(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む鬱病を治療するための薬剤であって、前記化合物が、次の構造を有する薬剤。
【化１】
0004739650.tif 000416
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-CF3、F、-Cl、-Br、-I、-OR4、-N(R4)2、または-CON(R4)2であり、
ここで、R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-CF3、またはフェニルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり、
かつ、A’は
【化２】
0004739650.tif 000417
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環の縮合芳香環構造であり；
Q6は
【化３】
0004739650.tif 000418
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである。｝
【請求項２】
以下の有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む鬱病を治療するための薬剤であって、前記化合物が、次の構造を有する薬剤。
【化４】
0004739650.tif 000419
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
Aはアリールであり、
Bがフェニルであって、このフェニルは所望により以下の1以上で置換されていてもよい：-F、-Cl、-Br、-CF3、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、または-CON(R4)2｝。
【請求項３】
以下の有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む鬱病を治療するための薬剤であって、前記化合物が、次の構造を有する薬剤。
【化５】
0004739650.tif 000420
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
Aはヘテロアリールであり、
Bがフェニルであって、このフェニルは所望により以下の1以上で置換されていてもよい：-F、-Cl、-Br、-CF3、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、または-CON(R4)2｝。
【請求項４】
前記化合物が次の群より選択される請求項３の薬剤。
【化６】
0004739650.tif 000421
【請求項５】
前記化合物が次の群より選択される請求項２の薬剤。
【化７】
0004739650.tif 000422
【化８】
0004739650.tif 000423
【請求項６】
以下の有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む鬱病を治療するための薬剤であって、前記化合物が、次の構造を有する薬剤。
【化９】
0004739650.tif 000424
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AがA’であり、A’が
【化１０】
0004739650.tif 000425
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
Bがアリールである｝。
【請求項７】
前記化合物が、
【化１１】
0004739650.tif 000426
である請求項６の薬剤。
【請求項８】
以下の有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む鬱病を治療するための薬剤であって、前記化合物が、次の構造を有する薬剤。
【化１２】
0004739650.tif 000427
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
Aはアリールであり；
BはQ6であり；
Q6は
【化１３】
0004739650.tif 000428
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである。｝
【請求項９】
前記化合物が次の構造を有する請求項８の薬剤。
【化１４】
0004739650.tif 000429
【請求項１０】
前記化合物が
【化１５】
0004739650.tif 000430
である請求項９の薬剤。
【請求項１１】
以下の有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む鬱病を治療するための薬剤であって、前記化合物が、次の構造を有する薬剤。
【化１６】
0004739650.tif 000431
【請求項１２】
以下の有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む鬱病を治療するための薬剤であって、前記化合物が、次の構造を有する薬剤。
【化１７】
0004739650.tif 000432
｛式中R24は各々独立に以下の1つであり：H、F、Cl、Br、I、CF3、OCH3またはNO2、R25はメチル、エチル、アリル、フェニルであり、このフェニルは所望によりF、Cl、Br、CF3、NO2で置換されていてもよい。｝
【請求項１３】
以下の有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む不安症を治療するための薬剤であって、前記化合物が、次の構造を有する薬剤。
【化１８】
0004739650.tif 000433
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-CF3、F、-Cl、-Br、-I、-OR4、-N(R4)2、または-CON(R4)2であり、
ここで、R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-CF3、またはフェニルであり；
AはA'、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり、
かつ、A’は
【化１９】
0004739650.tif 000434
であり、
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
Bはアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環の縮合芳香環構造であり；
Q6は
【化２０】
0004739650.tif 000435
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである。｝
【請求項１４】
以下の有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む不安症を治療するための薬剤であって、前記化合物が、次の構造を有する薬剤。
【化２１】
0004739650.tif 000436
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
Aはアリールであり；
Bはフェニルであって、このフェニルは所望により以下の1以上で置換されていてもよい：-F、-Cl、-Br、-CF3、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、または-CON(R4)2。｝
【請求項１５】
以下の有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む不安症を治療するための薬剤であって、前記化合物が、次の構造を有する薬剤。
【化２２】
0004739650.tif 000437
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
Aはヘテロアリールであり；
Bはフェニルであって、このフェニルは所望により以下の1以上で置換されていてもよい：-F、-Cl、-Br、-CF3、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、または-CON(R4)2。｝
【請求項１６】
前記化合物が次の群より選択される請求項１５の薬剤。
【化２３】
0004739650.tif 000438
【請求項１７】
前記化合物が次の群より選択される請求項１４の薬剤。
【化２４】
0004739650.tif 000439
【化２５】
0004739650.tif 000440
【請求項１８】
以下の有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む不安症を治療するための薬剤であって、前記化合物が、次の構造を有する薬剤。
【化２６】
0004739650.tif 000441
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AがA’であり、A’が
【化２７】
0004739650.tif 000442
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリールである。｝
【請求項１９】
前記化合物が、
【化２８】
0004739650.tif 000443
である請求項１８の薬剤。
【請求項２０】
以下の有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む不安症を治療するための薬剤において、前記化合物が、次の構造を有する薬剤。
【化２９】
0004739650.tif 000444
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
Aはアリールであり；
BはQ6であり；
Q6は
【化３０】
0004739650.tif 000445
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである。｝
【請求項２１】
前記化合物が次の構造を有する請求項２０の薬剤。
【化３１】
0004739650.tif 000446
【請求項２２】
前記化合物が
【化３２】
0004739650.tif 000447
である請求項２１の薬剤。
【請求項２３】
以下の有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む不安症を治療するための薬剤であって、前記化合物が、次の構造を有する薬剤。
【化３３】
0004739650.tif 000448
【請求項２４】
以下の有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む不安症を治療するための薬剤であって、前記化合物が、次の構造を有する薬剤。
【化３４】
0004739650.tif 000449
｛式中R24は各々独立に以下の1つであり：H、F、Cl、Br、I、CF3、OCH3またはNO2、R25はメチル、エチル、アリル、フェニルであり、このフェニルは所望によりF、Cl、Br、CF3、NO2で置換されていてもよい。｝
【請求項２５】
薬学的に許容し得る担体および次の群より選択される化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む薬学的組成物。
【化３５】
0004739650.tif 000450
【請求項２６】
薬学的に許容し得る担体および次の構造を有する化合物又はその薬学的に許容し得る塩
を含む薬学的組成物。
【化３６】
0004739650.tif 000451
｛ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである。｝
【請求項２７】
薬学的に許容し得る担体および次の構造を有する化合物又はその薬学的に許容し得る塩
を含む薬学的組成物。
【化３７】
0004739650.tif 000452
【請求項２８】
薬学的に許容し得る担体および次の構造を有する化合物又はその薬学的に許容し得る塩
を含む薬学的組成物。
【化３８】
0004739650.tif 000453
【請求項２９】
次の群より選択される化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【化３９】
0004739650.tif 000454
【請求項３０】
次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【化４０】
0004739650.tif 000455
{ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである。｝
【請求項３１】
次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【化４１】
0004739650.tif 000456
【請求項３２】
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【化４２】
0004739650.tif 000457
【請求項３３】
前記化合物が次の構造を有する請求項２に記載の薬剤。
【化４３】
0004739650.tif 000458
【請求項３４】
前記化合物が次の構造を有する請求項１４に記載の薬剤。
【化４４】
0004739650.tif 000459
【請求項３５】
医薬的に許容可能な担体および次の構造を有する化合物を含む医薬組成物。
【化４５】
0004739650.tif 000460
【請求項３６】
次の構造を有する化合物。
【化４６】
0004739650.tif 000461
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
鬱病を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の鬱病を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【０００２】
発明の背景
本出願を通じて、様々な文献は著者と年度によって括弧内に参照されている。これらの参考文献を完全に記した引用表が、特許請求の直前に位置する明細書の末尾に記載されているであろう。本発明が属する技術分野をより完全に記述するために、これらの文献の開示内容全体を参考文献として本出願に援用する。
【０００３】
うつ病は精神疾患の中で最も一般的な疾患であるが、診断が見過ごされて治療が施されないことが多いため、罹患率が高く、患者は社会心理的な不適応に陥る。うつ病は、悲痛感、単調さ、感情の喪失、快感消失症（快楽の欠如）、涙もろさ、動揺又は精神遅滞、罪悪感、無気力を主徴とし、重度の症例では、自殺、幻覚、妄想もみられる。
【０００４】
うつ病は、主に、激しい気分の変動が認められる両極性疾患と、重度の抑鬱状態を示すが躁状態は伴わないことを特徴とする大鬱病と、特定の診断基準（例えば、気分変調性障害（以前は、抑鬱神経症と呼ばれていた））を満たさない、より不確定で軽症の両極性および大鬱病とに分類することができる。鬱病の症候および診断基準は、ＤＳＭＩＶガイドライン(American Psychiatric Association(1994) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)に設定されている。患者の多くは大鬱病の発作を一度発症するだけであるが、症状が反復することもあり、この再発性症状は単極性鬱病と称されることが多い。
【０００５】
うつ病の主要な徴候は、人生に対する関心の喪失および絶望と無気力に支配された感情を伴う極めて陰鬱な気分である。うつの症状は、穏やかな気分の変動から自尊心、達成感、および未来についての深刻な妄想に至るまで重度は様々である。
【０００６】
うつ病患者が示す「陰鬱さ」には、深い眠りと摂食障害および自殺念慮を伴う重い運動遅延とが付随することが非常に多い。さらに、うつ病は、極めて不安な状態又は興奮した状態になることもある。
【０００７】
不安症とうつ病とで、基礎を成す脳内機序がどの程度異なっており、あるいは重なっているかに関してはなお不明である。しかしながら、うつ病と不安症に、ある程度、同一の神経伝達物質系が関わっているという事実は、その機序が同一であることを意味するものではない。しかし、うつ病又は不安症のうち何れかの症状を呈する者の多くは、別の精神病の基準も少なくとも一つ充足する。しかしながら、二つの症例で同時罹患率が特に高いのは、うつ病と不安障害である。従って、現在では、ＳＳＲＩ等の抗うつ剤を用いて両適応症を治療するのが標準的な治療法となっている。
【０００８】
不安障害の中心的な臨床徴候は、真の危険とは無関係に発作的（パニック障害−ＰＤ）又は持続的に（全般性不安障害−ＧＡＤ）生じる様々な組み合わせの精神的および肉体的な不安症状である。これ以外の神経症的徴候（強迫又はヒステリー症状）が存在することもあるが、優越的な臨床像ではない。
【０００９】
うつ病の病態生理
うつ病の病態生理の基礎を成す理論は、１）神経伝達物質モノアミンのレベルの変化、２）内分泌の不均衡、および３）睡眠機能に対する電気生理学的研究を含む複数の系統の証拠から打ち立てられた。
【００１０】
うつ病における神経伝達物質（特にモノアミンであるセロトニン、ノルアドレナリン、およびドーパミン）の役割を示唆する証拠には、薬物によるうつ病性疾患治療の成功がある。うつ病の治療に有効な三環系抗うつ剤（ＴＣＡ）、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、およびモノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）の多くは、中枢神経系（ＣＮＳ）におけるカテコールアミン（ノルアドレナリンおよびドーパミン）およびインドールアミン（セロトニン）の利用性を増大させる。これらの薬剤の臨床的な有効性は、うつ病のカテコールアミン−インドールアミン仮説をもたらした。この理論は、一定レベルのアミンおよび／又は受容体のカテコールアミンに対する感受性が正常な気分の生成に役割を果たしていると仮定している。受容体の感受性の喪失、モノアミンの枯渇、又はモノアミン放出、合成、又は貯蔵の減少がうつ病を引き起こすと想定されている。
【００１１】
現在のうつ病治療
うつ病のカテコールアミン−インドールアミン仮説に基づき、うつ病を治療するために様々な薬剤が用いられてきた。うつ病を治療するために使用される薬物には、ＭＡＯＩ、非定型抗精神病薬、リチウム、ＴＣＡ、およびＳＳＲＩが含まれる。さらに、治療が奏功しない患者のうつ病を治療するために、抗てんかん薬のような多数の認可外薬剤が使用されている。
【００１２】
三環系抗うつ剤は、うつ病に対する有効性がＳＳＲＩとほぼ等しく、うつ病のカテコール−インドールアミン仮説を補強する証拠となっている。しかしながら、ＴＣＡには副作用が伴い、ＥＫＧおよび血漿薬物濃度をモニターする必要があるので、ＴＣＡに代えてＳＳＲＩが用いられることが多くなっている。ＳＳＲＩは、他の抗うつ剤に比べて優れていると考えられているが、ＳＳＲＩに臨床的な問題がないわけではない。性機能に対する悪影響（主として、無オルガズム症および遅発射精）が常時報告されている。他の一般的な副作用には、睡眠障害、あくび、体重の変化、自殺念慮、およびジストニー反応などの錐体外路様副作用が含まれる。このように、既存の薬剤の有害な副作用を示さずに、効果が向上した新しいうつ病の治療が医療においてなお必要とされていることは明白である。
【００１３】
現在の不安症治療
現在では、ＳＳＲＩがうつ病と不安障害の両者に有効であるという直接的な証拠が少なからず存在する。
【００１４】
米国で販売が承認されている現在のＳＳＲＩは全て、少なくとも一つの不安障害（例えば、強迫神経症（ＯＣＤ）や全般性不安障害（ＧＡＤ））の治療に関してさらに承認が与えられるに十分な効力を示している。パロキセチンやセルトラリンなどの化合物は、パニック障害（ＰＤ）を治療することも指摘されている。
【００１５】
しかしながら、ＳＳＲＩ、さらにはより広く処方されているベンゾジアゼピンの効力および副作用特性に関して以前に提起された問題から、不安症とうつ病の治療に対する新規なアプローチが医療においてなお真に必要とされていることが明らかである。
【００１６】
ＧＡＬ３受容体サブタイプの発見とうつ病および不安症におけるその役割
本発明をもたらした研究は、ＧＡＬ３受容体のｍＲＮＡは気分と情動に関連したラットの脳領域に局在しており（１９９８年４月１６日公開ＰＣＴ国際公開ＷＯ９８／１５５７０参照）、これらの領域中にＧＡＬ３が発現していることを裏付ける発見から生まれた。ＧＡＬ３受容体タンパク質も、気分と情動に関連したラットの脳領域に局在していることが示されている（表１１および本明細書の考察参照）。
【００１７】
この発見によって、中枢神経系中のカテコールアミンとインドールアミンニューロンの活性の制御にＧＡＬ３受容体が役割を果たしている可能性があるという仮説が立てられた。ガラニンは、モノアミン作動性ニューロン(Seutin et al.,1989)を含むニューロンを過分極させること、および５−ＨＴニューロン(Xu et al.,1998)とドーパミンニューロン(Gopalan, et al.,1993;De Weille, et al.,1989;Jansson, et al.,1989;Nordstrom, et al.,1987;Weiss, et al.,1998)に対して阻害的効果を有することが知られている。これらの報告に照らして、選択的ＧＡＬ３受容体アンタゴニストの抗うつ特性を評価するために、一連のインビボ行動学的実験が行われた。ラット強制水泳試験とラット社会相互作用試験を用いて、うつ病および不安症の治療への選択的ＧＡＬ３受容体アンタゴニストの使用を評価した。これらのモデルは、本分野の専門家によって、薬剤がうつ病と不安症を治療する能力を反映するものと考えられている。
【００１８】
ラット強制水泳試験（ＦＳＴ）
ラット強制水泳試験（ＦＳＴ、Forced Swim Test）は、化合物の抗うつ効果をスクリーニングするために用いられる行動学的な試験である(Porsolt et al.,1977,1978;Porsolt, 1981)。この試験は、研究室が異なっても信頼性があり、実施が比較的容易であり、ＴＣＡ、ＭＡＯＩ、および様々な非定型抗うつ剤を含む幾つかの主要な抗うつ薬群の効果に対して感度が高いので広く使用されている。さらに、ＦＳＴにおいて類似の行動学的作用を引き起こす向精神薬は少ないので、この試験は、抗うつ薬に対して比較的選択的である。
【００１９】
ラットＦＳＴでは、水の筒の中に動物を長期間入れる（動物は筒から逃れられない）。通例、動物は、不動、よじ登り、泳ぎ、潜水などの多様な行動を示すと思われるが、水に浸してから数分後には、不動が優勢となる。従って、過去の多くの研究は、被検物質投与後に、不動のみを測定又は記録していた。残念ながら、この方法によっては、抗うつ薬の候補によって引き起こされる可能性がある他の何らかの活発な行動が記録されない。このため、あるクラスの抗うつ薬が不動に対しては殆ど効果を示さないが、ＦＳＴ実施中に特徴的な行動を引き起こす場合であっても、これらの行動は記録されず、当該化合物は抗うつ作用を有していないと結論されてしまうであろう。
【００２０】
しかし、最近になって、不動に加えて、泳ぎ、よじ登り、潜水等のＦＳＴにおける活発な行動を記録するための標本化技術が開発された(Detke, et al.,1995;Lucki,1997;Page, et al.,1999;Reneric and Lucki, 1998)。この改変された標本化技術によって、フルオキセチン、パロキセチン、およびセルトラリン等のＳＳＲＩが不動を有意に減少させ、泳ぎの時間を増加させることが示された(Detke, et al.,1995;Page, et al.,1999)。これに対して、ノルエピネフリン（ＮＥ）の選択的再取り込み阻害剤は、よじ登り行動を増加させるが、泳ぎの時間は変化させない(Detke, et al.,1995;Page et al.,1999)。
【００２１】
ラット社会的相互作用試験（ＳＩＴ）
ある化合物が抗不安作用を有しているかどうかを決定するために用いられてきた理論的枠組みは数多く存在する。これらの多くの試験では、食物又は水を剥奪し、完了行動(consummatory behavior)を処罰又は測定する（総説として、File, et al.,1980;File,1985;Rodgers, et al.,1997;and Treit,1985参照）。さらに、これらのモデルでは、予め条件付けすると、不確定性又は不安が低下する。一般的に、これらの試験は、動物行動学的な妥当性を欠いている。
【００２２】
処罰又は剥奪を用いない無条件反応に基づくモデルの一つが、社会的相互作用試験（ＳＩＴ、Social Interaction Test）である(File and Hyde,1978,1979)。このモデルでは、薄暗い光に照らされた、慣れた検査活動域に、単独で飼育していたラットを同じような体重の新しい仲間とともに入れる。これらの条件下で不安を与える主な刺激は、仲間が新しいことであり、脅威の種に対する無条件反応を与えることができる。薬理的処理の後、以下の行動、すなわち、毛づくろい、におい嗅ぎ、噛み付き、殴り合い、格闘、追跡(following)、上乗り(crawling over)、潜り込み(crawling under)を活発な社会的相互作用として記録する。この理論的枠組みにおいて、広範な向精神薬が調べられており、社会的相互作用試験によって、抗不安薬を抗うつ剤、抗精神病薬、興奮薬、および鎮静薬から識別することが可能であることが示されている(File,1985;Guy and Gardner,1985)。この試験は、パロキセチンおよび他のＳＳＲＩを含む非ベンゾジアゼピン類(Lightowler, et al.,1994)に加えて、ベンゾジアゼピン類のような抗不安薬(File and Hyde,1978;File and Hyde,1979;File,1980)を検出することができる。最後に、社会的相互作用試験は、ベンゾジアゼピン受容体のインバースアゴニストを含む不安惹起薬(anxiogenic agents)を検出することができる(File, et al.,1982;File and Pellow,1983;File and Pellow,1984;File,1985)。
【００２３】
［発明の開示］
本発明のある実施態様には、インビトロアッセイで測定したときに、クローニングされた他のヒトＧタンパク質共役受容体に比べて、クローニングされたヒトＧＡＬ３受容体へ選択的に結合する新規ピリミジン類の合成が開示されている。本発明のさらなる実施態様には、インビトロアッセイで測定したときに、クローニングされた他のヒトＧタンパク質共役受容体に比べて、クローニングされたヒトＧＡＬ３受容体へ選択的に結合するインドロン類(indolones)の合成が開示されている。以下に記載されているインビトロ受容体アッセイは、単一のガラニンタイプ受容体のみを各々トランスフェクトされ発現している様々な培養細胞株を用いて行った。
【００２４】
以下に記載されている結合に関する情報から、ヒトＧＡＬ１受容体への結合親和性より１０倍超高い結合親和性を有するヒトＧＡＬ３受容体特異的な化合物が、うつ病と不安症の動物モデルにおいて有効である（このことから、ヒトでも有効であると予想される）という予期せぬ発見が為された。このように、本発明者らは、中性的アンタゴニスト、インバースアゴニスト、又はアロステリックモジュレーターとして分類され得るＧＡＬ３受容体アンタゴニストが、うつ病障害および／又は不安症を治療するための新規方法を提供するということを実証する。
【００２５】
本発明は、構造
【化２０５】
0004739650.tif 000002
【００２６】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化２０６】
0004739650.tif 000003
【００２７】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化２０７】
0004739650.tif 000004
【００２８】
であり；
Q2は
【化２０８】
0004739650.tif 000005
【００２９】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化２０９】
0004739650.tif 000006
【００３０】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【００３１】
本発明は、構造：
【化２１０】
0004739650.tif 000007
【００３２】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化２１１】
0004739650.tif 000008
【００３３】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化２１２】
0004739650.tif 000009
【００３４】
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【００３５】
本発明は、構造
【化２１３】
0004739650.tif 000010
【００３６】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化２１４】
0004739650.tif 000011
【００３７】
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化２１５】
0004739650.tif 000012
【００３８】
であり；
Q2は
【化２１６】
0004739650.tif 000013
【００３９】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化２１７】
0004739650.tif 000014
【００４０】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【００４１】
本発明は、構造
【化２１８】
0004739650.tif 000015
【００４２】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化２１９】
0004739650.tif 000016
【００４３】
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【００４４】
本発明はまた、構造
【化２２０】
0004739650.tif 000017
【００４５】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化２２１】
0004739650.tif 000018
【００４６】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化２２２】
0004739650.tif 000019
【００４７】
であり；
Q2は
【化２２３】
0004739650.tif 000020
【００４８】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化２２４】
0004739650.tif 000021
【００４９】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【００５０】
本発明は、構造：
【化２２５】
0004739650.tif 000022
【００５１】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化２２６】
0004739650.tif 000023
【００５２】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化２２７】
0004739650.tif 000024
【００５３】
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【００５４】
本発明は、構造
【化２２８】
0004739650.tif 000025
【００５５】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化２２９】
0004739650.tif 000026
【００５６】
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化２３０】
0004739650.tif 000027
【００５７】
であり；
Q2は
【化２３１】
0004739650.tif 000028
【００５８】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化２３２】
0004739650.tif 000029
【００５９】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【００６０】
本発明は、構造
【化２３３】
0004739650.tif 000030
【００６１】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化２３４】
0004739650.tif 000031
【００６２】
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【００６３】
本発明はまた、薬学的に許容し得る担体と、構造：
【化２３５】
0004739650.tif 000032
【００６４】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化２３６】
0004739650.tif 000033
【００６５】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化２３７】
0004739650.tif 000034
【００６６】
であり；
Q2は
【化２３８】
0004739650.tif 000035
【００６７】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化２３９】
0004739650.tif 000036
【００６８】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物も提供する。
【００６９】
本発明は、薬学的に許容し得る担体と、構造：
【化２４０】
0004739650.tif 000037
【００７０】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化２４１】
0004739650.tif 000038
【００７１】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化２４２】
0004739650.tif 000039
【００７２】
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【００７３】
本発明は、構造
【化２４３】
0004739650.tif 000040
【００７４】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化２４４】
0004739650.tif 000041
【００７５】
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化２４５】
0004739650.tif 000042
【００７６】
であり；
Q2は
【化２４６】
0004739650.tif 000043
【００７７】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化２４７】
0004739650.tif 000044
【００７８】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【００７９】
本発明は、薬学的に許容し得る担体と、構造
【化２４８】
0004739650.tif 000045
【００８０】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化２４９】
0004739650.tif 000046
【００８１】
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【００８２】
本発明は、構造
【化２５０】
0004739650.tif 000047
【００８３】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化２５１】
0004739650.tif 000048
【００８４】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化２５２】
0004739650.tif 000049
【００８５】
であり；
Q2は
【化２５３】
0004739650.tif 000050
【００８６】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化２５４】
0004739650.tif 000051
【００８７】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【００８８】
本発明は、構造：
【化２５５】
0004739650.tif 000052
【００８９】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化２５６】
0004739650.tif 000053
【００９０】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化２５７】
0004739650.tif 000054
【００９１】
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【００９２】
本発明は、構造
【化２５８】
0004739650.tif 000055
【００９３】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化２５９】
0004739650.tif 000056
【００９４】
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化２６０】
0004739650.tif 000057
【００９５】
であり；
Q2は
【化２６１】
0004739650.tif 000058
【００９６】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化２６２】
0004739650.tif 000059
【００９７】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【００９８】
本発明は、構造
【化２６３】
0004739650.tif 000060
【００９９】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化２６４】
0004739650.tif 000061
【０１００】
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０１０１】
本発明はまた、構造：
【化２６５】
0004739650.tif 000062
【０１０２】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、Q3、Q4、Q5、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
A'は
【化２６６】
0004739650.tif 000063
【０１０３】
であり；
Q3は
【化２６７】
0004739650.tif 000064
【０１０４】
であり；
Q4は
【化２６８】
0004739650.tif 000065
【０１０５】
であり；
Q5は
【化２６９】
0004739650.tif 000066
【０１０６】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリール、ヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3員の縮合芳香環構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化２７０】
0004739650.tif 000067
【０１０７】
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法も提供する。
【０１０８】
本発明は、構造：
【化２７１】
0004739650.tif 000068
【０１０９】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
【化２７２】
0004739650.tif 000069
【０１１０】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
nは1ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法も提供する。
【０１１１】
本発明は、構造：
【化２７３】
0004739650.tif 000070
【０１１２】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化２７４】
0004739650.tif 000071
【０１１３】
であり；
Bはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環縮合芳香構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化２７５】
0004739650.tif 000072
【０１１４】
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【０１１５】
本発明は、構造：
【化２７６】
0004739650.tif 000073
【０１１６】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはQ3、Q4、Q5、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
Q3は
【化２７７】
0004739650.tif 000074
【０１１７】
であり；
Q4は
【化２７８】
0004739650.tif 000075
【０１１８】
であり；
Q5は
【化２７９】
0004739650.tif 000076
【０１１９】
であり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、またはアリールであり；
R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよい｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【０１２０】
本発明は、構造：
【化２８０】
0004739650.tif 000077
【０１２１】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、Q3、Q4、Q5、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
A'は
【化２８１】
0004739650.tif 000078
【０１２２】
であり；
Q3は
【化２８２】
0004739650.tif 000079
【０１２３】
であり；
Q4は
【化２８３】
0004739650.tif 000080
【０１２４】
であり；
Q5は
【化２８４】
0004739650.tif 000081
【０１２５】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリール、ヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3員の縮合芳香環構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化２８５】
0004739650.tif 000082
【０１２６】
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法も提供する。
【０１２７】
本発明は、構造：
【化２８６】
0004739650.tif 000083
【０１２８】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化２８７】
0004739650.tif 000084
【０１２９】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
nは1ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【０１３０】
本発明は、構造：
【化２８８】
0004739650.tif 000085
【０１３１】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化２８９】
0004739650.tif 000086
【０１３２】
であり；
Bはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環縮合芳香構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化２９０】
0004739650.tif 000087
【０１３３】
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【０１３４】
本発明は、構造：
【化２９１】
0004739650.tif 000088
【０１３５】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはQ3、Q4、Q5、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
Q3は
【化２９２】
0004739650.tif 000089
【０１３６】
であり；
Q4は
【化２９３】
0004739650.tif 000090
【０１３７】
であり；
Q5は
【化２９４】
0004739650.tif 000091
【０１３８】
であり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、またはアリールであり；
R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルであり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよい｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【０１３９】
本発明は、薬学的に許容し得る担体と、構造：
【化２９５】
0004739650.tif 000092
【０１４０】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、Q3、Q4、Q5、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
A'は
【化２９６】
0004739650.tif 000093
【０１４１】
であり；
Q3は
【化２９７】
0004739650.tif 000094
【０１４２】
であり；
Q4は
【化２９８】
0004739650.tif 000095
【０１４３】
であり；
Q5は
【化２９９】
0004739650.tif 000096
【０１４４】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリール、ヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3員の縮合芳香環構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化３００】
0004739650.tif 000097
【０１４５】
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【０１４６】
本発明は、薬学的に許容し得る担体と、構造：
【化３０１】
0004739650.tif 000098
【０１４７】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化３０２】
0004739650.tif 000099
【０１４８】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
nは1ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【０１４９】
本発明は、構造：
【化３０３】
0004739650.tif 000100
【０１５０】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化３０４】
0004739650.tif 000101
【０１５１】
であり；
Bはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環縮合芳香構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化３０５】
0004739650.tif 000102
【０１５２】
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【０１５３】
本発明は、構造：
【化３０６】
0004739650.tif 000103
【０１５４】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはQ3、Q4、Q5、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
Q3は
【化３０７】
0004739650.tif 000104
【０１５５】
であり；
Q4は
【化３０８】
0004739650.tif 000105
【０１５６】
であり；
Q5は
【化３０９】
0004739650.tif 000106
【０１５７】
であり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、またはアリールであり；
R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルであり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよい｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【０１５８】
本発明は、構造：
【化３１０】
0004739650.tif 000107
【０１５９】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、Q3、Q4、Q5、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
A'は
【化３１１】
0004739650.tif 000108
【０１６０】
であり；
Q3は
【化３１２】
0004739650.tif 000109
【０１６１】
であり；
Q4は
【化３１３】
0004739650.tif 000110
【０１６２】
であり；
Q5は
【化３１４】
0004739650.tif 000111
【０１６３】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリール、ヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3員の縮合芳香環構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化３１５】
0004739650.tif 000112
【０１６４】
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０１６５】
本発明は、構造：
【化３１６】
0004739650.tif 000113
【０１６６】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化３１７】
0004739650.tif 000114
【０１６７】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
nは1ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０１６８】
本発明は、構造：
【化３１８】
0004739650.tif 000115
【０１６９】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化３１９】
0004739650.tif 000116
【０１７０】
であり；
Bはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環縮合芳香構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化３２０】
0004739650.tif 000117
【０１７１】
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０１７２】
本発明は、構造：
【化３２１】
0004739650.tif 000118
【０１７３】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはQ3、Q4、Q5、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
Q3は
【化３２２】
0004739650.tif 000119
【０１７４】
であり；
Q4は
【化３２３】
0004739650.tif 000120
【０１７５】
であり；
Q5は
【化３２４】
0004739650.tif 000121
【０１７６】
であり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、またはアリールであり；
R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルであり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよい｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０１７７】
本発明は被験体の鬱病を治療する方法であって、被験体に薬学的に許容し得る担体と治療上有効量のGAL3受容体アンタゴニストを含んでなる組成物を投与することを含み、ここで、
(a)GAL3受容体アンタゴニストはそれがヒトGAL1受容体と結合するのに用いる結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性を有するヒトGAL3受容体と結合し; 
(b)(1)GAL3受容体アンタゴニストの中枢神経系モノアミンオキシダーゼAの活性阻害は1OμMの濃度において50%以下であり; さらに
(2)GAL3受容体アンタゴニストの中枢神経系モノアミンオキシダーゼBの活性阻害は1OμMの濃度において50%以下であり; かつ
(c)GAL3受容体アンタゴニストはそれが次の輸送体: セロトニン輸送体、ノルエピネフリン輸送体、およびドーパミン輸送体各々と結合するのに用いる結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性を有するヒトGAL3受容体と結合する、
方法を提供する。
【０１７８】
本発明は被験体の不安症を治療する方法であって、被験体に薬学的に許容し得る担体と治療上有効量のGAL3受容体アンタゴニストを含んでなる組成物を投与することを含み、ここで、
(a)GAL3受容体アンタゴニストはそれがヒトGAL1受容体と結合するのに用いる結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性を有するヒトGAL3受容体と結合し; かつ
(b)GAL3受容体アンタゴニストはそれが次の輸送体: セロトニン輸送体、ノルエピネフリン輸送体、およびドーパミン輸送体各々と結合するのに用いる結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性を有するヒトGAL3受容体と結合する、
方法を提供する。
【０１７９】
［発明の詳細な説明］
本発明は、構造
【化３２５】
0004739650.tif 000122
【０１８０】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化３２６】
0004739650.tif 000123
【０１８１】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化３２７】
0004739650.tif 000124
【０１８２】
であり；
Q2は
【化３２８】
0004739650.tif 000125
【０１８３】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化３２９】
0004739650.tif 000126
【０１８４】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【０１８５】
本発明は、構造：
【化３３０】
0004739650.tif 000127
【０１８６】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化３３１】
0004739650.tif 000128
【０１８７】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化３３２】
0004739650.tif 000129
【０１８８】
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【０１８９】
本発明は、構造
【化３３３】
0004739650.tif 000130
【０１９０】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化３３４】
0004739650.tif 000131
【０１９１】
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化３３５】
0004739650.tif 000132
【０１９２】
であり；
Q2は
【化３３６】
0004739650.tif 000133
【０１９３】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化３３７】
0004739650.tif 000134
【０１９４】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【０１９５】
本発明は、構造
【化３３８】
0004739650.tif 000135
【０１９６】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化３３９】
0004739650.tif 000136
【０１９７】
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【０１９８】
本発明において「二環式アルキル環構造」とは、限定されるものではないが、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[3.1.1]ヘプタンおよびビシクロ[2.2.2]オクタンが挙げられる。さらに、この二環式アルキル環構造は下記のうちの1以上で置換されていてもよい：-F、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R21)2、-OR21、-COR21、-CO2R21、-CON(R21)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０１９９】
本発明において「シクロアルキル」とは、以下の1以上で置換されていてもよいC3-C7シクロアルキル部分を含む：-F、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０２００】
本発明において「シクロヘキシル」とは、以下の1以上で置換されていてもよいシクロヘキシル基を含む：-F、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０２０１】
本発明において「シクロアルケニル」とは、以下の1以上で置換されていてもよいC5-C7シクロアルケニルを含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０２０２】
本発明において「ヘテロアリール」とは、1以上の酸素、硫黄または窒素原子を含んでいてもよい5員および6員不飽和環を含めて用いる。ヘテロアリール基の例としては、限定されるものではないが、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルが挙げられる。
【０２０３】
また、「ヘテロアリール」とは、酸素、硫黄および窒素などの1以上のヘテロ原子を含んでもよい縮合二環式環構造を含めて用いる。このようなヘテロアリール基の例としては、限定されるものではないが、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、インダゾリル、ベンジミダゾリル、プリニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾ[b]チアゾリル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、1,8-ナフシリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタルイミジルおよび2,1,3-ベンゾチアゾリルが挙げられる。
【０２０４】
「ヘテロアリール」はまた、以下の1以上で置換されていてもよい上記の化学部分も含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０２０５】
「ヘテロアリール」とはさらに、少なくとも1個の窒素原子を含む上記の化学部分のN-オキシドを含む。
【０２０６】
本発明において「アリール」とは、フェニルまたはナフチルである。「アリール」とはまた、以下の1以上で置換されていてもよいフェニルおよびナフチルも含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、 SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０２０７】
本明細書に記載の方法のいずれかのある実施形態では、化合物は鏡像異性体的およびジアステレオマー的に純粋である。ある実施形態では、化合物は鏡像異性体的またはジアステレオマー的に純粋である。
【０２０８】
本明細書に記載の方法のいずれかのある実施形態では、化合物は経口投与可能である。
【０２０９】
ある実施形態では、Xは
【化３４０】
0004739650.tif 000137
【０２１０】
である。
【０２１１】
ある実施形態では、XはNR11R12であり、R11はHまたは直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルである。
【０２１２】
ある実施形態では、化合物は構造:
【化３４１】
0004739650.tif 000138
【０２１３】
を有する。
【０２１４】
ある実施形態では、R13は二環式アルキル環構造、シクロヘキシルまたはアリールである。
【０２１５】
ある実施形態では、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルまたは(CH2)q-O-(CH2)m-CH3である。
【０２１６】
ある実施形態では、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルまたは(CH2)q-O-(CH2)m-CH3である。
【０２１７】
ある実施形態では、化合物は
【化３４２】
0004739650.tif 000139
【化３４３】
0004739650.tif 000140
【化３４４】
0004739650.tif 000141
【０２１８】
からなる群より選択される。
【０２１９】
ある実施形態では、Yは
【化３４５】
0004739650.tif 000142
【０２２０】
である。
【０２２１】
ある実施形態では、UはNR16である。
【０２２２】
ある実施形態では、R16は(CH2)m-Zである。
【０２２３】
ある実施形態では、Zはアリールまたはヘテロアリールである。
【０２２４】
ある実施形態では、化合物は
【化３４６】
0004739650.tif 000143
【化３４７】
0004739650.tif 000144
【０２２５】
からなる群より選択される。
【０２２６】
ある実施形態では、化合物は
【化３４８】
0004739650.tif 000145
【化３４９】
0004739650.tif 000146
【０２２７】
からなる群より選択される。
【０２２８】
ある実施形態では、Yは
【化３５０】
0004739650.tif 000147
【０２２９】
である。
【０２３０】
ある実施形態では、UはNR16である。
【０２３１】
ある実施形態では、化合物は
【化３５１】
0004739650.tif 000148
【０２３２】
である。
【０２３３】
ある実施形態では、化合物は
【化３５２】
0004739650.tif 000149
【０２３４】
である。
【０２３５】
ある実施形態では、化合物は
【化３５３】
0004739650.tif 000150
【０２３６】
からなる群より選択される。
【０２３７】
ある実施形態では、化合物は
【化３５４】
0004739650.tif 000151
【０２３８】
からなる群より選択される。
【０２３９】
ある実施形態では、XはN(CH3)2である。
【０２４０】
ある実施形態では、Yは
【化３５５】
0004739650.tif 000152
【０２４１】
である。
【０２４２】
ある実施形態では、R13はC1-C10直鎖アルキルで置換されたアリールである。
【０２４３】
ある実施形態では、化合物は
【化３５６】
0004739650.tif 000153
【０２４４】
からなる群より選択される。
【０２４５】
本発明はまた、構造
【化３５７】
0004739650.tif 000154
【０２４６】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化３５８】
0004739650.tif 000155
【０２４７】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化３５９】
0004739650.tif 000156
【０２４８】
であり；
Q2は
【化３６０】
0004739650.tif 000157
【０２４９】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化３６１】
0004739650.tif 000158
【０２５０】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【０２５１】
本発明は、構造：
【化３６２】
0004739650.tif 000159
【０２５２】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化３６３】
0004739650.tif 000160
【０２５３】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化３６４】
0004739650.tif 000161
【０２５４】
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【０２５５】
本発明は、構造
【化３６５】
0004739650.tif 000162
【０２５６】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化３６６】
0004739650.tif 000163
【０２５７】
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化３６７】
0004739650.tif 000164
【０２５８】
であり；
Q2は
【化３６８】
0004739650.tif 000165
【０２５９】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化３６９】
0004739650.tif 000166
【０２６０】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【０２６１】
本発明は、構造
【化３７０】
0004739650.tif 000167
【０２６２】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化３７１】
0004739650.tif 000168
【０２６３】
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【０２６４】
本発明において「二環式アルキル環構造」とは、限定されるものではないが、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[3.1.1]ヘプタンおよびビシクロ[2.2.2]オクタンが挙げられる。さらに、この二環式アルキル環構造は下記のうちの1以上で置換されていてもよい：-F、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R21)2、-OR21、-COR21、-CO2R21、-CON(R21)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０２６５】
本発明において「シクロアルキル」とは、以下の1以上で置換されていてもよいC3-C7シクロアルキル部分を含む：-F、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０２６６】
本発明において「シクロヘキシル」とは、以下の1以上で置換されていてもよいシクロヘキシル基を含む：-F、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０２６７】
本発明において「シクロアルケニル」とは、以下の1以上で置換されていてもよいC5-C7シクロアルケニルを含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０２６８】
本発明において「ヘテロアリール」とは、1以上の酸素、硫黄または窒素原子を含んでいてもよい5員および6員不飽和環を含めて用いる。ヘテロアリール基の例としては、限定されるものではないが、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルが挙げられる。
【０２６９】
また、「ヘテロアリール」とは、酸素、硫黄および窒素などの1以上のヘテロ原子を含んでもよい縮合二環式環構造を含めて用いる。このようなヘテロアリール基の例としては、限定されるものではないが、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、インダゾリル、ベンジミダゾリル、プリニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾ[b]チアゾリル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、1,8-ナフシリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタルイミジルおよび2,1,3-ベンゾチアゾリルが挙げられる。
【０２７０】
「ヘテロアリール」はまた、以下の1以上で置換されていてもよい上記の化学部分も含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０２７１】
「ヘテロアリール」とはさらに、少なくとも1個の窒素原子を含む上記の化学部分のN-オキシドを含む。
【０２７２】
本発明において「アリール」とは、フェニルまたはナフチルである。「アリール」とはまた、以下の1以上で置換されていてもよいフェニルおよびナフチルも含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、 SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０２７３】
本明細書に記載の方法のいずれかのある実施形態では、化合物は鏡像異性体的およびジアステレオマー的に純粋である。ある実施形態では、化合物は鏡像異性体的またはジアステレオマー的に純粋である。
【０２７４】
本明細書に記載の方法のいずれかのある実施形態では、化合物は経口投与可能である。
【０２７５】
ある実施形態では、Xは
【化３７２】
0004739650.tif 000169
【０２７６】
である。
【０２７７】
ある実施形態では、XはNR11R12であり、R11はHまたは直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルである。
【０２７８】
ある実施形態では、化合物は構造:
【化３７３】
0004739650.tif 000170
【０２７９】
を有する。
【０２８０】
ある実施形態では、R13は二環式アルキル環構造、シクロヘキシルまたはアリールである。
【０２８１】
ある実施形態では、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルまたは(CH2)q-O-(CH2)m-CH3である。
【０２８２】
ある実施形態では、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルまたは(CH2)q-O-(CH2)m-CH3である。
【０２８３】
ある実施形態では、化合物は
【化３７４】
0004739650.tif 000171
【化３７５】
0004739650.tif 000172
【化３７６】
0004739650.tif 000173
【０２８４】
からなる群より選択される。
【０２８５】
ある実施形態では、Yは
【化３７７】
0004739650.tif 000174
【０２８６】
である。
【０２８７】
ある実施形態では、UはNR16である。
【０２８８】
ある実施形態では、R16は(CH2)m-Zである。
【０２８９】
ある実施形態では、Zはアリールまたはヘテロアリールである。
【０２９０】
ある実施形態では、化合物は
【化３７８】
0004739650.tif 000175
【化３７９】
0004739650.tif 000176
【化３８０】
0004739650.tif 000177
【０２９１】
からなる群より選択される。
【０２９２】
ある実施形態では、化合物は
【化３８１】
0004739650.tif 000178
【化３８２】
0004739650.tif 000179
【０２９３】
からなる群より選択される。
【０２９４】
ある実施形態では、Yは
【化３８３】
0004739650.tif 000180
【０２９５】
である。
【０２９６】
ある実施形態では、UはNR16である。
【０２９７】
ある実施形態では、化合物は
【化３８４】
0004739650.tif 000181
【０２９８】
である。
【０２９９】
ある実施形態では、化合物は
【化３８５】
0004739650.tif 000182
【０３００】
である。
【０３０１】
ある実施形態では、化合物は
【化３８６】
0004739650.tif 000183
【０３０２】
からなる群より選択される。
【０３０３】
ある実施形態では、化合物は
【化３８７】
0004739650.tif 000184
【０３０４】
からなる群より選択される。
【０３０５】
ある実施形態では、XはN(CH3)2である。
【０３０６】
ある実施形態では、Yは
【化３８８】
0004739650.tif 000185
【０３０７】
である。
【０３０８】
ある実施形態では、R13はC1-C10直鎖アルキルで置換されたアリールである。
【０３０９】
ある実施形態では、化合物は
【化３８９】
0004739650.tif 000186
【０３１０】
からなる群より選択される。
【０３１１】
本発明はまた、薬学的に許容し得る担体と、構造：
【化３９０】
0004739650.tif 000187
【０３１２】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化３９１】
0004739650.tif 000188
【０３１３】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化３９２】
0004739650.tif 000189
【０３１４】
であり；
Q2は
【化３９３】
0004739650.tif 000190
【０３１５】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化３９４】
0004739650.tif 000191
【０３１６】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物も提供する。
【０３１７】
本発明は、薬学的に許容し得る担体と、構造：
【化３９５】
0004739650.tif 000192
【０３１８】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化３９６】
0004739650.tif 000193
【０３１９】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化３９７】
0004739650.tif 000194
【０３２０】
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【０３２１】
本発明は、構造
【化３９８】
0004739650.tif 000195
【０３２２】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化３９９】
0004739650.tif 000196
【０３２３】
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化４００】
0004739650.tif 000197
【０３２４】
であり；
Q2は
【化４０１】
0004739650.tif 000198
【０３２５】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化４０２】
0004739650.tif 000199
【０３２６】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【０３２７】
本発明は、薬学的に許容し得る担体と、構造
【化４０３】
0004739650.tif 000200
【０３２８】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化４０４】
0004739650.tif 000201
【０３２９】
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【０３３０】
本発明において「二環式アルキル環構造」とは、限定されるものではないが、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[3.1.1]ヘプタンおよびビシクロ[2.2.2]オクタンが挙げられる。さらに、この二環式アルキル環構造は下記のうちの1以上で置換されていてもよい：-F、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R21)2、-OR21、-COR21、-CO2R21、-CON(R21)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０３３１】
本発明において「シクロアルキル」とは、以下の1以上で置換されていてもよいC3-C7シクロアルキル部分を含む：-F、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０３３２】
本発明において「シクロヘキシル」とは、以下の1以上で置換されていてもよいシクロヘキシル基を含む：-F、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０３３３】
本発明において「シクロアルケニル」とは、以下の1以上で置換されていてもよいC5-C7シクロアルケニルを含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０３３４】
本発明において「ヘテロアリール」とは、1以上の酸素、硫黄または窒素原子を含んでいてもよい5員および6員不飽和環を含めて用いる。ヘテロアリール基の例としては、限定されるものではないが、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルが挙げられる。
【０３３５】
また、「ヘテロアリール」とは、酸素、硫黄および窒素などの1以上のヘテロ原子を含んでもよい縮合二環式環構造を含めて用いる。このようなヘテロアリール基の例としては、限定されるものではないが、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、インダゾリル、ベンジミダゾリル、プリニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾ[b]チアゾリル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、1,8-ナフシリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタルイミジルおよび2,1,3-ベンゾチアゾリルが挙げられる。
【０３３６】
「ヘテロアリール」はまた、以下の1以上で置換されていてもよい上記の化学部分も含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０３３７】
「ヘテロアリール」とはさらに、少なくとも1個の窒素原子を含む上記の化学部分のN-オキシドを含む。
【０３３８】
本発明において「アリール」とは、フェニルまたはナフチルである。「アリール」とはまた、以下の1以上で置換されていてもよいフェニルおよびナフチルも含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、 SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０３３９】
本明細書に記載の薬学的組成物のいずれかのある実施形態では、化合物は鏡像異性体的およびジアステレオマー的に純粋である。ある実施形態では、化合物は鏡像異性体的またはジアステレオマー的に純粋である。
【０３４０】
本明細書に記載の薬学的組成物のいずれかのある実施形態では、化合物は経口投与可能である。
【０３４１】
ある実施形態では、Xは
【化４０５】
0004739650.tif 000202
【０３４２】
である。
【０３４３】
ある実施形態では、XはNR11R12であり、R11はHまたは直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルである。
【０３４４】
ある実施形態では、化合物は構造:
【化４０６】
0004739650.tif 000203
【０３４５】
を有する。
【０３４６】
ある実施形態では、R13は二環式アルキル環構造、シクロヘキシルまたはアリールである。
【０３４７】
ある実施形態では、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルまたは(CH2)q-O-(CH2)m-CH3である。
【０３４８】
ある実施形態では、Yは
【化４０７】
0004739650.tif 000204
【０３４９】
である。
【０３５０】
ある実施形態では、UはNR16である。
【０３５１】
ある実施形態では、R16は(CH2)m-Zである。
【０３５２】
ある実施形態では、Zはアリールまたはヘテロアリールである。
【０３５３】
ある実施形態では、Yは
【化４０８】
0004739650.tif 000205
【０３５４】
である。
【０３５５】
ある実施形態では、UはNR16である。
【０３５６】
ある実施形態では、化合物は、
【化４０９】
0004739650.tif 000206
【０３５７】
からなる群より選択される。
【０３５８】
ある実施形態では、化合物は、
【化４１０】
0004739650.tif 000207
【０３５９】
からなる群より選択される。
【０３６０】
ある実施形態では、XはN(CH3)2である。
【０３６１】
ある実施形態では、Yは
【化４１１】
0004739650.tif 000208
【０３６２】
である。
【０３６３】
ある実施形態では、R13はC1-C10直鎖アルキルで置換されたアリールである。
【０３６４】
ある実施形態では、化合物は
【化４１２】
0004739650.tif 000209
【０３６５】
からなる群より選択される。
【０３６６】
本発明は、構造
【化４１３】
0004739650.tif 000210
【０３６７】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化４１４】
0004739650.tif 000211
【０３６８】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化４１５】
0004739650.tif 000212
【０３６９】
であり；
Q2は
【化４１６】
0004739650.tif 000213
【０３７０】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化４１７】
0004739650.tif 000214
【０３７１】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０３７２】
本発明は、構造：
【化４１８】
0004739650.tif 000215
【０３７３】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化４１９】
0004739650.tif 000216
【０３７４】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化４２０】
0004739650.tif 000217
【０３７５】
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０３７６】
本発明は、構造
【化４２１】
0004739650.tif 000218
【０３７７】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化４２２】
0004739650.tif 000219
【０３７８】
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化４２３】
0004739650.tif 000220
【０３７９】
であり；
Q2は
【化４２４】
0004739650.tif 000221
【０３８０】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化４２５】
0004739650.tif 000222
【０３８１】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０３８２】
本発明は、構造
【化４２６】
0004739650.tif 000223
【０３８３】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化４２７】
0004739650.tif 000224
【０３８４】
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０３８５】
本発明において「二環式アルキル環構造」とは、限定されるものではないが、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[3.1.1]ヘプタンおよびビシクロ[2.2.2]オクタンが挙げられる。さらに、この二環式アルキル環構造は下記のうちの1以上で置換されていてもよい：-F、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R21)2、-OR21、-COR21、-CO2R21、-CON(R21)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０３８６】
本発明において「シクロアルキル」とは、以下の1以上で置換されていてもよいC3-C7シクロアルキル部分を含む：-F、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０３８７】
本発明において「シクロヘキシル」とは、以下の1以上で置換されていてもよいシクロヘキシル基を含む：-F、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０３８８】
本発明において「シクロアルケニル」とは、以下の1以上で置換されていてもよいC5-C7シクロアルケニルを含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０３８９】
本発明において「ヘテロアリール」とは、1以上の酸素、硫黄または窒素原子を含んでいてもよい5員および6員不飽和環を含めて用いる。ヘテロアリール基の例としては、限定されるものではないが、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルが挙げられる。
【０３９０】
また、「ヘテロアリール」とは、酸素、硫黄および窒素などの1以上のヘテロ原子を含んでもよい縮合二環式環構造を含めて用いる。このようなヘテロアリール基の例としては、限定されるものではないが、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、インダゾリル、ベンジミダゾリル、プリニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾ[b]チアゾリル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、1,8-ナフシリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタルイミジルおよび2,1,3-ベンゾチアゾリルが挙げられる。
【０３９１】
「ヘテロアリール」はまた、以下の1以上で置換されていてもよい上記の化学部分も含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０３９２】
「ヘテロアリール」とはさらに、少なくとも1個の窒素原子を含む上記の化学部分のN-オキシドを含む。
【０３９３】
本発明において「アリール」とは、フェニルまたはナフチルである。「アリール」とはまた、以下の1以上で置換されていてもよいフェニルおよびナフチルも含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、 SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０３９４】
本明細書に記載の方法のいずれかのある実施形態では、化合物は鏡像異性体的およびジアステレオマー的に純粋である。ある実施形態では、化合物は鏡像異性体的またはジアステレオマー的に純粋である。
【０３９５】
ある実施形態では、Xは
【化４２８】
0004739650.tif 000225
【０３９６】
である。
【０３９７】
ある実施形態では、XはNR11R12であり、R11はHまたは直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルである。
【０３９８】
ある実施形態では、化合物は構造:
【化４２９】
0004739650.tif 000226
【０３９９】
を有する。
【０４００】
ある実施形態では、R13は二環式アルキル環構造、シクロヘキシルまたはアリールである。
【０４０１】
ある実施形態では、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルまたは(CH2)q-O-(CH2)m-CH3である。
【０４０２】
ある実施形態では、Yは
【化４３０】
0004739650.tif 000227
【０４０３】
である。
【０４０４】
ある実施形態では、UはNR16である。
【０４０５】
ある実施形態では、R16は(CH2)m-Zである。
【０４０６】
ある実施形態では、Zはアリールまたはヘテロアリールである。
【０４０７】
ある実施形態では、Yは
【化４３１】
0004739650.tif 000228
【０４０８】
である。
【０４０９】
ある実施形態では、UはNR16である。
【０４１０】
ある実施形態では、化合物は、
【化４３２】
0004739650.tif 000229
【０４１１】
からなる群より選択される。
【０４１２】
ある実施形態では、化合物は、
【化４３３】
0004739650.tif 000230
【０４１３】
からなる群より選択される。
【０４１４】
ある実施形態では、XはN(CH3)2である。
【０４１５】
ある実施形態では、Yは
【化４３４】
0004739650.tif 000231
【０４１６】
である。
【０４１７】
ある実施形態では、R13はC1-C10直鎖アルキルで置換されたアリールである。
【０４１８】
ある実施形態では、化合物は
【化４３５】
0004739650.tif 000232
【０４１９】
からなる群より選択される。
【０４２０】
本発明は、本明細書に記載のいずれかの化合物および薬学的に許容される担体を治療的に有効量組み合わせることにより製造される薬学的組成物を提供する。
【０４２１】
本発明は、本明細書に記載のいずれかの化合物および薬学的に許容される担体を治療的に有効量組み合わせることを含む薬学的組成物の製造方法を提供する。
【０４２２】
本発明は、本明細書に記載のいずれかの化合物を、対象のうつ病を治療するために有効な量対象に投与することを含むうつ病を患う対象の治療方法を提供する。
【０４２３】
本発明は、本明細書に記載のいずれかの化合物を、対象不安症を治療するために有効な量対象に投与することを含む不安症を患う対象の治療方法を提供する。
【０４２４】
本発明は、本明細書に記載のいずれかの化合物を、対象のうつ病および不安症を治療するために有効な量対象に投与することを含むうつ病および不安症を患う対象の治療方法を提供する。
【０４２５】
本発明はまた、構造：
【化４３６】
0004739650.tif 000233
【０４２６】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、Q3、Q4、Q5、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
A'は
【化４３７】
0004739650.tif 000234
【０４２７】
であり；
Q3は
【化４３８】
0004739650.tif 000235
【０４２８】
であり；
Q4は
【化４３９】
0004739650.tif 000236
【０４２９】
であり；
Q5は
【化４４０】
0004739650.tif 000237
【０４３０】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリール、ヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3員の縮合芳香環構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化４４１】
0004739650.tif 000238
【０４３１】
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法も提供する。
【０４３２】
本発明は、構造：
【化４４２】
0004739650.tif 000239
【０４３３】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
【化４４３】
0004739650.tif 000240
【０４３４】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
nは1ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法も提供する。
【０４３５】
本発明は、構造：
【化４４４】
0004739650.tif 000241
【０４３６】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化４４５】
0004739650.tif 000242
【０４３７】
であり；
Bはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環縮合芳香構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化４４６】
0004739650.tif 000243
【０４３８】
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【０４３９】
本発明は、構造：
【化４４７】
0004739650.tif 000244
【０４４０】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはQ3、Q4、Q5、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
Q3は
【化４４８】
0004739650.tif 000245
【０４４１】
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、またはアリールであり；
R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルであり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよい｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【０４４２】
本発明において「シクロアルキル」とは、以下の1以上で置換されていてもよいC3-C7シクロアルキル部分を含む：-F、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０４４３】
本発明において「シクロアルケニル」とは、以下の1以上で置換されていてもよいC5-C7シクロアルケニルを含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０４４４】
本発明において「ヘテロアリール」とは、1以上の酸素、硫黄または窒素原子を含んでいてもよい5員および6員不飽和環を含めて用いる。ヘテロアリール基の例としては、限定されるものではないが、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルが挙げられる。
【０４４５】
また、「ヘテロアリール」とは、酸素、硫黄および窒素などの1以上のヘテロ原子を含んでもよい縮合二環式環構造を含めて用いる。このようなヘテロアリール基の例としては、限定されるものではないが、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、インダゾリル、ベンジミダゾリル、プリニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾ[b]チアゾリル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、1,8-ナフシリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタルイミジルおよび2,1,3-ベンゾチアゾリルが挙げられる。
【０４４６】
「ヘテロアリール」はまた、以下の1以上で置換されていてもよい上記の化学部分も含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０４４７】
「ヘテロアリール」とはさらに、少なくとも1個の窒素原子を含む上記の化学部分のN-オキシドを含む。
【０４４８】
本発明において「アリール」とは、フェニルまたはナフチルである。「アリール」とはまた、以下の1以上で置換されていてもよいフェニルおよびナフチルも含む：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C3-C7シクロアルキル、C3-C7モノフルオロシクロアルキル、C3-C7ポリフルオロシクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、-N(R4)2、-OR4、 SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3。
【０４４９】
本発明はまた、構造：
【化４４９】
0004739650.tif 000246
【０４５０】
｛R24は各々独立に以下の1以上のものであり：H、F、Cl、Br、I、CF3、OCH3またはNO2、
R25はメチル、エチル、アリル、フェニルであり、このフェニルは所望によりF、Cl、Br、CF3、NO2で置換されていてもよい｝
を有する化合物の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法も提供する。
【０４５１】
本明細書に記載の方法のいずれか1つのある実施形態では、化合物は鏡像異性体的およびジアステレオマー的に純粋である。本明細書に記載の方法のいずれかのある実施形態では、化合物は鏡像異性体的またはジアステレオマー的に純粋である。
【０４５２】
ある実施例では、化合物は純粋なZイミン異性体または純粋なZアルケン異性体である。ある実施形態では、化合物は純粋なEイミン異性体または純粋なEアルケン異性体である。
【０４５３】
ある実施形態では、化合物は経口投与される。
【０４５４】
ある実施形態では、化合物は構造：
【化４５０】
0004739650.tif 000247
【０４５５】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-CF3、F、-Cl、-Br、-I、-OR4、-N(R4)2、または-CON(R4)2であり、
ここで、R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-CF3、またはフェニルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり、
かつ、A’は
【化４５１】
0004739650.tif 000248
【０４５６】
である｝
を有する。
【０４５７】
ある実施形態では、Bはヘテロアリールである。また、ある実施形態では、Bはアリールである。
【０４５８】
ある実施形態では、Bはフェニルであり、このフェニルは所望により以下の1以上で置換されていてもよい：-F、-Cl、-Br、-CF3、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、または-CON(R4)2。
【０４５９】
ある実施形態では、Aはアリールである。また、ある実施形態では、Aはヘテロアリールである。
【０４６０】
ある実施形態では、化合物は
【化４５２】
0004739650.tif 000249
【０４６１】
からなる群より選択される。
【０４６２】
ある実施形態では、化合物は
【化４５３】
0004739650.tif 000250
【化４５４】
0004739650.tif 000251
【０４６３】
からなる群より選択される。
【０４６４】
ある実施形態では、AはA'であり、A'は
【化４５５】
0004739650.tif 000252
【０４６５】
である。
【０４６６】
ある実施形態では、化合物は
【化４５６】
0004739650.tif 000253
【０４６７】
である。
【０４６８】
ある実施形態では、BはQ6である。
【０４６９】
ある実施形態では、Aはアリールである。
【０４７０】
ある実施形態では、化合物は構造：
【化４５７】
0004739650.tif 000254
【０４７１】
を有する。
【０４７２】
ある実施形態では、化合物は
【化４５８】
0004739650.tif 000255
【０４７３】
である。
【０４７４】
ある実施形態では、Bはアリールである。
【０４７５】
ある実施形態では、Aは(CHR17)-(CHR17)n-Zである。
【０４７６】
ある実施形態では、化合物は
【化４５９】
0004739650.tif 000256
【０４７７】
である。
【０４７８】
本発明はまた、構造：
【化４６０】
0004739650.tif 000257
【０４７９】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、Q3、Q4、Q5、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
A'は
【化４６１】
0004739650.tif 000258
【０４８０】
であり；
Q3は
【化４６２】
0004739650.tif 000259
【０４８１】
であり；
Q4は
【化４６３】
0004739650.tif 000260
【０４８２】
であり；
Q5は
【化４６４】
0004739650.tif 000261
【０４８３】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル胣䎁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣뺁臣꾁苣ꪃ菣ꮃ䌨猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢ꊂ菣궂菣ꞁ臣誂볯㲛牢ਾ†꾁郥薀ꪁ臣鞁⠴郥肂꺁闦낕臣芁苣鮼戼㹲 渠臣蒐胣ㆅ臣蒁臣㒗ꮐ苣⦀臣뒕闦ꞁ臣誂볯㲛牢ਾ†꾁郥薀ꪁ臣鞁⠲郥肂꺁闦낕臣芁苣鮼戼㹲 唠臣侯胣ⶁ剎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰶猯扵膀膀⡃㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㜱⼼畳㹢㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀臣龁臣⶯华㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵刾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰶猯扵ꞁ臣誂볯㲛牢ਾ†꾁㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〱⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯扵낒諧ꢂ菣蚃菣膀㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯扵낒諧膃苣ꢂ菣蚃菣膀苣ꪃ菣ꮃ胣뺁臣꾁菣蚃菣ꊂ菣벃菣ꞁ臣誂볯㲛牢ਾ†㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㘱⼼畳㹢臣뒛軩节臣辁臣蚈黦䎝猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣뒛軩节臣辁臣蚈黦䎝猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢菣躃菣ꮃ苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣뒛軩节臣辁臣蚈黦䎝猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣뒛軩节臣辁臣蚈黦䎝猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢苣ꮃ苣讃菣膀鯧階苣鞁臣꾁裥鶞㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯扵ꊂ菣궂菣ꮃ胣䎁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ⶁ䌨㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派⼼畳㹢娭胣뺁臣꾁䌨㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰焾⼼畳㹢伭⠭䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱭猯扵ⴾ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢臣芁苣鮼戼㹲 焠臣㊯臣蒁臣㒗ꮐ苣⦀臣뒕闦ꞁ臣誂볯㲛牢ਾ†꾁苣ꪃ菣ꮃ胣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣节臣辁臣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣꺽迦閁苣龁苣ꪃ菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣节臣辁臣颃菣궃苣���ꪃ菣ꮃ臣꺽迦閁苣龁菣蚃菣ꊂ菣벃菣膀룤낒볥颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣龁臣冯猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢臣芁苣鮼臣ꂁ臣ₗ貁苣ꪃ菣ꮃ臣龁臣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣芁苣낁胣ꒂ菣뎃뗧袐臣銪듧龎귥ꮁ꿥鞁臣ꪂ菣袃뷤ꮁ臣讂苧ꂴ軥邭臣ꖻ룤꺁䘭胣ⶁ汃胣ⶁ牂胣ⶁ膀䌭膀菣膃菣膀苣膃菣뺁臣꾁菣袃苣랂臣ㆮ믤誸臣꺁臣꺽迦閁苣ꚁ臣ꚁ苣袂臣鮼戼㹲 鎁臣ꞁ胣覸鋧込菣蚃菣ꊂ菣벃菣꾁胣ㆁ믤誸臣낒臣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣芁苣㎋鏥꺁룧袐諨馦鋧讧胩鮼苣ꮃ菣뺂菣ꮃ볯뺁臣꾁苣꾂菣뢂菣ꞁ臣誂볯㲛牢ਾ†㱑畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵꾁戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜴㤳㔶⸰楴≦〾〰㜴㤳㔶⸰楴쉦゠〰㘲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖ꞁ臣誂볯㲛牢ਾ†臣鎁臣膀㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈲⼼畳㹢臣蒐胣겋ꯧꮁ膀膀汃胣뺁臣꾁鯧階苣鞁臣꾁裥鶞㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵ꊂ菣궂菣ꞁ臣讂뷯㲝牢ਾ苣覜臣讂賥袐觧뺁臣꾁臣꺁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣鞾苣ꦡ臣膀ꋨ鎨뷤꺁룤覮韧銂닦芙臣讂臣ꮁ鳦릊臣辇苣ꮢ꣩鎽臣閊룤馁苣鎁臣銂郥鎂臣ꪁ苣膀룤覮韧銂苦蚁ꋨ鎨뷤꺁닦芙雦閳苣邏뻤馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣膀꟦ꂀ볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㐰㌷㘹〵琮晩㸢〰㐰㌷㘹〵琮晩ꃂ〰㈰㌶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ뷯込룤膀㱙畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵膀㱙畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀㱙畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵膀臣袂臣妳猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢臣蒐胣겋ꯧꮁ䠭볯뒛軩节臣辁臣蚈黦䎝猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ꊃ菣閃菣ꪂ菣ꊂ菣궂菣뺁臣꾁菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣ꮃ苣ꮃ볯뒛軩节臣辁臣蚈黦䎝猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢苣ꮃ苣讃菣뺁臣꾁苣ꮃ苣讃菣鮼㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣뺁臣꾁㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯扵랂苣궃苣ꮃ苣讃菣鮼䘭胣ⶁ汃胣ⶁ牂胣뺁臣꾁䤭볯⶛低猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯⶛㱎畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵鮼䌭鮼伭㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵膀匭㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵膀伭佃㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵膀䌭剏猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢胣ⶁ䍎剏猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢胣ⶁ⡎㱒畳⁢浸湬㩳灪���瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣ⶁ佃⡎㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣뺁臣꾁䌭住㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵鮼苣ꪃ菣ꮃ臣龁臣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣芁苣讁胣芁苣蒁臣ꎚ軦馁苣궂듧龎귥誸臣颭鳥馁苣妋猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢胣妁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣妁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢臣袂臣妳猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢臣蒁臣貂臣㊋臣꾁菣膃菣뎃苣ꪂ苣랂鿥銂뷥邈臣ꚁ臣ꚁ苣袂臣鮼戼㹲 删猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢臣蒐胣겋ꯧꮁ䠭볯뒛軩节臣辁臣蚈黦䎝猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ꊃ菣閃菣ꪂ菣ꊂ菣궂菣뺁臣꾁菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣ꮃ苣ꮃ볯뒛軩节臣辁臣蚈黦䎝猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢苣ꮃ苣讃菣뺁臣꾁苣ꮃ苣讃菣鮼㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣䎁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣뺁臣꾁苣ꪃ菣ꮃ䌨猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢ꊂ菣궂菣ꞁ臣誂볯㲛牢ਾ†꾁❁胣뒛軩节臣辁臣蚈黦䎝猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣膀菣蚃菣ꊂ菣벃菣膀苣ꪃ菣ꮃ䌨猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢ꊂ菣궂菣膀菣蚃菣ꊂ菣벃菣⢫㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾苣ꮃ苣ꮃ胣뺁臣꾁菣蚃菣ꊂ菣벃菣⢫㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾苣ꮃ苣ꮃ臣芁苣鮼戼㹲 䄠꾁胣㲁牢ਾ䐼噉邀賥钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㐰㌷㘹〵琮晩㸢〰㐰㌷㘹〵琮晩ꃂ〰㈰㐶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ臣芁苣鮼戼㹲 删猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢臣袂臣劳猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢臣蒐胣겋ꯧꮁ膀鯧階苣鞁臣꾁裥鶞㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯扵ꊂ菣궂菣膀䘭胣ⶁ汃胣ⶁ牂胣ⶁ膀低猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣뺁臣꾁䌭ꞁ臣誂볯㲛牢ਾ†㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵꾁膀鯧階苣鞁臣꾁裥鶞㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯扵ꊂ菣궂菣膀䘭胣ⶁ汃���ⶁ牂胣ⶁ膀中㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀䌭膀伭㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵膀苣ꪃ菣ꮃ臣龁臣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣芁苣鮼戼㹲 删猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹢臣뒛軩节臣辁臣蚈黦䎝猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ⶁ⡎㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣ⶁ剏猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢臣龁臣ꊂ菣벃菣ꞁ臣誂볯㲛牢ਾ†㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵꾁鯧階苣鞁臣꾁裥鶞㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯扵ꊂ菣궂菣뺁臣꾁苣ꪃ菣ꮃ臣芁苣鮼戼㹲 䈠臣ꊂ菣벃菣뺁臣꾁菣蚃菣ꊂ菣벃菣ꞁ臣誂볯龁臣鞁䈠臣ꊂ菣벃菣뺁臣꾁菣蚃菣ꊂ菣벃菣ꞁ臣貂臣膀苣龃菣邵郥꺁ꫧꂴ軥邭臣뺯臣ꚁ苣ꮃ菣趽臣芁苣궂듧龎귥꾁믤许臣ⶮ膀䌭膀䈭膀䤭胣ⶁ乃胣ꆃ菣ꮃ胣ꢂ菣ꮃ臣龁臣ꆃ菣궂苣꺁ꖻ룤ꞁ臣뾁뷧鮏臣貂臣蒁臣节苣辁볯㲛牢ਾ†꾁ꪁ臣鞁⠴郥肂꺁闦낕臣芁苣鶽戼㹲銂鳦馁苣隌郥ꦉ臣龁臣鶁臣겖귥蒚臣놨껥鞁뻥讂ꇥ꺁胣ꮢ꣩鎽臣趸껥螗苣뮲駧馁苣꺁臣覜諥ꪁ蟩銂ꋨ鎨뷤ꮁ諦躸臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣ꞁ臣讂胣趸껥螗苣ꎂ臣ꮢ꣩鎽臣뮲駧릖돦节迦鮾臣讂胣ં䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꾁胣讧胩骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜴㤳㔶⸰楴≦〾〰㜴㤳㔶⸰楴쉦゠〰㘲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖鮽볥궸胣妁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢胣妁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣妁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢胣誁苣뎁㱙畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰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