(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
0004695742.tif 000002
の塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドを、一般式ＩＩ：
【化２】
0004695742.tif 000003
のヒドロキシピリジンスルホン酸から、環に位置するＯＨ基および酸基のＯＨ基を塩素化剤により置換することにより製造する方法において、塩素化剤として三塩化燐および塩素ガスからなる混合物を使用し、その際
ａ）７０〜９０℃の温度でヒドロキシピリジンスルホン酸および三塩化燐の混合物に塩素ガスを導入し、その際三塩化燐をヒドロキシピリジンスルホン酸に対して過剰量から化学量論的量までの量でおよび塩素ガスを化学量論的量から少ない不足量までの量で使用し、
ｂ）引き続き１００〜１２０℃の温度に加熱し、
ｃ）形成されるオキシ塩化燐および場合により過剰の三塩化燐を蒸留により除去し、
ｄ）残留物を有機溶剤に引き取り、
ｅ）液相を真空で蒸留し、塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドを得ることを特徴とする、塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドの製造方法。
【請求項２】
三塩化燐を０.１５〜０.２倍の過剰量でおよび塩素ガスを０.０２〜０.０５モル％の不足量で使用する請求項１記載の方法。
【請求項３】
有機溶剤としてトルエン、ＭＴＢＥ、クロロホルム、塩化メチレンまたは塩化エチレンを使用する請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
塩素化の前に反応混合物にオキシ塩化燐を添加する請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
ヒドロキシピリジンスルホン酸として４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸を使用する請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
有機溶剤に引き取られた、オキシ塩化燐および三塩化燐の留去による残留物を水と一緒にして撹拌し、有機相を蒸発濃縮させ、クロロピリジンスルホン酸クロリドを取得し、生成物を真空で０.１〜０.３ｍｍＨｇおよび８０〜１１５℃の温度で蒸留する請求項１から５までのいずれか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はクロロピリジンスルホン酸クロリドの新規製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
クロロピリジンスルホン酸誘導体は抗炎症特性、解熱特性、心臓血管の血糖低下特性または利尿特性を有する一連の薬剤を製造するための出発物質として用いられ、例えば４-クロロピリジン-３−スルホンアミドはトラセミドおよびこれとともに使用される血糖を低下するスルホニル尿素を製造するために用いられ、スルホニル尿素は炎症阻止作用および利尿作用し（Ｊ．Ｄｅｌａｒｇｅ  Ａｒｚｎｅｉｍ.-Ｆｏｒｓｃｈ.／Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ.３８（１）１９８８  １４４）、このスルホンアミドは４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリドから製造される。
【０００３】
ドイツ特許出願公開第２５１４３３４号明細書から塩素化されたピリジン-３-スルホン酸誘導体の製造方法が記載され、この場合に４−ピリジノール-３-スルホン酸から出発してまずＰＣｌ5およびＰＯＣｌ3からなる混合物を用いて塩素化を行う。過剰のＰＯＣｌ3およびＰＣｌ5を真空で除去し、残留する残留物を複数の工程で複雑に処理する。ＰＣｌ5／ＰＯＣｌ3を使用する類似の方法は文献から公知である（Ｌ．Ｔｈｕｎｕｓ  Ａｎｎａｌｅｓ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｑｕｅｓ  ｆｒａｎｃａｉｓｅｓ  ３３  １９７５  ４８７  Ｔｕｌｌｉｏ等  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５１  １９９５  ３２２１  および欧州特許出願公開第０６１８２０９号明細書、ドイツ特許第２５１４３３４号明細書およびフランス特許第８８３５２号明細書）。
【０００４】
その際塩素化を１つの工程で塩化水素およびＰＯＣｌ3を形成して環およびスルホン酸基でＯＨ基を置換することにより行う。ハロゲン化剤としてもっぱら常に過剰で使用される五塩化燐が用いられ、一方溶剤としてオキシ塩化燐が使用される、それというのも五塩化燐の反応の際に反応混合物中に沈殿が生じるからである。オキシ塩化燐自体は塩素化を生じない。これは反応後に蒸留により混合物から除去することができ、更に精製工程を用いずに次のバッチのために再使用できる。
【０００５】
他の塩素化剤、例えば塩化チオニル、塩化スルフリルまたは三塩化燐は実質的にフェノールのＯＨ基のみを置換し、従って反応に適さない。
【０００６】
公知方法の欠点は、工業的規模で添加する際に出発物質をはじめから組み合わせることができないことであり、それというのもこれは激しくガスを発生してもはや制御不可能な反応の進行を生じることがある。従って技術水準により五塩化燐およびオキシ塩化燐からなる沸騰混合物に酸を緩慢に計量して添加し、場合によりＰＣｌ5を更に添加する。
【０００７】
しかしながら固体の状態で存在する反応物質（ヒドロキシピリジンスルホン酸およびＰＣｌ5）の供給はかなりの問題を生じる。添加のために種々の可能性が生じる。反応器を開放しなければならず、その際腐食性化学物質ＨＣｌおよびＰＯＣｌ3が放出し、または例えば搬送スクリューのような固体用の搬送手段を用いて供給する。この場合にも問題が生じる、それというのも固体物質を沸騰するＰＯＣｌ3と接触するともはや搬送できない付着および粘着を生じる。
【０００８】
五塩化燐は常に過剰で添加するので、溶剤（ＰＯＣｌ3）を蒸留する際に未反応のＰＣｌ5が昇華し、クラストを形成し、冷却器の閉塞を生じる。更に過剰のハロゲン化剤を氷の上で加水分解により分解し、場合によりアルカリで中和し、引き続き抽出するための付加的な反応工程が必要である。公知方法の収率は約７０％である。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の課題は、塩素化されたピリジンスルホン酸誘導体を技術的に簡単におよび高い収率で製造できる方法を見い出すことである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
意想外にも、前記課題は、ヒドロキシピリジンスルホン酸の塩素化を、カルボン酸化学から公知の三塩化燐／塩素混合物を用いて実施し（ドイツ特許出願公開第１７９５３６１号、ドイツ特許出願公開第２８３１７７７号明細書参照）、その際本発明により、
ａ）７０〜９０℃の温度でヒドロキシピリジンスルホン酸および三塩化燐の混合物に塩素ガスを導入し、その際三塩化燐をヒドロキシピリジンスルホン酸に対して過剰量から化学量論的量までの量でおよび塩素ガスを化学量論的量から少ない不足量までの量で使用し、
ｂ）引き続き１００〜１２０℃の温度に加熱し、
ｃ）形成されるオキシ塩化燐および場合により過剰の三塩化燐を蒸留により除去し、
ｄ）残留物を有機溶剤に引き取り、
ｅ）液相を真空で蒸留し、塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドを得る
ことにより解決される。
【００１１】
このためにまず液体の三塩化燐および酸を予め入れ、混合物を還流下に加熱する。引き続き塩素を熱時において反応混合物に導入し、これによりフェノールのＯＨ基および酸基中のヒドロキシル基の置換を行う。その際意想外にも使用される塩素によるピリジンの核塩素化が生じないで、もっぱらヒドロキシル基の交換が生じる。
【００１２】
公知方法で更に反応させ、オキシ塩化燐および場合により過剰のＰＣｌ3を蒸留で分離する。残留物を有利にはハロゲン不含の溶剤、例えばトルエンまたはメチル-ｔ-ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）に引き取り、場合により濾過する。同様にハロゲン化溶剤、例えば塩化メチレン、塩化エチレンまたはクロロホルムを使用することができる。しかしながら環境保護の観点からはハロゲン不含の溶剤の使用が好ましい。
【００１３】
化学量論的量もしくは不足量の塩素の使用により、反応混合物中に未使用の塩素化剤がほとんど残らない。従ってスルホン酸クロリドを直接蒸留により、溶剤に引き取られた残留物から９０％をこえる高い収率および９８％をこえる高い純度（ＨＰＬＣ）で得ることができる。
【００１４】
本発明の方法の有利な実施態様においては生成物の純度を更に向上するために、有機相を水と一緒にして撹拌し、場合により残留するＰＯＣｌ3を分離し、水相を分離し、溶剤を真空で分離する。
【００１５】
三塩化燐を過剰量で、および化学量論的量までの量で使用することができ、有利にはこの物質の需要を最小にするために約０.１５〜０.２倍の過剰量の装入を行う。本発明により塩素を当量もしくは少ない不足量で使用する。有利には約０.０２〜０.０５モル％の塩素の不足量で作業する。この場合に未使用の塩素化剤が反応混合物中に残留せず、これによりＰＯＣｌ3およびＰＣｌ3を分離後のバッチの後処理が、有機溶剤に引き取られた反応混合物からピリジンスルホン酸クロリドを直接蒸留により取得する可能性によりかなり簡単になる。
【００１６】
反応を三塩化燐および酸からなる混合物中で進行し、その際反応の経過中にオキシ塩化燐が形成され、付加的な溶剤として用いられる。しかしながら有利には最初に溶解度を改良するために反応混合物へのオキシ塩化燐の添加を行ってもよい。典型的にはこの量は使用される酸１モルに対して０.５〜５モルの範囲である。
【００１７】
本発明の方法の出発物質として任意のヒドロキシピリジンスルホン酸を用いることができる。しかしながら有利にはヒドロキシピリジン-３-スルホン酸、特に４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸が使用される。
【００１８】
塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドはほぼ定量的収率で得られる。
【００１９】
本発明の方法を用いて、液体の三塩化燐および気体の塩素を用いて処理することにより固体および腐食性ＰＣｌ5の取り扱いに比べてかなり簡単な方法の実施が達成される。反応の進行を塩素ガスの量および導入速度によりきわめて簡単に調節することができる。
【００２０】
塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドを含有する、本発明の方法により得られる有機相を、有利にはスルホン酸クロリドを単離せずに塩素化されたピリジンスルホンアミドを製造するために使用することができる。このために有機相を洗浄工程後撹拌しながらアンモニア水と混合する。その際混合物のｐＨ値は約７から９.５までの中性から弱塩基性の範囲で存在すべきである。
【００２１】
塩基性範囲で生成物の溶解度が上昇し、これにより収率の損失が生じることがあるので、反応終了後、わずかなアンモニア過剰が存在する場合は、場合により酸、例えば塩酸または酸性塩で溶液のｐＨ値を７〜９.５に調節する。
【００２２】
他の酸アミドを得るために、相当するアミンの水性溶液を使用することもできる。
【００２３】
反応後、水相および有機相に溶解しにくい生成物を濾過し、水で塩素不含に洗浄し、引き続き再び有機溶剤で洗浄する。生成物は特に湿った状態で熱に侵されやすいので、形成されるアミドの乾燥を５０℃未満の温度、有利には室温で実施する。約７７〜８５％の収率で生成物が得られる。
【００２４】
【実施例】
例１（Ｃｌ2過剰を用いる比較例）
４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリドおよび４-クロロピリジン-３-スルホンアミド
４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸１１３７.５ｇ（６.４９モル）、オキシ塩化燐３４８１ｇ（２０８５ｍｌ／２２.７モル）および三塩化燐２１１５ｇ（１３４５ｍｌ／１５.４モル）からなる装入物を、撹拌しながら還流加熱し、その際底部温度が約８０℃に上昇する。約３時間で反応混合物に塩素ガス１０９２ｇ（１５.４モル）を導入し、これは直ちに混合物に溶解する。ＨＣｌを発生して底部温度が約１００℃に上昇する。還流下で２４時間撹拌後、オキシ塩化燐の沸騰範囲で底部温度が１１０℃に上昇し、混合物がほとんど透明になる。オキシ塩化燐５５５０ｇ（３３１３ｍｌ）を噴射水真空で蒸留分離し、再び使用することができる。残留物を約４０℃で塩化エチレン５０３０ｇ（４０００ｍｌ）に引き取り、外部水冷却下に最高３０℃で少量ずつ水２６００ｍｌを添加する。相を分離後、有機相をそれぞれ水２５００ｍｌと一緒に２回撹拌する。溶剤を蒸留分離し、真空で乾燥することにより、４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリドを実際に定量的な収率で単離することができる。
【００２５】
しかしながら技術的にスルホン酸アミドを製造するために、溶液を直接更に撹拌し、外部冷却して２５％アンモニア水１０１５ｇ（１１２０ｍｌ／１４.９３モル）と少量ずつ混合する。その際３０〜３５℃の温度をこえるべきでない。約３時間強力に撹拌し、その際ｐＨ値を塩基性範囲に残留すべきである。引き続き濃縮塩酸約１９５ｇ（１６５ｍｌ／１.９５モル）を用いて中性にし、更に３時間撹拌後、濾過する。残留物を水３２５０ｍｌおよび引き続き塩化エチレン２０７５ｇ（１６５０ｍｌ）で洗浄し、室温で空気乾燥する。
【００２６】
４-クロロピリジン-３−スルホンアミド約１０５０ｇ（５.４５モル）が収率約８４％で得られる。生成物は１５２℃（分解）の融点を有し、塩素含量１８.１％〜１８.６％を有する。純度は９９％である（ＨＰＬＣ）。
【００２７】
溶剤としてクロロホルムを使用することもでき、この場合に４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリドの低い溶解度により二倍の溶剤量が必要である。
【００２８】
例２
４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリドおよび４-クロロピリジン-３−スルホンアミド
４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸１１３７.５ｇ（６.４９モル）、オキシ塩化燐３４８１ｇ（２０８５ｍｌ／２２.７モル）および三塩化燐２１１５ｇ（１３４５ｍｌ／１５.４モル）からなる装入物を、撹拌しながら還流加熱し、その際底部温度が約８０℃に上昇する。約３時間で反応混合物に塩素ガス９２０ｇ（１２.９８モル）を導入し、これは直ちに混合物に溶解する。ＨＣｌを発生して底部温度が約１００℃に上昇する。還流下で２４時間撹拌後、オキシ塩化燐の沸騰範囲で底部温度が１１０℃に上昇し、混合物がほとんど透明になる。オキシ塩化燐５５５０ｇ（３３１３ｍｌ）を噴射水真空で蒸留分離し、再び使用することができる。残留物を約４０℃で塩化エチレン５０３０ｇ（４０００ｍｌ）に引き取り、外部水冷却下に最高３０℃で水２６００ｍｌを少量ずつ添加する。相を分離後、有機相をそれぞれ水２５００ｍｌと一緒に２回撹拌する。溶剤を蒸留分離し、真空で乾燥することにより、４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリドを実際に定量的な収率で単離することができる。
【００２９】
しかしながら技術的にスルホン酸アミドを製造するために、溶液を直接更に撹拌し、外部冷却して２５％アンモニア水１０１５ｇ（１１２０ｍｌ／１４.９３モル）と少量ずつ混合する。その際３０〜３５℃の温度をこえるべきでない。約３時間強力に撹拌し、その際ｐＨ値を塩基性範囲に残すべきである。引き続き濃縮塩酸約１９５ｇ（１６５ｍｌ／１.９５モル）で中性にし、更に３時間撹拌後、濾過する。残留物を水３２５０ｍｌおよび引き続き塩化エチレン２０７５ｇ（１６５０ｍｌ）で洗浄し、室温で空気乾燥する。
【００３０】
４-クロロピリジン-３−スルホンアミド約１０５０ｇ（５.４５モル）が収率約８４％で得られる。生成物は１５３℃（分解）の融点を有する。純度は９９.６％である（ＨＰＬＣ）。
【００３１】
溶剤としてクロロホルムを使用することもでき、この場合に４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリドの低い溶解度により二倍の溶剤量が必要である。
【００３２】
例３
４-クロロピリジン-３−スルホンアミド
オキシ塩化燐２５ｇ（０.１６モル）を装入し、三塩化燐１０３ｇ（０.７５モル）を添加する。撹拌下に、溶液に４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸５６.３ｇ（０.３２モル）を添加し、約８０℃に還流加熱する。引き続き塩素４４.５ｇ（０.６２モル）を３〜４時間以内で導入し、その際還流温度が１０３〜１０８℃に上昇する。還流下に２０時間更に反応させ、その際温度が１０５〜１１０℃に上昇し、黄味がかった溶液がほとんど透明になる。引き続き約５０℃に冷却し、オキシ塩化燐およびＰＣｌ3を真空下で完全に蒸留分離する。蒸留残留物にトルエン２００ｍｌを添加し、２０〜２５℃で濾過し、フィルター残留物を再び少量のトルエンで洗浄する。有機相をそれぞれ水１００ｍｌと一緒に２回撹拌し、水相を分離する。トルエン相をアセトン３０ｍｌと混合し、２４％水性アンモニア溶液５２〜５５ｍｌ（０.６７〜０.７モル）を２０〜２５℃で撹拌下に約３時間以内で滴下する。更に９時間撹拌し、反応の終了時に溶液のｐＨ値は約９である。沈殿した生成物を吸引濾過し、それぞれ水５０ｍｌで３回塩素不含に洗浄し、引き続きそれぞれトルエン５０ｍｌで２回洗浄する。生成物を室温で乾燥する。１５３℃の融点（分解）を有する４-クロロピリジン-３−スルホンアミド５１.６ｇ（０.２６８モル）が得られ、約８４％の収率に相当する。純度は９９.７％である（ＨＰＬＣ）。
【００３３】
アセトンの添加（有利にはトルエン装入に対して１５％）は純度および収率に関して重要でない。添加により一方では反応壁への生成物の付着が阻止され、他方では相のよりよい混合およびそれとともに最終的に反応の促進が達成される。
【００３４】
溶剤としてトルエンの代わりにＭＴＢＥを使用することができる。
【００３５】
例４
４-クロロピリジン-３−スルホンアミド
三塩化燐１３７ｇを装入する。還流下に溶液に４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸５６.３ｇ（０.３２モル）を添加し、約７７℃に還流加熱する。引き続き塩素４４.５ｇ（０.６２モル）を３〜４時間以内で導入し、その際還流温度がしだいに上昇する。撹拌下に２０時間更に反応させ、その際温度が１０５〜１１０℃に上昇し、黄味がかった溶液がほとんど透明になる。引き続き約５０℃に冷却し、オキシ塩化燐およびＰＣｌ3を真空下で完全に蒸留分離する。蒸留残留物にトルエン２００ｍｌを添加し、２０〜２５℃で濾過し、フィルター残留物を再び少量のトルエンで洗浄する。有機相をそれぞれ水１００ｍｌと一緒に２回撹拌し、水相を分離する。トルエン相をアセトン３０ｍｌと混合し、２４％水性アンモニア溶液５２〜５５ｍｌ（０.６７〜０.７モル）を２０〜２５℃で撹拌下に約３時間以内で滴下する。更に９時間撹拌し、反応の終了時に溶液のｐＨ値は約９である。沈殿した生成物を吸引濾過し、それぞれ水５０ｍｌで３回塩素不含に洗浄し、引き続きトルエンそれぞれ５０ｍｌで２回洗浄する。生成物を室温で乾燥する。融点１５３℃（分解）を有する４-クロロピリジン-３−スルホンアミド５１.１ｇ（０.２６５モル）が得られ、約８３％の収率に相当する。純度は９９.７％である（ＨＰＬＣ）。
【００３６】
アセトンの添加（有利にはトルエン装入に対して１５％）は純度および収率に関して重要でない。添加により一方では反応壁への生成物の付着が阻止され、他方では相のよりよい混合が達成され、それとともに最終的に反応の促進が達成される。
【００３７】
溶剤としてトルエンの代わりにＭＴＢＥを使用することができる。
【００３８】
例５
４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリド
例４と同様に、ただしオキシ塩化燐１５０ｇ（０.９８モル）、三塩化燐６１８ｇ（４.５モル）および４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸３３６ｇ（１.９２モル）を装入し、不足量の塩素２６７ｇ（３.７５モル）を６時間以内で導入する。トルエン１２００ｍｌを添加し、水３００ｍｌと一緒に２回撹拌後、有機相を分離し、トルエンを真空で除去する。生成物を頭部温度８４〜１０５℃および０.１〜０.２ｍｍＨｇ（１３.３３２２〜２６.６６４４Ｐａ）で真空で蒸留する。４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリド３７２ｇ（１.７５モル）が得られ、使用される塩素に対して９３.３％および装入される４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸に対して９１.４％の収率に相当する。
【００３９】
得られる４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリドは４４℃の融点（無色の溶融物）を有する。1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）は以下の構造を示す。
【００４０】
７.７０（ｄ、１Ｈ）、８.８０（ｄ、１Ｈ）および９.２０（ｓ、１Ｈ）。純度は９９.８％である（ＨＰＬＣ）。
【００４１】
生成物を場合によりＰＣｌ3およびＰＯＣｌ3の蒸留分離後直接真空で蒸留することもできる。
【００４２】
例６
４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリド
例４と同様に、ただし、三塩化燐８９３ｇ（６.５モル）および４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸３３６ｇ（１.９２モル）を装入し、不足量の塩素２６７ｇ（３.７５モル）を６時間以内で導入する。トルエン１２００ｍｌを添加し、水３００ｍｌと一緒に２回撹拌後、有機相を分離し、トルエンを真空で除去する。生成物を頭部温度８４〜１０５℃および０.１〜０.２ｍｍＨｇで真空で蒸留する。４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリド３６６ｇ（１.７２モル）が得られ、使用される塩素に対して９１.８％および装入される４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸に対して９０.０％の収率に相当する。
【００４３】
得られる４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリドは４４℃の融点（無色の溶融物）を有する。1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）は以下の構造を示す。
【００４４】
７.７０（ｄ、１Ｈ）、８.８０（ｄ、１Ｈ）および９.２０（ｓ、１Ｈ）。純度は９９.８％である（ＨＰＬＣ）。
【００４５】
生成物を場合によりＰＣｌ3およびＰＯＣｌ3の蒸留分離後直接真空で蒸留することもできる。
【００４６】
例７
４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリド
例３と同様に、ただしオキシ塩化燐１５０ｇ（０.９８モル）、三塩化燐６１８ｇ（４.５モル）および４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸３３６ｇ（１.９２モル）を装入し、不足量の塩素２６７ｇ（３.７５モル）を６時間以内で導入する。トルエン１２００ｍｌを添加後、溶解しない成分を濾過する。トルエンおよび残りのオキシ塩化燐を真空で除去する。生成物を頭部温度８４〜１０５℃および０.１〜０.２ｍｍＨｇで真空で蒸留する。４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリド３７１ｇ（１.７５モル）が得られ、使用される塩素に対して９３.０％および装入される４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸に対して９１.１％の収率に相当する。
【００４７】
得られる４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリドは４４℃の融点（無色の溶融物）を有する。1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）は以下の構造を示す。
【００４８】
７.７０（ｄ、１Ｈ）、８.８０（ｄ、１Ｈ）および９.２０（ｓ、１Ｈ）。純度は９８.５％である（ＨＰＬＣ）。