(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
被測定対象物を含む試料液と試薬とを攪拌する方法であって、
（Ａ）複数の粒子および前記試薬を有する試料液保持部と、試料液供給口とを備えたセルを用い、前記試料液供給口から前記試料液保持部に、被測定対象物を含む試料液を供給する工程、および
（Ｂ）前記試料液の供給によって前記試料液保持部内において生じた前記試料液の流動に伴う前記粒子の動きにより、前記試料液と前記試薬とを攪拌し、前記試料液と前記試薬と前記粒子とを含む混合液を得る工程を含む、攪拌方法であって、
前記試薬が、前記試料液中に含まれる被測定対象物質と特異的に結合可能な特異結合物質を含み、
前記混合液において、前記粒子の少なくとも表面の電荷と前記特異結合物質の電荷とが同じ極性を有する、攪拌方法。
【請求項２】
前記工程（Ｂ）における前記試料液の流動が、前記試料液保持部の内壁面に沿う旋回流である請求項１記載の攪拌方法。
【請求項３】
複数の粒子および試薬を有する試料液保持部と、試料液供給口とを備え、
前記粒子が、前記試料液供給口から前記試料液保持部内に供給された試料液の流動に伴って移動可能に前記試料液保持部に保持されており、
前記粒子の移動により
前記試料液と前記試薬とが攪拌される、セルであって、
前記試薬が、前記試料液中に含まれる被測定対象物質と特異的に結合可能な特異結合物質を含み、
前記試料液の供給により得られた前記試料液と前記試薬と前記粒子とを含む混合液において、前記粒子の少なくとも表面の電荷と、前記特異結合物質の電荷とが同じ極性を有するように、前記粒子及び前記特異結合物質が調整されている、セル。
【請求項４】
前記試薬が緩衝剤をさらに含み、
前記混合液において、前記粒子の少なくとも表面の電荷と、前記特異結合物質の電荷とが同じ極性を有するように、前記緩衝剤が前記混合液のｐＨを調整する、請求項３記載のセル。
【請求項５】
前記試薬が前記試料液に溶解するように、前記粒子が前記試薬により被覆されている請求項３記載のセル。
【請求項６】
前記粒子に、前記特異結合物質が前記粒子に吸着することを阻害する物質が担持されている請求項３記載のセル。
【請求項７】
前記粒子に、前記被測定対象物と前記特異結合物質との反応を阻害する物質を吸着する物質が担持されている請求項３記載のセル。
【請求項８】
前記試料液供給口の外側の開口部の口径が、前記試料液供給口の内側の開口部の口径よりも大きい、請求項３記載のセル。
【請求項９】
前記試料液保持部に光を入射させるための光入射部、および前記試料液保持部から光を出射させるための光出射部を備える請求項３記載のセル。
【請求項１０】
請求項９記載のセル、
前記セルを保持するセル保持部、
前記セルの前記試料液供給口を通して前記試料液保持部に前記試料液を供給するための試料液供給部、
前記セルの前記光入射部に入射する光を出射するための光源、および
前記セルの前記光出射部から出射した光を検出するための光検出部を備え、
前記光検出部において検出された光に基づいて、試料液中の被測定対象物を測定するための測定装置。
【請求項１１】
請求項１記載の攪拌方法に加えて、
さらに、前記試料液保持部に光を入射させるための光入射部、および前記試料液保持部から光を出射させるための光出射部を備えたセルを用い、
（Ｃ）前記光入射部を通して前記保持部内に光を入射させる工程、
（Ｄ）前記光出射部を通して前記保持部外に出射した光を検出する工程、および
（Ｅ）前記混合液中の前記粒子が沈降した後に検出された前記光に基づいて、前記試料液中に含まれる被測定対象物質を測定する工程を含む、測定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液や尿などの試料液を化学的に分析する臨床検査などで利用される、試料液と試薬との攪拌方法に関する。さらに、本発明は、当該攪拌方法に好適なセルおよびこれを用いた測定装置、測定方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
免疫化学分析検査装置や生化学分析装置などの検査装置では、分析用のセルなどの容器内で反応を効率良く生じさせ、また、測定の精度を保つために試料液と試薬とを攪拌することが行われる。
従来の攪拌技術としては、例えば磁気攪拌器で磁気回転子を回転させる技術（特許文献１）、ピエゾ素子を駆動源として用いて攪拌用ブレードを振動させる技術（特許文献２）、および反応カセットを回転させて重力により液体を移動させ、前記反応カセット内に設けられた、液体の流動を撹乱する手段に接触させて攪拌する技術（特許文献３）などが提案されていた。
【特許文献１】特開平３−２１４０４９号公報
【特許文献２】特開平４−３６３６６５号公報
【特許文献３】特開平３−４６５６６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、特許文献１〜３に示した従来の攪拌技術では、試料液または試薬の反応系への注入操作とは別に、駆動源により攪拌機構を作動させて攪拌操作を行うことが必要である。
具体的には、試料液または試薬の反応系への注入後、例えば特許文献１では磁気回転子を磁気発生装置により回転させる必要があり、特許文献２では攪拌用ブレードをピエゾ素子により振動させる必要があり、また、特許文献３ではステッピングモータなどを駆動源として反応カセットを回転させる必要があった。
【０００４】
したがって、従来の攪拌技術では、攪拌のための駆動源を新たに設ける必要があり、攪拌装置を含む検査機器の構成が複雑になってしまうという問題があった。
また、試料液または試薬の反応系への注入操作とは別に、攪拌操作を行う必要があり、試料液と試薬の反応系への注入から、試料液と試薬の反応系内での濃度に応じた正確な反応の測定ができるまでに、相当の時間を要するという問題があった。
【０００５】
上記のような従来の問題は、特に現場での迅速で正確な測定が求められる定量型のＰＯＣＴ（Point of Care Testing）検査機器において認められるものであり、今後定量型のＰＯＣＴ検査機器がますます普及していくであろうことを考慮すると、上記問題は早急に解決されることが期待される。
そこで、本発明は、上記のような従来の問題を解決し、簡易な構成で迅速かつ簡便に試料液と試薬とを撹拌することができる攪拌方法、セルおよびこれを用いた測定装置、測定方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記のような従来の問題を解決すべく、本発明は、
被測定対象物を含む試料液と試薬とを攪拌する方法であって、
（Ａ）複数の粒子および前記試薬を有する試料液保持部と、試料液供給口とを備えたセルを用い、前記試料液供給口から前記試料液保持部に、被測定対象物を含む試料液を供給する工程、および
（Ｂ）前記試料液の供給によって前記試料液保持部内において生じた前記試料液の流動に伴う前記粒子の動きにより、前記試料液と前記試薬とを攪拌し、前記試料液と前記試薬と前記粒子とを含む混合液を得る工程を含む
攪拌方法であって、
前記試薬が、前記試料液中に含まれる被測定対象物質と特異的に結合可能な特異結合物質を含み、
前記混合液において、前記粒子の少なくとも表面の電荷と前記特異結合物質の電荷とが同じ極性を有する、攪拌方法を提供する。
【０００７】
また、本発明は、
複数の粒子および試薬を有する試料液保持部と、試料液供給口とを備え、
前記粒子が、前記試料液供給口から前記試料液保持部内に供給された試料液の流動に伴って移動可能に前記試料液保持部に保持されており、
前記粒子の移動により前記試料液と前記試薬とが攪拌されるセルであって、
前記試薬が、前記試料液中に含まれる被測定対象物質と特異的に結合可能な特異結合物質を含み、
前記試料液の供給により得られた前記試料液と前記試薬と前記粒子とを含む混合液において、前記粒子の少なくとも表面の電荷と、前記特異結合物質の電荷とが同じ極性を有するように、前記粒子及び前記特異結合物質が調整されている、セルを提供する。
【０００８】
さらに、本発明は、
上記セル、
上記セルを保持するセル保持部、
前記セルの前記試料液供給口を通して前記試料液保持部に前記試料液を供給するための試料液供給部、
前記セルの前記光入射部に入射する光を出射するための光源、および
前記セルの前記光出射部から出射した光を検出するための光検出部を備え、
前記光検出部において検出された光に基づいて、試料液中の被測定対象物を測定するための測定装置を提供する。
さらに、本発明は、
上記攪拌方法に加えて、
さらに、前記試料液保持部に光を入射させるための光入射部、および前記試料液保持部から光を出射させるための光出射部を備えたセルを用い、
（Ｃ）前記光入射部を通して前記保持部内に光を入射させる工程、
（Ｄ）前記光出射部を通して前記保持部外に出射した光を検出する工程、および
（Ｅ）前記混合液中の前記粒子が沈降した後に検出された前記光に基づいて、前記試料液中に含まれる被測定対象物質を測定する工程を含む測定方法を提供する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の攪拌方法、セルおよびこれを用いた測定装置によれば、簡易な構成で迅速かつ簡便に試料液と試薬とを撹拌することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明は、被測定対象物を含む試料液と試薬とを攪拌する方法に関し、（Ａ）複数の粒子および前記試薬を有する試料液保持部と試料液供給口とを備えたセルを用い、前記試料液供給口から前記試料液保持部に、被測定対象物を含む試料液を供給する工程、および（Ｂ）前記試料液の供給によって前記試料液保持部内において生じた前記試料液の流動に伴う前記粒子の動きにより、前記試料液と前記試薬とを攪拌し、前記試料液と前記試薬と前記粒子とを含む混合液を得る工程を含む。
【００１１】
また、本発明のセルは、複数の粒子および試薬を有する試料液保持部と、試料液供給口とを備え、前記粒子が、前記試料液供給口から前記試料液保持部内に供給された試料液の流動に伴って移動可能に前記試料液保持部に保持されており、前記粒子の移動により前記試料液と前記試薬とが攪拌される。
【００１２】
このようにすると、試料液供給口から試料液保持部内に、試料液を流入させることにより、試料液保持部内に液体の流動を発生させることができる。この液体の流動に伴って、試料液保持部内に保持された複数の粒子が動くので、試料液と試薬とを攪拌して均一化することができる。このため、従来の均一系の反応測定用の検査装置で用いられる測定方法のように、試料液及び試薬を反応系に加える操作と攪拌操作とをそれぞれ個別に行っていた場合に比べて、反応のために試料液と試薬とを均一化するのに要する時間を短縮することができる。従って、本発明の攪拌方法を均一系の反応測定用の検査装置に適用すると、試料液と試薬との反応の測定時間を短縮することができる。
また、容器内への液体の試料液流入時の流動を利用して攪拌操作を行なわせることができるため、攪拌のための駆動源を新たに設ける必要がなく、構成が簡易になる。
以上のように、本発明によれば、簡易な構成で迅速かつ簡便に試料液と試薬とを撹拌することができる。  
【００１３】
本発明の攪拌方法、セルおよびこれを用いた測定装置、測定装置において、試料液としては、水溶性の試料液や、水に懸濁可能なコロイド粒子を含むコロイド液などが挙げられる。より具体的には、例えば、尿、血液、血漿、血清、唾液、細胞間質液、汗、涙などの体液、または生体成分を溶解した水溶液などが挙げられる。
【００１４】
また、上記試薬としては、試料液中に含まれる被測定対象物と反応性を有する物質を含むものであればよい。被測定対象物と反応性を有する物質としては、例えば、酵素、被測定対象物と抗原抗体反応を生じる免疫反応性物質、被測定対象物とリガンドレセプター反応を生じる物質等が挙げられる。この中で、特に被測定対象物と反応性を有する物質が、被測定対象物質と特異的に結合可能な特異結合物質であることが好ましい。特異結合物質としては、例えば、免疫反応性物質や、被測定対象物とリガンドレセプター反応を生じる物質などが挙げられる。
特に免疫反応性物質である抗体は、低分子化合物、蛋白質などの高分子化合物ならびに細菌およびウィルスなどと特異的に結合可能し得るため、利用範囲が広く好ましい。
また、反応を光学的に測定するために用いられる試薬が好ましい。
【００１５】
本発明において用いる粒子は、必ずしも球状でなく任意の形状であってもよいが、上記粒子は水に不溶性で、比重が１よりも大きく、試料液内で沈降可能なものであればよい。また、試料液中で−１気圧〜＋１気圧程度の水圧により生じた流動で容易に浮遊移動し、また移動後速やかに沈降する粒子を用いることが好ましい。
上記粒子を構成する材料としては、例えば、ガラス、海砂、シリカ、金属、ポリスチレン、ポリエチレン、アクリル、ポリプロピレンなどの樹脂などが挙げられる。また、上記粒子の粒径としては、４００〜７００μｍ程度であるのが好ましい。なかでも、粒径４００〜７００μｍ程度のガラス粒子や海砂などを用いることが好ましい。
【００１６】
また、試料液と試薬との混合液において、粒子の少なくとも表面の電荷と特異結合物質の電荷とが同じ極性を有するように、粒子及び特異結合物質が調整されていることが好ましい。
このようにすると、試料液との混合時に粒子と特異結合物質とが静電的に反発しあうため、この効果によって、粒子への特異結合物質の吸着を防止することができ、試料液中への特異結合物質の溶解、および試料液と特異結合物質との混合を促進することができる。
【００１７】
具体的には、特異結合物質としてタンパク質を粒子に担持させる場合、ｐＨ４〜９程度の範囲内で一定の極性の電荷を維持することのできる官能基などを上記粒子表面に存在させればよい。
例えば、上記粒子として表面にアミノ基を有する粒子を用い、特異結合物質として抗体を用いた場合を想定する。アミノ基はｐＨ４〜９程度の範囲内で正に帯電している。そのため、抗体の等電点ｐＩが６．５であると仮定すると（ただし、一般的な抗体の等電点ｐＩは６〜８である）、６．５よりも小さいｐＨ（好ましくはｐＨ４．５〜５．５程度）で、抗体を分子全体で正に帯電させて粒子に担持すれば、正に帯電した抗体と粒子表面の正電荷が反発し合い、粒子への抗体の吸着を阻止することができる。
一方、等電点が酸性側にあり中性付近で負に帯電しているタンパク質を、中性付近（例えばｐＨ７．４）で特異結合物質として用いる場合には、粒子として表面に官能基としてスルホン酸基あるいはカルボキシル基を有するものを用いればよい。この場合、官能基とタンパク質はともに負に帯電しており、お互いに反発し合う。
【００１８】
また、本発明においては、上記試料液と粒子との混合時に、上記粒子の少なくとも表面の電荷と特異結合物質の電荷とが反発するｐＨ変化を生じるように、緩衝剤を上記試薬に含ませておくことが好ましい。
このような構成によれば、混合時に上記粒子と特異結合物質とが静電的に反発し合うようにするためのｐＨの設定が容易となり、また、ｐＨを安定化することができるため、粒子と特異結合物質との静電的な反発を再現性良く実現することができる。
試料液供給口から試料液保持部内に供給された試料液に試薬が溶解するように、粒子が試薬により被覆されていてもよい。このとき、粒子表面の全部を覆うように試薬が被覆されていても、粒子表面の一部のみを覆うように試薬が被覆されていてもよい。
このようにすると、粒子を被覆する試薬が試料液と触れることによって、試料液中に溶解して粒子から脱離する。
【００１９】
また、この際、粒子表面から周囲に向かって（すなわち、粒子表面の近傍から遠ざかるにつれて）、試薬の濃度勾配が生じる。この試薬の濃度勾配は粒子の近傍で高くなり、試薬の溶解に対して阻害要因となるが、粒子が液中を移動するため、粒子の近傍における溶解試薬の濃度が極端に高くなることを防止することができる。以上のように、試薬の溶解に対する阻害要因を緩和することができるため、試薬の試料液中への溶解も促進することができる。
さらに、粒子の移動によって生じる乱流によって、試料液と試薬とを攪拌して、両者の分散状態が均一化した混合液を得ることができる。
【００２０】
本発明において、上記粒子に試薬を被覆する場合には、個々の粒子の表面に個別に試薬で被覆してもよく、複数個の粒子の表面をまとめて上記試薬で被覆するようにしてもよい。
なかでも、個々の粒子の表面を個別に上記試薬で被覆するのが好ましい。なぜなら、個々の粒子を上記試薬で被覆すれば、試薬と試料液との接触面積を多くすることができるとともに、得られる混合液中において粒子の流動性の確保が容易となり、上記試薬の溶解を促進することができるからである。
【００２１】
また、試薬は乾燥状態であることが好ましい。試薬を乾燥状態とする方法としては、風乾や凍結乾燥等が挙げられるが、なかでも、試薬の溶解性および活性維持の観点からは、凍結乾燥を用いることが好ましい。
試薬が被覆された粒子を個別に存在させることは、例えば、1個の粒子上に適量の試薬を凍結乾燥させることによって実現可能である。また、試薬に複数の粒子を混合し、得られる混合物を凍結乾燥して、凍結乾燥物を得た後、粒子が個別に存在できるように凍結乾燥物を粉砕してもよい。後者の方法は、試薬により粒子を被覆する操作の簡便性の観点からは、前者の方法に優る。
【００２２】
また、本発明において、粒子に、特異結合物質が前記粒子に吸着することを阻害する物質（吸着阻害物質）が担持されていることが好ましい。
このような構成によれば、特異結合物質が粒子に非特異的に吸着して、試料液中に溶解しなくなることにより被測定対象物との反応に関与できなくなるのを防止することができるので、より効率的に被測定対象物と特異結合物質との反応を行わせることができる。特異結合物質が粒子に吸着することを阻害する物質としては、シリコン、試料液と試薬との反応に関与しない蛋白質などが挙げられる。
【００２３】
ここで、上記特異結合物質が粒子に吸着することを阻害する物質が、試料液中の被測定対象物が粒子に吸着することも阻害することが好ましい。上記特異結合物質が粒子に吸着することを阻害する物質は、粒子の表面を覆うように設けられていることが好ましい。さらに、前記物質は、試料液と試薬との反応に関与しないことが好ましい。
例えば、免疫測定用試薬を用いる場合には、特異結合物質が前記粒子に吸着することを阻害する物質としてカゼイン、ウシ血清アルブミン、ゼラチンなどを用いることができる。例えば、ガラス粒子を１重量％のカゼインを含む溶液中で１時間以上インキュベートすることにより、粒子の周囲にカゼインを吸着させて、粒子表面を不活化することができる。
【００２４】
また、本発明において、粒子の表面には、被測定対象物と特異結合物質との反応を阻害する物質（反応阻害物質）を吸着する物質が設けられていることも好ましい。
このような構成によれば、試料液と試薬とが混合された溶液中から、被測定対象物と特異結合物質との反応を阻害する物質を除去することができるので、より効率的に被測定対象物と特異結合物質との反応を行わせることができる。反応阻害物質を吸着する物質としては、例えば、反応阻害物質に対するレセプター分子や、反応阻害物質に対して特異的に結合可能な免疫反応性物質などがある。
【００２５】
ここで、上記反応阻害物質を吸着する物質は、粒子の表面を覆うように設けられていることが好ましい。さらに前記吸着物質は、被測定対象物と特異結合物質との反応に関与しないことが好ましい。
例えば、粒子としてガラス粒子を用い、この周囲に、上記吸着物質を設けるためには、ガラス粒子を、前記吸着物質を含む溶液中でインキュベートし、ガラス粒子の周囲に前記吸着物質を吸着させればよい。
【００２６】
例えば、試料液がヒトの血液、血漿、血清、尿などの場合で、動物由来抗体を用いた免疫反応測定用試薬により、試料液中の対象物質と反応させる場合には、試料液中に前記動物由来抗体に対するヒト由来抗体が存在し、このヒト由来抗体により、試料液中の対象物質と試薬との反応が阻害される事例が知られている。
このような場合には、ガラス粒子を、０．１ｍｇ／ｍｌ程度のヒト由来抗体に対する抗体を含む溶液中で１時間以上インキュベートし、ガラス粒子の周囲にヒト由来抗体に対する抗体を吸着させればよい。
【００２７】
阻害物質であるヒト由来抗体を、ガラス粒子周囲に設けたヒト由来抗体に対する抗体で結合させた後、ガラス粒子を沈降させると、阻害物質であるヒト由来抗体を容器内で局在化させることができる。このようにすると、動物由来抗体に対するヒト由来抗体が、試薬中の動物由来抗体と結合することを制限し、試薬中の動物由来抗体と試料液中の対象物質との反応を、動物由来抗体に対するヒト由来抗体が阻害するのを抑制することができる。
また、血液サンプルを用いて細菌感染症などの場合に含有量が増加するＣＲＰ（Ｃ反応性タンパク質）を測定する場合には、リウマチ因子が測定に悪影響を与えることが知られているが、リウマチ因子を結合する抗体を粒子周囲に吸着させ配置することにより、上記と同様の方法で、リウマチ因子の影響を除くことができる。
【００２８】
本発明のセルを構成する容器の材料としては、試料液および試薬に対して不溶性のものであれば特に限定されないが、内部が目視可能な程度に透明な材料であることが好ましい。内部が目視可能であると、容器内での試料液と試薬との攪拌状況を容易に確認することができ、トラブル時の対処を迅速に行うことができ、また、試料液と試薬との反応を目視によって判定することもできる。
具体的には、例えばガラス、ポリスチレン、ポリエチレン、アクリル、ポリプロピレン等が挙げられる。
【００２９】
また、上記容器は、試料液および試薬が非特異的に吸着しにくい材料で構成されているのが好ましい。または、上記容器を、試料液および試薬の非特異的な吸着を防止するための処理を施した材料で構成してもよい。
例えば、蛋白質、ペプチドもしくはＤＮＡ等を含む試薬、または蛋白質、ペプチドもしくはＤＮＡ等を被測定対象物として含む試料液を用いる場合、ポリプロピレンを用いるのが好ましい。ポリプロピレンには、蛋白質、ペプチドおよびＤＮＡが非特異的に吸着しにくいからである。
【００３０】
また、蛋白質、ペプチドおよびＤＮＡ等が比較的非特異的に吸着し易いガラスまたはポリスチレンで上記容器を構成する場合は、容器の内表面を、試料液と特異結合物質との反応に関与せず、また阻害しない材料で、コーティングすればよい。
このようなコーティングに用いる材料としては、シリコンや、試料液と試薬との反応に関与しない蛋白質等が挙げられる。
【００３１】
また、本発明のセルにおいては、試料液供給口から前記試料液保持部内に流入した前記試料液が前記試料液保持部の内壁面に沿って移動するように、前記試料液供給口が配置されていることが好ましい。
特に、試料液保持部内に供給された試料液の流動が、試料液保持部の内壁面に沿った旋回流となるように、上記試料液供給口を設けるのが好ましい。このようにすると、試料液保持部内で試料液の流動を効率的に起こすことが可能となり、粒子の浮遊および移動を促進でき、試料液と試薬との攪拌混合効果を高めることができる。
【００３２】
また、上記試料液供給口の外側の開口部の口径が、上記試料液供給口の内側の開口部の口径よりも大きいことが好ましい。
このような構成によれば、容器の外部から容器の内部への試料液の流入速度を高めることができるため、容器内でより速い試料液の流動を生じさせることができる。また、粒子の浮遊・移動を促進することができ、試料液と試薬との攪拌混合効果を高めることができる。
【００３３】
また、本発明においては、上記セルが、当該試料液保持部に光を入射させるための光入射部、および前記試料液保持部から光を出射させるための光出射部を備えていることが好ましい。
このような構成によれば、光学測定のために、試料液と試薬との混合液を別の光学セルに移し替える必要がなくなり、攪拌によって生じた反応を速やかに分光測定することができ、測定時間をより短縮することができる。また、特に反応の過渡的な変化を測定する場合に、タイムロスが少なく、過渡的変化を確実に捉えることができる。さらに、混合液を別の光学セルに移し替えるための機構が不要なため、装置構成を簡略化することができる。
【００３４】
上記光入射部および光出射部は、実質的に平坦であって光学的に実質的に透明な材料で構成される。光出射部の面は光入射部の面に対して実質的に平行に配置されていてもよい。このようにすると、光入射部から試料液保持部内に入射し、試料液保持部内に収容されている試料液と試薬との混合液を透過した光を、光出射部を通して試料液保持部外に出射させることができる。そのため、吸光度または濁度の測定のために好適なセルを提供することができるである。
【００３５】
また、光出射部の面は光入射部の面に対して実質的に垂直に配置されていてもよい。このようにすると、光入射部から試料液保持部内に入射し、試料液保持部内に収容されている試料液と試薬との混合液内で散乱した光、または光入射部から試料液保持部内に入射した光に起因して前記混合液内で発生した蛍光を、光出射部を通して試料液保持部外に出射させることができる。そのため、散乱強度または蛍光測定のために好適なセルを提供することができる。
【００３６】
なお、光入射部および光出射部を構成する光学的に実質的に透明な材料としては、例えば石英ガラスまたはポリスチレンを用いるのが好ましい。これらの材料は、可視光域における透明性に優れ、可視光域における光学測定に好適である。
【００３７】
さらに、本発明の測定装置は、上記セルを保持するセル保持部、前記セルの前記試料液供給口を通して前記試料液保持部に前記試料液を供給するための試料液供給部、前記セルの前記光入射部に入射する光を出射するための光源、および前記セルの前記光出射部から出射した光を検出するための光検出部を備え、前記光検出部において検出された光に基づいて試料液中の被測定対象物を測定する。
ここで試料液供給部が、試料液供給口を通して試料液保持部に試料液を吸引するための試料液吸引手段であることが好ましい。試料液吸引手段としては、例えばプランジャー、シリンジなどが挙げられる。
また、本発明の測定方法は、上記の攪拌方法に加えて、
さらに、前記試料液保持部に光を入射させるための光入射部、および前記試料液保持部から光を出射させるための光出射部を備えたセルを用い、
（Ｃ）前記光入射部を通して前記保持部内に光を入射させる工程、
（Ｄ）前記光出射部を通して前記保持部外に出射した光を検出する工程、および
（Ｅ）前記混合液中の前記粒子が沈降した後に検出された前記光に基づいて、前記試料液中に含まれる被測定対象物質を測定する工程を含む。
以下において、図面を参照しながら本発明の実施の形態についてより詳細に説明するが、本発明は、これらのみに限定されるものではない。
【００３８】
［実施の形態１］
図１は、本発明の実施の形態１に係るセルを用いた攪拌装置の構造を示す概略斜視図である。図１に示すように、本実施の形態の攪拌装置１０は有底円筒形の容器１１を含み、容器１１の試料液保持部１３には、試料液中に含まれる被測定対象物と抗原抗体反応を生じる免疫反応性物質（特異結合物質）を含む免疫反応測定用試薬を被覆した試薬被覆粒子１２が保持されている。
この粒子１２は、試料液保持部１３における試料液等の液体の流動に伴って移動可能なように、試料液保持部１３に保持されている。
【００３９】
また、試料液を入れるための試料液供給口は、容器１１の開口部１４と、開口部１４と接続して容器１１の壁を貫通する管１５とで構成されている。ここで、容器１１の外側に位置する管１５の開口部１６の口径は、容器１１の内側に位置する管１５の開口部１７の口径よりも大きくなっている。
容器１１は透明なポリプロピレンで構成されており、容器１１の内部を目視することが可能である。試薬被覆粒子１２を構成する粒子としては、粒径約５５０μｍのガラス粒子の表面をポリリジンによりコーティングして正電荷を帯びさせて得られる粒子（ポリリジンコート粒子）を用いる。
【００４０】
粒子への試薬の被覆は以下のように行う。等電点が６．５の免疫反応測定用試薬である抗体を含む溶液と、複数のポリリジンコートガラス粒子とを混合し、得られる混合物をｐＨ７．５の条件下で凍結乾燥して凍結乾燥物を得、試薬被覆粒子が個別に存在できるように前記凍結乾燥物を粉砕する。
また、試料液と試薬被覆粒子との混合時のｐＨを５．０に維持することができるように、予め調製したクエン酸緩衝剤を試料液保持部１３に滴下しておく。
【００４１】
つぎに、本実施の形態の攪拌装置１０の動作を説明する。
まず、開口部１６から試料液として尿を流入させることにより、容器１１の開口部１４を通して容器１１内に試料液を供給する。この供給により生じる容器１１内部での液体の流動により、試料液保持部１３にある試薬被覆粒子１２を浮遊および移動させ、この粒子１２の動きにより、免疫反応測定用試薬を溶解させ、容器１１内の試料液と免疫反応測定用試薬およびクエン酸緩衝剤とを混合・攪拌する。
【００４２】
本実施の形態によれば、容器１１の開口部１４から容器１１内に、試料液を流入させることにより、容器１１内に液体の流動を発生させることができる。この液体の流動に伴って、容器１１内に保持された複数の試薬被覆粒子１２が動くので、免疫反応測定用試薬を溶解させ、また、試料液と免疫反応測定用試薬およびクエン酸緩衝剤とを混合・攪拌して均一化した混合液を得ることができる。
このため、従来の攪拌装置のように、試料液および試薬を反応系に加える操作と攪拌操作とをそれぞれ個別に行っていた場合に比べて、試料液と試薬とを均一化するのに要する時間を短縮することができる。
【００４３】
また、粒子に免疫反応測定用試薬を被覆しているため、粒子の移動により、試料液との接触によって免疫反応測定用試薬が溶解して形成される粒子付近の前記試薬の濃度勾配（試薬被覆粒子の近傍に生じる溶解した試薬の濃度勾配）が高くなることを防止することができ、粒子に被覆された試薬の試料液への溶解を促進することができる。
また、粒子周囲に特異結合物質を被覆しているため、容器壁面等に特異結合物質を担持する場合に比べて、担持のための表面積を大きくすることができ、試料液保持部内に特異結合物質をより多く保持することができる。
【００４４】
また、本実施の形態のように試薬被覆粒子１２を調製し、試料液との混合時のｐＨを５．０に維持すると、免疫反応測定用試薬中の特異結合物質である抗体の等電点は６．５であるため当該抗体は正に帯電し、粒子表面のポリリジンは正電荷を持っているため、粒子の表面は正に帯電する。これによって、粒子と粒子に被覆された抗体は電気的に反発し合い、抗体の粒子からの脱離を促進することができる。
また、容器１１内への試料液流入時の液体の流動を利用して攪拌操作を行なわせることができるため、攪拌のための駆動源を新たに設ける必要がなく、構成が簡易である。
以上のように、本実施の形態によれば、簡易な構成で迅速かつ簡便に試料液と試薬とを撹拌することができる。
【００４５】
また、容器１１の外側に面する管１５の開口部１６の口径は、容器１１の内側に面する管１５の開口部１７の口径よりも大きくなっているので、容器１１の外部から容器１１の内部への流体の流入速度が高く、容器１１内でより速い流体の流動を生じさせることができる。これにより試薬被覆粒子１２の浮遊・移動を促進することができ、試料液と免疫反応測定用試薬との混合・攪拌効果を高くすることができる。
【００４６】
［実施の形態２］
つぎに、本発明の実施の形態２に係るセルを用いた攪拌装置を、図２を参照しながら説明する。図２は、本実施の形態に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
本実施の形態の攪拌装置２０は、管２５の配置されている位置が異なる以外は、実施の形態１の測定装置と同じである。
ここで、容器２１の試料液保持部２３には試薬被覆粒子２２が保持され、容器２１の外側に面する管２５の開口部２６の口径は、容器２１の内側に面する管２５の開口部２７の口径よりも大きくなっているが、実施の形態１と異なり、図２に示すように、開口部２４から容器２１内に流入した試料液が容器２１の壁の内壁面に沿って移動するように管２５が設けられている。
【００４７】
本実施の形態によれば、上記実施の形態１と同様の作用効果が得られるが、さらに、開口部２４から流入した試料液が容器２１の内壁面に沿って旋回流を形成する。形成された旋回流によって、容器２１内で液体の流動を効率的に起こすことができ、試薬被覆粒子２２の浮遊・移動を促進することができる。したがって、実施の形態１に比べて、試料液中への試薬の溶解効果と、試料液と試薬との攪拌・混合効果とを、さらに高めることができる。
【００４８】
［実施の形態３］
つぎに、本発明の実施の形態３に係るセルを用いた攪拌装置を、図３を参照しながら説明する。図３は、本実施の形態に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
本実施の形態に係る攪拌装置３０は、容器３１内に光を入射させるための光入射部、および前記容器３１外に光を出射させるための光出射部を備えていること以外は、上記実施の形態１の攪拌装置と同じである。
ここで、容器３１の試料液保持部３３には試薬被覆粒子３２が保持され、試料液供給口は、容器３１の開口部３４と、開口部３４と接続して容器３１の壁を貫通する管３５とで構成されている。容器３１の外側に面する管３５の開口部３６の口径は、容器３１の内側に面する管３５の開口部３７の口径よりも大きくなっている。
【００４９】
そして、容器３１の壁面には、光入射部として機能する入射光用窓３８１および光出射部として機能する透過光用窓３８２を含む光学測定部３８が設けられている。
入射光用窓３８１および透過光用窓３８２は、実質的に平坦で光学的に透明な材料であるポリスチレンにより構成されており、透過光用窓３８２の面は入射光用窓３８１の面に対して実質的に平行な位置に配置されている。
【００５０】
本実施の形態によれば、上記実施の形態１と同様の作用効果が得られるが、さらに、光学測定を容易かつ確実に行うことができる。
試料液を容器３１内に供給してから所定時間経過後、光源（図示せず）から光を、入射光用窓３８１に対してほぼ垂直に照射する。入射光は、入射光用窓３８１から容器３１内に入射し、容器３１内に収容されている試料液と試薬との混合液内を透過した後、透過光用窓３８２を通して容器３１外に出射する。出射光を、受光部（図示せず）において受光する。混合液中の粒子が沈降した後に、受光部において受光された光の強度に基づいて前記混合液の吸光度または濁度を求めることにより、攪拌によって生じた試料液と試薬との反応を測定することができる。
【００５１】
以上のように、本実施の形態に係る攪拌装置３０は、光入射部として機能する入射光用窓３８１および光出射部として機能する透過光用窓３８２を含む光学測定部３８を備えているため、光学測定を行う際に、容器３１から上記混合液を別の光学セルへ移し替える必要がなく、攪拌によって生じる反応を速やかに分光測定することができる。そのため測定時間をより短縮することができる。また、特に反応の過渡的な変化を測定する場合に、タイムロスが少なく、過渡的変化を確実に捉えることができる。さらに、光学セルへ上記混合液を移し替えるための機構が不要なため、測定装置の構成を簡略化することができる。
【００５２】
［実施の形態４］
つぎに、本発明の実施の形態４に係るセルを用いた攪拌装置を、図４を参照しながら説明する。図４は、本実施の形態に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
本実施の形態に係る攪拌装置４０は、容器４１内に光を入射させるための光入射部、および前記容器４１外に光を出射させるための光出射部を備えていること以外は、上記実施の形態２の攪拌装置と同じである。
ここで、容器４１の試料液保持部４３には試薬被覆粒子４２が保持され、試料液供給口は、容器４１の開口部４４と、開口部４４と接続して容器４１の壁を貫通する管４５とで構成されている。容器４１の外側に面する管４５の開口部４６の口径は、容器４１の内側に面する管４５の開口部４７の口径よりも大きくなっている。
【００５３】
そして、容器４１の壁面には、光入射部として機能する入射光用窓４８１および光出射部として機能する透過光用窓４８２を含む光学測定部４８が設けられている。
入射光用窓４８１および透過光用窓４８２は、実質的に平坦で光学的に透明な材料であるポリスチレンにより構成されており、透過光用窓４８２の面は入射光用窓４８１の面に対して実質的に平行な位置に配置されている。
【００５４】
本実施の形態によれば、上記実施の形態２と同様の作用効果が得られるが、さらに、光学測定を容易かつ確実に行うことができる。
試料液を容器４１内に供給してから所定時間経過後、光源（図示せず）から光を、入射光用窓４８１に対してほぼ垂直に照射する。入射光は、入射光用窓４８１から容器４１内に入射し、容器４１内に収容されている試料液と試薬との混合液内を透過した後、透過光用窓４８２を通して容器４１外に出射する。出射光を、受光部（図示せず）において受光する。混合液中の粒子が沈降した後に、受光部において受光された光の強度に基づいて前記混合液の吸光度または濁度を求めることにより、攪拌によって生じた試料液と試薬との反応を測定することができる。
【００５５】
以上のように、本実施の形態に係る攪拌装置４０は、光入射部として機能する入射光用窓４８１および光出射部として機能する透過光用窓４８２を含む光学測定部４８を備えているため、光学測定を行う際に、容器４１から上記混合液を別の光学セルへ移し替える必要がなく、攪拌によって生じる反応を速やかに分光測定することができる。そのため測定時間をより短縮することができる。また、特に反応の過渡的な変化を測定する場合に、タイムロスが少なく、過渡的変化を確実に捉えることができる。さらに、光学セルへ上記混合液を移し替えるための機構が不要なため、測定装置の構成を簡略化することができる。
【００５６】
［実施の形態５］
つぎに、本発明の実施の形態５に係るセルを用いた攪拌装置を、図５を参照しながら説明する。図５は、本実施の形態に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
本実施の形態に係る攪拌装置５０は、容器５１内に光を入射させるための光入射部、および前記容器５１外に光を出射させるための光出射部を備えていること以外は、上記実施の形態１の攪拌装置と同じである。
ここで、容器５１の試料液保持部５３には試薬被覆粒子５２が保持され、試料液供給口は、容器５１の開口部５４と、開口部５４と接続して容器５１の壁を貫通する管５５とで構成されている。容器５１の外側に面する管５５の開口部５６の口径は、容器５１の内側に面する管５５の開口部５７の口径よりも大きくなっている。
【００５７】
そして、容器５１の壁面には、光入射部として機能する入射光用窓５８１および光出射部として機能する散乱光用窓５８２を含む光学測定部５８が設けられている。
入射光用窓５８１および散乱光用窓５８２は、実質的に平坦で光学的に透明な材料であるポリスチレンにより構成されており、散乱光用窓５８２の面は入射光用窓５８１の面に対して実質的に垂直な位置に配置されている。
【００５８】
本実施の形態によれば、上記実施の形態１と同様の作用効果が得られるが、さらに、光学測定を容易かつ確実に行うことができる。
試料液を容器５１内に供給してから所定時間経過後、光源（図示せず）から光を、入射光用窓５８１に対してほぼ垂直に照射する。入射光は、入射光用窓５８１から容器５１内に入射し、容器５１内に収容されている試料液と試薬との混合液内で散乱して、散乱光が散乱光用窓５８２を通して容器５１外に出射する。もしくは、入射光に起因して前記混合液内で発生した蛍光が、散乱光用窓５８２を通して容器５１外に出射する。
出射光または蛍光を、受光部（図示せず）において受光する。混合液中の粒子が沈降した後に、受光部において受光された光の強度に基づいて前記混合液の散乱度または蛍光強度を求めることにより、攪拌によって生じた試料液と試薬との反応を測定することができる。
【００５９】
以上のように、本実施の形態に係る攪拌装置５０は、光入射部として機能する入射光用窓５８１および光出射部として機能する散乱光用窓５８２を含む光学測定部５８を備えているため、光学測定を行う際に、容器５１から上記混合液を別の光学セルへ移し替える必要がなく、攪拌によって生じる反応を速やかに分光測定することができる。そのため測定時間をより短縮することができる。また、特に反応の過渡的な変化を測定する場合に、タイムロスが少なく、過渡的変化を確実に捉えることができる。さらに、光学セルへ上記混合液を移し替えるための機構が不要なため、測定装置の構成を簡略化することができる。
【００６０】
［実施の形態６］
つぎに、本発明の実施の形態６に係るセルを用いた攪拌装置を、図６を参照しながら説明する。図６は、本実施の形態に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
本実施の形態に係る攪拌装置６０は、容器６１内に光を入射させるための光入射部、および前記容器６１外に光を出射させるための光出射部を備えていること以外は、上記実施の形態２の攪拌装置と同じである。
ここで、容器６１の試料液保持部６３には試薬被覆粒子６２が保持され、試料液供給口は、容器６１の開口部６４と、開口部６４と接続して容器６１の壁を貫通する管６５とで構成されている。容器６１の外側に面する管６５の開口部６６の口径は、容器６１の内側に面する管６５の開口部６７の口径よりも大きくなっている。
【００６１】
そして、容器６１の壁面には、光入射部として機能する入射光用窓６８１および光出射部として機能する散乱光用窓６８２を含む光学測定部６８が設けられている。
入射光用窓６８１および散乱光用窓６８２は、実質的に平坦で光学的に透明な材料であるポリスチレンにより構成されており、散乱光用窓６８２の面は入射光用窓６８１の面に対して実質的に垂直な位置に配置されている。
【００６２】
本実施の形態によれば、上記実施の形態２と同様の作用効果が得られるが、さらに、光学測定を容易かつ確実に行うことができる。
試料液を容器６１内に供給してから所定時間経過後、光源（図示せず）から光を、入射光用窓６８１に対してほぼ垂直に照射する。入射光は、入射光用窓６８１から容器６１内に入射し、容器６１内に収容されている試料液と試薬との混合液内で散乱して、散乱光が散乱光用窓６８２を通して容器６１外に出射する。もしくは、入射光に起因して前記混合液内で発生した蛍光が、散乱光用窓６８２を通して容器６１外に出射する。
出射光または蛍光を、受光部（図示せず）において受光する。混合液中の粒子が沈降した後に、受光部において受光された光の強度に基づいて前記混合液の散乱度または蛍光強度を求めることにより、攪拌によって生じた試料液と試薬との反応を測定することができる。
【００６３】
以上のように、本実施の形態に係る攪拌装置６０は、光入射部として機能する入射光用窓６８１および光出射部として機能する散乱光用窓６８２を含む光学測定部６８を備えているため、光学測定を行う際に、容器６１から上記混合液を別の光学セルへ移し替える必要がなく、攪拌によって生じる反応を速やかに分光測定することができる。そのため測定時間をより短縮することができる。また、特に反応の過渡的な変化を測定する場合に、タイムロスが少なく、過渡的変化を確実に捉えることができる。さらに、光学セルへ上記混合液を移し替えるための機構が不要なため、測定装置の構成を簡略化することができる。
【００６４】
［実施の形態７］
つぎに、本発明の実施の形態７に係るセルを用いた攪拌装置を、図７を参照しながら説明する。図７は、本実施の形態に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
本実施の形態に係る攪拌装置７０は、光学測定部の構成を変えた以外は、上記実施の形態３の攪拌装置と同じである。
ここで、容器７１の試料液保持部７３には試薬被覆粒子７２が保持され、試料液供給口は、容器７１の開口部７４と、開口部７４と接続して容器７１の壁を貫通する管７５とで構成されている。容器７１の外側に面する管７５の開口部７６の口径は、容器７１の内側に面する管７５の開口部７７の口径よりも大きくなっている。
【００６５】
上記実施の形態３においては、容器３１に光学測定部３８が設けられているが、本実施の形態においては、容器７１の上部開口部７１ａに連結された有底筒状の光学測定部７８が設けられている。この光学測定部７８の底部には上部開口部７１ａに連通する開口部が設けられており、光学測定部７８と容器７１との間で液体の移動が可能なように構成されている。
光学測定部７８は、実質的に平坦で光学的に透明なポリスチレンで構成されている。光学測定部７８を構成する面のうち、互いに対向する２つの面が、それぞれ光入射部である光学測定用窓７８１、および光出射部である光学測定用窓７８２として機能する。
【００６６】
本実施の形態によれば、上記実施の形態３と同様の作用効果が得られる。さらに、光学測定部の形状を本実施の形態のような構成にすることによって、容器壁面の一部分に対して、光学的に透明になるように特殊な加工、研磨をする必要がなく、装置の構成が容易となる。例えば、底部に穴を開けた市販の光学セルの下部に、試料液または試薬を入れるための開口部と試料液保持部とを持つ容器を接合することによって形成することもできる。また、このようにすると、市販の分光測定機器のセルホルダーに対して適合するものを構成可能であるため、汎用性の高い光学測定可能なセルを提供することができる。
【００６７】
なお、本実施の形態では、光学測定部を構成する面のうち、互いに対向する２つの面が、それぞれ光入射部である光学測定用窓、及び光出射部である光学測定用窓として機能する場合について説明したが、それに限らず、光学測定部を構成する面のうち、互いに直交する２つの面が、それぞれ光入射部である光学測定用窓、及び光出射部である光学測定用窓として機能するようにしてもよい。また、光学測定用窓の数は２つに限らず、３つ以上であってもよい。
【００６８】
［実施の形態８］
つぎに、本発明の実施の形態８に係るセルを用いた攪拌装置を、図８を参照しながら説明する。図８は、本実施の形態に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
本実施の形態に係る攪拌装置８０は、光学測定部の構成を変えた以外は、上記実施の形態４の攪拌装置と同じである。
ここで、容器８１の試料液保持部８３には試薬被覆粒子８２が保持され、試料液供給口は、容器８１の開口部８４と、開口部８４と接続して容器８１の壁を貫通する管８５とで構成されている。容器８１の外側に面する管８５の開口部８６の口径は、容器８１の内側に面する管８５の開口部８７の口径よりも大きくなっている。
【００６９】
上記実施の形態４においては、容器４１に光学測定部４８が設けられているが、本実施の形態においては、容器８１の上部開口部８１ａに連結された有底筒状の光学測定部８８が設けられている。この光学測定部８８の底部には上部開口部８１ａに連通する開口部が設けられており、光学測定部８８と容器８１との間で液体の移動が可能なように構成されている。
【００７０】
光学測定部８８は、実質的に平坦で光学的に透明なポリスチレンで構成されている。光学測定部８８を構成する面のうち、互いに対向する２つの面が、それぞれ光入射部である光学測定用窓８８１、および光出射部である光学測定用窓８８２として機能する。
本実施の形態によれば、上記実施の形態４と同様の作用効果が得られる。さらに、光学測定部の形状を本実施の形態のような構成にすることによって、容器壁面の一部分に対して、光学的に透明になるように特殊な加工、研磨をする必要がなく、装置の構成が容易となる。例えば、底部に穴を開けた市販の光学セルの下部に、試料液または試薬を入れるための開口部と試料液保持部とを持つ容器を接合することによって形成することもできる。また、このようにすると、市販の分光測定機器のセルホルダーに対して適合するものを構成可能であるため、汎用性の高い光学測定可能なセルを提供することができる。
【００７１】
なお、本実施の形態では、光学測定部を構成する面のうち、互いに対向する２つの面が、それぞれ光入射部である光学測定用窓、及び光出射部である光学測定用窓として機能する場合について説明したが、それに限らず、光学測定部を構成する面のうち、互いに直交する２つの面が、それぞれ光入射部である光学測定用窓、及び光出射部である光学測定用窓として機能するようにしてもよい。また、光学測定用窓の数は２つに限らず、３つ以上であってもよい。
【００７２】
［実施の形態９］
つぎに、本発明の実施の形態９に係るセルを用いた攪拌装置（分析装置）を、図９および１０を参照しながら説明する。図９は、本実施の形態に係る分析装置の構造を示す概略斜視図である。また、図１０は、図９に示す分析装置１００の動作を説明するための図である。
本実施の形態に係る分析装置１００は、筐体９１と、プランジャー９２を具備するシリンダーで構成された攪拌装置（本発明のセルに相当）９９とを含み、攪拌装置９９は筐体９１内に備えられている。また、上記シリンダーは横断面が矩形であり、各側面部分が入射光用窓９３３、透過光用窓９３１および散乱光用窓９３２の役割を果たしている。また、上記シリンダーの下部は次第に細くなるテーパ状となっており、先端の開口部が試料液供給口９８の役割を果たす。
【００７３】
そして、筐体９１内における攪拌装置９９の側面部分には、光源９５、透過光検出用ディテクター９４１および散乱光検出用ディテクター９４２が備えられている。透過光検出用ディテクター９４１および散乱光検出用ディテクター９４２には、それぞれ可視測光用フォトダイオードを使用する。
また、透過光用窓９３１の面が入射光用窓９３３の面に対して平行になるように、かつ散乱光用窓９３２の面が入射光用窓９３３の面に対して垂直になるように、透過光用窓９３１、散乱光用窓９３２および入射光用窓９３３を配する。
【００７４】
攪拌装置９９内には試料液供給口９８に、試料液中に含まれる被測定対象物と抗原抗体反応を生じる免疫反応性物質を含む免疫反応測定用試薬を被覆した試薬被覆粒子９６を配置する。
【００７５】
入射光用窓９３３、透過光用窓９３１および散乱光用窓９３２は、実質的に平坦で光学的に透明なポリスチレンで作製する。また、光源９５に対して、入射光用窓９３３の面は垂直になるように配置されており、透過光検出用ディテクター９４１の検出面および散乱光検出用ディテクター９４２の検出面が、それぞれ、透過光用窓９３１および散乱光用窓９３２に対して垂直になるように設定する。
攪拌装置９９のその他の部分はポリプロピレンで作製する。また、試薬被覆粒子９６としては、上記実施の形態１と同様のものを用いる。
【００７６】
続いて、図１０を用いて、本実施の形態における分析装置１００の動作について説明する。図１０の（ａ）に示すように、まず、ビーカー１０２中の試料液１０１に試料液供給口９８を漬け、プランジャー９２を上方に引くと、試料液１０１が試料液供給口９８から流入し、その流動によって試薬被覆粒子９６が巻き上がる。これにより、攪拌装置９９内において試料液１０１中に懸濁されるとともに、試薬被覆粒子９６の動きによって、試薬被覆粒子９６の表面に被覆された試薬が試料液１０１中に溶解する。
そして、図１０の（ｂ）に示す位置までプランジャー９２を引っ張って止めると、試薬被覆粒子９６の浮遊は、入射光用窓９３３、透過光用窓９３１、散乱光用窓９３２の位置にまで及ぶ。
【００７７】
しかし、試薬被覆粒子９６から試薬が溶解した後の粒子は、比重が大きいため、図１０の（ｃ）および（ｄ）に示すように、入射光用窓９３３、透過光用窓９３１、散乱光用窓９３２の位置より下に次第に沈降する。これにより、試料液１０１中の被測定対象物と試薬との抗原抗体反応により生じる濁りを光学的に測定することができる。
粒子が沈降した後、光源９５からの光を、入射光用窓９３３に対してほぼ垂直に照射する。入射光用窓９３３から入射した光は、試料液と試薬との混合液を透過する。このとき、直進性の高い光は透過光用窓９３１を通して出射し、透過光検出用ディテクター９４１において受光される。また、前記混合液中の反応物により散乱された光は、散乱光用窓９３２を通して出射し、散乱光検出用ディテクター９４２において受光される。
【００７８】
透過光検出用ディテクター９４１および散乱光検出用ディテクター９４２で受光された光の強度に基づき、試料液と試薬との間で生じた反応を測定することができる。
透過光検出用ディテクター９４１によって求められる吸光度または濁度、および散乱光検出用ディテクター９４２によって求められる散乱光強度を、試料液と試薬との反応指標として用いることができる。試料液と試薬との反応を測定するために、いずれの指標を用いてもよいが、上記反応による濁りの度合いが低い場合は、散乱光強度を求める方がより高感度な測定が可能である。
【００７９】
なお、本実施の形態においては、攪拌装置９９を他の攪拌装置に代えることも可能である。例えば、図１１に示す構造を有する攪拌装置１１０を用いることも可能である。
図１１に示す攪拌装置１１０は、図７に示した本発明の実施の形態７に係る攪拌装置の上部に蓋１１９ａを配置し、蓋１１９ａに開口部１１９ｂを設け、開口部１１９ｂに漏斗状のガイド１１９ｃを設けられたものである。ガイド１１９ｃにはプランジャー９２が接続される。
また、同様に図３〜８に示した攪拌装置の上部に蓋、開口部および漏斗状のガイドを設けて得られる攪拌装置を用いてもよい。
【００８０】
以上のように、本実施の形態の分析装置１００によれば、攪拌装置９９をプランジャー９２に装着することによって、試料液のサンプリングと同時に迅速かつ簡便に試料液と試薬とを混合・撹拌することができる。
また、本実施の形態においては、攪拌装置９９に入射光用窓９３３、透過光用窓９３１および散乱光用窓９３２を設けるとともに、光源９５に対して入射光用窓９３３を垂直になるように配置し、透過光検出用ディテクター９４１および散乱光検出用ディテクター９４２の検出面の向きを、それぞれ透過光用窓９３１および散乱光用窓９３２に対して垂直に配置している。
そのため、試料液と試薬とを混合・攪拌して得られる混合液を用いて、速やかに抗原抗体反応を分光測定することができる、測定時間をより短縮することができる。また、特に反応の過渡的な変化を測定する場合に、タイムロスが少なく、過渡的変化を確実に捉えることができる。さらに、光学セルへ上記混合液を移し替えるための機構が不要であり、測定装置の構成を簡略化することができる。
【産業上の利用可能性】
【００８１】
本発明に係る攪拌方法およびセルは、簡易な構成で迅速かつ簡便に試料液と試薬とを撹拌することができる。そのため、本発明は、血液や尿等の試料液を化学的に分析する臨床検査等で用いられる免疫化学分析検査装置や生化学分析装置等の検査装置（特にＰＯＣＴ検査機器）等において有用である。
【図面の簡単な説明】
【００８２】
【図１】本発明の実施の形態１に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
【図２】本発明の実施の形態２に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
【図３】本発明の実施の形態３に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
【図４】本発明の実施の形態４に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
【図５】本発明の実施の形態５に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
【図６】本発明の実施の形態６に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
【図７】本発明の実施の形態７に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
【図８】本発明の実施の形態８に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
【図９】本発明の実施の形態９に係る攪拌装置の構造を示す斜視図である。
【図１０】本発明の実施の形態９に係る攪拌装置の動作を説明するための図である。
【図１１】本発明の実施の形態９における攪拌装置の変形例を示す斜視図である。
【符号の説明】
【００８３】
１０，２０，３０，４０，５０，６０，７０，８０  攪拌装置
１１，２１，３１，４１，５１，６１，７１，８１  容器
１２，２２，３２，４２，５２，６２，７２，８２  試薬被覆粒子
１３，２３，３３，４３，５３，６３，７３，８３  試料液保持部
１４，２４，３４，４４，５４，６４，７４，８４  開口部
１５，２５，３５，４５，５５，６５，７５，８５  管
１６，２６，３６，４６，５６，６６，７６，８６  開口部
１７，２７，３７，４７，５７，６７，７７，８７  開口部
３８，４８，５８，６８，７８，８８  光学測定部
３８１，４８１，５８１，６８１  入射光用窓
３８２，４８２  透過光用窓
５８２，６８２  散乱光用窓
７８１，７８２，８８１，８８２  光学測定用窓
９１  筐体
９２  プランジャー
９３１  透過光用窓
９３２  散乱光用窓
９３３  入射光用窓
９４１  透過光検出用ディテクター
９４２  散乱光検出用ディテクター
９５  光源
９６  試薬被覆粒子
９８  試料液供給口
９９  攪拌装置
１００  分析装置
１０１  試料液
１０２  ビーカー
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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