(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブデソニドの２１位の水酸基が保護基を有する糖で修飾されていると共に、該糖がグルコース、ガラクトース、マンノース、ラムノースおよびフコースからなる群から選ばれ、該保護基がトルオイル基、フロイル基、バレリル基、チグロイル基およびイソブチリル基からなる群から選ばれることを特徴とするブデソニド誘導体を有効成分として含有することを特徴とする抗炎症剤。
【請求項２】
局所適用用抗炎症剤であることを特徴とする請求項１記載の抗炎症剤。
【請求項３】
非経口性投与薬であることを特徴とする請求項２記載の抗炎症剤。
【請求項４】
吸入投与を行う喘息治療剤、点鼻投与を行うアレルギー性鼻炎治療剤、関節腔内投与もしくは塗布投与を行う関節炎治療剤、または塗布投与を行う皮膚炎治療剤であることを特徴とする請求項２記載の抗炎症剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明はステロイド化合物の２１位をアシル化単純糖で置換した新規な化合物に関する。
背景技術
それ自身ステロイド様活性は有さずに、リュウマチ等の炎症部位で増加するグリコシダーゼにより活性体へと変換される糖−ステロイド化合物の開発は、メルク社の研究グループによって発表されている［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６４，８６，３９０３〜４，ＦＲ３６２７（１９６５），ＧＢ１０１５３９６（１９６５）］。
しかし、上記文献に記載されている糖−ステロイド化合物は、ステロイド化合物の副作用が低減されてはいるものの、それは未だ不十分であり、改善される必要がある。実際に本発明者らも単純糖をステロイドに導入した化合物及び該単純糖の水酸基をアセチル基で修飾したグリコシルステロイド誘導体を合成し、その薬理作用を検討したところ、副作用がステロイド本体と殆ど変らないということを確認した。これは、単純糖もしくはそのアセチルグリコシル誘導体では、通常生体内に普遍的に存在するグリコシダーゼにより容易にアグリコンのステロイドが遊離してしまうからであると考えられる。
このような点を改善するために、本発明者らは、糖−ステロイド化合物における単純糖の水酸基を嵩高い保護基で修飾することを提案し、既に国際特許出願（国際公開番号：ＷＯ９５／０９１７７）をしている。この発明によれば、糖−ステロイド化合物における単純糖の水酸基は、例えばトルオイル基（オルト、メタまたはパラ−メチルベンゾイル基）やベンゾイル基などのアリールカルボニル基、ベンジル基などのアリールアルキル基、またはパラ−クロロベンゾイル基等の嵩高い保護基で修飾されている。そして、このようにすることにより、病理部位以外でのグリコシダーゼによるステロイドの遊離が抑えられ、副作用の低減を図ることができるようになる。
発明の開示
しかしながら、医薬の開発という観点からすれば、作用の増強と副作用の低減並びに作用と副作用の分離ということを進め、より一層の改善を行っていくのが好ましい。
本発明は以上のような問題に鑑みてなされたものであり、その目的は、抗炎症作用が強く、かつその副作用が極めて少ない糖−ステロイド化合物を提供することにある。
本発明は、ブデソニドの２１位の水酸基が保護基を有する糖で修飾されていると共に、該糖がグルコース、ガラクトース、グルクロン酸、マンノース、ラムノースおよびフコースからなる群から選ばれ、該保護基がトルオイル基、フロイル基、メチルブチリル基、バレリル基、チグロイル基およびイソブチリル基からなる群から選ばれることを特徴とするブデソニド誘導体を有効成分として含有することを特徴とする抗炎症剤である。
抗炎症剤の具体例としては、局所適用用抗炎症剤、非経口性投与薬の形の抗炎症剤があり、より具体的には、吸入投与を行う喘息治療剤、点鼻投与を行うアレルギー性鼻炎治療剤、関節腔内投与もしくは塗布投与を行う関節炎治療剤、または塗布投与を行う皮膚炎治療剤の形の抗炎症剤が例示される。
後記する実施例において、本発明の抗炎症剤の有効成分である特定のブデソニド誘導体は、いずれも表４のランク１〜４に区分される顕著な効果を示す。尚、表４におけるランク５以後は本発明外の比較実施例に相当する。本発明の抗炎症剤における有効量は、化合物の活性などを考慮し適宜定められる。
発明を実施するための最良の形態
上記の化合物を含む医薬もしくは抗炎症剤は、いずれも、単独又は組み合わせて、軟膏、クリーム、ローション、テープ（外用塗布剤のみ）として外皮用に用いることができる。また、気管支喘息等に対しては口腔内吸入用に、アレルギー性鼻炎等に対しては鼻腔内吸入用にすることができる。
以上のような本発明の化合物（ステロイド誘導体（配糖体））は、肉芽腫増殖抑制作用及びクロトン油耳浮腫抑制作用を有するばかりでなく、薬物投与或いは塗布による体重、胸線重量、脾臓重量、副腎重量及び白血球数に及ぼす影響が少なく、従来のステロイド剤よりも毒性が弱く、安全性が高い。
本発明に係る化合物は、湿疹、皮膚炎群（進行性指掌角皮症、女子顔面黒皮症、ビダール苔癬、放射性皮膚炎、日光皮膚炎を含む）、皮膚そう痒、痒疹群（じんま疹様苔癬、ストロフルス、固定じんま疹を含む）、虫刺され、乾癬、掌蹠膿疱症、偏平苔癬、光沢苔癬、毛孔性紅色粃糠疹、ジベルバラ色粃糠疹、紅斑症（悪性リンパ腫による紅皮症を含む）、慢性円板状エリテマトーデス、薬疹・中毒疹、円形脱毛症、熱傷（瘢痕、ケロイドを含む）、凍瘡、ジューリング疱疹状皮膚炎（類天疱瘡を含む）、痔核、鼓室形成手術・内耳開窓手術・内耳根治手術の術創、大腸炎などに適用し得る。
ここで、上記化合物は、出発物質である単純糖又は単純糖のアシル化糖の水酸基を、トルオイル基又はアセチル基で保護した後、このアノメリック位をハロゲン置換し、モレキュラーシーブ、及び、炭酸銀、銀トリフレート、過塩素酸銀若しくは四塩化スズ等のルイス酸の存在下、ブデソニド等のステロイド化合物を反応させることにより得られる。上記化合物の脱保護は、ＭｅＯＮａ／ＭｅＯＨ、水酸化ナトリウム水溶液等を用いる脱保護により容易に行うことができる。
この場合に、トルオイル基を保護基として採用した場合には、オルソエステル体の副生を防止でき、目的とする化合物を収率良く得ることができるばかりでなく、それにより得られる保護体自体の副作用が少なく安全性が高いという有益性を有している。
実施例
＜実施例１−１＞  ２３Ｒ  →  １Ｒ
化合物２３Ｒ（１００ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃撹拌下無水酢酸（１ｍＬ）を加え、５℃で１８時間撹拌した。反応液にメタノールを加えて３０分撹拌した後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６０ｇ，クロロホルム／メタノール，３０：１）で精製し、化合物１Ｒ（１１９ｍｇ，９３％）を得た。
Ｒｆ＝０．６６（クロロホルム：メタノール＝２０：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．０２５（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．２４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４），５．０２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），４．８５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．５９４，４．５４４（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，２ｘＢｕｄ−２１），３．６３３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），２．１２７，２．０９９，２．０４７，２．０２２（４ｓ，１２Ｈ，４Ａｃ），１．４６９（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５），０．９０２（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８）．
＜実施例１−２＞  ２３Ｓ  →  １Ｓ
化合物２３Ｓ（１０３ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃撹拌下無水酢酸（１ｍＬ）を加え、５℃で１８時間撹拌した。反応液にメタノールを加えて３０分撹拌した後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６０ｇ，クロロホルム／メタノール，３０：１）で精製し、化合物１Ｓ（１１２ｍｇ，８７％）を得た。
Ｒｆ＝０．７５（クロロホルム：メタノール＝２４：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．０１８（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．２４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．１０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．０２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），４．８３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１），４．６７０，４．５２６（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，２ｘＢｕｄ−２１），４．２８６（ｍ，２Ｈ，２Ｈ−６），３．６４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），２．１２１，２．１０４，２．０４５，２．０２１（４ｓ，１２Ｈ，４Ａｃ），１．４６６（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９４６（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．９０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）．
＜実施例２−１＞  ２３Ｒ  →  ２Ｒ
化合物２３Ｒ（１９８ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、イソブチリルクロリド（３２０μＬ，３．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、３０分撹拌した後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０ｇ，トルエン／酢酸エチル，２：１）、次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物２Ｒ（２６４ｍｇ，９１％）を得た。
Ｒｆ＝０．４６（トルエン：酢酸エチル＝２４：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．０２５（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．３０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．１５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４），５．０３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），４．８７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１），３．５９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），２．６５−２．４０（ｍ，４Ｈ，４ｘＣＨ（ＣＨ３）２），１．４７１（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），１．２０９−１．０７７（ｍ，２４Ｈ，ｉ−Ｂｕ），０．９１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５），０．９０６（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８）．
ＦＡＢ＋  Ｍｓ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５１Ｈ７６Ｏ１５（９２８．４），ｍ／ｚ：９５１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜実施例２−２＞  ２３Ｓ  →  ２Ｓ
化合物２３Ｓ（１９８ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、イソブチリルクロリド（３２０μＬ，３．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液にメタノールを加えて３０分撹拌した後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０ｇ，トルエン／酢酸エチル，２：１）、次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物２Ｓ（２４９ｍｇ，８５％）を得た。
Ｒｆ＝０．６４（クロロホルム：メタノール＝３０：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．０１８（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．３１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．１４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．０４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），４．８７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．６５９，４．５２２（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，２×Ｂｕｄ−２１），３．６１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），２．６５−２．４０（ｍ，４Ｈ，４×ＣＨ（ＣＨ３）２），１．４６９（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），１．２００−０．９４７（ｍ，２４Ｈ，，ｉ−Ｂｕ），０．９４７（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．８９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）．
ＦＡＢ＋  Ｍｓ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５１Ｈ７６Ｏ１５（９２８．４），ｍ／ｚ：９５１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜実施例３−１＞  ２３Ｓ  →  ３Ｓ
化合物２３Ｓ（７０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、無水（Ｓ）−２−メチル酪酸（０．１４μＬ，０．７１ｍｍｏｌ）を加え室温で一日間攪拌した。次いでジメチルアミノピリジンと無水（Ｓ）−２−メチル酪酸（０．１４μＬ，０．７ｍｍｏｌ）を追加し室温で一日間攪拌後、温度を４５℃にあげ、さらに一日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝５：１）による精製を行い、３Ｓ（７１ｍｇ，６５％）を得た。
Ｒｆ＝０．５０（トルエン：酢酸エチル＝３：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．２８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，１０．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０２０（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．３３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ  Ｈ−３），５．０５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），４．９２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．６６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１），４．５２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１’）４．４１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．１Ｈｚ，Ｈ−６），４．１６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．１Ｈｚ，Ｈ−６’）３．６１７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．４７１（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９）．
ＦＡＢ＋  Ｍｓ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５１Ｈ７６Ｏ１５（９２８．４），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｎａ）＋  ９５１．
＜実施例３−２＞  ２３Ｒ  →  ３Ｒ
化合物２３Ｒ（２００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をピリジン（７ｍＬ）に溶解し無水（Ｓ）−２−メチル酪酸（０．４μＬ，２．０２ｍｍｏｌ）を加え室温で一日間攪拌した。次いでジメチルアミノピリジンと無水（Ｓ）−２−メチル酪酸（０．４μＬ，２．０２ｍｍｏｌ）を追加し室温で一日間攪拌後、温度を４５℃にあげ、さらに一日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝５：１）による精製を行い、３Ｒ（２９０ｍｇ，９３％）を得た。
Ｒｆ＝０．５２（トルエン：酢酸エチル＝３：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．２９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０２８（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．３２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．１８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．０４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），４．９１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．８９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２），４．１１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１１２．１Ｈｚ，Ｈ−６），３．５９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．４７４（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９）．
ＦＡＢ＋  Ｍｓ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５１Ｈ７６Ｏ１５（９２８．４），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｎａ）＋  ９５１．
＜実施例４−１＞  ２３Ｒ  →  ４Ｒ
化合物２３Ｒ（７３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解しバレリルクロリド（７３μＬ，０．６２ｍｍｏｌ）を加え室温で一日間攪拌後、バレリルクロリド（１１０μＬ，０．９２ｍ  ｍｏｌ）を追加し室温でさらに二日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝５：１）による精製を行い４Ｒを（９７ｍｇ，８５％）得た。
４Ｒ：Ｒｆ＝０．３４（トルエン：酢酸エチル＝５：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．２８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，１０．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０２８（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．２７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．１３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．０３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），４．８８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２），４．８５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．３８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．５Ｈｚ，Ｈ−６），４．１９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．１Ｈｚ，Ｈ−６’），３．６１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．４７４（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９）．
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５１Ｈ７６Ｏ１５（９２８．４），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｎａ）＋  ９５１．
＜実施例４−２＞  ２３Ｓ  →  ４Ｓ
化合物２３Ｓ（７３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解しバレリルクロリド（７０μＬ，０．５９ｍｍｏｌ）を加え室温で一日間攪拌後、バレリルクロリド（１０５μＬ，０．８９ｍｍｏｌ）を追加し室温でさらに二日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝５：１）による精製を行い、４Ｓ（８２ｍｇ，７５％）を得た。
Ｒｆ＝０．３４（トルエン：酢酸エチル＝５：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．２７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，１０．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０２０（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．２７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．１１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．０３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），４．８３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１），４．６６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１），４．５３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１’），１．４７１（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９）．
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５１Ｈ７６Ｏ１５（９２８．４），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｎａ）＋  ９５１．
＜実施例５−１＞  ２３Ｒ  →  ５Ｒ
化合物２３Ｒ（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、チグリン酸とＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドより調整した無水チグリン酸（２．６ｍＬ，２．６８ｍｍｏｌ）及び触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、６０℃で１８時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、３０分撹拌した後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１３０ｇ，トルエン／酢酸エチル，３：１）、次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物５Ｒ（１５３ｍｇ，９８％）を得た。
Ｒｆ＝０．５１（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．８５０（ｍ，４Ｈ，４Ｘ＝ＣＨ−ＣＨ３），６．０２６（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．４３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−３），５．２８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４），５．１５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），４．９６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），３．９２０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．９０−１．６５（ｍ，２４Ｈ，８Ｘ  ＣＨ３），１．４８０（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９３０（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．９１１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）．
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５１Ｈ７６Ｏ１５（９２０．４），ｍ／ｚ：９４３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜実施例５−２＞  ２３Ｓ  →  ５Ｓ
化合物２３Ｓ（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、チグリン酸とＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドより調製した無水チグリン酸（２．６ｍＬ，２．６８ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、６０℃で１８時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、３０分撹拌した後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１３０ｇ，トルエン／酢酸エチル，３：１）、次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物５Ｓ（１５４ｍｇ，９９％）を得た。
Ｒｆ＝０．３３（トルエン：酢酸エチル＝４：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．８００（ｍ，４Ｈ，４Ｘ  ＝ＣＨ−ＣＨ３），６．０２０（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．４４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．２６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４），４．９４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），１．９０−１．６５（ｍ，２４Ｈ，８Ｘ  ＣＨ３），１．４８１（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９６８（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）．
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５１Ｈ７６Ｏ１５（９２０．４），ｍ／ｚ：９４３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜実施例６−１＞  ２３Ｒ  →  ６Ｒ
化合物２３Ｒ（５３ｍｇ，８９μｍｏｌ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサンカルボニルクロリド（１３１ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、室温で１８時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、３０分撹拌した後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６５ｇ，トルエン／酢酸エチル，４：１）、次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物６Ｒ（７２ｍｇ，７８％）を得た。
Ｒｆ＝０．５２（トルエン：酢酸エチル＝４：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．０２８（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．２７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．１４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．０１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），４．８８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），３．５５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．４７１（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５），０．８９９（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８）．
＜実施例６−２＞  ２３Ｓ  →  ６Ｓ
化合物２３Ｓ（７７ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサンカルボニルクロリド（２６２ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、室温で１８時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、３０分撹拌した後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６５ｇ，トルエン／酢酸エチル，４：１）、次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物６Ｓ（１０７ｍｇ，８０％）を得た。
Ｒｆ＝０．６２（クロロホルム：メタノール＝７：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．０２６（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．２７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．１２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４），５．０２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），４．８７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），３．５７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．４７０（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９４０（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．８９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）．
＜実施例７−１＞  ２３Ｒ  →  ７Ｒ
化合物２３Ｒ（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、ニコチノイルクロリド塩酸塩（２３８ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、室温で１８時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、３０分撹拌した後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１３０ｇ，クロロホルム／メタノール，１２：１）、次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物７Ｒ（１７０ｍｇ，９９％）を得た。
Ｒｆ＝０．６０（クロロホルム：メタノール＝７：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：９．３０−７．２０（ｍ，１６Ｈ，Ａｒｏｍ．Ｈ），６．３２５（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．９７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．６１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４），５．５７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），５．２４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．２２２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．５４２（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），１．０２３（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．８７９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）．
ＦＡＢ＋  Ｍｓ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５５Ｈ５６Ｎ４Ｏ１５（１０１２．３），ｍ／ｚ：１０１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
＜実施例７−２＞  ２３Ｓ  →  ７Ｓ
化合物２３Ｓ（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、ニコチノイルクロリド塩酸塩（２３８ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、室温で１８時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、３０分撹拌した後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２００ｇ，クロロホルム／メタノール，１２：１）、次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物７Ｓ（１７４ｍｇ，９６％）を得た。
Ｒｆ＝０．６０（クロロホルム：メタノール＝７：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：９．３０−７．２０（ｍ，１６Ｈ，Ａｒｏｍ．Ｈ），６．０３５（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．９６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−３），５．６１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４），５．５８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），５．２９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．２３２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．５３４（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），１．０３９（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．７９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）．
ＦＡＢ＋  Ｍｓ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５５Ｈ５６Ｎ４Ｏ１５（１０１２．３），ｍ／ｚ：１０１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
＜実施例８−１＞  ２３Ｒ  →  ８Ｒ
化合物２３Ｒ（７３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解し２−チオフェンカルボニルクロリド（７９μＬ，０．７４１ｍｍｏｌ）を加え室温で一日間攪拌後、２−チオフェンカルボニルクロリド（７９μＬ，０．７４ｍｍｏｌ）を追加し室温でさらに一日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１）による精製を行い、８Ｒ（９２ｍｇ，７２％）を得た。
Ｒｆ＝０．７２（トルエン：酢酸エチル＝１：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．２９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，１０．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０７７（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．７７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．５５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．４４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．６Ｈｚ，Ｈ−２），４．９９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．８５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２），４．７０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１），４．６４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，１２．５Ｈｚ，Ｈ−６），４．５６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１’），４．４３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１２．１Ｈｚ，Ｈ−６’），４．０７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．３８３（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９１１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５），０．５７４（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８）．
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５１Ｈ５２Ｏ１５Ｓ４（１０３２．１），ｍ／ｚ：（Ｍ−１７）＋  １０１５．
＜実施例８−２＞  ２３Ｓ  →  ８Ｓ
化合物２３Ｓ（９４ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解し２−チオフェンカルボニルクロリド（１０２μＬ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え室温で一日間攪拌後、２−チオフェンカルボニルクロリド（１０２μＬ，０．９５ｍｍｏｌ）を追加し室温でさらに一日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１）による精製を行い、８Ｓ（８５ｍｇ，５２％）を得た。
Ｒｆ＝０．４９（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．２８８（ｂｒ−ｄｄ，１Ｈ，Ｂｕｄ−２），６．０９７（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．７６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．５４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．４４７（ｂｒ−ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−２），５．１３５（ｂｒ−ｄ，１Ｈ，Ｂｕｄ−２２），４．９６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１），４．７８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１），４．５３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１），４．０７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．３７９（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．８９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５），０．６２３（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８）．
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５１Ｈ５２Ｏ１５Ｓ４（１０３２．１），ｍ／ｚ：（Ｍ−１７）＋  １０１５．
＜実施例９＞  Ｄ  →  ９Ｓ，９Ｒ
Ｄ−グルコース糖供与体Ｄ（１．２ｇ，１．９４ｍｍｏｌ），ブデソニド（５５６ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、ＭＳ４Ａ（３．８ｇ）とともにアルゴン気流下室温で１０分間攪拌した。この反応液を０℃に冷やした後シルバートリフレート（４９８ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。更に、シルバートリフレート（４９８ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）を加え１６時間攪拌した。その反応液をクロロホルムで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。そのクロロホルム層を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（トルエン：酢酸エチル＝３：１）し９Ｓを３１６ｍｇ（２５％），９Ｒを４３５ｍｇ（４５％）得た。
９Ｓ：  Ｒｆ＝０．４５（トルエン：酢酸エチル＝１：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．２９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０２３（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．７３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．５８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．４０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），５．１４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），３．９８７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．４９８（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９７９（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．８８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）  ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５１Ｈ５２Ｏ１９（９６８．３），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ９６９，（Ｍ＋Ｎａ）＋  ９９１．
９Ｒ：  Ｒｆ＝０．４８（トルエン：酢酸エチル＝１：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．３０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０３２（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．７３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．５９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．３９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），５．１５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），３．９８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．５００（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９４３（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．９１０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）  ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５１Ｈ５２Ｏ１９（９６８．３），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ９６９，（Ｍ＋Ｎａ）＋  ９９１．
＜実施例１０＞  Ｅ  →  １０
Ｄ−ガラクトース糖供与体Ｅ（３４０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ），ブデソニド（２１５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解し、ＭＳ４Ａ（１ｇ）とともにアルゴン気流下室温で１０分間攪拌した。この反応液にシルバートリフレート（２００ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間攪拌後、Ｃ（１２４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）を加えさらに室温で１２時間攪拌した。反応液をトリエチルアミンで中和後、セライト濾過し、濾液をクロロホルムで希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（トルエン：酢酸エチル＝３：１）して１０を２３２ｍｇ（４８％）得た。
Ｒｆ＝０．２６（トルエン：酢酸エチル＝３：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：７．６７〜６．４７（ｍ，１３Ｈ，Ａｒｏｍ．Ｈ  ａｎｄ  Ｂｕｄ−１），６．２８６（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８，５．５Ｈｚ，Ｂｕｄ−２Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２Ｒ），６．２６６（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８，５．５Ｈｚ，Ｂｕｄ−２Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２Ｓ），６．０２８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４）５５．８２５（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｈ−４Ｓ  ｏｒ  Ｈ−４Ｒ），５．８１８（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｈ−４Ｒ  ｏｒ  Ｈ−４Ｓ），５．６５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１０．３Ｈｚ，Ｈ−２），５．４９９（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝２．９，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３Ｒ  ｏｒ  Ｈ−３Ｓ），５．４９３（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝２．９，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３Ｓ  ｏｒ  Ｈ−３Ｒ），５．１５６（ｔ，０．５Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｓ），５．１２１（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｂｕｄ−１６Ｒ），４．９４９（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１Ｒ  ｏｒ  Ｈ−１Ｓ），４．９３５（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１Ｓ  ｏｒ  Ｈ−１Ｒ），４．４６１（ｍ，１Ｈ，Ｂｕｄ−１１），１．４９７（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９）
ＦＡＢ＋  Ｍｓ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５１Ｈ５２Ｏ１９（９６８．３），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ９６９（Ｍ＋Ｎａ）＋  ９９１．
＜実施例１１＞  １０  →  １１
化合物１０（２５２ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をメタノール：テトラヒドロフラン＝１：１溶液（４ｍＬ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）を加え室温で３時間攪拌した。反応液をアンバーリスト１５Ｅにより中和後、樹脂を濾去した。濾液を濃縮して得た残渣をセファデックスＬＨ−２０カラム精製（ＭｅＯＨ）し，更にシリカゲルカラム精製（クロロホルム：メタノール＝１０：１）してテトラオール体を９５ｍｇ（６８％）得た。このテトラオール体（８３ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ），ピリジン（４ｍＬ），イソブチリルクロリド（３００ｍＬ，２．８６ｍｍｏｌ），触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの混合物を室温で一晩攪拌した。反応液をメタノール（４ｍＬ）でクエンチ後、クロロホルムで希釈し、希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（トルエン：酢酸エチル＝４：１）して１１を７４ｍｇ（６１％）得た。
Ｒｆ＝０．２５（トルエン：酢酸エチル＝５：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．２８７（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ，Ｂｕｄ−２Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２Ｒ），６．２６８（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８，５．５Ｈｚ，Ｂｕｄ−２Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２Ｓ），６．０３１（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．４１２（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｈ−４Ｓ  ｏｒ  Ｈ−４Ｒ），５．４０３（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｈ−４Ｒ  ｏｒ  Ｈ−４Ｓ），５．２７９（ｔ，０．５Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−２Ｓ  ｏｒ  Ｈ−２Ｒ），５．２７７（ｔ，０．５Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−２Ｒ  ｏｒ  Ｈ−２Ｓ），５．１７〜５．１１（ｍ，２Ｈ，Ｈ１  ａｎｄ  Ｈ３），４．８５０（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｂｕｄ−１６Ｓ），２．８０〜２．４０（ｍ，４Ｈ，４Ｘ  ＣＨ（Ｍｅ）２），１．４７７（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９７８（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１８Ｓ）
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ４７Ｈ６８Ｏ１５（８７２．４），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ８７３（Ｍ＋Ｎａ）＋  ８９５．
＜実施例１２＞  ２９  →  １２
化合物２９（２２３ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をメタノールとテトラヒドロフランの混合溶媒（１：１，１５ｍＬ）に溶解し、５当量の１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で１８時間撹拌後、反応液を減圧濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、テトラオール体（１２３ｍｇ，９９％）を得た。このテトラオール体（７６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、２−フロイルクロリド（３３．４ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、室温で４２時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、３０分撹拌した後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７５ｇ，トルエン／酢酸エチル，２：１）、次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物１２（５７ｍｇ，５０％）を得た。
Ｒｆ＝０．１９（トルエン：酢酸エチル＝３：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：７．６５−６．４０（ｍ，１２Ｈ，Ａｒｏｍ．Ｈ），６．０３３（ｓ，０．５Ｈ，Ｂｕｄ−４Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−４Ｒ），６．０２３（ｓ，０．５Ｈ，Ｂｕｄ−４Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−４Ｓ），５．９４４（ｔ，０．５Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，Ｈ−４Ｓｏｒ  −４Ｒ），５．９１６（ｔ，０．５Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４Ｒ  ｏｒ  Ｈ−４Ｓ），５．８４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３），５．６８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），１．４８５（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），１．１０８（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１８Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−１８Ｒ），１．０２０（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１８Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−１８Ｓ），０．９２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）．
＜実施例１３＞  ２９  →  １３
実施例１２で合成したテトラオール体（７７ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、イソブチリルクロリド（２９２μＬ，２．８０ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、室温で４２時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、３０分撹拌した後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７５ｇ，トルエン／酢酸エチル，３：１）、次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物１３（４４ｍｇ，３９％）を得た。
Ｒｆ＝０．３７（トルエン：酢酸エチル＝３：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．０３１（ｓ，０．５Ｈ，Ｂｕｄ−４Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−４Ｒ），６．０２２（ｓ，０．５Ｈ，Ｂｕｄ−４Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−４Ｓ），５．４３４（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−３，Ｈ−２），２．７０−２．４０（ｍ，４Ｈ，４×ＣＨ（ＣＨ３）２），１．４６８（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），１．２５５−１．０８０（ｍ，２４Ｈ，ｉ−Ｂｕ），１．０４０（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１８Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−１８Ｒ），０．９５６（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１８Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−１８Ｓ），０．９２７（ｔ，１．５Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２５Ｒ），０．９１９（ｔ，１．５Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２５Ｓ）．
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５１Ｈ７６Ｏ１５（９２８．４），ｍ／ｚ：９５１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜実施例１４＞  ３１  →  １４
化合物３１（４６０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）をメタノール：テトラヒドロフラン＝１：１溶液（１０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加え室温で１６時間攪拌した。反応液をアンバーリスト１５Ｅにより中和後、樹脂を濾去した。濾液を濃縮して得た残渣をセファデックスＬＨ−２０カラム精製（メタノール）し，更にシリカゲルカラム精製（クロロホルム：メタノール＝１０：１）してトリオール体を２７５ｍｇ（９９％）得た。このトリオール体（１３０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ），ピリジン（４ｍＬ），２−フロイルクロリド（３３３μＬ，３．３８ｍｍｏｌ），触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの混合物を室温で一晩攪拌した。反応液をメタノール（４ｍＬ）でクエンチ後、クロロホルムで希釈し、希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（トルエン：酢酸エチル＝５：３）して１４を１４４ｍｇ（７４％）得た。
Ｒｆ＝０．３９（トルエン：酢酸エチル＝５：３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：７．７２〜６．２７（ｍ，１０Ｈ，Ａｒｏｍ．Ｈ  ａｎｄ  Ｂｕｄ−１），６．３８５（ｍ，１Ｈ，Ｂｕｄ−２），６．０３３（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４）５５．７２５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２  ａｎｄ  Ｈ−３），５．５０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４），５．１８９（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｓ），４．９９２（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｈ−１），４．９０１（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｒ），１．４７０（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），１．３３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ−６）
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ４６Ｈ５０Ｏ１６（８５８．３），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ８５９（Ｍ＋Ｎａ）＋  ８８１．
＜実施例１５＞  ３１  →  １５
実施例１４で合成したトリオール体（１４５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ），ピリジン（５ｍＬ），イソブチリルクロリド（４００μＬ，３．８２ｍｍｏｌ），触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの混合物を室温で一晩攪拌した。反応液をメタノール（４ｍＬ）でクエンチ後、クロロホルムで希釈し、希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（トルエン：酢酸エチル＝５：４）して１５を１４４ｍｇ（７３％）得た。
Ｒｆ＝０．６４（トルエン：酢酸エチル＝５：４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：７．２８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，Ｂｕｄ−１），６．２７０（ｍ，１Ｈ，Ｂｕｄ−２），６．０２３（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．４２〜５．３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２  ａｎｄ  Ｈ−３），５．１５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４），４．８６９（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｒ），４．７６２（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｈ−１），４．０２０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），２．７０〜２．３５（ｍ，４Ｈ，４×ＣＨ（Ｍｅ）２，１．４６３（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１９Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−１９Ｓ），１．４５９（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１９Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−１９Ｒ）
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ４３Ｈ６２Ｏ１３（７８６．４），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ７８７（Ｍ＋Ｎａ）＋  ８０９．
＜実施例１６＞  Ｋ  →  １６
糖供与体Ｋ（３７７ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ），ブデソニド（２４５ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ＭＳ４Ａ（１ｇ）とともにアルゴン気流下室温で１０分間攪拌した。この反応液にシルバートリフレート（２３４ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）を加え室温で１２時間攪拌した。反応液をトリエチルアミンで中和後、セライト濾過し、濾液をクロロホルムで希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（トルエン：酢酸エチル＝２：１）して１６を２５１ｍｇ（５２％）得た。
Ｒｆ＝０．３２（トルエン：酢酸エチル＝５：３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：７．６６〜６．２７（ｍ，１０Ｈ，Ａｒｏｍ．Ｈ  ＋Ｂｕｄ−１），６．２８５（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ，Ｂｕｄ−２Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２Ｒ），６．２７７（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ，Ｂｕｄ−２Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２Ｓ），６．０３０（ｂｒ−ｓ，０．５Ｈ，Ｂｕｄ−４Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−４Ｒ），６．０１９（ｂｒ−ｓ，０．５Ｈ，Ｂｕｄ−４Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−４Ｓ），５．５９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｈ−４），５．４９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，８．１Ｈｚ，Ｈ−３），５．１８０（ｔ，０．５Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｓ），４．９２５（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１Ｓ  ｏｒ  Ｈ−１Ｒ），４．９１５（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１Ｒ  ｏｒ  Ｈ−１Ｓ），４．８５９（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｒ），４．０１８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．４５９（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１９Ｓ  ｏｒ  １９Ｒ），１．４４６（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１９Ｒ  ｏｒ  １９Ｓ），１．４１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−６）
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ４６Ｈ５０Ｏ１６（８５８．３），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ８５９（Ｍ＋Ｎａ）＋  ８８１．
＜実施例１７＞  １６  →  １７
化合物１６（１８５ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）をメタノール：テトラヒドロフラン＝１：１溶液（４ｍＬ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ）を加え室温で３時間攪拌した。反応液をアンバーリスト１５Ｅにより中和後、樹脂を濾去した。濾液を濃縮して得た残渣をセファデックスＬＨ−２０カラム精製（メタノール）した後にシリカゲルカラム精製（クロロホルム：メタノール＝７：１）してトリオール体を１１１ｍｇ（９９％）得た。このトリオール体（１１１ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ），ピリジン（４ｍＬ），イソブチリルクロリド（３００μＬ，２．８６ｍｍｏｌ），触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの混合物を室温で一晩攪拌した。反応液をメタノール（４ｍＬ）でクエンチ後、クロロホルムで希釈し、希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（トルエン：酢酸エチル＝４：１）して１７を１００ｍｇ（６６％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．２９５（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８，５．５Ｈｚ，Ｂｕｄ−２Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２Ｒ），６．２７９（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８，５．５Ｈｚ，Ｂｕｄ−２Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２Ｓ），６．０３５（Ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．３００（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．１，１０．３Ｈｚ，Ｈ−２Ｓ  ｏｒ  Ｈ−２Ｒ），５．２８０（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．１，１０．３Ｈｚ，Ｈ−２Ｒ  ｏｒ  Ｈ−２Ｓ），５．２５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｈ−４），５．０９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３），４．８８２（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｒ），４．６５８（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１Ｒ  ｏｒ  Ｈ−１Ｓ），４．６２９（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１Ｓ  ｏｒ  Ｈ−１Ｒ），３．８４１（ｍ，Ｈ，Ｈ−５），２．８０〜２．３５（ｍ，４Ｈ，４ｘ  ＣＨ（Ｍｅ）２），１．４５９（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１９Ｓ  ｏｒ  １９Ｒ），１．４５１（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１９Ｒ  ｏｒ  １９Ｓ）
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ４３Ｈ６２Ｏ１３（７８６．４），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ７８７（Ｍ＋Ｎａ）＋  ８０９．
＜実施例１８＞  Ｌ  →  １８
Ｄ−ラクトース糖供与体Ｌ（１．０７ｇ，１．０ｍｍｏｌ），ブデソニド（４３０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、ＭＳ４Ａ（１ｇ）とともにアルゴン気流下室温で１０分間攪拌した。この反応液にシルバートリフレート（３８５ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を加え室温で１２時間攪拌した。反応液をトリエチルアミンで中和後、セライト濾過し、濾液をクロロホルムで希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（クロロホルム：メタノール＝６０：１）して１８Ｒを１７７ｍｇ（１３％），１８Ｓを１５０ｍｇ（１１％），１８Ｒと１８Ｓの混合物を４８２ｍｇ（３４％）得た。
１８Ｒ：  Ｒｆ＝０．３０（クロロホルム：メタノール＝６０：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：７．７２〜６．３９（ｍ，２２Ｈ，Ａｒｏｍ．Ｈ  ＋Ｂｕｄ−１），６．３１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０３２（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．６７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｈ−４ｂ），５．６５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｈ−３ａ），５．５３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．９Ｈｚ，Ｈ−２ｂ），５．３８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３ｂ），５．２６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−２ａ），５．１５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１ａ），４．９７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），４．８５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｒ），４．２０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４ａ），４．０９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１１．０Ｈｚ，Ｈ−６ｂ），３．９６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｈ−５ｂ），１．４９２（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．８８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，−ＣＨ２ＣＨ２Ｍｅ），０．８６９（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８）
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ７２Ｈ６８Ｏ３０（１４１２．３），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  １４１３．
１８Ｓ  Ｒｆ＝０．２４（クロロホルム：メタノール＝６０：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：７．７２〜６．３５（ｍ，２２Ｈ，Ａｒｏｍ．Ｈ  ＋Ｂｕｄ−１），６．３１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０２５（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．６７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｈ−４ｂ），５．６５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３ａ），５．５２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．９Ｈｚ，Ｈ−２ｂ），５．３６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３ｂ），５．２８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−２ａ），５．１４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１ａ），５．１２２（ｂｒ−ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｓ），４．９６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），４．６４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１），４．４９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１’），４．２０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４ａ），４．０８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１１．０Ｈｚ，Ｈ−６ｂ），３．９５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−５ｂ），１．４８７（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９００（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．８５２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，−ＣＨ２ＣＨ２Ｍｅ），
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ７２Ｈ６８Ｏ３０（１４１２．３），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  １４１３（Ｍ＋Ｎａ）＋  １４３５．
＜実施例１９−１＞  １８Ｒ  →  １９Ｒ
化合物１８Ｒ（１２４ｍｇ，８８μｍｏｌ）をメタノール：テトラヒドロフラン＝１：１溶液（５ｍＬ）に溶解し１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え室温で３時間攪拌した。反応液をアンバーリスト１５Ｅにより中和後、樹脂を濾去した。濾液を濃縮して得た残渣をセファデックスＬＨ−２０カラム精製（ＭｅＯＨ）してＬａｃ−Ｆｒｅｅ−ＢＤ（Ｒ）を６６ｍｇ（９９％）得た。このＬａｃ−Ｆｒｅｅ−ＢＤ（Ｒ）（６６ｍｇ，８８μｍｏｌ），ピリジン（４ｍＬ），イソブチリルクロリド（３３５μＬ，３．１９ｍｍｏｌ），触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの混合物を室温で一晩攪拌した。反応液をメタノール（４ｍＬ）でクエンチ後、クロロホルムで希釈し、希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（トルエン：酢酸エチル＝２：１）して１９Ｒを６１ｍｇ（５４％）得た。
Ｒｆ＝０．３６（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：７．３２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−１），６．３０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０３２（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．３７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，Ｈ−４ｂ），５．２６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３ａ），５．１２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１０．６Ｈｚ，Ｈ−２ｂ），５．０１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３ｂ），４．９８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１ａ），４．９０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），３．９３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｈ−５ｂ），３．８５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４ａ），２．７０〜２．３０（ｍ，４Ｈ，４×  ＣＨ（Ｍｅ）２），１．４８２（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），１．２５〜１．０５（ｍ，４２Ｈ，１４×Ｍｅ），０．９０９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，−ＣＨ  ＣＨ２Ｍｅ）
ＦＡＢ＋  Ｍｓ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ６５Ｈ９６Ｏ２３（１２４４．５），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  １２４５．
＜実施例１９−２＞  １８Ｓ  →  １９Ｓ
化合物１８Ｓ（１６９ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をメタノール：テトラヒドロフラン＝１：１溶液（５ｍＬ）に溶解し１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え室温で３時間攪拌した。反応液をアンバーリスト１５Ｅにより中和後、樹脂を濾去した。濾液を濃縮して得た残渣をセファデックスＬＨ−２０カラム精製（メタノール）してＬａｃ−Ｆｒｅｅ−ＢＤ（Ｓ）を７０ｍｇ（７８％）得た。このＬａｃ−Ｆｒｅｅ−ＢＤ（Ｓ）（７０ｍｇ，９２μｍｏｌ），ピリジン（４ｍＬ），イソブチリルクロリド（３３５ｍＬ，３．１９ｍｍｏｌ），触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの混合物を室温で一晩攪拌した。反応液をメタノール（４ｍＬ）でクエンチ後、クロロホルムで希釈し、希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（トルエン：酢酸エチル＝２：１）して１９Ｓを６５ｍｇ（５６％）得た。
Ｒｆ＝０．３６（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：７．３２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−１），６．３０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０２８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．３７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｈ−４ｂ），５．２６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３ａ），５．１２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１０．３Ｈｚ，Ｈ−２ｂ），５．０１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３ｂ），４．９７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１ａ），４．９１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），４．６３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１），４．５１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１’），４．０７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，１１．０Ｈｚ，Ｈ−６ｂ），３．９３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｈ−５ｂ），３．８３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４ａ），３．５１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，９．９Ｈｚ，Ｈ−５ａ），２．７０〜２．３０（ｍ，４Ｈ，４×ＣＨ（Ｍｅ）２），１．４７５（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），１．２５〜１．０５（ｍ，４２Ｈ，１４ＸＭｅ），０．９０８（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．８８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，−ＣＨ  ＣＨ２Ｍｅ）  ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ６５Ｈ９６Ｏ２３（１２４４．５），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  １２４５（Ｍ＋Ｎａ）＋  １２６７．
＜実施例２０＞  Ａ  →  ２１Ｓ，２１Ｒ
Ｄ−グルコース糖供与体Ａ（１．２ｇ，１．８２ｍｍｏｌ），ブデソニド（５２１ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、ＭＳ４Ａ（３．８ｇ）とともにアルゴン気流下室温で１０分間攪拌した。この反応液を０℃に冷やした後シルバートリフレート（４６７ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。更に、シルバートリフレート（２３３ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）を加え１６時間攪拌した。その反応液をクロロホルムで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。そのクロロホルム層を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（トルエン：酢酸エチル＝５：１）し２１Ｓを４２４ｍｇ（４１％），２１Ｒを４５０ｍｇ（４４％）得た。
２１Ｓ：  Ｒｆ＝０．３６（トルエン：酢酸エチル＝３：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．２９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０２２（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．９０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ  Ｈ−３），５．７３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．５４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），５．２０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．０５１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．４９４（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），１．００９（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．８７２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）  ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ６３Ｈ６８Ｏ１５（１０６４．４），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｎａ）＋  １０８７．
２１Ｒ：  Ｒｆ＝０．３９（トルエン：酢酸エチル＝３：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．３０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０３１（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．９０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．７４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．５２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），５．２２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．０２６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．４９４（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９７９（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．８８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）  ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５９Ｈ６０Ｏ１５（１００８．４），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  １００９，（Ｍ＋Ｎａ）＋  １０３１．
＜実施例２１＞  Ｂ  →  ２２Ｓ，２２Ｒ
Ｄ−グルコース糖供与体Ｂ（１５．２ｇ，２３．１ｍｍｏｌ），ブデソニド（６．０ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ＭＳ４Ａ（３８ｇ）とともにアルゴン気流下室温で１０分間攪拌した。この反応液を０℃に冷やした後シルバートリフレート（５．３７ｇ，２０．９ｍｍｏｌ）を加え１６時間攪拌した。その反応液をクロロホルムで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。そのクロロホルム層を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（トルエン：酢酸エチル＝６：１）し２２Ｓを６．１ｇ（４１％），２２Ｒを６．３５ｇ（４３％）得た。
２２Ｓ：  Ｒｆ＝０．３３（トルエン：酢酸エチル＝５：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．２８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０２０（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．８６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．６８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．５０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），５．１５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．０２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），２．３９５，２．３５５，２．３００（３ｓ，１２Ｈ，ＣＨ３），１．４９０（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９９２（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．８７２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５９Ｈ６０Ｏ１５（１００８．４），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  １００９，（Ｍ＋Ｎａ）＋  １０３１．
２２Ｒ  ：Ｒｆ＝０．３６（トルエン：酢酸エチル＝５：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．２９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０２９（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．８６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．６９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．４９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），５．１７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．００１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），２．４１３，２．３６３，２．３５５，２．２９８（４ｓ，１２Ｈ，ＣＨ３），１．４９１（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９５７（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．９０１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）  ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５９Ｈ６０Ｏ１５（１００８．４），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｎａ）＋  １０３１．
＜実施例２２−１＞  ２２Ｓ  →  ２３Ｓ
化合物２２Ｓ（１．１３ｇ，１．０６ｍｍｏｌ）をメタノール：テトラヒドロフラン＝１：１溶液（１０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え室温で３時間攪拌した。反応液をアンバーリスト１５Ｅにより中性とした後、反応液をそのままＬＨ−２０カラム精製（クロロホルム：メタノール＝１：２）した。更にシリカゲルカラム精製（クロロホルム：メタノール＝１０：１）し２３Ｓを６２９ｍｇ（９９％）得た。
Ｒｆ＝０．４４（クロロホルム：メタノール＝５：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）  δ（ｐｐｍ）：７．４５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−１），６．２５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．００８（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．１９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２），４．４０７（ｍ，１Ｈ，Ｂｕｄ−１１），４．３１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１），１．４８６（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９９０（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．９１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）
＜実施例２２−２＞  ２２Ｒ  →  ２３Ｒ
化合物２２Ｒ（５．０ｇ，４．６９ｍｍｏｌ）をメタノール：テトラヒドロフラン＝１：１溶液１５ｍｌに溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）を加え室温で３時間攪拌した。反応液をアンバーリスト１５Ｅにより中性とした後、反応液をそのままＬＨ−２０カラム精製（クロロホルム：メタノール＝１：２）した。更にシリカゲルカラム精製（クロロホルム：メタノール＝１０：１）し２３Ｒを２．７８ｇ（９９％）得た。
Ｒｆ＝０．４８（クロロホルム：メタノール＝５：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）  δ（ｐｐｍ）：７．４５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−１），６．２５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０１５（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），４．６１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２），４．４２４（ｍ，１Ｈ，Ｂｕｄ−１１），４．３２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１），１．４８９（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９４３（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．９２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）
＜実施例２３−１＞  ２３Ｒ  →  ２４Ｒ
化合物３Ｒ（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、４−メトキシベンゾイルクロリド（３０４ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、室温で１８時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、３０分撹拌した後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２００ｇ，トルエン／酢酸エチル，２：１）、次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物２４Ｒ（８８ｍｇ，４６％）を得た。
Ｒｆ＝０．２１（トルエン：酢酸エチル＝４：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：７．９７５−７．７８９（４ｄｄ，８Ｈ，Ｐｈ），６．８６８−６．７５５（４ｄｄ，８Ｈ，Ｐｈ），６．０２９（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．８２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−３），５．６６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４），５．４６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），５．１５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），３．９７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．４９４（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９６４（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．９０２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）．
＜実施例２３−２＞  ２３Ｓ  →  ２４Ｓ
化合物２３Ｓ（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解し４−メトキシベンゾイルクロリド（３０４ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、室温で１８時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、３０分撹拌した後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２００ｇ，トルエン／酢酸エチル，３：１）、次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物２４Ｓ（８７ｍｇ，４６％）を得た。
Ｒｆ＝０．２４（トルエン：酢酸エチル＝４：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：７．９７４−７．７８８（４ｄｄ，８Ｈ，Ａｒｏｍ．Ｈ），６．８６３−６．７５３（４ｄｄ，８Ｈ，Ａｒｏｍ．Ｈ），６．０２１（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．８２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．６５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．４８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），５．１３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．００６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．４９６（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），１．００３（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．８７５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）．
＜実施例２４−１＞  ２３Ｓ  →  ２５Ｓ
化合物２３Ｓ（７２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解し４−プロピルベンゾイルクロリド（１２２μＬ，０．７３ｍｍｏｌ）を加え室温で一日間攪拌後、４−プロピルベンゾイルクロリド（１２２μＬ，０．７３ｍｍｏｌ）を追加し室温でさらに二日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝５：１）による精製を行い、２５Ｓ（８７ｍｇ，６１％）を得た。
Ｒｆ＝０．７４（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．２９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，１０．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０２３（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．８７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．６９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．５１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），５．１７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），５．１３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２），１．４９８（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），１．００１（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８）．
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ７１Ｈ８４Ｏ１５（１１７６．５），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｎａ）＋  １１９９．
＜実施例２４−２＞  ２３Ｒ  →  ２５Ｒ
化合物２３Ｒ（２００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をピリジン（７ｍＬ）に溶解し４−プロピルベンゾイルクロリド（３３７μＬ，２．０ｍｍｏｌ）を加え室温で一日間攪拌後、４−プロピルベンゾイルクロリド（３３７μＬ，２．０ｍｍｏｌ）を追加し室温で一日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝５：１）による精製を行い２５Ｒ（２８４ｍｇ，７１％）を得た。
Ｒｆ＝０．６５（トルエン：酢酸エチル＝３：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．３０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，１０．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０３６（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．８９６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−３），５．７３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４），５．５１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），５．２０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１），４．８０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２），４．８１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１２．１Ｈｚ，Ｈ−６），４．７５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１），４．５８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１’），４．０１３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．５０２（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９８１（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８）．
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ７１Ｈ８４Ｏ１５（１１７６．５），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｎａ）＋  １１９９．
＜実施例２５−１＞  ２３Ｓ  →  ２６Ｓ
化合物２３Ｓ（５６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解し２−ナフトイルクロリド（１４５ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を加え室温で一日間攪拌した。次いでジメチルアミノピリジンを加え室温で一日間攪拌後、２−ナフトイルクロリド（１４５ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を追加し室温でさらに一日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝５：１）による精製を行い、２６Ｓ（７８ｍｇ，６８％）を得た。
Ｒｆ＝０．６２（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．２４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．１３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．０１３（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．９４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．７５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），５．２９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），５．１３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２），４．２７４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．４７３（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），１．０６４（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．８５８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）．
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ７５Ｈ６８Ｏ１５（１２０８．４），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  １２０９，（Ｍ＋Ｎａ）＋  １２３１．
＜実施例２５−２＞  ２３Ｒ  →  ２６Ｒ
化合物２３Ｒ（８０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解し２−ナフトイルクロリド（２０６ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を加え室温で一日間攪拌した。次いでジメチルアミノピリジンを加え室温で一日間攪拌後、２−ナフトイルクロリド（２０６ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を追加し室温でさらに一日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝４：１）による精製を行い、２６Ｒ（１３１ｍｇ，８０％）を得た。
Ｒｆ＝０．６３（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．２５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．１２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．０２４（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．９３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．７２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），５．２９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１），４．８９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１２．１Ｈｚ，Ｈ−６），４．８５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２），４．８３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１），４．７５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，１１．７Ｈｚ，Ｈ−６’），４．６４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２１’），４．２３１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）３１．４７６（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），１．０１０（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１８），０．８９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）．
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ７５Ｈ６８Ｏ１５（１２０８．４），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  １２０９．
＜実施例２６＞  Ｃ  →  ２７
遮光した二径コルベンにアルゴン雰囲気下で、減圧乾燥したモレキュラシーブス４Ａ（２．５ｇ）、Ｄ−グルコース糖供与体Ｃ（４１４ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、ブデソニド（２００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、シルバートリフレート（１５０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）、クロロホルム（５ｍＬ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、セライト濾過した。濾液を飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３００ｇ，トルエン／酢酸エチル，２：１）次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物２７（２８６ｍｇ，５０％）を得た。
Ｒｆ＝０．３１（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１５−７．１５（ｍ，１６Ｈ，Ａｒｏｍ．Ｈ），６．２９３，６．２７３（２ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４Ｓ  ａｎｄ  Ｂｕｄ−４Ｒ），５．９１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），５．２３７，５．２０７（２ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１Ｓ  ａｎｄ  Ｈ−１Ｒ），３．９２（ｍ，１２Ｈ，ＣＯＯＣＨ３），１．７３４（ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．９３２（ｍ，３Ｈ，Ｂｕｄ−２５）．
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ６７Ｈ６８Ｏ２３（１２４０．４），ｍ／ｚ：１２６３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜実施例２７＞  Ｆ  →  ２８
Ｄ−ガラクトース糖供与体Ｆ（４６５ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、ブデソニド（２１５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解し、ＭＳ４Ａ（１ｇ）とともにアルゴン気流下室温で１０分間攪拌した。この反応液にシルバートリフレート（２００ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間攪拌後、Ｆ（７２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）を加えさらに室温で１２時間攪拌した。反応液をトリエチルアミンで中和後、セライト濾過し、濾液をクロロホルムで希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（トルエン：酢酸エチル＝４：１）して２８を４６７ｍｇ（８８％）得た。
Ｒｆ＝０．４１（トルエン：酢酸エチル＝４：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．２８３（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８，５．５Ｈｚ，Ｂｕｄ−２Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２Ｒ），６．２６３（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８，５．５Ｈｚ，Ｂｕｄ−２Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２Ｓ），６．０３１（Ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．９３５（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｈ−４Ｓ  ｏｒ  Ｈ−４Ｒ），５．９２５（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｈ−４Ｒ  ｏｒ  Ｈ−４Ｓ），５．１６２（ｔ，０．５Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｓ），５．１１７（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｂｕｄ−１６Ｒ），４．９８３（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１Ｒ  ｏｒ  Ｈ−１Ｓ），４．９７８（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１Ｓ  ｏｒ  Ｈ−１Ｒ），２．４５７，２．４１１，２．３５４，２．２９４（４ｓ，１２Ｈ，４ＸＣＨ３），１．４９５（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１９Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−１９Ｓ），１．４９２（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１９Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−１９Ｓ）
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ６３Ｈ６８Ｏ１５（１０６４．４），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  １０６５（Ｍ＋Ｎａ）＋  １０８７．
＜実施例２８＞  Ｇ  →  ２９
遮光した二径コルベンにアルゴン雰囲気下で、減圧乾燥したモレキュラシーブス４Ａ（１．７ｇ）、Ｄ−マンノース糖供与体Ｇ（２．３０ｇ，３．２１ｍｍｏｌ），ブデソニド（１．３９ｇ，３．２２ｍｍｏｌ）、シルバートリフレート（０．６０７ｇ，２．３６ｍｍｏｌ），ジクロロメタン（１２ｍＬ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、セライト濾過した。濾液を飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３００ｇ，トルエン／酢酸エチル，３：１，クロロホルム／酢酸エチル，９：１）次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物２９（７９２ｍｇ，２３％）を得た。
Ｒｆ＝０．１６（トルエン：酢酸エチル＝７：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．１８２（ｔ，０．５Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，Ｈ−４Ｓ  ｏｒ  Ｈ−４Ｒ），６．１３１（ｔ，０．５Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，Ｈ−４Ｒ  ｏｒ  Ｈ−４Ｓ），６．０３６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．９３４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），５．７４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），２．４４１，２．４２２，２．４１２，２．４００，２．３７０，２．３６２，２．２９９（７ｓ，１２Ｈ，Ｔｏｌ−ＣＨ３），１．４９７（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１９Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｎ−１９Ｒ），１．４９１（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１９Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｎ−１９Ｓ），１．１５１（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１８Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｎ−１８Ｒ），１．０５０（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１８Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−１８Ｓ），０．８９６（ｔ，１．５Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２５Ｒ），０．９３２（ｔ，１．５Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２５Ｓ）
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ６３Ｈ６８Ｏ１５（１０６４．４），ｍ／ｚ：１０８７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜実施例２９＞  Ｈ  →  ３０
Ｄ−グルクロン酸糖供与体Ｈ（１．２２ｇ，１．９５ｍｍｏｌ），ブデソニド（６４６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解し、ＭＳ４Ａ（５ｇ）とともにアルゴン気流下室温で１０分間攪拌した。この反応液にシルバートリフレート（５７８ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を加え室温で１２時間攪拌した。反応液をトリエチルアミンで中和後、セライト濾過し、濾液をクロロホルムで希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（トルエン：酢酸エチル＝３：１）して３０を６７７ｍｇ（４５％）得た。
Ｒｆ＝０．３０、０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝５：３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：６．３００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．９Ｈｚ，Ｂｕｄ−２），６．０２９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．８９８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），５．６４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−２），５．５４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，９．２Ｈｚ，Ｈ−４），５．２１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−１），４．８６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｒ），４．３１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−５），３．６４９（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＭｅ），２．４３３，２．３７３，２．３６２（３Ｓ，９Ｈ，３ＸＭｅ），１．４６５（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９），０．８２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，−ＣＨ２ＣＨ２Ｍｅ）
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５６Ｈ６２Ｏ１５（９７４．３），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ９７５（Ｍ＋Ｎａ）＋  ９９７
＜実施例３０＞  Ｉ  →  ３１
Ｌ−ラムノース糖供与体Ｉ（７２７ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ），ブデソニド（４３０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、ＭＳ４Ａ（１ｇ）とともにアルゴン気流下室温で１０分間攪拌した。この反応液にシルバートリフレート（３８５ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を加え室温で１７時間攪拌した。反応液をトリエチルアミンで中和後、セライト濾過し，濾液をクロロホルムで希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（クロロホルム：メタノール＝６０：１）して３１を７０７ｍｇ（７４％）得た。
Ｒｆ＝０．３３（トルエン：酢酸エチル＝３：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ａｒｏｍ．Ｈ），７．８６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ａｒｏｍ．Ｈ），７．７０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ａｒｏｍ．Ｈ），７．２７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ａｒｏｍ．Ｈ），７．１８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ａｒｏｍ．Ｈ），７．０６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ａｒｏｍ．Ｈ），６．２９１（ｂｒ−ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８，Ｂｕｄ−２Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２Ｒ），６．２７０（ｂｒ−ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８，Ｂｕｄ−２Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２Ｓ），６．０３４（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｂｕｄ−４），５．８２〜５．７４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２  ａｎｄ  Ｈ−３），５．６７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４），５．２０６（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｓ），５．０４３（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｈ−１），４．９２３（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｒ），２．４３５，２．３６０，２．２９２（３ｓ，９Ｈ，３ＸＭｅ），１．４８５（ｓ，３Ｈ，Ｂｕｄ−１９）
ＦＡＢ＋  ＭＳ  Ｃａｌｃｄ．Ｃ５５Ｈ６２Ｏ１３（９３０．３），ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｎａ）＋  ９５３．
＜実施例３１＞  Ｊ  →  ３２
Ｌ−フコース糖供与体Ｊ（３９４ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ），ブデソニド（２１５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解し、ＭＳ４Ａ（１ｇ）とともにアルゴン気流下室温で１０分間攪拌した。この反応液にシルバートリフレート（２００ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を加え室温で１２時間攪拌した。反応液をトリエチルアミンで中和後、セライト濾過し、濾液をクロロホルムで希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製（トルエン：酢酸エチル＝４：１）して１２を３３６ｍｇ（７０％）得た。
Ｒｆ＝０．３４（トルエン：酢酸エチル＝４：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０１〜７．０３（ｍ，１３Ｈ，Ａｒｏｍ．Ｈ  ＋Ｂｕｄ−１），６．２９５（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ，Ｂｕｄ−２Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２Ｒ），６．２７８（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ，Ｂｕｄ−２Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−２Ｓ），６．０４０（ｂｒ−ｓ，０．５Ｈ，Ｂｕｄ−４Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−４Ｒ），６．０２５（ｂｒ−ｓ，０．５Ｈ，Ｂｕｄ−４Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−４Ｓ），５．８０２（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．０，１０．７Ｈｚ，Ｈ−２Ｒ  ｏｒ  Ｈ−２Ｓ），５．７６８（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．０，１０．７Ｈｚ，Ｈ−２Ｒ  ｏｒ  Ｈ−２Ｓ），５．６８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｈ−４），５．５５４（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝３．３，８．０Ｈｚ，Ｈ−３Ｒ  ｏｒ  Ｈ−３Ｓ），５．５３７（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝３．３，８．０Ｈｚ，Ｈ−３３  ｏｒ  Ｈ−３Ｒ），５．１９８（ｔ，０．５Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｓ），４．９８８（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１Ｓ  ｏｒ  Ｈ−１Ｒ），４．９８３（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１Ｒ  ｏｒ  Ｈ−１Ｓ），４．８７０（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｂｕｄ−２２Ｒ），４．０７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），２．４５０，２．３５４，２．２９７，（３Ｓ，９Ｈ，３ＸＭｅ），１．４６９（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１９Ｒ  ｏｒ  １９ｓ），１．４４８（ｓ，１．５Ｈ，Ｂｕｄ−１９Ｓ  ｏｒ  １９Ｒ），１．４２４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−６）
＜実施例３２＞  Ｍ  →  ３３
遮光した二径コルベンにアルゴン雰囲気化で、減圧乾燥したモレキュラシーブス４Ａ（１．５ｇ），Ｄ−キシロース糖供与体Ｍ（７０８ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ），ブデソニド（５３８ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ），トリメチルシリルトリフレート（２９０μＬ，１．５ｍｍｏｌ），ジクロロメタン（１０ｍＬ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、セライト濾過した。濾液を飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３００ｇ，トルエン／酢酸エチル，４：１）次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）にて精製し、化合物３３（２０６ｍｇ，２０％）を得た。
Ｒｆ＝０．１０（トルエン：酢酸エチル＝１０：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１６−７．４０（ｍ，１５Ｈ，Ａｒｏｍ．Ｈ），６．０２１（ｓ，０．６Ｈ，Ｂｕｄ−４Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−４Ｒ），６．０１２（ｓ，０．４Ｈ，Ｂｕｄ−４Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−４Ｓ），５．８８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．６４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），５．４４１（ｓ，０．６Ｈ，Ｈ−１Ｓ  ｏｒ  Ｈ−１Ｒ），５．４３２（ｓ，０．４Ｈ，Ｈ−１Ｒ  ｏｒ  Ｈ−１Ｓ），５．０１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），１．４２０（ｓ，０．６Ｈ，Ｂｕｄ−１９Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−１９Ｒ），１．４１５（ｓ，０．４Ｈ，Ｂｕｄ−１９Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−１９Ｓ），０．９６１（ｓ，０．４Ｈ，Ｂｕｄ−１８Ｓ  ｏｒ  Ｂｕｄ−１８Ｒ），０．９１６（ｓ，０．６Ｈ，Ｂｕｄ−１８Ｒ  ｏｒ  Ｂｕｄ−１８Ｓ），０．８９９，０．８８４（２ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３，７．７Ｈｚ，Ｂｕｄ−２５）．
［クロトン油誘発肉芽腫］
▲１▼実験方法
体重１６０〜１８０ｇのＳＤ系雄性ラットを１群５匹とし、エーテル麻酔下で背部をバリカンで刈毛し、背部の皮下に空気２０ｍｌを注入して空気嚢を作製した。翌日、１％クロトン油含有綿実油１ｍｌを嚢中に投与した。被験薬はクロトン油含有綿実油に懸濁して投与した。７日後にエーテル麻酔下で採血した後、嚢内の浸出液を採取し液量を測定した。また、嚢の周囲に形成された肉芽腫及び胸腺を摘出し重量を測定した。浸出液重量、胸腺重量は対照群に対する抑制率（％）として表１及び表２に示した。最小二乗法の回帰曲線より３０％浸出液抑制濃度及び３０％胸腺萎縮濃度を求めた。３０％浸出液抑制濃度及び３０％胸腺萎縮濃度の結果を表３に従いランク付けし、また、浸出液及び胸腺のランクを合計したものを総合ランクとして表４に示した。
▲２▼結果
薬効のランクは浸出液の抑制効果（薬理活性の指標）が高いほど値が小さくなり、毒性のランクは胸腺の萎縮（全身性副作用の指標）が少ないほど値が小さくなる。すなわち、薬効のランクと毒性のランクの合計である総合評価のランクの値が少ないほど薬理効果が高く全身性副作用の少ない化合物である。既存のステロイド薬である吉草酸ジフルコルトロン及び吉草酸ベタメタゾンの総合ランクが８であり、ブデソニドも７であるのに対し２１−置換グリコシルステロイド化合物は６以下であり、明らかに安全性の高い化合物であることが示唆された。また、既に国際出願（国際公開番号：ＷＯ９５／０９１７７）されている化合物パラ−ｔｏｌ−Ｇｌｃ−ＤＦも総合ランクが６であり、ステロイドを容易代謝ステロイドにした本発明に係る化合物のほうが、作用の増強と副作用の低減がなされていることが示された。
以上のことから、本発明化合物は全身性副作用の少ない安全な抗炎症ステロイド薬であることが判明した。
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【図面の簡単な説明】
Ｆｉｇ．１は、本発明に係る実施例化合物を示す図である。
Ｆｉｇ．２は、本発明に係る実施例化合物を示す図である。
Ｆｉｇ．３は、本発明に係る実施例化合物を示す図である。
Ｆｉｇ．４は、本発明に係る実施例化合物を示す図である。
Ｆｉｇ．５は、本発明に係る実施例化合物を示す図である。
Ｆｉｇ．６は、本発明に係る実施例化合物を示す図である。
Ｆｉｇ．７は、本発明に係る実施例化合物を示す図である。
Ｆｉｇ．８は、本発明に係る実施例化合物に係る糖供与体を示す図である。
Ｆｉｇ．９は、本発明に係る実施例化合物に係る糖供与体を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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