(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
0004677518.tif 000149
を有する化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
Ｒ１およびＲ２が独立して、水素；低級アルキル；Ｃ１〜Ｃ６のシクロアルキルまたはシクロヘテロアルキル；ハロゲンまたはハロ置換アルキルであるか；あるいは、Ｒ１およびＲ２が一緒になって、Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル環またはシクロへテロアルキル環を形成し、
Ｃｙが単一または共役した、置換または非置換の脂環式構造または芳香環構造であり、
ｎが０、１、２、３、４、または５である、化合物。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル環またはシクロヘテロアルキル環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、シクロヘキシル環を形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが０、１、２または３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記低級アルキルがＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が５−ＨＴレセプターアンタゴニストである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が５−ＨＴ２レセプターアンタゴニストである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が５−ＨＴ２Ａレセプターアンタゴニスト、５−ＨＴ２Ｂレセプターアンタゴニストまたは５−ＨＴ２Ｃレセプターアンタゴニストである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が５−ＨＴ２Ｂレセプターアンタゴニストである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が［１−（２−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が［１−（３−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が［１−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が［１−（４−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が（１−ベンズヒドリル−ピペリジン−４−イル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が（１−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が［１−（３−フェニル−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が［１−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
以下の式：
【化２】
0004677518.tif 000150
を有する化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
Ｒ１およびＲ２が独立して、水素；低級アルキル；Ｃ１〜Ｃ６のシクロアルキルまたはシクロヘテロアルキル；ハロゲンまたはハロ置換アルキルであるか；あるいは、Ｒ１およびＲ２が一緒になって、Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル環またはシクロへテロアルキル環を形成し、
Ｒ３およびＲ４が独立して、単一または共役した、置換または非置換の芳香環構造であるＡｒであり、
Ｒ５がＨ、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロゲン置換アルキル、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＮＨＥｔ、Ｎ（Ｅｔ）２、ＮＨ（Ｐｒ）、Ｎ（Ｐｒ）２であり、ならびに、
ｎが０、１、２、３、４、または５である、化合物。
【請求項２３】
鬱病を処置するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２４】
ＣＮＳ障害を処置するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２５】
片頭痛を処置するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
鬱病を処置するための組成物であって、該鬱病を処置するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２７】
ＣＮＳ障害を処置するための組成物であって、該ＣＮＳ障害を処置するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２８】
処置を必要とすると診断された患者において、ＣＮＳ障害を処置するための組成物であって、該ＣＮＳ障害を処置するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２９】
肺高血圧症を処置するための組成物であって、該肺高血圧症を処置するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３０】
処置を必要とすると診断された患者において、肺高血圧症を処置するための組成物であって、該肺高血圧症を処置するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３１】
全身性高血圧症を処置するための組成物であって、該全身性高血圧症を処置するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３２】
処置を必要とすると診断された患者において、全身性高血圧症を処置するための組成物であって、該全身性高血圧症を処置するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、概して、例えばアンタゴニストなどのセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン、すなわち５−ＨＴ）レセプターモジュレーターの分野に関連し、より具体的には、５−ＨＴモジュレーターでもある新規ピペリジニルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物、ならびに脈管障害、例えば、アンギナ、片頭痛、肺高血圧および全身性高血圧の処置のような、セロトニン作用と関連する生理学的状態の処理、調節、および／または予防におけるこれらの化合物の用途に関連する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
脳のセロトニンの神経系は、摂食障害、精神分裂病、神経痛、および嗜癖障害；鬱病、強迫性障害、恐慌性障害、不安、中枢神経系および睡眠障害および食物の吸収により引き起こされる性機能障害、アルコール中毒、疼痛、記憶障害、単極性鬱病、気分変調、双極性鬱病、治療抵抗性鬱病、ならびに医学上の病気、恐慌性障害、強迫性障害、摂食障害、対人恐怖、月経前不快気分障害、肺高血圧症および全身性高血圧症における鬱病などの種々の障害に現れる種々の生理学的機能に影響を与えることが示されてきた。
【０００３】
アンタゴニスト、部分的アゴニスト、もしくはアゴニスト、および／または、選択的セロトニン再摂取インヒビター（ＳＳＲＩ）（例えば、フルオキセチン、パロキセチン、フルボキサミン、セルトラリン、ロラゼパム、イミプラミン、シタロプラム、およびノルトリプチリン）などの５−ＨＴレセプターモジュレーターは、血管拡張、平滑筋収縮、気管支収縮、脳障害（例えば、アンギナおよび片頭痛のような血管障害）、ならびに、パーキンソン病およびアルツハイマー病を含む神経病理学的な障害に加えて、上記状態の処置に使用され得る。これらの化合物はまた、心臓血管系、ならびに肺高血圧および肺線維症を含む肺障害の調節に適している。これらの化合物はまた、脳の血行の制御にも関与しており、従って、片頭痛をコントロールする効果的な薬剤を代表する。これらの化合物はまた、脳卒中もしくは脳虚血などの脳梗塞（Ａｐｏｐｌｅｘｉａ  ｃｅｒｅｂｒｉ）の発生の効果の予防およびコントロールに適している。これらの化合物はまた、セロトニン作動系の障害によって、および炭水化物代謝の障害によって特徴づけられる腸管の障害のコントロールに適している。
【０００４】
トラゾドンは、５−ＨＴの作用をコントロールし、フルオキセチンおよびフルボキサミンは、セロトニンのシナプス前のニューロンへの再摂取を強く、選択的に阻害することにより、セロトニン作動性神経伝達を容易にしている。３−クロロイミプラミンは、５−ＨＴおよびノルエピネフリンの両方の再摂取を阻害する。抗鬱薬として現在興味深い他の化合物としては、ジメルジン、ブプロピオンおよびノミフェンシンが挙げられる。
【０００５】
２型セロトニンインヒビター（５−ＨＴ２）は、例えば、精神分裂病、栄養補給障害、認知症、鬱病、片頭痛、高血圧、不安、幻覚、および胃腸機能障害などを処置するのに使用されるいくつかの薬の作用に仲介する。５−ＨＴ２Ａレセプターサブタイプ、５−ＨＴ２Ｂレセプターサブタイプまたは５−ＨＴ２Ｃレセプターサブタイプは、遺伝的、構造的および機能的レベルでは相当の相同性を示し、そして、すべて、Ｇタンパク質共役型レセプター（ＧＰＣＲ）である。５−ＨＴ２Ａレセプターは、大脳皮質および介在ニューロン領域で、高密度で見出され、ならびに、海馬、線条、他の大脳領域、血小板、ならびに血管および子宮の平滑筋で（より低密度で）見出されてきた。５−ＨＴ２Ｂレセプターは、ＣＮＳ内と同様に、哺乳動物の末梢組織（例えば、心臓、骨格および血管の筋肉、脂肪組織、腸、卵巣、子宮、精巣、肝臓、肺臓、すい臓、気管、脾臓、胸腺、甲状腺、前立腺および唾液腺）内に広く分散している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
良好なバイオアベイラビリティ、ＣＮＳ浸透性、および良好な薬物速度論的性質を有する（例えばインビボで）、選択的で、高親和性の、代謝的に安定な５−ＨＴレセプターモジュレーターを有することが望まれる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要旨）
本発明は、５−ＨＴモジュレーター（例えば、アンタゴニストおよび／またはＳＳＲＩ）である新規な化合物の開発に関連し、これらの化合物は、血管障害（例えば、アンギナ、片頭痛、肺高血圧、全身性高血圧）を処置する場合のような、５−ＨＴに関連した状態を処置し、予防し、または治療するために使用され得る。特に、特定のピペリジニルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物は、効果的な５−ＨＴレセプターモジュレーターおよび／またはＳＳＲＩであることが見出されている。一つの実施形態において、そのような化合物は、以下の式：
【０００８】
【化３】
0004677518.tif 000002
を有する化合物ならびにこれらの薬学的に受容可能な塩および／またはエステルを含み、ここで、
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素；低級アルキル（例えば、直鎖もしくは分枝のＣ１アルキル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキルまたはＣ５アルキル）；Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１〜Ｃ６シクロヘテロアルキル；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロ置換アルキル（例えば、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３）を含むハロゲンであるか；あるいは、Ｒ１およびＲ２が一緒になって、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル環（例えば、シクロヘキシル環）またはＣ５〜Ｃ７シクロヘテロアルキル環を形成し得る。Ｃｙは、単一であるかもしくは共役している、置換または非置換の脂環式構造（例えば、シクロアルキル）、または、好ましくは、芳香環構造（例えば、フェニル、ナフチル、ジフェニルメチル）であり得る。そして、ｎは、０、１、２、３、４、または５であり得る。
【０００９】
一つの実施形態において、Ｒ１は、好ましくはＨまたは−ＣＨ３であり得る。一つの実施形態において、Ｒ２は、好ましくは、低級アルキル、例えば、直鎖または分枝のＣ１アルキル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキル（例えば、ｉｓｏ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ４アルキルもしくはＣ５アルキルであり得る。Ｒ１およびＲ２はまた、一緒になって、好ましくはシクロヘキシル環を形成し得る。（）ｎによって表される連結基は、直鎖または分枝鎖であり得る。
【００１０】
Ｃｙ上の置換基としては、低級アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、アリル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル）を有する一置換、二置換、または三置換の、フェニル、ナフチル、またはビフェニル；アルコキシまたはアリールオキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）；ハロ（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨード）；アミノ、ジメチルアミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルボキシエステル、カルボキサミド、Ｎ−アルキルカルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルボキサミド、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、テトラゾロ、スルホニル、チオメチル、チオエチル、フェニルチオ、２，３−メチレンジオキシ、および３，４−メチレンジオキシが挙げられる。
【００１１】
別の実施形態において、本発明の化合物は、以下の式：
【００１２】
【化４】
0004677518.tif 000003
を有する化合物、ならびに、これらの薬学的に受容可能な塩および／またはエステルを含み、ここで、
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素；低級アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ５のアルキル）；Ｃ１〜Ｃ６のシクロアルキルまたはシクロヘテロアルキル；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロ置換アルキル（例えば、ＣＦ３，ＣＦ２ＣＦ３，ＣＨ２ＣＦ３）を含むハロゲンであるか；あるいは、Ｒ１およびＲ２が一緒になって、Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル環またはシクロヘテロアルキル環を形成し得、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、単一または共役した、置換または非置換の芳香環構造（例えば、フェニル、ナフチル、ジフェニルメチル）；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ７）シクロヘキシル）であり得るＡｒであり得、
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロゲン置換アルキル、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＮＨＥｔ、ＮＨ（Ｅｔ）２、ＮＨ（Ｐｒ）、Ｎ（Ｐｒ）２であり得、そしてｎは、０、１、２、３、４、または５であり得る。
【００１３】
本発明の化合物はまた、５−ＨＴレセプターアンタゴニスト（例えば、５−ＨＴ２Ａレセプター、５−ＨＴ２Ｂレセプターまたは５−ＨＴ２Ｃレセプターを含む５−ＨＴ２レセプターアンタゴニスト）であり得る。そして、好ましくは５−ＨＴ２Ｂレセプターアンタゴニストであり得る。
【００１４】
別の実施形態において、本発明の化合物はまた、５−ＨＴレセプター部分的アゴニスト（例えば、５−ＨＴ２Ａレセプター、５−ＨＴ２Ｂレセプターまたは５−ＨＴ２Ｃレセプターを含む５−ＨＴ２レセプター部分的アゴニスト）であり得る。そして、好ましくは、５−ＨＴ２Ｂレセプター部分的アゴニストであり得る。
【００１５】
別の実施形態において、本発明の化合物はまた、５−ＨＴレセプターアゴニスト（例えば、５−ＨＴ２Ａレセプター、５−ＨＴ２Ｂレセプターまたは５−ＨＴ２Ｃレセプターを含む５−ＨＴ２レセプターアゴニスト）であり得る。そして、好ましくは、５−ＨＴ２Ｂレセプターアゴニストであり得る。
【００１６】
本発明の別の局面は、鬱病に苦しむ哺乳動物における鬱病を処置するのに有効な量の、式Ｉに従う化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物である。
【００１７】
本発明の別の局面は、治療的に有効量の式Ｉに従う化合物を投与する工程を包含する、哺乳動物（例えばヒト）における鬱病を処置するための方法である。
【００１８】
本発明の別の局面は、中枢神経系の疾患に苦しむ哺乳動物における中枢神経系の疾患を処置するのに有効な量の、式Ｉに従う化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物である。
【００１９】
本発明の別の局面は、治療的に有効量の式Ｉに従う化合物を投与する工程を包含する、哺乳動物（例えばヒト）における中枢神経系の疾患を処置するための方法である。
【００２０】
本発明の別の局面は、肺高血圧症に苦しむ哺乳動物における肺高血圧症を処置するのに有効な量の、式Ｉに従う化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物である。
【００２１】
本発明の別の局面は、治療的に有効量の式Ｉに従う化合物を投与する工程を包含する、哺乳動物（例えばヒト）における肺高血圧症を処置するための方法である。
【００２２】
本発明の別の局面は、全身性高血圧症に苦しむ哺乳動物における全身性高血圧症を処置するのに有効な量の、式Ｉに従う化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物である。
【００２３】
本発明の別の局面は、治療的に有効量の式Ｉに従う化合物を投与する工程を包含する、哺乳動物（例えばヒト）における全身性高血圧症を処置するための方法である。
【００２４】
本発明の別の局面は、血管障害（例えば、アンギナ、片頭痛、肺高血圧症および全身性高血圧症）に関連する状態を処置するのに有効な量の、式Ｉに従う化合物を含有する薬学的組成物である。
【００２５】
本発明の別の局面は、血管障害（例えば、アンギナ、片頭痛、肺高血圧症および全身性高血圧症）に関連する状態を処置する方法である。
【００２６】
前記化合物および新規中間体を調製するためのプロセスもまた、本発明に含まれている。
【００２７】
本発明はまた、セロトニンの機能低下または過機能に関連する処置の方法に関する。上で説明したように、本発明の化合物は、５−ＨＴ２Ｂレセプターにおいてアンタゴニスト活性を有し得、この活性は、セロトニン再摂取の阻害によって引き起こされる負のフィードバック機構を妨害する。従って、このことから、本発明の化合物のセロトニン再摂取阻害活性の効果を改善することが期待される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
（発明の詳細な説明）
本発明の特徴および他の詳細は、ここで、添付の図面を参照してより具体的に記載され、特許請求の範囲において示されている。本明細書中に記載されている特定の実施形態が、例示によって示され、そして、本発明の限定として示されるのではないことを理解する。本発明の主要な特徴は、本発明の範囲から逸脱することなく、種々の実施形態に採用され得る。すべての部分および百分率は、特記されない限り、重量単位である。
【００２９】
（定義）
便宜上、明細書、実施例、および添付された特許請求の範囲において使用される特定の用語をここに集約する。
【００３０】
「５−ＨＴレセプターモジュレーター」または「５−ＨＴモジュレーター」は、５−ＨＴ１レセプター、５−ＨＴ２レセプター、５−ＨＴ３レセプター、５−ＨＴ４レセプター、５−ＨＴ５レセプター、５−ＨＴ６レセプター、または５−ＨＴ７レセプター（例えば、５−ＨＴ１Ａ、５−ＨＴ１Ｂ、５−ＨＴ１Ｃ、５−ＨＴ１Ｄ、５−ＨＴ１Ｅまたは５−ＨＴ１Ｆ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂまたは５−ＨＴ２Ｃ、および５−ＨＴ５Ａまたは５−ＨＴ５Ｂなどの各レセプター型のサブタイプを包含する）において効果を有する化合物を包含する。５−ＨＴモジュレーターは、アゴニスト、部分的アゴニストまたはアンタゴニストであり得る。
【００３１】
「処置」は、状態、疾患、障害などの改善をもたらす、例えば、軽減、減少、調節、または排除のようなあらゆる効果を包含する。
【００３２】
「アルキル」は、飽和脂肪族基を包含し、直鎖アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル）、分枝鎖アルキル基（例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル）、シクロアルキル（例えば、脂環式）基（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル）、アルキル置換シクロアルキル基、およびシクロアルキル置換アルキル基が挙げられる。「アルキル」はさらに、１以上の炭化水素骨格の炭素原子を置換した酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはリン原子を有するアルキル基を包含する。特定の実施形態においては、直鎖または分枝鎖のアルキルは、その骨格内に６個以下の炭素原子を有し（例えば、直鎖についてはＣ１〜Ｃ６、分枝鎖についてはＣ３〜Ｃ６）、そして、より好ましくは４個以下の炭素原子を有する。同様に、好ましいシクロアルキルは、それらの環構造内に、３〜８個の炭素原子を有し、そしてより好ましくは、環構造内に５または６個の炭素原子を有する。「Ｃ１〜Ｃ６」は、１〜６個の炭素原子を含むアルキル基を包含している。
【００３３】
用語「アルキル」はまた、「非置換アルキル」および「置換アルキル」の両方を包含し、後者は、炭化水素骨格の１以上の炭素上の水素を置換した置換基を有するアルキル部分を指す。そのような置換基は、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族部分もしくはへテロ芳香族部分を包含し得る。シクロアルキルは、例えば、上で述べた置換基によってさらに置換され得る。「アルキルアリール」部分または「アラルキル」部分は、アリール（例えば、フェニルメチル（ベンジル））で置換されたアルキルである。「アルキル」はまた、天然および非天然のアミノ酸の側鎖を包含する。
【００３４】
「アリール」は、芳香族性を有する基を包含し、例えば、０〜４個のヘテロ原子を含み得る、５員および６員の「非共役」、すなわち単環の芳香族基、および少なくとも１つの芳香環を有する「共役」、すなわち多環系が挙げられる。アリール基の例としては、ベンゼン、フェニル、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、およびピリミジンなどが挙げられる。さらに、用語「アリール」は、三環式、二環式（例えば、ナフタレン、ベンゾオキサゾール、ベンゾジオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、メチレンジオキシフェニル、キノリン、イソキノリン、ナプスリジン（ｎａｐｔｈｒｉｄｉｎｅ）、インドール、ベンゾフラン、プリン、ベンゾフラン、デアザプリン（ｄｅａｚａｐｕｒｉｎｅ）、またはインドリジン）などの多環式アリール基を包含する。環構造内にヘテロ原子を有するアリール基はまた、「アリール複素環」、「複素環」「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」と呼ばれ得る。芳香環は、１以上の環位置において、上で述べたような置換基で置換され得、この置換基は、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分である。アリール基はまた、多環式系（例えば、テトラリン、メチレンジオキシフェニル）を形成するように、芳香族でない脂環式もしくは複素環式の環と縮合または架橋され得る。
【００３５】
「アルケニル」は、上で述べたアルキルと、長さおよび可能な置換において類似するが、少なくとも１つの二重結合を含む、不飽和脂肪族基を包含する。例えば、用語「アルケニル」は、直鎖アルケニル基（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル）、分枝鎖アルケニル基、シクロアルケニル（例えば、脂環式）基（例えば、シクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル）、アルキル置換シクロアルケニル基またはアルケニル置換シクロアルケニル基、およびシクロアルキル置換アルケニル基またはシクロアルケニル置換アルケニル基を包含する。さらに、用語「アルケニル」は、炭化水素骨格の１以上の炭素を置換した酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはリン原子を含むアルケニル基を包含する。特定の実施形態において、直鎖または分枝鎖のアルケニル基は、その骨格に６個以下の炭素原子を有する（例えば、直鎖についてはＣ２〜Ｃ６、分枝鎖についてはＣ３〜Ｃ６）。同様に、シクロアルケニル基は、それらの環構造内に、３〜８個の炭素原子を有し得、そしてより好ましくは、環構造内に５または６個の炭素原子を有し得る。用語「Ｃ２〜Ｃ６」は、２〜６個の炭素原子を含むアルケニル基を包含している。
【００３６】
用語「アルケニル」はまた、「非置換アルケニル」および「置換アルケニル」の両方を包含し、後者は、炭化水素骨格の１以上の炭素原子上の水素を置換した置換基を有するアルケニル部分を指す。そのような置換基は、例えば、アルキル基、アルキニル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族部分もしくはへテロ芳香族部分を包含し得る。
【００３７】
「アルキニル」は、上で述べたアルキルと、長さおよび可能な置換において類似するが、少なくとも１つの三重結合を含む、不飽和脂肪族基を包含する。例えば、「アルキニル」は、直鎖アルキニル基（例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル）、分枝鎖アルキニル基、およびシクロアルキル置換アルキニル基またはシクロアルケニル置換アルキニル基を包含する。さらに、用語「アルキニル」は、１以上の炭化水素骨格の炭素を置換した酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはリン原子を含むアルキニル基を包含する。特定の実施形態において、直鎖または分枝鎖のアルキニル基は、その骨格に６個以下の炭素原子を有する（例えば、直鎖についてはＣ２〜Ｃ６、分枝鎖についてはＣ３〜Ｃ６）。用語「Ｃ２〜Ｃ６」は、２〜６個の炭素原子を含むアルキニル基を包含している。
【００３８】
用語「アルキニル」はまた、「非置換アルキニル」および「置換アルキニル」の両方を包含し、後者は、炭化水素骨格の１以上の炭素原子上の水素を置換した置換基を有するアルキニル部分を指す。そのような置換基は、例えば、アルキル基、アルキニル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族部分もしくはへテロ芳香族部分を包含し得る。
【００３９】
炭素の数が特記されない限り、「低級アルキル」は、上で定義されるようなアルキル基であるが、その骨格構造に１〜１０個の炭素原子を、より好ましくは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を包含する。「低級アルケニル」および「低級アルキニル」は、例えば、２〜５個の炭素原子の鎖長を有する。
【００４０】
「アシル」は、アシルラジカル（ＣＨ３ＣＯ−）またはカルボニル基を含む化合物および部分を包含する。「置換アシル」は、１以上の水素原子が、例えば、アルキル基、アルキニル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族部分もしくはへテロ芳香族部分によって置換されたアシル基を包含する。
【００４１】
「アシルアミノ」は、アシル部分がアミノ基と結合している部分を包含する。例えば、この用語は、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、カルバモイル基、およびウレイド基を包含する。
【００４２】
「アロイル」は、カルボニル基に結合しているアリール部分またはヘテロ芳香族部分を有する化合物および部分を包含する。アロイル基の例としては、フェニルカルボキシ、ナフチルカルボキシなどが挙げられる。
【００４３】
「アルコキシアルキル」、「アルキルアミノアルキル」および「チオアルコキシアルキル」は、炭化水素骨格の１以上の炭素原子を置換している酸素原子、窒素原子または硫黄原子（例えば、酸素原子、窒素原子または硫黄原子）をさらに含む、上で述べたようなアルキル基を包含する。
【００４４】
用語「アルコキシ」は、酸素原子と共有結合している置換および非置換の、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基を包含する。アルコキシ基の例としては、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、およびペントキシ基が挙げられる。置換アルコキシ基の例としては、ハロゲン化アルコキシ基が挙げられる。上記アルコキシ基は、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族部分もしくはへテロ芳香族部分などの基によって、置換され得る。ハロゲン置換アルコキシ基の例としては、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、およびトリクロロメトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
用語「ヘテロシクリル」または「複素環式基」は、１以上のヘテロ原子を含む、閉環構造（例えば、３〜１０員環または４〜７員環）を包含する。ヘテロシクリル基は、置換または非置換であり得、そして、ピロリジン、オキソラン、チオラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ラクトン、ラクタム（例えば、アゼチジノンおよびピロリジノン）、スルタム、スルトンなどを包含し得る。上記複素環式環は、１以上の位置において、上で述べたような置換基によって置換され得、この置換基は、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、または芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分である。
【００４６】
用語「チオカルボニル」または「チオカルボキシ」は、硫黄原子に二重結合により結合している炭素を含む、化合物および部分を包含する。
【００４７】
用語「エーテル」は、２つの異なる炭素原子またはヘテロ原子に結合している酸素を含む、化合物および部分を包含する。例えば、この用語は、別のアルキル基に共有結合している酸素原子に共有結合している、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基を示す「アルコキシアルキル」を包含する。
【００４８】
用語「エステル」は、カルボニル基の炭素に結合している酸素原子に結合している、炭素またはヘテロ原子を含む、化合物および部分を包含する。この用語「エステル」は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニルなどのアルコキシカルボキシ基を包含する。そのアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は上記で定義された通りである。
【００４９】
用語「チオエーテル」は、２つの異なる炭素またはヘテロ原子に結合している硫黄原子を含む、化合物および部分を包含する。チオエーテルの例としては、アルクチオアルキル（ａｌｋｔｈｉｏａｌｋｙｌ）、アルクチオアルケニル（ａｌｋｔｈｉｏａｌｋｅｎｙｌ）、およびアルクチオアルキニル（ａｌｋｔｈｉｏａｌｋｙｎｙｌ）が挙げられるが、これらに限定されない。この用語「アルクチオアルキル（ａｌｋｔｈｉｏａｌｋｙｌ）」は、アルキル基に結合している硫黄原子に結合している、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基を有する化合物を包含する。同様に、これらの用語「アルクチオアルケニル（ａｌｋｔｈｉｏａｌｋｅｎｙｌ）」および「アルクチオアルキニル（ａｌｋｔｈｉｏａｌｋｙｎｙｌ）」は、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基が、アルキニル基に共有結合している硫黄原子に結合している、化合物または部分を示す。
【００５０】
用語「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、−ＯＨまたは−Ｏ−を有する基を包含する。
【００５１】
用語「ハロゲン」は、フッ素、臭素、塩素、ヨウ素などを包含する。用語「過ハロゲン化」は、一般的に、すべての水素がハロゲン原子によって置換されている部分を示す。
【００５２】
「ポリシクリル」または「多環式ラジカル」は、２以上の炭素が２つの隣接している環に共通している、２以上の環式環（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールおよび／またはヘテロシクリル）を示す。非隣接原子を介して結合されている環は、「架橋」環と呼ばれる。この多環式の環のそれぞれは、上で述べたような置換基によって置換され得、この置換基は、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキル、アルキルアリール、または芳香族部分もしくはヘテロ芳香族部分である。
【００５３】
「ヘテロ原子」は、炭素でもなく水素でもない、あらゆる元素から成る原子を包含する。ヘテロ原子の例としては、窒素、酸素、硫黄およびリンが挙げられる。
【００５４】
本発明のうちのいくつかの化合物の構造が、不斉炭素原子を包むことが留意される。従って、このような不斉から生じる異性体（例えば、すべてのエナンチオマーおよびジアステレオマー）が、そうではないと示されない限り、本発明の範囲内に含まれることを理解すべきである。このような異性体は、古典的な分離技術によって、および立体化学的に制御された合成によって、実質的に純粋な形態で入手し得る。さらに、この出願において議論されている、構造ならびに他の化合物および部分は、それらのすべての互変異性体をも包含する。アルケンは、適切な場合には、Ｅ幾何配置またはＺ幾何配置のいずれかを包含し得る。
【００５５】
「併用治療」（すなわち「共同治療（ｃｏ−ｔｈｅｒａｐｙ）」）は、本発明の５−ＨＴモジュレーターおよび少なくとも第２の薬剤の共同作用（ｃｏ−ａｃｔｉｏｎ）からの有益な効果を提供することを意図する、特定の処置レジメンの一部としての、これらの治療剤の投与を包含する。上記併用の有益な効果は、治療剤の併用に起因する、薬物速度論的共同作用（ｃｏ−ａｃｔｉｏｎ）または薬力学的共同作用（ｃｏ−ａｃｔｉｏｎ）を包含するが、これらに限定されない。組み合わせたこれらの治療剤の投与は、典型的に、規定された期間（通常、選択される組み合わせに依存して、分間、時間、日間または週間）にわたって実施される。「併用治療」は、一般的にはそうではないが、偶然におよび恣意的に本発明の組み合わせに帰着する、別個の単一治療（ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ）レジメンの一部としての、これらの治療剤のうちの２つ以上の投与を包含することが意図され得る。「併用治療」は、連続的な様式での（すなわち、各治療剤が異なる時間に投与される）これらの治療剤の投与、ならびに実質的に同時の様式での、これらの治療剤の投与または上記治療剤のうちの少なくとも２つの投与を包含することが意図される。実質的に同時の投与は、例えば、被検体に対して、固定された比の各治療剤の各々を含む単一のカプセルを投与することによって、または、上記治療剤の各々についての単一の薬剤を、並行して投与することによって、達成し得る。各治療剤の連続的な投与または実質的に同時の投与は、任意の適切な経路によって影響され得、この経路としては、経口経路、静脈内経路、筋肉内経路、および粘膜組織を介する直接の吸収が挙げられるが、これらに限定されない。上記治療剤は、同じ経路によって、または異なる経路によって、投与され得る。例えば、選択される組み合わせの第１の治療剤が、静脈内注射によって投与され得、一方、上記組み合わせの他の治療剤は、経口投与され得る。あるいは、例えば、すべての治療剤は、経口投与され得るか、またはすべての治療剤は、静脈内注射によって投与され得る。上記治療剤が投与される順序は、あまり重要ではない。「併用治療」はまた、他の生物学的に活性な成分および非薬物治療（例えば、手術または放射線処置）とさらに組み合わされた、上で述べられたような治療剤の投与を包含し得る。上記併用治療が非薬物処置をさらに含む場合においては、その非薬物処置は、上記治療剤と非薬物処置とのの併用の共同作用からの有益な効果が達成される限りは、任意の適切な時に実施され得る。例えば、適切な場合において、上記有益な効果は、上記非薬物処置が、一時的に（おそらく数日の間または数週間の間でさえ）上記治療剤の投与から除かれた時でも、なお達成される。
【００５６】
本明細書中で使用される場合、「アニオン性基」は、生理学的ｐＨにおいて負に荷電した基を示す。好ましいアニオン性基としては、カルボキシレート、スルフェート、スルホネート、スルフィネート、スルファメート、テトラゾリル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、もしくはホスホロチオエートまたはこれらの機能的等価物が挙げられる。アニオン性基の「機能的等価物」は、生物同配体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）（例えば、カルボキシレート基の生物同配体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ））を包含することが意図される。生物同配体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）は、古典的生物同配体的（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｉｃ）等価物および非古典的生物同配体的（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｉｃ）等価物の両方を包含する。古典的生物同配体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）および非古典的生物同配体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）は、当該分野において公知である（例えば、Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ，Ｒ．Ｂ．Ｔｈｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｃｔｉｏｎ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．：Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ．，１９９２，ｐｐ．１９〜２３を参照）。特に好ましいアニオン性基は、カルボキシレートである。
【００５７】
用語「複素環式基」は、環内の原子のうちの１つ以上が炭素以外の元素（例えば、窒素、または酸素または硫黄）である閉環構造を包含することが意図される。複素環式基は、飽和または非飽和であり得、そしてピロールおよびフランのような複素環式基は、芳香族特性を有し得る。上記複素環式基は、キノリンおよびイソキノリンのような縮合環構造を包含する。複素環式基の他の例としては、ピリジンおよびプリンが挙げられる。複素環式基はまた、１つ以上の構成原子において、例えば、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボキシル、ニトロ、ヒドロキシル、−ＣＦ３、−ＣＮなどによって置換され得る。
【００５８】
本発明は、５−ＨＴモジュレーター（例えば、アンタゴニストおよび／またはＳＳＲＩ）である新規化合物の開発に関連し、これらの新規化合物は、５−ＨＴに関連した状態を処置し、予防し、または治療するために使用され得る。特に、特定のピペリジニルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物は、効果的な５−ＨＴレセプターモジュレーターおよび／またはＳＳＲＩであることが見出されている。一つの実施形態において、そのような化合物は、以下の式：
【００５９】
【化５】
0004677518.tif 000004
を有する化合物ならびにこれらの薬学的に受容可能な塩および／またはエステルを含み、ここで、
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素；低級アルキル（例えば、直鎖もしくは分枝のＣ１アルキル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキルまたはＣ５アルキル）；Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１〜Ｃ６シクロヘテロアルキル；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロ置換アルキル（例えば、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３）を含むハロゲンであるか；あるいは、Ｒ１およびＲ２が一緒になって、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル環（例えば、シクロヘキシル環）またはＣ５〜Ｃ７シクロヘテロアルキル環を形成し得る。Ｃｙは、単一であるかもしくは共役している、置換または非置換の脂環式構造（例えば、シクロアルキル）、または、好ましくは、芳香環構造（例えば、フェニル、ナフチル、ジフェニルメチル）であり得る。そして、ｎは、０、１、２、３、４、または５であり得る。
【００６０】
一つの実施形態において、Ｒ１は、好ましくはＨまたは−ＣＨ３であり得る。一つの実施形態において、Ｒ２は、好ましくは、低級アルキル、例えば、直鎖または分枝のＣ１アルキル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキル（例えば、ｉｓｏ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ４アルキルもしくはＣ５アルキルであり得る。Ｒ１およびＲ２はまた、一緒になって、好ましくはシクロヘキシル環を形成し得る。（）ｎによって表される連結基は、直鎖または分枝鎖であり得る。
【００６１】
Ｃｙ上の置換基としては、低級アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、アリル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル）を有する一置換、二置換、または三置換の、フェニル、ナフチル、またはビフェニル；アルコキシまたはアリールオキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）；ハロ（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨード）；アミノ、ジメチルアミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルボキシエステル、カルボキサミド、Ｎ−アルキルカルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルボキサミド、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、テトラゾロ、スルホニル、チオメチル、チオエチル、フェニルチオ、２，３−メチレンジオキシ、および３，４−メチレンジオキシが挙げられる。ｎは、０、１、２または３であり得る。Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、Ｃ６シクロアルキル環を形成し得る。
【００６２】
別の実施形態において、本発明の化合物は、以下の式：
【００６３】
【化６】
0004677518.tif 000005
を有する化合物、ならびにこれらの薬学的に受容可能な塩および／またはエステルを含み、ここで、
Ｒ１およびＲ２が独立して、水素；低級アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ５アルキル）；Ｃ１〜Ｃ６のシクロアルキルまたはシクロヘテロアルキル；ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉを含む）、ハロ置換アルキル（例えば、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３）であるか；あるいは、Ｒ１およびＲ２が一緒になって、Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル環またはシクロへテロアルキル環を形成し；
Ｒ３およびＲ４が独立して、単一または共役した、置換または非置換の芳香環構造であり得るＡｒ（例えば、フェニル、ナフチル、ジフェニルメチル；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ７）シクロヘキシル）であり得、
Ｒ５がＨ、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロゲン置換アルキル、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＮＨＥｔ、ＮＨ（Ｅｔ）２、ＮＨ（Ｐｒ）、Ｎ（Ｐｒ）２であり、ならびに、ｎが０、１、２、３、４、または５である。
【００６４】
本発明の化合物はまた、５−ＨＴレセプターアンタゴニスト（例えば、５−ＨＴ２レセプターアンタゴニスト（５−ＨＴ２Ａ、ＢまたはＣレセプターを含み、望ましくは５−ＨＴ２Ｂレセプターアンタゴニスト））であり得る。
【００６５】
別の実施形態において、本発明の化合物はまた、５−ＨＴレセプター部分アゴニスト（例えば、５−ＨＴ２レセプター部分アゴニスト（５−ＨＴ２Ａ、ＢまたはＣレセプターを含み、望ましくは５−ＨＴ２Ｂレセプター部分アゴニスト））であり得る。
【００６６】
別の実施形態において、本発明の化合物はまた、５−ＨＴレセプターアゴニスト（例えば、５−ＨＴ２レセプターアゴニスト（５−ＨＴ２Ａ、ＢまたはＣレセプターを含み、望ましくは５−ＨＴ２Ｂレセプターアゴニスト））であり得る。
【００６７】
本発明の別の局面は、鬱病に罹患する哺乳動物において鬱病を処置するのに有効な量の式Ｉに従う化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物である。
【００６８】
本発明の別の局面は、ヒトのような哺乳動物における鬱病を処置するための方法であり、この方法は、治療的有効量の式Ｉに従う化合物を投与する工程を包含する。
【００６９】
本発明の別の局面は、中枢神経系の疾患に罹患する哺乳動物において中枢神経系の疾患を処置するのに有効な量の式Ｉに従う化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物である。
【００７０】
本発明の別の局面は、ヒトのような哺乳動物における中枢神経系の疾患を処置するための方法であり、この方法は、治療的有効量の式Ｉに従う化合物を投与する工程を包含する。
【００７１】
本発明の別の局面は、片頭痛に罹患する哺乳動物において片頭痛を処置するのに有効な量の式Ｉに従う化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物である。
【００７２】
本発明の別の局面は、ヒトのような哺乳動物における片頭痛を処置するための方法であり、この方法は、治療的有効量の式Ｉに従う化合物を投与する工程を包含する。
【００７３】
本発明の別の局面は、脈管障害（例えば、アンギナ、片頭痛、肺高血圧および全身性高血圧）に関連する状態において有効な量の式Ｉに従う化合物を含む薬学的組成物である。
【００７４】
本発明の別の局面は、脈管障害（例えば、アンギナ、片頭痛、肺高血圧および全身性高血圧）に関連する状態を処置する方法である。
【００７５】
化合物および新規中間体を調製するための方法もまた本発明に含まれる。
【００７６】
本発明の化合物は、セロトニンの過剰または欠如に特徴がある多種多様な臨床病（例えば、セロトニン作動性機能低下または機能亢進）を処置するのに貴重である。このような状態には、以下が挙げられる：精神分裂病および他の精神病障害（例えば、精神分裂病様障害、分裂感情性障害、妄想障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害および妄想または幻覚を伴う精神病性障害；クローン病、摂食障害、神経痛および嗜癖性障害のような胃腸障害；強迫性障害、パニック障害、中枢神経系により引き起こされる性的機能不全ならびに睡眠および食物吸収の障害、アルコール依存症、疼痛、記憶欠損、単極性鬱病、気分変調、双極性鬱病、治療耐性鬱病、医学的病気における鬱病、パニック障害、強迫性障害、摂食障害、対人恐怖、月経前不快気分障害、鬱病またはより詳細には抑鬱性障害のような気分障害（例えば、単一エピソード性もしくは再発性の大鬱病性障害および気分変調性障害）、または双極性障害（例えば、双極性Ｉ障害、双極性ＩＩ障害および循環気質）；広場恐怖症を伴うかまたは伴わないパニック障害のような不安障害、パニック障害の病歴を有さない広場恐怖症、特定の恐怖症（例えば、特定の動物恐怖症、対人恐怖症、心的外傷後ストレス障害および急性ストレス障害を含むストレス障害）および全般性不安障害；精神錯乱、痴呆、および健忘症ならびに他の認知障害または神経変性障害（例えば、アルツハイマー病、老年性痴呆、アルツハイマー型の痴呆、血管性痴呆、および例えば、ＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病に起因するか、または複数の病因に起因する他の痴呆；パーキンソン病および薬物誘導性運動障害、例えば、神経弛緩薬誘導性パーキンソン症候群、神経弛緩薬悪性症候群、神経弛緩薬誘導性急性失調症、神経弛緩薬誘導性急性静座不能、神経弛緩薬誘導性遅発性ジスキネジーおよび薬物誘導性姿勢振せんのような他の錐体外運動障害；アルコール、アンフェタミン（もしくはアンフェタミン様物質）カフェイン、大麻、コカイン、幻覚薬、吸入剤およびエアゾール噴霧剤、ニコチン、オピオイド、フェニルグリシジン誘導体、鎮静薬、睡眠薬、および抗不安薬の使用から生じる物質関連障害であって、この物質関連障害としては、依存性および乱用性、中毒、禁断症状、中毒せん妄、禁断症状せん妄、残存性痴呆、精神障害、気分障害、不安障害、性機能不全および睡眠障害；てんかん；ダウン症候群；ＭＳおよびＡＬＳのような脱髄疾患および末梢神経障害のような他の神経病理学的な障害（糖尿病および化学療法誘導型神経障害）、および処置後の神経痛、三叉神経痛、分節性神経痛または肋間神経痛および他の神経痛；そして脳梗塞、クモ膜下出血または脳水腫のような急性または慢性の脳血管損傷に起因する大脳の血管障害が挙げられる。
【００７７】
本発明の化合物は、上記病気の状態、ならびに以下に使用され得る：血管拡張、平滑筋収縮、気管支収縮、脳障害（例えば、血管性障害（例えば、血管拡張により引き起こされる血流障害）および血管攣縮性疾患（例えば、狭心症、血管性頭痛、片頭痛およびレーノー病））；および神経病理学的障害（パーキンソン病およびアルツハイマー病を含めて）；心血管系の調節；脳梗塞（Ａｐｏｐｌｅｘｉａ  ｃｅｒｅｂｒｉ）（例えば、脳卒中または脳虚血）の発生の影響の予防および抑制；およびセロトニン作動系の乱れ、また、炭水化物代謝の乱れに特徴がある腸管の障害の抑制。
【００７８】
これらの化合物はまた、以下を含めた種々の他の状態を処置するのに有用であり得る：ストレス関連体細胞障害；反射性交感神経性ジストロフィー（例えば、肩／手症候群）；膀胱機能障害（例えば、膀胱炎、膀胱排尿筋反射亢進および失調症）；および前記病気のいずれかに起因するか関連している疼痛または痛覚（特に、片頭痛での疼痛伝達）。
【００７９】
特定の状態を処置するためには、本発明の化合物を他の薬理学的に活性な薬剤と併用することが望まれ得る。本発明の化合物は、同時使用、個別使用または逐次使用のための組合せ調製として、別の治療薬と共に提供され得る。このような組合せ調製は、例えば、ツインパックの形状であり得る。
【００８０】
本発明のさらに他の局面は、他の５−ＨＴアンタゴニストおよび／またはＳＳＲＩ（例えば、５−ＨＴ３アンタゴニスト（例えば、オンダンセトロン、グラニセトロン、トロピセトロンまたはザチセトロン））と組み合わせて、本発明の化合物を含有する。さらに、本発明の化合物は、抗炎症性コルチコステロイド（例えば、デキサメタゾン）と組み合わせて、投与され得る。さらに、本発明の化合物は、上記のように、化学療法薬（例えば、アルキル化剤、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害剤または細胞毒性抗生物質）と組み合わせて、投与され得る。一般に、このように併用する公知の治療薬の現在利用可能な剤形は、適切である。
【００８１】
本発明の他の局面または代替局面によれば、本発明は、セロトニンの過剰または欠如に特徴がある生理学的障害（例えば、セロトニン作動性機能低下または機能亢進）を治療する医薬の製造で使用する本発明の化合物を提供する。
【００８２】
本発明は、セロトニンの過剰または欠如に特徴がある生理学的障害（例えば、セロトニン作動性機能低下または機能亢進）を治療または予防する方法を提供し、該方法は、治療が必要な患者に、有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含有する組成物を投与する工程を包含する。
【００８３】
片頭痛を処置または防止するために、本発明の化合物は、他の抗片頭痛薬（例えば、エルゴタミンまたは５−ＨＴ１アゴニスト、特にスマトリプタンまたはリザトリプタン）と組み合わせて用いられ得る。同様に、行動性痛覚過敏を処置するために、本発明の化合物は、Ｎ−メチルＤ−アスパルラート（ＮＭＤＡ）のアンタゴニスト（例えば、ジゾシルピン）と組み合わせて用いられ得る。
【００８４】
鬱病および／もしくは不安を処置または防止するために、本発明の化合物は、抗鬱剤または抗不安薬と組み合わせて用いられ得ることがさらに理解される。本発明の使用に適切な種類の抗鬱剤としては、ノルエピネフリン再摂取インヒビター、選択性セロトニン再摂取インヒビター、モノアミン酸化酵素インヒビター、可逆性モノアミン酸化酵素インヒビター、セロトニンおよびノルエピネフリンの再摂取インヒビター、コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、β−アドレナリンレセプターアンタゴニストならびに非定型抗鬱剤が、挙げられる。本発明に使用の別の種類の抗鬱剤としては、ノルアドレナリン作動性抗鬱剤および特定のセロトニン作動性抗鬱剤（例えば、ミルタザピン（ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ））である。ノルエピネフリン再摂取インヒビターの適切な例としては、アミトリプジリン（ａｍｉｔｒｉｐｄｙｌｉｎｅ）、クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン、トリミプラミン、アモキサピン、デシプラミン、マプロチリン、ノルトリプチリン、レボキセチンおよびプロトリプチリンならびにその薬学的に受容可能な塩が挙げられる。選択性セロトニン摂取インヒビターの適切な例としては、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、およびセルトラリンならびにその薬学的に受容可能な塩が挙げられる。モノアミン酸化酵素インヒビターの適切な例としては、イソカルボキサジド、フェネルジン、トラニルシプロミンおよびセレギリン、ならびにその薬学的に受容可能な塩が挙げられる。可逆性モノアミン酸化酵素インヒビターの適切な例としては、モクロベミド（ｍｏｃｌｏｂｅｍｉｄｅ）およびその薬学的に受容可能な塩が挙げられる。セロトニンおよびノルアドレナリンの摂取インヒビターの適切な例としては、ベンラファキシンおよびその薬学的に受容可能な塩が挙げられる。コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニストの適切な例としては、国際特許明細書番号ＷＯ９４／１３６４３、ＷＯ９４／１３６４４、ＷＯ９４／１３６６１、ＷＯ９４／１３６７６およびＷＯ９４／１３６７７に記載されるこれらＣＲＦアンタゴニストの化合物が挙げられる。非定型抗鬱剤の適切な例としては、ビュープロピオン、リチウム、ネファゾドン、シブトラミン、トラゾドンおよびビロキサジンならびにその薬学的に受容可能な塩が挙げられる。本発明に使用する他の抗鬱剤としては、アジノゾラム（ａｄｉｎｏｚｏｌａｍ）、アラプロクラート、アミネプチン、アミトリプタノール（ａｍｉｔｒｙｐｔｙｌｉｎｅ）／クロルジアゼポキシドの併用、アティパメゾル、アザミアンセリン、バジナプリン（ｂａｚｉｎａｐｒｉｎｅ）、フェフラリン（ｆｅｆｕｒａｌｉｎｅ）、ビフェメラン、ビノダリン（ｂｉｎｏｄａｌｉｎｅ）、ビペナモール、ブロファロミン、ビュープロピオン、カロキサゾン（ｃａｒｏｘａｚｏｎｅ）、セリクラミン、シアノプラミン（ｃｉａｎｏｐｒａｍｉｎｅ）、シモキサトン、シタロプラム、クレメプロール、クロボキサミン、ダセピニル（ｄａｓｅｐｉｎｉｌ）、デアノール、デメキシプチリン、ジベンゼピン、ドチエピン（ｄｏｔｈｉｅｐｉｎ）、ドロキシドパ、エネフェキシン、セタゾラム（ｓｅｔａｚｏｌａｍ）、エトペリドン（ｅｔｏｐｅ���ｉｄｏｎｅ）、フェモキセチン、フェンガビン、フェゾラミン、フルオトラセン、イダゾキサン（ｉｄａｚｏｘａｎ）、インダルピン、インデロキサジン、イプリンドール（ｉｐｒｉｎｄｏｌｅ）、レボプロチリン、リトキセチン、ロフェプラミン、メジホキサミン、メタプラミン（ｍｅｔａｐｒａｍｉｎｅ）、メトラリンドール（ｍｅｔｒａｌｉｎｄｏｌｅ）、ミアンセリン、ミルナシプラン、ミナプリン（ｍｉｎａｐｒｉｎｅ）、ミルタザピン（ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ）、モンチレリン（ｍｏｎｔｉｒｅｌｉｎ）、ネブラセタム（ｎｅｂｒａｃｅｔａｍ）、ネホパム、ニアラミド、ノミフェンシン、ノルフルオキセチン、オロチレリン（ｏｒｏｔｉｒｅｌｉｎ）、オキサフロザン（ｏｘａｆｌｏｚａｎｅ）、ピナゼパム（ｐｉｎａｚｅｐａｍ）、ピリンドール（ｐｉｒｉｎｄｏｌｅ）、ピゾチリン（ｐｉｚｏｔｙｌｉｎｅ）、リタセリン（ｒｉｔａｓｅｒｉｎ）、ロリプラム、セリクロレミン（ｓｅｒｃｌｏｒｅｍｉｎｅ）セチプチリン、シブトラミン、スルブチアミン（ｓｕｌｂｕｔｉａｍｉｎｅ）、スルピリド、テニロキサジン（ｔｅｎｉｌｏｘａｚｉｎｅ）、トザリノン（ｔｈｏｚａｌｉｎｏｎｅ）、チモリベリン（ｔｈｙｍｏｌｉｂｅｒｉｎ）、チアネプチン、チフルカービン（ｔｉｆｌｕｃａｒｂｉｎｅ）、トフェナシン、トフィソパム、トロキサトン、トモキセチン、ベラリプリド（ｖｅｒａｌｉｐｒｉｄｅ）、ビクアリン（ｖｉｑｕａｌｉｎｅ）、ジメリジンおよびゾメタピン（ｚｏｍｅｔａｐｉｎｅ）およびその薬学的に受容可能な塩およびセントジョーンズワートハーブもしくはセイヨウオトギリソウまたはその抽出物が挙げられる。好ましい抗鬱剤としては、選択的セロトニン再取り込みインヒビター、特にフルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、およびセルトラリンならびにその薬学的に受容可能な塩が挙げられる。
【００８５】
本発明の使用に適切な種類の抗不安剤としては、ベンゾジアゼピンおよび５−ＨＴ１Ａのアゴニストおよびアンタゴニスト、特に５−ＨＴ１Ａの部分的なアゴニスト、ならびにコルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニストが挙げられる。ベンゾジアゼピンに加えて、他の適切な種類の抗不安剤は、非ベンゾジアゼピン鎮静−睡眠薬（例えば、ゾルピデム）；気分安定剤（例えば、クロバザム、ギャバペンチン、ラモトリジン、ロレクレゾール（ｌｏｒｅｃｌｅｚｏｌｅ）、オキソカルバマゼピン（ｏｘｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ）、スチリペントールおよびビガバトリン；ならびにバルビツレートである。本発明の使用に適切なベンゾジアゼピン系薬としては、アルプラゾラム、クロルジゼポキシド（ｃｈｌｏｒｄｉｚｅｐｏｘｉｄｅ）、クロナゼパム、クロラゼペイト、ジアゼパム、ハラゼパム、ロレゼパム、オキサゼパムおよびパラゼパム、ならびにその薬学的に受容可能な塩が挙げられる。本発明の使用に適切な例の５−ＨＴ１Ａのアゴニストおよびアンタゴニストとしては、特に、５−ＨＴ１Ａの部分的なアゴニストのブスピロン、フレシノキサン、ジェピロン、イプサピロンおよびピンドロル、ならびにその薬学的に受容可能な塩が挙げられる。本発明に使用する別の種類の抗不安剤は、ムスリカン性コリン作用性活性を有する化合物である。この種類の適切な化合物としては、欧州特許明細書番号第０  ７０９  ０９３号、同第０  ７０９  ０２１号および同第０  ７７３  ０２１号ならびに国際特許明細書番号ＷＯ９６／１２７１１に記載される化合物のようなｍ１ムスリカン性コリン作用性レセプターアンタゴニストが挙げられる。本発明に使用する別の種類の抗不安剤は、イオンチャネルに作用する化合物である。この種類の適切な化合物としては、カルバマゼピン、ラモトリジンおよびバルプロエート、ならびにその薬学的に受容可能な塩が挙げられる。
【００８６】
従って、本発明のさらなる局面において、薬学的組成物は、少なくとも一つの薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と共に、本発明の化合物および抗鬱剤または抗不安剤を含んで提供される。
【００８７】
本発明の化合物と組み合わせて使用するのに適切な抗精神病薬としては、フェノチアジン（例えば、クロルプロマジン、メソリダジン、チオリダジン、アセトフェナジン、フルフェナジン、パーフェナジンおよびトリフルオペラジン）；チオキサンテン（例えば、クロルプロチキセンまたはチオチキセン）；複素環式ジベンザゼピン（例えば、クロザピンまたはオランザピン）；ブチロフェノン（例えば、ハロペリドール）；ジフェニルブチルピペリジン（例えば、ピモジド）；ならびにインドロン（ｉｎｄｏｌｏｎｅ）（例えば、モリンドレン）が挙げられる。他の抗精神病薬としては、ロキサピン（ｌｏｘａｐｉｎｅ）、スルピリドおよびリスペリドンが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて用いられる場合、抗精神病薬は、薬学的に受容可能な塩（例えば、塩酸クロルプロマジン、メソリダジンベシレート、塩酸チオリダジン、マレイン酸アセトフェナジン、塩酸フルフェナジン、エナント酸フルフェナジン、デカン酸フルフェナジン、塩酸トリフルオペラジン、塩酸チオセキセン、デカン酸ハロペリドール  、コハク酸ロクサピンおよび塩酸モリンドンの形態であり得ることが理解される。パーフェナジン、クロルプロチキセン、クロザピン、オランザピン、ハロペリドール、ピモジドおよびリスペリドン（ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ）は一般に、非塩形態で用いられる。
【００８８】
本発明の化合物と組み合わせて用いる他の種類の抗精神病薬としては、ドーパミンレセプターアンタゴニスト、特にＤ２、Ｄ３およびＤ４ドーパミンレセプターアンタゴニスト、ならびにムスカリン性ｍ１レセプターアゴニストが挙げられる。Ｄ３ドーパミンレセプターアンタゴニストの例は、化合物ＰＮＵ−９９１９４Ａである。Ｄ４ドーパミンレセプターアンタゴニストの例は、ＰＮＵ−１０１３８７である。ムスカリン性ｍ１レセプターアゴニストの例は、キサノメリンである。
【００８９】
本発明の化合物と組み合わせて使用する別の種類の抗精神病薬は、５−ＨＴ２Ａレセプターアンタゴニストであり、この例としては、ＭＤＬ１００９０７およびファナンセリン（ｆａｎａｎｓｅｒｉｎ）が挙げられる。セロトニンドーパミンアンタゴニスト（ＳＤＡ）が、また本発明の化合物と組み合わせて用いられる。セロトニンドーパミンアンタゴニストは、５−ＨＴ２Ａと結合し、ドーパミンレセプターアンタゴニスト活性を有すると考えられる。例としては、オランザピンおよびジペラシドンが挙げられる。
【００９０】
従って、本発明のさらなる局面において、薬学的組成物は、少なくとも一つの薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と共に、本発明の化合物および抗精神病剤を含んで提供される。
【００９１】
本発明の化合物および他の薬理学的に活性な因子は、同時に、連続的にまたは併用して、患者に投与され得る。本発明を組み合わせて用いる場合、本発明の化合物および他の薬理学的に活性な因子は、同一の薬学的に受容可能なキャリアであり得、そのため同時に投与され得ることが理解される。これらは別々の薬学的キャリアで同時に摂取される従来の経口用量形態であり得る。用語「組み合わせ」はさらに、化合物が、別々の用量形態で提供されかつ連続的に投与される場合もいう。
【００９２】
本発明の化合物は、最適な薬効を与える投薬量で、このような治療を必要としている患者（動物およびヒト）に投与され得る。任意の特定の用途で使用するのに必要な用量は、選択される特定の化合物または組成物だけでなく、投与経路、治療する病気の性質、患者の年齢および健康状態、併用する医薬品とそれに次いで患者に与えられる特別食、および当業者が認識する他の要因と共に患者ごとに変わり、適切な投薬量は、最終的には、担当医の自由裁量となることが分かる。
【００９３】
セロトニンの過剰または欠如に関連した病気（例えば、セロトニン作動性機能低下または機能亢進）の治療では、適切な投薬レベルは、一般に、約０．００１〜５０ｍｇ／患者の体重１ｋｇ／日であり、これは、単一用量または複数用量で、投与され得る。好ましくは、その投薬レベルは、約０．０１〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日；より好ましくは、約０．０５〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日である。例えば、中枢神経系の障害の治療または予防では、適切な投薬レベルは、約０．００１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日；好ましくは約０．００５〜約５ｍｇ／ｋｇ／日、特に約０．０１〜約１ｍｇ／ｋｇ／日である。これらの化合物は、１日あたり１〜４回、好ましくは、１日あたり、１回または２回のレジメンで、投与され得る。
【００９４】
任意の処置における使用のために必要とされる本発明の化合物の量は、選択される特定の化合物または組成物に伴ってだけでなく、投与経路、処置される状態の性質、ならびにその患者の年齢および状態に伴っても変動し、最終的には主治医の判断によることが理解される。
【００９５】
本発明の組成物および組合せ治療は、種々の薬学的賦形剤（本明細書中に記載されるような安定化剤、キャリアおよび／またはカプセル化処方物を含む）と組み合わせて投与され得る。
【００９６】
本発明の水性組成物は、有効量の本発明のペプチドを含み、そのペプチドは薬学的に受容可能なキャリアもしくは水性媒体中に溶解または分散される。
【００９７】
「薬学的または薬理学的に受容可能な」は、動物、もしくは適切な場合には人、に投与された場合に、有害な反応、アレルギー反応または他の好ましくない反応をもたらさない分子性実体および組成物を含む。「薬学的に受容可能なキャリア」は、任意かつすべての溶媒、分散媒体、コーティング、抗菌剤、抗真菌剤、張度調整剤および吸収遅延剤などを含む。薬学的活性物質のためのそのような媒体および薬剤の使用は、当該分野で周知である。任意の慣用的な媒体または薬剤が上記活性成分と不適合である場合を除いては、上記治療組成物におけるその使用が企図される。補助的な活性成分もまた、上記組成物中に組み込まれ得る。
【００９８】
ヒトへの投与のために、調製物は、ＦＤＡ  Ｏｆｆｉｃｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ標準により要求されるような無菌性標準、発熱性標準、全般的な安全性標準および純度標準を満たすべきである。
【００９９】
本発明の組成物および組合せ治療は、次いで、一般的に非経口投与のために処方され、例えば、静脈内経路、筋肉内経路、皮下経路、病変内局注（ｉｎｔｒａｌｅｓｉｏｎａｌ）経路を介する注入のために処方され、または腹膜経路を介する注入のためでさえ処方される。本発明の組成物または活性成分（ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）もしくは活性成分（ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）を含む水性組成物の調製は、本開示を参酌すれば当業者には理解される。代表的には、そのような組成物は、注射可能物として、液体溶液または懸濁液のいずれかとして調製され得；注入前に、液体の添加によって溶液または懸濁液を調製するために使用するのに適した固体形態も調製され得；そして上記調製物はまた、乳化され得る。
【０１００】
注射可能な使用に適した薬学的形態としては、無菌の水溶液または無菌の水性懸濁液；ゴマ油、落花生油または水性プロピレングリコールを含む処方物；および無菌の注射可能溶液もしくは無菌の注射可能懸濁液の即席の調製のための無菌の粉末が挙げられる。すべての場合において、それらの形態は、無菌でなければならず、そして容易な注射可能性が存在する程度に流体でなければならない。それは、製造および保存の条件下で安定でなければならず、微生物（例えば、細菌および真菌）の汚染作用に対して保護されねばならない。
【０１０１】
遊離塩基または薬学的に受容可能な塩としての活性成分の溶液は、界面活性剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース）と適切に混合された水の中で調製され得る。分散剤は、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、およびそれらの混合物中ならびに油中で調製され得る。保存および使用の通常の条件下では、これらの調製物は、微生物の増殖を予防するための保存剤を含む。
【０１０２】
本発明の治療組成物または薬理学的組成物は、一般に有効量の上記組合せ治療の成分を含み、その組合せ治療の成分は薬学的に受容可能な媒体中に溶解または分散される。薬学的に受容可能な媒体またはキャリアは、任意かつすべての溶媒、分散媒体、コーティングならびに抗菌剤および抗真菌剤、張度調整剤および吸収遅延剤などを含む。薬学的活性物質のためのそのような媒体および薬剤の使用は、当該分野で周知である。補助的な活性成分も、本発明の治療組成物中に組み込まれ得る。
【０１０３】
薬学的組成物または薬理学的組成物の調製は、本開示参酌すれば当業者には理解される。代表的には、そのような組成物は、注射可能物として、液体溶液または懸濁液のいずれかとして調製され得；注入前の液体中の溶液、もしくは液体中の懸濁液に適した固体形態も調製され得；経口投与のための錠剤または他の固体として；限時放出性カプセルとして；または現在使用される任意の他の形態（クリーム、ローション、うがい薬、吸入剤などを含む）で調製され得る。
【０１０４】
無菌の注射可能溶液は、上記活性化合物を、適切な溶媒中に必要とされる量で、必要とされる場合には種々の上に列挙された他の成分とともに、組み込み、引き続いて濾過滅菌することにより調製される。一般に、分散剤は、上記種々の滅菌された活性成分を、上記塩基性分散媒体および上に列挙された他の成分からの必要とされる他の成分を含む無菌のビヒクルに組み込むことにより調製される。無菌の注射可能溶液の調製のための無菌の粉末の場合には、好ましい調製方法は、真空乾燥技術および凍結乾燥技術であり、これらの方法は、上記活性成分および任意のさらなる望ましい成分の粉末を、それらの前もって無菌濾過された溶液からもたらす。
【０１０５】
筋肉内注射のためのより濃厚な、または非常に濃厚な溶液の調製はまた、企図される。この点に関して、溶媒としてのＤＭＳＯの使用が好ましい。なぜなら、これは非常に迅速な浸透を生じ、高濃度の活性成分または薬剤を小さい領域に送達するからである。
【０１０６】
外科医、内科医または保健産業従事者による、作業場内の特定の領域を洗浄するための無菌の処方物（例えば、生理食塩水ベースの洗浄液）の使用はまた、特に有用であり得る。本発明に従う治療処方物は、うがい薬の形態に再構成されてもよく、抗真菌性試薬と組合わせて再構成され得る。吸入剤形態もまた想定される。本発明に従う治療処方物はまた、局所投与に適した形態（例えば、クリームおよびローション）で調製され得る。
【０１０７】
そのような溶液における使用のために適切な保存剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロロブタノール、チメロサールなどが挙げられる。適切な緩衝剤としては、ホウ酸、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウム、ホウ酸ナトリウムおよびホウ酸カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなどが挙げられ、これらは、そのｐＨを約ｐＨ６とｐＨ８との間、および好ましくは、約ｐＨ７とｐＨ７．５との間に維持するのに十分な量で含む。適切な張度調整剤は、デキストラン４０、デキストラン７０、デキストロース、グリセリン、塩化カリウム、プロピレングリコール、塩化ナトリウムなどであり、眼科用溶液の塩化ナトリウム当量が０．９±０．２％の範囲であるようにされる。適切な抗酸化剤および安定剤としては、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、チオ尿素などが挙げられる。適切な湿潤剤および清澄剤としては、ポリソルベート８０、ポリソルベート２０、ポロキサマー（ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）２８２およびチロキサポール（ｔｙｌｏｘａｐｏｌ）が挙げられる。適切な増粘剤としては、デキストラン４０、デキストラン７０、ゼラチン、グリセリン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、ラノリン、メチルセルロース、ペトロラタム、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースなどが挙げられる。
【０１０８】
処方によって、治療剤は投与処方物に適合する様式で、そして薬理学的に有効な量で投与される。その処方物は、種々の形態（例えば、上記の注射可能溶液の型）で容易に投与されるが、薬物放出カプセルなども用いられ得る。
【０１０９】
本文脈では、投与される活性成分の量および組成物の体積は、処置される宿主動物に依存する。投与に必要とされる活性化合物の正確な量は、開業医の判断に依存し、そして各個体に特有である。
【０１１０】
上記活性化合物を分散させるのに必要とされる組成物の最小の体積が、代表的には利用される。投薬のための適切なレジメンも変わり得るが、初期に上記化合物を投与し、結果をモニタリングし、次いでさらなる間隔でさらに制御された用量を与えることにより代表される。例えば、非経口投与のために、適切に緩衝化され、そして必要な場合には等張性である水溶液が、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与のために、または腹膜内投与のためにでさえ調製され使用される。１回の投与は、１ｍｌの等張性ＮａＣｌ溶液に溶解され得、１０００ｍｌの皮下注入流体に添加されるかまたは点滴の指定された部位で注入され得る（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１５版，１０３５−１０３８頁および１５７０−１５８０頁を参照のこと）。
【０１１１】
特定の実施形態では、活性化合物は、経口投与され得る。これは、消化酵素によるタンパク質分解に対して全体として抵抗性であるか、抵抗性にされた薬剤に対して企図される。そのような化合物は、化学的に設計されたかまたは化学的に修飾された薬剤、右旋性のペプチド、ぺプチダーゼ分解およびリパーゼ分解を回避するための限時放出性カプセル中のペプチド処方物およびリポソーム処方物を含むことが企図される。
【０１１２】
薬学的に受容可能な塩は、無機酸（例えば、塩酸もしくはリン酸）または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、酒石酸、マンデル酸など）とともに形成される酸付加塩を含む。遊離のカルボキシル基とともに形成される塩はまた、無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カルシウム、水酸化第２鉄など）およびイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ヒスチジン、プロカインなどのような有機塩基から誘導され得る。
【０１１３】
上記キャリアはまた、例えば水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールなど）、それらの適切な混合物、ならびに植物油を含む溶媒または分散媒体であり得る。適切な流動性は、例えばコーティング（例えば、レシチン）の使用により、分散剤の場合には必要とされる粒径の維持により、そして界面活性剤の使用により維持され得る。微生物の作用の予防は、種々の抗菌剤および抗真菌剤（例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チロメザールなど）によりもたらされ得る。多くの場合、等張剤（例えば、糖または塩化ナトリウム）を含むことが好ましい。上記注射可能な組成物の持続する吸収は、その組成物における吸収を遅らせる薬剤（アルミニウムモノステアレートおよびゼラチン）の使用によりもたらされ得る。
【０１１４】
無菌の注射可能溶液は、上記活性化合物を、適切な溶媒中に必要とされる量で、必要とされる場合には種々の上に列挙された他の成分とともに、組み込み、引き続いて濾過滅菌することにより調製される。一般に、分散剤は、上記種々の滅菌された活性成分を、上記塩基性分散媒体および上に列挙された他の成分からの必要とされる他の成分を含む無菌のビヒクルに組み込むことにより調製される。無菌の注射可能溶液の調製のための無菌の粉末の場合には、好ましい調製方法は、真空乾燥技術および凍結乾燥技術であり、これらの方法は、上記活性成分および任意のさらなる望ましい成分の粉末を、それらの前もって無菌濾過された溶液から与える。
【０１１５】
直接注入のためのより濃厚な、または非常に濃厚な溶液の調製はまた企図され、その調製では、非常に迅速な浸透を生じ、高濃度の活性成分または薬剤を小さい領域に送達するために溶媒としてのＤＭＳＯの使用が想定される。
【０１１６】
処方によって、溶液は投与処方物に適合する様式で、そして治療的に有効な量で投与される。その処方物は、種々の形態（例えば、上記の注射可能溶液の型）で容易に投与されるが、薬物放出カプセルなども用いられ得る。
【０１１７】
水溶液での非経口投与のために、例えば、必要な場合には、適切に緩衝化されるべきであり、液体希釈剤は最初に十分な生理食塩水またはグルコースで等張性にされるべきである。これらの特定の水溶液は、特に静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与および腹膜内投与のために適切である。これに関連して、用いられ得る無菌の水性媒体は、本開示を参酌すれば、当業者には理解される。
【０１１８】
非経口投与（例えば、静脈内注射または筋肉内注射）のために処方される化合物に加えて、他の薬学的に受容可能な形態としては、例えば、経口投与のための錠剤または他の固体、リポソーム処方物、限時放出性カプセル、および現在使用される任意の他の形態（クリームを含む）が挙げられる。
【０１１９】
他の投与様式に適したさらなる処方物としては、坐剤が挙げられる。坐剤のために、従来どおりの結合剤およびキャリアとしては、例えば、ポリアルキレングリコールまたはトリグリセリドが挙げられ、そのような坐剤は、上記活性成分を０．５％〜１０％、好ましくは１％〜２％の範囲で含有する混合物から形成され得る。
【０１２０】
経口用処方物としては、例えば、薬学的等級のマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウムなどのような、一般に用いられる賦剤形が挙げられる。これらの組成物は、液剤、懸濁剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、徐放性処方物または散剤の形態をとる。
【０１２１】
特定の規定された実施形態では、経口用薬学的組成物は、不活性な希釈剤または消化可能な可食性のキャリアを含むか、またはそれらは硬質外殻ゼラチンカプセルもしくは軟質外殻ゼラチンカプセルの中に封入され得るか、またはそれらは錠剤の中に圧縮され得、または。それらは、直接、食事の食物とともに組込まれ得る。経口治療投与のために、活性化合物は、賦形剤とともに組込まれ得、吸収可能な錠剤、バッカル錠、トローチ剤、カプセル剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤、カシェ剤などの形態で使用され得る。そのような組成物および調製物は、少なくとも０．１％の活性化合物を含むべきである。上記組成物および調製物の百分率は、当然、変化し得、そして便利には、その単位の重量の約２〜約７５％、または好ましくは２５〜６０％の間であり得る。そのような治療的に有用な組成物中の活性化合物の量は、適切な投薬が得られるような量である。
【０１２２】
錠剤、トローチ剤、丸剤、カプセル剤などはまた、以下のものを含み得る：結合剤（例えば、トラガカントゴム、アラビアゴム、コーンスターチ、またはゼラチン）；賦形剤（例えば、リン酸二カルシウム）；崩壊剤（例えば、コーンスターチ、ポテトデンプン、アルギン酸など）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；そして甘味剤（例えば、スクロース、ラクトース、またはサッカリン）は、添加され得、または矯味矯臭剤（例えば、ペパーミント、ひめこうじの油、さくらんぼの矯味矯臭剤）も添加され得る。投与単位形態がカプセル剤である場合には、それは上記型の物質に加えて、液体キャリアを含み得る。種々の他の物質は、コーティングとして存在し得、または投与単位の物理的形態を、別な風に改変し得る。例えば、錠剤、丸剤、またはカプセル剤は、シェラック、糖または両方でコーティングされ得る。エリキシル剤のシロップ剤は、上記活性化合物、甘味剤としてのスクロース、メチルパラベン保存剤およびプロピルパラベン保存剤、染料および矯味矯臭剤（例えば、さくらんぼ香料またはオレンジ香料）を含み得る。
【０１２３】
本発明の薬学的組成物は、薬学的調製物の形態で（例えば、固体形態で、半固体形態で、または液体形態で）使用され得、それらの薬学的調製物は、活性成分としての本発明の化合物の１つ以上を、外部適用、腸適用もしくは非経口適用に適した有機キャリアまたは無機キャリアあるいは賦形剤と混合して、含む。上記活性成分は、例えば、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、液剤、乳剤、懸濁剤、および使用に適した任意の他の形態のための慣用的な無毒の、薬学的に受容可能なキャリアと調合され得る。使用され得るキャリアは、固体形態、半固体形態、または液体形態の、水、グルコース、ラクトース、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、デンプンペースト、三ケイ酸マグネシウム、タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイド状シリカ、ポテトデンプン、尿素および製造における使用に適した他のキャリアであり、加えて、補助剤、安定化剤、増粘剤および着色剤ならびに香料が使用され得る。上記活性な対象化合物は、上記薬学的組成物中に、その疾患のプロセスおよび状態に対して所望の効果をもたらすのに十分な量で含まれる。
【０１２４】
固体組成物（例えば、錠剤）を調製するために、主要な活性成分は、薬学的キャリア（例えば、従来どおりの錠剤化成分（例えば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、またはゴム）および他の薬学的希釈剤（例えば、水）と混合され、固体予備処方組成物を形成し、この固体予備処方組成物は、本発明の化合物の均一な混合物またはその無毒の薬学的に受容可能な塩を含む。これらの処方組成物が均一であると言及される場合には、その活性成分は、その組成物全体にわたって一様に分散され、その結果、その組成物は、等しく有効な単位投与形態（例えば、錠剤、丸剤およびカプセル剤）に容易に細分され得ることを意味する。この固体予備処方組成物は、次いで０．１〜約５００ｍｇの本発明の活性成分を含む上記の型の単位投与形態に細分される。その新規な組成物の錠剤または丸剤はコーティングされ得、またはそうでなければ調合され得、長期の作用という利点を与える投与形態を提供し得る。例えば、その錠剤または丸剤は、内部投与構成要素および外部投与構成要素を含み得、後者は、前者を覆う外皮の形態にある。その２つの構成要素は、腸層により隔離され得、その腸層は、胃での崩壊に抵抗するのに役立ち、そして上記内部構成要素を無傷のままで十二指腸へ通過するかまたは放出が遅れることを可能にする。種々の物質が、そのような腸層またはコーティングのために使用され得、そのような物質としては、多くのポリマー状の酸およびポリマー状の酸とシェラック、セチルアルコール、および酢酸セルロースのような材料との混合物が挙げられる。
【０１２５】
本発明の組成物が経口投与または注射による投与のために組み込まれ得る液体形態としては、水溶液、適切に嬌味嬌臭されたシロップ剤、水性懸濁液または油性懸濁液、および受容可能なオイル（例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油もしくは落花生油）を用いた乳剤、または静脈内使用に適した可溶化剤もしくは乳化剤を用いた乳剤、ならびにエリキシルおよび類似の薬学的ビヒクルが挙げられる。水性懸濁剤のための適切な分散剤または懸濁剤としては、合成ゴムおよび天然ゴム（例えば、トラガカントゴム、アラビアゴム、アルギネート、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンもしくはゼラチン）が挙げられる。
【０１２６】
吸引または吸入のための組成物としては、薬学的に受容可能な水性溶媒もしくは有機溶媒またはこれらの混合物中の溶液および懸濁物、ならびに粉末が挙げられる。液体の組成物または固体の組成物は、上で述べられるような適切な薬学的に受容可能な賦形剤を含有し得る。好ましくは、上記組成物は、局所的な効果または全身的な効果のための、経口呼吸経路または経鼻呼吸経路によって投与される。好ましくは無菌の、薬学的に受容可能な溶媒中の組成物は、不活性ガスの使用によって噴霧化され得る。噴霧化された溶液は、直接的に噴霧化デバイスから呼吸され得、または噴霧化デバイスは、顔面マスク、テントまたは間欠性正圧呼吸機に取り付けられ得る。溶液組成物、懸濁組成物または粉末組成物は、好ましくは経口でまたは経鼻で、適切な様式で処方物を伝送するデバイスから投与され得る。
【０１２７】
上で示される臨床の状態および疾患を処置するために、本発明の化合物は、従来の非毒性の薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントおよびビヒクルを含む、投与量単位の処方物にて、経口的に、局所的に、非経口的に、吸入スプレーによって、または直腸を通して投与され得る。本明細書中で使用される場合、用語「非経口的」は、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、胸骨内注射または注入技術を包含する。
【０１２８】
本発明の化合物を調製するための方法は、以下の実施例において説明される。以下の実施例は、本発明を説明する目的のために与えられるが、本発明の範囲または趣旨を限定するために与えられない。
【０１２９】
【化７】
0004677518.tif 000006
２−アミノ−５−アルキル−４−アリール−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル２（１ｍｍｏｌ）とギ酸アンモニウム（１．５ｍｍｏｌ）とのホルムアルデヒド（４ｍＬ）中の混合物を、１２時間、還流下で加熱した。この間に、反応の完了をＴＬＣによりモニターした。反応混合物を室温まで冷却し、その後、氷（５０ｇ）に注いでクリーム状の沈殿物を得た。この沈殿物をろ過により回収し、そしてアセトン／水から再結晶して、代表的な収率７０〜９０％で３を得た。
【０１３０】
調製２：
【０１３１】
【化８】
0004677518.tif 000007
５−アリール−６−アルキル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール（３．７ｍｍｏｌ）３、塩化チオニル（５．５ｍＬ）および乾燥ＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物を４時間、還流下で加熱した。この反応混合物を冷却し、そして過剰の塩化チオニルを減圧蒸留によって取り除いた。得られた残留物に、２００ｇの氷を加え、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。その生成物をカラムクロマトグラフィー（１００％ＤＣＭ）により精製し、４−クロロ−５−アリール−６−アルキル−チエノ［２，３−ｄ］−ピリミジン４を、８０〜９５％の収率で得た。
【０１３２】
調製３：
【０１３３】
【化９】
0004677518.tif 000008
４−Ｂｏｃ−アミノピペリジン５（１０ｍｍｏｌ）と芳香族アルデヒド６（１０ｍｍｏｌ）との、４０ｍＬのＤＣＭまたはＤＣＥ（１，２−ジクロロエタン）中の混合物に、Ｎ２雰囲気下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５ｍｍｏｌ）、ついで酢酸（２０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた濁った混合物を室温で１６時間攪拌し、それにより、すべての出発物質が消費された。この反応混合物を、ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることによりクエンチし、そしてその生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。この有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして溶媒をエバポレートして、生成物８を、９０〜９５％の収率で得た。
【０１３４】
調製４：
【０１３５】
【化１０】
0004677518.tif 000009
４−Ｂｏｃ−アミノピペリジン５（１０ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（３０ｍｍｏｌ）との、３０ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の混合物に、Ｎ２雰囲気下、中間体７（１０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合物を１６時間還流した。この反応混合物を、ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることによりクエンチし、そしてその生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。この有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして溶媒をエバポレートして、生成物８を、８０〜９４％の収率で得た。
【０１３６】
調製５：
【０１３７】
【化１１】
0004677518.tif 000010
粗４−Ｂｏｃ−アミノベンジル生成物８のＢｏｃ保護を、室温で２時間、２５％ＴＦＡ−ＤＣＭで処理するか、または室温で１６〜２０時間、２Ｍ  ＨＣｌのＥｔ２Ｏ溶液で処理するかのいずれかによって、取り除いた。両方の場合において、溶媒をエバポレートし、ついで乾燥Ｅｔ２Ｏを加えた。得られた沈殿物をろ過し、乾燥Ｅｔ２Ｏで数回洗浄し、そして減圧下乾燥して、４−アミノ−１−ベンジルピペリジン９の対応する塩を得た。この遊離塩基を、単離したか、または次のカップリング段階の間に、インサイチュで生成した。
【０１３８】
調製６：
【０１３９】
【化１２】
0004677518.tif 000011
４−アミノピペリジン５（１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、Ｎ２下、ジイソプロピルエチルアミン（４ｍｍｏｌ）、ついでクロロ−チエノピリミジン４（１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を２４〜４８時間還流下加熱した（ＴＬＣでモニターした）。溶媒をエバポレートし、そして得られた残留物に、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加えた。これをＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）およびブライン溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。この有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、そしてシリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１％のＭｅＯＨ）により精製して、１１を、５５〜６０％の収率で得た。
【０１４０】
調製７：
【０１４１】
【化１３】
0004677518.tif 000012
１０（１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）溶液に、２Ｍ  ＨＣｌのエーテル溶液（１０ｍＬ）を０℃で加え、そしてその混合物を同温度で１時間攪拌した。沈殿した生成物をろ過し、乾燥Ｅｔ２Ｏで洗浄し、そして減圧下乾燥して、純粋な化合物１を、９０〜９４％の収率で得た。
【０１４２】
調製８：
【０１４３】
【化１４】
0004677518.tif 000013
１０（１ｍｍｏｌ）の乾燥ＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液に、マレイン酸（１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液を室温で加え、そしてその混合物を１時間攪拌した。この反応混合物をエーテル（５ｍＬ）で希釈し、０℃で６〜８時間冷却した。沈殿した生成物をろ過し、乾燥Ｅｔ２Ｏで洗浄し、そして減圧下乾燥して、純粋な化合物１ｂを、７０〜９５％の収率で得た。
【０１４４】
【化１５】
0004677518.tif 000014
１−Ｂｏｃ−４−アミノピペリジン１２（２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、Ｎ２下、ジイソプロピルエチルアミン（４ｍｍｏｌ）を加え、そしてこの混合物を５分間室温で攪拌した。クロロ−チエノピリミジン４を、この混合物に加え、そしてこの内容物を１６時間還流下加熱した（ＴＬＣでモニターした）。溶媒をエバポレートし、そしてその残留物に、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加えた。この有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして濃縮して、粗生成物を得た。シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１％のＭｅＯＨ）により、純粋な生成物１３を、８０〜８５％の収率で得た。
【０１４５】
調製１０：
【０１４６】
【化１６】
0004677518.tif 000015
１３のＢｏｃ保護を、室温で２時間、２５％ＴＦＡ−ＤＣＭで処理するか、または室温で１６〜２０時間、２Ｍ  ＨＣｌのＥｔ２Ｏ溶液で処理するかのいずれかによって、取り除いた。両方の場合において、溶媒をエバポレートし、ついで乾燥Ｅｔ２Ｏを加えた。得られた沈殿物をろ過し、乾燥Ｅｔ２Ｏで数回洗浄し、そして減圧下乾燥して、塩１４を、収率９５〜９７％で得た。対応する遊離塩基を、単離したか、または次のカップリング段階の間に、インサイチュで生成した。
【０１４７】
調製１１：
【０１４８】
【化１７】
0004677518.tif 000016
１４（１０ｍｍｏｌ）とアルデヒド６（１０ｍｍｏｌ）との、４０ｍＬのＤＣＭまたはＤＣＥ（１，２−ジクロロエタン）中の混合物に、Ｎ２雰囲気下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５ｍｍｏｌ）、ついで酢酸（２０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた濁った混合物を室温で１６時間攪拌し、それにより、すべての出発物質が消費された。この反応混合物を、ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることによりクエンチし、そしてその生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。このＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして溶媒をエバポレートして、粗生成物を得た。シリカゲルを用いたフラッシュカラムまたは結晶化による精製により、純粋な生成物１１を、９０〜９５％の収率で得た。
【０１４９】
調製１２：
【０１５０】
【化１８】
0004677518.tif 000017
１３（１０ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（３０ｍｍｏｌ）との、３０ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の混合物に、Ｎ２雰囲気下、中間体７（１０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合物を１６時間還流した。この反応混合物を、ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることによりクエンチし、そしてその生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。この有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして溶媒をエバポレートして、生成物８を、８０〜９４％の収率で得た。
【０１５１】
（実施例１）
Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，モノマレイン酸塩
【０１５２】
【化１９】
0004677518.tif 000018
表題化合物を、Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（３８ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）から、調製８について記述された手順に従って調製した（３６ｍｇ、７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｂｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４０２．５；実測値：４０３．２（Ｍ＋＋１）。
【０１５３】
（実施例２）
Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，モノマレイン酸塩
【０１５４】
【化２０】
0004677518.tif 000019
表題化合物を、調製８において記述された手順に従って、６４％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ８．３３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），６．２３（ｓ，２Ｈ，マレイン酸塩），４．３８（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ４Ｓについての計算値，３９５．０９；実測値：３９５．０（Ｍ＋＋１）。
【０１５５】
（実施例３）
Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０１５６】
【化２１】
0004677518.tif 000020
表題化合物を、Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から、調製７について記述された手順に従って調製した（１１０ｍｇ、９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４０２．５；実測値：４０３．１（Ｍ＋＋１）。
【０１５７】
（実施例４）
Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０１５８】
【化２２】
0004677518.tif 000021
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、６６％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｄ，２Ｈ），３．２９（ｄ，２Ｈ），２．３５（ｄ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ４Ｓについての計算値，３９５．０９；実測値：３９５．０（Ｍ＋＋１）。
【０１５９】
（実施例５）
Ｎ−（１−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０１６０】
【化２３】
0004677518.tif 000022
表題化合物を、Ｎ−（１−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（７７ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）から、調製７について記述された一般的な手順に従って調製した（６６ｍｇ、７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６５（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．６０（ｍ，５Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ），３．４０（ｄ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．２５−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｄ，３Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４１２．５７；実測値：４１３．１（Ｍ＋＋１）。
【０１６１】
（実施例６）
Ｎ−（１−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０１６２】
【化２４】
0004677518.tif 000023
表題化合物を、Ｎ−（１−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１２５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、調製７について記述された一般的な手順に従って調製した（７７ｍｇ、５３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．０５−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｄ，３Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４３０．５６；実測値：４３１．１（Ｍ＋＋１）。
【０１６３】
（実施例７）
４−Ｎ−（３−（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）プロピルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン，二塩酸塩
【０１６４】
【化２５】
0004677518.tif 000024
表題化合物を、４Ｎ−（３−（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）プロピルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（２６２ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）から、調製７について記述された一般的な手順に従って調製した（１８６ｍｇ、５４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），４．４５  ９（ｑ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０−３．１０（ｍ，６Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３８４．５１；実測値：３８５．１（Ｍ＋＋１）。
【０１６５】
（実施例８）
４Ｎ−（３−（３−フルオロベンジルアミノ）プロピルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン，二塩酸塩
【０１６６】
【化２６】
0004677518.tif 000025
表題化合物を、４Ｎ−（３−（３−フルオロベンジルアミノ）プロピルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（１４５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から、調製７について記述された一般的な手順に従って調製した（１０５ｍｇ、６１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３７０．４９；実測値：３７１．１（Ｍ＋＋１）。
【０１６７】
（実施例９）
Ｎ−（３−（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）プロピル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０１６８】
【化２７】
0004677518.tif 000026
表題化合物を、Ｎ−（３−（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）プロピル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１５７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）から、調製７について記述された一般的な手順に従って調製した（１４２ｍｇ、７６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｄ，３Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３８６．５３；実測値：３８７．１（Ｍ＋＋１）。
【０１６９】
（実施例１０）
Ｎ−（１−（１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０１７０】
【化２８】
0004677518.tif 000027
表題化合物を、Ｎ−（１−（１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から、調製７について記述された一般的な手順に従って調製した（９０ｍｇ、７１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．１０−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄ，３Ｈ），１．０５（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４４８．５５；実測値：４４９．１（Ｍ＋＋１）。
【０１７１】
（実施例１１）
Ｎ−（１−（１−（２，６−ジフルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０１７２】
【化２９】
0004677518.tif 000028
表題化合物を、Ｎ−（１−（１−（２，６−ジフルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１０４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、調製７について記述された一般的な手順に従って調製した（１０５ｍｇ、８７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔ，２Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．１０−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄ，３Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４３０．５６；実測値：４３１．２（Ｍ＋＋１）。
【０１７３】
（実施例１２）
Ｎ−（１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル）−５，６−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０１７４】
【化３０】
0004677518.tif 000029
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８５％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ８．６８（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｄ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．２０（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．７１（ｍ，６Ｈ），１．３９−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ２０Ｈ３１Ｎ４Ｓについての計算値，３５９．２３；実測値：３５９．２（Ｍ＋＋１）。
【０１７５】
（実施例１３）
Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０１７６】
【化３１】
0004677518.tif 000030
表題化合物を、Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１１９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）から、調製７について記述された一般的な手順に従って調製した（９８ｍｇ、７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３９０．９１；実測値：３９１．２（Ｍ＋＋１）。
【０１７７】
（実施例１４）
２−（（４−（６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾニトリル，二塩酸塩
【０１７８】
【化３２】
0004677518.tif 000031
表題化合物を、２−（（４−（６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾニトリル（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から、調製７について記述された一般的な手順に従って調製した（９４ｍｇ、８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｔ，１Ｈ），７．７５（ｔ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｄ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．４５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３９７．９２；実測値：３９８．１（Ｍ＋＋１）。
【０１７９】
（実施例１５）
Ｎ−（１−（２−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０１８０】
【化３３】
0004677518.tif 000032
表題化合物を、Ｎ−（１−（２−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１１５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、調製７について記述された一般的な手順に従って調製した（１２９ｍｇ、９５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４０２．９４；実測値：４０３．３（Ｍ＋＋１）。
【０１８１】
（実施例１６）
Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０１８２】
【化３４】
0004677518.tif 000033
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、９０％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｔ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｔ，２Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｄ，２Ｈ），３．２９（ｄ，２Ｈ），２．３５（ｄ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＦＮ４Ｓについての計算値，３７７．１；実測値：３７７．２（Ｍ＋＋１）。
【０１８３】
（実施例１７）
［１−（３−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン，二塩酸塩
【０１８４】
【化３５】
0004677518.tif 000034
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、９１％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｔ，２Ｈ），３．２４−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３９６．５；実測値：３９７．５（Ｍ＋＋１）。
【０１８５】
（実施例１８）
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（３−フルオロ−フェニルエチル）−ピペリジン−４−イル］−アミン，二塩酸塩
【０１８６】
【化３６】
0004677518.tif 000035
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、９１％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｑ，１Ｈ），３．１８−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），２．５６−２．３９（ｍ，４Ｈ），１．９６−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．８３（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４１０．５；実測値：４１１．２（Ｍ＋＋１）。
【０１８７】
（実施例１９）
Ｎ−｛１−［１−（３−フルオロフェニル）−エチル］ピペリジン−４−イル｝−５，６−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０１８８】
【化３７】
0004677518.tif 000036
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８４％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６６（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０３（ｍ，３Ｈ），４．５１−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｑ，１Ｈ），３．７０−３．５６（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３８４．５；実測値：３８５．２（Ｍ＋＋１）。
【０１８９】
（実施例２０）
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニルエチル）−ピペリジン−４−イル］−アミン，二塩酸塩
【０１９０】
【化３８】
0004677518.tif 000037
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８９％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｂｓ，３Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．５１−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．３９−１．８５（ｍ，１１Ｈ），１．８１（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４２８．５；実測値：４２９．１（Ｍ＋＋１）。
【０１９１】
（実施例２１）
［１−（２−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン，二塩酸塩
【０１９２】
【化３９】
0004677518.tif 000038
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８８％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｔ，２Ｈ），３．０４−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．３９（ｍ，４Ｈ），１．９１−２．０２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３９６．５；実測値：３９７．５（Ｍ＋＋１）。
【０１９３】
（実施例２２）
［１−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン，二塩酸塩
【０１９４】
【化４０】
0004677518.tif 000039
表題化合物を、調製において記述された手順に従って、８９％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７１（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．７８−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．９５−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３９６．５；実測値：３９７．５（Ｍ＋＋１）。
【０１９５】
（実施例２３）
［１−（３−シアノ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン，二塩酸塩
【０１９６】
【化４１】
0004677518.tif 000040
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、９１％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．６２−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｔ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），２．３４−２．１５（ｍ，４Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４０３．５；実測値：４０４．３（Ｍ＋＋１）。
【０１９７】
（実施例２４）
Ｎ−｛１−（３−フルオロフェニル）−（エチル）ピペリジン−４−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０１９８】
【化４２】
0004677518.tif 000041
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８２％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．６９−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｑ，１Ｈ），３．５０−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．３９−１．８５（ｄ，２Ｈ），１．８０（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３５６．４；実測値：３５７．２（Ｍ＋＋１）。
【０１９９】
（実施例２５）
Ｎ−｛１−［２−（３−フルオロフェニル）プロパン−２イル］ピペリジン−４−イル｝（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン，二塩酸塩
【０２００】
【化４３】
0004677518.tif 000042
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、９１％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），２．５６−２．３９（ｍ，４Ｈ），１．９６−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４２４．５；実測値：４２５．１（Ｍ＋＋１）。
【０２０１】
（実施例２６）
Ｎ−｛１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０２０２】
【化４４】
0004677518.tif 000043
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８２％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．３９−１．８５（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３６０．４２；実測値：３６１．１（Ｍ＋＋１）。
【０２０３】
（実施例２７）
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（２，４，６−トリフルオロ−フェニル）（２−メチルプロピル）−ピペリジン−４−イル］−アミン，二塩酸塩
【０２０４】
【化４５】
0004677518.tif 000044
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８５％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６９（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．０１（ｍ，３Ｈ），４．６６−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．５０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．１７（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２０−１．８７（ｍ，９Ｈ），１．８５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，３Ｈ），１．２０（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４５２．６；実測値：４５３．２（Ｍ＋＋１）。
【０２０５】
（実施例２８）
［１−（４−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン，二塩酸塩
【０２０６】
【化４６】
0004677518.tif 000045
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８２％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４０（ｄ，２Ｈ），７．２５−７．１２（ｄ，２Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．０３−２．８９（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．５０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３９２．５６；実測値：３９３．６（Ｍ＋＋１）。
【０２０７】
（実施例２９）
［１−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン，二塩酸塩
【０２０８】
【化４７】
0004677518.tif 000046
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８５％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．９７−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７１（ｔ，２Ｈ），２．２９−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．６０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４０８．５；実測値：４０９．６（Ｍ＋＋１）。
【０２０９】
（実施例３０）
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アミン，二塩酸塩
【０２１０】
【化４８】
0004677518.tif 000047
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８０％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３６（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．１２−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．６６（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４６２．５；実測値：４６３．４（Ｍ＋＋１）。
【０２１１】
（実施例３１）
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（３，４−メチレンジオキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アミン，二塩酸塩
【０２１２】
【化４９】
0004677518.tif 000048
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、７５％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．２１−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ），２．４３−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．６０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４２２．５；実測値：４２３．３（Ｍ＋＋１）。
【０２１３】
（実施例３２）
２−｛４−（５，６−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル−メチル｝ベンゾニトリル，二塩酸塩
【０２１４】
【化５０】
0004677518.tif 000049
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８８％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６３（ｍ，３Ｈ），４．６１−４．５７（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．５２−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３７７．５；実測値：３７８．１（Ｍ＋＋１）。
【０２１５】
（実施例３３）
５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（２，６−ジフルオロフェニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−アミン，二塩酸塩
【０２１６】
【化５１】
0004677518.tif 000050
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８７％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６５（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｔ，２Ｈ），４．７８（ｑ，１Ｈ），４．７１−４．６３（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ），２．３９−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．０９−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４２８．５；実測値：４２９．１（Ｍ＋＋１）。
【０２１７】
（実施例３４）
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（２，４，６−トリフルオロ−フェニルエチル）−ピペリジン−４−イル］−アミン，二塩酸塩
【０２１８】
【化５２】
0004677518.tif 000051
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、９０％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｔ，２Ｈ），４．６６（ｑ，１Ｈ），４．６９−４．５２（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．１９（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．１２−１．９９（ｍ，８Ｈ），１．８０（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４４６．５；実測値：４４７．２（Ｍ＋＋１）。
【０２１９】
（実施例３５）
［１−（２，２−ジフェニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン，二塩酸塩
【０２２０】
【化５３】
0004677518.tif 000052
純粋な生成物を、カラムクロマトグラフィー（２％ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）により、４６％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．８１（ｍ，６Ｈ），７．６４−７．５１（ｍ，４Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．５２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４６８．６；実測値：４６９．８（Ｍ＋＋１）。
【０２２１】
（実施例３６）
（１−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン，二塩酸塩
【０２２２】
【化５４】
0004677518.tif 000053
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、７７％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．１３（ｍ，３Ｈ），７．９２−７．７７（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．１４−３．００（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．４９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４２８．５；実測値：４２９．８（Ｍ＋＋１）。
【０２２３】
（実施例３７）
［１−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン，二塩酸塩
【０２２４】
【化５５】
0004677518.tif 000054
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８２％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１１（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．７８−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．９５−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４１２．９；実測値：４１３．７（Ｍ＋＋１）。
【０２２５】
（実施例３８）
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニルエチル）−ピペリジン−４−イル］−アミン，二塩酸塩
【０２２６】
【化５６】
0004677518.tif 000055
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８９％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｂｓ，３Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．５１−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．３９−１．８５（ｍ，１１Ｈ），１．８１（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４２８．５；実測値：４２９．１（Ｍ＋＋１）。
【０２２７】
（実施例３９）
Ｎ−｛１−［１−（３−フルオロフェニル）−エチル］ピペリジン−４−イル｝−５，６−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン，二塩酸塩
【０２２８】
【化５７】
0004677518.tif 000056
表題化合物を、調製７において記述された手順に従って、８４％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６６（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０３（ｍ，３Ｈ），４．５１−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｑ，１Ｈ），３．７０−３．５６（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３８４．５；実測値：３８５．２（Ｍ＋＋１）。
【０２２９】
（実施例４０）
Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【０２３０】
【化５８】
0004677518.tif 000057
表題化合物を、４−クロロ−６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（０．２５ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）および１−（３，５−フルオロベンジル）ピペリジン−４−アミン（０．４ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）から、調製６について記述された一般的な手順に従って調製した（２６４ｍｇ、５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４０２．５；実測値：４０３．１（Ｍ＋＋１）。
【０２３１】
（実施例４１）
Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【０２３２】
【化５９】
0004677518.tif 000058
表題化合物を、調製１０において記述された手順、ついで調製１１において記述された手順に従って、４４％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），６．７０（ｔ，１Ｈ），４．８９（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｄ，２Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．０１（ｄ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ４Ｓについての計算値：３９５．０９；実測値：３９５．０（Ｍ＋＋１）。
【０２３３】
（実施例４２）
Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【０２３４】
【化６０】
0004677518.tif 000059
表題化合物を、６−クロロ−５−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（９５ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）および１−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゼン（７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から、調製１２について記述された一般的な手順に従って調製した（１１９ｍｇ、９１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３９０．９１；実測値：３９１．２（Ｍ＋＋１）。
【０２３５】
（実施例４３）
２−（（４−（６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾニトリル
【０２３６】
【化６１】
0004677518.tif 000060
表題化合物を、６−クロロ−５−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（９５ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）および２−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（７３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から、調製１２について記述された一般的な手順に従って調製した（１００ｍｇ、７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．７（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３９７．９２；実測値：３９８．２（Ｍ＋＋１）。
【０２３７】
（実施例４４）
Ｎ−（１−（２−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【０２３８】
【化６２】
0004677518.tif 000061
表題化合物を、６−クロロ−５−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（９５ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）および１−（クロロメチル）−２−メトキシベンゼン（５８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から、調製１２について記述された一般的な手順に従って調製した（１１５ｍｇ、８５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），５．３５（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４０２．９４；実測値：４０３．２（Ｍ＋＋１）。
【０２３９】
（実施例４５）
Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【０２４０】
【化６３】
0004677518.tif 000062
表題化合物を、調製１０において記述された手順、ついで調製１２において記述された手順に従って、５３％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄｔ，１Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｄ，２Ｈ），２．２３（ｄｔ，２Ｈ），２．０９（ｄ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＦＮ４Ｓについての計算値：３７７．１；実測値：３７７．２（Ｍ＋＋１）。
【０２４１】
（実施例４６）
Ｎ−（１−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【０２４２】
【化６４】
0004677518.tif 000063
表題化合物を、４−クロロ−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（２５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および１−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−アミン（０．４９ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）から、調製６について記述された一般的な手順に従って調製した（２９１ｍｇ、６４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｄ，１Ｈ），２．８０（ｄ，１Ｈ），２．７０（ｄ，２Ｈ），１．８５−２．２５（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４１２．５７；実測値：４１３．３（Ｍ＋＋１）。
【０２４３】
（実施例４７）
４Ｎ−（３−（３−フルオロベンジルアミノ）プロピルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【０２４４】
【化６５】
0004677518.tif 000064
表題化合物を、６−イソブチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１２５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルメタンスルホネート（２４３ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）から、調製１２について記述された一般的な手順に従って調製した（１２７ｍｇ、６９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄ，２Ｈ），２．２０（ｍ，４Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４３０．５６；実測値：４３１．１（Ｍ＋＋１）。
【０２４５】
（実施例４８）
【０２４６】
【化６６】
0004677518.tif 000065
乾燥ＤＣＭ中のピペリジン中間体１４（１０ｍｍｏｌ）と３−フルオロフェニルアセトフェノン（１０ｍｍｏｌ）との混合物に、チタンイソプロポキシド（１０ｍｍｏｌ）を室温で加え、２４時間攪拌した。ジエチルアルミニウムシアニド（１０ｍｍｏｌ）を上記溶液に加え、そしてこの混合物を２４時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の添加により反応をクエンチし、そしてその有機層を分離し、乾燥し、減圧下濃縮して、シアノ誘導体１６を、淡黄色の粉末として定量的な収率で得た。この粗化合物１６を、乾燥ＴＨＦに溶解し、そしてＭｅＭｇＢｒ（１Ｍ、１２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、ついでこの反応混合物を、室温で３時間攪拌した。この混合物を冷却した飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液に注ぎ、そしてＤＣＭで抽出した。この有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下エバポレートした。フラッシュカラムクロマトグラフィー（２％ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）による精製により、表題化合物１７を得た（７８％）。
【０２４７】
（実施例４９）
４Ｎ−（３−（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）プロピルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【０２４８】
【化６７】
0004677518.tif 000066
表題化合物を、５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（１７２ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびＮ−１−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）プロパン−１，３−ジアミン（１５０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）から、調製６について記述された一般的な手順に従って調製した（２９１ｍｇ、１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｂｓ，１Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．９５（ｍ，６Ｈ），１．４０（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３８４．５１；実測値：３８５．１（Ｍ＋＋１）。
【０２４９】
（実施例５０）
４Ｎ−（３−（３−フルオロベンジルアミノ）プロピルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【０２５０】
【化６８】
0004677518.tif 000067
表題化合物を、３Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジアミノプロパン（１５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）および３−フルオロベンズアルデヒド（７０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）から、調製３について記述された一般的な手順に従って調製した（１４５ｍｇ、６９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｂｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，６Ｈ），１．８０（ｍ，６Ｈ），１．７０（ｂｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３７０．４９；実測値：３７１．１（Ｍ＋＋１）。
【０２５１】
（実施例５１）
Ｎ−（３−（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）プロピル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【０２５２】
【化６９】
0004677518.tif 000068
表題化合物を、４−クロロ−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）およびＮ−１−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）プロパン−１，３−ジアミン（１３０ｍｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）から、調製６について記述された一般的な手順に従って調製した（１５７ｍｇ、６２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｂｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｄ，３Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３８６．５３；実測値：３８７．１（Ｍ＋＋１）。
【０２５３】
（実施例５２）
Ｎ−（１−（１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【０２５４】
【化７０】
0004677518.tif 000069
表題化合物を、６−イソブチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）エチルメタンスルホネート（２２８ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）から、調製１２について記述された一般的な手順に従って調製した（１１０ｍｇ、５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｑ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｄ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ），１．２５−１．６５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４４８．５５；実測値：４４９．２（Ｍ＋＋１）。
【０２５５】
（実施例５３）
Ｎ−（１−（１−（２，６−ジフルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【０２５６】
【化７１】
0004677518.tif 000070
表題化合物を、６−イソブチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および１−（２，６−ジフルオロフェニル）エチルメタンスルホネート（２１１ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）から、調製１２について記述された一般的な手順に従って調製した（１０４ｍｇ、５４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｑ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｄ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄ，３Ｈ），１．４５−１．６５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４３０．５６；実測値：４３１．２（Ｍ＋＋１）。
【０２５７】
（実施例５４）
Ｎ−（１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル）−５，６−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【０２５８】
【化７２】
0004677518.tif 000071
表題化合物を、調製６において記述された手順に従って、２８％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３６（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．０９（ｍ，７Ｈ），１．７９−１．４５（ｍ，６Ｈ），１．２０（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ２０Ｈ３１Ｎ４Ｓについての計算値：３５９．２３；実測値：３５９．２（Ｍ＋＋１）。
【０２５９】
（実施例５５）
［１−（３−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
【０２６０】
【化７３】
0004677518.tif 000072
表題化合物を、調製６において記述された手順に従って、７２％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｔ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．１２−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３９６．５；実測値：３９７．６（Ｍ＋＋１）。
【０２６１】
（実施例５６）
［１−（２−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
【０２６２】
【化７４】
0004677518.tif 000073
表題化合物を、調製６において記述された手順に従って、５８％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．７８−２．８５（ｍ，６Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ），２．０４−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３９６．５；実測値：３９７．６（Ｍ＋＋１）。
【０２６３】
（実施例５７）
［１−（２−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
【０２６４】
【化７５】
0004677518.tif 000074
表題化合物を、調製６において記述された手順に従って、５８％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．７８−２．８５（ｍ，６Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ），２．０４−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３９６．５；実測値：３９７．６（Ｍ＋＋１）。
【０２６５】
（実施例５８）
［１−（３−シアノ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
【０２６６】
【化７６】
0004677518.tif 000075
表題化合物を、調製１１において記述された手順に従って、６８％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），５．１９（ｄ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ），２．８１（ｔ，４Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），２．１２−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４０３．５；実測値：４０４．３（Ｍ＋＋１）。
【０２６７】
（実施例５９）
Ｎ−｛１−（３−フルオロフェニル）−（エチル）ピペリジン−４−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【０２６８】
【化７７】
0004677518.tif 000076
表題化合物を、調製１１において記述された手順に従って、７０％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），５．１４（ｄ，１Ｈ），４．６０−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｑ，１Ｈ），３．５０−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．１８−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６９（ｄ，２Ｈ），１．４０（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３５６．４；実測値：３５７．２（Ｍ＋＋１）。
【０２６９】
（実施例６０）
Ｎ−｛１−［２−（３−フルオロフェニル）プロパン−２イル］ピペリジン−４−イル｝（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
【０２７０】
【化７８】
0004677518.tif 000077
表題化合物を、下記（スキーム３）のように記述された手順に従って、７８％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ），３．８１−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｔ，２Ｈ），２．３６−２．２０（ｍ，４Ｈ），１．９６−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４２４．５；実測値：４２５．１（Ｍ＋＋１）。
【０２７１】
（実施例６１）
Ｎ−｛１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【０２７２】
【化７９】
0004677518.tif 000078
表題化合物を、調製１０において記述された手順に従って、８２％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．３９−１．８５（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３６０．４２；実測値：３６１．１（Ｍ＋＋１）。
【０２７３】
（実施例６２）
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（２，４，６−トリフルオロ−フェニル）（２−メチルプロピル）−ピペリジン−４−イル］−アミン塩酸塩
【０２７４】
【化８０】
0004677518.tif 000079
表題化合物を、調製１１において記述された手順に従って、５５％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，３Ｈ），５．１６（ｄ，１Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．７５（ｍ，９Ｈ），１．５９−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，３Ｈ），１．２０（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４５２．６；実測値：４５３．２（Ｍ＋＋１）。
【０２７５】
（実施例６３）
｛１−［１−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
【０２７６】
【化８１】
0004677518.tif 000080
表題化合物を、（４−メチル−ピペリジン−４−イル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸１−（３−フルオロ−フェニル）−エチルエステル（６１．１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から、調製１２のために記述された手順に従って調製した（９７ｍｇ、８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）８．３８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．８９−６．７９（ｍ，３Ｈ），３．９１（ｑ，１Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＳＥＩ）ｍ／ｚ：計算値：４２４．２；実測値：４２５．２（Ｍ＋＋１）。
【０２７７】
（実施例６４）
［１−（４−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
【０２７８】
【化８２】
0004677518.tif 000081
表題化合物を、調製６において記述された手順に従って、８２％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２２（ｄ，２Ｈ），７．１９−７．０２（ｄ，２Ｈ），５．２４（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），２．９２−２．８６（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．５７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３９２．５６；実測値：３９３．６（Ｍ＋＋１）。
【０２７９】
（実施例６５）
［１−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
【０２８０】
【化８３】
0004677518.tif 000082
表題化合物を、調製６において記述された手順に従って、６５％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．０９−７−６．９４（ｄ，２Ｈ），６．９２−６．０２（ｄ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．８９−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．６１（ｔ，２Ｈ），２．０９−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４０８．５；実測値：４０９．６（Ｍ＋＋１）。
【０２８１】
（実施例６６）
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
【０２８２】
【化８４】
0004677518.tif 000083
表題化合物を、調製６において記述された手順に従って、４２％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６６（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．４５（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．８７−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．６８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４６２．５；実測値：４６３．４（Ｍ＋＋１）。
【０２８３】
（実施例６７）
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（３，４−メチレンジオキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
【０２８４】
【化８５】
0004677518.tif 000084
表題化合物を、調製６において記述された手順に従って、５５％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．８８−６．５９（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．９７−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７１（ｔ，２Ｈ），２．２９−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．５０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４２２．５；実測値：４２３．３（Ｍ＋＋１）。
【０２８５】
（実施例６８）
２−｛４−（５，６−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル−メチル｝ベンゾニトリル
【０２８６】
【化８６】
0004677518.tif 000085
表題化合物を、調製１１において記述された手順に従って、５６％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｄ，１Ｈ），４．２６−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），２．９２−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３７７．５；実測値：３７８．１（Ｍ＋＋１）。
【０２８７】
（実施例６９）
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（２，６−ジフルオロ−フェニルエチル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
【０２８８】
【化８７】
0004677518.tif 000086
表題化合物を、調製１１において記述された手順に従って、５２％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｔ，２Ｈ），５．１７（ｄ，１Ｈ），４．２４（ｑ，１Ｈ），４．１５−４．１１（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），２．３６−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．０９−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４２８．５；実測値：４２９．１（Ｍ＋＋１）。
【０２８９】
（実施例７０）
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（２，４，６−トリフルオロフェニルエチル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
【０２９０】
【化８８】
0004677518.tif 000087
表題化合物を、調製１１において記述された手順に従って、５６％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３１（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｔ，２Ｈ），５．１６（ｄ，１Ｈ），４．１９−４．０８（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．８９−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４４６．５；実測値：４４７．２（Ｍ＋＋１）。
【０２９１】
（実施例７１）
（１−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
【０２９２】
【化８９】
0004677518.tif 000088
表題化合物を、調製６において記述された手順に従って、３５％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７９（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，４Ｈ），５．２４（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），２．８３−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．０８−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．５８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４２８．５；実測値：４２９．８（Ｍ＋＋１）。
【０２９３】
（実施例７２）
［１−（２，２−ジフェニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
【０２９４】
【化９０】
0004677518.tif 000089
表題化合物を、調製６において記述されているような手順に従って、４６％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．７４（ｍ，６Ｈ），７．４０−７．４２（ｍ，４Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．６９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４６８．６；実測値：４６９．８（Ｍ＋＋１）。
【０２９５】
（実施例７３）
［１−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
【０２９６】
【化９１】
0004677518.tif 000090
表題化合物を、調製６において記述された手順に従って、８２％の収率で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．８９（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．２１−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．７４（ｍ，８Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．５１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４１２．９；実測値：４１３．７（Ｍ＋＋１）。
【０２９７】
（実施例７４）
６−クロロ−５−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【０２９８】
【化９２】
0004677518.tif 000091
表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（６１１ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）から、調製１０のために記述された一般的な手順に従って調製した（２８９ｍｇ、６４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｂｓ，１Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）。
【０２９９】
（実施例７５）
３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ジアミノプロパン
【０３００】
【化９３】
0004677518.tif 000092
１，３−ジアミノプロパン（５ｍｌ）中の４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（０．５ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１日加熱した。これを室温まで冷却し、ついで水（５０ｍＬ）で希釈した。この透明な溶液を０℃で一晩冷却した。得られた固体をろ過し、乾燥して、表題化合物を褐色の固体として得た（０．３ｇ、５２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２０（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２６２．３７；実測値：２６３．１（Ｍ＋＋１）。
【０３０１】
（実施例７６）
６−イソブチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【０３０２】
【化９４】
0004677518.tif 000093
表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（９００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）から、調製１０について記述された一般的な手順に従って調製した（６２８ｍｇ、９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４５（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），２．４０（ｂｓ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。
【０３０３】
（実施例７７）
｛（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）｝−ピペリジン−４−イル−アミン
【０３０４】
【化９５】
0004677518.tif 000094
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｄ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｔ，２Ｈ），３．０３（ｔ，２Ｈ），２．２０−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２８８．４；実測値：２８９．５（Ｍ＋１）。
【０３０５】
（実施例７８）
１−（５，６−ジメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル−アミン
【０３０６】
【化９６】
0004677518.tif 000095
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｄ，２Ｈ），３．００（ｍ，５Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．００−１．８０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２６２．３；実測値：２６３．２（Ｍ＋１）。
【０３０７】
（実施例７９）
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル−アミン
【０３０８】
【化９７】
0004677518.tif 000096
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，２Ｈ），３．１０（ｍ，５Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２３４．３；実測値：２３５．１（Ｍ＋１）。
【０３０９】
（実施例８０）
（４−メチル−ピペリジン−４−イル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン，二ＴＦＡ塩
【０３１０】
【化９８】
0004677518.tif 000097
表題化合物を、４−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から、調製１０について記述された手順に従って調製した（１７９ｍｇ、９７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）８．５１（ｓｂ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，６Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３０２．２；実測値：３０３．１（Ｍ＋＋１）。
【０３１１】
（実施例８１）
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０３１２】
【化９９】
0004677518.tif 000098
表題化合物を、４，６−ジクロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（４２５ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル４−アミノピペリジン−１−カルボキシレート（５８２ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）から、調製９について記述された一般的な手順に従って調製した（６１１ｍｇ、８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３５−１．５５（ｍ，２Ｈ）。
【０３１３】
（実施例８２）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０３１４】
【化１００】
0004677518.tif 000099
表題化合物を、４−クロロ−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（３００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル４−アミノピペリジン−１−カルボキシレート（４００ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）から、調製９について記述された一般的な手順に従って調製した（３３７ｍｇ、６５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４５（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ）。
【０３１５】
（実施例８３）
ｔ−ブチル４−（６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０３１６】
【化１０１】
0004677518.tif 000100
ｔ−ブチル４−（チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート１３（１．００ｇ、３．００ｍｍｏｌ）とＮ−クロロスクシンイミド（０．３９ｇ、３．００ｍｍｏｌ）との混合物を５０ｍＬの酢酸中、３時間加熱した。室温まで冷却した後、酢酸を減圧下除去し、そして残った残留物を、１Ｎ  ＮａＯＨおよびＤＣＭに分配した。このＤＣＭをエバポレートし、ＤＣＭ中５％のＭｅＯＨを用いたシリカクロマトグラフィーにより精製して、０．７８ｇのｔ−ブチル４−（６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを回収した（７１％の収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ１６Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ２Ｓについての計算値：３６８．１１；実測値：３６８．８（Ｍ＋＋１）。
【０３１７】
（実施例８４）
｛（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３１８】
【化１０２】
0004677518.tif 000101
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５１（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ），２．２６−２．１９（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３６２．４；実測値：３６３．５（Ｍ＋１）。
【０３１９】
（実施例８５）
｛１−（５，６−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）｝−ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３２０】
【化１０３】
0004677518.tif 000102
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５９（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８０（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３８８．５；実測値：３８９．４（Ｍ＋１）。
【０３２１】
（実施例８６）
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３２２】
【化１０４】
0004677518.tif 000103
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４４（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，２Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３３４．４；実測値：３３５．２（Ｍ＋１）。
【０３２３】
（実施例８７）
４−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３２４】
【化１０５】
0004677518.tif 000104
表題化合物を、４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（２２４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および４−アミノ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２３５．４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）から、調製９について記述された手順に従って調製した（３７３．９ｍｇ、９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）８．３９（ｓ，１Ｈ），３．３３（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：４０２．６；実測値：４０３．２（Ｍ＋＋１）。
【０３２５】
（実施例８８）
１−（３−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミントリフルオロアセテート塩
【０３２６】
【化１０６】
0004677518.tif 000105
本化合物を、調製５において記述された手順に従って、９０％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３９（ｂｓ，２Ｈ），７．４８（ｑ，１Ｈ），７．３９−７．２２（ｍ，３Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．６０−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２０８．２；実測値：２０９．２（Ｍ＋＋１）。
【０３２７】
（実施例８９）
１−（２−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミントリフルオロアセテート塩
【０３２８】
【化１０７】
0004677518.tif 000106
本化合物を、調製５において記述された手順に従って、８５％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３９（ｂｓ，２Ｈ），７．５５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．７５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２０８．２；実測値：２０９．２（Ｍ＋＋１）。
【０３２９】
（実施例９０）
１−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミントリフルオロアセテート塩
【０３３０】
【化１０８】
0004677518.tif 000107
本化合物を、調製５において記述された手順に従って、８６％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４０（ｂｓ，２Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．３３−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．２２（ｍ，４Ｈ），２．２１−１．８９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２２４．７；実測値：２２５．６（Ｍ＋＋１）。
【０３３１】
（実施例９１）
４−（４−アミノピペリジン−４−イル）−メチル−ベンゾニトリルトリフルオロアセテート塩
【０３３２】
【化１０９】
0004677518.tif 000108
本化合物を、調製５において記述された手順に従って、８６％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４５（ｂｓ，２Ｈ），７．６１−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．６２−３．４９（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．７８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２０８．２；実測値：２０９．２（Ｍ＋＋１）。
【０３３３】
（実施例９２）
１−（４−トルイル）−ピペリジン−４−イルアミントリフルオロアセテート塩
【０３３４】
【化１１０】
0004677518.tif 000109
本化合物を、調製５において記述された手順に従って、８７％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４２（ｂｓ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），１．９１−２．２１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２０４．３；実測値：２０５．２（Ｍ＋＋１）。
【０３３５】
（実施例９３）
１−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ピペリジン−４−イルアミントリフルオロアセテート塩
【０３３６】
【化１１１】
0004677518.tif 000110
表題化合物を、調製５において記述された手順に従って、７０％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３６（ｂｓ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２３４．２；実測値：２３５．２（Ｍ＋＋１）。
【０３３７】
（実施例９４）
１−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミントリフルオロアセテート塩
【０３３８】
【化１１２】
0004677518.tif 000111
表題化合物を、調製５において記述された手順に従って、８３％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４４（ｂｓ，２Ｈ），７．２５−７．１９（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．０９（ｄ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．７０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２２０．６；実測値：２２１．４（Ｍ＋＋１）。
【０３３９】
（実施例９５）
１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミントリフルオロアセテート塩
【０３４０】
【化１１３】
0004677518.tif 000112
表題化合物を、調製５において記述された手順に従って、６３％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４１（ｂｓ，２Ｈ），７．３９−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１０（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２７４．１；実測値：２７５．３（Ｍ＋＋１）。
【０３４１】
（実施例９６）
１−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イルアミントリフルオロアセテート塩
【０３４２】
【化１１４】
0004677518.tif 000113
本化合物を、調製５において記述された手順に従って、９１％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３９（ｂｓ，２Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．１７（ｍ，４Ｈ），１．７−１．９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２４０．３；実測値：２４１．２（Ｍ＋＋１）。
【０３４３】
（実施例９７）
１−（２，２−ジフェニル−エチル）−ピペリジン−４−イルアミントリフルオロアセテート塩
【０３４４】
【化１１５】
0004677518.tif 000114
表題化合物を、調製５において記述された手順に従って、４２％の収率で得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２８０．４；実測値：２８１．３（Ｍ＋＋１）。
【０３４５】
（実施例９８）
ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−フルオロベンジル）ピペリジン−４イル−カルバメート
【０３４６】
【化１１６】
0004677518.tif 000115
本化合物を、調製４において記述された手順に従って、９２％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９４（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，２Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ），２．０８（ｔ，２Ｈ），２．００−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３０８．８；実測値：３０９．７（Ｍ＋＋１）。
【０３４７】
（実施例９９）
ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４イル−カルバメート
【０３４８】
【化１１７】
0004677518.tif 000116
本化合物を、調製４において記述された手順に従って、９０％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２２−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９０（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ），２．０２（ｔ，２Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３０８．８；実測値：３０９．５（Ｍ＋＋１）。
【０３４９】
（実施例１００）
ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４イル−カルバメート
【０３５０】
【化１１８】
0004677518.tif 000117
本化合物を、調製４において記述された手順に従って、９２％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３７−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．００−６．８８（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ），２．０２（ｔ，２Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３０８．８；実測値：３０９．９（Ｍ＋＋１）。
【０３５１】
（実施例１０１）
１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−アミン
【０３５２】
【化１１９】
0004677518.tif 000118
表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イルカルバメート（３．２６ｇ、１０ｍｍｏｌ）から、調製５について記述された一般的な手順に従って調製した（１．９２ｇ、８５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２２６．２７；実測値：２２７．１（Ｍ＋＋１）。
【０３５３】
（実施例１０２）
１−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミントリフルオロアセテート塩
【０３５４】
【化１２０】
0004677518.tif 000119
本化合物を、調製５において記述された手順に従って、８７％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４２（ｂｓ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，４Ｈ），１．９−２．２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２０８．２；実測値：２０９．２（Ｍ＋＋１）。
【０３５５】
（実施例１０３）
Ｎ１−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）プロパン−１，３−ジアミン
【０３５６】
【化１２１】
0004677518.tif 000120
表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）プロピルカルバメート（１ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）から、調製１０について記述された一般的な手順に従って調製した（０．６６ｇ、１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｑ，１Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：１９６．２６；実測値：１９７．０（Ｍ＋＋１）。
【０３５７】
（実施例１０４）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）プロピルカルバメート
【０３５８】
【化１２２】
0004677518.tif 000121
チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（１．８ｍＬ、６ｍｍｏｌ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノプロピルカルバメート（０．７ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）および１−（３−フルオロフェニル）エタノン（０．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間攪拌した。これをメタノール（１０ｍＬ）で希釈し、そして水素化ホウ素ナトリウム（０．２２ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を注意深く加え、１０分間攪拌した。この反応混合物を、０．１Ｎ  ＮａＯＨ（１０ｍＬ）溶液でクエンチした。これをセライトを通してろ過し、そしてジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で洗浄した。この有機層を分離し、ＣａＣｌ２で乾燥し、そしてエバポレートして、濃厚な液体として、表題化合物を得た（１．０７ｇ、１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｂｓ，１Ｈ），３．７５（ｑ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２９６．３８；実測値：２９７．０（Ｍ＋＋１）。
【０３５９】
（実施例１０５）
ｔ−ブチル１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イルカルバメート
【０３６０】
【化１２３】
0004677518.tif 000122
表題化合物を、調製３において記述された手順に従って、８１％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．８０（ｂｓ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６１（ｍ，９Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ１７Ｈ３３Ｎ２Ｏ２についての計算値：２９７．２５；実測値：２９７．１（Ｍ＋＋１）。
【０３６１】
（実施例１０６）
１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−アミン，二塩酸塩
【０３６２】
【化１２４】
0004677518.tif 000123
表題化合物を、調製５において記述された手順に従って、７１％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ３．６９（ｄｔ，２Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｔ，２Ｈ），２．９８（ｄ，２Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ１２Ｈ２５Ｎ２についての計算値：１９７．２；実測値：１９７．２（Ｍ＋＋１）。
【０３６３】
（実施例１０７）
ｔｅｒｔ−ブチル１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イルカルバメート
【０３６４】
【化１２５】
0004677518.tif 000124
表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメート（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）および３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（１．４２ｇ、１０ｍｍｏｌ）から、調製３のために記述された一般的な手順に従って調製した（３．３ｇ、１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．８５（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｂｓ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，１１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：３２６．３８；実測値：３２７．０（Ｍ＋＋１）。
【０３６５】
（実施例１０８）
４−クロロ−６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【０３６６】
【化１２６】
0004677518.tif 000125
表題化合物を、６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール（１５ｇ、０．０７７ｍｏｌ）から、調製２について記述された一般的な手順に従って調製した（１３ｇ、８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２１２．７；実測値：２１３．２（Ｍ＋＋１）。
【０３６７】
（実施例１０９）
４−クロロ−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【０３６８】
【化１２７】
0004677518.tif 000126
表題化合物を、４６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール（１ｇ、４．８ｍｍｏｌ）から、調製２について記述された一般的な手順に従って調製した（０．９６ｇ、８８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．９５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２２６．７３；実測値：２２７．１（Ｍ＋＋１）。
【０３６９】
（実施例１１０）
４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【０３７０】
【化１２８】
0004677518.tif 000127
表題化合物を、５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール（６．５ｇ、３２ｍｍｏｌ）から、調製２について記述された手順に従って調製した（６．３ｇ、９０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）８．７１（ｓ，１Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＳＥＩ）ｍ／ｚ：計算値：２２４；実測値：２２５（Ｍ＋＋１）。
【０３７１】
（実施例１１１）
４−クロロ−５，６−ジメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【０３７２】
【化１２９】
0004677518.tif 000128
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：１９８．６；実測値：１９９．５（Ｍ＋１）。
【０３７３】
（実施例１１２）
４−クロロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【０３７４】
【化１３０】
0004677518.tif 000129
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：１７０．６；実測値：１７１．０（Ｍ＋１）。
【０３７５】
（実施例１１３）
４，６−ジクロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【０３７６】
【化１３１】
0004677518.tif 000130
表題化合物を、６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール（４００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）から、調製２について記述された一般的な手順に従って調製した（４２８ｍｇ、９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）。
【０３７７】
（実施例１１４）
６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール
【０３７８】
【化１３２】
0004677518.tif 000131
表題化合物を、エチル２−アミノ−５−イソブチルチオフェン−３−カルボキシレート（４．６８ｇ、２１ｍｍｏｌ）から、調製１について記述された一般的な手順に従って調製した（３．５８ｇ、８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２０８．２８；実測値：２０９．２（Ｍ＋＋１）。
【０３７９】
（実施例１１５）
６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール
【０３８０】
【化１３３】
0004677518.tif 000132
表題化合物を、エチル２−アミノ−５−イソプロピルチオフェン−３−カルボキシレート（２３．５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から、調製１について記述された一般的な手順に従って調製した（１５ｇ、７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：１９４．２５；実測値：１９５．３（Ｍ＋＋１）。
【０３８１】
（実施例１１６）
６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール
【０３８２】
【化１３４】
0004677518.tif 000133
酢酸（３０ｍＬ）中の５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール（２ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で塩素ガスを３時間バブリングした。この反応混合物を同温度で２日間攪拌した。溶媒を減圧下、４０℃でエバポレートし、そしてその残留物を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３×２０ｍＬ）で洗浄した。この有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、エバポレートして、表題化合物を淡黄色の固体として得た（２ｇ、２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３およびＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｓ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２００．６５；実測値：２０１．３（Ｍ＋＋１）。
【０３８３】
（実施例１１７）
６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール
【０３８４】
【化１３５】
0004677518.tif 000134
表題化合物を、エチル２−アミノ−５−クロロ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシレート（５ｇ、２７ｍｍｏｌ）から、調製１について記述された一般的な手順に従って調製した（３．３８ｇ、７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：１６６．２；実測値：１６７．１（Ｍ＋＋１）。
【０３８５】
（実施例１１８）
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール
【０３８６】
【化１３６】
0004677518.tif 000135
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：１５２．１；実測値：１５３．２（Ｍ＋１）。
【０３８７】
（実施例１１９）
５，６ジメチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール
【０３８８】
【化１３７】
0004677518.tif 000136
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．００（ｓ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：１８０．２３；実測値：１８１．１（Ｍ＋１）。
【０３８９】
（実施例１２０）
５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール
【０３９０】
【化１３８】
0004677518.tif 000137
表題化合物を、調製１において記述された手順に従って、９２％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．３５（ｂｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：計算値：２０６．２；実測値：２０７．２（Ｍ＋＋１）。
【０３９１】
（ピペリジニルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジンの一般的合成）
【０３９２】
【化１３９】
0004677518.tif 000138
エチル２−アミノ−３−カルボキシチオフェン２を、ギ酸アンモニウムおよびホルムアミドとともに還流し、環化した中間体３を得、ついで中間体３を塩化チオニルで処理してクロロ誘導体４を得る。Ｂｏｃ保護したアミノピペリジン５を、種々のアリールアルデヒド６を用いて還元的にアルキル化し、対応する中間体７を得る。トリフルオロ酢酸処理による７の脱保護によって遊離アミン中間体８を得る。ｉ−プロパノール中またはアセトニトリル中の鍵中間体４と８との混合物の、トリエチルアミン存在下での還流により、最終化合物１を得る。
【０３９３】
上記合成法により合成される本発明のうちの以下の化合物もまた、良好な活性を有することが期待される。
【０３９４】
【化１４０】
0004677518.tif 000139
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［１−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アミン
【０３９５】
【化１４１】
0004677518.tif 000140
（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
【０３９６】
【化１４２】
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［１−（３−フェニル−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン
（実施例１２１）
（化合物の活性）
本発明の化合物は、上に示された各合成法に従って合成され、これらの化合物の活性および選択性を決定した。これらの化合物は、活性であり（例えば、約０．１〜約１０μＭの濃度において）、そして選択的な５−ＨＴ２Ｂモジュレーターであることが見出された。試験データは表１において示されている。従って、上記化合物は、例えば、セロトニン過剰または欠如によって特徴づけられる、広い種類の臨床の状態（例えば、セロトニン作動性の機能低下またはセロトニン作動性の機能亢進）の処置において、５−ＨＴ２Ｂレセプターモジュレーターとして有効であると期待される。このような状態としては、上で示されている状態、および血管障害（例えば、アンギナ、片頭痛、肺高血圧および全身性高血圧）に関連する状態が挙げられる。
【０３９７】
【化１４３】
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【０３９８】
【化１４４】
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【０３９９】
【化１４５】
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【０４００】
【化１４６】
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【０４０１】
【化１４７】
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【０４０２】
【化１４８】
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【０４０３】
【化１４９】
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（等価物）
当業者は、本明細書中に記載されている特有の手順との無数の等価物を認め、または慣用的な実験以上の実験を用いることなく、確認し得る。このような等価物は、本発明の範囲内であるとみなされ、以下の特許請求の範囲より網羅される。種々の置換、変更および改変は、特許請求の範囲によって規定されるような本発明の意図および範囲から離れることなく、本発明に対してなされ得る。他の局面、利点、および改変は、本発明の範囲内である。本出願を通して引用されているすべての参考文献、発行された特許、公開された特許出願は、本明細書中で参考として援用される。上記特許、上記出願および他の書類の適切な構成要素、プロセスおよび方法は、本発明およびそれらの実施形態のために選択され得る。