(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
無色透明な容器中における塩酸ファスジル水溶液の光安定性を改善する方法であって、該水溶液のｐＨを５以下にすることにより該水溶液の光安定性を改善することを特徴とする方法。
【請求項２】
塩酸ファスジル水溶液のｐＨを４以下にする請求項１に記載の改善方法。
【請求項３】
光安定性の改善が、ファスジルの分解物含有率低減、及び／又は着色防止である請求項１又は２に記載の改善方法。
【請求項４】
塩酸ファスジル水溶液が、血管内注射剤である請求項１〜３のいずれかに記載の改善方法。
【請求項５】
無色透明な容器が、無色透明ガラス容器である請求項１〜４のいずれかに記載の改善方法。
【請求項６】
無色透明な容器中での塩酸ファスジル水溶液の保存方法であって、該水溶液のｐＨを５以下にして保存することを特徴とする方法。
【請求項７】
塩酸ファスジルを有効成分とするｐＨ５以下の水溶液を無色透明な容器に無菌充填せしめたことを特徴とする注射液剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光に対する安定性が良好な塩酸ファスジル含有製剤、該製剤の光に対する安定性を改善する方法及び透明容器における塩酸ファスジル水溶液の保存方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
１−（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラジン塩酸塩（以下「塩酸ファスジル」と称する）は優れた血管拡張作用を有し、エリル注（Ｅｒｉｌ  Ｉｎｊ．）（登録商標；旭化成ファーマ株式会社）の商品名で市販され、くも膜下出血術後の脳血管攣縮及びこれに伴う脳虚血症状の改善等を目的とした注射剤として臨床使用されている（特許文献１）。【０００３】
また、塩酸ファスジルの結晶には、結晶水を持たない結晶（以下「塩酸ファスジル無水物」と称する）と、結晶水を有する結晶（以下「塩酸ファスジル水和物」と称する）が存在することが知られている（特許文献２）。【０００４】
塩酸ファスジル水溶液は、光を照射することで、分解物を生ずることが知られている。この光による分解物の発生を低減するため、塩酸ファスジル水溶液を含む注射剤等は褐色容器等に充填された形態で、光を遮断して市場に供給されている。【０００５】
また、特に波長３５０ｎｍの光の透過率が１０％以下である、着色性容器又は光遮光性の被覆剤で被覆された容器を用いた塩酸ファスジル水溶液注射剤が知られている（特許文献３）。【０００６】
【特許文献１】特公平５−３８５１号明細書
【特許文献２】国際公開第９７／０２２６０号パンフレット
【特許文献３】特開平９−２４０８５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従来技術のように、着色性容器等を使用すると内部の薬液の状態が確認しにくく、不溶性異物の検出若しくは外観検査等の観点においては、十分に満足できるものでは無いという問題があった。本発明は、上記背景技術のように光を特に遮断すること無しに、内容物の視認性に優れた容器を用いて、光に対する安定性が良好な塩酸ファスジル含有製剤を提供すること及び該製剤の光に対する安定性を改善し、又、保存する方法の提供を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、意外にも、塩酸ファスジル水溶液のｐＨを下げると、光照射による分解物の生成を抑え着色を防止することが出来、光安定性の向上を達成できることを見出した。【０００９】
即ち、本発明は、以下である。
[1]ファスジル又はその塩類の水溶液のｐＨを５．５以下にすることを特徴とする無色透明な容器中でのファスジル又はその塩類の光安定性の改善方法。
[2]ファスジル又はその塩類の水溶液のｐＨを５以下にする[1]に記載の改善方法。
[3]光安定性の改善が、ファスジルの分解物含有率低減、及び／又は着色防止である[1]又は[2]に記載の改善方法。
[4]ファスジル又はその塩類の水溶液が、血管内注射剤である[1]〜[3]のいずれかに記載の改善方法。
[5]無色透明な容器が、無色透明ガラス容器である[1]〜[4]のいずれかに記載の改善方法。
[6]無色透明な容器中でのファスジル又はその塩類の水溶液の保存方法であって、該水溶液のｐＨを５．５以下にすることを特徴とするファスジル又はその塩類の水溶液の保存方法。
[7]ファスジル又はその塩類の水溶液のｐＨを５以下にする[6]に記載の保存方法。
[8]ファスジル又はその塩類の水溶液が、血管内注射剤である[6]又は[7]に記載の保存方法。
[9]無色透明な容器が、無色透明ガラス容器である[6]、[7]、[8]のいずれかに記載の保存方法。
[10]ファスジル又はその塩類を有効成分とするｐＨ５．５以下の水溶液を無色透明な容器に無菌充填せしめたことを特徴とする注射液剤。
[11]ファスジル又はその塩類の水溶液のｐＨが５以下である[10]に記載の注射液剤。
[12]ファスジル又はその塩類の水溶液が、血管内注射剤である[10]、[11]のいずれかに記載の注射液剤。
[13]無色透明な容器が、無色透明ガラス容器である[10]、[11] 、[12]のいずれかに記載の注射液剤。
また、本発明においては、以下の発明も例示することができる。
（１）無色透明容器に塩酸ファスジル水溶液が充填されてなる塩酸ファスジル含有製剤であって、Ｄ６５ランプによる６０万Ｌｕｘ・ｈｒ照射後における塩酸ファスジルの残存度が９５％以上である塩酸ファスジル含有製剤。
（２）塩酸ファスジル水溶液のｐＨが７．５以下である上記（１）に記載の塩酸ファスジル含有製剤。
（３）無色透明容器に塩酸ファスジル水溶液が充填されてなる、塩酸ファスジル含有製剤であって、充填された塩酸ファスジル水溶液のｐＨが７．５以下である塩酸ファスジル含有製剤。
（４）塩酸ファスジルの光に対する安定性を改善する方法であって、塩酸ファスジル水溶液のｐＨを７．５以下にすることによって、Ｄ６５ランプによる、６０万Ｌｕｘ・ｈｒ照射に対する安定性を改善する方法。
（５）無色透明容器における塩酸ファスジル水溶液の保存方法であって、該水溶液のｐＨを７．５以下にする塩酸ファスジル水溶液の保存方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、ファスジル又はその塩類（特に好ましくは塩酸ファスジル）水溶液からなる製剤の光に対する安定性が改善され、かつ内容物の視認性に優れたファスジル含有製剤を提供することが出来る。【００１１】
医薬品は分解物の生成をできる限り抑えることが必要であることから、このように分解物の生成を抑えることで、保存期間が延び、結果としてコストも抑えることができる。
また、褐色容器は無色透明容器と比較するとコスト高であり、また、褐色容器においては、内部の薬液の状態が確認しにくく、カメラの画像処理による内容液の自動検査に際しては、不溶性異物の検出精度が低下することが指摘できるが、本発明によれば、褐色容器の使用を避けることが出来るため、コストが抑えられ、不溶性異物を含む不良製品を確実に排除し、高い品質を保った製剤を安定的に提供できるという利点もある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本願発明について具体的に説明する。【００１３】
本願発明においては、ファスジル又はその塩類が用いられ、その塩類としては、酸付加塩が好ましい例として挙げられる。酸付加塩における酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等の無機酸や、酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、メタンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。またその他の酸としてはチオシアン酸、ホウ酸、ギ酸、ハロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、グルコン酸、マロン酸、アントラニル酸、安息香酸、ケイ皮酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アルキルベンゼンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、スルファニル酸等が挙げられる。更には金属錯化合物を考慮してもよく、例えば、亜鉛、ニッケル、コバルト、銅、鉄等との錯化合物が挙げられる。【００１４】
その塩類として特に好ましくは、塩酸ファスジルが挙げられ、塩酸ファスジルとしては塩酸ファスジル無水物と塩酸ファスジル水和物（例えば、１／２水和物が挙げられる）が例示されるが、本発明ではいずれも使用することができる。【００１５】
ファスジル水溶液とは、水を主成分とする液体、例えば注射用蒸留水、生理食塩液、ブドウ糖液などに、ファスジル又はその塩類（特に好ましくは塩酸ファスジルであり、以下、塩類を代表して塩酸ファスジルと呼ぶことがある）を溶解したものを指す。濃度は適宜調整可能であるが、ファスジル又はその塩類の種類により溶解度以下の濃度で用いることが好ましく、例えば、上限として好ましくは２５０ｍｇ／ｍｌ以下、より好ましくは２００ｍｇ／ｍｌ以下、さらに好ましくは１５０ｍｇ／ｍｌ以下、また１００ｍｇ／ｍｌ以下が特に好ましく、６０ｍｌ／ｍｌ以下または４０ｍｌ／ｍｌ以下が最も好ましい。下限として好ましくは０．１ｍｇ／ｍｌ以上、より好ましくは１ｍｇ／ｍｌ以上、さらに好ましくは５ｍｇ／ｍｌ以上、最も好ましくは１０ｍｇ／ｍｌ以上が挙げられる。なお、上記の濃度は、塩酸ファスジル１／２水和物に換算した重量として示す。
本願発明において、無色透明な容器としては、波長４５０ｎｍの光の透過率が４５％以上の容器が好ましい例として挙げられる。好ましくは５０％以上、さらに好ましくは５５％以上である。波長４５０ｎｍの光の透過率が４５％以上であると、内容物の視認が容易となってくる。視認性が優れるかどうか、すなわち容器内部の内容液を容器の外から観察する場合の観察しやすさは、例えば、容器内に水不溶性微粒子を混入させ、混入を認めるまでに必要な時間を計測する方法により確認することができる。【００１６】
本発明に用いられる無色透明な容器は、具体的には、無色透明硝子製アンプル（容量２ｍｌ、波長４５０ｎｍの光を９０．４％透過。（村瀬硝子））、無色透明硝子製バイアル（容量３０ｍｌ、波長４５０ｎｍの光を９２．０％透過。（不二硝子）、無色透明樹脂製バイアル（容量１０ｍｌ、波長４５０ｎｍの光を９１．５％透過。（大協精工））が例示される。無色透明な容器の光の透過率は、例えば島津製作所製分光光度計ＵＶ−２５００ＰＣ型を使用して測定することができる。セルホルダーに何も入れない状態で吸光度を測定した場合を１００％透過とし、容器または包装体を約０．９×４ｃｍの大きさに切断して同一のセルホルダー内に入れた吸光度を測定してパーセント透過率を求める。波長及び光の透過率の値はそれぞれ±０．５％の測定誤差範囲を含む値である。【００１７】
６０万Ｌｕｘ・ｈｒ照射としては、例えば５０００Ｌｕｘの照度で１２０時間照射することが例示される。なお、Ｄ６５ランプは、ＴＯＳＨＩＢＡ製ＦＬＲ２０Ｓ・Ｄ−ＥＤＬ−Ｄ６５／Ｍ  ＮＡを利用することが好ましい。【００１８】
ファスジル又はその塩類（例えば塩酸ファスジル）の水溶液のｐＨを７．５以下（あるいはｐＨ７．５未満やｐＨ７以下）にするには、例えばｐＨ調整剤または、ｐＨ緩衝剤を使用してそれぞれのｐＨに調整すればよい。本発明において好ましくは、該水溶液のｐＨとして、５．５以下が例示され、さらには５．０以下、特に好ましくは４．０以下、最も好ましくは３．０以下が例示される。またその他の好ましい例示としてはｐＨ４．５以下か、ｐＨ３．５以下やｐＨ２．０以下も例示される。【００１９】
使用するｐＨ調整剤は、例えば塩酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸二水素ナトリウム、コハク酸、氷酢酸、酢酸アンモニウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエタノールアミン、乳酸、乳酸ナトリウム液、メグルミン、モノエタノールアミン、硫酸アルミニウムカリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、硫酸、リン酸、クエン酸、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、等が挙げられ、好ましくは塩酸あるいは水酸化ナトリウムが挙げられる。また、アジピン酸、アンモニア水、グルコノ−δ−ラクトン、グルコン酸、ジイソプロパノールアミン、酒石酸、Ｄ−酒石酸、Ｌ−酒石酸ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリイソプロパノールアミン、二酸化炭素、乳酸カルシウム、フマル酸一ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂、マレイン酸、ｄｌ−リンゴ酸、酢酸、水酸化カリウム等も挙げられる。
また、ｐＨ緩衝剤としては、製薬上添加可能なｐＨ緩衝作用を有するものが用いられ、例えば酢酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、リン酸、乳酸およびその塩などから適宜選ばれてなる組成が挙げられる。【００２０】
無色透明容器にファスジル又はその塩類（例えば塩酸ファスジル）の水溶液が無菌充填されてなる、ファスジル含有製剤の、Ｄ６５ランプによる、６０万Ｌｕｘ・ｈｒ照射後における、残存度は、９５％以上が望ましいが、さらに望ましくは９６％以上、または９７％以上が望ましく、特には９７．５%以上、または９８％以上が挙げられる。すなわち、分解物含有率（ＨＰＬＣにおける分解物の面積百分率）では、５％以下が好ましく、さらには４％以下、または３％以下が好ましく、特に好ましくは約２．５％以下、または２．０％以下が挙げられる。【００２１】
ファスジル含有製剤は、アンプル、バイアル、シリンジ、ソフトバック等の容器に充填された形で市場に供給される。充填するバイアル、シリンジ、ソフトバック等の容器の材質としては、透明性を有するものがあげられ、例えばガラス又はポリプロピレン、ポリエチレン、環状ポリオレフィン、環状ポリオレフィンとα−オレフィンの共重合体、ポリエチレンテレフタレート、ポリスチレン、ＡＢＳ樹脂、ポリメチルペンテン、６フッ化樹脂、ポリメチルメタアクリレート、ポリカーボネートなどのプラスティック類、ステンレススチール、金、アルミニウム、アルミニウム合金、チタニウムなどの金属類、セラミック類、炭素複合材料などの複合素材、石英などの中から適宜選択することができ、好ましくはガラス、プラスティック類、特に好ましくはガラスが挙げられる。
使用する容器は、透明性を保てるのであれば、コーティング若しくは塗装、フィルム等を被覆することができる。
また、ガラスの内面処理方法は、透明性を有するものであればどのような処理方法でも構わないが、例えば、無処理、シリコン処理、サルファー処理、シリコンおよびサルファー処理等が挙げられる。
また、バイアル、ソフトバック等の容器で使用されるゴム栓の表面処理はシリコン処理、フッ素樹脂コーティングなどを必要に応じて行なってもよい。【００２２】
ファスジル又はその塩類（例えば塩酸ファスジル）の含有量は、必要に応じて適宜調整可能である。【００２３】
また、充填するファスジル又はその塩類（例えば塩酸ファスジル）としては、水溶液剤が挙げられる。さらに、必要に応じて、等張化剤として塩化ナトリウム等の塩類やブドウ糖等の糖類、さらにフェノール等の無痛化剤等、ファスジル又はその塩類（例えば塩酸ファスジル）自体の物性に影響を与えない物質を加えることができる。さらに具体的に説明すると、等張化剤としては、アミノエチルスルホン酸、亜硫酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化マグネシウム、果糖、キシリトール、クエン酸、クエン酸ナトリウム、グリセリン、臭化カルシウム、臭化ナトリウム、水酸化ナトリウム、Ｄ−ソルビトール、炭酸水素ナトリウム、ニコチン酸アミド、乳酸ナトリウム液、ブドウ糖、プロピレングリコール、ベンジルアルコール、マクロゴール４０００、Ｄ−マンニトール、無水ピロリン酸ナトリウム、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウムが挙げられ、また他に、塩化カリウム、塩化カルシウム、ホウ酸、ホウ砂も挙げられる。さらに抗酸化剤としては、アスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、アルファチオグリセリン、エデト酸ナトリウム、塩酸システイン、クエン酸、チオグリコール酸ナトリウム、チオリンゴ酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソールが挙げられ、また他に、亜硝酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、エリソルビン酸、酢酸トコフェロール、ジクロルイソシアヌール酸カリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール、大豆レシチン、テノックス２、天然ビタミンＥ、トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、１，３−ブチレングリコール、ペンタエリスリチル−テトラキスプロピオネート、没食子酸プロピル、２−メルカプトベンズイミダゾール、硫酸オキシキノリン等も挙げられる。さらに無痛化剤としては、イノシトール、クレアチニン、クロロブタノール、炭酸水素ナトリウム、ブドウ糖、プロピレングリコール、ベンジルアルコール、硫酸マグネシウム等が挙げられ、また他に、アミノ安息香酸エチル、フェノール等も挙げられる。【００２４】
ファスジル又はその塩類（例えば塩酸ファスジル）を水溶液として充填する場合、例えば塩酸ファスジル水溶液の充填量は容器の大きさに応じて適宜調整可能であるが、一般的には容器に充填可能な最大容量の１００％以下、好ましくは９９％以下、さらに好ましくは９５％以下、最も好ましくは９０％以下であり、かつ３０％以上、好ましくは４０％以上、さらに好ましくは５０％以上であることが好ましい。
尚、ファスジルの投与経路は経口投与、動脈注射、静脈注射、皮下注射、皮内注射、筋肉内注射、点滴注射などが挙げられるが、血管内への注射が好ましく、点滴注射、あるいは静脈注射が好ましい例として挙げられる。剤形としては、血管投与用等を始めとする注射剤が好ましい。
また、本発明の注射剤はｐＨが低い場合には生体への刺激も想定されるが、その際には、投与時に電解質液又は糖液にて希釈、混合し、ｐＨを上げて使用する形態が好ましい。例えば３０ｍｇの注射剤とする場合、これを３０ｍｇ／１ｍｌ又は３０ｍｇ／２ｍｌの小容量製剤とし、使用時に５０ｍｌ〜５００ｍｌの電解質液又は糖液で希釈し投与する形態が挙げられる。注射剤としての容量の上限は、５０ｍｌ以下が好ましく、３０ｍｌ以下が更に好ましく、１０ｍｌ以下が特に好ましく、２ｍｌ以下が最も好ましい。また容量の下限は０．５ｍｌ以上が好ましく、０．７５ｍｌ以上が更に好ましく、１ｍｌ以上が特に好ましい。【００２５】
以下、実施例を用いて本発明を詳細に説明するが、本発明は、これらに限定されるものではない。
【実施例】
【００２６】
〔参考製造例〕
ホモピペラジン（３．４１３ｇ）をテトラヒドロフラン（５７ｍｌ）に加えて撹拌、溶解させた後、−５℃に冷却し、内温を１０℃以下に保ちながら５−イソキノリンスルホニルクロリド塩酸塩（３．００ｇ）を加え、５℃以下で４時間撹拌した。ついで反応混合液を室温に戻して、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮後、酢酸エチル（５７ｍｌ）、水（１７ｍｌ）、３規定塩酸（６．４ｍｌ）を加えて分液し、水層を取得した。得られた水層を酢酸エチル（７ｍｌ）にて洗浄した後、その水層に水（６ｍｌ）、酢酸エチル（５７ｍｌ）、６規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加えて分液して有機層を得た。この有機層を減圧濃縮後、減圧乾燥することによりファスジル（１．３６ｇ）を得た。この場合の収率は４１％であった。このファスジルを、特開平９−７１５８２号公報に記載の方法で処理することにより塩酸ファスジルを得た。
なお、上記の参考製造例で用いたテトラヒドロフランを、以下に示す各溶媒に代えて同様に処理することにより、各溶媒の後に括弧書きされた下記の収率でファスジルを得ることもできる。アセトン（２２％）、アセトニトリル（３０％）、１，２−ジメトキシエタン（３１％）、２−ブタノン（２４％）、アニソール（３４％）、イソプロピルエーテル（１０％）、酢酸エチル（３８％）、トルエン（１８％）などである。但し、アニソール、イソプロピルエーテル、酢酸エチル、トルエンの各溶媒を使用する場合には濾液の濃縮操作は不要であった。【００２７】
＜各ｐＨのファスジル含有製剤の製造方法＞
塩酸ファスジル１／２水和物３．０８ｇおよび塩化ナトリウム０．８ｇ（和光純薬製）を水８０ｍｌに溶かし、希釈した塩酸又は水酸化ナトリウム試液を加えてｐＨ１、２、３、４、５、６、７、７．５、８、９に調整した後、水を加えて１００ｍｌとした。この塩酸ファスジル水溶液を、無菌ろ過し、無色透明ガラス製アンプル（２ｍｌ用（ナミコス））に２ｍｌ充填した後、熔閉し、前記ｐＨ１〜９のファスジル含有製剤（以下、塩酸ファスジル含有製剤と言う）を得た。【００２８】
＜分解物含有率の測定試験＞
上記で得られたｐＨ１〜９の塩酸ファスジル含有製剤のアンプルを、光安定性試験装置ＬＴ−１２０Ｄ３ＣＪ型（ナガノ科学機械製作所製）に入れ、Ｄ６５ランプで、６０万Ｌｕｘ・ｈｒ照射した。試験は２５℃±２℃の一定条件下で行われた。
光照射後、ファスジル水溶液の着色度合いを評価するために、島津製作所製分光光度計ＵＶ−２５００ＰＣ型を使用し波長４００ｎｍでの水溶液の透過率を測定した。肉眼による着色の判断が透過率と一致していることを確認し、着色度合を透過率にて評価することとした。
また、上記ファスジル水溶液について、高速液体クロマトグラフ法（ＨＰＬＣ）による分解物含有率（％）の測定を行なった。
分解物含有率（％）は、高速液体クロマトグラフ法にて測定されたピークの面積比（％）であって、ファスジル由来の分解物等のピーク面積を、ファスジルおよびファスジル由来の分解物等の総ピーク面積で除した値に１００を乗じたものである。
また、残存度（％）は、ファスジルのピーク面積を、前記総ピーク面積で除した値に１００を乗じたものである。分解物含有率（％）＝100−残存度（％）の関係となる。
ただし、総ピーク面積は、ファスジルとは由来の関係ない物質、例えば製剤添加剤等のピークを除いたものである。
なお、本明細書において定義する塩酸ファスジルのピーク面積比（％）は±０．５％の測定誤差範囲を含む値である。それぞれの結果を表１に示す。
[光照射条件]
照射光源：Ｄ６５ランプ（ＦＬＲ２０Ｓ・Ｄ−ＥＤＬ−Ｄ６５／Ｍ  ＮＡ、ＴＯＳＨＩＢＡ製）
照度：５０００Ｌｕｘ
照射量：６０万Ｌｕｘ・ｈｒ
使用試験機：光安定性試験装置ＬＴ−１２０Ｄ３ＣＪ（ナガノ科学機械製作所）
温度：２５±２℃
[薬液の透過率測定条件]
測定機械：分光光度計ＵＶ−２５００ＰＣ型（島津製作所）
測定波長：４００ｎｍ
セル    ：石英製
対照液  ：注射用水
[ＨＰＬＣ測定条件]
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  Ｃ８  Ａ−２０３
検出器：紫外吸光光度計  ２１５ｎｍ
移動相：０．３ｍｏｌ／ｌリン酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ５．０）／アセトニトリル混液【００２９】
【表１】
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【００３０】
以上の通り、容器が無色透明であっても、塩酸ファスジル水溶液のｐＨを低くすることにより、光安定性が向上することが確認できた。ｐＨが低い水溶液では、分解物含有率が低く抑えられ、着色の程度が低かった。水溶液のｐＨはｐＨ５．５以下が好ましいことが確認され、また、ｐＨ５以下、ｐＨ４．５以下、ｐＨ４以下、ｐＨ３．５以下、ｐＨ３以下、ｐＨ２．５以下、ｐＨ２以下、ｐＨ１．５以下、ｐＨ１以下の順でさらに好ましくなることが確認された。勿論、ｐＨが７．５以下である塩酸ファスジル水溶液では、分解物含有率５％以下（残存度が９５％以上）であり、ｐＨが８以上のものに比べて光安定性が向上していた。
【産業上の利用可能性】
【００３１】
本発明によれば、ファスジル水溶液からなる製剤の、光による分解物の生成を抑えることができ、ファスジル水溶液の安定性が改善され、長期間にわたり安定に保存することができる。