(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｂ）テアフラビン類を含む（Ｄ）ポリフェノールを含有し、前記（Ｂ）テアフラビン類が（Ａ）テアフラビンモノガレートを含有することを特徴とする脂質吸収阻害組成物であって、これらの成分が以下の条件を満たす、ミセル形成阻害による脂質吸収阻害組成物。
（１）含有重量比率［（Ａ）／（Ｂ）］＝０．４〜１
（２）（Ａ）テアフラビンモノガレートの重量＞（Ｃ）テアフラビンジガレートの重量
（３）含有重量比［（Ａ）／（Ｄ）］＝０．０１８４〜０．３００
【請求項２】
エピガロカテキンガレート及びエピカテキンガレートのいずれか又はこれらの組合せをさらに含有する請求項１記載の脂質吸収阻害組成物。
【請求項３】
ミセル形成阻害によって、腸上皮細胞を通じた体内へのミセル脂質の吸収を阻害することを特徴とする請求項１又は２に記載の脂質吸収阻害組成物。
【請求項４】
（Ｂ）テアフラビン類を含む（Ｄ）ポリフェノールを含有し、前記（Ｂ）テアフラビン類が（Ａ）テアフラビンモノガレートを含有することを特徴とする飲食品であって、これらの成分が以下の条件を満たす、ミセル形成阻害による脂質吸収阻害用の飲食品。
（１）含有重量比率［（Ａ）／（Ｂ）］＝０．４〜１
（２）（Ａ）テアフラビンモノガレートの重量＞（Ｃ）テアフラビンジガレートの重量
（３）含有重量比［（Ａ）／（Ｄ）］＝０．０１８４〜０．３００
【請求項５】
エピガロカテキンガレート及びエピカテキンガレートのいずれか又はこれらの組合せをさらに含有する請求項４記載の飲食品。
【請求項６】
ミセル形成阻害によって、腸上皮細胞を通じた体内へのミセル脂質の吸収を阻害することを特徴とする請求項４又は５に記載の飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テアフラビン類を有効成分とする脂質吸収阻害組成物、具体的にはテアフラビン類を有効成分とするミセル形成阻害組成物、さらに具体的にはミセル中での脂質不溶化組成物や、ミセルへの溶解・取り込み阻害組成物や、ミセルからの脂質脱離促進組成物や、ミセル膜破壊組成物や、脂質沈澱形成促進組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
脂質は、細胞膜やステロイドホルモン等の材料として用いられ、また血管保護の役割を果たすことから体内で重要な働きをしており、生体の構成に欠くことができない。しかし、現代日本の飽食化により脂質を過剰摂取する機会が増加しており、これに伴い脂質過剰摂取による各種疾病によるリスクに関心が集まっている。脂質過剰摂取や脂質代謝障害等が生じると、動脈硬化や虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞など）等の各種疾病を引き起こす可能性が高くなる。また、脂質過剰摂取により医療費が増大することから大きな社会問題でもある。
【０００３】
脂質過剰摂取や脂質代謝障害の予防には、摂取脂質量の制限や適度な運動等が有効であるとされている。しかし、多忙な現代社会においては時間確保が難しく、また食事制限や運動には苦痛を伴うこともあり、脂質の摂取を簡便にコントロールする手段が望まれている。より具体的には、脂質が体内に摂取されたものの体内に吸収されずに排出される作用を有する、安全でかつ簡便に摂取できる脂質吸収阻害組成物が切望されている。
【０００４】
中性脂肪は、そのままでは腸上皮細胞に吸収され、腸管内で膵リパーゼにより脂肪酸と２−モノグリセリドとに分解され、さらにミセル（micelle）形成してからはじめて腸上皮細胞に吸収される。吸収された脂肪酸と２−モノグリセリドは、腸上皮細胞中でエステル化により再度結合して、カイロミクロンに取り込まれリンパ管を経て血中に放出される。
【０００５】
ミセル（micelle）とは、水に脂肪を分散すると親油性部分を内部として親水性部分を水との界面とすることにより複数の脂肪が集まって形成された球状構造をいう。脂肪は、親水性部分と親油性部分との両方を有することからミセルを形成する性質を有している。生体内では、胆汁酸と脂質とが接触することにより胆汁酸ミセルが形成される。形成されたミセルに脂質が溶解することで、脂質がミセル内に溶解し、かかる脂質を包含したミセルが腸上皮細胞から体内に吸収される。
【０００６】
これまで中性脂肪吸収抑制剤として、様々な由来の膵リパーゼ活性阻害剤が開発されており、例えばケール由来のリパーゼ阻害剤（特許３６８９０９９）や、ローズマリー由来のリパーゼ阻害剤（特許３５４９９９７）や、柿果実酵母発酵物を有効成分とするリパーゼ阻害剤（特許３４０４２３５）や、ガロカテキンガレート（ＧＣＧ）やカテキンガレート(ＣＧ)を有効成分とするリパーゼ阻害剤（特開２００５−２４７７４７）が知られている。しかし、これらは一旦ミセル形成したものについては効果は望めなく、また、長鎖脂肪酸分解阻害剤としてのミセル形成阻害組成物についてはほとんど報告がなかった。さらに天然由来で安全なミセル形成阻害組成物、特に紅茶抽出成分であるテアフラビン類を有効成分とする脂質吸収阻害組成物、殊にミセル形成を阻害することによる脂質吸収阻害組成物についてはこれまで知られていなかった。
【０００７】
また、テアフラビン類と脂質との関連については、例えばテアフラビンの胆汁酸生成促進作用により血中コレステロール濃度を制御することや（特開２００１−３０２５２９）、テアフラビン類を含有するコレステロール値を低下させる組成物や（特開２００４−１５５７８４）、テアフラビン類が血中の総コレステロール（ＴＣ）値や低比重リポタンパク−コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）値やトリグリセリド（ＴＧ）値を低下させる効果を有すること（特表２００５−５２３２４２）がすでに知られている。さらに、茶由来のフラバン−３−オールの２量体を含むリパーゼ阻害剤を含むリパーゼ阻害剤（ＷＯ２００６／００４１１４）がすでに知られている。しかし、特定割合に規定したテアフラビン類を含有する組成物や飲食品が優れたミセルへの脂質溶解阻害作用を有することや、かかるミセル形成阻害組成物や飲食品が腸上皮細胞に吸収されずに排出促進することはこれまで知られていなかった。特に、テアフラビン類の中でもテアフラビンモノガレートが脂質吸収阻害剤作用に優れており、テアフラビンモノガレートを総ポリフェノール量に対して特定量に規定すると、緑茶抽出物と比較して極めて優れた効果を示すこともこれまで知られていなかった。
【０００８】
【特許文献１】特許３６８９０９９
【特許文献２】特許３５４９９９７
【特許文献３】特許３４０４２３５
【特許文献４】特開２００５−２４７７４７
【特許文献５】特開２００１−３０２５２９
【特許文献６】特開２００４−１５５７８４
【特許文献７】特表２００５−５２３２４２
【特許文献８】ＷＯ２００６／００４１１４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の課題は、紅茶由来で安全であるテアフラビン類を有効成分とする脂質吸収阻害組成物や、ミセル形成阻害組成物や、該組成物の効果を有する飲食品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、脂質吸収阻害組成物を有する各種天然由来成分について鋭意研究したところ、紅茶成分であるテアフラビン類が優れたミセル形成阻害作用を有することを見出した。また、（１）テアフラビン類総量に対するテアフラビンモノガレートとの割合（テアフラビンモノガレート／テアフラビン）と、（２）テアフラビンモノガレートとテアフラビンジガレートとの割合（テアフラビンモノガレート＞テアフラビンジガレート）と、（３）ポリフェノール総量に対するテアフラビンモノガレートとの割合（テアフラビンモノガレート／ポリフェノール）とを規定することにより優れた脂質吸収阻害組成物や飲食物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち本発明は、
１．（Ｂ）テアフラビン類を含む（Ｄ）ポリフェノールを含有し、前記（Ｂ）テアフラビン類が（Ａ）テアフラビンモノガレートを含有することを特徴とする脂質吸収阻害組成物であって、これらの成分が以下の条件を満たす、ミセル形成阻害による脂質吸収阻害組成物
（１）含有重量比率［（Ａ）／（Ｂ）］＝０．４〜１
（２）（Ａ）テアフラビンモノガレートの重量＞（Ｃ）テアフラビンジガレートの重量
（３）含有重量比［（Ａ）／（Ｄ）］＝０．０１８４〜０．３００
２．エピガロカテキンガレート及びエピカテキンガレートのいずれか又はこれらの組合せをさらに含有する上記１記載の脂質吸収阻害組成物、
３．ミセル形成阻害によって、腸上皮細胞を通じた体内へのミセル脂質の吸収を阻害することを特徴とする上記１又は２に記載の脂質吸収阻害組成物、
４．（Ｂ）テアフラビン類を含む（Ｄ）ポリフェノールを含有し、前記（Ｂ）テアフラビン類が（Ａ）テアフラビンモノガレートを含有することを特徴とする飲食品であって、これらの成分が以下の条件を満たす、ミセル形成阻害による脂質吸収阻害用の飲食品、
（１）含有重量比率［（Ａ）／（Ｂ）］＝０．４〜１
（２）（Ａ）テアフラビンモノガレートの重量＞（Ｃ）テアフラビンジガレートの重量
（３）含有重量比［（Ａ）／（Ｄ）］＝０．０１８４〜０．３００
５．エピガロカテキンガレート及びエピカテキンガレートのいずれか又はこれらの組合せをさらに含有する上記４記載の飲食品、
６．ミセル形成阻害によって、腸上皮細胞を通じた体内へのミセル脂質の吸収を阻害することを特徴とする上記４又は５に記載の飲食品
に関する。
【００１２】
本発明の脂質吸収阻害組成物は、（Ｂ）テアフラビン類を含む（Ｄ）ポリフェノールを含有し、前記（Ｂ）テアフラビン類が（Ａ）テアフラビンモノガレートを含有することを特徴とする脂質吸収阻害組成物であって、これらの成分が以下の条件を満たす脂質吸収阻害組成物
（１）含有重量比率［（Ａ）／（Ｂ）］＝０．４〜１
（２）（Ａ）テアフラビンモノガレートの重量＞（Ｃ）テアフラビンジガレートの重量
（３）含有重量比［（Ａ）／（Ｄ）］＝０．０１８４〜０．３００
の要件を全て満たすものをいう。エピガロカテキンガレート及びエピカテキンガレートもミセル形成阻害効果を有することから、前記脂質吸収阻害組成物にエピガロカテキンガレート及びエピカテキンガレートのいずれか又は両方を適宜添加すると、より効果的な脂質吸収阻害効果が得られる。また上記（１）〜（３）の要件を全て満たす飲食物を単独で使用しても良いが、エピガロカテキンガレート及びエピカテキンガレートのいずれか又は両方を適宜添加してもよい。本発明の脂質吸収阻害組成物の形態は特に制限されず、例えば、粉末状、顆粒状、液状、錠剤状、液状、乳液状、ペースト状等いずれの形態であってもよい。製剤には、公知材料を適宜配合して公知方法で調製することができる。
【００１３】
本発明の脂質吸収阻害組成物は、上記（１）〜（３）の要件を満たすものであって、かつミセル形成阻害効果を有する点で特徴がある。ここでミセル形成阻害効果とは、脂質のミセル中への不溶化作用や、脂質のミセルへの溶解・取込阻害作用や、脂質のミセルからの脱離促進作用や、ミセル膜破壊作用や、脂質の沈殿形成促進作用を有する組成物などを意味する。上記作用は、単独作用でも複数の作用を組合せて効果を示すものであってもよい。
【００１４】
本発明の脂質吸収阻害組成物は、ポリフェノールの含有重量比が０．８〜１．０、好ましくは０．８５〜１．０、さらに好ましくは０．９〜１．０であることより効果がより期待できる。また、本発明における効果を示さない遊離型カテキン（エピガロカテキン、ガロカテキン、エピカテキン及び（＋）カテキン）の含有重量比が０〜０．１２、好ましくは０〜０．０５、さらに好ましくは０〜０．０１であると、本発明品の効果がより期待できる。
【００１５】
本発明の脂質吸収阻害組成物及び飲食品は、（Ａ）テアフラビンに１個のガレート体が結合したテアフラビンモノガレートと、（Ｂ）テアフラビンにガレート体が結合していないテアフラビンと、（Ｃ）テアフラビンに２つのガレート体が結合したテアフラビンジガレートとを含有する。上記テアフラビン類の由来は特に限定されず、天然由来でも化学合成や生合成されたものでもよい。安全性や入手の容易性などから考えると、天然由来、特に半発酵茶や発酵茶、とりわけウーロン茶や紅茶を由来とするものであることが好ましい。半発酵茶や発酵茶を由来とする場合、その茶種はいかなるものであってもよいが、例えば紅茶であれば、ダージリン、アッサム、ニルギ、シッキム、ウバ、ヌワラエリア、ディンブラ、ウダプセラワ、キャンディ、ルフナ、キーモン、ラプサンスーチョン、雲南種、ケニア種、ジャワ種、スマトラ種、ネパール種、トルコ種、バングラディシュ種などを用いることができる。また、天然由来、化学合成又は生合成の方法は特に限定されるものでなく、公知の方法を用いることができる。
【００１６】
本発明の脂質吸収阻害組成物及び飲食品は、さらにポリフェノールを含有する。本発明においてポリフェノールとは、カテキン類、アントシアニン、フラボン、イソフラボン、フラバン、フラバノン等のフラボノイド類や、クロロゲン酸等のフェノール類や、エラグ酸や、リグナンや、クルクミンや、クマリン等の通常ポリフェノールに分類されるものであれば特に限定されないが、テアフラビン類が紅茶由来であることからフラボノイド類が好ましく、カテキン類が特に好ましい。後述のように、エピガロカテキンガレート(ＥＧＣＧ)及びエピカテキンガレート(ＥＣＧ)がテアフラビン類とは別に脂質吸収阻害作用を示すことや、ガロカテキンガレート(ＧＣＧ)やカテキンガレート(ＣＧ)がリパーゼ阻害剤を示すことが知られていることから、カテキン類の中でもこれらの１種又は２種以上を適宜添加したものであることが最も好ましい。
【００１７】
本発明の脂質吸収阻害組成物には、上記テアフラビン類以外に他の成分を任意に添加してもよい。添加することができる成分としては、上記テアフラビン類のミセル形成阻害作用の妨げにならなければ単独又は複数添加することができる。具体的には、ミネラル、植物性素材、動物性素材、機能性素材、ビタミン類、甘味料等が挙げられる。本発明において、エピガロカテキンガレート及びエピカテキンガレートも限定的ではあるがミセル形成阻害作用を有することが明らかになったことから、エピガロカテキンガレート(ＥＧＣＧ)やエピカテキンガレート(ＥＣＧ)を添加するとさらに効果的なミセル形成阻害効果を得ることができる。
【００１８】
本発明の脂質吸収阻害組成物は公知の各種リパーゼ阻害剤と併用することができることから、公知のリパーゼ阻害剤と比べてより優れた脂質吸収阻害効果を得ることができる。併用できるリパーゼ阻害剤は、上記テアフラビン類のミセル形成阻害作用の妨げにならないものであれば限定されないが、例えばガロカテキンガレート(ＧＣＧ)やカテキンガレート(ＣＧ)を有効成分とするリパーゼ阻害剤が挙げられる。
【００１９】
本発明の脂質吸収阻害組成物は、食品や飲料などの飲食品に添加・配合してもよい。テアフラビン類が紅茶などに含まれており、安全性に優れた物質であることを考慮すると、飲食品に添加・配合すれば本発明の脂質吸収阻害組成物の継続的摂取が容易となり好ましい。また本発明の投与対象は、本発明が脂質吸収阻害組成物効果を有するものであればよく、例えばヒトや、ウシ，ブタ，ウマ，ニワトリ等の家畜や、ネコ，イヌ，小トリ等の愛玩動物であってよい。さらに本発明の投与方法も特に限定されないが、投与が容易であることから経口投与が好ましい。
【００２０】
本発明において、飲食品とは特に限定されるものではなく、例えば無果汁飲料、果汁入り飲料、野菜飲料、豆乳飲料、乳飲料、乳酸菌飲料、茶系飲料、炭酸飲料、コーヒー飲料、アルコール飲料、ミネラル含有飲料、ビタミン含有飲料、機能性食品素材の含有飲料等の飲料類、プリン、ヨーグルト、アイスクリーム、ゼリー等のデザート食品類、チョコレート、キャラメル、キャンディ等の菓子類、パン類、つゆ、たれ、ドレッシング等の調味料、スナック食品、レトルト食品及びその他のインスタント食品などを挙げることができるが、吸収性や簡便性の観点から飲料に添加することが好ましい。
【００２１】
また、前記飲食物には、動物に投与する飲食物も含まれる。動物に投与される飲食物は特に限定されないが、例えばペットフードやペット用各種飲料などに本発明品を添加してもよい。
【００２２】
本発明の脂質吸収阻害組成物を飲料に配合する場合、酸化防止剤、香料、各種エステル類、有機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、無機塩類、色素類、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、苦味調整剤、酸味料、ｐＨ調整剤、品質安定剤等の添加剤を単独で又は併用して配合しても良い。本発明の脂質吸収阻害剤を配合した飲料を、缶、ＰＥＴ容器、紙パック、瓶などの各種容器に充填して容器詰飲料として提供してもよい。
【００２３】
本発明においてテアフラビン類の添加量は特に限定されるものではなく、使用形態等により変動するが、例えばテアフラビン類を液体に溶解して使用する場合、好ましくは１〜２０００ｍｇ／Ｌ、より好ましくは１０〜１５００ｍｇ／Ｌ、さらに好ましくは１０〜１０００ｍｇ／Ｌであることが好ましい。
【実施例】
【００２４】
以下に本発明を実施例によってさらに具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【００２５】
実施例１：テアフラビン類のミセル内コレステロール脱離能
テアフラビン類は、ガレート体の有無及びガレート体の位置によりテアフラビン（ガレート体なし）（●）、テアフラビン−３−モノガレート（■）、テアフラビン−３’−モノガレート（□）、テアフラビン−３，３’−ジガレート（○）の４種類に分類されている。これら４種類のテアフラビン類について、ミセル内コレステロール脱離能を調べた。
【００２６】
０．５ｍＭのコレステロールと、６．６ｍＭのタウロコール酸ナトリウムと、０．６ｍＭの卵黄由来のホスファチジル・コリンと、１３２ｍＭの塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）と、１５ｍＭのリン酸ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ）とからなるミセルを作成した。該ミセルを安定させるために３７℃で２４時間インキュベーションした。このミセル３ｍｌにテアフラビン（ナガラサイエンス社製）の溶液０．１ｍｌを、ミセル１ｍｌに対してそれぞれ０，２００μｇ，８００μｇとなるように添加し、３７℃で１時間インキュベーションした。その後、２２０ｎｍのフィルター（Whatman社製）で濾過し、清澄なミセル溶液を得た。得られたミセル溶液よりコレステロールを抽出し、ガスクロマトグラフ（島津製作所社製）を用い、５α−コレスタンを内部標準としてミセル内に残存するコレステロールの濃度を調べた。結果を図１に示す。
【００２７】
この結果では、ガレートのないテアフラビンとテアフラビン−３，３’−ジガレート（ＤＧ）は、添加量を０．５ｍＭまで上げてもミセル中のコレステロール濃度に変化は見られなかった。一方、テアフラビン−３−モノガレート（３Ｇ）及びテアフラビン−３’−モノガレート（３’Ｇ）では、添加量依存的にミセル内コレステロール濃度が低下し、添加量が０．５ｍＭの時点ではテアフラビンやテアフラビンジガレートの約２倍もミセル内コレステロール濃度が低下した。テアフラビン類の中でもモノガレート型テアフラビンが優れたミセル形成阻害効果を有することが明らかになった。
【００２８】
実施例２：ジガレート型テアフラビンのミセル内コレステロール脱離能
テアフラビン−３，３’−ジガレート（●）のミセル内コレステロール脱離能を調べた。テアフラビン−３，３’−ジガレートのミセル内コレステロール脱離能は実施例１では見られなかったので、０〜２ｍｍｏｌ／Ｌに添加量を増やして調べた。それ以外は、実施例１記載の方法に準じて実験した。結果を図２に示す。
【００２９】
この結果では、テアフラビン−３，３’−ジガレートの添加量が１ｍｍｏｌ／Ｌまででは比較的緩やかなコレステロール低下効果を示した。さらにテアフラビン−３，３’−ジガレートの添加量を２ｍｍｏｌ／Ｌまで増加させると優れたミセル形成阻害効果を示した。
【００３０】
実施例３：テアフラビン類とカテキン類との比較
テアフラビン類とカテキン類とのミセル内コレステロール阻害能を調べた。テアフラビン類（●）には、組成がテアフラビン９．１、テアフラビンモノガレート２６．７（テアフラビン−３−モノガレート（３Ｇ）１２．３及びテアフラビン−３’−モノガレート１４．４）、テアフラビンジガレート１０．０であるテアフラビン類（フナコシ社製）を作製して使用した（表１）。純度は８９％であった。
【００３１】
【表１】
0004705983.tif 000002
【００３２】
（方法）
０．５ｍＭのコレステロール（シグマ社製）と、６．６ｍＭのタウロコール酸ナトリウム（ナカライテスク社製）と、０．６ｍＭの卵黄由来のホスファチジル・コリン（シグマ社製）と、１３２ｍＭの塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）（ナカライテスク社製）と、１５ｍＭのリン酸ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ）（ナカライテスク社製）とからなるミセルを作成した。該ミセルを安定させるために３７℃で２４時間インキュベーションした。このミセル３ｍｌにテアフラビン類（フナコシ社製）の溶液０．１ｍｌを、ミセル１ｍｌに対してそれぞれ０，２００μｇ，８００μｇとなるように添加し、３７℃で１時間インキュベーションした（ｎ＝３）。その後、２２０ｎｍのフィルター（Whatman社製）で濾過し、清澄なミセル溶液を得た。得られたミセル溶液よりコレステロールを抽出し、ガスクロマトグラフ（島津製作所社製）を用い、５α−コレスタンを内部標準としてミセル内に残存するコレステロールの濃度を調べた。
【００３３】
また、テアフラビン類にかえてカテキン含有緑茶抽出物（テアフラン９０Ｓ、株式会社伊藤園製）（■）やエピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）（和光純薬工業社製）（▲）を使用して上記方法と同様の実験を行った。その結果、テアフラビン類、緑茶抽出物、エピガロカテキンガレートのいずれを使用した場合でも、ミセル中のコレステロール濃度が低下したが、ミセル１ｍｌに対してテアフラビン類を５００μｇ以上添加すると、特に優れたミセル形成阻害効果を示すことがわかった。結果を図３に示す。
【００３４】
また、Eatonらの方法（Eaton, D.
L. et al., Proc Soc Exp Biol Med. 1976 Jan; 151(1):198-202.）に従い、酵素法により胆汁酸濃度を測定した。テアフラビン類、緑茶抽出物、エピガロカテキンガレートのいずれも胆汁酸濃度に対し何ら影響を示さなかった。結果を図４に示す。
【００３５】
実施例４：ジガレート型テアフラビンとカテキン類との比較
ジガレート型テアフラビンとカテキン類（ＥＧＣＧ，ＥＣＧ，ＥＧＣＧ＋ＥＣＧ）とのミセル内コレステロール阻害能を調べた。ジガレート型テアフラビン（ナガラサイエンス社製）とカテキン類（ＥＧＣＧ（和光純薬工業社製），ＥＣＧ（和光純薬工業社製），ＥＧＣＧ＋ＥＣＧ（和光純薬工業社製））とを使用する以外は、実施例１記載の方法で実験を行った。図５に結果を示す。
【００３６】
エピガロカテキンガレート（●）と、エピガロカテキンガレートとエピカテキンガレートとの混合物（■）はミセル内コレステロールを低減したが、ジガレート型テアフラビン（□）とエピカテキンガレート（○）とがミセル内コレステロール形成に殆ど影響しなかった。
【００３７】
実施例３及び実施例４の結果を合わせて考慮すると、実施例３でテアフラビン類が示したミセル中コレステロールの大幅な低下作用は、ジガレート型テアフラビンによるものでないことがわかる。実施例１の結果をさらに考慮すると、実施例３におけるコレステロールの大幅な低下作用は、モノガレート型テアフラビンによると思われる。
【００３８】
実施例５：
各紅茶抽出物の胆汁酸ミセルからのコレステロール脱離能について調べた。結果を図６に示す。テアフラビン、テアフラビンモノガレート、テアフラビンジガレート及びポリフェノールとの比率を調べ、胆汁酸ミセルからのコレステロール脱離能に特に優れた効果のある数値範囲を調べた。この結果から、（１）テアフラビン類(ＴＦ)におけるテアフラビンモノガレートの割合（ＭＧ／ＴＦ）が０．４〜１の範囲であり、（２）テアフラビンモノガレートとテアフラビンジガレートの量を比較するとテアフラビンモノガレート量がテアフラビンジガレート量を上回る場合であり、（３）ポリフェノール中のテアフラビンモノガレート量（ＭＧ／ＰＰ）が０．０１〜１．０の範囲である場合が最も好ましいミセル形成阻害効果を示すことがわかった。
【００３９】
実施例６：
紅茶抽出物中における総ポリフェノールに対するテアフラビンモノガレートの割合の変化が、紅茶抽出物のミセル内コレステロール脱離能に与える影響を調べた。
【００４０】
３０ｍｌの６０％エタノールに紅茶葉１０ｇを浸漬抽出することにより試験用の紅茶抽出物を調製した。浸漬抽出は、室温で３０分間の抽出過程を２度繰り返すことにより行った。かかる工程を４種類の紅茶葉に対して行い、４種類の試験用紅茶抽出物（サンプルＡ〜Ｄ）を得た。得られた抽出物をそれぞれ吸引ろ過により濾過（No.2、90mm、ADVANTEC社製）し、その後、吸着分配クロマトグラフィー（HW-40EC、東ソー社製）により６０％エタノールで３〜５ベット目の分画を回収し、該分画を濃縮後に冷凍乾燥した。得られた紅茶抽出物Ａ〜Ｄと緑茶抽出物（テアフラン９０Ｓ（伊藤園社製））の組成を第７図及び第８図に示す。第７図において、「free」は遊離型テアフラビンを、「3G」はテアフラビン−３−モノガレートを、「3’G」はテアフラビン−３’−モノガレートを、「DG」はテアフラビン−３，３’−ジガレートを、「polyphenol」は総ポリフェノールを、「MG/Total polyphenol」は総ポリフェノール量に対するテアフラビンモノガレートの含有比率を示す。なお、テアフラビンモノガレートとは、テアフラビンの基本構造にガレート基が1個だけ付いているものをいい、具体的にはテアフラビン−３−モノガレート（3G）やテアフラビン−３’−モノガレート（3’G）が包含される。第８図において、遊離型カテキンとはエピガロカテキン、ガロカテキン、エピカテキン及び(+)カテキンの総量を、ガレート型カテキンとはエピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキンガレート及びカテキンガレートの総量をそれぞれ示す。
【００４１】
次に、０．５ｍＭのコレステロール、６．６ｍＭのタウロコール酸ナトリウム（Sodium
taurocholate）、０．６ｍＭの卵黄ホスファチジル・コリン（Egg York Phosphatidyl
Choline）、１３２ｍＭの塩化ナトリウム（NaCl）、リン酸ナトリウム（Sodium Phosphate, NaH2PO4・2H2O）の組成で試験用のミセルを作製し（ｐＨ６．８）、該ミセルを安定化させるため３７℃で２４時間インキュベートした。
【００４２】
得られたミセル３ｍｌに、０．１ｍｌの紅茶抽出物サンプル（サンプルＡ〜Ｄ）又は緑茶抽出物（テアフラン９０Ｓ（伊藤園社製）の溶液）を、ミセルに対して５０μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ、２００μｇ／ｍｌとなるように添加し、その後３７℃で１時間インキュベートした。インキュベーション後、フィルター（２２０ｎｍ）で濾過し、脂質抽出、ケン化、ヘキサン三回抽出後、ＴＭＳ化を行い（ＢＳＴＦＡ＋ＴＭＣＳ，supelco）、ＧＣにより５α−コレスタン（5α-cholestane）を内部標準としてミセル内の残存コレステロール量を調べた。この結果を第９図に示す。
【００４３】
第９図は、紅茶抽出物又は緑茶抽出物の添加量が増加するにつれて、ミセル内のコレステロール脱離能が大きくなることを示している。このことから、紅茶抽出物や緑茶抽出物がミセル形成阻害することにより、脂質吸収阻害作用を有することがわかる。また第９図は、総ポリフェノール量に対するテアフラビンモノガレートの含有比率（MG/Total polyphenol）が大きくなるにつれて、ミセル内のコレステロール脱離能が大きくなることも示している。
【００４４】
さらに、第９図は、テアフラビンが必然的に優れたコレステロール脱離能を向上させるのでなく、特定量以上を添加して初めて優れて優れたコレステロール脱離能を示すようになることも示している。
【００４５】
具体的には、サンプルＡ（MG/Total polyphenol= 2.45）のコレステロール脱離能は、緑茶抽出物（MG/Total polyphenol= 0）のコレステロール脱離能と比較して極めて弱かった。しかし、サンプルＢ（MG/Total polyphenol= 5.88）、サンプルＣ（MG/Total
polyphenol= 12.2）及びサンプルＤ（MG/Total polyphenol= 17.0）のコレステロール脱離能は、緑茶抽出物（MG/Total polyphenol= 0）のコレステロール脱離能と比較して極めて強かった。また、テアフラビンのコレステロール脱離能は、総ポリフェノール量に対するテアフラビンモノガレートの含有比率（MG/Total polyphenol）に依存して強くなった。
【００４６】
なお、１００μｇ／ｍｌ  ｍｉｃｅｌｌｅ添加時にミセル内残存コレステロール濃度が緑茶抽出物のものと同じ濃度となる、総ポリフェノール量に対するテアフラビンモノガレートの含有比率（MG/Total polyphenol）を算出したところ、MG/Total
polyphenolが約４以上となると緑茶抽出物よりも優れた効果を発揮することが確かめられた。また総ポリフェノール量に対するテアフラビンモノガレートの含有比率（MG/Total polyphenol）が１０〜２０の範囲では、緑茶抽出物の場合と比較して２倍以上の極めて優れたコレステロール脱離能を示すことも確かめられた。この結果を第１０図に示す。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本発明により、天然由来で安全な脂質吸収阻害組成物や飲食品を提供することができる。かかる脂質吸収阻害組成物や飲食品は、動脈硬化や虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞など）等の各種疾病の予防や治療に有用である。さらに本発明品は、各種リパーゼ阻害剤と併用することができるため、従来のリパーゼ阻害剤単独で使用する場合と比較して、より効果的な前記疾病の予防や治療が期待できる。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】テアフラビン類によるミセル内コレステロール濃度低下作用を調べた結果を示す図である。
【図２】ジガレート型テアフラビンによるミセル内コレステロール濃度低下作用を調べた結果を示す図である。
【図３】テアフラビン類、緑茶抽出物（テアフラン９０Ｓ、伊藤園社製）及びエピガロカテキンガレートのミセル内コレステロール濃度低下作用を調べた結果を示す図である。
【図４】テアフラビン類、緑茶抽出物（テアフラン９０Ｓ、伊藤園社製）、エピガロカテキンガレート及び熱異性化カテキンの胆汁酸濃度に対する影響を調べた結果を示す図である。
【図５】ジガレート型テアフラビン及びカテキン類（ＥＧＣＧ，ＥＣＧ，ＥＧＣＧ＋ＥＣＧ）によるミセル内コレステロール濃度低下作用を調べた結果を示す図である。
【図６】各種紅茶抽出物サンプルのミセル形成阻害効果及びその成分比率を調べた結果を示す図である。
【図７】実施例６において使用した緑茶抽出物及び紅茶抽出物のテアフラビン類の組成を示す図である。
【図８】実施例６において使用した緑茶抽出物及び紅茶抽出物の遊離型カテキン類とガレート型カテキン類の組成を示す図である。
【図９】紅茶抽出物又は緑茶抽出物の添加量とミセル内のコレステロール脱離能との関係を示す図である。
【図１０】総ポリフェノール量に対するテアフラビンモノガレートの含有比率（MG/Totalpolyphenol）とミセル内残存コレステロールの相関を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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