(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性容器内にラジオアイソトープを密閉してなる、ブラキテラピー用の放射線源であって、上記容器の外部表面の少なくとも一部が、
（ｉ）５〜１００μｍの深さと、
（ｉｉ）２００〜５００μｍの幅と、
（ｉｉｉ）３００〜７００μｍの間隔と
を有する一連の溝を含む、放射線源。
【請求項２】
前記溝が曲線断面のものである、請求項１記載の放射線源。
【請求項３】
前記放射線源の溝付外部表面が、近似的に正弦波状又は平滑化正弦波状プロファイルである、請求項１又は請求項２記載の放射線源。
【請求項４】
前記溝が、生体適合性容器材料の壁厚が維持されるように形成される、請求項１乃至請求項３いずれか１項記載の放射線源。
【請求項５】
前記溝の深さが３０〜５０μｍである、請求項１乃至請求項４いずれか１項記載の放射線源。
【請求項６】
前記溝の間隔が４５０〜５５０μｍである、請求項１乃至請求項５いずれか１項記載の放射線源。
【請求項７】
前記溝の幅が２２５〜２７５μｍである、請求項１乃至請求項６いずれか１項記載の放射線源。
【請求項８】
前記容器の外部表面に、４〜７個の円状全円溝が設けられる、請求項１乃至請求項７いずれか１項記載の放射線源。
【請求項９】
前記生体適合性容器が焼きなましチタニウムを含む、請求項１乃至請求項８いずれか１項記載の放射線源。
【請求項１０】
（ｉ）生体組織で吸収可能である材料から作成された、実質的に線状の延長された部品、
（ｉｉ）請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載の放射線源を複数別個に上記部品内に分散したもの、
を含む、ブラキテラピー用の送達システム。
【請求項１１】
請求項１乃至請求項９いずれか１項記載の放射線源の製造のための生体適合性管であって、
（ｉ）５〜１００μｍの深さと、
（ｉｉ）２００〜５００μｍの幅と、
（ｉｉｉ）３００〜７００μｍの間隔と
を有する一連の曲線溝を、上記管の外部表面の少なくとも一部に含むことを特徴とし、少なくとも一方の開口端を有する、生体適合性管。
【請求項１２】
前記溝付外部表面が近似的に正弦波状又は平滑化正弦波状プロファイルである、請求項１１記載の生体適合性管。
【請求項１３】
前記管の材料が焼きなましたチタニウムを含む、請求項１１又は請求項１２記載の管。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、放射線治療に関する。より具体的には、それは放射線治療における放射線源、および特に溝付放射線源（grooved radioactive source）であって、改善された超音波画像可視化をともなうものに関する。
【０００２】
ブラキテラピー（branchytherapy）は、疾患性組織に近い放射線源の配置に関係する、医学的処置を包含する一般用語であり、そして患者の体ヘの放射線源の一時的または永久的埋め込みまたは挿入に関係し得る。該放射線源はそれによって処置されるべき体の領域に接近して位置する。これは、周辺性または介在性健康組織への放射が比較的低用量である、放射の高用量が処置部位に送達される有利な効果がある。
【０００３】
ブラキテラピーは、関節炎および癌、例えば、乳、脳、肝臓および卵巣癌、および特に男性の前立腺癌を含む種々の状態の処置における使用が提唱された（例えば、J. C. Blasko et al., The Urological Clinics of North America, 23, 633-650(1996), and H. Ragde et al., Cancer, 80, 442-453(1997)参照）。前立腺癌は、ＵＳＡの男性の悪性の最も共通な形態であり、1995年のみで４４，０００人以上が死亡した。処置は計算された期間、放射線源を一時的に埋め込み、ついでその後の除去に関係し得る。代替的に、該放射線源は、該患者に永久的に埋め込まれ、そして予測可能な時間の経過後に不活性状態になるに任せ得る。一時的または永久的埋め込みの使用は、選択されたアイソトープおよび要求される処置の期間および強度に依存する。
【０００４】
前立腺処置のための永久的埋め込みは、一時的源と比較して、比較的短い半減期およびより低エネルギーを有するラジオアイソトープを含む。永久的埋め込み可能な源の例は、ラジオアイソトープとしてヨウ素−１２５またはパラジウム−１０３を含む。該ラジオアイソトープを、一般に、「シード」を形成するチタニウムケーシングにカプセル化し、これを次いで埋め込む。前立腺癌の処置のための一時的埋め込みは、ラジオアイソトープとしてイリジウム−１９２に関係し得る。
【０００５】
最近、ブラキテラピー、特に管ブラキテラピーが、レステノシスの処置のために提唱された（概説のために、R. Waksman, Vascular Radiotherapy Monitor, 1998, 1, 10-18, およびMedpro Month, January 1998, page 26-32参照）。レステノシスは、冠状動脈疾患の最初の処置後の血管の再狭窄である。イリジウム−１９２、ストロンチウム−９０、イットリウム−９０、リン−３２、レニウム−１８６およびレニウム−１８８を含む、種々のアイソトープが、レステノシスを処置するときの使用のために提唱された。
【０００６】
ブラキテラピーのにおける使用のための慣行の放射線源は、いわゆるシードを含む。シードは、滑かなシールされた源であり、これは、生体適合性材料（例えばチタニウムまたはステンレスのような金属）の容器またはカプセルを含み、シールされたチャンバー内にラジオアイソトープを含む。該容器またはカプセル材料は、容器／チャンバー壁を経由して存在する照射を可能とする（US4323055およびUS3351049）。そのようなシードは、該チャンバー／容器壁を透過できる照射を発するラジオアイソトープとの使用のためにのみ好適である。したがって、そのようなシードは一般に、β−照射ラジオアイソトープと、よりむしろ、γ−照射または低エネルギーＸ線を発するラジオアイソトープと使用される。
【０００７】
ブラキテラピーにおいて、該処置を投与する医療関係者にとって、処置すべき組織に対する放射線源の相対位置を知ること、すなわち該照射が正確な組織に送達され、そして局在化した過剰または過少用量が発生しないことは、治療成果のために重要である。現行のシードはしたがって、典型的にはＸ線画像化のためのマーカー、例えば、放射不透明性金属（例えば、銀、金または鉛）を含む。埋め込まれたシードの位置決定を次いで、Ｘ線画像化によって確立し、これは患者を追加的放射用量に曝露する。そのような放射不透明性マーカーは、該画像化が体内のシードの方向並びに位置についての情報を与えるように、典型的には形状化されており、なぜならその両方は、正確な放射線量計算のために必要であるからである。
【０００８】
例えば、前立腺癌の処置のためのブラキテラピー放射線源の永久的埋め込みは、放射線源および組織の直接的目視観察を伴う、腹壁切開技術を使用してなされ得る。しかし、該手法は比較的侵襲的であり、そしてしばしば患者に望ましくない副作用を導く。放射線源の、疾患性前立腺の予め決定された領域への経会陰挿入（transperineal insertion）を含む改善された手法が（埋め込みのための参照点を確立するため外部テンプレートを使用する）、提唱された。例えば、Grimm, P.D.,et al.,Atlas of the Urological Clinics of North America, Vol. 2, No.2,113-125(1994)参照。共通には、これらの放射線源、例えばシードを、針装置によって挿入し、一方、外部深度ゲージを、背面切石手術位置で患者に使用する。前立腺癌処置のために、典型的に患者あたり５０ないし１２０シードを、直線状に間隔を取ったシードの多重の針挿入に由来する三次元配列で投与する。該用量計算は、この複合３−Ｄ配列、加えて腫瘍体積加えて前立腺体積等のデータに基づく。
【０００９】
好ましくは、ブラキテラピーのための放射線源の挿入または埋め込みを、最小の侵襲技術、例えば、針および／またはカテーテルに関係する技術を使用して実施する。望まれる放射用量プロファイルを与える、それぞれの放射線源について位置を計算することは、可能である。これは、それぞれの源のラジオアイソトープ含量の知識を、源のディメンジョン、該源が関連して配置されるべき組織（複数もある）の正確なディメンジョン、加えて参照点に対する当該組織の位置とともに使用してなすことができる。そのような用量計算での使用のための体内の組織および臓器のディメンジョンを、Ｘ線画像化、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ)、および超音波画像化を含む慣行の診断画像化技術を使用することによって、放射線源の配置に先行して取得し得る。
【００１０】
しかし、放射線源配置手法の間に、困難性が生じ、もし前の配置画像のみが源配置を案内するために使用されるならば、これは該源の配置の正確性に不利に影響し得る。例えば、組織体積は、膨張または該組織へおよびそこからの流体の排出の結果として変化し得る。組織の位置および方向は、例えば外科手術中の操作、患者の移動または隣接組織の体積の変化の結果として、選択された内部または外部参照点に対して患者の体内で変化し得る。こうして、配置手法に先立ち取得した組織解剖および位置の知識のみを使用して、源の正確な配置を達成し、ブラキテラピー中の望まれる用量プロファイルを達成することは困難である。したがって、もし組織および放射線源の両方のリアルタイムの可視化が提供できるならば、有利である。特定の好ましい画像化方法は、その安全性、使用の容易性および低コストのため、超音波画像化である。
【００１１】
放射線源の位置への配置の間に、外科医は、例えば、患者及び外科医の両方に低リスクおよび簡便性の利点を供する、経腸的超音波パルス−エコー画像化技術を使用して、組織、例えば前立腺の位置を監視することができる。該外科医はまた、超音波を使用する埋め込み手法で使用される比較的大きい針の位置を監視できる。埋め込みまたは挿入手法の間、源の位置は該針の先端、または該手法のために使用される他の装置に近いと推論し得る。しかし、それぞれの別個の放射線源の相対位置を、埋め込み手法の後に評価し、それが望まれまたは望まれない位置にあるか決定し、そして該組織ヘの照射の治療用量の均一性を評価すべきである。放射線源は埋め込みに続いて組織内に移動し得る。
【００１２】
超音波反射は、鏡性（鏡様）または散乱性（拡散）のいずれかであり得る。生物学的組織は典型的には、散乱性の態様で超音波を反射し、一方金属装置は超音波の効率的な反射体である傾向がある。比較的大きい滑かな表面、例えば、医学的手法で使用される針のこれらは、鏡の態様で音波を反射する。慣行の放射性シードの超音波可視性は、画像化に使用される超音波変換機についてのシード軸の角度方向に高度に依存する。表面からの超音波反射は、表面形状に依存し、そして回折を考察することから演繹できる。こうして、滑らかで平らな表面は一般に鏡として作用し、音と表面の間の角度が９０°でないならば違った方向で超音波を反射する。滑らかな円筒状構造、例えば慣行の放射性シードは、変換機からの扇形状円錐パターンで指す波を反射するが、非常に９０°に近い角度で画像化するとき、強い超音波反射を与えるのみである。
【００１３】
こうして、滑らかなチタニウム表面のブラキテラピーシードは、有効な超音波反射体であるが、反射された超音波強度は、超音波ビームについてのシードの方向に強度に依存する。理論および実際上の実験は、シードの長軸と超音波変換機の間の８度の角度でさえも（入射から８度の偏差）、該シグナル強度が、１００（２０ｄＢ）のファクターで低下し、そして該シードが検出し難いことを示す。１０度の方向では、該シードは組織背景に対して検出することは不可能である。結果的に、超音波ビームの直交入射角からの非常に小さい偏差でさえも、エコーシグナルの強度の実質的な減少を引き起こす。シード埋め込み後に獲得された前立腺の臨床的Ｘ線画像の分析は、シード角度方向の広範囲分布を示し、そしてシードの一部のフラクションのみが±１０度内の方向である。
【００１４】
こうして、現行のブラキテラピー放射線源の比較的小サイズおよびそれらの表面の鏡性反射特性は、それらを超音波画像化技術によって検出することを非常に困難にしている。
【００１５】
したがって、改善された超音波画像化可視性を有するブラキテラピーにおける使用のための放射線源、および特に、源であってここで、超音波変換機についての源の軸の角度方向への可視性の依存性が減少している、源の必要性が存在する。全返還エコー強度がシードの物理的サイズによって限定されるから、改良はエコー返還の角度範囲を広げることを要する。本発明は、反射超音波の角度依存性を減少させることによって、改善された超音波可視性を有する放射線源を提供する。
【００１６】
シードより比較的大きい、外科的装置（例えば、外科的針、中実探り針およびカニューレ）の超音波可視性を、それらの表面の好適な処理、例えば粗面化し、刻み目を入れ、またはエッチングによって、高める努力がなされてきた。こうして、US4401124は、表面の反射係数を高めるため表面上に刻まれた回折格子を有する、外科的装置（中空針装置）を開示する。溝にあたる音波は、二次波が多くの方向に向かうように、回折または散乱し、そしてあるパーセンテージのこれらの二次波は、超音波変換機によって検出される。回折格子を、体内挿入のための外科的装置の前縁での使用のために、または体内にある間にその位置が監視されるべき対象の表面に沿う使用のために提供する。
【００１７】
米国特許４８６９２５９は、入射超音波を散乱する均一に粗面化された表面を生ずる粒子爆破性表面の部分を有し、その結果、散乱波の一部が超音波変換機によって検出される、医学用針装置を開示する。
【００１８】
米国特許5081997は、表面の一部に埋め込まれた音反射性粒子を有する外科的装置を開示する。該粒子は、入射音を散乱し、そしてある部分が超音波変換機によって検出される。
【００１９】
米国特許4977897は、針および内部探り針を含む管状カニューレ装置を開示し、そこには、１または２以上の孔が超音波可視性を改善するために針の軸ヘ垂直に横切って穴をあけられている。該中実内部探り針は、粗面化されまたは刻み目を入れられ、針／探り針組み合わせのソノグラフ可視性を高め得る。
【００２０】
WO98/27888は、エコー発生を高めた医学的装置を記載し、そこには、非伝導性エポキシ含有インクのプリンとパターンマスクが該装置の表面に移動被覆され、フラッシュ乾燥され、それから温度的に架橋されている。マスクによって保護されていない針の部分は、電気研磨工程でのエッチングによって除去され、剥き出しの金属のその後の四角の陥没のパターンを残し、そしてインクマスクされた部分は、溶媒および機械的洗いによって除去される。該陥没は、超音波下で高いエコー発生性を有する装置を提供する。
【００２１】
米国特許4805628は、体内に長期間の在留のために挿入または埋め込まれる装置を開示し、この装置は実質的にガス不透性壁を有する装置中の空間を提供し、そのような空間はガスまたはガスの混合物で満たされていることによって、超音波へより可視的とする。該発明は、IUD（intrauterine device）、補綴装置、ペースメーカ等を指向する。
【００２２】
McGahan, J.P.,''Laboratory assessment of ultrasonic needle and catheter visualisation''Journal of Ultrasound In Medicine,5(7), 373-7, (July1986)は、インビトロのソノグラフ可視化のための7種の異なるカテーテル材料を評価した。7種のカテーテル材料の内の5種がすぐれたソノグラフ検出に良好であった一方、ナイロンおよびポリエチレンカテーテルはあまり可視化されなかった。加えて、改善された針の可視化の種々の方法が試験された。ソノグラフ性針可視化は、外部針または内部探り針を粗面化しまたは刻み目を入れることのいずれかおよび針にわたる案内ワイヤを配置することを含む、種々の方法によって援助された。
【００２３】
現譲受人に共通して譲渡されているWO00/28554は、シードを含む粗面化されたブラキテラピー源を開示し、これは高いエコー発生性を示す。この開示は、たとえそのような源が針、カテーテル等より比較的ずっと小さくても、ブラキテラピーでの使用のために好適な放射線源の超音波可視性が改善できることを示す。
【００２４】
ひとたび埋め込まれると、シードは埋め込みの部位で永久にとどまることが意図される。しかし、個々のシードは稀な場合には、埋め込みまたは挿入の当初部位から離れた患者体内に移動し得る。これは臨床的見地から極めて望ましくなく、なぜならそれは腫瘍または他の疾患組織の低用量および/または健康組織の照射ヘの不必要な曝露につながり得るからである。したがって慣行のブラキテラピーシードと比較したときに、患者の体内で移動する減少した傾向を示すブラキテラピーにおける使用のための放射線源の必要性がまた存在する。
【００２５】
パラメーター、例えば、表面の不規則な振幅および形状および反復表面パターン細部の間の距離は、エコー反射の角度依存性を決定する。本発明の一部として、多数の前駆型サンプルを評価し、そして狭い幅のシード設計の選択肢を同定した。ある範囲の表明形状を試験した：円状およびらせん状正弦波および四角溝、三角溝、ディンプル（dimples）およびサンドブラスト表面。鋭い角のプロファイルが、滑らかな形状より大きく角度範囲を広げることが見出された。ディンプル表面は、溝付表面ほどには働かないことが見出された。
【００２６】
したがって、本発明のある態様にしたがって、ブラキテラピーにおける使用のために好適な放射線源を提供し、これは、シールされた生体適合性容器内のラジオアイソトープを含み、ここで該容器の外部表面の少なくとも一部が一連の溝であって、
（ｉ）５ないし１００マイクロメートルの深さ、
（ｉｉ）２００ないし５００マイクロメートルの幅、
（ｉｉｉ）３００ないし７００マイクロメートルの間隔、
を有する溝を含む。
【００２７】
該溝付表面は、表面の超音波可視性（すなわちエコー発生性）を高めるように最適化されている。ここで開示する設計加工は、ブラキテラピー源またはシードの外部表面の加工に関係する。該源からの超音波エコー反射の角度範囲を増加させることは、全体のエコー強度の減少を伴う。ゆえに、選択された源の設計はつねに、シグナル強度および該角度方向についての強度の間の妥協である。加えて、該源設計は、再現可能な製造に適しなければならない。本発明は、最も臨床的に重要である反射の角度範囲についてエコー発生性ブラキテラピー源のための最適化された設計を提供する。
【００２８】
本発明の溝付源はまた、患者の体にひとたび埋め込まれた該源が移動するいずれもの傾向を減少させるべき利点を有する。
本発明の放射性ブラキテラピー源における使用のために好適なラジオアイソトープは、当業界で既知である。特に好ましいラジオアイソトープはヨウ素−１２５（Ｉ−１２５）、およびパラジウム−１０３（Ｐｄ−１０３）を含む。典型的なチタニウムシードは、０．１５と１５０ミリキュリーの間のＩ−１２５を含み、したがって０．１と１００ミリキュリーの間の用量を照射する。
【００２９】
生体適合性容器内の、ラジオアイソトープのために好適な担体または基質は、プラスチック、グラファイト、ゼオライト、セラミック、ガラス、金属、ポリマーマトリックス、イオン交換樹脂、またはその他、好ましくは多孔性材料のような材料をを含み得る。代替的に、該基質は、金属、例えば、銀から作成され、または支持体材料上に位置する金属の層を含みうる。好適な支持体材料は、第２金属、例えば金、銅または鉄、または固体プラスチック、例えば、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリカーボネート、テフロン（商標）、ナイロン、デブリンおよびケブラー（商標）を含む。好適なプランティング方法は、当業界で既知であり、そして化学析出、スパッタリング、鉄プランティング技術、無電解プランティングおよび電着を含む。
【００３０】
該基質材料は、ビーズ、ワイヤー、フィラメントまたはロッドの形態であり得る。そのような基質材料は、中空シール性容器、例えば、生体適合性金属容器内にカプセル化され、シールされた源または「シード」を提供し得、または該担体は、電気メッキされたシェル、例えば、金属、例えば銀またはニッケルの層で被覆され得る。該ラジオアイソトープは物理的に、該基質中またはその上に、例えば、吸着によってトラップされ、または何らかのやり方で化学的に付着され得る。代替的に、該源は、該基質の必要なく、ラジオアイソトープを直接的にカプセル化する、中空シール性容器を含み得る。Ｉ−１２５を銀ワイヤー基質上に負荷する好適な方法は、ＵＳ４３２３０５５に記載される。
【００３１】
好適な生体適合性容器材料は、金属または金属合金、例えば、チタニウム、金、白金およびステンレススチール；プラスチック例えば、ポリエステルおよびビニルポリマー、およびポリウレタンのポリマー、ポリエチレンおよびポリ（ビニルアセテート）であって、該プラスチックが生体適合性金属の層で被覆されているもの；組成物、例えばグラファイト、およびガラス例えば、二酸化ケイ素を含むマトリックスの組成物を含む。該容器は、また生体適合性金属、例えばチタニウム、金、または白金を含み得る。チタニウムおよびステンレススチールは、そのような容器のための好ましい生体適合性金属であり、特にチタニウムである。
【００３２】
該ラジオアイソトープはまた、ポリマーマトリックス、またはプラスチックまたはセラミック組成物に埋め込まれ、および／または容器壁の一部を形成し得る。もし例えば、金属合金を使用し、容器を形成するならば、そのとき合金の構成要素が好適なラジオアイソトープであり得る。もし容器を組成物材料から作成するならば、該組成物の構成要素が、好適なラジオアイソトープであり得る。
【００３３】
該放射性源は、全体サイズおよびその意図された使用のため好適なディメンジョンであるべきである。例えば、その全体ディメンジョンは好ましくは、該源が通常の技術を使用して、例えば、中空の針またはカテーテルを使用して処置部位に送達することができるようなものである。前立腺癌の処置での使用のためのシードは、例えば、典型的には、実質的に円筒状の形状および近似的に４．５ｍｍ長（すなわち４．０ないし５．０ｍｍ長）であって、近似的に０．８ｍｍ（すなわち０．７ないし１．０ｍｍ直径）のものであり、その結果、それらを、皮下針を使用して処置部位へ送達し得る。レステノシスの処置における使用のために、源は冠状動脈内部に挿入されるのに好適なディメンジョン、例えば、役１０ｍｍ（すなわち２ないし１２ｍｍ長）、および約１ｍｍの直径（すなわち０．５ないし１．５ｍｍ直径）、好ましくは約５ｍｍの長さおよび約０．８ｍｍの直径、そして最も好ましくは約３ｍｍの長さおよび約０．６ｍｍの直径であるべきである。
【００３４】
レステノシスの処置での使用のための源は、典型的には、通常のカテーテルおよび／またはガイドワイヤー方法を使用して処置部位に送達される。レステノシスの処置のための本発明の溝付源は、また永久的埋め込みのために設計された、放射性ステントの形態を取り得る。そのようなエコー発生性ステントは、埋め込み中および後の両方で超音波を使用して、非侵襲的に画像化できる。本発明の源はまた、実質的に球状の形状であり得る。本発明の源またはシードは好ましくは、通常の源と実質的に同じ全体物理的サイズである。こうして、より大きい源は、有意により多い超音波エネルギーを反射するが、臨床的使用者のためのハンドリングの問題を導入し得、なぜなら実際上該源またはシードは、慣行のサイズの針またはカヌーレ（例えば１８Ｇ針）を使用して埋め込まれるからである。
【００３５】
本発明の源を、患者への永久的埋め込みとしてまたは一時的挿入のため使用し得る。ラジオアイソトープおよび源の型、加えて使用される処置の方法の選択は、処置すべき状態に一部依存する。
【００３６】
ここで使用するように、用語「溝付」(grooved)は、通常または慣行のブラキテラピー源のように本質的には平らではないが、一連の連結された盛り上がった領域またはリッジを含む表面または部分表面を意味し、そして起伏のある効果を生じる、領域（または「溝」）を意図する。該溝は、規則的パターンで配列され得、またはランダムであり得、またはランダム及び規則的な領域の混合が存在し得る。好ましくは、該溝を規則的なパターンで配列し、そして好ましくは曲線断面である。得られる溝付外部表面は好ましくは「実質的に角がない（free from angularities）」。この用語は、表面の波が、曲線断面であり、すなわち該波が、角のあるまたは鋭いエッジが最小である、一連の滑らかな曲線を形成する。好ましい表面は、こうして、近似的に正弦波または平滑化正弦波のプロファイルである。典型的には、溝の幅は、溝の間隔の１０％ないし９０％、および好ましくは４０％ないし６０％、ここで該溝が平滑化正弦波のプロファイルである、最も好ましい態様では、該溝幅は溝の間隔の５０％である。容器の外部半径の分散を最大化する表面形状が、最も可聴的に有効な形状であり、該平滑化正弦波表面プロファイルはしたがって特に好ましい。盛り上がった領域またはリッジは、それ自体外側への曲線であり得（すなわち凸面）、または平らであり得る。好ましくは該盛り上がり領域またはリッジは平らであり得、そして均一な配列であり、その結果、例えば、該源が実質的に円筒状形状であるとき、該盛り上がり領域は、該円筒の外部表面の一部を形成する。
【００３７】
用語「深さ」は、溝の振幅（amplitude）であり、すなわち溝の底から溝の頂上への垂直距離である。設計および製造上の制約によって制限され得る、所定の溝の深さについて、平滑化正弦波表面プロファイルは、狭い陥没からなるパターンよりもより良好な反射超音波エコーの分布を提供する。
【００３８】
本発明の溝は、１００μｍの深さまたは振幅を越えないものとし、なぜなら該振幅が大きすぎるときに相殺的干渉が発生し得るからであり、そして直交入射での反射強度が劇的に減少する。好ましい溝は、水中で関係する超音波、すなわち、７．５ＭＨｚの超音波周波数での、波長の近似的に４分の１までの振幅または深さを有し、これは約５０μｍ（５０マイクロメートルまたは０．０５ｍｍ）である。該溝の最小振幅は、少なくとも５μｍ、好ましくは波長の１０分の１、すなわち２０ないし３０μｍである。該溝の振幅の好適な範囲は、したがって５ないし１００μｍ、典型的には１５ないし７５μｍであって、２０ないし６０μｍが好ましく、３０ないし５０μｍの範囲が最も好ましい。特に好ましい態様では、該溝は、４５μｍの名目深さまたは振幅を有する。
【００３９】
用語「間隔」は、連続的する溝の最高点の間の距離を意味する。該溝が同一であるとき、該間隔は事実上、パターン繰り返し距離である。
【００４０】
繰り返し表面パターン細部の間の距離を減少させることによって、大きい角度での超音波反射を増加させるが、小さい角度での反射を減少させる。ゆえに、使用される典型的な画像化周波数のために、該間隔は３００ないし７００μｍ（０．３ないし０．７ｍｍ）、好ましくは４００ないし６００μｍ（０．４ないし０．６ｍｍ）、そして最も好ましくは４５０ないし５５０μｍ（０，４５ないし０．５５ｍｍ）であるものとする。特に好ましい態様では、該溝は、５００μｍの名目間隔を有する。
【００４１】
溝の「幅」という用語は、生体適合性容器の平均外部半径に等しい深さである溝の２点の間で測定された距離である。該溝が、対称性プロファイル、例えば正弦波、好ましくは平滑化正弦波を有するとき、該溝の幅は、溝の間隔の半分に等しい。
【００４２】
本発明に従う源の溝の幅は、２００ないし５００マイクロメートルである。好ましい態様では、該溝は、２００ないし３００μｍ、好適には２２５ないし２７５μｍの幅を有する。特に好ましい態様では、該溝は平滑化正弦波のプロファイルであるとき、そして名目間隔が５００μｍである場合、該溝は２５０μｍの名目幅を有する。
【００４３】
「一連の溝」という用語は、一または二以上の溝を意味する。該溝は該容器の外部表面の十分な部分に渡り分布し、そして該源による超音波の散乱が、超音波変換機探索子と該シード、典型的には埋め込まれたシードの間の角度の範囲における画像化のために十分であるように形状化されている。この範囲は超音波を使用する埋め込まれたシードの大多数を画像化することのできることが期待される。該溝は、一方または両方の端で、中心でまたは外部表面のすべての他の部分にわたり、該容器の実質的に全体の表面にわたり存在し得る。典型的には頂部および底部端が溶接されている、実質的に円筒状形状である、放射性シードについては、該溝は好ましくは円筒側面の長さに渡り分布する。
【００４４】
該溝は該源の表面上にランダムに、またはより規則的なパターンで、例えば幾何学的形状およびパターン、例えば同心円状、または該源の軸に実質的に平行または垂直に走る線として、例えばバンドまたはコルセットを与える円周性配列で、またはらせん状配列で、配列され得る。らせん状または平行の溝パターン、特にバンドまたはコルセット状配列におけるものが好ましい。好適なパターンを容易に決定し、関係する放射線源の正確なサイズ及び形状に適合化させることができる。本発明の好ましい態様では、該放射線源の容器は、不規則または規則的に、最も好ましくは規則的に、該容器の長さにそって位置されている、４ないし７、より好ましくは６個の全円円状溝を有して提供される。
【００４５】
好ましくは、該源はさらに、該源が超音波画像化に加えてＸ線画像化技術を使用して可視化し得るように、放射不透明性物質、例えば、銀または他の金属を含む。本発明の好ましい源は、該物質を有するまたは有しないラジオアイソトープをカプセル化する金属容器またはカプセル、および超音波およびＸ線画像化技術の両方によって可視化することのできる、放射不透明性マーカーを含む源である。結果的に、該ラジオアイソトープは、それ自体放射不透明性である物質、例えば銀ワイヤー上に保持され、別個の放射不透明性マーカーの必要性を回避し得る。
【００４６】
ブラキテラピーで本発明の源を使用する一つの利益は、超音波シグナル及び画像を、内科医がリアルタイム線量測定を十分に速やかに可能とする、好適なコンピューターソフトウェアによって読み、測定および分析し得ることである。これは、臨床的見地から患者および医療関係者の両方のために、有利である。しかし、本発明の源を、該源の超音波可視性のおかげで取得した情報を使用する線量測定マッピングの任意の型を含む方法において、使用し得る。
【００４７】
加えて、内科医は、同じ画像化技術、すなわち外科手術中にすでに設置されている超音波を使用し、臓器（例えば前立腺)の位置及びサイズ、および源の配置の両方を確認し得る。これは内科医に、例えば、ここで該用量パターンを、シードの「真の」位置に基づいて再計算する必要のある状況で、追加の源を挿入する必要があるか計算することを可能とし得る。
【００４８】
本発明の放射線源を、例えばMedi-Physics, Inc.of Illinois, U.S.A.から入手可能である製品RAPID Strand(商標)で、実質的に直線状の生物分解性材料内に供給し得る。好ましくは該源は、一様に間隔を空け（例えばRAPID Strand(商標）から１０ｍｍ離し）、より一様／均一な放射線量測定を可能とし、そして該配列のディメンジョンは、その全体が患者の投与のためのの針へ負荷することのできるようなものである。該生物分解可能材料は、縫糸または好適な生体適合性ポリマーであり得、そして好ましくは、ゆがみなく人体に直接的に導入することのできる十分に硬いように設計する。該鎖材料は鎖中の溝付シードからの超音波の勢いを弱らせることが、期待される。鎖中の溝付シードは鎖中の未加工シードに対する高い超音波可視性（すなわち反射されたエコー強度）を示すことが予測される。本発明の更なる態様は、したがって、縫糸または鎖型送達システムにおける溝付ブラキテラピー源またはシードである。
【００４９】
本発明の更なる態様において、ラジオアイソトープおよびシールされる生体適合性容器を含む、ブラキテラピーでの使用のための放射線源の超音波可視性を増加させる方法を提供する。該方法は、特定のディメンジョンの溝を有する容器の表面または表面の一部を提供すること、および超音波の反射を高めしたがってインビボの該源の検出を容易化するために有効な配列を含む。
【００５０】
本発明のなおさらなる態様では、ラジオアイソトープおよび生体適合性のシールされる容器であって少なくとも表面の一部が溝付であるものを含む、放射線源の製造方法を提供する。本発明の溝付表面を、種々の異なる方法によって生産し得る。例えば、該源が本質的に円筒状の容器またはカプセル化材料中にカプセル化されたラジオアイソトープを含むならば、そのとき該容器またはカプセル化材料の外部表面は、該表面上に溝を与えるためのリッジまたは鋸刃状金型またはネジ切り装置によって該源に力を加えることによって溝切りし得る。類似効果はミリングによって生産し得る。平行コルセットまたは溝を、金型工具セットを使用するクリンピングプロセスによって生産し得る。該金型セットを、電極スパーキングまたは溝の切削スチールの片ヘのエッチング複製セットによって、または高精度ミリングによって生産する。該２つの金型を次いで、鏡最終物に研磨し、その結果これらはひとたび一緒にプレスされると正確に合致する。該チタニウム管を該金型セットの溝付領域に挿入し、そして該２つの金型をいっしょにし、こうしてチタニウムの表面に溝を導入する。取得した下溝の深さを適用する圧力によって制御する。
【００５１】
一または二以上のらせん状溝をまた、容器を放射線源を形成するため容器をシールする前または後に、わずかな角度で固体表面上で容器を転がしつつ、鋭い金属縁を容器の表面に穏やかにプレスすることによって生産し得る。スパイラルまたはらせん状溝を、ギャップにブラキテラピーシードと同じ直径を許容しつつ、一緒にはめられる、二つの工具を使用して、導入することができる。望まれる溝と同じ形状及びサイズである対角線状の盛り上がったプロファイルは、一の工具の表面を横断する。該チタニウム管を、該工具の間で転がし、そして対角線状プロファイルは、それが転がるにつれ管を横切って、らせん状またはスパイラル溝を刻む。使用する工具の表面は、粗面化または被覆化され、管の十分な摩擦を提供し、工具が移動しながらそれが転がるのを可能とする。
【００５２】
本発明の溝付表面をまた、エッチング、例えばレーザーまたは水ジェットカッターを使用して、または電気的エッチングによって達成し得る。ブラスチング、例えばサンドブラスチングをまた使用し得る。そのようなブラスチングを、ドライまたはウェットジェットブラスチングにおけるように乾燥または湿潤でなし得る。
【００５３】
該溝を、材料が生体適合性容器の壁から除去されない（例えば加圧または関連技術例えばクリンピング）のようなやり方で導入する。これは、小さい原子番号（Ｚ）生体適合性容器材料（例えばチタニウム）によって放射能用量の減衰の本質的に同じ量が発生することを意味する。結果は、該溝付シードからの放射用量が、同じラジオアイソトープ含量を有する非溝付シードからの用量と本質的に同じである。材料の保持を、二つのやり方で、すなわち内部および外部の両方の変形を介し均一壁厚を保持することによって、または外部表面が溝付であって一方内部表面が本質的に平らなままであるように加圧によって原理的に達成することができる。好ましくは、該容器壁厚は均一であり、すなわち該溝つけ工程が該壁を変形または置換する。結果は、該容器の内部表面が好ましくはまた溝付、すなわち平らでなく、そして本質的に外部表面の鏡画像である。こうして容器の内部及び外部両方の表面が、溝付であるのが好ましい。容器の内部表面上の溝の更なる利点は、ラジオアイソトープ（例えば、１２５Ｉ−ヨウ素または銀ワイヤー）を担持する基質が、該容器内で移動しにくく、シードの周辺のより一定の照射放射線量測定を可能に与えることである。
【００５４】
該生体適合性容器材料が、水または哺乳動物組織（例えば、前立腺)に匹敵する超音波伝達特徴を有する材料で被覆された、超音波反射性の内部材料（例えば金属）の形態であるとき、そのときそのような装置の外部表面は平らであり得、そして内部表面のみが本発明のエコー発生性溝を有することが意図されている。
【００５５】
生体適合性容器材料が、金属製例えばチタニウムであるとき、該金属が任意の機械的作業、加圧に先立ち、焼きなまされるのがまた好ましい。焼きなましは当業者に知られており、そして融点以下の高温度に金属を加熱し、ついで減圧または不活性雰囲気、典型的にはアルゴン下で環境温度にゆっくり冷却することに関係する。これらの用心は、熱い金属及び周辺雰囲気の間の任意の表面酸化または他の反応（例えば窒化物形成）を防止する。チタニウムについて、一般的焼きなましを、４００ないし７５０℃、より好ましくは７００±５０℃または再結晶焼きなましのための９１３±１５℃のベータトランサス温度の２２−５５℃下で実施する。そのような焼きなましされた金属は、作業、すなわち機械的操作、再シェイピング等に対してより従順であり、なぜならこれらは、金属をストレスに付したとき、脆弱性、例えば、微小破壊の、金属への導入の減少したリスクを示すからである。
【００５６】
シールされる金属または金属合金容器内部にラジオアイソトープを含む放射線シードの製造は通常、好適な金属管であって、その一方の端がシールされ（例えば溶接によって）キャニスターを形成するものを提供することを含む。該ラジオアイソトープを次いで、該キャニスターに導入しそして残りの開口端をまたシールし（例えば溶接によって）、シールされた源またはシードを提供する。代替的に、容器またはキャニスターを、金属のコアからのプレスにおけるスタンピングによってまたはキャスチング、モールディングまたは溶解した金属のコアを形成することによって、または金属の固体コアストックのマッチングまたはドリリングによって、または金属ストックをメルチング、およびリフォーミングおよび固形化することによって、または溶接またはネジ切りのような手段によって、管の端にキャップを締めることによって、または膨張のため熱を使用し、それから該キャップを冷却して収縮させることによって、形成し得る。該容器の外部表面を、溝を該表面に導入するための、最終シール放射線源またはシードの機械的加工を含む、製造工程の任意の段階で溝付けし得る。
【００５７】
製造の容易性のために、該溝付け工程は好ましくは、ラジオアイソトープを有する容器の、より好ましくは一の端のシールの前に非放射性金属管上に、最も好ましくは金属管の長い区画を、キャニスターを形成するときの使用に好適な短いセグメントに切断する前に、その上で起こし得る。溝付け工程は、該容器のインテグリティを妥協するようなものであるべきでない。更なる実施態様では、本発明は、溝付生体適合性源容器金属であって、シールされた放射線源へ組みたてるのに容易であるものを含む、前駆物を提供する。そのような前駆物は、例えば、本発明の最適化された溝（ディメンジョンおよび分布）を有する管、シードまたは源製造のため必要な長さまたはセグメントに予め切断された溝付管、およびそのようなセグメントであってここで一の端が閉じられ（例えば溶接によって）、望まれるラジオアイソトープで負荷するのに容易である溝付キャニスターを含む。
【００５８】
本発明のなおさらなる態様では、ラジオアイソトープおよびシールされた生体適合性容器であって少なくとも表面の一部が溝付であるものを含む放射線源の更なる製造方法を提供する。該方法は、
（ｉ）非放射性前駆物生体適合性容器材料の表面または外部表面の一部を溝付けすること、
（ｉｉ）ラジオアイソトープを、ステップ（ｉ）からの、好適なサイズにされそしてシールされる溝付生体適合性容器前駆物に負荷すること、および
（ｉｉｉ）該生体適合性容器をシールすること、
を含む。
【００５９】
例えば、好適な薄い壁の金属管、例えばチタニウム管を放射性材料の挿入及び端の溶接の前に機械的に変形させ、シールされた源を形成し得る。滑らかならせん状溝を、好適なクリンピング工程の使用によって壁の厚さに影響することなく管の外部表面上に生産し得る。円筒状形状の支持工具であって好適なピッチおよび深さの外部ネジ山を有するものを、金属管に最初に挿入し得る。該支持工具を、該管内に硬くはめ得る。クリンピング工具を次いで、該管の外部表面に力で適用すべきである。該クリンピング工具は、２またはそれ以上のパーツであって、それぞれが管の表面の異なるセクターをカバーするものからなり得る。クリンピング操作に続いて、該支持工具を、そのらせん状ネジ切り形状のため単にねじることによって除去し得る。
【００６０】
該生体適合性容器の厚さは好ましくは、慣行のブラキテラピー放射線源およびシードの具体的セットの範囲内であり得、またはそれは臨床的実験によってブラキテラピーにおいて最適で有用であるように選択され得る。該壁厚は、少なくともラジオアイソトープのエネルギーおよび基質の性質に依存する。チタニウム１２５Ｉシードのために、該壁厚は、好適には３５ないし６５μｍである。例えば、慣行の１２５Ｉシードは５０μｍ（０．０５ｍｍ）チタニウム円筒を、治療的影響のためガンマ線および低エネルギーＸ線を十分としつつ、１２５Ｉによって照射されるベータ粒子をブロックするのに十分である閉じ込めのために使用する。これは該表面溝の深さが６０μｍまでであることのできるという教示と矛盾せず、なぜなら、該内部表面は、前記の様に溝付けすることができるからである。もしアルミニウム容器が、チタニウムのために使用されるならば、該壁厚をすべてのβ粒子放射を十分に捕捉するために変化させることを要する。対応して、もしポリマー性容器を使用するならば、それは、例えば、チタニウムオキシド「ペイント」で被覆される必要があり、またはもしプラスチックそれ自体がベータ粒子放射を捕捉しないならば、ベータ粒子放射を加工またはブロックするための金属を貼り付ける（plated)べきである。より高いエネルギー源を、より低いエネルギー源よりも、より薄い壁の容器と使用し得る。
【００６１】
管または容器に所望により、一より多い型の溝を提供し得る。これらは、異なる深さ、間隔、形状またはパターン、例えば異なる平行溝（またはコルセット）または種々の前進するスパイラルまたはらせん状ネジ山（これは利き手と同じまたは反対の意味であり得る）であって、単独または組み合わせのものの形状を取り得る。
【００６２】
本発明の源の外部表面の溝付け処理は、慣行の滑らかなシードと比較したとき、ひとたび患者内部に埋め込まれると、源が移住または移動する傾向を減少させ得る。源の表面の２またはそれ以上の部分上の溝は、この点で特に好適である。好ましくは、該溝付けは、インビボの源の移動の傾向を減少させるのに十分であるが、該源が、慣行の方法論およびハンドリング技術を使用して処置部位に送達されることができないようなものではない。本発明の実質的に角のない滑らかな溝及び外部源表面を設計し、針など中でのシードの「スチッキング」についての問題の可能性を最小にする。こうして該溝付シードは針、カヌーレ等内をスムーズに移動することが非常に望ましい。実際、該溝は、針またはカヌーレの内部接触表面への摩擦抵抗について減少表面領域をもたらすことによって伝達を容易化し得る。負荷装置内のシードの「スチッキング」は、臨床での既知の問題でありそして安全リスクは存在することができる。こうして、もし不当な圧力を適用し差し込まれたシードを移動させるならば、シードカプセルは破裂しそして結果的に放射能放出、汚染等の問題があり得る。
【００６３】
任意の慣行のブラキテラピー源を、本発明の方法を使用して溝付けし得る。例えば、US5404309、US4784116およびUS4702228において開示された放射能シードの超音波可視性を改善し得る。これらのシードは、カプセル及びカプセル内の放射不透明性マーカーによって分離された２種の放射性ペレットを含む。
【００６４】
更なる態様では、本発明はまた、放射線治療に応答性である、哺乳動物（例えばヒト）の状態、例えば癌、関節炎またはレステノシスの処置の方法であって、シールされる生体適合性容器内にラジオアイソトープを含む放射線源での、治療有効用量を送達する時間の十分な期間患者内の処置すべき部位で、一時的または永久的埋め込みを含む方法であって、ここで該容器の外部表面の少なくとも一部に本発明の最適化された溝を提供される、方法をまた提供する。
【００６５】
本発明を以下の図面を参照して、例示のために、さらに図示する。
図１Ａは、本発明の放射線源表面を例示する。
図１Ｂは、本発明の溝付放射線源容器壁材料の拡大図を示す。
図２は、直交から０、２０および４０度の溝付および溝なしスチールロッドからの超音波画像を比較する。
図３は、切除イヌ前立腺組織における溝付及び溝なしスチールロッドからの超音波画像を比較する。
図４は、溝付および溝なしスチールロッドからの、反射の種々の角度での、反射されれた超音波シグナル強度を比較する。
図５は、種々の角度での、溝付チタニウムキャニスターからの超音波シグナル強度（画像が示される）を、対応する溝なしチタニウムキャニスターと比較する。
図６は、曲線および四角溝プロファイルを有する、溝付スチールロッドからの超音波シグナル強度を、比較する。
図７Ａは、好ましい放射線源容器のための前駆物として使用する溝付管の拡大図を示す。
図７Ｂは、好ましい放射線源容器の拡大図を示す。
図８は、溝付および滑らかな放射線源容器からの反射の種々の角度での反射された超音波シグナル強度を比較する。
【００６６】
本発明を以下の非限定実施例を参照して、さらに例示する。
実施例１
広バンド画像化超音波変換機ATL L10-5を、水タンクの壁にマウントした。この変換機を、ALT HDI5000超音波スキャナーに接続し、そして画像化を、臨床経腸超音波で使用される典型的画像化周波数、６．５ＭＨｚで実施する。
ブラキテラピーシードを変換機表面から５０ｍｍに位置するホルダー上にマウントし、これは、超音波ビームの方向に関して定義された角度に回転し得る。該シードを、シアノアクリレート接着剤で試料ホルダーからの針突出の先端上に接着し、その結果該シードの重心は、ホルダーの回転軸と一致した。角度回転を、半分度正確性でセットすることができ、これは、超音波後方散乱の高い角度依存性のために大変重要である。該ホルダーをまた、変換機の焦点に該シードが位置する翻訳によって調節し得、そして実験中は固定し得る。
【００６７】
入射角度の完全範囲（−６５ないし＋６５度）全部のそれぞれのシードおよび試験対象の超音波後方散乱をマッピングする一連の測定を実施した。デジタル画像を、顧客作成した画像分析システムでエコーシグナル強度の定量的分析のため蓄積した。角度反射指数を、角度の範囲として定義し、ここで該エコーシグナルは、直交入射での滑らかな表面の試験対象の最大シグナル強度の２０ｄＢ下であるように定義された閾値以上である。
【００６８】
実施例２
滑らかなスチールロッドおよび四角表面パターンのロッドを、実施例１に記載のようにインビトロで画像化する。画像は０、２０および４０度回転で獲得し、そして図２に示す。上のシリーズの画像は、滑らかな０．８ｍｍ直径、６．５ｍｍ長のスチールロッドであり、一方下のシリーズは、０．５４ｍｍの間隔および０．０５ｍｍの深さを有する、０．１ｍｍ幅らせん状四角溝の切断面を有する類似のスチールロッドである。
【００６９】
実施例３
切除したイヌ前立腺を、６．５ＭＨｚの画像化周波数を使用して、ATL HDI 5000スキャンナーでの水タンク中で画像化した。実施例２に記載のような２種のスチールロッドを、１８Ｇ針を使用して埋め込んだ。埋め込んだロッドを有する前立腺を次いで回転させ、そして異なる角度で画像化した−図３参照。
【００７０】
実施例４
２種の０．８ｍｍ直径、６．５ｍｍ長の中実スチールロッドであって、実施例２および３のような、１種は滑らかな表面および他種はらせん状四角溝を有するものを（ピッチ０．５４ｍｍ、幅０．１ｍｍおよび深さ０．０５ｍｍ）、実施例１に記載のように異なる回転角度で画像化した。該ロッドの中心からのシグナル強度を測定し、そして角度に対してプロットした−図４参照。
【００７１】
実施例５
２種の０．８ｍｍ直径、６．５ｍｍ長のチタニウムキャニスターであって、１種は滑らかな表面、および他種は正弦波らせん状表面パターンを有するものを、実施例１に記載のように異なる回転角度で画像化した。該キャニスターの中心からのシグナル強度を、測定しそして角度に対してプロットした。正弦波表面パターンは、０．０４ｍｍの溝振幅および０．５ｍｍの間隔／ピッチを有した。結果を図５に示す。
【００７２】
実施例６
２種の０．８ｍｍ直径、６．５ｍｍ長スチールロッドであって、１種は滑らかな表面及び他種は円状四角表面パターン（すなわち鋭いコーナーを有するノッチまたは溝、すなわち円状平行バンドをなす四角）を、実施例１に記載のように異なる回転角度で画像化する。該キャニスターの中心からのシグナル強度を測定し、そして角度に対してプロットした。円状四角溝パターンは、０．０７０ｍｍの振幅、０．２ｍｍの幅および０．５ｍｍの間隔／ピッチを有した。結果を図６に示す。
【００７３】
実施例７(焼きなまし手法）
５００ｍｍ長および２０ｍｍ直径のチタニウムパイプであって、一方の端にアルゴン供給（９９．９９％純度、フロー５ｄｍ３／ｍｍ）を取りつけたものを使用した。パイプを、負荷に先立ち、３０分間アルゴンでフラッシュした。シードと同等のディメンジョンの、非放射性、シールしたチタニウムキャニスターを、磁器製舟に負荷し、これを次いで、該パイプの開口端に導入した。該パイプを、７００℃に維持された熱電対温度制御のある、予め熱した電気炉に挿入した。該パイプを、３０分間（７００℃に熱されるために１５分間、そして７００℃で１５分間）維持し、次いで該オーブンをスイッチオフし、そして該パイプおよびダミーシードを、アルゴン雰囲気を維持しつつ、環境温度に冷却するに任せた。
【００７４】
実施例８
名目０．５ｍｍ壁厚を有する、名目長６．４６ｍおよび名目直径０．８ｍｍのチタニウム管を、金型中でプレスし、６個の円状全円の平滑化正弦波（6 circular circucumferential flattened sinusoidal）溝を生産した。該溝は、０．０４５ｍｍの名目深さ、０．５０ｍｍの名目間隔、および０．２５ｍｍの名目幅を有した。こうして得た溝付管は、図７Ａに示す。該管を実施例７記載したものと類似する工程を使用して焼きなました。該溝付管の一の端を、溶接によってシールし、そして２．７５ｍｍ長及び０．５１ｍｍ直径の銀ワイヤーを、該チタニウム管に挿入し、次いで、溶接によって他の端をシールした。得られたダミーシードを図７Ｂに示す。該ダミーシードの超音波画像化を、比較としての均等な非溝付ダミーシードを使用して、実施例１に記載の方法にしたがって実施した。結果を図８に示す。
【００７５】
実施例９
チタニウムシードを実施例８に記載のように調製し、ただし５０ｍＣｉまでの活性の１２５Ｉを有する銀ワイヤーを負荷した。該１２５Ｉ銀ワイヤーをUS4323055に本質的に記載のように調製した。
【００７６】
図はここでより詳細に記載する。
図１Ａは、源の表面の部分の概略図（比例的スケールではない）である。非正弦波溝[1]。溝の振幅または深さ[2]は２０ないし６０マイクロメートルである。該溝の幅[3]は２００ないし５００マイクロメートルである。そして溝の間隔[4]は３００ないし７００マイクロメートルの範囲内である。リッジ[5]は源の外部表面に伸長し、そして凹所（示すように）、または実質的に平らであり得る。
図１Ｂは、平滑化正弦波プロファイルを有する好ましい溝付容器壁設計の拡大図であり、溝付内部及び外部壁表面を示す。該間隔[4]、深さ[2]および均一容器壁厚[6]を示す。
【００７７】
図２は、入射超音波エネルギーに対するロッドの２０および４０度回転角度を示し、滑らかなロッドは端のみが可視的であり、一方溝付ロッドは全長が０、２０および４０度回転角度で可視的である。２０および４０度における水平へのコルセット性ロッドの角度を可視的に増加させることに注目されたい。
【００７８】
図３（左側パネル）は、ブランク（すなわち非溝付または滑らかな)スチールロッドの画像を示し、そして右側パネルは、実施例２のような溝付表面のスチールロッドを示す（0.1mm幅、０．５４ｍｍの間隔および０．０５ｍｍの深さのらせん状四角溝）。該例は、切断ロッドが、ブランクロッドより２０度の回転角度でより可視的であることを明確に示す。直交性超音波ビーム入射（上方パネル)では、両方のロッドは容易に同定可能であり、一方ある角度では（下方のパネル）溝付ロッドのみが容易に同定可能である。
【００７９】
図４は、溝付ロッドからの反射されたシグナル強度（上方の線）が、小さい角度で滑らかなロッド（下方の線）のそれよりもより弱いが、約１０度以上についてずっと強いことを示す。
【００８０】
図５は、チタニウムキャニスターの、加工された正弦波形状の溝付表面からの反射されたシグナル強度が（上方の線）、小さい角度では滑らかなキャニスターのそれ（下方の線）よりいくらか弱いが、約１０度以上の角度では有意により強いことを示す。
【００８１】
図６は、円状四角溝付金属ロッドからの反射されたシグナル強度が(上方の線)、小さい角度での滑らかなロッドのそれよりずっと弱いが、大きい角度ではより強いことを示す。
【００８２】
図７Ａは、本発明に従う好ましい放射線源容器の製造で使用される、溝の好ましい構成を有するチタニウム管を示す。
図７Ｂは、担体を図７Ｂに示される管に負荷し、そして両方の端をシールすることによって取得される放射線源容器を示す。
【００８３】
図８は、溝付放射線源容器からの反射されたシグナル強度（実線）が、大きい角度で、滑らかな放射線源容器のそれ(点線）より強いことを示す。
【図面の簡単な説明】
【図１Ａ】  図１Ａは、本発明の放射線源表面を例示する。
【図１Ｂ】  図１Ｂは、本発明の溝付放射線源容器壁材料の拡大図を示す。
【図２】  図２は、直交から０、２０および４０度の溝付および溝なしスチールロッドからの超音波画像を比較する。
【図３】  図３は、切除イヌ前立腺組織における溝付及び溝なしスチールロッドからの超音波画像を比較する。
【図４】  図４は、溝付および溝なしスチールロッドからの、反射の種々の角度での、反射されれた超音波シグナル強度を比較する。
【図５】  図５は、種々の角度での、溝付チタニウムキャニスターからの超音波シグナル強度（画像が示される）を、対応する溝なしチタニウムキャニスターと比較する。
【図６】  図６は、曲線および四角溝プロファイルを有する、溝付スチールロッドからの超音波シグナル強度を、比較する。
【図７Ａ】  図７Ａは、好ましい放射線源容器のための前駆物として使用する溝付管の拡大図を示す。
【図７Ｂ】  図７Ｂは、好ましい放射線源容器の拡大図を示す。
【図８】  図８は、溝付および滑らかな放射線源容器からの反射の種々の角度での反射された超音波シグナル強度を比較する。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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