(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
0004669612.tif 000015
〔式中、
Ｒ１が、水素、それぞれの場合に１〜８個の炭素原子を有する直鎖状アルキル、分枝状アルキル、直鎖状アルケニル、分枝状アルケニル、直鎖状アルキニルまたは分枝状アルキニル（これらの基は、１個以上のハロゲン原子、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ基またはアリールオキシ基によって置換されていてもよい。）、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオカルボニルまたは３〜１４個の環員原子を有する単環式の環基を表し、
Ｒ２が、水素、それぞれの場合に１〜８個の炭素原子を有する直鎖状アルキル、分枝状アルキル、直鎖状アルケニル、分枝状アルケニル、直鎖状アルキニルまたは分枝状アルキニル（これらの基は、１個以上のハロゲン原子、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ基またはアリールオキシ基によって置換されていてもよい。）を表し、または、
Ｒ１とＲ２が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜１４個の環員原子を有する単環式の環基または７〜１４個の環員原子を有する二環式の環基を形成する。〕で表されるヒドロキシピラゾールの製造法であって、式ＩＩ
【化２】
0004669612.tif 000016
〔式中、基Ｒ３がＣ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル基を表し、Ｒ４がＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表す。〕で表される化合物を製造し、続いて式ＩＩで表される化合物を環化して式Ｉで表される化合物を形成させることを含む、式Ｉで表されるヒドロキシピラゾールの製造法。
【請求項２】
式ＩＩＩ
【化３】
0004669612.tif 000017
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、前述と同じ意味を表す。〕で表される化合物を式ＩＶ
【化４】
0004669612.tif 000018
〔式中、Ｒ４が、前述と同じ意味を表し、Ｘが、適当な脱離基を表す。〕で表される活性化されたアルケニルカルボン酸誘導体と反応させて、式ＩＩで表される化合物を形成させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式ＩＩＩの化合物を製造する場合に、式Ｖ
【化５】
0004669612.tif 000019
で表される化合物を式ＶＩ
【化６】
0004669612.tif 000020
で表される化合物と反応させ、続いて反応生成物である式ＶＩＩ
【化７】
0004669612.tif 000021
で表される化合物を水素化して、式ＩＩＩで表される化合物を形成させることを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
式Ｉで表される化合物を形成させるために、式ＩＩで表される化合物の環化を０℃〜１００℃で実施することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
水、アルコール、ＴＨＦまたはジオキサン、またはこれらの混合物を溶剤として使用することを特徴とする、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
環化を鉱酸またはルイス酸の存在下で実施することを特徴とする、請求項１、４または５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
式ＩＩＩで表される化合物と式ＩＶで表される化合物との反応を−１０℃〜１００℃で実施することを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記反応を１０℃〜３０℃で実施することを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
エーテルを溶剤として使用することを特徴とする、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
ＴＨＦ、ＭＴＢＥまたは１，２−ジメトキシエタン、またはこれらの混合物を溶剤として使用することを特徴とする、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１１】
カルボン酸のアルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩、または式ＩＩＩで表される化合物を、ＨＸ捕捉剤として使用することを特徴とする、請求項２から１０までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
基−ＣＨＲ１Ｒ２が、アダマンチル、ノルボルニルおよびカンフィルからなる群から選択された二環式の環基であることを特徴とする、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
基−ＣＨＲ１Ｒ２がＣ３〜Ｃ８−シクロアルキルであることを特徴とする、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ１が水素原子であることを特徴とする、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ６−アルキル基であることを特徴とする、請求項１から１１または１４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
式ＩＩ
【化８】
0004669612.tif 000022
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、請求項１における意味と同じ意味を表す。〕で表されるジアシルヒドラジン。
【請求項１７】
Ｒ３がアセチルであり、Ｒ４が２−メチル−１−プロピルオキシであることを特徴とする、請求項１６に記載のジアシルヒドラジン。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、置換ヒドロキシピラゾールの製造法ならびに新規の中間体に関する。
【０００２】
低級１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾールは、農業化学において活性化合物のための中間体として使用される、殊に除草剤を製造するための公知の化合物である（ＷＯ  ９７／２３１３５、ＷＯ  ９７／１９０８７、米国特許第５６３１２１０号明細書、ＷＯ  ９７／１２８８５、ＷＯ  ９７／０８１６４、南アフリカ共和国特許第９５１０９８０号明細書Ａ、ＷＯ  ９７／０１５５０、ＷＯ  ９６／３１５０７、WO  ９６／３０３６８、ＷＯ  ９６／２５４１２参照）。
【０００３】
低級１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾールを製造するための方法として、次の合成法が公知である：
【０００４】
１．２−メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−３−ピラゾリドンまたは２−メチル−１−アセチルピラゾリドンを加水分解する製造法（J. Prakt. Chem. 1971, 313, 115-128およびJ. Prakt. Chem. 1971, 313, 1118-1124）；
【０００５】
２．ジアルキルアルコキシメチレンマロネートを低級アルキルヒドラジンを用いて環化し、その後にこの反応生成物に鉱酸水溶液を添加し、加水分解および脱カルボキシル化を同時に実施することによって、５−ヒドロキシ−１−アルキルピラゾール−４−カルボン酸のアルキルエステルを形成させる変法（特開昭６１−２５７９７４号公報、特開昭６０−０５１１７５号公報、特開昭５８−１７４３６９号公報、特開昭５８−１４００７３号公報および特開昭５８−１４００７４号公報ならびに米国特許第４６４３７５７号明細書参照）；
【０００６】
３．メチルプロピオラートをメチルヒドラジンと反応させ、５−ヒドロキシ−１−メチルピラゾールを形成させる合成法（Annalen 1965, 686, 134-144参照）；
【０００７】
４．アクリル酸エステルへのヒドラジンの添加によって形成された３−ヒドラジノプロピオン酸エステルをアルデヒドと反応させ、相応するヒドラジンを生じさせ、その後に環化する合成法（特開平０６−１６６６６６号公報、特開昭６１−２２９８５２号公報および特開昭６１−２６８６５９号公報ならびに欧州特許第２４０００１号明細書参照）；
【０００８】
５．５−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール−３−カルボン酸を熱的に解離する合成変法（Chem. Ber. 1976, 109 p. 261参照）；
【０００９】
６．３−アルコキシアクリル酸エステルをメチルヒドラジンと反応させ、１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールを生じさせる方法（特開昭６１−１８９２７１号公報参照）。
【００１０】
上記の合成法は、種々の欠点を有している：
上記の第１の合成法において、この方法は、複数の工程を有し、複雑である。保護基の挿入および除去は、煩雑であり、付加的な過程を生じ、収量を減少させる。
【００１１】
第２の方法の調製は、複数の段階を有し、さらに１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾールを形成させるだけでなく、同時に位置異性体の１−アルキル−３−ヒドロキシピラゾールをも形成させ、このヒドロキシピラゾールは、或る程度の費用をかけて目的化合物から分離されなければならない。更に、この合成法は、少ないＣ収量を生じる。それというのも、Ｃ４形成ブロックが使用され、このブロックからＣ原子は、方法の終結時に再び除去されなければならないからである。
【００１２】
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの製造のみが記載されている第３の合成変法において、化学量論的量をはるかに上廻る量のメチルヒドラジンの使用は、必要不可欠であり、したがってこの方法を不経済なものにする。更に、同様に形成される３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾールは、或る程度の費用をかけて精製の間に１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールから除去されなければならない。更に、この方法は、高価なプロピオール酸エステルの故に不経済である。
【００１３】
第４の選択方法において、この方法は、複数の段階を有し、複雑である。この複雑な方法の最後の過程は、少ない収量のみを生じ、多量の副生成物を生じる。
【００１４】
第５の合成法において、高い温度は、熱的解離に必要とされ、６％の収率は、きわめて低い。
【００１５】
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの製造のみが記載されている第６の合成法においては、製造が煩雑でありかつ高価である３−アルコキシアクリル酸エステルが使用される。３−アルコキシアクリル酸エステルは、メタノールと高価なプロピオール酸エステルとの反応（Tetrahedron Lett. 1983, 24, 5209, J. Org. Chem. 1980, 45, 48, Chem. Ber. 1966, 99, 450, Chem. Lett. 1996, 9, 727-728）、高価で合成が困難なα，α−ジクロロ（ジエチルエーテル）とブロモ酢酸エステルとの反応（Zh. Org. Khim. 1986, 22, 738）、ブロモ酢酸エステルとトリアルキルホルメートとの反応（Bull. Soc. Chim. France 1983, N 1-2, 41-45）および３，３−ジアルコキシプロピオン酸エステルからのメタノールの除去（ドイツ特許第３７０１１１３号明細書）によって製造される（高価なメチルプロピオラートとメタノールとの反応（J. Org. Chem. 1976, 41, 3765）、３−Ｎ−アセチル−Ｎ−アルキル−３−メトキシプロピオン酸エステルとメタノールとの反応（J. Org. Chem. 1985, 50, 4157-4160, 特開昭６０−１５６６４３号公報）、アクリル酸エステルとアルキルアミンおよび無水酢酸との反応（J. Org. Chem. 1985, 50, 4157-4160）、ケテンとトリアルキルオルトホルメートとの反応（デンマーク国特許第１５８４６２号明細書）、アクリル酸エステルとメタノールとのパラジウム触媒および同時に銅触媒による反応（ドイツ特許出願第４１００１７８．８号）、トリクロロアセチルクロリドとビニルエチルエーテルとの反応（Synthesis 1988, 4, 274）、α，α，α−トリクロロ−β−メトキシブテン−２−オンとメタノールとの反応（Synthesis 1988, 4, 274）および３−ヒドロキシアクリル酸エステルのナトリウム塩とアルコールとの反応（ドイツ特許第３６４１６０５号明細書）によって取得可能）。従って、３−アルコキシアクリル酸エステルの少ない入手可能性は、第６の方法による合成を不経済なものにする。更に、特開昭６１−１８９２７１号公報には、５−ヒドロキシ−１−メチルピラゾールを塩酸塩として単離することは記載されているが、しかし、遊離塩基の単離および精製についての情報は、全く記載されていない。特開昭６１−１８９２７１号公報に記載の反応条件を使用しかつ遊離塩基を単離しようと試みた場合には、ヒドロキシピラゾールの工業的規模の製造にとって不経済である極めて僅かな収率が得られるにすぎない。
【００１６】
それ故に、前記の合成法は、１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾールを製造するための経済的で有効な方法であるとは考えることができない。これは、特に１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾールを大量に工業的に製造するために適用される。
【００１７】
本発明の目的は、先に公知の製造法の上記欠点を有しない、１−アルキル−５−ヒドロキシピラゾールを製造するための選択的方法を提供することである。
【００１８】
この目的は、本発明による方法によって達成されることが見い出された。
【００１９】
式Ｉ
【００２０】
【化１０】
0004669612.tif 000002
【００２１】
〔式中、Ｒ１が、水素、１〜８個の炭素原子を有する脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオカルボニルまたは３〜１４個の環員原子を有する単環式の環基を表し、Ｒ２が、水素、１〜８個の炭素原子を有する脂肪族基を表し、または、Ｒ１とＲ２が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜１４個の環員原子を有する単環式または二環式の環基を形成する。〕で表されるヒドロキシピラゾールの製造法であって、出発物質または中間体として、式ＩＩ
【００２２】
【化１１】
0004669612.tif 000003
【００２３】
〔式中、基Ｒ３およびＲ４が、容易に脱離可能な基を表し、基Ｒ１およびＲ２が上述の意味を表す。〕で表される化合物を製造し、続いてこれらを好適な条件下で環化して式Ｉで表される化合物を形成させることを含む、式Ｉで表されるヒドロキシピラゾールの製造法を提供する。
【００２４】
本発明による方法は、式Ｉで表される化合物を高い収率で製造することを可能にする。環化は、少なくとも８０％の収率で進行し、あまり嵩高でない基Ｒの場合には、少なくとも９０％の収率で進行する。あまり嵩高でない基は、殊に基−ＣＨＲ１Ｒ２が１〜６個の炭素原子を有する基であるものである。別の利点は、式ＩＩで表されるジアシルヒドラジンを特に常用の条件下、例えば、短い反応時間で、式Ｉで表される１−置換５−ヒドロキシピラゾールに変換することができることである。環化は、好ましくは酸または塩基によって促進される。もう１つの利点は、合成に必要とされる出発化合物が直ちに入手可能であり、安価であることである。付加的な利点は、式ＩＩで表される化合物が高い純度で得られ、式Ｉで表されるヒドロキシピラゾールを遊離形、即ち本質的に酸付加塩を含まない形で得ることができることである。先に公知の合成法においては、ヒドロキシピラゾールは、実質的に常に酸付加塩、例えば、塩酸塩として形成され、これは、付加的な後処理工程で遊離ヒドロキシピラゾールに変換されなければならなかった。本発明による合成法においては、他面、ヒドロキシピラゾールは、本質的に酸付加塩を含まない遊離塩基の形で直接に得られる。本発明による方法の他の利点は、５−ヒドロキシピラゾールが位置選択的に得られることである。３−ヒドロキシピラゾールの割合は、低い。それ故に、本発明による合成法の５−ヒドロキシピラゾールの収率は、公知の製造方法の場合よりも高い。従って、副生成物、例えば、３−ヒドロキシピラゾールが比較的少量しか形成されないため、５−ヒドロキシピラゾールを製造するためのよりいっそう経済的な方法を実施することができる。
【００２５】
式ＩＩで表されるジアシルヒドラジンは、例えば、式ＩＩＩ
【００２６】
【化１２】
0004669612.tif 000004
で表される化合物を式ＩＶ
【００２７】
【化１３】
0004669612.tif 000005
【００２８】
〔上記式中、Ｒ３およびＲ４が、容易に脱離可能な基を表し、Ｘが、適当な脱離基を表す。〕で表される活性化されたアルケニルカルボン酸誘導体と、ＨＸを除去しながら反応させ、続いて式ＩＩ
【００２９】
【化１４】
0004669612.tif 000006
で表される化合物を単離することによって製造される。
【００３０】
式ＩＩＩと式ＩＶで表される化合物の反応のためには、ＭＴＢＥを溶剤として使用し、トリエチルアミンを塩基として使用することが、有利である。
【００３１】
式ＩＩＩで表される化合物は、例えば式Ｖ
【００３２】
【化１５】
0004669612.tif 000007
で表される化合物を式ＶＩ
【００３３】
【化１６】
0004669612.tif 000008
で表される化合物と反応させ、続いて式ＶＩＩ
【００３４】
【化１７】
0004669612.tif 000009
で表される中間体のＮ−アシルヒドラゾンを接触水素添加し、式ＩＩＩで表される化合物を生じさせることによって得られる。接触水素添加における触媒としては、ラニーニッケル、Ｐｄ、Ｐｔまたはアダムス触媒が使用される。
【００３５】
生じる式ＩＩＩで表される化合物は、単離することができ、その後に式ＩＶで表される活性化されたアルケニルカルボン酸誘導体と反応させることができるか、または有利に直接に反応溶液中で、式ＩＶで表される化合物と反応させることができる。後者の場合には、中間体ＩＩＩの精製は、省略可能である。水素化のための反応条件は、刊行物中に詳細に記載されており、例えば、Ｈ２／ニッケル触媒を使用する場合には、ドイツ特許第１００３２１５号明細書に記載されており；Ｈ２／Ｒａｙ−Ｎｉの場合には、ＯＤ  ８４−００７１２７／０２に記載されており；Ｈ２／ＰｔＯ２を使用する場合には、Acta. Chem. Scand. 1967, 21, 2363-2366に記載されており；Ｈ２／Ｐｔを使用する場合には、Ann. Chimica 1968, 58, 1336-1353に記載されており；Ｈ２／Ｐｄを使用する場合には、Indian J. Chem. 1964, 10, 423-424に記載されている。
【００３６】
式ＩＩで表される化合物の環化は、酸触媒または塩基触媒の存在下に実施され、この場合末端窒素原子上の基Ｒ３と基Ｒ４は、同時に除去される。環化は、好ましくは鉱酸、例えば、塩酸または硫酸を用いて実施される。
【００３７】
式Ｉで表される化合物を製造するための本発明による方法は、以下の反応式によりまとめることができ、この場合例えば、Ｒ１は、アルキル基であり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、基Ｈ３Ｃ−ＣＯ−であり、かつＲ４は、アルコキシ基である：
【００３８】
【化１８】
0004669612.tif 000010
【００３９】
式Ｖで表されるヒドラジン上への式ＶＩで表されるケトンまたはアルデヒドの付加およびその後の水素化における収率は、そのつど少なくとも８０％、しばしば８５〜９０％の範囲内である。式ＩＩを形成させるための式ＩＩＩで表される化合物のアシル化は、少なくとも８０％の収率で進行し、上記の場合には、８０〜９０％の範囲内で進行する。
【００４０】
式中の種々の基の定義において、それ自体で使用されるか（例えば、”Ｃ１〜Ｃ６−アルキル”）、部分的に使用されるか、または他の化学的基との組合せで使用される（例えば、ハロゲン−”Ｃ１〜Ｃ６−アルキル”、等）用語は、本質的に化合物の群に対して総体的な用語として役立つ。上記の基の幾つかが１個以上の置換基を有する場合には、置換基は、原理的に同一でも異なっていてもよい。使用される用語の特殊な意味は、次の通りである：
【００４１】
脂肪族基：それぞれの場合に８個までの炭素原子を有する直鎖状アルキル、分枝状アルキル、直鎖状アルケニル、分枝状アルケニル、直鎖状アルキニルまたは分枝状アルキニルを表し、これらの基は、１個以上のハロゲン原子、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ基またはアリールオキシ基によって置換されていてもよい。アリールオキシ基は、好ましくはフェノキシ基またはベンジルオキシ基である。
【００４２】
アルキル：１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する直鎖状アルキル基または分枝状アルキル基、例えば次の基：メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルおよび１，１−ジメチルエチル；ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−３−メチルプロピル。
【００４３】
アルケニル：２〜６個、好ましくは２〜４個の炭素原子を有する直鎖状アルケニル基または分枝状アルケニル基、例えば次の基：エチレン、プロプ−１−エン−１−イル、プロプ−２−エン−１−イル、１−メチルエテニル、ブテン−１−イル、ブテン−２−イル、ブテン−３−イル、１−メチルプロプ−１−エン−１−イル、２−メチルプロプ−１−エン−１−イル、１−メチルプロプ−２−エン−１−イルおよび２−メチルプロプ−２−エン−１−イル、ペンテン−１−イル、ペンテン−２−イル、ペンテン−３−イル、ペンテン−４−イル、１−メチルブト−１−エン−１−イル、２−メチルブト−１−エン−１−イル、３−メチルブト−１−エン−１−イル、１−メチルブト−２−エン−１−イル、２−メチルブト−２−エン−１−イル、３−メチルブト−２−エン−１−イル、１−メチルブト−３−エン−１−イル、２−メチルブト−３−エン−１−イル、３−メチルブト−３−エン−１−イル、１，１−ジメチルプロプ−２−エン−１−イル、１，２−ジメチル−プロプ−１−エン−１−イル、１，２−ジメチルプロプ−２−エン−１−イル、１−エチルプロプ−１−エン−２−イル、１−エチルプロプ−２−エン−１−イル、へキス−１−エン−１−イル、へキス−２−エン−１−イル、へキス−３−エン−１−イル、へキス−４−エン−１−イル、へキス−５−エン−１−イル、１−メチルペント−１−エン−１−イル、２−メチルペント−１−エン−１−イル、３−メチルペント−１−エン−１−イル、４−メチルペント−１−エン−１−イル、１−メチルペント−２−エン−１−イル、２−メチルペント−２−エン−１−イル、３−メチルペント−２−エン−１−イル、４−メチルペント−２−エン−１−イル、１−メチルペント−３−エン−１−イル、２−メチルペント−３−エン−１−イル、３−メチルペント−３−エン−１−イル、４−メチルペント−３−エン−１−イル、１−メチルペント−４−エン−１−イル、２−メチルペント−４−エン−１−イル、３−メチルペント−４−エン−１−イル、４−メチルペント−４−エン−１−イル、１，１−ジメチルブト−２−エン−１−イル、１，１−ジメチルブト−３−エン−１−イル、１，２−ジメチルブト−１−エン−１−イル、１，２−ジメチルブト−２−エン−１−イル、１，２−ジメチルブト−３−エン−１−イル、１，３−ジメチルブト−１−エン−１−イル、１，３−ジメチルブト−２−エン−１−イル、１，３−ジメチルブト−３−エン−１−イル、２，２−ジメチルブト−３−エン−１−イル、２，３−ジメチルブト−１−エン−１−イル、２，３−ジメチルブト−２−エン−１−イル、２，３−ジメチルブト−３−エン−１−イル、３，３−ジメチルブト−１−エン−１−イル、３，３−ジメチルブト−２−エン−１−イル、１−エチルブト−１−エン−１−イル、１−エチルブト−２−エン−１−イル、１−エチルブト−３−エン−１−イル、２−エチルブト−１−エン−１−イル、２−エチルブト−２−エン−１−イル、１−エチルブト−３−エン−１−イル、２−エチルブト−１−エン−１−イル、２−エチルブト−２−エン−１−イル、２−エチルブト−３−エン−１−イル、１，１，２−トリメチルプロプ−２−エン−１−イル、１−エチル−１−メチルプロプ−２−エン−１−イル、１−エチル−２−メチルプロプ−２−エン−１−イル、１−エチル−２−メチルプロプ−２−エン−１−イル。
【００４４】
アルキニル：２〜６個、好ましくは２〜４個の炭素原子を有する直鎖状アルキニル基または分枝状アルキニル基、例えば次の基：エチニル、プロプ−１−イン−１−イル、プロプ−２−イン−１−イル、１−メチルエチニル、ブチン−１−イル、ブチン−３−イル、ブチン−３−イル、１−メチルプロプ−１−イン−１−イル、２−メチルプロプ−１−イン−１−イル、１−メチルプロプ−２−イン−１−イルおよび２−メチルプロプ−２−イン−１−イル、ペンチン−１−イル、ペンチン−２−イル、ペンチン−３−イル、ペンチン−４−イル、１−メチルブト−１−イン−１−イル、２−メチルブト−１−イン−１−イル、３−メチルブト−１−イン−１−イル、１−メチルブト−２−イン−１−イル。
アルコキシ：１〜６個、好ましくは２〜４個の炭素原子を有する直鎖状アルコキシ基または分枝状アルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、２−メチルブト−１−イルオキシ。
【００４５】
ハロゲン化アルキル：１〜３個のハロゲン原子によって置換されている上記と同様のアルキル基、例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、１，１−ジクロロエチル、１，２−ジクロロエチル。
ハロゲン：弗素、塩素、臭素または沃素、好ましくは弗素または塩素。
環式の環基：３〜１４個、好ましくは３〜８個の環員原子を有する単環式の環基を表し、この場合環員原子は、炭素、窒素または硫黄であることができる。炭素環の環基は、好ましくは３〜８個の炭素原子を有する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチル。環式の環基は、１個以上の二重結合を有していてもよい（Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルケニル基）。芳香族の環基は、殊にフェニルおよびナフチルである。環式の環基が複素環式の環基である場合には、２または３個の炭素原子は、ヘテロ原子、例えばＯ、Ｎ、Ｓによって置換されていてもよい。原理的に、環式の環基は、芳香族であってもよいし、部分的に水素化されていてもよいし、完全に水素化されていてもよい。環式の環基は、任意の方法で置換されていてもよい。適当な置換基の例は、次の基である：Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、スルフヒドリル、スルホニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル等。
【００４６】
二環式の環基：７〜１４個、好ましくは７〜１０個の環員原子を有する二環式の環基を表し、この場合環員原子は、炭素原子および１個以上の窒素原子であることができる。環員原子は、１個以上の二重結合を有していてもよい。原理的に、環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、オキソまたはハロゲンによって１個置換されていてもよいし、数個置換されていてもよい。例は、次の通りである：アダマンチル、カンフィル、カンフェニル、ノルボルニル。
【００４７】
Ｒ１とＲ２が結合されている炭素原子と一緒となったＲ１とＲ２が単環式の環基を形成する場合には、基は、上記環基の中の１個、好ましくはＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル基、例えば次のものである：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチル、ならびに環基内に１、２または３個の二重結合を有する前記基の不飽和誘導体。
【００４８】
Ｒ１が３〜１４個の環員原子を有する単環式の環基である場合には、これは、好ましくは次の基の中の１個である：Ｃ３〜Ｃ１４−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１４−シクロアルケニル、芳香族基、例えばフェニル、ナフチルならびにこれらの部分的に水素化された誘導体。
【００４９】
脂肪族基、殊にアルキル基が置換されている場合には、好ましくは、次の置換基が記載される：ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル。脂肪族基は、１個置換されていてもよいし、数個置換されていてもよい。この記載内容において、Ｒ１は、次のものが好ましい：ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エトキシカルボニル、１，１−ジエトキシメチレン、１，１−ジメトキシメチレン。
【００５０】
Ｒ２は、好ましくは水素原子である。
【００５１】
Ｒ３は、酸性条件下または塩基性条件下でまたは熱的に容易に脱離可能な基、例えばアルキルカルボニル、殊にアセチル、プロピオニル、ブチリル、好ましくはアセチルである。
【００５２】
Ｒ４は、同様に酸性条件下または塩基性条件下でまたは熱的に容易に脱離可能な基、例えばアルコキシ、殊に２−メチルプロプ−１−イルオキシ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２）である。
【００５３】
また、本発明は、本質的に酸付加塩を含まない形の式Ｉで表される新規化合物を提供する。また、本発明は、Ｒ１が好ましくはＣ４〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルチオカルボニルである式Ｉの化合物を提供する。これらの化合物は、ヒドロキシピラゾール基を有する他の化合物、例えば冒頭に記載したような除草作用を有する化合物を製造するための有効な出発物質である。
【００５４】
本発明による方法は、次の基が単独でかまたはそれぞれ互いに組み合わされて次の意味を有している式Ｉの化合物の製造に特に好適である：
１．Ｒ１とＲ２は一緒になって二環式の環基、殊にアダマンチル、ノルボルニル、カンフィルを形成する。
３．Ｒ１：水素；アルキル；アルコキシによって１個置換されているかまたは２個置換されているアルキル；フェニル；ハロゲン化アルキル；アルコキシカルボニル。この記載内容において、Ｒ１は、次のものが好ましい：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル；ジエトキシメチル、２，２−ジエトキシエト−１−イル；トリフルオルメチル；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル。
４．Ｒ２：水素、アルキル。
【００５５】
本発明は、付加的に中間体として使用することができる式ＩＩで表される新規化合物（ジアシルヒドラジン）を提供する。この場合、基−ＣＨＲ１Ｒ２は、上記の意味を有する。Ｒ１は、殊に水素、１〜８個の炭素原子を有する脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオカルボニルまたは３〜１４個の環員原子を有する単環式の環基である。Ｒ２は、殊に水素である。Ｒ１とＲ２は、本発明によれば、一緒になって上記に定義された意味におけるシクロアルキル基または二環式の環基を形成する。
【００５６】
次の表は、実施例に記載された方法によって製造されることができる式ＩＩで表される新規中間体を示す：
【００５７】
【表１】
0004669612.tif 000011
【００５８】
また、本発明は、中間体として使用することができる式ＩＩＩで表される化合物（ヒドラジン）を提供する。この場合、基−ＣＨＲ１Ｒ２は、上記の意味を有する。Ｒ１は、殊に水素、１個以上のハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基を置換基として有することができる、１〜８個の炭素原子を有する脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオカルボニルまたは３〜１４個の環員原子を有する単環式の環基である。殊に、Ｒ１は、トリフルオルメチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメトキシメチル、ジエトキシメチル、２，２−ジメトキシエチルまたは２，２−ジエトキシエチルである。
【００５９】
次の表は、実施例に記載された方法と同様の方法によって製造することができる式ＩＩＩで表される新規中間体を示す：
【００６０】
【表２】
0004669612.tif 000012
【００６１】
本発明による方法を次の実施例によって詳説する：
【００６２】
実施例１
１−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製造
ａ）Ｎ−アシル−Ｎ′−エチルヒドラジン
Ｎ−アシル−Ｎ′−エチルヒドラジン１９２ｇをメタノール１．４  ｌおよびラニーニッケル４０ｇと一緒に水素化オートクレーブ中に置く。水素化を２０〜１１０℃および４〜４０バールの水素圧力で、水素がもはや吸収されなくなるまで実施する。水素化が完結した後、触媒を分離し、溶剤を減圧下に除去する。これにより、Ｎ−アシル−Ｎ′−エチルヒドラジン１９０ｇ（９５％）が生じる。
【００６３】
ｂ）Ｎ−アシル−Ｎ′−エチルヒドラジンとイソブトキシアクリロイルクロリドとの反応
Ｎ−アシル−Ｎ′−エチルヒドラジン２３０ｇおよびトリエチルアミン１９４ｇを第三ブチルメチルエーテル９５０ｇ中に懸濁させる。全部で２８２ｇの酸クロリドを滴加し、その後に水６３０ｇを添加し、この混合物をさらに或る時間の間、攪拌する。相を分離し、有機相を乾燥させ、溶剤を除去する。これにより、非対称のジアシルヒドラジン３４８ｇ（９９％）が生じる。
1H-NMR(d6-DMSO):δ=0.9 (6 H), 1.0 (3 H), 1.9 (3 H), 3.5 (2 H), 3.6 (2 H), 5.6 (1 H), 7.3 (1 H), 10 (1 H)。
【００６４】
ｃ）１−エチル−５−ヒドロキシピラゾール
非対称のジアシルヒドラジン３４８ｇを濃度１０％の硫酸２０００ｇと一緒に反応容器中に置き、９０℃に加熱する。１時間後、この混合物を室温に冷却し、ｐＨを水酸化ナトリウムを用いて４に設定する。この混合物を蒸発させ、残分を蒸留する。これにより、１−エチル−５−ヒドロキシピラゾール１６４ｇ（９７％）が生じる。
【００６５】
実施例２
１−ベンジル−５−ヒドロキシピラゾール
ａ）Ｎ−アシル−Ｎ′−ベンジルヒドラジン
ヒドラジン水和物５０ｇを沸騰するメチルアセテート１１５．５ｇに滴加し、その後にこの混合物をさらに１．５時間還流下に攪拌する。次に、この混合物を１７℃に冷却し、その後にメタノール２００ｍｌおよびベンズアルデヒド１０６ｇを添加する。室温でさらに１５分間の攪拌およびその後の蒸発により、イミノ化合物１９９ｇが生じ、これを後精製なしに直接に反応させる。
【００６６】
上記で製造されたイミノ化合物６６．３ｇをオートクレーブ内でメタノール１２０ｍｌ中のラニーニッケル６ｇの存在下に９０℃で１２時間、水素１００バールの圧力で水素化する。残分を濾過し、溶剤を除去し、水素化生成物４８．４ｇを生じさせる。
【００６７】
ｂ）Ｎ−アシル−Ｎ′−ベンジルヒドラジンとイソブトキシアクリロイルクロリドとの反応
メチルアセテート１９０ｍｌ中のＮ−アシル−Ｎ′−ベンジルヒドラジン３７．６ｇを反応容器中に置き、酢酸ナトリウム３５．８ｇを添加する。１１℃で酸クロリド３９ｇを添加し、その後にこの混合物を水８０ｍｌと混合する。相を分離し、所望の生成物７９．３ｇを蒸発後に得る。
【００６８】
ｃ）１−ベンジル−５−ヒドロキシピラゾール
非対称のジアシルヒドラジン７９．２ｇおよび濃度５０％の硫酸７０を反応容器中に置く。この混合物８５〜９０℃で３５分間攪拌し、その後にｐＨをメタノール中の濃度２３％のＮａＯＨ溶液１３６ｇを用いて４．９に設定する。濾過後、濾液を蒸発させ、残分を酢酸エチルから再結晶させる。これにより、１−ベンジル−５−ヒドロキシピラゾール３５ｇが生じる。
【００６９】
実施例３
上記実施例の方法と同様の方法を使用することにより、次の化合物が製造された：
【００７０】
【表３】
0004669612.tif 000013
【表４】
0004669612.tif 000014
【００７１】
実施例４
１−イソプロピル−５−ヒドロキシピラゾール
ａ）Ｎ−イソプロピル−Ｎ′−アセチルヒドラジド
（Ｒ３＝Ｈ３ＣＣＯ；−ＣＨＲ１Ｒ２＝イソプロピルである型ＩＩＩの化合物）
アセチルヒドラジド（１）５６．２ｇ（０．７６モル）、アセトン５１．２ｇ（０．８８モル）、メタノール２００ｍｌおよびラニーニッケル２４ｇを室温で３時間攪拌し、その後にこの混合物を８０℃および１００バールの水素圧力で２時間攪拌する。固体を吸引しながら濾別し、濾液を蒸発させ、残分を蒸留する（０．２バール、沸点１０８〜１１３℃）。これにより、標題化合物２９９ｇ（８５％）が生じる。
【００７２】
ｂ）Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（３−ブトキシアクリルアミド）−Ｎ′−アセチルヒドラジド
（Ｒ３＝Ｈ３ＣＣＯ；−ＣＨＲ１Ｒ２＝イソプロピル；Ｒ４＝−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２である型ＩＩの化合物）
ａ）で得られた化合物２９９ｇ（２．５９モル）および酢酸ナトリウム４２５ｇを酢酸メチル１．２  ｌと一緒に反応容器中に置き、３−ブトキシアクリロイルクロリド３９０ｇ（２．４モル）を滴加し、この混合物をさらに３−ブトキシアクリロイルクロリド３１ｇ（０．１９モル）の滴加のためになお１０分間攪拌する。１５分後、水９００ｍｌを添加し、相を分離する。溶剤をロータリーエバポレータ上で取り出し、残分を蒸留する（０．４ミリバール、１２０℃で良好に実施される）。
収量：標題化合物５６５ｇ（９０％）。
【００７３】
ｃ）１−イソプロピル−５−ヒドロキシピラゾール
冷却しながら、ｂ）で得られた化合物５６３ｇ（２．３２モル）を濃厚なＨＣｌ４９７ｇに添加し、この混合物を室温で攪拌する。ｐＨを濃度５０％のＮａＯＨを用いて４．４に設定し、混合物を蒸発させる。その後に、メタノールを添加し、混合物を吸引しながら濾過し、溶剤を濾液から除去し、残分を蒸留し（０．３バール、沸点１５３℃）；次に、生成物を酢酸エチルから再結晶させる。融点１１７〜１１８℃。
収量：標題化合物２６４ｇ（９０％）。
1H-NMR(d6-DMSO):δ=1.3 (d, 6 H), 4.3 (分離, 1 H), 5.2 (d, 1 H), 7.1 (d, 1 H), 11 (br, 1 H).