(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0004721087.tif 001180
［式中、Ｒ1は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜１８アルキル基、
（３）Ｃ２〜１８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜１８アルキニル基、
（５）−ＣＯＲ6、
（６）−ＣＯＮＲ7Ｒ8、
（７）−ＣＯＯＲ9、
（８）−ＳＯ2Ｒ10、
（９）−ＣＯＣＯＯＲ11、
（１０）−ＣＯＮＲ12ＣＯＲ13、
（１１）Ｃｙｃ１、または
（１２）任意に選ばれた１〜５個の(a)ハロゲン原子、(b)−ＣＯＮＲ7Ｒ8、(c)−ＣＯＯＲ9、(d)−ＯＲ14、(e)−ＳＲ15、(f)−ＮＲ16Ｒ17、(g)−ＮＲ18ＣＯＲ19、(h)−ＳＯ2ＮＲ20Ｒ21、(i)−ＯＣＯＲ22、(j)−ＮＲ23ＳＯ2Ｒ24、(k)−ＮＲ25ＣＯＯＲ26、(l)−ＮＲ27ＣＯＮＲ28Ｒ29、(m)Ｃｙｃ１、(n)ケト基、(o)−Ｎ（ＳＯ2Ｒ24）2によって置換されたＣ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、またはＣ２〜１８アルキニル基を表わし、
（基中、Ｒ6〜Ｒ9、Ｒ11〜Ｒ21、Ｒ23、Ｒ25およびＲ27〜Ｒ29はそれぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)Ｃ１〜８アルキル基、
(3)Ｃ２〜８アルケニル基、
(4)Ｃ２〜８アルキニル基、
(5)Ｃｙｃ１、または
(6)任意に選ばれた１〜５個の(a)Ｃｙｃ１、(b)ハロゲン原子、(c)−ＯＲ30、(d)−ＳＲ31、(e)−ＮＲ32Ｒ33、(f)−ＣＯＯＲ34、(g)−ＣＯＮＲ35Ｒ36、(h)−ＮＲ37ＣＯＲ38、(i)−ＮＲ39ＳＯ2Ｒ40、(j)−Ｎ（ＳＯ2Ｒ40）2によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ7とＲ8、Ｒ20とＲ21、Ｒ28とＲ29は一緒になって、1)Ｃ２〜６アルキレン基、2)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、3)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または4)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ195−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ195は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｒ10、Ｒ22、Ｒ24およびＲ26はそれぞれ独立して、
(1)Ｃ１〜８アルキル基、
(2)Ｃ２〜８アルケニル基、
(3)Ｃ２〜８アルキニル基、
(4)Ｃｙｃ１、または
(5)任意に選ばれた１〜５個の(a)Ｃｙｃ１、(b)ハロゲン原子、(c)−ＯＲ30、(d)−ＳＲ31、(e)−ＮＲ32Ｒ33、(f)−ＣＯＯＲ34、(g)−ＣＯＮＲ35Ｒ36、(h)−ＮＲ37ＣＯＲ38、(i)−ＮＲ39ＳＯ2Ｒ40、(j)−Ｎ（ＳＯ2Ｒ40）2によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
（基中、Ｒ30〜Ｒ37およびＲ39はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ１、またはＣｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ35とＲ36は一緒になって、1)Ｃ２〜６アルキレン基、2)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、3)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または4)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ196−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ196は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｒ38およびＲ40はそれぞれ独立して、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ１、またはＣｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）
Ｃｙｃ１は、Ｃ３〜１５の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）炭素環、または１〜４個の窒素原子、１〜３個の酸素原子および／または１〜３個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）複素環を表わす。
ただし、Ｃｙｃ１は１〜５個のＲ51によって置換されていてもよく、
Ｒ51は、
(1)Ｃ１〜８アルキル基、
(2)Ｃ２〜８アルケニル基、
(3)Ｃ２〜８アルキニル基、
(4)ハロゲン原子、
(5)ニトロ基、
(6)トリフルオロメチル基、
(7)トリフルオロメトキシ基、
(8)ニトリル基、
(9)ケト基、
(10)Ｃｙｃ２
(11)−ＯＲ52、
(12)−ＳＲ53、
(13)−ＮＲ54Ｒ55、
(14)−ＣＯＯＲ56、
(15)−ＣＯＮＲ57Ｒ58、
(16)−ＮＲ59ＣＯＲ60、
(17)−ＳＯ2ＮＲ61Ｒ62、
(18)−ＯＣＯＲ63、
(19)−ＮＲ64ＳＯ2Ｒ65、
(20)−ＮＲ66ＣＯＯＲ67、
(21)−ＮＲ68ＣＯＮＲ69Ｒ70、
(22)−Ｂ（ＯＲ71）2、
(23)−ＳＯ2Ｒ72、
(24)−Ｎ（ＳＯ2Ｒ72）2、または
(25)任意に選ばれた１〜５個の(a)ハロゲン原子、(b)Ｃｙｃ２、(c)−ＯＲ52、(d)−ＳＲ53、(e)−ＮＲ54Ｒ55、(f)−ＣＯＯＲ56、(g)−ＣＯＮＲ57Ｒ58、(h)−ＮＲ59ＣＯＲ60、(i)−ＳＯ2ＮＲ61Ｒ62、(j)−ＯＣＯＲ63、(k)−ＮＲ64ＳＯ2Ｒ65、(l)−ＮＲ66ＣＯＯＲ67、(m)−ＮＲ68ＣＯＮＲ69Ｒ70、(n)−Ｂ（ＯＲ71）2、(o)−ＳＯ2Ｒ72、(p)−Ｎ（ＳＯ2Ｒ72）2、(q)ケト基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わす。）
（基中、Ｒ52〜Ｒ62、Ｒ64、Ｒ66およびＲ68〜Ｒ71はそれぞれ独立して、1)水素原子、2)Ｃ１〜８アルキル基、3)Ｃ２〜８アルケニル基、4)Ｃ２〜８アルキニル基、5)Ｃｙｃ２、または6)Ｃｙｃ２、−ＯＲ73、−ＣＯＯＲ74、−ＮＲ75Ｒ76によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ57とＲ58、Ｒ61とＲ62、Ｒ69とＲ70は一緒になって、1)Ｃ２〜６アルキレン基、2)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、3)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または4)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ197−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ197は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｒ63、Ｒ65、Ｒ67およびＲ72はそれぞれ独立して、1)Ｃ１〜８アルキル基、2)Ｃ２〜８アルケニル基、3)Ｃ２〜８アルキニル基、4)Ｃｙｃ２、または5)Ｃｙｃ２、−ＯＲ73、−ＣＯＯＲ74、−ＮＲ75Ｒ76によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
（基中、Ｒ73〜Ｒ76はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ２、またはＣｙｃ２によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）
Ｃｙｃ２はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。
ただし、Ｃｙｃ２は１〜５個のＲ77によって置換されていてもよく、
Ｒ77は、
1)Ｃ１〜８アルキル基、
2)ハロゲン原子、
3)ニトロ基、
4)トリフルオロメチル基、
5)トリフルオロメトキシ基、
6)ニトリル基、
7)−ＯＲ78、
8)−ＮＲ79Ｒ80、
9)−ＣＯＯＲ81、
10)−ＳＲ82、
11)−ＣＯＮＲ83Ｒ84、
12)Ｃ２〜８アルケニル基、
13)Ｃ２〜８アルキ二ル基、
14)ケト基、
15)Ｃｙｃ６、
16)−ＮＲ161ＣＯＲ162、
17)−ＳＯ2ＮＲ163Ｒ164、
18)−ＯＣＯＲ165、
19)−ＮＲ166ＳＯ2Ｒ167、
20)−ＮＲ168ＣＯＯＲ169、
21)−ＮＲ170ＣＯＮＲ171Ｒ172、
22)−ＳＯ2Ｒ173、
23)−Ｎ（ＳＯ2Ｒ167）2、
24)任意に選ばれた１〜５個の(a)ハロゲン原子、(b)−ＯＲ78、(c)−ＮＲ79Ｒ80、(d)−ＣＯＯＲ81、(e)−ＳＲ82、(f)−ＣＯＮＲ83Ｒ84、(g)ケト基、(h)Ｃｙｃ６、(i)−ＮＲ161ＣＯＲ162、(j)−ＳＯ2ＮＲ163Ｒ164、(k)−ＯＣＯＲ165、(l)−ＮＲ166ＳＯ2Ｒ167、(m)−ＮＲ168ＣＯＯＲ169、(n)−ＮＲ170ＣＯＮＲ171Ｒ172、(o)−ＳＯ2Ｒ173、(p)−Ｎ（ＳＯ2Ｒ167）2によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わす。）
（基中、Ｒ78〜Ｒ84、Ｒ161〜Ｒ164、Ｒ166、Ｒ168およびＲ170〜Ｒ172はそれぞれ独立して、(a)水素原子、(b)Ｃ１〜８アルキル基、(c)Ｃ２〜８アルケニル基、(d)Ｃ２〜８アルキニル基、(e)Ｃｙｃ６、(f)Ｃｙｃ６、−ＯＲ174、−ＣＯＯＲ175、−ＮＲ176Ｒ177、−ＣＯＮＲ178Ｒ179によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ83とＲ84、Ｒ163とＲ164、Ｒ171とＲ172は一緒になって、1)Ｃ２〜６アルキレン基、2)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、3)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または4)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ198−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ198は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｒ165、Ｒ167、Ｒ169およびＲ173はそれぞれ独立して、(a)Ｃ１〜８アルキル基、(b)Ｃ２〜８アルケニル基、(c)Ｃ２〜８アルキニル基、(d)Ｃｙｃ６、または(e)Ｃｙｃ６、−ＯＲ174、−ＣＯＯＲ175、−ＮＲ176Ｒ177、−ＣＯＮＲ178Ｒ179によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わす。）
（基中、Ｒ174〜Ｒ177はそれぞれ独立して、1)水素原子、2)Ｃ１〜８アルキル基、3)Ｃｙｃ６、または4)Ｃｙｃ６によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ178とＲ179は一緒になって、1)Ｃ２〜６アルキレン基、2)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、3)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または4)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ199−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ199は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｃｙｃ６は、Ｃ３〜８の単環式炭素環または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環を表わす。
ただし、Ｃｙｃ６は１〜５個のＲ180によって置換されていてもよく、
Ｒ180は、
(1)Ｃ１〜８アルキル基、
(2)ハロゲン原子、
(3)ニトロ基、
(4)トリフルオロメチル基、
(5)トリフルオロメトキシ基、
(6)ニトリル基、
(7)−ＯＲ181、
(8)−ＮＲ182Ｒ183、
(9)−ＣＯＯＲ184、
(10)−ＳＲ185、または
(11)−ＣＯＮＲ186Ｒ187を表わし
（基中、Ｒ181〜Ｒ187はそれぞれ独立して、1)水素原子、2)Ｃ１〜８アルキル基、3)フェニル基、または4)フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ182とＲ183、Ｒ186とＲ187は一緒になって、1)Ｃ２〜６アルキレン基、2)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、3)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または4)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ200−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わす（基中、Ｒ200は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）。）、
Ｒ2は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃ２〜８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜８アルキニル基、
（５）−ＯＲ90、
（６）Ｃｙｃ３、または
（７）任意に選ばれた１〜５個の(a)ハロゲン原子、(b)−ＯＲ90、(c)−ＳＲ91、(d)−ＮＲ92Ｒ93、(e)−ＣＯＯＲ94、(f)−ＣＯＮＲ95Ｒ96、(g)−ＮＲ97ＣＯＲ98、(h)−ＳＯ2ＮＲ99Ｒ100、(i)−ＯＣＯＲ101、(j)−ＮＲ102ＳＯ2Ｒ103、(k)−ＮＲ104ＣＯＯＲ105、(l)−ＮＲ106ＣＯＮＲ107Ｒ108、(m)Ｃｙｃ３、(n)ケト基、(o)−Ｎ（ＳＯ2Ｒ103）2によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
（基中、Ｒ90〜Ｒ100、Ｒ102、Ｒ104およびＲ106〜Ｒ108はそれぞれ独立して、1)水素原子、2)Ｃ１〜８アルキル基、3)Ｃ２〜８アルケニル基、4)Ｃ２〜８アルキニル基、5)Ｃｙｃ３、または6)Ｃｙｃ３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ95とＲ96、Ｒ99とＲ100、Ｒ107とＲ108は一緒になって、1)Ｃ２〜６アルキレン基、2)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、3)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または4)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ201−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ201は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｒ101、Ｒ103およびＲ105はそれぞれ独立して、1)Ｃ１〜８アルキル基、2)Ｃ２〜８アルケニル基、3)Ｃ２〜８アルキニル基、または4)Ｃｙｃ３またはＣｙｃ３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｃｙｃ３はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。
ただし、Ｃｙｃ３は１〜５個のＲ109によって置換されていてもよく、
Ｒ109はＲ51と同じ意味を表わす。）
Ｒ3およびＲ4はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃ２〜８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜８アルキニル基、
（５）−ＣＯＯＲ120、
（６）−ＣＯＮＲ121Ｒ122、
（７）Ｃｙｃ４、または
（８）任意に選ばれた１〜５個の(a)ハロゲン原子、(b)ニトリル基、(c)Ｃｙｃ４、(d)−ＣＯＯＲ120、(e)−ＣＯＮＲ121Ｒ122、(f)−ＯＲ123、(g)−ＳＲ124、(h)−ＮＲ125Ｒ126、(i)−ＮＲ127ＣＯＲ128、(j)−ＳＯ2ＮＲ129Ｒ130、(k)−ＯＣＯＲ131、(l)−ＮＲ132ＳＯ2Ｒ133、(m)−ＮＲ134ＣＯＯＲ135、(n)−ＮＲ136ＣＯＮＲ137Ｒ138、(o)−Ｓ−ＳＲ139、(p)−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲ140、(q)ケト基、(r)−ＮＲ145ＣＯＮＲ146ＣＯＲ147、(s)−Ｎ（ＳＯ2Ｒ133）2によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
（基中、Ｒ120〜Ｒ130、Ｒ132、Ｒ134、Ｒ136〜Ｒ138、Ｒ145およびＲ146はそれぞれ独立して、1)水素原子、2)Ｃ１〜８アルキル基、3)Ｃ２〜８アルケニル基、4)Ｃ２〜８アルキニル基、5)Ｃｙｃ４、または6)Ｃｙｃ４、ハロゲン原子、−ＯＲ148、−ＳＲ149、−ＣＯＯＲ150、または−ＮＨＣＯＲ141によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ121とＲ122、Ｒ129とＲ130、Ｒ137とＲ138は一緒になって、1)Ｃ２〜６アルキレン基、2)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、3)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または4)−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ202−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ202は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｒ131、Ｒ133、Ｒ135、Ｒ139およびＲ147はそれぞれ独立して、1)Ｃ１〜８アルキル基、2)Ｃ２〜８アルケニル基、3)Ｃ２〜８アルキニル基、4)Ｃｙｃ４、または5)Ｃｙｃ４、ハロゲン原子、−ＯＲ148、−ＳＲ149、−ＣＯＯＲ150、または−ＮＨＣＯＲ141によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ140は、水素原子、−ＣＯＯＲ142、または−ＳＯ2Ｒ143を表わし、
（基中、Ｒ141〜Ｒ143はそれぞれ独立して、1)Ｃ１〜８アルキル基、2)Ｃ２〜８アルケニル基、3)Ｃ２〜８アルキニル基、4)Ｃｙｃ４、または5)Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ148〜Ｒ150はそれぞれ独立して、1)水素原子、2)Ｃ１〜８アルキル基、3)Ｃ２〜８アルケニル基、4)Ｃ２〜８アルキニル基、5)Ｃｙｃ４、または6)Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｃｙｃ４はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。
ただし、Ｃｙｃ４は１〜５個のＲ144によって置換されていてもよく、
Ｒ144はＲ51と同じ意味を表わす。）を表わすか
Ｒ3とＲ4は一緒になって、
【化２】
0004721087.tif 001181
（基中、Ｒ190およびＲ191はそれぞれ独立して、Ｒ3またはＲ4と同じ意味を表わす。）を表わし、
Ｒ5は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃｙｃ５、または
（４）Ｃｙｃ５によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。
（基中、Ｃｙｃ５はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。
ただし、Ｃｙｃ５は１〜５個のＲ160によって置換されていてもよく、
Ｒ160はＲ51と同じ意味を表わす。）］
で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩。
【請求項２】
請求項１に記載の一般式（Ｉ）中、Ｒ3およびＲ4が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の一般式（Ｉ）中、Ｒ3が水素原子、
Ｒ4が
（１）Ｃ１〜８アルキル基、
（２）Ｃ２〜８アルケニル基、
（３）Ｃ２〜８アルキニル基、
（４）−ＣＯＯＲ120、
（５）−ＣＯＮＲ121Ｒ122、
（６）Ｃｙｃ４、または
（７）任意に選ばれた１〜５個の(a)ハロゲン原子、(b)ニトリル基、(c)Ｃｙｃ４、(d)−ＣＯＯＲ120、(e)−ＣＯＮＲ121Ｒ122、(f)−ＯＲ123、(g)−ＳＲ124、(h)−ＮＲ125Ｒ126、(i)−ＮＲ127ＣＯＲ128、(j)−ＳＯ2ＮＲ129Ｒ130、(k)−ＯＣＯＲ131、(l)−ＮＲ132ＳＯ2Ｒ133、(m)−ＮＲ134ＣＯＯＲ135、(n)−ＮＲ136ＣＯＮＲ137Ｒ138、(o)−Ｓ−ＳＲ139、(p)−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲ140、(q)ケト基、(r)−ＮＲ145ＣＯＮＲ146ＣＯＲ147、(s)−Ｎ（ＳＯ2Ｒ133）2
（すべての記号は請求項１記載と同じ意味を表わす。）によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
請求項１記載の一般式（Ｉ）中、Ｒ3およびＲ4がそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１〜８アルキル基、
（２）Ｃ２〜８アルケニル基、
（３）Ｃ２〜８アルキニル基、
（４）−ＣＯＯＲ120、
（５）−ＣＯＮＲ121Ｒ122、
（６）Ｃｙｃ４、または
（７）任意に選ばれた１〜５個の(a)ハロゲン原子、(b)ニトリル基、(c)Ｃｙｃ４、(d)−ＣＯＯＲ120、(e)−ＣＯＮＲ121Ｒ122、(f)−ＯＲ123、(g)−ＳＲ124、(h)−ＮＲ125Ｒ126、(i)−ＮＲ127ＣＯＲ128、(j)−ＳＯ2ＮＲ129Ｒ130、(k)−ＯＣＯＲ131、(l)−ＮＲ132ＳＯ2Ｒ133、(m)−ＮＲ134ＣＯＯＲ135、(n)−ＮＲ136ＣＯＮＲ137Ｒ138、(o)−Ｓ−ＳＲ139、(p)−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲ140、(q)ケト基、(r)−ＮＲ145ＣＯＮＲ146ＣＯＲ147、(s)−Ｎ（ＳＯ2Ｒ133）2
（すべての記号は請求項１記載と同じ意味を表わす。）によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
請求項１記載の一般式（Ｉ）中、Ｒ3とＲ4が一緒になって、
【化３】
0004721087.tif 001182
（基中、すべての記号は請求項１記載と同じ意味を表わす。）である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
化合物が
(1)  ９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(2)  ９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(3)  １−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２，５−ジオキソ−９−（２−フェニルイミダゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(4)  １−ブチル−３−（２−メチル−１−プロピル）−２，５−ジオキソ−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(5)  （３Ｓ）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルヘキシル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(6)  （３Ｒ）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルヘキシル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(7)  １−ブチル−９−（（３，５−ジメチル−１−フェニル）−４−ピラゾリル）メチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(8)  １−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２，５−ジオキソ−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(9)  ９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１−ブチル−３−（２−メチル−１−プロピル）−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(10)  ９−（４−ベンジルオキシフェニルメチル）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(11)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルヘキシル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(12)  （３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(13)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(14)  （３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(15)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（３−フェニルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(16)  （３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（３−フェニルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(17)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(18)  （３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(19)  （３Ｓ）−１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(20)  （３Ｒ）−１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(21)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−（２−フェニル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(22)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−（２−クロロフェニルメチル）オキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(23)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−［３−（３−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）グアニジノ）プロピル］−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(24)  １−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(25)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(26)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−アリルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(27)  （３Ｓ）−１−プロピル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(28)  （３Ｒ）−１−プロピル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(29)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−フェニルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(30)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(31)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(32)  １−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(33)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−プロピル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(34)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−メトキシメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(35)  １−（１−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(36)  １−（２−メチルブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(37)  １−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(38)  １−（２−ジメチルアミノエチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(39)  １−（２−メトキシエチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(40)  １−（２−メチルチオエチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(41)  １−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(42)  １−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ベンジルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(43)  １−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(44)  １−（３−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(45)  １−（３−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(46)  １−（１−メチルブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(47)  １−（３−メチルブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(48)  １−（２−メトキシフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（（３，５−ジメチル−１−フェニル）−４−ピラゾリル）メチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(49)  １−（３−メトキシフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（（３，５−ジメチル−１−フェニル）−４−ピラゾリル）メチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(50)  １−（２−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(51)  １−（３−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(52)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(53)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−エチルフラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(54)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(55)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(56)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−アリルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(57)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(58)  １−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(59)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(60)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(61)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（４−ジヒドロキシボランフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(62)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（１，３−ベンゾジオキサラン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(63)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(64)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１−（４−フェニルオキシフェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(65)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(66)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−アリル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(67)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−アミノブチル）−９−フェニルエチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(68)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−（４−フェニル）フェニルカルボニル）アミノブチル）−９−フェニルエチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(69)  ヨウ化  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−メチル−９−（１−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）エチル）−１，４，−ジアザ−９−アゾニアスピロ［５．５］ウンデカン、
(70)  （３Ｓ）−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−２，５−ジオキソ―９−（２―ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ[５，５]ウンデカン、
(71)  （３Ｓ）−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−２，５−ジオキソ―９−（２―オキソ−２−フェニルエチル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ[５，５]ウンデカン、
(72)  （３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−アリルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(73)  （３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(74)  （３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(75)  （３Ｓ）−１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(76)  （３Ｓ）−１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(77)  （３Ｓ）−１−（２，２−ジフェニルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(78)  （３Ｓ）−１−（２，２−ジフェニルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(79)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−ベンジルオキシフェニルメチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(80)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(81)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−（２，２−ジメチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(82)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−（３−フェニルプロパノイル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(83)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−ベンゼンスルホニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(84)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−ベンジルアミノカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(85)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（３−フェニルプロパノイル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(86)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−ベンゼンスルホニルアミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(87)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(88)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（４−メトキシフェニルメチル）−９−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(89)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（４−クロロフェニル）チオフェン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(90)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（４−メトキシフェニル）チオフェン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(91)  １−（（２Ｅ）−ブテニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(92)  １−（フラン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(93)  １−（チオフェン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(94)  １−シクロプロピルメチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(95)  １−（２−フルオロフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(96)  １−（３−メチル−２−ブテニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(97)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（キノリン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(98)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（ベンジルオキシカルボニルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(99)  １−（３−メチル−２−ブテニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(100)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(101)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１，１−ジメチルエチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(102)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１，１−ジメチルエチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(103)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(104)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(105)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(106)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(107)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(108)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(109)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(110)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(111)  １−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(112)  １−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(113)  １−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(114)  １−（３−メトキシフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（ベンジルオキシメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(115)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(116)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(117)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロペンチルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(118)  １−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（シクロヘキシルメチルオキシメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(119)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(120)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(121)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−フェニルメチルチオフェン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(122)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フェニルメチルチオフェン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(123)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(124)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(125)  （３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(126)  （３Ｓ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(127)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘプチルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(128)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２，４，６−トリメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(129)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（３−シクロヘキシルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(130)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（３−シクロヘキシルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(131)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（３−シクロヘキシルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(132)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(133)  １−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(134)  １−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(135)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(136)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(137)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(138)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルベンゾモルホリン−７−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(139)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルベンゾモルホリン−７−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(140)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(141)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(142)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−５−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(143)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−５−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(144)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジエチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(145)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジエチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(146)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(147)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(148)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(149)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(150)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(151)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルチオフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(152)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(153)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(154)  （３Ｓ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(155)  （３Ｓ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(156)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(157)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(158)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(159)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(160)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(161)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(162)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(163)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジエチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(164)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジエチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(165)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(166)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(167)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）チアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(168)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−トリフルオロメチル−２−（モルホリン−１−イル）チアゾール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(169)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(170)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(171)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−カルボキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(172)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−シクロヘキシルエチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(173)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−シクロヘキシルエチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(174)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(175)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(176)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（チオフェン−１−イル）チアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(177)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(178)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，４−ジメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(179)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(180)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（ピリジン−２−イル）フラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(181)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（ピリジン−３−イル）フラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(182)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(183)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（５−クロロピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(184)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(185)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(186)  １−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(187)  （３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(188)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−ヒドロキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(189)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−２−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(190)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−３−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(191)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−カルボキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(192)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピラジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(193)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(194)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−４−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(195)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(196)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（ナフタレン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(197)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−メトキシナフタレン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(198)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(199)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（ピリジン−４−イル）フラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(200)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロペンチルメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(201)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(202)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(203)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−ニトロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(204)  （３Ｒ）−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−フェニルメチル−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(205)  （３Ｓ）−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−フェニルメチル−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(206)  （３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(207)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（カルボキシメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(208)  １−（３−ヒドロキシブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(209)  １−（３−ヒドロキシプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(210)  １−（２−ヒドロキシブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(211)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−アミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(212)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（フェニルカルボニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(213)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（（４−メチルフェニル）スルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(214)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ベンジルオキシメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(215)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(216)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(217)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(218)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(219)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−シクロペンチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(220)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−ジエチルアミノエチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(221)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(222)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−プロピルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(223)  １−（チオフェン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−シクロプロピルメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(224)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−シクロプロピルメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(225)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−シクロプロピルメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(226)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジメチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(227)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジエチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(228)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(229)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(230)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（３−メチル−４−クロロフェニル）−１−（４−メチルフェニルメチル）ピラゾール−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(231)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ジメチルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(232)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ジエチルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(233)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(234)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(235)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(236)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ブチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(237)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−メチルプロピル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(238)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(239)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(240)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(241)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(242)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(243)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(244)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(245)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(246)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−メチル−４―メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(247)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(248)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルチオフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(249)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(250)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(251)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(252)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（１−メチルエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(253)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−フルオロ−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(254)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−ヒドロキシエチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(255)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(256)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−トリフルオロメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(257)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−メチル−５−クロロ−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(258)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(259)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(260)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(261)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（５−メチルピリジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(262)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（６−メチルピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(263)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）インドール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(264)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フェニル−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(265)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(266)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(267)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(268)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(269)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(270)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−カルボキシエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(271)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ジメチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(272)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（５−メチルピリジン−１−オキシド−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(273)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−カルボキシ−１−エテニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(274)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（２−カルボキシ−１−エテニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(275)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−アミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(276)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−アミノスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(277)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−ベンジルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(278)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(279)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(280)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(281)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（メチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(282)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(283)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ジメチルアミノメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(284)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(285)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（４−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(286)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(287)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（キノキサリン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(288)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(289)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(290)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（２−フェニルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(291)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(292)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(293)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(294)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルスルホニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(295)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(296)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(297)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(298)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(299)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(300)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(301)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（カルボキシメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(302)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（１−フェニル−１−ヒドロキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(303)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(304)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３−カルボキシフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(305)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ビス（メチルスルホニル）アミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(306)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(307)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（３−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(308)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(309)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−（４−メトキシフェニルオキシ）ピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(310)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(311)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(312)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（４−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(313)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（フェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(314)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(315)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(316)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−アミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(317)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ジメチルアミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(318)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(319)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(320)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(321)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(322)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(323)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(324)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(325)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(326)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(327)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メトキシ−３−ヒドロキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(328)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(329)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(330)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(331)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(332)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルチオフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(333)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（２−メチルプロピル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(334)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−ブチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(335)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(336)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メトキシ−３−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(337)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(338)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(339)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(340)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(341)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−メチル−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(342)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(343)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−トリフルオロメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(344)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−メチル−５−クロロ−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(345)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２，３−ジメチル−５−オキソ−１−フェニルピラゾリン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(346)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）インドール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(347)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(348)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(349)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(350)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(351)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（６−メチルピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(352)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(353)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−フェニルピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(354)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(355)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(356)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(357)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−カルボキシエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(358)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−ヒドロキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(359)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−カルボキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(360)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ジメチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(361)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（５−メチルピリジン−１−オキシド−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(362)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−カルボキシ−１−エチニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(363)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（（１Ｅ）−２−カルボキシ−１−エチニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(364)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−アミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(365)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−アミノスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(366)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−ベンジルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(367)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(368)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(369)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホン−４−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(370)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(371)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(372)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（２−フェニルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(373)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジメチルアミノメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(374)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（４−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(375)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（キノキサリン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(376)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（フェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(377)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルアミノスルホニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(378)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(379)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(380)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(381)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(382)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(383)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルスルホニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(384)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(385)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（３−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(386)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(387)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(388)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(389)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(390)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(391)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(392)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(393)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（カルボキシメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(394)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(395)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（３−カルボキシフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(396)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(397)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（３−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(398)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(399)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(400)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(401)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(402)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−ビス（メチルスルホニル）アミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(403)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（４−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(404)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（フェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(405)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(406)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(407)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−アミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(408)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(409)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(410)  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(411)  （Ｚ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピリデン）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(412)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(413)  （Ｚ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−エチリデン−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(414)  （Ｚ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピリデン）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(415)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(416)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(417)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(418)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(419)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(420)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(421)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(422)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(423)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(424)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(425)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(426)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３−メチル−５−クロロ−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(427)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(428)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(429)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−カルボキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(430)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(431)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(432)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(433)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(434)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(435)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(436)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(437)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(438)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(439)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(440)  （３Ｒ*）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−アリルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(441)  （３Ｒ*）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(442)  （３Ｒ*）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(443)  （３Ｒ*）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(444)  （３Ｒ*）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(445)  （３Ｒ*）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(446)  （３Ｒ*）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(447)  （３Ｒ*）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(448)  （３Ｒ*）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(449)  （３Ｒ*）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(450)  （３Ｒ*）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(451)  （３Ｒ*）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(452)  （３Ｒ*）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(453)  （３Ｒ*）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ*）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(454)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−ベンジル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(455)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(456)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(457)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(458)  （３Ｒ*）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ*）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(459)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(460)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(461)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(462)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(463)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(464)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(465)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(466)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(467)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(468)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(469)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(470)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(471)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(472)  （３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(473)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(474)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(475)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(476)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(477)  （３Ｓ）−２，５−ジオキソ−３−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
(478)  （３Ｓ）−１−メチル−２，５−ジオキソ−３−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、または
(479)  （３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−９−オキシド−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、トリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、およびそれらを有効成分として含有する薬剤に関する。
さらに詳しくは、一般式（Ｉ）
0004721087.tif 000002
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシド、それらの非毒性塩、それらの製造方法、およびそれらを有効成分として含有する薬剤に関する。
背景技術
ケモカインは、内因性の白血球走化性、活性化作用を有し、ヘパリン結合性の強い、塩基性蛋白質として知られている。現在では、ケモカインは、炎症、免疫反応時の特異的白血球の浸潤を制御するのみならず、発生、生理的条件下でのリンパ球のホーミング、血球前駆細胞、体細胞の移動にも関わると考えられている。
血球細胞は種々のサイトカインによって、その分化、増殖、細胞死が制御されている。生体内において炎症は局所的にみられ、リンパ球の分化、成熟等はある特定の部位で行なわれている。すなわち、必要とされる種々の細胞が、ある特定の部位に移動し、集積して、一連の炎症、免疫反応が起こる。従って、細胞の分化、増殖、死に加えて、細胞の移動も免疫系にとって必要不可欠な現象である。
生体内での血球細胞の移動は、まず、発生過程において、ＡＧＭ領域に始まる造血が胎児肝を経て、骨髄での永久造血へと移行することから始まる。更に、胎児肝、骨髄から胸腺へと、Ｔ細胞、胸腺樹状細胞の前駆細胞が移動し、胸腺環境下で細胞分化する。クローン選択を受けたＴ細胞は、二次リンパ組織へ移動し、末梢における免疫反応に関与する。抗原を捕らえて、活性化、分化した皮膚のランゲルハンス細胞は、局所リンパ節のＴ細胞領域に移動し、樹状突起細胞としてナイーブＴ細胞を活性化する。メモリーＴ細胞はリンパ管、血管を経て、再びリンパ節にホーミングする。また、Ｂ細胞、腸管上皮内Ｔ細胞、γδＴ細胞、ＮＫＴ細胞、樹状細胞は、骨髄より胸腺を経ずに移動、分化し、免疫反応に関与する。
ケモカインは、このような種々の細胞の移動に深く関与している。例えば、ＭＩＰ３β、ＳＬＣとその受容体であるＣＣＲ７は、抗原を捕らえた成熟樹状細胞が、ナイーブＴ細胞およびメモリーＴ細胞と効率良く出会うために、これらの細胞の局所リンパ組織への移動、ホーミングにおいて重要な働きをしている。ＳＬＣの発現に欠損があるＰＬＴマウスの二次リンパ節には、抗原特異的な免疫反応を司るために必要なＴ細胞、並びに樹状細胞がほとんど観察されない（Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８９（３），４５１（１９９９））。
ＭＤＣ、ＴＡＲＣとその受容体であるＣＣＲ４は、Ｔｈ２細胞の関わる免疫、炎症反応において、Ｔｈ２細胞の局所への移動に重要な働きをしている。ラット劇症肝炎モデル（Ｐ．ａｃｎｅｓ＋ＬＰＳ）において、抗ＴＡＲＣ抗体は、血中ＡＬＴ量の上昇、および肝臓中ＴＮＦα、ＦａｓＬの発現量の上昇を抑制し、更にラット致死率を改善した（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１０２，１９３３（１９９８））。また、マウスＯＶＡ誘発気道過敏性モデルにおいて、抗ＭＤＣ抗体は肺間質に集積する好酸球数を減らし、気道過敏性を抑制した（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１６３，４０３（１９９９））。
ＭＣＰ−１とその受容体であるＣＣＲ２は、マクロファージの炎症部位への浸潤に関与している。抗ＭＣＰ−１抗体は、ラット抗Ｔｈｙ１．１抗体腎炎モデルにおいて、糸球体への単球、マクロファージの浸潤に対する抑制効果を示した（Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔ．，５１，７７０（１９９７））。
このように、ケモカイン受容体は、種々の特異的な細胞において、ある特定した時期に発現し、そのエフェクター細胞がケモカインの産生される個所に集積するというメカニズムを通じて、炎症、免疫反応の制御に大きく関与している。
ヒト免疫不全ウィルス（以下、ＨＩＶと略する。）感染によって引き起こされる後天性免疫不全症候群（エイズ（ＡＩＤＳ）と呼ばれている。）は、近年最もその治療法を切望されている疾患の一つである。主要な標的細胞であるＣＤ４陽性細胞にＨＩＶの感染が一度成立すると、ＨＩＶは患者の体内で増殖をくり返し、やがては免疫機能を司るＴ細胞を壊滅的に破壊する。この過程で徐々に免疫機能が低下し、発熱、下痢、リンパ節の腫脹等の様々な免疫不全状態を示すようになり、カリニ肺炎等の種々の日和見感染症を併発し易くなる。このような状態がエイズの発症であり、カボジ肉腫等の悪性腫瘍を誘発し、重篤化することはよく知られている。
現在エイズに対する各種の予防、治療方法としては、例えば、（１）逆転写酵素阻害剤やプロテアーゼ阻害剤の投与によるＨＩＶの増殖抑制、（２）免疫賦活作用のある薬物の投与による日和見感染症の予防、緩和等が試みられている。
ＨＩＶは、免疫系の中枢を司るヘルパーＴ細胞に主に感染する。その際、Ｔ細胞の膜上に発現している膜蛋白ＣＤ４を利用することは、１９８５年より知られている（Ｃｅｌｌ，５２，６３１（１９８５））。ＣＤ４分子は４３３個のアミノ酸残基からなり、成熟ヘルパーＴ細胞以外にマクロファージ、一部のＢ細胞、血管内皮細胞、皮膚組織のランゲルハンス細胞、リンパ組織にある樹状細胞、中枢神経系のグリア細胞等で発現が見られる。しかし、ＣＤ４分子のみではＨＩＶの感染が成立しないことが明らかになるにつれて、ＨＩＶが細胞に感染する際にかかわるＣＤ４分子以外の因子の存在の可能性が、示唆されるようになった。
１９９６年になって、ＣＤ４分子以外のＨＩＶ感染にかかわる因子としてＦｕｓｉｎという細胞膜蛋白が同定された（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７２，８７２（１９９６））。このＦｕｓｉｎ分子は、ストローマ細胞由来因子−１（Ｓｔｒｏｍａｌ  Ｄｅｒｉｖｅｄ  Ｆａｃｔｏｒ−１：ＳＤＦ−１と略する。）の受容体（すなわち、ＣＸＣＲ４である）であることが証明された。更に、インビトロでＳＤＦ−１が、Ｔ細胞指向性（Ｘ４）ＨＩＶの感染を特異的に抑制することも証明された（Ｎａｔｕｒｅ，３８２，８２９（１９９６）、Ｎａｔｕｒｅ，３８２，８３３（１９９６））。すなわち、ＳＤＦ−１がＨＩＶより先にＣＸＣＲ４に結合することによって、ＨＩＶが細胞に感染するための足掛かりを奪い、ＨＩＶの感染が阻害されたと考えられる。
また同じ頃、別のケモカイン受容体であり、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１βの受容体であるＣＣＲ５も、マクロファージ指向性（Ｒ５）ＨＩＶが感染する際に利用されることが発見された（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７２，１９５５（１９９６））。
従って、ＨＩＶとＣＸＣＲ４やＣＣＲ５を奪い合うことのできるもの、あるいはＨＩＶウイルスに結合し、該ウイルスがＣＸＣＲ４やＣＣＲ５に結合できない状態にさせるものは、ＨＩＶ感染阻害剤となり得るはずである。また当初、ＨＩＶ感染阻害剤として発見された低分子化合物が、実はＣＸＣＲ４のアンタゴニストであることが示された例もある（Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，４，７２（１９９８））。
以上から、ケモカイン／ケモカイン受容体は、炎症、免疫疾患またはＨＩＶ感染に深く関与していると考えられる。例えば、各種炎症性疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー疾患（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症等）、腎炎、腎症、肝炎、関節炎、慢性関節リウマチ、乾癬、鼻炎、結膜炎、虚血再灌流傷害の抑制、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、自己免疫疾患の治療、移植臓器拒絶反応、免疫抑制、癌転移予防、後天性免疫不全症候群に関与していると考えられる。
一方、ＷＯ９７／１１９４０号明細書には、一般式（Ｚ）
0004721087.tif 000003
（式中、ＡｉＺおよびＢｊＺはそれぞれ別個に炭素、窒素、酸素または硫黄から選ばれ（ただし、ＡｉＺの少なくとも１個の原子は炭素であり、かつ少なくとも１個のＢｊＺは炭素である。）；
ＡｉＺおよびＢｊＺによって形成されるスピロ二環は、それぞれ場合によって部分的に不飽和であってもよく、
ｐＺおよびｑＺはそれぞれ別個に２から６までの数であり、
ｍＺは０からｐＺまでの数であり、
Ｒ１０Ｚは同じかまたは異なっており、水素、アルキル、ハロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、＝Ｏ、＝Ｓ等からそれぞれ別個に選ばれる非干渉性置換基であり、
ｎＺは０からｑＺまでの数であり、
Ｒ０Ｚは同じかまたは異なっており、水素、アルキル、ハロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、＝Ｏ、＝Ｓ等からそれぞれ別個に選ばれる非干渉性置換基であり、
−（ＬＺ）−は結合であるかまたは、炭素、窒素、硫黄および酸素から選ばれる１個から１０個の原子からなる二価の置換もしくは非置換鎖であり、
ＱＺは１個または２個以上の塩基性ラジカルを含む塩基性基であり、かつ
Ｒ３Ｚは１個または２個以上の酸性ラジカルを含む酸性基である。）で示される化合物が血小板凝集抑制に有用である旨の記載がある。
また、ＷＯ９８／２５６０５号明細書には、一般式（Ｙ）
0004721087.tif 000004
（式中、ｍＹまたはｌＹは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４または５を表わし、
Ｒ１Ｙは、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基等を表わし、
ＷＹは、単結合、Ｃ１〜３アルキル基、オキソ等で置換したＣ１〜３アルキル基等を表わし、
ＱＹは、−ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−ＳＯ２−を表わし、
ＸＹは、単結合、Ｃ１〜３アルキル基、オキソ等で置換したＣ１〜３アルキル基等を表わし、
ＹＹ−ＺＹ環は、フェニル、ナフチル、ヘテロアリールを表わす。ただし、各記号の定義は、一部を抜粋したものである。）で示される化合物がケモカイン受容体モジュレーターとして有用である旨の記載がある。
発明の開示
本発明者らは、種々のケモカイン／ケモカイン受容体の作用を制御する化合物を見出すべく鋭意検討を重ねた結果、一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体が、本発明の目的を達成することを見い出し、本発明を完成した。
本発明は、
ｉ）一般式（Ｉ）
0004721087.tif 000005
［式中、Ｒ１は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜１８アルキル基、
（３）Ｃ２〜１８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜１８アルキニル基、
（５）−ＣＯＲ６、
（６）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、
（７）−ＣＯＯＲ９、
（８）−ＳＯ２Ｒ１０、
（９）−ＣＯＣＯＯＲ１１、
（１０）−ＣＯＮＲ１２ＣＯＲ１３、
（１１）Ｃｙｃ１、または
（１２）任意に選ばれた１〜５個の（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｃ）−ＣＯＯＲ９、（ｄ）−ＯＲ１４、（ｅ）−ＳＲ１５、（ｆ）−ＮＲ１６Ｒ１７、（ｇ）−ＮＲ１８ＣＯＲ１９、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１、（ｉ）−ＯＣＯＲ２２、（ｊ）−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、（ｋ）−ＮＲ２５ＣＯＯＲ２６、（ｌ）−ＮＲ２７ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、（ｍ）Ｃｙｃ１、（ｎ）ケト基、（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２４）２によって置換されたＣ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、またはＣ２〜１８アルキニル基を表わし、
（基中、Ｒ６〜Ｒ９、Ｒ１１〜Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２５およびＲ２７〜Ｒ２９はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃ２〜８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜８アルキニル基、
（５）Ｃｙｃ１、または
（６）任意に選ばれた１〜５個の（ａ）Ｃｙｃ１、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）−ＯＲ３０、（ｄ）−ＳＲ３１、（ｅ）−ＮＲ３２Ｒ３３、（ｆ）−ＣＯＯＲ３４、（ｇ）−ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、（ｈ）−ＮＲ３７ＣＯＲ３８、（ｉ）−ＮＲ３９ＳＯ２Ｒ４０、（ｊ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４０）２によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わすか、Ｒ７とＲ８、Ｒ２０とＲ２１、Ｒ２８とＲ２９は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９５−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ１９５は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｒ１０、Ｒ２２、Ｒ２４およびＲ２６はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１〜８アルキル基、
（２）Ｃ２〜８アルケニル基、
（３）Ｃ２〜８アルキニル基、
（４）Ｃｙｃ１、または
（５）任意に選ばれた１〜５個の（ａ）Ｃｙｃ１、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）−ＯＲ３０、（ｄ）−ＳＲ３１、（ｅ）−ＮＲ３２Ｒ３３、（ｆ）−ＣＯＯＲ３４、（ｇ）−ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、（ｈ）−ＮＲ３７ＣＯＲ３８、（ｉ）−ＮＲ３９ＳＯ２Ｒ４０、（ｊ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４０）２によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
（基中、Ｒ３０〜Ｒ３７およびＲ３９はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ１、またはＣｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ３５とＲ３６は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９６−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ１９６は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｒ３８およびＲ４０はそれぞれ独立して、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ１、またはＣｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）
Ｃｙｃ１は、Ｃ３〜１５の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）炭素環、または１〜４個の窒素原子、１〜３個の酸素原子および／または１〜３個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）複素環を表わす。
ただし、Ｃｙｃ１は１〜５個のＲ５１によって置換されていてもよく、
Ｒ５１は、
（１）Ｃ１〜８アルキル基、
（２）Ｃ２〜８アルケニル基、
（３）Ｃ２〜８アルキニル基、
（４）ハロゲン原子、
（５）ニトロ基、
（６）トリフルオロメチル基、
（７）トリフルオロメトキシ基、
（８）ニトリル基、
（９）ケト基、
（１０）Ｃｙｃ２
（１１）−ＯＲ５２、
（１２）−ＳＲ５３、
（１３）−ＮＲ５４Ｒ５５、
（１４）−ＣＯＯＲ５６、
（１５）−ＣＯＮＲ５７Ｒ５８、
（１６）−ＮＲ５９ＣＯＲ６０、
（１７）−ＳＯ２ＮＲ６０Ｒ６２、
（１８）−ＯＣＯＲ６３、
（１９）−ＮＲ６４ＳＯ２Ｒ６５、
（２０）−ＮＲ６６ＣＯＯＲ６７、
（２１）−ＮＲ６８ＣＯＮＲ６９Ｒ７０、
（２２）−Ｂ（ＯＲ７１）２、
（２３）−ＳＯ２Ｒ７２、
（２４）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７２）２、または
（２５）任意に選ばれた１〜５個の（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃｙｃ２、（ｃ）−ＯＲ５２、（ｄ）−ＳＲ５３、（ｅ）−ＮＲ５４Ｒ５５、（ｆ）−ＣＯＯＲ５６、（ｇ）−ＣＯＮＲ５７Ｒ５８、（ｈ）−ＮＲ５９ＣＯＲ６０、（ｉ）−ＳＯ２ＮＲ６１Ｒ６２、（ｊ）−ＯＣＯＲ６３、（ｋ）−ＮＲ６４ＳＯ２Ｒ６５、（ｌ）−ＮＲ６６ＣＯＯＲ６７、（ｍ）−ＮＲ６８ＣＯＮＲ６９Ｒ７０、（ｎ）−Ｂ（ＯＲ７１）２、（ｏ）−ＳＯ２Ｒ７２、（ｐ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７２）２によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わす。）
（基中、Ｒ５２〜Ｒ６２、Ｒ６４、Ｒ６６およびＲ６８〜Ｒ７１はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃ２〜８アルケニル基、４）Ｃ２〜８アルキニル基、５）Ｃｙｃ２、または６）Ｃｙｃ２、−ＯＲ７３、−ＣＯＯＲ７４、−ＮＲ７５Ｒ７６によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ５７とＲ５８、Ｒ６１とＲ６２、Ｒ６９とＲ７０は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９７−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ１９７は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｒ６３、Ｒ６５、Ｒ６７およびＲ７２はそれぞれ独立して、１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）Ｃ２〜８アルキニル基、４）Ｃｙｃ２、または５）Ｃｙｃ２、−ＯＲ７３、−ＣＯＯＲ７４、−ＮＲ７５Ｒ７６によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
（基中、Ｒ７３〜Ｒ７６はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ２、またはＣｙｃ２によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）Ｃｙｃ２はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。
ただし、Ｃｙｃ２は１〜５個のＲ７７によって置換されていてもよく、
Ｒ７７は、
１）Ｃ１〜８アルキル基、
２）ハロゲン原子、
３）ニトロ基、
４）トリフルオロメチル基、
５）トリフルオロメトキシ基、
６）ニトリル基、
７）−ＯＲ７８、
８）−ＮＲ７９Ｒ８０、
９）−ＣＯＯＲ８１、
１０）−ＳＲ８２、
１１）−ＣＯＮＲ８３Ｒ８４、
１２）Ｃ２〜８アルケニル基、
１３）Ｃ２〜８アルキニル基、
１４）ケト基、
１５）Ｃｙｃ６、
１６）−ＮＲ１６１ＣＯＲ１６２、
１７）−ＳＯ２ＮＲ１６３Ｒ１６４、
１８）−ＯＣＯＲ１６５、
１９）−ＮＲ１６６ＳＯ２Ｒ１６７、
２０）−ＮＲ１６８ＣＯＯＲ１６９、
２１）−ＮＲ１７０ＣＯＮＲ１７１Ｒ１７２、
２２）−ＳＯ２Ｒ１７３、
２３）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１６７）２、
２４）任意に選ばれた１〜５個の（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＯＲ７８、（ｃ）−ＮＲ７９Ｒ８０、（ｄ）−ＣＯＯＲ８１、（ｅ）−ＳＲ８２、（ｆ）−ＣＯＮＲ８３Ｒ８４、（ｇ）ケト基、（ｈ）Ｃｙｃ６、（ｉ）−ＮＲ１６１ＣＯＲ１６２、（ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１６３Ｒ１６４、（ｋ）−ＯＣＯＲ１６５、（ｌ）−ＮＲ１６６ＳＯ２Ｒ１６７、（ｍ）−ＮＲ１６８ＣＯＯＲ１６９、（ｎ）−ＮＲ１７０ＣＯＮＲ１７１Ｒ１７２、（ｏ）−ＳＯ２Ｒ１７３、（ｐ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１６７）２によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わす。）
（基中、Ｒ７８〜Ｒ８４、Ｒ１６１〜Ｒ１６４、Ｒ１６６、Ｒ１６８およびＲ１７０〜Ｒ１７２はそれぞれ独立して、（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｅ）Ｃｙｃ６、（ｆ）Ｃｙｃ６、−ＯＲ１７４、−ＣＯＯＲ１７５、−ＮＲ１７６Ｒ１７７、−ＣＯＮＲ１７８Ｒ１７９によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ８３とＲ８４、Ｒ１６３とＲ１６４、Ｒ１７１とＲ１７２は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９８−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ１９８は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｒ１６５、Ｒ１６７、Ｒ１６９およびＲ１７３はそれぞれ独立して、（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｂ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｄ）Ｃｙｃ６、または（ｅ）Ｃｙｃ６、−ＯＲ１７４、−ＣＯＯＲ１７５、−ＮＲ１７６Ｒ１７７、−ＣＯＮＲ１７８Ｒ１７９によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わす。）
（基中、Ｒ１７４〜Ｒ１７７はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃｙｃ６、または４）Ｃｙｃ６によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ１７８とＲ１７９は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ１９９−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ１９９は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｃｙｃ６は、Ｃ３〜８の単環式炭素環または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環を表わす。
ただし、Ｃｙｃ６は１〜５個のＲ１８０によって置換されていてもよく、
Ｒ１８０は、
（１）Ｃ１〜８アルキル基、
（２）ハロゲン原子、
（３）ニトロ基、
（４）トリフルオロメチル基、
（５）トリフルオロメトキシ基、
（６）ニトリル基、
（７）−ＯＲ１８１、
（８）−ＮＲ１８２Ｒ１８３、
（９）−ＣＯＯＲ１８４、
（１０）−ＳＲ１８５、または
（１１）−ＣＯＮＲ１８６Ｒ１８７を表わし
（基中、Ｒ１８１〜Ｒ１８７はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）フェニル基、または４）フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ１８２とＲ１８３、Ｒ１８６とＲ１８７は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ２００−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わす（基中、Ｒ２００は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）。）、
Ｒ２は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃ２〜８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜８アルキニル基、
（５）−ＯＲ９０、
（６）Ｃｙｃ３、または
（７）任意に選ばれた１〜５個の（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＯＲ９０、（ｃ）−ＳＲ９１、（ｄ）−ＮＲ９２Ｒ９３、（ｅ）−ＣＯＯＲ９４、（ｆ）−ＣＯＮＲ９５Ｒ９６、（ｇ）−ＮＲ９７ＣＯＲ９８、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ９９Ｒ１００、（ｉ）−ＯＣＯＲ１０１、（ｊ）−ＮＲ１０２ＳＯ２Ｒ１０３、（ｋ）−ＮＲ１０４ＣＯＯＲ１０５、（ｌ）−ＮＲ１０６ＣＯＮＲ１０７Ｒ１０８、（ｍ）Ｃｙｃ３、（ｎ）ケト基、（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１０３）２によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
（基中、Ｒ９０〜Ｒ１００、Ｒ１０２、Ｒ１０４およびＲ１０６〜Ｒ１０８はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃ２〜８アルケニル基、４）Ｃ２〜８アルキニル基、５）Ｃｙｃ３、または６）Ｃｙｃ３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ９５とＲ９６、Ｒ９９とＲ１００、Ｒ１０７とＲ１０８は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ２０１−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ２０１は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｒ１０１、Ｒ１０３およびＲ１０５はそれぞれ独立して、１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）Ｃ２〜８アルキニル基、または４）Ｃｙｃ３またはＣｙｃ３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｃｙｃ３はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。
ただし、Ｃｙｃ３は１〜５個のＲ１０９によって置換されていてもよく、
Ｒ１０９はＲ５１と同じ意味を表わす。）
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃ２〜８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜８アルキニル基、
（５）−ＣＯＯＲ１２０、
（６）−ＣＯＮＲ１２１Ｒ１２２、
（７）Ｃｙｃ４、または
（８）任意に選ばれた１〜５個の（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ニトリル基、（ｃ）Ｃｙｃ４、（ｄ）−ＣＯＯＲ１２０、（ｅ）−ＣＯＮＲ１２１Ｒ１２２、（ｆ）−ＯＲ１２３、（ｇ）−ＳＲ１２４、（ｈ）−ＮＲ１２５Ｒ１２６、（ｉ）−ＮＲ１２７ＣＯＲ１２８、（ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１２９Ｒ１３０、（ｋ）−ＯＣＯＲ１３１、（ｌ）−ＮＲ１３２ＳＯ２Ｒ１３３、（ｍ）−ＮＲ１３４ＣＯＯＲ１３５、（ｎ）−ＮＲ１３６ＣＯＮＲ１３７Ｒ１３８、（ｏ）−Ｓ−ＳＲ１３９、（ｐ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲ１４０、（ｑ）ケト基、（ｒ）−ＮＲ１４５ＣＯＮＲ１４６ＣＯＲ１４７、（ｓ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１３３）２によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
（基中、Ｒ１２０〜Ｒ１３０、Ｒ１３２、Ｒ１３４、Ｒ１３６〜Ｒ１３８、Ｒ１４５およびＲ１４６はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃ２〜８アルケニル基、４）Ｃ２〜８アルキニル基、５）Ｃｙｃ４、または６）Ｃｙｃ４、ハロゲン原子、−ＯＲ１４８、−ＳＲ１４９、−ＣＯＯＲ１５０、または−ＮＨＣＯＲ１４１によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ１２１とＲ１２２、Ｒ１２９とＲ１３０、Ｒ１３７とＲ１３８は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン基）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン基）−ＮＲ２０２−（Ｃ２〜６アルキレン基）−を表わし（基中、Ｒ２０２は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｒ１３１、Ｒ１３３、Ｒ１３５、Ｒ１３９およびＲ１４７はそれぞれ独立して、１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）Ｃ２〜８アルキニル基、４）Ｃｙｃ４、または５）Ｃｙｃ４、ハロゲン原子、−ＯＲ１４８、−ＳＲ１４９、−ＣＯＯＲ１５０、または−ＮＨＣＯＲ１４１によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１４０は、水素原子、−ＣＯＯＲ１４２、または−ＳＯ２Ｒ１４３を表わし、（基中、Ｒ１４１〜Ｒ１４３はそれぞれ独立して、１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）Ｃ２〜８アルキニル基、４）Ｃｙｃ４、または５）Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１４８〜Ｒ１５０はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃ２〜８アルケニル基、４）Ｃ２〜８アルキニル基、５）Ｃｙｃ４、または６）Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｃｙｃ４はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。
ただし、Ｃｙｃ４は１〜５個のＲ１４４によって置換されていてもよく、
Ｒ１４４はＲ５１と同じ意味を表わす。）を表わすか
Ｒ３とＲ４は一緒になって、
0004721087.tif 000006
（基中、Ｒ１９０およびＲ１９１はそれぞれ独立して、Ｒ３またはＲ４と同じ意味を表わす。）を表わし、
Ｒ５は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃｙｃ５、または
（４）Ｃｙｃ５によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。
（基中、Ｃｙｃ５は、Ｃｙｃ１と同じ意味を表わす。
ただし、Ｃｙｃ５は、１〜５個のＲ１６０によって置換されていてもよく、
Ｒ１６０は、Ｒ５１と同じ意味を表わす。）］
で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩、
ｉｉ）一般式（Ｉ）で示される化合物、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシド、またはそれらの非毒性塩の製造方法、
ｉｉｉ）一般式（Ｉ）で示される化合物、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシド、またはそれらの非毒性塩を有効成分として含有する薬剤に関する。
本発明において、Ｃ１〜１８アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル基およびそれらの異性体を表わす。
Ｃ２〜１８アルケニル基とは、二重結合を１〜９個（好ましくは１〜４個）有してもよいＣ２〜１８アルキレン基を意味する。例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニル、オクタデセニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ノナジエニル、デカジエニル、ウンデカジエニル、ドデカジエニル、トリデカジエニル、テトラデカジエニル、ペンタデカジエニル、ヘキサデカジエニル、ヘプタデカジエニル、オクタデカジエニル、ヘキサトリエニル、ヘプタトリエニル、オクタトリエニル、ノナトリエニル、デカトリエニル、ウンデカトリエニル、ドデカトリエニル、トリデカトリエニル、テトラデカトリエニル、ペンタデカトリエニル、ヘキサデカトリエニル、ヘプタデカトリエニル、オクタデカトリエニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ２〜１８アルキニル基とは、三重結合を１〜９個（好ましくは１〜４個）有してもよいＣ２〜１８アルキレン基を意味する。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル、ウンデシニル、ドデシニル、トリデシニル、テトラデシニル、ペンタデシニル、ヘキサデシニル、ヘプタデシニル、オクタデシニル、ブタジイニル、ペンタジイニル、ヘキサジイニル、ヘプタジイニル、オクタジイニル、ノナジイニル、デカジイニル、ウンデカジイニル、ドデカジイニル、トリデカジイニル、テトラデカジイニル、ペンタデカジイニル、ヘキサデカジイニル、ヘプタデカジイニル、オクタデカジイニル、ヘキサトリイニル、ヘプタトリイニル、オクタトリイニル、ノナトリイニル、デカトリイニル、ウンデカトリイニル、ドデカトリイニル、トリデカトリイニル、テトラデカトリイニル、ペンタデカトリイニル、ヘキサデカトリイニル、ヘプタデカトリイニル、オクタデカトリイニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
ハロゲン原子とは、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｃ１〜８アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびそれらの異性体を表わす。
Ｃ２〜８アルケニル基とは、二重結合を１〜４個有してもよいＣ２〜８アルキレン基を意味する。例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ヘキサトリエニル、ヘプタトリエニル、オクタトリエニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ２〜８アルキニル基とは、三重結合を１〜４個有してもよいＣ２〜８アルキレン基を意味する。例えば、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ブタジイニル、ペンタジイニル、ヘキサジイニル、ヘプタジイニル、オクタジイニル、ヘキサトリイニル、ヘプタトリイニル、オクタトリイニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ２〜６アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ３〜１５の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）炭素環とは、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、インデン、ナフタレン、インダン、テトラヒドロナフタレン、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、ビシクロ［４．４．０］デカン、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．３．１］−２−ヘプテン、フルオレン、アントラセン等が挙げられる。
１〜４個の窒素原子、１〜３個の酸素原子および／または１〜３個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）複素環とは、例えば、１〜４個の窒素原子、１〜３個の酸素原子および／または１〜３個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）複素環アリール、またはその一部または全部が飽和したものである。
１〜４個の窒素原子、１〜３個の酸素原子および／または１〜３個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）複素環アリールとしては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサアゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、アクリジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン環等が挙げられる。
前記した１〜４個の窒素原子、１〜３個の酸素原子および／または１〜３個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）複素環で、一部または全部飽和したものとしては、
ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトロヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール、ジヒドロチオジアゾール、テトラヒドロチオジアゾール、テトラヒドロオキサジアジン、テトラヒドロチアジアジン、テトラヒドロオキサアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロチアアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ベンゾジオキサラン、ベンゾジオキサン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン、２，４，６−トリオキサスピロ［ビシクロ［３．３．０］オクタン−３，１’−シクロヘキサン］、１，３−ジオキソラノ［４，５−ｇ］クロメン、２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン環等が挙げられる。
Ｃ３〜８の単環式炭素環とは、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン等が挙げられる。
１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環とは、例えば、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環アリール、またはその一部または全部が飽和したものである。
１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環アリールとしては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン環等が挙げられる。
前記した１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環で、一部または全部飽和したものとしては、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトロヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール、ジヒドロチオジアゾール、テトラヒドロチオジアゾール、テトラヒドロオキサジアジン、テトラヒドロチアジアジン、テトラヒドロオキサアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロチアアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン等が挙げられる。
本発明において、Ｒ１基、Ｒ２基、Ｒ３基、Ｒ４基、Ｒ５基が表わすそれぞれの基はいずれも好ましい。
Ｒ１基としては、Ｃｙｃ１によって置換されたＣ１〜１８アルキル基、Ｃｙｃ１によって置換されたＣ２〜１８アルケニル基、またはＣｙｃ１によって置換されたＣ２〜１８アルキニル基が好ましく、より好ましくは、Ｃｙｃ１によって置換されたＣ１〜６アルキル基である。
Ｃｙｃ１としては、Ｃ３〜１０の単環または二環式（縮合またはスピロ）炭素環または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１０員の単環または二環式（縮合またはスピロ）複素環が好ましく、より好ましくは、Ｃ５〜７の単環式炭素環アリールまたは１〜４個の窒素原子、２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜１０員の単環式または二環式複素環である。
具体的にＣｙｃ１としては、ベンゼン環、ピラゾール環、イミダゾール環、フラン環、チオフェン環、ベンゾジオキサン環、チアゾール環、キノリン環が好ましい。
Ｃｙｃ１の置換基であるＲ５１としては、Ｃｙｃ２、−ＯＲ５２、−ＳＲ５３、−ＮＲ５４Ｒ５５が好ましい。Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５としては、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ２が好ましく、より好ましくは、メチル、エチル、プロピル、フェニル基である。
Ｃｙｃ２としては、Ｃ５〜７の単環式炭素環アリールまたは１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環式複素環アリールが好ましく、より好ましくは、ベンゼン環である。
Ｃｙｃ２の置換基であるＲ７７としては、−ＣＯＮＲ８３Ｒ８４、−ＮＲ１６１ＣＯＲ１６２、−ＳＯ２ＮＲ１６３Ｒ１６４、−ＮＲ１６６ＳＯ２Ｒ１６７、−ＣＯＮＲ８３Ｒ８４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＮＲ１６１ＣＯＲ１６２によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＳＯ２ＮＲ１６３Ｒ１６４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＮＲ１６６ＳＯ２Ｒ１６７によって置換されたＣ１〜８アルキル基、が好ましい。Ｒ８３、Ｒ８４、Ｒ１６１、Ｒ１６２、Ｒ１６３、Ｒ１６４、Ｒ１６６およびＲ１６７としては、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ６、−ＮＲ１７６Ｒ１７７によって置換されたＣ１〜８アルキル基が好ましく、より好ましくは、メチル、エチル、プロピル、フェニル基、ジメチルアミノエチル基等である。
最も好ましいＲ１としては、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基、フェニルペンチル基、フェニルヘキシル基、４−メトキシフェニルメチル基、４−プロピルオキシフェニルメチル基、４−フェニルオキシフェニルメチル基、３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル基、２−フェニルイミダゾール−４−イルメチル基、５−エチルフラン−２−イルメチル基、５−エチルチオフェン−２−イルメチル基、３−クロロ−５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル基、１，４−ベンゾジオキサン−６イルメチル基、４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル基、４−（４−（２−ジメチルアミノエチルスルホニルアミノ）フェニルオキシ）フェニルメチル基、４−（４−ジメチルアミノスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル基、４−（４−メチルカルボニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル基、４−（４−（２−ジメチルアミノエチルカルボニルアミノ）フェニルオキシ）フェニルメチル基、４−（４−ジメチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル基等が挙げられる。
Ｒ２としては、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、Ｃｙｃ３によって置換されたＣ１〜８アルキル基が好ましい。より好ましくは、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ２〜４アルケニル基、Ｃ２〜４アルキニル基である。
最も好ましいＲ２としては、エチル基、プロピル基、ブチル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、２−プロピニル基、フェニルメチル基、チオフェン−２−イルメチル基、２−ブチニル基等が挙げられる。
Ｒ３またはＲ４としては、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＯＲ１２３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ４と−ＯＲ１２３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＮＲ１２７ＣＯＲ１２８によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＮＲ１３２ＳＯ２Ｒ１３３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＮＲ１３４ＣＯＯＲ１３５によって置換されたＣ１〜８アルキル基、−ＮＲ１３６ＣＯＮＲ１３７Ｒ１３８によって置換されたＣ１〜８アルキル基が好ましい。より好ましくは、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＯＲ１２３によって置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃｙｃ４と−ＯＲ１２３によって置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＮＲ１２７ＣＯＲ１２８によって置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＮＲ１３２ＳＯ２Ｒ１３３によって置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＮＲ１３４ＣＯＯＲ１３５によって置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＮＲ１３６ＣＯＮＲ１３７Ｒ１３８によって置換されたＣ１〜４アルキル基である。
Ｃｙｃ４としては、ベンゼン環、シクロヘキサン環が好ましい。
Ｒ１２３としては、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃｙｃ４、またはＣｙｃ４によって置換されたＣ１〜４アルキル基が好ましく、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基、フェニルメチル基である。
Ｒ１２７、Ｒ１３２、Ｒ１３４、Ｒ１３６およびＲ１３８としては、水素原子またはメチル基が好ましい。
Ｒ１２８、Ｒ１３３、Ｒ１３５、Ｒ１３７としては、Ｃｙｃ４またはＣｙｃ４によって置換されたＣ１〜４アルキル基が好ましく、より好ましくは、フェニル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基である。
Ｃｙｃ４の置換基であるＲ１４４としては、Ｃ１〜４アルキル基、ハロゲン原子、フェニル基、フェニルオキシ基が好ましく、より好ましくは、メチル基、フッ素原子、塩素原子、フェニル基、フェニルオキシ基である。
最も好ましいＲ３またはＲ４としては、プロピル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、シクロヘキシルメチル基、１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル基、３−（シクロペンチルエチルカルボニル）アミノブチル基、３−（ベンジルオキシカルボニル）アミノプロピル基、３−（フェニルカルボニル）アミノブチル基、３−（フェニルメチルカルボニル）アミノブチル基、３−（フェニルエチルカルボニル）アミノブチル基、３−（フェニルエテニルカルボニル）アミノブチル基、３−（４−フェニルフェニルカルボニル）アミノブチル基、３−（４−フェニルオキシフェニルアミノカルボニル）アミノブチル基、３−（４−クロロフェニルアミノカルボニル）アミノブチル基、３−（４−フルオロフェニルアミノカルボニル）アミノブチル基、３−（フェニルメチルアミノカルボニル）アミノブチル基、３−（４−トリフルオロメチルスルホニル）アミノブチル基、４−（シクロペンチルエチルカルボニル）アミノブチル基、４−（ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル基、４−（フェニルカルボニル）アミノブチル基、４−（フェニルメチルカルボニル）アミノブチル基、４−（フェニルエチルカルボニル）アミノブチル基、４−（フェニルエテニルカルボニル）アミノブチル基、４−（４−フェニルフェニルカルボニル）アミノブチル基、４−（４−フェニルオキシフェニルアミノカルボニル）アミノブチル基、４−（４−クロロフェニルアミノカルボニル）アミノブチル基、４−（４−フルオロフェニルアミノカルボニル）アミノブチル基、４−（フェニルメチルアミノカルボニル）アミノブチル基、４−（４−トリフルオロメチルスルホニル）アミノブチル基が挙げられる。
Ｒ５としては、水素原子またはメチル基が好ましい。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、好ましい化合物としては、一般式（Ｉａ）
0004721087.tif 000007
（式中、Ｒ２はＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ３はＣ１〜８アルキル基またはＣ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４）アルキル基を表わし、
Ｒ５は水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ａは単結合またはＣ１〜１０アルキレン基を表わし、
Ｄ環はＣ３〜１０の単環または二環式（縮合またはスピロ）炭素環または３〜１０員の単環または二環式（縮合またはスピロ）複素環を表わし、
ｍは０または１〜４の整数を表わし、
Ｒ３００はＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、フェニル基、フェノキシ基、またはベンジルオキシ基を表わす。）
で示される化合物が挙げられる。
Ｄ環が表わすＣ３〜１０の炭素環としては、Ｃ３〜１０の単環式または二環式炭素環が好ましく、より好ましくは、Ｃ３〜７の単環式炭素環、またはＣ８〜１０の二環式炭素環である。
また、Ｄ環が表わす３〜１０員の複素環としては、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む、３〜１０員の単環式または二環式複素環アリール、またはその一部または全部が飽和したものが好ましい。より好ましくは、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む、５〜７員の単環式アリール、８〜１０員の二環式複素環アリールまたはその一部または全部が飽和したものである。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルコキシ基およびアルキレン基には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
［塩］
本発明においてはすべての非毒性塩を包含する。例えば、一般的な塩、酸付加塩、水和物塩等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法で相当する塩に変換することができる。塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法で相当する酸付加塩に変換することができる。酸付加塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物またはその塩は、公知の方法により、水和物に変換することもできる。
一般式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの非毒性塩はすべて好ましい。具体的には、実施例に記載した化合物またはそれらの非毒性塩が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物の四級アンモニウム塩とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、Ｒ０基によって四級化されたものを表わす。
Ｒ０基は、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。
一般式（Ｉ）で示される化合物のＮ−オキシドとは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表わす。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、以下の方法または実施例に記載した方法で製造できる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、窒素原子が四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさない化合物、すなわち一般式（Ｉ−１）
0004721087.tif 000008
（式中、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５と同じ意味を表わし、Ｎ１は、窒素原子を表わす。ただし、いずれの窒素原子も四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさないものとする。）
で示される化合物は、以下に示した方法によって製造することができる。
一般式（Ｉ−１）のうち、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１基のいずれもカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わさない化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１Ａ）
0004721087.tif 000009
（式中、Ｒ１−１Ａ、Ｒ２−１Ａ、Ｒ３−１Ａ、Ｒ４−１Ａ、Ｒ５−１Ａは、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、いずれもカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わさないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（Ｉ−１Ａ）のうち、Ｒ１が水素原子を表わさない化合物、すなわち、（Ｉ−１Ａ−１）
0004721087.tif 000010
（式中、Ｒ１−１Ａ−１は、Ｒ１−１Ａと同じ意味を表わす。ただし、Ｒ１−１Ａ−１は水素原子を表わさないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（ＩＩ−１）
0004721087.tif 000011
（式中、Ｘ−Ｌ−ＮＨ−は、末端アミノ基ポリスチレン樹脂の末端を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物または一般式（ＩＩ−２）
0004721087.tif 000012
（式中、Ｔは、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ３〜８の単環式炭素環、またはＣ３〜８の単環式炭素環によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）
で示される化合物を、環化反応に付すことにより製造することができる。
この一般式（ＩＩ−１）の環化方法は公知であり、例えば、有機溶媒（トルエン等）中、酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等）を用いて、６０〜１２０℃に加熱することにより行なわれる。この反応は、ポリスチレン樹脂の切断と同時に環化される反応である。
また必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の非毒性塩に変換する操作を行なってもよい。
この一般式（ＩＩ−２）の環化方法は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロエタン、トルエン等）中、三級アミン（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）を用いて、６０〜１２０℃に加熱することにより行なわれる。この反応は、Ｔ基の切断と同時に環化される反応である。
一般式（Ｉ−１Ａ）のうち、Ｒ１が水素原子を表わす化合物、すなわち（Ｉ−１Ａ−２）
0004721087.tif 000013
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記した方法によって製造した一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１Ａ−１基がアミノ保護基を表わす化合物、すなわち（Ｉ−１Ａ−１−１）
0004721087.tif 000014
（式中、Ｒ１−１Ａ−１−１は、アミノ保護基を表わし、他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミノ基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
アミノ基の保護基としては、例えばベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基等が挙げられる。
アミノ基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９に記載されたものが用いられる。
このアミノ基の脱保護反応は公知であり、例えば、
（１）アルカリ加水分解、
（２）酸性条件下における脱保護反応、
（３）加水素分解による脱保護反応、
（４）金属錯体を用いる脱保護反応、
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応（例えば、トリフルオロアセチル基）は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（２）酸条件下での脱保護反応（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル基）は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸等）中、０〜１００℃の温度で行なわれる。
（３）加水素分解による脱保護反応（例えば、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基）は、例えば、溶媒（エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
（４）金属錯体を用いる脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等）中、トラップ試薬（水素化トリブチルスズ、ジメドン等）および／または有機酸（酢酸等）の存在下、金属錯体（テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）錯体等）を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
また、一般式（Ｉ−１Ａ−１）で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物を用いて、以下の（ａ）〜（ｇ）に示した方法によっても製造することができる。
（ａ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１Ａ−１が、Ｃ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、Ｃ２〜１８アルキニル基または種々の置換基によって置換されたＣ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、Ｃ２〜１８アルキニル基を表わし、かつＲ１Ａ−１がＮ１原子と結合する場合−ＣＨ２−を介して結合する化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ａ）
0004721087.tif 000015
（式中、Ｒ１−１Ａ−１ａは、Ｃ１〜１７アルキル基、Ｃ２〜１７アルケニル基、Ｃ２〜１７アルキニル基、または任意に選ばれた１〜５個の（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｃ）−ＣＯＯＲ９、（ｄ）−ＯＲ１４、（ｅ）−ＳＲ１５、（ｆ）−ＮＲ１６Ｒ１７、（ｇ）−ＮＲ１８ＣＯＲ１９、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１、（ｉ）−ＯＣＯＲ２２、（ｊ）−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、（ｋ）−ＮＲ２５ＣＯＯＲ２６、（ｌ）−ＮＲ２７ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、（ｍ）Ｃｙｃ１、（ｎ）ケト基、（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２４）２によって置換されたＣ１〜１７アルキル基、Ｃ２〜１７アルケニル基またはＣ２〜１７アルキニル基を表わす。ただし、Ｒ１−１Ａ−１ａは、カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わさないものとし、他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物と一般式（ＩＩＩ）
0004721087.tif 000016
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付すことにより、製造することができる。
この還元的アミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例えば、ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、酢酸およびこれらの混合物等）中、還元剤（水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等）の存在下、０〜４０℃の温度で行なわれる。
また、この還元的アミノ化反応は、Ｒ１基中の窒素原子がＮ−オキシドを表わす化合物においても行なうことができる。
（ｂ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１Ａ−１が、Ｃ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、Ｃ２〜１８アルキニル基または種々の置換基によって置換されたＣ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、Ｃ２〜１８アルキニル基を表わし、かつＲ１Ａ−１がＮ１原子と結合する場合−ＣＨＲＡ−１ｂ−（基中、ＲＡ−１ｂは、Ｃ１〜１７アルキル基、Ｃ２〜１７アルケニル基、Ｃ２〜１７アルキニル基を表わす。）を介して結合する化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｂ）
0004721087.tif 000017
（式中、ＲＡ−１ｂは、Ｃ１〜１７アルキル基、Ｃ２〜１７アルケニル基、Ｃ２〜１７アルキニル基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物と一般式（ＩＶ）
0004721087.tif 000018
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付すことにより、製造することができる。
この還元的アミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例えば、ジクロロエタン、ジクロロメタン、等）中、三級アミン（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、ルイス酸（四塩化チタン等）を用いて、０〜４０℃で反応させ、さらに、還元剤（水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等）の存在下、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（ｃ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１Ａ−１が、ＣＯＲ６を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｃ）
0004721087.tif 000019
（式中、Ｒ６−１Ａ−１ｃは、Ｒ６と同じ意味を表わす。ただし、Ｒ６−１Ａ−１ｃは、カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わさないものとし、かついずれの窒素原子も四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物と一般式（Ｖ）
0004721087.tif 000020
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミド化反応に付すことにより、製造することができる。
このアミド化反応は公知であり、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等）中、三級アミン（イソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）もしくはアルカリ水溶液（重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）の存在下、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（ｄ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１が、ＳＯ２Ｒ１０を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｄ）
0004721087.tif 000021
（式中、Ｒ１０−１Ａ−１ｄは、Ｒ１０と同じ意味を表わす。ただし、カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わさないものとし、かついずれの窒素原子も四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物と一般式（ＶＩ）
0004721087.tif 000022
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をスルホンアミド化反応に付すことにより、製造することができる。
このスルホンアミド化反応は公知であり、不活性有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、三級アミン（ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（ｅ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１Ａ−１が、ＣＯＮＲ７Ｒ８を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｅ）
0004721087.tif 000023
（式中、Ｒ７−１Ａ−１ｅおよびＲ８−１Ａ−１ｅは、Ｒ７およびＲ８と同じ意味を表わす。ただし、いずれもカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わさないものとし、かついずれの窒素原子も四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物と一般式（ＶＩＩ−１）
0004721087.tif 000024
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物または、一般式（ＶＩＩ−２）
0004721087.tif 000025
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を反応させることにより、製造することができる。
この一般式（ＶＩＩ−１）との反応は公知であり、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、三級アミン（イソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
この一般式（ＶＩＩ−２）との反応は公知であり、不活性有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（ｆ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１が、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＲＡ−１ｆ（ＲＡ−１ｆは、Ｃ１〜１６アルキル基、Ｃ２〜１６アルケニル基、Ｃ２〜１６アルキニル基または種々の置換基によって置換されたＣ１〜１６アルキル基、Ｃ２〜１６アルケニル基、Ｃ２〜１６アルキニル基を表わす。）を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｆ）
0004721087.tif 000026
（式中、ＲＡ−１ｆは、Ｃ１〜１６アルキル基、Ｃ２〜１６アルケニル基、Ｃ２〜１６アルキニル基または任意に選ばれた１〜４個の（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｃ）−ＣＯＯＲ９、（ｄ）−ＯＲ１４、（ｅ）−ＳＲ１５、（ｆ）−ＮＲ１６Ｒ１７、（ｇ）−ＮＲ１８ＣＯＲ１９、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１、（ｉ）−ＯＣＯＲ２２、（ｊ）−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、（ｋ）−ＮＲ２５ＣＯＯＲ２６、（ｌ）−ＮＲ２７ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、（ｍ）Ｃｙｃ１、（ｎ）ケト基、（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２４）２によって置換されたによって置換されたＣ１〜１６アルキル基、Ｃ２〜１６アルケニル基、Ｃ２〜１６アルキニル基を表わし、かついずれの窒素原子も四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさないものとし、他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物と一般式（ＶＩＩＩ）
0004721087.tif 000027
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を反応させることにより、製造することができる。
この反応は、公知であり、有機溶媒（メタノール、エタノール、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、三級アミン（トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等）の存在下または非存在下で、４０〜１００℃で反応させることにより行なわれる。
（ｇ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１が、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＲＡ−１ｇ（ＲＡ−１ｇは、ＲＡ−１ｆと同じ意味を表わす。）を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｇ）
0004721087.tif 000028
（式中、ＲＡ−１ｇは、ＲＡ−１ｆと同じ意味を表わし、他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ａ−２）で示される化合物と一般式（ＩＸ−１）
0004721087.tif 000029
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物または、一般式（ＩＸ−２）
0004721087.tif 000030
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を反応させることにより、製造することができる。
これらの反応は公知であり、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等）中、三級アミン（イソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
また、一般式（Ｉ−１Ａ−１）で示される化合物は、以下の（ｈ）に示した方法によっても製造することができる。
（ｈ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１が、２−プロペニル基（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｈ）
0004721087.tif 000031
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記した方法によって製造した一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１基が２−プロペニルオキシカルボニル基（−ＣＯＯ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）を表わす化合物、すなわち（Ｉ−１Ａ−１−２）
0004721087.tif 000032
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を金属錯体を用いる反応に付すことにより、製造することができる。
この金属錯体を用いる反応は公知であり、例えば、有機溶媒（テトラヒドロフラン、酢酸等）中、金属錯体（テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）錯体等）を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
一般式（Ｉ−１）のうち、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５基の少なくとも１つの基がカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１Ｂ）
0004721087.tif 000033
（式中、Ｒ１−１Ｂ、Ｒ２−１Ｂ、Ｒ３−１Ｂ、Ｒ４−１Ｂ、Ｒ５−１Ｂは、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも１つの基がカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記した方法によって製造した一般式（Ｉ−１Ａ）のうち、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１の少なくとも１つの基が保護基によって保護されたカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１Ａ−３）
0004721087.tif 000034
（式中、Ｒ１−１Ａ−３、Ｒ２−１Ａ−３、Ｒ３−１Ａ−３、Ｒ４−１Ａ−３、Ｒ５−１Ａ−３は、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも１つの基が保護基によって保護されたカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わし、他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を保護基の脱保護反応に付すことにより、製造することができる。
カルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、アリル基が挙げられる。
水酸基の保護基としては、例えばメトキシメチル基、２−テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、アセチル基、ベンジル基が挙げられる。
アミノ基の保護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基が挙げられる。
チオール基の保護基としては、例えばベンジル基、メトキシベンジル基、アセトアミドメチル基、トリフェニルメチル基、アセチル基が挙げられる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９に記載されたものが用いられる。
アミノ基の保護基の脱保護反応は、前記した方法によって行なわれる。
カルボキシル基、水酸基またはチオール基の保護基の脱保護反応は、よく知られており、例えば、
（１）アルカリ加水分解、
（２）酸性条件下における脱保護反応、
（３）加水素分解による脱保護反応、
（４）シリル基の脱保護反応、
（５）金属錯体を用いる脱保護反応等が挙げられる。
これらの方法のうち、（１）、（２）、（３）、（５）は、前記したアミノ基の保護基の脱保護反応と同様の方法によって行なわれる。
（４）を具体的に説明すると、シリル基の脱保護反応は、例えば、有機溶媒（テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造することができる。
さらに、一般式（Ｉ−１Ａ−１）で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ｂ−１）
0004721087.tif 000035
（式中、Ｒ１−１Ｂ−１、Ｒ２−１Ｂ−１、Ｒ３−１Ｂ−１、Ｒ４−１Ｂ−１、Ｒ５−１Ｂ−１は、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも１つの基がアミノ基を含有する基を表わし、他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を用いて、以下の（ｊ）〜（ｍ）に示した方法によっても製造することができる。
（ｊ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１、Ｒ２−１Ａ、Ｒ３−１Ａ、Ｒ４−１Ａ、Ｒ５−１Ａの少なくとも１つの基がアミド基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｊ）
0004721087.tif 000036
（式中、Ｒ１−１Ａ−１ｊ、Ｒ２−１Ａ−１ｊ、Ｒ３−１Ａ−１ｊ、Ｒ４−１Ａ−１ｊ、Ｒ５−１Ａ−１ｊは、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも１つの基がアミド基を含有する基を表わし、他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ｂ−１）で示される化合物をアミド化反応に付すことにより、製造することができる。
このアミド化反応は、前記した方法によって、行うことができる。
（ｋ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１、Ｒ２−１Ａ、Ｒ３−１Ａ、Ｒ４−１Ａ、Ｒ５−１Ａの少なくとも１つの基がスルホンアミド基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｋ）
0004721087.tif 000037
（式中、Ｒ１−１Ａ−１ｋ、Ｒ２−１Ａ−１ｋ、Ｒ３−１Ａ−１ｋ、Ｒ４−１Ａ−１ｋ、Ｒ５−１Ａ−１ｋは、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも１つの基がスルホンアミド基を含有する基を表わし、他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ｂ−１）で示される化合物をスルホンアミド化反応に付すことにより、製造することができる。
このスルホンアミド化反応は、前記した方法によって、行うことができる。
（ｍ）一般式（Ｉ−１Ａ−１）のうち、Ｒ１−１Ａ−１、Ｒ２−１Ａ、Ｒ３−１Ａ、Ｒ４−１Ａ、Ｒ５−１Ａの少なくとも１つの基がウレア基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ｍ）
0004721087.tif 000038
（式中、Ｒ１−１Ａ−１ｍ、Ｒ２−１Ａ−１ｍ、Ｒ３−１Ａ−１ｍ、Ｒ４−１Ａ−１ｍ、Ｒ５−１Ａ−１ｍは、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも１つの基がウレア基を含有する基を表わし、他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１Ｂ−１）で示される化合物をウレア化反応に付すことにより、製造することができる。
このウレア化反応は、前記した方法によって、行うことができる。
一般式（Ｉ−１）のうち、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１基の少なくとも１つの基が水酸基を含有する基を表わすかおよび／またはＲ１がカルボキシ基を含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１Ｂ−２）
0004721087.tif 000039
（式中、Ｒ１−１Ｂ−２、Ｒ２−１Ｂ−２、Ｒ３−１Ｂ−２、Ｒ４−１Ｂ−２、Ｒ５−１Ｂ−２は、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１と同じ意味を表わす。ただし、Ｒ１−１Ｂ−２、Ｒ２−１Ｂ−２、Ｒ３−１Ｂ−２、Ｒ４−１Ｂ−２、Ｒ５−１Ｂ−２基のうち少なくとも１つの基が水酸基を含有する基を表わすかおよび／またはＲ１Ｂ−２がカルボキシ基を含有する基を表わし、他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、以下の（ｎ）の方法によっても製造することができる。
（ｎ）一般式（Ｉ−１Ｂ−２）のうち、Ｒ１−１Ｂ−２が、Ｃ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、Ｃ２〜１８アルキニル基または種々の置換基によって置換されたＣ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、Ｃ２〜１８アルキニル基を表わし、かつＲ１−１Ｂ−２がＮ１原子と結合する場合−ＣＨ２−を介して結合する化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ｂ−１ｎ）
0004721087.tif 000040
（式中、Ｒ１−１Ｂ−２ｎは、Ｃ１〜１７アルキル基、Ｃ２〜１７アルケニル基、Ｃ２〜１７アルキニル基または任意に選ばれた１〜５個の（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｃ）−ＣＯＯＲ９、（ｄ）−ＯＲ１４、（ｅ）−ＳＲ１５、（ｆ）−ＮＲ１６Ｒ１７、（ｇ）−ＮＲ１８ＣＯＲ１９、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１、（ｉ）−ＯＣＯＲ２２、（ｊ）−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、（ｋ）−ＮＲ２５ＣＯＯＲ２６、（ｌ）−ＮＲ２７ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、（ｍ）Ｃｙｃ１、（ｎ）ケト基、（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２４）２によって置換されたＣ１〜１７アルキル基、Ｃ２〜１７アルケニル基またはＣ２〜１７アルキニル基を表わす。ただし、Ｒ１−１Ｂ−２ｎ、Ｒ２−１Ｂ−２、Ｒ３−１Ｂ−２、Ｒ４−１Ｂ−２、Ｒ５−１Ｂ−２基のうち少なくとも１つの基が水酸基を含有する基を表わすかおよび／またはＲ１Ｂ−２ｎがカルボキシ基を含有する基を表わし、かついずれの窒素原子も四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさないものとし、他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記した方法によって製造した一般式（Ｉ−１Ｂ）のうち、Ｒ１が水素原子を表わし、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１のうち少なくとも１つの基が水酸基を含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１Ｂ−３）
0004721087.tif 000041
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（Ｘ）
0004721087.tif 000042
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付すことにより、製造することができる。
この還元的アミノ化反応は、前記した方法によって、行なわれる。
また、この還元的アミノ化反応は、Ｒ１基中の窒素原子がＮ−オキシドを表わす化合物においても行うことができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、少なくとも１つの窒素原子が四級アンモニウム塩を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−２）
0004721087.tif 000043
（式中、Ｒ１−２、Ｒ２−２、Ｒ３−２、Ｒ４−２、Ｒ５−２は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５と同じ意味を表わし、Ｎ２は、窒素原子を表わす。ただし、少なくとも１つの窒素原子が四級アンモニウム塩を表わすものとし、Ｑは、ハロゲン原子を表わすものとする。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１）で示される化合物を一般式（ＸＩ）
0004721087.tif 000044
（式中、Ｒ０は、Ｃ１〜８アルキル基またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、Ｑは、ハロゲン原子を表わす。）
で示される化合物を反応させることにより、製造することができる。
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（アセトン、ジメチルホルムアミド、メチルエチルケトン等）中、０〜４０℃の温度で行なわれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、少なくとも１つの窒素原子がＮ−オキシドを表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−３）
0004721087.tif 000045
（式中、Ｒ１−３、Ｒ２−３、Ｒ３−３、Ｒ４−３、Ｒ５−３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５と同じ意味を表わし、Ｎ３は、窒素原子を表わす。ただし、少なくとも１つの窒素原子がＮ−オキシドを表わすものとする。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１）で示される化合物を酸化反応に付すことにより、製造することができる。
この酸化反応は公知であり、例えば、適当な有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサン、ｔ−ブチルアルコール等）中で、過剰の酸化剤（過酸化水素、過ヨウ素酸ナトリウム、亜硝酸アシル、過ホウ酸ナトリウム、過酸（例えば、３−クロロ過安息香酸、過酢酸等）、オキソン（商品名、以下、オキソンと略記する；ポタシウムパーオキシモノスルフェート）、過マンガン酸カリウム、クロム酸等）の存在下、２０〜６０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
一般式（ＩＩ−１）で示される化合物は、次に示す反応工程式１〜３によって製造することができる。
0004721087.tif 000046
0004721087.tif 000047
0004721087.tif 000048
反応工程式中、Ｘはポリスチレン樹脂を表わし、Ｌは二価基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
Ｌが表わす二価基とは、用いる樹脂によって異なるが、例えば、メチレン基、Ｒｉｎｋ基が挙げられる。Ｒｉｎｋ基とは、４−（２，４−ジメトキシベンジル）フェノキシメチル基を意味する。
本発明において、末端アミノ基ポリスチレン樹脂としては、例えば、アミノメチルポリスチレン樹脂、９−フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ−Ｒｉｎｋ樹脂等が使用される。
次の反応工程式４に示すように、アミノメチルポリスチレン樹脂、９−フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ−Ｒｉｎｋ樹脂を用いて、一般式（ＸＶＩ）で示される樹脂を製造することができる。
0004721087.tif 000049
本発明中の、ポリスチレン樹脂を用いた反応においては、反応生成物は通常の精製手段、例えば、溶媒（ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、メタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸／トルエン等）で、複数回洗浄することにより精製することができる。また、最終反応の生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。  また、一般式（ＩＩ−２）で示される化合物は、次に示す反応工程式５によって製造することができる。
0004721087.tif 000050
本発明における出発物質および各試薬は、それ自体公知であるか、または公知の方法により製造することができる。
［薬理活性］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の有効性は、例えば、以下の実験によって証明された。
先述したように、ＨＩＶがＣＤ４陽性細胞上の受容体であるＣＸＣＲ４、あるいはＣＣＲ５に結合することを阻害する化合物のスクリーニングをするためには、ＨＩＶウイルスを用いたアッセイ系で行うことがより直接的な手法である。しかし、ＨＩＶウイルスを大量スクリーニングに使用するには、その取り扱いの難しさから実用的ではない。一方、マクロファージ指向性（Ｒ５）ＨＩＶ−１とＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１βが共にＣＣＲ５に結合することから、ＨＩＶ側とＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β側双方のＣＣＲ５結合部位、並びにＣＣＲ５側のＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１βおよびＨＩＶ結合部位には、何らかの共通する特徴があるものと予測し得る。したがって、既存の抗ＡＩＤＳ薬（逆転写阻害剤やプロテアーゼ阻害）と異なる作用機序であるＨＩＶウイルスの細胞への吸着を阻害する化合物を発見するため、ＨＩＶの代わりにＣＣＲ５の内因性リガンドであるＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１βを用いたアッセイ系が利用可能である。
具体的には、ＲＡＮＴＥＳとＣＣＲ５の結合を阻害する化合物をスクリーニングする系として、例えば、ＣＣＲ５はＧ蛋白共役７回膜貫通型受容体であることから、ＲＡＮＴＥＳがＣＣＲ５を介して誘導するＣａイオンの、一過性上昇に対する効果を測定する系が実施可能である。Ｔ細胞指向性（Ｘ４）ＨＩＶと、ＳＤＦ−１が共にＣＸＣＲ４に結合することから、同様な考え方が可能である。
［実験方法］
（１）ヒトＣＣＲ５遺伝子の単離
ヒト胎盤ｃＤＮＡは、Ｍａｒａｔｈｏｎ  ｃＤＮＡ  ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｋｉｔ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）を用いて作製した。ＰＣＲプライマーであるｈＣＣＲ５ＸｂａＩ−Ｆ１：５’−ＡＧＣＴＡＧＴＣＴＡＧＡＴＣＣＧＴＴＣＣＣＣＴＡＣＡＡＧＡＡＡＣＴＣＴＣＣ−３’（配列番号１）およびｈＣＣＲ５ＸｂａＩ−Ｒ１：５’−ＡＧＣＴＡＧＴＣＴＡＧＡＧＴＧＣＡＣＡＡＣＴＣＴＧＡＣＴＧＧＧＴＣＡＣＣＡ−３’（配列番号２）は、ＧｅｎＢａｎｋ  Ｕ５４９９４の配列に基き設計した。
ヒト胎盤ｃＤＮＡを鋳型として、Ｅｘ  Ｔａｑ（Ｔａｋａｒａ）を用いて、ＰＣＲ反応（９５℃で２分→［９５℃で３０秒、６０℃で４５秒、７２度で１分］×３５回）を行なった。増幅したＰＣＲ産物を、１％アガロースゲル電気泳動後、ＱＩＡｑｕｉｃｋ  Ｇｅｌ  Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ）を用いて精製し、制限酵素ＸｂａＩで切断した。切断した断片を、発現ベクターｐＥＦ−ＢＯＳ−ｂｓｒにＤＮＡ  Ｌｉｇａｔｉｏｎ  Ｋｉｔ  Ｖｅｒ．２（Ｔａｋａｒａ）をもちいて連結し、大腸菌ＤＨ５ａに形質転換した。このプラスミドｐＥＦ−ＢＯＳ−ｂｓｒ／ｈＣＣＲ５を調製し、ＤＮＡ配列を確認した。
（２）ＣＨＯ細胞の培養
ＣＨＯ−ｄｈｆｒ（−）は、Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２（ウシ胎児血清（１０％）、ペニシリン（５０Ｕ／ｍｌ）、ストレプトマイシン（５０ｍｇ／ｍｌ）含有）を用いて培養した。また、形質導入した細胞は、上記にブラストサイジン（５ｍｇ／ｍｌ）を添加し、培養した。
（３）ＣＨＯ細胞への形質導入
ＤＭＲＩＥ−Ｃ  ｒｅａｇｅｎｔ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ）を用いて、プラスミドｐＥＦ−ＢＯＳ−ｂｓｒ／ｈＣＣＲ５をＣＨＯ−ｄｈｆｒ（−）細胞に形質導入した。４８時間後、５ｍｇ／ｍｌのブラストサイジンを含む培地に交換して選択を行ない、安定過剰発現細胞を樹立した。
（４）ＲＡＮＴＥＳとＣＣＲ５の結合（ＲＡＮＴＥＳのＣａイオン一過性上昇誘導活性）に対する阻害実験
樹立したヒトＣＣＲ５安定過剰発現ＣＨＯ細胞（ＣＣＲ５／ＣＨＯ細胞）を、Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２培地およびＦＢＳ（１０％）に懸濁し、９６穴プレートに３．０×１０６細胞／穴となるように巻き込んだ。３７℃で１日培養した後、培養上清を除去して、Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２培地（Ｆｕｒａ−２ＡＭ（５μＭ）、Ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ（２．５ｍＭ）およびＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ；ｐＨ７．４）含有）を８０μｌ／穴添加し、遮光状態で、３７℃で１時間インキュベートした。１×Ｈａｎｋｓ／ＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ；ｐＨ７．４）溶液で２回洗浄した後、同溶液を１００μｌ／穴添加した。このＦｕｒａ−２ＡＭを取り込んだＣＣＲ５／ＣＨＯ細胞に対して、試験化合物を添加後３分経過時に、１×Ｈａｎｋｓ／ＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ；ｐＨ７．４）溶液で希釈した組み換えヒトＲＡＮＴＥＳ（ＰｅｐｒｏＴｅｃｈ）を、最終濃度１０ｎＭ添加した。ヒトＲＡＮＴＥＳによって誘導される細胞内Ｃａ２＋濃度の一過性上昇を、９６穴用Ｃａ２＋検出器（浜松ホトニクス）を用いて測定し、試験化合物の阻害率（％）を以下の計算式により算出した。
阻害率＝（Ｅｃ−Ｅａ）／Ｅｃ×１００
Ｅｃ：ＲＡＮＴＥＳによるＣａ２＋一過性上昇の測定値
Ｅａ：試験化合物を添加した時のＲＡＮＴＥＳによるＣａ２＋一過性上昇の測定値
その結果、本発明化合物は、１０μＭで５０％以上の阻害を示した。例えば、実施例２（１）化合物は、ＩＣ５０値が０．０５μＭ、実施例２（２）化合物は、ＩＣ５０値が０．０５μＭであった。
ＣＣＲ５指向性のＨＩＶ株に対して吸着阻害効果を有する化合物を見出す系に関しては上述したが、この系を用いてＣＣＲ５あるいはそのリガンドの作用を阻害する化合物も見出すことは当然可能である。同様にして、他のケモカイン受容体とそのリガンドの作用を阻害する化合物を見出すことが可能である。例えば、ＣＣＲ２あるいはそのリガンドの作用を阻害する化合物を見出す系も構築できる。ＣＣＲ５と同様にＣＣＲ２はＧ蛋白共役７回膜貫通型受容体であるので、そのリガンドである。例えばＭＣＰ−１がＣＣＲ２を介して誘導するＣａイオンの一過性上昇に対する効果を測定することで実施可能である。
（５）ＭＣＰ−１とＣＣＲ２の結合（ＭＣＰ−１のＣａイオン一過性上昇誘導活性）に対する阻害実験
ヒトＣＣＲ２を発現している細胞、例えばヒト単球細胞株ＴＨＰ−１（ＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＴＩＢ−２０２）をＦＢＳ（１０％）、Ｆｕｒａ２−ＡＭ（５μＭ）、Ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ（２．５ｍＭ）およびＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ、ｐＨ７．４）を含むＲＰＭＩ１６４０培地に５．０×１０６細胞／ｍｌとなるように懸濁し、遮光した状態で、３７℃で３０分間保温した。４〜８倍の１×Ｈａｎｋｓ／ＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ、ｐＨ７．４）／Ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ（２．５ｍＭ）を添加し、遮光した状態で、さらに３７℃で３０分間保温した。１×Ｈａｎｋｓ／ＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ、ｐＨ７．４）／Ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ（２．５ｍＭ）溶液で細胞を洗浄した後、同溶液で２．０×１０６細胞／ｍｌに再懸濁し、９６穴プレートに１００μｌ添加した。試験化合物溶液を添加後、３分経過時に１×Ｈａｎｋｓ／ＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ、ｐＨ７．４）／Ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ（２．５ｍＭ）で希釈した組換えヒトＭＣＰ−１（ＰｅｐｒｏＴｅｃｈ）を最終濃度３０ｎＭ添加した。ヒトＭＣＰ−１により誘導される細胞内Ｃａ２＋濃度の一過性上昇を９６穴用Ｃａ２＋検出機（浜松ホトニクス）を用いて測定し、試験化合物の阻害率（％）を以下の計算式により算出した。
阻害率＝（Ｅｃ−Ｅａ）／Ｅｃ×１００
Ｅｃ：ＭＣＰ−１によるＣａ２＋一過性上昇の測定値
Ｅａ：試験化合物を添加した時のＭＣＰ−１によるＣａ２＋一過性上昇の測定値  その結果、本発明化合物は、１０μＭで５０％以上の阻害を示した。例えば、実施例５（２）化合物は、ＩＣ５０値が３μＭであった。
［毒性］
本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると判断できる。
産業上の利用可能性
［医薬品への適用］
ヒトを含めた動物、特にヒトにおいて、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ケモカイン／ケモカイン受容体の作用を制御するので、各種炎症性疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー疾患（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症等）、腎炎、腎症、肝炎、関節炎、慢性関節リウマチ、乾癬、鼻炎、結膜炎、虚血再灌流傷害の抑制、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、自己免疫疾患の治療、移植臓器拒絶反応、免疫抑制、癌転移予防、後天性免疫不全症候群の予防および／または治療に有用である。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その非毒性の塩、酸付加塩、またはその水和物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
本発明化合物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造、調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の製剤としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟膏剤、塗布剤、吸入剤、スプレー剤、坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
発明を実施するための最良の形態
以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所およびＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
Ｒ＊とＳ＊は、絶対位置を表わさず相対位置のみを表わす。
参考例１：樹脂（２）の合成
0004721087.tif 000051
アミノメチルポリスチレン樹脂・塩酸塩（樹脂（１）；Ｘはポリスチレン樹脂を表わす。）（３０．０ｇ）（１％ジビニルベンゼン共重合体、渡辺化学社製、カタログ番号Ａ０００６２）をジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）、１０％ジイソプロピルエチルアミン−ジメチルホルムアミド溶液（３００ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）で順次洗浄し、ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）に懸濁した。懸濁液に、ギ酸（１０．２ｍｌ）およびジイソプロピルカルボジイミド（４２．３ｍｌ）を、氷冷下で加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液から樹脂をろ取し、ジメチルホルムアミド（２５０ｍｌ×３回）、ジクロロメタン（２５０ｍｌ×４回）、メタノール（２５０ｍｌ×２回）およびジクロロメタン（２５０ｍｌ×４回）で洗浄して、樹脂（２）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν  １６８２ｃｍ−１。
参考例２：樹脂（３）の合成
0004721087.tif 000052
参考例１で得た樹脂（２）のジクロロメタン（３００ｍｌ）懸濁液に、トリエチルアミン（１８．８ｍｌ）、四塩化炭素（１３．０ｍｌ）およびトリフェニルホスフィン（３５．４ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応溶液を室温で冷却後、樹脂をろ取した。樹脂を、ジクロロメタン（２５０ｍｌ×３回）、メタノール（２５０ｍｌ×１回）およびジクロロメタン（２５０ｍｌ×２回）で洗浄し、減圧乾燥して、樹脂（３）（２８．２ｇ）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν  ２１４７ｃｍ−１。
参考例３：化合物（１）の合成
0004721087.tif 000053
参考例２で製造した樹脂（３）（２．５ｇ）のテトラヒドロフラン／メタノール（１：１；２５ｍｌ）の懸濁液に、Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン（２．１５ｇ）、ｎ−プロピルアミン（０．９７ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシン（２．９３ｇ）を加え、６５℃で１６時間撹拌した。反応溶液を室温で冷却し、樹脂をろ取した。得られた樹脂をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ×２回）、メタノール（２５ｍｌ×２回）およびジクロロメタン（２５ｍｌ×２回）で洗浄して、化合物（１）を得た。
参考例４：化合物（２）の合成
0004721087.tif 000054
参考例３で製造した化合物（１）のジクロロメタン（２５ｍｌ）懸濁液に、酢酸（０．８１ｍｌ）、水素化トリブチルスズ（１．９０ｍｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）錯体（２７０ｍｇ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応溶液から樹脂をろ取し、ジクロロメタン（２５ｍｌ×３回）、メタノール（２５ｍｌ×２回）、ジクロロメタン（２５ｍｌ×２回）およびジメチルホルムアミド（２５ｍｌ×３回）で洗浄して、化合物（２）を得た。
参考例５：化合物（３）の合成
0004721087.tif 000055
参考例４で製造した化合物（２）のジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）懸濁液に、３，５−ジメチル−１−フェニル−４−ホルミルピラゾール（１．４１ｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．５０ｇ）および酢酸（０．２ｍｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応溶液から樹脂をろ取し、ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ×２回）、ジクロロメタン（２０ｍｌ×２回）、メタノール（２０ｍｌ×２回）およびジクロロメタン（２０ｍｌ×４回）で洗浄して、化合物（３）を得た。
参考例６：化合物（４）の合成
0004721087.tif 000056
参考例５で製造した化合物（３）を、５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタン（２５ｍｌ）溶液に懸濁し、室温で５分間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた樹脂を再度５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタン溶液（２５ｍｌ）に懸濁し、室温で３０分間撹拌した。反応溶液からろ取した樹脂を、ジクロロメタン（２５ｍｌ×４回）、トルエン（２５ｍｌ×４回）、１．２５Ｍ酢酸−トルエン溶液（２５ｍｌ×１回）で洗浄して、化合物（４）を得た。
参考例７：樹脂（５）の合成
0004721087.tif 000057
９−フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ−Ｒｉｎｋ樹脂（樹脂（４））（５．０ｇ）（１％ジビニルベンゼン共重合体、渡辺化学社製、カタログ番号Ａ００１０２）をジメチルホルムアミド（５０ｍｌ×３回）、２０％ピペリジン−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ×２回）で洗浄した。洗浄した樹脂を２０％ピペリジン−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）に懸濁し、室温で３０分間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた樹脂をジメチルホルムアミド（５０ｍｌ×５回）で洗浄した。洗浄した樹脂のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液に、ぎ酸エチル（３０ｍｌ）を加え、６時間加熱還流した。室温で冷却後、反応溶液をろ過した。ろ取した樹脂をジメチルホルムアミド（５０ｍｌ×２回）、ジクロロメタン（５０ｍｌ×４回）、メタノール（５０ｍｌ×４回）およびジクロロメタン（５０ｍｌ×４回）で洗浄し、減圧乾燥して樹脂（５）（４．３４ｇ）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν  １６９３ｃｍ−１。
参考例８：樹脂（６）の合成
0004721087.tif 000058
参考例７で製造した樹脂（４）（４．０ｇ）を用いて、参考例２と同様の操作をし、樹脂（６）（３．５６ｇ）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν  ２１３６ｃｍ−１。
参考例９：化合物（５）の合成
0004721087.tif 000059
参考例８で製造した樹脂（６）（１．０ｇ）、Ｎ−（６−フェニルヘキシル）−４−ピペリドン（０．４４ｇ）、ｎ−プロピルアミン（０．１４ｍｌ）、およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−ロイシン（０．４２ｇ）を用いて、参考例３と同様の操作をし、化合物（５）を得た。
参考例１０：化合物（６）の合成
0004721087.tif 000060
参考例９で製造した化合物（５）の１．５Ｍ  ２，６−ルチジン−ジクロロメタン（４ｍｌ）懸濁液に、１Ｍトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル−ジクロロメタン溶液（４ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた樹脂を再度、１．５Ｍ  ２，６−ルチジン−ジクロロメタン溶液（４ｍｌ）に懸濁し、１Ｍトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル−ジクロロメタン溶液（４ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液から樹脂をろ取し、ジクロロメタン（６ｍｌ×４回）、メタノール（６ｍｌ×４回）、およびトルエン（６ｍｌ×５回）で洗浄し、化合物（６）を得た。
実施例１
９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二塩酸塩
0004721087.tif 000061
参考例６で製造した化合物（４）を１．２５Ｍ酢酸−トルエン溶液（２５ｍｌ）に懸濁し、９０℃で２４時間、続いて室温で１６時間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた樹脂をクロロホルム−メタノール（１：１；２０ｍｌ×２回）で洗浄した。ろ液と洗浄液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシア化学社製、ＦＬ６０Ｄ；クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製した。得られた残渣のメタノール溶液を、１Ｎ塩酸で酸性にした後、濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（７０３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．６８−７．５０（ｍ，５Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９０（ｍ，９Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν  ３４２４，３２１５，２９６０，２８７３，２４９２，１６７１，１６４５，１５５４，１５０１，１４６８，１４１８，１３７０，１３３０，１２９７，１２４３，１１４８，９５８，９２８，７５４，６９８ｃｍ−１；
ＭＳ（ＭＡＬＤＩ，Ｐｏｓ．，α−ＣＨＣＡ）：４８８（Ｍ＋Ｎａ）＋，４６６（Ｍ＋Ｈ）＋，１８５。
元素分析：計算値（Ｃ２７Ｈ３９Ｎ５Ｏ２・２ＨＣｌ）Ｃ：６０．２２％、Ｈ：７．６７％、Ｎ：１３．００％。
実測値  Ｃ：５９．８９％、Ｈ：７．６７％、Ｎ：１２．７９％。
実施例２（１）〜２（３）
参考例２で製造した樹脂（３）およびＮ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドンを用いて、ｎ−プロピルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンの代わりにそれぞれ相当する化合物を用いて、参考例３→参考例４と同様の操作をし、さらに、３，５−ジメチル−１−フェニル−４−ホルミルピラゾールの代わりに相当する化合物を用いて、参考例５→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例２（１）
９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000062
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．０８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，７Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．１０（ｍ，４Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，５Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν  ３４３６，２９２６，２８５２，２５１１，１６７５，１６４５，１５９１，１５１１，１４１８，１３７４，１２９４，１２６１，１０６８，１０５０，９３０，８８８ｃｍ−１；
ＭＳ（ＭＡＬＤＩ，Ｐｏｓ．，α−ＣＨＣＡ）：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋，１４９。元素分析：計算値（Ｃ２８Ｈ４１Ｎ３Ｏ４・ＨＣｌ）Ｃ：６４．６６％、Ｈ：８．１４％、Ｎ：８．０８％。
実測値  Ｃ：６４．００％、Ｈ：７．９４％、Ｎ：７．９０％。
実施例２（２）
１−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２，５−ジオキソ−９−（２−フェニルイミダゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二塩酸塩
0004721087.tif 000063
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．０５−７．９４（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．６０（ｍ，３Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．３０−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，５Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν  ３４２３，２９２７，２８５４，２６６４，１６７２，１６４４，１４２１，１３７３，１１７７，７７５，７０９，６８８ｃｍ−１；
ＭＳ（ＭＡＬＤＩ，Ｐｏｓ．，α−ＣＨＣＡ）：４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
元素分析：計算値（Ｃ２９Ｈ４１Ｎ５Ｏ２・２ＨＣｌ・２．８Ｈ２Ｏ）Ｃ：５６．６３％、Ｈ：７．９６％、Ｎ：１１．３９％。
実測値  Ｃ：５６．９０％、Ｈ：７．２３％、Ｎ：１０．７８％。
実施例２（３）
１−ブチル−３−（２−メチル−１−プロピル）−２，５−ジオキソ−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000064
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，３Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν  ３４４０，３２２１，３０６６，２９５７，２８７１，２５５９，１６７３，１５９０，１５０９，１４８９，１４１９，１３７１，１３２９，１２４２，１１７２，８７３，６９３ｃｍ−１；
ＭＳ（ＭＡＬＤＩ，Ｐｏｓ．，α−ＣＨＣＡ）：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋，１８３。元素分析：計算値（Ｃ２９Ｈ３９Ｎ３Ｏ３・ＨＣｌ）Ｃ：６７．７５％、Ｈ：７．８４％、Ｎ：８．１７％。
実測値  Ｃ：６７．２９％、Ｈ：７．７０％、Ｎ：８．０６％。
実施例２（４）
（３Ｓ）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルヘキシル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000065
参考例１０で製造した化合物（６）を用いて、実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物（６９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．１８（ｍ，５Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．５０（ｍ，９Ｈ），１．４２（ｍ，４Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，９Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν  ３４３５，３２０５，３０８２，３０２６，２９３５，２８７０，２４９３，２３６１，１６７４，１４５４，１４１７，１３７０，１３３１，１１５５，１０７１，１００４，９６１，７５０，７００ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．，グリセリン−ｍ−ニトロベンジルアルコール）：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋，２３２，１７１，７９（ｂａｓｃ  ｐｅａｋ）。
元素分析：計算値（Ｃ２７Ｈ４３Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ）Ｃ：６７．８３％、Ｈ：９．２８％、Ｎ：８．７９％。
実測値  Ｃ：６７．５６％、Ｈ：９．５０％、Ｎ：８．７１％。
実施例２（５）
（３Ｒ）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルヘキシル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000066
参考例８で製造した樹脂（６）（１．０ｇ）、Ｎ−（６−フェニルヘキシル）−４−ピペリドン（０．４４ｇ）、ｎ−プロピルアミン（０．１４ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｄ−ロイシン（０．４２ｇ）を用いて、参考例９→参考例１０→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．１８（ｍ，５Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．５０（ｍ，９Ｈ），１．４２（ｍ，４Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，９Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν  ３４４１，３２０４，３０８２，３０２６，２９３５，２８７０，２６６０，２４９９，２４１３，２３６１，１６７４，１４５５，１４１７，１３７０，１３３０，１２６７，１２０５，１１５４，１０７０，１００３，９６０，９２８，８９９，７５０，７００ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．，グリセリン−ｍ−ニトロベンジルアルコール）：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋（ｂａｓｅ  ｐｅａｋ），２９４，２３２，２０２，１７１，７９。
元素分析：計算値（Ｃ２７Ｈ４３Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ）Ｃ：６７．８３％、Ｈ：９．２８％、Ｎ：８．７９％。
実測値  Ｃ：６７．５２％、Ｈ：９．５１％、Ｎ：８．７０％。
実施例３（１）〜３（４）
参考例２で製造した樹脂（３）およびＮ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドンを用いて、ｎ−プロピルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンの代わりにそれぞれ相当する化合物を用いて、参考例３→参考例４と同様の操作をし、さらに３，５−ジメチル−１−フェニル−４−ホルミルピラゾールの代わりに、相当する化合物を用いて、参考例５→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例３（１）
１−ブチル−９−（（３，５−ジメチル−１−フェニル）−４−ピラゾリル）メチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二塩酸塩
0004721087.tif 000067
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．７０−７．４８（ｍ，５Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．０５−０．９０（ｍ，６Ｈ）。
実施例３（２）
１−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２，５−ジオキソ−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000068
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．７４−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，７Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．１５（ｍ，４Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，５Ｈ）。
実施例３（３）
９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１−ブチル−３−（２−メチル−１−プロピル）−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000069
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．０８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３（４）
９−（４−ベンジルオキシフェニルメチル）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000070
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５４−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２５（ｍ，７Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例４
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルヘキシル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000071
参考例２で製造した樹脂（３）、Ｎ−（６−フェニルヘキシル）−４−ピペリドン、ｎ−ブチルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンを用いて、参考例３→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３０−７．０６（ｍ，５Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．５０（ｍ，９Ｈ），１．５０−１．２５（ｍ，６Ｈ），０．９７（ｍ，９Ｈ）。
実施例５（１）〜５（１２）
Ｎ−（６−フェニルヘキシル）−４−ピペリドン、ｎ−プロピルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−ロイシンの代わりにそれぞれ相当する化合物と参考例８で製造した樹脂（６）を用いて、参考例９→参考例１０→実施例１と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例５（１）
（３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000072
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３３（ｍ，１０Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，５Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，３Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例５（２）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000073
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３３（ｍ，１０Ｈ），５．０６（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（３）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000074
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３３（ｍ，１０Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（４）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（３−フェニルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000075
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３３（ｍ，５Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．３０（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（５）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（３−フェニルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000076
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３３（ｍ，５Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．３０（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（６）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000077
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３３（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．３８（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（７）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000078
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３３（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．３８（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（８）
（３Ｓ）−１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000079
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４８（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，５Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例５（９）
（３Ｒ）−１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000080
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４８（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，５Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例５（１０）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−（２−フェニル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000081
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．２５（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（１１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−（２−クロロフェニルメチル）オキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000082
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３３（ｍ，９Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５（１２）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−［３−（３−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）グアニジノ）プロピル］−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000083
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３２（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｓ，６Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６（１）〜６（３２）
参考例２で製造した樹脂（３）、Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン、相当するアミン誘導体および相当するアミノ酸誘導体を用いて、参考例３→参考例４と同様の操作をし、さらに相当するアルデヒド誘導体を用いて、参考例５→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例６（１）
１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000084
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．４０（ｍ，５Ｈ），０．９４（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000085
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．５５（ｍ，７Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．３０−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．０８−０．８０（ｍ，５Ｈ）。
実施例６（３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−アリルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000086
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），５．４１（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，７Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，５Ｈ）。
実施例６（４）
（３Ｓ）−１−プロピル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二塩酸塩
0004721087.tif 000087
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．６５−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（５）
（３Ｒ）−１−プロピル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二塩酸塩
0004721087.tif 000088
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．６５−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−フェニルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000089
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．６４−７．４４（ｍ，５Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 000090
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．４５−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．３１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．１４（ｍ，１１Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 000091
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．４０−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｍ；２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．１０（ｍ，１０Ｈ），１．１０−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例６（９）
１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000092
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．１２（ｍ，８Ｈ），７．１０−６．９８（ｍ，４Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（１０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−プロピル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000093
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３１（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．０１−０．９０（ｍ，６Ｈ）。
実施例６（１１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−メトキシメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000094
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−６．９９（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．１３（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．２８（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６（１２）
１−（１−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000095
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．９１−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．１５（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．００（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．５６（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３７（ｍ，３Ｈ），０．９９−０．８５（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（１３）
１−（２−メチルブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000096
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．９４（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．２１（ｍ，６Ｈ），２．４５−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｍ，１Ｈ），１．００−０．８３（ｍ，１２Ｈ）。
実施例６（１４）
１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．２１（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．００−１．５７（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６（１５）
１−（２−ジメチルアミノエチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．８７（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−６．９９（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．５６（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（１６）
１−（２−メトキシエチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−６．９９（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．３４（ｍ，８Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．５７（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６（１７）
１−（２−メチルチオエチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．４９（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．１０（ｍ，７Ｈ），１．９０−１．５６（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６（１８）
１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４０−７．１５（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．２１−４．１０（ｍ，３Ｈ），３．８０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（１９）
１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ベンジルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５０−７．１５（ｍ，１２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２０）
１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．７０−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．１５（ｍ，５Ｈ），４．９２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２１）
１−（３−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−６．８５（ｍ，６Ｈ），４．７７（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．１９（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２２）
１−（３−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二塩酸塩
0004721087.tif 000105
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．７０−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，３Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２３）
１−（１−メチルブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９，０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，４Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．９７−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．３３（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．４８−１．１６（ｍ，５Ｈ），１．０２−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（２４）
１−（３−メチルブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000107
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，１２Ｈ）。
実施例６（２５）
１−（２−メトキシフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（（３，５−ジメチル−１−フェニル）−４−ピラゾリル）メチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二塩酸塩
0004721087.tif 000108
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５９−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．８４（ｍ，３Ｈ），４．７４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．１４（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．００−１．６３（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２６）
１−（３−メトキシフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（（３，５−ジメチル−１−フェニル）−４−ピラゾリル）メチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二塩酸塩
0004721087.tif 000109
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．６５−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．４８（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２７）
１−（２−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二塩酸塩
0004721087.tif 000110
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．６３−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．１８−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２８）
１−（３−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９６（ｍ，７Ｈ），４．８５−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．６２（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６（２９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000112
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．１７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，１７Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０５−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６（３０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−エチルフラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000113
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ６．６３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．０５（ｍ，１７Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０５−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６（３１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１６−４．００（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．４０（ｍ，５Ｈ），３．２６−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例６（３２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000115
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１６−４．００（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．４０（ｍ，５Ｈ），３．２６−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例７
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−アリルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 000116
参考例８で製造した樹脂（６）、Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン、ｎ−プロピルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リジンを用いて、参考例９→参考例１０→実施例１と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３５（ｍ，５Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．２，１０．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，３Ｈ），１．９４（ｍ，６Ｈ），１．５１（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 000117
実施例７で製造した化合物を用いて、参考例４と同様の操作をし、さらに陽イオン交換樹脂およびシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝２０：５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８（１）
１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 000118
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リジンの代わりにＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンを用いて、実施例７→実施例８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１８：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ３．９９（ｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５０−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．０５−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．７５（ｍ，５Ｈ），１．７５−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．００−０．８５（ｍ，９Ｈ）。
実施例９
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 000119
実施例６（７）で製造した化合物（２０２ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、５％パラジウム−炭素（２０ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）を通してろ過し、ろ液を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１２７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝２０：５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ３．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．６０（ｍ，１１Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 000120
実施例６（７）で製造した化合物の代わりに、実施例６（８）で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６５（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝２０：５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．０３−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．０８（ｍ，１９Ｈ），１．０５−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例１０
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（４−ジヒドロキシボランフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000121
実施例８で製造した化合物（７０ｍｇ）を１％酢酸のジメチルホルムアミド溶液（２ｍｌ）に溶解した。この溶液に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（４６ｍｇ）と４−ホルミルフェニルボロン酸（３０ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で４６時間撹拌した。反応混合物に１０％酢酸のメタノール溶液を加えた。この溶液を、陽イオン交換樹脂（ボンドエルート−ＳＣＸ、バリアン社、０．６ｍｍｏｌ／ｇ、５００ｍｇ／３ｍｌ）に通し、メタノールで洗浄した。さらに、１０％トリエチルアミンのメタノール溶液で溶出した。この１０％トリエチルアミンのメタノール溶液で溶出した溶液だけを濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→３０：１→１０：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．７３（ｂｒ，２Ｈ），７．５２（ｂｒ，２Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｂｒ，２Ｈ），２．２２（ｂｒ，２Ｈ），１．９２−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１０（１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（１，３−ベンゾジオキサラン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000122
４−ホルミルフェニルボロン酸の代わりに、２，３−（メチレンジオキシ）ベンゾアルデヒドを用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３２（ｍ，５Ｈ），６．９６（ｍ，３Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，３Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｂｒ，２Ｈ），２．２２（ｂｒ，２Ｈ），１．９８−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．２８（ｍ，５Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１１
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000123
実施例９で製造した化合物（３１５ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル  メチル  ケトン（２８５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３５４ｍｌ）、四塩化チタンのジクロロメタン溶液（１．０Ｍ溶液、０．６３ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３３ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシア化学、ＢＷ２３５；クロロホルム：メタノール＝５０：１）によって精製した。得られた残渣をメタノールに溶解し、１Ｎ塩酸水溶液で酸性にし、濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１７６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．１７（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．２８（ｍ，１０Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，９Ｈ）。
実施例１１（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１−（４−フェニルオキシフェニル）エチル）−１，４，９−トリナザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000124
１，４−ベンゾジオキサン−６−イル  メチル  ケトンの代わりに、４−フェノキシアセトフェノンを用いて、実施例１１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８，０．６２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，４Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．１７（ｍ，６Ｈ），２．５６−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，９Ｈ）。
実施例１２
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000125
実施例９で製造した化合物の代わりに、実施例９（１）で製造した化合物を用いて、実施例１１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．２０（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．１３（ｍ，１８Ｈ），１．０４−０．８３（ｍ，５Ｈ）。
実施例１３
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−アリル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000126
実施例７で製造した化合物（２２５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（５１ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、陽イオン交換樹脂（ボンドエルート−ＳＣＸ、バリアン社、０．６ｍｍｏｌ／ｇ、５００ｍｇ／３ｍｌ）に通し、メタノールで洗浄した。さらに、１０％トリエチルアミンのメタノール溶液（２０ｍｌ）で溶出した。この１０％トリエチルアミンのメタノール溶液で溶出した溶液だけを濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（１２２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３４（ｍ，５Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１４
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−アミノブチル）−９−フェニルエチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 000127
実施例６（７）で製造した化合物の代わりに、実施例５（１１）で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６６（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝２０：５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．２３（ｍ，５Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，３Ｈ），１．５３（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１５
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−（４−フェニル）フェニルカルボニル）アミノブチル）−９−フェニルエチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000128
実施例１４で製造した化合物（４２ｍｇ）のジクロロエタン（２ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（３５μｌ）と４−フェニルベンゾイルクロライド（３３ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を、陽イオン交換樹脂（ボンドエルートーＳＣＸ、バリアン社、０．６ｍｍｏｌ／ｇ、５００ｍｇ／３ｍｌ）に通し、メタノールで洗浄した。さらに、１０％トリエチルアミンのメタノール溶液（２０ｍｌ）で溶出した。この１０％トリエチルアミンのメタノール溶液で溶出した溶液だけを濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→１０：１）によって精製した。得られた生成物に４Ｎ塩酸の酢酸エチル溶液を加え、以下の物性値を有する本発明化合物（６６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．２６（ｍ，６Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｂｒ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６
ヨウ化  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−メチル−９−（１−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）エチル）−１，４，−ジアザ−９−アゾニアスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 000129
実施例２（１）で製造した化合物（５０ｍｇ）のクロロホルム（２ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物の水層を除いた。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣のアセトン（２ｍｌ）溶液に、ヨウ化メチル（１１８μｌ）加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルによって固化させ、以下の物性値を有する本発明化合物（５８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（酢酸エチル：酢酸：水＝８：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．１０−６．９０（ｍ，３Ｈ），４．６０＋４．４９（ｓ＋ｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，４Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．１１＋２．９９（ｓ＋ｓ，３Ｈ），２．８０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，５Ｈ）。
実施例１７
（３Ｓ）−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−２，５−ジオキソ−９−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５，５］ウンデカン
0004721087.tif 000130
実施例８で製造した化合物（０．０１ｇ）の２−プロパノール（０．４ｍｌ）溶液に、スチレンオキシド（１０μｌ）を加えた。反応混合物を４時間還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物を予めメタノール（３ｍＬ）で洗浄したイオン交換樹脂（ＯＡＳＩＳ  ＭＣＸ、Ｗａｔｅｒｓ、６０ｍｇ）に吸着させた。メタノール（２ｍＬ）で洗浄後、１０％トリエチルアミン−メタノール溶液（２ｍＬ）で溶出した。溶出液を減圧濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．６０（ｍ，６Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１８
（３Ｓ）−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−２，５−ジオキソ−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５，５］ウンデカン
0004721087.tif 000131
実施例８で製造した化合物（０．０１ｇ）のジメチルホルムアミド（０．４ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（６μｌ）、フェナシルブロミド（９ｍｇ）を加えた。反応混合物液を室温にて２４時間放置した。反応混合物に、酢酸（０．４ｍｌ）を加えて酸性にした。反応混合物を予めメタノール（６ｍＬ）で洗浄したイオン交換樹脂（ＯＡＳＩＳ  ＭＣＸ、Ｗａｔｅｒｓ、１２０ｍｇ）に吸着させた。メタノール（２ｍｌ）で洗浄後、１０％トリエチルアミン−メタノール溶液（４ｍｌ）で溶出した。溶出液を減圧濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．６８−１．２０（ｍ，７Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９
（３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−アリルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 000132
参考例８で製造した樹脂（６）（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）とメタノール（１．５ｍｌ）の懸濁液に、室温でＮ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン（４０３ｍｇ）、イソブチルアミン（０．２２ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−アラニン（３８１ｍｇ）を加えた。反応混合物を６５℃で２０時間撹拌した。反応溶液を室温で冷却し、樹脂をろ取した。得られた樹脂をテトラヒドロフラン（３ｍｌ×４回）および塩化メチレン（３ｍｌ×５回）で洗浄し、乾燥して、樹脂（３８４ｍｇ）を得た。得られた樹脂（１４６ｍｇ）の１．５Ｍ  ２，６−ルチジン−塩化メチレン（２ｍｌ）懸濁液に、１Ｍトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル−塩化メチレン溶液（２ｍｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応溶液をろ過し、塩化メチレン（２ｍｌ×３回）で洗浄した。得られた樹脂を再度、１．５Ｍ  ２，６−ルチジン−塩化メチレン溶液（２ｍｌ）に懸濁し、１Ｍトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル−塩化メチレン溶液（２ｍｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応溶液から樹脂をろ取し、塩化メチレン（２ｍｌ×４回）、メタノール（２ｍｌ×４回）、および塩化メチレン（２ｍｌ×４回）で洗浄し、乾燥し、樹脂を得た。得られた樹脂を１．２５Ｍ酢酸−トルエン溶液（２ｍｌ）に懸濁した。反応混合物を９０℃で２０時間撹拌した。反応混合物をろ過し、トルエン（２ｍｌ×３回）およびメタノール（２ｍｌ×４回）で洗浄した。ろ液を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．４０分；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ５．９８（ｄｄｔ，Ｊ＝１５．８，１０．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１９（１）
（３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
0004721087.tif 000133
参考例８で製造した樹脂（６）（２００ｍｇ）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン（２５２ｍｇ）、イソブチルアミン（０．１２３ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−アラニン（２３５ｍｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．１４分；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．３５（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．０５−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１９（２）
（３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
0004721087.tif 000134
参考例８で製造した樹脂（６）（２００ｍｇ）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン（２５２ｍｇ）、イソブチルアミン（０．１２３ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リジン（４７２ｍｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（７１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．４９分；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．０５（ｍ，５Ｈ），３．０５−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．２０（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１９（３）
（３Ｓ）−１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二酢酸塩
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参考例８で製造した樹脂（６）（２００ｍｇ）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン（２５２ｍｇ）、４−アミノ−１−ベンジルピペリジン（０．２５３ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−アラニン（２３５ｍｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：４７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．０９分；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４７（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．５３−３，３５（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１５−２．９０（ｍ，３Ｈ），２，５５−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，６Ｈ），１．８５−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（４）
（３Ｓ）−１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二酢酸塩
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参考例８で製造した樹脂（６）（２００ｍｇ）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン（２５２ｍｇ）、４−アミノ−１−ベンジルピペリジン（０．２５３ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リジン（４７２ｍｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：６６６（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．３６分；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４６（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．３０−２．８５（ｍ，９Ｈ），２．５０−２．１０（ｍ，６Ｈ），１．９８（ｓ，６Ｈ），１．９５−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１９（５）
（３Ｓ）−１−（２，２−ジフェニルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
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参考例８で製造した樹脂（６）（２００ｍｇ）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン（２５２ｍｇ）、２，２−ジフェニルプロピルアミン（３０７ｍｇ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−アラニン（２３５ｍｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（２２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：４９６（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．５８分；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４０−７．１０（ｍ，１５Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．８０（ｍ，５Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．１５（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７０（ｍ，１Ｈ）。
実施例１９（６）
（３Ｓ）−１−（２，２−ジフェニルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
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参考例８で製造した樹脂（６）（２００ｍｇ）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン（２５２ｍｇ）、２，２−ジフェニルプロピルアミン（３０７ｍｇ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リジン（４７２ｍｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：６８７（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．８０分；
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４０−７．００（ｍ，２０Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．８０（ｍ，６Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．３０（ｍ，８Ｈ）。
実施例１９（７）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−ベンジルオキシフェニルメチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
0004721087.tif 000139
参考例８で製造した樹脂（６）（０．５ｇ）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン（０．３２ｇ）、ｎ−プロピルアミン（０．１３ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−ベンジル−Ｌ−チロシン（０．５８ｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５０−７．１０（ｍ，１０Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１３（ｍ，４Ｈ），３．１３−２．８０（ｍ，６Ｈ），２．３０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．３５（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（Ｈ１−１）〜１９（Ｈ１３−６２）
参考例８で製造した樹脂（６）、相当する４−ピペリドン誘導体、相当するアミン誘導体および相当するアミノ酸誘導体を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の表１Ａ−１〜１３Ａ−９に化合物名を示し、表１Ｂ−１〜１３Ｂ−７に構造式を示した本発明化合物を得た。また、それらの本発明化合物の物性値を、以下の表１Ｃ−１〜１３Ｃ−３に示した。
本明細書の表中、
Ｘ１は、Ｒ１の結合部位を表わし、
Ｘ２は、Ｒ２の結合部位を表わし、
Ｘ３は、Ｒ３の結合部位を表わし、
Ｘ４は、Ｒ４の結合部位を表わし、
Ｘ５は、Ｒ５の結合部位を表わす。
例えば、実施例１９（Ｈ１−１）の構造式は、以下のように表わされる。
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さらに、本明細書の表中の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の測定条件を以下に示した。
条件Ａ
使用したカラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＦＬ−ＯＤＳ、５０×４．６ｍｍＩ．Ｄ．、Ｓ−５ｕｍ、１２０Ａ
使用した流速：１ｍＬ／ｍｉｎ
使用した溶媒
Ａ液：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液
Ｂ液：メタノール
測定開始後２分間はＡ液とＢ液の混合比を９０／１０に固定した。その後２０分間でＡ液とＢ液の混合比を２０／８０に直線的に変えた。その後５分間Ａ液とＢ液の混合比を２０／８０に固定した。その後１分間でＡ液とＢ液の混合比を９０／１０に直線的に変えた。
条件Ｂ
使用したカラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＦＬ−ＯＤＳ、５０×４．６ｍｍＩ．Ｄ．、Ｓ−５ｕｍ、１２０Ａ
使用した流速：１ｍＬ／ｍｉｎ
使用した溶媒
Ａ液：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液
Ｂ液：メタノール
測定開始後２分間はＡ液とＢ液の混合比を８０／２０に固定した。その後２０分間でＡ液とＢ液の混合比を２０／８０に直線的に変えた。その後５分間Ａ液とＢ液の混合比を２０／８０に固定した。その後１分間でＡ液とＢ液の混合比を８０／２０に直線的に変えた。
条件Ｃ
使用したカラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＦＬ−ＯＤＳ、５０×４．６ｍｍＩ．Ｄ．、Ｓ−５ｕｍ、１２０Ａ
使用した流速：１ｍＬ／ｍｉｎ
使用した溶媒
Ａ液：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液
Ｂ液：メタノール
測定開始後１分間はＡ液とＢ液の混合比を９０／１０に固定した。その後１６分間でＡ液とＢ液の混合比を１０／９０に直線的に変えた。その後１分間Ａ液とＢ液の混合比を１０／９０に固定した。その後１分間でＡ液とＢ液の混合比を９０／１０に直線的に変えた。
条件Ｄ
使用したカラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＦＬ−ＯＤＳ、５０×４．６ｍｍＩ．Ｄ．、Ｓ−５ｕｍ、１２０Ａ
使用した流速：１ｍＬ／ｍｉｎ
使用した溶媒
Ａ液：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液
Ｂ液：メタノール
測定開始時Ａ液とＢ液の混合比を９０／１０にした。その後１６分間でＡ液とＢ液の混合比を１０／９０に直線的に変えた。その後０．５分間Ａ液とＢ液の混合比を１０／９０に固定した。その後０．５分間でＡ液とＢ液の混合比を９０／１０に直線的に変えた。
条件Ｅ
使用したカラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＦＬ−ＯＤＳ、５０×４．６ｍｍＩ．Ｄ．、Ｓ−５ｕｍ、１２０Ａ
使用した流速：３ｍＬ／ｍｉｎ
使用した溶媒
Ａ液：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液
Ｂ液：メタノール
測定開始時Ａ液とＢ液の混合比を９０／１０にした。その後５分間でＡ液とＢ液の混合比を１０／９０に直線的に変えた。その後０．５分間Ａ液とＢ液の混合比を１０／９０に固定した。その後０．１分間でＡ液とＢ液の混合比を９０／１０に直線的に変えた。
条件Ｆ
使用したカラム：ＸｔｅｒｒａＴＭ  ＭＳＣ１８５ｕｍ、４．６ｘ５０ｍｍＩ．Ｄ．
使用した流速：３ｍＬ／ｍｉｎ
使用した溶媒
Ａ液：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液
Ｂ液：０．１％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル溶液
測定開始後０．５分間はＡ液とＢ液の混合比を９５／５に固定した。その後２．５分間でＡ液とＢ液の混合比を０／１００に直線的に変えた。その後０．５分間Ａ液とＢ液の混合比を０／１００に固定した。その後０．０１分間でＡ液とＢ液の混合比を９５／５に直線的に変えた。
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実施例２０
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
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実施例８で製造した化合物（０．０１ｇ）のジクロロエタン（０．２ｍｌ）溶液に、２，４，６−トリメトキシベンズアルデヒド（０．０１３ｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１５ｇ）、ジメチルホルムアミド（０．２ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で５０時間撹拌した。反応混合物を予めメタノール（３ｍｌ）で洗浄したイオン交換樹脂（ＯＡＳＩＳ  ＭＣＸ、Ｗａｔｅｒｓ、６０ｍｇ）に吸着させた。メタノール（２ｍｌ）で洗浄し、１０％トリエチルアミン−メタノール溶液（２ｍｌ）で溶出した。溶出液を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（４．４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３３（ｍ，５Ｈ），６．２１（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，９Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．２５（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０（１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−（２，２−ジメチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
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実施例８で製造した化合物（０．０１ｇ）とピバルアルデヒド（８μｌ）を用いて、実施例２０と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（２．５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３３（ｍ，５Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．００（ｍ，４Ｈ），３．００−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，７Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、０．９０（ｓ，９Ｈ）。
実施例２０（Ｈ１４−１）〜２０（Ｈ１５−７７）
実施例８または８（１）で製造した化合物と相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例２０と同様の操作をし、以下の表１４Ａ−１〜１５Ａ−１０に化合物名を示し、表１４Ｂ−１〜１５Ｂ−１２に構造式を示した本発明化合物を得た。また、それらの本発明化合物の物性値を、以下の表１４Ｃ−１〜１５Ｃ−３に示した。
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実施例２１
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−（３−フェニルプロパノイル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
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実施例８で製造した化合物（０．０１ｇ）のジクロロエタン（０．２ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（６μｌ）、３−フェニルプロパノイルクロライド（５μｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をアミノメチル化ポリスチレン−２％ジビニルベンゼン共重合樹脂（ＮｏｖａＢｉｏｃｈｅｍ、ＡＭ  Ｒｅｓｉｎ、５０ｍｇ）に加え、ジクロロエタンで洗浄し、ろ過した。ろ液を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４０−７．１０（ｍ，１０Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．００（ｍ，５Ｈ），３．００−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８０−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６５（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．４０（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２１（１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−ベンゼンスルホニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
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実施例８で製造した化合物（０．０１ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（６μｌ）ベンゼンスルホニルクロライド（４．５μｌ）を用いて、実施例２１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（１６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２８−２．９０（ｍ，６Ｈ），２．２０−１．６５（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２１（２）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−ベンジルアミノカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
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実施例８で製造した化合物（０．０１ｇ）とベンジルイソシアネート（４μｌ）を用いて、実施例２１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（１６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４０−７．１０（ｍ，１０Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１０−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．００（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２１（Ｈ１６−１）〜２１（Ｈ１９−７１）
実施例８または８（１）で製造した化合物と相当する酸クロライド誘導体、スルホニルクロライド誘導体またはイソシアネート誘導体を用いて、実施例２１、２１（１）または２１（２）と同様の操作をし、以下の表１６Ａ−１〜１９Ａ−９に化合物名を示し、表１６Ｂ−１〜１９Ｂ−１１に構造式を示した本発明化合物を得た。また、それらの本発明化合物の物性値を、以下の表１６Ｃ−１〜１９Ｃ−３に示した。
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実施例２２
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（３−フェニルプロパノイル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
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実施例１４で製造した化合物（５ｍｇ）のジクロロエタン（０．５ｍｌ）溶液に、ピリジン（２μｌ）、３−フェニルプロパノイルクロライド（４μｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、予めメタノール（３ｍｌ）で洗浄したイオン交換樹脂（ＯＡＳＩＳ  ＭＣＸ、Ｗａｔｅｒｓ、６０ｍｇ）に吸着させた。メタノール（２ｍｌ）で洗浄し、１０％トリエチルアミン−メタノール溶液（２ｍｌ）で溶出した。溶出液を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１．６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４０−７．１０（ｍ，１０Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０６−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．９０−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２（１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−ベンゼンスルホニルアミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
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実施例１４で製造した化合物（５ｍｇ）、ピリジン（２μｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（３μｌ）を用いて、実施例２２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（４．４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．１０（ｍ，５Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．９０−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２（２）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
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実施例１４で製造した化合物（５ｍｇ）、ベンジルイソシアネート（３μｌ）を用いて、実施例２２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４０−７．１０（ｍ，１０Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），３．０５−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．９０−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．７５−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２（Ｈ２０−１）〜２２（Ｈ２１−７７）
実施例１４で製造した化合物と相当する酸クロライド誘導体、スルホニルクロライド誘導体またはイソシアネート誘導体を用いて、実施例２２、２２（１）または２２（２）と同様の操作をし、以下の表２０Ａ−１〜２１Ａ−１１に化合物名を示し、表２０Ｂ−１〜２１Ｂ−１２に構造式を示した本発明化合物を得た。また、それらの本発明化合物の物性値を、以下の表２０Ｃ−１〜２１Ｃ−３に示した。
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実施例２３
１−シクロプロピルメチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェノキシフェニル）−１，３，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
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参考例２で製造した樹脂（３）（０．５ｇ）のテトラヒドロフラン／メタノール（１：１；５ｍｌ）の懸濁液に、Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン（０．３９６ｇ）、シクロプロピルメチルアミン（０．１８９ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシン（０．５４２ｇ）を加え、６５℃で１８時間撹拌した。反応溶液を室温で冷却し、樹脂をろ取した。得られた樹脂をジメチルホルムアミド（５ｍｌ×２回）、塩化メチレン（５ｍｌ×２回）、メタノール（５ｍｌ×２回）および塩化メチレン（５ｍｌ×２回）で洗浄した。得られた樹脂の塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液に、酢酸（０．１４９ｍｌ）、水素化トリブチルスズ（０．３５１ｍｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）錯体（５０ｍｇ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応溶液から樹脂をろ取し、塩化メチレン（５ｍｌ×４回）およびジメチルホルムアミド（５ｍｌ×３回）で洗浄した。得られた樹脂１％酢酸‐ジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に懸濁し、そこに４−フェニルオキシベンゾアルデヒド（０．２５２ｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．２７７ｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応溶液から樹脂をろ取し、メタノール（５ｍｌ×１回）、ジメチルホルムアミド（５ｍｌ×３回）、メタノール（５ｍｌ×４回）および塩化メチレン（５ｍｌ×４回）で洗浄した。得られた樹脂を、５０％トリフルオロ酢酸−塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に懸濁し、室温で５分間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた樹脂を再度５０％トリフルオロ酢酸−塩化メチレン溶液（５ｍｌ）に懸濁し、室温で３０分間撹拌した。反応溶液からろ取した樹脂を、塩化メチレン（５ｍｌ×３回）、１．２５Ｍ酢酸−トルエン溶液（５ｍｌ×３回）で洗浄した。得られた樹脂を１．２５Ｍ酢酸−トルエン溶液（５ｍｌ）に懸濁し、９０℃で２３時間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた樹脂をクロロホルム−メタノール（１：１；２ｍｌ×２回）で洗浄した。ろ液と洗浄液を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（２７４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯＯＨ），１．９７−１．５８（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），０．５１（ｍ，２Ｈ），０．３６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２３（１）
１−（チオフェン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェノキシフェニル）−１，３，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン酢酸塩
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参考例２で製造した樹脂（３）（０．５ｇ）、Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン（０．３９６ｇ）、チオフェン−２−イルメチルアミン（０．２０５ｍｌ）およびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシン（０．５４２ｇ）、４−フェニルオキシベンゾアルデヒド（０．２５２ｇ）を用いて、実施例２３と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（２７４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．５８（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２３（Ｈ２２−１）〜２３（Ｈ３１−３１）
参考例２で製造した樹脂（３）、相当する４−ピペリドン誘導体、相当するアミン誘導体、相当するアミノ酸誘導体、および相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例２３または２３（１）と同様の操作をし、以下の表２２Ａ−１〜３１Ａ−４に化合物名を示し、表２２Ｂ−１〜３１Ｂ−５に構造式を示した本発明化合物を得た。また、それらの本発明化合物の物性値を、以下の表２２Ｃ−１〜３１Ｃ−２に示した。
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実施例２４（１）〜２４（１１９）
参考例２で製造した樹脂（３）およびＮ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドンと、ｎ−プロピルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンの代わりにそれぞれ相当する化合物を用いて、参考例３→参考例４と同様の操作をし、さらに３，５−ジメチル−１−フェニル−４−ホルミルピラゾールの代わりに、相当する化合物を用いて、参考例５→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例２４（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（４−メトキシフェニルメチル）−９−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．６４（ｍ，７Ｈ），１．５６−１．１４（ｍ，７Ｈ），１．０９−０．９１（ｍ，５Ｈ），０．２６（ｍ，１Ｈ）。
実施例２４（２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（４−クロロフェニル）チオフェン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000730
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．８９−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．１３−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（４−メトキシフェニル）チオフェン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７１（ｍ，５Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．０３−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（４）
１−（（２Ｅ）−２−ブテニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000732
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，２Ｈ），５．７５−５．６０（ｍ，１Ｈ），５．５２−５．３８（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１５−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（５）
１−（フラン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−６．９９（ｍ，４Ｈ），６．３３（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．５６（ｍ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（６）
１−（チオフェン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ  ＝５．１，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．５９（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２４（７）
１−シクロプロピルメチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３５（ｍ  ２Ｈ），２．５６−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．１０−０．９５（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．５６−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．３４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（８）
１−（２−フルオロフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．０６−６．９８（ｍ，４Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１４（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．６２（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２４（９）
１−（３−メチル−２−ブテニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｂｒ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（キノリン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000738
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．５２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．９６（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（ベンジルオキシカルボニルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１７．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１７．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１２）
１−（３−メチル−２−ブテニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000740
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，３Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．４２（ｍ，１３Ｈ），１．３８−１．１２（ｍ，４Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（１３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000741
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８６−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．１８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（１４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１，１−ジメチルエチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，４Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１，１−ジメチルエチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｍ，４Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３４（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．５２（ｍ，５Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３４（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１８（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（１８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000746
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７２−３，５８（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１２（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（１９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000747
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（２０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000748
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．１１（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．１７（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ条件
使用したカラム：ＹＭＣ  ＣＨＩＲＡＬ−ＣＤ  ＢＲ、０．４６×２５ｃｍ、ＹＭＣ、ＤＢ１２Ｓ０５−２５４６ＷＴＩ；
使用した流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ；
使用した溶媒
Ａ液：０．１Ｍリン酸二水素カリウム水溶液
Ｂ液：アセトニトリル
Ａ：Ｂ＝８４：１６；
使用したＵＶ：２３５ｎｍ；
保持時間：１８ｍｉｎ。
実施例２４（２１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000749
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．１１（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．１７（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ条件
使用したカラム：ＹＭＣ  ＣＨＩＲＡＬ−ＣＤ  ＢＲ、０．４６×２５ｃｍ、ＹＭＣ、ＤＢ１２Ｓ０５−２５４６ＷＴＩ；
使用した流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ；
使用した溶媒
Ａ液：０．１Ｍリン酸二水素カリウム水溶液
Ｂ液：アセトニトリル
Ａ：Ｂ＝８４：１６；
使用したＵＶ：２３５ｎｍ；
保持時間：２０ｍｉｎ。
実施例２４（２２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000750
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．４９−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（２３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000751
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．４９−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（２４）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000752
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２８−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．５７（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（２５）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000753
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．４２（ｍ，１１Ｈ），１．３８−１．１３（ｍ，３Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（２６）
１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000754
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．４２（ｍ，９Ｈ），１．４１−１．１３（ｍ，８Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（２７）
１−（３−メトキシフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（ベンジルオキシメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000755
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．７２（ｍ，３Ｈ），４．９６−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．０５（ｍ，１０Ｈ）。
実施例２４（２８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000756
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３９（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．２０（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ条件
使用したカラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒ、０．４６×２５ｃｍ、ＤＡＩＣＥＬ、ＯＤＲ０ＣＥ−ＨＤ０２８；
使用した流速：０．４ｍＬ／ｍｉｎ；
使用した溶媒
Ａ液：０．２Ｍリン酸二水素カリウム水溶液
Ｂ液：アセトニトリル
Ａ：Ｂ＝６４：３６；
使用したＵＶ：２３５ｎｍ；
保持時間：３０ｍｉｎ。
実施例２４（２９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000757
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ条件
使用したカラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒ、０．４６×２５ｃｍ、ＤＡＩＣＥＬ、ＯＤＲ０ＣＥ−ＨＤ０２８；
使用した流速：０．４ｍＬ／ｍｉｎ；
使用した溶媒
Ａ液：０．２Ｍリン酸二水素カリウム水溶液
Ｂ液：アセトニトリル
Ａ：Ｂ＝６４：３６；
使用したＵＶ：２３５ｎｍ；
保持時間：２８ｍｉｎ。
実施例２４（３０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロペンチルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000758
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｍ，６Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（３１）
１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（シクロヘキシルメチルオキシメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000759
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，６Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（３２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000760
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６−６．９０（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．００（ｍ，７Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（３３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000761
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６−６．９１（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．１７（ｍ，７Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（３４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−フェニルメチルチオフェン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000762
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３２−７．２１（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．１４（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（３５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フェニルメチルチオフェン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000763
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３２−７．２１（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．０７（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（３６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000764
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（３７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（３８）
（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000766
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３３−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｂｒｓ，３Ｈ），１．５６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ）。
実施例２４（３９）
（３Ｓ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000767
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３３−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｂｒｓ，３Ｈ），１．５６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ）。
実施例２４（４０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘプチルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000768
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．１１（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．４９（ｍ，１５Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（４１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２，４，６−トリメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000769
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．３１（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（４２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（３−シクロヘキシルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000770
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５−６．９１（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．１６（ｍ，１９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（４３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（３−シクロヘキシルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000771
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．１０（ｍ，１９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（４４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（３−シクロヘキシルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000772
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６８（ｍ，７Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，４Ｈ），１．２３（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（４５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000773
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６１−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（４６）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000774
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．３１−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．５９（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（４７）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６０−７．４３（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，１０Ｈ），１．５９−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．１２（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．８７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（４８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３−７．４８（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．９２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（４９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，４Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（５０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，４Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５−０．８４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（５１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルベンゾモルホリン−７−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．０６（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．６３（ｍ，８Ｈ），１．６３−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．１８（ｍ，６Ｈ），１．０５−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（５２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルベンゾモルホリン−７−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３４（ｍ，６Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（５３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９４−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（５４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．４０（ｍ，１０Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，５Ｈ），１．０６−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（５５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−５−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（５６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−５−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（５７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジエチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000785
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．５６（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９９−０．９４（ｍ，１２Ｈ）。
実施例２４（５８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジエチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000786
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（５９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000787
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（６０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000788
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．４２（ｍ，１０Ｈ），１．４２−１．１７（ｍ，５Ｈ），１．０５−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（６１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．３２（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（６２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（６３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．８８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，５Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ、２Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，６Ｈ），１．５２（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｍ，５Ｈ），０．９５（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（６４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルチオフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．８３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１１（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，１０Ｈ），１．３９−１．２３（ｍ，５Ｈ），０．９５（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（６５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000793
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．１３−７．０１（ｍ，８Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（６６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000794
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．１４−７．００（ｍ，８Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．４４（ｍ，１０Ｈ），１．４４−１．１４（ｍ，５Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（６７）
（３Ｓ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000795
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．６６（ｍ，１０Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（６８）
（３Ｓ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000796
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．６１（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（６９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１７（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．９３（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（７０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．１８（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．３２（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（７１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．１４（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（７２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（７３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５１（ｍ，９Ｈ），１．４４−１．１７（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．８９（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（７４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（７５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５１（ｍ，９Ｈ），１．４４−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．９３（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（７６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジエチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000804
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｂｒ，２Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．４６（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，１５Ｈ）。
実施例２４（７７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジエチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000805
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．４３（ｍ，９Ｈ），１．４３−１．１５（ｍ，８Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（７８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000806
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３−８．００（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．４３（ｍ，９Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（７９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000807
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．５０（ｍ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．０３−３．８６（ｍ，３Ｈ），３．６８−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９７−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（８０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）チアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000808
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８７（ｍ，３Ｈ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（８１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−トリフルオロメチル−２−（モルホリン−１−イル）チアゾール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．６３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４，８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，６Ｈ），３．５８（ｍ，６Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．３２（ｍ，８Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（８２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000810
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．１６（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．２０（ｍ，１１Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（８３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000811
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６−６．９２（ｍ，３Ｈ），４．２７（ｓ，４Ｈ），４，２４（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，６Ｈ），２．４４−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．２２（ｍ，１１Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（８４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−カルボキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（８５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−シクロヘキシルエチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５６−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．０８（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６−０．８５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（８６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−シクロヘキシルエチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．０６（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．０８（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７−０．８８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（８７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000815
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．４８（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１２（ｍ，１５Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（８８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000816
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，３Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（８９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（チオフェン−１−イル）チアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000817
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000818
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，４−ジメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000819
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（９２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000820
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．７４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（９３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（ピリジン−２−イル）フラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７６（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７２−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２７（ｍ，７Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（ピリジン−３−イル）フラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．７３−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．２７（ｍ，７Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４８（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（５−クロロピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000824
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５４（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｂｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．４２−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（９９）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000827
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３９−７．２９（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２７−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．６０（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１００）
（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．４３（ｍ，５Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．４３（ｍ，８Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．１２（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（１０１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−ヒドロキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−２−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４５（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−３−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000831
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−カルボキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９５（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピラジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−４−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000835
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９６−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000836
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４４−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９７−０．９４（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１０９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（ナフタレン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000837
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８−７．９３（ｍ，４Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（１１０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−メトキシナフタレン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000838
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４（１１１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000839
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３９（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１１２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（ピリジン−４−イル）フラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000840
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５，Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２６（ｍ，７Ｈ），１．００−０．８４（ｍ，９Ｈ）。
実施例２４（１１３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロペンチルメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000841
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｍ，６Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１１４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000842
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４（１１６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−ニトロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４（１１７）
（３Ｒ）−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−フェニルメチル−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３８−７．１４（ｍ，１０Ｈ），６．００−５．７５（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．５８−２．２５（ｍ，１３Ｈ），２．１８−１．４５（ｍ，１０Ｈ）。
実施例２４（１１８）
（３Ｓ）−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−フェニルメチル−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000846
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４０−７．１５（ｍ，１０Ｈ），６．０５−５．８０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．５５（ｍ，３Ｈ），３．５５−２．２０（ｍ，１３Ｈ），２．１８−１．４５（ｍ，１０Ｈ）。
実施例２４（１１９）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000847
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．００（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．４０（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（カルボキシメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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実施例２４（１１）で製造した化合物（１７３ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸水溶液をｐＨが４になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣を１，４−ジオキサンに溶解し、４Ｎ塩酸・１，４−ジオキサン溶液を加えた。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、以下の物性値を有する本発明化合物（１２７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．５５−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．２７−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２６（１）〜２６（３）
参考例２で製造した樹脂（３）およびＮ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドンを用いて、ｎ−プロピルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンの代わりにそれぞれ相当する化合物を用いて、参考例３→参考例４と同様の操作をし、さらに３，５−ジメチル−１−フェニル−４−ホルミルピラゾールの代わりに、相当する化合物を用いて、参考例５→参考例６→実施例１と同様の操作をし、さらに、水酸基が一部アセチル化されたために、実施例２５と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
実施例２６（１）
１−（３−ヒドロキシブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．５７（ｍ，５Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２６（２）
１−（３−ヒドロキシプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．５８（ｍ，５Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２６（３）
１−（２−ヒドロキシブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．４１（ｍ，６Ｈ），３．２７−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．２６（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．２４（ｍ，５Ｈ），１．０８−０．８２（ｍ，９Ｈ）。
実施例２７
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−アミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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実施例２４（１１６）で製造した化合物（５０ｍｇ）のメタノール溶液にアルゴン雰囲気下、５％パラジウム−炭素（１０ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で２０分間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）を通して、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１→３０：１→２０：１）によって精製した。得られた化合物をメタノールに溶解し、４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液を加え、濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、以下の物性値を有する本発明化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（（４−メチルフェニル）スルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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実施例２８で製造した化合物（３３ｍｇ）のピリジン（２ｍｌ）溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（２１ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で２７時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）によって精製した。得られた化合物をメタノールに溶解し、４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液を加え、濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、以下の物性値を有する本発明化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（フェニルカルボニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ｐ−トルエンスルホニルクロライドの代わりに、ベンゾイルクロライドを用いて、実施例２８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１−７．５０（ｍ，５Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２９
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ベンジルオキシメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
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参考例２で製造した樹脂（３）およびＮ−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリドン、Ｏ−ベンジル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−セリンを用いて、参考例３→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６６（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４０−７．２５（ｍ，１０Ｈ），６．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．２０−３．９８（ｂｒ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．５６（ｂｒ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，８．４，Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．１２（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２０（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３０
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
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実施例２９で製造した化合物（２４５ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、−４０℃で三臭化ホウ素の１Ｍジクロロメタン溶液（１．４ｍｌ）を加え、−２０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（１７３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４２−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．２６−６．１５（ｂｒ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．２６−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．６０（ｂｒ，１Ｈ），３．４３−３．１３（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．６８（ｂｒ，１Ｈ），２．０５−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３１
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 000857
実施例３０で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１０−４．９０（ｂｒ，１Ｈ），３．８８−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０４（ｍ，３Ｈ），２．８８−２．７５（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５６−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２０（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３２（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000858
４−フェニルオキシベンズアルデヒドと実施例３１で製造した化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０３−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．７９−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．２４−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３２（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000859
１−フェニル−３，５−ジメチル−４−ホルミルピラゾールと実施例３１で製造した化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０８−３．９２（ｍ，３Ｈ），３．８３−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６６−３．５２（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．３０（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１１：化合物（７）の合成
0004721087.tif 000860
参考例２で製造した樹脂（３）およびＮ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン、ｎ−ブチルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンを用いて、参考例３→参考例４と同様の操作をし、さらに３，５−ジメチル−１−フェニル−４−ホルミルピラゾールの代わりに、４−ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて、参考例５と同様の操作をし、化合物（７）を得た。
参考例１２：化合物（８）の合成
0004721087.tif 000861
参考例１１で製造した化合物（６０ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）懸濁液に、トリフェニルホスフィン（８０ｍｇ）と１Ｍのシクロペンタノールのジクロロメタン溶液（０．３０２ｍｌ）とジエチルアゾジカルボキシレート（０．１３７ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応液をろ過し、得られた樹脂をジクロロメタン（２ｍｌ×４回）、メタノール（２ｍｌ×３回）、ジクロロメタン（３ｍｌ×４回）で洗浄し、化合物（８）を得た。
実施例３３
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−シクロペンチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000862
参考例１２で製造した化合物を用いて、参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．２７（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．４３（ｍ，１３Ｈ），１．４３−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３３（１）〜３３（６）
ｎ−ブチルアミンおよびＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ロイシンの代わりに、相当する化合物を用いて、参考例１１と同様の操作をし、シクロペンタノールの代わりに、相当する化合物を用いて、参考例１２→実施例３３と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例３３（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−ジエチルアミノエチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000863
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４２（ｍ，１０Ｈ），１．４１−１．１２（ｍ，１１Ｈ），１．０４−０．８７（ｍ，５Ｈ）。
実施例３３（２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000864
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），２．５９−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例３３（３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−プロピルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000865
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．１４（ｍ，１７Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，５Ｈ）。
実施例３３（４）
１−（チオフェン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−シクロプロピルメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000866
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．８５（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．４４（ｍ，８Ｈ），１．３５−１．１２（ｍ，４Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．６６−０．５７（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例３３（５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−シクロプロピルメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000867
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１２（ｍ，１６Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ），０．６６−０．５７（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例３３（６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−シクロプロピルメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000868
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．１７（ｍ，３Ｈ），１．００−０．８８（ｍ，９Ｈ），０．６６−０．５８（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例３４
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジメチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000869
４−ジメチルアミノベンズアルデヒドと実施例９（１）で製造した化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８，Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｓ，６Ｈ），２．６４−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例３４（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジエチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000870
４−ジメチルアミノベンズアルデヒドの代わりに、４−ジエチルアミノベンズアルデヒドを用いて、実施例３４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．５２（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８，Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，２１Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例３５
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 000871
参考例２で製造した樹脂（３）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリドン、ｎ−ブチルアミン、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−ロイシンを用いて、参考例３→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６７（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３５（ｍ，５Ｈ），６．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３６
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000872
実施例３５で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１８（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（１）〜３７（８８）
実施例３６で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例３７（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（３−メチル−４−クロロフェニル）−１−（４−メチルフェニルメチル）ピラゾール−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000873
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３７（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ジメチルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000874
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｓ，６Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ジエチルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000875
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．５５（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．６０（ｍ，６Ｈ），３．５５−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．２６（ｍ，７Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．００−０．８７（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000876
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９９（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｂｒｄ，２Ｈ），３．４２−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．３２（ｍ，１５Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000877
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｂｒｄ，２Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３３（ｍ，５Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．４１−１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000878
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，６Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７１（ｍ，５Ｈ），３．４８（ｂｒｄ，２Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．４１−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ブチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000879
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，１１Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−メチルプロピル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000880
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．２６（ｍ，８Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３７（９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000881
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．０４（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（１０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000882
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０３−６．９４（ｍ，３Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（１１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000883
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４９（ｍ，５Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（１２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄｔ，Ｊ＝８．３，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（１３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．１３（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９５（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（１４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４５（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５，Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４９−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（１６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000888
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４５（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２７（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（１７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−メチル−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（１８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．２９（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（１９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルチオフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０−７．３６（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．４２−１．２７（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（２０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000892
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．２８（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１−７．２９（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（１−メチルエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．０４−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−フルオロ−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000896
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−ヒドロキシエチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000897
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８６−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−トリフルオロメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000899
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−メチル−５−クロロ−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000900
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．５０（ｍ，５Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000901
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，３Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000902
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（５−メチルピリジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000904
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（６−メチルピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）インドール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フェニル−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０５−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５０（ｍ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２４−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．２６（ｍ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（３８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（３９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000911
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（４０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000912
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．３２（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（４１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−カルボキシエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000913
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．３２（ｍ，７Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（４２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ジメチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．３８（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９８−０．９３（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（４３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（５−メチルピリジン−１−オキシド−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000915
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９７−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（４４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−カルボキシ−１−エテニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（４５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（２−カルボキシ−１−エテニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000917
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９−７．５７（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２５（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（４６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−アミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000918
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５，Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（４７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−アミノスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５，Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．２６（ｍ，７Ｈ），１．００−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（４８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−ベンジルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000920
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４６（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．３１（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（４９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000921
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．３４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（５０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000922
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．２５−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２８−１．９５（ｍ，６Ｈ），１．８８−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．４２−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（５１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000923
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．９５（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（５２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（メチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000924
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３７（５３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000925
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（５４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ジメチルアミノメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000926
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），２．６５−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．３２（ｍ，７Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（５５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
0004721087.tif 000927
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．７０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．３４（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．９２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（５６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（４−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000928
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４０（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．２５（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（５７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000929
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６０−６．５７（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．３３（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（５８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（キノキサリン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000930
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．３３（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（５９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000931
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１−７．６７（ｍ，５Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000932
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（６１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（２−フェニルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000933
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３１−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７２−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．３６（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（６２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000934
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２８（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．８５（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000935
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，４Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．７０（ｍ，６Ｈ），３．５４−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２８（ｍ，７Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
0004721087.tif 000936
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５（ｍ，４Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．５６（ｍ，１０Ｈ），３．５３−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．３３（ｍ，７Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（６５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルスルホニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000937
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７０（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．５５（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．３４（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９６−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000938
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３５−４．２０（ｍ，３Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．２６（ｍ，１７Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000940
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４１（ｍ，６Ｈ），３．０５−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．００−１．２８（ｍ，１３Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（６９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000941
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２４（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．４５（ｍ，９Ｈ），１．３８（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（７０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000942
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４，８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（７１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000943
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（７２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（カルボキシメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000944
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２７（ｍ，７Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（７３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（１−フェニル−１−ヒドロキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000945
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２−７．１８（ｍ，９Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（７４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000946
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．４０−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．１６−３．００（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．４３（ｍ，９Ｈ），１．４３−１．１４（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（７５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３−カルボキシフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000947
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（７６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ビス（メチルスルホニル）アミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000948
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ），２．５０−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（７７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000949
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．５１（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，４Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（７８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（３−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000950
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（７９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000951
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．１４（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．１０（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（８０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−（４−メトキシフェニルオキシ）ピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000952
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３０（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．１０−６．８６（ｍ，５Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２６（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（８１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000953
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｂｒｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（８２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000954
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（８３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（４−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000955
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６−７．５６（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（８４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（フェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000956
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（８５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000957
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（８６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000958
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，６Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），２．６２−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．３０（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（８７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−アミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000959
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．２８（ｍ，７Ｈ），０．９８−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７（８８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ジメチルアミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000960
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．２８（ｍ，７Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，９Ｈ）。
実施例３８
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 000961
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−ロイシンの代わりに、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−シクロヘキシルアラニンを用いて、実施例３５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３９−７．３１（ｍ，５Ｈ），６．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．１２（ｍ，１９Ｈ），１．０８−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000962
実施例３８で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．０８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．４６（ｍ，１０Ｈ），１．３９（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３３−１．１５（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（１）〜４０（９０）
実施例３９で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例４０（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000963
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７１（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000964
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６７（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−６．９２（ｍ，６Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000965
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２３（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000966
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．０８（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000967
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000968
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．４７（ｍ，９Ｈ），１．４２−１．１７（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000969
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１４（ｍ，２３Ｈ），１．０４−０．８９（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メトキシ−３−ヒドロキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000970
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８３−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８９（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000971
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｔ，Ｊ＝２．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｔ，Ｊ＝２．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．４４（ｍ，１０Ｈ），１．４３−１．１２（ｍ，５Ｈ），１．０４−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000972
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１５（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000973
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２８（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４６（ｍ，４Ｈ），２．５１−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000974
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルチオフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000975
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０−７．３７（ｍ，７Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．０６（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（２−メチルプロピル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000976
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．１４（ｍ，１６Ｈ），０．９７−０．８９（ｍ，１１Ｈ）。
実施例４０（１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−ブチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000977
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．２０（ｍ，１９Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（１６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000978
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１２（ｍ，２１Ｈ），１．０４−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メトキシ−３−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000979
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１５（ｍ，１５Ｈ），１．０１−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000980
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０８−４．００（ｍ，３Ｈ），３．８９−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（１９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000981
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．８５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．０１（ｍ，１５Ｈ），１．００−０．８７（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（２０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000982
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．０６（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（２１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000983
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（２２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−メチル−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000984
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（２３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000985
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．００（ｍ，６Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（２４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−トリフルオロメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000986
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（２５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−メチル−５−クロロ−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000987
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５６−７．５０（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（２６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２，３−ジメチル−５−オキソ−１−フェニルピラゾリン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（２７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）インドール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000989
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，６Ｈ），１．００−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（２８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000990
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４−８．００（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４９（ｍ，３Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（２９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．００−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（３０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 000992
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１４（ｍ，１５Ｈ），０．９８−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（３１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（３２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（６−メチルピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３９（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（３３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，３Ｈ），２．５４−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２２−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１８Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（３４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−フェニルピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．１４（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，３Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（３５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０８−０．９３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（３６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 000998
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．００（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０８−０．９２（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（３７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．１９（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９９−０．９１（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（３８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−カルボキシエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．１８（ｍ，１５Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（３９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−ヒドロキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．１６（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．９２（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（４０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−カルボキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．１８（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（４１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ジメチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１６（ｍ，１３Ｈ），１．０６−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（４２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（５−メチルピリジン−１−オキシド−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．９６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（４３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−カルボキシ−１−エチニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（４４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（（１Ｅ）−２−カルボキシ−１−エチニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（４５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−アミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５，Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１３（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（４６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−アミノスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001008
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ），４．３８−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．２３（ｍ，６Ｈ），２．５８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１８−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．００（ｍ，１５Ｈ），０．９８−０．７１（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（４７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−ベンジルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001009
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．２０（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４８（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．２４−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（４８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001010
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（４９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001011
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３８（ｍ，６Ｈ），３．２８−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２６−１．９２（ｍ，６Ｈ），１．８３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（５０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホン−４−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001012
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．９２（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．０８（ｍ，１５Ｈ），１．０８−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（５１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001013
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１２（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（５２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001014
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（５３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（２−フェニルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001015
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２８−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．１４（ｍ，１５Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（５４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジメチルアミノメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001016
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１５（ｍ，１５Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（５５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（４−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001017
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０８−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（５６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（キノキサリン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001018
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．８０（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１８（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（５７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（フェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001019
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８２−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（５８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルアミノスルホニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001020
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（５９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001021
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001022
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，４Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．７０（ｍ，６Ｈ），３．５４−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001023
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１−６．５７（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．２３（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（６２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
0004721087.tif 001024
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６９（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｓ，４Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．４２（ｍ，１４Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．１５（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．９２（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（６３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001025
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４５（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｂｒｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．９０（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルスルホニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001026
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．５５（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０３−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001027
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．４２−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．１５（ｍ，２５Ｈ），１．０５−０．８９（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（３−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１６（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４９−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０７−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001029
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３８（ｍ，６Ｈ），３．０５−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．００−１．１３（ｍ，２１Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．２５（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１４（ｍ，１９Ｈ），１．０５−０．８７（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（６９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001031
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８７（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（７０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001032
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０５−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（７１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001033
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５１−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０６−０．９３（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（７２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
0004721087.tif 001034
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．２４（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．７６−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（７３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001035
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２−７．１８（ｍ，９Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．２４（ｍ，１５Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（７４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（カルボキシメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．１２（ｍ，１５Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（７５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001037
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．３８−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．００（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２３−１．８２（ｍ，５Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１９Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（７６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（３−カルボキシフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（７７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．５１（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，４Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．１２（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（７８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（３−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001040
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．１２（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（７９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（８０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001042
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．８４（ｍ，５Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（８１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001043
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｂｒｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（８２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001044
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０（８３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−ビス（メチルスルホニル）アミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001045
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ），２．４６−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．１６（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（８４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（４−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001046
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．０８（ｍ，１５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（８５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（フェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001047
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．０８（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（８６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１４（ｍ，１５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０（８７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001049
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，６Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），２．６２−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．００−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（８８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−アミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．２８（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（８９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001051
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．０２−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０（９０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 001052
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３７−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．５２−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．５７（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１８−１．８８（ｍ，５Ｈ），１．７６−１．１３（ｍ，１４Ｈ），１．０７−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１
参考例２で製造した樹脂（３）、Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン、ｎ−ブチルアミンおよび（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を用いて、参考例３→参考例４と同様の操作をし、さらに１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボキシアルデヒドを用いて、参考例５→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の本発明化合物（１）および（２）をそれぞれ得た。
実施例４１（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001053
（＊は、ｓｙｎ体とａｎｔｉ体が２：３の割合で混合していることを表す。）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，０．６Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．４Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．３５（ｍ，３．４Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，０．６Ｈ），３．２０−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３０−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例４１（２）
（Ｚ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピリデン）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001054
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．７２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１（３）〜４１（５）
（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに相当する化合物を、１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボキシアルデヒドの代わりに相当する化合物を用いて、実施例４１と同様の操作をし、以下の本発明化合物得た。
実施例４１（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001055
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄｑ，Ｊ＝１．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１（４）
（Ｚ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−エチリデン−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001056
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，４Ｈ），６．０８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．７６−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１（５）
（Ｚ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピリデン）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001057
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．７８−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．１８（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４２
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 001058
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−ロイシンの代わりに、（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を用いて、実施例３５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３９−７．３０（ｍ，５Ｈ），５．１３（ｂｒ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．１５（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例４３
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001059
実施例４２で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．０８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．０７−０．９４（ｍ，９Ｈ）。
実施例４４（１）〜４４（１３）
実施例４３で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例４４（１）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001060
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（２）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001061
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．２９−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３０（ｍ，７Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．０３−０．９１（ｍ，９Ｈ）。
実施例４４（３）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001062
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６２−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．０７−０．８７（ｍ，９Ｈ）。
実施例４４（４）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001063
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．５３−２．０８（ｍ，７Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８８（ｍ，９Ｈ）。
実施例４４（５）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001064
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．０７（ｍ，３Ｈ），２．５２−１．９２（ｍ，７Ｈ），１．８５−１．２７（ｍ，１２Ｈ），１．０４−０．８９（ｍ，９Ｈ）。
実施例４４（６）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001065
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６７−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．４９−１．９６（ｍ，７Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（７）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001066
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４７（ｍ，３Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３５（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（８）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001067
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０３−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（９）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001068
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０（ｓ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７２−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（１０）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３−メチル−５−クロロ−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001069
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８−７．４７（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６４−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．３０（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（１１）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001070
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（１２）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001071
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４（１３）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−カルボキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001072
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２４（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４５
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 001073
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−ロイシンの代わりに、（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸を用いて、実施例３５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３９−７．２７（ｍ，５Ｈ），５．１３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｂｒ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．５８（ｍ，１０Ｈ），１．４７−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．０２−０．８９（ｍ，５Ｈ）。
実施例４６
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 001074
実施例４５で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：６：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．２２（ｍ，５Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．６５（ｍ，１０Ｈ），１．５６−１．１６（ｍ，７Ｈ），１．０３−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例４７（１）〜４７（８）
実施例４６で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例４７（１）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001075
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔｔ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｔ，Ｊ＝３．５，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｔ，Ｊ＝３．５，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．１１（ｍ，６Ｈ），１．０１−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例４７（２）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001076
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．５０（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．４４（ｍ，５Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．０１−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例４７（３）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001077
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２９−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．１５−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．０２−０．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例４７（４）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001078
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１３−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．７３（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．１４（ｍ，８Ｈ），１．０１−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４７（５）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001079
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．００（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１６−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．７３（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．１５（ｍ，８Ｈ），１．０１−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４７（６）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001080
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９９−６．９２（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５４−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４７（７）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001081
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５６−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．１０（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４７（８）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001082
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．５４−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１４（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４８
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−アリルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 001083
参考例２で製造した樹脂（３）、Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ピペリドン、２−ブチニルアミン、（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸を用いて、参考例３→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．０４−５．９１（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．２７（ｍ，１Ｈ），５．２３−５．１９（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｄｑ，Ｊ＝１７．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄｑ，Ｊ＝１７．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３２−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．７０（ｍ，１１Ｈ），１．３３−１．１４（ｍ，３Ｈ），１．００−０．８５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４９
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 001084
実施例４８で製造した化合物を用いて、参考例４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：６：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２８（ｄｑ，Ｊ＝１７．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｑ，Ｊ＝１７．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．２９（ｍ，３Ｈ），２．９９−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．２６−１．７３（ｍ，１４Ｈ），１．３２−１．１８（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．９１（ｍ，２Ｈ）。
実施例５０（１）〜５０（６）
実施例４９で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例５０（１）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001085
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．５０（ｍ，５Ｈ），４．４２−４．３３（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．４３（ｍ，５Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６４（ｍ，７Ｈ），１．３９−１．１１（ｍ，３Ｈ），１．０３−０．８４（ｍ，２Ｈ）。
実施例５０（２）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001086
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０（ｓ，４Ｈ），４．４５−４．３０（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１６−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．４２（ｍ，８Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２８−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，７Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．１２−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５０（３）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001087
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３８−４．２８（ｍ，３Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５０−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，７Ｈ），１．３６−１．０４（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．００−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５０（４）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001088
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，４Ｈ），４．４０−４．３０（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．５２−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，７Ｈ），１．３８−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５０（５）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001089
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０−４．２８（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５４−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，７Ｈ），１．３８−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５０（６）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001090
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，４Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），２．６８−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，７Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８０（ｍ，２Ｈ）。
実施例５１
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
0004721087.tif 001091
（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸の代わりに、（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を用いて、実施例４８→実施例４９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：６：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３６（ｄｑ，Ｊ＝１７．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｄｔ，Ｊ＝３．５，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３４−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５４−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２０−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０１−０．９７（ｍ，６Ｈ）。
実施例５２（１）〜５２（５）
実施例５１で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例５２（１）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001092
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５２（２）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001093
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７２−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５２（３）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001094
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６−６．９２（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，４Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５２（４）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001095
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５２（５）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001096
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，４Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７２−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５３
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−ベンジル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 001097
参考例２で製造した樹脂（３）、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン、ｎ−ブチルアミン、（２Ｒ＊，３Ｓ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸を用いて、参考例３→参考例６→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ  １Ｈ），２．８６−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．００（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．６０−１．１０（ｍ，９Ｈ），１．１０−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５４
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001098
実施例５３で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：２：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．１２（ｍ，７Ｈ），２．５０−２．０２（ｍ，５Ｈ），１．８５−１．６６（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．１０（ｍ，７Ｈ），１．１０−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５５（１）〜５５（３）
実施例５４で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例５５（１）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001099
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．３６（ｍ，５Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．６１（ｍ，５Ｈ），１．５３−１．１２（ｍ，７Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例５５（２）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001100
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．３４（ｍ，５Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．１２（ｍ，７Ｈ），１．０４−０．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例５５（３）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001101
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．４４（ｍ，５Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，７Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．１２（ｍ，７Ｈ），１．０５−０．８６（ｍ，５Ｈ）。
実施例５６
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001102
（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに、（２Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を用いて、実施例４２→実施例４３と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．０８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．０７−０．９４（ｍ，９Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ−１３．８（ｃ１．００、メタノール）。
実施例５７（１）〜５７（４）
実施例５６で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例５７（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001103
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．４３（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，９Ｈ），２．２４−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５７（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001104
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５３−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５７（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001105
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．３５（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５１−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５７（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001106
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２８（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５８
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001107
（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸の代わりに、（２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を用いて、実施例４２→実施例４３と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．０８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．０７−０．９４（ｍ，９Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ＋１３．９（ｃ１．００、メタノール）。
実施例５９（１）〜５９（４）
実施例５８で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例５９（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001108
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１−７．４３（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，９Ｈ），２．２４−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５９（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001109
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５３−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５９（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001110
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．３５（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５１−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５９（４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001111
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２８（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６０
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001112
（２Ｒ＊，３Ｓ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸の代わりに、（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を用いて、実施例５３→実施例５４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：２：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．００（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ＋２１．２（ｃ１．００、メタノール）。
実施例６１（１）〜６１（３）
実施例６０で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例６１（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001113
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．３０（ｍ，９Ｈ），２．２３−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６１（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001114
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２８−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６１（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001115
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１３−４．００（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６２
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001116
（２Ｒ＊，３Ｓ＊）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸の代わりに、（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を用いて、実施例５３→実施例５４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：２：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．００（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；
比旋光度：［α］Ｄ−２３．４（ｃ１．００、メタノール）。
実施例６３（１）〜６３（３）
実施例６２で製造した化合物と相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
実施例６３（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
0004721087.tif 001117
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．３０（ｍ，９Ｈ），２．２３−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６３（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001118
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２８−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６３（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001119
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１３−４．００（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６４
（３Ｓ）−２，５−ジオキソ−３−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
0004721087.tif 001120
参考例２で合成した樹脂（３）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン、２，４，６−トリメトキシベンジルアミンおよびＮα−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎδ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−オルニチンを用いて、参考例９→参考例１０→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８０−１０．００（ｍ，１Ｈ），８．６５−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１５−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例６５
（３Ｓ）−１−メチル−２，５−ジオキソ−３−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・酢酸塩
0004721087.tif 001121
参考例２で合成した樹脂（３）、Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン、メチルアミンおよびＮα−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎδ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−オルニチンを用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．，４０Ｖ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＨＰＬＣ条件：Ｆ；
ＨＰＬＣ保持時間：３．３６分。
実施例６６
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−９−オキシド−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
0004721087.tif 001122
実施例４０（９０）で製造した化合物（１０４ｍｇ）のアセトン（４ｍｌ）溶液に、水（１ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム（２１０ｍｇ）、オキソン（６１５ｍｇ）（商品名）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１、２０：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（７３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４９（ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄｄｔ，Ｊ＝８．７，７．２，２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｔｔ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｑ，Ｊ＝８．７，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，２Ｈ），５．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０７−３．８５（ｍ，３Ｈ），３．５５−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１９−２．９７（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．４９（ｍ，１１Ｈ），１．４８−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．０８−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６７（Ｈ３２−１）〜６７（Ｈ３４−１５）
参考例２で製造した樹脂（３）、相当する４−ピペリドン誘導体、相当するアミン誘導体、相当するアミノ酸誘導体、および相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例２３と同様の操作をし、以下の表３２Ａ−１〜３４Ａ−２に化合物名を示し、表３２Ｂ−１〜３４Ｂ−３に構造式を示した本発明化合物を得た。また、それらの本発明化合物の物性値を、以下の表３２Ｃ−１〜３４Ｃ−１に示した。
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実施例６８（Ｈ３５−１）〜６８（Ｈ３５−６１）
参考例２で製造した樹脂（３）、相当する４−ピペリドン誘導体、相当するアミン誘導体、相当するアミノ酸誘導体を用いて、参考例１１と同様の操作をし、相当するアルコール誘導体を用いて、参考例１２→実施例３３と同様の操作をし、樹脂から本発明化合物を切り出し、以下の表３５Ａ−１〜３５Ａ−８に化合物名を示し、表３５Ｂ−１〜３５Ｂ−１３に構造式を示した本発明化合物を得た。また、それらの本発明化合物の物性値を、以下の表３５Ｃ−１〜３５Ｃ−３に示した。
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実施例６９（Ｈ３６−１）〜６９（Ｈ３６−２４）
実施例１４で製造した化合物の代わりに、相当するアミン誘導体と相当する酸クロライド誘導体を用いて、実施例２２と同様の操作をし、以下の表３６Ａ−１〜３６Ａ−４に化合物名を示し、表３６Ｂ−１〜３６Ｂ−５に構造式を示した本発明化合物を得た。また、それらの本発明化合物の物性値を、以下の表３６Ｃ−１に示した。
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［製剤例］
製剤例１
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。
・９−（（３，５−ジメチル−１−フェニル）−４−ピラゾリル）メチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二塩酸塩
−−−−−５．０ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤）    −−−−−０．２ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）                −−−−−０．１ｇ
・微結晶セルロース                                  −−−−−４．７ｇ
製剤例２
以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１００本を得た。
・９−（（３，５−ジメチル−１−フェニル）−４−ピラゾリル）メチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・二塩酸塩
−−−−−２．０ｇ
・マンニトール                                      −−−−−２０ｇ
・蒸留水                                            −−−−−５００ｍｌ
【配列表】
0004721087.tif 001178
0004721087.tif 001179