(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
前充填可能な注射器を製作する方法において、以下のステップ、すなわち：
ａ）注射器プランジャを収容するための第１の開いた端部と、内容物を放出するための第２の開いた端部とを有する円筒状のバレル区分を備えた注射器ボディを製作し、
ｂ）各注射器ボディの内表面を清浄化し、
ｃ）各注射器ボディの内表面の少なくとも部分領域に所定量のシリコーンオイルまたはシリコーンエマルジョンを被着することによりシリコナイジングし、
ｃ１）被着したシリコーン量を１２０℃〜３５０℃の温度での熱処理により固定し、
ｄ）共有結合または配位結合されていないシリコーンの少なくとも一部を除去し、
ｅ）注射器ボディを包装する、ただし、ステップｃ）〜ｅ）を、管理されたクリーンルーム条件下で実施する
というステップを有することを特徴とする、前充填可能な注射器を製作する方法。
【請求項２】
ステップｃ）〜ｅ）を一貫して、ＩＳＯクラス８のクリーンルーム条件下および層流を伴うＥＮ  ＩＳＯ  １４６４４−１に応じた作業条件下またはそれを上回るレベルで実施する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
ステップｄ）で水または溶剤ですすぐ、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
前記溶剤がアルコールである、請求項３記載の方法。
【請求項５】
２０℃〜１２０℃の範囲の温度ですすぐ、請求項３または４記載の方法。
【請求項６】
７５℃〜９５℃の範囲の温度ですすぐ、請求項５記載の方法。
【請求項７】
すすぎ後に滅菌空気で乾燥させる、請求項３から６までのいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
ステップｅ）の前にニードルシールドまたは閉鎖装置を装着する（ｅ１）、請求項１から７までのいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
前記閉鎖装置がチップキャップである、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
ステップｅ）で複数の注射器ボディをトレイ内に収め、トレイを容器内に収め、容器をカバーで閉鎖し（ｅ２）、封緘し（ｅ３）、かつ容器を包装する、請求項１から９までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
ステップａ）で製作された注射器ボディを包装し（ａ１）、ステップｂ）の前に、管理されたクリーンルーム条件下で開封する（ｂ１）、請求項１から１０までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
注射器ボディを、ＩＳＯクラス８のクリーンルーム条件下および層流を伴うＥＮ  ＩＳＯ  １４６４４−１に応じた作業条件下またはそれを上回るレベルで包装および開封する、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
ステップｅ）を、ＩＳＯクラス８のクリーンルーム条件下および層流を伴うＥＮ  ＩＳＯ  １４６４４−１に応じた作業条件下またはそれを上回るレベルで実施する、請求項１から１２までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
クリーンルーム領域に接続されているカプセル化されたオーブンを使用する、請求項１記載の方法。
【請求項１５】
ＩＳＯクラス８またはそれを上回るレベルのクリーンルーム領域に接続されているカプセル化されたオーブンを使用する、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
ステップｃ）で製作された注射器ボディを包装し（ｃ３）、ステップｄ）の前に開封する（ｃ４）、請求項１から１５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
注射器ボディを、管理されたクリーンルーム条件下で包装および開封する、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
注射器ボディを、ＩＳＯクラス８の管理されたクリーンルーム条件下および層流を伴うＥＮ  ＩＳＯ  １４６４４−１に応じた作業条件下またはそれを上回るレベルで包装および開封する、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
ステップｂ）〜ｅ）を、管理されたクリーンルーム条件下で実施する、請求項１から１８までのいずれか１項記載の方法。
【請求項２０】
ステップｂ）〜ｅ）を、ＩＳＯクラス８のクリーンルーム条件下および層流を伴うＥＮ  ＩＳＯ  １４６４４−１に応じた作業条件下またはそれを上回るレベルで実施する、請求項１９記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、前充填可能な注射器を製作する方法であって、以下のステップ、すなわち：ａ）注射器プランジャを収容するための第１の開いた端部と、内容物を放出するための第２の開いた端部とを有する円筒状のバレル区分を備えた注射器ボディを製作し、ｂ）各注射器ボディの内表面を清浄化し、ｃ）各注射器ボディの内表面の少なくとも部分領域に所定量のシリコーンオイルまたはシリコーンエマルジョンを被着することによりシリコナイジングするというステップを有する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
この種の方法は例えば米国特許第６２６３６４１号明細書から公知である。この公知の方法ではさらに、注射器ボディをシリコナイジング後にアレイ内に配置し、容器内に包装する。この注射器ボディはプラスチックまたはガラスから成る注射器ボディであることができる。
【０００３】
そのようにして製作された注射器ボディに、所望の注射可能な薬剤が充填されると、それ自体としては医学的に問題のない中立的なシリコーンオイルの一部が不都合な形式で薬剤と相互作用し、その効果を悪化させるという事態が発生し得る。被着されたシリコーンオイルまたはシリコーンエマルジョンが注射器の製作工程中ベーキングされる、すなわち約１２０℃〜３００℃超の熱処理に曝されると、確かにシリコーンの一部は注射器のガラス表面に共有結合（ｋｏｖａｌｅｎｔ  ｇｅｂｕｎｄｅｎ）または配位結合（ｎｅｂｅｎｖａｌｅｎｔ  ｇｅｂｕｎｄｅｎ）されるが、例えばシリコーンオイルの部分的に過剰な被着分に基づいて、薬剤中への望ましくない移行が発生し得る。
【特許文献１】米国特許第６２６３６４１号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
それゆえ本発明の課題は、十分に結合されていないシリコーンオイルとの相互作用に基づく、前充填可能な注射器内に充填される薬剤の効果への干渉を大幅に阻止することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決した本発明の方法によれば、ａ）注射器プランジャを収容するための第１の開いた端部と、内容物を放出するための第２の開いた端部とを有する円筒状のバレル区分を備えた注射器ボディを製作し、ｂ）各注射器ボディの内表面を清浄化し、ｃ）各注射器ボディの内表面の少なくとも部分領域に所定量のシリコーンオイルまたはシリコーンエマルジョンを被着することによりシリコナイジングし、ｄ）被着されたシリコーン量の一部を除去し、ｅ）注射器ボディを包装する、ただし、ステップｃ）〜ｅ）を、管理されたクリーンルーム条件下（特にＩＳＯクラス８のクリーンルーム条件下および層流を伴うＥＮ  ＩＳＯ  １４６４４−１に応じた作業条件下（例えばクラスＢ）またはそれを上回るレベル）で実施するようにした。「管理されたクリーンルーム条件下」とは、本発明の枠内では、例えば１立方メートル当たりの粒子数またはコロニー形成単位のような決められた最低標準を遵守する、空気品質の常時の監視と理解される。
【発明の効果】
【０００６】
本発明では有利には、ステップｃ）とステップｄ）との間で、被着されたシリコーンオイルが１２０℃〜３５０℃の温度での熱処理により固定（ベーキング）される。その際、さらに、結合されていないまたは共有結合もしくは配位結合されていないシリコーンが完全にまたは部分的に除去、例えば当初被着された量の１０％〜９０％が除去されるか、または当初の量の、共有結合もしくは配位結合されていない部分の１０％〜１００％が除去されることができる。
【０００７】
特に、ステップｄ）で水または溶剤、例えばアルコールですすぐことができる。このことは、２０℃〜１００℃、特に７５℃〜９５℃の範囲、有利には８５℃の温度で実施されることができる。すすぎ後に滅菌空気で乾燥させると有利である。
【０００８】
さらに、ステップｅ）の前にニードルシールドまたは閉鎖装置（チップキャップ）を装着することができる。
【０００９】
ステップｅ）で所定数の注射器ボディをトレイ内に収め、トレイを容器内に収め、容器をカバーで閉鎖し、封緘し、かつ容器を包装することができる。引き続いて、包装された容器を滅菌することができる。
【００１０】
あるバリエーションでは、ステップａ）で製作された注射器ボディを包装し、ステップｂ）の前に、管理されたクリーンルーム条件下で開封することができる。その際、注射器ボディを、ＩＳＯクラス８のクリーンルーム条件下および層流を伴うＥＮ  ＩＳＯ  １４６４４−１に応じた作業条件下またはそれを上回るレベルで包装および開封すると有利である。
【００１１】
本発明ではさらに、ステップｅ）を、ＩＳＯクラス８の管理されたクリーンルーム条件下および層流を伴うＥＮ  ＩＳＯ  １４６４４−１に応じた作業条件下またはそれを上回るレベルで実施する。
【００１２】
シリコナイジングがベーキングされる限り、例えばＩＳＯクラス８またはそれを上回るレベルのクリーンルーム領域に接続されているカプセル化されたオーブンを使用することができる。
【００１３】
本発明の別のあるバリエーションでは、ステップｃ）で製作された注射器ボディを包装し、ステップｄ）の前に開封することができる。ここでも、注射器ボディを、特にＩＳＯクラス８の管理されたクリーンルーム条件下および層流を伴うＥＮ  ＩＳＯ  １４６４４−１に応じた作業条件下またはそれを上回るレベルで包装および開封するという可能性が存在する。
【００１４】
本発明では有利には、ステップｂ）〜ｅ）を、特にＩＳＯクラス８の管理されたクリーンルーム条件下および層流を伴うＥＮ  ＩＳＯ  １４６４４−１に応じた作業条件下またはそれを上回るレベルで実施する。
【００１５】
本発明の別の利点および特徴は、有利な実施例の以下の説明から得られる。説明のために１つの図面を添付した。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
図１は例示的に本発明による方法の可能な経過を流れ図の形で示している。
【００１７】
図１に示した例示的な方法経過は、閉鎖され滅菌された容器（タブ）内に注射器のアレイの形で包装するまでの、前充填可能（ｖｏｒｆｕｅｌｌｂａｒ：プレフィラブル）な注射器の製作を描写している。
【００１８】
ステップａは、適当な装置を用いてプラスチックまたはガラスから直接成形することによる注射器ボディ自体の製作に関する。この装置自体は公知であり、詳細な説明はしない。このステップで、円筒形のバレル区分を有する注射器ボディが製作される。ドラム区分は、注射器プランジャを収容するための第１の開いた端部と、内容物を放出するための、より小さな横断面を有し対向して位置する第２の開いた端部とを有している。第２の開いた端部には、ここで述べる方法の適当な時点で、または充填したいまたは既に充填された注射器の使用直前に初めて、注射カニューラが固定される。このために種々異なる技術が使用され、例えば差し込まれて接着されるか、被せられて嵌合もしくは係止される。これらの技術は自体公知であり、詳細な説明はしない。
【００１９】
ステップａ１で、そのように製作された注射器ボディが封入または包装される。その際、この包装工程は、管理されたクリーンルーム条件下（ここではＩＳＯクラス８）およびＥＮ  ＩＳＯ  １４６４４−１による作業条件下で実施されることができる。択一的には、注射器ボディの製作ならびに包装が、清浄度に関して管理されていない生産領域で実施される。
【００２０】
ステップｂ１は、管理されたクリーンルーム条件下（ここではＩＳＯクラス８）および層流を伴うＥＮ  ＩＳＯ  １４６４４−１による作業条件下（例えばクラスＣ）での、上述のように予め包装された注射器ボディの開封を示している。
【００２１】
次のステップｂで、注射器ボディの内表面が清浄化、例えば清浄化または滅菌された空気またはイオン化された空気により、やはりステップｂ１と同様の管理された条件下で清浄化される。
【００２２】
ステップｃは、ステップｂ１およびステップｂと同様の管理された条件下での、注射器ボディの内表面のシリコナイジング（Ｓｉｌｉｋｏｎｉｓｉｅｒｕｎｇ）を示している。その際、適当な形式で、シリコーンオイルまたはシリコーンエマルジョンが内表面に被着、たとえば吹き付けにより被着される。その際、予め決められた量のシリコーンが被着されることができる。付加的に、余分なシリコーンを即座に除去、例えば拭き取りまたはすすぎにより除去することができる。
【００２３】
ステップｃ１では、有利には、被着されたシリコーンオイルが、適当な形式で固定、本例では少なくとも約１２０℃（オートクレーブ）〜３５０℃（ベーキング）で規定の処理時間中熱処理することにより固定される。この熱処理のために、クリーンルーム領域、特にＩＳＯ清浄クラス８の領域に接続されているカプセル化されたオーブンが使用される。
【００２４】
ステップｃ２は、特にステップｂ１〜ステップｃと同様のクリーンルーム条件および作業条件下での注射器ボディの目視検査に関する。ステップｃ３は、相応の条件下での注射器ボディの包装を示している。
【００２５】
ステップｃ４は、ステップｃ３で包装された注射器ボディの開封に関する。注射器ボディは引き続いてステップｄで、規定の形式で、注射用水（ＷＦＩ：Ｗａｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ、規定の清浄仕様を有するすすぎ水）により、例えば８５℃の温度ですすがれる。引き続いて滅菌空気による乾燥が実施される。
【００２６】
ステップｅ１で、注射器ボディに、その都度製作したい注射器の種類に依存して、別の部分、例えばニードルシールド、閉鎖キャップ（チップキャップ）および／または別の部分が設けられる。
【００２７】
ステップｅ２は、トレイ内での注射器ボディの一群の配置に関する。トレイは槽状の容器（タブ）内に収められる。容器自体はカバーの被着後に閉鎖される（ステップｅ３）。
【００２８】
ステップｆは、包装内に存在する注射器ボディおよび包装自体の滅菌、特に例えばＥＴＯ（エチレンオキシド）のようなガスによる滅菌を示している。このステップは、先行のステップとは空間的に隔離されてもしくは独立的に実施されることができる。
【００２９】
すべての方法ステップｃ４〜ｅ３は、図示の例では、管理されたクリーンルーム条件下（ここではＩＳＯクラス８）および層流を伴うＥＮ  ＩＳＯ  １４６４４に基づく作業条件下（例えばクラスＢ）またはこれを上回るレベルで進行する。
【００３０】
図１に水平の仕切り線により暗示されているように、ステップａ１とステップｂ１との間および／またはステップｃ３とステップｃ４との間および／またはステップｅ３とステップｆとの間のさもなければ連続的な方法経過は、その都度包装された注射器ボディが例えば一時的に保管され、必要なときにその都度の開封ステップｂ１またはステップｃ４または滅菌ステップｆに供給されることができる。択一的には、包装ステップおよび開封ステップが省略され、製作方法が完全に連続的にかつ一貫してクリーンルーム条件下で実施されることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本発明による方法の可能な経過を流れ図の形で例示的に示す図である。
【図１】
0004616290.tif 000002