(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
鉄イオン及びＬ−プロリンを有効成分とする鉄欠乏性貧血改善のための薬剤。
【請求項２】
鉄イオン及びＬ−プロリンを有効成分とする鉄欠乏性貧血における疲労症状回復促進のための薬剤。
【請求項３】
鉄イオン及びＬ−プロリンを有効成分とする鉄欠乏性貧血における赤血球数増加促進のための薬剤。
【請求項４】
鉄イオン及びＬ−プロリンを有効成分とする鉄欠乏性貧血におけるヘモグロビン量増加促進のための薬剤。
【請求項５】
鉄イオン（鉄量として換算）を０．０００５〜１％（Ｗ／Ｖ）及びＬ−プロリンを０．００１〜５％（Ｗ／Ｖ）含有する請求項１乃至４のいずれかに記載の薬剤。
【請求項６】
鉄イオン（鉄量として換算）とＬ−プロリンの配合比が１：０．５〜１：２０（Ｗ／Ｗ）である請求項１乃至５のいずれかに記載の薬剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、鉄欠乏性貧血の改善さらには鉄欠乏性貧血における疲れやだるさなどの疲労症状の回復を促進する薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、鉄欠乏性貧血の治療や予防さらには鉄欠乏性貧血における疲れやだるさなどの疲労症状の回復促進を目指した色々な物質が開発されてきているが、より安全性が高くて長期間服用が可能な薬剤が望まれている。
鉄欠乏は世界中で最も頻繁に発症する栄養素欠乏であり、世界中で約１億の人々が影響を受けていると推測されている。主な鉄欠乏の発症の原因としては、不適切な食事、吸収障害（阻害）、出血や頻繁な妊娠の繰り返しなどが挙げられる。鉄欠乏は段階的かつ明確な因果的連鎖が生じて鉄欠乏性貧血になることが明らかとなっている。鉄欠乏性貧血では、赤血球が小さく、青白くなり、ヘモグロビン含量が減り、酸素運搬能力が減少する(Finch,C.A.and J.D.Cook:Amer.J.Clin Nutr,39,471-477,1984)(Dallman,P.R:Annual Revi Nutr,6,13-40,1986)。
また、臨床的な鉄欠乏性貧血の症状としては、疲労、虚弱、運動時の息切れ、頭痛、動悸などがある(Edgerton V.R., et al:In Iron Deficiency:Brain Biochemistry and Behavior,ed.E.Pollitt and R.L.Liebel,pp141-160.NewYork:Raven Press,1982)(Finch,C.A.and J.D.Cook:Amer.J.Clin Nutr,39,471-477,1984)(Fairbanks,V.F.and E.Beutler:In Modern Nutrition in Health and Desease,7th ed.,ed.M.E.Shils and V.R.Young,pp.193-226,Philadelphia:Lea&Febiger,1988)。さらには吐き気、便秘あるいは下痢、異常食欲、胃前部の痛みなどの消化器症状も共通することなどが報告されている。
鉄欠乏性貧血に対する治療としては鉄剤の投与が主であり、他にビタミンＣなどと鉄の併用による鉄の腸管からの吸収促進などが報告されている。しかし、赤血球数やヘモグロビン量を増加させることにより鉄欠乏性貧血を効果的に改善し、かつ安全性の高い薬剤は未だ開発されていないのが現状である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、鉄欠乏性貧血の改善さらには鉄欠乏性貧血における疲れやだるさなどの疲労症状の回復を促進する薬剤を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、鉄欠乏性貧血及びそれに伴う諸症状を改善することを目的に種々の検討を行った結果、鉄イオンとＬ−プロリンを組み合わせて投与すると、赤血球数とヘモグロビン量の増加が促進され、鉄欠乏性貧血の改善効果さらには鉄欠乏性貧血における疲れやだるさなどの疲労症状の短期間での回復効果が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
即ち、本発明の鉄欠乏性貧血改善のための薬剤は、請求項１記載の通り、鉄イオン及びＬ−プロリンを有効成分とするものである。
また、本発明の鉄欠乏性貧血における疲労症状回復促進のための薬剤は、請求項２記載の通り、鉄イオン及びＬ−プロリンを有効成分とするものである。
また、本発明の鉄欠乏性貧血における赤血球数増加促進のための薬剤は、請求項３記載の通り、鉄イオン及びＬ−プロリンを有効成分とするものである。
また、本発明の鉄欠乏性貧血におけるヘモグロビン量増加促進のための薬剤は、請求項４記載の通り、鉄イオン及びＬ−プロリンを有効成分とするものである。
また、請求項５記載の薬剤は、請求項１乃至４のいずれかに記載の薬剤において、鉄イオン（鉄量として換算）を０．０００５〜１％（Ｗ／Ｖ）及びＬ−プロリンを０．００１〜５％（Ｗ／Ｖ）含有するものである。
また、請求項６記載の薬剤は、請求項１乃至５のいずれかに記載の薬剤において、鉄イオン（鉄量として換算）とＬ−プロリンの配合比が１：０．５〜１：２０（Ｗ／Ｗ）であるものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明において、鉄イオンはクエン酸鉄アンモニウム、クエン酸第一鉄ナトリウム、コンドロイチン硫酸・鉄、フマル酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、硫酸鉄などの形態で配合される。これらは単独で配合されてもよいし、２種以上の混合物として配合されてもよい。薬剤中の鉄イオンの含有量は、鉄量として換算して０．０００５〜１％（Ｗ／Ｖ）が望ましく、０．００１〜０．５％（Ｗ／Ｖ）がより望ましい。
【０００７】
薬剤中のＬ−プロリンの含有量は、０．００１〜５％（Ｗ／Ｖ）が望ましく、０．０１〜４％（Ｗ／Ｖ）がより望ましい。
【０００８】
薬剤中の鉄イオンとＬ−プロリンの配合比は、１：０．５〜１：２０（Ｗ／Ｗ）が望ましく、１：５〜１：１２（Ｗ／Ｗ）がより望ましい（鉄イオンは鉄量として換算）。
【０００９】
本発明の薬剤は、例えば、経口組成物として、そのままの形態で、または必要に応じて公知の添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、橋味橋臭剤、界面活性剤、可塑剤などと混合して常法により、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤、液剤などの経口製剤とすることができる。
【００１０】
本発明の薬剤をドリンク剤として供する場合、必要に応じて、例えば、ミネラル、ビタミン、ホルモン、栄養成分などの生理活性成分を混合することにより栄養価値を高めたり、香料を混合することにより嗜好性をもたせたりすることもできる。
なお、医薬品や食品として、許容される添加物はいずれも、一般的に製剤に用いられるものが使用できる。
【００１１】
【実施例】
以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明を具体的に説明する。
【００１２】
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上記成分にショ糖、Ｄ−ソルビトール液、安息香酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び蒸留水を混合し、５０ｍｌ液剤とした（鉄イオンを鉄量として換算して０．０１２％及びＬ−プロリンを０．２％含有）。
【００１３】
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上記成分にショ糖、Ｄ−ソルビトール液、安息香酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び蒸留水を混合し、５０ｍｌ液剤とした（鉄イオンを鉄量として換算して０．０１１％及びＬ−プロリンを０．１％含有）。
【００１４】
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上記成分とショ糖、Ｄ−ソルビトール液、安息香酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び蒸留水を混合し、１００ｍｌ液剤とした（鉄イオンを鉄量として換算して０．０１１％及びＬ−プロリンを０．２％含有）。
【００１５】
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上記成分とショ糖、Ｄ−ソルビトール液、安息香酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び蒸留水を混合し、１００ｍｌ液剤とした（鉄イオンを鉄量として換算して０．０１２％及びＬ−プロリンを０．２％含有）。
【００１６】
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上記成分とβ−乳糖、パラチニット−１、マルチトール、クエン酸、水及び香料を秤量し均一に混合した後、錠剤１００錠とした。
【００１７】
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上記成分と炭酸水素ナトリウム、ポリビニルピロリドン、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、アスパルテーム、ポリソルベート８０を秤量し、香料を微量を加えて、均一に混合した後、錠剤３００錠とした。
【００１８】
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上記成分にパラチノース、クエン酸、甘味料、香料及び水を秤量し均一に混合した後、常法に従ってキャンディー５００個とした。
【００１９】
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上記成分に寒天、グラニュー糖、果汁、水を秤量し、香料及び色素を微量添加し、均一に混合後、冷却・凝固させて、ゼリー１Ｋｇとした。
【００２０】
試験例１：
（方法）
３週齢Ｗｉｓｔａｒ系雄クリーンラット（日本ＳＬＣ株式会社）を鉄欠乏食としてクエン酸鉄アンモニウムを含まない２０％カゼイン食と蒸留水で３１日間飼育することにより、鉄欠乏性貧血ラットを作成した。また、コントロールラットとして上記ラットを２０％カゼイン食と蒸留水で３１日間飼育した。
その後、鉄欠乏性貧血ラットを▲１▼蒸留水、▲２▼１％クエン酸鉄アンモニウム、▲３▼１％クエン酸鉄アンモニウム＋３％Ｌ−プロリン、▲４▼１％クエン酸鉄アンモニウム＋３％アルギニン、▲５▼１％クエン酸鉄アンモニウム＋３％グルタミンの各投与群に分け、３日間これらを経口投与した。また、コントロールラットには蒸留水を３日間経口投与した。なお、上記の「１％クエン酸鉄アンモニウム」は、「１％の鉄イオン（鉄量として換算）を供給するクエン酸鉄アンモニウム」を意味する。
測定項目を飼育開始時から試験終了時までの体重変化の推移、試験終了時における血液性状及びホールボードテストによる行動量としてその解析を行った。ホールボードテストは、縦横７０ｃｍのホールボード（図１参照）の中央にラットを乗せ、１０分間の立ち上がり回数、移動距離、穴の覗き込み（好奇心）回数及び毛繕い回数を測定することにより行った。体重変化の推移を図２に、血液性状を図３に、ホールボードテストによる行動量を図４乃至図７に示す。
【００２１】
（結果）
鉄欠乏性貧血ラットにおける▲３▼投与群（１％クエン酸鉄アンモニウム＋３％Ｌ−プロリン）は、他の投与群よりも有意に赤血球数とヘモグロビン量が増加し、ホールボードテストにおいて行動量が多かった。このことから、鉄イオンとＬ−プロリンを組み合わせて投与することにより、赤血球数とヘモグロビン量の増加が促進され、鉄欠乏性貧血の改善さらには鉄欠乏性貧血における疲労症状の回復促進を図ることができることがわかった。
【００２２】
【発明の効果】
本発明によれば、鉄イオンとＬ−プロリンを組み合わせて投与することにより、赤血球数とヘモグロビン量の増加が促進され、鉄欠乏性貧血の改善さらには鉄欠乏性貧血における疲れやだるさなどの疲労症状の回復促進を効果的に行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  ホールボードテストの概略図。
【図２】  ラットの体重変化の推移を示すグラフ。
【図３】  ラットの血液性状を示すグラフ。
【図４】  立ち上がり回数の測定結果を示すグラフ。
【図５】  移動距離の測定結果を示すグラフ。
【図６】  穴の覗き込み回数の測定結果を示すグラフ。
【図７】  毛繕い回数の測定結果を示すグラフ。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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