(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（ＩＡ）：
【化１】
0004717005.tif 000267
で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
［式中、
ＲおよびＲ’は、独立してＣ1−Ｃ5アルキルであり；
ＲＰ3およびＲＢは、水素またはＣ1−Ｃ5アルキルから独立して選択され；
ＲＰ、ＲＦ3およびＲＢ’は、水素であり；
（ＬP1）は−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−であり、（ＬP2）は−（ＣＨ２）ｍＣＨ（ＯＨ）−または−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−であり、（ＬFB）は結合であり；
（ここに、ｍは０、１または２である）
ＺPは、
分枝Ｃ3−Ｃ5アルキルであり；
ＺFBは以下の基：
−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔまたは
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒから選択される。
但し、−（ＬFB）−ＺFBは、ベンゾフラン環の５または６位で置換され；
−（ＬFB）−ＺFB基がベンゾフラン環の６位にあるときにＲＢがベンゾフラン環の７位だけで置換されることを除いて、ＲＢは、ベンゾフラン環の６または７位で置換される。］。
【請求項２】
構造式（ＩＢ）：
【化２】
0004717005.tif 000268
で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
［式中、
ＲおよびＲ’は、独立してＣ1−Ｃ5アルキルであり；
ＲＰ、ＲＢ4、ＲＦ3およびＲＢは、水素およびＣ1−Ｃ5アルキルからなる群から独立して選択され；
ＲＰ3およびＲＢ7は、水素またはＣ1−Ｃ5アルキルから独立して選択され；
（ＬP1）は−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−であり、（ＬP2）は結合、−（ＣＨ２）ｍＣＨ（ＯＨ）−または−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−であり、（ＬBF）は結合であり；
（ここに、ｍは０、１または２である）
ＺPは、
分枝Ｃ3−Ｃ5アルキル、
２−オキソシクロヘキシルオキシ、
３，３−ジメチル−２−オキソシクロヘキシルオキシ、
２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシまたは
３，３−ジメチル−２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシであり；
ＺBFは、以下の基：
−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒまたは
−ＣＨ2−５−テトラゾリルから選択される。
但し、ＲＰは、フェニル環の２、５または６位のいずれかで置換される。］。
【請求項３】
構造式ＩＡにおいて、
ＲおよびＲ’が、独立してメチルまたはエチルであり；
ＲＰ3、およびＲＢが、独立して水素、メチルまたはエチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
構造式ＩＢにおいて、
ＲおよびＲ’が、独立してメチルまたはエチルであり；
ＲＰ3、およびＲＢ7が、独立して水素、メチルまたはエチルである、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
構造式（Ｃ１）から（Ｃ３９）で示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩：
C1)
【化３】
0004717005.tif 000269
C2)
【化４】
0004717005.tif 000270
C3)
【化５】
0004717005.tif 000271
C4)
【化６】
0004717005.tif 000272
C5)
【化７】
0004717005.tif 000273
C6)
【化８】
0004717005.tif 000274
C7)
【化９】
0004717005.tif 000275
C8)
【化１０】
0004717005.tif 000276
C9)
【化１１】
0004717005.tif 000277
C10)
【化１２】
0004717005.tif 000278
C11)
【化１３】
0004717005.tif 000279
C13)
【化１４】
0004717005.tif 000280
C14)
【化１５】
0004717005.tif 000281
C15)
【化１６】
0004717005.tif 000282
C16)
【化１７】
0004717005.tif 000283
C17)
【化１８】
0004717005.tif 000284
C18)
【化１９】
0004717005.tif 000285
C19)
【化２０】
0004717005.tif 000286
C20)
【化２１】
0004717005.tif 000287
C21)
【化２２】
0004717005.tif 000288
C22)
【化２３】
0004717005.tif 000289
C23)
【化２４】
0004717005.tif 000290
C24)
【化２５】
0004717005.tif 000291
C25)
【化２６】
0004717005.tif 000292
C26)
【化２７】
0004717005.tif 000293
C27)
【化２８】
0004717005.tif 000294
C28)
【化２９】
0004717005.tif 000295
C29)
【化３０】
0004717005.tif 000296
Ｃ30)
【化３１】
0004717005.tif 000297
C31)
【化３２】
0004717005.tif 000298
C32)
【化３３】
0004717005.tif 000299
C33)
【化３４】
0004717005.tif 000300
C34)
【化３５】
0004717005.tif 000301
C35)
【化３６】
0004717005.tif 000302
C36)
【化３７】
0004717005.tif 000303
C37)
【化３８】
0004717005.tif 000304
C38)
【化３９】
0004717005.tif 000305
または
C39)
【化４０】
0004717005.tif 000306
。
【請求項６】
構造式ＡＡ：
【化４１】
0004717005.tif 000307
で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
以下の化合物：
【化４２】
0004717005.tif 000308
【化４３】
0004717005.tif 000309
【化４４】
0004717005.tif 000310
【化４５】
0004717005.tif 000311
【化４６】
0004717005.tif 000312
【化４７】
0004717005.tif 000313
【化４８】
0004717005.tif 000314
【化４９】
0004717005.tif 000315
【化５０】
0004717005.tif 000316
【化５１】
0004717005.tif 000317
【化５２】
0004717005.tif 000318
【化５３】
0004717005.tif 000319
【化５４】
0004717005.tif 000320
【化５５】
0004717005.tif 000321
【化５６】
0004717005.tif 000322
【化５７】
0004717005.tif 000323
【化５８】
0004717005.tif 000324
【化５９】
0004717005.tif 000325
【化６０】
0004717005.tif 000326
【化６１】
0004717005.tif 000327
【化６２】
0004717005.tif 000328
【化６３】
0004717005.tif 000329
【化６４】
0004717005.tif 000330
【化６５】
0004717005.tif 000331
【化６６】
0004717005.tif 000332
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
以下の化合物：
【化６７】
0004717005.tif 000333
【化６８】
0004717005.tif 000334
【化６９】
0004717005.tif 000335
【化７０】
0004717005.tif 000336
【化７１】
0004717005.tif 000337
【化７２】
0004717005.tif 000338
【化７３】
0004717005.tif 000339
【化７４】
0004717005.tif 000340
【化７５】
0004717005.tif 000341
【化７６】
0004717005.tif 000342
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
塩がナトリウムまたはカリウムである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の塩誘導体。
【請求項１０】
薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤のいずれかとともに請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を含む、医薬製剤。
【請求項１１】
成分（Ａ１）：請求項１〜８のビタミンＤ受容体モジュレータ、または
成分（Ｂ１）：
ａ．エストロゲン、
ｂ．アンドロゲン、
ｃ．カルシウム補助剤、
ｄ．ビタミンＤメタボライト、
ｅ．チアジド利尿薬、
ｆ．カルシトニン、
ｇ．ビスホスホネート、
ｈ．ＳＥＲＭＳ
ｉ．フッ化物
からなる群から選択される、１または複数の共剤および
成分（Ｃ１）：適宜キャリアまたは希釈剤からなる、骨粗鬆症を治療するための製剤。
【請求項１２】
骨粗鬆症または乾癬症の病状を予防または軽減する哺乳類の治療における使用のための請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
骨粗鬆症の治療における使用のための請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
骨粗鬆症の治療のための医薬の製造のための請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（背景技術）
ビタミンＤ3受容体（ＶＤＲ）は、核内ホルモン受容体のスーパーファミリーに属するリガンド依存性転写因子である。ＶＤＲタンパク質は、〜５０ｋＤａの分子量を有する４２７アミノ酸である。ＶＤＲリガンド、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（ビタミンＤのホルモン活性形状）は、ビタミンＤ受容体（「ＶＤＲ」）として知られる核内受容体とのその相互作用によって媒介されるその作用を有する。ＶＤＲリガンド、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（１α，２５（ＯＨ）2Ｄ3）は、カルシウム及びリン酸ホメオスタシスに両方が関連する、及び関連しない、多種多様な組織及び細胞に作用する。
【０００２】
種々の系における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の活性は、幅広い臨床応用を示唆している。しかしながら従来のＶＤＲリガンドの使用は、その関連した毒性、すなわち高カルシウム血症（高い血清カルシウム）によって阻まれる。現在、Ｒｏｃａｌｔｒｏｌ（登録商標）薬剤（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅの製品）として販売される１α，２５（ＯＨ）2Ｄ3は、低カルシウム血症及び結果として生じる代謝性骨疾患を治療するために慢性的な腎臓透析を受けている腎不全患者に投与される。Ｃａｌｃｉｐｏｔｒｉｏｌ（登録商標）（１α，２５（ＯＨ）2Ｄ3の合成類似体）のような他の治療薬は、高カルシウム血性活性からＶＤＲに対する結合親和力の分離増加を示す。
【０００３】
１α，２５（ＯＨ）2Ｄ3の化学修飾は、弱められたカルシウム動員効果を有する類似体をもたらした（Ｒ．Ｂｏｕｉｌｌｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖ．１９９５，１６，２００−２５７）。そのような類似体の１つ、Ｄｏｖｏｎｅｘ（登録商標）薬剤（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｅｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．の製品）は、軽度から中等度の乾癬の局所治療として、現在ヨーロッパ及び合衆国で使用されている（Ｋ．Ｋｒａｇｂａｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９８８，１１９，２２３−２３０）。
【０００４】
他のビタミンＤ3擬態が、出版物、Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｄ  Ａｎａｌｏｇｓ：Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  Ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｂｙ  Ｎａｇｐａｌ，Ｓ．；Ｌｕ，Ｊ．；Ｂｏｅｈｍ，Ｍ．Ｆ．，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，８，１６６１−１６７９に記載された。
【０００５】
有益な作用及びカルシウム上昇（カルシウム血症）効果の間のある程度の分離が、これらのＶＤＲリガンドによって達成されたが、今日まで分離は、骨粗鬆症、癌、白血病、及び重度の乾癬のような病気を治療するための経口投与を可能にするには、不十分であった。
【０００６】
高カルシウム血症でない場合のＶＤＲ媒介の生物学的効果の恩恵を受けられる主要なクラスの障害の一例は、骨粗鬆症である。骨粗鬆症は、骨の脆弱性、並びに腰部、脊椎及び手首の骨折しやすさの増加に至る、骨質量減少及び骨組織の微細構造劣化を特徴とする全身性障害である（世界保健機関ＷＨＯ１９９４年）。骨粗鬆症は、合衆国、ヨーロッパ及び日本において推定７５００万人に影響を与えている。
【０００７】
過去数年内に、数種の吸収阻害治療が、導入された。これらには、ビスホスホネート、ホルモン入れ替え療法（ＨＲＴ）、選択的エストロゲン受容体モジュレータ（ＳＥＲＭ）、及びカルシトニンが含まれる。これらの治療は、骨吸収、骨形成を減少させ、かつ骨密度を増加させる。しかしながら、これらの治療のどれも、本当の骨体積を増加させず、失われた骨構造を修復することもできない。
【０００８】
ＶＤＲ媒介の生物学的活性の恩恵を受けられるもう一つの主要な障害は、乾癬である。乾癬は、もっとも一般的な皮膚病の一つであり、かつ紅斑性の、境界の極めて明瞭な丘疹及び銀色の雲母性鱗屑によって覆われた円形斑を特徴とする慢性的な炎症性皮膚状態である。
【０００９】
カルシウム血症の可能性の減少した合成ＶＤＲリガンドが、合成された。例えば、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3を擬態することが述べられたビスフェニル化合物のクラスが、米国特許第６２１８４３号明細書及び「Ｎｏｖｅｌ  ｎｏｎｓｅｃｏｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ビタミンＤ  ｍｉｍｉｃｓ  ｅｘｅｒｔ  ＶＤＲ−ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ｗｉｔｈ  ｌｅｓｓ  ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｔｈａｎ  １α，２５−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ  Ｄ3」ｂｙ  Ｍａｒｃｕｓ  Ｆ．Ｂｏｅｈｍ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｂｉｏｌｏｇｙ  １９９９，Ｖｏｌ  ６，Ｎｏ．５，ｐｇｓ．２６５−２７５に記載されている。
【００１０】
アリールチオフェン核を有する合成ＶＤＲリガンドが、２００２年５月２９日に出願された米国仮特許出願第ＳＮ６０／３８４１５１号明細書に記載されている。
【００１１】
骨形成を刺激し、骨質を修復し、かつ高カルシウム血症の付随する不都合なしに、他の疾患を治療するために、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3を擬態する代替的又は改良された薬剤を使用する改良された治療の必要性が、残っている。
【００１２】
（発明の概要）
式「（ＦＰ）」、「（ＰＦ）」、又は「（ＰＦ６）」：
【化１】
0004717005.tif 000002
又は
【化２】
0004717005.tif 000003
又は
【化３】
0004717005.tif 000004
のフェニルベンゾフラン核を有する新規化合物が、ビタミンＤ受容体モジュレータ（ＶＤＲＭ）として有効であることが確認された。
【００１３】
ＶＤＲ変調活性を有する本発明の化合物は、式（ＩＡ）：
【化４】
0004717005.tif 000005
（式中、変数Ｒ、Ｒ’、ＲＰ、ＲＰ3、ＬP1、ＬP2、ＺP、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＦ3、ＬFB、及びＺFBは、以下に定義する通りである）によって表される。
【００１４】
ＶＤＲ変調活性を有する本発明の化合物は、式（ＩＢ）：
【化５】
0004717005.tif 000006
（式中、変数Ｒ、Ｒ’、ＲＰ、ＲＰ3、ＬP1、ＬP2、ＺP、ＲＢ7、ＲＢ、ＲＢ4、ＲＦ3、ＬFB、及びＺFBは、以下に定義する通りである）によっても表される。
ＶＤＲ変調活性を有する本発明の化合物は、式（ＩＣ）：
【化６】
0004717005.tif 000007
（式中、変数Ｒ、Ｒ’、ＲＰ、ＲＰ3、ＬP1、ＬP2、ＺP、ＲＢ7、ＲＢ、ＲＢ4、ＲＦ3、ＬFB、及びＺFB）によっても表される。
【００１５】
もう一つの側面において、本発明は、医薬上有効な量の式ＩＡ、ＩＢ、ＩＣの化合物、又はその医薬上許容できる塩又はプロドラッグを、単一で、又は医薬上許容できるキャリア及び／又は助剤と組み合わせて含む医薬組成物に向けられる。
【００１６】
本発明のもう一つの側面は、医薬上有効な量の式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣのビタミンＤ受容体モジュレータ化合物を、単独で、又は医薬上有効な量の、骨粗鬆症の治療に従来使用される補助剤（ｃｏ−ａｇｅｎｔｓ）と共に含む骨粗鬆症を治療又は予防する医薬製剤である。
【００１７】
本発明のもう一つの側面は、医薬上有効な量の式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣのビタミンＤ受容体モジュレータ化合物を、単独で、又は医薬上有効な量の、乾癬の治療に従来使用される補助剤と共に含む乾癬を治療又は予防する医薬製剤である。
【００１８】
本発明のもう一つの側面は、医薬上有効な量の式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣのビタミンＤ受容体モジュレータ化合物を、単独で、又は医薬上有効な量の、前立腺癌の治療に従来使用される補助剤と共に含む前立腺癌を治療又は予防する医薬製剤である。
【００１９】
本発明のもう一つの側面は、ビタミンＤ受容体リガンドに反応する病状を治療するために、式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣの化合物を使用することである。
【００２０】
本発明のもう一つの側面は、医薬上有効な量の式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣの化合物を、必要とする哺乳動物に投与することによる、座瘡、紫外線角化症、脱毛症、アルツハイマー病、自己免疫誘導糖尿病、良性前立腺肥大症、膀胱癌、骨折治癒、乳癌、クローン病、前立腺癌、大腸癌、Ｉ型糖尿病、宿主−移植片拒絶、高カルシウム血症、ＩＩ型糖尿病、白血病、多発性硬化症、皮脂分泌不足、骨軟化症、骨粗鬆症、皮膚硬度不足、皮膚水分補給不足、脊髄形成異常性症候群、乾癬性関節炎、乾癬、腎性骨ジストロフィー、リウマチ様関節炎、強皮症、脂漏性皮膚炎、皮膚癌、全身性紅斑性狼瘡、マスタードガス（Ｍｕｓｔａｒｄ  ｖｅｓｉｃａｎｔｓ）からの皮膚細胞損傷、潰瘍性大腸炎及びしわの予防及び治療である。
【００２１】
定義：
用語「膿瘍」は、宿主に被包性細菌リンパ球、マクロファージ等から膿瘍形成になる素因を与える外科手術、トラマ又は疾患にしばしば関連する有害合併症を指す。
【００２２】
用語「癒着」は、炎症過程の結果として生じる新しい線維組織の形成によって通常は分離される表面の有害かつ異常結合を指す。
【００２３】
用語「本発明の化合物」は、式ＩＡ、ＩＢ又はＩＣによって表されるか、本明細書に記載された実施例又は合成図式の生成物として示される化合物を指す。
【００２４】
用語「活性成分」は、本発明の化合物を意味する。
【００２５】
用語「マスタード」は、サルファマスタード及びナイトロジェンマスタードの両方を、単独か、何らかの組み合わせで含める。びらんガス；ビス（２−クロロエチル）スルフィド（化学薬品記号ＨＤ）、Ｃｌ（ＣＨ2）2Ｓ（ＣＨ2）2Ｃｌ  １，２−ビス（２−クロロエチルチオ）エタン（化学薬品記号Ｑ）、Ｃｌ（ＣＨ2）2Ｓ（ＣＨ2）2Ｓ（ＣＨ2）2Ｃｌ；ビス（２−クロロエチルチオエチル）エーテル、Ｃｌ（ＣＨ2）2Ｓ（ＣＨ2）Ｏ（ＣＨ2）2Ｓ（ＣＨ2）2Ｃｌ（化学薬品記号Ｔ）；トリス（２−クロロエチル）アミン（化学薬品記号ＨＮ３）Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ）3；Ｎ−メチル−２，２’−ジクロロジエチルアミン（化学薬品記号ＮＨ2）；及び２，２’−ジクロロトリエチルアミン、ＣＨ3ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ）2（化学薬品記号ＮＨ１）が、かかる化合物の代表例である。
【００２６】
用語「（酸性基）」は、水素結合が可能なプロトン供与体の役を果たす有機基を意味する。次のものから選択される基が、（酸性基）の実例である：
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−５−テトラゾリル
【化７−１】
0004717005.tif 000008
【化７−２】
0004717005.tif 000009
【化７−３】
0004717005.tif 000010
【化７−４】
0004717005.tif 000011
または
【化７−５】
0004717005.tif 000012
【００２７】
用語「−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン−５−エチリデン」、構造式によって示される基に言及する。
【化８】
0004717005.tif 000013
【００２８】
用語「−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン」、構造式によって示される基に言及する。
【化９】
0004717005.tif 000014
【００２９】
用語「−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン−２−オン」、構造式によって示される基に言及する。
【化１０】
0004717005.tif 000015
【００３０】
用語「−ＣＨ2−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）」、構造式によって示される有機基に言及する。
【化１１】
0004717005.tif 000016
【００３１】
用語「１，３，４−オキサジアゾリン−２−オン−５−イル」、構造式によって示される有機基に言及する。
【化１２】
0004717005.tif 000017
【００３２】
用語「１，３，４−オキサジアゾリン−２−チオン−５−イル」、構造式によって示される有機基に言及する。
【化１３】
0004717005.tif 000018
【００３３】
用語「イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル」は、構造式によって示される有機基に言及する。
【化１４】
0004717005.tif 000019
【００３４】
用語「イソキサゾール−３−オル−５−イル」は、構造式によって示される有機基に言及する。
【化１５】
0004717005.tif 000020
【００３５】
結合手段を示す実線と交わる点線シンボルは、付加結合である。
【化１６】
0004717005.tif 000021
【００３６】
用語「哺乳類」は、人間を含む。
【００３７】
用語「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素に言及する。
【００３８】
用語「スルホン酸エステル」は、
【化１７】
0004717005.tif 000022
Ｒ’’’がＣ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル基であり、
【化１８】
0004717005.tif 000023
Ｒ’が−ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ、−ＯＨ、−ＣＦ3、またはＣ1−Ｃ5アルキル基に言及する。
【化１９】
0004717005.tif 000024
【００３９】
用語「スルホンアミド」は、メチル、エチル、分枝Ｃ2−Ｃ5アルキル基であり、
Ｒ’’は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル基、
【化２０】
0004717005.tif 000025
または、
【化２１】
0004717005.tif 000026
Ｒ’’’がＣ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル基、
【化２２】
0004717005.tif 000027
および
Ｒ’が−ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ、−ＯＨ、−ＣＦ3、またはＣ1−Ｃ5アルキル基に言及する。
【００４０】
用語「Ｃ1−３アルキル」は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびイソプロピルから選択されるアルキル基に言及する。
【００４１】
用語「分枝Ｃ2−Ｃ5アルキル」は、１−メチルＥｔ、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルＥｔ、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、または２，２−ジメチルプロピルから選択されるアルキル基である。好ましい分枝Ｃ3−Ｃ5アルキル基は、２−メチルプロピル、および１，１−ジメチルエチル基、であり、１，１−ジメチルエチル基が最も好ましい。
【００４２】
用語「アルケニル」は、付加位置が炭素−炭素二重結合、ビニル、１−プロペニル、および１−シクロヘキセニル基などの脂肪族基に言及する。アルケニル基は、直鎖、分岐鎖、環式、またはそれらの組合せであってよく、選択的に置換されてもよい。適切なアルケニル基は、２〜２０の炭素原子を有する。
【００４３】
用語「Ｃ1−Ｃ5アルキル」は、直鎖、分岐鎖、環式、およびそれらの組み合わせを含む飽和脂肪族基に言及する。Ｃ1−Ｃ5アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルＥｔ、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、および２，２−ジメチルプロピル基である。
【００４４】
用語「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルなどの有機基を含む。
【００４５】
用語「シクロアルケニル」は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルなどを含む有機基である。
【００４６】
用語「Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル」フッ素を含むアルキル基であり、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨＦＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨＦ2、および−ＣＨ2ＣＨ2Ｆなどの有機基を含み、−ＣＦ3が好ましい。
【００４７】
省略形「Ｍｅ」は、メチルのことである。
【００４８】
省略形「Ｅｔ」は、エチルのことである。
【００４９】
省略形「ｉＰｒ」は、１−メチルエチルのことである。
【００５０】
省略形「ｔＢｕ」は、１，１−ジメチルエチルのことである。
【００５１】
用語「末端ヒドロキシアルキル」は、以下から選択される基である。
３−メチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル、
１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
１−ヒドロキシシクロアルケニル
１−ヒドロキシシクロアルキル
【００５２】
用語「３−メチル−３−ヒドロキシペンチル」は、構造式を有する基に言及する。
【化２３】
0004717005.tif 000028
【００５３】
用語「３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル」は、構造式（シス、およびトランス異性体）を有する基に言及する。
【化２４】
0004717005.tif 000029
【００５４】
用語「３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル」は、構造式を有する基に言及する。
【化２５】
0004717005.tif 000030
【００５５】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシペンチル」は、構造式を有する基に言及する。
【化２６】
0004717005.tif 000031
【００５６】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル」は、構造式（シス、およびトランス異性体）を有する基に言及する。
【化２７】
0004717005.tif 000032
【００５７】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル」は、構造式を有する基に言及する。
【化２８】
0004717005.tif 000033
【００５８】
用語「３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル」は、構造式を有する基に言及する。
【化２９】
0004717005.tif 000034
【００５９】
用語「３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル」は、構造式（シス、およびトランス異性体）を有する基に言及する。
【化３０】
0004717005.tif 000035
【００６０】
用語「３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル」は、構造式を有する基に言及する。
【化３１】
0004717005.tif 000036
【００６１】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル」は、構造式を有する基に言及する。
【化３２】
0004717005.tif 000037
【００６２】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル」は、構造式（シス、およびトランス異性体）を有する基に言及する。
【化３３】
0004717005.tif 000038
【００６３】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル」は、構造式を有する基に言及する。
【化３４】
0004717005.tif 000039
【００６４】
用語「１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピル」は、構造式を有する基に言及する。
【化３５】
0004717005.tif 000040
【００６５】
用語「３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル」は、構造式を有する基に言及する。
【化３６】
0004717005.tif 000041
【００６６】
用語「３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル」は、構造式（シス、およびトランス異性体）を有する基に言及する。
【化３７】
0004717005.tif 000042
【００６７】
用語「３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル」は、構造式を有する基に言及する。
【化３８】
0004717005.tif 000043
【００６８】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル」は、構造式を有する基に言及する。
【化３９】
0004717005.tif 000044
【００６９】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル」は、構造式（シス、およびトランス異性体）を有する基に言及する。
【化４０】
0004717005.tif 000045
【００７０】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル」は、構造式を有する基に言及する。
【化４１】
0004717005.tif 000046
【００７１】
用語「１−ヒドロキシシクロアルケニル」は、１−ヒドロキシシクロペンテニル、１−ヒドロキシシクロヘキセニル、１−ヒドロキシシクロヘプテニル、または１−ヒドロキシシクロオクテニルから選択される基に言及する。
【００７２】
用語「ヒドロキシシクロアルキル」は、一般の構造式を有する基に言及し、
【化４２】
0004717005.tif 000047
ｗが１から６の整数であり、水酸基は、任意の環炭素原子にも置換される。
【００７３】
用語「１−ヒドロキシシクロアルキル」は、一般の構造式を有する基に言及する。
【化４３】
0004717005.tif 000048
【００７４】
１−ヒドロキシシクロアルキル基の例は、１−ヒドロキシシクロプロピル、１−ヒドロキシシクロブチル、１−ヒドロキシシクロペンチル、１−ヒドロキシシクロヘキシル、１−ヒドロキシシクロヘプチル、および１−ヒドロキシシクロオクチルである。
【００７５】
省略形「Ｍｅ」は、メチルのことである。
【００７６】
省略形「Ｅｔ」は、エチルのことである。
【００７７】
省略形「ｉＰｒ」は、１−メチルエチルのことである。
【００７８】
省略形「ｎＰｒ」は、ｎ−プロピルのことである。
【００７９】
省略形「３Ｍｅ３ＯＨ−ペンチル」は、３−メチル−３−ヒドロキシペンチルのことである。
【００８０】
省略形「３Ｍｅ３ＯＨ−ペンテニル」は、３−メチル−３−ヒドロキシペンテニルのことである。
【００８１】
省略形「３Ｍｅ３ＯＨ−ペンチニル」は、３−メチル−３−ヒドロキシペンチニルのことである。
【００８２】
省略形「３Ｅｔ３ＯＨ−ペンチル」は、３−エチル−３−ヒドロキシペンチルのことである。
【００８３】
省略形「３Ｅｔ３ＯＨ−ペンテニル」は、３−エチル−３−ヒドロキシペンテニルのことである。
【００８４】
省略形「３Ｅｔ３ＯＨ−ペンチニル」は、３−エチル−３−ヒドロキシペンチニルのことである。
【００８５】
省略形「３Ｐｒ３ＯＨ−ペンチル」は、３−プロピル−３−ヒドロキシペンチルのことである。
【００８６】
省略形「３Ｐｒ３ＯＨ−ペンテニル」は、３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニルのことである。
【００８７】
省略形「３Ｐｒ３ＯＨ−ペンチニル」は、３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニルのことである。
【００８８】
省略形「３Ｅｔ３ＯＨ４Ｍｅ−ペンチル」は、３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチルのことである。
【００８９】
省略形「３Ｅｔ３ＯＨ４Ｍｅ−ペンテニル」は、３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニルのことである。
【００９０】
省略形「３Ｅｔ３ＯＨ４Ｍｅ−ペンチニル」は、３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニルのことである。
【００９１】
省略形「１ＯＨ2Ｍｅ１ＭｅＥｔ−プロピル」は、１−ヒドロキシ−２−メチル−１−（メチルエチル）プロピルのことである。
【００９２】
本発明の化合物：
活性を調節するビタミン受容体を有する本発明の化合物（ＶＤＲＭ）は、構造式（ＩＡ）またはこれらの化合物の薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグ誘導体によって示される。
【化４４】
0004717005.tif 000049
ＲとＲ’は、独立したＣ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキルであるか、または、Ｒ、およびＲ’は、３〜８の炭素原子を有する、置換または非置換、あるいは飽和または不飽和の環状炭素を形成する。
【００９３】
ＲＰ3、およびＲＢは、以下からなる群から独立して選択される。
水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、−ＳＣ1−Ｃ5アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、アセチル、−ＳＣ1−Ｃ5フルオロアルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル
【００９４】
ＲＰ、ＲＦ3、およびＲＢ’は、以下からなる群から独立して選択される。
水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、−ＳＣ1−Ｃ5アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、アセチル、−ＳＣ1−Ｃ5フルオロアルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル、またはＣ2−Ｃ5シクロアルケニル
【００９５】
（ＬP1）、（ＬP2）、および（ＬFB）は、以下からなる群から独立して選択される二価の連結基である。
【化４５】
0004717005.tif 000050
ｍが、０、１、または２、であり、Ｒ４０は、独立した水素、Ｃ1−Ｃ5アルキル、またはＣ1−Ｃ5フルオロアルキルであり、
ＺPは、
分枝Ｃ2−Ｃ5アルキル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル、
１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
１−ヒドロキシシクロペンテニル（ｈｙｄｒｏｘｙｃｙｃｙｃｌｏｐｅｎｔｅｎｙｌ）、
１−ヒドロキシシクロヘキセニル、
１−ヒドロキシシクロヘプテニル、
１−ヒドロキシシクロオクテニル、
１−ヒドロキシシクロプロピル、
１−ヒドロキシシクロブチル、
１−ヒドロキシシクロペンチル、
１−ヒドロキシシクロヘキシル、
２−オキソシクロヘキシルオキシ、
２−オキソシクロヘキシルメチル、
３−メチル２−オキソシクロヘキシルオキシ、
３−メチル２−オキソシクロヘキシルメチル、
３，３−ジメチル２−オキソシクロヘキシルオキシ、
３，３−ジメチル２−オキソシクロヘキシルメチル、
２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
３−メチル２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
３−メチル２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
３，３−ジメチル２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
３，３−ジメチル２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
１−ヒドロキシシクロヘプチル、または、
１−ヒドロキシシクロオクチルである。
しかしながら、
ＺPは、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピル、
（ＬP1）および（ＬP2）は結合として結合する。
ＺFBが、以下から選択される。
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−フェニル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ5アルキル、）
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル、）
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、
−Ｏ−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（ＣＨ3）2、
−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ−（ＣＨ3）2、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（５−テトラゾリル）、
−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル、）
−Ｏ−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｏ−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル、）
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−Ｓ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−フェニル、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5）−フェニル、
−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ2−Ｃ６シクロアルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5）−フェニル、
−ＳＯ2−Ｎ＝ＣＨＮ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）ＨＣ（Ｏ）−（Ｃ2−Ｃ６シクロアルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−Ｎ＝ＣＨＮ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＣ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−フェニル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ2、
−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｎ（ＣＨ3）（ＯＣＨ3）、
−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ3）、
−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｎ−ピロリジン、
−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＭｅ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）ＣＯ2Ｈ
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、
−ＣＨ2ＮＨ−（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＣＨ2−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨＭｅ
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−５−テトラゾリル、
【化４６−１】
0004717005.tif 000051
【化４６−２】
0004717005.tif 000052
【化４６−３】
0004717005.tif 000053
【化４６−４】
0004717005.tif 000054
【化４６−５】
0004717005.tif 000055
【化４６−６】
0004717005.tif 000056
【化４６−７】
0004717005.tif 000057
【化４６−８】
0004717005.tif 000058
【化４６−９】
0004717005.tif 000059
−１，３，４−オキサジアゾリン−２−オン−５−イル、
−イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、
−イソキサゾール−３−オール−イル、または
−１，３，４−オキサジアゾリン−２−チオン−５−イルである。
但し、ＺFBが６位にあるとき、ＲＢが、ベンゾフラン環の７位だけで置換されることを除いて、ＲＢが、ベンゾフラン環の６または７位で置換され、
−（ＬFB）−ＺFBが、ベンゾフラン環の５またはか６位で置換され、
−（ＬFB）−ＺFB基が、６位にあるとき、ＲＢが、ベンゾフラン環の７位だけで置換されることを除いて、ＲＢは、ベンゾフラン環の６または７位で置換され、
−（ＬFB）−ＺFB基が、フェニル環の６位にあるとき、ＲＢ’が、ベンゾフラン環の５位だけで置換されることを除いて、ＲＢ’は、ベンゾフラン環の４または５位で置換され、
ＲＰは、フェニル環の２、５、６位のどれかで置換される。
【００９６】
活性を調節するビタミン受容体を有する本発明の化合物（ＶＤＲＭ）は、構造式（ＩＢ）またはこれらの化合物の薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグ誘導体によって示される。
【化４７】
0004717005.tif 000060
変数Ｒ、Ｒ’、ＲＰ、ＲＰ3、ＺP、ＲＢ7、ＲＢ、ＲＢ4、ＲＦ3、およびＺBFは以下に定義される。
ＲとＲ’は、独立したＣ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキルであるか、または、Ｒ、およびＲ’は、３〜８の炭素原子を有する、置換または非置換、あるいは飽和または不飽和の環状炭素を形成する。
ＲＰ、ＲＢ4、ＲＦ3、およびＲＢは、以下からなる群から独立して選択される。
水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、−ＳＣ1−Ｃ5アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、アセチル、−ＳＣ1−Ｃ5フルオロアルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル
ＲＰ3、およびＲＢ7は、以下から独立して選択される。
水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、−ＳＣ1−Ｃ5アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、アセチル、−ＳＣ1−Ｃ5フルオロアルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル、またはＣ2−Ｃ5シクロアルケニル
（ＬP1）、（ＬP2）、および（ＬBF）は、以下からなる群から独立して選択される二価の連結基である。
および
【化４８】
0004717005.tif 000061
ｍが、０、１、または２、であり、Ｒ４０は、独立した水素、Ｃ1−Ｃ5アルキル、またはＣ1−Ｃ5フルオロアルキルであり、
ＺPは、
分枝Ｃ2−Ｃ5アルキル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル、
１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
１−ヒドロキシシクロペンテニル（ｈｙｄｒｏｘｙｃｙｃｙｃｌｏｐｅｎｔｅｎｙｌ）、
１−ヒドロキシシクロヘキセニル、
１−ヒドロキシシクロヘプテニル、
１−ヒドロキシシクロオクテニル、
１−ヒドロキシシクロプロピル、
１−ヒドロキシシクロブチル、
１−ヒドロキシシクロペンチル、
１−ヒドロキシシクロヘキシル、
２−オキソシクロヘキシルオキシ、
２−オキソシクロヘキシルメチル、
３−メチル２−オキソシクロヘキシルオキシ、
３−メチル２−オキソシクロヘキシルメチル、
３，３−ジメチル２−オキソシクロヘキシルオキシ、
３，３−ジメチル２−オキソシクロヘキシルメチル、
２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
３−メチル２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
３−メチル２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
３，３−ジメチル２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
３，３−ジメチル２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
１−ヒドロキシシクロヘプチル、または、
１−ヒドロキシシクロオクチルである。
しかしながら、
ＺPは、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピル、
（ＬP1）および（ＬP2）は結合として結合する。
ＺPが、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−フェニル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ5アルキル、）
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル、）
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、
−Ｏ−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（ＣＨ3）2、
−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ−（ＣＨ3）2、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（５−テトラゾリル）、
−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル、）
−Ｏ−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｏ−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル、）
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−Ｓ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−フェニル、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5）−フェニル、
−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ2−Ｃ６シクロアルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5）−フェニル、
−ＳＯ2−Ｎ＝ＣＨＮ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）ＨＣ（Ｏ）−（Ｃ2−Ｃ６シクロアルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−Ｎ＝ＣＨＮ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＣ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−フェニル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ2、
−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｎ（ＣＨ3）（ＯＣＨ3）、
−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ3）、
−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｎ−ピロリジン、
−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＭｅ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）ＣＯ2Ｈ
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、
−ＣＨ2ＮＨ−（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＣＨ2−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ（ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2）
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ（ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ）
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨＭｅ
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−５−テトラゾリル、
【化４９−１】
0004717005.tif 000062
【化４９−２】
0004717005.tif 000063
【化４９−３】
0004717005.tif 000064
【化４９−４】
0004717005.tif 000065
【化４９−５】
0004717005.tif 000066
【化４９−６】
0004717005.tif 000067
【化４９−７】
0004717005.tif 000068
【化４９−８】
0004717005.tif 000069
【化４９−９】
0004717005.tif 000070
−１，３，４−オキサジアゾリン−２−オン−５−イル、
−イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、
−イソキサゾール−３−オール−イル、または
−１，３，４−オキサジアゾリン−２−チオン−５−イルである。
但しＲＰは、フェニル環の２、５、６位のどれかで置換される。
【００９７】
活性を調節するビタミン受容体を有する本発明の化合物（ＶＤＲＭ）は、構造式（ＩＣ）またはこれらの化合物の薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグ誘導体によって示される。
【化５０】
0004717005.tif 000071
ＲとＲ’は、独立したＣ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキルであるか、または、Ｒ、およびＲ’は、３〜８の炭素原子を有する、置換または非置換、あるいは飽和または不飽和の環状炭素を形成する。
ＲＰ、ＲＢ4、ＲＦ3、およびＲＢは、以下からなる群から独立して選択される。
水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、−ＳＣ1−Ｃ5アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、アセチル、−ＳＣ1−Ｃ5フルオロアルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル
ＲＰ3、およびＲＢ7は、以下から独立して選択される。
水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、−ＳＣ1−Ｃ5アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、アセチル、−ＳＣ1−Ｃ5フルオロアルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル、またはＣ2−Ｃ5シクロアルケニル
（ＬP1）、（ＬP2）、および（ＬBF）は、以下からなる群から独立して選択される二価の連結基である。
【化５１】
0004717005.tif 000072
ｍが、０、１、または２、であり、Ｒ４０は、独立した水素、Ｃ1−Ｃ5アルキル、またはＣ1−Ｃ5フルオロアルキルであり、
ＺPは、
分枝Ｃ2−Ｃ5アルキル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル、
１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
１−ヒドロキシシクロペンテニル（ｈｙｄｒｏｘｙｃｙｃｙｃｌｏｐｅｎｔｅｎｙｌ）、
１−ヒドロキシシクロヘキセニル、
１−ヒドロキシシクロヘプテニル、
１−ヒドロキシシクロオクテニル、
１−ヒドロキシシクロプロピル、
１−ヒドロキシシクロブチル、
１−ヒドロキシシクロペンチル、
１−ヒドロキシシクロヘキシル、
２−オキソシクロヘキシルオキシ、
２−オキソシクロヘキシルメチル、
３−メチル２−オキソシクロヘキシルオキシ、
３−メチル２−オキソシクロヘキシルメチル、
３，３−ジメチル２−オキソシクロヘキシルオキシ、
３，３−ジメチル２−オキソシクロヘキシルメチル、
２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
３−メチル２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
３−メチル２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
３，３−ジメチル２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
３，３−ジメチル２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
１−ヒドロキシシクロヘプチル、または、
１−ヒドロキシシクロオクチルである。
しかしながら、
ＺPは、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピル、
（ＬP1）および（ＬP2）は結合として結合する。
ＺBFが、以下から選択される
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−フェニル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ5アルキル、）
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル、）
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、
−Ｏ−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（ＣＨ3）2、
−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ−（ＣＨ3）2、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（５−テトラゾリル）、
−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル、）
−Ｏ−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｏ−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル、）
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−Ｓ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−フェニル、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5）−フェニル、
−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ2−Ｃ６シクロアルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5）−フェニル、
−ＳＯ2−Ｎ＝ＣＨＮ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）ＨＣ（Ｏ）−（Ｃ2−Ｃ６シクロアルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−Ｎ＝ＣＨＮ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＣ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−フェニル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−
３−イル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ2、
−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｎ（ＣＨ3）（ＯＣＨ3）、
−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ3）、
−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｎ−ピロリジン、
−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＭｅ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）ＣＯ2Ｈ
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、
−ＣＨ2ＮＨ−（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＣＨ2−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨＭｅ
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−５−テトラゾリル、
【化５２−１】
0004717005.tif 000073
【化５２−２】
0004717005.tif 000074
【化５２−３】
0004717005.tif 000075
【化５２−４】
0004717005.tif 000076
【化５２−５】
0004717005.tif 000077
【化５２−６】
0004717005.tif 000078
【化５２−７】
0004717005.tif 000079
【化５２−８】
0004717005.tif 000080
【化５２−９】
0004717005.tif 000081
−１，３，４−オキサジアゾリン−２−オン−５−イル、
−イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、
−イソキサゾール−３−オール−イル、または
−１，３，４−オキサジアゾリン−２−チオン−５−イルである。
但しＲＰは、フェニル環の２、５、６位のどれかで置換される。
【００９８】
構造式ＩＡの化合物は、以下の好ましい置換基を有する。
ＲとＲ’は、独立したメチル（ｍｅｔｈｙ）またはエチルであり、
ＲＰ、およびＲＴ3は、独立して水素またはメチルであり、
ＲＰ3、およびＲＢは、独立して水素、メチル、エチル、−Ｏ−メチル、またはシクロプロピルであり、
（ＬP1）および（ＬP2）二価連結基はともに結合であり、
（ＬP2）は、結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−Ｃ（Ｍｅ）ＯＨ結合であり、
ＺPは、１，１−ジメチルエチル、１−ヒドロキシシクロペンチル、１−ヒドロキシシクロヘキシル、３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、３−エチル−３−ヒドロキシペンチニルであり、
ＺFBは、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＭｅ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）ＣＯ2Ｈ
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、
−ＣＨ2ＮＨ−（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＣＨ2−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨＭｅ
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、または
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔである。
【００９９】
構造式ＩＢまたはＩＣの化合物は、以下の好ましい置換基を有する。
ＲとＲ’は、独立したメチル（ｍｅｔｈｙ）またはエチルであり、
ＲＰ、ＲＢ、ＲＢ4、およびＲＦ3は、独立した水素またはメチルであり、
ＲＰ3、およびＲＢ7は、独立した水素、メチル、エチル、−Ｏ−メチル、またはシクロプロピルであり、
（ＬP1）、および（ＬBF）二価連結基はともに結合であり、
（ＬP2）は、結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−Ｃ（Ｍｅ）ＯＨ結合であり、
ＺPは、１，１−ジメチルエチル、１−ヒドロキシシクロペンチル、１−ヒドロキシシクロヘキシル、３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、３−エチル−３−ヒドロキシペンチニルであり、
ＺBFは、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＭｅ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）ＣＯ2Ｈ
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、
−ＣＨ2ＮＨ−（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＣＨ2−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨＭｅ
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、または
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔである。
【０１００】
特に本発明の好ましい化合物、塩、およびプロドラッグ誘導体は以下の構造式Ｃ１〜Ｃ３９によって示される。
C1)
【化５３−１】
0004717005.tif 000082
C2)
【化５３−２】
0004717005.tif 000083
C3)
【化５３−３】
0004717005.tif 000084
C4)
【化５３−４】
0004717005.tif 000085
C5)
【化５３−５】
0004717005.tif 000086
C6)
【化５３−６】
0004717005.tif 000087
C7)
【化５３−７】
0004717005.tif 000088
C8)
【化５３−８】
0004717005.tif 000089
C9)
【化５３−９】
0004717005.tif 000090
C10)
【化５３−１０】
0004717005.tif 000091
C11)
【化５３−１１】
0004717005.tif 000092
C13)
【化５３−１２】
0004717005.tif 000093
C14)
【化５３−１３】
0004717005.tif 000094
C-15)
【化５３−１４】
0004717005.tif 000095
C16)
【化５３−１５】
0004717005.tif 000096
C17)
【化５３−１６】
0004717005.tif 000097
C18)
【化５３−１７】
0004717005.tif 000098
C19)
【化５３−１８】
0004717005.tif 000099
C20)
【化５３−１９】
0004717005.tif 000100
C21)
【化５３−２０】
0004717005.tif 000101
C22)
【化５３−２１】
0004717005.tif 000102
C23)
【化５３−２２】
0004717005.tif 000103
C24)
【化５３−２３】
0004717005.tif 000104
C25)
【化５３−２４】
0004717005.tif 000105
C26)
【化５３−２５】
0004717005.tif 000106
C27)
【化５３−２６】
0004717005.tif 000107
C28)
【化５３−２７】
0004717005.tif 000108
C29)
【化５３−２８】
0004717005.tif 000109
C30)
【化５３−２９】
0004717005.tif 000110
C31)
【化５３−３０】
0004717005.tif 000111
C32)
【化５３−３１】
0004717005.tif 000112
C33)
【化５３−３２】
0004717005.tif 000113
C34)
【化５３−３３】
0004717005.tif 000114
C35)
【化５３−３４】
0004717005.tif 000115
C36)
【化５３−３５】
0004717005.tif 000116
C37)
【化５３−３６】
0004717005.tif 000117
C38)
【化５３−３７】
0004717005.tif 000118
または
C39)
【化５３−３８】
0004717005.tif 000119
構造式ＡＡで表される化合物、又はその医薬上許容できる塩又はプロドラッグが、特に好ましい。
【０１０１】
（実施例）
一般的な実験条件：
別段の表示がない限り、出発原料／中間体は、直前の実験からの化合物である。
【０１０２】
別段の表示がない限り、全ての反応は、窒素／アルゴン雰囲気下で、攪拌される反応器中、かつ室温で行われる。
【０１０３】
別段の表示がない限り、有機層は、ＭｇＳＯ4／Ｎａ2ＳＯ4であり、乾燥した、は、５−１５分、乾燥剤によって溶液を攪拌すること、及び乾燥剤を濾過して取り除き、無水濾液を生じさせることと定義される
【０１０４】
類似した多段階反応手順に関して収率は、表示されるように最終段階又は全体的な多段階に関して与えられる。
【０１０５】
溶液は、減圧で、２５−７５℃の範囲で「濃縮」される。真空中  −２５−７５℃；０．０５から１ｍｍ。
【０１０６】
別段の表示がない限り、「残渣は、クロマトグラフにかけられる」は、中程度窒素圧力による残渣のシリカゲルクロマトグラフィー（フラッシュクロマトグラフィー）又は〜１０−１００のシリカゲル対粗生成物の比を使用する中圧クロマトグラフィーシステムと定義される。
【０１０７】
ＨＰＬＣに関して、リストに記載された条件は、専ら分析痕跡用である。分取ＨＰＬＣに関して、溶離液は、分析ＨＰＬＣ溶離液に類似する。
【０１０８】
薄層クロマトグラフィーは、ＵＶ及び／又は適切な染色溶液で、シリカゲルプレートによって行われる。
【０１０９】
ＮＭＲスペクトルは、３００又は４００ｍＨｚ分光計によって得られる。
【０１１０】
ＮＭＲスペクトルデータは、スペクトルが、割り当てられた構造と一致することを表すためにリストに記載される。
【０１１１】
データのない「ＮＭＲ」の表記は、スペクトルが、割り当てられた構造と一致することを表す。
【０１１２】
ＨＲＭＳ  −高分解能質量スペクトル
【０１１３】
ＥＳ  −ＭＳ−エレクトロスプレー質量スペクトル
【０１１４】
略語：
Ａｑ  −水性
ｄ  −日
ｅｑ  −当量、等しい
ｈ  −時
ｍ  −分
ｓａｔｄ  −飽和した
ｄｉｓｐ  −分散
ｑｕａｎｔ  −定量的
ｒｔは、保持時間（ＲＴとの近藤を最小限に抑えるため両方とも小文字で）
ＲＴ  −室温
【０１１５】
化学的定義：
ＢＦ3−ＯＥｔ2−三フッ化ホウ素エーテラート
ＢｎＢｒ  −臭化ベンジル
ＣＨ2Ｃｌ２−ジクロロメタン
ＣＨ3ＣＮ  −アセトニトリル
ＣＯ  −一酸化炭素
ＣｓＦ  −フッ化セシウム
ＤＭＡＰ  −４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ  −Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ  −チメチルスルホキシド
ＤＰＰＢ  −１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン
ＤＰＰＦ  −ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＣＩ  −３−エチル−１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド塩酸塩
Ｅｔ３Ｎ  −トリエチルアミン
ＥｔＭｇＢｒ  −臭化エチルマグネシウム
ＥｔＯＡｃ  −酢酸エチル
ＥｔＯＨ  −エタノール
Ｈ2−水素ガス圧力
Ｈ2ＮＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ  −メチルグリシネート
Ｈｅｐｔ  −ヘプタン
Ｈｅｘ  −ヘキサン
ＨＮ（ＯＭｅ）Ｍｅ  −Ｎ−メチル−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン
ＨＮＭｅ2−ジメチルアミン
ＨＡＴＵ  −Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＡＴ  −７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＯＢＴ  −１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
Ｋ２ＣＯ３  −炭酸カリウム
ＫＩ  −ヨウ化カリウム
ＫＯＨ  −水酸化カリウム
ＬＡＨ  −水素化リチウムアルミニウム
ＬｉＨＭＤＳ  −リチウムヘキサメチルジシラジド
リンドラー触媒  −Ｐｄ−ＣａＣＯ3−ＰｂＯ
ＬｉＨＯ  −水酸化リチウム
ｍＣＰＢＡ  −メタ−クロロ過安息香酸
Ｍｅｌ  −ヨウ化メチル
ＭｅＯＨ  −メタノール
ＮａＢＨ４  −水素化ホウ素ナトリウム
ＭｇＳＯ４  −硫酸マグネシウム
ＮａＨ  −水素化ナトリウム
ＮａＨＣＯ３  −炭酸水素ナトリウム
ＮａＩ  −ヨウ化ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ４  −硫酸ナトリウム
ＮＨ４Ｃｌ  −塩化アンモニウム
ＮＭＯ  −４−メチルモルホリンＮ−オキシド
ＮＭＰ  −Ｎ−メチルピロリジン−２−オン
Ｎａ−Ｓ−Ｒ３  −ナトリウムアルキルメルカプチド
ＰＢｒ３  −三臭化リン
Ｐｄ（ＤＰＰＦ）−パラジウムジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
Ｐｄ（ＯＡｃ）2−酢酸パラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（ＴＰＰ）４  −パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン
Ｐｄ−Ｃ  −炭素上のパラジウム
Ｐｄ−Ｃ／Ｈ2−水素ガス圧力を有する炭素上のパラジウム
ｐＴＳＡ  −パラ−トルエンスルホン酸
Ｐｙｒ  −ピリジン
Ｒｅｄ−Ａｌ  −ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム水素化物
Ｒ２ＭｇＢｒ  −臭化アルキルマグネシウム
Ｒ３ＭｇＢｒ  −臭化アルキルマグネシウム
Ｒ５ＭｇＢｒ  −臭化アルキルマグネシウム
Ｒ３Ｓ（Ｏ）2Ｃｌ  −塩化アルキルスルホニル
Ｒ２Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2−アルキルスルホンアミド
ＴＢＳＣｌ  −ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
ｔＢｕＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｂｒ  −１−ブロモピナコロン
Ｔｆ２Ｏ  −トリフルオロメタンスルホン酸無水物（ｔｒｉｆｌｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）
ＴＦＡ  −トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ  −テトラヒドロフラン
Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４  −チタンテトライソプロポキシド
ＴＭＳ−アセチレン  −トリメチルシリルアセチレン
ＴＰＡＰ  −テトラプロピルアンモニウム過ルテニウム酸塩
Ｚｎ（ＯＴｆ）2−亜鉛トリフルオロメタンスルホネート
【０１１６】
一般的手順
図式Ｉ
【化５４】
0004717005.tif 000120
【０１１７】
図式ＩＩ
【化５５】
0004717005.tif 000121
【０１１８】
図式ＩＩＩ
【化５６】
0004717005.tif 000122
【０１１９】
図式ＩＶ
【化５７】
0004717005.tif 000123
【０１２０】
図式Ｖ
【化５８】
0004717005.tif 000124
【０１２１】
図式Ｉ。５−ブロモ−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドは、３０ｍｉｎから４８ｈ、室温から混合物の還流温度で、極性非プロトン性溶媒、例えばアセトン又はアセトニトリル、及び塩基、例えば炭酸カリウム中で、２−ハロ酢酸エステルによってアルキル化され、アルデヒド１を生じさせる。アルデヒド１は、３０ｍｉｎから４８ｈ、１００から１６０℃で、極性非プロトン性溶媒中で溶媒塩基又はＤＢＵによって環化され、フラニルエステル２を生成する。フラニルエステル２は、ジエチルエーテル又はＴＨＦ中で、過剰のアルキルグリニャール試薬（２から５当量）によって反応し、ｔｅｒｔ−カルビノール３を生成する。カルビノール３は、ＤＭＦを有するアルカノール中で、３０ｍｉｎから４８ｈ、室温から１６０℃で、パラジウム触媒、例えばＰｄ（ＯＡｃ）2及びＤＰＰＦ（０．０１から０．９当量）の存在下で一酸化炭素（１−１０００ｐｓｉ）によって反応し、エステル４を生成する。エステル４は、ルイス酸、例えば三フッ化ホウ素エーテラート（０．０１から５当量）の存在下で、オルト置換されたフェノールによって反応し、ジアリールメタン５を生じさせる。ジアリールメタン５は、アルファ−ハロケトン又はエステルによってアルキル化され、ジアリールメタン６を生じさせる。ジアリールメタン６は、アルカノール又はＴＨＦ中で水素化ホウ素又はシアノボロ水素化リチウム、ナトリウム、又はカリウムによって還元され、中間カルビノールを生じさせ、それは、室温から混合物の還流温度で、アルカノール中で、水酸化リチウム、ナトリウム又はカリウムによって鹸化され、酸８を生じさせる。ジアリールメタン６は、室温から混合物の還流温度で、アルカノール中で、水酸化リチウム、ナトリウム又はカリウムによって同様に鹸化され、酸７を生じさせる。酸７及び酸８は両方とも、カップリング試薬、例えばＥＤＣ、及び第１又は第２アミンによって、アミド、例えばアミド９に変換される。
【０１２２】
図式ＩＩ。４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシベンズアルデヒドは、上記化合物１に類似するアルファ−ハロ酢酸塩によってアルキル化され、かつ上記化合物２に類似して環化され、ベンゾフラン１０を生じさせる。ベンゾフラン１０は、上記化合物３に類似する、過剰のグリニャール試薬によって反応し、ｔｅｒｔ−カルビノール１１を生じさせる。カルビノール１１は、塩基及び極性非プロトン性溶媒中で、アルファ−ハロケトン又はエステルによってアルキル化され、ジアリールメタン１３を生じさせる。ジアリールメタン１３の保護基は、触媒、例えば炭素上のｐｄの存在下で水素化されることによって除去され、かつ遊離ヒドロキシルは、ＴＨＦ又はクロロカーボン溶媒中で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物及び塩基によってトリフレート１４に変換される。トリフレート１４は、ＤＭＦを有するアルカノール中で、３０ｍｉｎから４８ｈ、室温から１６０℃で、パラジウム触媒、例えばＰｄ（ＯＡｃ）2及びＤＰＰＦ（０．０１から０．９当量）の存在下で一酸化炭素（１−１０００ｐｓｉ）によって反応し、エステル１５を生成する。エステル１５は、アルカノール又はＴＨＦ中で水素化ホウ素又はシアノボロ水素化リチウム、ナトリウム、又はカリウムによって還元され、中間カルビノールを生じさせ、それは、室温から混合物の還流温度で、アルカノール中で、水酸化リチウム、ナトリウム又はカリウムによって鹸化され、酸１７を生じさせる。エステル１５は、室温から混合物の還流温度で、アルカノール中で、水酸化リチウム、ナトリウム又はカリウムによって同様に鹸化され、酸１６を生じさせる。酸１７及び酸１６は両方とも、カップリング試薬、例えばＥＤＣ、及び第１又は第２アミンによって、アミド、例えばアミド１８に変換される。
【０１２３】
図式ＩＩＩ。ジアリールメタン５は、エーテル又はＴＨＦ中で例えばＬＡＨによってメタノール１９に還元される。メタノール１９は、塩基及び極性非プロトン性溶媒中で、アルファ−ハロケトン又はエステルによってアルキル化され、メタノール２０を生じさせる。メタノール２０は、例えばＰＢｒ３によって第１ハロゲン化物に変換され、かつ第１ハロゲン化物は、極性非プロトン性溶媒中で、ナトリウム、リチウム又はカリウム−サルキル（Ｓａｌｋｙｌ）によって置き換えられ、スルホキシド又はスルホン２１に、アルカノール又はＭＣＰＢＡ中で酸化されるチオエーテル中間体、例えば過酸化水素を生じさせる。
【０１２４】
図式ＩＶ。図式Ｉ及びＩＩのエステル６及び１５は、ルイス酸、例えば三フッ化ホウ素エーテラート（０．０１から１当量）の存在下で、例えばエチレングリコールによってケタール化され、その後に室温から混合物の還流温度で、アルカノール中での、水酸化リチウム、ナトリウム又はカリウムによる鹸化が続き、酸２２を生じさせる。酸２２は、カップリング試薬、例えばＥＤＣ、及び第１又は第２アミンによって、アミド２３に変換される。あるいは、アミド２３は、ルイス酸、例えば三フッ化ホウ素エーテラート（０．０１から１当量）の存在下で、例えばエチレングリコールによってアミド９及び１８をケタール化することによって得られる。
【０１２５】
図式Ｖ。図式Ｉのエステル５は、クロロカーボン溶媒中で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物及び塩基によってトリフレート２４に変換される。トリフレート２４は、室温から１５０℃で、極性非プロトン性溶媒、例えばアセトニトリル中で、パラジウム触媒、例えばＰｄＣｌ２（ＰＰＨ3）2（０．０１から１０％）の存在下でＴＭＳ−アセチレンに結合し、中間体としてＴＭＳ保護アセチレンを生じさせ、それはＴＨＦ中でフッ化物イオンによって脱保護され、アセチレン２５を生じさせる。アセチレン２５は、例えばＬｉＨＭＤＳによって脱プロトン化され、かつケトンによって処理され、カルビノール２６を生成する。カルビノール２６は、アルカノール中で、水酸化リチウム、カリウム又はナトリウムによって鹸化され、酸２７を生じさせる。酸２７は、カップリング試薬、例えばＥＤＣ、及び第１又は第２アミンによって、アミドに変換される。
【０１２６】
上記各図式で生成された各遊離酸（３、４、５、８、９、１４、１５、２２、２３、及び２８）は、当業者に周知な反応を使用して、低級アルカノールエステル、及び低級アルキル第２又は第３カルボキサミドに変換される。
【０１２７】
（実施例１）
２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステルの調製。
【化５９】
0004717005.tif 000125
【０１２８】
Ａ．５−ブロモ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【化６０】
0004717005.tif 000126
アセトン（３００ｍＬ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（５０．９ｇ、２５３．２ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸エチル（４６．５ｇ、２７８．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（４５．４ｇ、３２９ｍｍｏｌ）が添加される。懸濁液は、ＲＴで１６ｈ攪拌され、かつ固形物が、濾過される。濾液は、残渣に濃縮され、かつＤＭＦ（１００ｍＬ）中で溶解され、ＤＢＵ（３８．５ｇ、２５３ｍｍｏｌ）が、添加され、かつ溶液が２ｈ、１４０℃に加熱される。反応混合物は、冷却され、かつ水（５００ｍＬ）中に注入され、かつＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ、１００ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、カラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、油として標題化合物（４１．６ｇ、６０％）を生じさせる
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ、ｓ）、４．４７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．４４（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０１２９】
Ｂ．３−（５−ブロモ−ベンゾフラン−２−イル）−ペンタン−３−オール。
【化６１】
0004717005.tif 000127
−４０℃でＴＨＦ（３００ｍＬ）中の５−ブロモ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（２４．３ｇ、９０．３ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、臭化エチルマグネシウム（９０．３ｍＬ、３．０Ｍ）が添加される。反応体は、ＲＴに暖めておかれ、かつｐＨ〜２まで水及びＨＣｌ（１．０Ｍ）によって急冷される前に２ｈ攪拌される。ＴＨＦは、真空中で除去され、かつ混合物が、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ、１００ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、カラムクロマトグラフィー（１０−１５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、油として標題化合物（２２．４ｇ、８８％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｓ）、６．５７（１Ｈ、ｓ）、２．００−１．８６（４Ｈ、ｍ）、０．８６（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１３０】
Ｃ．２−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル。
【化６２】
0004717005.tif 000128
ＤＭＳＯ（５４４ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３６０ｍＬ）中の３−（５−ブロモ−ベンゾフラン−２−イル）−ペンタン−３−オール（２２．４ｇ、７９．２ｍｍｏｌ）溶液は、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（３．６３ｇ）、ＤＰＰＦ（１３．１ｇ）及びＥｔ3Ｎ（６２ｍＬ）によって処理される。混合物は、１６ｈ、８０℃で、ＣＯ（１００ｐｓｉ）下で攪拌される。ＭｅＯＨは、真空中で除去され、かつ残渣が、水（２０００ｍＬ）中に注入され、かつＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、カラムクロマトグラフィー（１５−２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、油として標題化合物（１１．３５ｇ、７７％）及び回収出発原料（６．５０ｇ）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．９７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．６８（１Ｈ、ｓ）、３．９４（３Ｈ、ｓ）、２．０２−１．８８（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１３１】
Ｄ．２−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル。
【化６３】
0004717005.tif 000129
−７８℃でＣＨ2Ｃｌ2（１５０ｍＬ）中の２−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（６．０１ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）及びｏ−クレゾール（３．７１ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＢＦ3−Ｅｔ2Ｏ（１．６３ｍｌ、１１．５ｍｏｌ）が添加される。５ｍｉｎ攪拌された後、反応混合物は、３０ｍｉｎにわたって０℃まで暖めておかれる。反応物は、水（５０ｍＬ）によって急冷され、かつＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、カラムクロマトグラフィー（１５−２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、標題化合物（７．３８ｇ、９１％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、７．９Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ、ｓ）、３．９４（３Ｈ、ｓ）、２．２１（３Ｈ、ｓ）、２．２２−２．０４（４Ｈ、ｍ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：３５３．１（Ｍ＋１）、３５１．１（Ｍ−１）
【０１３２】
Ｅ．２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル。
【０１３３】
アセトン（８０ｍＬ）中の２−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（４．２５ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）及び１−ブロモピナコロン（２．７０ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）溶液は、Ｋ2ＣＯ3（３．３３ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）によって処理され、かつＲＴで１８ｈ攪拌される。固形物は、濾過され、かつ濾液は濃縮され、残渣は、１０−１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンによってカラムクロマトグラフィーで精製され、標題化合物（４．９０ｇ、９０％）を提供する。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．２５（１Ｈ、ｓ）、７．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｓ）、６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ、ｓ）、６．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８４（２Ｈ、ｓ）、３．９４（３Ｈ、ｓ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、２．１９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．１０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．２５（９Ｈ、ｓ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：３５３．１（Ｍ＋１）、３５１．１（Ｍ−１）
【０１３４】
（実施例２）
２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸の調製。
【化６４】
0004717005.tif 000130
メタノール（３０．０ｍＬ）及びＴＨＦ（３０．０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（５．３０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）溶液は、ＮａＯＨ（２．０Ｍ、６０ｍＬ）によって処理される。結果として生じた混合物は、１６ｈ、ＲＴで攪拌される。混合物は、濃縮され、かつｐＨ〜３までＨＣｌ（５Ｎ）によって中和され、かつＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、標題化合物（４．８５ｇ、９４％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．４Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ、ｓ）、６．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．８４（２Ｈ、ｓ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、２．２４−２．０６（４Ｈ、ｍ）、１．２６（９Ｈ、ｓ）、０．７３（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４３５．３（Ｍ−１）
【０１３５】
（実施例３）
２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステルの調製。
【化６５】
0004717005.tif 000131
ＲＴで、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（１．７０ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）溶液は、ＮａＢＨ4（２８６ｍｇ、７．５４ｍｍｏｌ）によって処理される。結果として生じた混合物は、２ｈ攪拌され、かつＨＣｌ（１Ｎ、８．０ｍＬ）によって急冷され、ＴＨＦは、真空中で除去され、かつ水層は、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）によって抽出される。組み合わされた有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、カラムクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、ラセミ中間アルコール（１．４０ｇ、８２％）が得られる。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４５３．２（Ｍ＋１）
【０１３６】
（実施例４）
２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸の調製。
【化６６】
0004717005.tif 000132
メタノール（３．０ｍＬ）及びＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（５５５ｍｇ、１．２２６ｍｍｏｌ）溶液は、ＮａＯＨ（２．０Ｍ、６０ｍＬ）によって処理される。結果として生じた混合物は、１８ｈ、ＲＴで攪拌される。混合物は、濃縮され、かつｐＨ〜２までＨＣｌ（１Ｎ）によって中和され、かつＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、標題化合物（５３０ｍｇ、９９％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．１１（１Ｈ、ｓ）、７．９９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．３、８．４Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．０１（２Ｈ、ｍ）、６．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６８（１Ｈ、ｓ）、４．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、９．２Ｈｚ）、３．８８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、３．７３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．８Ｈｚ）、２．２０（３Ｈ、ｓ）、２．２５−２．０６（４Ｈ、ｍ）、１．０２（９Ｈ、ｓ）、０．７４（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４３７．４（Ｍ−１）、４３９．４（Ｍ＋１）
【０１３７】
（実施例５）
２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸ジメチルアミドの調製。
【化６７】
0004717005.tif 000133
ＣＨ2Ｃｌ2（５．０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸（２６０ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）溶液は、ＤＭＡＰ（２１８ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１７２ｍｇ、０．８９５ｍｍｏｌ）によって処理される。混合物は、ジメチルアミン塩酸塩（７３ｍｇ、０．８９５ｍｍｏｌ）の添加前に、ＲＴで１５ｍｉｎ、攪拌される。反応物は、１８ｈ攪拌され、かつ水性ＮＨ4Ｃｌ（５．０ｍＬ）によって急冷される。有機層は、シリカゲルカラムに装填され、かつ５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘによって精製され、標題化合物（８２ｍｇ、３０％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．９５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．４Ｈｚ）、６．６２（１Ｈ、ｍ）、６．５２（１Ｈ、ｄ、ｑ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．８３（２Ｈ、ｓ）、３．０８（６Ｈ、ｂｒｓ）、２．２５（３Ｈ、ｓ）、２．１８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．０８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．２５（９Ｈ、ｓ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４６４．２（Ｍ＋１）
【０１３８】
（実施例６）
２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸ジメチルアミドの調製。
【化６８】
0004717005.tif 000134
ＲＴで、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸ジメチルアミド（４５ｍｇ、０．０９７２）溶液は、ＮａＢＨ4（７ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）によって処理される。結果として生じた混合物は、１時間攪拌される。反応物は、水（１．０ｍＬ）によって急冷され、かつＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、カラムクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、標題化合物（４５ｍｇ、９９％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、６．９７−６．９４（２Ｈ、ｍ）、６．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．５９（１Ｈ、ｓ）、４．０５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、９．２Ｈｚ）、３．８８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、３．７３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．８Ｈｚ）、３．０８（６Ｈ、ｂｒ  ｓ）、２．１５（３Ｈ、ｓ）、２．２０−２．００（４Ｈ、ｍ）、０．９６（９Ｈ、ｓ）、０．６８（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４６６．２（Ｍ＋１）
【０１３９】
（実施例７）
［（２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−アミノ］−酢酸の調製。
【化６９】
0004717005.tif 000135
ＣＨ2Ｃｌ2（５．０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸（１９０ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）溶液は、ＤＭＡＰ（１０６ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１３３ｍｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）によって処理される。混合物は、グリシンメチルエステル塩酸塩（８２ｍｇ、０．６５４ｍｍｏｌ）の添加前に、ＲＴで１０ｍｉｎ、攪拌される。反応物は、１２ｈ攪拌され、かつ水（５．０ｍＬ）によって急冷される。有機層は、シリカゲルカラムに装填され、かつ２０−５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘによって精製され、中間アミドエステルが得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．０３（１Ｈ、ｓ）、７．６６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．８Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ、ｓ）、６．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．８４（２Ｈ、ｓ）、４．３３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、２．２５（３Ｈ、ｓ）、２．２０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．１２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．２５（９Ｈ、ｓ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４９２．３（Ｍ−１）、４９４．３（Ｍ＋１）
【０１４０】
（実施例８）
［（２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−アミノ］−酢酸の調製。
【化７０】
0004717005.tif 000136
ＲＴで、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の［（２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−アミノ］−酢酸（７４ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）溶液は、ＮａＢＨ4（１１ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）によって処理される。結果として生じた混合物は、４時間攪拌される。反応物は、ＨＣｌ（１．０Ｎ、１．０ｍＬ）によって急冷され、かつＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、標題化合物（６５ｍｇ、８８％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９６−６．９３（２Ｈ、ｍ）、６．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６３（１Ｈ、ｓ）、４．０４（２Ｈ、ｓ）、（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．７、９．７Ｈｚ）、３．８２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．４Ｈｚ）、２．１３（３Ｈ、ｓ）、２．２０−２．００（４Ｈ、ｍ）、０．９５（９Ｈ、ｓ）、０．６８（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４９４．２（Ｍ−１）、４６６．２（Ｍ＋１）
【０１４１】
（実施例９）
［（２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−アミノ］−酢酸の調製。
【化７１】
0004717005.tif 000137
ＣＨ2Ｃｌ2（５．０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸（１１０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）溶液は、ＤＭＡＰ（９２ｍｇ、０．７５６ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（７３ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）によって処理される。混合物は、サルコシンエチルエステル塩酸塩（５８ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）の添加前に、ＲＴで１０ｍｉｎ、攪拌される。反応物は、１２ｈ攪拌され、かつシリカゲルカラムに装填され、かつ２０−５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘによって精製され、中間アミドエステルが得られる。
【０１４２】
中間体は、メタノール（２．０ｍＬ）及びＴＨＦ（２．０ｍＬ）中で溶解され、かつＮａＯＨ（２．０Ｍ、４．０ｍＬ）によって処理される。結果として生じた混合物は、１８ｈ、ＲＴで攪拌される。混合物は、濃縮され、かつｐＨ〜３までＨＣｌ（１Ｎ）によって中和され、かつＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、標題化合物（９５ｍｇ、７４％）が得られる。
【０１４３】
（実施例１０）
［（２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−プロピオン酸の調製。
【化７２】
0004717005.tif 000138
ＣＨ2Ｃｌ2（５．０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸（１１０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）溶液は、ＤＭＡＰ（９２ｍｇ、０．７５６ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（７３ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）によって処理される。混合物は、エチル、２−アミノ−２−メチルプロピオネート、塩酸塩（５８ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）の添加前に、ＲＴで１０ｍｉｎ、攪拌される。反応物は、１２ｈ攪拌され、かつシリカゲルカラムに装填され、かつ２０−５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘによって精製され、中間アミドエステルが得られる。
【０１４４】
中間体は、メタノール（２．０ｍＬ）及びＴＨＦ（２．０ｍＬ）中で溶解され、かつＮａＯＨ（２．０Ｍ、４．０ｍＬ）によって処理される。結果として生じた混合物は、１８ｈ、ＲＴで攪拌される。混合物は、濃縮され、かつｐＨ〜３までＨＣｌ（１Ｎ）によって中和され、かつＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、標題化合物（９５ｍｇ、７２％）が得られる。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５２０．３（Ｍ−１）、５２２．２（Ｍ＋１）
【０１４５】
（実施例１１）
２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミドの調製。
【化７３】
0004717005.tif 000139
ＣＨ2Ｃｌ2（５．０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸（１９０ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）溶液は、ＤＭＡＰ（１０６ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１３３ｍｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）によって処理される。混合物は、２Ｈ−テトラゾール−５−イルアミン（５７ｍｇ、０．６５４ｍｍｏｌ）の添加前に、ＲＴで１５ｍｉｎ、攪拌される。反応物は、１２ｈ攪拌され、かつ混合物は、シリカゲルカラムに装填され、かつ１０−２０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃによって精製され、標題化合物（４１ｍｇ、１９％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．４Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ、ｓ）、６．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８４（２Ｈ、ｓ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、２．２０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．１０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．２６（９Ｈ、ｓ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１４６】
（実施例１２）
２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−エチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸の調製。
【化７４】
0004717005.tif 000140
Ａ．２−［１−エチル−１−（３−エチル−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピル］−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル。
【化７５】
0004717005.tif 000141
２−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（１．０１ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）及び２−エチルフェノール（０．７０６ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）及びＢＦ3−Ｅｔ2Ｏ（２７３ｍｇ、１．９２５ｍｍｏｌ）は、ステップＤと同じように反応させ、標題化合物（１．３０ｇ、９２％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．４Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ、ｓ）、３．９４（３Ｈ、ｓ）、２．６０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．１９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．１０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．２０（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１４７】
Ｂ．２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−エチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル。
【化７６】
0004717005.tif 000142
２−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−エチル−フェニル）−プロピル］−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（１．３０ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）及び１−ブロモピナコロン（０．９５３ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）、及びＫ2ＣＯ3（０．９８ｇ、７．１０ｍｍｏｌ）は、実施例１Ｅと同じように反応させ、標題化合物（１．６４ｇ、９９％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．４Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ、ｓ）、６．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．８３（２Ｈ、ｓ）、３．９４（３Ｈ、ｓ）、２．６６（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．１９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．１０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ、ｓ）、１．１９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１４８】
Ｃ．２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−エチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸。
【化７７】
0004717005.tif 000143
メタノール（５．０ｍＬ）及びＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−エチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（１．６４ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）溶液は、ＮａＯＨ（２．０Ｍ、１０ｍＬ）によって処理される。結果として生じた混合物は、１２ｈ、ＲＴで攪拌される。混合物は、濃縮され、かつｐＨ〜３までＨＣｌ（５Ｎ）によって中和され、かつＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、標題化合物（１．５７ｇ、９９％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．４Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ、ｓ）、６．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８５（２Ｈ、ｓ）、２．６７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．２０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．１０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．２６（９Ｈ、ｓ）、１．１９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、０．７４（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４６８．３（Ｍ＋１８）、４４９．３（Ｍ−１）
【０１４９】
（実施例１３）
２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド。
【化７８】
0004717005.tif 000144
ＲＴで、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド（９０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）溶液は、ＮａＢＨ4（２０ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）によって処理される。結果として生じた混合物は、３０ｍｉｎ攪拌される。反応物は、水（１．０ｍＬ）によって急冷され、かつＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、標題化合物（３５ｍｇ、３９％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．２８（１Ｈ、ｓ）、７．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．８４（１Ｈ、ｓ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、９．２Ｈｚ）、３．８８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、３．６２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、７．９Ｈｚ）、２．１８（３Ｈ、ｓ）、２．２８−２．１２（４Ｈ、ｍ）、１．００（９Ｈ、ｓ）、０．７３（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０６．３（Ｍ＋１）
【０１５０】
（実施例１４）
２−｛１−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステルの調製。
【化７９】
0004717005.tif 000145
エチレングリコール（５．０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（２．２５ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）溶液は、ＢＦ3−Ｅｔ2Ｏ（３．０ｍＬ）によって処理される。混合物は、８０℃で１６ｈ攪拌される。それはＲＴへ冷却され、ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）によって希釈され、かつ水（５０ｍＬ）で洗浄される。
有機層は、濃縮され、かつ６％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘでシリカゲルカラムで精製され、油として生成物（１．５１ｇ、６１％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、４．２４（２Ｈ、ｍ）、４．０９（２Ｈ、ｓ）、４．０２（２Ｈ、ｍ）、３．９４（３Ｈ、ｓ）、２．２０（３Ｈ、ｓ）、２．１９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．１０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．０５（９Ｈ、ｓ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０１５１】
（実施例１５）
２−｛１−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸の調製。
【化８０】
0004717005.tif 000146
メタノール（５．０ｍＬ）及びＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（１．５１ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）溶液は、ＮａＯＨ（２．０Ｍ、１０ｍＬ）によって処理される。結果として生じた混合物は、２ｈ、ＲＴで攪拌される。混合物は、濃縮され、かつｐＨ〜３までＨＣｌ（１Ｎ）によって中和され、かつＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、標題化合物（１．４３ｇ、９５％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、４．２４（２Ｈ、ｍ）、４．０９（２Ｈ、ｓ）、４．０２（２Ｈ、ｍ）、２．２０（３Ｈ、ｓ）、２．１９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．１０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．０５（９Ｈ、ｓ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４７９．２（Ｍ−１）
【０１５２】
（実施例１６）
［（２−｛１−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−アミノ］−酢酸の調製。
【化８１】
0004717005.tif 000147
２−｛１−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸（１２５ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（７５ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９５ｍｇ、０．７８１ｍｍｏｌ）、及びグリシンメチルエステル塩酸塩（４９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、反応させ、中間体を生成し、その後に実施例１、ステップＫに類似する加水分解が続き、標題化合物（１２５ｍｇ、９０％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．３、８．８Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．４Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ、ｓ）、４．２８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）４．２４（２Ｈ、ｍ）、４．１０（２Ｈ、ｓ）、４．０２（２Ｈ、ｍ）、２．２０（３Ｈ、ｓ）、２．１９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．１０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．０６（９Ｈ、ｓ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５３８．２（Ｍ＋１）、５３６．２（Ｍ−１）
【０１５３】
（実施例１７）
２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−イソプロピル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸の調製。
【化８２】
0004717005.tif 000148
Ａ．２−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−フェニル）−プロピル］−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル。
【化８３】
0004717005.tif 000149
２−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）］−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（０．９２ｇ、３．５０７ｍｍｏｌ）及び２−イソプロピルフェノール（０．７１６ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）及びＢＦ3−Ｅｔ2Ｏ（２４９ｍｇ、１．７５３ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｄと同じように反応させ、標題化合物（１．２５ｇ、９４％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．４Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ、ｓ）、３．９４（３Ｈ、ｓ）、３．２１（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．１９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．１０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．２０（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１５４】
Ｂ．２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−イソプロピル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル。
【化８４】
0004717005.tif 000150
２−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−フェニル）−プロピル］−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（１．２５ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）及び１−ブロモピナコロン（０．８８２ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）、及びＫ2ＣＯ3（０．９１ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｅと同じように反応させ、標題化合物（１．５５ｇ、９９％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．４Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ、ｓ）、６．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．８４（１Ｈ、ｓ）、３．９３（３Ｈ、ｓ）、３．４０（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．２０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．１０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．２５（９Ｈ、ｓ）、１．２０（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１５５】
Ｃ．２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−イソプロピル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸。
【化８５】
0004717005.tif 000151
メタノール（５．０ｍＬ）及びＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−イソプロピル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（１．５５ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）溶液は、ＮａＯＨ（２．０Ｍ、１０ｍＬ）によって処理される。結果として生じた混合物は、１２ｈ、ＲＴで攪拌される。混合物は、濃縮され、かつｐＨ〜３までＨＣｌ（５Ｎ）によって中和され、かつＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、標題化合物（１．４９ｇ、９９％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．４Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ、ｓ）、６．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８４（１Ｈ、ｓ）、３．４０（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．２０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．１０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．２５（９Ｈ、ｓ）、１．２０（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４８２．３（Ｍ＋１８）、４６３．３（Ｍ−１）
【０１５６】
（実施例１８）
２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸の調製。
【化８６】
0004717005.tif 000152
Ａ．６−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
【化８７】
0004717005.tif 000153
アセトン中の４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（７．９０ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）溶液は、ブロモ酢酸エチル（５．７９ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（７．９８ｇ、５７．８ｍｍｏｌ）によって処理される。混合物は、ＲＴで４８ｈ攪拌され、かつ濃縮され、２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘによってカラムで精製され、中間エーテル（７．９０ｇ、８７％）が得られる。
【０１５７】
中間体は、ＤＭＦ（４０ｍＬ）中で溶解され、かつＤＢＵ（３．８３ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）によって処理される。混合物は、２ｈ、１４０℃で攪拌され、冷却され、水（５００ｍＬ）中に注入され、かつＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、カラムクロマトグラフィー（１０−１５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、標題化合物（５．８０ｇ、７８％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｓ）、７．４６（１Ｈ、ｓ）、７．４４−７．３２（４Ｈ、ｍ）、７．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．４Ｈｚ）、５．１２（２Ｈ、ｓ）、４．４３（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．４２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０１５８】
Ｂ．３−（６−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−イル）−ペンタン−３−オール（ＰＦ１−Ａ０３６７１−０５０）
【化８８】
0004717005.tif 000154
６−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（５．８０ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）及び臭化エチルマグネシウム（２０ｍＬ、３．０Ｍ）を、実施例１Ｂと同じように反応させ、淡黄色油として標題化合物（５．４７ｇ、９０％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４５（１Ｈ、ｓ）、７．４７−７．３３（５Ｈ、ｍ）、７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、９．０Ｈｚ）、６．５３（１Ｈ、ｓ）、５．１１（２Ｈ、ｓ）、２．００−１．８６（４Ｈ、ｍ）、０．８８（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１５９】
Ｃ．４−［１−（６−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−イル）−１−エチル−プロピル］−２−メチル−フェノール。
【化８９】
0004717005.tif 000155
３−（６−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−イル）−ペンタン−３−オール（５．４０ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）及びｏ−クレゾール（３．７６ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）及びＢＦ3−ＯＥｔ2（２．４７ｇ、１７．４ｍｏｌ）を、実施例１Ｄと同じように反応させ、淡黄色油として標題化合物（５．５０ｇ、７９％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４７−７．３３（５Ｈ、ｍ）、６．９９−６．９０（５Ｈ、ｍ）、６．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．５４（１Ｈ、ｓ）、５．０６（２Ｈ、ｓ）、２．２１（３Ｈ、ｓ）、２．１８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．０６（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、０．８８（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１６０】
Ｅ．１−｛４−［１−（６−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−イル）−１−エチル−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン。
【化９０】
0004717005.tif 000156
４−［１−（６−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−イル）−１−エチル−プロピル］−２−メチル−フェノール（５．５０ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）及び１−ブロモピナコロン（４．９２ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）、及びＫ2ＣＯ3（３．８０ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｅと同じように反応させ、淡黄色油として標題化合物（５．９０ｇ、８６％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４６−７．３２（６Ｈ、ｍ）、７．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．８Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．８Ｈｚ）、６．５４（１Ｈ、ｓ）、６．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．０７（２Ｈ、ｓ）、４．８４（２Ｈ、ｓ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、２．１８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．０７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２７（９Ｈ、ｓ）、０．７３（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１６１】
Ｆ．１−｛４−［１−エチル−１−（６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−イル）−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン。
【化９１】
0004717005.tif 000157
ＥｔＯＡｃ（２０．０ｍＬ）中の１−｛４−［１−（６−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−イル）−１−エチル−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（５．９０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）じゃ。ＲＴでＭｅＯＨ（２０．０ｍＬ）中のＰｄ−Ｃ（５９０ｍｇ、１０％）のスラリーに添加される。結果として生じた混合物は、２ｈ、水素バルーン圧力下で攪拌される。混合物は、セライトのパッドを通して濾過され、かつ濾液は、濃縮され、残渣は、２０−３０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘによって精製され、標題化合物（４．３５ｇ、９０％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．４Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．４Ｈｚ）、６．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ、ｓ）、４．８２（２Ｈ、ｓ）、２．２５（３Ｈ、ｓ）、２．１６（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．０７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２５（９Ｈ、ｓ）、０．７３（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１６２】
Ｇ．トリフルオロメタンスルホン酸２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−６−イルエステル。
【化９２】
0004717005.tif 000158
−７８℃でＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）中の１−｛４−［１−エチル−１−（６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−イル）−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（４．３５ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）及び２，６−ルチジン（２．４８ｍＬ、２１．３ｍｍｏｌ）溶液は、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．６９ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）に添加される。結果として生じた混合物は、攪拌され、他方で６０ｍｉｎにわたって０℃まで暖めておかれる。反応物は、水（２５ｍＬ）によって急冷され、かつ水層は、ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）によって抽出される。組み合わされた有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、カラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、標題化合物（４．９５ｇ、８６％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．４Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．４Ｈｚ）、６．６３（１Ｈ、ｓ）、６．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８４（２Ｈ、ｓ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、２．１８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．０７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２５（９Ｈ、ｓ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１６３】
Ｈ．２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−６−カルボン酸メチルエステル。
【化９３】
0004717005.tif 000159
ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホン酸２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−６−イルエステル（４．９０ｇ、９．０６ｍｍｏｌ）は、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（０．２０２ｇ）、ＤＰＰＢ（０．４５５ｇ）及びＥｔ3Ｎ（６．６ｍＬ）によって処理される。混合物は、４ｈ、８０℃でＣＯ（１００ｐｓｉ）下、攪拌される。反応混合物は、濃縮され、かつ水（２００ｍＬ）中に注入され、かつＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、カラムクロマトグラフィー（１０−２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、油として標題化合物（３．８０ｇ、９３％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．０３（１Ｈ、ｓ）、７．９１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．４Ｈｚ）、６．６４（１Ｈ、ｓ）、６．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８３（２Ｈ、ｓ）、３．９１（３Ｈ、ｓ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、２．２０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．１０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２５（９Ｈ、ｓ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１６４】
Ｉ．２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−６−カルボン酸。
【０１６５】
２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−６−カルボン酸メチルエステル（２．９０ｇ、６．４３６ｍｍｏｌ）は、実施例２と同じように加水分解され、淡黄色油として標題化合物（２．１７ｇ、７７％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：８．０９（１Ｈ、ｓ）、７．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．８Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ、ｓ）、６．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８４（２Ｈ、ｓ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、２．２２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．１２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２５（９Ｈ、ｓ）、０．７３（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４５４．０（Ｍ＋１８）、４３５．１（Ｍ−１）
【０１６６】
（実施例１９）
２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−６−カルボン酸の調製。
【化９４】
0004717005.tif 000160
ＲＴで、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−６−カルボン酸（１１０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）は、ＮａＢＨ4（１９ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）によって処理される。結果として生じた混合物は、１ｈ、攪拌され、かつ水（１．０ｍＬ）によって急冷され、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、標題化合物（１０５ｇ、９５％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．９６（１Ｈ、ｓ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．８Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｓ）、６．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．６０（１Ｈ、ｓ）、４．０２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、９．２Ｈｚ）、３．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．４Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、２．２２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．１２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、０．９５（９Ｈ、ｓ）、０．６５（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４５６．０（Ｍ＋１８）、４３７．１（Ｍ−１）
【０１６７】
（実施例２０）
［（２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−６−カルボニル）−アミノ］−酢酸の調製。
【化９５】
0004717005.tif 000161
ＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−６−カルボン酸（８８０ｍｇ、２．０１６ｍｍｏｌ）は、ＤＭＡＰ（７４０ｍｇ、６．０４７ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（５８０ｍｇ、３．０２４ｍｍｏｌ）によって処理される。混合物は、グリシンメチルエステル塩酸塩（３８０ｍｇ、３．０２４ｍｍｏｌ）の添加前に、ＲＴで１０ｍｉｎ攪拌される。反応物は、１２ｈ攪拌され、かつ水（５．０ｍＬ）によって急冷される。有機層は、シリカゲルカラムに装填され、かつ２０−５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘによって精製され、中間アミドエステル（７９０ｍｇ、７７％）が得られる。
【０１６８】
中間体（１８０ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）は、メタノール（３．０ｍＬ）及びＴＨＦ（３．０ｍＬ）中で溶解され、かつＮａＯＨ（２．０Ｍ、６．０ｍＬ）によって処理される。結果として生じた混合物は、３ｈ、４０℃で攪拌される。混合物は、濃縮され、かつｐＨ〜３までＨＣｌ（１Ｎ）によって中和され、かつＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、かつ５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ中で２％ＨＯＡｃによって精製され、標題化合物（４５ｍｇ、２６％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．８１（１Ｈ、ｓ）、７．６６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．８Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、６．６４（１Ｈ、ｓ）、６．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８４（２Ｈ、ｓ）、４．２８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、２．２５（３Ｈ、ｓ）、２．２０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．１２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．２５（９Ｈ、ｓ）、０．７２（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４９４．２（Ｍ＋１）
【０１６９】
（実施例２１）
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製。
【化９６】
0004717005.tif 000162
Ａ．５−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ベンズアルデヒド。
【化９７】
0004717005.tif 000163
アセトニトリル（２００ｍＬ）中の４−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−２−メトキシ−フェノール（８．１２ｇ、４１．８ｍｍｏｌ）は、ＭｇＣｌ（５．９７ｇ、６２．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２０．５ｍＬ、１４６ｍｍｏｌ）に添加される。混合物は、パラホルムアルデヒド（８．１６ｇ、２７１ｍｍｏｌ）によって処理され、かつ２ｈ、８０℃で加熱される。反応混合物は、ＲＴに冷却され、かつＨＣｌ（１Ｎ、５０ｍＬ）によって急冷され、アセトニトリルは、真空中で除去され、かつ水層は、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、カラムクロマトグラフィー（１０−２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、標題化合物（６．５２ｇ、７０％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：１１．１（１Ｈ、ｓ）、９．８７（１Ｈ、ｓ）、７．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、２．２８（３Ｈ、ｓ）、１．８３（４Ｈ、ｄｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、０．７８（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：２２３．０（Ｍ＋１）、２２１．１（Ｍ−１）
【０１７０】
Ｂ．５−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【化９８】
0004717005.tif 000164
アセトン（１００ｍＬ）中の５−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ベンズアルデヒド（６．５２ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）は、ブロモ酢酸エチル（７．３３ｇ、４３．９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８．０９ｇ、５８．７ｍｍｏｌ）によって処理される。混合物は、ＲＴで２ｈ、攪拌され、かつ濾過され、かつ濃縮され、中間エーテルが得られる。
【０１７１】
中間体は、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中で溶解され、かつＤＢＵ（１０ｍＬ）によって処理される。混合物は、６０ｍｉｎ、１４０℃で攪拌され、冷却され、水（４００ｍＬ）中に注入され、かつＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、かつカラムクロマトグラフィー（１０−１５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、標題化合物（７．９０ｇ、９３％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝０．９、１．８Ｈｚ）、４．４４（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．５８（３Ｈ、ｓ）、１．９４−１．８２（４Ｈ、ｍ）、０．７７（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１７２】
Ｃ5−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（ＰＦ１−Ａ０３６７１−１００）
【化９９】
0004717005.tif 000165
５−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（７．９０ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）及びｏ−クレゾール（５．８８ｇ、５４．４ｍｍｏｌ）及びＢＦ3−Ｅｔ2Ｏ（３．８６ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｄと同じように反応させ、標題化合物（５．５５ｇ、５４％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４６（１Ｈ、ｓ）、７．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．４Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．４２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．４６（３Ｈ、ｓ）、２．２０（３Ｈ、ｓ）、２．１０（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．４２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：３８１．２（Ｍ＋１）、３７９．２（Ｍ−１）
【０１７３】
Ｅ．５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【化１００】
0004717005.tif 000166
５−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（５．５５ｇ、１４６ｍｍｏｌ）及び１−ブロモピナコロン（３．９２ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）、及びＫ2ＣＯ3（６．０４ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｅと同じように反応させ、淡黄色油として標題化合物（５．００ｇ、７２％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４６（１Ｈ、ｓ）、７．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、６．９２−６．８８（３Ｈ、ｍ）、６．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８４（２Ｈ、ｓ）、４．４２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．４７（３Ｈ、ｓ）、２．２４（３Ｈ、ｓ）、２．１０（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．４２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２６（９Ｈ、ｓ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４７９．２（Ｍ＋１）
【０１７４】
Ｆ．５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸。
【０１７５】
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（１．８０ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）は、実施例２と同じように加水分解され、標題化合物（１．６８ｇ、９９％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．６０（１Ｈ、ｓ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ、ｓ）、６．９０（１Ｈ、ｓ）、６．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８５（２Ｈ、ｓ）、２．４７（３Ｈ、ｓ）、２．２３（３Ｈ、ｓ）、２．１０（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２６（９Ｈ、ｓ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４４９．２（Ｍ−１）
【０１７６】
（実施例２２）
５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製。
【化１０１】
0004717005.tif 000167
ＲＴで、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２５０ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）は、ＮａＢＨ4（４２ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）によって処理される。結果として生じた混合物は、６０ｍｉｎ、攪拌され、かつＨＣｌ（１．０Ｎ、５．０ｍＬ）によって急冷され、かつＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、標題化合物（１７０ｍｇ、６８％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．６２（１Ｈ、ｓ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９６（２Ｈ、ｍ）、６．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、４．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、９．２Ｈｚ）、３．８６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、３．７２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、９．２Ｈｚ）、２．４８（３Ｈ、ｓ）、２．１８（３Ｈ、ｓ）、２．１０（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０２（９Ｈ、ｓ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４５１．２（Ｍ−１）
【０１７７】
（実施例２３）
５−｛１−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製。
【化１０２】
0004717005.tif 000168
Ａ．５−｛１−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【化１０３】
0004717005.tif 000169
エチレングリコール（５．０ｍＬ）中の５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（５０６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）溶液は、ＢＦ3−Ｅｔ2Ｏ（３．０ｍｌ）によって処理される。反応混合物は、８０℃に加熱され、かつ３ｈ、攪拌される。反応物は、水（２０ｍＬ）によって急冷され、かつＣＨ2Ｃｌ2（３０×２ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、カラムクロマトグラフィー（８％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、標題化合物（５５０ｍｇ、９９％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４６（１Ｈ、ｓ）、７．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、６．６Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｍ）、６．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．２５（２Ｈ、ｍ）、４．１１（２Ｈ、ｓ）、４．０２（２Ｈ、ｍ）、２．４７（３Ｈ、ｓ）、２．１８（３Ｈ、ｓ）、２．１０（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．４２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０７（９Ｈ、ｓ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５２３．２（Ｍ＋１）
【０１７８】
Ｂ．５−｛１−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸。
【０１７９】
５−｛１−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（０．５５０ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）は、実施例２と同じように加水分解され、標題化合物（０．４８ｇ、９１％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．５９（１Ｈ、ｓ）、７．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、６．９４（２Ｈ、ｍ）、６．９１（１Ｈ、ｍ）、６．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．２５（２Ｈ、ｍ）、４．１０（２Ｈ、ｓ）、４．０３（２Ｈ、ｍ）、２．４７（３Ｈ、ｓ）、２．１７（３Ｈ、ｓ）、２．１０（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０６（９Ｈ、ｓ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４９３．２（Ｍ−１）
【０１８０】
（実施例２４）
［（５−｛１−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸の調製。
【化１０４】
0004717005.tif 000170
５−｛１−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（１８０ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１０５ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１３３ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、及びグリシンメチルエステル塩酸塩（６８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、反応させ、中間体を生成し、その後実施例７と同じような加水分解が続き、標題化合物（１９５ｍｇ、９７％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４８（１Ｈ、ｓ）、７．４０（１Ｈ、ｂｒ  ｓ）、７．１３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｓ）、６．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．３４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、４．２５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．１０（２Ｈ、ｓ）、４．０３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．４３（３Ｈ、ｓ）、２．１７（３Ｈ、ｓ）、２．１０（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０６（９Ｈ、ｓ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５５２．２（Ｍ＋１）、５５０．２（Ｍ−１）
【０１８１】
（実施例２５）
５−｛１−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ジメチルアミドの調製。
【化１０５】
0004717005.tif 000171
５−｛１−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸
【０１８２】
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の５−｛１−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（１６０ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）溶液は、ＤＭＡＰ（１１８ｍｇ、０．９７０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（９３ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）によって処理される。混合物は、ジメチルアミン塩酸塩（４０ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）の添加前に、ＲＴで１５ｍｉｎ攪拌される。反応物は、１８ｈ攪拌され、かつ水性ＮＨ4Ｃｌ（５．０ｍＬ）によって急冷される。有機層は、シリカゲルカラムに装填され、かつ５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘによって精製され、標題化合物（１４８ｍｇ、８８％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｓ）、６．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８８（２Ｈ、ｍ）、６．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．２５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．１０（２Ｈ、ｓ）、４．０３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．２６（６Ｈ、ｂｒ  ｓ）、２．４３（３Ｈ、ｓ）、２．１８（３Ｈ、ｓ）、２．１０（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０６（９Ｈ、ｓ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５２２．３（Ｍ＋１）
【０１８３】
（実施例２６）
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ジメチルアミド。
【化１０６】
0004717005.tif 000172
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２７０ｍｇ、０．５９９ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（２２０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１７２ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）、及びジメチルアミン塩酸塩（７３ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を、実施例５と同じように反応させ、標題化合物（２８０ｍｇ、９８％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．３７（１Ｈ、ｓ）、７．２８（１Ｈ、ｓ）、６．９０（３Ｈ、ｍ）、６．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８４（２Ｈ、ｓ）、３．２６（６Ｈ、ｂｒ  ｓ）、２．４３（３Ｈ、ｓ）、２．２４（３Ｈ、ｓ）、２．１０（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２６（９Ｈ、ｓ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４７８．３（Ｍ＋１）
【０１８４】
（実施例２７）
５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ジメチルアミドの調製。
【化１０７】
0004717005.tif 000173
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ジメチルアミド（２１５ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）は、実施例３と同じようにＮａＢＨ4（３４ｍｇ、０．９０１ｍｍｏｌ）によって還元され、標題化合物（１３０ｍｇ、６０％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｓ）、６．９５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．３Ｈｚ）、６．８８（２Ｈ、ｍ）、６．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．０８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、６．６Ｈｚ）、３．８６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、３．７２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、９．２Ｈｚ）、３．２６（６Ｈ、ｂｒ  ｓ）、２．４２（３Ｈ、ｓ）、２．１６（３Ｈ、ｓ）、２．１０（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０１（９Ｈ、ｓ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４８０．３（Ｍ＋１）
【０１８５】
（実施例２８）
［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−アミノ］酢酸の調製。
【化１０８】
0004717005.tif 000174
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３６０ｍｇ、０．７９９ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（２９３ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２３０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、及びグリシンメチルエステル塩酸塩（１５０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を、実施例７と同じように反応させ、かつ加水分解し、標題化合物（３９５ｍｇ、９７％）を生み出す。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４９（１Ｈ、ｓ）、７．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、６．９０（３Ｈ、ｍ）、６．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、４．８２（２Ｈ、ｓ）、４．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、２．４６（３Ｈ、ｓ）、２．２４（３Ｈ、ｓ）、２．１０（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２６（９Ｈ、ｓ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０８．３（Ｍ＋１）、５０６．３（Ｍ−１）
【０１８６】
（実施例２９）
［（５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸の調製。
【化１０９】
0004717005.tif 000175
［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸（２１０ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）は、実施例３と同じようにＮａＢＨ4（３１ｍｇ、０．８２７ｍｍｏｌ）によって還元され、標題化合物（２１０ｍｇ、１００％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４９（１Ｈ、ｓ）、７．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、６．９０（３Ｈ、ｍ）、６．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、４．３４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、４．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、９．２Ｈｚ）、３．８６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、３．７２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、９．２Ｈｚ）、２．４４（３Ｈ、ｓ）、２．１７（３Ｈ、ｓ）、２．１０（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０２（９Ｈ、ｓ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５１０．２（Ｍ＋１）、５０８．２（Ｍ−１）
【０１８７】
（実施例３０）
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製。
【化１１０】
0004717005.tif 000176
Ａ．５−（１−エチル−プロペニル）−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド。
【化１１１】
0004717005.tif 000177
−７８℃でＴＨＦ（６００ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（１３．８ｇ、９０．７ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、臭化エチルマグネシウム（１２１ｍＬ、３．０Ｍ）が添加される。反応体は、ＲＴに暖めておかれ、かつｐＨ〜３まで水及びＨＣｌ（１．０Ｍ）によって急冷される前に１時間攪拌される。ＴＨＦは、真空中で除去され、かつ混合物が、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、油として中間オレフィンフェノールを生じさせる。
【０１８８】
中間体は、アセトニトリル（６００ｍＬ）及びＭｇＣｌ2（１２．１ｇ、１２７ｍｍｏｌ）中で溶解され、かつＥｔ3Ｎ（３８．１ｍＬ、２７２ｍｍｏｌ）が、添加される。混合物は、パラホルムアルデヒド（１６．３ｇ、５４４ｍｍｏｌ）によって処理され、かつ２ｈ、８０℃で加熱される。反応混合物は、ＲＴに冷却され、かつＨＣｌ（１Ｎ、１００ｍＬ）によって急冷され、アセトニトリルは、真空中で除去され、かつＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、カラムクロマトグラフィー（１０−１５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、標題化合物（１５．５ｇ、９０％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：１０．８９（１Ｈ、ｓ）、９．８９（１Ｈ、ｓ）、７．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．８Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．７０（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．５２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．８２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、０．９９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：１８９．１（Ｍ−１）
【０１８９】
Ｂ．５−（１−エチル−プロペニル）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【化１１２】
0004717005.tif 000178
アセトン（３００ｍＬ）中の５−（１−エチル−プロペニル）−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（１５．５ｇ、８１．５ｍｍｏｌ）は、ブロモ酢酸エチル（１５．０ｇ、８９．６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１６．９ｇ、１２２ｍｍｏｌ）によって処理される。混合物は、ＲＴで２ｈ、攪拌され、かつ濾過され、かつ濃縮され、中間エーテルが得られる。
【０１９０】
中間体は、ＤＭＦ（２００ｍＬ）中で溶解され、かつＤＢＵ（２．４８ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）によって処理される。混合物は、２ｈ、１４０℃で攪拌され、ＲＴに冷却され、水（４００ｍＬ）中に注入され、かつＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、かつカラムクロマトグラフィー（１０−１５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、標題化合物（１８．８ｇ、８９％）が得られる。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：２５９．１（Ｍ＋１）
【０１９１】
Ｃ5−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−フェニル）プロピル］−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【化１１３】
0004717005.tif 000179
５−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（５．７０ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）及びｏ−クレゾール（２．８６ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）及びＢＦ3−Ｅｔ2Ｏ（３．１３ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｄと同じように反応させ、標題化合物（７．１０ｇ、８８％）を生じさせる。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：３６７．２（Ｍ＋１）、３６５．２（Ｍ−１）
【０１９２】
Ｄ．５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【化１１４】
0004717005.tif 000180
５−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−ベンゾフラン−５−カルボン酸エチルエステル（７．１０ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）及び１−ブロモピナコロン（４．１７ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）、及びＫ2ＣＯ3（５．３５ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）は、実施例１Ｅと同じように反応させ、淡黄色油として標題化合物（７．６０ｇ、８４％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．６１（１Ｈ、ｓ）、７．５１（１Ｈ、ｓ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．６、８．８Ｈｚ）、６．９２（２Ｈ、ｍ）、６．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８７（２Ｈ、ｓ）、４．４７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、２．１４（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．４６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２９（９Ｈ、ｓ）、０．６５（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４６４．６（Ｍ＋１）
【０１９３】
Ｅ．５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸。
【０１９４】
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（０．６８ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）は、実施例２と同じように加水分解され、標題化合物（０．６３ｇ、９９％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．６４（２Ｈ、ｍ）、７．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．６、８．８Ｈｚ）、６．９２（２Ｈ、ｍ）、６．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８７（２Ｈ、ｓ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、２．１４（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２９（９Ｈ、ｓ）、０．６５（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４３５．２（Ｍ−１）、４５４．２（Ｍ＋１８）
【０１９５】
（実施例３１）
５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸の調製。
【化１１５】
0004717005.tif 000181
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（０．２２ｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）は、実施例３と同じようにＮａＢＨ4（５７ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）によって還元され、標題化合物（２１０ｍｇ、９５％）を生じさせる。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４３７．３（Ｍ−１）、４５６．３（Ｍ＋１８）。
【０１９６】
（実施例３２）
［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸の調製。
【化１１６】
0004717005.tif 000182
ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）中の５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（７３０ｍｇ、１．６７２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（６１２ｍｇ、５．０２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４８１ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、及びグリシンメチルエステル塩酸塩（３１３ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を、実施例７と同じように反応させ、かつ加水分解し、標題化合物（４０１ｍｇ、４７％）を生み出す。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４９４．１（Ｍ＋１）、４９２．２（Ｍ−１）
【０１９７】
（実施例３３）
［（５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸の調製。
【化１１７】
0004717005.tif 000183
［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸（５２ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）は、実施例３と同じようにＮａＢＨ4（１２ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）によって還元され、標題化合物（４５ｍｇ、８６％）を生じさせる。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４９６．２（Ｍ＋１）、４９４．３（Ｍ−１）。
【０１９８】
（実施例３４）
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製。
【化１１８】
0004717005.tif 000184
Ａ．４−（１−エチル−プロペニル）−２−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェノール。
【化１１９】
0004717005.tif 000185
−７８℃でＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の５−（１−エチル−プロペニル）−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（６．８０ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、臭化メチルマグネシウム（３６．０ｍＬ、３．０Ｍ）が添加される。反応体は、ＲＴに暖めておかれ、かつｐＨ〜３まで水及びＨＣｌ（１．０Ｍ）によって急冷される前に１０ｍｉｎ攪拌される。ＴＨＦを、蒸発させ、かつ混合物は、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、カラムクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、標題化合物（７．０５ｇ、９５％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）、（主要異性体）δ：７．８３（１Ｈ、ｂｒ  ｓ）、７．１５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．３Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、５．６２（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．０７（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．４７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．７８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．６２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、０．９８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：２０５．２（Ｍ−１）
【０１９９】
Ｂ．１−［２−アセチル−４−（１−エチル−プロペニル）−フェノキシ］−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン。
【化１２０】
0004717005.tif 000186
アセトン（１００ｍＬ）中の４−（１−エチル−プロペニル）−２−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェノール（７．０５ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸エチル（７．１４ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（９．４３ｇ、６８．３ｍｍｏｌ）が添加される。懸濁液は、ＲＴで１６ｈ攪拌され、かつ固形物が、濾過される。濾液は、濃縮され、かつカラムクロマトグラフィー（１５−２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、中間化合物（９．２０ｇ）が得られる。
【０２００】
中間体（９．２０ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）は、ＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）中で溶解され、かつデス−マーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）試薬（１．４ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）によって処理される。混合物は、１時間、ＲＴで攪拌され、かつ水性Ｎａ2Ｓ2Ｏ3（１００ｍＬ）によって急冷される。有機層は、濃縮され、かつカラムクロマトグラフィー（１０−１５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、標題化合物（１８．８ｇ、８９％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）、（主要異性体）δ：７．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．８Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．６８（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．７１（２Ｈ、ｓ）、４．２９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．７１（３Ｈ、ｓ）、２．４８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．７８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．６２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．３１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、０．９８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０２０１】
Ｃ5−（１−エチル−プロペニル）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（ＰＦ１−Ａ０３６７１−１０６）
【化１２１】
0004717005.tif 000187
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の１−［２−アセチル−４−（１−エチル−プロペニル）−フェノキシ］−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（４．８０ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）は、ＤＢＵ（２．５１ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）によって処理され、かつ溶液は、２ｈ、１４０℃に加熱される。反応混合物は、冷却され、かつ水（４００ｍＬ）中に注入され、かつＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、カラムクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、油として標題化合物（３．２０ｇ、７１％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）、（主要異性体）δ：７．５２（１Ｈ、ｂｒ  ｓ）、７．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、５．７０（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．２９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．６０（３Ｈ、ｓ）、２．５８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．８４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．６２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．４５（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．００（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０２０２】
Ｄ．５−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【化１２２】
0004717005.tif 000188
５−（１−エチル−プロペニル）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（３．２０ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）及びｏ−クレゾール（１．９１ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）及びＢＦ3−Ｅｔ2Ｏ（１．６６ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｄと同じように反応させ、標題化合物（４．０４ｇ、９１％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、６．８８（２Ｈ、ｍ）、６．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．４４（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．６０（３Ｈ、ｓ）、２．２０（３Ｈ、ｓ）、２．１４（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．４２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：３８１．２（Ｍ＋１）、３７９．２（Ｍ−１）
【０２０３】
Ｅ．５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【化１２３】
0004717005.tif 000189
５−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（４．０４ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）及び１−ブロモピナコロン（２．６６ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）、及びＫ2ＣＯ3（２．９１ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）は、実施例１Ｅと同じように反応させ、淡黄色油として標題化合物（４．７７ｇ、９４％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、６．９０（２Ｈ、ｍ）、６．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、４．８４（２Ｈ、ｓ）、４．４５（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．６０（３Ｈ、ｓ）、２．２３（３Ｈ、ｓ）、２．１３（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．４４（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２６（９Ｈ、ｓ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４７９．２（Ｍ＋１）
【０２０４】
Ｆ．５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸。
【化１２４】
0004717005.tif 000190
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（４．７７ｇ、９．９７ｍｍｏｌ）は、実施例２と同じように加水分解され、標題化合物（４．４０ｇ、９８％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、６．９０（２Ｈ、ｍ）、６．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、４．８４（２Ｈ、ｓ）、２．６４（３Ｈ、ｓ）、２．２３（３Ｈ、ｓ）、２．１２（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２６（９Ｈ、ｓ）、０．６３（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４４９．２（Ｍ−１）
【０２０５】
（実施例３５）
５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製。
【０２０６】
0004717005.tif 000191
【０２０７】
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（１７０ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）は、実施例３と同じようにＮａＢＨ4（２９ｍｇ、０．７５６ｍｍｏｌ）によって還元され、標題化合物（１２０ｍｇ、７１％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．５６（１Ｈ、ｓ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ、ｓ）、６．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、７．０Ｈｚ）、３．８８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．７１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．４Ｈｚ）、２．６４（３Ｈ、ｓ）、２．１７（３Ｈ、ｓ）、２．１４（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２０（９Ｈ、ｓ）、０．６３（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４５１．２（Ｍ−１）。
【０２０８】
（実施例３６）
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ジメチルアミドの調製。
【化１２５】
0004717005.tif 000192
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（５２０ｍｇ、１．１５４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４２２ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３３２ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、及びジメチルアミン塩酸塩（１４１ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を、実施例１、ステップＩと同じように反応させ、標題化合物（２０５ｍｇ、３７％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、６．９０（２Ｈ、ｍ）、６．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、４．８４（２Ｈ、ｓ）、３．１８（６Ｈ、ｂｒ  ｓ）、２．４６（３Ｈ、ｓ）、２．２４（３Ｈ、ｓ）、２．１２（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２６（９Ｈ、ｓ）、０．６３（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４７８．３（Ｍ＋１）
【０２０９】
（実施例３７）
５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ジメチルアミドの調製。
【化１２６】
0004717005.tif 000193
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ジメチルアミド（１０９ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）は、実施例３と同じようにＮａＢＨ4（１７ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）によって還元され、標題化合物（１０９ｍｇ、１００％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．０８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．８Ｈｚ）、３．１８（６Ｈ、ｂｒ  ｓ）、２．４６（３Ｈ、ｓ）、２．１７（３Ｈ、ｓ）、２．１４（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０２（９Ｈ、ｓ）、０．６３（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４８０．３（Ｍ＋１）。
【０２１０】
（実施例３８）
［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸の調製。
【化１２７】
0004717005.tif 000194
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（５２０ｍｇ、１．１５４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（４２２ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３３２ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、及びグリシンメチルエステル塩酸塩（２１７ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を、実施例７と同じように反応させ、かつ加水分解し、標題化合物（３９０ｍｇ、１００％）を生み出す。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、６．９０（２Ｈ、ｍ）、６．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８３（２Ｈ、ｓ）、４．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、２．６１（３Ｈ、ｓ）、２．２２（３Ｈ、ｓ）、２．１０（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２５（９Ｈ、ｓ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０８．３（Ｍ＋１）、５０６．３（Ｍ−１）
【０２１１】
（実施例３９）
［（５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸の調製。
【化１２８】
0004717005.tif 000195
［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸（１９０ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）は、実施例３と同じようにＮａＢＨ4（２８ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）によって還元され、標題化合物（１９０ｍｇ、１００％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．８Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．３、８．４Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．３０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、４．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、９．２Ｈｚ）、３．８６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、３．７２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．４Ｈｚ）、２．６１（３Ｈ、ｓ）、２．１６（３Ｈ、ｓ）、２．１２（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０２（９Ｈ、ｓ）、０．６１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５１０．３（Ｍ＋１）、５０８．３（Ｍ−１）。
【０２１２】
（実施例４０）
２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−６−イルエステルの調製。
【化１２９】
0004717005.tif 000196
０℃でＣＨ2Ｃｌ2（５．０ｍＬ）中の１−｛４−［１−エチル−１−（６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−イル）−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（１１６ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（０．２０ｍＬ）は、メタンスルホン酸塩化物（７０ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）添加される。結果として生じた混合物は、３０ｍｉｎ、攪拌され、かつＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）によって急冷される。混合物は、カラムクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製され、標題化合物（１８５ｇ、９３％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．８Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．４Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ、ｓ）、６．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８７（２Ｈ、ｓ）、３．１７（３Ｈ、ｓ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、２．２０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．１２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２９（９Ｈ、ｓ）、０．７５（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０４．２（Ｍ＋１８）。
【０２１３】
（実施例４１）
メタンスルホン酸２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−６−イルエステルの調製。
【化１３０】
0004717005.tif 000197
０℃でＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のメタンスルホン酸２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−６−イルエステル（３４ｍｇ、０．０６９）溶液は、ＮａＢＨ4（１３ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）によって処理される。結果として生じた混合物は、ＲＴで３０ｍｉｎ、攪拌され、かつＨＣｌ（１．０Ｎ、２．０ｍＬ）によって急冷され、かつＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、標題化合物（３０ｍｇ、８８％）が得られる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．４Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ、ｂｒ  ｓ）、６．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ、ｓ）、４．１２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．８、９．２Ｈｚ）、３．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．７３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．８、８．８Ｈｚ）、３．１７（３Ｈ、ｓ）、２．２３（３Ｈ、ｓ）、２．２３（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．１２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．０５（９Ｈ、ｓ）、０．７６（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０６．２（Ｍ＋１８）。
【０２１４】
（実施例４２）
２−［（２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−プロピオン酸
【化１３１】
0004717005.tif 000198
ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の２−［（２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−プロピオン酸（実施例１０）（４７ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を、実施例８と同じようにＮａＢＨ4（７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と反応させ、標題化合物（４５ｍｇ、９６％）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５２２．３（Ｍ−１）、５２４．３（Ｍ＋１）
【０２１５】
（実施例４３）
［（２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸
【化１３２】
0004717005.tif 000199
ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の［（２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸（実施例９）（４７ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を、実施例８と同じようにＮａＢＨ4（７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と反応させ、標題化合物（３５ｍｇ、７４％）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０８．３（Ｍ−１）、５１０．３（Ｍ＋１）
【０２１６】
（実施例４４）
［（５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸
【化１３３】
0004717005.tif 000200
ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸（１３０ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、実施例８と同じようにＮａＢＨ4（１９ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）と反応させ、標題化合物（１２０ｍｇ、９２％）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０８．３（Ｍ−１）、５１０．３（Ｍ＋１）
【０２１７】
（実施例４５）
［（５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸
【化１３４】
0004717005.tif 000201
ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸（３１０ｍｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）を、実施例８と同じようにＮａＢＨ4（４５ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）と反応させ、標題化合物（３００ｍｇ、９７％）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５２２．３（Ｍ−１）、５２４．３（Ｍ＋１）
【０２１８】
（実施例４６）
［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸
【化１３５】
0004717005.tif 000202
ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中の５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２５６ｍｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２１５ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１６９ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）、を、サルコシンエチルエステル塩酸塩（１３５ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）と反応させ、かつ中間エステルは、実施例７と同じように加水分解され、標題化合物（２６０ｍｇ、８８％）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０６．２（Ｍ−１）、５０８．２（Ｍ＋１）
【０２１９】
（実施例４７）
［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸
【化１３６】
0004717005.tif 000203
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（７２０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５８６ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（４６０ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、を、サルコシンエチルエステル塩酸塩（３６８ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）と反応させ、かつ中間エステルは、実施例７と同じように加水分解され、標題化合物（６１０ｍｇ、７３％）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５２０．３（Ｍ−１）、５２２．３（Ｍ＋１）
【０２２０】
（実施例４８）
５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸
【化１３７】
0004717005.tif 000204
ステップＡ．ラセミ５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製
【化１３８】
0004717005.tif 000205
０℃でＴＨＦ（１００ｍＬ）中の５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（６．８０ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）溶液に、ＮａＢＨ4（０．５５６ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）が添加される。混合物は、１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）によって急冷する前に、３０分、室温で攪拌される。混合物は、濃縮され、かつＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）によって抽出される。有機層は、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、油としてラセミ化合物（３０ｍｇ、８８％）を生じさせる。
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）δ：７．６１（１Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｓ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．６、９．２Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．８Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ、ｓ）、６．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．４８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．１４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．８Ｈｚ）、３．８９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．７２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．８Ｈｚ）、２．２０（３Ｈ、ｓ）、２．１８（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．４６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０５（９Ｈ、ｓ）、０．６６（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０２２１】
ステップＢ．５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの鏡像異性体の分離
【化１３９】
0004717005.tif 000206
（鏡像異性体１）
（鏡像異性体２）
【０２２２】
ラセミ５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（５．８０ｇ）は、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤカラムによってクロマトグラフにかけられ、鏡像異性体１、実施例４８Ａ（２．３９ｇ、４１％）及び鏡像異性体２、実施例４８Ｂ（２．２１ｇ、３８％）を生じさせる。
【０２２３】
鏡像異性体１、実施例４８Ａ
ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ（４．６×１５０）；４０％ヘプタン／４５％ＩＰＡ／１５％ＭｅＯＨ；０．６ｍＬ／ｍｉｎ（流量）；ｕｖ：３１０ｎｍ。
Ｒｔ＝８．８ｍ。
実施例４８ステップＡと等しいＮＭＲ。
【０２２４】
鏡像異性体２、実施例４８Ｂ
ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ（４．６×１５０）；４０％ヘプタン／４５％ＩＰＡ／１５％ＭｅＯＨ；０．６ｍＬ／ｍｉｎ（流量）；ｕｖ：３１０ｎｍ。
Ｒｔ＝１８．５ｍ。
実施例４８ステップＡと等しいＮＭＲ。
【０２２５】
鏡像異性体１に関して、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中の鏡像異性体１（２．３９ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）の溶液は、ＮａＯＨ（２．０Ｍ、１０．０ｍＬ）によって処理される。混合物は、ＨＣｌ（１Ｎ、２２ｍＬ）によって急冷する前に、１６時間、室温で攪拌される。ＴＨＦ及びＭｅＯＨを真空下で除去し、かつ残渣は、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）によって抽出される。組み合わせは、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥され、濃縮され、対応する鏡像異性体の純粋な酸（０．２０ｇ）を生じさせる。ＮＭＲ及びＭＳは、実施例３１のものと同じである。
【０２２６】
１．９１ｇの対応する酸を得るために、同じ手順が、鏡像異性体２に適応される。ＮＭＲ及びＭＳは、実施例３１のものと同じである。
【０２２７】
（実施例４９）
メタンスルホン酸２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−イルエステルの調製。
【化１４０】
0004717005.tif 000207
ステップＡ：５−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
【化１４１】
0004717005.tif 000208
５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（２１．５ｇ、９４．２ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸エチル（１７．３ｇ、１０３．６ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１９．５ｇ、１４１．３ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（１４．３ｇ、９４．２ｍｍｏｌ）を、実施例１８−Ａと同じように反応させ、標題化合物（２３．５ｇ、８４％）を生じさせる。
【０２２８】
ステップＢ：３−（５−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−イル）−ペンタン−３−オール
【化１４２】
0004717005.tif 000209
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の５−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（６．０２ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）及びＥｔＭｇＢｒ（２０．３ｍＬ、３．０Ｍ）を、実施例１８−Ｂと同じように反応させ、標題化合物（６．１０ｇ、９７％）を生じさせる。
【０２２９】
ステップＣ：４−［１−（５−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−イル）−１−エチル−プロピル］−２−メチル−フェノール
【化１４３】
0004717005.tif 000210
ＣＨ2Ｃｌ2中の３−（５−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−イル）−ペンタン−３−オール（６．１０ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）及びｏ−クレゾール（２．５５ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）及びＢＦ3−ＯＥｔ2（１．３９ｇ、９．８３ｍｍｏｌ）を、実施例１８−Ｃと同じように反応させ、標題化合物（４．０５ｇ、５１％）を生じさせる。
【０２３０】
ステップＤ．１−｛４−［１−（５−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−イル）−１−エチル−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン
【化１４４】
0004717005.tif 000211
アセトン（５０ｍＬ）中の４−［１−（５−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−イル）−１−エチル−プロピル］−２−メチル−フェノール（４．０５ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）及び１−ブロモピナコロン（２．１７ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（２．７９ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を、実施例１８−Ｅと同じように反応させ、標題化合物（３．２０ｇ、６３％）を生じさせる。
【０２３１】
ステップＥ．１−｛４−［１−エチル−１−（５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−イル）−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン
【０２３２】
0004717005.tif 000212
【０２３３】
１−｛４−［１−（５−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−イル）−１−エチル−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（３．２０ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）及びＰｄ−Ｃ（０．２０ｇ）を、実施例１８−Ｆと同じように水素下で反応させ、標題化合物（２．５０ｇ、９５％）を生じさせる。
【０２３４】
ステップＦ．メタンスルホン酸２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−イルエステル
【化１４５】
0004717005.tif 000213
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の１−｛４−［１−エチル−１−（５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−イル）−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（２３６ｍｇ、０．５７９ｍｍｏｌ）溶液は、メタンスルホン酸塩化物（９９ｍｇ、０．８６８ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（０．４０ｍＬ）によって処理された。混合物は、３０ｍｉｎ、０℃で攪拌され、かつ反応物は、ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）によって急冷された。混合物は、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２５％）で精製され、標題化合物（２６０ｍｇ、９２％）を得る。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０４．２（Ｍ＋１８）。
【０２３５】
ステップＧ．メタンスルホン酸２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−イルエステル
【化１４６】
0004717005.tif 000214
ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のメタンスルホン酸２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−イルエステル（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ4（８．０ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）を、実施例１９と同じように反応させ、標題化合物（１００ｍｇ、１００％）を生じさせる。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０６．２（Ｍ＋１８）。
【０２３６】
（実施例５０）
１−｛４−［１−エチル−１−（５−メタンスルホニルメチル−ベンゾフラン−２−イル）−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの調製。
【化１４７】
0004717005.tif 000215
ステップＡ：４−［１−エチル−１−（５−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−２−イル）−プロピル］−２−メチル−フェノール
【化１４８】
0004717005.tif 000216
０℃で、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（７１０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）溶液は、ＬＡＨ（１５３ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）が添加され、かつ混合物は、３０分攪拌される。反応物は、水（０．５ｍＬ）、次にＮａＯＨ（５Ｎ、３．０ｍＬ）によって急冷され、かつ１０分、攪拌される。有機層は、濃縮され、カラムに装填され、かつＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５０％）によって精製され、標題化合物（６５３ｍｇ、１００％）を得る。
【０２３７】
ステップＢ．１−｛４−［１−エチル−１−（５−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−２−イル）−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン
【化１４９】
0004717005.tif 000217
アセトン（４０ｍＬ）中の４−［１−エチル−１−（５−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−２−イル）−プロピル］−２−メチル−フェノール（６５３ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）及び１−ブロモピナコロン（５５５ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（５７０ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を、実施例１８−Ｅと同じように反応させ、標題化合物（８７０ｍｇ、１００％）を生じさせる。
【０２３８】
ステップＣ1−｛４−［１−エチル−１−（５−メチルスルファニルメチル−ベンゾフラン−２−イル）−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン
【化１５０】
0004717005.tif 000218
Ｅｔ2Ｏ（３ｍＬ）中の１−｛４−［１−エチル−１−（５−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−２−イル）−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（２１０ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）溶液は、６０分、０℃でＰＢｒ3（１４８ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）によって処理された。反応物は、Ｅｔ2Ｏ（３０ｍＬ）によって希釈され、かつ水（２ｍＬ）、ブライン（（２ｍＬ）によって急冷される。有機層は、濃縮され、ＤＭＦ（２ｍＬ）中で溶解され、ＮａＳＭｅ（１０５ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）によって処理され、かつ２時間、０℃で攪拌される。それは、カラムに直接装填され、かつＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１０％）によって精製され、標題化合物（１０５ｍｇ、４７％）を得る。
【０２３９】
ステップＤ．１−｛４−［１−エチル−１−（５−メタンスルホニルメチル−ベンゾフラン−２−イル）−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン
【化１５１】
0004717005.tif 000219
ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）中の１−｛４−［１−エチル−１−（５−メチルスルファニルメチル−ベンゾフラン−２−イル）−プロピル］−２−メチル−フェノキシ｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（１０５ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）溶液は、６０分、０℃で、ｍＣＰＢＡ（１３３ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）によって処理された。反応混合物は、カラムに直接装填され、かつＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２０％）によって精製され、標題化合物（９ｍｇ、８％）を得る。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０２．３（Ｍ＋１８）
【０２４０】
（実施例５１）
６−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製
【化１５２】
0004717005.tif 000220
ステップＡ．４−（１−エチル−プロペニル）−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド
【０２４１】
0004717005.tif 000221
【０２４２】
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中で３−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（１０．８ｇ、７１．０ｍｍｏｌ）及びＥｔＭｇＢｒ（３Ｍ、１００ｍＬ）を、実施例３０−Ａと同じように反応させ、中間体を生じさせ、中間体は、実施例３０−Ａと同じように、アセトニトリル（３００ｍＬ）中で、ＭｇＣｌ2（１０．１ｇ、１０６．５ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（３５ｍＬ、２４９ｍｍｏｌ）及びパラホルムアルデヒド（１３．９ｇ、４６２ｍｍｏｌ）によって更に処理され、標題化合物（１３．０ｇ、９６％）を生じさせる。
【０２４３】
ステップＢ．６−（１−エチル−プロペニル）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
【化１５３】
0004717005.tif 000222
アセトン（１００ｍＬ）、その後にＤＢＵ（ｍＬ）及びＤＭＦ（４０ｍＬ）中の、４−（１−エチル−プロペニル）−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（９．００ｇ、４７．３ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸エチル（９．８８ｇ、５９．１ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１３．１ｇ、９４．６ｍｍｏｌ）を、実施例３０−Ｂと同じように反応させ、標題化合物（９．４０ｇ、７７％）を生じさせる。
【０２４４】
ステップＣ．６−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
【化１５４】
0004717005.tif 000223
ＣＨ2Ｃｌ2中の６−（１−エチル−プロペニル）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（２．０１ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）及びｏ−クレゾール（１．２６ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）及びＢＦ3−ＯＥｔ2（１．１０ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）を、実施例３０−Ｃと同じように反応させ、標題化合物（１．５８ｇ、５５％）を生じさせる。
【０２４５】
ステップＤ．６−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
【化１５５】
0004717005.tif 000224
アセトン（５０ｍＬ）中の、６−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（１．５８ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）及び１−ブロモピナコロン（１．１６ｇ、６．４７ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１．７８ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を、実施例３０−Ｄと同じように反応させ、標題化合物（１．８０ｇ、９０％）を生じさせる。
【０２４６】
ステップＦ．６−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸
【化１５６】
0004717005.tif 000225
６−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（９８０ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（２Ｎ、１０．０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）及びＴＨＦ（５．０ｍＬ）を、実施例２と同じように反応させ、標題化合物（８８０ｍｇ、９６％）を生じさせる。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４３５．３（Ｍ−１）。
【０２４７】
（実施例５２）
５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸の鏡像異性体の調製
【化１５７】
0004717005.tif 000226
ステップＡ：ラセミ５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製
【化１５８】
0004717005.tif 000227
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（１．８７ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）を、実施例２２と同じようにＮａＢＨ4（０．４５ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）と反応させ、標題化合物（１．２８ｇ、６８％）を得る。
【０２４８】
ステップＢ：５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの鏡像異性体の調製
【化１５９】
0004717005.tif 000228
（鏡像異性体１）
（鏡像異性体２）
【０２４９】
ラセミ５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（１．２８ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）は、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤカラムによってクロマトグラフにかけられ、鏡像異性体１、実施例５２Ａ（０．５４４ｇ、４２％）及び鏡像異性体２、実施例５２Ｂ（０．４９３ｇ、３８％）を生じさせる。
【０２５０】
鏡像異性体１、実施例５２Ａ
ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ（４．６×１５０）；６０％ヘプタン／４０％ＩＰＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ（流量）；ｕｖ：３００ｎｍ。
Ｒｔ＝５．６ｍ。
ステップＡと等しいＮＭＲ。
【０２５１】
鏡像異性体２、実施例５２Ｂ
ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ（４．６×１５０）；６０％ヘプタン／４０％ＩＰＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ（流量）；ｕｖ：３００ｎｍ。
Ｒｔ＝８．５ｍ。
ステップＡと等しいＮＭＲ。
【０２５２】
ステップＣ：
鏡像異性体１（５４４ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）は、実施例４と同じように加水分解され、対応する酸（５１０ｍｇ、９９％）を提供する。ＮＭＲ及びＭＳは、実施例２２のものと同じである。
【０２５３】
鏡像異性体２（４９３ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）は、実施例４と同じように加水分解され、対応する酸（４６０ｍｇ、９９％）を提供する。ＮＭＲ及びＭＳは、実施例２２のものと同じである。
【０２５４】
（実施例５３）
２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸の鏡像異性体の調製
【化１６０】
0004717005.tif 000229
ステップＡ：２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステルの鏡像異性体の調製
【化１６１】
0004717005.tif 000230
（鏡像異性体１）
（鏡像異性体２）
【０２５５】
ラセミ２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸メチルエステル（１．４０ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）は、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤカラムによってクロマトグラフにかけられ、鏡像異性体１、実施例５３Ａ（０．５５５ｇ、４０％）及び鏡像異性体２、実施例５３Ｂ（０．６００ｇ、４３％）を生じさせる。
【０２５６】
鏡像異性体１、実施例５３Ａ
ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ（４．６×１５０）；６０％ヘプタン／４０％ＩＰＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ（流量）；ｕｖ：２６０ｎｍ。
Ｒｔ＝８．５ｍ。
実施例３と等しいＭＳ。
【０２５７】
鏡像異性体２、実施例５３Ｂ
ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ（４．６×１５０）；６０％ヘプタン／４０％ＩＰＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ（流量）；ｕｖ：２６０ｎｍ。
Ｒｔ＝１１．３ｍ。
実施例３と等しいＭＳ。
【０２５８】
ステップＢ：
鏡像異性体１（５５５ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）は、実施例４と同じように加水分解され、対応する酸（５３０ｍｇ、９９％）を提供する。ＮＭＲ及びＭＳは、実施例４のものと等しい。
【０２５９】
鏡像異性体２（６００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）は、実施例４と同じように加水分解され、対応する酸（５８０ｍｇ、９９％）を提供する。ＮＭＲ及びＭＳは、実施例４のものと等しい。
【０２６０】
（実施例５４）
２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−６−カルボン酸の鏡像異性体の調製
【化１６２】
0004717005.tif 000231
ステップＡ：２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸エチルエステルのラセミ体（ａｃｅｍｉｃ）の調製
【化１６３】
0004717005.tif 000232
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−６−カルボン酸メチルエステル（０．８８ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を、実施例２２と同じようにＮａＢＨ4（０．１４８ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）と反応させ、標題化合物（０．７８ｇ、８９％）を得る。
【０２６１】
ステップＢ．２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−６−カルボン酸エチルエステルの鏡像異性体の調製
【化１６４】
0004717005.tif 000233
（鏡像異性体１）
（鏡像異性体２）
【０２６２】
ラセミ２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−６−カルボン酸メチルエステル（０．７８ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）は、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤカラムによってクロマトグラフにかけられ、鏡像異性体１、実施例５４Ａ（０．２５４ｇ、３３％）及び鏡像異性体２、実施例５４Ｂ（０．２６６ｇ、３４％）を生じさせる。
【０２６３】
鏡像異性体１、実施例５４Ａ
ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ（４．６×２５０）；８０％ヘプタン／２０％ＩＰＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ（流量）；ｕｖ：３００ｎｍ。
Ｒｔ＝６．８ｍｉｎ。
ステップＡと等しいＮＭＲ。
【０２６４】
鏡像異性体２、実施例５４Ｂ
ＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ（４．６×１５０）；８０％ヘプタン／２０％ＩＰＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ（流量）；ｕｖ：３００ｎｍ。
Ｒｔ＝１２．６ｍｉｎ。
ステップＡと等しいＮＭＲ。
【０２６５】
ステップＣ：
鏡像異性体１（２５４ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）は、実施例４と同じように加水分解され、酸２１６５２１０（２２０ｍｇ、９９％）を提供する。ＮＭＲ及びＭＳは、実施例１９のものと等しい。
【０２６６】
鏡像異性体２（２６６ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）は、実施例４と同じように加水分解され、酸２１６５２１１（２２０ｍｇ、９９％）を提供する。ＮＭＲ及びＭＳは、実施例１９のものと等しい。
【０２６７】
（実施例５５）
［（２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−イソプロピル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸の調製。
【化１６５】
0004717005.tif 000234
ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−イソプロピル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸（２００ｍｇ、．４３０ｍｍｏｌ）（実施例１７）は、ＥＤＣ（２６２ｍｇ、．６４５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１５８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）によって処理される。混合物は、サルコシンエチルエステル塩酸塩（１００ｍｇ、．６４５ｍｍｏｌ）の添加前に、ＲＴで１０ｍｉｎ攪拌される。反応物は、１２時間攪拌され、かつシリカで濃縮され、かつヘキサン中で２５％ＥｔＯＡｃによって精製され、中間エステル（７５ｍｇ、３０％）が得られる。中間体（７５ｍｇ、．１３３ｍｍｏｌ）は、メタノール（２ｍＬ）中で溶解され、かつ２Ｎ  ＮａＯＨ（２ｍＬ）によって処理される。混合物は、一晩ＲＴで攪拌される。混合物は、濃縮され、かつ１Ｎ  ＮａＯＨによってｐＨ１に中和され、かつＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）によって抽出され、標題化合物（７１ｍｇ、１００％）が得られる。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５３４．３（Ｍ−１）
【０２６８】
（実施例５６）
［（２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−アミノ］−酢酸の調製。
【化１６６】
0004717005.tif 000235
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−エチル−フェニル］−エチルプロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸（２００ｍｇ、．４４３ｍｍｏｌ）（実施例１２）は、ＥＤＣ（２７０ｍｇ、．６６５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１６２ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）によって処理される。反応物は、サルコシンエチルエステル塩酸塩（１０２ｍｇ、．６６５ｍｍｏｌ）の添加前に、１０分、攪拌される。反応物は、一晩攪拌され、かつシリカで濃縮され、かつ２５％ＥｔＯＡｃによって精製され、中間体（７８ｍｇ、２３％）が得られる。中間体は、ＴＨＦ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中で溶解され、かつ２Ｎ  ＮａＯＨ（２．５ｍＬ）によって処理される。反応物は、一晩ＲＴで攪拌される。混合物は、濃縮され、かつ１Ｎ  ＮａＯＨによってｐＨ１に中和され、かつＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）によって抽出され、標題化合物（７７ｍｇ、８０％）が得られる。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０６．２（Ｍ−１）
【０２６９】
（実施例５７）
［（６−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸の調製。
【化１６７】
0004717005.tif 000236
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の６−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２００ｍｇ、．４３０ｍｍｏｌ）は、ＥＤＣ（２６２ｍｇ、．６４５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１５８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）によって処理される。反応物は、サルコシンエチルエステル塩酸塩（１００ｍｇ、．６４５ｍｍｏｌ）の添加前に、１０分、ＲＴで攪拌される。反応物は、一晩ＲＴで攪拌される。反応物は、シリカで濃縮され、かつ（８６ｍｇ、３５％）の中間体にヘキサン中で２５％ＥｔＯＡｃによって精製される。中間体は、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）中で溶解され、かつ２Ｎ  ＮａＯＨ（２．５ｍＬ）によって処理され、かつ一晩ＲＴで攪拌される。反応物は、濃縮され、かつ１Ｎ  ＨＣｌによってｐＨ１に酸性化され、かつＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）によって抽出され、（７７ｍｇ、８０％）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５２０．２（Ｍ−１）
【０２７０】
（実施例５８）
［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸の調製。（異性体１）
【化１６８】
0004717005.tif 000237
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（異性体１）（２２０ｍｇ、４８６ｍｍｏｌ）は、ＨＡＴＵ（２０３ｍｇ、５３４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（．２５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）によって処理される。反応物は、サルコシンエチルエステル塩酸塩（１００ｍｇ、．５８３ｍｍｏｌ）の添加前に、２０分、攪拌される。反応物は、一晩攪拌される。反応物は、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）及び１ＮＨＣｌ（１０ｍＬ）の間で仕切られる。有機化合物は、重曹、ブライン（各々１０ｍＬ）によって洗浄され、かつ乾燥させる。ヘキサン中で２５％ＥｔＯＡｃ精製され、（１７３ｍｇ、５０％）の中間体を生み出す。
【０２７１】
中間体は、ＭｅＯＨ及びＴＨＦ（各々２ｍＬ）中で溶解され、その後２Ｎ  ＮａＯＨによる処理が続く。反応物は、ＲＴで一晩攪拌される。反応物は、濃縮され、かつ１Ｎ  ＨＣｌによってｐＨ１に酸性化される。反応物は、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）によって抽出され、（１１８ｍｇ、７２％）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５２２．３（Ｍ−１）
【０２７２】
（実施例５９）
［（２−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−イソプロピル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸の調製。
【化１６９】
0004717005.tif 000238
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の［（２−｛１−［４−（４，４−ジメチル−３−オキソ−ペンチル）−３−イソプロピル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸（２７ｍｇ、．０５ｍｍｏｌ）（実施例５５）は、室温でＮａＢＨ4（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）によって処理される。結果として生じた混合物は、２時間、攪拌される。混合物は、濃縮され、かつｐＨ3に中和され、かつＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）によって抽出される。有機層は、硫酸ナトリウムで乾燥され、濃縮され、所望の化合物が得られる。（１７ｍｇ、６３％）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５３６．３（Ｍ−１）
【０２７３】
（実施例６０）
［（６−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸の調製。
【化１７０】
0004717005.tif 000239
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（６−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸（６６ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）（実施例５７）は、室温でＮａＢＨ4（１１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）によって処理される。結果として生じた混合物は、２時間、攪拌される。混合物は、濃縮され、かつｐＨ3に中和され、かつＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）によって抽出される。有機層は、硫酸ナトリウムで乾燥され、濃縮され、所望の化合物が得られる。（３９ｍｇ、５９％）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０８．３（Ｍ−１）
【０２７４】
（実施例６１）
（２−｛１−エチル−１−［３−エチル−４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸の調製。
【化１７１】
0004717005.tif 000240
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（２−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−アミノ］−酢酸（５４ｍｇ、．１０３ｍｍｏｌ）（実施例５６）は、室温でＮａＢＨ4（８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）によって処理される。結果として生じた混合物は、２時間、攪拌される。混合物は、濃縮され、かつｐＨ3に中和され、かつＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）によって抽出される。有機層は、硫酸ナトリウムで乾燥され、濃縮され、所望の化合物が得られる。（４２ｍｇ、７７％）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５２２．３（Ｍ−１）
【０２７５】
（実施例６２）
（２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸の調製（異性体１）
【化１７２】
0004717005.tif 000241
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸（１５０ｍｇ、．３４２ｍｍｏｌ）は、ＨＡＴＵ（１４２ｍｇ、．３７６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）によって処理される。反応物は、サルコシンエチルエステル塩酸塩（６３ｍｇ、．４１０ｍｍｏｌ）の添加前に、２０分、攪拌される。反応物は、一晩ＲＴで攪拌される。反応物は、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈され、かつ１Ｎ  ＨＣｌ、水、及びブライン（各々１×１０ｍＬ）によって洗浄される。有機層は、硫酸ナトリウムで乾燥され、かつヘキサン中でシリカ７５％ＥｔＯＡｃで精製され、所望の中間体（１０８ｍｇ、５３）を生み出す。
【０２７６】
中間体（１０８ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）は、メタノール（０．５ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）中で溶解され、その後２Ｎ  ＮａＯＨ（１ｍＬ）の添加が続く。反応物は、ＲＴで一晩攪拌される。反応物は、１Ｎ  ＨＣｌによってｐＨ3に酸性化され、かつＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）によって抽出される。有機層は、ブラインによって洗浄され、かつ乾燥され、（７２ｍｇ、７１％）の所望の化合物を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０８．３（Ｍ−１）
【０２７７】
（実施例６３）
［（２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−６−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸の調製。（異性体２）
【化１７３】
0004717005.tif 000242
実施例５９と同じように、２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−６−カルボン酸（１１５ｍｇ、．２６２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４２ｍｇ、．３７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、及びサルコシンエチルエステル塩酸塩（４８ｍｇ、．３１４ｍｍｏｌ）を、反応させ、その後、２Ｎ  ＮａＯＨによる塩基加水分解が続き、（６６ｍｇ、２５％）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０８．２（Ｍ−１）
【０２７８】
（実施例６４）
［（２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸の調製（異性体１）
【化１７４】
0004717005.tif 000243
実施例５９と同じように、２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸（１１５ｍｇ、．２６２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４５ｍｇ、．３８０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３５ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、及びサルコシンエチルエステル塩酸塩（６０ｍｇ、．３９４ｍｍｏｌ）を、反応させ、その後、２Ｎ  ＮａＯＨによる塩基加水分解が続き、（８９ｍｇ、６４％）５９６．３を生み出す
【０２７９】
（実施例６５）
［（２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸の調製（異性体２）
【化１７５】
0004717005.tif 000244
実施例Ｅと同じように、２−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−５−カルボン酸（１５２ｍｇ、３４６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４５ｍｇ、３８０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３５ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、及びサルコシンエチルエステル塩酸塩（６３ｍｇ、．４１５ｍｍｏｌ）を、反応させ、その後、２Ｎ  ＮａＯＨによる塩基加水分解が続き、（７８ｍｇ、５６％）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５０８．３（Ｍ−１）
【０２８０】
（実施例６６）
［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸の調製。（異性体２）
【化１７６】
0004717005.tif 000245
実施例５８と同じように、５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（１７５ｍｇ、３８６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６２ｍｇ、．４２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．４ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、及びサルコシンエチルエステル塩酸塩（７２ｍｇ、．４６３ｍｍｏｌ）を、反応させ、（７１ｍｇ、４２％）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５２２．３（Ｍ−１）
【０２８１】
（実施例６７）
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製。（ラセミ）
【化１７７】
0004717005.tif 000246
５−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（６１９ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）（ＰＦ１−Ａ０５２４４−１３９）、２−ブロモ−４，４ジメチルシクロヘキサノン（５２０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）（ＪＡＣＳ７４、４３３１（１９５２）及び炭酸カリウム（５００ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）は、実施例３０、Ｄ部と同じように作製され、その後、実施例３０、Ｅ部と類似する２Ｎ  ＮａＯＨによる塩基加水分解が続き、（８２ｍｇ、７２％）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４６１．３（Ｍ−１）
【０２８２】
（実施例６８）
５−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（２−オキソ−シクロヘキシルオキシ）−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製
【化１７８】
0004717005.tif 000247
５−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（１０００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、２−クロロシクロヘキサノン（４２９ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（７５９ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）は、実施例３０、Ｄ部と同じように作製され、その後、実施例３０、Ｅ部と類似する２Ｎ  ＮａＯＨによる塩基加水分解が続き、（６０ｍｇ、３０％）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４３３．３（Ｍ−１）
【０２８３】
（実施例６９）
５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製。
【化１７９】
0004717005.tif 000248
５−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（２−オキソ−シクロヘキシルオキシ）−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３５７ｍｇ、．８２２ｍｍｏｌ）（実施例Ｎ）を、実施例３１と同じように水素化ホウ素ナトリウム（６８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）と反応させ、（１３ｍｇ、６５％収率）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４３５．２（Ｍ−１）
【０２８４】
（実施例７０）
５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製。
【化１８０】
0004717005.tif 000249
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２００ｍｇ、．４３２ｍｍｏｌ）（実施例６７）を、実施例３１と同じように水素化ホウ素ナトリウム（３６ｍｇ、．８６４ｍｍｏｌ）と反応させ、（１３ｍｇ、６４％収率）を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４６３．３（Ｍ−１）
【０２８５】
（実施例７１）
５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸のジアステレオマー（ｄｉａｓｔｅｒｏｍｅｒｓ）の調製。
【化１８１】
0004717005.tif 000250
実施例３０Ｄに類似する、ラセミ５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの混合物は、ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤカラム４／１ヘプタン／ＩＰＡによってクロマトグラフにかけられ、かつ実施例３０Ｅと同じように加水分解され、鏡像異性体１、実施例７１Ａ（１３ｍｇ、６２％）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５６３．３（Ｍ−１）鏡像異性体２、実施例７１Ｂ（４．６ｍｇ、２１％）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５６３．３（Ｍ−１）、鏡像異性体３、実施例７１Ｃ（１２ｍｇ、６０％）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５６３．３（Ｍ−１）及び鏡像異性体４、実施例７１Ｄ（１２ｍｇ、６０％）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５６３．３（Ｍ−１）を生じさせる。
【０２８６】
（実施例７２）
５−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（２−オキソ−シクロヘキシルオキシ）−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸鏡像異性体の調製
【化１８２】
0004717005.tif 000251
実施例３０Ｄに類似する、ラセミ５−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（２−オキソ−シクロヘキシルオキシ）−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの混合物は、ヘプタン中で、ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤ−Ｈカラム６０％ＩＰＡによってクロマトグラフにかけられ、かつ実施例３０Ｅと同じように加水分解され、鏡像異性体１、実施例７２Ａ（８６ｍｇ、６０％）及び鏡像異性体２、実施例７２Ｂ（１００ｍｇ、６９％）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４３３．３（Ｍ−１）を生じさせる。
【０２８７】
（実施例７３）
５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製
【化１８３】
0004717005.tif 000252
実施例３０Ｄに類似する、ラセミ５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−７−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの混合物は、１００％メタノールを有するＣｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪによってクロマトグラフにかけられ、かつ実施例３０Ｅと同じように２Ｎ  ＮａＯＨによって加水分解され、鏡像異性体１、実施例７３Ａ（６０ｍｇ、７３％）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４６１．２（Ｍ−１）及び鏡像異性体２、実施例７３Ｂ（６０ｍｇ、７３％）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：４６１．２（Ｍ−１）を生じさせる。
【０２８８】
（実施例７４）
［（５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸のジアステレオマーの調製。
【化１８４】
0004717005.tif 000253
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例７１  ５−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（１７５ｍｇ、．３６７ｍｍｏｌ）を、ＥＤＣ（１０８ｍｇ、．５６４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（５５ｍｇ、．３９５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）及びサルコシンエチルエステル塩酸塩（７５ｍｇ、．４９０ｍｍｏｌ）と別個に反応させる。反応物は、ＲＴで一晩攪拌される。反応物は、ジクロロメタンで２５ｍＬに希釈され、かつ１Ｎ  ＨＣｌ、ｓａｔ重曹、及びブライン（１×１０ｍＬ）によって洗浄され、各々が、その後ヘキサン中で３０％酢酸エチルによるシリカでの精製が続き、（１００ｍｇ、６６％）の各中間体を生み出す。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５３４．３（Ｍ−１）
【０２８９】
中間体は、実施例３０、Ｅ部と同じように、２Ｎ  ＮａＯＨによって加水分解され、（８０ｍｇ、８２％）の各異性体を生み出す。
【０２９０】
（実施例７５）
［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸の調製。
【化１８５】
0004717005.tif 000254
（実施例Ｒ２からの）５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（１５３ｍｇ、．３３１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（９４ｍｇ、．４９６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（４７ｍｇ、．３４７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ、１．３ｍｍｏｌ）及びサルコシンエチルエステル塩酸塩（７６ｍｇ、．４９６ｍｍｏｌ）を反応させ、その後実施例７４のような塩基加水分解が続き、（５５ｍｇ、３４％）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５３２．３（Ｍ−１）を生み出した。
【０２９１】
（実施例７６）
［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−酢酸の調製。
【化１８６】
0004717005.tif 000255
（実施例７３Ａからの）５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２４４ｍｇ、．５２７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１５１ｍｇ、．７９１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（７５ｍｇ、．５５４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）及びサルコシンエチルエステル塩酸塩（１０５ｍｇ、．６８５ｍｍｏｌ）を反応させ、その後実施例７４のような塩基加水分解が続き、（４８ｍｇ、３０％）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５３２．３（Ｍ−１）を生み出した。
【０２９２】
（実施例７７）
２−［（５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−３−メチル−酪酸の調製。
【化１８７】
0004717005.tif 000256
（実施例７３Ａからの）５−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−シクロヘキシルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（１００ｍｇ、．２０４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（５８ｍｇ、．３０６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３２ｍｇ、．２４４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ、．８１６ｍｍｏｌ）及びＬ−バリンメチルエステル塩酸塩（４１ｍｇ、．２４４ｍｍｏｌ）を反応させ、その後実施例７４のような塩基加水分解が続き、（８０ｍｇ、６８％）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ：５７４．３（Ｍ−１）を生み出した。
【０２９３】
本発明の化合物−塩、立体異性体及びプロドラッグ：
式ＩＡ、ＩＢ、及びＩＣによって表される化合物の塩は、本発明の追加的側面である。当業者は、式ＩＡ、ＩＢ、及びＩＣの化合物のファミリーは、酸性及び塩基性メンバーが含むこと、及び本発明は、その医薬上許容できる塩を含むことも認識するであろう。
【０２９４】
本発明の化合物が、酸性又は塩基性官能基を持つような場合、親化合物よりも高い水溶性で、かつ生理的に適した種々の塩が、形成できる。代表的な医薬上許容できる塩は、リチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛等のようなアルカリ及びアルカリ土類塩を含むが、これらに限定されない。ナトリウム及びカリウム塩が、特に好まれる。塩は、塩基によって溶液中の酸を処理すること、又はイオン交換樹脂に酸を露出させることによって遊離酸から適宜調製される。例えば、式Ｉオン化合物のカルボン酸置換基は、−ＣＯ2Ｈとして選択でき、かつ塩は、適切な塩基（例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ）との反応によって形成でき、対応するナトリウム及びカリウム塩を生み出せる。
【０２９５】
医薬上許容できる塩の定義には、本発明の化合物の比較的無毒性、無機及び有機塩基性添加塩、例えば本発明の化合物によって塩を形成するために十分な塩基性度を有する窒素塩基から誘導されるアンモニウム、第４アンモニウム、及びアミンカチオンが含まれる（例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」、Ｊ．Ｐｈａｒ．Ｓｃｉ．、６６：１−１９（１９７７）を参照）。更に、本発明の化合物の塩基性基は、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、カンシラート、炭酸塩、塩化物、コリン、クラブラン酸塩、クエン酸塩、塩化物、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、二塩酸塩、二リン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート、エチレンジアミン、フッ化物、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドロバミン、臭化物、塩化物、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩（ｈｙｄｒｏｘｙｎａｐｈｔｈｏａｔｅ）、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マルセエート（ｍａｌｓｅａｔｅ）、マンデル酸塩、メグルミン、メシレート、メスビエート（ｍｅｓｖｉａｔｅ）、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムケート（ｍｕｃａｔｅ）、ナプシル酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモエート、パントテン酸塩、リン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、プロカイン（ｐｒｏｃａｎｅ）、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシレート、トリフルオロ酢酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、及び吉草酸塩のような塩を形成するために、適切な有機又は無機酸と反応させられる。
【０２９６】
本発明のある種の化合ｂつは、１つ以上のキラル中心を有することもでき、かつそれ故光学活性形状で存在できる。同様に、化合物が、アルケニル又はアルケニレン基を含む時、化合物のシス及びトランス異性体形状の可能性が存在する。Ｒ及びＳ異性体、及びラセミ混合物と、シス及びトランス異性体の混合物とを含むその混合物が、本発明によって検討される。追加の不斉炭素原子が、アルキル基のような置換基中に存在できる。全てのこのような異性体並びにその混合物が、本発明に含まれることが意図される。特定の立体異性体を所望するのであれば、不斉中心を含み、かつすでに分割された出発原料による立体特異的反応を使用して当該技術分野で周知の方法か、あるいは立体異性体の混合物及び公知の方法によるその後の分割を引き起こす方法によって調製できる。例えば、商標：
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＪ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＡ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＢ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＦ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＧ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＦ、及びＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＣＡ−１によって識別される、Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｅｈｍｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓによって販売されているようなキラルカラムが、使用できる。
【０２９７】
他の従来の方法によって、ラセミ混合物を、他の化合物の単一の鏡像異性体と反応させられる。このことは、ラセミ形状をジアステレオマー混合物に変更する。これらのジアステレオマーは、異なる融点、異なる沸点及び異なる溶解度を有するので、結晶化のような従来の手段によって分離できる。
【０２９８】
本発明は、式ＩＡ又はＩＢの化合物の混合物においても具体化される。
【０２９９】
プロドラッグは、化学的又は代謝的に開裂可能な基を有し、かつ加溶媒分解によるか、生理的な条件下で、インビボで医薬上活性を有する本発明の化合物になる、本発明の化合物の誘導体である。本発明の化合物の誘導体は、酸性及び塩基性誘導体形状の両方で活性を有するが、酸性誘導体形状は、溶解度、組織適合性、又は哺乳類生物における遅延放出の利点をしばしば与える（Ｂｕｎｄｇａｒｄ、Ｈ．、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、ｐｐ．７−９、２１−２４、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ  １９８５を参照）。プロドラッグは、例えば適切なアルコールとの親酸性化合物の反応によって調製されたエステル、又は適切なアミンとの親酸性化合物の反応によって調製されたアミドのような、当該技術分野で実務者に周知の酸性誘導体を含む。本発明の化合物に付随する酸性基から誘導された単純な脂肪族又は芳香族エステルは、好ましいプロドラッグである。場合によって、（アシルオキシ）アルキルエステル又は（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルのような、二重エステルタイププロドラッグを調製することが望ましい。プロドラッグとして使用するために特に好ましいエステルは；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、モノホリノエチル、及びＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドである。
【０３００】
Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステルプロドラッグは、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエセトアミド（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  ＵＳＡから入手可能；品目番号２５−０９９−６）との（ジメチルホルムアミドのような媒体中で）式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣの化合物のナトリウム塩の反応によって調製できる。
【０３０１】
モルホリニルエチルエステルプロドラッグは、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  ＵＳＡから入手可能、品目番号Ｃ5，２２０−３）との（ジメチルホルムアミドのような媒体中で）式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣの化合物のナトリウム塩の反応によって調製できる。例えば、プロドラッグは、
【化１８８】
0004717005.tif 000257
及びヨウ化ナトリウムとの式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣの化合物のナトリウム塩の反応によって調製でき、エステルプロドラッグ側基
【化１８９】
0004717005.tif 000258
を提供する。
【０３０２】
同様に、低級アルキル（すなわちＣ1−Ｃ8）エステルプロドラッグは、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化ｎ−プロピル、ヨウ化イソプロピルのような、ヨウ化アルキルとの、式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣの化合物の、（すなわち−ＣＯ2Ｈのような酸性基とＫＯＨのような塩基の反応であるが、本発明のいずれかの酸性化合物の塩を形成することによって誘導される）ナトリウム又はカリウム塩を反応させるような、従来の手段によって調製できる。典型的なエステルプロドラッグ置換基は、
【化１９０】
0004717005.tif 000259
【０３０３】
本発明の新規化合物を含む医薬上許容できる医薬製剤
本発明の医薬製剤は、医薬上許容できるキャリア又は希釈剤と、治療上有効な量の本発明の化合物（式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣの化合物）を組み合わせる（例えば混合する）ことによって調製される。この医薬製剤は、周知かつすぐに入手可能な成分を使用する公知の方法によって調製される。
【０３０４】
本発明の組成物を作製する際に、本発明の化合物は、通常キャリアと混合されるか、キャリアによって希釈されるか、カプセル、小袋、紙又はその他の容器の形状であっても良いキャリア中に封入される。キャリアが希釈剤の役割を果たす時、ビヒクルとして働くか、又は例えば１０重量％までの化合物を含む、錠剤、丸薬、粉末、ロゼンジ、エリキシル剤、懸濁液、エマルジョン、溶液、シロップ、エアロゾル（固体として、又は液体媒体中の）、又は軟膏であっても良い、固体、半固体、又は液体材料であっても良い。本発明の化合物は、好ましくは投与前に配合される。
【０３０５】
本発明の化合物は、経皮パッチ中に含まれる適切な製剤によっても送達できる。あるいは、本発明の化合物は、舌下投与によって患者に送達できる。
【０３０６】
医薬製剤に関して、当該技術分野で公知のいかなるキャリアも使用できる。このような製剤において、キャリアは、固体、液体、又は固体及び液体の混合物であっても良い。固体形状製剤は、粉末、錠剤及びカプセルを含む。固体キャリアは、香料添加剤、潤滑剤、可溶化剤、懸濁剤、結合剤、錠剤崩壊剤、及びカプセル化材料として働く１つ以上の物質であっても良い。
【０３０７】
経口投与用の錠剤は、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムのような適切な賦形剤を、トウモロコシ、デンプン又はアルギン酸のような崩壊剤、並びに／又は結合剤、例えばゼラチン又はアカシア、及びステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、又はタルクのような潤滑剤と共に含むことができる。
【０３０８】
粉末において、キャリアは、微粉活性成分と混合した微粉固体である。錠剤において、本発明の化合物は、必要な結合性を有するキャリアと適切な比率で混合され、かつ所望の形状及び寸法に圧縮される。粉末及び錠剤は、好ましくは、約１から約９９重量パーセントの本発明の化合物を含む。適切な固体キャリアは、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、及びカカオ脂である。
【０３０９】
滅菌液体形状製剤は、懸濁液、エマルジョン、シロップ及びエリキシル剤を含む。
【０３１０】
活性成分は、滅菌水、滅菌有機溶媒、又は両者の混合物のような医薬上許容できるキャリア中で溶解又は懸濁できる。化合物は、適切な有機溶媒、例えば水性プロピレングリコール中でしばしば溶解できる。他の組成物は、本発明の微粉化合物を水性デンプン又はカルボキシメチルセルロースナトリウム中に、又は適切な油中に分散させることによって作製できる。
【０３１１】
本発明の化合物の使用法：
多くの病状が：
異常カルシウム調節を特徴とする病状
異常細胞増殖を特徴とする病状
異常細胞分化を特徴とする病状
異常免疫応答を特徴とする病状
異常皮膚状態を特徴とする病状
神経変性状態を特徴とする病状
炎症を特徴とする病状
ビタミンＤ感受性を特徴とする病状
過剰増殖障害を特徴とする病状
を含むが、それらに限定されない式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣの化合物による治療から恩恵を受ける。
【０３１２】
式Ｉ及びＩＩの化合物の治療から恩恵を受ける特定の病状は：
座瘡
紫外線角化症
脱毛症
アルツハイマー病
良性前立腺肥大症
膀胱癌
無重力での骨維持
骨折治癒
乳癌
癌の化学的予防（ｃｈｅｍｏｐｒｏｖｅｎｔｉｏｎ）
クローン病
大腸癌
Ｉ型糖尿病
宿主−移植片拒絶
高カルシウム血症
ＩＩ型糖尿病
白血病
多発性硬化症
脊髄形成異常症候群
皮脂分泌不足
骨軟化症
骨粗鬆症
皮膚硬度不足
皮膚水分補給不足
乾癬性関節炎
前立腺癌
乾癬
腎性骨ジストロフィー
リウマチ様関節炎
強皮症
皮膚癌
全身性紅斑性狼瘡
マスタードガスからの皮膚細胞損傷
潰瘍性大腸炎
白斑
しわ
を含むが、それらに限定されない。
【０３１３】
治療上有効な量の式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣの化合物の（ヒトを含む）哺乳動物への投与による乾癬及び骨粗鬆症の治療が、特に好ましい。「治療上有効な量」とは、ヒトを含む哺乳動物における病状の悪影響を予防、排除又は減少させる式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣに対応する薬剤の量を意味する。
【０３１４】
治療又は予防的効果を得るために、本発明により投与される化合物の特有量は、例えば投与される化合物、投与経路及び治療される状態を含む、症例を取り囲む特定の状況によって、当然に決定される。典型的な一日量は、一般的に体重の約０．０００１ｍｇ／ｋｇ／日から約５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の医薬上有効な量の本発明の活性化合物を含む。
【０３１５】
好ましくは、本発明の化合物又はこれらの化合物を含む医薬製剤は、哺乳動物に投与するための単位投薬形状を取る。単位投薬形状は、カプセル又は錠剤自体、又は適当な数のこれらのいずれかであっても良い。組成物の単位量の活性成分の量は、関与する特定の治療に応じて、約０．０００１から約１０００ミリグラム以上に変えられる、又は調節できる。患者の年齢及び状態に応じて投薬量に定期的な変化を付けることが、必要と認められ得る。投薬量は、投与経路にも依存する。本発明の化合物は、経口、エアロゾル、直腸、経皮、舌下、皮下、静脈内、筋肉内、及び鼻腔内を含む様々な経路で投与できる。本発明の化合物を含む軟膏タイプの製剤による乾癬の治療が、特に好ましい。軟膏製剤は、必要に応じて、一般的に一日あたり１から６回、適用できる。
【０３１６】
乾癬の治療は、治療上有効な量の本発明の化合物を含むクリーム、油、エマルジョン、ペースト又は軟膏形状の製剤の局所適用によって好ましくは行われる。局所治療用の製剤は、０．５から０．００００５重量パーセント、好ましくは．０５から０．０００５重量パーセント、かつ非常に好ましくは０．０２５から０．００１の活性成分を含む。
【０３１７】
例えば、乾癬の治療及び予防におけるＶＤＲモジュレータのビヒクルとして有用な２つの半固体局所用調合薬は、次の通りである：
ポリエチレングリコール軟膏ＵＳＰ（ｐ．２４９５）
ポリエチレングリコール軟膏を次のように調合する：
ポリエチレングリコール３３５０    ４００ｇ
ポリエチレングリコール４００      ６００ｇ
合計                            １０００ｇ
２種の成分を水浴で６５℃に加熱する。冷ましておき、凝固するまで攪拌する。硬質の調合物を所望するならば、１００ｇまでのポリエチレングリコールを、同量のポリエチレングリコール３３５０と替える。
親水性軟膏ＵＳＰ（ｐ．１２１６）
親水性軟膏を次のように調合する：
メチルパラベン          ０．２５ｇ
プロピルパラベン        ０．１５ｇ
ラウリル硫酸ナトリウム      １０ｇ
プロピレングリコール      １２０ｇ
ステアリルアルコール      ２５０ｇ
白色ワセリン              ２５０ｇ
精製水                    ３７０ｇ
合計                  約１０００ｇ
ステアリルアルコール及び白色ワセリンは、蒸気浴で融解させ、かつ約７５℃まで加熱される。予め水中で溶解した他の成分が、添加され、７５℃に加熱され、かつ混合物は、凝固するまで攪拌される。
【０３１８】
上記の各製剤に関して、活性成分は、全軟膏重量の０．５から０．００００５重量パーセント、好ましくは．０５から０．０００５重量パーセント、かつ非常に好ましくは０．０２５から０．００１重量パーセントの量で、加熱ステップ中に添加される。（情報源：−Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ  ２４、Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｌ  Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ、１９９９）
【０３１９】
骨粗鬆症の従来の療法には、（ｉ）エストロゲン、（ｉｉ）アンドロゲン、（ｉｉｉ）カルシウム補填剤、（ｉｖ）ビタミンＤ代謝物、（ｖ）チアジド系利尿剤、（ｖｉ）カルシトニン、（ｖｉｉ）ビホスホネート、（ｖｉｉｉ）ＳＥＲＭ、及び（ｉｘ）フッ化物が含まれる（Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１３ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ、１９９４、ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ  Ｐｕｂｌ．出版、ＩＳＢＮ０−０７−０３２３７０−４、ｐｇｓ．２１７２−７７を参照；その開示内容を、参考として本明細書に組み込む）。これらの従来の療法のいずれか１つ又は組み合わせが、本明細書で教示するように、式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣの化合物を使用する治療法と組み合わせて使用できる。例えば骨粗鬆症の治療法において、本発明のビタミンＤ受容体モジュレータ化合物は、別個に、又は従来の療法と同時に投与できる。あるいは、ビタミンＤ受容体モジュレータ化合物は、下記に示すような、骨粗鬆症治療用の製剤において、従来の治療薬と組み合わせられる：
成分（Ａ１）：式（ＩＡ）、（ＩＢ）、又は（ＩＣ）によって表されるビタミンＤ受容体モジュレータ、又はその医薬上許容できる塩又はプロドラッグ誘導体；
成分（Ｂ１）：
ａ．エストロゲン、
ｂ．アンドロゲン、
ｃ．カルシウム補填剤、
ｄ．ビタミンＤ代謝物、
ｅ．チアジド系利尿剤、
ｆ．カルシトニン、
ｇ．ビホスホネート、
ｈ．ＳＥＲＭ、及び
ｉ．フッ化物、
からなる群から選択される骨粗鬆症治療に関する従来の１種以上の補助薬剤。
成分（Ｃ1）：任意に、キャリア又は希釈剤。
を含む骨粗鬆症治療用の製剤。
一般的に有用な製剤は、（Ａ１）対（Ｂ１）の重量比が、１０：１から１：１０００、かつ好ましくは１：１から１：１００のものである。
【０３２０】
乾癬の併用療法：
乾癬の従来の療法には、局所グルココルチコイド、サリチル酸、粗コールタール、紫外線、及びメトトレキセートを含む（Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１３ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ、１９９４、ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ  Ｐｕｂｌ．出版、ＩＳＢＮ０−０７−０３２３７０−４、ｐｇｓ．２１７２−７７を参照）。これらの従来の療法のいずれか１つ又は組み合わせが、本明細書で教示するように、式ＩＡ、ＩＢ、又はＩＣの化合物を使用する治療法と組み合わせて使用できる。例えば骨粗鬆症の治療法において、（例えば式Ｉによって定義されるような）本発明のビタミンＤ受容体モジュレータ化合物は、別個に、又は従来の療法と同時に局所投与できる。あるいは、ビタミンＤ受容体モジュレータ化合物は、下記に示すような、骨粗鬆症治療用の局所適用される製剤において、従来の治療薬と組み合わせられる：
成分（Ａ２）：式（ＩＡ）、（ＩＢ）、又は（ＩＣ）によって表されるビタミンＤ受容体モジュレータ、又はその医薬上許容できる塩又はプロドラッグ誘導体；
成分（Ｂ２）：
ａ．局所グルココルチコイド、
ｂ．サリチル酸、又は
ｃ．粗コールタール
からなる群から選択される乾癬治療に関する従来の１種以上の補助薬剤。
成分（Ｃ2）：任意に、キャリア又は希釈剤
を含む乾癬治療用の製剤。
一般的に有用な製剤は、（Ａ２）対（Ｂ２）の重量比が、１：１０から１：１０００００、かつ好ましくは１：１００から１：１００００のものである。
【０３２１】
実験結果：
【０３２２】
【表１】
0004717005.tif 000260
【０３２３】
【表２】
0004717005.tif 000261
【０３２４】
【表３】
0004717005.tif 000262
【０３２５】
【表４】
0004717005.tif 000263
【０３２６】
表２及び６の欄の上付き数字の説明：
１．試験化合物番号は、実施例番号に対応する生成物、すなわち本発明の範囲内の化合物を指す。
２．対照実験が、次のように識別される二重文字コード化した化合物によって行われた：
「ＡＡ」＝１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 
「ＢＢ」＝３−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール
「ＣＣ」＝１−（４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−シクロヘキシル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン
「ＤＤ」＝次式によって表される化合物：
【０３２７】
【化１９１】
0004717005.tif 000264
【０３２８】
「ＥＥ」＝次式によって表される化合物：
【０３２９】
【化１９２】
0004717005.tif 000265
【０３３０】
「ＦＦ」＝カルシポトリオール（下記構造式）：
【０３３１】
【化１９３】
0004717005.tif 000266
【０３３２】
２．ＲＸＲ−ＶＤＲヘテロ二量化（ＳａＯＳ−２細胞）テストは、明細書の後記「アッセイ」の部に記載する。
３．ＶＤＲ  ＣＴＦ（Ｃａｃｏ−２細胞）テストは、明細書の後記「アッセイ」の部に記載する。
４．ＯＣＮプロモーターテストは、明細書の後記「アッセイ」の部に記載する。
５．マウス高カルシウム血症テストは、明細書の後記「アッセイ」の部に記載する。
６．ケラチノサイト増殖アッセイは、明細書の後記「アッセイ」の部に記載する。
７．ＩＬ−１０誘発アッセイは、明細書の後記「アッセイ」の部に記載する。
【０３３３】
アッセイ方法
アッセイ方法の使用：
骨粗鬆症及びその他の関連疾患に関する本発明の新規化合物の評価は、複数のテスト結果を使用して行われる。同様に本発明の側面である、疾患の治療法に対する有用性を有するためには、（ｉ）ビタミンＤ受容体に対する高活性、及び（ｉｉ）高カルシウム血症の予防という、組み合わされた特性を達成せねばならないので、複数のアッセイの使用が必要である。下記テストの幾つかは、他のテストに関連すると考えられ、かつ化合物の関連特性を測定する。従って、化合物が、上記テストの受入基準の全部でないにせよ、大部分を満たすならば、本発明の実践において有用性を有すると考えられ得る。
【０３３４】
乾癬に関する本発明の新規化合物の評価は、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）中のＩＬ−２生成の阻害及びＩＬ−１０生成の刺激を測定する他のアッセイと組み合わせた、ケラチノサイト増殖アッセイを使用して行われる。
【０３３５】
アッセイ方法の簡単な記載、有用性、及び受入基準：
１．ＲＸＲ−ＶＤＲヘテロ二量化アッセイ：
このアッセイは、テスト化合物のＶＤＲ活性を提供する。このアッセイの化合物に関して低いＥＣ5０値を有することが望ましい。ＥＣ5０値が低いほど、化合物はＶＤＲ作用薬として活性が高くなる。望ましいアッセイ結果は、６００ｎＭ以下のＥＣ5０値である。好ましいアッセイ結果は、２５０ｎＭ未満、かつ非常に好ましくは１５０ｎＭ未満である。
【０３３６】
２．Ｃａｃｏ−２細胞同時トランスフェクションアッセイ：
Ｃａｃｏ−２細胞アッセイは、高カルシウム血症の望ましくない状態の指標である。この同時トランスフェクションアッセイは、ＶＤＲリガンドのインビボカルシウム血性活性に関する代理アッセイである。このアッセイのテスト化合物に関して高いＥＣ5０値を有することが望ましい。化合物に関するＥＣ5０値が高いほど、インビボでカルシウム血性が低くなる。望ましいアッセイ結果は、３００ｎＭ以上のＥＣ5０である。好ましいアッセイ結果は、１０００ｎＭ超である。
【０３３７】
３．ＯＣＮ（オステオカルシン）プロモーターアッセイ
ＯＣＮプロモーターアッセイは、骨粗鬆症の指標及びマーカーである。望ましいアッセイ結果は、３２５ｎＭ以下のＥＣ5０である。好ましいアッセイ結果は、５０ｎＭ未満である。
【０３３８】
４．マウス高カルシウム血症アッセイ
マウス高カルシウム血症アッセイは、毒性及び選択性に関する６日間の高カルシウム血症テストである。受入られるテスト結果は、３００μｇ／ｋｇ／日より高いレベルである。好ましいアッセイ結果は、１０００μｇ／ｋｇ／日より高いレベルである。
【０３３９】
５．ケラチノサイト増殖アッセイ
このアッセイは、乾癬治療の指標である。受入られるテスト結果は、３００ｎＭ以下のＩＣ5０値である。好ましいアッセイ結果は、１００ｎＭ未満のＩＣ5０値である。
【０３４０】
６．ＩＬ−１０誘発アッセイ
これは、乾癬、膿瘍及び癒着に関するインビトロ効果アッセイである。乾癬は、ケラチノサイト及び免疫細胞の両方を関与させる。ＩＬ−１０は、消炎剤であり、かつ免疫抑制薬であるので、唯一のサイトカインである。このアッセイは、ＶＤＲＭが、ＰＢＭＣ（一次血単核細胞）中で作用薬として機能することが可能であるか否かを我々に伝える。低いＥＣ値を有する化合物が、ＰＢＭＣ中でより良い作用薬であるので、低いＥＣ5０値がこのアッセイにおいて望ましい。受入られるテスト結果は、２００ｎＭ以下のＥＣ5０値である。好ましいアッセイ結果は、１００ｎＭ未満のＥＣ5０値である。
【０３４１】
７．他の化合物アッセイ基準
骨粗鬆症治療のための、本発明の化合物の治療指数（骨効果対（ｖｘ．）高カルシウム血症）の代替的測定値は、次のように計算される数値の比である：
高カルシウム血症を誘発するために必要な用量閾値
割る
骨効果に必要な用量閾値
【０３４２】
乾癬治療のための、本発明の化合物の治療指数（インビボケラチノサイト増殖対高カルシウム血症）の代替的測定値は、次のように計算される数値の比である：
高カルシウム血症を誘発するために必要な用量閾値
割る
ケラチノサイト増殖を誘発するために必要な用量閾値
【０３４３】
上記比に関して、用量閾値は、用量反応曲線データから判定される。
【０３４４】
８．ＣａＴ１（カルシウム輸送体１）アッセイ
ＣａＴ１アッセイは、高カルシウム血症の望ましくない状態の指標である。化合物に関するＥＣ5０値が高いほど、インビボでカルシウム血性が低くなる。望ましいアッセイ結果は、５００ｎＭ以上のＥＣ5０である。好ましいアッセイ結果は、１０００ｎＭ超である。
【０３４５】
アッセイ方法の詳細
（１）ＲＸＲ−ＶＤＲヘテロ二量化アッセイ：
トランスフェクション方法：
・ＦｕＧＥＮＥ６トランスフェクション試薬（Ｒｏｃｈｅ  カタログ番号１８１４４４３）
増殖培地：
・Ｄ−ＭＥＭ高グルコース（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ  Ｃａｔ１１０５４−０２０）、１０％ＦＢＳ、１％抗生物質−抗真菌剤（Ａｂ−Ａｍ）
ＦＢＳ熱失活（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ  カタログ番号１００９２−１４７）
Ａｂ−Ａｍ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ  カタログ番号１５２４０−０６２）
細胞：
・増殖培地中のＴ−１５２ｃｍ2培養びん中でＳａＯｓ−２細胞を培養する。
・５−６×１０5細胞／ｍｌに密度を保つ。
・週２回１：３で細胞継代する。
・トリプシンＥＤＴＡ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ  カタログ番号２５３００−０２０）を添加し、インキュベートする。
・平板培地中の細胞を再懸濁し、かつ増殖培地に移す。
洗浄媒体：
・フェノールレッドのないＨＢＳＳ低グルコース（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ  カタログ番号１４１７５−０９５）、１％Ａｂ−Ａｍ
平板培地：
・フェノールレッドのないＤ−ＭＥＭ低グルコース（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ  カタログ番号１１０５４−０２０）、１％Ａｂ−Ａｍ
Ｄ−ＭＥＭ
剥離（ｓｔｒｉｐｐｅｄ）ＦＢＳ（Ｈｙｃｌｏｎｅ  カタログ番号ＳＨ３００６８．０３  Ｌｏｔ番号ＡＨＭ９３７１）
Ａｂ−Ａｍ
トランスフェクション／処理媒体：
・フェノールレッドのないＤ−ＭＥＭ低グルコースのみ
Ｔ−１５２ｃｍ2培養びん
・細胞を培養するために、Ｃｏｒｎｉｎｇ  ＣｏａｓｔａｒＴ−１５２ｃｍ2培養びん（カタログ番号４３０８２５）を使用する。
平坦なウェルプレート：
・細胞を平板培養するためにウェルプレートを使用する。
・処理媒体を作製するために滅菌の深いウェルプレートを使用する。
ルシフェラーゼアッセイ試薬：
・ａ．Ｅ２５３３アッセイ基質、凍結乾燥された生成物、及び
ｂ．Ｅ２５４３アッセイ緩衝液
からなるＰｒｏｍｅｇａのＳｔｅａｄｙ−Ｇｌｏルシフェラーゼ試薬（カタログ番号Ｅ２５５０）を使用する。
・室温で解凍する。
・保存する。
細胞採取
培養びんから培地を吸引し、ＨＢＳＳで細胞をすすぎ、かつ吸引する。
トリプシンを添加してインキュベートする。
細胞が分離したように見えるとき、増殖培地中で細胞を再懸濁する。
細胞の継代のために、新鮮な増殖培地を有する新しいびんに移す。
ウェルプレート及び２つの予備プレートを平板培養する。
Ａ．細胞係数
ピペットを使用して細胞懸濁液を混合する。
細胞を計算するために血球計算器を使用する。
血球計チャンバーに細胞懸濁液を装填する。
細胞を計算する。
プレート接種：
平板培地、フェノールレッドのないＤ−ＭＥＭ低グルコース中の１０％剥離ＦＢＳ、１％Ａｂ−Ａｍを使用する。
Ａｂ−Ａｍ
１６５μ／ウェルにおける１４プレートを平板培養する。
滅菌びん中に細胞懸濁液を添加する。
平板培地に混合する。
細胞／ウェルを添加する。
インキュベーター中に細胞を入れる。
細胞は、トランスフェクション前に約７５％集密的でなければならない。
２日目：トランスフェクション
ステップ１：ＤＮＡ及び媒体
ＤＮＡを混合するために、管に純粋なＤＭＥＭ媒体を添加する。
レポーター遺伝子ｐＦＲ−ＬＵＣを添加する。
Ｇａｌ４−ＲＸＲ−ＤＥＦ及びＶＰ１６−ＶＤＲ−ＬＢＤを添加する。
ステップ２：ＦｕＧＥＮＥ及び媒体
ＦｕＧＥＮＥを混合するために、管（ｕｂｅｓ）中で純粋なＤＭＥＭ媒体を調製する。
ＦｕＧＥＮＥ６トランスフェクション試薬を添加する。
インキュベートする。
ステップ３：ＦｕＧＥＮＥ、ＤＮＡ及び媒体複合体
ステップ１のＤＮＡ媒体複合体にステップ２のＦｕＧＥＮＥ媒体複合体を添加する。
インキュベートする。
ステップ４：ウェルプレートへのＦｕＧＥＮＥ、ＤＮＡ及び媒体複合体
各プレートにステップ３のＦｕＧＥＮＥ−ＤＮＡ−媒体複合体を添加する。
インキュベートする。
３日目：投薬
処理製剤
トランスフェクション時間を考慮する。
ＤＭＳＯ中で化合物の原液を作製する。
全ての化合物が溶解されるまで、ボルテックスする。
Ｄ−ＭＥＭ（低グルコース−フェノールレッドなし）中で更に希釈する。
最終量を与えるために、４つ組で（ｉｎ  ｑｕａｄｒｕｐｌｉｃａｔｅ）化合物を添加する。
インキュベートする。
４日目：ルシフェラーゼアッセイ
薬剤処理後にプレートを読み取る。
全てのウェルから媒体の一部を除去し、残部を残す。
Ｓｔｅａｄｙ−Ｇｌｏルシフェラーゼ試薬混合物／ウェルを添加する。
インキュベートする。
ルミネッセンスカウンター、ＰａｃｋａｒｄによるＴｏｐ  Ｃｏｕｎｔ  ＮＸＴを使用して各ウェルを計算する。
バックグラウンドを減少させるために、プレート間の遅延を設定する。
【０３４６】
（２）Ｃａｃｏ−２細胞アッセイの材料及び方法：
１０％チャーコール処理ＦＣＳ（Ｈｙｃｌｏｎｅ、Ｌｏｇａｎ、ＵＴ）を含むフェノールレッドのないＤＭＥＭ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）中で培養されたＣａｃｏ−２細胞は、Ｆｕｇｅｎｅ６試薬によってトランスフェクト（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）された。細胞（５０００／ウェル）は、９６ウェルプレート中のトランスフェクション前に、１８ｈ平板培養された。細胞は、Ｆｕｇｅｎｅ６試薬（０．２μｌ／ウェル）と共に、Ｇａｌ４−応答性レポーターｐＦＲＬｕｃ（１５０ｎｇ、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ  ＣＡ）及び受容体発現ベクターｐＧａｌ４−ＶＤＲ−ＬＢＤ（１０ｎｇ）によってトランスフェクトされた。ＤＮＡ−Ｆｕｇｅｎｅ複合体は、室温で３０ｍｉｎ、混合物をインキュベートすることによって形成された。細胞は、５ｈ、３つ組でトランスフェクトされ、かつトランスフェクション後１８ｈ、種々のＶＤＲリガンド濃度（０．０１ｎＭから１００００ｎＭ濃度範囲）によって処理された。ルシフェラーゼ活性は、製造者の仕様書に従って、Ｓｔｅａｄｙ−Ｇｌｏ試薬キット（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）を使用して数値化された。
【０３４７】
（３）ＯＣＮプロモーターアッセイの材料及び方法：
ＤＶＲリガンドによるオステロカルシンの活性は、ルシフェラーゼレポーター遺伝子と融合したラットオステロカルシンプロモーターを安定して発現する、ラット骨芽細胞様細胞系統ＲＧ−１５（ＲＯＳ１７／２．８）において評価された。安定した細胞系統が、以前報告したように確立された（Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｓｔｅｏｃａｌｃｉｎ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｉｎｖｏｌｖｅｓ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ  Ａ−ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ  Ｃ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｐａｔｈｗａｙｓ、Ｂｏｇｕｓｌａｗｓｋｉ、Ｇ．、Ｈａｌｅ、Ｌ．Ｖ．、Ｙｕ  Ｘ．−Ｐ．、Ｍｉｌｅｓ、Ｒ．Ｒ．、Ｏｎｙｉａ、Ｊ．Ｅ．、Ｓａｎｔｅｒｒｅ  Ｒ．Ｆ．、Ｃｈａｎｄｒａｓｅｋｈａｒ、Ｓ．Ｊ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７５、９９９−１００６、２０００）。５％ＦＢＳ、３０μｇ／ｍｌ  Ｇ４１８を含み、かつ３７℃で５％未満ＣＯ2／９５％空気雰囲気のＤＭＥＭ／Ｆ−１２媒体（３：１）中に保持された、集密的ＲＧ−１５細胞は、トリプシン処理され（０．２５％トリプシン）、かつ白色不透明な９６ウェル細胞培養プレート（２５０００細胞／ウェル）に平板培養された。２４時間後、（ＤＭＥＭ／Ｆ−１２媒体＋２％ＦＢＳ中の）細胞は、種々の濃度の化合物で処理され、ＤＭＳＯ中で溶解された。最終ＤＭＳＯ濃度は、０．０１％（ｖ／ｖ）にとどまった。４８ｈｒ処理後、媒体は、除去され、細胞は、（ルシフェラーゼレポーターアッセイシステムの、Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）５０μｌの溶解緩衝液によって溶解され、かつ製造者の仕様書に従って、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍのルシフェラーゼレポーター遺伝子アッセイキットを使用してルシフェラーゼ活性に関してアッセイが行われた。
【０３４８】
（４）マウス高カルシウム血症アッセイの材料及び方法：
離乳した、ウイルス−抗体のない生後５から６週間の雌ＤＢＦマウス（Ｈａｒｌａｎ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）が、全ての研究に関して使用された。動物は、２日間、現地の動物施設条件への環境順化が認められる。マウスは、食物（１．２％Ｃａ及び０．９％Ｐを有するＴＤ５００１、Ｔｅｋｌａｄ、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）及び水が随意に入手でき、２２℃で１２ｈ明／暗サイクルで保持される。次に動物は、グループあたりマウス４−５匹のグループに分けられる。１０％エタノール及び９０％ゴマ油で調製された様々な用量のテスト化合物が、６日間胃管栄養法により経口でマウスに投与された。１α−２５（ＯＨ）2Ｄ3０．５μｇ／ｋｇ／ｄも、正の対照として１グループのマウスに与えられた。血清イオン化カルシウムは、Ｃｉｂａ−Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃａ＋＋／ＰＨ  Ａｎａｌｙｚｅｒ（Ｍｏｄｅｌ  ６３４、Ｃｈｉｒｏｎ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  Ｃｏｒｐ．Ｅａｓｔ  Ｗａｌｐｏｌｅ、ＭＡ）により、イソフルラン麻酔下での最後の投薬後６時間で評価された。グループ差の未加工データは、有意レベルがＰ＜０．０５である、フィッシャー保護最小有意差（ＰＬＳＤ）を使用して、分散分析（ＡＮＯＶＡ）によって評価された。
【０３４９】
（５）ケラチノサイト増殖アッセイ：
ＫＥＲｔｒ細胞（ＡＴＣＣから得られた、レトロウイルスベクターによって変換されるヒト皮膚ケラチノサイト）は、ＥＧＦが欠如するウシ下垂体抽出物（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）が補われた１００μｌケラチノサイト無血清媒体中の、９６ウェル平坦底面プレート（３０００細胞／ウェル）中で平板培養され、かつ２日間、３７℃でインキュベートされた。細胞は、種々のＶＤＲリガンド濃度（３つ組の１００００ｎＭから０．１ｎＭの、１０倍の連続希釈）によって処理され、ＥＧＦが欠如するウシ下垂体抽出物が補われた１００μｌケラチノサイト無血清媒体中で溶解され、かつ７２ｈｒ、３７℃でインキュベートされた。ＢｒｄＵ（５−ブロモ−２’−デオキシウリジン）の取り込みが、ＤＮＡ複製の一つの指標として分析され（細胞増殖ＥＬＩＳＡキット、Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、かつ吸光度が、４０５ｎｍで測定された。効力値（ＩＣ50）値が、最大半減応答を引き出した化合物の濃度として（ｎＭ）判定された。
【０３５０】
（６）ＩＬ−１０誘発アッセイの材料及び方法：
末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）の単離：
Ａ．５０ｍｌのヒト血液を収集し、かつ媒体ＲＰＭＩ−１６４０によって希釈する。
Ｂ．ｆｉｃｏｌを有する滅菌管を調製する。
Ｃ．管に希釈した血液を添加する。
Ｄ．遠心分離する。
Ｅ．最上層を捨て、かつ中間層からの細胞を収集する。
Ｆ．細胞を４つの管に分割し、かつ媒体を添加する。
Ｇ．遠心分離する。
Ｈ．媒体を吸い出し、かつ再懸濁する。
Ｉ．全ての細胞を収集する。
Ｊ．１０分、１２００ｒｐｍで遠心分離する。
Ｋ．２％ＦＢＳを有するＲＰＭＩ−１６４０中で再懸濁し、かつ細胞を計算する
ＰＢＭＣの刺激：
Ｌ．ＤＭＳＯ中でＴＰＡを調製する。
Ｍ．水中でＰＨＡを溶解する。
Ｎ．ウェルプレートでＴＰＡ／ＰＨＡ処理されたＰＢＭＣを平板培養する
Ｏ．インキュベートする。
処理：
Ｐ．純粋なＲＰＭＩ−１６４０媒体中で全ての化合物希釈を調製する。
Ｑ．希釈された化合物を添加する。
Ｒ．インキュベートする。
試料収集及びアッセイ：
Ｓ．遠心分離によって全ての細胞を除去し、イムノアッセイによってＩＬ−１０の上清をアッセイする。
１）Ｔ．製造者によって記載されたように（Ｌｉｎｃｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｃ．、Ｓｔ．Ｃｈａｒｌｅｓ、ＭＯ）抗ヒトＩＬ−１０抗体被覆ビードを使用してＩＬ−１０アッセイを行う。
【０３５１】
（８）ＣａＴ１（カルシウム輸送体１）アッセイ
１０％ウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）が補われた、ＤＭＥＭ（２５ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ緩衝液を有する高グルコース；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）中に保持される、ヒト大腸癌、Ｃａｃｏ−２細胞は、１００μｌ／ウェルの総量で、９６ウェルプレート中にウェル当たり５５００の細胞で、平板培養される。細胞は、カルシウム輸送体、ＣａＴ１を発現する小腸細胞とそれらを区別するために、６日間、９６ウェルプレート中に保たれる。平板培養後、３日目に、古い媒体は、除去され、かつ新鮮な媒体（１５０μｌ／ウェル）と取り替えられる。６日目に、古い媒体は、除去され、かつ細胞は、（低グルコース、フェノールレッドなし；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）ＤＭＥＭ中に１０％チャーコール処理ウシ胎児血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ、Ｌｏｇａｎ、ＵＴ）を含む、処理媒体（１８０μｌ／ウェル）中に保たれる。新鮮な媒体と取り替えられる。細胞は、処理媒体（２０μｌ／ウェル）中で調製された、種々のＶＤＲリガンド濃度（０．０１ｎＭから１００００ｎＭの濃度範囲）によって処理される。処理後２０時間で、全ＲＮＡは、製造者（Ｑｉａｇｅｎ、Ｖａｌｅｎｃｉａ、ＣＡ）によって記載されたようなＲＮｅａｓｙ９６方法によって調製された。ＲＮＡは、製造者（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）の指示に従って、ＡＢＩ  ＰＲＩＳＭ  ７９００ＨＴ配列検出システムを使用して、定量ＲＴ−ＰＣＲによってヒトＣａＴ１及びＧＡＰＤＨ（対照）メッセージに関して逆転写され、かつ増幅された。ヒトＣａＴ１及びＧＡＰＤＨ遺伝子用の最適化されたプライマー対及びプローブは、市場で入手される（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）。３８４ウェルのＴａｑｍａｎ  ＰＣＲプレート中の各２０μｌの定量ＲＴ−ＰＣＲ反応は、フォワード及びリバースプライマー（９００ｎＭ）、Ｔａｑｍａｎプローブ（２００ｎＭ）、全ＲＮＡ（９６ウェル培養プレートの各ウェルから４μｌ）及び１０μｌ  Ｔａｑｍａｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ＰＣＲ  Ｍａｓｔｅｒ  Ｍｉｘ（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）からなる。反応は、３０分４８℃で、その後９５℃で１０分、インキュベートされ、かつ４０サイクルのＰＣＲ（１５秒９５℃、その後１分６０℃）を受ける。ＧＡＰＤＨは、内部対照として使用され、そのプライマー及びプローブセットは、市場で入手される（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）。