(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
熱可溶性の材料で製作された密閉部と反対側の底部とを有するバイアルを移送するためのコンベヤシステムであって、
前記コンベヤシステムは、熱可溶性で穿孔可能な材料で製作された密閉部を有する前記バイアルに、中空の充填針を前記密閉部に貫通させることによって穴を開け、前記中空針を介して前記バイアル内に物質を注入し、次いで前記針を引き抜く処理を実施するための処理ステーションと、前記充填針を引き抜く上向きの力に抵抗するための手段と、前記密閉部に対して浄化空気を下方に流して提供する手段を備えており、前記抵抗するための手段は、浄化空気の該下方の流れ方向で該密閉部に対して下方の位置で、該バイアルの前記底部に隣接して該バイアルを把持する手段を備えている、ことを特徴とするコンベヤシステム。
【請求項２】
バイアルの前記底部に隣接して該バイアルを把持する前記手段は、バイアル胴部の下部が嵌り、上向き面を備えたキャリヤと、該キャリヤの上向き面に載せる保持手段とを備えていることを特徴とする請求項1に記載のコンベヤシステム。
【請求項３】
バイアルとキャリヤの組み合わせの下向きの面を載置するのに適切な基部と、相対的に前記基部の上方に位置し、前記上向きの面に載るのに適切な把持部とを備え、前記基部および/または該把持部が移動可能であり、その結果、前記基部と前記把持部の間に前記キャリヤを配置し、次いで、該キャリヤをそれぞれの間に把持するために、前記基部および前記把持部を互いに近付け、次いで、該キャリヤを解放するために、前記基部および前記把持部を離すことができる保持手段を有することを特徴とする、請求項2に記載のコンベヤシステム。
【請求項４】
前記キャリヤの下向きの面と対合することができる上側部分を有する基部と、該キャリヤの上向きの面と対合することができる把持手段を有する把持部とを備え、前記把持部が、前記把持部の上方位置と下方位置の間で前記基部に対して相対移動することができ、その結果、前記把持部がその上方位置にきたとき、前記把持手段と前記基部の前記上側部分との間に、少なくとも前記キャリヤの一部がその中に配置できる間隙ができ、前記把持部がその下方位置にきたとき、前記把持手段が該キャリヤに載り、該キャリヤの前記下向き面が前記基部の前記上側部分に対合して、該キャリヤが前記把持手段と前記基部の間に保持される保持手段を有することを特徴とする、請求項3に記載のコンベヤシステム。
【請求項５】
前記把持部が、前記把持手段をその上端に隣接して有する上下に延びる軸を備えていることを特徴とする請求項4に記載のコンベヤシステム。
【請求項６】
前記把持手段が、前記軸に連結されると共に前記軸の上下方向に直角な方向に延びる把持腕を備えており、前記腕を前記キャリヤの上に載せることができることを特徴とする請求項5に記載のコンベヤシステム。
【請求項７】
前記把持手段が、2本の把持腕を備え、前記把持腕の間に前記キャリヤを嵌めることができ、両腕が前記直角な方向に延びていることを特徴とする請求項6に記載のコンベヤシステム。
【請求項８】
前記把持部がバイアルとキャリヤの前記組み合わせのための支持部をさらに備え、前記支持部が該組み合わせの下に差し込まれ、前記把持部がその上方位置にある間、前記支持部が該組み合わせを支持することを特徴とする請求項6または7に記載のコンベヤシステム。
【請求項９】
前記支持部が、1つまたは複数の支持腕を備え、前記支持腕が、前記軸の上下方向に直角な方向に前記支持腕の遠端まで延びていることを特徴とする請求項8に記載のコンベヤシステム。
【請求項１０】
前記基部は、前記把持部がその上方位置と下方位置の間で上向きおよび下向きに移動するのを支持し案内する案内部を備えていることを特徴とする請求項4から9のいずれか一項に記載のコンベヤシステム。
【請求項１１】
前記把持部が、その下方位置に向かって偏倚されていることを特徴とする請求項3から10のいずれか一項に記載のコンベヤシステム。
【請求項１２】
前記基部が、前記支持部のための受入空洞を有し、前記把持部がその下方位置にあるとき、前記受入空洞に前記支持部を受けることができることを特徴とする請求項8から11のいずれか一項に記載のコンベヤシステム。
【請求項１３】
前記受入空洞の上下深さの寸法が、前記支持部の上下厚みより大きく、その結果、前記把持部がその下方位置に来て、前記支持部が前記受入空洞に受けられたとき、前記支持部の上面が、前記基部の上側部分の上面より下にくることを特徴とする請求項12に記載のコンベヤシステム。
【請求項１４】
前記コンベヤに隣接した搭載手段であって、前記把持手段がその上方位置にきたときに、バイアルとキャリヤの前記組み合わせの下向きの面が前記基部の上にきて、該組み合わせの上向きの面が前記把持手段の下にくるように、前記保持手段との相対位置に該組み合わせを運ぶように構成された搭載手段を有することを特徴とする、請求項4から13のいずれか一項に記載のコンベヤシステム。
【請求項１５】
前記コンベヤに隣接し、前記保持手段から複数の前記組み合わせを取り卸すために配置された取卸し手段であって、前記保持手段から該組み合わせを解放するために、前記把持部がその上方位置に移動する前に、前記保持手段によって把持されている該組み合わせを受け入れるように構成された取卸し手段を有することを特徴とする、請求項14に記載のコンベヤシステム。
【請求項１６】
熱源を用いて、熱可溶性の穿孔可能な材料で製作されたバイアル密閉部中の穿孔を封止する処理を実施する処理ステーションを備えていることを特徴とする請求項4から15のいずれか一項に記載のコンベヤシステム。
【請求項１７】
前記コンベヤシステムのバイアルに浄化空気の層流を上流から下流方向に流して提供する手段と、
浄化空気の前記層流の流れの中で、前記バイアルに対して作業を実施する処理ステーションであって、該バイアルに対して作業を実施するための処理装置と、前記装置の少なくとも一部の周りを囲い、その前縁面が前記装置の上流にくるように配置された空気力学的覆いとを有する処理ステーションと、を備えていることを特徴とする請求項1から16のいずれか一項にコンベヤシステム。
【請求項１８】
熱可溶性で穿孔可能な材料で製作された密閉部を有するバイアルを、前記密閉部に中空の充填針を貫通させることによって前記バイアルの該密閉部を穿孔し、前記針を介して前記バイアル内に物質を注入し、前記針を引き抜く処理ステーションに隣接する位置へ、あるいは、熱可溶性で穿孔可能な材料で製作されたバイアル密閉部中の穿孔を、熱源を用いて封止する処理を実施する処理ステーションに隣接する位置へ搬送する方法であって、請求項1から17のいずれか一項に記載のコンベヤシステムを用いて、バイアルを前記処理ステーションに隣接して搬送する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コンベヤシステムに関し、特に薬用バイアルを搬送するコンベヤシステム、とりわけ充填や封止などの1つまたは複数の作業を行うことができる1つまたは複数の処理ステーションを通過してそのようなバイアルを搬送するためのコンベヤシステムに関する。特に本発明は、そのようなコンベヤ上に品物を確実に保持する保持手段に関する。
【背景技術】
【０００２】
エンドレスベルトやチェーンなどのコンベヤシステムは公知である。製薬業界では、バイアルやその他の品物は、普通、例えばバイアルの充填や封止などの処理を実施するための装置を備える処理ステーションに隣接するコンベヤによって移送される。そのような処理は、多くの場合、殺菌されたバイアルに対して、滅菌された環境で実施する必要がある。滅菌環境は、しばしば、浄化空気を下降層流として流すことによってもたらされる。製薬業界におけるこのような目的のために、コンベヤは米国適正製造規範(「GMP」)および米国食品医薬品局の要求を満足しなければならない。これらは、コンベヤシステムが汚染される可能性を最小限に抑えるために、コンベヤシステムがそのような層流によって容易に清掃でき容易に吹き掃えることを要求する。
【０００３】
公知の層流での問題は、処理ステーションの構成要素がしばしば角張った形状で、かつ/または多数の凹部や隅部を有しており、それらが層流に乱れを起こしかねず、そのような層流ではそれらを容易に吹き掃えず、また、もしそのような凹部などに微生物が生息可能なら、滅菌性が危うくなりかねないことである。さらに、処理ステーションの上を空気が流れるとき、乱流により層流が乱され得る。これにより、処理ステーションが米国適正製造規範(「GMP」)を満たし得ないことが生じ得る。
【０００４】
不十分な設計によるシステムにおけるコンベヤ上のそのような層流に伴う特有な問題は、コンベヤの上流部分またはコンベヤ上のバイアルを通過して流れた滅菌空気が、下流表面から「跳ね返り」、汚染物質を上流へ運び得ることである。操作運搬機械、例えばコンベヤの部品は、できるだけ滅菌された品物の下流に保って、汚染の可能性を低減することも望ましいが、簡単な問題ではない。そのようなコンベヤシステムは、安全な搬送を可能にするために品物を十分に確実に保持し、処理ステーションで処理勝手を良くし、作業終了時の取卸しを容易にするという一般的な必要条件も満たさねばならない。
【０００５】
バイアルがその壁の一部または密閉部を熱可溶性の材料で製作され、そこに中空の充填針を貫通することによって穿孔し、その針で物質をバイアルの中へ注入し、小さな残留穿孔を残してその針を引き抜き、次いでこの穿孔を熱源、特にレーザ光を用いて封止することができる、充填および封止処理方法が、US-A-5,641,004およびWO-A-02/064439に開示されている。その内容を参照により本明細書に組み込む2002年8月16日出願のGB 0219152.6および2003年2月26日出願のGB 0304268.6、ならびにこれらに基づき優先権を主張する2003年8月出願の本PCT出願は、そのような製法に適合されており、内周部、外周部、上面、および下面を有する円環形のスタンドまたはキャリヤ(フィーチャ50)を備えるバイアルを開示する。そのような処理においては、保持手段が充填および熱封止処理を妨げないように、この処理の間中、バイアル上部の密閉部から離れた箇所でバイアルを保持手段に保持することが望ましい。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の一目的は、特に、上記の充填および封止工程を実施するために上記のタイプのバイアルをコンベヤシステムに保持する手段を提供すると共にシステムを通り抜ける浄化空気の層流を改善を図ることにより、これらの要件を満足するコンベヤシステムを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の第1の態様によれば、上向きの面および下向きの面を有する品物をコンベヤに載せて移送するために、前記品物をコンベヤ上に保持する保持手段は、品物の下向きの面を載置するのに適切な基部と、相対的に基部の上方に位置し、品物の上向きの面に載るのに適切な把持部とを備え、基部および/または把持部は移動可能であり、その結果、基部と把持部の間に品物を配置でき、次いで、品物をそれぞれの間に把持するために、基部および把持部を互いに近付けることができ、次いで、前記品物を解放するために、基部および把持部を離すことができる。
【０００８】
本発明の保持手段は、バイアルである品物を上記の充填および封止処理のために、コンベヤ上に保持する問題に特に対処する。というのは、特に、針を引き抜くときに、まずいことにバイアルをコンベヤから持ち上げてしまう傾向のある上向きの引っ張り力が生じるからである。把持部が、品物の上向きの面に載ることによってこの力に抵抗する。
【０００９】
好ましい実施形態では、保持手段が、品物の下向き面と対合することができる上側部分を有する基部と、品物の上向き面と対合することができる把持手段を有する把持部と
を備え、把持部が、把持部の上方位置および下方位置の間で基部に対して相対移動することができ、その結果、把持部がその上方位置にきたとき、把持手段と基部の上側部分との間に、少なくとも品物の一部がその中に配置できる間隙ができ、把持部がその下方位置にきたとき、把持手段が品物に載り、品物の下向き面が基部の上側部分に対合して、前記品物が把持手段と基部の間に把持される。
【００１０】
好ましくは、保持手段は、薬用バイアルである品物を、空であれば例えば充填するために、また、充填されていれば例えば封止するために、把持するように適合されそれに適している。そのようなバイアルはそれ自体を本発明の保持手段によって保持することもできるが、バイアルをキャリヤで担持するのが好ましい。
【００１１】
適切なキャリヤは、受け開口を有することができ、その中にバイアルの胴部の下部が嵌り、好ましくは、摩擦および/または弾力によって、ぴったり嵌っている。バイアルは一般に、平坦か、丸いか、またはある形状の底部をもつ円筒形の胴部を有する。例えば、適切なキャリヤは、そのような受け開口の周りにプラスチック材の円環を備えることができ、バイアルの底部はそのような円環の開口の中に嵌ることができる。好ましくは、そのようなキャリヤは上記の円環形のスタンドであり、上向きの上面および下向きの下面を有する。保持される品物は、組み合わさったバイアルとキャリヤを備え、保持手段はバイアルキャリヤを把持するように構成されている。
【００１２】
下向きの面は、そのようなバイアルの下側、またはキャリヤの下側、またはバイアルとキャリヤの組み合わせの下側を含むことができる。上向きの面は、バイアル密閉部の上面か、バイアルの首部がバイアルの胴部に交わる部分の周りに通常存在する肩部か、または、好ましくは、その中にバイアルを担持するキャリヤの上向き面であり得る。例えば、キャリヤが受け開口を有する場合には、上向きの面は、上向きの開口の縁、または開口の縁に隣接する上向きの面を含み得る。
【００１３】
キャリヤ中に、特にその中にバイアル胴部の下部が嵌っているキャリヤ中にバイアルを担持することの利点は、保持手段がバイアルの底部近くでバイアルキャリヤを保持することができ、それによって、充填または封止作業が行われることのあるバイアルの口または密閉部の近くに、保持手段の部品を配置することを避けることができることである。直立した向きのバイアルでは、これによって、バイアルの下側の下流部分から上流部分に向かう空気の「跳ね返り」の危険性を低減することができる。
【００１４】
基部の上側部分は、バイアル、キャリヤ、またはバイアルとキャリヤの組み合わせなどの品物の、上記の下向きの面のいずれにでも対合することができる。例えば、基部の上側部分は平坦でもよいが、好ましくは、上向きに凸な形状、例えば円蓋または円錐(台)形であり、品物、例えばバイアル、キャリヤ、またはバイアルとキャリヤの組み合わせの下向きの面は、それに対合する凹形状にすることができ、その結果、凸面と凹面が対合する。そのような凸面と凹面を対合させると、バイアルなどの品物を位置決めし、安定させるのに役立つ。
【００１５】
品物は、好ましくは、2002年8月16日出願のGB 0219152.6および2003年2月26日出願のGB 0304268.6、ならびにこれらに基づく優先権を主張する2003年8月出願の本PCT出願が開示する、円環形スタンドと組み合わさったバイアルである。そのような組み合わせは、円環形スタンドの内周内に、例えば雄プラグと雌ソケットの関係で、しっかり嵌り保持されるような形状にされた下側部分を有するバイアルを備え、スタンドは、その中に保持されたバイアルの口と底部を結ぶ軸と直角方向に、バイアルの胴部の外径よりも張り出した外周を有し、スタンドは、好ましくは実質的に平坦で平行な、上向きの上面と下向きの下面を有する。スタンドは、その上面および下面が基部と把持部の間にくるように配置することができ、次いで、スタンドをそれらの間に把持するために、基部と把持部を互いに近付けることができる。
【００１６】
したがって本発明は、そのようなスタンドと組み合わされて、本発明による保持手段でコンベヤ上に保持されるバイアルを提供する。
【００１７】
把持部の好ましい形態では、把持手段をその上端に隣接して有する上下に延びる軸を備える。
【００１８】
好ましい把持手段は、例えばその一方の端部で、例えば軸との一体成型により軸の上端に結合され、軸の上下方向を横切る方向、好ましくは軸の上下方向と直角に、軸から遠い反対側の把持腕端まで延びる把持腕を備え、把持腕は品物の上に載ることができる。好ましくは、把持手段は、両腕とも軸の上下方向を横切る方向延びるそのような2本の腕を備え、それらの間に品物を嵌め込むことができる。
【００１９】
一実施形態では、そのような2本の把持腕が、横方向に互いに平行に延びることができて、上から下方に見た平面内で2本の把持腕およびそれらと軸の接続部がほぼ「U」字形を画成し、その結果、品物またはその一部が「U」字形の開口の中にしっかり嵌ることができる。適切には、「U」字形の湾曲部の中央で、そのような2本の腕と軸が接続する。この実施形態では、把持腕は搬送方向に平行でよい。
【００２０】
別の実施形態では、そのような2本の把持腕が、互いに向かい合う方向に横向きに延び、対向するそれぞれの端部が互いに整合し、両端部の間に品物を嵌め込むことができる間隙を画定する。例えば、そのような2本の腕は、軸から、横向きに互いに反対の方向に一体形式で延び、互いに向かって弧を描いて向きを変え、全体として「C」字形をしたループを描くことができる。「C」字形の噛合い部は間隙を形成する。この実施形態では、把持腕は搬送方向に対して横向きであり、これにより、品物が2本の把持腕の間の位置から2方向に、すなわち「C」字の平面に対して上方および下方に引き抜くことができるという利点がもたらされる。
【００２１】
例えば、品物が、上記の、バイアルとそのスタンドの組み合わせを備えるとき、バイアルが把持腕の間の隙間に嵌ることができ、両腕自体はスタンドの上面に載る。
【００２２】
把持部は、特に1つまたは複数の把持腕を備えるとき、好ましくは、品物用の支持部も備え、その支持部は把持部上で把持腕より低い位置に、例えば軸上にくることができる。そのような支持部は、品物の下に差し込むことができ、把持部がその上方位置にある間、品物を支持する。好ましい構成は、軸の上端近くに1つまたは複数の腕を備え、その腕は、軸の上下方向に対して横向きに、好ましくは直角に、支持腕の遠端まで延びる。
【００２３】
そのような支持腕の一実施形態は、軸が「T」の下向きの縦線を構成し、「T」の水平な横線が支持腕を構成する、「T」字形を成す軸と支持腕によってもたらされる。1つまたは複数の把持腕、例えば「U」字平面の2本の把持腕は、そのような支持腕を介して軸に連結することができる。
【００２４】
そのような支持腕の別の実施形態は、連結部を有する2本の支持腕によってもたらされる。両腕と連結部は、平面として見るとほぼ「H」字形をしており、支持腕が「H」の縦線であり、その連結部は軸に結合されている。
【００２５】
好ましくは、基部は、把持部を支持し、その上方位置と下方位置の間での上下移動を案内する案内部を備える。そのような案内部は、上下方向に延びるチャンネル、例えば管状チャンネルを備え、そのチャンネルは、上記の把持部の軸を受けることができ、その中で、軸が上下に摺動式に動くことができる。
【００２６】
好ましくは、把持部が、その下側の位置に向かって偏倚され、それによって、コンベヤ上で品物に適切な把持力が加えられるようになっている。これは、把持部が基部に取り付けられたとき、把持部の重量が把持部と案内部の間の摩擦に打ち勝つのに十分であるように、把持部に適切な重量をもたせることによって、達成することができる。例えば、軸の下端に重量をもたせてもよい。把持部および基部は、把持部をその上方位置および/または下方位置で解放可能に固定できるような、相互ロック手段を備えることができる。把持部の重量が品物上に掛かって、品物を把持手段と基部の間に把持する力になる。
【００２７】
基部の上側部分は、支持部用の受入空洞を有することができ、把持部がその下方位置にきたとき、受入空洞の中に支持部を受けることができる。例えば、そのような受入空洞は、上記のような支持腕を受ける受入スロットを備えることができる。適切には、把持部がその下側位置に来て、支持部を受入空洞中に受けたとき、支持部の上面が、基部の上側部分の上面より低くなるように、受入空洞の上下深さ寸法は、支持部の上下厚さ寸法より大きい。この構成によって、把持部は、品物の下向きの面が、支持部上ではなく基部上に載った状態で、把持部と基部の間に品物を把持することが可能になる。
【００２８】
別の態様では、本発明は、1つまたは複数の上記保持手段を有する、品物、特にバイアルを搬送方向に移送するためのコンベヤシステムを提供する。
【００２９】
適切には、本発明のコンベヤシステムは、搬送方向を横切る列で、適切には搬送方向を直角に横切る列で配置された複数の保持手段、すなわち複数の基部およびそれらに関連する把持部を備える。
【００３０】
そのような構成において、把持手段が上記の「U」字形配置の2本の把持腕を備える場合、それぞれの腕、すなわち「U」の両小腕は、したがって「U」の開口も、搬送方向と逆方向に向くように配置されるべきである。あるいは、把持手段が、2本の腕から成る上記「C」字形ループを備える場合は、それぞれの腕は搬送方向に対して横方向に配置するべきである。
【００３１】
そのような構成では、支持腕は、やはり、好ましくは搬送方向と平行に配置される。これら配置は、以下に示す搭載手段によって、品物をコンベヤシステムに搭載し、コンベヤシステムから取り卸すのに役立つことができる。
【００３２】
適切には、本発明のコンベヤシステムはまた、コンベヤに隣接し、品物を保持手段に搭載するように配置された搭載手段を備える。そのような搭載手段は、把持手段がその上方位置にきたときに、品物の下向きの面が基部の上側部分の上にきて、品物の上向きの面が把持手段の下にくるように、保持手段との相対位置に品物を運ぶように構成することができる。品物がこの位置にきたとき、把持部が下方位置に移動して、品物を把持することができる。バイアルの場合は、キャリヤによって保持されていてもいなくても、搭載手段は、バイアルに密接して把持することが可能なあごを備えることができる。その代わりに、かつ好ましくは、搭載手段は、バイアルの下向きの面がその上に載ることができる上向きの面を有し、バイアルの周りに嵌ることができるフォークを備えることができる。そのような下向きの面は、例えばバイアルの首部または胴部の上に張り出しているバイアル密閉部の下側でもよく、バイアルの口の周りのフランジの下側でもよい。
【００３３】
適切には、搭載手段は、搬送方向と平行な方向に品物を運ぶことができる。搭載手段は、運んでいる品物を下向きに移動させ、または移動を許容して、まだ搭載手段が品物を保持している間に、把持部が、下側位置に向かって下向きに品物を担持して動くことができるようにすべきである。
【００３４】
搭載手段は、搭載手段が運んでいる品物を保持手段がしっかり把持したとき、その品物を解放することができるべきである。搭載手段は、コンベヤに運ぶ品物を受け取ることができる位置と、保持手段が搭載手段からその品物を受け取ることができる位置との間を移動することができるべきである。
【００３５】
適切には、本発明のコンベヤシステムはまた、コンベヤに隣接して取卸し手段を備え、その取卸し手段は、例えば品物に対する1つまたは複数の処理が完了したときに、保持手段から品物を取り卸すように構成されている。そのような取卸し手段は、保持手段が把持している品物を受けるように構成することができ、把持部はその後上側位置に移行して品物を保持部から解放する。バイアルの場合には、取卸し手段は、バイアルに密接しそれを把持することが可能なあごを備えることができる。その代わりに、かつ好ましくは、搭載手段は、コンベヤが運んでいるバイアルの周りに嵌まることができ、バイアルの下向きの面がその上に載ることができる上向きの面を有するフォークを備えることができる。そのような下向きの面は、例えばバイアル密閉部の下面でもよいし、バイアルの口の周りのフランジでもよい。
【００３６】
そのような構成では、把持手段が、「U」字の口を搬送方向と反対方向に向けた上記「U」字形構成の把持腕、または搬送方向に対して横向きにした上記「C」字形のループ状把持腕を備える場合、取卸し手段に品物が受けられたときコンベヤが搬送方向へ引き続き移動することによって、「U」字の口、または「C」字のループから品物が押し出され、品物が把持手段から容易に取り外される。そのとき把持部は上側位置に来ている。
【００３７】
取卸し手段は、搭載手段が保持手段から品物を受け取ることができる位置と、取卸し手段が品物をその目的地に移すことができる位置との間を移動することができるべきある。取卸し手段は、例えば、搭載手段と実質的に同じ構造および機能を有し、ただし搭載手段と反対のやり方で動作するように構成することができる。
【００３８】
コンベヤに隣接して配置された1つまたは複数の処理ステーションによって、本発明によるコンベヤシステムによって運ばれるバイアルなどの品物に対して1つまたは複数の作業を実施することができる。好ましくは、そのような処理ステーションはコンベヤの上に配置されており、また、下降して品物に対して処理を施す処理部を有することができる。バイアル向きの作業の例としては、充填、密閉、熱封止などや、その他、薬用バイアルに対する通常の処理がある。品物の処理環境の無菌性を維持するために、浄化空気の層流を、コンベヤで運ばれている品物の上に注ぐことができる。
【００３９】
本発明の保持手段は、特に上記の充填および封止処理に適する。その処理では、熱可溶性で穿孔可能な材料で製作された密閉部を有するバイアルに、中空充填針を密閉部に貫通させることによって穴を開け、その針を介してバイアルに物質を注入し、密閉部に小さな残留穿孔を残して針を引き抜き、次いで、この穿孔を、熱源、特にレーザ光を用いて封止する。
【００４０】
したがって、本発明はさらに、熱可溶性可穿孔材料製の密閉部を有するバイアルを搬送方向に移送するためのコンベヤシステムであって、1つまたは複数の上記保持手段を備え、さらに、中空充填針を密閉部に貫通し、その針を通してバイアルに物質を注入し、針を引き抜く手段を配置した1つまたは複数の処理ステーションを備えるコンベヤシステムを提供する。そのようなコンベヤシステムはさらに、針によって残された残留穿孔を、熱源、特にレーザ光を用いて封止する手段を配置した処理ステーションを備えることができる。このコンベヤで移送されるバイアルは、その下側部分を上記のスタンド中に取り付けることができる。
【００４１】
上記の偏倚力、例えば把持部の重量、または固定手段は、充填針をバイアル密閉部から引き抜いている間生じる上向きの力に対してバイアルを保持するのに役立つ。コンベヤは、針がそこで引き抜かれる処理ステーションに隣接して、針の上向きの引抜き力による上向きの動きを把持部に起こさせない手段を備えることが、特に好ましい。そのような手段は、そのような上向きの動きを起こさせないために、上向きの動きが生じると把持部と衝合するあご部を備えることができる。
【００４２】
熱可溶性で穿孔可能な材料からなる密閉部を有するバイアルに、中空充填針を密閉部に貫通させることによって穴を開け、その針を介してバイアルに物質を注入し、密閉部に小さな残留穿孔を残して針を引き抜き、次いで、この穿孔を、熱源、特にレーザ光を用いて封止する上記のタイプの充填および封止処理において、上記の手段、例えば上向きの充填針引抜き力に抵抗するための保持手段などを備え、この処理を実施するためにバイアルを運ぶことができるコンベヤシステムは、改良型であり、新規であるとみなせる。
【００４３】
本発明はさらに、熱可溶性で穿孔可能な材料からなる密閉部を有するバイアルに、中空充填針を密閉部に貫通させることによって穴を開け、その針を介してバイアルに物質を注入し、次いで針を引き抜く処理を実施する処理ステーションを備えるコンベヤシステムであって、充填針の上向きの引抜き力に耐える手段を備えるコンベヤシステムを提供する。
【００４４】
本発明の別の態様によれば、浄化空気が上流から下流方向へ層流で流れる中で品物に対して作業を実施する処理ステーションは、品物に対して作業を実施するための処理装置と、処理装置の少なくとも一部の周りを囲い、その前縁面が処理装置の上流にくるように配置された空気力学的覆いとを備える。
【００４５】
処理ステーションは、好ましくは、薬用バイアルまたは注射器に対して作業、特に充填および/または封止作業を実施するための処理ステーションである。1つまたは複数の品物は、好ましくは、全般に従来の構造のものでよいコンベヤシステムに搭載される。そのようなコンベヤシステムは、処理ステーションに隣接して配置され、好ましくは空気流れに対して処理ステーションの下流に配置される。
【００４６】
コンベヤシステムは、好ましくは、本発明の第1の態様、すなわち上記の保持手段を組み込んだコンベヤシステムである。処理ステーションは、好ましくは、上記のバイアルの充填および/または熱封止のためのステーションである。
【００４７】
好ましくは、処理ステーションは、ステーションより下にある品物に対して、例えば処理ステーションが下方に移動することにより、または品物が上方に移動することにより作業が実施できるように、コンベヤより上に配置されている。
【００４８】
浄化空気の上流から下流への流れの方向は、好ましくは、例えばクラス100またはそれより厳しく殺菌された殺菌空気の下降流である。本発明の処理ステーションは、従来型の層流発生器が供給できる流量に適している。したがって、処理ステーションはコンベヤの上に配置するのが好ましい。
【００４９】
一実施形態では、作業は、例えば上記のバイアルなどの薬用容器のための充填作業であり得、その作業を実施するための処理装置は、充填装置を備える。例えば、そのような充填装置は1つまたは複数の、好ましくは5、10またはそれ以上の中空充填針を備えることができ、針はそれぞれ、好ましくはそれぞれ別々に、例えば、ルアーロックなどの適切な継手によってその針に接続されている流管を介して、薬剤液供給源に接続されている。そのような供給源は、例えば薬剤の貯蔵器および計量ポンプを備える。そのような充填装置が複数の充填針をもつ場合には、各流管に沿い各針を通る流れを均一にするために、流管が全て同一の長さであることが好ましい。
【００５０】
別の実施形態では、作業は、バイアルを密閉する熱可塑性で穿孔可能な密閉部に中空充填針を密閉部に貫通させて穴を開け、その針を介してバイアルに物質を充填し、密閉部に小さな残留穿孔を残して針を引き抜いた後に、熱源を用いて密閉部の残留穿孔を封止する封止作業であり得る。処理装置は、熱源、例えば残留穿孔の領域に注いで穴の周りの穿孔の母材を融解することができる高強度光の光源を備えることができる。光はレーザ光でもよく、例えばそのような光を搬送する1つまたは複数の光ファイバによって導かれる。そのような処理ステーションは、好ましくは、そのような光が注がれる表面が到達する温度を監視する温度センサも備え、また、注がれる高強度光によって発生する熱に応じて表面から放出される煙霧を取り除く排出マニホルドも任意選択で備える。
【００５１】
そのような処理ステーションでは、栓の残留穿孔に高強度光を当てることができ、その結果上昇した光が当たった部位の温度を熱使用者が検出し計測できる。処理ステーションに接続された監視制御装置は、穿孔付近の密閉部母材が、融解するのに十分な高い温度に達したかどうか、監視することができる。
【００５２】
空気力学的覆いは、少なくとも処理装置の一部を取り巻いて囲い込み、空気流中の処理装置の上流に前縁面、例えば前縁を有する。この構成によって、処理装置、処理ステーションのその他の部品、および覆いの下流のコンベヤラインなどの装置を覆う円滑で擾乱されていない浄化空気の層流が確実に維持できる。空気力学的覆いは、なるべく微生物が集まる凹陥部、隅部などがない円滑な外面を有することが好ましい。空気力学的覆いの下流(例えば下方)端にある、処理装置の1つ(または複数)の部品は、処理ステーションが作業する品物への作用が可能なように露出することができる。そのような1つ(または複数)の部品は後方下流端、例えば後縁を超えて延び、その部品を通して処理装置にアクセスすることができる。
【００５３】
通常、その長手方向、すなわち上流と下流を結ぶ方向に沿って切ると、覆いは、ほぼ翼断面、例えば細長い楕円断面または細長い洋梨形断面を有する。そのような断面は、断面の前縁が洋梨形の幅が広い方の端であり、それが上流、例えば最上部である、細長い洋梨形状でよい。好ましい断面形状は、尖頭アーチ形の上流端および下流端と長手方向に整合する、対向する平行な両側面を有する。長手方向断面は、空気力学的形状が揚力を発生する必要はなく、層流の擾乱を最小限に抑えるのが望ましいので、対称であることが好ましい。
【００５４】
好ましくは、空気力学的覆いは、複数の処理装置、例えば複数の充填装置または封止装置を囲い込むように適合されている。例えば、処理装置の複数のユニットは、例えば品物に対して処理を施すために、一直線の列に配置することができる。その品物はバイアルなどであり、処理装置に隣接して例えばその下に、ユニットに対応する列に配置され、好ましくは処理装置が空気流と平行な方向に移動して作業することができる関係に配置されている。そのような列を取り囲むために、空気力学的覆いは列に沿って直線的に延び、したがって、列を横切る覆いの断面は上記の断面形を有する。したがって、そのような覆いの全体の形状は、一般に飛行機の翼に類似していてよく、その前縁は下降層流の最上部に位置し、後縁はその下方に位置する。
【００５５】
覆いの好ましい構成では、覆いは、層流の方向に対し、かつ断面がなす平面に対して直角方向に細長く、この長手方向を横切って上記の断面を有し、細長方向と平行な蝶番軸周りを回転するようにそれぞれの前縁で蝶番結合された、2つの部分覆いを備える。好ましくは、細長方向は、覆い中に収容される処理装置の列の方向である。好ましくは、そのような部分覆いは、それぞれの後縁が隣接し、好ましくは対合し、最も好ましくは互いにロックするように蝶番結合されている。部分覆いは、中空部分円筒形に作成されたそれぞれの前縁によって、そのように蝶番結合することができる。第1の部分殻の内径は、第2の部分殻の外径に対応し、それにより、両中空部分円筒が重なり合い、互いに円滑に相対回転できる。後縁相互のロックは、これら部分覆いの後縁の例えばスナップ嵌め、摩擦嵌め、噛合わせ嵌めなどによって行うことができる。また、好ましくは、そのような2つの部分覆いは、前縁に位置する支持レールによって支持することができ、任意選択で、少なくとも1つの部分覆いが蝶番結合され、例えば上記の構成では、円筒支持レールの半径は、第1の覆いの内径に対応している。2つの部分覆いを共に蝶番結合することにより、部分覆いが部分殻を構成する例えば通称「クラムシェル」のような中空殻として覆いを構成することができる。
【００５６】
後縁の2つの部分覆いを蝶番結合することによって、その後縁で開くことができる中空殻として覆いを構成することにより、一方または両方の部分覆いの1つまたは複数の内面上に処理装置用の1つまたは複数の内部支持を設けることが容易になる。
【００５７】
例えば、部分覆いは、処理装置を保持するために、その内面に1つまたは複数の支持部を有することができる。複数の処理装置ユニット、例えば充填針およびそれに関連するルアーロックのような接続部がある場合、それぞれの部分覆いは、装置の総数の一部、例えば半分の保持部を有することができる。例えば、複数の装置ユニットの列の直線方向に沿って、個々の装置ユニットが細長方向に左右交互の配列になるように両部分覆いによって保持することができ、そうするために、部分覆いそれぞれの支持部の配列を左右交互にすることができる。類似の構造は、上記の封止ステーションである処理ステーションにも用いることができる。
【００５８】
また、覆いを中空構造にすることによって、中空な内部に他の処理装置部品、例えば薬剤などの供給導管、レーザ光などの高強度光を導く光ファイバなど1つまたは複数の光導波路、1つまたは複数の温度センサ、排気マニホルドが通じる排煙導管などを収容することができる。そのような中空覆いの内部空間は、1つ(または複数の)光ファイバおよび/または温度センサなどの装置用の電気ケーブル、あるいは処理ステーションのその他の構成部品を収容して、それらを制御装置などの補助装置に接続することができる。中空構造はまた、供給導管、電気ケーブルなどのような部品を中空覆い内に収容できるようにすることにより、これら部品が不測の損傷を受け、あるいはこれら部品が処理ステーションのその他の部品や処理ステーションがそれによって動作する機械全体と絡み合う危険性を低減する。通常、そのような中空覆いの内部は、使用する前に殺菌する。中空覆いは、汚染物質の出入りを防止するために、実質的に気密にすることもできる。
【００５９】
覆いは、ステンレス鋼などGMP規格の装置に適した材料製でもよい。そのような材料は比較的丈夫であるが、必要なら、例えば直線方向の1つまたは複数の内部桁などの内部支持や補強を設けてもよい。
【００６０】
本発明はまた、品物に対して処理を実施するシステムであって、複数の品物を搬送方向に搬送するコンベヤと、コンベヤに向かって上流から下流への空気の層流を供給する手段と、品物に対して作業を実施するための処理装置と、少なくともその装置の一部を囲む空気力学的覆いであって、その空気力学的覆いの前縁面が装置の上流側にくるように配置された空気力学的覆いとを備え、その処理装置が空気層流の中でコンベヤの上流にある、システムを提供する。
【００６１】
覆いを有する処理ステーションは使用上、バイアルや注射器などの品物を搬送方向に搬送するためのコンベヤライン、例えば上記のコンベヤシステムに隣接して、好ましくは上方に取り付けてよい。適切には、コンベヤは、コンベヤの方向を横切る向きの列に配列された品物を移送することができ、また、好ましい覆いの直線方向は、好ましくは搬送方向を直角に横切る方向でよい。好都合には、品物の列の直線方向に細長い覆いを備える処理ステーションは、その直線方向の両端で、またはそれに隣接して例えば垂直に延びる支持部で支持することができ、また、処理ステーションの下に品物が適切に配置されたときに、処理ステーションを上下に移動して作業を実施するために、駆動手段を設けることができる。処理ステーションは上下方向だけに移動でき、作業を実施している間、コンベヤが例えば一時的かつ/または局部的に停止してもよい。その代わりに、またはそれに加えて、処理ステーションを、その経路の一部で処理ステーションがコンベヤ上の品物と平行に同じ速度で搬送方向に移動するような経路および速度で移動できるようにし、それによって、ステーションと1つ(または複数の)品物との相対速度をゼロにしてもよい。適切には、そのような経路はステーションを搬送方向と反対方向に戻す経路を含む。
【００６２】
処理装置および覆いの好ましい特徴は上記の通りである。
【００６３】
本発明はまた、上記のような処理ステーションを用いて品物に対する作業を実施する方法を提供する。
【００６４】
好ましい方法は、熱可溶性で穿孔可能な材料製のバイアルの密閉部に処理ステーションの一部を構成する中空の充填針を貫通させることによって密閉部に穴を開けるステップと、その針を介してバイアル内に物質、好ましくは薬剤を注入するステップと、次いで密閉部に小さな残留穿孔を残して針を引き抜くステップとを含む。
【００６５】
別の好ましい方法は、処理ステーションの一部を構成する高強度光の光源を用いて、バイアルの熱可塑性密閉部中の穿孔を封止するステップを含む。
【００６６】
任意選択で、光がその上に注がれている密閉部の領域の温度を、処理ステーションの一部を構成する温度センサを用いて監視することができ、任意選択で、処理ステーションの一部を構成する煙霧排出マニホルドを用いてこの領域から煙霧を排出することができる。この処理において、処理ステーションおよびそれに隣接する処理実施用装置全体の部品は、浄化空気の層流が処理ステーション上に下向きに注がれる滅菌環境中に保たれることが好ましい。
【００６７】
本発明の第1の態様によるコンベヤ、または本発明の第2の態様による空気力学的覆いと共に用いるコンベヤは、他の点では従来のものでよく、例えば、搬送方向に移動する上側の水平な軌道部分と、反対方向に移動する下側の軌道部分と、これら両水平部分の両端の垂直回送軌道部分とを有する閉軌道で、本発明の保持手段を移動させる手段を備える。回送部分は、従来式に水平部分の両端に位置する回送輪の周りを軌道が廻ることによって形成してもよく、また従来式に水平部分の両端の昇降部分によって形成してもよい。小型化のためには後者が好ましい。
【００６８】
コンベヤシステムの部品、すなわち上記の保持手段およびその構成部品はGMPの要求を満足するのに適切な材料、例えばステンレス鋼で製作すべきであり、また、汚染物質が集積する恐れがあり、コンベヤシステム周りの浄化空気の下降層流を擾乱する恐れのある隅部、隙間、空洞などを最小限に抑える設計にすべきである。そのような流れは、無菌性を確保するために通常用いられる手段である。
【００６９】
本発明を、添付図面を参照して単に例として以下に説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７０】
図1〜5を参照すると、本発明のコンベヤシステムに適した保持手段10が、分解され、組み立てられ、あるいはバイアル40を保持した状態で示されている。保持手段10は、以下により詳細に説明する基部20および把持部30を備える。
【００７１】
一体型ステンレス鋼製の基部20は、(図示しない)コンベヤシステムと係合するのに適した取付板21を備える。板21は一般化して示してあるが、様々な公知のタイプのコンベヤシステムに適する様々なタイプの公知の取付け方があることが理解されよう。板21は上方に一体型で延びてリブ22となり、基部20を強化し、安定させる。
【００７２】
基部20の上側部分23は、ほぼ水平に延び、上面が全体的に平坦で、中央に全体が円錐台形の凸部25を有するフランジ24を備える。
【００７３】
また把持部30は、ステンレス鋼製で、一般に把持手段32をその上端に有する上下に延びた円筒軸31を備える。把持手段32は、軸31の上下軸方向の両側に、互いに平行で上下方向に対して直角に延びる2本の把持腕33を備え、両腕33は、上から見下ろす平面内で、全体として、34が「U」の湾曲部分になって繋がった「U」字形に見える。
【００７４】
把持手段32はまた、軸31の上端に一体に結合され、軸31に対して直角に延び、軸31と共に全体として「T」字形を形成する支持腕35を有し、その「T」の2つの小腕35Aおよび35Bは軸31の上下方向に対して垂直方向に延び、腕33と平行である。図示の構造では、支持腕35が腕33より下方に低くなっている。腕33と腕35の間に垂直方向の間隙を設けるために、連結部34が下へ下って、軸31から離れた、腕35の小腕35Aの末端へ連結されている。軸31の上端部31Aは、より大きい直径の円筒に広げられている。
【００７５】
腕33および35Bの先端は外形が丸められて、それらの間の垂直間隙の中へ品物が水平に導入され易くなっている。
【００７６】
軸31の下端部は、把持部30の重量を増すために36のところで拡大されている。
【００７７】
図3を参照すると、把持部30の別の構造が示されている。図2と対応する部品には、対応する番号が付けられている。この実施形態では、2本の把持腕33が、互いに向かい合う方向に横向きに延び、対向するそれぞれの端部33Aが互いに整合し、両端部の間にバイアルのような品物を嵌め込むことができる間隙37を画定する。2本の腕33は、軸31から一体型で延び、全体として「C」字形のループを描くように互いに向かって弧を描いて向きを変える。「C」の噛合い部は上向きであり、間隙37を形成する。後により詳細に説明するように、把持腕33は搬送移動方向に対して横向きである。図3の把持部30はまた、把持部30上の把持腕33より低く下がった位置に2本の支持腕35を有する。その支持腕は保持手段10が保持する品物の下に差し込むことができ、把持部30が上方の位置にある間、その品物を支持する。図3に示すように、支持腕は連結部38を有する2本の支持腕35を備え、腕35と連結部38が組み合わさって、上から下へ見た平面内で「H」字形をしており、両支持腕が「H」の直立部になる。把持腕33は、支持腕35から一体型で延びている。
【００７８】
図4A、4B、および4Cは、基部20および把持部30の垂直面に沿った垂直断面図であり、図4Aは基部20と把持部30を別々に示し、図4Bは上側位置にある把持部30を示し、図4Cは下側位置にある把持部30を示す。図4A〜Cに示されるように、基部20は取付板21およびリブ22と一体に成型された上方へ延びる管状案内部26を有する。管状案内部26は上側開口端部および下側開口端部を有し、上端部27が図1に示されている。把持部30の軸31は、案内部26内側の滑らかな摺動嵌合部に挿入されている。軸31の拡大下端部36は、例えばねじによって、取り外し可能になっており、軸31が案内部26内へ挿し込めるように、また拡大部36が再装着されたときは拡大部36が軸31を案内部26内に保持できるようになっている。把持部30は、図4Aに示される把持部30の上側位置と図4Bに示される把持部30の下側位置の間で、基部20に対して摺動可能に相対移動が可能である。
【００７９】
把持部30が図4Aに示されるような上側位置にくると、腕33と基部20の上側部分24、25との間に垂直間隙が生じる。把持部30は、保持手段20、30がその一部を構成するコンベヤシステムが作動して組立体20、30が例えば水平方向に移動している間に、軸の下側部分36が、下端部36に隣接する迫台または傾斜面のような補助手段(図示せず)に接することによって、上側位置に保持され、または支えられることができる。
【００８０】
基部20の上側部分25は、フランジ24および凸部25を横切って延びる、長手方向が上下軸に直角な受入溝の形をした受入空洞28を有する。この受入空洞28は、図4Bに示されるように、把持部30が下側位置にあるときに、支持腕35を受ける。受入空洞28の形状は、支持腕35の形状に対応しており、軸31の上端部の円筒状拡径部31Aを受け入れる幅広部分を有する。受入空隙28の深さは、支持腕35の厚さ寸法より深く、したがって、支持腕35が空洞28の中に受けられたとき、図4Bに示されるように、支持腕35の上側表面35Aは、基部20の部分24の上側表面より下にくる。
【００８１】
図4Aに示される上側位置では、支持腕35は、持ち上げられた位置で受入空洞28に受けられる。すなわち、支持腕35は、空洞28が上側円錐部分25を切り通している部分を占め、支持腕35の上面が円錐台部分25の頂部と同じ高さになる。図4Bに示される下側位置では、支持腕35は、その上面がフランジ24の上面の高さより下にくる低い位置を取る。
【００８２】
図3に示す把持部30も同様に基部20と組み合わされる。
【００８３】
図5A、5Bおよび5Cには、バイアル40を保持している保持手段20、30の動作をより明瞭に示す。
【００８４】
図5A〜Cに、密閉部41、首部42、円筒状胴部43、およびある輪郭の底部44を有する薬用バイアル40を示す。また、図5A〜Cに、中央開口を取り囲むプラスチック材の円環を備え、その中にバイアル40の底部44が嵌りしっかりと摩擦嵌め合いで保持される、バイアル40用のキャリヤ50を示す。バイアル40の底部44は、下向きの窪んだ円錐台形45の外形をしている。平坦面24および凸部25は、それに対応する形状の下向きのバイアルの下側面45、およびキャリヤ50に対合するように形作られている。図5に示すバイアルでは、好ましくは環形スタンド50の直径はバイアルの上側密閉部41と同じであり、スタンド50および密閉部41の直径はバイアル40の胴部の直径より外に張り、それにより、バイアルがラベル貼りなどのために回転し易くなる。
【００８５】
キャリヤ50はその中のバイアル40と共に、スタンド50が腕33に衝接するまで図上の右から左へ、図5Aに示す位置まで水平に移動させることができる。このとき把持部30は図4Bに対応する上側位置にあり、その結果、バイアル40は両腕33の間に嵌り込み、キャリヤ50は腕33と35の間の垂直隙間に嵌り込み、キャリヤ50の下側縁53は支持腕35の上側面で支えられ、キャリヤ50は腕33と基部20の上側部分24、25の間に嵌り込む。この位置では、バイアル40の下向き下面45およびキャリヤ50の下向き下面は、基部20の部分24、25より上にくる。腕33および35B先端を、上記のように丸めて傾斜した形状にすることにより、腕33と35の間でのキャリヤ50の円滑な水平方向移動が容易になる。図3の把持手段を用いる場合も同様である。
【００８６】
把持部30は、次に、図4Cに対応する図5Bに示す下方位置に動かされる。これは、例えば把持部30を上方位置に保持しているいずれかの手段(図示せず)を取り除くことによって、把持部30の重量が把持部30に掛かり、把持部30を引きおろすことにより、単純に重力によって達成することができる。あるいは、把持部30を、機械装置(図示せず)により積極的に下方に付勢してもよい。
【００８７】
把持部30が、図5Bに示す下方位置にあり、バイアル40およびキャリヤ50が所定位置にあるとき、腕33はキャリヤ50の上面に載り、バイアル40の下面45およびキャリヤ50は基部20の上側部分25と対合し、それにより、キャリヤ50は腕33と基部20の上側部分25との間に保持される。このようにキャリヤ50が腕33と基部20の上側部分25との間に保持された状態を、図5Bおよび5Cに示す。キャリヤ50の下面およびバイアル40の底45は基部20の上側部分24および25としっかり対合している。
【００８８】
支持腕35が空洞28中に受けられたとき、図5Bおよび5Cに示されるように、支持腕35の上側表面35Aは、基部30のフランジ24の上側面より下にくる。この構造により、把持部30が把持腕33と基部20の間でキャリヤ50を把持することが可能になる。キャリヤ50の下面はフランジ24の上面に支えられており、キャリヤ50の下面はもはや腕33には支えられていない。
【００８９】
図3に示す把持部を有する保持手段は、図5Dに示すように、図5A〜Cと同様に動作する。基部20と組み立てられた把持部30において、把持部30が上方位置にあるとき、スタンド50中に装着されたバイアル40を、図3に示す矢印の方向に間隙37中へ移動させ、その結果、スタンド50の上面50Aが2つの把持腕33の下側に位置し、スタンド50の下面50Bが支持腕35に支えられるようになる。次いで、把持部30を下方へ、図4Bおよび4Cと同様な下方位置へ移動して、把持手段30の部分31Aを受入空洞28(図3の把持部30の部分31Aを受け入れる適当な形になっている)の中へ引き込み、その結果、スタンド50が基部20と把持腕33の間に把持され、基部20の中央凸部25が、バイアル40の窪んだ底45に対合する。把持部30を持ち上げるとバイアル40が解放され、例えば矢印の方向へ再び移動することによって、バイアル40を保持手段から取り外すことができる。
【００９０】
図6、7、および8を参照すると、図6および8は、コンベヤシステムの配置全体を示す概略側面図である。図7は搭載システムの平面図である。搬送方向が矢印で示されている。
【００９１】
図6では、保持手段10は、図2、4、および5A〜Cに示すタイプのものであるが、バイアル40を同じ方向、すなわち図6および8で見ると右から左へ移動させることによって、バイアルをコンベヤへ搭載し、取り卸すことができる利点を有する、図3および5Dに示されるタイプの保持手段も、同様に十分利用することができることは直ちに理解されよう。
【００９２】
図6および8に示されるように、コンベヤシステム60は、全体的に従来の構造であり、両端62で枢動的に繋ぎ合わされたリンク61の一対(図6には部分的に1つだけ示す)の連続チェーンを備え、両チェーンは平行に移動するように配置されている。リンク61のチェーンは、リンク61のチェーンそれぞれの上側部分61Aが矢印で示す搬送方向に移動し、リンク61のチェーンそれぞれの反対側の下側部分61Bが反対の戻り方向に移動する。図8Aに保持手段およびバイアルをより詳細に示す。
【００９３】
図6に示すように、リンク61のチェーンの両端は、従来の方法で、搬送方向に対して直角な回転軸周りに回転するように取り付けられた案内輪63によって支持される。1つまたは複数の案内輪63をモータ駆動して、上述の方向にコンベヤシステムを駆動してもよく、また、リンク61のチェーンを他の支持手段、例えば一般的な従来方式の支持輪など(図示せず)によって支持してもよい。図8には、別の構造のコンベヤ60を、図6に対応する部品に対応する番号を付けて示す。ただし、案内輪63の代わりに、図8のコンベヤは両端に昇降部分64、65を有して、それぞれ、下流端で保持手段10を下降させ、上流端で保持手段10を上昇させる。図8には、図3および図5Dに示した保持手段10を使用する場合も示す。図8には、針の上向きの力を受けて把持部が上向きに動かないように拘束する手段である部品72を示す。部品72は、スロット74の両縁を成す2つのあご部73を備える。コンベヤの作動中、把持部の軸31は、スロット74に入りそれに沿って摺動する。上向きの力が掛かると、軸拡大部36が両側板73に当たって上向きの動きが拘束される。
【００９４】
複数の保持手段20、30がそれぞれの取付板21によって、従来の取付け方(図示せず)によりコンベヤ60上に取り付けられている。各保持手段20、30は、その上下方向が、チェーン60の上側部分の搬送方向に対して直角になるように取り付けられる。複数の保持手段20、30は、搬送方向を直角に横切る複数の列として配置される。
【００９５】
各保持手段20、30の把持手段32は、上記で説明したように、「U」字形を形成するように配列された1対の把持腕を備え、図6に示すように、各「U」字の両腕33が、したがって「U」字の開口も、搬送方向と反対の方向に向く。また、各把持部30の支持腕35が、したがって各基部20の受入スロット28も、搬送方向と平行な向きになる。図3に示される把持手段も、支持腕35を搬送方向の向きにして、同様に使用することができる。
【００９６】
また、コンベヤシステム60は、キャリヤ50に取り付けられたバイアル40から成る品物を保持手段20、30に搭載するように配置された搭載手段70(全体)をコンベヤ60に隣接して備える。図7に、搭載手段70をより詳細に示す。図7には、図6および8において上から見た1個だけの搭載要素70の平面図を示す。搬送方向が矢印「C」で示されている。図6および8のコンベヤでは、複数の搭載要素が使用され、コンベヤ60を横切る列を成すバイアル40のそれぞれに搭載要素が1つずつ対応する。図6Aは、その列を横切る複数の要素70の全体配置を示す平面図である。図7では、バイアル40の列の配置は、頁を左右に横切る。
【００９７】
搭載手段70は、バイアル40の周りに嵌りバイアル40を把持できるあごを有するフォーク71を備える。フォーク71のあご各組の口は搬送方向に向いている。各搭載手段70は、別々に、あるいは搭載手段70が全て一緒に、搬送方向およびその反対方向の両方向へ移動可能である。搭載手段70の動作が、図7A〜7Cに順番に示されている。図7Aは、フォーク71の両あごの間に緩く把持されたバイアル40の平面図である。例えば、バイアル40を、その密閉部41の下面をフォーク71の上面で支えて、フォーク71の両あご中に吊り下げてもよい。コンベヤ手段60は、それに取り付けられた保持手段20、30の姿勢が垂直になってゆく間に、把持部30を上側位置へ移動(例えば、傾斜面(図示せず)に接触することによって)させるような構造になっている。搭載手段70およびコンベヤ60は、保持手段20、30がこの垂直姿勢をとると直ちに、フォーク71が、バイアル40を搬送方向へ、保持手段20、30に対するある相対位置まで運ぶように構成されている。その相対位置は、バイアル40およびキャリヤ50の下面が支持腕35に支えられ、基部20の上側部分より上に来、バイアル40が両腕33の間、すなわち「U」字形の開口部、または図3の把持手段の両腕33間の間隙36中に来、キャリヤ50の上面が把持腕33の下方にくるような位置である。これを図7Bに示す。搭載手段70は、バイアル40およびキャリヤ50が図7Bに示す前方位置に達したときに、搭載手段70と保持手段20、30の間の相対速度がゼロになるように、図7Aに示す引込位置と図7Bに示す前方位置の間を搬送方向へ移動するように構成されている。
【００９８】
次に、把持部30は、下側位置に移動して、上述のように品物を把持することができる。
【００９９】
フォークあご71の把持は十分に軽いので、把持部30が、バイアルキャリヤ50を把持するために下方に移動するとき、バイアル40は、フォークあご71が把持している中を下方に移動することができる。あるいは、搭載手段70自体が、バイアル40を保持しながら下方に移動するように、かつ/または、バイアルを別の方法で、例えば把持の積極的解除によって解放するように構成されてもよい。保持手段20、30および搭載手段70は、搭載手段70が移動の前方限界に到達する時点までに、保持手段20、30がバイアル40をしっかり保持し、その結果、保持手段20、30と搭載手段70の間の、搬送方向の相対運動により、図7Cに示すように、バイアル40およびキャリヤ50がフォークあご71から引き出されるように構成される。それと同時に、またはそれに引き続き、フォーク71は、次のバイアル40を受けられるように搬送方向と反対方向に戻ることができる。これが行われている間に、この新しいバイアルおよびキャリヤ50を受けるために、空の保持手段20、30の次の列が垂直な向きになる位置へ上昇してくる。搭載手段70はその引込位置へ移動することにより、案内輪63の回転につれて昇ってくる保持手段の次の列20A、30Aの経路から外れる。例えば自動ハンドリング手段のような、次のバイアル40およびキャリヤ50を搭載手段に搭載できる適当な手段は、当業者にとっては明らかであろう。例えば、複数のバイアル40およびキャリヤ50を、搬送方向を横切って一列に、搭載手段70の複数のフォークあご71に対応する間隔で配置し、搭載手段70が搬送方向に移動するとき、バイアル40がそれぞれ、フォーク71の経路を遮り、フォーク71に捕捉されるように、バイアル40およびキャリヤ50を搭載手段70の経路中に割り込ませることができる。
【０１００】
図8のコンベヤシステムも同様に動作するが、図8には、以下に、より詳細に記載する空気力学的覆いを備える処理ステーション80、81を示す。
【０１０１】
バイアル40は、搬送方向への移動中に、充填、密閉、封止など、1つまたは複数の処理ステーション80、81によって加えられる1つまたは複数の処理を受ける。
【０１０２】
ステーション80、81でバイアル40に適用すべき処理が完了した後、バイアルは、コンベヤシステムの下流端に配置された取卸し手段90によってコンベヤシステムから取り卸すことができる。取卸し手段は、搭載手段70と基本的に同様で逆向きの構造の機構でもよい。すなわち、バイアル40およびキャリヤ50は保持手段20、30によって運ばれてくるが、取卸し手段90のフォークあご91は、フォークあご71と同様で、その開口が搬送方向と反対に向き、保持手段20、30によって運ばれてくるバイアルを、バイアル40およびキャリヤ40が保持手段20、30にしっかり保持されている間に受けることができるように配置することができる。コンベヤ60の下流端は、そのような取卸し手段90のフォークあご91によってバイアル40がこのように捕捉され、しっかりと保持されると、把持部30が上側位置に移動してバイアル40およびキャリヤ50を解放するように、構成することができる。次いで、取卸し手段90が水平方向に移動することにより、取卸し手段90のあご91が、バイアル40およびキャリヤ50をコンベヤ60の近傍から運び去ることができる。適切には、バイアル40は、バイアル40がまだ水平方向に移動しており、保持手段20、30が、コンベヤ60の下流端で下降を開始する前に、取卸し手段90で受けられて保持手段20、30から取り外される。
【０１０３】
その後、取卸し手段90によって保持されたバイアルは、適切な受入手段、例えば別のコンベヤ(図示せず)や定められた場所などに引き渡される。
【０１０４】
コンベヤ60に沿った搬送、およびステーション80、81での処理を実施中にバイアル40の無菌性を維持するために、浄化空気の層流100を下向きに流すことができる。バイアル40の上側部分や密閉部41へ空気が上向きに跳ね返る危険性が小さくなるように、バイアル40は、その底部44の近傍でキャリヤ50に保持されていることが図6から分かる。
【０１０５】
図9A〜Eは、バイアル40が、処理ステーション80および81を通過するときの処理の流れを示す。図9Aに示すように、バイアル40がステーション80の下を通過するとき、処理ステーション80が降下して、バイアル40の貫通可能な密閉部41に充填針101を刺し通す。図9Bに示すように、薬剤液102が、針101を通ってバイアル40中に注入され、空気が、針101の側面の周りから、あるいは針101の外側表面の抽気溝を介して排出される。図9Dに示すように、次いでステーション80が上昇して、針101を引き抜くが、密閉部41に残留穿孔(図示せず)が残る。次いで、バイアル40はステーション81の下側に移動し、そこで、レーザ集束光103を用いて残留穿孔近傍の密閉部の母材を融解し、残留穿孔を熱封止する。
【０１０６】
図10を参照すると、複数のバイアル(図示せず)を充填するための処理ステーションの一部を含んで、覆い110の断面が示されている。処理のために、バイアルは一列の直線状に配置されており、その直線の方向は図に直角で、したがって、図示の覆い110の断面はこの直線方向を横切っている。断面において、覆い110の外部形状は、一般に、上下に長手方向を有し、上端部で最も幅が広い対称な梨形である。
【０１０７】
図12でより明らかなように、覆い110は図12の矢印で示される方向に細長く、図10および図11に示される断面はこの細長い方向を横切って切断されている。
【０１０８】
覆い110は、中空部分円筒形の前縁111、112によって、それぞれ蝶番結合される2つの部分覆い110A、110Bを備え、第1の部分殻110Aの前縁の内径が第2の部分殻110Bの前縁の外径に緊密に対応し、その結果、両部分円筒形が重なり合い、滑らかな蝶番嵌合として滑らかに互いに回転することができる。前縁の内部には、円筒断面形の支持レール113が上記の直線方向に延び、それを覆って円筒断面部112が共形的に嵌まっている。
【０１０９】
2つの部分覆い110A、110Bは下端部にそれぞれ、オーバラップ部114、115を有し、それらオーバラップ部分は互いに合わさり、摩擦嵌めで連結されて、覆い110の下端部を形成する。オーバラップ部114、115は、留具(図示せず)で連結してもよい。
【０１１０】
その内部で、各部分覆い110A、110Bは、内面上にバイアル充填装置120用の支持部116、117を備える。図14により詳細に示されるように、支持部116、117はそれぞれ、装置120の一部分を受ける窪み116A、117Aを有する棚を備え、装置120は、図示のように全体が段付き円筒形をしている。また、図示のように、部分覆い110A、110Bのそれぞれは、装置120をその中に受けるのに適した形状の開口118を有する。装置120は、中空充填針121をルアー接続部122の下端に備える。ルアー接続部122は、覆い110の内部119に囲い込まれている流導管123へ、充填針121を接続することを可能にする。装置120の針121は、覆い110の後縁1110を貫通して外へ突き出ている。
【０１１１】
図12は、複数の装置構成ユニット120が、覆い110中に保持され囲い込まれている様子を示す。部分覆い110A、110Bのそれぞれにおいて、装置120の構成ユニットは窪み116、117の1つ置きに支持され、図13に示す閉じる前の組立体では、構成ユニット120は、部分覆い110A、110Bそれぞれに、長手方向左右交互に配置されている。
【０１１２】
図11および13は、覆い110の内部にアクセスするために、蝶番軸111、112、113の周りに、2つの部分覆い110A、110Bが、どのように開くことができるかを示す。図11には、部分覆い110A、110Bの対向する内面それぞれの各支持部116、117よって支持された2つの処理装置120を示す。図13に、より詳細に示されるように、装置120は、対向する内面上に互い違いに配置され、各部分覆い110A、110Bの内部へ容易にアクセスできるようになっている。
【０１１３】
図15は、上記で図7、8および9に関して説明した処理ステーション80でもよい処理ステーション80を、覆い110およびそれに関連する使用状態のユニット120(ハッチングして、1つだけ図示する)と共に示す。2つの部分覆い110A、110Bは、無菌状態を保証するために、関連のユニット120および好ましくは覆い内に囲い込まれる他の全ての構成部品と一緒に、覆いが閉じる前にオートクレーブで殺菌してもよい。覆い110は、空のバイアル140(概略的に図示する)を移送している、上述のコンベヤライン60でもよいコンベヤライン130の上方に配置されている。各バイアル140は、上向きの口が、刺通し可能な密閉部141により閉じられている。コンベヤライン130は、バイアル140を矢印130Aで示す搬送方向に移送しており、コンベヤ130上には、複数のバイアル140が、コンベヤライン130を直角に横切って一列に延びる、コンベヤライン130上の保持器(図示せず)内に配置されている。バイアル140の刺通し可能な密閉部41の上面は上向きになっている。浄化空気の下降層流が、太線の矢印で示すように、覆い110およびコンベヤ130の上に流される。
【０１１４】
図15では、各ユニット120は、その下の対応するバイアル140の密閉部141の真上に位置決めされている。各ユニット120とバイアル140の搬送方向相対速度は、一時的にゼロになる。それは、当技術分野では公知の方法で達成することができる。例えば、コンベヤ130を一時的に停止させてもよいし、あるいは、覆い110を、概略的に150A〜Dで示される経路に沿って移動させ、その経路のうちの150Aの距離の間、覆い110とバイアル140の速度を同じにし、それによって相対速度をゼロにしてもよい。支持部150に、そのような「ウォーキング」運動ができる適切な機構を組み込むことができる。
【０１１５】
覆い110は、コンベヤライン130の両側にくるその両端110C、110Dで、概略図で示す支持部150に支持されており、支持部150上で、従来の構成および機能をもつ駆動手段(図示せず)によって上下に移動することができる。コンベヤライン130と覆い110の相対速度が一時的にゼロになると、覆い110およびそれに関連するユニット120が下方に、例えば距離150Dに沿って、移動し、その結果、針121が各バイアル140の密閉部141を刺し通す。制御装置(図示せず)、ならびに、流導管123が接続されている薬剤貯蔵器および薬剤用計量型ポンプ(図示せず)が、覆い110の長手方向の一方の端に隣接して配置され、覆い110とバイアル140が、充填処理を行うのに適切な配置を確実にとり、各バイアル140に、適切な量の薬剤が計量され供給されるようにする。次に、流導管123を介して適切な量の薬剤をバイアル140に充填することができ、次いで、覆いが上方へ、例えば距離150Bに沿って移動することにより、密閉部141に小さな残留穿孔142だけを残して、針121をそれぞれのバイアル120から引き抜くことができる。密閉部141のエラストマー材料本来の弾力により、バイアル140内部が密封状態に保たれ汚染が防止される傾向にあるが、次いで、密閉部141は、封止ステーション(例えば上記で図7、8、9に関して説明したステーション81)を備える、下記に説明する別の処理ステーションを用いて封止される。流導管123は、液体薬剤用の計量型ポンプ(図示せず)および貯蔵器(図示せず)に接続されており、好ましくは、ユニット120とポンプの間の流導管123それぞれの長さが同じで、薬剤の流れを均一にするような構成になっている。
【０１１６】
充填処理の前に、全ての構成要素110、120、130、140、150は完全に殺菌され、充填処理中は、覆い110およびそのユニット120、コンベヤ130、バイアル140、および支持部150の集合体全体が、殺菌された囲い(図示せず)の中で、矢印方向の浄化空気の下降流の下に保たれる。覆い110表面の滑らかで空気力学的な形状により、浄化空気が、確実に滑らかに、決して擾乱されずに下方に流れ、覆い110表面には凹陥部や隅部などがないので、汚染微生物の集積が阻止される。
【０１１７】
上記で説明した充填処理の後、コンベヤ130は、バイアル140を、図16に示す封止ステーション160(例えば、図7、8、9に関し上記で説明したステーション81)に移送する。図16は、コンベヤ(図示せず)上のバイアル140の列の長手方向に沿った断面図である。封止ステーション160は、図10〜15に示す構造とほぼ同様な構造の空気力学的覆い161を備える。覆い161の下側の後縁162だけが図16に示され、その上側の縁は、図10〜15に示す上側の縁と実質的に同一である。内部で、覆い10が複数の光線ガイド163を支持しており、光線ガイドはそれぞれ、適切なレーザ(図示せず)、例えば市場で入手可能な、典型的には波長980nm、最大約20Wのレーザ出力で動作するレーザからレーザ光を導くための光ファイバ導波路164に接続されている。約4〜10Wまでの出力、例えば約8.0±0.5Wが適切なことが分かっている。
【０１１８】
各光線ガイド163は、各光線ガイド163からバイアル140の密閉部141にレーザ光線166を注ぐことができるようにするために、開口165から突き出すように、下側縁162に装着されている。また、各バイアル密閉部141の上側表面が、その領域が融解して残留穿孔を封止するような温度に達するのを監視するために、下側縁162の開口167中に、光ガイド163に対応する数の温度センサ168が装着され、それぞれが、バイアル密閉部141のレーザ光166が注がれる領域に向けられ、ケーブル169を介して制御装置(図示せず)に接続されている。また、下側縁162に、覆い161の内部に沿って長手方向(図12参照)に走る主マニホルド171に接続された排気マニホルド170が装着され、それを介して、密閉部141がレーザ光166によって熱せられたときにそこから放出される煙霧172を取り除くことができる。
【０１１９】
上記で説明した充填ステーションと同様に、浄化空気が、覆い161上に下向きに流れることができ、覆い161の表面は、空気流れに最小限の擾乱しか生じない。
【０１２０】
覆い161は、図10〜15と同様な方法で、上縁で(図示せず)蝶番結合された2つの部分覆いで形成することができる。下縁162で、部分覆いそれぞれの下縁を、図10〜15に示す覆い110に関して説明したような方法で、光ガイド163の下側露出面と温度センサ168の間の線に沿って、互いに対合させたり重ね合わせたりすることができる。そのような構成によって、光ガイド163および温度センサ168用の支持部(図示せず)を、図10〜15に示す覆い110内の支持部116、117と類似の方法で各部分覆い内に設けることができる。
【０１２１】
封止作業は、上記で説明した充填作業と同じように行われる。すなわち、ステーション160とバイアル140の相対速度が一時的にゼロに設定され、ステーションが下方に移動して、レーザ光166がバイアル密閉部141の残留穿孔142に注がれ、それにより残留穿孔を封止することができる。温度センサ168が、穿孔142の場所の温度を監視して、密閉部141を封止するのに適切な温度に達したことを確認する。煙霧171はマニホルド169、170を介して抜き取ることができる。この作業を行うのに適切な配置をステーション160およびバイアル140に確実にとらせるために、制御装置(図示せず)を用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【０１２２】
【図１】基部の斜視図である。
【図２】把持部の斜視図である。
【図３】別の構造の把持部の斜視図である。
【図４Ａ】基部と係合した把持部の断面図である。
【図４Ｂ】基部と係合した把持部の断面図である。
【図４Ｃ】基部と係合した把持部の断面図である。
【図５Ａ】保持手段がバイアルを保持する動作を示す図である。
【図５Ｂ】保持手段がバイアルを保持する動作を示す図である。
【図５Ｃ】保持手段がバイアルを保持する動作を示す図である。
【図５Ｄ】図３の把持部を有する保持手段の側面図である。
【図６】図1〜5の保持手段を組み込んだコンベヤシステムを示す図である。
【図６Ａ】図６におけるコンベヤの列を横切る搭載手段の全体配置の平面図である。
【図７Ａ】図6のコンベヤの搭載手段をより詳細に示す図である。
【図７Ｂ】図6のコンベヤの搭載手段をより詳細に示す図である。
【図７Ｃ】図6のコンベヤの搭載手段をより詳細に示す図である。
【図８】図1〜5の保持手段を組み込んだ別のコンベヤシステムを示す図である。
【図８Ａ】保持手段およびバイアルを詳細に示す図である。
【図９Ａ】バイアルがコンベヤの上の処理ステーションを通過するときの処理の手順を示す図である。
【図９Ｂ】バイアルがコンベヤの上の処理ステーションを通過するときの処理の手順を示す図である。
【図９Ｃ】バイアルがコンベヤの上の処理ステーションを通過するときの処理の手順を示す図である。
【図９Ｄ】バイアルがコンベヤの上の処理ステーションを通過するときの処理の手順を示す図である。
【図９Ｅ】バイアルがコンベヤの上の処理ステーションを通過するときの処理の手順を示す図である。
【図１０】本発明による覆いおよび処理装置ユニットの、覆いが閉じた状態の断面図である。
【図１１】図10の覆いの、覆いが開いた状態の断面図である。
【図１２】図10の閉じた覆いおよび複数のユニットを下から見た斜視図である。
【図１３】図11の開いた覆いを上から見た斜視図である。
【図１４】図10〜13の覆いの内面上の保持部を下から見た斜視図である。
【図１５】処理ステーション、およびコンベヤ上で処理を受けるバイアルの列を上から見た概略図である。図１６は、覆いおよび封止装置の断面図である。
【符号の説明】
【０１２３】
10…保持手段、20…基部、21…取付板、22…リブ、23…上側部分、24…フランジ、25…中央凸部、36…軸の拡大下端部、26…管状案内部、27…案内上端部、28…受入空洞、30…把持部、31…軸、32…把持手段、33…把持腕、34…「U」字形連結湾曲部、35…支持腕、35A、35B…小腕、36…軸拡大部、37…グリップ腕間隙、38…連結部、40…薬用バイアル、41…密閉部、42…バイアル首部、43…バイアル胴部、44…バイアル底部、45…バイアル円錐台形下面、50…キャリヤ(スタンド)、50A…キャリヤ上面、50B…キャリヤ下面、51…中央開口、60…コンベヤシステム、61…リンク連続チェーン、61A…コンベヤ上側部分、61B…コンベヤ下側部分、62…リンク端、63…案内輪、64、65…昇降部分、70…搭載手段、71…フォーク、72…拘束部、73…あご部、74…スロット、80…処理ステーション、81…処理ステーション、90…取卸し手段、91…取卸し手段のあご、100…空気層流、101…充填針、102…薬剤内容物、103…レーザ集束光、110…覆い、110A、110B…部分覆い、111、112…前縁、113…支持レール、114、115…オーバラップ部、116、117…バイアル充填装置用支持部、116A、116B…窪み、118…開口、119…覆い内部、1110…後縁、120…バイアル充填装置、121…中空充填針、122…ルアー接続部、123…流導管、130…コンベヤライン、140…バイアル、141…穿孔可能な密閉部、142…残留穿孔、150…支持部、160…封止ステーション、161…空気力学的覆い、162…後縁、163…内部支持桁、164…光ガイド、165…光ファイバ導波路、166…レーザ光線、167…開口、168…温度センサ、169…ケーブル、170…排気マニホルド、171…主マニホルド、172…煙霧
【図１】
0004610338.tif 000002
【図２】
0004610338.tif 000003
【図３】
0004610338.tif 000004
【図４Ａ】
0004610338.tif 000005
【図４Ｂ】
0004610338.tif 000006
【図４Ｃ】
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【図５Ａ】
0004610338.tif 000008
【図５Ｂ】
0004610338.tif 000009
【図５Ｃ】
0004610338.tif 000010
【図５Ｄ】
0004610338.tif 000011
【図６】
0004610338.tif 000012
【図６Ａ】
0004610338.tif 000013
【図７Ａ】
0004610338.tif 000014
【図７Ｂ】
0004610338.tif 000015
【図７Ｃ】
0004610338.tif 000016
【図８】
0004610338.tif 000017
【図８Ａ】
0004610338.tif 000018
【図９Ａ】
0004610338.tif 000019
【図９Ｂ】
0004610338.tif 000020
【図９Ｃ】
0004610338.tif 000021
【図９Ｄ】
0004610338.tif 000022
【図９Ｅ】
0004610338.tif 000023
【図１０】
0004610338.tif 000024
【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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