(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
外部精度管理コンピュータと、検体に前処理を施して標的核酸を検出するために用いられる測定用検体を得る複数の前処理装置とが、ネットワークを介して接続された外部精度管理システムにおいて、前記前処理の外部精度管理をする方法であって、
前記前処理装置が、既知量の核酸又は細胞を含む前処理用精度管理検体に前処理を施して測定用精度管理検体を得るステップ、
前記前処理装置が、前記測定用精度管理検体を測定して測定データを得るステップ、
前記外部精度管理コンピュータが、前記前処理装置からネットワークを介して前記測定データを受信するステップ、
前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データを記憶手段に蓄積するステップ、
前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データと記憶手段に蓄積されていた測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む前処理の外部精度管理結果を作成するステップ、
を含むことを特徴とする前処理の外部精度管理方法。
【請求項２】
前記前処理用精度管理検体は、既知量の核酸又は細胞と、前記核酸又は細胞を保持することのできる保持体と、を有する疑似組織である請求項１記載の前処理の外部精度管理方法。
【請求項３】
前記外部精度管理コンピュータが、前記外部精度管理結果を閲覧可能な状態にするステップ、を含む請求項１または請求項２に記載の前処理の外部精度管理方法。
【請求項４】
前記前処理は、前記前処理用精度管理検体をホモジナイズする処理を含む請求項１〜３のいずれかに記載の前処理の外部精度管理方法。
【請求項５】
前記前処理は、前記前処理用精度管理検体から核酸を抽出する処理を含む請求項１〜４のいずれかに記載の前処理の外部精度管理方法。
【請求項６】
前記測定データは、前記測定用精度管理検体に光を照射することによって得られる光学情報を解析することによって得られる請求項１〜５のいずれかに記載の前処理の外部精度管理方法。
【請求項７】
前記測定データは、前記測定用精度管理検体に含まれる核酸の量を反映するデータである請求項１〜６のいずれかに記載の前処理の外部精度管理方法。
【請求項８】
外部精度管理コンピュータと、検体に前処理を施して得られた測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う複数の核酸検出装置とが、ネットワークを介して接続された外部精度管理システムにおいて、核酸検出処理の外部精度管理をする方法であって、
前記核酸検出装置が、既知量の核酸又は細胞を含む前処理用精度管理検体に前処理を施して得られた核酸検出用精度管理検体を測定して測定データを得るステップ、
前記外部精度管埋コンピュータが、前記核酸検出装置からネットワークを介して前記測定データを受信するステップ、
前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データを記憶手段に蓄積するステップ、
前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データと記憶手段に蓄積されていた測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む核酸検出処理の外部精度管理結果を作成するステップ、
を含むことを特徴とする核酸検出処理の外部精度管理方法。
【請求項９】
前記外部精度管理コンピュータが、前記外部精度管理結果を閲覧可能な状態にするステップ、を含む請求項８に記載の前処理の外部精度管理方法。
【請求項１０】
前記測定データは、前記核酸検出用精度管理検体に含まれる標的核酸の量に関するデータである請求項８または請求項９に記載の核酸検出処理の外部精度管理方法。
【請求項１１】
前記測定データは、前記標的核酸を増幅させる増幅処理を前記核酸検出用精度管理検体に施したときに、前記核酸検出用精度管理検体に含まれる標的核酸が所定の量になるまでの時間に関する時間データである請求項８〜１０のいずれかに記載の核酸検出処理の外部精度管理方法。
【請求項１２】
前記外部精度管理コンピュータがネットワークを介して測定データを受信するステップは、
既知量の標的核酸を含む第１核酸検出用精度管理物質を測定して得られる測定データと、
既知量の内部標準核酸を含む第２核酸検出用精度管理物質を測定することによって得られる測定データと、を受信するステップを含み、
外部精度管理結果を作成するステップでは、第１核酸検出用精度管理物質を測定して得られる測定データ及び第２核酸検出用精度管理物質を測定することによって得られる測定データのそれぞれについて統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む外部精度管理結果を作成する請求項８〜１１のいずれかに記載の核酸検出処理の外部精度管理方法。
【請求項１３】
前記第１核酸検出用精度管理物質は、既知量の標的核酸を含むとともに内部標準核酸を含まず、
前記第２核酸検出用精度管理物質は、既知量の内部標準核酸を含むとともに標的核酸を含まず、
前記外部精度管理コンピュータがネットワークを介して測定データを受信するステップは、
第１核酸検出用精度管理物質を測定して得られる、標的核酸に関する第１測定データと、
第２核酸検出用精度管理物質を測定して得られる、内部標準物質に関する第２測定データと、
第１核酸検出用精度管理物質を測定して得られる、内部標準核酸に関する第３測定データと、
第２核酸検出用精度管理物質を測定して得られる、標的核酸に関する第４測定データと、
を受信するステップを含み、
外部精度管理結果を作成するステップでは、第１測定データ、第２測定データ、第３測定データ、第４測定データのそれぞれについて統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む外部精度管理結果を作成する請求項１２に記載の核酸検出処理の外部精度管理方法。
【請求項１４】
検体に前処理を施して得られた測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う核酸検出装置を、外部精度管理コンピュータによって外部精度管理する方法であって、
既知量の核酸又は細胞を含む前処理用精度管理検体に前処理を施して得た測定用管理検体の測定データを、前記外部精度管理コンピュータがネットワークを介して受信するステップと、
前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定用管理検体の測定データを記憶手段に蓄積するステップ、
前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定用管理検体の測定データと記憶手段に蓄積されていた測定用管理検体の測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む前処理の外部精度管理結果を作成するステップ、
前記外部精度管理コンピュータが、前記核酸検出装置によって測定された核酸検出用精度管理検体の測定データを、ネットワークを介して受信するステップ、
前記外部精度管理コンピュータが、受信した核酸検出用精度管理検体の測定データを記憶手段に蓄積するステップ、
前記外部精度管理コンピュータが、受信した核酸検出用精度管理検体の測定データと記憶手段に蓄積されていた核酸検出用精度管理検体の測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む核酸検出処理の外部精度管理結果を作成するステップ、
を含むことを特徴とする核酸検出装置の外部精度管理方法。
【請求項１５】
外部精度管理処理によって前記前処理及び／又は前記核酸検出処理が異常であると判定されると、前記外部精度管理コンピュータが、前記前処理及び／又は前記核酸検出処理が異常であることを示す情報を、ネットワークを介して外部へ送信するステップ、
をさらに含むことを特徴とする請求項１４記載の核酸検出装置の外部精度管理方法。
【請求項１６】
外部精度管理コンピュータと、検体に前処理を施して得られた測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う複数の核酸検出装置とが、ネットワークを介して接続された外部精度管理システムにおいて、検量線作成処理の外部精度管理をする方法であって、
標的核酸の増幅処理によって前記標的核酸が所定の量になるまでの時間データを前記標的核酸の量を示すデータに換算するための検量線を作成するために用いられるとともに既知量の前記標的核酸を含むキャリブレータを、前記核酸検出装置が測定して測定データを得るステップ、
前記外部精度管理コンピュータが、前記核酸検出装置からネットワークを介して前記測定データを受信するステップ、
前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データを記憶手段に蓄積するステップ、
前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データと記憶手段に蓄積されていた測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む検量線作成処理の外部精度管理結果を作成するステップ、
を含む検量線作成処理の外部精度管理方法。
【請求項１７】
検体から測定用検体を得るための前処理を行う前処理装置の前記前処理を、外部精度管理するためにネットワークに接続される外部精度管理コンピュータであって、
既知量の核酸又は細胞を含む前処理用精度管理検体に前処理を施して得た測定用管理検体の測定データを、ネットワークを介して前記前処理装置から受信する手段と、
受信した測定データを記憶手段に蓄積する手段と、
受信した測定データと蓄積されていた測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む前処理の外部精度管理結果を作成する手段と、
を備えている前処理の外部精度管理コンピュータ。
【請求項１８】
検体に前処理を施して得られた測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う核酸検出装置の前記検出処理を、外部精度管理するためにネットワークに接続される外部精度管理コンピュータであって、
前記核酸検出装置によって測定された核酸検出用精度管理検体の測定データを、ネットワークを介して前記核酸検出装置から受信する手段と、
受信した測定データを記憶手段に蓄積する手段と、
受信した測定データと蓄積されていた測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む核酸検出処理の外部精度管理結果を作成する手段と、
を備えている核酸検出処理の外部精度管理コンピュータ。
【請求項１９】
検体に前処理を施して得られた測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う核酸検出装置の検量線作成処理を、外部精度管理するためにネットワークに接続される外部精度管理コンピュータであって、
標的核酸の増幅処理によって前記標的核酸が所定の量になるまでの時間データを前記標的核酸の量を示すデータに換算するための検量線を作成するために用いられるとともに既知量の前記標的核酸を含むキャリブレータを、前記核酸検出装置が測定して得られた測定データを、ネットワークを介して前記核酸検出装置から受信する手段と、
受信した測定データを記憶手段に蓄積する手段と、
受信した測定データと蓄積されていた測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む検量線作成処理の外部精度管理結果を作成する手段と、
を備えている検量線作成処理の外部精度管理コンピュータ。
【請求項２０】
検体に前処理を施して標的核酸を検出するために用いられる測定用検体を得る前処理装置であって、
受信した精度管理測定データを記憶手段に蓄積し、蓄積された精度管理測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む前処理の外部精度管理結果を作成する外部精度管理コンピュータとネットワークを介して前記前処理装置が接続されており、
前記検体に前記前処理を施すことによって測定用検体を得ることができるとともに、既知量の核酸又は細胞を含む前処理用精度管理検体に前処理を施して測定用精度管理検体を得ることができる前処理部と、
前記測定用精度管理検体を測定して測定データを得る測定データ取得手段と、
前記測定データ取得手段によって前記測定用精度管理検体に関する測定データが取得された場合に取得した測定データを前記外部精度管理コンピュータへ送信するための送信部と、
を備えている前処理装置。
【請求項２１】
検体に前処理を施して得られた測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う核酸検出装置であって、
受信した精度管理測定データを記憶手段に蓄積し、蓄積された精度管理測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む核酸検出処理の外部精度管理結果を作成する外部精度管理コンピュータとネットワークを介して前記核酸検出装置が接続されており、
前記測定用検体に含まれる標的核酸を検出して検体測定データを得ることができるとともに、既知量の核酸又は細胞を含む前処理用精度管理検体に前処理を施して得られた核酸検出用精度管理検体に含まれる標的核酸を検出して精度管理測定データを得ることができる測定データ取得部と、
前記測定データ取得部によって精度管理測定データが取得された場合に取得された精度管理測定データを前記外部精度管理コンピュータへ送信するための送信部と、
を備えている核酸検出装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、前処理の外部精度管理方法、核酸検出処理の外部精度管理方法、検量線作成処理の外部精度管理方法、前処理の外部精度管理コンピュータ、核酸検出処理の外部精度管理コンピュータ、検量線作成処理の外部精度管理コンピュータ、前処理装置、及び核酸検出装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
複数の血液検査装置から精度管理物質の測定データをサーバにて収集し、収集した測定データをサーバによって集計し、その集計結果を血液検査装置のユーザが閲覧することが可能なリモートサポートシステムが知られている（特許文献１参照）。
このリモートサポートシステムによれば、血液検査装置のユーザは、他施設に設置された血液検査装置で精度管理物質を測定して得られた測定データと、自施設の血液検査装置で精度管理物質を測定して得られた測定データとを比較することによって、自施設の血液検査装置が正常であることを確認する、いわゆる外部精度管理を行うことができる。
【０００３】
一方、試料に含まれる核酸を増幅し、増幅した核酸を検出する核酸検出装置が開発されている（特許文献２、３参照）。
このような核酸検出装置では、核酸検出装置に試料をセットする前に、核酸の抽出や組織のホモジナイズなどの前処理を行い、前処理を行った試料を核酸検出装置にセットし、所定の試薬を用いて標的核酸を増幅させて検出を行う。
【０００４】
従来の核酸検出装置は、研究用途で用いられているのが一般的であり、このような用途では、精度管理の必要性はほとんど生じておらず、特に外部精度管理の必要性は全くなかった。現状の核酸検出装置では、生成されたＤＮＡ又はＲＮＡを精度管理物質とした内部精度管理の試みが行われているのみである。
しかし、核酸検出装置を、癌診断や感染症検査などの臨床用途に用いようとする場合、その検出結果は、感染症、癌、遺伝性疾患などの確定診断に大きく影響を与えるため、精度管理の重要性は高い。
特に、癌診断などの場合には、核酸検出装置で得られた定量的な測定データを基礎として、診断の参考とするための判定結果を導くことが求められる。例えば、癌手術中に患者から得た検体を核酸検出装置で測定して、癌リンパ節転位診断を行い、その診断に基づいてリンパ節の郭清範囲を決める場合、測定データは非常に高い精度と信頼性が求められる。しかも、術中診断の場合、迅速性も求められる。
【０００５】
ところが、核酸検出処理は、血液検査処理に比べて、前処理など複雑な処理が必要であるため、従来の血液検査における外部精度管理を核酸検出処理にそのまま適用することができなかった。
特に、従来の核酸検出装置では、前述のように、核酸検出装置に試料をセットする前に、核酸の抽出や組織のホモジナイズなどの前処理を行い、前処理を行った試料を核酸検出装置にセットする必要があるが、前処理は、各施設でまちまちに実施されており、この前処理に関する精度管理は全く意識されていなかったが、前処理の信頼性を確保しなければ、その後の核酸検出処理の信頼性も確保することができない。
【０００６】
【特許文献１】特開２００１−２２９２９１
【特許文献２】特開平７−２８７０１９号
【特許文献３】特開２００５−９８９６０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記のように、従来の核酸検出装置では、癌診断などの臨床用途で求められるほどの核酸検出処理の信頼性が得られていないという問題があり、本発明は、核酸検出処理の信頼性を向上させることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前処理の外部精度管理方法に係る本発明は、外部精度管理コンピュータと、検体に前処理を施して標的核酸を検出するために用いられる測定用検体を得る複数の前処理装置とが、ネットワークを介して接続された外部精度管理システムにおいて、前記前処理の外部精度管理をする方法であって、前記前処理装置が、既知量の核酸又は細胞を含む前処理用精度管理検体に前処理を施して測定用精度管理検体を得るステップ、前記前処理装置が、前記測定用精度管理検体を測定して測定データを得るステップ、前記外部精度管理コンピュータが、前記前処理装置からネットワークを介して前記測定データを受信するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データを記憶手段に蓄積するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データと記憶手段に蓄積されていた測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む前処理の外部精度管理結果を作成するステップ、を含むものである。
【０００９】
前処理の外部精度管理方法について他の観点からみた本発明は、検体から測定用検体を得るための前処理を、外部精度管理コンピュータによって外部精度管理する方法であって、既知量の核酸又は細胞を含む前処理用精度管理検体に前処理を施して得た測定用管理検体の測定データを、前記外部精度管理コンピュータがネットワークを介して受信するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データを記憶手段に蓄積するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、蓄積された測定データに基づき外部精度管理処理を行うステップ、を含むものである。
【００１０】
上記の前処理の外部精度管理方法によれば前処理を施した検体の測定データがネットワークを介して外部精度管理コンピュータに送信されて、外部精度管理が行われるため、前処理の信頼性が高まり、ひいては核酸検出処理の信頼性が高まる。
【００１１】
前記前処理用精度管理検体は、既知量の核酸又は細胞と、前記核酸又は細胞を保持することのできる保持体と、を有する疑似組織であるのが好ましい。このような前処理用精度管理検体を用いれば、簡単に前処理の精度管理を行うことができる。
【００１２】
前記外部精度管理コンピュータは、前記外部精度管理結果を閲覧可能な状態にするステップを含むのが好ましい。
【００１３】
前記前処理は、前記前処理用精度管理検体をホモジナイズする処理を含むのが好ましい。
【００１４】
前記前処理は、前記前処理用精度管理検体から核酸を抽出する処理を含むのが好ましい。
【００１５】
前記測定データは、前記測定用精度管理検体に光を照射することによって得られる光学
情報を解析することによって得られるものであるのが好ましい。
【００１６】
前記測定データは、前記測定用精度管理検体に含まれる核酸の量を反映するデータであるのが好ましい。核酸の量に関するデータとしては、単位体積当たりの核酸のコピー数が好ましく、あるいは単位体積当たりの核酸の質量であってもよい。
【００１７】
前記外部精度管理処理は、外部精度管理コンピュータがネットワークを介して受信した測定データと、過去受信して蓄積されている測定データと、に基づく統計処理を含むのが好ましい。
【００１８】
核酸検出処理の外部精度管理方法に関する本発明は、外部精度管理コンピュータと、検体に前処理を施して得られた測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う複数の核酸検出装置とが、ネットワークを介して接続された外部精度管理システムにおいて、核酸検出処理の外部精度管理をする方法であって、前記核酸検出装置が、既知量の核酸又は細胞を含む前処理用精度管理検体に前処理を施して得られた核酸検出用精度管理検体を測定して測定データを得るステップ、前記外部精度管埋コンピュータが、前記核酸検出装置からネットワークを介して前記測定データを受信するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データを記憶手段に蓄積するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データと記憶手段に蓄積されていた測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む核酸検出処理の外部精度管理結果を作成するステップ、を含むものである。
【００１９】
核酸検出処理の外部精度管理方法について他の観点からみた本発明は、検体に前処理を施して得られた測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う核酸検出装置の前記検出処理を、外部精度管理コンピュータによって外部精度管理する方法であって、前記外部精度管理コンピュータが、前記核酸検出装置によって測定された核酸検出用精度管理検体の測定データを、ネットワークを介して受信するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データを記憶手段に蓄積するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、蓄積された測定データに基づき外部精度管理処理を行うステップ、を含むものである。
【００２０】
上記の核酸検出処理の外部精度管理方法によれば、核酸検出用精度管理検体の測定データがネットワークを介して外部精度管理コンピュータに送信されて、外部精度管理が行われるため、核酸検出処理の信頼性が高まる。
【００２１】
前記外部精度管理コンピュータが、前記外部精度管理結果を閲覧可能な状態にするステップ、を含むのが好ましい。
【００２２】
前記測定データは、前記核酸検出用精度管理検体に含まれる標的核酸の量に関するデータであるのが好ましい。
【００２３】
前記測定データは、前記標的核酸を増幅させる増幅処理を前記核酸検出用精度管理検体に施したときに、前記核酸検出用精度管理検体に含まれる標的核酸が所定の量になるまでの時間に関する時間データであるのが好ましい。
【００２４】
前記外部精度管理処理は、外部精度管理コンピュータがネットワークを介して受信した測定データと、過去受信して蓄積されている測定データと、に基づく統計処理を含むのが好ましい。
【００２５】
前記外部精度管理コンピュータがネットワークを介して測定データを受信するステップは、既知量の標的核酸を含む第１核酸検出用精度管理物質を測定して得られる測定データと、既知量の内部標準核酸を含む第２核酸検出用精度管理物質を測定することによって得られる測定データと、を受信するステップを含み、外部精度管理結果を作成するステップでは、第１核酸検出用精度管理物質を測定して得られる測定データ及び第２核酸検出用精度管理物質を測定することによって得られる測定データのそれぞれについて統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む外部精度管理結果を作成するのが好ましい。
この場合、標的核酸を含む第１核酸検出用精度管理物質を測定して得られる測定データ及び内部標準核酸を含む第２核酸検出用精度管理物質を測定することによって得られる測定データのそれぞれについて外部精度管理結果が作成されるため、核酸検出処理の信頼性が高まる。
【００２６】
前記第１核酸検出用精度管理物質は、既知量の標的核酸を含むとともに内部標準核酸を含まず、前記第２核酸検出用精度管理物質は、既知量の内部標準核酸を含むとともに標的核酸を含まず、前記外部精度管理コンピュータがネットワークを介して測定データを受信するステップは、第１核酸検出用精度管理物質を測定して得られる、標的核酸に関する第１測定データと、第２核酸検出用精度管理物質を測定して得られる、内部標準物質に関する第２測定デーと、第１核酸検出用精度管理物質を測定して得られる、内部標準核酸に関する第３測定データと、第２核酸検出用精度管理物質を測定して得られる、標的核酸に関する第４測定データと、を受信するステップを含み、外部精度管理結果を作成するステップでは、第１測定データ、第２測定データ、第３測定データ、第４測定データのそれぞれについて統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む外部精度管理結果を作成するのが好ましい。
この場合、第１測定データ、第２測定データ、第３測定データ、第４測定データのそれぞれについて外部精度管理結果が作成されるため、核酸検出処理の信頼性が一層高まる。
【００２７】
核酸検出装置を外部精度管理する方法に係る本発明は、検体に前処理を施して得られた測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う核酸検出装置を、外部精度管理コンピュータによって外部精度管理する方法であって、核酸又は細胞を含む前処理用精度管理検体に前処理を施して得た測定用管理検体の測定データを、前記外部精度管理コンピュータがネットワークを介して受信するステップと、前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定用管理検体の測定データを記憶手段に蓄積するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定用管理検体の測定データと記憶手段に蓄積されていた測定用管理検体の測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む前処理の外部精度管理結果を作成するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、前記核酸検出装置によって測定された核酸検出用精度管理検体の測定データを、ネットワークを介して受信するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、受信した核酸検出用精度管理検体の測定データを記憶手段に蓄積するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、受信した核酸検出用精度管理検体の測定データと記憶手段に蓄積されていた核酸検出用精度管理検体の測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む核酸検出処理の外部精度管理結果を作成するステップ、を含むものである。
【００２８】
上記の核酸検出装置の外部精度管理方法によれば、前処理された前処理用精度管理検体の測定データと核酸検出用精度管理検体の測定データがネットワークを介して外部精度管理コンピュータに送信されて、外部精度管理が行われるため、前処理と核酸検出処理の信頼性が高まる。
【００２９】
外部精度管理処理によって前記前処理及び／又は前記核酸検出処理が異常であると判定されると、前記外部精度管理コンピュータが、前記前処理及び／又は前記核酸検出処理が異常であることを示す情報を、ネットワークを介して外部へ送信するステップ、をさらに含むのが好ましい。
【００３０】
検量線作成処理の外部精度管理処理に係る本発明は、外部精度管理コンピュータと、検体に前処理を施して得られた測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う複数の核酸検出装置とが、ネットワークを介して接続された外部精度管理システムにおいて、検量線作成処理の外部精度管理をする方法であって、標的核酸の増幅処理によって前記標的核酸が所定の量になるまでの時間データを前記標的核酸の量を示すデータに換算するための検量線を作成するために用いられるとともに既知量の前記標的核酸を含むキャリブレータを、前記核酸検出装置が測定して測定データを得るステップ、前記外部精度管理コンピュータが、前記核酸検出装置からネットワークを介して前記測定データを受信するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データを記憶手段に蓄積するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データと記憶手段に蓄積されていた測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む検量線作成処理の外部精度管理結果を作成するステップ、を含むものである。
【００３１】
検量線作成処理の外部精度管理処理について他の観点からみた本発明は、検体に前処理を施して得られた測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う核酸検出装置の検量線作成処理を、外部精度管理コンピュータによって外部精度管理する方法であって、標的核酸の増幅処理によって前記標的核酸が所定の量になるまでの時間データを前記標的核酸の量を示すデータに換算するための検量線を作成するために用いられるとともに既知量の前記標的核酸を含むキャリブレータを、前記核酸検出装置が測定して得られた測定データを外部精度管理コンピュータがネットワークを介して受信するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、受信した測定データを記憶手段に蓄積するステップ、前記外部精度管理コンピュータが、蓄積された測定データに基づき外部精度管理処理を行うステップ、を含むものである。
【００３２】
上記の検量線作成処理の外部精度管理方法によれば、キャリブレータの測定データがネットワークを介して外部精度管理コンピュータに送信されて、外部精度管理が行われるため、検量線作成処理の信頼性が高まり、ひいては核酸検出処理の信頼性が高まる。
【００３３】
検体から測定用検体を得るための前処理を行う前処理装置の前記前処理を、外部精度管理するためにネットワークに接続される外部精度管理コンピュータに係る本発明は、既知量の核酸又は細胞を含む前処理用精度管理検体に前処理を施して得た測定用管理検体の測定データを、ネットワークを介して前記前処理装置から受信する手段と、受信した測定データを記憶手段に蓄積する手段と、受信した測定データと蓄積されていた測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む前処理の外部精度管理結果を作成する手段と、を備えている。
【００３４】
検体に前処理を施して得られた測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う核酸検出装置の前記検出処理を、外部精度管理するためにネットワークに接続される外部精度管理コンピュータに係る本発明は、前記核酸検出装置によって測定された核酸検出用精度管理検体の測定データを、ネットワークを介して前記核酸検出装置から受信する手段と、受信した測定データを記憶手段に蓄積する手段と、受信した測定データと蓄積されていた測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む核酸検出処理の外部精度管理結果を作成する手段と、を備えている。
【００３５】
検体に前処理を施して得られた測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う核酸検出装置の検量線作成処理を、外部精度管理するためにネットワークに接続される外部精度管理コンピュータに係る本発明は、標的核酸の増幅処理によって前記標的核酸が所定の量になるまでの時間データを前記標的核酸の量を示すデータに換算するための検量線を作成するために用いられるとともに既知量の前記標的核酸を含むキャリブレータを、前記核酸検出装置が測定して得られた測定データを、ネットワークを介して前記核酸検出装置から受信する手段と、受信した測定データを記憶手段に蓄積する手段と、受信した測定データと蓄積されていた測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む検量線作成処理の外部精度管理結果を作成する手段と、を備えている。
【００３６】
検体に前処理を施して標的核酸を検出するために用いられる測定用検体を得る前処理装置に係る本発明は、受信した精度管理測定データを記憶手段に蓄積し、蓄積された精度管理測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む前処理の外部精度管理結果を作成する外部精度管理コンピュータとネットワークを介して前記前処理装置が接続されており、前記検体に前記前処理を施すことによって測定用検体を得ることができるとともに、既知量の核酸又は細胞を含む前処理用精度管理検体に前処理を施して測定用精度管理検体を得ることができる前処理部と、前記測定用精度管理検体を測定して測定データを得る測定データ取得手段と、前記測定データ取得手段によって前記測定用精度管理検体に関する測定データが取得された場合に取得した測定データを前記外部精度管理コンピュータへ送信するための送信部と、を備えている。
【００３７】
検体に前処理を施して得られた測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う核酸検出装置に係る本発明は、受信した精度管理測定データを記憶手段に蓄積し、蓄積された精度管理測定データの統計処理を行って、平均値および標準偏差を含む核酸検出処理の外部精度管理結果を作成する外部精度管理コンピュータとネットワークを介して前記核酸検出装置が接続されており、前記測定用検体に含まれる標的核酸を検出して検体測定データを得ることができるとともに、既知量の核酸又は細胞を含む前処理用精度管理検体に前処理を施して得られた核酸検出用精度管理検体に含まれる標的核酸を検出して精度管理測定データを得ることができる測定データ取得部と、前記測定データ取得部によって精度管理測定データが取得された場合に取得された精度管理測定データを前記外部精度管理コンピュータへ送信するための送信部と、を備えている。
【発明の効果】
【００３８】
本発明によれば、外部精度管理により前処理、検量線作成処理又は核酸検出処理の信頼性を向上させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３９】
以下、本発明の実施形態を図面に基づき説明する。
［外部精度管理システム全体構成］
図１は、外部精度管理コンピュータ（以下、単に「サーバ」ともいう）１と、当該サーバ１にインターネット等のネットワークを介して接続された複数の核酸検出システム２とを、を有する外部精度管理システムの全体構成を示している。
前記サーバ１は、精度管理サービスの提供側に設置されており、前記核酸検出システム２は、病院等の核酸検出システム２のユーザ側に設置されている。サーバ１と各核酸検出システム２は、ネットワークを介して互いに通信可能とされている。
なお、サービス提供側にも基準器となる核酸検出システム２ａが設置されており、この基準器２ａもネットワークを介して又は直接的に前記サーバ１に接続され、サーバ１との間で通信可能である。
【００４０】
［核酸検出システム］
本実施形態の核酸検出システム（遺伝子増幅検出システム）２は、リンパ節のような生体（人体）からの切除組織を検体とし、この検体に含まれる標的核酸（標的遺伝子）の濃度を測定データとして出力可能なものである。
より具体的には、この核酸検出システム２は、乳癌リンパ節転位の遺伝子診断システムとして用いられ、人体から切除されたリンパ節（検体）に前処理（ホモジナイズ、抽出処理など）を施して、核酸検出のための測定用検体となる可溶化抽出液を作成し、測定用検体中に存在する標的核酸（標的遺伝子）をＬＡＭＰ法（Loop-mediated Isothermal Amplification）により増幅させ増幅に伴い発生する溶液の濁りを測定することで、標的核酸（癌遺伝子；ｍＲＮＡ）の濃度を求めるものである。
【００４１】
この核酸検出システム２は、術中迅速診断用に用いられ、具体的には、乳癌などの手術中に使用されるものである。例えば、術中に切除されたリンパ節からシステム２がリンパ節中の癌由来の遺伝子（標的核酸）の濃度を求め、これを参考に医師が術中に癌転位の度合いを診断し、リンパ節の郭清範囲を決定する。したがって、システム２の出力には高い信頼性と迅速性が要求される。
【００４２】
図２に示すように、核酸検出システム２は、人体などから得られた検体に対してホモジナイズなどの前処理を行って測定用検体を作成するための前処理装置本体５と、測定用検体に含まれる標的核酸の検出処理を行う核酸検出装置本体１０１とを有している。
また、核酸検出システム２は、データ処理又はデータ通信などを行うためのデータ処理装置として、パーソナルコンピュータ６を有している。このデータ処理装置６は、前処理装置本体５及び核酸検出装置本体１０１のそれぞれから測定データを受信したり、前処理装置本体５及び核酸検出装置本体１０１に動作指示信号などを送信したりする制御装置としての機能も有している。すなわち、前処理装置本体５とデータ処理装置６とが前処理装置として機能し、核酸検出装置本体１０１とデータ処理装置６とが核酸検出装置として機能する。
また、データ処理装置６は、ネットワークに接続されており、サーバ１との間のデータ送受信機能により、前処理装置本体５又は核酸検出装置本体１０１のそれぞれの送信部から送信された測定データ等を、サーバ１に送信することができる。
【００４３】
［前処理装置］
図３に示すように、前処理装置本体５は、主に、検体への前処理を行って測定用検体とする前処理部５０と、前処理が完了した測定用検体を測定する測定部５１とを備えている。
前処理部５０は、検体が入った容器をセットする検体セット部５２と、検体セット部５２にセットされた検体入り容器に前処理用試薬を添加する試薬添加部（試薬分注ピペット）５３と、検体のホモジナイズを行うためのブレンダー（ホモジナイズ部）５４、ホモジナイズ（前処理）された測定用検体を分注するピペット（分注部）５５、ピペット５５を測定部５１や核酸検出装置本体１０１へ移送する移送部（図示省略）を備えている。
【００４４】
前処理装置は、データ処理装置６から測定開始指示信号を受けると、検体セット部５２の検体に前処理用試薬を添加し（前処理用試薬添加処理）、ブレンダー５４によって検体をホモジナイズし、測定用検体を作成する（ホモジナイズ処理）。
そして、測定用検体（以下、単に「サンプル」ともいう）をピペット５５によって吸引し、通常の核酸検出の場合には、ピペット５５が核酸検出装置本体１０１まで移動し、核酸検出装置本体１０１にセットされたサンプル容器２２にサンプルを注入する。
【００４５】
一方、精度管理の場合には、前処理用精度管理検体を前処理して作成された測定用精度管理検体を吸引したピペット５５は、吸光度測定セル５６へ移動し、測定用精度管理検体を測定部５１の吸光度測定セル５６に注入する。
前記吸光度測定セル５６には、光源５７から光が照射され、その光が検出器（受光部）５８によって検出され、前処理がなされたサンプルの吸光度が測定される。測定された吸光度（測定データ）は、前処理装置本体５の送信部（図示省略）によって、データ処理装置６へ送信される。
なお、前処理としてはホモジナイズに限られるものではなく、核酸の抽出処理などであってもよい。
【００４６】
［核酸検出装置］
核酸検出装置本体１０１は、図４及び図５に示すように構成されており、この装置の詳細は、特開２００５−９８９６０に記載されている。ここでは、核酸検出装置本体１０１の構成及び動作等を簡単に説明する。
まず、前処理装置本体５から移動してきたピペットが、サンプル容器台２１のサンプル容器セット孔２１ａにセットされたサンプル容器２２に、前処理されたサンプルを注入する。
【００４７】
試薬容器セット部３０の正面左側のプライマ試薬容器セット孔３１ａおよび酵素試薬容器セット孔３１ｂには、ＣＫ１９（サイトケラチン１９）のプライマ試薬が収容されたプライマ試薬容器３２ａおよび酵素試薬が収容された酵素試薬容器３２ｂがセットされている。また、試薬容器セット部３０の正面右側のプライマ試薬容器セット孔３１ａには、内部標準物質のアラビドプシス（Arabidopsis、以下、単に「アラビド」という）のプライマ試薬が収容されたプライマ試薬容器３２ａがセットされている。また、正面右側のアラビド容器セット孔３１ｄには、所定量のアラビドが収容されたアラビド溶液容器３２ｄがセットされている。
【００４８】
また、チップセット部４０の凹部（図示せず）に、それぞれ３６本の使い捨て用ピペットチップ４１が収納された２つのラック４２が嵌め込まれている。さらに、各反応検出ブロック６０ａの反応部６１の２つの検出セルセット孔に、検出セル６５の２つのセル部６６ａがセットされている。
【００４９】
この状態で、核酸検出装置本体１０１の動作がスタートすると、まず、分注機構部１０のアーム部１１が初期位置からチップセット部４０に移動された後、チップセット部４０において、分注機構部１０の２つのシリンジ部１２が下方向に移動される。これにより、２つのシリンジ部１２のノズル部の先端が２つのピペットチップ４１の上部開口部内に圧入されるので、２つのシリンジ部１２のノズル部の先端にピペットチップ４１が自動的に装着される。そして、２つのシリンジ部１２が上方に移動された後、分注機構部１０のアーム部１１は、試薬容器セット台３１にセットされたＣＫ１９およびアラビドのプライマ試薬が収容された２つのプライマ試薬容器３２ａの上方に向かってＸ軸方向に移動される。そして、２つのシリンジ部１２が下方向に移動されることにより、２つのシリンジ部１２のノズル部に装着された２つのピペットチップ４１の先端が、それぞれ、２つのプライマ試薬容器３２ａ内のＣＫ１９およびアラビドのプライマ試薬の液面に挿入される。そして、シリンジ部１２のポンプ部により２つのプライマ試薬容器３２ａ内のＣＫ１９およびアラビドのプライマ試薬が吸引される。
【００５０】
プライマ試薬の吸引後、２つのシリンジ部１２が上方に移動された後、分注機構部１０のアーム部１１は、最も奥側（装置正面奥側）に位置する反応検出ブロック６０ａの上方に移動される。この場合、分注機構部１０のアーム部１１は、奥から２番目〜５番目の他の反応検出ブロック６０ａの上方を通過しないように移動される。そして、最も奥側の反応検出ブロック６０ａにおいて、２つのシリンジ部１２が下方向に移動されることにより、２つのシリンジ部１２のノズル部１２ａに装着された２つのピペットチップ４１が、それぞれ、検出セル６５の２つのセル部６６ａに挿入される。そして、シリンジ部１２のポンプ部を用いて、ＣＫ１９およびアラビドの２つのプライマ試薬がそれぞれ２つのセル部６６ａに吐出される（プライマ試薬分注処理）。
【００５１】
その後、ピペットチップ４１は破棄され、２つのシリンジ部１２のノズル部先端に新しい２つのピペットチップ４１が自動的に装着されたのち、上記とほぼ同様の動作で、酵素試薬容器３２ｂ内の酵素試薬が検出セル６５の２つのセル部６６ａに吐出される（酵素試薬分注処理）。
その後、さらに同様に、アラビド溶液容器３２ｄ内のアラビド溶液が検出セル６５の２つのセル部６６ａに吐出される。
その後、さらに同様に、サンプル容器２２のサンプル（測定用検体）が検出セル６５の２つのセル部６６ａに吐出される（サンプル分注処理）。
これによって、検出セル６５の一方のセル部６６ａには、ＣＫ１９を検出するための試料が調整され、他方のセル部６６ａには、アラビドを検出するための試料が調整される。
【００５２】
上記のセル部内へのプライマ試薬、酵素試薬、アラビド溶液及びサンプルの吐出が行われた後、検出セル６５の蓋閉め動作が行われる。
蓋閉め動作が完了した後、反応部６１のペルチェモジュールを用いて、検出セル６５内の液温を約２０℃から約６５℃に加温することにより、ＬＡＭＰ法により標的遺伝子（ＣＫ１９）及びアラビドを増幅する。
そして、増幅に伴い生成されるピロリン酸マグネシウムによる白濁を比濁法により検出する。具体的には、濁度検出部６２のＬＥＤ光源部６２ａから、約１ｍｍの直径を有する光を、反応部６１の光照射溝を介して、増幅反応時の検出セル６５（測定データ取得部）のセル部６６ａに照射する。そして、その照射した光をフォトダイオード受光部６２ｂで受光する。
これにより、増幅反応時の検出セル６５のセル部６６ａ内の液濁度をリアルタイムで検出（モニタリング）する（検出処理）。
フォトダイオード受光部６２ｂ（測定データ取得手段）で測定したＣＫ１９の測定データ及びアラビドの測定データは、核酸検出装置本体１０１の有する送信部（図示省略）によってデータ処理装置６に送信される。
【００５３】
その結果、データ処理装置６において、横軸に時間、縦軸に濁度（Ｏ．Ｄ．：Ｏｐｔｉｃａｌ Ｄｅｎｓｉｔｙ）をとった場合に、図６に示すようなＣＫ１９の測定データが得られる。そして、このＣＫ１９の測定データからサンプル中の標的遺伝子（ＣＫ１９）のコピー数が急増するまでの時間である増幅立ち上がり時間を、濁度を所定のしきい値と比較することによって、検出する。
一方、データ処理装置６は、上記と同様に、アラビドの測定データからも、横軸に時間、立て軸に濁度をとったアラビドの測定データを作成し、その測定データに基づいて、アラビドの増幅立ち上がり時間を取得する。データ処理装置６は、このアラビドの増幅立ち上がり時間に基づいて、ＣＫ１９の増幅立ち上がり時間を補正する。このような補正をすることによって、サンプル中の増幅阻害物質が測定結果に与える影響を除去することができる。
そして、図７に示すような、予めＣＫ１９のキャリブレータの測定結果から作成された検量線に基づいて、補正されたＣＫ１９の増幅立ち上がり時間から標的遺伝子（ＣＫ１９）の量（コピー数）が算出される。ここで、図７に示した検量線は、横軸に増幅立ち上がり時間、縦軸に標的遺伝子（ＣＫ１９）コピー数［コピー数／μＬ］をとった曲線であり、一般に、増幅立ち上げり時間が短いほど、標的遺伝子濃度が高くなる。
【００５４】
算出された標的遺伝子の量のデータ（測定データ）は、データ処理装置６の表示装置又はその他の表示装置によって、画面表示される。また、データ処理装置６は、定量的な測定データ（増幅立ち上がり時間、コピー数）から、診断支援のための定性的な判定結果を求め、データ処理装置の表示装置又はその他の表示装置によって画面表示する。
この判定は、例えば、図８に示すように、コピー数が２５０以下の場合、又は図６に示す測定データにおいて、所定時間が経過しても濁度がしきい値に到達しない場合は「ＮＤ」、コピー数が２５０〜５×１０３の範囲であれば「＋」、コピー数が５×１０３より大きければ「＋＋」として判定する。ここで、「ＮＤ」は「転位は検出されない」、「＋」は「転位は少ない」、「＋＋」は「転位が認められる」というように定性的な癌転位の度合いを示しており、システム２が、定量的な測定データ（癌由来細胞の量）から確定診断支援に役立つ定性的な結果を求めて表示することで、医師は、術中に迅速に診断を行い、郭清範囲を決定することができる。
【００５５】
［外部精度管理コンピュータ；サーバ］
図９に示すように、外部精度管理コンピュータとして機能するサーバ１は、サーバ本体１ａと、キーボード・マウスなどの入力部１ｂ、ディスプレイ等の表示装置１ｃを備えている。サーバ本体１ａは、処理装置としてのＣＰＵ、ＲＯＭ、ＲＡＭ、入出力インターフェース、画像出力インターフェース、通信インターフェース、そしてハードディスクを有している。
前記ハードディスクには、吸光度データベースＤＢ１、吸光度統計データベースＤＢ２、精度管理データベースＤＢ３、精度管理統計データベースＤＢ４が記録されており、これらのデータベースについては後述する。
【００５６】
［前処理用の外部精度管理］
前処理装置５の外部精度管理の際には、前処理装置本体５によって精度管理用の検体（前処理用精度管理検体）を前処理して測定用精度管理検体を作成し、当該測定用精度管理検体の吸光度を測定する。
前処理用精度管理検体は、既知量の標的核酸、又は既知量の標的核酸を含む細胞と、前記標的核酸又は標的核酸を含む細胞を保持することができる保持体とからなる疑似組織として構成されている。
この疑似組織は、前処理装置本体５によって所定の前処理が施されて吸光度を測定したときに、所定の基準値（表示値）が得られるように作成されている。
【００５７】
疑似組織に用いられる核酸としては、ＤＮＡやＲＮＡだけでなく、ＰＮＡ、ＢＮＡ、これらの類縁体などの人工核酸であってもよい。
疑似組織に用いられる細胞としては、標的核酸を含有する細胞であれば特に限定されない。
保持体としては、室温では固形形態を呈し、一定温度まで加温することによって固形形態が崩壊して流動かするものが好ましい。また、固形形態において生体組織と同程度の固さを有するものが好ましい。
【００５８】
保持体は、ゲル化剤を含むのが好ましい、ゲル化剤とは、溶媒に添加することによって溶液をゲル化させる性質を持つ物質である。ゲル化剤としては、例えば、寒天、アガロース、カラギーナン、アルギン酸、アルギン酸塩、ペクチン、コラーゲン、ゼラチン、グルテンなどの天然高分子や、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリアクリルアミド（ＰＡＡ）などの合成高分子などが挙げられる。本実施形態の疑似組織には、これら合成高分子及び天然高分子のうち、１種又は２種以上を用いることができる。また、ゲル化剤を添加する溶媒としては特に限定されないが、例えば、水、ＴＥ（Ｔｒｉｓ  ＥＤＴＡ）、ＴＡＥ（Ｔｒｉｓ−Ａｃｅｔａｔｅ  ＥＤＴＡ）、ＴＢＥ（Ｔｒｉｓ−Ｂｏｒａｔｅ  ＥＤＴＡ）などを用いることができる。
【００５９】
図１０〜図１２は、前処理の精度管理のためのパーソナルコンピュータ６、前処理装置本体５、サーバ１の処理を示している。
外部精度管理処理は、１日に１回又は数回程度実施され、外部精度管理処理を行った後に、通常の検体の測定が行われる。まず、精度管理の際には、上記疑似組織（前処理用精度管理検体）が前処理装置本体５の検体セット部５２にセットされる。
そして、ユーザ（病院のスタッフ等）が、前処理装置本体５の外部精度管理を開始するために、システム２のパーソナルコンピュータ６のキーボード・マウスなどの入力部によって開始指示を入力し、パーソナルコンピュータ６がその指示を受け付けると（ステップＳ１−１：図１０参照）、パーソナルコンピュータ（制御装置）６は、前処理装置本体５に前処理の測定開始指示を送信する（ステップＳ１−２）。
【００６０】
前処理装置本体５は、測定開始指示の信号を受信すると（ステップＳ１−３：図１１参照）、前処理部５０によって前処理用精度管理検体に前処理用試薬添加処理（ステップＳ１−４）とホモジナイズ処理（ステップＳ１−５）を行い、測定用精度管理検体を作成する。
この測定用精度管理検体は、前処理装置本体５の測定部５１に与えられ、吸光度が測定される（ステップＳ１−６）。そして、前処理装置本体５は、測定された吸光度の測定データを、パーソナルコンピュータ６側へ送信する（ステップＳ１−７）。
パーソナルコンピュータ６は、吸光度の測定データを受信すると（ステップＳ１−８：図１０参照）、その測定データをサーバ１へ送信する（ステップＳ１−９）。
【００６１】
サーバ１は、ネットワークを介して吸光度の測定データを受信すると（ステップＳ１−１０：図１２参照）、その吸光度測定データを吸光度データベースＤＢ１に蓄積する（ステップＳ１−１１）。
また、サーバ１は、各施設に設置された多数の核酸検査システム１の前処理装置本体５から送信された多数の吸光度測定データに統計処理を施す。具体的には、複数の施設に設置されたシステム２（前処理装置）からそれぞれ送信された吸光度測定データに基づき、１日単位での平均値と標準偏差１ＳＤを求める（ステップＳ１−１２）。
また、サーバ１は、標準偏差１ＳＤを２倍した２ＳＤ、標準偏差１ＳＤを３倍した３ＳＤも求める。これらの１日単位の吸光度測定データの平均値、１ＳＤ、２ＳＤ、３ＳＤは、サーバ１の吸光度統計データベースＤＢ２に蓄積される。なお、吸光度統計データベースＤＢ２には、基準器２ａで前処理された疑似組織を測定した吸光度測定データも蓄積される。
【００６２】
ここで、図１３は、パーソナルコンピュータ６からサーバ１に送信される吸光度測定データの内容を示しており、当該測定データには、吸光度を測定した核酸検出システム１のＩＤ（装置ＩＤ）と、疑似組織（前処理用精度管理検体）のロット番号、測定した疑似組織の吸光度、測定時刻が含まれている。
また、図１４は、サーバ１の吸光度データベースＤＢ１に蓄積された吸光度測定データを示しており、図１３に示す吸光度測定データが、装置ＩＤの異なるシステム２それぞれについて、測定日時ごとに蓄積されている。
さらに、図１５は、サーバ１の吸光度統計データベースＤＢ２の内容を示しており、１日単位の吸光度測定データの平均値、１ＳＤ、２ＳＤ、３ＳＤ、基準器２ａで前処理された疑似組織を測定した吸光度測定データが蓄積されている。
【００６３】
さらに、サーバ１は、吸光度測定データを受信すると、ステップＳ１−１２で算出された平均値と、１ＳＤ、２ＳＤ、又は３ＳＤとに基づいて、前処理装置による前処理が正常であるか否かを判定する（ステップＳ１−１３）。
より具体的には、サーバ１は、過去一定時間（例えば、過去２４時間）に受信した吸光度測定データの平均値と標準偏差１ＳＤ、２ＳＤ、又は３ＳＤとに基づいて、前処理が正常であるか否かを判定する。
１ＳＤ、２ＳＤ、３ＳＤは、それぞれ、受信した吸光度測定データが正常か否かの基準値となり得るものであり、各施設によって基準値として１ＳＤ、２ＳＤ、３ＳＤのどれを使用するかが選択されており、選択された基準値が判定に用いられる。
【００６４】
判定（ＱＣ（Quality Control）結果判断）は、例えば、基準値として２ＳＤが選択されている場合、過去一定時間に受信した吸光度測定データの平均が０．２２７であり、標準偏差（×２）２ＳＤが０．００６であるとすると、受信した吸光度測定データが、０．２２７±０．００６の範囲内にあれば、正常であると判定し、０．２２７±０．００６の範囲から外れていれば異常であると判定する。なお、基準値として１ＳＤを選択した場合には、より厳しい基準値となり、基準値として３ＳＤを選択した場合には、より緩やかな基準値となる。
【００６５】
サーバ１による統計処理結果および判定結果（ＱＣ結果）は、吸光度測定データを送信してきたシステム２のパーソナルコンピュータ６に対して送信される（ステップＳ１−１４）。
パーソナルコンピュータ６は、ＱＣ結果（統計処理結果および判定結果）のデータを受信すると（ステップＳ１−１５）、ハードディスク等の記憶手段に、ＱＣ結果を記憶する処理を行う（ステップＳ１−１６）。
以上の処理により、核酸検出システム２は、前処理が正常であるか否かの情報を有している状態となる。
【００６６】
［核酸検出処理の外部精度管理］
核酸検出装置１０１の外部精度管理の際には、通常の測定用検体に代えて、核酸検出用精度管理検体（以下、単に「コントロール溶液」ともいう）を核酸検出装置本体１０１によって測定することによって行われる。
コントロール溶液としては、標的核酸であるＣＫ１９を既知量含むとともに内部標準核酸（植物由来の核酸；人体が有しない核酸）であるアラビドを含まないＣＫ１９コントロール（第１核酸検出用精度管理物質）と、内部標準核酸であるアラビドを既知量含むとともに標的核酸であるＣＫ１９を含まないＩｎｔｅｒｎａｌコントロール（アラビドコントロール；第２核酸検出用精度管理物質）の２種類が用いられる。
【００６７】
まず、外部精度管理処理（コントロール溶液測定処理）に先だって、ＣＫ１９コントロールを収容したサンプル容器２２と、アラビドコントロールを収容したサンプル容器２２が、核酸検出装置本体１０１のサンプル容器台２１にセットされる。
そして、ユーザ（病院のスタッフ等）が、核酸検出装置本体１０１の外部精度管理を開始するために、システム２のパーソナルコンピュータ６のキーボード・マウスなどの入力部によって開始指示を入力し、パーソナルコンピュータ６がその指示を受け付けると（ステップＳ２−１：図１６参照）、パーソナルコンピュータ（制御装置）６は、核酸検査装置１０１に測定開始指示を送信する（ステップＳ２−２）。
【００６８】
核酸検出装置本体１０１は、測定開始指示の信号を受信すると（ステップＳ２−３：図１７参照）、プライマ試薬分注処理（ステップＳ２−４）、酵素試薬分注処理（ステップＳ２−５）、サンプル容器２２のＣＫ１９コントロール溶液を検出セル６５の一方のセル部６６ａに分注し、アラビドコントロール溶液を他方のセル部６６ａに分注するコントロール溶液分注処理（ステップＳ２−６）を行う。
その後、核酸検出装置本体１０１は、検出セル６５内の液温を約２０℃から約６５℃に加温することにより、ＬＡＭＰ法により標的核酸（ＣＫ１９）およびアラビドを増幅し、濁度検出部６２によって、増幅反応時の検出セル６５のそれぞれのセル部６６ａ内の液濁度をリアルタイムで検出（モニタリング）する検出処理を行う（ステップＳ２−７）。
【００６９】
そして、核酸検出装置本体１０１は、検出された光学情報（ＣＫ１９の測定データおよびアラビドの測定データ）を、パーソナルコンピュータ６に送信する（ステップＳ２−８）。
パーソナルコンピュータ６は、核酸検出装置本体１０１から、光学情報（液濁度）を受信すると（ステップＳ２−９：図１６参照）、当該光学情報の解析処理を行う（ステップＳ２−１０）。解析処理では、ＣＫ１９の増幅立ち上がり時間、ＣＫ１９のコピー数、アラビドの増幅立ち上がり時間を算出する。
ＣＫ１９およびアラビドの増幅立ち上がり時間は、光学情報として得られた液濁度が所定値を超えるまでの時間として算出され、ＣＫ１９のコピー数は、予めキャリブレータの測定結果から作成された検量線に基づいて、ＣＫ１９の増幅立ち上がり時間から算出される。なお、コントロール溶液の測定においては、前述した、アラビドの増幅立ち上がり時間によるＣＫ１９の増幅立ち上がり時間の補正は行われない。
【００７０】
以上の解析処理は、２つのコントロール物質それぞれについて行われる。
つまり、解析処理では、ＣＫ１９コントロールを測定したときのＣＫ１９（標的核酸）の立ち上がり時間（第１測定データ）、アラビドコントロールを測定したときのアラビド（内部標準核酸）の立ち上がり時間（第２測定データ）、ＣＫ１９コントロールを測定したときのアラビド（内部標準核酸）の立ち上がり時間（第３測定データ）、アラビドコントロールを測定したときのＣＫ１９の立ち上がり時間（第４測定データ）が算出され、第１測定データに基づき、ＣＫ１９のコピー数が算出される。
【００７１】
上記解析結果（測定データ）は、パーソナルコンピュータ６からサーバ１に送信される（ステップＳ２−１１）。図１９（ａ）（ｂ）は、サーバ１に送信される測定データの内容を示しており、図１９（ａ）はＣＫ１９コントロールについての測定データ、図１９（ｂ）はＩｎｅｔｅｒｎａｌコントロールについての測定データである。
これらの測定データには、上記解析結果の他、コントロール物質を測定したシステムのＩＤ（装置ＩＤ）、コントロール物質のロット番号、測定時刻といった情報が含まれている。また、これらの測定データに含まれる「ＮＤ」は、所定時間が経過しても濁度が所定値に到達しなかったこと、すなわち、立ち上がり時間が検出されなかったことを示している。
【００７２】
なお、図１９（ａ）（ｂ）では、ＣＫ１９コントロールを測定したときのＣＫ１９（標的核酸）の立ち上がり時間（第１測定データ）、アラビドコントロールを測定したときのアラビド（内部標準核酸）の立ち上がり時間（第２測定データ）では、立ち上がり時間が検出されており、増幅されるべきものが増幅されていることがわかる。
一方、ＣＫ１９コントロールを測定したときのアラビド（内部標準核酸）の立ち上がり時間（第３測定データ）、アラビドコントロールを測定したときのＣＫ１９の立ち上がり時間（第４測定データ）は、それぞれ「ＮＤ」（No Detect）とされて立ち上がり時間が検出されておらず、増幅されるべきでないものが増幅されておらず、正常であることがわかる。
したがって、上記４つの測定データすべてについて測定することで、より適切な外部精度管理を行うことができ、検出の信頼性を高めることができる。
【００７３】
サーバ１は、解析結果（測定データ）を受信すると（ステップＳ２−１２：図１８参照）、その測定データを精度管理データベースＤＢ３に蓄積する（ステップＳ２−１３）。
また、サーバ１は、各施設に設置された多数の核酸検査システム２のパーソナルコンピュータ６から送信された多数の測定データに統計処理を施す。具体的には、複数の施設に設置されたシステム２（パーソナルコンピュータ６）から送信された測定データに基づき、測定項目毎に、１日単位での平均値と標準偏差１ＳＤを求める（ステップＳ２−１４）。また、サーバ１は、標準偏差１ＳＤを２倍した２ＳＤ、標準偏差１ＳＤを３倍した３ＳＤも求める。これらの１日単位の測定データの平均値、１ＳＤ、２ＳＤ、３ＳＤは、サーバ１の精度管理統計データベースＤＢ４に蓄積される。なお、精度管理統計データベースＤＢ４には、基準器２ａの測定データも蓄積される。
【００７４】
ここで、図２０，図２１は、精度管理データベースＤＢ３の内容を示しており、図２０（ａ）はＣＫ１９コントロールの測定データ、図２０（ｂ）はＩｎｔｅｒｎａｌコントロールの測定データを示しており、それぞれ、装置ＩＤの異なるシステム２それぞれについて、測定日時ごとに、ＣＫ１９コントロールのロット番号、ＣＫ１９の立ち上がり時間、ＣＫ１９のコピー数、アラビドの立ち上がり時間が蓄積されている。
また、図２１（ｃ）（ｄ）（ｅ）は後述のキャリブレータＣ１，Ｃ２，Ｃ３の測定データを示しており、装置ＩＤの異なるシステム２それぞれについて、測定日時ごとに、キャリブレータのロット番号、ＣＫ１９の立ち上がり時間、ＣＫ１９のコピー数が蓄積されている。
また、図２２，２３，２４は、精度管理統計データベースＤＢ４の内容を示しており、日付ごとに、各測定対象（ＣＫ１９コントロール、Ｉｎｔｅｒｎａｌコントロール）、キャリブレータＣ１，Ｃ２，Ｃ３）の各測定項目（ＣＫ１９立ち上がり時間、ＣＫ１９コピー数、ＣＫ１９立ち上がり時間）についての平均値、１ＳＤ、２ＳＤ、３ＳＤ、及び基準器測定データが蓄積されている。
【００７５】
さらに、サーバ１は、測定データを受信すると、ステップＳ２−１４で算出された平均値と、１ＳＤ、２ＳＤまたは３ＳＤとに基づいて、核酸検出処理が正常であるか否かを判定する（ステップＳ２−１５）。
より具体的には、サーバ１は、測定データ毎に、過去一定時間（例えば、過去２４時間）に受信した測定データの平均値と標準偏差１ＳＤ、２ＳＤ又は３ＳＤとに基づいて、核酸検出処理が正常であるか否かを判定する。
１ＳＤ、２ＳＤ、３ＳＤは、それぞれ、受信した測定データが正常か否かの基準値となり得るものであり、各施設によって基準値として１ＳＤ、２ＳＤ、３ＳＤのどれを使用するかが選択されており、選択された基準値が判定に用いられる。
【００７６】
判定（ＱＣ（Quality Control）結果判断）は、例えば、基準値として２ＳＤが選択されている場合、過去一定時間に受信したＣＫ１９コピー数の平均が４．１×１０３であり、標準偏差（×２）２ＳＤが２．６×１０３であるとすると、受信したＣＫ１９のコピー数の平均が４．１×１０３±２．６×１０３の範囲内にあれば、正常であると判定し、４．１×１０３±２．６×１０３の範囲から外れていれば、異常であると判定する。また、同様にＣＫ１９の立ち上がり時間およびアラビドのコピー数についても判定が行われる。
【００７７】
サーバ１による統計処理結果および判定結果（ＱＣ結果）は、測定データを送信してきたシステム２のパーソナルコンピュータ６に対して送信される（ステップＳ２−１６）。
パーソナルコンピュータ６は、ＱＣ結果（統計処理結果及び判定結果）のデータを受信すると（ステップＳ２−１７：図１６参照）、ハードディスク等の記憶手段に、ＱＣ結果を記憶する処理を行う（ステップＳ２−１８）。
以上の処理により、核酸検出システム２は、核酸検出処理が正常であるか否かの情報を有している状態となる。
【００７８】
［検量線作成処理の外部精度管理］
核酸検出装置本体１０１における検量線作成処理の外部精度管理の際には、通常の測定用検体に代えて、キャリブレータを核酸検出装置本体１０１によって測定することによって行われる。
キャリブレータは、標的核酸であるＣＫ１９を所定量含むものであり、ＣＫ１９の量が異なる３種類のキャリブレータＣ１，Ｃ２，Ｃ３が用いられる。なお、キャリブレータＣ１は、表示値（標準値）としてのコピー数が２．５×１０３であり、キャリブレータＣ２は、表示値（標準値）としてのコピー数が２．５×１０５であり、キャリブレータＣ３は、表示値（標準値）としてのコピー数が２．５×１０７である。
【００７９】
これらのキャリブレータＣ１，Ｃ２，Ｃ３を収容したサンプル容器２２は、検量線作成処理に先だって、核酸検出装置本体１０１のサンプル容器台２１にセットされる。
そして、ユーザ（病院のスタッフ等）が、核酸検出装置本体１０１の検量線作成処理（キャリブレータ測定処理）を開始するために、システム２のパーソナルコンピュータ６のキーボード・マウスなどの入力部によって開始指示を入力し、パーソナルコンピュータ６がその指示を受け付けると（ステップＳ３−１：図２５参照）、パーソナルコンピュータ（制御装置）６は、核酸検査装置１０１に測定開始指示を送信する（ステップＳ３−２）。
【００８０】
核酸検出装置本体１０１は、測定開始指示の信号を受信すると（ステップＳ３−３：図２６参照）、キャリブレータＣ１〜Ｃ３のそれぞれについて、プライマ試薬分注処理（ステップＳ３−４）、酵素試薬分注処理（ステップＳ３−５）、サンプル容器２２のキャリブレータを検出セル６５の１つのセル部６６ａに分注するキャリブレータ溶液分注処理（ステップＳ３−６）を行う。
その後、核酸検出装置本体１０１は、検出セル６５内の液温を約２０℃から約６５℃に加温することにより、ＬＡＭＰ（遺伝子増幅）反応により標的核酸を増幅し、濁度検出部６２によって、増幅反応時の検出セル６５のセル部６６ａ内の液濁度を検出する検出処理を行う（ステップＳ３−７）。
【００８１】
そして、核酸検出装置本体１０１は、検出された光学情報（測定データ）を、パーソナルコンピュータ６に送信する（ステップＳ３−８）。
パーソナルコンピュータ６は、核酸検出装置本体１０１から、それぞれのキャリブレータＣ１，Ｃ２，Ｃ３の光学情報（液濁度）を受信すると（ステップＳ３−９：図２５参照）、当該光学情報の解析処理を行う（ステップＳ３−１０）。
解析処理では、それぞれのキャリブレータＣ１，Ｃ２，Ｃ３の増幅立ち上がり時間を算出する。なお、記述のように、増幅立ち上がり時間は、光学情報として得られた液濁度が所定値を超えるまでの時間として算出される。
パーソナルコンピュータ６は、現在保有する検量線又は各キャリブレータＣ１，Ｃ２，Ｃ３の表示値のコピー数に基づき、各キャリブレータＣ１，Ｃ２，Ｃ２について算出された立ち上がり時間から、新たな検量線を作成し（ステップＳ３−１１）、新たな検量線に基づき、各キャリブレータＣ１，Ｃ２，Ｃ３のＣＫ１９のコピー数を算出する。
【００８２】
上記のＣＫ１９の立ち上がり時間及びＣＫ１９のコピー数（測定データ）は、パーソナルコンピュータ６からサーバ１に送信される（ステップＳ３−１２）。図１９（ｃ）（ｄ）（ｅ）は、サーバ１に送信される測定データの内容を示しており、図１９（ｃ）はキャリブレータＣ１についての測定データ、図１９（ｄ）はキャリブレータＣ２についての測定データ、図１０（ｅ）はキャリブレータＣ３についての測定データである。
これらの測定データには、立ち上がり時間及びＣＫ１９のコピー数の他、キャリブレータを測定したシステムのＩＤ（装置ＩＤ）、キャリブレータのロット番号、測定時刻といった情報が含まれている。
【００８３】
サーバ１は、解析結果（測定データ）を受信すると（ステップＳ３−１３：図２７参照）、その測定データを精度管理データベースＤＢ３に蓄積する（ステップＳ３−１４）。
また、サーバ１は、各施設に設置された多数の核酸検査システム１の核酸検出装置から送信された多数の測定データに統計処理を施す。具体的には、複数の施設に設置されたシステム２（パーソナルコンピュータ６）から送信された測定データに基づき、測定項目毎に、１日単位での平均値と標準偏差１ＳＤを求める（ステップＳ３−１５）。また、サーバ１は、標準偏差１ＳＤを２倍した２ＳＤ、標準偏差１ＳＤを３倍した３ＳＤも求める。これらの１日単位の測定データの平均値、１ＳＤ、２ＳＤ、３ＳＤは、サーバ１の精度管理統計データベースＤＢ４に蓄積される。なお、精度管理統計データベースＤＢ４には、基準器２ａの測定データも蓄積される。
【００８４】
また、既述のように、図２１（ｃ）（ｄ）（ｅ）はキャリブレータＣ１，Ｃ２，Ｃ３の測定データを示している。また、図２２，２３，２４は、精度管理統計データベースＤＢ４の内容を示している。
【００８５】
さらに、サーバ１は、測定データを受信すると、ステップＳ３−１５で算出された平均値と、１ＳＤ、２ＳＤまたは３ＳＤとに基づいて、検量線作成処理が正常であるか否かを判定する（ステップＳ３−１６）。この判定は、既述の核酸検出処理における正常であるか否かの判定と同様である。
【００８６】
サーバ１による統計処理結果および判定結果（ＱＣ結果）は、測定データを送信してきたシステム２のパーソナルコンピュータ６に対して送信される（ステップＳ３−１７）。
パーソナルコンピュータ６は、ＱＣ結果（統計処理結果及び判定結果）のデータを受信すると（ステップＳ３−１８：図２５参照）、ハードディスク等の記憶手段に、ＱＣ結果を記憶する処理を行う（ステップＳ３−１９）。
以上の処理により、核酸検出システム２は、検量線作成処理が正常であるか否かの情報を有している状態となる。
【００８７】
［外部精度管理画面の閲覧処理］
図２８は、パーソナルコンピュータ６（核酸検出システム２が設置されている施設に設置された端末装置又はその他の場所に設置された端末装置でもよい）において、外部精度管理結果画面（ＱＣ画面）を表示させるための処理を示している。
まず、ユーザがパーソナルコンピュータ６に対し、ＱＣ画面を表示させたい核酸検出システム２の装置ＩＤと、表示したい外部精度管理項目（ＱＣ項目）を入力し、パーソナルコンピュータ６がこれを受け付けると（ステップＳ４−１）、パーソナルコンピュータ６は、サーバ１に対して、装置ＩＤ及びＱＣ項目を送信し、ＱＣ画面の閲覧を要求する（ステップＳ４−２）。
サーバ１は、ＱＣ画面閲覧要求を受け付けると（ステップＳ４−３）、データベースＤＢ１，ＤＢ２，ＤＢ３，ＤＢ４に蓄積された情報に基づいて、閲覧要求があった核酸検出システム２の、閲覧要求のあったＱＣ項目についてのＱＣ画面を作成する（ステップＳ４−４）。そして、サーバ１は、作成したＱＣ画面を、閲覧要求してきたパーソナルコンピュータ５に対して送信する（ステップＳ４−５）。このように、サーバ１は、ネットワークを介してＱＣ画面を外部から閲覧可能にする機能を有している。
パーソナルコンピュータ６は、ＱＣ画面を受信すると、そのＱＣ画面をパーソナルコンピュータ６の表示装置に表示させる。これにより、ユーザは、いつでも、ＱＣ画面を確認して核酸検出システム２が信頼性のある検出を行っているか否かを確認することができる。
続いて、他の装置又は他のＱＣ項目についてＱＣ画面を閲覧したい場合は、上記と同様の処理を繰り返すことができ（ステップＳ４−８）、そうでなければ終了する。
【００８８】
[ＱＣ画面]
図２９〜図３１は、上記の外部精度管理画面の閲覧処理において、表示されるＱＣ画面の一例を示している。図２９は、「ＱＣ項目：前処理」の場合のＱＣ画面であり、吸光度統計データベースＤＢ２に基づいて作成され、過去３０日分の全体平均値（外部精度管理サービスの対象となっている核酸検出システムすべての平均値）に対する閲覧対象の核酸検出システム２において前処理された疑似組織の測定データ（施設データ）のズレを示している。また、図２９では、全体平均値に対する基準器２ａの測定データのズレも示している。
すなわち、図２９のＱＣ画面において、中央の横軸は、サービス対象となっている核酸検出システムすべての平均値を示しており、実線で示される折れ線は、ＱＣ画面閲覧要求に含まれる装置ＩＤを有する核酸検出システムの疑似組織の測定データを示している。また、このＱＣ画面には、１ＳＤから３ＳＤの範囲が示されている。施設毎に選択されている基準値（例えば、３ＳＤ）から外れた日時の測定データを示す点は、前処理が正常ではないと判断されるので、他の測定データと区別できるよう、例えば、赤色で表示（ハイライト表示）されている、また、破線で示される折れ線は、基準器２ａの疑似組織の測定データを示している。
図３０は、「ＱＣ項目：核酸検出処理」の場合のＱＣ画面であり、精度管理統計データベースＤＢ４に基づいて作成される。なお、図３０（ａ）はＣＫ１９コントロールのＣＫ１９の立ち上がり時間のＱＣ画面であり、図３０（ｂ）はＣＫ１９コントロールのＣＫ１９のコピー数のＱＣ画面であり、図３０（ｃ）はＣＫ１９コントロールのアラビドの立ち上がり時間のＱＣ画面であり、図３０（ｄ）はＩｎｔｅｒｎａｌ（アラビド）コントロールのＣＫ１９の立ち上がり時間のＱＣ画面であり、図３０（ｅ）はＩｎｔｅｒｎａｌ（アラビド）コントロールのＣＫ１９のコピー数のＱＣ画面であり、図３０（ｆ）はＩｎｔｅｒｎａｌ（アラビド）コントロールのアラビドの立ち上がり時間のＱＣ画面である。
図３０のＱＣ画面は、過去３０日分の全体平均値に対する閲覧対象の核酸検出システムでのコントロール物質の測定データ（施設データ）のズレを示しており、基準器２ａの測定データのズレも示している。
すなわち、図３０のＱＣ画面において、中央の横軸は、サービス対象となっている核酸検出システムすべての平均値を示しており、実線で示される折れ線は、ＱＣ画面閲覧要求に含まれる装置ＩＤを有する核酸検出システムのコントロール物質の測定データを示している。また、このＱＣ画面には、１ＳＤから３ＳＤの範囲が示されている。施設毎に選択されている基準値（例えば、３ＳＤ）から外れた日時の測定データを示す点は、核酸検出処理が正常ではないと判断されるので、他の測定データと区別できるよう、例えば、赤色で表示（ハイライト表示）されている、また、破線で示される折れ線は、基準器２ａのコントロール物質の測定データを示している。
図３１は、「ＱＣ項目：検量線作成処理」の場合のＱＣ画面であり、精度管理集権データベースＤＢ４に基づいて作成される。なお、図３１（ａ）はキャリブレータＣ１のＣＫ１９立ち上がり時間のＱＣ画面であり、図３１（ｂ）はキャリブレータＣ１のＣＫ１９コピー数のＱＣ画面であり、図３１（ｃ）はキャリブレータＣ２のＣＫ１９立ち上がり時間のＱＣ画面であり、図３１（ｄ）はキャリブレータＣ２のＣＫ１９コピー数のＱＣ画面であり、図３１（ｅ）はキャリブレータＣ３のＣＫ１９の立ち上がり時間のＱＣ画面であり、図３１（ｆ）はキャリブレータＣ３のＣＫ１９コピー数のＱＣ画面である。
図３１は、過去３０日分の全体平均値に対する閲覧対象の核酸検出システムでのキャリブレータＣ１，Ｃ２，Ｃ３の測定データ（施設データ）のズレを示しており、基準器２ａの測定データのズレも示している。
すなわち、図３１のＱＣ画面において、中央の横軸は、サービス対象となっている核酸検出システムすべての平均値を示しており、実線で示される折れ線は、ＱＣ画面閲覧要求に含まれる装置ＩＤを有する核酸検出システムのキャリブレータの測定データを示している。また、このＱＣ画面には、１ＳＤから３ＳＤの範囲が示されている。施設毎に選択されている基準値（例えば、３ＳＤ）から外れた日時の測定データを示す点は、核酸検出処理が正常ではないと判断されるので、他の測定データと区別できるよう、例えば、赤色で表示（ハイライト表示）されている、また、破線で示される折れ線は、基準器２ａのキャリブレータの測定データを示している。
【００８９】
［検体測定処理］
図３２〜図３４は、核酸検出システム１が、実際にリンパ節などの検体を測定する場合の処理を示している。まず、乳癌などの手術中に切除された組織（リンパ節）を検査するため、ユーザ（病院のスタッフ等）が、パーソナルコンピュータ６に検体測定の指示を入力し、パーソナルコンピュータ６がこれを受け付けると（ステップＳ５−１：図３２参照）、まず、パーソナルコンピュータ６に記憶されている前処理のＱＣ結果を参照して、前処理装置本体５が正常か否かを判定する（ステップＳ５−１）。
前処理が正常でなければ、前処理装置本体５が異常である旨のエラー表示を行い、システム２による測定を行うことなく終了する（ステップＳ５−３）。ただし、前処理装置本体５ではなく、手動で前処理（ホモジナイズ）して十分に信頼できる場合には、核酸検出装置本体１０１での測定を許可すべきであるため、ユーザが、手動前処理（手動ホモジナイズ）による測定である旨をパーソナルコンピュータ６に入力すると、パーソナルコンピュータ６は、核酸検出装置本体１０１での核酸検出処理が正常及び必要であれば検量線作成処理が正常であれば、前処理装置本体５には後述の図３３の前処理を行わせないで、後述の図３４の核酸検出装置本体１０１での処理を行わせる。
【００９０】
パーソナルコンピュータ６は、前処理装置本体５が正常であっても、核酸検出処理及び必要に応じて検量線作成処理が異常であれば、測定不可エラー表示を行い、システム２による測定を行うことなく終了する（ステップＳ５−５）。
一方、前処理装置本体５が正常であって、核酸検出装置本体１０１の核酸検出処理が正常及び必要であれば検量線作成処理も正常であれば（ステップＳ５−４）、核酸検出システム２全体が正常であると判断し、前処理装置本体５に対し、検体の測定開始指示の信号を送信する（ステップＳ５−６）。
【００９１】
前処理装置本体５は、検体の測定開始指示の信号を受信すると（ステップＳ５−７：図３３参照）、検体に対する前処理用試薬添加処理（ステップＳ５−８）、ホモジナイズ処理（ステップＳ５−９）を行い、測定用検体を作成する。作成された測定用検体は、前処理装置本体５から核酸検出装置本体１０１へ移送される（ステップＳ５−１０）。
核酸検出装置本体１０１は、測定用検体（サンプル）が前処理装置本体５から移送されてきたことを検出すると（ステップＳ５−１１）、サンプルにプライマ試薬分注処理（ステップＳ５−１２）、酵素試薬分注処理（ステップＳ５−１３）、アラビド溶液分注処理（ステップＳ５−１４）、検体（サンプル）分注処理（ステップＳ５−１５）が行われ、加温により増幅反応をさせつつ検出処理が行われ（ステップＳ５−１６）、サンプルの光学情報が得られる。
そして、核酸検出装置本体１０１は、得られた光学情報を、データ処理装置６に送信する（ステップＳ５−１６）。
【００９２】
データ処理装置６は、光学情報を受信すると（ステップＳ５−１８：図３２参照）、ＣＫ１９の増幅立ち上がり時間を算出するとともに、アラビドの立ち上がり時間と予め作成された検量線に基づいてＣＫ１９増幅立ち上がり時間から標的遺伝子の量（コピー数）を算出する解析処理をおこなう
算出された標的遺伝子の量のデータ（測定データ）は、データ処理装置６の表示装置又はその他の表示装置によって、画面表示される。また、データ処理装置６は、測定データ（ＣＫ１９の増幅立ち上がり時間、コピー数）に基づき、図８に示すような、診断支援のための定性的な判定結果を求め、データ処理装置の表示装置又はその他の表示装置によって画面表示する。
【００９３】
術中の医師は、表示結果に基づき、迅速に診断を行い、郭清範囲を決定することができる。しかも、パーソナルコンピュータ（データ処理装置；制御装置）６は、システム２の各処理が外部精度管理において正常と判断される場合でなければ、システム２による測定を行わせないため、システム２の測定結果は信頼性が高いものとなっている。
さらに、システム２の外部精度管理がオンラインで行われているため、外部精度管理自体を迅速に行うことができ、術中診断のように迅速性が求められる場合であっても、迅速かつ信頼性の高い測定結果を得ることができる。
【００９４】
本発明は、上記実施形態に限定されるものではない。
例えば、核酸検出システム２は、前処理装置本体５の前処理部５０を有していなくてもよい。すなわち、システム２中、前処理部５０を省略し、前処理した検体の吸光度を測定する測定部５１、核酸検出装置本体１０１、及びデータ処理部６を備えたシステム２としておき、手動で前処理した検体を、測定部５１において測定するようにしてもよい。
あるいは、前処理装置本体５全体を省略し、手動で前処理した検体の吸光度を核酸検出装置本体１０１の検出部６２を用いて測定してもよい。このように、核酸検出装置本体１０１における外部精度管理処理として、前処理した検体の測定と、コントロール溶液の測定の両方を行える構成とする場合には、両測定を切り替える機能を核酸検出装置本体１０１に具備させるのが好ましい。
【００９５】
上記のように前処理部５０を省略した場合、前処理の精度管理結果によって、どの程度の前処理（ホモジナイズ）が必要であるかを、ユーザが認識できるので、精度管理結果が正常であれば、検体の前処理においても、前処理用疑似組織のホモジナイズと同様にホモジナイズすれば良いことがわかる。
【００９６】
また、前処理装置の前処理部５０としては、実施形態として開示したものに限らず、特表２００１−５１８２８４号公報記載の方法を実行する装置を用いても良い。
さらに、上記実施形態では、前処理装置本体５と核酸検出装置本体１０１は、データ処理装置６を介してネットワークに接続されていたが、それぞれがネットワークに接続されていてもよい。また、前処理装置本体５と核酸検出装置本体１０１は、一体的に構成されている必要はなく、それぞれ別体の装置であってもよい。両装置本体５，１０１を別体の装置として構成する場合、前処理装置本体５から検出装置１０１への検体の移動は、手動で行ってもよいし、別途移動用の機構を設けても良い。
【００９７】
また、上記実施形態では、前処理装置本体５及び核酸検出装置本体１０１は、それぞれデータ処理装置６に接続されていたが、前処理装置本体５は核酸検出装置本体１０１に接続され、核酸検出装置本体１０１がデータ処理装置６に接続されていてもよい。この場合、前処理装置本体５とデータ処理装置６との間のデータ送受信は、核酸検出装置本体１０１を介して行われる。
【００９８】
さらにまた、前処理装置本体５の測定部５１を省略してもよい。この場合、前処理部５０で前処理した検体の吸光度を核酸検出装置本体１０１の検出部６２を用いて測定することができる。
【００９９】
また、上記実施形態では、前処理装置本体５及び核酸検出装置本体１０１は、それぞれデータ処理装置６に接続されていたが、データ処理装置６の機能を前処理装置本体５に組み込んでこれらを一体化してもよいし、データ処理装置６の機能を核酸検出装置本体１０１に組み込んでこれらを一体化してもよいし、前処理装置本体、核酸検出装置本体１０１及びデータ処理装置６を一体化してもよい。
また、上記実施形態では、ＣＫ１９コントロールおよびアラビドコントロールを用いているが、アラビドコントロールを省略してもよい。
また、上記実施形態では、前処理用精度管理検体と核酸検出用精度管理検体とで、別々の精度管理検体を用いているが、前処理用と核酸検出用とで共通の精度管理検体を用いても良い。
【図面の簡単な説明】
【０１００】
【図１】外部精度管理システムの全体構成図である。
【図２】核酸検出システムの全体構成図である。
【図３】前処理装置の概略構成図である。
【図４】核酸検出装置の斜視図である。
【図５】核酸検出装置の平面図である。
【図６】増幅立ち上がり時間と濃度の関係を示すグラフである。
【図７】増幅立ち上がり時間と標的遺伝子コピー数の関係を示す検量線が描かれたグラフである。
【図８】コピー数と判定結果との対応関係図である。
【図９】外部精度管理コンピュータ（サーバ）の構成図である。
【図１０】パーソナルコンピュータ６での前処理の精度管理処理を示すフローチャートである。
【図１１】前処理装置本体５での前処理の精度管理処理を示すフローチャートである。
【図１２】サーバ１での前処理の精度管理処理を示すフローチャートである。
【図１３】パーソナルコンピュータ６からサーバ１に送信される吸光度測定データの内容を示す図である。
【図１４】吸光度データベースＤＢ１の内容を示す図である。
【図１５】吸光度統計データベースＤＢ２の内容を示す図である。
【図１６】パーソナルコンピュータ６での核酸検出処理の精度管理処理を示すフローチャートである。
【図１７】核酸検出装置本体１０１での核酸検出処理の精度管理処理を示すフローチャートである。
【図１８】サーバ１での核酸検出処理の精度管理処理を示すフローチャートである。
【図１９】パーソナルコンピュータ６からサーバ１に送信される測定データの内容を示す図である。
【図２０】精度管理データベースＤＢ３の内容（コントロール溶液の測定データ）を示す図である。
【図２１】精度管理データベースＤＢ３の内容（キャリブレータの測定データ）を示す図である。
【図２２】精度管理統計データベースＤＢ４の内容を示す図である。
【図２３】精度管理統計データベースＤＢ４の内容を示す図である。
【図２４】精度管理統計データベースＤＢ４の内容を示す図である。
【図２５】パーソナルコンピュータ６での検量線作成処理の精度管理処理を示すフローチャートである。
【図２６】核酸検出装置での検量線作成処理の精度管理処理を示すフローチャートである。
【図２７】サーバ１での検量線作成処理の精度管理処理を示すフローチャートである。
【図２８】ＱＣ画面閲覧処理を示すフローチャートである。
【図２９】前処理のＱＣ画面例を示す図である。
【図３０】核酸検出処理のＱＣ画面例を示す図である。
【図３１】検量線作成処理のＱＣ画面例を示す図である。
【図３２】パーソナルコンピュータ６での検体測定処理を示すフローチャートである。
【図３３】前処理装置での検体測定処理を示すフローチャートである。
【図３４】核酸検出装置での検体測定処理を示すフローチャートである。
【符号の説明】
【０１０１】
１  外部精度管理コンピュータ（サーバ）
２  核酸検出システム
５  前処理装置
６  データ処理装置
１０１  核酸検出装置
【図１】
0004733456.tif 000002
【図２】
0004733456.tif 000003
【図３】
0004733456.tif 000004
【図４】
0004733456.tif 000005
【図５】
0004733456.tif 000006
【図６】
0004733456.tif 000007
【図７】
0004733456.tif 000008
【図８】
0004733456.tif 000009
【図９】
0004733456.tif 000010
【図１０】
0004733456.tif 000011
【図１１】
0004733456.tif 000012
【図１２】
0004733456.tif 000013
【図１３】
0004733456.tif 000014
【図１４】
0004733456.tif 000015
【図１５】
0004733456.tif 000016
【図１６】
0004733456.tif 000017
【図１７】
0004733456.tif 000018
【図１８】
0004733456.tif 000019
【図１９】
0004733456.tif 000020
【図２０】
0004733456.tif 000021
【図２１】
0004733456.tif 000022
【図２２】
0004733456.tif 000023
【図２３】
0004733456.tif 000024
【図２４】
0004733456.tif 000025
【図２５】
0004733456.tif 000026
【図２６】
0004733456.tif 000027
【図２７】
0004733456.tif 000028
【図２８】
0004733456.tif 000029
【図２９】
0004733456.tif 000030
【図３０】
0004733456.tif 000031
【図３１】
0004733456.tif 000032
【図３２】
0004733456.tif 000033
【図３３】
0004733456.tif 000034
【図３４】
0004733456.tif 000035