(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩酸ブテナフィンと、水及びＨＬＢ１〜９の親油性の界面活性剤とを配合してなる原液を含有するエアゾール外用製剤であって、原液中の塩酸ブテナフィンの濃度が０．１〜１０．０ｗｔ％であり、水分濃度が３．０〜９０ｗｔ％であり、ＨＬＢ１〜９の親油性の界面活性剤が、モノイソステアリン酸ジグリセリルまたはモノオレイン酸グリセリンであり、原液がＷ／Ｏ型液状である、前記エアゾール外用製剤。
【請求項２】
原液中のＨＬＢ１〜９の親油性の界面活性剤の濃度が０．１〜１０ｗｔ％である、請求項１に記載のエアゾール外用製剤。
【請求項３】
アルコールをさらに含有し、原液中のアルコール濃度が１．０〜７０ｗｔ％である、請求項２に記載のエアゾール外用製剤。
【請求項４】
アルコールが、エタノールである、請求項３に記載のエアゾール外用製剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載のエアゾール外用製剤を含む、抗真菌エアゾール外用製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗真菌成分を有効成分としたエアゾール外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
抗真菌剤は、水虫、カンジダ症、タムシなどの真菌感染症を予防または治療するための医薬である。例えば、塩酸ブテナフィンは、ベンジルアミン系抗真菌剤であり、従来より液剤、クリーム剤等の形態での外用剤として用いられているが、この塩酸ブテナフィンのような抗真菌化合物を、アルミニウムエアゾール缶などのエアゾール容器中で水と共存させる場合、該化合物が溶解する際に発生する水素イオンによって、エアゾール缶の金属表面が還元され、水素イオンと当量の金属がイオン化するため、容器の内面を樹脂でコーティングしていても、ピンホール部から金属腐食が見られ、エアゾール剤とすることが困難であった。この点を踏まえ、特許文献１には、水分含量をできるだけ少なくした液体製剤とすることにより、塩酸ブテナフィンの皮膚浸透性を改善させ、上記ピンホール部からの金属腐食を防止する手段が開示されている。しかしながら、角質透過性などの観点からは、水分を含有することが望ましい製剤も多く、そのような場合、前記方法では、角質透過性を十分に確保しつつ、エアゾール缶の腐食を防止することが困難である。
さらに、エアゾール外用製剤が水分を含有することは、適用時の冷感を強め、その持続性を高めることから、痒みを伴なう患者の痒みを緩和することができ、また、水は、皮膚への刺激性が最も少ない成分であることから、アルコールを多く含む製剤に比べ、安全性が高いといった利点を有する。
このように、皮膚浸透性、エアゾール缶の腐食防止をはじめとして、鎮痒性や安全性等、総合的に物性が改善されたエアゾール外用製剤が希求されているが、これを十分に満足するものは未だ得られていないのが現状である。
【０００３】
【特許文献１】特開２００１−１８１１８２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、本発明の課題は、抗真菌成分の皮膚浸透性を改善し、かつ、エアゾール缶の腐食を導くことのないエアゾール外用製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、鋭意研究した結果、エアゾール外用製剤が、抗真菌成分と水及びＨＬＢ１〜９の親油性の界面活性剤とを配合することからなる原液、および、さらに、アルコールを含有することによって、上記目的を達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、塩酸ブテナフィンと、水及びＨＬＢ１〜９の親油性の界面活性剤とを配合してなる原液を含有するエアゾール外用製剤であって、原液中の塩酸ブテナフィンの濃度が０．１〜１０．０ｗｔ％であり、水分濃度が３．０〜９０ｗｔ％であり、ＨＬＢ１〜９の親油性の界面活性剤が、モノイソステアリン酸ジグリセリルまたはモノオレイン酸グリセリンであり、原液がＷ／Ｏ型液状である、前記エアゾール外用製剤に関する。
【０００７】
また、本発明は、原液中のＨＬＢ１〜９の親油性の界面活性剤の濃度が０．１〜１０ｗｔ％である、前記エアゾール外用製剤に関する。
さらに、本発明は、アルコールをさらに含有し、原液中のアルコール濃度が１．０〜７０ｗｔ％である、前記エアゾール外用製剤関する。
また、本発明は、アルコールが、エタノールである、前記エアゾール外用製剤に関する。
【０００８】
さらに、本発明は、前記エアゾール外用製剤を含む、抗真菌エアゾール外用製品に関する。
【０００９】
本発明のエアゾール外用製剤の作用メカニズムは、必ずしも明らかではないが、抗真菌成分を含む原液に、水および界面活性剤を用いることにより、外層が油（Ｏｉｌ）、内層が水（Ｗａｔｅｒ）の液となり、そのために抗真菌成分と水が共存する場合でも、抗真菌成分の水への溶解により生じる水素イオンが、エアゾール缶の金属表面と接触しないため、該エアゾール缶を腐食しないと考えられる。
また、本発明のエアゾール外用製剤を用いることにより、とくに塩酸ブテナフィンのように金属腐蝕を惹起しやすい有効成分であっても、皮膚面への付着性が良く、汗などによる塗布面からの脱落を抑制することができる。
さらに、本発明のエアゾール外用製剤は、水を含有することができるので、適用時もしくは適用後の冷感の増強、それによる鎮痒性の向上、または、皮膚への刺激性の低減による安全性の向上といった総合的な物性の改善を図ることができる。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のエアゾール製剤とすることで、抗真菌成分が、皮膚浸透性等を改善するのに十分な量の水分を含有することができ、エアゾール容器内面の腐食を導くことのない、真菌感染症を予防または治療するのに有用なエアゾール外用製剤を得ることが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明で用いられる抗真菌成分は、抗真菌作用を有していれば、特に限定されないが、硝酸ミコナゾール、硝酸エコナゾール、塩酸テルビナフィン、塩酸ネチコナゾール、塩酸ネチコナゾールが挙げられ、典型的には、塩酸ブテナフィンである。
【００１２】
本発明のＨＬＢ１〜９の親油性界面活性剤としては、特に限定されないが、好適な例としては、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸グリセリン、モノオレイン酸グリセリンなどのグリセリン脂肪酸エステル、モノオレイン酸ジグリセリル、モノイソステアリン酸ジグリセリル、トリステアリン酸ヘキサグリルなどのポリグリセリン脂肪酸エステル、モノオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタンなどのソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油３、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５などが挙げられる。
とくに、好ましくは、モノイソステアリン酸ジグリセリル、モノオレイン酸グリセリンである。
本発明のエアゾール外用製剤は、所望の腐蝕防止効果を得ることができる限り、どのような形態であってもよいが、エアゾール外用製剤に含有される原液が、Ｗ／Ｏ型液状であることが好ましい。
【００１３】
本発明で用いられるアルコールは、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコールであり、好ましくは、エタノールである。
【００１４】
本発明において、塩酸ブテナフィンを用いる場合、本発明の目的を達成することができれば、とくに限定されないが、原液中の塩酸ブテナフィンの濃度は、０.１〜１０．０wt％、水分濃度は、３．０〜９０wt％、アルコールの濃度は、１．０〜７０wt％、および界面活性剤の濃度は、０．１〜１０wt％が好ましい。
また、ｐＨ値は、高いｐＨ値で調製する場合には、抗真菌成分の溶解性が低減することによる結晶の析出を考慮し、３〜８の範囲が好ましい。
【００１５】
本発明のエアゾール製剤の噴射剤としては公知のものが用いられることができる。すなわち、ジメチルエーテル、液化石油ガス、フロン類、Ｎ２、ＣＯ２ガス、代替フロンガス等の通常のエアゾール剤に噴射剤として用いられるものが使用される。
【００１６】
アルミニウム缶は、通常用いられるものであり、すなわち、エポキシ樹脂、フェノール樹脂、ポリアミドイミド樹脂などでコーティングされるものが使用される。
また、本発明で用いられる抗真菌エアゾール外用製品とは、エアゾール外用製剤を含有するエアゾール缶などである。
本発明のエアゾール外用製剤は、その用途に応じて、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、保存剤、香料等の製剤上許容される他の配合成分を、適宜含有することができる。
【００１７】
以下に実施例を示し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではなく、本発明の技術的思想を逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。
【実施例】
【００１８】
〔実施例１〕
Ａ液：塩酸ブテナフィン１ｇを、エタノール４０ｇに溶解し、モノイソステアリン酸ジグリセリル４ｇ、ミリスチン酸イソプロピル５ｇを加え攪拌する。
Ｂ液：水４５ｇと１，３−ブチレングリコール５ｇを加え攪拌する。
エアゾール缶にＡ液２０ｍｌとＢ液２０ｍｌ及びＬＰガス６０ｍｌを充填したエアゾール剤得る。
実施例１を４０℃に６ヶ月保存した後、缶の内面を調べた結果、孔蝕は観察されなかった。
【００１９】
〔実施例２〕
Ａ液：塩酸ブテナフィン１ｇ、メントール２ｇ、塩酸ジブカイン０．２ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．５ｇ、グリチルレチン酸０．２ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．１ｇをエタノール  １０ｇに溶解し、モノオレイン酸グリセリン４ｇ、ミリスチン酸オクチルドデシル２ｇを加え攪拌する。
Ｂ液：水７５ｇと１，３−ブチレングリコール５ｇを加え攪拌する。
エアゾール缶にＡ液１０ｍｌとＢ液４０ｍｌ及びＬＰガス５０ｍｌを充填したエアゾール剤得る。
実施例２を４０℃に６ヶ月保存した後、缶の内面を調べた結果、孔蝕は観察されなかった。
【００２０】
〔実施例３〕
塩酸ブテナフィン１ｇ、メントール２ｇ、リドカイン０．３ｇ、ジフェンヒドラミン０．５ｇ、グリチルレチン酸０．２ｇをエタノール６０ｇに溶解し、モノオレイン酸グリセリン４ｇ、ミリスチン酸イソプロピル３ｇを加え攪拌する。これに水３０ｇを加え攪拌する。
エアゾール缶に上記液５０ｍｌ、液化石油ガス３０ｍｌ及びジメチルエーテル２０ｍｌを充填したエアゾール剤得る。
実施例３を４０℃に６ヶ月保存した後、缶の内面を調べた結果、孔蝕は観察されなかった。
【００２１】
〔実施例４〕
Ａ液：塩酸ブテナフィン３ｇ、メントール１ｇ、塩酸ジブカイン０．５ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．５ｇをエタノール ３０ｇに溶解し、モノイソステアリン酸ジグリセリル２ｇ、アジピン酸ジイソプロピル３ｇを加え攪拌する。
Ｂ液：水５５ｇとグリセリン５ｇを加え攪拌する。
エアゾール缶にＡ液２４ｍｌとＢ液３６ｍｌ及びＬＰガス４０ｍｌを充填したエアゾール剤得る。
実施例４を４０℃に６ヶ月保存した後、缶の内面を調べた結果、孔蝕は観察されなかった。
【００２２】
〔比較例１〕
塩酸ブテナフィン１ｇ、メントール２ｇ、塩酸ジブカイン０．２ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．５ｇ、グリチルレチン酸０．２ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．１ｇを、エタノール ５０ｇに溶解し、ミリスチン酸オクチルドデシル２ｇを加え攪拌する。さらに水４０ｇと１，３−ブチレングリコール５ｇを加え攪拌する。
エアゾール缶に上記液４０ｍｌ及びジメチルエーテル６０ｍｌを充填したエアゾール剤得る。
比較例１を４０℃に６ヶ月保存した後、缶の内面を調べた結果、エアゾール缶に孔蝕が観察され内容物が漏れていた。
【００２３】
【表１】
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【００２４】
本発明のエアゾール製剤とすることで、抗真菌成分が、水分を含有することができ、アルミニウム缶のようなエアゾール容器内面の腐食がみられない、良好な製剤安定性を得ることが可能となる。
【産業上の利用可能性】
【００２５】
抗真菌成分と、水及びＨＬＢ１〜９の親油性の界面活性剤とを配合してなる原液をエアゾール外用製剤に用いることにより、皮膚浸透性等、総合的に物性を改善し、エアゾール缶の腐食の心配をせずに、真菌感染症の治療等、広範囲な用途に適用することができる。