(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の４，４′−ジハロゲン−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の製造方法であって、下記反応スキーム：
【化１】
0004634609.tif 000009
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ5アルキルであり；そして
Ｈａｌは、クロロ又はブロモである）に対応して、ａ）式（６）のアルコキシフェノールをハロゲン化すること（＝ａ1）、生じる式（５）のハロゲン化フェノール化合物と式（４ａ）のｐ−ジハロベンゼンとを銅及び／又は銅塩の存在下で反応させることにより、式（２）のジフェニルエーテル化合物にすること（＝ａ2）、そして次に、エーテル開裂により式（１）のジフェニルエーテル化合物にすること（＝ａ3）を含む方法。
【請求項２】
式（１）の４，４′−ジハロゲン−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の製造方法であって、下記反応スキーム：
【化１０】
0004634609.tif 000010
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ5アルキルであり；
Ｒ2は、水素；クロロ又はブロモであり；そして
Ｈａｌは、クロロ又はブロモである）に対応して、ｂ）式（６）のアルコキシフェノールと式（４ｂ）のハロゲン化合物とを反応させることにより、式（３）の化合物にすること（＝ｂ1）、この化合物をハロゲン化すること（＝ｂ2）、そしてその後、生じる式（２）の化合物のエーテル開裂により、式（１）のジフェニルエーテル化合物にすること（＝ｂ3）を含む方法。
【請求項３】
Ｒ1が、メチルである、請求項１記載の方法。
【請求項４】
元素の塩素又は塩化スルフリルを使用して塩素化（ａ1）を行うことを含む、請求項１又は３記載の方法。
【請求項５】
反応工程（ａ2）又は（ｂ1）に使用される銅触媒が、酸化銅（II）、酸化銅（Ｉ）、炭酸銅、塩基性炭酸銅、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（II）、臭化銅（Ｉ）、臭化銅（II）又は硫酸銅である、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
下記反応スキーム：
【化２】
0004634609.tif 000011
による反応経路ａ）（＝ａ1／ａ2／ａ3）を使用することを含む、請求項１、３〜５のいずれか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、式（１）：
【０００２】
【化３】
0004634609.tif 000002
【０００３】
（式中、Ｈａｌは、ハロゲン原子である）で示される４，４′−ジハロゲン−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の調製、並びに微生物に対して有機材料及び有機物を保護するためのこれらの化合物の用途に関する。
【０００４】
【従来の技術】
４，４′−ジハロゲン−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物（式（１）の化合物）の調製は、通常、２−アミノ−４，４′−ジクロロジフェニルエーテルのジアゾ化及びこれに続く加水分解により行われる：
【０００５】
【化４】
0004634609.tif 000003
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、種々の化学反応が同時に発生するため、この調製方法により得られる収率は、不充分なものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
したがって、本発明は、望ましくない同時反応が抑制された、４，４′−ジハロゲン−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の経済的な製造方法を提供することをその目的とする。
【０００８】
この目的は、本発明において３段階反応により達成されるが、ここでは下記の反応スキーム：
【０００９】
【化５】
0004634609.tif 000004
【００１０】
に対応して、第１工程で、ａ）式（６）のアルコキシフェノールをハロゲン化し（ａ1）、生じる式（５）のハロゲン化フェノール化合物を式（４ａ）のｐ−ジハロフェノールと銅及び／又は銅塩の存在下で反応させることにより、式（２）のジフェニルエーテル化合物にして（ａ2）、次に式（１）の所望のジフェニルエーテル化合物をエーテル開裂（ａ3）により得るか、あるいはｂ）式（６）のアルコキシフェノールを式（４ｂ）のハロフェノールと反応させることにより、式（３）の化合物にして（ｂ1）、次にこの化合物をハロゲン化して（ｂ2）、生じる式（２）のジフェニルエーテル化合物をエーテル開裂により反応させることによって、所望の式（１）のジフェニルエーテル化合物にする（ｂ3）。
【００１１】
上記スキームにおいて、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ5アルキルであり；
Ｒ2は、水素；クロロ又はブロモであり；そして
Ｈａｌ1、Ｈａｌ2及びＨａｌ3は、それぞれ相互に独立して、ハロゲン原子である。
【００１２】
Ｃ1−Ｃ5アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、２−エチルブチル又はｎ−ペンチルのような、分岐状又は非分岐状のアルキルである。
【００１３】
上記反応スキームにおいて、
Ｒ1は、好ましくはＣ1−Ｃ4アルキル、更に好ましくはメチルである。
【００１４】
Ｈａｌ1、Ｈａｌ2は、好ましくはブロモであり、そして特に好ましくはクロロである。
【００１５】
Ｈａｌ3は、好ましくはクロロ又はブロモである。
【００１６】
式（５）のフェノール化合物への式（６）のアルコキシフェノールのハロゲン化は、好ましくは塩素ガス又は塩化スルフリルを使用して、有機溶媒、例えば、芳香族、脂肪族又は脂環式炭化水素（好ましくはトルエン又はキシレン異性体混合物）の存在下で、−１０〜７０℃の範囲の温度、好ましくは２０〜３５℃で行われる。こうして得られる式（５）の粗生成物は、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムでの中和により、あるいは空気を反応混合物に通すことにより、反応混合物から分離して、次に式（５）の粗生成物は、減圧下の蒸留により回収される。
【００１７】
式（５）のハロゲン化フェノール化合物と式（４ａ）のジハロゲン化合物との反応（反応（ａ2））、及び式（６）のフェノール化合物と式（４ｂ）のジハロゲン化合物との反応（反応（ｂ1）は、通常、１２０〜２００℃、好ましくは１３０〜１７０℃の範囲の温度で行われるが、式（５）のフェノール化合物、及び式（４ａ）又は（４ｂ）のジハロゲン化合物は、化学量論比で存在してもよく、そしてアルカリ水酸化物は、当量未満（理論量の２０〜８０％）で存在してよい。
【００１８】
使用される銅触媒は、好ましくはウルマン合成に従来から使用されている銅塩、例えば、酸化銅（II）、酸化銅（Ｉ）、炭酸銅、塩基性炭酸銅、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（II）、臭化銅（Ｉ）、臭化銅（II）又は硫酸銅である。
【００１９】
この反応工程に関する更に詳細は、DE-OS-2,242,519に見い出すことができる。
【００２０】
エーテル開裂（反応（ａ3／ｂ3））は、通常、不活性有機溶媒、例えば、石油エーテル又はベンゼン中でのＡｌＣｌ3での処理により、あるいは臭化水素酸又は臭化水素酸と酢酸との混合物と一緒に加熱することにより行われる。反応時間は、通常、０．５〜１０時間の範囲であり、そして温度は、４０〜１１０℃の範囲である。
【００２１】
下記スキームによる本発明の反応経路ａ）（＝ａ1／ａ2／ａ3）が好ましい：
【００２２】
【化６】
0004634609.tif 000005
【００２３】
本発明により調製される４，４′−ジハロゲン−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物は、水には不溶性であるが、希水酸化ナトリウム溶液及び水酸化カリウム溶液並びに事実上全ての有機溶媒に可溶性である。これらの溶解度の前提条件のおかげで、これらは、微生物、特に細菌と戦うため、並びに有機材料及び有機物を微生物に対して保護するための、非常に多方面の応用性を持つ。これらの化合物は、例えば、ヒトの皮膚及び手、並びに硬い物質に、希釈又は非希釈の形態で、例えば、湿潤剤又は分散剤と一緒に、例えば、消毒及びクレンジングのための、石鹸又は合成洗剤溶液として適用することができる。
【００２４】
以下の非限定的な実施例により本発明を更に詳細に説明する。
【００２５】
実施例１：第１反応工程
【００２６】
【化７】
0004634609.tif 000006
【００２７】
ｏ−メトキシフェノール１２４ｇ及び無水トルエン２００mlを、スターラー、冷却器及び滴下漏斗を取り付けた四つ口フラスコに入れた。塩化スルフリル１４８ｇを、撹拌しながら、反応混合物の温度を２０〜２５℃に保持しながら、約１時間かけて滴下により加えた。添加終了後、室温で２時間撹拌を続け、次に反応混合物を分液漏斗に移しかえ、５％炭酸ナトリウム溶液５０mlずつで振盪し、水５０mlで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、硫酸ナトリウムを濾過により除去して、この塩素化反応生成物を減圧下の蒸留に付した。これによって、１９９９．８Pa  Ｈｇで１２８〜１３４℃の融点を有する２−メトキシ−４−クロロフェノール１４４ｇを得た。
収率：理論値の９０．８％。
【００２８】
実施例２：第２反応工程
【００２９】
【化８】
0004634609.tif 000007
【００３０】
４−クロロ−２−メトキシフェノール（式（１０１）の化合物）１９８．３ｇを、キシレン異性体混合物２０９ｇと一緒に容器に入れて、生じた混合物を８０℃に加熱し、ＫＯＨ（８５％）２７．５ｇを加えた。次に、この混合物を１４５℃に加熱して、水９．５mlを水分離器で２時間かけて分離した。１００℃に冷却後、塩基性炭酸銅１ｇ及び４−ブロモクロロベンゼン２３９．４ｇを順に加えた。１４４〜１５０℃で２．５時間撹拌後、混合物を室温まで冷却して、生成した臭化カリウムを濾過により除去した。次に溶媒及び遊離体を真空下で除去した。油圧ポンプで蒸留することにより、帯黄色の油状物６７．６ｇを得たが、これは急速に凝固した。石油エーテルからの再結晶によって、式（１０２）の白色の結晶性生成物を得た。融点＝７２〜７３℃。
【００３１】
実施例３：実施例２を繰り返したが、４−ブロモクロロベンゼン２３９．４ｇの代わりに１，４−ジクロロベンゼン２９４ｇを使用した。１４８℃で５時間及び１４１℃で更に１９時間の反応時間、並びに処理後、式（１０２）の化合物を４４ｇの収量で得た。
【００３２】
実施例４：エーテル開裂（第３反応工程）
反応スキーム：
【００３３】
【化９】
0004634609.tif 000008
【００３４】
式（１０２）のジフェニルエーテル５．３ｇを、８０〜１１０℃で石油エーテル５０ml中のスラリーにし、次にこのスラリーに室温で無水塩化アルミニウム６ｇを加えて、８０℃まで加熱した。徹底的に撹拌しながら、エーテル開裂が終了するまで１．５時間この温度を保持した。この反応混合物を２Ｎ塩酸１００mlに加え、約７０℃で１５分間撹拌して、相分離に付した。溶媒相を、温濾過により浄化して、生成物を最初に２５℃、次に５℃で１時間、結晶化させ、その後、乾燥したことにより、７３〜７４℃の融点を有する、式（１０３）の純粋な白色の結晶性生成物２．３ｇを得た。