(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
充填室に液体を充填する取入口に除菌フィルタを具備した液体用袋に、その除菌フィルタを通して液体を充填する充填工程と、
取入口の近傍で液体用袋を溶着し、除菌フィルタを切り離す除去工程とを有することを特徴とする液体用袋の製造方法。
【請求項２】
前記液体用袋は、隔離手段によって仕切られた複数の充填室を有し、各充填室に対する取入口に除菌フィルタを具備した複室袋であることを特徴とする請求項１記載の液体用袋の製造方法。
【請求項３】
隔離手段によって仕切られた複数の充填室を有し、各充填室に対して取入口が形成され、複数の充填室のうちの少なくとも１つが不可加熱薬液用の充填室とされ、該不可加熱薬液用の充填室の取入口に除菌フィルタを具備した複室袋を殺菌処理する第１殺菌工程と、
不可加熱薬液用の充填室以外の充填室に薬剤を充填する第１充填工程と、
第１充填工程後に、複室袋を加熱殺菌処理する第２殺菌工程と、
第２殺菌工程後に、除菌フィルタを通して不可加熱薬液用の充填室内に不可加熱薬液を充填する第２充填工程と、
不可加熱薬液用の充填室の取入口の近傍で複室袋を溶着し、除菌フィルタを切り離す除去工程とを有することを特徴とする複室輸液袋の製造方法。
【請求項４】
前記除菌フィルタは、最大孔径が１.０μｍ以下であることを特徴とする請求項３に記載の複室輸液袋の製造方法。
【請求項５】
前記隔離手段は、弱ヒートシールであることを特徴とする請求項３または４に記載の複室輸液袋の製造方法。
【請求項６】
前記隔離手段は、外部圧力の付加により連通可能な仕切部材であることを特徴とする請求項３または４に記載の複室輸液袋の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、雑菌等の混入を防止した液体用袋の製造方法に関するもので、特に、輸液袋、中でも複室輸液袋に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
栄養剤等の薬液を血管に注入する点滴注射に際し、加熱滅菌された輸液袋を使用することがあるが、ビタミン剤その他の不安定な薬剤の場合には、保存性に優れた形態で保存し、輸液直前に混合溶液にする等の操作がなされる。例えば、ビタミン剤は生理食塩水に溶解して点滴に供するが、溶解しておくと変質してしまうおそれがあるので、輸液直前に、医者や看護婦等が、医療現場にて、注射器等を用いて輸液袋内に混注口から少量混注し、患者に投与することが行われる。
しかしながら、病院内で、このような混注口からの混注を行うことは、院内感染の可能性の点から望ましくない。また、混合する薬剤の投与ミスを生じさせる可能性がある。
そこで、院内感染や投与ミスを防止すべく、無菌的混注操作を図る為、複数の充填室を有する複室輸液袋（フルキット型）の使用が奨励されている。この複室輸液袋は、それぞれの充填室に、複数種の薬剤が充填されたもので、輸液直前に、加圧等により各充填室の仕切りを取り除くことで、各薬液を混合するもので、取扱性に優れたものである。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
輸液袋に充填された薬液は高度に滅菌されていることが重要である。そこで、輸液袋の製造に関しては、薬液を輸液袋内に充填する作業時に雑菌等が輸液袋内に混入しないようにする必要がある。特に、薬液自体が耐熱性が高く、加熱処理に耐えられるものであれば、薬液を充填した状態で輸液袋全体を加熱殺菌処理することが有効であるものの、耐熱性の低い薬液の場合には、このような充填後の加熱殺菌処理をすることができない。従って、薬液を無菌状態を保持したまま室温で充填作業を行う為には、高価な無菌充填装置が必要となる。さらに、クラス１０００以下の高い清浄性の無菌室内における作業や、煩雑な作業も必要となる。
従って、輸液袋の製造コストは非常に高く、現実的には抗生物質等の高価な薬剤への適用に限られてしまう等の問題があった。
【０００４】
本発明は前記課題を解決するためになされたもので、雑菌等の混入を防止した液体用袋、特に、輸液袋、中でも、複室輸液袋を簡易かつ安価に製造する方法を目的とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明の液体用袋の製造方法は、充填室に液体を充填する取入口に除菌フィルタを具備した液体用袋に、その除菌フィルタを通して液体を充填する充填工程と、取入口の近傍で液体用袋を溶着し、除菌フィルタを切り離す除去工程とを有することを特徴とするものである。
本発明は、医療用の輸液袋、特に充填室を複数設けた複室輸液袋の製造に適している。
例えば、各充填室に不可加熱薬液を充填する複室輸液袋に適用でき、その場合、液体用袋として、隔離手段によって仕切られた複数の充填室を有し、各充填室に対する取入口に除菌フィルタを具備した複室袋を適用すればよい。
また、１つの複室輸液袋に、耐加熱薬剤と不可加熱薬液とを充填する複室輸液袋にも適用でき、その場合、次の工程により製造することが望ましい。
まず、隔離手段によって仕切られた複数の充填室を有し、各充填室に対して取入口が形成され、複数の充填室のうちの少なくとも１つが不可加熱薬液用の充填室とされ、該不可加熱薬液用の充填室の取入口に除菌フィルタを具備した複室袋を用意する。
この複室袋に対して殺菌処理する第１殺菌工程。
不可加熱薬液用の充填室以外の充填室に薬剤を充填する第１充填工程。
第１充填工程後に、複室袋を加熱殺菌処理する第２殺菌工程。
第２殺菌工程後に、除菌フィルタを通して不可加熱薬液用の充填室内に不可加熱薬液を充填する第２充填工程。
不可加熱薬液用の充填室の取入口の近傍で複室袋を溶着し、除菌フィルタを切り離す除去工程。
尚、除菌フィルタとしては、最大孔径が１.０μｍ以下であることが望ましい。
隔離手段は、弱ヒートシール、または、外部圧力の付加により連通可能な仕切部材であることが望ましい。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を医療用に用いる複室輸液袋を例にして説明する。
本実施形態例においては、図１に示すような複室袋１０を用いる。この複室袋１０は、液体を密封しうる袋であって、可撓性、内容物確認のための透明性、高圧蒸気殺菌等のための耐熱性を有する材質からなるもので、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン樹脂、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等のポリエステル、塩化ビニル系樹脂、ポリビニルアルコール系樹脂、ポリアミド系樹脂、ポリ塩化ビニリデンなどの熱可塑性樹脂が挙げられる。
また、変質を防止するために、酸素および水蒸気バリア性を有することがより望ましい。具体的には、少なくとも一層にバリア層が設けられた積層フィルムを用いたものがよい。バリア層の材質としては、例えば、エチレン−ビニルアルコール共重合体、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、アルミ箔、ケイ素酸化物を蒸着した樹脂フィルム、酸化アルミニウムを蒸着した樹脂フィルム、アルミニウムを蒸着した樹脂フィルム、アルミニウム箔等が挙げられる。バリア層は、これらを１種類単独で用いたものでも、２種類を積層したものでもよい。このようなバリア層は複室袋１０全体または一部の充填室に必要に応じて設けられ、例えば、充填室１２にのみバリア層を設けることができる。
図示例の複室袋１０は、Ｔダイ成形やラミネーション成形等によって得られる２枚のフィルムの周縁をヒートシールしたものであるが、これに限定はされず、インフレーション成形、ブロー成形、真空成形等によって得られる筒状フィルムであってもよい。また、用いるフィルムが積層フィルムであれば、多層インフレーション成形、多層Ｔダイ成形、ラミネーション成形等が適用され得る。
【０００７】
この複室袋１０には、２つの充填室１２、１４が形成されており、隔離手段によって仕切られている。本例では、隔離手段として、弱ヒートシール部１６が形成されている。弱ヒートシールとは、通常時には、袋の表面及び裏面のフィルムがヒートシールによって溶着されているものであるが、意識的に剥離しようと手作業による力を付加することで容易に剥離しうる強度で溶着されている状態をいう。本例では、充填室１４に対し、これを潰そうとする圧力（０.０２〜０.１５ｋｇ／ｃｍ2が好ましい。）を外から加えることで剥離する程度の剥離強度を発揮するものである。
本実施形態例の複室袋１０では、充填室１２が不可加熱薬液用の充填室となり、充填室１４が耐加熱薬剤用の充填室となる。薬剤ないし薬液は目的に応じて適用される。
例えば、耐加熱薬剤としては、アミノ酸、ブドウ糖、フルクトース、キシリトール、グリコースや、脂肪などが主体の高カロリー輸液の基本液、生理食塩水、５％ブドウ糖液、各種電解質溶液などが挙げられる。
また、不可加熱薬液としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ニコチン酸、パンテトン酸、葉酸、ビチオン等の１種若しくは複数種を組み合わせたビタミン剤、亜鉛、銅、マンガン、コバルト、モリブデン、セレン等の１種若しくは複数種を組み合わせた微量元素剤、カルシウム、リン酸等の化合物の１種若しくは複数種を組み合わせた補正用電解質インスリン剤、抗生物質剤、抗ガン剤などから選択される薬剤を溶解液に溶解させた薬液が挙げられる。
各充填室１２、１４には、それぞれ取入口１８、２０が形成され、それぞれの取入口１８、２０に口部材２２、２４が取り付けられている。これらの口部材２２、２４は、汎用樹脂で円筒状に成形されたもので、複室袋１０の周縁のヒートシールと共に、ヒートシールされて液密に固定される。
口部材２４は、開封可能に密封するもので、充填室１４への薬剤の充填および充填室１４からの薬剤の排出を可能とするもので、耐熱性のあるゴム栓（図示略）が設けられている。このゴム栓は点滴注射針が刺通可能なものとされている。ゴム栓は口部材２４に対して、種々の公知の方法で取り付けられる。例えば、ヒートシール法、誘電加熱溶着法、超音波溶着法等により密封され得る。特開平８−３１７９６１号公報に記載のように、インサート射出成形によりゴム栓の周縁を縮径させた状態で取り付ける方法が好適である。
【０００８】
他方、口部材２２には除菌フィルタ２６が設けられ、口部材２２を介して取入口１８に除菌フィルタ２６を具備した構成とされている。
除菌フィルタ２６は最大孔径が１.０μｍ以下のメンブレンフィルタで、溶液を通すことは可能であるが、細菌等は通過し得ないものである。望ましくは、最大孔径が０.１μｍ未満のものが望ましい。但し、除菌性としては、孔径はより小さい方が望ましいものの、必要以上に小さくすると、薬液の充填効率が低下するので、最大孔径が０.０１μｍ以上のものが好ましい。除菌フィルタの材質としては、酢酸セルロース、三酢酸セルロース、再生セルロース等のセルロース系樹脂、ポリカーボネート樹脂、ポリアミド系樹脂、フッ素樹脂、塩化ビニリデン樹脂、ポリエチレンやポリエチレン等のポリオレフィン系樹脂が挙げられる。
【０００９】
この複室袋１０を用いて耐加熱薬剤と不可加熱薬液とがそれぞれ充填された複室輸液袋を製造する方法を説明する。
まず、充填工程を開始する前に、複室袋１０を殺菌しておくことが望まれる（第１殺菌工程）。殺菌処理には、加熱殺菌、電子線照射殺菌、γ線照射殺菌、エチレンオキサイドガス殺菌処理等の各種の処理を適用できる。加熱殺菌処理の場合、加熱温度は１００〜１２１℃が好ましい。１００℃未満では十分な殺菌に長時間を要し、１２１℃を越えると袋自体の変質、変形のおそれがあるからである。この第１殺菌工程においては、なんらの薬液も充填されていないので、加熱等の所望の種々の殺菌処理を施すことができ、加熱殺菌処理を適用できる。
そして、口部材２４より、充填室１４内に、所定の薬剤を所定量だけ充填し、ゴム栓にて封止する（第１充填工程）。この薬剤は、後工程の加熱殺菌処理に耐えうる耐熱性を有するものであればよく、液体または固体（例えば、粒状）を問わない。
口部材２４を封止後、再び、複室袋１０全体を加熱殺菌処理することが望まれる（第２殺菌工程）。この第２殺菌工程を行うことにより、第１充填工程時に、仮に細菌等が充填室１４内に混入したとしても、それを殺菌することができる。この加熱殺菌処理では、１００〜１２１℃、特に１０５〜１２１℃の温度範囲で加熱殺菌処理することが好ましい。１００℃未満では十分な殺菌の為には長時間を要し、１２１℃よりも高いと複室袋の熱変形をもたらすおそれがあるからである。
そして、充填室１２内に不可加熱薬液を充填する（第２充填工程）。この第２充填工程においては、所定の薬液を除菌フィルタ２６を透過させるように充填する。この第２充填工程においては、圧送ポンプ等を用いて加圧充填することが望ましい。
そして、所定量の薬液が充填されたら、充填室１２の取入口１８の近傍で、溶断シールを行い、複室袋１０の表面及び裏面を溶着すると共に、口部材２２及び除菌フィルタ２６を切り離し（除去工程）、図２に示す複室輸液袋３０を製造する。
除去工程においては、溶着と切断を同時に行う溶断が好ましいが、これに制限されるものではなく、充填室１２の取入口１８の近傍をヒートシールした後、しばらくしてから切断するようにしても良い。また、溶着はヒートシールに限られるものではなく、誘電加熱溶着法、超音波溶着法などを適用できる。
【００１０】
このような方法により、雑菌等の混入を防止しつつ、容易に複室輸液袋を製造できる。特に、耐熱性の低い薬液を充填する場合であっても、特殊な無菌充填装置、無菌室内における作業や、煩雑な作業が不要である。例えば、クラス１０００００以下の状況下でも十分に高品質な複室輸液袋を製造できる。
従って、製造コストは低く、安価で汎用的な多くの薬液への適用も実現可能となる。
また、充填室１２側においては、溶着し、口部材２２及び除菌フィルタ２６を切り離すことから、取入口がなくなってしまうので、薬液の漏出や、空気等の外部環境からの混入のおそれがなく、品質及び取扱性をより向上できる。
【００１１】
上述した複室輸液袋においては、充填室を仕切る隔離手段として、弱ヒートシールを用いたがこれに限られるものではない。例えば、図３に示すような仕切部材３１を適用することができる。
この仕切部材３１は、複室輸液袋の幅方向に長尺で、厚さ方向に扁平な中空体である。図４に示すように、この仕切部材３１には、上面から底面に連通する中空部３９と、この中空部３９の底面側を封止する帯状の蓋体３２が形成され、蓋体３２と仕切部材本体３３との連結部には、薄肉部３４と厚肉部３５が形成され、仕切部材３１の中空部３９には、支持体３６が挿入されている。また、仕切部材３１の幅方向端部３８は、舟形状である。
【００１２】
仕切部材３１の材質としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン樹脂、ＡＢＳ樹脂、ＡＳ樹脂、ＭＢＳ樹脂等のスチレン系樹脂、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ポリスチレン、ポリカーボネートなどが挙げられる。
【００１３】
前記蓋体３２と仕切部材本体３３との連結部に形成される薄肉部３４は、仕切部材３１に対する外部からの変形操作によって破断可能とされた部分であり、厚肉部３５は、外部からの変形操作によっても破断せずに蓋体３２と仕切部材本体３３とを連結するためのものである。薄肉部３４の厚さは、０.１〜０.２ｍｍであることが好ましい。薄肉部３４の厚さが０.１ｍｍ未満では、薬剤の自重やレトルト殺菌時の内圧により破断してしまうおそれがあり、０.２ｍｍを超えると、仕切部材３１の変形操作時に不必要に高い力が必要となるため適切ではない。
【００１４】
前記支持体３６は、中空部３９の幅方向に沿った複数のリブ３６ａと、このリブ３６ａの中心部を連結するように中空部３９の長手方向に延びる連結部材３６ｂとを有するものであり、仕切部材３１両表面を液体用袋のフィルムとヒートシールする際、中空部３９の形状を保持してヒートシール圧力による仕切部材３１両表面の歪みを防止し、ヒートシール面に斑や隙間ができないようにするためのものである。
支持体３６は、中空部３９の幅方向に沿ったリブ３６ａを複数有し、かつ中空部３９の幅方向に屈曲可能であるものであればよく、図示例のものに限定はされない。
【００１５】
前記仕切部材３１の幅方向端部３８に形成された傾斜面は、例えば、仕切部材３１と液体用袋とをヒートシールする際、２枚の合成樹脂製のフィルムと仕切部材３１とをより隙間なく溶着させることができる。
蓋体３２にはリブ３７が形成されている。このリブ３７は、蓋体３２の幅方向の強度を高め、外部からの変形操作によって加わる外力に対して蓋体３２および仕切部材本体３３から生じる応力の差を大きくし、蓋体３２の開蓋を促すためのものである。また、リブ３７は、蓋体３２の開蓋後、仕切部材本体３３の端面と接触し、引っ掛かりとなることによって、薬剤の混合時における蓋体３２の閉蓋を防止できる。
【００１６】
このような仕切部材３１にあっては、図４に示すように、仕切部材３１の両側の幅方向端部３８に、複室輸液袋の厚さ方向に同一方向の力を加え、同時に仕切部材３１の幅方向中央部に、幅方向端部３８とは逆方向に力を加えて、仕切部材３１をくの字形に屈曲させることによって、外力に対して蓋体３２および仕切部材本体３３からそれぞれ異なる応力が生じ、この応力の差によって蓋体３２と仕切部材本体３３との連結部に形成される薄肉部３４を破断させることができ、蓋体３２を仕切部材３１の外側に開蓋させることができる。このようにして、充填室１２と充填室１４とが連通され、それぞれに充填されていた薬剤を混合することができるようになる。このとき、蓋体３２は、厚肉部３５によって仕切部材本体３３と連結しているので脱落することはない。
【００１７】
なお、このような、中空部と、この中空部の少なくとも一端を封止する蓋体とが形成され、蓋体と仕切部材の本体との連結部に薄肉部が形成されている仕切部材は、上述のものに限定はされない。
例えば、図５に示すように、中空部とこの中空部の底面側を封止するの円形の蓋体４２とが形成され、蓋体４２と仕切部材本体４３との連結部に薄肉部４４と厚肉部４５が形成された円筒状の仕切部材４０などが挙げられる。
この仕切部材４０にあっては、図６に示すように、仕切部材４０の周壁を押しつぶすことによって、外力に対して蓋体４２および仕切部材本体４３からそれぞれ異なる応力が生じ、この応力の差によって蓋体４２と仕切部材本体４３との連結部に形成される薄肉部４４を破断させることができ、蓋体４２を仕切部材４０の外側に開蓋させることができる。
隔離手段として、上述したような弱ヒートシールや、仕切部材を適用することで、複室輸液袋を容易に製造できる上、複数の充填室を容易に連通することができ、薬剤を迅速に混合できる。
【００１８】
尚、上記説明においては、耐加熱薬剤と不可加熱薬液とを充填した複室輸液袋を例にして説明したが、本発明はこれに限られるものではない。例えば、全ての充填室に不可加熱薬液を充填した複室輸液袋にも適用でき、この場合、各充填室の取入口に除菌フィルタを具備した複室袋を用いればよい。
【００１９】
また、上記説明においては、複室輸液袋を例にして説明したが本発明はこれに限られるものではない。例えば、充填室が１つだけの輸液袋、または、輸液袋として以外の液体を容れる為の各種の袋に対しても適用することができる。
【００２０】
【発明の効果】
本発明によれば、雑菌等の混入を防止しつつ、複室輸液袋等の各種の液体用袋を簡易かつ安価に製造できる。特に、耐熱性の低い薬液を充填する場合であっても、特殊な無菌充填装置、無菌室内における作業や、煩雑な作業が不要である。例えば、クラス１０００００以下の状況下でも十分に高品質な複室輸液袋を製造できる。
従って、製造コストは低く、安価で汎用的な多くの薬液への適用も実現可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  複室袋の一例を示す斜視図である。
【図２】  複室輸液袋の一例を示す斜視図である。
【図３】  他の複室袋の一例を示す斜視図である。
【図４】  仕切部材の一例を示す斜視図である。
【図５】  他の仕切部材の一例を示す斜視図である。
【図６】  図５に示す仕切部材が開蓋したところを示す斜視図である。
【符号の説明】
１０  複室袋
１２  充填室
１４  充填室
１６  弱ヒートシール部
１８  取入口
２０  取入口
２２  口部材
２４  口部材
２６  除菌フィルタ
３１  仕切部材
４０  仕切部材
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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