(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
オランダカラシの溶媒抽出物、及びトウガラシ末、トウガラシエキス、トウガラシチンキ、カプサイシン及びノニル酸ワニリルアミドから選ばれる１種または２種以上である温感刺激剤を配合したことを特徴とする外用製剤。
【請求項２】
剤型が水性パップ剤、プラスター剤、軟膏剤、またはローション剤である請求項１に記載の外用製剤。
【請求項３】
オランダカラシの溶媒抽出物、及びトウガラシ末、トウガラシエキス、トウガラシチンキ、カプサイシン及びノニル酸ワニリルアミドから選ばれる１種または２種以上である温感刺激剤を配合した水性パップ剤であって、該水性パップ剤の水分含有量が膏体全重量に対して３０〜８０重量％であり、その膏体のｐＨが３．０〜９．０であることを特徴とするオランダカラシの溶媒抽出物配合の水性パップ剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚に快適な貼付感を与え、皮膚への刺激の少ないオランダカラシエキス配合外用製剤に関し、更に詳しくは、オランダカラシの溶媒抽出物を配合することにより、適用部位への保湿効果を有し、更に、温感刺激剤を配合した場合には、これらの刺激剤による不快な刺激感を低減させることができ、使用者に快適な使用感を与えることができるオランダカラシエキス配合外用製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
オランダカラシ（クレソン）はヨーロッパ原産で明治初期に渡来し、現在帰化植物として各地の清流に群落を作っている多年草であり、主に西洋料理等のつまやサラダ用の野菜として食されている。
このオランダカラシをはじめとする種々の植物の溶媒抽出物を外用製剤、例えばパップ剤、軟膏剤等に配合する試みが、特開平７−２５７６３号公報に開示されている。該公報には、メラニン生成抑制作用を有するコウジ酸及び／又はその誘導体と種々の植物のエキスを併用することにより、コウジ酸及び／又はその誘導体の薬効持続性が高められるとともに、肌のほてりを鎮める効果があったとされている。しかし、オランダカラシの溶媒抽出物に関しては、このものを外用製剤に配合した場合に保湿効果やその他の効果があるか否かについて未だ十分な検討がなされていないのが現状である。
【０００３】
近年、住宅や職場での空調設備の完備に伴い、また過度の石けん、洗剤の使用等により皮膚のかさつきやかゆみ等のスキントラブルが増加している。このような症状に対して皮膚の水分を有効に保持し、あるいは保湿効果を与える外用製剤としては、尿素、アロエエキス等を配合したローション剤や軟膏剤が市販されているが、使用感のよい植物エキス配合外用製剤の検討は未だ十分にはなされていない。
【０００４】
一方、トウガラシ末、トウガラシエキス、トウガラシチンキ、ノニル酸ワニリルアミド等の温感刺激剤が古くから知られており、これらの温感刺激剤を皮膚に塗布すると局部に温熱感を生じ、毛細血管を拡張して血行を盛んにし、組織の新陳代謝を高めて消炎・鎮痛等の効果を発揮する。したがって、その作用を利用して、これらの温感刺激剤を化粧品に配合したり、神経痛、肩こり、腰痛、リウマチ等の治療を目的とした医療用外用製剤に配合した製品が登場している。
【０００５】
しかしながら、これらの温感刺激剤を配合した外用製剤を皮膚に適用した場合には、年齢、性差、貼付部位、個人差等によりかなり温感の度合いが異なるものであり、また、温感刺激剤の配合量を多くした場合には発赤、かぶれ等不快な皮膚刺激症状を起こすという問題もあるため、その最適濃度を決定するのが困難である。また、貼付剤の場合には、剥離後までも刺激が残り、例えば入浴時に激しい痛みを感じることも多く経験される。
【０００６】
かかる問題点を解決するために、生姜、山椒等の生薬を用いて皮膚にマイルドな温熱感を与えようとする試み（特公昭６３−５６２０６号公報参照）、あるいは温感刺激剤に紫蘇、黄柏エキスを配合して刺激を緩和にしようとする試み（特公昭６３−５１１２６号公報参照）がなされているが、これら生薬成分を配合しても、温感を保持したまま皮膚刺激を減弱する効果は十分とはいえず、更なる改良品の開発が求められていた。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記事情に鑑み、生薬成分配合の外用製剤であって、保湿効果に優れ、更に温感刺激剤を配合した場合に不快な刺激感を低減させ、快適な使用感を与えることができる外用製剤を提供することを課題とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決すべく、本発明者らは、生薬成分を配合した外用製剤において、その保湿効果、皮膚刺激緩和効果等につき鋭意検討を行った結果、オランダカラシの溶媒抽出物を配合した外用製剤が皮膚に保湿を与え、また温感刺激剤が配合された場合においては温熱感を助長し、しかも温感刺激剤による皮膚の痛みが生じにくいことを見出し、本発明を完成するに至った。したがって、本発明は、オランダカラシの溶媒抽出物を配合した外用製剤を提供し、また、別の態様として、オランダカラシの溶媒抽出物に更に温感刺激剤を配合した外用製剤を提供する。
以下、本発明につき詳しく説明する。
【０００９】
本発明の外用製剤において使用されるオランダカラシの溶媒抽出物は、オランダカラシの葉茎または全草を乾燥あるいはそのままの状態で溶媒抽出したものである。ここでいう溶媒とは、水；メタノール、エタノール等の低級アルコール類ならびに１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等の多価アルコール類等で代表される親水性有機溶媒またこれらの混合溶媒をいう。
【００１０】
上記オランダカラシの溶媒抽出物の製造方法としては、たとえば、オランダカラシ全草あるいは葉茎１ｋｇに、抽出用溶媒として１，３−ブチレングリコールの５０％水溶液を約９ｋｇ加えて１００℃にて１時間加熱還流し、冷却した後この液を濾過して不溶物を除去し、更に１，３−ブチレングリコールの５０％水溶液を加えて全量１０ｋｇとすることによりエキスとする方法や、あるいは、オランダカラシ全草あるいは葉茎１ｋｇに、抽出用溶媒として１，３−ブチレングリコールの５０％水溶液を約９ｋｇ加え、室温で１〜７日間程度浸漬し、その後不溶物を濾過して除去し、抽出用溶媒を用いて全量１０ｋｇとする方法等を用いることができる。
【００１１】
本発明の外用製剤において使用されるオランダカラシの溶媒抽出物は、上記のような方法により製造したエキス（以下、オランダカラシエキスという）をそのまま用いることも可能であるが、上記エキスを適当な方法例えば噴霧乾燥法、凍結乾燥法等により乾燥したもの、あるいは適当な溶媒例えば精製水、低級アルコール類、多価アルコール類等を用いて希釈したもの等を用いてもよい。
【００１２】
本発明の外用製剤におけるオランダカラシの溶媒抽出物の配合量は、上記に例示した方法により製造したオランダカラシエキスとして用いる場合には、製剤中０．１〜３０重量％が好ましく、より好ましくは０．５〜１０重量％である。
【００１３】
また、本発明の外用製剤においてオランダカラシの溶媒抽出物とともに配合される温感刺激剤としては、トウガラシ末、トウガラシエキス、トウガラシチンキ、カプサイシン及びノニル酸ワニリルアニドから選ばれる１種または２種以上を使用し得るが、なかでもトウガラシエキス、トウガラシチンキ、ノニル酸ワニリルアミドのうちの１種または２種以上を配合するのがより好ましい。
これらの温感刺激剤の配合量は、製剤中０．００１〜５重量％が好ましく、より好ましくは０．００５〜３重量％である。
【００１４】
これら各成分を適宜配合した本発明の外用製剤は、たとえば硬膏剤、パップ剤、リニメント剤、ローション剤、軟膏剤、プラスター剤等に製剤化することができる。
【００１５】
本発明の外用製剤には、上記成分に加えて、外用製剤に通常に配合される、血行促進作用のある酢酸トコフェロール等のビタミンＥ類、鎮痛・消炎作用を有するグリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸等、抗アレルギー作用を有するジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等、更には、アロエエキス、アルニカエキス、カミツレエキス、シソエキス等の植物エキスを配合することもできる。
さらに、通常の外用製剤に繁用される薬物であるサリチル酸グリコ−ル、サリチル酸メチル、カンフル、メントール、ハッカ油、ユーカリ油、テレピン油等を配合することもできる。
これらの薬物の配合量は、製剤中０．０１〜３０重量％が好ましく、より好ましくは０．１〜１５重量％である。
【００１６】
これら各成分を適宜配合した本発明の外用製剤は、たとえば硬膏剤、パップ剤、リニメント剤、ローション剤、軟膏剤、プラスター剤等に製剤化することができる。
このような本発明の外用製剤の基剤として用いられる成分は、従来から外用製剤基剤として一般的に使用されているものが用いられる。
例えば、水性パップ剤においてはアルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、ゼラチン、プルラン、ペクチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、アクリル酸共重合体、無水マレイン酸共重合体、メチルビニルエーテル等の１種または２種以上の水溶性高分子物質が配合され、その配合量は基剤の強度及び冷却の設定能あるいは製造時の作業性等によって異なるが、通常膏体全重量に対して３〜３０重量％である。
【００１７】
かかる水溶性高分子物質からなる水性パップ基剤の基剤成分を架橋する場合には、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、硫酸マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化第二鉄、水酸化アルミニウム、リン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、クエン酸カルシウム、アルミニウムグリシナール等の多価金属、あるいはポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、エチレングリコールジグリシジルエーテル、グリセリンジグリシジルエーテル、トリグリセリンジグリシジルエーテル等が用いられ、これらの架橋剤の配合量は膏体全重量に対して０．００１〜５重量％が好ましく、より好ましくは０．００５〜３重量％である。
【００１８】
さらに、基剤中にはカオリン、ベントナイト、酸化チタン、酸化亜鉛等の無機塩及びエチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコールを配合することができ、その配合量は膏体全重量に対して５〜６５重量％が好ましく、より好ましくは１０〜４０重量％である。
【００１９】
本発明が提供する外用製剤の一態様である水性パップ剤は、水分を含有するものであり、その水分含有量は膏体全重量に対して３０〜８０重量％とするのがよく、好ましくは３５〜７５重量％、より好ましくは４０〜６０重量％とするのがよい。水分含有量が３０重量％未満では、温感刺激剤による温感作用を十分発揮することができず、また８０重量％を越えた場合にはパップ剤の保形性が失われ、ダレや剥離時の膏体残りを起こし好ましくない。
【００２０】
また、上記水性パップ剤の膏体のｐＨは、３．０〜９．０に調整されるのがよく、好ましくは３．５〜８、より好ましくは４〜７とするのがよい。ｐＨが３．０未満では酸性が強すぎることによる皮膚刺激が発生し、また９．０を越えた場合には皮膚の腐食損傷等不都合な作用が発生するため好ましくない。
【００２１】
一方、本発明の外用製剤の別の態様である軟膏剤にあっては、白色ワセリン、黄色ワセリン、硬化油、固形パラフィン、ステアリン酸、モノステアリン酸グリセリン、トリミリスチン酸グリセリン、セチルアルコール、ミリスチン酸セチル、ゲル化炭化水素、ラノリン、ポリアクリル酸およびその金属塩類、セルロース誘導体、ポリアクリル酸誘導体、ポリメタクリル酸誘導体、アラビアガム、キサンタンガム等の天然ガム類等が基剤として用いられ、その配合量は、ゲル軟膏、油性軟膏、親水軟膏等軟膏剤の種類により異なるが、通常０．５〜９０重量％とすることができる。
【００２２】
また、上記軟膏剤中に精製水、低級アルコール類例えばエタノール、ブタノール等、多価アルコール類例えばグリセリン、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール等、アジピン酸イソプロピル、流動パラフィン、セバシン酸ジエチル、スクワラン、スクワレン、植物油、硬化油等を配合することもでき、その配合量は通常１〜９０重量％とすることができる。
【００２３】
さらに、上記軟膏剤には必要に応じてパラヒドロキシ安息香酸エステル等の防腐剤や、ブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、トリエタノールアミン等のｐＨ調整剤、モノステアリン酸グリセリン、ポリオキシエチレン誘導体、ショ糖脂肪酸エステル等の界面活性剤、着色料、香料等を添加することもでき、これらの成分を添加する場合には最大１５重量％程度まで添加することが可能である。
【００２４】
本発明における軟膏剤にあっては、上記の成分およびオランダカラシの溶媒抽出物、必要に応じて温感刺激剤を配合し、通常用いられる方法によって油性軟膏、親水軟膏、ゲル軟膏等を作製する。
【００２５】
本発明が提供する外用製剤の更に別の態様であるプラスター剤においては、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー等の合成ゴム系粘着剤、天然ゴム系粘着剤、水素添加石油樹脂、ロジン、水素添加ロジン、テルペン樹脂、アクリル系粘着剤、シリコーン系粘着剤、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等よりなる粘着剤を使用することができ、この粘着剤の配合量は膏体全重量に対し１５〜８０重量％とすることができる。
【００２６】
さらに、上記プラスター剤においては、ポリブテン、ポリイソブチレン等の液状ゴム、流動パラフィン、植物油、ラノリン等の軟化剤を配合することもでき、この軟化剤の配合量は膏体全重量に対し１０〜４０重量％とすることができる。
また、上記プラスター剤には、必要に応じて、脂肪酸エステル類、高級アルコール類等の経皮吸収促進剤を配合することもできる。
【００２７】
さらに、上記プラスター剤においては、作製した薬物含有粘着層（膏体）に支持体を積層することもでき、この支持体としては、たとえばセルロース誘導体フィルム、ポリエチレンテレフタレートフィルム、ナイロンフィルム、ポリ塩化ビニルフィルム、ポリエチレンフィルム、ポリウレタンフィルムポリ塩化ビニリデンフィルム等の樹脂フィルムやアルミニウムなどの金属シート等が用いられ、これらを単独または不織布等と積層して用いる。
【００２８】
本発明におけるプラスター剤は、上記の成分およびオランダカラシの溶媒抽出物、必要に応じて温感刺激剤を用い、通常用いられる方法により練合、展延等を行って作製することができる。
【００２９】
本発明の外用製剤の更に別の態様であるローション剤においては、常水、精製水、低級アルコール例えばエタノール、ブタノール等、多価アルコール例えばグリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等よりなる水性の液体が用いられ、その配合量は製剤全重量に対して通常５０〜９８重量％とすることができる。
【００３０】
また、上記ローション剤には、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、水溶性セルロース低級アルキルエーテル例えばヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等、カルボキシメチルセルロースおよびその塩類、ポリアクリル酸およびその塩類、ベントナイト等の懸濁化剤、モノステアリン酸グリセリン、ポリオキシエチレン誘導体、ショ糖脂肪酸エステル等の界面活性剤、パラオキシ安息香酸エステル等の保存剤、着色料、香料等を配合することもでき、その配合量は最大１５重量％程度とすることができる。
本発明におけるローション剤は、上記の成分およびオランダカラシの溶媒抽出物、必要に応じて温感刺激剤を用い、通常の方法により作製することができる。
【００３１】
【実施例】
以下に実施例及び比較例を示すことにより本発明の外用製剤を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３２】
実施例１〜７：
第１表、第２表に示す組成の水性パップ基剤を常法に従って調製し、これを不織布上に均一の厚さに展延、塗布し更にその表面をポリエチレンフィルムで覆い、実施例１〜７の水性パップ剤を得た。
【００３３】
【表１】
0004677063.tif 000002
【００３４】
【表２】
0004677063.tif 000003
【００３５】
比較例１〜５：
第３表に示す組成の水性パップ基剤を常法に従って調製し、これを不織布上に均一の厚さに展延、塗布し更にその表面をポリエチレンフィルムで覆い、比較例１〜５の水性パップ剤を得た。
【００３６】
【表３】
0004677063.tif 000004
【００３７】
実施例８：
下記に記す処方に従って、トウガラシチンキ、ノニル酸ワニリルアミド、オランダカラシエキス、サリチル酸グリコール、ｄｌ−カンフル、ユーカリ油、プロピレングリコール、エタノールおよび精製水を均一に混和溶解し、ローション剤を得た。
トウガラシチンキ            １．０ｇ
ノニル酸ワニリルアミド      ０．０１ｇ
オランダカラシエキス        ３．０ｇ
サリチル酸グリコール        １．０ｇ
ｄｌ−カンフル              １．０ｇ
ユーカリ油                  ０．３ｇ
プロピレングリコール        ３．０ｇ
エタノール                ６０．０ｇ
精製水                        残量  
合計                    １００．０ｇ
【００３８】
実施例９：
下記に記す処方に従って、トウガラシチンキ、オランダカラシエキス、サリチル酸グリコール、プロピレングリコール、エタノールおよび精製水を均一に混和溶解し、ローション剤を得た。
トウガラシチンキ            ５．０ｇ
オランダカラシエキス      ２５．０ｇ
サリチル酸グリコール        １．０ｇ
プロピレングリコール        ３．０ｇ
エタノール                ４０．０ｇ
精製水                        残量  
合計                    １００．０ｇ
【００３９】
実施例１０：
下記に記す処方に従って、トウガラシチンキ、オランダカラシエキス、サリチル酸メチル、ｄｌ−カンフル、ｌ−メントール、カルボキシビニルポリマー、トリエタノールアミン、１、３−ブチレングリコール、エタノールおよび精製水を均一に混和練合し、ゲル軟膏剤を得た。
トウガラシチンキ            ２．０ｇ
オランダカラシエキス        ５．０ｇ
サリチル酸メチル            １．５ｇ
ｄｌ−カンフル              ０．５ｇ
ｌ−メントール              ０．５ｇ
カルボキシビニルポリマー    １．０ｇ
トリエタノールアミン        ０．５ｇ
１，３ーブチレングリコール  ３．０ｇ
エタノール                ４０．０ｇ
精製水                        残量  
合計                    １００．０ｇ
【００４０】
実施例１１：
下記に示す処方に従って、オランダカラシエキス、サリチル酸グリコール、ｄｌ−カンフル、モノステアリン酸グリセリンおよびポリソルベート８０を約７０℃に加温下溶融した硬化なたね油に均一に混和し、冷却しながらゲル化炭化水素を加えてさらに混和して軟膏剤を得た。
オランダカラシエキス        １０．０ｇ
サリチル酸グリコール        ２０．０ｇ
ｄｌ−カンフル                ８．０ｇ
モノステアリン酸グリセリン    ５．０ｇ
ポリソルベート８０            ３．０ｇ
硬化なたね油                １０．０ｇ
ゲル化炭化水素                  残量  
合計                      １００．０ｇ
【００４１】
実施例１２：
下記に示す処方に従って、ノニル酸ワニリルアミド、オランダカラシエキス、サリチル酸グリコール、ｄｌ−カンフル、合成ゴム、液状ゴムおよび脂環族飽和炭化水素樹脂を加熱溶融し、均一に練合した後、支持体フィルム上に展延し、プラスター剤を得た。
ノニル酸ワニリルアニド        ０．０１ｇ
オランダカラシエキス          ５．０ｇ
サリチル酸グリコール          ５．０ｇ
ｄｌ−カンフル                ２．０ｇ
合成ゴム                    ３０．０ｇ
ポリビニルアルコール          ２．０ｇ
液状ゴム                    １０．０ｇ
脂環族飽和炭化水素樹脂      ４５．９９ｇ
合  計                    １００．０ｇ
【００４２】
試験例１：オランダカラシエキス配合による皮膚保湿効果試験
実施例１、２および比較例１の各水性パップ剤を被験者２０名の上腕部に９０分間貼付し、剥離後の皮膚の様子を観察した。その結果を第４表に示す。なお、評価基準は次の通りである。また、第３表において有効率は評価基準の＋以上を有効とし、被験者２０名の有効者の割合で示した。
0004677063.tif 000005
【００４３】
【表４】
0004677063.tif 000006
【００４４】
上記第４表中の結果から明らかなように、オランダカラシエキスを配合した本発明の水性パップ剤は、未配合の比較例製剤と比べて保湿作用が優れていることがわかる。
【００４５】
試験例２：温感刺激剤配合時の温感刺激効果試験
実施例３〜５、比較例２、４および５の各水性パップ剤を被験者１０名の上腕部に貼付し、その温感刺激を官能試験により評価した。その結果を第５表に示す。なお、温感刺激の評価基準は以下の６段階に分け、被験者１０名の平均値で表した。
評価基準
５：痛みが極めて強い
４：温感の他に痛みを感じる
３：適度な温感を感じる
２：弱い温感を感じる
１：貼っている感じがするだけ
０：冷たく感じる
【００４６】
【表５】
0004677063.tif 000007
【００４７】
上記第５表中の結果から明らかなように、オランダカラシエキスを配合した本発明の水性パップ剤は、未配合の比較例製剤と比べて温感効果が強く、しかも適度の温感を与えており、また、サンショウエキスあるいはシソエキスを配合した製剤と比較しても温感効果が優れていることがわかる。
【００４８】
試験例３：皮膚刺激性試験
実施例３〜５の水性パップ剤、実施例９のローション剤ならびに比較例２〜５の水性パップ剤を被験者１０名の上腕部に９０分間適用（パップ剤にあっては、貼付した後剥離）し、皮膚刺激性（貼付部位の発赤等）を観察した。その結果を第６表に示す。なお、評価基準は次の通りである。
0004677063.tif 000008
【００４９】
【表６】
0004677063.tif 000009
【００５０】
上記第６表中の結果から明らかなように、オランダカラシエキスを配合した本発明の水性パップ剤あるいはローション剤は皮膚刺激の発生率が低く、実施例９のように温感刺激剤が多量に配合されている製剤の場合においても皮膚刺激の程度が低いことがわかる。一方、比較例のうち、サンショウエキスあるいはシソエキスを配合した製剤においては、皮膚刺激の発生がやや抑えられてはいるが、本発明の製剤と比較すると十分とはいえず、本発明の製剤が皮膚刺激の発生を抑える効果に優れていることがわかる。
【００５１】
【発明の効果】
オランダカラシの溶媒抽出物を配合した本発明の外用製剤は、保湿効果に優れ、また、温感刺激剤を配合した場合においては、従来のサンショウエキスまたはシソエキスを配合した製剤に比べ、快適な温感刺激を与えるとともに皮膚刺激の発生の低減効果を持つものである。したがって、本発明により、皮膚に不快な刺激感を与えることなく快適な温熱感を与え、さらに皮膚の保湿効果にも優れた外用製剤が提供される。