(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
美容上許容されるビヒクル中のエキナセア抽出物を局所適用することを含んでなる、ヒドロキシ酸により引き起こされる皮膚の刺激または刺痛を軽減するための方法。
【請求項２】
エキナセア抽出物を０．０１重量％〜１０重量％の量で使用する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
（ｉ）ヒドロキシ酸、
（ｉｉ）エキナセア・パープリア（ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）抽出物またはエキナセア・パリダ（ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐａｌｌｉｄａ）抽出物、および
（ｉｉｉ）美容上許容されるビヒクルを含んでなる美容スキンケア組成物。
【請求項４】
該ヒドロキシ酸が０．０１重量％〜２０重量％の量で存在する、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
該ヒドロキシ酸の量が２重量％〜１２重量％である、請求項４記載の組成物。
【請求項６】
該組成物が水中油型エマルションである、請求項３記載の組成物。
【請求項７】
該組成物のｐＨが３〜５の範囲である、請求項３記載の組成物。
【請求項８】
ヒドロキシ酸を含む美容組成物の抗老化効力を改善するための方法であって、該組成物中にエキナセアの抽出物を含有させることを含んでなる方法。
【請求項９】
ヒドロキシ酸により引き起こされる皮膚の刺激または刺痛を軽減するための医薬の製造におけるエキナセア抽出物の使用。
【請求項１０】
該エキナセア抽出物が該組成物に対して０．０１重量％〜１０重量％の量で存在する、請求項９記載の使用。
【請求項１１】
美容上許容されるビヒクル中のエキナセア抽出物およびヒドロキシ酸を局所的に適用することを含んでなる、皮膚の美容的外観を改善するための方法。
【請求項１２】
該エキナセア抽出物および該ヒドロキシ酸が共に同一ビヒクル中に含有されており、該皮膚に同時に適用される、請求項１１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ヒドロキシ酸を含有する美容組成物の刺激を軽減し抗老化効力を増強するためのエキナセア（ｅｃｈｉｎａｃｅａ）の用途に関する。
【０００２】
局所用製品中で使用する幾つかの成分は、特に「敏感肌」を有する者にとっては潜在的に刺激性である。
【０００３】
例えば、ヒドロキシ酸（ＨＡ）は、光線により損傷した又は自然に老化した皮膚の外観の改善、肌美白、老斑の治療などのような美容上の利益をもたらすことが判明している。残念ながら、高濃度でのそれらの使用は、皮膚刺激、例えば、適用の際の皮膚の発赤およびヒリヒリ（刺痛）感を伴うことがありうる。そのような刺激は、有効成分の量を減少させることにより又は皮膚の能動的透過を減少させることにより改善することができる。両方のアプローチの重大な欠点は、効力が損なわれることである。ＨＡに関連した刺激は、組成物のｐＨを上昇させることにより軽減されうるが、この方法は、皮膚のＨＡ透過の減少により効力の減少を引き起こす。それらの効力を維持しながらＨＡの潜在的刺激性を軽減または除去することが望ましい。
【０００４】
したがって、ヒドロキシ酸により引き起こされうる皮膚刺激を予防または軽減する組成物および方法が必要とされている。
【０００５】
米国特許第５，７０５，１７０号（Ｋｏｎｇら）は、ハーブ・セルライト（ｈｅｒｂａｌ  ｃｅｌｌｕｌｉｔｅ）療法と、０．１〜２０重量％のαヒドロキシ酸を含有しうる美容組成物とを開示している。該組成物は３〜６のｐＨを有し、その実施例においては２％のレベルでエキナセア抽出物が使用されている。米国特許第５，６６７，７９１号（Ｈｅｒｓｈら）は、ローション剤、クリーム剤、オイルまたはゲル剤の形態でありうる局所用組成物を開示している。例示されている組成物の１つは、０．０４７％のエキナセアおよび０．０１８％の乳酸を含有する。該組成物は、Ｘ線照射誘導性皮膚損傷の軽減および修復のために使用される。米国特許第５，８０４，１６８号（Ｍｕｒａｄ）は、日光損傷皮膚の治療のために局所的に適用されうるクリーム剤、ペースト剤、ゲル剤または軟膏剤または乳剤の形態でありうる組成物を開示している。該組成物は、エキナセアおよび乳酸を含有しうる。後者は、その実施例においては５．６重量％のレベルで使用される。
【０００６】
本発明は、エキナセア抽出物を局所的に適用することを含む、ＨＡを含有する組成物の局所適用により引き起こされる皮膚刺激を軽減するための方法を提供する。エキナセア抽出物は、同一組成物中にＨＡと共存することが可能であり、あるいは別々の組成物から適用されうる。
【０００７】
本発明では、エキナセア抽出物の局所適用により、ＨＡにより引き起こされる皮膚刺激が軽減または除去される。
【０００８】
さらに、エキナセアは、ＨＡの抗老化効力を有意に増強するという更なる重要な効果を有することが、本発明において判明した。したがって、エキナセア抽出物が該組成物中に存在する場合には、効力の減少を伴うことなく、ＨＡは、より少量で使用されることが可能であり、したがって、潜在的な皮膚刺激を、より一層軽減しうる。
【０００９】
本発明はまた、ＨＡとエキナセア・パープリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  Ｐｕｒｐｕｒｅａ）またはエキナセア・パリダ（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  Ｐａｌｌｉｄａ）とを含有する美容スキンケア（肌の手入れ用）組成物を含む。
【００１０】
実施例および比較例または特に明示的に示されている場合を除き、物質の量もしくは反応条件、物質の物理的特性および／または用途を示す本明細書中の全ての数字は、「約」なる語により修飾されると理解されるべきである。すべての量は、特に示さない限り、該組成物の重量に基づくものである。
【００１１】
本発明の組成物においては、エキナセア抽出物は、ＨＡにより引き起こされる皮膚刺激を軽減または除去するために或いはＨＡの抗老化効果を増強するために使用される。ハンゴンソウ（Ｃｏｎｅｆｌｏｗｅｒ）抽出物としても公知のエキナセア抽出物は、ＢｉｏＢｏｔａｎｉｃａのような商業的供給業者から購入することができる。本発明の組成物および方法においては、エキナセア抽出物は、０．１〜２０％、好ましくは０．５〜１０％、最も好ましくは０．５〜５％の濃度で使用される。
【００１２】
エキナセア抽出物は、以下の種から得ることが可能である：エキナセア・アングスチフォリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）、エキナセア・パープリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）、エキナセア・パリダ（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐａｌｌｉｄａ）。本発明ではエキナセア・パープリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）が好ましい。なぜなら、それは、抗刺激活性を有することが本発明の一部として示されたチコール酸（ｃｈｉｃｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）を含有するからである。また、エキナセア・パープリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）は商業的に入手可能である。また、エキナセア・パリダ（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐａｌｌｉｄａ）はチョコル酸（ｃｈｏｃｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）を含有するが、商業的に入手可能ではない。
【００１３】
該ヒドロキシ酸は、α−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸（例えば、サリチル酸）、他のヒドロキシカルボン酸（例えば、ジヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシ−ジカルボン酸、ヒドロキシトリカルボン酸）およびそれらの混合物またはそれらの立体異性体（ＤＬ、ＤまたはＬ）の組合せから選択されうる。
【００１４】
好ましくは、該ヒドロキシ酸は、一般構造式（１）
【化１】
0004709459.tif 000002
（式中、ＭはＨであるか、または１〜２７個の炭素原子を含有する飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状炭化水素鎖である）を有するα−ヒドロキシ酸から選択される。
【００１５】
より一層好ましくは、該ヒドロキシ酸は、乳酸、２−ヒドロキシオクタン酸、ヒドロキシラウリン酸、グリコール酸およびそれらの混合物から選ばれる。立体異性体が存在する場合、Ｌ−異性体が最も好ましい。
【００１６】
該組成物のｐＨに応じて、該ヒドロキシ酸は、塩（例えば、アンモニウムまたはカリウムまたはナトリウム塩）として存在しうると理解されるべきである。
【００１７】
エキナセア抽出物は、２．５〜１０の一般的範囲の任意のｐＨを有する組成物中に含有させることが可能であるが、組成物が酸性ｐＨ（特に、それがヒドロキシ酸を含有する場合）、好ましくは３〜５のｐＨ、最も好ましくは３〜４のｐＨにある場合に、本発明の方法は特に有用である。なぜなら、そのような組成物は特に刺激性だからである。
【００１８】
本発明の方法の特有の利点は、皮膚刺激を引き起こすことなく、より多量のヒドロキシ酸が使用されうることである。好ましくは、該組成物中に存在するヒドロキシ酸成分の量は、０．０１〜２０％、より好ましくは２〜１２％、最も好ましくは４〜１２％（重量％）である。
【００１９】
グリコール酸および／または乳酸が最も好ましい。なぜなら、これらの成分は刺激を引き起こすことが判明しているものの、それらは、美容上の利益をもたらすのに特に有効であることが判明しているからである。
【００２０】
また、本発明の組成物および方法は、該組成物が皮膚に適用された場合、該組成物中の有効成分のための希釈剤、分散剤または担体としてそれらの分布を促進するよう作用する美容上許容されるビヒクルを含む。
【００２１】
水以外のビヒクルは、液体または固体皮膚緩和薬、溶媒、湿潤剤、増粘剤および散剤を含みうる。特に好ましい非水性担体は、ポリジメチルシロキサンおよび／またはポリジメチルフェニルシロキサンである。本発明のシリコーンは、２５℃で１０〜１０，０００，０００センチストークのいずれかの粘度を有するものでありうる。特に望ましいのは、低い及び高い粘度のシリコーンの混合物である。これらのシリコーンは、商標Ｖｉｃａｓｉｌ、ＳＥおよびＳＦとしてＧｅｎｅｒａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃ  Ｃｏｍｐａｎｙから並びに２００および５５０  ＳｅｒｉｅｓとしてＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能である。本発明の組成物中で使用されうるシリコーンの量は、該組成物の重量に対して５〜９５％、好ましくは２５〜９０％のいずれかである。ビヒクルの量は、該全組成物の重量に対して約２〜約９９重量％、好ましくは約５０〜約９９％、最も好ましくは約８０〜９９％でありうる。
【００２２】
本発明では、該ビヒクルは、好ましくは、該ビヒクルの重量に対して少なくとも６０重量％の水である。本発明の組成物は、好ましくは、ヒドロキシ酸の皮膚運搬を改善するための油−水エマルションである（Ｓａｈ  Ａ．，“Ａｎ  ｉｎ−ｖｉｔｒｏ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ｖａｒｉａｂｌｅｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｄｕｃｔ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ａｌｐｈａ−ｈｙｄｒｏｘｙ  ａｃｉｄ  （Ｌａｃｔｉｃ  ａｃｉｄ）  ｔｏ  ｓｋｉｎ”，ＭＳ  Ｔｈｅｓｉｓ，Ｄｅｐａｒｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，ＯＨ（１９９６年７月）を参照されたい）。そのような改善された運搬は、しばしば、刺激／刺痛の増強を伴い、そのようなエマルション中のエキナセア抽出物の使用を特に重要なものとする。本発明の好ましい水中油型エマルションにおいては、水は、本発明のエマルションに対して少なくとも５０重量％、最も好ましくは該組成物の重量に対して５０〜７０重量％を含む。
【００２３】
皮膚に有益な所望により使用する物質および美容添加物
本発明の美容組成物中には、種々のタイプの有効成分が存在しうる。有効成分は、皮膚緩和薬以外の及び該組成物の物理的特性を改善するに過ぎない成分以外の皮膚に有益な物質と定義される。この範疇に限定されるものではないが、一般的な具体例は、抗しわ化合物ならびに日焼け止め剤および日焼け剤を含む。
【００２４】
日焼け止め剤は、紫外線を遮断するために一般的に使用される物質を含む。代表的な化合物としては、二酸化チタン、ＰＡＢＡの誘導体、シンナマートおよびサリシラートが挙げられる。例えば、オクチル  メトキシシンナマートおよび２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（オキシベンゾンとしても公知である）を使用することができる。オクチル  メトキシシンナマートおよび２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンは、それぞれ商標Ｐａｒｓｏｌ  ＭＣＸおよびＢｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ−３として商業的に入手可能である。該エマルション中で使用する日焼け止め剤の厳密な量は、日光のＵＶ放射からの望ましい防御の程度に応じて様々となりうる。
【００２５】
本発明の美容組成物中の機能的成分のもう１つの範疇は増粘剤である。増粘剤は、通常、該組成物に対して０．１〜２０重量％、好ましくは約０．５重量％〜１０％重量％のいずれかの量で存在するであろう。代表的な増粘剤としては、Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙから商標Ｃａｒｂｏｐｏｌとして入手可能な架橋ポリアクリラート物質が挙げられる。キサンタンガム、カラギーナン、ゼラチン、カラヤ、ペクチンおよびローカストビーンガムのようなガムを使用することができる。ある状況下では、該増粘作用は、シリコーンまたは皮膚緩和薬としても働く物質により達成されうる。例えば、１０センチストークスを超えるシリコーンガムおよびグリセロール  ステアラートのようなエステルは、二重の官能性を有する。
【００２６】
本発明の美容組成物中には粉末を含有させることができる。これらの粉末は、チョーク、タルク、酸性白土、カオリン、デンプン、スメクタイト粘土、化学修飾されたマグネシウムアルミニウムシリカート、有機的に修飾されたモンモリロナイト粘土、水和アルミニウムシリカート、くんじょうシリカ、アルミニウムデンプンオクテニルスクシナートおよびそれらの混合物を含む。
【００２７】
他の副次的補助成分を該美容組成物中に含有させることも可能である。これらの成分は、着色剤、乳白剤および香料を含みうる。これらの他の成分物質の量は、該組成物の重量に対して０．００１％〜２０％のいずれかでありうる。
【００２８】
本発明の組成物は、主として、ヒトの皮膚への局所適用用の製品として意図され、特に、皮膚を整え滑らかにし、しわ、老化および／または光線損傷を伴う皮膚の外観を予防または緩和し、あるいは皮膚の色および色調を明るくし又は均一化するための物質として意図される。
【００２９】
使用の際には、少量、例えば１〜１００ｍｌの該組成物を、適当な容器または塗布器から、皮膚の露出領域に適用し、必要に応じて、ついで手または指または適当な装置を使用してそれを皮膚に広げ及び／又は擦り込む。
【００３０】
以下の具体的な実施例は本発明を更に例示するものであり、本発明はそれらに限定されるものではない。
【００３１】
実施例１
ＰＧＥ２のようなプロスタグランジンは、炎症において中心的な役割を果たしており、したがって刺激の病理発生および治療に関連している。ＩＬ−１のようなサイトカインはＰＧＥ２の増加を引き起こしうることが公知である（Ｋｕｐｐｅｒ  Ｔ，ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ：Ｔｈｅ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ａｎｄ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ”  Ｏｐｐｅｎｈｅｉｍ  ＪＪおよびＳｈｅｖａｃｈ  ＥＪ編．Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９０，ｐｐ  ２８５−３０５）。
【００３２】
以下の実施例は、エキナセア抽出物が、ＡＨＡＳにより増加するＩＬ−１により引き起こされるＰＧＥ２の誘導を有効に抑制することを示している。したがって、エキナセア抽出物は、ＨＡにより引き起こされる刺激の軽減に有効であろう。
【００３３】
新生児ヒト皮膚繊維芽細胞（５〜９継代）を、９６ウェル組織培養処理プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ−Ｃｏｓｔａｒ，Ｃｏｒｎｉｎｇ，ＮＹ）内に７５００細胞／ウェルの密度で播いた。使用した培地は、２ｍＭ  Ｌ−グルタミン、１０％  ウシ胎仔血清ならびに抗生物質性および抗真菌性溶液（同様に全てはＬｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で補足されたダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）、高グルコース（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）であった。４８時間後、各ウェルを２００μｌの無血清ＤＭＥＭで２回リンスし、該細胞を、１ｎｇ／ｍｌのＩＬ−１α＋／−有効成分を含有するＤＭＥＭ＋Ｌ−グルタミン中の２００μｌで処理した。６時間後、細胞を定性的生存性に関して顕微鏡検査し、該培地を回収し、分析時まで凍結した。各処理は四重に行った。
【００３４】
市販のＰＧＥ２キット（Ａｍｅｒｓｈａｍ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，Ｅｎｇｌａｎｄ）を使用して、エンザイムイムノアッセイを行った。ＰＧＥ２特異的抗体を１組のマイクロタイターウェル上で予めコートする。該アッセイは、一定量の該ウェル結合ＰＧＥ２特異的抗体に対する、未標識ＰＧＥ２（標準またはサンプル）と一定量のペルオキシダーゼ標識ＰＧＥ２との間の競合に基づく。０、１、２、４、８、１６および３２ｐｇ／ウェルの標準または５０μｌ／ウェルの培地を、５０μｌ／ウェルの０．１Ｍ  リン酸バッファー（ｐＨ  ７．５）と共に、４℃で３時間適用した。このインキュベーションの終了時に、５０μｌ／ウェルのホースラディッシュペルオキシダーゼ共役ＰＧＥ２を全てのウェルに加え、該プレートを４℃で１時間インキュベートした。プレートを、０．５％  Ｔｗｅｅｎ  ２０を含有する３００μｌ／ウェルの０．０１Ｍ  リン酸バッファー（ｐＨ  ７．５）で４回洗浄した。２０％  ジメチルホルムアミド中の１５０μｌ／ウェルの３，３’、５，５’−テトラメチルベンジジン／過酸化水素基質を加え、該プレートを室温で厳密に３０分間インキュベートした。１００μｌ／ウェルの１Ｍ  硫酸を加えることにより、反応を停止した。４５０ｎｍでの吸光度を読み取ることにより、該ウェルの色を定量するために、Ｄｙｎａｔｅｃｈ  ＭＲ７０００マイクロプレート分光光度計（Ｄｙｎａｔｅｃｈ，Ｃｈａｎｔｉｌｌｙ，ＶＡ）を使用した。標準曲線をプロットし、該サンプル中のＰＧＥ２の量を該曲線から外挿した。
【００３５】
該試験化合物の抗炎症能を、ＩＬ−１ａ誘導ＰＧＥ２を抑制する該化合物の能力により評価し、ＩＬ−１ａのみで処理した細胞により産生されたＰＧＥ２に対する該試験化合物＋ＩＬ−１ａで処理した細胞により産生されたＰＧＥ２の比率として表す。この比率が低くなればなるほど、抗炎症活性は大い。スチューデントのｔ検定を用いて統計的有意性を求めた。
【００３６】
【表１】
0004709459.tif 000003
【００３７】
エキナセア抽出物はインビトロにおいてＩＬ−１ａ誘導性ＰＧＥ２産生を有意に減少させたことが、表1における結果から認められうる。
【００３８】
もう１つのエキナセア種、すなわちイー・アングストフォリア（Ｅ−ａｎｇｕｓｔｏｆｏｌｉａ）からの抽出物も試験し、それは、イー・パープリア（Ｅ−ｐｕｒｐｕｒｅａ）より有意に低い活性を有していた（表１ａ）。
【００３９】
【表２】
0004709459.tif 000004
【００４０】
エキナセアは、多糖類、例えばエキナコシドおよびカフェー酸エステル、例えばチコール酸（ｃｈｉｃｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）を含む種々の化合物を含有すると報告されている。該エキナセア抽出物中のいずれの化合物が今回のアッセイにおける活性に寄与しうるのかを見出すために、チコール酸をＰＧＥ２試験において試験したところ、それが０．００１％の濃度で有効であることが判明した（表１ｂ）。
【００４１】
【表３】
0004709459.tif 000005
【００４２】
エキナセア・パープルカ（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐｕｒｐｕｒｃａ）のチコール酸（ｃｈｉｃｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）含量は０．６％〜２．１％の範囲である（Ｂｏｔａｎｉｃａｌｓ，Ａ  Ｐｈｙｔｏｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｄｅｓｋ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ；Ｆ．Ｓ．Ｄ  Ａｍｅｌｉｏ，Ｓｒ．，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，１９９９）。０．１％のエキナセアの有効濃度においては、チコール酸含量は０．０００６％〜０．００２％の範囲であり、この範囲のチコール酸は刺激の減少に有効であったことが、前記表１から認められうる。
【００４３】
さらに、チコール酸（ｃｈｉｃｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）はエキナセア・パープリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）中に豊富に存在するが、それはエキナセア・アングストフォリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ａｎｇｕｓｔｏｆｏｌｉａ）中には事実上存在しないと報告されている（Ｂｏｔａｎｉｃａｌｓ，Ａ  Ｐｈｙｔｏｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｄｅｓｋ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ；Ｆ．Ｓ．Ｄ  Ａｍｅｌｉｏ，Ｓｒ．，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，１９９９）。エキナセア・パリダ（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐａｌｌｉｄａ）はチコール酸を含有するといわれているが、その濃度は不明である。さらに、エキナセア・パリダ（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐａｌｌｉｄａ）は商業的に入手可能ではない。したがって、イー・パープリア（Ｅ．ｐｕｒｐｕｒｅａ）が好ましい種であろう。
【００４４】
実施例２
刺激試験方法
４回暴露パッチ試験：
目的は、反復パッチ適用後に種々の試験物質により引き起こされる刺激のレベルを比較することにあった。該試験物質を、閉鎖性（ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ）条件下で皮膚と接触させた。パネリストの外側上腕を適用領域とした。包帯（Ｓｃａｎｐｏｒテープ）を使用して、該パッチ（Ｗｅｂｒｉｌパッディング（ｐａｄｄｉｎｇ）の直径１８ｍｍの円盤を備えた２５ｍｍ  Ｈｉｌｌ  Ｔｏｐ  Ｃｈａｍｂｅｒ）を適所に維持した。該パネリストの両方の上腕を用いた。パッチは、釣り合ったランダムな順序で適用した。
【００４５】
パッチを月曜の朝の９：００時に適用し、火曜の朝の９：００時に除去した（２４時間の暴露）。新たな組のパッチを火曜の午後３：００時に適用し、水曜の朝の９：００時に除去した（１８時間の暴露）。第３の組のパッチを水曜の午後３：００時に適用し、木曜の午前９：００時に除去した（１８時間の暴露）。最終組のパッチを木曜の午後３：００時に適用し、金曜の朝の９：００時に除去した（１８時間の暴露）。
【００４６】
毎回、該パッチを除去し、該部位を湯ですすぎ、たたいて乾かした。ついで、評価および後続のパッチ適用のための位置を確認するために、該試験部位に外科用皮膚マーキングペンで目印をつけた。再パッチ化の前に、試験部位を該研究の火曜、水曜、木曜および金曜の午後３：００に評価した。
【００４７】
該試験部位の中等度の発赤、乾燥および／または痒みのような皮膚刺激が予想される。該試験部位の腫張が生じる可能性があった。いずれかの評価においていずれかの試験部位が中等度の発赤またはいずれかの腫張を有していた場合には、その特定の試験部位には再パッチ化しなかった。
【００４８】
各腕上の試験部位が、一定の光線下、２名の熟練した検査者により視覚的にランク付けされた。該試験部位は、重傷度の順にランク付けされた。最初の評価期間に反応をランク付けした検査者が、該研究の全体を通じて該部位を毎日ランク付けし続けた。
【００４９】
該反応のランク付けにおいては、最も重度の反応を伴う部位に最低点を与えた。２番目に重度の反応を伴う部位には、２番目に低い得点を与え、以下同様に行った。無理にランク付けすることはしなかった。２以上の部位が無反応または同一反応（部位間の相違が無い）を有する場合には、該ランクの平均を割り当てた。刺激の程度により、ある部位を放棄した場合には、該部位は、処理を放棄した時点でそれが受けたランク付けを保有した。
【００５０】
統計分析
該パッチ処理からのランク付けの結果を、ノンパラメトリック統計法により統計的に比較した。各評価時にＦｒｉｅｄｍａｎ’ｓ  Ｒａｎｋ  Ｓｕｍを用いて、抗刺激剤を含有する試験物質を、ヒドロキシ酸のみを含有する対応対照と比較し、その際、該パネリストは一続きで役目を果たした（すなわち、各パネリストは各試験処理に関して試験した）。＜０．１０のｐ値を統計的に有意とみなした。
【００５１】
表３に示す成分を含有する組成物を、前記の刺激試験方法を用いて試験した。１７名の被験者を試験した。得られた結果を表３に要約する。ランクの合計が高ければ高いほど、刺激は低くなる。エキナセア・パープリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）を後記実施例で使用した。
【００５２】
【表４】
0004709459.tif 000006
【００５３】
後記実施例における追加的な成分を水の代わりに加えた。水酸化アンモニウムまたは塩酸でｐＨを調節した。グリコール酸は、入手状態では７０％活性であった。
【００５４】
【表５】
0004709459.tif 000007
【００５５】
【表６】
0004709459.tif 000008
【００５６】
【表７】
0004709459.tif 000009
【００５７】
エキナセア抽出物（組成物３）は、組成物＃２（８％  グリコール酸を含有する）により誘導された刺激を有意に軽減したことが、表２ａ、ｂ、ｃにおける結果から認められうる。
【００５８】
実施例３
本実施例は、グリコール酸の皮膚抗老化効力に対するエキナセアの効果を調べた。
【００５９】
方法：
該研究は、２つの製剤の１２週間の両側（ｂｉｌａｔｅｒａｌ）比較使用試験であった。
【００６０】
両方の前腕に中等度の光線損傷皮膚を有する被験者を該研究において登録した。一対比較当たり少なくとも１５名の適格被験者が該研究を完了した。産物の割り付けを無作為化し、被験者群全体にわたる左／右の使用に関して釣り合わせた。被験者は、自宅で左／右腕に適当な産物を使用するように指示され、約１グラムを毎日２回、１２日間適用した。第０週（処理開始前）、第４週、第８週および第１２週の時点で、光線損傷皮膚状態に関する視覚的評価を行った。以下の１０点の尺度を用いて、臨床的（視覚的）評価を光線損傷皮膚に関して行った。
０＝なし。
１〜３＝軽度。
４〜６＝中等度。
７〜９＝重度。
【００６１】
以下の対比較を行った。
【００６２】
対比較Ｉ：基本製剤対基本製剤Ａ＋８％  グリコール酸。同じ基本製剤Ａを実施例２で使用した。エキナセア・プルプリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐｒｕｐｕｒｅａ）を使用した。対比較ＩＩ：基本製剤Ａ＋８％  グリコール酸対基本製剤Ａ＋８％  グリコール酸＋５％  エキナセア。
【００６３】
Ｗｉｌｃｏｘｏｎの符号付順位検定（Ｐｒａｔｔ−Ｌｅｈｍａｎｎ変法）を用いて、処理に起因するベースラインからの平均変化の大きさを統計的に評価し、この分析において被験者は一続きとして役目を果たした。また、対比較におけるそれらの２つの処理間のベースラインからの変化の度合を比較するために、ノンパラメトリックＷｉｌｃｏｘｏｎ符号付順位検定（Ｐｒａｔｔ−Ｌｅｈｍａｎｎ変法）も用いた。
【００６４】
得られた結果を表３Ａおよび３Ｂに要約する。
【００６５】
【表８】
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【００６６】
【表９】
0004709459.tif 000011
【００６７】
実施例４〜８は本発明の局所用組成物を例示する。該組成物は常法で加工することができる。それらは美容用途に適している。特に、該組成物は、皮膚の外観および手触りを改善するための、しわ、荒れ、乾燥、はがれ、老化および／または紫外線損傷を伴う皮膚への適用に、および皮膚の劣化を予防または遅延するための健康な皮膚への適用に適している。
【００６８】
実施例４
本発明の範囲内の典型的な水中油型エマルションは以下のとおりである。
【００６９】
【表１０】
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【００７０】
実施例５
本発明の範囲内のもう１つの典型的な水中油型エマルションは以下のとおりである。
【００７１】
【表１１】
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【００７２】
実施例６
本発明の範囲内の典型的な水中油型分散液は以下のとおりである。
【００７３】
【表１２】
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【００７４】
実施例７
本発明の範囲内の以下の水中油型エマルションを製造する。
【００７５】
【表１３】
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【００７６】
実施例８
本発明の範囲内の以下の水中油型エマルションを製造する。
【００７７】
【表１４】
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【００７８】
本明細書中に例示され記載されている本発明の特定の形態は代表例に過ぎないと理解すべきである。該開示の明らかな教示から逸脱することなく、本明細書中に示唆されているものを含む（それらに限定されるものではない）変更を、例示されている具体例において施すことが可能である。したがって、本発明の全範囲を定める際には、前記の特許請求の範囲を考慮すべきである。