(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
【化１】
0004709139.tif 000036
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＮＲ６であり；
Ｒ６は、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１は、水素、ハロ、又は−Ｘ１Ｒ１１であり；
Ｘ１は、直接結合、−ＣＨ２＝ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１１は、水素、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から独立に選択される１又は２個の置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ又は−Ｘ２Ｒ１２であり；
Ｘ２は、直接結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ１２は、水素、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールＣ２−４アルケニル、アリールＣ２−４アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５から選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロ又は−Ｘ３Ｒ１３であり；
Ｘ３は、直接結合、−ＣＨ２＝ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１３は、水素、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールＣ２−４アルケニル、アリールＣ２−４アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、水素、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノＣ１−４アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択され；
或いは、Ｒ７及びＲ８は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は、単環式又は二環式であり、そして４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてそのもう一つはＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及びＳＯ２から場合により選択されてもよく、そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基で炭素又は窒素において場合により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で場合により置換えられていてもよく；
Ｒ４は、水素、ハロ又は−Ｘ４Ｒ１４から選択され；
Ｘ４は、直接結合、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルから選択され；
Ｒ５は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＯＮＨＲ１７、−ＮＨＣＯＲ１８、−ＳＲ１７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７及び−Ｓ（Ｏ）ＯＲ１７から独立に選択される１、２又は３個の置換基によって場合により置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１５及びＲ１６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルキル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルキルから独立に選択され；
或いは、Ｒ９及びＲ１０は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は、単環式又は二環式であり、そして４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてそのもう一つはＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及びＳＯ２から場合により選択されてもよく、そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって炭素又は窒素において場合により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で場合により置換えられていてもよく；
Ｒ１７及びＲ１８は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルから独立に選択され；
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２０であり；
Ｒ２０及びＲ２１は、水素、Ｃ１−４アルキル及びアリールから独立に選択される］
の化合物、或いはその塩。
【請求項２】
以下の式（ＩＡ）：
【化２】
0004709139.tif 000037
［式中、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ１９は、請求項１の式（Ｉ）に関して定義したとおりであり、そして
Ｒ１’は、水素、ハロ、又は−Ｘ１Ｒ１１’であり；
Ｒ１１’は、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、ハロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、−ＮＲ９’Ｒ１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ１０’及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９’から選択される一つの置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ２’は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ又は−Ｘ２Ｒ１２’であり；
Ｒ１２’は、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールＣ２−４アルケニル、アリールＣ２−４アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、ハロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ１５’Ｒ１６’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５’Ｒ１６’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５’及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５’から選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ３’は、水素、ハロ又は−Ｘ３Ｒ１３’であり；
Ｒ１３’は、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールＣ２−４アルケニル、アリールＣ２−４アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、−ＮＲ７’Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、ハロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ７’及びＲ８’は、水素、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ホスホノオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキル、ホスホノオキシＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノＣ１−４アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択され；
或いは、Ｒ７’及びＲ８’は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は、単環式又は二環式であり、そして４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてそのもう一つはＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及びＳＯ２から場合により選択されてもよく、そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって炭素又は窒素において場合により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で場合により置換えられていてもよく；
Ｒ９’、Ｒ１０’、Ｒ１５’及びＲ１６’は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ホスホノオキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル及びビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルから独立に選択され；
或いは、Ｒ９’及びＲ１０’は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は、単環式又は二環式であり、そして４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてそのもう一つはＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及びＳＯ２から場合により選択されてもよく、そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって炭素又は窒素において場合により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で場合により置換えられていてもよく；
但し、式（ＩＡ）の化合物が、少なくとも一つのホスホノオキシ基を含有することを条件とする］
の化合物、或いはその塩。
【請求項３】
一つのみのホスホノオキシ基を含有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、ハロ又は−ＯＲ１１であり、そしてＲ１１が、水素、又はＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘクロシテリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから選択される一つの置換基によって場合により置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、水素、ハロ、−ＯＲ１２又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２であり、そしてＲ１２が、水素、又はＣ１−４アルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシから選択される一つの置換基によって場合により置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、水素又は−Ｘ３Ｒ１３であり、そしてＲ１３が、水素、メチル、エチル、プロピル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルメチル、ヘテロシクリルエチル又はヘテロシクリルプロピルであり、このメチル、エチル又はプロピルは、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８或いは１若しくは２個のハロ、ヒドロキシ又はＣ１−４アルコキシ置換基で場合により置換されていてもよく、そしてこのヘテロシクリルメチル、ヘテロシクリルエチル又はヘテロシクリルプロピルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル又はヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニルによってヘテロシクリルにおいて場合により置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７及びＲ８が、水素、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、シアノＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル及びヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択されるか；或いはＲ７及びＲ８は、これらが接続している窒素原子といっしょに、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ジアゼパン、１，４−ジアゼパン及びアザビシクロ［３．１．０］ヘキサンから選択される複素環式環を形成し、この環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル及びヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって炭素又は窒素において場合により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で場合により置換えられていてもよい、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１’が、水素、ハロ又は−ＯＲ１１’であり、そしてＲ１１’が、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから選択される一つの置換基によって場合により置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２’が、水素、ハロ、−ＯＲ１２’又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２’であり、そしてＲ１２’が、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−４アルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシから選択される一つの置換基によって場合により置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３’が、水素、ホスホノオキシ又は−Ｘ３Ｒ１３’であり、そしてＲ１３’が、水素又は、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、−ＮＲ７’Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、ハロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル及びＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって場合により置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７’及びＲ８’が、水素、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ホスホノオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキル、ホスホノオキシＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、シアノＣ１−４アルキル、アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル及びホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択され；或いは、Ｒ７’及びＲ８’が、これらが接続している窒素といっしょに、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ジアゼパン、１，４−ジアゼパン及びアザビシクロ［３．１．０］ヘキサンから選択される複素環式環を形成し、この環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル及びホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって場合により炭素又は窒素において置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で場合により置換えられていてもよい、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＸがＮＨである、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が水素である、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が、１又は２個のハロによって場合により置換されていてもよいアリールである、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１９が、水素、ヒドロキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニルないしはアセチルアミノである、請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（２−クロロエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（２−クロロエトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２，２−ジメトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド；
４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル；
２−（３−（アセチルアミノ）−４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（キナゾリン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−フルオロキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−フルオロキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（シクロプロピルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［アリル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［イソブチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロブチルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［アリル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（２，２−ジメチルプロピル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−アゼチジン−１−イルプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（シクロプロピルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［イソブチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロブチルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［アリル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２，２−ジメチルプロピル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝エトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］アミノ｝エトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロヘキシル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジエチルプロピル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（２−シアノエチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（プロピルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［グリコロイル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−グリコロイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［ｔｒａｎｓ−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（１α，５α，６α）−６−（ヒドロキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（アリルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−ヒドロキシプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−アミノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロヘキシル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−［４−（｛７−［２−（シクロプロピルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−［４−（｛７−［２−（シクロブチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−［４−（｛７−［２−（シクロペンチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロペンチル（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロペンチル（グリコロイル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２−｛［ｔｒａｎｓ−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝エトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（グリコロイルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛［（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛［（２Ｓ）−１−グリコロイルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［（１−グリコロイルピロリジン−３−イル）メトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−フェニルアセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−フェニルアセトアミド；
Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−フルオロ−７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−フルオロ−７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［５−イソプロポキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−グリコロイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−５−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−メトキシ−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコロイルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−メトキシ−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−メトキシ−６−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−メトキシ−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−（４−｛［６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
安息香酸４−（（１−（２−（（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン−６−イル；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−（（６−ヒドロキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド；
１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド；
２−｛３−（アセチルアミノ）−４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル；及び
１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
から選択される、請求項１の式（Ｉ）の化合物、或いはこれらの塩。
【請求項１７】
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］エチル；
リン酸二水素｛（２Ｓ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素｛（２Ｓ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−｛エチル［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（２−メトキシエチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素｛（２Ｓ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（エチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］エチル；
リン酸二水素２−｛シクロブチル［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素２−｛シクロブチル［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（２−メトキシエチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］エチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝エチル；
リン酸二水素２−｛エチル［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（エチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素３−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝−３−メチルブチル；
リン酸二水素３−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝−３−メチルブチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝エチル；
リン酸二水素３−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝プロピル；
リン酸二水素２−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（２−メトキシエチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素３−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（エチル）アミノ］プロピル；
リン酸二水素３−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］プロピル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］−２−オキソエチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−フルオロキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素４−（（１−（２−（（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン−６−イル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−イソプロポキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−イソプロポキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝エチル；
リン酸二水素２−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−イソプロポキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［２−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）エチル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素｛（２Ｓ）−１−［２−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）エチル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−［［２−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）エチル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチル；及び
リン酸二水素２−［［２−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）エチル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル；
から選択される、請求項２の式（ＩＡ）の化合物、或いはこれらの塩。
【請求項１８】
一つ又はそれより多いオーロラキナーゼの阻害が有益である疾病の治療のための医薬の調製における、請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
一つ又はそれより多いオーロラキナーゼが、オーロラ−Ａキナーゼ及び／又はオーロラ−Ｂキナーゼである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
結腸直腸、乳房、肺、前立腺、膀胱、腎臓若しくは膵臓癌又は白血病或いはリンパ腫の治療のための医薬の調製における、請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、疾病、特に癌のような増殖性疾病の治療において、そして増殖性疾病の治療のための医薬の調製において使用するためのキナゾリン誘導体、及びその調製のための方法、並びにこれらを活性成分として含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
癌（及び他の過剰増殖性疾病）は、制御されない細胞の増殖によって特徴付けられる。細胞増殖の正常な調節の喪失は、しばしば細胞サイクルの進行を制御する細胞の経路に対する遺伝子的損傷の結果として起こるように見受けられる。
【０００３】
真核生物において、タンパク質のリン酸化の秩序だったカスケードは、細胞周期を制御すると考えられる。このカスケードにおいて重要な役割を演ずるプロテインキナーゼのいくつかのファミリーは、いまや同定されつつある。多くのこれらのキナーゼの活性は、正常な組織と比較した場合に、ヒトの腫瘍において増加する。これは、タンパク質の発現の水準の増加（例えば遺伝子増幅の結果として）、又は活性化補助因子又は阻害性タンパク質の発現の変化のいずれかによって起こることができる。
【０００４】
最初に同定され、そして最も広く研究されているこれらの細胞周期調節因子は、サイクリン依存性キナーゼ（又はＣＤＫ）である。特定の時間における特定なＣＤＫの活性は、細胞周期の開始及び協調的進行の両方に対して必須である。例えば、ＣＤＫ−４タンパク質は、網膜芽細胞腫の遺伝子産物ｐＲｂのリン酸化によって、細胞周期（Ｇ０−Ｇ１−Ｓ移行）への参加を制御するように見受けられる。これは、ｐＲｂからの転写因子Ｅ２Ｆの放出を刺激し、これは次いでＳ期への参加のために必要な遺伝子の転写を増加するために作用する。ＣＤＫ４の触媒的活性は、パートナータンパク質、サイクリンＤに結合することによって刺激される。癌及び細胞周期間の直接的な連結の最初の証明の一つは、ヒトの多くの腫瘍において、サイクリンＤ１遺伝子が増幅され、そしてサイクリンＤの水準が増加する（そして従ってＣＤＫ４の活性が増加する）ことの観察により行われた（Ｓｈｅｒｒ，１９９６，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７４：１６７２−１６７７で概説；Ｐｉｎｅｓ，１９９５，Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ６：６３−７２）。他の研究（Ｌｏｄａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９７，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ３（２）：２３１−２３４；Ｇｅｍｍａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ６８（５）：６０５−１１；Ｅｌｌｅｄｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ６；３８８−３９２）は、ＣＤＫ機能の負の調節因子が、しばしばヒトの腫瘍中で下方調節又は除去され、再びこれらのキナーゼの不適当な活性化に導くことを示している。
【０００５】
更に最近、構造的にＣＤＫファミリーと別個であるプロテインキナーゼが同定され、これは、細胞周期を調節することにおいて重要な役割を演じ、そしてこれは、更に発癌において重要であるように見受けられる。これらは、新しく同定されたＤｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ａｕｒｏｒａ及びＳ．Ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ  Ｉｐｌ１タンパク質のヒトの同族体を含む。これらの遺伝子の三つのヒトの同族体オーロラ−Ａ、オーロラ−Ｂ及びオーロラ−Ｃ（それぞれａｏｒｏｒａ２、ａｕｒｏｒａ１及びａｕｒｏｒａ３としても知られる）は、細胞周期で調節されるセリン−トレオニンプロテインキナーゼをコードする（Ａｄａｍｓ  ｅｔ  ａｌ．，２００１，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ．１１（２）：４９−５４に要約されている）。これらは、Ｇ２及び有糸分裂をとおして発現及びキナーゼ活性のピークを示す。いくつかの観察は、癌におけるヒトａｕｒｏｒａタンパク質の関与を関係付ける。この証拠は、オーロラ−Ａに対して強い。オーロラ−Ａ遺伝子は、乳房及び大腸腫瘍の両方を含むヒトの腫瘍中でしばしば増幅される領域である染色体２０ｑ１３に位置する。オーロラ−Ａは、オーロラ−ＡのＤＮＡが増幅され、そしてｍＲＮＡが５０％より多い原発性のヒトの結腸直腸癌に過剰発現するために、この単位複製配列の主要な標的遺伝子であることができる。これらの腫瘍において、オーロラ−Ａタンパク質水準は、隣接する正常な細胞と比較して大きく上昇しているように見受けられる。更に、げっ歯類の線維芽細胞のヒトのオーロラ−Ａによる形質移入は、形質転換に導き、軟質寒天中で成長する能力を与え、そしてヌードマウスにおいて腫瘍を形成する（Ｂｉｓｃｈｏｆｆ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８，Ｔｈｅ  ＥＭＢＯ  Ｊｏｕｒｎａｌ．１７（１１）：３０５２−３０６５）。他の作業（Ｚｈｏｕ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８，Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ．２０（２）：１８９−９３）は、オーロラ−Ａの人工的な過剰発現が、癌の発育における既知の事象である、中心体数の増加及び異数性の増加に導くことを示している。更なる作業は、正常細胞と比較した場合、腫瘍細胞におけるオーロラ−Ｂ（Ａｄａｍｓ  ｅｔ  ａｌ．，２００１，Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａ．１１０（２）：６５−７４）及びオーロラ−Ｃ（Ｋｉｍｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９９，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２７４（１１）：７３３４−４０）の発現の増加を示している。
【０００６】
重要なことは、ヒトの腫瘍細胞系のアンチセンスオリゴヌクレオチド治療によるオーロラ−Ａの発現及び機能の抑止（ＷＯ９７／２２７０２及びＷＯ９９／３７７８８）が、細胞周期の停止に導き、そしてこれらの腫瘍細胞系の抗増殖効果を発揮することも更に証明されている。更に、オーロラ−Ａ及びオーロラ−Ｂの小分子阻害剤が、ｓｉＲＮＡ治療による単独のオーロラ−Ｂ発現の選択的抑止を有する（Ｄｉｔｃｈｆｉｅｌｄ  ｅｔ  ａｌ．，２００３，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，１６１（２）：２６７−２８０）ために、ヒトの腫瘍細胞において抗増殖効果を有する（Ｋｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，２００１，Ｐｏｓｔｅｒ  ＃２４５５，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｎｕａｌ  ｍｅｅｔｉｎｇ）ことが示されている。これは、オーロラ−Ａ及び／又はオーロラ−Ｂの機能の阻害が、ヒトの腫瘍及び他の過剰増殖性疾病の治療において有用であることができる抗増殖効果を有するものであることを示す。これらの疾病に対する治療方法としてのオーロラキナーゼの阻害は、細胞周期の上流のシグナル伝達経路を標的とすることに対して有意な利益を有することができる（例えば、これらは、上皮細胞成長因子受容体（ＥＧＦＲ）又は他の受容体のような成長因子受容体チロシンキナーゼによって活性化される）。細胞周期が、最終的には全てのこれらの種々のシグナル伝達事象の下流にあるため、オーロラキナーゼの阻害のような細胞周期に向けられた療法は、全ての増殖性の腫瘍細胞のわたって活性であることが予測されるものであり、一方特定のシグナル伝達分子（例えばＥＧＦＲ）に向けられた方法は、これらの受容体を発現する腫瘍細胞のサブセットのみに活性であると予測されるものである。有意な“相互干渉”がこれらの信号伝達経路間に存在し、一つの成分の阻害がもう一つによって補償することができることを意味することも更に信じられる。
【０００７】
多くのキナゾリン誘導体が、オーロラキナーゼの阻害において使用するためにこれまで提案されている。例えば、ＷＯ０１／２１５９４、ＷＯ０１／２１５９５及びＷＯ０１／２１５９６８は、増殖性疾病の治療において有用であることができるある種のフェノール−キナゾリン化合物のオーロラ−Ａキナーゼ阻害剤としての使用を記載し、そしてＷＯ０１／２１５９７は、他のキナゾリン誘導体をオーロラ−Ａキナーゼ阻害剤として開示している。更に、ＷＯ０２／００６４９は、５−員のヘテロ芳香族環を保有するキナゾリン誘導体を開示し、ここでこの環は、特に置換されたチアゾール又は置換されたチオフェンである。然しながら、ＷＯ０２／００６４９の化合物にも関わらず、オーロラキナーゼ阻害特性を有する更なる化合物に対する必要性がなお存在する。更に阻害剤は、疾病の治療において使用するために適した物理的及び薬理学的特性を有することが必要である。
【発明の開示】
【０００８】
本出願人は、オーロラキナーゼ、そして特にオーロラ−Ａキナーゼ及び／又はオーロラ−Ｂキナーゼの効果を阻害する、従って癌のような増殖性疾病の治療において使用される新規な系列の化合物を見出すことに成功した。癌は、固形又は血液学的腫瘍のいずれかとして起こることができ、そして特に結腸直腸、乳房、肺、前立腺、膀胱、腎臓若しくは膵臓癌又は白血病或いはリンパ腫を含む。更に、本発明のある側面は、これらを疾病の治療のための医薬の処方に有用にする好ましい溶解度特性を有する化合物を提供する。
【０００９】
本発明の一つの側面によれば、以下の式（Ｉ）：
【００１０】
【化１】
0004709139.tif 000002
【００１１】
の化合物、或いはその塩、エステル又はプロドラッグが提供され、
式中：
Ｘは、Ｏ又はＮＲ６であり；
Ｒ６は、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１は、水素、ハロ、又は−Ｘ１Ｒ１１であり；
Ｘ１は、直接結合、−ＣＨ２＝ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１１は、水素、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から独立に選択される１又は２個の置換基によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ又は−Ｘ２Ｒ１２であり；
Ｘ２は、直接結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ１２は、水素、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールＣ２−４アルケニル、アリールＣ２−４アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５から選択される１、２又は３個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロ又は−Ｘ３Ｒ１３であり；
Ｘ３は、直接結合、−ＣＨ２＝ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１３は、水素、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールＣ２−４アルケニル、アリールＣ２−４アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、水素、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノＣ１−４アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択され；
或いは、Ｒ７及びＲ８は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は、単環式又は二環式であり、そして４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてそのもう一つはＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及びＳＯ２から所望により選択されてもよく、そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基で炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で所望により置換えられていてもよく；
Ｒ４は、水素、ハロ又は−Ｘ４Ｒ１４から選択され；
Ｘ４は、直接結合、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルから選択され；
Ｒ５は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１８、−ＳＲ１７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７及び−Ｓ（Ｏ）ＯＲ１７から独立に選択される１、２又は３個の置換基によって所望により置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１５及びＲ１６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルキル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルキルから独立に選択され；
或いは、Ｒ９及びＲ１０は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は、単環式又は二環式であり、そして４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてそのもう一つはＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及びＳＯ２から所望により選択されてもよく、そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で所望により置換えられていてもよく；
Ｒ１７及びＲ１８は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルから独立に選択され；
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２０であり；
Ｒ２０及びＲ２１は、水素、Ｃ１−４アルキル及びアリールから独立に選択される。
【００１２】
更なる側面として、式（Ｉ）の化合物又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本発明の更なる側面において、以下の式（ＩＡ）：
【００１３】
【化２】
0004709139.tif 000003
【００１４】
の化合物、或いはその塩又はエステルが提供され、
式中、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ１９は、式（Ｉ）に関して定義したとおりであり、そして
Ｒ１’は、水素、ハロ、又は−Ｘ１Ｒ１１’であり；
Ｒ１１’は、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、ハロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、−ＮＲ９’Ｒ１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ１０’及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９’から選択される一つの置換基によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ２’は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ又は−Ｘ２Ｒ１２’であり；
Ｒ１２’は、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールＣ２−４アルケニル、アリールＣ２−４アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、ハロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５から選択される１、２又は３個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ３’は、水素、ハロ又は−Ｘ３Ｒ１３’であり；
Ｒ１３’は、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールＣ２−４アルケニル、アリールＣ２−４アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、−ＮＲ７’Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、ハロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ７’及びＲ８’は、水素、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ホスホノオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキル、ホスホノオキシＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノＣ１−４アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択され；
或いは、Ｒ７’及びＲ８’は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は、単環式又は二環式であり、そして４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてそのもう一つはＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及びＳＯ２から所望により選択されてもよく、そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で所望により置換えられていてもよく；
Ｒ９’、Ｒ１０’、Ｒ１５’及びＲ１６’は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ホスホノオキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル及びビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルから独立に選択され；
或いは、Ｒ９’及びＲ１０’は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は、単環式又は二環式であり、そして４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてそのもう一つはＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及びＳＯ２から所望により選択されてもよく、そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で所望により置換えられていてもよく；
但し、式（ＩＡ）の化合物が、少なくとも一つのホスホノオキシ基を含有することを条件とする。
【００１５】
好ましい態様において、式（ＩＡ）の化合物は、一つのみのホスホノオキシ基を含有する。
本発明の更なる側面において、以下に記載するような、式（Ｉ）の化合物又はその塩  エステル若しくはプロドラッグ、或いは式（ＩＡ）の化合物又はその塩、エステル若しくはプロドラッグも更に提供される。
【００１６】
式（Ｉ）の化合物は、以下の式：
【００１７】
【化３】
0004709139.tif 000004
【００１８】
或いはその塩、エステル又はプロドラッグを含んでなり、
式中：
Ｘは、Ｏ又はＮＲ６であり；
Ｒ６は、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１は、水素、ハロ、又は−Ｘ１Ｒ１１であり；
Ｘ１は、直接結合、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１１は、水素、ヘテロシクリル、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルケニルから選択される一つの基であり、ここでこの基は、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ又は−ＮＲ９Ｒ１０によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ又は−Ｘ２Ｒ１２であり；
Ｘ２は、直接結合、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１２は、水素、ヘテロシクリル、又はアリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルケニルから選択される一つの基であり、ここでこの基は、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ又は−ＮＲ１５Ｒ１６によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロ又は−Ｘ３Ｒ１３であり；
Ｘ３は、直接結合、−ＣＨ２＝ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１３は、水素、ヘテロシクリル、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルケニルから選択される一つの基であり、ここでこの基は、−ＮＲ７Ｒ８、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ又はＣ１−４アルコキシによって所望により置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、水素、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノＣ１−４アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−６アルキル及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−６アルキルから独立に選択され；
或いは、Ｒ７及びＲ８は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は、４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてそのもう一つはＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及びＳＯ２から所望により選択されてもよく、そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシＣ１−４アルコキシから独立に選択される１又は２個の基で炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で所望により置換えられていてもよく；
Ｒ４は、水素、ハロ又は−Ｘ４Ｒ１４から選択され；
Ｘ４は、直接結合、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルから選択され；
Ｒ５は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１８及びｐが０、１または２である−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１９から独立に選択される１、２又は３個の置換基によって所望により置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１５及びＲ１６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルから独立に選択され；
Ｒ１７、Ｒ１８及びＲ１９は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルから独立に選択される。
【００１９】
式（ＩＡ）の化合物は、以下の式：
【００２０】
【化４】
0004709139.tif 000005
【００２１】
を含んでなり、
式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）に関して定義したとおりであり、そして
Ｒ３’は、水素、ハロ又は−Ｘ３’Ｒ１３’であり；
Ｘ３’は、直接結合、−ＣＨ２＝ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１３’は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルケニルから選択される一つの基であり、ここでこの基は、−ＮＲ７’Ｒ８’によって置換され；
Ｒ７’及びＲ８’は、水素、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、ホスホノオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−６アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、ホスホノオキシＣ３−６シクロアルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ホスホノオキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノＣ１−４アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−６アルキル及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−６アルキルから独立に選択され；但し、Ｒ７’及びＲ８’の少なくとも一つは、ホスホノオキシ置換基を含有することを条件とし；
或いは、Ｒ７’及びＲ８’は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は、４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてそのもう一つはＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及びＳＯ２から所望により選択されてもよく、そしてこの環は、ホスホノオキシ、ホスホノオキシＣ１−４アルキル及びホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルから独立に選択される１又は２個の基によって炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で所望により置換えられていてもよい。
【００２２】
本明細書中で、用語アルキルは、単独で、或いは接尾辞又は接頭辞のいずれかとして使用される場合、炭素及び水素原子を含んでなる直鎖及び分枝鎖の飽和された構造を含む。プロピルのような個々のアルキル基に対する言及は、直鎖変種のみに対して特定的であり、そしてｔｅｒｔ−ブチルのような個々の分枝鎖アルキル基に対する言及は、分枝鎖変種のみに対して特定的である。類似の慣例は、アルケニル及びアルキニルのような他の包括的用語に適用される。
【００２３】
シクロアルキルは、単環式アルキル基であり、そしてシクロアルケニル及びシクロアルキニルは、それぞれ単環式アルケニル及びアルキニル基である。
Ｃｍ−ｎアルキル及び他の用語における接頭辞Ｃｍ−ｎ（ここでｍ及びｎは整数である）は、基中に存在する炭素原子の範囲を示し、例えば、Ｃ１−３アルキルは、Ｃ１アルキル（メチル）、Ｃ２アルキル（エチル）及びＣ３アルキル（プロピル又はイソプロピル）を含む。
【００２４】
用語Ｃｍ−ｎアルコキシは、−Ｏ−Ｃｍ−ｎアルキル基を含んでなる。
用語ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含む。
アリール基は、芳香族炭素環式環であり、これは、単環式又は二環式であることができる。
【００２５】
他に記述しない限り、へテロアリール基は、５ないし１０個の環の原子を含有する単環式又は二環式の芳香族環であり、その１、２、３又は４個の環の原子は、窒素、硫黄又は酸素から選択され、ここで環の窒素又は硫黄は、酸化されていることができる。
【００２６】
ヘテロシクリルは、４ないし７個の環の原子を含有する飽和、不飽和又は部分的に飽和の単環式又は二環式環であり、その１、２又は３個の環の原子は、窒素、硫黄又は酸素から選択され、この環は、炭素又は窒素連結であることができ、ここにおいて環の−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）基によって所望により置き換えられていてもよく；ここにおいて環の窒素又は硫黄原子は、所望により酸化されていて、Ｎ−オキシド又はＳ−オキシド（類）を形成していてもよく；ここにおいて環の−ＮＨ−は、アセチル、ホルミル、メチル又はメシルによって所望により置換されていてもよく；そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシ及びハロＣ１−４アルキルから選択される１又は２個の基によって所望により置換されていてもよい。本発明の一つの側面において、Ｒ１、Ｒ２又はＲ３の定義中で使用される場合、ヘテロシクリルは、４ないし７個の環の原子を含有する飽和の単環式環であり、その１個の環の原子は窒素であり、そしてもう一つの環の原子は、所望により窒素又は酸素であってもよく、この環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル及びヒドロキシによって所望により置換されていてもよい。
【００２７】
ホスホノオキシは、一つの側面において、式−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２の基である。然しながら、用語ホスホノオキシは、更にナトリウム又はカリウムイオンのようなアルカリ金属イオン或いはアルカリ土類金属イオン、例えばカルシウム又はマグネシウムイオンと形成されるもののような塩を含む。
【００２８】
本明細書は、更に一つより多い官能基を含んでなる基を記載するために、いくつかの複合用語を使用する。このような用語は、当技術において理解されるように解釈されるべきである。例えば、Ｃｍ−ｎシクロアルキルＣｍ−ｎアルキルは、Ｃｍ−ｎシクロアルキルによって置換されたＣｍ−ｎアルキルを含んでなり、そしてヘテロシクリルＣｍ−ｎアルキルは、ヘテロシクリルによって置換されたＣｍ−ｎアルキルを含んでなる。
【００２９】
ハロＣｍ−ｎアルキルは、１、２又は３個のハロ置換基によって置換されたＣｍ−ｎアルキル基である。同様に、ハロＣｍ−ｎシクロアルキル及びハロＣｍ−ｎシクロアルキルＣｍ−ｎアルキル基は、１、２又は３個のハロ置換基を含有することができる。
【００３０】
ヒドロキシＣｍ−ｎアルキルは、１、２又は３個のヒドロキシ置換基によって置換されたＣｍ−ｎアルキル基である。同様に、ヒドロキシＣｍ−ｎシクロアルキル及びヒドロキシＣｍ−ｎシクロアルキルＣｍ−ｎアルキル基は、１、２又は３個のヒドロキシ置換基を含有することができる。
【００３１】
Ｃｍ−ｎアルコキシＣｍ−ｎアルキルは、１、２又は３個のＣｍ−ｎアルコキシ置換基によって置換されたＣｍ−ｎアルキル基である。同様に、Ｃｍ−ｎアルコキシＣｍ−ｎシクロアルキル及びＣｍ−ｎアルコキシＣｍ−ｎシクロアルキルＣｍ−ｎアルキル基は、１、２又は３個のＣｍ−ｎアルコキシ置換基を含有することができる。
【００３２】
所望による置換基が、１又は２或いは１、２、又は３の基若しくは置換基から選択される場合、この定義が、全ての置換基が、規定された基の一つから選択される、即ち、全ての置換基が同一であるか、或いは置換基が、規定された基の二つ又はそれより多くから選択される、即ち、置換基が同じではないことを含むことは理解されるべきである。
【００３３】
他に具体的に記述されない限り、基の結合原子は、基のいずれもの原子であることができ、従って例えばプロピルは、プロパ−１−イル及びプロパ−２−イルを含む。
本発明の化合物は、コンピュータソフトウェア（ＡＣＤ／Ｎａｍｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ６．６又はＡＣＤ  Ｎａｍｅ  Ｂａｔｃｈ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ６．０）の援助により命名された。
【００３４】
いずれものＲ基、或いはこのような基に対するいずれもの部分又は置換基に対する適した意義は：
Ｃ１−４アルキルに対して：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチル；
Ｃ１−６アルキルに対して：Ｃ１−４アルキル、ペンチル、ネオペンチル、１，３−ジメチルブチル及びヘキシル；
Ｃ２−４アルケニルに対して：ビニル、アリル及びブタ−２−エニル；
Ｃ２−６アルケニルに対して：Ｃ２−４アルケニル、３−メチルブタ−２−エニル及び３−メチルペンタ−２−エニル；
Ｃ２−４アルキニルに対して：エチニル、プロパルギル及びプロパ−１−イニル；
Ｃ２−６アルキニルに対して：Ｃ２−４アルキニル、ペンタ−４−イニル及び２−メチルペンタ−４−イニル；
Ｃ３−６シクロアルキルに対して；シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル；
Ｃ３−６シクロアルケニルに対して：シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘキサ−１，４−ジエニル；
Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルに対して：シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルエチル及びシクロブチルエチル；
Ｃ１−４アルコキシに対して：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシ；
Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルに対して：メトキシメチル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル及び２−エトキシエチル；
Ｃ１−４アルコキシＣ１−６アルキルに対して：Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、４−メトキシブチル及び２−エトキシブチル；
Ｃ１−４アルコキシＣ３−６シクロアルキルに対して：メトキシシクロブチル、メトキシシクロペンチル及びエトキシシクロペンチル；
Ｃ１−４アルコキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルに対して：メトキシシクロブチルメチル及びメトキシシクロペンチルメチル；
Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルコキシに対して：メトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ及び２−エトキシエトキシ；
ヒドロキシＣ１−４アルキルに対して：ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル；
ヒドロキシＣ１−６アルキルに対して：ヒドロキシＣ１−４アルキル、３-ヒドロキシペンチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル、１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル及び６−ヒドロキシヘキシル；
ヒドロキシＣ３−６シクロアルキルに対して：２−ヒドロキシシクロプロピル、２−ヒドロキシシクロブチル、２−ヒドロキシシクロペンチル及び４-ヒドロキシシクロヘキシル；
ヒドロキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルに対して：２−ヒドロキシシクロプロピルメチル及び２−ヒドロキシシクロブチルメチル；
ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキルに対して：１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル及び２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル；
ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルに対して：１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルメチル；
ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルに対して：２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル；
Ｃ１−４アルキルカルボニルに対して：アセチル、エチルカルボニル及びイソプロピルカルボニル；
Ｃ１−４アルコキシカルボニルに対して：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；
Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルカルボニルに対して：メトキシメチルカルボニル及びｔｅｒｔ−ブチルメチルカルボニル；
ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニルに対して：グリコロイル（ヒドロキシメチルカルボニル）；
ハロＣ１−６アルキルに対して：クロロメチル、２−クロロエチル、３−クロロプロピル、トリフルオロメチル及び３，３，３−トリフルオロプロピル；
ハロＣ３−６シクロアルキルに対して：２−クロロシクロプロピル及び２−クロロシクロブチル；
ハロＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルに対して：２−クロロシクロプロピルメチル及び２−クロロシクロブチルメチル；
シアノＣ１−４アルキルに対して：シアノメチル及び２−シアノエチル；
アミノＣ１−４アルキルに対して：アミノメチル、２−アミノエチル、２−アミノプロピル及び４-アミノブチル；
アミノＣ１−６アルキルに対して：アミノＣ１−４アルキル及び６−アミノヘキシル；
Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルに対して：２−（メチルアミノ）エチル及び３−（エチルアミノプロピル）；
Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルキルに対して：Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル及び２−（メチルアミノ）ヘキシル；
ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルに対して：２−（ジメチルアミノ）エチル、２−［メチル（エチル）アミノ］エチル及び２−（ジエチルアミノ）エチル；
ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルキルに対して：ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル及び２−［メチル（エチル）アミノ］ペンチル；
Ｃ１−４アルキルアミノに対して：メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ及びイソプロピルアミノ；
ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノに対して：ジメチルアミノ、メチル（エチル）アミノ及びジエチルアミノ；
アミノＣ１−４アルキルカルボニルに対して：グリシル（アミノメチルカルボニル）；
Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニルに対して：Ｎ−メチルグリシル；
ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルに対して：Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル；
Ｃ１−４アルカノイルアミノに対して：アセチルアミノ；
アリールに対して：フェニル及びナフチル；
アリールＣ１−４アルキルに対して：ベンジル、２-フェニルエチル；
アリールＣ２−４アルケニルに対して：３−フェニルアリル；
アリールＣ２−４アルキニルに対して：３−フェニルプロパ−２−イニル；
ヘテロアリールに対して：フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キナゾリニル及びキノリニル
ヘテロシクリルに対して：アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ピリジル、イミダゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、フラニル、ピラニル、テトラヒドロチエニル、チエニル、イソオキサゾリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、３−オキソピペラジニル及び４−オキソピペリジニル；
ヘテロシクリルＣ１−４アルキルに対して：ピロリジニルメチル、２−ピロリジニルエチル、２−モルホリニルエチル、３−モルホリニルプロピル、テトラヒドロフラニルメチル、２−（２−オキソピロリジニル）エチル及び３−（３−オキソピペラジニル）プロピル；
ヘテロシクリルＣ２−４アルケニルに対して：３−ピロリジニルアリル；
ヘテロシクリルＣ２−４アルキニルに対して：３−ピロリジニルプロパ−２−イニル；
Ｃ１−４アルキルヘテロシクリルＣ１−４アルキルに対して：５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチル；
ホスホノオキシＣ１−４アルキルに対して：ホスホノオキシメチル、２−ホスホノオキシエチル及び３−ホスホノオキシプロピル、２−ホスホノオキシプロピル、２−ホスホノオキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシ−３−ヒドロキシプロピル、２−ホスホノオキシ−３−ヒドロキシプロピル並びに２−ホスホノオキシ−１，１−ジメチルエチル；
ホスホノオキシＣ１−６アルキルに対して：ホスホノオキシＣ１−４アルキル及び３−ホスホノオキシ−１，１−ジメチルプロピル、３−ホスホノオキシ、３−ホスホノオキシ−２，２−ジメチルプロピル、１−ホスホノオキシメチル−２−メチルプロピル並びに６−ホスホノオキシヘキシル；
ホスホノオキシＣ３−６シクロアルキルに対して：２−ホスホノオキシシクロプロピル、２−ホスホノオキシシクロブチル、２−ホスホノオキシシクロペンチル及び４−ホスホノオキシシクロヘキシル；
ホスホノオキシＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルに対して：２−ホスホノオキシシクロプロピルメチル及び２−ホスホノオキシシクロブチルメチル；
ホスホノオキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキルに対して：１−（ホスホノオキシメチル）シクロペンチル及び２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル；
ホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルに対して：２−（２−ホスホノオキシエトキシ）エチル；
ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニルに対して：ホスホノオキシメチルカルボニル；
から選択される例を含む。
【００３５】
本発明内で、本明細書中で定義された式（Ｉ）又は式（ＩＡ）のあるものが、一つ又はそれより多い不斉炭素又は硫黄原子の存在のために、光学的に活性な又はラセミの形態で存在することができる限り、本発明は、その定義の中に、オーロラキナーゼ阻害活性、そして特にオーロラ−Ａ及び／又はオーロラ−Ｂキナーゼ阻害活性を保有する、いずれものこのような光学的に活性な又はラセミの形態を含むことは理解されるべきである。光学的に活性な形態の合成は、当技術において公知の有機化学の標準的な技術、例えば光学的に活性な出発物質からの合成、又はラセミの形態の分割によって行うことができる。同様に、上述した活性は、本明細書中で言及する標準的な研究室の技術を使用して評価することができる。
【００３６】
本発明内において、式（Ｉ）又は式（ＩＡ）の化合物或いはこれらの塩が、互変異性の現象を示すことができ、そして本明細書内の式の図面が可能な互変異性の形態の一つのみを表すことができることは理解されるべきである。本発明が、オーロラキナーゼ阻害活性、そして特にオーロラ−Ａ及び／又はオーロラ−Ｂキナーゼ阻害活性を有するいずれもの互変異性の形態を包含し、そして単に式の図面内に使用されたいずれか一つの互変異性の形態に制約されるべきではないことは理解されるべきである。
【００３７】
式（Ｉ）又は式（ＩＡ）のある種の化合物及びこれらの塩が、例えば、水和された形態のような溶媒和された、並びに溶媒和されていない形態で存在することができることも更に理解されるべきである。本発明が、オーロラキナーゼ阻害活性、そして特にオーロラ−Ａ及び／又はオーロラ−Ｂキナーゼ阻害活性を有する全てのこのような溶媒和された形態を包含することは理解されるべきである。
【００３８】
本発明は、本明細書中で定義された式（Ｉ）又は式（ＩＡ）の化合物、並びにその塩に関する。医薬組成物中に使用するための塩は、医薬的に受容可能な塩であるものであるが、しかし他の塩も、式（Ｉ）又は式（ＩＡ）の化合物及びその医薬的に受容可能な塩の製造において有用であることができる。本発明の医薬的に受容可能な塩は、例えば、本明細書中で定義された式（Ｉ）又は式（ＩＡ）の化合物の酸付加塩を含むことができ、これは、このような塩を形成するために十分に塩基性である。このような酸付加塩は、制約されるものではないが、フマル酸（ｆｕｒｍａｒａｔｅ）、メタンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸、クエン酸及びマレイン酸塩、並びにリン酸及び硫酸と形成される塩を含む。更に、式（Ｉ）又は式（ＩＡ）の化合物が十分に酸性である場合、塩は塩基塩であり、そして例は、制約されるものではないが、アルカリ金属塩、例えばナトリウム又はカリウム、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム又はマグネシウム、或いは有機アミン塩、例えばトリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ジベンジルアミン又はリシンのようなアミノ酸を含む。
【００３９】
式（Ｉ）又は式（ＩＡ）の化合物は、更にエステル、そして特にｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルとしても提供される。カルボキシ又はヒドロキシ基を含有する式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物のｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルは、例えばヒト又は動物の身体中で開裂されて、母体酸又はアルコールを生ずる医薬的に受容可能なエステルである。このようなエステルは、例えば静脈的に試験動物に試験中の化合物を投与し、そしてその後試験動物の体液を試験することによって同定することができる。
【００４０】
カルボキシに対する適した医薬的に受容可能なエステルは、Ｃ１−６アルコキシメチルエステル例えばメトキシメチル、Ｃ１−６アルカノイルオキシメチルエステル例えばピバロイルオキシメチル、フタリジルエステル、Ｃ３−８シクロアルコキシカルボニルオキシＣ１−６アルキルエステル例えば１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル；１，３−ジオキソレン−２−オニルメチルエステル例えば５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オニルメチル；及びＣ１−６アルコキシカルボニルオキシエチルエステル例えば１−メトキシカルボニルオキシエチルを含み、そして本発明の化合物中のいずれものカルボキシ基において形成することができる。
【００４１】
ヒドロキシに対する適した医薬的に受容可能なエステルは、リン酸エステル（ホスホルアミド酸環式エステルを含む）のような無機エステル及びα−アシルオキシアルキルエーテル並びにエステル分解のｉｎ  ｖｉｖｏの加水分解の結果として、母体ヒドロキシ基／複数の基を与える関連する化合物を含む。α−アシルオキシアルキルエーテルの例は、アセトキシメトキシ及び２，２−ジメチルプロピオニルオキシメトキシを含む。ヒドロキシに対するｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステル形成基の選択は、Ｃ１−１０アルカノイル、例えばホルミル、アセチル；ベンゾイル；フェニルアセチル；置換されたベンゾイル及びフェニルアセチル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル（炭酸アルキルエステルを与える）、例えばエトキシカルボニル；ジ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル及びＮ−（ジ−Ｃ１−４アルキルアミノエチル）−Ｎ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル（カルバミン酸塩を与える）；ジ−Ｃ１−４アルキルアミノアセチル及びカルボキシアセチルを含む。フェニルアセチル及びベンゾイル上の環の置換基の例は、アミノメチル、Ｃ１−４アルキルアミノメチル及びジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノメチル、並びに環の窒素原子からメチレン連結基を経由してベンゾイル環の３−又は４−位に連結したモルホリノ又はピペリジノを含む。他の興味あるｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルは、例えばＲＡＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル−ＣＯ−を含み、ここにおいてＲＡは、例えば、ベンジルオキシ−Ｃ１−４アルキル、又はフェニル）である。このようなエステル中のフェニル基上の適した置換基は、例えば４−Ｃ１−４ピペラジノ−Ｃ１−４アルキル、ピペラジノ−Ｃ１−４アルキル及びモルホリノ−Ｃ１−４アルキルを含む。
【００４２】
式（Ｉ）の化合物は、更にヒト又は動物の身体中で分解して、式（Ｉ）の化合物をを与えるプロドラッグの形態で投与することもできる。プロドラッグの例は、式（Ｉ）の化合物のｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルを含む。各種の形態のプロドラッグが当技術において既知である。このようなプロドラッグ誘導体の例に対しては：
ａ）Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，（Ｅｌｓａｖｉｅｒ，１９８５）ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９−３９６，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒ，ｅｔ  ａｌ．（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；
ｂ）Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ａｎｄ  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｃｈａｐｔｅｒ  ５“Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ｂｙ  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ  ｐ．１１３−１９１（１９９１）；
ｃ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，８，１−３８（１９９２）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７，２８５（１９８８）；及び
ｅ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍ  Ｂｕｌｌ，３２，６９２（１９８４）；
を参照されたい。
【００４３】
式（Ｉ）の化合物に対するＸ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ１９の好ましい意義は、以下のとおりである。このような意義は、定義、特許請求の範囲又は本明細書中で定義される態様のいずれにおいても適宜に使用することができる。
【００４４】
本発明の一つの側面において、Ｘは、ＮＲ６である。もう一つの側面においてＸは、ＮＨである。
本発明の一つの側面において、Ｒ６は、水素又はメチルである。もう一つの側面において、Ｒ６は、水素である。
【００４５】
本発明の一つの側面において、Ｒ１は、水素、ハロ又は−ＯＲ１１である。更なる側面において、Ｒ１は、水素又は−ＯＲ１１である。もう一つの側面において、Ｒ１は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、イソプロポキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イルメトキシ、１−グリコロイルピロリジン−２−イルメトキシ、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イルメトキシ、２−（５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（６−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（６−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ又は３−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシである。なお更なる側面において、Ｒ１は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、イソプロポキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イルメトキシ、１−グリコロイルピロリジン−２−イルメトキシ又は１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イルメトキシである。もう一つの側面において、Ｒ１は水素である。
【００４６】
本発明の一つの側面において、Ｘ１は、直接結合、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−である。更なる側面において、Ｘ１は、直接結合又は−Ｏ−である。もう一つの側面において、Ｘ１は、直接結合である。なおもう一つの側面において、Ｘ１は、−Ｏ−である。
【００４７】
本発明の一つの側面において、Ｒ１１は、水素、又はＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから選択される一つの置換基によって所望により置換されていてもよい。更なる側面において、Ｒ１１は、水素、又はＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから選択される一つの置換基によって所望により置換されていてもよい。もう一つの側面において、Ｒ１１は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロリジニルプロピル、２−オキソピロリジン−１−イルメチル、２−オキソピロリジン−１−イルエチル、２−オキソピロリジン−１−イルプロピル、３−オキソピロリジン−１−イルメチル、３−オキソピロリジン−１−イルエチル、３−オキソピロリジン−１−イルプロピル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、ピペリジニルプロピル、２−オキソピペリジニルメチル、２−オキソピペリジニルエチル、２−オキソピペリジニルプロピル、３−オキソピペリジニルメチル、３−オキソピペリジニルエチル、３−オキソピペリジニルプロピル、４−オキソピペリジニルメチル、４−オキソピペリジニルエチル、４−オキソピペリジニルプロピル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル、ピペラジニルプロピル、２−オキソピペラジニルメチル、２−オキソピペラジニルエチル、２−オキソピペラジニルプロピル、３−オキソピペラジニルメチル、３−オキソピペラジニルエチル及び３−オキソピペラジニルプロピルから選択される一つの基であり、この基は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、グリコロイル、グリシル、Ｎ−メチルグリシル又はＮ，Ｎ−ジメチルグリシルによって所望により置換されていてもよい。更なる側面において、Ｒ１１は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ピロリジニルメチルであり、このピロリジニルメチルは、２−ヒドロキシエチル、グリコロイル又はＮ，Ｎ−ジメチルグリシルによって所望により置換されていてもよく、或いはＲ１１は、ヒドロキシメチル又は２−ヒドロキシエチルによって所望により置換されていてもよい、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル、２−（２−オキソピペラジン−１−イル）エチル、３−（２−オキソピペラジン−１−イル）プロピル、２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル又は３−（３−オキソピペラジン−１−イル）プロピルである。なお更なる側面において、Ｒ１１は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はピロリジニルメチルであり、このピロリジニルメチルは、２−ヒドロキシエチル、グリコロイル又はＮ，Ｎ−ジメチルグリシルによって所望により置換されていてもよい。なおもう一つの側面において、Ｒ１１は、水素、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキシである。更なる側面において、Ｒ１１は、水素である。
【００４８】
本発明の一つの側面において、Ｒ２は、水素、ハロ、−ＯＲ１２又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２である。更なる側面において、Ｒ２は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、２−メトキシエトキシ、ベンゾイルオキシ、２−モルホリン−４−イルエトキシ、３−モルホリン−４−イルプロポキシ又は１−メチルピロリジン−２−イルオキシである。もう一つの側面において、Ｒ２は、水素又はメトキシである。更なる側面において、Ｒ２は、水素である。なお更なる側面において、Ｒ２は、メトキシである。
【００４９】
本発明の一つの側面において、Ｘ２は、直接結合、−Ｏ−又は−ＯＣ（Ｏ）−である。本発明のもう一つの側面において、Ｘ２は、直接結合又は−Ｏ−である。
本発明の一つの側面において、Ｒ１２は、水素、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５から選択される１、２又は３個の置換基によって所望により置換されていてもよい。更なる側面において、Ｒ１２は、水素、又はＣ１−４アルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシから選択される一つの基によって所望により置換されていてもよい。なおもう一つの側面において、Ｒ１２は、水素、又はメチル、２−モルホリニルエチル、３−モルホリニルプロピル、２−メトキシエチル及びピロリジニルから選択される基であり、この基は、メチルによって所望により置換されていてもよい。もう一つの側面において、Ｒ１２は、水素又はＣ１−４アルキルである。本発明のもう一つの側面において、Ｒ１２は、水素である。本発明の更なる側面において、Ｒ１２は、メチルである。
【００５０】
本発明の一つの側面において、Ｒ３は、水素又は−Ｘ３Ｒ１３である。もう一つの側面において、Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、メトキシ、３−クロロプロポキシ、２−クロロエトキシ、２，２−ジメトキシエトキシ、３−［２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−ピペリジン−１−イルプロポキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、３−（ジエチルアミノ）プロポキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ、３−（シクロプロピルアミノ）プロポキシ、３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝プロポキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ、３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ、３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ｝プロポキシ、３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］プロポキシ、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［メチル（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ、３−［アリル（メチル）アミノ］プロポキシ、３−［イソブチル（メチル）アミノ］プロポキシ、３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ、３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピルメチル（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝プロポキシ、３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ｝プロポキシ、３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピルメチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロブチルメチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシ）プロパ−２−イン−１−イルアミノ］プロポキシ、３−［アリル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２，２−ジメチルプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ、３−アゼチジン−１−イルプロポキシ、３−（ジメチルアミノ）プロポキシ、２−［（２−ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ、２−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝エトキシ、２−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］エトキシ、２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］エトキシ、２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］アミノ｝エトキシ、２−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［シクロヘキシル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］エトキシ、２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］エトキシ、２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ、２−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ、３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（シアノエチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−モルホリン−４−イルプロポキシ、３−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ヒドドキシプロピル）（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ヒドロキシプロピル）（エチル）アミノ］プロポキシ、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソピペラジン−１−イル］プロポキシ、３−（プロピルアミノ）プロポキシ、３−［グリコロイル（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−（４−グリコロイルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−｛［２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝プロポキシ、３−［｛１α，５α，６α）−６−（ヒドロキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロポキシ、３−｛［２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝プロポキシ、３−｛［２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ、３−｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−［（テテラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］プロポキシ、３−（アリルアミノ）プロポキシ、３−｛［１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］アミノ｝プロポキシ、３−｛［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］アミノ｝プロポキシ、３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）プロポキシ、３−［３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、３−アミノプロポキシ、３−［−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、２−（シクロプロピルアミノ）エトキシ、２−（シクロブチルアミノ）エトキシ、２−（シクロペンチルアミノ）エトキシ、２−［｛２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ、２−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［シクロペンチル（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］エトキシ、２−［シクロペンチル（グリコロイル）アミノ］エトキシ、２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−｛［２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝エトキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ］プロポキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、［１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ、［１−グリコロイルオピロリジン−２−イル］メトキシ、ピロリジン−３−イルメトキシ、［１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ、（１−グリコロイルピロリジン−３−イル）メトキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ、（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、２−（５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（６−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（６−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（２−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル）プロポキシ、３−（グリコロイルアミノ）プロポキシ又は３−（４−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）プロポキシである。更なる側面において、Ｒ３は、３−クロロプロポキシ、３−［２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−ピペリジン−１−イルプロポキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、３−（ジエチルアミノ）プロポキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ、３−（シクロプロピルアミノ）プロポキシ、３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝プロポキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ、３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ、３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ｝プロポキシ、３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］プロポキシ、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［メチル（プロパルギル）アミノ］プロポキシ、３−［アリル（メチル）アミノ］プロポキシ、３−［イソブチル（メチル）アミノ］プロポキシ、３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ、３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピルメチル（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝プロポキシ、３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ｝プロポキシ、３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピルメチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロブチルメチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシ）プロパルギルアミノ］プロポキシ、３−［アリル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）ネオペンチルアミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ、３−アゼチジン−１−イルプロポキシ、３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−シアノエチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ及び３−（ジメチルアミノ）プロポキシから選択される。もう一つの側面において、Ｒ３は、３−［２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（イ
ソブチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピルメチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ及び３−［（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシから選択される。
【００５１】
本発明の一つの側面において、Ｘ３は、直接結合、−ＣＨ２＝ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−である。更なる側面において、Ｘ３は、−ＣＨ２＝ＣＨ２−、−Ｏ−又は−ＮＨ−である。もう一つの側面において、Ｘ３は、直接結合又は−Ｏ−である。なおもう一つの側面において、Ｘ３は、−Ｏ−である。
【００５２】
本発明の一つの側面において、Ｒ１３は、水素、又はＣ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル及びＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって所望により置換されていてもよい。もう一つの側面において、Ｒ１３は、水素、メチル、エチル、プロピル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルメチル、ヘテロシクリルエチル又はヘテロシクリルプロピルであり、このメチル、エチル又はプロピルは、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８又は１若しくは２個のハロ、ヒドロキシ或いはＣ１−４アルコキシ置換基によって所望により置換されていてもよく、そしてこのヘテロシクリルメチル、ヘテロシクリルエチル又はヘテロシクリルプロピルは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル又はヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニルによってヘテロシクリルにおいて所望により置換されていてもよい。更なる側面において、Ｒ１３は、水素、メチル、エチル、プロピル又はピペリジニルであり、このメチル、エチル又はプロピルは、クロロ、１又は２個のヒドロキシ、１又は２個のメトキシ、−ＮＲ７Ｒ８或いはピロリジニル及びピペリジニルから選択される一つのヘテロシクリルによって置換され、このヘテロシクリルは、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル又はグリコロイルによって所望により置換されていてもよい。更なる側面において、Ｒ１３は、エチル又はプロピルであり、この両方は、−ＮＲ７Ｒ８、ヘテロシクリル又はハロによって置換されている。なお更なる側面において、Ｒ１３は、クロロ、−ＮＲ７Ｒ８又はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル及びアゼチジニルから選択されるヘテロシクリルによって置換されたプロピルであり、このヘテロシクリルは、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル又は２−ヒドロキシエチルによって所望により置換されていてもよい。もう一つの側面において、Ｒ１３は、クロロ又は−ＮＲ７Ｒ８によって置換されたプロピルである。なおもう一つの側面において、Ｒ１３は、−ＮＲ７Ｒ８によって置換されたエチル又はプロピルである。更なる側面において、Ｒ１３は、−ＮＲ７Ｒ８によって置換されたプロピルである。
【００５３】
本発明の一つの側面において、Ｒ７及びＲ８は、水素、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、シアノＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル及びヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択されるか；或いはＲ７及びＲ８は、これらが接続している窒素といっしょに、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ジアゼパン、１，４−ジアゼパン及びアザビシクロ［３．１．０］ヘキサンから選択される複素環式環を形成し、この環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル及びヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で所望により置換えられていてもよい。もう一つの側面において、Ｒ７及びＲ８は、水素、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノＣ１−４アルキル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルキルから独立に選択されるか；或いはＲ７及びＲ８は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてこのもう一つは所望によりＮＨであってもよく、そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル及びヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルから選択される一つの基によって炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で所望により置換えられていてもよい。更なる側面において、Ｒ７及びＲ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル、２−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、１−ヒドロキシメチルシクロペンチル、２−ヒドロキシメチルシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、２−シアノエチル、アリル、プロパ−２−イニル、２−メトキシエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、３−アミノプロピル、３−（プロピルアミノ）プロピル及びグリコロイルから独立に選択されるか；或いはＲ７及びＲ８は、これらが接続している窒素といっしょに、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ジアゼパン又は１，４−ジアゼパンから選択される複素環式環を形成し、この環は、メチル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、グリコロイル、アセチル、メトキシメチル及びオキソから独立に選択される１又は２個の置換基によって所望により置換されていてもよい。更なる側面において、Ｒ７及びＲ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル、２−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、１−ヒドロキシメチルシクロペンチル、２−ヒドロキシメチルシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、２−シアノエチル、アリル、プロパ−２−イニル、２−メトキシエチル、メトキシメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、３−アミノプロピル、３−（プロピルアミノ）プロピル及びグリコロイルから独立に選択される。なおもう一つの側面において、Ｒ７及びＲ８は、これらが接続している窒素といっしょに、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ジアゼパン、１，４−ジアゼパン、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン  ４−メチルピペラジン、４−メチル−１，４−ジアゼパン、４−ヒドロキシピペリジン、３−ヒドロキシピペリジン、２−ヒドロキシメチルピロリジン、３−ヒドロキシメチルピロリジン、２−ヒドロキシメチルピペリジン、３−ヒドロキシメチルピペリジン、４−ヒドロキシメチルピペリジン、２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン、４−（���−ヒドロキシプロピル）ピペラジン、４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン、４−グリコロイルピペラジン、４−アシルピペラジン、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン、２−ヒドロキシメチルモルホリン  ３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン、３−メトキシメチル−４−メチルピペラジン、４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソピペラジン又は（１α，５α，６α）−６−（ヒドロキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルピロリジン、５−ヒドロキシメチル−２−オキソピロリジン、６−ヒドロキシメチル−２−オキソピペラジン又は５−ヒドロキシメチル−３−オキソピペラジンを形成する。更なる側面において、Ｒ７及びＲ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、アリル、プロパルギル、２−（ジメチルアミノ）エチル及び２−（ジエチルアミノ）エチルから独立に選択されるか；或いはＲ７及びＲ８は、これらが接続している窒素といっしょに、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル及びアゼチジニルから選択される複素環式環を形成し、ここでこの環は、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル又は２−ヒドロキシエチルによって所望により置換されていてもよい。なおもう一つの側面において、Ｒ７及びＲ８は、水素、エチル、プロピル、イソブチル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル、２−メトキシエチル、シクロブチル及びシクロプロピルメチルから独立に選択されるか；或いはＲ７及びＲ８は、これらが接続している窒素といっしょに、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される複素環式環を形成し、ここでこの環は、ヒドロキシメチル又は２−ヒドロキシエチルによって所望により置換されていてもよい。
【００５４】
本発明の一つの側面において、Ｒ４は、水素である。
本発明の一つの側面において、Ｒ５は、１又は２個のハロによって所望により置換されていてもよいアリールである。もう一つの側面において、Ｒ５は、１又は２個のフルオロ或いはクロロによって所望により置換されていてもよいフェニルである。更なる側面において、Ｒ５は、１又は２個のフルオロによって所望により置換されていてもよいフェニルである。なおもう一つの側面において、Ｒ５は、２，３−ジフルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル又は２，６−ジフルオロフェニルである。なおもう一つの側面において、Ｒ５は、２，３−ジフルオロフェニル又は３−フルオロフェニルである。
【００５５】
本発明の一つの側面において、Ｒ９は、水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル又はビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルである。更なる側面において、Ｒ９は、ヒドロキシＣ１−４アルキル又はビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルである。
【００５６】
本発明の一つの側面において、Ｒ１９は、水素、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル又はＣ１−４アルカノイルアミノである。もう一つの側面において、Ｒ１９は、水素、ヒドロキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル及びアセチルアミノである。なおもう一つの側面において、Ｒ１９は、水素である。
【００５７】
本発明の一つの側面において、Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ独立に水素、メチル又はエチルである。
式（ＩＡ）の化合物に対するＲ１’、Ｒ２’及びＲ３’の好ましい意義は、以下のとおりであり、そして式（ＩＡ）の化合物に対するＸ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ１９の好ましい意義は、式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりである。このような意義は、定義、特許請求の範囲又は本明細書中で定義される態様のいずれにおいても適宜に使用することができる。
【００５８】
本発明の一つの側面において、Ｒ１’は、水素、ハロ又は−ＯＲ１１’である。更なる側面において、Ｒ１’は、水素又は−ＯＲ１１’である。もう一つの側面において、Ｒ１’は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、メトキシ、イソプロポキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イルメトキシ、−（２−ホスホノオキシエチル）ピロリジン−２−イルメトキシ、１−グリコロイルピロリジン−２−イルメトキシ、１−ホスホノオキシメチルカルボニルピロリジン−２−イルメトキシ、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イルメトキシ、２−（５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）エトキシ、２−（５−ホスホノオキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）プロポキシ、３−（５−ホスホノオキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（６−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、２−（６−ホスホノオキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（６−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（６−ホスホノオキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、２−（５−ホスホノオキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ又は３−（５−ホスホノオキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシである。なお更なる側面において、Ｒ１’は、水素、フルオロ、メトキシ、イソプロポキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イルメトキシ、１−（２−ホスホノオキシエチル）ピロリジン−２−イルメトキシ、１−グリコロイルピロリジン−２−イルメトキシ、１−ホスホノオキシメチルカルボニルピロリジン−２−イルメトキシ又は１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イルメトキシである。もう一つの態様において、Ｒ１’は、水素である。
【００５９】
本発明の一つの側面において、Ｒ１１’は、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから選択される一つの置換基によって所望により置換されていてもよい。更なる側面において、Ｒ１１’は、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから選択される一つの置換基によって所望により置換されていてもよい。もう一つの側面において、Ｒ１１’は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロリジニルプロピル、２−オキソピロリジン−１−イルメチル、２−オキソピロリジン−１−イルエチル、２−オキソピロリジン−１−イルプロピル、３−オキソピロリジン−１−イルメチル、３−オキソピロリジン−１−イルエチル、３−オキソピロリジン−１−イルプロピル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、ピペリジニルプロピル、２−オキソピペリジニルメチル、２−オキソピペリジニルエチル、２−オキソピペリジニルプロピル、３−オキソピペリジニルメチル、３−オキソピペリジニルエチル、３−オキソピペリジニルプロピル、４−オキソピペリジニルメチル、４−オキソピペリジニルエチル、４−オキソピペリジニルプロピル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル、ピペラジニルプロピル、２−オキソピペラジニルメチル、２−オキソピペラジニルエチル、２−オキソピペラジニルプロピル、３−オキソピペラジニルメチル、３−オキソピペラジニルエチル及び３−オキソピペラジニルプロピルから選択される一つの基であり、この基は、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、ヒドロキシメチル、ホスホノオキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ホスホノオキシエチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、グリコロイル、ホスホノオキシメチルカルボニル、グリシル、Ｎ−メチルグリシル又はＮ，Ｎ−ジメチルグリシルによって所望により置換されていてもよい。更なる側面において、Ｒ１１は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ピロリジニルメチルであり、このピロリジニルメチルは、２−ヒドロキシエチル、２−ホスホノオキシエチル、グリコロイル、ホスホノオキシメチルカルボニル又はＮ，Ｎ−ジメチルグリシルによって所望により置換されていてもよく、或いはＲ１１は、ヒドロキシメチル、ホスホノオキシメチル、２−ヒドロキシエチル又は２−ホスホノオキシエチルによって所望により置換されていてもよい、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル、２−（２−オキソピペラジン−１−イル）エチル、３−（２−オキソピペラジン−１−イル）プロピル、２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル又は３−（３−オキソピペラジン−１−イル）プロピルである。もう一つの側面において、Ｒ１１’は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルメチル及びピペリジニルエチルから選択される一つの基であり、この基は、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、ヒドロキシメチル、ホスホノオキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ホスホノオキシエチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、グリコロイル、ホスホノオキシメチルカルボニル、グリシル、Ｎ−メチルグリシル又はＮ，Ｎ−ジメチルグリシルによって所望により置換されていてもよい。更なる側面において、Ｒ１１’は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はピロリジニルメチルであり、このピロリジニルメチルは、２−ヒドロキシエチル、２−ホスホノオキシエチル、グリコロイル、ホスホノオキシメチルカルボニル又はＮ，Ｎ−ジメチルグリシルによって所望により置換されていてもよい。なおもう一つの側面において、Ｒ１１’は、水素、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキシである。更なる側面において、Ｒ１１’は、水素である。
【００６０】
本発明の一つの側面において、Ｒ２’は、水素、ハロ、−ＯＲ１２’又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２’である。更なる側面において、Ｒ２’は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、メトキシ、２−メトキシエトキシ、ベンゾイルオキシ、２−モルホリン−４−イルエトキシ、３−モルホリン−４−イルプロポキシ又は１−メチルピロリジン−２−イルオキシである。なお更なる側面において、Ｒ２’は、水素、メトキシ、ホスホノオキシ又はフルオロである。もう一つの側面において、Ｒ２’は、水素又はメトキシである。更なる側面において、Ｒ２’は、水素である。なお更なる側面において、Ｒ２’は、メトキシである。
【００６１】
本発明の一つの側面において、Ｒ１２’は、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、ハロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ１５’Ｒ１６’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５’Ｒ１６’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５’及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５’から選択される１、２又は３個の置換基によって所望により置換されていてもよい。更なる側面において、Ｒ１２’は、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−４アルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシから選択される一つの置換基によって所望により置換されていてもよい。なおもう一つの側面において、Ｒ１２’は、水素、又はメチル、２−モルホリニルエチル、３−モルホリニルプロポキシ、２−メトキシエチル及びピロリジニルから選択される基であり、この基は、メチルによって所望により置換されていてもよい。もう一つの側面において、Ｒ１２’は、水素又はＣ１−４アルキルである。本発明のもう一つの側面において、Ｒ１２’は、水素である。本発明の更なる側面において、Ｒ１２’は、メチルである。
【００６２】
本発明の一つの側面において、Ｒ３’は、水素、ホスホノオキシ又は−Ｘ３Ｒ１３’である。
もう一つの側面において、Ｒ３’は、水素、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、メトキシ、３−クロロプロポキシ、２−クロロエトキシ、２，２−ジメトキシエトキシ、３−［２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、３−［２−（ホスホノオキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ、３−［２−ホスホノオキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ホスホノオキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−ピペリジン−１−イルプロポキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、３−（ジエチルアミノ）プロポキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ホスホノオキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ、３−（シクロプロピルアミノ）プロポキシ、３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝プロポキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ、３−（４−ホスホノオキシピペリジン−１−イル）プロポキシ、３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ、３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［エチル（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ｝プロポキシ、３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［２−（２−ホスホノオキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ、３−［４−（２−ホスホノオキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］プロポキシ、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［４−（２−ホスホノオキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［メチル（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ、３−［アリル（メチル）アミノ］プロポキシ、３−［イソブチル（メチル）アミノ］プロポキシ、３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ、３−（３−ホスホノオキシピペリジン−１−イル）プロポキシ、３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［４−（ホスホノオキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピルメチル（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝プロポキシ、３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ｝プロポキシ、３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ホスホノオキシエチル）（イソプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピル（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ホスホノオキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロブチル（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピルメチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピルメチル（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロブチルメチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロブチルメチル（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）プロパ−２−イン−１−イルアミノ］プロポキシ、３−［（２−ホスホノオキシエチル）プロパ−２−イン−１−イルアミノ］プロポキシ、３−［アリル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［アリル（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２，２−ジメチルプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２，２−ジメチルプロピル（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ホスホノオキシエチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ、３−アゼチジン−１−イルプロポキシ、３−（ジメチルアミノ）プロポキシ、２−［（２−ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２−ホスホノオキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ、２−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝エトキシ、２−｛４−［２−（２−ホスホノオキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝エトキシ、２−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［２−（２−ホスホノオキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［２−（ホスホノオキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］エトキシ、２−［（２−ホスホノオキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］エトキシ、２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［４−（２−ホスホノオキシエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］エトキシ、２−［（４−ホスホノオキシシクロヘキシル）アミノ］エトキシ、２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［３−（ホスホノオキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］アミノ｝エトキシ、２−｛［１−｛ホスホノオキシメチル）シクロペンチル］アミノ｝エトキシ、２−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［４−（３−ホスホノオキシプロピル）ピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［シクロヘキシル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［シクロヘキシル（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］エトキシ、２−［（２−ホスホノオキシエチル）（プロピル）アミノ］エトキシ、２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］エトキシ、２−［（３−ホスホノオキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］エトキシ、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ、２−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［シクロブチル（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ、２−［（２−ホスホノオキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ、３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロペンチル（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ホスホノオキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−シアノエチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−シアノエチル）（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−モルホリン−４−イルプロポキシ、３−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ホスホノオキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ホスホノオキシプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ヒドロキシプロピル）（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ホスホノオキシプロピル）（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ヒドロキシプロピル）（エチル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ホスホノオキシプロピル）（エチル）アミノ］プロポキシ、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソピペラジン−１−イル］プロポキシ、３−［４−（２−ホスホノオキシエチル）−３−オキソピペラジン−１−イル］プロポキシ、３−（プロピルアミノ）プロポキシ、３−［グリコロイル（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−［ホスホノオキシメチルカルボニル（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−（４−グリコロイルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（４−ホスホノオキシメチルカルボニルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−｛［２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝プロポキシ、３−｛［２−（ホスホノオキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝プロポキシ、３−［｛１α，５α，６α）−６−（ヒドロキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロポキシ、３−［｛１α，５α，６α）−６−（ホスホノオキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロポキシ、３−｛［２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝プロポキシ、３−｛［２−ホスホノオキシプロピル］アミノ｝プロポキシ、３−｛［２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝プロポキシ、３−｛［２−ホスホノオキシ−１−メチルエチル］アミノ｝プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ホスホノオキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−オスホノオキシ−３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシ−３−ホスホノオキシプロピル）アミノ］プロポキシ、３−｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝プロポキシ、３−｛［２−（２−ホスホノオキシエトキシ）エチル］アミノ｝プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］プロポキシ、３−（アリルアミノ）プロポキシ、３−｛［１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］アミノ｝プロポキシ、３−｛［１−（ホスホノオキシメチル）−２−メチルプロピル］アミノ｝プロポキシ、３−｛［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］アミノ｝プロポキシ、３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）プロポキシ、３−［３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、３−［３−（ホスホノオキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、３−アミノプロポキシ、３−［−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、３−［−４−ホスホノオキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、３−［−４−ヒドロキシ−２−（ホスホノオキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、２−（シクロプロピルアミノ）エトキシ、２−（シクロブチルアミノ）エトキシ、２−（シクロペンチルアミノ）エトキシ、２−［｛２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ、２−［｛２−ホスホノオキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ、２−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［シクロペンチル（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［シクロプロピル（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［シクロペンチル（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］エトキシ、２−［シクロペンチル（３−ホスホノオキシプロピル）アミノ
］エトキシ、２−［シクロペンチル（グリコロイル）アミノ］エトキシ、２−［シクロペンチル（ホスホノオキシメチルカルボニル）アミノ］エトキシ、２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［３−（ホスホノオキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［２−（ホスホノオキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［４−（ホスホノオキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［４−（２−ホスホノオキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］エトキシ、２−｛［２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝エトキシ、２−｛［２−（ホスホノオキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝エトキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ホスホノオキシエチル）（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ］プロポキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、［１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ、［１−（２−ホスホノオキシエチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ、［１−グリコロイルピロリジン−２−イル］メトキシ、［１−ホスホノオキシメチルカルボニルピロリジン−２−イル］メトキシ、ピロリジン−３−イルメトキシ、［１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ、［１−（２−ホスホノオキシエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ、（１−グリコロイルピロリジン−３−イル）メトキシ、（１−ホスホノオキシメチルカルボニルピロリジン−３−イル）メトキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ホスホノオキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ、（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、（２−ホスホノオキシエチル）アミノ］プロポキシ、２−（５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）エトキシ、２−（５−ホスホノオキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）プロポキシ、３−（５−ホスホノオキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（６−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、２−（６−ホスホノオキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（６−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（６−ホスホノオキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、２−（５−ホスホノオキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（５−ホスホノオキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１イル）プロポキシ、３−（３−ホスホノオキシメチル−４−メチルピペラジン−１イル）プロポキシ、３−（２−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル）プロポキシ、３−（２−ホスホノオキシモルホリン−４−イル）プロポキシ、３−（グリコロイルアミノ）プロポキシ、３−（ホスホノオキシメチルカルボニルアミノ）プロポキシ、３−（４−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）プロポキシ又は３−（４−ホスホノオキシメチルピペラジン−１−イル）プロポキシである。
【００６３】
本発明の一つの側面において、Ｒ１３’は、水素、又はＣ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、−ＮＲ７’Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、ハロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル及びＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって所望により置換されていてもよい。もう一つの側面において、Ｒ１３’は、水素、メチル、エチル又はプロピルであり、このメチル、エチル又はプロピルは、−ＮＲ７’Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、ヘテロシクリル又は１若しくは２個のハロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ或いはＣ１−４アルコキシ置換基によって所望により置換されていてもよく、そしてこのヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル又はホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニルによって所望により置換されていてもよい。更なる側面において、Ｒ１３’は、クロロ、１又は２個のヒドロキシ、１個のホスホノオキシ、１又は２個のメトキシ、−ＮＲ７’Ｒ８’或いはピロリジニル及びピペリジニルから選択される一つのヘテロシクリルによって置換された、メチル、エチル又はプロピルであり、このヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、メチル、ヒドロキシメチル、ホスホノオキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ホスホノオキシエチル、グリコロイル又はホスホノオキシメチルカルボニルによって所望により置換されていてもよい。本発明の更なる側面において、Ｒ１３’は、エチル又はプロピルであり、この両方は、−ＮＲ７’Ｒ８’、ヘテロシクリル又はハロによって置換されている。本発明のなお更なる側面において、Ｒ１３’は、クロロ、−ＮＲ７’Ｒ８’又はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル及びアゼチジニルから選択される一つのヘテロシクリルによって置換されたプロピルであり、ここでヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、メチル、ヒドロキシメチル、ホスホノオキシメチル、２−ヒドロキシエチル又は２−ホスホノオキシエチルによって所望により置換されていてもよい。もう一つの側面において、Ｒ１３’は、クロロ又は−ＮＲ７’Ｒ８’によって置換されたエチル又はプロピルである。なおもう一つの側面において、Ｒ１３’は、−ＮＲ７’Ｒ８’によって置換されたエチル又はプロピルである。更なる側面において、Ｒ１３’は、−ＮＲ７’Ｒ８’によって置換されたプロピルである。
【００６４】
本発明の一つの側面において、Ｒ７’及びＲ８’は、水素、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ホスホノオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキル、ホスホノオキシＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、シアノＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル及びホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択されるか；或いはＲ７’及びＲ８’は、これらが接続している窒素といっしょに、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ジアゼパン、１，４−ジアゼパン及びアザビシクロ［３．１．０］ヘキサンから選択される複素環式環を形成し、この環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル及びホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で所望により置換されていてもよい。もう一つの側面において、Ｒ７’及びＲ８’は、水素、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ホスホノオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノＣ１−４アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルキル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルキルから独立に選択されるか；或いはＲ７’及びＲ８’は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は、４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてそのもう一つは、所望によりＮＨであってもよく、そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、及びホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルから選択される基によって炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）で所望により置換えられていてもよい。更なる側面において、Ｒ７’及びＲ８’は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヒドロキシメチル、ホスホノオキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ホスホノオキシエチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル、２−ホスホノオキシ−１，１−ジメチルエチル、３−ヒドロキシプロピル、３−ホスホノオキシプロピル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ホスホノオキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル、３−ホスホノオキシ−１，１−ジメチルプロピル、２−ヒドロキシプロピル、２−ホスホノオキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−３−ホスホノオキシプロピル、２−ホスホノオキシ−３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル、１−ホスホノオキシメチル−２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、４−ホスホノオキシシクロヘキシル、１−ヒドロキシメチルシクロペンチル、１−ホスホノオキシメチルシクロペンチル、２−ヒドロキシメチルシクロヘキシル、２−ホスホノオキシメチルシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、２−シアノエチル、アリル、プロパ−２−イニル、２−メトキシエチル、メトキシメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、２−（２−ホスホノオキシエトキシ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、３−アミノプロピル、３−（プロピルアミノ）プロピル、グリコロイル及びホスホノオキシメチルカルボニルから独立に選択されるか；或いはＲ７’及びＲ８’は、これらが接続している窒素といっしょに、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ジアゼパン又は１，４−ジアゼパンから選択される一つの複素環式環を形成し、この環は、メチル、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、ヒドロキシメチル、ホスホノオキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ホスホノオキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、３−ホスホノオキシプロピル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、２−（２−ホスホノオキシエチル）エチル、グリコロイル、ホスホノオキシメチルカルボニル、アセチル、メトキシメチル及びオキソから独立に選択される１又は２個の置換基によって所望により置換されていてもよい。更なる側面において、Ｒ７’及びＲ８’は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヒドロキシメチル、ホスホノオキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ホスホノオキシエチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル、２−ホスホノオキシ−１，１−ジメチルエチル、３−ヒドロキシプロピル、３−ホスホノオキシプロピル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ホスホノオキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル、３−ホスホノオキシ−１，１−ジメチルプロピル、２−ヒドロキシプロピル、２−ホスホノオキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−３−ホスホノオキシプロピル、２−ホスホノオキシ−３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル、１−ホスホノオキシメチル−２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、４−ホスホノオキシシクロヘキシル、１−ヒドロキシメチルシクロペンチル、１−ホスホノオキシメチルシクロペンチル、２−ヒドロキシメチルシクロヘキシル、２−ホスホノオキシメチルシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、２−シアノエチル、アリル、プロパ−２−イニル、２−メトキシエチル、メトキシメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、２−（２−ホスホノオキシエトキシ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、３−アミノプロピル、３−（プロピルアミノ）プロピル、グリコロイル及びホスホノオキシメチルカルボニルから独立に選択される。なおもう一つの側面において、Ｒ７’及びＲ８’は、これらが接続している窒素といっしょに、４−メチルピペラジン、４−メチル−１，４−ジアゼパン、４−ヒドロキシピペリジン、４−ホスホノオキシピペリジン、３−ヒドロキシピペリジン、３−ホスホノオキシピペリジン、２−ヒドロキシメチルピロリジン、２−ホスホノオキシメチルピロリジン、３−ヒドロキシメチルピロリジン、３−ホスホノオキシメチルピロリジン、２−ヒドロキシメチルピペリジン、２−ホスホノオキシメチルピペリジン、３−ヒドロキシメチルピペリジン、３−ホスホノオキシメチルピペリジン、４−ヒドロキシメチルピペリジン、４−ホスホノオキシメチルピペリジン、２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、２−（２−ホスホノオキシエチル）ピペリジン、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、４−（２−ホスホノオキシエチル）ピペリジン、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン、４−（２−ホスホノオキシエチル）ピペラジン、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン、４−（３−ホスホノオキシプロピル）ピペラジン、４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン、４−［２−（２−ホスホノオキシエトキシ）エチル］ピペラジン、４−グリコロイルピペラジン、４−ホスホノオキシメチルカルボニルピペラジン、４−アシルピペラジン、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン、３−ホスホノオキシメチル−４−メチルピペラジン、２−ヒドロキシメチルモルホリン、２−ホスホノオキシメチルモルホリン、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン、３−メトキシメチル−４−メチルピペラジン、４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソピペラジン、４−（２−ホスホノオキシエチル）−３−オキソピペラジン、（１α，５α，６α）−６−（ヒドロキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、（１α，５α，６α）−６−（ホスホノオキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルピロリジン、４−ホスホノオキシ−２−ヒドロキシメチルピロリジン、４−ヒドロキシ−２−ホスホノオキシメチルピロリジン、５−ヒドロキシメチル−２−オキソピロリジン、６−ヒドロキシメチル−２−オキソピペラジン又は５−ヒドロキシメチル−３−オキソピペラジンを形成する。なおもう一つの側面において、Ｒ７’及びＲ８’は、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、２−ホスホノオキシエチル、２−ホスホノオキシプロピル、３−ホスホノオキシ−１，１−ジメチルプロピル、２−メトキシエチル、ホスホノオキシメチルカルボニル及びテトラヒドロ−２Ｈ−フラン−４−イルから独立に選択されるか；或いはＲ７’及びＲ８
’は、これらが接続している窒素といっしょに、２−ホスホノオキシメチルピロリジン、４−（２−ホスホノオキシエチル）ピペラジン又は４−（ホスホノオキシメチルカルボニル）ピペラジンを形成する。
【００６５】
本発明の一つの側面において、Ｒ９’は、水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル又はビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルである。更なる側面において、Ｒ９’は、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル又はビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルである。
【００６６】
本発明の一つの側面において、Ｒ１０’、Ｒ１５’及びＲ１６は、それぞれ独立に水素、メチル又はエチルである。
化合物の好ましい群は：
Ｘが、ＮＲ６であり；
Ｒ６は、水素又はメチルであり；
Ｒ１は、水素、ハロ、又は−Ｘ１Ｒ１１であり；
Ｘ１は、直接結合、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−であり；
Ｒ１１は、水素、又はＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから選択される一つの置換基によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ又は−Ｘ２Ｒ１２であり；
Ｘ２は、直接結合、−Ｏ−又は−ＯＣ（Ｏ）−であり；
Ｒ１２は、水素、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５から選択される１、２又は３個の置換基によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素又は−Ｘ３Ｒ１３であり；
Ｘ３は、直接結合、−ＣＨ２＝ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１３は、水素、又はＣ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル及びＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、水素、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、シアノＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル及びヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択されるか；或いはＲ７及びＲ８は、これらが接続している窒素といっしょに、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ジアゼパン、１，４−ジアゼパン及びアザビシクロ［３．１．０］ヘキサンから選択される一つの複素環式環を形成し、この環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル及びヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で所望により置換えられていてもよく；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、１又は２個のハロによって所望により置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立に水素、メチル又はエチルであり；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル又はＣ１−４アルカノイルアミノである；
式（Ｉ）のものである。
【００６７】
化合物のもう一つの好ましい群は：
Ｘが、ＮＨであり；
Ｒ１は、水素、ハロ又は−ＯＲ１１であり；
Ｒ１１は、水素、又はＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから選択される一つの置換基によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、ハロ、−ＯＲ１２又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２であり；
Ｒ１２は、水素、又はＣ１−４アルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシから選択される一つの置換基によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素又は−Ｘ３Ｒ１３であり；
Ｘ３は、直接結合又は−Ｏ−であり；
Ｒ１３は、水素、メチル、エチル、プロピル又はピペリジニルであり、このメチル、エチル又はプロピルは、クロロ、１又は２個のヒドロキシ、１又は２個のメトキシ、−ＮＲ７Ｒ８或いはピロリジニル及びピペリジニルから選択される一つのヘテロシクリルによって置換され、このヘテロシクリルは、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル又はグリコロイルによって所望により置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、水素、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノＣ１−４アルキル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルキルから独立に選択されるか；或いはＲ７及びＲ８は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は、４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてそのもう一つは所望によりＮＨであってもよく、そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル  ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルから選択される一つの基によって炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で置換えられていてもよく；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、１又は２個のフルオロによって所望により置換されていてもよいフェニルであり；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル及びアセチルアミノである；
式（Ｉ）のものである。
【００６８】
化合物の更なる好ましい群は：
Ｘは、ＮＨであり；
Ｒ１は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、イソプロポキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イルメトキシ、１−グリコロイルピロリジン−２−イルメトキシ、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イルメトキシ、２−（５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（６−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（６−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ又は３−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシであり；
Ｒ２は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、２−メトキシエトキシ、ベンゾイルオキシ、２−モルホリン−４−イルエトキシ、３−モルホリン−４−イルプロポキシ又は１−メチルピロリジン−２−イルオキシであり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、メトキシ、３−クロロプロポキシ、２−クロロエトキシ、２，２−ジメトキシエトキシ、３−［２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−ピペリジン−１−イルプロポキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、３−（ジエチルアミノ）プロポキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ、３−（シクロプロピルアミノ）プロポキシ、３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝プロポキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ、３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ、３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ｝プロポキシ、３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］プロポキシ、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［メチル（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ、３−［アリル（メチル）アミノ］プロポキシ、３−［イソブチル（メチル）アミノ］プロポキシ、３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ、３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ、３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピルメチル（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝プロポキシ、３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ｝プロポキシ、３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロプロピルメチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［シクロブチルメチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシ）プロパ−２−イン−１−イルアミノ］プロポキシ、３−［アリル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［２，２−ジメチルプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ、３−アゼチジン−１−イルプロポキシ、３−（ジメチルアミノ）プロポキシ、２−［（２−ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ、２−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝エトキシ、２−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］エトキシ、２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］エトキシ、２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］アミノ｝エトキシ、２−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［シクロヘキシル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］エトキシ、２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］エトキシ、２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ、２−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ、３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−シアノエチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−モルホリン−４−イルプロポキシ、３−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ヒドロキシプロピル）（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−［（３−ヒドロキシプロピル）（エチル）アミノ］プロポキシ、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソピペラジン−１−イル］プロポキシ、３−（プロピルアミノ）プロポキシ、３−［グリコロイル（プロピル）アミノ］プロポキシ、３−（４−グリコロイルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−｛［２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝プロポキシ、３−［｛１α，５α，６α）−６−（ヒドロキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロポキシ、３−｛［２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝プロポキシ、３−｛［２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ、３−｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−［（テトラヒドロフラン−２−イル）アミノ］プロポキシ、３−（アリルアミノ）プロポキシ、３−｛［１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］アミノ｝プロポキシ、３−｛［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］アミノ｝プロポキシ、３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）プロポキシ、３−［３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、３−アミノプロポキシ、３−［−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ、２−（シクロプロピルアミノ）エトキシ、２−（シクロブチルアミノ）エトキシ、２−（シクロペンチルアミノ）エトキシ、２−［｛２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ、２−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−［シクロペンチル（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］エトキシ、２−［シクロペンチル（グリコロイル）アミノ］エトキシ、２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ、２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ、２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ、２−｛［２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝エトキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ］プロポキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、［１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ、［１−グリコロイルオピロリジン−２−イル］メトキシ、ピロリジン−３−イルメトキシ、［１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ、（１−グリコロイルピロリジン−３−イル）メトキシ、３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ、（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ、２−（５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（６−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（６−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１イル）プロポキシ、３−（２−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル）プロポキシ、３−（グリコロイルアミノ）プロポキシ又は３−（４−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）プロポキシであり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、２，３−ジフルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル又は２，６−ジフルオロフェニルであり；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル及びアセチルアミノである；
式（Ｉ）のものである。
【００６９】
化合物の好ましい群は：
Ｘが、ＮＲ６であり；
Ｒ６は、水素又はメチルであり；
Ｒ１は、水素、ハロ又は−ＯＲ１１であり；
Ｒ１１は、水素、ピペリジニル又はピロリジニルから選択されるヘテロシクリル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ又はビス（Ｃ１−４アルキル）アミノによって所望により置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２は、水素又は−ＯＲ１２であり；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−４アルキル（ヘテロシクリルによって所望により置換されていてもよい）又はヘテロシクリルであり；
Ｒ３は、−Ｘ３Ｒ１３であり；
Ｘ３は、−ＣＨ２＝ＣＨ２−、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；
Ｒ１３は、−ＮＲ７Ｒ８、ヘテロシクリル又はハロによって置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７及びＲ８は、水素、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノＣ１−４アルキル及びビス（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−６アルキルから独立に選択されるか；或いはＲ７及びＲ８は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は、４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてこのもう一つは所望によりＮＨであってもよく、そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル及びヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルから選択される一つの基によって炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で所望により置換えられていてもよく；
Ｒ４は、水素であり；そして
Ｒ５は、１又は２個のハロによって所望により置換されていてもよいアリールである；
式（Ｉ）のものである。
【００７０】
化合物の更なる好ましい群は：
Ｘが、ＮＨであり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、水素又はメトキシであり；
Ｒ３は、−Ｘ３Ｒ１３であり；
Ｘ３は、−Ｏ−であり；
Ｒ１３は、クロロ又は−ＮＲ７Ｒ８によって置換されたプロピルであり；
Ｒ７及びＲ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、アリル、プロパルギル、２−（ジメチルアミノ）エチル及び２−（ジエチルアミノ）エチルから独立に選択されるか；或いはＲ７及びＲ８は、これらが接続している窒素といっしょに、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル及びアゼチジニルから選択される一つの複素環式環を形成し、ここでこの環は、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル又は２−ヒドロキシエチルによって所望により置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素であり；そして
Ｒ５は、２，３−ジフルオロフェニル又は３−フルオロフェニルである；
式（Ｉ）のものである。
【００７１】
化合物の好ましい群は：
Ｘは、ＮＲ６であり；
Ｒ６は、水素又はメチルであり；
Ｒ１’は、水素、ハロ又は−Ｘ１Ｒ１１’であり；
Ｘ１は、直接結合、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）であり；
Ｒ１１’は、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ２−４アルケニル及びヘテロシクリルＣ２−４アルキニルから選択される一つの基であり、この基は、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから選択される一つの置換基によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ２’は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ又は−Ｘ２Ｒ１２’であり；
Ｘ２は、直接結合、−Ｏ−又は−ＯＣ（Ｏ）−であり；
Ｒ１２’は、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、ハロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ１５’Ｒ１６’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５’Ｒ１６’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５’及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５’から選択される１、２又は３個の置換基によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ３’は、水素、ホスホノオキシ又はＸ３Ｒ１３’であり；
Ｘ３は、直接結合、−ＣＨ２＝ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１３’は、水素、又はＣ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、−ＮＲ７’Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、ハロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル及びＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ７’及びＲ８’は、水素、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ホスホノオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキル、ホスホノオキシＣ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、シアノＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、ビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル及びホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択されるか；或いはＲ７’及びＲ８’は、これらが接続している窒素といっしょに、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ジアゼパン、１，４−ジアゼパン及びアザビシクロ［３．１．０］ヘキサンから選択される一つの複素環式環を形成し、この環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−４アルキルカルボニル及びホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニルから独立に選択される１又は２個の置換基によって炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）−で所望により置換えられていてもよく；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、１又は２個のハロによって所望により置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ１５’及びＲ１６’は、それぞれ独立に水素、メチル又はエチルであり；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル又はＣ１−４アルカノイルアミノである；
式（ＩＡ）のものであり、但し式（ＩＡ）の化合物が、一つのホスホノオキシ基を含有することを条件とする。
【００７２】
化合物のもう一つの好ましい群は：
Ｘが、ＮＨであり；
Ｒ１’は、水素、ハロ又は−ＯＲ１１’であり；
Ｒ１１’は、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキリカルボニル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルカルボニル、アミノＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルカルボニルから選択される一つの置換基によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ２’は、水素、ハロ、−ＯＲ１２’又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２’であり；
Ｒ１２’は、水素、ホスホノオキシ、又はＣ１−４アルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルＣ１−４アルキルから選択される一つの基であり、この基は、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシから選択される一つの置換基によって所望により置換されていてもよく；
Ｒ３’は、水素、ホスホノオキシ又は−Ｘ３Ｒ１３’であり；
Ｘ３は、直接結合又は−Ｏ−であり；
Ｒ１３’は、クロロ、１又は２個のヒドロキシ、１個のホスホノオキシ、１又は２個のメトキシ、−ＮＲ７’Ｒ８’、又はピロリジニル及びピペリジニルから選択されるヘテロシクリルによって置換されたメチル、エチル又はプロピルであり、このヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、メチル、ヒドロキシメチル、ホスホノオキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ホスホノオキシエチル、グリコロイル又はホスホノオキシメチルカルボニルによって所望により置換されていてもよく；
Ｒ７’及びＲ８’は、水素、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ホスホノオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノＣ１−４アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルキル及びビス（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルキルから独立に選択されるか；或いはＲ７’及びＲ８’は、これらが接続している窒素といっしょに、複素環式環を形成し、この環は、４ないし７個の環の原子を含んでなり、これらの一つは窒素であり、そしてこのもう一つは所望によりＮＨであってもよく、そしてこの環は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ホスホノオキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル及びホスホノオキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルから独立に選択される１又は２個の置換基によって炭素又は窒素において所望により置換されていてもよく、そしてここで環の一つの−ＣＨ２−は、−Ｃ（Ｏ）で所望により置換えられていてもよく；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、１又は２個のフルオロによって所望により置換されていてもよいフェニルであり；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル及びアセチルアミノである；
式（ＩＡ）のものであり、但し、式（ＩＡ）の化合物は、一つのホスホノオキシ基を含有することを条件とする。
【００７３】
化合物の更なる好ましい群は：
Ｘが、ＮＨであり；
Ｒ１’は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、メトキシ、イソプロポキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イルメトキシ、１−（２−ホスホノオキシエチル）ピロリジン−２−イルメトキシ、１−グリコロイルピロリジン−２−イルメトキシ、１−ホスホノオキシメチルカルボニルピロリジン−２−イルメトキシ、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イルメトキシ、２−（５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）エトキシ、２−（５−ホスホノオキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）プロポキシ、３−（５−ホスホノオキシメチル−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（６−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、２−（６−ホスホノオキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（６−ヒドロキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（６−ホスホノオキシメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、２−（５−ホスホノオキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ又は３−（５−ホスホノオキシメチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）プロポキシであり；
Ｒ２’は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、メトキシ、２−メトキシエトキシ、ベンゾイルオキシ、２−モルホリン−４−イルエトキシ、３−モルホリン−４−イルプロポキシ又は１−メチルピロリジン−２−イルオキシであり．
Ｒ３’は、水素、ホスホノオキシ又は−Ｘ３Ｘ１３’であり；
Ｘ３は、直接結合又は−Ｏ−であり；
Ｒ１３’は、クロロ、１又は２個のヒドロキシ、１個のホスホノオキシ、１又は２個のメトキシ、−ＮＲ７’Ｒ８’又はピロリジニル及びピペリジニルから選択されるヘテロシクリルによって置換されたメチル、エチル又はプロピルであり、このヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、メチル、ヒドロキシメチル、ホスホノオキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ホスホノオキシエチル、グリコロイル又はホスホノオキシメチルカルボニルによって所望により置換されていてもよく；
Ｒ７’及びＲ８’は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヒドロキシメチル、ホスホノオキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ホスホノオキシエチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル、２−ホスホノオキシ−１，１−ジメチルエチル、３−ヒドロキシプロピル、３−ホスホノオキシプロピル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ホスホノオキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル、３−ホスホノオキシ−１，１−ジメチルプロピル、２−ヒドロキシプロピル、２−ホスホノオキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−３−ホスホノオキシプロピル、２−ホスホノオキシ−３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシメチル−２−メトキシプロピル、１−ホスホノオキシメチル−２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、４−ホスホノオキシシクロヘキシル、１−ヒドロキシメチルシクロペンチル、１−ホスホノオキシメチルシクロペンチル、２−ヒドロキシメチルシクロヘキシル、２−ホスホノオキシメチルシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、２−シアノエチル、アリル、プロパ−２−イニル、２−メトキシエチル、メトキシメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、２−（２−ホスホノオキシエトキシ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、３−アミノプロピル、３−（プロピルアミノ）プロピル、グリコロイル及びホスホノオキシメチルカルボニルから独立に選択されるか；或いはＲ７’及びＲ８’は、これらが接続している窒素といっしょに、アゼチジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、ピペラジン、ジアゼパン又は１，４−ジアゼパンから選択される一つの複素環式環を形成し、この環は、メチル、ヒドロキシ、ホスホノオキシ、ヒドロキシメチル、ホスホノオキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ホスホノオキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、３−ホスホノオキシプロピル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、２−（ホスホノオキシエチル）エチル、グリコロイル、ホスホノオキシメチルカルボニル、アセチル、メトキシメチル及びオキソから独立に選択される１又は２個の置換基によって所望により置換されていてもよく．
Ｒ４は、水素であり;
Ｒ５は、２，３−ジフルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル又は２，６−ジフルオロフェニルであり；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル及びアセチルアミノである；
式（ＩＡ）のものであり、但し、式（ＩＡ）の化合物は、一つのホスホノオキシ基を含有することを条件とする。
【００７４】
化合物の好ましい群は：
Ｘが、ＮＲ６であり；
Ｒ６は、水素又はメチルであり；
Ｒ１は、水素又はメチルであり；
Ｒ１１は、水素、ピペリジニル又はピロリジニルから選択されるヘテロシクリル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ又はビス（Ｃ１−４アルキル）アミノによって所望により置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２は、水素又は−ＯＲ１２であり；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−４アルキル（ヘテロシクリルで所望により置換されていてもよい）又はヘテロシクリルであり；
Ｒ３’は、−Ｘ３’Ｒ１３’であり；
Ｘ３’は、−ＣＨ２＝ＣＨ２−、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；
Ｒ１３’は、−ＮＲ７’Ｒ８’によって置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７’は、水素、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−４アルキル及びＣ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ８’は、ホスホノオキシＣ１−４アルキル又はホスホノオキシＣ１−４アルキルＣ３−６シクロアルキルであり；
或いはＲ７’及びＲ８’は、これらが接続している窒素といっしょに、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される一つの複素環式環を形成し、この環は、ホスホノオキシ、ホスホノオキシメチル及び２−ホスホノオキシエチルから選択される一つの基によって炭素又は窒素において置換され；
Ｒ４は、水素であり；そして
Ｒ５は、１又は２個のハロによって置換されていてもよいアリールである；
式（ＩＡ）のものである。
【００７５】
化合物の更なる好ましい群は：
Ｘが、ＮＨであり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、水素又はメトキシであり；
Ｒ３’は、−Ｘ３’Ｒ１３’であり；
Ｘ３’は、−Ｏ−であり；
Ｒ１３’は、−ＮＲ７’Ｒ８’によって置換されたプロピルであり；
Ｒ７’は、エチル、プロピル、シクロブチル又は２−メトキシエチルであり；
Ｒ８’は、２−ホスホノオキシエチル又は１，１−ジメチル−３−ホスホノオキシプロピルであり；
或いはＲ７’及びＲ８’は、これらが接続している窒素といっしょに、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される一つの複素環式環を形成し、この環は、ホスホノオキシ、ホスホノオキシメチル及び２−ホスホノオキシエチルから選択される一つの基によって炭素又は窒素において置換され；
Ｒ４は、水素であり；そして
Ｒ５は、２，３−ジフルオロフェニル又は３−フルオロフェニルである；
式（ＩＡ）のものである。
【００７６】
式（Ｉ）の特別な化合物は：
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（２−クロロエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（２−クロロエトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２，２−ジメトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド；
４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル；
２−（３−（アセチルアミノ）−４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（キナゾリン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−フルオロキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−フルオロキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（シクロプロピルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［アリル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［イソブチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
−２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロブチルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［アリル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（２，２−ジメチルプロピル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−アゼチジン−１−イルプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（シクロプロピルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［イソブチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロブチルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［アリル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２，２−ジメチルプロピル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝エトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］アミノ｝エトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロヘキシル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（２−シアノエチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（プロピルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［グリコロイル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−グリコロイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［ｔｒａｎｓ−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（１α，５α，６α）−６−（ヒドロキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（アリルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−ヒドロキシプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−アミノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロヘキシル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−［４−（｛７−［２−（シクロプロピルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−［４−（｛７−［２−（シクロブチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−［４−（｛７−［２−（シクロペンチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロペンチル（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロペンチル（グリコロイル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２−｛［ｔｒａｎｓ−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝エトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（グリコロイルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛［（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛［（２Ｓ）−１−グリコロイルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［（１−グリコロイルピロリジン−３−イル）メトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−フェニルアセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−フェニルアセトアミド；
Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−フルオロ−７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−フルオロ−７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［５−イソプロポキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−グリコロイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−５−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−メトキシ−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコロイルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−メトキシ−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−メトキシ−６−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−メトキシ−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−（４−｛［６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
安息香酸４−（（１−（２−（（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン−６−イル；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−（（６−ヒドロキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド；
１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド；
２−｛３−（アセチルアミノ）−４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル；
１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
のいずれもの一つ或いはその塩、エステル又はプロドラッグ、或いは更に特別には医薬的に受容可能なその塩である。
【００７７】
式（Ｉ）の更なる特別な化合物は：
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（２−クロロエトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−フルオロキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−フルオロキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（シクロプロピルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［アリル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［イソブチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロブチルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［アリル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（２，２−ジメチルプロピル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−アゼチジン−１−イルプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（シクロプロピルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［イソブチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロブチルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［アリル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２，２−ジメチルプロピル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−（２Ｒ）−２−［（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝エトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］アミノ｝エトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロヘキシル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル（プロピル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−フルオロ−７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−フルオロ−７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−メトキシ−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−メトキシ−６−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−メトキシ−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−（４−｛［６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
安息香酸４−（（１−（２−（（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン−６−イル；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−（（６−ヒドロキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド；
１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド；
のいずれもの一つ或いはその塩、エステル又はプロドラッグ、或いは更に特別には医薬的に受容可能なその塩である。
【００７８】
式（Ｉ）のもう一つの特別な化合物は：
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（２−クロロエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２，２−ジメトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル；
２−（３−（アセチルアミノ）−４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（キナゾリン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（２−シアノエチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（プロピルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［グリコロイル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−グリコロイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［ｔｒａｎｓ−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（１α，５α，６α）−６−（ヒドロキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−［４−（｛７−［３−（アリルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−ヒドロキシプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−（４−｛［７−（３−アミノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロヘキシル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−［４−（｛７−［２−（シクロプロピルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−［４−（｛７−［２−（シクロブチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
２−［４−（｛７−［２−（シクロペンチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロペンチル（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛２−［シクロペンチル（グリコロイル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２−｛［ｔｒａｎｓ−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝エトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
１７８−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（グリコロイルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛［（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛［（２Ｓ）−１−グリコロイルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［（１−グロコロイルピロリジン−３−イル）メトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−フェニルアセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−フェニルアセトアミド；
Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛４−［（７−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［５−イソプロポキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−グリコロイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−５−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−メトキシ−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコロイルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド；
２−｛３−（アセチルアミノ）−４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル；
１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
のいずれもの一つ或いはその塩、エステル又はプロドラッグ、或いは更に特別には医薬的に受容可能なその塩である。
【００７９】
もう一つの側面において、式（ＩＡ）の化合物は：
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］エチル；
リン酸二水素｛（２Ｓ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素｛（２Ｓ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−｛エチル［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（２−メトキシエチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素｛（２Ｓ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（エチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］エチル；
リン酸二水素２−｛シクロブチル［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素２−｛シクロブチル［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（２−メトキシエチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］エチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝エチル；
リン酸二水素２−｛エチル［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（エチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素３−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝−３−メチルブチル；
リン酸二水素３−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝−３−メチルブチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝エチル；
リン酸二水素３−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝プロピル；
リン酸二水素２−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（２−メトキシエチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素３−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（エチル）アミノ］プロピル；
リン酸二水素３−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］プロピル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］−２−オキソエチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−フルオロキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素４−（（１−（２−（（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン−６−イル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−イソプロポキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−イソプロポキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝エチル；
リン酸二水素２−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−イソプロポキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［２−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）エチル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素｛（２Ｓ）−１−［２−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）エチル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−［［２−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）エチル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチル；
リン酸二水素２−［［２−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）エチル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル；
のいずれもの一つ或いはその塩又はエステル、或いは更に特別には医薬的に受容可能なその塩である。
【００８０】
式（ＩＡ）の更なる特別な化合物は：
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］エチル；
リン酸二水素｛（２Ｓ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素｛（２Ｓ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−｛エチル［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（２−メトキシエチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（エチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素２−｛シクロブチル［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素２−｛シクロブチル［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（２−メトキシエチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−フルオロキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素４−（（１−（２−（（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン−６−イル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［２−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）エチル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素｛（２Ｓ）−１−［２−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）エチル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−［［２−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）エチル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル；
のいずれもの一つ或いはその塩又はエステル、或いは更に特別には医薬的に受容可能なその塩である。
【００８１】
式（ＩＡ）のもう一つの特別な化合物は：
リン酸二水素｛（２Ｓ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］エチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］エチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝エチル；
リン酸二水素２−｛エチル［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（エチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素３−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝−３−メチルブチル；
リン酸二水素３−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝−３−メチルブチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝エチル；
リン酸二水素３−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝プロピル；
リン酸二水素２−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（２−メトキシエチル）アミノ］エチル；
リン酸二水素３−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（エチル）アミノ］プロピル；
リン酸二水素３−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］プロピル；
リン酸二水素２−［［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］（プロピル）アミノ］−２−オキソエチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−イソプロポキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−イソプロポキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝エチル；
リン酸二水素２−｛［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−イソプロポキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］アミノ｝エチル；
リン酸二水素｛（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］ピロリジン−２−イル｝メチル；
リン酸二水素２−｛４−［３−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）プロピル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチル；
リン酸二水素２−［［２−（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）エチル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル；
のいずれもの一つ或いはその塩又はエステル、或いは更に特別には医薬的に受容可能なその塩である。
【００８２】
もう一つの側面において、本発明の化合物は、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド又はＮ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド或いはその塩、エステル又はプロドラッグであり、ここにおいてこの化合物は、本明細書中に記載されるものと類似の方法によって調製することができる。
【００８３】
更なる側面において、本発明の化合物は、リン酸二水素２−［［２−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）エチル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル又はリン酸二水素２−［［２−（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）エチル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル或いはその塩又はエステルであり、ここにおいてこの化合物は、本明細書中に記載されるものと類似の方法によって調製することができる。
【００８４】
式（Ｉ）の好ましい化合物は、マウス、ラット、又はヒトの血清中で安定であるもの、好ましくはヒトの血清中で安定であるものである。
本発明は、更に式（Ｉ）の化合物或いはその塩、エステル又はプロドラッグの調製のための方法を提供し、この方法は、Ｌがクロロ、ブロモ、ＳＭｅ等のような適した脱離基である以下の式（ＩＩ）：
【００８５】
【化５】
0004709139.tif 000006
【００８６】
の化合物を、以下の式（ＩＩＩ）：
【００８７】
【化６】
0004709139.tif 000007
【００８８】
の化合物と、ジオキサン中の塩酸の存在中で不活性の雰囲気下で反応させ、そしてその後、必要な場合：
ｉ）式（Ｉ）の化合物をもう一つの式（Ｉ）の化合物に転換すること；及び／又は
ｉｉ）いずれもの保護基を除去すること；及び／又は
ｉｉｉ）その塩、エステル又はプロドラッグを形成すること；
を含んでなる。
【００８９】
反応は、ジメチルアセトアミド又はイソプロパノールのような有機溶媒中で、８０℃ないし１２０℃の上昇した温度で３０分ないし２時間適当に行われる。
方法は、更にＲ３が−Ｘ３Ｒ１３である式（ＩＩ）の化合物の調製のための方法も含んでなることができ、この方法は、以下の式（ＩＶ）：
【００９０】
【化７】
0004709139.tif 000008
【００９１】
の化合物を、Ｌ１がクロロのような適当な脱離基であるか、又はＬ１が、ＰＰｈ３のような試薬によって適当に活性化される−ＯＨである以下の式（Ｖ）：
Ｌ１−Ｒ１３
（Ｖ）
の化合物と反応させることを含んでなる。
【００９２】
式（ＩＶ）及び式（Ｖ）の化合物は、当技術において既知であるか、又は当技術において既知の他の化合物から、文献から明白であるものである慣用的な方法によって誘導することができるかのいずれかである。類似の方法は、Ｒ１が−Ｘ１Ｒ１１及び／又はＲ２が−Ｘ２Ｒ１２及び／又はＲ４が−Ｘ４Ｒ１４である式（ＩＩ）の化合物の調製のために存在する。
【００９３】
方法は、更に式（ＩＩＩ）の化合物の調製のための方法を含んでなり、この方法は、以下の式（ＶＩ）：
【００９４】
【化８】
0004709139.tif 000009
【００９５】
の化合物の、以下の式（ＶＩＩ）
Ｒ５−ＮＨ２
（ＶＩＩ）
の化合物との反応を含んでなる。
【００９６】
反応は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はジクロロメタン（ＤＣＭ）のような有機溶媒中で、０℃ないし２５℃の温度で、ピリジンのような塩基の存在中で、不活性雰囲気下で１ないし３時間適当に行われる。
【００９７】
更に提供されるものは、式（ＩＡ）の化合物或いはその塩又はエステルの調製のための方法であり、この方法は、式（Ｉ）の化合物及びテトラゾールのジエチルホスホルアミド酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとの、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドのような適当な有機溶媒中での不活性雰囲気下での反応、それに続く（１ないし５時間後）過酸化水素及びメタ重亜硫酸ナトリウムの添加による、式（Ｉ）の適した化合物のリン酸化を含んでなる。続くリン酸基の脱保護により式（ＩＡ）の化合物を得る。脱保護は、ジオキサン又はジクロロメタン（ＤＣＭ）中の塩酸により、周囲温度で６ないし３０時間適当に行われる。
【００９８】
適した反応条件は、本明細書中で例示される。
本発明の化合物中の各種の環の置換基のあるものが、標準的な芳香族置換反応によって導入するか、或いは上述した方法の前又は直後のいずれかの慣用的な官能基の変更することができ、そしてこのようなことは、本発明の方法の側面に含まれることは認識されるものである。このような反応及び変更は、例えば芳香族置換反応による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化及び置換基の酸化を含む。このような手順のための試薬及び反応条件は、化学技術において公知である。芳香族置換反応の特別な例は、濃硝酸を使用するニトロ基の導入、例えばアシルハロゲン化物及びルイス酸（三塩化アルミニウムのような）を使用するフリーデルクラフツ条件下のアシル基の導入；アルキルハロゲン化物及びルイス酸（三塩化アルミニウムのような）を使用するフリーデルクラフツ条件下のアルキル基の導入；並びにハロゲン基の導入を含む。変更の特別な例は、例えばニッケル触媒による接触水素化又は加熱を伴う塩酸の存在中の鉄による処理によるニトロ基のアミノ基への還元；アルキルチオのアルキルスルフィニル又はアルキルスルホニルへの酸化を含む。
【００９９】
本明細書中で記述した反応のいくつかにおいて、化合物中のいずれもの感受性の基を保護することが必要／好ましいことであることができることも更に認識されるものである。保護が必要又は好ましい事例、及び保護のために適した方法は、当業者にとって既知である。慣用的な保護基は、標準的な慣例によって使用することができる（例示として、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１を参照されたい）。従って、反応物が、アミノ、カルボキシ又はヒドロキシのような基を含む場合、本明細書中で記述した反応のいくつかにおいてこの基を保護することが好ましいことであることができる。
【０１００】
アミノ又はアルキルアミノ基に対する適した保護基は、例えば、アシル基、例えばアセチルのようなアルカノイル基、アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル、或いはアロイル基、例えばベンゾイルである。上記の保護機に対する脱保護の条件は、保護機の選択によって必然的に変化する。従って、例えば、アルカノイル又はアルコキシカルボニル基のようなアシル基或いはアロイル基は、例えばアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような適した塩基による加水分解によって除去することができる。別の方法として、ｔ−ブトキシカルボニル基のようなアシル基は、例えば塩酸、硫酸又はリン酸或いはトリフルオロ酢酸のような適した酸による処理によって除去することができ、そしてベンジルオキシカルボニル基のようなアリールメトキシカルボニル基は、例えば炭素上のパラジウムのような触媒上の水素化、又はルイス酸、例えばトリス（トリフルオロ酢酸）ホウ素による処理によって除去することができる。第一アミノ基に対する適した別の保護基は、例えばフタロイル基であり、これはアルキルアミン、例えばジメチルアミノプロピルアミンによる、又はヒドラジンによる処理によって除去することができる。
【０１０１】
ヒドロキシ基に対する適した保護基は、例えばアシル基、例えばアセチルのようなアルカノイル基、アロイル基、例えばベンゾイル、或いはアリールメチル基、例えばベンジルである。上記の保護基に対する脱保護条件は、保護基の選択により必然的に変化する。従って、例えばアルカノイルのようなアシル基又はアロイル基は、例えばアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような適した塩基による加水分解によって除去することができる。別の方法として、ベンジル基のようなアリールメチル基は、例えば炭素上のパラジウムのような触媒上の水素化によって除去することができる。
【０１０２】
カルボキシ基に対する適した保護基は、例えばエステル化基、例えば、例えば水酸化ナトリウムのような塩基による加水分解によって除去することができるメチル又はエチル基、又は例えば酸、例えばトリフルオロ酢酸のような有機酸による処理によって除去することができるｔ−ブチル基、或いは例えば、例えば炭素上のパラジウムのような触媒上の水素化によって除去することができるベンジル基である。
【０１０３】
保護基は、合成のいずれもの都合のよい段階で化学技術において公知の慣用的な技術を使用して除去することができる。
本発明の更なる側面によれば、本明細書中で定義されたとおりの式（Ｉ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エステル又はプロドラッグを、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる医薬組成物が提供される。
【０１０４】
更に提供されるものは、本明細書中で定義されたとおりの式（ＩＡ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩又はエステルを、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる医薬組成物である。
【０１０５】
本発明の組成物は、経口使用（例えば錠剤、ロゼンジ、硬質又は軟質カプセル、水性又は油性懸濁液、乳剤、分散性粉末若しくは顆粒、シロップ又はエリキシルとして）、局所使用（例えばクリーム、軟膏、ゲル、或いは水性又は油性溶液若しくは懸濁液として）、吸入による投与（例えば微細に分割された粉末又は液体エアゾールとして）、通気による投与（例えば微細に分割された粉末として）又は非経口投与（例えば静脈内、皮下、筋肉内又は筋肉内投与のための滅菌水性若しくは油性溶液として或いは直腸投与のための座薬として）のために適した形態であることができる。
【０１０６】
本発明の組成物は、当技術において公知の慣用的な手順によって慣用的な医薬的賦形剤を使用して得ることができる。従って、経口使用を意図した組成物は、例えば一つ又はそれより多い着色剤、甘味剤、芳香剤及び／又は保存剤を含有することができる。
【０１０７】
錠剤処方のための適した医薬的に受容可能な賦形剤は、例えばラクトース、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム又は炭酸カルシウムのような不活性希釈剤、コーンスターチ又はアルギン酸のような顆粒化及び崩壊剤；デンプンのような結合剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクのような滑剤；ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はプロピルのような保存剤、及びアスコルビン酸のような酸化防止剤を含む。錠剤の製剤は、被覆されていないか、或いはその崩壊及びその後の胃腸管内の活性成分の吸収を改良するために、又はその安定性及び／又は外観を改良するためのいずれかのために、いずれの場合も当技術において公知の慣用的な被覆剤及び手順を使用して被覆される。
【０１０８】
経口使用のための組成物は、活性剤が、不活性な固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと混合された硬質ゼラチンカプセル、或いは活性成分が、水又はピーナツ油、液体パラフィン、ダイズ油、ヤシ油、若しくは好ましくはオリーブ油のような油、或いは他の受容可能なベヒクルと混合された、軟質ゼラチンカプセルとしての形態であることができる。
【０１０９】
水性懸濁液は、一般的に微細に粉末化された形態の活性成分を、一つ又はそれより多いナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル−ピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴムのような懸濁剤；レシチン或いはアルキレンオキシドの脂肪酸との縮合生成物（例えばポリステアリン酸オキシエチレン）、又はエチレンオキシドの長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートのようなエチレンオキシドの脂肪酸及びヘキシトールから誘導された部分エステル、又はエチレンオキシドの長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートのようなエチレンオキシドの脂肪酸及びヘキシトールから誘導された部分エステル、又はエチレンオキシドの脂肪酸及びヘキシトール無水物から誘導された部分エステルとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートのような分散又は湿潤剤と共に含有する。水性懸濁液は、更に一つ又はそれより多い保存剤（ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はプロピルのような、抗酸化剤（アスコルビン酸のような）、着色剤、芳香剤、及び／又は甘味剤（スクロース、サッカリン又はアスパルタームのような）を含有することもできる。
【０１１０】
油性懸濁液は、活性成分を植物油（落花生油、オリーブ油、ゴマ油又はヤシ油のような）又は鉱油（液体パラフィンのような）中に懸濁することによって処方することができる。油性懸濁液は、更に蜜蝋、硬質パラフィン又はセチルアルコールのような増濃剤を含有することもできる。上記に記載したもののような甘味剤、及び芳香剤を加えて、口当たりのよい経口製剤を得ることができる。これらの組成物は、アスコルビン酸のような抗酸化剤の添加によって保存することができる。
【０１１１】
水の添加による水性懸濁液又は溶液の調製のために適した分散性若しくは凍結乾燥された粉末及び顆粒は、一般的に活性成分を、分散又は湿潤剤、懸濁剤及び一つ又はそれより多い保存剤と共に含有する。適した分散又は湿潤剤及び懸濁剤は、先に既に記述したものによって例示されている。甘味剤、芳香剤及び着色剤のような更なる賦形剤も更に存在することができる。
【０１１２】
本発明の医薬組成物は、更に水中油乳剤の形態であることもできる。油相は、オリーブ油又は落花生油のような植物油、又は例えば液体パラフィンのような鉱油或いはこれらのいずれもの混合物であることができる。適した乳化剤は、例えばアラビアゴム又はトラガカントゴムのような天然に存在するゴム、ダイズ、レシチン、のような天然に存在するリン脂質、脂肪酸及びヘキシトール無水物から誘導されたエステル又は部分エステル（例えばモノオレイン酸ソルビタン）及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートのような前記の部分エステルのエチレンオキシドとの縮合生成物であることができる。乳剤は、更に甘味剤、芳香剤及び保存剤を含有することもできる。
【０１１３】
シロップ及びエリキセルは、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、アスパルターム又はスクロースのような甘味剤と処方することができ、そして更に粘滑剤、保存剤、芳香剤及び／又は着色剤を含有することもできる。
【０１１４】
医薬組成物は、更に滅菌注射用水性又は油性懸濁液、溶液、乳剤或いは特別な系の形態であることもでき、これらは、既知の手順によって、先に記述した一つ又はそれより多い適当な分散又は湿潤剤及び懸濁剤を使用して処方することができる。滅菌注射用製剤は、更に非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤又は溶媒中の、滅菌注射用溶液又は懸濁液、例えばポリエチレングリコール中の溶液であることもできる。
【０１１５】
座薬製剤は、活性成分を、通常の温度では固体であるが、しかし直腸の温度では液体であり、そして従って直腸で溶融して、薬物を放出する、適した非刺激性の賦形剤と混合することによって調製することができる。適した賦形剤は、例えばココアバター及びポリエチレングリコールを含む。
【０１１６】
クリーム、軟膏、ゲル及び水性又は油性の溶液若しくは懸濁液のような局所製剤は、一般的に活性製剤を、慣用的な局所的に受容可能なベヒクル或いは希釈剤と、当技術において公知の慣用的手順を使用して処方することによって得ることができる。
【０１１７】
吸入による投与のための組成物は、例えば３０μｍ又はそれよりはるかに小さい、好ましくは５μｍ又はそれより小さい、そして更に好ましくは５μｍないし１μｍ間の平均直径の粒子を含有する微細に分割された粉末の形態であることができ、粉末自体は、活性成分を単独で、或いは一つ又はそれより多いラクトースのような生理的に受容可能な担体で希釈されるかのいずれかで含んでなる。次いで吸入用の粉末は、例えば１ないし５０ｍｇの活性成分を含有するカプセル中に、既知の薬剤クロモグリク酸ナトリウムに吸入のために使用されるようなターボ吸入器装置で使用するために都合よく保持される。
【０１１８】
通気による投与のための組成物は、活性成分を、微細に分割された固体を含有するエアゾール、又は液滴のいずれかとして投与するために計画された、慣用的な加圧されたエアゾールの形態であることができる。揮発性フッ化炭化水素又は炭化水素のような慣用的なエアゾール噴射剤を使用することができ、そしてエアゾール装置は、計量された量の活性成分を投与するために都合よく計画される。
【０１１９】
処方の更なる情報に対しては、読者は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｃｏｒｗｉｎ  Ｈａｎｓｃｈ；Ｃｈａｉｒｍａｎ  ｏｆ）Ｅｄｉｔｏｒｉａｌ  Ｂｏａｒｄ）Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ  １９９０の５巻中の２５．２章を参照されたい。
【０１２０】
従って本発明の更なる側面において、療法において使用するための、式（Ｉ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エステル又はプロドラッグが提供される。更に、式（ＩＡ）の化合物或いは医薬的に受容可能なその塩又はエステルが、療法において使用するために提供される。
【０１２１】
更に提供されるものは、医薬として使用するための式（Ｉ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エステル又はプロドラッグであり、そして更に提供されるものは、医薬として使用するための式（ＩＡ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩又はエステルである。
【０１２２】
更に式（Ｉ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エステル又はプロドラッグが、療法によるヒトのような温血動物の治療の方法における使用のために提供される。式（ＩＡ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩又はエステルも、療法によるヒトのような温血動物の治療の方法における使用のために更に提供される。
【０１２３】
本発明のもう一つの側面において、一つ又はそれより多いオーロラキナーゼ（類）の阻害が有益である疾病の治療のための医薬の調製における、式（Ｉ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エステル又はプロドラッグが提供される。式（ＩＡ）の化合物又は医薬的に受容可能なその塩が、一つ又はそれより多いオーロラキナーゼ（類）の阻害が有益である疾病の治療のための医薬の調製において使用するために更に提供され、更に提供される。特にオーロラ−Ａキナーゼ及び／又はオーロラ−Ｂキナーゼの阻害が有益であることができることが予想される。
【０１２４】
本発明のもう一つの側面において、癌、そして特に結腸直腸、乳房、肺、前立腺、膀胱、腎臓又は膵臓癌又は白血病或いはリンパ腫のような過剰増殖性疾病の治療のための医薬の調製における使用のための式（Ｉ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エステル又はプロドラッグが提供される。更に提供されるものは、癌、そして特に結腸直腸、乳房、肺、前立腺、膀胱、腎臓又は膵臓癌又は白血病或いはリンパ腫のような過剰増殖性疾病の治療のための医薬の調製において使用するための式（ＩＡ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩又はエステルである。
【０１２５】
本発明のもう一つの側面において、一つ又はそれより多いオーロラキナーゼ（類）の阻害が有益である疾病の治療のための医薬の調製における、式（Ｉ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エステル又はプロドラッグの使用が提供される。一つ又はそれより多いオーロラキナーゼ（類）の阻害が有益である疾病の治療のための医薬の調製における、式（ＩＡ）の化合物又は医薬的に受容可能なその塩の使用も、更に提供される。特にオーロラ−Ａキナーゼ及び／又はオーロラ−Ｂキナーゼの阻害が有益であることができることが予想される。
【０１２６】
本発明のもう一つの側面において、癌、そして特に結腸直腸、乳房、肺、前立腺、膀胱、腎臓又は膵臓癌又は白血病或いはリンパ腫のような過剰増殖性疾病の治療のための医薬の調製における式（Ｉ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エステル又はプロドラッグの使用が提供される。更に提供されるものは、癌、そして特に結腸直腸、乳房、肺、前立腺、膀胱、腎臓又は膵臓癌又は白血病或いはリンパ腫のような過剰増殖性疾病の治療のための医薬の調製における、式（ＩＡ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩又はエステルの使用である。
【０１２７】
なおもう一つの側面によれば、一つ又はそれより多いオーロラキナーゼの阻害が有益である疾病に悩むヒトの治療の方法に使用するための、治療的に有効な量の式（Ｉ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エステル又はプロドラッグをそれを必要とするヒトに投与する段階を含んでなる、式（Ｉ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エステル又はプロドラッグの使用が提供される。更に提供されるものは、一つ又はそれより多いオーロラキナーゼの阻害が有益である疾病に悩むヒトの治療の方法に使用するための、治療的に有効な量の式（ＩＡ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩又はエステルをそれを必要とするヒトに投与する段階を含んでなる、式（ＩＡ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩又はエステルである。特にオーロラ−Ａキナーゼ及び／又はオーロラ−Ｂキナーゼの阻害が有益であることができることが予想される。
【０１２８】
更に提供されるものは、癌、そして特に結腸直腸、乳房、肺、前立腺、膀胱、腎臓又は膵臓癌又は白血病或いはリンパ腫のような過剰増殖性疾病に悩むヒトの治療の方法における使用のための、治療的に有効な量の式（Ｉ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エステル又はプロドラッグをそれを必要とするヒトに投与する段階を含んでなる、式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩である。癌、そして特に結腸直腸、乳房、肺、前立腺、膀胱、腎臓又は膵臓癌又は白血病或いはリンパ腫のような過剰増殖性疾病に悩むヒトの治療の方法における、治療的に有効な量の式（ＩＡ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩又はエステルをそれを必要とするヒトに投与する段階を含んでなる使用のための、式（ＩＡ）の化合物も、更に提供される。
【０１２９】
更に提供されるものは、治療的に有効な量の式（Ｉ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エステル又はプロドラッグをそれを必要とするヒトに投与する段階を含んでなる、一つ又はそれより多いオーロラキナーゼの阻害が有益である疾病に悩むヒトの治療の方法である。更に提供されるものは、治療的に有効な量の式（ＩＡ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩又はエステルをそれを必要とするヒトに投与する段階を含んでなる、一つ又はそれより多いオーロラキナーゼの阻害が有益である疾病に悩むヒトの治療の方法である。特にオーロラ−Ａキナーゼ及び／又はオーロラ−Ｂキナーゼの阻害が有益であることができることが予想される。
【０１３０】
更に提供されるものは、治療的に有効な量の式（Ｉ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エステル又はプロドラッグをそれを必要とするヒトに投与する段階を含んでなる、癌、そして特に結腸直腸、乳房、肺、前立腺、膀胱、腎臓又は膵臓癌又は白血病或いはリンパ腫のような過剰増殖性疾病に悩むヒトの治療の方法である。もう一つの側面は、治療的に有効な量の式（ＩＡ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩又はエステルをそれを必要とするヒトに投与する段階を含んでなる、癌、そして特に結腸直腸、乳房、肺、前立腺、膀胱、腎臓又は膵臓癌又は白血病或いはリンパ腫のような過剰増殖性疾病に悩むヒトの治療の方法を提供する。
【０１３１】
先に記述した治療的使用のために投与される投与量は、使用される化合物、投与の様式、所望される治療、示された疾患並びに動物又は患者の年齢および性別により変化するものである。従って投与量の大きさは、医学の公知の原理によって計算されるものである。
【０１３２】
治療及び予防の目的のための式（Ｉ）又は式（ＩＡ）の化合物を使用することにおいて、これは、一般的に例えば、必要な場合分割した投与量で与えられる、０．０５ｍｇ／ｋｇないし５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の日量を受けるように投与されるものである。一般的に、非経口経路が使用される場合、より低い投与量が投与されるものである。従って、例えば静脈内投与のために、例えば０．０５ｍｇ／ｋｇないし２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の投与量が、一般的に使用されるものである。同様に、通気による投与のために、例えば０．０５ｍｇ／ｋｇないし２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の投与量が使用されるものである。
【０１３３】
本明細書中で定義された治療は、単独の療法として適用することができるか、或いは本発明の化合物に加えて、慣用的な外科若しくは放射線療法又は化学療法を含むことができる。このような化学療法は、一つ又はそれより多い以下の分類の抗腫瘍剤：−
（ｉ）アルキル化剤（例えばシス−プラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロランブシル、ブスルファン及びニトロソ尿素）；代謝拮抗剤（例えば５−フルオロウラシル及びテガフールのようなフルオロピリミジンのような葉酸代謝拮抗剤、ラルチトレキセド、メトトレキセート、シトシン  アラビノシド及びヒドロキシ尿素；抗腫瘍性抗生物質（例えばアドリアマイシンのようなアントラサイクリン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシン及びミトラマイシン）；有糸分裂阻害剤（例えばビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン及びビノレルビンのようなビンカアルカロイド、並びにタキソール及びタキソテールのようなタキソイド）；及びトポイソメラーゼ阻害剤（例えばエトポシド及びテニポシドのようなエピポドフィロトキシン（ｅｐｉｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎｓ）、アムサクリン、トポテカン及びカンプトテシン）のような、医学の腫瘍学において使用されるような、抗増殖剤／抗悪性腫瘍薬及びこれらの組合せ；
（ｉｉ）抗女性ホルモン剤（例えばタモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）及びヨードキシフェン（ｉｏｄｏｘｙｆｅｎｅ））、エストロゲン受容体低下剤（例えばフルベストラトラント（ｆｕｌｖｅｓｔｒａｔｒａｎｔ））、抗アンドロゲン剤（例えばビカルタミド、フルタミド、ニルタミド及びシプロテロン昨酸塩）、ＬＨＲＨアンタゴニスト又はＬＨＲＨアゴニスト（例えばゴセレリン、リュープロレリン及びブセレリン）；プロゲストーゲン（例えばメゲストロール昨酸塩）、アロマターゼ阻害剤（例えばアナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール（ｖｏｒａｚｏｌｅ）及びエキセメスタン）及びフィナステリドのような５α−レダクターゼの阻害剤のような細胞分裂停止剤；
（ｉｉｉ）癌の侵入を阻害する薬剤（例えばマリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤及びウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体機能の阻害剤）；
（ｉｖ）成長因子機能の阻害剤、例えばこのような阻害剤は、成長因子抗体、成長因子受容体抗体（例えば抗−ｅｒｂｂ２抗体トラスツズマブ［ＨｅｒｃｅｐｔｉｎＴＭ］及び抗−ｅｒｂｂ１抗体セツキシマブ［Ｃ２２５］）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤及びセリン−トレオニンキナーゼ阻害剤、例えば上皮細胞成長因子ファミリーの阻害剤（例えばＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ、ＡＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ−７７４）及び６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ＣＩ−１０３３）のようなＥＧＦＲファミリーのチロシンキナーゼ阻害剤）、例えば血小板由来の成長因子ファミリーの阻害剤及び例えば肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤を含む；
（ｖ）血管上皮成長因子の効果を阻害するもの（例えば抗血管上皮細胞成長因子抗体ベバシズマブ［ＡｖａｓｔｉｎＴＭ］、国際特許出願公開ＷＯ９７／２２５９６、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３２８５６及びＷＯ９８／１３３５４中に開示されているもののような化合物）及び他の機構によって作用する化合物（例えばリノミド（ｌｉｎｏｍｉｄｅ）、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤及びアンジオスタチン）のような抗血管新生剤；
（ｖｉ）コンブレタスタチンＡ４並びに国際特許出願公開ＷＯ９９／０２１６６、ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４及びＷＯ０２／０８２１３中に開示されている化合物のような血管破壊剤；
（ｖｉｉ）アンチセンス療法、例えばＩＳＩＳ  ２５０３、抗−ｒａｓアンチセンスのような上記に列挙した標的に向けられたもの；
（ｖｉｉｉ）例えば異常ｐ５３又は異常ＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２のような異常遺伝子を置換える方法、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ又は細菌性ニトロレダクターゼ酵素を使用するもののようなＧＤＥＰＴ（遺伝子指向酵素プロドラッグ療法）及び多剤耐性遺伝子療法のような化学療法又は放射線療法に対する患者の許容性を増加する方法を含む遺伝子療法的方法；並びに
（ｉｘ）例えば、を含むインターロイキン２、インターロイキン４又は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子のようなサイトカインによる形質移入のような患者の腫瘍細胞の免疫原性を増加するためのｅｘ  ｖｉｖｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏの方法、Ｔ−細胞のアネルギーを減少するための方法、サイトカインで形質移入された樹状細胞のような形質移入された免疫細胞を使用する方法、サイトカインで形質移入された腫瘍細胞系を使用する方法並びに抗イディオタイプ抗体を使用する方法を含む免疫療法的方法；
を含むことができる。
【０１３４】
更に、本発明の化合物は、一つ又はそれより多い細胞周期阻害剤との組合せで使用することができる。特にｂｕｂ１、ｂｕｂＲ１又はＣＤＫを阻害する細胞周期阻害剤との。
このような連合治療は、治療の個々の成分の同時、連続又は別個の投与によって達成することができる。このような組合せの産物は、本明細書中に記載された投与量の範囲内の本発明の化合物及びその認可された投与量の範囲内の他の医薬的に活性な薬剤を使用する。
【０１３５】
その治療的医薬における使用に加えて、式（Ｉ）の化合物又はその塩、エステル若しくはプロドラッグ、或いは式（ＩＡ）の化合物又はその塩若しくはエステルは、更に新しい治療剤に対する研究の一部としてのネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット及びマウスのような実験室動物における細胞周期活性の阻害剤の効果を評価するための、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏ試験系の開発及び標準化における薬理学的道具としても有用である。
【０１３６】
上記の他の医薬組成物、過程、方法、使用及び医薬の製造の特徴において、本明細書中に記載された本発明の化合物の別の及び好ましい態様も更に適用される。
本発明の化合物は、オーロラキナーゼ、特にオーロラ−Ａキナーゼ及び／又はオーロラ−Ｂキナーゼのセリン−トレオニンキナーゼ活性を阻害し、そして従って細胞周期及び細胞増殖を阻害する。これらの特性は、例えば一つ又はそれより多い以下に記載する手順を使用して評価することができる。
【０１３７】
（ａ）Ｉｎ  ｖｉｔｒｏのオーロラ−Ａキナーゼ阻害試験
このアッセイは、セリン−トレオニンキナーゼ活性を阻害するための試験化合物の能力を決定する。ＤＮＡをコードするオーロラ−Ａは、全遺伝子合成又はクローニングによって得ることができる。次いでこのＤＮＡを、適した発現系中で発現させて、セリン−トレオニンキナーゼ活性を持つポリペプチドを得ることができる。オーロラ−Ａの場合、コード配列は、ｃＤＮＡからポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって単離され、そしてバキュロウイルス発現ベクターｐＦａｓｔＢａｃ  ＨＴｃ（ＧｉｂｃｏＢＲＬ／Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）のＢａｍＨ１及びＮｏｔ１制限エンドヌクレアーゼ部位にクローン化された。５’ＰＣＲプライマーは、オーロラ−Ａコード配列に対する制限エンドヌクレアーゼＢａｍＨ１  ５’に対する認識配列を含有していた。これは、６ヒスチジン残基、スペーサー領域、及びｐＦａｓｔＢａｃ  ＨＴｃベクターによってコードされたｒＴＥＶプロテアーゼ開裂部位を持つフレーム中のオーロラ−Ａ遺伝子の挿入を可能にした。３’ＰＣＲプライマーは、オーロラ−Ａ停止コドンを、停止コドンが続いた更なるコード配列及び制限エンドヌクレアーゼＮｏｔ１に対する認識配列で置換えた。この更なるコード配列（５’  ＴＡＣ  ＣＣＡ  ＴＡＣ  ＧＡＴ  ＧＴＴ  ＣＣＡ  ＧＡＴ  ＴＡＣ  ＧＣＴ  ＴＣＴ  ＴＡＡ  ３’）は、ポリペプチド配列ＹＰＹＤＶＰＤＹＡＳをコードした。インフルエンザ赤血球凝集素（ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎ）タンパク質から誘導されたこの配列は、標識エピトープ配列としてしばしば使用され、これは特異的なモノクローナル抗体を使用して同定することができる。従って組替えｐＦａｓｔＢａｃベクターは、Ｎ−末端的に６ｈｉｓで標識され、Ｃ末端的にインフルエンザ赤血球凝集素エピトープで標識されたオーロラ−Ａタンパク質をコードした。組替えＤＮＡ分子の構築のための方法の詳細は、標準的教本、例えばＳａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．１９８９，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ−Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ｐｒｅｓｓ及びＡｕｓｕｂｅｌ  ｅｔ  ａｌ．１９９９，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．中に見出すことができる。
【０１３８】
組替えウイルスの生産は、ＧｉｂｃｏＢＲＬから得られる製造業者のプロトコルに従って行うことができる。簡単には、オーロラ−Ａ遺伝子を保有するｐＦａｓｔＢａｃ−１ベクターを、バキュロウイルスゲノム（ｂａｃｍｉｄ  ＤＮＡ）を含有するＥ．ｃｏｌｉ  ＤＨ１０Ｂａｃ細胞に、そして細胞中の遺伝子転位の事象を経由してゲンタマイシン耐性遺伝子を含有するｐＦａｓｔＢａｃベクターの領域に形質転換し、そしてバキュロウイルスの多角体プロモーターを含むオーロラ−Ａ遺伝子を、ｂａｃｍｉｄＤＮＡに直接遺伝子転位した。ゲンタマイシン、カナマイシン、テトラサイクリン及びＸ−ゲルの選択により、得られた白色のコロニーは、オーロラ−Ａをコードする組替えｂａｃｍｉｄ  ＤＮＡを含有するはずである。Ｂａｃｍｉｄ  ＤＮＡは、いくつかのＢＨ１０Ｂａｃの白色のコロニーの小規模な培養物から抽出され、そして１０％の血清を含有するＴＣ１００培地（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）中でＣｅｌｌＦＥＣＴＩＮ試薬（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）を使用して増殖するＳｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ  Ｓｆ２１細胞に、製造業者の指示に従って形質移入された。ウイルス粒子は、細胞培養培地を形質移入後７２時間目に収集することによって回収された。０．５ｍｌの培地を、１×１０７細胞／ｍｌを含有するＳｆ２１の１００ｍｌの懸濁培養物を感染するために使用した。細胞培養培地を感染後４８時間目に回収し、そしてウイルスの力価を標準的なプラークアッセイの手順を使用して決定した。ウイルス原液を、Ｓｆ９及び“Ｈｉｇｈ５”細胞を感染するために、組替えオーロラ−Ａタンパク質の発現を確実にするために３の感染多重度（ＭＯＩ）で使用した。
【０１３９】
オーロラ−Ａキナーゼ活性の大規模な発現のために、Ｓｆ２１昆虫細胞を、２８℃で１０％のウシ胎児血清（Ｖｉｒａｌｅｘ）及び０．２％のプルロニックＦ６８（Ｓｉｇｍａ）で補充されたＴＣ１００培地中で、Ｗｈｅａｔｏｎローラー装置で３ｒ．ｐ．ｍ．で増殖した。細胞密度が１．２×１０６細胞ｍｌ−１に達した時点で、これらをプラーク的に純粋なオーロラ−Ａ組替えウイルスで１の感染多重度で感染し、そして４８時間後に回収した。全てのその後の精製工程を４℃で行った。合計２．０×１０８細胞を含有する冷凍された昆虫細胞のペレットを、解凍し、そして溶菌緩衝液（４℃でｐＨ７．４の２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｎ−［２−ヒドロキシエチル］ピペラジン−Ｎ’−［２−エタンスルホン酸］）、１００ｍＭのＫＣｌ、２５ｍＭのＮａＦ、１ｍＭのＮａ３ＶＯ４、１ｍＭのＰＭＳＦ（フッ化フェニルメチルスルホニル）、２ｍＭの２−メルカプトエタノール、２ｍＭのイミダゾール、１μｇ／ｍｌのアプロチニン、１μｇ／ｍｌのペプスタチン、１μｇ／ｍｌのロイペプチン）で、３×１０７細胞当り１．０ｍｌを使用して希釈した。溶菌をダウンスホモジナイザーを使用して達成し、それに続いて溶菌液を４１，０００ｇで３５分間遠心した。吸引した上清を、溶菌緩衝液で平衡された、５００μｌのＮｉ  ＮＴＡ（ニトリロ−三酢酸）アガロース（Ｑｉａｇｅｎ，製品番号３０２５０）を含有する５ｍｍ直径のクロマトグラフィーのカラムにポンプで送入した。溶出液に対するＵＶ吸光度の基線水準は、１２ｍｌの溶菌緩衝液で、続いて７ｍｌの洗浄緩衝液（４℃でｐＨ７．４の２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、１００ｍＭのＫＣｌ、２０ｍＭのイミダゾール、２ｍＭの２−メルカプトエタノール）でカラムを洗浄した後に達した。結合したオーロラ−Ａタンパク質を、溶出緩衝液（４℃でｐＨ７．４の２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、１００ｍＭのＫＣｌ、４００ｍＭのイミダゾール、２ｍＭの２−メルカプトエタノール）を使用してカラムから溶出した。ＵＶ吸光度のピークに対応する溶出画分（２．５ｍｌ）を収集した。活性なオーロラ−Ａキナーゼを含有する溶出画分を、透析緩衝液（４℃でｐＨ７．４の２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、４５％のグリセリン（容量／容量）、１００ｍＭのＫＣｌ、０．２５％のノニデットＰ４０（容量／容量）、１ｍＭのジチオトレイトール）に対して徹底的に透析した。
【０１４０】
オーロラ−Ａ酵素のそれぞれの新しいバッチを、酵素希釈液（ｐＨ７．５の２５ｍＭのトリス−ＨＣｌ、１２．５ｍＭのＫＣｌ、０．６ｍＭのＤＴＴ）による希釈によって、アッセイで滴定した。典型的なバッチに対して、原液酵素を酵素希釈液で６６６中の１に希釈し、そして２０μｌの希釈酵素をそれぞれのアッセイウェルに使用した。試験化合物（ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中の１０ｍＭ）を水で希釈し、そして１０μｌの希釈された化合物をアッセイプレートのウェルに移した。“全”及び“ブランク”対照ウェルは、２．５％のＤＭＳＯを化合物の代わりに含有していた。２０マイクロリットルの新しく希釈した酵素を、“ブランク”ウェルを別として全てのウェルに加えた。２０マイクロリットルの酵素希釈液を“ブランク”ウェルに加えた。次いで０．２μＣｉ［γ３３Ｐ］ＡＴＰ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ、比活性≧２５００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を含有する２０マイクロリットルの反応混合物（２５ｍＭのトリス−ＨＣｌ、７８．４ｍＭのＫＣｌ、２．５ｍＭのＮａＦ、０．６ｍＭのジチオトレイトール、６．２５ｍＭのＭｎＣｌ２、６．２５ｍＭのＡＴＰ、７．５μＭのペプチド基質［ビオチン−ＬＲＲＷＳＬＧＬＲＲＷＳＬＧＬＲＲＷＳＬＧＬＲＲＷＳＬＧ］）を、全ての試験ウェルに加えて、反応を開始した。プレートを、室温で６０分間インキュベートした。反応を停止するために、１００μｌの２０容量／容量％のオルトリン酸を全てのウェルに加えた。ペプチド基質を、正に荷電したニトロセルロースＰ３０濾過マット（Ｗｈａｔｍａｎ）上に、９６ウェルプレート回収機（ＴｏｍＴｅｋ）を使用して捕獲し、そして次いでＢｅｔａプレートカウンターにより３３Ｐの組込みに対して分析した。“ブランク”（酵素なし）及び“全”（化合物なし）対照の値を、酵素活性の５０％阻害を与える試験化合物の希釈範囲を決定するために使用した。この試験において、本発明の化合物は、一般的に、１ｎＭないし１０００ｎＭの濃度で酵素活性の５０％阻害を与え、そして特に表２の化合物２７は、３４ｎＭの濃度で酵素活性の５０％阻害を与え、表３の化合物６０は、１０ｎＭの濃度で酵素活性の５０％阻害を与え、そして表５の化合物１８７は、０．５μＭの濃度で酵素活性の５０％阻害を与えた。
【０１４１】
（ｂ）Ｉｎ  ｖｉｔｒｏのオーロラ−Ｂキナーゼ阻害試験
このアッセイは、セリン−トレオニンキナーゼ活性を阻害する試験化合物の能力を決定する。ＤＮＡをコードするオーロラ−Ｂは、全遺伝子合成又はクローニングによって得ることができる。次いでこのＤＮＡを、適した発現系中で発現させて、セリン−トレオニンキナーゼ活性を持つポリペプチドを得ることができる。オーロラ−Ｂの場合、コード配列は、ｃＤＮＡからポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって単離され、そしてオーロラ−Ａに対して先に記載したものと同様な様式（即ち６−ヒスチジン標識されたオーロラ−Ｂタンパク質の直接発現）でｐＦａｓｔＢａｃ系にクローン化した。
【０１４２】
オーロラ−Ｂキナーゼ活性の大規模な発現のために、Ｓｆ２１昆虫細胞を、２８℃で１０％のウシ胎児血清（Ｖｉｒａｌｅｘ）及び０．２％のプルロニックＦ６８（Ｓｉｇｍａ）で補充されたＴＣ１００培地中で、Ｗｈｅａｔｏｎローラー装置で３ｒ．ｐ．ｍ．で増殖した。細胞密度が１．２×１０６細胞ｍｌ−１に達した時点で、これらをプラーク的に純粋なオーロラ−Ｂ組替えウイルスで１の感染多重度で感染し、そして４８時間後に回収した。全てのその後の精製工程を４℃で行った。合計２．０×１０８細胞を含有する冷凍された昆虫細胞のペレットを、解凍し、そして溶菌緩衝液（４℃でｐＨ７．５の５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｎ−［２−ヒドロキシエチル］ピペラジン−Ｎ’−［２−エタンスルホン酸］）、１ｍＭのＮａ３ＶＯ４、１ｍＭのＰＭＳＦ（フッ化フェニルメチルスルホニル）、１ｍＭのジチオトレイトール、１μｇ／ｍｌのアプロチニン、１μｇ／ｍｌのペプスタチン、１μｇ／ｍｌのロイペプチン）で、２×１０７細胞当り１．０ｍｌを使用して希釈した。溶菌を超音波処理のホモジナイザーを使用して達成し、それに続いて溶菌液を４１，０００ｇで３５分間遠心した。吸引した上清を、溶菌緩衝液で平衡された１．０ｍｌのＣＭセファロースＦａｓｔ  Ｆｌｏｗ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）含有する５ｍｍ直径のクロマトグラフィーのカラムにポンプで送入した。溶出液に対するＵＶ吸光度の基線水準は、１２ｍｌの溶菌緩衝液で、続いて７ｍｌの洗浄緩衝液（４℃でｐＨ７．４の５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１ｍＭのジチオトレイトール）でカラムを洗浄した後に達した。結合したオーロラ−Ｂタンパク質を、溶出緩衝液（４℃でｐＨ７．４の５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、０．６ＭのＮａＣｌ、１ｍＭのジチオトレイトール、０．５ｍｌ／分の流速で１５分にわたって０％の溶出緩衝液から１００％の溶出緩衝液で行う）の勾配を使用してカラムから溶出した。ＵＶ吸光度のピークに対応する溶出画分（１．０ｍｌ）を収集した。溶出画分を、透析緩衝液（４℃でｐＨ７．４の２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、４５％のグリセリン（容量／容量）、１００ｍＭのＫＣｌ、０．０５％（容量／容量）のＩＧＥＰＡＬ  ＣＡ６３０（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）、１ｍＭのジチオトレイトール）に対して徹底的に透析した。透析した画分をオーロラ−Ｂキナーゼ活性に対して分析した。
【０１４３】
オーロラ−Ｂ酵素のそれぞれの新しいバッチを、酵素希釈液（ｐＨ７．５の２５ｍＭのトリス−ＨＣｌ、１２．５ｍＭのＫＣｌ、０．６ｍＭのＤＴＴ）による希釈によって、アッセイで滴定した。典型的なバッチに対して、原液酵素を酵素希釈液で４０中の１に希釈し、そして２０μｌの希釈酵素をそれぞれのアッセイウェルに使用した。試験化合物（ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中の１０ｍＭ）を水で希釈し、そして１０μｌの希釈された化合物をアッセイプレートのウェルに移した。“全”及び“ブランク”対照ウェルは、２．５％のＤＭＳＯを化合物の代わりに含有していた。２０マイクロリットルの新しく希釈した酵素を、“ブランク”ウェルを別として全てのウェルに加えた。２０マイクロリットルの酵素希釈液を“ブランク”ウェルに加えた。次いで０．２μＣｉ［γ３３Ｐ］ＡＴＰ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ、比活性≧２５００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を含有する２０マイクロリットルの反応混合物（２５ｍＭのトリス−ＨＣｌ、７８．４ｍＭのＫＣｌ、２．５ｍＭのＮａＦ、０．６ｍＭのジチオトレイトール、６．２５ｍＭのＭｎＣｌ２、３７．５ｍＭのＡＴＰ、２５μＭのペプチド基質［ビオチン−ＬＲＲＷＳＬＧＬＲＲＷＳＬＧＬＲＲＷＳＬＧＬＲＲＷＳＬＧ］）を、全ての試験ウェルに加えて、反応を開始した。プレートを、室温で６０分間インキュベートした。反応を停止するために、１００μｌの２０容量／容量％のオルトリン酸を全てのウェルに加えた。ペプチド基質を、正に荷電したニトロセルロースＰ３０濾過マット（Ｗｈａｔｍａｎ）上に、９６ウェルプレート回収機（ＴｏｍＴｅｋ）を使用して捕獲し、そして次いでＢｅｔａプレートカウンターにより３３Ｐの組込みに対して分析した。“ブランク”（酵素なし）及び“全”（化合物なし）対照の値を、酵素活性の５０％阻害を与える試験化合物の希釈範囲を決定するために使用した。この試験において、本発明の化合物は、一般的に、１ｎＭないし１０００ｎＭの濃度で酵素活性の５０％阻害を与え、そして特に表２の化合物２７は、５ｎＭの濃度で酵素活性の５０％阻害を与え、表３の化合物６０は、８ｎＭの濃度で酵素活性の５０％阻害を与え、そして表５の化合物１８７は、９ｎＭの濃度で酵素活性の５０％阻害を与えた。
【０１４４】
（ｃ）Ｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞増殖アッセイ
付着哺乳類細胞系、例えばヒトの腫瘍細胞系ＳＷ６２０（ＡＴＣＣ  ＣＣＬ−２２７）の成長を阻害する試験化合物の能力を決定するために、この及び他のアッセイを使用することができる。このアッセイは、チミジン類似体、５’−ブロモ−２’−デオキシ−ウリジン（ＢｒｄＵ）の細胞のＤＮＡへの組込みを阻害する試験化合物の能力を決定する。ＳＷ６２０又は他の付着細胞を、典型的にはウェル当り１×１０５細胞で、９６ウェルの組織培養で処置された９６ウェル（Ｃｏｓｔａｒ）中のＬ−１５培地（ＧＩＢＣＯ）及び５％ウシ胎児血清、１％のＬ−グルタミン（１００μｌ／ウェル）中に播種し、そして一晩接着させた。翌日、細胞に化合物（ＤＭＳＯ中の１０ｍＭの原液からＬ１５（５％のＦＣＳ、１％のＬ−グルタミンによる）を使用して希釈）を投与した。未処理の対照ウェル及びＢｒｄＵ組込みの１００％阻害を与えることが知られた化合物を含有するウェルが、それぞれのプレートに含まれていた。試験化合物の存在／非存在中における４８時間後、２時間の標識時間にわたるＢｒｄＵを組込む細胞の能力を、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ（Ｒｏｃｈｅ）細胞増殖ＢｒｄＵ  ＥＬＩＳＡキット（ｃａｔ．Ｎｏ．１  ６４７  ２２９）を使用して製造業者の指導に従って決定した。簡単には、１５μｌのＢｒｄＵ標識試薬（培地−Ｌ−１５、５％のＦＣＳ、１％のＬ−グルタミン中で１：１００に希釈）をそれぞれのウェルに加え、そしてプレートを加湿された（＋５％のＣＯ２）３７℃のインキュベーターに２時間戻した。２時間後、標識試薬をデカントによって除去し、そしてプレートを紙タオル上にタッピングで取出した。ＦｉｘＤｅｎａｔ溶液（ウェル当り５０μｌ）を加え、そしてプレートを室温で震盪しながら４５分間インキュベートした。ＦｉｘＤｅｎａｔ溶液をデカントによって除去し、そして反転したプレートを紙タオル上にタッピングで取出した。次いでプレートをリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で一回洗浄し、そして１００μｌの抗−ＢｒｄＵ−ＰＯＤ抗体溶液（抗体希釈緩衝液中で１：１００に希釈）を加えた。次いでプレートを室温で震盪しながら９０分間インキュベートした。未結合の抗−ＢｒｄＵ−ＰＯＤ抗体をデカントによって除去し、そしてプレートをＰＢＳで４回洗浄してから、染色し、乾燥した。ＴＭＢ基質溶液を加え（１００μｌ／ウェル）、そして概略１０分間室温で震盪しながら、色の変化が明白となるまでインキュベートした。次いでウェルの光学密度を６９０ｎｍの波長でＴｉｔｅｒｔｅｋ  Ｍｕｌｔｉｓｃａｎプレートリーダーを使用して決定した。化合物処理、非処理及び１００％阻害の対照からの値を、ＢｒｄＵ組込みの５０％阻害を与える試験化合物の希釈範囲を決定するために使用した。本発明の化合物は、一般的にこの試験において１ｎＭないし１００ｎＭで活性であり、そして特に表２の化合物２７は、１０ｎＭの濃度で酵素活性の５０％阻害を与え、表３の化合物６０は、１ｎＭの濃度で酵素活性の５０％阻害を与え、そして表５の化合物１８７は、１ｎＭの濃度で酵素活性の５０％阻害を与えた。
【０１４５】
（ｄ）Ｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞周期分析アッセイ
このアッセイは、細胞周期の特定の期の細胞を停止する試験化合物の能力を決定する。多くの異なった哺乳類の細胞系をこのアッセイで使用することができ、そしてＳＷ６２０細胞がここで一つの例として含まれる。ＳＷ６２０細胞を、Ｔ２５フラスコ（Ｃｏａｓｔａｒ）当り７×１０５細胞で５ｍｌのＬ−１５（５％のＦＣＳ、１％のＬ−グルタミン）中に播種した。次いでフラスコを、一晩、加湿された３７℃のインキュベーター中で５％のＣＯ２を伴ってインキュベートした。翌日、ＤＭＳＯ中で可溶化された適当な濃度の試験化合物を保有する５μｌのＬ−１５（５％のＦＣＳ、１％のＬ−グルタミン）を、フラスコに加えた。化合物なしの対照処理（０．５％のＤＭＳＯ）も、更に含まれていた。次いで細胞を、化合物と共に規定された時間（２４時間）インキュベートした。この時間後、培地を細胞から吸引し、そしてこれらを、５ｍｌの予備加熱（３７℃）した滅菌ＰＢＳＡで洗浄し、次いでトリプシンとの簡単なインキュベーションによってフラスコから剥離し、そして続いて５ｍｌの滅菌ＰＢＳＡ中の１％のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．）中に再懸濁した。次いで試料を２２００ｒｐｍで１０分間遠心した。上清を吸引して、２００μｌのＰＢＳ／ＢＳＡ溶液を残した。ペレットをこの２００μｌの溶液に、１０回ピペットで加えることにより再懸濁して、単一細胞の懸濁液を造った。１ｍｌの氷冷８０％エタノールをそれぞれの細胞懸濁液にゆっくりと加え、そして試料を一晩又は染色のために必要となるまで−２０℃で保存した。細胞を遠心によってペレット化し、エタノールを吸引して除去し、そしてペレットを１００μｇ／ｍｌのＲＮＡアーゼ（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）及び１０μｇ／ｍｌのヨウ化プロピジウム（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）を含有する２００μｌのＰＢＳ中に再懸濁した。細胞懸濁液を、３７℃で３０分間インキュベートし、更なる２００μｌのＰＢＳを加え、そして試料を４℃の暗所で一晩保存した。
【０１４６】
次いでそれぞれの試料を、１０回２１−ゲージ針を使用してシリンジで得た。次いで試料をＬＰＳ試験管に移し、そして細胞当りのＤＮＡ含有量を、蛍光表示式細胞分取器（ＦＡＣＳ）によって、ＦＡＣＳｃａｎフローサイトメーター（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）を使用して分析した。典型的には、３０，０００の事象が、ＣｅｌｌＱｕｅｓｔ  ｖ１．１ソフトウェア（Ｖｅｒｉｔｙ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ）を使用して計数され、そして記録された。集団の細胞周期分布を、Ｍｏｄｆｉｔソフトウェア（Ｖｅｒｉｔｙ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ）を使用して計算し、そして２Ｎ（Ｇ０／Ｇ１）、２Ｎ−４Ｎ（Ｓ期）及び４Ｎ（Ｇ２／Ｍ）のＤＮＡ含有量による細胞のパーセントとして表示した。
【０１４７】
本発明の化合物は、一般的にこの試験において１ｎＭないし１０μＭで活性であり、そして特に表２の化合物２７は、７ｎＭの濃度で酵素活性の５０％阻害を与え、表３の化合物６０は、３ｎＭの濃度で酵素活性の５０％阻害を与え、そして表５の化合物１８７は、２１ｎＭの濃度で酵素活性の５０％阻害を与えた。
【０１４８】
本発明は、ここに以下の非制約的実施例において例示されるものであり、ここにおいて、当業者にとって既知の標準的な技術及びこれらの実施例中に記載されるものと類似の技術を適宜に使用することができ、そしてここにおいて他に記述されない限り：
（ｉ）蒸発は、回転蒸発によって真空中で行われ、そして仕上げ手順は、乾燥剤のような残留固体を濾過によって除去した後で行われ；
（ｉｉ）操作は、周囲温度、典型的には１８−２５℃の範囲で、そして記載しない限り、又は当業者が、他にアルゴンのような不活性ガスの雰囲気下で操作するものでない限り空気中で行われ；
（ｉｉｉ）カラムクロマトグラフィー（フラッシュ法）及び中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）は、Ｍｅｒｃｋ  Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ  シリカ（Ａｒｔ．９３８５）で行われ；
（ｉｖ）収率は、例示のみのために与えられ、必ずしも得られる最大ではない；
（ｖ）式（Ｉ）の最終生成物の構造は、一般的に核（一般的にプロトン）磁気共鳴（ＮＭＲ）及び質量スペクトル技術によって確認され；プロトン磁気共鳴の化学シフト値は、重水素化ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ  ｄ６）（他に記述しない限り）中でデルタ目盛り（テトラメチルシランからのｐｐｍ間隔）で、以下の四つの機器：
−３００ＭＨｚの磁場強度で操作されるＶａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ  ２０００分光計
−３００ＭＨｚの磁場強度で操作されるＢｒｕｋｅｒ  ＤＰＸ３００分光計
−４００ＭＨｚの磁場強度で操作されるＪＥＯＬ  ＥＸ  ４００分光計
−５００ＭＨｚの磁場強度で操作されるＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ５００分光計
の一つを使用して測定され、ピークの多重度は、次のように示され：ｓ、単一線；ｄ、二重線；ｄｄ、二重線の二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｑｕ、五重線；ｍ、多重線；ｂｒｓ、幅広単一線；
（ｖｉ）Ｚｙｍａｔｅ  Ｍａｓｔｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｔｉｏｎによる溶液添加を持つＺｙｍａｔｅ  ＸＰロボットを使用し、そしてＳｔｅｍ  ＲＳ５０００  Ｒｅａｃｔｏ−Ｓｔａｔｉｏｎにより２５℃におけいて撹拌されるロボット的合成が行われ；
（ｖｉｉ）ロボット的合成からの反応混合物の仕上げ及び精製は、次のように行われ：蒸発は、Ｇｅｎｅｖａｃ  ＨＴ  ４を使用して真空中で行われ；カラムクロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋシリカ（６０μｍ、２５ｇ）で充填された２７ｍｍの直径のカラムを使用するシリカのＡｎａｃｈｅｍ  Ｓｙｍｐｕｒ  ＭＰＬＣ装置のいずれかを使用して行われ；最終生成物の構造は、以下：
カラム：    ｗａｔｅｒｓ  シンメトリーＣ１８  ３．５μｍ  ４．６×５０ｍｍ
溶媒Ａ：    Ｈ２Ｏ
溶媒Ｂ：    ＣＨ３ＣＮ
溶媒Ｃ：    ＭｅＯＨ＋５％ＨＣＯＯＨ
流速：      ２．５ｍｌ／分
測定時間：  Ｃの０−１００％の４．５分間の勾配を伴う５分
波長：      ２５４ｎｍ、１０ｎｍの帯域幅
質量検出器：ＺＭＤマイクロマス
注入体積：  ０．００５ｍｌ
を使用するＷａｔｅｒｓ  ２８９０／ＺＭＤマイクロマス装置のＬＣＭＳによって確認し、そして分の保持時間（ＲＴ）として引用され；
（ｖｉｉｉ）ロボット的合成よって調製されなかった化合物に対する分析用ＬＣＭＳは、Ｗａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ＨＴ装置により以下：
カラム：    ２．０ｍｍ×５ｃｍ  Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｍａｘ−ＲＰ  ８０Ａ
溶媒Ａ：    水
溶媒Ｂ：    アセトニトリル
溶媒Ｃ：    メタノール／１％ギ酸又は水／１％ギ酸
流速：      １．１ｍｌ／分
測定時間：  Ｂの０−９５％の勾配＋５％で一定の溶媒Ｃの４．５分間を伴う５分間
波長：      ２５４ｎｍ、１０ｎｍの帯域幅
注入体積：  ０．００５ｍｌ
質量検出器：マイクロマスＺＭＤ
を使用して行われ、そして分の保持時間（ＲＴ）として引用され；
（ｉｘ）分離用高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、
−  分で測定される保持時間（ＲＴ）を伴うＷａｔｅｒｓ分離用ＬＣＭＳ機器：
カラム：    β−塩基性Ｈｙｐｅｒｃｉｌ（２１×１００ｍｍ）５μｍ
溶媒Ａ：    水／０．１％炭酸アンモニウム
溶媒Ｂ：    アセトニトリル
流速：      ２５ｍｌ／分
測定時間：  Ｂの０−１００％の７．５分間の勾配を伴う１０分間
波長：      ２５４ｎｍ、１０ｎｍの帯域幅
注入体積：  １−１．５ｍｌ
質量検出器：マイクロマスＺＭＤ
−  分で測定される保持時間（ＲＴ）を伴うＧｉｌｓｏｎ分離用ＬＣＭＳ機器：
カラム：  ２１ｍｍ×１５ｃｍのＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ２  Ｃ１８
溶媒Ａ：  水＋０．１％トリフルオロ酢酸
溶媒Ｂ：  アセトニトリル＋０．１％トルフルオロ酢酸
流速：    ２１ｍｌ／分
測定時間：Ｂの５−１００％の各種の１０分間の勾配を伴う２０分間
波長：    ２５４ｎｍ、１０ｎｍの帯域幅
注入体積：０．１−４．０ｍｌ
のいずれかで行われ；
（ｘ）中間体は、一般的に十分に特徴づけされず、そして純度は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、ＨＰＬＣ、赤外（ＩＲ）、ＭＳ又はＮＭＲ分析によって評価した。
【０１４９】
【表１ａ】
0004709139.tif 000010
【０１５０】
【表１ｂ】
0004709139.tif 000011
【０１５１】
【表２ａ】
0004709139.tif 000012
【０１５２】
【表２ｂ】
0004709139.tif 000013
【０１５３】
【表２ｃ】
0004709139.tif 000014
【０１５４】
【表３ａ】
0004709139.tif 000015
【０１５５】
【表３ｂ】
0004709139.tif 000016
【０１５６】
【表３ｃ】
0004709139.tif 000017
【０１５７】
【表４ａ】
0004709139.tif 000018
【０１５８】
【表４ｂ】
0004709139.tif 000019
【０１５９】
【表４ｃ】
0004709139.tif 000020
【０１６０】
【表４ｄ】
0004709139.tif 000021
【０１６１】
【表５ａ】
0004709139.tif 000022
【０１６２】
【表５ｂ】
0004709139.tif 000023
【０１６３】
【表６】
0004709139.tif 000024
【０１６４】
【表７】
0004709139.tif 000025
【０１６５】
【表８ａ】
0004709139.tif 000026
【０１６６】
【表８ｂ】
0004709139.tif 000027
【０１６７】
【表９】
0004709139.tif 000028
【０１６８】
【表１０】
0004709139.tif 000029
【０１６９】
【表１１ａ】
0004709139.tif 000030
【０１７０】
【表１１ｂ】
0004709139.tif 000031
【０１７１】
【表１１ｃ】
0004709139.tif 000032
【０１７２】
【表１１ｄ】
0004709139.tif 000033
【０１７３】
【表１１ｅ】
0004709139.tif 000034
【０１７４】
【表１１ｆ】
0004709139.tif 000035
【０１７５】
実施例１−  表１の化合物１−  ２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
ジオキサン中の４．０Ｎの塩酸の溶液（２５０μｌ）を、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（２３４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン（２８７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（５ｍｌ）中の懸濁液に加え、そして反応混合物を９０℃のアルゴン下で０．５時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、ジクロロメタン（１６ｍｌ）で希釈し、そして得られた沈殿物を濾過した。固体をジクロロメタン、ジエチルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥して、表１の化合物１（４９５ｍｇ、９５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：８．９６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｔ，２Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４８５．１，４８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７６】
出発物質として使用した２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドは、以下のようにして得た：
ａ）オキシ塩化リン（６６８ｍｇ、４．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）中の溶液を、（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（６８４ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）、３−フルオロアニリン（５００ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）及びピリジン（１．２６ｇ、１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の０℃のアルゴン下の混合物に加えた。得られた混合物を１時間撹拌し、そして重炭酸ナトリウムの水溶液（２０ｍｌ）を加えた。混合物を水で更に希釈し、そして酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機相を回収し、乾燥し、そして濃縮して、油状物を得て、これをジエチルエーテル：石油エーテル（１：１）で摩砕して、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（６９５ｍｇ、６５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｑ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：２６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７７】
ｂ）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（６３４ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）及び酸化白金（１２６ｍｇ）のエタノール：酢酸エチル（１：４、５０ｍｌ）中の溶液を、水素の雰囲気下（約５．６ｋｇ／ｃｍ２（８０ｐｓｉ））で３時間撹拌した。触媒を濾過によって除去し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン：メタノール（９：１から８：２へ）続いてジクロロメタン：メタノール性アンモニア（３Ｎ）（９：１）による溶出により、油状物を得て、これをジエチルエーテルで摩砕して、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（３５０ｍｇ、６２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｑ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｂｒｓ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：２３５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７８】
出発物質として使用した４−クロロ−７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリンは、以下のようにして得た：
ａ）炭素上のパラジウム（３．３ｇの１０％混合物）を、ジメチルホルムアミド（５３０ｍｌ）中に懸濁された７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−（３Ｈ）−オン（２０ｇ、７１ｍｍｏｌ）（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９９，４２，５３６９−５３８９に従って調製）の溶液に加えた。次いでギ酸アンモニウム（４５ｇ、７１０ｍｍｏｌ）を分割して１．２５時間かけて加えた。反応混合物を更に０．５時間撹拌し、そして触媒を濾過によって除去した。溶媒を真空中で除去して、７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン−４−（３Ｈ）−オン（８．６５ｇ、６４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。
【０１７９】
ｂ）７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン−４−（３Ｈ）−オン（８．０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）、ピリジン（７．５ｍｌ）及び無水酢酸（６３ｍｌ）の混合物を、１００℃で４．５時間加熱し、そして１８時間放置して周囲温度に冷却させた。反応混合物を氷／水（４００ｍｌ）中に注ぎ、そして得られた沈殿物を濾過によって収集し、そして真空中で乾燥した。分析は、キナゾリンの４位の酢酸基の加水分解が不十分であることを明らかにした。従って混合物を水（１５０ｍｌ）及びピリジン（０．５ｍｌ）で９０℃で１５分間処理した。反応物を冷却し、そして固体を濾過によって収集し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥して、７−（アセトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−（３Ｈ）−オン（７．４ｇ、７６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。
【０１８０】
ｃ）ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）を、７−（アセトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−（３Ｈ）−オン（２．０ｇ、８．５ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（３２ｍｌ）中の溶液に加え、そして反応混合物を還流で１．５時間加熱した。周囲温度に冷却した後、塩化チオニルを真空中で除去し、そしてトルエンと２回共沸した。残留物をジクロロメタン（１５ｍｌ）で希釈し、１０％アンモニアのメタノール中の溶液（８０ｍｌ）を加え、そして混合物を８０℃で１０分間加熱した。周囲温度に冷却した後、溶媒を殆んど完全な乾燥状態まで蒸発し、水を加え、そして希塩酸でｐＨを７に調節した。得られた沈殿物を濾過によって収集し、そして真空中で３５℃で１８時間乾燥して、４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（１．６５ｇ、９２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．８１（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）。
【０１８１】
ｄ）トリフェニルホスフィン（２．６ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）及び３−クロロプロパノール（０．６９ｍｌ、８．２ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（１．６５ｇ、７．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）中の懸濁液にアルゴン下で加えた。フラスコを２０℃で水浴中に入れ、そしてアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．３０ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を分割して数分かけて加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、そして溶液を直接シリカのクロマトグラフィーカラムに付加した。酢酸エチル：石油エーテル（３：７）による溶出により、４−クロロ−７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン（２．０ｇ、９１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．９０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ）。
【０１８２】
実施例２−  表１の化合物２−  ２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
ジクロロメタン（５ｍｌ）中のアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８０５ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド（５５４ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（９１７ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−１−プロパノール（１７２ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の周囲温度のアルゴン下の混合物にゆっくりと加えた。混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、そして真空中で濃縮した。残留油状物をジクロロメタン中に溶解し、そしてジオキサン中の４．０Ｎの塩酸（２ｍｌ）を加えた。ジエチルエーテル（１０ｍｌ）を加え、そして得られた沈殿物を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥した。固体をジクロロメタン中に溶解し、そして重炭酸ナトリウムの水溶液で処理した。水相をジクロロメタン（２×１５ｍｌ）で抽出し、そして混合した有機相を乾燥し、そして濃縮して、表１の化合物２（４００ｍｇ、６０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：８．９８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｔ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】
出発物質として使用したＮ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドは、以下のようにして調製した：
ａ）２−アミノ−４−フルオロ安息香酸（７．７５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を、ホルムアミド（５０ｍｌ）中で１５０℃で８時間加熱した。水（５０ｍｌ）を反応混合物に加え、そして固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、そして真空中（５０℃、０．１ｍｍＨｇ）で乾燥して、７−フルオロキナゾリン−４−（３Ｈ）−オン（７．３ｇ、８９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ）。
【０１８４】
ｂ）ナトリウム（１０．３ｇ、０．４５ｍｏｌ）を、ベンジルアルコール（２００ｍｌ、１．９４ｍｏｌ）にアルゴン下で加え、そして混合物を１２０℃で４時間加熱した。７−フルオロキナゾリン−４−（３Ｈ）−オン（１５ｇ、９０ｍｍｏｌ）を混合物に加え、そして反応物を１２０℃で１８時間加熱した。混合物を冷却し、水（８００ｍｌ）中に注ぎ、そしてｐＨを塩酸（２Ｎ、１５０ｍｌ）で４に調節した。得られた沈殿物を濾過によって収集し、水、ペンタン及びジエチルエーテルで洗浄して、７−（ベンジルオキシ）キナゾリン−４−（３Ｈ）−オン（２２．３ｇ、９８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｔ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ）。
【０１８５】
ｃ）ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）を、７−（ベンジルオキシ）キナゾリン−４−（３Ｈ）−オン（５．０４ｇ、２０ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（５０ｍｌ）中の懸濁液に加え、そして混合物を還流で２時間加熱した。塩化チオニルを真空中で除去し、そして残留油状物をジクロロメタン（１００ｍｌ）中に溶解した。この溶液を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（１００ｍｌ）中にゆっくりと加え、そして有機相を回収した。水相をジクロロメタン（２×５０ｍｌ）で抽出し、そして混合した有機物を乾燥し、そして濃縮して、７−（ベンジルオキシ）−４−クロロキナゾリン（４．６８ｇ、８６．５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：９．１５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ）。
【０１８６】
ｄ）２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（５０４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を、７−（ベンジルオキシ）−４−クロロキナゾリン（５４１ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の溶液にアルゴン下で加えた。ジオキサン中の４．０Ｎの塩酸の溶液（５００μｌ、２ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を９０℃で１．５時間加熱した。混合物を冷却し、ジクロロメタンで希釈し、そして得られた沈殿物を濾過によって回収した。固体をジクロロメタン及びジエチルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥して、２−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−フルオロフェニル）アセトアミド（８５０ｍｇ、８１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｔ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８７】
ｅ）２−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−フルオロフェニル）アセトアミド（８３６ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（８ｍｌ）中に溶解し、そして還流下で２．５時間撹拌した。溶液を濃縮し、そして残留油状物をメタノール中に溶解し、そして重炭酸ナトリウムの水溶液で中和した。水を混合物に加え、そして固体を濾過によって回収し、そして真空中で乾燥して、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド（６３３ｍｇ、１００％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：８．９２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８８】
出発物質として使用した２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドは、以下のようにして調製した：
ａ）実施例１ａに記載したものと類似の反応により、しかし２，３−ジフルオロアニリン（１．５５ｇ、１２０ｍｍｏｌ）から出発して、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１．１３ｇ、４０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ）。
【０１８９】
ｂ）実施例１ｂに記載したものと類似の反応により、しかしＮ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（５．２２ｇ、１８５ｍｍｏｌ）から出発して、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（４．２ｇ、９０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：７．６８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｂｒｓ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：２５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９０】
実施例３−  表１の化合物３−  ２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
ジオキサン中の４Ｎの塩酸（２５０μｌ、１ｍｍｏｌ）を、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（２９３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン（２８７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（８ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物をアルゴン下の９０℃で１時間加熱した。反応物を冷却し、ジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈し、そして得られた沈殿物を濾過によって回収した。固体をジクロロメタン、ジエチルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥して、表１の化合物３（４８０ｍｇ、９０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：８．９４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｔ，２Ｈ），２．３２（ｔ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９１】
実施例４−  表１の化合物４−  ２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例３に記載したものと類似の反応により、しかし２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（３１２ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン（３４４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）から出発して、表１の化合物４（６２４ｍｇ、９５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．８４（ｓ，１Ｈ），１０．８１（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９２】
出発物質として使用した４−クロロ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリンは、以下のようにして得られた：
ａ）酢酸ホルムアミジン（２０．１３ｇ、１９３．４ｍｍｏｌ）を、２−アミノ−４−フルオロ安息香酸（１５ｇ、９６．７ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（９７ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物を還流で１８時間加熱した。反応物を冷却し、濃縮し、そして残留物を水酸化アンモニウム水溶液（０．０１Ｍ、２５０ｍｌ）中で１時間撹拌した。懸濁液を濾過し、水で洗浄し、そして五酸化リンで乾燥して、７−フルオロキナゾリン−４−オールをオフホワイト色の固体（１０．３５ｇ、６５％収率）として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１２．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：−１０５（ｍ）
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：１６３（Ｍ−Ｈ）-，
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：１６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９３】
ｂ）水素化ナトリウム（１４．６ｇ、３６５ｍｍｏｌ）を、０℃で１，３−プロパンジオール（２７．８ｇ、３６５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）中の溶液に加えた。７−フルオロキナゾリン−４−オール（１０ｇ、６０．９ｍｍｏｌ）を分割して加え、そして反応混合物を６０℃で、次いで１１０℃で３時間加熱した。反応物を０℃に冷却し、水（２８０ｍｌ）でクエンチし、そしてｐＨを５．９に調節した。得られた懸濁液を濾過し、水で、次いでジエチルエーテルで洗浄し、そして五酸化リンで乾燥して、７−（３−ヒドロキシプロポキシ）キナゾリン−４−オールを白色の粉末（１２．４１ｇ、９２％収率）として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．５８（ｔ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９４】
ｃ）ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）を、７−（３−ヒドロキシプロポキシ）キナゾリン−４−オール（１０．５ｇ、４７．７ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（１００ｍｌ、１３７ｍｍｏｌ）の混合物に加え、そして反応混合物を８５℃で１時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、トルエンで希釈し、そして乾燥状態まで蒸発した。これを全ての塩化チオニルが除去されるまで繰返した。残留物をジクロロメタン中に溶解し、そして重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出し、そして混合した有機物を乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして濃縮して、黄色の固体を残した。ジエチルエーテルによる摩砕でより溶解性の少ない不純物を除去し、そしてジエチルエーテルの濾液を濃縮して、４−クロロ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリンをオフホワイト色の固体（８．５ｇ、７０％収率）として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１３．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），３．８３（ｔ，２Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：２５７，２５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９５】
実施例５−  表１の化合物５−  ２−（４−｛［７−（２−クロロエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
４−クロロ−７−（２−クロロエトキシ）キナゾリン（１．６５ｇ、６．８ｍｍｏｌ）、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（１．７ｇ、６．８ｍｍｏｌ）及び塩化水素（１．５７ｍｌの１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液、６．３ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（３０ｍｌ）中の混合物を、９０℃で１時間加熱し、そして次いで室温まで冷却させた。混合物をジエチルエーテルで希釈し、そして得られた沈殿物を濾過して、表１の化合物５を塩酸塩（４．３ｇ、１００％収率）として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：４５７（Ｍ−Ｈ）−。
【０１９６】
出発物質として使用した４−クロロ−７−（２−クロロエトキシ）キナゾリンは、以下のようにして調製した：
ａ）水素化ナトリウム（油中の６０％、７．６７ｇ、１８９．６ｍｍｏｌ）及びジメチルアセトアミド（１６０ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下で氷浴中で冷却し、そして次いでエチレングリコール（１８．２ｇ、２８４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を６０℃で１０分間温め、そして次いで７−フルオロキナゾリン−４−オール（７．７５ｇ、４７．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を１１０℃で１６時間加熱し、そして次いで混合物を概略半分の体積まで濃縮した。混合物を水中に注ぎ、そして溶液のｐＨを希塩酸で５に調節した。得られた沈殿物を濾過し、そして次いで６５℃の真空オーブン中で１６時間乾燥した。残留物をジエチルエーテルで摩砕して、７−（２−ヒドロキシエトキシ）キナゾリン−４−オール（４．４ｇ）をオフホワイト色の固体として得て、これを更なる精製なしにその後の工程で使用した：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：２０７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：２０５（Ｍ−Ｈ）−。
【０１９７】
ｂ）７−（２−ヒドロキシエトキシ）キナゾリン−４−オール（４．４ｇ、約２１ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（４０ｍｌ）及びジメチルホルムアミド（０．４ｍｌ）の混合物を、還流で２時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして次いでトルエンと２回同時蒸発した。残留物をジクロロメタン及びアンモニア水溶液間に分配し、そして有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして次いで減圧下で蒸発した。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から８％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製して、４−クロロ−７−（２−クロロエトキシ）キナゾリン（４ｇ、６５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．９５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：２４３，２４４，２４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９８】
実施例６−  表１の化合物６−  ２−（４−｛［７−（２−クロロエトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
４−クロロ−６−メトキシキナゾリン−７−オール（５．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９．９４ｇ、７２ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−２−クロロエタン（７．９８ｍｌ、９６ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（５０ｍｌ）の混合物を、９０℃で３時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却させ、そして次いで濾過した。濾液をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、イソ−ヘキサン中の２０から８０％の酢酸エチルの混合物で溶出して直接精製した。得られた生成物をジエチルエーテルで摩砕して、４−クロロ−７−（２−クロロエトキシ）−６−メトキシキナゾリン：４−クロロ−７−（２−ブロモエトキシ）−６−メトキシキナゾリンの３:１の混合物（４．７７ｇ、７３％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（４−クロロ−７−（２−クロロエトキシ）−６−メトキシキナゾリンに対するＤＭＳＯ  ｄ６データ）：８．９０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ，４−クロロ−７−（２−クロロエトキシ）−６−メトキシキナゾリンに対するデータ）：２７３，２７５，２７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９９】
ｂ）ジメチルアセトアミド（２０ｍｌ）中の、４−クロロ−７−（２−クロロエトキシ）−６−メトキシキナゾリン：４−クロロ−７−（２−ブロモエトキシ）−６−メトキシキナゾリンの３:１の混合物（１．３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（１．４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及び塩化水素（１．０６ｍｌの１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液）を、９０℃で１時間加熱した。混合物を室温まで冷却させ、そして次いでジエチルエーテルで希釈し、そして濾過して、表１の化合物６を、２−（４−｛［７−（２−クロロエトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド：２−（４−｛［７−（２−ブロモエトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの塩酸塩としての２：１の混合物（２．５ｇ）として残した：
ＭＳ（２−（４−｛［７−（２−クロロエトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドに対する＋ｖｅ  ＥＳＩデータ）：４８９，４９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２００】
実施例７−  表１の化合物７−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２，２−ジメトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
ブロモアセトアルデヒドジメチルアセタール（１．３ｍｌ、１１．０ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドトリフルオロ昨酸塩（４．３７ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１３．２１ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１．８６ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（３５ｍｌ）中の１０６℃に加熱された溶液に加え、そして混合物をこの温度で３．５時間撹拌した。混合物を室温まで冷却させ、そして次いで塩酸の希釈溶液（２Ｍ、２７．５ｍｌ）をｐＨ７まで加えた。溶液を水（１００ｍｌ）で希釈し、そして得られた沈殿物を濾過した。濾過された固体を水（２×３０ｍｌ）で、そして次いでジエチルエーテル（２×５０ｍｌ）で洗浄して、表１の化合物７（１．７６ｇ、３４％収率）を得て、これを更なる精製なしにその後の工程で使用した：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．１３−７．２２（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｔ，１Ｈ），４．１５（ｄ，２Ｈ），３．３７（ｓ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０１】
出発物質として使用したＮ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドトリフルオロ昨酸塩は、以下のようにして調製した：
ａ）２−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．９７７ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）中の溶液を、還流で４．５時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして得られた残留物をジエチルエーテルで摩砕して、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドをトリフルオロ昨酸塩（０．９４４ｇ、９９％収率）として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０２】
実施例８−  表１の化合物８−  ４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミドの調製
４−クロロ−７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン（３２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド（２８０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（５ｍｌ）中の溶液及びジオキサン中の塩化水素の溶液（４Ｍ、０．２５ｍｌ）を、８５℃で１時間加熱した。混合物を蒸発し、そして残留物をジクロロメタン及びジエチルエーテルで摩砕し、そして次いで真空中の５０℃で乾燥して、表１の化合物８（５８０ｍｇ、１００％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１０．９２（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２８．０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０３】
出発物質として使用した４−アミノ−１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミドは、以下のようにして調製した：
ａ）４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（７４１ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を、９０℃で濃アンモニア水溶液（２８％、２０ｍｌ）と共に密閉容器中で３時間加熱した。混合物を蒸発し、そして残留物をジエチルエーテルで摩砕して、４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド（０．５４ｇ、８６％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．７０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：１５７．１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０４】
ｂ）２−クロロ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．６５ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド（０．５４ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．５７ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で４８時間撹拌した。混合物を蒸発し、そして残留物を酢酸エチル及び水間に分配した。有機相を分離し、洗浄し、乾燥し、そして次いで濃縮して、１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド（７３０ｍｇ、６９％収率）を得た：
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．６８（ｓ，１Ｈ），８．９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３０８．０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０５】
ｃ）ヒドラジン水和物（０．４ｍｌ、８．２６ｍｍｏｌ）を、１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド（５８０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）及びラネーニッケル（０．２５ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）中の混合物に５０℃でゆっくりと加え、そして混合物を１時間撹拌した。ジメチルホルムアミドを混合物に加えて、沈殿した固体を溶解した。混合物を濾過し、濾液を蒸発し、そして残留物をジクロロメタン及びジエチルエーテルの混合物で摩砕して、４−アミノ−１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド（４３０ｍｇ、８１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．４９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｑ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：２７８．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０６】
実施例９−  表１の化合物９−  ４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルの調製
４−アミノ−１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（０．１２３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン（０．１０２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２ｍｌ）中の混合物を、８０℃で０．５時間加熱した。反応混合物を冷却させ、そして次いでジエチルエーテルで希釈した。沈殿した固体を濾過し、そして次いでジエチルエーテル：ジクロロメタンの１：１の混合物で洗浄して、表１の化合物９（０．２１９ｇ、９２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６  ＴＦＡ）：９．０（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ），５．３（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），４．２９（ｑ，２Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），２．３２（ｔ，２Ｈ），１．２（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２７．２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０７】
出発物質として使用した４−アミノ−１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルは、以下のようにして調製した：
ａ）４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（０．６８５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．６９４ｇ、３．７ｍｍｏｌ）並びに炭酸カリウム（０．６１３ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で２０時間撹拌した。混合物を蒸発し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の８から１０％の酢酸エチルの混合物で溶出して精製して、１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（０．９２０ｇ、７４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６  ＴＦＡ）：９．０２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｑ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３３７．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０８】
ｂ）１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（０．１６８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物を、メタノール（６ｍｌ）及びジクロロメタン（３ｍｌ）の混合物中の炭素上の１０％パラジウム（０．０３４ｇ）で３時間水素化した。混合物をセライトを通して濾過し、そして濾液を蒸発して、４−アミノ−１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（０．１３５ｇ、８８％収率）を残した：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．５７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｑ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３０７．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０９】
実施例１０−  表１の化合物１０−  ２−（３−（アセチルアミノ）−４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
２−［３−（アセチルアミノ）−４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．１６０ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン（０．１４１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、ジメチルアセトアミド（２ｍｌ）中に溶解した。ジオキサン塩酸（４Ｍ、０．０５５ｍｌ）を加え、そして混合物を８０℃で２０分間加熱した。反応混合物を冷却させ、そして次いでジエチルエーテルで希釈した。得られた固体を濾過し、そして次いで５０℃の真空中で乾燥して、表１の化合物１０（０．２８０ｇ、８９％収率）を残した：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．６６（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３（ｔ，２Ｈ），３．８２（ｔ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５１２．２５，５１４．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１０】
出発物質として使用した２−［３−（アセチルアミノ）−４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドは、以下のようにして調製した：
ａ）Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアセトアミド（Ｌｉｅｂｉｇｓ  ａｎｎａｌｅｎ  ｄｅｒ  ｃｈｅｍｉｅ．，１９６７，７０７，１４７；０．５００ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液を、硝酸（ｄ＝１．５２、０．２ｍｌ、４．８ｍｍｏｌ）及び硫酸（ｄ＝１．８３、２ｍｌ）の混合物中で０℃で２．５時間撹拌した。混合物を氷上に注ぎ、そして得られた沈殿物を濾過し、水で、そして次いでジエチルエーテル：メタノールの２:１の混合物で、そして次いでジエチルエーテルで洗浄した。残留物を真空中で乾燥して、Ｎ−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド（０．４４ｇ、６５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６  ＴＦＡ）：８．３３（ｓ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：１６９．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０２１１】
ｂ）Ｎ−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド（０．３８０ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．４２０ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（００．３７０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の混合物を、５０℃で１時間加熱した。混合物を濾過し、そして濾液を蒸発した。残留物をジクロロメタン中の２％のメタノールの混合物で、そして次いでジエチルエーテルで摩砕して、２−［３−（アセチルアミノ）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．４００ｇ、５５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６  ＴＦＡ）：８．８５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｑ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３２２．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１２】
ｃ）ヒドラジン水和物（４３．６μｌ、０．９ｍｍｏｌ）を、２−［３−（アセチルアミノ）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．１４５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（３ｍｌ）及びメタノール（３ｍｌ）の混合物中の溶液に、炭素上の１０％パラジウム（０．０３０ｇ）の存在中でゆっくりと加えた。混合物を７５℃で２０分間撹拌し、そして次いで冷却させた。混合物をセライトを通して濾過し、そして残留物をメタノールで洗浄した。濾液を蒸発し、そして残留物をジクロロメタン：ジエチルエーテルの１：２の混合物で摩砕して、２−［３−（アセチルアミノ）−４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．１２５ｇ、９５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６  ＴＦＡ）：７．９９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｑ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：２９２．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１３】
実施例１１−  表１の化合物１１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（キナゾリン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（０．１４６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（３ｍｌ）中の１滴のジメチルホルムアミドの混合物を、７０℃で１時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をジメチルアセトアミド（５ｍｌ）中に懸濁した。２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．２５２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、そして次いで混合物を８０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却させ、そして次いでアセトニトリル（２０ｍｌ）を加え、そして得られた固体を濾過して、表１の化合物１１（０．２２０ｇ、５８％収率）を残した：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１４】
実施例１２−  表１の化合物１２−  ２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．６ｍｌ、６ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシ−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド（２．７ｇ、６．０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．９０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（６０ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物を７０℃で１時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製して、表１の化合物１２（１．５ｇ、４６％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．９６（七重線，１Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｔ，２Ｈ），２．２２（ｔ，２Ｈ），１．４２（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５２９（Ｍ−Ｈ）−。
【０２１５】
出発物質として使用したＮ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシ−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドは、次のようにして調製した：
ａ）イソプロパノール（１．５ｍｌ、１８．７ｍｍｏｌ）を、ピバル酸［７−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］メチル（ＷＯ０１／０９４３４１参照、６．５ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（６．２ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍｌ）中の溶液に加えた。反応混合物を０℃に冷却し、そして次いでアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４．７ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）中の溶液を滴下により３０分かけて加えた。混合物を室温まで温まらせ、そして次いで２時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発して、粗製のピバル酸［７−（ベンジルオキシ）−５−イソプロポキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］メチルを得て、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。
【０２１６】
ｂ）ピバル酸［７−（ベンジルオキシ）−５−イソプロポキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］メチルを、メタノール中の７Ｎのアンモニア溶液（２５０ｍｌ）中で、室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノールの混合物で溶出して精製して、７−（ベンジルオキシ）−５−イソプロポキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（４．６ｇ、２工程で８７％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．６３（七重線，１Ｈ），１．２６（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：３０９（Ｍ−Ｈ）−。
【０２１７】
ｃ）ギ酸アンモニウム（９．５ｇ、１５０ｍｍｏｌ）及び炭素上の１０％パラジウム（５００ｍｇ）を、７−（ベンジルオキシ）−５−イソプロポキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（４．６ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物を周囲温度で４時間撹拌した。混合物をセライトを通して濾過し、そして次いで減圧下で蒸発した。残留物を水（１００ｍｌ）中で３０分間撹拌し、そして次いで濾過し、そして水（２５ｍｌ）で洗浄し、そして次いで乾燥して、７−ヒドロキシ−５−イソプロポキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（３．３ｇ、１００％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），４．５６（七重線，１Ｈ），１．２６（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：２１９（Ｍ−Ｈ）−  。
【０２１８】
ｄ）ピリジン（０．１８ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）を、７−ヒドロキシ−５−イソプロポキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（３．３ｇ、１５ｍｍｏｌ）の無水酢酸（１０ｍｌ、７５ｍｍｏｌ）中の懸濁液に加え、そして混合物を７５℃で４５分間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発し、そして得られた残留物を水（５０ｍｌ）中で７５℃で１時間撹拌し、そして次いで周囲温度に冷却し、そして濾過して、５−イソプロポキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−イル酢酸塩（２．６ｇ、６５％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），４．６２（七重線，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：２６３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：２６１（Ｍ−Ｈ）−。
【０２１９】
ｅ）塩化ホスホリル（３．７ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）を、５−イソプロポキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−イル酢酸塩（２．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びジ−イソ−プロピルエチルアミン（１４ｍｌ、８０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（７５ｍｌ）中の溶液に加え、そして反応物を８０℃で１時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をジメチルアセトアミド（３０ｍｌ）中に懸濁した。２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（２．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、そして次いで混合物を９０℃で１時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をメタノール中の７Ｎのアンモニア溶液（１００ｍｌ）中で周囲温度で２時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発して、黄色の固体を残し、これを水（５０ｍｌ）中で１時間撹拌し、次いで濾過し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノールの混合物で溶出して精製して、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシ−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド（２．７ｇ、６０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．８４（七重線，１Ｈ），１．４２（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：４５３（Ｍ−Ｈ）−。
【０２２０】
実施例１３−  表１の化合物１３−  ２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
塩化ホスホリル（０．２１ｍｌ、２．３ｍｍｏｌ）を、７−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（０．１８０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）及びジ−イソ−プロピルエチルアミン（０．７５ｍｌ、４．３ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物を８０℃で３時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中に懸濁した。２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．１６９ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を９０℃で１時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をメタノールで摩砕して、表１の化合物１３（０．２５０ｇ、７４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．８０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２１】
出発物質として使用した７−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オンは、以下のようにして調製した：
ａ）炭酸カリウム（５．４ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）を、ピバル酸［７−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］メチル（ＷＯ０１／０９４３４１参照、４．０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物を０℃で５分間撹拌した。硫酸ジメチル（２．０ｍｌ、２０．８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を０℃で更に５分間撹拌し、そして次いで室温に温め、そして１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をジクロロメタン（１００ｍｌ）中に溶解し、そして水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で蒸発して、ピバル酸７−（ベンジルオキシ）−５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］メチルを得て、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。
【０２２２】
ｂ）トリフルオロ酢酸（５０ｍｌ）中のピバル酸７−（ベンジルオキシ）−５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］メチルを、７０℃で３時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして逆相クロマトグラフィーによって、アセトニトリル中の０．２％トリフルオロ酢酸水溶液の５から５０％の勾配を２５分かけて使用して溶出して精製して、ピバル酸７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチル（１．６８ｇ、２工程で５３％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，９Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２３】
ｃ）１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．４４ｍｌ、４．４ｍｍｏｌ）を、ピバル酸７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチル（１．６８ｇ、４．４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．２ｇ、８．８ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（４０ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物を７０℃で３時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物を逆相クロマトグラフィーによって、アセトニトリル中の０．２％トリフルオロ酢酸の５から５０％の勾配を使用して２５分かけて溶出して精製した。生成物を含有する画分を減圧下で濃縮し、そして次いで炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にした。得られた固体を濾過し、そして水で洗浄して、ピバル酸７−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］メチル（０．３８０ｇ、３６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．３５（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｓ，９Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２４】
ｄ）ピバル酸７−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］メチル（０．３８０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、メタノール中の７Ｎのアンモニア溶液（５０ｍｌ）中で、室温で２４時間撹拌した。揮発性物質を減圧下の蒸発によって除去し、そして残留物を逆相クロマトグラフィーによって、アセトニトリル中の０．２％トリフルオロ酢酸水溶液の５から５０％勾配を使用して２５分かけて溶出して精製した。生成物を含有する画分を減圧下で濃縮し、そして次いで炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にした。得られた固体を濾過し、そして水で洗浄して、７−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（０．１８０ｇ、６７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．３５（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｓ，９Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２５】
実施例１４−  表１の化合物１４−  ２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−フルオロキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
２−｛４−［（６−フルオロ−７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドトリフルオロ酢酸塩（１．８９ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．６８ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．５ｇ、７．６７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の混合物を、７０℃で９０分間加熱した。混合物を室温まで冷却させ、そして次いで水中に注ぎ、そして得られた沈殿物を濾過して、表１の化合物１４（１．５９ｇ、９０％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２６】
出発物質として使用した２−｛４−［（６−フルオロ−７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドトリフルオロ酢酸塩は、以下のようにして調製した：
ａ）ベンジルアルコール（４．２７ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム（１．６ｇの鉱油中の６０％分散物、４０．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中の撹拌された懸濁液に０℃で滴下により加えた。反応物を０℃で１時間撹拌してから、６，７−ジフルオロキナゾリン−４（１Ｈ）−オン（３．６０ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）加え、その後、反応物を６０℃で２時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、水（２００ｍｌ）中に注ぎ、そして得られた固体を吸引濾過によって収集した。固体の真空中の乾燥により、７−（ベンジルオキシ）−６−フルオロキナゾリン−４（１Ｈ）−オン（４．４５ｇ、８３％収率）を淡褐色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１２．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ）。
【０２２７】
ｂ）７−（ベンジルオキシ）−６−フルオロキナゾリン−４（１Ｈ）−オン（２．００ｇ、７．４１ｍｍｏｌ）を、オキシ塩化リン（２０ｍｌ）中に取込み、そして反応物を還流で９０分間加熱した。反応物を冷却し、トルエン（２×５０ｍｌ）と共沸し、そしてジクロロメタン（５ｍｌ）中に取り込んだ  有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、そして次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。真空中の溶媒の除去、それに続く固体の乾燥により、７−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−フルオロキナゾリン（１．５０ｇ、７１％収率）を淡黄色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．９３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．４６（ｍ，３Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ）。
【０２２８】
ｃ）７−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−フルオロキナゾリン（１．２ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）及び２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（１．０５ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（２０ｍｌ）中の混合物を、８０℃で１０分間加熱し、そして次いで室温まで冷却させた。混合物をジエチルエーテルで希釈し、そして次いで濾過して、２−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−フルオロキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（１．９６ｇ、８７％収率）を黄色の固体として得た：
1H-NMR (DMSO-d6): 11.80 (s,1H), 10.40 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.90 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.45 (m, 3H), 7.20 (m, 2H), 5.41 (s, 2H), 5.22 (s, 2H);
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２９】
ｄ）２−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−フルオロキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（１．９０ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）中の溶液を、７０℃で４時間加熱した。混合物を蒸発し、そして残留物をジエチルエーテルで摩砕して、２−｛４−［（６−フルオロ−７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドをトリフルオロ酢酸塩（１．８９ｇ、１００％収率）として、淡黄色の固体として得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３０】
実施例１５−  表１の化合物１５−  ２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−フルオロキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
２−｛４−［（６−フルオロ−７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドトリフルオロ酢酸塩（０．４９６ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．１８４ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．６３４ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の混合物を、９０℃で３０分間加熱した。混合物を室温まで冷却させ、そして次いで水中に注ぎ、そして得られた沈殿物を濾過して、表１の化合物１５（０．４０２ｇ、８８％収率）を淡褐色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．５１（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ），３．８３（ｔ，２Ｈ），２．２９（五重線，２Ｈ）。
【０２３１】
出発物質として使用した２−｛４−［（６−フルオロ−７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドトリフルオロ酢酸塩は、以下のようにして調製した：
ａ）７−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−フルオロキナゾリン（０．２８８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．２３４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（５ｍｌ）中の混合物を、８０℃で１０分間加熱した。混合物を室温まで冷却させ、そして次いでジエチルエーテルで希釈した。得られた固体を濾過して、２−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−フルオロキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（０．４９９ｇ、９５％収率）を黄色の固体として得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３２】
ｂ）２−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−フルオロキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（０．４９９ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）中の溶液を、７０℃で４時間加熱した。混合物を蒸発し、そして残留物をジエチルエーテルで摩砕して、２−｛４−［（６−フルオロ−７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドをトリフルオロ酢酸塩（０．４９６ｇ、９７％収率）として、淡黄色の固体として得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３３】
実施例１６−  表２の化合物１６−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノール（８０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を、２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（１０４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（６６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（０．５ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物をアルゴン下の９０℃で３時間加熱した。溶媒を蒸発し、そして残留物を分離用ＬＣＭＳ（Ｗａｔｅｒｓシンメトリー５μｍカラム、１９×１００ｍｍ）によって精製して、表２の化合物１６（１００ｍｇ、９１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】
実施例１７−  表２の化合物１７−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（イソブチルアミノ）エタノール（９４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物１７（７５ｍｇ、６６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：８．９８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，１Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】
実施例１８−  表２の化合物１８−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（プロピルアミノ）エタノール（８２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物１８（８５ｍｇ、７７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｔ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】
実施例１９−  表２の化合物１９−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしピペリジン（５５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物１９（７８ｍｇ、７３％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ），２．３５（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
実施例２０−  表２の化合物２０−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしピロリジン（４６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物２０（７１ｍｇ、６９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３８】
実施例２１−  表２の化合物２１−  ２−［４−（｛７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしジエチルアミン（４８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物２１（６２ｍｇ、５９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
実施例２２−  表２の化合物２２−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしピペラジン（５６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物２２（５４ｍｇ、５１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ），２．３１（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４０】
実施例２３−  表２の化合物２３−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（メチルアミノ）エタノール（４９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物２３（６７ｍｇ、６４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．１８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｔ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．５（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
実施例２４−  表２の化合物２４−  ２−［４−（｛７−［３−（シクロプロピルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしシクロプロピルアミン（３７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物２４（５１ｍｇ、５１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．７１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），０．３７（ｍ，２Ｈ），０．２３（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４２】
実施例２５−  表２の化合物２５−  ２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエタン−１，２−ジアミン（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物２５（４９ｍｇ、４５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
実施例２６−  表２の化合物２６−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし１−メチルピペラジン（６５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物２６（８０ｍｇ、７３％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），２．１１−２．６０（ｍ，８Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
実施例２７−  表２の化合物２７−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノール（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物２７（７４ｍｇ、６７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｔ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
実施例２８−  表２の化合物２８−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし４−ピペリジノール（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物２８（１１０ｍｇ、１００％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｄ，１Ｈ），３．４１（ｄ，１Ｈ），３．３０（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｔ，１Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
実施例２９−  表２の化合物２９−  ２−｛４−［（７−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２，２’−イミノジエタノール（６８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物２９（５３ｍｇ、４８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
実施例３０−  表２の化合物３０−  ２−｛４−［（７−｛３−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしエチル（メチル）アミン（３８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物３０（６７ｍｇ、６６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ），２．３６（ｑ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
実施例３１−  表２の化合物３１−  ２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（エチルアミノ）エタノール（５８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物３１（６３ｍｇ、５８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４９】
実施例３２−  表２の化合物３２−  ２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしＮ’−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（７６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物３２（３３ｍｇ、２９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），２．４８（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．０９（ｓ，６Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
実施例３３−  表２の化合物３３−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−ピペリジン−２−イルエタノール（８４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物３３（６７ｍｇ、５８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｔ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
実施例３４−  表２の化合物３４−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−ピペラジン−１−イルエタノール（８５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物３４（８５ｍｇ、７４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｔ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４５（ｍ，１２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
実施例３５−  表２の化合物３５−  ２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし（シクロプロピルメチル）アミン（４６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物３５（５３ｍｇ、５１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｄ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｍ，１Ｈ），０．３９（ｍ，２Ｈ），０．１１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
実施例３６−  表２の化合物３６−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−ピペリジン−４−イルエタノール（８４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物３６（１０１ｍｇ、８８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｔ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｔ，２Ｈ），１．６１（ｄ，２Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ），１．１３（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
実施例３７−  表２の化合物３７−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしＮ−メチルプロパ−２−イン−１−アミン（４５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物３７（５８ｍｇ、５６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．６１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
実施例３８−  表２の化合物３８−  ２−｛４−［（７−｛３−［アリル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしＮ−メチルプロパ−２−エン−１−アミン（４６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物３８（７９ｍｇ、７６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），５．０７（ｄ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｄ，２Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
実施例３９−  表２の化合物３９−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［イソブチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしイソブチル（メチル）アミン（５７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物３９（６４ｍｇ、６０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｄ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），０．８２（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
実施例４０−  表２の化合物４０−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしピペリジン−３−オール（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物４０（７８ｍｇ、７１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５８】
実施例４１−  表２の化合物４１−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしピペリジン−４−イルメタノール（７５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物４１（８８ｍｇ、７８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｔ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄ，２Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｔ，２Ｈ），１．６３（ｄ，２Ｈ），１．３３（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
実施例４２−  表２の化合物４２−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしメチル（プロピル）アミン（４８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物４２（６８ｍｇ、６６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
実施例４３−  表２の化合物４３−  ２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし（シクロプロピルメチル）プロピルアミン（７４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物４３（３ｍｇ、３％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｍ，４Ｈ），０．４０（ｍ，２Ｈ），０．０６（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
実施例４４−  表２の化合物４４−  ２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−メチルエタン−１，２−ジアミン（８５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物４４（８３ｍｇ、７１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１０Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６２】
実施例４５−  表２の化合物４５−  ２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしＮ，Ｎ，Ｎ’−トリエチルエタン−１，２−ジアミン（９４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物４５（７０ｍｇ、５９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１０Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，３Ｈ），０．９１（ｔ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
実施例４６−  表２の化合物４６−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし１−メチル−１，４−ジアゼパン（７４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物４６（５５ｍｇ、４９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｍ，１０Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６４】
実施例４７−  表２の化合物４７−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（イソプロピルアミノ）エタノール（６７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物４７（８２ｍｇ、７４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｔ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
実施例４８−  表２の化合物４８−  ２−｛４−［（７−｛３−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（シクロプロピルアミノ）エタノール（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物４８（７３ｍｇ、６６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），０．４３（ｍ，２Ｈ），０．３１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６６】
実施例４９−  表２の化合物４９−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（（２−メトキシエチル）アミノ）エタノール（７７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物４９（９７ｍｇ、８５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｔ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６７】
実施例５０−  表２の化合物５０−  ２−｛４−［（７−｛３−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（シクロブチルアミノ）エタノール（７５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物５０（１０６ｍｇ、９４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｔ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６８】
実施例５１−  表２の化合物５１−  ２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）エタノール（７５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物５１（７５ｍｇ、６６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，３Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｔ，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），２．３５（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｍ，１Ｈ），０．４１（ｍ，２Ｈ），０．０８（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
実施例５２−  表２の化合物５２−  ２−｛４−［（７−｛３−［（シクロブチルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（（シクロブチルメチル）アミノ）エタノール（８４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物５２（９０ｍｇ、７８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｔ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），２．４７（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｔ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
実施例５３−  表２の化合物５３−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（プロパ−２−イン−１−イルアミノ）エタノール（６４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物５３（６９ｍｇ、６３％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｔ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄ，２Ｈ），３．０９（ｔ，１Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
実施例５４−  表２の化合物５４−  ２−｛４−［（７−｛３−［アリル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（アリルアミノ）エタノール（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物５４（１００ｍｇ、９１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｔ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄ，２Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】
実施例５５−  表２の化合物５５−  ２−｛４−［（７−｛３−［（２，２−ジメチルプロピル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（（２，２−ジメチルプロピル）アミノ）エタノール（８５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物５５（８５ｍｇ、６６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
実施例５６−  表２の化合物５６−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）エタノール（１０２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物５６（８０ｍｇ、６６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：６０６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】
実施例５７−  表２の化合物５７−  ２−（４−｛［７−（３−アゼチジン−１−イルプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかしアゼチジン（３７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表２の化合物５７（１３ｍｇ、１３％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｔ，４Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７５】
実施例５８−  表２の化合物５８−  ２−｛４−［（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．２４６ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（０．２２４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（５ｍｌ）中の溶液を、９０℃で２時間加熱した。混合物を室温まで冷却させ、そして次いでジエチルエーテルで希釈し、そして濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄し、そして次いで真空中で乾燥した。固体をジクロロメタン及び水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ）間に分配し、有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発して、表２の化合物５８（０．１１５ｇ、２７％収率）を残した：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】
実施例５９−  表２の化合物５９−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
酢酸４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル（０．３５８ｇ、約０．８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発し、そして残留物を水（１０ｍｌ）及びジクロロメタン（１０ｍｌ）間に分配した。水層を分離し、そして濃塩酸の添加によって酸性にし、そして得られた沈殿物を濾過した。固体をメタノールで、そして最後にジエチルエーテルで洗浄し、そして次いで窒素下で乾燥して、表２の化合物５９（０．２２５ｇ、６９％収率）を塩酸塩として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１４．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．６１（ｓ，１Ｈ），１１．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．７４（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】
出発物質として使用した酢酸４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イルは、以下のようにして得た：
ａ）２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．２４６ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）及び酢酸４−クロロ−６−メトキシキナゾリン−７−イル（ＷＯ９６／１５１１８を参照、０．２５２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（５ｍｌ）中の溶液を、９０℃で２時間加熱した。混合物を室温まで冷却させ、そして次いでジエチルエーテルで希釈し、そして濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄し、そして次いで真空中で乾燥して、酢酸４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イルを１５％のＮ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドとの混合物（０．３５８ｇ、７８％収率）として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１２．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
実施例６０−  表３の化合物６０−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（１２９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び２−（イソブチルアミノ）エタノール（１４６ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物６０（９５ｍｇ、７０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｔ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），０．８１（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】
実施例６１−  表３の化合物６１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノール（９８μｌ、１ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物６１（１０５ｍｇ、７４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
実施例６２−  表３の化合物６２−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−（プロピルアミノ）エタノール（８２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物６２（８８ｍｇ、７７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｔ，２Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５７０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
実施例６３−  表３の化合物６３−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしジメチルアミン（２９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物６３（５１ｍｇ、５６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
実施例６４−  表３の化合物６４−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしピペリジン（５５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物６４（６８ｍｇ、６９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ），２．３５（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８３】
実施例６５−  表３の化合物６５−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしピロリジン（４６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物６５（６５ｍｇ、６７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８４】
実施例６６−  表３の化合物６６−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしピペラジン（５６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物６６（６７ｍｇ、６８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６７（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ），２．３１（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
実施例６７−  表３の化合物６７−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−（メチルアミノ）エタノール（４９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物６７（６６ｍｇ、６７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｔ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８６】
実施例６８−  表３の化合物６８−  ２−［４−（｛７−［３−（シクロプロピルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしシクロプロピルアミン（３７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物６８（６７ｍｇ、７１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），０．３５（ｍ，２Ｈ），０．２１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
実施例６９−  表３の化合物６９−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエタン−１，２−ジアミン（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物６９（４３ｍｇ、４２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
実施例７０−  表３の化合物７０−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし１−メチルピペラジン（６５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物７０（８５ｍｇ、８４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６７（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），２．３２（ｍ，８Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
実施例７１−  表３の化合物７１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし（２Ｒ）ピロリジン−２−イルメタノール（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物７１（８０ｍｇ、７８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
実施例７２−  表３の化合物７２−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしピペリジン−４−オール（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物７２（１０２ｍｇ、１００％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
実施例７３−  表３の化合物７３−  ２−｛４−［（７−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２，２’−イミノジエタノール（６８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物７３（９５ｍｇ、９３％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】
実施例７４−  表３の化合物７４−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしエチル（メチル）アミン（３８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物７４（５８ｍｇ、６１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｑ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
実施例７５−  表３の化合物７５−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−（エチルアミノ）エタノール（５８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物７５（９１ｍｇ、９１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｔ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
実施例７６−  表３の化合物７６−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしＮ’−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（７６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物７６（２９ｍｇ、２７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：８．９６（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，６Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】
実施例７７−  表３の化合物７７−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−ピペリジン−２−イルエタノール（８４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物７７（８６ｍｇ、８０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｔ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
実施例７８−  表３の化合物７８−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−ピペラジン−１−イルエタノール（８５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物７８（７５ｍｇ、７０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｔ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，８Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
実施例７９−  表３の化合物７９−  ２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし（シクロプロピルメチル）アミン（４６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物７９（６６ｍｇ、６８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３１（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｄ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｍ，１Ｈ），０．３９（ｍ，２Ｈ），０．０９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】
実施例８０−  表３の化合物８０−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−ピペリジン−４−イルエタノール（８４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物８０（１０２ｍｇ、９５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．４１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｔ，１Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｔ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｔ，２Ｈ），１．３３（ｄ，２Ｈ），１．０６（ｍ，３Ｈ），０．８６（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
実施例８１−  表３の化合物８１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしＮ−メチルプロパ−２−イン−１−アミン（４５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物８１（５５ｍｇ、５７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
実施例８２−  表３の化合物８２−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［イソブチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしＮ，２−ジメチルプロパン−１−アミン（５７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物８２（２９ｍｇ、２９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｄ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），０．８２（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
実施例８３−  表３の化合物８３−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしピペリジン−３−オール（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物８３（１０２ｍｇ、１００％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０２】
実施例８４−  表３の化合物８４−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしピペリジン−４−イルメタノール（７５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物８４（８５ｍｇ、８１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｔ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｔ，２Ｈ），１．６３（ｄ，２Ｈ），１．３３（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０３】
実施例８５−  表３の化合物８５−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−７−｛３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしメチル（プロピル）アミン（４８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物８５（７１ｍｇ、７４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
実施例８６−  表３の化合物８６−  ２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし（シクロプロピルメチル）プロピルアミン（７４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物８６（８５ｍｇ、８２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ），２．２９（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ），０．８１（ｍ，１Ｈ），０．４１（ｍ，２Ｈ），０．０６（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】
実施例８７−  表３の化合物８７−  ２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−メチルエタン−１，２−ジアミン（８５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物８７（５５ｍｇ、５１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１０Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５９７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
実施例８８−  表３の化合物８８−  ２−｛４−［（７−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかしＮ，Ｎ，Ｎ’−トリエチルエタン−１，２−ジアミン（９４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物８８（９ｍｇ、８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１０Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ），０．９１（ｔ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：６１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０７】
実施例８９−  表３の化合物８９−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし１−メチル−１，４−ジアゼパン（７４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物８９（５２ｍｇ、５０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｍ，１０Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】
実施例９０−  表３の化合物９０−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−（イソプロピルアミノ）エタノール（６７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物９０（５９ｍｇ、５８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｔ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５７０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】
実施例９１−  表３の化合物９１−  ２−｛４−［（７−｛３−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−（シクロプロピルアミノ）エタノール（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物９１（５８ｍｇ、５６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），０．４３（ｍ，２Ｈ），０．３１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１０】
実施例９２−  表３の化合物９２−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−（（２−メトキシエチル）アミノ）エタノール（７７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物９２（７５ｍｇ、７１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｔ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１１】
実施例９３−  表３の化合物９３−  ２−｛４−［（７−｛３−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−（シクロブチルアミノ）エタノール（７５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物９３（４９ｍｇ、４７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
実施例９４−  表３の化合物９４−  ２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）エタノール（７５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物９４（６６ｍｇ、６３％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：９．０５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｍ，１Ｈ），０．６９（ｍ，２Ｈ），０．４５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】
実施例９５−  表３の化合物９５−  ２−｛４−［（７−｛３−［（シクロブチルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−（（シクロブチルメチル）アミノ）エタノール（８４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物９５（７０ｍｇ、６６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｍ，５Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１４】
実施例９６−  表３の化合物９６−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−（プロパ−２−イン−１−イルアミノ）エタノール（６４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物９６（６８ｍｇ、６７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｔ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】
実施例９７−  表３の化合物９７−  ２−｛４−［（７−｛３−［アリル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−（アリルアミノ）エタノール（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物９７（７３ｍｇ、７１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．８２（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｔ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１（ｄ，２Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
実施例９８−  表３の化合物９８−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２，２−ジメチルプロピル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−（（２，２−ジメチルプロピル）アミノ）エタノール（８５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物９８（６７ｍｇ、６２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
実施例９９−  表３の化合物９９−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例６０に記載したものと類似の反応により、しかし２−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）エタノール（１０２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物９９（８０ｍｇ、７２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．７３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，６Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：６２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
実施例１００−  表３の化合物１００−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛2-［（2Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
ジメチルアセトアミド（２ｍｌ）中の、２−（４−｛［７−（２−クロロエトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド：２−（４−｛［７−（２−ブロモエトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの二塩酸塩としての２：１の混合物（０．１５ｇ、約０．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１ｍｌ、０．８ｍｍｏｌ）、（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノール（０．０８１ｇ、０．８ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（０．０８ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、９０℃で６時間加熱した。反応混合物をジクロロメタン及び数滴のメタノールで希釈し、そして次いで濾過した。濾液を直接シリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の１から１２％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製した。得られた生成物をアセトニトリルで、そして次いでジエチルエーテルで摩砕して、表３の化合物１００（０．０８ｇ、５４％収率）を淡黄褐色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（３７３ＫにおけるＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｔ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，７Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
実施例１０１−  表３の化合物１０１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（2-｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝エトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例１００に記載したものと類似の反応により、しかし２−（２−ピペラジン−１−イルエトキシ）エタノール（０．０９ｍｌ、０．５３ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１０１（０．０３５ｇ、３１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（３７３ＫにおけるＤＭＳＯ  ｄ６）：９．８５（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，６Ｈ），２．８０（ｍ，１２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：６２７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：６２５（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２０】
実施例１０２−  表３の化合物１０２−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１００に記載したものと類似の反応により、しかしピペリジン−２−イルメタノール（０．０８ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１０２（０．０４ｇ、３１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（３７３ＫにおけるＤＭＳＯ  ｄ６）：９．８５（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５０（ｍ，５Ｈ，ＤＭＳＯの下），１．４２（ｍ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５６６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２１】
実施例１０３−  表３の化合物１０３−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１００に記載したものと類似の反応により、しかし２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（０．０６２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１０３（０．０７５ｇ、６０％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５４２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５４０（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２２】
実施例１０４−  表３の化合物１０４−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１００に記載したものと類似の反応により、しかし２−ピペラジン−１−イルエタノール（０．０９１ｇ、０．７ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１０４（０．１１２ｇ、８３％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
実施例１０５−  表３の化合物１０５−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１００に記載したものと類似の反応により、しかしｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミン（０．０８ｇ、０．７ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１０５（０．０６ｇ、４６％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５６６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２４】
実施例１０６−  表３の化合物１０６−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１００に記載したものと類似の反応により、しかしピペリジン−３−イルメタノール（０．０８ｇ、０．７ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１０６（０．０７３ｇ、５６％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５６６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２５】
実施例１０７−  表３の化合物１０７−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］アミノ｝エトキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例１００に記載したものと類似の反応により、しかし（１−アミノシクロペンチル）メタノール（０．０８ｇ、０．７ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１０７（０．０６９ｇ、５３％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５６６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２６】
実施例１０８−  表３の化合物１０８−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１００に記載したものと類似の反応により、しかし３−ピペラジン−１−イルプロパン−１−オール（０．１０１ｇ、０．７ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１０８（０．１０１ｇ、７４％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５９７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５９５（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２７】
実施例１０９−  表３の化合物１０９−  ２−｛４−［（７−｛２−［シクロヘキシル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１００に記載したものと類似の反応により、しかし２−（シクロヘキシルアミノ）エタノール（０．１ｇ、０．７ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１０９（０．０２ｇ、１５％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
実施例１１０−  表３の化合物１１０−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１００に記載したものと類似の反応により、しかし２−（プロピルアミノ）エタノール（０．０７２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１１０（０．０３２ｇ、２５％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５５４（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２９】
実施例１１１−  表３の化合物１１１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１００に記載したものと類似の反応により、しかし３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン−１−オール（０．０７２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１１１（０．１１ｇ、８６％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５５４（Ｍ−Ｈ）−。
【０３３０】
実施例１１２−  表３の化合物１１２−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
実施例１００に記載したものと類似の反応により、しかしテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（０．０６９ｇ、０．７ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１１２（０．１０７ｇ、８４％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５５２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３３１】
実施例１１３−  表３の化合物１１３−  ２−｛４−［（７−｛２−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１００に記載したものと類似の反応により、しかし２−（シクロブチルアミノ）エタノール（０．１５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１１３（０．０８６ｇ、３７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｑ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｔ，１Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５６６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３３２】
実施例１１４−  表３の化合物１１４−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛６−メトキシ−７−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド（０．１７ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、グリコールアルデヒド（０．０２８ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＭＰ−トリアセトキシボロヒドリド（２ｍｍｏｌ／ｇ、０．３９ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中の混合物を、周囲温度で２時間撹拌した。樹脂を濾過によって除去し、そして濾液を減圧下で蒸発した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製した。得られた生成物をジエチルエーテルで摩砕して、表３の化合物１１４（０．０４５ｇ、２４％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｔ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｑ，２Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ，Ｈ２０の下），２．９７（ｔ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５９８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５９６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３３３】
実施例１１５−  表３の化合物１１５−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１００に記載したものと類似の反応により、しかし（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノール（６１６ｍｇ、６．１０ｍｍｏｌ）で出発し、そしてＣ−１８シリカの逆相クロマトグラフィーにより、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸の勾配を溶出剤として使用する精製により、表３の化合物１１５（６３７ｍｇ、７５％収率）を淡褐色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６８（ｓ（ｂｒ．），１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ（ｂｒ．），１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，（Ｈ２Ｏにより部分的に不明瞭），２Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｑ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３４】
実施例１１６−  表３の化合物１１６−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１１５に記載したものと類似の反応により、しかし２−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イル］エタノール（６．０ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１１６（６０４ｍｇ、６８％収率）を淡黄色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２８（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ（ｂｒ．），１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３５】
実施例１１７−  表３の化合物１１７−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１１５に記載したものと類似の反応により、しかし２−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］エタノール（６．０ｍｍｏｌ）で出発して、表３の化合物１１７（５６４ｍｇ、６４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２８（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ（ｂｒ．），１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
実施例１１８−  表４の化合物１１８−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
２−（プロピルアミノ）エタノール（９５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（１０３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（７６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（０．５ｍｌ）の溶液に加え、そして混合物を９０℃で２時間アルゴン下で加熱した。反応混合物を冷却し、そして水（１ｍｌ）を加えて沈殿を起こした。固体を濾過によって回収し、ジクロロメタン：メタノール（１：１）中に溶解し、そして溶液をテトロンフィルターを通して濾過した。溶媒を蒸発し、そして残留油状物をジクロロメタン：ジエチルエーテル（１：１）中で摩砕して、表４の化合物１１８（７０ｍｇ、５６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３７】
実施例１１９−  表４の化合物１１９−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（イソブチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１１８に記載したものと類似の反応により、しかし２−（イソブチルアミノ）エタノール（１０７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１１９（８５ｍｇ、６７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３８】
実施例１２０−  表４の化合物１２０−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１１８に記載したものと類似の反応により、しかし（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノール（９３ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１２０（８３ｍｇ、６７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３９】
実施例１２１−  表４の化合物１２１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１１８に記載したものと類似の反応により、しかし（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノール（７３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１２１（５８ｍｇ、５９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，ＴＦＡ）：８．９９（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４０】
実施例１２２−  表４の化合物１２２−  ２−｛４−［（７−｛３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
反応は、実施例１１８に記載したものと類似の様式で行われたが、しかし２−（シクロペンチルアミノ）エタノール（１３６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）で出発した。反応の完結時に、反応混合物をジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈し、そして直接シリカゲルのクロマトグラフィーに付加した。ジクロロメタン、続いてジクロロメタン：メタノール（２０：１）、次いでジクロロメタン：メタノール：アンモニア（２０：１：０．１）に極性を増加することによる溶出により、表４の化合物１２２（７５ｍｇ、６３％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），２．５６（ｓ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４１】
実施例１２３−  表４の化合物１２３−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかし２−（エチルアミノ）エタノール（１７８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１２３（１４１ｍｇ、６７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．６６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），２．５２（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
実施例１２４−  表４の化合物１２４−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかし２−ピペラジン−１−イルエタノール（１３８ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１２４（７８ｍｇ、６５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１２Ｈ），  １．９２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４３】
実施例１２５−  表４の化合物１２５−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかしピペリジン−４−イルメタノール（２３０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１２５（１１１ｍｇ、５０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｍ，４Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４４】
実施例１２６−  表４の化合物１２６−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかし３−アミノ−３−メチルブタン−１−オール（２０６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１２６（８９ｍｇ、４１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｔ，２Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４５】
実施例１２７−  表４の化合物１２７−  ２−｛４−［（７−｛３−［（２−シアノエチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかし３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロパンニトリル（Ｂｅｌｌ，Ｊ．Ａ．；Ｋｅｎｗｏｒｔｈｙ，Ｃ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７１，１２，６５０−６５２を参照、０．２５８ｇ、２。００ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１２７（０．０７６ｇ、４８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２８（１Ｈ，ｓ），９．８９（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．３３（２Ｈ，ｄ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．１９（３Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），４．３７（１Ｈ，ｔ），４．１９（２Ｈ，ｔ），３．４８（２Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ），２．６９（２Ｈ，ｔ），２．５８（３Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｍ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５４９（Ｍ−Ｈ）−。
【０３４６】
実施例１２８−  表４の化合物１２８−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．０６０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のモルホリン（２０ｍｌ）中の溶液を、８０℃で２時間加熱し、そして次いで室温まで冷却させた。混合物を減圧下で蒸発し、褐色の固体を残し、これをシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製して、表４の化合物１２８（０．０５５ｇ、８１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）： １０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４７】
実施例１２９−  表４の化合物１２９−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかし３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン−１−オール（４３８ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１２９（２９０ｍｇ、６３％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｍ，４Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５３８（Ｍ−Ｈ）−。
【０３４８】
実施例１３０−  表４の化合物１３０−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかし３−アミノプロパン−１−オール（０．３３ｍｌ、４．２５ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１３０（３２０ｍｇ、７４％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．９０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．０２（五重線，２Ｈ），１．６５（五重線，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５１０（Ｍ−Ｈ）−。
【０３４９】
実施例１３１−  表４の化合物１３１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
プロピオンアルデヒド（０．０２０ｍｌ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド（０．１６０ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０２０ｍｌ、０．３１ｍｍｏｌ）及びＭＰ−シアノボロヒドリド（２ｍｍｏｌ／ｇ、０．０２４ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）中の混合物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発し、そして次いで残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製して、表４の化合物１３１（０．０８５ｇ、４９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．４０（ｔ，２Ｈ），２．６０（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
実施例１３２−  表４の化合物１３２−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［エチル（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
アセトアルデヒド（０．０３４ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド（０．４００ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０４０ｍｌ、０．７８ｍｍｏｌ）及びＭＰ−シアノボロヒドリド（２ｍｍｏｌ／ｇ、０．５８６ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍｌ）中の混合物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、そして次いで蒸発して、褐色の油状物を残し、これをシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製して、表４の化合物１３２（０．２５０ｇ、６０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），２．６２（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｔ，２Ｈ），１．６０（五重線，２Ｈ），１．０２（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５３８（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５１】
実施例１３３−  表４の化合物１３３−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかし１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−２−オン（０．２２６ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１３３（０．１８６ｇ、８２％収率）を淡橙色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２９（ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），３．５２（ｔ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ２Ｏにより部分的に不明瞭），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．００（五重線，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５２】
出発物質として使用した１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−２−オンは、以下のようにして調製した：
ａ）（２−ブロモエトキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（４．７１ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の溶液を、３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．９４ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）、粉末の水酸化カリウム（１．３２ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）及び臭化テトラブチルアンモニウム（１．２７ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の撹拌された溶液に室温で滴下により加え、そして得られた混合物を４時間撹拌した。混合物を濾過し、そして次いで蒸発して、無色の粘性の油状物を残し、これをシリカゲルのクロマトグラフィーによって、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを溶出剤として溶出して精製して、４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．４２ｇ、４５％収率）を無色の油状物として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．０８（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｔ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．０５（ｓ，６Ｈ）。
【０３５３】
ｂ）４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．４ｇ、９．５０ｍｍｏｌ）及び塩化水素（１５ｍｌの１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で４時間撹拌し、そして次いで混合物を蒸発した。残留物をジクロロメタン中の５％のメタノールの混合物（３０ｍｌ）中に溶解し、メタノール中の７Ｎのアンモニア溶液で塩基性にし、そして次いで濾過した。濾液を蒸発し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、メタノール中に０−５％の７Ｍのアンモニアを含有する、ジクロロメタン中の１０％のメタノールで溶出して精製して、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−２−オン（０．７０８ｇ、５７％収率）を淡黄色の油状物として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．８０（ｔ，２Ｈ），３．５３（ｔ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），３．１０（ｔ，２Ｈ），２．５２（ｂｒｓ，２Ｈ）。
【０３５４】
実施例１３４−  表４の化合物１３４−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（プロピルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかしプロピルアミン（０．７３ｍｌ、８．８５ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１３４（０．５４ｇ、６２％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．８２（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：４９４（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５５】
実施例１３５−  表４の化合物１３５−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかしピペラジン（０．７６１ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１３５（０．６８ｇ、７４％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．９４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），２．８０（ｓ，８Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５２１（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５６】
実施例１３６−  表４の化合物１３６−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［グリコロイル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（プロピルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド（０．５２ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、グリコール酸（０．０８ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（０．６ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．５５ｍｌ、３．１５ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（８ｍｌ）中の混合物を、周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を水及びジクロロメタン間に分配し、有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で蒸発した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の３から１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製した。得られた生成物をジエチルエーテルで摩砕して、表４の化合物１３６（０．２９ｇ、５０％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５５２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５７】
実施例１３７−  表４の化合物１３７−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−グリコロイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかしＮ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（０．６８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１３７（０．２３２ｇ、３１％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２８（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｔ，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），４．０９（ｄ，２Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５０（ｔ，２Ｈ  ＤＭＳＯの下），２．３８（ｂｒｓ，４Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５７９（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５８】
実施例１３８−  表４の化合物１３８−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［ｔｒａｎｓ−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（０．２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシルアミン塩酸塩（０．２４２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）ジイソプロピルエチルアミン（０．４４ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．２４９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（５ｍｌ）中の混合物を、８０℃で１時間、そして次いで１２５℃で一晩加熱した。溶媒を蒸発し、そして残留物を直接逆相クロマトグラフィーによって、水（０．２％のトリフルオロ酢酸を含有）中の５から９５％のアセトニトリル（０．２％のトリフルオロ酢酸を含有）の混合物で溶出して精製した。生成物を含有する画分を混合し、そして次いで概略四分の一の体積まで蒸発し、そして水溶液を濃水酸化ナトリウムの滴下による添加によって塩基性にした。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして空気中で乾燥させて、表４の化合物１３８（０．１４２ｇ、５１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２６（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．４７（ｄｄ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，１Ｈ），２．８２−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．７０（ｍ，３Ｈ），０．８０−１．３５（ｍ，５Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５９】
実施例１３９−  表４の化合物１３９−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（１α，５α，６α）−６−（ヒドロキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（０．７３８ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、（１α，５α，６α）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−メタノール（Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９６，１１，１０９７−１０９９を参照、０．１４９ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５１ｍｌ、２．９ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．２４１ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（５ｍｌ）中の混合物を、８０℃で４時間加熱した。ジイソプロピルエチルアミンの更なる部分（０．２５ｍｌ）を加え、そして混合物を８０℃で更に２時間加熱した。混合物を室温まで冷却させ、そして次いでジクロロメタンで希釈し、そして直接シリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｍのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製して、表４の化合物１３９（０．３２０ｇ、４４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｔ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ），２．９８（ｄ，２Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．２６（ｄ，２Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．２７（ｍ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６０】
実施例１４０−  表４の化合物１４０−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかし（２Ｒ）−１−アミノプロパン−２−オール（０．１５０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）で出発した。クロマトグラフィー後、得られた固体を熱アセトニトリルで、そして次いでジエチルエーテルで摩砕して、表４の化合物１４０（０．０３５ｇ、１４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６＋酢酸ｄ４）：８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．４０（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．２５（ｍ，４Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．１７−４．２７（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．１４（ｔ，２Ｈ），２．９２−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６１】
実施例１４１−  表４の化合物１４１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例１４０に記載したものと類似の反応により、しかし（２Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オール（０．１５０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１４１（０．０９０ｇ、３５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６＋酢酸ｄ４）：８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．２５（ｍ，４Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｄｄ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，１Ｈ），３．２３−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ），２．０９−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｄ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６２】
実施例１４２−  表４の化合物１４２−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（０．２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１７１ｍｌ、０．９８ｍｍｏｌ）、２−アミノ−２−メチルプロパノール（０．１３ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．１６ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（３ｍｌ）中の混合物を、７５℃で１６時間加熱した。反応混合物をジメチルスルホキシド：アセトニトリル：水（７：２：１、３ｍｌ）の混合物で希釈し、そして逆相クロマトグラフィーによって、アセトニトリル中の０．２％のトリフルオロ酢酸水溶液の５から５０％の勾配を２５分かけて使用して溶出して精製した。適当な画分を減圧下で濃縮し、そして次いで炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にした。生成物を酢酸エチル中に抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で蒸発して、表４の化合物１４２（０．２３ｇ、９０％収率）をクリーム色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ）ＤＭＳＯの下，１．９５（ｍ，２Ｈ），１．０（ｍ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５２４（Ｍ−Ｈ）−。
【０３６３】
実施例１４３−  表４の化合物１４３−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１４２に記載したものと類似の反応により、しかし（±）−３−アミノ−１，２−プロパンジオール（０．１６ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１４３（０．０５ｇ、１９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５２６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３６４】
実施例１４４−  表４の化合物１４４−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（０．２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１７１ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、２−（２−アミノエトキシ）−エタノール（０．１５５ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．１６ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（３ｍｌ）中の混合物を、７５℃で１６時間加熱した。反応混合物をジメチルスルホキシド：アセトニトリル：水（７：２：１、３ｍｌ）で希釈し、そして逆相クロマトグラフィーによって、アセトニトリル中の５から５０％の０．２％のトリフルオロ酢酸水溶液の勾配を２５分かけて使用して溶出して精製した。適当な画分を減圧下で濃縮し、そして次いで炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にした。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして次いで真空下の６０℃で乾燥して、表４の化合物１４４（０．１９５ｇ、７３％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５４２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５４０（Ｍ−Ｈ）−。
【０３６５】
実施例１４５−  表４の化合物１４５−  ２−［４−（｛７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１４４に記載したものと類似の反応により、しかし１−アセチルピペラジン（０．１８８ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１４５（０．２５ｇ、９１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５６３（Ｍ−Ｈ）−。
【０３６６】
実施例１４６−  表４の化合物１４６−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１４４に記載したものと類似の反応により、しかし（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミン（０．１５２ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１４６（０．１９ｇ、７３％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５３６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３６７】
実施例１４７−  表４の化合物１４７−  ２−［４−（｛７−［３−（アリルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１４２に記載したものと類似の反応により、しかしアリルアミン（０．０８４ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１４７（０．１１７ｇ、４８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．０（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），５．９５（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ）．；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：４９２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３６８】
実施例１４８−  表４の化合物１４８−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例１４４に記載したものと類似の反応により、しかし（±）バリノール（０．１５２ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１４８（０．１３７ｇ、５２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），０．８５（ｍ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６９】
実施例１４９−  表４の化合物１４９−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−｛［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］アミノ｝プロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例１４４に記載したものと類似の反応により、しかし［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］アミン（０．１６６ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１４９（０．１２４ｇ、４６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５４７（Ｍ−Ｈ）−。
【０３７０】
実施例１５０−  表４の化合物１５０  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
実施例１４４に記載したものと類似の反応により、しかしテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（０．１５０ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１５０（０．１４９ｇ、５６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５３６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３７１】
実施例１５１及び１５２−  表４の化合物１５１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド及び表４の化合物１５２−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−ヒドロキシプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例１４４に記載したものと類似の反応により、しかし（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルメタノール（０．１５０ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１５１（０．０７５ｇ、２８％収率）を最初に溶出し：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，５Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５３６（Ｍ−Ｈ）−、
そして表４の化合物１５２（０．０２７ｇ，１２％収率）を２番目に溶出した：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：４５３（Ｍ−Ｈ）−。
【０３７２】
出発物質として使用した（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルメタノールは、以下のようにして調製した：
ａ）（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中に溶解し、そしてトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加えた。反応混合物を１６時間周囲温度で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そして次いでトルエンと同時蒸発した。残留物をメタノール（２０ｍｌ）中に溶解し、そして次いでマクロポーラスな炭酸塩（３ｇ）を加え、そして不均質な混合物を１６時間周囲温度で撹拌して、ｐＨ９の混合物を得た。混合物を濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮して、（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルメタノールを油状物として得て、これを更なる精製なしに使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：１０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７３】
実施例１５３−  表４の化合物１５３−  ２−（４−｛［７−（３−アミノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド（０．２１４ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍｌ）中に溶解した。ヒドラジン水和物（２．２ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応混合物を濃縮し、ジメチルスルホキシド：アセトニトリル：水の混合物（７：２：１、３ｍｌ）で希釈し、そして次いで逆相クロマトグラフィーによって、アセトニトリル中の５から５０％の０．２％のトリフルオロ酢酸水溶液の勾配を２５分かけて使用して溶出して精製した。生成物を含有する画分を減圧下で濃縮し、そして次いで炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にした。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして減圧下の６０℃で乾燥して、表４の化合物１５３（０．０８６ｇ、５２％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：４５２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３７４】
出発物質として使用したＮ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドは、以下のようにして調製した：
ａ）２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（０．２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、フタルイミドカリウム（０．１０９ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０８１ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．０９８ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２ｍｌ）中の混合物を、７５℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却させた。炭酸水素ナトリウム水溶液を混合物に加え、そして得られた沈殿物を濾過し、そして水、アセトニトリル、次いでジエチルエーテルで洗浄して、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド（０．２１４ｇ、７５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｔ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５８２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３７５】
実施例１５４−  表４の化合物１５４−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１４４に記載したものと類似の反応により、しかし（３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール（０．１５０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１５４（０．１３８ｇ、５０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２０（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５５２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３７６】
実施例１５５−  表４の化合物１５５−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
２−（４−｛［７−（２−クロロエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（０．２０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１５ｍｌ、１．１３ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン−１−オール（０．１１７ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．１２６ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（３ｍｌ）中の混合物を、９０℃で１時間加熱した。混合物をジクロロメタンで希釈し、そして次いで濾過した。濾液を直接シリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製した。得られた生成物をアセトニトリルで、そして次いでジエチルエーテルで摩砕して、表４の化合物１５５（０．０８９ｇ、６５％収率）をクリーム色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ），３．４３（ｔ，２Ｈ），３．３３（ｓ，１Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，２Ｈ  ＤＭＳＯの下），０．９７（ｓ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５２４（Ｍ−Ｈ）−。
【０３７７】
実施例１５６−  表４の化合物１５６−  ２−｛４−［（７−｛２−［シクロヘキシル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１５５に記載したものと類似の反応により、しかし２−（シクロヘキシルアミノ）エタノール（０．１６２ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１５６（０．０４５ｇ、２１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（３７３ＫにおけるＤＭＳＯ  ｄ６）：９．８９（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ），３．５３（ｔ，２Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ  水の下），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．８７（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｄ，１Ｈ），１．３２（ｍ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５６４（Ｍ−Ｈ）−。
【０３７８】
実施例１５７−  表４の化合物１５７−  ２−［４−（｛７−［２−（シクロプロピルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１５５に記載したものと類似の反応により、しかしシクロプロピルアミン（０．４ｇ、６．８ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１５７（０．１８ｇ、４４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），０．７０（ｄ，４Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）４８０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：４７８（Ｍ−Ｈ）−。
【０３７９】
実施例１５８−  表４の化合物１５８−  ２−［４−（｛７−［２−（シクロブチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１５５に記載したものと類似の反応により、しかしシクロブチルアミン（０．５ｇ、６．８ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１５８（０．２２５ｇ、５４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：４９２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３８０】
実施例１５９−  表４の化合物１５９−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
実施例１５５に記載したものと類似の反応により、しかし４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．６８ｇ、６．８ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１５９（０．０７８ｇ、１８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．３４（２Ｈ水の下），３．００（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）５２４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５２２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３８１】
実施例１６０−  表４の化合物１６０−  ２−［４−（｛７−［２−（シクロペンチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１５５に記載したものと類似の反応により、しかしシクロペンチルアミン（１．９ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１６０（０．６４０ｇ、４５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），３．３４（１Ｈ水の下），３．１３（ｓ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）５０８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５０６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３８２】
実施例１６１−  表４の化合物１６１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１５５に記載したものと類似の反応により、しかし２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エタノール（０．５６９ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１６１（０．３９１ｇ、５３％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２８（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｔ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
出発物質として使用した２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エタノールは、以下のようにして調製した：
ａ）エタノールアミン（１．７６ｍｌ、０．０２９ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（３．５ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍｌ）中の混合物を、周囲温度で３０分間撹拌した。反応混合物を氷で冷却し、そして次いで水素化ホウ素ナトリウム（１．３３ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を２０分かけてゆっくりと加えた。混合物を更に１５分間撹拌し、そして次いで水（１０ｍｌ）を加えた。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をジクロロメタン中に溶解し、そして硫酸マグネシウムで乾燥し、そして次いで減圧下で蒸発した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１５％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製して、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エタノール（１．２５ｇ、３０％収率）を透明な油状物として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．００（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）１４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
実施例１６２−  表４の化合物１６２−  ２−｛４−［（７−｛２−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
２−（４−｛［７−（２−クロロエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（０．２５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ、１．４１ｍｍｏｌ）、２−（シクロペンチルアミノ）エタノール（０．１２１ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．１５６ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（３ｍｌ）中の混合物を、９０℃で１時間加熱した。混合物をジメチルアセトアミドで希釈し、そして次いで濾過した。濾液を直接逆相クロマトグラフィーによって、水（０．２％のトリフルオロ酢酸を含有）中の５から９５％のアセトニトリル（０．２％のトリフルオロ酢酸を含有）の混合物で溶出して精製した。生成物を含有する画分を半分の体積に濃縮し、そして次いで炭酸ナトリウム（１．５ｇ）を加えた。得られた沈殿物を濾過し、そして乾燥して、表４の化合物１６２（０．０２７ｇ、１０％収率）をオフホワイト色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，４Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．４５（ｔ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ水の下），２．９１（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５５０（Ｍ−Ｈ）−。
【０３８５】
出発物質として使用した２−（シクロペンチルアミノ）エタノールは、以下のようにして調製した：
ａ）エタノールアミン（４ｍｌ、０．０６６ｍｍｏｌ）及びシクロペンタノン（６．８５ｍｌ、０．０８ｍｍｏｌ）のエタノール（６０ｍｌ）中の混合物を、周囲温度で３０分間撹拌した。混合物を氷で冷却し、そして次いで水素化ホウ素ナトリウム（３．０４ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を２０分かけてゆっくりと加えた。混合物を１５分間撹拌してから、水（１０ｍｌ）を加えた。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をジクロロメタン中に溶解し、そして硫酸マグネシウムで乾燥し、そして次いで減圧下で蒸発した。粗製の生成物を真空蒸留によって精製して、２−（シクロペンチルアミノ）エタノール（３ｇ、３５％収率）を透明な油状物として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．６３（ｔ，２Ｈ），３．０７（五重線，１Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０３８６】
実施例１６３−  表４の化合物１６３−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６２に記載したものと類似の反応により、しかし（２Ｒ）−ピロリジン−２イルメタノール（０．１６ｇ、１．６ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１６３（０．１０５ｇ、３７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６＋ＣＤ３ＣＯＯＨ）：８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｍ，７Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）５２４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５２２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３８７】
実施例１６４−  表４の化合物１６４−  ２−｛４−［（７−｛２−［シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
２−［４−（｛７−［２−（シクロプロピルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．１５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、グリコールアルデヒド（０．０２８ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＭＰ−トリアセトキシボロヒドリド（２ｍｍｏｌ／ｇ、０．３９ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中の混合物を、周囲温度で１時間撹拌した。混合物を濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製した。得られた生成物をジエチルエーテルで摩砕して、表４の化合物１６４（０．０６５ｇ、４０％収率）を黄色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｔ，１Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），３．５７（ｑ，２Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），０．４９（ｍ，２Ｈ），０．３７（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８８】
実施例１６５−  表４の化合物１６５−  ２−｛４−［（７−｛２−［シクロブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１６４に記載したものと類似の反応により、しかし２−［４−（｛７−［２−（シクロブチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．１３ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１６５（０．０７２ｇ、５２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｔ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２３（１Ｈ  水の下），２．８８（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
実施例１６６−  表４の化合物１６６−  ２−｛４−［（７−｛２−［シクロペンチル（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
２−［４−（｛７−［２−（シクロペンチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．１５ｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１２１ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、３−クロロプロパノール（０．０７５ｍｌ、０．０８８ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．０９８ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２ｍｌ）中の混合物を、９０℃で１時間加熱した。混合物をジクロロメタン及び数滴のメタノールで希釈し、そして次いで濾過した。濾液を直接シリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出した。得られた生成物をジエチルエーテルで摩砕して、表４の化合物１６６（０．０２２ｇ、１３％収率）を黄色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），３．４５（ｔ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５６４（Ｍ−Ｈ）−。
【０３９０】
実施例１６７−  表４の化合物１６７−  ２−｛４−［（７−｛２−［シクロペンチル（グリコロイル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
２−［４−（｛７−［２−（シクロペンチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．１５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、グリコール酸（０．０２３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（０．１７１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．１５６ｍｌ、０．９ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２ｍｌ）中の混合物を、周囲温度で１６時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、そして次いで最初にシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出し、そして次いで逆相クロマトグラフィーによって、５から９５％のアセトニトリル（０．２％のトリフルオロ酢酸を含有）、水（０．２％のトリフルオロ酢酸を含有）の混合物で溶出して精製して、表４の化合物１６７（０．０３８ｇ、２２％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（３７３ＫにおけるＤＭＳＯ  ｄ６）：９．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ），４．２０（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｔ，２Ｈ），３．２０（１Ｈ水の下），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）５６６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５６４（Ｍ−Ｈ）−。
【０３９１】
実施例１６８−  表４の化合物１６８−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
ＭＰ−水素化シアノホウ素ナトリウム（２．０ｍｍｏｌ／ｇ、０．３６３ｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２−オキソエエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（０．２０２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０３９ｍｌ、０．６８ｍｍｏｌ）、［（２Ｓ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メタノール（０．０８９ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）中の混合物に加え、そして混合物を室温で５時間撹拌した。重炭酸ナトリウム（０．０４９ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濾過し、そして残留ポリマーをメタノールで徹底的に洗浄した。濾液を蒸発し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の３から１０％のメタノール中の７Ｎのアンモニアの混合物で溶出して精製して、表４の化合物１６８（０．０８６ｇ、３４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２８（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），３．５１−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４３（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄ，１Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｔ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
出発物質として使用した［（２Ｓ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メタノールは、以下のようにして調製した：
水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン中の溶液（１Ｍ、２２．０ｍｌ、２２．０ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−カルボン酸（米国特許第５３４８９５５号を参照、１．００７ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の−１５℃に冷却された溶液に滴下により加えた。混合物を１５℃まで１．５時間かけて温まらせ、そして次いで還流で３時間加熱した。混合物を氷浴中で冷却し、そして次いで滴下により水（０．４ｍｌ）を、続いて水酸化ナトリウムの希釈溶液（１Ｍ、０．４ｍｌ）を、そして更なる部分の水（１．２ｍｌ）を加えた。混合物を室温で０．５時間撹拌し、そして次いで一晩静置させた。得られた沈殿物を濾過し、そして残留物をジエチルエーテルで洗浄した。濾液を蒸発し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｍのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製して、［（２Ｓ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メタノール（０．３８０２ｇ、６７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．８８（ｄｄ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，１Ｈ），２．７９−２．９６（ｍ，４Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．００−２．１５（ｍ，４Ｈ）；
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４３．１，４６．３，４９．０，５６．２，６１．６，６３．６。
【０３９３】
出発物質として使用したＮ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２−オキソエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドは、以下のようにして調製した：
ａ）Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２，２−ジメトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（０．１０４ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の塩酸の希釈溶液（１Ｍ、１ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の溶液を、還流で１０時間加熱した。混合物を室温まで冷却させ、そして次いで濾過した。濾過した固体をテトラヒドロフランで摩砕し、そして次いで真空下で乾燥して、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２−オキソエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドを、アルデヒド：ヘミアセタールの概略１：１の混合物（０．０８０ｇ、８７％収率）として得て、これを更なる精製なしに次の工程で使用した：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４５７（Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋。
【０３９４】
実施例１６９−  表４の化合物１６９−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６８に記載したものと類似の反応により、しかし（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン（０．０１６ｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１６９（０．０３９５ｇ、４８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，４Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），３．３６−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．３８（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．５５（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９５】
実施例１７０−  表４の化合物１７０−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６８に記載したものと類似の反応により、しかし［（２Ｒ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メタノール（Ｓｙｎｌｅｔｔ．，１９９６，１４３−１４４、０．０８９ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１７０（０．０５０ｇ、２０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，４Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄｄ，１Ｈ），３．２０−３．４５（Ｈ２Ｏの下），３．１２−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄ，１Ｈ），２．２０−２．４９（ＤＭＳＯの下），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０５−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．９９（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】
実施例１７１−  表４の化合物１７１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６８に記載したものと類似の反応により、しかしピペリジン−４−イルメタノール（０．０７９ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１７１（０．０４０ｇ、１６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２４（ｍ，４Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｔ，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ），２．９５（ｄ，２Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ），２．００（ｔ，２Ｈ），１．６３（ｄ，２Ｈ），１．２６−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．０６−１．１９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】
実施例１７２−  表４の化合物１７２−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６８に記載したものと類似の反応により、しかし２−ピペリジン−４−イルエタノール（０．０８８ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１７２（０．０９８ｇ、３９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．２７（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｔ，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），３．３９−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），２．０１（ｔ，２Ｈ），１．５６−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．０７−１．２１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
実施例１７３−  表４の化合物１７３−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１６８に記載したものと類似の反応により、しかし２−アミノエタノール（０．０４２ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１７３（０．０１１ｇ、５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２５（ｍ，４Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】
実施例１７４−  表４の化合物１７４−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（２−｛［ｔｒａｎｓ−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝エトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例１６８に記載したものと類似の反応により、しかしｔｒａｎｓ−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシルアミン塩酸塩（０．１１３ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１７４（０．０４１ｇ、１６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．２４（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，１Ｈ），３．０４−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｔｄ，１Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．７５（ｍ，３Ｈ），０．８０−１．３８（ｍ，５Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４００】
実施例１７５−  表４の化合物１７５−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかしエタノールアミン（０．１５ｍｌ、１．９０ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１７５（０．１２５ｇ、６６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，４Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），４．００（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），１．９８（五重線，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
実施例１７６−  表４の化合物１７６−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかしピロリジン（０．０５９ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１７６（０．１１０ｇ、５６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．１５（ｍ，１０Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０２】
実施例１７７−  表４の化合物１７７−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
炭酸セシウム（０．１２２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド（０．１５０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．０５４ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（５ｍｌ）中の混合物を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発し、そして次いで残留物をアセトニトリルで摩砕して、黄色の固体を得て、これを逆相クロマトグラフィーによって、アセトニトリル中の０．２％のトリフルオロ酢酸の５から５０％の勾配を使用して２５分かけて溶出して精製した。生成物を含有する画分を減圧下で濃縮し、そして次いで炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にした。得られた固体を濾過し、そして水で洗浄して、表４の化合物１７７（０．０２６ｇ、１７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
実施例１７８−  表４の化合物１７８−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（０．５ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３４２ｍｌ、１．９７ｍｍｏｌ）、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エタノール（０．２８５ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．３２６ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（４ｍｌ）中の混合物を、７０℃で１６時間加熱した。反応混合物をジメチルスルホキシド：アセトニトリル：水の混合物（７：２：１、３ｍｌ）で希釈し、そして逆相クロマトグラフィーによって、アセトニトリル中の０．２％のトリフルオロ酢酸の水溶液の５から５０％の勾配を使用して２５分かけて溶出して精製した。溶出液を減圧下で濃縮し、そして炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にした。生成物を濾過し、水で洗浄し、次いでジエチルエーテルで摩砕して、表４の化合物１７８（０．３０８ｇ、５４％収率）をクリーム色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｔ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．９０−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｔ，２Ｈ），２．７５−２．６０（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ＶＥ  ＥＳＩ）：５８２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ＶＥ  ＥＳＩ）：５８０（Ｍ−Ｈ）−。
【０４０４】
実施例１７９−  表４の化合物１７９−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（０．５ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３７ｍｌ、７．８６ｍｍｏｌ）、２−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イル］エタノール塩酸塩（０．５７ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．６５２ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（４ｍｌ）中の混合物を、８０℃で３２時間加熱した。反応混合物をジメチルスルホキシド：アセトニトリル：水の混合物（７：２：１、６ｍｌ）で希釈し、そして逆相クロマトグラフィーによって、アセトニトリル中の０．２％のトリフルオロ酢酸水溶液の５から５０％の勾配を使用して２５分かけて溶出して精製した。溶出液を減圧下で濃縮し、そして炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にした。生成物を濾過し、水で洗浄し、そして４０℃の真空オーブンで１６時間乾燥して、表４の化合物１７９（０．２２８ｇ、４１％収率）をクリーム色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ＶＥ  ＥＳＩ）：５６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０５】
実施例１８０−  表４の化合物１８０−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１７９に記載したものと類似の反応により、しかし２−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］エタノール塩酸塩（０．０．５７ｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１８０（０．２８０ｇ、５０％収率）をクリーム色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ＶＥ  ＥＳＩ）：５６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０６】
実施例１８１−  表４の化合物１８１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１７９に記載したものと類似の反応により、しかし［（２Ｒ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メタノール（０．２１６ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１８１（０．１６１ｇ、３４％収率）をクリーム色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３５（ｂｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｂｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｍ，３Ｈ），１．８０（ｍ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ＶＥ  ＥＳＩ）：５６７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ＶＥ  ＥＳＩ）：５６５（Ｍ−Ｈ）−。
【０４０７】
実施例１８２−  表４の化合物１８２−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（０．５５０ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３７６ｍｌ、２．１６ｍｍｏｌ）、［（２Ｓ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メタノール（０．２８１ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．３５６ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（４ｍｌ）中の混合物を、８０℃で１６時間加熱した。反応混合物をジメチルスルホキシド：アセトニトリル：水の混合物（７：２：１、６ｍｌ）で希釈し、そして逆相クロマトグラフィーによって、アセトニトリル中の０．２％のトリフルオロ酢酸水溶液の５から５０％の勾配を使用して２５分かけて溶出して精製した。溶出液を減圧下で濃縮し、そして炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にした。生成物をジクロロメタン中の１０％のメタノール中に抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮して、表４の化合物１８２（０．４６６ｇ、７６％収率）を白色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．１０（ｂｓ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｂｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（−ＶＥ  ＥＳＩ）：５６５（Ｍ−Ｈ）−。
【０４０８】
実施例１８３−  表４の化合物１８３−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１７９に記載したものと類似の反応により、しかし（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメタノール（０．２００ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１８３（０．１６１ｇ、３４％収率）をクリーム色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３０（ｂｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｔ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．０（ｍ，３Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（−ＶＥ  ＥＳＩ）：５５２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４０９】
実施例１８４−  表４の化合物１８４−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１７９に記載したものと類似の反応により、しかし（３Ｓ）−モルホリン−３−イルメタノール（０．５６７ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）で出発して、表４の化合物１８４（０．２９２ｇ、２７％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．０４（ｍ，４Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．７５−３．５５（ｍ，３Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．０−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５０（４Ｈ，ｍ  ＤＭＳＯの下），２．４０−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．０−１．８０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ＶＥ  ＥＳＩ）：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋ 
ＭＳ（−ＶＥ  ＥＳＩ）：５５２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１０】
実施例１８５−  表４の化合物１８５−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（グリコロイルアミノ）プロポキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
２−（４−｛［７−（３−アミノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ヒドロキシ酢酸（０．０３３ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１５ｍｌ、０．６６ｍｍｏｌ）及びヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（０．１６４ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（４ｍｌ）中の混合物を、周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物をジメチルスルホキシド：アセトニトリル：水の混合物（７：２：１、３ｍｌ）で希釈し、そして逆相クロマトグラフィーによって、アセトニトリル中の０．２％のトリフルオロ酢酸水溶液の５から７０％の勾配を使用して２５分かけて溶出して精製した。溶出液を減圧下で濃縮し、そして炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にした。生成物を濾過し、水で洗浄し、そして次いでジエチルエーテルで摩砕して、表４の化合物１８５（０．０５５ｇ、３２％収率）をクリーム色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．０５（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ＶＥ  ＥＳＩ）：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ＶＥ  ＥＳＩ）：５１０（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１１】
実施例１８６−  表５の化合物１８６−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１２２に記載したものと類似の反応により、しかし２−（プロピルアミノ）エタノール（１２９ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）及び２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（１１３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）で出発して、表５の化合物１８６（６０ｍｇ、４６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．５０（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｔ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１２】
実施例１８７−  表５の化合物１８７−  ２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例１８６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（エチルアミノ）エタノール（１１１ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）で出発して、表５の化合物１８７（４０ｍｇ、３２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．５８（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
実施例１８８−  表５の化合物１８８−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１８６に記載したものと類似の反応により、しかし（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノール（１２６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）で出発して、表５の化合物１８８（１０１ｍｇ、７８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９６  ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１４】
実施例１８９−  表５の化合物１８９−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１８６に記載したものと類似の反応により、しかしピペリジン−４−イルメタノール（１４４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）で出発して、表５の化合物１８９（１２２ｍｇ、９２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】
実施例１９０−  表５の化合物１９０−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１８６に記載したものと類似の反応により、しかし３−アミノ−３メチルブタン−１−オール（１２９ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）で出発して、表５の化合物１９０（１０５ｍｇ、８１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．５１（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），３．５８（ｔ，２Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｔ，２Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１６】
実施例１９１−  表５の化合物１９１−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１８６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（０．２５８ｇ、２．００ｍｍｏｌ）で出発して、表５の化合物１９１（０．１５０ｇ、７７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３７３Ｋ）：１０．１９（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ），８．２７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ），７．３３（２Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ），３．５０（２Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｍ），１．８４（１Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｍ），１．５９（５Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５４６（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１７】
実施例１９２−  表５の化合物１９２−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１８６に記載したものと類似の反応により、しかし２−ピペラジン−１−イルエタノール（０．２６ｍｌ、２．１５ｍｍｏｌ）で出発して、表５の化合物１９２（０．２１４ｇ、９１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ），５．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１８】
実施例１９３−  表５の化合物１９３−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
２−｛４−［（７−｛３−［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．１１０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、無水のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中に窒素雰囲気下で溶解し、そして次いでテトラヒドロフラン中のフッ化テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウムの溶液（１Ｍの溶液、０．８ｍｌ、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌した後、テトラヒドロフラン中のフッ化テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウムの更なる部分（１Ｍの溶液、０．６４ｍｌ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を一晩室温で撹拌させたままにした。溶媒を減圧下で蒸発し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、メタノール中に２％の７Ｎのアンモニアを含有するジクロロメタン中の０から１０％のメタノールの勾配で溶出して精製した。得られた生成物をアセトニトリルで摩砕して、表５の化合物１９３（０．０２８ｇ、３２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．５１（１Ｈ，ｓ），９．９０（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．３３（２Ｈ，ｄ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ），７．３４（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｔ），５．０５（２Ｈ，ｓ），４．３７（１Ｈ，ｔ），４．１８（２Ｈ，ｔ），３．８１（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｍ），３．４５（４Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｍ），１．９２（３Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｍ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５４８（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１９】
出発物質として使用した２−｛４−［（７−｛３−［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドは、以下のようにして調製した：
ａ）テトラヒドロフラン−３−アミン（ＷＯ９８／０８８５５を参照、０．５００ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（０．３３１ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）のメタノール及びテトラヒドロフランの１：３の混合物（６０ｍｌ）中の溶液を、室温で撹拌した。これに、（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラニルオキシ）アセトアルデヒド（２．１１２ｇ、１２．１２ｍｍｏｌ）を、続いて氷酢酸（１．４５６ｇ、２４．２４ｍｍｏｌ）を加え、そして次いで水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２．５６８ｇ、１２．１２ｇ）を次いで５回に分けて３分かけて加え（注意：激しく発泡）、そして得られた懸濁液を室温で４時間撹拌したままにした。混合物を減圧下で蒸発して、濃厚な褐色のペーストを残し、これをジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶解し、そしてこれに、メタノール中のアンモニアの溶液（７Ｍの溶液、２５ｍｌ）を加えた。混合物を１０分間撹拌し、そして次いで減圧下で蒸発して、橙色のペーストを残し、これをジクロロメタン（５０ｍｌ）で摩砕し、そしてセライトを通して濾過した。混合物を減圧下で蒸発して、褐色のゴム状物を残し、これをメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３ｍｌ）中に溶解し、そして次いでシリカゲルのクロマトグラフィーによって、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを溶出剤として使用して精製して、Ｎ−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）テトラヒドロフラン−３−アミン（０．４４６ｇ、４８％収率）を褐色の油状物として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．６８（８Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｍ），１．７３（１Ｈ，ｍ），０．８２（９Ｈ，ｓ），０．００（６Ｈ，ｓ）。
【０４２０】
ｂ）実施例１８６に記載したものと類似の反応により、しかしＮ−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）テトラヒドロフラン−３−アミン（０．４４６ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）で出発して、２−｛４−［（７−｛３−［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．１１２ｇ、３９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１１．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ），７．２４（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ），３．８８（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．３２（５Ｈ，ｍ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．１１（６Ｈ，ｓ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：６６４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：６６２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４２１】
実施例１９４−  表５の化合物１９４−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．０６０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のモルホリン（２０ｍｌ）中の溶液を、８０℃で２時間加熱し、そして次いで室温まで冷却させた。混合物を減圧下で蒸発して、褐色の固体を残し、これを水で洗浄し、乾燥し、そしてジエチルエーテルで摩砕して、表５の化合物１９４（０．０５２ｇ、７６％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｍ，６Ｈ），３．３５（五重線，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），１．９８（五重線，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５０４（Ｍ−Ｈ）−  。
【０４２２】
実施例１９５−  表５の化合物１９５−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
（２Ｓ）−２−［（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３３２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）中の溶液を、室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発し、そして残留物をジエチルエーテルで摩砕して、表５の化合物１９５（０．３５５ｇ、８７％収率）を二トリフルオロ酢酸塩として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．６０（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９１（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｂｒｍ，１Ｈ），３．２８（ｂｒｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】
出発物質として使用した（２Ｓ）−２−［（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下のようにして得た：
ａ）塩化メタンスルホニル（０．１１ｍｌ、１．４ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１６７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液に加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、そして次いで４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．０５１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（０．０３３ｍｌ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を室温で更に１時間撹拌した。混合物を直接シリカゲルのクロマトグラフィーによって、イソ−ヘキサン：酢酸エチルの３：１から１：１の混合物で溶出して精製して、（２Ｓ）−２−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３２５ｇ、９４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．２８（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ）。
【０４２４】
ｂ）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド（０．５９０ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．９５ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）−２−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３２５ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の溶液を、８０℃で１８時間加熱した。混合物を水中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空中で蒸発して、褐色の油状物を残し、これをシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中の５から７％のメタノールによる溶出により、（２Ｓ）−２−［（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３３２ｇ、６１％収率）を明るい褐色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．５１（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ水の下），１．９７（ｍ，３Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】
実施例１９６−  表５の化合物１９６−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛［（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
フッ化テトラ−ブチルアンモニウムの溶液（テトラヒドロフラン中の１Ｍ、０．５ｍｌ、０．５ｍｍｏｌ）を、２−｛４−［（７−｛［（２Ｓ）−１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．０５５ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物を室温で１５分間撹拌した。混合物を水中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして次いで蒸発して、黄色のフィルム状物を残し、これをシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製した。５から１０％のメタノールで、そして次いで７Ｍのアンモニアを含有する１０％のメタノールによる溶出により、表題化合物を無色のフィルム状物として得て、これをメタノール（５ｍｌ）中に溶解し、そしてジエチルエーテル中の塩化水素の溶液（１Ｍ、０．５ｍｌ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。溶媒を蒸発し、そして残留物をジエチルエーテルで摩砕して、表５の化合物１９６を二塩酸塩（０．０２７ｇ、５２％収率）として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１２．０６（ｓ，１Ｈ），１０．８２（ｓ，１Ｈ），１０．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９６（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２６】
出発物質として使用した２−｛４−［（７−｛［（２Ｓ）−１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドは、以下のようにして得た：
ａ）水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１１ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、ビス（トリフルオロ酢酸）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド（０．２０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（０．１０ｍｌ、０．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９ｍｌ）及び触媒量の酢酸を含有するメタノール（３ｍｌ）中の混合物に加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムの更なる部分（０．２２ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を室温で１時間撹拌した。水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムの更なる部分（０．２２ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水酸化ナトリウムの水溶液（１Ｍ、５０ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして次いで蒸発して、黄色のフィルム状物を残し、これをシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中の５から１０％のメタノールによる溶出により、２−｛４−［（７−｛［（２Ｓ）−１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．０５５ｇ、３１％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：６２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２７】
実施例１９７−  表５の化合物１９７−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛［（２Ｓ）−１−グリコロイルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
塩化アセトキシアセチル（０．０１７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、ビス（トリフルオロ酢酸）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド（０．１１２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を蒸発し、そして残留物をメタノール（５ｍｌ）中に溶解した。水酸化ナトリウムの溶液（２Ｍ、０．５ｍｌ）を加え、そして混合物を室温で２．５時間撹拌した。混合物を蒸発し、そして残留物を水（５ｍｌ）中で超音波処理し、そして次いで濾過した。固体を逆相クロマトグラフィーによって精製して、表５の化合物１９７（０．０２９ｇ、３５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．５６及び４．３７（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ水の下），１．９８（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２８】
実施例１９８−  表５の化合物１９８−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
３−［（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４３５ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）中の溶液を、室温で３０分間撹拌した。混合物を蒸発し、そして残留物をジエチルエーテル（２５ｍｌ）中で撹拌し、そして次いで濾過し、そして窒素下で乾燥して、表５の化合物１９８（０．５３７ｇ、１００％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．４３（ｓ，１Ｈ），１０．６３（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｂｒｓ，２Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】
出発物質として使用した３−［（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下のようにして得た：
ａ）塩化メタンスルホニル（０．３９ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ）を、３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．６１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）中の溶液に滴下により加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、そして次いで概略半分の体積まで濃縮し、そしてシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製した。イソ−ヘキサン：酢酸エチルの３：１から１：１の混合物による溶出により、３−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．１６（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．６１（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【０４３０】
ｂ）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド（０．５９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．９５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）及び３−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３ｍｍｏｌと仮定）のジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の混合物を、８０℃で６時間加熱した。混合物を水中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空中で蒸発した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の４から７％のメタノールで溶出して精製して、３−［（｛４−［（１−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］キナゾリン−７−イル｝オキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４３５ｇ、６５％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３１】
実施例１９９−  表５の化合物１９９−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．２３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、ビス（トリフルオロ酢酸）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（０．３０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（０．２０ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９ｍｌ）及び触媒量の酢酸を含有するメタノール（３ｍｌ）中の混合物に加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして次いで蒸発して、褐色の油状物を残し、これをシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中の３から６％のメタノールによる溶出により、２−｛４−［（７−｛［１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドを得た。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：６２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３２】
フッ化テトラ−ブチルアンモニウムの溶液（テトラヒドロフラン中の１Ｍ、０．６ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）を、２−｛４−［（７−｛［１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドのテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物を室温で４時間撹拌した。溶液を酢酸の添加によって酸性にし、そして次いでメタノール中のアンモニアの溶液（７Ｍ、１ｍｌ）を加え、そして混合物を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、５から１０％のメタノール、そして次いで７Ｍのアンモニアを含有する１０％のメタノールによる溶出により精製し、表題化合物を無色のフィルム状物として得て、これをメタノール（５ｍｌ）中に溶解し、そして塩化水素のジエチルエーテル中の溶液（４Ｍ、０．５ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶媒を蒸発し、そして残留物をジエチルエーテルで摩砕して、鮮黄色の固体を残し、これを逆相クロマトグラフィーによって精製して、表５の化合物１９９（０．０４１ｇ、２工程で１９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．５２（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
実施例２００−  表５の化合物２００−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［（１−グリコロイルピロリジン−３−イル）メトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
塩化アセトキシアセチル（０．０２５ｍｌ、０．２３ｍｍｏｌ）を、ビス（トリフルオロ酢酸）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（０．１６１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１１ｍｌ、０．７９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を蒸発し、そして残留物をメタノール（５ｍｌ）中に溶解した。水酸化ナトリウムの溶液（２Ｍ、０．５ｍｌ）を加え、そして混合物を室温で２．５時間撹拌した。混合物を蒸発し、そして残留物を水（５ｍｌ）中で超音波処理し、そして濾過した。固体を逆相クロマトグラフィーによって、水（０．２％のトリフルオロ酢酸を含有）中の５から９５％のアセトニトリル（０．２％のトリフルオロ酢酸を含有）の混合物で溶出して精製して、表５の化合物２００（０．０２６ｇ、２２％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３４】
実施例２０１−  表５の化合物２０１−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１８６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（（２−メトキシエチル）アミノ）エタノール（０．９３１ｇ、２ｍｍｏｌ）で出発して、表５の化合物２０１（０．５３３ｇ、４９％収率）を淡黄色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：１０．５５（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｔ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３８．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３５】
実施例２０２−  表５の化合物２０２−  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
２−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（０．３０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（４ｍｌ）中の溶液を、還流で２時間加熱した。溶媒を真空中で蒸発し、そして残留物をジエチルエーテルで摩砕して、表５の化合物２０２（０．２９５ｇ、１００％収率）を、トリフルオロ酢酸塩として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，１Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３６】
出発物質として使用した２−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドは、以下のようにして得た：
ａ）ベンジルアルコール（１２．６ｍｌ、１２２ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散物、７．６ｇ、１９０ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（１００ｍｌ）中の氷浴中で冷却されたスラリーに１５分かけて滴下により加えた。混合物を０℃で１５分間撹拌し、そして次いで７−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（ＷＯ０３／０５５４９１に記載されているように調製）（１０．０ｇ、６１ｍｍｏｌ）を１５分かけて分割して加えた。混合物を室温に温め、そして次いで６０℃で１５時間、そして次いで８０℃で３時間加熱した。混合物を水（６００ｍｌ）中に注ぎ、そして濃塩酸の添加によって酸性（ｐＨ約６）にした。得られた沈殿物を濾過し、そして水で洗浄して、７−（ベンジルオキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンを無色の固体（１１．５ｇ、７５％収率）として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１２．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：２５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３７】
ｂ）７−（ベンジルオキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（５ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）の、触媒量のジメチルホルムアミドを含有する塩化チオニル（４０ｍｌ）中の溶液を、９０℃で２時間加熱した。溶媒を真空中で濃縮し、そして油状の残留物をトルエン（２×１００ｍｌ）と同時蒸発して、黄色の固体を残し、これをジエチルエーテルで摩砕して、７−（ベンジルオキシ）−４−クロロキナゾリン（４．７９ｇ、９０％収率）を淡黄色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．９６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３８】
ｃ）７−（ベンジルオキシ）−４−クロロキナゾリン（１．９４ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）及び２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（１．６６ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２５ｍｌ）中の混合物を、９０℃で１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、そして次いでジエチルエーテル（７５ｍｌ）で希釈し、そして濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥して、２−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド塩酸塩（２．９２ｇ、８２％収率）を黄色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｍ，７Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３９】
実施例２０３−  表６の化合物２０３−  Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例１８６に記載したものと類似の反応により、しかし２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド（０．２４０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及び（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノール（０．２０１ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）で出発して、表６の化合物２０３（０．１９３ｇ、７０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ（ｂｒ．），１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ  ＤＭＳＯによって部分的に不明瞭，１Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４０】
出発物質として使用した２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドは、以下のようにして調製した：
ａ）（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２．０ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍｌ）中の溶液を、８０℃に加熱し、そして次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール（７．０ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）を滴下により１時間かけて加えた。反応混合物を８０℃で更に２０分間加熱し、そして次いで室温まで冷却させた。混合物を濃縮し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、イソ−ヘキサン中の５０％のメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで溶出して精製して、（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２１ｇ、８３％収率）を無色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）。
【０４４１】
ｂ）（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）及びメタノール（２０ｍｌ）中の炭素上の１０％のパラジウム（０．１００ｇ）を、水素の雰囲気下で２時間撹拌し、そして次いで混合物をセライトを通して濾過し、そして濾液を蒸発して、（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．８９０ｇ、９９％収率）を暗橙色の粘性の油状物として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【０４４２】
ｃ）（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０５ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン（０．３９８ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（８ｍｌ）中の混合物を、９０℃で５分間加熱し、そして次いで室温まで冷却させた。混合物をジエチルエーテルで希釈し、そして次いで濾過して、（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを塩酸塩（０．６７４ｇ、９６％収率）として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．８５（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），３．８６（ｔ，２Ｈ），２．２８（五重線，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４３】
ｄ）（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（７．３３ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（６０ｍｌ）中の溶液を、室温で３０分間撹拌した。混合物を濃縮し、そして残留物を水（１２０ｍｌ）中に懸濁し、４０％の水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２の塩基性にし、そして次いで２Ｎの塩酸水溶液でｐＨ４．８に再び酸性にして、（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（５．７４ｇ、９８％収率）をクリーム色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１１．１０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ），２．２６（五重線，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４４】
ｅ）トリフルオロ酢酸ペンタフルオロフェニル（０．３２５ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を、（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（０．３００ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０９２ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の撹拌された懸濁液に室温で滴下により加えた。５分間撹拌した後、２−フルオロアニリン（０．１８４ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を５時間撹拌した。混合物を０．２Ｎの塩酸水溶液（２５ｍｌ）中に注いで、２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドをクリーム色の固体として得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４５】
実施例２０４−  表６の化合物２０４−  ２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例２０３に記載したものと類似の反応により、しかし２−（エチルアミノ）エタノール（０．１７７ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）で出発して、表６の化合物２０４（０．１７８ｇ、６６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．０５（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ（ｂｒ．），１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．００  ９ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４６】
実施例２０５−  表６の化合物２０５−  ２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−フェニルアセトアミドの調製
実施例２０３に記載したものと類似の反応により、しかし２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド（０．２４０ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及び（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノール（０．１６６ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）で出発して、表６の化合物２０５（０．２０１ｇ、７３％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．２８（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｔ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ  Ｈ２Ｏにより部分的に不明瞭，５Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４７】
出発物質として使用した２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミドは、以下のようにして調製した：
トリフルオロ酢酸ペンタフルオロフェニル（０．８６７ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を、（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（０．８００ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．２４５ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（８ｍｌ）中の撹拌された懸濁液に室温で滴下により加えた。５分間撹拌した後、アニリン（０．４１２ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を２時間撹拌した。混合物を希塩酸（０．２Ｎ、２５ｍｌ）中に注ぎ、そして得られた固体を濾過し、そして次いで水で洗浄した。残留物を希水酸化ナトリウム水溶液中で撹拌し、そして濾過し、そして残留物を水、メタノール及びジエチルエーテルで連続して洗浄して、２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド（０．５２０ｇ、５４％収率）を得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４８】
実施例２０６−  表６の化合物２０６−  ２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−フェニルアセトアミドの調製
実施例２０５に記載したものと類似の反応により、しかし２−（エチルアミノ）エタノール（０．１４７ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）で出発して、表６の化合物２０６（０．１８４ｇ、６８％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２８（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｔ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ（ｂｒ．），１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，６Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．０３  Ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４９】
実施例２０７−  表６の化合物２０７−  Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例２０３に記載したものと類似の反応により、しかし２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．２８０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及び（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノール（０．１８０ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）で出発して、表６の化合物２０７（０．２０８ｇ、６５％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．０１（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｓ（ｂｒ．），１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ  ＤＭＳＯによって部分的に不鮮明，２Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５０】
出発物質として使用した２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）アセトアミドは、以下のようにして調製した：
ａ）塩化４−（４，６−ジメトキシトリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム（０．３９１ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を、（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（０．４００ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及び２，６−ジフルオロアニリン（０．１７１ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（７ｍｌ）の撹拌された懸濁液に室温で一括して加えた。混合物を２時間撹拌し、そして次いで水（３０ｍｌ）中に注ぎ、得られた固体を濾過して、２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．４０３ｇ、７７％収率）を淡褐色の固体として得た：
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４７３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５１】
実施例２０８−  表７の化合物２０８−  ２−｛４−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−フルオロキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（０．３００ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、２−（エチルアミノ）エタノール（０．１６９ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．２１１ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２ｍｌ）中の混合物を、９０℃で９０分間加熱し、そして次いで室温まで冷却させた。得られた溶液をジクロロメタンで希釈し、そして次いで直接シリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の、メタノール中に０−４％の７Ｎのアンモニアを含有する１０％のメタノールの混合物で溶出して精製して、表７の化合物２０８（０．２０３ｇ、６１％収率）を淡黄色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．５２（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ（Ｈ２Ｏによって部分的に不明瞭），６Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５２】
実施例２０９−  表７の化合物２０９−  ２−｛４−［（７−｛３−［（シクロプロピルメチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例２０８と類似の反応により、しかし２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−６−フルオロキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．３００ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及び２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］エタノール（０．２１１ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）で出発して、表７の化合物２０９（０．２１０ｇ、６０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２８（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｄ，２Ｈ），１．９４（五重線，２Ｈ），０．８５（ｍ，１Ｈ），０．４２（ｍ，２Ｈ），０．０９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
実施例２１０−  表７の化合物２１０−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−フルオロ−７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例２０９と類似の反応により、しかし２−（プロピルアミノ）エタノール（０．１８９ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）で出発して、表７の化合物２１０（０．１９５ｇ、５７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２７（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｍ，３Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），２．５０（ｍ（ＤＭＳＯによって部分的に不明瞭），２Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ），１．９１（五重線，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｔ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５４】
実施例２１１−  表７の化合物２１１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（６−フルオロ−７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例２０９と類似の反応により、しかし（２Ｒ）−ピロリジン−２イルメタノール（０．３１０ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）で出発して、表７の化合物２１１（０．３２４ｇ、５７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２８（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５５】
実施例２１２−  表７の化合物２１２−  ２−｛４−［（７−｛３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
実施例２０９と類似の反応により、しかし２−（シクロペンチルアミノ）エタノール（０．２３７ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）で出発して、表７の化合物２１２（０．２４１ｇ、６７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２８（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０６（五重線，１Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．９２（五重線，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５６】
実施例２１３−  表８の化合物２１３−  ２−｛４−［（７−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミドの調製
ヨウ化ナトリウム（９．９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、２，２’−イミノジエタノール（６０μｌ、０．６６ｍｍｏｌ）及び２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（１１７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（５ｍｌ）中の混合物を、９０℃で１時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製して、表８の化合物２１３（２８ｍｇ、２１％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：９．８２（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），４．８６（七重線，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，８Ｈ），２．００（ｔ，２Ｈ），１．６０（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：６００（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５９８（Ｍ−Ｈ）−。
【０４５７】
実施例２１４−  表８の化合物２１４−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例２１３に記載したものと類似の反応により、しかし（２Ｒ）−ピロリン−２−イルメタノール（３０μｌ、０．３０ｍｍｏｌ）で出発して、表８の化合物２１４（１３５ｍｇ、７６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．０１（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．９６（七重線，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，６Ｈ），１．５０（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５９６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５９４（Ｍ−Ｈ）−。
【０４５８】
実施例２１５−  表８の化合物２１５−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例２１３に記載したものと類似の反応により、しかしＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（０．１７ｍｌ、１．４１ｍｍｏｌ）で出発して、表８の化合物２１５（４０ｍｇ、２３％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２０（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．９９（七重線，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０５（五重線，２Ｈ），１．５０（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：６２５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：６２３（Ｍ−Ｈ）−。
【０４５９】
実施例２１６−  表８の化合物２１６−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［５−イソプロポキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
実施例２１３に記載したものと類似の反応により、しかしピペラジン（９７ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）で出発して、表８の化合物２１６（６０ｍｇ、２７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．９０（七重線，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．００（ｍ，１０Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），１．５０（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５８１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５７９（Ｍ−Ｈ）−。
【０４６０】
実施例２１７−  表８の化合物２１７−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例２１３に記載したものと類似の反応により、しかし（２Ｓ）−ピロリン−２−イルメタノール（０．１７ｍｌ、１．９ｍｍｏｌ）で出発して、表８の化合物２１７（１５０ｍｇ、６６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−  ６）：１０．０１（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．９６（七重線，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，６Ｈ），１．５０（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５９６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５９４（Ｍ−Ｈ）−。
【０４６１】
実施例２１８−  表８の化合物２１８−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
実施例２１３に記載したものと類似の反応により、しかしエタノールアミン（０．１１ｍｌ、１．９ｍｍｏｌ）で出発して、表８の化合物２１８（２８２ｍｇ、８０％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．７２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．９３（七重線，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．４５（ｔ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．０２（五重線，２Ｈ），１．５２（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：５５４（Ｍ−Ｈ）−。
【０４６２】
実施例２１９−  表８の化合物２１９−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−［３−（４−グリコロイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−イソプロポキシキナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
グリコール酸（５ｍｌ、０．０７ｍｍｏｌ）、ジ−イソ−プロピルエチルアミン（０．０２ｍｌ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＮ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（４−｛［５−イソプロポキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の混合物を、室温で１０分間撹拌した。ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で１時間撹拌した。揮発性物質を減圧下の蒸発によって除去し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製して、表８の化合物２１９（３０ｍｇ、６７％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．９８（七重線，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ），３．３５  （ａｐｐ．ｓ，２Ｈ），３．０２（ｍ，８Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：６３９（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（−ｖｅ  ＥＳＩ）：６３８（Ｍ−Ｈ）−。
【０４６３】
実施例２２０−  表８の化合物２２０−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−５−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
ヨウ化カリウム（０．１２０ｇ、０．８ｍｍｏｌ）、（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノール（０．０８ｍｌ、０．８ｍｍｏｌ）及び２−（４−｛［７−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシキナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．２００ｇ、０．４ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（５ｍｌ）中の混合物を、９０℃で１時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製して、表８の化合物２２０（０．０７０ｇ、３１％収率）を白色の固体として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．２０（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１０Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６４】
実施例２２１−  表８の化合物２２１−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
塩化ホスホリル（１ｍｌ、１０．８ｍｍｏｌ）を、５，７−ジメトキシキナゾリン−４−オール（０．６５３ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）及びジ−イソ−プロピルエチルアミン（３．７５ｍｌ、２１．６ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（４０ｍｌ）中の溶液に加え、そして反応物を８０℃で４時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をジメチルアセトアミド（２０ｍｌ）中に懸濁し、そして次いで２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．７９９ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を９０℃で１時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をジエチルエーテルで摩砕して、表８の化合物２２１（１．１ｇ、７９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．８０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６５】
実施例２２２−  表８の化合物２２２−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
ピリジン塩酸塩（０．０２７ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミド（０．１００ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍｌ）中の溶液に加え、そして反応物を１２０℃で２４時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物を逆相クロマトグラフィーによって、アセトニトリル中の０．２％のトリフルオロ酢酸水溶液の５から５０％の勾配を使用して２５分かけて溶出して精製した。生成物を含有する画分を減圧下で濃縮し、そして次いで炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にした。得られた固体を濾過し、そして水で洗浄して、表８の化合物２２２（０．０５０ｇ、３２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．９５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６６】
実施例２２３−  表８の化合物２２３−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−メトキシ−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミドの調製
（２Ｒ）−２−［（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−５−イル｝オキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４３０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）中の混合物を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発し、そして次いで残留物をジエチルエーテルで摩砕して、表８の化合物２２３（０．３７０ｇ、１００％収率）を二トリフルオロ酢酸塩として得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６７】
出発物質として使用した（２Ｒ）−２−［（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−５−イル｝オキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、以下のようにして調製した：
ａ）（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７０ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を、ピバル酸［７−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］メチル（ＷＯ０１／０９４３４１を参照、３．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）及びＰＳ−トリフェニルホスフィン（１．５ｍｍｏｌ／ｇ、７．２ｇ、４．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２０ｍｌ）中の溶液に加えた。反応混合物を０℃に冷却し、そして次いでアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．１ｇ、９．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）中の溶液を滴下により３０分かけて加えた。混合物を室温まで温まらせ、そして次いで２時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノールの混合物で溶出して精製して、（２Ｒ）−２−｛［（７−（ベンジルオキシ）−３−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５８ｇ、３６％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６８】
ｂ）ギ酸アンモニウム（１．８０ｇ、２８ｍｍｏｌ）及び炭素上の１０％パラジウム（０．１８０ｇ）を、（２Ｒ）−２−｛［（７−（ベンジルオキシ）−３−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５８ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物を７０℃で２４時間撹拌した。混合物をセライトを通して濾過し、そして次いで減圧下で蒸発した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノールの混合物で溶出して精製して、（２Ｒ）−２−｛［（３−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル｝−７−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７５０ｇ、５２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３５（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６９】
ｃ）炭酸カリウム（１．６０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ）−２−｛［（３−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル｝−７−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物を０℃で５分間撹拌した。硫酸ジメチル（０．６ｍｌ、６．３ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を０℃で更に５分間撹拌し、そして次いで室温に温め、そして１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶解し、そして水（２×２０ｍｌ）で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で蒸発して、（２Ｒ）−２−｛［（３−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル｝−７−メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７５０ｇ、４８％収率）を得て、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。
【０４７０】
ｄ）（２Ｒ）−２−｛［（３−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル｝−７−メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７５０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、メタノール中の７Ｎのアンモニア溶液中で室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発して、（２Ｒ）−２−｛［（７−メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５６０ｇ、１００％収率）を得て、これを更なる精製なしに次の工程で使用した。
【０４７１】
ｅ）塩化ホスホリル（０．２７ｍｌ、２．９４ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ）−２−｛［（７−メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５５０ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）及びジ−イソ−プロピルエチルアミン（１．０２ｍｌ、５．８８ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中の溶液に加え、そして反応物を８０℃で１時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中に懸濁し、そして次いで２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．３７０ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を９０℃で１時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をメタノール中の７Ｎのアンモニアの溶液（１００ｍｌ）中で周囲温度で２時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発して、黄色の固体を残し、これを水（５０ｍｌ）中で１時間撹拌し、そして次いで濾過し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノールの混合物で溶出して精製して、（２Ｒ）−２−［（｛４−［（１−｛２−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−７−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル｝オキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４００ｇ、３工程で４４％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．３５（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：６１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７２】
実施例２２４−  表８の化合物２２４−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコロイルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
グリコール酸（０．０４９ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ジ−イソ−プロピルエチルアミン（０．０８ｍｌ、０．４８ｍｍｏｌ）及びＮ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−メトキシ−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド（表８の実施例２２３、０．１００ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の混合物を、室温で１０分間撹拌した。ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（０．０６８ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で１時間撹拌した。揮発性物質を減圧下の蒸発によって除去し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製して、表８の化合物２２４（０．０３０ｇ、３３％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：９．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７３】
実施例２２５−  表８の化合物２２５−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（０．０１９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ジ−イソ−プロピルエチルアミン（０．０８ｍｌ、０．４８ｍｍｏｌ）及びＮ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−メトキシ−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド（表８の実施例２２３、０．１００ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の混合物を、室温で１０分間撹拌した。ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（０．０６８ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で１時間撹拌した。揮発性物質を減圧下の蒸発によって除去し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノール（メタノール中に１０％の７Ｎのアンモニアを含有）の混合物で溶出して精製して、表８の化合物２２５（０．０４０ｇ、４２％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｓ，６Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７４】
実施例２２６−  表８の化合物２２６−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
ヒドロキシアセトアルデヒド（０．００９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（｛７−メトキシ−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド（表８の実施例２２３、０．０７０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０１０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＭＰ−シアノボロヒドリド（２ｍｍｏｌ／ｇ、０．１００ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、そして減圧下で蒸発し、そして次いで残留物を逆相クロマトグラフィーによって、アセトニトリル中の０．２％のトリフルオロ酢酸水溶液の５から５０％勾配を使用して２５分かけて溶出して精製した。生成物を含有する画分を減圧下で濃縮し、そして次いで炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にした。得られた固体を濾過し、そして水で洗浄して、表８の化合物２２６（０．０２４ｇ、３１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．００（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ）８．５８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｄ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｔ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｑ，２Ｈ），３．１５（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】
実施例２２７−  表８の化合物２２７−  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
塩化ホスホリル（０．５ｍｌ、５．３ｍｍｏｌ）を、５−メトキシキナゾリン−４−オール（ＷＯ９６／０９２９４を参照、０．３００ｇ、１．７ｍｍｏｌ）及びジ−イソ−プロピルエチルアミン（２．２０ｍｌ、１２．９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中の溶液に加え、そして反応物を８０℃で４時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をジメチルアセトアミド（２０ｍｌ）中に懸濁し、そして次いで２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（０．４２８ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を９０℃で１時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０から１０％のメタノールの混合物で溶出して精製して、表８の化合物２２７（０．０８０ｇ、１１％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．４０（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｔ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７６】
実施例２２８−  表８の化合物２２８  Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトアミドの調製
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド（１．５ｇ、６ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（ＷＯ０１／０９４３４１を参照、１．０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（４０ｍｌ）中の溶液に加え、そして次いで混合物を８０℃で１時間加熱した。得られた固体を濾過し、そして次いでイソプロパノールで洗浄して、表８の化合物２２８（１．９５ｇ、８９％収率）を得た：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１０．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４８（ｂｒｓ，１Ｈ）８．９８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ）；
ＭＳ（＋ｖｅ  ＥＳＩ）：３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７７】
実施例２２９−  表９の化合物２２９  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（４−｛［７−メトキシ−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドの調製
４−クロロ−７−メトキシ−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン（１２０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯鎼뷯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁ꇥ隌냦ꂴ볯醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃룤꺁볯궼뫦늶臣醼볯邼뷯貽볯꺁苣ꆃ菣ꮃ苣뮂菣ꊂ菣覃볯銼볯邼뷯貽볯궸臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁胣鶁臣ꚁ곦蒁臣꒮룦뺁臣랆跥閁臣龁胣랷郥ꦉ苣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣ꞁ룥袇臣膀뿦躁臣膀臣鞁臣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣ꚁ胣ꢡ볯꺁賥袐觧銼볯馼苣ꦡ藩ꦡ볯銼볯銼뷯螽볯ꢁ臣ꚁ럦蒻觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯邼볯颼볯袼뷯銽뷯覼볯醼볯覼볯醼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯鎼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯₨ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꮁ苣ꎁ臣ꢃ裥蒚臣趸飦궞볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯銼볯鎼볯袼뫤趇럧貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯鎼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣鞁臣뾽铧鞁臣钼裢꾂菣궃裢鞼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃臣膀믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꫨ붣臣龁볯㲚牢ਾ†뷯覼苣뺂苣ꮂ菣鲃菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯醼볯钼볯螽胣隼볯銼볯趽뷯辽뷯覼苣膀볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣벃菣袼볯躼볯邼뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯膀볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ菣궃菣뎃裢醼裢ꪂ菣ꮃ볯邼볯馼볯螽胣隼볯銼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣袼볯躼볯螽胣隼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯銼볯趽뷯覼룤꺁鋦貋臣貂臣뢇뿦늶臣꒮룦ꞁ裥늉臣ꚁ諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯芙雩릒详鞁胣鶁臣ꚁ곦蒁臣鞾苣貂臣馩觨꺁뫦늶苣뒛軦랂菣ꮂ苣ꮃ臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃룤꺁볯薼臣ꆃ苣躃菣ꮃ臣랷郥ꦉ臣뚺蟥鞁臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢隼裢袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯颼뷯膀볯鞼볯躏軧覼苣ꆷ믩늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽볯銼볯覼볯銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钺蟩骷볯銼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯鎼볯颼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯銈†ꇨ馼臣隌郥ꦉ볯鎼볯ₐ꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼뷯鞼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼苣궂苣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼苣뮂菣ꊂ菣覃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯馼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢隼裢뮼볯醼裢ꆃ菣ꮃ菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯邼뷯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ馼臣隌郥ꦉ볯鎼볯銂ꇥ뢅ꇥ袼볯銼볯趽뷯覼臣鞁臣ꆷ믩늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯醼볯躼볯銼볯鎽볯誏臣醼볯躼볯颼볯鎽볯袼볯ꢼ볯貼볯醼볯醼볯袼뷯覼迥뎁볯邼볯閼볯袼뷯覼볯醼볯覼볯醼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯誏臣颼볯鞼볯袼뷯覼볯醼볯覼볯颼볯閼볯袼뷯覼迥뎁볯躼볯馼볯鎽볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯誏臣颼볯醼볯袼뷯覼볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯覼迥뎁볯躼볯邼볯趽볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯覼迥뎁볯躼볯钼볯趽볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯誏臣銼볯醼볯袼뷯覼볯醼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯钼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣龁볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢隼裢뮼볯醼裢ꆃ菣ꮃ菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃臣膀믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꫨ붣臣龁볯㲚牢ਾ†뷯覼苣뺂苣ꮂ菣鲃菣뢅苣ꢂ菣ꮃ볯鞼볯鎼뷯螽胣钼볯閼볯趽뷯辽뷯覼苣膀볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣벃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯膀볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꪂ菣ꮃ볯钼볯銼뷯螽胣钼볯醼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣袼볯躼볯螽胣钼볯馼볯趽뷯辽뷯覼臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯醼볯趽뷯覼룤꺁鋦貋臣貂臣뢇뿦늶臣꒮룦ꞁ裥늉臣ꚁ諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯芙雩릒详鞁胣鶁臣ꚁ곦蒁臣ꊂ苣뢂苣ꮃ菣뎃藩뢂苣膃菣袼볯隼볯閽뷯覼迥뎁菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣袼볯躼볯閼뷯覼臣뒛臣讂菩蚈苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣醼駦鎖鋦貋臣膀臣鞁臣鞾苣貂臣馩觨꺁뫦늶苣뒛軦랂菣ꮂ苣ꮃ臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃룤꺁볯銈볯邼볯꺁菣뾂菣벃菣꺁럦袐觧ꞁ뫦몇臣ꚁ胣蒻ꓨ늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ臣钼裢꾂菣궃裢鞼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼苣궂苣붼苣誃苣ꪃ菣袼볯鎼볯趽뷯膀볯颼볯躏軧覼臣뺲ꏨ鞁臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯銼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯銈†ꇨ馼臣隌郥ꦉ볯鎼볯ₑ꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢鮽볯鞼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯馼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢隼裢袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯邼뷯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ馼臣隌郥ꦉ볯鎼볯銂ꇥ뢅ꇥ袼볯醼볯趽뷯覼臣鞁臣ꆷ믩늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯邼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꮁ苣ꎁ臣ꢃ裥蒚臣趸飦궞볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣鞁臣뾽铧鞁臣钼裢꾂菣궃裢鞼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣뾪ꏨ鞁臣骼戼㹲 ꊂ苣뢂苣ꮃ菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼볯躼볯钼뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯銂胣钼裢꾂菣궃裢鞼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢隼裢ꪂ菣ꮃ볯醼볯銼볯螽胣閼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼胣銼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꢂ苣躃菣ꮃ볯邼볯颼볯螽胣隼볯銼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣袼볯躼볯螽胣隼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯銼볯趽뷯覼룤꺁鋦貋臣貂臣뢇뿦늶臣꒮룦ꞁ裥늉臣ꚁ諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯芙雩릒详鞁胣鶁臣ꚁ곦蒁臣鞾苣貂臣馩觨꺁뫦늶苣뒛軦랂菣ꮂ苣ꮃ臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃룤꺁볯薼臣ꆃ苣躃菣ꮃ臣랷郥ꦉ臣뚺蟥鞁臣뺲ꏨ鞁臣膀臣鞁臣ꆬ臣ꞁ鯦ꮁꓥ뚄苣ꮃ菣誃臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃룤꺁볯薼臣ꆃ苣躃菣ꮃ럦袐觧ꞁ뫦몇臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣钼裢꾂菣궃裢鞼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯邼뷯膀볯隼볯躏軧覼苣ꆷ믩늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯钽볯銼볯覼볯銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯銈†ꇨ馼臣隌郥ꦉ볯鎼볯ₒ銼裢袼볯銈뷯뮼볯貼볯銈菣릂볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†볯銈볯钼裢ꊂ菣躃裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯銈苣궃菣銈볯貼볯銈菣릂볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯꾼볯隼볯醼볯醼볯颼苣芏藧膀볯颼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣뢂菣膃菣ꊂ苣袃苣龃菣袼볯趽뷯覼룤꺁럦袐觧銂胣颼볯莄臣醼볯蚈雩ꂊ蛧鞁胣鶁臣ꚁ곦蒁臣꒮룦뺁臣랆跥閁臣龁胣鞾苣貂臣몛뷤銂뿦躁臣膀臣鞁臣ꆃ苣躃菣ꮃ臣鞴뗦鞁臣膀ꇨ馼臣隌郥ꦉ볯鎼볯袼볯钼볯趽뷯膀볯颼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯醼볯閼볯袼뷯銽뷯貼볯ꢼ볯貼볯邼볯鎼볯袼뷯銽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲궼볯袼裢隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯袼볯銈볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯鎼裢ₒꢡ볯꺁賥袐觧銼볯鎼†볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣벃菣袼볯꾼볯鎼볯邼볯钼볯醼볯銂迥ꞅ胣邼볯醼볯馼뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯誏臣銼裢袼볯銈苣龃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯鎼볯螽胣邼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣뢂菣膃菣ꊂ苣袃苣龃菣袼볯趽뷯覼룤꺁뫦늶苣膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩膀臣鞁臣ꆬ臣ꞁ볯銼볯莄臣鎼駦鎖諥놆臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀臣鞁臣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣袼볯閼뷯貽볯ꞁ룥袇臣膀臣鞁臣ꆬ臣ꞁ뿦躁臣ꚁ胣ꢡ볯꺁賥袐觧銼볯鎼苣ꦡ藩ꦡ볯邼볯醼볯馼뷯膀볯颼볯躏軧覼臣鞁臣蒻觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯醼볯銼볯袼뷯銽뷯貼볯ꢼ볯貼볯邼볯鞼볯袼뷯銽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯鎼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯钼볯馼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯銈†ꇨ馼臣隌郥ꦉ볯鎼볯ₔ覮臦馦藩钼裢袼볯醼裢袼볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃裢隼裢ꒂ菣꺁ꫨ붣戼㹲 覮臦馦藩钼裢꾂菣궃裢鞼裢袼볯醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯邼볯銼볯邼뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯誏臣銼裢袼볯銈苣龃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯醼볯邼뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁苣ꆃ菣ꮃ苣뮂菣ꊂ菣覃볯銼뷯貽볯궸臣뚺뛦銂胣鎼볯莄臣鎼駦鎖鋦貋臣龁胣袲껦ꦉ苣뺿臩ꮁ苣ꎁ臣躏鯩鞁胣뢂菣膃菣ꊂ苣袃苣龃菣ꞁ듦蒵臣膀臣鞁臣ꆬ臣ꞁ鳧목볯銼볯莄胣邼볯醼뷯趽볯螽볯궸臣뺹蟧鞁臣膀ꇨ馼臣隌郥ꦉ볯鎼볯袼볯躼볯銼볯螽胣隼볯薼迥螎볯銂ꇥ뢅ꇥꢁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯醼볯躼볯邼볯芽뷯鎽볯醼볯覼볯醼볯躼볯邼볯芽뷯鎽볯醼볯覼볯醼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯钼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯躼볯ꢼ볯貼迥뎁볯躼볯鞼볯蒽볯邼볯颼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣鞁臣뾽铧鞁臣覮臦馦藩钼裢꾂菣궃裢鞼裢袼볯醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ臣膀믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꫨ붣臣龁볯㲚牢ਾ†뷯覼볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢뮼볯醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣궂苣붼苣誃苣ꪃ菣袼볯辽뷯銽뷯膽뷯₌辽뷯₆궼뷯蒽뷯莽뷯躽뷯貽†볯袽뷯趽뷯鎽뷯銽뷯貼볯邼볯銼볯钼볯貼볯鎼볯邼裢醼볯銂迥ꞅ胣馼볯颼뷯膀볯邼뷯趽뷯貽볯膀볯貼볯銈菣膃苣讃菣袼볯躼볯閼뷯膀볯颼뷯趽뷯貽볯誏臣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩袼볯邼뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣醼볯邼蓢ꞁ볯銼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦뺁臣랆跥閁臣龁胣邽볯銂냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꞁ胣ꆬ臣ꞁ苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣颼臣뾪꿧鞁胣鶁臣ꚁ藥꺁뷤趩臣認裥ꮁ뿦꺸臣龁胣鞾苣貂臣몛뷤銂뿦躁臣膀臣鞁臣뒰臣鞴뗦鞁胣鶁臣ꚁ곦蒁臣醼볯芙雩隼볯莄臣뺹蟧鞁臣膀볯銈볯袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃裢钼볯隼裢뢂苣벃菣袼볯躼볯隼뷯膀볯醼볯躏軧覼苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯邼裢醼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢醼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯뚼볯₥ꖼ볯ꦼ볯骼볯馼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲궼볯袼裢뚼볯₥ꖼ볯ꦼ볯骼볯颼볯袼볯銈볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†뷯覼볯銈볯袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃裢钼볯隼裢뢂苣벃菣袼볯躼볯隼뷯膀볯醼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀껥꾁ꛩ뢅蓧뒰觧袼볯躼볯钼뷯膀볯鞼볯鞼뷯趽뷯貽볯誏臣뢂菣Ꞃ菣ꮃ苣벃菣ꮃ볯隼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼볯莄臣銼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣閼볯莄臣ꞁ蛥뒍臣鮁胣鶁臣ꚁ곦蒁臣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣誏臣颃苣떂菣銂諥袁臣膀鯥鎽苣鞾臣膀臣貂苣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ迥뎁菣궂苣뎃臣鞴뗦鞁臣芀铧邈觧銂苣ꮃ菣誃룤ꮁ郥躏臣膀臣鞁臣ꊂ菣龃菣꺁菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃룤꺁볯銈볯邼볯꺁菣뾂菣벃菣꺁该超臣뚺蟥鞁臣뺲ꏨ鞁臣膀껥꾁ꛩ뢅볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃裢隼裢ꒂ菣袼볯躼볯隼뷯膀볯隼볯躏軧覼苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯躼볯邼볯蒽볯銼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢醼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢醼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯뚼볯₥ꖼ볯ꦼ볯骼볯馼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣㲂牢ਾ볯뎼볯銈볯ꖼ†볯뎼볯覼볯鎼볯銼볯궼裢ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢㲒猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 莽볯覮臦馦藩钼裢銃菣궃苣랂裢鞼裢袼볯醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯邼볯銼볯閼뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯膀ꇥ隌菣ꪂ菣ꮃ볯銼뷯貽볯誏臣뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣袼볯躼볯閼뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣醼볯蚈雩蒂뗦鞁臣芀뫦銪苣龜ꧧ궸臣뢒駧鞁臣膀껥꾁ꛩ뢅볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃裢隼裢ꒂ菣袼볯躼볯閼볯螽胣馼볯薼迥螎볯銂ꇥ뢅ꇥꢁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯钼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯銈†ꇨ馼臣隌郥ꦉ볯鎼볯ₕ꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼볯銈볯袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣꺁ꫨ붣戼㹲 覮臦馦藩钼裢袼볯醼裢袼볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃裢隼裢ꒂ菣袼볯躼볯銼볯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣膀菣뾂菣벃菣袼볯閼뷯貽볯궸臣뚺꟨鞁胣鶁臣ꚁ菣뾂菣벃菣궸臣鞼볯꺁苣뎃菣讃苣袼볯趽뷯覼苣ꂊ臣膀臣鞁臣뚺뛦銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀뫦銪苣뢒駧鞁胣鶁臣ꚁ껦馕觧銂菣뾂菣벃菣袼볯趽뷯覼룤ꮁ뫦ꎧ臣膀臣鞁臣뎼볯뢼苣ꦃ菣ꮁ臣醁胣鶁臣ꚁ铧邈觧銂菣뾂菣벃菣궸臣邼볯閼볯讁苣銼볯邼볯꺁苣뎃菣讃苣ꞁ뫦몇臣龁胣龔裦ꦉ苣ꮐ鳦馁苣뮔裥銂럦袐臣膀臣鞁臣뢒駧鞁臣膀ꇨ馼臣隌郥ꦉ볯鎼볯袼볯躼볯钼볯螽胣颼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵‾覼볯醼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯馼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯芽뷯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯銼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯閼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯隼†볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯袼볯銈菣袃苣랂苣膃菣覼苣龃菣붼菣궃菣궂苣鶽裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꊂ菣覃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†볯銈뷯뮼볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣궃菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼苣龃菣鶽裢醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃苣랂苣龃菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯膀볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣膃菣覼苣龃菣覼苣뾂菣벃菣袼볯邼뷯螽胣邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁菣Ꚃ賥ꮂ菣Ꚃ菣袼볯鎼뷯螽볯꺁볯銈菣膃菣銈볯銈菣궃菣뢂菣뎃볯醼뷯貽볯궸臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀럦袐觧銂鯧ꖎ苣ꪃ苣늂菣꺁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣芀鳦鶈苣꾂菣궃菣뾂菣궸臣ꆃ苣躃菣ꮃ臣钼볯꺁뫦늶胣鶁臣ꚁ곦蒁臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃룤꺁볯讁苣鞼볯꺁菣뾂菣벃菣袼볯꺼臣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ苣ꮐ鳦覼臣랷郥ꦉ臣袂苣뚺蟥ꮁ苣誂胣ꢡ볯邼臣隌郥ꦉ볯鎼볯袼볯钼뷯螽胣鎼볯薼迥螎볯銂苣閃菣꾃苣袃觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뒼볯ꆼ볯骼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钽볯銼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯醼볯躼볯隼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯鞼裢ₒ醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銼볯覼裢銼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣궃菣궂苣鶽裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꊂ菣覃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯隼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銼볯覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ苣躃菣ꮃ볯鞼볯캔貽胣邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯鞼볯鞼볯趽뷯膀볯邼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뒼볯ꆼ볯骼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯醼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯馼볯躼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯颼裢ₒ銼裢鮽볯銈볯ꊂ苣膃菣ꊂ菣躃볯銈볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銼볯覼裢銼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣궃菣궂苣鶽苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯鎼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣銼裢袼볯銈볯ꊂ苣膃菣ꊂ菣躃볯銈볯銈뷯뮼볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯銼뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯誏臣袼볯늼볯銈볯銈볯銃菣궃苣랂菣膃菣覼菣궃菣뢂菣袼볯躼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯邼臣隌郥ꦉ볯鎼볯袼볯躼볯馼볯螽胣隼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵‾뒼볯ꆼ볯骼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯醼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯醼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯鞼볯躼볯颼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯馼裢ₒ醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銼볯覼裢銼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣궃菣궂苣鶽苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 钼裢鮽볯鞼裢袼볯銈苣궃菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼苣龃菣鶽裢醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣袼볯躼볯鞼볯螽胣邼볯鎼뷯趽뷯貽볯誏臣袼볯늼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뾂菣벃菣袼볯躼볯馼볯邼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼룤뎁臣ꢃ苣隌苣ꪃ苣ꂃ볯邼볯邼볯馼볯螽胣邼볯隼뷯趽뷯貽볯꺁볯銈菣膃菣銈볯銈菣궃菣뢂菣뎃볯銼뷯貽볯궸臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꊂ菣뒂菣낛鯥鞰룤ꞁ諥놆臣龁胣鞲ꏨ꺁迥鲿럦袐觧銂鯧ꖎ苣ꪃ苣늂菣꺁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣膀苣꾂菣궃菣뾂菣궸臣邼臣覂볯薼臣ꆃ苣躃菣ꮃ臣랷郥ꦉ臣뚺蟥鞁臣뺲ꏨ鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯馼볯邼볯醼볯鎼뷯膀볯閼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢†볯ꚼ볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯醽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯醼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯馼볯躼볯颼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯邼裢ₒ醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銼볯覼裢銼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣궃菣궂苣鶽苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†냦뢅賥ꪃ菣Ꚃ菣袼볯躼볯醼볯钼뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼臣뒰볯邼볯鎼볯趽뷯覼룤꺁뫦늶苣膀볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯袼볯늼볯銈볯銈볯銃菣궃苣랂菣膃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂뷯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ볯邼볯邼볯隼볯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣ꆃ苣躃菣ꮃ볯醼볯趽뷯覼迥뎁냦袼볯趽뷯覼룤꺁럦袐觧ꮁ諥袁胣鶁臣ꚁ럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯躼볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀럦袐觧銂鋨몙臣膀臣鞁臣议闧ꦉ苣뒛軦뒼뷯薽뷯趽뷯₏ꢼ뷯薽뷯鎽뷯貽†볯薽뷯膽†볯膽뷯覽뷯銈볯颼苣ꦃ菣꺁裥ꊛ铧겼볯궼볯ꮁ苣ꎁ臣膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣궸臣뒰臣뺋藩ꞁ뫦몇臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣ꢡ볯邼臣隌郥ꦉ볯钼볯袼볯躼볯閼볯螽胣鞼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵‾뒼볯ꆼ볯骼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钽볯醼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯钽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯閼볯钼볯銼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯醼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯钼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈볯뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯袼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†苣ꪂ苣떂菣궸臣钼볯邼볯꺁ꇥ뢅臣뚺뛦袼볯躼볯銼뷯貽胣閼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂胣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯袼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ볯鞼볯邼뷯螽胣邼볯馼볯趽뷯辽뷯覼臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯鞼뷯貽볯誏臣뢂苣궂苣뎃볯銼볯趽뷯覼룤꺁뫦늶臣ꂊ臣膀臣鞁臣랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯鎼駦鎖鋦貋臣龁胣袲껦ꦉ苣뺿臩鞁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃迥뎁苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣鶁臣ꚁ鳧목볯閼볯莄胣邼볯醼뷯趽볯螽볯궸臣뺹蟧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯醼볯鞼볯邼뷯螽胣馼볯躼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯ꚼ볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯醼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯鎼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯邼볯閼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣龁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼볯鞃菣钃菣覼苣龃菣붼苣膃菣꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣鞾臣骼戼㹲 膽볯뢂苣膃菣鮃苣鮃菣ꊂ菣覃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯銂胣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼볯鞃菣钃菣覼苣龃菣붼菣궃菣궂苣鶽裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁菣袃菣뺂菣ꮃ볯銼볯颼뷯螽胣鎼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣袼볯躼볯趽뷯覼룤꺁뫦늶臣ꊂ菣뒂菣许臣蚂臣辁苣ꢁ諥袁臣芀럦袐觧銂釥늛룦ꚺ臣钼볯蚈雩릒详鞁臣芀臩뢅賥뒰듧袼볯꺼胣銼볯颼볎뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣邼蓢ꞁ諥袁胣鶁臣ꚁ迥鲿觧銂볯躼볯芙雩ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ鋦貋臣龁胣躁藩隌냦ꂴ臣붿諥꺁蟩袼볯銼볎뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯銂뫦늶臣ꂊ臣ꚁ胣뢅賥銂껥邵臣龁胣랷郥ꦉ苣邼蓢ꮁ蛥뒍臣膀臣鞁臣ꆃ苣趇뫤ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣붣鋥뚺뛦袼볯颼볯趽뷯膀볯趽뷯覼苣肿臣辁鋦貋臣ꪁ臣覂苣ꎁ臣誂臣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣膀냦ꞁ룥袇臣膀臣鞁臣邽볯銂蟩궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뒰뫦늶臣鞼臣뾪꿧鞁臣芀럦袐觧銂藩뢅苣膃菣袼볯쎓醼볯趽뷯覼臣붊蟥鞁胣뺹蟧鞁胣鶁臣ꚁ뿦꺸臣龁胣랂菣ꮂ苣ꮃ臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣骼菣뾂菣벃菣袼볯颼볯銼볯膀뛧蒁臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ胦ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯鎼볯覼볯馼볯醼볯ꞁ뫦몇臣讂닧붣臣袂苣膀菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼볯鞃菣钃菣覼苣龃菣붼苣膃菣袼볯銼볯趽뷯膀볯鞼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뒼볯ꆼ볯骼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯醼볯钼볯袼뷯貼볯颼볯覼볯邼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯隼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯銼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯钼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ뷯袼볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯醼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣鮽볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯钼볯袼볯隼볯趽뷯膀볯颼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뒼볯ꆼ볯骼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯钼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣鞁臣뾽铧鞁臣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ뷯袼볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ臣膀믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ†뷯覼껥붖뻤銼볯醼뷯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銼볯覼裢銼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣궃菣궂苣鶽裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯颼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣鮽볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣袼볯醼볯趽뷯膀볯閼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯邼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯醼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯隼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯鎼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯钼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ뷯袼볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯钼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ뷯袼볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯钼볯袼볯馼볯趽뷯膀볯隼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯꾼볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯閼볯邼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣龁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣鮽볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ臣膀믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ†뷯覼껥붖뻤銼볯醼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銼볯覼裢銼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣궃菣궂苣鶽裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯銼뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ뷯袼볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣袼볯醼볯趽뷯膀볯醼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯邼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯醼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯钼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯钼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯钼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈뷯ꢂ菣ꮃ볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯ꢂ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯醼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢鮽苣膃菣뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽苣膃菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯钼볯袼볯颼볯趽뷯膀볯馼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뒼볯ꆼ볯骼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯钽볯鎼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯颼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣龁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢鮽苣膃菣뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽苣膃菣꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣鞾臣骼戼㹲 膽볯龮雦设볯钼볯膽臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯ꢂ菣ꮃ볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼苣龃菣붼菣궃菣궂苣鶽裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯隼볯閼뷯螽胣醼볯銼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈뷯ꢂ菣ꮃ볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯ꢂ菣ꮃ볯隼볯邼뷯螽胣鞼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯馼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽볯醼볯覼볯閼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯銼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯钽볯銼볯覼볯銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯邼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯鎼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯閼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯钼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ뷯袼볯늼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯钼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ뷯袼볯늼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣袼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯钼볯袼볯鎼볯趽뷯膀볯邼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뒼볯ꆼ볯骼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯邼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣龁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣鮽볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ臣膀믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ†뷯覼껥붖뻤銼볯醼뷯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯袼볯늼볯銈볯銈볯銃菣궃苣랂菣膃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂뷯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯閼볯颼뷯螽胣醼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣鮽볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ볯鎼볯鞼뷯螽胣钼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯醼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯馼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽볯醼볯覼볯閼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯醼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯貼볯颼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯鞼볯銼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯隼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯醼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ볯閼볯邼뷯螽胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯隼볯钼볯銼뷯螽胣馼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꾼볯꒼볯骼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯隼볯邼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣龁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ臣膀믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ†뷯覼껥붖뻤銼볯醼뷯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂뷯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯隼볯邼뷯螽胣醼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ볯閼볯邼뷯螽胣隼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯馼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯銼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钽볯銼볯覼볯銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯貼볯颼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯鞼볯颼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯鞼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧鮽볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯醼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣鮽볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ볯閼볯鎼뷯螽胣邼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯鞼볯閼볯馼뷯螽胣醼볯邼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뒼볯ꆼ볯骼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯醼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣鞁臣뾽铧鞁臣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ뷯袼볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣鞾臣骼戼㹲 膽볯龮雦设볯钼볯膽臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯袼볯뎼볯銈볯銈볯銃菣궃苣랂菣膃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂뷯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯馼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣鮽볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ볯隼볯閼뷯螽胣鞼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯ꚼ볯覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯醼볯钼볯袼뷯貼볯颼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯鞼볯邼볯隼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯颼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧鮽볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯醼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣鮽볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ볯隼볯醼뷯螽胣邼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯颼볯隼볯颼뷯螽胣馼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯ꚼ볯覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯醼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣鞁臣뾽铧鞁臣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽菣膃菣銈뷯袼볯늼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣鞾臣骼戼㹲 膽볯龮雦设볯钼볯膽볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銼볯覼裢銼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣궃菣궂苣鶽苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯隼볯颼뷯螽胣醼볯鎼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ뷯袼볯늼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣袼볯隼볯趽뷯膀볯邼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뒼볯ꆼ볯骼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯鎼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯鎼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯馼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯钼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ뷯袼볯늼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯醼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣鮽볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣袼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯馼볯鞼볯銼뷯螽胣馼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯ꚼ볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯醼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯钼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣鞁臣뾽铧鞁臣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ뷯袼볯늼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ臣膀믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ†뷯覼껥붖뻤銼볯醼뷯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銼볯覼裢銼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣궃菣궂苣鶽裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ뷯袼볯늼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ볯邼볯颼볯螽胣鞼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯馼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯醼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯貼볯颼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯鞼볯邼볯隼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯閼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯邼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼볯ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯醼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼볯ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ볯鞼볯鎼뷯螽胣邼볯馼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯邼볯隼볯鎼뷯螽胣馼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯ꚼ볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯醼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯鎼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣鞁臣뾽铧鞁臣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯袼苣膃菣覼苣龃菣붼苣膃菣꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣鞾臣骼戼㹲 膽볯龮雦设볯钼볯膽臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯ꢂ菣ꮃ볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼苣龃菣붼菣궃菣궂苣鶽裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯馼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯袼苣膃菣覼苣龃菣붼苣膃菣袼볯颼볯趽뷯膀볯颼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯銼볯覼볯銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钽볯銼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽볯鎼볯覼볯醼볯閼볯袼뷯貼볯颼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯鞼볯颼볯閼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯閼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯醼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯袼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯醼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯袼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ볯閼볯邼뷯螽胣邼볯鞼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯閼볯袼볯隼볯趽뷯膀볯閼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뒼볯ꆼ볯骼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯醼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯钽볯鎼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯邼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣龁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯袼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ臣膀믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ†뷯覼껥붖뻤銼볯醼뷯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銼菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯袼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂뷯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯袼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ볯鎼볯邼뷯螽胣隼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯ꚼ볯覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯邼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯鎼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯銼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯閼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈뷯랂苣궃菣膃菣뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯ꢂ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯醼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢鮽苣꾂菣隃菣ꮃ볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽苣膃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯閼볯袼볯閼볯趽뷯膀볯閼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뒼볯ꆼ볯骼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯醼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯隼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣鞁臣뾽铧鞁臣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈뷯랂苣궃菣膃菣뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯ꢂ菣ꮃ臣膀믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ†뷯覼껥붖뻤銼볯醼뷯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼苣꾂菣隃菣ꮃ볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼苣龃菣붼菣궃菣궂苣鶽裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈뷯랂苣궃菣膃菣뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯ꢂ菣ꮃ볯隼볯鞼뷯螽胣隼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯馼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯钽볯銼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯钽볯銼볯覼볯銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯醼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯鞼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯鎼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯閼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈뷯랂苣궃菣膃菣뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽苣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯钼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈뷯랂苣궃菣膃菣뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽苣膃菣袼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯鎼볯閼볯邼뷯螽胣醼볯邼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뒼볯ꆼ볯骼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯醼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯钼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣鞁臣뾽铧鞁臣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈뷯랂苣궃菣膃菣뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽苣膃菣꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣鞾臣骼戼㹲 膽볯龮雦设볯钼볯膽臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯랂苣궃菣膃菣袼볯銈菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂뷯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈뷯랂苣궃菣膃菣뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽苣膃菣袼볯鎼볯趽뷯膀볯隼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯邼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯醽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯钽볯銼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯醼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯貼볯颼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯鞼볯隼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯閼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯钼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯袼볯銈菣袃苣랂苣膃菣覼苣龃菣붼苣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯钼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣袼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯閼볯袼볯銼볯趽뷯膀볯邼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯ꚼ볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯鎼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯钼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣鞁臣뾽铧鞁臣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ臣膀믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ†뷯覼껥붖뻤銼볯醼뷯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯袼볯銈菣袃苣랂苣膃菣覼苣龃菣붼菣궃菣궂苣鶽裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ볯鎼볯閼뷯螽胣閼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯醼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯馼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯閼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯貼볯颼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯鞼볯邼볯隼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯閼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯閼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼볯鞃菣钃菣覼苣龃菣붼苣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 뢂苣膃菣鮃苣鮃菣ꊂ菣覃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼볯钼볯趽뷯膀볯趽뷯辽뷯覼苣膀볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銼菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯袼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂뷯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯馼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯誏臣蚃菣ꦃ苣벃菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁苣ꆃ菣ꮃ苣뮂菣ꊂ菣覃볯钼뷯貽볯궸臣銪듧许臣뚺뛦ꮁ苣ꎁ臣誂臣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀臩뢅賥뒰듧袼볯颼볯캓貽胣鎼볯鎼볯趽뷯辽뷯膀볯邼볯뒰뫦늶볯銂볯莄臣蚂臣辁苣ꢁ諥袁胣鶁臣ꚁ迥鲿럦袐觧銂볯躼볯芙雩ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ鋦貋臣龁胣躁藩隌냦ꂴ臣붿諥꺁菩蚈볯钼볯캒貽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣뚺뛦ꮁ諥袁臣膀藩隌苣貮뗧閁臣龁胣랷郥ꦉ苣邼蓢ꮁ蛥뒍臣膀臣鞁臣ꆃ苣趇뫤ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣붣鋥뚺뛦袼볯趽뷯꺁볯躼볯鎼볯뚺뛦覼苣肿臣辁鋦貋臣ꪁ臣覂苣ꎁ臣誂臣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣膀냦ꞁ룥袇臣膀臣鞁臣邽볯銂苧뢅냦ꂴ苣ꪃ苣ꂃ臣뒰뫦늶臣鞼臣뾪꿧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯쎓銼볯趽뷯覼臣붊蟥鞁胣鶁臣ꚁ럦袐臣龁鳦龩觧銂매ꖇ臣膀臣鞁臣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀苣꾂菣궃菣뾂菣膀뛧蒁臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯銼볯骼볯骼볯躼볯讁苣銼볯骼볯骼볯躼볯覼臣떥胦銂ꋥꂊ臣ꚁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣늂菣꺁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣讂닧붣臣袂苣膀뫤ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯袼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ苣ꆷ믩늉臣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀臣꺁룤鎖뷤銂苣ꪂ苣떂菣袼볯邼뷯貽볯궸臣뚺꟨鞁胣鶁臣ꚁ苣ꪂ苣떂菣궸臣钼볯邼볯꺁ꇥ뢅臣뚺뛦袼볯躼볯銼뷯貽胣钼볯閼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀럦袐觧銂釥늛룦ꚺ臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀鯥鎽苣뺿臩鞁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃迥뎁苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣鶁臣ꚁ鳧목룤袼볯邼蓢膀볯躼볯趽뷯ꢼ뷯覼臣醼볯芙雩뺹蟧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯閼苣貺ꇥ뢅ꇥ袼볯鞼볯趽뷯膀볯邼볯躏軧覼臣鞁臣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꒼볯骼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯鎼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯邼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯邼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯隼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯閼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈뷯钼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꢂ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯閼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯钼裢袼볯銈菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣궃菣궂苣鶽苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯鎼볯鎼뷯螽胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯隼볯钼볯銼뷯螽胣馼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯颼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯钼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯鞼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯閼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈뷯ꢂ菣ꮃ볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽苣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼苣膃菣袼볯銈菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂뷯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯鎼볯銼뷯螽胣邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯鞼볯銼볯隼뷯螽胣閼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯醼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯颼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯颼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯閼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈볯뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼볯ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯閼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯ꢂ菣ꮃ볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼苣龃菣붼菣궃菣궂苣鶽苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯鎼볯颼뷯螽胣邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯颼볯鎼볯鎼뷯螽胣隼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽볯鎼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯隼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯閼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯馼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧鎼裢鮽볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂뷯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯閼볯袼볯隼볯趽뷯膀볯醼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꒼볯骼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯鎼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯隼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯邼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧鎼裢鮽볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯銈菣膃菣隃菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯閼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂뷯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯隼볯袼볯醼볯趽뷯膀볯閼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꒼볯骼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯隼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯邼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯醼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧鮽볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯袼볯늼볯銈볯銈볯銃菣궃苣랂菣膃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂뷯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯馼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯隼볯袼볯銼볯趽뷯膀볯馼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꒼볯骼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯颼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯邼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯銼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧銼裢鮽볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꢂ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯閼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂뷯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯隼볯袼볯閼볯趽뷯膀볯醼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯邼볯颼볯袼뷯銽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯鎼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯銼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯鎼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯隼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈뷯뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽菣궃菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯閼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣覃菣궂苣鞃菣钃菣覼苣龃菣붼菣궃菣궂苣鶽苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯銼볯邼뷯螽胣邼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯鎼볯醼볯邼뷯螽胣鎼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯醼볯躼볯颼볯芽뷯鎽볯醼볯覼볯醼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯馼볯醼볯袼뷯銽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯钽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯醽볯銼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯邽뷯躼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯膽뷯邽볯鎽볯銼볯覼볯銼볯鎼볯袼뫤趇럧貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯钺蟩骷볯銼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯閼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯钼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧銼裢鮽볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯ꢂ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯閼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂뷯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯钼볯醼볯邼뷯螽胣钼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯醼볯躼볯隼볯芽뷯鎽볯醼볯覼볯醼볯躼볯醼볯芽뷯鎽볯醼볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽볯銼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯銽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯钼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯銽뫤趇럧貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯鞼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯閼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯隼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈볯뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯袼볯銈菣袃苣랂苣膃菣覼苣龃菣붼苣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯袼볯銈菣袃苣랂苣膃菣覼苣龃菣붼菣궃菣궂苣鶽苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯钼볯鎼뷯螽胣邼볯馼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯隼볯袼볯銼볯趽뷯膀볯銼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뒼볯ꆼ볯骼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯颼볯銼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯隼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯隼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈볯뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼볯ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯鞃菣钃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼苣膃菣袼볯銈菣覃菣궂苣鞃菣钃菣覼苣龃菣붼菣궃菣궂苣鶽苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯銼볯邼뷯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯隼볯醼볯閼뷯螽胣閼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯醼볯躼볯閼볯芽뷯鎽볯醼볯覼볯馼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯醼볯覼볯颼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯钽볯銼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯隼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯醼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯鞼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯隼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈볯뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼볯鞃菣钃菣覼苣龃菣붼菣궃菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯閼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣覃菣궂苣鞃菣钃菣覼볯鞃菣钃菣覼苣龃菣붼菣궃菣궂苣鶽苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯醼볯邼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯鞼볯隼볯趽뷯膀볯邼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯醼볯鞼볯袼뷯銽뷯貼볯ꢼ볯貼볯邼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽볯鎼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯颼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧銼裢뮼볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯袼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯閼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯낂菣뎂菣ꒂ菣袼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂뷯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯鎼뷯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯颼볯邼볯醼볯醼뷯膀볯隼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯醼볯馼볯袼뷯銽뷯貼볯ꢼ볯貼볯邼볯钼볯袼뷯銽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯鎼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯钽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钽볯鎼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯馼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧銼裢鮽볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣鶽裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯鎼裢袼볯銈苣ꪃ苣궃苣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽苣龃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯颼뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯隼볯袼볯躼볯銼볯螽胣閼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯醼볯躼볯醼볯芽뷯鎽볯醼볯覼볯醼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽볯銼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯銽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ볯뎼볯銈뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯馼볯궼裢ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢㲒猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯邼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧鮽볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢閃菣ꪂ菣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃裢鞼裢鮽볯銈볯袼볯늼볯銈볯銈볯銃菣궃苣랂菣膃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂뷯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯邼볯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯邼볯邼볯醼볯鎼뷯膀볯隼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯醼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯邼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯醼볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯醼볯閼볯趽볯醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯醼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯鞼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈볯袼볯銈볯銼裢袼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣覼裢鞼裢袼볯醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯閼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼볯隼裢銃菣궃苣랂裢鞼裢袼볯醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯邼볯閼뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯鞼볯袼볯躼볯钼볯螽胣钼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵讼藩뢅뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼볯颼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯鎼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯銼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽볯銼볯覼볯銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯鎼볯覼볯醼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯邼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯銼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯鞼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ뷯袼볯늼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣붂菣궃菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銼볯覼裢銼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣궃菣궂苣鶽裢閼裢ꒂ苣鞃菣鶃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯銼볯邼뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯鞼볯袼볯躼볯閼볯螽胣閼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯醼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯醼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯隼볯覼볯㲛牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯隼볯隼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯鎼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧銼裢鮽볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣붂菣궃菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣鶽苣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂뷯銈볯銈苣붂菣궃菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯颼볯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯鎼볯邼볯邼볯閼뷯膀볯鞼볯躏軧覼苣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯邼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯邼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯莸蟩骷볯醼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯钼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯邼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯钼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯鞼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈뷯뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢閼裢ꒂ苣鞃菣鶃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽苣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯鎼裢뮼볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼苣龃菣붼菣궃菣궂苣鶽裢閼裢ꒂ苣鞃菣鶃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯醼볯醼뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯鞼볯袼볯躼볯鞼볯螽胣鞼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯醼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯醼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯馼볯袼룤趇럧貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯钽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钽볯銼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯鎼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯閼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯鞼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ뷯袼볯늼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†껥붖뻤銼볯閼臣風볨鞁臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥ꮁ苣誂胣鞁臣鞁볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯鞼裢鮽볯銈볯袼볯늼볯銈볯銈볯銃菣궃苣랂菣膃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂뷯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯醼볯邼뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯鞼볯袼볯躼볯邼볯螽胣隼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯醼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯馼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯蒽볯銼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯閼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯钼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯隼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯鞼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ뷯袼볯늼볯銈볯銈볯銼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯覼裢銼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼苣袃苣랂뷯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯隼볯颼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯邼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯鎼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯鞼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯鞼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ뷯袼볯뎼볯銈볯銈볯銼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯覼裢銼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼苣袃苣랂뷯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯鞼볯隼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯邼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯鎼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯颼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯鞼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈볯뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼苣膃菣붼볯蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼볯蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣袃苣랂뷯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃臣몇駧鞁臣膀ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯颼볯颼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯邼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯鞼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯馼裢ₒꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯鞼볯銈†菣뎃藩貺냦ꂴ볯銈뷯钼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꢂ菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣袼볯躼볯趽뷯覼룤꺁菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢鮽볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣鶽苣膃菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯誏臣ꦡ賥뒰듧袼볯躼볯趽뷯꺁볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궸臣钼볯뚺뛦覼苣膀껥ꦸ臣隼駦鎖鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣ꞁ룥袇臣膀臣鞁臣ꆬ臣ꞁ뿦躁臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯鞼볯袼볯邼볯趽뷯膀볯颼볯覼苣ꆄ觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯醼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯醼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯銼볯鎼볯袼뫤趇럧貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯隼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣鞁臣뾽铧鞁臣ꪃ菣뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈뷯钼裢뮼볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꪂ苣랂볯鞃菣钃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꢂ菣ꮃ臣膀곦꺁苣蚁臣鞁臣뾪ꏨ鞁臣骼戼㹲 膽볯뢂菣袃苣랂苣뾂菣袼볯邼뷯貽볯궸臣膀菣뎃藩蚃菣ꦃ裢躽裢隃菣ꮃ苣뎃菣讃苣ꂃ苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯钼볯邼뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯誏臣醼볯銼裢뢂菣궃菣ꢂ苣뎃볯閼볯邼뷯膀볯隼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂鋦貋臣膀臣鞁臣钼駦鎖苩膵臣膀곦蒁臣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀臣鞁臣뺿臩鞁臣芀뿦늶苣莿룧鞁胣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣ꞁ룥袇臣膀볯邼볯꺁苧뢅苣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣鶁臣ꚁ鋨몙臣ꚁ胣ꆄ觨꺁닦뚊觧銂껦鞁臣芀닧붣臣龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ胣ꒂ苣銈菣궂苣뎃룤꺁볯邼裢閼볯薼臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣랷郥ꦉ臣뚺蟥鞁臣뺲ꏨ鞁臣膀菣뎃藩銼裢隃菣ꊃ苣膃菣뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼볯躼볯螽胣钼볯薼迥螎볯銂蓧늉臣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钽볯銼볯覼볯醼볯钼볯袼뷯貼볯颼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†뷯覼菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯躼볯趽뷯覼룤꺁菣뎃藩銼裢隃菣ꊃ苣膃菣뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼볯馼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯銂胣鎼裢ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩馃菣뢂菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯膀닧ꮜ臣뒰藩隌苣ꪃ苣ꂃ볯閼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁蟨隌菣袃菣銈뷯銈菣膃菣ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣袼볯閼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣뒼볯ꚼ볯銼볯邼뷯貽볯궸臣릒详閁苣龁蟦膿뛦ꮁ껥ꦸ臣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣馼볯蚈雩릒详鞁胣鶁臣ꚁ곦蒁臣뮂菣ꒂ菣銂胩鞁臣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ뿦늶苣뢒駧鞁臣膀蓧늉臣릲諧ꦉ苣议臣龁胣鞲ꏨ꺁铧邈觧銂苣ꪃ苣꺁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣膀苣꾂菣궃菣뾂菣궸臣銼裢閼볯꺁菣뾂菣벃菣꺁럦袐觧ꞁ뫦몇臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣钼裢鮽볯銈볯袼苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣鮃苣鮃菣ꮃ볯ꪂ苣랂볯ꢂ菣ꮃ뷯銈볯銈苣궂苣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅菣뎃苣ꮃ볯銼볯邼뷯螽胣閼볯薼迥螎볯銂蓧늉臣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯ꢼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 莽볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯銼볯趽뷯覼룤꺁胣钼裢鮽볯銈볯袼苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣鮃苣鮃菣ꮃ볯ꪂ苣랂볯ꢂ菣ꮃ뷯銈볯銈苣궂苣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅菣뎃苣ꮃ볯醼볯銼볯螽胣銼볯閼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁苧ꂴ룤꺁볯邼볯醃菣뢂苣ꂃ볯醼볯邼뷯螽볯銂胣꒮룦ꞁ냦ꂴ臣낛鯥鞰룤ꞁ볯芙雩릒详鞁胣鶁臣ꚁ곦蒁臣뮂菣ꒂ菣銂胩鞁臣뺿臩鞁臣芀뿦늶苣뢒駧鞁臣膀菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢袼볯銈苣궂苣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣膃菣銂蓧늉臣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣膀臣貂苣銼裢袼볯銈뷯뮼볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃ꇥ뢅ꇥ袼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯誏臣ꢃ苣隌苣ꪃ苣ꂃ볯銼볯鎼뷯螽胣醼볯銼볯趽뷯辽뷯覼苣ꮐ鳦馁苣뢂菣膃菣ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯趽뷯覼룤ꮁ뫦ꎧ臣膀臣鞁臣ꆬ臣ꞁ럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣랆跥鞁胣貸蟩궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦궸臣ꢳ臣膀臣鞁臣ꆬ臣ꞁ苣꾂菣궃菣뾂菣궸臣醼볯薼臣ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣꺁뫦늶臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣鶁臣ꚁ곦蒁臣뢒駧鞁臣馩觨꺁맦뚊觧銂껦鞁臣芀닧붣臣龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃룤꺁胣ꆃ苣躃菣ꮃ룤ꮁ볯銈볯薼臣鞼볯꺁苣뎃菣讃苣銂郥覜臣讂볯薼臣ꆃ苣躃菣ꮃ臣뚺蟥鞁臣뺲ꏨ鞁臣膀菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢鮽볯銈볯鎼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣鶽苣膃菣袼볯醼볯趽뷯膀볯鎼볯躏軧覼苣ꆷ믩늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ볯뎼볯讼뷯薽†볯뎼볯覼볯鞼볯鎼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯颼볯銈†ꇨ醼볯꺁賥袐觧銼볯邼裢ₒꪃ菣뢅뫤뒰듧銼裢뮼볯銼裢袼뷯钼裢뮼볯醼裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽苣궂苣覼苣膃菣붼볯蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣膃菣꺁ꫨ붣戼㹲 龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿臣袂苣膀臣讁臣꺼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢鮽볯銈볯袼볯銈뷯銼裢뮼볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼볯蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼苣袃苣랂뷯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ苣袃苣龃菣ꞁ蟥몙臣ꚁ胣ꢡ볯醼臣隌郥ꦉ볯颼볯袼볯薼迥螎볯銂뻥龁볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯邼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯醼볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯蒽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼戼㹲궼볯袼볯隽뷯₅ꖼ볯ꦼ볯骼볯钼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ⼼潢祤ਾ⼼瑨汭ਾ