(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均粒子径が０．０１〜３μｍの油滴を内包し、且つカプセル化剤が寒天又はカラギーナンであり、水相に前記カプセル化剤を溶解したＯ／Ｗ／Ｏエマルジョンの水相を冷却固化して得られ、前記水相から調製されるゲルの破断強度が５００ｇ／ｃｍ２以上２，０００ｇ／ｃｍ２未満であることを特徴とするマイクロカプセル。
【請求項２】
請求項１記載のマイクロカプセルにおいて、マイクロカプセルが親水性非イオン界面活性剤と、水溶性溶媒とを含むことを特徴とするマイクロカプセル。
【請求項３】
請求項１又は２記載のマイクロカプセルが、油相中に分散していること特徴とするマイクロカプセル油性分散物。
【請求項４】
請求項３記載のマイクロカプセル油性分散物において、
内油相と、寒天又はカラギーナンを含有する水相とからＯ／Ｗエマルジョンを調製し、
前記Ｏ／Ｗエマルジョンを外油相中に分散乳化してＯ／Ｗ／Ｏエマルジョンを調製し、
前記Ｏ／Ｗ／Ｏエマルジョンの水相を固化させて得られることを特徴とするマイクロカプセル油性分散物。
【請求項５】
請求項４記載のマイクロカプセル油性分散物において、前記Ｏ／Ｗエマルジョンが、親水性非イオン界面活性剤を含有する水溶性溶媒中に内油相を添加して水溶性溶媒中油型エマルジョンを調製し、
該水溶性溶媒中油型エマルジョンに、寒天又はカラギーナンの水溶液を添加して調製されるＯ／Ｗエマルジョンであることを特徴とするマイクロカプセル油性分散物。
【請求項６】
請求項１又は２記載のマイクロカプセルにおいて、請求項４又は５のマイクロカプセル油性分散物の外油相を除去して得られることを特徴とするマイクロカプセル。
【請求項７】
請求項１〜６の何れかに記載のマイクロカプセル又はその油性分散物において、カプセル内に油性薬剤を含有することを特徴とするマイクロカプセル又はその油性分散物。
【請求項８】
請求項１〜７の何れかに記載のマイクロカプセル又はその油性分散物を配合したことを特徴とする化粧料。
【請求項９】
請求項１〜７の何れかに記載のマイクロカプセル又はその油性分散物を配合したことを特徴とする固形化粧料。
【請求項１０】
請求項１記載のマイクロカプセルの製造方法であって、内油相と、加熱冷却により固化する親水性高分子ゲル化剤である寒天又はカラギーナンを予め加熱溶解しておいた水相とから、該ゲル化剤の固化温度以上で平均粒子径が０．０１〜３μｍのＯ／Ｗエマルジョンを調製するＯ／Ｗエマルジョン調製工程と、
前記Ｏ／Ｗエマルジョンを該ゲル化剤の固化温度以上で外油相中に分散乳化するＯ／Ｗ／Ｏエマルジョン調製工程と、
前記Ｏ／Ｗ／Ｏエマルジョンを該ゲル化剤の固化温度以下に冷却して水相を固化するカプセル化工程と、
を備え、前記水相から調製されるゲルの破断強度が５００ｇ／ｃｍ２以上２，０００ｇ／ｃｍ２未満であることを特徴とするマイクロカプセルの製造方法。
【請求項１１】
請求項１０記載の製造方法において、Ｏ／Ｗエマルジョン調製工程が、親水性非イオン界面活性剤を含有する水溶性溶媒中に内油相成分を添加して水溶性溶媒中油型エマルジョンを調製し、
該水溶性溶媒中油型エマルジョンと、加熱冷却により固化する親水性高分子ゲル化剤である寒天又はカラギーナンを予め加熱溶解しておいた水溶液とを該ゲル化剤の固化温度以上で混合する工程を含むことを特徴とするマイクロカプセルの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、マイクロカプセル、特にカプセルの安定性、使用感、内包油滴の放出性の改良に関する。
【０００２】
【従来の技術】
カプセル中に内包油滴を有するマイクロカプセルは、食品、医薬品、化粧品等の分野で検討され、例えば、カプセル内に薬剤を内包して配合することにより、製品中での薬剤の安定性を改善しようとする試みがなされている。
マイクロカプセルの製造方法としては、内包油滴となる油相と、カプセル化剤を含む水相とからＯ／Ｗエマルジョンを調製し、このエマルジョンを微粒子に成形、カプセル化する方法がある。例えば、Ｏ／Ｗエマルジョンをさらに外油相中に分散乳化してＯ／Ｗ／Ｏエマルジョンとし、水相を硬化させてカプセル化する方法、Ｏ／Ｗエマルジョンを空気中で噴霧しながら硬化させるスプレークーリング、Ｏ／Ｗエマルジョンをノズルから滴下して気体中あるいは液体中で硬化させる滴下法などがある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、通常の乳化方法ではＯ／Ｗエマルジョンの乳化粒子を１μｍ以下とすることは困難であり、例え１μｍ以下の乳化粒子径を持つＯ／Ｗエマルジョンができたとしてもその安定性が十分でないため、その後の工程で油滴同士が融合し、マイクロカプセルの内包油滴径が大きくなってしまう傾向がある。そして、このような場合、内包油滴のカプセル化効率を上げるためにマイクロカプセル径を大きくせざるを得ないという問題があった。
【０００４】
特に、Ｏ／Ｗ／Ｏエマルジョンを経由する方法では、Ｏ／Ｗエマルジョンがさらに外油相に分散乳化されるので、内包油滴同士の融合に加えて内包油滴と外油相の合一が起こりやすい。このため、Ｏ／Ｗ／Ｏ乳化の際に温度や攪拌速度が制限され、マイクロカプセルの粒径のコントロールが非常に難しく、また、得られたマイクロカプセルの安定性も十分でないという問題があった。また、製造時の内油相のロスを抑制することも望まれていた。
【０００５】
さらに、他の基剤に配合した場合のマイクロカプセルの安定性や、肌上での使用感、内包油滴の放出性も重要である。例えば、乳液やクリームなど粘性媒体中で高速攪拌して得られるような製品においては、その製造工程にマイクロカプセルを添加するとカプセルが破壊されやすい。このような製品の製造工程中でもカプセルが壊れず、しかも、肌上にのばして塗布するとカプセルから内包油滴が徐放されるようなマイクロカプセルを得ることは、これまで非常に困難であった。
【０００６】
例えば、特開平９−２５５５６２号公報には、水相に親水性高分子、外油相に有機変性粘土鉱物を配合したＯ／Ｗ／Ｏエマルジョンが報告されているが、このような場合でもＯ／Ｗ／Ｏエマルジョンからカプセルを固形分として取り出し、あるいは油性分散物のまま、他の基剤と一緒に仕込んで製品とする場合には、製品の製造工程中での機械的剪断やベース組成の変化によりカプセルが壊れてしまうことがあった。
【０００７】
本発明は、上記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目的は、一つには、他の基剤に配合して製品化した場合でもマイクロカプセルが壊れず、保存安定性も良好で、しかも塗布した際には使用感が良好で内包油滴が徐放されるマイクロカプセルを提供することであり、一つにはこのようなマイクロカプセルを、簡便且つ効率的に製造でき、しかも、カプセル粒径を幅広い範囲で容易にコントロールできるマイクロカプセルの製造方法を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
前記従来技術の課題に鑑み、本発明者らが検討を行った結果、親水性高分子ゲル化剤をカプセルの破断強度が特定の範囲となるよう用いたマイクロカプセルにおいて、前記課題が解決されることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明にかかるマイクロカプセルは、平均粒子径が０．０１〜３μｍの油滴を内包し、且つカプセル化剤が寒天又はカラギーナンであり、水相に前記カプセル化剤を溶解したＯ／Ｗ／Ｏエマルジョンの水相を冷却固化して得られ、前記水相から調製されるゲルの破断強度が５００ｇ／ｃｍ２以上２，０００ｇ／ｃｍ２未満であることを特徴とする。
【０００９】
本発明において、マイクロカプセルが親水性非イオン界面活性剤と、水溶性溶媒とを含むことが好適である。
また、本発明にかかるマイクロカプセル油性分散物は、前記何れかに記載のマイクロカプセルが、油相中に分散していること特徴とする。
【００１０】
本発明のマイクロカプセル油性分散物において、内油相と、寒天又はカラギーナンを含有する水相とからＯ／Ｗエマルジョンを調製し、
前記Ｏ／Ｗエマルジョンを外油相中に分散乳化してＯ／Ｗ／Ｏエマルジョンを調製し、
前記Ｏ／Ｗ／Ｏエマルジョンの水相を固化させて得られることが好適である。
また、前記Ｏ／Ｗエマルジョンが、親水性非イオン界面活性剤を含有する水溶性溶媒中に内油相を添加して水溶性溶媒中油型エマルジョンを調製し、
該水溶性溶媒中油型エマルジョンに、寒天又はカラギーナンの水溶液を添加して調製されるＯ／Ｗエマルジョンであることが好適である。
【００１１】
また、本発明のマイクロカプセルは、前記何れかに記載のマイクロカプセル油性分散物の外油相を除去して得られるものであることが好適である。
また、本発明のマイクロカプセル又はその油性分散物において、カプセル内に油性薬剤を含有することが好適である。
また、本発明にかかる化粧料は、前記何れかに記載のマイクロカプセル又はその油性分散物を配合したことを特徴とする。
また、本発明にかかる固形化粧料は、前記何れかに記載のマイクロカプセル又はその油性分散物を配合したことを特徴とする。
【００１２】
また、本発明にかかるマイクロカプセルの製造方法は、内油相と、加熱冷却により固化する親水性高分子ゲル化剤である寒天又はカラギーナンを予め加熱溶解しておいた水相とから、該ゲル化剤の固化温度以上で平均粒子径が０．０１〜３μｍのＯ／Ｗエマルジョンを調製するＯ／Ｗエマルジョン調製工程と、
前記Ｏ／Ｗエマルジョンを該ゲル化剤の固化温度以上で外油相中に分散乳化するＯ／Ｗ／Ｏエマルジョン調製工程と、
前記Ｏ／Ｗ／Ｏエマルジョンを該ゲル化剤の固化温度以下に冷却して水相を固化するカプセル化工程と、
を備え、前記水相から調製されるゲルの破断強度が５００ｇ／ｃｍ２以上２，０００ｇ／ｃｍ２未満であることを特徴とする。
また、前記製造方法において、Ｏ／Ｗエマルジョン調製工程が、親水性非イオン界面活性剤を含有する水溶性溶媒中に内油相成分を添加して水溶性溶媒中油型エマルジョンを調製し、
該水溶性溶媒中油型エマルジョンと、加熱冷却により固化する親水性高分子ゲル化剤である寒天又はカラギーナンを予め加熱溶解しておいた水溶液とを該ゲル化剤の固化温度以上で混合する工程を含むことが好適である。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明のマイクロカプセルは、内包油滴となる内油相と、親水性高分子ゲル化剤を含有する水相とからＯ／Ｗエマルジョンを調製し、これを外油相中に分散乳化してＯ／Ｗ／Ｏエマルジョンとし、Ｏ／Ｗ／Ｏエマルジョンの水相を固化してカプセル化することにより得ることができる。図１は、本発明のマイクロカプセルの概念図であり、マイクロカプセル２内には、内包油滴（内油相）１を有している。
【００１４】
親水性高分子ゲル化剤としては、寒天、カラギーナンなどの加熱冷却により固化してゲルを形成するものは、イオンの影響を受けにくく、また製法が簡便で均一に固化できるという点で好ましい。本発明においては、このような加熱冷却により固化する親水性高分子ゲル化剤である寒天又はカラギーナンをカプセル化剤の主成分とする。中でも、ゲルの性質、安定性、使用感等の点から、特に好ましくは寒天である。寒天としては、例えば、伊那寒天ＰＳ−８４、Ｚ−１０、ＡＸ−３０、ＡＸ−１００、ＡＸ−２００、Ｔ−１、Ｓ−５、Ｍ−７（伊那食品工業社製）等の市販品を用いることができる。
本発明においては、親水性高分子ゲル化剤の２種以上を併用してもよい。加熱冷却により固化する親水性高分子ゲル化剤と共に、アルギン酸やカードラン、ヒアルロン酸等のように、Ｃａ等のイオンや、その他の凝固剤により固化する親水性高分子ゲル化剤を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することも可能である。
【００１５】
また、必要に応じてその他の親水性高分子、例えば、ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロース、カチオン化セルロースをはじめとする合成高分子や、キサンタンガム、ローカストビーンガム等の天然高分子を本発明の効果を損なわない範囲で配合することも可能である。特に、ケルトロールを寒天と併用すると、カプセルが軟らかくなる傾向がある。
水相としては、水の他、水に溶解又は分散可能な成分や薬剤を配合することもできる。
【００１６】
本発明の内油相、外油相としては、水相と混合せず、製造時に全体として液状であれば極性油〜非極性油まで、通常使用され得る幅広い油分の中から選択することができる。例えば、炭化水素油、エステル油、高級アルコール、高級脂肪酸、天然油脂、シリコーン油等が挙げられる。また、これら油分に溶解又は分散可能な成分や薬剤を配合することもできる。
なお、内包油滴の外油相への浸潤防止の点から、内油相と外油相の極性に差がある方が好ましい。
【００１７】
本発明のマイクロカプセル製造の第１段階であるＯ／Ｗエマルジョンの調製においては、平均粒径が０．０１〜３μｍ、好ましくは０．０１〜１μｍと非常に微細で、しかも安定なエマルジョンとすることが必要である。粒径が大きすぎると、その後のＯ／Ｗ／Ｏ乳化で内油相同士の融合や、内油相と外油相との合一を生じやすく、十分な乳化を行うことができない。また、内油相のロスが大きくなる傾向がある。
【００１８】
このようなＯ／Ｗエマルジョンを容易に得る方法として、例えば、親水性非イオン界面活性剤と水溶性溶媒とを用いた乳化法（特公昭５７−２９２１３号公報）が有効である。すなわち、親水性非イオン界面活性剤を含有する水溶性溶媒中に内油相を添加して水溶性溶媒中油型エマルジョンを製造し、該エマルジョンに親水性高分子ゲル化剤水溶液を添加して、Ｏ／Ｗエマルジョンを得る。親水性高分子ゲル化剤の添加については、水溶性溶媒中油型エマルジョンに水を加えてＯ／Ｗエマルジョンとしてから、親水性高分子ゲル化剤水溶液で希釈してもよい。また、特に問題を生じない限り予め水溶性溶媒中に親水性高分子ゲル化剤を添加しておくことも可能である。
【００１９】
前記水溶性溶媒としては、親水性非イオン界面活性剤を溶解し、その後に添加する内油相との界面に効率よく配向させる効果を持つものであり、低級一価アルコール類、低級多価アルコール類、ケトン類、アルデヒド類、エーテル類、アミン類、低級脂肪酸類、その他親水性で非イオン界面活性剤を溶解するものであれば極めて広い範囲の物質から選択することができる。具体的には、特公昭５７−２９２１３号公報記載のものが例示されるが、化粧料や医薬品において好ましくはエタノール、プロパノール等の低級一価アルコール、１，３−ブチレングリコール、ジエチレングリコール等の低級多価アルコールである。なお、水溶性溶媒中に少量の水、例えば水溶性溶媒に対して１５重量％以下の水を含有していてもよい。
【００２０】
また、親水性非イオン性界面活性剤としては、ＰＯＥ付加型、又はＰＯＥ・ＰＯＰ付加型非イオン性界面活性剤が好ましく、具体的には特公昭５７−２９２１３号公報記載のものが例示される。
第２段階のＯ／Ｗ／Ｏエマルジョンの調製は、Ｏ／Ｗエマルジョンを外油相に分散乳化することにより行う。このとき用いる乳化機は特に限定されず、通常乳化に用いられる攪拌装置を適宜用いればよい。
なお、外油相中には、乳化剤として親油性界面活性剤を配合しておくことが好ましい。親油性界面活性剤としては、イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤の何れも用いることができ、外油相成分の種類等に応じて公知のものから適宜選択して用いればよい。
【００２１】
このようなＯ／Ｗ／Ｏエマルジョンの水相を固化することにより、微細な内包油滴を多数含有するマイクロカプセルとすることができる。
本発明のマイクロカプセルの好ましい製法としては、加熱冷却により固化する親水性高分子ゲル化剤を予め水（問題のない限り他の水性成分を含んでいてもよい）に加熱溶解してゲル化剤水溶液を調製しておき、これを前記水溶性溶媒中油型エマルジョンにゲル化剤の固化温度以上で添加してＯ／Ｗエマルジョンとし、系の温度を固化温度以上に維持しながらＯ／Ｗ／Ｏエマルジョンまで調製した後、固化温度以下に冷却して水相を固化し、カプセルとする方法が挙げられる。例えば、寒天やカラギーナンの場合、固化温度は約３０℃であり、ゲル化剤水溶液の調製温度は９０〜１００℃、エマルジョンの調製温度は約５０〜９０℃とすることが好適である。
なお、イオン等の添加により固化するものを併用する場合には、冷却前にＯ／Ｗ／Ｏエマルジョンに、そのイオンを含む金属塩またはその水溶液を添加後、冷却すればよい。
【００２２】
本発明のマイクロカプセルは、Ｏ／Ｗエマルジョンの段階で内油相を上記のように微細且つ安定に分散しているので、Ｏ／Ｗ／Ｏエマルジョン調製時の乳化条件を自由に設定でき、カプセル径のコントロールが容易である。例えば、Ｏ／Ｗ／Ｏ乳化時の温度は室温〜約９０℃、攪拌速度は約１００〜１０，０００ｒｐｍの広い範囲で行うことができ、このような場合でも、内油相のロスがなく、内油相の融合による内包油滴径の増大もほとんどない。Ｏ／Ｗ／Ｏ乳化時の温度、攪拌速度が高い程、カプセル径は小さくなり、親水性ゲル化剤濃度や外油相の粘度が高いほど、カプセル径は大きくなる傾向がある。本発明の方法によれば、マイクロカプセル径は５〜１０００μｍの幅広い範囲で制御可能である。
【００２３】
本発明のマイクロカプセルの破断強度は５００ｇ／ｃｍ２以上２，０００ｇ／ｃｍ２未満、好ましくは７００〜１，５００ｇ／ｃｍ２である。破断強度が小さすぎると耐剪断性が十分でなく、また、塗布時に内包油滴がほとんど放出されて徐放性が発揮されないことがある。また、破断強度が大きすぎる場合には、塗布後においても内包物が放出されないことがある。なお、カプセルそのものの破断強度を直接測定することはできないので、本発明においては水相組成で調製したゲルについてレオメーターで測定を行い、これをカプセルの破断強度とした。
【００２４】
内包油滴の徐放性については、マイクロカプセルを肌上に塗布すると、カプセルの一部は破壊されるものの、内包油滴を含むカプセルゲルが肌上に残り、このゲルから経時的に水分が蒸発するに伴って内包油滴が徐放されるものと考えられる。
なお、カプセル粒径が大きいほど多量の内包油滴を含むことができるので、徐放時間は長くなる傾向がある。
【００２５】
従来のマイクロカプセルでは、乳化工程などに添加するとカプセルが破壊されてしまうことがあり、マイクロカプセルを乳化系に配合する場合には、予め乳化物を調製し、その後ゆっくりと攪拌しながらマイクロカプセルを配合する必要があり、工程が煩雑であった。
本発明のマイクロカプセルは、高速攪拌を伴う乳化工程に添加した場合でもカプセルの破壊がほとんど起こらないという、非常に優れた耐剪断性を有する。従って、乳化系に配合する場合には、マイクロカプセルを固形分として、あるいは油性分散物のまま他の成分とともに仕込んでから、乳化を行うこともできる。また、その他種々の基剤にも配合できる。
【００２６】
また、本発明のマイクロカプセルは、保存中、内包油滴が経時的にカプセル内に浸潤して内油相が外油相中にしみ出したり、マイクロカプセルが壊れたりすることがほとんどない。従って、内包油滴中に安定性の悪い油性薬剤を配合しておけば、薬剤の安定性を改善することができる。例えば、レチノール、ビタミンＥ等の易酸化性薬剤や、シクロスポリン、ビタミンＣパルミテート、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシベンゾイルメタン等の易結晶性油性薬剤が挙げられる。
【００２７】
特に、Ｏ／Ｗエマルジョン調製時に油性ゲル化剤として油相に高級脂肪酸グリセリル、デキストリン脂肪酸エステル等を配合すると、内包油滴の浸潤を顕著に抑制することができる。なお、これら油性ゲル化剤の配合量としては、内油相中０．０５〜５重量％、好ましくは０．２〜１重量％である。少なすぎるとこれら油性ゲル化剤の浸潤防止効果が十分に発揮されず、多すぎる場合には他の成分に影響を及ぼすことがある。
【００２８】
また、ゲルの弾力について、一般にヤング率が小さいほど軟らかくて弾力があり、ヤング率が大きいほど硬くて弾力がないゲルであるといえるが、このヤング率を本発明のマイクロカプセルを塗布した時の使用感の指標の一つとすることができる。本発明においては、マイクロカプセルのヤング率を３０〜５００Ｎ／ｃｍ２とすることが好ましく、特に、３０〜３００Ｎ／ｃｍ２、好ましくは３０〜２００Ｎ／ｃｍ２とすれば、なめらかな使用感と内包油滴の徐放性が得られる。また、カプセルのヤング率を３００〜５００Ｎ／ｃｍ２とすると、マッサージ効果（スクラブ効果）と内包油滴の徐放性が得られる。なお、カプセルのヤング率は、カプセルの破断強度と同様、水相組成で調製したゲルについてレオメーターで測定を行い、これをカプセルのヤング率とした。
【００２９】
マイクロカプセル配合化粧料としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、ローション、美容液、マッサージ料、スクラブ料等の基礎化粧料、ボディソープ、クレンジング料等の洗浄料、ファンデーション、フェイスパウダー、頬紅、口紅、アイシャドウ、アイブロウ、マスカラ、フェイスパウダー等のメークアップ化粧料、ヘアークリーム、へアートニック、トリートメント、育毛料、シャンプー、リンス等の毛髪化粧料等が挙げられる。また、その性状としては乳化状、可溶化状、液状、固形状、ジェル状、ムース状、スプレー状等が挙げられる。これらは、本発明の効果が損なわれない限り特に制限されない。また、本発明の化粧料には、通常化粧料に用いられる成分を配合することができる。
【００３０】
なお、本発明のマイクロカプセルは、油性分散物の状態で、あるいは、遠心分離、濾過等の常法により外油相３の一部あるいは全部を除去してから他の基剤に配合することもできる。また、ファンデーションや口紅等の固形化粧料や、ローション等の水性基剤に配合することも可能である。なお、本発明のマイクロカプセルを固形分のまま長期にわたって放置すると収縮を生じることがあるので、水性基剤又は油性基剤中でストックすることが好ましい。
以下、具体例を挙げて本発明を説明する。なお、配合量は特に指定のない限り重量％で示す。
【００３１】
試験例１
（マイクロカプセル処方）
内油相：
香料                                        ５  重量％
セバシン酸ジオクチル                      １５
水相：
１，３−ブチレングリコール                １０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                  １
寒天                                      表１参照
イオン交換水                          to１００
外油相：
ＰＯＥメチルポリシロキサン共重合体          １
オクタメチルシクロテトラシロキサン        ４９
【００３２】
（マイクロカプセル製法）
内油相を、１，３−ブチレングリコール及びＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油の混合物に徐々に添加して、水溶性溶媒中油型エマルジョンを得た。寒天をイオン交換水に９０℃で加熱溶解して寒天水溶液を調製し、５０℃まで冷却した。５０℃に加熱した前記水溶性溶媒中油型エマルジョンに、前記寒天水溶液を攪拌しながら添加して、Ｏ／Ｗエマルジョン（平均粒子径０．５μｍ）を得た。
Ｏ／Ｗエマルジョンを外油相に添加して５０℃×５００ｒｐｍで乳化し、Ｏ／Ｗ／Ｏエマルジョンを調製した。これを徐々に室温まで冷却し、水相の寒天を固化させることにより、マイクロカプセル油性分散物（カプセル平均粒子径１００μｍ、内包油滴平均粒子径０．５μｍ）を得た。
【００３３】
なお、本発明において、内包油滴の平均粒子径は動的光散乱法（大塚電子社製ダイナミック光散乱光度計ＤＬＳ−７００使用）により測定し、またマイクロカプセルの平均粒子径は、レーザ回折／散乱式粒度分布測定装置（堀場製作所製）で測定した粒度分布から求めた。
【００３４】
（カプセルの破断強度、ヤング率）
水相を９０℃で加熱溶解し、冷却して厚さ３２ｍｍのゲルを調製した。このゲルの破断強度及びヤング率をレオメーター（不動工業製ＮＲＭ−２０１０−ＣＷ）により測定し、カプセルの破断強度、ヤング率とした。測定条件は下記の通り。
0004637992.tif 000002
【００３５】
（耐剪断性）
マイクロカプセルを乳化工程に添加した場合の安定性（耐剪断性）について、次のように調べた。すなわち、下記の処方でマイクロカプセルを配合したＷ／Ｏクリームを調製した。Ｗ／Ｏ乳化はホモミキサーで７０℃×９０００ｒｐｍで行った。
得られたクリーム中のマイクロカプセルの破壊の有無を顕微鏡にて観察し、カプセルの破壊が認められた場合は耐剪断性×、破壊が認められなかった場合には耐剪断性○とした。
【００３６】
耐剪断性被験クリーム：
マイクロクリスタリンワックス                ９．０重量％
固形パラフィン                              ２．０
ミツロウ                                    ３．０
ワセリン                                    ５．０
スクワラン                                ３４．０
ヘキサデシルアジピン酸エステル            １０．０
プロピレングリコール                        ５．０
モノオレイン酸グリセリン                    ３．５
ＰＯＥ(20)ソルビタンモノオレイン酸エステル  １．０
精製水                                    ２２．５
マイクロカプセル油性分散物                  ５．０
防腐剤                                      適量
香料                                        適量
【００３７】
（放出試験）
マイクロカプセル油性分散物、及び５％香料含有エタノール溶液（コントロール）各０．１ｇをそれぞれ左右の手首内側にへらでのせた。これを指先でのばす前（塗布前）、のばした直後（塗布直後）及び１、３、６、１２時間経過後に、におい（香料臭）の強さを下記の基準で評価した。
評価基準
◎：におい強い。
○：においがやや強い。
△：においが弱い。
×：においがほとんどしない。
【００３８】
【表１】
0004637992.tif 000003
【００３９】
試料１では、耐剪断性が十分でない。試料２は耐剪断性は良好であるが、塗布によるにおいの放出性において、コントロールとの差がほとんどなく、塗布時にカプセルから香料がほとんど放出されるものと考えられる。また、試料６は、塗布後もにおいがほとんど感じられず、カプセル内の香料は放出されないと考えられる。
これに対して、試料３〜５はにおいの持続時間が非常に長く、カプセルから香料が徐放された。
従って、耐剪断性と塗布後の内包油滴の徐放性を発揮するためには、カプセルの破断強度は５００ｇ／ｃｍ２以上２，０００ｇ／ｃｍ２未満、特に７００〜１，５００ｇ／ｃｍ２であることが好適である。
【００４０】
【実施例】
実施例１
試験例１と同様、二段階乳化法を用いて調製したマイクロカプセル（実施例）と、従来法により調製したマイクロカプセル（比較例）について、比較を行った。なお、何れの場合もＯ／Ｗエマルジョンの平均粒子径は、０．５μｍとした。また、水相で調製したゲルの破断強度は何れも１，０００ｇ／ｃｍ２であった。結果を表２に示す。
【００４１】
【表２】
0004637992.tif 000004
【００４２】
実施例の内包油滴径はＯ／Ｗエマルジョン調製時の乳化粒子径とほとんど同じであるのに対し、比較例の内包油滴径は１０μｍにまで大きくなった。これは、比較例ではＯ／Ｗエマルジョンが不安定で、Ｏ／Ｗ／Ｏ乳化時に内油相の融合が著しく生じたためと考えられる。
【００４３】
また、実施例では、Ｏ／Ｗ／Ｏ乳化条件が５０℃×５００rpm（マイルドな乳化条件）及び７０℃×２５００rpm（シビアな乳化条件）何れの場合にも、カプセル化効率はほぼ１００％であり、内油相のロスがなかった。これに対し、比較例では、５０℃×５００ｒｐｍの乳化条件でさえ、カプセル化効率は低く、内油相のロスが著しい。さらに高温あるいは高速攪拌してシビアな条件でＯ／Ｗ／Ｏ乳化を行うと、Ｏ／Ｗ／Ｏエマルジョンは得られなかった。このことから、比較例では内油相同士の融合に加えて、内油相と外油相の合一も起こっていることが示唆された。
また、実施例のマイクロカプセルは乳化工程に添加しても壊れず耐剪断性に優れていたが、比較例のマイクロカプセルは破壊が多かった。
さらに、実施例のマイクロカプセル油性分散物の５０℃２ヶ月保存後の内油相カプセル化率は、ほぼ１００％を維持していた。
【００４４】
以上のように、本発明のマイクロカプセルはその製造における乳化条件を自由に設定できるので、マイクロカプセルの粒径のコントロールが容易である。また、内油相のカプセル化率が高く、製造時のロスがないことが理解される。
なお、表２のマイクロカプセルの処方および製法、内油相カプセル化率測定法は次の通りである。
【００４５】
0004637992.tif 000005
【００４６】
製法：
（１）と（２）とを混合して内油相とした。（３）、（４）及び（６）０．５％の混合物に内油相を徐々に添加して、水溶性溶媒中油型エマルジョンを得た。（５）を（６）の残部に９０℃で加熱溶解して寒天水溶液を調製し、５０℃まで冷却した。５０℃に加熱した前記水溶性溶媒中油型エマルジョンに、前記寒天水溶液を攪拌しながら添加して、Ｏ／Ｗエマルジョンを得た。
Ｏ／Ｗエマルジョンを、所定の温度を維持しながら（７）と（８）の混合物に添加して乳化し、Ｏ／Ｗ／Ｏエマルジョンを調製した。これを徐々に室温まで冷却し、水相の寒天を固化させることにより、マイクロカプセル油性分散物を得た。
【００４７】
0004637992.tif 000006
【００４８】
製法：
（１）と（２）とを混合して内油相とした。（３）、（４）及び（６）１３％の混合物に内油相を添加して乳化し、Ｏ／Ｗエマルジョンを得た。（５）を（６）の残部に９０℃で加熱溶解して寒天水溶液を調製し、５０℃まで冷却した。５０℃に加熱した前記Ｏ／Ｗエマルジョンに、寒天水溶液を混合した。
以下、上記実施例と同様に行った。
【００４９】
（内油相カプセル化率）
内油相にγ-リノレン酸エチル０．２重量％を配合し、得られたマイクロカプセル油性分散物を遠心分離して、外油相中のγ-リノレン酸エチル量を高速液体クロマトグラフィーにより定量した。γ-リノレン酸エチルの配合量、外油相中のγ-リノレン酸エチル量から、下記計算式によりカプセル化率を算出した。
カプセル化率（％）＝［（配合量−外油相中の含有量）／配合量］×１００
【００５０】
0004637992.tif 000007
【００５１】
（製法）
（１）と（２）とを混合して内油相とした。（３）、（４）及び（６）０．５％の混合物に内油相を徐々に添加して、水溶性溶媒中油型エマルジョンを得た。（５）を（６）の残部に９０℃で加熱溶解してカラギーナン水溶液を調製し、５０℃まで冷却した。５０℃に加熱した前記水溶性溶媒中油型エマルジョンに、前記カラギーナン水溶液を攪拌しながら添加して、Ｏ／Ｗエマルジョンを得た（平均粒子径０．５μｍ）。
Ｏ／Ｗエマルジョンを、（７）、（８）、（９）の混合物に加え、５０℃×７０００rpmで乳化してＯ／Ｗ／Ｏエマルジョンを調製した。これを徐々に室温まで冷却して、水相のカラギーナンを固化させることにより、マイクロカプセル油性分散物を得た。
得られたマイクロカプセルの平均粒径は１０μｍ、内包油滴の平均粒径は０．５μｍであり、内油相のカプセル化率は１００％であった。また、カプセルの破断強度は１，５００ｇ／ｃｍ２であった。
【００５２】
配合例１  Ｏ／Ｗクリーム
（マイクロカプセル処方）
【表３】
0004637992.tif 000008
【００５３】
（マイクロカプセル製法）
表３の処方で実施例１に準じてマイクロカプセル油性分散物を調製し、これを濾過してマイクロカプセルを得た。カプセル１、２の破断強度はそれぞれ１,０８０ｇ／ｃｍ２、１,１００ｇ／ｃｍ２であった。
（クリームの調製）
表４の処方で常法によりＯ／Ｗクリームを調製し、０℃、室温、５０℃で保存し、結晶析出の有無を経時的に、最長１ヶ月後まで肉眼観察した。
【００５４】
【表４】
0004637992.tif 000009
【００５５】
シクロスポリン、ビタミンＣジパルミテート等の薬剤は、溶剤への溶解性が悪く容易に結晶化を起こすため、加熱するなどして一時的に溶剤に溶解して配合することはできるものの、経時的に結晶析出が認められることがある（クリームＣ、Ｄ）。
一方、クリームＡ、Ｂのように、これら薬剤を内包したマイクロカプセルを配合した場合には、結晶析出は全く認められなかった。
よって、本発明のマイクロカプセルは非常に安定で、これを用いれば従来配合が困難な薬剤も安定に配合することができ、しかも肌に塗布した際にはこれら薬剤が徐放される製品が可能となる。
また、本発明のマイクロカプセルは多量の水溶性薬剤も水相中に安定に内包できるので、従来水溶性薬剤が配合困難であった製剤にも有用である。
【００５６】
配合例２  口紅
（マイクロカプセル処方）
内油相：
レチノール                              ５    重量％
セバシン酸ジオクチル                  １５
水相：
１，３−ブチレングリコール            １０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油              １
寒天（Ｍ−７）                          １．５
アスコルビン酸２−グルコシド            ５
イオン交換水                          １２．５
外油相：
ＰＯＥメチルポリシロキサン共重合体      １
オクタメチルシクロテトラシロキサン    ４９
（マイクロカプセル製法）
上記処方で実施例１に準じてマイクロカプセル油性分散物を調製し、これを濾過してマイクロカプセルを得た（カプセル破断強度１,４００ｇ／ｃｍ２）。
【００５７】
（口紅の調製および持続性テスト）
【表５】
0004637992.tif 000010
【００５８】
表５の処方で常法により口紅を調製した。専門パネル２０名により口紅の使用テストを行い、保湿効果及びしわ改善効果の持続性について、アンケートを実施し、下記の基準で評価を行った。
評価基準
◎：１６名以上が持続性ありと回答した。
○：１１〜１５名が持続性ありと回答した。
△：６〜１０名が持続性ありと回答した。
×：５名以下が持続性ありと回答した。
【００５９】
通常の口紅では処方上レチノールのような易酸化性薬剤は配合困難で、またアスコルビン酸誘導体等の水溶性保湿剤も配合することができない（口紅Ｂ）。
一方、口紅Ａのように本発明のマイクロカプセルを用いれば、このような薬剤を口紅に安定に配合することができ、保湿効果やしわ改善効果の持続性がある口紅を得ることができる。
【００６０】
配合例３  頬紅
【表６】
0004637992.tif 000011
【００６１】
表６の処方で常法により固形頬紅を調製したところ、マイクロカプセルを配合した頬紅Ａは、保湿効果やしわ改善効果の持続性が高いものであった。
【００６２】
配合例４  Ｏ／Ｗファンデーション
【表７】
0004637992.tif 000012
*配合例２のマイクロカプセルにおいて、レチノールをビタミンＥアセテートに代えて調製したもの。
【００６３】
常法によりＯ／Ｗファンデーションを調製し、５０℃で１ヶ月間保存後の変色の有無を肉眼で観察した。
ビタミンＥアセテートをそのまま配合したファンデーションＢでは、変色が認められた。これは、無機顔料中に含まれる金属イオンにより、ビタミンＥが分解を受けたためと思われる。
これに対して、ビタミンＥアセテートを内包するマイクロカプセルを配合したファンデーションＡでは変色は認めれられなかった。
【００６４】
配合例５  ゼリー状ピールオフパック
ポリビニルアルコール                      １５      重量％
カルボキシメチルセルロース                  ５
１，３−ブチレングリコール                  ５
エタノール                                  ５
ＰＯＥオレイルアルコール                    ０．５
配合例２のマイクロカプセル（固形分）      １０
イオン交換水                              ５９．５
【００６５】
常法により、ゼリー状のピールオフパックを調製した。通常のゼリー状パックは水性であるために、油分や油性薬剤を配合することは困難であるが、本発明のマイクロカプセルを用いれば、油分や油性薬剤を安定に配合することができ、塗布した際にはこれら内包物が徐放されるパックを得ることができる。
【００６６】
配合例６  カプセル配合シート
(1)１，３−ブチレングリコール                  １５      重量％
(2)ポリビニルアルコール                          ５
(3)配合例２のマイクロカプセル（固形分）        ５０
(4)エタノール                                  １０
(5)ＰＥＧ６０００                                ３
(6)ＰＥＧ１２００                                ２
(7)ＰＯＥ（２５）硬化ヒマシ油                    ５
(8)ステアリン酸                                １０
【００６７】
（製法）
（１）、（２）、（５）及び（６）を攪拌溶解し、これに（４）、（７）及び（８）を混合溶解したものを加え、さらに（３）を加えて攪拌し、マイクロカプセル配合液剤を得た。本液剤を不織布等のシートに含浸させて、シート状製品とした。
【００６８】
配合例７  デオドラントパウダースプレー
（カプセル処方）
内油相：
(1) パラフェノールスルホン酸亜鉛            ４．２５    重量％
(2) スクワラン                              ４
(3) トリクロサン                            ０．２５
(4) ミリスチン酸イソプロピル                ２．５
水相：
(5) １，３−ブチレングリコール            １０
(6) ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油              １
(7) 寒天（Ｔ−１）                          １
(8) ジェランガム                            ０．３
(9) クエン酸ナトリウム                    適量
(10)塩化ナトリウム                          ０．１
(11)アスコルビン酸２−グルコシド            ２．５
(12)イオン交換水                          残量
(13)酸化防止剤                            適量
外油相：
(14)ＰＯＥメチルポリシロキサン共重合体      １
(15)オクタデシルシクロテトラシロキサン    ４９
【００６９】
（カプセル製法）
（５）、（６）及び（１２）０．５％の混合物に内油相を徐々に添加して、水溶性溶媒中油型エマルジョンを得た。（７）、（８）、（１１）及び（１３）を（１２）１０％に９０℃で加熱溶解してゲル化剤水溶液を調製し、５０℃まで冷却した。５０℃に加熱した前記水溶性溶媒中油型エマルジョンに、前記ゲル化剤水溶液を攪拌しながら添加して、Ｏ／Ｗエマルジョンを得た。
Ｏ／Ｗエマルジョンを外油相に加えて５０℃で乳化し、Ｏ／Ｗ／Ｏエマルジョンを調製した。さらに、（９）、（１０）及び（１２）の残部を混合溶解した水溶液を添加して、十分に攪拌後、徐々に室温まで冷却して、マイクロカプセル油性分散物を調製し、これを濾過してマイクロカプセルを得た（破断強度８００ｇ／ｃｍ2）。
【００７０】
（スプレー原液処方）
アルミニウムクロロハイドレート        ３０      重量％
無水ケイ酸                            １５
シリコン処理タルク                    １５
酸化亜鉛                                ５
マイクロカプセル                      ２０
ジメチルポリシロキサン                １２
ソルビタンステアレート                  ３
（スプレー製法）
原液１０重量部とＬＰＧ９０重量部をスプレー缶に充填した。
【００７１】
配合例８  半透明化粧水
(1)１，３−ブチレングリコール                      ６      重量％
(2)グリセリン                                      ５
(3)ポリエチレングリコール４００                    ３
(4)オリーブ油                                      ０．５
(5)ＰＯＥ(20)ソルビタンモノステアリン酸エステル    １．５
(6)エタノール                                      ５
(7)マイクロカプセル（実施例１−１、固形分）        ５．３
(8)精製水                                        ７３．７
(9)香料                                          適量
(10)防腐剤                                        適量
【００７２】
（製法）
（８）に（１）を加えた（水相）。（６）に（２）〜（５）及び（９）〜（１０）を加え、室温で混合した（アルコール相）。アルコール相を水相に添加し、さらに（７）を添加して攪拌し、化粧水を得た。
【００７３】
配合例９  Ｏ／Ｗ型エモリエントローション
(1)ステアリン酸                                      ２        重量％
(2)セチルアルコール                                  １．５
(3)ワセリン                                          ４
(4)スクワラン                                        ５
(5)グリセロールトリ−２−エチルヘキサン酸エステル    ２
(6)ソルビタンモノオレイン酸エステル                  ２
(7)ジプロピレングリコール                            ５
(8)ポリエチレングリコール１５００                    ３
(9)トリエタノールアミン                              １
(10)マイクロカプセル（実施例１−２、油性分散物）    １０
(11)精製水                                          ６４．５
(12)香料                                            適量
(13)防腐剤                                          適量
【００７４】
（製法）
（１１）に（７）、（８）、（９）を加え、７０℃に加熱した（水相）。（１）〜（５）を混合溶解し、（６）、（１２）、（１３）を加え、７０℃に加熱した（油相）。油相を水相に加え、ホモミキサーで混合乳化し、（１０）を添加してさらに混合した。脱気、濾過、冷却して、エモリエントローションを得た。
【００７５】
配合例１０  Ｗ／Ｏ型マッサージクリーム
(1)マイクロクリスタリンワックス                      ９    重量％
(2)固形パラフィン                                    ２
(3)ミツロウ                                          ３
(4)ワセリン                                          ５
(5)還元ラノリン                                      ５
(6)スクワラン                                      ３０
(7)ヘキサデシルアジピン酸エステル                    １
(8)プロピレングリコール                              ５
(9)モノオレイン酸グリセリン                          ３．５
(10)ＰＯＥ(20)ソルビタンモノオレイン酸エステル        １
(11)マイクロカプセル（実施例１−２、油性分散物）      ４
(12)精製水                                          ３０．５
(13)香料                                            適量
(14)防腐剤                                          適量
【００７６】
（製法）
（１）〜（７）を加熱溶解後、（９）、（１０）、（１３）、（１４）を加えて、７０℃に調整した（油相）。（１２）に（８）を加え、７０℃に調整した（水相）。ホモミキサーで油相と水相を混合乳化した後、（１１）を添加してさらに混合し、脱気、濾過、冷却して、クリームを得た。
【００７７】
配合例１１  Ｗ／Ｏ型エモリエントクリーム
(1)スクワラン                                      ２０    重量％
(2)セチルイソオクタノエート                          ８．５
(3)マイクロクリスタリンワックス                      １
(4)有機変性粘土鉱物                                  １．３
(5)ＰＯＥグリセロールトリイソステアリン酸エステル    ０．２
(6)グリセリン                                        ５
(7)マイクロカプセル（実施例１−１、油性分散物）      ５
(8)精製水                                          ５９
(9)香料                                            適量
(10)防腐剤                                          適量
【００７８】
（製法）
（１）〜（３）を加熱溶解後、（４）、（５）、（９）、（１０）を加えて、７０℃に調整し、均一に分散、溶解して油性ゲルを得た。（８）に（６）を加え、７０℃に調整した（水相）。水相を油性ゲル中に十分攪拌しながら徐々に添加し、ホモミキサーで均一に混合した後、（７）を添加してさらに混合し、脱気、濾過、冷却して、クリームを得た。
【００７９】
配合例１２  モイスチャージェル
(1)ジプロピレングリコール                            ７    重量％
(2)ポリエチレングリコール１５００                    ８
(3)カルボキシビニルポリマー                          ０．４
(4)メチルセルロース                                  ０．２
(5)ＰＯＥ(15)オレイルエーテル                        １
(6)水酸化カリウム                                    ０．１
(7)マイクロカプセル（実施例１−１、固形分）          １
(8)精製水                                          ８２．３
(9)香料                                              適量
【００８０】
（製法）
（８）の一部に（６）を溶解して、アルカリ水溶液とした。（８）の残部に（３）、（４）を均一に溶解させた後、（２）を添加した（水相）。（１）に（５）を加え、５０℃で加熱溶解し、（９）を添加した。これに、水相を攪拌しながら徐々に添加し、アルカリ水溶液を添加、攪拌後、（７）を加え、十分に攪拌してジェルを得た。
【００８１】
【発明の効果】
本発明によれば、微細な内包油滴を有し、カプセルの安定性、塗布時の内包油滴の徐放性に優れるマイクロカプセルが得られる。本発明のマイクロカプセルの製造は簡便で内油相のロスがなく効率的であり、カプセル径を容易にコントロールできる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明にかかるマイクロカプセルの概念図である。
【符号の説明】
１  内包油滴（内油相）
２  マイクロカプセル
３  外油相
【図１】
0004637992.tif 000013