(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0004807751.tif 000045
［式中、Ｐｈはフェニル基を示し、Ａｒはフェニル基もしくはナフチル基、または炭素数１〜３のアルキル基１〜３個もしくは炭素数１〜３のハロゲン化アルキル基１〜３個もしくは炭素数１〜３のアルコキシ基１〜３個もしくはハロゲン原子１〜３個でベンゼン環の任意の位置に置換されたフェニル基もしくはナフチル基を示し、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭素数１〜３のアルキル基を示すか、あるいは両者が末端で結合して隣接する窒素原子と一緒になって、アジリジノ基、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基またはモルホリノ基を形成していることを示す。］
で示されるキラルスルホンアミド誘導体。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭素数１〜３のアルキル基である請求項１に記載のキラルスルホンアミド誘導体。
【請求項３】
Ａｒが４−メチルフェニル基または３，５−ビス（トリフルオロメチル）−フェニル基である請求項１または２に記載のキラルスルホンアミド誘導体。
【請求項４】
式（ＩＩ）：
【化２】
0004807751.tif 000046
[式中、Ａは、式（ＩＩ）の化合物が対称分子構造となる位置に置換基を１個もしくは同じ置換基を２個有するアルキレン基、または式（ＩＩ）の化合物が対称分子構造となる位置に置換基を１個もしくは同じ置換基を２個有していてもよいシクロアルキレン基もしくはシクロアルケニレン基を示す。]
で示される対称分子構造を持つジカルボン酸無水物と、式（ＩＩＩ）：
【化３】
0004807751.tif 000047
［式中、Ｒはアルキル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｘは硫黄原子または酸素原子を示す。］
で示されるチオールもしくはアルコール化合物とを、式（Ｉ）：
【化４】
0004807751.tif 000048
［式中、Ｐｈはフェニル基を示し、Ａｒはフェニル基もしくはナフチル基、または炭素数１〜３のアルキル基１〜３個もしくは炭素数１〜３のハロゲン化アルキル基１〜３個もしくは炭素数１〜３のアルコキシ基１〜３個もしくはハロゲン原子１〜３個でベンゼン環の任意の位置に置換されたフェニル基もしくはナフチル基を示し、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭素数１〜３のアルキル基を示すか、あるいは両者が末端で結合して隣接する窒素原子と一緒になって、アジリジノ基、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基またはモルホリノ基を形成していることを示す。］
で示されるキラルスルホンアミド誘導体の存在下に反応させること、または反応させた後にさらにエステル化することを特徴とする、式（ＩＶ）：
【化５】
0004807751.tif 000049
［式中、ＲおよびＸは上記と同意義を、Ｒａは水素またはエステル残基を、Ａ＊はＡと平面構造が同一でかつ分子全体が非対称な絶対構造をとることを示す。］
で示される光学活性カルボン酸またはそのエステルの製造方法。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭素数１〜３のアルキル基である請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
Ａｒが４−メチルフェニル基または３，５−ビス（トリフルオロメチル）−フェニル基である請求項４または５に記載の製造方法。
【請求項７】
Ｒａが水素、アルキル基またはアラルキル基である請求項４〜６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項８】
Ｒがベンジル基である請求項４〜７に記載の製造方法。
【請求項９】
式（Ｉ−ａ）：
【化６】
0004807751.tif 000050
［式中、Ｐｈはフェニル基を示し、Ａｒはフェニル基もしくはナフチル基、または炭素数１〜３のアルキル基１〜３個もしくは炭素数１〜３のハロゲン化アルキル基１〜３個もしくは炭素数１〜３のアルコキシ基１〜３個もしくはハロゲン原子１〜３個でベンゼン環の任意の位置に置換されたフェニル基もしくはナフチル基を示し、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭素数１〜３のアルキル基を示すか、あるいは両者が末端で結合して隣接する窒素原子と一緒になって、アジリジノ基、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基またはモルホリノ基を形成していることを示す。］
で示されるキラルスルホンアミド誘導体・Ｚｎ錯体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規なキラル触媒およびそれを用いるキラルなカルボン酸化合物の製造方法に関し、更に詳しくは、キラルスルホンアミド誘導体およびそれを用いる光学活性カルボン酸化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性化合物の製造法としては、酵素法、光学分割剤を用いる光学分割法、不斉合成法などが知られている。これらの方法のうち、前二法はラセミ体の半分は利用されないという制約があるのに対し、不斉合成法はそのような制約がない点で優れている。
不斉合成法に通常用いられる触媒は、金属を活性中心とするものが多い。しかしながら、金属の種類によっては、高価・有毒・廃棄困難であったり、触媒が水や酸素に不安定であったりすることが多い。このため、近年、安定・安価・環境にやさしいなどの理由で、金属を使用することなく、有機分子そのものを触媒として用いる反応の研究が盛んに行われている（非特許文献１、２）。
【０００３】
一方、光学的に不活性なジカルボン酸誘導体は生理活性物質や医薬品の製造原料として有用であるが、従来、対称分子構造で光学的に不活性なプロキラルなジカルボン酸無水物から有機スルホンアミド触媒を用いて光学活性なカルボン酸化合物を製造する方法は知られていない。
【非特許文献１】Ａｎｇｅｖ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２００５、４４、ｐ．１３６９−１３７１
【非特許文献２】Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００４，１２６，ｐ．１２２１２−１２２１３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、不斉合成法に用いられる新規な有機分子触媒を提供することにある。本発明の他の目的は、当該有機分子触媒を用いて対称分子構造で光学的に不活性なプロキラルなジカルボン酸無水物から光学活性なカルボン酸もしくはそのエステルを製造する方法を提供することにある。本発明のさらなる他の目的は、前記有機分子触媒から誘導される新規亜鉛触媒、ならび当該亜鉛触媒を用いて、光学的に不活性なプロキラルな１，３−ジオール化合物から光学活性な１，３−ジオール・モノエステル化合物を製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を解決するためキラルスルホンアミド化合物に着目して鋭意研究を重ねた結果、塩基性基であるジアルキルアミノ基と酸性基である二級スルホンアミド基とを同一分子内に有する二官能性化合物、すなわちキラルな１，２−ジフェニル−１−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ）−２−Ｎ−アリールスルホンアミドの創製に成功すると共に、このキラルスルホンアミド誘導体を触媒量用いるだけでプロキラルなジカルボン酸無水物を高エナンチオ選択的にチオール分解（チオリシス）またはアルコール分解（アルコリシス）でき、光学活性なカルボン酸化合物が高収率かつ高光学収率で得られること、またこのキラルスルホンアミド誘導体の亜鉛錯体を形成させ、これを触媒としてプロキラルな１，３−ジオール誘導体とアシル化剤を反応させると、キラルなモノエステルを高収率かつ高光学収率で得られることも併せて見出し、さらに研究を重ねて本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、
［１］  式（Ｉ）：
【化１】
0004807751.tif 000002
［式中、Ｐｈはフェニル基を示し、Ａｒはアリール基を示し、Ｒ１およびＲ２はそれぞれアルキル基を示すか、あるいは両者が末端で結合して隣接する窒素原子と一緒になって異項環基を形成していることを示す。］
で示されるキラルスルホンアミド誘導体、
［２］  Ａｒが置換基を有するフェニル基であり、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭素数１〜３のアルキル基である前記［１］に記載のキラルスルホンアミド誘導体、
［３］  Ａｒが炭素数１〜３のアルキル基もしくは炭素数１〜３のハロゲン化アルキル基で置換されたフェニル基である前記［１］または［２］に記載のキラルスルホンアミド誘導体、
［４］  Ａｒがメチルフェニル基または３，５−ビス（トリフルオロメチル）−フェニル基である前記［１］または［２］に記載のキラルスルホンアミド誘導体、
【０００７】
［５］  式（ＩＩ）：
【化２】
0004807751.tif 000003
［式中、Ａは対称分子構造となる位置に置換基を１〜２個有するアルキレン基、または対称分子構造となる位置に置換基を１〜２個有していてもよいシクロアルキレン基もしくはシクロアルケニレン基を示す。］
で示されるプロキラルなジカルボン酸無水物と式（ＩＩＩ）：
【化３】
0004807751.tif 000004
［式中、Ｒはアルキル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｘは硫黄原子または酸素原子を示す。］
で示されるチオールもしくはアルコール化合物とを、式（Ｉ）：
【化４】
0004807751.tif 000005
［式中、Ｐｈはフェニル基を示し、Ａｒはアリール基を示し、Ｒ１およびＲ２はそれぞれアルキル基を示すか、あるいは両者が末端で結合して隣接する窒素原子と一緒になって異項環基を形成していることを示す。］
で示されるキラルスルホンアミド誘導体の存在下に反応させ、ついで必要によりエステル化することを特徴とする、式（ＩＶ）：
【化５】
0004807751.tif 000006
［式中、ＲおよびＸは上記と同意義を、Ｒａは水素またはエステル残基を、Ａ＊はＡと平面構造が同一でかつ分子全体が非対称な絶対構造をとることを示す。］
で示される光学活性カルボン酸またはそのエステルの製造方法、
【０００８】
［６］  Ａｒが置換基を有するフェニル基であり、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭素数１〜３のアルキル基である前記［５］に記載の製造方法、
［７］  Ａｒが炭素数１〜３のアルキル基もしくは炭素数１〜３のハロゲン化アルキル基で置換されたフェニル基である前記［５］または［６］に記載の製造方法、
［８］  Ａｒがメチルフェニル基または３，５−ビス（トリフルオロメチル）−フェニル基である前記［５］または［６］に記載の製造方法、
［９］  Ｒａが水素、アルキル基またはアラルキル基である前記［５］〜［８］のいずれかに記載の製造方法、
［１０］  Ａｒが置換基を有するフェニル基であり、Ｒがベンジル基である前記［５］に記載の製造方法、
［１１］  式（Ｉ−ａ）：
【化６】
0004807751.tif 000007
［式中、Ｐｈはフェニル基を示し、Ａｒはアリール基を示し、Ｒ１およびＲ２はそれぞれアルキル基を示すか、あるいは両者が末端で結合して隣接する窒素原子と一緒になって異項環基を形成していることを示す。］
で示されるキラルスルホンアミド誘導体・Ｚｎ錯体、
［１２］  式（Ｉ）：
【化７】
0004807751.tif 000008
［式中、Ｐｈはフェニル基を示し、Ａｒはアリール基を示し、Ｒ１およびＲ２はそれぞれアルキル基を示すか、あるいは両者が末端で結合して隣接する窒素原子と一緒になって異項環基を形成していることを示す。］
で示されるキラルスルホンアミド誘導体とジアルキル亜鉛とを反応させることを特徴とする、式（Ｉ−ａ）：
【化８】
0004807751.tif 000009
［式中、Ｐｈ、Ａｒ、Ｒ１およびＲ２は上記と同意義を示す。］
で示されるキラルスルホンアミド誘導体・Ｚｎ錯体の製造方法、
［１３］  式（ＶＩＩ）：
【化９】
0004807751.tif 000010
［式中、Ｒ３はアミノ基の保護基を示し、Ｒ４はアルキル基、アルケニル基、またはアラルキル基を示す。］
で示される１，３−ジオール化合物と、式（ＶＩＩＩ）：
【化１０】
0004807751.tif 000011
［式中、Ｒ５はアルキル基、またはアリール基を示す。］
で示される酸無水物とを、  式（Ｉ−ａ）：
【化１１】
0004807751.tif 000012
［式中、Ｐｈはフェニル基を示し、Ａｒはアリール基を示し、Ｒ１およびＲ２はそれぞれアルキル基を示すか、あるいは両者が末端で結合して隣接する窒素原子と一緒になって異項環基を形成していることを示す。］
で示されるキラルスルホンアミド誘導体・Ｚｎ錯体の存在下に反応させることを特徴とする、式（ＩＸ）：
【化１２】
0004807751.tif 000013
［式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記と同意義を示す。］
で示されるキラル１，３−ジオール・モノエステル化合物の製造方法、および
［１４］  式（ＶＩＩ）：
【化１３】
0004807751.tif 000014
［式中、Ｒ３はアミノ基の保護基を示し、Ｒ４はアルキル基、アルケニル基、またはアラルキル基を示す。］
で示される１，３−ジオール化合物と、式（ＶＩＩＩ）：
【化１４】
0004807751.tif 000015
［式中、Ｒ５はアルキル基、またはアリール基を示す。］
で示される酸無水物とを、  式（Ｉ）：
【化１５】
0004807751.tif 000016
［式中、Ｐｈはフェニル基を示し、Ａｒはアリール基を示し、Ｒ１およびＲ２はそれぞれアルキル基を示すか、あるいは両者が末端で結合して隣接する窒素原子と一緒になって異項環基を形成していることを示す。］
で示されるキラルスルホンアミド誘導体とジアルキル亜鉛の存在下に反応させることを特徴とする、式（ＩＸ）：
【化１６】
0004807751.tif 000017
［式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記と同意義を示す。］
で示されるキラル１，３−ジオール・モノエステル化合物の製造方法、
に関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、触媒能の優れた新規なキラル有機分子触媒が提供される。また、本発明によれば、前記キラル有機分子触媒を用いて、プロキラルなジカルボン酸無水物から光学活性カルボン酸化合物を、またプロキラルな１，３−ジオール化合物から光学活性１，３−ジオール・モノエステル化合物を高収率且つ高光学収率で得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の一つは、式（Ｉ）：
【化１７】
0004807751.tif 000018
［式中、Ｐｈはフェニル基を示し、Ａｒはアリール基を示し、Ｒ１およびＲ２はそれぞれアルキル基を示すか、あるいは両者が末端で結合して隣接する窒素原子と一緒になって異項環基を形成していることを示す。］
で示されるキラルスルホンアミド誘導体である。
【００１１】
キラルスルホンアミド誘導体（Ｉ）において、Ａｒで示されるアリール基としては、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基（たとえば、フェニル基、ナフチル基など）が挙げられる。前記置換基としては、たとえば、アルキル基（たとえば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基など）、アルコキシ基（たとえば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基など）、ハロゲン（たとえば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロゲン化アルキル基（モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、トリクロロメチル基など）、ハロゲン化アルコキシ基（たとえば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロエトキシ基など）が挙げられ、これら置換基は芳香族炭化水素基の任意の位置に１〜３個有していてもよい。
上記置換基において、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン化アルキル基およびハロゲン化アルコキシ基は、それぞれ炭素数１〜５、好ましくは炭素数１〜３のものが好適に挙げられる。
【００１２】
Ｒ１およびＲ２で示されるアルキル基としては、炭素数１〜５、好ましくは炭素数１〜３のアルキル基が挙げられ、具体的には、たとえばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基などが挙げられる。また、Ｒ１およびＲ２が末端で結合して隣接する窒素原子と一緒になって異項環基を形成している場合、かかる異項環基としては、たとえばアジリジノ基、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基などの窒素含有複素環基が挙げられる。
【００１３】
本発明のキラルスルホンアミド誘導体（Ｉ）は、式（Ｖ）：
【化１８】
0004807751.tif 000019
［式中、Ｐｈは前記と同意義を示す。Ｒ１およびＲ２は、それぞれ前記と同意義を示す。］
で示される化合物を式（ＶＩ）：
【化１９】
0004807751.tif 000020
［式中、Ａｒは前記と同意義を示す。］
で示される化合物と反応させることにより製造することができる。
【００１４】
本反応はそれ自体公知の方法で実施でき、たとえば、化合物（Ｖ）と化合物（ＶＩ）とを適当な溶媒中、塩基の存在下に反応させることにより好適に実施することができる。溶媒としては、たとえばジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。また、塩基としては、たとえばトリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどが挙げられる。本反応は０℃〜１０℃で行うのが好ましいが、必要により、より低温（〜−１０℃）あるいはより高温（〜３０℃）で行うこともできる。化合物（ＶＩ）の使用量は、化合物（Ｖ）１モルに対し通常１〜１．５モル、好ましくは１〜１．１モルである。このようにして生成した化合物（Ｉ）は、それ自体公知の方法、たとえば抽出、再結晶、クロマトグラフィーなどにより単離、精製することができる。
【００１５】
本発明の他の一つは、上記で得られたキラルスルホンアミド誘導体（Ｉ）を触媒として利用する方法である。すなわち、
【００１６】
式（ＩＩ）：
【化２０】
0004807751.tif 000021
［式中、Ａは、対称分子構造となる位置に置換基を１〜２個有するアルキレン基、または対称分子構造となる位置に置換基を１〜２個有していてもよいシクロアルキレン基もしくはシクロアルケニレン基を示す。］
で示されるプロキラルなジカルボン酸無水物と式（ＩＩＩ）：
【化２１】
0004807751.tif 000022
［式中、Ｒはアルキル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｘは硫黄原子または酸素原子を示す。］
で示されるチオールもしくはアルコール化合物を、前記キラルスルホンアミド誘導体（Ｉ）の存在下に反応させ、ついで必要によりエステル化することにより式（ＩＶ）：
【化２２】
0004807751.tif 000023
［式中、ＲおよびＸは上記と同意義を、Ｒａは水素またはエステル残基を、Ａ＊はＡと平面構造が同一でかつ分子全体が非対称な絶対構造をとることを示す。］
で示される光学活性カルボン酸またはそのエステルを製造する方法である。
【００１７】
原料化合物であるプロキラルなジカルボン酸無水物（ＩＩ）中、Ａで示される対称分子構造となる位置に置換基を１〜２個有するアルキレン基、または対称分子構造となる位置に置換基を１〜２個有していてもよいシクロアルキレン基もしくはシクロアルケニレン基としては、たとえば２−置換−１，３−プロピレン基、１，３−ｃｉｓ−ジ置換−１，３−プロピレン基、４，６−ｃｉｓ−ジ置換−１，３−シクロヘキシレン基、２−置換−１，３−シクロヘキシレン基、５−置換−１，３−シクロヘキシレン基、３−シクロヘキセン−１，２−ｃｉｓ−ジイル基などが挙げられる。ここで置換基としては、本反応に不活性なものであればよく、たとえばアルキル基、アリール基、アリールアルキル基（＝アラルキル基）、アルキルオキシ基（＝アルコキシ基）、アリールアルキルオキシ基（＝アリールアルコキシ基）、トリ置換シリルオキシ基などが挙げられる。これら置換基におけるアルキル部分は炭素数１〜８の直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基が挙げられ、たとえばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、ヘプチル基、オクチル基などが挙げられる。また前記置換基におけるアリール部分は、化合物（Ｉ）において説明したアリール基（Ａｒ）と同様なものが挙げられる。さらに、トリ置換シリルオキシ基としては、たとえばトリメチルシリルオキシ基、トリブチリルシリルオキシ基、ジメチルフェニルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基などが挙げられる。
【００１８】
他方の原料化合物であるチオールもしくはアルコール化合物（ＩＩＩ）中、Ｒで示されるアルキル基としては、炭素数１〜１６の直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基が挙げられ、具体的には、たとえばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基などが挙げられる。Ｒで示されるアリール基としては、化合物（Ｉ）において説明したアリール基（Ａｒ）と同様なものが挙げられる。Ｒで示されるアラルキル基（＝アリールアルキル基）としては、炭素数１〜３のアルキル基に前記アリール基（Ａｒ）が置換したものがあげられ、具体的には、たとえばベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、ナフチルメチル基、あるいはこれらの基におけるフェニル基またはナフチル基の任意の位置に前記と同様の置換基を１〜３個有するものなどが挙げられる。
【００１９】
プロキラルなジカルボン酸無水物（ＩＩ）とチオールもしくはアルコール化合物（ＩＩＩ）との反応は、キラルスルホンアミド誘導体（Ｉ）の存在下に、適当な溶媒中、０〜４０℃、好ましくは室温付近（１５〜３０℃）で好適に実施される。溶媒としては、反応に不活性なものであればよく、たとえばｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、トルエン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが用いられる。
キラルスルホンアミド誘導体（Ｉ）の使用量は、触媒量すなわち（ＩＩ）１モルに対して通常０．００１〜０．１モル、好ましくは０．０３〜０．０６モルである。また化合物（ＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、通常１．０〜５．０モル、好ましくは１．２〜５．０モルである。
【００２０】
かくして、化合物（ＩＩ）が高エナンチオ選択的にチオール分解もしくはアルコール分解されて、光学活性カルボン酸（化合物（ＩＶ）においてＲａが水素である化合物）が得られる。
ここで特筆すべきことは、上記反応において、触媒として化合物（Ｉ）の代わりに、たとえば、下記に示すような、該化合物（Ｉ）において、窒素原子上の水素原子をアルキル基などで置換した化合物（Ａ）や、二つの窒素原子の両方に同じ置換基で置換した化合物（Ｂ）ないし（Ｃ）では、チオール（もしくはアルコール）分解反応が起こらないか、収率および不斉収率とも非常に低いという点である。
【化２３】
0004807751.tif 000024
［式中、Ｍｅはメチル基を示し、Ｐｈは前記と同意義を示す。］
【００２１】
上記で得られた光学活性なカルボン酸は、所望によりエステル化することにより、光学活性なカルボン酸エステル（化合物（ＩＶ）においてＲａがエステル残基である化合物）が得られる。エステル化反応はそれ自体公知のエステル化法、たとえばアルキルエステル化法（アルカノール＋酸触媒）やアラルキルエステル化法（アラルキルアルコール＋酸触媒）、あるいはジアゾメタンやトリメチルシリルジアゾメタンを用いるメチル化法などによって実施することができる。かくして得られる化合物（ＩＶ）において、Ｒａで示されるエステル残基としては、アルキル基やアラルキル基（＝アリールアルキル基）などがあげられ、ここにアルキル基は炭素数１〜８の直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基が挙げられ、アラルキル基は炭素数１〜５のアルキル基に前記アリール基（Ａｒ）が置換したものがあげられる。
【００２２】
かくして得られる化合物（ＩＶ）は、それ自体公知の方法、たとえば抽出、再結晶、クロマトグラフィーなどにより、単離、精製することができ、医薬品など生理活性化合物の合成原料あるいは合成中間体などとして有用である。
【００２３】
本発明のさらに他の一つは、式（Ｉ−ａ）：
【化２４】
0004807751.tif 000025
［式中、Ｐｈ、Ａｒ、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義を示す。］
で示されるキラルスルホンアミド誘導体・Ｚｎ錯体である。
【００２４】
本発明のキラルスルホンアミド誘導体・Ｚｎ錯体（Ｉ−ａ）は、式（Ｉ）:
【化２５】
0004807751.tif 000026
［式中、Ｐｈ、Ａｒ、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義を示す。］
で示される化合物をジアルキル亜鉛と反応させることにより製造することができる。
【００２５】
本反応は、化合物（Ｉ）とジアルキル亜鉛とを適当な溶媒中において反応させることにより好適に実施することができる。溶媒としては、たとえばジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ｎ−ヘキサン、およびこれらの混合溶媒などが挙げられる。本反応は室温で行うのが好ましい。ジアルキル亜鉛の使用量は、化合物（Ｉ）１モルに対し通常０．５５〜２．０モル、好ましくは０．６〜１．０モルである。このようにして生成した化合物（Ｉ−ａ）は、それ自体公知の方法、たとえば抽出、再結晶などにより単離、精製することができる。
【００２６】
上記反応で用いるジアルキル亜鉛におけるアルキル部分としては、炭素数１〜５、好ましくは炭素数１〜３のアルキル基が挙げられ、具体的には、たとえばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基などが挙げられる。
【００２７】
本発明のさらに他の１つは、上記で得られたキラルスルホンアミド誘導体・Ｚｎ錯体（Ｉ−ａ）を触媒として利用する方法である。すなわち、
【００２８】
式（ＶＩＩ）：
【化２６】
0004807751.tif 000027
［式中、Ｒ３はアミノ基の保護基を示し、Ｒ４はアルキル基、アルケニル基、またはアラルキル基を示す。］
で示される１，３−ジオール化合物と、式（ＶＩＩＩ）：
【化２７】
0004807751.tif 000028
［式中、Ｒ５はアルキル基、またはアリール基を示す。］
で示される酸無水物を、前記キラルスルホンアミド誘導体・Ｚｎ錯体（Ｉ−ａ）の存在下に反応させることにより、式（ＩＸ）：
【化２８】
0004807751.tif 000029
［式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記と同意義を示す。］
で示されるキラル１，３−ジオール・モノエステル化合物を製造する方法である。
【００２９】
原料化合物であるプロキラルな１，３−ジオール化合物（ＶＩＩ）中、Ｒ３で示されるアミノ基の保護基としては、たとえばベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル基、アリルオキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシフェニル基などが挙げられる。また１，３−ジオール化合物（ＶＩＩ）中、Ｒ４で示されるアルキル基としては、炭素数１〜１８の直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基が挙げられ、アルケニル基としては、炭素数２〜１６の直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基が挙げられ、アラルキル基としては、炭素数１〜３のアルキル基にアリール基（たとえばフェニル基）が置換したものが挙げられる。
【００３０】
他方の原料化合物である酸無水物（ＶＩＩＩ）中、Ｒ５で示されるアルキル基としては、炭素数が１〜６の直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基が挙げられる。また、アリール基としては、たとえば置換基を有してもよいフェニル基が挙げられる。
【００３１】
プロキラルな１，３−ジオール化合物（ＶＩＩ）と酸無水物（ＶＩＩＩ）との反応は、キラルスルホンアミド誘導体・Ｚｎ錯体（Ｉ−ａ）の存在下に、適当な溶媒中、冷却下または室温下で好適に実施することができる。溶媒としては、反応に不活性なものであればよく、たとえばｔ−ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ｔ−アミルメチルエーテル、ジブチルエーテル、トルエン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、シクロヘキサンあるいはこれらの混合溶媒などが用いられる。
キラルスルホンアミド誘導体・Ｚｎ錯体（Ｉ−ａ）の使用量は、触媒量すなわち、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して、通常０．０１〜０．１モル、好ましくは０．０５〜０．１モルである。また、酸無水物（ＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して、通常１．０〜３．０モル、好ましくは１．５〜３．０モルである。
【００３２】
かくして、化合物（ＶＩＩ）が高エナンチオ選択的にモノエステル化されて、光学活性１，３−ジオール・モノエステル化合物（ＩＸ）が得られる。
【００３３】
本発明のさらなる他の１つは、上記キラルスルホンアミド誘導体・Ｚｎ錯体を単離せずに、反応系で生成させてキラル１，３−ジオール・モノエステル化合物を製造する方法である。すなわち、
【００３４】
式（ＶＩＩ）：
【化２９】
0004807751.tif 000030
［式中、Ｒ３、Ｒ４は前記と同意義を示す。］
で示される１，３−ジオール化合物と、式（ＶＩＩＩ）：
【化３０】
0004807751.tif 000031
［式中、Ｒ５は前記と同意義を示す。］
で示される酸無水物を、前記キラルスルホンアミド誘導体（Ｉ）：
【化３１】
0004807751.tif 000032
［式中、Ｐｈ、Ａｒ、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義を示す。］
とジアルキル亜鉛の存在下に反応させることにより、式（ＩＸ）：
【化３２】
0004807751.tif 000033
［式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記と同意義を示す。］
で示されるキラル１，３−ジオール・モノエステル化合物を製造する方法である。
【００３５】
本反応に用いるキラルスルホンアミド誘導体（Ｉ）およびジアルキル亜鉛は、前記したものが用いられる。１，３−ジオール化合物（ＶＩＩ）と酸無水物（ＶＩＩＩ）との反応は、キラルスルホンアミド誘導体（Ｉ）とジアルキル亜鉛との存在下に、適当な溶媒中、０〜４０℃、好ましくは室温付近（１５〜３０℃）で好適に実施される。溶媒としては、反応に不活性なものであればよく、たとえばジエチルエーテル、ジブチルエーテル、トルエン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、シクロヘキサンあるいはこれらの混合溶媒などが用いられる。
キラルスルホンアミド誘導体（Ｉ）の使用量は、触媒量すなわち化合物（ＶＩＩ）１モルに対して通常０．０１〜０．２モル、好ましくは０．０５〜０．１モルである。ジアルキル亜鉛の使用量は、キラルスルホンアミド誘導体（Ｉ）１モルに対して、通常０．０１〜０．２モル、好ましくは０．０２〜０．１モルである。また、酸無水物（ＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して、通常１．０〜３．０モル、好ましくは１．０〜２．０モルである。
【００３６】
かくして、化合物（ＶＩＩ）が高エナンチオ選択的にモノエステル化されて、光学活性１，３−ジオール・モノエステル化合物（ＩＸ）が得られる。
【００３７】
かくして得られる化合物（ＩＸ）は、それ自体公知の方法、たとえば抽出、再結晶、クロマトグラフィーなどにより、単離、精製することができ、医薬品など生理活性化合物の合成原料あるいは合成中間体などとして有用である。
【実施例】
【００３８】
［実施例１］
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミンの合成
【化３３】
0004807751.tif 000034
［式中、Ｍｅは前記と同意義を示す。］
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（７２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン（４２μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２５：１）に付し、題記化合物（１０５ｍｇ、８９％収率）を得た。
【００３９】
融点：１０９−１１０℃
［α］Ｄ１９  ５３．０°（ｃ＝０．５０、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５４−７．４２（３Ｈ，ｍ）、７．２５−６．８６（１２Ｈ，ｍ）、４．６７−４．５７（１Ｈ，ｍ）、３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、１．８９（６Ｈ，ｓ）
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ
計算値：Ｃ，７０．０２；Ｈ，６．６４；Ｎ，７．１０
実測値：Ｃ，６９．７４；Ｈ，６．６６；Ｎ，７．０２
【００４０】
［実施例２］
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミンの合成（その１）：
【化３４】
0004807751.tif 000035
［式中、Ｍｅは前記と同意義を示す。］
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（７５２ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）と３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド（９７８ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン（４３６μＬ、３．１３ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２５：１）に付し、題記化合物（１．２３ｇ、７６％収率）を得た。本品をクロロホルム−ヘキサンで再結晶することにより無色針状晶を得た。
【００４１】
融点：１６８−１６９℃
［α］Ｄ１８  １３１．５°（ｃ＝１．２１、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６１（１Ｈ，ｂｓ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、８．０５（２Ｈ，ｓ）、７．１５−６．９３（７Ｈ，ｍ）、６．８４−６．７３（３Ｈ，ｍ）、４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、１．９６（６Ｈ，ｓ）
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２２Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓ
計算値：Ｃ，５５．８１；Ｈ，４．２９；Ｎ，５．４２
実測値：Ｃ，５５．６１；Ｈ，４．３５；Ｎ，５．３７
【００４２】
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミンの合成（その２）：
【化３５】
0004807751.tif 000036
（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（１．７ｇ、８．０ｍｍｏｌ）および３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド（２．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１．１５ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温で３０分間撹拌した。反応液を１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１５０ｍＬ）で処理した後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた粗製物をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶かし、その溶液にＮａＨ（ミネラルオイル中に６０％ｗ／ｗ含有、８００ｍｇ、２０ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（１．２４５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を室温で撹拌しながら加えた。その混合液を１時間煮沸し、水を加えた後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）に付し、題記化合物（２．８ｇ、６８％収率）を得た。本品をクロロホルム−ヘキサンで再結晶することにより無色針状晶を得た。
【００４３】
［実施例３］
３−フェニルグルタル酸無水物の触媒的エナンチオ選択的チオリシス
３−フェニルグルタル酸無水物（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と実施例２で得られた
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（２５．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（１０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、ベンジルメルカプタン（１４１μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温で２０時間撹拌した。反応液に１０％塩酸を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた粗生成物［（Ｓ）−５−（ベンジルチオ）−５−オキソ−３−フェニルペンタン酸］をベンゼン−メタノール（７：２）（９ｍＬ）に溶かし、トリメチルシリルジアゾメタン（エーテル中２．０Ｍ、１ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温で１５分撹拌した。その後、減圧下溶媒を留去し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）に付すことにより、（Ｓ）−５−（ベンジルチオ）−５−オキソ−３−フェニルペンタン酸メチルエステル（３１２ｍｇ、９５％収率、９１％ｅｅ）を白色結晶として得た。前記％ｅｅは、エナンチオ過剰率を示す。
【００４４】
融点：３４．５−３５℃
［α］Ｄ２０  ４３．７°（ｃ＝１．１０、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３４−７．０７（１０Ｈ，ｍ）、４．０５（２Ｈ，ｓ）、３．７７−３．６７（１Ｈ，ｍ）、３．５７（３Ｈ，ｓ）、２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１および７．１Ｈｚ）、２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１および７．８Ｈｚ）、２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６および６．８Ｈｚ）、２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６および８．１Ｈｚ）
元素分析値：Ｃ１９Ｈ２０Ｏ３Ｓ
計算値：Ｃ，６９．４８；Ｈ，６．１４
実測値：Ｃ，６９．２２；Ｈ，６．１２
なお、エナンチオ過剰率はダイセルキラルＯＤ−Ｈカラム（ヘキサン：イソプロパノール＝１９：１、流速＝１ｍＬ／分）で決定した。また、生成物の絶対配置は既知のケトエステルに変換して決定した（後記参考例１参照）。
【００４５】
［実施例４］
実施例３において、触媒として、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（２５．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の代わりに、実施例１で得られた（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（３９．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用い、溶媒として、ジエチルエーテルの代わりにトルエンを用いる以外は、実施例３と同様に処理して、３−フェニルグルタル酸無水物（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とメルカプタン（１４１μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とから（Ｓ）−５−（ベンジルチオ）−５−オキソ−３−フェニルペンタン酸を経て、（Ｓ）−５−（ベンジルチオ）−５−オキソ−３−フェニルペンタン酸メチルエステル（２５６ｍｇ、７８％収率、８３％ｅｅ）を得た。
【００４６】
［実施例５ａ〜５ｈ］
実施例３において、触媒である（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミンの量、溶媒の種類および反応温度を下記表１の通りとする以外は、実施例３と同様に処理して、３−フェニルグルタル酸無水物（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とベンジルメルカプタン（１４１μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とから（Ｓ）−５−（ベンジルチオ）−５−オキソ−３−フェニルペンタン酸を経て、（Ｓ）−５−（ベンジルチオ）−５−オキソ−３−フェニルペンタン酸メチルエステルを下記表１に示す収率およびエナンチオ過剰率で得た。
なお、比較例として、本発明の触媒に代えて下記化合物Ａ〜Ｃを用いた場合の結果も、下記表１に示した。
【００４７】
【化３６】
0004807751.tif 000037
［式中、ＭｅおよびＰｈはそれぞれ前記と同意義を示す。］
【００４８】
【表１】
0004807751.tif 000038
なお、表１中、Ｂｎはベンジル基を、ＰｈおよびＭｅは、それぞれ前記と同意義を示す。また、ＴＭＳＣＨＮ２は、トリメチルシリルジアゾメタンを意味し、Ｅｔはエチル基を意味し、ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味する。
【００４９】
［実施例６］
実施例３において、３−フェニルグルタル酸無水物の代わりに、３−メチルグルタル酸無水物を用いる以外は、実施例３と同様にして実施することにより、（Ｓ）−５−（ベンジルチオ）−３−メチル−５−オキソペンタン酸メチルエステルを無色油状物として得た（８７％収率、９１％ｅｅ）。
［α］Ｄ２０  ５．４°（ｃ＝１．２４、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３４−７．１９（５Ｈ，ｍ）、４．１２（２Ｈ，ｓ）、３．６６（３Ｈ，ｓ）、２．６９−２．４５（３Ｈ，ｍ）、２．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４および５．９Ｈｚ）、２．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４および７．３Ｈｚ）、１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）
元素分析値：Ｃ１４Ｈ１８Ｏ３Ｓ
計算値：Ｃ，６３．１３；Ｈ，６．８１
実測値：Ｃ，６３．０５；Ｈ，６．８５
なお、エナンチオ過剰率はダイセルキラルＯＤ−Ｈカラム（ヘキサン：イソプロパノール＝１５：１、流速＝０．７ｍＬ／分）で決定した。また、生成物の絶対配置は、（Ｒ）−３−メチル−５−オキソフェニルペンタン酸メチルエステルエステルに変換し、既知の対応する（Ｓ）体の文献値と比較して決定した（後記参考例２参照）。
【００５０】
［実施例７］
実施例３において、３−フェニルグルタル酸無水物の代わりに、２，４−ジメチルグルタル酸無水物を用いる以外は、実施例３と同様にして実施することにより、（２Ｓ，４Ｒ）−５−（ベンジルチオ）−２，４−ジメチル−５−オキソペンタン酸メチルエステルを無色油状物として得た（１００％収率、９０％ｅｅ）。
［α］Ｄ２０  −１７．２°（ｃ＝１．０５、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３３−７．２０（５Ｈ，ｍ）、４．１１（２Ｈ，ｓ）、３．６６（３Ｈ，ｓ）、２．７６−２．６５（１Ｈ，ｍ）、２．５６−２．４５（１Ｈ，ｍ）、２．２０−２．１１（１Ｈ，ｍ）、１．５４−１．４４（１Ｈ，ｍ）、１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．１７（３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
元素分析値：Ｃ１５Ｈ２０Ｏ３Ｓ
計算値：Ｃ，６４．２６；Ｈ，７．１９
実測値：Ｃ，６４．０９；Ｈ，７．１５
【００５１】
［実施例８］
実施例３において、３−フェニルグルタル酸無水物の代わりに、３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）グルタル酸無水物を用いる以外は、実施例３と同様にして実施することにより、（Ｓ）−５−（ベンジルチオ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−オキソペンタン酸メチルエステルを無色油状物として得た（８８％収率、９３％ｅｅ）。
［α］Ｄ２０  １６．６°（ｃ＝１．３８、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３２−７．２１（５Ｈ，ｍ）、４．６２−４．５３（１Ｈ，ｍ）、４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ）、４．０９（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ）、３．６６（３Ｈ，ｓ）、２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．９および６．６Ｈｚ）、２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．９および５．７Ｈｚ）、２．５６（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１５．１および５．９Ｈｚ）、２．５１（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１５．１および６．６Ｈｚ）、０．８３（９Ｈ，ｓ）、０．０５（３Ｈ，ｓ）、０．０４（３Ｈ，ｓ）
元素分析値：Ｃ１９Ｈ３０Ｏ４ＳＳｉ
計算値：Ｃ，５９．６５；Ｈ，７．９０
実測値：Ｃ，５９．３９；Ｈ，７．８５
【００５２】
［実施例９］
実施例３において、３−フェニルグルタル酸無水物の代わりに、シクロヘキサン−１，３−ジカルボン酸無水物を用いる以外は、実施例３と同様にして実施することにより、（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ベンジルチオ）カルボニル−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルを無色油状物として得た（９０％収率、９８％ｅｅ）。
［α］Ｄ２０  −２２．６°（ｃ＝１．４２、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３５−７．２０（５Ｈ，ｍ）、４．１１（２Ｈ，ｓ）、３．６６（３Ｈ，ｓ）、２．５８−２．４８（１Ｈ，ｍ）、２．３８−２．２８（１Ｈ，ｍ）、２．２６−２．１８（１Ｈ，ｍ）、２．０３−１．８５（３Ｈ，ｓ）、１．６８−１．５６（１Ｈ，ｍ）、１．４９−１．２４（３Ｈ，ｍ）
元素分析値：Ｃ１６Ｈ２０Ｏ３Ｓ
計算値：Ｃ，６５．７２；Ｈ，６．８９
実測値：Ｃ、６５．４２；Ｈ，６．９０
【００５３】
［実施例１０］
実施例３において、３−フェニルグルタル酸無水物の代わりに、３−シクロヘキセン−１，６−ジカルボン酸無水物を用いる以外は、実施例３と同様にして実施することにより、（１Ｒ，６Ｓ）−６−（ベンジルチオ）カルボニル−シクロヘキサ−３−エンカルボン酸メチルエステルを無色油状物として得た（９０％収率、８３％ｅｅ）。
［α］Ｄ２０  −１５．６°（ｃ＝１．１７、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３２−７．１９（５Ｈ，ｍ）、５．７４−５．６４（２Ｈ，ｍ）、４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ）、４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ）、３．６５（３Ｈ，ｓ）、３．２２−３．１５（１Ｈ，ｍ）、３．１０−３．０３（１Ｈ，ｍ）、２．６６−２．３１（４Ｈ，ｍ）
元素分析値：Ｃ１６Ｈ１８Ｏ３Ｓ
計算値：Ｃ，６６．１８；Ｈ，６．２５
実測値：Ｃ，６５．９４；Ｈ，６．２９
【００５４】
表２に実施例６〜１０の結果をまとめて示す。
【表２】
0004807751.tif 000039
なお、上記表２において、ＴＢＳＯはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基を意味し、Ｂｎ、Ｍｅはぞれぞれ前記と同意義を意味する。
【００５５】
[参考例１]
実施例３で得られた（Ｓ）−５−（ベンジルチオ）−５−オキソ−３−フェニルペンタン酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネイト（２１．５ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、エチルマグネシウムブロミド（テトラヒドロフラン中０．９８Ｍ、７４７ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、同温で４時間撹拌した。反応液に１０％塩酸を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）に付すことにより、（Ｒ）−５−オキソ−３−フェニルペンタン酸メチルエステル（５９ｍｇ、８３％収率、９１％ｅｅ）を白色結晶として得た。
【００５６】
融点：３６−３６．５℃
［α］Ｄ２０  ３１．５°（ｃ＝０．７５、Ｃ６Ｈ６）[（Ｒ）の文献値：［α］Ｄ２０  ３５．３°（ｃ＝２−３、Ｃ６Ｈ６）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３２−７．１６（５Ｈ，ｍ）、３．７２−３．６５（１Ｈ，ｍ）、３．５８（３Ｈ，ｓ）、２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６および７．１Ｈｚ）、２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６および７．３Ｈｚ）、２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３および７．２Ｈｚ）、２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３および７．７Ｈｚ）、２．４１−２．２３（２Ｈ，ｍ）、０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
元素分析値：Ｃ１４Ｈ１８Ｏ３
計算値：Ｃ，７１．７７；Ｈ，７．７４
実測値：Ｃ，７１．４９；Ｈ，７．７２
【００５７】
[参考例２]
実施例６で得られた（Ｓ）−５−（ベンジルチオ）−３−メチル−５−オキソペンタン酸メチルエステルを参考例１と同様に処理して、（Ｒ）−３−メチル−５−オキソフェニルペンタン酸メチルエステルを無色油状物として得た。
［α］Ｄ１８  ３．１４°（ｃ＝１．０５、Ｃ６Ｈ６）[本品に対応するＳ体の文献値：［α］Ｄ１８  −５．６５°（ｃ＝１．２４、Ｃ６Ｈ６）]
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．０１−７．９１（２Ｈ，ｍ）、７．６１−７．５２（１Ｈ，ｍ）、７．５１−７．４１（２Ｈ，ｍ）、３．６８（３Ｈ，ｓ）、３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４および５．９Ｈｚ）、２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４および７．６Ｈｚ）、２．７３−２．６１（１Ｈ，ｍ）、２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１および６．６Ｈｚ）、２．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１および７．１Ｈｚ）、１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
【００５８】
［実施例１１］
３−フェニルグルタル酸無水物の触媒的エナンチオ選択的アルコリシス
３−フェニルグルタル酸無水物（１９０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）と実施例２で得られた（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（２５．８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、ベンジルアルコール（１２５ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温で２０時間撹拌した。反応液に１０％塩酸を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた粗生成物［（Ｓ）−５−ベンジルオキシ−３−フェニル−５−オキソペンタン酸］をベンゼン−メタノール（７：２）（９ｍＬ）に溶かし、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍ  ｉｎ  Ｅｔ２Ｏ，１ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温で１５分撹拌した。その後、減圧下溶媒を留去して得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）に付し、（Ｓ）−５−ベンジルオキシ−３−フェニル−５−オキソペンタン酸メチルエステル（２８６ｍｇ、９２％収率、８７％ｅｅ）を無色油状物として得た。
［ａ］Ｄ２０  ２．４°（ｃ＝１．０５，ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．３４−７．１５（１０Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｓ），３．７１−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６および６．８Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６および７．１Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６および８．３Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６および８．１Ｈｚ）
元素分析値：Ｃ１９Ｈ２０Ｏ４
計算値：Ｃ，７３．０６；Ｈ，６．４５
実測値：Ｃ，７２．８２；Ｈ，６．５４
なお、生成物のエナンチオ過剰率はダイセルキラルセルＡＤ−Ｈカラム（ヘキサン：イソプロパノール＝１５．１、流速＝１ｍＬ／分、保持時間：１４．４分[メジャー、（Ｓ）−エナンチオマー]、１６．１分[マイナー、（Ｒ）−エナンチオマー]）で決定した。また生成物の絶対配置は既知のチオールエステル[即ち、（Ｓ）−５−ベンジルチオ−３−フェニル−５−オキソペンタン酸メチルエステル]に変換し、ＨＰＬＣの保持時間によって決定した(後記参考例３参照)。
【００５９】
[実施例１２]
実施例１１において、３−フェニルグルタル酸無水物の代わりに、３−メチルグルタル酸無水物を用いる以外は、実施例１１と同様にして実施することにより、（Ｓ）−５−ベンジルオキシ−３−メチル−５−オキソペンタン酸メチルエステル（８６％収率、８３％ｅｅ）を無色油状物として得た。
［α］Ｄ２６  ３．１°（ｃ＝１．０５，ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．３９−７．２９（５Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．３５（３Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１および７．３Ｈｚ），２．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１および７．６Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
元素分析値：Ｃ１４Ｈ１８Ｏ４
計算値：Ｃ，６７．１８；Ｈ，７．２５
実測値：Ｃ，６６．９１；Ｈ，７．３４
なお、生成物のエナンチオ過剰率はダイセルキラルセルＯＢ−Ｈカラム(ヘキサン : イソプロパノール＝４：１、流速＝０．５ｍＬ／分、保持時間：１８．８分[メジャー、（Ｓ）−エナンチオマー]、２４．７分[マイナー、（Ｒ）−エナンチオマー]で決定した。また、生成物の絶対配置は既知のチオールエステル[即ち、（Ｓ）−５−ベンジルチオ−３−メチル−５−オキソペンタン酸メチルエステル]に変換し、ＨＰＬＣの保持時間によって決定した。
【００６０】
[実施例１３]
実施例１１において、３−フェニルグルタル酸無水物の代わりに、３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）グルタル酸無水物を用いる以外は、実施例１１と同様にして実施することにより、（Ｓ）−５−ベンジルオキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−オキソペンタン酸メチルエステル（８６％収率、９１％ｅｅ）を無色油状物として得た。
［ａ］Ｄ２５  −１．４°（ｃ＝０．９８，ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４２−７．２９（５Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．６１−４．５３（１Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．５３（４Ｈ，ｍ），０．８３（９Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，ｓ）
元素分析値：Ｃ１９Ｈ３０Ｏ５Ｓｉ
計算値：Ｃ，６２．２６；Ｈ，８．２５
実測値：Ｃ，６２．００；Ｈ，８．３０
なお、生成物のエナンチオ過剰率は既知のチオールエステル[即ち、（Ｓ）−５−ベンジルチオ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−オキソペンタン酸メチルエステル]に変換しＨＰＬＣによって決定した。また、生成物の絶対配置はチオールエステルのＨＰＬＣの保持時間によって決定した。
【００６１】
［実施例１４]
実施例１１において、３−フェニルグルタル酸無水物の代わりに、シクロヘキサン−１，３−ジカルボン酸無水物を用いる以外は、実施例１１と同様にして実施することにより、（１Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（９０％収率、９８％ｅｅ）を無色油状物として得た。
［α］Ｄ２６  −９．０°（ｃ＝０．９８，ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）σ：７．４２−７．２８（５Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．０８−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．７０−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．４７−１．２３（３Ｈ，ｍ）
元素分析値：Ｃ１６Ｈ２０Ｏ４
計算値：Ｃ，６９．５４；Ｈ，７．３０
分析値：Ｃ，６９．２８；Ｈ，７．４５
生成物のエナンチオ過剰率は既知のチオールエステル[即ち、（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ベンジルチオ）カルボニル−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル]に変換しＨＰＬＣによって決定した。また、生成物の絶対配置は既知のチオールエステルのＨＰＬＣの保持時間によって決定した。
【００６２】
［実施例１５］
実施例１１において、３−フェニルグルタル酸無水物の代わりに、３−シクロヘキセン−１，６−ジカルボンン酸無水物を用いる以外は、実施例１１と同様にして実施することにより、（１Ｒ，６Ｓ）−６−ベンジルオキシカルボニル−シクロヘキサ−３−エン−カルボン酸メチルエステル（収率９５％、９８％ｅｅ）を無色油状物として得た。
［α］Ｄ２６  −１．６°（ｃ＝１．２３，ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４１−７．２８（５Ｈ，ｍ），５．６８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．０３（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．３０（２Ｈ，ｍ）
元素分析値：Ｃ１６Ｈ１８Ｏ４
計算値：Ｃ，７０．０６；Ｈ，６．６１
実測値：Ｃ，７０．０５；Ｈ，６．７２
なお、生成物のエナンチオ過剰率はダイセルキラルセルＯＤ−Ｈカラム（ヘキサン：イソプロパノール＝１５：１、流速＝０．５ｍＬ／分、保持時間：１５．８分[マイナー、（１Ｓ，６Ｒ）−エナンチオマー]、１７．５分[メジャー、（１Ｒ、６Ｓ）−エナンチオマー]）で決定した。また生成物の絶対配置は既知のアミド[即ち、（１Ｓ，２Ｒ）−２−メトキシカルボニル−シクロヘキサンカルボン酸Ｎ−フェニルアミド]に変換し、ＨＰＬＣの保持時間によって決定した(後記参考例４参照)。
【００６３】
[実施例１６]
実施例１１において、３−フェニルグルタル酸無水物の代わりに、シクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸無水物を用いる以外は、実施例１１と同様にして実施することにより、（１Ｒ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニル−シクロヘキサン−１−カルボン酸メチルエステル（９９％収率、９８％ｅｅ）を無色油状物として得た。
［α］Ｄ２６  −０．５３°（ｃ＝５．０８，ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．３９−７．２８（５Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｓ），２．９０−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．０８−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．３４（２Ｈ，ｍ）
元素分析値：Ｃ１６Ｈ２０Ｏ４
計算値：Ｃ，６９．５４；Ｈ，７．３０
分析値：Ｃ，６９．２６；Ｈ，７．３５
生成物のエナンチオ過剰率はダイセルキラルセルＯＪ−Ｈカラム(ヘキサン: イソプロパノール＝１５：１、流速＝０．７５ｍＬ／分、保持時間：１４．６分[マイナー、（１Ｓ，２Ｒ）−エナンチオマー]、１６．４分[メジャー、（１Ｒ，２Ｓ）−エナンチオマー]で決定した。また、生成物の絶対配置は既知のアミド[即ち、（１Ｓ，２Ｒ）−２−メトキシカルボニル−シクロヘキサン−１−カルボン酸Ｎ−フェニルアミド]に変換し、ＨＰＬＣの保持時間によって決定した。
【００６４】
[実施例１７]
実施例１１において、３−フェニルグルタル酸無水物の代わりに、ビシクロ[２．２．１]ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボン酸無水物を用いる以外は、実施例１１と同様にして実施することにより、（２Ｒ，３Ｓ）−３−エンド−ベンジルオキシカルボニル−ビシクロ[２．２．１]ヘプタ−５−エン−２−エンド−カルボン酸メチルエステルを無色油状物として得た（９１％収率、９８％ｅｅ）。
［α］Ｄ２８  ３．８°（ｃ＝１．０５，ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．３８−７．２８（５Ｈ，ｍ），６．３０−６．２０（２Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．５１（３Ｈ，ｓ），３．３７−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．１３（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．３５−１．２９（１Ｈ，ｍ）
元素分析値：Ｃ１７Ｈ１８Ｏ４
計算値：Ｃ，７１．３１；Ｈ，６．３４
実測値：Ｃ，７１．０３；Ｈ，６．３４
なお、生成物のエナンチオ過剰率は既知のジエステル[即ち、（２Ｒ，３Ｓ）−３−エンド−（４−ブロモフェニルオキシカルボニル）−ビシクロ[２．２．１]ヘプタ−５−エン−２−エンド−カルボン酸メチルエステル]に変換し、ＨＰＬＣによって決定した。また、生成物の絶対配置は既知のジエステルのＨＰＬＣの保持時間によって決定した（参考例５参照）。
【００６５】
[実施例１８]
実施例１１において、３−フェニルグルタル酸無水物の代わりに、７−オキサビシクロ[２．２．１]ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボン酸無水物を用いる以外は、実施例１１と同様にして実施することにより、（２Ｓ，３Ｒ）−３−エキソ−ベンジルオキシカルボニル−７−オキサビシクロ[２．２．１]ヘプタ−５−エン−２−エキソ−カルボン酸メチルエステル（８９％収率、９７％ｅｅ）を無色油状物として得た。
［α］Ｄ２７  −１３．７°（ｃ＝０．８９，ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４２−７．３０（５Ｈ，ｍ），６．４７−６．４３（２Ｈ，ｍ），５．２９−５．２６（２Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｓ），２．８７−２．８０（２Ｈ，ｍ）
元素分析値：Ｃ１６Ｈ１６Ｏ５
計算値：Ｃ，６６．６６；Ｈ，５．５９
実測値：Ｃ，６６．２４；Ｈ，５．６７
なお、生成物のエナンチオ過剰率はダイセルキラルセルＯＪ−Ｈカラム（ヘキサン：イソプロパノール＝４：１、流速＝１．５ｍｌ／分、保持時間：２５．８分[マイナー、（２Ｒ，３Ｓ）−エナンチオマー]、３１．８分[メジャー、（２Ｓ，３Ｒ）−エナンチオマー]で決定した。また生成物の絶対配置は既知のカルボン酸[即ち、（２Ｓ，３Ｒ）−３−エキソ−カルボキシル−７−オキサビシクロ[２．２．１]ヘプタ−５−エン−２−エキソ−カルボン酸メチルエステル]に変換し、旋光度によって決定した（参考例６参照）。
【００６６】
表３に実施例１１〜１８の結果をまとめて示す。
【表３】
0004807751.tif 000040
なお、上記表３において、Ｐｈ、ＴＢＳＯ、ＢｎおよびＭｅはそれぞれ前記と同意義を意味する。
【００６７】
[参考例３]
実施例１１で得られた（Ｓ）−５−ベンジルオキシ−３−フェニル−５−オキソペンタン酸メチルエステル（１６５ｍｇ，０．５２８ｍｍｏｌ）とＰｄ・Ｃ（１０％ｗ／ｗ，２８ｍｇ，０．０２６４ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、水素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。反応混合液を濾過し、減圧下溶媒を留去して得られた粗生成物をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）（１５２ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（１９ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）、ベンジルメルカプタン（ＢｎＳＨ）（６８ｍＬ，０．５７９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応溶液に１０％塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）に付し、（Ｓ）−５−ベンジルチオ−３−フェニル−５−オキソペンタン酸メチルエステル（１４１ｍｇ，８２％）を得た。
融点：３４．５−３５℃
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．３４−７．０７（１０Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｓ），３．７７−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．５７（３Ｈ，ｓ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１および７．１Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１および７．８Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６および６．８Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６および８．１Ｈｚ）
ＨＰＬＣ：ダイセルキラルセルＯＤ−Ｈカラム（ヘキサン：イソプロパノール＝１９：１，流速＝１．０ｍＬ／分，保持時間：１４．７分［メジャー，（Ｓ）−エナンチオマー］，２４．８分［マイナー，（Ｒ）−エナンチオマー］）（文献記載の方法で合成した標品のＨＰＬＣ保持時間と比較し、絶対配置決定。）
【００６８】
[参考例４]
（１Ｒ，６Ｓ）−６−ベンジルオキシカルボニル−シクロヘキサ−３−エンカルボン酸メチルエステル（３５．６ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）とＰｄ・Ｃ（１０％ｗ／ｗ，６．９ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶媒に、水素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。反応混合液を濾過し、減圧下溶媒を留去して得られた粗生成物をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、ＥＤＣ・ＨＣｌ（３７．４ｍｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４．８ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）、アニリン（１３ｍＬ，０．１４３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応溶液に１０％塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）に付し、（１Ｓ，２Ｒ）−２−メトキシカルボニル−シクロヘキサン−１−カルボン酸Ｎ−フェニルアミド（２４．７ｍｇ，７３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５４−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．０５（１Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．０１−２．９２（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．１６（８Ｈ，ｍ）
ＨＰＬＣ：ダイセルキラルセルＯＪ−Ｈカラム（ヘキサン：イソプロパノール＝４：１，流速＝０．５ｍＬ／分，保持時間：１６．２分［マイナー，（１Ｒ，２Ｓ）−エナンチオマー］，１８．０分［メジャー，（１Ｓ，２Ｒ）−エナンチオマー］）（文献記載の方法で合成した標品のＨＰＬＣ保持時間と比較し、絶対配置決定。）
【００６９】
[参考例５]
（２Ｒ，３Ｓ）−３−エンド−ベンジルオキシカルボニル−ビシクロ[２．２．１]ヘプタ−５−エン−２−エンド−カルボン酸メチルエステル（４１．７ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）とＰｄ・Ｃ（１０％ｗ／ｗ，７．８ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶媒に、水素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。反応混合液を濾過し、減圧下溶媒を留去して得られた粗生成物をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、ＥＤＣ・ＨＣｌ（４１．９ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５．３ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）、４−ブロモフェノール（３０．３ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応溶液に１０％塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）に付し、（２Ｒ，３Ｓ）−３−エンド−（４−ブロモフェニルオキシカルボニル）−ビシクロ[２．２．１]ヘプタ−５−エン−２−エンド−カルボン酸メチルエステル（４７．２ｍｇ，９２％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．５０−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．０５−６．９９（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．２１−３．０８（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．０４−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．５９（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．４１（４Ｈ，ｍ）
ＨＰＬＣ：ダイセルキラルセルＯＤ−Ｈカラム（ｎ−ヘプタン：イソプロパノール＝９８：２，流速＝０．５ｍＬ／分，保持時間：１５．４分［メジャー，（２Ｓ，３Ｒ）−エナンチオマー］，１８．８分［マイナー，（２Ｒ，３Ｓ）−エナンチオマー］）
【００７０】
[参考例６]
（２Ｓ，３Ｒ）−３−エキソ−ベンジルオキシカルボニル−７−オキサビシクロ[２．２．１]ヘプタ−５−エン−２−エキソ−カルボン酸メチルエステル（１４８．１ｍｇ，０．５１８ｍｍｏｌ）とＰｄ・Ｃ（１０％ｗ／ｗ，２７．５ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶媒に、水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応混合液を濾過し、減圧下溶媒を留去し（２Ｓ，３Ｒ）−３−エキソ−カルボキシル−７−オキサビシクロ[２．２．１]ヘプタ−５−エン−２−エキソ−カルボン酸メチルエステル（９８ｍｇ，９５％）を得た。
融点：１０１．５−１０２．５℃
［α］Ｄ２８  ４．１°（ｃ＝２．５２，ＭｅＯＨ）（２Ｓ，３Ｒ−エナンチオマー：９３％ｅｅ：文献値［α］Ｄｒｔ４．７°（ｃ＝２．１１，ＭｅＯＨ））
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．９９−４．８５（２Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．０７−２．９６（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．４７（２Ｈ，ｍ）
【００７１】
［実施例１９］
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン−Ｚｎ錯体の合成
【化３７】
0004807751.tif 000041
［式中、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈは前記と同意義を示す。］
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（５１６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）溶液に、ジエチル亜鉛（１．０Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液、５５０μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、生成した白色粉末にメタノール（５ｍＬ）を加え、メタノールに不溶性の白色不純物を濾取することで取り除いた。メタノールを減圧下留去することによって題記化合物（５４８ｍｇ、１００％）を得た。
【００７２】
融点：２０１．５−２０３℃
［α］Ｄ２５  ＋３５．４°（ｃ＝１．０５、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．９１（４Ｈ，ｓ）、７．６２（２Ｈ，ｓ）、７．３０−７．２０（１０Ｈ，ｍ）、７．０３−６．９４（４Ｈ，ｍ）、６．８１−６．７５（６Ｈ，ｍ）、５．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、２．７７（６Ｈ，ｓ）、２．７３（６Ｈ，ｓ）
元素分析値：Ｃ４８Ｈ４２Ｆ１２Ｎ４Ｏ４Ｓ２Ｚｎ
計算値：Ｃ，５２．５８；Ｈ，３．８６；Ｎ，５．１１
実測値：Ｃ，５２．２９；Ｈ，３．８９；Ｎ，５．０５
【００７３】
［実施例２０］
（Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−３−アセトキシ−プロパノールの合成
２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−１，３−プロパンジオール（２０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と実施例１９で得られた（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン−Ｚｎ錯体（５４．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルメチルエーテル（１０ｍＬ）溶液に０℃にて無水酢酸（１４２μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、同温で２０時間撹拌した。反応液に飽和炭素水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、（Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−３−アセトキシ−プロパノール（２２７ｍｇ、９２％収率、８８％ｅｅ）を白色粉末として得た。
【００７４】
融点：６３．５−６５℃
［α］Ｄ２５  ＋１２．８°（ｃ＝１．２５、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：４．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、２．１１（３Ｈ，ｓ）、１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．２５（３Ｈ，ｓ）
元素分析値：Ｃ１１Ｈ２１ＮＯ５
計算値：Ｃ，５３．４３；Ｈ，８．５６；Ｎ，５．６６
実測値：Ｃ，５３．３０；Ｈ，８．４９；Ｎ，５．６６
なお、エナンチオ過剰率はダイセルキラルパックＩＡカラム（ｎ−ヘキサン：イソプロパノール＝５０：１、流速＝１．０ｍＬ／分、波長２２０ｎｍ、保持時間：１８．８分［メジャー、（Ｓ）−エナンチオマー］、２５．２分［マイナー、（Ｒ）−エナンチオマー］）で決定した。また、生成物の絶対配置は既知のメチル  （Ｒ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルセリナート［＝（２Ｒ）−２−メチル−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシ−プロピオン酸メチルエステル］に変換して決定した（後記参考例７参照）。
【００７５】
［実施例２１］
実施例２０において、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−１，３−プロパンジオールの代わりに、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−エチル−１，３−プロパンジオール（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、実施例２０と同様にして実施することにより、（Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−エチル−３−アセトキシ−プロパノール（２２７ｍｇ、８７％収率、８６％ｅｅ）を白色粉末として得た。
【００７６】
融点：８１−８３℃
［α］Ｄ２５  ＋２６．５°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：４．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚおよび６．６Ｈｚ）、３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚおよび７．１Ｈｚ）、２．１１（３Ｈ，ｓ）、１．８３−１．７２（１Ｈ，ｍ）、１．６７−１．５７（１Ｈ，ｍ）、１．４４（９Ｈ，ｓ）、０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
元素分析値：Ｃ１２Ｈ２３ＮＯ５
計算値：Ｃ，５５．１６；Ｈ，８．８７；Ｎ，５．３６
実測値：Ｃ，５５．０４；Ｈ，８．７９；Ｎ，５．３８
なお、エナンチオ過剰率はダイセルキラルパックＩＡカラム（ｎ−ヘキサン：イソプロパノール＝５０：１、流速＝１．０ｍＬ／分、波長２２０ｎｍ、保持時間：１７．９分［メジャー、（Ｓ）−エナンチオマー］、２２．５分［マイナー、（Ｒ）−エナンチオマー］）で決定した。また、生成物の絶対配置は実施例２０の生成物の絶対配置から推定した。
【００７７】
［実施例２２］
実施例２０において、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−１，３−プロパンジオールの代わりに、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−アリル−１，３−プロパンジオール（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、実施例２０と同様にして実施することにより、（Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−アリル−３−アセトキシ−プロパノール（１９２ｍｇ、７０％収率、８２％ｅｅ）を無色油状物として得た。
【００７８】
［α］Ｄ２５  ＋２２．８°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：５．８４−５．７２（１Ｈ，ｍ）、５．２１−５．１１（２Ｈ，ｍ）、４．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９および６．８Ｈｚ）、２．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９および８．３Ｈｚ）、２．１１（３Ｈ，ｓ）、１．４４（９Ｈ，ｓ）
なお、エナンチオ過剰率は、ダイセルキラルパックＩＡカラム（ｎ−ヘキサン：イソプロパノール＝５０：１、流速＝１．０ｍＬ／分、波長２２０ｎｍ、保持時間：１７．２分［メジャー、（Ｓ）−エナンチオマー］、２０．２分［マイナー、（Ｒ）−エナンチオマー］）で決定した。また、生成物の絶対配置は既知のエチル  （Ｒ）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−２−アリルセリナートに変換し、旋光度を文献値と比較して決定した。
【００７９】
［実施例２３］
実施例２０において、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−１，３−プロパンジオールの代わりに、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ｎ−ヘキシル−１，３−プロパンジオール（２７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、実施例２０と同様にして実施することにより、（Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ｎ−ヘキシル−３−アセトキシ−プロパノール（２６６ｍｇ、８４％収率、８３％ｅｅ）を無色油状物として得た。
【００８０】
［α］Ｄ２５  ＋８．５°（ｃ＝１．２０、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：４．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０および６．６Ｈｚ)、３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０および７．１Ｈｚ）、２．１０（３Ｈ，ｓ）、１．７４−１．４９（２Ｈ，ｍ）、１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．３７−１．１８（８Ｈ，ｍ）、０．９５−０．８４（３Ｈ，ｍ）
なお、エナンチオ過剰率は、生成物を（＋）−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸エステルに変換して決定した。また、生成物の絶対配置は実施例２０の生成物の絶対配置から推定した。
【００８１】
［実施例２４］
実施例２０において、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−１，３−プロパンジオールの代わりに、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ベンジル−１，３−プロパンジオール（２８１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、実施例２０と同様にして実施することにより、（Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ベンジル−３−アセトキシ−プロパノール（２２８ｍｇ、７０％収率、７０％ｅｅ）を無色油状物として得た。
【００８２】
［α］Ｄ２５  −２．８°（ｃ＝５．５０、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３５−７．１５（５Ｈ，ｍ）、４．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７および６．６Ｈｚ）、３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７および７．６Ｈｚ）、３．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ）、２．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ）、２．１１（３Ｈ，ｓ）、１．４７（９Ｈ，ｓ）
なお、エナンチオ過剰率は、ダイセルキラルパックＡＤ−Ｈカラム（ｎ−ヘキサン：エタノール＝１５：１、流速＝０．５ｍＬ／分、波長２５４ｎｍ、保持時間：２１．５分［メジャー、（Ｓ）−エナンチオマー］、２６．６分［マイナー、（Ｒ）−エナンチオマー］）で決定した。また、生成物の絶対配置は既知のエチル  （Ｒ）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−２−ベンジルセリナートに変換し、旋光度を文献値と比較して決定した。
【００８３】
表４に実施例２０〜２４の結果をまとめて示す。
【表４】
0004807751.tif 000042
なお、上記表４において、Ｂｏｃはベンジルオキシカルボニル基を意味し、Ａｃはアセチル基を意味し、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈはぞれぞれ前記と同意義を意味する。
【００８４】
［実施例２５ａ〜ｉ］
実施例２０において、触媒である（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン−Ｚｎ錯体の量、溶媒の種類および反応温度を下記表５の通りとする以外は、実施例２０と同様に処理して２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−１，３−プロパンジオール（２０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（１４２μＬ、１．５ｍｍｏｌ）から（Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−３−アセトキシ−プロパノールを下記表５に示す収率およびエナンチオ過剰率で得た。
【００８５】
【表５】
0004807751.tif 000043
なお、上記表５において、Ｅｔ、ＭｅおよびＡｃは、それぞれ前記と同意義を示す。また、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を意味し、ＣＰＭＥはシクロペンチルメチルエーテルを意味し、ｉＰｒはイソプロピル基を意味し、ｔ−Ｂｕはｔｅｒｔ−ブチル基を意味し、ｔ−Ａｍｙｌはｔｅｒｔ−ペンチル基を意味する。
【００８６】
［実施例２６］
実施例２０において、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−１，３−プロパンジオール（２０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と実施例１９で得られた（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン−Ｚｎ錯体（２７．４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）溶液に室温にて安息香酸無水物（３３９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加える以外は、実施例２０と同様にして実施することにより、（Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−３−（ベンゾイルオキシ）プロパノール（２０５ｍｇ、６６％収率、７１％ｅｅ）を白色粉末として得た。
【００８７】
融点：７９−８２℃
［α］Ｄ２５  ＋１７．８°（ｃ＝１．２０、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．０８−８．０１（２Ｈ，ｍ）、７．６２−７．５５（１Ｈ，ｍ）、７．５０−７．４２（２Ｈ，ｍ）、４．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７および６．６Ｈｚ）、３．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７および６．３Ｈｚ）、１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．３５（３Ｈ，ｓ）
元素分析値：Ｃ１６Ｈ２３ＮＯ５
計算値：Ｃ，６２．１２；Ｈ，７．４９；Ｎ，４．５３
実測値：Ｃ，６１．９９；Ｈ，７．４４；Ｎ，４．５６
なお、エナンチオ過剰率はダイセルキラルセルＯＤ−Ｈカラム（ｎ−ヘキサン：イソプロパノール＝１５：１、流速＝０．５ｍＬ／分、波長２５４ｎｍ、保持時間：１７．８分［マイナー、（Ｒ）−エナンチオマー］、２０．７分［メジャー、（Ｓ）−エナンチオマー］）で決定した。また、生成物の絶対配置は実施例２０の生成物の絶対配置から推定した。
【００８８】
［実施例２７］
実施例２０において、２−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−１，３−プロパンジオール（２３９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と実施例１９で得られた（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン−Ｚｎ錯体（２７．４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）溶液に室温にて無水酢酸（１４２μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加える以外は、実施例２０と同様にして実施することにより、（Ｓ）−２−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−３−アセトキシ−プロパノール（２３０ｍｇ、８２％収率、７０％ｅｅ）を無色油状物として得た。
【００８９】
［α］Ｄ２５  ＋５．７°（ｃ＝１．２０、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．４２−７．３１（５Ｈ，ｍ）、５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、５．０７(２Ｈ，ｓ)、４．２６(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ)、４．２１(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ)、３．６６(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝
１１．７および４．４Ｈｚ)、３．６０ (１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７および３．４Ｈｚ)、３．４８(１Ｈ，ｂｒ  ｓ)、２．０９(３Ｈ，ｓ)、１．３０(３Ｈ，ｓ)
元素分析値：Ｃ１４Ｈ１９ＮＯ５
計算値：Ｃ，５９．７８；Ｈ，６．８１；Ｎ，４．９８
実測値：Ｃ，５９．５５；Ｈ，６．７０；Ｎ，４．９４
なお、エナンチオ過剰率はダイセルキラルＯＤ−Ｈカラム（ｎ−ヘキサン：イソプロパノール＝１５：１、流速＝０．５ｍＬ／分、波長２５４ｎｍ、保持時間：１４．２分［メジャー、（Ｓ）−エナンチオマー］、２０．５分［マイナー、（Ｒ）−エナンチオマー］）で決定した。また、生成物の絶対配置は既知のエチル  （Ｒ）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−２−メチルセリナートに変換し、旋光度を文献値と比較して決定した。
【００９０】
［実施例２８ａ〜ｄ］
実施例２７において、溶媒の種類を下記表６の通りとする以外は、実施例２７と同様にして実施することにより、（Ｓ）−２−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−３−アセトキシ−プロパノールを下記表６に示す収率およびエナンチオ過剰率で得た。
【００９１】
【表６】
0004807751.tif 000044
なお、上記表６において、Ｍｅ、ＡｃおよびＴＨＦは、それぞれ前記と同意義を示す。また、Ｚはベンジルオキシカルボニル基を意味し、ＭｅＣＮはアセトニトリルを意味し、ＣＨ２Ｃｌ２はジクロロメタンを意味する。
【００９２】
［実施例２９］
実施例２０において、２−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−１，３−プロパンジオール（２３９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と実施例１９で得られた（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン−Ｚｎ錯体（２７．４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）溶液に室温にて安息香酸無水物（３３９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加える以外は、実施例２０と同様にして実施することにより、（Ｓ）−２−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−３−（ベンゾイルオキシ）プロパノール（２０６ｍｇ、６０％収率、６０％ｅｅ）を白色粉末として得た。
【００９３】
融点：５７−５９℃
［α］Ｄ２５  ＋９．３１°（ｃ＝１．３０、ＣＨＣｌ３）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．０７−７．９８（２Ｈ，ｍ）、７．６４−７．２８（８Ｈ，ｍ）、５．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、５．０９（２Ｈ，ｓ）、４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、１．４０（３Ｈ，ｓ）
なお、エナンチオ過剰率はダイセルキラルセルＯＤ−Ｈカラム（ｎ−ヘキサン：エタノール＝５：１、流速＝０．５ｍＬ／分、波長２５４ｎｍ、保持時間：１３．３分［メジャー、（Ｓ）−エナンチオマー］、１４．６分［マイナー、（Ｒ）−エナンチオマー］）で決定した。また、生成物の絶対配置は実施例２７の生成物の絶対配置から推定した。
【００９４】
［実施例３０］
２−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−１，３−プロパンジオール（２３９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と実施例２で得られた（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミンのジエチルエーテル溶液に、室温にてジエチル亜鉛と無水酢酸（１４２μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、同温で２０時間撹拌した。反応終了後、実施例２０と同様に後処理することにより、（Ｓ）−２−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−３−アセトキシ−プロパノール（８２％収率、６９％ｅｅ）を無色油状物として得た。
【００９５】
[参考例７]
オキサリルクロリド（１３２μＬ、１．５３７ｍｍｏｌ)のジクロロメタン（７．５ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、ジメチルスルホキシド（２１８μＬ、３．０７ｍｍｏｌ)を−６０℃にて加えた。同温で１５分間撹拌した後、実施例２０で得られた（Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−３−アセトキシ−プロパノール（１９０ｍｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液を加え、同温でさらに４０分間撹拌した。その後、反応溶液に同温にてトリエチルアミン（５３６μＬ、３．８４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温まで昇温し３０分間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた粗生成物であるアルデヒドをｔ−ブタノール−水（４：１）（１０ｍＬ）に溶解させ、ＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ（２１０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（５７２μＬ、５．３８ｍｍｏｌ)、ＮａＣｌＯ２（３２０ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。同温で１時間撹拌した後、４%塩酸を加え酸性にして酢酸エチルで抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた粗生成物の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−３−アセトキシ−プロピオン酸をベンゼン−メタノール（７：２）（９ｍＬ）に溶かし、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍ  ジエチルエーテル溶液、７６８μＬ、１．５３７ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温で３０分撹拌した。その後、減圧下溶媒を留去して２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチル−３−アセトキシ−プロピオン酸メチルエステルを得た。該エステルをメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（１０６ｍｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温で１５分撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られたカラムクロマトグラフィーカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、メチル  （Ｒ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルセリナート［＝（２Ｒ）−２−メチル−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシ−プロピオン酸メチルエステル］（１１５ｍｇ、６４％収率、７７％ｅｅ)を無色油状物として得た。
【００９６】
［α］Ｄ２５  −２．７°（ｃ＝０．９０、ＣＨＣｌ３）[（Ｒ）の文献値：［α］Ｄ１８  −２．０°（ｃ＝０．８１、ＣＨＣｌ３）]
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：５．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚおよび５．６Ｈｚ）、３．８１−３．７３（１Ｈ，ｍ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）、３．２７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、１．４７（３Ｈ，ｓ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）
なお、エナンチオ過剰率はダイセルキラルセルＯＪ−Ｈカラム（ｎ−ヘキサン：イソプロパノール＝３０：１、流速＝１．０ｍＬ／分、波長２２０ｎｍ、保持時間：１１．６分［マイナー、（Ｓ）−エナンチオマー］、１４．４分［メジャー、（Ｒ）−エナンチオマー］）で決定した。また、生成物の絶対配置は旋光度を文献値と比較することによって決定した。
【産業上の利用可能性】
【００９７】
本発明の不斉有機触媒は高エナンチオ選択的にチオール分解（チオリシス）もしくはアルコール分解（アルコリシス）する触媒として利用できる。また、前記不斉有機触媒から誘導される亜鉛錯体も不斉合成の触媒として利用できる。