(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラセミ体の１−オクテン−３−オールをリパーゼを用いて不斉アシル化するに際して、アシルドナーとして酪酸ビニルを使用し、それによって（Ｓ）−１−オクテン−３−オールを優先的に（Ｓ）−１−オクテン−３−イル  ブチレートに変え、得られる反応混合物から蒸留法により未反応の（Ｒ）−１−オクテン−３−オールを分離することを特徴とする（Ｒ）−１−オクテン−３−オールの製造方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法で得られる（Ｒ）−１−オクテン−３−オールに対して請求項１に記載の方法を繰り返し行うことを特徴とする高光学純度の（Ｒ）−１−オクテン−３−オールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は香料成分として有用であり、かつ高付加価値を有するキノコ類に含まれる天然型の（Ｒ）−１−オクテン−３−オールを工業的に有利に製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
１−オクテン−３−オールは、マツタケ様の香気を有しており、マツタケフレーバーなどの香料成分として広く用いられている。一方、光学活性の１−オクテン−３−オールはＲ−体とＳ−体で香気が大きく異なることが確認されている。Ｒ−体は閾値約１ｐｐｍで強くて典型的なマツタケ様香気を呈するのに対し、Ｓ−体は閾値約１００ｐｐｍで弱くてほこりっぽい草様の香気を呈するにすぎない（非特許文献１）。しかしながら、キノコ類に含まれる１−オクテン−３−オールは、Ｒ−体が７８〜９４％ｅ．ｅ．で存在していることが知られており（非特許文献２）、したがって、マツタケを始めとするキノコの香気を調合香料において天然らしく再現するためには、天然と同じ光学純度を有する１−オクテン−３−オールを使用することが望ましく、そのため７８〜９４％ｅ．ｅ．程度の光学純度を有するＲ−体の１−オクテン−３−オールを工業的に効率よく製造する方法が求められている。
【０００３】
光学活性の１−オクテン−３−オールの製造方法として、例えば、β−ケト−オクタン酸メチルから、ルテニウム−バイナップ触媒を用いて光学活性なβ−ヒドロキシオクタン酸メチルを生成せしめ、さらに３工程を経て光学活性の１−オクテン−３−オールを生成せしめる方法（非特許文献３）、リノール酸からマッシュルームのリポキシゲナーゼを用いて光学活性の１−オクテン−３−オールを製造する方法（非特許文献４）、２級水酸基を有するアルカノール類もしくはアルケノール類を豚すい臓エステラーゼを用いて有機溶媒中でエステル化反応する方法（非特許文献５）、ラセミ体の１−オクテン−３−オールに対してリパーゼの存在下でアシルドナーとしてアルケニルエステル（例えば、酢酸ビニル、オクタン酸ビニル、ラウリン酸ビニル、酢酸イソプロペニル）や酸無水物（例えば、無水酢酸、無水酪酸）を用いて不斉アシル化を行い、アシル化物と未反応物とを含有する混合物から未反応物の（Ｒ）−１−オクテン−３−オールを分離することからなる（Ｒ）−１−オクテン−３−オールの製造法（特許文献１）等が知られている。
【特許文献１】特許第３６３８６４３号
【非特許文献１】野崎倫生、「化学」、第４８巻，第８１４頁（１９９３）
【非特許文献２】Ａ．Ｍｏｓａｎｄｌ，“Ｚ．Ｌｅｂｅｎｓｍ．Ｕｎｔｅｒｓ．Ｆｏｒｓｃｈ．”，１８６，ｐ．４１７（１９８８）
【非特許文献３】山本、「高砂香料時報」、第１０９巻、第１０頁（１９９３）
【非特許文献４】Ｗ．Ｇｒｏｓｃｈら，“ＰＰＯＧＲＥＳＳ  ＩＮ  ＦＬＡＶＯＵＲ  ＲＥＳＥＡＲＣＨ  １９８４”，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ４ｔｈ  Ｗｅｕｒｍａｎ  Ｆｌａｖｏｕｒ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ，ｐ．２５３（１９８４）
【非特許文献５】Ｐ．Ｓｃｈｒｅｉｅｒら，“Ｆｌａｖｏｒ  Ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ”，ＡＣＳ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｓｅｒｉｅｓ  ４９０，ｐ．３２（１９９２）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、非特許文献３に記載のバイナップ触媒を用いた光学活性１−オクテン−３−オールの不斉合成法は、合成ステップが長く実用的ではない。また、非特許文献４に記載のリノール酸からマッシュルームのリポキシゲナーゼを用いて光学活性の１−オクテン−３−オールを生成せしめる方法は、１−オクテン−３−オールの収量が著しく低く、実用的とは言いがたい。非特許文献５に記載の豚すい臓エステラーゼを用いた有機溶剤中
での不斉エステル化により光学活性体を得る方法は、得られる光学活性１−オクテン−３−オールの光学純度およびエナンチオマー選択性が低く、満足し得るものではない。特許文献１に記載のラセミ体の１−オクテン−３−オールにリパーゼの存在下アシルドナーを用いて不斉アシル化を行い、未反応物を分離する方法は、一般的にエナンチオマー選択性が低く、高い選択性を得るためにはリパーゼとしてカンジダ・アンタクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）由来のリパーゼを使用する必要があるが（特許文献１参照）、この酵素は高価であるため、工業的な製造においてはコスト的に不利である。また、目的物の精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行われているが、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製は、コスト面、操作面から見て工業的に不向きであり、工業的にシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いた場合には多量の展開溶媒を必要とし、環境的にもよいとはいえない。
【０００５】
そのため、従来から、工業的により有利な光学活性１−オクテン−３−オールの製造方法の開発が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、ラセミ体の１−オクテン−３−オールをリパーゼの存在下でアシルドナーを用いて不斉アシル化を行い、未反応の（Ｒ）−１−オクテン−３−オールを分離する方法における上記のごとき欠点を解決すべく鋭意研究を行った結果、今回、アシルドナーとして酪酸ビニルを用いると、生成物である（Ｓ）−１−オクテン−３−イル  ブチレートと残存基質である（Ｒ）−１−オクテン−３−オール、さらには残存する酪酸ビニルの３成分を蒸留により簡単かつ完全に分留することができ、コスト面、操作面からみて工業的にきわめて有利であることを発見し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
かくして、本発明は、ラセミ体の１−オクテン−３−オールをリパーゼを用いて不斉アシル化するに際して、アシルドナーとして酪酸ビニルを使用し、それによって（Ｓ）−１−オクテン−３−オールを選択的に（Ｓ）−１−オクテン−３−イル  ブチレートに変え、得られる反応混合物から蒸留法により未反応の（Ｒ）−１−オクテン−３−オールを分離することを特徴とする（Ｒ）−１−オクテン−３−オールの製造方法を提供するものである。
【０００８】
本発明は、また、上記製造方法で得られる（Ｒ）−１−オクテン−３−オールに対して上記の方法を繰り返し行うことを特徴とする高光学純度の（Ｒ）−１−オクテン−３−オールの製造方法を提供するものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の方法は、入手しやすい安価なリパーゼを用いてラセミ体の１−オクテン−３−オールを不斉アシル化することができるので、コスト的に有利である。また、本発明の方法によれば、簡易な蒸留精製操作により反応混合物から（Ｒ）−１−オクテン−３−オールを分離することができるので、工業的規模においても短時間で大量に処理を行うことができ、コスト面および操作面で大幅な削減が可能であり、しかも、環境的に悪影響をおよぼさないなどの優れた効果が得られる。
【００１０】
以下、本発明について更に詳細に説明する。なお、本明細書において、「（Ｒ）−１−オクテン−３−オール」なる語は、純粋な（Ｒ）−１−オクテン−３−オールのみならず、（Ｒ）−１−オクテン−３−オールを優勢に、例えば約４０％ｅ．ｅ．以上のものも包含する意味で使用し、「（Ｓ）−１−オクテン−３−オール」なる語は、純粋な（Ｓ）−１−オクテン−３−オールのみならず、（Ｓ）−１−オクテン−３−オールを優勢に、例えば約４０％ｅ．ｅ．以上のものも包含する意味で使用する。
【００１１】
【化１】
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【００１２】
【化２】
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本発明は、ラセミ体の１−オクテン−３−オールをアシルドナーの存在下にリパーゼを用いて不斉アシル化することにより、（Ｓ）−１−オクテン−３−オールをエステルに変え、未反応の（Ｒ）−１−オクテン−３−オールを分離することによって、香料として有用な（Ｒ）−１−オクテン−３−オールを製造する方法において、アシルドナーとして酪酸ビニルを使用する点に本質的特徴を有するものである。
【００１３】
上記リパーゼを用いる不斉アシル化におけるアシルドナーとして、前記特許文献１には、カルボン酸アルキルエステル、カルボン酸アルケニルエステル及びカルボン酸無水物が使用可能であると述べられているが、具体的には、酢酸ビニル、オクタン酸ビニル、ラウリン酸ビニル、無水酢酸及び無水酪酸を用いた場合の実施例が記載されているにすぎない。
【００１４】
アシルドナーとして炭素数の少ない酢酸ビニルを用いた場合、生成物である（Ｓ）−１−オクテン−３−イル  アセテートと未反応の残存基質である（Ｒ）−１−オクテン−３−オールとは沸点が近似しており、蒸留法により完全に分別することは実際上不可能である。一方、アシルドナーとして炭素数の多いオクタン酸ビニルやラウリン酸ビニルを用いた場合、生成アシル化物と未反応残存基質とを蒸留法により分別することができるが、残存基質である（Ｒ）−１−オクテン−３−オールとオクタン酸ビニル又はラウリン酸ビニルとを蒸留法により完全に分別することはきわめて困難である。
【００１５】
他方、アシルドナーとして無水酢酸や無水酪酸を使用した場合は反応速度が遅く、反応に時間がかかりすぎるため工業的に有利とはいえない。
【００１６】
ところが、本発明において、アシルドナーとして特許文献１に記載されていない酪酸ビニルを使用すると、驚くべきことに、アシル化生成物である（Ｓ）−１−オクテン−３−イル  ブチレートと未反応残存基質である（Ｒ）−１−オクテン−３−オールと残存アシルドナーである酪酸ビニルの３成分を簡便な蒸留法によって相互に完全に分別することができ、目的とする（Ｒ）−１−オクテン−３−オールが高い光学純度で得られることが判明した。
【００１７】
本発明の方法において、アシルドナーとしての酪酸ビニルの使用量は、特に制限されないが、通常、ラセミ体の１−オクテン−３−オール  １モルに対して、０．５〜５モル、特に１〜３モルの範囲内であることができる。
【００１８】
また、本発明において使用可能なリパーゼとしては、或る程度のエナンチオマー選択性
を有しているものであれば特に制約はなく、例えば、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ由来のリパーゼ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ由来のリパーゼＡ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．由来のリパーゼＡＫ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ由来のリパーゼＡＹ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ由来のリパーゼＰＳ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｓｐ．由来のリパーゼＱＬなどが挙げられる。中でも、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ由来のリパーゼＰＳが入手容易で安価でありかつ比較的高いエナンチオマー選択性を有しており好適である。これらのリパーゼの使用量は、その酵素活性にもよるが、通常ラセミ体の１−オクテン−３−オール  １重量部に対して０．００１〜０．２重量部、好ましくは０．０１重量部〜０．１重量部の範囲内であることができる。
【００１９】
出発原料として使用されるラセミ体の１−オクテン−３−オールは、それ自体既知のものであって、市販品として容易に入手することができる。その不斉アシル化反応は、通常、反応に不活性な有機溶媒中で行うことができ、その際に使用しうる有機溶媒としては、例えばシクロヘキサン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、トルエン、ｔｅｒｔ−ブタノール、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、四塩化炭素などが挙げられ、中でも特にシクロヘキサン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、トルエンなどの非極性溶媒が好適である。これら有機溶媒の使用量は、原料のラセミ体１−オクテン−３−オール及び酪酸ビニルを少なくとも溶解する量であればよく、具体的には、例えば、ラセミ体１−オクテン−３−オールと酪酸ビニルの合計量に対して１〜２０倍容量、好ましくは２〜１０倍容量の範囲内であることができる。
【００２０】
ラセミ体１−オクテン−３−オールの不斉アシル化反応は、リパーゼが失活しない温度、例えば８０℃以下の温度、好ましくは約２０〜３０℃の範囲内の温度で行うことができる。
【００２１】
得られる反応混合物は、リパーゼを例えば濾別することにより除去し、必要に応じてアルカリ水溶液、水などで洗浄し乾燥した後、適当な手段、例えば、エバポレーターを用い減圧下に溶媒を留去する方法、蒸留塔、冷却管、留出留分受器、温度計、減圧ラインを装備した攪拌機付き釜にて常圧または減圧下に溶媒を留去する方法などにより溶媒の大部分を除去することにより、アシル化物である（Ｓ）−１−オクテン−３−イル  ブチレート、未反応残存基質である（Ｒ）−１−オクテン−３−オール及び未反応の酪酸ビニルを含む粗製物が得られる。
【００２２】
この粗製物はクロマトグラフィーなどの煩雑な分離精製手段を用いなくても、蒸留により簡便に高光学純度の（Ｒ）−１−オクテン−３−オールを分離回収することができる。これが本発明の方法の顕著に優れた利点であり且つ大きな特長である。
【００２３】
上記の粗製物の蒸留は通常の蒸留装置を用いて行うことができ、工業的には多段式蒸留塔を用いて行うことができる。蒸留塔としては、（Ｓ）−１−オクテン−３−イル  ブチレート、（Ｒ）−１−オクテン−３−オール及び酪酸ビニルを分別するのに十分な塔長及び理論段数を有するものであれば特に限定はなく、工業的に通常使用されている蒸留装置が同様に使用可能であり、具体的には、例えば、段数が５〜３０の多段蒸留塔を、１：１〜２０：１の環流比で操作することができる。また、蒸留時の温度及び減圧度は厳密に制限されるものではないが、減圧度は通常０．２〜３０ｋＰａの範囲内が適しており、また、温度としては、適用減圧度で（Ｒ）−１−オクテン−３−オールが塔頂から留出するような温度を採用することができる。
【００２４】
かくして、高光学純度、例えば４０〜９９％ｅ．ｅ．の（Ｒ）−１−オクテン−３−オールを得ることができる。
【００２５】
本発明によれば、得られる（Ｒ）−１−オクテン−３−オールの光学純度をさらに高めるために、場合により、得られる（Ｒ）−１−オクテン−３−オールに対して上記の操作を繰り返し行うことができる（以下、再処理操作という）。すなわち、上記で得られた（Ｒ）−１−オクテン−３−オールを、再度リパーゼの存在下にアシルドナーとして酪酸ビニルを用いて不斉アシル化し、得られる反応混合物を蒸留することにより、高光学純度、例えば８０％ｅ．ｅ．以上の（Ｒ）−１−オクテン−３−オールを得ることができる。
【００２６】
本発明の方法によれば、反応混合物からの（Ｒ）−１−オクテン−３−オールの分離回収のために、短時間で大量の処理を行うことができるコスト的に有利な蒸留法を使用することができるので、上記再処理操作を行っても、大幅なコストアップにはならない。
【００２７】
次に本発明の方法の好適な実施形態について説明する。
【００２８】
【化３】
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ラセミ体の１−オクテン−３−オールと該１−オクテン−３−オール  １モルあたり０．５〜５モルの酪酸ビニルを反応フラスコに採取し、これに有機溶媒を加え、攪拌子や撹拌羽根などで撹拌し、よく混合する。得られる混合溶液に、該１−オクテン−３−オールを基準にしてリパーゼを０．１〜２０％、好ましくは１〜１０％加え、４〜８０℃、好ましくは２０〜３０℃の温度で２〜９６時間撹拌を続ける。次いでリパーゼを濾別し、濾液をアルカリ水溶液、例えば１〜１０％炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで水または１％ないし飽和食塩水で順次洗浄し乾燥した後、例えばエバポレーターを用い減圧下に有機溶媒の大半を留去し、残留液（粗製物）を多段蒸留塔を用いて蒸留し、（Ｒ）−１−オクテン−３−オールを分別する。
【００２９】
かくして得られる、（Ｒ）−１−オクテン−３−オールは、マツタケフレーバーやキノコフレーバーを始めとする各種調合香料の原料として使用するとことができる。
【００３０】
以下、実施例および比較例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明する。
【実施例】
【００３１】
実施例１
５Ｌフラスコに、ラセミ体の１−オクテン−３−オール（３５０ｇ、  ２．７３ｍｏｌ）、酪酸ビニル（３５０ｇ、３．０７ｍｏｌ）及びｎ−ヘプタン（３．５Ｌ）を入れ、３５℃で撹拌し、１−オクテン−３−オール及び酪酸ビニルを溶解させた。そこにリパーゼＰＳ（アマノエンザイム社製）（１７．５ｇ）を加え、均一に分散させ、３０℃にて４８時間撹拌を行った。反応後の１−オクテン３−オールから１−オクテン−３−イル  ブチレートへの転換率は４９．０％であった。反応液からリパーゼをろ別し、ろ液を１０％ソーダ灰水溶液（８５０ｇ）で２回及び水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、得られたろ液からロータリーエバポレーターを用いて溶媒のｎ−ヘプタン及び大部分の酪酸ビニルを留去し、粗製物を得た。
【００３２】
ロータリーエバポレーターによる溶媒留去条件
蒸気温度              減圧度
３３→４７℃         〜１１ｋＰａ（主にｎ−ヘプタンを留去）
４７→７０℃        １１→５ｋＰａ（主に酪酸ビニルを留去）
【００３３】
内温７０℃、減圧度５ｋＰａとなった時点で溶媒回収を終了し粗製物とした（粗製物収量４１６．５ｇ）。
【００３４】
得られた粗製物を多段蒸留塔（理論段数５段）、冷却管、留出留分受器、温度計、減圧ライン及び攪拌機を装備したフラスコにて精密蒸留を行った。
【００３５】
減圧度３．０ｋＰａ、還流比５：１の条件にて徐々に昇温し、まず、残留している酪酸ビニルを留去させた。塔頂温度が８０℃まで上昇した時点で留出速度が遅くなってきたため、塔頂温度８０℃までをフラクション１とした。さらに加熱を続けたところ、温度が８０℃を越えた時点から留出速度が速まり（Ｒ）−１−オクテン−３−オールの安定した留出が起こった。塔頂温度が８５℃を越えた時点から留出速度が急激に低下したため、塔頂温度８５℃までをフラクション２とし、それ以降をフラクション３とした。１２０℃まで上昇させたが、留出物はわずかであった。蒸留条件及び結果を表１に示す。
【００３６】
【表１】
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１−オクテン−３−オールの純度及び香気評価よりフラクション２（８０〜８５℃／３．０ｋＰａの留分）を本発明品１とした（収量１７２．５ｇ）。蒸留残渣は２２０．４ｇであった。本発明品１の（Ｒ）−１−オクテン−３−オールの化学純度は９９．８％、光学純度は５４．６％ｅ．ｅ．であった。
【００３７】
また、蒸留残渣の（Ｓ）−１−オクテン−３−イル  ブチレートの化学純度は９６．７％、光学純度は６０．８％ｅ．ｅ．であった。
【００３８】
実施例２
実施例１で得られた（Ｒ）−１−オクテン−３−オール（光学純度５４．６％ｅ．ｅ．、１５０ｇ、１．１７ｍｏｌ）、酪酸ビニル（１５０ｇ、１．３２ｍｏｌ）及びｎ−ヘプタン（１．５Ｌ）を５Ｌフラスコに入れ、３５℃で撹拌を行った。そこにリパーゼＰＳ（アマノエンザイム社製）（７．５ｇ）を加え、均一に分散させ、３０℃にて４８時間撹拌を行った。反応後の１−オクテン３−オールから１−オクテン−３−イル  ブチレートへの転換率は４０．０％であった。反応液から酵素をろ別し、ろ液を１０％ソーダ灰水溶液（３６５ｇ）で２回および水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、得られたろ液からロータリーエバポレーターを用いて溶媒のｎ−ヘプタン及び大部分の酪酸ビニルを留去し、粗製物を得た。
【００３９】
ロータリーエバポレーターによる溶媒留去条件
蒸気温度              減圧度
３３→４８℃         〜１１ｋＰａ（主にｎ−ヘプタンを留去）
４８→７０℃        １１→５ｋＰａ（主に酪酸ビニルを留去）
【００４０】
内温７０℃、減圧度５ｋＰａとなった時点で溶媒回収を終了し粗製物とした（粗製物収量１８０．６ｇ）。
【００４１】
得られた粗製物を多段蒸留塔（理論段数１０段）、冷却管、留出留分受器、温度計、減
圧ライン及び攪拌機を装備したフラスコにて実施例１と同様に精密蒸留を行った。蒸留条件及び結果を表２に示す
【００４２】
【表２】
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１−オクテン−３−オールの純度及び香気評価よりフラクション２（８０〜８５℃／２．７ｋＰａの留分）を本発明品２とした（収量７３．５ｇ）。蒸留残渣は９９．０ｇであった。本発明品２の（Ｒ）−１−オクテン−３−オールの化学純度は９９．８％、光学純度は９１．０％ｅ．ｅ．であった。
【００４３】
比較例１
実施例１において、酪酸ビニル（３５０ｇ、３．０７ｍｏｌ）の代わりに酢酸ビニル（２６４ｇ、３．０７ｍｏｌ）を使用する以外、実施例１と同様の操作を行い、８０〜８５℃／３．０ｋＰａで留出する（Ｒ）−１−オクテン−３−オール３００ｇを得た。
【００４４】
得られた（Ｒ）−１−オクテン−３−オールの化学純度は６４．８％であり、不純物として３５．０％の（Ｓ）−１−オクテン−３−イル  アセテートを含んでいた。
【００４５】
比較例２
実施例１において、酪酸ビニル（３５０ｇ、３．０７ｍｏｌ）の代わりにオクタン酸ビニル（５２３ｇ、３．０７ｍｏｌ）を使用する以外、実施例１と同様の操作を行い、８０〜８５℃／３．０ｋＰａで留出する（Ｒ）−１−オクテン−３−オール２３０ｇを得た。
【００４６】
得られた（Ｒ）−１−オクテン−３−オールの化学純度は８４．８％であり、不純物として１５．０％のオクタン酸ビニルを含んでいた。
【００４７】
比較例３
実施例１において、酪酸ビニル（３５０ｇ、３．０７ｍｏｌ）の代わりに無水酢酸（１５７ｇ、１．５４ｍｏｌ）を使用する以外、実施例１と同様の操作を行い、３０℃にて４８時間撹拌を行った。反応後の１−オクテン３−オールから１−オクテン−３−イル  アセテートへの転換率は１０．０％であった。
【００４８】
比較例４
実施例１において、酪酸ビニル（３５０ｇ、３．０７ｍｏｌ）の代わりに無水酪酸（２４３ｇ、１．５４ｍｏｌ）を使用する以外、実施例１と同様の操作を行い、３０℃にて４８時間撹拌を行った。反応後の１−オクテン３−オールから１−オクテン−３−イル  ブチレートへの転換率は７．５％であった。