(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0004832645.tif 000031
＜式中、−Ｘ−−−−Ｙ−は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ１３）−を表し、
Ｒ１と４”位炭素原子の間の−−−−は単結合又は二重結合を表し、
Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−は単結合又は二重結合を表し、
１）−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−を表すとき、
Ｒ１と４”位炭素原子の間の−−−−は二重結合を表し、
Ｒ１は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｃ［式中、Ｒ１１は低級アルキル基｛１〜３個のヒドロキシル基、ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシアミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級アルコキシアミノ基、アルカノイルアミノ基、アジド基、複素環基、低級アルカノイルオキシ基、複素環カルボニルオキシ基（複素環部分はハロゲン原子又は低級アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい）、又は複素環オキシ基により置換されていてもよい｝、ホルミル基、低級アルコキシカルボニル基（該低級アルコキシカルボニルのアルキル部分は複素環基で置換されていてもよい）、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３（式中、Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を表す）、低級アルケニルオキシカルボニル基、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−ＣＯＮＨ２、シアノ基、−ＣＯＲ４｛式中、Ｒ４はヒドロキシル基又はＮ（Ｒ５）（Ｒ６）（式中、Ｒ５及びＲ６は隣接する窒素原子と一緒になって含窒素複素環基を形成する）を表す｝、低級アルケニルオキシカルボニル基で置換されたビニル基、−ＣＯ−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＲＸ（式中、ＲＸは低級アルキル基を表す）、又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨを表し、Ｒ１２は水素原子を表すが、Ｒ１１がシアノ基を表すときにはＲ１２は水素原子又は低級アルキル基を表す］を表し、Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−が単結合であるときに、Ｒ２および水素が５位炭素に結合し、Ｒ２はヒドロキシル基、低級アルコキシル基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基を表し、Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−が二重結合であるときにＲ２は５位の炭素原子と一緒になってカルボニル基又はヒドロキシム基｛−Ｃ（＝ＮＯＨ）｝を形成し、
２）−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−を表すとき、
Ｒ１と４”位炭素原子の間の−−−−は二重結合を表し、
Ｒ１は（Ｒ１１ａ）（Ｒ１２ａ）Ｃ［式中、Ｒ１１ａは低級アルコキシカルボニル基（該低級アルコキシカルボニルのアルキル部分は複素環基で置換されていてもよい）又は−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２を表し、Ｒ１２ａは水素原子を表す］を表し、Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−は単結合を表し、Ｒ２および水素が５位炭素に結合し、Ｒ２はヒドロキシル基、低級アルコキシル基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基を表し、
３）−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ２−を表すとき、
Ｒ１と４”位炭素原子の間の−−−−が二重結合である場合には、Ｒ１は（Ｒ１１ｂ）（Ｒ１２ｂ）Ｃ［式中、Ｒ１１ｂはシアノ基、カルボキシル基、又は低級アルケニルオキシカルボニル基を表し、Ｒ１２ｂは水素原子を表す］を表すか、あるいはＲ１と４”位炭素原子の間の−−−−が単結合である場合には、Ｒ１および水素が４”位炭素に結合し、Ｒ１はカルボキシメチル基又はシアノメチル基を表し、Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−は単結合を表し、Ｒ２および水素が５位炭素に結合し、Ｒ２はヒドロキシル基、低級アルコキシル基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基を表し、
４）−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ１３）−を表すとき、
Ｒ１と４”位炭素原子の間の−−−−は二重結合を表し、Ｒ１は（Ｒ１１ｃ）（Ｒ１２ｃ）Ｃ［式中、Ｒ１１ｃはシアノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基又は低級アルケニルオキシカルボニル基を表し、Ｒ１２ｃは水素原子を表す］を表し、Ｒ１３はヒドロキシル基又は低級アルキルカルボニルオキシ基を表し、Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−は単結合を表し、Ｒ２および水素が５位炭素に結合し、Ｒ２はヒドロキシル基、低級アルコキシル基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基を表し、
但し、複素環基または複素環部分における複素環は、５員又は６員の単環性芳香族複素環基（該単環性芳香族複素環基は、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１つ含む）または５員又は６員の単環性脂肪族複素環基（該単環性脂肪族複素環基は、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１つ含む）を表し、
低級アルキル基および低級アルキル部分を有する官能基における低級アルキル部分は、炭素数１〜８の直鎖状、分岐状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれかであり、低級アルケニルオキシカルボニル基における低級アルケニル部分は、炭素数２〜６の直鎖状又は分岐状のアルケニル基である＞
で表される化合物又はその塩。
【請求項２】
−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である請求の範囲第１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
Ｒ１１が置換若しくは非置換の低級アルキル基、シアノ基、又は−ＣＯＲ４（式中、Ｒ４は前記と同義である）である請求の範囲第２項記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
Ｒ２がヒドロキシル基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基である請求の範囲第１項ないし第３項のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ２−である請求の範囲第１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
Ｒ１１ｂがシアノ基又はカルボキシル基である請求の範囲第５項に記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
請求の範囲第１項ないし第６項のいずれか１項に記載の化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含む医薬。
【請求項８】
請求の範囲第１項ないし第６項のいずれか１項に記載の化合物又はその生理学的に許容される塩の治療有効量をヒトを除く哺乳類動物に投与する工程を含む寄生虫症の治療方法。
【請求項９】
請求の範囲第１項ないし第６項のいずれか１項に記載の化合物又はその生理学的に許容される塩を有効成分として含む寄生虫症の治療剤。
【請求項１０】
抗寄生虫剤の製造のための請求の範囲第１項ないし第６項のいずれか１項に記載の化合物又はその生理学的に許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、抗寄生虫活性を有するエバーメクチン誘導体に関する。
背景技術
エバーメクチンは、抗寄生虫性抗生物質でストレプトミセス  エバーミチリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ）が生産する抗生物質であり、主として４つの主成分（Ａ１ａ、Ａ２ａ、Ｂ１ａ、Ｂ２ａ）が知られており、それらの中でもエバーメクチンＢ１ａが強い活性を示すことが知られている（特開平３−２５４６７８号公報）。
より優れた活性を有するエバーメクチン誘導体を求めて、従来から各種誘導体が合成されている。しかしながら、これらの誘導体の抗寄生虫活性は充分満足いくものとはいい難いものであった。
発明の開示
本発明の目的は、抗寄生虫活性を有するエバーメクチン誘導体を提供することにある。
本発明者らは、より高い抗寄生虫活性を有するエバーメクチン誘導体を見出すべく、エバーメクチンＢ１ａ及びエバーメクチンＢ２ａを原料として、誘導体を種々合成した。その結果、下記の一般式（Ｉ）で表される抗寄生虫活性が高い誘導体を得ることに成功し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）：
0004832645.tif 000002
＜式中、−Ｘ−−−−Ｙ−は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ１３）−を表し、
Ｒ１と４”位炭素原子の間の−−−−は単結合又は二重結合を表し、
Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−は単結合又は二重結合を表し、
１）−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−を表すとき、
Ｒ１と４”位炭素原子の間の−−−−は二重結合を表し、
Ｒ１は（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｃ［式中、Ｒ１１は置換若しくは非置換の低級アルキル基、ホルミル基、低級アルコキシカルボニル基（該低級アルコキシカルボニルのアルキル部分は複素環基で置換されていてもよい）、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３（式中、Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を表す）、低級アルケニルオキシカルボニル基、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−ＣＯＮＨ２、シアノ基、−ＣＯＲ４｛式中、Ｒ４はヒドロキシル基又はＮ（Ｒ５）（Ｒ６）（式中、Ｒ５及びＲ６は隣接する窒素原子と一緒になって含窒素複素環基を形成する）を表す｝、低級アルケニルオキシカルボニル基で置換されたビニル基、−ＣＯ−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＲＸ（式中、ＲＸは低級アルキル基を表す）、又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨを表し、Ｒ１２は水素原子を表すが、Ｒ１１がシアノ基を表すときにはＲ１２は水素原子又は低級アルキル基を表す］を表し、Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−が単結合であるときにＲ２はヒドロキシル基、低級アルコキシル基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基を表し、Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−が二重結合であるときにＲ２は５位の炭素原子と一緒になってカルボニル基又はヒドロキシム基｛−Ｃ（＝ＮＯＨ）｝を形成し、
２）−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−を表すとき、
Ｒ１と４”位炭素原子の間の−−−−は二重結合を表し、
Ｒ１は（Ｒ１１ａ）（Ｒ１２ａ）Ｃ［式中、Ｒ１１ａは低級アルコキシカルボニル基（該低級アルコキシカルボニルのアルキル部分は複素環基で置換されていてもよい）又は−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２を表し、Ｒ１２ａは水素原子を表す］を表し、Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−は単結合を表し、Ｒ２はヒドロキシル基、低級アルコキシル基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基を表し、
３）−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ２−を表すとき、
Ｒ１は（Ｒ１１ｂ）（Ｒ１２ｂ）Ｃ［式中、Ｒ１１ｂはシアノ基、カルボキシル基、又は低級アルケニルオキシカルボニル基を表し、Ｒ１２ｂは水素原子を表す］を表すか、あるいはＲ１と４”位炭素原子の間の−−−−が単結合である場合には、Ｒ１はカルボキシメチル基又はシアノメチル基を表してもよく、Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−は単結合を表し、Ｒ２はヒドロキシル基、低級アルコキシル基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基を表し、
４）−Ｘ−−−−Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ１３）−を表すとき、
Ｒ１と４”位炭素原子の間の−−−−は二重結合を表し、
Ｒ１は（Ｒ１１ｃ）（Ｒ１２ｃ）Ｃ［式中、Ｒ１１ｃはシアノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基又は低級アルケニルオキシカルボニル基を表し、Ｒ１２ｃは水素原子を表す］を表し、Ｒ１３はヒドロキシル基又は低級アルキルカルボニルオキシ基を表し、Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−は単結合を表し、Ｒ２はヒドロキシル基、低級アルコキシル基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基を表す＞
で表される化合物又はその塩を提供するものである。
本発明の一般式（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である化合物又はその塩が好ましい。
さらに、本発明の一般式（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｒ１１が置換若しくは非置換の低級アルキル基、シアノ基、又は−ＣＯＲ４（式中、Ｒ４は前記と同義である）である化合物又はその塩が好ましい。
また本発明の一般式（Ｉ）において、Ｒ２がヒドロキシル基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物又はその塩が好ましい。
本発明の一般式（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ２−である化合物又はその塩が好ましい。中でもＲ１１ｂがシアノ基又はカルボキシル基である化合物又はその塩が好ましい。
別の観点からは、本発明により上記の一般式（Ｉ）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含む医薬が提供される。この医薬は、ヒトを含む哺乳類動物に対して抗寄生虫剤として投与することができる。
さらに別の観点からは、上記医薬の製造のための上記の一般式（Ｉ）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の使用、及び寄生虫症の治療方法であって、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の治療有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が本発明により提供される。
発明を実施するための最良の形態
以下、一般式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
本発明の化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ１３）−を表す（これらの式中、左側の炭素原子がＸを表す）。
本発明の化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、かつＲ２と５位炭素原子の間の−−−−が単結合であるときにＲ２がヒドロキシル基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物を化合物（Ｉａ）といい、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、かつＲ２が５位の炭素原子と一緒になってカルボニル基又はヒドロキシム基を形成する化合物を化合物（Ｉｃ）という。
本発明の化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−を表し、Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−が単結合を表し、Ｒ２がヒドロキシル基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物を化合物（Ｉｂ）という。
本発明の化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ２−を表し、Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−が単結合を表し、Ｒ２はヒドロキシル基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物を特に「イベルメクチン誘導体」と呼ぶ場合がある。また、本明細書においては、上記イベルメクチン誘導体を含めて「エバーメクチン誘導体」と呼ぶ。
本発明の化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ１３）−（Ｒ１３はヒドロキシル基又は低級アルキルカルボニルオキシ基を表す）を表し、Ｒ２と５位炭素原子の間の−−−−が単結合を表し、Ｒ２がヒドロキシル基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物を化合物（Ｉｄ）と呼ぶ場合がある。
化合物（Ｉ）の各基の定義において、低級アルキル基は、炭素数１〜８の直鎖状、分岐状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれでもよく、好ましくは炭素数１〜８の直鎖状又は分岐状のアルキル基である。低級アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、又はオクチル基等を挙げることができる。低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシル基、低級アルキルカルボニルオキシ基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基等の低級アルキル部分を有する官能基における低級アルキル部分についても、特に言及しない場合には前記の低級アルキル基と同義である。なお、トリ低級アルキルシリルオキシ基における各低級アルキル部分は、同一であっても異なっていてもよい。
低級アルケニルオキシカルボニル基における低級アルケニル部分としては、炭素数２〜６の直鎖状又は分岐状のアルケニル基を挙げることができ、例えば、ビニル基、アリル基、メタクリル基、ブテニル基、ペンテニル基、又はヘキセニル基等が包含される。アルケニル基に存在する二重結合の個数は特に限定されないが、好ましくは１個である。
複素環基は、芳香族複素環基又は脂肪族複素環基のいずれでもよい。芳香族複素環基としては、例えば５員又は６員の単環性芳香族複素環基（該単環性芳香族複素環基は、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１つ含む）が挙げられ、より具体的には、例えば、ピリジル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、又はオキサゾリル基等が包含される。脂肪族複素環基としては、例えば５員又は６員の単環性脂肪族複素環基（該単環性脂肪族複素環基は、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１つ含む）が挙げられ、より具体的には、例えば、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、又はテトラヒドロピラニル基等が挙げられる。
隣接する窒素原子と一緒になって形成される含窒素複素環基には、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペリジノ基、１−ピペラジニル基、又は１−ピロリジニル基等が包含される。
置換アルキル上の置換基の種類及び個数は特に限定されないが、好ましくは１〜３個のヒドロキシル基、ハロゲン原子（本明細書において「ハロゲン原子」という場合には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子のいずれでもよい）、アミノ基、ヒドロキシアミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級アルコキシアミノ基、アルカノイルアミノ基、アジド基、複素環基（複素環基としては前記複素環基及び隣接する窒素原子と一緒になって形成される含窒素複素環基で例示された基が挙げられる）、低級アルカノイルオキシ基、複素環カルボニルオキシ基（複素環−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−：複素環部分は前記複素環基と同義であり、複素環部分はハロゲン原子又は低級アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい）、又は複素環オキシ基（テトラヒドロピラニルオキシ基等）などが包含される。
置換低級アルキル上の置換基の定義において、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級アルコキシアミノ基、アルカノイルアミノ基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシカルボニル基の低級アルキル部分は、前記低級アルキル基と同義である。
化合物（Ｉ）の塩としては、酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、又は有機アミン付加塩等が包含される。酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、又はクエン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、又は亜鉛塩等が挙げられ、アンモニウム塩としては、アンモニウム又はテトラメチルアンモニウム等の塩が挙げられ、有機アミン付加塩としては、モルホリン又はピペリジン等の付加塩が挙げられる。本発明の医薬の有効成分として化合物（Ｉ）の塩を用いる場合には、生理学的に許容される塩を用いることが望ましい。
次に化合物（Ｉ）の製造方法について説明する。
本発明で開示されるエバーメクチン誘導体の原料となるエバーメクチンＢ１ａ及びエバーメクチンＢ２ａはストレプトミセス  エバーミチリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ）の培養物から採取される化合物であって、公知化合物である（特開平３−７４３９７号公報、特開平３−２５４６７８号公報、米国特許第５，２０６，１５５号明細書等）。
本発明において、化合物（Ｉａ）を合成する際の原料である５−Ｏ−トリ低級アルキルシリル−４”−オキソエバーメクチンＢ１ａ（化合物（ＩＩａ））は、エバーメクチンＢ１ａを原料として用い、特公平６−３３２７３号公報に記載の方法又はそれに準じた方法により合成することができる。具体的には、エバーメクチンＢ１ａの５位の水酸基をトリ低級アルキルシリル化した後に、４”位水酸基の酸化を行うことにより原料物質である化合物（ＩＩａ）を得ることができる。特公平６−３３２７３号公報に記載の方法以外の酸化方法の例としては、酢酸イソプロピル中での、フェニルジクロロホスフェート（ＰｈＯＰＯＣｌ２）／トリエチルアミン（ＴＥＡ）／ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）による酸化、塩化メチレン中での、モレキュラシーブス４Ａ（ＭＳ４Ａ）共存下でのテトラプロピルアンモニウムパールテネート（Ｐｒ４ＮＲｕＯ４）／４−メチルモルホリンＮ−オキシド（ＮＭＯ）による酸化、又はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中での三酸化硫黄／ピリジン錯体による酸化等を挙げることができる。
また、化合物（Ｉｂ）を合成する際の原料である５−Ｏ−トリ低級アルキルシリル−４”，２３−ジオキソエバーメクチンＢ２ａ（化合物（ＩＩｂ））は、エバーメクチンＢ２ａを原料として用い、特開平３−７４３９７号公報に記載の方法又はそれに準じた方法により、５−Ｏ−トリ低級アルキルシリルエバーメクチンＢ２ａを得た後に、２３位及び４”位を酸化することにより得ることができる。
なお、下記に示した製造法において、定義した基が実施方法の条件下で変化するか、又は方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入及び脱離方法〔例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９８１年）参照〕等を用いることにより、目的化合物を得ることができる。
製造法１
化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ１が複素環基で置換されていてもよい低級アルコキシカルボニルメチリデン基、低級アルケニルオキシカルボニルメチリデン基、又はシアノメチリデン基であり、かつＲ２がトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物（化合物（ＩＩＩａ）及び化合物（ＩＩＩｂ））は、次の工程に従い製造することができる。
0004832645.tif 000003
（式中、Ｒ１１ａはＲ１１の定義中、複素環基で置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、又はシアノ基を表し、Ｒ２ａはＲ２の定義中、トリ低級アルキルシリルオキシ基を表し、−Ｘ１−−−−Ｙ１−は−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−を表す）
化合物（ＩＩａ）又は化合物（ＩＩｂ）を不活性溶媒中、１〜１０当量の（ＲＯ）２Ｐ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ１１ａ（式中、Ｒは前記と同義の低級アルキル基を表し、Ｒ１１ａは前記と同義である）で表される化合物（ＩＶ）と、１〜１０当量の塩基共存下、−７８℃〜使用した溶媒の沸点間の温度で、１分間〜２４時間反応させて、化合物（ＩＩＩａ）又は化合物（ＩＩＩｂ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、エーテル、ベンゼン、又はトルエン等を単独又は混合して用いることができ、塩基としては、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、リチウムヘキサメチルジシラザン、又はリチウムジイソプロピルアミド等を挙げることができる。
後記の製造法４で得られる−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１１がカルボキシル基であり、かつＲ２がトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物（化合物（ＶＩＩａ））を原料として用い、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１１が複素環基で置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル基であり、かつＲ２がトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物（化合物（ＩＩＩａ））を製造することもできる。
反応は不活性溶媒中、対応する複素環基で置換されていてもよい低級アルコール、または対応する複素環基で置換されていてもよい低級アルコールのエステルと化合物（ＶＩＩａ）とを、塩基の存在下または非存在下で、０℃〜用いる溶媒の沸点間の温度で１分間〜３日間反応させることで製造することができる。
不活性溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコール、テトラヒドロフラン、エーテル、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等が用いられる。対応する複素環基で置換されていてもよい低級アルコール、または対応する複素環基で置換されていてもよい低級アルコールのエステルを上記の不活性溶媒として用いてもよい。
塩基としては、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等を用いることができる。
製造法２
化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１１がヒドロキシメチル基であり、かつＲ２がトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物（化合物（Ｖａ））は、次の工程に従い製造することができる。
0004832645.tif 000004
（式中、Ｒ１１ａ１はＲ１ａの定義中、複素環基で置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル基又は低級アルケニルオキシカルボニル基を表し、−Ｘ１ａ−−−−Ｙ１ａ−は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｒ２ａは前記と同義である）
製造法１で得られる化合物のうち、Ｒ１１ａが複素環基で置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル基又は低級アルケニルオキシカルボニル基であり、−Ｘ１−−−−Ｙ１−が−ＣＨ＝ＣＨ−である化合物｛化合物（ＩＩＩａ１）｝を不活性溶媒中、１当量〜過剰量の還元剤で、−７８℃〜用いる溶媒の沸点間で１分間〜２４時間処理して、化合物（Ｖａ）を得ることができる。
不活性溶媒としてはメタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、エーテル、ベンゼン、トルエン、ピリジン、ヘキサン、塩化メチレン、又はクロロホルム、又は１，２−ジクロロエタン等を単独又は混合して用いることができ、還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、又は水素化ジイソブチルアルミニウム等が挙げられる。
上記で得られたＲ１１がヒドロキシメチル基の化合物を、不活性溶媒中でハロゲン化剤で、塩基共存下または非共存下で−７８℃〜使用した溶媒の沸点間の温度で、１分間〜２４時間処理して、Ｒ１１がハロメチル基である化合物を製造することができる。
不活性溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ベンゼン、エーテル、テトラヒドロフラン等を単独又は混合して用いることができ、ハロゲン化剤としては、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、塩化チオニル、臭化チオニル等を用いることができる。塩基としては、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等を用いることができる。
さらにＲ１１がハロメチル基である化合物を、不活性溶媒中でアジ化剤と、−７８℃〜使用した溶媒の沸点間の温度で、１分間〜２４時間反応させて常法により還元することでＲ１１がアミノメチル基である化合物を製造することができる。
アジ化剤としては、ナトリウムアジド、カリウムアジド等を用いることができる。
不活性溶媒としてはエーテル、テトラヒドロフラン等が単独又は混合して用いられる。
製造法３
化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１１がホルミル基であり、かつＲ２がトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物（化合物（ＶＩａ））は、次の工程に従い製造することができる。
0004832645.tif 000005
（式中、Ｒ２ａ及び−Ｘ１ａ−−−−Ｙ１ａ−は前記と同義である）
製造法２で得られる化合物（Ｖａ）を、不活性溶媒中、１当量〜過剰量の酸化剤で、−７８℃〜用いる溶媒の沸点間で１分間〜２４時間処理して、化合物（ＶＩａ）を得ることができる。
不活性溶媒としては水、テトラヒドロフラン、エーテル、ベンゼン、ヘキサン、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、又はｔｅｒｔ−ブタノール等を単独又は混合して用いることができ、酸化剤としてはピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメート、二酸化マンガン、又は過マンガン酸カリウム等が挙げられる。
また、製造法２で原料として用いられる化合物（ＩＩＩａ１）の複素環基で置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル基又は低級アルケニルオキシカルボニル基を還元する際の還元反応条件を調節することにより、複素環基で置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル基又は低級アルケニルオキシカルボニル基がホルミル基に変換された化合物（ＶＩａ）を得ることもできる。化合物（ＩＩＩａ１）を還元して、化合物（ＶＩａ）を得る場合の反応溶媒、還元剤、還元剤当量、反応時間及び反応温度としては製造法２で例示されたものが挙げられる。
上記で得られたＲ１１がホルミル基である化合物をＷｉｔｔｉｇ反応に付することにより、Ｒ１１がビニル基又は置換ビニル基である化合物（例えばＲ１１が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨである化合物）を製造することができる。
Ｗｉｔｔｉｇ反応で用いられる溶媒、反応温度、試薬の当量数、反応時間等は製造法１に記載されたものと同様である。
製造法４
化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１１がカルボキシル基であり、かつＲ２がトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物（化合物（ＶＩＩａ）は、次の工程に従い製造することができる。
0004832645.tif 000006
（式中、Ｒ２ａ及び−Ｘ１ａ−−−−Ｙ１ａ−は前記と同義である）
製造法２で得られる化合物（Ｖａ）を、不活性溶媒中、１当量〜過剰量の酸化剤で、−７８℃〜用いる溶媒の沸点間で１分間〜２４時間処理して化合物（ＶＩＩａ）を得ることができる。不活性溶媒としては水、テトラヒドロフラン、エーテル、ベンゼン、ヘキサン、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、又はｔｅｒｔ−ブタノール等を単独又は混合して用いることができ、酸化剤としては、ピリジニウムジクロメート、ピリジニウムクロロクロメート、ジョーンズ試薬、三酸化クロム、又は過マンガン酸カリウム等が挙げられる。
化合物（Ｖａ）から化合物（ＶＩＩａ）を製造する方法に準じて、製造法３で得られる化合物（ＶＩａ）のホルミル基を酸化することで化合物（ＶＩＩａ）を得ることもできる。
製造法１で得られる化合物（ＩＩＩａ）を不活性溶媒中で、１当量〜過剰量の酸又は塩基共存下に加水分解することで化合物（ＶＩＩａ）を得ることもできる。不活性溶媒としてはメタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、エーテル、又はアセトニトリル等が挙げられる。酸としては、塩酸、硫酸、又は硝酸等が挙げられ、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、又は水酸化リチウム等が挙げられる。
製造法１で得られる化合物（ＩＩＩａ）のうち、Ｒ１１ａが低級アルケニルオキシカルボニル基である化合物を、不活性溶媒中、１当量〜過剰量の還元剤でパラジウム触媒存在下、−７８℃〜用いた溶媒の沸点間で１分間〜２４時間処理して、化合物（ＶＩＩａ）を得ることもできる。不活性溶媒としては、メタノール又はエタノール等が挙げられ、還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、蟻酸、又はヒドラジン等が挙げられ、パラジウム触媒としては、テトラキストリフェニルホスホノパラジウム等が挙げられる。
上記で得られたＲ１１がカルボキシル基である化合物をさらにＨＳ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＲＸ（ＲＸは前記と同義である）と反応させることによって、Ｒ１１が−ＣＯ−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＲＸ（ＲＸは前記と同義である）である化合物を製造することができる。
Ｒ１１がカルボキシル基である化合物から、Ｒ１１が−ＣＯ−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＲＸ（ＲＸは前記と同義である）である化合物を製造する場合には通常、縮合剤および塩基を共存させて反応を行う。
Ｒ１１がカルボキシル基である化合物から、Ｒ１１が−ＣＯ−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＲＸ（ＲＸは前記と同義である）である化合物を製造する場合に用いられる溶媒および塩基としては、後記の製造法９において化合物（ＶＩＩａ）と化合物（ＸＶ）を反応させる場合の不活性溶媒および塩基が挙げられる。縮合剤としては、後記の製造法９において化合物（ＶＩＩａ）と化合物（ＸＶ）を反応させる場合の縮合剤の他に、ベンゾトリアゾ−１−イロキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート等を用いることができる。
Ｒ１１がカルボキシル基である化合物から、Ｒ１１が−ＣＯ−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＲＸ（ＲＸは前記と同義である）である化合物を製造する場合の反応時間、反応温度、試薬の当量数等は、後記の製造法９において化合物（ＶＩＩａ）と化合物（ＸＶ）を反応させる場合に準じる。
製造法５
化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１１が低級アルカノイルオキシメチル基又は複素環カルボニルオキシメチル基（複素環−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−：該複素環部分は前記複素環基と同義であり、ハロゲン原子又は低級アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい）であり、かつＲ２がトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物（化合物（ＩＸａ））は以下の製造法で得ることができる。
0004832645.tif 000007
（式中、Ｒ７は低級アルキル又は複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子又は低級アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい）を表し、Ｒ２ａ及び−Ｘ１ａ−−−−Ｙ１ａ−は前記と同義である。Ｒ７の定義における低級アルキル基、複素環基、ハロゲン原子及び低級アルコキシカルボニル基は、それぞれ前記と同義である。）
製造法２で得られる化合物（Ｖａ）を不活性溶媒中、１当量〜過剰量のＲ７ＣＯＣｌ（式中、Ｒ７は前記と同義である）で表される化合物（ＶＩＩＩａ）と１当量〜過剰量の塩基存在下又は非存在下で−７８℃〜用いる溶媒の沸点間で１分間〜２４時間反応させて、化合物（ＩＸａ）を得ることができる。不活性溶媒としては、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、又はピリジン等が挙げられ、塩基としてはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、又はジメチルアミノピリジン等が挙げられる。
化合物（Ｖａ）を不活性溶媒中、１当量〜過剰量の（Ｒ７ＣＯ）２Ｏ（式中、Ｒ７は前記と同義である）で表される化合物（ＶＩＩＩｂ）と１当量〜過剰量の塩基存在下又は非存在下で−７８℃〜用いる溶媒の沸点間で１分間〜２４時間反応させることで目的の化合物（ＩＸａ）を得ることもできる。用いられる不活性溶媒及び塩基としては、化合物（Ｖａ）に化合物（ＶＩＩＩａ）を反応させる際と同様のものが挙げられる。
化合物（Ｖａ）を不活性溶媒中、１当量〜過剰量のＲ７ＣＯＯＨ（式中、Ｒ７は前記と同義である）で表される化合物（ＶＩＩＩｃ）と、１当量〜過剰量の塩基存在下又は非存在下で、１当量〜過剰量の縮合剤の存在下、−７８℃〜用いる溶媒の沸点間で１分間〜２４時間反応させることで目的の化合物（ＩＸａ）を得ることもできる。不活性溶媒及び塩基としては化合物（Ｖａ）に化合物（ＶＩＩＩａ）を反応させる際と同様のものが挙げられる。縮合剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣＩ）塩酸塩、１，３−ジシクロカルボジイミド等が挙げられる。
製造法６
化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１１が−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）又は−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−ＣＯＮＨ２であり、かつＲ２がトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物（化合物（ＸＩａ））は製造法３で得られる化合物（ＶＩａ）を原料として、以下の方法で得ることができる。
0004832645.tif 000008
｛式中、Ｒ９はＯＲ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）又はＮＨ−ＣＯＮＨ２を表し、Ｒ２ａ及び−Ｘ１ａ−−−−Ｙ１ａ−は前記と同義である｝
化合物（ＶＩａ）を不活性溶媒中、１当量〜過剰量の塩基の存在下又は非存在下、１当量〜過剰量のＨ２Ｎ−ＯＲ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）で表される化合物（Ｘ）若しくはその塩（塩としては前記と同義の酸付加塩があげられる）、又は１当量〜過剰量のセミカルバジド若しくはその塩（塩としては前記と同義の酸付加塩があげられる）を−７８℃〜用いる溶媒の沸点間で１分間〜２４時間反応させることで化合物（ＸＩａ）を得ることができる。不活性溶媒としてはメタノール又はエタノール等が挙げられる。塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、又はジメチルアミノピリジン等が挙げられる。
上記で得られたＲ１１が−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３である化合物を還元することによって、Ｒ１１が−ＣＨ−ＮＨ−ＯＲ３である化合物を製造することができる。還元は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中で水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元試薬を用いて行うことができる。
製造法７
化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１１がテトラヒドロピラニルオキシメチル基であり、かつＲ２がトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物（化合物（ＸＩＩａ））は、製造法２で得られる化合物（Ｖａ）を用いて、以下の方法で得ることができる。
0004832645.tif 000009
（式中、Ｒ２ａ及び−Ｘ１ａ−−−−Ｙ１ａ−は前記と同義である）
製造法２で得られる化合物（Ｖａ）を不活性溶媒中、酸触媒存在下に１当量〜過剰量のジヒドロピランと反応させることで化合物（ＸＩＩａ）を得ることができる。酸触媒としては、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、又はピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸等が挙げられる。不活性溶媒としては、クロロホルム又は塩化メチレン等が挙げられる。
製造法８
化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１１がアミノメチル基又はメチルアミノメチル基であり、かつＲ２がトリ低級アルキルシリル基である化合物（化合物（ＸＩＩＩａ））は、製造法３で得られる化合物（ＶＩａ）を原料として用い、以下の方法で得ることができる。
0004832645.tif 000010
（式中、Ｒ１０は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ２ａ及び−Ｘ１ａ−−−−Ｙ１ａ−は前記と同義である）
化合物（ＶＩａ）に不活性溶媒中、触媒量〜過剰量の金属塩共存下に、−７８℃〜用いる溶媒の沸点間で１分間〜２４時間、１当量〜過剰量のヘキサメチルジシラザンを反応させた後に、１当量〜過剰量の還元剤を加えることで化合物（ＸＩＩＩａ）においてＲ１０が水素である化合物を得ることができる。
不活性溶媒としては、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、メタノール、又はエタノール等が挙げられる。金属塩としては、塩化亜鉛等が挙げられ、還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、蟻酸、水素ガス、又は水素化リチウムアルミニウム等が挙げられる。
上記の製造法８において、ヘキサメチルジシラザンの代わりに、ヘプタメチルジシラザンを用いることにより、化合物（ＸＩＩＩａ）においてＲ１０がメチル基である化合物を得ることができる。
製造法９
化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１１がＣＯＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ前記と同義である）であり、かつＲ２がトリ低級アルキルシリルオキシ基である化合物（化合物（ＸＩＶａ））は、製造法４で得られる化合物（ＶＩＩａ）を原料として用い、以下の方法で得ることができる。
0004832645.tif 000011
｛式中、Ｒ３１はＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ前記と同義である）を表し、Ｒ２ａ及び−Ｘ１ａ−−−−Ｙ１ａ−はそれぞれ前記と同義である｝
化合物（ＶＩＩａ）を不活性溶媒中、１当量〜過剰量の塩基及び縮合剤の存在下に、−７８℃〜用いる溶媒の沸点間で１分間〜２４時間、１当量〜過剰量のＲ３１Ｈ（式中、Ｒ１１は前記と同義である）で表される化合物（ＸＶ）と反応させることで、化合物（ＸＩＶａ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、メタノール、又はエタノール等が挙げられる。縮合剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣＩ）塩酸塩、又は１，３−ジシクロカルボジイミド等が挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、又はピリジン等が挙げられる。
また化合物（ＶＩＩａ）を、不活性溶媒中又は溶媒非存在下、氷冷下から用いる溶媒の沸点（溶媒を用いない場合は、使用する塩素化剤の沸点）間で、塩素化剤により対応する酸塩化物に導き、不活性溶媒中、氷冷下から用いる溶媒の沸点間で塩基共存下にＲ３１Ｈ（式中、Ｒ３１は前記と同義である）で表される化合物（ＸＶ）と反応させて、化合物（ＸＩＶａ）を得ることもできる。塩素化剤としては、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、塩化チオニル、又は臭化チオニル等が挙げられる。塩素化の際の不活性溶媒としては、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、トルエン、又はベンゼン等を挙げることができる。縮合反応を行う際の不活性溶媒としては、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、テトラヒドロフラン、メタノール、又はエタノール等が挙げられる。塩基としてはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、又はピリジン等が挙げられる。
製造法１０
製造法１〜９等で得られた化合物の５位の脱保護反応を行うことで、化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ２がヒドロキシである化合物（化合物（ＸＶＩａ）及び化合物（ＸＶＩｂ））を得ることができる。
0004832645.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ及び−Ｘ１−−−−Ｙ１−はそれぞれ前記と同義である）
製造法１〜９で得られる化合物を不活性溶媒中、触媒量〜溶媒量の脱シリル化剤で、−７８℃〜用いる溶媒の沸点間で１分間〜２４時間処理して化合物（ＸＶＩａ）又は化合物（ＸＶＩｂ）を得ることができる。
不活性溶媒としてはテトラヒドロフラン、エーテル、ベンゼン、トルエン、ピリジン、又は酢酸イソプロピル等を単独又は混合して用いることができ、脱シリル化剤としては、フッ化水素、塩酸、臭化水素、硫酸、又はフッ化水素ピリジン錯体等が挙げられる。
また、５位のトリ低級アルキルシリルオキシ基は、その他の部位の官能基変換を行う際の反応条件によっては、ヒドロキシル基に変換される場合もある。
製造法１１
製造法１０で得られた化合物（ＸＶＩａ）のうち、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である化合物（ＸＶＩａａ）を酸化することで、化合物（Ｉ）において、Ｒ２が５位炭素原子と一緒になってカルボニル基を表す化合物（Ｉｃ）を得ることができる。
0004832645.tif 000013
（式中、Ｒ１は前記と同義である）
化合物（Ｉｃ）は、化合物（ＸＶＩａａ）を不活性溶媒中、−７８℃〜用いる溶媒の沸点間で、１当量から過剰量の酸化剤で処理することにより製造することができる。反応は通常、１分間〜２日間で終了する。
不活性溶媒としては、クロロホルム、塩化メチレン、又は１，２−ジクロロエタン等が挙げられ、酸化剤としては、二酸化マンガン、ピリジニウムクロロクロメート、三酸化クロム、又はピリジニウムジクロメート等が挙げられる。
さらに得られた化合物（Ｉｃ）とヒドロキシルアミン又はその塩（塩としては前記と同義の酸付加塩が挙げられる）とを反応させることによって、Ｒ２が５位炭素原子と一緒になってヒドロキシム基を形成する化合物を得ることができる。
化合物（Ｉｃ）とヒドロキシルアミン又はその塩との反応は、不活性溶媒中で塩基存在下または非存在下、−７８℃〜用いる溶媒の沸点間で行うことができる。ヒドロキシルアミン又はその塩および塩基は１当量から過剰量用いることができ、反応は通常、１分間〜２日間で終了する。
不活性溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコール類、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。
塩基としては、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。
製造法１２
２２−２３位の二重結合が還元された化合物（イベルメクチン誘導体、化合物（Ｂ１））は以下の方法により製造することができる。
0004832645.tif 000014
公知化合物であるか、または公知の方法に準じて製造できるイベルメクチン誘導体（Ａ１）を原料として用い、常法に従い４”位の酸化を行い、対応のカルボニル化合物を得ることができる。この化合物を用いて、製造法１に記載した方法に準じて、（ＲＯ）２Ｐ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ１１ｂ１（式中、Ｒは前記と同義であり、Ｒ１１ｂ１はシアノ基又は低級アルケニルオキシカルボニル基を表す）で表される化合物と反応させて、化合物（Ｂ１）を得ることができる。
化合物（Ｂ１）において、Ｒ１１ｂがカルボキシ基である化合物を得る場合には、化合物（Ｂ１）においてＲ１１ｂがシアノ基又は低級アルケニルオキシカルボニル基である化合物を原料として用いて、製造法４に準じて反応を行うことにより製造することができる。
製造法１で得られたＲ１１がシアノ基である化合物又は製造法４で得られたＲ１１がカルボキシル基である化合物を、ベンゼン等の溶媒中、トリフェニルホスフィンロジウムクロライド等の触媒の存在下、水素、ぎ酸アンモニウム等の水素源存在下、１分間〜１００時間、０℃から用いる溶媒の沸点の温度で、接触還元することにより、Ｒ１がシアノメチル基又はカルボキシメチル基であり、かつ−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ２−である化合物を製造することができる。
これらの化合物の５位のヒドロキシ基の脱保護は、製造法１０に記載した方法により行うことができる。
製造法１３
エバーメクチンＢ２ａ誘導体（化合物（Ｃ））を適宜の酸化試薬で処理することにより、４”位の水酸基のみが対応のカルボニル基に酸化された化合物（化合物（Ｄ））、又は４”位の水酸基及び２３位の水酸基がそれぞれ対応のカルボニル基に酸化された化合物（化合物（Ｅ））を製造することができる。
0004832645.tif 000015
（式中、Ｒ２ａは前記と同義である）
得られた４”位の水酸基のみが対応のカルボニル基に酸化された化合物（Ｄ）を製造法１又は製造法４と同様に処理することにより、Ｒ１１がシアノ基又はカルボキシル基である化合物を製造することができる。
これらの化合物の５位のヒドロキシ基の脱保護は、製造法１０に記載した方法により行うことができる。
製造法１４
化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−であり、Ｒ１１ｃがシアノ基、低級アルコキシカルボニル基、又は低級アルケニルオキシカルボニル基である化合物（Ｆ）は、製造法１３で得られる化合物（Ｄ）を原料として用い、製造法１と同様の方法を用いることで製造することができる。
製造法１５
化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ１３ａ）−（式中、Ｒ１３ａは低級アルキルカルボニルオキシ基を表す。ここで、低級アルキルカルボニルオキシ基は前記と同義である）であり、Ｒ１１ｃがシアノ基、低級アルコキシカルボニル基、又は低級アルケニルオキシカルボニル基である化合物（Ｇ）は、製造法１４で得られた化合物（Ｆ）を原料として用い、製造法５と同様の方法（水酸基の低級アルカノイル化）を用いることで製造することができる。
製造法１６
化合物（Ｉ）において、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ１３）−（式中、Ｒ１３は前記と同義である）であり、Ｒ１１ｃがカルボキシル基である化合物（Ｈ）は、−Ｘ−−−−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ１３）−（式中、Ｒ１３は前記と同義である）でありＲ１１ｃがシアノ基、低級アルコキシカルボニル基、又は低級アルケニルオキシカルボニル基である化合物（化合物（Ｆ）又は化合物（Ｇ））を常法に従い加水分解することで製造することができる。
以上に記載した方法は化合物（Ｉ）の製造方法の代表例として示したものであり、化合物（Ｉ）の製造方法はこれらに限定されることはない。他の製造方法によっても本発明の化合物を製造することができること、及び上記に説明した方法を適宜組み合わせ、あるいは必要に応じて適宜の修飾ないし改変を加えて実施することによっても化合物（Ｉ）を得ることができることは当業者に容易に理解されよう。
また、有機合成化学の分野で通常用いられる官能基変換法を適宜組み合わせることによっても、化合物（Ｉ）を得ることができる。例えば、Ｒ２がメトキシ基である化合物はＲ２がヒドロキシ基である対応の化合物のヒドロキシ基を常法によりメチル化することにより製造することができる。同様にして、Ｒ２が低級アルコキシル基である化合物をアルキル化により製造することができる。官能基変換の際に、必要に応じて、有機合成化学で常用される保護基の導入及び脱離方法〔例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９８１年）参照〕で適宜の官能基を保護しておくことにより、所望の官能基変換を効率的に行うことができる。
なお、上記の製造法の具体例及びその他の製造方法が実施例に記載されているので、当業者は、上記の一般的説明及び実施例の具体的説明を参照しつつ、反応原料、反応試薬、反応条件等を適宜選択し、必要に応じて適宜の改変又は修飾を加えることによって、一般式（Ｉ）に包含される化合物をいずれも製造することが可能である。
上記製造法における目的化合物の精製は、有機合成化学で常用される方法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、各種クロマトグラフィー等を適宜組み合わせて行うことができる。また、中間体においては、精製することなく次の反応に供することも可能である。
化合物（Ｉ）には、位置異性体、幾何異性体、互変異性体、又は光学異性体のような異性体が存在し得るが、可能な全ての異性体及び該異性体のいかなる比率における混合物も本発明に包含される。なお、本明細書において、二重結合を形成する炭素原子上に置換する官能基の結合を波線で示した場合には、その化合物がＥ体、Ｚ体、又はそれらの混合物のいずれかであることを意味する。
化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩の形で得られる場合は、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合は、適当な溶媒に溶解又は懸濁させ、酸又は塩基を加えて塩を形成させ単離、精製すればよい。また、化合物（Ｉ）及びその塩は、水あるいは各種溶媒との付加物（水和物又は溶媒和物）の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明に包含される。さらに、任意の結晶形も本発明の範囲に包含される。
本発明によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を第１表〜第８表に示すが、本発明の化合物はこれらの例に限定されることはない。表中、ＯＴＢＤＭＳはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ（ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３）を表す。また表中、（ａ）と（ｂ）は、オキシム部のヒドロキシル基に起因する２つの異性体（化合物９及び化合物１０、化合物１２及び化合物１３）又は４”位のエキソメチレンに起因する２つの異性体（化合物１８及び化合物１９）を表し、（ａ）と表記された異性体は薄層クロマトグラフィーにおいて、そのＲｆ値が大きい（極性が低い）異性体を表す。（ｂ）と表記された異性体は薄層クロマトグラフィーにおいて、そのＲｆ値が小さい（極性が高い）異性体を表す。なお、薄層クロマトグラフィーの溶出溶媒としては下記の溶媒のいずれかを用いた。
トルエン／アセトン＝４／１
トルエン／酢酸エチル＝６／１
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本発明の医薬の有効成分としては、遊離形態の化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる物質の１種又は２種以上を用いることができる。異性体の任意の混合物又は純粋な形態の異性体を用いてもよい。本発明の医薬は、通常、１又は２以上の製剤用添加物と有効成分である上記物質とを含む医薬組成物の形態で提供される。投与経路は特に限定されず、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、散剤などを用いて経口的に投与するか、あるいは注射、直腸内投与、経粘膜投与などの手段で非経口的に投与することができる。経口投与又は非経口投与に適する製剤形態は当業者に周知であり、その製剤の製造に適する製剤用添加物も当業者が適宜選択可能である。
本発明の医薬は各種の寄生虫症に適用可能であり、寄生虫の種類は特に限定されない。また、本発明の医薬はヒト又はヒト以外の哺乳類動物に対して適用可能である。ヒト以外の哺乳類動物に適用する場合には、医薬組成物として投与してもよいが、医薬組成物又は上記有効成分をそれ自体で飼料に配合することも可能である。本発明の化合物はアオバエ、ゴキブリ、ノミ等に対する害虫駆除剤などの農薬としても適用可能である。
実施例
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されることはない。
実施例に記載した化合物の機器データは下記の機器を用いて測定した。また、化合物番号及び構造は上記の第１表から第８表に記載したとおりである。
ＩＲ：Ｈｏｒｉｂａ  ＦＴ−２１０
ＮＭＲ：ＪＥＯＬ（日本電子）ＪＭＮ−ＥＸ２７０
ＭＳ：ＪＥＯＬ（日本電子）ＪＭＳ−ＡＸ５０５
以下の実施例で用いられる溶液Ａは、フッ化水素ピリジン錯体（１０ｍｌ）、ピリジン（６ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）を混合しポリプロピレン容器中、−１０℃以下で保存した溶液である。
なお、以下の実施例で用いた原料化合物のうち、５−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエバーメクチンＢ２ａ（５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエバーメクチンＢ２ａ）はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、Ｖｏｌ．３１，ｐｐ．３６２５−２５２８（１９９０）及びＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．２５，ｐｐ．６５８−６６３（１９８２）に記載されており、５−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−７−トリメチルシリルオキシエバーメクチンＢ１ａは米国特許第４，８９５，８３７号明細書に記載されている。
参考例１：５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”，２３−ジオキソエバーメクチンＢ２ａ（化合物ａ）の製造
５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエバーメクチンＢ２ａ（１．１２ｇ）を酢酸イソプロピル（３．５ｍｌ）に溶解し、−３０℃の窒素ガス雰囲気下でジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、０．６５ｍｌ）及びトリエチルアミン（１．５ｍｌ）を加えた。さらにフェニルリン酸ジクロリド（０．６ｍｌ）を酢酸イソプロピル（１．５ｍｌ）に溶解した溶液を、ゆっくりと滴下し、−２０℃以下の窒素ガス雰囲気下で１時間３０分間攪拌した。
次に１％リン酸水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜２／１）にて精製し、化合物ａ（６１０ｍｇ、収率５５％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５４Ｈ８４Ｏ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０２３．５４７７，実測値；１０２３．５５０７
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４６９，２９６２，２９３３，１７３９，１７２４，１４５２，１１２４，１０５４，１００６，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７６（１Ｈ，ｍ），５．７０（２Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｓ），３．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１．７６（３Ｈ，ｓ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．０９（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２０６．９，２０５．８，１７３．７，１４０．１，１３７．５，１３７．３，１３５．４，１２４．８，１１９．２，１１７．６，１１７．１，１００．５，９７．９，９４．７，８１．７，８１．０，８０．２，８０．０，７９．０，７７．９，７６．４，７０．６，６９．３，６８．１，６７．７，６７．６，６６．８，６０．３，５８．２，５６．３，５１．３，４６．３，４５．６，４０．３，３９．４，３９．３，３５．９，３５．８，３４．４，３３．７，２７．２，２５．７，２５．７，２５．７，２０．２，１９．９，１８．３，１５．０，１３．８，１２．３，１１．５，８．６，−４．７，−５．０
実施例１：化合物１の製造
リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）に、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．１ｍｌ）を加え、氷冷（０℃）下で３０分間攪拌した。その後、下式で示される５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−オキソエバーメクチンＢ１ａ（２３５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．８ｍｌ）に溶解させたものを加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝８／１〜４／１〜２／１〜１／１で段階溶出）にて精製し、化合物１（７２ｍｇ、収率２９％）を得た。
0004832645.tif 000028
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５８Ｈ９０Ｏ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０７７．５９４６，実測値；１０７７．５９４７
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８２（１Ｈ，ｓ），５．７３（３Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．１１（６Ｈ，ｓ）
実施例２：化合物２の製造
実施例１で得られた化合物１（５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。氷浴中でピリジンを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥してから減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／２−プロパノール＝８５／１５〜４／１〜３／１で段階溶出）にて精製し、化合物２（２７ｍｇ、収率６２％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５２Ｈ７６Ｏ１５［Ｍ＋Ｎａ］＋９６３．５０８１，実測値；９６３．５０８２
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４８２，２９６９，２９３３，１７２０，１６５４，１４５７，１３８２，１１５９，１１２０，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８２（１Ｈ，ｓ），５．７３（３Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４０（３Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），１．８５（３Ｈ，ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１６５．８，１５６．４，１３９．５，１３８．１，１３７．９，１３６．３，１３５．１，１２７．７，１２４．６，１２０．４，１１８．２，１１８．０，１１７．１，９６．２，９５．７，９５．０，８１．９，８０．３，８０．２，７９．０，７８．９，７４．８，７０．１，６８．４，６８．３，６８．３，６８．１，６７．７，６７．４，６０．３，５７．１，５６．４，４５．６，４０．４，３９．７，３６．６，３５．１，３４．７，３４．２，３３．４，３０．５，２７．５，２０．１，１９．９，１９．３，１７．９，１６．３，１５．０，１４．２，１２．９，１２．０
実施例３：化合物３の製造
実施例６で得られる化合物６（１６４ｍｇ）を塩化メチレン（１．５ｍｌ）に溶解し、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．５５ｍｌ）を−７８℃で滴下し、その温度で２時間攪拌した。メタノールを加え、過剰量の試薬を失活させた後、セライトと硫酸ナトリウム・１０水和物を加え、室温で３０分間攪拌した。濾過し、残渣を酢酸エチルで洗浄し、有機層を合わせて減圧濃縮し粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／テトラヒドロフラン＝２０／１〜１０／１〜６／１で段階溶出）にて精製し、化合物３（１３２ｍｇ、収率８３％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５６Ｈ８８Ｏ１４Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０３５．５８４０，実測値；１０３５．５８４１
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７７，２９６２，２９３１，１７３５，１７１８，１４５９，１３８０，１１６０，１１２４，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７０（５Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．３６（３Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｍ），４．２７（３Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８９（９Ｈ，ｓ），０．１０（６Ｈ，ｓ）
実施例４：化合物４の製造
実施例３で得られた化合物３（８７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（１ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し精製して、化合物４（４９ｍｇ、収率６４％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７４Ｏ１４［Ｍ＋Ｎａ］＋９２１．４９７６，実測値；９２１．４９２２
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４６５，２９６７，２９３３，１７３５，１７１８，１４５７，１３７８，１１８０，１１１８，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８８（１Ｈ，ｍ），５．７３（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），５．３７（３Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１４１．６，１３９．５，１３８．１，１３７．９，１３６．３，１３５．１，１２７．７，１２５．９，１２４．７，１２０．４，１１８．３，１１８．０，９６．７，９５．７，９５．０，８１．９，８０．４，７９．９，７９．０，７４．９，７３．２，６８．４，６８．３，６８．３，６７．７，６７．５，６７．１，５８．４，５６．９，５５．８，４５．７，４０．４，３９．８，３６．６，３５．１，３４．７，３４．２，３３．２，３０．６，２７．５，２０．２，１９．９，１８．２，１８．０，１６．４，１５．１，１２．９，１２．０（他のピークに重なっているため、ピークが１本観測されていない）
実施例５：化合物５の製造
実施例３で得られた化合物３（７９１ｍｇ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（０．８ｇ）を加え、一昼夜攪拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈後、乾燥シリカゲルカラムに通塔させ、さらにジエチルエーテルでシリカゲルカラムを洗浄した。得られたジエチルエーテル溶液を減圧濃縮し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜２／１〜１／１で段階溶出）にて精製し、化合物５（６２８ｍｇ、収率８０％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５６Ｈ８６Ｏ１４Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０３３．５６８４，実測値；１０３３．５７４０
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４４４，２９６２，２９３３，１７２７，１６６０，１４６１，１３８４，１１６０，１１２４，１００８，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：１０．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７４（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１３（１Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），２．０３（１Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１９３．７，１７４．１，１５８．７，１４０．２，１３７．５，１３７．４，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２５．１，１２４．８，１１９．２，１１８．３，１１７．１，９７．３，９５．７，９５．０，８２．０，８０．５，８０．２，８０．０，７９．１，７５．２，７４．８，６９．４，６８．４，６８．３，６７．９，６７．２，６７．０，５６．７，５６．４，４５．７，４０．４，３９．６，３６．５，３６．４，３５．１，３４．６，３４．２，３０．５，２７．５，２５．８，２５．８，２５．８，２０．３，２０．０，１８．４，１８．１，１７．６，１６．３，１５．１，１２．９，１２．０，−４．６，−４．９
実施例６：化合物６の製造
リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．５５ｍｌ）に、ジエチルホスホノ酢酸メチル（０．１１ｍｌ）を加え、氷冷（０℃）下で３０分間攪拌した。その後、５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−オキソエバーメクチンＢ１ａ（４６４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．４ｍｌ）に溶解させたものを加え、室温で４時間攪拌した。その後、実施例１と同様に処理し精製して、化合物６（４０２ｍｇ、収率８２％）を得た。ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５７Ｈ８８Ｏ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０６３．５７９０，実測値；１０６３．５８４０
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４４４，２９６２，２９３３，１７２７，１６６０，１４６１，１３８４，１１６０，１１２４，１００８，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８４（１Ｈ，ｓ），５．７２（３Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｓ），５．１３（１Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
実施例７：化合物７の製造
実施例６で得られた化合物６（６７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．３ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し精製して、化合物７（４１ｍｇ、収率６７％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５１Ｈ７４Ｏ１５［Ｍ＋Ｎａ］＋９４９．４９２５，実測値；９４９．４９５５
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４４６，２９６７，２９３３，１７２４，１４５６，１３８２，１１５９，１１２０，９８７
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７７（５Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），５．４０（３Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．８５（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１６６．２，１５６．８，１３９．５，１３８．０，１３７．９，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２４．６，１２０．４，１１８．２，１１８．０，１１６．６，９６．１，９５．７，９５．０，８１．９，８０．３，８０．２，７９．０，７８．９，７４．８，７０．２，６８．４，６８．３，６８．３，６８．１，６７．７，６７．４，５７．１，５６．５，５１．３，４５．６，４０．４，３９．７，３６．６，３５．１，３４．７，３４．２，３３．４，３０．５，２７．４，２０．１，１９．９，１９．３，１７．９，１６．３，１５．０，１３．０，１２．０
実施例８：化合物８の製造
実施例５で得られた化合物５（９３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（１ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し精製して、化合物８（６２ｍｇ、収率７５％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７２Ｏ１４［Ｍ＋Ｎａ］＋９１９．４８１９，実測値；９１９．４８２１
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５３，２９６７，２９３３，１７２３，１６７３，１４５６，１３７８，１１６０，１１１８，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：１０．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｍ），５．７４（３Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｍ），５．４１（２Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６８（１Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），２．０２（１Ｈ，ｍ），１．８７（３Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１９３．６，１７３．７，１５８．７，１３９．６，１３８．０，１３８．０，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２５．１，１２４．７，１２０．４，１１８．３，１１８．０，９７．３，９５．７，９５．０，８２．０，８０．５，８０．４，７９．１，７５．２，７４．９，６８．４，６８．３，６８．３，６７．７，６７．３，６７．２，６７．１，５６．７，５６．４，４５．７，４０．４，３９．７，３６．６，３６．４，３５．１，３４．６，３４．２，３０．５，２７．５，２０．２，１９．９，１８．１，１７．７，１６．３，１５．１，１２．９，１２．０
実施例９：化合物９及び化合物１０の製造
実施例５で得られた化合物５（１０３ｍｇ）をエタノール（０．３ｍｌ）に溶解したものに、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２１ｍｇ）とピリジン（０．５ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。
得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．５ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。反応溶液にピリジン及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／アセトン＝１０／１〜５／１で段階溶出）にて精製し、化合物９と化合物１０の混合物（８１ｍｇ、収率６９％）を得た。
なお、化合物９と化合物１０はオキシム水酸基に起因する異性体であり、混合物を薄層クロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／アセトン＝４／１）により分離し、化合物９（Ｒｆ値：０．３３、４５ｍｇ）及び化合物１０（Ｒｆ値：０．２３、３０ｍｇ）をそれぞれ得た。
化合物９：
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７３ＮＯ１４［Ｍ＋Ｎａ］＋９３４．４９２８，実測値；９３４．４９１８
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４１７，２９６７，２９３３，１７１４，１４５６，１３７８，１１６０，１１１８，９９３
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｍ），５．７４（３Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４１（３Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
化合物１０：
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７３ＮＯ１４［Ｍ＋Ｎａ］＋９３４．４９２８，実測値；９３４．４９２９
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４１７，２９６７，２９３３，１７１４，１４５６，１３７８，１１６０，１１１８，９９３
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｍ），５．７４（３Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），５．４３（４Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１４８．０，１４４．９，１３９．５，１３８．１，１３７．９，１３６．３，１３５．８，１３５．１，１２７．７，１２４．７，１２０．４，１１８．３，１１８．１，１１２．０，９７．０，９５．８，９５．１，８１．９，８０．４，７９．２，７９．２，７９．１，７４．９，７４．０，６８．４，６８．４，６７．９，６７．７，６７．４，５６．９，５６．３，４５．７，４０．５，３９．８，３６．６，３５．５，３５．２，３４．７，３４．２，３０．６，２７．５，２０．２，１９．９，１８．３，１８．１，１６．４，１５．１，１３．０，１２．０
実施例１０：化合物１１の製造
実施例５で得られた化合物５（３０ｍｇ）を酢酸イソプロピル（０．４ｍｌ）に溶解したものに、塩化亜鉛（ＩＩ）（６ｍｇ）とヘプタメチルジシラザン（２０μｌ）を加えて４５℃に昇温し攪拌した。同温で４時間反応後、０℃に冷却してからエタノール（０．４ｍｌ）と水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶液に飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。
得られた粗生成物を０．５ｍｍ厚薄層シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝９／１）にて精製して、５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−Ｎ−メチルアミノエチリデンエバーメクチンＢ１ａを得た。
得られた５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−Ｎ−メチルアミノエチリデンエバーメクチンＢ１ａをテトラヒドロフラン（０．４ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝６／１〜２／１で段階溶出し、最後にメタノールで溶出）にて精製し、化合物１１（６ｍｇ、収率６８％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５１Ｈ７７ＮＯ１３［Ｍ＋Ｎａ］＋９１２．５４７５，実測値；９１２．５４６０
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７７，２９３１，１７３７，１７１６，１４５４，１１１８，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７９（４Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．３８（３Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），１．８７（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
実施例１１：化合物１２及び化合物１３の製造
実施例５で得られた化合物５（８７ｍｇ）をエタノール（０．３ｍｌ）に溶解し、メチルオキシアミン塩酸塩（２２ｍｇ）とピリジン（０．５ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。
得られた粗生成物を、テトラヒドロフラン１ｍｌに溶解し、溶液Ａ（０．５ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。反応溶液にピリジン及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／アセトン＝８／１）にて精製し、化合物１２と化合物１３の混合物（８６ｍｇ、収率１００％）を得た。
化合物１２及び化合物１３はオキシム水酸基に起因する異性体であり、混合物を薄層クロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／アセトン＝４／１）で分離し、化合物１２（Ｒｆ値：０．５４、４０ｍｇ）及び化合物１３（Ｒｆ値：０．４９、２５ｍｇ）を得た。
化合物１２：
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５１Ｈ７５ＮＯ１４［Ｍ＋Ｎａ］＋９４８．５０８４，実測値；９４８．５１４２
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４６７，２９６７，２９３３，１７３５，１７１６，１４５７，１１５７，１１１８，１０４１，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．７３（５Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４０（３Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），１．８７（３Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
化合物１３：
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５１Ｈ７５ＮＯ１４［Ｍ＋Ｎａ］＋９４８．５０８４，実測値；９４８．５０９３
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５５，２９６６，２９３３，１７３１，１７１６，１４５６，１３７８，１１５９，１１１８，１０５２，９９５
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｍ），５．７４（３Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），５．４３（４Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），１．８７（３Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
実施例１２：化合物１４の製造
実施例５で得られた化合物５（２００ｍｇ）を酢酸イソプロピル（５ｍｌ）に溶解したものに、塩化亜鉛（ＩＩ）（３０ｍｇ）とヘキサメチルジシラザン（１７５μｌ）を加えて５０℃に昇温し攪拌した。同温で３時間反応後、反応溶液を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（２５ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／アセトン＝３／１〜２／１〜１／１で段階溶出、さらにアセトンで溶出し、最後にメタノールで溶出）で精製し、化合物１４（１６ｍｇ、収率１０％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５６Ｈ８９ＮＯ１３Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０３４．５９８３，実測値；１０３４．５９５６
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４８２，２９６２，２９３１，１７３５，１７１６，１４５７，１３８０，１１６０，１１２４，１０８３，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７３（５Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．３２（３Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
実施例１３：化合物１５及び化合物２９の製造
リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１５０μｌ）に、ジエチルホスホノシアノメチル（３０μｌ）を加え、氷冷（０℃）下で３０分間攪拌した。その後、５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−オキソエバーメクチンＢ１ａ（１０９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）に溶解させた溶液を加え、室温で２時間攪拌した。その後、実施例１と同様に処理し精製して、化合物１５と化合物２９の混合物（９０ｍｇ、収率８０％）を得た。
なお、化合物１５と化合物２９は４”−エキソメチレン部分に起因する異性体であり、混合物を薄層クロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝４／１）で分離し、化合物１５（Ｒｆ値：０．５９、１６ｍｇ）及び化合物２９（Ｒｆ値：０．５４、５７ｍｇ）を得た。
化合物２９：
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５６Ｈ８５ＮＯ１３Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０３０．５６７０，実測値；１０３０．５６８８
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４８２，２９６２，２９３５，２２２１，１７３５，１７１２，１４６３，１３７８，１１６０，１１２４，１０１０，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７３（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），５．３５（３Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
実施例１４：化合物１６の製造
実施例３で得られた化合物３（１０２ｍｇ）を塩化メチレン（０．５ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０．２ｍｌ）、ニコチン酸クロリド塩酸塩（５５ｍｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１３ｍｇ）を加え、５日間攪拌した。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜６／１〜２／１で段階溶出）にて精製し、化合物１６（７０ｍｇ、収率６２％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ６２Ｈ９１ＮＯ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１１４０．６０５５，実測値；１１４０．６０５８
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４３８，２９６２，２９２９，１７２７，１２８０，１１２４，９８７
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：９．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｍ），５．７２（５Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．９Ｈｚ），５．３９（３Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．２Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．７６（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．１１（６Ｈ，ｓ）
実施例１５：化合物１７の製造
実施例３で得られた化合物３（１０２ｍｇ）を塩化メチレン（０．５ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０．２ｍｌ）、イソニコチン酸クロリド塩酸塩（５２ｍｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１２ｍｇ）を加え、５日間攪拌した。実施例１４と同様に後処理し精製して、化合物１７（５１ｍｇ、収率４６％）を得た。ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ６２Ｈ９１ＮＯ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１１４０．６０５５，実測値；１１４０．６０４９
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５０，２９６２，２９３３，１７３１，１４６１，１３７８，１２７６，１１６０，１１２４，９９３
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：８．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ），５．７３（５Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．２Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１２（１Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．９，１６４．９，１５０．５，１５０．５，１４２．９，１４０．１，１３７．４，１３７．３，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２４．７，１２２．８，１２２．８，１２０．１，１１９．３，１１８．３，１１７．３，９６．８，９５．７，９５．０，８２．０，８０．２，８０．１，８０．０，７９．０，７４．８，７３．４，６９．４，６８．４，６８．３，６７．９，６７．４，６７．３，６２．０，５６．９，５６．０，４５．７，４０．４，３９．６，３６．５，３５．１，３４．７，３４．２，３０．５，２７．４，２５．８，２５．８，２５．８，２０．２，２０．０，１８．４，１８．３，１８．０，１６．３，１５．１，１２．９，１２．０，−４．６，−４．９（他のピークに重なっているため、２本のピークが観測されていない）
実施例１６：化合物１８及び化合物１９の製造
リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１５０μｌ）に、ジエチルホスホノ酢酸アリル（４０μｌ）を加え、氷冷（０℃）下で３０分間攪拌した。その後、５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−オキソエバーメクチンＢ１ａ（１０９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）に溶解させた溶液を加え、室温で３時間攪拌した。その後、実施例１と同様に処理し精製して、化合物１８と化合物１９の混合物（１００ｍｇ、収率８６％）を得た。
なお化合物１８及び化合物１９は４”−エキソメチレン部分に起因する異性体であり、混合物を薄層クロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝６／１）で分離し、化合物１８（Ｒｆ値：０．４９、１４ｍｇ）及び化合物１９（Ｒｆ値：０．４０、６９ｍｇ）を得た。
化合物１８：
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５９Ｈ９０ＮＯ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０８９．５９４６，実測値；１０８９．５９１４
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４８２，２９６２，２９３３，１７２０，１６５４，１４５７，１３８８，１１５９，１１２４，１０８５，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．９３（２Ｈ，ｍ），５．７４（４Ｈ，ｍ），５．５１（２Ｈ，ｍ），５．３２（３Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０８（１Ｈ，ｓ），３．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．１２（６Ｈ，ｓ）
化合物１９：
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５９Ｈ９０ＮＯ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０８９．５９４６，実測値；１０８９．５９０８
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５３，２９６２，２９３３，１７２４，１６５２，１４５７，１３８６，１１５９，１１２４，１００６，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．９３（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｓ），５．７３（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｍ），５．２６（４Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６２（３Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
実施例１７：化合物２０の製造
実施例１６で得られた化合物１９（２１３ｍｇ）をテトラヒドロフラン２．０ｍｌに溶解し、溶液Ａ（０．３ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し精製して、化合物２０（１７８ｍｇ、収率９３％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５３Ｈ７６Ｏ１５［Ｍ＋Ｎａ］＋９７５．５０８１，実測値；９７５．５０８２
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７５，２９６７，２９３３，１７２２，１６５２，１４５６，１３８２，１１５９，１１２０，１０１０，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．９５（１Ｈ，ｍ），５．８６（２Ｈ，ｍ），５．７３（３Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４１（３Ｈ，ｍ），５．２９（２Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．５，１６５．２，１５７．０，１３９．５，１３７．９，１３７．８，１３６．１，１３５．０，１３２．０，１２７．７，１２４．６，１２０．３，１１８．３，１１８．２，１１７．９，１１６．６，９６．１，９５．７，９４．９，８１．８，８０．３，８０．２，７９．１，７８．８，７４．８，７０．０，６８．２，６８．１，６７．６，６７．３，６４．９，６０．３，５７．０，５６．４，４５．５，３９．７，３６．５，３５．０，３４．１，３３．３，３０．５，２７．４，２５．２，２０．９，２０．０，１９．８，１９．３，１７．８，１６．３，１５．０，１４．１，１２．９，１１．９
実施例１８：化合物２１の製造
実施例１４で得られた化合物１６（５８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．３ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し精製して、化合物２１（５２ｍｇ、収率〜１００％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５６Ｈ７７Ｏ１５［Ｍ＋Ｎａ］＋１０２６．５１９０，実測値；１０２６．５１９７
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７５，２９６７，２９３３，１７２７，１５９１，１４５６，１２８０，１１１８，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．９Ｈｚ），５．７４（５Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４１（３Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１２．５Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），１．８７（３Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．６，１６５．１，１５６．４，１５０．８，１４２．７，１３９．６，１３８．０，１３７．９，１３７．１，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２６．０，１２４．７，１２３．３，１２０．４，１２０．３，１１８．２，１１８．０，９６．７，９５．７，９５．０，８１．９，８０．３，８０．１，７９．１，７９．０，７４．８，７３．３，６８．３，６８．３，６７．７，６７．４，６７．３，６１．６，５６．９，５６．０，５３．４，４５．６，４０．４，３９．７，３６．６，３５．１，３４．７，３４．２，３４．１，３０．５，２７．４，２０．１，１９．９，１８．３，１８．０，１６．３，１５．０，１２．９，１２．０
実施例１９：化合物２２の製造
実施例５で得られた化合物５（３８ｍｇ）をエタノール（０．１ｍｌ）に溶解したものに、セミカルバジド塩酸塩（１２ｍｇ）とピリジン（０．２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。
得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（０．８ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．４ｍｌ）を加えて、室温で４時間攪拌した。ピリジン及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物を０．５ｍｍ厚薄層シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１５／１）で精製し、化合物２２（８ｍｇ、収率２５％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５１Ｈ７５Ｎ３Ｏ１４［Ｍ＋Ｎａ］＋９７６．５１４６，実測値；９７６．５１４７
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４８８，２９６７，２９３３，１６９５，１５７７，１４５７，１１６０，１１１８，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：８．６４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｍ），５．７４（３Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４０（３Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
実施例２０：化合物２３の製造
実施例１３で得られた化合物２９（１００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．４ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し精製して、化合物２３（８２ｍｇ、収率９２％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７１Ｎ３Ｏ１３［Ｍ＋Ｎａ］＋９１６．４８８２，実測値；９１６．４８１３
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４６３，２９３３，２９３１，２２２１，１７３５，１７１６，１６５７，１３７８，１１１８，１０５２，１０１０
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８１（１Ｈ，ｍ），５．７１（３Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．３４（４Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．５，１６３．３，１３９．５，１３７．７，１３６．２，１３５．０，１２７．６，１２４．７，１２０．２，１１８．２，１１７．９，１１５．９，９７．０，９５．７，９４．９，９３．９，８１．９，８０．６，８０．３，７９．１，７８．９，７５．３，７４．８，６８．２，６８．２，６７．６，６７．０，６６．６，６４．１，５７．７，５６．６，４５．６，４０．４，３９．６，３６．８，３６．４，３５．０，３４．５，３４．１，３０．４，２７．４，２０．１，１９．８，１８．０，１７．５，１６．２，１５．０，１２．８，１１．９
実施例２１：化合物２４の製造
実施例１６で得られた化合物１８（１２０ｍｇ）をエタノール（２ｍｌ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍｇ）とテトラキストリフェニルホスホノパラジウム（１ｍｇ）を加え、室温で２０分間攪拌した。飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／２−プロパノール＝８５／１５）にて精製し、化合物２４（７５ｍｇ、収率６３％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５６Ｈ８６Ｏ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０４９．５６３３，実測値；１０４９．５６３４
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４８２，２９６２，２９３３，１７１６，１６５４，１４５９，１３８０，１１５９，１１２４，１０８５，１００６
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８６（１Ｈ，ｓ），５．７０（４Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｍ），５．３１（３Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
実施例２２：化合物２５の製造
実施例２１で得られた化合物２４（１８３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し精製して、化合物２５（６２ｍｇ、収率３８％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７２Ｏ１５［Ｍ＋Ｎａ２−Ｈ］＋９５７．４５８８，実測値；９５７．４６７０
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４６９，２９６７，２９３３，１７１６，１６５４，１４５６，１３７８，１１６０，１１２０，１００８，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．９５（１Ｈ，ｍ），５．８５（３Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｍ），５．４０（２Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｓ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），１．９５（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
実施例２３：化合物２６の製造
実施例１５で得られた化合物１７（４６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。実施例２と同様に処理し精製して、化合物２６（４２ｍｇ、収率〜１００％）を得た。ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５６Ｈ７７Ｏ１５［Ｍ＋Ｎａ２−Ｈ］＋１０２６．５１９０，実測値；１０２６．５２２５
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７７，２９６７，２９３３，１７３１，１４５７，１２７８，１１２０，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：８．７７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．２Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．２Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｍ），５．７３（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４１（３Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１３．２Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），１．８５（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．４，１６４．８，１５０．３，１５０．３，１４２．８，１３９．５，１３７．８，１３７．６，１３７．３，１３６．１，１３５．０，１３７．６，１２４．６，１２２．８，１２２．８，１２０．２，１２０．１，１１８．１，１１７．９，９６．７，９５．６，９５．０，８１．８，８０．２，８０．１，７９．１，７８．９，７４．７，７３．３，６８．２，６８．２，６７．６，６７．２，６４．０，６２．０，５６．８，５５．９，４５．５，４０．３，３９．６，３６．４，３５．０，３４．６，３４．１，３４．０，３０．４，２７．３，２０．１，１９．８，１８．２，１７．９，１６．２，１５．０，１２．８，１２．０（他のピークに重なっているため、１本ピークが観測されていない）
実施例２４：化合物２７の製造
実施例３で得られた化合物３（２１ｍｇ）を塩化メチレン（０．２５ｍｌ）に溶解し、ピロール−２−カルボン酸（５ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣＩ塩酸塩、１０ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。実施例１４と同様に後処理し精製した。得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．２ｍｌ）を加えて、室温で５時間攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し精製して、化合物２７（８ｍｇ、収率６２％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５５Ｈ７７Ｏ１５［Ｍ＋Ｎａ２−Ｈ］＋１０１４．５１９０，実測値；１０１４．５１５６
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４６９，２９６７，２９３３，１７０６，１５５６，１４５２，１４１３，１３７８，１３０９，１１６０，１１２０
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：９．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．９３（２Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｍ），５．７２（５Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．３Ｈｚ），５．４０（３Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），１．８５（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．６，１６１．０，１４２．０，１３９．５，１３８．１，１３７．８，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２４．６，１２３．１，１２２．５，１２１．４，１２０．４，１１８．２，１１８．０，１１５．５，１１０．４，９６．６，９５．７，９５．０，８１．９，８０．３，８０．０，７９．１，７９．０，７４．８，７３．０，６８．３，６８．２，６７．７，６７．５，６０．４，５７．０，５５．９，５０．７，４５．７，４０．４，３９．７，３６．５，３５．１，３４．７，３４．２，３３．９，３０．５，２７．４，２０．１，１９．９，１８．５，１８．０，１６．３，１５．０，１２．９，１２．０
実施例２５：化合物２８の製造
実施例３で得られた化合物３（３６ｍｇ）を塩化メチレン（０．４ｍｌ）に溶解し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）プロリン（１５ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８ｍｇ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣＩ塩酸塩、１７ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。実施例１４と同様に後処理し精製して、化合物２８（４２ｍｇ、収率９８％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ６６Ｈ１０３ＮＯ１７Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１２３２．６８９２，実測値；１２３２．６９０１
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５３，１９６２，１７４５，１７０６，１４５７，１３９６，１１６０，１１２４，１０８５，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７２（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｍ），５．３４（３Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１４．５Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１４．５Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｓ），３．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｓ），１．４０（６Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．１２（６Ｈ，ｓ）
実施例２６：化合物３０の製造
実施例２５で得られた化合物２８（１０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．１ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し精製して、化合物３０（７ｍｇ、収率７９％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ６０Ｈ８９ＮＯ１７［Ｍ＋Ｎａ］＋１１１８．６０２７，実測値；１１１８．６０５０
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７５，２９７１，１７４３，１７０６，１４５４，１３９６，１１６０，１１２０，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７２（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｍ），５．４０（３Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．３７（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），１．８５（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
実施例２７：化合物３８及び化合物３９の製造
実施例４で得られた化合物４（２４０ｍｇ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（０．４ｇ）を加え、２日間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、乾燥シリカゲルカラムに通塔させ、さらにシリカゲルカラムを酢酸エチルで洗浄した。得られた溶液を減圧濃縮し粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１で段階溶出）にて精製し、化合物３８（１２ｍｇ、収率５％）及び化合物３９（２０ｍｇ、収率８％）を得た。
化合物３８：
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７０ＮＯ１４［Ｍ＋Ｎａ］＋９１７．４６６２，実測値；９１７．４７０９
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７５，２９６６，２９３３，１７３７，１６８１，１４５６，１３７８，１１６０，１１１６，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：１０．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），５．９１（２Ｈ，ｍ），５．７５（３Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），５．４７（２Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），１．８８（３Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）
化合物３９：
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７２ＮＯ１４［Ｍ＋Ｎａ］＋９１９．４８１９，実測値；９１９．４８１６
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７５，２９６８，２９３３，１７３７，１６８１，１４５４，１３８０，１１６０，１１２０，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：６．５７（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｍ），５．７６（３Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７４（３Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），１．８９（３Ｈ，ｓ）
実施例２８：化合物４０の製造
リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．８５ｍｌ）に、ジエチルホスホノ酢酸メチル（０．２ｍｌ）を加え、氷冷（０℃）下で３０分間攪拌した。その後、参考例１で得られた化合物ａ（４００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶解させた溶液を加え、室温で３時間攪拌した。その後、実施例１と同様に後処理し精製して、化合物４０（３２５ｍｇ、収率７７％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５７Ｈ８８Ｏ１６Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０７９．５７３８，実測値；１０７９．５６９３
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７３，２９６２，２９３５，１７２４，１４５８，１３８４，１２４５，１１２４，１０１２，９８７
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８１（１Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｍ），５．６９（２Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｓ），３．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．１０（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２０６．９，１７３．７，１６６．１，１５６．７，１４０．０，１３７．５，１３７．５，１３５．５，１２４．７，１１９．３，１１７．６，１１７．１，１１６．６，１００．５，９６．０，９４．８，８１．６，８０．２，８０．２，８０．１，８０．０，７８．８，７６．４，７０．１，６９．３，６８．１，６８．１，６７．８，６７．７，６７．３，６０．３，５７．０，５６．４，５１．３，４６．４，４５．６，４０．４，３９．５，３５．９，３５．８，３４．７，３３．７，３３．４，２７．１，２５．８，２５．８，２５．８，２０．０，１９．３，１８．３，１７．８，１５．０，１２．３，１１．５，８．７，−４．７，−５．０
実施例２９：化合物４１の製造
実施例２８で得られた化合物４０（２０８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（１．５ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し精製して、化合物４１（１３７ｍｇ、収率７３％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５１Ｈ７４Ｏ１６［Ｍ＋Ｎａ］＋９６５．４８７４，実測値；９６５．４８３５
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７７，２９７１，２９３５，１７２４，１４５９，１３８７，１３４０，１２４０，１１９７，１１６４，１１２２，１０６０，１０１２，９８７
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８３（２Ｈ，ｓ），５．７１（２Ｈ，ｍ），５．４３（２Ｈ，ｓ），５．３３（１Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２０７．０，１７３．５，１６６．２，１５６．７，１３９．５，１３８．１，１３５．５，１２５．２，１２４．６，１２０．４，１１７．９，１１７．６，１１６．６，１００．５，９６．１，９４．８，８１．６，８０．４，８０．４，８０．２，７９．１，７８．９，７０．１，６８．３，６８．２，６８．２，６７．６，６７．６，６７．４，５７．０，５６．５，５１．３，４６．５，４５．６，４０．４，３９．７，３６．０，３５．９，３４．８，３３．７，３３．４，２７．２，２０．１，１９．９，１９．４，１７．９，１５．１，１２．３，１１．６，８．７
実施例３０：化合物３１の製造
実施例３で得られた化合物３（６１ｍｇ）を塩化メチレン（０．６ｍｌ）に溶解し、ジヒドロピラン（１０μｌ）及びピリジニウムパラトルエンスルホン酸（５ｍｇ）を加えて、室温で４５分間攪拌した後に、実施例１４と同様に後処理し精製した。得られた５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−［（２−テトラヒドロピラニルオキシ）エチリデン］エバーメクチンＢ１ａをテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し精製して、化合物３１（３５ｍｇ、収率５９％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５５Ｈ８２Ｏ１５［Ｍ＋Ｎａ］＋１００５．５５５０，実測値；１００５．５５１７
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７３，２９６６，２９３３，１７３７，１７１６，１４５６，１３８０，１１５９，１１１８，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８５（１Ｈ，ｍ），５．７３（３Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），５．３７（３Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｓ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），１．９６（３Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
実施例３１：化合物３２の製造
実施例３で得られた化合物３（２７ｍｇ）をピリジン（１０滴）に溶解し、無水酢酸（３滴）を加え、室温で一晩攪拌した。トルエンを加え、減圧下で溶媒を留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物を０．５ｍｍ厚薄層シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／２−プロパノール＝８５／１５）にて精製し、化合物３２（２３ｍｇ、収率９８％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４６７，２９６２，２９３３，１７４１，１７１８，１４５９，１３７６，１２３４，１１２４，１０８５，９９５
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７３（４Ｈ，ｍ），５．５５（２Ｈ，ｍ），５．３４（３Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．５Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．１２（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７４．１，１７０．９，１４２．１，１４０．２，１３７．６，１３７．５，１３６．２，１３５．２，１２７．８，１２４．８，１２１．２，１１９．３，１１８．３，１１７．２，９６．７，９５．８，９５．１，８０．２，８０．１，８０．０，７９．０，７４．８，７３．０，６９．５，６８．４，６８．３，６７．９，６７．５，６０．７，５７．０，５６．０，４５．８，４０．５，３９．７，３６．６，３５．２，３４．３，３４．０，３０．６，２７．５，２５．９，２５．３，２１．０，２０．２，２０．０，１８．５，１８．４，１８．０，１６．４，１５．１，１３．０，１２．０，−４．６，−４．９
実施例３２：化合物３３の製造
実施例３で得られた化合物３（７７ｍｇ）を塩化メチレン（０．３ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０．１ｍｌ）、６−クロロニコチン酸クロリド（４２ｍｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（９ｍｇ）を加え、２日間攪拌した。反応終了後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜１／１で段階溶出）にて精製し、化合物３３（８２ｍｇ、収率９５％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ６１Ｈ９０ＣｌＮＯ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１１７４．５６６５，実測値；１１７４．５６６９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．７５（４Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．３５（３Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．７Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９０（１Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．１０（６Ｈ，ｓ）
実施例３３：化合物３４の製造
実施例３２で得られた化合物３３（７５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し精製して、化合物３４（５４ｍｇ、収率８０％）を得た。ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５６Ｈ７６ＣｌＮＯ１５［Ｍ＋Ｎａ］＋１０６０．４８００，実測値；１０６０．４８２４
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．７６（４Ｈ，ｍ），５．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．３９（３Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．２Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｓ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．８５（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．６，１６４．２，１５５．６，１５１．１，１４２．９，１３９．６，１３９．５，１３８．０，１３７．９，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２５．０，１２４．６，１２４．１，１２０．３，１２０．１，１１８．２，１１８．０，９６．８，９５．７，９５．０，８１．９，８０．３，８０．０，７９．１，７９．０，７４．８，７３．４，６８．４，６８．３，６８．３，６７．６，６７．４，６７．３，６１．９，５６．９，５６．０，４５．６，４０．４，３９．７，３６．５，３５．１，３４．７，３４．２，３０．５，２７．４，２０．１，１９．９，１８．３，１８．０，１６．３，１５．０，１２．９，１２．０（他のピークに重なっているため、１本ピークが観測されていない）
実施例３４：化合物３５の製造
実施例２１で得られた化合物２４（３０ｍｇ）をクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解し、モルホリン（４μｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（３．６ｍｇ）及び１，３−ジシクロカルボジイミド（７．５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／２−プロパノール＝１００／１〜５０／１〜２５／１〜１２．５／１で段階溶出）にて精製して、化合物３５（２４ｍｇ、収率７２％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４４６，２９６０，２９２９，１７３５，１６３７，１４６１，１１２０，９９５
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７３（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
実施例３５：化合物３６の製造
実施例３４で得られた化合物３５（４７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し精製して、化合物３６（２４ｍｇ、収率５７％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５４Ｈ７９ＮＯ１５Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１００４．５３４９，実測値；１００４．５３５２
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８５（５Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），５．４１（３Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１６８．１，１４５．６，１３９．６，１３８．０，１３７．９，１３６．３，１３５．１，１２７．７，１２４．７，１２０．４，１１８．３，１１８．０，１１６．８，９７．５，９５．７，９５．０，８１．９，８０．４，８０．３，７９．２，７９．１，７４．９，７４．４，６８．４，６８．３，６７．７，６７．２，６６．６，６６．３，５７．３，５６．７，４７．０，４５．７，４１．５，４０．４，３９．７，３６．６，３５．８，３５．１，３４．６，３４．２，３０．６，２７．５，２０．２，１９．９，１８．２，１７．５，１６．３，１５．１，１２．９，１２．０（他のピークに重なっているため、２本のピークが観測されていない）
実施例３６：化合物３７の製造
実施例２１で得られた化合物２４（３０ｍｇ）を塩化メチレン（０．２ｍｌ）に溶解し、フルフリルアルコール（２滴）、４−ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）及びＷＳＣＩ塩酸塩（１１ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。実施例１４と同様に後処理し精製して、５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−フルフリルオキシカルボニルメチリデンエバーメクチンＢ１ａを得た。得られた５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−フルフリルオキシカルボニルメチリデンエバーメクチンＢ１ａをテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。その後、実施例２と同様に処理し精製して、化合物３７（８ｍｇ、収率６２％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５５Ｈ７６Ｏ１６Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０１５．５０３２，実測値；１０１５．５０３１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｍ），５．８５（２Ｈ，ｍ），５．７３（３Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），５．４１（３Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１．７，６．６Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１６５．３，１５７．５，１４９．３，１４３．３，１３９．６，１３８．１，１３８．０，１３６．３，１３５．１，１２７．７，１２４．７，１２０．４，１１８．３，１１８．０，１１６．５，１１０．８，１１０．６，９６．２，９５．８，９５．０，８１．９，８０．４，８０．３，７９．１，７８．９，７４．９，７０．２，６８．４，６８．３，６８．０，６７．７，６７．４，５７．９，５７．１，５６．５，４５．７，４０．５，３９．８，３６．６，３５．２，３４．８，３４．２，３３．３，３０．６，２７．５，２５．３，２０．１，２０．０，１９．３，１８．０，１６．４，１５．１，１３．０，１２．０
実施例３７：化合物４２の製造
５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエバーメクチンＢ２ａ（１２３ｍｇ）にトリエチルアミン（０．２ｍｌ）、ＤＭＳＯ（０．６ｍｌ）、三酸化硫黄−ピリジン錯体（１３０ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。反応溶液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、化合物４２（９７ｍｇ、収率７９％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５４Ｈ８６Ｏ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０２５．５６３４，実測値；１０２５．５６４１
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３５２７，２９６２，２９３３，１７３９，１４５６，１３８２，１１９１，１１７０，１１２４，１００６，９８７
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７４（３Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｓ），５．２８（１Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１１．６Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），１．７６（３Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９０（９Ｈ，ｓ），０．１０（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２０５．９，１７３．９，１４０．３，１３７．６，１３７．３，１３５．６，１２４．９，１１９．３，１１７．６，１１７．１，９９．６，９８．０，９４．８，８１．８，８１．１，８０．２，８０．１，７９．１，７８．０，７７．７，７０．７，６９．９，６９．４，６８．２，６７．９，６７．６，６０．４，５８．３，５６．４，４５．７，４１．１，４０．７，３９．６，３９．４，３６．４，３５．７，３５．１，３４．５，３４．２，２７．２，２５．８（＊３），２０．３，２０．０，１８．４，１８．３，１５．２，１４．２，１３．９，１２．４，１１．８，−４．６，−４．９
実施例３８：化合物４３の製造
５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエバーメクチンＢ２ａ（１．１２ｇ）を酢酸イソプロピル（３．５ｍｌ）に溶解し、−３０℃窒素ガス雰囲気下でＤＭＳＯ（０．６５ｍｌ）、トリエチルアミン（１．５ｍｌ）を加えた。ここにフェニルリン酸ジクロリド（０．６ｍｌ）を酢酸イソプロピル（１．５ｍｌ）に溶解したものを、ゆっくりと滴下した。−２０℃以下窒素ガス雰囲気下で１時間３０分間撹拌した。反応溶液に１％リン酸水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−２／１）にて精製し、化合物４３（６１０ｍｇ、収率５５％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５４Ｈ８４Ｏ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０２３．５４７７  実測値；１０２３．５５０７
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４６９，２９６２，２９３３，１７３９，１７２４，１４５２，１１２４，１０５４，１００６，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７６（１Ｈ，ｍ），５．７０（２Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｓ），３．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１．７６（３Ｈ，ｓ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．０９（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２０６．９，２０５．８，１７３．７，１４０．１，１３７．５，１３７．３，１３５．４，１２４．８，１１９．２，１１７．６，１１７．１，１００．５，９７．９，９４．７，８１．７，８１．０，８０．２，８０．０，７９．０，７７．９，７６．４，７０．６，６９．３，６８．１，６７．７，６７．６，６６．８，６０．３，５８．２，５６．３，５１．３，４６．３，４５．６，４０．３，３９．４，３９．３，３５．９，３５．８，３４．４，３３．７，２７．２，２５．７（＊３），２０．２，１９．９，１８．３，１５．０，１３．８，１２．３，１１．５，８．６，−４．７，−５．０
実施例３９：化合物４４の製造
リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．８５ｍｌ）に、ジエチルホスホノ酢酸メチル（０．２ｍｌ）を加え、氷冷（０℃）下で３０分間撹拌した。その後、５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２３、４”−ジオキソエバーメクチンＢ２ａ（化合物４３、４００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶解させたものを加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝８／１−４／１−２／１−１／１で段階溶出）にて精製し、目的化合物（３２５ｍｇ、収率７７％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５７Ｈ８８Ｏ１６Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０７９．５７３８  実測値；１０７９．５６９３
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７３，２９６２，２９３５，１７２４，１４５８，１３８４，１２４５，１１２４，１０１２，９８７
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８１（１Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｍ），５．６９（２Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｓ），３．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．１０（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２０６．９，１７３．７，１６６．１，１５６．７，１４０．０，１３７．５（＊２），１３５．５，１２４．７，１１９．３，１１７．６，１１７．１，１１６．６，１００．５，９６．０，９４．８，８１．６，８０．２（＊２），８０．１，８０．０，７８．８，７６．４，７０．１，６９．３，６８．１（＊２），６７．８，６７．７，６７．３，６０．３，５７．０，５６．４，５１．３，４６．４，４５．６，４０．４，３９．５，３５．９，３５．８，３４．７，３３．７，３３．４，２７．１，２５．８（＊３），２０．０，１９．３，１８．３，１７．８，１５．０，１２．３，１１．５，８．７，−４．７，−５．０
実施例４０：化合物４５の製造
実施例３９で得られた５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２３−オキソ−４”−メトキシカルボニルメチリデンエバーメクチンＢ２ａ（化合物４４、２０８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（１．５ｍｌ）を加えて、室温で１晩撹拌した。氷浴中でピリジンを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥してから減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／２−プロパノール＝８５／１５−４／１−３／１で段階溶出）にて精製し、目的化合物（１３７ｍｇ、収率７３％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５１Ｈ７４Ｏ１６［Ｍ＋Ｎａ］＋９６５．４８７４  実測値；９６５．４８３５
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７７，２９７１，２９３５，１７２４，１４５９，１３８７，１３４０，１２４０，１１９７，１１６４，１１２２，１０６０，１０１２，９８７
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８３（２Ｈ，ｓ），５．７１（２Ｈ，ｍ），５．４３（２Ｈ，ｓ），５．３３（１Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２０７．０，１７３．５，１６６．２，１５６．７，１３９．５，１３８．１，１３５．５，１２５．２，１２４．６，１２０．４，１１７．９，１１７．６，１１６．６，１００．５，９６．１，９４．８，８１．６，８０．４（＊２），８０．２，７９．１，７８．９，７０．１，６８．３，６８．２（＊２），６７．６（＊２），６７．４，５７．０，５６．５，５１．３，４６．５，４５．６，４０．４，３９．７，３６．０，３５．９，３４．８，３３．７，３３．４，２７．２，２０．１，１９．９，１９．４，１７．９，１５．１，１２．３，１１．６，８．７
実施例４１：化合物４６の製造
リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．６５ｍｌ）に、ジエチルホスホノ酢酸アリル（１７５μｌ）を加え、氷冷（０℃）下で１時間撹拌した。その後、５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２３、４”−ジオキソエバーメクチンＢ２ａ（化合物４３、４６０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）に溶解させたものを加え、室温で５時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝９／１−６／１−３／１で段階溶出）にて精製し、目的化合物（３９０ｍｇ、収率７８％）を得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５９Ｈ９０Ｏ１６Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１１０５．５８９８  実測値；１１０５．５８８５
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５７，２９６２，２９３３，１７２４，１４５６，１３８６，１１９５，１１２４，１０８７，１０１０，９８７
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．９２（１Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｓ），５．７０（２Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｍ），５．３０（５Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９２（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｓ），３．９０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．１２（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２０７．０，１７３．８，１６５．３，１５７．１，１４０．１，１３７．６，１３５．５，１３２．０，１２４．７，１１９．３，１１８．４５，１１７．６，１１７．１，１１６．７，１００．５，９６．１，９４．８，８１．６，８０．２３，８０．１８，８０．０，７８．８，７６．３，７０．１，６９．４，６８．１４，６８．０５，６７．８，６７．７，６７．４，６５．０，５７．０，５６．５，５１．４，４６．５，４５．７，４０．４，３９．６，３６．０，３５．９，３４．８，３３．７，３３．４，２７．２，２５．８（＊３），２５．７，２０．２，２０．０，１９．３，１８．４，１７．９，１５．１，１２．３，１１．６，８．７，−４．７，−４．９
実施例４２：化合物４７の製造
５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−カルボキシメチリデンエバーメクチンＢ２ａ（化合物５１、３７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）に溶解し溶液Ａを０．３ｍｌ加えて、室温で１昼夜撹拌した。実施例４０と同様に後処理を行い、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝９／１−６／１）にて精製し、目的化合物を２７ｍｇ（収率８４％）得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５７，２９６６，２９３３，１７１８，１６５６，１４５４，１３８２，１１２２，１００８，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８６（１Ｈ，ｓ），５．４４（３Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），１．８５（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．６，１６８．９，１５７．６，１３９．５，１３８．０，１３７．９，１３５．９，１２４．７，１２０．４，１１７．９，１１７．４，１１６．８，９９．６，９６．２，９４．９，８１．６，８０．３，８０．１，７９．１，７８．９，７７．７，７０．８，７０．７，６９．９，６８．４，６８．２，６８．１，６７．６，６７．４，５７．０，５６．５，４５．７，４１．１，４０．７，３９．７，３６．４，３５．６，３５．１，３４．７，３４．１，３３．５，２７．２，２０．１，１９．９，１９．１，１７．９，１５．１，１３．７，１２．４，１１．８
実施例４３：化合物４８の製造
リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１３５μｌ）に、ジエチルホスホノシアノメチル（３０μｌ）を加え、氷冷（０℃）下で３０分間撹拌した。その後、５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−オキソエバーメクチンＢ２ａ（化合物４２、１２４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．４ｍｌ）に溶解させたものを加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをテトラヒドロフラン（１．２ｍｌ）に溶解し溶液Ａを０．５ｍｌ加えて、室温で１晩撹拌した。実施例４０と同様に後処理を行い得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝４／１−３／１−２／１−１／１）にて精製し、目的化合物を４３ｍｇ（収率３７％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７３ＮＯ１４［Ｍ＋Ｎａ］＋９３４．４９２９  実測値；９３４．４９２１
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３５１５，２９６７，２９３３，２２２１，１７３３，１４５６，１３８２，１１９１，１１２０，１０５４
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．９２（１Ｈ，ｍ），５．８０（２Ｈ，ｍ），５．５０（２Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｍ），３．５３（３Ｈ，ｓ），３．４９（３Ｈ，ｓ），１．９３（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
実施例４４：化合物４９の製造
リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．８５ｍｌ）に、ジエチルホスホノシアノメチル（２５μｌ）を加え、氷冷（０℃）下で３０分間撹拌した。その後、５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−オキソエバーメクチンＢ２ａ（化合物４２、１０５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．３ｍｌ）に溶解させたものを加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝６／１−４／１で段階溶出）にて精製した。この主生成物をピリジン（０．１５ｍｌ）に溶解し、ジメチルアミノピリジン（１２ｍｇ）と無水酢酸（０．０８ｍｌ）を加え、室温で１晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウムを加えてからジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これを更に、テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶解し溶液Ａを０．４ｍｌ加えて、室温で１晩撹拌した。実施例４０と同様に後処理を行い得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／２−プロパノール＝８５／１５）にて精製し、目的化合物を４９ｍｇ（収率５１％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５２Ｈ７５ＮＯ１５［Ｍ＋Ｎａ］＋９７６．５０３４  実測値；９７６．５０２５
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８５（１Ｈ，ｍ），５．７２（２Ｈ，ｍ），５．４１（３Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．８，１６３．４，１３９．７，１３８．０，１３７．８，１３５．１，１２４．８，１２０．３，１１８．２，１１８．０，１１６．１，９７．４，９７．１，９４．９，９４．１，８１．９，８０．７，８０．４，７９．０，７５．４，７１．７，７０．５，６８．４，６８．２，６７．７，６７．４，６６．７，５７．８，５６．８，４５．７，４１．０，３９．７，３８．５，３６．９，３６．５，３５．２，３４．６，３４．１，２７．３，２１．３，２０．２，１９．９，１８．２，１７．７，１５．１，１３．２，１２．４，１１．６
実施例４５：化合物５０の製造
リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．６ｍｌ）に、ジエチルホスホノ酢酸アリル（４１５μｌ）を加え、氷冷（０℃）下で３０分間撹拌した。その後、５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−オキソエバーメクチンＢ２ａ（化合物４２、１．０６ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解させたものを加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１２／１−８／１−４／１で段階溶出）にて精製し、目的化合物を（６７１ｍｇ、収率５９％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．９４（１Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｓ），５．４９−５．１０（５Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９５（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｓ），３．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），１．７６（１Ｈ，ｓ），１．４８（１Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９０（９Ｈ，ｓ），０．１１（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．８，１６５．３，１５７．０，１４０．１，１３７．５（＊２），１３５．６，１３２．０，１２４．７，１１９．３，１１８．４，１１７．４，１１７．１，１１６．６，９９．６，９６．１，９４．９，８１．６，８０．２（＊２），８０．０，７８．８，７０．７，７０．０，６９．８，６９．４，６８．２，６８．１，６７．８，６７．６，６７．４，６４．９，６０．３，５７．０，５６．４，４５．６，４１．１，４０．６，３９．６，３６．３，３５．６，３５．０，３４．７，３４．１，３３．３，２７．２，２５．８（＊３），２０．２，１９．３，１８．３，１７．９，１５．１，１３．７，１２．４，１１．７，−４．７，−４．９
実施例４６：化合物５１の製造
５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−アリルオキシカルボニルメチリデンエバーメクチンＢ２ａ（化合物５０、６７１ｍｇ）をエタノール（２．０ｍｌ）に溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（Ｏ）（１２ｍｇ）と水素化ホウ素ナトリウム（９２ｍｇ）を加え、０°Ｃから室温で１時間撹拌した。飽和食塩水を加えてから酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／酢酸エチル＝２／１−１／１−１／２−０／１で段階溶出）にて精製し、目的化合物（６００ｍｇ、収率９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８７（１Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｍ），５．７１（２Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９６（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９３（１Ｈ，ｓ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．１２（６Ｈ，ｓ）
実施例４７：化合物５２の製造
５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−カルボキシメチリデンエバーメクチンＢ２ａ（化合物５１、３３３ｍｇ）をピリジン（０．１５ｍｌ）に溶解し、ジメチルアミノピリジン（１２ｍｇ）と無水酢酸（０．０８ｍｌ）を加え、室温で１晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウムを加えてからジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをテトラヒドロフラン（２．１ｍｌ）に溶解し溶液Ａを０．７ｍｌ加えて、室温で１晩撹拌した。実施例４０と同様に後処理を行い得られた粗生成物を、０．５ｍｍ厚薄層シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）にて精製し、目的化合物を１９ｍｇ（収率６％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５２Ｈ７６Ｏ１７［Ｍ−Ｈ＋２Ｎａ］＋１０１７．４８００  実測値；１０１７．４８７２
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５０，２９６７，２９３３，１７３１，１７１８，１３７８，１２５１，１１８７，１１２２，１００８，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８５（１Ｈ，ｍ），５．７１（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｓ），５．３１（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｓ），４．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１７１．３，１６８．９，１５６．８，１３９．５，１３８．０，１３７．９，１３５．２，１２４．７，１２０．４，１１８．１，１１８．０，１１７．８，９７．４，９４．９，９４．１，８１．８，８０．８，８０．５，８０．４，７９．１，７８．９，７１．７，７０．５，６８．５，６８．３，６７．７，６７．５，５７．１，５６．１，４５．７，４１．０，３９．８，３８．５，３８．２，３６．４，３５．２，３４．８，３４．１，２７．３，２１．３，２０．１，１９．９，１９．６，１８．０，１５．０，１３．２，１２．４，１１．６（シグナル３本は、別のピークと重複）
実施例４８：化合物５３の製造
化合物２６（４５．４ｍｇ）をジクロロメタン（０．９ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（３９．０ｍｇ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈後、セライトカラムに通塔させ、さらにジクロロメタンで洗浄した。得られたジクロロメタン溶液を減圧濃縮し、目的化合物を４５．４ｍｇ（収率１００％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５６Ｈ７５Ｏ１５Ｎ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０２４．５０４４  実測値；１０２４．５０２６
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５０，２９６９，２８７９，１７３４，１６８２，１４５６，１３７８，１２７９，１１２０，１０４５，９８７
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：８．７８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｍ），５．７１（４Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），５．４４（２Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１３．２Ｈｚ），４．９８（３Ｈ，ｍ），４．７５（３Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），１．８８（３Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１９２．１，１７２．１，１６５．０，１５０．５（＊２），１４３．０，１３９．１，１３８．１，１３７．９，１３７．４，１３６．７，１３６．４，１３５．３，１２７．７，１２４．７，１２２．９（＊２），１２１．９，１２０．２，１１８．３，９６．８，９５．８，９５．０，８２．０，８１．８，８１．３，８０．３，７９．０，７４．９，７３．４，６９．８，６９．１，６８．４，６７．５，６７．４，６２．１，５６．９，５５．９，４６．６，４０．５，３９．９，３６．５，３５．２，３４．８，３４．２（＊２），３０．６，２７．５，２０．１，１８．４，１８．１，１６．４，１５．５，１５．１，１３．０，１２．１
実施例４９：化合物５４の製造
化合物２３（４１．４ｍｇ）をジクロロメタン（０．９ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（１２０ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈後、セライトカラムに通塔させ、さらにジクロロメタンで洗浄した。得られたジクロロメタン溶液を減圧濃縮し、目的化合物を３９．６ｍｇ（収率９６％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ６９Ｏ１３Ｎ［Ｍ＋Ｎａ］＋９１４．４６６７  実測値；９１４．４６７７
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５２，２９６６，２９３１，２２２２，１７３８，１６８２，１４５６，１３８１，１１８７，１１１８，１０４５，９９３
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：６．５７（１Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｍ），５．７５（３Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１０．１Ｈｚ），５．４３（３Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７６（３Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｍ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），１．８９（３Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１９２．１，１７２．２，１６３．３，１３８．９，１３７．９，１３７．８，１３６．８，１３６．４，１３５．１，１２７．６，１２４．７，１２１．７，１１８．２，１１６．０，９７．１，９５．７，９４．９，９４．０，８１．９，８１．８，８０．７（＊２），７９．０，７５．４，７４．９，６９．８，６９．０，６８．３，６７．１，６６．７，５７．８，５６．７，４６．５，４０．４，３９．８，３６．９，３６．５，３５．１，３４．５，３４．１，３０．５，２７．５，２０．０，１８．１，１７．６，１６．３，１５．４，１５．１，１２．９，１２．１
実施例５０：化合物５５の製造
化合物５３（３６．４ｍｇ）をエタノール（１２０ｍｌ）に溶解したものに、ヒドロキシルアミン塩酸塩（８．０ｍｇ）とピリジン（１８０ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／２−プロパノール＝５０／１−４０／１−３０／１−１０／１で段階溶出）にて精製し、目的化合物を３１．０ｍｇ（収率８３％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５６Ｈ７５Ｏ１５Ｎ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０３９．５１４３  実測値；１０３９．５２０３
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３３７５，２９６８，２９３３，１７３２，１４５６，１３７９，１３２９，１２７９，１１２０，１０４１，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：８．７７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．９１（１Ｈ，ｍ），５．６９（４Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．７Ｈｚ），５．４０（２Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．２Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．２Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１３．２Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．１，１６４．７，１５１．２，１５０．４（＊２），１４３．０，１３８．４，１３８．２，１３７．５，１３６．５，１３５．１，１３２．２，１２７．７，１２４．８，１２２．９（＊２），１２１．３，１２０．１，１１８．２，１１８．０，９６．９，９５．７，９５．０，８２．０，８０．３，８０．１，７９．０，７８．６，７４．８，７３．３，６８．７，６８．４，６８．２，６７．３，６４．４，６２．１，５７．０，５６．０，４６．４，４０．４，３９．９，３６．５，３５．１，３４．７，３４．４，３４．１，３０．６，２７．４，２０．１，１８．３，１８．０，１７．５，１６．３，１５．１，１２．９，１２．０
実施例５１：化合物５６の製造
化合物５４（９４．６ｍｇ）をエタノール（３５０ｍｌ）に溶解したものに、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１４．７ｍｇ）とピリジン（５５０ｍｌ）を加え、室温で１晩撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−２／１−１／１で段階溶出）にて精製し、目的化合物を６４．０ｍｇ（収率６６％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７０Ｏ１３Ｎ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋９２９．４７７６  実測値；９２９．４７７８
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４６２，２９６８，２９３３，２２２４，１７１４，１４５６，１３８１，１３４０，１１６０，１１１９，１０４３，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：８．７７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．９１（１Ｈ，ｍ），５．６９（４Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．７Ｈｚ），５．４０（２Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．２Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．２Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１３．２Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．６，１６４．８，１５１．６，１３８．６（＊２），１３６．７，１３５．５，１３２．５，１２８．１，１２５．６，１２５．３，１２１．８，１１８．７，１１６．４，９７．６，９６．１，９５．４，９４．４，８２．４，８１．２，７９．４，７９．１，７８．３，７５．９，７５．３，７３．４，６９．２，６８．９，６７．５，６７．１，５８．２，５７．０，４６．８，４０．９，４０．３，３７．３，３６．９，３５．５，３５．０，３４．６，３１．０，２７．９，２０．６，１８．５，１８．０，１６．７，１５．７，１５．５，１３．４，１２．４
実施例５２：化合物５７の製造
化合物２５（１０７ｍｇ）をジクロロメタン（１．２ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（５１０ｍｇ）を加え、室温で１晩時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈後、セライトカラムに通塔させ、さらにジクロロメタンで洗浄した。得られたジクロロメタン溶液を減圧濃縮し、目的化合物を６８．０ｍｇ（収率６４％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７０Ｏ１５［Ｍ＋２Ｎａ−Ｈ］＋９５５．４４３２  実測値；９５５．４４１５
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４２５，２９６４，２９３１，１７２２，１６５７，１４５８，１３８０，１２５９，１１６１，１１１７，１０６５，１０４１，１００５
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：６．５７（１Ｈ，ｓ），５．８３（５Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．９Ｈｚ），５．４４（２Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），１．８７（３Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１９２．１，１７２．２，１６９．５，１５８．０，１３９．１，１３８．０，１３７．７，１３６．８，１３６．４，１３５．２，１２７．６，１２４．６，１２１．８，１１８．２，１１６．８，９６．２，９５．７，９５．０，８１．９，８１．７，８０．８，８０．２，７８．９，７４．９，７０．７，６９．８，６９．１，６８．３，６８．０，６７．４，５７．０，５６．５，４６．６，４０．５，３９．８，３６．５，３５．１，３４．７，３４．１，３３．５，３０．６，２７．５，２０．０，１９．１，１８．０，１６．３，１５．５，１５．１，１３．０，１２．０
実施例５３：化合物５８の製造
化合物５７（４３．０ｍｇ）をエタノール（１５０ｍｌ）に溶解したものに、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７．０ｍｇ）とピリジン（１００ｍｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝３０／１−２０／１−１０／１で段階溶出）にて精製し、目的化合物を２４．１ｍｇ（収率５６％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７１Ｏ１５Ｎ［Ｍ＋２Ｎａ−Ｈ］＋９７０．４５４１  実測値；９７０．４５５０
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４２５，２９９１，２９６４，１７２６，１６５７，１４５８，１３８１，１２５９，１１６１，１１１７，１０６４，１０４１，１００５
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７９（５Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．９Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９６（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７０（２Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），１．９２（３Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．１，１６９．４，１５８．０，１５１．２，１３８．４，１３７．９，１３６．３，１３５．１，１３１．７，１２７．７，１２６．０，１２４．８，１２１．５，１１８．２，１１６．７，９６．３，９５．７，９５．０，８１．９，８０．３，７８．９（＊２），７８．７，７４．９，７３．１，７０．７，６８．６，６８．４，６８．０，６７．４，５７．０，５６．６，４６．４，４０．５，３９．９，３６．５，３５．１，３４．７，３３．５，３０．６，２９．７，２７．５，２０．１，１９．２，１８．０，１７．５，１６．４，１５．１，１３．０，１２．０
実施例５４：化合物５９及び化合物６０の製造
窒素雰囲気下、リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（７４０μｌ）に、ジエチル−１−シアノエチルホスホネート（１３０μｌ）を加え、０℃氷冷下で３０分間撹拌した。その後、５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４”−オキソエバーメクチンＢ１ａ（１００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）に溶解させたものを加え、室温で１晩撹拌した。その後実施例１と同様に処理、精製し、目的化合物を３９３ｍｇ（収率８７％）を得た。
なお、化合物５９と化合物６０は４”−エキソメチレン部分の異性体で、薄層クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）でそれぞれ、Ｒｆ＝０．４８（化合物５９）、Ｒｆ＝０．５９（化合物６０）である。
化合物５９
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５７Ｈ８７Ｏ１３ＮＳｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０４４．５８４４  実測値；１０４４．５８１８
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４３５，２９６２，２９３４，２４０３，１７３６，１７１６，１６２４，１４５６，１３７９，１１６１，１１２０，１０８６
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７３（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，６．９Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１３．９Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），１．９５（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９３（９Ｈ，ｓ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７４．０，１５２．５，１４０．１，１３７．５（＊２），１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２４．７，１１９．３，１１８．２（＊２），１１７．１，１０７．２，９５．７，９４．９，９４．２，８２．０，８１．０，８０．２，８０．０，７８．８，７６．５，７４．８，６９．４，６８．４，６８．３，６８．０，６７．９，６７．２，５７．０，５６．３，４５．７，４０．４，３９．６，３７．３，３６．５，３５．１，３４．７，３４．２，３０．５，２７．５，２５．８（＊３），２０．２，２０．０，１９．２，１８．４，１８．０，１６．３，１６．０，１５．１，１２．９，１２．０，−４．６，−４．９
化合物６０
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５７Ｈ８７Ｏ１３ＮＳｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０４４．５８４４  実測値；１０４４．５８５９
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４４５，２９６４，２９３１，２３７２，１７３６，１７１６，１６２４，１４５４，１３８１，１１６０，１１２２，１０８６
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７４（４Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．９Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，６．７Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．６２（３Ｈ，ｓ），１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９３（９Ｈ，ｓ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７４．０，１５２．８，１４０．１，１３７．６（＊２），１３６．２，１３５．２，１２７．８，１２４．８，１１９．３，１１８．３（＊２），１１７．２，１０６．９，９５．８，９５．０，９４．３，８２．０，８０．８，８０．２，８０．１，７８．９，７４．９，７１．６，７１．５，６９．５，６８．４，６８．３，６７．９，６７．３，５６．９，５６．１，４５．８，４０．４，３９．６，３６．６，３６．３，３５．２，３４．７，３４．３，３０．６，２７．５，２５．９（＊３），２０．４，２０．２，２０．０，１８．４，１８．０，１６．５，１６．０，１５．１，１２．９，１２．０，−４．６，−４．９
実施例５５：化合物６１の製造
化合物２４（３９．２ｍｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール（８０ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（２．０ｍｇ），二炭酸−ｔｅｒｔ−ブチル（１５ｍｌ）を加え、２時間撹拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し目的の粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１−２０／１−１０／１で段階溶出）にて精製し、目的化合物を４１．５ｍｇ（収率７３％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ６０Ｈ９４Ｏ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１１０５．６２６０  実測値；１１０５．６２６０
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４４９，２９６８，２９３１，２３７２，１７１４，１６５８，１４５０，１３８３，１２５４，１１６０，１１２４，１０８２，１００６
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７４（５Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．３８（２Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．６１（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９３（９Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７４．０，１６５．２，１５４．３，１４０．１，１３７．５，１３６．２，１３５．１，１２８．３，１２７．７，１２４．７，１１９．３，１１８．９，１１８．２，１１７．２，９６．１，９５．７，９５．０，８１．９，８０．６，８０．２（＊２），８０．０，７８．９，７４．８，６９．８，６９．４，６８．４，６８．３，６８．２，６７．９，５７．１，５６．３，４５．７，４０．４，３９．６，３６．５，３５．１，３４．８，３４．２，３３．６，３０．５，２８．１（＊３），２７．５，２５．８（＊３），２０．２，２０．０，１９．４，１８．４，１７．９，１６．３，１６．０，１５．１，１２．９，１２．０，−４．６，−４．９
実施例５６：化合物６２の製造
化合物５９（５５．５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（２００ｍｌ）を加えて、室温で１晩撹拌した。その後実施例２と同様に処理精製し、目的化合物を３８．０ｍｇ（収率７７％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５１Ｈ７３Ｏ１３ＮＳｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋９３０．４９８０  実測値；９３０．５００７
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４３９，２９６６，２９３１，２３７２，１７１４，１６３５，１４５６，１３８１，１１６１，１１２０，１０７２，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８５（１Ｈ，ｍ），５．７３（３Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，６．９Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．０Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｓ），１．９４（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１５２．５，１３９．５，１３８．０，１３７．９，１３６．２，１３５．０，１２７．７，１２４．７，１２０．３，１１８．２（＊２），１１８．０，１０７．２，９５．７，９４．９，９４．２，８１．９，８０．９，８０．３，７９．０，７８．８，７６．５，７４．８，６８．４（＊２），６８．３，６８．０，６７．６，６７．２，５７．０，５６．３，４５．６，４０．４，３９．７，３７．３，３６．５，３５．１，３４．７，３４．２，３０．５，２７．５，２０．１，１９．９，１９．１，１８．０，１６．３，１６．０，１５．０，１２．９，１２．０，
実施例５７：化合物６３の製造
化合物６１（６６．７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（６２０ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（２００ｍｌ）を加えて、室温で１９．５晩撹拌した。その後実施例２と同様に処理精製し、目的化合物を４１．３ｍｇ（収率６９％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ６０Ｈ９４Ｏ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１１０５．６２６０  実測値；１１０５．６２６０
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４３５，２９７０，２９３１，１７１４，１６４７，１４５４，１３８５，１２４８，１１５５，１１１８，１０６３，１００３
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８４（１Ｈ，ｍ），５．７４（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．９Ｈｚ），５．３６（２Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．４８（１２Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１６５．２，１５４．３，１３９．５，１３８．１，１３７．９，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２４．６，１２０．４，１１８．９，１１８．２，１１８．０，９６．１，９５．７，９５．０，８１．９，８０．６，８０．３，８０．２，７９．０，７８．９，７４．８，６９．８，６９．４，６８．４，６８．３（＊２），６８．２，６７．７，６７．４，５７．１，５６．３，５３．４，４５．６，４０．４，３９．７，３６．６，３５．１，３４．８，３４．２，３３．６，３０．５，２８．１（＊３），２７．４，２０．１，１９．９，１９．４，１７．９，１６．３，１５．０，１２．９，１２．０，−４．６，−４．９
実施例５８：化合物６４の製造
化合物６０（３２．２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３２０ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（１５０ｍｌ）を加えて、室温で１晩撹拌した。その後実施例２と同様に処理精製し、目的化合物を２１．１ｍｇ（収率７４％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５１Ｈ７３Ｏ１３ＮＳｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋９３０．４９８０  実測値；９３０．４９７３
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４４８，２９６８，２９３１，１７３３，１６３８，１４５６，１３８３，１１６１，１１２０，１０６８，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８５（１Ｈ，ｍ），５．７４（３Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，６．９Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），１．８７（３Ｈ，ｓ），１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４８（３Ｈ，ｓ）１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１５２．８，１３９．５，１３８．１，１３７．９，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２４．７，１２０．４，１１８．２，１１８．０，１１７．６，１０６．９，９５．７，９４．９，９４．３，８１．９，８０．８，８０．４，７９．０（＊２），７４．９，７１．６，７１．４，６８．４，６８．３（＊２），６７．７，６７．３，５７．０，５６．１，４５．７，４０．４，３９．７，３６．６，３６．２，３５．１，３４．７，３４．２，３０．６，２７．５，２０．４，２０．１，１９．９，１８．０，１６．４，１６．０，１５．１，１２．９，１２．０，
実施例５９：化合物７９の製造
イベルメクチン（２．２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶解し、イミダゾール（６８０ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（７５０ｍｇ）を加えて、室温で３時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、続いて有機層を大量の精製水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／テトラヒドロフラン＝２０／１）にて精製し、目的化合物を１．６ｇ（収率６３％，原料回収０．４ｇ．ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ｒｅｃｏｖｅｒｅｄ７７％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５４Ｈ８８Ｏ１４Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０１１．５８４１  実測値；１０１１．５８７３
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５０，２９６３，２９３１，１７１４，１６３５，１４５６，１３８１，１２５４，１１２０，９８７
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８０（１Ｈ，ｍ），５．７１（２Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｍ），３．４２（６Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．５０（３Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７４．１，１４１．２，１３７．２（＊２），１３５．０，１２４．８，１１９．３，１１８．３，１１７．２，９８．５，９７．５，９４．８，８１．８，８０．４，８０．２，８０．０，７９．３，７８．２，７７．５−７６．５（＊１），７６．０，６９．５，６８．７，６８．１，６７．９，６７．２（＊２），５６．５，５６．４，４５．７，４１．１，３９．６，３６．８，３５．７，３５．４，３４．５，３４．１（＊２），３１．２，２８．１，２７．３，２５．８（＊３），２０．３，２０．０，１８．４，１７．６，１７．４，１５．２（＊２），１２．４，１２．１，−４．６，−４．９
実施例６０：化合物８０の製造
窒素雰囲気下、化合物７９（５１０ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．６ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（７２０ｍｌ）を加えた。続いて、三酸化硫黄−ピリジン錯体（６７０ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１．０ｍｌ）に溶解したものを、ゆっくりと滴下し、室温で１０分間撹拌した。
精製水を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を精製水で洗浄した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、目的化合物を４２６ｍｇ（収率８４％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５４Ｈ８６Ｏ１４Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１００９．５６８５  実測値；１００９．５６７３
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５５，２９６０，２８６０，１７４０，１６３５，１４５６，１３７９，１２５３，１１７４，１１２２，９８８
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８０（１Ｈ，ｍ），５．６７（２Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．２９（２Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｍ），３．５０（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．１２（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２０６．０，１７４．１，１４０．４，１３７．５，１３７．３，１３５．０，１２４．９，１１９．２，１１８．４，１１７．２，９８．９，９７．５，９４．８，８２．０，８１．２，８０．２，８０．０，７９．１，７８．０，７７．５−７６．５（＊１），７０．８，６９．５，６８．７，６７．９，６７．２，６７．０，５８．３，５６．５，４５．８，４１．２，３９．６，３９．４，３６．９，３５．７，３５．５，３４．５，３４．１，３１．１，２８．１，２７．３，２５．９（＊３），２０．３，２０．０，１８．４，１８．３，１７．４，１５．２，１２．９，１２．４，１２．１，−４．６，−４．９
実施例６１：化合物６５の製造
窒素雰囲気下、リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１７０μｌ）に、アリルジエチルホスホノアセテート（３５μｌ）を加え、０℃氷冷下で３０分間撹拌した。その後、化合物５（９８．５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）に溶解させたものを加え、室温で３時間撹拌した。その後実施例１と同様に処理、精製し、目的化合物を８１．５ｍｇ（収率７８％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ６１Ｈ９２Ｏ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１１１５．６１０３  実測値；１１１５．６０２４
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４２５，２９６４，２９２９，１７１８，１６４９，１４５６，１３７７，１１６１，１１２０，１０７６，９９７
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１５．２Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｍ），５．７４（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．３４（５Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６８（３Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９３（９Ｈ，ｓ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．９，１６６．４，１４７．９，１４４．１，１３９．４，１３７．４，１３６．１，１３５．１，１３２．１，１２７．７，１２４．５，１２３．７，１２２．７，１１９．２，１１８．２，１１８．０（＊２），１１７．２，９６．３，９５．７，９５．０，８１．２，８０．２（＊２），８０．１，８０．０，７８．９，７４．７，７２．６，６９．４，６８．４，６８．３，６７．８，６７．３，６５．０，５６．９，５６．１，４５．７，４０．４，３９．６，３６．４，３５．１，３４．７，３４．２，３０．５，２７．４，２６．０，２５．８（＊３），２０．２，１９．９，１８．９，１８．３，１７．９，１６．３，１５．０，１２．９，１２．０，−４．７（＊２）
実施例６２：化合物８１及び化合物８２の製造
窒素雰囲気下、リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４３６μｌ）に、アリルジエチルホスホノアセテート（９２μｌ）を加え、０℃氷冷下で３０分間撹拌した。その後、化合物８０（２５４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．６ｍｌ）に溶解させたものを加え、室温で５０分間撹拌した。その後実施例１と同様に処理、精製し、目的化合物を２３４ｍｇ（収率８５％）得た。
なお化合物８１と化合物８２は４”−エキソメチレン部分の異性体で、薄層クロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝７／１）で、それぞれＲｆ＝０．５６（化合物８１）、Ｒｆ＝０．５２（化合物８２）で、その生成比は化合物８１（Ｚ）：化合物８２（Ｅ）＝１：７である。
化合物８１
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５９Ｈ９２Ｏ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０９１．６１０３  実測値；１０９１．６０９９
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５８，２９６０，２９３４，１７２０，１６４９，１４５６，１３８５，１２５２，１１６１，１１２０，１０８３，９８８
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．９８（１Ｈ，ｍ），５．７９（１Ｈ，ｍ），５．７０（２Ｈ，ｍ），５．５２（２Ｈ，ｍ），５．３０（４Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．５０（３Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．１２（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７４．１，１６４．６，１５５．５，１４０．１，１３７．６，１３７．５，１３５．１，１３２．０，１２４．７，１１９．４，１１８．６，１１８．３，１１７．８，１１７．３，９７．５，９４．８，９４．２，８１．８，８０．７，８０．４，８０．２，８０．０，７８．９，７７．５−７６．５（＊１），６９．５，６８．７，６８．４，６７．９，６７．４，６７．２，６５．１，５７．１，５６．１，４５．８，４１．１，３９．７，３８．２，３６．８，３５．７，３５．５，３４．８，３４．１，３１．２，２８．１，２７．３，２５．９（＊３），２０．２，２０．０，１９．７，１８．４，１８．０，１７．４，１５．２，１２．４，１２．１，−４．６，−４．９
化合物８２
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５９Ｈ９２Ｏ１５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０９１．６１０３  実測値；１０９１．６０６８
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５０，２９６０，２９３３，１７２４，１６５１，１４５８，１３８５，１２５０，１１６３，１１２２，１０８７，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．９５（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｍ），５．７４（２Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｍ），５．３０（４Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，ｓ），１．５０（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９３（９Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７４．１，１６５．４，１５７．１，１４０．２，１３７．６，１３７．５，１３５．０，１３２．０，１２４．７，１１９．３，１１８．５，１１８．３，１１７．２，１１６．７，９７．５，９６．２，９４．９，８１．８，８０．３，８０．０，８０．２，７８．９，７７．５−７６．５（＊１），７０．１，６９．５，６８．７，６８．１，６７．９，６７．４，６７．２，６５．０，５７．１，５６．５，４５．７，４１．２，３９．６，３６．８，３５．７，３５．４，３４．８，３４．１，３３．４，３１．２，２８．１，２７．３，２５．９（＊３），２０．２，２０．０，１９．４，１８．４，１８．０，１７．４，１５．２，１２．４，１２．１，−４．６，−４．９
実施例６３：化合物８３及び化合物８４の製造
窒素雰囲気下、リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（２３２μｌ）に、ジエチルシアノメチルホスホナート（３７μｌ）を加え、０℃氷冷下で３０分間撹拌した。その後、化合物８０（１３５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．４ｍｌ）に溶解させたものを加え、室温で１時間撹拌した。その後実施例１と同様に処理、精製し、目的化合物を１３７ｍｇ（収率１００％）得た。
なお化合物８３と化合物８４は４”−エキソメチレン部分の異性体で、薄層クロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝７／１）でそれぞれＲｆ＝０．５５（化合物８３）、Ｒｆ＝０．５０（化合物８４）で、その生成比は化合物８３（Ｚ）：化合物８４（Ｅ）＝１：２．７である。
化合物８３
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５６Ｈ８７Ｏ１３ＮＳｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０３２．５８４４  実測値；１０３２．５８４６
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７１，２９６０，２９３３，２２２２，１７１３，１４５６，１３７９，１２５４，１１２０，１０８５，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７９（１Ｈ，ｍ），５．７２（２Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｓ），５．４５（１Ｈ，ｍ），５．３１（２Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｍ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５０（３Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７４．１，１６１．８，１４０．３，１３７．５，１３７．４，１３５．０，１２４．８，１１９．３，１１８．３，１１７．２，１１６．０，９７．５，９６．９，９４．８，９２．８，８１．９，８１．０，８０．２（＊２），８０．０，７９．１，７７．５−７６．５（＊１），６９．５，６８．７，６７．９，６７．４，６７．２，６７．１，５６．９，５６．６，４５．７，４１．１，３９．６，３８．６，３６．８，３５．７，３５．４，３４．６，３４．１，３１．２，２８．１，２７．３，２５．８（＊３），２０．３，２０．０，１８．４（＊２），１８．２，１７．４，１５．２，１２．４，１２．１，−４．６，−４．９
化合物８４
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５６Ｈ８７Ｏ１３ＮＳｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０３２．５８４４  実測値；１０３２．５８４６
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４６９，２９６０，２９３１，２２２３，１７１４，１４５８，１３８８，１２５７，１１２０，１０８８，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８０（１Ｈ，ｍ），５．７０（２Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｍ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９３（９Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７４．１，１６３．４，１４０．３，１３７．５，１３７．４，１３５．０，１２４．８，１１９．３，１１８．３，１１７．２，１１６．０，９７．５，９７．０，９４．８，９４．０，８１．９，８０．７，８０．２（＊２），８０．０，７９．０，７７．５−７６．５（＊１），７５．４，６９．４，６７．９，６７．２，６７．１，６７．０，６６．７，５７．８，５６．７，４５．７，４１．１，３９．６，３６．９，３６．８，３５．７，３５．４，３４．６，３１．２，２８．１，２７．３，２５．９（＊３），２０．３，２０．０，１８．４，１８．２，１７．６，１７．４，１５．２，１２．１，１２．１，−４．６，−４．９
実施例６４：化合物６６の製造
化合物６５（８１．５ｍｇ）をエタノール（１．０ｍｌ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（９．０ｍｇ）とテトラキストリフェニルホスホノパラジウム（１．０ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。その後実施例２１と同様に処理し、減圧濃縮した粗生成物をテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（２００ｍｌ）を加えて、室温で４．５時間撹拌した。その後、実施例２と同様に処理精製し、目的化合物を２５．０ｍｇ（収率３５％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５２Ｈ７４Ｏ１５［Ｍ＋２Ｎａ−Ｈ］＋９８３．４７４５  実測値；９８３．４７４３
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４６４，２９７２，２９３５，１７１６，１６３９，１４５６，１３７９，１１６１，１１１９，９９３
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１５．２Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｍ），５．７４（３Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．９Ｈｚ），５．４２（３Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１７１．２，１４８．９，１４１．２，１３９．４，１３８．１，１３７．９，１３６．３，１３５．１，１２７．７，１２４．７，１２３．５，１２２．３，１２０．４，１１８．２，１１８．０，９６．４，９５．７，９５．０，８１．９，８０．３（＊３），７９．１，７９．０，７４．９，７２．７，６８．４（＊３），６７．７，６７．４，５７．０，５６．２，４５．７，４０．３，３９．７，３６．６，３５．１，３４．７，３４．２，３０．９，２９．２，２７．３，２０．２，１９．９，１８．８，１８．０，１６．４，１５．１，１２．９，１２．０
実施例６５：化合物８５の製造
化合物８２（２０５ｍｇ）をエタノール（２ｍｌ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（２２．０ｍｇ）とテトラキストリフェニルホスホノパラジウム（１．０ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。その後実施例２１と同様に処理し、減圧濃縮した粗生成物をテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．８ｍｌ）を加えて、室温で５時間撹拌した。その後、実施例２と同様に処理精製し、目的化合物を１０５ｍｇ（収率６０％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７４Ｏ１５［Ｍ＋２Ｎａ−Ｈ］＋９５９．４７４５  実測値；９５９．４７９３
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４６３，２９６６，２９３３，１７１８，１４５６，１３８５，１２４５，１１１９，９８９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８７（１Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｍ），５．７３（２Ｈ，ｍ），５．３９（２Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．８，１６９．２，１５７．９，１３９．４，１３８．１，１３７．８，１３５．６，１２４．７，１２０．５，１１８．３，１１８．１，１１６．８，９７．５，９６．２，９４．９，８１．７，８０．３（＊２），７９．１，７８．９，７７．５−７６．５（＊１），７０．８，６８．７，６８．４，６８．０，６７．７，６７．３，６７．１，５７．０，５６．５，４５．７，４１．１，３９．７，３６．９，３５．７，３５．４，３４．７，３４．１，３３．５，３１．２，２８．０，２７．３，２０．２，１９．９，１９．１，１８．０，１７．４，１５．１，１２．４，１２．０
実施例６６：化合物８６の製造
化合物８４（８９．１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（５００ｍｌ）を加えて、室温で４時間撹拌した。その後実施例２と同様に処理精製し、目的化合物を７５．０ｍｇ（収率９４％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７４Ｏ１５［Ｍ＋２Ｎａ−Ｈ］＋９１８．４９８０  実測値；９１８．４９８４
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４３８，２９６６，２９３５，２３６２，１７１８，１４５０，１３８１，１１７８，１１１９，１０５９，１０１２，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８５（１Ｈ，ｍ），５．７１（２Ｈ，ｍ），５．３７（３Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７４．２，１６３．８，１４０．１，１３８．４（＊２），１３５．４，１２５．２，１２０．８，１１８．７，１１８．５，１１６．５，９７．９，９７．６，９５．３，９４．４，８２．２，８１．２，８０．８，７９．５（＊２），７７．１，７５．９，６９．０，６８．９，６８．１，６７．６，６７．５，６７．１，５８．３，５７．２，４６．１，４１．６，４０．１，３７．４，３６．２，３６．０，３５．９，３５．０，３４．５，３１．６，２８．５，２７．７，２０．６，２０．４，１８．６，１８．１，１７．９，１５．６，１２．９，１２．５
実施例６７：化合物６７の製造
化合物２４（８９．４ｍｇ）をジクロロメタン（８７０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−アセチルシステアミン（１１．０ｍｌ），４−ジメチルアミノピリジン（５．０ｍｇ），ベンゾトリアゾ−１−イロキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート（６８．０ｍｇ）を加え、３時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、続いて有機層を精製水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１００／１−５０／１で段階溶出）にて精製し、目的化合物を８０．２ｍｇ（収率８２％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ６０Ｈ９３Ｏ１５ＮＳＳｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋１１５０．５９３３  実測値；１１５０．５８９０
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３３７８，２９６４，２９３３，１７３２，１６７３，１５４３，１４５６，１３８０，１１６１，１１２０，１０８１，９８１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：６．０８（１Ｈ，ｓ），５．７６（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），１．９６（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１８９．５，１７４．０，１７０．３，１５４．３，１４０．１，１３７．５（＊２），１３６．２，１３５．１，１２７．８，１２４．８，１２２．８，１１９．３，１１８．３，１１７．２，９６．１，９５．７，９５．０，８２．０，８０．３，８０．２，８０．０，７８．９，７４．８，７１．０，６９．４，６８．４，６８．３，６７．９，６７．８，６７．３，５７．０，５６．６，４５．７，４０．４，３９．６，３９．５，３６．６，３５．１，３４．７，３４．３，３３．３，３０．５，２８．９，２７．５，２５．８（＊３），２３．２，２０．２，２０．０，１９．２，１８．４，１７．９，１６．３，１５．１，１３．０，１２．０，−４．６，−４．９
実施例６８：化合物６８の製造
化合物６７（８０．２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（７５０ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（２００ｍｌ）を加えて、室温で１晩撹拌した。その後実施例２と同様に処理精製し、目的化合物を４７．３ｍｇ（収率６７％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５４Ｈ７９Ｏ１５ＮＳ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０３６．５０６８  実測値；１０３６．５０５９
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４００，２９６８，２９３３，１７３２，１６７０，１５４７，１４５４，１３８０，１１６１，１１１７，１０６１，９９５
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：６．０６（１Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｍ），５．７２（２Ｈ，ｍ），５．４１（２Ｈ，ｍ），５．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），１．９４（３Ｈ，ｓ），１．８４（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１８９．５，１７３．６，１７０．３，１５４．２，１３９．６，１３８．０，１３７．８，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２４．６，１２２．７，１２０．３，１１８．２，１１８．０，９６．１，９５．７，９５．０，８１．９，８０．３，８０．２，７９．１，７８．９，７４．８，７０．９，６８．４，６８．３，６７．７，６７．６，６７．３（＊２），５７．０，５６．６，４５．６，４０．４，３９．７，３９．４，３６．６，３５．１，３４．７，３４．２，３３．３，３０．５，２８．４，２７．４，２３．１，１９．９，１９．２，１８．４，１７．９，１６．３，１５．０，１２．９，１２．３
実施例６９：化合物６９の製造
窒素雰囲気下、化合物１３（０．１０ｇ）をジクロロメタン（１．０ｍｌ）に溶解し、−７８℃下で水素化ジイソブチルアルミニウムのｎ−ヘキサン溶液（１．１ｍｌ）を加え、２時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈した後、メタノールで反応を止め、セライトと硫酸ナトリウム１０水和物を加え、１時間撹拌した。反応溶液を減圧ろ過後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝５０／１）にて精製し、目的化合物を６３ｍｇ（収率６３％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５１Ｈ７７Ｏ１４ＮＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋９５０．５２４２  実測値；９５０．５２４６
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５０，２９６６，２９３１，１７３２，１４５８，１３８３，１１８８，１１１９，１０４９，９９３
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８４（１Ｈ，ｍ），５．７３（３Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．３７（３Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５２（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｓ），１．８５（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１４１．５，１３９．５，１３８．１，１３７．９，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２４．６，１２３．１，１２０．４，１１８．２，１１８．０，９６．４，９５．７，９５．０，８１．９，８０．３，８０．０，７９．１，７８．９，７４．８，７２．５，６８．４，６８．３（＊２），６７．７（＊２），６７．５，６１．７，５７．０，５５．７，４８．７，４５．６，４０．４，３９．７，３６．６，３５．１，３４．８，３４．２，３３．３，３０．５，２７．４，２０．１，１９．９，１８．７，１７．９，１６．３，１５．０，１２．９，１２．０
実施例７０：化合物７０の製造、
化合物３（０．１０ｇ）をジクロロメタン（１．０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（６７ｍｌ），４−ジメチルアミノピリジン（１８ｍｇ），ｐ−トルエンスルホニルクロリド（７４ｍｇ）を順次加え、２時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）にて精製し、目的化合物を０．１０ｇ（収率１００％）得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７８，２９６４，２９３３，１７１４，１４５８，１３８３，１３２８，１２５５，１１８８，１１６１，１１２０，１０８４，９９３
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７１（５Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），５．３６（３Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．１３（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７４．０，１４２．２，１４０．２，１３７．５（＊２），１３６．１，１３５．１，１２７．８，１２４．７，１２２．７，１１９．３，１１８．３，１１７．２，９６．６，９５．７，９５．０，８２．０，８０．２，８０．１（＊２），７９．６，７４．８，７２．８，６９．５，６８．４，６８．３，６７．９，６７．６，６７．４，５６．９，５６．１，４５．８，４０．４，３９．７（＊２），３６．５，３５．２，３４．７，３４．２（＊２），３０．５，２７．５，２５．８（＊３），２０．２，２０．０，１８．５，１８．４，１８．０，１６．３，１５．１，１２．９，１２．０，−４．６，−４．９
実施例７１：化合物７１の製造
化合物７０（８０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．７５ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．２０ｍｌ）を加えて、室温で１晩撹拌した。その後、実施例２と同様に処理精製し、目的化合物を７５ｍｇ（収率６７％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７３Ｏ１３ＣｌＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋９３９．４６３７  実測値；９３９．４６２６
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４７５，２９６６，２９３１，１７１６，１４５４，１３７９，１３３８，１３０９，１１８６，１１６１，１１１７，１０５２，９９３
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８６（１Ｈ，ｍ），５．７０（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．９Ｈｚ），５．３９（３Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．１，１４２．２，１３９．５，１３８．１，１３７．９，１３６．３，１３５．１，１２７．７，１２４．７，１２２．８，１２０．４，１１８．３，１１８．０，９６．６，９５．７，９５．０，８１．９，８０．４，８０．１，７９．１，７９．０，７４．９，７２．８，６８．４，６８．３（＊２），６７．７，６７．６，６７．４，５７．０，５６．１，４５．７，４０．４，３９．８（＊２），３６．６，３５．１，３４．７，３４．２，３４．１，３０．６，２７．５，２０．１，１９．９，１８．５，１８．０，１６．３，１５．１，１２．９，１２．０
実施例７２：化合物８７の製造
化合物２４（０．１０ｇ）をベンゼン（４．９ｍｌ）に溶解し、トリストリフェニルホスフィンロジウムクロライド（４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で４８時間激しく撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（０．８０ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．４０ｍｌ）を加えて、室温で１晩撹拌した。その後、実施例２と同様に処理精製し、目的化合物を３４ｍｇ（収率４０％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７６Ｏ１５Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋９３９．５０８２  実測値；９３９．５０８７
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４４３，２９６６，２９３１，１７１６，１４５６，１３７９，１３４２，１３０１，１１９６，１１７３，１１１７，１０５３，９８７
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８６（１Ｈ，ｍ），５．７５（２Ｈ，ｍ），５．４０（３Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７７．３，１７３．８，１３９．５，１３８．０，１３７．８，１３５．０，１２４．７，１２０．４，１１８．３，１１８．０，９８．５，９７．５，９４．８，８１．８，８０．３，８０．０，７９．３，７９．１，７７．５−７６．５（＊１），７６．１，６８．６，６８．４，６８．０，６７．７，６７．２（＊２），５６．５，５６．１，４５．７，４５．４，４１．２，３９．７，３６．９，３５．７，３５．４，３５．０，３４．５，３４．１，３３．５，３１．２，２８．０，２７．２，２０．２，１９．９，１８．９，１８．３，１７．４，１５．１，１２．４，１２．１
実施例７３：化合物８８の製造
化合物２３（０．１０ｇ）をベンゼン（５．６ｍｌ）に溶解し、トリストリフェニルホスフィンロジウムクロライド（５２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２３時間激しく撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１５／１）にて精製し、目的化合物を４４ｍｇ（収率４４％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７５Ｏ１３ＮＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋９２０．５１３６  実測値；９２０．５１３６
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４５８，２９６６，２９３１，２３２８，１７１３，１４５６，１３７７，１３４０，１３０４，１１７１，１１１５，１０４５，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８６（１Ｈ，ｍ），５．７２（２Ｈ，ｍ），５．３８（３Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），１．８７（３Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．８，１３９．７，１３７．９（＊２），１３４．９，１２４．７，１２０．８，１２０．４，１１８．３，１１８．０，９８．５，９７．５，９４．８，８１．８，８０．８，８０．３，７９．２，７９．０，７６．６，７３．８，６８．６，６８．４，６７．７，６７．２，６７．０，６５．１，５６．６，５５．５，４５．７，４１．１，３９．７，３９．６，３６．９，３５．７，３５．４，３４．５，３４．１，３１．２，３１．１，２８．０，２７．３，２０．２，１９．９，１８．３，１８．２，１７．４，１５．１，１２．４，１２．１，８．４
実施例７４：化合物７２の製造
化合物７０（０．１０ｇ）をジメチルスルホキシド（１．０ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（７．５ｍｇ）を加え、４０℃下で１時間撹拌した。精製水を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、続いて有機層を精製水で洗浄した。減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（０．８０ｍｌ）に溶解し、トリストリフェニルホスフィン（３１ｍｇ）を加え４０℃下で４時間撹拌した。３０％アンモニア水溶液加えた後、酢酸エチルで抽出し、続いて有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）にて精製し、目的化合物を０．１０ｇ（収率７２％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５６Ｈ８９Ｏ１３ＮＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０３４．６００１  実測値；１０３４．５９５０
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４６８，２９６４，２９３１，１７３０，１４６０，１３８３，１３４２，１２５９，１１９０，１１６１，１１２２，１０７４，９９５
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８０（１Ｈ，ｍ），５．７１（３Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．３４（３Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．１１（６Ｈ，ｓ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．９，１４０．３，１４０．１，１３７．５，１３７．４，１３６．１，１３５．１，１２７．７，１２６．１，１２４．７，１１９．３，１１８．２，１１７．３，９６．５，９５．７，９５．０，８１．９，８０．２，８０．０（＊２），７８．９，７４．８，７２．７，６９．４，６８．４，６８．３，６７．８，６７．５，６７．４，５６．９，５５．７，４５．７，４０．４，３９．６，３８．３，３６．４，３５．１，３４．７，３４．２，３３．３，３０．５，２７．４，２５．８（＊３），２０．２，２０．０，１８．５，１８．３，１７．９，１６．３，１５．０，１２．９，１２．０，−４．８，−４．９
実施例７５：化合物７３の製造
化合物７２（７１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．３０ｍｌ）を加えて、室温で１晩撹拌した。その後、実施例２と同様に処理精製し、目的化合物を４９ｍｇ（収率７８％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５０Ｈ７５Ｏ１３ＮＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋９２０．５１３６  実測値；９２０．５１４０
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４９５，２９６８，２９３１，１７３４，１４５６，１３８１，１３４０，１３０９，１１９０，１１６１，１１１９，１０６６，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８５（１Ｈ，ｍ），５．７３（３Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．３７（３Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｓ），１．８５（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．６，１３９．８，１３９．５，１３８．０，１３７．８，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２７．０，１２４．６，１２０．３，１１８．２，１１８．０，９６．４，９５．７，９５．０，８１．９，８０．３，８０．０，７９．１，７９．０，７４．８，７２．５，６８．３（＊３），６７．６（＊２），６７．５，５７．０，５５．７，４５．７，４０．４，３９．７，３８．５，３６．５，３５．１，３４．８，３４．２，３３．２，３０．５，２７．４，２０．１，１９．９，１８．６，１７．９，１６．３，１５．０，１２．９，１２．０
実施例７６：化合物７４の製造
化合物７０（４０ｍｇ）をエタノール（０．８０ｍｌ）に溶解し、ピペラジン（６．７ｍｇ）を加え、６５℃で５時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．３０ｍｌ）を加えて、室温で６時間撹拌した。その後、実施例２と同様に処理精製し、目的化合物を２７ｍｇ（収率７１％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５４Ｈ８２Ｏ１３Ｎ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋９８９．５７１５  実測値；９８９．５７１０
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４４８，２９６６，２９３１，１７３４，１６４３，１４５４，１３８１，１３４０，１３１１，１１６１，１１１９，１０６５，９９３
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８１（１Ｈ，ｍ），５．７１（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．３８（３Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１４０．６，１３９．６，１３８．１，１３８．０，１３６．３，１３５．２，１２７．８，１２４．９，１２４．７，１２０．４，１１８．３，１１８．１，９６．３，９５．８，９５．１，８１．９，８０．４，８０．２，７９．１，７８．４，７４．９，７２．２，６８．４（＊４），６７．７，６７．６，５７．１，５５．９，５５．８，５４．６（＊２），４６．０（＊２），４５．７，４０．５，３９．８，３６．６，３５．２，３４．８，３４．２，３３．４，３０．６，２７．５，２０．１，１９．９，１９．２，１８．０，１６．４，１５．１，１３．０，１２．０
実施例７７：化合物７５の製造
化合物７０（５０ｍｇ）をエタノール（０．５０ｍｌ）に溶解し、モルホリン（９．０ｍｌ）を加え、６５℃で４時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．３０ｍｌ）を加えて、室温で１４時間撹拌した。その後、実施例２と同様に処理精製し、目的化合物を４７ｍｇ（収率１００％）得た。ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５４Ｈ８２Ｏ１４ＮＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋９９０．５５５５  実測値；９９０．５５４５
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４６３，２９６８，２９３１，１７３６，１７１８，１４５６，１３８１，１３４０，１２７１，１１９０，１１６１，１１１９，１０６８，９９３
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８４（１Ｈ，ｍ），５．７２（３Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．３７（３Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７０（４Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３０（３Ｈ，ｓ），２．４５（４Ｈ，ｂｒ），１．８５（３Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１４１．０，１３９．５，１３８．１，１３７．９，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２４．６，１２４．３，１２０．３，１１８．２，１１８．０，９６．３，９５．７，９５．０，８１．９，８０．３，８０．１，７９．１，７８．９，７４．８，７２．２，６８．３（＊３），６８．１，６７．６，６７．５，６６．８（＊２），５７．０，５５．７，５５．６，５３．７（＊２），４５．６，４０．４，３９．７，３６．６，３５．１，３４．８，３４．２，３３．３，３０．５，２７．４，２０．１，１９．９，１９．０，１７．９，１６．３，１５．０，１２．９，１２．０
実施例７８：化合物７６の製造
化合物７０（５０ｍｇ）をエタノール（１．０ｍｌ）に溶解し、ピペリジン（６．０ｍｌ）を加え、６５℃で３時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（０．５０ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．２０ｍｌ）を加えて、室温で１晩撹拌した。その後、実施例２と同様に処理精製し、目的化合物を３８ｍｇ（収率８１％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５５Ｈ８４Ｏ１３ＮＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋９８８．５７６２  実測値；９８８．５７６８
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４３５，２９６６，２９３１，１７３４，１６４１，１４５６，１３８８，１３３８，１３０６，１２７１，１１５９，１１１９，１０６３，９９５
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８５（１Ｈ，ｍ），５．７２（３Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．９Ｈｚ），５．３７（３Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７０（４Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．３０（３Ｈ，ｓ），２．４５（４Ｈ，ｂｒ），１．８５（３Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１４１．０，１３９．５，１３８．１，１３７．９，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２４．６，１２４．３，１２０．３，１１８．２，１１８．０，９６．３，９５．７，９５．０，８１．９，８０．３，８０．１，７９．１，７８．９，７４．８，７２．２，６８．３（＊３），６８．１，６７．６，６７．５，６６．８（＊２），５７．０，５５．７，５５．６，５３．７（＊２），４５．６，４０．４，３９．７，３６．６，３５．１，３４．８，３４．２，３３．３，３０．５，２７．４，２０．１，１９．９，１９．０，１７．９，１６．３，１５．０，１２．９，１２．０
実施例７９：化合物７７の製造
化合物７２（６１ｍｇ）をジクロロメタン（０．６０ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（６１ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、続いて有機層を精製水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（１．２ｍｌ）に溶解し、溶液Ａ（０．２５ｍｌ）を加えて、室温で１晩撹拌した。その後、実施例２と同様に処理精製し、目的化合物を３９ｍｇ（収率６９％）得た。
ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ：計算値；Ｃ５２Ｈ７７Ｏ１４ＮＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋９６２．５２４２  実測値；９６２．５２３７
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４００，２９７０，２９３１，１７３４，１６５９，１５４７，１４５４，１３８１，１３４０，１３０９，１２９２，１１６１，１１１７，１０５９，９９１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．７８（４Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．９Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．３７（３Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），１．９５（３Ｈ，ｓ），１．８５（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．７，１６９．９，１４２．１，１３９．５，１３８．１，１３７．９，１３６．２，１３５．１，１２７．７，１２４．７，１２３．３，１２０．３，１１８．２，１１８．０，９６．５，９５．７，９５．０，８１．９，８０．３，７９．９，７９．１，７９．０，７４．８，７２．５，６８．４，６８．３（＊２），６７．６，６７．５，６７．０，５７．０，５６．７，４５．６，４０．４，３９．７，３６．５（＊２），３５．１，３４．７，３４．２，３２．４，３０．５，２７．４，２３．２，２０．１，１９．９，１８．３，１７．９，１６．３，１５．０，１２．９，１２．０
実施例８０：化合物７８の製造
リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）に、ジエチルホスホノ酢酸メチル（１２０μｌ）を加え、氷冷（０℃）下で３０分間撹拌した。その後化合物４２（４００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．８ｍｌ）に溶解させたものを加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物を得た。これをテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶解し溶液Ａ（０．５ｍｌ）加えて、室温で１晩撹拌した。実施例２と同様に後処理を行い得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／２−プロパノール＝６／１−３／１−１／１にて段階溶出）で精製し、目的化合物を６７ｍｇ（収率２０％）得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）λｍａｘｃｍ−１：３４９２，２９６６，２９３３，１７２４，１４５６，１３８２，１１９３，１１２２，１０６０，１００８，９８５
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，部分データ）δ（ｐｐｍ）：５．８２（１Ｈ，ｓ），５．４５−５．２６（４Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７３．５，１６６．２，１５６．７，１３９．５，１３８．０，１３７．９，１３５．６，１２４．６，１２０．３，１１７．９，１１７．４，１１６．６，９９．６，９６．１，９４．９，８１．６，８０．３（＊２），８０．２，７９．１，７８．８，７０．７，７０．１，６９．８，６８．３，６８．２，６８．１，６７．６，６７．４，５７．０，５６．４，５１．３，４５．６，４１．１，４０．７，３９．７，３６．４，３５．６，３５．０，３４．７，３４．１，３３．４，２７．２，２０．１，１９．９，１９．３，１７．９，１５．１，１３．７，１２．４，１１．７
試験例１
本発明で開示される各化合物の抗寄生虫作用の測定方法を以下に示す。
抗寄生虫及び殺虫活性を簡便に測定するためのモデル動物としては、個体が容易に得られ、実験室レベルで飼育が可能で、人に対して病原性がない動物が望ましい。蒸し蠕虫の代表として、遺伝学の実験等で広く用いられている非寄生性線虫セノブデティス  エレガンス（ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ）を用い、昆虫の代わりにブラインシュリンプの名で熱帯魚の飼料として用いられているアルテミア  サリーナ（ａｒｔｅｍｉａ ｓａｌｉｎａ）を用いた。＜評価に用いるセノブデティス  エレガンスの調製＞
セノブデティス  エレガンスの餌となる大腸菌（ウラシル要求変異株）を、少量のウラシルを加えた大腸菌種培地に植え継ぎ、２７℃で１日間振とう培養した。直径６ｃｍのシャーレに線虫増殖用寒天培地を１０ｍｌ入れて固まらせた後、大腸菌の培養液（０．５ｍｌ）をシャーレの一面に塗布し、３７℃で保温して大腸菌を増殖させた。セノブデティス  エレガンスが十分に増殖しているシャーレから白金耳を用いて寒天辺をとり、大腸菌が増殖したシャーレに植え継ぎ２０℃で保温し、セノブデティス  エレガンスを増殖させた。線虫の寿命は約２週間のため、１週間ごとに継代を行い、植え継ぎ後３−５日経過し、シャーレ一面に生育したものを実験に用いた。
＜評価に用いるアルテミア  サリーナの調製＞
アルテミア  サリーナ用緩衝液（Ｔｒｉｓ（０．２４％）、塩化ナトリウム（２．５７％）、塩化マグネシウム（０．４７％）、塩化カリウム（０．０７％）、炭酸ナトリウム（０．０２％）、硫酸マグネシウム（０．６４％）、塩化カルシウム（０．１１％）を蒸留水に溶解し、塩酸でｐＨ７．１に調整した緩衝溶液）に、アルテミア  サリーナの乾燥卵［テトラ  ブラインシュリンプ  エッグス（ワーナーランバート社）］を入れ、孵化後１−２日目のノープリウス幼生を実験に用いた。
＜線虫増殖用寒天培地の作成方法＞
溶液Ａは、塩化ナトリウム（０．３％）、バクトー寒天（ＤＩＦＣＯ社、１．７％）、バクト−ペプトン（ＤＩＦＣＯ社、０．５％）及び酵母エキス（ＤＩＦＣＯ社、１．０％）を蒸留水に溶解した溶液である。
溶液Ｂは、コレステロール（０．５％）をエタノールに溶解した溶液である。  溶液Ｃは、塩化カルシウム（１３．９％）を蒸留水に溶解した溶液である。
溶液Ｄは、硫酸マグネシウム・７水和物（３０．８％）を蒸留水に溶解した溶液である。
溶液Ｅは、ＫＨ２ＰＯ４（１３．５４％）及びＫ２ＨＰＯ４（４．４５％）を蒸留水に溶解した溶液である。
なお、上記の培地Ａ、Ｃ及びＤは１２１℃で２０分間オートクレーブにかけ、各々の溶液は４℃で保存する。
溶液Ａ：１００ｍｌ、溶液Ｂ：０．１ｍｌ、溶液Ｃ：０．０５ｍｌ、溶液Ｄ：０．１ｍｌ、溶液Ｅ：２．５ｍｌの比率で混ぜ（ｐＨ無調整）、６０×１５ｍｍシャーレに１０ｍｌずつ分注して、線虫増殖用寒天培地を作成した。
＜大腸菌種培地の作成方法＞
バクト−トリプトン（ＤＩＦＣＯ社、２．０％）、塩化ナトリウム（０．５５％）及びウラシル（ＳＩＧＭＡ社、ｐＨ７．４、０．００１％）を蒸留水に溶解し、１２１℃で２０分間オートクレーブにかけた。
＜試験方法＞
９６穴マイクロプレートに試験化合物溶液（溶媒：メタノール）を入れ、真空ポンプで溶媒を留去した後、アッセイ培地２５０μｌ（アッセイ培地は、蒸留水に炭酸水素ナトリウム（７．５ｍＭ）、塩化カリウム（７．５ｍＭ）、塩化カルシウム２水和物（７．５ｍＭ）、硫酸マグネシウム７水和物（７．５ｍＭ）を溶解させ、レシチン（０．０１％）を添加して作成した）を加え、マイクロプレートミキサーで１５分間振とうした。この中に、セノブデティス  エレガンスは爪楊枝を用いて寒天の表面を軽くこすって数匹入れ、アルテミア  サリーナは数匹入るように緩衝液ごと５０μｌを加えた。これを２０℃で保温し、２４時間後及び４８時間後の様子を顕微鏡（４０倍）下で観察し、試験化合物無添加のものと比較して４段階で評価した。
評価結果は以下の０〜３の４段階の指標で表した。
３：全く運動しない
２：１と３の間
１：多少弱っている
０：活発に運動している
４段階のうち、指標３及び指標２を活性あり、指標１及び指標０を活性なしと判定した。結果を第９表に示す。第９表中の各化合物の数値は、上記の評価方法においてセノブデティス  エレガンス及びアルテミア  サリーナが各々、指標２（又は指標３）になるための最小濃度（ＭＩＣ：最小阻害濃度）である。なお、第４表において、セノブデティス  エレガンス及びアルテミア  サリーナをそれぞれ、Ｃ．Ｅ．及びＡ．Ｓ．と略記した。
0004832645.tif 000029
0004832645.tif 000030
試験例２
ヘテラキス  スプモザ（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ  ｓｐｕｍｏｓａ）を用いたインビボ実験
雄性マウス（種：Ｂｏｒ  ＣＦＷ，体重：２５−３０ｇ）をマクロロンケージ（Ｍａｃｒｏｌｏｎ  ｃａｇｅ）（１ケージあたり３匹）中、水とＳＮＩＦＦ  ｒａｔ食（１０−ｍｍペレット）で飼育した。
９０個の胎生卵を経口投与してマウスをＨ．ｓｐｕｍｏｓａに感染させた。胎生卵は、雌性Ｈｅｔｅｒａｋｉｓより得た。この雌性Ｈｅｔｅｒａｋｉｓは感染後４０日目のマウス回腸から得、更に３７℃で３週間培養した後に得た。
感染後４６〜４９日目の間に、マウスに化合物（用量：１、０．５、０．２５、０．１、０．０５、０．０２５ｍｇ／ｋｇ）を４回経口で投与した。化合物はクレモフォーＥＬ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ）に懸濁させた。感染したコントロールのマウスにはクレモフォーＥＬのみを投与し、非治療コントロール動物とした。
マウスを化合物投与後８日目（計５７日目）に二酸化炭素で致死させ、盲腸と回腸を取り出した。盲腸と回腸に棲息する寄生虫数を肉眼で計測した。全寄生虫数に対する駆除された数の比を抗寄生虫活性の指標とした。
活性は、０〜３のスケールで表し、スコア３は「治癒（寄生虫を検出せず）」、スコア２は「効果的（寄生虫は２０％以下に減少）」、スコア１は「わずかに有効（寄生虫は５０％以下に減少）」、０は「無効（５０％以上の寄生虫が残存）」を表す。
結果を、以下に示す。
化合物２：  １，０．５，０．２５，０．１ｍｇ／ｋｇ（スコア３）
０．０５ｍｇ／ｋｇ（スコア２）
化合物２３：０．１ｍｇ／ｋｇ（スコア３）、
０．０５ｍｇ／ｋｇ（スコア２）
化合物３１：１，０．５ｍｇ／ｋｇ（スコア３）、０．２５，
０．１ｍｇ／ｋｇ（スコア２）
化合物６４：１ｍｇ／ｋｇ（スコア３）
０．５，０．２５，０．１  ０．０５ｍｇ／ｋｇ（スコア２）
化合物８５：１，０．５，０．２５，０．１ｍｇ／ｋｇ（スコア３）
０．０５ｍｇ／ｋｇ（スコア２）
試験例３
ネマトスピロイデス  ドビウス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ  ｄｕｂｉｕｓ）を用いたインビボ実験
雄性マウス（種および条件は試験例２に同じ）を経口で６０匹のｄｕｂｉｕｓ幼虫（ｌａｒｖａｅ）に感染させた。感染から１４日後、マウスに経口で化合物を４回同量ずつ投与した（用量：１、０．５、０．２５、０．１ｍｇ／ｋｇ）。
８日後、マウスを致死させた。抗寄生虫活性の計算は試験例２の場合と同様にした。
結果を、以下に示す。
化合物５８：１，０．５ｍｇ／ｋｇ（スコア３）
試験例４
あおばえ（Ｂｌｏｗｆｌｙ）幼虫（ｌａｒｖａｅ）試験／発育阻害活性
試験動物：ルシリア  カプリナ幼虫（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｃｕｐｒｉｎａ  ｌａｒｖａｅ）
溶媒：ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
２０ｍｇの活性化合物を１ｍｌのＤＭＳＯに溶解した。適当な製剤を作成するために、活性化合物溶液は各例で必要とされる濃度に水で希釈した。
約２０匹のルシリア  カプリナ幼虫（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｃｕｐｒｉｎａ  ｌａｒｖａｅ）を、約１ｃｍ３の馬肉片と０．５ｍｌの活性化合物溶液希釈液を含む試験管に導入した。４８時間後、活性化合物溶液希釈液の活性を決定した。試験管を底に砂を敷き詰めたビーカーに移した。２日後、試験管を取り出し、さなぎ（ｐｕｐａｅ）の数を計測した。
活性化合物溶液希釈液の活性は、未処理コントロール（薬物未処理群）の発育時間の１．５倍の期間に羽化した蝿の数により評価した。「１００％」は「一匹も羽化しない」を意味し、「０％」は「すべての蝿が正常に羽化した」を意味する。
結果を、以下に示す。
化合物７：  １００，１０，１ｐｐｍ（１００％）
化合物２１：１００，１０，１ｐｐｍ（１００％）
化合物６４：１００，１０，１ｐｐｍ（１００％）
化合物８７：１００，１０，１，０．１ｐｐｍ（１００％）
化合物８８：１００，１０，１ｐｐｍ（１００％）
試験例５
猫蚤（ｃａｔ  ｆｌｅａｓ）を用いた試験（経口投与）
試験動物：クテノセファリデス  フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）の成虫（ａｄｕｌｔ）
溶媒    ：ジメチルスルホキシド
適当な製剤を作成するために、活性化合物２０ｍｇとジメチルスルホキシド１ｍｌから活性化合物溶液を作成した。２０μｌの活性化合物溶液をクエン酸処理した（ｃｉｔｒａｔｅｄ）ウシ血液４ｍｌに加え、攪拌した。
２０匹の空腹状態の成虫蚤（ａｄｕｌｔ  ｆｌｅａｓ）［（クテノセファリデス  フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）の「Ｇｅｏｒｇｉ」種］を上部と下部をガーゼで目張りした直径５ｃｍのチャンバーに入れた。底面をパラフィルム膜でシールした金属製の円筒をチャンバーの上に置いた。円筒中には、活性化合物溶液を含む血液（４ｍｌ）が入っており、前記のパラフィルム膜を介して、蚤は血液を吸うことができる。血液は３７℃まで加温し、蚤の入っているチャンバーの温度は２５℃に調整した。コントロールでは、活性化合物を含まないジメチルスルホキシドを同量、シリンダーに入れた。
試験は３回繰り返した。
２４時間後、死亡率を％表示で決定した。
２４時間以内に、蚤が少なくとも２５％の死亡率を示した化合物を有効と判定した。
結果を、以下に示す。
化合物２：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（５０％）
化合物４：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（４２％）
化合物７：１００ｐｐｍ（９９％），１０ｐｐｍ（６１％）
化合物２３：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（１００％），
１ｐｐｍ（３１％）
化合物２５：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（６９％）
化合物５８：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（７３％）
化合物８８：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（６１％）
試験例６
はえ（ムスカ  ドメスティカ（Ｍｕｓｋａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ））を用いたフィルター試験−食物摂取／接触法
試験動物：ＷＨＯ（Ｎ）種の成虫（ａｄｕｌｔ）のムスカ  ドメスティカ（Ｍｕｓｋａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）
溶媒    ：ジメチルスルホキシド
適当な製剤を作成するために、活性化合物２０ｍｇとジメチルスルホキシド１ｍｌから活性化合物溶液を作成した。活性化合物溶液は各例で必要とされる濃度に水で希釈した。
２ｍｌの活性化合物溶液を、適当な大きさのペトリ皿中に置いた直径９．５ｃｍのろ紙（ｆｉｌｔｅｒ  ｐａｐｅｒ  ｄｉｓｃｓ）に滴下した。ろ紙（ｆｉｌｔｅｒ  ｄｉｓｃｓ）を乾燥した後に、１００μｌの活性化合物溶液と４００μｌのショ糖溶液を１ｃｍ２の大きさの家庭用スポンジに振り掛け、スポンジをろ紙上に置いた。
二酸化炭素酔いにさせた２５匹の試験動物をペトリ皿に入れ、覆いを掛けた。
１，３，５，２４時間後に活性化合物溶液の活性を決定した。１００％はすべてのはえが死亡したことを意味し、０％ははえが１匹も死亡しないを意味する。
結果を、以下に示す。
化合物２６：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（７５％）
化合物６９：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（５０％）
化合物８５：１００ｐｐｍ（９５％），１０ｐｐｍ（７５％）
化合物８７：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（１００％），
１ｐｐｍ（８０％）
試験例７
ゴキブリ（ｃｏｃｋｒｏａｃｈ）を用いた試験−食物摂取／接触法
試験動物：ペリプラネータ  アメリカーナ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）の第４幼生（ｆｏｕｒｔｈ  ｌａｒｖａｌ  ｓｔａｇｅ）
溶媒：ジメチルスルホキシド
２０ｍｇの活性化合物を１ｍｌのジメチルスルホキシドに溶解した。適当な製剤を作成するために、活性化合物溶液は各例で必要とされる濃度に水で希釈した。
活性化合物溶液５ｍｌを、適当な大きさのペトリ皿上の焼ウェーハース（直径９ｃｍ）に滴下した。ウェーハースを乾燥後、５匹のゴキブリの幼生を二酸化炭素酔いにさせて、ペトリ皿に移し、覆いを掛けた。
１日目と７日目に活性化合物製剤の活性を測定した。
１００％はすべてのゴキブリが死亡したことを表し、０％はゴキブリが１匹も死亡しないことを意味する。
結果を、以下に示す。
化合物６２：１００ｐｐｍ（７５％）
試験例８
ゴキブリ（ｃｏｃｋｒｏａｃｈ）を用いた試験−侵漬法
試験動物：ペリプラネータ  アメリカーナ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）の第３幼生（ｔｈｉｒｄ  ｌａｒｖａｌ  ｓｔａｇｅ）
溶媒：ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
２０ｍｇの活性化合物を１ｍｌのＤＭＳＯに溶解した。適当な製剤を作成するために、活性化合物溶液は各例で必要とされる濃度に水で希釈した。
２０ｍｌの活性化合物溶液を直径１．５ｃｍ、高さ１０ｃｍのチューブに滴下した。４匹のゴキブリの幼生を二酸化炭素酔いにさせて、下部と上縁から５ｃｍのところに３つの穴がある直径１．２ｃｍ、高さ９ｃｍのチューブに入れた。幼生を入れたチューブは、目張りをして、全ての幼生が通常の状態に戻るまで３０分間室温で放置した。
チューブは、活性化合物溶液に６０秒間侵漬した（この間、幼生は完全に侵漬した）。溶液を幼生から取り除き、ゴキブリの幼生を直径９．７ｃｍ、高さ８ｃｍのＰＰ製の缶中のろ紙（ｆｉｌｔｅｒ  ｄｉｓｃ）に移動した。
２、２４時間、７日後に、活性化合物製剤の活性を測定した。１００％は全てのゴキブリの幼生が死亡したことを意味し、０％は１匹もゴキブリの幼生が死ななかったことを意味する。
結果を、以下に示す。
化合物６２：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（１００％），
１ｐｐｍ（７５％）
化合物６４：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（１００％）
化合物６６：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（１００％），
１ｐｐｍ（７５％）
化合物７５：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（１００％），
１ｐｐｍ（５０％）
化合物７８：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（５０％），
１ｐｐｍ（５０％）
化合物８５：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（１００％），
１ｐｐｍ（２５％）
化合物８７：１００ｐｐｍ（１００％），１０ｐｐｍ（１００％），
１ｐｐｍ（７５％）
産業上の利用可能性
本発明により、抗寄生虫活性を有するエバーメクチン誘導体及びその塩が提供される。上記誘導体及びその塩は、抗寄生虫剤の有効成分として有用である。