(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒドロキシプロピルメチルセルロースの濃度が３ｗ／ｗ％であるときの絡み合い臨界分子量未満の分子量を有し、且つ重量平均分子量が２００００以下となるヒドロキシプロピルメチルセルロースであって、そのメトキシル基置換度及びヒドロキシプロポキシル基置換度が、それぞれ、２８〜３０重量％及び７〜１２重量％であるヒドロキシプロピルメチルセルロースを用い、それを水系媒体に溶解すると共に、２０℃における動粘度が２ｍｍ2 ／ｓ以下とされて、コンタクトレンズ用点眼液又はコンタクトレンズ用液剤として用いられることを特徴とするコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項２】
前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、０．０５ｗ／ｗ％以上の割合において含有されている請求項１に記載の眼科用組成物。
【請求項３】
前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、０．８ｗ／ｗ％以下の割合において含有されている請求項１又は請求項２に記載の眼科用組成物。
【請求項４】
等張化剤、キレート化剤、緩衝剤、清涼化剤、防腐剤、殺菌剤及び界面活性剤のうちの少なくとも１種が、更に、含有せしめられている請求項１乃至請求項３の何れかに記載の眼科用組成物。
【請求項５】
ｐＨが５．３〜８．５である請求項１乃至請求項４の何れかに記載の眼科用組成物。
【請求項６】
浸透圧が２００〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇである請求項１乃至請求項５の何れかに記載の眼科用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、眼科用組成物に係り、特に、コンタクトレンズ用点眼剤や、コンタクトレンズ用液剤等として有利に用いられる、使用感に優れた眼科用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】  昨今、コンタクトレンズ装用者が増加し、それに伴って、乾燥感（目の乾き）、目の疲れ、目のカスミ、異物感等の不快感の症状を訴えるコンタクトレンズ装用者が多く見られるようになってきている。また、涙液は絶えず分泌並びに排出されているものの、現代生活においては、埃や汗、化粧品成分、花粉、目ヤニ、涙液中のタンパク質、脂質、カルシウム、古い角質等が、角膜上や結膜嚢内に残留し易い環境となっており、これらによって、視力不安定を招くのみでなく、眼病が引き起こされる恐れもある。【０００３】  そして、そのような乾燥感等の症状を緩和するために、通常、人工涙液型の点眼液が広く使用されているのであるが、そのような従来より一般的に用いられている人工涙液型の点眼液は、点眼直後においては、補涙による潤い効果が発現されたり、異物が洗い流されたりして、乾燥感や不快感の低減等が得られるものの、補われた水分は、瞬きにより、比較的短時間で涙道を通り、洗い流されてしまうことが知られており、効果の持続性に乏しいといった問題があった。【０００４】  このため、乾燥感の低減効果等を持続せしめるべく、かかる人工涙液型点眼液に対して、粘稠化剤等を配合して、湿潤性を向上させたり、角膜上における点眼液の滞留時間を長くする等の工夫が為されてきているものの、充分な効果を得ることが出来ないものであった。また、点眼液に対して、粘稠化剤を配合することによって、液の粘度が高くなり過ぎ、この粘度上昇によって、却って、像がゆがんだり、ぼやけたりして、視力が不安定になる、換言すれば、ブラー（ｂｌｕｒ）が発生する等の不快感が惹起せしめられることもあったのである。【０００５】  例えば、特開２００２−３２２０４８号公報（特許文献１）においては、従来より粘稠化剤乃至は増粘剤として用いられている、重量平均分子量：５万〜４０万のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有するソフトコンタクトレンズ用組成物が提案され、これにて、ソフトコンタクトレンズへのタンパク質等の汚れの付着や、薬物の吸着が抑制されることが明らかにされているが、重量平均分子量が比較的に高いヒドロキシプロピルメチルセルロースが使用されているところから、ヒドロキシプロピルメチルセルロース分子同士が絡み合い、レンズに付着した眼脂等の汚れに侵入し難く、洗浄効果が乏しく、例え、その濃度を低くして、粘度の上昇を抑えたとしても、点眼後に視力不安定等の不快感が惹起せしめられるといった問題があったのである。【０００６】  従って、より良い使用感やさし心地を実現するコンタクトレンズ用点眼剤、コンタクトレンズ用装着液等のコンタクトレンズ用組成物が、強く望まれている。【０００７】
【特許文献１】：特開２００２−３２２０４８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】  ここにおいて、本発明は、かかる事情を背景にして為されたものであって、その解決課題とするところは、眼に対する潤い効果を良好に発揮しつつ、視力不安定等の不快感の発生も有利に防止して、より一層優れた使用感を実現する眼科用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】  そして、本発明者らは、そのような課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、視力不安定等の不快感の発生は、眼科用組成物中に含まれるヒドロキシプロピルメチルセルロース分子同士の絡み合いに起因するものと推察した。そして、更なる検討を重ねた結果、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの中でも、特に、分子量（重量平均分子量）が、その３ｗ／ｗ％濃度における絡み合い臨界分子量よりも小さなものを採用すると共に、そのような特定の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有する眼科用組成物の動粘度を、２０℃において、２ｍｍ２／ｓ以下と為すことによって、従来のものに比して、より一層優れた使用感が得られることを、見出したのである。【００１０】  従って、本発明は、かくの如き知見に基づいて完成されたものであって、その要旨とするところは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの濃度が３ｗ／ｗ％であるときの絡み合い臨界分子量未満の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースを用い、それを水系媒体に溶解すると共に、２０℃における動粘度が２ｍｍ２／ｓ以下とされていることを特徴とする眼科用組成物にある。【００１１】  また、かかる本発明における好ましい態様の一つによれば、上記した眼科用組成物は、眼に対する安全性が充分に備えられていると共に、レンズ適合性に優れているところから、点眼剤、特に、コンタクトレンズ用点眼剤として、好適に使用され得る。【００１２】  さらに、本発明における好ましい態様の別の一つによれば、上記した眼科用組成物は、コンタクトレンズ用洗浄液、コンタクトレンズ用保存液、コンタクトレンズ用殺菌液、コンタクトレンズ用すすぎ液、及びマルチパーパスソリューション等のコンタクトレンズ用液剤としても、有利に使用され得る。【００１３】  また、本発明に従う眼科用組成物の他の好ましい態様によれば、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースのメトキシル基置換度は、２８〜３０重量％であることが望ましく、また、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースのヒドロキシプロポキシル基置換度は、７〜１２重量％であることが望ましい。【００１４】  さらに、本発明に従う眼科用組成物の別の好ましい態様によれば、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、０．０５ｗ／ｗ％以上の割合において含有されることが望ましく、また、０．８ｗ／ｗ％以下の割合において含有されることが望ましい。【００１５】  加えて、本発明に従う眼科用組成物の別の好ましい態様の一つによれば、等張化剤、キレート化剤、緩衝剤、清涼化剤、防腐剤、殺菌剤及び界面活性剤のうちの少なくとも１種が、更に、含有せしめられる。【００１６】  また、本発明に従う眼科用組成物の他の望ましい態様によれば、ｐＨが、５．３〜８．５とされる一方、浸透圧が、２００〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇとされる。
【発明の効果】
【００１７】  そして、このような本発明に従う眼科用組成物にあっては、絡み合い臨界分子量未満の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースが、眼科用組成物を構成する成分の一つとして溶解，含有せしめられていると共に、その動粘度が、所定の値以下とされているところから、眼科用組成物中において、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの分子同士が絡み合うようなことが極めて有利に防止されているのである。これにより、ヒドロキシプロピルメチルセルロース分子による界面活性効果が、阻害されることなく有利に発現されて、角膜上やコンタクトレンズに付着する眼脂やムコイド等の汚れを効果的に除去することが可能となり、以て、汚れの付着に起因して惹起される、目のカスミや、像のゆがみ、乾燥感、異物感等の種々の症状の発生が、従来に比してより一層有利に防止され得ると共に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースによる親水化乃至は湿潤化も高度に発現されて、眼の潤い効果が長時間に亘って持続することとなり、より一層優れた使用感が実現され得るようになっているのである。【００１８】  また、そのような本発明に従って含有せしめられるヒドロキシプロピルメチルセルロースは、従来から使用されている比較的に高分子量のヒドロキシプロピルメチルセルロースと同様に、眼やコンタクトレンズに対して、悪影響を及ぼすようなものではなく、安全性やレンズ適合性にも優れている。【００１９】  なお、上記した眼科用組成物を、点眼剤として用い、この所定量を点眼すれば、眼の不快感や乾燥感等の症状が改善され得るのであり、また、コンタクトレンズ用点眼剤として、コンタクトレンズを装用したまま点眼することにより、コンタクトレンズ表面に付着する汚れが除去されると共に、レンズ表面が有利に親水化されて、水濡れ性が向上し、レンズの曇り等の発生も効果的に防止され、より一層優れた使用感及びレンズ装用感が実現され得るのである。【００２０】  また、本発明に従う眼科用組成物を、コンタクトレンズ用液剤として用いれば、コンタクトレンズ表面に付着した汚れが極めて効果的に除去されると共に、コンタクトレンズ表面の水濡れ性がヒドロキシプロピルメチルセルロースによって向上せしめられ、レンズの曇り等の発生が効果的に抑制され得るのである。そして、そのような液剤にて処理されたコンタクトレンズを装用すれば、装用時に、異物感や眼刺激を感じたり、見辛くなる等の不快感や、乾燥感等といった、各種症状が、有利に抑制されることとなる。【００２１】  加えて、等張化剤、キレート化剤、緩衝剤、清涼化剤、防腐剤、殺菌剤及び界面活性剤のうちの少なくとも１種が、含有せしめられると、それらの成分に応じた更なる機能が眼科用組成物に付加されることとなる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】  ところで、かかる本発明に従う眼科用組成物は、水系媒体を主体とし、その中に、必須の成分として、特定の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有せしめ、且つ、２０℃における動粘度を、２ｍｍ２／ｓ以下とすることにより、所望とする効果を実現し得るようにしたものであり、そこに、大きな特徴を有している。【００２３】  具体的には、本発明で必須成分として用いられるヒドロキシプロピルメチルセルロースは、セルロースの水酸基の水素の一部がメチル基（−ＣＨ３）やヒドロキシプロピル基（−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ３）で置換された構造を有する、セルロース系化合物の一つであり、生体への安全性が高く、眼科的に充分に許容され得ると共に、コンタクトレンズの形状又は物性に対する影響の無いものであり、しかも、従来より粘稠化剤や増粘剤等として一般的に用いられてきているヒドロキシプロピルメチルセルロースに比して小さな分子量を有するもの、より詳細には、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの濃度が３ｗ／ｗ％であるときの「絡み合い臨界分子量」未満の分子量（重量平均分子量）を有するものである。【００２４】  なお、上記した「絡み合い臨界分子量」は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの分子同士が絡み合いを起こして、その動粘度が急激に変化するようになる臨界点における分子量であり、重合度（分子量）の異なるヒドロキシプロピルメチルセルロースを準備し、それらの動粘度を、所定の濃度と温度の条件下で測定することによって求められるものであり、本発明においては、３ｗ／ｗ％（重量％）水溶液の動粘度を、２０℃の温度条件下で、測定することにより求めている。より具体的に、図１には、後述する実施例で得られた、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの重量平均分子量とその３ｗ／ｗ％水溶液における動粘度との関係を示す対数グラフが、示されているのであるが、かかる図１からも明らかなように、或る分子量を境に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース分子同士が絡み合いを生じて、動粘度が急激に上昇している。この臨界点の分子量が、絡み合い臨界分子量であり、図１においては、５０，０００程度となる。なお、かかる絡み合い臨界分子量は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのメトキシル基（−ＯＣＨ３）やヒドロキシプロポキシル基（−ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ３）の置換度等によっても異なる。【００２５】  そして、このような絡み合い臨界分子量よりも小さな分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースであれば、本発明において、有利に用いられるのであるが、メトキシル基やヒドロキシプロポキシル基の置換度が低過ぎる場合には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース分子中の疎水基の割合が低下し、これによって、界面活性能が極端に下がって、洗浄効力を充分に発揮することが出来なくなる恐れがある一方、メトキシル置換度やヒドロキシプロポキシル基置換度が高過ぎる場合には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース分子中の疎水基の割合が大きくなって、疎水性が高くなり過ぎ、コンタクトレンズ表面に曇りが惹起されたり、使用感が悪くなるといった傾向があるところから、所定の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースの中でも、特に、メトキシ���基置換度が２８〜３０重量％のもの、又は、ヒドロキシプロポキシル基置換度が７〜１２重量％のものが、より一層好適に採用される。【００２６】  ここにおいて、上記した「メトキシル基置換度」（又は、「ヒドロキシプロポキシル基置換度」）は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース分子中におけるメトキシル基（又は、ヒドロキシプロポキシル基）の割合を重量百分率（重量％）で示したものであり、かかる置換度から、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのグルコース環単位当たりの置換された水酸基の平均個数を算出することが出来る。例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのグルコース環単位当たりには、３つの水酸基が存在しているのであるが、上記メトキシル基置換度が３０重量％の場合では、３つの水酸基のうちの平均２．０３個がメトキシル基にて置換されており、また、ヒドロキシプロポキシル基置換度が１２重量％の場合には、平均０．３４個の水酸基がヒドロキシプロポキシル基にて置換されている。【００２７】
なお、そのようなヒドロキシプロピルメチルセルロースは、商業的に入手することが可能であって、例えば、信越化学工業株式会社製のメトローズＴＣ−５Ｅ（重量平均分子量：２０，０００、メトキシル基置換度：２８〜３０重量％、ヒドロキシプロポキシル基置換度：７〜１２重量％）等を挙げることが出来、そのような市販品が、適宜に選択されて用いられ得るのである。
【００２８】  そして、本発明に従う眼科用組成物にあっては、上述せる如き所定の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースを、水系媒体中に溶解せしめていると共に、その動粘度を、２０℃において、２ｍｍ２／ｓ以下としているところから、眼科用組成物中におけるヒドロキシプロピルメチルセルロース分子同士の絡み合いが、極めて効果的に防止され得ているのである。このため、ヒドロキシプロピルメチルセルロース分子が眼科用組成物中を自由に移動することが可能となって、ヒドロキシプロピルメチルセルロース分子による界面活性効果が、何等阻害されることなく有利に発現され得て、角膜やコンタクトレンズに付着する眼脂やムコイド等の汚れを効果的に除去することが可能となり、以て、汚れの付着に起因して惹起される、目のカスミや、像のゆがみ、乾燥感、異物感等の種々の症状の発生が、従来に比してより一層有利に防止され得ると共に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースによる親水化乃至は湿潤化も高度に発現されて、眼の潤い効果が長時間に亘って持続することとなり、より一層優れた使用感が実現され得るようになっているのである。【００２９】  なお、かかるヒドロキシプロピルメチルセルロースの分子量が、上述する如き「絡み合い臨界分子量」と同じか、それより大きい場合には、例え、眼科用組成物の２０℃における動粘度を、２ｍｍ２／ｓ以下に設定しても、使用感の向上が得られず、不快な粘つき感や、像のゆがみ等の視力不安定（所謂、ブラー）を招来することとなる。また、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの分子量の下限としては、特に制限されるものではないものの、経済性を勘案して、ヒドロキシプロピルメチルセルロースによる粘稠化作用が有利に実現され得るような分子量が望ましい。【００３０】  また、上述せる如きヒドロキシプロピルメチルセルロースの分子量が、絡み合い臨界分子量未満であっても、眼科用組成物の２０℃における動粘度が、２ｍｍ２／ｓを超えるような場合には、上述せる如き絡み合い臨界分子量以上の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いた場合と同様に、使用感の向上が得られず、不快な粘つき感や、像のゆがみ等の視力不安定（所謂、ブラー）が惹起されることとなる。なお、かかる動粘度の下限にあっても、特に制限されるものではないものの、一般に、１．０ｍｍ２／ｓ以上とされることが、望ましい。【００３１】  かくして、３ｗ／ｗ％濃度における絡み合い臨界分子量未満の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースは、上述せるように、眼科用組成物の２０℃における動粘度が２ｍｍ２／ｓ以下となる範囲において、その含有量が適宜に設定されることとなるのであるが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース特有の界面活性作用を効果的に発現させるためには、眼科用組成物中において、０．０５ｗ／ｗ％以上、好ましくは０．１ｗ／ｗ％以上の割合となるように、含有せしめられることが望ましい。また、本発明において用いられるヒドロキシプロピルメチルセルロースは、３ｗ／ｗ％濃度での絡み合い臨界分子量未満の分子量を有しているところから、通常の添加量では分子間の絡み合いが起こり難く、大きな粘度上昇を起こさないものの、その上限として、好���しくは、０．８ｗ／ｗ％以下が望ましい。【００３２】  而して、本発明に従う眼科用組成物は、このような特定のヒドロキシプロピルメチルセルロースを、従来と同様に、適当な水系媒体中に適量において添加、溶解せしめることにより、調製されるものであるが、本発明では、そのような特定のヒドロキシプロピルメチルセルロース以外にも、更に必要に応じて、一般的な点眼剤やコンタクトレンズ用途の液剤において用いられている、等張化剤や、キレート化剤、緩衝剤、清涼化剤、防腐剤、殺菌剤、界面活性剤等、後述する添加成分のうちの１種乃至は２種以上が、適宜に選択されて、通常の添加割合において添加せしめられていても、何等差し支えないのである。なお、そのような添加成分は、生体への安全性が高く、なお且つ眼科的に充分に許容され、しかもコンタクトレンズの形状又は物性に対する影響のないものであることが好ましく、また、そういった要件を満たす量的範囲内で用いられることが望ましいのであり、これによって、本発明の効果を何等阻害することなく、その添加成分に応じた各種の機能を眼科用組成物に対して有利に付与することが出来るのである。【００３３】  そして、例えば、本発明の眼科用組成物において、眼やコンタクトレンズの消毒効果乃至は殺菌効果、更には、眼科用組成物の防腐・保存効果を有利に発現させるためには、防腐効力乃至は殺菌効力を有する防腐剤や殺菌剤が添加せしめられる。なお、そのような防腐剤や殺菌剤としては、一般に、防腐乃至は殺菌効力と共に、眼やコンタクトレンズへの適合性に優れたもの、更には、アレルギー等の障害の要因となり難いものが望ましく、公知の各種のものの中から、適宜なものが選定されて、単独で或いは複数を組み合わせて用いられることとなる。【００３４】  因みに、防腐剤としては、例えば、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸或いはその塩、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル、クロロブタノール等が挙げられる。これらの防腐剤の中でも、ソルビン酸やソルビン酸カリウムにあっては、ソフトコンタクトレンズに対する影響が極めて小さいところから、特に、好適に採用され得る。より具体的には、ソルビン酸やソルビン酸カリウムは、アニオン性であり、ソフトコンタクトレンズの材質中に吸着や取り込まれ難いものであるところから、防腐剤の吸着や取り込みによって惹起される、アレルギーの発現を有利に回避し得るのである。一方、殺菌剤としては、例えば、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）等のビグアニド系殺菌剤やポリクオタニウム等の４級アンモニウム塩系殺菌剤等を挙げることが出来る。【００３５】  なお、このような防腐剤や殺菌剤は適宜に用いられるものであって、それらを添加しない場合には、１回で使い切るシングルドーズタイプとしたり、特開２００２−８００５５号公報に開示されている如き、点眼容器のノズル部分にメンブランフィルターを装着させた、フィルター付き吐出容器を使用するマルチドーズタイプとすることも可能である。【００３６】  また、本発明に従う眼科用組成物にあっては、そのｐＨ値や浸透圧が大きくなり過ぎても、逆に小さくなり過ぎても、眼に対して刺激を与えたり、眼障害を招来する恐れがあるところから、通常、そのような眼科用組成物のｐＨ値は、適当なｐＨ調整剤や緩衝剤等の添加によって、５．３〜８．５程度、中でも７．０付近に調整されることが望ましく、また、浸透圧は、等張化剤等を添加せしめることによって、２００〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇ程度に調整されていることが、好ましいのである。【００３７】  なお、そのようなｐＨの調整のために用いられるｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウムや塩酸等が利用される一方、眼科用組成物のｐＨを前記した範囲に有効に且つ眼に対して安全な範囲に保つための緩衝剤としては、従来から公知の各種のものの中から、適宜に選択されて、用いられることとなる。具体的には、例えば、リン酸、ホウ酸、カルボン酸、オキシカルボン酸等の酸や、その塩（例えば、ナトリウム塩等）、更にはＧｏｏｄ−Ｂｕｆｆｅｒやトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ）、炭酸水素ナトリウム等を、眼に対して安全であり、しかもコンタクトレンズに対する影響を少なくすることが出来るという理由から、挙げることが出来る。【００３８】  また、浸透圧の調整に用いられる等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、糖類、糖アルコール、及び多価アルコール若しくはそのエーテル又はそのエステルからなる群より選ばれた少なくとも１種以上の化合物が、一般に、用いられることとなる。【００３９】  さらに、コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズには、一般に、涙液からの汚れとして、カルシウム等が沈着乃至は吸着する可能性があることから、そのようなカルシウム等の沈着乃至は吸着を防止するべく、眼科用組成物には、キレート化剤も、また、有利に添加せしめられることとなる。そのようなキレート化剤としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩、例えばエチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（ＥＤＴＡ・３Ｎａ）等が挙げられる。【００４０】  加えて、点眼時に爽快感を与えたり、コンタクトレンズ装用時の異物感や痒みを解消すること等を目的として、メントール、ボルネオール、カンフル、ゲラニオール、ユーカリ油、ベルガモット油、ウィキョウ油、ハッカ油、ローズ油、クールミント等の清涼化剤を添加せしめることも、可能である。【００４１】  更にまた、本発明に従う眼科用組成物には、ヒドロキシプロピルメチルセルロースによる眼脂やムコイド等の汚れの除去効果（洗浄効果）をより一層有利に発揮せしめたり、また、水系媒体中に非水溶性成分を安定に溶解（可溶化）させるために、公知の各種の界面活性剤が添加、含有せしめられていても良い。なお、界面活性剤としては、生体への安全性が高く、またコンタクトレンズへの影響がないものであれば、従来から公知のアニオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、両性界面活性剤及びカチオン系界面活性剤の何れもが、採用され得るのであり、本発明の作用・効果を損なわない濃度において、有利に添加、含有せしめられる。【００４２】  そして、そのような界面活性剤の具体例としては、例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー及びその誘導体や、チロキサポールの如きポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルホルムアルデヒド縮合物等のポリエチレングリコール誘導体、セスキオレイン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（例えば、ポリソルベート８０）等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、モノステアリン酸グリセリル等のグリセリン脂肪酸エステル、モノステアリン酸ポリエチレングリコール等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテルカルボン酸及びその塩、ショ糖脂肪酸エステル等が、有利に用いられることとなる。また、それらの中でも、特に、非イオン性界面活性剤として市販されている、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーたるプルロニック、プルロニックＲ、テトロニック、テトロニックＲ（以上、独国：ＢＡＳＦ社製）、具体的には、ポロクサマー１２４、ポロクサマー１８８、ポロクサマー２３７、ポロクサマー３３８、ポロクサマー４０７、テトロニック９０４、テトロニック９０８、テトロニック１３０４、テトロニック１１０７や、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートたるポリソルベート８０等を用いることが、望ましいのである。【００４３】  さらに、本発明に従う眼科用組成物にあっては、特定の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースによって、粘度が調整され得ると共に、各種有効成分が角膜上や結膜嚢内に長時間滞留せしめられ得るようになっているものの、ヒドロキシプロピルメチルセルロースによる効果を阻害しない量的範囲において、ヒドロキシプロピルメチルセルロース以外の粘稠化剤乃至は増粘剤を添加せしめることも可能である。なお、そのような増粘剤としては、例えば、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、グルコン酸及びそれらの塩等の多糖類、ムコ多糖類、ヘテロ多糖類等の種々のガム類；ポリビニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリアクリルアミド等の合成有機高分子化合物；ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース等のセルロース誘導体；スターチ誘導体等を挙げることが出来る。【００４４】  この他にも、本発明に従う眼科用組成物には、ストレスやコンタクトレンズの装用等に起因する眼内の炎症を抑えるために、グリチルリチン酸及びその塩、ε−アミノカプロン酸、アラントイン、アズレンスルホン酸ナトリウム等の消炎剤を添加せしめたり、ビタミンＡ類（パルミチン酸レチノール、β−カロチン等を含む）、ビタミンＢ２、Ｂ６、Ｂ１２、酢酸ｄ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類、パンテノール等のビタミン類や、アスパラギン酸及びその塩、アミノエチルスルホン酸、アルギニン、アラニン、リジン、グルタミン酸等のアミノ酸類の各種添加成分を、目的とする眼科用組成物の用途に応じて、適宜、添加することが可能である。【００４５】  ところで、かかる本発明に従う眼科用組成物は、上述の如き成分を、従来と同様に、適当な水系媒体中にそれぞれ適量において添加、含有せしめることにより、調製されることとなるのであるが、それに際して用いられる水系媒体としては、水道水や精製水、蒸留水等の水そのものの他にも、水を主体とする溶液であれば、生理食塩水乃至は塩化ナトリウム含有水溶液や、公知の点眼剤、コンタクトレンズ用液剤等を利用することも可能であることは、言うまでもないところである。【００４６】  また、上述の如き特定のヒドロキシプロピルメチルセルロース等を含有せしめてなる、本発明に従う眼科用組成物を調製するにあたっては、何等特殊な方法を必要とせず、通常の水溶液を調製する場合と同様に、水系媒体中に各成分を溶解させることにより、容易に得ることが出来る。【００４７】  そして、以上のようにして得られる本発明に従う眼科用組成物は、眼に対する安全性が充分に確保されたものであるところから、例えば、点眼剤や、コンタクトレンズ用液剤として、有利に用いられることとなる。なお、かかるコンタクトレンズ用液剤としては、例えば、コンタクトレンズ用殺菌液や、コンタクトレンズ用洗浄液、コンタクトレンズ用保存液、コンタクトレンズ用すすぎ液等の他、複数の手入れを１種類の液剤で行なうことの出来る、洗浄・保存液、洗浄・保存・すすぎ液、殺菌・洗浄液等の多目的な液剤（マルチパーパスソリューション：ＭＰＳ）等が挙げられる。【００４８】  具体的に、本発明に従う眼科用組成物を、点眼剤として用いて、ドライアイ等の症状の眼に対して処方するに際しては、従来から公知の点眼剤乃至は点眼薬と同様に、適量を点眼せしめれば良く、これによって、眼の不快感や乾燥感、目のカスミ等の症状が改善され、優れた使用感が実現され得るのである。なお、本発明に従って含有される特定のヒドロキシプロピルメチルセルロースは、コンタクトレンズに対して、何等悪影響を及ぼすものではないところから、点眼に際しては、コンタクトレンズの装用の有無が何等問われることはないのである。尤も、コンタクトレンズ装用時に、点眼すれば、コンタクトレンズに接触せしめられた点眼剤によって、コンタクトレンズ表面に付着する眼脂やムコイド等の汚れが効果的に除去されると共に、コンタクトレンズ表面の親水性が有利に向上せしめられて、レンズの曇り等の発生が顕著に抑制され得るようになり、以て、コンタクトレンズの装用に起因する乾燥感やカスミ、視力不安定、異物感等の症状も効果的に解消され、コンタクトレンズの装用感が飛躍的に高められ得るのである。【００４９】  また、本発明に従う眼科用組成物を、コンタクトレンズ用液剤として用い、コンタクトレンズの手入れを行なうに際しては、先ず、眼から外したコンタクトレンズを、本発明に従う眼科用組成物で満たした適当な容器中に、所定時間の間、浸漬せしめることにより、洗浄等の手入れを行なうのである。そして、コンタクトレンズを再び装用する際には、該コンタクトレンズを液中より取り出し、装用することとなるのである。このようにして、本発明に従う眼科用組成物をコンタクトレンズに接触せしめれば、前記した特定のヒドロキシプロピルメチルセルロースによって、コンタクトレンズ表面に付着する眼脂やム���イド等の汚れが有利に取り除かれると共に、コンタクトレンズに対して優れた水濡れ性が付与されて、レンズの曇り等の発生も効果的に防止され得るようになるのである。その結果、コンタクトレンズの装用に起因する乾燥感やカスミ、視力不安定、異物感等の症状も有利に低減されて、コンタクトレンズの装用感も向上せしめられるのである。【００５０】  なお、かかる眼科用組成物を、コンタクトレンズ用点眼剤やコンタクトレンズ用液剤として用いた際に、その対象とするコンタクトレンズとしては、その種類が何等限定されるものではなく、例えば、非含水、低含水、高含水等の全てに分類されるソフトコンタクトレンズ、及びハードコンタクトレンズがその対象となり得るのであって、コンタクトレンズの材質等が、本発明の適用に際して何等問われることはない。
【実施例】
【００５１】  以下に、本発明の実施例を示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。【００５２】  先ず、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとして、下記表１に示される６種のメトローズ（信越化学工業株式会社製）を準備し、それらの３ｗ／ｗ％水溶液の動粘度を、２０℃において、それぞれ測定し、得られた各種メトローズの動粘度を重量平均分子量に対してプロットすることにより、動粘度と重量平均分子量の関係を図１に示した。かかる図１より、メトキシル基置換度：２８〜３０重量％、ヒドロキシプロポキシル基置換度：７〜１２重量％である、ヒドロキシプロピルメチルセルロースにあっては、その絡み合い臨界分子量が５０，０００程度であることが、分かった。【００５３】
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【００５４】−眼科用組成物の調製−
滅菌精製水に対して、所定の添加成分を、下記表２に示される各種割合においてそれぞれ添加せしめることにより、ｐＨが７．３とされた各種眼科用組成物（比較例１〜３、実施例１）を、それぞれ調製した。なお、かかる眼科用組成物の調製に際しては、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとして、上記表１に示されるメトローズＴＣ−５Ｅ、又はメトローズ６０ＳＨ−５０を用いた。また、防腐剤としては、ソルビン酸カリウムを用い、緩衝剤としては、ホウ酸及びホウ砂を用いた。更に、等張化剤としては、塩化ナトリウムを用い、キレート化剤としては、ＥＤＴＡ・２Ｎａを用いた。【００５５】  そして、得られた各種眼科用組成物（比較例１〜３、実施例１）を用いて、後述する使用感調査試験１及び２を実施した。【００５６】
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【００５７】−使用感調査試験１−
コンタクトレンズ（ＣＬ）装用者１４名、ＣＬ非装用者１０名よりなる、合計２４名のボランティアに対して、以下の如き官能試験を行なった。具体的には、各ボランティアに、表２に示される比較例１〜３に係る眼科用組成物の１５ｍｌがそれぞれ収容された点眼瓶を渡し、その眼科用組成物を、点眼剤として、１週間使用させた。かかる使用の後、ボランティア自らが試験期間中の各眼科用組成物による使用感の違いを評価し、それぞれの眼科用組成物に対する評価を集計した。なお、使用感の違いの評価は、目の乾き、目の疲れ、目のカスミ、ＣＬ装用時の異物感、ＣＬ表面に付着した汚れ、さし心地（すっきり感）等の項目について、アンケートを取ることにより、実施した。【００５８】  かかる「使用感調査試験１」の結果、比較例１〜３の３種類の眼科用組成物に差が無いと答えた人は、全体の２５％、つまり、６人であった。これらの人を除外して、集計を行ない、使用感が良かったと回答した人の割合を、下記表３に示す一方、使用感が悪かったと回答した人の割合を、下記表４に示した。（但し、複数回答を含む）。【００５９】
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【００６０】
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【００６１】  かかる表３及び表４の結果より明らかなように、動粘度が９．０ｍｍ２／ｓである比較例３の使用感が良かったという回答は全く得られず、ＣＬ装用者、ＣＬ非装用者共に、使用感が悪かったものとして、比較例３に係る眼科用組成物を挙げた。その理由としては、残留感や視力不安定等、高粘度が要因とされる意見が殆んどであった。これにより、９．０ｍｍ２／ｓ程度の動粘度のものは、好まれないことが判明した。【００６２】  使用感の良かった比較例１と比較例２を比較すると、ＣＬ装用者については、比較例１の方が１０％程度優れる程度であったが、ＣＬ非装用者については、動粘度が低い比較例１の方が、５０％程度も優れていることが判明した。【００６３】−使用感調査試験２−
ＣＬ装用者１９名、ＣＬ非装用者１９名よりなる、合計３８名のボランティアに対して、以下の如き官能試験を行なった。具体的には、各ボランティアに、表２に示される比較例１及び実施例１に係る眼科用組成物の７ｍｌがそれぞれ収容された点眼瓶を渡し、その眼科用組成物を、点眼剤として、１週間使用させた。かかる使用の後、ボランティア自らが試験期間中の各眼科用組成物による使用感の違いを評価した。なお、使用感の違いの評価は、目の乾き、目の疲れ、目のカスミ、ＣＬ装用時の異物感、ＣＬ表面に付着した汚れ、さし心地（すっきり感）等の項目について、アンケートを取ることにより、実施した。【００６４】  かかる「使用感調査試験２」の結果、比較例１及び実施例１の２種類の眼科用組成物に差が無いと答えた人を除外して、集計を行ない、使用感が良かったと回答した人の割合を、下記表５に示す一方、使用感が悪かったと回答した人の割合を、下記表６に示した。（但し、複数回答を含む）。【００６５】
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【００６６】
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【００６７】  かかる表５の結果より明らかなように、ＣＬ装用者においては、８０％が、実施例１の眼科用組成物の使用感が良かったと回答しており、絡み合い臨界分子量未満の重量平均分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースが好まれる傾向が見られた。また、表６の結果より明らかなように、ＣＬ装用者においては、８０％が、比較例１の眼科用組成物の使用感が悪かったと回答しており、絡み合い臨界分子量を超える分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースが含有せしめられた眼科用組成物は好まれない傾向が見られた。すなわち、動粘度が１．５ｍｍ２／ｓ程度の眼科用組成物に関しては、上記「使用感調査試験１」で最も良いとされた比較例１よりも、絡み合い臨界分子量未満の重量平均分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いた実施例１の方が、より一層優れた使用感が実現されているのである。【００６８】  従って、動粘度が同程度であっても、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの分子量により、使用感に大きな差が生ずることが認められる。即ち、絡み合い臨界分子量未満の比較的に低分子量のヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いた場合、絡み合い臨界分子量以上の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースと比べ、使用者が、点眼後において粘性をあまり感じなかったり、視力不安定等の不快感を感じ難く、官能的な評価において、大きく差が出ることが明らかとなった。特に、ＣＬ装用者において、乾燥感や異物感等の症状は、一般に、ＣＬ表面に付着した汚れに起因するものと言われており、絡み合い臨界分子量未満の比較的に低分子量のヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いた眼科用組成物は、そのような汚れの除去効果が、絡み合い臨界分子量以上の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いたものに比して、有利に向上せしめられると、推測され得る。これは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース分子が、分子間で絡み合いを生じず、単独分子として、角膜乃至は前眼部、及びコンタクトレンズに付着する汚れに対して侵入し、有効に作用するためであると考えられる。【００６９】  以上の説明から明らかなように、本発明に従う眼科用組成物にあっては、絡み合い臨界分子量未満の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースが、含有せしめられていると共に、２０℃における動粘度が２ｍｍ２／ｓ以下とされているところから、眼科用組成物中におけるヒドロキシプロピルメチルセルロース分子同士の絡み合いが、極めて効果的に防止され、これにて、ヒドロキシプロピルメチルセルロース分子が眼科用組成物中を自由に移動することが可能となって、ヒドロキシプロピルメチルセルロース分子による界面活性効果が、何等阻害されることなく有利に発現され得て、角膜やコンタクトレンズに付着する眼脂やムコイド等の汚れを効果的に除去することが可能となっているのである。このため、汚れの付着に起因して惹起される、目のカスミや、像のゆがみ、乾燥感、異物感等の種々の症状の発生が、従来に比してより一層有利に防止され得ているのである。【００７０】  また、ヒドロキシプロピルメチルセルロースによる親水化乃至は湿潤化も高度に発現されて、眼の潤い効果が長時間���亘って持続し、乾燥感の低減も有利に実現され得るのである。【００７１】  従って、本発明に従う眼科用組成物は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース分子の絡み合いが考慮されていない従来の眼科用組成物（例えば、人工涙液）や、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の増粘剤が配合されていない人工涙液等に比して、使用感、さし心地、コンタクトレンズ装用感の向上等、非常に優れた効果を発揮するものである。
【図面の簡単な説明】
【００７２】［図１］２０℃における３ｗ／ｗ％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液の動粘度と重量平均分子量の関係を示した対数グラフである。
【図１】
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