(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）（化１）
【化１】
0004627625.tif 000006
（式中、Ｒ１は水素原子または水酸基の保護基を表し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、水酸基または保護されたヒドロキシル基を表す。）で表される化合物（Ａ）と無水酢酸（Ｂ）を、ジクロロ酢酸、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、ジイソプロピルアミン塩酸塩、前記一般式（１）で表される化合物の塩酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸、及びメタンスルホン酸からなる群より選択される少なくとも１種の酸（Ｃ）の存在下で反応させる、一般式（２）（化２）
【化２】
0004627625.tif 000007
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記一般式（１）中のＲ１およびＲ２と同義である。）で表される化合物の製造方法。
【請求項２】
請求項１記載の酸（Ｃ）が塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、ジイソプロピルアミン塩酸塩、一般式（１）（化３）
【化３】
0004627625.tif 000008
（式中、Ｒ１は水素原子または水酸基の保護基を表し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、水酸基または保護されたヒドロキシル基を表す。）で表される化合物の塩酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸またはメタンスルホン酸である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記酸（Ｃ）の添加量が２０モル％以下である、請求項１または請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
請求項１記載の一般式（１）におけるＲ１が水素原子、４，４’−ジメトキシトリチル基またはトリアルコキシシリル基であり、請求項１記載の一般式（２）におけるＲ１が水素原子、４，４’−ジメトキシトリチル基またはトリアルコキシシリル基であり、請求項１記載の一般式（１）におけるＲ２が水素原子、ハロゲン原子、水酸基、メトキシ基、メトキシエトキシ基またはビス（２−アセトキシエチル）メチルオキシ基であり、請求項１記載の一般式（２）におけるＲ２が水素原子、ハロゲン原子、水酸基、メトキシ基、メトキシエトキシ基またはビス（２−アセトキシエチル）メチルオキシ基である、請求項１から請求項３のいずれか一項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はＮ−アセチルシチジン類の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｎ−アセチルシチジン類はＤＮＡオリゴマーを合成する際の合成中間体として用いられ、遺伝子研究用途でのＤＮＡプライマ−やＤＮＡプローブ、またはアンチセンスに代表されるＤＮＡ医薬での需要が期待されている．そのため、実用的な合成方法の開発が求められている。
【０００３】
Ｎ−アセチルシチジン類のひとつであるＮ４−アセチル−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシシチジンはオリゴヌクレオチド合成の中間体として用いられ、２’−デオキシシチジンをアセチル化した後に５’位をトリチル化する方法で合成されている（非特許文献１および非特許文献２）。
【０００４】
シチジン類のＮ４位は通常のアミノ基と異なり求核性に乏しいため、水酸基へのアセチル化と競合して反応が起こる。副成物を低減するためには水酸基に対してＮ４位へのアセチル化を選択的に行う必要があった。従来の方法ではＮ４位と水酸基との間の選択性の制御は困難だったため、Ｎ４位と水酸基の全てをアセチル化した後で酵素を用いて水酸基上のアセチル基のみを選択的に脱アセチル化する方法や、マイクロ波を用いて選択的にＮ４位にアセチル化する方法が開発された（非特許文献３および非特許文献４）。
【０００５】
また、過剰量の無水酢酸を用いてアルコール中で加熱する方法が報告されている（非特許文献５）。加熱時間を1時間に短縮することで収率が安定したが、薄層クロマトグラフィーで分析した結果、変換率は９０％程度であったことが報告されている。同様に無水酢酸を用いてＤＭＦ中で反応を行う方法が報告されており、ＤＭＦを濃縮した後にジエチルエーテルに添加して晶析している（非特許文献６）。
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９４，３５，ｐ４３１１；１９９６，３７，ｐ８６９１．
【非特許文献２】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９６，３７，ｐ８６９１．
【非特許文献３】Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．２０００，６４，ｐ３６３．
【非特許文献４】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９７，３８，ｐ７２５３．
【非特許文献５】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９７５，３１，ｐ２４２３．
【非特許文献６】Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ＆Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，１９８９，８，ｐ１７９．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、非特許文献３に記載された方法では予め全ての水酸基やアミノ基をアセチル化しておく必要があり、工程数が長い。非特許文献４に記載された方法ではマイクロ波を発する大型の装置が必要である。また、非特許文献５に記載の方法では、過剰量の無水酢酸が必要となるため、残留する無水酢酸や酢酸といった高沸点試薬を濃縮除去する必要がある。さらに、また、非特許文献６に記載の方法では、Ｎ４位への選択性が低いために収率が低下する問題がある（本明細書中の比較例１および２を参照。）。こういった従来の問題点を鑑み、本発明は、シチジン類からＮ４−アセチルシチジン類を高収率かつ高い選択性で製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記課題について鋭意検討した結果、シチジン類と無水酢酸を酸の存在下で反応させることにより、Ｎ４位に選択的にアセチル化できることを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は、一般式（１）（化１）
【０００８】
【化１】
0004627625.tif 000002
【０００９】
（式中、Ｒ１は水素原子または水酸基の保護基を表し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、水酸基または保護されたヒドロキシル基を表す。）で表される化合物（Ａ）と無水酢酸（Ｂ）を、ジクロロ酢酸、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、ジイソプロピルアミン塩酸塩、前記一般式（１）で表される化合物の塩酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸、及びメタンスルホン酸からなる群より選択される少なくとも１種の酸（Ｃ）の存在下で反応させる、
一般式（２）（化２）
【００１０】
【化２】
0004627625.tif 000003
【００１１】
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記一般式（１）中のＲ１およびＲ２と同義である。）で表される化合物の製造方法に関するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、シチジン類からＮ4−アセチルシチジン類を高収率かつ高い選択性で製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１４】
一般式（１）および一般式（２）で表される化合物において、Ｒ１は水素原子または水酸基の保護基を表し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、水酸基または保護されたヒドロキシル基を表す。
【００１５】
一般式（１）および一般式（２）で表される化合物におけるＲ１中の水酸基の保護基としては、加水素分解、加水分解、光分解のような化学的方法によって除去可能な保護基であればよく、このような保護基としては、例えば、脂肪族アシル基、芳香族アシル基、トリアルキルシリル基、トリアルコキシシリル基、アルコキシアルキル基、シリル基で置換されたアルコキシアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アラルキル基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、オルトエステル基、トリチル基などが挙げられる。好ましくは、トリアルキルシリル基、トリアルコキシシリル基またはトリチル基である。トリアルキルシリル基としては、たとえばトリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などがあげられる。トリアルコキシシリル基としては、たとえばビス（トリメチルシロキシ）ジフェニルメトキシシリル基、ビス（トリメチルシロキシ）シクロドデシルオキシシリル基などがあげられる。トリチル基としては、たとえばトリチル基、４−メトキシトリチル基、４，４’−ジメトキシトリチル基などがあげられる。
【００１６】
水酸基の保護基のなかでも、ビス（トリメチルシロキシ）ジフェニルメトキシシリル基、ビス（トリメチルシロキシ）シクロドデシルオキシシリル基または４，４’−ジメトキシトリチル基は特に好ましい。
【００１７】
一般式（１）および一般式（２）で表される化合物におけるＲ２中の保護されたヒドロキシル基の保護基としては、加水素分解、加水分解、光分解のような化学的方法によって除去可能な保護基であればよく、このような保護基としては、例えば、ホルミル基、脂肪族アシル基、芳香族アシル基、シリル基、シリルオキシメチル基、アルコキシアルキル基、アシロキシ基で置換されたアルコキシアルキル基、シリル基で置換されたアルコキシアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アラルキル基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アルキル基などが挙げられる。好ましくは、シリル基、シリルオキシメチル基、シリル基で置換されたアルコキシアルキル基、オルトエステル基、アルキル基、アルコキシアルキル基である。シリル基としては、たとえばトリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などがあげられる。シリルオキシメチル基としては、たとえばトリメチルシリルオキシメチル基、トリエチルシリルオキシメチル基、トリイソプロピルシリルオキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル基などがあげられる。シリル基で置換されたアルコキシアルキル基とは、たとえば２−トリメチルシリルエチルオキシメチル基などがあげられる。アシロキシ基で置換されたアルコキシアルキル基とは、たとえばビス（２−アセトキシエチルオキシ）メチル基、２−アセトキシエチルオキシメチル基、ビス（２−ベンゾイルオキシエチルオキシ）メチル基、２−ベンゾイルオキシエチルオキシメチル基などがあげられる。アルキル基としては、たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、アリル基などがあげられる。アルコキシアルキル基としては、たとえばメトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシエトキシメチル基、ジメトキシメチル基、ジエトキシメチル基などがあげられる。
【００１８】
保護基で置換されたヒドロキシル基のなかでも、アルコキシアルキルオキシ基、アシロキシ基で置換されたアルコキシアルキルオキシ基、シリル基で置換されたアルコキシアルキルオキシ基、アルキルオキシ基が好ましく、メトキシ基、メトキシエトキシ基およびビス（２−アセトキシエチルオキシ）メチルオキシ基は特に好ましい。
【００１９】
一般式（１）および一般式（２）で表される化合物として、一般式（１）および（２）におけるＲ１が水素原子、４，４’−ジメトキシトリチル基またはトリアルコキシシリル基であり、Ｒ２が水素原子、ハロゲン原子、水酸基、メトキシ基、メトキシエトキシ基またはビス（２−アセトキシエチル）メチルオキシ基である化合物は、本発明の製造方法を適用するのに好ましい。
【００２０】
一般式（１）で表される化合物は、公知の方法、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９８，１２０，ｐ．１２３９５−１２４０１．およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，ｐ．６０８７−６０８９．に記載された方法に準拠して製造することができるが、２’−デオキシシチジンは市販品を入手することもできる。
【００２１】
一般式（１）で表される化合物と無水酢酸を、酸の存在下で反応させることにより、一般式（２）で表される化合物を製造することができる。
【００２２】
無水酢酸の使用量は、０．８から３モル当量の範囲で使用可能だが、１から１．５モル当量の範囲で行うのが好ましい。
【００２３】
反応には、酸自体またはこの酸と塩基とが形成する塩を酸として用いることができる。
【００２４】
酸としては、その０．１Ｍ水溶液のｐＨが酢酸のｐＨ２．９以下である酸、またはこの酸と塩基とが形成する塩の水溶液が酸性を示す塩（以下、「酸性塩」と略記する。）であれば制限されない。
【００２５】
その水溶液のｐＨが酢酸のｐＨ以下である酸としては、例えば、酢酸、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、２−クロロ安息香酸、３−クロロ安息香酸、フェノキシ酢酸、フルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸またはメタンスルホン酸などがあげられる。
【００２６】
これらの酸は単独で用いることもできるが、２種以上を併用することもできる。
【００２７】
酸性塩としては、例えば、前記の酸と、アルキルアミンなどの有機塩基または一般式（１）で表される化合物とが形成する塩があげられる。
【００２８】
酸性塩を形成するアルキルアミンとしては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、トリブチルアミンなどのトリアルキルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジシクロヘキシルアミンなどのジアルキルアミン、イソプロピルアミン、シクロヘキシルアミンなどのモノアルキルアミンなどがあげられる。
【００２９】
前記のその水溶液のｐＨが酢酸のｐＨ以下である酸のなかでも、水中での酸解離定数（ｐＫａ値）が４以下あるいはジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」と略記する。）中での酸解離定数（ｐＫａ値）が１０以下の酸は好ましい。前者として、具体的には塩酸（−３．７）、硫酸（−３）、トリフルオロ酢酸（０．５）、クロロ酢酸（２．８７）、ジクロロ酢酸（１．２６）、２−クロロ安息香酸（２．８８）、３−クロロ安息香酸（３．８３）、フェノキシ酢酸（３．１７）、フルオロ酢酸（２．５９）があげられ、後者として、具体的にはｐ−トルエンスルホン酸（２．６）、メタンスルホン酸（３．０）があげられる。
【００３０】
その水溶液のｐＨが酢酸のｐＨ以下である酸のなかでも、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、ジイソプロピルアミン塩酸塩、一般式（１）で表される化合物の塩酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸またはメタンスルホン酸は好ましい。
【００３１】
前記の酸性塩のなかでも、ジイソプロピルアミン塩酸塩、ジシクロヘキシルアミン塩酸塩、ジイソプロピルアミン硫酸塩、ジシクロヘキシルアミン硫酸塩、一般式（１）で表される化合物の塩酸塩または硫酸塩は好ましい。
【００３２】
酸のなかでも、特に、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、ジイソプロピルアミン塩酸塩、一般式（１）で表される化合物の塩酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸またはメタンスルホン酸は好ましい。
【００３３】
前記の酸は単独で用いることもできるが、２種以上を併用することもできる。
【００３４】
酸の使用量は、反応を阻害せず、化合物を分解しない限り特に限定されないが、一般式（１）で表される化合物に対して０．０１モル％以上４０モル％以下が好ましく、特に好ましくは０．１モル％以上２０モル％以下である。
【００３５】
反応には溶媒を使用する。溶媒としては、反応を阻害しない限り、限定されるものではないが、非プロトン性の溶媒が好ましい。非プロトン性の溶媒としては、例えば、アセトニトリル、ジクロロメタン、ＤＭＦ、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンがあげられるが、なかでもＤＭＦは好ましい。
【００３６】
反応温度は、−１０℃から使用する溶媒の沸点の範囲から選択可能だが、特に１０℃から４０℃の範囲が好ましい。
【００３７】
本発明の製造方法の好ましい実施方法を例示するとすれば、一般式（１）で表される化合物、酸および非プロトン性の溶媒の混合物に無水酢酸を添加する方法があげられる。
【００３８】
前記の反応で得られる一般式（２）で表される化合物は、公知の方法、例えば、特開平６−１８９７５３号公報に記載された方法を用いて反応混合物から分離し、回収することができる。
【実施例】
【００３９】
以下に実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。なお、以下の実験に使用した２’−デオキシシチジンは和光純薬工業株式会社製のものを使用した。
【００４０】
実施例１
Ｎ4−アセチル−２’−デオキシシチジンの合成
２’−デオキシシチジン２．０ｇ（８．８ｍｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸３０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ２０ｇ溶液に室温で無水酢酸０．９４ｇ（９．２ｍｍｏｌ）を添加し、同温条件下に２４時間攪拌した。反応終了後に反応液を液体クロマトグラフィー（以下、「ＨＰＬＣ」と略記する。）分析したところ、表題化合物  ９６．７％、２’−デオキシシチジン（以下、「出発原料」と略記する。）２．５％，Ｎ4，５’−Ｏ−ジアセチル−２’−デオキシシチジン（以下、「副成物１」と略記する。）０．３％、Ｎ4，３’−Ｏ−ジアセチル−２’−デオキシシチジン（以下、「副成物２」と略記する。）０％であった。Ｎ4−アセチルシトシンは観察されなかった。
ＨＰＬＣ分析条件：カラム，Develosil  PRAQUEOUS  4.6×250mm（野村化学）；移動相，水−CH3CN（９：１）；流速，１ml/min；カラム温度，４０℃；保持時間（min），表題化合物５．３、出発原料３．４，（副成物１）２１．８、（副成物２）２１．０。
【００４１】
比較例１
Ｎ4−アセチル−２’−デオキシシチジンの合成
実施例１と同様の手順でトリフルオロ酢酸を添加せずに反応を行った。反応終了後に反応液をＨＰＬＣ分析したところ、表題化合物９４．７％、出発原料２．２％，（副成物１）２．１％、（副成物２）０．６％であった。
【００４２】
参考例１
Ｎ4−アセチル−２’−デオキシシチジンの合成
実施例１と同様の手順でトリフルオロ酢酸の代わりに酢酸１０ｍｏｌ％を添加して反応を行った。反応終了後に反応液をＨＰＬＣ分析したところ、表題化合物９６．４％、出発原料１．７％，（副成物１）１．３％、（副成物２）０．３％であった。Ｎ4−アセチルシトシンは観察されなかった。
【００４３】
参考例２
Ｎ4−アセチル−２’−デオキシシチジンの合成
実施例１と同様の手順でトリフルオロ酢酸の代わりに酢酸１００ｍｏｌ％を添加して反応を行った。反応終了後に反応液をＨＰＬＣ分析したところ、表題化合物９５．２％、出発原料０．９％，（副成物１）３．０％、（副成物２）０．３％であった。Ｎ4−アセチルシトシンは観察されなかった。
【００４４】
実施例２〜８
Ｎ4−アセチル−２’−デオキシシチジンの合成
実施例１と同様の手順でトリフルオロ酢酸の代わりにジクロロ酢酸、ジイソプロピルアミン塩酸塩、Ｎ4−アセチル−２’−デオキシシチジン塩酸塩を添加して反応を行った結果を表１に示す。
【００４５】
【表１】
0004627625.tif 000004
【００４６】
参考例３
Ｎ4−アセチル−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシシチジンの合成
実施例８で得たＤＭＦ溶液１１．７ｇ（Ｎ4−アセチル−２’−デオキシシチジン１．３０ｇ，４．８４ｍｍｏｌを含む）にジイソプロピルアミン４９０ｍｇ（４．８４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後に氷冷下でピリジン７６６ｍｇ（９．６８ｍｍｏｌ）を添加した。さらに４，４’−ジメトキシトリチルクロリド１．６４ｇ（４．８４ｍｍｏｌ）を加えて一晩攪拌した。反応終了後にＨＰＬＣ分析を行ったところ、表題化合物９１．８％、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシシチジン（以下、「副成物３」と略記する。）０．１７％、Ｎ4，３’−Ｏ−ジアセチル−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシシチジン（以下、「副成物４」と略記する。）０．５６％であった。
ＨＰＬＣ分析条件：カラム，Develosil PRAQUEOUS 4.6×250mm（野村化学）；移動相，水−CH3CN−10mM NaH2PO4(pH7)（６５：３５）；流速，1ml/min（0〜15min），1.5ml/min（15.1〜45min）；カラム温度，４０℃；保持時間（min），表題化合物５．４、（副成物３）４．３、（副成物４）３８。
【００４７】
参考例４
Ｎ4−アセチル−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシシチジンの合成
比較例１で得たＤＭＦ溶液を参考例３と同様の処理（但しジイソプロピルアミンの代わりにピリジンを用いた）を行って得た反応液をＨＰＬＣ分析したところ、表題化合物８４．２％、（副成物３）０．８３％、（副成物４）２．６％であった。
【００４８】
実施例９
Ｎ4−アセチル−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシ−２’−フルオロシチジンの合成
５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシ−２’−フルオロシチジン１．２ｇ（２．２ｍｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸７．４ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１２ｍＬ溶液に室温で無水酢酸０．２３ｇ（２．３ｍｍｏｌ）を添加し、同温条件下に２４時間攪拌した。反応終了後に反応液をＨＰＬＣ分析したところ、表題化合物９４．２％、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシ−２’−フルオロシチジン（出発原料）２．２％，Ｎ4，３’−Ｏ−ジアセチル−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシ−２’−フルオロシチジン（以下、「副成物５」と略記する。）２．７％であった。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して表題化合物１．３ｇ（収率９５％）を無色粉体として得た。
ＨＰＬＣ分析条件：カラム，Develosil PRAQUEOUS 4.6×250mm（野村化学）；移動相，水−CH3CN（９：１）；流速，１ml/min；カラム温度，４０℃；保持時間（min），表題化合物６．６、出発原料５．０、（副成物５）１０．５。
【００４９】
実施例１０、１１および比較例２
Ｎ4−アセチル−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシ−２’−フルオロシチジンの合成
実施例９と同様の手順でトリフルオロ酢酸（３ｍｏｌ％）の代わりにトリフルオロ酢酸、ジイソプロピルアミン塩酸塩を添加して反応を行った結果および酸を加えないで行った結果（比較例２）を表２〔表２〕に示す。
【００５０】
【表２】
0004627625.tif 000005
【００５１】
比較例３
Ｎ4−アセチル−２’−デオキシシチジンの合成
２’−デオキシシチジン１．０ｇ（４．４ｍｍｏｌ）のメタノール５４ｇ溶液に加熱還流下で無水酢酸６．２６ｇ（６１．３ｍｍｏｌ）を３０分間かけて添加し、さらに３０分間加熱還流した。反応終了後に反応液をＨＰＬＣ分析したところ、表題化合物８５．７％、２’−デオキシシチジン２．４％、（副成物１および２）１．１％、Ｎ4−アセチルシトシン（以下、「副成物６」と略記する。）１０．８％であった。
【００５２】
比較例４
Ｎ4−アセチル−２’−デオキシシチジンの合成
比較例３と同様の手順でメタノールの代わりにエタノールを用いて反応を行ったところ、表題化合物８０．６％、２’−デオキシシチジン０．７３％、（副成物１および２）１．３％、（副成物６）１７．４％であった。
【００５３】
比較例５
Ｎ4−アセチル−２’−デオキシシチジンの合成
比較例３と同様の手順でメタノールの代わりに２−プロパノールを用いて反応を行ったところ、表題化合物８４．５％、２’−デオキシシチジン０．３５％、（副成物１および２）１．９％、（副成物６）１３．３％であった。