(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物
【化１】
0004615727.tif 000126
または、それらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグであって、式中：
Ｑは、−ＮＲ１Ｒ２であり、
Ｒ１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、０〜３個のＲ１ｂで置換されたフェニル基、または、ベンジル基から選択され、
Ｒ１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
Ｒ２は独立して、Ｈ、フェニル基、または、ベンジル基から選択され、
Ｒ３は、−（ＣＨＲ７）ｎ−Ｒ４であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ４は、Ｈ、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、または、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環であり、
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換された複素環から選択され、
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロチオアルキル−Ｓ−から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、または、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環であり、
Ｒ５ａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換された複素環から選択され、
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロチオアルキル−Ｓ−から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、０〜３個のＲ６ａで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ６ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ６ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり、
Ｒ６ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、アリールまたはＣＦ３から選択され、
Ｒ６ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
Ｒ７は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、フェニルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
環Ｂは
【化２】
0004615727.tif 000127
から選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１７、０〜３個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換されており、
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたアリールから選択され、
Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から選択され、
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０〜３個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換された複素環から選択され、
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、並びに、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換された複素環から選択され、
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロチオアルキル−Ｓ−から選択され、
Ｚは、Ｈ、または、Ｃ１〜Ｃ８アルキルから選択され、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルキル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルキル、０〜４個のＲ１７ａで置換されたアリール、または０〜４個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−アリールであり、
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、および
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
但し、全てのＲ３、Ｒ３ａ、Ｒ５、およびＲ５ａは水素でない、
ことを特徴とする、化合物、または、それらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグ。
【請求項２】
式（Ｉａ）の化合物、
【化３】
0004615727.tif 000128
または、それらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉａ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグであって、式中：
Ｚは、Ｈ、または、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物、または、それらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉａ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグ。
【請求項３】
式（Ｉａ）で表される化合物であって、式中：
Ｒ３は、−（ＣＨＲ７）ｎ−Ｒ４であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ３ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アリル、または３−ブテン−１−イルであり、
Ｒ４は、Ｈ、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、または、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環であり、
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換された複素環、から選択され、
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
Ｒ５は、Ｈ、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、または、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環であり、
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換された複素環、から選択され、
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
Ｒ６はＨ、メチル、またはエチルであり、
Ｒ７は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、フェニルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１７、０〜２個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換されており、
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニルから選択され、
Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、またはＣＦ３、から選択され、
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０〜３個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換された複素環、から選択され、
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから選択され、
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立してＨ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
Ｚは、Ｈ、または、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ２〜Ｃ６アルコキシアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルキル、０〜４個のＲ１７ａで置換されたアリール、または０〜４個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−アリールであり、
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、および
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−、から選択される、
ことを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉａ）で表される化合物であって、式中：
Ｒ３は、−（ＣＨＲ７）ｎ−Ｒ４であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ３ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アリル、または３−ブテン−１−イルであり、
Ｒ４は、Ｈ、０〜２個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜２個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環であり、
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換された複素環、から選択され、
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ５ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換された複素環、から選択され、
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、から選択され、
Ｒ６はＨであり、
Ｒ７は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、およびエチルから選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、０〜１個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換されており、
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニルから選択され、
Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、またはＣＦ３から選択され、
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、ＣＦ３、０〜３個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換された複素環、から選択され、
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから選択され、
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｚは、Ｈ、または、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルであり、
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、０〜３個のＲ１７ａで置換されたフェニル、または０〜３個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−フェニルであり、
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、メトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり、
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される、
ことを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉｃ）で表される化合物：
【化４】
0004615727.tif 000129
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｃ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグであって、ここで、
Ｒ３はＲ４であり、
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０〜１個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、並びに、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから選択され、 Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｚは、Ｈ、または、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｒ１４はＨ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される、
ことを特徴とする、請求項４に記載の化合物、またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｃ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグ。
【請求項６】
式（Ｉｄ）で表される化合物：
【化５】
0004615727.tif 000130
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｄ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグであって、ここで、
Ｒ３はＲ４であり、
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０〜１個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから選択され、
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｚは、Ｈ、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
Ｒ１２ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｒ１４はＨ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される、
ことを特徴とする、請求項４に記載の化合物、またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｄ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグ。
【請求項７】
式（Ｉｅ）で表される化合物、
【化６】
0004615727.tif 000131
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｅ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグであって、ここで、
Ｒ３はＲ４であり、
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、０〜１個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であり、ここで、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換されており、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択され、
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニルから選択され、 Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｚは、Ｈ、または、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｒ１４はＨ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、０〜３個のＲ１７ａで置換されたフェニル、または０〜３個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−フェニルであり、
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、メトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり、
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される、
ことを特徴とする、請求項４に記載の化合物、またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｅ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグ。
【請求項８】
式（Ｉｆ）で表される化合物、
【化７】
0004615727.tif 000132
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｆ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグであって、ここで、
Ｒ３はＲ４であり、
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、ここで、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、ここで、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、 Ｚは、Ｈ、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
Ｒ１２ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｒ１４はＨ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、 Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、から選択され、
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される、ことを特徴とする、請求項４に記載の化合物、またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｆ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグ。
【請求項９】
請求項５、６、７、または８に記載の化合物であって、式中：
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、シス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、シス−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、シクロプロピル−ＣＨ２−、シクロブチル−ＣＨ２−、シクロペンチル−ＣＨ２−、シクロヘキシル−ＣＨ２−、シクロプロピル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロブチル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロペンチル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロヘキシル−ＣＨ２ＣＨ２−、フェニル−ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、フェニル−ＣＨ２ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、または（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｒ５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、シス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）、−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、シス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３、シス−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、シクロプロピル−ＣＨ２−、シクロブチル−ＣＨ２−、シクロペンチル−ＣＨ２−、シクロヘキシル−ＣＨ２−、（２−ＣＨ３−シクロプロピル）ＣＨ２−、（３−ＣＨ３−シクロブチル）ＣＨ２−，シクロプロピル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロブチル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロペンチル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロヘキシル−ＣＨ２ＣＨ２−、（２−ＣＨ３−シクロプロピル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−ＣＨ３−シクロブチル）ＣＨ２ＣＨ２−、フェニル−ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、フラニル−ＣＨ２−、チエニル−ＣＨ２−、ピリジル−ＣＨ２−、１−イミダゾリル−ＣＨ２−、オキサゾリル−ＣＨ２−、イソオキサゾリル−ＣＨ２−、フェニル−ＣＨ２ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、フラニル−ＣＨ２ＣＨ２−、チエニル−ＣＨ２ＣＨ２−、ピリジル−ＣＨ２ＣＨ２−、１−イミダゾリル−ＣＨ２ＣＨ２−、オキサゾリル−ＣＨ２ＣＨ２−、イソオキサゾリル−ＣＨ２ＣＨ２−、であり、
Ｚは、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、またはアリルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＨ３−フェニル、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＦ３−フェニル、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２−、または（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、＝Ｏ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｆ−フェニル、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、２−Ｆ−フェニル、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｃｌ−フェニル、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＨ３−フェニル、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−ＣＨ３−フェニル、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＦ３−フェニル、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−，ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、またはピリド−４−イルから選択され、および、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、または−ＣＦ３から選択される、ことを特徴とする化合物。
【請求項１０】
請求項２に記載の化合物であって、以下の化合物：
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−３−プロピル−ブタンジアミド；
（２Ｒ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フルオロフェニル）−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フルオロフェニル）−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フルオロフェニル）−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｓ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フルオロフェニル）−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ピリド−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（Ｎ−モルフォリノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ジメチルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（Ｎ−ピペリジニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（Ｎ−ホモピペリジニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ピリド−４−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−メトキシ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ピリド−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（シクロプロピルメチル）−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（３−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（３−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（３−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（３−ブテン−１−イル）−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（シクロペンチルエチル）−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（３−ブテン−１−イル）−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（３−ブテン−１−イル）−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−ｎ−ブチル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（３−ブテン−１−イル）−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−ｎ−ブチル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−Ｎ４−［ベンジル］−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−ｎ−ブチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−メチルプロピル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−エチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−プロピル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−（イソプロピル）−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド； （２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３，３−ｄｉａｌｌｙｌ−ブタンジアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［６，７−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｄ］アゼピン−７−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド； および （２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミドから選択される、ことを特徴とする化合物。
【請求項１１】
式（Ｉａ）で表される化合物、
【化８】
0004615727.tif 000133
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉａ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグであって、式中：
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物、またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉａ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグ。
【請求項１２】
式（Ｉａ）で表される化合物であって、式中：
Ｒ３は、−（ＣＨＲ７）ｎ−Ｒ４であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ３ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アリル、または３−ブテン−１−イルであり、
Ｒ４は、Ｈ、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、または、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環であり、
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換された複素環、から選択され、
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
Ｒ５は、Ｈ、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、または、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環であり、
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、ここで、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換された複素環、から選択され：
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３，アセチル、ＳＣＨ３，Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、メチル、またはエチルであり、
Ｒ７は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、フェニル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９，Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１７；０〜２個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換されており、
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニル、から選択され、
Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、またはＣＦ３から選択され、
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、 ＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０〜３個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換された複素環、から選択され、
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、から選択され、
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３，アセチル、ＳＣＨ３，Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ２〜Ｃ６アルコキシアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−、から選択され、
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルキル、０〜４個のＲ１７ａで置換されたアリール、または０〜４個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−アリール、であり、
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、および、
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−、から選択される、
ことを特徴とする請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｉａ）で表される化合物であって、式中：
Ｒ３は、−（ＣＨＲ７）ｎ−Ｒ４であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ３ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アリル、または３−ブテン−１−イルであり、
Ｒ４は、Ｈ、０〜２個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜２個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環であり、
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換された複素環、から選択され、
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３，アセチル、ＳＣＨ３，Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ５は、Ｈ、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ５ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換された複素環、から選択され：
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３，アセチル、ＳＣＨ３，Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ６はＨであり、
Ｒ７は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、およびエチルから選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、０〜１個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換された複素環、であり、
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニル、から選択され、
Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１Ｃ３アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、またはＣＦ３から選択され、
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、ＣＦ３、０〜３個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換された複素環、から選択され、
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから選択され、
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、から選択され、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルであり、
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−，および（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、０〜３個のＲ１７ａで置換されたフェニル、または０〜３個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−フェニル、であり、
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、メトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり、
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および、
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択さ、
もし、Ｒ１３がＨであるとすれば、
Ｚは、ブチルである、
ことを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式（Ｉｃ）で表される化合物、
【化９】
0004615727.tif 000134
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｃ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグであって、ここで、
Ｒ３はＲ４であり、
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０〜１個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、 Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから選択され、
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、から選択されＨ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｚは、Ｃ１０〜Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および、
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択さる、
ことを特徴とする、請求項１３に記載の化合物、またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｃ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグ。
【請求項１５】
式（Ｉｄ）で表される化合物、
【化１０】
0004615727.tif 000135
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｄ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグであって、ここで、
Ｒ３はＲ４であり、
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０〜１個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから選択され、
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｚは、Ｃ１Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｒ１４はＨ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および、
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択さる、
ことを特徴とする、請求項１３に記載の化合物、またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｄ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグ。
【請求項１６】
式（Ｉｅ）で表される化合物、
【化１１】
0004615727.tif 000136
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｅ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグであって、ここで、
Ｒ３はＲ４であり、
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、０〜１個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換されており、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニルから選択され、
Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｚは、Ｃ１Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、０〜３個のＲ１７ａで置換されたフェニル、または０〜３個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−フェニルであり、
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、メトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり、
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および、
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択さる、
ことを特徴とする、請求項１３に記載の化合物、またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｅ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグ。
【請求項１７】
式（Ｉｆ）で表される化合物、
【化１２】
0004615727.tif 000137
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｆ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグであって、ここで、
Ｒ３はＲ４であり、
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、または、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルであり、
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｚは、Ｃ１Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および、
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される、
ことを特徴とする、請求項１３に記載の化合物、またはそれらの薬剤として許容される塩若しくは式（Ｉｆ）の化合物中の水酸基またはアミノ基のアセテート、ホルメート、ベンゾエート、アセトアミド、ホルムアミド、またはベンズアミドから選択されるプロドラッグ。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、薬剤および生体作用特性を有する新規ラクタム、その医薬組成物および使用方法に関するものである。これら新規の化合物は、アミロイド前駆体蛋白質のプロセシングを阻害し、より詳細にはＡβペプチドの生成を阻害し、それによってアミロイド蛋白質の神経沈着の形成を防ぐように作用する。さらに詳細には、本発明はアルツハイマー病およびダウン症候群などβ−アミロイド生成に関連する神経疾患の治療に関するものである。
【０００２】
（発明の背景）
アルツハイマー病（ＡＤ）は、記憶、時間的および場所的な見当識、認識、理由づけ、判断および情動安定性の進行性喪失により治療的に特徴づけられる変性脳障害である。ＡＤはヒトにおける変性痴呆の広く知られた原因であり、米国における主要な死亡原因である。ＡＤは、世界中のすべての人種および民族種に見られ、現在および将来の主要な健康問題である。現在、ＡＤを効果的に予防し、または治療症状および基礎を成す病理生理学を完全に変えるほどの治療は達成されていない（Ｓｅｌｋｏｅ、１９９４に概説されている）。
【０００３】
影響される個人での検死から得られる脳組織または神経外科標本由来の脳組織の組織病理学的研究により、この患者の大脳皮質におけるアミロイドプラークおよびもつれた神経原線維の存在が明らかになった。類似する変性が、三染色体性（ダウン症候群）と、オランダ人タイプのアミロイドシスを伴う遺伝性の大脳出血とを患う患者で見られた。もつれた神経原線維は、非細胞膜結合性の異常なタンパク性繊維束であり、生物学的および免疫学的な研究により、それらの主なタンパク質サブユニットが変性したリン酸化された形態のタウ（tau）タンパク質であると結論された（ｒｅｖｉｅｗｅｄ  ｉｎ  Ｓｅｌｋｏｅ，１９９４）。
【０００４】
生物学的および免疫学的研究により、アミロイドプラークの主なタンパク質性成分は、約４．２キロダルトン（ｋＤ）の約３９〜４３個のアミノ酸のタンパク質である。このタンパク質は、Ａβ、β−アミロイドペプチド、ときにはβ／Ａ４と称されており、本明細書ではＡβと称する。アミロイドプラークにおけるその着の他、Ａβは、髄膜および実質性細動脈壁、小動脈壁、毛細血管壁に見られ、ときどき静脈壁にも見られる。１９８４年に、Ａβが最初に精製され、部分アミノ酸が報告された（Ｇｌｅｎｎｅｒ  ａｎｄ  Ｗｏｎｇ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１２０：８８５−８９０）。最初の２８アミノ酸についての単離および配列データは、米国特許第４，６６６，８２９号に記載されている。
【０００５】
最近１０年間に蓄積された注目すべき証拠により、Ａβは、βアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）と呼ばれる、１型構成（ｉｎｔｅｇｒａｌ）膜タンパク質から得られる内部ポリペプチドであることが明らかにされた。βＡＰＰは通常、多くの細胞により生成され、動物および人から得られるｉｎ  ｖｉｖｏおよび培養細胞両方で多くの細胞により生成される。Ａβは、セレクターゼと総称される未だ知られていない酵素（プロテアーゼ）系により、βＡＰＰの開裂から得られる。
【０００６】
少なくとも４つのタンパク質分解活性の存在が主張されている。それらには、ＡβのＮ−末端を生成するβセクレターゼと、Ａβ中の１６／１７ペプチド結合周辺を開裂するαセクレターゼと、３８、３９、４０、４２、および４３位で終了するＣ−末端Ａβフラグメントを生ずるか、あるいはＣ−末端延長前駆体を生成し、続いて該前駆体が上記ポリペプチドに切断される、γセクレターゼとが含まれる。
【０００７】
いくつかの系統の証拠は、Ａβの異常な蓄積がＡＤの病因論において重要な役割を果たしていることを示唆している。第１に、Ａβはアミロイドプラークで見られる主要なタンパク質である。第２に、Ａβは神経毒性であり、ＡＤ患者で見られるニューロンの死に原因的に関係しているであろう。第３に、βＡＰＰの７７０イソ体（ｉｓｏｆｏｒｍ）中の７１７位におけるミスセンスＤＮＡ変異は、遺伝学的に決定される（ありふれた）ＡＤの形態を有するいくつかのファミリーのうち、影響されるメンバーでは見られるが、影響されないメンバーでは見られない。さらに、その他のいくつかのβＡＰＰ変異がありふれた形態のＡＤにおいて記載されている。第４に、類似の神経学的変化が、ヒトβＡＰＰの変異体を過剰発現したトランスジェニック動物に見られている。第５に、ダウン症候群の個人ではβＡＰＰの遺伝子用量が増えており、早期に発症するＡＤを発症する。これらを合わせれば、これらの観察によってＡβ沈着がＡＤに原因的に関連していることが強く示される。
【０００８】
Ａβの生成の阻害は、アミロイドプラークの形成を制御し、神経毒性を減少させ、そして一般的にはＡβ生成と関連する病変を仲介することで、神経学的な変性を予防し減少させるであろうとの仮説がなされている。したがって、治療方法の１つは、ｉｎ  ｖｉｖｏでＡβの形成を阻害する薬剤に基づいている。
【０００９】
治療方法は、βアミロイド前駆体タンパク質のタンパク質分解プロセスに関係する酵素を介して、Ａβの生成を標的にすることができるであろう。直接的または間接的にいずれでも、βまたはγセクレターゼ活性を阻害する化合物は、Ａβの生成を制御することができる。利点として、γセクレターゼを特異的に標的にする化合物は、Ａβの生成を制御することができる。したがって、このようなβまたはγセクレターゼの阻害により、Ａβの生成を減少し、それにより、Ａβ タンパク質に関連する神経学的な障害を減少または予防することができる。
【００１０】
ＰＣＴ国際公開第９６／２９３１３号は、次の一般式を開示しており、
【００１１】
【化１７】
0004615727.tif 000002
【００１２】
過剰な／または不用なマトリクスメタロプロテアーゼ活性、具体的にはコラゲナーゼおよびストロメライシン活性に関連する疾患の治療に有用な化合物を阻害するメタロプロテアーゼを含む。
【００１３】
次の一般式の化合物：
【００１４】
【化１８】
0004615727.tif 000003
【００１５】
は、マトリクスメタロプロテアーゼ阻害剤に関係するＰＣＴ国際公開第９６９５／２２９６６号に開示されている。この発明の化合物は、軟骨の破壊、角膜潰瘍、骨粗鬆症、歯周炎および癌に関連する状態の治療に有用である。
【００１６】
欧州特許出願第ＥＰ０６５２００９Ａ１号は、次の一般式に関するものであり、
【００１７】
【化１９】
0004615727.tif 000004
【００１８】
Ａβ生成を阻害するプロテアーゼ阻害剤である化合物を開示している。
【００１９】
米国特許第５７０３１２９号には次の一般式が開示されており、
【００２０】
【化２０】
0004615727.tif 000005
【００２１】
Ａβ生成を阻害し、アルツハイマー病の治療に有用な５−アミノ−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−ヘキサンアミド誘導体を含んでいる。
【００２２】
１９９９年８月７日出願の一般譲渡された同時係属米国特許出願番号０９／３７００８９号（国際出願ＰＣＴＵＳ９９／１７７１７と同一）では、一般式：
【００２３】
【化２１】
0004615727.tif 000006
【００２４】
のラクタムであって、ラクタム環Ｂがスクシンアミドおよび炭素環、アリール、またはヘテロアリール基で置換されているラクタムを開示している。これらの化合物はアミロイド前駆体タンパク質のプロセシングを阻害し、より詳細には、Ａβ−ペプチドの生成を阻害し、それによってアミロイドタンパク質の神経沈着形成を予防するように作用する。
【００２５】
上記の参考文献はいずれも、以下に詳述した本発明の化合物を教示または示唆していない。
【００２６】
（発明の概要）
本発明の一目的は、Ａβタンパク質生成阻害剤として有用な新規の化合物またはそれらの薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供することである。
【００２７】
本発明の他の目的は、薬剤として許容される担体および治療有効量の少なくとも１種の本発明の化合物またはそれらの薬剤として許容される塩またはプロドラッグを含む医薬組成物を提供することである。
【００２８】
本発明の他の目的は、治療有効量の少なくとも１種の本発明の化合物またはそれらの薬剤として許容される塩またはプロドラッグをこのような治療を必要とする宿主に投与することを含む変性神経学的疾患の治療方法を提供することである。
【００２９】
以下の詳述で明らかになるであろうこれらの目的および他の目的は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｑ、Ｂ、およびＺが以下に定義した通りである式（Ｉ）
【００３０】
【化２２】
0004615727.tif 000007
【００３１】
の化合物またはそれらの薬剤として許容される塩またはプロドラッグがＡβの生成の効果的な阻害剤であるという本発明者等の発見によって実現した。
【００３２】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
したがって、最初の実施形態では、本発明は式（Ｉ）の新規化合物：
【００３３】
【化２３】
0004615727.tif 000008
【００３４】
または、それらの薬剤として許容される塩若しくはプロドラッグを提供し、式中：
【００３５】
Ｑは、−ＮＲ１Ｒ２であり、
【００３６】
Ｒ１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、０〜３個のＲ１ａで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ１ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、並びに、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１ｂで置換されている複素環、から選択され、
【００３７】
Ｒ１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、０〜３個のＲ１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ１ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、並びに、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１ｂで置換されている複素環、から選択され、
【００３８】
Ｒ１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
【００３９】
Ｒ２は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０炭素環、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、並びに、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環から選択され、
Ｒ３は、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ７ｂ）−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ７ｂ）Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｂ）−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ７ｂ）Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、または−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ｂ）−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４であり、
【００４０】
ｎは、０、１、２、または３であり、
【００４１】
ｍは、０、１、２、または３であり、
【００４２】
Ｒ３ａは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルまたはＣ２〜Ｃ４アルケニルオキシであり、
【００４３】
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ１４ａ、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換されており、
【００４４】
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換された複素環から選択され、
【００４５】
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロチオアルキル−Ｓ−から選択され、
【００４６】
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ１４、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換されており、
【００４７】
Ｒ５ａは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、またはＣ２〜Ｃ４アルケニルオキシであり、
【００４８】
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換された複素環から選択され、
【００４９】
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロチオアルキル−Ｓ−から選択され、
【００５０】
Ｒ６は、Ｈ、０〜３個のＲ６ａで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ６ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ６ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり、
【００５１】
Ｒ６ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、アリールまたはＣＦ３から選択され、
【００５２】
Ｒ６ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
【００５３】
Ｒ７は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、フェニルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
【００５４】
Ｒ７ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
【００５５】
Ｒ７ｂは、独立してＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
【００５６】
環Ｂは７員のラクタムであり、このラクタムは飽和、部分飽和または不飽和であり、追加的ラクタム炭素はそれぞれ０〜２個のＲ１１で置換されており、およびこのラクタムは任意に−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｒ１０）−から選択されたヘテロ原子を含み、
【００５７】
さらに、隣接した原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になってベンゾ融合基を形成することが可能で、前記ベンゾ融合基は０〜４個のＲ１３で置換されており、
【００５８】
さらに、隣接した原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になって５から６員のヘテロアリール融合基を形成することが可能で、前記５から６員のヘテロアリール融合基はＮ、Ｏ、およびＳから選択された１または２個のヘテロ原子を含み、前記５から６員のヘテロアリール融合基は０〜３個のＲ１３で置換されており、さらに、同一または隣接した炭素原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になって０〜３個のＲ１３で置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環を形成することが可能であり、
【００５９】
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１７、０〜３個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換されており、
【００６０】
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたアリールから選択され、
【００６１】
Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から選択され、
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０〜３個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換された複素環から選択され、
【００６２】
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、並びに、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換された複素環から選択され、
【００６３】
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロチオアルキル−Ｓ−から選択され、
【００６４】
Ｚは、Ｈ、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換されており、
【００６５】
Ｒ１２は、それぞれの場合に、独立して、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換された複素環、から選択され、
【００６６】
Ｒ１２ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＮＲ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４ハロチオアルキル−Ｓ−から選択され、
【００６７】
Ｒ１２ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロチオアルキル−Ｓ−から選択され、
【００６８】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【００６９】
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルキル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
【００７０】
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
【００７１】
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【００７２】
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【００７３】
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルキル、０〜４個のＲ１７ａで置換されたアリール、または０〜４個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−アリールであり、
【００７４】
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
【００７５】
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、および
【００７６】
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【００７７】
もし、Ｒ１３がＨであるとすれば、
【００７８】
Ｚは、Ｈ、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ４〜Ｃ８アルキル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【００７９】
もし、環Ｂが１，３，４，５−テトラヒドロ−１−（Ｚ）−５−（Ｒ１０）−６，６，７，７−テトラ（Ｒ１１）−２，４−ジオキソ−２Ｈ−１，５−ジアゼピン−３−イル核で、かつＲ１３がＨであるとすれば、
【００８０】
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１７、または０〜３個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
【００８１】
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択される。
【００８２】
［２］好ましい実施形態では、本発明は式（Ｉａ）の化合物
【００８３】
【化２４】
0004615727.tif 000009
【００８４】
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｚは、Ｈ、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルである。
【００８５】
［３］より好ましい実施形態では、本発明は式（Ｉａ）の化合物を提供し、
式中：
Ｒ３は、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、または−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ７ｂ）−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４であり、
【００８６】
ｎは、０、１、または２であり、
【００８７】
ｍは、０、１、または２であり、
【００８８】
Ｒ３ａは、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、アリル、または３−ブテン−１−イルであり、
【００８９】
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ１４ａ、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換されており、
【００９０】
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換された複素環、から選択され、
【００９１】
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
【００９２】
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ１４、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換されており、
【００９３】
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
【００９４】
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換された複素環、から選択され、
【００９５】
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
【００９６】
Ｒ６はＨ、メチル、またはエチルであり、
【００９７】
Ｒ７は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、フェニルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
【００９８】
Ｒ７ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
【００９９】
Ｒ７ｂは、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
【０１００】
環Ｂは７員のラクタムであり、このラクタムは飽和、部分飽和または不飽和であり、ここで、追加的ラクタム炭素はそれぞれ０〜２個のＲ１１で置換されており、およびこのラクタムは任意に−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｒ１０）−から選択されたヘテロ原子を含み、
【０１０１】
さらに、隣接した原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になってベンゾ融合基を形成することが可能で、前記ベンゾ融合基は０〜３個のＲ１３で置換されており、
【０１０２】
さらに、隣接した原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になって５から６員のヘテロアリール融合基を形成することが可能で、前記５から６員のヘテロアリール融合基は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１または２個のヘテロ原子を含み、前記５から６員のヘテロアリール融合基は０〜３個のＲ１３で置換されており、
【０１０３】
さらに、同一または隣接した炭素原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になって０〜３個のＲ１３で置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環を形成することが可能であり、
【０１０４】
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１７、０〜２個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換されており、
【０１０５】
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニルから選択され、
【０１０６】
Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、またはＣＦ３、から選択され、
【０１０７】
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０〜３個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換された複素環、から選択され、
【０１０８】
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから選択され、
【０１０９】
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立してＨ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
【０１１０】
Ｚは、Ｈ、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０１１１】
Ｒ１２ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
【０１１２】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０１１３】
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ２〜Ｃ６アルコキシアルキルであり、
【０１１４】
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
【０１１５】
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【０１１６】
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【０１１７】
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルキル、０〜４個のＲ１７ａで置換されたアリール、または０〜４個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−アリールであり、
【０１１８】
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
【０１１９】
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、および
【０１２０】
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−、から選択される。
【０１２１】
［４］さらにより好ましい実施形態では、本発明は式（Ｉａ）の化合物を提供し、式中：
Ｒ３は、−（ＣＨＲ７）ｎ−Ｒ４であり、
【０１２２】
ｎは、０または１であり、
【０１２３】
Ｒ３ａは、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、アリル、または３−ブテン−１−イルであり、
【０１２４】
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ１４ａ、０〜２個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜２個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環、であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換されており、
【０１２５】
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換された複素環、から選択され、
【０１２６】
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、から選択され、
【０１２７】
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ１４、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０１２８】
Ｒ５ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
【０１２９】
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換された複素環、から選択され、
【０１３０】
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、から選択され、
【０１３１】
Ｒ６はＨであり、
【０１３２】
Ｒ７は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、およびエチルから選択され、
【０１３３】
環Ｂは７員のラクタムであり、このラクタムは飽和、部分飽和または不飽和であり、各追加的ラクタム炭素は０〜２個のＲ１１で置換されており、およびこのラクタムは任意に−Ｎ＝、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｒ１０）−から選択されたヘテロ原子を含み、
【０１３４】
さらに、隣接した原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になってベンゾ融合基を形成することが可能で、前記ベンゾ融合基は０〜２個のＲ１３で置換されており、
【０１３５】
さらに、隣接した原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になって５から６員のヘテロアリール融合基を形成することが可能で、前記５から６員のヘテロアリール融合基は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１または２個のヘテロ原子を含み、前記５から６員のヘテロアリール融合基は０〜２個のＲ１３で置換されており、
【０１３６】
さらに、同一または隣接した炭素原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になって０〜２個のＲ１３で置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環を形成することが可能であり、
【０１３７】
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、０〜１個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換されており、
【０１３８】
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニルから選択され、
【０１３９】
Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、またはＣＦ３から選択され、
【０１４０】
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、ＣＦ３、０〜３個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換された複素環、から選択され、
【０１４１】
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから選択され、
【０１４２】
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０１４３】
Ｚは、Ｈ、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０１４４】
Ｒ１２ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０１４５】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０１４６】
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルであり、
【０１４７】
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【０１４８】
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【０１４９】
Ｒ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、０〜３個のＲ１７ａで置換されたフェニル、または０〜３個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−フェニルであり、
【０１５０】
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、メトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり、
【０１５１】
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、
【０１５２】
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される。
【０１５３】
［５］さらにより好ましい実施形態では、本発明は式（Ｉｂ）の化合物
【０１５４】
【化２５】
0004615727.tif 000010
【０１５５】
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくはプロドラッグを提供し、
式中：
環Ｂは、
【０１５６】
【化２６】
0004615727.tif 000011
【０１５７】
から選択される。
【０１５８】
［６］さらにより好ましい実施形態では、本発明は式（Ｉｃ）の化合物
【０１５９】
【化２７】
0004615727.tif 000012
【０１６０】
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくはプロドラッグを提供し、ここで、
【０１６１】
Ｒ３はＲ４であり、
【０１６２】
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０１６３】
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０１６４】
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０１６５】
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０１６６】
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０１６７】
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０１６８】
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０〜１個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、並びに、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０１６９】
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから選択され、
【０１７０】
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０１７１】
Ｚは、Ｈ、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０１７２】
Ｒ１２ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０１７３】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０１７４】
Ｒ１４はＨ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
【０１７５】
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
【０１７６】
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【０１７７】
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および
【０１７８】
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される。
【０１７９】
［７］さらにより好ましい他の実施形態では、本発明は式（Ｉｄ）の化合物
【０１８０】
【化２８】
0004615727.tif 000013
【０１８１】
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくはプロドラッグを提供し、ここで、
【０１８２】
Ｒ３はＲ４であり、
【０１８３】
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０１８４】
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０１８５】
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０１８６】
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０１８７】
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、
０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０１８８】
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０１８９】
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０〜１個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０１９０】
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから選択され、
【０１９１】
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０１９２】
Ｚは、Ｈ、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０１９３】
Ｒ１２ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０１９４】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０１９５】
Ｒ１４はＨ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
【０１９６】
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
【０１９７】
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【０１９８】
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および
【０１９９】
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される。
【０２００】
［８］さらにより好ましい他の実施形態では、本発明は式(Ｉｅ)の化合物：
【０２０１】
【化２９】
0004615727.tif 000014
【０２０２】
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくはプロドラッグを提供し、ここで、
【０２０３】
Ｒ３はＲ４であり、
【０２０４】
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０２０５】
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０２０６】
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０２０７】
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０２０８】
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、
０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０２０９】
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０２１０】
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、０〜１個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であり、ここで、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換されており、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択され、
【０２１１】
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニルから選択され、
【０２１２】
Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０２１３】
Ｚは、Ｈ、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル であり、
【０２１４】
Ｒ１２ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０２１５】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０２１６】
Ｒ１４はＨ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
【０２１７】
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
【０２１８】
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【０２１９】
Ｒ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、０〜３個のＲ１７ａで置換されたフェニル、または０〜３個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−フェニルであり、
【０２２０】
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、メトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり、
【０２２１】
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および
【０２２２】
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される。
【０２２３】
［９］さらにより好ましい他の実施形態では、本発明は、式（Ｉｆ）の化合物：
【０２２４】
【化３０】
0004615727.tif 000015
【０２２５】
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくはプロドラッグを提供し、ここで、
【０２２６】
Ｒ３はＲ４であり、
【０２２７】
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０２２８】
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、ここで、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０２２９】
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０２３０】
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０２３１】
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、
０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、ここで、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０２３２】
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０２３３】
Ｚは、Ｈ、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０２３４】
Ｒ１２ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０２３５】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０２３６】
Ｒ１４はＨ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
【０２３７】
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
【０２３８】
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、から選択され、
【０２３９】
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および
【０２４０】
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される。
【０２４１】
［１０］さらにより好ましい他の実施形態では、本発明は、式（ｉｃ）、（Ｉｄ）、または（Ｉｆ）の化合物を提供し、式中：
【０２４２】
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、シス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、シス−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、シクロプロピル−ＣＨ２−、シクロブチル−ＣＨ２−、シクロペンチル−ＣＨ２−、シクロヘキシル−ＣＨ２−、シクロプロピル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロブチル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロペンチル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロヘキシル−ＣＨ２ＣＨ２−、フェニル−ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、フェニル−ＣＨ２ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、または（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−であり、
【０２４３】
Ｒ５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、シス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）、−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、シス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３、シス−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（Ｃ６Ｈ５）−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（Ｃ６Ｈ５）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（Ｃ６Ｈ５）シクロプロピル−ＣＨ２−、シクロブチル−ＣＨ２−、シクロペンチル−ＣＨ２−、シクロヘキシル−ＣＨ２−、（２−ＣＨ３−シクロプロピル）ＣＨ２−、（３−ＣＨ３−シクロブチル）ＣＨ２−，シクロプロピル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロブチル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロペンチル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロヘキシル−ＣＨ２ＣＨ２−、（２−ＣＨ３−シクロプロピル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−ＣＨ３−シクロブチル）ＣＨ２ＣＨ２−、フェニル−ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、フラニル−ＣＨ２−、チエニル−ＣＨ２−、ピリジル−ＣＨ２−、１−イミダゾリル−ＣＨ２−、オキサゾリル−ＣＨ２−、イソオキサゾリル−ＣＨ２−、フェニル−ＣＨ２ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、フラニル−ＣＨ２ＣＨ２−、チエニル−ＣＨ２ＣＨ２−、ピリジル−ＣＨ２ＣＨ２−、１−イミダゾリル−ＣＨ２ＣＨ２−、オキサゾリル−ＣＨ２ＣＨ２−、イソオキサゾリル−ＣＨ２ＣＨ２−、であり、
【０２４４】
Ｚは、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、またはアリルであり、
【０２４５】
Ｒ１０は、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＨ３−フェニル、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＦ３−フェニル、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２−、または（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−であり、
【０２４６】
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、＝Ｏ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｆ−フェニル、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、２−Ｆ−フェニル、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｃｌ−フェニル、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＨ３−フェニル、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−ＣＨ３−フェニル、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＦ３−フェニル、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−，ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、またはピリド−４−イルから選択され、および、
【０２４７】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、または−ＣＦ３から選択される。
【０２４８】
［１１］さらにより好ましい他の実施形態では、本発明は、以下の化合物：  （２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２４９】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド；
【０２５０】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２５１】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２５２】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド；
【０２５３】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド；
【０２５４】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２５５】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２５６】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−３−プロピル−ブタンジアミド；
【０２５７】
（２Ｒ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−ブタンジアミド；
【０２５８】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２５９】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２６０】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２６１】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２６２】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フルオロフェニル）−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２６３】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フルオロフェニル）−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２６４】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フルオロフェニル）−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２６５】
（２Ｓ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２６６】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド；
【０２６７】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フルオロフェニル）−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド；
【０２６８】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２６９】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２７０】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２７１】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ピリド−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２７２】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（Ｎ−モルフォリノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２７３】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ジメチルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２７４】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２７５】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（Ｎ−ピペリジニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２７６】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（Ｎ−ホモピペリジニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２７７】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２７８】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ピリド−４−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２７９】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−メトキシ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２８０】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ピリド−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２８１】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（シクロプロピルメチル）−ブタンジアミド；
【０２８２】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（３−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２８３】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（３−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２８４】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（３−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２８５】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（３−ブテン−１−イル）−ブタンジアミド；
【０２８６】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（シクロペンチルエチル）−ブタンジアミド；
【０２８７】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（３−ブテン−１−イル）−ブタンジアミド；
【０２８８】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（３−ブテン−１−イル）−ブタンジアミド；
【０２８９】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２９０】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２９１】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２９２】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−ｎ−ブチル−ブタンジアミド；
【０２９３】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド；
【０２９４】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（３−ブテン−１−イル）−ブタンジアミド；
【０２９５】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−ｎ−ブチル−ブタンジアミド；
【０２９６】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−Ｎ４−［ベンジル］−ブタンジアミド；
【０２９７】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２９８】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−ｎ−ブチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０２９９】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−メチルプロピル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０３００】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０３０１】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−エチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０３０２】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−プロピル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０３０３】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−（イソプロピル）−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；
【０３０４】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３，３−ｄｉａｌｌｙｌ−ブタンジアミド；
【０３０５】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［６，７−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｄ］アゼピン−７−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド；および
【０３０６】
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
から選択される化合物を提供する。
【０３０７】
［１２］より好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）の化合物、
【０３０８】
【化３１】
0004615727.tif 000016
【０３０９】
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくはプロドラッグを提供し、式中：
【０３１０】
Ｚは、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であり、ここで、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換されており、
【０３１１】
もし、Ｒ１３がＨであるとすれば、
【０３１２】
Ｚは、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ４〜Ｃ８アルキル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、および、
【０３１３】
もし、環Ｂが、１，３，４，５−テトラヒドロ−１−（Ｚ）−５−（Ｒ１０）−６，６，７，７−テトラ（Ｒ１１）−２，４−ジオキソ−２Ｈ−１，５−ジアゼピン−３−イル核で、かつＲ１３がＨであるとすれば、
【０３１４】
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１７または、０〜３個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
【０３１５】
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３である。
【０３１６】
［１３］より好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）の化合物を提供し、式中：
Ｒ３は、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、または−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ７ｂ）−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４であり、
【０３１７】
ｎは、０、１、または２であり、
【０３１８】
ｍは、０、１、または２であり、
【０３１９】
Ｒ３ａは、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、アリル、または３−ブテン−１−イルであり、
【０３２０】
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ１４ａ、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換された複素環、であり、
【０３２１】
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換された複素環、から選択され、
【０３２２】
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
【０３２３】
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ１４、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換された複素環、であり、
【０３２４】
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
【０３２５】
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、ここで、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換された複素環、から選択され：
【０３２６】
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３，アセチル、ＳＣＨ３，Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、から選択され、
【０３２７】
Ｒ６は、Ｈ、メチル、またはエチルであり、
【０３２８】
Ｒ７は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、フェニル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
【０３２９】
Ｒ７ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
【０３３０】
Ｒ７ｂは、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
【０３３１】
環Ｂは７員のラクタムであり、ここで、このラクタムは、飽和、部分飽和または不飽和であり、追加的ラクタム炭素はそれぞれ０〜２個のＲ１１で置換されており、およびこのラクタムは任意に−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｒ１０）−から選択されたヘテロ原子を含み、
【０３３２】
さらに、隣接した原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になってベンゾ融合基を形成することが可能で、前記ベンゾ融合基は０〜３個のＲ１３で置換されており、
【０３３３】
さらに、隣接した原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になって５から６員のヘテロアリール融合基を形成することが可能で、前記５から６員のヘテロアリール融合基は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１または２個のヘテロ原子を含み、前記５から６員のヘテロアリール融合基は０〜３個のＲ１３で置換されており、
【０３３４】
さらに、同一または隣接した炭素原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になって０〜３個のＲ１３で置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環を形成することが可能であり、
【０３３５】
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９，Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１７；０〜２個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換されており、
【０３３６】
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニル、から選択され、
【０３３７】
Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、またはＣＦ３から選択され、
【０３３８】
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０〜３個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、
窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換された複素環、から選択され、
【０３３９】
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、から選択され、
【０３４０】
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３，アセチル、ＳＣＨ３，Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
【０３４１】
Ｚは、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換された複素環、であり、
【０３４２】
Ｒ１２は、それぞれの場合に、独立して、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換された複素環、から選択され
【０３４３】
Ｒ１２ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３，アセチル、ＳＣＨ３，Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、から選択され、
【０３４４】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０３４５】
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ２〜Ｃ６アルコキシアルキルであり、
【０３４６】
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
【０３４７】
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−、から選択され、
【０３４８】
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【０３４９】
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルキル、０〜４個のＲ１７ａで置換されたアリール、または０〜４個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−アリール、であり、
【０３５０】
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
【０３５１】
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、および、
【０３５２】
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−、から選択され、
【０３５３】
もし、Ｒ１３がＨであるとすれば、
【０３５４】
Ｚは、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ４〜Ｃ６アルキル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルである。
【０３５５】
［１４］さらにより好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）の化合物を提供し、式中：
Ｒ３は、−（ＣＨＲ７）ｎ−Ｒ４であり、
【０３５６】
ｎは、０または１であり、
【０３５７】
Ｒ３ａは、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、アリル、または３−ブテン−１−イルであり、
【０３５８】
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ１４ａ、０〜２個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜２個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、０〜２個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、
【０３５９】
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換された複素環、から選択され
【０３６０】
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３，アセチル、ＳＣＨ３，Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ１４、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、であり、
【０３６１】
Ｒ５ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
【０３６２】
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換された複素環、から選択され：
【０３６３】
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３，アセチル、ＳＣＨ３，Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０３６４】
Ｒ６はＨであり、
【０３６５】
Ｒ７は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、およびエチルから選択され、
【０３６６】
環Ｂは７員のラクタムであり、このラクタムは飽和、部分飽和または不飽和であり、追加的ラクタム炭素はそれぞれ０〜２個のＲ１１で置換されており、およびこのラクタムは任意に−Ｎ＝、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｒ１０）−から選択されたヘテロ原子を含み、
【０３６７】
さらに、隣接した原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になってベンゾ融合基を形成することが可能で、前記ベンゾ融合基は０〜２個のＲ１３で置換されており、
【０３６８】
さらに、隣接した原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になって５から６員のヘテロアリール融合基を形成することが可能で、前記５から６員のヘテロアリール融合基はＮ、Ｏ、およびＳから選択された１または２個のヘテロ原子を含み、前記５から６員のヘテロアリール融合基は０〜２個のＲ１３で置換されており、さらに、同一または隣接した炭素原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になって０〜２個のＲ１３で置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環を形成することが可能であり、
【０３６９】
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、０〜１個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニル、
０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換された複素環、であり、
【０３７０】
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニル、から選択され、
【０３７１】
Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、またはＣＦ３から選択され、
【０３７２】
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、ＣＦ３、０〜３個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換された複素環、から選択され、
【０３７３】
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから選択され、
【０３７４】
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、から選択され、
【０３７５】
Ｚは、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換された複素環、であり、
【０３７６】
Ｒ１２は、それぞれの場合に、独立して、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換された複素環、から選択され
【０３７７】
Ｒ１２ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０３７８】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０３７９】
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルであり、
【０３８０】
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−，および（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【０３８１】
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【０３８２】
Ｒ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、０〜３個のＲ１７ａで置換されたフェニル、または０〜３個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−フェニル、であり、
【０３８３】
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、メトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり、
【０３８４】
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および、
【０３８５】
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択さ、
【０３８６】
もし、Ｒ１３がＨであるとすれば、
【０３８７】
Ｚは、１〜３個のＲ１２で置換されたブチル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルである。
【０３８８】
［１５］さらにより好ましい実施形態では、本発明は、式(Ｉｂ)の化合物：
【０３８９】
【化３２】
0004615727.tif 000017
【０３９０】
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくはプロドラッグを提供し、ここで、
【０３９１】
環Ｂは、以下の化合物から選択される。
【０３９２】
【化３３】
0004615727.tif 000018
【０３９３】
［１６］さらによりいっそう好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉｃ）の化合物：
【０３９４】
【化３４】
0004615727.tif 000019
【０３９５】
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくはプロドラッグを提供し、ここで、
【０３９６】
Ｒ３はＲ４であり、
【０３９７】
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０３９８】
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０３９９】
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０４００】
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０４０１】
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、
０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４０２】
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０４０３】
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、
０〜１個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４０４】
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから選択され、
【０４０５】
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、から選択されＨ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０４０６】
Ｚは、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ１Ｃ３アルキル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルケニル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルキニル、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４０７】
Ｒ１２は、それぞれの場合に、独立して、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４０８】
Ｒ１２ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０４０９】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０４１０】
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
【０４１１】
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
【０４１２】
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【０４１３】
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および、
【０４１４】
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される。
【０４１５】
もし、Ｒ１３がＨであるとすれば、
【０４１６】
Ｚは、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルケニル、または１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルキニルである。
【０４１７】
［１７］さらにより好ましい他の実施形態では、本発明は、式（Ｉｄ）の化合物：
【０４１８】
【化３５】
0004615727.tif 000020
【０４１９】
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくはプロドラッグを提供し、ここで、
【０４２０】
Ｒ３はＲ４であり、
【０４２１】
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０４２２】
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４２３】
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０４２４】
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０４２５】
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、
０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４２６】
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、
０〜１個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４２７】
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから選択され、
【０４２８】
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０４２９】
Ｚは、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ１Ｃ３アルキル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルケニル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルキニル、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４３０】
Ｒ１２は、それぞれの場合に、独立して、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４３１】
Ｒ１２ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０４３２】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０４３３】
Ｒ１４はＨ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
【０４３４】
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
【０４３５】
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【０４３６】
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および、
【０４３７】
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択され、
【０４３８】
もし、Ｒ１３がＨであるとすれば、
【０４３９】
Ｚは、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルケニル、または１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルキニルである。
【０４４０】
［１８］さらにより好ましい他の実施形態では、本発明は式（Ｉｅ）の化合物：
【０４４１】
【化３６】
0004615727.tif 000021
【０４４２】
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくはプロドラッグを提供し、ここで、
【０４４３】
Ｒ３はＲ４であり、
【０４４４】
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０４４５】
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４４６】
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０４４７】
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０４４８】
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、
０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４４９】
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０４５０】
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、０〜１個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換されており、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４５１】
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたフェニルから選択され、
【０４５２】
Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０４５３】
Ｚは、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ１Ｃ３アルキル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルケニル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルキニル、
０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４５４】
Ｒ１２は、それぞれの場合に、独立して、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４５５】
Ｒ１２ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０４５６】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０４５７】
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
【０４５８】
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
【０４５９】
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【０４６０】
Ｒ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、０〜３個のＲ１７ａで置換されたフェニル、または０〜３個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−フェニルであり、
【０４６１】
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、メトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり、
【０４６２】
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および、
【０４６３】
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される。
【０４６４】
もし、Ｒ１３がＨであるとすれば、
【０４６５】
Ｚは、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルケニル、または
１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルキニルである。
【０４６６】
［１９］さらにより好ましい他の実施形態では、本発明は式（Ｉｆ）の化合物：
【０４６７】
【化３７】
0004615727.tif 000022
【０４６８】
またはそれらの薬剤として許容される塩若しくはプロドラッグを提供し、ここで、
【０４６９】
Ｒ３はＲ４であり、
【０４７０】
Ｒ４は、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜１個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０４７１】
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４７２】
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０４７３】
Ｒ５は、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、０〜１個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、
【０４７４】
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、ＯＲ１４、＝Ｏ、０〜２個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、
０〜３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４７５】
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
【０４７６】
Ｚは、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ１Ｃ３アルキル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルケニル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルキニル、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換され、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４７７】
Ｒ１２は、それぞれの場合に、独立して、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換されており、前記５から６員の複素環がピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択される複素環、から選択され、
【０４７８】
Ｒ１２ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０４７９】
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
【０４８０】
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
【０４８１】
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、
【０４８２】
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから選択され、および、
【０４８３】
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される。
【０４８４】
もし、Ｒ１３がＨであるとすれば、
【０４８５】
Ｚは、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルケニル、または１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２−Ｃ３アルキニルである。
【０４８６】
［２０］さらにより好ましい他の実施形態では、本発明は、式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、または（Ｉｆ）の１つの化合物を提供し、式中：
【０４８７】
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、シス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、シス−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、シクロプロピル−ＣＨ２−、シクロブチル−ＣＨ２−、シクロペンチル−ＣＨ２−、シクロヘキシル−ＣＨ２−、シクロプロピル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロブチル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロペンチル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロヘキシル−ＣＨ２ＣＨ２−、フェニル−ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、フェニル−ＣＨ２ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、または（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−であり、
【０４８８】
Ｒ５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、シス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）、−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、シス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３、シス−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、トランス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（Ｃ６Ｈ５）−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（Ｃ６Ｈ５）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（Ｃ６Ｈ５）、シクロプロピル−ＣＨ２−、シクロブチル−ＣＨ２−、シクロペンチル−ＣＨ２−、シクロヘキシル−ＣＨ２−、（２−ＣＨ３−シクロプロピル）ＣＨ２−、（３−ＣＨ３−シクロブチル）ＣＨ２−、シクロプロピル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロブチル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロペンチル−ＣＨ２ＣＨ２−、シクロヘキシル−ＣＨ２ＣＨ２−、（２−ＣＨ３−シクロプロピル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−ＣＨ３−シクロブチル）ＣＨ２ＣＨ２−、フェニル−ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、フラニル−ＣＨ２−、チエニル−ＣＨ２−、ピリジル−ＣＨ２−、１−イミダゾリル−ＣＨ２−、オキサゾリル−ＣＨ２−、イソオキサゾリル−ＣＨ２−、フェニル−ＣＨ２ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、
【０４８９】
（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、フラニル−ＣＨ２ＣＨ２−、チエニル−ＣＨ２ＣＨ２−、ピリジル−ＣＨ２ＣＨ２−、１−イミダゾリル−ＣＨ２ＣＨ２−、オキサゾリル−ＣＨ２ＣＨ２−、イソオキサゾリル−ＣＨ２ＣＨ２−、であり、
【０４９０】
Ｚは、フェニル、２−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−フェニル、４−Ｃｌ−フェニル、２，３−ジＦ−フェニル、２，４−ジＦ−フェニル、２，５−ジＦ−フェニル、２，６−ジＦ−フェニル、３，４−ジＦ−フェニル、３，５−ジＦ−フェニル、２，３−ジＣｌ−フェニル、２，４−ジＣｌ−フェニル、２，５−ジＣｌ−フェニル、２，６−ジＣｌ−フェニル、３，４−ジＣｌ−フェニル、３，５−ジＣｌ−フェニル、３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル、３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル、２−ＭｅＯ−フェニル、３−ＭｅＯ−フェニル、４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｍｅ−フェニル、３−Ｍｅ−フェニル、４−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＳ−フェニル、３−ＭｅＳ−フェニル、４−ＭｅＳ−フェニル、２−ＣＦ３Ｏ−フェニル、３−ＣＦ３Ｏ−フェニル、４−ＣＦ３Ｏ−フェニル、フラニル、チエニル、ピリジル、２−Ｍｅ−ピリジル、３−Ｍｅ−ピリジル、４−Ｍｅ−ピリジル、１−イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１−ベンゾイミダゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルフォリノ、Ｎ−ピペリニル、フェニル−ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、
【０４９１】
（４−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、４−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＣＦ３Ｏ−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＣＦ３Ｏ−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＦ３Ｏ−フェニル）ＣＨ２−、（フラニル）ＣＨ２−，（チエニル）ＣＨ２−、（ピリジル）ＣＨ２−、（２−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２−、（３−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２−、（４−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２−、（１−イミダゾリル）ＣＨ２−、（オキサゾリル）ＣＨ２−、（イソオキサゾリル）ＣＨ２−、（１−ベンゾイミダゾリル）ＣＨ２−、（シクロプロピル）ＣＨ２−、（シクロブチル）ＣＨ２−、（シクロペンチル）ＣＨ２−、（シクロヘキシル）ＣＨ２−、（モルフォリノ）ＣＨ２−、（Ｎ−ピリジニル）ＣＨ２−、（Ｎ−ピペリジニル）ＣＨ２−、フェニル−ＣＨ２ＣＨ２−、（フェニル）２ＣＨＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２−ＣＦ３Ｏ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−ＣＦ３Ｏ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−ＣＦ３Ｏ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（フラニル）ＣＨ２ＣＨ２−，（チエニル）ＣＨ２ＣＨ２−、（ピリジル）ＣＨ２ＣＨ２−、（２−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２ＣＨ２−、（３−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２ＣＨ２−、（４−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２ＣＨ２−、（イミダゾリル）ＣＨ２ＣＨ２−、（オキサゾリル）ＣＨ２ＣＨ２−、（イソオキサゾリル）ＣＨ２ＣＨ２−、（ベンゾイミダゾリル）ＣＨ２ＣＨ２−，（シクロプロピル）ＣＨ２ＣＨ２−、（シクロブチル）ＣＨ２ＣＨ２−，（シクロペンチル）ＣＨ２ＣＨ２−、（シクロヘキシル）ＣＨ２ＣＨ２−，（モルフォリノ）ＣＨ２ＣＨ２−、（Ｎ−ピリジニル）ＣＨ２ＣＨ２−、または（Ｎ−ピペリジニル）ＣＨ２ＣＨ２−であり、
【０４９２】
Ｒ１０は、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＨ３−フェニル、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＦ３−フェニル、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２−、または（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−であり、
【０４９３】
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、＝Ｏ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｆ−フェニル、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、２−Ｆ−フェニル、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｃｌ−フェニル、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＨ３−フェニル、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−ＣＨ３−フェニル、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＦ３−フェニル、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、またはピリド−４−イル、から選択され、および、
【０４９４】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、または−ＣＦ３から選択される。
【０４９５】
［２１］他の実施形態では、本発明は、治療有効量の式（Ｉ）：
【０４９６】
【化３８】
0004615727.tif 000023
【０４９７】
の化合物またはそれらの薬剤として許容される塩若しくはプロドラッグを、このような治療を必要とする宿主に投与することを含むβ−アミロイド生成に関連する神経疾患の治療方法を提供し、式中：
【０４９８】
Ｑは、−ＮＲ１Ｒ２であり、
【０４９９】
Ｒ１は、ＯＲ１４であり、
【０５００】
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０炭素環、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環、から選択され、
【０５０１】
Ｒ３は、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ７ｂ）−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ７ｂ）Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｂ）−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ７ｂ）Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、または−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ｂ）−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４であり、
【０５０２】
ｎは、０、１、２、または３であり、
【０５０３】
ｍは、０、１、２、または３であり、
【０５０４】
Ｒ３ａは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルまたはＣ２−Ｃ４アルケニルオキシであり、
【０５０５】
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ１４ａ、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、０〜３個のＲ４ａで置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換されており、
【０５０６】
Ｒ４ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ４ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ４ｂで置換された複素環、から選択され、
【０５０７】
Ｒ４ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１Ｃ４ハロチオアルキル−Ｓ−から選択され、
【０５０８】
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ１４、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、０〜３個のＲ５ｂで置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、ここで、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換されており、
【０５０９】
Ｒ５ａは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、またはＣ２−Ｃ４アルケニルオキシ、であり、
【０５１０】
Ｒ５ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、０〜３個のＲ５ｃで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ５ｃで置換された複素環、から選択され、
【０５１１】
Ｒ５ｃは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１Ｃ４ハロチオアルキル−Ｓ−、から選択され、
【０５１２】
Ｒ６は、Ｈ、０〜３個のＲ６ａで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ６ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または０〜３個のＲ６ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、であり、
【０５１３】
Ｒ６ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、アリールまたはＣＦ３から選択され、
【０５１４】
Ｒ６ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され、
【０５１５】
Ｒ７は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、フェニルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
【０５１６】
Ｒ７ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
【０５１７】
Ｒ７ｂは、独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
【０５１８】
環Ｂは７員のラクタムであり、このラクタムは飽和、部分飽和または不飽和であり、追加的ラクタム炭素はそれぞれ０〜２個のＲ１１で置換されており、およびこのラクタムは任意に−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｒ１０）−から選択されたヘテロ原子を含み、
【０５１９】
さらに、隣接した原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になってベンゾ融合基を形成することが可能で、前記ベンゾ融合基は０〜４個のＲ１３で置換されており、
【０５２０】
さらに、隣接した原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になって５から６員のヘテロアリール融合基を形成することが可能で、前記５から６員のヘテロアリール融合基は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１または２個のヘテロ原子を含み、前記５から６員のヘテロアリール融合基は、０〜３個のＲ１３で置換されており、
【０５２１】
さらに、同一または隣接した炭素原子上の２個のＲ１１置換基は、一緒になって０〜３個のＲ１３で置換されたＣ３〜Ｃ６炭素環を形成することが可能であり、
【０５２２】
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１７、０〜３個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜４個のＲ１０ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、
０〜３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環、であって、ここで、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１０ｂで置換されており、
【０５２３】
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０〜４個のＲ１０ｂで置換されたアリール、から選択され、
【０５２４】
Ｒ１０ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、から選択され、
【０５２５】
Ｒ１１は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０〜３個のＲ１１ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換された複素環、から選択され
【０５２６】
Ｒ１１ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０〜３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルおよび、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であって、前記５から６員の複素環が０〜３個のＲ１１ｂで置換された複素環、から選択され、
【０５２７】
Ｒ１１ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１Ｃ４ハロチオアルキル−Ｓ−、から選択され、
【０５２８】
Ｚは、Ｈ、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換された複素環、であり、
【０５２９】
Ｒ１２は、それぞれの場合に、独立して、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、０〜４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３〜Ｃ１０炭素環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環であって、前記５から１０員の複素環が０〜３個のＲ１２ｂで置換された複素環、から選択され、
【０５３０】
Ｒ１２ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、またはＣ１Ｃ４ハロチオアルキル−Ｓ−、から選択され、
Ｒ１２ｂは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１Ｃ４ハロチオアルキル−Ｓ−、から選択され、
【０５３１】
Ｒ１３は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択され、
【０５３２】
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
【０５３３】
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
【０５３４】
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−、から選択され、
【０５３５】
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−、から選択され、
【０５３６】
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルキル、０〜４個のＲ１７ａで置換されたアリール、または０〜４個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−アリールであり、
【０５３７】
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
【０５３８】
Ｒ１８は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−、から選択され、および、
【０５３９】
Ｒ１９は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−、から選択され、
【０５４０】
もし、Ｒ１３がＨであるとすれば、
【０５４１】
Ｚは、Ｈ、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ４〜Ｃ８アルキル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、１〜３個のＲ１２で置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニル、または０〜３個のＲ１２ａで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、および、
【０５４２】
もし、環Ｂが１，３，４，５−テトラヒドロ−１−（Ｚ）−５−（Ｒ１０）−６，６，７，７−テトラ（Ｒ１１）−２，４−ジオキソ−２Ｈ−１，５−ジアゼピン−３−イル核で、かつＲ１３がＨであるとすれば、
【０５４３】
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、
Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１７、または０〜３個のＲ１０ａで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
【０５４４】
Ｒ１０ａは、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から選択される。
【０５４５】
より好ましい本発明の実施形態では、ＱはＮＨ２である。
【０５４６】
もっとも好ましい実施形態では、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ５、およびＲ５ａ中の炭素原子の総数は全部で７以上である。
【０５４７】
本発明の実施形態はいずれも、他の実施形態と組合わせて本発明のさらにより好ましい追加的な実施形態を説明することが可能であると理解される。
【０５４８】
第２の実施形態では、本発明は式（Ｉ）の化合物および薬剤として許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
【０５４９】
第３の実施形態では、本発明は治療有効量の式（Ｉ）の化合物をこのような治療を必要とする宿主に投与することを含む、β−アミロイド生成に関連した神経疾患の治療方法を提供する。
【０５５０】
好ましい実施形態では、このβ−アミロイド生成に関連した神経疾患はアルツハイマー病である。
【０５５１】
第４の実施形態では、本発明は、治療有効量のγ−セクレターゼ活性を阻害する式（Ｉ）の化合物をこのような阻害を必要とする宿主に投与することを含む、γ−セクレターゼ活性の阻害に関連した生理的障害の治療のためのγ−セクレターゼ活性の阻害方法を提供する。
【０５５２】
したがって、本発明は治療有効量のγ−セクレターゼ活性を阻害する式（Ｉ）の化合物をこのような阻害を必要とする宿主に投与することを含む、γ−セクレターゼ活性の阻害方法を提供する。
【０５５３】
好ましい実施形態では、γ−セクレターゼ活性の阻害に関連した生理学的障害はアルツハイマー病である。
【０５５４】
第５の実施形態では、本発明は治療に使用するための式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０５５５】
好ましい実施形態では、本発明はアルツハイマー病の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０５５６】
第６の実施形態では、本発明はアルツハイマー病治療用の医薬品を製造するための式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
【０５５７】
（定義）
本明細書中に使用される「Ａβ」という用語は、当業界においてＡβ、β-アミロイドペプチド、およびときにはβ／Ａ４と称するタンパク質を表す。Ａβは、アミロイドプラーク、髄膜および実質性細動脈壁、小動脈、毛細血管、およびときには静脈で見られる、約３９〜４３個アミノ酸の約４．２キロダルトン（ｋＤ）タンパク質である。最初の２８個のアミノ酸の単離および配列データは、米国特許第４，６６６，８２９号に記載されている。４３個のアミノ酸配列は、次のとおりである。
【０５５８】
【表１】
0004615727.tif 000024
【０５５９】
本明細書で用いられる「ＡＰＰ」という用語は、βアミロイド前駆体タンパク質として当業界で知られているタンパク質を指す。このタンパク質はＡβの前駆体であり、本明細書で使用される「セクレターゼ」酵素の活性を介してＡβにプロセシングされる。当業界で知られている異なるセクレターゼ酵素を分類すると、ＡβのＮ末端を生じさせるβセクレターゼ、Ａβの１６／１７ペプチド結合周辺を切断するαセクレターゼ、および３８、３９、４０、４２、および４３位で終わるＣ末端Ａβフラグメントを生じさせるか、または後で前記ポリペプチドに切断されるＣ末端の伸長した前駆体を生じさせる本明細書で使用した「γ」セクレターゼがある。
【０５６０】
本明細書中に記載される化合物は、不斉中心を有していてもよい。非対称に置換された原子を含む本発明化合物は、光学活性体またはラセミ体の形で単離することができる。ラセミ体の分割または光学活性な出発原料からの合成などによる光学活性体の調製法は当該技術分野ではよく知られている。オレフィン類およびＣ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も本明細書中に記載の化合物中に存在することができ、これらすべての安定異性体が本発明中に意図されている。本発明化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載され、異性体の混合物または分離された異性体として単離できる。特定の立体化学または異性体が具体的に指示されていない限り、構造上すべてのキラル体、鏡像異性体、ラセミ体、およびすべての幾何異性体が意図されている。
【０５６１】
本明細書中で用いる「置換された」という用語は、指定された原子上の１つまたは複数の水素原子が、指示された群から選択されたものに置き換えられることを意味するが、ただし、指定された原子の通常の原子価を超えてはならず、置換体が安定な化合物を与えるものとする。置換がケトの場合(すなわち、＝Ｏ)、原子上の２つの水素原子が置き換わる。
【０５６２】
ある可変物（例えばＲ５ｂ）が化合物の構造または式中に２度以上現れる場合、それぞれの場合の定義は他のそれぞれの場合とは独立しているものとする。したがって、例えば、ある基が０〜２個のＲ５ｂで置換されることが示されている場合、この基は２つまでのＲ５ｂ基で任意選択で置換されてよく、それぞれの場合にＲ５ｂは独立して、Ｒ５ｂの定義から選択される。また、置換基および／または変数の組合せは、その組合せが安定な化合物を与える場合のみ許容される。
【０５６３】
ある置換基への結合が、ある環の２つの原子をつなぐ結合を横切るようにして示されている場合、その置換基はその環のどの原子に結合していてもよい。ある置換基が、ある与えられた式の化合物の残部と、その置換基のどの原子を介して結合するかが指示されずに列挙されている場合は、その置換基は、その置換基のどの原子を介して結合していてもよい。置換基および／または変数の組合せは、その組合せが安定な化合物を与える場合のみ許容される。
【０５６４】
本明細書中で用いる「アルキル」または「アルキレン」は、特定の炭素原子数を有する分枝鎖および直鎖双方の飽和脂肪族炭化水素基が含まれることを意図しており、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を有するアルキルを表す。アルキルの具体例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、およびヘキシルが含まれるが、それらに限定されるものではない。好ましい「アルキル」基は、特記しない限り、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」である。さらに、特に定めるものを除き、「プロピル」は、ｎ−プロピルまたはｉ−プロピルを表し、「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルを表す。
【０５６５】
本明細書中に用いられる「アルケニル」または「アルケニレン」は、直鎖または分枝鎖構造のいずれかの炭化水素鎖および炭素鎖に沿ってどの安定部位にあってもよい１つまたは複数の不飽和炭素−炭素結合が含まれることを意図している。「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」の具体例には、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、およびヘキシニルなどが含まれるが、これらに限られない。
【０５６６】
本明細書中に用いられる「アルキニル」または「アルキニレン」は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、および３−ブチニルなどの、直鎖または分枝鎖構造のいずれかの炭化水素鎖および炭素鎖に沿ってどの安定部位にあってもよい１つまたは複数の炭素−炭素三重結合が含まれることを意図している。
【０５６７】
本明細書中に用いられる「アルコキシ」または「アルキルオキシ」は、酸素架橋を介して結合している指定された数の炭素原子を有する上記で定義したアルキル基を表す。好ましいアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、およびｔ−ブトキシである。同様に、「アルキルチオ」または「チオアルコキシ」は、硫黄架橋を介して結合している指定された数の炭素原子を有する上記で定義したアルキル基を表す。
【０５６８】
本明細書中で使用される「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを意味する。特に明記しない限り、好ましいハロは、フロオロおよびクロロである。「対イオン」は、塩化物、臭化物、水酸化物、酢酸塩、および硫酸塩などの小さな負に荷電したイオン種を表すのに使われる。
【０５６９】
「ハロアルキル」は、１つまたは複数のハロゲンで置換された特定の炭素原子数を有する分枝鎖および直鎖双方の飽和脂肪族炭化水素基が含まれることが意図されている（例えば、−ＣｖＦｗ、ここで、ｖ＝１から３であり、ｗ＝１から（２ｖ＋１）である）。ハロアルキルの具体例には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ペンタクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、およびヘプタクロロプロピルが含まれるが、これらに限定されない。「ハロアルコキシ」は、例えば、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシなどの、酸素架橋を介して結合している指定された数の炭素原子を有する上記で定義したハロアルキル基を表すことを意図する。「ハロチオアルコキシ」は、硫黄架橋を介して結合している指定された数の炭素原子を有する上記で定義したハロアルキル基を表す。
【０５７０】
「シクロアルキル」は、飽和環基を含むことを意図する。例えば、「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルなどを表す。
【０５７１】
本明細書中で使用される「炭素環基」は、安定な３〜７員の単環式もしくは二環式または７〜１３員の二環式もしくは三環式を意味し、そのいずれも飽和、部分的に不飽和、または芳香族であってよい。このような炭素環基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチル、およびテトラヒドロナフチル（テトラリン）が含まれるが、これらに限定されるものではない。好ましい「炭素環基」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルである。
【０５７２】
本明細書中で使用される「複素環基」または「複素環」という用語は、安定な５〜７員の単環式もしくは二環式または７〜１４員の二環式の複素環を意味し、それらは飽和、部分的に不飽和、または不飽和（芳香族）であって、炭素原子と、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子とからなり、また、上記で定義した複素環がベンゼン環に縮合したいずれの二環式基も含む。窒素およびイオウヘテロ原子は任意選択で酸化されていてもよい。複素環は、ヘテロ原子または炭素原子のいずれかにおいてその側基と結合してもよく、これは安定な構造をもたらす。本明細書中に記載される複素環は、得られる化合物が安定ならば、炭素原子または窒素原子上で置換されていてもよい。特記しているならば、複素環中の窒素は任意選択で第４級化されてもよい。複素環中のＳおよびＯ原子の合計数が１を超える場合には、これらのヘテロ原子が互いと隣接しないことが好ましい。複素環中のＳおよびＯ原子の合計数が１以下であることが好ましい。
【０５７３】
複素環基の例には、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダザロニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、ｂ−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニルペリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジイル（ｐｔｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、およびキサンテニルが含まれるが、これらに限定されるものではない。好ましい５〜１０員の複素環基には、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ベンゾトリアゾルイル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル（ｏｘｉｎｄｏｌｙｌ）、ベンゾオキサゾリニル、キノリニル、およびイソキノリニルが含まれるが、これらに限定されるものではない。好ましい５〜６員の複素環基には、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルが含まれるが、これらに限定されるものではない。より好ましい５〜６員の複素環基には、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、およびテトラゾリルが含まれるが、これらに限定されるものではない。例えば上記の複素環基を含む、縮合環およびスピロ化合物も含まれる。
【０５７４】
本明細書中で用いる「アリール」、「Ｃ６〜Ｃ１０アリール」または芳香族残基という用語は、例えば、フェニル、ピリジニルまたはナフチルなどの、特定の炭素原子数を含む芳香族部分を意味する。好ましい「アリール」は、フェニルである。他に指定がなければ、「アリール」は、非置換でもよいし、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択された０から３個の基で置換されていてもよい。
【０５７５】
本明細書で用いる「追加的ラクタム炭素」という言葉は、式（Ｉ）のラクタム環Ｂの任意の炭素原子の数を意味するものである。式（Ｉ”）：
【０５７６】
【化３９】
0004615727.tif 000025
【０５７７】
は式（Ｉ）のラクタム環Ｂを表している。追加的ラクタム炭素とは、式の主鎖中の２および３と番号付けした炭素以外のラクタム環Ｂ中の炭素である。この追加的ラクタム炭素は、任意に酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子により任意選択で置換されることが可能である。ラクタム環Ｂは、１、２、３、４、５、６または７個の任意の炭素を含んでいてもよく、主鎖中の１、２および３と番号付けした原子を含めたラクタム環Ｂの構成員総数が１０を超えないように、１つの任意選択の炭素をヘテロ原子で任意選択で置換してもよい。ラクタム環Ｂの原子の総数は、６、７または８であることが好ましく、ラクタム環Ｂの原子の総数は７であることがより好ましい。ラクタム環Ｂは任意に不飽和また部分不飽和（すなわち、環内の隣接する２原子が２重結合を形成している）であることが可能で、ラクタム環Ｂの主鎖は１、２または３個の２重結合を含むことが可能であることがさらに理解される。ラクタム環Ｂの例には、
【０５７８】
【化４０】
0004615727.tif 000026
【０５７９】
が含まれるが、本発明を限定するものではない。ラクタム環Ｂの好ましい例は、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ８、Ｂ９、Ｂ１３、およびＢ１６であり、ラクタム環Ｂのより好ましい例は、Ｂ１、Ｂ６、Ｂ８、Ｂ９、およびＢ１３である。ラクタムＢ上の置換基Ｒ１０またはＲ１１の好ましい例は、メチル、エチル、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、（４−フルオロフェニル）メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル、および２−、３−、および４−ピリジニルである。ラクタムＢ上のＲ１３の好ましい例は、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、メチル、エチル、メトキシ、およびトリフルオロメチルである。
【０５８０】
本明細書で記載した化合物は、不斉中心を有することが可能である。式（Ｉ）の化合物の１エナンチオマーは、反対のエナンチオマーよりも優れた生物活性を示すことが可能である。たとえばラクタム環Ｂ式（Ｉ″）の炭素３は、ＳまたはＲ配置のいずれかで存在することが可能である。したがって、式（Ｉ″）の炭素３でのＲまたはＳ配置は本発明の一部と考えられる。このような配置の例には、
【０５８１】
【化４１】
0004615727.tif 000027
【０５８２】
および
【０５８３】
【化４２】
0004615727.tif 000028
【０５８４】
が含まれるが、環Ｂのこの例に限定されるものではない。必要に応じて、ラセミ物質の分離は当業界で公知の方法によって実施することができる。さらに、Ｒ３およびＲ５が付着する炭素原子は、反対のエナンチオマーよりも優れた生物活性を示す不斉炭素であることが可能である。たとえば、Ｒ３およびＲ５がＨではないとき、２個の中心の配置は（２Ｒ，３Ｒ）、（２Ｒ，３Ｓ）、（２Ｓ，３Ｒ）、または（２Ｓ，３Ｓ）として記載することが可能である。全ての配置が本発明の一部として考えられるが、（２Ｒ，３Ｓ）および（２Ｓ，３Ｒ）が好ましく、（２Ｒ，３Ｓ）がより好ましい。
【０５８５】
「薬剤学的に許容可能な」という用語は、本明細書中では、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激性、アレルギ−反応、またはその他の問題若しくは合併症をおこさず、それに見合う妥当な利益／危険比で、ヒトおよび動物の組織に接触させて使用するのに適しているこれらの化合物、物質、組成物、および／または剤形を意味するのに用いられる。
【０５８６】
本明細書中で使用される「薬剤学的に許容可能な塩」は、親化合物をその酸または塩基の塩とすることによって変形させた、開示化合物の誘導体類を意味する。薬剤学的に許容可能な塩の例には、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩または有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩が含まれるが、それらに限定されるものではない。薬剤学的に許容可能な塩には、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の通常の非毒性塩または４級アンモニウム塩が含まれる。例えば、このような通常の非毒性の塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導される塩、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パム酸（ｐａｍｏｉｃ  ａｃｉｄ）、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、およびイセチオン酸などの有機酸から調製される塩が含まれる。
【０５８７】
本発明の薬剤学的に許容可能な塩は、塩基性または酸性部分を含む親化合物から慣用的な化学的方法で合成することができる。一般に、このような塩は遊離の酸または塩基の形態のこれらの化合物を、水または有機溶媒または両者の混合物中、化学量論的量の適切な塩基または酸と反応させることにより調製することができる。一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。適切な塩のリストは、「レミントンの薬剤科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」、１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、ｐ１４１８、１９８５に見出され、その開示を本明細書中で参考として援用する。
【０５８８】
「プロドラッグ」は、そのプロドラッグが哺乳類の対象に投与されたときに、式（Ｉ）の活性な親薬物を生体内（ｉｎ  ｖｉｖｏ）で放出する、共有結合した坦体のいずれをも含むことを意味する。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグは、修飾が通常の操作または生体内のどちらかで切断されて親化合物になるように、式（Ｉ）の化合物に存在する官能基を修飾することによって調製される。プロドラッグには、ヒドロキシ、アミノ、またはスルフヒドリル基が、式（Ｉ）の化合物のプロドラッグが哺乳類対象に投与されたときに、切断してそれぞれ遊離のヒドロキシ、アミノ、またはスルフヒドリル基を形成する任意の基と結合している場合の式（Ｉ）の化合物が含まれる。プロドラッグの例には、式（Ｉ）の化合物中のアルコール官能基およびアミン官能基のアセテート、ホルメート、およびベンゾエート誘導体が含まれるが、それらに限定されるものではない。
【０５８９】
「安定化合物」および「安定構造」とは、反応混合物から有用な純度への単離、および有効な治療薬への製剤化に耐えられるほど充分に頑健性のある化合物を意味する。
【０５９０】
（合成）
本発明の化合物は、有機合成分野の技術者にはよく知られているいくつかの方法で調製することができる。本発明の化合物は、当業者に認められているとおり、下記の方法を合成有機化学分野の技術者に知られている合成法、またはその変法と共に用いることによって合成することができる。好ましい方法は下記の方法を含むが、これらに限定されることはない。本明細書において引用する参照文献は、その全体を参照により本明細書中に組み込んだ。
【０５９１】
本明細書の新規化合物は、本項に記載の反応および技術を用いて調製することができる。反応は用いる試薬および物質にとって適当で、達成すべき変換に適した溶媒中で実施する。また、下記の合成法の記載において、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験の保持時間およびワークワップ法を含む、すべての提示した反応条件は、その反応に対する標準的な条件となるよう選択されるものと理解され、これらは当業者には容易に認識されるものべきものである。分子の様々な部分にある官能基は、提示される試薬および反応に適合するものでなくてはならないことが、有機合成分野の当業者には理解されよう。反応条件に適合する置換基へのそのような制限は、当業者にとって容易に理解され、その場合、代替法を用いなければならない。
【０５９２】
スクシニルアミノラクタム類の合成方法は、当業界では公知で、本明細書で参照により本明細書中に組み込んだＰＣＴ公開番号ＷＯ９６／２９３１３を含むいくつかの参考文献で開示されている。
【０５９３】
二置換のコハク酸塩誘導体はいくつかの公知の方法によって調製することができる。Ｅｖａｎｓ（Ｄ．Ａ．Ｅｖａｎｓ他、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．８６、ｐ８３（１９９０））の手法はスキーム１に概略されており、オキサゾリジノンを酸塩化物などアシル化剤でアシル化することによって構造物１がもたらされる。アルキル化によって２を形成した後、キラル補助剤を切断し、次いでカルボン酸３のジアニオンのアルキル化によって種々の二置換コハク酸塩がもたらされ、これは当業者により分離し、式（Ｉ）の構造に取り込ませることができる。他の例は、参照により本明細書中に組み込んだＰ．Ｂｅｃｋｅｔ、Ｍ．Ｊ．Ｃｒｉｍｍｉｎ、Ｍ．Ｈ．Ｄａｖｉｓ、Ｚ．Ｓｐａｖｏｌｄ、Ｓｙｎｌｅｔｔ、（１９９３）、１３７〜１３８に見い出される。
【０５９４】
【化４３】
0004615727.tif 000029
【０５９５】
ジアステレオマー的に純粋なコハク酸塩誘導体は、参照により本明細書中に組み込んだＰ．Ｂｅｃｋｅｔ、Ｍ．Ｊ．Ｃｒｉｍｍｉｎ、Ｍ．Ｈ．Ｄａｖｉｓ、Ｚ．Ｓｐａｖｏｌｄ、Ｓｙｎｌｅｔｔ、（１９９３）、１３７〜１３８から応用した、以下に概略した化学技術を使用して得ることができる。この文献では、スキーム２の化合物９を得るための以下の合成方法を提供している。スキーム２の化合物１１は、中間体として使用され、アリル基の水素化の後ＣＨ２Ｃｌ２に溶かしたＤＣＣおよびＤＭＡＰを使用した標準条件下で９−フルオレンメタノールを結合させることによって９から調製する。ｔｅｒｔ−ブチルエステルの脱保護は、トリフルオロ酢酸５０％で処理することによって実施する。
【０５９６】
【化４４】
0004615727.tif 000030
【０５９７】
種々の式（Ｉ）の化合物は、スキーム４で記載した方法によって調製することができる。α−アミノ−ε−カプロラクタムのα−アミン３の保護は、ＤＭＳＯのような適切な溶媒に溶かしたジ−ｔ−ブチルジカルボネートを使用したＮ−Ｂｏｃのように、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ′ｓの著書「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」で論じられたような文献でよく知られたアミノ保護基の方法によって調製することができる。硫黄原子を環に導入して、Ｓ．Ａ．Ａｈｍｅｄ  他、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、（１９８４）、ｖｏｌ．１７４、７６〜９ページで記載された手順に従って、Ｌ−α−アミノ−β−チオ−ε−カプロラクタムをもたらすことができる（スキーム３）。当業者は、類推によってこの方法をβ−アミノおよび酸素を含む環の合成に適用することができる。この硫黄を含んだ分子はまた、当業者に公知の方法によってスルホキシドおよびスルホンに酸化することができる。
【０５９８】
【化４５】
0004615727.tif 000031
【０５９９】
この化合物１３のラクタム窒素は、ＤＮＰＵまたはＨＭＰＡなどの共溶媒を加えて、または加えないで、ＴＨＦのような溶媒に溶かしたＬＤＡ、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドまたは水素化ナトリウムなどの塩基で陰イオンを生じさせ、これを臭化物、ヨウ化物、メシレートまたはトシレートなど種々の脱離基を含む基（Ｘ″）と反応させることによって、アルキル化することができる。α−ブロモアミド、ケトンおよび酸などアルキル化試薬は、ジアゾ化によるアミノ酸のハロゲン化を含む数多くの文献的方法によって調製することができるか、または市販されている。アルキル、ハロゲン化アリルおよびハロゲン化ベンジルなど他の適切なアルキル化試薬は、種々の前駆体からハロゲン化物の遊離基付加、アルコールの活性化、および当業者に公知の他の化学的方法によって形成することができる。このような反応の種類の論文としては、Ｃａｒｅｙ、Ｆ．Ａ．およびＳｕｎｄｂｅｒｇ、Ｒ．Ｊ．、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」Ｐａｒｔ  Ａ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、１９９０、３０４〜３０５、３４２〜３４７、６９５〜６９８ページを参照のこと。
【０６００】
このＮ−Ｂｏｃ保護基は、塩化メチレンに溶かしたＴＦＡなど文献で公知のいくらかの方法によって除去して、化合物１５を得ることができる。このアミン１５を、ＮＭＭのような塩基を伴ったＤＭＦに溶かしたＴＢＴＵのように、アミド結合の形成に関する文献で詳述された方法によって適切に置換されたカルボン酸または酸塩化物に結合して、合成化合物１６を得ることができる。化合物１６は、ＬＤＡ、ＮａＨ、またはＮａＨＭＤＳなど標準的塩基を使用してアルキル化して、アミドの陽子を除去し、次いで適切な溶媒に溶かしたハロゲン化物、メシレート、またはトリフラートなど適切な脱離基を有するアルキル化試薬を添加することによって、Ｒ６置換基を有する化合物１７を得ることができる。
【０６０１】
次いで、このｔ−ブチルエステルを塩化メチレンに溶かしたＴＦＡで処理することによって除去して、カルボン酸１７を得る。
【０６０２】
【化４６】
0004615727.tif 000032
【０６０３】
最終的な化合物１８は、１７の活性化したカルボン酸を適切に置換されたアミンで処理することによって調製した。たとえば、カルボン酸をＨＡＴＵ（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）またはＰｙＢＯＰ（ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）または他の当業者に公知の結合試薬で活性化することによって、アンモニアと縮合させて１級アミドを形成することができる。同様に、活性化した酸をヒドロキシルアミン塩酸塩と縮合することによって、ヒドロキサム酸がもたらされ、１級または２級アミンとの反応によって置換されたアミン誘導体がもたらされる。ＰｙＢｒＯＰ（ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）による酸の活性化に次いで、アルコールおよび４−ジメチルアミノピリジンを添加することによって直接エステルが形成される。追加的なアシル化反応については、たとえばＣａｒｅｙ、Ｆ．Ａ．およびＳｕｎｂｅｒｇ、Ｒ．Ｊ．、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」Ｐａｒｔ  Ａ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、１９９０、４７５〜４７９ページを参照のこと。
【０６０４】
式（Ｉ）の化合物の合成における他の中間体は、スキーム５に示したように調製することができる。Ｆｍｏｃ（フルオレニルメチルカルボニル）保護ヒドロキシルアミンを結合させたポリスチレンビーズなど固相合成用の適切な樹脂は、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ、Ｉｎｃ．から入手することができる。ＤＭＦに溶かした２０％ピペリジンを使用した標準条件下でのＦｍｏｃ基の脱保護によって、トリチル結合ヒドロキシルアミン樹脂がもたらされる。２０などのフルオレニルメチル保護コハク酸誘導体を、ＤＭＦまたはＮ−メチルピロリジノンのような適切な溶媒中でＨＡＴＵなどの結合試薬と結合することによって、支持体結合ヒドロサム酸塩２１がもたらされる。このフルオレニルメチルエステルはＤＭＦに溶かした２０％ピペリジンを使用して除去し、ＰｙＢＯＰ（ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）およびＤＭＦまたはＮＭＰに溶かしたＤＩＥＡのような適切な塩基を使用して、カプロラクタム２２（スキーム４に概略した化学方法を使用して入手される）のようなアミンと結合することができる遊離のカルボン酸をもたらすことができる。次いで、支持体結合中間体２３は、ＴＨＦまたはＤＭＦのような適切な溶媒に溶かした塩基としての２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液と共にテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウムのようなパラジウム複合体などの触媒および過剰のボロン酸を使用する一般的なＳｕｚｕｋｉ結合条件を使用してタイプ２４の２アリール構造にすることができる。この最終的化合物は、ＣＨ２Ｃｌ２に溶かした希釈（５％）トリフルオロ酢酸を使用して支持体から遊離させ、通常のクロマトグラフィによって精製する。
【０６０５】
【化４７】
0004615727.tif 000033
【０６０６】
本発明の式（Ｉ）の化合物はまた、（Ｉ）の特定の実施形態、（Ｉａ）の合成についてスキーム６で示したように、ＨＡＴＵ、ＴＢＴＵ、ＢＯＰ、ｐｙＢＯＰ、ＥＤＣ、ＣＤＩ、ＤＣＣ、ヒドロキシスクシンイミド、無水カルボン酸混合物、およびフェニルエステルによる結合など、通常ペプチド合成で使用する方法を含む当業界で公知のアミド結合合成方法を使用して、アミノラクタム（２７）およびコハク酸誘導体（１１）から調製することができる。
【０６０７】
【化４８】
0004615727.tif 000034
【０６０８】
最終生成物の構造に応じて、保護基または所望する基に機能的に変換可能な前駆体が望ましいことは当業者に理解されよう。保護基および合成方法におけるそれらの使用は、Ｇｒｅｅｎ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｗｉｌｅｙ  １９９１）に記載されている。これはさらにスキーム６ａに示されており、コハク酸の半エステル（９）（Ｂｅｃｋｅｔ他、Ｓｙｎｌｅｔｔ  １９９３、１３７〜１３８）はアミノベンゾジアゼピン（３０）（Ｓｈｅｒｒｉｌｌ  ａｎｄ  Ｓｕｇｇ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５、６０、７３０〜７３４；Ｂｏｃｋ他、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９３、３６、４２７６〜４２９２）に結合させてエステル（Ｉｂ）を得、次いでこのエステル基を１級アミド（Ｉｃ）に変換する。
【０６０９】
【化４９】
0004615727.tif 000035
【０６１０】
アミノベンゾジアゼピンを含めたラクタムの合成方法は、当業界で公知であり、参照により本明細書中に組み込んだＰＣＴ公開番号ＷＯ９８／２８２６８を含む数多くの文献で開示されている。本発明の範囲内である環Ｂラクタムを合成する他の例は下のスキーム７、８、９、および１０に示されている。
【０６１１】
【化５０】
0004615727.tif 000036
【０６１２】
段階１：７２の調製
文献の手法に従う。Ｓｔａｎｅｔｔｙ、Ｐ．：Ｋｏｌｌｅｒ、Ｈ．；Ｍｉｈｏｖｉｌｏｖｉｃ、Ｍ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９９２、５７、６８３３〜６８３７；Ｍｕｃｈｏｗｓｋｉ、Ｊ．Ｍ．；Ｖｅｎｕｔｉ、Ｍ．Ｄ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８０、５７、４７９８〜４８０１。
【０６１３】
窒素下でジエチルエーテル（１００ｍＬ）に混合攪拌した７１（１３．０ｇ、６７．３ｍｍｏｌ）をドライアイス／アセトン浴中で−５０℃未満に冷却した。ヘキサンに溶かしたｔ−ブチルリチウム（２．５Ｍ、９０ｍＬ）の溶液を滴下した。この冷却槽を取り除き、反応物を約−２５℃まであたため、次いで温度をドライアイス／エチレングリコール冷却槽で−２０℃から−１０℃の間で３．２５時間維持した。この反応物を再び−５０℃未満に冷却し、４−ピリジンカルボキシアルデヒド（８．３ｍＬ、８７．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を約−１５℃で１．２５時間攪拌した。この反応物を塩化アンモニウムの飽和溶液で停止させ、混合物を一晩攪拌した。ヘキサン（１００ｍｌ）を添加した。この反応物を濾過して、水で洗浄して真空中で乾燥し、７２（黄褐色の固形物として１５．０ｇ、７４％）を得た。：１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６  δ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、２Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄのｔ、１Ｈ０）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、５．９３（ｄ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ；ＡＰＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝３０１［Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ３＋Ｈ］＋。
【０６１４】
段階２：７３の調製
激しく攪拌した、塩化メチレン（４５ｍｌ）に溶かした７２（１．２１ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、酸化マンガン（５．２ｇ、５９．８ｍｍｏｌ）を添加した。５時間後、この反応物をセライトで濾過し、このセライトを塩化メチレンで洗浄した。この濾液を油状物まで濃縮し、ヘキサンで磨砕した。このヘキサンをピペットで除去し、固形物を真空中で乾燥して、７３を黄褐色固形物として得た（１．０１ｇ、８４％）：１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．２５（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｄ、２Ｈ）、８．５０（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｔ、１Ｈ）、１．５３（ｓ、９Ｈ）；ＡＰＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝２９９［Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ３＋Ｈ］＋。
【０６１５】
段階３：７４の調製
文献の手法に従う。Ｎｕｄｅｌｍａｎ、Ａｙｅｔｌｅｔ；Ｂｅｃｈｏｒ、Ｙ．；Ｆａｌｂ、Ｅ．；Ｆｉｓｈｅｒ、Ｂ．；Ｗｅｘｌｅｒ、Ｂ．Ａ．；Ｎｕｄｅｌｍａｎ、Ａｂｒａｈａｍ；Ｓｙｎ．Ｃｏｍ．、１９９８、２８（３）、４７１〜４７４。
【０６１６】
塩化アセチル（５７ｍＬ、８０１ｍｍｏｌ）を激しく攪拌しながら氷冷メタノール（２８０ｍＬ）に添加した。固形物７３（９．０ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。このメタノールを真空下で蒸発させ、残渣を水に溶解して、氷浴で冷却した。ｐＨを６ＮＮａＯＨで約９に調節した。得られた黄色沈殿を真空濾過で集め、水で洗浄して真空中で４０℃で乾燥し、黄色固形物として７４（５．７１ｇ、９５％）を得た。：１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．７７（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｔ、１Ｈ）、６．３０（ｂｒｏａｄ  ｓ、２Ｈ）；ＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝１９９［Ｃ１２Ｈ１０Ｎ２Ｏ１＋Ｈ］＋。
【０６１７】
段階４：７６の調製
ベンゾトリアゾール酸７５（１３．６ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＦを乾燥ＴＨＦ（１３０ｍＬ）に溶解した。この反応物を氷／塩浴で冷却した。塩化オキサリル（３．６ｍＬ、４１．２ｍｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。この反応物をさらに２．５時間攪拌した。ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶かした７４（５．５ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下すると濃厚な沈殿が形成した。水およびエーテルを添加して層を分離した。水層を塩化メチレンで抽出した。一緒にした有機層を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた油状物をシリカゲル（１：１  酢酸メチル／塩化メチレン）でクロマトグラフィを行い、黄色固形物として７６（１２．２ｇ、８６％）を得た。：１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１１．６２（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、２Ｈ）、８．６３（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｂｒｏａｄ  ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、７．４０−７．１９（ｍ、１１Ｈ）、７．１７（ｔ、１Ｈ）、７．０２（ｂｒｏａｄ  ｓ、１Ｈ）、５．２４−５．０７（ｍ、２Ｈ）；ＡＰＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝５．０７［Ｃ２８Ｈ２２Ｎ６Ｏ４＋Ｈ］＋。
【０６１８】
段階５：７７の調製
文献の手法に基づく。Ｓｅｍｐｌｅ、Ｇ．；Ｒｙｄｅｒ、Ｈ．；Ｏｈｔａ、Ｍ．；Ｓａｔｏｈ、Ｍ．Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．、１９９６、２６（４）、７２１〜７２７。Ｓｅｍｐｌｅ、Ｇ．；Ｒｙｄｅｒ、Ｈ．；Ｒｏｏｋｅｒ、Ｄ．Ｐ．；Ｂａｔｔ、Ａ．Ｒ．；Ｋｅｎｄｒｉｃｋ、Ｄ．Ａ．；Ｓｚｅｌｋｅ、Ｍ．；Ｏｈｔａ、Ｍ．；Ｓａｔｏｈ、Ｍ．；Ｎｉｓｈｉｄａ、Ａ．；Ａｋｕｚａｗａ、Ｓ．；Ｍｉｙａｔａ、Ｋ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９７、４０、３３１〜３４１。
【０６１９】
攪拌した氷冷メタノール（４０ｍＬ）に、７６（４．０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）を添加した。この反応物を２．５時間攪拌すると、重厚な沈殿が形成した。この反応混合物をゆっくり冷酢酸（４０ｍＬ）に添加し、室温で一晩攪拌した。この反応混合物を蒸発させて、水を添加した。この溶液を濃水酸化アンモニウムでｐＨ９に調整し、０．５時間攪拌した。得られた黄褐色固形物を真空濾過によって集め、真空中で乾燥した。この固形物を酢酸エチル（２０ｍＬ）中で攪拌し、環流しながら１時間加熱した。この混合物を氷中で冷却し濾過した。生成物を冷酢酸エチルで洗浄し、真空中で乾燥して白色固形物として７７（２．２ｇ、７２％）を得た。：１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９４（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、２Ｈ）、８．５１（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｔ、１Ｈ）、７．４３−７．２５（ｍ、１０Ｈ）、５．１０（ｄ、２Ｈ）；ＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝３８７［Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋。
【０６２０】
段階６：７８の調製
文献の手法に従う。Ｓｅｍｐｌｅ、Ｇ．；Ｒｙｄｅｒ、Ｈ．；Ｏｈｔａ、Ｍ．；Ｓａｔｏｈ、Ｍ．Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．、１９９６、２６（４）、７２１〜７２７。Ｓｅｍｐｌｅ、Ｇ．；Ｒｙｄｅｒ、Ｈ．；Ｒｏｏｋｅｒ、Ｄ．Ｐ．；Ｂａｔｔ、Ａ．Ｒ．；Ｋｅｎｄｒｉｃｋ、Ｄ．Ａ．；Ｓｚｅｌｋｅ、Ｍ．；Ｏｈｔａ、Ｍ．；Ｓａｔｏｈ、Ｍ．；Ｎｉｓｈｉｄａ、Ａ．；Ａｋｕｚａｗａ、Ｓ．；Ｍｉｙａｔａ、Ｋ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９７、４０、３３１〜３４１。
【０６２１】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶かした７７（１．０ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）の溶液を窒素下で攪拌しながら氷冷した。水素化ナトリウム（６２ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を２時間攪拌した。ヨウ化メチル（０．１６ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を室温で２時間攪拌した。この反応物を蒸発させて、クロロホルムおよび水を添加した。層を分離し、水層をクロロホルムで抽出した。一緒にした有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、傾瀉し、蒸発させて真空中で乾燥した。この粗生成物をシリカゲルのパッドに通過させ（１：１  酢酸エチル／塩化メチレン）、蒸発させて黄褐色固形物として７８（９３４ｍｇ、９０％）を得た。：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．５９（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｔ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．２５（ｍ、９Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、５．３８−５．３０（ｍ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝４０１［Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋。
【０６２２】
【化５１】
0004615727.tif 000037
【０６２３】
スキーム７で記載した手法を使用して、３−ピリジル異性体を調製することができる。以下のデータは個々の中間体の特性を表す。
【０６２４】
中間体８２；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６１（ｂｒｏａｄ  ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．３４−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、１Ｈ）、６．５１（ｂｒｏａｄｓ、１Ｈ）、６．００（ｓ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。
【０６２５】
中間体８３；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．１１（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｄ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、１Ｈ）、７．５２−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｔ、１Ｈ）、１．５４（ｓ、９ｈ）。
【０６２６】
中間体８４；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．４４−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．６０（ｔ、１Ｈ）、６．２２（ｂｒｏａｄｓ、２Ｈ）；ＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝１９９［Ｃ１２Ｈ１０Ｎ２Ｏ１＋Ｈ］＋。
【０６２７】
中間体８６；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１１．５１（ｓ、１Ｈ）、８．８１−８．７５（ｍ、２Ｈ）、８．６０（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｔのｄ、１Ｈ）、７．８０（ｂｒｏａｄ  ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．４２−７．１５（ｍ、９Ｈ）、６．９４（ｂｒｏａｄ  ｓ、１Ｈ）、５．２２−５．０２（ｍ、２Ｈ）；ＡＰＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝５０７［Ｃ２８Ｈ２２Ｎ６Ｏ４＋Ｈ］＋。
【０６２８】
中間体８７；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．６９（ｓ、２Ｈ）、８．２４（ｂｒｏａｄ  ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、８．４８（ｔ、１Ｈ）、７．４２−７．２５（ｍ、８Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、５．４７（ｄ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）；ＣＩＭＳ  ｍ／ｚ＝３８７［Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋。
【０６２９】
中間体８８；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ、２Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ０、７．６２（ｔ、１Ｈ）、７．４０−７．２４（ｍ、９Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）。
【０６３０】
【化５２】
0004615727.tif 000038
【０６３１】
段階１：２−アミノ−３′−メトキシベンゾフェノン９３の調製
文献の手法に従う：Ｗａｌｓｈ、Ｄ．Ａ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９８０、６７７〜６８８。
【０６３２】
ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かしたブロモアニソール９１（１．３８ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、７８℃および窒素下でペンタンに溶かした１．２Ｍｔ−ＢｕＬｉ（１８．２ｍＬ、２１．９ｍｍｏｌ）を滴下した。２０分間攪拌後、アントラニロニトリル９２（０．６３ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温まで暖め、一晩攪拌した。この反応物を０℃まで冷却し３ＮＨＣｌで反応停止した。３０分間室温で攪拌した後、酸性抽出物をＥｔＯＡｃで洗浄した（３×１２ｍＬ）。水層を６ＮＮａＯＨを用いて塩基性（ｐＨ＞１０）にし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し濃縮して９３を含む粗混合物を得た。この粗油状物をシリカのクロマトグラフィで精製して、黄色油状物として純粋な９３（０．１７ｇ、１４％）を得た。；１Ｈ  ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４０−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１７（ｍ、４Ｈ）、６．８６−６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．４９−６．５２（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝２２８［Ｃ１４Ｈ１３ＮＯ２＋Ｈ］＋。
【０６３３】
段階２：９５の調製
文献の手法に基づく。Ｓｅｍｐｌｅ、Ｇ．；Ｒｙｄｅｒ、Ｈ．；Ｏｈｔａ、Ｍ．；Ｓａｔｏｈ、Ｍ．Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．、１９９６、２６（４）、７２１〜７２７。Ｓｅｍｐｌｅ、Ｇ．；Ｒｙｄｅｒ、Ｈ．；Ｒｏｏｋｅｒ、Ｄ．Ｐ．；Ｂａｔｔ、Ａ．Ｒ．；Ｋｅｎｄｒｉｃｋ、Ｄ．Ａ．；Ｓｚｅｌｋｅ、Ｍ．；Ｏｈｔａ、Ｍ．；Ｓａｔｏｈ、Ｍ．；Ｎｉｓｈｉｄａ、Ａ．；Ａｋｕｚａｗａ、Ｓ．；Ｍｉｙａｔａ、Ｋ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９７、４０、３３１〜３４１。
【０６３４】
ＴＨＦ（１０１ｍＬ）に溶かしたベンゾトリアゾール酸９４（１６．４７ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃および窒素雰囲気下で塩化オキサリル（４．８４ｍＬ、５５．５．ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＦ（１．０ｍＬ）を添加した。１時間攪拌した後、ＴＨＦ（５１ｍＬ）に溶かした９３（１１．４７ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１２．２５ｍＬ、１１１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下漏斗で滴下した。この反応物を室温まで暖め、一晩攪拌した。固形物を濾過によって除去した。この濾液をＭｅＯＨ（６２ｍＬ）で希釈して、ＮＨ３ガスを溶液中に１５分間凝縮させ、反応容器を密封して室温で２時間攪拌した。濃縮後、この粗油状物をＥｔＯＡｃに溶解して、３ＮＮａＯＨ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。この有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた粗油状物をＡｃＯＨ（１２１ｍＬ）に溶解し、ＮＨ４ＯＡｃ（７．１７ｇ）を添加した。室温で一晩（１６ｈ）攪拌後、この反応物を濃縮して水で希釈し、５０％ＮａＯＨで塩基性にした。この塩基性水溶液をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５０ｍＬ）。一緒にした有機抽出物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、濾過し濃縮した。この粗生成物をシリカのクロマトグラフィで精製して、固形物として９５（６．９６ｇ、３３％）を得た。；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｔ、１Ｈ０、７．１０−７．４０（ｍ、９Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、１Ｈ０、６．６３（ｄ、１Ｈ０、５．３０（ｄ、１Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ０、３．７７（ｓ、３Ｈ）。
【０６３５】
段階３：９６の調製
ＤＭＦ（９．７ｍＬ）に溶かした９５（２．０７ｇ、５．４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３．７１ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＩ（０．５０ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間攪拌後、この反応物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、一晩攪拌した。固形物を濾過によって集め、水およびＥｔ２Ｏで洗浄した。これを真空乾熱器中で５５℃で乾燥して、赤色固形物として９６（１．５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を得た。；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｔ、１Ｈ）、７．１９−７．４２（ｍ、９Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ０、７．００（ｄｄ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、１Ｈ０、５．１５（ｓ、２Ｈ０、３．８３（ｓ、３Ｈ０、３．４５（ｓ、３Ｈ）。
【０６３６】
段階３：９７の調製；Ｃｂｚ脱保護によってアミンを遊離。
保護したアミン９６（２．１３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）にＡｃＯＨ（５０ｍＬ）に溶かした３０％ＨＢｒを添加した。これを室温で１時間攪拌した。この反応物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄した。水層を５０％ＮａＯＨで塩基性にして、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。この抽出物を濃縮して黄色固形物として粗９７（１．１４ｇ、７８％）を得た。；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｔ、１Ｈ）、７．１７−７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ０、７．００（ｄｄ、１Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝２９６［Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋。
【０６３７】
【化５３】
0004615727.tif 000039
【０６３８】
段階１：１０２の調製
塩化メチレン（１７０ｍＬ）に溶かしたｐ−アニシジン（６ｇ、４８．７ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素下で攪拌しながらＤＭＡＰ（５．０ｍｇ、ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３．９ｍＬ、９９．７ｍｍｏｌ）を添加した。クロロ蟻酸エチル（４．８５ｍＬ、５０．７ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を２．５時間攪拌した。希釈したリン酸（０．５Ｎ）を添加して、混合物を１５分間攪拌した。水層を重炭酸ナトリウムで中和し、次いで塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過し濃縮した。カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン勾配）で精製して、固形物として１０２（７．２ｇ、７５％）を得た。；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｄ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、２Ｈ０、６．４５（ｂｒｏａｄ  ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ０、１．３１（ｔ、３Ｈ）。
【０６３９】
段階２：１０３の調製
ＴＨＦ（９５ｍＬ）に溶かした水素化アルミニウムリチウム（１．８ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に攪拌しながら１０２（３．０ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を還流しながら２時間加熱した。この反応物を冷却し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で反応停止した。固形硫酸ナトリウムを添加し、混合物を濾過した。透明な溶液を蒸発させ乾燥して１０３（２．１ｇ、１００％）を得た。；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ６．７９（ｄ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）。
【０６４０】
段階３：１０５の調製
以下の参考文献に基づく。Ｓｕｇａｓａｗａ、Ｔ．、Ｔｏｙｏｄａ、Ｔ．；Ａｄａｃｈｉ、Ｍ．；Ｓａｓａｋｕｒａ、Ｋ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９７８、１００、４８４２〜４８５２。Ｈｏｕｐｉｓ、Ｉ．Ｎ．；Ｍｏｌｉｎｅ、Ａ．；Ｄｏｕｇｌａｓ、Ａ．Ｗ．；Ｘａｖｉｅｒ、Ｌ．；Ｌｙｎｃｈ、Ｊ．；Ｖｏｌａｎｔｅ、Ｒ．Ｐ．；Ｒｅｉｄｅｒ、Ｐ．Ｊ．Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．、１９９４、３５、６８１１〜６８１４。Ａｄａｃｈｉ、Ｍ．；Ｓａｓａｋｕｒａ、Ｋ．；Ｓｕｇａｓａｗａ、Ｔ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、１９８５、３３、１８２６〜１８３５。Ｓｕｇａｓａｗａ、Ｔ．；Ａｄａｃｈｉ、Ｍ．；Ｓａｓａｋｕｒａ、Ｋ．；Ｋｉｔａｇａｗａ、Ａ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９７９、４４、５７８〜５８６。
【０６４１】
三塩化ホウ素（ＣＨ２ＣＬ２中１Ｍ、２９．９ｍＬ）の溶液に攪拌しながら０℃でトルエン（１５ｍＬ）を添加した。トルエン（４０ｍＬ）に溶かした１０３（３．４２ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）の溶液を０．５時間かけて滴下した。この反応物を０℃で２０分間攪拌して、次いで還流しながら１時間加熱した。アントラニロニトリル（２５．７ｇ、２４９ｍｍｏｌ）を添加して、この反応物を還流しながら６．５時間加熱した。２ＮＨＣｌ（１．５ｍＬ）を添加して、反応物を８０℃で０．５時間加熱した。水を添加して、この反応物を固形炭酸ナトリウムで中和して、塩化メチレンで抽出した。一緒にした有機物を硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過して濃縮した。カラムクロマトグラフィによって精製して黄色固形物として１０５（１．３ｇ、３３％）を得た。；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ９．９８（ｂｒｏａｄ  ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ０、７．５５−７．４（ｍ、３Ｈ０、７．１（ｄのｄ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ０、３．６４（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｄ、３Ｈ）。
【０６４２】
段階４：１０７の調製
以下の参考文献に基づく。Ｓｅｍｐｌｅ、Ｇ．；Ｒｙｄｅｒ、Ｈ．；Ｏｈｔａ、Ｍ．；Ｓａｔｏｈ、Ｍ．Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．、１９９６、２６（４）、７２１〜７２７。Ｓｅｍｐｌｅ、Ｇ．；Ｒｙｄｅｒ、Ｈ．；Ｒｏｏｋｅｒ、Ｄ．Ｐ．；Ｂａｔｔ、Ａ．Ｒ．；Ｋｅｎｄｒｉｃｋ、Ｄ．Ａ．；Ｓｚｅｌｋｅ、Ｍ．；Ｏｈｔａ、Ｍ．；Ｓａｔｏｈ、Ｍ．；Ｎｉｓｈｉｄａ、Ａ．；Ａｋｕｚａｗａ、Ｓ．；Ｍｉｙａｔａ、Ｋ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９７、４０、３３１〜３４１。
【０６４３】
ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かしたベンゾトリアゾール酸１０６の溶液に、攪拌しながら０℃で塩化オキサリル（０．９５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＦを添加して、この反応物を１時間攪拌した。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶かした１０５（２４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．２４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。この反応物を室温で一晩攪拌した。この溶液を濾過して濃縮した。メタノール（３ｍＬ）を添加し、アンモニアガスをこの反応物中に２５分間泡立てた。この反応物を室温で１．５時間攪拌し、次いで真空中で蒸発させて酢酸エチルで希釈した。この溶液を１ＮＮａＯＨで洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出して、一緒にした有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残渣を酢酸（２．４ｍＬ）に溶解し、酢酸アンモニウム（１４０ｍｇ）を添加して、反応物を１６時間攪拌した。この反応物を真空中で濃縮して、１ＮＮａＯＨで希釈して、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過し濃縮した。残渣をシリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン）でクロマトグラフィを行い、黄色固形物として１０７（９８ｍｇ、４５％）を得た。；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ７．６３（ｄ、２Ｈ０、７．４５（ｔ、１Ｈ０、７．３４−７．２３（ｍ、８Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、５．３４（ｄ、１Ｈ）、５．１４（ｑ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ０、３．４０（ｓ、３Ｈ０；ＡＰＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝４３０［Ｃ２５Ｈ２３Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋；融点７１−７３℃；ＩＲ（ｔｈｉｎ  ｆｉｌｍ）３４１０、１７２４、１６７８、１４９８、１２８９、１２３１、１０３９、６９９ｃｍ−１。
【０６４４】
（実施例）
実施例で使われる化学的略語は、以下の通りに定義する。「ＤＭＰＵ」は１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン、「ＴＢＴＵ」はＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、「ＢＯＰ」はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、および「ＨＡＴＵ」はＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートである。ＨＰＬＣは本明細書では高圧液体クロマトグラフィの略である。逆相ＨＰＬＣは、Ｖｙｄａｃ  Ｃ−１８カラムを使用して緩衝液Ａに溶かした緩衝液Ｂ１０％から１００％の濃度勾配で実施した（緩衝液Ａ：トリフルオロ酢酸０．１％を含む水、緩衝液Ｂ：水１０％、トリフルオロ酢酸０．１％を含むアセトニトリル９０％）。あるいは、逆相ＨＰＬＣは、Ｖｙｄａｃ  Ｃ−１８カラムを使用して水に溶かしたアセトニトリル１０％から９０％の濃度勾配で実施した。
【０６４５】
実施例１
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０６４６】
【化５４】
0004615727.tif 000040
【０６４７】
段階１
【０６４８】
【化５５】
0004615727.tif 000041
【０６４９】
ＤＭＦに溶かしたｔｅｒｔ−ブチルコハク酸エステル（９）の溶液（０．２５Ｍ）（１．０当量）に、Ｎ２下、０℃でＨＡＴＵ（１．１当量）、次いでＨｕｎｉｇ′塩基（４．０当量）を添加した。この混合物を０℃で１０分間攪拌した。ＤＭＦに溶かした１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３０）の溶液（０．８Ｍ）（１．０当量）をこの溶液に添加した。この反応混合物を一晩室温で攪拌し、次いで水を含んだ分離漏斗に移した。酢酸エチルに溶かした３０％ｎ−ヘキサンを添加すると、透明な有機層が得られた。この水溶液を酢酸エチルに溶かした３０％ｎ−ヘキサンで２回抽出した。一緒にした有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュ等級シリカゲルのクロマトグラフィでｎ−ヘキサンに溶かした２０〜３０％酢酸エチル、好ましくはｎ−ヘキサンに溶かした３０％酢酸エチルを使用して精製した。化合物１′が白色の非結晶性の固形物として単離された（８５％）。Ｒｆ＝０．２５（７：３  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）。；１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）：δ７．６１−７．２１（ｍ、１０Ｈ）；５．７７−５．７３（ｍ、１Ｈ）；５．５７−５．５４（ｄ、１Ｈ）；５．２０−４．９７（ｍ、２Ｈ）；３．４７（ｓ、３Ｈ）；２．６３−２．３３（ｍ、４Ｈ）；１．８０−１．７６（ｍ、２Ｈ）；１．４７−１．４６（ｄ、９Ｈ）；１．４３−１．１１（ｍ、１Ｈ）；１．０１−０．８６（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ：Ｃ３１Ｈ３９Ｎ３Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）５１８．３（Ｍ＋Ｎａ）５４０．３。
【０６５０】
段階２
【０６５１】
【化５６】
0004615727.tif 000042
【０６５２】
塩化メチレンに溶かした５０％ＴＦＡに（１′）を溶かした溶液（０．１５Ｍ）を室温で一晩攪拌した。この溶液を真空中で濃縮し、トルエンによる洗浄および真空中での濃縮を４回行い、化合物（１″）を非結晶性の固形物として得た（９５％）。ＲＦ＝０．６４（９．５：０．５  塩化メチレン：メタノール）。ＭＳ：Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）４６２。
【０６５３】
段階３
【０６５４】
【化５７】
0004615727.tif 000043
【０６５５】
ＤＭＦ（０．２５Ｍ）に溶かした（１″）の溶液（１．０当量）にＮ２下、０℃でＨＡＴＵ（１．１当量）を、次いでＨｕｎｉｇ塩基（４．０当量）を添加した。この混合物を０℃で１０分間攪拌して、次いで無水アンモニアをこの溶液に２分間泡立てた。この反応混合物を室温で一晩攪拌して、次いで水を含んだ分離漏斗に移し、エチルに溶かした３０％ｎ−ヘキサンで希釈した。この水溶液を酢酸エチルに溶かした３０％ｎ−ヘキサンで２回抽出した。一緒にした有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュ等級のシリカゲルのクロマトグラフィで塩化メチレンに溶かした４％メタノールを使用して精製した。表題化合物、実施例１は白色の非結晶性の固形物として単離された（８７％）。Ｒｆ＝０．４３（９：１  塩化メチレン：メタノール）。；１Ｈ  ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）：δ７．６３−７．２２（ｍ、１０Ｈ）；６．２５−６．１３（ｄ、１Ｈ）；５．８８−５．７３（ｍ、１Ｈ）；５．５３−５．５１（ｄｄ、１Ｈ）；５．４４−５．４１（ｄ、１Ｈ）；５．２２−５．０４（ｍ、２Ｈ）；３．４７−３．４６（ｄ、３Ｈ）；２．７４−２．３１（ｍ、４Ｈ）；１．８１−１．６１（ｍ、２Ｈ）；１．３４−１．２２（ｍ、１Ｈ）；０．９９−０．８７（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ：Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）４６１。
【０６５６】
実施例２
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−Ｎ４−［３，５−ジフルオロベンジル］−ブタンジアミド
【０６５７】
【化５８】
0004615727.tif 000044
【０６５８】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階３のアンモニアの代わりに３，５−ジフルオロベンジルアミンを使用して表題化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８７。
【０６５９】
実施例３
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド
【０６６０】
【化５９】
0004615727.tif 000045
【０６６１】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１のコハク酸エステル（９）の代わりにコハク酸エステル（１０）（スキーム２）を使用し、並びに当業者等に公知の試薬を使用して、表題化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６３．０。
【０６６２】
実施例４ａ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０６６３】
【化６０】
0004615727.tif 000046
【０６６４】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題化合物のベンゾジアゼピンジアステレオマー混合物を調製した。この異性体を逆相クロマトグラフィ（Ｃ−１８カラム、９０：１０  水：アセトニトリル６５％および１０：９０  水：アセトニトリル３５％から成る定組成溶出液）を使用して分離した。最初に溶出した異性体は、実施例１２ａで記載したＨ−ＮＭＲ法を使用して（Ｓ）−ベンゾジアゼピン配置とした。必要なアミノベンゾジアゼピンはＳｈｅｒｒｉｌｌおよびＳｕｇｇ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５、６０、７３０〜７３４）の方法を使用して調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９．４；（Ｍ＋Ｈａ）＋＝５０１．４。
【０６６５】
実施例４ｂ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
実施例４ａの方法に従って、第２の溶出異性体を単離し、実施例１２ｂで記載したＨ−ＮＭＲ法を使用して（Ｒ）−ベンゾジアゼピン配置とした。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９．４；（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５０１．４。
【０６６６】
実施例５
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０６６７】
【化６１】
0004615727.tif 000047
【０６６８】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１でラセミベンゾジアゼピノン（３０）の代わりにベンゾジアゼピノン（３０）の（Ｓ）異性体を使用し、段階１のＨｕｎｉｇ塩基の量を２．２当量に減じて、表題化合物を調製した。；
段階１の生成物の１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）：７．６１−７．２１（ｍ、１０Ｈ）；５．７７−５．７３（ｍ、１Ｈ）；５．５７−５．５４（ｄ、１Ｈ）；５．２０−５．００（ｍ、２Ｈ）；３．４６（ｓ、３Ｈ）；２．６３−２．３３（ｍ、４Ｈ）；１．８０−１．７６（ｍ、２Ｈ）；１．４６（ｓ、９Ｈ）；１．４３−１．１１（ｍ、１Ｈ）；０．９７−０．９５（ｄ、３Ｈ）；０．８８−０．８５（ｄ、３Ｈ）。
【０６６９】
段階３の生成物の１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）：７．６５−７．００（ｍ、１０Ｈ）；６．１０−６．００（ｓ、１Ｈ）；５．８５−５．６５（ｍ、１Ｈ）；５．５４−５．５２（ｄ、１Ｈ）；５．４０−５．３０（ｓ、１Ｈ）；５．２３−５．００（ｍ、２Ｈ）；３．４７（ｓ、３Ｈ）；２．８０−２．２０（ｍ、４Ｈ）；１．８５−１．６０（ｍ、２Ｈ）；１．４０−１．２０（ｍ、１Ｈ）、０．９８−０．９５（ｄ、３Ｈ）；０．９０−０．８７（ｄ、３Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６１．３；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８３．３。
【０６７０】
実施例６
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０６７１】
【化６２】
0004615727.tif 000048
【０６７２】
実施例５の方法を使用するが、段階１でベンゾジアゼピノン（３０）の（Ｓ）異性体をベンゾジアゼピノン（３０）の（Ｒ）異性体に置き換えて、表題化合物を調製した。あるいは、（Ｒ）−および（Ｓ）−ベンゾジアゼピンジアステレオマーをＣｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤカラムを使用し、１：１ｎ−ヘキサン／ｉ−プロパノールに溶かした０．１％ジエチルアミンで溶出して、分離することが可能である。これらの条件下で、実施例６の化合物［（Ｒ）−ベンゾジアゼピンジアステレオマー］が最初に溶出する。
【０６７３】
１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）：７．６５−７．００（ｍ、１０Ｈ）；６．１０−６．００（ｓ、１Ｈ）；５．８５−５．６５（ｍ、１Ｈ）；５．５４−５．５２（ｄ、１Ｈ）；５．４０−５．３０（ｓ、１Ｈ）；５．２３−５．００（ｍ、２Ｈ）；３．４７（ｓ、３Ｈ）；２．８０−２．２０（ｍ、４Ｈ）；１．８５−１．６０（ｍ、２Ｈ）；１．４０−１．２０（ｍ、１Ｈ）、０．９９−０．９５（ａｐｐａｒｅｎｔ  ｔ、６Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６１．３；ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４８３．３。
【０６７４】
実施例７
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド
【０６７５】
【化６３】
0004615727.tif 000049
【０６７６】
実施例６の生成物をメタノールに溶解し（０．２５Ｍ）、等質量のＰｅａｒｌｍａｎ′ｓ触媒［Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０％Ｗｔ、水％≦５０）］および３０当量の１，４−シクロヘキサジエンを室温で添加することによって水素化した。この溶液を還流しながら１時間加熱し、次いで室温まで冷却した。揮発物を除去し、ＣＨ２Ｃｌ２に溶かした４％メタノールを使用したフラッシュクロマトグラフィで精製して表題化合物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６３．３；ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４８５．３。
【０６７７】
実施例８
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド
【０６７８】
【化６４】
0004615727.tif 000050
【０６７９】
実施例５の生成物を出発物質として使用し、実施例７の方法に従って、表題化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６３．３；ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４８５．３。
【０６８０】
実施例９ａ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−３−アリル−ブタンジアミド
【０６８１】
【化６５】
0004615727.tif 000051
【０６８２】
実施例５の調製に類似した手法に従って、適切なコハク酸エステルを結合し、Ｂｅｃｋｅｔ他（Ｓｙｎｌｅｔｔ、１９９３、ｐｐ．１３７〜１３８）スキーム１）の方法を使用して、段階１の（９）をベンゾジアゼピノン−（３０）の（Ｓ）異性体に置き換えて、表題化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１９．１；（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４４１．１。
【０６８３】
実施例１０
（２Ｒ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−ブタンジアミド
【０６８４】
【化６６】
0004615727.tif 000052
【０６８５】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１のエステル（９）の代わりに（Ｂｅｃｋｅｔ他（Ｓｙｎｌｅｔｔ、１９９３、ｐｐ．１３７〜１３８）で開示され、スキーム１に示した方法に従って調製した）適切なコハク酸エステルを使用して、表題化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７９．０。
【０６８６】
実施例１１
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０６８７】
【化６７】
0004615727.tif 000053
【０６８８】
実施例１の調製に類似した方法に従って、段階１の（３０）の代わりに１，３−ジヒドロ−３−アミノ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４７．２。
【０６８９】
実施例１２
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０６９０】
【化６８】
0004615727.tif 000054
【０６９１】
実施例１の調製に類似した方法に従って、段階１の（３０）の代わりに１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−フェニル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９５．０。
【０６９２】
実施例１２ａ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０６９３】
【化６９】
0004615727.tif 000055
【０６９４】
実施例１２の生成物を、Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤカラムを使用し、１：１ｎ−ヘキサン−ｉ−プロパノールで溶出して、（Ｓ）−および（Ｒ）−ベンゾジアゼピンジアステレオマーに分離した。このジアステレオマーは、溶出の順番（この条件下では（Ｓ）−ジアステレオマーは２番目に溶出する）およびＨ−ＮＭＲスペクトルでのｉ−ブチルのシグナルに基づいて割り当てたところ、実施例５および６の生成物の溶出順序およびＨ−ＮＭＲスペクトルと一致した。ＣＤＣｌ３中では、（Ｓ）−ジアステレオマーは１ｐｐｍを上回るダブレット（全部で６Ｈ）を示し、（Ｒ）−ジアステレオマーは１ｐｐｍを上回る見かけ上のトリプレット（６Ｈ）を示す。ＭＳ（Ｎ＋Ｈ）＋＝４９５．２；ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５１７．１。
【０６９５】
実施例１２ｂ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０６９６】
【化７０】
0004615727.tif 000056
【０６９７】
実施例１２ａで記載したように、実施例１２の生成物はＣｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤカラムを使用し、１：１ｎ−ヘキサン−ｉ−プロパノールで溶出すると、（Ｓ）−および（Ｒ）−ベンゾジアゼピンジアステレオマーに分離し、この条件下では（Ｒ）−ジアステレオマーが最初に溶出した。ＣＤＣｌ３中では、（Ｒ）−ジアステレオマーのｉ−ブチルシグナルは１ｐｐｍを上回る見かけ上のトリプレット（６Ｈ）として表れる。ＭＳ（Ｎ＋Ｈ）＋＝４９５．２；ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５１７．１。
【０６９８】
実施例１３
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フルオロフェニル）−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０６９９】
【化７１】
0004615727.tif 000057
【０７００】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１で（３０）の代わりに当業者に公知の方法によって調製した１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題化合物を調製した。ＭＳ（Ｎ＋Ｈ）＋＝５１３．３；ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５３５．２。
【０７０１】
実施例１３ａ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フルオロフェニル）−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７０２】
【化７２】
0004615727.tif 000058
【０７０３】
実施例１２ａおよび１２ｂの調製に類似した手法に従って、実施例１３の（Ｓ）−ベンゾジアゼピンジアステレオマーを単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１３．３；ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５３５．２。
【０７０４】
実施例１３ｂ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フルオロフェニル）−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７０５】
【化７３】
0004615727.tif 000059
【０７０６】
実施例１２ａおよび１２ｂの調製に類似した手法に従って、実施例１３の（Ｒ）−ベンゾジアゼピンジアステレオマーを単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１３．３；ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５３５．２。
【０７０７】
実施例１４
（２Ｓ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７０８】
【化７４】
0004615727.tif 000060
【０７０９】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１でエステル（９）の代わりに（Ｂｅｃｋｅｔ他（Ｓｙｎｌｅｔｔ、１９９３、ｐｐ．１３７〜１３８）に開示された方法およびスキーム１に示された方法によって調製された）適切な合成コハク酸エステルを使用して、表題化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６１．４；ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４８３．４。
【０７１０】
実施例１５
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド
【０７１１】
【化７５】
0004615727.tif 000061
【０７１２】
出発物質として実施例１２ａの生成物を使用し、実施例７の還元手法に従って、表題化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９７．２；ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５１９．１。
【０７１３】
実施例１６
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フルオロフェニル）−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド
【０７１４】
【化７６】
0004615727.tif 000062
【０７１５】
出発物質として実施例１３ａの生成物を使用し、実施例７の還元手法に従って、表題化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１５．３；ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５３７．２。
【０７１６】
実施例１７
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７１７】
【化７７】
0004615727.tif 000063
【０７１８】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに当業者等に公知の方法によって調製した１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９．３。
【０７１９】
実施例１７ａ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７２０】
【化７８】
0004615727.tif 000064
【０７２１】
実施例１２ａおよび１２ｂの調製に類似した手法に従って、実施例１３の（Ｓ）−ベンゾジアゼピンジアステレオマーを単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９．３；ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５０１．２。
【０７２２】
実施例１７ｂ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７２３】
【化７９】
0004615727.tif 000065
【０７２４】
実施例１２ａおよび１２ｂの調製に類似した手法に従って、実施例１３の（Ｒ）−ベンゾジアゼピンジアステレオマーを単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９．３；ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５０１．２。
【０７２５】
実施例１８
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ピリド−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７２６】
【化８０】
0004615727.tif 000066
【０７２７】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに当業者等に公知の方法によって調製した１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（ピリド−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。ＭＳ（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝９４５．６。
【０７２８】
実施例１９
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（Ｎ−モルフォリノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７２９】
【化８１】
0004615727.tif 000067
【０７３０】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに当業者等に公知の方法によって調製した１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（Ｎ−モルフォリニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。融点１４５〜１５１℃；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７０。
【０７３１】
実施例２０
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ジメチルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７３２】
【化８２】
0004615727.tif 000068
【０７３３】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに当業者等に公知の方法によって調製した１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（ジメチルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。融点２３０〜２３２℃；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２８。
【０７３４】
実施例２１
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７３５】
【化８３】
0004615727.tif 000069
【０７３６】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに当業者等に公知の方法によって調製した１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。融点２６６．６〜２６７．８℃；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９０。
【０７３７】
実施例２２
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（Ｎ−ピペリジニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７３８】
【化８４】
0004615727.tif 000070
【０７３９】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに当業者等に公知の方法によって調製した１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（Ｎ−ピペリジニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。融点２３１〜２３８℃；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６８。
【０７４０】
実施例２３
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（Ｎ−ホモピペリジニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７４１】
【化８５】
0004615727.tif 000071
【０７４２】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに当業者等に公知の方法によって調製した１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（Ｎ−ホモピペリジニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。融点２３２〜２３７℃；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８２。
【０７４３】
実施例２４
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７４４】
【化８６】
0004615727.tif 000072
【０７４５】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに当業者等に公知の方法によって調製した１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。融点２２５〜２３０℃；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９１。
【０７４６】
段階１：２４′の調製
これは、９７（１．０３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）と共に標準ＨＡＴＵ結合条件を使用して調製し、無色油状物（ジアステレオマーの混合物）として２４′（０．４８ｇ、２５％）を得た。
：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ  ７．６３（ｔ、１Ｈ）、７．３３−７．３８（ｍ、２Ｈ０、７．２４−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｄｄ、１Ｈ）、５．６５−５．８（ｍ、１Ｈ）、５．５７（ｄ、１Ｈ）、４．９２−５．２０（ｍ、２Ｈ０、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）２．２７−２．６７（ｍ、３Ｈ）、１．７５−１．８０（ｍ、１Ｈ０、１．６０−１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．２２−１．２６（ｍ、１Ｈ０、０．８８−１．００（ｍ、３Ｈ）、０．８０（ｄ、３Ｈ）．
【０７４７】
段階２：２４″の調製
これは、ＴＦＡと共に標準ｔ−Ｂｕエステル脱保護法を使用して調製した。酸中間体２４″はジアステレオマーの混合物である。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ９．７５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７５−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．００−７．５１（ｍ、７Ｈ）、５．７０−５．８０（ｍ、２Ｈ）、５．０５−５．１５（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．５３、３．５０（ｓ、３Ｈ）、５．７４−２．９３（ｍ、１Ｈ０、２．２５−２．５３（ｍ、１Ｈ）、１．５３−１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．２５−１．３０（ｍ、１Ｈ０、０．９３（ｄ、３Ｈ）、０．８９（ｄ、３Ｈ）；ＡＰＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝４９２［Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ５＋Ｈ］＋
【０７４８】
段階３：実施例２４の調製
これは、ＨＡＴＵによるアミド形成を使用して調製した。
融点２２５−２３０℃；１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．５５−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．０−７．０７（ｍ、２Ｈ）５．７０−５．７７（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｄ、１Ｈ）、４．９３−５．１０（ｍ、２Ｈ０、３．７８、３．７６（ｓ、３Ｈ０、３．４８（ｓ、３Ｈ）、２．７５−２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．２７−２．５０（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．１０−１．２５（ｍ、１Ｈ）、０．８０−１．００（ｍ、６Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３４２３、２９５６、１６５５、１６０１、１３２６ｃｍ−１；ＡＰＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝４９１［Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ４＋Ｈ］＋；分析値：Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ４−０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６７．３；Ｈ、７．０６；Ｎ、１１．２１．実測値：Ｃ、６７．５２；Ｈ、６．８５；Ｎ、１１．２１．
【０７４９】
実施例２５
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ピリド−４−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７５０】
【化８７】
0004615727.tif 000073
【０７５１】
実施例１の調製に類似した手法に従って、当業者等に公知の方法を使用して、表題の化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６２。
【０７５２】
実施例２６
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−メトキシ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７５３】
【化８８】
0004615727.tif 000074
【０７５４】
実施例１の調製に類似した手法に従って、当業者等に公知の試薬を使用して、表題の化合物を調製した。ｍ．ｐｔ．２４４〜２５５℃。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９１。
【０７５５】
実施例２７
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ピリド−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７５６】
【化８９】
0004615727.tif 000075
【０７５７】
実施例１の調製に類似した手法に従って、当業者等に公知の試薬を使用して、表題の化合物を調製した。ｍ．ｐｔ．２５１〜２５３℃。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６２。
【０７５８】
実施例２８ａ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（シクロプロピルメチル）−ブタンジアミド
【０７５９】
【化９０】
0004615727.tif 000076
【０７６０】
実施例５の調製に類似した方法に従った。適切なコハク酸エステルはＢｅｃｋｅｔ他（Ｓｙｌｅｔｔ、１９９３、ｐｐ．１３７〜１２８）の方法を使用し、スキーム１で試薬Ｒ３−Ｘとしてヨウ化シクロプロピルメチルを使用して調製した。このコハク酸半エステル、シン−およびアンチ−異性体の混合物は、実施例１、段階１の手法を使用して（Ｓ）ベンゾジアゼピノン−（３０）に結合させた。段階２および３の後、ブタンジアミド異性体の混合物をシリカゲルクロマトグラフィを使用して分離し、実施例２８ａを得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７５。
【０７６１】
実施例２８ｂ
（２Ｒ，３Ｒ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（シクロプロピルメチル）−ブタンジアミド
【０７６２】
【化９１】
0004615727.tif 000077
【０７６３】
実施例２８ａの段階３の生成物から、他のコハク酸異性体、実施例２８ｂを単離した。融点１４６〜１４８℃。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７５。
【０７６４】
実施例２９
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（３−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７６５】
【化９２】
0004615727.tif 000078
【０７６６】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに当業者等に公知の方法によって調製した１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（３−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９．３。（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５０１．３。
【０７６７】
実施例２９ａ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（３−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７６８】
【化９３】
0004615727.tif 000079
【０７６９】
実施例１２ａおよび１２ｂの調製に類似した手法に従って、実施例２９の（Ｓ）−ベンゾジアゼピンジアステレオマーを単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９．３。
【０７７０】
実施例２９ｂ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（３−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７７１】
【化９４】
0004615727.tif 000080
【０７７２】
実施例１２ａおよび１２ｂの調製に類似した手法に従って、実施例２９の（Ｒ）−ベンゾジアゼピンジアステレオマーを単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９．３。
【０７７３】
実施例３０
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（３−ブテン−１−イル）−ブタンジアミド
【０７７４】
【化９５】
0004615727.tif 000081
【０７７５】
実施例５の調製に類似した方法に従った。適切なコハク酸エステルはＢｅｃｋｅｔ他（Ｓｙｌｅｔｔ、１９９３、ｐｐ．１３７〜１３８）の方法を使用し、スキーム１で試薬Ｒ３−Ｘとして３−ブテニルブロミドを使用して、調製した。このアンチコハク酸半エステルは、段階１の手法を使用して（Ｓ）−異性体ベンゾジアゼピノン（３０）に結合させた。段階２および３の後、表題化合物を単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７５．３。（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４９７．３。
【０７７６】
実施例３１
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（シクロペンチルエチル）−ブタンジアミド
【０７７７】
【化９６】
0004615727.tif 000082
【０７７８】
実施例５の調製に類似した方法に従った。適切なコハク酸エステルはＢｅｃｋｅｔ他（Ｓｙｌｅｔｔ、１９９３、ｐｐ．１３７〜１２８）の方法を使用し、スキーム１で試薬Ｒ３−Ｘとしてヨウ化２−（シクロペンチル）エチルを使用して、調製した。このアンチコハク酸半エステルは、段階１の手法を使用して（Ｓ）−異性体ベンゾジアゼピノン（３０）に結合させた。段階２および３の後、表題化合物を単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７５。（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４９７．２。
【０７７９】
実施例３２ａ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（３−ブテン−１−イル）−ブタンジアミド
【０７８０】
【化９７】
0004615727.tif 000083
【０７８１】
実施例５の調製に類似した手法に従った。実施例３０のコハク酸エステルを使用した。このアンチコハク酸半エステルは段階１の手法を使用して（Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンに結合させた。必要な（Ｓ）−３−アミノベンゾジアゼピンは対応するベンジルオキシカルボニル誘導体のＨＢｒの脱保護によって調製し、キラルクロマトグラフィを使用して（Ｒ）−異性体から分離した。ラセミＣｂｚ−アミノベンゾジアゼピンは、ＳｈｅｒｒｉｌｌおよびＳｕｇｇの方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５、６０、７３０〜７３４）を使用して調製した。段階２および３の後、表題化合物を単離した。実施例３２ａおよび３２ｂの立体化学的帰属は、実施例１２ａおよび１２ｂのＨ−ＮＭＲ法に従って実施した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４３．２。（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５６５．３。
【０７８２】
実施例３２ｂ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（３−ブテン−１−イル）−ブタンジアミド
【０７８３】
【化９８】
0004615727.tif 000084
【０７８４】
実施例３２ａの調製に類似した手法に従い、段階１で（Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４３．２。（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５６５．３。
【０７８５】
実施例３３
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７８６】
【化９９】
0004615727.tif 000085
【０７８７】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに当業者等に公知の方法によって調製した１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（４−フルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２９．２。
【０７８８】
実施例３３ａ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７８９】
【化１００】
0004615727.tif 000086
【０７９０】
実施例１２ａおよび１２ｂの調製に類似した手法に従って、実施例３３の（Ｓ）−ベンゾジアゼピンジアステレオマーを単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２９．２。
【０７９１】
実施例３３ｂ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０７９２】
【化１０１】
0004615727.tif 000087
【０７９３】
実施例１２ａおよび１２ｂの調製に類似した手法に従って、実施例３３の（Ｓ）−ベンゾジアゼピンジアステレオマーを単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２９．２。（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５５１．２。
【０７９４】
実施例３４
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３，３−ジアリル−ブタンジアミド
【０７９５】
【化１０２】
0004615727.tif 000088
【０７９６】
実施例５の調製に類似した手法に従った。このジアリルコハク酸エステルは、Ｃｕｒｔｉｎ他（Ｂｒｉｏｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、８、１９９８、１４４３〜８）の方法を使用して調製した。コハク酸半エステルは段階１の手法を使用してベンゾジアゼピノン（３０）の（Ｓ）異性体に結合させた。段階２および３の後、表題化合物を単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５２３．２。
【０７９７】
実施例３５ａ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−ｎ−ブチル−ブタンジアミド
【０７９８】
【化１０３】
0004615727.tif 000089
【０７９９】
実施例７の還元手法に従って、実施例３２ａの生成物を表題化合物に変換した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４５．２。（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５６７．３。
【０８００】
実施例３６
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−プロピル−ブタンジアミド
【０８０１】
【化１０４】
0004615727.tif 000090
【０８０２】
実施例７の還元手法に従って、実施例３３ａの生成物を表題化合物に変換した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３１．２。（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５５３．２。
【０８０３】
実施例３７
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（３−ブテン−１−イル）−ブタンジアミド
【０８０４】
【化１０５】
0004615727.tif 000091
【０８０５】
実施例５の調製に類似した手法に従った。実施例３０のコハク酸エステルを使用し、段階１の手法を使用して（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンに結合させた。必要な（Ｓ）−３−アミノベンゾジアゼピンは対応するベンジルオキシカルボニル誘導体のＨＢｒの脱保護によって調製し、キラルクロマトグラフィを使用して（Ｒ）−異性体から分離した。ラセミＣｂｚ−アミノベンゾジアゼピンは、ＳｈｅｒｒｉｌｌおよびＳｕｇｇの方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５、６０、７３０〜７３４）を使用して調製した。段階２および３の後、表題化合物を単離した。立体化学的帰属は、実施例１２ａのＨ−ＮＭＲ法に従って実施した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０９．２。
【０８０６】
実施例３８
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−ｎ−ブチル−ブタンジアミド
【０８０７】
【化１０６】
0004615727.tif 000092
【０８０８】
実施例３７の生成物を１０質量％のＷｉｌｋｉｎｓｏｎ触媒（クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ））と一緒にエタノールに溶解した（０．２５Ｍ）。この混合物を５０ｐｓｉ水素下で一晩振盪した。この反応混合物をセライト層を通して濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィでＣＨ２Ｃｌ２に溶かした４％メタノールを使用して精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１１．２；（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５３３．２。
【０８０９】
実施例３９
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−Ｎ４−［ベンジル］−ブタンジアミド
【０８１０】
【化１０７】
0004615727.tif 000093
【０８１１】
実施例５の調製に類似した手法に従い、段階３のアンモニアの代わりにベンジルアミンを使用して、表題化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５１．２；（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５６５．３。
【０８１２】
実施例４０
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０８１３】
【化１０８】
0004615727.tif 000094
【０８１４】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９９．１。
【０８１５】
実施例４１
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−ｎ−ブチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０８１６】
【化１０９】
0004615727.tif 000095
【０８１７】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（Ｎ−ブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。ベンゾジアゼピンジアステレオマー、実施例４１ａ（３Ｓ）異性体および４１ｂ（３Ｒ）異性体をシリカゲルクロマトグラフィによって分離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４１．２。
【０８１８】
実施例４２
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−メチルプロピル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０８１９】
【化１１０】
0004615727.tif 000096
【０８２０】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（ｉ−ブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４１．２。
【０８２１】
実施例４３ａ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０８２２】
【化１１１】
0004615727.tif 000097
【０８２３】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物のベンゾジアゼピンジアステレオマー混合物を調製した。この異性体を逆相クロマトグラフィ（Ｃ−１８カラム、９０：１０水：アセトニトリル６５％および１０：９０水：アセトニトリル３５％から成る定組成溶出液）を使用して分離した。最初に溶出した異性体は、実施例１２ａに記載したＨ−ＮＭＲ法を使用して（Ｓ）−ベンゾジアゼピン配置とした。必要なアミノベンゾジアゼピンは、ＳｈｅｒｒｉｌｌおよびＳｕｇｇ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５、６０、７３０〜７３４）の方法を使用して調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９５。
【０８２４】
実施例４４ａ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−エチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０８２５】
【化１１２】
0004615727.tif 000098
【０８２６】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに１，３−ジヒドロ−１−エチル−３−アミノ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。必要なアミノベンゾジアゼピンは、ＳｈｅｒｒｉｌｌおよびＳｕｇｇ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５、６０、７３０〜７３４）の方法を使用して調製した。生成物のベンゾジアゼピンジアステレオマーは、実施例４３ａに記載した逆相ＨＰＬＣを使用して分離した。最初に溶出した異性体は、実施例１２ａに記載したＨ−ＮＭＲ法を使用して（Ｓ）−ベンゾジアゼピン配置とした。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７５。
【０８２７】
実施例４５ａ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−プロピル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０８２８】
【化１１３】
0004615727.tif 000099
【０８２９】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに１，３−ジヒドロ−１−（Ｎ−プロピル）−３−アミノ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物をベンゾジアゼピンジアステレオマー混合物として調製し、実施例４３ａに記載した逆相ＨＰＬＣを使用して分離した。最初に溶出した異性体は、実施例１２ａに記載したＨ−ＮＭＲ法を使用して（Ｓ）−ベンゾジアゼピン配置とした。必要なアミノベンゾジアゼピンは、ＳｈｅｒｒｉｌｌおよびＳｕｇｇ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５、６０、７３０〜７３４）の方法を使用して調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９。
【０８３０】
実施例４５ｂ
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−プロピル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０８３１】
実施例４５ａの手法に従って、第２の溶出異性体を単離し、実施例１２ｂに記載したＨ−ＮＭＲ法を使用して（Ｒ）−ベンゾジアゼピン配置とした。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９。
【０８３２】
実施例４６
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３−ジヒドロ−１−（イソプロピル）−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０８３３】
【化１１４】
0004615727.tif 000100
【０８３４】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに１，３−ジヒドロ−１−（ｉ−プロピル）−３−アミノ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。必要なアミノベンゾジアゼピンは、ＳｈｅｒｒｉｌｌおよびＳｕｇｇ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５、６０、７３０〜７３４）の方法を使用して調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９。
【０８３５】
実施例４７
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［６，７−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｄ］アゼピン−７−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０８３６】
段階１：化合物４７′の調製
【０８３７】
【化１１５】
0004615727.tif 000101
【０８３８】
アミン３１（調製は、Ａｕｄｉａ、Ｊ．Ｅ．、ＰＣＴ出願ＷＯ９９／３２４５３参照）（０．４２ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）、コハク酸塩９（０．５２ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（５０ｍＬ）の溶液に、ＨＡＴＵ（０．８７ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）、および最後にＤＩＰＥＡ（１．２３ｍＬ、７．０５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この溶液を、１８時間攪拌している間に室温まで暖めた。ＤＭＦを減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解し、０．１ＮＨＣｌ（２×１００ｍＬ）、５％ＮａＨＣＯ３水溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して褐色油状物を得た。この粗物質をさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１％ＭｅＯＨ、９９％ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、淡黄色固形物として４７′（０．６１ｇ、７０．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ０．８７−１．４２（ｍ、９Ｈ）、１．４８（ｄ、９Ｈ）、２．２１−２．７９（ｍ、４Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、４．９２−５．１１（ｍ、３Ｈ）、５．４１（ｄ、１Ｈ）、５．７２（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．６５（ｍ、８Ｈ）．ＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝４９１［Ｃ３０Ｈ３８Ｎ２Ｏ４＋Ｈ］＋。
【０８３９】
段階２：化合物４７″の調製
【０８４０】
【化１１６】
0004615727.tif 000102
【０８４１】
ｔ−ブチルエステル４７′（０．６１ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１５ｍＬ）に溶解し、室温、Ｎ２下で４時間攪拌した。ＴＦＡを減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して淡黄色泡状物として４７″（０．３８ｇ、７１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ０．８−１．８２（ｍ、９Ｈ）、２．２５−２．５５（ｍ、４Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、４．９１−５．２０（ｍ、３Ｈ）、５．４８（ｓ、１Ｈ）、５．７−５．９（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．７６（ｍ、８Ｈ）。
【０８４２】
段階３：実施例４７の調製
【０８４３】
【化１１７】
0004615727.tif 000103
【０８４４】
アンモニアガスを、４７″（０．３８ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１５ｍＬ）、ＨＡＴＵ（０．４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（４．３ｍｍｏｌ、０．７６ｍＬ）の溶液に０℃で１０分間泡立てた。この溶液を、１８時間攪拌している間に室温まで暖めた。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解し、０．１ＮＨＣｌ（２×１００ｍＬ）、食塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して淡褐色の油状物を得た。この粗物質をさらにシリカゲルクロマトグラフィ（２％ＭｅＯＨ、９８％ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、表題化合物、実施例４７を灰白色固形物（０．２１ｇ、５５％）として得た。融点１３７〜１４５℃。
【０８４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ０．８２−１．０８（ｍ、６Ｈ）、１．２２−１．７９（ｍ、３Ｈ）２．１３−２．８２（ｍ、４Ｈ）３．３５（ｓ、３Ｈ）４．９４−５．１２（ｍ、３Ｈ）、５．３６（ｄ、１Ｈ）、５．５２（ｄ、１Ｈ）、５．６７−５．８１（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．６３（ｍ、８Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３３３４、２９５５、１６５４、１４９８、１３８６ｃｍ−１；ＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ＝４３４［Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９５．４％  ｔｒ＝１７．６５ｍｉｎ．分析値：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３  ０．２５  Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、７２．２９；Ｈ、７．２５；Ｎ９．５９、実測値：Ｃ、７１．２２；Ｈ、７．１３；Ｎ、９．３２．
【０８４６】
実施例４８
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０８４７】
【化１１８】
0004615727.tif 000104
【０８４８】
段階１：化合物４８′の調製
【０８４９】
【化１１９】
0004615727.tif 000105
【０８５０】
ＤＭＦに溶かしたｔｅｒｔ−ブチルコハク酸エステル（９）（１．０当量）の溶液（０．２５Ｍ）に、ＨＡＴＵ（１．１当量）、次いでＨｕｎｉｇ′ｓ塩基（４．０当量）を０度で添加した。この混合物を０度で１０分間攪拌した。ＤＭＦに溶かした３−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ジメチル−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２，４−ジオン（３２）の溶液（０．８Ｍ）（１．０当量）をこの溶液に添加した。この反応混合物を一晩室温で攪拌し、次いで水を含んだ分離漏斗に移した。酢酸エチルに溶かした３０％Ｎ−ヘキサンを添加すると、透明な有機層が得られた。水溶液を酢酸エチルに溶かした３０％ｎ−ヘキサンで２回抽出した。一緒にした有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュ等級のシリカゲルクロマトグラフィでｎ−ヘキサンに溶かした３０％酢酸エチルを使用して精製した。化合物４８′を白色の非結晶性の固形物として単離した（９２％）。Ｒｆ＝０．１５（７：３  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）。
【０８５１】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣ１３）：δ７．３４（ｓ、４Ｈ）；６．９７−６．９４（ｄ、１Ｈ）；５．８０−５．６０（ｍ、１Ｈ）；５．１５４．９５（ｍ、３Ｈ）；３．４５（ｓ、６Ｈ）；２．６５−２．２０（ｍ、４Ｈ）；１．８０−１．５０（ｍ、２Ｈ）；１．１８−１．００（ｍ、１Ｈ）；０．９５−０．９２（ｄ、３Ｈ）；０．８７−０．８４（ｄ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋４７２．２。
【０８５２】
段階２：化合物４８″の調製
【０８５３】
【化１２０】
0004615727.tif 000106
【０８５４】
実施例１の段階２の手法に類似した手法に従って、化合物４８”を調製した。
【０８５５】
段階３：実施例４８の調製
【０８５６】
【化１２１】
0004615727.tif 000107
【０８５７】
実施例１の段階３の手法に類似した手法に従って、表題の化合物、実施例４８を調製した。
【０８５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ７．３６（ｓ、４Ｈ）；７．１０−７．００（ｄ、１Ｈ）；６．４４（ｓ、１Ｈ）；５．８５−５．７５（ｍ、１Ｈ）；５．４０（ｍ、１Ｈ）；５．１９−５．００（ｍ、３Ｈ）；３．５０−３．４５（ｄ、６Ｈ）；２．７０−２．３３（ｍ、４Ｈ）；１．６０−１．４０（ｍ、２Ｈ）；１．３０−１．２０（ｍ、１Ｈ）；０．９０−０．８５（ｑ、６Ｈ）．
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１５．４、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４３７．４。
【０８５９】
実施例４９
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［１，３，４，５−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ベンゾアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−アリル−ブタンジアミド
【０８６０】
【化１２２】
0004615727.tif 000108
【０８６１】
実施例１の調製に類似した手法に従って、段階１の（３０）の代わりに当業者等に公知の方法で調製した３−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロ−１−メチル−２−２Ｈ−ベンゾアゼピン−２−オンを使用して、表題の化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０８．３。
【０８６２】
実施例５０
（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−３−プロピル−ブタンジアミド
【０８６３】
【化１２３】
0004615727.tif 000109
【０８６４】
出発物質として実施例９ａの生成物を使用し、実施例７の還元方法に従って、表題化合物を調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４４３．２。
【０８６５】
表２に、本発明の範囲内と認識される代表的な化合物を示す。表２の始めのそれぞれの式は、以下の表にあるそれぞれの見出しと対をなすものである。
【０８６６】
たとえば、化合物（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［６，７−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｄ］アゼピン−７−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（アリル）−ブタンジアミドは、核Ｂ、コハク酸塩ｊ、および見出し番号＃５００を含む実施例番号＃５００−Ｂ−ｊによって表される。
【０８６７】
たとえば、化合物（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ１−［（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（２−メチルプロピル）−３−（ブチル）−ブタンジアミドは、核Ｄ、コハク酸塩ａｂ、および見出し番号＃５０２を含む実施例番号＃５０２−Ｄ−ａｂによって表される。
【０８６８】
【化１２４】
0004615727.tif 000110
【０８６９】
【化１２５】
0004615727.tif 000111
【０８７０】
ここで、Ｒ３およびＲ５は、
【０８７１】
【化１２６】
0004615727.tif 000112
【０８７２】
【化１２７】
0004615727.tif 000113
【０８７３】
【化１２８】
0004615727.tif 000114
【０８７４】
【化１２９】
0004615727.tif 000115
【０８７５】
【化１３０】
0004615727.tif 000116
【０８７６】
【化１３１】
0004615727.tif 000117
【０８７７】
【表２】
0004615727.tif 000118
【０８７８】
【表３】
0004615727.tif 000119
【０８７９】
【表４】
0004615727.tif 000120
【０８８０】
【表５】
0004615727.tif 000121
【０８８１】
【表６】
0004615727.tif 000122
【０８８２】
【表７】
0004615727.tif 000123
【０８８３】
【表８】
0004615727.tif 000124
【０８８４】
【表９】
0004615727.tif 000125
【０８８５】
（有用性）
Ａβの生成は、アルツハイマー病（ＡＤ）の病理に関与してきた。本発明の化合物は、Ａβ生成を阻害することによりＡＤの予防および治療に対する有用性を有している。治療方法は、βアミロイド前駆体タンパク質のタンパク質分解プロセスに関与する酵素を介してＡβ生成の形成を標的にしている。βまたはγセクレターゼ活性を直接的または間接的に阻害する化合物は、Ａβの生成を制御する。βまたはγセクレターゼのこのような阻害は、Ａβの生成を減少し、アルツハイマー病などのＡβ タンパク質と関連する神経学的な障害を減少しまたは予防すると期待される。
【０８８６】
Ａβ生成阻害剤の細胞スクリーニング法、Ａβ生成のｉｎ  ｖｉｖｏ抑制試験方法、およびセクレターゼ活性検出アッセイは、当業界では公知であり、全て参照により本明細書中に組み込んだ、ＰＣＴ公開番号ＷＯ９８／２２４９３、ＥＰＯ公開番号０６５２００９、米国特許第５７０３１２９号および米国特許第５５９３８４６号を含む数多くの特許で開示されている。
【０８８７】
本発明の化合物は、脳血管障害などＡβ生成に関与する疾患の予防および治療に有用である。
【０８８８】
本発明の化合物は、以下に説明したセクレターゼ阻害アッセイによって測定されるように、Ａβ生成を阻害することが示された。
【０８８９】
本発明の化合物は、以下に説明したＣ末端βアミロイド前駆体タンパク質蓄積アッセイ（ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｓｓａｙ）を使用してＡβ生成を阻害することが示された。
【０８９０】
式（Ｉ）の化合物は、γ−セクレターゼ阻害活性を有することが期待されている。本発明化合物のγ−セクレターゼ阻害活性は、このような活性のためのアッセイを使用して、たとえば以下に説明したアッセイを使用して示される。本発明の化合物は、Ａβ免疫沈降アッセイによって測定されるように、γ−セクレターゼの活性を阻害することが示された。
【０８９１】
本発明により提供される化合物は、潜在的な薬剤のＡβ生成阻害能力の測定での標準および試薬として有用でもある。これらは、本発明の化合物を含む市販キットとして提供されるであろう。
【０８９２】
本明細書中で用いられる、「μｇ」はマイクログラムを表し、「ｍｇ」はミリグラムを表し、「ｇ」はグラムを表し、「μＬ］はマイクロリットルを表し、「ｍＬ」はミリリットルを表し、「Ｌ」はリットルを表し、「ｎＭ」はナノモルを表し、「μＭ」はマイクロモルを表し、「ｍＭ」はミリモルを表し、「Ｍ」はモルを表し、「ｎｍ」はナノメートルを表し、「ＳＤＳ」はドデシル硫酸ナトリウムを表し、および「ＤＭＳＯ」はジメチルスルホキシドを表し、および「ＥＤＴＡ」はエチレンジアミン四酢酸を表す。
【０８９３】
化合物は、Ａβ産生の阻害について、ＩＣ５０またはＫｉ値が約１００μＭ未満である場合、活性であると見なされる。
【０８９４】
βアミロイド前駆体タンパク質蓄積アッセイ
セクレターゼの潜在的な阻害能力を検出するために、Ａβタンパク質の蓄積を評価するための新規アッセイを開発した。このアッセイは、Ｎ９細胞株を使用し、イムノブロッティングおよび免疫沈降によって外因性ＡＰＰを表すことを特徴とする。
【０８９５】
調整培地中のＡβの蓄積に対する試験化合物の影響を、免疫沈降によって試験する。簡単に言うと、Ｎ９細胞を６穴プレートで集密するまで生育させ、１ｘハンクス緩衝塩溶液で２回洗浄する。この細胞を、メチオニン／システイン欠乏培地で３０分間飢餓状態にし、次いで１５０μＣｉ  Ｓ３５  Ｔｒａｎｓｌａｂｅｌ（アマシャム）を含む新鮮な欠乏培地に置き換える。ＤＭＳＯに溶解した試験化合物（最終濃度１％）を追加の放射標識と共に添加する。この細胞を組織培養インキュベータ内で３７度で４時間インキュベートする。
【０８９６】
インキュベーション終了時に、この調整培地を集め、正常マウス血清５μｌおよびプロテインＡセファロース（ファルマシア）５０μｌを添加して予め清澄化し、４℃で３０分間上下に回転させて混合し、次いで微量遠心管で短時間遠心する。次いでこの上清を集め、モノクローナル抗体（クローン１１０１．１、Ａβの内部ペプチド配列に対する）５μｇおよびプロテインＡセファロース５０μｌを含む新しい試験管に移す。４℃で一晩インキュベートした後、この試料を高塩濃度洗浄緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５、５００ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．５％Ｎｏｎｉｄｅｔ  Ｐ−４０）で３回、低塩濃度洗浄緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．５％Ｎｏｎｉｄｅｔ  Ｐ−４０）で３回、およびＴｒｉｓ１０ｍＭ、ｐＨ７．５で３回洗浄する。最終洗浄後のペレットをＳＤＳ試料緩衝液（Ｌａｅｍｍｌｉ、１９７０）に再懸濁し、３分間煮沸する。次いで上清を１０〜２０％トリス／トリシンＳＤＳゲルまたは１６．５％トリス／トリシンＳＤＳゲルのいずれかで分画する。このゲルを乾燥し、Ｘ線フィルムに暴露するか、またはホスホイメージで分析する。得られたイメージを、Ａβポリペプチドの存在について分析する。試験化合物の存在下でのＡβの定常状態濃度をＤＭＳＯ（１％）のみで処理した穴と比較する。一般的な試験化合物は調整培地でＡβ蓄積を遮断し、したがってＩＣ５０は１００μＭ未満で活性であると見なされる。
【０８９７】
Ｃ末端βアミロイド前駆体タンパク質蓄積アッセイ
Ｃ末端フラグメントの蓄積に対する試験化合物の影響を、細胞溶解物のＡＰＰおよびそのフラグメントの免疫沈降によって測定する。Ｎ９細胞を、試験化合物の存在下または非存在下で上述のように代謝的に標識する。インキュベーション終了時に、調整培地を集め、細胞をＲＩＰＡ緩衝液（１％トリトンＸ−１００、１％デオキシコール酸塩、０．１％ＳＤＳ、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．１２５％ＮａＮ３を含むトリス１０ｍＭ、ｐＨ８．０）で溶解する。再度、溶解物を正常ウサギ血清５μｌ／プロテインＡセファロース５０μｌで予め清澄化し、次いでＢＣ−１抗血清（１５μｌ）およびプロテインＡセファロース５０μｌを添加し、１６時間４℃にする。免疫沈殿物を上述のように洗浄し、結合したタンパク質をＳＤＳ試料緩衝液で煮沸することによって溶出し、トリス／トリシンＳＤＳ−ＰＡＧＥで分画する。Ｘ線フィルムまたはホスホイメージに暴露した後、得られたイメージをＣ末端ＡＰＰフラグメントの存在について分析する。Ｃ末端ＡＰＰフラグメントの定常状態濃度をＤＭＳＯ（１％）のみで処理した穴と比較する。一般的な試験化合物は、細胞溶解物中でＣ末端フラグメントの蓄積を刺激し、したがってＩＣ５０は１００μＭ未満で活性であると見なされる。
【０８９８】
Ａβ免疫沈降アッセイ
この免疫沈降アッセイは、γセクレターゼ（すなわち、直接的な開裂によるか、Ｃ−末端延長分子を生じた後にさらにタンパク質分解されるかのいずれかにより、ＡβのＣ−末端を生じるために必要なタンパク質分解活性）に特異的である。Ｎ９細胞を、報告されたγセクレターゼ阻害剤（ＭＤＬ２８１７０）の存在下で１時間パルス標識し、次いで放射標識およびＭＤＬ２８１７０を除去するために洗浄する。培地を交換し、試験化合物を添加する。この細胞を増殖期間中追跡し、Ａβを調整培地から単離し、Ｃ末端フラグメントを細胞溶解物（前記参照）から単離する。試験化合物は、Ｃ末端フラグメントの安定化が観察されるどうか、およびＡβがこれらの蓄積前駆体から生成するかどうかで特徴付けられる。一般的な試験化合物は蓄積したＣ末端フラグメントからのＡβの生成を防ぎ、ＩＣ５０が１００μＭ未満で活性であると考えられる。
【０８９９】
（用量および製剤化）
本発明に基づく化合物は、その投与の技術分野で知られた薬剤学的に許容可能な剤形を用いて、経口投与することができる。活性成分を、乾燥散剤、顆粒剤、錠剤、もしくはカプセル剤などの固形剤形で、またはシロップ剤もしくは水性懸濁剤などの液剤剤形で、供給することができる。活性成分は単独で投与することができるが、一般的には薬剤学的担体ともに投与する。医薬剤形に関する貴重な論文には、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ社のレミントンの薬剤科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）がある。
【０９００】
本発明に基づく化合物は、錠剤、カプセル剤（これらはそれぞれ、持続放出性または徐放性の製剤化を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤、および乳剤などの経口用の剤形で投与することができる。同様に、該本発明の化合物を、静脈内（ボーラスまたは注入）、腹腔内、皮下、または筋肉内の形態で投与することでき、これらの用いられている剤形はすべて、薬剤学の当業者に周知である。有効な量だが毒性のない量の所望する化合物を用いて、アルツハイマー病やダウン症候群などのβ−アミロイド生成または蓄積に関係する神経学的な疾患を予防し、または治療することができる。
【０９０１】
本発明の化合物は、ヒトまたは哺乳動物などの宿主の体内で活性試薬とその試薬の作用部位とを接触させるいずれの方法でも投与することができる。それらは、薬剤との併用に利用可能な慣用的手段のいずれによって投与してもよく、個々の薬剤として投与してもよいしあるいは薬剤との併用して投与してもよい。それらは、単独で投与することができるが、一般的には選択した投与経路および標準的な薬剤学的慣習に基づいて選んだ薬剤学的担体とともに投与する。
【０９０２】
本発明に基づく化合物の薬用量の投薬計画（ｒｅｇｉｍｅｎ）は当然に、特定の薬剤の薬力学的特性およびその投与の様式と経路；レシピエントの種、年齢、性別、健康状態、医学的状態、および体重；症状の性質と程度；併用する治療の種類；治療の頻度；ならびに投与経路、患者の腎臓と肝臓の機能、および所望する効果などの既知の要因に依存して変動する。通常の技量を有する医師または獣医師なら、状態の進行を防ぎ、阻止し、または食い止めるのに必要な薬剤の有効量を容易に決定し処方することができる。
【０９０３】
利点として、本発明に基づく化合物を、１日１服で投与してもよいし、あるいは１日の全用量を、１日に２回、３回、または４回と分けた用量で投与してもよい。
【０９０４】
本発明の化合物は、適切な鼻腔内用賦形剤（ｖｅｈｉｃｌｅｓ）の局所使用により、または当業者に周知の経皮皮膚貼付剤の形態を用いて経皮経路により、鼻腔内形態で投与することができる。経皮デリバリーシステムの形態で投与するのに、用量投与は当然に、薬用量の投薬計画全体を通して、断続的であるよりもむしろ継続的であることがよい。
【０９０５】
本発明の方法において、本明細書中に詳細に記載されている化合物は、活性成分となるものであり、通常は、意図する投与の形態すなわち経口用の錠剤、カプセル剤、エリキシル剤、およびシロップ剤などのために適当に選択されかつ従来の薬剤学的慣行に適合した、適当な薬剤学的な希釈剤、賦形剤、または担体（本明細書中で担体物質と総称する）と混合して投与される。
【０９０６】
例えば、錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与では、活性薬剤成分を、ラクトース、デンプン、スクロース、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、およびソルビトールなどの、経口用の毒性のない薬剤学的に許容可能な不活性担体と併用することができ、液剤の形態での経口投与では、経口薬剤成分を、エタノール、グリセロール、および水などの、経口用の毒性のない薬剤学的に許容可能な不活性担体と併用することができる。さらに、所望するときまたは必要なときには、適当な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、および着色剤をも該混合物中に含めることができる。適当な結合剤には、デンプン、ゼラチン、グルコースもしくはβ−ラクトースなどの天然糖、トウモロコシ甘味料、アラビアゴムもしくはトラガカントゴムもしくはアルギン酸ナトリウムなどの天然ゴムおよび合成ゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ならびにワックスなどが含まれる。これらの剤形で用いられる潤滑剤には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、および塩化ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、およびキサンタンガムなどが含まれるが、これらには限られない。
【０９０７】
本発明に基づく化合物は、小さな一枚膜小胞、大きな一枚膜小胞、および多重層小胞などのリポソームデリバリーシステムの形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンなどの種々のリン脂質から形成することができる。
【０９０８】
本発明の化合物は、標的となり得る薬剤担体として、可溶なポリマーと組み合わせることもできる。このようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピラン共重合体、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミド（ａｓｐａｒｔａｍｉｄｅ）フェノール、またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシド−ポリリシンが含まれていてもよい。さらに、本発明に基づく化合物は、例えばポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸との共重合体、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアシレート、および架橋された若しくは両親媒性のヒドロゲルブロック共重合体などの、薬物の放出を制御するのに有用な生分解性ポリマー類と組み合わせてもよい。
【０９０９】
ゼラチンカプセル剤は、活性成分と、ラクトース、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸などの粉末状の担体とを含むことができる。類似する希釈剤を、圧縮錠剤の製造に用いることができる。錠剤およびカプセル剤双方とも、数時間にわたり薬物の連続的放出を与える徐放性製品として製造することができる。圧縮錠剤は、不快な味を隠し、大気から錠剤を保獲するために、糖衣またはフィルムコーティングすることも可能であり、あるいは胃腸管で選択的に崩壊するように腸溶コーティングすることもできる。経口投与用の液状剤形は、患者が受け入れやすくするために、着色剤および香味剤を含むことができる。一般に、水、適当な油、食塩水、デキストロース（グルコ−ス）水溶液、関連のある糖液剤、およびプロピレングリコールまたはポリエチレングリコール類などのグリコール類が、非経口液剤用の適当な担体である。非経口投与用の液剤は、水に可溶な活性成分の塩、適当な安定化剤、および必要ならば緩衝物質を含むのが好ましい。重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコルビン酸などの抗酸化剤は、単独であってもまたは併用しても、適当な安定化剤である。クエン酸とその塩およびＥＤＴＡナトリウムも使用される。さらに、非経口用液剤は、塩化べンザルコニウム、メチルパラベンまたはプロピルパラベン、およびクロロブタノールなどの保存剤を含むこともできる。
【０９１０】
適当な薬剤学的担体は、当技術分野における標準的参考書である、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ社のレミントンの薬剤科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されている。