(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
反応器中において高めた温度でエチレン性不飽和化合物、一酸化炭素、水素およびホスフィン含有コバルトヒドロホルミル化触媒を溶媒に溶かして反応させる第１のステップと、引き続きアルコールと高沸分を含む混合物を前記触媒と前記溶媒を含む溶液から分離する第２のステップと、引き続き前記溶液を前記反応器にリサイクルする第３のステップとを含み、前記ホスフィン含有コバルトヒドロホルミル化触媒のホスフィンが非イオン性極性部分に結合しており、前記溶媒が前記高めた反応温度未満の温度において前記触媒を溶解してアルコールと２相液体系を形成することができるものである、エチレン性不飽和化合物をアルコールに変換するヒドロホルミル化方法。
【請求項２】
前記ホスフィン含有コバルトヒドロホルミル化触媒がＣｏ−Ｌの式を有し、ＬがＲ１Ｒ２−Ｐ−Ａ−Ｂを意味する配位子であり、Ｒ１およびＲ２が独立にＣ１−Ｃ１２炭素原子を有するヒドロカルビル基あるいはリン原子Ｐと一緒になってＣ６−Ｃ２０炭素原子を有する置換していてもよい環状ヒドロカルビル部分を形成し、Ａ−Ｂはｎが１〜１２の式ＣｎＨ２ｎ、ｎが６〜１２の環状ＣｎＨ２ｎ−２あるいは１つまたは複数の炭素原子がＮ、Ｏ、および／またはＣ＝Ｏで置換していてもよい芳香族ＣｎＨｎ−２の非極性スペーサーＡと極性部分Ｂとを含む非イオン性極性部分を有する基である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１とＲ２がリン原子Ｐと一緒になって環状ヒドロカルビル部分を形成し、Ｂがアミドまたはイミド基好ましくはフタルイミド基を含む請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ホスフィン含有コバルトヒドロホルミル化触媒が次の構造の配位子を有する請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【化１】
0004709550.tif 000006
（式中、ｎは１〜３である）
【請求項５】
前記第１のステップが５０〜２００℃の温度、５〜１００バールの圧力で実施される請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記溶媒がアミド、イミド、スルホン、ピロリジン、イミダゾール、含窒素芳香族溶媒およびその混合物から選択される請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記溶媒がスルホランまたはスルホラン含有混合物である請求項６に記載の方法。
【請求項８】
次の構造の配位子を有する環状ホスフィニル基含有コバルトヒドロホルミル化触媒。
【化２】
0004709550.tif 000007
（式中、ｎは１〜３である）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、触媒の存在下にエチレン性不飽和化合物を一酸化炭素および水素と反応させることによるヒドロホルミル化の方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
エチレン性不飽和化合物のヒドロホルミル化によるアルコールの形成は、工業的にかなり重要である。この方法は、数十年にわたり商業的運転が行われており、その間、反応条件、触媒システム、装置を最適化するために多くの開発研究が行われてきた。収率や所望の反応生成物への選択率を高めるという点において著しい進歩がなされたとはいうものの、いくつかの態様においてはこの方法の更なる改良がまだ必要である。
【０００３】
従来の運転法は、米国特許第３，４１８，３５１号に開示されているようにリサイクル溶液パージ流を使用してコバルトカルボニルヒドロカルビルｔｅｒｔ−ホスフィン錯体を回収することに基づいている。その方法によれば、反応器の内容物をストリッパーに通し、そこで水素、一酸化炭素、エチレン性不飽和化合物をリサイクルコンプレッサーに導き、反応器に戻す。アルコール生成物はストリッパーの塔頂から抜き出し、ストリッパーの塔底は触媒錯体と高沸分として知られている高沸点副生物の溶液である。塔底溶液は反応器にリサイクルするが、高沸分の蓄積を防ぐために、この流れの少なくとも一部を高沸分から触媒錯体を分離する抜き出しプロセスに供する。残念ながら、この抜き出し手順によってかなりの量の活性触媒の損失が発生するが、これを高沸分から完全に分離することは容易ではない。触媒はこの方法において最も高価な構成成分なのでそういった活性触媒錯体の損失を防ぐ方法の必要性が存在する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、本発明の目的は、リサイクルプロセス中の触媒の多大な損失をもたらさず、可能な限り高沸分の生成を防ぐ方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
従って、本発明は、反応器中において高めた温度でエチレン性不飽和化合物、一酸化炭素、水素、およびホスフィン含有コバルトヒドロホルミル化触媒を溶媒に溶かして反応させる第１のステップと、引き続きアルコールと高沸分を含む混合物を触媒と溶媒を含む溶液から分離する第２のステップと、引き続きその溶液を反応器にリサイクルする第３のステップを含むエチレン性不飽和化合物をアルコールに変換するヒドロホルミル化方法に関する。本発明による好ましい方法においては、ホスフィンは非イオン性極性部分に付いており、溶媒は、反応温度よりも低い温度でその触媒を溶解して前記アルコールと２相液体系を形成するように選択される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明によれば、溶媒は反応温度において、エチレン性不飽和化合物、溶解した一酸化炭素、溶解した水素、ホスフィン含有コバルトヒドロホルミル化触媒、および反応中に形成されるアルコール生成物も含めてヒドロホルミル化反応の反応成分すべてと均一な単一液体相を形成するように使用される。しかし、反応混合物は、反応温度よりも低い温度、例えば室温または好ましくはそれより高い温度に冷却した後では、溶媒と触媒とを含む１相およびヒドロホルミル化反応中に形成されたアルコール生成物と高沸分とを含む他相の２相液体系を形成する。適当な溶媒は、室温で前記アルコールと２相系が形成され、反応温度に加熱するとこの系が１相系に移行するかどうかの簡単な試験管評価を実施することにより、容易に見いだすことができる。適当な溶媒はアミド、イミド、スルホン、ピロリジンおよびイミダゾールを含む溶媒、含窒素芳香族溶媒、ならびにそれらの混合物から選択することができる。最も好ましいのはスルホランおよびスルホランを含む混合物である。
【０００７】
出発物質として用いられるエチレン性不飽和化合物としては、１分子当たり２〜１００個の炭素原子を有するオレフィン、あるいはその混合物が好ましい。それは１分子当たり１つまたは複数の二重結合を含むことができる。好ましいのは５〜６０個の炭素原子を有する内部オレフィンであり、さらに好ましいのは６〜３０個の炭素原子を有する内部オレフィンまたはその混合物である。そのようなオレフィン混合物は商業的に容易に入手可能であり、例えばエチレンのオリゴマー化と、それに続く二重結合の異性化および不均化反応のプロセスによる生成物として得られるオレフィン混合物がある。本発明の方法においては、これら内部オレフィンは、通常１分子当たり炭素原子２〜１００個の線状内部オレフィン、あるいはそういった混合物に近い沸点留分との混合物であり、高い速度およびほぼ完全な変換率でヒドロホルミル化できる。Ｃ６〜Ｃ８の線状内部オレフィン混合物やＣ１０〜Ｃ１４の線状内部オレフィン混合物が例示される。
【０００８】
例えば、不飽和カルボン酸、そのエステル、カルボン酸の不飽和エステル、例えば酢酸アリル、あるいは対応するニトリル、アミド、またはそれらのハロゲン化物等の置換オレフィンも使用可能である。
【０００９】
所望であれば、プロピレン三量体またはブテン異性体の二量体（ＤＩＭＥＲＳＯＬ（商標）など）のような分岐オレフィンも使用可能であるが、当然、ヒドロホルミル化生成物も同様に分岐構造を含む。
【００１０】
オレフィン性不飽和ポリマー原料である、「Ｓｈｕｂｅの混合物」（Ｃ１６オレフィンのオリゴマー混合物）などのアタクチックポリオレフィンも興味あるアルコール（合成潤滑油、機能性添加剤などの中間体として）に変換することができる。
【００１１】
さらに、１−オクテンおよびプロピレンなどのα−オレフィンやノルボルナジエン、ジシクロペンタジエン、１，５−ヘキサジエン、１，７−オクタジエンなどのジオレフィンも使用することができる。ジオレフィンはもちろん（主として）ジヒドロホルミル化生成物を産生するが、モノヒドロホルミル化生成物も形成する可能性がある。
【００１２】
一酸化炭素と水素は等モル比または非等モル比、例えば５：１〜１：５、典型的には３：１〜１：３の範囲の比率で供給することができる。２：１〜１：２の範囲内で供給するのが好ましい。
【００１３】
このヒドロホルミル化反応は穏和な反応条件で好適に行うことができる。「高めた温度」という用語は、本明細書で使用する場合は室温よりも高い何らかの温度を意味する。５０〜２００℃の範囲の温度が推奨され、好ましい温度は７０〜１６０℃の範囲である。反応圧力は５〜１００ｂａｒの範囲が好ましい。低すぎたり高すぎる圧力を選択するのは特に好ましいとは考えられない。さらに高い圧力の場合特別の装置を用意する必要がある。
【００１４】
この方法は、式Ｃｏ−Ｌを有するホスフィン含有コバルトヒドロホルミル化触媒の存在下に行うのが好ましい。式中ＬはＲ１Ｒ２−Ｐ−Ａ−Ｂを表す配位子であり、Ｒ１およびＲ２が独立にＣ１〜Ｃ１２炭素原子を有するヒドロカルビル基あるいはリン原子Ｐと一緒になって置換していてもよいＣ６〜Ｃ２０の炭素原子を有する環式ヒドロカルビル部分を形成する。またＡ−Ｂは、ｎが１〜１２の式ＣｎＨ２ｎ、ｎが６〜１２の環式ＣｎＨ２ｎ−２、あるいは１つまたは複数の炭素原子がＮ、Ｏ、および／またはＣ＝Ｏで置き換えられていてもよい芳香族ＣｎＨｎ−２である非極性スペーサーＡおよび極性部分Ｂを含む非イオン性極性部分を有する基である。
【００１５】
Ｒ１Ｒ２で表される有機橋架け基においては、すべての橋架け基が炭素原子であるのが好ましい。Ｒ１およびＲ２はリン原子Ｐと一緒になって環式ヒドロカルビル部分を形成するのが好ましい。Ｒ１とＲ２とが一緒になって表される（場合によっては置換した）２価の環式基は、一般に少なくとも５個の環原子、好ましくは６〜９個の環原子を含む。環式基は８個の環原子を含むのがさらに好ましい。置換基を持つとすれば通常１〜４個の炭素原子を有するアルキル基である。原則としてはすべての環原子は炭素原子であるが、１個または２個のヘテロ原子、例えば酸素または窒素原子を環中に含む二価の環式基も排除されない。適切な２価の環式基には１，４−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘプチレン、１，３−シクロヘプチレン、１，２−シクロオクチレン、１，３−シクロオクチレン、１，４−シクロオクチレン、１，５−シクロオクチレン、２−メチル−１，５−シクロオクチレン、２，６−ジメチル−１，４−シクロオクチレン、２，６−ジメチル−１，５−シクロオクチレン基やリモネニレンがある。Ｒ１とＲ２はまた独立にエチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基、シクロペンチル、シクロヘキシル基などのシクロアルキル基、フェニル、トリル基などのアリール基でもよく、またＲ１とＲ２はヘキサメチレン基などの２価の基であってもよい。
【００１６】
好ましい２価の環式基は１，４−シクロオクチレン、１，５−シクロオクチレン、そのメチル（ジ）置換誘導体から選ばれる。
【００１７】
異なる２価の環式基を含む配位子混合物、例えば１，４−シクロオクチレンを有する配位子と１，５−シクロオクチレン基を有する配位子との混合物も同様に有用である。
【００１８】
Ａ−Ｂは、非極性スペーサーＡを含む非イオン性極性部分を有する基である。Ａの性質は触媒活性には本質的ではなくアルキレン、シクロアルキレン、あるいはアリールスペーサーのいずれでもよい。スペーサーは置換していてもよくまたヘテロ原子、カルボニル基等を含んでいてもよい。好ましいスペーサーはｎが１〜１２のＣｎＨ２ｎまたはｎが６〜１２の環式ＣｎＨ２ｎ−２、あるいは、１個または複数の炭素原子がＮ、Ｏ、および／またはＣ＝Ｏで置き換えられていてもよい芳香族ＣｎＨｎ−２である。
【００１９】
Ｂは極性非イオン性基であれば何でもよい。Ｂはアミド基またはイミド基、好ましくはフタルイミド基を含むのが好ましい。最も好ましいのは以下の構造を有する配位子である。
【００２０】
【化３】
0004709550.tif 000002
式中ｎは１〜３である。この配位子は保護を求める新規な化合物である。
【００２１】
これらの配位子は、当業者によく知られている方法で調製することができる。例えば、ＡおよびＢが上記の意味を有し、Ｈａｌが臭素またはヨウ素を表す有機臭化物またはヨウ化物Ｂ−Ａ−Ｈａｌを、Ｒ１およびＲ２が上記の意味を有するホスフィンＨ−ＰＲ１Ｒ２と反応させて、Ｒ１Ｒ２−Ｐ−Ａ−Ｂとすることができる。
【００２２】
非限定的な例として次のｎ＝１、２または３のフタルイミド配位子を調製した。
【００２３】
【化４】
0004709550.tif 000003
【００２４】
得られたＨＢｒ塩（ＨａｌがＢｒの場合）をアセトンで洗浄し、水にとかした塩基で中和し、トルエンで抽出した。生成物の全収率は約５０％であった。
【００２５】
同様に、ピロリジンおよびベンズアミド誘導体を、例えば以下のようにそれぞれピロリジンアルコールおよびベンズアミド誘導体から合成した。
【００２６】
【化５】
0004709550.tif 000004
【００２７】
触媒系の使用量は、クリティカルなものではなく広い限度内で変えることができる。通常エチレン性不飽和化合物１モル当たりコバルト族金属原子１０−８から１０−１モルの範囲、好ましくは１０−７〜１０−２モルの範囲で用いられる。またコバルト族金属原子１モル当たり０．５〜６、好ましくは１〜３モルの二座配位子を使用するように選択するのが好都合である。
【００２８】
本発明の方法において使用する溶媒の量はかなり変えてもよい。それぞれのケースにおいて、触媒を溶解して、２相液体反応媒体を形成するのに必要な溶媒の最適量を確立するのは当業者のできる範囲のことである。以下に提供する実験結果でも、好ましく用いられる溶媒量が示される。
【００２９】
本発明の方法は、上で定義したコバルトベースの触媒系を用いれば、内部オレフィンから高収率でアルコールを調製するのに使用するのに極めて優れている。
【００３０】
本発明を以下に実施例によって説明するがそれらは本発明を限定するものではない。
【００３１】
（実施例）
ハステロイＣ製２５０ｍｌオートクレーブ中において、Ｃ１１／Ｃ１２のＳＨＯＰ（Ｓｈｅｌｌ高級オレフィンプロセス）アルケン２０ｍｌ、スルホラン１０ｍｌおよび２−エチルヘキサノール（ＥＨＡ）２５ｍｌの溶液に、ジコバルトオクタカルボニル（Ｃｏ２（ＣＯ）８）０．５ミリモルおよび配位子Ｌ（表参照）１．５ミリモルの２−エチルヘキサノール（ＥＨＡ）溶液５ｍＬを加えた。オートクレーブを閉じ、５０バールの窒素で２回フラッシュし、ついで２０バールのＣＯおよび４０バールのＨ２を加えた。このオートクレーブを１６０℃に加熱しその温度に７時間保った。オートクレーブを室温まで冷却し圧力を下げた。生成物をＧＣ法によって分析し、Ｖａｒｉａｎ  Ｔｅｃｈｔｒｏｎの水銀中空陰極ランプを備えたＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ３１００の原子吸光スペクトル（ＡＡＳ）を用い、２５２．１ｎｍで操作し、アセチレン／酸素炎を用いて、スルホラン層およびアルコール／高沸生成物層の両方について、コバルトを分析した。サンプルをメタノールで希釈し、検量線を用いて定量分析を行った。
【００３２】
以下の結果が得られた。
【００３３】
【表１】
0004709550.tif 000005
配位子１＝シクロ−オクチル＝Ｐ−ＣＨ２−ＣＨ２−２−ピロリドン
配位子２＝シクロ−オクチル＝Ｐ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ−フタルイミド
配位子３＝シクロ−オクチル＝Ｐ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ−ベンズアミド
配位子４＝シクロ−オクチル＝Ｐ−Ｃ２０Ｈ４２（従来技術による配位子）
【００３４】
従って、本発明の配位子を同様のアルコール製造および高沸副生物生成に使用した場合、従来技術の配位子と比較して実質的により多くの量の触媒が生成物層よりも溶媒層に残ると結論できる。
【００３５】
合成実施例
一般
空気に敏感な化合物または中間体による反応はすべて、シュレンク法を用い窒素雰囲気中において行った。出発物質はすべて、市場で入手可能であり、特に記載のない限り乾燥せずに使用した。出発物質である９−ホスファビシクロ［３．３．１］ノナンおよび９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナン（ＳＨ／ＡＨ５）はＣｙｔｅｃ社から２：１（ＳＨ／ＡＨ５）の異性体混合物のトルエン溶液（１）として購入した。
【実施例１】
【００３６】
１−（９−ホスファシクロノニル）−３−Ｎ−フタルイミドプロパン（２）（配位子２）の合成
Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド１３．４ｇ（５０ミリモル）、１５ｍｌの（１）（６０ミリモル）、脱気したアセトニトリル１５０ｍｌの混合物は、白色の懸濁液となり、これを還流しながら１２時間加熱した。加熱している間に懸濁液は澄明になり、（２）のＨＢｒ塩の沈殿物がゆっくりと形成された。この懸濁液をガラスフリットで濾過し、過剰の（１）を除去するためにアセトン（ＰＡ）で３度洗浄した。この塩を三角フラスコに移し、約１００ｍｌの純水に溶解し、その後、ＨＢｒ塩をフェノールフタレインを指示薬としてＮＨ４ＯＨで中和した。この白色沈殿物をトルエン３０ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮した。生成物をトルエン／メタノールから結晶化し、その白色固体（９．３ｇ、５６％収率）は純粋な（２）であると同定された。
【実施例２】
【００３７】
１−（２−クロロエチル）−２−ピロリジノン（３）の合成
塩化チオニル１５ｍｌ（２０１ミリモル）を１０℃に保ちながら攪拌し、１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロリジノン２０ｍｌ（１７７ミリモル）を２時間かけて加えた。非常に粘凋な白色の懸濁液が形成され、それを２５℃に加熱した。この混合物を２５℃で２時間攪拌し、その後６５℃に加熱して真空（１２５ｍｂａｒ）下で攪拌して、形成されたＳＯ２および未反応の塩化チオニルを除去した。加熱している間に懸濁液は褐色に変わった。懸濁液を１Ｍ  ＮａＯＨ／Ｈ２Ｏで中和し、（３）をエーテル３０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮した。白色の粉末（２１．２ｇ、８１％収率）が生成し、１Ｈ−ＮＭＲで純粋な（３）（９．３ｇ、５６％収率）と同定された。
【実施例３】
【００３８】
１−（２−ヨードエチル）−２−ピロリジノン（４）の合成
ＮａＩ１５ｇ（１００ミリモル）のアセトン（ＰＡ）約１００ｍｌへの飽和溶液を調製し、１３．９ｇの（３）（９４ミリモル）に加えた。得られた溶液をよく攪拌し、還流しながら３０分加熱した。ＮａＣｌ沈殿物が形成され、それを濾過した。この濾液を真空で蒸発し、その工程の間に黄色い粉末が昇華した。このため乾燥は不完全であり、そのため正確な収率は決定できなかった。１Ｈ−ＮＭＲ分析によれば、純度９０％超の（４）が形成された。
【実施例４】
【００３９】
１−（９−ホスファシクロノニル）−２−Ｎ−ピロリドンエタン（５）（配位子１）の合成
よく攪拌した（４）（約１０ｍｌのアセトン中に約９０ミリモル）、３０ｍｌの（１）（１２０ミリモル）および１５０ｍｌの脱気したアセトニトリルの混合物は、白色の懸濁液を形成し、これを還流しながら１２時間加熱した。加熱中に、懸濁液は澄明に変化し、（５）のＨｌ塩の沈殿がゆっくりと形成された。この懸濁液をガラスフリットで濾過し、アセトン（ＰＡ）で３回洗浄して過剰の（１）を除去した。濾過後に多量の塩が沈殿するので、この手順を繰り返した。この塩のサンプルを１Ｈ−および３１Ｐ−ＮＭＲで分析し、（５）のＨｌ塩であると同定した。この塩をよく攪拌した三角フラスコに移し、約１００ｍｌの純水に溶解し、その後Ｈｌ塩をフェノールフタレインを指示薬として用いてＮＨ４ＯＨで中和した。白色の沈殿物を３０ｍｌのトルエンで２回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し真空で濃縮した。この生成物をトルエン／メタノールから結晶化し、１Ｈ−および３１Ｐ−ＮＭＲ分析により、白色の固体（９．２ｇ、４０％収率）は９５％純度の（５）（５％は酸化物）と同定した。
【実施例５】
【００４０】
Ｎ−（２−ヨードエチル）ベンズアミド（６）の合成
ＮａＩ１５ｇ（１００ミリモル）のアセトン（ＰＡ）約１００ｍｌへの飽和溶液を調製し、Ｎ−（２−クロロエチル）−ベンズアミド１８．２ｇ（１００ミリモル）に加えた。得られたよく攪拌した溶液はまず青に変わるが、１分以内に明るい黄色に変わった。還流しながら一晩加熱した。１Ｈ−ＮＭＲ分析を実施し、（６）への変換率は８０％超であることがわかった。ＮａＣｌの沈殿が形成され、それを濾過した。濾液を真空で蒸発し、プロセス中に黄色い粉末が昇華した。このため乾燥が不完全となり、正確な収率が決定できなかった。１Ｈ−ＮＭＲ分析により純度９０％超の（６）が形成されたことがわかった。
【実施例６】
【００４１】
Ｎ−（２−（９−ホスファシクロノニル）−エチル）−ベンズアミド（７）の合成
よく攪拌した（６）（３０ｍｌのアセトン中約７５ミリモル）、（１）３０ｍｌ（１２０ミリモル）および脱気したアセトニトリル１００ｍｌの混合物は、白色の懸濁液を形成するが、これを還流しながら１６時間加熱した。Ｎ２気流で溶媒をすべて蒸発し、非常に粘凋な黄褐色混合物を得た。取り扱い性を改善するために、混合物を２０ｍｌのｎ−ヘキサンで希釈し、ついで熱水８０ｍｌで３回抽出した。抽出物の１３Ｃ−および３１Ｐ−ＮＭＲ分析により、（７）のＨｌ塩の存在が示された。合わせた水層を２０ｍｌのｎ−ヘキサンで洗浄し、その塩をフェノールフタレインを指示薬として使用してＮＨ４ＯＨで中和した。得られた非常に粘凋な白色の滴をエーテルとトルエンの混合物で２回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮した。得られた非常に粘凋で濁った白色の液体を１Ｈ−、１３Ｃ−および３１Ｐ−ＮＭＲで分析し、その後酸化されていない（７）とトルエンの１：１（モル／モル）混合物の形成が明らかになった。補正後、１８．４ミリモル（２４．５％）の収量と計算された。
【実施例７】
【００４２】
Ｎ−（３−クロロプロピル）−２−ピロリドン（８）の合成
塩化チオニル８．５ｍｌ（１１５ミリモル）を１０℃に保ちながら攪拌し、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ピロリドン１０ｍｌ（７０ミリモル）を１．５時間かけて添加した。非常に粘凋な白色の懸濁液が形成され、それを２５℃に加熱した。この混合物を２５℃で２０分間攪拌し、その後６５℃まで加熱し、形成されたＳＯ２および未反応の塩化チオニルを除去した。この懸濁液を１Ｍ  ＮａＯＨ／Ｈ２Ｏで中和し、（８）をエーテル３０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し真空で濃縮した。白色の粉末が生成し（７．４ｇ、６５％収率）、これは１Ｈ−ＮＭＲで純粋な（８）と同定された。
【実施例８】
【００４３】
Ｎ−（３−ヨードプロピル）−２−ピロリドン（９）の合成
ＮａＩ７．５ｇ（５０ミリモル）の約５０ｍｌのアセトン飽和溶液（ＰＡ）を調製し、７．４ｇの（８）（４５ミリモル）に加えた。生成した懸濁液をよく攪拌しながら還流下に加熱し、１時間後に１Ｈ−ＮＭＲ分析によって、少ししか（９）に変換していないことが分かったので、還流しながら週末の間加熱した。１Ｈ−ＮＭＲ分析を行い、８０％超の（６）への変換が示された。ＮａＣｌの沈殿が形成され、これを濾過した。濾液を真空で蒸発し、白色の粉末（１０ｇ、８７％）が得られた。
【実施例９】
【００４４】
１−（９−ホスファシクロノニル）−３−Ｎ−ピロリドンプロパン（１０）の合成
１０ｇの（９）（４０ミリモル）、１５ｍｌの（１）（６０ミリモル）および脱気したアセトニトリル１５０ｍｌのよく攪拌した混合物は、白色の懸濁液を形成するが、これを還流しながら１６時間加熱した。沈殿物は検出されなかったが、ＣＤＣｌ３およびＤ２Ｏ中での３１Ｐ−ＮＭＲ分析によって、（１０）の塩が溶液中に存在することが分かった（＋１２ｐｐｍにおけるシグナル）。従って、溶媒はすべてＮ２気流で蒸発させ、非常に粘凋な褐色懸濁液が得られた。取り扱い性を改善するために、この混合物をｎ−ヘキサン２０ｍｌで希釈し、ついで熱水６０ｍｌで３回抽出した。合わせた水層をｎ−ヘキサン２０ｍｌで洗浄し、塩をフェノールフタレインを指示薬として使用してＮＨ４ＯＨで中和し、エーテルで３回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮し、澄明な黄色液体（５．１ｇ、４８％）が残った。１３Ｃ−および３１Ｐ−ＮＭＲにより純粋な（１０）が形成されていることが分かった。