(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
0004647726.tif 000033
（式中、
0004647726.tif 000034
（式中、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニルオキシ基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、ヒドロキシアルキル基、リン酸基、シアノ基、ニトロ基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基、複素環残基又は、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8のいずれか２個が一緒になって炭素数１〜６のアルキレンジオキシ基を示し、三者が同時に水素原子を示すことはなく、前記低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニル基及びカルバモイル基が置換基を有する場合には置換基は低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニル基、カルバモイル基、ハロゲン原子、水酸基、シリル基又は複素環残基であり、前記アミノ基及びアミノアルキル基が置換基を有する場合には置換基は低級アルキル基、アリール基、アラルキル基又はアミノ基の２個の置換基が一緒になって５〜７員環を形成しており、前記低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基及びアルキルカルボニル基はアルキル部分の炭素数が１〜６である）
で表される置換基を有しているベンゼンの２価残基、又は、置換基を有していてもよい複素環縮合ベンゼン、シクロヘキサン、又は、ナフタレンの２価残基、又は、
0004647726.tif 000035
を示し、Ａｒは、置換基を有していてもよいアリール基を示し、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｙは、−ＮＲ4−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは、単結合を示し、Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、ｎは、２〜１５の整数を示す。ただし、Ｘが−ＮＨ−かつＹが硫黄原子である場合を除く。）
で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物。
【請求項２】
一般式（II）
0004647726.tif 000036
（式中、
0004647726.tif 000037
（式中、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニルオキシ基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、ヒドロキシアルキル基、リン酸基、シアノ基、ニトロ基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基、複素環残基又は、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8のいずれか２個が一緒になって炭素数１〜６のアルキレンジオキシ基を示し、三者が同時に水素原子を示すことはなく、前記低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニル基及びカルバモイル基が置換基を有する場合には置換基は低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニル基、カルバモイル基、ハロゲン原子、水酸基、シリル基又は複素環残基であり、前記アミノ基及びアミノアルキル基が置換基を有する場合には置換基は低級アルキル基、アリール基、アラルキル基又はアミノ基の２個の置換基が一緒になって５〜７員環を形成しており、前記低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基及びアルキルカルボニル基はアルキル部分の炭素数が１〜６である）
で表される置換基を有しているベンゼンの２価残基、又は、置換基を有していてもよい複素縮合ベンゼン、シクロヘキサン、又は、ナフタレンの２価残基、又は、
0004647726.tif 000038
を示し、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｙは、−ＮＲ4−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは、単結合を示し、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、リン酸基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基又は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のいずれか２個が一緒になってアルキレンジオキシ基を示し、Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、ｎは、２〜１５の整数を示す。ただし、Ｘが−ＮＨ−かつＹが硫黄原子である場合を除く。）
で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物。
【請求項３】
一般式（III）
0004647726.tif 000039
（式中、Ｘは−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し；Ｙは、−ＮＲ4−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又はスルホンを示し；Ｚは、単結合を示し；Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、リン酸基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基又は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のいずれか２個が一緒になってアルキレンジオキシ基を示し；Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し；Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニルオキシ基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、ヒドロキシアルキル基、リン酸基、シアノ基、ニトロ基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基、複素環残基又は、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8のいずれか２個が一緒になって炭素数１〜６のアルキレンジオキシ基を示し、三者が同時に水素原子を示すことはなく、前記低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニル基及びカルバモイル基が置換基を有する場合には置換基は低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニル基、カルバモイル基、ハロゲン原子、水酸基、シリル基又は複素環残基であり、前記アミノ基及びアミノアルキル基が置換基を有する場合には置換基は低級アルキル基、アリール基、アラルキル基又はアミノ基の２個の置換基が一緒になって５〜７員環を形成しており、前記低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基及びアルキルカルボニル基はアルキル部分の炭素数が１〜６であり；ｎは、２〜１５の整数を示す。ただし、Ｘが−ＮＨ−かつＹが硫黄原子である場合を除く。）
で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物。
【請求項４】
一般式（IV）
0004647726.tif 000040
（式中、
0004647726.tif 000041
を示し、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｙは、−ＮＲ4−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは、単結合を示し、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、リン酸基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基又は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のいずれか２個が一緒になってアルキレンジオキシ基を示し、Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ9’、Ｒ10’、Ｒ9’’、Ｒ10’’、Ｒ9’’’及びＲ10’’’は、同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニルオキシ基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、ヒドロキシアルキル基、リン酸基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基、複素環残基又は、２個が一緒になってアルキレンジオキシ基を示し、ｎは、２〜１５の整数を示す。ただし、
0004647726.tif 000042
であり、かつＸが硫黄原子である場合を除く。）
で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その塩又は溶媒和物、及び、製薬上許容される担体とからなる医薬組成物。
【請求項６】
請求項４に記載の化合物、その塩又は溶媒和物、及び、製薬上許容される担体とからなる医薬組成物。
【請求項７】
一般式（Ｉａ）
0004647726.tif 000043
（式中、
0004647726.tif 000044
（式中、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニルオキシ基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、ヒドロキシアルキル基、リン酸基、シアノ基、ニトロ基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基、複素環残基又は、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8のいずれか２個が一緒になって炭素数１〜６のアルキレンジオキシ基を示し、三者が同時に水素原子を示すことはなく、前記低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニル基及びカルバモイル基が置換基を有する場合には置換基は低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニル基、カルバモイル基、ハロゲン原子、水酸基、シリル基又は複素環残基であり、前記アミノ基及びアミノアルキル基が置換基を有する場合には置換基は低級アルキル基、アリール基、アラルキル基又はアミノ基の２個の置換基が一緒になって５〜７員環を形成しており、前記低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基及びアルキルカルボニル基はアルキル部分の炭素数が１〜６である）
で表される置換基を有しているベンゼンの２価残基、又は、置換基を有していてもよい複素環縮合ベンゼン、置換基を有していてもよいピリジン、シクロヘキサン、又は、ナフタレンの２価残基、又は、
0004647726.tif 000045
を示し、Ａｒは、置換基を有していてもよいアリール基を示し、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｙは、−ＮＲ4−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは、単結合を示し、Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、ｎは、０〜１５の整数を示す。ただし、Ｘが−ＮＨ−又は硫黄原子かつＹが硫黄原子かつｎが１である場合を除く。）
で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物及び、製薬上許容される担体とからなる医薬組成物であり、ＡＣＡＴ阻害剤である医薬組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の一般式（Ｉａ）で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物及び、製薬上許容される担体とからなる医薬組成物であり、細胞内コレステロール輸送阻害剤である医薬組成物。
【請求項９】
請求項７に記載の一般式（Ｉａ）で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物及び、製薬上許容される担体とからなる医薬組成物であり、血中コレステロール低下剤である医薬組成物。
【請求項１０】
請求項７に記載の一般式（Ｉａ）で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物及び、製薬上許容される担体とからなる医薬組成物であり、マクロファージ泡沫化抑制剤である医薬組成物。
【請求項１１】
一般式（Ｉａ）
0004647726.tif 000046
（式中、
0004647726.tif 000047
（式中、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニルオキシ基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、ヒドロキシアルキル基、リン酸基、シアノ基、ニトロ基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基、複素環残基又は、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8のいずれか２個が一緒になって炭素数１〜６のアルキレンジオキシ基を示し、三者が同時に水素原子を示すことはなく、前記低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニル基及びカルバモイル基が置換基を有する場合には置換基は低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニル基、カルバモイル基、ハロゲン原子、水酸基、シリル基又は複素環残基であり、前記アミノ基及びアミノアルキル基が置換基を有する場合には置換基は低級アルキル基、アリール基、アラルキル基又はアミノ基の２個の置換基が一緒になって５〜７員環を形成しており、前記低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基及びアルキルカルボニル基はアルキル部分の炭素数が１〜６である）
で表される置換基を有しているベンゼンの２価残基、又は、置換基を有していてもよい複素環縮合ベンゼン、置換基を有していてもよいピリジン、シクロヘキサン、又は、ナフタレンの２価残基、又は、
0004647726.tif 000048
を示し、Ａｒは、置換基を有していてもよいアリール基を示し、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｙは、−ＮＲ4−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又はスルホンを示し、Ｚは、単結合を示し、Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、ｎは、０〜１５の整数を示す。ただし、Ｘが−ＮＨ−又は硫黄原子かつＹが硫黄原子かつｎが１である場合を除く。）
で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物及び、製薬上許容される担体とからなる医薬組成物であり、高脂血症の予防、治療剤である医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の一般式（Ｉａ）で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物及び、製薬上許容される担体とからなる医薬組成物であり、動脈硬化症の予防、治療剤である医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１１に記載の一般式（Ｉａ）で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物及び、製薬上許容される担体とからなる医薬組成物であり、脳血管障害の予防、治療剤である医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１１に記載の一般式（Ｉａ）で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物及び、製薬上許容される担体とからなる医薬組成物であり、虚血性心疾患の予防、治療剤である医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１１に記載の一般式（Ｉａ）で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物及び、製薬上許容される担体とからなる医薬組成物であり、虚血性腸疾患の予防、治療剤である医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１１に記載の一般式（Ｉａ）で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物及び、製薬上許容される担体とからなる医薬組成物であり、大動脈瘤の予防、治療剤である医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、新規アニリド化合物及びこれを含有する医薬に関する。さらに詳細には、本発明は、下記の一般式（Ｉ）、
0004647726.tif 000002
（式中、
0004647726.tif 000003
は置換基を有しているベンゼン、置換基を有していてもよい複素環縮合ベンゼン、置換基を有していてもよいピリジン、シクロヘキサン、又は、ナフタレンの２価残基、又は、
0004647726.tif 000004
を示し、
Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基を示し、
Ｘは−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｙは、−ＮＲ4−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又はスルホンを示し、
Ｚは、単結合又は−ＮＲ5−を示し、
Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、
Ｒ5は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、
ｎは、０乃至１５の整数を示す。）
で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物及びこれらの化合物からなる医薬組成物に関する。
背景技術
近年、生活水準の向上に基づく高カロリー、高コレステロールを含む欧米型食生活への変化ならびに人口の高齢化に伴い、高脂血症およびこれに起因する動脈硬化性疾患が急増してきており、これが一つの社会問題を呈している。これまでの高脂血症および動脈硬化症の薬物療法は主として原因となる血中の脂質を低下させることに重点が置かれており、動脈硬化病巣そのものを標的として治療するものではなかった。アシル  コエンザイム  Ａ  コレステロール  アシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）はコレステロールからコレステロールエステルへの合成を触媒する酵素であり、コレステロールの代謝と消化管での吸収に重要な役割を果たすものである。小腸上皮細胞において遊離コレステロールのエステル化を行うＡＣＡＴ酵素を阻害することは腸管からのコレステロールの吸収を阻害し、また、肝臓においてはＡＣＡＴ阻害に基づくコレステロールエステルの生成阻害が肝臓から血中へのＶＬＤＬの分泌を抑制し、これらの結果により血中コレステロールの低下作用へとつながると考えられる。これまでのＡＣＡＴ阻害剤の多くはこれら小腸、肝臓のＡＣＡＴ酵素に作用させ、抗高脂血症剤として血中コレステロールの低下作用を期待するものであった。
例えば、米国特許第４，７１６，１７５号明細書には２，２ジメチル−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ドデカンアミドが、ヨーロッパ特許第３７２，４４５号公報にはＮ’−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［５−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）ペンチル］−Ｎ−ヘプチルウレアなどがＡＣＡＴ阻害剤として記載されている。しかしながら、これまでの多くのＡＣＡＴ阻害剤は抗高脂血症剤として血中コレステロールの低下作用に重点を置き、その作用発現のための大量投与から臨床試験の段階で腸管出血、腸管障害、下痢や肝障害などの副作用が多発し、臨床開発を困難にしてきている。
そもそも動脈硬化症は血管の内膜肥厚と脂質蓄積という特徴的な病変であるが、最近の研究によると動脈硬化病巣の形成に中心的な役割を果たしているマクロファージの泡沫化を抑えることが動脈硬化病巣そのものの退縮が期待できるとされている。粥状動脈硬化症の病巣にマクロファージ由来の泡沫細胞（コレステロールエステルを脂肪滴として細胞内に貯蔵している）が観察され、このマクロファージの泡沫化が病変の進展に深く関わっているとされている。また、動脈硬化病変部位の血管壁のＡＣＡＴ活性が高くなっており、血管壁にコレステロールエステルが蓄積していることが報告されている（ギリーズ，P.J.等，Exp.Mole.Pathol.,44,329-339（1986））。
ＡＣＡＴ阻害剤によるコレステロールのエステル化の阻害は細胞内に遊離コレステロールを産みだし、これが高比重リポ蛋白質（ＨＤＬ）により取り去られ肝臓に運ばれて（ＨＤＬによる逆転送）代謝されるので病変部位でのコレステロールエステルの蓄積が抑制されることが期待される。この結果、直接的な抗動脈硬化作用が得られると考えられる。ＡＣＡＴには小腸に存在するタイプと血管壁に存在するタイプの二つのサブタイプが存在することが報告されている（キヌーネン，P.M.等，Biochem.27,7344-7350（1988））が、これまでのＡＣＡＴ阻害剤の研究の多くは小腸、肝臓に存在するタイプの酵素を用いて行われていた（トモダ，H.等，J.Antibiotics 47,148-153（1994））。本発明者らは血管壁に存在するタイプのＡＣＡＴ酵素を選択的に阻害する薬剤がより副作用の少ない動脈硬化治療剤に成りうると考え、そのような阻害剤の合成、探索を行った。
発明の開示
本発明者らは、この目的を達成するため研究を続けた結果、一般式（Ｉ）
0004647726.tif 000005
（式中、
0004647726.tif 000006
は置換基を有しているベンゼン、置換基を有していてもよい複素環縮合ベンゼン、置換基を有していてもよいピリジン、シクロヘキサン、又は、ナフタレンの２価残基、又は基、
0004647726.tif 000007
を示し、
Ａｒは、置換基を有していてもよいアリール基を示し、
Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｙは、−ＮＲ4−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又はスルホンを示し、
Ｚは、単結合又は−ＮＲ5−を示し、
Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、
Ｒ5は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、
ｎは０乃至１５の整数を示す。）
で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物が優れたＡＣＡＴ阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。
本発明者らは、これらの本発明の化合物の中に、臓器選択的なＡＣＡＴ阻害作用及び細胞内コレステロール輸送阻害作用を有し、優れた血中コレステロール低下作用を有する抗高脂血症剤として、さらにマクロファージ泡沫化抑制作用を有する動脈硬化症などの予防、治療剤として特に有用な化合物であることを見出した。
したがって、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物を提供するものである。
また、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物、及び、製薬上許容される担体からなる医薬組成物を提供するものである。
さらに、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物、及び、製薬上許容される担体からなるＡＣＡＴ阻害剤、細胞内コレステロール輸送阻害剤、血中コレステロール低下剤、又は、マクロファージ泡沫化抑制剤を提供するものである。すなわち、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物、及び、製薬上許容される担体からなる高脂血症、動脈硬化症、頸部及び脳動脈硬化症、脳血管障害、虚血性心疾患、冠状動脈硬化症、腎硬化症、動脈硬化性腎硬化症、細動脈硬化性腎硬化症、悪性腎硬化症、虚血性腸疾患、急性腸管膜血管閉塞症、慢性腸管アンギーナ、虚血性大腸炎、大動脈瘤、閉塞性動脈硬化症（ＡＳＯ）などの疾患の治療、予防剤を提供するものである。
前記式（Ｉ）化合物に類似した化合物としては３−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（フェニル）プロパナミドがJ.Chem.Eng.Data,27,207（1982）に、３−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（フェニル）プロパナミドがFungitsidy,Ed.Melnikov,N.N.Izd.Fan Uzb.SSR:Tashkent,USSR.82-88（1980）に開示されている。しかしながら、これらの化合物がＡＣＡＴ阻害作用を有することは全く知られていない。
発明を実施するための最良の形態
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物の好ましい例として、一般式（II）、
0004647726.tif 000008
（式中、
0004647726.tif 000009
は置換基を有しているベンゼン、置換基を有していてもよい複素環縮合ベンゼン、置換基を有していてもよいピリジン、シクロヘキサン、又は、ナフタレンの２価残基、又は、
0004647726.tif 000010
を示し、
Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｙは、−ＮＲ4−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又はスルホンを示し、
Ｚは、単結合又は−ＮＲ5−を示し、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、リン酸基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基又は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のいずれか２個が一緒になってアルキレンジオキシ基を示し、
Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、
Ｒ5は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、
ｎは０乃至１５の整数を示す。）
で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物、及び、一般式（III）、
0004647726.tif 000011
（式中、Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｙは、−ＮＲ4−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又はスルホンを示し、
Ｚは、単結合又は−ＮＲ5−を示し、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、リン酸基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基又は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のいずれか２個が一緒になってアルキレンジオキシ基を示し、
Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、
Ｒ5は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、
Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニルオキシ基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、ヒドロキシアルキル基、リン酸基、シアノ基、ニトロ基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基、複素環残基又は、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8のいずれか２個が一緒になってアルキレンジオキシ基を示し、三者が同時に水素原子を示すことはなく
ｎは０乃至１５の整数を示す。）
で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物が挙げられる。より好ましくは、一般式（IV）
0004647726.tif 000012
（式中、
0004647726.tif 000013
を示し、
Ｘは、−ＮＨ−、酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｙは、−ＮＲ4−、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又はスルホンを示し、
Ｚは、単結合又は−ＮＲ5−を示し、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、リン酸基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基又は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のいずれか２個が一緒になってアルキレンジオキシ基を示し、
Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、
Ｒ5は、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基を有していてもよいシリル低級アルキル基を示し、
Ｒ9、Ｒ10、Ｒ9’、Ｒ10’、Ｒ9’’、Ｒ１０’’、Ｒ9’’’及びＲ10’’’は、同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニルオキシ基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、ヒドロキシアルキル基、リン酸基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基、複素環残基又は、２個が一緒になってアルキレンジオキシ基を示し、
ｎは０乃至１５の整数を示す。）
で表される化合物、これらの塩又はこれらの溶媒和物が挙げられる。
一般式（Ｉ）中のＡｒは置換基を有していてもよいアリール基を示し、特に好ましい基としては、基、
0004647726.tif 000014
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、リン酸基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基又は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のいずれか２個が一緒になってアルキレンジオキシ基を示す）が挙げられる。
一般式（Ｉ）中の、
0004647726.tif 000015
は置換基を有しているベンゼン、置換基を有していてもよい複素環縮合ベンゼン、置換基を有していてもよいピリジン、シクロヘキサン、又は、ナフタレンの２価残基、又は基
0004647726.tif 000016
を示す。置換を有している、ベンゼンの２価残基としては、次式
0004647726.tif 000017
（式中、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニルオキシ基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、ヒドロキシアルキル基、リン酸基、シアノ基、ニトロ基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基、複素環残基又は、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8のいずれか２個が一緒になってアルキレンジオキシ基を示す。但し、三者が同時に水素原子を示すことはない）
で表される基が好ましい。
置換基を有してもよい複素環縮合ベンゼンの２価残基としては、
次式、
0004647726.tif 000018
（式中、Ｒ６及びＲ７は同一又は異なって前記したものを示し、環Ｂはベンゼン環と縮合している５〜７員の環の中に少なくとも１個の酸素原子、窒素原子又は硫黄原子を有する飽和又は、不飽和の複素環基を示す。）
で表される基が好ましい。
ピリジンの２価残基としては、
0004647726.tif 000019
（式中、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ9’、Ｒ10’、Ｒ9”、Ｒ10”、Ｒ9’’’及びＲ10’’’は、同一又は異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニルオキシ基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、ヒドロキシアルキル基、リン酸基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基、複素環残基又は、２個が一緒になってアルキレンジオキシ基を示す）
で表される基が好ましい。
また、Ｒ4およびＲ5におけるアリール基としては、フェニル基、ナフチル基などが好ましく、これらのアリール基は前記した置換基を有していてもよい。
一般式（I）中の各記号が示す低級アルキル基としては、炭素数１〜１５、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６の直鎖状又は分枝鎖状のものが好ましく、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が特に好ましい。低級アルコキシ基としては上記のようなアルキル基からなるアルコキシ基が好ましい。アルコキシカルボニル基としては、上記のアルコキシ基を有するものが好ましい。アルキルカルボニルオキシ基としては前記の低級アルキル基を有するものが好ましい。アルキルカルボニル基としては、前記の低級アルキル基を有するものが好ましい。
また、上記の低級アルキル基、低級アコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、又は、カルバモイル基は置換基を有していてもよく、これらの置換基としては、これらの基を相互に置換基とすることもでき、例えば、アルコキシ低級アルキル基、アルコキシアルコキシ基、低級アルコキシアルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、アルコキシカルボニル置換アルコキシ基、アルコキシカルボニル置換アルコキシカルボニル基とすることもできる。
また、他の置換基の例としては、塩素、フッ素などのハロゲン原子、水酸基、トリメチルシリル基、ジメチルｔ−ブチルシリル基、ジメチルフェニルシリル基なとのシリル基、オキセタンイル基、テトラヒドロフリル基、ピロリジル基などの１個又は２個以上の酸素原子、窒素原子又は硫黄原子を環の中に有する飽和又は不飽和の複素環残基などが挙げられる。アルキレンジオキシ基としては、直鎖又は分岐した炭素数１〜６のアルキレン基を有するものが好ましい。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が好ましい。アミノ基は１個又は２個の置換基で置換されていてもよい。アミノ基の置換基としては、上記のような低級アルキル基；フェニル基、ナフチル基のようなアリール基；ベンジル基、フェネチル基のようなアラルキル基などが好ましく、これらの芳香環はさらに上記のような低級アルキル基、低級アルコキシ基などで置換されていてもよい。また、アミノ基の２個の置換基が一緒になって、さらに酸素、硫黄、窒素を含有してもよい５〜７員環を形成してもよい。複素環残基としては、１個又は２個以上、好ましくは１〜４個の酸素原子、窒素原子又は硫黄原子などの異種原子を有する飽和又は不飽和の５〜７員の環からなる単環式、多環式又は縮合環式のものであり、これらの複素環残基は前記した低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、置換アミノ基などで置換されていてもよい。複素環残基としては、例えば、テトラゾリル基、２−、４−又は５−イミダゾリル基、３−又は４−ピラゾリル基、２−、４−又は５−オキサゾリル基、２−、４−又は５−チアゾリル基、オキサゾリン−２−、４−又は５−イル基、［１，３］ジオキシラン−２−又は４−イル基、及び、これらの複素環残基にメチル基、エチル基などの低級アルキル基が置換したものなどが挙げられる。
本発明の化合物（I）の酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩リン酸塩等の無機酸塩及びメタンスルホン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩などがあげられる。
また、溶媒和物としては、製造時、精製時などに用いた溶媒、例えば、水、アルコールなどが付加したものであり、ＡＣＡＴ阻害作用などに悪影響を及ぼさないものであれば特に制限されるものではない。溶媒和物としては水和物が好ましい。
本発明は、前記一般式（I）、（II）、（III）又は（IV）で表される化合物、その塩又は溶媒和物、及び、製薬上許容される担体とからなる医薬組成物に関する。詳細には、本発明は、ＡＣＡＴ阻害剤、細胞内コレステロール輸送阻害剤、血中コレステロール低下剤、又は、マクロファージ泡沫化抑制剤である医薬組成物に関し、さらには、高脂血症、動脈硬化症、脳血管障害、虚血性心疾患、虚血性腸疾患、又は、大動脈瘤の予防、治療剤である医薬組成物に関する。
また、本発明は、前記一般式（I）、（II）、（III）又は（IV）で表される化合物、その塩又は溶媒和物の治療上有効な量を投与することからなる、ＡＣＡＴ、細胞内コレステロール輸送、血中コレステロール、又は、マクロファージ泡沫化に起因する疾患を治療する方法、及び、高脂血症、動脈硬化症、脳血管障害、虚血性心疾患、虚血性腸疾患、又は、大動脈瘤を治療する方法に関する。
さらに、本発明は前記一般式（I）、（II）、（III）又は（IV）で表される化合物、その塩又は溶媒和物のＡＣＡＴ阻害剤、細胞内コレステロール輸送阻害剤、血中コレステロール低下剤、又は、マクロファージ泡沫化抑制剤を製造するための使用、及び、高脂血症、動脈硬化症、脳血管障害、虚血性心疾患、虚血性腸疾患、又は、大動脈瘤を製造するための使用に関する。
化合物（I）は種々の公知の方法で製造することができ、特に制限されるものではなく、例えば、次の反応工程に従い製造することができる。
１．Ｚが単結合を示す化合物の製法。
（１）次に示す反応式に従って、一般式（V）で示されるカルボン酸又はその反応性誘導体、例えば、酸ハロゲン化物と、一般式（VI）で示されるアミンとを反応させると、一般式（VII）で示されるアミド誘導体が得られる。得られた一般式（VII）で示される化合物に一般式（VIII）で示される化合物を反応させると、目的のＺが単結合を示す化合物（I’）を製造することができる。
0004647726.tif 000020
（式中のＲ11は脱離基を、Ｒ12は水酸基又はカルボン酸基の反応性誘導体残基を示す。）
化合物（V）と化合物（VI）の反応は、通常のペプチド合成に用いられている方法を適用することができる。一般式（V）中のＲ11としては、塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子などが、Ｒ12が示す反応性誘導体の残基としてはメシル酸、トシル酸、酢酸、ピバロイル酸などとの酸無水物残基などが好ましい。例えば、縮合剤の存在下に両化合物を溶媒中で反応させることによって目的化合物が得られる。縮合剤としては、例えば１−（３’−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳＣ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などを単独で使用してもよいが、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）などを組み合わせて使用することもできる。溶媒としては、特に制限はないが、例えばジメチルホルムアミド、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、トルエン等を単独または組み合わせて使用することができる。
反応は使用する原料によって異なるが、一般には０〜１００℃、好ましくは室温付近で１〜３０時間好ましくは１０〜２０時間反応させることによって終了する。また、化合物（V）として反応性の高いカルボン酸ハロゲナイドを使用するときは、例えば化合物（V）と化合物（VI）を塩基、例えばトリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、またはＮ−メチルモルホリンの存在下に通常の方法で反応させることができる。
出発化合物（V）及び（VI）は公知化合物で、例えば化合物（V）はハロアルキルアルコールをジョーンズ試薬等でカルボン酸に酸化する方法などで、化合物（VI）はニトロベンゼン誘導体を接触還元等の還元反応に付して相当するアニリン誘導体を得る方法などで製造することができる。
上記の方法で得られた化合物（VII）と化合物（VIII）との反応は溶媒中、塩基の存在下又は非存在下で行うことができる。溶媒としては前記にあげたもの等を使用でき、塩基としては例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属類などの無機塩基、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン，Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどの有機塩基を使用することができる。
（２）また、次式に示す反応に従って、一般式（VIII）で示される化合物と一般式（V）で示される化合物の遊離のカルボン酸又はカルボン酸の不活性体と反応させて、一般式（IX）で示されるカルボン酸誘導体を得る。得られた一般式（IX）で示される化合物又はその反応性誘導体、例えば、酸ハロゲン化物と一般式（VI）で示されるアニリン誘導体を反応させると、目的のＺが単結合を示す化合物（Ｉ’）を製造することができる。
0004647726.tif 000021
（式中の、Ｒ11は脱離基を、Ｒ12は水酸基又はカルボン酸基の反応性誘導体残基を示す。）
化合物（VIII）と化合物（V）の反応は前記（１）の第二工程に準じて行うことができるが、塩基として水酸化カリウム、溶媒としてエタノールを用いる反応が特に好ましい。化合物（VI）と化合物（III）の反応は前記（１）の第一工程に準じて行うことができる。必要に応じて、この反応の前に化合物（IX）のＲ12を反応性誘導体残基に変換することもできる。
２．Ｚが、−ＮＨ−を示す化合物（Ｉ’’）の製造法。
Ｚが−ＮＨ−を示す場合の一般式（Ｉ）で示される化合物は、種々の方法で製造しうるが、次の反応式で示される方法により製造することができる。
0004647726.tif 000022
一般式（X）で示されるイソシアネート誘導体と一般式（VI）で示されるアニリン誘導体とを反応させることにより、一般式（XI）で示される尿素誘導体が得られる。
得られた尿素誘導体に化合物（VIII）を反応させると目的とするＺが−ＮＨ−を示す化合物（I”）が得られる。
第一工程の化合物（X）と化合物（VI）との反応は、化合物（X）に対して１〜２当量の化合物（VI）を溶媒中で反応させると化合物（XI）が得られる。溶媒としては、特に制限はないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミドなどを使用することが好ましい。反応は０℃から用いた溶媒の沸点で、１〜２４時間で進行する。
一般式（X）で示されるイソシアネート誘導体は公知化合物であり、例えば、化合物（V）のカルボン酸に塩基の存在下、アジ化ジフェニルホスホリルを反応させる方法（塩入らの方法）、化合物（V）の酸ハロゲン化物とアジ化ナトリウムを反応させ酸アジドを径由する方法などで製造することができる。
化合物（XI）と化合物（VIII）の反応は前記した反応１．の（１）の第二工程に準じて行うことができる。
前記の各反応で得られた中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離、精製することができる。また中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することもできる。
得られた化合物（Ｉ）は通常の方法で酸付加塩とすることができる。
また、反応溶媒、再結晶溶媒などの溶媒の溶媒和物、特に水和物として得ることもある。
上記製造法によって得られる化合物の具体例を、表１、表２、表３、表４、表５、表６、表７及び表８に示す。
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0004647726.tif 000024
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本発明の一般式（I）で示される化合物は、ＡＣＡＴ阻害作用及び／又は細胞内コレステロール輸送阻害作用を有し、高脂血症治療剤又は動脈硬化治療剤などとして医療分野で有用である。特に、本発明の化合物は血管壁に存在するタイプのＡＣＡＴ酵素を選択的に阻害する作用を示すことから、非選択的なＡＣＡＴ阻害剤に比べて副作用が少ないことが期待され、医薬の有効成分として好ましい。
本発明の医薬組成物は一般式（I）で示される化合物、その酸付加塩又は溶媒和物を有効成分とするものであり、この有効成分を単独で又は他の薬学的に許容される賦形剤、結合剤、希釈剤などの担体を用いて錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末剤、注射剤、坐剤等の剤型とすることができる。これらの製剤は公知の方法で製造することができる。例えば、経口投与用製剤とする場合には、一般式（I）で示される化合物を澱粉、マンニトール、乳糖等の賦形剤：カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤：結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤：タルク、ステリン酸マグネシウム等の滑沢剤、軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤などを適宜組み合わせて処方することにより製造することができる。
本発明の医薬組成物は、経口投与又は非経口投与により投与される。
本発明の医薬組成物の投与量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、一般式（I）で示される化合物として、通常成人の場合、１日１〜１０００ｍｇ、好ましくは５〜２００ｍｇを１〜３回に分けて投与するのが好ましい。
本発明の一般式（I）で示される化合物のＡＣＡＴ阻害作用を次に示す実験例で試験した。
実験例１  ＡＣＡＴ阻害作用
１％コレステロール食で８週間飼育したウサギの胸部大動脈から常法によってミクロソームを調製し、０．１５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に懸濁して酵素溶液とした。小腸由来の酵素溶液は正常食のウサギ小腸から調製した。
ＡＣＡＴ阻害活性の測定はＪ．Ｇ．ハイダー（J.Lipid Res.,24,1127-1134,1983）の方法を改変して行った。すなわち、14Ｃ−Ｏｌｅｏｙｌ−ＣｏＡ（４０μＭ、６００００ｄｐｍ）及びウシ血清アルブミン（２．４ｍｇ／ｍｌ）を含む０．１５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）８８μｌにジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した試験化合物２μｌを添加し、３７℃で５分間インキュベートした。この液に酵素溶液１０μｌを加えて３７℃で５日間（小腸は３分間）反応した後、クロロホルム／メタノール（２／１）３ｍｌ及び０．０４Ｎ塩酸０．５ｍｌを加えて反応を停止し、脂質を抽出した。溶媒層を濃縮乾固したのち、ヘキサンに溶解してＴＬＣプレート（メルク社製）にスポットした。ヘキサン：エーテル：酢酸（７５：２５：１）で展開した。生成したコレステロールエステル画分の放射活性をＢＡＳ２０００（富士フィルム社製）で測定し、ＤＭＳＯのみを添加したコントロールとの対比計算よりＩＣ50値を求めた。結果を表９に示した。
0004647726.tif 000031
実験例２  Ｊ１７４４細胞およびＨｅｐＧ２細胞におけるＡＣＡＴ阻害作用（抗泡沫化作用）
Ｊ７７４細胞またはＨｅｐＧ２細胞を２４穴プレートに播種し、Ｊ７７４細胞はＤＭＥＭ、ＨｅｐＧ２細胞はＭＥＭ培養液（それぞれ１０％牛胎児血清を含む）を用い、３７℃、５％ＣＯ2インキュベーターにて２４時間培養した。１０μｇ／ｍｌの２５−ＯＨコレステロール及び検体を含む各培養液０．５ｍｌに交換後さらに１８時間培養した。培地を除きＰＢＳで２回洗浄後１．５ｍｌのヘキサン：イソプロパノール（３：２）で抽出し濃縮乾固した。抽出物を０．２ｍｌの１０％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含むイソプロパノールに溶解し、総コレステロール（ＴＣ）及び遊離コレステロール（ＦＣ）をそれぞれコレステロールＥテストワコー（和光純薬工業）、遊離コレステロールＥテストワコー（和光純薬工業）で測定した。細胞の抽出残渣を０．２５ｍｌの２Ｎ  ＮａＯＨに３７℃、３０分で可溶化し、ＢＣＡ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｓｓａｙ  Ｒｅａｇｅｎｔ（Ｐｉｅｒｃｅ）で蛋白量を測定した。ＴＣとＦＣの差から蛋白あたりのコレステロールエステル量を算出し、コントロールとの対比計算からＩＣ50値を求めた。結果を表１０に示した。
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対照化合物として下記化合物を同様な方法で試験した結果も表７、表８に示されている。
対照（１）：５−［２−（２−（４−フルオロフェニル）エチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル］オキシ−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ペンタンアミド（ＷＯ９２／０９５８２）
対照（２）：（＋）−（Ｓ）−２−［５−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）ペンタスルフィニル］−４，５−ジフェニルイミダゾール（ＥＰ，Ａ，５２３９４１）
対照（３）：Ｎ−（２，２，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキサン−４−イルカルボニル）−β−アラニン２（Ｓ）−［Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ’−ノニルウレイド］−１（Ｓ）−シクロヘキシルエステル（ＥＰ，Ａ，４２１４４１）
対照（４）：［５−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）ペンチル］−Ｎ−ヘプチル−２−ベンゾオキサゾールアミン（ＷＯ９３／２３３９２）
実施例
以下に、本発明の化合物類を具体的に記述するが、本発明はこれらの具体例に限定されるものではない。
実施例１
６−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メルカプトオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（64mg,0.42mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（150mg,0.42mmol）のＤＭＦ（3ml）溶液に炭酸カリウム（64mg,0.47mmol）と１８−クラウン−６（11mg,0.04mmol）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物49mg（収率27%）を無色針状晶として得た。
融点:94-95℃
IR(KBr)cm-1:3230,2965,1646,1497,1403.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.14(12H,d,J=6.8Hz),1,52-1.68(2H,m),1.68-1.82(2H,m),1.82-1.97(2H,m),2.33-2.45(2H,m),3.11(2H,sept,J=6.8Hz),3.43(2H,t,J=7.0Hz),7.12(1H,d,J=8.1Hz),7.12(1H,d,J=6.6Hz),7.22(1H,dd,J=8.1,6.6Hz),7.31(1H,dd,J=8.1,4.8Hz)7.98(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),8.42(1H,d,J=4.8Hz),8.72(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):425(M-),407(100).
元素分析:C24H31N3O2Sとして
計算値 C,67.73;H,7.34;N,9.87;S,7.53.
実測値 C,67.68;H,7.33;N,9.86;S,7.57.
実施例２
６−（オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メルカプトオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに２−メルカプトオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを用いて実施例１と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:126-127℃
IR(KBr)cm-1:3239,2963,1645,1494,1460.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.14(12H,d,J=6.9Hz),1.52-1.65(2H,m),1.67-1.80(2H,m),1.83-1.96(2H,m),2.33-2.43(2H,m),3.11(2H,sept,J=6.9Hz),3.42(2H,t,J=7.1Hz),7.12(1H,d,J=8.3Hz),7.12(1H,d,J=6.9Hz),7.22(1H,dd,J=8.3,6.9Hz),7.66(1H,dd,J=5.5,1.0Hz)8.49(1H,d,J=5.5Hz),8.72(1H,br s),8.89(1H,s).
EIMS m/z(relative intensity):425(M+,100).
元素分析:C24H31N3O2Sとして
計算値 C,67.73;H,7.34;N,9.87;S,7.53.
実測値 C,67.65;H,7.40;H,9.59;S,7.44.
実施例３
６−（オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メルカプトオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに２−メルカプトオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジンを用いて実施例１と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:164-65℃
IR(KBr)cm-1:3227,2963,1652,1482,1115.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.14(12H,d,J=6.8Hz),1.53-1.67(2H,m),1.67-1.82(2H,m),1.84-1.96(2H,m),2.33-2.42(2H,m),3.11(2H,sept,J=6.8Hz),3.44(2H,t,J=7.2Hz),7.12(1H,d,J=8.4Hz),7.12(1H,d,J=6.7Hz),7.22(1H,dd,J=8.4,6.7Hz),7.63(1H,dd,J=5.4,1.0Hz)8.49(1H,d,J=5.4Hz),8.71(1H,br s),8.89(1H,d,J=0.7Hz).
EIMS m/z(relative intensity):425(M+),230(100).
元素分析:C24H31N3O2Sとして
計算値 C,67.73;H,7.34;N,9.87,S,7.53.
実測値 C,67.84;H,7.43;N,9.74,S,7.51.
実施例４
６−（オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メルカプトオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに２−メルカプトオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジンを用いて実施例１と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:146-147℃
IR(KBr)cm-1:3252,2967,1648,1492,1207.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.14(12H,d,J=6.8Hz),1.53-1.67(2H,m),1.67-1.81(2H,m),1.83-1.96(2H,m),2.43-2.55(2H,m),3.11(2H,sept,J=6.8Hz),3.40(2H,t,J=7.2Hz),7.12(1H,d,J=8.6Hz),7.12(1H,d,J=6.7Hz),7.22(1H,dd,J=8.6,6.7Hz),7.40(1H,dd,J=7.8,5.1Hz)8.01(1H,dd,J=7.8,1.6Hz),8.22(1H,dd,J=5.1,1.6Hz),8.71(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):425(M+),176(100).
元素分析:C24H31N3O2Sとして
計算値 C,67.73;H,7.34;N,9.87;S,7.53.
実測値 C,67.84;H,7.44;N,9.63;S,7.50.
実施例５
６−（イミダゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メルカプトイミダゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（85mg,0.56mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（200mg,0.56mmol）のＤＭＦ（4ml）溶液に炭酸カリウム（86mg,0.62mmol）と１８−クラウン−６（15mg,0.06mmol）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し得られた結晶をクロロホルム−酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物73mg（収率31%）を無色針状晶として得た。
融点:227-229℃
IR(KBr)cm-1:3235,2963,1651,1395,1268.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.14(12H,d,J=6.8Hz),1.51-1.89(6H,m),2.38(2H,m),3.11(2H,sept,J=6.8Hz),3.36(2H,t,J=7.1Hz),7.11(1H,dd,J=8.3,4.9Hz),7.11(1H,d,J=8.3Hz),7.12(1H,d,J=6.6Hz),7.22(1H,dd,J=8.3,6.6Hz),7.77(1H,d,J=8.3Hz)8.19(1H,d,J=4.9Hz),8.72(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):424(M+),165(100).
元素分析:C24H32N4OSとして
計算値 C,67.89;H,7.60;N,13.20;S,7.55.
実測値 C,68.01;H,7.62;N,12.96;S,7.41.
実施例６
６−（イミダゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メルカプトイミダゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに２−メルカプトイミダゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを用いて実施例５と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:96-98℃
IR(KBr)cm-1:3231,2962,1649,1463,1278.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.14(12H,d,J=6.8Hz),1.51-1.89(6H,m),2.38(2H,m),3.11(2H,sept,J=6.8Hz),3.36(2H,t,J=5.6Hz),7.12(1H,d,J=8.3Hz),7.12(1H,d,J=6.6Hz),7.22(1H,dd,J=8.3,6.6Hz),7.40(1H,dd,J=5.6,1.0Hz)8.19(1H,d,J=5.6Hz),8.70(1H,d,J=1.0Hz),8.71(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):424(M+),165(100).
元素分析:C24H32N4OSとして
計算値 C,67.89;H,7.60;N,13.20;S,7.55.
実測値 C,67.95;H,7.66;N,12.92;S,7.33.
実施例７
９−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの製造：
６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに９−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドを用いて実施例１と同様に反応・処理し、目的化合物を無色アモルファスとして得た。
IR(KBr)cm-1:3435,3234,2926,1647,1494,1402.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.39-1.72(10H,m),1.85(2H,quint,J=7.2Hz),2.34(2H,m),3.10(2H,sept,J=6.8Hz),3.39(2H,t,J=7.2Hz),7.10(1H,d,J=8.6Hz),7.11(1H,d,J=6.8Hz),7.21(1H,dd,J=8.6,6.8Hz),7.30(1H,dd,J=8.1,5.0Hz),7.97(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),8.41(1H,dd,5.0,1.5Hz),8.68(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):467(M+,100).
元素分析:C27H37N3O2Sとして
計算値:C,69.34;H,7.97;N,8.99;S,6.86.
実測値:C,69.39;H,8.05;N,8.85;S,6.56.
実施例８
９−（オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの製造：
６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに９−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドを用いて実施例６と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:74-75℃
IR(KBr)cm-1:3434,3237,2928,1647,1107.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.38-1.71(10H,m),1.84(2H,quint,J=7.3Hz),2.34(2H,m),3.10(2H,sept,J=6.8Hz),3.38(2H,t,J=7.3Hz),7.11(1H,d,J=8.3Hz),7.11(1H,d,J=6.8Hz),7.21(1H,dd,J=8.3,6.8Hz),7.64(1H,dd,J=5.4,0.7Hz),8.47(1H,d,J=5.4Hz),8.68(1H,br s),8.88(1H,d,0.7Hz).
EIMS m/z(relative intensity):467(M+),217(100).
元素分析:C27H37N3O2Sとして
計算値:C,69.34;H,7.97;N,8.99;S,6.86.
実測値:C,69.28;H,8.00;N,8.85;S,6.80.
実施例９
９−（オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの製造
６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに９−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドを用いて実施例３と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:81-82℃
IR(KBr)cm-1:3435,3259,2927,1647,1480.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=7.1Hz),1.39-1.69(10H,m),1.85(2H,quint,J=7.2Hz),2.34(2H,m),3.10(2H,sept,J=7.1Hz),3.40(2H,t,J=7.2Hz),7.11(1H,d,J=8.5Hz),7.11(1H,d,J=6.8Hz),7.21(1H,dd,J=8.5,6.8Hz),7.62(1H,dd,J=5.1,1.0Hz),8.47(1H,d,J=5.1Hz),8.83(1H,br s),8.88(1H,d,1.0Hz).
EIMS m/z(relative intensity):467(M+),217(100).
元素分析:C27H37N3O2Sとして
計算値:C,69.34;H,7.97;N,8.99;S,6.86.
実測値:C,69.37;H,8.03;N,8.85;S,6.82.
実施例１０
９−（オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの製造
６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに９−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドを用いて実施例４と同様に反応・処理し、目的化合物を無色油状物として得た。
IR(cap)cm-1:3253,2962,2929,1651,1489,1210.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.38-1.69(10H,m),1.84(2H,quint,J=7.1Hz),2.34(2H,m),3.10(2H,sept,J=6.8Hz),3.37(2H,t,J=7.1Hz),7.10(1H,d,J=8.6Hz),7.11(1H,d,J=6.6Hz),7.21(1H,dd,J=8.6,6.6Hz),7.38(1H,dd,J=7.8,4.9Hz),8.00(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),8.21(1H,dd,4.9,1.5Hz),8.68(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):467(M+,100).
元素分析:C27H37N3O2Sとして
計算値:C,69.34;H,7.97;N,8.99;S,6.86.
実測値:C,69.60;H,8.20;N,8.58;S,6.86.
実施例１１
６−（５−メチルオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ニトロピリジン（2.0g,13.0mmol）のエタノール懸濁液（50ml）に10％パラジウム炭素（200mg）を加え、水素ガス雰囲気下、９０分間撹拌した。反応後、パラジウム炭素触媒を瀘去した。
得られた２−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチルピリジンのエタノール溶液にジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム（4.16g,26.0mmol）を加え、１７時間加熱還流後、溶媒を留去した。残渣を水に溶解し酢酸を加えｐＨ５とした。析出した結晶を瀘取し、水洗後、８０℃で加熱乾燥した。
得られた２−メルカプト−５−メチル−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（94mg,0.56mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（200mg 0.5mmol）のＤＭＦ（4ml）溶液に炭酸カリウム（86mg,0.62mmol）と１８−クラウン−６（15mg,0.06mmol）を加えて８０℃で４時間撹拌し、反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し得られた結晶をメタノール−酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物150mg（収率61%）を無色針状晶として得た。
融点:145-146℃
IR(KBr)cm-1:3229,2963,1645,1504,1400.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.14(12H,d,J=6.8Hz),1.55-1.93(6H,m),(2H,m),2.56(3H,s),1.15 3.11(2H,sept,J=6.8Hz),3.40(2H,t,J=7.1Hz),1.16 7.12(1H,d,J=8.5Hz),7.12(1H,d,J=6.6Hz),7.16(1H,d,J=8.3Hz),7.22(1H,dd,J=8.5,6.6Hz),7.84(1H,d,J=8.3Hz),8.72(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):439(M+),230(100).
元素分析:C25H33N3O2Sとして
計算値 C,68.30;H,7.57;N,9.56;S,7.29.
実測値 C,68.14;H,7.60;N,9.45;S,7.31.
実施例１２
６−（４−メチルオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ニトロピリジンの代わりに２−ヒドロキシ−４−メチル−３−ニトロピリジンを用いて実施例１１と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:157-158℃
IR(KBr)cm-1:3430,3261,1648,1533.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=7.1Hz),1.53-1.94(6H,m),2.38(2H,m),2.53(3H,s),3.09(2H,sept,J=7.1Hz),3.37(2H,t,J=7.2Hz),7.08(1H,d,J=8.8Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.17(1H,dd,J=4.9,0.7Hz),7.19(1H,dd,J=8.8,6.6Hz),8.04(1H,d,J=4.9Hz),8.64(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):439(M+,100).
元素分析:C25H33N3O2Sとして
計算値:C,68.30;H,7.57;N,9.56;S,7.29.
実測値:C,68.14;H,7.53;H,9.43;S,7.26.
実施例１３
６−（７−メチルオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチルピリジンの代わりに２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルピリジンを用いて実施例１１と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:145-147℃
IR(KBr)cm-1:3234,2962,1647,1500,1124.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.55-1.63(2H,m),1.70-1.79(2H,m),1.87-1.95(2H,m),2.35-2.42(2H,m),2.50(3H,s),3.10(2H,sept,J=6.8Hz),3.41(2H,t,J=7.2Hz),7.11(1H,d,J=7.8Hz),7.11(1H,d,J=7.6Hz),7.14(1H,dd,J=5.1,0.7Hz),7.22(1H,dd,J=7.8,7.6Hz),8.27(1H,d,J=5.1Hz),8.73(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):439(M+),230(100).
元素分析:C25H33N3O2Sとして
計算値 C,68.30;H,7.57;N,9.56;S,7.29.
実測値 C,68.13;H,7.62;N,9.28;S,7.14.
実施例１４
６−（５，７−ジメチルオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチルピリジンの代わりに２−アミノ−４，６−ジメチル−３−ヒドロキシピリジンを用いて実施例１１と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:169-171℃
IR(KBr)cm-1:3206,2966,1641,1503,1114.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.52-1.62(2H,m),1.68-1.78(2H,m),1.84-1.94(2H,m),2.36-2.47(2H,m),2.48(3H,s),2.50(3H,s),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.38(2H,t,J=7.1Hz),6.99(1H,s),7.11(1H,d,J=7.8Hz),7.11(1H,d,J=7.6Hz),7.21(1H,dd,J=7.8,7.6Hz),8.72(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):453(M+),181(100).
元素分析:C26H35N3O2Sとして
計算値 C,68.84;H,7.78;N,9.26;S,7.07.
実測値 C,68.95;H,7.77;N,9.17;S,7.10.
実施例１５
６−（Ｎ−ジメチルフェニルシリルメチル−Ｎ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−アミノ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（78mg,0.19mmol）とクロロメチルジメチルフェニルシラン（42mg,0.23mmol）のＤＭＦ（2ml）溶液に炭酸カリウム（42mg,0.3mmol）と１８−クラウン−６（5mg,0.02mmol）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液を水で希釈し、エーテルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：３）で精製し、目的化合物47mg（収率44%）を無色油状物として得た。
IR(cap)cm-1:3252,2962,1645,1563,1413.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
0.38(6H,s),1.11(12H,d,J=6.8Hz),1.30-1.40(2H,m),1.58-1.72(4H,m),2.31(2H,t,J=7.3Hz),3.07(2H,sept,J=6.8Hz),3.36(2H,s),3.43(2H,t,J=6.8Hz),6.86(1H,dd,J=7.8,5.1Hz),7.09(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,d,J=7,1Hz),7.19(1H,dd,J=8.3,7.1Hz),7.30-7.35(3H,m),7.46(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.54-7.58(2H,m),8.05(1H,dd,J=5.1,1.5Hz),8.64(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):541(M+ -Me),135(100).
元素分析:C33H44N4O2Siとして
計算値:C,71.18;H,7.96;N,10.06.
実測値:C,70.94;H,8.02;N,10.12.
実施例１６
６−（Ｎ−メチル−Ｎ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル−アミノ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（354mg,1.0mmol）とＮ−ベンジルメチルアミン（121mg,1.0mmol）のＤＭＦ（5ml）溶液に炭酸カリウム（152mg,1.1mmol）と１８−クラウン−６（26.4mg,0.1mmol）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液を水で希釈しエーテルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル20g，クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製し得られた結晶をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物235mg（収率60%）を無色針状晶として得た。ベンジルメチルアミノアニリド体（220mg,0.56mmol）のエタノール（5ml）溶液に触媒量の濃塩酸（0.05ml）と10%パラジウム炭素触媒（100mg）を加え、水素雰囲気下、室温で１５時間撹拌した。反応液をセライト瀘別し、その濾液を減圧下で濃縮し酢酸エチルで希釈した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、６−メチルアミノ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド145mg（収率85%）を固形物として得た。メチルアミノアニリド体（120mg,0.39mmol）と２−メチルチオオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（50mg,0.3mmol）を混合し、１００℃で３時間撹拌した。反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１２ｇ，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：３）で精製し得られた結晶をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物97mg（収率76%）を無色結晶として得た。
融点:162-64℃
IR(KBr)cm-1:3435,3230,1656,1562,1412.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=6.8Hz),1.40-1.50(2H,m),1.67-1.79(4H,m),2.35(2H,t,J=6.8Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.18(3H,s),3.57(2H,t,J=7.1Hz),6.90(1H,dd,J=7.8,5.1Hz),7.09(1H,d,J=8.1Hz),7.09(1H,d,J=6.8Hz),7.19(1H,dd,J=8.1,6.8Hz),7.57(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),8.09(1H,dd,J=5.1,1.5Hz),8.65(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):422(M+),176(100).
元素分析:C25H34N4O2として
計算値:C,71.06;H,8.11;N,13.26.
実測値:C,71.04;H,8.27;N,13.05.
実施例１７
６−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メチルチオオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（65.0mg,0.39mmol）と６−アミノ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（114mg,0.39mmol）を混合し、９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：３）で精製し得られた粗結晶をジクロロメタン−エーテル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:152-153℃
IR(KBr)cm-1:3416,2964,1656,1571,1413.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=6.8Hz),1.43-1.57(2H,m),1.64-1.77(4H,m),2.35(2H,t,J=7.3Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.38(2H,dd,J=12.9,6.8Hz),6.89(1H,dd,J=7.8,5.1Hz),7.09(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,d,J=7.1Hz),7.19(1H,dd,J=8.3,7.1Hz),7.53(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.87(1H,br s),8.06(1H,dd,J=5.1,1.5Hz),8.65(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):408(M+,100).
元素分析:C24H32N4O2として
計算値:C,70.56;H,7.89;N,13.71.
実測値:C,70.70;H,7.87;N,13.51.
実施例１８
６−（オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メチルチオオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに２−メチルチオオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを用いて実施例１７と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:170-171℃
IR(KBr)cm-1:3258,2966,1648,1578,1465.
1H-HMR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=7.1Hz),1.44-1.54(2H,m),1.63-1.75(4H,m),2.35(2H,t,J=6.8Hz),3.08(2H,sept,J=7.1Hz),3.37(2H,dd,J=12.9,6.8Hz),7.09(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,d,J=7.1Hz),7.19(1H,dd,J=8.3,7.1Hz),7.31(1H,dd,J=5.1,0.7Hz),7.73(1H,br s),8.17(1H,d,J=5.1Hz),8.46(1H,d,J=0.7Hz),8.67(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):408(M+),162(100).
元素分析:C24H32N4O2として
計算値:C,70.56;H,7.89;N,13.71.
実測値:C,70.63;H,7.96;N,13.54.
実施例１９
６−（オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メチルチオオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに２−メチルチオオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジンを用いて実施例１７と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:189-190℃
IR(KBr)cm-1:3231,2963,1664,1577,1468.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=6.8Hz),1.43-1.52(2H,m),1.64-1.75(4H,m),2.35(2H,t,J=6.3Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.38(2H,dd,J=12.9,6.8Hz),7.09(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,d,J=7.1Hz),7.18(1H,dd,J=5.4,0.7Hz),7.19(1H,dd,J=8.3,7.1Hz),7.98(1H,br s),8.21(1H,d,J=5.4Hz),8.45(1H,d,J=0.7Hz),8.67(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):408(M+),162(100).
元素分析:C24H32N4O2として
計算値:C,70.56;H,7.89;H,13.71.
実測値:C,70.40;H,7.96;N,13.55.
実施例２０
６−（オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メチルチオオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに２−メチルチオオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジンを用いて実施例１７と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:177-178℃
IR(KBr)cm-1:3232,2962,1660,1585,1404.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=6.8Hz),1.45-1.54(2H,m),1.64-1.76(4H,m),2.35(2H,t,J=6.8Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.37(2H,dd,J=12.9,6.8Hz),7.09(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,d,J=6.8Hz),7.09(1H,dd,J=7.6,5.1Hz),7.19(1H,dd,J=8.3,6.8Hz),7.48(1H,dd,J=7.6,0.5Hz),7.73(1H,br s),7.79(1H,dd,J=5.1,0.5Hz),8.64(1H,br s).
元素分析:C24H32N4O2として
計算値:C,70.56;H,7.89;N,13.71.
実測値:C,70.68;H,7.97;N,13.44.
実施例２１
６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メルカプトチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン（51mg,0.3mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（106mg,0.3mmol）のＤＭＦ（2ml）溶液に炭酸カリウム（46mg,0.33mmol）と１８−クラウン−６（8mg,0.03mmol）を加え、８０℃で１時間撹拌し、反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し得られた結晶をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物108mg（収率82%）を無色針状晶として得た。
融点:137-138℃
IR(KBr)cm-1:3436,3233,1647,1435,1377.
1H-NMR(d6-DMSO)d:δ
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.52-1.60(2H,m),1.70-1.78(2H,m),1.82-1.90(2H,m),2.37(2H,t,J=6.8Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.41(2H,t,J=7.3Hz),7.10(1H,d,J=7.6Hz),7.2(1H,t,J=7.6Hz),7.47(1H,dd,J=8.3,4.6Hz),8.14(1H,dd,J=8.3,1.5Hz)8.45(1H,dd,J=4.6,1.5Hz),8.71(1H,br s).
元素分析:C24H31N3OS2として
計算値 C,65.27;H,7.07;N,9.51;S,14.52.
実測値 C,65.46;H,7.13;N,9.33;S,14.24.
実施例２２
６−（４−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−ニトロ−３−ベンジルオキシフェノール（334mg,1.36mmol）を酢酸（3ml）に加熱溶解し、亜鉛（1.78g,27.2mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル50g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝２０：３〜５：１）で精製し、アセトン−ヘキサンより固化し、２−アミノ−３−ベンジルオキシフェノール155mg（収率53%）を褐色粉末として得た。
このアミノフェノール体（135mg,0.627mmol）のエタノール（10ml）溶液にジチオ炭酸−Ｏ−エチルカリウム（151mg,0.941mmol）を加え、２４時間加熱還流した。放冷後、減圧下、溶媒留去し得られた残渣に１Ｎ塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた固形物をアセトン−ヘキサンで粉末とし、２−メルカプト−４−ベンジルオキシベンゾオキサゾール143mg（収率89%）を得た。
このオキサゾール（135mg,0.525mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（186mg,0.525mmol）のＤＭＦ（3ml）溶液に炭酸カリウム（110mg,0.788mmol）と１８−クラウン−６（14mg,0.053mmol）を加え、８０℃で９０分間撹拌した。反応液を水で希釈しエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル25g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝２０：３）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、目的化合物206mg（収率74%）を無色結晶として得た。
このアミド（188mg,0.354mmol）を氷冷下でトリフルオロ酢酸（5ml）に溶解し、チオフェノール（440mg,3.54mmol）を加え２分間撹拌した。その後室温に戻し、１２時間撹拌した。さらにチオフェノール（440mg,3.54mmol）を加え２４時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し得られた残渣を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル７５ｇ，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１〜１０：３）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、目的化合物108mg（収率69%）を無色結晶として得た。
融点:160-161℃
IR(KBr)cm-1:3226,2963,1652,1480,1036,
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.50-1.91(6H,m),2.36(2H,m),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.33(2H,t,J=7.1Hz),6.72(1H,dd,J=8.1,1.2Hz),6.97(1H,dd,J=8.1,1.2Hz),7.06(1H,t,J=8.1Hz),7.09(1H,d,J=8.5Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.5,6.6Hz)8.66(1H,br s),9.57(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):440(M+,100).
元素分析:C25H32N2O3Sとして
計算値:C,68.15;H,7.32;H,6.36;S,7.28.
実測値:C,68.05;H,7.33;N,6.34;S,7.18.
実施例２３
６−（４−アセチルオキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（４−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（52mg,0.118mmol）のピリジン（1ml）溶液に無水酢酸（18mg,0.177mmol）加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を５％硫酸水素カリウム水溶液で希釈しエーテルで抽出した。有機層を５％硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５ｇ，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、目的化合物37mg（収率64%）を無色結晶として得た。
融点:116-117℃
IR(KBr)cm-1:3436,3222,2962,1772,1645.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.50-1.91(6H,m),2.32(3H,s),2.36(2H,m),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.34(2H,t,J=7.1Hz),7.08(1H,dd,J=8.1,1.0Hz),7.09(1H,d,J=8.6Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.20(1H,dd,J=8.6,6.6Hz),7.29(1H,t,J=8.1Hz),7.46(1H,dd,J=8.1,1.0Hz),8.67(1H,br.s),
EIMS m/z(relative intensity):482(M+,100).
元素分析:C27H34N2O4Sとして
計算値:C,67.19;H,7.10;N,5.80;S,6.64.
実測値:C,67.19;H,7.18;N,5.82;S,6.55.
実施例２４
６−（４−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
３−ヒドロキシアントラニル酸（1.93g,12.6mmol）の飽和塩酸メタノール（40ml）溶液にｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（95mg,0.5mmol）を加え、１２時間加熱還流した。溶媒を留去し得られた残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をエーテルに溶解し、不溶物を瀘別した。瀘液を濃縮し得られた残渣（1.22g,7.37mmol）のジクロロメタン（10ml）溶液にトリエチルアミン（1.85g,18.25mmol）を加え、チオホスゲン（923mg,8.03mmol）のジクロロメタン（2ml）溶液を滴下し、室温で５分間撹拌した。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた固形物を酢酸エチル−ヘキサンより結晶化し、４−メトキシカルボニル−２−メルカプトベンゾオキサゾールを1.28g（収率84%）を得た。このオキサゾール（1.05g,5.0mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（1.77g,5.0mmol）のＤＭＦ（20ml）溶液に炭酸カリウム（1.04g,7.5mmol）と１８−クラウン−６（132mg,0.5mmol）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液を水で希釈しエーテルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル100g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１）で精製し、得られた結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、目的化合物1.84g（収率76%）を無色針状晶として得た。
融点:131-132℃
IR(KBr)cm-1:3408,3221,3172,2965,1713,1641.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.53-1.97(6H,m),2.39(2H,m),3.10(2H,sept,J=6.8Hz),3.40(2H,t,J=7.2Hz),3.91(3H,s),7.08(1H,d,J=8.8Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.8,6.6Hz),7.34(1H,t,J=8.1Hz),7.74(1H,dd,J=8.1,1.2Hz),7.82(1H,dd,J=8.1,1.2Hz),8.60(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):482(M+),176(100).
元素分析:C27H34N2O4Sとして
計算値:C,67.19;H,7.10;N5.80;S,6.64.
実測値:C,67.29;H,7.21;N,5.71;S,6.62.
実施例２５
６−（４−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（４−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（965mg,2.0mmol）のＴＨＦ（10ml）溶液にｔ−ＢｕＯＨ（4ml）を加え、次いで水酸化リチウム・一水和物（336mg,8mmol）の水（4ml）溶液を加え、室温で１２時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を０．５Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた粗結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、目的化合物799mg（収率85%）を無色結晶として得た。
融点:174-176℃
IR(KBr)cm-1:3421,3244,2963,1649,1493.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.47-1.88(6H,m),2.37(2H,m),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.34(2H,t,J=7.1Hz),7.08(1H,d,J=8.5Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.5,6.6Hz),7.34(1H,t,J=7.9Hz),7.74(1H,dd,J=7.9,0.5Hz),7.80(1H,dd,J=7.9,0.5Hz),8.76(1H,br s).
元素分析:C23H32N2O4Sとして
計算値:C,66.64;H,6.88;N,5.98;S,6.84.
実測値:C,66.36;H,6.86;N,6.03;S,6.64.
実施例２６
６−（４−ヒドロキシメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（４−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（613mg,1.5mmol）のＴＨＦ（10ml）溶液にトリエチルアミン（200mg,1.98mmol）を加え、氷冷下でクロロギ酸エチル（195mg,1.80mmol）をゆっくり滴下し、３０分間撹拌した。析出したトリエチルアミン塩酸塩を瀘別し、瀘液を氷冷下、水素化ほう素ナトリウム（227mg,6.0mmol）の水（1.5ml）懸濁液をゆっくりと滴下し、３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル25g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２〜５：３）で精製し得られた粗結晶をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物468mg（収率69%）を無色結晶として得た。
融点:93-95℃
IR(KBr)cm-1:3358,3243,2963,1646,1506.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.50-1.92(6H,m),2.37(2H,m),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.35(2H,t,J=7.1Hz),4.67(1H,t,J=5.5Hz),4.83(2H,d,J=5.5Hz),7.09(1H,d,J=8.1Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.1,6.6Hz),7.24(1H,t,J=7.8Hz),7.37(1H,dd,J=7.8,1.4Hz),7.40(1H,dd,J=7.8,1.4Hz),8.66(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):454(M+),204(100).
元素分析:C26H34N2O3Sとして
計算値:C,68.69;H,7.54;N,6.16;S,7.05.
実測値:C,68.70;H,7.57;N,6.15;S,7.01.
実施例２７
６−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（４−ヒドロキシメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（182mg,0.4mmol）のＴＨＦ（5ml）溶液にトリエチルアミン（81mg,0.8mmol）と４−ジメチルアミノピリジン（9.8mg,0.08mmol）を加え、氷冷撹拌下、メタンスルホニルクロリド（64mg,0.56mmol）を滴下し、３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を０．５Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣（209mg）のＴＨＦ（7ml）溶液に４０％Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン水溶液（180mg,1.6mmol）を加え、１時間加熱還流した。放冷後、反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル10g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：３、クロロホルム：アンモニア飽和メタノール＝１９：１）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、目的化合物137mg（収率71%）を無色結晶として得た。
融点:113-115℃
IR(KBr)cm-1:3435,3237,2964,1647,1506.
H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.52-1.93(6H,m),2.24(6H,s),2.37(2H,m),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.35(2H,t,J=7.2Hz),3.77(2H,s),7.09(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,d,J=6.8Hz),7.19(1H,dd,J=8.3,6.8Hz),7.22(1H,t,J=7.6Hz),7.28(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.41(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),8.65(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):481(M+),207(100)
元素分析:C28H39N3O2Sとして
計算値:C,69.82;H,8.16;H,8.72;S,6.66.
実測値:C,69.76;H,8.23;N,8.64;S,6.72.
実施例２８
６−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−アミノ−３−ニトロフェノール（1.54g,10mmol）のＴＨＦ（50ml）溶液に氷冷下で水素化ナトリウム（528mg,22mmol）を少量ずつ加え６０℃で５分間撹拌した。次いでチオホスゲン（1.38g,12mmol）を少量ずつ加え６０℃で５分間撹拌した。溶媒を留去し得られた残渣を1N塩酸で酸性とし、析出した固形物を瀘別した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル200g，展開溶媒；クロロホルム、クロロホルム：メタノール＝１００：１〜５０：１）で精製し得られた固形物をアセトン−ヘキサンで結晶化し、２−メルカプト−４−ニトロベンゾオキサゾール807mg（収率41%）黄色結晶を得た。このオキサゾール（216mg,1.1mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（390mg,1.1mmol）のＤＭＦ（6ml）溶液に炭酸カリウム（228mg,1.65mmol）と１８−クラウン−６（29mg,0.11mmol）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル70g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１〜１０：３）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、６−（４−ニトロベンゾキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド304mg（収率59%）を淡黄色結晶（融点：132-133℃）として得た。
このニトロ体（386mg,0.822mmol）を酢酸（8ml）に溶解し、氷冷下で亜鉛（1.07g,16.44mmol）を加え、室温で５分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈しセライト瀘別後、炭酸水素ナトリウム水溶液で中性にした。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル38g，展開溶媒；ジクロロメタン：ヘキサン：アセトン＝４：４：１）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、６−（４−アミノベンゾキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド231mg（収率64%）を淡黄色結晶（融点：167-168℃）として得た。このアミン体（273mg,0.621mmol）のアセトニトリル（7.5ml）溶液に３７％ホルムアルデヒド水溶液（504mg,5.78mmol）のアセトニトリル（1ml）溶液、シアノ水素化ほう素ナトリウム（156mg,2.48mmol）のアセトニトリル（1ml）懸濁溶液を順次加え、室温で撹拌下、酢酸（48μl）を滴下し、そのまま３０分撹拌した。溶媒を留去し得られた残渣を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２）で精製し、得られた結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、目的化合物177mg（収率61%）を無色結晶として得た。
融点:129-130℃
IR(KBr)cm-1:3435,3226,2967,1645,1524.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=7.1Hz),1.51-1.92(6H,m),2.36(2H,m),3.09(2H,sept,J=7.1Hz),3.16(6H,s),3.30(2H,t,J=7.1Hz),6.49(1H,dd,J=8.8,0.7Hz),6.84(1H,dd,8.1,0.7Hz),7.07(1H,d,J=8.1Hz),7.08(1H,d,J=8.6Hz),7.09(1H,d,J=6.4Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,6.4Hz),8.63(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):467(M+,100)
元素分析:C27H37N3O2Sとして
計算値:C,69.34;H,7.97;N,8.99;S,6.86.
実測値:C,69.42;H,8.10;N,8.85;S,6.77.
実施例２９
６−（５−ベンジルオキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
４−ベンジルオキシ−２−ニトロフェノール（1.67g,6.8mmol）の酢酸（21ml）溶液に氷冷下亜鉛（8.89g,136mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。セライトを用いて亜鉛を瀘別後、瀘液を炭酸水素ナトリウムで中性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、４−ベンジルオキシ−２−アミノフェノール1.40g（収率95%）を褐色油状物として得た。このアミノフェノール体（1.4g,6.5mmol）のエタノール（35ml）溶液にジチオ炭酸−Ｏ−エチルカリウム（1.34g,8.36mmol）を加え、２４時間加熱還流した。放冷後、溶媒を留去し得られた残渣を水に溶解し、濃塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた固形物をアセトン−ヘキサンより結晶化し、２−メルカプト−５−ベンジルオキシベンゾオキサゾール1.27g（収率71%）を淡桃色結晶として得た。このオキサゾール（514mg,2.0mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（708mg,2.0mmol）のＤＭＦ（5ml）溶液に炭酸カリウム（345mg,2.5mmol）と１８−クラウン−６（65mg,0.24mmol）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル50g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１〜１０：３）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、目的化合物734mg（収率69%）を淡赤色結晶として得た。
融点:102-104℃
IR(KBr)cm-1:3413,3243,2964,1644,1496.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.46-1.92(6H,m),2.47(2H,m),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.33(2H,t,J=7.1Hz),5.13(2H,s),6.94(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.08(1H,d,8.8Hz),7.09(1H,d,J=6.8Hz),7.19(1H,dd,J=8.8,6.8Hz),7.21(1H,d,J=2.4Hz),7.25-7.47(6H,m),8.68(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):530(M+,100).
元素分析:C32H38N2O3Sとして
計算値:C,72.42;H,7.22;N,5.28;S,6.04.
実測値:C,72.41;H,7.24;N,5.11;S,5.82.
実施例３０
６−（５−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（５−ベンジルオキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（514mg,2.0mmol）を氷冷下、トリフルオロ酢酸（20ml）に溶解し、チオアニソール（1.24g,10mmol）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を溶媒留去し、得られた残渣を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル30g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１〜５：２）で精製し、目的化合物459mg（収率97%）を淡赤色アモルファスとして得た。
IR(KBr)cm-1:3247,2963,1649,1445,1153.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.48-1.91(6H,m),2.35(2H,m),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.31(2H,t,J=7.1Hz),6.70(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.92(1H,d,J=2.4Hz),7.09(1H,d,J=8.3Hz),7.10(1H,d,J=7.1Hz),7.19(1H,dd,J=8.3,7.1Hz),7.31(1H,d,J=8.8Hz),8.68(1H,br s),8.92(1H,s).
EIMS m/z(relative intensity):440(M+,100).
元素分析:C25H32N2O3Sとして
計算値:C,68.15;H,7.32;N,6.36;S,7.28.
実測値:C,68.16;H,7.45;N,6.26;S,6.86.
実施例３１
９−（５−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの製造：
２−メルカプト−５−ベンジルオキシベンゾオキサゾール（515mg,2.0mmol）と９−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミド（793mg,2.0mmol）のＤＭＦ（15ml）溶液に炭酸カリウム（415mg,3.0mmol）と１８−クラウン−６（53mg,0.02mmol）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応液を水で希釈しエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル75g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、目的化合物990mg（収率86%）を無色結晶として得た。
９−［５−ベンジルオキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミド（859mg,1.5mmol）を氷冷下、トリフルオロ酢酸（40ml）に溶解し、チオフェノール（1.86g,15mmol）を加え、室温に戻し24時間撹拌した。減圧下、溶媒留去し得られた残渣を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル85g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１〜１０：３〜５：２）で精製し、目的化合物634mg（収率88%）を淡桃色アモルファスとして得た。
IR(KBr)cm-1:3250,2929,1651,1447,1154.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.37-1.69(10H,m),1.80(2H,quint,J=7.2Hz)2.34(2H,m),3.10(2H,sept,J=6.8Hz),3.30(2H,t,J=7.2Hz),6.72(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),6.94(1H,dd,J=2.0,0.5Hz),7.10(1H,d,J=8.6Hz),7.11(1H,d,J=6.6Hz),7.21(1H,dd,J=8.6,6.6Hz),7.32(1H,dd,J=8.8,0.5Hz)8.87(1H,br s),8.93(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):482(M+,100).
元素分析:C28H38N2O3Sとして
計算値:C,69.68;H,7.93;N,5.80;S,6.64.
実測値:C,69.41;H,8.12;N,5.62;S,6.92.
実施例３２
６−（５−アセチルオキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（４−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに６−（５−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドを用いて実施例２２と同様に反応・処理し、目的化合物を淡赤色結晶として得た。
融点:102-104℃
IR(KBr)cm-1:3247,2963,1649,1445,1153.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.14(12H,d,J=6.8Hz),1.51-1.96(6H,m),2.28(3H,s),2.38(2H,m),3.11(2H,sept,J=6.8Hz),3.38(2H,t,J=7.1Hz),7.06(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),7.11(1H,d,J=8.8Hz),7.12(1H,d,7.1Hz),7.23(1H,dd,J=8.8,7.1Hz),7.59(1H,d,J=8.6Hz),8.71(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):482(M+,100).
元素分析:C27H34N2O4Sとして
計算値:C,67.19;H,7.10;N,5.80;S,6.64.
実測値:C,67.40;H,7.20;N,5.72;S,6.50.
実施例３３
９−（５−アセチルオキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの製造：
６−（４−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに９−（５−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドを用いて実施例２２と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:89-90℃
IR(KBr)cm-1:3433,3266,1770,1649,1496.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.37-1.71(10H,m),1.82(2H,quint,J=7.2Hz),2.25(3H,s),2.33(2H,m),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.32(2H,t,J=7.2Hz),7.01(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.08(1H,d,J=8.6Hz),7.09(1H,d,J=7.1Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,7.1Hz),7.33(1H,dd,J=2.4,0.5Hz),7.52(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),8.61(1H,br s)
EIMS m/z(relative intensity):524(M+,100).
元素分析:C30H40N2O4Sとして
計算値:C,68.68;H,7.68;N,5.34;S,6.11.
実測値:C,68.79;H,7.79;N,5.31;S,6.09.
実施例３４
６−（５−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
３−ヒドロキシアントラニル酸の代わりに３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸を用いて実施例２４と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:104-106℃
IR(KBr)cm-1:3417,3251,2960,1720,1651.
1H-NHR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=6.8Hz),1.47-1.95(6H,m),2.36(2H,m),3.07(2H,sept,J=6.8Hz),3.38(2H,t,J=7.1Hz),3.88(3H,s),7.08(1H,d,J=8.5Hz),7.09(1H,d,J=7.1Hz),7.20(1H,dd,J=8.5,7.1Hz),7.67(1H,d,J=8.3Hz),7.93(1H,dd,J=8.5,2.4Hz),8.12(1H,dd,J=2.4Hz),8.68(1H,br s).
元素分析:C27H34N2O4Sとして
計算値:C,67.19;H,7.10;N,5.80;S,6.64.
実測値:C,67.32;H,7.11;N,5.81;S,6.62.
実施例３５
６−（５−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（４−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに６−（５−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドを用いて実施例２５と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:198-200℃
IR(KBr)cm-1:3610,3236,2963,1691,1646.
1H-NHR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.53-1.94(6H,m),2.38(2H,m),3.10(2H,sept,J=6.8Hz),3.37(2H,t,J=7.2Hz),7.08(1H,d,J=8.5Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.5,6.6Hz),7.58(1H,dd,J=8.5,0.5Hz),7.93(1H,dd,J=8.5,1.7Hz),8.12(1H,dd,J=1.7,0.5Hz),8.62(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):468(M+),176(100)
元素分析:C26H32N2O4Sとして
計算値:C,66.64;H,6.88;N,5.98;S,6.84.
実測値:C,66.78;H,7.00;N,5.98;S,6.67.
実施例３６
６−（５−ヒドロキシメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（４−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに６−（５−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドを用いて実施例２６と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:152-153℃
IR(KBr)cm-1:3432,3222,2965,1646,1491.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.50-1.92(6H,m),2.36(2H,m),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.34(2H,t,J=7.1Hz),4.59(2H,s),7.09(1H,d,J=8.1Hz),7.09(1H,d,J=6.8Hz),7.19(1H,dd,J=8.1,6.8Hz),7.24(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.46(1H,d,J=8.3Hz),7.52(1H,d,J=1.5Hz),8.67(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):454(M+),176(100)
元素分析:C26H34N2O3Sとして
計算値:C,68.69;H,7.54;N,6.16;S,7.05.
実測値:C,68.59;H,7.58;N,6.12;S,7.11.
実施例３７
６−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（４−ヒドロキシメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに６−（５−ヒドロキシメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドを用いて実施例２７と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:112-113℃
IR(KBr)cm-1:3429,3238,2961,1652,1502.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.50-1.92(6H,m),2.19(3H,s),2.20(3H,s),2.36(2H,m),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.34(2H,t,J=7.2Hz),3.49(2H,s),7.09(1H,d,J=8.6Hz),7.09(1H,d,J=7.1Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,7.1Hz),7.21(1H,dd,J=8.6,1.5Hz),7.46(1H,d,J=8.6Hz),7.48(1H,d,J=1.5Hz),8.66(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):481(M+),207(100).
元素分析:C28H39N3O2Sとして
計算値:C,69.82;H,8.16;N,8.72;S,6.66.
実測値:C,69.65;H,8.18;N,8.65;S,6.54.
実施例３８
６−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−アミノ−４−ニトロフェノール（1.54g,10mmol）のエタノール（50ml）溶液にジチオ炭酸−Ｏ−エチルカリウム（1.76g,11mmol）を加え、１２時間加熱還流した。放冷後、減圧下、溶媒を留去し得られた残渣を1N塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた固形物をアセトン−ヘキサンで結晶化し、２−メルカプト−５−ニトロベンゾオキサゾール1.90g（収率97%）を黄色結晶として得た。このオキサゾール（392mg,2.0mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（708mg,2.0mmol）のＤＭＦ（5ml）溶液に炭酸カリウム（304mg,2.2mmol）と１８−クラウン−６（53mg,0.2mmol）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル50g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１〜１０：３）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、６−（５−ニトロベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド796mg（収率85%）を淡黄色結晶（融点：118-119℃）として得た。このニトロ体（670mg,1.42mmol）を酢酸（15ml）に溶解し、氷冷下で亜鉛（1.86g,28.5mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。
反応液をセライト瀘別し、瀘液を炭酸水素ナトリウム水溶液で中性とし酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル12g，展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝９７：３）で精製し得られた結晶を塩化メチレン−エーテルより再結晶し、６−（５−アミノベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド374mg（収率60%）を淡黄色結晶（融点：151-152℃）として得た。このアニリン体（220mg,0.50mmol）のアセトニトリル溶液（3ml）に３７％ホルムアルデヒド水溶液（406mg,5.0mmol）及びシアノホウ素水素化ナトリウム（126mg,2.0mmol）のアセトニトリル（2ml）懸濁溶液を順次加え、室温で撹拌下、酢酸（45μl）を滴下し、３０分間撹拌した。溶媒を留去し得られた残渣を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル10g，展開溶媒；ヘキサン：塩化メチレン：アセトン＝４：４：１）で精製し、得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物122mg（収率52%）を無色針状晶として得た。
融点:130-32℃
IR(KBr)cm-1:3435,3227,2961,1651,1494.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.47-1.92(6H,m),2.35(2H,m),2.89(6H,s),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.31(2H,t,J=7.1Hz),6.71(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.87(1H,d,J=2.4Hz),7.08(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,d,J=6.8Hz),7.19(1H,dd,J=8.3,6.8Hz),7.33(1H,d,J=8.8Hz),8.68(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):467(M+,100).
元素分析:C27H37N3O2Sとして
計算値:C,69.34;H,7.97;N,8.99;S,6.82.
実測値:C,69.44;H,7.97;N,8.94;S,6.86.
実施例３９
６−（６−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メルカプト−６−ヒドロキシベンゾオキサゾール（167mg,1.0mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（354mg,1.0mmol）のＤＭＦ（6ml）溶液に炭酸カリウム（207mg,1.5mmol）と１８−クラウン−６（26mg,0.01mmol）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル70g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝１０：３〜５：１）で精製し、目的化合物347mg（収率79%）を淡褐色アモルファスとして得た。
IR(KBr)cm-1:3247,2963,1652,1484.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.51-1.91(6H,m),2.37(2H,m),3.10(2H,sept,J=6.8Hz),3.28(2H,t,J=7.2Hz),6.75(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),6.91(1H,d,J=2.2Hz),7.08(1H,d,J=8.6Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.8,6.6Hz),7.31(1H,d,J=8.5Hz)8.61(1H,br s),9.08(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):440(M+,100).
元素分析:C25H32N2O3Sとして
計算値:C,68.15;H,7.32;N,6.36;S,7.28.
実測値:C,67.93;H,7.37;N,6.31;S,7.03.
実施例４０
６−（６−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
３−ヒドロキシアントラニル酸の代わりに４−アミノ−３−ヒドロキシ安息香酸を用いて実施例２４と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:157-158℃
IR(KBr)cm-1:3412,3236,2959,1714,1647.
1H-NMR(d6-DHSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.51-1.94(6H,m),2.37(2H,m),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.39(2H,t,J=7.2Hz),3.88(3H,s),7.08(1H,d,J=8.6Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.20(1H,dd,J=8.6,6.6Hz),7.65(1H,dd,J=8.3,0.5Hz),7.95(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),8.09(1H,dd,J=1.7,0.5Hz),8.67(1H,br s),
EIMS m/z(relative intensity):483(M++1),69(100).
元素分析:C27H34N2O4Sとして
計算値:C,67.19;H,7.10;N,5.80;S,6.64.
実測値:C,67.35;H,7.13;N,5.78;S,6.47.
実施例４１
６−（６−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（４−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに６−（６−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドを用いて実施例２５と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:212-213℃
IR(KBr)cm-1:3216,2964,1648,1491,1430.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.51-1.94(6H,m),2.37(2H,m),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.39(2H,t,J=7.1Hz),7.08(1H,d,J=8.5Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.5,6.6Hz),7.62(1H,dd,J=8.3,0.4Hz),7.94(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),8.06(1H,dd,J=1.5,0.4Hz),8.65(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):468(M+),176(100).
元素分析:C26H32N2O4Sとして
計算値:C,66.64;H,6.88;N,5.98;S,6.84.
実測値:C,66.81;H,7.00;N,5.96;S,6.64.
実施例４２
６−（６−ヒドロキシメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（４−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに６−（６−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドを用いて実施例２６と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:93-95℃
IR(KBr)cm-1:3421,3261,2964,1645,1492.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.50-1.92(6H,m),2.37(2H,m),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.34(2H,t,J=7.2Hz),4.61(2H,s),7.09(1H,d,J=8.6Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,6.6Hz),7.26(1H,dd,J=8.1,1.3Hz),7.49(1H,dd,J=8.1,0.7Hz),7.49(1H,dd,J=1.3,0.7Hz),8.64(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):454(M+),69(100).
元素分析:C26H34N2O3Sとして
計算値:C,68.69;H,7.54;N,6.16;S,7.05.
実測値:C,68.52;H,7.50;N,6.12;S,7.09.
実施例４３
６−［６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（４−ヒドロキシメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに６−（６−ヒドロキシメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドを用いて実施例２７と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:82-84℃
IR(KBr)cm-1:3246,2963,1652,1503,1220.
H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.46-1.93(6H,m),2.24(6H,s),2.36(2H,m),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.34(2H,t,J=7.3Hz),3.58(2H,s),7.08(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.20(1H,dd,J=8.3,6.6Hz),7.25(1H,dd,J=8.1,1.2Hz),7.49(1H,d,J=1.2Hz),7.51(1H,d,J=8.1Hz),8.66(1H,br s).
元素分析:C28H39N3O2S・0.5H2Oとして
計算値:C,68.53;H,8.22;H,8.56;S,6.53.
実測値:C,68.53;H,8.14;N,8.44;S,6.64.
実施例４４
６−（６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−アミノ−３−ニトロフェノールの代わりに２−アミノ−６−ニトロフェノールを用いて実施例２８と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:149-150℃
IR(KBr)cm-1:3435,3231,2966,1650,1100.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.48-1,89(6H,m),2.36(2H,m),2.93(6H,s),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.27(2H,t,J=7.1Hz),6.73(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.85(1H,d,J=2.4Hz),7.09(1H,d,J=8.8Hz),7.09(1H,d,J=6.8Hz),7.19(1H,dd,J=8.8,6.8Hz),7.35(1H,d,J=8.8Hz),8.66(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):467(M+,100).
元素分析:C27H37N3O2Sとして
計算値:C,69.34;H,7.97;N,8.99;S,6.86.
実測値:C,69.46;H,8.07;N,8.90;S,6.96.
実施例４５
６−（６−メチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−アミノ−６−メチルフェノール（636mg,4.57mmol）のエタノール（10ml）溶液にジチオ炭酸−Ｏ−エチルカリウム（801mg,5mmol）を加え、２時間加熱還流した。減圧下、溶媒を留去し得られた残渣に１Ｎ塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた粗粉末をアセトン−ヘキサンで結晶化し２−メルカプト−６−メチルベンゾオキサゾール538mg（収率65%）を黄褐色結晶として得た。このオキサゾール（453mg,2.5mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（885mg,2.5mmol）のＤＭＦ（8ml）溶液に炭酸カリウム（387mg,2.8mmol）と１８−クラウン−６（66mg,0.25mmol）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル50g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１〜１０：３）で精製し得られた結晶をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物908mg（収率82%）を無色針状晶として得た。
融点:112-114℃
IR(KBr)cm-1:3427,3230,2964,1644,1502.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.46-1.92(6H,m),2.36(2H,m),2.41(3H,s),3.05(2H,sept,J=6.8Hz),3.32(2H,t,J=7.1Hz),7.08(1H,d,J=8.8Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.12(1H,dd,J=8.1,2.4Hz),7.20(1H,dd,J=8.8,6,6Hz),7.36(1H,dd,J=2.4,0.7Hz),7.43(1H,d,J=8.1Hz),8.68(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):438(M+,100).
元素分析:C26H34N2O2Sとして
計算値:C,71.20;H,7.81;N,6.39;S,7.31.
実測値:C,71.08;H,7.99;N,6.27;S,7.04.
実施例４６
６−（７−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造
３−アミノサリチル酸（1.53g,10mmol）のエタノール（70ml）溶液にジチオ炭酸−Ｏ−エチルカリウム（3.2g,20mmol）を加え、２．５時間加熱還流した。放冷後、減圧下、溶媒を留去し得られた残渣を１Ｎ塩酸で酸性とし、沈殿析出物を瀘別、乾燥し７−カルボキシル−２−メルカプトベンゾオキサゾール1.3g（収率67%）を褐色粉末として得た。このカルボン酸（976mg,5.0mmol）のメタノール（50ml）溶液にｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（95mg,0.5mmol）を加え、４日間加熱還流した。放冷後、減圧下で溶媒を留去し得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた固形物をアセトン−ヘキサンで洗浄し、７−メトキシカルボニル−２−メルカプトベンゾオキサゾール0.955g（収率91%）を褐色粉末として得た。このオキサゾール（837mg,4.0mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（1.42g,4.0mmol）のＤＭＦ（20ml）溶液に炭酸カリウム（608mg,4.4mmol）と１８−クラウン−６（106mg,0.4mmol）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル50g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１）で精製し得られた結晶をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物1.93g（収率100%）を無色針状晶として得た。
融点:118-119℃
IR(KBr)cm-1:3420,2963,1719,1645,1507.
1H-NHR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.9Hz),1.56(2H,quint,J=7.3Hz),1.73(2H,quint,J=7.3Hz),1.90(2H,quint,J=7.3Hz),2.37(2H,t,J=7.3Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.39(2H,t,J=7.3Hz),3.93(3H,s),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.42(1H,t,J=7.9Hz),7.80(1H,dd,J=7.5,0.9Hz),7.81(1H,dd,J=7.9,0.9Hz),8.68(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):482(M+),176(100).
元素分析:C27H34N2O4Sとして
計算値:C,67.19;H,7.10;H,5.80;S,6.64.
実測値:C,67.42;H,7.21;N,5.84;S,6.49.
実施例４７
６−（７−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（４−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに６−（７−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドを用いて実施例２６と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:175-77℃
IR(KBr)cm-1:3241,2963,1691,1647,1507.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.9Hz),1.57(2H,quint,J=7.3Hz),1.73(2H,quint,J=7.3Hz),1.89(2H,quint,J=7.3Hz),2.37(2H,t,J=7.3Hz),3.08(2H,sept,J=6.9Hz),3.38(2H,t,J=7.3Hz),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.20(1H,t,J=7.6Hz),7.37(1H,t,J=7.9Hz),7.76(2H,d,J=7.9Hz),8.70(1H,br s).
元素分析:C26H32N2O4Sとして
計算値:C,66.64;H,6.88;N,5.98;S,6.84.
実測値:C,66.48;H,6.87;N,6.06;S,6.60.
実施例４８
６−［７−ヒドロキシメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（４−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに６−（７−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドを用いて実施例２６と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:91-92℃
IR(KBr)cm-1:3394,2966,1647,1485,1428.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.9Hz),1.56(2H,quint,J=7.3Hz),1.72(2H,quint,J=7.3Hz),1.87(2H,quint,J=7.3Hz),2.36(2H,t,J=7.3Hz),3.08(2H,sept,J=6.9Hz),3.36(2H,t,J=7.3Hz),4.75(2H,s),4.88(1H,br s),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.26(1H,t,J=7.3Hz),7.29(1H,dd,J=7.3,1.7Hz),7.46(1H,dd,J=7.3,1.7Hz),8.69(1H,br s).
元素分析:C26H34N2O3Sとして
計算値:C,68.69;H,7.54;N,6.16;S,7.05.
実測値:C,68.54;H,7.68;N,6.26;S,6.95.
実施例４９
６−［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（４−ヒドロキシメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに６−（７−ヒドロキシメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドを用いて実施例２７と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:102-104℃
IR(KBr)cm-1:3426,3234,1646,1530,1501.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.9Hz),1.56(2H,quint,J=7.3Hz),1.72(2H,quint,J=7.3Hz),1.87(2H,quint,J=7.3Hz),2.24(6H,s),2.36(2H,t,J=7.3Hz),3.08(2H,sept,J=6.9Hz),3.35(2H,t,J=7.3Hz),3.71(2H,s),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.23(1H,dd,J=7.6,1.3Hz),7.27(1H,t,J=7.6Hz),7.48(1H,dd,J=7.6,1.3Hz),8.69(1H,br s);
元素分析:C28H39N3O2Sとして
計算値:C,69.82;H,8.16;N,8.72;S,6.65.
実測値:C,69.88;H,8.26;N,8.65;S,6.66.
実施例５０
６−（７−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（７−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（328mg,0.7mmol）のｔ−ＢｕＯＨ（6ml）溶液にトリエチルアミン（101mg,1.0mmol）、ジフェニルホスホリルアジド（248mg,0.9mmol）を順次を加え、１．５時間加熱還流した。放冷後、水を加え、水酸化カリウム水溶液で液性をアルカリ性にし酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル10g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１）で精製し、６−（７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド171mg（収率45%）を無色針状晶として得た。
このＮ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ体（150mg,0.28mmol）をトリフルオロ酢酸（2ml）に溶解し、室温で２時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を留去し得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：３）で精製して６−（７−アミノベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド126mg（収率45%）を淡褐色針状晶として得た。このアニリン体（180mg,0.41mmol）のアセトニトリル（3ml）溶液に氷冷撹拌下、３７％ホルムアルデヒド溶液（123mg,4.1mmol）を加え、次いでシアノ水素化ほう素ナトリウム（100mg,1.6mmol）を徐々に加えた後、酢酸（0.05ml）を加えた。１０分後さらに酢酸（0.05ml）を加え、２０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル12g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２）で精製し得られた粗結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、目的化合物100mg（収率52%）を無色針状晶として得た。
融点:129-130℃
IR(KBr)cm-1:3435,2965,1645,1537,1497.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.9Hz),1.56(2H,quint,J=7.3Hz),1.71(2H,quint,J=7.3Hz),1.87(2H,quint,J=7.3Hz),2.36(2H,t,J=7.3Hz),3.02(6H,s),3.08(2H,sept,J=6.9Hz),3.33(2H,t,J=7.3Hz),6.59(1H,dd,J=8.0,1.0Hz),6.95(1H,dd,J=8.0,1.0Hz),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.12(1H,t,J=8.0Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),8.69(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):467(M+),193(100).
元素分析:C27H37N3O2Sとして
計算値:C,69.34;H,7.97;N,8.99;S,6.86.
実測値:C,69.37;H,8.06;N,8.87;S,6.85.
実施例５１
６−［７−（１−モルホリノ）メチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（７−ヒドロキシメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（182mg,0.4mmol）のジクロロメタン（4ml）溶液にトリエチルアミン（61mg,0.6mmol）と４−ジメチルアミノピリジン（5mg,0.04mmol）を加え、氷冷撹拌下、メタンスルホニルクロリド（57mg,0.5mmol）を滴下し、室温に戻し１５分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を0.5N塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣のＴＨＦ（4ml）溶液にモルホリン（139mg,1.6mmol）を加え、１時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた粗結晶をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物170mg（収率81%）を無色針状晶として得た。
融点:117-118℃
IR(KBr)cm-1:3440,2963,1647,1501,1428.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.56(2H,quint,J=7.3Hz),1.72(2H,quint,J=7.3Hz),1.87(2H,quint,J=7.3Hz),2.36(2H,t,J=7.3Hz),2.42-2.45(4H,m),3.08(2H,sept,J=6.9Hz),3.35(2H,t,J=7.3Hz),3.56-3.59(4H,m),3.74(2H,s),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.24(1H,dd,J=7.6,1.9Hz),7.27(1H,t,J=7.6Hz),7.48(1H,dd,J=7.6,1.9Hz),8.70(1H,br s).
元素分析:C30H41N3O3Sとして
計算値:C,68.80;H,7.89;N,8.02;S,6.12.
実測値:C,68.72;H,7.91;N,7.92;S,6.23.
実施例５２
６−［７−（テトラゾール−５−イル）ベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（７−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（469mg,1.0mmol）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩（167mg,1.1mmol）のＤＭＦ（8ml）溶液にＷＳＣ（211mg,1.1mmol）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を希塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル30g，展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝５：２）で精製し、６−（７−カルバモイルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド493mg（収率100%）を得た。このアミド体（493mg,1.0mmol）をオキシ塩化リン（3ml）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、過剰のオキシ塩化リンを分解し、水酸化カリウム水溶液で中和し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた粗結晶をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶し、６−（７−シアノベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド315mg（収率70%）を無色針状晶として得た。このニトリル体（300mg,0.67mmol）のＤＭＦ（3ml）溶液にアジ化ナトリウム（173.5mg,2.67mmol）、塩化アンモニウム（142.8mg,2.67mmol）を加え、１２０℃で１５時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル20g，展開溶媒；クロロホルム：アセトン：酢酸＝６０：４：１）で精製し得られた結晶をアセトン−エーテル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物115mg（収率35%）を無色結晶として得た。
融点:218-220℃
IR(KBr)cm-1:3425,2963,1647,1501,1444.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=6.8Hz),1.58(2H,quint,J=7.3Hz),1.73(2H,quint,J=7.3Hz),1.92(2H,quint,J=7.3Hz),2.37(2H,t,J=7.3Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.42(2H,t,J=7.3Hz),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.50(1H,t,J=7.8Hz),7.78(1H,dd,J=7.8,1.0Hz),7.89(1H,dd,J=7.8,1.0Hz),8.70(1H,br s).
元素分析:C26H32N6O2Sとして
計算値:C,63.39;H,6.55;N,17.06;S,6.51.
実測値:C,63.60;H,6.63;N,16.85;S,6.45.
実施例５３
２−（７−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミドの製造：
６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに２−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミドを用いて実施例−４６と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:186-187℃
IR(KBr)cm-1:3437,2965,1733,1637,1367.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.17(6H,d,J=6.8Hz),1.25(6H,d,J=6.8Hz),2.90(2H,sept,J=6.8Hz),3.92(3H,s),4.27(2H,s),6.89(1H,t,J=7.8Hz),6.95(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.28(2H,d,J=7.8Hz),7.42(1H,t,J=7.8Hz),7.56(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),10.29(1H,s).
元素分析:C23H26N2O4Sとして
計算値:C,64.77;H,6.14;N,6.57;S,7.52.
実測値:C,64.92;H,6.19;N,6.65;S,7.55.
実施例５４
９−（６−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの製造：
６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに９−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドを用いて実施例−４６と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:122-124℃
IR(KBr)cm-1:3428,3242,2968,1724,1649.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.34-1.68(10H,m),1.85(2H,quint,J=7.1Hz),2.32(2H,m),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.36(2H,t,J=7.2Hz),3.93(3H,s),7.08(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.3,6.6Hz),7.40(1H,t,J=7.8Hz),7.79(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),7.81(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),8.62(1H,br s).
元素分析:C30H40N2O4Sとして
計算値:C,68.67;H,7.68;N,5.34;S,6.11.
実測値:C,68.78;H,7.66;N,5.41;S,6.07.
実施例５５
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−［７−（７−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）ヘプチル］尿素の製造：
７−メトキシカルボニル−２−メルカプトベンゾオキサゾール（100mg,0.48mmol）とＮ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−（７−ブロモヘプチル）尿素（190mg,0.48mmol）のＤＭＦ（5ml）溶液に炭酸カリウム（73mg,0.53mmol）と１８−クラウン−６（13mg,0.05mmol）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた結晶をクロロホルム−酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し目的化合物184mg（収率73%）を無色結晶として得た。
融点:179-181℃
IR(KBr)cm-1:3319,2931,1722,1625,1509.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.05(12H,d,J=6.8Hz),1.25-1.42(8H,m),1.76(2H,quint,J=7.3Hz),3.00(2H,dt,J=6.6,6.1Hz),3.11(2H,sept,J=6.8Hz),3.29(2H,t,J=7.3Hz),3.86(3H,s),5.48(1H,br s),6.93(1H,br s),7.00(2H,d,J=7.6Hz),7.09(1H,t,7.6Hz),7.35(1H,t,J=7.8Hz),7.75(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),7.76(1H,dd,J=7.6,1.2Hz).
元素分析:C29H39N3O4Sとして
計算値:C,66.26;H,7.48;N,7.99;S,6.10.
実測値:C,65.99;H,7.51;N,8.20;S,5.94.
実施例５６
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−［７−（７−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルスルフィニル）ヘプチル］尿素の製造：
実施例−５５で得られたＮ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−［７−（７−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）ヘプチル］尿素（100mg,0.19mmol）のジクロロメタン−メタノール（2:1,9ml）溶液に０℃でｍ−クロロ過安息香酸（60mg,0.19mmol）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：アセトン：メタノール＝７５：２５：１）で精製し得られた結晶をクロロホルム−酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物66mg（収率64%）を無色結晶として得た。
融点:145-147℃
IR(KBr)cm-1:3319,2931,1727,1626,1295.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.14(12H,d,J=6.8Hz),1.28-1.38(4H,m),1.38-1.51(4H,m),1.70-1.90(2H,m),3.06(2H,dd,J=6.6,6.1Hz),3.19(2H,sept,J=6.8Hz),3.38-3.52(2H,m),3.98(3H,s),5.57(1H,br s),7.01(1H,br s),7.09(2H,d,J=7.3Hz),7.18(1H,t,J=7.3Hz),7.62(1H,t,J=7.9Hz),8.06(1H,dd,J=7.9,1.2Hz),8.14(1H,dd,J=7.9,1.2Hz).
元素分析:C29H39N3O5Sとして
計算値:C,64.30;H,7.26;N,7.76;S,5.92.
実測値:C,64.08;H,7.53;N,7.64;S,5.94.
実施例５７
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−［７−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾオキサゾール−２−イルチオ）ヘプチル］尿素の製造：
２−メルカプト−５−ニトロベンゾオキサゾール（200mg,1.02mmol）とＮ−（７−ブロモヘプチル）−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）尿素（484mg,1.02mmol）のＤＭＦ（5ml）溶液に炭酸カリウム（185mg,1.34mmol）と１８−クラウン−６（32mg,0.10mmol）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた結晶をクロロホルム−酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−［７−（５−ニトロベンゾオキサゾール−２−イルチオ）ヘプチル］尿素500mg（収率96%）を淡黄色結晶（融点:134-135℃）として得た。
このニトロ体（387mg,0.76mmol）を酢酸（8ml）に溶解し、氷冷下で亜鉛（987mg,15.1mmol）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈しセライト瀘別後、炭酸水素ナトリウム水溶液で中性にした。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝２：１）で精製し得られた結晶をクロロホルム−酢酸エチル−エーテルより再結晶し、Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−［７−（５−アミノベンゾオキサゾール−２−イルチオ）ヘプチル］尿素320mg（収率88%）を淡黄色粉末晶として得た。このアミン体（160mg,0.33mmol）のアセトニトリル（3ml）溶液に３７％ホルムアルデヒド水溶液（269mg,3.32mmol）のアセトニトリル（1ml）溶液、シアノ水素化ほう素ナトリウム（83mg,1.33mmol）のアセトニトリル（1ml）懸濁溶液を順次加え、室温で撹拌下、酢酸（27μl）を滴下し、そのまま３０分撹拌した。溶媒を留去し得られた残渣を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝２：１）で精製し、得られた結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、目的化合物67mg（収率40%）を無色結晶として得た。
融点:139-140℃
IR(KBr)cm-1:3321,2929,1629,1571,1149.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.06(12H,d,J=6.8Hz),1.21-1.31(4H,m),1.33-1.43(4H,m),1.71(2H,quint,J=7.3Hz),2.83(6H,s),3.00(2H,dt,J=6.6,6.1Hz),3.11(2H,sept,J=6.8Hz),3.21(2H,t,J=7.3Hz),5.49(1H,br s),6.65(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),6.81(1H,d,J=2.7Hz),6.93(1H,br s),7.00(2H,d,J=8.1Hz),7.10(1H,dd,J=8.1,6.8Hz),7.27(1H,d,J=9.0Hz).
元素分析:C29H42N4O2Sとして
計算値:C,68.20;H,8.29;N,10.97;S,6.28.
実測値:C,68.19;H,8.27;N,10.73;S,6.13.
実施例５８
６−（７−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルスルホニル）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（７−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（37mg,0.08mmol）の塩化メチレン（3ml）溶液に−２０℃でｍ−クロロ過安息香酸（48mg,0.15mmol）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：アセトン＝４：１）で精製し得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物15mg（収率38%）を無色針状晶として得た。
融点:145-47℃
IR(KBr)cm-1:3235,2961,1732,1652,1345,1159.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=7.0Hz),1.54-1.63(2H,m),1.66-1.75(2H,m),1.90-1.99(2H,m),2.31-2.39(2H,m),3.08(2H,sept,J=7.0Hz),3.76(2H,t,J=7.6Hz),3.99(3H,s),7.11(2H,d,J=7.7Hz),7.21(1H,t,J=7.7Hz),7.70(1H,t,J=8.1Hz),8.17(1H,dd,J=7.6,1.2Hz),8.23(1H,dd,J=8.1,1.2Hz),8.72(1H,br s).
元素分析:C27H34N2O6S・1/6H2Oとして
計算値:C,62.65;H,6.69;N,5.41;S,5.92.
実測値:C,62.68;H,6.67;N,5.47;S,5.94.
実施例５９
６−［７−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルオキシカルボニル）ベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリド（104mg,0.425mmol）のＴＨＦ（2ml）溶液を６−（７−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（199mg,0.425mmol）、トリチルアミン（52mg,0.510mmol）のＴＨＦ（1ml）溶液に氷冷下で滴下した。室温で３５分間撹拌後、析出したトリエチルアミン塩酸塩を瀘別した。濾液を減圧下溶媒を留去し得られた残渣のクロロホルム（2ml）溶液をＮ，Ｎ-ジメチルエタノールアミン（38mg,0.425mmol）、ジメチルアミノピリジン（5mg,0.043mmol）のクロロホルム（1ml）溶液に氷冷下で滴下し、室温で４０分間撹拌した。反応液を減圧下溶媒を留去し得られた残渣を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル20g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２〜クロロホルム：メタノール＝１００：１〜２０：１〜１０：１）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンで再結晶し、目的化合物114mg（収率50%）を無色針状晶として得た。
融点:119-120℃
IR(KBr)cm-1:3423,3232,2966,1721,1647.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.53-1.96(6H,m),2.28(6H,s),2.37(2H,m),2.71(2H,t,J=5.9Hz),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.39(2H,t,J=7.2Hz),4.43(2H,t,J=5.9Hz),7.08(1H,d,J=8.5Hz),7.09(1H,d,J=6.7Hz),7.19(1H,dd,J=8.5,6.7Hz),7.40(1H,t,J=7.8Hz),7.80(2H,dd,J=7.8,1.5Hz),8.64(1H,br s).
元素分析:C30H41N3O4Sとして
計算値:C,66.76;H,7.66;N,7.79;S,5.94.
実測値:C,66.75;H,7.73;N,7.80;S,5.91.
実施例６０
６−［７−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルカルバモイル）ベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリド（104mg,0.425mmol）のＴＨＦ（2ml）溶液を６−（７−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（199mg,0.425mmol）、トリエチルアミン（52mg,0.510mmol）のＴＨＦ（1ml）溶液に氷冷下で滴下した。室温で３５分間撹拌後、析出したトリエチルアミン塩酸塩を瀘別した。瀘液を減圧下溶媒を留去し得られた残渣のクロロホルム（2ml）溶液をＮ，Ｎ-ジメチルエチレンジアミン（44mg,0.5mmol）、ジメチルアミノピリジン（6mg,0.005mmol）のクロロホルム（1ml）溶液に氷冷下で滴下し、室温で１時間撹拌した。この反応液を減圧下溶媒を留去し得られた残渣を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル20g，展開溶媒；クロロホルム：アンモニア−メタノール＝２０：１）で精製して得られた結晶をアセトン−ヘキサンで再結晶し、目的化合物60mg（収率22%）を無色結晶として得た。
融点:135-137℃
IR(KBr)cm-1:3401,3255,2963,1669,1648.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.52-1.94(6H,m),2.26(6H,s),2.37(2H,m),2.52(2H,t,J=6.4Hz),3.09(2H,sept,J=6.8Hz),3.40(2H,t,J=7.1Hz),3.46(2H,q,J=6.4Hz),7.09(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.3,6.6Hz),7.36(1H,t,J=7.8Hz),7.67(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),7.69(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),7.74(1H,br s).8.66(1H,br s)
元素分析:C30H42N4O3Sとして
計算値:C,66.88;H,7.86;N,10.40;S,6.84.
実測値:C,66.71;H,7.82;N,10.25;S,6.67.
実施例６１
２−（７−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）アセトアミドの製造：
６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに２−ブロモ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）アセトアミドを用いて実施例４６と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:190-192℃
IR(KBr)cm-1:3426,3252,1723,1679,1508.
1H-NMR(CDCl3)δ:
3.99(3H,s),4.08(2H,s),6.70(2H,m),7.41(1H,t,J=7.8Hz),7.81(1H,dd,J=7.8,1.0Hz),7.94(1H,dd,J=7.8,1.0Hz),9.03(1H,br s).
元素分析:C23H26N2O4Sとして
計算値:C,51.52;H,2.80;N,7.07;S,14.38.
実測値:C,51.44;H,2.92;N,7.03;S,14.28.
実施例６２
６−（７−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２，４，６−トリメトキシアニリン（180mg,0.98mmol）とトリエチルアミン（111mg,1.1mmol）のクロロホルム（4ml）溶液に氷冷下で６−ブロモヘキサン酸クロリド（214mg,1.0mmol）をゆっくりと滴下した後、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し得られた結晶をヘキサン−エーテル−クロロホルムで再結晶し、目的化合物320mg（収率89%）を無色針状晶として得た。以下、６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの代わりに６−ブロモ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ヘキサンアミドを用いて実施例４６と同様に反応、処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:136-138℃
IR(KBr)cm-1:3251,2935,1727,1660,1507.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.52(2H,quint,J=7.3Hz),1.64(2H,quint,J=7.3Hz),1.85(2H,quint,J=7.3Hz),2.19(2H,t,J=7.3Hz),3.36(2H,t,J=7.3Hz),3.71(6H,s),3.76(3H,s),3.93(3H,s),6.22(2H,s),7.42(1H,t,J=7.8Hz),7.80(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),7.84(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),7.92(1H,br s).
元素分析:C24H28N2O7Sとして
計算値:C,59.00;H,5.78;N,5.73;S,6.56.
実測値:C,58.94;H,5.82;N,5.74;S,6.55
実施例６３
６−（５−メトキシカルボニルベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
５−メトキシカルボニル−２−メルカプトベンズイミダゾール（100mg,0.48mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（170mg,0.48mmol）のＤＭＦ（4ml）溶液に炭酸カリウム（73mg,0.53mmol）と１８−クラウン−６（13mg,0.05mmol）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：アセトン：飽和アンモニアメタノール＝８０：２０：１）で精製し得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物137mg（収率59%）を無色結晶として得た。
融点:190-192℃
IR(KBr)cm-1:3178,2962,1716,1655,1434,1297.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.51-1.62(2H,m),1.68-1.77(2H,m),1.77-1.87(2H,m),2.33-2.41(2H,m),3.10(2H,sept,J=6.8Hz),3.35(2H,t,J=7.2Hz),3.87(3H,s),7.10(1H,d,J=8.1Hz),7.11(1H,d,J=7.3Hz),7.21(1H,dd,J=8.1,7.3Hz),7.47(1H,d,J=8.3Hz),7.77(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),8.03(1H,br s),8.71(1H,br s).
元素分析:C27H35N3O3S・0.4H2Oとして
計算値:C,66.34;H,7.38;N,8.60;S,6.56.
実測値:C,66.25;H,7.37;N,8.42;S,6,40.
実施例６４
６−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メルカプト−５−ニトロベンズイミダゾール（195mg,1.0mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（354mg,1.0mmol）のＤＭＦ（7ml）溶液に炭酸カリウム（152mg,1.1mmol）と１８−クラウン−６（26mg,0.1mmol）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、６−（５−ニトロベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド600mgを淡黄色油状物として得た。このニトロ体（640mg,1.37mmol）を酢酸（10ml）に溶解し、氷冷下で亜鉛（1.79g,27.3mmol）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応液をセライト瀘別し、瀘液を炭酸水素ナトリウム水溶液で中性とし酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、６−（５−アミノベズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド451mg（収率75%）を淡黄色油状物として得た。
このアニリン体（398mg,0.91mmol）のアセトニトリル溶液（7ml）に37%ホルムアルデヒド水溶液（736mg,9.07mmol）及びシアノホウ素水素化ナトリウム（228mg,3.63mmol）のアセトニトリル（7ml）懸濁溶液を順次加え、室温で撹拌下、酢酸（73μl）を滴下し、３０分間撹拌した。溶媒を留去し得られた残渣を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：飽和アンモニアメタノール＝１０：１）で精製し、得られた結晶をクロロホルム−酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物53mg（収率13%）を淡褐色粉末晶として得た。
融点:109-111℃
IR(KBr)cm-1:3235,2962,1651,1519,1440.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.51-1.59(2H,m),11.66-1.82(4H,m),2.32-2.40(2H,m),2.89(6H,s),3.10(2H,sept,J=6.8Hz),3.24(2H,t,J=7.1Hz),6.68-6.76(2H,m),7.11(2H,d,J=7.6Hz),7.18-7.28(2H,m),8.71(1H,br s).
元素分析:C27H38N4OSとして
計算値:C,69.49;H,8.21;N,12.01;S,6.87.
実測値:C,69.31;H,8.20;N,11.90;S,6.91.
実施例６５
６−（６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メルカプト−６−ニトロベンゾチアゾール（212mg,1.0mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（354mg,1.0mmol）のＤＭＦ（6ml）溶液に炭酸カリウム（152mg,1.1mmol）と１８−クラウン−６（26mg,0.1mmol）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液を水と酢酸エチルで希釈した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル50g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２）で精製し、６−（６−ニトロベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド490mg（収率100%）を淡黄色結晶として得た。このニトロ体（490mg,1.0mmol）を酢酸（5ml）に溶かし、氷冷下で亜鉛（1.3g,20mmol）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈しセライト瀘過後、瀘液を炭酸水素ナトリウム水溶液で中性にした。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し６−（６−アミノベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド426mgを得た。このアミン体（380mg,0.83mmol）のアセトニトリル（4ml）溶液に３７％ホルムアルデヒド水溶液（325mg,4.0mmol）、シアノ水素化ほう素ナトリウム（100.5mg,1.6mmol）を順次加え、室温で撹拌し、酢酸（0.1ml）を滴下し、そのまま２時間撹拌した。再び酢酸（0.1ml）を滴下し、３０分撹拌した。減圧下溶媒留去し得られた残渣を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝１０：１〜５：１）で精製し得られた結晶をアセトン−ジクロロメタン−ヘキサンより再結晶し、目的化合物152mg（収率38%）を無色針状晶として得た。
融点:146-147℃
IR(KBr)cm-1:3427,3233,1648,1602,1460.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.50-1.60(6H,m),1.68-1.75(2H,m),1.78-1.85(2H,m),2.35(2H,t,J=6.8Hz),2.94(6H,s),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.29(2H,t,J=7.3Hz),6.90(1H,dd,J=9.0,2.6Hz),7.09(1H,d,J=7.6Hz),7.17(1H,d,J=2.6Hz),7.20(1H,t,J=7.6Hz),7.62(1H,d,J=9.0Hz),8.70(1H,br s).
元素分析:C27H37N3OS2として
計算値:C,67.04;H,7.71;N,8.69;S,13.26.
実測値:C,67.00;H,7.83;N,8.70;S,13.19.
実施例６６
６−［（±）−３ａ，７ａ−ｔｒａｎｓ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
（±）−ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノール（500mg,4.34mmol）、二硫化炭素（1ml）と０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（1ml）の混合溶液を４時間加熱還流した。反応液をエーテルで抽出、分別後、水層に酢酸を加え酸性としエーテルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
得られた（±）−２−メルカプト−３ａ，７ａ−ｔｒａｎｓ−３ａ，４，５，６，７，７ａヘキサヒドロベンゾオキサゾール（67mg,0.43mmol）と6-ブロモ-Ｎ-（2,6-ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（151mg,0.43mmol）のＤＭＦ（3ml）溶液に炭酸カリウム（65mg,0.47mmol）と１８−クラウン−６（11mg,0.04mmol）を加え、８０℃で６時間撹拌した。反応液を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝３：１）で精製し得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物53mg（収率29%）を無色針状晶として得た。
融点:121-123℃
IR(KBr)cm-1:3242,2961,1652,1570,1525.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.15(12H,d,J=6.8Hz),1.28-1.87(12H,m),2.15-2.27(2H,m),2.30-2.40(2H,m),2.95-3.05(1H,m),3.01(2H,t,J=7.1Hz),3.11(2H,sept,J=6.8Hz),3.66(1H,dt,J=11.5,3.8Hz),7.12(1H,d,J=8.6Hz),7.12(1H,d,J=6.8Hz),7.22(1H,dd,J=8.6,6.8Hz),8.70(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):430(M+),204(100).
元素分析:C25H38N2O2Sとして
計算値 C,69.73;H,8.89;N,6.50.
実測値 C,69.56;H,9.00;H,6.30.
実施例６７
６−［（±）３ａ，７ａ−ｃｉｓ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
（±）−ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノールの代わりに（±）−ｃｉｓ−２−アミノシクロヘキサノールを用いて実施例６６と同様に反応・処理し、（±）−２−メルカプト−３ａ，７ａ−ｃｉｓ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロベンゾオキサゾールを得、続いて６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドを用いて同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た．
融点:96-97℃
IR(KBr)cm-1:3253,2964,2939,1647,1592.
1H-NMR(d6-DMSO)d:
1.15(12H,d,J=6.8Hz),1.32-1.83(14H,m),2.36(2H,m),3.02(2H,t,J=7.3Hz),3.11(2H,sept,J=6.8Hz),3.97(1H,dt,J=8.1,5.6Hz),4.65(1H,d t,J=8.1,5.3Hz),7.12(1H,d,J=8.6Hz),7.12(1H,d,J=6.8Hz),7.23(1H,dd,J=8.6,6.8Hz),8.71(1H,brs).
EIMS m/z(relative intensity):430(M+),204(100).
元素分析:C25H38N2O2Sとして
計算値 C,69.73;H,8.89;N,6.50;S,7.44..
実測値 C,69.51;H,8.90;N,6.35;S,7.62
実施例６８
６−（イミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メルカプトイミダゾール（56mg,0.56mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（198mg,0.56mmol）のＤＭＦ（4ml）溶液に炭酸カリウム（85mg,0.62mmol）と１８−クラウン−６（15mg,0.06mmol）を加えて８０℃で６時間撹拌し、反応液を水で希釈して酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製して得られた結晶をメタノール−酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、目的化合物76mg（収率36%）を無色針状晶として得た．
融点:190-191℃
IR(KBr)cm-1:3235,2960,1644,1530,1093.
1H-NMR(d6-DHSO)δ:
1.14(12H,d,J=6.8Hz),1.45-1.60(2H,m),1.63-1.77(4H,m),2.30-2.40(3H,m),3.05(2H,t,J=7.3Hz),3.10(2H,sept,J=6.8Hz),7.00-7.09(2H,m),7.12(1H,d,J=7.1Hz),7.12(1H,d,J=6.6Hz),7.22(1H,dd,J=7.1,6.6Hz),8.70(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):373(M+,100).
元素分析:C21H31N3OSとして
計算値 C,67.52;H,8.36;N,11.25;S,8.58.
実測値 C,67.39;H,8.34;N,11.11;S,8.35.
実施例６９
６−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
３−アミノ−２−ナフトール（1.59g,10mmol）のエタノール（50ml）溶液にジチオ炭酸−Ｏ−エチルカリウム（3.21g,20mmol）を加え、２４時間加熱還流した。溶媒を留去し得られた残渣を水で希釈し、濃塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル200g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１〜５：２）で精製し得られた結晶をアセトン-ヘキサンより再結晶し、２−メルカプトナフト［２，３−ｄ］オキサゾール1.28g（収率64%）を淡褐色結晶として得た。
このオキサゾール体（102mg,0.5mmol）と６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（177mg,0.5mmol）のＤＭＦ（3ml）溶液に炭酸カリウム（104mg,0.75mmol）と１８−クラウン−６（13mg,0.05mmol）を加え、80℃で２時間撹拌した。反応液を水で希釈しエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル25g，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１）で精製し得られた結晶をアセトン−ヘキサンより再結晶し、目的化合物161mg（収率68%）を無色結晶として得た。
融点:159-160℃
IR(KBr)cm-1:3425,3230,2964,1647,1516.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.13(12H,d,J=6.8Hz),1.54-1.97(6H,m),2.38(2H,m),3.10(2H,sept,J=6.8Hz),3.42(2H,t,J=7.2Hz),7.09(1H,d,J=8.8Hz),7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.8,6.6Hz),7.41-7.50(2H,m),7.93-8.03(4H,m),8.67(1H,br s),
EIMS m/z(relative intensity):474(M+,100).
元素分析:C29H34N2O2Sとして
計算値:C,73.38;H,7.22;N,5.90;S,6.75.
実測値:C,73.38;H,7.26;N,5.85;S,6.65.
実施例７０
６−（５−ジメチルフェニルシリルメチルオキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（５−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（118mg,0.27mmol）のＤＭＦ（1ml）溶液に１８−クラウン−６（7.1mg,0.027mmol）、炭酸カリウム（56mg,0.40mmol）、クロロメチルジメチルフェニルシラン（50mg,0.27mmol）を順次加え、８０℃で４時間撹拌した。再び、クロロメチルジメチルフェニルシラン（25mg,0.13mmol）を加え８０℃で３時間撹拌した。さらにクロロメチルジメチルフェニルシラン（25mg,0.13mmol）を加え８０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ、展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：１）で精製し、目的化合物108mg（収率６８％）を無色針状晶として得た。
融点:106-108℃
IR(KBr)cm-1:3433,3222,2962,1648,1472.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
0.38(6H,s),1.12(12H,d,J=6.8Hz)1.50-1.91(6H,m),2.34-2.39(2H,m),3.09(2H,sept.,J=6.8Hz),3.32(2H,t,J=7.1Hz),3.91(2H,s),6.87(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),7.08(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,d,J=6.8Hz),7.16(1H,d,J=2.5Hz),7.19(1H,dd,J=8.3,6.8Hz),7.32-7.39(4H,m),7.56-7.62(2H,m),8.65(1H,br s)
EIMS m/z(relative intensity):558(M+,100).
元素分析:C34H44N2O3SSiとして
計算値:C,69.35;H,7.53;N,4.76;S,5.45.
実測値:C,69.26;H,7.55;N,4.76;S,5.44.
実施例７１
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−ヘプチル−Ｎ’−［６−（７−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−ヘキシル］尿素の製造：
６−ヘキサノラクトン（2.28g,20mmol）、ヘプチルアミン（2.42g,21mmol）を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、酢酸エチルで抽出し、有機層を１Ｎ−塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ、展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２→５：３）で精製し、６−ヒドロキシ−Ｎ−ヘプチルヘキサンアミド2.1g（収率４６％）を無色針状晶（m.p.56-58℃）として得た。
このアミド（2.6g,11mmol）のＴＨＦ（40ml）溶液に氷冷撹拌下、水素化リチウムアルミニウム（1.1g,30mmol）をアルゴン気流下で加え、室温で１時間、８０℃で２時間、９０℃で１時間撹拌した。反応混合物をエーテル（300ml）で希釈後、塩化アンモニウム水溶液を数滴加え室温で３０分間撹拌した。不溶物をセライトを用いて濾別し、濾液を濃縮し得られた残渣を希塩酸で抽出した。水層をエーテル、酢酸エチルで洗浄後、炭酸カリウムでアルカリ性にし、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られる固形物をアセトン−エーテル−ヘキサンから結晶化し、６−ヘプチルアミノ−１−ヘキサノール1.42g（収率５９％）を無色針状晶（m.p.50-52℃）として得た。
このアミノアルコール（646mg,3.0mmol）のクロロホルム（4ml）溶液に水冷下で２，６−ジイソプロピルフェニルイソシアネート（610mg,3.0mmol）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物にヘキサンを加え析出した結晶を濾取し、Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−ヘプチル−Ｎ’−（６−ヒドロキシヘキシル）尿素1.09g（収率８７％）を無色針状晶（m.p.137-139℃）として得た。
この尿素（419mg,1.0mmol）と４−ジメチルアミノピリジン（12mg,0.1mmol）のＴＨＦ（5ml）溶液に氷冷下でトリエチルアミン（142mg,1.4mmol）、塩化メタンスルホニル（137mg,1.2mmol）を加え、そのままの温度で２時間撹した。不溶物を濾別し、濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られる固形物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化し、メタンスルホン酸−６−［３−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−１−ヘプチルウレイド］ヘキシル433mg（収率８７％）を無色針状晶（m.p.140-141℃）として得た。
このメタンスルホン酸エステル（199mg,0.4mmol）のＤＭＦ（2ml）溶液を７−メトキシカルボニル−２−メルカプトベンゾオキサゾール（84mg,0.4mmol）、炭酸カリウム（83mg,0.6mmol）、１８−クラウン−６（11mg,0.04mmol）のＤＭＦ（1ml）溶液に加え、８０℃で９０分間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウリカムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２５ｇ、展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝２０：１→５：１）で精製し、目的化合物131mg（収率５４％）を無色針状晶として得た。
融点:120-121℃
IR(KBr)cm-1:3425,3328,1728,1624,1507.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
0.86(3H,t,J=6.8Hz),1.11(12H,d,J=6.8Hz)1.26-1.31(8H,m),1.37-1.42(2H,m),1.47-1.60(6H,m),1.81-1.88(2H,m),3.14(2H,sept,J=6.8Hz),3.25-3.31(2H,m),3.36(1H,t,J=7.1Hz),3.93(3H,s)7.04(1H,br s),7.05(2H,d,J=7.8Hz),7.15(1H,t,J=7.8Hz),7.41(1H,m),7.78-7.84(2H,m)
EIMS m/z(relative intensity):609(M+),189(100)
元素分析:C35H51N3O4Sとして
計算値:C,68.93;H,8.43;N,6.89;S,5.26.
実測値:C,69.09;H,8.50;N,6.84;S,5.10.
実施例７２
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−ヘプチル−Ｎ’−［６−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）ヘキシル］尿素の製造：
７−メトキシカルボニル−２−メルカプトベンゾオキサゾールの代わりに２−メルカプトオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンを用いて実施例７１と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:124-125℃
IR(KBr)cm-1:3420,3328,1624,1507,1402
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
0.86(3H,t,J=7.0Hz),1.11(2.4H,d,J=6.8Hz),1.11(9.6H,d,J=6.8Hz),1.26-1.32(8H,m),1.37-1.43(2H,m),1.47-1.60(6H,m),1.81-1.93(2H,m),3.10-3.19(2H,m),3.25-3.31(2H,m),3.38(1.6H,t,J=7.2Hz),4.22(0.4H,t,J=7.2Hz),7.05(1H,d,J=8.3Hz),7.06(1H,br s),7.06(1H,d,J=6.8Hz),7.15(1H,dd,J=8.3,6.8Hz),7.28(0.8H,dd,J=8.3,4.9Hz),7.30(0.2H,dd,J=8.3,4.9Hz),7.84(0.2H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.95(0.8H,dd,J=8.3,1.5Hz),8.28(0.2H,dd,J=4.9,1.5Hz),8.39(0.8H,dd,J=4.9,1.5Hz).
EIMS m/z(relative intensity):552(M+),188(100)
元素分析:C32H48N4O2Sとして
計算値:C,69.53;H,8.75;N,10.13;S,5.80.
実測値:C,69.65;H,8.83;N,10.09;S,5.86.
実施例７３
２−（７−トリフルオロメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミドの製造：
３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ニトロピリジンの代わりに２−ニトロ−６−トリフルオロメチルフェノールを用いて実施例１１と同様に反応・処理し得られる２−メルカプト−７−トリフルオロメチルベンゾオキサゾール（110mg,0.5mmol）と２−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミド（149mg,0.5mmol）のアセトニトリル（3ml）溶液に炭酸カリウム（76mg,0.55mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２）で精製し、目的化合物61mg（収率２８％）を無色針状晶として得た。
融点:172-173℃
IR(KBr)cm-1:3432,3267,2967,1664,1509.
1H-NMR(CDCl3)δ:
1.04-1.12(12H,m),2.99(2H,sept,J=6.9Hz),4.15(2H,s),7.14(2H,d,J=7.8Hz),7.28(1H,t,J=7.8Hz),7.42(1H,t,J=7.9Hz),7.55(1H,d,J=7.9Hz),7.76(1H,d,J=7.9Hz),8.36(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):436(M+,100)
元素分析:C22H23F3N2O2Sとして
計算値:C,60.54;H,5.31;N,6.42;F,13.06.
実測値:C,60.42;H,5.32;N,6.39;F,12.95.
実施例７４
６−（７−トリフルオロメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミドの代わりに６−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドを用いて実施例７３と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:130℃
IR(KBr)cm-1:3227,2968,1645,1534,1490.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=7.0Hz),1.56(2H,m),1.72(2H,m),1.89(2H,m),2.36(2H,m),3.08(2H,sept,6.8Hz),3.39(2H,t,J=7.1Hz),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.20(1H,t,J=7.6Hz),7.50(1H,t,J=7.9Hz),7.59(1H,d,J=7.9Hz),7.88(1H,d,J=7.9Hz),8.69(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):492(M+),69(100).
元素分析:C26H31F3N2O2Sとして
計算値:C,63.40;H,6.34;N,5.69.
実測値:C,63.11;H,6.43;N,5.65.
実施例７５
９−（７−トリフルオロメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドの製造：
２−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミドの代わりに９−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ノナンアミドを用いて実施例７３と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:82-84℃
IR(KBr)cm-1:3436,3244,1648,1506,1332.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=6.8Hz),1.34-1.41(6H,m),1.44-1.51(2H,m),1.61-1.68(2H,m),1.84(2H,quint,J=7.2Hz).2.29-2.35(2H,m),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.37(2H,t,J=7.2Hz),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.50(1H,ddd,J=8.1,7.8,0.7Hz),7.59(1H,d,J=7.8Hz),7.88(1H,d,J=8.1Hz),8.67(1H,br s).
EIHS m/z(relative intensity):534(M+,100)
元素分析:C29H37F3N2O2Sとして
計算値:C,65.15;H,6.97;N,5.24;F,10.66.
実測値:C,65.31;H,6.92;N,5.29;F,10.51.
実施例７６
６−（５−トリフルオロメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ニトロピリジンの代わりに２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェノールを用いて実施例１１と同様に反応・処理し、２−メルカプト−５−トリフルオロメチルベンゾオキサゾールを得た。これを実施例７４と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:98℃
IR(KBr)cm-1:3232,2964,1648 1500.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.56(2H,m),1.72(2H,m),1.88(2H,m),2.36(2H,m),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.40(2H,t,J=7.0Hz),7.10(2H,d,J=7.3Hz),7.20(1H,t,J=7.3Hz),7.63(1H,d,J=8.6Hz),7.79(1H,d,J=8.6Hz),7.92(1H,s),8.70(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):492(M+,100).
元素分析:C26H31F3N2O2Sとして
計算値:C,63.40;H,6.34;N,5.69.
実測値:C,63.47;H,6.62;N,5.45.
実施例７７
６−（７−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（2.00g,13.3mmol）のアセトニトリル（30ml）溶液に無水酢酸（1.35g,13.3mmol）と発煙硝酸（13.3mmol）を０℃で混合し得られる硝酸アセチルを−２０℃で滴下し、５分間撹拌した。反応液を水で希釈しエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０ｇ，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝３：１）で精製し、２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ニトロフェノール600mg（収率２３％）を黄色結晶として得た。
以下、３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ニトロピリジンの代わりに２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ニトロフェノールを用いて実施例１１と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:141-142℃
IR(KBr)cm-1:3247,2961,1654,1505,1117.
1H-HMR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=6.8Hz),1.57(2H,m),1.72(2H,m),1.88(2H,m),2.36(2H,m),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.35(2H,J=7.0Hz),7.09(2H,d,J=7.8Hz),7.18(1H,dd,J=7.8,1.4Hz),7.19(1H,t,J=7.8Hz),7.23(1H,t,J=7.8Hz),7.42(1H,dd,J=7.8,1.4Hz),8.71(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):480(M+,100).
元素分析:C26H40N2O2Sとして
計算値:C,72.46;H,8.39;N,5.83.
実測値:C,72.19;H,8.35;N,5.68.
実施例７８
６−（４，５，６−トリメトキシベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メルカプトオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに４，５，６−トリメトキシ−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いて実施例１と同様に反応・処理し、目的化合物を淡黄色針状晶として得た。
融点:96-98℃(dec.)
IR(KBr)cm-1:3428,3231,2964,1648,1485.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.9Hz),1.51-1.59(2H,m),1.69-1.72(2H,m),1.81-1.89(2H,m),2.35(2H,t,J=7.1Hz),3.08(2H,sept,J=6.9Hz),3.30(2H,t,J=7.1Hz),3.72(3H,s),3.82(3H,s),4.18(3H,s),6.97(1H,s),7.09(2H,d,J=7.8Hz),7.20(1H,t,J=7.8Hz),8.67(1H,br s)
EIMS m/z(relative intensity):514(M+,100).
元素分析:C28H38N2O5Sとして
計算値:C,65.34;H,7.44;H,5.44;S,6.23.
実測値:C,65.17;H,7.45;N,5.44;S,6.26.
実施例７９
６−（７−エトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（７−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（145mg,0.3mmol）と４−ジメチルアミノピリジン（3.7mg,0.03mmol）のエタノール（30ml）溶液を２４時間加熱還流した。反応液を濃縮後、水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を０．０５Ｎ−塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグフフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２）で精製し、目的化合物95mg（収率６４％）を無色針状晶として得た。
融点:114-116℃
IR(KBr)cm-1:3425,3241,2965,1717,1647.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=6.8Hz),1.37(3H,t,J=7.1Hz),1.54-1.61(2H,m),1.69-1.76(2H,m),1.86-1.93(2H,m),2.36(2H,t,J=7.2Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.39(2H,t,J=7.2Hz),4.40(2H,q,J=7.1Hz),7.09(2H,d,J=7.8Hz),7.19(1H,t,J=7.8Hz),7.42(1H,t.J=7.8Hz),7.79(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),7.83(m,dd,J=7.8,1.2Hz),8.70(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):496(M+),67(100).
元素分析:C28H36N2O4Sとして
計算値:C,67.71;H,7.31;N,5.64;S,6.46.
実測値:C,67.83;H,7.33;N,5.63;S,6.52.
実施例８０
６−（７−メトキシメチルオキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（７−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（141mg,0.3mmol）のＤＭＦ（2ml）溶液にトリエチルアミン（36mg,0.36mmol）、クロロメチルメチルエーテル（27mg,0.33mmol）を加え、室温で５０分間撹拌した。反応液を水で希釈し、エーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ、展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２）で精製し、目的化合物119mg（収率７７％）を無色針状晶として得た。
融点:120-122℃
IR(KBr)cm-1:3433,3241,2963.1729,1649.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=6.8Hz),1.54-1.61(2H,m),1.64-1.76(2H,m),1.86-1.93(2H,m),2.35-2.38(2H,m),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.40(2H,t,J=7.1Hz),3.52(3H,s),5.50(2H,s),7.09(2H,d,J=7.8Hz),7.19(1H,t,J=7.8Hz),7.44(1H,t,J=7.8Hz),7.83(1H,dd,J=7.8,1.2Hz)7.86(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),8.70(1H,br s)
EIMS m/z(relative intensity):512(H+),67(100).
元素分析:C28H36N2O2Sとして
計算値:C,65.60;H,7.08;N,5.46;S,6.25.
実測値:C,65.69;H,7.12;N,5.42;S,6.45.
実施例８１
６−（７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（７−カルボキシルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（141mg,0.3mmol）のトルエン（3ml）懸濁液に、１００℃で撹拌しながらＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド-ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール（305mg,1.5mmol）を滴下した。溶液になった反応混合物を放冷後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をヘキサン−エーテル−アセトンで結晶化し、目的化合物130mg（収率８３％）を無色針状晶として得た。
融点:137-140℃
IR(KBr)cm-1:3256,2967,1713,1651,1505.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=6.8Hz),1.54-1.62(2H,m),1.60(9H,s),1.68-1.76(2H,m),1.84-1.92(2H,m),2.36(2H,t,J=6.6Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.39(2H,t,J=7.0Hz),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.39(1H,t,J=7.8Hz),7.73(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),7.79(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),8.70(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):524(M+),468(100).
元素分析:C30H40N2O4Sとして
計算値:C,68.67;H,7.68;N,5.34;S,6.11.
実測値:C,68.70;H,7.54;N,5.33;S,6.23.
実施例８２
６−（７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルオキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミンの代わりに、グリコール酸−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例５９と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:77-79℃
IR(KBr)cm-1:3244,2964,1755,1735,1647.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.45(9H,s),1.52-1.62(2H,m),1.64-1.74(2H,m),1.84-1.92(2H,m),2.36(2H,t,J=6.8Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.40(2H,t,J=7.0Hz),4.81(2H,s),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.45(1H,t,J=7.8Hz),7.84(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),7.87(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),8.70(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):582(M+),525(100).
元素分析:C32H42N2O6Sとして
計算値:C,65.95;H,7.26;N,4.81;S,5.50.
実測値:C,66.09;H,7.29;N,4.78;S,5.53.
実施例８３
６−［７−（３−メチルオキセタン−３−イルメチルオキシカルボニル）ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミンの代わりに、３−メチル−３−オキセタンメタノールを用いて実施例５９と同様に反応・処理し、目的化合物340mg（収率６０％）を無色針状晶として得た。
融点:145-147℃
IR(KBr)cm-1:3425,3254,2965,1722,1647.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.40(3H,s),1.52-1.62(2H,m),1.64-1.76(2H,m),1.84-1.92(2H,m),2.36(2H,t,J=6.9Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.39(2H,t,J=7.0Hz),4.32(2H,d,J=5.9Hz),4.47(2H,s),4.54(2H,J=5.9Hz),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.20(1H,t,J=7.6Hz),7.44(1H,t,J=8.0Hz),7.83(1H,dd,J=8.0,1.2Hz),7.85(1H,dd,J=8.0,1.2Hz),8.70(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):552(M+),230(100).
元素分析:C31H40N2O5Sとして
計算値:C,69.50;H,7.34;N,6.00;S,6.87.
実測値:C,69.47;H,7.33;N,6.08;S,6.95.
実施例８４
６−［７−（４，４−ジメチルオキサゾリン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（７−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（241mg,0.5mmol）を２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（3ml）に加え、１００℃で６時間撹拌した。反応液を水で希釈し、エーテルで抽出した。有機層を希塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ、展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２）で精製し、６−［７−［Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチル−２プロピル）カルバモイル］ベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド140mg（収率５２％）を淡黄色針状晶として得た。
このアミド（108mg,0.2mmol）を氷冷下でオキシ塩化リン（1ml）に加え、そのままの温度で１０分間撹拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：３）で精製し、目的化合物67mg（収率６４％）を無色針状晶として得た。
融点:127-129℃
IR(KBr)cm-1:3430,3261,2964,1652,1505.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.33(6H,s),1.52-1.62(2H,m),1.66-1.76(2H,m),1.86-1.94(2H,m),2.36(2H,t,J=6.8Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.37(2H,t,J=7.2Hz),4.13(2H,s),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.37(1H,t,J=7.9Hz),7.71(1H,dd,J=7.9,1.2Hz),7.72(1H,dd,J=7.9,1.2Hz),8.70(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):521(M+),262(100).
元素分析:C30H39N3O3Sとして
計算値:C,69.07;H,7.53;N,8.05;S,6.15.
実測値:C,69.05;H,7.56;N,7.95;S,6.24.
実施例８５
６−［７−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）ベンゾオキサソール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（７−ヒドロキシメチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（440mg,1.0mmol）の塩化メチレン（10ml）溶液にモレキュラーシーブス・４Ａ（粉末、2g）、重クロム酸ピリジニウム（1.1g,2.9mmol）を順次加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物をエーテルで希釈し、不溶物をセライト濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ、展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：３）で精製し、６−（７−ホルミルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド330mg（収率７５％）を無色針状晶として得た。
このアルデヒド（136mg,0.3mmol）のトルエン（5ml）溶液にエチレングリコール（130mg,2.1mmol）、オルトギ酸トリメチル（133mg,0.9mmol）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（10mg,0.05mmol）を順次加え、５０℃で４時間、さらに１００℃で４時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２）で精製し得られる固形物をヘキサン−エーテルから結晶化し、目的化合物76mg（収率５１％）を無色針状晶として得た。
融点:105-107℃
IR(KBr)cm-1:3432,3221,2963,1643,1537.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.52-1.61(2H,m),1.67-1.76(2H,m),1.82-1.91(2H,m),2.36(2H,t,J=6.9Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.36(2H,t,J=7.2Hz),3.98-4.13(4H,m),6.11(1H,s),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.30(1H,t,J=7.6Hz),7.34(1H,dd,J=7.6,1.6Hz),7.59(1H,dd,J=7.6,1.6Hz),8.70(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):496(M+,100).
元素分析:C28H36N2O4Sとして
計算値:C,67.71;H,7.31;N,5.64;S,6.46.
実測値:C,67.88;H,7.31;N,5.62;S,6.61.
実施例８６
６−［７−（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ジメチル［１，３］ジオキソラン−２−イル）ベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
エチレングリコールの代わりに、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ブタンジオールを用いて実施例８５と同様に反応・処理し、目的化合物101mg（収率６４％）を無色針状晶として得た。
融点:115-117℃
IR(KBr)cm-1:3424,3236,2969,1646,1499.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.27-1.33(6H,m),1.52-1.62(2H,m),1.66-1.76(2H,m),1.86-1.94(2H,m),2.36(2H,t,J=6.2Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.36(2H,t,J=7.2Hz),3.79-3.87(2H,m),6.21(1H,s),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.30(1H,t,J=7.6Hz),7.35(1H,dd,J=7.6,1.4Hz),7.58(1H,dd,J=7.6,1.4Hz),8.70(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):524(M+),452(100).
元素分析:C30H40N2O4Sとして
計算値:C,68.67;H,7.68;N,5.34;S,6.11.
実測値:C,68.87;H,7.68;N,5.28;S,6.24.
実施例８７
６−（７−アセチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
３−アミノ−２−ヒドロキシアセトフェノン（113mg,0.75mmol）のエタノール（10ml）溶液にジチオ炭酸ｏ-エチルカリウム（241mg,1.5mmol）を加え、１６時間加熱還流後、溶媒を留去した。残渣を水に溶解し、２Ｎ−塩酸を加えｐＨ３〜４とした。析出した結晶を濾取し、水洗し、減圧下で加熱乾燥し、７−アセチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール134mg（収率９２％）を褐色固体として得た。
２−メルカプトオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、ここで得られたオキサゾールを用いて実施例１と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:156-158℃
IR(KBr)cm-1:3437,3218,2958,1682,1651.
1H-HMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.52-1.62(2H,m),1.66-1.76(2H,m),1.86-1.94(2H,m),2.37(2H,t,J=6.9Hz),2.69(3H,s),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.40(2H,t,J=7.0Hz),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.20(1H,t,J=7.6Hz),7.42(1H,t,J=7.8Hz),7.75(1H,dd,J=7.8,1.1Hz),7.82(1H,dd,J=7.8,1.1Hz),8.71(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):466(M+),177(100).
元素分析:C27H34N2O3Sとして
計算値:C,69.50;H,7.34;N,6.00;S,6.87.
実測値:C,69.47;H,7.33;N,6.08;S,6.95.
実施例８８
６−［７−（ピラゾール−３−イル）ベンゾオキサゾール−２−イルチオ〕−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
６−（７−アセチルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミド（155mg,0.33mmol）のＤＭＦ（3ml）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール（191mg,1.6mmol）を加え、５０℃で４時間、さらに１００℃で１５時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：３）で精製し、６−［７−（３−ジメチルアミノアクリロイル）ベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニルキサンアミド146mg（収率８５％）を淡黄色針状晶として得た。
このエナミン（104mg,0.2mmol）のメタノール（3ml）溶液に酢酸（60mg,1.0mmol）、ヒドラジン一水和物（50mg,1.0mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮後、水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝１：１）で精製し、目的化合物75mg（収率７６％）を無色針状晶として得た。
融点:174-176℃
IR(KBr)cm-1:3236,2964,1647,1530,1493.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.52-1.62(2H,m),1.66-1.76(2H,m),1.86-1.94(2H,m),2.37(2H,t,J=6.9Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.40(2H,t,J=6.7Hz),6.81(1H,m),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.30(1H,t,J=7.6Hz),7.34(1H,m),7.52(1H,m),7.75-7.80(2H,m),8.70(1H,br s),12.79(1H,br s).
EIMS m/z(relative intensity):490(M+),176(100).
元素分析:C28H36N2O4Sとして
計算値:C,68.54;H,6.98;N,11.42;S,6.53.
実測値:C,68.65;H,7.05;N,11.30;S,6.57.
実施例８９
６−［６，７−ビス（メトキシカルボニル）ベンゾオキサゾール−２−イルチオ］−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−メルカプトオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに６，７−ビス（メトキシカルボニル）−２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いて実施例１と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:159-161℃
IR(KBr)cm-1:3425,3257,1744,1721,1647.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.52-1.60(2H,m),1.68-1.75(2H,m),1.85-1.92(2H,m),2.36(2H,t,J=7.1Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.40(2H,t,J=7.1Hz),3.85(3H,s),3.91(3H,s),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.20(1H,t,J=7.6Hz),7.77(1H,d,J=8.3Hz),7.81(1H,d,J=8.3Hz),8.67(1H,br s)
EIMS m/z(relative intensity):540(M+),162(100).
元素分析:C29H36N2O6Sとして
計算値:C,64.42;H,6.71;N,5.18.
実測値:C,64.56;H,6.69;N,5.26.
実施例９０
６−（オキサゾロ［４，５−ｇ］フタリド−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２，３−ビス（メトキシカルボニル）フェノール（4.6g,20mmol）のアセトニトリル（100ml）溶液に、無水酢酸（6.0g,60mmol）と発煙硝酸（3.6g,60mmol）を０℃で混合し得られる硝酸アセチルを０℃で滴下し、４０分間撹拌した。反応液を水で希釈しエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ，展開溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：２）で精製し、エーテルから優先的に２，３−ビス（メトキシカルボニル）−６−ニトロフェノール1.34g（収率３２％）を黄色結晶として得た。
このジエステル（1.27g,5mmol）のＴＨＦ（4mlz）とｔ−ＢｕＯＨ（4ml）の混合溶液に水酸化リチウム（420mg,10mmol）の水溶液を０℃で加え、室温で２４時間撹拌した。反応液を２Ｎ塩酸水で酸性とし酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、３−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニル−４−ニトロ安息香酸728mg（収率６０％）を黄色結晶として得た。
この安息香酸（650mg,2.7mmol）のTHF溶液にアルゴン雰囲気下、ボラン（1.0MＴＨＦ溶液，8.1ml,8.1mmol）を０℃で滴下し、室温で２４時間撹拌した。反応液を水で希釈し、続いて２Ｎ塩酸で酸性とし酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ，展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、６−ニトロ−７−ヒドロキシフタリド290mg（収率６１％）を黄色結晶として得た。
このニトロフタリド（290mg,1.5mmol）のエタノール（20ml）溶液に１０％パラジウム炭素触媒（300mg）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液をセライト瀘別し、この瀘液にジチオ炭酸−ｏ−エチルカリウム（280mg,1.7mmol）を加え１６時間加熱還流した。放冷後、減圧下で溶媒を留去した。残渣に２Ｎ塩酸で希釈して酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５ｇ，展開溶媒：クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し得られる固形物をアセトンとヘキサンから結晶化すると２−メルカプトオキサゾロ［４，５−ｇ］フタリド225m（収率８０％）を無色針状晶として得た。
２−メルカプトオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりにここで得られたフタリドを用いて実施例１と同様に反応・処理し、目的化合物を無色針状晶として得た。
融点:161-162℃
IR(KBr)cm-1:3243,2959,1768,1647,1263.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=6.8Hz),1.56(2H,m),1.72(2H,m),1.89(2H,m),2.47(2H,m),3.08(2H,sept,J=7.0Hz),3.40(2H,t,J=7.0Hz),5.57(2H,s),7.09(2H,d,J=7.4Hz),7.18(1H,t,J=7.4Hz),7.78(2H,m),8.71(1H,br,s).
EIMS m/z(relative intensity):480(H+),162(100).
元素分析:C27H32N2O4Sとして
計算値:C,67.47;H,6.71;N,5.83;
実測値:C,67.37;H,6.75;N,5.78;
実施例９１
６−［６−ヒドロキシ−７−メトキシカルボニルベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールの代わりに、２，６−ジヒドロキシ安息香酸エチルを用いて実施例７７と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:155-156℃
IR(KBr)cm-1: 3228,2966,1677,1645,1513.
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.11(12H,d,J=6.8Hz),1.55(2H,m),1.71(2H,m),1.86(2H,m),2.35(2H,m),3.08(2H,sept,J=7.0Hz),3.32(2H,t,J=7.0Hz),3.97(3H,s),6.92(1H,d,J=8.7Hz),7.09(2H,d,J=7.4Hz),7.20(1H,t,J=7.4Hz),7.67(1H,d,J=8.7Hz),8.69(1H,br,s).
EIMS m/z(relative intensity):
元素分析:C27H34N2O5S・1/2H20として
計算値:C,63.88;H,6.95;N,5.52;
実測値:C,63.93;H,6.87;N,5.37;
実施例９２
６−［（６，７−ジヒドロー７，７−ジメチル−オキサゾロ［４，５−ｇ］ベンゾフラン）−２−イルチオ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ヘキサンアミドの製造：
２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールの代わりに、２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−ベンゾフラノールを用いて実施例７７と同様に反応・処理し、目的化合物を無色結晶として得た。
融点:136-137℃
IR(KBr)cm-1:3417,3249,2964,1648,1509
1H-NMR(d6-DMSO)δ:
1.12(12H,d,J=6.8Hz),1.49(6H,s),1.51-1.61(2H,m),1.66-1.76(2H,m),1.80-1.88(2H,m),2.36(2H,t,J=6.6Hz),3.08(2H,sept,J=6.8Hz),3.12(2H,s),3.33(2H,t,J=7.1Hz),7.02(2H,d,J=7.8Hz),7.09(2H,d,J=7.8Hz),7.09(2H,d,J=7.6Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),8.70(1H,br s)
EIMS m/z(relative intensity):494(M+),176(100)
元素分析:C29H38N2O3Sとして
計算値:C,70.41;H,7.74;N,5.66;
実測値:C,70.36;H,7.64;N,5.75;
産業上の利用可能性
以上のように、本発明による新規なアニリド化合物は、医薬組成物、特にアシル  コエンザイム  Ａ  コレステロール  アシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤として有用である。