(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）、
【化１】
0004790969.tif 000053
（式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、３〜７員環のシクロアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していても良いアリールアルキル基（アリール部分の炭素数６〜１０で、アルキル部分の炭素数１〜４）、又は置換基を有していても良いアリール基若しくは複素環基を表し、Ａは酸素原子、硫黄原子、又はＮＲ5（Ｒ5は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）を表し、Ｘ1は結合手、酸素原子、Ｓ（Ｏ）p（ｐは０〜２の整数を表す。）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ6）（Ｒ6は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＳＯ2ＮＨ、ＮＨＳＯ2，ＣＨ（ＯＲ7）（Ｒ7は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）、ＣＨ＝ＣＨ、又はＣ≡Ｃを表し、Ｘ2はＣ（＝Ｏ）を表し、
Ｙは置換基を有していても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して置換基を有していても良い炭素数１〜８のアルキル基を表し、そしてＲ8は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）
で表される化合物又はその塩。
【請求項２】
次の一般式（ＩＩ）、
【化２】
0004790969.tif 000054
（式中、Ｒ11及びＲ12はそれぞれ独立して炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、３〜７員環のシクロアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、又は置換基としてハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、フェニル基、ベンジル基、フェニルオキシ基、ベンゾイル基若しくはピリジル基から選ばれる基若しくは原子を有していても良いフェニルアルキル基（アルキル部分の炭素数１〜４）、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、キノリル基、ベンゾフラニル基若しくはベンゾチエニル基を表し、
Ｘ11は結合手、Ｓ（Ｏ）q（ｑは０〜２の整数を表す。）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ16）（Ｒ16は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＳＯ2ＮＨ、ＮＨＳＯ2，ＣＨ（ＯＲ17）（Ｒ17は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）、ＣＨ＝ＣＨ、又はＣ≡Ｃを表し、Ｘ12はＣ（＝Ｏ）を表し、Ｙ1は置換基として炭素数１〜８のアルキル基若しくは炭素数１〜８のアルコキシ基を有していても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、Ｚ1は酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ13及びＲ14はそれぞれ独立して置換基としてハロゲン原子又は炭素数１〜８のアルコキシ基を有していても良い炭素数１〜８のアルキル基を表す。）
で表されるオキサゾール誘導体又はその塩。
【請求項３】
Ｘ11が結合手である請求項２記載のオキサゾール誘導体又はその塩。
【請求項４】
Ｒ11が置換基としてハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、フェニル基、ベンジル基、フェニルオキシ基、ベンゾイル基若しくはピリジル基から選ばれる基若しくは原子を有していても良いフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、キノリル基、ベンゾフラニル基若しくはベンゾチエニル基である請求項２又は３記載のオキサゾール誘導体又はその塩。
【請求項５】
Ｒ12が炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項２〜４記載のオキサゾール誘導体又はその塩。
【請求項６】
Ｒ11の置換位置がオキサゾール環の２位である請求項２〜５記載のオキサゾール誘導体又はその塩。
【請求項７】
次の一般式（III）、
【化３】
0004790969.tif 000055
（式中、Ｒ21及びＲ22はそれぞれ独立して炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、３〜７員環のシクロアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、又は置換基としてハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、フェニル基、ベンジル基、フェニルオキシ基、ベンゾイル基若しくはピリジル基から選ばれる基若しくは原子を有していても良いフェニルアルキル基（アルキル部分の炭素数１〜４）、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、キノリル基、ベンゾフラニル基若しくはベンゾチエニル基を表し、
Ｘ21は結合手、Ｓ（Ｏ）r（rは０〜２の整数を表す。）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ26）（Ｒ26は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＳＯ2ＮＨ、ＮＨＳＯ2，ＣＨ（ＯＲ27）（Ｒ27は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）、ＣＨ＝ＣＨ、又はＣ≡Ｃを表し、Ｘ22はＣ（＝Ｏ）を表し、
Ｙ2は置換基として炭素数１〜８のアルキル基若しくは炭素数１〜８のアルコキシ基を有していても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、Ｚ2は酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ23及びＲ24はそれぞれ独立して置換基としてハロゲン原子又は炭素数１〜８のアルコキシ基を有していても良い炭素数１〜８のアルキル基を表す。）
で表されるチアゾール誘導体又はその塩。
【請求項８】
Ｘ21が結合手である請求項７記載のチアゾール誘導体又はその塩。
【請求項９】
Ｒ21が置換基としてハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、フェニル基、ベンジル基、フェニルオキシ基、ベンゾイル基若しくはピリジル基から選ばれる基若しくは原子を有していても良いフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、キノリル基、ベンゾフラニル基若しくはベンゾチエニル基である請求項７又は８記載のチアゾール誘導体又はその塩。
【請求項１０】
Ｒ22が炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項７〜９記載のチアゾール誘導体又はその塩。
【請求項１１】
Ｒ21の置換位置がチアゾール環の２位である請求項７〜１０記載のチアゾール誘導体又はその塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１の何れかの項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有するペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明はペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤に関する。
背景技術
ペルオキシソーム（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ）は動植物の細胞中に見られる小器官で、そのマトリックスにはカタラーゼをはじめとした種々の酵素が含まれている。ペルオキシソーム増殖剤（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ）は、このペルオキシソームの増殖を誘発する物質で抗脂血薬（フィブラート類）、除草剤、フタル酸塩可塑剤等の多様な化合物群が知られている。
イッセマン（Ｉｓｓｅｍａｎ）らによりこのペルオキシソーム増殖剤によって活性化される核内受容体が同定され、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＰＡＲ）と命名された。（Ｎａｔｕｒｅ，３４７，ｐ６４５−６５０，１９９０）
ＰＰＡＲはこれまでＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ及びＰＰＡＲδの３種のサブ・タイプの存在が確認されている。（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９１，ｐ７３３５−７３５９，１９９４）
上述したフィブラート系薬剤はこのうちＰＰＡＲαに対しリガンド効果を有し、臨床では強い血清ＴＧ（トリグリセリド）の低下作用が認められている。
また糖尿病治療薬であるチアゾリジンジオン系化合物（Ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ，Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ，Ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）は、ＰＰＡＲγのリガンドとして知られている。
ＰＰＡＲδ活性化作用（活性化能）を有する薬物としては、例えば次式、
0004790969.tif 000002
で表されるＧＷ−２４３３（Ｇｌａｘｏ  Ｗｅｌｌｃｏｍｅ）、次式、
0004790969.tif 000003
で表されるＬ−１６５０４１（Ｍｅｒｃｋ）或いは次式、
0004790969.tif 000004
で表されるＹＭ−１６６３８（山之内製薬）等が知られている。
ＧＷ−２４３３はアテローム硬化症の予防及び治療薬としての使用がＷＯ９２／１０４６８に記載され、Ｌ−１６５０４１は糖尿病治療剤や抗肥満薬としての使用がＷＯ９７／２８１１５に記載され、そしてＹＭ−１６６３８についてはＷＯ９９／０４８１５に血清コレステロール低下作用、ＬＤＬ−コレステロール低下作用を有する旨の記載がなされている。
更に最近、ＰＰＡＲδのリガンドは抗ガン剤や抗炎症剤としての応用を促す報告（ＪＢＣ，２７２（６）、ｐ３４０６−３４１０，１９９７；Ｃｅｌｌ、９９，ｐ３３５−３４５，１９９９）がなされている。
一方、本発明化合物である後記一般式（ＩＩ）で表されるオキサゾール誘導体と類似した構造を有する化合物として次式で表される化合物Ａ、
0004790969.tif 000005
が欧州特許５５８０６２号公報に記載されており、又文献Ｉ（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，２０７（１），２３−３１，１９９７）には次式で表される化合物Ｂ、
0004790969.tif 000006
が記載されている。
上記化合物Ａ及びＢ、並びに本発明化合物の後記一般式（ＩＩ）で表されるオキサゾール誘導体は共にフェノキシ酢酸タイプの化合物であるが、上記化合物Ａ及びＢの酢酸のα位には置換基がなく、一方、本発明化合物はα，α−ジアルキルフェノキシ酢酸タイプの化合物であり、明確な構造上の相違を有する。
尚、上記欧州特許５５８０６２号公報には化合物Ａが抗トロンビン剤、血圧降下剤等として有用である旨の記載があるが、この化合物がＰＰＡＲδのリガンドとして有用である旨の具体的な記載はない。
また、上記文献Ｉは上記化合物Ｂの血糖降下作用に係わるものであるが、この化合物がＰＰＡＲδのリガンドとして有用である旨の具体的な記載はない。
さらに、最近ＰＰＡＲαのアゴニスト作用を有する置換オキサ（チア）ゾール誘導体に関するＷＯ０１／４０２０７が国際公開され、またＰＰＡＲ調節剤として使用可能なビアリール基で置換されたオキサ（チア）ゾール誘導体に関するＷＯ０１／１６１２０が国際公開されている。
このうち、ＷＯ０１／４０２０７は本願化合物におけるＸ１がＣ（＝Ｏ）ＮＨで、Ｘ２が結合手に相当し、ＷＯ０１／１６１２０は本願化合物におけるＸ１が結合手で、Ｘ２がＯ、Ｓ等に相当することから何れも本願化合物とは構造上、相違する。
本発明の目的はペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化作用（活性化能）を有する下記一般式（Ｉ）で表される化合物、下記一般式（ＩＩ）で表されるオキサゾール誘導体、又は下記一般式（ＩＩＩ）で表されるチアゾール誘導体を提供することにある。
発明の開示
即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）、
0004790969.tif 000007
（式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、３〜７員環のシクロアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していても良いアリールアルキル基（アリール部分の炭素数６〜１０で、アルキル部分の炭素数１〜４）、又は置換基を有していても良いアリール基若しくは複素環基を表し、Ａは酸素原子、硫黄原子、又はＮＲ５（Ｒ５は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）を表し、Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立して結合手、酸素原子、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは０〜２の整数を表す。）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ６）（Ｒ６は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＳＯ２ＮＨ、ＮＨＳＯ２，ＣＨ（ＯＲ７）（Ｒ７は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）、ＣＨ＝ＣＨ、又はＣ≡Ｃを表し、Ｙは置換基を有していても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して置換基を有していても良い炭素数１〜８のアルキル基を表し、そしてＲ８は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。
但し、Ｘ１が結合手のとき、Ｘ２はＯ、Ｓ（Ｏ）ｐでなく、またＸ１がＣ（＝Ｏ）ＮＨのとき、Ｘ２は結合手でない。）
で表される化合物又はその塩に関する。
また本発明は次の一般式（ＩＩ）、
0004790969.tif 000008
（式中、Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、３〜７員環のシクロアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、又は置換基としてハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、フェニル基、ベンジル基、フェニルオキシ基、ベンゾイル基若しくはピリジル基から選ばれる基若しくは原子を有していても良いフェニルアルキル基（アルキル部分の炭素数１〜４）、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、キノリル基、ベンゾフラニル基若しくはベンゾチエニル基を表し、Ｘ１１及びＸ１２はそれぞれ独立して結合手、Ｓ（Ｏ）ｑ（ｑは０〜２の整数を表す。）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１６）（Ｒ１６は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＳＯ２ＮＨ、ＮＨＳＯ２，ＣＨ（ＯＲ１７）（Ｒ１７は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）、ＣＨ＝ＣＨ、又はＣ≡Ｃを表し、Ｙ１は置換基として炭素数１〜８のアルキル基若しくは炭素数１〜８のアルコキシ基を有していても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、Ｚ１は酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して置換基としてハロゲン原子又は炭素数１〜８のアルコキシ基を有していても良い炭素数１〜８のアルキル基を表す。
但し、Ｘ１１が結合手のとき、Ｘ１２はＯ、Ｓ（Ｏ）ｐでなく、またＸ１１がＣ（＝Ｏ）ＮＨのとき、Ｘ１２は結合手でない。）
で表されるオキサゾール誘導体又はその塩に関する。
また本発明は、次の一般式（ＩＩＩ）、
0004790969.tif 000009
（式中、Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、３〜７員環のシクロアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、又は置換基としてハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、フェニル基、ベンジル基、フェニルオキシ基、ベンゾイル基若しくはピリジル基から選ばれる基若しくは原子を有していても良いフェニルアルキル基（アルキル部分の炭素数１〜４）、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、キノリル基、ベンゾフラニル基若しくはベンゾチエニル基を表し、Ｘ２１及びＸ２２はそれぞれ独立して結合手、Ｓ（Ｏ）ｒ（ｒは０〜２の整数を表す。）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２６）（Ｒ２６は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＳＯ２ＮＨ、ＮＨＳＯ２，ＣＨ（ＯＲ２７）（Ｒ２７は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）、ＣＨ＝ＣＨ、又はＣ≡Ｃを表し、Ｙ２は置換基として炭素数１〜８のアルキル基若しくは炭素数１〜８のアルコキシ基を有していても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、Ｚ２は酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ２３及びＲ２４はそれぞれ独立して置換基としてハロゲン原子又は炭素数１〜８のアルコキシ基を有していても良い炭素数１〜８のアルキル基を表す。
但し、Ｘ２１が結合手のとき、Ｘ２２はＯ、Ｓ（Ｏ）ｒでなく、またＸ２１がＣ（＝Ｏ）ＮＨのとき、Ｘ２２は結合手でない。）
で表されるチアゾール誘導体又はその塩に関する。
更にまた、本発明は上記一般式（Ｉ）で表される化合物、上記一般式（ＩＩ）で表されるオキサゾール誘導体、若しくは上記一般式（ＩＩＩ）で表されるチアゾール誘導体又はこれらの塩を有効成分として含有するペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤に関する。
発明を実施するための最良の形態
次に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）における記号の説明をする。
上記一般式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、又はペンチル基が挙げられる。
Ｒ１及びＲ２のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、またはｔ−ブチル基が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、２−フルオロエチル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ２の炭素数２〜８のアルケニル基としては、ビニル基、アリル基が挙げられる。
Ｒ１及びＲ２の炭素数２〜８のアルキニル基としては、プロパルギル基が挙げられる。
Ｒ１及びＲ２の３〜７員環のシクロアルキル基としては、シクロヘキシル基、シクロペンチル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ２の３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、シクロヘキシルメチル基、シクロペンチルメチル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ２の置換基を有していても良いアリールアルキル基（アリール部分の炭素数６〜１０で、アルキル部分の炭素数１〜４）としては、置換基として、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基等）、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基（トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基等）、炭素数１〜８のアルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基等）、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基（２−クロロエトキシ等）、フェニル基、ベンジル基、フェニルオキシ基、ベンゾイル基若しくはビリジル基から選ばれる基又は原子を有していても良いフェニル基又はナフチルにより置換された炭素数１〜４のアルキル基が挙げられ、好ましくは炭素数１〜６のアルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基等）、炭素数１〜６のアルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基）又はハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子）等の置換基を有していても良いフェニル基で置換されたメチル基、エチル基が挙げられ、さらに好ましくはベンジル基、ベンズヒドリル基、フェネチル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ２の置換基を有していても良いアリール基としては、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、水酸基、ニトロ基、アミノ基、置換アミノ基（ジメチルアミノ基）、炭素数１〜８のアルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基）、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基（トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基）、炭素数１〜８のアルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基）、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基（２−クロロエトキシ等）、アシル基（アセチル基、ベンゾイル基）、カルボキシル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルオキシ基若しくはピリジル基等の置換基を有していても良いフェニル基又はナフチル基が挙げられ、好ましくはフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル基、２−メチルフェニル基、４−ブチルフェニル基又はナフチル基が挙げられる。
Ｒ１及びＲ２の置換基を有していても良い複素環基としては、環形成原子として１〜３個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選ばれるヘテロ原子と残りの炭素原子からなるピリジル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基等の５〜８員環の複素環基又はかかる複素環とベンゼン環が縮合したキノリル基、ベンゾフラニル基又はベンゾチエニル基等が挙げられる。
これらの複素環基は、上記のＲ１及びＲ２の置換基を有していても良いアリール基が有していても良い置換基と同様な置換基で置換されていても良い。
Ｙは置換基として炭素数１〜８のアルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基等）又は炭素数１〜８のアルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基）を有していても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖であり、好ましくは炭素数１〜６のアルキレン鎖が挙げられ、更に好ましくはメチレン、エチレン、プロピレンが挙げられる。
Ｒ３及びＲ４の置換基を有していても良い炭素数１〜８のアルキル基としては、置換基としてハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）又は炭素数１〜８のアルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基等）を有していても良い炭素数１〜８のアルキル基が挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基が挙げられる。
次に上記一般式（ＩＩ）における記号の説明をする。
上記一般式（ＩＩ）において、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１６及びＲ１７の炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、又はペンチル基が挙げられる。
Ｒ１１及びＲ１２の１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、またはｔ−ブチル基が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、２−フルオロエチル基等が挙げられる。
Ｒ１１及びＲ１２の炭素数２〜８のアルケニル基としては、ビニル基、アリル基が挙げられる。
Ｒ１１及びＲ１２の炭素数２〜８のアルキニル基としては、プロパルギル基が挙げられる。
Ｒ１１及びＲ１２の３〜７員環のシクロアルキル基としては、シクロヘキシル基、シクロペンチル基等が挙げられる。
Ｒ１１及びＲ１２の３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、シクロヘキシルメチル基、シクロペンチルメチル基等が挙げられる。
またＲ１１及びＲ１２がフェニルアルキル基（アルキル部分の炭素数１〜４）、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、キノリル基、ベンゾフラニル基若しくはベンゾチエニル基の場合、これらのフェニル基、ナフチル基又は複素環基は置換基としてハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基等）、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基（トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基等）、炭素数１〜８のアルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基等）、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基（２−クロロエトキシ基等）、フェニル基、ベンジル基、フェニルオキシ基、ベンゾイル基若しくはピリジル基から選ばれる基若しくは原子を有していても良い。ここでフェニルアルキル基（アルキル部分の炭素数１〜４）としては、ベンジル基、ベンズヒドリル基又はフェネチル基等が挙げられる。
Ｙ１は置換基として炭素数１〜８のアルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基等）若しくは炭素数１〜８のアルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基）を有していても良い炭素数１〜８のアルキレン鎖であり、好ましくは炭素数１〜６のアルキレン鎖が挙げられ、更に好ましくはメチレン、エチレン、プロピレンが挙げられる。
Ｒ１３及びＲ１４は置換基としてハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）又は炭素数１〜８のアルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基）を有していても良い炭素数１〜８のアルキル基が挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基が挙げられる。
次に上記一般式（ＩＩＩ）における記号の説明をする。
一般式（ＩＩＩ）におけるＲ２１，Ｒ２２，Ｒ２３，Ｒ２４，Ｒ２６，Ｒ２７及びＹ２は、それぞれ上記一般式（ＩＩ）のＲ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１６，Ｒ１７及びＹ１と同様なものが挙げられる。
（１）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表されるオキサゾール誘導体で、Ｘ１１が結合手であるオキサゾール誘導体又はその塩が好ましい。
（２）また、本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表されるオキサゾール誘導体又は上記（１）で、Ｘ１２が結合手、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ），ＣＨ（ＯＨ）又はＣＨ＝ＣＨであるオキサゾール誘導体又はその塩が好ましい。
（３）また、本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表されるオキサゾール誘導体又は上記（１）若しくは（２）で、Ｒ１１が置換基としてハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、フェニル基、ベンジル基、フェニルオキシ基、ベンゾイル基若しくはピリジル基から選ばれる基若しくは原子を有していても良いフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、キノリル基、ベンゾフラニル基若しくはベンゾチエニル基であるオキサゾール誘導体又はその塩が好ましい。
（４）また、本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表されるオキサゾール誘導体又は上記（１）若しくは（２）で、Ｒ１１がフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル基、２−メチルフェニル基、４−ブチルフェニル基又はナフチル基であるオキサゾール誘導体又はその塩が好ましい。
（５）また、本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表されるオキサゾール誘導体又は上記（１）〜（４）で、Ｒ１２が炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基であるオキサゾール誘導体又はその塩が好ましい。
（６）また、本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表されるオキサゾール誘導体又は上記（１）〜（５）で、Ｒ１１の置換位置がオキサゾール環の２位であるオキサゾール誘導体又はその塩が好ましい。
（７）また、本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表されるチアゾール誘導体で、Ｘ２１が結合手であるチアゾール誘導体又はその塩が好ましい。
（８）また、本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表されるチアゾール誘導体又は上記（７）で、Ｘ２２が結合手、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ），ＣＨ（ＯＨ）又はＣＨ＝ＣＨであるチアゾール誘導体又はその塩が好ましい。
（９）また、本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表されるチアゾール誘導体又は上記（７）若しくは（８）で、Ｒ２１が置換基としてハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、フェニル基、ベンジル基、フェニルオキシ基、ベンゾイル基若しくはピリジル基から選ばれる基若しくは原子を有していても良いフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、キノリル基、ベンゾフラニル基若しくはベンゾチエニル基であるチアゾール誘導体又はその塩が好ましい。
（１０）また、本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表されるチアゾール誘導体又は上記（７）若しくは（８）で、Ｒ２１がフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル基、２−メチルフェニル基、４−ブチルフェニル基又はナフチル基であるチアゾール誘導体又はその塩が好ましい。
（１１）また、本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表されるチアゾール誘導体又は上記（７）〜（１０）で、Ｒ２２が炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基であるチアゾール誘導体又はその塩が好ましい。
（１２）更にまた、本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表されるチアゾール誘導体又は上記（７）〜（１１）で、Ｒ２１の置換位置がチアゾール環の２位であるチアゾール誘導体又はその塩が好ましい。
上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物にはシス、トランスの幾何異性体や光学異性体等も存在する場合もあるが、これらの異性体も本発明に含まれる。
更にまた、本発明化合物としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩等の製薬学的に許容される塩も含まれる。
次に本発明化合物である一般式（Ｉ）の製造方法を記載する。
合成方法１
0004790969.tif 000010
（式中、Ｑはトシルオキシ基、ハロゲン原子（臭素原子等）等の脱離基を表しそしてＲ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４、Ｒ８，Ａ、Ｘ１，Ｘ２，Ｙ及びＺは前記と同じ。）
上記製法において、本発明化合物である一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（ａ）で表されるフェノール又はチオフェノール化合物と一般式（ｂ）で表される酢酸誘導体を反応させることにより得ることができる。
反応は、エチルメチルケトン等の溶媒中、炭酸カリウム等の塩基の存在下行うことができる。
尚、原料である一般式（ａ）で表されるフェノール又はチオフェノール化合物は、例えば以下で示す合成スキームと同様な方法を用いて製造できる。
＜原料合成例１＞
0004790969.tif 000011
（式中、Ｂｎはベンジル基を表し、そしてＲ１，Ｒ２及びＡは前記と同じ。）  また、下記の原料合成例２，３記載のスキーム等を用いて製造できる。
＜原料合成例２＞
0004790969.tif 000012
＜原料合成例３＞
0004790969.tif 000013
（式中、Ｂｎはベンジル基を表し、ｈａｌｏはハロゲン原子を表し、ｎは整数を表し、Ｗはベンジル基等の保護基を表し、そしてＲ１，Ｒ２は前記と同じ。）
上記原料合成例２において、２−ベンゾイル酢酸エチル誘導体とハロゲン誘導体とを縮合した後、得られたケトン体を脱炭酸、ベンジル基の脱保護を行いアシル置換されたフェノール体を得る。このアシル置換されたフェノール体をＮａＢＨ４，ＬｉＡｌＨ４等の還元剤を用い（１−ヒドロキシアルキル）フェノール体に変換出来る。この（１−ヒドロキシアルキル）フェノール体は硫酸等の酸性条件下やハロゲン化試剤、スルホン化試剤、脱水剤を用いることでオレフィン置換フェノール体に変換出来る。尚、オレフィン体はベンズアルデヒド類とＷｉｔｔｉｇ試薬と作用させることにより得ることもできる。これらのオレフィン置換フェノール体にエタノール等の溶媒中、Ｐｄ−Ｃ等の触媒存在下にて接触還元反応を行うことでアルキル置換フェノール体を得ることができる。
また、原料合成例３に記載している方法により、アシル置換されたフェノール体からオキシム体を得ることができ、さらにアミン類と安息香酸クロリド誘導体を反応させることで（保護基を有する場合はさらに脱保護することで）カルバモイル置換フェノール体を、またアシルクロリドとアニリン類を反応させることで（保護基を有する場合はさらに脱保護することで）アシルアミノ置換フェノール体を得ることができる。
合成方法２
0004790969.tif 000014
（式中、Ｒはメチル基、エチル基等の炭素数１〜６のアルキル基を表し、そしてＲ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４、Ａ、Ｘ１，Ｘ２，Ｙ及びＺは前記と同じ。）
上記製法において、本発明化合物である一般式（Ｉ）で表される化合物（Ｒ８＝水素原子）は、一般式（ｃ）で表されるエステル体をエタノール−水等の溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の塩基の存在下、加水分解反応に付すことで得ることができる。
合成方法３
0004790969.tif 000015
（式中、Ｙ０は炭素数１〜６のアルキレン鎖又は結合手を表し、そしてＲ１Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４、Ｒ８，Ａ、Ｘ１及びＺは前記と同じ。）
上記製法において、本発明化合物である一般式（Ｉ）で表される化合物（Ｘ２＝結合手）は、一般式（ｅ）で表されるオレフィン体をエタノール中、Ｐｔ−Ｃ等の触媒の存在下、還元反応に付すことで得ることができる。
合成方法４
0004790969.tif 000016
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４、Ｒ８，Ａ、Ｘ１、Ｙ及びＺは前記と同じ。）
上記製法において、本発明化合物である一般式（Ｉ）で表される化合物（Ｘ２がＣ（＝Ｎ−ＯＨ））は、一般式（ｇ）で表されるケトン体にヒドロキシルアミンを作用させることで得ることができる。
かくして得られた本発明化合物の代表化合物例を次に示す。
（１−１）  次の一般式（Ｉ−ａ）で表される化合物：
即ち、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ａ＝Ｏ、Ｚ＝Ｏ、Ｒ８＝Ｈで、Ｘ１がオキサゾール環の４位に結合している本発明化合物
0004790969.tif 000017
【表１】
0004790969.tif 000018
（１−２）  上記一般式（Ｉ−ａ）で表される化合物：
【表２】
0004790969.tif 000019
（２）次の一般式（Ｉ−ｂ）で表される化合物：
即ち、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ａ＝Ｏ、Ｚ＝Ｓ、Ｒ８＝Ｈで、Ｘ１がオキサゾール環の４位に結合している本発明化合物
0004790969.tif 000020
【表３】
0004790969.tif 000021
（３−１）  次の一般式（Ｉ−ｃ）で表される化合物：
即ち、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ａ≠Ｏ、Ｒ３＝Ｒ４＝メチル、Ｚ＝Ｏ、Ｒ８＝Ｈで、Ｘ１が例えばチアゾール環の場合４位に結合している本発明化合物
0004790969.tif 000022
【表４】
0004790969.tif 000023
（３−２）  上記一般式（Ｉ−ｃ）で表される化合物：
【表５】
0004790969.tif 000024
（４−１）  次の一般式（Ｉ−ｄ）で表される化合物：
即ち、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ｒ３＝Ｒ４＝メチル、Ｚ＝Ｏ、Ｒ８＝Ｈで、Ｘ１が例えばオキゾール環の場合４位に結合している本発明化合物
0004790969.tif 000025
【表６】
0004790969.tif 000026
（４−２）  上記一般式（Ｉ−ｄ）で表される化合物：
【表７】
0004790969.tif 000027
（５−１）  次の一般式（Ｉ−ｅ）で表される化合物：
即ち、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ｒ３＝Ｒ４＝メチル、Ｚ＝Ｏ、Ｒ８＝Ｈで、Ｘ１が例えばチアゾール環の場合５位に結合している本発明化合物
0004790969.tif 000028
【表８】
0004790969.tif 000029
（５−２）  上記一般式（Ｉ−ｅ）で表される化合物：
【表９】
0004790969.tif 000030
（６）次の一般式で表されるオキサゾール誘導体：
0004790969.tif 000031
（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ４，Ｒ５、Ｘ１，Ｘ２及びＹ１は表１０〜１５記載のもの。）
【表１０】
0004790969.tif 000032
【表１１】
0004790969.tif 000033
【表１２】
0004790969.tif 000034
【表１３】
0004790969.tif 000035
【表１４】
0004790969.tif 000036
【表１５】
0004790969.tif 000037
（７）次の一般式で表されるオキサゾール誘導体。
0004790969.tif 000038
（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ４，Ｒ５、Ｘ１，Ｘ２及びＹ１は表１６〜２１記載のもの。）
【表１６】
0004790969.tif 000039
【表１７】
0004790969.tif 000040
【表１８】
0004790969.tif 000041
【表１９】
0004790969.tif 000042
【表２０】
0004790969.tif 000043
【表２１】
0004790969.tif 000044
（８）  次の一般式で表されるチアゾール誘導体：
即ち、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ａ＝Ｓ、Ｚ＝Ｓである本発明化合物
0004790969.tif 000045
【表２２】
0004790969.tif 000046
（９）次の一般式で表されるチアゾール誘導体：
即ち、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ａ＝Ｓ、Ｚ＝Ｏである本発明化合物
0004790969.tif 000047
（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ４，Ｒ５、Ｘ１，Ｘ２及びＹ１は表２３及び２４記載のもの。）
【表２３】
0004790969.tif 000048
【表２４】
0004790969.tif 000049
次に本発明の薬理効果について述べる。
本発明化合物のＰＰＡＲδ活性化作用は、ＣＶ−１細胞にキメラ受容体発現プラスミド（ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲδ  ＬＢＤ）、レポータープラスミド（ＵＡＳｘ４−ＴＫ−ＬＵＣ）及びβ−ガラクトシダーゼ（β−ＧＡＬ）発現プラスミドをリポフェクション試薬ＤＭＲＩＥ−Ｃ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）によりトランスフェクト後、本発明化合物又は比較化合物であるＬ−１６５０４１の存在下、４０時間培養後、可溶化細胞をルシフェラーゼ活性及びβ−ＧＡＬ活性を測定することにより求めた。
尚、ルシフェラーゼ活性はβ−ＧＡＬ活性で補正し、Ｌ−１６５０４１で処理した細胞のルシフェラーゼ活性を１００％として、相対的なリガンド活性を算出した。同様な方法によりＰＰＡＲα及びγ活性化作用に関する相対的なリガンド活性を算出した。（後記実施例９）
表２５記載の様に、本発明化合物（実施例１〜６）はＬ−１６５０４１に比べ、これと同等又はそれ以上のＰＰＡＲδ活性化作用を示し、また実施例１及び５記載の本発明化合物等については、ＰＰＡＲα及びγ活性化作用に比べ、ＰＰＡＲδに対し選択性の高い活性化作用を示した。
同じく表２６記載の様に本発明化合物（実施例７−６等）はＬ−１６５０４１に比べ、これと同等又はそれ以上のＰＰＡＲδ活性化作用を示し、また本発明化合物（実施例７−１２等）については、ＰＰＡＲα及びγ活性化作用に比べ、ＰＰＡＲδに対し選択性の高い活性化作用を示した。
また表２７記載の様に本発明化合物（実施例８−１〜８−４）はＬ−１６５０４１に比べ、これと同等又はそれ以上のＰＰＡＲδ活性化作用を示した。
従って、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、優れたＰＰＡＲδ活性化作用を有することから、血糖降下剤、脂質低下剤、肥満、シンドロームＸ，高コレステロール血症、高リポ蛋白血症等の代謝異常疾患、高脂血症、動脈硬化症、循環器系疾患、過食症、虚血性疾患、肺ガン、乳がん、結腸ガン、大腸ガン、卵巣ガン等の悪性腫瘍、アルツハイマー病、炎症性疾患、骨粗鬆症（Ｍａｎｏ  Ｈ．ｅｔ．Ａｌ．，（２０００）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７５：８１２６−８１３２）、バセドウ病眼症，副腎白質ジストロフィー等の予防、あるいは治療剤として期待される。
本発明化合物は、ヒトに対して一般的な経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法によって投与することができる。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。
投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である本発明化合物を１日約０．１ｍｇ〜１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
次に、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例
実施例１
２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェノール
氷冷したＴＨＦ（５ｍＬ）に６０％水素化ナトリウム（４０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加えた。続いて２−［（４−ベンジルオキシ）ベンゾイル］酢酸エチル（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を３０分間で滴下した。室温に戻し３０分攪拌した後、４−ヨードメチル−５−イソプロピル−２−（２−クロロフェニル）オキサゾール（３６２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加えた。窒素雰囲気下にて２０時間加熱還流した後、室温に戻した。ＴＨＦを減圧留去し、残渣に酢酸（３．０ｍＬ）−濃塩酸（０．８ｍＬ）を加え５時間加熱還流した。室温に戻した後、反応溶液を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を分取後、飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾取した。酢酸エチルを減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し上記の標題化合物を微黄白色結晶（２３０ｍｇ）として得た。（収率６５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．３２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１５−３．３０（ｍ，１Ｈ），
３．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１−７．２（ｂｒ，１Ｈ），
７．３−７．４（ｍ，２Ｈ），
７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ），
７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ）
（２）２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
上記（１）で得られたフェノール化合物（２２０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸エチル（３４８ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４６ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）をメチルエチルケトン（５ｍＬ）に懸濁させた後、２０時間加熱還流した。室温に戻した後、不溶物を濾過、更にメチルエチルケトンにて洗浄し溶媒を留去した。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し上記の標題化合物を無色油状物（２３０ｍｇ）として得た。（収率８１％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６４（ｓ，６Ｈ），
２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），
３．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３−７．４（ｍ，２Ｈ），
７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ），
７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ）
（３）２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
上記（２）で得られたエステル体（２２０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をエタノール−水（６ｍＬ−３ｍＬ）の混合溶媒に溶解させた後、水酸化リチウム−水和物（４０ｍｇ）を加えた。室温にて２０時間攪拌後、反応溶液に氷、希塩酸を加え．中和し酢酸エチルにて抽出した。有機層を分取後、水、食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾取した。酢酸エチルを減圧留去し残渣に無色アモルファスである標題化合物を１５０ｍｇ得た。（収率７２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．３１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６５（ｓ，６Ｈ），
２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１５−３．３０（ｍ，１Ｈ），
３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３−７．４（ｍ，２Ｈ），
７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ），
７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９−７．９５（ｍ，１Ｈ）
実施例２
２−［４−［３−［２−（４−クロロフェニル）−５−プロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例１と同様な方法で以下の中間体ならびに標題化合物を得た。
（１）４−（３−（２−（４−クロロフェニル）−５−プロピル−４−オキサゾリル）プロピオニル）フェノール
収率６７％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
０．９９（ｔ５，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６５−１．８０（ｍ，２Ｈ），
２．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），
６．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）２−［４−［３−［２−（４−クロロフェニル）−５−プロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸  エチル
収率５９％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６４（ｓ，６Ｈ），
１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ），
２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２１（ｑ，，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
（３）２−［４−［３−［２−（４−クロロフェニル）−５−プロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
白色結晶
収率  ８４％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６８（ｓ，６Ｈ），
１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ），
２．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
３．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
実施例３
２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］（１−ヒドロキシイミノ）プロピル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］（１−ヒドロキシイミノ）プロピル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル（６０ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２６ｍｇ，０．３７２ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍＬ）−エタノール（３ｍＬ）中、２０時間室温にて攪拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を分取後、水、食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾取した。酢酸エチルを減圧留去し残渣に無色油状物である標題化合物（４５ｍｇ）を得た。
（収率７４％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５８（ｓ，６Ｈ），
２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９５−３．０５（ｍ，１Ｈ），
３．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），
７．４０−７．５０（ｍ，１Ｈ），
７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９５−８．００（ｍ，１Ｈ）
（２）２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］（１−ヒドロキシイミノ）プロピル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
上記のオキシム誘導体（４０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をエタノール−水（２ｍＬ−１ｍＬ）の混合溶媒に溶解させた後、水酸化リチウム一水和物（１０ｍｇ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応溶液を氷冷後、希塩酸を加え中和した後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取した後、水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥し濾取した。酢酸エチルを減圧留去し残渣に微黄色油状物である標題化合物を３５ｍｇ得た。
（収率９２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．２２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６０（ｓ，６Ｈ），
２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９５−３．０５（ｍ，１Ｈ），
３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２５−７．４０（ｍ，２Ｈ），
７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ），
７．８５−７．９０（ｍ，１Ｈ）
実施例４
２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−ヒドロキシプロピル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−ヒドロキシプロピル］フェノール
水素化リチウムアルミニウム（２５ｍｇ，０．６５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁させた後、氷冷下にて４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェノール（２４０ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を３分間で添加した。氷冷下で１時間攪拌した後、更に室温で１時間攪拌した。氷冷下にて飽和の塩化アンモニウム水溶液を加えた後、セライト濾過した。水および酢酸エチルを加え有機層を分取し、有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濾取した。酢酸エチルを減圧留去することで残渣に微黄色油状物である標題化合物を２２０ｍｇ得た。（収率９１％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．０−２．１（ｍ，２Ｈ），
２．６−２．８（ｍ，２Ｈ），
３．００−３．１５（ｍ，１Ｈ，），
３．９−４．０（ｂｒ，１Ｈ），
４．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
５．６−５．７（ｂｒ，１Ｈ），
６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），
７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ），
７．９５−８．０（ｍ，１Ｈ）
（２）２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−ヒドロキシプロピル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
上記のフェノール化合物（１１０ｍｇ，０．２９６ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸エチル（１７３ｍｇ，０．８８７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２２ｍｇ，０．８８７ｍｍｏｌ）をメチルエチルケトン（３ｍＬ）に懸濁させた後、２０時間加熱還流した。室温に戻した後、不溶物を濾過、更にメチルエチルケトンにて洗浄し溶媒を留去した。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−ヒドロキシプロピル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸  エチルを無色油状物（１２５ｍｇ）として得た。（収率８７％）
このプロピンオン酸誘導体（８０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をエタノール−水（２ｍＬ−１ｍＬ）の混合溶媒に溶解させた後、水酸化リチウム一水和物（１０ｍｇ）を加えた。室温にて２０時間攪拌後、反応溶液を氷冷し、希塩酸を加え中和、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を分取後、水、食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾取した。酢酸エチルを減圧留去することで残渣に微黄色油状物である標題化合物を５５ｍｇ得た。
（収率７３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５４（ｓ，６Ｈ），
２．０−２．２（ｍ，２Ｈ），
２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９５−３．１５（ｍ，１Ｈ），
４．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３−７．４（ｍ，２Ｈ），
７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ），
７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ）
実施例５
２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−プロペニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロペニル］フェノール
４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−ヒドロキシプロピル］フェノール（１１０ｍｇ，０．２９６ｍｍｏｌ），パラトルエンスルホン酸一水和物（１７ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）中で２０時間加熱還流した。原料の消失を確認後、水にあけ酢酸エチルで抽出した。有機層を分取後、水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥し濾取した。酢酸エチルを減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し上記の標題化合物を白色結晶（３０ｍｇ）として得た。
（収率２８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．３４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），
３．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．１５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６，１６Ｈｚ），
６．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
６．３６（ｓ，１Ｈ），
６．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３−７．４（ｍ，２Ｈ），
７．４−７．５（ｍ，１Ｈ），
７．９５−８．００（ｍ，１Ｈ）．
（２）２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−プロペニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
上述のフェノール誘導体（３０ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸エチル（５０ｍｇ，０．２５４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３５ｍｇ，０．２５４ｍｍｏｌ）をメチルエチルケトン（３ｍＬ）に懸濁させた後、２０時間加熱還流した。室温に戻した後、不溶物を濾過、更にメチルエチルケトンにて洗浄し溶媒を留去した。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し上記の標題化合物を無色油状物（２８ｍｇ）として得た。
（収率７０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５４（ｓ，６Ｈ），
３．０５−３．１５（ｍ，１Ｈ），
３．４７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１，６Ｈｚ），
４．２２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．１５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６，１６Ｈｚ），
６．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１，１６Ｈｚ），
６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），
７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ），
７．９５−８．００（ｍ，１Ｈ）．
（３）２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−プロペニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
上記のプロピオン酸誘導体（２５ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）をエタノール−水（２ｍＬ−１ｍＬ）の混合溶媒に溶解させた後、水酸化リチウム一水和物（６ｍｇ）を加えた。室温にて２０時間攪拌後、反応溶液を氷冷、希塩酸を加え中和、更に酢酸エチルを加え抽出した。有機層を分取後、水、食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾取した。酢酸エチルを減圧留去し残渣に無色油状物である標題化合物を１５ｍｇ得た。（収率６３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．３３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５７（ｓ，６Ｈ），
３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），
３．４８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１，６Ｈｚ），
６．２０−６．３０（ｍ，１Ｈ），
６．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１，１６Ｈｚ），
６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），
７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ），
７．９５−８．００（ｍ，１Ｈ）．
実施例６
２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
２−［４−［３−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−プロピニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
エチル（４０ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍＬ）溶液に，１０％Ｐｔ−Ｃ（８ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下（常圧）にて８時間攪拌した。
オレフィン体の消失を確認した後、水（３ｍＬ）ならびに水酸化リチウム一水和物（６ｍｇ）を加え２０時間攪拌した。反応溶液を氷冷し、希塩酸を加え中和後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取した後、水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥し濾取した。酢酸エチルを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し上記の標題化合物を無色油状物（１７ｍｇ）として得た。
（２工程収率４５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．２９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５６（ｓ，６Ｈ），
１．８５−２．０５（ｍ，２Ｈ），
２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９５−３．１０（ｍ，１Ｈ），
６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），
７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ），
７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ）．
実施例７
実施例１記載の方法と同様な方法で以下の化合物を得た。
（７−１）
２−［４−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］メチルカルバモイル］フェニルオキシ−２−メチルプロピオン酸
白色結晶
ｍｐ  １２０−１２１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６５（６Ｈ，ｓ），
３．４１（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ），
４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２−７．４（２Ｈ，ｍ），
７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）．
ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）  ｃｍ−１；
３３８１，３３７７，２９７４，１７０１，１６９７，１６６２，１６０５，１５７４，１５４１，１５００，１４６０，１４３９，１３８５，１２８８，１２４６，１１８８，１１５５，１０５３，１０２２，９６６，９１０，８５０，７９６，７６６，７３７，６５４，６３６，５９２．
（７−２）
２−［４−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］アセチルアミノ］フェニルオキシ−２−メチルプロピオン酸
白色アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５６（６Ｈ，ｓ），
３．２５（１Ｈ，ｍ），
３．６７（２Ｈ，ｓ），
６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３５〜７．４０（２Ｈ，ｍ），
７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５３（１Ｈ，ｍ），
７．９３（１Ｈ，ｍ），
９．３９（１Ｈ，ｓ）．
（７−３）
２−［４−［４−［２−（２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］ブチリル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
黄色油状物
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
１．６６（ｓ，６Ｈ）
２．０４（ｍ，２Ｈ）
２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
３．１０（ｍ，１Ｈ）
６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
７．３−７．５（ｍ，３Ｈ）
７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
７．９１（ｍ，１Ｈ）
（７−４）
２−［４−［３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
白色結晶ｍｐ  １００−１０５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６５（ｓ，６Ｈ），
２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２０（ｑｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），
７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（７−５）
２−［４−［３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルブチリル酸
微黄色アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．００（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５７（ｓ，３Ｈ），
１．９０−２．１０（ｍ，２Ｈ），
２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１５−３．４０（ｍ，３Ｈ），
６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），
７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（７−６）
２−［４−［３−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
白色アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６９（ｓ，６Ｈ），
２．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２〜３．３（ｍ，３Ｈ），
６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２  ａｎｄ  ８Ｈｚ），
７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（７−７）
２−［４−［３−［２−（２−ベンゾフラニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
微褐色結晶
ｍｐ  １３５−１３９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
１．６９（ｓ，６Ｈ）
２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
３．２４（ｍ，１Ｈ）
３．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
７．２−７．３（ｍ，２Ｈ）
７．３６（ｍ，１Ｈ）
７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１；
２９６８，１７１３，１６８０，１６３３，１５９９，１５７２，１５０４，１４７０，１４１２，１３６０，１３０２，１２５７，１２１５，１１４９，１１１１，１０３２，９６４，８４９，８１６，７４４．
（７−８）
２−［４−［３−［２−（４−ビフェニリル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
淡黄色アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
１．６９（ｓ，６Ｈ）
２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
３．１−３．３（ｍ，３Ｈ）
６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
７．３−７．７（ｍ，７Ｈ）
７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（７−９）
２−［４−［３−［２−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］−フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
淡黄色アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６６（ｓ，６Ｈ），
２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２２（ｑｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ）
３．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
７．４−７．６（ｍ，２Ｈ），
７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
８．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ）
（７−１０）
２−［４−［３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−プロペニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
淡黄色油状物
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５７（ｓ，６Ｈ），
３．１０（ｍ，１Ｈ），
３．４８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１，６Ｈｚ），
６．２５（ｍ，１Ｈ），
６．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１，１６Ｈｚ），
６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）
７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）
７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（７−１１）
２−［４−［３−［２−（３−ヒドロキシ−２−ナフチル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
黄色アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６６（ｓ，６Ｈ），
２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２５（ｍ，１Ｈ），
３．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３０（ｍ，１Ｈ），
７．３５（ｓ，１Ｈ），
７．４３（ｍ，１Ｈ），
７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（７−１２）
２−［４−［３−［２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
白色アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６７（ｓ，６Ｈ），
２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２０（ｍ，１Ｈ），
３．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２  ａｎｄ  ９Ｈｚ），
６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（７−１３）
２−［４−［３−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
白色アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
１．６５（ｓ，６Ｈ）
２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
３．２０（ｍ，１Ｈ）
３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，８Ｈｚ）
７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）
７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
（７−１４）
２−［４−［３−［２−（３−クロロ−４−ビフェニリル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
白色アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
１．６５（ｓ，６Ｈ）
２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
３．２２（ｍ，１Ｈ）
３．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
７．３−７．５（ｍ，３Ｈ）
７．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，８Ｈｚ）
７．５−７．６（ｍ，２Ｈ）
７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）
７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例８
（８−１）
実施例１記載の方法と同様な方法で以下の化合物を得た。
２−［４−［３−［２−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−５−チアゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
白色結晶  ｍｐ  １５８−１６０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．６８（ｓ，６Ｈ），
２．４５（ｓ，３Ｈ），
３．２−３．３５（ｍ，４Ｈ）
６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（８−２）
実施例１記載の方法と同様な方法で以下の化合物を得た。
２−［３−［３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
白色結晶ｍｐ  １１５−１２０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６２（ｓ，６Ｈ），
２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１６（ｑｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
７．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６−７．７（ｍ，２Ｈ），
７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
（８−３）
２−［４−［３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルスルファニル］−２−メチルプロピオン酸
（１）３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン
氷冷したＴＨＦ（１５ｍＬ）に６０％水素化ナトリウム（１２０ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を加えた。続いて２−［（４−ベンジルオキシ）ベンゾイル］酢酸エチル（９００ｍｇ，３．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を３０分間で滴下した。室温に戻し３０分攪拌した後、４−ヨードメチル−５−イソプロピル−２−（２，４−ジクロロフェニル）オキサゾール（１．２０ｇ，３．００ｍｍｏｌ）を加えた。窒素雰囲気下にて２０時間加熱還流した後、室温に戻しＴＨＦを減圧留去した。残渣に酢酸（７．５ｍＬ）−濃塩酸（２．０ｍＬ）を加え５時間加熱還流後、室温に戻し氷冷水にあけ、酢酸エチルを加え有機層を分取した。有機層を分取後、飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾取した。酢酸エチルを減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し上記の標題化合物を微黄白色結晶（６５０ｍｇ）として得た。（収率５３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．３２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２２（ｑｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ），
３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
（２）３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−［（４−ジメチルチオカルバモイルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン
上記のフェノール誘導体（１．００ｇ，２．４７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（３０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７ｍＬ，４．９４ｍｍｏｌ）をｄｒｙジオキサン（５．０ｍＬ）に溶解させた後、氷冷下にて塩化ジメチルチオカルバモイル（３６７ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）を加えた。反応温度を上げ一晩加熱還流した後、室温に戻し氷冷水にあけ、酢酸エチルを加え有機層を分取した。有機層を飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾取した。酢酸エチルを減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製することで上記の標題化合物を微黄色油状物（１．１５ｇ）として得た。（収率９５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．３１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２０（ｑｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ），
３．３６（ｓ，３Ｈ），
３．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．４６（ｓ，３Ｈ），
７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
（３）３−［２−（２，４−−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−［（４−ジメチルカルバモイルスルファニル）フェニル］プロパン−１−オン
上記のチオカルバモイル体（１．１０ｇ，２．２４ｍｍｏｌ）をｎ−テトラデカン（１５ｍＬ）に溶解させた後、内温２５０℃にて８時間加熱還流した。室温に戻した後、反応溶液を直接、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）に付し精製することで上記の標題化合物を微黄色油状物（３５０ｍｇ）として得た。（収率３１％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．３１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．２（ｂｒ，６Ｈ），
３．１９（ｑｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ），
３．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
（４）３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−（４−メルカプトフェニル）プロパン−１−オン
上記のカルバモイル体（３３５ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）をｄｒｙメタノール（８ｍＬ）に溶解させた後、０．５Ｎ  ＭｅＯＮａ（２．０ｍＬ）を加え２０時間加熱還流した。室温に戻した後、反応溶液を氷冷水にあけ、３Ｎ塩酸水溶液を加え中和後、酢酸エチルを加え有機層を分取した。有機層を水、食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾取した後、酢酸エチルを減圧留去することで、残渣に粗体の標題化合物を微黄白色固体（２７７ｍｇ）として得た。（粗収率９７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ：
１．３０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１６（ｑｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ），
３．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．６０（ｓ，１Ｈ），
７．２−７．３（ｍ，３Ｈ），
７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
（５）２−［４−［３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニルスルファニル］−２−メチルプロピオン酸
上記（４）で得られた３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］−１−（４−メルカプトフェニル）プロパン−１−オンを用い、実施例１の（２）、（３）と同様な方法により標記化合物を得た。
微黄色アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５２（ｓ，６Ｈ），
２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１９（ｑｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ），
３．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
（８−４）
実施例１記載の方法と同様な方法で以下の化合物を得た。
２−［４−［３−［２−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−４−イソプロピル−５−チアゾリル］プロピオニル］フェニルオキシ］−２−メチルプロピオン酸
白色アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）
δ；
１．３３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６８（ｓ，６Ｈ），
３．１５（ｑｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２−３．３（ｍ，４Ｈ），
６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
実施例９
（薬理実験）
Ｉ．測定方法
（１）ＰＰＡＲα、γ、δ活性化能の測定
試験化合物〔実施例１〜６及び既知のＰＰＡＲδアゴニストのＬ−１６５０４１（Ｂｅｒｇｅｒ，Ｊ．他，（１９９９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７４：６７１８−６７２５）〕のＰＰＡＲα、γ及びδ活性化能を以下のように測定した。
１）材料
アフリカミドリザル腎線維芽細胞（ＣＶ−１細胞）は，東北大学加齢医学研究所  医用細胞資源センターより入手した。すべての試験化合物は，ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し，最終ＤＭＳＯ濃度０．１％で試験に用いた。
２）プラスミド
受容体発現プラスミド（ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲα  ＬＢＤ、ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲγ  ＬＢＤ、ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲδ  ＬＢＤ），レポータープラスミド（ＵＡＳｘ４−ＴＫ−ＬＵＣ），β−ガラクトシダーゼ発現プラスミド（βＧＡＬ）はＫｌｉｅｗｅｒ，Ｓ．Ａ．他，（（１９９２）Ｎａｔｕｒｅ，３５８：７７１−７７４）と同様のものを使用した。
３）トランスフェクション
ＣＶ−１細胞を１ウェル当たり２×１０５個の細胞濃度で，２４ウェル培養プレートに播き，２４時間，４％胎児ウシ血清（ＦＣＳ）添加ＯＰＴＩ−ＭＥＭ  Ｉ  Ｒｅｄｕｃｅｄ  Ｓｅｒｕｍ  Ｍｅｄｉｕｍ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）５００μｌ／ｗｅｌｌで培養した。その後，血清無添加のＯＰＴＩ−ＭＥＭで細胞を洗い，ＤＮＡ含有溶液〔１ウェル（２５０μｌ添加溶液）当たり，以下の成分を含有するもの；０．０３μｇのＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲδ  ＬＢＤ，０．２５μｇのＵＡＳｘ４−ＴＫ−ＬＵＣ，０．３５μｇのβＧＡＬ、２μｌのリポフェクション試薬ＤＭＲＩＥ−Ｃ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ），これらをＯＰＴＩ−ＭＥＭに溶解し，室温で３０分間静置したもの〕を添加して，３７℃で５時間培養した。
４）試験化合物添加による細胞処理
ＤＮＡ含有溶液を除き，試験化合物（終濃度：１０−４Ｍあるいは１０−５Ｍになるように１００％ＤＭＳＯに溶解したもの）を含む４％ＦＣＳ−ＯＰＴＩ−ＭＥＭ  ５００μｌに新たに交換してさらに４０時間，３７℃で培養した。
５）レポーター遺伝子発現レベルの測定
培地を除き，ＰＢＳで２回洗った後，凍結融解を１回行い，１ウェル当たり，ルシフェラーゼ活性測定用可溶化緩衝液（２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＰＯ４（ｐＨ  ７．８），１５％ｖ／ｖ  Ｇｌｙｓｅｒｏｌ，２％ＣＨＡＰＳ，１％Ｌｅｃｉｔｈｉｎ，１％ＢＳＡ，４ｍＭ  ＥＧＴＡ（ｐＨ８．０），８ｍＭ  ＭｇＣｌ２，１ｍＭ  ＤＴＴ）１００μｌを添加して，室温で１０分間放置した。そのうちの２０μｌを９６ウェル測定用プレートに分取して，ルシフェラーゼ基質溶液１００μｌ（ピッカジーン；ニッポンジーン社製）を添加し，ＭＬＲ−１００型マイクロルミノリーダ（コロナ電気社製）を用いて，１秒間の発光量（ルシフェラーゼ活性）を求めた。ルシフェラーゼ遺伝子の添加と同時に加えておいたβＧＡＬの細胞内導入による活性発現量を測定し，化合物添加によるルシフェラーゼ活性の変動を導入遺伝子のトランスフェクション効率で補正した。β−ガラクトシダーゼ活性の測定方法は，５０μｌの可溶化試料を別な９６ウェルプレートに分取し，ＯＮＰＧ（２−ニトロフェニル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド）溶液１００μｌを添加して，室温で５分間インキュベートした。反応停止液（１Ｍ炭酸ナトリウム溶液）５０μｌを加え，４１４ｎｍの吸光度を測定した。溶媒として用いたＤＭＳＯ（０．１％濃度）のみで処理した細胞のルシフェラーゼ活性値（コントロール値）を０％に，対照薬（ＰＰＡＲα：１０−４Ｍ  ＷＹ−１６５０４１，ＰＰＡＲγ：１０−５Ｍ  Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ、ＰＰＡＲδ  １０−４Ｍ  Ｌ−１６５０４１）で処理した細胞のルシフェラーゼ活性値を１００％として，相対的なＰＰＡＲ活性化能を算出した。
ＩＩ．試験結果
試験結果表２５に示す。
【表２５】
0004790969.tif 000050
ＰＰＡＲ活性化能：対照薬を１００％としたときの相対値
ＰＰＡＲα、γ、δ活性化能の測定は試験化合物濃度が１０−５Ｍの値
表２５から明らかなように、実施例化合物はＬ−１６５０４１と比べ、同等又はそれ以上の強力なＰＰＡＲδ活性化能を有することが明らかになった。
実施例１０
実施例７記載の化合物に関し、実施例９と同様な試験方法でＰＰＡＲ活性化能を測定した。その結果を表２６に示す。
【表２６】
0004790969.tif 000051
表２６から明らかなように、本発明化合物（実施例７−４，実施例７−６，実施例７−１１等）はＬ−１６５０４１と比べ、同等又はそれ以上の強力なＰＰＡＲδ活性化能を有することが明らかになった。また本発明化合物（実施例７−４，実施例７−１２等）については、ＰＰＡＲα及びγ活性化能に比べ、ＰＰＡＲδに対し選択性の高い活性化能を示した。
実施例１１
実施例８記載の化合物に関し、実施例９と同様な試験方法でＰＰＡＲ活性化能を測定した。その結果を表２７に示す。
【表２７】
0004790969.tif 000052
ＰＰＡＲ活性化能：対照薬を１００％とした時の試験化合物１０−５Ｍでの
相対値
ＰＰＡＲα：ＷＹ−１４６４３（１０−４Ｍ）
ＰＰＡＲγ：Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ（１０−５Ｍ）
ＰＰＡＲδ：Ｌ−１６５０４１（１０−４Ｍ）
表２７から明らかなように、本発明化合物（実施例８−１〜実施例８−４）はＬ−１６５０４１と比べ、同等又はそれ以上の強力なＰＰＡＲδ活性化能を有することが明らかになった。