766384.tif 000043
［式中、ＲＰ、ＲＱおよびＲＲはそれぞれ独立して置換基を表わし、ｐ、ｑおよびｒはそれぞれ独立して０または１〜３の整数を表わし、Ｍ１は置換されていてもよいメチレン、置換されていてもよいエチレン、置換されていてもよいプロピレンまたは置換されていてもよいエテニレン基を表わし、Ｚ１は−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１基（基中、Ｒ１は前記と同じ意味を表わす。）またはテトラゾリル基を表わす。また複数のＲＰ、ＲＱおよびＲＲはそれぞれ独立して、同じであっても異なっていてもよい。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−ｂ）
0004766384.tif 000044
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−ｃ）
0004766384.tif 000045
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物、その塩もしくはその溶媒和物、またはそのプロドラッグが挙げられる。
また、一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、実施例に記載した化合物に加えて、以下の（１）〜（３２）の化合物、それらの塩もしくはそれらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグも好ましい。
（１）｛４−［（２Ｒ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−（３−フルオロフェノキシ）ブチル］フェニル｝酢酸、
（２）（４−｛（２Ｒ）−４−（３−クロロフェノキシ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ブチル｝フェニル）酢酸、
（３）４−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブタン酸、
（４）（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸、
（５）（３−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝イソオキサゾール−５−イル）酢酸、
（６）３−｛１−［（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−（３−フルオロフェニル）ペンチル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸、
（７）｛４−［（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−（３−フルオロフェニル）ペンチル］フェニル｝酢酸、
（８）｛１−［（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−（３−フルオロフェニル）ペンチル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、
（９）（１−｛（２Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸、
（１０）（４−｛（２Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ペンチル｝フェニル）酢酸、
（１１）４−（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）ブタン酸、
（１２）（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸、
（１３）３−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−チエン−３−イルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロパン酸、
（１４）（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル］−５−チエン−３−イルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸、
（１５）（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル］−５−チエン−３−イルペンチル｝フェニル）酢酸、
（１６）３−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロパン酸、
（１７）３−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル］−５−チエン−３−イルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロパン酸、
（１８）（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸、
（１９）（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸、
（２０）｛１−［（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−（３−フルオロフェニル）ペンチル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、
（２１）（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸、
（２２）（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−チエン−３−イルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸、
（２３）４−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−４−オキソブタン酸、
（２４）（１Ｓ，２Ｓ）−１−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−５−フェニル−２−｛［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］メチル｝ペンタン−１−オール、
（２５）２−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）安息香酸、
（２６）（１Ｓ，２Ｓ）−１−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−｛［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］メチル｝−５−チエン−３−イルペンタン−１−オール、
（２７）（１Ｓ，２Ｓ）−１−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）−２−｛［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］メチル｝ペンタン−１−オール、
（２８）（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸、
（２９）［４−（（２Ｓ）−２−｛（Ｓ）−ヒドロキシ［４−（ヒドロキシメチル）−３，５−ジメトキシフェニル］メチル｝−５−フェニルペンチル）フェニル］酢酸、
（３０）３−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−チエン−２−イルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロパン酸、
（３１）（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−チエン−２−イルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸および
（３２）４−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−チエン−３−イルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−４−オキソブタン酸。
また、実施例に示される化合物のうち特に好ましくは、以下の（３３）〜（８４）の化合物、それらの塩もしくはそれらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
（３３）｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸、
（３４）３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン酸、
（３５）｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、
（３６）（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−チエン−３−イルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸、
（３７）｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、
（３８）｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、
（３９）｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、
（４０）｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、
（４１）３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸、
（４２）３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸、
（４３）｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸、
（４４）１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３，５−ジメトキシフェニル］プロピル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸、
（４５）３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸）、
（４６）（２Ｅ）−３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アクリル酸、
（４７）３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸、
（４８）２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド、
（４９）［１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−４−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］酢酸、
（５０）Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）メタンスルホンアミド、
（５１）Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）ベンゼンスルホンアミド、
（５２）Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
（５３）Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
（５４）３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルプロパン酸、
（５５）Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド、
（５６）（２Ｅ）−３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アクリル酸、
（５７）Ｎ−（２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）メタンスルホンアミド、
（５８）Ｎ−（２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）ベンゼンスルホンアミド、
（５９）２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルプロパン酸、
（６０）メチル  ２−｛［（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）アミノ］スルホニル｝ベンゾエート、
（６１）Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−２−チオフェンスルホンアミド、
（６２）Ｎ−（２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルプロパノイル）メタンスルホンアミド、
（６３）Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
（６４）Ｎ’−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド、
（６５）Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド、
（６６）Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
（６７）Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
（６８）２−クロロ−Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）ベンゼンスルホンアミド、
（６９）Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
（７０）Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド、
（７１）３−クロロ−Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）ベンゼンスルホンアミド、
（７２）Ｎ−（２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−２−チオフェンスルホンアミド、
（７３）２−クロロ−Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−６−メチルベンゼンスルホンアミド、
（７４）Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−２−メトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
（７５）Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−４−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド、
（７６）Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−５−メチル−２−フランスルホンアミド、
（７７）Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
（７８）Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
（７９）Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−４−モルホリンスルホンアミド、
（８０）Ｎ−（２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−４−モルホリンスルホンアミド、
（８１）Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−スルホンアミド、
（８２）２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルプロパン酸、
（８３）Ｎ−（（２Ｅ）−３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−プロペノイル）メタンスルホンアミドおよび
（８４）（２Ｅ）−３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルアクリル酸。
また、本発明においては、好ましい基、好ましい環として上に列挙したものの組合せを含む一般式（Ｉ）の化合物が好ましい。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、例えば、以下に示す方法もしくは実施例に示す方法またはこれらに準ずる方法、あるいは公知の方法（例えば、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ，１９９９）」記載の方法）を適宜改良することによって製造することができる。なお、以下の各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した一般式（Ｉ）の塩として記載したものが用いられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物は、一般式（２）
0004766384.tif 000046
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物をカルボニル基の還元反応に付すことにより製造することができる。
カルボニル基の還元反応は公知であり、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、あるいはそれらの混合溶媒など）中、還元剤（水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素テトラブチルアンモニウムなど）を用いて、０〜１００℃の温度で反応させることにより行なわれる。
一般式（Ｉ）中の少なくとも１つの基が、カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基を含有する基を表わす化合物は、各基が保護基によって保護された化合物を脱保護反応に付すことによって製造することができる。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、メチル基、エチル基、アリル基、ｔ−ブチル基、トリクロロエチル基、ベンジル（Ｂｎ）基、フェナシル基などが挙げられる。
水酸基の保護基としては、例えば、メチル基、トリチル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、１−エトキシエチル（ＥＥ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、アセチル（Ａｃ）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基などが挙げられる。
アミノ基の保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、１−メチル−１−（４−ビフェニル）エトキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基などが挙げられる。
メルカプト基の保護基としては、例えば、ベンジル基、メトキシベンジル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、ジフェニルメチル基、アセチル（Ａｃ）基が挙げられる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ，１９９９）に記載されたものが用いられる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基の保護基の脱保護反応は、よく知られており、例えば、（１）アルカリ加水分解による脱保護反応、（２）酸性条件下における脱保護反応、（３）加水素分解による脱保護反応、（４）シリル基の脱保護反応、（５）金属を用いた脱保護反応、（６）有機金属を用いた脱保護反応などが挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなど単独で、あるいはそれらのうち複数の溶媒の任意の割合からなる混合溶媒）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなど）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウムなど）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（２）酸条件下での脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、１，４−ジオキサン、酢酸エチル、アニソールなど単独で、あるいはそれらのうち複数の溶媒の任意の割合からなる混合溶媒）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）、または無機酸（塩酸、硫酸など）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸など）中、０〜１００℃の温度で行なわれる。
（３）加水素分解による脱保護反応は、例えば、溶媒（エーテル系（テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテルなど）、アルコール系（メタノール、エタノールなど）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエンなど）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル系（アセトニトリルなど）、アミド系（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒など）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケルなど）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
（４）シリル基の脱保護反応は、例えば、水と混和し得る有機溶媒（テトラヒドロフラン、アセトニトリルなど単独で、あるいはそれらのうち複数の溶媒の任意の割合からなる混合溶媒）中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（５）金属を用いる脱保護反応は、例えば、酸性溶媒（酢酸、ｐＨ４．２〜７．２の緩衝液またはそれらの溶液とテトラヒドロフランなどの有機溶媒との混合液）中、粉末亜鉛の存在下、超音波をかけるかまたは超音波をかけないで、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（６）金属錯体を用いる脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、エタノールなど）、水またはそれらの混合溶媒中、トラップ試薬（水素化トリブチルスズ、トリエチルシラン、ジメドン、モルホリン、ジエチルアミン、ピロリジンなど）、有機酸（酢酸、ギ酸、２−エチルヘキサン酸など）および／または有機酸塩（２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウムなど）の存在下、ホスフィン系試薬（トリフェニルホスフィンなど）の存在下または非存在下、金属錯体（テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）など）を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
また、上記以外にも、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ，１９９９）に記載された方法によって、脱保護反応を行なうことができる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物を容易に製造することができる。
さらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の薬理学的に許容される塩に変換する操作を行なってもよい。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｑが−Ｏ−または−ＣＨ２−Ｏ−（ただし、各基の右に環Ｄが結合するものとする。）を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１）
0004766384.tif 000047
［式中、Ｑ１は−Ｏ−または−ＣＨ２−Ｏ−（ただし、各基の右に環Ｄが結合するものとする。）を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物は、一般式（３）
0004766384.tif 000048
［式中、Ｙは水酸基の保護基（例えば、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、メトキシメチル基、１−エトキシエチル基、２−テトラヒドロピラニル基など）を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物と一般式（４）
0004766384.tif 000049
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物をエーテル化反応に付し、次いで水酸基の保護基の脱保護反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
このエーテル化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエンなど）中、アゾ化合物（アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）など）およびホスフィン化合物（トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリメチルホスフィン、ポリマーサポートトリフェニルホスフィンなど）の存在下、相当するアルコール化合物と０〜６０℃で反応させることにより行なわれる。
水酸基の保護基の脱保護反応または保護基の脱保護反応は、前記と同様の方法により行なうことができる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、ＱがＣ１〜８アルキレン基、Ｃ２〜８アルケニレン基またはＣ２〜８アルキニレン基を表わし、環Ｄが芳香族炭素環または芳香族複素環を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−２）
0004766384.tif 000050
［式中、Ｑ２はＣ１〜８アルキレン基、Ｃ２〜８アルケニレン基またはＣ２〜８アルキニレン基を表わし、環Ｄ２は、芳香族炭素環または芳香族複素環を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物は、一般式（５）
0004766384.tif 000051
［式中、Ｘ５はハロゲン原子を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物と一般式（６）
0004766384.tif 000052
［式中、Ｘ６は、ハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物をカップリング反応に付し、次いで水酸基の保護基の脱保護反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
このカップリング反応は公知であり、例えば、Ｅｉ−ｉｃｈｉ  Ｎｅｇｉｓｈｉ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４２（１９７７）１８２１  Ｓｈｏｕｑｕａｎ  Ｈｏ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，５（２００３）４２３、Ｐａｕｌ  Ｋｎｏｃｈｅｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５４（１９９８）８２７５、Ｐａｕｌ  Ｋｎｏｃｈｅｌ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９３（１９９３）２１１７などに記載の方法をを適宜改良することにより行われる。例えば、一般式（５）で示される化合物を有機溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロピラン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、ベンゼンもしくはトルエンまたはそれらの混合物など）中、金属（例えば、亜鉛またはマグネシウムなど）存在下、金属活性化剤（例えば、塩化トリメチルシリルまたは１，２−ジブロモエタンなど）存在下または非存在下で−２０℃から８０℃で反応させ、その後、触媒［例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム錯体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム錯体、酢酸パラジウム、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ニッケルまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなど］および有機燐化合物［例えば、トリフェニルホスフィン、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、トリス（ｔ−ブチル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたはトリ−２−フリルホスフィンなど］存在下、一般式（６）化合物を−１０〜１５０℃で反応させることにより行われる。
水酸基の保護基の脱保護反応または保護基の脱保護反応は、前記と同様の方法により行なうことができる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、ＱがＣ１〜８アルキレン基を表わし、環Ｄが窒素原子を介してＱと結合する複素環を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−３）
0004766384.tif 000053
［式中、環Ｄ３は窒素原子を介してＱと結合する複素環を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物は、一般式（７）
0004766384.tif 000054
［式中、Ｘ７は脱離基（脱離基とは、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基（ＯＭｓ基）、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基（ＯＴｓ基）、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基（ＯＴｆ基）などを意味する。）を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物と
0004766384.tif 000055
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物をＮ−アルキル化反応に付し、次いで水酸基の保護基の脱保護反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
このＮ−アルキル化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど単独で、あるいはそれらのうち複数の溶媒の任意の割合からなる混合溶媒）中、塩基（リチウムジイソプロピルアミン（必要に応じてアミン（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’−ペンタメチルジエチレントリアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンなど）存在下で行なわれる。）、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）存在下、−７８〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
水酸基の脱保護反応または保護基の脱保護反応は、前記と同様の方法により行なうことができる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｚがテトラゾリル基を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−４）
0004766384.tif 000056
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物は、一般式（９）
0004766384.tif 000057
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物とアジド化合物とを反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
この反応は公知であり、例えば、水あるいは有機溶媒（ベンゼン、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、イソプロパノールなど）単独で、あるいはそれらのうち複数の溶媒の任意の割合からなる混合溶媒中、添加剤（例えば、臭化亜鉛、塩化リチウム、塩化アンモニウム、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリエチルアミン、ピリジンなど）存在下または非存在下、アジド化合物（例えば、アジ化ナトリウム、アジ化リチウム、トリメチルシリルアジド、トリメチルスズアジド、トリブチルスズアジドなど）と、２０〜１５０℃で反応させることにより行なわれる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、ＺがＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−５）
0004766384.tif 000058
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物は、一般式（１０）
0004766384.tif 000059
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示される化合物と一般式（１１）
0004766384.tif 000060
［式中、Ｒ１ＡはＲ１と同じ意味を表わすが、保護が必要な場合には保護されているものとする。］で示される化合物をアミド化反応に付し、引き続き水酸基の保護基の脱保護反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
アミド化反応は公知であり、例えば、
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法などが挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（オキザリルクロライド、チオニルクロライドなど）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミンなど）の存在下、アミンと不活性有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど）中、０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。また、有機溶媒（ジオキサン、テトラヒドロフランなど）中、アルカリ水溶液（重曹水または水酸化ナトリウム溶液など）を用いて、酸ハライドと０〜４０℃で反応させることにより行なうこともできる。
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど）中または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミンなど）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライドなど）、または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチルなど）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど）中、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど）中、または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなど）の存在下または非存在下、縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（ＰＰＡ）など）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いるか用いないで、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素など）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
出発原料または試薬として用いる一般式（２）〜（１１）で示される化合物は、それ自体公知であるか、あるいは公知の方法、例えば、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ，１９９９）」に記載された方法または実施例に示した方法を用いることにより容易に製造することができる。
本明細書中の各反応において、加熱を伴う反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴またはマイクロウェーブを用いて行なうことができる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコールなど）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶などの方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
本明細書中のポリスチレン樹脂を用いた反応においては、反応生成物は通常の精製手段、例えば、溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、メタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸／トルエンなど）で、複数回洗浄することにより精製することができる。
［毒性］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の毒性は低く、医薬品として使用するために十分安全であることが確認された。
［医薬品への適用］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ＬＰＡ受容体（特にＥＤＧ−２）に拮抗することにより、ＥＤＧ−２介在性疾患（例えば、泌尿器系疾患、癌関連疾患、増殖性疾患、炎症・免疫系疾患、分泌障害による疾患、脳関連疾患、慢性疾患など）などの予防および／または治療に有用であると考えられる。
泌尿器系疾患としては、例えば、前立腺肥大症または神経因性膀胱疾患があり、これらに伴う症状として排尿困難（排尿開始遅延、排尿時間延長、尿線細小、間欠排尿、二段排尿など）、頻尿、夜間頻尿、排尿痛などが知られている。同様の泌尿器症状は、脳血管障害、パーキンソン病、脳腫瘍、多発性硬化症、シャイ−ドレーガー（Ｓｈｙ−Ｄｒａｇｅｒ）症、脊髄腫瘍、椎間板ヘルニア、脊柱管狭窄症、糖尿病などの疾患に起因する症状（排尿困難（排尿開始遅延、排尿時間延長、尿線細小、間欠排尿、二段排尿など）、頻尿、夜間頻尿、排尿痛など）としても認められる。また、これら以外の泌尿器疾患として、例えば、下部尿路症（例えば、下部尿路の閉塞疾患など）、下部尿路の炎症性疾患（感染など）、間質性膀胱炎、多尿などが含まれ、これらの疾患または症状は該ＬＰＡ受容体拮抗薬によって治癒されると考えられる。
癌関連疾患としては、例えば、固形腫瘍、固形腫瘍転移、血管線維腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、カポジ肉腫、白血病などが挙げられる。固形腫瘍の中には、乳癌、肺癌、胃癌、食道癌、結腸直腸癌、大腸癌、肝臓癌、卵巣癌、卵胞膜細胞腫、男性胚腫、頚部癌、子宮内膜癌、前立腺癌、腎臓癌、皮膚癌、骨肉腫、膵臓癌、尿路癌、甲状腺癌、グリオブラストーマ、ニューロブラストーマなどの脳腫瘍などが挙げられる。また、癌の浸潤転移も該ＬＰＡ受容体拮抗薬によって抑制されると考えられる。
増殖性疾患としては、例えば、異常な血管新生を伴う疾患（例えば、再狭窄、糖尿病性網膜症、血管新生性緑内障、後水晶体繊維増殖症、甲状腺過形成（バセドウ病を含む）、肺炎症、ネフローゼ症候群、および骨粗しょう症）、動脈閉塞症、肺線維症などが挙げられる。
炎症・免疫性疾患としては、例えば、乾癬、腎症（例えば、ＩｇＡ腎症など）、その他の炎症・免疫異常による腎炎、肝炎、肺炎症などが挙げられる。
分泌障害による疾患としては、自律神経系異常による分泌障害などが挙げられ、自律神経系異常による分泌障害による疾患としては、例えば、シェーグレン（Ｓｊｏｇｒｅｎ）症候群などが挙げられる。
脳・神経関連疾患としては、例えば、脳梗塞、脳溢血、脳あるいは末梢神経障害などが挙げられる。また、痛みに関する神経性疾患としては癌性疼痛、慢性骨盤痛症候群、痛覚過敏症、アロディニアなどが挙げられる。
慢性疾患としては、例えば、慢性喘息、糸球体腎炎、肥満、前立腺肥大症、慢性前立腺炎、動脈硬化の進行により起こる疾患、リウマチおよびアトピー性皮膚炎、肝硬変、脂肪肝、慢性下痢、慢性便秘などが挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その塩もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグは、
１）その化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、
２）その化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、
および／または
３）その化合物の副作用の軽減
のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物を後に投与してもよく、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
例えば、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の泌尿器疾患に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、他の泌尿器疾患治療薬、例えば、他のＬＰＡ受容体拮抗薬、α１遮断薬、抗コリン薬、５α−リダクターゼ阻害薬、および／または抗アンドロゲン薬などが挙げられる。ただし、抗コリン薬は前立腺肥大を伴わない場合にのみ用いられる。主として前立腺肥大を伴わない場合の頻尿、尿失禁の治療に用いられる。
例えば、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の癌疾患領域に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、他の癌疾患治療薬などが挙げられる。
例えば、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の慢性喘息に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、ステロイド薬、β２アドレナリン受容体刺激薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、トロンボキサン合成酵素阻害薬、トロンボキサンＡ２受容体拮抗薬、メディエーター遊離抑制薬、抗ヒスタミン薬、キサンチン誘導体、抗コリン薬、サイトカイン阻害薬、プロスタグランジン類、フォルスコリン製剤、ホスホジエステラーゼ阻害薬、エラスターゼ阻害薬、メタロプロテイナーゼ阻害薬、去痰薬、抗生物質などが挙げられる。
例えば、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の前立腺肥大症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、抗アンドロゲン薬、α１受容体遮断薬、５α−リダクターゼ阻害薬などが挙げられる。
例えば、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の動脈硬化の進行によって起こる疾患に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系製剤、プロブコール製剤、陰イオン交換樹脂、ＥＰＡ製剤、ニコチン酸製剤、ＭＴＰ阻害薬、ＰＰＡＲアゴニスト製剤、その他の抗高コレステロール薬が挙げられる。
例えば、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のリウマチに対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、非ステロイド系抗炎症薬、疾患修飾性抗リウマチ薬（遅効性抗リウマチ薬）、ステロイド薬、免疫抑制薬、消炎酵素薬、軟骨保護薬、Ｔ細胞阻害薬、ＴＮＦα阻害薬（抗ＴＮＦα抗体などの蛋白質製剤を含む。）、プロスタグランジン合成酵素阻害薬、ＩＬ−６阻害薬（抗ＩＬ−６受容体抗体などの蛋白質製剤を含む。）、インターフェロンγ作動薬、ＩＬ−１阻害薬、プロスタグランジン類、ホスホジエステラーゼ阻害薬、メタロプロテイナーゼ阻害薬などが挙げられる。
例えば、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のアトピー性皮膚炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、ステロイド薬、非ステロイド系抗炎症薬、免疫抑制薬、プロスタグランジン類、抗アレルギー薬、メディエーター遊離抑制薬、抗ヒスタミン薬、フォルスコリン製剤、ホスホジエステラーゼ阻害薬、ＮＦ−κＢなどのデコイ製剤、カンナビノイド−２受容体刺激薬などが挙げられる。
他のＬＰＡ受容体拮抗薬としては、メチル３−（｛４−［４−（｛［１−（２−クロロフェニル）エトキシ］カルボニル｝アミノ）−３−メチル−５−イソキサゾリル］ベンジル｝スルファニル）プロパノエートなどが挙げられる。
α１遮断薬としては、塩酸テラゾシン、塩酸ブナゾシン、ウラピジル、塩酸タムスロシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸プラゾシン、インドラミン、ナフトピジル、塩酸アルフゾシン、シロドシン、ＡＩＯ−８５０７Ｌなどが挙げられる。
抗コリン薬としては、例えば、塩酸オキシブチニン、塩化ベタネコール、塩酸プロピベリン、臭化プロパンテリン、臭化メチルベナクチジウム、臭化ブチルスコポラミン、酒石酸トルテロジン、塩化トロスピウム、Ｚ−３３８、ＵＫ−１１２１６６−０４、ＫＲＰ−１９７（ＯＮＯ−８０２５）、ダリフェナシン、ＹＭ−９０５（コハク酸ソリフェナシン）などが挙げられる。
５α−リダクターゼ阻害薬としては、例えば、フィナステリド、ＧＩ−９９８７４５などが挙げられる。
抗アンドロゲン薬としては、例えば、オキセンドロン、酢酸オサテロン、ビカルタミドなどが挙げられる。
他の癌疾患治療薬としては、例えば、アルキル化薬（塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、チオテパ、カルボコン、ブスルファンなど）、ニトロソウレア誘導体（塩酸ニ厶スチン、ラニムスチンなど）、代謝拮抗薬（メトトレキサート、メルカプトプリン、６−メルカプロプリンボシド、フルオロウラシル、テガフール、ユーエフティ、カルモフール、ドキシフルリジン、シタラビン、エノシタビンなど）、抗ガン性抗生物質（アクチノマイシンＤ、マイトマイシンＣ、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、ネオカルチノスタチン、ピラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、クロモマイシンＡ３、ブレオマイシン、硫酸ヘプロマイシンなど）、植物性アルカロイド（硫酸ブンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシンなど）、ホルモン薬（リン酸エストラムスチンナトリウム、メピチオスタン、エピチオスタノール、クエン酸タモキシフェン、リン酸ジエチルスチルベストロール、酢酸メドロキシプロゲステロンなど）、免疫強化薬（レンチナン、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、ウベニメクス、インターフェロンなど）、その他（Ｌ−アスパラギナーゼ、塩酸プロカルバジン、塩酸ミトキサントロン、シスプラチン、カルボプラチンなど）が挙げられる。
ステロイド薬としては、例えば、外用薬として、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、フルオシノニド、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジフルプレドナート、プデソニド、吉草酸ジフルコルトロン、アムシノニド、ハルシノニド、デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸デプロドン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ピバル酸フルメタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸ペクロメタゾン、フルドロキシコルチドなどが挙げられる。
内服薬、注射薬としては、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメサゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、酢酸パラメサゾン、ベタメタゾンなどが挙げられる。
吸入薬としては、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、トリア厶シノロン、ＳＴ−１２６Ｐ、シクレソニド、デキサメタゾンパロミチオネート、モメタゾンフランカルボネート、プラステロンスルホネート、デフラザコート、メチルプレドニゾロンスレプタネート、メチルプレドニゾロンナトリウムスクシネートなどが挙げられる。
β２アドレナリン受容体刺激薬としては、例えば、臭化水素酸フェノテロール、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、フマル酸フォルモテロール、キシナホ酸サルメテロール、硫酸イソプロテレノール、硫酸オルシプレナリン、硫酸クロルプレナリン、エピネフリン、塩酸トリメトキノール、硫酸ヘキソプレナリンメシル、塩酸プロカテロール、塩酸ツロブテロール、ツロブテロール、塩酸ピルブテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロール、塩酸リトドリン、バンブテロール、塩酸ドペキサミン、酒石酸メルアドリン、ＡＲ−Ｃ６８３９７、レポサルブタモール、Ｒ，Ｒ−フォルモテロール、ＫＵＲ−１２４６、ＫＵＬ−７２１１、ＡＲ−Ｃ８９８５５、Ｓ−１３１９などが挙げられる。
ロイコトリエン受容体拮抗薬としては、例えば、プランルカスト水和物、モンテルカスト、ザフィルルカスト、セラトロダスト、ＭＣＣ−８４７、ＫＣＡ−７５７、ＣＳ−６１５、ＹＭ−１５８、Ｌ−７４０５１５、ＣＰ−１９５４９４、ＬＭ−１４８４、ＲＳ−６３５、Ａ−９３１７８、Ｓ−３６４９６、ＢＩＩＬ−２８４、ＯＮＯ−４０５７などが挙げられる。
トロンボキサン合成酵素阻害薬としては、例えば、塩酸オザグレル、イミトロダストナトリウムなどが挙げられる。
トロンボキサンＡ２受容体拮抗薬としては、例えば、セラトロダスト、ラマトロバン、ドミトロバンカルシウム水和物、ＫＴ−２−９６２などが挙げられる。
メディエーター遊離抑制薬としては、例えば、トラニラスト、クロモグリク酸ナトリウム、アンレキサノクス、レピリナスト、イブジラスト、ダザノラスト、ペミロラストカリウムなどが挙げられる。
抗ヒスタミン薬としては、例えば、フマル酸ケトチフェン、メキタジン、塩酸アゼラスチン、オキサトミド、テルフェナジン、フマル酸エメダスチン、塩酸エピナスチン、アステミゾール、エバスチン、塩酸セチリジン、ベポタスチン、フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、塩酸オロパタジン、ＴＡＫ−４２７、ＺＣＲ−２０６０、ＮＩＰ−５３０、モメタゾンフロエート、ミゾラスチン、ＢＰ−２９４、アンドラスト、オーラノフィン、アクリバスチンなどが挙げられる。
キサンチン誘導体としては、例えば、アミノフィリン、テオフィリン、ドキソフィリン、シパムフィリン、ジプロフィリンなどが挙げられる。
抗コリン薬としては、例えば、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化シメトロピウム、テミベリン、臭化チオトロピウム、レバトロペート（ＵＫ−１１２１６６）などが挙げられる。
サイトカイン阻害薬としては、例えばトシル酸スプラタスト（商品名アイピーディ）などが挙げられる。
プロスタグランジン類（以下、ＰＧと略記する。）としては、ＰＧ受容体アゴニスト、ＰＧ受容体アンタゴニストなどが挙げられる。
ＰＧ受容体としては、ＰＧＥ受容体（ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、ＥＰ４）、ＰＧＤ受容体（ＤＰ、ＣＲＴＨ２）、ＰＧＦ受容体（ＦＰ）、ＰＧＩ受容体（ＩＰ）、ＴＸ受容体（ＴＰ）などが挙げられる。
ホスホジエステラーゼ阻害薬としては、例えば、ＰＤＥ４阻害剤であるロリプラム、シロミラスト、Ｂａｙ１９−８００４、ＮＩＫ−６１６、ロフルミラスト（ＢＹ−２１７）、シパムフィリン（ＢＲＬ−６１０６３）、アチゾラム（ＣＰ−８０６３３）、ＳＣＨ−３５１５９１、ＹＭ−９７６、Ｖ−１１２９４Ａ、ＰＤ−１６８７８７、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５などが挙げられる。
エラスターゼ阻害薬としては、ＯＮＯ−５０４６、ＯＮＯ−６８１８、ＭＲ−８８９、ＰＢＩ−１１０１、ＥＰＩ−ＨＮＥ−４、Ｒ−６６５、ＺＤ−０８９２、ＺＤ−８３２１、ＧＷ−３１１６１６、ＡＥ−３７６３などが挙げられる。
去痰薬としては、例えば、アンモニアウイキョウ精、炭酸水素ナトリウ厶、塩酸ブロムヘキシン、カルボシステイン、塩酸アンブロキソール、塩酸アンブロキゾール徐放剤、メチルシステイン塩酸塩、アセチルシステイン、塩酸Ｌ−エチルシステイン、チロキサポールなどが挙げられる。
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬としては、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチンなどが挙げられる。
フィブラート系製剤としては、フェノフィブラート、クリノフィブラート、クロフィブラート、クロフィブラートアルミニウム、シンフィブラート、ベザフィブラートなどが挙げられる。
プロブコール製剤としては、プロブコールなどが挙げられる。
ニコチン酸製剤としては、ニコチン酸トコフェロール、ニコモール、ニセリトロールなどが挙げられる。
その他の抗高コレステロール薬としては、コレスチラミン、ソイステロール、コレスチミドなどが挙げられる。
非ステロイド系抗炎症薬としては、例えば、サザピリン、サリチル酸ナトリウム、アスピリン、アスピリン・ダイアルミネート配合、ジフルニサル、インドメタシン、スプロフェン、ウフェナマート、ジメチルイソプロピルアズレン、ブフェキサマク、フェルビナク、ジクロフェナク、トルメチンナトリウム、クリノリル、フェンブフェン、ナプメトン、プログルメタシン、インドメタシンファルネシル、アセメタシン、マレイン酸プログルメタシン、アンフェナクナトリウム、モフェゾラク、エトドラク、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキセチル、ケトプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、チアプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、アルミノプロフェン、ザルトプロフェン、メフェナム酸、メフェナム酸アルミニウム、トルフェナム酸、フロクタフェニン、ケトフェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、ピロキシカム、テノキシカム、アンピロキシカム、ナパゲルン軟膏、エピリゾール、塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、エモルファゾン、スルピリン、ミグレニン、サリドン、セデスＧ、アミピロ−Ｎ、ソルボン、ピリン系感冒薬、アセトアミノフェン、フェナセチン、メシル酸ジメトチアジン、シメトリド配合剤、非ピリン系感冒薬などが挙げられる。
疾患修飾性抗リウマチ薬（遅効性抗リウマチ薬）としては、例えば、金チオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム、オーラノフィン、アクタリット、Ｄ−ペニシラミン製剤、ロベンザリット二ナトリウム、ブシラミン、ヒドロキシクロロキン、サラゾスルファピリジンなどが挙げられる。
軟骨保護薬としては、例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、グルコサミン、コンドロイチン硫酸、多硫酸グリコサミノグリカンなどが挙げられる。
プロスタグランジン合成酵素阻害薬としては、例えば、サラゾスルファピリジン、メサラジン、オサラジン、４−アミノサリチル酸、ＪＴＥ−５２２、オーラノフィン、カルプロフェン、ジフェンピラミド、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、メロキシカム、オキサプロジン、パーサルミド、ピプロキセン、ピロキシカム、ピロキシカムベータデックス、ピロキシカムシンナメート、トロピンインドメタシネート、ザルトプロフェン、プラノプロフェンなどが挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物と他の薬剤の質量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。
また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、または一般式（Ｉ）で示される本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有する医薬組成物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間などにより異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、０．０１ｍｇから１０００ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇから５００ｍｇ、さらに好ましくは０．１ｍｇから３００ｍｇの範囲で一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当たり、一回につき、０．０１ｍｇから５００ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇから１００ｍｇ、さらに好ましくは０．１ｍｇから５０ｍｇの範囲で一日一回から数回非経口投与されるか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、または一般式（Ｉ）で示される本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有する医薬組成物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、吸入剤などとして用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などが含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプンなど）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなど）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウムなど）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸など）などと混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなど）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤などを含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液など）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤などを含有していてもよい。
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤などが含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により調製される。
軟膏剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に研和、または溶融させて調製される。軟膏基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸または高級脂肪酸エステル（アジピン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステルなど）、ロウ類（ミツロウ、鯨ロウ、セレシンなど）、界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステルなど）、高級アルコール（セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコールなど）、シリコン油（ジメチルポリシロキサンなど）、炭化水素類（親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィンなど）、グリコール類（エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴールなど）、植物油（ヒマシ油、オリーブ油、ごま油、テレピン油など）、動物油（ミンク油、卵黄油、スクワラン、スクワレンなど）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着香剤などを含んでいてもよい。
ゲル剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させて調製される。ゲル基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロピルアルコールなど）、ゲル化剤（カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロースなど）、中和剤（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミンなど）、界面活性剤（モノステアリン酸ポリエチレングリコールなど）、ガム類、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤などを含んでいてもよい。
クリーム剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融または乳化させて調製される。クリーム基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールなど）、高級アルコール（２−ヘキシルデカノール、セタノールなど）、乳化剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類など）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤などを含んでいてもよい。
湿布剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、増粘剤（ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロースなど）、湿潤剤（尿素、グリセリン、プロピレングリコールなど）、充填剤（カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウムなど）、水、溶解補助剤、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤などを含んでいてもよい。
貼付剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤などを含んでいてもよい。
リニメント剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物を水、アルコール（エタノール、ポリエチレングリコールなど）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤、懸濁化剤などから選ばれるもの単独または２種以上に溶解、懸濁または乳化させて調製される。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤などを含んでいてもよい。
噴霧剤、吸入剤、およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば、注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類などおよびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）など）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などを含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための点眼剤には、点眼液、懸濁型点眼液、乳濁型点眼液、用時溶解型点眼液および眼軟膏が含まれる。
これらの点眼剤は公知の方法に準じて製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。点眼剤の溶剤としては、例えば、滅菌精製水、生理食塩水、その他の水性溶剤または注射用非水性用剤（例えば、植物油など）などおよびそれらの組み合わせが用いられる。点眼剤は、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリンなど）、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなど）、界面活性化剤（ポリソルベート８０（商品名）、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油など）、安定化剤（クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウムなど）、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベンなど）などを必要に応じて適宜選択して含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか、無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の滅菌精製水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための吸入剤としては、エアロゾル剤、吸入用粉末剤または吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁させて使用する形態であってもよい。
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。
例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベンなど）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなど）、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリンなど）、増粘剤（カリボキシビニルポリマーなど）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（ステアリン酸およびその塩など）、結合剤（デンプン、デキストリンなど）、賦形剤（乳糖、セルロースなど）、着色剤、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベンなど）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用液剤を投与する際には通常噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される舌下投与のための舌下剤、直腸内投与のための坐剤および腟内投与のためのペッサリーなどが含まれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の局所投与としては、疾患の部位へ薬剤を局所的に供給できればよく、その投与方法に限定されない。例えば、筋肉内、皮下、臓器、関節部位などへの注射剤、埋め込み剤、顆粒剤、散剤などの固形製剤、軟膏剤などが挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の持続性製剤としては、疾患の部位で、薬剤を持続的に供給できればよく、その製剤に限定されない。例えば、徐放性注射剤（例えば、マイクロカプセル製剤、マイクロスフェア製剤、ナノスフェア製剤など）、埋め込み製剤（例えば、フィルム製剤など）などが挙げられる。
上記したマイクロカプセル製剤、マイクロスフェア製剤、ナノスフェア製剤とは、活性成分として一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、または一般式（Ｉ）で示される本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有し、生体内分解性重合物との微粒子状の医薬組成物である。
本発明の生体内分解性重合物とは、脂肪酸エステル重合体またはその共重合体、ポリアクリル酸エステル類、ポリヒドロキシ酪酸類、ポリアルキレンオキサレート類、ポリオルソエステル、ポリカーボネートおよびポリアミノ酸類が挙げられ、これらは１種類またはそれ以上混合して使用することができる。脂肪酸エステル重合体またはその共重合体とは、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリクエン酸、ポリリンゴ酸および乳酸−グリコール酸共重合体が挙げられ、これらは１種類またはそれ以上混合して使用することができる。その他に、ポリα−シアノアクリル酸エステル、ポリβ−ヒドロキシ酪酸、ポリトリメチレンオキサート、ポリオルソエステル、ポリオルソカーボネート、ポリエチレンカーボネート、ポリγ−ベンジル−Ｌ−グルタミン酸およびポリＬ−アラニンの１種類またはそれ以上混合も使用することができる。好ましくは、ポリ乳酸、ポリグルコール酸または乳酸−グリコール酸共重合体であり、より好ましくは、乳酸−グリコール酸共重合体である。
本発明に使用されるこれらの生体内分解性高分子重合物の平均分子量は約２，０００ないし約８００，０００のものが好ましく、より好ましくは約５，０００ないし約２００，０００である。例えば、ポリ乳酸において、その重量平均分子量は約５，０００から約１００，０００のものが好ましい。さらに好ましくは約６，０００から約５０，０００である。ポリ乳酸は、自体公知の製造方法に従って合成できる。乳酸−グリコール酸共重合物においては、その乳酸とグリコール酸との組成比は約１００／０から約５０／５０（Ｗ／Ｗ）が好ましく、特に約９０／１０から５０／５０（Ｗ／Ｗ）が好ましい。乳酸−グリコール酸共重合物の重量平均分子量は約５，０００から約１００，０００が好ましい。さらに好ましくは約１０，０００から８０，０００である。乳酸−グリコール酸共重合物は、自体公知の製造方法に従って合成できる。
本明細書中、重量平均分子量は、ゲルパーミェーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）で測定したポリスチレン換算の分子量をいう。
前記した生体内分解性高分子重合物は、本発明の目的が達成される限り、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の薬理活性の強さと、目的とする薬物放出によって変えることができ、例えば当該生理活性物質に対して約０．２ないし１０，０００倍（質量比）の量で用いられ、好ましくは約１ないし１，０００倍（質量比）、さらに好ましくは約１ないし１００倍（質量比）の量で用いるのがよい。
本発明化合物の命名について以下に示す。
本明細書中に用いた命名は、ＩＵＰＡＣの規則に準じた方法または一般的にＩＵＰＡＣの規則の命名を発生させるコンピュータ化されたシステム、ＡＣＤ／ＮａｍｅまたはＡＣＤ／Ｎａｍｅバッチ（登録商標、共にＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｉｎｃ．社製）に基づいて行った。例えば、
0004766384.tif 000061
で示される化合物は、（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸と命名した。
【発明の効果】
本発明の一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その塩もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグは、ＬＰＡ受容体（特に、ＥＤＧ−２）に拮抗するので、泌尿器系疾患、癌関連疾患、増殖性疾患、炎症・免疫系疾患、分泌障害による疾患、脳関連疾患、慢性疾患などの予防および／または治療に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】  以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所、ＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。ＮＭＲの測定に使用した溶媒は、特記しない限り、重クロロホルム（ＣＤＣｌ３）を用いた。
アモルファスであることは偏光顕微鏡にて確認した。
【実施例１】２−｛４−［５−フェニル−２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）ペンチル］フェノキシ｝安息香酸
３，４，５−トリメトキシ安息香酸をオキザリルクロライドとの反応に付し、得られた酸クロライドをＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン・塩酸塩との反応に付し、Ｎ，３，４，５−テトラメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを得た。得られた化合物を４−フェニルブチルマグネシウムクロリドと反応させ、５−フェニル−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ペンタン−１−オンを得た。得られた化合物をＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’−ペンタメチルジエチレントリアミンの存在下、リチウムジイソプロピルアミンとメチル２−［４−（ブロモメチル）フェノキシ］ベンゾエートと反応させ、メチル２−｛４−［５−フェニル−２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）ペンチル］フェノキシ｝ベンゾエートを得た。得られた化合物は水酸化ナトリウムを用いて加水分解することによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．０８（ｍ，８Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，１Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），１．９８−１．４５（ｍ，４Ｈ）。
【実施例２】２−（４−｛２−［ヒドロキシ（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェノキシ）安息香酸
0004766384.tif 000062
実施例１で製造した化合物（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）とメタノール（４ｍｌ）混合溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１→２０：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３０−６．９８（ｍ，１０Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．５６−６．４８（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．８０（ｍ，９Ｈ），２．９２−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．３０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（１）〜実施例２（７）
３，４，５−トリメトキシ安息香酸または相当するカルボン酸誘導体、４−フェニルブチルマグネシウムクロリドまたは相当するグリニャール試薬およびメチル  ２−［４−（ブロモメチル）フェノキシ］ベンゾエートまたは相当する臭化ベンジル誘導体を用いて、実施例１→実施例２と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例２（１）：２−（４−｛２−［（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３０−７．０４（ｍ，８Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），６．５２−６．４４（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７８（ｍ，６Ｈ），２．９５−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．３０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（２）：３−｛２−［ヒドロキシ（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．９８−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．０２（ｍ，７Ｈ），６．５８−６．４６（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．５４（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７８（ｍ，９Ｈ），２．９５−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．１５（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（３）：２−（４−｛２−［（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェノキシ）−４−メチル安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．１１（ｄ，１Ｈ），７．２８−６．９６（ｍ，１０Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．５２−６．４５（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．７８（ｍ，６Ｈ），２．９２−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．４２（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（４）：（４−｛２−［（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−フェニルブチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３５−６．９２（ｍ，９Ｈ），６．５０−６．４２（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．７５（ｍ，６Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．９２−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．０８−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．０３−１．３５（ｍ，３Ｈ）。
実施例２（５）：（４−｛２−［（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−６−フェニルヘキシル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３２−７．０５（ｍ，９Ｈ），６．５２−６．４２（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７８（ｍ，６Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．８２−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．２０（ｍ，７Ｈ）。
実施例２（６）：（４−｛２−［（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１９（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），６．５１−６．４５（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），４．００−３．５０（ｍ，１０Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．００（ｍ，１１Ｈ）。
実施例２（７）：｛４−［２−ベンジル−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ２．０６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｍ，９Ｈ）。
【実施例３】メチル（４−｛２−［（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）アセテート
３，５−ジメトキシ−４−メチル安息香酸をオキザリルクロライドとの反応に付し、得られた酸クロライドをＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン・塩酸塩との反応に付し、Ｎ，３，５−トリメトキシ−Ｎ，４−ジメチルベンズアミドを得た。得られた化合物を４−フェニルブチルマグネシウムクロリドとの反応に付し、１−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−５−フェニルペンタン−１−オンを得た。得られた化合物をＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’−ペンタメチルジエチレントリアミンの存在下、リチウムジイソプロピルアミンとメチル［４−（ブロモメチル）フェニル］アセテートとの反応に付し、メチル｛４−［２−（３，５−ジメトキシ−４−メチルベンゾイル）−５−フェニルペンチル］フェニル｝アセテートを得た。得られた化合物を用いて実施例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３２−７．０２（ｍ，９Ｈ），６．５０（ｓ，１／２Ｈ），６．４４（ｓ，３／２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３／２Ｈ），３．７８（ｓ，９／２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．９０−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．０５（ｍ，４Ｈ）。
実施例４（１）〜実施例４（４）
実施例３で製造した化合物を以下のＨＰＬＣ条件によって精製し、シン−ジアステレオマー（実施例４（１）と実施例４（２）の混合物）とアンチ−ジアステレオマー（実施例４（３）と実施例４（４）の混合物）を分離した。
ＨＰＬＣ分取条件
カラム：順相系  シリカゲルカラムＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＳＩＬ（２５０×３０ｍｍ）；
溶出溶媒：ヘキサン：テトラヒドロフラン＝８５：１５；
流速：２５ｍｌ／ｍｉｎ；
保持時間：３７．０３ｍｉｎ（シン−ジアステレオマー）、３９．５６ｍｉｎ（アンチ−ジアステレオマー）。
上記方法によって得られたシン−ジアステレオマーとアンチ−ジアステレオマーを用いて、以下のＨＰＬＣ条件によって精製し、以下に示した化合物をそれぞれ分離した。
ＨＰＬＣ分取条件
カラム：順相系ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＪ−Ｈ（２ｃｍφ×２５ｃｍ）；
溶出溶媒：メタノール；
流速：９．５ｍｌ／ｍｉｎ；
保持時間：２７．５０ｍｉｎ［実施例４（１）］、２４．７３ｍｉｎ［実施例４（２）］、４０．５６ｍｉｎ［実施例４（３）］、４８．８３ｍｉｎ［実施例４（４）］
実施例４（１）：メチル（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）アセテート
0004766384.tif 000063
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２７−７．０２（ｍ，９Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，１Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．１０（ｍ，４Ｈ）。
実施例４（２）：メチル（４−｛（２Ｒ）−２−［（Ｒ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）アセテート
0004766384.tif 000064
ＴＬＣ、１ＨＮＭＲデータとも実施例４（１）と同様であった。
実施例４（３）：メチル（４−｛（２Ｒ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）アセテート
0004766384.tif 000065
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２５−７．０４（ｍ，９Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｄｄ，１Ｈ），２．５５−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．３８（ｍ，４Ｈ）。
実施例４（４）：メチル（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｒ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）アセテート
0004766384.tif 000066
ＴＬＣ、１ＨＮＭＲデータとも実施例４（３）と同様であった。
実施例５（１）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
実施例４（１）で精製された化合物（１００ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム（３ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２４−７．０３（ｍ，９Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，１Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．１０（ｍ，４Ｈ）。
実施例５（２）〜実施例５（４）
実施例４（１）で精製された化合物の代わりに実施例４（２）〜４（４）で精製された化合物を用いて、実施例５（１）と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例５（２）：（４−｛（２Ｒ）−２−［（Ｒ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ、１ＨＮＭＲデータとも実施例５（１）と同様であった。
実施例５（３）：（４−｛（２Ｒ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３０−７．０５（ｍ，９Ｈ），６．４３（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｄｄ，１Ｈ），２．５５−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．５８（ｍ，４Ｈ）。
実施例５（４）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｒ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ、１ＨＮＭＲデータとも実施例５（３）と同様であった。
【実施例６】（±）−メチル  ２−［４−（｛（１Ｓ＊）−１−［（Ｒ＊）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（メトキシメトキシ）メチル］−４−フェニルブチル｝オキシ）フェノキシ］−４−メチルベンゾエート
（±）−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−５−フェニルペンタン−２−オール（１４２ｍｇ）とメチル  ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−メチルベンゾエート（２４９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィン（２６２ｍｇ）およびジエチル  アゾジカルボキシレート（０．４７ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１２８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．６６（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，６Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｍ，５Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ）。
【実施例７】（±）−メチル  ２−［４−（｛（１Ｓ＊）−１−［（Ｒ＊）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−フェニルブチル｝オキシ）フェノキシ］−４−メチルベンゾエート
実施例６で製造した化合物（１２８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に５Ｎ塩酸（１ｍｌ）を加え、混合物を５０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１１３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．７８（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，９Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｔ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．８９（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ）。
【実施例８】（±）−２−［４−（｛（１Ｓ＊）−１−［（Ｒ＊）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−フェニルブチル｝オキシ）フェノキシ］−４−メチル安息香酸
実施例４（１）で精製した化合物の代わりに実施例７で製造した化合物を用いて実施例５（１）と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．５０−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｓ，３Ｈ），６．９２−７．２８（ｍ，１０Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ）。
【実施例９】（±）−メチル  ２−［４−（｛（１Ｓ＊）−１−［（Ｓ＊）−（ベンゾイルオキシ）（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−４−フェニルブチル｝オキシ）フェノキシ］−４−メチルベンゾエート
（±）−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−５−フェニルペンタン−２−オールの代わりに実施例７で製造した化合物、およびとメチル  ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−４−メチルベンゾエートの代わりに安息香酸を用いて、実施例６と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
【実施例１０】（±）−メチル  ２−［４−（｛（１Ｓ＊）−１−［（Ｓ＊）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−フェニルブチル｝オキシ）フェノキシ］−４−メチルベンゾエート
実施例９で製造した化合物（４３ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（２０ｍｇ）を加え、混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．７６（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｍ，９Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，４Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ）。
【実施例１１】（±）−２−［４−（｛（１Ｓ＊）−１−［（Ｓ＊）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−フェニルブチル｝オキシ）フェノキシ］−４−メチル安息香酸
実施例４（１）で製造した化合物の代わりに実施例１０で製造した化合物を用いて、実施例５（１）と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．５０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．０６−２．１１（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．６３（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．３５−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．９５（ｍ，１Ｈ），６．５４−６．５９（ｍ，３Ｈ），６．９２−７．２８（ｍ，１０Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ）。
【実施例１２】（４Ｓ）−４−ベンジル−３−（５−フェニルペンタノイル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（４Ｓ）−４−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（２６．５８ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−７８℃で１．５８Ｍのｎ−ブチルリチウム（テトラヒドロフラン溶液；１００ｍｌ）を加え、混合物を同温度で４０分間撹拌した。混合物に５−フェニルペンタノイルクロライド（３２．４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を加え、−７８℃で５分間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ厶で乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（５５．２９ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．７１（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｍ，３Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｄｄ，１Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１０Ｈ）。
【実施例１３】（４Ｓ）−４−ベンジル−３−｛（２Ｒ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンタノイル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン
実施例１２で製造した化合物（６．１３ｇ）および３，５−ジメトキシ−４−メチルベンズアルデヒド（３．６０ｇ）の酢酸エチル（１８ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（５．０７ｍｌ）、塩化トリメチルシリル（３．４７ｍｌ）および塩化マグネシウム（３４７ｍｇ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をメタノール（１８ｍｌ）に溶解し、１Ｎ塩酸（１．８ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で５分間撹拌し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１→１９：１→９：１→４：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（８．２４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．５８（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｄｄ，１Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），３．０９（ｄｄ，１Ｈ），３．２０（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１０Ｈ）。
【実施例１４】（４Ｓ）−４−ベンジル−３｛（２Ｒ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンタノイル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン
実施例１３で製造した化合物（２８．２ｇ）のジクロロメタン（１０９ｍｌ）溶液に０℃で２，６−ルチジン（７ｍｌ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  トリフルオロメタンスルホネート（１３．７ｍｌ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１→１９：１→９：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３２．５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  −０．２７（ｓ，３Ｈ），−０．０３（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｄｄ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１０Ｈ）。
【実施例１５】（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンタン−１−オール
実施例１４で製造した化合物（３１．５９ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）溶液に水素化ホウ素リチウム（１０．９ｇ）加え、混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物に０℃で１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１→２０：１→９：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（６．５２ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  −０．１７（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ），３．０１（ｄｄ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｍ，５Ｈ）。
【実施例１６】（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル  メタンスルホネート
実施例１５で製造した化合物（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４．４ｍｌ）溶液に０℃でトリエチルアミン（２１８μｌ）とメシルクロライド（１０２μｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（２５３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７６（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  −０．２１（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．５１（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），４．２９（ｄｄ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｍ，５Ｈ）。
【実施例１７】ｔｅｒｔ−ブチル｛［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ヨードメチル）−５−フェニルペンチル］オキシ｝ジメチルシラン
実施例１６で製造した化合物（２５３ｍｇ）のアセトン（４．４ｍｌ）溶液にヨウ素ナトリウム（６５４ｍｇ）を加え、混合物を９０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（２６３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７１（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  −０．２４（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｍ，９Ｈ），１．２５（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），４．３４（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｍ，５Ｈ）。
【実施例１８】メチル  ３−（３−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）プロパノエート
亜鉛（２７６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍｌ）の混合物にアルゴン雰囲気下、１，２−ジブロモエタン（１８μｌ）を加え、混合物を６０℃で３０分間撹拌した。混合物に塩化トリメチルシリル（５０μｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。０℃で混合物に実施例１７で製造した化合物（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍｌ）溶液を加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム錯体（７３ｍｇ）、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（１７１ｍｇ）およびメチル  ３−（３−ヨードフェニル）プロパノエート（４０８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍｌ）溶液を加え、混合物を４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライト（商品名）を用いて、ろ過した。ろ液に０．０１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１→２０：１→１２：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１８６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  −０．１７（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｍ，９Ｈ），１．１９（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｍ，９Ｈ），３．６７（ｍ，３Ｈ），３．８１（ｍ，６Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｍ，９Ｈ）。
【実施例１９】メチル  ３−（３−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）プロパノエート
実施例１８で製造した化合物（１８６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に０℃で１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラン溶液（２．６６ｍｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を０．０１Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→９：１→６：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１２９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．５２（ｍ，５Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｍ，３Ｈ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），４．５９（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｍ，９Ｈ）。
【実施例２０】３−（３−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）プロパン酸
0004766384.tif 000067
実施例４（１）で製造した化合物の代わりに実施例１９で製造した化合物を用いて、実施例５（１）と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２６（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．６１（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｄｄ，１Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），４．５６（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｍ，９Ｈ）。
実施例２０（１）〜実施例２０（２６）
５−フェニルペンタノイルクロライドまたは相当する酸クロライド誘導体、３，５−ジメトキシ−４−メチルベンズアルデヒドまたは相当するアルデヒド誘導体、メチル  ３−（３−ヨードフェニル）プロパノエートまたは相当するアリールハロゲン誘導体を用いて、実施例１２→実施例１３→実施例１４→実施例１５→実施例１６→実施例１７→実施例１８→実施例１９→実施例２０と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例２０（１）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２４−７．０３（ｍ，９Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，１Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．１０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０（２）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２６−７．０２（ｍ，９Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，６Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，１Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ），２．０５−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．１４（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０（３）：（３−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３０−７．００（ｍ，９Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，１Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０（４）：３−（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）プロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２８（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．６２（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．５６（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｍ，９Ｈ）。
実施例２０（５）：｛４−［（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−（２−チエニル）ペンチル］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１８（ｄ，２Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ），３．８１−３．７５（ｍ，６Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，１Ｈ），２．６９−２．５７（ｍ，３Ｈ），２．１０−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．１５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０（６）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２６−７．０３（ｍ，９Ｈ）６．４９（ｄ，２Ｈ），６．３７（ｔ，１Ｈ），４．６２（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｄｄ，１Ｈ），２．５５（ｄｄ，１Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．１６（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０（７）：（３−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェノキシ）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２７（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．５９（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｍ，６Ｈ）。
実施例２０（８）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェノキシ）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２５（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），４．５６（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ）。
実施例２０（９）：４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．０１−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），２．９２（ｄｄ，１Ｈ），２．６９（ｄｄ，１Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．０９（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０（１０）：｛４−［（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−（３−チエニル）ペンチル］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝２：１：０．１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２９（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），４．５９（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｍ，３Ｈ）。
実施例２０（１１）：３−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．９７−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．０１（ｍ，７Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），２．９１（ｄｄ，１Ｈ），２．６９（ｄｄ，１Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．１３（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０（１２）：２−（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２５−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，１Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｓ，６Ｈ），１．６０−１．１０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０（１３）：２−（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．２６−７．１３（ｍ，６Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），２．８８（ｄｄ，１Ｈ），２．６４（ｄｄ，１Ｈ），２．４８（ｔ，２Ｈ），２．１０−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．１５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０（１４）：２−（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）−２−メチルプロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３０−７．０３（ｍ，９Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，１Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。
実施例２０（１５）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（２−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２６−６．９４（ｍ，１０Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｄｄ，１Ｈ），２．５６−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．１９−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．２４（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０（１６）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，４，−ジメトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２４（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ），２．５９（ｄｄ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，９Ｈ）。
実施例２０（１７）：（４−｛（２Ｒ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−フェノキシブチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．７９（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｄ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，８Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，６Ｈ）。
実施例２０（１８）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）（３−クロロ−２−チエニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２６−７．００（ｍ，１０Ｈ），６．９０−６．８６（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｄｄ，１Ｈ），２．６０−２．３７（ｍ，３Ｈ），２．２５−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０（１９）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（２，６−ジメトキシ−３−ピリジニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．４８（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．００（ｍ，９Ｈ），６．２７（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，１Ｈ），２．５５−２．３４（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．１２（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０（２０）：４−（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２０−７．００（ｍ，９Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｄｄ，１Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｔ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．１０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０（２１）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２５（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｄｄ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｍ，９Ｈ）。
実施例２０（２２）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３４−７．０２（ｍ，１３Ｈ），６．５０（ｔ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｄｄ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，１Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．０７−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．１１（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０（２３）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２５−７．０１（ｍ，９Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ），２．５５（ｄｄ，１Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．１０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０（２４）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２５−７．００（ｍ，９Ｈ），６．８７−６．８０（ｍ，３Ｈ），４．８０−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｄｄ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，１Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ），２．０４−１．７５（ｍ，７Ｈ），１．６５−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０（２５）：（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−フェニルブチル｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２２−７．０９（ｍ，７Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｄｄ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，１Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．１０−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．４３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０（２６）：｛４−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２２−７．０４（ｍ，８Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，１Ｈ），２．６２−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
【実施例２１】（４−｛（２Ｒ）−２−［（Ｒ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−フェニルブチル｝フェニル）酢酸
（４Ｓ）−４−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オンの代わりに（４Ｒ）−４−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オン、５−フェニルペンタノイルクロライドの代わりに４−フェニルブタノイルクロライドおよびメチル  ３−（３−ヨードフェニル）プロパノエートの代わりにメチル（４−ヨードフェニル）アセテートを用いて、実施例１２→実施例１３→実施例１４→実施例１５→実施例１６→実施例１７→実施例１８→実施例１９→実施例２０と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２２−７．０９（ｍ，７Ｈ），７．００−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｄｄ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，１Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ），２．１０−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．４２（ｍ，２Ｈ）。
【実施例２２】メチル  ２−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝オキシ）ベンゾエート
（±）−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−５−フェニルペンタン−２−オールの代わりに実施例１５で製造した化合物、およびメチル  ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−４−メチルベンゾエートの代わりにメチル  ２−ヒドロキシベンゾエートを用いて実施例６と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７３（ヘキサン：ジエチルエーテル＝４：１）。
【実施例２３】２−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝オキシ）安息香酸
実施例１８で製造した化合物の代わりに実施例２２で製造した化合物を用いて、実施例１９→実施例２０と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．７３（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，６Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｍ，６Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ）。
実施例２３（１）〜実施例２３（４）
メチル  ２−ヒドロキシベンゾエートの代わりに相当するフェノール誘導体を用いて、実施例２２→実施例２３と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例２３（１）：３−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝オキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．０９８（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．０６（ｍ，７Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２３（２）：４−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］一５−フェニルペンチル｝オキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．５９（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｍ，５Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ）。
実施例２３（３）：［３−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝オキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３２−７．０８（ｍ，６Ｈ），６．９２−６．７８（ｍ，３Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．６２−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．２０（ｍ，５Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
実施例２３（４）：［４−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝オキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３０−７．０８（ｍ，７Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，１Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．６２−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．２０（ｍ，４Ｈ）。
【実施例２４】エチル  １−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
６０％水素化ナトリウ厶（２４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、エチル  １Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（７８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を加えた。混合物を５０℃で３０分間撹拌した。混合物に室温で、実施例１６で製造した化合物（２００ｍｇ）を加えた。反応混合物を５０℃で１５時間撹拌した。反応混合物に室温で１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１６６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２６−７．０２（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｄｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，１Ｈ），４．１７（（ｑ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．００（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），−０．１５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例２５】１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
実施例１８で製造した化合物の代わりに実施例２４で製造した化合物を用いて、実施例１９→実施例２０と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２６−７．００（ｍ，６Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），６．１１（ｄｄ，１Ｈ），４．６５−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．０８（ｍ，４Ｈ）。
実施例２５（１）〜実施例２５（４）
エチル  １Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートの代わりに相当する複素環誘導体を用いて、実施例２４→実施例２５と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例２５（１）：１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１９（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．０４（ｍ，５Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．４８−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），２．６０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２５（２）：１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２５（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），７，０５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ）。
実施例２５（３）：（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１６（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２８−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０３−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２０−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），３．７４−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２５（４）：（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ジクロロメタン：メタノール＝４：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２８−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．６２−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，６Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．１０（ｍ，２Ｈ）。
【実施例２６】（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）アセトニトリル
エチル  １Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートの代わりに１Ｈ−ピロール−３−イルアセトニトリルを用いて実施例２４と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  −０．１９（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．１３（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ）。
【実施例２７】（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸
実施例２６で製造した化合物（９５ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、混合物をマイクロウェーブ８０Ｗ、１５０℃、１５ｂａｒで、４５分間反応に付した。反応混合物を１Ｎ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（７５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．１８（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．９６（ｄｄ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ）。
【実施例２８】（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸
エチル  １Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートの代わりに１Ｈ−インドール−３−イル酢酸を用いて、実施例２４→実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．４７（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，６Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ）。
【実施例２９】（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール
水素化リチウムアルミニウム（１５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にエチル  １−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（実施例１６で製造した化合物とエチル  １Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートを用いて実施例２４と同様の方法で製造した。）（４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物に飽和硫酸ナトリウム水溶液、無水硫酸マグネシウムおよび酢酸エチルを順次加え、混合物を室温で２０分間撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（３５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．０５（ｍ，６Ｈ），６．４５（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．５０（ｄ，２Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ．，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．１２（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），−０．１６（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３０】１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−４−（クロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例２９で製造した化合物（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に０℃でトリエチルアミン（５２μｌ）、塩化リチウム（１５．８ｍｇ）およびメタンスルホニルクロライド（２２μｌ）を加え、混合物を０℃で２時間、室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．０４（ｍ，６Ｈ），６．４５（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．０８（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），−０．１７１（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３１】（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトニトリル
実施例３０で製造した化合物のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液にシアン化ナトリウム（４６ｍｇ）を加え、混合物を室温で２０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（８８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．０５（ｍ，６Ｈ），６．４５（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７５−１．０２（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），−０．１７（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３２】（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸
実施例３１で製造した化合物のエタノール溶液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラ厶クロマトグラフィーで精製し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．０５（ｍ，６Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），４．４２−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．６２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．０２（ｍ，４Ｈ）。
【実施例３３】１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド
実施例２９で製造した化合物（１６０ｍｇ）の酢酸エチル（１ｍｌ）−ジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（２４８μｌ）および三酸化硫黄−ピリジン錯体（１４２ｍｇ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。抽出物を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（２７４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ヘキサン：ジエチルエーテル＝４：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ９．７８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．０３（ｍ，５Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），２．５４−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．１２（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），−０．１６（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３４】エチル（２Ｅ）−３−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アクリレート
エチル  ２−（ジエトキシホスホリル）アセテート（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、０℃で水素化ナトリウム（１０．７ｍｇ）を加えた。混合物を１０分間撹拌し、実施例３３で製造した化合物（２７４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１１２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ヘキサン：ジエチルエーテル＝４：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｓ，２Ｈ），６．１２（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．２８−４．１７（ｍ，３Ｈ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），２．５２−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．３７（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ），１．１２（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），−０．１７（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３５】（２Ｅ）−３−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アクリル酸
実施例１８で製造した化合物の代わりに実施例３４で製造した化合物を用いて、実施例１９→実施例２０と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．１５（ｄｄ，１Ｈ），４．３５（ｄ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，１Ｈ），６．１５（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，４Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）。
【実施例３６】エチル  ３−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパノエート
実施例１８で製造した化合物の代わりに実施例３４で製造した化合物を用いて、実施例１９と同様の操作をし、得られたエチル（２Ｅ）−３−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アクリレート（３９ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、１０％パラジウ厶−炭素（８ｍｇ）を加えた。混合物を水素ガス雰囲気下、室温で８時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（３９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｄ，１Ｈ），４．４０−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．６４−２．３８（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ），１．１２（ｍ，１Ｈ）。
【実施例３７】３−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸
実施例４（１）で製造した化合物の代わりに実施例３６で製造した化合物を用いて、実施例５（１）と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２３（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ）。
【実施例３８】１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒド
エチル  １Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートの代わりに１Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒドを用いて実施例２４と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ９．９２（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．０５（ｍ，６Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７５−１．１０（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），−０．１６（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３９】３−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン酸
実施例３３で製造した化合物の代わりに実施例３８で製造した化合物を用いて、実施例３４→実施例３６→実施例３７と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３２−７．０５（ｍ，６Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），２．６２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【実施例４０】（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）酢酸
エチル  １−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの代わりに実施例３８で製造した化合物を用いて、実施例２９→実施例３０→実施例３１→実施例３２と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２３（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），４．０９（ｄｄ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），６．１３（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例４１（１）〜実施例４１（２）
エチル  １Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートの代わりにエチル  ３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートを用いて、実施例２４と同様の操作をし、以下の物性値を有する化合物をそれぞれ得た。
実施例４１（１）：エチル  １−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２８−７．０４（ｍ，６Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，１Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ），−０．１８（ｓ，３Ｈ）。
実施例４１（２）：エチル  １−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３０−７．０６（ｍ，６Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），４．３７（ｑ，１Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．０８．（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），−０．１５（ｓ，３Ｈ）。
実施例４２（１）〜実施例４２（２）
エチル  １−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの代わりに実施例４１（１）で製造した化合物または実施例４１（２）で製造した化合物を用いて、実施例２９→実施例３０→実施例３１→実施例３２と同様の操作をし、以下に示した化合物を得た。
実施例４２（１）：（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１９（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３２−７．０４（ｍ，５Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），４．１５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．５１（ｄ，２Ｈ），２．６５−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７５−１．１０（ｍ，４Ｈ）。
実施例４２（２）：（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３２−７．０４（ｍ，５Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），２．６２−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．１６（ｍ，４Ｈ）。
実施例４３（１）〜実施例４３（２）
エチル  １Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートの代わりにエチル  ３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートを用いて、実施例２４→実施例２９と同様の操作をし、以下の物性値を有する化合物をそれぞれ得た。
実施例４３（１）：（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール
ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３０−７．０２（ｍ，６Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），−０．１６（ｓ，３Ｈ）。
実施例４３（２）：（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール
ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．０４（ｍ，５Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．１０（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），−０．１４（ｓ，３Ｈ）。
実施例４４（１）〜実施例４４（２）
エチル  １−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの代わりに実施例４３（１）で製造した化合物または実施例４３（２）で製造した化合物を用いて、実施例２９→実施例３０→実施例３１→実施例３２と同様の操作をし、以下の化合物を得た。
実施例４４（１）：（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２９−７．０５（ｍ，６Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），２．６２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．０５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４４（２）：（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．０４（ｍ，５Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），２．６２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，４Ｈ）。
【実施例４５】３−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロパン酸
エチル  １−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの代わりにエチル  １−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート（実施例１６で製造した化合物とエチル  １Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートを用いて、実施例２４と同様の操作をして製造した）を用いて、実施例２９→実施例３３→実施例３４→実施例３６→実施例３７と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．１９（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．９４（ｄｄ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ）。
【実施例４６】（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−６−フェニルヘキサンニトリル
実施例３０で製造した化合物の代わりに実施例１７で製造した化合物を用いて、実施例３１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３０−７．０９（ｍ，５Ｈ），６．４１（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），２．６３−２．５２（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｄｄ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．３９（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），−０．２０（ｓ，３Ｈ）。
【実施例４７】（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−６−フェニルヘキサナール
実施例４６で製造した化合物（３５７ｍｇ）のトルエン（７ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−７８℃で１．０１Ｍの水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン溶液（１．５ｍｌ）を加えた。混合物を−７８℃で１０分、０℃で５０分間それぞれ撹拌した。氷冷下で１Ｎ塩酸を加え、撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（３７０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）。
【実施例４８】（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−６−フェニルヘキサン酸
実施例４７で製造した化合物（３７０ｍｇ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（８ｍｌ）と水（２ｍｌ）の混合溶液に２−メチル−２−ブテン（０．３７ｍｌ）、リン酸二水素ナトリウム（１３８ｍｇ）および亜塩素酸ナトリウム（２６０ｍｇ）を加え、混合物を室温で７０分間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで希釈した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
【実施例４９】メチル  ４−（｛（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−６−フェニルヘキサノイル｝アミノ）−３−ヒドロキシブタノエート
実施例４８で製造した化合物（３２０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にメチル  ４−アミノ−３−ヒドロキシブタノエート塩酸塩（２１８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２３ｍｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４８ｍｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド塩酸塩（２４７ｍｇ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラ厶クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３３０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３１−７．１２（ｍ，５Ｈ），６．４３（ｓ，２Ｈ），５．８６−５．７７（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），４．０７−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，１Ｈ），３．４７−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｄ，１Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），−０．１６（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５０】メチル  ４−（｛（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−６−フェニルヘキサノイル｝アミノ）−３−オキソブタノエート
実施例４９で製造した化合物（９９ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に１，１，１−トリス（アセトキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン（デス・マーティン試薬、１０５ｍｇ）を加え、混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（６１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２９−７．１２（ｍ，５Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），６．０８（ｔ，１Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），４．１７−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．６０−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，５Ｈ），１．７４−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），−０．１７（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５１】メチル（２−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１，３−チアゾール−５−イル）アセテート
実施例５０で製造した化合物（３０ｍｇ）のトルエン（３ｍｌ）溶液に２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、２３ｍｇ）を加えた。混合物を３０分間還流し、反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．４０（ｔ，１Ｈ），７．２８−７．０８（ｍ，５Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．７８（ｄ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｄｄ，１Ｈ），２．８８（ｄｄ，１Ｈ），２．５４−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０３（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．２３（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），−０．１８（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５２】（２−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸
実施例５１で製造した化合物を用いて、実施例２０→実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１９−６．９９（ｍ，５Ｈ），６．５８（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．１４（ｄｄ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，１Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），２．２６−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．６１−１．１５（ｍ，４Ｈ）。
【実施例５３】メチル（２−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）アセテート
トリフェニルホスフィン（１３７ｍｇ）およびヨウ素（１３２ｍｇ）のジクロロエタン（５ｍｌ）溶液に実施例５０で製造した化合物（１０４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を加え、混合物を３５℃で３．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２８−７．０９（ｍ，５Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｄｄ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，１Ｈ），２．５６−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．１９（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ），−０．１９（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５４】（２−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）酢酸
実施例１９で製造した化合物の代わりに実施例５３で製造した化合物を用いて、実施例２０→実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．２１−７．０１（ｍ，５Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，１Ｈ），２．４７（ｔ，２Ｈ），２．３０−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．５９−１．１２（ｍ，４Ｈ）。
【実施例５５】（２Ｒ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンタン酸
実施例１３で製造した化合物（４．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）と水（２５ｍｌ）の混合溶液に０℃で水酸化リチウム（２．４３ｇ）の３０％過酸化水素水（１０ｍｌ）懸濁液を加え、混合物を０℃で３時間撹拌した。反応混合物に亜硫酸ナトリウム（１４．５ｇ）の水（１００ｍｌ）溶液、５Ｎ塩酸（１４ｍｌ）を加えた。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、化合物（２．０５ｇ）を得た。このようにして得られた化合物を実施例１３で製造した化合物の代わりに用いて実施例１４と同様の操作をし、さらに１Ｎ塩酸を用いて加水分解し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝＝４：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  −０．２１（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，３Ｈ）。
【実施例５６】メチル  ４−（｛（２Ｒ）−２−［（Ｓ）−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）メチル］−５−フェニルペンタノイル｝アミノ）ベンゾエート
実施例５５で製造した化合物（１００ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に０℃でオキザリルクロライド（３７μｌ）および触媒量のジメチルホルムアミドを加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酸クロライドを得た。メチル  ４−アミノベンゾエート（３８４ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に０℃でトリエチルアミン（４４μｌ）と得られた酸クロライドのジクロロメタン（１ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１→４：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．２８−７．０８（ｍ，５Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ），−０．１５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５７】４−（｛（２Ｒ）−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンタノイル｝アミノ）安息香酸
実施例１９で製造した化合物の代わりに実施例５６で製造した化合物を用いて、実施例２０→実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．０４（ｄ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．３０−７．０８（ｍ，５Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），２．６５−２．５０（ｍ，３Ｈ）２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例５７（１）〜実施例５７（３）
メチル  ４−アミノベンゾエートの代わりに相当するアニリン誘導体を用いて実施例５６→実施例５７と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例５７（１）：３−（｛（２Ｒ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンタノイル｝アミノ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．２９−７．０９（ｍ，５Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），２．６５−２．５２（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．４０（ｍ，４Ｈ）。
実施例５７（２）：［４−（｛（２Ｒ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンタノイル｝アミノ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．１０（ｍ，８Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．６５−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．００−１．３０（ｍ，４Ｈ）。
実施例５７（３）：［３−（｛（２Ｒ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンタノイル｝アミノ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．０８（ｍ，６Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．００−１．４２（ｍ，４Ｈ）。
【実施例５８】（２Ｓ，３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）プロピル  メタンスルホネート
５−フェニルペンタノイル  クロライドの代わりに、３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）プロパノイル  クロライドを用いて、実施例１２→実施例１３→実施例１４→実施例１５→実施例１６と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．８６（トルエン：酢酸エチル＝４：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１８−７．０２（ｍ，４Ｈ），６．４６（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．１０−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．３８（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．２２（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），−０．１９（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５９】｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸
0004766384.tif 000068
実施例１６で製造した化合物の代わりに実施例５８で製造した化合物を用いて、実施例２６→実施例２７→実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１５−７．０２（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．０８（ｄｄ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．０２−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４２−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例５９（１）〜実施例５９（５）
３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）プロパノイル  クロライドの代わりに相当する酸クロライド化合物を、３，５−ジメトキシ−４−メチルベンズアルデヒドの代わりに相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例５８→実施例５９と同様の操作をし、以下の化合物を得た。
実施例５９（１）：（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−チエン−３−イルペンチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２０（ｄｄ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．５４（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），６．０８−６．０５（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．０９−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．１１（ｍ，２Ｈ）。
実施例５９（２）：｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．７７−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．９８−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，１Ｈ），５．８１−５．８９（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｔ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｄ，２Ｈ），６．７０−６．８４（ｍ，４Ｈ）。
実施例５９（３）：｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２０−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，６Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例５９（４）：｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２０−７．０８（ｍ，４Ｈ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ），６．５６（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．０６−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５９（５）：｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２０−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．０８（ｔ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．２０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｑ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｔ，３Ｈ）。
【実施例６０】１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボアルデヒド
１Ｈ−ピロール−３−イルアセトニトリルの代わりに１Ｈ−ピロール−３−カルボアルデヒドおよび実施例１６で製造した化合物の代わりに実施例５８で製造した化合物を用いて実施例２６と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ９．６７（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．０５（ｍ，５Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．７６，（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｄｄ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），−０．１５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例６１】（２Ｅ）−３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アクリル酸
実施例３３で製造した化合物の代わりに実施例６０で製造した化合物を用いて、実施例３４→実施例３５と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．０８（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．０４−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ）。
【実施例６２】３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸
実施例３４で製造した化合物の代わりに実施例６１で製造した化合物を用いて、実施例３６と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１８−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），５．９７（ｄｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．０１−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），２．４４−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４１−１．３２（ｍ，２Ｈ）。
実施例６２（１）：３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸
３，５−ジメトキシ−４−メチルベンズアルデヒドの代わりに３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドを用いて、実施例５８→実施例６０→実施例６１→実施例６２と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１６−７．０８（ｍ，４Ｈ），６．５９−６．５５（ｍ，１Ｈ），６．５４−６．５０（ｍ，３Ｈ），５．９８−５．９５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），４．１７−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．００−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３２（ｍ，２Ｈ）。
実施例６３（１）〜実施例６３（１０）
（４Ｓ）−４−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オンまたは（４Ｒ）−４−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オンを用いて、５−フェニルペンタノイルクロライドの代わりに相当する酸クロライド化合物を用いて、３，５−ジメトキシ−４−メチルベンズアルデヒドまたはその代わりに相当するアルデヒド化合物を用いて、エチル  １Ｈ−ピロール−２−カルボキシラートの代わりに１Ｈ−ピロール−３−イルアセトニトリルまたは相当するシアノ化合物を用いて、実施例１２→実施例１３→実施例１４→実施例１５→実施例１６→実施例２６→実施例２７→実施例１９で示される方法と同様の操作をし、以下の標題化合物を得た。
実施例６３（１）：｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸
0004766384.tif 000069
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｔ，１Ｈ），４．５４（ｄ，１Ｈ）４．１８（ｄｄ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．７３−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
実施例６３（２）：｛１−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３７（ｔ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．５４（ｍ，３Ｈ），２．８７−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），６．０６−６．０９（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．５９−６．６８（ｍ，２Ｈ），７．００−７．１７（ｍ，４Ｈ）。
実施例６３（３）：｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３１−１．５７（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．８５−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，６Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），７．００−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ）。
実施例６３（４）：｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２０−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．６０−６．５５（ｍ，２Ｈ），６．５０−６．４５（ｍ，２Ｈ），６．４０−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ），４．１０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６３（５）：｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エトキシ−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２０−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．０７（ｔ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２０−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｑ，２Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ）。
実施例６３（６）：（１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３，５−ジメトキシフェニル］プロピル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２０−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄｄ，１Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．１０−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ）。
実施例６３（７）：｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１４−７．０８（ｍ，４Ｈ），６．６６−６．５９（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．０９−６．０５（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．０１−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．１７−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３３（ｍ，２Ｈ）。
実施例６３（８）：（１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−２−［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチル］プロピル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１０−６．９５（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｔ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ），２．６０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄｄ，１Ｈ），１．４０（ｄｄ，１Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ）。
実施例６３（９）：（１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチル］プロピル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．０８（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．５９（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．８０（ｓ，３／２Ｈ），３．７９（ｓ，３／２Ｈ），３．５３（ｓ，２／２Ｈ），３．５２（ｓ，２／２Ｈ），３．１０−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．００（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３／２Ｈ），２．０５（ｓ，３／２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６３（１０）：４−（カルボキシメチル）−１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．２９（ｄ，１Ｈ），７．０８−６．９６（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．１１−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．００−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．５１−１．２５（ｍ，２Ｈ）。
実施例６４（１）〜実施例６４（３）
実施例３３で製造した化合物の代わりに実施例６０で製造した化合物または相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例３４→実施例１９→実施例２０と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
実施例６４（１）：（２Ｅ）−３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アクリル酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．３０−４．００（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｑ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｔ，３Ｈ）。
実施例６４（２）：（２Ｅ）−３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アクリル酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝５：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２９−１．４０（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．９０−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），４．１５−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），６．０６（ｄ，１Ｈ），６．３７−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．６３−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ）。
実施例６４（３）：（２Ｅ）−３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルアクリル酸
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．７１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｔ，２Ｈ）。
実施例６５（１）〜実施例６５（８）
フェニルペンタノイルクロライドの代わりに相当する酸クロライドを用いて、３，５−ジメトキシ−４−メチルベンズアルデヒドまたはその代わりに相当するアルデヒドを用いて、１Ｈ−ピロール−３−イルアセトニトリルの代わりに１Ｈ−ピロール−３−カルボアルデヒドまたは相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１２→実施例１３→実施例１４→実施例１５→実施例１６→実施例２４→実施例２９→実施例３３→実施例３４→実施例１９→実施例３６→実施例２０と同様の操作をし、必要に応じて引き続き保護基の脱保護反応に付して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
実施例６５（１）：３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾールー４−イル｝プロパン酸
0004766384.tif 000070
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２９−１．５２（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．８８−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ）。
実施例６５（２）：３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１８−７．０８（ｍ，４Ｈ），６．６０−６．５３（ｍ，３Ｈ），６．５２−６．４６（ｍ，１Ｈ），５．９８−５．９６（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），３．０３−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６５（３）：３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１５−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），５．９７（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．２０−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｑ，２Ｈ），２．７０−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｔ，３Ｈ）。
実施例６５（４）：３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．７６−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．９７−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｔ，１Ｈ），５．９６−５．９９（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｔ，１Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ），６．７１−６．８２（ｍ，４Ｈ）。
実施例６５（５）：３−（１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３，５−ジメトキシフェニル］プロピル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２０−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，６Ｈ），３．１０−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．３０（ｍ，５Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６５（６）：３−（１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−［（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチル］−３−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），５．９８（ｄｄ，１Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．１２−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），２．５０−２．２５（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６５（７）：３−（１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−［（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチル］−３−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），２．９８−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），２．４８−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．３２（ｍ，２Ｈ）。
実施例６５（８）：３−（１−｛（２Ｓ）−４−シクロペンチル−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ブチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ０．８５−１．３３（ｍ，６Ｈ），１．３５−１．７５（ｍ，７Ｈ），１．９０−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．９１−４．００（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），５．９６−６．００（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．５３（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ）。
実施例６６（１）〜実施例６６（２）
実施例１６で製造した化合物の代わりに実施例５８で製造した化合物または（２Ｓ，３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）プロピル  メタンスルホネートを用いて、エチル  １Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートの代わりにメチル  １Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートまたはエチル  ４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートを用いて、実施例２４→実施例１９→実施例２０と同様の操作をし、以下の標題化合物を得た。
実施例６６（１）：１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．４５（ｔ，１Ｈ），６．８３−６．７３（ｍ，４Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），５．９６（ｔ，１Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），２．６３（ｑ，２Ｈ），２．５９−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．００−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｔ，３Ｈ）。
実施例６６（２）：１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．１０−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．４５−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例６７（１）〜実施例６７（６）
実施例１６で製造した化合物の代わりに実施例５８で製造した化合物を用いて、エチル  ピロール−２−カルボキシラートの代わりに相当する化合物を用いて、実施例２４→実施例１９→実施例２０と同様の操作をし、以下の標題化合物を得た。
実施例６７（１）：４−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１８−７．００（ｍ，４Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄｄ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．０２−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．５１（ｔ，２Ｈ），２．３６（ｔ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ）。
実施例６７（２）：３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルプロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２０−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．６０−６．４０（ｍ，４Ｈ），５．９５（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．００−２．１０（ｍ，９Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．１０（ｍ，３Ｈ）。
実施例６７（３）：３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−（ヒドロキシメチル）プロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６８（酢酸エチル）；
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．１６−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．５９−６．５４（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），５．９８−５．９５（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．７４−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．６５（ｍ，５Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．０３（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例６７（４）：２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルプロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１６−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．６４−６．５６（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．１２（ｄｄ，１Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），４．０８−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．０２−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６７（５）：３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２０−７．００（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ）。
実施例６７（６）：２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルプロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１６−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．６２−６．５６（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．１１（ｄｄ，１Ｈ），４．４７（ｄ，１Ｈ），４．０８−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．００−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｑ，２Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｔ，３Ｈ）。
【実施例６８】２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド
0004766384.tif 000071
｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸（実施例１６で製造した化合物の代わりに実施例５８で製造した化合物を用いて、実施例２６→実施例２７と同様の操作をして得た。）（３０５ｍｇ）およびメタンスルホンアミド（７６ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を室温で撹拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド・塩酸塩（１５３ｍｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（６５ｍｇ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１：１）で精製し、２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド（２６５ｍｇ）を得た。引き続き本化合物を実施例１８で製造した化合物の代わりに用いて、実施例１９で示される方法と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．０８−８．００（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０８（ｍ，４Ｈ），６．７３−６．６５（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），６．０４−５．９８（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．０３−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｄ，１Ｈ），１．４２−１．３３（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（１）〜実施例６８（６３）
｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝酢酸または相当するカルボン酸を用いて、メタンスルホンアミドまたは相当するアミン化合物を用いて、実施例６８と同様の操作をし、以下の標題化合物を得た。
実施例６８（１）：メチル  １−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−４−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  １０．４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．０８（ｍ，４Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｄ，１），４．１８（ｄｄ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．０５−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９８（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），１．４８−１．３２（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（２）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）エタンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．７７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．６８−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５３（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．０２−５．９７（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．３８（ｑ，２Ｈ），３．０２−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４１−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ）。
実施例６８（３）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）メタンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．８８−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．６８−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５３（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．０１−５．９７（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４１−１．３３（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（４）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．０８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．３９−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．７１−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．０２−５．９７（ｍ，１Ｈ），５．６０−５．２６（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．０２−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．０６．（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４１−１．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（５）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．３９−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．００−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．６３−６．５９（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），６．５２−６．４６（ｍ，１Ｈ），５．９０−５．８６（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．０２−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．２９（ｍ，５Ｈ），２．２２−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４１−１．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（６）：Ｎ−（２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）エタンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２７−１．４０（ｍ，５Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．９１−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｑ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，１Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ），５．９９−６．０５（ｍ，１Ｈ），６．５０（Ｓ，２Ｈ），６．６４−６．７２（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（７）：Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．０５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２９−１．４０（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．８９−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ），４．３８（ｄ，１Ｈ），６．０１−６．０６（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．６６−６．７５（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ）。
実施例６８（８）：Ｎ−（２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３２−１．４３（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４９（ｍ，３Ｈ），２．９０−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），５．９１−５．９７（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５９−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．７１（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．９５−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．２３−８．３１（ｍ，１Ｈ）。
実施例６８（９）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．０１（ｄｄ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．０６（ｍ，６Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．０３−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．５２−２．３０（ｍ，５Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（１０）：４−ｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．１８−７．０４（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｍ，３Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．０２−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．５２−２．３０（ｍ，５Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）。
実施例６８（１１）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），７．１９−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．０２−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ），２．５２−２．３０（ｍ，５Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（１２）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３１−１．４５（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，８Ｈ），２．６８−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，１Ｈ），５．８８−５．９３（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．５８（ｍ，３Ｈ），６．６１−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（１３）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３３−１．４４（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．５０（ｍ，５Ｈ），２．６９−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．８９−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），５．８６−５．９１（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．５７（ｍ，３Ｈ），６．６１−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．０２−８．１６（ｍ，３Ｈ）。
実施例６８（１４）：４−クロロ−Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３０−１．４４（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４９（ｍ，５Ｈ），２．６９−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），５．８７−５．９１（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．５２（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），６．６１−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（１５）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルプロパノイル）メタンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１６（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．８０−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．７０−６．５０（ｍ，４Ｈ），６．００−５．９５（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ），４．２５−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．１６（ｍ，３Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，５Ｈ）。
実施例６８（１６）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルプロパノイル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．００−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．６０−６．４０（ｍ，３Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），４．５０−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．０５−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．１０（ｍ，７Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．１０（ｍ，３Ｈ）。
実施例６８（１７）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３１−１．４６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．４６−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．９０−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．９６−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），５．９３−５．９６（ｍ，１Ｈ），６．５２−６．５７（ｍ，３Ｈ），６．６３−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，１Ｈ），８．００−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（１８）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３０−１．４５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．５２（ｍ，５Ｈ），２．６９−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），５．８９−５．９４（ｍ，１Ｈ），６．５１−６．５８（ｍ，３Ｈ），６．６１−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．６９−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．８７（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．４９（ｍ，１Ｈ）。
実施例６８（１９）：２，６−ジクロロ−Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３０−１．４５（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．５３−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．９４−５．９８（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），６．５５−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（２０）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．５２（ｍ，３Ｈ），５．９３（ｄｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．０４−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．５８−２．３０（ｍ，５Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（２１）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０６（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄｄ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），５．９６（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．０４−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（２２）：４−クロロ−Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−３−ピリジンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１ＨＮＭＲ：δ  ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．０２−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（２３）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）メタンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．０５（ｔ，３Ｈ），１．３３−１．４２（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．５３−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．９６−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），５．９７−６．０１（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．５５−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．６８（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（２４）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．０５（ｔ，３Ｈ），１．３３−１．４４（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．４９（ｍ，５Ｈ），２．６２（ｑ，２Ｈ），２．６９−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．８９−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．９５−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），５．８６−５．９１（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．５６（ｍ，３Ｈ），６．６０−６．６６（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．９４−８．０３（ｍ，３Ｈ）。
実施例６８（２５）：Ｎ−（２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）メタンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．０５（ｔ，３Ｈ），１．３２−１．４５（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｑ，２Ｈ），２．９１−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．００−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），５．９９−６．０４（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），６．６４−６．７１（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１６（ｍ，４Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（２６）：Ｎ−（２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（４−エチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．０６（ｔ，３Ｈ），１．３４−１．４５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４９（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｑ，２Ｈ），２．９１−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．９９−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），５．９３−５．９６（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５９−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．７０（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．９７−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（２７）：Ｎ−（２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルプロパノイル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＨＮＭＲ：δ  ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｄｄ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），５．９４（ｄｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．０４−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ）。
実施例６８（２８）：２−クロロ−Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２９−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．９０−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，１Ｈ），５．９３−６．０１（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｔ，１Ｈ），７．００−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．６０（ｍ，３Ｈ），８．１７−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（２９）：メチル  ２−｛［（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）アミノ］スルホニル｝ベンゾエート
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２９−１．４５（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．２７−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．５１−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．９４（ｄｄ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，４Ｈ），４．１２−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，１Ｈ），５．９２（ｔ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），７．００−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．５８−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．８２（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（３０）：３−クロロ−Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２９−１．４９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｄ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．５８（ｍ，５Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．８５−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．９４−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），５．８４−５．９１（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．５２（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｔ，１Ｈ），６．９９−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．５１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．８３−８．１４（ｍ，３Ｈ）。
実施例６８（３１）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−２−チオフェンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２９−１．４８（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｄ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．６２（ｍ，５Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．８７−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，１Ｈ），５．７９−５．９６（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ），７．０１−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（３２）：Ｎ−（２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−メチルプロパノイル）メタンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．９５（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｄｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．０８−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（３３）：Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．１８−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），５．９４（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．０４−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（３４）：４−クロロ−Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．１７−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），５．９４（ｄｄ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．０４−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（３５）：Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，２Ｈ），７．１７−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），５．９４（ｄｄ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．０４−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（３６）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２７−１．４８（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．５７（ｍ，５Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．８８−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），５．９２−５．９９（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ），７．０３−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．７２（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，１Ｈ）。
実施例６８（３７）：６−クロロ−Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−３−ピリジンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３８（ｔ，２Ｈ），１．９９−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．５６（ｍ，５Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．８７−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．９４−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），５．８４−５．９０（ｍ，１Ｈ），６．４８−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｔ，１Ｈ），７．０１−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ），８．８５（ｄｄ，１Ｈ）。
実施例６８（３８）：Ｎ’−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３０−１．４７（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．４８−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｔ，２Ｈ），２．８８（ｓ，６Ｈ），２．９０−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．９３−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ），５．９６−６．０３（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ），７．０３−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（３９）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（酢酸エチル）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２３−１．４７（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．６２（ｍ，５Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．８４−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ），４．３８（ｄ，１Ｈ），５．９１−５．９６（ｍ，１Ｈ），６．４９−６．５５（ｍ，２Ｈ），６．５６−６．６５（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ）。
実施例６８（４０）：Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３１−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．５０（ｍ，６Ｈ），２．９０−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），５．９３−６．００（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．６２−６．７３（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５２（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（４１）：Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３１−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４９（ｍ，３Ｈ），２．９０−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，１Ｈ），４．３８（ｄ，１Ｈ），５．９３−５．９９（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．６２−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．７４（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．７２−７．８６（ｍ，３Ｈ），８．３８−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．４８−８．５４（ｍ，１Ｈ）。
実施例６８（４２）：Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３２−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．４９（ｍ，３Ｈ），２．９１−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），５．９７−６．０３（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．６４−６．７４（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６６（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（４３）：２−クロロ−Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３２−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．４９（ｍ，３Ｈ），２．９１−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．９９−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），６．００−６．０５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．６５−６．７３（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．５７（ｍ，３Ｈ），８．２３−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（４４）：Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３２−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．９０−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），５．９７−６．０３（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），６．６４−６．７３（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．１３（ｍ，６Ｈ），７．４８−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（４５）：２，６−ジクロロ−Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３２−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４９（ｍ，３Ｈ），２．９０−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），５．９９−６．０５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．６４−６．７２（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（４６）：Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３０−１．４２（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．９０−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．９８−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），５．９０−５．９６（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．５２（ｍ，２Ｈ），６．５９−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．７１（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（４７）：３−クロロ−Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３１−１．４２（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．９０−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．９７−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），５．９１−５．９７（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），６．５９−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．７２（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５４．−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（４８）：Ｎ−（２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−２−チオフェンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．８９−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．９７−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ），５．９３−５．９７（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），６．５９−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．７０（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１４（ｍ，５Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（４９）：Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−３，５−ジメチル−４−イソキサゾールスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３０−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．８９−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．９８−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），５．９２−５．９７（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．６０−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．７１（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１４（ｍ，４Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（５０）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２９−１．４９（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．２１（ｍ，５Ｈ），２．２８−２．５６（ｍ，５Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．８７−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．９４−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），５．９１−５．９６（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．５３−６．５７（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｔ，１Ｈ），６．８４−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．９８−８．１２（ｍ，１Ｈ）。
実施例６８（５１）：２−クロロ−Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−６−メチルベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２８−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．２３（ｍ，５Ｈ），２．２８−２．４９（ｍ，３Ｈ），２．４９−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．８２（ｍ，５Ｈ），２．８８−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ），５．９２−５．９９（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｔ，１Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（５２）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−２−メトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２８−１．４７（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．４８（ｍ，６Ｈ），２．４８−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），２．８６−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９３−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，１Ｈ），５．８９−５．９５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．０２−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（５３）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−４−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２５−１．４８（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１８（ｍ，５Ｈ），２．２７−２．５７（ｍ，８Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．８９−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，１Ｈ），４．３８−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．８８−５．９５（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．５７（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ），６．９０−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１５（ｍ，４Ｈ），８．１１（ｄｄ，２Ｈ）。
実施例６８（５４）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−５−メチル−２−フランスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２８−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．０９−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．４９（ｍ，６Ｈ），２．４９−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．８６−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），５．９３−５．９７（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｄｄ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ），７．０７−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（５５）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−１，３−チアゾール−２−スルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２９−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．５１−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８９−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８３（ｍ，６Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），５．９２−５．９７（ｍ，１Ｈ），６．４９−６．５３（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｔ，１Ｈ），７．０２−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ）。
実施例６８（５６）：Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，２Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），７．１８−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），５．９５（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．０８−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（５７）：Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ），７．１９−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），５．９４（ｄｄ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．０５−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（５８）：Ｎ−（｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−２−メチル−２−プロパンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．６６（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．０４（ｍ，４Ｈ），６．７３（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．０３（ｄｄ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．０４−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（５９）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−４−モルホリンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，５Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（６０）：Ｎ−（２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝アセチル）−４−モルホリンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），６．０２（ｔ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．２２−４．００（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．７１−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．３５−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２０−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６８（６１）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−２−メチル−２−プロパンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．３２−１．４５（ｍ，１１Ｈ），２．０６（ｓ，４Ｈ），２．０８−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．５３（ｍ，３Ｈ），２．５８−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），２．８９−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ），４．１２−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），５．９６−６．０３（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｔ，１Ｈ），７．０４−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ）。
実施例６８（６２）：Ｎ−（３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパノイル）−４−メチル−１，３−チアゾールー２−スルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１ＨＮＭＲ：δ  １．２８−１．４７（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．５２（ｍ，７Ｈ），２．５１−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．８５−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ），５．９２−５．９６（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ），７．０６−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ）。
実施例６８（６３）：Ｎ−（（２Ｅ）−３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−２−プロペノイル）メタンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．０２（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．３６（ｓ，１Ｈ），３．０４−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【実施例６９】ジメチル（（Ｅ）−２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ビニル）ホスホナート
テトラメチルメチレンジホスホナート（２６２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％；４５ｍｇ）を加え、混合物を１０分間同温で撹拌した。次いで、実施例６０で製造した化合物（５６１ｍｇ）を加え、５０℃で終夜撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（４６０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
【実施例７０】ジメチル  ２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝エチルホスホナート
エチル（２Ｅ）−３−（１−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−フェニルペンチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アクリレートの代わりに実施例６９で製造した化合物を用いて実施例３６→実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（酢酸エチル）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１６−７．０４（ｍ，４Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ），６．５１−６．４８（ｍ，３Ｈ），５．９７（ｔ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．７３（ｄ，３Ｈ），３．７２（ｄ，３Ｈ），３．０３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１９−１．９５（ｍ，６Ｈ），１．３７（ｔ，２Ｈ）。
【実施例７１】メチル  ハイドロゲン  ２−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝エチルホスホナート
実施例７０で製造した化合物（４０ｍｇ）の２−ペンタノン（２ｍｌ）溶液に臭化リチウム（８ｍｇ）を加え、混合物を１０５℃で４時間半撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（酢酸：メタノール：ジクロロメタン＝１：２０：８０）；
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．０６−６．９５（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｔ，１Ｈ），６．４６−６．４３（ｍ，１Ｈ），５．８８−５．８６（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．５３（ｄ，３Ｈ），２．９４−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．７１（ｍ  ２Ｈ），１．４７−１．２３（ｍ，２Ｈ）。
【実施例７２】メチル  ４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍ；テトラヒドロフラン溶液）（２１ｍｌ）に−７８℃でｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（４．０４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を滴下し、混合物を３０分間撹拌した。続いて、ジメチルグルタコネート（３．７８ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴下し、室温まで昇温しながら２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を水および１Ｎ塩酸で順次洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２．１１ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
【実施例７３】メチル  １−［（２Ｓ，３Ｓ）３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）プロピル］−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
実施例５８で製造した化合物（５２３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル厶アミド（１０ｍｌ）溶液に、実施例７２で製造した化合物（３７６ｍｇ）および炭酸セシウム（９３３ｍｇ）を加え、１２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３６４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
【実施例７４】［１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−４−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］酢酸
実施例７３で製造した化合物（３６４ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）−テトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、混合物を３５℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を１Ｎ塩酸で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、［１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）プロピル］−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］酢酸（３２８ｍｇ）を得た。引き続いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物（２３５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２８（ｄ，１Ｈ），７．１６−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．０５−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１９−２．０３（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．２８（ｍ，２Ｈ）。
実施例７４（１）：［１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］酢酸
実施例７２で製造した化合物の代わりにエチル  ４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートを用いて、実施例７３→実施例７４で示される方法と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３０（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．０７（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｑ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．０２−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．２９（ｍ，５Ｈ）。
【実施例７５】（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）プロピルアセテート
アルゴン雰囲気下、（２Ｓ，３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−（３，５−ジメトキシフェニル）プロパノール（５−フェニルペンタノイル  クロライドの代わりに、３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）プロパノイル  クロライドを用いて、３，５−ジメトキシ−４−メチルベンズアルデヒドの代わりに３，５−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて実施例１２→実施例１３→実施例１４→実施例１５と同様の操作をして得た。）（３．７０ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．５８Ｍ  ヘキサン溶液；１５．４ｍｌ）を滴下し、室温まで昇温しながら１時間撹拌した。再び０℃に冷却し、臭化銅（Ｉ）（２．３２ｇ）および塩化アセチル（２．３１ｍｌ）を加え、室温まで昇温しながら２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２０−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），４．２５−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．１２−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３８（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），−０．１５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例７６】１−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２−（ヒドロキシメチル）プロピル］−２，６−ジメトキシフェニル｝エタノン
実施例７５で製造した化合物のメタノール（５０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（４．００ｇ）を加え、混合物を５０℃で１５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→４：１→２：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１．４０ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２０−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ３．１５−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），−０．１３（ｓ，３Ｈ）。
【実施例７７】３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸
実施例１５で製造した化合物の代わりに実施例７６で製造した化合物を用いて、実施例１６→実施例６０→実施例３４→実施例３６→実施例２０→実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．１８−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．９７（ｄｄ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．０４−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ），２．５５−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【実施例７８】３−｛１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（４−イソプロペニル−３，５−ジメトキシフェニル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝プロパン酸
アルゴン雰囲気下、実施例７７で製造した化合物（３５０ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、臭化亜鉛（９３７ｍｇ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、メチルリチウム（１Ｍジエチルエーテル溶液；１０．４ｍｌ）を加え、室温まで昇温しながら３時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラ厶クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１ＨＮＭＲ：δ  ７．２０−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４７（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．１０−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．４２−１．３８（ｍ，２Ｈ）。
［生物化学的実施例］
本発明化合物が、ＬＰＡ受容体（例えば、ＥＤＧ−２）に対する拮抗作用は、以下に示す実験などにより証明された。
全体の操作は、基本的な遺伝子工学的手法に基づき、遺伝子高発現細胞を作製し、常法を活用した。また、本発明の測定方法は、以下のように、本発明化合物を評価するために、測定精度の向上および／または測定感度の改良を加えたものである。以下に詳細な実験方法を示す。
細胞内カルシウムイオンの濃度変化をモニターすることによるＥＤＧ−２拮抗作用の評価：
ヒトＥＤＧ−２遺伝子を過剰発現させたチャイニーズハムスターオーバリー（Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｈａｍｓｔｅｒ  Ｏｖａｒｙ、ＣＨＯ）細胞を用いて該受容体アンタゴニストの活性評価を行なった。ＥＤＧ−２発現細胞は、１０％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）、ペニシリン／ストレプトマイシン、ブラスチサイジン（５μｇ／ｍｌ）含有Ｈａｍ’ｓ  Ｆ１２培地（ＧＩＢＣＯ  ＢＲＬ社製、Ｎｏ．１１７６５−０４７）を用いて培養した。まず、Ｆｕｒａ２−ＡＭ（Ｄｏｊｉｎｄｏ社製、Ｎｏ．３４８−０５８３１）を細胞内へ取り込ませるため、細胞を５μＭ  Ｆｕｒａ２−ＡＭ溶液（１０％ＦＢＳ、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）、２．５ｍＭプロベネシド（Ｓｉｇｍａ社製、Ｎｏ．Ｐ−８７６１）含有Ｈａｍ’ｓ  Ｆ１２培地）で、３７℃、６０分間インキュベーションした。次に２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）、２．５ｍＭプロベネシドを含むＨａｎｋｓ液で１回洗浄し、アッセイまで同Ｈａｎｋｓ液に浸した。蛍光ドラッグスクリーニングシステム（浜松ホトニクス社製、ＦＤＳＳ−２０００、ＦＤＳＳ−６０００）にプレートをセットし、３０秒間無刺激で測定し、本発明化合物の溶液を添加した。その５分後にＬＰＡ（終濃度：１００ｎＭ）を添加して、添加前後の細胞内カルシウムイオン濃度を３秒間隔で測定した（励起波長３４０ｎｍおよび３８０ｎｍ、蛍光波長５００ｎｍ）。本発明化合物はＤＭＳＯに溶解し、終濃度が１ｎＭ〜１０μＭになるように添加した。ＬＰＡとしては、１−オレオイル（１８：１）−ＬＰＡ（Ｓｉｇｍａ社製）または、１−リノレノイル（１８：３）−ＬＰＡを使用した。１−リノレノイル（１８：３）−ＬＰＡは、以下の２通りのいずれかの方法で合成し、精製したものを用いた。（１）１８：３−ＬＰＣ（リノレノイル（１８：３）−リゾホスファチジルコリン）（Ｓｅｄａｒｙ社製）よりＰＬＤ（ホスホリパーゼＤ）により合成する方法、または（２）１８：３−ＰＣ（リノレノイル（１８：３）−ホスファチジルコリン）（Ａｖａｎｔｉ  Ｐｏｌａｒ  Ｌｉｐｉｄｓ社製）よりＰＬＡ２により１８：３−ＬＰＣをまず合成し、その後ＰＬＤによりＬＰＡを合成する方法である。ＥＤＧ−２拮抗活性は、本発明化合物を含まないＤＭＳＯを添加したウェルでのＬＰＡ（終濃度：１００ｎＭ）によるピーク値をコントロール値（Ａ）とし、化合物で処理した細胞でのＬＰＡ添加前の値から添加後の値の差（Ｂ）とを比較し、以下の数式を用いて抑制率（％）を算出した。
0004766384.tif 000072
ＩＣ５０値は、抑制率５０％を示す本発明化合物の濃度として算出した。
その結果、本発明化合物は、１０μＭ以下の濃度で阻害を示した。例えば、実施例２０（２）化合物は、ＩＣ５０値が０．０４０μＭであった。
インビボ（ｉｎ  ｖｉｖｏ）におけるラット尿道内圧に対する作用：
雄性ＣＤ（ＳＤ）ＩＧＳラット（日本チャールスリバー、使用時８〜９週齢）をウレタン（１．２ｇ／ｋｇ）の皮下投与により麻酔した。頸部正中切開後、化合物投与用の頚静脈カテーテル、血圧測定用の動脈カテーテルを挿入した。次に下腹部正中切開し、恥骨下で尿道を結紮した。尿道内圧測定用の尿道カテーテルを切開した膀胱頂部から尿道内へ挿入し、膀胱頸部で結紮固定した。尿道カテーテル、動脈カテーテルをそれぞれ圧トランスデューサーに接続して、それぞれ尿道内圧、血圧を測定した。次に、尿道内圧を２０ｍｍＨｇ付近に合わせて静止させ、安定するまで静置した（約２０分）。その後、被験化合物をカテーテルより静脈内投与し、血圧、尿道内圧を２０分間測定したあと、尿道内圧の死後基線を求めるために、ソムノペンチルを１ｍＬ静脈内投与した。尿道内圧が下がりきって安定するのを待ち、その点を死後基線値とした。
被験化合物の投与は、各投与量で行なった。なお、ビヒクル（ｖｅｈｉｃｌｅ）はメイロン：生理食塩水＝１：３の溶液とした。被験化合物のｉｎ  ｖｉｖｏでの有効性を検証するために、化合物投与後のラット尿道内圧の変化をｖｅｈｉｃｌｅ投与と比較して検討した。被験化合物の尿道内圧に対する作用の評価は、投与後２分ごとに実測値から投与前の尿道内圧値を引いた値を算出し、経時的な変化（ベースラインの尿道内圧降下量）をグラフ化した。
その結果、Ｖｅｈｉｃｌｅ投与群では投与後の尿道内圧の変化はほとんどなかったが、本発明化合物投与群では有意な顕著な尿道内圧の降下が認められた。例えば、実施例２０（２）化合物０．１ｍｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ投与群では有意な顕著な尿道内圧の降下が認められ、この時の最大の降下量は、尿道内圧の絶対値（投与前の尿道内圧−死後基線値）の約３０〜４０％に達し、効果は強かった。
生物学的利用能（バイオアベイラビリティ；ＢＡ）の測定：
ＳＤラット（８週齢程度）に本発明化合物を投与後、経時的に頚静脈より採血し、本化合物の血漿中濃度を測定し、その推移から本化合物の経口投与後の生物学的利用能を算出した。ＢＡは（経口投与時のＡＵＣ／静脈内投与時のＡＵＣ×１００）（％）によって表わされ、ＡＵＣは血中濃度−時間曲線下面積（ｎｇ・ｈｒ／ｍｌ）を表わす。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物が、医薬品として有用であることは、以下に示す各種実験系、生物学的実施例に記載の方法およびそれらを適宜改良して実施できる方法により評価することができる。また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物が動態学的に、例えば、血中半減期の長さ、消化管内安定性、経口吸収性、バイオアベイラビリティなどの点において優れていることは、公知の方法、例えば、「薬物バイオアベイラビリティ（評価と改善の科学）」（現代医療社、１９９８年７月６日発行）に記載の方法などによっても容易に評価することができる。
製剤例１：
（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸（実施例２０（２）化合物、５０．０ｇ）、カルボキシメチルセルロースカルシウム（２ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（１ｇ）および微結晶セルロース（４７ｇ）を常法により混合した後打錠して、一錠中に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１０００錠を得た。
製剤例２：
（４−｛（２Ｓ）−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル］−５−フェニルペンチル｝フェニル）酢酸（実施例２０（２）化合物、２０ｇ）、マンニトール（２００ｇ）、蒸留水（１０Ｌ）を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍｌずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、常法により凍結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１０００本を得た。
【産業上の利用可能性】  本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそれらの塩、またはそれらのプロドラッグは、ＬＰＡ受容体（特に、ＥＤＧ−２）に拮抗するので、各種疾患を予防および／または治療し、医薬品として有用である。