(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
共通の基準面に沿って可撓性の平面裏面シートに対向する相対する可撓性の平面前面シートを有しかつ、前記前面シートが共通周縁に沿って前記可撓性の裏面シートにシール接合されている、溶液を貯蔵するための第一の容積と、ポートとを持ち、完成した可撓性の容器を形成する段階と、
前記前面シート、前記裏面シート、又は前記前面シート及び前記裏面シートの両方を永久的に引き伸ばして前記完成した可撓性の容器の容積を増大するために前記完成した可撓性の容器を拡張する段階と、を具備する、医療用流体を貯蔵し投与するための可撓性の容器の容積を増大するための方法。
【請求項２】
前記拡張の段階が、与圧気体によるボリューム・エンクロージャを膨張させる段階を具備する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記拡張の段階が、
実質的に前記共通の基準面に沿って前記裏面シート及び前記共通周縁を維持する段階と、
前記共通の基準面から外向きに前面シートの一部を永久的に引き伸ばすために与圧気体によりボリューム・エンクロージャを膨張させる段階と、を具備する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記拡張の段階が、前記前面シート及び前記裏面シートの両方を永久的に引き伸ばすために与圧気体により前記ボリューム・エンクロージャを膨張させる段階を具備する、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記引き伸ばされたボリューム・エンクロージャが、前記形成された容器の少なくとも2 倍の容積を支える、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ポリマーの可撓性の平面層から作られる実質的に透明の前面シートを付与する段階と、
蒸気不透過層から作られる可撓性の裏面シートを付与する段階と、
ボリューム・エンクロージャを形成するために共通周縁に沿って前面シートと裏面シートをシール接合する段階と、
前記共通周縁により支えられかつボリューム・エンクロージャと流体的に接続され、かつ、第一の容積を有する、完成した可撓性の容器を形成する、ポートを付与する段階と、
前記前面シート又は前記裏面シートのうち少なくとも一方を永久的に引き伸ばして、前記完成した可撓性の容器の容積を、前記第一の容積より大きな第二の容積へ増大するために、前記完成した可撓性の容器を拡張する段階と、を具備する、医療用溶液を貯蔵しかつ投与するための可撓性の容器を作るための方法。
【請求項７】
前記拡張の段階が、前記前面シート及び前記裏面シートの両方を永久的に引き伸ばすために与圧気体によりボリューム・エンクロージャを膨張させる段階を具備する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記拡張の段階が、
実質的に平坦な面に沿って前記裏面シート及び前記共通周縁を維持する段階と、
与圧気体によりボリューム・エンクロージャを膨張させる段階と、を具備する、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記裏面シート及び前記共通周縁を維持する段階が、
前記ボリューム・エンクロージャを受けるために構成され、下部ツール部分及び前記下部ツール部分の反対の上部ツール部分を有し、前記下部ツール部分が下部平面を持ち、前記上部ツール部分が共通周縁を下部平面に接して抑えるために形成される縁と共に上部凹面を持つ、マルチピース・ツールを付与する段階と、
前記裏面シートが前記下部ツール部分の平面に接し、前記前面シートが凹面に面するように、前記容器を前記ツール内部に配置する段階と、を具備する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記膨張の段階が、入口圧力が約０．１〜約０．１７ＭＰａ（約15から約25psi ）の与圧気体をポートに取り外し可能に連結し、与圧気体がツールの凹面に合わせて外向きに前面シートを引き伸ばすのに充分な圧力でボリューム・エンクロージャを膨張させ、前記ボリューム・エンクロージャ内で気体が約15秒間入口圧力で維持される段階を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記拡張の段階が、
前記ボリューム・エンクロージャを受けるために形成され、下部ツール部分及び前記下部ツール部分の反対の上部ツール部分を有し、前記下部ツール部分が下部平面縁と共に下部凹面領域を有し、前記上部ツール部分が上部平面縁と共に上部凹面領域を持ち、前記下部及び前記上部平面縁が対向して、共通周縁を抑えるために形成される、マルチピース・ツールを付与する段階と、
前記裏面シートが上部凹面領域に面し、前面シートが下部凹面領域に面するように、前記ツール内に容器を配置する段階と、
前記ツールのそれぞれの凹面領域に合わせて外向きに前面シート及び裏面シートを永久的に引き伸ばすために約０．１０〜０．１７ＭＰａ（約15から約25psi ）の入口圧力の与圧気体によりボリューム・エンクロージャを膨張させ、約15秒間気体を入口圧力に維持する段階と、を具備する、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記永久的に引き伸ばされたボリューム・エンクロージャを膨張されたまま維持する段階をさらに具備する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ポリマー・フィルムの可撓性の平面層から作られる実質的に透明の前面シートを付与する段階と、
平面多層ラミネートから作られる可撓性で蒸気不透過性の裏面シートを付与する段階と、
ボリューム・エンクロージャを形成するために共通周縁に沿って前面シートと裏面シートをシール接合する段階と、
前記共通周縁によって支えられかつ、前記ボリューム・エンクロージャと流体的に接続される第一の犠牲ポートを付与する段階と、
前記共通周縁によって支えられかつ、前記ボリューム・エンクロージャと流体的に接続され、共通周縁の第一のサイドに沿って第一の犠牲ポートと間隔を置いて配置される第二の犠牲ポートを付与する段階と、
前記ボリューム・エンクロージャと流体的に接続された出口ポートであって、第一の容積を有する、IV溶液を貯蔵しかつ投与するための完成した可撓性の容器を形成し、かつ、前記共通周縁の第二のサイドで支えられる出口ポートを付与する段階と、
前記前面シートの少なくとも一部を受けるための第一の凹面領域と、前記裏面シートの少なくとも一部を受けるための反対の第二の凹面領域とを有し、前記第一の凹面領域が第二の凹面領域より大きい体積を構成するツールの中で、前記ボリューム・エンクロージャを支える段階と、
前記ツールのそれぞれの凹面領域に合わせて前記前面シート及び前記裏面シートを引き伸ばすために与圧気体により前記ボリューム・エンクロージャを拡張する段階と、
前記ボリューム・エンクロージャ内から与圧気体を放出する段階と、を具備し、
前記前面シート及び前記裏面シートが永久的に引き伸ばされて、前記完成した可撓性の容器の容積を、前記第一の容積より大きな第二の容積へ増大する、IV溶液を貯蔵しかつ投与するための可撓性の容器を形成するための方法。
【請求項１４】
前記前面シートを付与する段階が、スチレン・エチレン- ブチレン・スチレン熱可塑性エラストマーと混合されたポリプロピレン- ポリエチレン共重合体の層を付与する段階を具備する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記裏面シートを付与する段階が、
前記前面シートと反対の、スチレン・エチレン- ブチレン・スチレン熱可塑性エラストマーと混合されたポリプロピレン- ポリエチレン共重合体の内側層と、アルミニウム・ホイルの中間層と、 内側層より融点が高い熱可塑性外側層と、を付与する段階を具備する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記永久的に引き伸ばされたボリューム・エンクロージャに気体を充填する段階と、
前記犠牲ポートにキャップをかぶせる段階と、
前記容器を拡張形態で維持するために前記出口ポートにキャップをかぶせる段階と、をさらに具備する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
複数の容器を収めて支えるために形成され容器のそれぞれの犠牲ポートとかみ合うレール・カートリッジを含む移送用キャリアを付与する段階と、
前記レール・カートリッジに複数の容器を装填する段階と、
前記装填済みレール・カートリッジを移送用キャリア内に配置する段階と、
環境による汚染を防ぐために移送用キャリアを密封する段階と、
放射線照射により前記密封済み移送用キャリア及び前記装填された容器を滅菌する段階と、をさらに具備する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記犠牲ポートの各々を取り除く段階と、
前記共通周縁の第一のサイドに沿って前記犠牲ポートから内側にシールを完成させて、容器の形成を完了する段階と、をさらに具備する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ボリューム・エンクロージャを拡張する段階が、拡大前の容器の容積を少なくとも２倍増大するために前記前面シート及び前記裏面シートを永久的に引き伸ばす段階をさらに具備する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記ボリューム・エンクロージャを拡張する段階が、ツール内のボリューム・エンクロージャを約０．１０〜０．１７ＭＰａ（約15から25psi ）の圧力で膨張させる段階を具備する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記与圧気体が圧縮空気である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ポリマーの平面層から作られる可撓性で実質的に透明の前面シートを付与する段階と、
平面多層ラミネートから作られる可撓性で蒸気不透過性の裏面シートを付与する段階と、
ボリューム・エンクロージャを形成するように、共通周縁の一部に沿って前記前面シートと前記裏面シートをシール接合する段階と、
前面シートと裏面シートを第一の加熱局部エリアに沿って一緒に溶融させるために前記第一の加熱局部エリアで前記前面シート及び前記裏面シートを加熱し、これにより、前記共通周縁の第一のサイドから反対の第二のサイドまで延び、前記前面シートと前記後部シートを分離可能に接合して希釈液を入れるための、第一の容積を有する第一のコンパートメントを前記ボリューム・エンクロージャ内に形成する第一の剥離可能シールを形成する段階と、
前記前面シートと前記裏面シートの間に配置されかつ、前記第一のコンパートメントと流体連絡し、かつ完成した容器を形成する第一の犠牲ポートを付与する段階と、
前記前面シート及び前記裏面シートを永久的に引き伸ばして前記第一のコンパートメントの容積を、前記第一の容積より大きな第二の容積へ増大するために、前記完成した容器の前記第一のコンパートメントを拡張する段階と、を具備する、IV溶液用の薬剤及び希釈液を貯蔵しかつ投与するための可撓性の容器を形成するための方法。
【請求項２３】
前記前面シートと前記裏面シートを第二の加熱局部エリアに沿って一緒に溶融させるために第二の加熱局部エリアで前面シート及び裏面シートを加熱し、これにより、共通周縁の第一のサイドから反対の第二のサイドまで延び、前記前面シートと前記後部シートを分離可能に接合して第一のコンパートメントと出口コンパートメントの間に位置する、薬剤を入れるための第二のコンパートメント及び出口コンパートメントを形成する第二の剥離可能シールを形成する段階と、
前記前面シートと前記裏面シートの間に配置されかつ、第二のコンパートメントと連絡する第二の犠牲ポートを付与する段階と、
前記前面シートと前記裏面シートの間に配置されかつ、前記出口コンパートメントと連絡する出口ポートを付与する段階と、をさらに具備する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記前面シートを付与する段階が、スチレン・エチレン- ブチレン・エチレン熱可塑性エラストマーと混合されたポリプロピレン- ポリエチレン共重合体の層を付与する段階を具備する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記裏面シートを付与する段階が、 スチレン・エチレン- ブチレン・エチレン熱可塑性エラストマーと混合されたポリプロピレン- ポリエチレン共重合体の内側層と、アルミニウム・ホイルの中間層と、前記内側層より融点が高い熱可塑性外側層と、を有する多層ラミネートを付与する段階を具備する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記膨張の段階が、約０．１０〜０．１７ＭＰａ（約15から25psi ）の圧力で約10から25秒間前記ツールの中で前記ボリューム・エンクロージャを膨張させる段階を具備する、請求項２５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の技術分野
本発明は、滅菌環境で医療用溶液を貯蔵し投与するための可撓性の滅菌容器に関するものである。とりわけ、本発明は、貯蔵容量を拡大するためにサイドが永久的に引き伸ばされる、IV溶液を貯蔵し投与するための可撓性の医療用容器に関するものである。
【０００２】
発明の背景
各種の医療用溶液は、通常、滅菌容器から患者に静脈を通じて（IVを介して）投与される。この種の溶液は、補充体液などの医療用のあらゆる液体を含み、薬剤（薬物）を含有する溶液の場合もある。この種の溶液を貯蔵し投与するための一般的なパッケージには、溶液を貯蔵するためのコンパートメントを持つ可撓性の容器が含まれる。出口ポートは、標準IV（静脈）配列を通じて溶液を患者に投与及び運搬するためにコンパートメントに連結される。
【０００３】
多くの場合、医療用溶液は、希釈液例えばブドウ糖液又は塩化ナトリウム溶液と液体薬剤との混合から成る。薬剤と希釈液は無菌状態で容器内で別個に貯蔵され、最終製品の劣化を防ぐために使用直前まで混合されないことが望ましい。希釈液及び薬剤のパッケージは、液体状であり、容器に水圧を加えやすく光又は酸素に触れると劣化しやすいという薬剤の性質により、複雑化することが多い。
【０００４】
従って、溶解状態で時間を経ると不安定になるこの種の薬剤は、これまで、一般に、使用前は気密のガラス瓶、容器などに貯蔵されていた。患者に投与される前に、このように貯蔵される薬剤を、別個に保存される生理的食塩水又は希釈液に混ぜるか又はこれで希釈しなければならない。薬剤の滅菌性及び効果は維持できるが、別個に成分を貯蔵することは面倒であり、取り扱い、混合及びその後の患者への投与中に細菌に汚染される危険を伴う。従って不安定な薬剤を貯蔵するためのコンパートメント及び希釈液を入れるコンパートメントを含む医療用容器が開発されてきた。患者へのIV投与直前に、中身を無菌状態で混合できるように、コンポーネントは相互に連絡する状態で配置される。
【０００５】
希釈液と薬剤を別個に貯蔵できる複数コンパートメントを持つ容器が知られている。この種の容器は、例えば、ラーキン（Larkin）に対する米国特許第4,608,043 号、スミス（Smith ）他に対する米国特許第5,176,634 号及びバーニー（Barney）他に対する米国特許第5,462,526 号において開示されている。米国特許第4,608,043 号、5,176,634 号及び5,462,526 号は、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる。上記の特許において開示される容器のコンパートメントは、剥離可能な又は壊れやすいヒート・シールで相互に分離される。シールは、コンポーネントの中身が混合されて標準IV配列を通じて患者に投与される溶液を形成できるように、容器の操作により破断される。
【０００６】
今日市販されている溶液容器は、通常、PVC プラスティックから成る材料で製造されている。PVC 材は、一般的に言って、外見が非常にくすんでいるので、この種の材料で製造された容器の中身は検査しにくい。そのため、この種の容器の漏出及び水分汚染の検査は非常に難しい。複数コンパートメント容器を使用して、患者への投与前に薬剤と希釈液が完全に混合されたかどうか確認する必要がある場合、検査はさらに複雑化する。さらに、PVC 材の製造には各種の危険な化学物質が使用され、環境的に安全な方法で処分しなければならない。PVC は焼却されるとき有毒ガスを放出し、容器が埋め立てに使われる場合周囲環境に浸出する可能性のある有毒可塑剤を含むので、PVC 容器は使用後慎重に処分しなければならない。この有毒可塑剤は、IV溶液に浸出する可能性もあるので、PVC 容器はいくつかのタイプの医療用流体特に液体薬に使用するのに適さない。
【０００７】
この可撓性の容器は、一般に、1 対の相対する平面シートから製造され、このシートが突き合わされて本体又はシェルを形成する。特定の寸法の本体を形成すると、固定容積が生じる。一般に、容器は標準量を保持するように製造される。これは、非標準量が必要でない限りうまく機能する。非標準量が必要な場合、必要量より大きな容器に貯蔵される溶液の一部しか使わないのが、1 つの考え方である。しかし、この方法は、コスト高であり、無駄があり、危険である。ユーザーは、含まれている液体の希望量つまり処方量だけ使用する際も非常に慎重にしなければならない。さらに、残った溶液は特殊な処分を必要とするかも知れない。
【０００８】
容器は、また、一般に、予め決められた全体外寸法で又は多少の共通全体寸法に合わせて製造される。その理由は、一般的に言って、容器の全体寸法がその容積を決めるからであり、現在、容器は、比較的数少ない予め決められた容積で付与されている。さらに、この種の容器の製造、取り扱い及び滅菌には、非常に複雑でコスト高な機械類が必要である。この種の機械類は、部分的には、容器の全体寸法を処理するように設計される。従って、標準の全体寸法を持ち、標準寸法に対して相対的に大きい容積を持つ医療用容器を付与することが望ましい。さらに、この医療用容器が標準寸法の容器と同じ機械類及び取り扱い設備を使って製造されることが望ましい。
【０００９】
単一コンパートメントの容器と同様、複数コンパートメントの容器は一般に、予め決められたコンパートメント・寸法で作られる。希釈液コンパートメントは、一般に、貯蔵される薬剤と混合して適切な溶液を作るために充分な量の希釈液を保持するような寸法である。希釈液コンパートメントの寸法は、また、医療用溶液の特定の投薬量又は貯蔵量に基づいて決定される。希釈液コンパートメントの容積は、包装及び取り扱い設備に合わせて構成しなければならない容器の全体外寸法により制限される場合もある。しかし、用途によっては、希釈液の量を増やすことが望ましい場合がある。現在、希釈液の量を増大することができないか、第二の希釈液容器を必要とする。また、用途によっては追加の薬剤を必要とする場合がある。従って、コンパートメントのうち少なくとも1 つの容積を増大するために永久的に拡大できる標準化コンパートメント容積を持ち、標準の全体外寸法を持つ複数コンパートメントの医療用容器を付与することが望ましい。さらに、同じ機械類及び工程による製造、滅菌及び取り扱いを容易にするために、容器が予め決められた全体寸法及び構成に従って製造されることが望ましい。
【００１０】
発明の要約
本発明は、貯蔵容量を増大するために永久的に拡大できる、医療用溶液を貯蔵するための可撓性の医療用容器を付与する。本発明は、また、標準化全体寸法に合わせて製造され、その貯蔵容量を増大するために任意に拡大される、医療用溶液及び粉末を貯蔵するための可撓性の医療用容器も付与する。永久的に引き伸ばすことのできる前面シート及び裏面シートを持つ可撓性の容器を付与することにより、容器の容積を多様な寸法及び形状に増大することができる。容器の製造工程に単純なオプションの拡大段階を追加することにより、容器によってボリューム・エンクロージャを拡大したり、一般的な標準化容量すなわち非拡大容量のままに維持することができる。これにより、本発明の容器を、実質的に現行の方法及び設備を使って製造し、取り扱い、管理することができる。
【００１１】
本発明の1 つの態様においては、医療用液体を貯蔵しかつ投与するための可撓性の容器が付与される。この可撓性の容器は、第一の表面積を持つ実質的に透明の前面シートを持つ。前面シートは、ポリマー・フィルムの可撓性の平面層から作られる。第二の表面積を持ちラミネートの可撓性の平面層から作られる裏面シートは、前面シートの反対に配置される。前面シート及び裏面シートは、共通周縁に沿ってシール接合され、ボリューム・エンクロージャを形成する。共通周縁に沿ってポートが支持され、ボリューム・エンクロージャに流体的に接続される。ボリューム・エンクロージャの貯蔵容量、従って容器の貯蔵容量を増大するために前面シート及び裏面シートのうち少なくとも一方が永久的に伸ばされる。
【００１２】
本発明の別の態様においては、可撓性の容器は、第一の表面積を持つ実質的に透明の前面シートを有する。前面シートは、スチレン・エチレン- ブチレン・スチレン熱可塑性エラストマーと混合されたポリプロピレン- ポリエチレン共重合体の可撓性の平面層から作られる。第二の表面積を持つ同様の寸法の裏面シートが、前面シートの反対に配置される。裏面シートは、スチレン・エチレン- ブチレン・スチレン熱可塑性エラストマーと混合されたポリプロピレン- ポリエチレン共重合体の内側層を含むラミネートの可撓性の平面層から作られる。この内側層は、反対の前面シートに面するように配置される。裏面シートは、また、アルミニウム・ホイルの中間層及び内側層より高い融点を持つ熱可塑性の外層を持つ。前面シート及び裏面シートは、周縁の共通部分の一部に沿ってシール接合されて、ボリューム・エンクロージャを形成する。
【００１３】
第一の剥離可能シールは、共通周縁の第一のサイドから共通周縁の反対の第二のサイドまで延びる。第一の剥離可能シールは、前面シートと裏面シートを接合して、希釈液を入れるための第一のコンパートメントをボリューム・エンクロージャ内に形成する。第二の剥離可能シールは、共通周縁の反対の第一のサイドから第二のサイドまで延びる。この第二の剥離可能シールは、前面シートと裏面シートを接合して、薬剤を入れるための第二のコンパートメント及び第三の出口コンパートメントを形成する。第二のコンパートメントは第一のコンパートメントと出口コンパートメントの間に配置される。
【００１４】
出口ポートは、共通周縁に沿って支持される。出口ポートは、出口コンパートメントに流体的に接続される。希釈液ポートも共通周縁に沿って支持される。希釈液ポートは共通周縁に沿ったシールの中断部を通って第一のコンパートメントと流体的に接続される。薬剤ポートも共通周縁に沿って支持される。薬剤ポートは、共通周縁に沿ったシールの第二の中断部を通って第二のコンパートメントと流体的に接続される。
【００１５】
本発明のさらに別の態様においては、IV溶液用の薬剤及び希釈液を貯蔵しかつ投与するための可撓性の容器を形成するための方法が開示される。この方法は、実質的に透明の前面シート及び可撓性で蒸気不透過性の裏面シートを付与する段階を含む。付与される前面シートは、ポリマー・フィルムの可撓性の平面層から作られる。裏面シートは、平面多層ラミネートから作られる。前面シートと裏面シートは、ボリューム・エンクロージャを形成するように共通周縁に沿ってシール接合される。
【００１６】
この方法は、共通周縁の第一のサイドに沿って支持されボリューム・エンクロージャに流体的に接続される第一及び第二の犠牲ポートを付与する段階も含む。第一の犠牲ポートは、前記の第一のサイドに沿って第二の犠牲ポートから間隔を置いて配置される。出口ポートは、共通周縁の第二のサイドに沿って支持され、ボリューム・エンクロージャに流体的に接続される。
【００１７】
少なくとも前面シートを永久的に引き伸ばして、容器の容積を増大するために、与圧気体による膨張によってボリューム・エンクロージャは拡大される。与圧気体は、その後拡張された容器から放出される。その後、永久的に引き伸ばされたボリューム・エンクロージャに第二の気体が充填される。次に、犠牲ポート及び出口ポートにキャップをかぶせて、容器を拡張された形態に維持する。
【００１８】
容器が永久的に拡張された後、犠牲ポートの各々を取り外すことができる。この段階は、共通周縁に沿って第一のサイドの一部を取り除くことを含む。次に前面シートを第一のサイドに沿って犠牲ポートから内側に裏面シートにシール接合して、共通周縁の周りに連続的なパーマネント・シールを形成する。
【００１９】
本発明のさらに別の態様においては、医療用液体を貯蔵し投与するための可撓性の容器の容量を増大するための方法が開示される。この方法には、本発明の容器など、可撓性の容器の付与が含まれる。付与される容器は、共通面に沿って可撓性の平面裏面シートの反対の可撓性の平面前面シートを含む。前面シートは、共通周縁に沿って可撓性の裏面シートにシール接合されて、ボリューム・エンクロージャを形成する。ポートが容器に接続されて、ボリューム・エンクロージャと流体的に接続される。この方法は、少なくとも前面シートを永久的に引き伸ばして容器の容積を増大するためにボリューム・エンクロージャを拡張する段階を含む。
【００２０】
ボリューム・エンクロージャを拡張する段階は、ボリューム・エンクロージャを受けるために構成されるマルチピース・ツールの付与を含む。このツールは、下部ツール部分及び下部ツール部分の反対の上部ツール部分を含む。下部ツール部分は、下部凹面領域を取り囲む下部平面縁を持つ。同様の構成で、上部ツール部分は周囲に上部平面縁を持つ上部凹面領域を持つ。上部及び可部平面縁は、一般に相対しており、共通周縁を抑えるように構成される。容器は、上下のツール部分の間に挟まれ、裏面シートは下部凹面領域に面し、前面シートは上部凹面領域に面する。次に、前面及び裏面シートを外向きにそれぞれのツール凹面領域に合わせて永久的に引き伸ばすために、ボリューム・エンクロージャを、与圧気体で膨張させる。ボリューム・エンクロージャは、実質的な弾性跳ね返りを克服するのに充分な時間膨張させたまま維持する。
【００２１】
本発明のさらに別の態様においては、IV溶液用の薬剤及び希釈液を貯蔵しかつ投与するための可撓性の容器を形成するための第二の方法が開示される。この方法は、ポリマーの平面層から作られる可撓性で実質的に透明の前面シートの付与を含む。平面多層ラミネートから作られる可撓性で蒸気不透過性の裏面シートも付与される。前面シート及び裏面シートは、共通周縁の一部に沿ってシール接合され、ボリューム・エンクロージャを形成する。前面シート及び裏面シートは、第一の局部エリアで加熱されて、加熱される第一の局部エリアに沿って一緒に融解して、第一の剥離可能シールを形成する。この第一のシールは、共通周縁の第一のサイドから周縁の反対の第二のサイドまで延びる。第一のシールは、前面シートを裏面シートに分離可能に接合して、希釈液を入れるための第一のコンパートメントをボリューム・エンクロージャ内に形成する。前面及び裏面シートは、第二の局部エリアに沿っても加熱されて、第二の剥離可能シールを形成する。第二の剥離可能シールは、共通周縁の第一のサイドから反対の第二のサイドまで延びて、前面シートと裏面シートを分離可能に接合して、薬剤を入れるための第二のコンパートメントを形成する。第二のコンパートメントは、第一のコンパートメントと出口コンパートメントの間に配置される。
【００２２】
この方法は、前面シートと裏面シートの間に挟まれ、第一のコンパートメントと連絡する第一の犠牲ポートの付与も含む。第二の犠牲ポートも、前面シートと裏面シートの間に挟まれる。ただし、第二の犠牲ポートは、第一の犠牲ポートから間隔を置いて配置され、第二のコンパートメントと流体的に接続される。出口ポートも前面シートと裏面シートの間に挟まれる。出口ポートは出口コンパートメントと流体的に接続される。次に、前面シート及び裏面シートを永久的に引き伸ばして、第一のコンパートメントの容積を増大するために、第一のコンパートメントを形成するボリューム・エンクロージャの部分が拡張される。
【００２３】
図面の詳細な説明
以上の及びその他の本発明の特徴、態様及び利点は、以下の詳細な説明、付属の請求の範囲及び以下の添付図面を参照することにより、より完全に理解される。図１及び２を参照すると、それぞれ、本発明の原理の実施に従って付与される可撓性の滅菌容器10の望ましい実施態様の前面略図及び断面側面略図が示されている。説明のために容器をどの方位で見ることもできるが、容器のコンパートメントの相互の相対的位置は、図1 及び2 の方位を参照して説明される。容器10は、一般的に平面の前面シート12及びほぼ平面の前面シート12の反対の裏面シート14（図2 においてのみ示されている）から形成される。前面シート12及び裏面シート14は、単層の可撓性材料で作るか、以下により詳しく説明される多層ラミネートの可撓性材料で作ることができる。
【００２４】
容器10を形成するシート12及び14は、別個に付与され、共通面15（図2 ）に沿って相対して配置することができる。次にシート12及び14をパーマネント・シールで共通周縁16に沿ってシール接合する。シールされる共通周縁16は容器10の周囲全体を囲むように延びて、ボリューム・エンクロージャ17を形成することが望ましい。周囲シールの形態及び幅は変更しうる。図1 の上面18及び底面20に示されるような型抜きシールを使って、臨床スタッフが容器10を扱い、例えばIVサポート・スタンドに容器を取り付けられるようにする握りエリアを形成することができる。あるいは、単一のフィルム・シートから前面シート12及び裏面シート14を成形して、その後これを折り曲げて、フィルム・シートの重なる部分の周囲を囲むヒート・シールでシール接合することができる。ただし、成形され、共にシール接合されるシートは、本明細書においては、容器の「シェル」又は「本体」と呼ばれる。
【００２５】
この実施態様の例において、容器10は、3 つの別個のコンパートメント、つまり第一の上部コンパートメント22、第二の中間コンパートメント23及び下部又は出口コンパートメント24、に仕切られ、その各々が滅菌コンパートメントである。上部コンパートメント22と中間コンパートメント23は、第一の剥離可能シール25によって分離され、中間コンパートメント23と下部コンパートメント24は第二の剥離可能シール26によって分離される。剥離可能シール25及び26は、容器10の第一のサイド27から反対の第二のサイド28まで延びる。剥離可能シール25及び26は、第一のサイド27のシールされた共通周縁16から第二のサイド28のシールされた共通周縁16にまで及んでいる。剥離可能シール25及び26は、シールの局部エリアで前面シート12と裏面シート14の内面を接合する。
【００２６】
「剥離可能」シールは、本明細書において使用される場合、容器の通常の取り扱いに充分に耐えられ、かつ容器を操作することにより加えられる液圧を受けて剥離して、シールの領域で前面シートを裏面シートから分離して、これにより、容器の中身を混合し、投与するできるようにするシールである。剥離可能シールは、前面シート及び裏面シートの相接する内面に存在する重合材料を部分的に溶け合わせることによって形成される。このシールは、下に詳しく説明される様々な時間、温度及び圧力で局部エリアに熱及び圧力が加えられるヒート・シーリング工程によって得られる。逆にいうと、共通周縁16に沿ったシールは、「剥離可能」シール25及び26に比べて著しく強く、剥離可能なシールを分離するために発生する液圧によって壊れない。剥離可能シール25及び26の各々は、まず液体薬剤と希釈液が混合して次に混合した成分を投与できるように、剥離開放するよう個々に形成される。
【００２７】
本発明の容器10の典型的な応用例では、上部コンパートメント22には希釈液が充填され、中間コンパートメント23には一般に液体状の薬剤が充填される。下部コンパートメント24は、出口ポート30の保護インターフェイスとして機能して、容器が使用されるまで空のままである。出口ポート30は、下向きに延び、本体部分及び標準のIV投与装置に取り付けられる形態のノズル40から成る。キャップ（図には示されていない）が、ノズルを覆うために付与され、その滅菌状態を維持する。キャップは、IVセットを出口ポート30に取り付ける直前に取り外される。つかみやすい面を作り、IVセットの取り付けを容易にするために、複数のうね39を出口ポート30の本体部分38の周りに間隔を置いて配置することができる。
【００２８】
容器10の前面シート及び裏面シートを構成するために使われる材料は、容器に貯蔵される材料に基づいて選択される。シートの少なくとも一方は、容器の内部を目視検査できるようにまた容器内の溶液の水位が投与中視覚的に確認できるように、透明であることが望ましい。透明シートの製造に適する材料は、一般に、単層及び多層ラミネート・ポリマー及びポリマー・フィルムである。
【００２９】
特に、単層ポリマー・フィルムで作られるか多層ラミネート・ポリマー・フィルムで作られるかに関係なく、容器10の前面シート12及び裏面シート14を構成する材料は、その清澄度及び透明度で選ばれる。従来のポリ塩化ビニル（PVC ）容器材料は、一般的に言って、外見が非常にくすんでいるため、容器の内部を適切に見て、容器内の流体の量又は粒状物質の存在を判定するのが難しい。これは、薬剤を静脈内投与する場合には特に危険な状況である。看護婦又は臨床スタッフは、一目で、医療用容器から投与される薬剤に粒状物質が混じっていないことを確認できることが肝要である。
【００３０】
次に図3 を参照すると、容器10の実施態様の部分断面略図が示されている。図に示されるとおり、前面シート12は、透明な単層熱可塑性ポリマー・フィルムで作られる。透明フィルム44は、重量比で約80％のテキサス州ディアパークのフィナ  オイル  アンド  ケミカル社（Fina Oil and Chemical Company ）から入手できる商品表示記号Z9450 のポリプロピレン・ポリエチレン共重合体、及び重量比で約20％のシェル  ケミカル社（Shell Chemical Corporation）から入手できる商品名KRATON（登録商標）及び商品表示記号G1652 を持つスチレン・エチレン- ブチレン・スチレン熱可塑性エラストマーの混合から成る平面層又はシートから製造できる。G1652 熱可塑性エラストマーは、ゴム状ポリ（エチレン・ブチレン）のマトリックスにポリスチレン分域（エンド・ブロック）を持つ二相ポリマーであり、一般にクラム状で付与される。実際には、フィルムは、高速シャー・ミキサーでZ9450 共重合体樹脂のペレット及びクラム状のG1652 熱可塑性エラストマーを重量比80％/20 ％で混合し、混合物を溶融して再ペレット化することによって作られる。高速シャー設備におけるG1652 クラムの混合により温度が上昇する可能性があるので、温度が約２６０°Ｃ（約500 °F ）を超えないように注意しなければならない。その後、混合ペレットから透明フィルム44が市販の押し出し装置で成形される。
【００３１】
前面シート12を構成する透明ポリマー・フィルム44は、容器の用途及び特定の用途に要求される耐久性に応じて様々な厚みで作ることができる。前面シート12を構成する材料に適した厚みは、約０．０７５〜約０．３８ｍｍ（約3 ミルから15ミル）まで様々であるが、示されている容器の実施態様においては、前面シート12を構成する透明ポリマー・フィルム44は約０．３ｍｍ（約12ミル）の厚みが望ましい。
【００３２】
透明ポリマー・フィルム44（「80：20フィルム」と呼ばれる場合もある）を成形するために選ばれた合成物質は、その清澄度及び透明度に基づき選択されたが、フィルム44は、「剥離可能」シールを形成するためにも、容器10の共通周縁16に沿ったパーマネント・シールなどのパーマネント・シールを形成するためにも特に適している。下で詳しく説明するとおり、本発明に従った80：20フィルムは、低温の剥離可能シール形成工程にも高温のパーマネント・シール形成工程にも、材料の無欠性又は効果的な剥離可能シール又はパーマネント・シールとなる能力に影響を与えることなく適応することができる。
【００３３】
希釈液と薬剤の特定の組み合わせを含めて特定の医療用溶液の場合、裏面シート14を前面シート12と同じ単層組成及び構成で形成することができる。その代わりに、水分及び光を透過しない層を含むので充填済みの容器の貯蔵寿命を延長することができる多層フィルムが、裏面シートの構成に望ましいフィルムである。図に示されるとおり、3 層ラミネート裏面シート14を採用することができる。ラミネート裏面シート14は、水蒸気及び光を透過しない可撓性の平面シートである。この構成は、単一コンパートメントの容器10の中の溶液及び複数コンパートメント容器の2 つの成分（未混合の薬剤及び希釈液）の効力及び活性を保持するので、充填済み容器の貯蔵寿命を延長する。
【００３４】
示されている実施態様例において、裏面シート14は、その内向き面に内側シーリングあるいはシール層46を含む。この内側シール層46は、厚み約０．０７５〜０．１５ｍｍ（約3 ミルから6 ミル）の、ポリプロピレン- ポリエチレン共重合体及びスチレン・エチレン- ブチレン・スチレン熱可塑性エラストマーの重量比80％/20 ％の混合（80：20フィルム）で作ることができる。内側シール層46（80：20フィルム層）は、約０．１５ｍｍ（約6 ミル）の厚みで、透明内側接着剤48により中間層50に接着されることが望ましい。この中間層50は、約０．０１８〜０．０３３ｍｍ（約0.7 ミルから1.3 ミル）の、もっと望ましいのは約０．０２５ｍｍ（約1.0 ミル）の、ハイバリア・アルミニウム・ホイル層であることが望ましい。外側層54は、裏面シート14の外向きの面に配置され、適切な透明接着剤によりハイバリア・アルミニウム・ホイル層50に接着される。
【００３５】
内側接着層48は、商品表示記号TYCEL7909 としてノースカロライナ州キャリーのリオフォル社（Liofol  Company ）から入手できる改良脂肪族ポリエステル・ポリウレタン接着剤で構成することができる。外側接着層52は、商品表示記号TYCEL7900 として同じくノースカロライナ州キャリーのリオフォル社（Liofol  Company ）から入手できる改良芳香族ポリエステル・ポリウレタン接着剤で構成することができる。内側接着層48を構成する脂肪族接着剤を外側接着層52にも使用することはできるが、逆はできない。芳香族接着剤は、脂肪族接着剤より強力な結合力を持つが、80：20フィルム層を通して希釈液又は液体薬剤に非常に望ましくない芳香族化合物を引き込む可能性を持つ。従って、芳香族接着剤が使用される場合、必ず、この接着剤と容器10内のボリューム・エンクロージャ17の間のバリアとしてアルミニウム・ホイル層50が配置される。
【００３６】
アルミニウム・ホイル層50は、ケンタッキー州ルーイヴィルのアルカン  ロールド  プロダクト社（Alcan Rolled Products Company ）から入手できるALCAN1145 など市販の０．０２５ｍｍ（1.0 ミル）のアルミニウム・ホイルで適切に作られる。アルミニウム・ホイル層50が裏面シート14の外層として露出したままの場合、共通周縁16に沿ったシール及び横向きの剥離可能シール25及び26の両方を形成するために使用されるヒート・シーリング工程がホイル層50を傷つけて、ホイル層の無欠性及びバリアとしての能力を損なうかも知れない。外側の高温層54は、この損傷を防ぐために設けられる。外側層54は、アルミニウム・フィルムの保護層として機能する相対的に融点の高いポリマーで作られ、中間ホイル層50とヒート・シール装置の熱いプラテンの接触を防止することが望ましい。さらに、高温層54は、シール形成工程中使用される温度で材料が溶融せずヒート・シール・プラテンにくっつかないので、ヒート・シール・リリース層（離型層とも呼ばれる）としても機能する。従って、プラテンに特殊なコーティングを施さなくても、容器の外面に圧力及び温度を加えることができる。外側層54は、内側シール層46より高い融点を持つことが望ましい。
【００３７】
外側高温層54は、商品表示記号TERPHANE10.21 としてフォンポウランク（Rhone-Poulanc ）から入手できる厚み約０．０１〜０．０１５ｍｍ（約0.4 ミルから約0.06ミル）のポリエチレン・テレフタレート（本明細書においてはPET と呼ばれる）が望ましい。示されている実施態様において、多層ラミネート・フィルム14の構成成分の厚みは、外側高温ポリエステル層54の場合、約０．０１２ｍｍ（約0.48ミル）、ハイバリア・アルミニウム・ホイル層50の場合、約０．０２５ｍｍ（約1.0 ミル）、80：20内側シール層フィルム46の場合、約０．０１５ｍｍ（約6.0 ミル）であることが望ましい。
【００３８】
剥離可能シート25及び26の性能を最適にする前面シート12及び裏面シート14に望ましい材料は、80：20フィルムから成る相互に面するシール層を各シートに含むものであることが分かっている。その代わりに、前面シート及び裏面シートの内側に面するシール層を、様々な相対比を持つポリプロピレン・ポリエチレン共重合体とスチレン・エチレン- ブチレン・スチレン熱可塑性エラストマーの混合とすることができる。使用される相対比は、特定の医療用容器に関連して使用が予定される各種のシールの特徴及びシール形成工程の温度及び圧力パラメータによって決まる。本発明の容器10のシェルの前面シート及び裏面シートならびに両方のシートの内側に面するシール層を構成する上で有益なその他のタイプの可撓性フィルムは、米国特許第4,803,102 号、4,910,085 号、5,176,634 号及び5,462,526 号において開示されており、これらの開示全体が、参照により、本明細書に明確に組み込まれる。
【００３９】
特定の用途においては、特に図1 、2 において例示されるような複数コンパートメント容器の場合、追加の保護があることが望ましい。薬剤が水蒸気によって汚染しやすい場合又はスペクトルの可視部分又はUV部分の放射により劣化しやすく、中間（薬剤）コンパートメント23にあたる前面シート12部分に追加の保護が必要な場合に、特にこのことが言える。しかし、この追加の保護は、いくつのコンパートメントに対しても施すことができ、前面シート12全体に施すこともできる。追加保護は、第二又は中間コンパートメント23を構成する前面シート12の部分を水分、酸素及び又は光が透過するのを防ぎ、薬剤を劣化から守るために、加えることができる。この種の追加の保護は、薬剤の効力を失うことなく、かなりの長期間容器10を貯蔵できるようにする。
【００４０】
特に図2 及び3 を参照すると、ハイバリア特性を持つ不透明のフィルム55が中間コンパートメント23をカバーするために使われている。不透明フィルム55は、水蒸気及び遊離酸素の薬剤コンパートメントへの浸透に対するバリアを間に挟み、実施態様例においては、ハイバリア・アルミニウム・ホイル層を含む多層ラミネート構造から成る。不透明アルミニウム・ホイル・ラミネートを使用することにより、中間コンパートメント23に入れられる薬剤が不可視光線及びUV放射にさらされることにより劣化するのを防ぐ。示されている実施態様において、保護フィルム55及び裏面シート14の両方を構成する不透明のアルミニウム・ホイルは、中間コンパートメント23を取り囲んで、どの方向からもUV不可視スペクトル光線が中間コンパートメント23に浸透するのを防ぐ。ハイバリア保護フィルム55は、その内向き面が内側シール層56で作られる多層ラミネートとすることができる。この実施態様例において、シール層56は、商品表示記号APPEEL1181としてDupont Chemical Company から入手できる厚み約５〜１０μｍ（約0.2 ミルから0.4 ミル）の改良エチレンビニルアセテート・ポリマーから成る軟性の同時押し出し塗被樹脂である。約１８〜３３μｍ（約0.7 ミルから約1.3 ミル）までの、できれば約２５μｍ（約1.0 ミル）のALCAN1145 などのアルミニウム・ホイル層が、適切な透明接着剤57により内側シール層56に接着される。厚み約１２μｍ（約0.48ミル）のTERPHANE10.21 などのポリエチレンテレフタレート（PET ）フィルムから成る外側のヒート・シール・リリース層60が、ハイバリア保護フィルム55の外向きの面を形成する。ヒート・シール・リリース層60は、適切な透明接着剤59によりアルミニウム・ホイル層58に接着される。本実施態様の接着層57及び59は、商品表示記号TYCEL7909 としてリオフォル社（Liofol Company）から入手できる改良脂肪族ポリエステル・ポリウレタン接着剤から成る。あるいは、外側透明接着層59を、商品表示記号TYCEL7900 として同じくリオフォル社（Liofol Company）から入手できる改良芳香族ポリエステル・ポリウレタン接着剤によって構成することができる。芳香族化合物には希釈液あるいは液体薬剤に浸出する危険が伴うので、芳香族接着剤は、アルミニウム・ホイル層58の外側にしか使用されない。内側接着層57は、脂肪族接着剤から成ることが望ましい。
【００４１】
ハイバリア保護フィルム55の内側シール層56は同時押し出し塗被樹脂にすることができるので、多様な材料に使われるとき幅広い温度範囲で剥離可能シールを形成することができる。この種の同時押し出し塗被樹脂で剥離可能シールを形成することができる材料には、アクリルニトリル・ブタジエン・スチレン（ABS ）、高密度ポリエチレン(HDPE)、高衝撃性ポリスチレン（HIPS）、ポリプロピレン（PP）、ポリスチレン（PS）、ポリ塩化ビニル（PVC ）及び容器の前面シート12を構成する80：20フィルムが含まれる。ハイバリア保護フィルム55は、中間又は薬剤コンパートメント23をカバーする前面シート12の外面に取り外し可能に（剥離可能又は分離可能に）付着させることができる。
【００４２】
ハイバリア保護フィルム55は、薬剤コンパートメント23の中の薬剤の状態を目視検査することができるように、使用前に容器10から取り除く（剥離する又は分離する）ことができることが望ましい。図1 に関連して見ると分かりやすいこの実施態様例においては、保護フィルム55は、保護フィルム55を透明の前面シート12からはがすためにつかめる延長タブ62を含む。薬剤コンパートメント23の中身は、このようにして、簡単な目視検査のために露出される。
【００４３】
ハイバリア保護フィルム55は、前面シート12の一部だけにシーリングして付着させることができる。前面シート12の基礎材にシーリングされないハイバリア保護フィルム55の部分は、孔の長方形の配列がカットされたヒート・シール・バーの触覚的残留である一般に円形の隆起51の規則正しい配列又はパターンを形成することが望ましい。ヒート・シール・バーがハイバリア保護フィルム55の表面に押し付けられるとき、ヒート・シールは、ヒート・シール・バーの接触部分だけに作られ、バー材料が取り除かれた領域（孔）には作られない。工程中熱と一緒に圧力も加えられるので、ハイバリア保護フィルム55は、ヒート・シール・ヘッドから逆圧力を受けて、規則的な凹凸の表面が作られる。隆起51により、ハイバリア保護フィルム55は、医療用容器の基礎材（前面シート）に適切にシーリングされるが、同時に、不当な力を加えることなくフィルム55を容易に取り外すことができるようにする。
【００４４】
保護層55全体が前面シート12にヒート・シールされると、相対的に強力な結合が生まれて、これを完全に剥離するためには、望ましい力以上の力が必要になるだろう。シールの接着面を減らすことにより、剥離可能な不透明のバリアを取り除くために必要な力が小さくなる（シール面積に比例して）。以上の説明から、剥離可能なアルミニウム・ストリップを取り除くために必要な力は、フィルム55に形成される隆起（図1 の51）の数に逆比例することが明らかである。医療用容器の用途に応じて、単にヒート・シール工程中にフィルム層に形成される隆起の数を増減することにより、様々な取り外し易さの程度のハイバリア保護層を簡単に作ることができる。ただし、ハイバリア・フィルム55の周囲はタブ62を除いて全て、容器の基礎材にヒート・シールされることに留意しなければならない。ハイバリア・フィルム55の周囲全体にシールを形成することによって、フィルムのバリア特性が薬剤コンパートメント23全体に及ぶ。
【００４５】
実際の使用においては、充填済みの容器10は、必要になるときに備えて長期間貯蔵されるかも知れない。一般に、投与前に、薬剤師又はその他の使用者は、中身の無欠性を目視検査するために容器10の前面シート12からハイバリア・ホイル層55を取り外す。容器がその時点で使用されない場合、再び貯蔵され、次に必要になるときに投与される。剥離可能ハイバリア・フィルム55を取り外すと、容器の中身特に薬剤コンパートメント23の中の薬剤は、水分、光及び浸透可能な酸素により劣化しやすくなる。本発明に基づく充填済み容器10は、ハイバリア保護フィルムが薬剤コンパートメントから取り外された後、水分及び遊離酸素にさらされることによって医療用溶液又は薬剤がひどく劣化せずに使用前に最高30日の期間貯蔵できることが望ましい。
【００４６】
従って、図4 に示されるとおり、ハイバリア・アルミニウム・ホイル包含保護フィルム55と容器前面シートの80：20材の間に、任意に透明のハイバリア中間ラミネート・フィルム64が挟まれる。この中間ラミネート・フィルム64は、中間コンポーネント23をカバーする前面シート12の部分を覆うように配置されることが望ましい。この構成において、透明のハイバリア中間フィルム64は、剥離可能なハイバリア保護フィルム55が容器から取り外された後に中間ンコンパートメント23の中身をカバーし、これを保護する。透明ハイバリア中間フィルム64は、薬剤の比活性により異なるが30日間ほどの長期間少なくとも水蒸気及び酸素の透過から医療用溶液及び薬剤を保護するバリア特性を示す。言い換えると、不透明のハイバリア保護フィルム55を透明のハイバリア中間フィルム64と組み合わせて使用して、中間コンパートメント23を覆うハイバリア保護被覆を形成することができる。
【００４７】
「ハイ」バリア被覆としての保護被覆の特徴付けに関係するのは、保護被覆がどの程度各種の浸透気体に対して不透過性であるかである。ポリマーは、浸透気体例えば酸素又は水蒸気などの通過を制限する度合いによって類別される。カテゴリーは、「ハイ」バリア（低透過性）から「ロー」バリア（高透過性）までの範囲である。ポリマーが分類されるカテゴリーは、浸透気体によって異なる場合がある。本明細書において使用される場合、「ハイ」バリアという用語は、水蒸気の透過性に関する場合には、100 ％R.H.、30℃で、約0.38g/ｍｍ/ ｍ2 /24 時間/ ＭＰａ（約1.5g/ ミル/ ｍ2 /24 時間/atm）未満の透過率のフィルムを意味する。本明細書において使用される場合、「ハイ」バリアという用語は、酸素の透過性に関する場合には、100 ％R.H.、25℃で、約50cc/ ｍｍ/ ｍ2 /24 時間/ ＭＰａ( 約50cc/ ミル/ ｍ2 /24 時間/atm) 未満の透過率のフィルムを意味する。
【００４８】
透明ハイバリア中間フィルム64は、薬剤コンパートメント中身を保護し、二成分容器の貯蔵寿命を延ばすために、遊離酸素及び水蒸気の透過に対して非常に強い三層ハイバリア・ラミネート構造を含むことができる。示されている実施態様においては、中間ラミネート・フィルム層64は、商品表示記号TECH BARRIER H. として三菱化成から入手できるシリカ溶着ポリエチレンテレフタラート（SiOx塗被ポリエステル又はSiOx塗被PET とも呼ばれる）の外側層66を含む。ハイバリア保護フィルム55のシーラント層56は、中間ラミネート・フィルム64の外側層66に接触して配置される。商品表示記号TECH BARRIER Sとして三菱化成から入手できるシリカ溶着（SiOx塗被）ポリビニルアルコール（PVA ）フィルムから成る中間層68は、外側層66に接着される。透明ハイバリア中間フィルム64の内向き面は、ポリプロピレン- ポリエチレン共重合体で形成される内側シール層69から成る。この共重合体は、様々な比率でスチレン・エチレン- ブチレン・スチレン熱可塑性エラストマーと混合できるが、100 ％ポリプロピレン・ポリエチレン共重合体の層が望ましい。中間ラミネート・フィルム64の個々の層は、相互に接着される。分かり易くするために、この接着層は図には示されていないが、商品表示記号TYCEL7909 としてリオフォル社（Liofol Company）から入手できる改良脂肪族ポリエステル・ポリウレタン・ラミネートから成る。内側シール層69は、適切なパーマネント・ヒート・シール又は超音波シール、接着圧力シールなどにより、前面シート12の外面にしっかりと付着される。透明ハイバリア中間ラミネート・フィルム64は、薬剤コンパートメントの表面積全体をカバーするように水平方向及び垂直方向の寸法が定められ、薬剤コンパートメントに隣接して形成される剥離可能シール及びパーマネント・シールをカバーするように広がる。
【００４９】
前面シート12を構成する可撓性の熱可塑材と同様、中間層64の三層ラミネート構造は、実質的に光学的に清澄で透明なので、薬剤コンパートメント23の中身を検査できる。かなり濁っている( 半透明の) ポリ塩化ビニル（PVC ）及びその他の同様の材料と異なり、本発明の中間層64は、視覚的に透明であり、かつ水分及び遊離酸素による劣化からの保護となる。
【００５０】
特に、透明なハイバリア中間ラミネート・フィルム64のバリア特性は、容器の機能にとって重要な領域例えば水分及び酸素の透過性に関して、低密度ポリエチレン（LDPE）、中密度ポリエチレン（MDPE）、線状低密度ポリエチレン（LLDPE ）、エチレン- ビニルアセテート共重合体（EVA ）又はこれらのポリマーの混合など従来のフィルムのバリア特性に比べて大幅に大きい。中間層64の酸素透過率は、約２．５cc/ ｍｍ/ ｍ2/24時間/ ＭＰａ（約10cc/ ミル/ ｍ2/24時間/atm）である。これに対して、EVA 共重合体、LDPE及びMDPEの酸素透過率は、それぞれ、約640 （EVA   5 ％）、2100（LDPE）及び2160（MDPE）cc/ ｍｍ/ ｍ2/24時間/ ＭＰａ( 約2500（EVA   5 ％）、8300（LDPE）及び8500（MDPE）cc/ ミル/ ｍ2/24時間/atm) である。LLDPE の酸素透過率は、LDPEとほぼ同じか多少高い。従って、透明のハイバリア中間層64の酸素透過率は、医療用二成分容器を構成するために通常使用されるポリマーの酸素透過率より数桁分小さい。言い換えると、ハイバリア中間層64のバリア特性は、この種の容器を構成するために通常使われるポリマーのバリア特性に対して数桁分も改良されている。
【００５１】
中間ラミネート・フィルムのバリア特性のおかげで、投与前に容器の中身を目視検査するために薬剤師は剥離可能アルミニウム・ホイル含有保護フィルム55を取り除くことができ、その後、酸素又は水分による薬剤劣化の危険なしに妥当な追加期間容器を貯蔵することができる。保護フィルム層が取り除かれた後は、容器の貯蔵寿命は約30日である。アルミニウム・ホイル層が取り除かれた後、透明なハイバリア・ラミネート・フィルム64を含む容器の正確な貯蔵寿命は、必然的に、中間コンパートメントの中の薬剤の水分又は酸素感度によって決まる。水分感度が比較的低い薬剤は、透明なハイバリア・ラミネート・フィルム64によって保護されているために30日よりかなり長い期間効力を持続できる。水分感度が非常に高い薬剤、すなわち、通常、アルミニウム・ホイル層を取り除くとすぐに水蒸気にさらされて効力を失い始める薬剤は、中間コンパートメント23に重なる透明のハイバリア・フィルムの水分バリア特性のおかげで、2 週間まで効力を失わずに貯蔵できるかも知れない。
【００５２】
中間フィルム64については、薬剤コンパートメントの外面に付着させると、実施態様例において説明したが、中間層は、希望する場合には、中間コンパートメント及び第一コンパートメントの両方をカバーする寸法にすることができることが、当業者には明らかであろう。中間フィルム64は、前面シート12全体をカバーするためにも使用できる。中間層64を容器の外面に付着する方法も、発明の精神又は範囲から逸脱することなく変更することができる。中間層64は、適切な接着剤により、パーマネント・ヒート・シーリング又は超音波シーリングにより容器の外面に永久的に固定できる。その代わりに、シールを剥離可能にするために、ヒート・シールの温度及び圧力特性を調整することにより中間フィルム64を容器の面に取り外し可能に取り付けることができる。この場合、フィルム64は、不透明のハイバリア・ラミネート・フィルム55の場合と同様に容器10からはがすことができる。
【００５３】
この実施態様例において、薬剤は液状として説明されていることに留意しなければならない。薬剤は、コロイド状、結晶状、濃縮液、乳濁液などの状態も可能である。さらに、薬剤は、セフィゾリン、セフロキシム、セフォタキシム、セフォキシチン、アンピシリン、ナフシリン、エリストマイシン、セフィリアゾン、メトクロプラミド及びチカル/ クラブの例を含めて（これに限られないが）抗生物質組成又は制吐剤組成など乾燥粉末として付与されるかもしれない。中間コンパートメント23には、本来の意味の薬剤を充填する必要はない。凍結乾燥血液成分、血液第八因子、第九因子、プロスロンビン複合体など他の医療用組成は、特に本発明に基づく容器からの投与に適している。本発明の容器は、複数のコンパートメントを持つもの、特に薬剤コンパートメント及び希釈液コンパートメントを持つものとして説明されているが、下にさらに詳しく説明するとおり、本発明に従って単一コンパートメントの容器を付与することができる。さらに、異なる希釈液及び( 又は) 異なる薬剤が充填される複数のコンパートメントを持つ容器も、本発明に従って付与できる。
【００５４】
透明のハイバリア中間フィルム64のために望ましい材料は、酸素バリア層及び水分バリア層の両方を含むものであるが、特定の用途に合わせて薬剤コンパートメント・カバーを付与するために代替材料を使用することができる。例えば、ハイバリア層の１つを省略して、水分バリア層だけ又は酸素バリア層だけを含むハイバリア中間フィルムとすることができる。さらに、ハイバリア中間フィルム64は、上に説明されるとおり、ある程度の酸素バリア特性を持つ融点の高い材料から作られるヒート・シール・リリース層と組み合わせて水分バリア層を含むことができる。
【００５５】
可撓性の容器10は、特定の全体寸法又は数少ない寸法に合わせて製造されることが望ましい。これにより、機械の重複又は複数の機械セットアップ及び運転の必要が制限される。前に述べたとおり、共通周縁16の周りの長方形寸法など容器全体寸法が単一であれば、容器の取り扱いを容易にすると同時にその中の医療用溶液の投与を容易にする。特に、これによって、容器10の製造、取り扱い、滅菌及びマーキングを同様の又は同一の機械及び手順で行なうことができ、複数の工作機械及び機械を運転する必要がなくなる。ただし、容器10の全体寸法を制限すると、各コンパートメントが保持できる医療用溶液の容積が制限される。
【００５６】
容器10の容量を増大するために、本発明の原理に従って、前面シート12及び裏面シート14の少なくとも一方が伸長又はその他の方法で永久的に引き伸ばされる。容器10の容積を拡大することにより、もっとずっと多様な医療用溶液及び薬の組み合わせを貯蔵し投与するために単一の容器設計での製造が可能となる。拡大後の容器は、従来の寸法の容器と変わらないので、この特殊な寸法のバッグを製造するために機械工具を備える必要はない。コストがかかるために製造されないような少量の容器を必要とする場合に、特にこのことは有利である。
【００５７】
次に図５を参照すると、第一のコンパートメント22の容量を増大するために前面シート12及び裏面シート14が永久的に引き伸ばされた、従来の又は標準寸法の容器10が示されている。もっと明確に言うと、前面シート12及び裏面シート14は、各々それぞれの表面エリア70を含む。それぞれの表面エリア70は、一般的に言って共通周縁16に沿って形成される共通面71を挟んで相対している。前面シート12及び裏面シート14は、それぞれの表面エリアの永久的引き伸ばしにより拡大されている。
【００５８】
示される実施態様においては、第一のコンパートメント22だけが拡大されている。この構成は、標準量の薬剤に標準量より多い量の希釈液を使いたい場合に、特に有益かも知れない。前面シート12は、裏面シート14よりさらに引き伸ばされ、伸長される。裏面シート14がアルミニウム又はその他の伸縮性の小さい層を含む場合に、特にこのことが言える。
【００５９】
容器の製造及び組み立て
次に図6 を参照すると、可撓性の容器10の製造及び組み立ての方法が、本発明の原理の実施に従って説明されている。前面シート12及び裏面シート14は、相互に相対して配置される。前面シート12の内向き層は、80：20フィルムから成り、裏面シート14の内向き80：20フィルム層と接触して配置される。その他の境界面フィルムを使用することができ、これは本発明の範囲及び予測の範囲内である。
【００６０】
容器10の前面シート及び裏面シート12及び14の組成は、ヒート・シーリング技術を使って共通周縁16に沿ったシール及び剥離可能シール25及び26を作ることを想定している。ホット・バー又はダイを様々な温度、圧力及び加工時間で使って、材料及びラミネートの界面部分をその融点に近い又はそれ以上の温度にし、界面での材料の移行を可能にすることにより、希望の強さ及び特性の結合を形成する。
【００６１】
単層フィルムあるいは多層ラミネート・フィルムが前面シートを構成し、アルミニウム・ホイル・ラミネートが裏面シート14を構成する場合について、容器10の製造手順が説明される。この手順において、容器の前面シート及び裏面シートは希望の垂直寸法に切断されるが、水平方向寸法はオーバー寸法に切断される。
【００６２】
容器10が単層前面シート12で構成される場合、第二のコンパートメント23用のハイバリア・カバーを構成するハイバリア・アルミニウム・ホイル包含保護層55( 図3)及び透明ハイバリア中間層64（図4 ）は寸法どおりに切断され、中間コンパートメントつまり薬剤コンパートメントになるエリアを覆うように配置され、順次容器の前面シート12に付着される。本発明に従って、透明ハイバリア中間層64が、まず前面シート12の表面に積層され、次にアルミニウム・ホイル包含保護層55が積層される。
【００６３】
特に、透明ハイバリア中間層64は、第二のコンパートメント23の上を覆うように配置され、前面シート12の表面に積層される間、対のロッド又は同様の装置により所定の位置に保持される。したがって、ロッドと接触する層64の部分は、例えば、ヒート・シール・ヘッドと接触しないので、フィルムの小さい部分が前面シートの表面にシールされない。透明のハイバリア中間層を所定の位置に固定するためにロッドを使用した名残は、ロッドの接触の足跡を持つ未シーリング・エリアである。ロッド接触面は、一般的に言って円形であり、シーリング工程中加えられる圧力によって生じる逆接触圧のために2 つの円形の未シーリング領域がそのまま見える。中間層64の積層後、上に説明したとおり、型抜きヒート・シーリング・ダイを使ってアルミニウム・ホイル層55がその表面に当てられる。
【００６４】
アルミニウム・ホイル層55及び透明ハイバリア層の付着後、前面シート12及び裏面シート14を合わせて、共通周縁16に沿って永久的にシール接合する。出口ポート30は、前面シート12と裏面シート14の間の希望の最終位置に挿入され、出口コンパートメント24と流体的に接続されるフランジ34を含むことができる。出口ポート30は、射出成形することができ、FINA  Z9450 ポリエチレン・ポリプロピレン共重合体40％及びShell   Kraton（商標）Ｇ1652スチレン・エチレン- ブチレン・スチレン熱可塑性エラストマー60％の組成を持つことができる。共通周縁16に沿って出口ポート30が挿入された後、加熱したダイを使って、出口ポート・フランジ34と前面シート12及び裏面シート14のフランジ14と隣接する底面20の間にパーマネント・シールを形成する。
【００６５】
剥離可能シール25及び26、及びコンパートメント及び容器10を分割する追加の剥離可能シールは、例えば、シール25及び26を形成するために前面シート12及び裏面シート14を挟んで抑える裏面バーとこれに整合する前面バーから成るダブル・ホット・バーを使って、作られる。例えば、前面バーは、事前に組み合わされたハイバリア保護フィルム55、中間フィルム64及び前面シート12と接触する。この前面バーは、約１１８〜１２９°Ｃ（約245 °F から約265 °F ）の範囲の温度に維持される。裏面シート14と接触する裏面バーは、前面バーとほぼ同じ温度（約１１８〜１２９°Ｃ（約245 °F 〜265 °F ）の範囲）に維持され、圧力を均等に加えられるように薄いゴムのコーティングを任意に含むことができる。ダブル・バーは、約１．６〜２．３ＭＰａ（約230psiから約340psi）までの範囲の圧力で前面シート及び裏面シートに押し付けられて、この温度及び圧力で、約1.5 秒から約2.5 秒の間維持される。剥離可能シール25及び26は、単独ダブル・バーのセットアップで個別に、又はツイン・ダブル・バーのセットアップで同時に作ることができる。追加の剥離可能シールは、トリプル・ダブル・バーのセットアップにより簡単に作ることができる。
【００６６】
剥離可能シール25及び26の形成後、前面シート12及び裏面シート14は、合わせて、共通周縁16に沿って延びる周囲パーマネント・ヒート・シールによってシールされる。このパーマネント・シールは容器の第一のサイド27のオーバー寸法・エッジから間隔を置かれて配置され、前面シート12と裏面シート14の間に開口部を設ける。言い換えると、パーマネント・シールは、直立上面18及び第二のサイド28及び直立下面に沿って連続し、第一のサイド27で中断して、第一のコンパートメント22及び第二のコンパートメント23にアクセスできるようにする。パーマネント・シールは、出口ポート30と出口コンパートメント24の流体的接続に影響を及ぼさない。
【００６７】
第一の犠牲ポートを前面シート12と裏面シート14の間に挿入して、第一のコンポーネント22と流体的に接続することができる。同様に、第二の犠牲ポート74を前面シート12と裏面シート14の間に挿入して、第二のコンパートメント23と流体的に接続することができる。犠牲ポート72は各々、第一のサイド27の共通周縁16に沿ってパーマネント・ヒート・シールのギャップ内に配置され、これで支られる。犠牲ポートは、出口ポート30と同様の構成で共通周縁16で支えることができる。つまり、犠牲ポート72及び74は各々、第一のサイド27の共通周縁16に沿って前面シート12と裏面シート14の間に配置されシールされる先細取り付けフランジ76を含む。犠牲ポート72及び74は射出成形することができる。犠牲ポート72及び74は、工程のその後の段階で取り除かれ処分されるので、安価な熱可塑剤から作ることが望ましい。特に、犠牲ポート72及び74は、80：20フィルム「リグラインド」材、単純ポリプロピレン又はその他の同様の材料で作ることができる。
【００６８】
犠牲ポート72及び74は、本発明の重要な特徴であり、単一コンパートメント容器に医療用溶液を又は複数コンパートメント容器の第一コンパートメント22に希釈液を第二コンパートメントに薬剤又は同様のものを無菌状態で充填するための手段を付与する。さらに、犠牲ポート72及び74は、ポートを、従って可撓性の医療用容器10を自動化されたロボット機械によって支えて操作できるようにする構造を備える。
【００６９】
図に示されるとおり、各犠牲ポート72及び74は、下部フランジ78及び間隔を置いて配置される上部フランジ80を含む。フランジ78及び80は各々、一般的に長方形又は取り扱いを容易にする他の形状とすることができる。特に、フランジ78及び80は、各々、支持及び取り扱い設備で操作できる構成にすることができる。各犠牲ポート72及び74の内径は、ポートをそれぞれのコンパートメント22及び23と連絡する。
【００７０】
一般的に円筒形のキャップ又はプラグ82が、犠牲ポート72及び74の各々のために付与される。キャップ82は、キャップ82を挿入するときキャップの外径とポートの内径の間の界面が密閉シールとなるように、各犠牲ポート7 ２及び74の内径よりわずかに大きい外形を持つように作ることができる。この摩擦シールは、充填前に容器10に粒子が入らないようにするため、及び容器に無菌状態で充填された後に粉末状薬剤又は希釈液が逃げないようにするために必要である。キャップ82は、各々、それぞれの犠牲ポート72及び74の同様の面取りとかみ合うように、面取り底縁を持つことが望ましい。
【００７１】
ポートのフランジ78及び80に加えて、キャップ82にも縦方向に間隔を置いた対のフランジが設けられる。示されている実施態様例においては、一般に円周の上部フランジ84がキャップ82の上面を形成する。上部フランジは、「持ち上げ」メカニズムが上部フランジ110 の下面とかみ合い、それぞれのポート・バレル72及び74から垂直にキャップを持ち上げるための手段となるようにすることができる。キャップ82の周りに下部フランジ86を設けることもできる。下部フランジ86は、ポート・バレル72及び74への挿入中又は充填作業後に元に戻すときにキャップ82の貫入深さを制限する。下部フランジ86は、円周全体とすることもできるが、その代わりにキャップ82の本体からの横向き延長部を形成する部分フランジとすることもできる。上部及び下部フランジ84及び86は、キャップ82の本体に沿って相互に間隔を置いて配置される。
【００７２】
上記の製造段階は、コンパートメント22及び23が拡大されていない従来の構成を持つ可撓性の容器10を形成する。前に論じたとおり、第一のコンパートメント22を拡大して希釈液のために使用できる貯蔵容積を増大することができる。同様に、第二及び出口コンパートメント23及び24も拡大できる。これは、下に詳しく説明するとおり、与圧気体を使ってそれぞれのコンパートメント22、23及び24を膨張させることにより、前面シート12又は裏面シート14の少なくとも一方を永久的に引き伸ばす段階を含む。
【００７３】
容器製造装置
次に、本発明の原理の実施に従って、図6 の容器を製造するための手順及び装置について、図7 に関連して説明する。容器製造装置に関する以下の説明から明らかなように、装置も手順も、前面及び裏面シートが単層フィルムあるいは多層ラミネート・フィルムから成る医療用容器を製造するために適するように改変されている。さらに、装置のコンポーネントのモジュラー配列のおかげで、図6 の容器10の各種のシールの数、形状、構成及び位置は簡単に変更でき、実際に省略することさえできることが、以下の説明から明らかであろう。
【００７４】
図7 は、本発明に従って付与される容器製造機械88の実施態様例の半略図的平面図であり、各種のシール形成ステーションの配列及びポジショニング及び容器のフィルム・ウェブ供給ロールの配列及び構成を示している。
【００７５】
容器の前面シート及び裏面シート( 例えば図2 の12及び14) の材料は、容器製造機械88の取り入れ側のウェブ供給ロール・ステーションに据え付けられるそれぞれのバルク・フィルム・ウェブ供給ロール90及び92の形で容器製造機械88に送られる。例えば、前面シート供給ロール90からのウェブ材料は、ダンサー・ステーション94を通り抜ける。ダンサー・ステーションは、ウェブが製造機械88の残りのステーションを通って引っ張られるときにウェブ材料を適切な張力に維持する機能を持つ。
【００７６】
ダンサー・ステーション94後、ウェブ材料は、真空フィード・ホイールにより第一のウェブ・クリーニング・ステーション96を通り過ぎ、次にウェブ経路に沿って直列に配列される一連のオプションのバリア・フィルム・アプリケーション・ステーション98及び100 を通る。容器10が前に説明されるとおりに構成される場合、すなわち、単層の前面シート12、透明ハイバリア中間フィルム（図4 の64）及びハイバリア・アルミニウム・ホイル包含保護層55を含む場合、第二のコンパートメント23用のハイバリア・カバーはまず寸法に合わせて切断され、次に第二コンパートメントとなる表面エリア70の部分の上に置かれ、順次、それぞれバリア・フィルム・アプリケーション・ステーション98及び100 において容器の前面シート12に付着される。本発明に従って、透明ハイバリア中間層が、まずアプリケーション・ステーション98において前面シート12の表面70に積層され、これにアルミニウム・ホイル包含保護層55がアプリケーション・ステーション100 において重ねられる。
【００７７】
同様に、容器の裏面シートを形成するウェブ材料が、それぞれのウェブ供給ロール92から、該当のダンサー・ステーション102 を通されて、真空フィード・ホイールによって該当のウェブ・クリーニング・ステーション104 を通される。
【００７８】
前面シート及び裏面シートのウェブ材料90及び92の連続フィルムがそれぞれの準備段階を終えると、相互の見当合わせに送られ、各連続平面フィルムの80：20表面が、他方のフィルムの80：20平面に面するように配される。連続フィルム・ウェブ90及び92が見当合わせされたら、ウェブ材料は、連続的に送られて、製造装置88のシール・コア106 を縦方向に移動する。第一（希釈液用）の犠牲ポート72及び第二( 薬剤用) の犠牲ポート74は、ウェブ・サンドウィッチに沿って配置され、前面シート・フィルム・ウェブと裏面シート・フィルム・ウェブの間に置かれ、各種のシールは、ウェブ・サンドウィッチ材料に順次形成されて、ウェブを接合して、図6 に示されるとおり拡張及び無菌充填に適する中間段階に容器10を仕上げる。
【００７９】
本発明の原理の実施によれば、製造機械のシール・コア106 は、容器フィルム・ウェブ・サンドイッチの行程に沿って直列に配列される多数のシール・プレス及びポート挿入ステーションから成る。第一のステーションは、セット・ポート・ローディング・ステーション108 であり、セット・ポートすなわち出口ポートが前面シート12と裏面シート14の間の適切な位置に挿入される。セット・ポート・シール・ステーション110 で、定形ダイを含む加熱プレスがウェブ材料の上に押し付けられて出口ポート・フランジ34とこのフランジと隣接する前面及び裏面シートの最終的下縁の間にシールを形成する。
【００８０】
セット・ポート又は出口ポート30は、プラスティック材で構成され、FINA Z9450ポリプロピレン共重合体40％及びShell Kraton G1652スチレン・エチレン- ブチレン・スチレン熱可塑性エラストマー60％の組成から射出成形される。セット・ポート30の材料組成と前面シート及び裏面シートの内側シール形成面の組成には類似性があるので、下に詳しく説明する周囲パーマネント・シール形成に使われるのと実質的に同様のヒート・シール方式を使って、前面シート及び裏面シートをセット・ポート・フランジ34にシールできることが分かる。
【００８１】
セット・ポート30を挿入して容器材料にシールした後、フィルム・ウェブ・サンドウィッチは、犠牲ポート挿入ステーション112 に送られ、ここで、犠牲ポート( 図6 の72及び74) が容器の第一のサイドに沿って前面シートと裏面シートの間に挿入されて、第一及び第二コンパートメント22及び23となる位置と接続される。犠牲ポート72及び74は、100 ％ポリプロピレン材料から射出成形されることが望ましいが、出口ポート30の組成と同様の組成を持つ材料で製造することもできる。出口ポート30の場合と同様の方法で、このために設けられる先細フランジ76に沿って前面シート及び裏面シートは犠牲ポート72及び74にシールされる。
【００８２】
犠牲ポート72及び74の挿入後、前面シート・フィルム材料及び裏面シート・フィルム材料は、完成容器の上面18、下面20及び1 つの連続サイド28に延びる共通周縁16の一部に沿ってパーマネント・ヒート・シールによって接合される。パーマネント・ヒート・シールは、容器10の反対のサイド27に沿って、フィルム・ウェブ・サンドウィッチ・ストリップの周縁16に平行して設けられるが、これから間隔が置かれ、共通周縁16から少し内向きに完成容器の予定の縁に沿って断続的に形成される。
【００８３】
周囲シール・ステーション114 において周囲シールが形成された後、容器材料は、オプションの第一の薬剤用犠牲ポート・シール・ステーション116 に送られる。前面及び裏面シート材料は、対の凹面共形加熱シーリング・ダイによりポートの先細フランジに前面及び裏面シート材料を押し付けることにより、第二の犠牲ポート74の先細フランジ76にシールされる。セット・ポート・ダイの場合と同様、第二又は薬剤用シール・ステーション116 の加熱されたシーリング・ダイは、対のシーリング・ダイが一緒に押し付けられるとき、第二の犠牲ポートの凸面先細シーリング面のミラー・イメージである形状を持つ一般に楕円形のポケットを形成するように、共形に成形される。
【００８４】
次に、ウェブ材料は、第二のオプションの第一コンパートメント犠牲ポート・シール・ステーション118 に送られ、ここで、容器の前面及び裏面シート材料が、第一のコンパートメントの犠牲ポート72の先細フランジ76に押し付けられ、ヒート・シールされる。
【００８５】
犠牲ポートを容器にシールする順序は、純粋に任意であり、第二の犠牲ポート・シール・ステーション116 は簡単に第一の犠牲ポート・シール・ステーション118 の後にすることができることが分かるだろう。さらに、犠牲ポート72及び74を容器10にシールするためのシール・ステーションを周囲シール・ステーション114 の前に配置することができる。さらに、追加のオプションのシール・ステーション、すなわち図7 において犠牲ポート挿入ステーション110 の後に続き、周囲シール・ステーション114 の前に配置されるものとして示されるる剥離可能シール形成ステーション120 は、容器10の第一のサイド27からこれの反対の第二のサイド28まで剥離可能シールを形成するために任意に配置される。剥離可能シールは、容器を横切って、複数のコンパートメントに細分する。その代わりに、フィルム・ウェブ経路に沿って剥離可能シール・ステーションを配置し直すだけで、オプションの剥離可能シール・ステーション120 を犠牲ポート挿入ステーション112 に先行するように構成することができる。容器が複数コンパートメントを持つように製造される場合には、複数の剥離可能シール・ステーションを設置することができることが明らかであろう。
【００８６】
当業者には、順次のしかし独立した複数のシール・ステーションを、フィルム・ウェブがそれぞれのステーションに送られるとき自動的に作動するように構成できることが明らかなはずである。その代わりに、特定のシールが特定の生産ランでは形成されないように、シール・ステーションが容器製造機械内にありながら、これを不活動にすることができる。特に、下に詳しく説明するように、剥離可能シールを持たない容器を製造することができる。犠牲ポート・シールが施された後、容器ウェブ材料は、トリム・ゾーン・シーリング・ステーション12に送られ、このステーションは、共通周縁に沿ってパーマネント・シールの中断部分の一部と接触しこれに重なる容器材料にパーマネント・ヒート・シールを施し、シールを容器フィルム材料の縁まで伸ばす。
【００８７】
ヒート・シール工程後、容器をハンガー・パンチ・ステーション124 などに送ることができる。このステーションは、容器の上部中央のハンガー・カットアウトを成形する。ステーション126 及び128 が下面20（126 ）で材料ウェブを切断して容器を分離し、上部トリム・ステーション128 が上面18で容器材料を切断することによって容器を分離した後、容器は製造機械88からおろされて、容器組み立てはほぼ完了する。
【００８８】
容器を構成するコンパートメントの数及び構成は容器を形成するために使われる各種のヒート・シールの数と位置によってのみ決定されることが、当業者には明らかであろう。さらに、最終製品に想定されるコンパートメントの数に応じて、適切な数の犠牲ポートが付与され、それぞれの材料ウェブの縁に沿って配置される。本発明に従ったモジュラー方式の製造工程は、単一コンパートメントを持つ容器、又は追加の剥離可能シール及びコンパートメントを充填するための追加の犠牲ポートを加えるだけで多数のコンパートメントを持つ複数コンパートメント容器を製造するために適応できることが分かるだろう。コンパートメント及び犠牲ポートの各構成のために、1 つのプレス・フェイスを外して、複数の犠牲ポートを複数のコンパートメントに接続するように1 つ、3 つ、4 つなどの通路又は開口部を作るよう構成される別のものに取り替えることによって、トリム・ゾーン・シール・ステーション122 のトリム・ゾーン・シール・プレスを適切に再構成することができる。
【００８９】
同様に、容器の前面及び裏面シートの組成は、前面及び裏面シート・フィルム供給ウェブ・ロールを他の適切な材料と取り替えることにより変更できることが、当業者には明白であろう。特に、完成容器の両面が透明になるように、前面シート及び裏面シート両方の供給ロールを単層80：20フィルムにすることができる。製造装置はモジュラー方式なので、透明バリア・アプリケーション・ステーション及びホイル・バリア・アプリケーション・ステーションの両方ならびに剥離可能シール形成ステーションを作動不能にして、完全に透明で、別個の薬剤ポート及びセット・ポートなど複数の出口ポートを含む単一コンパートメント容器を作るように容器製造機械を構成することができる。
【００９０】
従って、本発明に従った容器製造機械は、多様な寸法及び多様なシール構成及びポート位置を持つ多様な医療用容器を製造するために適すると、思われる。このようにして製造される容器は全て、その容量を増大するために拡張した後、本発明の原理に従って無菌充填するために適し、かつ、終端滅菌手順が望まれる場合にはこれと組み合わせて使用するのに適している。
【００９１】
シール形成
上に説明される製造工程中に形成される剥離可能シール25及び26は、薄い長方形の直線シールである。これは従来の直線シールと同様に見えるが、本実施態様の剥離可能シールは、生産ロット全体でより予測可能な破壊特性を示す点で、すなわち操作圧力に対して均等の抵抗特性を示す点で、改良されている。
【００９２】
理論に縛られることなく、シールの剥離可能性は、時間、圧力及び温度を、裏面シートの中間層及び外側層より融点の低い前面シートの内側層と裏面シートの内側層の間の界面を溶かすのに必要な時間、圧力及び温度に制限することによって、得られる。溶融ゾーンにおける内側層の構造変化の深さは限定されるので、容器の通常の取り扱いにおいて破れるのを防ぐのに十分な強さを与えながら、シールに剥離可能の性質を与える。本発明の容器10を活動化するための力は厳しい取り扱い条件のもとで容器を傷つけないようにするために厳密にコントロールされるが、それでも全ての利用者が簡単に活動化できる。この活動化のための力は、破壊圧力により特徴付けられ、約２８±７ｋＰａ（約4 ±1 ポンド/ 平方インチ(psi) ）が望ましい。しかし、この圧力は、本明細書において説明される容器の拡大に伴う容積の拡大に適応するために、多少増大する場合がある。
【００９３】
ほぼ長方形のシールの破壊圧力に上記の均等性を持たせるために、制御しなければならない重要なパラメータは温度であることが判明した。均等の破壊圧力反応は、シール温度を±１℃（±2 °F ）の範囲に制御することによって得られる。市販の生産用ヒート・シール装置は、ヒート・シール温度の変動をこの望ましい範囲に制御することができない。しかし、ヒート・シール時間は非常に正確に制御することができる。従って、制御パラメータとして時間が選ばれ、ヒート・シール温度の変動を相殺するように調整される。シール・ヘッドの時間及び圧力が上に説明される許容範囲にあるようにするために、時間及び圧力を監視して、これに応じてヒート・シール時間を調整する。接触圧力は約１．６〜２．３ＭＰａ（約230psiから約340psi）の範囲にあることが望ましいが、生産用ヒート・シール機械のパラメータを設定する際、便宜上、この範囲の低いほうの数字約１．６ＭＰａ（約230psi) が示されることが、当業者には分かるだろう。ヒート・シール・バーにより容器材料に与えられる圧力が材料シール層を望みのシールの表面積全体に接触させるのに充分である限り、温度と時間が適切であれば、剥離可能シールが形成される。実際、本発明が想定する変動を越えるヒート・シール温度及び時間の変動により、シールは望ましい均等の抵抗特性を示さないばかりでなく、シールの長さに沿って完全に破断しないことが実験的により判明した。不完全なシールの破断は、例えば剥離可能シールが容器の周囲パーマネント・シールと接触する90°のコーナーに残留希釈液を残してしまう結果になることがしばしばある。従って、希釈液/ 薬剤混合比が予定どおりでなくなり、投薬が予定より高い濃度になる可能性がある。
【００９４】
示される実施態様の80：20フィルムにおいて破壊圧力約２８±７ｋＰａ（4 ±1psi）の剥離可能シールを形成する時間、温度及び圧力の設定の例には、次のようなものがある：  圧力＝１．６ＭＰａ（235psi）、温度＝１２５°Ｃ（257 °F ）及び時間＝1.9 秒；  及び圧力＝１．６ＭＰａ（235psi）、温度＝１２８°Ｃ（263 °F ）、時間＝1.75秒。
【００９５】
周囲パーマネント・ヒート・シール及び出口ポート・シールを形成するためには、シーリング層のより大きな部分又は深さに構造変質の影響を生じるもっと高い温度及びこれに伴う圧力及び時間が使われる。この種のシールは、温度１４３°Ｃ（290 °F ）、圧力１．３ＭＰａ（200psi）まで、約2 秒間のヒート・シーリングによって形成できる。パーマネント・シール及び剥離可能シールを形成するための各種の技術を本発明の容器の構成に使用できることが、当業者には分かるだろう。特に、シール温度をかなりの程度まで（約±１°Ｃ（約±2 °F ）の範囲内まで）制御することにより、均等の破壊圧力を持つ剥離可能シールを形成できることも明らかであろう。さらに、時間は正確に制御できるので、シール形成のための制御パラメータとして時間が選ばれる。温度、圧力又はその両方の精密な制御は同じ結果を与えるだろう。
【００９６】
コンパートメントの拡大
容器10を図6 において示される製造段階に移した後、本発明の原理に従ってその容積を拡大することができる。特に、コンパートメント22、23及び24のうちどれでも拡張又は拡大して、容積を増大することができる。例えば、貯蔵される希釈液の量を増大するために第一のコンパートメント22を永久的に拡張することができる。これは、特に薬剤の1 回の処方量を少なくすることが望ましい場合又は使用される薬剤の濃縮度が高い場合有利であろう。
【００９７】
第一のコンパートメント22は、前面シート12、裏面シート14又はその両方を共通面70から外向きに引き伸ばすことによって拡張される。この引き伸ばしは、それぞれ前面シート12又は裏面シート14を構成するフィルム層を縦方向及び横方向の両方に伸長する。コンパートメント22、２3 及び24は、容積の増大の大小に適合させるために様々の程度に伸長又はその他の方法で引き伸ばすことができる。
【００９８】
例えば、図6 に関連して図5 において示されるように、第一のコンパートメント22を、第一の犠牲ポート72に与圧気体を一時的に送ることによって拡張することができる。与圧気体は、第一のコンパートメントを膨張させ、前面シート及び裏面シート12及び14の各々の表面に拡張力を加える。この力は、前面シート及び裏面シート12及び14の材料を永久的に引き伸ばす。第一のコンパートメントは、与圧気体により希望の容積まで縦方向及び横方向の両方に永久的に引き伸ばされることが望ましい。前面シート12及び裏面シート14の各々の適切な引き伸ばし及び形状形成を容易にするために、下に詳しく説明するように、成形キャビティを持つツール又は型を使用することができる。与圧気体には、圧縮空気が含まれる。ただし、他の圧縮気体又は液体も使用できる。与圧気体は、0.2 ミクロンろ過空気又は窒素が望ましい。
【００９９】
次に図8 −10を参照すると、本発明の原理に従って構成される可撓性の医療用容器の単一コンパートメントから成る代替実施態様が示されている。この実施態様においては、前の実施態様と同様の部分は同様の参照番号の後に“a ”を付けて示されている。図に示されるとおり、医療用溶液を貯蔵しかつ投与するための可撓性の容器10a を付与することができる。
【０１００】
この実施態様においては、前面シート12a 及び一般的にこれの反対の裏面シート14a は、共通周縁16a の大部分に沿ってシール接合されて、単一のボリューム・エンクロージャ17a を形成する。希望する場合、ボリューム・エンクロージャ17a は、前に説明したとおり、共通周縁16a の第一のサイド27a から反対の共通周縁16a の第二のサイド28a まで延び前面シート12a と裏面シート14a を分離可能に接合する剥離可能シールを使って、2 つ又はそれ以上の個別のコンパートメントに分割することができる。
【０１０１】
間隔を置いて配置される対の犠牲ポート72a 及び74a は、共通周縁16a の第一のサイド27a に沿って支えられ、出口ポート30a は、底縁20a に沿って支えられる。ポート72a 、74a 及び30a は、前に説明したとおり、パーマネント・シールの中断部分に沿って前面シート12a と裏面シート14a の間に配置され、所定の場所にヒート・シールされる。ポート72a 、74a 及び30a は、ボリューム・エンクロージャ17a の拡大を容易にするために、かつ共通取り扱い及び製造設備に使用するために単一コンパートメント容器10a の一部として付与される。このように、ポート72a 、74a 及び30a 及びその製造は、前に説明した複数コンパートメント容器と同一になりうる。
【０１０２】
容器10a は、標準の又は未拡張寸法で製造される。製造工程のこの段階で、容器を拡大することもできるし、代わりに、製造されたままの未拡張のボリューム・エンクロージャを維持して、無菌充填段階に進むこともできる。図8 の例においては、前に説明したとおり単一のポリマー層から作られる実質的に平面の前面シート12a 及び同じく前に説明したとおり多層ラミネートから作られる同様の寸法の反対の平面裏面シート14a を持つ容器10a が、製造される。前に説明した透明及び不透明のバリア層は省略されている。薬剤用のコンパートメントがないので、バリアは一般に不要である。しかし、下に説明するとおり、拡大コンパートメントを持つ複数コンパートメントの実施態様を希望する場合には、バリア層を追加又はその他の方法で設けることができる。
【０１０３】
図8 の容器10a は、長さすなわち第一のサイド27a 及び第二のサイド28a に沿った垂直高さが約２１ｃｍ（約8.25インチ）、上面18a 及び下面20a に沿った幅が約１３．３ｃｍ（約5.25インチ）で、適切に構成される。この実施態様において、共通周縁16a に沿ったパーマネント・シールは、最大平面寸法約１７．８ｃｍ×約８．９ｃｍ（約7.0 インチ×約3.5 インチ）のボリューム・エンクロージャ17a を形成できる。前記の寸法は、概数であり、ポート72a 及び74a とボリューム・エンクロージャ17a の間のオープン・スペースは計算に入れていない。このように、容器10a は、前面シート12a 及び裏面シート14a の各々について約１５８平方センチ（約24.5平方インチ）の表面積70a を持つ。
【０１０４】
製造されたままの状態で、単一コンパートメント容器10a は、約130 〜150ml ［ミリリットル］の特定の容積を持つ。例としてのみ述べるが、この容量は、ボリューム・エンクロージャ17a に流体を充填した後目盛り付きシリンダーでその量を測定することによって定められる。ただし、説明される容器の一般的に長方形の範囲でもっと大きい容積が望まれる場合がある。前に論じたとおり、容器10a の全体容積は、ボリューム・エンクロージャ17a の前面シート及び裏面シートの少なくとも一方を引き伸ばすことにより大幅に増大できる。これには、シート12a 及び14a の各々を異なる度合いで引き伸ばすことが含まれる。拡張された前面シート12a 及び裏面シート14a は、図9 に示されるとおり、各々外向きにつまり共通面71a から離れる方向に引き伸ばされて、各々図10によく示されるとおり曲面を形成することが望ましい。本明細書において使用される場合、前面シート12a 及び裏面シート14a に関して平面という用語は、拡大される前のそれぞれのシートを指す。
【０１０５】
用途によっては、前面シート及び裏面シート12a 及び14a の一方だけを引き伸ばすことが望ましい場合がある。このような場合、前面シート12a が拡張の候補となりやすい。なぜなら、一般的に言って、裏面シート14a はアルミニウム・ホイル層又は同様のバリア層を含んでおり、必然的に弾性率が低く、一般的に言って、応答引っ張り特性が低いからである。前面シート12a は、一般的に言って応答引っ張り特性が比較的高い均質層なので、裏面シート14a に比べて前面シート12a を伸長するほうがより大きく引き伸ばせる。さらに、裏面シート14a は、投与指示及び混合指示を含めてマーキングに使われることが多い。印刷は、引き伸ばされ曲面化したシート上では効果が薄れる可能性がある。永久的に引き伸ばされた曲面シート上の印刷情報を読むのは難しいことも分かるだろう。しかし、特定の用途においては、裏面シート14a だけを引き伸ばすこともできる。
【０１０６】
前面シート12a あるいは裏面シート14a の伸長に関して、本発明に従って製造される容器の前面シート及び裏面シートの伸長特性は、これらのシートの特定の製造材料に依存していることがわかる。医療用容器を作るために使われる各種の単層フィルム及び多層ラミネート・フィルムの物理的引っ張り特性は、ASTM D-882-81 において示される方法により比較的容易に決定することができる。上に説明される単層及び多層フィルムの各種成分の典型的な引っ張り特性は、特定のフィルムの技術データ・シートによりフィルム製造者から入手できる。例えば、KRATON G1652スチレン・エチレン- ブチレン・スチレン・エラストマーの典型的な引張り強さは、約３１ＭＰａ（約4500psi ）であり、破断時の伸びは約500 ％を示し、300 ％の伸長で約４．８ＭＰａ（約700psi）の弾性率を持つ。同様に、Fina Z9450共重合体の典型的な引張り強さは約１７ＭＰａ（約2500psi ）であり、アルミニウム・ホイル層（ALCAN1145 ）の典型的な引張り強さは約６４ＭＰａ（約9300psi)(0.001ゲージ) であり、典型的な伸長特性(0.001ゲージで) は約4.2 ％である。異なる引張り強さ及び異なる伸長特性を持つその他のフィルムは当然上に示されるフィルムより大きく又は小さく引き伸ばすことができることが、当業者には良く理解できるだろう。この様々な伸長特性は、均等のジョー分離速度、均等の温度及びASTMダイC を使って切断されるダンベル状試験片など均等の試験片形状で収集された一般テスト・データを使って簡単に計算できる。
【０１０７】
次に図11−12を参照して、本発明の容器10a を拡大するために使われる本発明に従ったツール又は型130 の実施態様について、説明する。ツール130 は、ボリューム・エンクロージャ17a の少なくとも一部を受けるように構成される。ツール130 は、上部ツール部分132 及びこれの反対の下部ツール部分134 を含む。示される実施態様においては、下部ツール部分134 は内部キャビティ136 を持ち、上部ツール部分132 は相対する内部キャビティ138 を持つ。平面外側表面140 が、ポート72a 、74a 及び30a のうち1 つの位置の開口部142 を除いて、キャビティの各々を取り囲む。他のツール構成においては、キャビティを持たず、実質的に平面状の表面を持つツール部分132 又は134 を含むことができる。この構成は、前面シート12a 及び裏面シート14a のうち一方だけを拡張する場合に有利である。その他の構成は、伸長された前面シート12a 及び裏面シート14a の形状を合わせるために各キャビティ136 及び138 の寸法及び形状の改変を含む。
【０１０８】
ツール130 は、上部ツール部分132 及び下部ツール部分134 が使用中静止して相互に連結するようにドエルとこれに対応する孔などの連結装置144 を含むこともできる。しかし、上部部分132 と下部部分134 を整合して保持するために他の装置又は方法を使用することもできる。シーリング・リップ146 は、キャビティ136 及び138 の少なくとも一方の周囲を囲み、拡張されるコンパートメントのシール部分に整合する。シーリング・リップ146 は、拡張工程中前面シート12a と裏面シート14a を一緒に保持して、与圧気体をその境界内に維持する。これにより、膨張力が共通周縁16a に沿ったパーマネント・シールに伝わるのを防ぐ。シーリング・リップ146 は、O リング又は同様の装置を組み込むことができ、各ツール部分132 及び134 又は一方のツール部分だけに取り付けることができる。シーリング・リップ146 は、開口部142 の周りで破断又はその他の方法で中断することが望ましい。これにより、与圧気体をボリューム・エンクロージャ17a から出し入れできる。開口部142 は、ポートから膨張及び空気抜きができるように、ポート30a 、72a 又は74a のうちの1 つに隣接して配置されることが望ましい。
【０１０９】
図11において示される実施態様においては、ツール130 は、単一コンパートメント容器10のボリューム・エンクロージャ17a 全体を受けるように構成されている。容器10a は、前面シート12a の外面が下部キャビティ136 に面し、共通周縁16a が平面表面140 によって支えられるように、下部ツール部分134 に置かれる。シーリング境界146 は共通周縁16a に沿ったパーマネント・シールのすぐ内側に合わせられる。間隔を置いて配置される対の犠牲ポート用スロット148 は、ツール部分132 及び134 の各々の共通サイドに沿って配置され、各々犠牲ポート72a 及び74a の中の一つを受けるように構成される。出口ポート用スロット150 は、ツール部分132 及び134 の第二の共通サイドに沿って配置され、出口ポート30a を受けるように構成される。
【０１１０】
容器10a がツール部分132 及び134 の一方（上に説明されるとおり下部ツール部分が望ましい）の中に位置合わせされると、相対するツール部分を合わせることができる。上部ツール部分132 を、下部ツール部分134 に合わせて配置して、裏面シート14a の外面が上部キャビティ138 に面し、ポート30a 、72a 及び74a がポート用スロット148 及び150 の中に受けられるように、整合する。上部ツール部分132 の平面表面140 は、下部ツール部分134 の平面表面とぴたりと合わせられ、開口部142 を除いて共通周縁16a 全体を挟んで保持する。開口部142 は、第一犠牲ポート72a からの与圧気体の出し入れを可能にする。これで、間に挟まれた容器10a を与圧気体で膨張させて、ボリューム・エンクロージャ17a を膨張させ、キャビティ136 及び138 に合わせて前面シート12a 及び裏面シート14a を強制的に拡張することができる。
【０１１１】
ツール130 は、当業者が決定するとおりの数の構成で付与することができるので、実施態様例は限定的なものではない。他の実施態様例は、異なる寸法の上部キャビティ及び下部キャビティを持つツール、又は一方のツール部分がキャビティを持ち、他方のツール部分の表面が平面であるツールを含むことができる。この実施態様は、前面シート12a 及び裏面シート14a のうち一方のみを引き伸ばす場合に特に有益であろう。その代わりに、ツールは、複数コンパートメント容器に使用するために各ツール部分内に多様ないくつものキャビティを持つことができる。この実施態様は、異なるコンパートメントを膨張させるために各キャビティへの開口部を必要とし、コンパートメントの各々を形成する剥離可能シールを支持するためにツール部分の各々に平面表面部分を必要とする。複数コンパートメント容器の1 つのコンパートメントだけを拡大する場合、ツールの各部分は、1 つだけキャビティを持てばよいが、その寸法は、例えば、コンパートメントの外寸法よりわずかに小さくなければならない。
【０１１２】
犠牲ポート用スロット148 及び出口ポート用スロット150 は、ツール130 内で容器10a を位置あわせするように構成できる。このようにして、スロットは、犠牲ポート72a 及び74a のフランジ78a 及び80a を受けるための溝を含むか、ポートの各々を固定的に配置するためのその他の構成を持つことができる。その代わりに、ポート用スロット148 及び150 のうち1 つ又は2 つだけを上記のとおり構成することができる。ただし、当業者には既知のとおり、ツール130 内に容器を位置あわせするためには、他の装置及び方法も使用できる。例えば、容器10a の上面18a 、下面20a 又はサイド27a 及び28a の少なくとも一部を受けるためのアラインメント・グルーブを平面表面140 に沿って設けることができる。その代わりに、容器10a にスロット、ノッチ又はその他のアラインメント装置( 図には示されていない) を設け、ツール130 に相補的なアラインメント・ポストなどを設けることができる。
【０１１３】
望ましい実施態様においては、ツール130 は、容器10a が固定されると、図13に示されるとおり、膨張及び拡大のための拡張機152 により作動される。拡張機152 は、ツール130 を受けてこれを扱うためのテーブル又は作業台154 を含むことが望ましい。ツール130 を機械152 の口156 に入れる。機械152 の中に入ると、シリンダーを157 を使って、相対するツール部分132 及び134 を一緒にクランプ又はその他の方法で維持する。シリンダー157 は、油圧駆動、電動などが可能であるが、空気圧駆動が望ましい。圧力クリップなどその他の装置及び方法も、拡張工程中対のツール部分を維持するために使用できる。
【０１１４】
与圧気体158 の供給管はツール130 の開口部142 に連結され、前面シート12a が下部キャビティまで裏面シート14a が上部キャビティ138 まで完全に拡張するまで、容器10a が与圧気体158 により膨張される。この拡張は、前面シート12a 及び裏面シート14a の両方を、ツール130 内の共通周縁16a によって形成される共通面から外向きに永久的に引き伸ばし、伸長する。与圧気体158 は、前面シート12a 及び裏面シート14a をそれぞれのキャビティ136 及び138 に合わせて維持するために短時間ツール130 内で維持される。ボリューム・エンクロージャを膨張したまま維持すると、収縮量つまり弾性跳ね返り量が減少する。一般に、前に説明したフィルム構造材料の場合、この時間は1 分より短い。次に、与圧気体158 を放出して、ツール130 を拡張機械152 から取り出して、拡大された容器10a をツールから取り出す。この拡張操作は自動化されることが望ましい。
【０１１５】
示される実施態様において、容器10a は、約130 から150ml の初期容積又は未拡大容積から、本明細書において容積として定義される約250 から300ml の拡大後容積に拡張される。容器10a は、約260 から280ml の容積に拡大されることが望ましく、約280 ±5ml に拡張されることがもっと望ましい。図8 に例示される単一コンパートメント容器においてこの最終寸法を得るために、上部ツール・キャビティ136 及び下部ツール・キャビティ138 は、容器のコンパートメント面積に対応するフットプリント面積を持つように、すなわち約１７．８ｃｍ×約８．９ｃｍ（約7 インチ×約3.5 インチ）になるように構成され、下部ツール・キャビティ136 の場合約300ml 及び上部ツール・キャビティ138 の場合約100ml の容積を形成するのに充分な深さまでくり抜かれる。特に、下部ツール・キャビティ136 は、約３．８ｃｍ（約1.5 インチ）の深さまでくり抜かれ、上部ツール・キャビティ138 は約１．５ｃｍ（約0.6 インチ）の深さまでくり抜かれる。さらに、キャビティの各々のサイドは、容器の材料が押し付けられて材料を広げるような「ハード・コーナー」を最小限に抑えるために連続曲面でキャビティの底面と一体化される。
【０１１６】
このように、相対するツール・キャビティ136 及び138 は、組み合わされると、合計で約400ml の容積を持ち、縦断面面積は約１５８平方ｃｍ（約24.5平方インチ）である。ポート用スロット148 及び150 内の領域は考慮に入れられていないので、この容積及び面積は厳密なものではない。また、下部ツール・キャビティ136 のほうが深いので（従って容積も大きいので）、前面シート12a のほうが裏面シート14a よりかなりの大きく引き伸ばすことができることにも、留意しなければならない。上部ツール・キャビティと下部ツール・キャビティの容積に差があるのは、前面シートと裏面シートの材料をキャビティの内面に接するまで拡張するからである。各キャビティの深さ及びこれに対応する容積は、各キャビティで拡張されるフィルムの典型的な引っ張り特性に対応するように構成される。
【０１１７】
ボリューム・エンクロージャ17a は、約０．０７〜０．２０ＭＰａ（約10から30psi ）の圧力を持つ圧縮空気で、約１から30秒間膨張されることが望ましい。０．０７ＭＰａ（10psi ）未満の圧力を使用することができるが、発生する力は一般的に言って、前面シート12a 及び裏面シート14a をキャビティに合わせて永久的に引き伸ばすために充分ではない。上に説明した単層の前面シート12a と同様の2 つの均質層を持つ容器など、異なる材料を使用することにより、０．０７ＭＰａ（10psi ）以下で効果的に引き伸ばすことができる。約０．２０ＭＰａ（約30psi ）及びそれ以上の圧力は、前面シート12a 及び裏面シート14a をキャビティ136 及び138 に合わせて急激に拡張する傾向がある。このような急激な拡張は、材料の引き伸ばしが速すぎて、材料のしわ、ラミネート裏面シート14a の層間剥離及びその他の望ましくない効果を引き起こす可能性がある。段階的にボリューム・エンクロージャ17a をゆっくりと又は徐々に膨張させるか、圧縮気体を加熱することによって、もっと高い圧力を使用することができる。拡張されるシート又はキャビティの表面も加熱することができる。上記の及びその他の方法及び装置を使用して、当業者に既知の、容器10a を希望の容量に拡大するために必要な望ましい圧力及び時間を修正することができる。
【０１１８】
望ましい実施態様において、ボリューム・エンクロージャ17a は、説明されるツール130 内において約０．１〜０．１７ＭＰａ（約15から25psi ）までの圧力に調節された圧縮空気を使って15秒から25秒間膨張される。圧力は、約０．１４ＭＰａ（約20psi ）に調節され、周囲温度で約15秒間維持されることが、もっと望ましい。圧力又は時間を増大すると、拡張ツールの容積を拡大すれば、各フィルムをさらに引き伸ばすことができる。拡張が増せば当然、拡張された容器の容積が増す。同様に、圧力又は時間を減少すると、拡張が減少して、容積は小さくなる。望ましいパラメータは、前面シートを300ml の下部キャビティ136 全体に拡張し、裏面シート14a を100ml の上部キャビティ138 全体に拡張して、約280ml ±5ml の全体拡張後容量にする。材料の緩和弾性率による収縮は、容器10a の拡大後容量をキャビティ136 及び138 の結合容積より小さくする。その後の収縮を最小限に抑えるために、下に詳しく説明するとおり、デブロッキング工程を利用することができる。
【０１１９】
上に説明した拡大工程例は、前面シート12a の表面積を約10％拡大し、裏面シートを約6 ％拡大する。しかし、望ましい材料は、もっとずっと大きな量まで永久的に変形することができ、もっと大きい容積を持つ容器を製造する余地がある。例えば、望ましい80：20材料から成る前面シート12a の表面積は、少なくとも約16％まで拡大でき、望ましいラミネート材料から作られる裏面シート14a は約10％まで拡大できる。部分的には裏面シートのラミネート構造のアルミニウム層の弾性が小さいために、望ましい80：20材料から成る前面シート12a の表面積は、望ましい裏面シート14a の表面積より大きく拡大することができる。
【０１２０】
容器10a が拡大されると、容器はデブロック（遮断解除）される。この工程は、拡大されたボリューム・エンクロージャ17a を拡張状態に保つために充分な体積の気体をエンクロージャ内に維持する。デブロッキングは、拡大されたボリューム・エンクロージャ17a が、その緩和弾性率により定義される材料固有の弾性により収縮するのを防ぐ。これは、一般に拡張の度合いが大きく、かつ接着されたアルミニウム層による支えのない前面シート12a の場合に特に有利かも知れない。
【０１２１】
デブロッキングには、ボリューム・エンクロージャ17a が拡大形態まで完全に拡張されるようにするために低圧気体で容器10a を膨張させることが含まれる。低圧気体は、数十ｋＰａ（数psi ）に調節される圧縮空気とすることができる。ただし、乾燥窒素などその他の気体も使用できる。デブロッキング圧力は、約０．０７ＭＰａ（約10psi ）未満に調節されることが望ましく、約７〜３５ｋＰａ（約1 から5psi）の間に調節されることがもっと望ましい。これにより継続的な収縮、シールの応力などが防がれる。ボリューム・エンクロージャ17a が完全に拡張されたら、犠牲ポート72a 及び出口ポート30a にキャプがかぶせられる。ボリューム・エンクロージャ17a のそれ以上の収縮は、密閉されたボリューム・エンクロージャ17a 内の気体の圧力という抵抗に会うことになる。デブロッキングは、拡張機52内で行なうことができる。しかし、デブロッキング・ステーションを設けることが望ましい。
【０１２２】
拡張後コンパートメント容積を持つ医療用容器のその他の実施態様について、図６、11及び12を参照して、以下に説明する。図６は、図８に例示される単一コンパートメント容器と同じ製造工程段階にある複数コンパートメント容器の実施態様の半略図的前面図である。図6 の複数コンパートメント容器は、剥離可能シール25及び26が容器を横切り、容器の両サイドの周囲パーマネント・シートの間に延びて、例えば薬剤を入れるための中間コンパートメント23を形成する点で、単一コンパートメント容器と異なる。剥離可能シール25及び26は、希釈液を入れるための別個のコンパートメント22及び当初はからの出口コンパートメント24を形成する機能も果たす。図6 の実施態様に従い上に説明されるフィルム及び技術を使って製造される複数コンパートメント容器は、希釈液コンパートメントに比較的少量の希釈液を保持することができる。多層ラミネート裏面シートは上に述べたように比較的硬いバリア材であり、その剛性は、希釈液コンパートメントに入れられる希釈液の量を約60mlに制限する。実際、図1 及び6 に例示されるタイプの容器は、一般に50ml容器として、つまり投与前に薬剤と混合するための希釈液を50ml入れるためのものとして市販されている。各種の輸液療法が効果を持つためには、一般的に言って、図1 及び6 に示される容器の希釈液コンパートメント22の容積約60mlよりかなり多くの量を保持できるIV容器を必要とする。特に、カリフォルニア州アーヴィンのマックグー社（McGaw,Inc.）が製造販売するPAB 容器は、部分充填と呼ばれる状態で0.9 ％塩化ナトリウム溶液を100ml 保持するために使われる。従って、図1 及び6 に例示される複数コンパートメント容器の希釈液コンパートメント２２を拡張することが特に望ましいことが分かる。
【０１２３】
図８の実施態様に関連して上に説明したとおり、容器は、内部中空キャビティを持つツール内に入れられ、与圧気体で膨張されることによって、容器の前面シート及び裏面シート（あるいは前面シートのみ）の材料が引き伸ばされて、特定のコンパートメントの容積に永久的に拡大される。図９〜１３に関連して説明される工程及び装置は、図6 の複数コンパートメント容器に関しても同様に適切に使用できる。必要なことは、図6 の複数コンパートメント容器10の希釈液コンパートメント22のフットプリントに合わせるために、上部キャビティ136 及び下部キャビティ138 のフットプリント面積を小さくすること又は修正することだけである。
【０１２４】
本明細書において使われる場合、希釈液コンパートメントのフットプリントは、一般的に言って長方形であり、その3 つのサイドが周囲パーマネント・シールで形成され、4 番目のサイドが希釈液コンパートメント22を薬剤コンパートメント23と分離する剥離可能シールにより形成される。希釈液コンパートメント22とその犠牲ポート72の間に形成される通路41を無視すると、このコンパートメントのフットプリントは、幅約８．９ｃｍ（約3.5 インチ）、長さ約１２．７ｃｍ（約5.0 インチ）の長方形となる。従って、シーリング境界( 図11の146)は、図1 及び6 の複数コンパートメント容器の希釈液コンパートメント22のシール・フットプリントに合うように構成され、寸法が定められる。
【０１２５】
希釈液コンパートメントを薬剤コンパートメントから分離するシール25は、剥離可能シールなので、シーリング境界（図11の146 ）がシール、特に剥離可能シールの多少内側になるように構成されるように、特に注意しなければならない。剥離可能シールが圧力を受けると破壊するように設計されることを想起すると、シーリング境界146 をシール・フットプリントの内側特に剥離可能シールのフットプリントの内側に設けることにより剥離可能シールに対して破壊圧力がかかることを防止する圧力ストップを形成されることが分かるだろう。
【０１２６】
図8 の実施態様に関連して説明されたのと同様に、図1 及び6 の複数コンパートメント容器の希釈液コンパートメント22は、前面シート12、裏面シート14又はその両方を引き伸ばすことによって拡張できる。前面シート12及び裏面シート14を形成するために使われるフィルムの特性から、前面シート12は、図8 に関連して説明されるのと同じ時間及び圧力の下で、裏面シート14より大きい割合で拡張可能であることが分かるだろう。
【０１２７】
複数コンパートメント医療用容器の希釈液コンパートメントを拡張する際に使用されるツールの実施態様は、図11及び12に関連して説明されるツールの実施態様と全般的に非常に似ている。ただし、容器全体に対して希釈液コンパートメントのフットプリント面積は小さいので（８．９ｃｍ×１７．８ｃｍ(3.5インチ×7 インチ）に対して８．９ｃｍ×１２．７ｃｍ（3.5 インチ×5 インチ）) 、希釈液コンパートメントのフィルム材料が引き伸ばし過剰にならないように、上部キャビティ138 及び下部キャビティ136 の深さをこれに従って小さくする。上に説明したとおり、下部キャビティ136 のフットプリントは、約3.5 インチ×5 インチであり、キャビティの深さは約0.75インチから約1.0 インチまでであり、約160ml から約175ml までのキャビティ容積を形成する。図6 の実施態様においては前面シートだけを引き伸ばすので、上部ツール部分は、キャビティを持たない実質的に平らな面から成ることが望ましい。ただし、キャビティが設けられる場合には、そのフットプリントは約８．９ｃｍ×１２．７ｃｍ（約3.5 インチ×5 インチ）で、キャビティの深さは約０．６〜０．９ｃｍ（約0.25インチから約0.35インチ）までであり、約50mlから約60mlまでのキャビティ容積を形成する。このようにキャビティを設けると、希釈液コンパートメント22を、その公称50mlの標準容量から、約100 〜150ml の容積( この用語については前に定義したとおり) に拡張することができる。
【０１２８】
図1 及び6 の複数コンパートメント容器が適切な膨張ツールに配置されると、希釈液コンパートメントはその該当の犠牲ポート( 図6 の72) を通じて入口圧力約０．１４ＭＰａ（約20psi ）の0.2 ミクロンろ過空気又は窒素により拡張される。希釈液コンパートメントは、フィルムを引き伸ばされた状態で安定させるために膨張状態で約15秒間維持される。容積拡張後、複数コンパートメント容器は、滅菌、無菌状態での充填、最終寸法へのトリミング、及び最終消費者への出荷の準備が整う。
【０１２９】
滅菌、充填及び最終容器成形
容器10a が希望の容積に拡大された後、容器は図8 に例示される形態を持つことが望ましい。容器10a は、これで、滅菌及び医療用溶液の無菌充填を行える状態である。滅菌及び充填後、犠牲ポート72a 及び74a を取り外して、図17に示される完成拡大容器とすることができる。
【０１３０】
充填工程の一例においては、本発明に従って充填される容器の実施態様は、単層前面シート・フィルム12a 及び多層アルミニウム・ホイル・ラミネート裏面シート・フィルム14a から成るものである。前面シート12a 及び裏面シート14a は、それぞれ設けられた犠牲ポート72a 及び74a を通じて充填するために共通周縁16a の一部がシーリングされずに残っているボリューム・エンクロージャ17a を含むように形成されている。この製造段階の容器10a のこの実施態様は、図8 を見るともっとも分かりやすい。出口ポート30a 及び犠牲ポート72a 及び74a の取り付けを含む主たる容器製造は、前に説明した方法及び装置で行われる。
【０１３１】
医療目的のために無菌充填工程を使えるように、未充填容器10a は滅菌状態で付与されなければならない。材料の滅菌に必要な設備及び工程はかなりコスト高で複雑であるため、従来、容器の滅菌は別個の処理エリア又は施設で行われている。この滅菌手順の特に望ましくない特徴は、容器を処理のために滅菌施設に運び、その後貯蔵中及び無菌充填施設への移送中容器の滅菌状態を維持しなければならない点である。容器は、容器により無菌ゾーンが汚染されないようにするために、滅菌移送により無菌充填ゾーンに運び入れなければならない。無菌ゾーンに運び入れられると、容器は無菌状態で充填できるが、その後滅菌状態で取り扱わなければならない。
【０１３２】
本発明の原理の実施に従えば、主たる容器製造後、多数のからの容器をハンドリング・コンテナに装填した後、中の可撓性の容器10a が環境により汚染されるのを防ぐためにコンテナを密封する。
【０１３３】
次に図14を参照すると、全体が160 として示され本明細書において「キャリア」と呼ばれる移送用コンテナ又はハンドリング・コンテナは、組織的的に空の容器を滅菌し、移送し、無菌ゾーンに運び入れるための移送可能滅菌格納分離容器として機能する。キャリア160 は、3 つのコンポーネント、すなわち一般的に長方形のコンテナ・トレイ162 、シール・フィルム・リッド164 及び多数の容器10a をトレイ内で支えるためのレール・カートリッジ166 、から成る。これについては下で詳しく説明する。説明されるキャリア160 は、単なる実施態様例であり、既知の他の構成も利用することができることが当業者には分かるだろう。
【０１３４】
一般的に長方形のコンテナ・トレイ162 は、熱成形ポリスチレン材又は著しい劣化を生じずに数サイクルの滅菌に耐えられるその他の材料で作ることができる。トレイ162 は、一般的に言って鉢形に成形し、その上部周縁を外側に折り曲げて平らな水平向きの周囲リップ又はフランジ168 を形成することができる。フランジ168 は、トレイ162 のサイドから約０．６ｃｍから約０．９ｃｍ（約1/4 インチから約1 インチ）突き出して延びる。リップ168 はトレイのサイドから約3/4 インチ延長することが望ましいが、トレイ162 に剛性を与えシールを支えるのに充分な面積を与える延長が適切である。2 つの相対するポケット170 及び172 が、トレイの反対の短い方のサイドのほぼ中央に形成され、短いサイドの面から外向きに延びる。ポケット170 及び172 は、部分的にトレイのサイドに沿って下向きに延びて、レール・カートリッジ166 の端を挿入する2 つの相対するくぼみを形成する。レール・カートリッジ166 は、ポケット170 及び172 の底面に載るので、これにより、レールカートリッジは、レール・カートリッジに配置された容器10a がトレイの内部で宙吊りになるのに充分なトレイ162 の底からの高さに掛けられる。従って、ポケット170 及び172 は、レール・カートリッジ166 との組み合わせで、多数の容器10a を移送中、貯蔵中及びUV滅菌中特定の方位に維持する機能を果す。
【０１３５】
レール・カートリッジ166 に容器10a が装填され、ポケット170 及び172 に挿入されると、トレイ162 は、プラスティック・フィルム・リッド164 をトレイ・フランジ又はリップ168 に明確な方位にヒート・シールすることにより、環境から密閉される。図14においては、例示として、シーリング工程の途中のフィルム・リッド164 が描かれており、トレイ162 内に収められるレール・カートリッジ166 を示すためにリッドの一部が持ち上げられている。フィルム・リッド164 は、トレイ周囲のトレイ・フランジの縁からフィルム・リッドの材料が張り出さないように、フランジ168 の上に配置される。1 つの実施態様例においては、フィルム・リッドの縁がフランジ周囲全体でトレイ・フランジ縁から内側になるように、フィルム・リッドをトレイ・フランジ168 の上に配置できるような寸法を持つプラスティック・フィルム・リッド164 が作られる。さらに、フィルム・リッドの縁のどの部分もシールされずに残ってゆるんだ縁の「はがれ」を生じないようにするために、フィルム・リッドのヒート・シールは、フィルム・リッド164 の縁を越えて延びる。フィルム・リッドの方位、配置及び縁のゆるみの防止は、キャリア160 が無菌ゾーンイン運び込まれるときキャリアに対して行われる表面紫外線(UV)汚染除去工程にとって特に重要である。フィルム・リッドの縁のゆるみ及び( 又は) はがれから生じる割れ目は、UV光線が照射されるとき局部的シャドーを生じる可能があり、このシャドー効果はUV汚染除去工程を無効にする。
【０１３６】
フィルム・リッド164 がトレイ・フランジ168 にヒート・シールされると、キャリア160 は、その中身を外部汚染から隔離する機能を果す気密密封環境を形成する。次に、キャリア160 を、「ダスト・カバー」として作用するポリ袋の外包装又は同様のカバー（図には示されていない）に入れ、外包装の上につけられる接着ラベルを使って識別することができる。
【０１３７】
次に図15及び16を参照すると、キャリアのレール・カートリッジ174 は、間に縦に走るスロット178 を形成するように間隔を置いて配置される複数の射出成形ポリエチレンT 形ビームから成る。製造済み容器10をカートリッジ174 に装填することができる。図8 に示されるものなど容器10a は、その犠牲ポート72a 及び74a をカートリッジのT 形レール176 の間に形成されるスロット178 に挿入することによって、キャリアのレール・カートリッジ166 に装填される。T 形レール176 の縁は、各犠牲ポート72a 及び74a の中央充填バレルが間に収まることができるように十分な距離( 約13.0mm) の間隔を置いて配置され、各容器10a がその上端の犠牲ポート円周フランジ80a の下でT 形レール・フランジにより支えられるように犠牲ポートとポートの円周フランジ(78a及び80a)の間でかみ合うように調整される。
【０１３８】
図15及び16に示されるキャリアのレール・カートリッジの実施態様例においては、容器10a を受けるために4 つのスロット178 が設けられており、容器は交互に右向き及び左向きにレール・カートリッジ166 に装填されている。各容器10a の犠牲ポート72a 及び74a はスロット178 のうち2 つに挿入される。第一の容器は2 番目及び4 番目のスロットに装填され、第一の水平方向に向けられる。第二の容器はその犠牲ポート72a 及び74a が1 番目及び3 番目のスロット178 に挿入されて、レール・カートリッジ166 に装填される。第二の容器10は、第一の容器に対して180 °の第二の水平方向に装填される。その後の容器10a は、容器の水平方向が交互に左右になるように同様にキャリア・レール・カートリッジに装填される。つまり、キャリア・レール・カートリッジがいっぱいになるまで、上に説明されるとおり、左向きの容器の犠牲ポートは2 番目及び4 番目のスロットに挿入され、右向きの容器のポートは1 番目及び3 番目のスロットに挿入される。各キャリアは拡大後の容器より拡大前の容器の方が多くの数を格納できるのはあきらかである。
【０１３９】
装填後、キャリア・レール・カートリッジ174 は、T 形レール176 の端をトレイの端に形成されるポケット170 及び172 に収めるようにして、トレイ162 内部に配置される。ポケット170 及び172 は、キャリア・レール・カートリッジ166 をトレイの内部で支えて、積送中、滅菌中及び貯蔵中カートリッジがずれないようにする追加の側面サポートとなる。
【０１４０】
密封されたキャリアは、その中の空の容器も含めて、ポリ袋又は同様の放射滅菌用容器に包まれ、この中で、キャリア160 及びその中の容器10a はE ビーム滅菌手順又はこれと同様の手順で滅菌される。上記のキャリア装填及びE ビーム滅菌手順が完了した後、滅菌された医療用容器10に医療用溶液を無菌状態で充填することができる。この手順には、キャリア160 及び収められる容器10a を無菌充填ステーションまで移送する段階が含まれる場合がある。ボリューム・エンクロージャ17a の充填は、1997年4 月11日に出願された関連の同時係属出願第08/837,927号の技術を使って行なうことができる。同出願の開示は、参照により本明細書に完全に組み込まれる。この技術は、単一の医療用溶液にあるいは複数コンパートメントの充填に応用することができる。
【０１４１】
滅菌及び充填後、犠牲ポート72a 及び74a を取り除き、共通周縁16a の第一のサイド27a の周りのパーマネント・シールを完成させることによって、図8 の拡大済み容器の製造を完了することができる。完成容器180 は、標準の又は未拡大容器に比べて医療用溶液を貯蔵するための容量が増大する。
最終製造工程は、犠牲ポート72a 及び74a から少し内側で容器10a の第一のサイド27a の一部を犠牲ポートを含めて除去する段階を含む。これで、犠牲ポート72a 及び74a とボリューム・エンクロージャ17a との間の流体接続又は通路の各々が、封止される。これは、共通周縁16から少し内側で第一のサイド27a の端から端まで、前に説明したのと同様のパーマネント・シールを施すことによって、行われる。このパーマネント・シールは、ボリューム・エンクロージャ17a を完成する。複数コンパートメント容器を使用する場合、それぞれの充填後に各犠牲ポート部分にパーマネント・シールを施すことができる。その後、犠牲ポート72a 及び74a を含めて第一のサイド27a の一部を取り除くことができる。図8 と図17の違いから分かるとおり、取り除かれる部分には、犠牲ポート72a 及び74a 、及び容器10a の第一のサイド27a の細いストリップが含まれる。
【０１４２】
希釈液及び単一の粉末薬剤から成る実施態様ならびに単一のボリューム・エンクロージャの実施態様に関する論考は、発明の範囲を限定するものでないことは、当業者に分かるだろう。本発明を使って、中間コンパートメントにおける液体薬剤の使用及び希釈液と混合される粉末及び液体薬剤のための複数のコンパートメントを採用することができる。複数の犠牲ポート及び犠牲ポートとそれぞれのコンパートメントの間の連絡通路は、本発明の原理の実施に従って簡単に付与できる。さらに、複数コンパートメントの中身を構成する成分の水分及び遊離酸素汚染に対する感受性に応じて、そのコンパートメント領域の前面シートに清澄で透明なSiOx含有ハイバリア・ラミネートをさらに追加することによって、該当のコンパートメントを保護することができる。この種のハイバリア・ラミネートは、アルミニウム・ホイル包含ハイバリア・ラミネート剥離可能カバーと組み合わせて又はこれと組み合わせずに使用できる。
【０１４３】
可撓性の滅菌容器の実施態様例に関する上の説明は、例示のために示される。当業者には明らかなバリエーションがあるので、本発明は上に説明される特定の実施態様に限定されるものではない。上記のバリエーション及びその他の修正及び変更が、以下の請求の範囲において説明される本発明の範囲及び意図の範囲内に含まれる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明の原理に従って付与される容器の実施態様例の半略図的前面図である。
【図２】  明確にするためにシートの層の厚みを誇張して容器に形成される可撓性の平面シートを示す、図１の線２−２に沿って見た半略図的側面断面図である。
【図３】  本発明の容器の第一の実施態様に基づく可撓性のシートの構成を示す、図２の線３−３に沿って見た半略図的部分断面図である。
【図４】  オプションの透明のハイバリア中間フィルムを示す、本発明の第一の実施態様に基づく可撓性のシートの構成の半略図的部分断面図である。
【図５】  図２に比較して永久的に拡大された第一のコンパートメントを示す、図１の線２−２に沿って見た半略図的側面断面図である。
【図６】  本発明の原理に従った製造中に示される容器の実施態様例の半略図的前面図である。
【図７】  本発明に従ったモジュラー式容器製造装置の実施態様の平面線図である。
【図８】  本発明の原理に従った可撓性の容器の代替実施態様である。
【図９】  図８の可撓性の容器の側面立面図である。
【図１０】  前面シート及び裏面シートが永久的に拡大されて示される、図８の可撓性の容器の側面立面図である。
【図１１】  本発明の原理に従った可撓性の容器の前面シート及び裏面シートを永久的に引き伸ばすためのツールの実施態様の斜視図である。
【図１２】  上部キャビティを示す、図１１のツールの上部部分の斜視図である。
【図１３】  図１１のツールに使われるアクチュエータ・ハウジングの実施態様の斜視図である。
【図１４】  レール・カートリッジ及びシール可能なフィルム・リッドを含む、本発明の原理に従って付与される取り扱い用コンテナの半略図的斜視図である。
【図１５】  レールに装填された複数の可撓性の容器を示す、図１４のレール・カートリッジの半略図的平面図である。
【図１６】  可撓性の容器を犠牲ポートでレール内に保持する方法を示す、図１５の装填済みレール・カートリッジの半略図的側面立面図である。
【図１７】  犠牲ポートが取り除かれ、共通周縁全体に沿ってパーマネント・シールが完成された、図８の可撓性の容器の側面立面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１７】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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