(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＢ１とクロスポビドンを含有する製剤であって、ビタミンＢ１とクロスポビドンの重量比が１：１〜１：１０であることを特徴とするビタミンＢ１製剤。
【請求項２】
クロスポビドンの配合量が、製剤全量に対して１〜２０重量％であることを特徴とする請求項１記載のビタミンＢ１製剤。
【請求項３】
クロスポビドンの配合量が、製剤全量に対して５〜２０重量％であることを特徴とする請求項１記載のビタミンＢ１製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、経時的に安定なビタミンＢ１製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、ビタミンＢ１は、神経痛、関節痛、便秘、眼精疲労、筋肉痛、手足のしびれ、脚気等の諸症状の緩和に有効である事が知られており、医薬品、食品に広く配合されている。
【０００３】
ビタミンＢ１の安定性は、ｐＨ、熱、水分などの保存環境によって影響されるため、製造工程中の水分値管理を厳格に行ったり、シリカゲル等の乾燥剤と共に瓶詰めする等しているが、水分値管理は製造工程の煩雑さをもたらし、乾燥剤の瓶詰めは経済的負担が大きく、改善が求められている。
【０００４】
ビタミンＢ１類の安定化に関するものとしては、特開平５−１６３１４９号公報及び特開平９−２６８１２７号公報等に開示された技術が知られている。具体的には、特開平５−１６３１４９号公報は、ビスイブチアミン含有組成物を溶融造粒等により製造することによりビスイブチアミンの安定性を向上させる方法を開示しているが、複雑な製剤化工程を伴うため操作の煩雑さがある。また、特開平９−２６８１２７号公報は、ビタミンＢ１誘導体、デンプンおよびリン酸水素カルシウムを含有することにより経時的なビタミンＢ１誘導体の分解を防いだビタミンＢ１含有固形製剤用組成物を開示しているが、デンプンの配合は錠剤の成形性を悪くする為、好ましくない。
【０００５】
以上の点から、経時的に安定なビタミンＢ１製剤は未だ満足のいくものは得られていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記観点からなされたものであり、経時的に安定なビタミンＢ１製剤を提供することを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、以上の点を考慮して鋭意検討を行った結果、クロスポビドンがビタミンＢ１を安定化する作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
即ち、本発明は、ビタミンＢ１とクロスポビドンを含有する製剤であって、ビタミンＢ１とクロスポビドンの重量比が１：１〜１：１０であることを特徴とするビタミンＢ１製剤である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳細に説明する。
【００１０】
本発明において「ビタミンＢ１」とは、ビタミンＢ１、ビタミンＢ１誘導体及びそれらの塩を含むものであり、具体的には、チアミン、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硫酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩、塩酸ジセチアミン、塩酸フルスルチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン等が例示される。本明細書においては、これらを単に「ビタミンＢ１」という。
【００１１】
本発明のビタミンＢ１製剤におけるビタミンＢ１とクロスポビドンの重量比は１：１〜１：１０であり、好ましくは１：２〜１：８、特に好ましくは１：３〜１：７である。ビタミンＢ１とクロスポビドンの重量比を上記範囲とすることで、ビタミンＢ１を効果的に安定化できる。
【００１２】
本発明のビタミンＢ１製剤におけるビタミンＢ１の配合量は、製剤全量に対して０．１〜２０重量％が好ましく、より好ましくは０．５〜１０重量％であり、特に好ましくは１〜５重量％である。
【００１３】
本発明のビタミンＢ１製剤におけるクロスポビドンの配合量は、製剤全量に対して１重量％以上が好ましく、より好ましくは５重量％以上である。クロスポビドンの配合量が上記範囲を満たすことにより、ビタミンＢ１を経時的に安定化する作用が得られる。効果の観点からはクロスポビドンの配合量の上限はないが、打錠の点から２０重量％以下が好ましく、より好ましくは１５重量％以下である。
【００１４】
本発明の効果を妨げない限り、本発明のビタミンＢ１製剤は、ビタミンＢ１以外に他の薬剤を配合することができる。
【００１５】
ビタミンＢ１以外の薬剤としては、例えば、各種ビタミン（ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ニコチン酸アミド、パントテン酸、ビオチン、葉酸及びその誘導体等）、アミノ酸類（アスパラギン酸、システイン等）、タウリン、γ−オリザノール、カルシウム塩類（クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム等）、グルクロン酸類、コンドロイチン硫酸ナトリウム、カフェイン類、イノシトール、グリチルリチン酸、グルコン酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、パンテチン、生薬（ニンジン、ヨクイニン、大蒜、ロクジョウ、ニンジン、オキソアミヂン、ローヤルゼリー等）が挙げられる。これらの薬剤はビタミンＢ１に対して、単独で使用することもできるし、２種以上の混合物としての使用もできる。
【００１６】
さらに本発明のビタミンＢ１製剤には、上記成分の他に、医薬品の添加物として許容され、かつ経口投与可能な各種任意成分を所望に応じて添加することが可能である。そのような添加物として、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤等を所望に応じて添加することが出来る。
【００１７】
賦形剤としては、乳糖、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、リン酸水素カルシウム等が挙げられる。
【００１８】
結合剤としては、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、プルラン等が挙げられる。
【００１９】
崩壊剤としては、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
【００２０】
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク等が挙げられる。
【００２１】
着色剤としては、タール色素、三二酸化鉄等が挙げられる。
【００２２】
矯味剤としては、ステビア、アスパルテーム、香料等が挙げられる。
【００２３】
本発明のビタミンＢ１製剤は上記の原料を用いて製造され、これらを製剤化する際、通常の製剤化の方法が使用できる。
【００２４】
本発明のビタミンＢ１製剤は、固形剤であれば限定されるものではなく、例えば散剤、顆粒剤、錠剤、チュアブル剤、フィルムコーティング錠、糖衣錠等に製剤化される。外部からの水分の透過を防いで安定性を高めたり、不快な苦味を隠蔽して服用を容易にするために、フィルムコーティング錠や糖衣錠が好ましい。
【００２５】
【実施例】
以下に、実施例を用いて本発明を具体的に説明する。
【００２６】
【実施例１】
硝酸チアミン１５０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４５０ｇ、クロスポビドン７５０ｇ、乳糖５１００ｇ及びヒドロキシプロピルセルロース６００ｇにイソプロパノール２４００ｍＬを加えて練合、造粒した後、乾燥、整粒したものに結晶セルロース１５００ｇ及びステアリン酸マグネシウム１５０ｇを加え、打錠機（菊水製作所コレクト１９ＴＵ）で圧縮成形して１錠２９０ｍｇの裸錠を３万錠製造した。表１に１錠の構成を示す。
【００２７】
【比較例１】
硝酸チアミン１５０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４５０ｇ、乳糖５８５０ｇ及びヒドロキシプロピルセルロース６００ｇ等を用いて、実施例１と同様に１錠２９０ｍｇの裸錠を製造した。表１に１錠の構成を示す。
実施例１及び比較例１で得られた錠剤を５０℃の条件下で２ヵ月間保存後の硝酸チアミンの残存率（製造直後を１００％とする）を測定して、ビタミンＢ１の安定性の検討を行った。その結果を表１に示す。
【００２８】
【表１】
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この結果から、硝酸チアミンにクロスポビドンを配合していないと５０℃の条件下で２ヵ月間保存後の硝酸チアミンの残存率は低下するが、クロスポビドンを配合することにより、硝酸チアミンの安定性が向上することがわかった。
【００２９】
【製造例１】
実施例１で得られた裸錠を用いてフィルムコーティング錠を製造した。
【００３０】
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０、３４０ｇ及びタルク６０ｇを精製水３２００ｇに溶解、または分散した液をハイコーター（ＨＣＴ−６０；フロイント産業製）を用いて裸錠に噴霧し、１錠あたり３００ｍｇのフィルムコーティング錠を得た。
【００３１】
【製造例２】
白糖２２００ｇ、ゼラチン８０ｇ、アラビアゴム末４００ｇ、及びタルク３３２０ｇを精製水２０００ｇに溶解または分散した液を用いて製造例１のフィルムコーティング錠に噴霧し、１錠あたり４５０ｍｇの下掛け錠とした。さらに、白糖１８５８．８ｇ、ゼラチン２０ｇ及び黄色５号１．２ｇを精製水１０８０ｇに溶解した液を用いて上記下掛け錠に噴霧し、１錠あたり４９７ｍｇの色掛け錠とした。
【００３２】
白糖１２０ｇを精製水６０ｇに溶解した液を用いて上記色掛け錠に噴霧し、１錠５００ｍｇの糖衣錠を得た。
【００３３】
【発明の効果】
本発明によれば、ビタミンＢ１の分解を防ぎ、経時的に安定なビタミンＢ１製剤を提供することができる。