(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
II型セラミド及びIII型セラミドの混合物と、炭素数１６〜１８の分岐鎖を有する脂肪酸，グリセリルモノオレイルエーテルより選択した１種又は２種以上を含有して成る、皮膚外用剤。
【請求項２】
II型セラミドが、N-アシルジヒドロスフィンゴシンであることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
III型セラミドが、N-アシルフィトスフィンゴシンであることを特徴とする、請求項１又は請求項２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
炭素数１６〜１８の分岐鎖を有する脂肪酸が、14-メチルペンタデカン酸、16-メチルヘプタデカン酸、2-ヘプチルウンデカン酸及び式（１）で示される2-イソヘプチルイソウンデカン酸より選択されることを特徴とする、請求項１〜請求項３のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【化１】
0004644391.tif 000011
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚のバリア機能を向上させ、優れた皮膚保湿効果及び皮膚保護効果を発揮し、小じわやきめの粗さといった皮膚の老化症状を予防，改善し得る皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、II型セラミド及びIII型セラミドの混合物を、炭素数１６〜１８の分岐鎖を有する脂肪酸，炭素数１０〜２４の分岐鎖を有する脂肪族アルコール，グリセリルモノオレイルエーテルより選択した１種又は２種以上とともに含有して成る皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
乾燥，紫外線等種々の環境因子や、加齢に伴う皮膚の老化、アトピー性病変等により、皮膚角質層のバリアー機能が低下し、肌荒れ症状が生じることが知られており、皮膚角質層のバリアー機能に関与するセラミドを配合した皮膚外用剤が数多く開示されている。
【０００３】
皮膚角質層のバリアー機能を構築するには、セラミドがラメラ状に配列される必要があるが、動物組織より抽出したセラミド混合物を単に皮膚外用剤に配合しただけでは、かかる配列を得ることはできない。また、皮膚のセラミドと同一の立体異性体構造を有するIII型セラミドの製法が知られているが、III型セラミドは融点が高く、皮膚外用剤基剤に溶解することが困難である。
【０００４】
III型セラミドの融点を低下させる試みとしては、Ｖ型セラミドと併用する技術が知られている（特開平８−２２５４２７）。しかしながら、より安定な皮膚外用剤を得るには、皮膚外用剤基剤に対するセラミドの溶解性を向上させる必要があり、皮膚角質層のバリアー機能を向上させるためには、セラミドの経皮吸収性を向上させる必要があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明においては、セラミドの溶解性が良好で製剤安定性に優れ、さらにセラミドの経皮吸収も良好で、皮膚角質層バリアー機能を有効に向上させることができ、優れた皮膚の保湿効果及び保護効果を発揮し得る皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するべく種々検討した結果、II型セラミド及びIII型セラミドの混合物を、炭素数１６〜１８の分岐鎖を有する脂肪酸，炭素数１０〜２４の分岐鎖を有する脂肪族アルコール，グリセリルモノオレイルエーテルより選択した１種又は２種以上とともに含有させることにより、皮膚外用剤基剤に対する溶解性及び経皮吸収性が向上し、優れた皮膚の保湿効果及び保護効果が得られ、その結果、小じわやきめの粗さといった皮膚の老化症状の予防，改善にも有効であることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明において用いるII型セラミドは、N-アシルスフィンゴシン又はN-アシルジヒドロスフィンゴシンであり、動物等の各組織より抽出，分画して得たものや、化学的もしくは酵素的手法により合成されたものを用いることができる。アシル基としては、炭素数１２〜３８程度の飽和又は不飽和のものが好ましく、ヒドロキシル基を有するものでもよい。
【０００８】
また、本発明においてII型セラミドとともに用いるIII型セラミドは、N-アシルフィトスフィンゴシンであり、動物，植物，酵母等の各組織より抽出，分画して得たものや、化学的もしくは酵素的手法により合成されたものを用いることができる。アシル基としては、炭素数１２〜３８程度の飽和又は不飽和のものが好ましく、ヒドロキシル基を有するものでもよい。
【０００９】
本発明において用いるII型セラミドとIII型セラミドとの混合物におけるこれら各セラミドの混合重量比としては、４：６〜６：４の範囲とするのが適切である。
【００１０】
本発明において、II型セラミド及びIII型セラミドの混合物と併用する炭素数１６〜１８の分岐鎖を有する脂肪酸としては、分岐鎖を有する飽和脂肪酸が好ましく、14-メチルペンタデカン酸，16-メチルヘプタデカン酸，2-ヘプチルウンデカン酸及び式（１）で示される2-イソヘプチルイソウンデカン酸が好ましいものとして例示され、本発明においてはこれらより１種又は２種以上を選択して用いる。特に、常温で液状を呈するものが好ましく用いられる。
【化３】
0004644391.tif 000002
【００１１】
また本発明において、II型セラミド及びIII型セラミドの混合物と併用する炭素数１０〜２４の分岐鎖を有する脂肪族アルコールとしては、分岐鎖を有する飽和の脂肪族アルコールが好ましく、常温で液状を呈するものが特に好ましく用いられる。式（２）で示される脂肪族アルコール，2-ヘキシルデカノール，2-オクチルドデカノール，2-デシルテトラデカノール等が好ましいものとして例示され、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。
【化４】
0004644391.tif 000003
【００１２】
さらに本発明においては、II型セラミド及びIII型セラミドの混合物と、常温で液状を呈するグリセリルモノオレイルエーテル（セラキルアルコール）とを併用することができる。
【００１３】
本発明におけるII型セラミド及びIII型セラミドの混合物と、炭素数１６〜１８の分岐鎖を有する脂肪酸，炭素数１０〜２４の分岐鎖を有する脂肪族アルコール，グリセリルモノオレイルエーテルより選択した１種又は２種以上との混合重量比としては、０．０１：１００〜１：１の範囲とするのが適切である。また、本発明に係る皮膚外用剤全量に対するII型セラミド及びIII型セラミドの混合物、及び炭素数１６〜１８の分岐鎖を有する脂肪酸，炭素数１０〜２４の分岐鎖を有する脂肪族アルコール，グリセリルモノオレイルエーテルより選択した１種又は２種以上の含有量としては、それぞれ０．００００１〜１０．０重量％及び０．１〜２０．０重量％とするのが適切であり、さらに好ましくは、０．０００１〜５．０重量％及び０．５〜１０．０重量％とする。
【００１４】
本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤等の形状で提供することができる。また、化粧水，乳液，ゲル，クリーム，パック等の皮膚化粧料、液状もしくはクリーム状の下地化粧料、液状，クリーム状もしくは油性タイプのファンデーション，アイカラー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドローション，ハンドクリーム，レッグクリーム，ネッククリーム，ボディローション等の身体用化粧料、クレンジングローション，クレンジングクリーム，クレンジングフォーム等の洗顔料、ボディソープ等の身体用洗浄料、ヘアーシャンプー，ヘアーリンス，ヘアーコンディショナー，ヘアークリーム等の毛髪用化粧料などとして提供され得る。
【００１５】
なお、本発明に係る皮膚外用剤には、セラミド混合物の溶解性に影響を与えない範囲で、動植物性油脂類，ロウ類，脂肪酸，脂肪族アルコール，エステル油類，炭化水素油類といった他の油性成分、界面活性剤、エタノール等の低級アルコール、多価アルコール，ピロリドンカルボン酸塩，ムコ多糖類等の保湿剤、乳酸及びその塩，クエン酸及びその塩等のｐＨ調整剤、水酸化カリウム，水酸化ナトリウム，L-アルギニン等の塩基類、酵母抽出物，シルク加水分解物等の細胞賦活剤、アスコルビン酸誘導体等の美白剤、トコフェロール及びその誘導体等の抗酸化剤、アラントイン，グリチルレチン酸及びその誘導体等の抗炎症剤、紫外線防止剤、防菌防黴剤、香料、色素、顔料、海藻抽出物、各種植物抽出物等、皮膚外用剤に一般的に配合される成分を含有させることができる。
【００１６】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【００１７】
［実施例１，実施例２］  保湿クリーム
表１に示す処方中、Ａの水相成分を混合，加熱溶解して８０〜８５℃とする。一方、Ｃ成分を混合，加熱溶解して８０〜８５℃とし、これにあらかじめ混合，加熱溶解して８０〜８５℃としたＢ成分を加えて均一とする。この油相成分に前記水相成分を撹拌しながら徐々に添加して均一に乳化し、冷却後５０℃にてＤ成分を加え、さらに３５℃まで冷却する。
【００１８】
【表１】
0004644391.tif 000004
【００１９】
［実施例３，実施例４］  保湿ジェル
表２に示す処方中、Ａの水相成分を混合，加熱溶解して８０〜８５℃とする。一方、Ｃ成分を混合，加熱溶解して８０〜８５℃とし、これにあらかじめ混合，加熱溶解して８０〜８５℃としたＢ成分を加えて均一とする。この油相成分に前記水相成分を撹拌しながら徐々に添加して均一に乳化し、冷却後５０℃にてＤ成分を加え、さらに３５℃まで冷却する。
【００２０】
【表２】
0004644391.tif 000005
【００２１】
［実施例５，実施例６］  保湿乳液
表３に示す処方中、Ａの水相成分を混合，加熱溶解して８０〜８５℃とする。一方、Ｃ成分を混合，加熱溶解して８０〜８５℃とし、これにあらかじめ混合，加熱溶解して８０〜８５℃としたＢ成分を加えて均一とする。この油相成分に前記水相成分を撹拌しながら徐々に添加して均一に乳化し、冷却後５０℃にてＤ成分及びＥ成分を加え、さらに３５℃まで冷却する。
【００２２】
【表３】
0004644391.tif 000006
【００２３】
［実施例７，実施例８］  保湿ゲル
表４に示す処方中、Ａ成分を混合，溶解して８０〜８５℃とする。これに、あらかじめ混合，加熱溶解して８０〜８５℃としたＢ成分及びＣ成分を加えて混合，均一化し、冷却する。次いでこれにＤ成分を混合して徐々に添加し、撹拌混合してゲルを形成させた後、Ｅ成分を添加，混合する。
【００２４】
【表４】
0004644391.tif 000007
【００２５】
上記本発明の実施例について、製剤安定性，皮膚保湿効果及び皮膚保護効果の評価を行った。その際、各実施例において表５に示すように含有成分の代替を行ってそれぞれ比較例１〜比較例８とし、同時に試験に供した。
【００２６】
【表５】
0004644391.tif 000008
【００２７】
製剤安定性については、実施例及び比較例のそれぞれを２５℃で６カ月間保存し、含有成分の析出，分離，凝集、相分離といった状態変化の有無を観察し、これらの状態変化が全く見られなかった場合を○、若干見られた場合を△、顕著に見られた場合を×として表した。また、皮膚保湿効果及び皮膚保護効果は、顕著な肌荒れ症状を呈する女性パネラー２０名を１群とした使用試験を行って評価した。すなわち、実施例及び比較例をそれぞれ各群にブラインドにて１日２回、２カ月間使用させ、使用試験開始前及び使用試験終了後の角質層水分量の測定及び皮膚状態の観察を行った。角質層水分量は、皮表の高周波電気伝導度（コンダクタンス）を測定し、皮膚表面のコンダクタンス値にて表した。一方皮膚の状態は、表６に示す評価基準に従って評価，点数化し、２０名の平均値を算出して示した。これらの結果は、表７にまとめて示した。
【００２８】
【表６】
0004644391.tif 000009
【００２９】
【表７】
0004644391.tif 000010
【００３０】
表７より明らかなように、本発明の実施例はすべて良好な製剤安定性を示しており、使用試験においても、全群で皮膚角質層水分量の明らかな向上が認められ、皮膚の状態もほぼ良好な状態にまで改善されていた。
【００３１】
これに対し、N-ステアロイルフィトスフィンゴシンをスクワランに代替した比較例４、及びN-パルミトイルフィトスフィンゴシンを16-メチルヘプタデカン酸に代替した比較例７以外においては、製剤安定性の低下が認められていた。また、使用試験終了後の皮膚角質層水分量及び皮膚の状態は、比較例使用群においても向上及び改善が見られてはいたが、その程度はそれぞれ対応する実施例使用群に比べて小さくなっていた。
【００３２】
なお、本発明の実施例１〜実施例８については、男性パネラー３０名を１群とした４８時間の背部閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は見られなかった。
【００３３】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、セラミドの溶解性が良好で製剤安定性に優れ、さらにセラミドの経皮吸収も良好で、皮膚角質層バリアー機能を有効に向上させることができ、優れた皮膚の保湿効果及び保護効果を発揮し得る皮膚外用剤を得ることができた。
【００３４】
従って、本発明に係る皮膚外用剤を使用することにより、小じわや皮膚のきめの粗さといった皮膚の老化症状を有効に予防，改善することができる。