(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
舌苔除去用タブレットの製造方法であって、
高溶解度糖類および低溶解度糖類を混合して混合物を得る工程、
該混合物を直接打錠してタブレットを得る工程
を包含し、
該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、
該高溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も高いものであり、該高溶解度糖類は、ブドウ糖、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、麦芽糖、ショ糖、果糖およびセロビトールからなる群より選択され、
該低溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も低いものであり、該低溶解度糖類は、パラチニット、マンニトール、乳糖およびパラチノースからなる群より選択され、
該高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度と該低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度との差が、１０重量％以上である、製造方法。
【請求項２】
舌苔除去用タブレットの製造方法であって、
高溶解度糖類および低溶解度糖類を混合して混合物を得る工程、
該混合物を直接打錠してタブレットを得る工程
を包含し、
該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、
該高溶解度糖類は、該タブレット中に１０重量％以上存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も高いものであり、該高溶解度糖類は、ブドウ糖、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、麦芽糖、ショ糖、果糖およびセロビトールからなる群より選択され、
該低溶解度糖類は、該タブレット中に１０重量％以上存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も低いものであり、該低溶解度糖類は、パラチニット、マンニトール、乳糖およびパラチノースからなる群より選択され、
該高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度と該低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度との差が、１０重量％以上である、製造方法。
【請求項３】
舌苔除去用タブレットの製造方法であって、
高溶解度糖類および低溶解度糖類を混合して混合物を得る工程、
該混合物を直接打錠してタブレットを得る工程
を包含し、
該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、
該高溶解度糖類は、該タブレット中に２０重量％以上存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も高いものであり、該高溶解度糖類は、ブドウ糖、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、麦芽糖、ショ糖、果糖およびセロビトールからなる群より選択され、
該低溶解度糖類は、該タブレット中に２０重量％以上存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も低いものであり、該低溶解度糖類は、パラチニット、マンニトール、乳糖およびパラチノースからなる群より選択され、
該高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度と該低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度との差が、１０重量％以上である、製造方法。
【請求項４】
前記差が、１５重量％以上である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記差が、２０重量％以上である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記差が、２５重量％以上である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記差が、３０重量％以上である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記差が、３５重量％以上である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記高溶解度糖類および前記低溶解度糖類以外に他の水溶性糖類をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記高溶解度糖類が、ソルビトールであり、前記低溶解度糖類が、パラチニットであり、前記他の水溶性糖類が、マルチトールである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記タブレットの崩壊時間が５分間以上である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記タブレットの硬度が１５ｋｇｆ以上である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記タブレットが結合剤をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記タブレットが酵素をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記酵素がプロテアーゼである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記酵素がブロメラインまたはパパインである、請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、舌苔除去用のタブレットおよびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
口臭の原因物質は硫化水素（Ｈ２Ｓ）、メチルメルカプタン（ＣＨ３ＳＨ）、ジメチルサルファイド（（ＣＨ３）２Ｓ）などの揮発性硫化物（ｖｏｌａｔｉｌｅ  ｓｕｌｆｕｒ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ；以下ＶＳＣと略す）である（非特許文献１）。Ｈ２Ｓの通常の口臭濃度である０．３ｐｐｍでも、長時間暴露されると悪心、不眠、呼吸障害が発生する。生理的口臭の主体は、舌背後方に付着した脱落上皮細胞、細菌、食品残渣、血球などから構成される舌苔に由来し（非特許文献２〜４）、主に同部における細菌の腐敗作用により産生されるＶＳＣである。一方、歯周病由来の病的口臭の原因も原則的には生理的口臭に一致し（非特許文献５）、全ＶＳＣの６割が舌苔から産生される（非特許文献６）。口臭を有する者に対して人々は忌避行動をとることが多いため、口臭は健康な社会生活の阻害因子となる。このように、口臭症は人々の心身両面を侵す疾患であるといえる。【０００３】
口腔に由来する口臭の治療においては、舌清掃による舌苔の除去が不可欠であり、舌ブラシなどの器具を用いる舌清掃が指導されている。しかし、これらの器具では舌への機械的刺激に十分注意する必要があり、繊細な使用法が要求される。【０００４】
そのため、器具を用いず、繊細な使用法も必要とせず、舌苔の除去効果に優れ、簡便で、かつ使用感に優れた舌苔除去方法が望まれている。【０００５】
本発明者らは、以前に、口臭除去作用を有する化合物を口臭除去有効量で含有する口臭除去用または口臭予防用組成物、および植物体由来調製物を含有する舌苔除去用組成物であって、該植物体由来調製物が、舌苔除去作用を有する化合物を含有する、組成物に関する発明を行った（特許文献１）。この発明においては、舌苔除去作用を有する化合物を用いることによって舌苔除去効果を得ており、化学的方法に基づく。一方、本発明は、タブレットの表面の起伏による物理的除去に基づいており、原理が全く異なる。また、特許文献１の実施例４および５に記載のトローチでは、１種類の糖類しかベースに用いていない。そのため、舐めた場合にタブレットの表面に生じる起伏は舌苔除去作用を発揮するには不十分である。
【特許文献１】ＷＯ０３０９０７０４号公報明細書
【非特許文献１】Ｔｏｎｚｅｔｉｃｈ  Ｊ．著「Ｄｉｒｅｃｔ  ｇａｓ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｓｕｌｐｈｕｒ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｉｎ  ｍｏｕｔｈ  ａｉｒ  ｉｎ  ｍａｎ．」，Ａｒｃｈｓ．Ｏｒａｌ  Ｂｉｏｌ．，１６：５８７−５９７，１９７１
【非特許文献２】Ｔｏｎｚｅｔｉｃｈ  Ｊ．，Ｃｏｉｌ  Ｊ．Ｍ．およびＮｇ  Ｗ．著、「Ｇａｓ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ  ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｔｒａｐｐｉｎｇ  ａｎｄ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｖｏｌａｔｉｌｅ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｆｒｏｍ  ｈｕｍａｎ  ｍｏｕｔｈ  ａｉｒ．」，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｄｅｎｔ．１１：７９−８２，１９９１
【非特許文献３】Ｔｏｎｚｅｔｉｃｈ  Ｊ．，Ｅｉｇａｎ  Ｅ．，Ｋｉｎｇ  Ｗ．Ｊ．ら著「Ｖｏｌａｔｉｌｉｔｙ  ａｓ  ａ  ｆａｃｔｏｒ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｉｎａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｃｅｒｔａｉｎ  ａｍｉｎｅｓ  ａｎｄ  ｉｎｄｏｌｅ  ｔｏ  ｉｎｃｒｅａｓｅ  ｔｈｅ  ｏｄｏｕｒ  ｏｆ  ｓａｌｉｖａ．」，Ａｒｃｈｓ．Ｏｒａｌ  Ｂｉｏｌ．１２：１１６７−１１７５，１９６７
【非特許文献４】Ｔｏｎｚｅｔｉｃｈ  Ｊ．およびＭｃＢｒｉｄｅ  Ｂ．Ｃ．著「Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｖｏｌａｔｉｌｅ  ｓｕｌｆｕｒ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ  ａｎｄ  ｎｏｎ−ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ  ｓｔｒａｉｎｓ  ｏｆ  ｏｒａｌ  Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ．」，Ａｒｃｈｓ．Ｏｒａｌ  Ｂｉｏｌ．２６：９６３−９６９，１９８１
【非特許文献５】八重垣健、宮崎秀夫、川口陽子著「臨床家のための口臭治療のガイドライン」，クインテッセンス出版株式会社、東京、２０００
【非特許文献６】Ｙａｅｇａｋｉ  Ｋ．およびＳａｎａｇａ  Ｋ．著「Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｆａｃｔｏｒｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ  ｏｒａｌ  ｍａｌｏｄｏｒ  ｉｎ  ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ  ｐａｔｉｅｎｔｓ．」，Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ．６３：７８３−７８９，１９９２
【非特許文献７】森谷俊樹、岸光男、相澤文恵他著「舌苔スコアによる口臭スクリーニングの有効性に関する研究」，口腔衛生会誌５２：１２−２１，２００２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記問題点の解決を意図するものであり、舌苔の除去効果に優れ、簡便で、かつ使用感に優れた舌苔除去用タブレットおよびその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、タブレット、キャンディーなどを舐めて摂取する際に、その表面に起伏があり、凸凹になっていれば、タブレット、キャンディーなどと舌背との接触により舌苔が削り取られて除去されると考えた。本発明者らはさらに、タブレット、キャンディーなどを舐めることにより、唾液分泌が促進されて洗い流し作用が得られ、舌苔除去効果が得られると考えた。それゆえ、本発明者らは、舐めて摂取する際に表面に凹凸が形成されるタブレットを開発した。詳細には、本発明者らは、舐めて摂取することにより物理的に舌苔を除去することを企図して、シュガーレスタイプの大粒タブレットを開発した。【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、舐めて摂取する際に表面に凹凸が形成されるタブレットを舐めることにより、舌苔除去効果および口臭減少効果が得られることを見出し、これに基づいて本発明を完成させた。【０００９】
本発明のタブレットは、舌苔除去用タブレットであって、
該タブレットは、高溶解度糖類および低溶解度糖類を含み、
該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、
該高溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も高いものであり、
該低溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も低いものであり、
該高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度と該低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度との差が、１０重量％以上である。【００１０】
本発明のタブレットは、舌苔除去用タブレットであって、
該タブレットは、高溶解度糖類および低溶解度糖類を含み、
該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、
該高溶解度糖類は、該タブレット中に１０重量％以上存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も高いものであり、
該低溶解度糖類は、該タブレット中に１０重量％以上存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も低いものであり、
該高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度と該低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度との差が、１０重量％以上である。【００１１】
本発明のタブレットは、舌苔除去用タブレットであって、
該タブレットは、高溶解度糖類および低溶解度糖類を含み、
該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、
該高溶解度糖類は、該タブレット中に２０重量％以上存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も高いものであり、
該低溶解度糖類は、該タブレット中に２０重量％以上存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も低いものであり、
該高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度と該低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度との差が、１０重量％以上である。【００１２】
１つの実施形態では、上記差は、１５重量％以上である。【００１３】
１つの実施形態では、上記差は、２０重量％以上である。【００１４】
１つの実施形態では、上記差は、２５重量％以上である。【００１５】
１つの実施形態では、上記差は、３０重量％以上である。【００１６】
１つの実施形態では、上記差は、３５重量％以上である。【００１７】
１つの実施形態では、上記高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度は、５０重量％以上である。【００１８】
１つの実施形態では、上記高溶解度糖類は、ブドウ糖、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、麦芽糖、ショ糖、果糖およびセロビトールからなる群より選択される。【００１９】
１つの実施形態では、上記低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度は、５重量％以上４０重量％以下である。【００２０】
１つの実施形態では、上記低溶解度糖類は、パラチニット、マンニトール、乳糖およびパラチノースからなる群より選択される。【００２１】
１つの実施形態では、上記高溶解度糖類および上記低溶解度糖類以外に他の水溶性糖類をさらに含む。【００２２】
１つの実施形態では、上記高溶解度糖類は、ソルビトールであり、上記低溶解度糖類は、パラチニットであり、上記他の水溶性糖類はマルチトールである。【００２３】
１つの実施形態では、上記タブレットは、口腔内での溶解に５分間以上を要する。【００２４】
１つの実施形態では、上記タブレットの硬度は、１５ｋｇｆ以上である。【００２５】
１つの実施形態では、上記タブレットは、結合剤をさらに含む。【００２６】
1つの実施形態では、上記タブレットは、酵素をさらに含む。【００２７】
１つの実施形態では、上記酵素は、プロテアーゼである。【００２８】
１つの実施形態では、上記酵素は、ブロメラインまたはパパインである。【００２９】
本発明の製造方法は、舌苔除去用タブレットの製造方法であって、
高溶解度糖類および低溶解度糖類を混合して混合物を得る工程、
該混合物を打錠してタブレットを得る工程
を包含し、
該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性糖類であり、
該高溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで３７℃
の水中での溶解度が最も高いものであり、
該低溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も低いものであり、
該高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度と該低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度との差が、１０重量％以上である。【００３０】
本発明の製造方法は、舌苔除去用タブレットの製造方法であって、
高溶解度糖類および低溶解度糖類を混合して混合物を得る工程、
該混合物を打錠してタブレットを得る工程
を包含し、
該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性糖類であり、
該高溶解度糖類は、該タブレット中に１０重量％以上存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も高いものであり、
該低溶解度糖類は、該タブレット中に１０重量％以上存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も低いものであり、
該高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度と該低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度との差が、１０重量％以上である。【００３１】
本発明の製造方法は、舌苔除去用タブレットの製造方法であって、
高溶解度糖類および低溶解度糖類を混合して混合物を得る工程、
該混合物を打錠してタブレットを得る工程
を包含し、
該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性糖類であり、
該高溶解度糖類は、該タブレット中に２０重量％以上存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も高いものであり、
該低溶解度糖類は、該タブレット中に２０重量％以上存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も低いものであり、
該高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度と該低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度との差が、１０重量％以上である。
【発明の効果】
【００３２】
本発明のタブレットを舐めて摂取することによって、舌苔付着量が低減される。すなわち、タブレットと舌背との接触、および唾液分泌が促進されることによる洗い流し作用により、物理的な舌苔除去効果が得られる。それゆえ、本発明のタブレットを舐めて摂取することにより、口臭減少効果が得られる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】図１は、代表的な水溶性糖類の各種温度での溶解度に基づく溶解度曲線を示す。
【図２】図２は、舌苔量判定評価基準図を示す。
【図３】図３（Ａ）は、水中に浸漬して３分後の実施例１のタブレットの表面の写真を示し、図３（Ｂ）は、水中に浸漬して７分後の実施例１のタブレットの表面の写真を示す。
【図４】図４（Ａ）は、水中に浸漬して３分後の比較例１のタブレットの表面の写真を示し、図４（Ｂ）は、水中に浸漬して７分後の比較例１のタブレットの表面の写真を示す。
【図５】図５（Ａ）は、水中に浸漬して３分後の比較例２のタブレットの表面の写真を示し、図５（Ｂ）は、水中に浸漬して７分後の比較例２のタブレットの表面の写真を示す。
【図６】図６（Ａ）は、水中に浸漬して３分後の比較例３のタブレットの表面の写真を示し、図６（Ｂ）は、水中に浸漬して７分後の比較例３のタブレットの表面の写真を示す。
【図７】図７（Ａ）は、水中に浸漬して３分後の比較例４のタブレットの表面の写真を示し、図７（Ｂ）は、水中に浸漬して７分後の比較例４のタブレットの表面の写真を示す。
【図８】図８は、タブレット摂取による舌苔評点の変化を示すグラフである。「＊」はｐ＜０．０１であったことを示す。舌苔評点は、視診評価によって決定された。
【図９】図９(Ａ）は、実施例３〜実施例６のいずれかのタブレット摂取による舌苔評点の減少率を示すグラフである。図９（Ｂ）は、比較例１〜比較例４のいずれかのタブレット摂取による舌苔評点の減少率を示すグラフである。舌苔評点は、視診評価によって決定された。
【図１０】図１０は、実施例７または実施例８のタブレット摂取によるＨ２Ｓ濃度の変化率を示すグラフである。
【図１１】図１１は、実施例７または実施例８のタブレット摂取によるＣＨ３ＳＨ濃度の変化率を示すグラフである。
【図１２】図１２は、実施例９または実施例１０のタブレット摂取後の舌苔評点の変化率を示すグラフである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３４】
以下、本発明を詳細に説明する。【００３５】
本発明により、舌苔除去用タブレットおよびその製造方法が提供される。【００３６】
本明細書では、「舌苔」とは、舌の上表面（すなわち、舌背）に付着した物質のことをいい、上皮残屑、食物粒子、細菌などを含む。舌苔は、歯垢、歯周ポケットおよび唾液と同様に口臭の主な原因となる。【００３７】
本明細書では、「舌苔除去用」とは、主に舌苔の除去を目的として用いられるものをいう。【００３８】
本明細書では、「タブレット」とは、タブレット材料を一定の形状に圧縮して製造したものをいう。このようなタブレットは、その製法にちなんで、圧縮錠剤ともいわれる。本明細書中では、タブレットは、食品用途のタブレットであっても、医薬品用途のタブレット（すなわち、錠剤）であってもよい。食品用途のタブレットの例としては、錠菓と呼ばれる菓子としてのタブレットおよび健康食品（例えば、サプリメント）としてのタブレットが挙げられる。本明細書では、タブレットの中でも特に、中心部に空洞のあるものをトローチという。【００３９】
（１．舌苔除去用タブレットの材料）
（１．１  糖類）
本明細書では、「糖類」とは、炭素と水素と酸素から構成される化合物をいう。糖類は、サッカリドおよび炭水化物を含む。糖類は好ましくは甘味のある化合物である。糖類は、好ましくは単糖、二糖、オリゴ糖、糖アルコール、水飴、澱粉分解物および水溶性食物繊維からなる群より選択され、より好ましくは単糖、二糖、オリゴ糖および糖アルコールからなる群より選択される。糖類としては、当該分野で市販される任意の糖類が使用され得る。【００４０】
本発明のタブレットで用いられる糖類は、水溶性である。本明細書では、「水溶性」とは、３７℃の水中での溶解度が、１重量％以上の物質をいう。本発明で用いられる糖類の溶解度は、好ましくは約２重量％以上であり、より好ましくは約３重量％以上であり、さらに好ましくは約４重量％以上であり、特に好ましくは約５重量％以上である。【００４１】
水溶性の糖類の例としては、果糖、ブドウ糖、キシロースなどの単糖類；ショ糖、麦芽糖、乳糖、パラチノース、トレハロースなどの二糖類；パラチニット（還元パラチノースともいう）、マルチトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトール、マンニトールなどの糖アルコール；水飴、デキストリン、オリゴ糖などの澱粉分解物が挙げられる。【００４２】
水溶性糖類の中でも特に、非齲蝕性糖類が好ましく、パラチニット、パラチノース、マルチトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、ラクチトールおよびマンニトールが好ましい。【００４３】
例えば、パラチニットの味質はショ糖に似ており、異味（異常な味）は全くない。また、パラチニットは、賦形剤としてパラチニットのみを用いてキャンディーを製造しても、べとつかないキャンディーとなるという特徴を有する。【００４４】
パラチノースの味質はショ糖に似ており、異味は全くない。また、パラチノースは、以下の特徴を有する：非齲蝕性である；体内で穏やかに消化吸収されてエネルギーとなり、血糖値もインシュリン分泌も急激に変化させない；酸に強いおよび味質の優れた低甘味素材である。【００４５】
マルチトールの味質はショ糖に比べてやや「ぼやけた感じ」であり、ごくわずかに喉を刺激する異味がある。マルチトールは、ショ糖と同等に非吸湿性である。【００４６】
ソルビトールの味質はショ糖に比べて「ぼやけた感じ」であり、わずかに喉を刺激する異味がある。ソルビトールは浸透性、保湿性および日持ち効果に優れている。【００４７】
エリスリトールは特有な甘味を有し、甘味の発現が早い。エリスリトールは溶解時の吸熱作用が極めて高い（−４３ｃａｌ／ｇ）ため冷涼感が大きい。エリスリトールは、他の糖アルコールと比較して下痢しにくいという特徴も有する。【００４８】
キシリトールは特有な甘味を有する。キシリトールもまた、溶解時の吸熱作用が極めて高い（−３７ｃａｌ／ｇ）ため冷涼感が大きい。キシリトールは、エリスリトールよりも味質が良いと評価されている。キシリトールはまた、他の糖アルコールよりも唾液の分泌を促す効果が強い。【００４９】
ラクチトールの味質は甘味があるが、異味はない。【００５０】
水溶性糖類は好ましくは、口腔内細菌によって資化されない賦形剤である。口腔内細菌によって資化されない水溶性糖類の例としては、パラチニット、パラチノース、マルチトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、ラクチトールおよびマンニトールが挙げられる。水溶性糖類が口腔内細菌によって資化されてしまうと、この水溶性糖類を含むタブレットを摂取することによって、口腔内細菌が増加してしまう要因を与える。このような水溶性糖類は、舌苔除去作用に負に作用し得る。そのため、水溶性糖類は、口腔内細菌によって資化されないことが好ましい。水溶性糖類は、１種類のものを単独で用いてもよく、複数種類を混合して用いてもよい。複数種類の水溶性糖類を用いる場合、口腔内細菌によって資化されない水溶性糖類（非齲蝕性糖類）が、水溶性糖類全体の重量の約２０重量％以上、約３０重量％以上、約４０重量％以上、約５０重量％以上、約６０重量％以上、約７０重量％以上、約８０重量％以上そして約９０重量％以上を占めることが好ましい。トローチの配合は、当該分野で公知の配合に従い得る。【００５１】
代表的な水溶性糖類の３７℃の水中での溶解度を以下の表１に示す。【００５２】
【表１】
0004722933.tif 000002
さらに、代表的な水溶性糖類の各種温度での溶解度を図１に示す。【００５３】
（１．１．１  高溶解度糖類および低溶解度糖類）
本発明の舌苔除去用タブレットは、高溶解度糖類および低溶解度糖類を含む。【００５４】
高溶解度糖類および低溶解度糖類は、いずれも、水溶性糖類である。高溶解度糖類は、低溶解度糖類よりも溶解度が高いため、「高溶解度」糖類と呼ばれる。低溶解度糖類は、高溶解度糖類よりも溶解度が低いため、「低溶解度」糖類と呼ばれる。【００５５】
高溶解度糖類は、本発明の舌苔除去用タブレット中に主成分として、好ましくは１０重量％以上、より好ましくは２０重量％以上存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も高いものである。低溶解度糖類は、本発明の舌苔除去用タブレット中に主成分として、好ましくは１０重量％以上、より好ましくは２０重量％以上存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も低いものである。【００５６】
本明細書中で「主成分として含まれる」とは、好ましくは約５重量％以上、より好ましくは約１０重量％以上、さらに好ましくは約１５重量％以上、最も好ましくは約２０重量％以上含まれることをいう。【００５７】
高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度と低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度との差は、約１０重量％以上であり、好ましくは約１５重量％以上であり、より好ましくは約２０重量％以上であり、さらに好ましくは約２５重量％以上であり、さらに好ましくは約３０重量％以上であり、最も好ましくは約３５重量％以上である。この差が大きいほど、タブレットの表面に起伏が形成されやすいので好ましい。高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度と低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度との差に特に上限はなく、通常は、約９０重量％以下であるが、約８５重量％以下、約８０重量％以下、約７５重量％以下、約７０重量％以下、約６５重量％以下、約６０重量％以下、約５５重量％以下、約５０重量％以下などであり得る。【００５８】
例えば、本発明の舌苔除去用タブレットが、３７℃の水中での溶解度が約５０重量％の水溶性糖類Ｘ１を約５０重量％、および３７℃の水中での溶解度が約３０重量％の水溶性糖類Ｘ２を約５０重量％含み、他には水溶性糖類を含まない場合、Ｘ１が高溶解度糖類であり、Ｘ２が低溶解度糖類である。【００５９】
例えば、本発明の舌苔除去用タブレットが、３７℃の水中での溶解度が約５０重量％の水溶性糖類Ｘ３を約３０重量％、３７℃の水中での溶解度が約４０重量％の水溶性糖類Ｘ４を約３０重量％、および３７℃の水中での溶解度が約３０重量％の水溶性糖類Ｘ５を約３０重量％含み、他には水溶性糖類を含まない場合、Ｘ３が高溶解度糖類であり、Ｘ５が低溶解度糖類である。【００６０】
例えば、本発明の舌苔除去用タブレットが、３７℃の水中での溶解度が約５０重量％の水溶性糖類Ｘ６を約２５重量％、３７℃の水中での溶解度が約４０重量％の水溶性糖類Ｘ７を約２５重量％、３７℃の水中での溶解度が約３０重量％の水溶性糖類Ｘ８を約２５重量％、および３７℃の水中での溶解度が約２０重量％の水溶性糖類Ｘ９を約２５重量％含み、他には水溶性糖類を含まない場合、Ｘ６が高溶解度糖類であり、Ｘ９が低溶解度糖類である。【００６１】
舌苔除去用タブレット中に含まれる水溶性糖類であっても、タブレット中でのその成分の含有量が１０重量％未満であるものは、ここでいう高溶解度糖類にも、低溶解度糖類にも該当しない。例えば、本発明の舌苔除去用タブレットが、３７℃の水中での溶解度が約５０重量％の水溶性糖類Ｘ１０を約５重量％、３７℃の水中での溶解度が約４０重量％の水溶性糖類Ｘ１１を約３５重量％、３７℃の水中での溶解度が約３０重量％の水溶性糖類Ｘ１２を約３５重量％、および３７℃の水中での溶解度が約２０重量％の水溶性糖類Ｘ１３を約５重量％含み、他には水溶性糖類を含まない場合、Ｘ１１が高溶解度糖類であり、Ｘ１２が低溶解度糖類である。【００６２】
なお、例えば、３７℃の水中での溶解度が約５０重量％〜約６０重量％の糖類Ｙ１〜Ｙ２０を各々約２重量％含み、３７℃の水中での溶解度が約３０重量％の糖類Ｙ２１を約４０重量％含むタブレットの場合、文言上は本発明のタブレットに該当しない。しかし、このようなタブレットが本発明のタブレットと同等の性能を発揮するであろうことは、当業者によって容易に理解される。この例以外の複数種類の水溶性糖類を用いた場合についても、同様に考えられる。【００６３】
高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度と低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度との差が１０重量％以上あれば、高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度は、例えば、約３０重量％と低くてもよい。高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度と低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度との差が１０重量％以上あれば、高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度は、例えば、約６０重量％と高くてもよい。【００６４】
口腔中でタブレットを舐めた場合の起伏の形成されやすさ、タブレットの口腔内での滞留時間などを考えると、高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度は、好ましくは約５０重量％以上であり、より好ましくは約５５重量％以上であり、さらに好ましくは約６０重量％以上であり、好ましくは約９０重量％以下であり、より好ましくは約８５重量％以下であり、さらに好ましくは約８０重量％以下である。高溶解度糖類は、好ましくはブドウ糖、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、麦芽糖、ショ糖、果糖およびセロビトールからなる群より選択され、より好ましくはマルチトール、ソルビトール、キシリトールおよびエリスリトールからなる群より選択され、さらに好ましくはマルチトールおよびソルビトールからなる群より選択される。【００６５】
口腔中でタブレットを舐めた場合の起伏の形成されやすさ、タブレットの口腔内での滞留時間などを考えると、低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度は、好ましくは約５重量％以上であり、より好ましくは約１０重量％以上であり、さらに好ましくは約１５重量％以上であり、好ましくは約４０重量％以下であり、より好ましくは約３５重量％以下であり、さらに好ましくは約３０重量％以下である。低溶解度糖類は、好ましくはパラチニット、マンニトール、乳糖およびパラチノースからなる群より選択され、より好ましくはパラチニットおよびマンニトールからなる群より選択される。【００６６】
本明細書では、「３７℃の水中での溶解度」とは、特定の溶質を３７℃の水中に最大限に溶解させたときのその溶質の濃度である。溶解度は、当業者に周知の方法によって決定され得る。例えば、溶解度（重量％）は、３７℃の重さＷ１の水に溶質を溶かしていき、水にその溶質を最大に溶解させたときのその溶液の重さＷ２で、溶解した溶質の重さＷ３（＝Ｗ２−Ｗ１）を除算して１００倍する（百分率に換算する）ことによって決定され得る。【００６７】
本明細書で３７℃の水中での溶解度を基準として発明を説明しているのは、タブレットを摂取して舌苔を除去する対象である人間の体温が約３７℃であり、水中での溶解度と口腔中での溶解度とに格段の差がないので、口腔内での糖類の溶解特性に近い挙動をみることができるからである。【００６８】
本発明において用いられる高溶解度糖類の重量および低溶解度糖類の重量は、タブレットの重量を基準として、いずれも、約２０重量％以上であり、それぞれ独立して、より好ましくは約２５重量％以上であり、さらに好ましくは約３０重量％以上であり、なお好ましくは約３５重量％以上、ことさら好ましくは約４０重量％以上、特に好ましくは約４５重量％以上、最も好ましくは約５０重量％以上である。【００６９】
高溶解度糖類の重量と低溶解度糖類の重量との比率に特に制限はないが、通常、１：４〜４：１の範囲内である。高溶解度糖類の重量が低溶解度糖類の重量よりも少ない場合もあれば、高溶解度糖類の重量が低溶解度糖類の重量よりも多い場合もある。特定の場合には、高溶解度糖類の重量が低溶解度糖類の重量よりも多い方が好ましい。【００７０】
（１．１．２  他の水溶性糖類）
本発明のタブレットには、上記の高溶解度糖類および低溶解度糖類以外に、他の水溶性糖類を含み得る。本発明の舌苔除去用タブレット中に主成分として（好ましくは１０重量％以上、より好ましくは２０重量％以上）存在する水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も高いもの（高溶解度糖類）および最も低いもの（低溶解度糖類）以外の水溶性糖類は便宜上、他の水溶性糖類と呼ばれる。本発明のタブレットは、水溶性糖類として、高溶解度糖類および低溶解度糖類という２種の水溶性糖類のみを含んでもよく、さらに多くの水溶性糖類（例えば、全部で３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種またはそれより多くの水溶性糖類）を含んでもよい。【００７１】
他の水溶性糖類は、好ましくは、３７℃の水中での溶解度が低溶解度糖類よりも５重量％以上高く、より好ましくは、１０重量％以上高く、さらに好ましくは、１５重量％以上高い。【００７２】
本発明のタブレットでは例えば、高溶解度糖類としてソルビトールを、低溶解度糖類としてパラチニットを、そして他の水溶性糖アルコールとしてマルチトールを含み得る。【００７３】
他の水溶性糖類は、本発明のタブレットにおいて、高溶解度糖類および低溶解度糖類以外の成分が占め得る重量の範囲内で任意量にて用いられ得る。他の水溶性糖類の重量の合計は、高溶解度用類の重量と低溶解度糖類の重量との合計を超えないことが好ましい。本発明のタブレットにおいて用いられ得る他の水溶性糖類の重量は、各々、例えば、約６０重量％以下、約５５重量％以下、約５０重量％以下、約４５重量％以下、約４０重量％以下、約３５重量％以下、約３０重量％以下、約２５重量％以下、約２０重量％以下、約１５重量％以下、約１０重量％以下、約５重量％以下などであり得る。【００７４】
（１．２  他の成分）
本発明のタブレットは、水溶性糖類の溶解に悪影響を与えない限り、必要に応じて、舌苔除去に有用な他の成分を含み得る。舌苔除去に有用な他の成分の例としては、舌苔除去作用を有する化合物、舌苔除去作用を向上させる効果を有する酵素、静菌剤およびｐＨ調整剤が挙げられる。【００７５】
舌苔除去作用を有する化合物は舌苔除去作用を有する。舌苔除去作用を有する化合物は好ましくは舌苔除去作用を有する酵素であり、好ましくは、プロテアーゼ、アミラーゼ、リパーゼであり、より好ましくはプロテアーゼであり、さらに好ましくはシステインプロテアーゼであり、さらに好ましくはパパインファミリーのシステインプロテアーゼである。この酵素は好ましくはブロメライン、パパインまたはアクチニジンであり、より好ましくはブロメラインまたはパパインである。【００７６】
舌苔除去作用を向上させる効果を有する酵素は、舌苔除去作用を向上させる効果を有する。このような酵素は好ましくは、α−アミラーゼ、β−アミラーゼ、デキストラナーゼ、トリプシン、パパイン、プロテアーゼ、ブロメライン、ペクチナーゼ、ペプシン、ペプチダーゼ、ホスホリパーゼ、ムラミダーゼ、リゾチームおよびリパーゼからなる群より選択され、より好ましくはプロテアーゼであり、より好ましくはシステインプロテアーゼであり、より好ましくはパパインファミリーのシステインプロテアーゼである。この酵素は好ましくはブロメライン、パパインまたはアクチニジンであり、より好ましくはブロメラインまたはパパインである。【００７７】
本発明のタブレットがブロメラインを含む場合、ブロメラインの量は、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．２重量％以上であり、最も好ましくは約０．５重量％以上である。ブロメラインの量は、好ましくは約３重量％以下であり、より好ましくは約２重量％以下であり、さらに好ましくは約１．５重量％以下であり、最も好ましくは約１．０重量％以下である。この量は特に、タブレットが口腔内で約５分間〜約１０分間かけてとける場合に好適である。タブレットがより早く溶ける場合には、ブロメラインの量はより少ないことが好ましい。タブレットがよりゆっくりと溶ける場合には、ブロメラインの量はより多いことが好ましい。【００７８】
本発明のタブレットがパパインを含む場合、パパインの量は、好ましくは約０．１５重量％以上であり、より好ましくは約０．３重量％以上であり、最も好ましくは約０．７５重量％以上である。パパインの量は、好ましくは約４．５重量％以下であり、より好ましくは約３重量％以下であり、さらに好ましくは約２．２５重量％以下であり、最も好ましくは約１．５重量％以下である。この量は特に、タブレットが口腔内で約５分間〜約１０分間かけてとける場合に好適である。タブレットがより早く溶ける場合には、パパインの量はより少ないことが好ましい。タブレットがよりゆっくりと溶ける場合には、パパインの量はより多いことが好ましい。【００７９】
本発明のタブレットがアクチニジンを含む場合、アクチニジンの量は、好ましくは約０．３．５重量％以上であり、より好ましくは約０．７重量％以上であり、最も好ましくは約１．７５重量％以上である。アクチニジンの量は、好ましくは約１０．５重量％以下であり、より好ましくは約７重量％以下であり、さらに好ましくは約５．２５重量％以下であり、最も好ましくは約３．５重量％以下である。この量は特に、タブレットが口腔内で約５分間〜約１０分間かけてとける場合に好適である。タブレットがより早く溶ける場合には、アクチニジンの量はより少ないことが好ましい。タブレットがよりゆっくりと溶ける場合には、アクチニジンの量はより多いことが好ましい。【００８０】
「静菌剤」とは、細菌の増殖を抑制または阻止する物質をいう。静菌剤は特に、連鎖球菌またはブドウ球菌の増殖を抑制または阻止することが好ましい。静菌剤の例としては、ポリフェノール類（例えば、カテキン）が挙げられる。静菌剤は好ましくは、カテキンである。【００８１】
ｐＨ調整剤の例としては、クエン酸、リン酸、炭酸、リンゴ酸、酢酸などの酸およびこれらの塩類が挙げられる。ｐＨ調整剤は好ましくは、クエン酸である。【００８２】
本発明のタブレットはまた、水溶性糖類の溶解に悪影響を与えない限り、必要に応じて、タブレットに通常含まれる添加剤を含み得る。添加物の例としては、結合剤、香料、甘味料、着色料、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、流動化剤、コーティング剤などが挙げられる。これらの添加剤は当該分野で周知である。タブレットが食品用途である場合、このような添加剤は、例えば、食品添加物公定書に記載される。タブレットが医薬品用途である場合、このような添加剤は、例えば、日本薬局方に記載される。【００８３】
用語「結合剤」とは、本明細書中で用いられる場合、成分粉末の混合物に結合力を与え安定なタブレットまたは顆粒を製造するために用いられる添加剤をいう。本発明のタブレットは、必ずしも結合剤を含む必要はないが、タブレットの硬度が不十分である場合に添加することができる。【００８４】
結合剤は、好ましくはセルロース、アラビアガム、ゼラチンなどである。【００８５】
結合剤はタブレットに含まれる物質間を結合することによってタブレットの硬度を向上させる。特定の物質のみを用いて打錠して得られるタブレットの硬度は、その物質の結合剤としての特性の指標である。硬度が高いほど結合力が強い。【００８６】
（２．本発明のタブレットの製造方法）
本発明のタブレットは、従来のタブレット製造に用いられている手法および設備をそのまま利用して製造することができる。例えば、タブレット材料（例えば、水溶性糖類と他の成分と）を混合して直接打錠する方法、タブレット材料を別々にまたは混合して湿式または乾式で顆粒化した後に打錠する方法などが採用できる。【００８７】
１つの実施形態では、本発明のタブレットは、粉末状のタブレット材料を混合し、直接打錠することによって製造されることが好ましい。【００８８】
別の実施形態では、本発明のタブレットは、顆粒状のタブレット材料を混合した後に打錠することによって製造されることが好ましい。特に、高溶解度糖類と低溶解度糖類とは別々の顆粒にされた後で打錠されることが好ましい。高溶解度糖類と低溶解度糖類とが別々の顆粒にされることにより、本発明のタブレットを舐めた場合に形成される起伏が大きくなる。高溶解度糖類の顆粒の大きさは任意であるが、好ましくは直径約５０μｍ以上であり、より好ましくは約７５μｍ以上であり、最も好ましくは約９０μｍ以上である。高溶解度糖類の顆粒は好ましくは約５００μｍ以下であり、より好ましくは約３５０μｍ以下であり、最も好ましくは約２５０μｍ以下である。低溶解度糖類の顆粒の大きさは任意であるが、好ましくは粒径が約５０μｍ以上であり、より好ましくは約７５μｍ以上であり、最も好ましくは約９０μｍ以上である。低溶解度糖類の顆粒の粒径は好ましくは約５００μｍ以下であり、より好ましくは約３５０μｍ以下であり、最も好ましくは約２５０μｍ以下である。適切な粒径を用いれば、タブレットを口腔内で舐めたときに適切な大きさの凹凸ができる。【００８９】
（３．本発明のタブレット）
このようにして製造された本発明のタブレットは、高溶解度糖類および低溶解度糖類を含み、該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、該高溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も高いものであり、該低溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで３７℃の水中での溶解度が最も低いものであり、該高溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度と該低溶解度糖類の３７℃の水中での溶解度との差が、１０重量％以上である。【００９０】
本発明のタブレット中で、高溶解度糖類、低溶解度糖類および他の成分は、均一に分散していてもよいし、局在していてもよい。【００９１】
本発明のタブレットの崩壊時間は、日本薬局方に記載の崩壊試験法に従って測定される。この崩壊時間は、約５分間以上であることが好ましく、約６分間以上であることがより好ましく、約７分間以上であることがさらに好ましく、約８分間以上であることがなおさらに好ましく、約９分間以上であることが特に好ましく、約１０分間以上であることが最も好ましい。崩壊時間が短すぎると、舌苔除去効果が十分に発揮されない場合がある。【００９２】
本発明のタブレットの崩壊時間に特に上限はないが、約３０分間以下であることが好ましく、約２５分間以下であることがより好ましく、約２０分間以下であることが特に好ましく、約１５分間以下であることが最も好ましい。崩壊時間が長すぎると、簡便ではないからである。【００９３】
本発明のタブレットの硬度は、木屋式硬度計を用い、タブレットの直径方向に荷重をかけ、破壊する時の荷重を各試料について５錠測定して平均値を求めた場合、約１５ｋｇｆ以上であることが好ましく、約２０ｋｇｆ以上であることがより好ましく、約２５ｋｇｆ以上であることが最も好ましい。タブレットの硬度が低すぎると、口腔内での崩壊が早すぎて舌苔除去効果が十分に得られない場合がある。タブレットの硬度に特に上限はないが、例えば、６０ｋｇｆまで、５０ｋｇｆまで、４０ｋｇｆまでの硬度が好適に選択され得る。【００９４】
本発明のタブレットの重量は、好ましくは約０．０５ｇ〜約１０ｇ、より好ましくは約０．１ｇ〜約５ｇであり、さらに好ましくは約０．２ｇ〜約３ｇである。本発明のタブレットは、１回に１粒ずつ舐めてもよく、１回に複数個（例えば、２個〜１０個）舐めてもよい。１回に複数個を舐める場合、いっぺんに複数個を口に入れて舐めてもよく、１個ずつ順々に複数個を舐めてもよい。【００９５】
本発明のタブレットは、任意の形状であり得る。例えば、円盤状、球状、ラグビーボール状、ハート型などであり得る。【００９６】
本発明のタブレットは、舌苔除去作用を有する。「舌苔除去作用を有する」とは、以下の手順で舌苔除去作用が確認されることをいう。具体的には、まず、摂取者の舌背の写真を、実施例２の方法に従って撮影し、舌背面積および舌苔面積を求め、これに基づいて舌苔付着率を算出する。次いで、実施例２のタブレットの代わりに、舌苔除去作用を確認したいタブレット（好ましくは約１粒〜約１０粒、より好ましくは約１粒〜約５粒、より好ましくは約３粒）をこの摂取者に対して実施例２と同様に噛み砕かず、かつ嚥下しないように舐めさせる。通常、実施例２と同じサイズおよび材質のタブレットは、約５〜１５分間（例えば、約１０分間）程度で舐め終わる。舐め終わった直後の舌背の写真を撮影し、舌背面積および舌苔面積を求め、これに基づいて舌苔付着率を算出する。タブレット摂取前の舌苔付着率よりもタブレット摂取後の舌苔付着率が減少した場合、このタブレットを、舌苔除去作用を有するタブレットという。【００９７】
舌苔付着率とは、実施例２で説明するように、舌苔付着部分の面積の、舌背の面積に対する割合である。舌苔付着部分の面積および舌背の面積は、舌背の写真を撮影し、各々の面積を測定することにより得られる。面積の測定方法の例としては、例えば、画像解析を行うことのできるコンピューターソフトを使用する方法が挙げられる。画像解析を行うことのできるコンピューターソフトとしては、Ａｄｏｂｅ社製Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ  ２．０が挙げられる。Ａｄｏｂｅ社製Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ  ２．０を使用する場合、写真撮影した舌背の輪郭を手動でスキャンし、その輪郭内部の面積をピクセル数として測定することによって、舌背の面積を測定する。撮影時に被写体の横に色調補正用カラーチャート（ＣａｓＭａｔｃｈ、大日本印刷社製）を並べて撮影し、これを用いて写真の輝度を補正する。舌背輪郭内の輝度１５０以上のピクセル数を合計することによって、舌苔付着部分の面積を測定する。【００９８】
好ましくは、タブレット摂取後の舌苔付着ピクセル数は、タブレット摂取前の舌苔付着ピクセル数と比較して約１％以上低く、より好ましくは約２％以上低く、さらに好ましくは約３％以上低く、さらにより好ましくは約４％以上低く、さらにより好ましくは約５％以上低く、さらにより好ましくは約１０％以上低く、さらにより好ましくは約１５％以上低い。例えば、タブレット摂取前の舌苔付着率が６０％であれば、タブレット摂取後の舌苔付着率は好ましくは約５９．４％以下、より好ましくは約５８．８％以下、さらに好ましくは約５８．２％以下、さらに好ましくは約５７．６％以下、さらに好ましくは約５７．０％以下、さらに好ましくは約５４．０％以下、さらに好ましくは約５１．０％以下である。【００９９】
本発明のタブレットの舌苔除去作用は、舌苔評点を評価することによっても評価され得る。舌苔評点とは、実施例２で説明するように、図２に示す舌苔量判定評価基準図の「１」〜「４」の各舌背部位に付着した舌苔量を、それぞれの舌背部位について（舌苔面積評点）×（舌苔厚さ評点）として評価したときの、「１」〜「４」の部位の舌苔量の合計である。舌苔評点は、最大が３６であり、最低が０である。舌苔評点は低いほど好ましいが、舌苔がない状態（４箇所の評価部位のうちいずれかが無苔、４箇所合計の苔舌評点０〜３点）は好ましくない。なお、口臭のない正常な範囲は、好ましくは４〜８点（４箇所の評価部位のそれぞれについて１点〜２点）であり、最も好ましくは４点（４箇所の評価部位のそれぞれについて１点）である。各部位の舌苔量の判断基準は以下の通りである。【０１００】
【表２】
0004722933.tif 000003
【０１０１】
【表３】
0004722933.tif 000004
好ましくは、タブレット摂取後の舌苔評点は、タブレット摂取前の舌苔評点と比較して約１点以上低く、より好ましくは約２点以上低く、さらに好ましくは約３点以上低く、さらにより好ましくは約４点以上低く、なおさらに好ましくは約５点以上低く、なおさらに好ましくは約１０点以上低く、なおさらに好ましくは約１５点以上低い。【０１０２】
本発明のタブレットを口腔内で舐めると、高溶解度糖類が迅速に溶け、低溶解度糖類は溶解が遅いため、タブレットの表面に凹凸が形成される。この凹凸と舌苔とが接触することにより、舌苔が物理的に削り取られて除去される。凹凸が大きいほど、物理的除去効果は大きくなると考えられる。タブレットの表面での凹凸の形成しやすさは、例えば、以下の方法で確認され得る。まず、１００ｃｃの水（任意の温度であり得るが、好ましくは約３７℃）を入れたビーカーにタブレットを投入し、所定の時間（例えば、約３分間、約５分間、約７分間など）ゆるやかに（例えば、ロータリーシェーカーにて振幅２０ｍｍ、６０ｒｐｍの条件で）振盪する。その後、タブレットをビーカーから取り出して水分を除去した後、レーザー顕微鏡で適切な倍率にて観察する。凹凸の起伏の程度は、凹凸の谷と山との落差を何箇所か（例えば、３箇所）測定し、平均値を得ることによって決定され得る。凹凸の谷と山との落差は、起伏の大きさともいわれる。起伏の大きさは、好ましくは約３０μｍ以上であり、より好ましくは約５０μｍ以上であり、さらに好ましくは約７０μｍ以上である。凹凸の起伏の程度は、表面粗さによっても示され得る。表面粗さは、好ましくは、日本工業規格（ＪＩＳ）のＢ０６０１−１９９４に定義される算術平均粗さ（Ｒａ）によって示される。Ｒａは、粗さ曲線からその平均線の方向に基準長さだけ抜き取り、この抜き取り部分の平均線の方向にＸ軸を、縦倍率の方向にＹ軸を取り、粗さ局面をｙ＝ｆ（ｘ）で表したときに、次の式によって求められる値をマイクロメートル（μｍ）で表したものをいう。【０１０３】
【数１】
0004722933.tif 000005
ここで、ｌ：基準長さ。【０１０４】
Ｒａを求める場合のカットオフ値は、一般に次の６種類から選ぶ：０．０８、０．２５、０．８、２．５、８、２５（単位ｍｍ）。【０１０５】
カットオフ値の標準値。Ｒａを求める場合の、Ｒａの範囲に対応するカットオフ値および評価長さの標準値は、一般に以下の表Ａの区分による。
【表Ａ】
0004722933.tif 000006
【０１０６】
Ｒａは、タブレット表面の微細な凹凸を反映する数値である。Ｒａが大きいほど凹凸が大きく、舌苔除去効果が高い。タブレットの溶解試験において、３分後のＲａが１５μｍ以上であり、７分後のＲａが２０μｍ以上あれば、舌苔除去作用が得られる。人間の舌で感知可能な粒子の大きさの下限は２０μｍであるといわれているので、７分後のＲａが２０μｍ以上あれば、十分に凹凸を感じる。Ｒａは、当該分野で公知の装置で測定され得る。例えば、レーザー顕微鏡（キーエンス製ＶＫ−８５００）によって測定され得る。【０１０７】
タブレットの溶解試験において、３分後のＲａは好ましくは約１５μｍ以上であり、より好ましくは２０μｍ以上であり、最も好ましくは約３０μｍ以上である。タブレットの溶解試験において３分後のＲａに特に上限はなく、例えば、約１００μｍ以下、約９０μｍ以下、約８０μｍ以下、約７０μｍ以下、約６０μｍ以下などであり得る。タブレットの溶解試験において、７分後のＲａは好ましくは約２０μｍ以上であり、より好ましくは約２５μｍ以上であり、より好ましくは約３０μｍ以上であり、より好ましくは約４０μｍ以上であり、最も好ましくは約５０μｍ以上である。タブレットの溶解試験において７分後のＲａに特に上限はなく、例えば、約２００μｍ以下、約１５０μｍ以下、約１４０μｍ以下、約１３０μｍ以下、約１２０μｍ以下、約１１０μｍ以下などであり得る。【０１０８】
本発明の舌苔除去用タブレットは、舌苔除去を必要とする任意の用途に用いられ得る。例えば、舌苔評点が１０点以上の人間に対して好ましく用いられる。本発明の舌苔除去用タブレットは、例えば、脳卒中患者用に用いられ得る。脳卒中患者では、舌苔が過剰に堆積することによって肺炎を誘発することが公知であるので、本発明の舌苔除去用タブレットは、肺炎防止用に用いられ得る。舌苔は、口臭の主な原因であることが公知であるので、本発明の舌苔除去用タブレットは、口臭除去用または口臭防止用に用いられ得る。【０１０９】
本明細書では、「口臭」があるとは、呼気が不快な臭いを有することをいう。より詳細には、口臭があるとは、呼気の中に不快な臭いの原因物質が閾値以上存在することをいう。より特定の場合には、口臭があるとは、呼気の中に揮発性硫化物が閾値以上存在することをいい、より特定の場合には、揮発性硫化物は、硫化水素、メチルメルカプタンおよびジメチルスルフィドからなる群より選択される。これらの揮発性硫化物が呼気中に存在した場合に悪臭を感じる閾値は、硫化水素について１．５ｎｇ／１０ｍｌ呼気、メチルメルカプタンについて０．５ｎｇ／１０ｍｌ呼気、そしてジメチルスルフィドについて０．２ｎｇ／１０ｍｌ呼気である。【０１１０】
口臭を有する摂取者に口臭除去の処置を施す場合、好ましくは、タブレット摂取後の呼気の中の少なくとも１つの揮発性硫化物の量が、悪臭を感じる閾値を下回るように、すなわち、１．５ｎｇ／１０ｍｌ呼気未満の硫化水素、０．５ｎｇ／１０ｍｌ呼気未満のメチルメルカプタン、または０．２ｎｇ／１０ｍｌ呼気未満のジメチルスルフィドとなるように処置される。より好ましくは、硫化水素、メチルメルカプタンおよびジメチルスルフィドのいずれについても悪臭を感じる閾値を下回るように処置される。【０１１１】
好ましくは、タブレット摂取後の呼気中のいずれかの揮発性硫化物の量は、タブレット摂取前の呼気中のその揮発性硫化物の量と比較して約５％以上低く、より好ましくは約１０％以上低く、さらに好ましくは約１５％以上低く、さらにより好ましくは約２０％以上低く、さらにより好ましくは約２５％以上低く、さらにより好ましくは約３０％以上低く、さらにより好ましくは約４５％以上低く、さらにより好ましくは約５０％以上低い。【０１１２】
詳細なメカニズムはわからないが、舌苔除去作用を有するタブレットは好ましくは、口腔内細菌による揮発性硫化物の産生を減少させる作用を有する。それゆえ、このタブレットを摂取させると、摂取時にすでに存在する口臭を除去するだけでなく、摂取後の口臭の発生を一定期間防ぎ得る。それゆえ、本発明のタブレットは、口臭除去用および口臭予防用の両方に使用できる。【０１１３】
本発明のタブレットは、口臭除去または口臭予防を必要とする任意の用途に用いられ得る。例えば、揮発性硫化物が閾値以上（すなわち、硫化水素について１．５ｎｇ／１０ｍｌ呼気、メチルメルカプタンについて０．５ｎｇ／１０ｍｌ呼気、またはジメチルスルフィドについて０．２ｎｇ／１０ｍｌ呼気）の人間に対して好ましく用いられる。本発明のタブレットは、主に舌苔に作用することによって口腔内細菌による揮発性硫化物の産生を減少させると考えられる。【０１１４】
（４．本発明のタブレットの使用方法）
本発明のタブレットの摂取量、摂取頻度および摂取期間は、摂取者の状態、摂取者の舌苔評点などに応じて決められる。本発明のタブレットの摂取量は、好ましくは１回あたり、約０．１ｇ以上であり、より好ましくは約０．２ｇ以上であり、さらに好ましくは約０．５ｇ以上であり、さらにより好ましくは約１ｇ以上である。本発明のタブレットの摂取量に特に上限はないが、例えば、１回あたり、約１０００ｇ以下、約７５０ｇ以下、約５００ｇ以下、約２５０ｇ以下、約１００ｇ以下、約５０ｇ以下、約４０ｇ以下、約３０ｇ以下、約２０ｇ以下、約１０ｇ以下、約７．５ｇ以下、約５ｇ以下、約４ｇ以下、約３ｇ以下、約２ｇ以下、約１ｇ以下などである。【０１１５】
本発明のタブレットの摂取頻度は、任意に設定され得る。例えば、１週間に１回以上、１週間に２回以上、１週間に３回以上、１週間に４回以上、１週間に５回以上、１週間に６回以上、１週間に７回以上、１日１回以上、１日２回以上、１日３回以上などであり得る。本発明のタブレットの摂取頻度に上限はなく、例えば、１日３回以下、１日２回以下、１日１回以下、１週間に７回以下、１週間に６回以下、１週間に５回以下、１週間に４回以下、１週間に３回以下、１週間に２回以下、１週間に１回以下などであり得る。【０１１６】
本発明のタブレットの摂取のタイミングは、食前であっても食後であっても食間であってもよいが、食後が好ましい。食前とは、食事の直前から食事を取る約３０分前までをいい、食後とは、食事の直後から食事を取った約３０分後までをいい、食間とは、食事を取ってから約２時間以上経過した後から次の食事まで約２時間以上前の時間をいう。【０１１７】
本発明のタブレットの摂取期間は、任意に決定され得る。本発明のタブレットは、好ましくは約１日以上、より好ましくは約３日間以上、最も好ましくは約５日間以上摂取され得る。本発明のタブレットは、好ましくは約１ヶ月以下、より好ましくは約２週間以下、最も好ましくは約１０日間以下摂取され得る。必要な場合、本発明のタブレットは、ほぼ永続的に摂取されてもよい。【０１１８】
本発明のタブレットは、摂取の際に嚥下せずに口腔内に滞留させることが好ましい。本発明のタブレットを口腔内に滞留させる時間は、好ましくは約１０秒間以上、より好ましくは約１分間以上、さらに好ましくは約３分間以上である。本発明のタブレットを口腔内に滞留させる時間は、好ましくは約３０分間以下、より好ましくは約２０分間以下、さらに好ましくは約１０分間以下である。滞留時間が短すぎる場合には、舌苔除去効果が得られにくい。【０１１９】
本発明のタブレットは、噛まずに最後まで舐められることが好ましい。【０１２０】
本発明のタブレットによって、舌苔が除去されて口腔の衛生状態が向上する効果だけでなく、味覚感受性を向上する効果が期待できる。この効果は、舌の表面を被覆している舌苔を除去することにより、舌乳頭に食品が接触しやすくなることによる。
【実施例】
【０１２１】
（実施例１および比較例１〜４：種々の水溶性糖類を用いたタブレットの製造および溶解試験）
（Ａ．製造）
以下表４に示す組成となるように各成分を混合し、この混合物を直径１３ｍｍの円形の打錠型を用い、吸い込み深度１０ｍｍ、打錠圧３ｔの条件で打錠してタブレットを得た。得られたタブレット１粒の重量は１．０ｇであり、直径は１３ｍｍであり、厚さは６．７ｍｍであった。【０１２２】
【表４】
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（Ｂ．溶解試験）
実施例１のタブレットおよび比較例１〜４のタブレットをそれぞれ、１００ｃｃの水を入れたビーカーに２粒ずつ投入し、ロータリーシェーカーにて振幅２０ｍｍ、６０ｒｐｍの条件で振盪した。水の温度は約３７℃であった。投入の３分後および７分後にタブレットを取り出し、水分を除去した後、肉眼観察およびレーザー顕微鏡（キーエンス製ＶＫ−８５００）による拡大観察でタブレットの表面を確認した。レーザー顕微鏡ではタブレット表面の任意の３点を観察し、その表面形状を観察するとともに、プロファイル計測モードにて起伏の大きさを測定した。【０１２３】
実施例１の複数の糖類ベースのタブレットでは、３分後から凹凸が観察され、表面のざらつきが多く見られた。また溶解による形状の変化も少なく、凹凸が長時間にわたって持続することがわかった。【０１２４】
３分後の実施例１のタブレットの表面の写真を図３（Ａ）に示し、７分後の実施例１のタブレットの表面の写真を図３（Ｂ）に示す。３分後の比較例１のタブレットの表面の写真を図４（Ａ）に示し、７分後の比較例１のタブレットの表面の写真を図４（Ｂ）に示す。３分後の比較例２のタブレットの表面の写真を図５（Ａ）に示し、７分後の比較例２のタブレットの表面の写真を図５（Ｂ）に示す。３分後の比較例３のタブレットの表面の写真を図６（Ａ）に示し、７分後の比較例１のタブレットの表面の写真を図６（Ｂ）に示す。３分後の比較例４のタブレットの表面の写真を図７（Ａ）に示し、７分後の比較例４のタブレットの表面の写真を図７（Ｂ）に示す。【０１２５】
３分後および７分後の肉眼での表面観察の結果、単一の糖原料を使用した比較例１〜４のタブレットよりも、複数の糖原料を使用した実施例１のタブレットの方が、表面のざらつきは多く観察された。そのため、実施例１のタブレットは、比較例１〜４のタブレットよりも大きな物理的舌苔除去効果を有しているものと考えられる。比較例１のブドウ糖ベースのタブレットでは、表面が滑らかに溶け、エッジから溶ける傾向が見られた。比較例２のマルチトールベースのタブレットは、やや表面にざらつきが見られるものの、その凹凸は少なめであった。比較例３のソルビトールベースのタブレットは、７分後には表面にややざらつきが見られるようになったが、小さくなるのが早く、溶解速度が速かった。比較例４のパラチニットベースのタブレットは、一番溶解性が悪く、固形としての変化が遅かった。７分後には表面に小さな凹凸が観察された。【０１２６】
３分後および７分後のタブレットのレーザー顕微鏡観察の結果、単一の糖原料を使用した比較例１〜４のタブレットよりも、複数の糖原料を使用した実施例１のタブレットの方が、表面に大きな起伏が観察された。複数の糖原料を使用した実施例１のタブレットでは、火山岩様の明瞭な起伏が観察され、その大きさは７０〜８０μｍ程度であった。比較例１のブドウ糖ベースのタブレットでは、表面は滑らかで光沢があり、細かいシワが多数観察されたが、その起伏は１０μｍ程度であった。比較例２のマルチトールベースのタブレットは、比較的なだらかな起伏の中に小さいながらも岩状の起伏が随所に観察され、起伏の大きさは４０〜６０μｍ程度であった。比較例３のソルビトールベースのタブレットは、細かいシワが多い中にやや大きなシワが混在しており、その起伏は５０μｍ前後であった。比較例４のパラチニットベースのタブレットでは、やや滑らかな岩石様の起伏が観察され、その起伏の大きさは６０μｍ前後であった。なお実施例１および比較例１〜４のタブレットにおいて、３分後および７分後タブレットの表面の観察結果はそれぞれほぼ同様であった。【０１２７】
各タブレットの溶解性の速さは、比較例３（ソルビトールベース）、比較例１（ブドウ糖ベース）、比較例２（マルチトールベース）、実施例１（複数の糖類ベース）、比較例４（パラチニットベース）の順であった。物理的舌苔除去効果は、口腔内でのタブレットの存在時間が長いほど効果的であると考えられるため、その点でも実施例１のタブレットは好ましい結果が得られた。さらに、実施例１のタブレットでは、３分後という早い段階でタブレットの表面に凹凸が発生したので、舌苔除去に最も理想的であると考えられた。【０１２８】
通常、タブレットを使用する際は単一の糖原料を使用する場合が多く、数種の糖原料を配合するケースは珍しく、他の市販のタブレットに比べても舌苔除去効果をより有しているタブレットであると考えられる。【０１２９】
（比較例５：不溶性物質を用いたタブレットの製造およびその評価）
実施例１で用いたマルチトール、ソルビトールおよびパラチニットの代わりに炭酸カルシウムを用いたこと以外は、実施例１と同様にしてタブレットを製造した。このタブレットを、研究内容についての十分な説明を行って研究参加の同意が得られた３０歳から４５歳の５名の男性ボランティアに、実施例２と同様の条件で舐めさせ、その舐め終えた後の評価を得た。【０１３０】
タブレットのベースの溶解度を変えるという観点では不溶性の物質（例えば、炭酸Ｃａなど）を添加することでも目的を果たすことができるが、タブレットをなめた場合に、不溶性物質で舌が必要以上に削られ、出血が報告された。そのため、なめ溶かすタイプのタブレットにおいては水溶性の物質のみで構成することが望ましいと考える。【０１３１】
（実施例２：タブレットの製造およびその舌苔除去効果の試験）
（Ａ．タブレットの製造）
以下の表５に示す組成比になるように原料を混合した。混合物を直径１３ｍｍの円形の打錠型を用い、吸い込み深度１０ｍｍ、打錠圧３ｔの条件で打錠してタブレットを得た。得られたタブレット１粒の重量は１．０ｇであり、直径は１３ｍｍであり、厚さは６．７ｍｍであった。【０１３２】
【表５】
0004722933.tif 000008
（Ｂ．試験対象者）
研究内容についての十分な説明を行い、研究参加の同意が得られた２８歳から４９歳の１１名の男性ボランティアを対象とした。なお本試験はタブレットの摂取による舌苔除去効果について検討するものであるため、事前調査により舌苔の有無を確認し、舌苔のほとんど無い人は対象者から除外した。対象者は、実験３日前より実験当日までの舌清掃の禁止および実験当日の起床時より実験終了までの口腔清掃、飲食、喫煙などすべての口腔活動の禁止を指示された。【０１３３】
（Ｃ．タブレット摂取試験）
対象者に試験タブレットを１粒ずつ計３粒摂取させ、その前後の舌苔の付着量を評価した。タブレット摂取時には、タブレットを噛まずに、主に舌背上でゆっくり舐め溶かして摂取させた。本発明のタブレットは、基材としてパラチニットとマルチトールを使用した、シュガーレス（糖類含有量０．５％未満）タイプのタブレットである。パラチニットとマルチトールとは口中での溶解速度が異なるため、舐めて溶かしているうちにタブレット表面に凹凸が生じる。また大粒のタブレットであるため、舐め終えるまでに５分〜１０分程度の時間を要する。【０１３４】
タブレットの摂取直前、１粒摂取直後、２粒摂取直後、３粒摂取直後に舌背の写真をデジタルカメラで撮影した。撮影した舌背の写真を「Ｃ．１  舌苔量の評価方法」で述べる方法で評価した。【０１３５】
（Ｃ．１  舌苔量の評価方法）
（１）写真撮影方法
リングフラッシュ（１４ＲＤＸ、ＹＵＺＯ社）を装着したデジタルカメラ（ＦｉｎｅＰｉｘ  Ｓ６０２、フジフィルム社）を用いて対象者の舌背を撮影した。被写体の横に色調補正用カラーチャート（ＣａｓＭａｔｃｈ、大日本印刷社）を並べて撮影し、これを用いて写真の輝度を補正した。【０１３６】
（２）視診による評価方法
視診による舌苔量の評価は、森谷らの方法７）に舌苔の厚みを加味して行った。すなわち、写真撮影した舌背を４つのエリアに分割し、各エリアの舌苔付着量を（舌苔付着面積評点）×（舌苔厚さ評点）として評価し、これらの合計を舌苔評点とすることにより行った。舌苔付着面積評点および舌苔厚さ評点は、ともに０〜３の４段階とした。【０１３７】
１）舌背を４つのエリアに分割する；
２）各エリアに付着した舌苔の面積と厚さより舌苔の付着量を評価する
（舌苔付着面積評点）×（舌苔厚さ評点）；
３）各エリアの評点の合計を舌苔評点とする。【０１３８】
舌苔付着面積評点の基準は、以下の通りであった：【０１３９】
【表６】
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舌苔厚さ評点の基準は、以下の通りであった：【０１４０】
【表７】
0004722933.tif 000010
（３）画像解析による評価方法
画像解析による舌苔量の評価は、Ａｄｏｂｅ社製のソフトウェアＰｈｏｔｏｓｈｏｐ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ  ２．０を用いて以下のように行った。写真撮影した舌背の輪郭をスキャンし、輪郭内部の総ピクセル数を舌背面積とした。また、舌背のうち輝度１５０以上の総ピクセル数を舌苔付着面積とした。舌苔付着率は舌苔付着面積を舌背面積で割ったものとした。画像解析による評価を、ｐ９対象者についてのみ行った。【０１４１】
（４）統計学的解析
視診および画像解析による評価方法により得られた結果は、タブレットの摂取前および１粒〜３粒摂取直後について対応のあるｔ検定で評価した。【０１４２】
（Ｃ．２  試験結果）
（Ｃ．２．１  視診による評価結果）
１１人のそれぞれの結果は以下の通りであった。その結果、７人の摂取者では、摂取前に比べて１粒摂取後で舌苔が減少した。２粒摂取後は、摂取前と比較して８人の摂取者において舌苔が減少した。３粒摂取後は、摂取前と比較して９人の摂取者において舌苔が減少した。【０１４３】
【表８】
0004722933.tif 000011
タブレット摂取前の舌苔評点は２４．１±９．０であったが、１粒摂取後で２２．１±９．２、２粒摂取後で２０．２±８．７、３粒摂取後で１９．２±８．２とタブレット摂取量に応じて減少した。またタブレット１粒摂取後の舌苔評点は、摂取前より有意（ｐ＜０．０１）に減少していた、結果を図８に示す。摂取前と１粒摂取後、摂取前と２粒摂取後、摂取前と３粒摂取後の結果はそれぞれ有意差があった。【０１４４】
（Ｃ．２．２  画像解析による評価結果）
上記ｐ９対象者について画像解析を行った。その結果は以下の通りであった。その結果、１粒摂取後、２粒摂取後、および３粒摂取後のいずれにおいても、摂取前に比べて舌苔が減少し、かつ、１粒摂取する毎に舌苔量が減少した。【０１４５】
【表９】
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（Ｃ．３  まとめ）
以上の試験結果より、タブレットを摂取することによって舌苔付着量が低減されることが確認された。タブレット摂取による舌苔除去は、その手軽さと安全性からも、日常の口腔ケアの一つとして有用であると考えられる。【０１４６】
（実施例３〜実施例６：酵素なしタブレットおよび酵素入りタブレットの製造、ならびにそれらの舌苔除去効果の試験）
（Ａ．タブレットの製造）
以下の表１０に示す組成比になるように原料を混合した。混合物を直径１３ｍｍの円形の打錠型を用い、吸い込み深度１０ｍｍ、打錠圧３ｔの条件で打錠してタブレットを得た。得られたタブレット１粒の重量は１．０ｇであり、直径は１３ｍｍであり、厚さは６．７ｍｍであった。【０１４７】
【表１０】
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（Ｂ．試験対象者）
実施例３〜実施例６のいずれについても、研究内容についての十分な説明を行い、研究参加の同意が得られた３２歳から５４歳の９名の男性ボランティアを対象とした。なお本試験はタブレットの摂取による舌苔除去効果について検討するものであるため、事前調査により舌苔の有無を確認し、舌苔のほとんど無い人は対象者から除外した。対象者は、実験３日前より実験当日までの舌清掃の禁止および実験当日の起床時より実験終了までの口腔清掃、飲食、喫煙などすべての口腔活動の禁止を指示された。【０１４８】
（Ｃ．タブレット摂取試験）
対象者に試験タブレットを１粒ずつ計３粒摂取させ、その前後の舌苔の付着量を評価した。タブレット摂取時には、タブレットを噛まずに、主に舌背上でゆっくり舐め溶かして摂取させた。本発明のタブレットは、基材としてパラチニットとマルチトールを使用した、シュガーレス（糖類含有量０．５％未満）タイプのタブレットである。パラチニットとマルチトールとは口中での溶解速度が異なるため、舐めて溶かしているうちにタブレット表面に凹凸が生じる。また大粒のタブレットであるため、舐め終えるまでに５分〜１０分程度の時間を要する。酵素非含有タブレット（実施例３）を１粒舐め終わるのに要した時間は平均６分４２秒であった。パパイン含有タブレット（実施例５および実施例６）を１粒舐め終わるのに要した時間は平均６分４３秒であった。【０１４９】
タブレットの摂取直前、１粒摂取直後、２粒摂取直後、３粒摂取直後に舌背の写真をデジタルカメラで撮影した。撮影した舌背の写真を実施例２の「Ｃ．１  舌苔量の評価方法」の（２）視診による評価方法で述べる方法によって評価した。【０１５０】
舌苔評点の減少率としての結果を以下の表１１および図９（Ａ）に示す。ここで、舌苔評点の減少率は、タブレット摂取前の舌苔評点を１００％としたとき、舌苔評点が何％減少したかを示す。【０１５１】
【表１１】
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この結果、本発明のタブレットを摂取することにより、舌苔評点が低下することがわかった。本発明のタブレットは、酵素を含まなくても舌苔を除去する効果を有した。本発明のタブレットが酵素を含むと、舌苔除去効果がさらに高まった。酵素としては、パパインもブロメラインもいずれも有効であり、特に、ブロメラインの効果が高かった。酵素の作用は、酵素の濃度にほぼ比例した。酵素を含まないタブレットを摂取すると、１粒あたり約１０％の舌苔を減少させることができた。ブロメラインを含有するタブレットの場合、ブロメラインの濃度１％あたり３５％の舌苔を減少させた。パパインを含有するタブレットの場合、パパインの濃度１％あたり２５％の舌苔を減少させた。【０１５２】
（実施例７〜実施例８：酵素なしタブレットおよびアクチニジン入りタブレットの製造、ならびにそれらの揮発性硫化物低減効果の試験）
（Ａ．タブレットの製造）
以下の表１２に示す組成比になるように原料を混合した。混合物を直径１３ｍｍの円形の打錠型を用い、吸い込み深度１０ｍｍ、打錠圧３ｔの条件で打錠してタブレットを得た。得られたタブレット１粒の重量は１．０ｇであり、直径は１３ｍｍであり、厚さは６．７ｍｍであった。アクチニジン（ＥＣ  ３．４．２２．１４）は、Ｈａｙｗａｒｄ種キウイフルーツ由来で、酵素活性９０００  ｕｎｉｔ／ｇ（食品添加物公定書第７版のパパインに準拠し、カゼインを基質とした方法で測定）のものをアサヒフードアンドヘルスケア株式会社より入手した。【０１５３】
【表１２】
0004722933.tif 000015
（Ｂ．試験対象者）
本実施例は本発明のタブレットの、揮発性硫化物（Ｖｏｌａｔｉｌｅ  ｓｕｌｆｕｒ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ；  以下ＶＳＣと略す）に対する効果について検討するものであるため、以下の（１）〜（３）の条件をみたす成人男性を対象とした：
（１）実験に先立って口腔内気体中に閾値以上のＶＳＣが検出される；
（２）口腔内検査の結果において、４ｍｍ以上の歯周ポケットが８箇所以下、６ｍｍ以上の歯周ポケットがなく、出血箇所は１０箇所以下である；
（３）Ｘ線検査の結果、歯槽骨吸収が観察されない。【０１５４】
研究内容についての十分な説明を行い、研究参加の同意が得られた３１歳から４６歳の１４名のボランティアに対して、実験３日前より実験当日までの舌清掃の禁止および実験当日の起床時より実験終了までの口腔清掃、飲食、喫煙などすべての口腔活動の禁止を指示した。【０１５５】
なお、試験はヘルシンキ宣言の精神に則り、江崎グリコ株式会社研究倫理審査委員会の承認のもとに実施した。【０１５６】
（Ｃ．タブレット摂取試験）
（Ｃ．１  タブレットの摂取方法）
すべての対象者を、実施例７のタブレット（酵素なし）および実施例８のタブレット（アクチニジン含有）の両方の対象者とする交差試験を行った。対象者１１名を無作為に６名と５名の群に分け、一方を先に実施例７のタブレットを使用する群とし、他方を先に実施例８のタブレットを使用する群とした。【０１５７】
対象者に試験タブレットを１粒摂取させ、タブレット使用直前、使用直後、３０分後、６０分後、９０分後の口気中のＶＳＣ濃度を測定した。タブレット摂取時には、タブレットを噛まずに、主に舌背上でゆっくり舐め溶かして摂取させた。本発明のタブレットは、基材としてパラチニットとマルチトールを使用した、シュガーレス（糖類含有量０．５％未満）タイプのタブレットである。パラチニットとマルチトールとは口中での溶解速度が異なるため、舐めて溶かしているうちにタブレット表面に凹凸が生じる。また大粒のタブレットであるため、舐め終えるまでに５分〜１０分程度の時間を要する。１粒舐め終わるのに要した時間は、酵素非含有タブレット（実施例７）群およびアクチニジン含有タブレット（実施例８）群を合わせた平均として、６分４４秒であった。【０１５８】
次に、少なくとも２週間の洗い流し期間をおき、使用するタブレットを交代して同様の試験を行った。試験方法は二重盲検法を採用し、被験者および測定者はタブレットの種類を知らされなかった。口気中のＶＳＣ濃度は「Ｃ．２  口臭の評価方法」で述べる方法で測定した。【０１５９】
（Ｃ．２  口臭の評価方法）
ＶＳＣとして、Ｈ２ＳおよびＣＨ３ＳＨに着目した。Ｈ２ＳおよびＣＨ３ＳＨは、口臭に対する寄与度が高いからである。自動試料注入装置を使用した炎光光度検出器付きガスクロマトグラフ（島津製作所、京都）を用いて、Ｈ２ＳおよびＣＨ３ＳＨの濃度を測定した。対象者に、１回の深呼吸後、自動試料注入装置につないだチューブを口気が漏れない様くわえたまま、６０秒間安静に鼻呼吸する様に指示した。その後２５ｍｌの口気を採取し、そのうちの１０ｍｌを自動試料注入装置からガスクロマトグラフに注入した。ガスクロマトグラフに接続したパーソナルコンピューターの解析ソフトＧＣ−Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（島津製作所、京都）により、口気１０ｍｌ中の重量（ｎｇ／１０ｍｌ）としてＨ２ＳおよびＣＨ３ＳＨの濃度を算出した。サンプルの採取、ならびにＨ２ＳおよびＣＨ３ＳＨの濃度の測定は、試験を通じて午前９時から９時３０分の間に開始し、同一測定者が行った。【０１６０】
（Ｃ．３  統計学的解析）
得られた結果について、それぞれ、タブレット使用直前のＨ２ＳおよびＣＨ３ＳＨの濃度を１００％として、タブレット使用後のＨ２ＳおよびＣＨ３ＳＨの相対濃度についてｔ検定を行った。ｐ＜０．０５以下を有意差ありとした。統計処理にはＳＰＳＳ  １０．０Ｊ  ｆｏｒ  Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）  （ＳＰＳＳ  Ｉｎｃ．、  ＵＳＡ）を使用した。【０１６１】
（Ｃ．４  結果）
Ｈ２Ｓ濃度の相対変化（％）についての結果を以下の表１３および図１０に示す。【０１６２】
【表１３】
0004722933.tif 000016
ＣＨ３ＳＨ濃度の相対変化（％）についての結果を以下の表１４および図１１に示す。【０１６３】
【表１４】
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タブレット使用直前では、対象者全員に閾値以上のＨ２ＳおよびＣＨ３ＳＨが検出された。【０１６４】
実施例７または実施例８のいずれのタブレットを用いた場合も、タブレット使用直後、使用３０分後および使用６０分後のいずれにおいても、Ｈ２ＳおよびＣＨ３ＳＨの濃度は、タブレット使用直前と比較して減少した。特に、アクチニジンを含有するタブレットを使用した場合、Ｈ２ＳおよびＣＨ３ＳＨの減少効果がより長時間持続した。【０１６５】
実験開始直前における舌背の視診の結果、すべての被験者に舌苔の付着が認められた。上記実施例２〜６に示されるように、本発明のタブレットの使用により舌苔が減少すること、および本発明のタブレットに酵素を含むことによりさらに多量の舌苔が除去されることが明らかにされている。そのため、実施例７および実施例８のいずれにおいてもタブレット使用直後から６０分後までの間にＨ２Ｓ濃度およびＣＨ３ＳＨ濃度が減少した要因は、本発明のタブレットの使用によって、Ｈ２ＳおよびＣＨ３ＳＨの発生源である舌苔が除去または分解された結果、ならびにタブレットの平均使用時間である６分４５秒の間に唾液の分泌が促進され、腐敗した唾液が洗い流されたことであると考えられる。これらの結果から、本発明のタブレットが生理的口臭および病的口臭の軽減に有効な手段であることが示唆された。特に、酵素を含む本発明のタブレットは、生理的口臭および病的口臭の軽減に非常に有効な手段であることが示唆された。【０１６６】
本発明のタブレットを使用した舌苔の化学的舌清掃法は、器具を使用した機械的舌清掃法と比較して、使用方法が簡便であり、口腔内に機械的刺激を与える危険性が少ない。そのため、舌清掃を習慣として継続するために有効な手段であると考えられる。また、使用方法の簡便性および高い安全性は、高齢者、病者などの身体機能が低下した患者が舌清掃を独力で行う際に特に有効であると考えられる。本実施例により、本発明のタブレットを使用した舌苔の化学的清掃は口臭軽減に有効な手段であることが示唆された。【０１６７】
（実施例９および１０：酵素なしトローチおよびアクチニジン入りトローチの製造、ならびにそれらの舌苔除去効果の試験）
要介護高齢者の舌苔除去に関する簡便な化学的清掃法の開発を目的に、キウイフルーツ由来のたんぱく質分解酵素含有トローチの継続摂取による、舌苔付着量の変化について検討を行った。【０１６８】
（Ａ．トローチの製造）
以下の表１５に示す組成比になるように原料を混合した。混合物を直径１９ｍｍで中心部が８ｍｍのドーナツ形の打錠型を用い、打錠圧２ｔの条件で打錠してトローチを得た。得られたタブレット１粒の重量は１．５ｇであり、直径は１９ｍｍであり、中心部に８ｍｍの穴が開いており、厚さは４．５ｍｍであった。アクチニジン（ＥＣ  ３．４．２２．１４）は、Ｈａｙｗａｒｄ種キウイフルーツ由来で、酵素活性９０００  ｕｎｉｔ／ｇ（食品添加物公定書第７版のパパインに準拠し、カゼインを基質とした方法で測定）のものをアサヒフードアンドヘルスケア株式会社より入手した。【０１６９】
【表１５】
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（Ｂ．試験対象者）
特別養護老人ホーム利用者で、舌苔の付着を認める者のうち、研究への参加に同意の得られたのべ８名（女性５名、平均年齢８５．６±７．６歳）を対象とした。なお本試験はトローチの摂取による舌苔除去効果について検討するものであるため、事前調査により舌苔の有無を確認し、舌苔のほとんど無い人は対象者から除外した。【０１７０】
（Ｃ．トローチ摂取試験）
３名の対象者に、実施例９のトローチ（酵素非含有トローチ）を摂取させた。５名の対象者に実施例１０のアクチニジン含有トローチ（酵素含有トローチ）を摂取させた。トローチの摂取頻度は１日２回（朝食後および夕食後）、各１錠とした。トローチ摂取時には、トローチを噛まずに、主に舌背上でゆっくり舐め溶かして摂取させた。本発明のトローチは、基材としてパラチニットとマルチトールを使用した、シュガーレス（糖類含有量０．５％未満）タイプのトローチである。パラチニットとマルチトールとは口中での溶解速度が異なるため、舐めて溶かしているうちにトローチ表面に凹凸が生じる。また大粒のトローチであるため、舐め終えるまでに５分〜１０分程度の時間を要する。【０１７１】
トローチの摂取期間中、トローチ摂取前、３日目、および７日目の起床後朝食摂取前に、舌背面の写真撮影を行った。舌苔量を、実施例２のＣ．１  舌苔量の評価方法の（２）視診による評価方法に従い、十分なキャリブレーションを行った３人の評価者により評価した。【０１７２】
舌苔評点の減少率としての結果を以下の表１６および図１２に示す。ここで、舌苔評点の減少率は、タブレット摂取前の舌苔評点を１００％としたとき、舌苔評点が何％減少したかを示す。【０１７３】
【表１６】
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この結果、実施例９および実施例１０のいずれのトローチを用いた場合も、舌苔評点の減少が認められた。これにより、本発明のトローチが舌苔の化学的清掃法として有効な手段であることが示唆された。本発明のトローチとしては、酵素含有トローチが特に優れていることも示唆された。【０１７４】
トローチを使用した化学的清掃法は、器具を使用した物理的清掃法と比較して、口腔内に機械的刺激を与える危険性が少なく、使用方法が簡便であることから、要介護高齢者が舌清掃を独力で行う際に有効であると考えられる。【０１７５】
（比較試験例１〜４：単独の糖類を用いたタブレットの舌苔除去効果）
比較例１〜４で製造したタブレットの舌苔除去効果を、以下の手順で確認した。【０１７６】
（Ｂ．試験対象者）
比較試験例１〜比較試験例４のいずれについても、研究内容についての十分な説明を行い、研究参加の同意が得られた３２歳から５４歳の５名の男性ボランティアを対象とした。なお本試験はタブレットの摂取による舌苔除去効果について検討するものであるため、事前調査により舌苔の有無を確認し、舌苔のほとんど無い人は対象者から除外した。対象者は、実験３日前より実験当日までの舌清掃の禁止および実験当日の起床時より実験終了までの口腔清掃、飲食、喫煙などすべての口腔活動の禁止を指示された。【０１７７】
（Ｃ．タブレット摂取試験）
対象者に試験タブレットを１粒ずつ計３粒摂取させ、その前後の舌苔の付着量を評価した。タブレット摂取時には、タブレットを噛まずに、主に舌背上でゆっくり舐め溶かして摂取させた。大粒のタブレットであるため、舐め終えるまでに５分〜１０分程度の時間を要する。【０１７８】
タブレットの摂取直前、１粒摂取直後、２粒摂取直後、３粒摂取直後に舌背の写真をデジタルカメラで撮影した。撮影した舌背の写真を実施例２の「Ｃ．１  舌苔量の評価方法」の（２）視診による評価方法で述べる方法によって評価した。【０１７９】
舌苔評点の減少率としての結果を以下の表１７および図９（Ｂ）に示す。ここで、舌苔評点の減少率は、タブレット摂取前の舌苔評点を１００％としたとき、舌苔評点が何％減少したかを示す。【０１８０】
【表１７】
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この結果、単独の糖類を用いたタブレットでは、舌苔評点の減少はほとんど見られないことがわかった。これに対して、上記実施例２のタブレットでは、１粒摂取する毎に約０％の舌苔評点の減少が見られた。これらのことを総合すると、本発明のタブレットは、極めて顕著な効果を有することがわかる。【０１８１】
（試験例：タブレットの製造および溶解試験による表面粗さの評価）
（Ａ．製造）
上記で製造した実施例１、実施例９および比較例１〜４のタブレットについては、それぞれの実施例または比較例で製造したものを用いた。【０１８２】
本試験例では、さらに、シュガーエステルＢ−３７０Ｆ（２重量部）に対して、以下の表１８に示される重量比の糖類を合計１００重量部用いたこと以外は、実施例１と同じ手順および条件で実施例１１〜１７および比較例６のタブレットを製造した。【０１８３】
（Ｂ．溶解試験）
上記実施例１、実施例９および比較例１〜４のタブレットをそれぞれ、１００ｃｃの水を入れたビーカーに２粒ずつ投入し、ロータリーシェーカーにて振幅２０ｍｍ、６０ｒｐｍの条件で振盪した。水の温度は約３７℃であった。投入の３分後および７分後にタブレットを取り出し、水分を除去した後、レーザー顕微鏡（キーエンス製ＶＫ−８５００）の表面粗さ測定モードで、タブレット表面の表面粗さＲａ（μｍ）を測定した。【０１８４】
【表１８】
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これらの結果、糖類の３７℃での溶解度の差が１０重量％以上であれば、十分な表面粗さが得られることがわかった。【０１８５】
実施例１および１１〜１７のタブレットについては、実際の舌苔評点の測定を行っていない。しかし、舌苔除去効果が実証された実施例９のタブレットとほぼ同等の表面粗さを有するので、これらのタブレットも舌苔除去効果を有すると理解される。【０１８６】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
【産業上の利用可能性】
【０１８７】
本発明の舌苔除去用タブレットを用いれば、舌ブラシなどの物理的手段にのみによらず、優れた舌苔除去効果が得られる。本発明の舌苔除去用タブレットは、舌表面を傷付けず、吐き気を催すことがないという利点を有する。本発明の舌苔除去用タブレットはまた、食べることができるので、口腔内での使用に適切である。本発明の舌苔除去用タブレットはまた、十分な舌苔除去作用を有し、そして使用が簡便であるという利点を有する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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