(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数種類の光標識要素の有無もしくは程度の組合せによって標識化された１または２以上の生体物質を１または２以上の異なる固定位置に固定した基体と、
前記基体からの光を受光可能な１または２以上の受光端部と、
前記基体の特定の測定対象については、前記受光端部で受光した光を、該測定対象に応じて定まる異なった各特性により光電変換する光電素子によって変換した電気信号に基づいて光情報を得る光情報測定部と、
前記基体と受光端部とを相対的に動かして、前記基体を走査する走査部とを有するとともに、
前記光情報測定部は相異なる各特性を持つ複数の光電素子と、前記受光端部からの光のうち前記測定対象に応じた波長領域をもつ光を抽出して前記各光電素子に分配する光分配部と、光導波路と、を有する光情報読取装置。
【請求項２】
前記光電素子は、前記基体の特定の測定対象に応じた相異なる増倍率が設定された複数の光電子増倍管である請求項１に記載の光情報読取装置。
【請求項３】
前記光情報測定部は、前記受光端部と前記光導波路を介して着脱自在に接続するコネクタと、
前記測定対象に応じた波長領域を抽出する光抽出部とを有し、
前記光電素子は、前記基体の測定対象に応じた増倍率が設定された２以上の光電子増倍管である請求項１に記載の光情報読取装置。
【請求項４】
前記光標識要素は、励起用光を照射することによって発光するものを含み、前記光情報測定部は、前記励起用光を前記基体に照射する照射部を有する請求項１に記載の光情報読取装置。
【請求項５】
前記受光端部の前記基体に対する受光方向および開口角は、前記照射部の前記基体に対する照射方向および照射角、および前記基体の形状に基いて定まる前記励起用光の入射および反射経路外で、前記受光端部が前記基体からの光を受光するように定めた請求項４に記載の光情報読取装置。
【請求項６】
前記光情報測定部は、前記受光端部が受光した前記測定対象として前記基体上の前記光標識要素および前記基体自体の双方からの光に基づいて、前記基体の形状を認識する請求項１に記載の光情報読取装置。
【請求項７】
前記基体、または、前記受光端部が、基体の中心を通る軸に対して相対的に回転し、かつ、その軸方向に相対的に移動することで、前記光情報測定部が測定すべき測定領域を螺旋状に走査して、光情報を得る請求項１に記載の光情報読取装置。
【請求項８】
前記走査部は指定された基体の形状に基づいて、基体を走査するとともに、前記光情報測定部は、指定された基体の形状に基づいて前記光情報を得る請求項１に記載の光情報読取装置。
【請求項９】
前記走査部は、前記基体上に設定した所定経路に沿って走査し、前記光情報測定部は、その走査した前記光標識要素をその走査の順番に基づいて光情報を得る請求項８に記載の光情報読取装置。
【請求項１０】
複数種類の光標識要素の有無もしくは程度の組合せによって標識化された１または２以上の生体物質を１または２以上の異なる固定位置に固定した基体と、
前記基体からの光を受光可能な１または２以上の受光端部と、
前記基体の特定の測定対象については、前記受光端部で受光した光を、該測定対象に応じて定まる異なった各特性により光電変換する光電素子によって変換した電気信号に基づいて光情報を得る光情報測定部と、
前記基体と受光端部とを相対的に動かして、前記基体を走査する走査部とを有するとともに、
前記光情報測定部は光導波路を有し、
前記走査部は、前記基体のもつ固有振動数と前記受光端部のもつ固有振動数に基づいた振動を、前記基体または受光端部の一方に加えて、その一方を他方に追従させて、その両者の振動数の差が所定値以下とする連動部を有する光情報読取装置。
【請求項１１】
前記連動部は、前記基体と前記受光端部とに接触する位置決め用部品を有する請求項１０に記載の光情報読取装置。
【請求項１２】
前記位置決め用部品は、回転体を有する請求項１１に記載の光情報読取装置。
【請求項１３】
前記光情報測定部は、前記基体と前記生体物質の光標識要素を個別に測定する請求項１に記載の光情報読取装置。
【請求項１４】
前記照射部の光軸と、基体上の測定位置の法線とのなす照射角が、前記受光端部の基体上の測定位置に対する開口角よりも大きい請求項４に記載の光情報読取装置。
【請求項１５】
前記基体を液体とともに収容する容器を有し、前記受光端部による前記基体からの光の受光は、前記基体が液体とともに前記容器に収容された状態で行われる請求項１に記載の光情報読取装置。
【請求項１６】
前記光情報測定部と前記光標識要素または基体との間の光は前記容器を透過せずに伝達される請求項１５に記載の光情報読取装置。
【請求項１７】
前記照射部は、前記受光端部の光学系を用いて光を照射する請求項４に記載の光情報読取装置。
【請求項１８】
前記基体上の各生体物質の固定位置は、所定の位置的な規則で配置されている請求項１に記載の光情報読取装置。
【請求項１９】
前記光情報測定部の前記光導波路は前記受光端部との間で光を伝導する光ファイバである請求項１に記載の光情報読取装置。
【請求項２０】
複数種類の光標識要素の有無もしくは程度の組合せによって標識化された１または２以上の生体物質を１または２以上の異なる固定位置に固定した基体と、
前記基体からの光を受光可能な１または２以上の受光端部と、
前記基体の特定の測定対象については、前記受光端部で受光した光を、該測定対象に応じて定まる異なった各特性により光電変換する光電素子によって変換した電気信号に基づいて光情報を得る光情報測定部と、
前記基体と受光端部とを相対的に動かして、前記基体を走査する走査部とを有するとともに、前記光情報測定部は光導波路を有するとともに、
前記基体を液体とともに収容する容器を有し、前記受光端部による前記基体からの光の受光は、前記基体が液体とともに前記容器に収容された状態で行われ、
前記受光端部は前記容器を貫いて、その容器内またはその容器の内壁面に達するように設けた光情報読取装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光情報読取装置に関する。特に本発明は、種々の生体物質の構造、性質を解析し、または生体物質の有無を検査するために、生体物質と結合した光標識要素等からの光情報を読み取るための光情報読取装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、既知の化学構造をもつ生体物質が予め定められた複数の位置に配列して固定されたＤＮＡチップ等の基体を用いる解析方法がさかんに用いられている。該解析方法では、蛍光物質等で標識化された未知の化学構造をもつ目的生体物質が懸濁する溶液と前記ＤＮＡチップ等の基体とを接触させることによって、目的生体物質と既知の生体物質とを結合反応させて、その標識物質の検出位置から目的生体物質の化学構造を解析するものである。解析を行うためには、ＤＮＡチップ等の基体上に固定された生体物質に結合した分子量レベルの蛍光物質等の標識物質の微弱な発光を確実に捉える必要があった。
そのために、受光した微弱な光を光電子増倍管（ＰＭＴ）によって増倍して、情報処理可能な電気信号に変換する必要があった（外国特許文献１、２）。【０００３】
【特許文献１】米国特許第５４４５９９４号公報
【特許文献２】米国特許第５７４４３０５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、近年、ＤＮＡの塩基配列や、たんぱく質等の生体物質の構造の決定や解析のために、多数種類の目的生体物質を識別可能とする標識化の必要がますます高まっている。多数種類の目的生体物質を標識化するには、標識化に適した物質の種類が限定されていることを考慮すると、複数の異なる種類の標識物質を用いるだけでなく、その量比（質量比、分子量比）をも指定して標識化する方法が開示されている（町田雅之氏等、国際公開ＷＯ００／５３５７）。このような量比を用いて標識化を行う場合には、測定対象からの光の量は、目的生体物質の種類が異なれば異なることになり、受光される光の量はある広い範囲に分布することになる。また、量比を用いずに標識化を行う場合であっても、前記ＤＮＡチップ上の生体物質の量、それに結合する標識化された目的生体物質の量、その目的生体物質を標識化する標識物質の量は、統計的誤差の範囲で定められるものであって、必ずしも常に一定量に定めることができず、予測できない光量が受光される場合がある。【０００５】
しかし、光電子増倍管の電気信号への変換可能な容量は限りがあり、その受け入れ可能な光量の範囲（レンジ）を広く取ると、その増倍率は低く抑えざるを得ず、高感度で電気信号を得ることができないおそれがあるという問題点を有していた。また、測定をしようとする対象には、その発光等の光標識要素のＤＮＡチップ上の固定位置を知る必要があるため、基体自体を測定する必要があり、必ずしも光標識要素に限られるものではない。光標識要素以外については、発光するものではないため、受光する光量はそれ程変化するものではないが、明らかに受光すべき光の波長の範囲は異なる。【０００６】
このように、ＤＮＡチップを用いて目的生体物質の正確で精密な解析を行うには、発光強度、発光量、反射量、発光波長、反射波長、対象の大きさ、測定精度、測定目的が定まっているレンジの狭い測定対象と、これらが広い範囲にわたる測定対象があり、それらを区別して扱う必要があるという問題点を有していた。【０００７】
そこで、本発明は、以上の問題点を解決するためになされたものであり、その第１の目的は、基体上に固定された多数種類の光標識要素について、その光量の比をも標識化に用いるような場合であって、その測定対象からの光量または波長の幅が広い範囲にわたる場合であっても、高感度で精度良く確実に識別することができる光情報読取装置を提供することである。【０００８】
第２の目的は、基体についての各生体物質の固定位置において、スポッティングの大きさや生体物質の濃度差がある場合のような、基体、生体物質の固定、および発光強度等の標識の程度に関する厳格な規格化がされていない場合であっても、基体を用いた精密な検査等の各種処理を柔軟に行うことができて、使用可能な基体や、使用可能な標識物質の種類を増加させ、製造または検査の手間やコストを削減することができる光情報読取装置を提供することである。【０００９】
第３の目的は、励起用光の照射に伴う受光への悪影響を抑制して、確実で、信頼性の高い読取りを行うことができる光情報読取装置を提供することである。【００１０】
第４の目的は、処理目的に応じて柔軟に対応することができる柔軟性または多様性のある光情報読取装置を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、以上の問題点を解決するためになされたものであり、第１の発明は、複数種類の光標識要素の有無もしくは程度の組合せによって標識化された１または２以上の生体物質を１または２以上の異なる固定位置に固定した基体と、前記基体からの光を受光可能な１または２以上の受光端部と、前記基体の特定の測定対象については、前記受光端部で受光した光を、該測定対象に応じて定まる異なった各特性により光電変換する光電素子によって変換した電気信号に基づいて光情報を得る光情報測定部と、前記基体と受光端部とを相対的に動かして、前記基体を走査する走査部とを有するとともに、前記光情報測定部は光導波路を有する光情報読取装置である。【００１２】
ここで、「光標識要素」は、発光、反射、散乱または吸光等によって、該光標識要素と結合している固体または物質を標識化することができる要素をいう。例えば、発光によるものとしては、蛍光物質、燐光物質、化学発光物質等による発光物質がある。反射によるものとしては、例えば、金属表面を利用した反射率の高い物質であり、吸光を利用するものとしては、例えば、染料、顔料等がある。【００１３】
「基体」は、その構造が既知のまたは未知の各種の生体物質が、予め定められた位置に固定された固体であって、その固体上の位置を測定することによって、その生体物質を特定することができるものをいう。特に、前記生体物質と結合する可能性がある目的生体物質を光標識要素と結合させて標識化したものを溶液中に懸濁させたものに前記基体を接触させた後洗浄し、前記目的生体物質が前記基体の生体物質と結合しているか否か、結合しているならば、その基体上の位置はどこかを、前記光標識要素を検出することによって測定するために用いる。基体についての形状の限定はないが、プレート状のＤＮＡチップ、薄膜状のもの、紐状、糸状のものを含む。生体物質とは、例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｍＲＮＡ、オリゴヌクレオチド、ヌクレオチド等の遺伝物質、蛋白質、アミノ酸、抗原、抗体、糖鎖等である。【００１４】
「測定対象」は、光情報を得るために測定する対象であって、例えば、固定位置を検出するために必要となる基体自体、該基体に固定されている各生体物質、光標識要素、基体上の位置の基準となるマーカーである。または光標識要素中の特定の標識物質である。【００１５】
「特定の測定対象」とは、前記基体に関する複数の測定対象のうち、少なくとも１の測定対象であって、その特定対象の光量が、広い範囲にわたって分布するような測定対象である。そのような測定対象とは、例えば、複数種類の光標識要素の量比を異ならせることによって標識化に用いるような光標識要素であり、その光標識要素から得られる光量が、基体上の各位置で必ずしも一定ではないような対象である。【００１６】
「特定の測定対象に応じて」とは、例えば、その測定対象の発光強度、反射光強度、発光波長、反射光波長、吸光波長、吸光強度、発光寿命、発光タイミング、測定対象の大きさ、測定対象の形状、測定対象の測定精度の必要性、測定目的を考慮することである。【００１７】
「異なった特性により光電変換する光電素子」とは、１の光電素子または同一種類の複数の光電素子について、複数の特性を設定することができる場合と、異なる種類の異なる特性を持つ複数の光電素子を用いる場合とがある。「光電素子」は、光電効果を応用した電子素子をいい、例えば、光電管、光電子増倍管、光伝導セル、フォト・ダイオード、フォト・トランジスタがある。光電素子は、一般にその入力する光の強度がある範囲の場合にのみ、それに応じた所定の大きさの電気信号を出力する。「特性」とは、受光した光を電気信号に変換する場合の、入力した光の強度と出力する電気信号の強度との間の関数関係をいう。該光電素子は後述する照射部に対する受光部に相当する。【００１８】
「光導波路」は、光を一定領域に閉じ込めて伝送する回路または線路をいい、光ファイバのみならず、プレート状導波路、薄膜導波路を含む。「受光端部」とは、前記基体等の測定対象からの光が入射する部分をいう。例えば、光ファイバの端部または端面、またはレンズ等の光学系を有するヘッドがこれに相当する。【００１９】
第１の発明によれば、特定の測定対象ついては、その測定対象に応じた異なる特性をもつ光電素子を設け、この測定対象については、前記受光端部によって受光した光を各特性によって電気信号に変換して光情報を得ている。したがって、測定対象からの光の光量または波長が広い範囲にわたって分布する場合であっても、複数の特性を用いて光電変換する光電素子によって変換された電気信号のうち、入力した光量に応じた所定の関数関係に基づく電気信号を得ることによって、入力した光量を求めることができる。したがって、広い範囲にわたって、その測定対象に関する光情報を、高感度で精度良く確実に得ることができる。【００２０】
また、基体についての各生体物質の固定位置において、その測定対象の大きさや生体物質の濃度差があるような、基体等に関する厳密な規格化がされていない場合であっても、基体を用いた精密な検査等の各種処理を柔軟に行うことができ、使用可能な基体や、使用可能な標識物質の種類を増加させ、製造または検査の手間やコストを削減することができる。したがって、処理目的に応じて柔軟に対応することができる柔軟性または多様性のある光情報読取装置を提供することができるという利点がある。【００２１】
第２の発明は、前記光電素子は、前記基体の特定の測定対象に応じた相異なる増倍率が設定された複数の光電子増倍管であり、前記光情報測定部は、１の受光端部からの光のうち前記測定対象に応じた波長領域を持つ光を抽出して前記各光電子増倍管に分配する光分配部を有する光情報読取装置である。【００２２】
「光分配部」としては、例えば、受光端部からの光のうち該当する波長帯の光をのみ透過させるフィルターと、フィルターを透過した光を複数の分岐路に分岐させる分岐部とを設けたものがある。【００２３】
第２の発明によれば、相異なる増倍率が設定された複数の光電子増倍管を用いたものである。これによって、特定の測定対象、例えば、量比の相違によって標識化に用いられている蛍光物質等について、種々の増倍率をもつ光電子増倍管を設けることで、測定対象の光量の範囲を広げ、広い範囲で高感度の測定を行うことができる。【００２４】
第３の発明は、前記光情報測定部は、前記受光端部と前記光導波路を介して着脱自在に接続するコネクタと、前記測定対象に応じた波長領域を抽出する光抽出部とを有し、前記光電素子は、前記基体の測定対象に応じた増倍率が設定された１または２以上の光電子増倍管である光情報読取装置である。【００２５】
第３の発明によれば、該光情報測定部は、前記受光端部と前記光導波路を介して着脱自在に設けられている。したがって、前記光導波路を介して受光端部と差し替えることによって、装置規模を増加させることなく、種々の測定対象について測定を行うように増設することができる。また、測定対象の増加に応じて、柔軟に対応することができる。【００２６】
第４の発明は、前記光標識要素は、励起用光を照射することによって発光するものを含み、前記光情報測定部は、前記励起用光を前記基体に照射する照射部を有する光情報読取装置である。【００２７】
ここで、光標識要素としては、蛍光物質、燐光物質を考慮している。【００２８】
第４の発明によれば、励起用光を照射可能とすることによって、光標識要素が蛍光物質や燐光物質である場合にも対応することができる。【００２９】
第５の発明は、前記受光端部の前記基体に対する受光方向および開口角は、前記照射部の前記基体に対する照射方向および照射角、および前記基体の形状に基いて定まる前記励起用光の入射および反射経路外で、前記受光端部が前記基体からの光を受光するように定めた光情報読取装置である。【００３０】
第５の発明によれば、励起用光が直接または間接的に前記受光端部に受光されることがないので、信頼性の高い測定を行うことができる。【００３１】
第６の発明は、前記光情報測定部は、前記受光端部が受光した前記測定対象として前記基体上の前記光標識要素および前記基体自体の双方からの光に基づいて、前記基体の形状を認識する光情報読取装置である。【００３２】
第６の発明によれば、前記測定対象として、単に光標識要素だけを選ぶのではなく、基体自体をも測定対象とした。これによって、測定された光標識要素の位置の特定を確実に行うことができる。【００３３】
第７の発明は、前記基体、または、前記受光端部が、基体の中心を通る軸に対して相対的に回転し、かつ、その軸方向に相対的に移動することで、前記光情報測定部が測定すべき測定領域を螺旋状に走査して、光情報を得る光情報読取装置である。【００３４】
第７の発明によれば、基体または受光端部が基体の中心を通る軸に対して、相対的に回転し、かつその軸方向に相対的に移動することで、測定領域を螺旋状に走査するようにしている。したがって、基体に配列されている生体物質の固定位置が、３次元的なものであっても、各固定位置を確実に網羅するように、走査することができる。【００３５】
第８の発明は、前記走査部は指定された基体の形状に基づいて、基体を走査するとともに、前記光情報測定部は、指定された基体の形状に基づいて前記光情報を得る光情報読取装置である。【００３６】
第８の発明によれば、基体の形状に基づいて走査を行うようにしているので、該基体に固定されている生体物質の固定位置を確実に通るように走査することができる。したがって、各生体物質の位置を確実かつ容易に特定することができる。また、第８の発明によれば、基体の形状を認識する必要がないので、形状の認識処理を省き、容易かつ高速に処理を行うことができる。【００３７】
第９の発明は、前記走査部は、前記基体上に設定した所定経路に沿って走査し、前記光情報測定部は、その走査した前記光標識要素をその走査の順番に基づいて光情報を得る光情報読取装置である。【００３８】
ここで、「所定経路」としては、例えば、前記基体上の各固定位置を網羅するように予め設定した経路であって、一直線状、多直線状、曲線状、螺旋状、ジグザグ状、渦巻き状等がある。【００３９】
第９の発明によれば、基体の所定経路、例えば、基体上の各固定位置を順番に網羅するような経路に沿って走査することで、基体上の座標位置を測定せずに、生体物質の固定位置の順番に基づいて特定することができるので、解析がより一層容易となる。【００４０】
第１０の発明は、前記走査部は、前記基体のもつ固有振動数と前記受光端部のもつ固有振動数に基づいた振動を、前記基体または受光端部の一方に加えて、その一方を他方に追従させて、その両者の振動数の差が所定値以下とする連動部を有する光情報読取装置である。【００４１】
第１０の発明によれば、走査部に、基体の固有振動数と前記受光端部の持つ固有振動数に基づいた振動を、前記基体または受光端部の一方に加えて、その一方を他方に追従させることによって、その両者の振動数の差を所定値以下にする連動部を設けることで、受光端部と基体との間の振動による相対的なぶれをなくし、基体の測定対象について正確な位置を測定することができる。【００４２】
第１１の発明は、前記連動部は、前記基体と前記受光端部とを接触する位置決め用部品を有する光情報読取装置である。
ここで、「接触」は、直接、基体と受光端部とに接触する場合と、間接的に基体と受光端部とに接触する場合がある。このような場合として、基体が容器に固定された状態で収容されている場合に、該容器と受光端部とに接触する場合がある。【００４３】
第１１の発明によれば、前記連動部として位置決め用部品を設けたことで、前記基体と受光端部とを直接的または間接的に接触させて相対的なぶれをなくし、正確な位置や形状を測定することができる。【００４４】
第１２の発明は、前記位置決め用部品は、回転体を有する光情報読取装置である。【００４５】
第１２の発明によれば、第１１の発明と同様の効果を生ずる。特に、第１２の発明によれば、前記基体と直接的または間接的に接触する際に、接触する物同士の摩擦を軽減し、滑らかに走査することができる。【００４６】
第１３の発明は、前記光情報測定部は、前記基体と前記生体物質の光標識要素を個別に測定する光情報読取装置である。
ここで、「個別」にした理由は、該基体自体からの光、例えば反射光と、光標識要素からの光、例えば蛍光のように、一般に光量や光の強度が異なるので、それぞれに合った別個の光電素子によって受光することで、より明瞭に光情報を得ることができるからである。【００４７】
第１３の発明によれば、基体自体と、光標識要素とを個別に測定対象として測定することによって、基体の性質や形状と光標識要素の性質や大きさに応じた各々最適な特性をもつ光電素子を用いて測定することができるので、正確な光情報を得ることができる。【００４８】
第１４の発明は、前記照射部の光軸と、基体上の測定位置の法線とのなす照射角が、前記受光端部の基体上の測定位置に対する開口角よりも大きい光情報読取装置である。【００４９】
第１４の発明によれば、励起用光が直接または間接的に前記受光端部に受光されることがないので、信頼性の高い測定を行うことができる。【００５０】
第１５の発明は、前記基体を液体とともに収容する容器を有し、前記受光端部による前記基体からの光の受光は、前記基体が液体とともに前記容器に収容された状態で行われる光情報読取装置である。
ここで、「容器」は、流体を貯留することが可能なものをいい、通常の容器の他、該容器に流体の入出口または液通路が設けられたもの、例えばピペットチップをも含む。【００５１】
第１５の発明によれば、受光端部による基体からの光の受光を、基体が液体とともに容器に収容された状態で行うことによって、基体の処理から測定までを同一の容器で行うことが可能となり、処理を一貫して自動化することができる。また、液体中の基体を測定するため、基体に付着した液滴による測定結果の修正や液滴の除去処理を行う必要がなく、高い信頼性の測定結果を容易に得ることができる。【００５２】
第１６の発明は、前記光情報測定部と前記光標識要素または基体との間の光は前記容器を透過せずに伝達される光情報読取装置である。【００５３】
第１６の発明によれば、光標識要素または基体等の測定対象との間の光は、前記容器を透過せずに伝達されるようにしているので、容器の壁面による光の減衰、屈折、歪みまたは壁面の疵や汚れを考慮する必要がないので、信頼性の高い測定結果を容易に得ることができる。【００５４】
第１７の発明は、前記照射部は、前記受光端部の光学系を用いて光を照射する光情報読取装置である。【００５５】
第１７の発明によれば、照射部は、受光端部と同一の光学系を用いて光を照射するので、部品点数を削減し、製造コストを削減することができる。【００５６】
第１８の発明は、前記基体上の各生体物質の固定位置は、所定の位置的な規則で配置されている光情報読取装置である。
ここで、「位置的な規則」とは、例えば、マトリクス状、等間隔、同心円状、等角度等である。【００５７】
第１８の発明によれば、前記基体上の各生体物質の固定位置は、所定の位置的な規則で配置されているので、基準点からの距離等を測定することで、光標識要素による発光等の位置を測定することができる。【００５８】
第１９の発明は、前記光情報測定部の前記光導波路は前記受光端部との間で光を伝導する光ファイバであるを光情報読取装置である。【００５９】
第１９の発明によれば、受光端部からの光を光ファイバを用いて導光するようにしているので、基体または光標識要素からの光を、その強度を殆ど失わずに伝達することができ、確実に光情報を得ることができる。【００６０】
第２０の発明は、前記受光端部は前記容器を貫いて、その容器内またはその容器の内壁面に達するように設けた光情報読取装置である。【００６１】
第２０の発明によれば、前記基体からの光は前記容器を透過して受光するのではなく、該容器を貫いて設けた前記受光端部によって受光するようにしているので、容器を透過する際の光の減衰、屈折、歪みまたは汚れによる影響を受けることがなく、信頼性の高い測定を行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【００６２】
【図１】本発明の実施の形態に係る光情報読取装置の全体図である。
【図２】本発明の実施の形態に係る光情報読取部を示す側面図である。
【図３】本発明の実施の形態に係る第１の光学系装置を用いた光学系を示す概念図である。
【図４】本発明の実施の形態に係る第２の光学系装置を用いた光学系を示す概念図である。
【図５】本発明の実施の形態に係る第３の光学系装置を用いた光学系を示す概念図である。
【図６】本発明の実施の形態に係る光測定の流れ図及び測定結果を示す図である。
【図７】本発明の実施の形態に係る基体と受光端部との関係を示す概念図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６３】
以下、本発明の実施の形態を具体的に説明する。
〔実施例１〕
図１は、本発明の実施例１に係る光情報読取装置１の全体を示す正面図である。
該光情報読取装置１は、大きくは、光情報を得ようとする対象である基体を収容することが可能な透光性または半透光性の素材、例えば、ガラス、アクリル樹脂、ポリエチレン、ポリプロピレン等によって形成された容器としての複数連（例えば６本が、図面に垂直方向に並んでいる）のピペットチップ２（図上１本のみが示されている）と、光情報を読み取るための光情報読取部３と、前記基体を走査して、基体からの光情報を得るために前記ピペットチップ２をその軸線のまわりに回転させる回転走査部、また前記ピペットチップ２を測定するため、さらに基体を処理するために上下方向または水平方向に移動させるＺ軸移動部またはＸＹ軸移動部（図示せず）、さらには、前記ピペットチップ２内の圧力を調節する圧力調節部が設けられている機構部４とを有している。
前記基体は、その表面の予め定められた位置に、予め定めた種類の生体物質が固定されたものであり、その生体物質の固定位置のいずれか（１または２以上）においては、所定の光標識要素で標識化された目的生体物質が結合可能なものである。その基体の形状は、例えば、図３に示すように、コア１２に巻装された紐状である。【００６４】
該ピペットチップ２は、前記基体を収容可能な太径部１３と、太径部１３の下側で該太径部１３と連通する細径部１４とからなり、該太径部１３の上側は、該細径部１４を通して液を吸引吐出するための圧力調節部のノズル５に着脱自在に装着されている。【００６５】
前記機構部４は、前記光情報読取部３の上側に設けられ、その境界には、作業用プレート６が設けられている。該作業用プレート６には、前記ピペットチップ２が貫通可能な孔部７が設けられており、該ピペットチップ２に収容された基体を測定する場合には、該孔部７を貫通させて前記ピペットチップ２を光情報読取部３内に位置するように、ピペットチップ２を下降させることができる。【００６６】
前記作業用プレート６上には、前記基体の処理に用いるための種々の試薬を収容した容器（図示せず）や、未使用のピペットチップ２を、ノズル５の先端を該ピペットチップ２を挿入することによって自動的に前記ノズル５に装着可能となる状態で、太径部１３を上側にして収容するチップ収容部等が設けられている。また、該作業用プレート６には、前記ノズル５から自動的に脱着した使用済みのピペットチップ２を収容する使用済みチップ排出部を設けても良い。【００６７】
前記光情報読取部３は、該作業用プレート６の下側に、その全体が外部からの光を遮蔽することができる遮光性の筐体８内に格納された状態で設けられている。【００６８】
前記機構部４の全体は、外部から監視可能となるような窓をもったカバー９で覆われている。該機構部４には、前記ピペットチップ２自体を上下方向に移動させるための機構として、該ピペットチップ２および該ピペットチップが装着されているノズル５を支持する支持部５０と、該支持部５０と連結するスライダ５１と、該スライダ５１、従って、前記支持部５０をＺ軸方向に沿って移動可能に案内する棒状のガイド部材５２とを有している。該ガイド部材５２は、前記ピペットチップ２、ノズル５及び前記支持部５０をＸＹ軸方向に沿って移動するためのＸＹ軸移動部（図示せず）に上側から吊り下げられるように設けられている。【００６９】
前記スライダ５１には、連結棒５３が設けられており、ボール螺子５４に螺合するナット部５５と連結している。該ボール螺子５４は、結合部５６を介してモータ５７の軸と結合し、該モータ５７によって回転駆動され、これによって、前記ナット部５５、従って、それに連結するピペットチップ２を上下動させる。これらの支持部５０、スライダ５１、ガイド部材５２、ボール螺子５４等は前記Ｚ軸移動部に相当する。【００７０】
前記支持部５０には、前記ノズル５と連通するシリンダ（図示せず）が設けられている。前記ノズル５は、該シリンダに対して回転可能に接続されている。該支持部５０には、ガイド部材５８が固定して設けられ、該シリンダ内においてプランジャ（図示せず）をＺ軸方向に沿って摺動させるためのスライダ５９がＺ軸方向に沿って摺動可能となるように案内している。なお、該スライダ５９をＺ軸方向に駆動するためのボール螺子機構等（図示せず）は、前記支持部５０に設けられている。ここで、前記ノズル５、シリンダ、プランジャ、スライダ５９等は、前記圧力調節部に相当する。【００７１】
図１において、符号６０は、前記ノズル５、従って、ピペットチップ２をその軸心に沿って回転させるためのモータであり、モータ６０の回転軸に設けられた歯付プーリ（図示せず）等により、該回転を前記ノズル５の歯付プーリ６１に伝達する。モータ６０および該モータ６０で駆動される回転機構は、ブラケット６２を介して前記支持部５０に取付けられている。これらのモータ６０、歯付プーリ６１、ブラケット６２等は、前記回転走査部に相当する。該回転走査部と前記Ｚ軸移動部を合わせたものが走査部に相当する。【００７２】
さらに、機構部４には、前記作業用プレート６上に設けた容器（図示せず）内に収容された液体の蒸発を防止するために容器の開口を覆う薄いフィルムを穿孔するための穿孔用ピン６３であって、前記シリンダ内のプランジャと連動する軸６４によって、ノズル５の軸方向に上下動可能なものである。【００７３】
図中、符号６５は、電源回路であり、符号６６は、該電源回路６５に空気を送るファン部６６であり、符号６７は、電源回路６５に導入された空気を外部に排気するためのダクトである。【００７４】
図２に基づいて、前記光情報読取部３について説明する。
該光情報読取部３は、該光情報読取部３の機構的な部分である光情報読取用機構部４３と、光学的部分である光学系収容部９７とを有している。【００７５】
該光情報読取用機構部４３は、前記機構部４の前記Ｚ軸移動部によって、前記６連のノズル５に着脱自在に装着された６連の各ピペットチップ２を、所定の高さ位置において回転可能に受け止める機構と、受け止められたピペットチップ２に収容された基体からの光情報を得るための測定のための機構とに分けることができる。【００７６】
前記各ピペットチップ２を回転可能に受け止める部分は、前記ピペットチップ２の太径部１３と細径部１４との中間にある錐状部６８の部分の外周面と接触して、該ピペットチップ２の回転軸線が動かないように保持する受止め用管６９と、該管６９の外側面に取り付けて設けた軸受７０を有する６連の軸受部７１を有している。６連の各軸受部７１は、シャフト７２に沿ってＺ軸方向にスライド可能なスライダ７３と連結している。該スライダ７３は、前記スライダ７３の下方に前記シャフト７２を囲むように設けた圧縮ばね７４によって上方向に付勢された状態で弾性的に支持されている。なお、圧縮ばね７４の下方には、前記シャフト７２を固定する土台部７５が設けられている。前記スライダ７３には、光遮断板７６を設け、前記土台部７５に固定して設けたセンサ用ブラケット７８に受光素子及び発光素子からなるマイクロフォトセンサ７７を取り付けている。前記受光素子と発光素子との間を前記光遮断板７６が遮断し、または遮断しないことによって、前記軸受部７１の位置、すなわち、ピペットチップ２の位置を、光情報を読み取り可能な位置に設定することができる。【００７７】
前記各ピペットチップ２の各太径部１３に収容された各基体１１についての光情報を得るために、収容されている該各基体１１及び各基体１１上の所定位置からの光を受光可能となるように焦点距離が調節されたレンズ等の光学系装置を内蔵するヘッド８０が、その端面が該太径部１３から所定距離を隔てて設けられている。該ヘッド８０には、その前方に向かってアーム７９が突出し、そのアーム７９の先端には、前記ピペットチップ２の前記太径部１３の側面に接触する位置決め用ローラ８１が回転可能に支持されて、ヘッド８０とピペットチップ２との間の前記所定距離を維持するとともに、前記ピペットチップ２の軸心のまわりの回転による振動を該ヘッドに伝達することができる。該ヘッド８０の後方には、コネクタ８２を介して光ファイバ１６が着脱自在に接続している。【００７８】
ここで、前記ヘッド８０は、前記受光端部１５に相当する。前記ヘッド８０は、前記ピペットチップ２の軸心を含みまたは軸心に平行な垂直平面内でのヘッド８０の角度（仰角または伏角）を調節可能とするために、ゴニオステージ８３に取り付けられている。該角度は、調節ネジ８４によって調節可能である。前記ヘッド８０および該ゴニオステージ８３は、ＸＹ軸直動部８５に取り付けられている。該ＸＹ軸直動部８５は、Ｘ軸方向（図面の表裏方向）及びＹ軸方向（図面の左右方向）の何れにも微小距離移動可能とするものである。該ＸＹ軸直動部８５は、固定部と、該固定部に対してＹ軸方向に微小距離滑らかに動く可動部とからなるＹ軸直動部８６と、該Ｙ軸直動部８６の固定部が取り付けられ該固定部に対してＸ軸方向に微小距離滑らかに動く可動部とからなるＸ軸直動部８７とを有するものである。なお、符号８８，８９は、ストッパであって、各可動部の移動を各固定部と係合することで停止させるものである。前記ＸＹ軸直動部８５のＹ軸直動部８６の可動部には、前記ゴニオステージ８３およびファイバ支持用ブラケット９０が取付けられており、該ファイバ支持用ブラケット９０の一端には、光ファイバ１６を上下から柔軟に押える押部９１が設けられている。【００７９】
前記ＸＹ軸直動部８５の全体は、前記ヘッド８０を６連のピペットチップ２の全てを測定可能とするように、６連のピペットチップ２の配列方向であるＸ軸に沿って移動可能とするＸ軸直動部９２の可動部に固定されている。該Ｘ軸直動部９２の可動部には、Ｘ軸方向の位置決めを行うための光遮断板９３が、マイクロフォトセンサ９４の受光素子と発光素子の間を遮断可能となるように設けられている。なお、該Ｘ軸直動部９２の固定部は、装置の基底プレート９５に固定されている。該Ｘ軸直動部９２は、モータ９６によってＸ軸方向に駆動されることになる。【００８０】
前記光学系収容部９７には、第１の光学系装置１８および第２（３）の光学系装置４４（４５）を有し、該光学系装置１８は、コネクタ１７を介して前記光ファイバ１６と着脱自在に接続されている。ここで、該光学系装置１８，４４，４５と前記光ファイバ１６とをあわせたものは前記光情報測定部に相当する。該光ファイバ１６は、前記光導波路に相当する。また、前記ピペットチップ２、受光端部１５、光情報読取用機構部４３及び光情報測定部、情報処理装置４０、入力・表示部４１、および出力部４２は、光情報読取部３に相当する。【００８１】
続いて、該光情報読取装置１の光学系について、図３、図４、図５に基づいて説明する。【００８２】
本実施の形態にあっては、前記光標識要素として、第１の蛍光物質Ｃｙ５と、第２の蛍光物質Ｃｙ３を用いて、その量比を異ならせることによって目的生体物質の標識化を行い、該目的生体物質が前記基体上に固定された生体物質と結合して、基体上に前記光標識要素が存在するときに、その基体上の光標識要素から光情報を読み取る場合について説明する。【００８３】
図３に示すブロック図に基づいて、本実施の形態に係る光情報読取装置１に第１の光学系装置１８を用いた場合の光情報読取のための光学系について説明する。該光学系装置１８は、前記測定対象として、第１の蛍光物質Ｃｙ５と、第２の蛍光物質Ｃｙ３とを特定した場合に用いるものである。該光情報読取装置１は、６連のピペットチップ２の１について、その太径部１３内に、樹脂製の円柱状のコア１２の表面に螺旋状に巻装されたナイロン製の紐状の基体１１と、前記基体１１からの光を受光可能な位置に設けた１の前記受光端部１５と、受光した前記光以外の外部からの光を遮断する収容部１８ａに、前記受光端部１５が受光した光を取り入れて光情報を得るための種々の光学系部品を収容した前記光学系装置１８と、前記基体１１に対する前記受光端部１５の位置を相対的に変更するための前記光情報読取用機構部４３と、前記機構部４と、前記光学系装置１８、前記光情報読取用機構部４３および機構部４からの電気信号に基づいて光情報を得ならびにこれらの装置に指示を与える前記情報処理装置４０と、該情報処理装置４０に対して種々のデータを入力し、指示を行いまたは該指示情報や光情報を表示させる、液晶ディスプレイ、キーボード、マウス等からなる入力・表示部４１と、前記情報処理装置４０の処理結果を出力するプリンタ、通信部、ＣＤドライバ、フレキシブルディスクドライバ等の出力部４２を有する。【００８４】
前記受光端部１５は、前記収容部１８ａの壁部に設けられたコネクタ１７と光ファイバ１６を介して接続されている。該光学系装置１８には、前記光電素子に相当する４台の光電子増倍管１９，２０，２１，２２が設けられている。ここで、前記光電子増倍管１９と光電子増倍管２１は、１の特定の測定対象である光標識要素の第１の蛍光物質Ｃｙ５を測定するためのものであり、該測定対象に応じて、各光電子増倍管１９，２１の特性としての増倍率が異なるように設定する。【００８５】
また、前記光電子増倍管２０と、光電子増倍管２２は、他の特定の測定対象である光標識要素の第２の蛍光物質Ｃｙ３を測定するためのものであり、該測定対象に応じて、各光電子増倍管２０，２２の特性としての増倍率が異なるように設定する。【００８６】
前記光学系装置１８には、さらに、前記基体照射部として、５３２ｎｍのレーザ光源２３と、６３５ｎｍのレーザ光源２４を有し、前記受光端部１５の光学系を介して、前記基体１１の各固定位置に照射される。ここで、前記レーザ光源２３は、第２の蛍光物質Ｃｙ３（最大吸収で５５０ｎｍの励起用光、５０％の吸収では、５１４−５６５ｎｍの励起用光）を励起するためのものである。また、前記レーザ光源２４は、第１の蛍光物質Ｃｙ５（最大吸収で６４９ｎｍの励起用光、５０％の吸収では、６２９−６６９ｎｍの励起用光）を励起するためのものである。その他、該光学系装置１８には、複数のレンズ２５，３２，３３，３７，３８を設けている。さらに、５６０ｎｍ以上の光を透過させ、５６０ｎｍ未満の光を反射させる二色性ロングパスフィルタ２６と、６１０ｎｍ以上の光を透過させ、６１０ｎｍ未満の光を反射させる二色性ロングパスフィルタ２７と、６５０ｎｍ以上の光を透過させ、６５０ｎｍ未満の光を反射させる二色性ロングパスフィルタ２８とを有している。さらに、６９５ｎｍを中心に５５ｎｍの全幅の光を透過する６９５／５５バンドパスフィルタ２９、６６０ｎｍ以上の光を透過させるロングパスフィルタ３０と、５８０／３０バンドパスフィルタ３４と、５６０ｎｍ以上の光を透過させるロングパスフィルタ３５と、ミラー３９と、ハーフミラー３１，３６とを有している。ここで、６９５／５５バンドパスフィルタ２９においては、全バンド幅が５５ｎｍでその中心の波長が６９５ｎｍであることを示し、５８０／３０バンドパスフィルタ３４は、全バンド幅が３０ｎｍでその中心の波長が５８０ｎｍであることを示している。【００８７】
前記光電子増倍管１９および光電子増倍管２１は、コネクタ１７を通して受光した光のうち、レンズ２５、二色性ロングパスフィルタ２６、二色性ロングパスフィルタ２７、二色性ロングパスフィルタ２８および６９５／５５バンドパスフィルタ２９，ロングパスフィルタ３０を透過した光、すなわち、６７７．５ｎｍ以上で７２２．５ｎｍ未満の光が入力することになる。前記第１の蛍光物質Ｃｙ５の波長（最大の吸収の場合の蛍光波長が６７０ｎｍで、５０％の吸収では６５５−６９２ｎｍ）は一部この範囲内に含まれるので、特定の測定対象として該第１の蛍光物質からの蛍光は、前記光電子増倍管１９及び光電子増倍管２１の双方に届けられることになる。【００８８】
一方、前記光電子増倍管２０及び光電子増倍管２２は、コネクタ１７を通して受光した光のうち、レンズ２５、二色性ロングパスフィルタ２６を透過し、二色性ロングパスフィルタ２７で反射し、５８０／３０バンドパスフィルタ３４および５６０ｎｍ以上の光を透過するロングパスフィルタ３５を透過した光、すなわち、５６５ｎｍ以上５９５ｎｍ未満の光が入力することになる。前記第２の蛍光物質Ｃｙ３の波長（最大の吸収の場合の蛍光波長が５７０ｎｍで、５０％の吸収では５５６−５８８ｎｍ）は、この範囲内に含まれるので、特定の測定対象として、前記第２の蛍光物質からの蛍光は、前記光電子増倍管２０および光電子増倍管２２の双方に届けられることになる。【００８９】
また、前記レーザ光源２３からの波長５３２ｎｍのレーザ光は、前記二色性ロングパスフィルタ２６で反射して、前記コネクタ１７を介して前記受光端部１５から前記基体１１を照射して前記第２の蛍光物質を励起させ、前記レーザ光源２４からの波長６３５ｎｍのレーザ光は、前記二色性ロングパスフィルタ２８で反射して、前記コネクタ１７を介して前記受光端部１５から前記基体１１を照射して前記第１の蛍光物質を励起させる。【００９０】
なお、前記情報処理装置４０には、前記光電子増倍管１９，２０，２１，２２からの電気信号をＡ／Ｄ変換器によって変換した信号が入力し、また、前記入力・表示部４１からの指示がＤ／Ａ変換器で変換された信号を送出する。また、該情報処理装置４０は、前記入力・表示部４１からの指示に基づいて前記レーザ光原２３，２４に対してレーザ光の出力の指示信号を送出する。さらに、該情報処理装置４０は、前記機構部４の圧力調節手段、Ｚ軸移動部、およびＸＹ軸移動部、走査部および前記光情報読取用機構部４３のＸ軸直動部９２等について、前記入力・表示部４１からの指示に基づいて、制御することができる。また、前記機構部４または前記光情報読取用機構部４３からの信号を受け取ることによって発光位置、固定位置、基体の形状、走査距離、走査位置、固定位置等の情報を得ることができる。【００９１】
続いて、図４に基づいて、本実施の形態に係る第２の光学系装置４４を用いた光学系について説明する。
本実施の形態にあっては、前記光標識要素としての第１の蛍光物質Ｃｙ５を特定の測定対象とする一方、第２の蛍光物質と、基体１１自体とを他の測定対象とするものである。【００９２】
なお、図３と同一のものは同一の符号を用い説明を省略する。
本実施の形態に係る第２の光学系装置４４の光学系部品は、図３の第１の光学系装置１８の光学系部品と異なり、前記第２の蛍光物質からの蛍光は、光電子増倍管２２に入力させ、前記基体１１自体からの光は、光電子増倍管２０に入力させるようにしたものである。そのため、前記光電子増倍管２０と光電子増倍管２２とに受光した光を分岐するハーフミラー３６は、５８０／３０バンドパスフィルタ３４およびロングパスフィルタ３５を受光した光が透過する前に設けている。これによって、光電子増倍管２０へ入力する光は、二色性ロングパスフィルタ２６を透過しかつ二色性ロングパスフィルタ２７で反射した光、すなわち、波長としては５７５ｎｍ以上で５９５ｎｍ未満の光である。該光電子増倍管２０が測定しようとする測定対象は、前記レーザ光源２３から出力した５３２ｎｍのレーザ光が前記基体１１によって反射した光を入力することによって該基体１１自体についての光情報を得るものである。一般には、前記基体１１に照射された５３２ｎｍのレーザ光によって、該基体１１からは、その材質に応じた光が出射され、通常は、入射波と同一の波長をもつ５３２ｎｍの反射波である。該反射光は、二色性ロングパスフィルタ２６，２７によって遮断されることになるが１００パーセント遮断されるわけではない。本実施の形態では、この遮断されずにフィルタ２６を透過しかつフィルタ２７で反射した光を利用して、前記光電子増倍管２０によって前記基体１１の光情報を得るものである。【００９３】
さらに、前記光電子増倍管２２へ入力する光については、該光電子増倍管２２の前に、５８０／３０バンドパスフィルタ３４およびロングパスフィルタ３５を設け、これらのフィルタ３４、３５を透過した光が前記光電子増倍管２２へ入力するようにしている。これらのフィルタ３４，３５を透過する光の波長の範囲は、５７５ｎｍ以上で５９５ｎｍ未満であり、このフィルタ３４，３５によって、前記二色性ロングパスフィルタ２６を透過し、かつ前記二色性ロングパスフィルタ２７で反射した前記５３２ｎｍの前記基体１１による反射光を遮断して、余分なレーザ反射光の該光電子増倍管２２への入力を制限することができる。【００９４】
図５に基づいて、本実施の形態に係る第３の光学系装置４５を用いた光情報読取装置１について説明する。【００９５】
なお、図３または図４と同一のものは同一の符号を用い説明を省略する。
本実施の形態にあっては、前記光標識要素としての第１の蛍光物質Ｃｙ５と、基体１１自体を他の測定対象とする場合である。【００９６】
本実施の形態に係る第３の光学系装置４５の光学系部品は、図３または図４の第１，２の光学系装置１８、４４の光学系部品と異なり、前記二色性ロングパスフィルタ２６，２７を除去することによって、光電子増倍管２０，２２、およびレーザ光源２３を用いないようにしたものである。また、ハーフミラー３１とレンズ３２との間に、６９５／５５バンドパスフィルタ２９、６６０ｎｍ以上の光を透過させるロングパスフィルタ３０を用いることによって、６５０ｎｍ以上の光を透過させ、６５０ｎｍ未満の光を反射させる二色性ロングパスフィルタ２８を透過した光について、さらに６７７．５ｎｍ以上で７２２．５ｎｍ未満の光に絞り込んで、第１の蛍光物質の蛍光を取り入れるとともに、前記レーザ光源２４から照射された６３５ｎｍが前記基体１１の表面に照射されて、該基体１１から出射した光（例えば、同一波長の反射光）であって、前記二色性ロングパスフィルタ２８を透過した光の前記光電子増倍管１９への入力を制限するものである。また、基体１１からの出射光（例えば、同一波長の反射光）で、前記二色性ロングパスフィルタ２８を透過した光の一部については、前記ハーフミラー３１を介して前記光電子増倍管２１に入力することになる。該出射光は、測定対象としての基体１１自体の光情報を得るために利用することができる。【００９７】
また、その際、前記光電子増倍管１９の特性としての２種類の異なる増倍率を設定可能な装置であって、その増倍率の変更のたびに、前記第１の蛍光物質から電気信号を得るようにするならば、１の光電子増倍管１９によって、特定した測定対象としての第１の蛍光物質についての電気信号を得ることができる。【００９８】
さらに、前記ハーフミラー３１をさらに除去し、また、前記６９５／５５バンドパスフィルタ２９および前記ロングパスフィルタ３０を着脱自在に設けるようにすれば、該フィルタ２９，３０の対を脱着した場合には、基体１１自体を測定対象とし、前記フィルタ２９，３０を装着した場合には、第１の蛍光物質を測定対象とした場合に、１の前記光電子増倍管１９によって対応することができる。【００９９】
以上説明した各フィルタは、各測定対象、例えば、第１の蛍光物質、第２の蛍光物質及び基体１１自体に対する光抽出部に相当する。【０１００】
続いて、本実施の形態に係る光情報読取装置１の動作について以下に説明する。
検査の内容に応じた構造が既知の予め定めた種類の生体物質を、予め紐状の前記基体１１の予め定めた位置に固定して配列しておく。例えば、１８種類の生物から抽出された１８種類の未知の塩基配列をもつ１８種類の目的生体物質の塩基配列を決定する検査の場合には、前記基体１１には、前記生体物質として、例えば、一定の長さで種々の塩基配列をもつ既知のオリゴヌクレオチドを前記基体１１に固定しておく。【０１０１】
このようにして生体物質が配列された前記基体１１を、６個の前記ピペットチップ２の各々に前記紐状の基体１１を巻装したコア１２を該ピペットチップ２内で固定した状態で収容した後、６個の該ピペットチップ２を６連の前記ノズル５の各先端部に嵌合させて装着する。一方、前記作業用プレート６上には、複数の６連のカセット状容器やマイクロプレートを用意しておき、前記１８種類の目的生体物質であって、前記第１の蛍光物質Ｃｙ５と第２の蛍光物質Ｃｙ３、さらに必要ならば別種類の蛍光物質を用いて、同一のピペットチップ２について重複しないようにして、所定の量比を持つように結合して１８種類を識別可能なように標識化したものを各容器に３種類ずつ含有するように懸濁した溶液を収容しておく。なお、各容器の開口は、フィルムで被覆しておいて、前記穿孔用ピン６３で穿孔するようにしても良い。また、該溶液には、前記溶液中の目的生体物質と基体１１上に固定した生体物質とのリガーゼによる結合を促進するのに適当な試薬が混合されている。その他の容器には、洗浄液や測定用液等を収容しておく。【０１０２】
次に、機構部４に設けたＸＹ軸移動部（図示せず）によって、前記ノズル５に装着した該ピペットチップ２を移動させて、６連のピペットチップ２を６連の容器位置にまで移動させ、Ｚ軸移動部によってピペットチップ２の先端を容器内に挿入して、標識化した前記目的生体物質が懸濁する溶液を前記圧力調節手段を用いて吸引して、前記ピペットチップ２の太径部１３内に収容された基体１１上の生体物質と接触させて反応を促す。所定時間経過後、前記太径部１３にまで吸引させた前記溶液を前記容器内に吐出した後、前記Ｚ軸移動部及びＸＹ軸移動部によって、洗浄液が収容された容器位置にまで６連の前記ピペットチップ２を移動させて、洗浄液の吸引吐出を繰り返すことにより、前記基体１１に結合していない目的生体物質を除去する。【０１０３】
次に、前記ピペットチップ２を前記測定用液が収容されている容器にまで移動させ、該ピペットチップ２内に測定用液を吸引する。ここで、測定用液とは、前記透光性のあるピペットチップ２の外部から、基体１１を光学的に測定する場合に、該基体１１と該基体１１が収容されているピペットチップ２との間に該液で満たすことによって、水滴や泡を除去し、また、ピペットチップ２との間の屈折率の差異を最小にして、ピペットチップ２とその内部空間との間の光の屈折や反射等による光情報の不明瞭化を防止することができる。【０１０４】
該ピペットチップ２は、前記ＸＹ軸移動部によって、前記作業用プレート６の孔部７の位置にまで移動させた後、Ｚ軸移動部によって、６連の該ピペットチップ２は、該孔部７を貫通して前記筐体８内に挿入するように一斉に下降させる。【０１０５】
すると、図２に示すように、６連の該ピペットチップ２の各細径部１４は、前記軸受部７１の前記受止め用管６９に挿入され、前記受止め用管６９とピペットチップ２の軸心が一致した状態で、該ピペットチップ２の錐状部６８の外周と接触する。その際、６連の前記ピペットチップ２のうちの１のピペットチップ２について、前記ヘッド８０に設けられた位置決め用ローラ８１が該ピペットチップ２の太径部１３の側面に接触した状態で、前記ヘッド８０の受光側の端面のうちの受光端部分が、該ピペットチップ２に収容されている基体１１が巻装されている部分の下端の直ぐ下に位置するまで、前記Ｚ軸移動部によって、該ピペットチップ２を下降させる。その状態は、前記マイクロフォトセンサ７７が前記光遮断板７６によって遮られることによって検知される。【０１０６】
次に、前記ヘッド８０の角度（仰角または伏角）の調節を前記調節ネジ８４によって手動で行い、軸心からＸ方向またはＹ方向への調節を、前記ＸＹ軸直動部８５を手動で調節する。その際、該ヘッド８０の前記基体１１に対する受光方向および開口角は、該ヘッド８０の前記基体１１に対する照射方向および照射角、および前記基体１１の形状に基づいて定まる励起用光の入射および反射経路外で、受光するようにする。そのためには、前記ヘッド８０の水平面内で基体１１の法線方向に対して所定角度(例えば、開口角度以上の角度)をなすように設定する。【０１０７】
次に、前記機構部４の回転走査部によって、該当するピペットチップ２を回転させながら、前記Ｚ軸移動部によって、同時に、該ピペットチップ２を徐々に下降させることで走査が行われ、同時に、前記ヘッド８０によって、前記基体１１からの光を受光し、または該基体１１に対してレーザ光を照射することになる。その際、該ヘッド８０と前記ピペットチップ２の太径部１３とは、前記位置決め用ローラ８１によって接触しているので、該ピペットチップ２の微妙な動きが前記ヘッド８０に伝達されて、ピペットチップ２と前記ヘッド８０とが連動することになり、ヘッド８０と基体１１との間の相対的な位置ずれを最小限な状態で走査されることなる。すなわち、前記基体１１を収容したピペットチップ２の固有振動数と前記ヘッド８０の持つ固有振動数に基づいた振動については、その一方を他方に追従させることによって、その両者の振動数の差を所定値以下にすることができる。その光情報については、前記コネクタ８２を経て、前記光ファイバ１６によって、前記第１の光学系装置１８、または前記第２（３）の光学系装置４４（４５）に入力されることになる。【０１０８】
１のピペットチップ２についての光学測定が終了すると、前記Ｘ軸直動部９２を用いて、前記ヘッド８０等を、Ｘ軸に沿って６連のピペットチップ２が配列されているうちの次のピペットチップ２の位置にまで移動させて、同様な処理を６連のピペットチップ２の全てについて行うことになる。【０１０９】
次に、前記光情報読取装置１に前記第２の光学系装置４４を用いた場合について、光情報の処理について図４および図６に基づいて説明する。【０１１０】
前記走査部によって、前記ピペットチップ２を回転させながら下降させることによって、前記ヘッド８０が、前記基体１１にほぼ沿って相対的に動くことになる。その際、前記レーザ光源２３からは、５３２ｎｍを中心の波長とする励起用のレーザ光が前記ヘッド８０を通して照射され、前記レーザ光源２４からは、６３５ｎｍを中心の波長とする励起用のレーザ光が前記ヘッド８０を通して照射される。【０１１１】
該励起用光が照射されると、前記基体１１に前記第１の蛍光物質または第２の蛍光物質があった場合には、励起された蛍光が前記ヘッド８０を有する受光端部１５、光ファイバ１６、及びコネクタ１７を介して前記光学系装置４４内に入力する。また、該蛍光物質がない場合においても、該励起用光は前記基体１１で反射した光も前記受光端部１５及び光ファイバ１６等を介して前記光学系装置４４内に入力する。これらの光のうち、第１の蛍光物質Ｃｙ５による蛍光（例えば、最大吸収で６４９ｎｍ，５０％の吸収で６２９−６６９ｎｍ）の一部の波長領域については、前記二色性ロングパスフィルタ２６，２７，２８を透過する。これらの透過範囲が、６５０ｎｍ以上であって、前記蛍光の波長領域の一部と重なるからである。本光学系装置４４においては、さらに６９５／５５バンドパスフィルタ２９、ロングパスフィルタ３０を設けている。該フィルタ２９，３０による波長範囲は、６６７．５ｎｍ以上７２２．５ｎｍ未満の範囲であるので、前記二色性ロングパスフィルタ２６，２７，２８を透過した蛍光の波長領域をさらに絞り込むことができるが、このフィルタ２９，３０によって、前記光電子増倍管１９，２１へ入力しようとする、光量をも制限することができる。特に、前記レーザ光源２４から前記基体１１に照射されて、反射して前記二色性ロングパスフィルタ２６，２７，２８を透過した６３５ｎｍの漏れた励起用光の入力を該フィルタ２９，３０によって制限することができる。【０１１２】
これによって、特定した測定対象である第１の蛍光物質Ｃｙ５からの蛍光については、光電子増倍管１９，２１の双方に入力させることができる。その際、光電子増倍管１９、２１の各特性、すなわち増倍率を異ならせることによって、該第１の蛍光物質の光量が様々であっても、そのどちらかの光電子増倍管１９，２１で、飽和することなく増幅して該当する電気信号を出力することができる。【０１１３】
一方、第２の蛍光物質Ｃｙ３については、特定した測定対象ではなく、通常の測定対象であり、１の光電子増倍管２２によって測定される。フィルタ３４，３５は、前記レーザ光源２３から前記基体１１に照射されて反射した５３２ｎｍの励起用光が、前記光電子増倍管２２に入力する光量を制限することができる。【０１１４】
さらに、本実施の形態に係る第２の光学系装置４４にあっては、基体１１自体を測定対象として測定する。該測定対象については、前記レーザ光源２３から出力された５２３ｎｍの励起用光が基体１１で反射して、前記フィルタ２６を透過し、フィルタ２７で反射した、波長５６０ｎｍ以上で、６１０ｎｍ未満の波長の光を前記光電子増倍管２０に入力させて電気信号に変換する。【０１１５】
続いて、該光学系装置４４で得られた受光した光を変換した各電気信号の処理について説明する。図６（ａ）に示すように、ステップＳ１で、前記光学系装置４４が受光した光を前記各光電子増倍管１９，２０，２１，２２で電気信号に変換する。【０１１６】
ステップＳ２で、該各光電子増倍管１９，２０，２１，２２で変換した電気信号は、ＡＤ変換器（図示せず）によってディジタル信号に変換され、ステップＳ３で、該ディジタル信号は、特定した測定対象の前記情報処理装置４０のメモリ領域に一旦格納する。【０１１７】
ステップＳ４で、前記情報処理装置４０は、前記メモリから前記電気信号のレベル、該電気信号が出力された光電子増倍管１９，２０，２１，２２の識別情報、電気信号の取得時間、および前記走査部からの信号に基づく走査位置情報に基づいて、演算によりその標識位置および基体１１の形状を特定する。【０１１８】
ステップＳ５で、前記標識位置及び基体１１の形状に基づいて、前記基体１１に関するデータに基づいて基体１１に関する光情報を得る。図６（ｂ）には、このようにして得られた光情報を示す。ここで、符号９８は基体１１を示し、符号９９は、基体１１の基準位置を示すマーカーであり、符号１００は、第１の蛍光物質からなる光標識要素を示すものである。なお、走査の所定経路が、前記基体１１に沿って行われていると判断した場合には、光標識要素が結合している生体物質の特定を、その走査の順番に基づいて得ることが可能である。【０１１９】
図７は、他の実施の形態に係る光情報読取装置における基体１１と受光端部１０１との関係を示す。【０１２０】
該光情報読取装置においては、光ファイバを有する前記受光端部１０１の先端部１０２が、前記基体１１を収容する容器１０３の壁部を貫通して、該容器１０３の内部に設けられているものである。この例では、前記受光端部１０１は、静止している該容器１０３に固定されている。前記基体１１は、コア１０４に巻装されており、該コア１０４は同心に設けられた回転移動軸１０５に取り付けられている。該回転移動軸１０５は、該軸心の周りに回転しながら、上下方向に沿って移動することになる。本実施の形態においては、該回転移動軸１０５が前記走査部に相当する。【０１２１】
この場合には、前記受光端部は１０１は、前記容器１０３の内部に設けられているので、該容器１０３の壁部を通さずに済むので、基体１１からの光をより明瞭に得ることができる。【０１２２】
以上説明した実施の形態は、本発明をより良く理解させるために具体的に説明したものであって、別形態を制限するものではない。したがって、発明の主旨を変更しない範囲で変更可能である。例えば、前記ノズル従って、ピペットチップの本数は、６の場合に限られず、その他の本数、例えば、１、２、３、４、５、７、８等であっても良い。また、使用した光電子増倍管についても説明した個数に限られるものではない。また、光標識要素として、特定の蛍光物質についてのみ説明したが、その他の蛍光物質、例えば、ＦＩＴＣ（フルオレッセイン  イソチオシアネート）、ローダミン、イソチオシアネート、ＩＲＤ４０、（Ｃｙ３若しくはＣｙ５）等の有機物質またはユウロピウム錯体等の長寿命の蛍光を発する無機物質であっても良い。また、光標識要素は、蛍光の場合のみならず、燐光、化学発光の場合等であっても良い。【０１２３】
また、以上説明した３種類の前記光学系装置は、各々別個に設けたように説明したが、１種類の光学系装置を用いて、前記光学系部品を外部から除去、装着または移動可能に設けることによって他種類の光学系装置を実現するようにしても良い。さらに、受光端部を複数個設け、各受光端部ごとに異なる光学系装置を対応させるようにしても良い。【０１２４】
また、基体は、紐状の場合のみを説明したが、他の形状、例えば、プレート状、薄膜状であっても良い。以上の例では、生体物質として、オリゴヌクレオチドについてのみ説明したが、この場合に限られず、例えば、他の遺伝物質のみならず、免疫物質や、アミノ酸、蛋白質、糖鎖等であっても良い。【０１２５】
また、以上の各構成要素、部品、装置等、例えば、ノズル、ピペットチップ、受光端部、光電子増倍管、レンズ、フィルタ、機構部、光情報読取部等は、適当に変形または変更しながら任意に組み合わせることができる。
【産業上の利用可能性】
【０１２６】
本発明は、遺伝物質、免疫物質、タンパク質、アミノ酸、ホルモン、脂肪、糖鎖等の生体物質に関する検査、解析、分析が要求される分野、例えば、工学分野、食品、農産、畜産、水産加工等の分野、製薬、生化学、衛生、保健、免疫、疾病、医療の分野、化学若しくは生物学等の分野等、あらゆる分野に関係するものである。
【符号の説明】
【０１２７】
１    光情報読取装置
２    ピペットチップ
３    光情報読取部
４    機構部
５    ノズル
６    作業用プレート
７    孔部
８    筐体
１１    基体
１２，１０４    コア
１３    太径部
１５，１０１    受光端部（ヘッド８０）
１６    光ファイバ（光情報測定部）
１８，４４，４５    第１、２、３の光学系装置(光情報測定部)
４３    光情報読取用機構部
５０    支持部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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