(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも殺菌成分および、もしくは抗菌成分を含有する柔軟な不織布である親水性吸収体と、透明性を有する柔軟なフィルムである耐水性支持体から構成され、該親水性吸収体は該耐水性支持体に熱圧着により一部開口部分を有しつつ表裏全面を被覆される構造であり、口腔内分泌液の吸収部、保液部、保液量の確認表示部、および回収孔を直線状に連ねて配置する口腔内分泌液の採取兼回収器具。
【請求項２】
前記保液量の確認表示部は、前記親水性吸収体に口腔内分泌液が吸収され湿潤し光透過性が変化することで、該親水性吸収体の背面側の有色部分が、前面より目視確認できる構造を有する請求項１に記載の口腔内分泌液の採取兼回収器具。
【請求項３】
前記親水性吸収体に口腔内分泌液が吸収し膨潤した前記保液部を、回収孔に向け加圧することで回収孔より口腔内分泌液を回収する構造を有する請求項１または２に記載の口腔内分泌液の採取兼回収器具。
【請求項４】
前記殺菌成分および抗菌成分は、少なくともＤ−グルコースを分解する口腔内細菌を殺菌および抗菌する機能を有する請求項１から３のいずれかに記載の口腔内分泌液の採取兼回収器具。
【請求項５】
前記殺菌成分および抗菌成分は、単一もしくは複数成分からなり、殺菌成分は四級アンモニウム塩系のうち、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、または塩化ベンゼトニウムであり、および抗菌成分はキチンキトサン、銀、銅、または亜鉛である請求項１から４のいずれかに記載の口腔内分泌液の採取兼回収器具。
【請求項６】
前記請求項１から５のいずれかに記載の口腔内分泌液の採取兼回収器具、殺菌剤、およびピンセット状の加圧器具からなる口腔内分泌液の採取兼回収キット。
【請求項７】
前記殺菌剤は、口腔内分泌液を希釈しない気体、固体のいずれかの形態であり、エアゾール剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、錠剤、トローチ剤、丸剤のいずれかの剤形である請求項６に記載の口腔内分泌液の採取兼回収キット。
【請求項８】
前記請求項１から７のいずれかに記載の採取兼回収器具もしくは採取兼回収キットを用いた口腔内分泌液の採取兼回収方法。
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は、口腔内分泌液、例えば耳下腺、顎下腺、舌下腺等の各唾液腺由来の唾液、歯肉溝からの滲出液等を検体としたＤ−グルコース定量を目的に、口腔内に存在する細菌を殺菌と同時に、口腔内分泌液を採取し更に回収までも実施可能な、安価な部材を用い容易な製造方法による使い捨て用簡易器具に関する。
発明の背景
現在、糖尿病は世界的な規模で増大し、血糖モニタリングのため頻回に採血を余儀なくされる糖尿病患者にとって非侵襲的な検査方法の実現が切望されている。
これまでに本発明者らは非侵襲的方法として、唾液中のＤ−グルコース定量のための口腔内分泌液の採取方法および採取器具（例えばＰＣＴ／ＪＰ００／０７０７５）の検討を進め、診断材料としての唾液の有用性を示してきた。その中で、口腔内に存在する細菌を殺菌することで、細菌によるＤ−グルコースの分解を抑制する効果を明らかにしてきた。
ここで、唾液を検体とした検査（Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄｃｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．６９４，ｐ．２１６（１９９３））は、唾液採取器具「ＯｒａＳｕｒｅ」（Ｅｐｉｔｏｐｅ，Ｉｎｃ．製）（例えばＷＯ９７／２４９７９（１９９７），ＷＯ９６／０４８５０（１９９６），ＷＯ９５／２７２０５（１９９５））、唾液採取器具「Ｏｍｎｉｓａｌ（Ｓａｌｉｖａ・Ｓａｍｐｌｅｒ）」（Ｓａｌｉｖａ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．製）（例えばＷＯ９５／０２９９６（１９９５），Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，２６０，０３１（１９９３））や、唾液採取器具「Ｓａｌｉｖｅｔｔｅ」（Ｓａｒｓｔｅｄｔ製）（例えばＵ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．４，７７４，９６２（１９８８））を用いてＨＩＶをはじめ肝炎ウイルス、梅毒、風疹、麻疹など各種スクリーニング検査やテオフィリン、フェニトインなどの治療薬およびニコチン、コカインなどの薬剤、薬物モニタリング検査が行われている（日本臨床検査自動化学会誌，Ｖｏｌ．１９，ｐ．２６５（１９９４））。
前記の器具は、採取および保存までを行い、採取器具と保存液を含む保存用チューブの各専用器具の二点で構成されている。ここで、採取器具の形状は吸収パッドとホルダーからなり（唾液採取器具「ＯｒａＳｕｒｅ」，「Ｏｍｎｉｓａｌ（Ｓａｌｉｖａ・Ｓａｍｐｌｅｒ）」）、それらの固定は強固ではなく、口腔内で吸収パッドが離脱する危険性がある。また、ホルダーは柔軟性が乏しく口腔内での配置条件も制限され、何よりも口腔内を傷付ける可能性もある。
その他、前記保存液には採取した検体中に存在する口腔内細菌の繁殖を防ぐためにアジ化ナトリウムが混合（唾液採取器具「Ｏｍｎｉｓａｌ（Ｓａｌｉｖａ・Ｓａｍｐｌｅｒ）」）されている。しかし、検査項目には、Ｄ−グルコースの定量はなく、採取中には殺菌操作は行われず、更に、その場での検査、いわゆるＰＯＣＴ（ｐｏｉｎｔ−ｏｆ−ｃａｒｅ  ｔｅｓｔｉｎｇ）も行わず、保存容器に収められた検体は検査センター等に搬送された後、そこではじめて検体の回収作業が行われ検査が実施される。
また、測定まで２ステップである採取兼測定器具「ＯｒａＱｕｉｃｋ」（Ｅｐｉｔｏｐｅ，Ｉｎｃ．製）（例えばＷＯ９９／５０６５６（１９９９））は、吸収パッドが延長されたラテラルフロー型イムノクロマトグラフィーによるＨＩＶ検査キットである。検査結果が２０分程度で得られるＰＯＣＴ用品である。
しかし、測定部一体型で回収の行程は省かれるが、反応用試薬も一体となるため口腔内への試薬の逆流入および誤飲の可能性も挙げられる。なお、Ｄ−グルコースの定量でもなく、採取中には殺菌操作も行われない。
更に、一体型の方法として、採取部一体化センサもしくはプレート（例えばＪＰ２０００−９７２８）が挙げられるが、試薬の逆流入、誤飲の危険性と、更に各種採取形状と唾液腺の洗浄も述べられてはいるが殺菌に関する記述は見られない。
続いて、洗浄液を用いた口腔内の洗浄として、Ｄ−グルコースの定量を目的に採取前に洗浄する方法（例えばＪＰ９−７２９００）は、洗浄液として液体を散布するため専用器具を用いた煩雑な除去処理が必要とされている。更に殺菌方法の明確な記述も見られない。
ここで、殺菌剤含有洗浄液が液体歯磨き（例えばＷＯ９１／１８５８５（１９９１））として各種開発、販売されているが、齲蝕を防止する目的であり、利用に際しては、口腔内分泌液の採取前でなければならないこと、除去の必要性、および除去条件により口腔内分泌液が希釈される可能性が高いことが挙げられる。
近年、バイオセンサ技術のめざましい進展によりＰＯＣＴ機器が種々開発され始め、検体の採取後に即座に回収可能な簡易器具の必要性が強く望まれている。
また、前記器具は、感染等を考慮し使い捨て用途であるため、器具におけるサイズの小型化や、部材数の減少を図ることで廃棄物量を必要最小限に抑えることも大きな課題である。
以上、口腔内分泌液を採取する際、少なくとも口腔内分泌液中のＤ−グルコースを定量する際に、口腔内細菌を殺菌する処理を施す方法を提案するものは見られない。また、口腔内細菌を殺菌と同時に採取する方法および採取後に回収までも行える簡易器具の提案も一切なく、更にＰＯＣＴ用途の採取兼回収用簡易器具は一切見られない。
発明の要旨
本発明は前記の課題を解決するために、まず、口腔内分泌液中のＤ−グルコースの定量を目的とした口腔内分泌液の採取の際に、殺菌と同時に採取するか、もしくはあらかじめ殺菌剤により口腔内細菌を殺菌することで、細菌によるＤ−グルコースの分解を抑えた口腔内分泌液の採取方法を特徴とする採取兼回収器具を提供するものである。
次に、具体的には、殺菌成分および、もしくは抗菌成分を含有する親水性吸収体により口腔内分泌液を希釈することなく殺菌および抗菌採取し、その親水性吸収体を回収孔に向けて加圧して、吸収されていた口腔内分泌液を回収することを特徴とする、安価な部材を用いた極めて容易な製造方法による口腔内分泌液の採取兼回収用ラミネート型簡易器具を提供し、検体の迅速な殺菌、採取ならびに回収を実現するものである。
発明の説明
本発明は第一に、口腔内分泌液に含まれるＤ−グルコースを定量する際、口腔内に多種、多量に存在するＤ−グルコースを栄養源とする細菌を、殺菌成分により殺菌と同時に採取するか、もしくはあらかじめ殺菌処理を施す採取方法を特徴とする口腔内分泌液の採取兼回収器具を提供するものである。
第二の特徴としてＰＯＣＴ用に、殺菌成分および、もしくは抗菌成分を含有する親水性吸収体により口腔内分泌液を希釈することなく殺菌および抗菌採取し、その親水性吸収体を加圧して、吸収されていた口腔内分泌液を回収することを特徴とする、安価な部材を用い、部品点数が少なく、容易な製造方法を用いた、操作が簡便な口腔内分泌液の採取兼回収用ラミネート型簡易器具を提供するものである。
なお、口腔内細菌の殺菌として、各種単糖類等を発酵的に分解し、数種の有機酸を産生する口腔内の歯垢中に存在する齲蝕細菌であるストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）群等に対し、四級アンモニウム塩系殺菌成分の殺菌効果を、Ｄ−グルコースの経時変化から見出し（例えばＰＣＴ／ＪＰ００／０７０７５）、更に前記殺菌成分に加え抗菌成分も組み合わせ、殺菌および残存菌の増殖も抑制する抗菌機能も付加した採取兼回収器具を提供する。
ここで唾液分泌の促進を目的に、前記殺菌成分に加え矯味剤や矯臭剤等、Ｄ−グルコース定量に阻害を与えない適当な添加剤を加えた殺菌剤を併用する方法も提供する。その際には、親水性吸収体には殺菌成分を除き、抗菌成分のみ含有する採取兼回収器具や、殺菌および抗菌成分の双方を含有する採取兼回収器具も提供する。
本発明の口腔内分泌液の採取兼回収器具は、前記殺菌成分および、もしくは抗菌成分を含有する柔軟な不織布である親水性吸収体と、透明性を有する柔軟なフィルムである耐水性支持体から構成され、親水性吸収体は耐水性支持体に熱圧着により一部開口部分を有しつつ表裏全面を被覆するラミネート構造であり、口腔内分泌液の吸収部、保液部、保液量の確認表示部、および回収孔を直線状に連ねて配置する。
親水性吸収体は、柔軟な不織布からなり、口腔内分泌液中の夾雑物質を吸着する構造および性質を有することで、回収時には夾雑物質の除去が可能な分離機能を備える。更に、該吸収体と種々のポアサイズの濾過層等を加えた多層構成にすることで、濾過層を通過した回収孔において、濾過層に選択したポアサイズ以下の口腔内分泌液の分取が可能となる。なお、該吸収体を白色、乳白色等の淡色および半透明とすることで口腔内分泌液の吸収状況を容易に目視できる。
耐水性支持体は、透明性を有する柔軟なフィルムにおいて熱融着層を含む多層構成にすることで、溶剤や粘着剤を特に必要とすることなく、熱圧着による簡便なラミネート加工および製造工程を実現する。また、耐水性支持体間に親水性吸収体を配置し熱圧着を施すことで、一体構造化され、部材の離脱を防止する。
吸収部は、耐水性支持体に種々の形状の開口部を設け内面の親水性吸収体を露出させる。
保液部は、吸収部より連なる位置とし、耐水性支持体による被覆構造で乾燥の回避を図る。
保液量の確認表示部は、保液部上に位置し、吸収部より吸収された口腔内分泌液が表示部を湿潤し光透過性が変化することで、表示部における親水性吸収体の背面側の有色部分が、前面より目視確認できる極めて単純および簡便な機構を特徴とする。
ここで採取状況のインジケーターを設けたものとして、唾液採取器具「Ｏｍｎｉｓａｌ（Ｓａｌｉｖａ・Ｓａｍｐｌｅｒ）」が挙げられるが、化学的発色により表示するために吸収パッドには反応用試薬が含有されており、口腔内への逆流入、誤飲の危険性も考えられる。
回収孔は、保液部端面側に位置し、口腔内分泌液を吸収し膨潤した保液部を、回収孔に向け加圧することで回収孔より口腔内分泌液を回収する。なお保液部は、被覆されているため使用者への検体の付着が回避できる。
以上、親水性吸収体および耐水性支持体は柔軟性を有するため、口腔内分泌液を採取する際、耳下腺付近や舌下等の入り組んだ口腔内への配置が容易である。また、回収の際、保液部の加圧も容易であり、ＰＯＣＴ機器への回収検体の点着も効率よく遂行できる。
なお、ＰＯＣＴ機器であるセンサチップおよびセンサメータは、既に本発明者らが発明した反応原理や作製技術（特開２０００−３５４１３，ＷＯ００／０４３７８，ＰＣＴ／ＪＰ９９／０１３９２，ＰＣＴ／ＪＰ００／０５７８８，ＰＣＴ／ＪＰ００／０５７８９）を応用しており、センサチップは導電性材料を用いて形成された少なくとも作用極と対極からなり、その電極反応部分の上面に、反応試薬を固定化した層状構造体を配置するものである。また、センサメータは電気化学的検出装置等からなるものである。
以上本発明の口腔内分泌液の採取兼回収用殺菌成分含有ラミネート型簡易器具は、安価な部材による極めて容易な製造方法を考案し、簡便な操作性を実現した。更に採取から回収までの行程を一点の小型簡易器具で実現し、最も多くとも、殺菌剤および回収を補助する加圧器具を加えた、三点構成で実施可能とした。構成点数の減少、小型化等により廃棄物の削減も図られた。
好適具体例の説明
本発明に用いられる殺菌成分、抗菌成分、および殺菌剤としては、人体への影響がなく口腔内での使用が可能であり、Ｄ−グルコースを分解する口腔内細菌を殺菌し、Ｄ−グルコース定量の際に阻害しないものであり、更に形態が気体、固体であり、口腔内分泌液を希釈しなければ特に限定はない。例えば、殺菌成分としては、四級アンモニウム塩系であれば塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等、抗菌成分としては、キチンキトサン、銀、銅、亜鉛等が挙げられ、前記の単一成分もしくは複数成分を使用できる。
なお、ここで殺菌剤とは前記の殺菌成分を含み、その他に矯味剤、矯臭剤、賦形剤、安定剤、保存剤等の適当な添加剤を加えたものを指す。
親水性吸収体は、人体への影響がなく口腔内での使用が可能であり、また殺菌成分および抗菌成分の含有が可能であり、採取した口腔内分泌液との非特異的な意図しない吸着や口腔内分泌液への汚染がなく、更に口腔内分泌液を吸収する材質であり親水性であり、使用中に破損しないような機械的強度を備えていれば特に限定はない。例えば、コットン、ガラス繊維、シリカ繊維、セルロース繊維等の繊維類、およびカルボキシメチルセルロース、ジエチルアミノエチルセルロース、セルロースアセテート、セルロース混合エステル、ナイロン、ニトロセルロース、ポリエーテルスルホン、ポリエステル、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリビニリデンフロライド、ポリビニリデンジフロライド、ポリプロピレン、レーヨン、不織布、前記混合繊維等が使用できる。
耐水性支持体は、人体への影響がなく口腔内での使用が可能であり、また殺菌成分および抗菌成分の練り混みや被覆等の含有も可能であり、採取した口腔内分泌液との非特異的な意図しない吸着や口腔内分泌液への汚染がなく、更に柔軟性および耐水性を有し加工性も良く使用中に破損しないような機械的強度を備えていれば特に制限はない。例えば、シリコン、ナイロン、ポリエステル、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリスチレン、ポリプロピレン、金属薄膜、前記複数種の多層物等のフィルムが安価であり、更に親水性吸収体との密着性や加工性の良さから使用できる。
吸収部は、耐水性支持体の開口部より露出した内面の親水性吸収体において、口腔内分泌液の速やかな吸収が実現されれば特に限定はない。
保液部は、吸収部より連なり耐水性支持体に被覆され、乾燥の回避が実現されれば特に限定はない。
保液量の確認表示部は、保液部上に位置し、吸収部より吸収された口腔内分泌液が表示部を湿潤し光透過性が変化することで、表示部における親水性吸収体の背面側の有色部分が、前面より目視確認できる構造および機能を実現するものであれば特に限定はない。
回収孔は、保液部端面側に位置し、口腔内分泌液を吸収し膨潤した保液部を、回収孔に向け加圧することで回収孔より口腔内分泌液を回収する構造および機能を実現し、回収検体の点着等を効率よく実施できる形状であれば特に限定はない。
加圧器具は、加圧の際、回収された口腔内分泌液を汚染することなく、採取兼回収器具を破損しなければ特に限定はない。
実施例
以下に本発明の実施例について具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１  口腔内分泌液の採取兼回収器具
図１は、本実施例における口腔内分泌液の採取兼回収器具の一例を示したものである。
ナイロン／ポリエチレンの２層フィルム（（株）生産日本社製）からなる耐水性支持体１を、ポリエチレン側を内面にした２枚の間に、抗菌成分であるキチンキトサンを含む不織布（目付８０ｇ／ｍ２）（オーミケンシ（株）製）に殺菌成分である塩化ベンザルコニウム液（日本製薬（株）製）０．０１ｗ／ｖ％を浸漬し乾燥させた親水性吸収体２を配置して、加圧しながら約２００℃で瞬間的に加熱し、双方を熱圧着させ、採取兼回収器具７を作製した。
なお、耐水性支持体１には、吸収部３および回収孔６の開口部はあらかじめ加工を施し、保液量の確認表示部５の有色部もナイロン／ポリエチレン間にあらかじめ着色していた。これにより、着色用インクの使用者ならびに口腔内分泌液８への接触を遮った。
図２は、口腔内分泌液の採取兼回収器具の保液量の確認表示部である。
ここで、口腔内分泌液８を吸収部３に接触させると良好な吸収性を示し、含有する殺菌成分および抗菌成分に接触し保液部４へ吸収され進行した。続いて口腔内分泌液８が保液量の確認表示部５を通過すると、湿潤し光透過性が変化することで、親水性吸収体２の背面側の有色部分が、前面より目視確認できた。
これにより検体の必要量が容易に確認でき、保液部４を回収孔６に向け加圧することで回収孔６より口腔内分泌液８を回収することが可能となった。
特に採取後回収した口腔内分泌液８は、ムチンと思われる粘性物質が親水性吸収体２に捕捉され、漿液性となった。また、食べ物の残さ等も親水性吸収体２にある程度捕捉されることが確認された。
なお、回収孔６に吸着能を有する材質を付加、例えば共有結合によるタンパクの吸着能を有するナイロン（日本ポール（株）製）層を設けることで、吸着層によるタンパクの結合が認められ、分離機能の付与が実現する。また、ポリエーテルスルホン（日本ポール（株）製）からなる濾過層を設けることで、分取も可能となる。
このように、前記親水性吸収体２との２層構成の他、多層構成にすることで様々な機能が付与できる。
図３は、口腔内分泌液の採取兼回収器具の回収孔である。
ここで、回収孔６の形状を種々変更することで、ＰＯＣＴ機器への回収検体の点着を効率よく実施することが可能となった。
実施例２  口腔内分泌液の採取兼回収キット
図４は、本実施例における口腔内分泌液の採取兼回収キットの構成の一例を示したものである。
ここで、唾液分泌の促進を目的に前記殺菌成分に加え矯味剤や矯臭剤等、Ｄ−グルコース定量に阻害を与えない適当な添加剤を加えた殺菌剤を併用した。
１錠（１，４００ｍｇ）中に殺菌成分として塩化セチルピリジニウムを６．０ｍｇ含有するトローチ剤を舌下にて溶解したところ、良好な唾液分泌量が得られた。
なお、殺菌剤９を併用する際は、採取兼回収器具７の親水性吸収体２への殺菌成分の含有量を減少させた方がよい。
また、加圧器具１０を併用することで、保液部４への加圧条件は再現性が向上した。
前記実施例では、口腔内分泌液の採取兼回収用簡易器具に関して特定の形状を図示したが、限定されるものではない。
また、併用する殺菌剤および加圧器具に関しても、同様に限定されるものではない。
【図面の簡単な説明】
図１は本発明の実施例１における口腔内分泌液の採取兼回収器具を分解図を以て示し、該器具の口腔内使用例をヒト口腔断面図を以て示し、
図２は口腔内分泌液の採取兼回収器具の保液量の確認表示部を示し、
図３は口腔内分泌液の採取兼回収器具の回収孔を示し、
図４は実施例２における口腔内分泌液の採取兼回収キットの構成要素を示す。
前記図中の符号は次のように説明される。
１は耐水性支持体；２は親水性吸収体；３は口腔内分泌液の吸収部；４は保液部；５は保液量の確認表示部；６は回収孔；７は口腔内分泌液の採取兼回収器具；８は口腔内分泌液；９は殺菌剤；１０は加圧器具である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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