(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（ＩＡ）で表される化合物またはその医薬的に許容される塩
【化１】
0004717006.tif 000137
［式中、ＲとＲ’は、独立してＣ1−Ｃ5アルキルである；
ＲＰ3、およびＲＢは、水素またはＣ1−Ｃ5アルキルから独立して選ばれる；
ＲＰ、ＲＴ3、およびＲＢ’は水素である；
（ＬP1）は−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−である；
（ＬP2）は結合、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＯＨ）−、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−である；
（ＬTB）は結合である；
ｍは、０、１、または２である、
ＺPは、
分枝Ｃ3−Ｃ5アルキルまたは３−メチル−３−ヒドロキシペンチルである、
ＺTBは、
−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、および
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒから選ばれる、
但し、−（ＬTB）−ＺTBは、ベンゾチオフェン環の５または６位で置換され、
−（ＬTB）−ＺTB基が、ベンゾチオフェン環の６位にあるとき、ＲＢが、ベンゾチオフェン環の７位だけで置換されることを除いて、ＲＢは、ベンゾチオフェン環の６または７位で置換される。］。
【請求項２】
構造式（ＩＢ）で表される化合物またはその医薬的に許容される塩：
【化２】
0004717006.tif 000138
［式中、ＲとＲ’は、独立してＣ1−Ｃ5アルキルである；
ＲＰ、ＲＢ4、ＲＴ3、およびＲＢは水素である；
ＲＰ3、およびＲＢ7は、独立して水素またはＣ1−Ｃ5アルキルから選ばれる；
（ＬP1）は−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−である；
（ＬP2）は−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＯＨ）−または−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−である；
（ＬTB）は結合である；
ｍは、０、１、または２である、
ＺPは、分枝Ｃ3−Ｃ5アルキルである、
ＺTBは、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、および
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒから選ばれる。］。
【請求項３】
構造式ＩＡ中、
ＲとＲ’が、独立してメチルまたはエチルであり、
ＺPが、１，１−ジメチルエチルであり、
ＺTBが、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、および
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒから選ばれる
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
構造式ＩＢ中、
ＲとＲ’が、独立してメチルまたはエチルであり、
ＲＰ3、およびＲＢ7が、独立して水素またはメチルであり、
ＺPが、１，１−ジメチルエチルであり、
ＺBTが、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、および
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒから選ばれる
請求項２記載の化合物。
【請求項５】
構造式（Ｃ１）から（Ｃ２２）で表される化合物、またはその医薬的に許容される塩：
【化３】
0004717006.tif 000139
【化４】
0004717006.tif 000140
【化５】
0004717006.tif 000141
【化６】
0004717006.tif 000142
【化７】
0004717006.tif 000143
【請求項６】
構造式ＡＡで表される化合物、またはその医薬的に許容される塩
【化８】
0004717006.tif 000144
【請求項７】
以下から選ばれる請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩：
【化９】
0004717006.tif 000145
【化１０】
0004717006.tif 000146
【請求項８】
塩が、ナトリウムまたはカリウムである、請求項１〜7のいずれかに記載の化合物の塩誘導体。
【請求項９】
医薬的に許容される担体または希釈剤を請求項１〜8のいずれかに記載の化合物と共に含む医薬製剤。
【請求項１０】
以下の成分を含む骨粗鬆症を治療するための製剤：
成分（Ａ１）：請求項１〜8のいずれかに記載のビタミンＤ受容体モジュレータ
成分（Ｂ１）：
以下からなる群から選ばれる１または複数の共剤
ａ．エストロゲン
ｂ．アンドロゲン
ｃ．カルシウム補助剤
ｄ．ビタミンＤメタボライト
ｅ．チアジド利尿薬
ｆ．カルシトニン
ｇ．ビスホスホネート
ｈ．ＳＥＲＭＳ、および
ｉ．フッ化物、および
成分（Ｃ１）：所望により担体または希釈剤。
【請求項１１】
乾せん症（ｐｓｏｒｉａｉｓ）を治療するための製剤であって、
成分（Ａ２）：請求項１〜8のいずれかに記載のビタミンＤ受容体モジュレータ、
成分（Ｂ２）：乾せん症を治療するための１または複数の従来の共剤、および
成分（Ｃ２）：所望により担体または希釈剤を含み、
該共剤が、
ａ．局所グルココルチコイド
ｂ．サリチル酸
ｃ．天然コールタール
から成る群から選ばれる製剤。
【請求項１２】
骨粗鬆症または乾癬症の病的作用を予防または軽減するために哺乳類を治療するのに用いる請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
骨粗鬆症または乾癬症の病的作用を治療するための医薬を製造するための請求項1〜8のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
骨粗鬆症を治療するための医薬を製造するための医薬を製造するための請求項１〜8のいずれかに記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（背景技術）
ビタミンＤ3受容体（ＶＤＲ）は、核ホルモン受容体のスーパーファミリーに属するリガンド依存性転写因子である。ＶＤＲタンパク質は４２７アミノ酸からなる分子量約５０ｋＤａのタンパク質である。ＶＤＲのリガンドである１α，２５‐ジヒドロキシビタミンＤ3（ビタミンＤのホルモン活性型）は、ビタミンＤ受容体（「ＶＤＲ」）として知られる核内受容体との相互作用を介して作用を有する。ＶＤＲのリガンドである１α，２５‐ジヒドロキシビタミンＤ3（１α，２５（ＯＨ）2Ｄ3）は、カルシウム及びリン酸塩の恒常性に関与するもの及び関与しないものの双方を含む多種多様な組織及び細胞に対して作用する。
【０００２】
１α，２５‐ジヒドロキシビタミンＤ3が種々の系に対し活性を有することは、広範な臨床応用を有することを示唆する。しかし、従来のＶＤＲリガンドの応用は、高カルシウム血症（血清カルシウムの上昇）という関連毒性のために妨げられている。現在、ロカルトロール（登録商標）治療薬という名称で販売されている１α，２５（ＯＨ）2Ｄ3（ホフマン・ラ・ロシュ社製）が、長期にわたり腎臓透析を受けている腎臓病患者の高カルシウム血症及びそれに伴う代謝性骨疾患の治療のために投与されている。カルシポトリオール（登録商標）（１α，２５（ＯＨ）2Ｄ3の合成アナローグ）等の他の治療薬には、ＶＤＲに対する結合親和性と高カルシウム血活性が大きく分離したものがある。
【０００３】
近年、１α，２５（ＯＨ）2Ｄ3の化学修飾によりカルシウム動員効果の減少したアナローグが得られた（Ｒ．Ｂｏｕｉｌｌｏｎら，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖ．１９９５，１６，２００‐２５７）。そのようなアナローグの１つであるドボネックス（登録商標）治療薬（ブリストルマイヤー・スクイブ社製）は、現在ヨーロッパ及びアメリカ合衆国において、軽度から中程度の乾癬の局所治療に使用されている（Ｋ．Ｋｒａｇｂａｌｌｅら，Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９８８，１１９，２２３‐２３０）。
【０００４】
他のビタミンＤ3模倣体（ｍｉｍｉｃｓ）は、“Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｄ  Ａｎａｌｏｇｓ：Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  Ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”，Ｎａｇｐａｌ，Ｓ．；Ｌｕ，Ｊ．；Ｂｏｅｈｍ，Ｍ．Ｆ．，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，８，１６６１‐１６７９という論文に記載されている。
【０００５】
これらのＶＤＲリガンドにより、有益な効果とカルシウム上昇（高カルシウム血）効果との分離がある程度達成されたが、これまでのところ、その分離は、骨粗しょう症、ガン、白血病及び重度の乾癬等の症状を治療するための経口投与を可能にするには不十分であった。
【０００６】
高カルシウム血症を伴わない、ＶＤＲを介した生物的効果が有益であり、うる主要な疾患の一例は骨粗しょう症である。骨粗しょう症は、骨の脆弱化並びに腰、脊椎、及び手首の骨折しやすさの増大をもたらす骨重量の減少及び骨組織の微細構造の劣化を特徴とする全身性疾患である（世界保健機構  ＷＨＯ  １９９４）。アメリカ合衆国、ヨーロッパ及び日本で推定７５００万人が罹患している。
【０００７】
過去数年のうちに、数種の再吸収阻害療法が導入された。これらは、ビスホスフォネート、ホルモン置換療法（ＨＲＴ）、選択的エストロゲン受容体モジュレータ（ＳＥＲＭ）、及びカルシトニンを含む。これらの治療法は、骨の再吸収及び骨形成を減少させ、骨密度を増加させる。しかし、これらの治療法はいずれも、真の骨量を増加させることができず、破壊された骨構造を修復することもできない。
【０００８】
高カルシウム血症の可能性を低減させた合成ＶＤＲリガンドの合成がなされてきた。例えば、１α，２５‐ジヒドロキシビタミンＤ3に類似していると記載されたビス‐フェニル化合物群が、米国特許第６，２１８，４３０号明細書及び“Ｎｏｖｅｌ  ｎｏｎｓｅｃｏｓｔｅｒｏｉｄａｌ  Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｄ  ｍｉｍｉｃｓ  ｅｘｅｒｔ  ＶＤＲ‐ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ｗｉｔｈ  ｌｅｓｓ  ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｔｈａｎ  １α，２５‐ジヒドロキシｖｉｔａｍｉｎ  Ｄ3”，Ｍａｒｃｕｓ  Ｆ．  Ｂｏｅｈｍ，ら．，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｂｉｏｌｏｇｙ  １９９９，Ｖｏｌ  ６，Ｎｏ．５，２６５‐２７５という論文に記載されている。
【０００９】
アリールチオフェン核を有する合成ＶＤＲリガンドが、２００２年５月２９日に出願された米国仮特許出願６０／３８４１５１号明細書に記載されている。
【００１０】
カルシウム血症を引き起こす不利益を伴わずに骨形成を促進し、骨品質を回復し、他の疾患を治療する、１α，２５‐ジヒドロキシビタミンＤ3に類似した、新規なあるいは改良された医薬を用いる、改善された治療法に対する要求は、依然として存在する。
(発明の要約)
【００１１】
下式「（ＴＰ）」、「（ＰＴ）」又は「（ＰＴ６）」で表される核を有する新規化合物が、ビタミンＤ受容体モジュレータ（ＶＤＲＭ）としての活性を有することが見出された。
【化１】
0004717006.tif 000002
【００１２】
ＶＤＲモジュレート活性を有する本発明の化合物は、下式（ＩＡ）で表される。
0004717006.tif 000003
式中、変数Ｒ、Ｒ’、ＲＰ、ＲＰ3、ＬP1、ＬP2、ＺP、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＴ3、ＬTB及びＺTBは、以下に定義する。
【００１３】
ＶＤＲモジュレート活性を有する本発明の化合物は、下記の式（ＩＢ）によっても表される。
0004717006.tif 000004
式中、変数Ｒ、Ｒ’、ＲＰ、ＲＰ3、ＬP1、ＬP2、ＺP、ＲＢ7、ＲＢ、ＲＢ4、ＲＴ3、ＬBT及びＺBTは、以下に定義する。
【００１４】
ＶＤＲモジュレート活性を有する本発明の化合物は、下記の式（ＩＣ）によっても表される。
0004717006.tif 000005
式中、変数Ｒ、Ｒ’、ＲＰ、ＲＰ3、ＬP1、ＬP2、ＺP、ＲＢ7、ＲＢ、ＲＢ4、ＲＴ3、ＬBT及びＺBTは、以下に定義する。
【００１５】
他の態様において、本発明は、医薬として有効量の、式ＩＡ、ＩＢ又はＩＣで表される化合物又はそれらの医薬として許容される塩若しくはプロドラッグを含み、それを単独で又は複数組み合わせて、医薬として許容される担体及び／又は助剤に加えた医薬用組成物を対象とするものである。
【００１６】
本発明の他の態様は、医薬として有効量の、式ＩＡ、ＩＢ又はＩＣで表されるビタミンＤ受容体モジュレータ化合物を単独で又は複数組み合わせて、従来より骨粗しょう症の治療に使用されてきた医薬として有効量の補助剤と共に含む、骨粗しょう症の治療及び予防のための製剤に関するものである。
【００１７】
本発明の他の態様は、医薬として有効量の、式ＩＡ、ＩＢ又はＩＣで表されるビタミンＤ受容体モジュレータ化合物を単独で又は複数組み合わせて、従来より乾癬の治療に使用されてきた医薬として有効量の補助剤と共に含む、乾癬の治療及び予防のための製剤に関するものである。
【００１８】
本発明の他の態様は、医薬として有効量の、式ＩＡ、ＩＢ又はＩＣで表されるビタミンＤ受容体モジュレータ化合物を単独で又は複数組み合わせて、従来より前立腺ガンの治療に使用されてきた医薬として有効量の補助剤と共に含む、前立腺ガンの治療及び予防のための製剤に関するものである。
【００１９】
本発明の他の態様は、ビタミンＤ受容体のリガンドに対して応答性を有する病状の治療への式ＩＡ、ＩＢ又はＩＣで表される化合物の使用に関するものである。
【００２０】
本発明の他の態様は、座瘡、光線性角化症、脱毛症、アルツハイマー病、自己免疫性糖尿病、骨折の治療、乳ガン、クローン病、前立腺ガン、良性前立腺過形成、膀胱ガン、大腸ガン、Ｉ型糖尿病、宿主‐移植片拒絶、高カルシウム血症、II型糖尿病、白血病、多発性硬化症、皮脂分泌異常、骨軟化症、骨粗しょう症、皮膚の弾性異常、皮膚の水和異常、骨髄異形成症候群、乾癬性関節炎、乾癬、腎性骨ジストロフィー、関節リウマチ、強皮症、脂漏性皮膚炎、皮膚ガン、全身性エリテマトーデス、マスタードびらん剤による皮膚細胞の損傷、潰瘍性大腸炎及びしわに対し、その必要に応じて医薬として有効量の、式ＩＡ、ＩＢ及びＩＣで表される化合物を投与することにより予防及び治療することに関するものである。
（発明の詳細な説明）
【００２１】
定義：
「膿瘍」という用語は、被包性のバクテリア、リンパ球、マクロファージ等による膿瘍形成を起こしやすくなる、外科手術、トラマ又は疾病に関連する有害な合併症を意味する。
【００２２】
「癒着」という用語は、炎症過程で生じる新しい線維組織の形成により、通常分離している表面が結合した有害かつ異常な状態を意味する。
【００２３】
「本発明の化合物」という用語は、式ＩＡ、ＩＢ若しくはＩＣに記載された化合物又は本明細書中に記載の実施例若しくは合成スキームにおいて目的物として製造される任意の化合物を意味する。
【００２４】
「活性成分」という語は、本発明の化合物を意味する。
【００２５】
「マスタード（Ｍｕｓｔａｒｄ）」という用語は、硫黄マスタード及びナイトロジェンマスタードの両者について、単独又は任意の組み合わせを含む。このような化合物の例としては、びらん剤；ビス（２‐クロロエチル）スルフィド（米国化学兵器記号ＨＤ）、Ｃｌ（ＣＨ2）2Ｓ（ＣＨ2）2Ｃｌ；１，２‐ビス（２‐クロロエチルチオ）エタン（米国化学兵器記号Ｑ）、Ｃｌ（ＣＨ2）2Ｓ（ＣＨ2）2Ｓ（ＣＨ2）2Ｃｌ；ビス（２‐クロロエチルチオエチル）エーテル、Ｃｌ（ＣＨ2）2Ｓ（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2Ｓ（ＣＨ2）2Ｃｌ、（米国化学兵器記号Ｔ）；トリス（２‐クロロエチル）アミン（米国化学兵器記号  ＨＮ３）、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ）3；Ｎ‐メチル‐２，２’‐ジクロロジエチルアミン（米国化学兵器記号ＮＨ２）；及び２，２’‐ジクロロトリエチルアミン，ＣＨ3ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ）2（米国化学兵器記号ＮＨ１）が挙げられる。
【００２６】
「（酸性基）」という用語は、水素結合能を有し、プロトン供与性基として作用しうる有機基を意味する。（酸性基）の例示としては、下記の群から選ばれる基が挙げられる。
‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
‐５‐テトラゾリル、
【化２】
0004717006.tif 000006
【化３】
0004717006.tif 000007
【００２７】
用語「−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン−５−エチリデン」、構造式によって示される基に言及する。
0004717006.tif 000008
【００２８】
用語「−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン」、構造式によって示される基に言及する。
0004717006.tif 000009
【００２９】
用語「−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン−２−オン」、構造式によって示される基に言及する。
0004717006.tif 000010
【００３０】
用語「−ＣＨ2−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）」、構造式によって示される有機基に言及する。
0004717006.tif 000011
【００３１】
用語「１，３，４−オキサジアゾリン−２−オン−５−イル」、構造式によって示される有機基に言及する。
0004717006.tif 000012
【００３２】
用語「１，３，４−オキサジアゾリン−２−チオン−５−イル」、構造式によって示される有機基に言及する。
0004717006.tif 000013
【００３３】
用語「イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル」は、構造式によって示される有機基に言及する。
0004717006.tif 000014
【００３４】
用語「イソキサゾール−３−オル−５−イル」は、構造式によって示される有機基に言及する。
0004717006.tif 000015
【００３５】
結合手段を示す実線と交わる点線シンボルは、付加結合である。
0004717006.tif 000016
【００３６】
用語「哺乳類」は、人間を含む。
【００３７】
用語「ハロ」は、フッ素塩素、臭素、およびヨウ素に言及する。
【００３８】
用語「スルホン酸エステル」は、
0004717006.tif 000017
Ｒ’’’がＣ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル基であり、
0004717006.tif 000018
Ｒ’が−ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ、−ＯＨ、−ＣＦ3、またはＣ1−Ｃ5アルキル基に言及する。
【００３９】
用語「スルホンアミド」は、メチル、Ｅｔ、分枝Ｃ3−Ｃ5アルキル基であり、
0004717006.tif 000019
Ｒ’’は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル基であり、または
0004717006.tif 000020
または
0004717006.tif 000021
Ｒ’’’は、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル基であり、
0004717006.tif 000022
および
Ｒ’は、−ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ’’’、−ＯＨ、−ＣＦ3、またはＣ1−Ｃ5アルキル基に言及する。
【００４０】
用語「Ｃ1-3アルキル」は、メチル、Ｅｔ、ｎ−プロピル、およびイソプロピルから選ばれる。アルキル基に言及する。
【００４１】
用語「分枝Ｃ3−Ｃ5アルキル」は、１−メチルＥｔ、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルＥｔ、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、または２，２−ジメチルプロピルから選ばれる。アルキル基である。
好ましい分枝Ｃ3−Ｃ5アルキル基は、２−メチルプロピル、および１，１−ジメチルエチル基、であり、１，１−ジメチルエチル基が最も好ましい。
【００４２】
用語「アルケニル」は、付加位置が炭素−炭素二重結合、ビニル、１−プロペニル、および１−シクロヘキセニル基などの脂肪族基に言及する。
アルケニル基は、直鎖、分岐鎖、環式、またはそれらの組合せであってよく、選択的に置換されてもよい。
適切なアルケニル基は、２〜２０の炭素原子を有する。
【００４３】
用語「Ｃ1−Ｃ5アルキル」は、直鎖、分岐鎖、環式、およびそれらの組み合わせを含む飽和脂肪族基に言及する。
Ｃ1−Ｃ5アルキル基の例は、メチル、Ｅｔ、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルＥｔ、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、および２，２−ジメチルプロピル基である。
【００４４】
用語「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルなどの有機基を含む。
【００４５】
用語「シクロアルケニル」は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルなどを含む有機基である。
【００４６】
用語「Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル」フッ素を含むアルキル基であり、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨＦＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨＦ2、および−ＣＨ2ＣＨ2Ｆなどの有機基を含み、−ＣＦ3が好ましい。
【００４７】
省略形「Ｍｅ」は、メチルのことである。
【００４８】
省略形「Ｅｔ」は、エチルのことである。
【００４９】
省略形「ｉＰｒ」は、１−メチルエチルのことである。
【００５０】
省略形「ｔＢｕ」は、１，１−ジメチルエチルのことである。
【００５１】
用語「末端ヒドロキシアルキル」は、以下から選ばれる基である。
３−メチル−３−ヒドロキシペンチル
３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル
３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル
３−エチル−３−ヒドロキシペンチル
３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル
３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル
３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル
１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピル
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル
２−エチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル
１−ヒドロキシシクロアルケニル
１−ヒドロキシシクロアルキル
【００５２】
用語「３−メチル−３−ヒドロキシペンチル」は、構造式を有する基に言及する。
0004717006.tif 000023
【００５３】
用語「３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル」は、構造式（シス、およびトランス異性体）を有する基に言及する。
0004717006.tif 000024
【００５４】
用語「３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル」は、構造式を有する基に言及する。
0004717006.tif 000025
【００５５】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシペンチル」は、構造式を有する基に言及する。
0004717006.tif 000026
【００５６】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル」は、構造式（シス、およびトランス異性体）を有する基に言及する。
0004717006.tif 000027
【００５７】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル」は、構造式を有する基に言及する。
0004717006.tif 000028
【００５８】
用語「３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル」は、構造式を有する基に言及する。
0004717006.tif 000029
【００５９】
用語「３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル」は、構造式（シス、およびトランス異性体）を有する基に言及する。
0004717006.tif 000030
【００６０】
用語「３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル」は、構造式を有する基に言及する。
0004717006.tif 000031
【００６１】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル」は、構造式を有する基に言及する。
0004717006.tif 000032
【００６２】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル」は、構造式（シス、およびトランス異性体）を有する基に言及する。
0004717006.tif 000033
【００６３】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル」は、構造式を有する基に言及する。
0004717006.tif 000034
【００６４】
用語「１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピル」は、構造式を有する基に言及する。
0004717006.tif 000035
【００６５】
用語「３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル」は、構造式を有する基に言及する。
0004717006.tif 000036
【００６６】
用語「３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル」は、構造式（シス、およびトランス異性体）を有する基に言及する。
0004717006.tif 000037
【００６７】
用語「３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル」は、構造式を有する基に言及する。
0004717006.tif 000038
【００６８】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル」は、構造式を有する基に言及する。
0004717006.tif 000039
【００６９】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル」は、構造式（シス、およびトランス異性体）を有する基に言及する。
0004717006.tif 000040
【００７０】
用語「３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル」は、構造式を有する基に言及する。
0004717006.tif 000041
【００７１】
用語「１−ヒドロキシシクロアルケニル」は、１−ヒドロキシシクロペンテニル、１−ヒドロキシシクロヘキセニル、１−ヒドロキシシクロヘプテニル、または１−ヒドロキシシクロオクテニルから選ばれる基に言及する。
【００７２】
用語「ヒドロキシシクロアルキル」は、一般の構造式を有する基に言及し、
0004717006.tif 000042
ｗが１から６の整数であり、水酸基は、任意の環炭素原子にも置換される。
【００７３】
用語「１−ヒドロキシシクロアルキル」は、一般の構造式を有する基に言及する。
0004717006.tif 000043
１−ヒドロキシシクロアルキル基の例は、１−ヒドロキシシクロプロピル、１−ヒドロキシシクロブチル、１−ヒドロキシシクロペンチル、１−ヒドロキシシクロヘキシル、１−ヒドロキシシクロヘプチル、および１−ヒドロキシシクロオクチルである。
【００７４】
省略形「Ｍｅ」は、メチルのことである。
【００７５】
省略形「Ｅｔ」は、エチルのことである。
【００７６】
省略形「ｉＰｒ」は、１−メチルエチルのことである。
【００７７】
省略形「ｎＰｒ」は、ｎ−プロピルのことである。
【００７８】
省略形「３Ｍｅ３ＯＨ−ペンチル」は、３−メチル−３−ヒドロキシペンチルのことである。
【００７９】
省略形「３Ｍｅ３ＯＨ−ペンテニル」は、３−メチル−３−ヒドロキシペンテニルのことである。
【００８０】
省略形「３Ｍｅ３ＯＨ−ペンチニル」は、３−メチル−３−ヒドロキシペンチニルのことである。
【００８１】
省略形「３Ｅｔ３ＯＨ−ペンチル」は、３−エチル−３−ヒドロキシペンチルのことである。
【００８２】
省略形「３Ｅｔ３ＯＨ−ペンテニル」は、３−エチル−３−ヒドロキシペンテニルのことである。
【００８３】
省略形「３Ｅｔ３ＯＨ−ペンチニル」は、３−エチル−３−ヒドロキシペンチニルのことである。
【００８４】
省略形「３Ｐｒ３ＯＨ−ペンチル」は、３−プロピル−３−ヒドロキシペンチルのことである。
【００８５】
省略形「３Ｐｒ３ＯＨ−ペンテニル」は、３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニルのことである。
【００８６】
省略形「３Ｐｒ３ＯＨ−ペンチニル」は、３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニルのことである。
【００８７】
省略形「３Ｅｔ３ＯＨ４Ｍｅ−ペンチル」は、３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチルのことである。
【００８８】
省略形「３Ｅｔ３ＯＨ４Ｍｅ−ペンテニル」は、３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニルのことである。
【００８９】
省略形「３Ｅｔ３ＯＨ４Ｍｅ−ペンチニル」は、３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニルのことである。
【００９０】
省略形「１ＯＨ2Ｍｅ１ＭｅＥｔ−プロピル」は、１−ヒドロキシ−２−メチル−１−（メチルエチル）プロピルのことである。
【００９１】
本発明の化合物：
活性を調節するビタミン受容体を有する本発明の化合物（ＶＤＲＭ）は、構造式（ＩＡ）またはこれらの化合物の医薬的に許容される塩またはプロドラッグ誘導体によって示される。
0004717006.tif 000044
[式中、ＲとＲ’は、独立してＣ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキルであるか、またはＲとＲ’が一緒になって、３〜８の炭素原子を有する、置換または非置換の、飽和または不飽和環状炭素を形成する；
ＲＰ3、およびＲＢは、以下からなる群から独立して選ばれる：
水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、−ＳＣ1−Ｃ5アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、アセチル、−ＳＣ1−Ｃ5フルオロアルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル；
ＲＰ、ＲＴ3、およびＲＢ’は、以下からなる群から独立して選ばれる：
水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、−ＳＣ1−Ｃ5アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、アセチル、−ＳＣ1−Ｃ5フルオロアルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル；
（ＬP1）、（ＬP2）、および（ＬTB）は、以下からなる群から独立して選ばれる二価の連結基である：
【化４】
0004717006.tif 000045
ｍは、０、１、または２であり、Ｒ４０は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ5アルキル、またはＣ1−Ｃ5フルオロアルキルであり、
ＺPは、
分枝Ｃ3−Ｃ5アルキル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル、
１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
１−ヒドロキシシクロペンテニル（hydroxycycyclopentenyl）、
１−ヒドロキシシクロヘキセニル、
１−ヒドロキシシクロヘプテニル、
１−ヒドロキシシクロオクテニル、
１−ヒドロキシシクロプロピル、
１−ヒドロキシシクロブチル、
１−ヒドロキシシクロペンチル、
１−ヒドロキシシクロヘキシル、
２−オキソシクロヘキシルオキシ
２−オキソシクロヘキシルメチル
３−メチル２−オキソシクロヘキシルオキシ、
３−メチル２−オキソシクロヘキシルメチル、
３，３−ジメチル２−オキソシクロヘキシルオキシ、
３，３−ジメチル２−オキソシクロヘキシルメチル、
２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
３−メチル２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
３−メチル２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
３，３−ジメチル２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
３，３−ジメチル２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
１−ヒドロキシシクロヘプチル、または１−ヒドロキシシクロオクチルである；
ただし、ＺPが、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、または
または１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピルのとき、
（ＬP1）および（ＬP2）は結合として結合する；
ＺTBは、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−フェニル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、
−Ｏ−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（ＣＨ3）2、
−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ−（ＣＨ3）2、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（５−テトラゾリル）、
−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）
−Ｏ−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｏ−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−Ｓ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−フェニル、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5）−フェニル、
−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3−Ｃ６シクロアルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5）−フェニル、
−ＳＯ2−Ｎ＝ＣＨＮ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）ＨＣ（Ｏ）−（Ｃ3−Ｃ６シクロアルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−(１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル)、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−Ｎ＝ＣＨＮ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＣ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−フェニル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−
（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ2、
−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｎ（ＣＨ3）（ＯＣＨ3）、
−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ3）、
−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｎ−ピロリジン、
−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＭｅ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）ＣＯ2Ｈ
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、
−ＣＨ2ＮＨ−（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＣＨ2−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨＭｅ
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−５−テトラゾリル、
【化５】
0004717006.tif 000046
【化６】
0004717006.tif 000047
【化７】
0004717006.tif 000048
−１，３，４−オキサジアゾリン−２−オン−５−イル、
−イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、
−イソキサゾール−３−オール−イル、または
−１，３，４−オキサジアゾリン−２−チオン−５−イルから選ばれる；
但し、ＺTBが６位にあるとき、ＲＢが、ベンゾチオフェン環の７位だけで置換されることを除いて、ＲＢが、ベンゾチオフェン環の６または７位で置換され、
−（ＬTB）−ＺTBは、ベンゾチオフェン環の５または６位で置換され、
−（ＬTB）−ＺTB基が、６位にあるとき、ＲＢが、ベンゾチオフェン環の７位だけで置換されることを除いて、ＲＢは、ベンゾチオフェン環の６または７位で置換され、
−（ＬTB）−ＺTB基が、フェニル環の６位にあるとき、ＲＢ’が、ベンゾチオフェン環の５位だけで置換されることを除いて、ＲＢ’は、ベンゾチオフェン環の４または５位で置換され、
ＲＰは、フェニル環の２、５、６位のいずれかで置換される。］。
【００９２】
活性を調節するビタミン受容体を有する本発明の化合物（ＶＤＲＭ）は、構造式（ＩＢ）またはこれらの化合物の医薬的に許容される塩またはプロドラッグ誘導体によって示される。
0004717006.tif 000049
ここで、変数Ｒ、Ｒ’、ＲＰ、ＲＰ3、ＺP、ＲＢ7、ＲＢ、ＲＢ4、ＲＴ3、およびＺBTは以下に定義される。
ＲとＲ’は、独立してＣ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキルであるか、またはＲとＲ’が一緒になって、３〜８の炭素原子を有する、置換または非置換の、飽和または不飽和環状炭素を形成する。
ＲＰ、ＲＢ4、ＲＴ3、およびＲＢは、以下からなる群から独立して選ばれる：
水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、−ＳＣ1−Ｃ5アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、アセチル、−ＳＣ1−Ｃ5フルオロアルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル；
ＲＰ3、およびＲＢ7は、以下から独立して選ばれる：
水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、−ＳＣ1−Ｃ5アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、アセチル、−ＳＣ1−Ｃ5フルオロアルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、またはＣ3−Ｃ5シクロアルケニル；
（ＬP1）、（ＬP2）、および（ＬBT）は、以下からなる群から独立して選ばれる二価の連結基である。
【化８】
0004717006.tif 000050
ｍは、０、１、または２であり、Ｒ４０は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ5アルキル、またはＣ1−Ｃ5フルオロアルキルであり、
ＺPは、
分枝Ｃ3−Ｃ5アルキル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル、
１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
１−ヒドロキシシクロペンテニル（hydroxycycyclopentenyl）、
１−ヒドロキシシクロヘキセニル、
１−ヒドロキシシクロヘプテニル、
１−ヒドロキシシクロオクテニル、
１−ヒドロキシシクロプロピル、
１−ヒドロキシシクロブチル、
１−ヒドロキシシクロペンチル、
１−ヒドロキシシクロヘキシル、
２−オキソシクロヘキシルオキシ、
２−オキソシクロヘキシルメチル、
３−メチル２−オキソシクロヘキシルオキシ、
３−メチル２−オキソシクロヘキシルメチル、
３，３−ジメチル２−オキソシクロヘキシルオキシ、
３，３−ジメチル２−オキソシクロヘキシルメチル、
２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
３−メチル２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
３−メチル２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
３，３−ジメチル２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
３，３−ジメチル２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
１−ヒドロキシシクロヘプチル、または
１−ヒドロキシシクロオクチルである。
ただし、ＺPが、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、または
または１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピルのとき、
（ＬP1）および（ＬP2）は結合として結合する。
ＺBTは、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−フェニル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、
−Ｏ−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（ＣＨ3）2、
−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ−（ＣＨ3）2、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（５−テトラゾリル）、
−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）
−Ｏ−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｏ−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−Ｓ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−フェニル、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5）−フェニル、
−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3−Ｃ６シクロアルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5）−フェニル、
−ＳＯ2−Ｎ＝ＣＨＮ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）ＨＣ（Ｏ）−（Ｃ3−Ｃ６シクロアルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−Ｎ＝ＣＨＮ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＣ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−フェニル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−
（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ2、
−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｎ（ＣＨ3）（ＯＣＨ3）、
−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ3）、
−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｎ−ピロリジン、
−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＭｅ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）ＣＯ2Ｈ
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、
−ＣＨ2ＮＨ−（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＣＨ2−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨＭｅ
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−５−テトラゾリル、
【化９】
0004717006.tif 000051
【化１０】
0004717006.tif 000052
【化１１】
0004717006.tif 000053
−１，３，４−オキサジアゾリン−２−オン−５−イル、
−イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、
−イソキサゾール−３−オール−イル、または
−１，３，４−オキサジアゾリン−２−チオン−５−イルである。
但しＲＰは、フェニル環の２、５、６位のいずれかで置換される。
【００９３】
活性を調節するビタミン受容体を有する本発明の化合物（ＶＤＲＭ）は、構造式（ＩＣ）またはこれらの化合物の医薬的に許容される塩またはプロドラッグ誘導体によって示される。
0004717006.tif 000054
ここで、ＲとＲ’は、独立してＣ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキルであるか、またはＲとＲ’が一緒になって、３〜８の炭素原子を有する、置換または非置換の、飽和または不飽和環状炭素を形成する。
ＲＰ、ＲＢ4、ＲＴ3、およびＲＢは、以下からなる群から独立して選ばれる：
水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、−ＳＣ1−Ｃ5アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、アセチル、−ＳＣ1−Ｃ5フルオロアルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル。
ＲＰ3、およびＲＢ7は、以下から独立して選ばれる：
水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、−ＳＣ1−Ｃ5アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、アセチル、−ＳＣ1−Ｃ5フルオロアルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、またはＣ3−Ｃ5シクロアルケニル。
（ＬP1）、（ＬP2）、および（ＬBT）は、以下からなる群から独立して選ばれる二価の連結基である。
【化１２】
0004717006.tif 000055
ｍは、０、１、または２であり、Ｒ４０は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ5アルキル、またはＣ1−Ｃ5フルオロアルキルであり、
ＺPは、分枝Ｃ3−Ｃ5アルキル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル、
１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
１−ヒドロキシシクロペンテニル（hydroxycycyclopentenyl）、
１−ヒドロキシシクロヘキセニル、
１−ヒドロキシシクロヘプテニル、
１−ヒドロキシシクロオクテニル、
１−ヒドロキシシクロプロピル、
１−ヒドロキシシクロブチル、
１−ヒドロキシシクロペンチル、
１−ヒドロキシシクロヘキシル、
２−オキソシクロヘキシルオキシ、
２−オキソシクロヘキシルメチル、
３−メチル２−オキソシクロヘキシルオキシ、
３−メチル２−オキソシクロヘキシルメチル、
３，３−ジメチル２−オキソシクロヘキシルオキシ、
３，３−ジメチル２−オキソシクロヘキシルメチル、
２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
３−メチル２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
３−メチル２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
３，３−ジメチル２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、
３，３−ジメチル２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル、
１−ヒドロキシシクロヘプチル、または
１−ヒドロキシシクロオクチルである；
ただし、ＺPが、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンテニル、
３−プロピル−３−ヒドロキシペンチニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−メチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンテニル、
３−エチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチニル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル、
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−ジメチルペンチル、または
または１−ヒドロキシ−２−メチル−１（メチルエチル）プロピルのとき、
（ＬP1）および（ＬP2）は結合として結合する；
ＺBTは、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−フェニル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、
−Ｏ−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（ＣＨ3）2、
−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ−（ＣＨ3）2、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−（５−テトラゾリル）、
−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）
−Ｏ−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｏ−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−Ｓ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−フェニル、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5）−フェニル、
−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3−Ｃ６シクロアルキル）、
−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5）−フェニル、
−ＳＯ2−Ｎ＝ＣＨＮ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）ＨＣ（Ｏ）−（Ｃ3−Ｃ６シクロアルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−Ｓ（Ｏ）−Ｎ＝ＣＨＮ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＣ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−フェニル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ2−Ｃ5アルケニル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ3−Ｃ5シクロアルケニル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5ヒドロキシアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5フルオロアルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｎ−ピロリジン、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−
（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−５−テトラゾリル、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−ＳＯ2−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ2、
−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、
−Ｎ（ＣＨ3）（ＯＣＨ3）、
−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ3）、
−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−Ｎ−ピロリジン、
−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＭｅ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）ＣＯ2Ｈ
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、
−ＣＨ2ＮＨ−（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＣＨ2−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨＭｅ
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−５−テトラゾリル、
【化１３】
0004717006.tif 000056
【化１４】
0004717006.tif 000057
【化１５】
0004717006.tif 000058
−１，３，４−オキサジアゾリン−２−オン−５−イル、
−イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、
−イソキサゾール−３−オール−イル、または
−１，３，４−オキサジアゾリン−２−チオン−５−イルである。
但しＲＰは、フェニル環の２、５、６位のいずれかで置換される。
（発明の好ましい実施の形態）
【００９４】
構造式ＩＡの化合物は、以下の好ましい置換基を有する。
ＲとＲ’は、独立してメチル（ｍｅｔｈｙ）またはエチルであり、
ＲＰ、およびＲＴ3は、独立して水素またはメチルであり、
ＲＰ3、およびＲＢは、独立して水素、メチル、エチル、−Ｏ−メチル、またはシクロプロピルであり、
（ＬP1）および（ＬP2）の二価の連結基はともに結合であり、
（ＬP2）は、結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−Ｃ（Ｍｅ）ＯＨである。
ＺPは、１，１−ジメチルエチル、１−ヒドロキシシクロペンチル、１−ヒドロキシシクロヘキシル、３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、３−エチル−３−ヒドロキシペンチニルである。
ＺTBは、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＭｅ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）ＣＯ2Ｈ
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、
−ＣＨ2ＮＨ−（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＣＨ2−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨＭｅ
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、または
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔである。
【００９５】
構造式ＩＢの化合物は、以下の好ましい置換基を有する。
ＲとＲ’は、独立してメチル（ｍｅｔｈｙ）またはエチルであり、
ＲＰ、ＲＢ、ＲＢ4、およびＲＴ3は、独立して水素またはメチルであり、
ＲＰ3、およびＲＢ7は、独立して水素、メチル、エチル、−Ｏ−メチル、またはシクロプロピルであり、
（ＬP1）および（ＬBT）の二価の連結基は、共に結合であり、
（ＬP2）は、結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−Ｃ（Ｍｅ）ＯＨであり、
ＺPは、１，１−ジメチルエチル、１−ヒドロキシシクロペンチル、１−ヒドロキシシクロヘキシル、３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、３−エチル−３−ヒドロキシペンチニルであり、
ＺBTは、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＭｅ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）ＣＯ2Ｈ
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、
−ＣＨ2ＮＨ−（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＣＨ2−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨＭｅ
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、または
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔである。
【００９６】
構造式ＩＣの化合物は、以下の好ましい置換基を有する。
ＲとＲ’は、独立してメチル（ｍｅｔｈｙ）またはエチルであり、
ＲＰ、ＲＢ、ＲＢ4、およびＲＴ3は、独立して水素またはメチルであり、
ＲＰ3、およびＲＢ7は、独立して水素、またはメチル、エチル、−Ｏ−メチル、またはシクロプロピルであり、
（ＬP1）および（ＬBT）の二価の連結基は、共に結合であり、
（ＬP2）は、結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｍｅ）ＯＨであり、
ＺPは、１，１−ジメチルエチル、１−ヒドロキシシクロペンチル、１−ヒドロキシシクロヘキシル、３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、３−エチル−３−ヒドロキシペンチニルであり、
ＺBTは、
−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ（Ｅｔ）ＣＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＭｅ（Ｅｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）ＣＯ2Ｈ
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＦ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＣＦ3）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）（シクロプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）−５−テトラゾリル、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｉＰｒ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ2ｔＢｕ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｍｅ、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＮＨＳ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＳＯ2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、
−ＣＨ2ＮＨ−（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、
−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン−２−オン、
−ＣＨ2−（１−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、
−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2−５−テトラゾリル、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｉＰｒ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ｔＢｕ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＨＭｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＨＭｅ
−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、または
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓ（Ｏ）2Ｅｔである。
特に本発明の好ましい化合物、塩、およびプロドラッグ誘導体は以下の構造式Ｃ1〜Ｃ２２によって示される：
【化１６】
0004717006.tif 000059
【化１７】
0004717006.tif 000060
【化１８】
0004717006.tif 000061
【化１９】
0004717006.tif 000062
【化２０】
0004717006.tif 000063
【００９７】
特に本発明の好ましい化合物、塩、およびプロドラッグ誘導体は以下の構造式ＡＡによって示される。
0004717006.tif 000064
【００９８】
一般的な実験条件：
出発原料／中間体は、特に明記しない限り、前述の実験から生成される化合物である。
特に明記されない限り、全ての反応は、窒素／アルゴン雰囲気下、撹拌反応器、室温で実施される。
【００９９】
特に明記されない限り、有機層は、乾燥剤（ＭｇＳＯ4／Ｎａ2ＳＯ4）５−１５ｍで溶液を撹拌し、乾燥剤をろ過して取り除き、無水の濾過液を与えるとして定義される。
【０１００】
明記されるように類似の多段階反応は、最終工程か全体の複数工程によって与えられる。
溶液は、２５〜７５℃の減圧（０．０５〜１ｍｍ）下において「濃縮される」。
特に明記されない限り、「残留物の色層分析」は、適度な窒素圧による残留物のシリカゲルクロマトグラフィ（フラッシュクロマトグラフィ）、または媒体は、粗生成物比率１０−１００に対するシリカゲルを使用する中圧クロマトグラフィシステムとして定義される。
【０１０１】
ＨＰＬＣについて、示される条件は分析用のトレースのみである。
ＨＰＬＣの調剤について、溶出剤は、分析的ＨＰＬＣ溶出剤と同様である。
【０１０２】
薄層クロマトグラフィは、紫外線および／または適切な染色溶液とシリカゲルプレートで実施される。
【０１０３】
ＮＭＲスペクトルは、３００または４００ｍＨｚ分光計で得られる。
【０１０４】
ＮＭＲデータは、指定した構造に一致するスペクトルを示す。
データのない「ＮＭＲ」表記は、指定した構造に一致するスペクトルを示す。
【０１０５】
ＨＲＭＳ−高分解能マススペクトル
エキスパートシステム−ＭＳ−エレクトロスプレー・マススペクトル
【０１０６】
略語：
Ａｑ−水性
ｄ−日
ｅｑ−等価
ｈ−時間
ｍ−分
ｓａｔｄ−飽和
ｄｉｓｐ−分散
ｑｕａｎｔ−定量的
ｒｔ（ＲＴの混同を最小化するたえ小文字を使用）
ＲＴ−室温
化学定義：
ＢＦ3−ＯＥｔ２−三フッ化ホウ素エーテラート
ＢｎＢｒ−臭化ベンジル
ＣＨ２Ｃｌ２−ジクロロメタン
ＣＨ３ＣＮ−アセトニトリル
ＣＯ−一酸化炭素
ＣｓＦ−フッ化セシウム
ＤＭＡＰ−４（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ−ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＢ−１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン
ＤＰＰＦ−二塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＣＩ−プロピル−３−Ｅｔｈｙｌ−１−［３（ジメチルアミノ）］カルボジイミド塩酸
Ｅｔ３Ｎ−トリエチルアミン
ＥｔＭｇＢｒ−エチル臭化マグネシウム
ＥｔＯＡｃ−酢酸エチル
ＥｔＯＨ−エタノール
Ｈ２−水素圧
Ｈ２ＮＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ−メチルグリシネイト
Ｈｅｐｔ−ヘプタン
Ｈｅｘ−ヘキサン
ＨＮ（ＯＭｅ）Ｍｅ−Ｎメチル−Ｏ−メチル・ヒドロキシルアミン
ＨＮＭｅ２−ジメチルアミン
ＨＡＴＵ  −Ｏ（７−アザベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四メチルウロニウムヘキサフルオロホスフェイト
ＨＯＡＴ−７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＯＢＴ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
Ｋ２ＣＯ３−炭酸カリウム
ＫＩ−ヨードカリウム
ＫＯＨ−水酸化カリウム
ＬＡＨ−水素化アルミニウムリチウム
ＬｉＨＭＤＳ−リチウムヘキサメチルジシラジド
リンドラー触媒−Ｐｄ−ＣａＣＯ３−ＰｂＯ
ＬｉＯＨ−水酸化リチウム
ｍＣＰＢＡ−メタ−クロロ過安息香酸
ＭｅＩ−ヨウ化メチル
ＭｅＯＨ−メタノール
ＮａＢＨ４−水素化ホウ素ナトリウム
ＭｇＳＯ４−硫酸マグネシウム
ＮａＨ−水素化ナトリウム
ＮＡＨＣＯ３−重炭酸ナトリウム
ＮａＩ−ヨウ化ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ４−硫酸ナトリウム
ＮＨ４Ｃｌ−塩化アンモニウム
ＮＭＯ−４−メチルモルホリンＮ−酸化物
ＮＭＰ−Ｎ−メチルピロリジン−２−オン
Ｎａ−Ｓ−Ｒ３−ナトリウムアルキルメルカプチド
ＰＢｒ３−三臭化リン
Ｐｄ（ＤＰＰＦ）−パラジウム二塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
Ｐｄ（ＯＡｃ）2−パラジウム（ＩＩ）アセタート
Ｐｄ（ＴＰＰ）４−パラジウムテトラトリフェニルホスフィン
Ｐｄ−Ｃ−パラジウム炭素
Ｐｄ−Ｃ／Ｈ２−パラジウム炭素／水素
ｐＴＳＡ−ｐ‐トルエンスルホン酸
Ｐｙｒ−ピリジン
ＲｅｄＡｌ−水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
Ｒ２ＭｇＢｒ−アルキル臭化マグネシウム
Ｒ３ＭｇＢｒ−アルキル臭化マグネシウム
Ｒ５ＭｇＢｒ−アルキル臭化マグネシウム
Ｒ３Ｓ（Ｏ）2Ｃｌ−塩化アルキルスルホニル
Ｒ２Ｓ（Ｏ）2ＮＨ２−アルキルスルホンアミド
ＴＢＳＣｌ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド
ｔＢｕＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｂｒ−１−ブロモ・ピナコロン
ＴＦ２Ｏ−トリフリック無水物
ＴＦＡ−トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ−テトラヒドロフラン
Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４−チタンテトライソプロポキシド
ＴＭＳ−アセチレン−トリメチルシリルアセチレン
ＴＰＡＰ−テトラプロピルアンモニウムテトラオキソルテニウム（ＶＩＩ）酸塩
Ｚｎ（ＯＴｆ）2−亜鉛トリフルオロメタンスルホン酸エステル
【０１０７】
一般的な手順
スキームＩ
【化２１】
0004717006.tif 000065
【０１０８】
スキームＩＩ
【化２２】
0004717006.tif 000066
【０１０９】
スキームＩＩＩ
【化２３】
0004717006.tif 000067
【０１１０】
スキームＩＶ
【化２４】
0004717006.tif 000068
【０１１１】
スキームＶ
【化２５】
0004717006.tif 000069
【０１１２】
スキームＩ。既知化合物である２‐フルオロ‐４‐ヨード‐３‐トリメチルシラニル‐ベンズアルデヒドをメルカプト酢酸エステルと反応させるとベンゾ［ｂ］チオフェンエステル１が生成する。ベンゾ［ｂ］チオフェン１を、アルキルＧｒｉｇｎａｒｄ試薬（０．９〜１．３当量）と、低温下ジエチルエーテル又はＴＨＦ中で反応させることにより１のヨウ素とのマグネシウム交換を起こさせ、次いでジ置換ケトンと反応させることにより第三カルビノール６を製造する。第三カルビノール６を、オルト‐置換フェノールと、三フッ化ホウ素エーテル錯体等のルイス酸の存在下０℃から室温で反応させると、ジアリールメタン７が得られる。ジアリールメタン７の遊離のヒドロシキル基を、アセトン又はアセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒中、触媒量のヨウ化カリウムの存在下又は非存在下室温から混合物の環流温度で、α‐ハロケトンによりアルキル化する。アルキル化された中間体を、引き続き室温から混合物の環流温度で水酸化リチウム、ナトリウム、又はカリウム及びアルカノールでケン化することにより酸８を製造する。酸８の部分をアルカノール中で水素化ホウ素若しくはシアノ水素化ホウ素リチウム、カリウム又はナトリウム（１〜４当量）でカルビノール９に還元する。
【０１１３】
あるいは、ベンゾ［ｂ］チオフェン１を以下のように用いることもできる。すなわち、１を過剰のアルキルＧｒｉｇｎａｒｄ試薬（３〜６当量）と、ＴＨＦ又はエーテル中でより高温、例えば室温で反応させ、１のヨウ素とのマグネシウム交換を起こさせるのみならず、２の第三カルビノール部分を製造する。混合物をその後過剰の二酸化炭素と反応させ、酸２を製造する。酸２の、三フッ化ホウ素エーテル錯体等のＬｅｗｉｓ酸（０．０１〜５当量）の存在下、例えば０℃から室温でのオルト‐置換フェノールとの反応により、ジアリールメタン‐酸３が生成し、その後酸とアルカノールとのエステル化によりエステル３を得る。エステル３の遊離のヒドロキシル基を、非プロトン性極性溶媒中α‐ハロケトンによりアルキル化することにより中間体が得られ、引き続き（室温から混合物の環流温度で）アルカノール中水酸化リチウム、ナトリウム、又はカリウムでケン化することにより酸４が得られる。酸４をアルカノール中で水素化ホウ素若しくはシアノ水素化ホウ素リチウム、カリウム又はナトリウム（１〜４当量）で（０℃〜室温）還元し、カルビノール５を得る。
【０１１４】
スキームII。ｐ‐フルオロ安息香酸メチルを過剰のアルキルＧｒｉｇｎａｒｄ試薬（２〜５当量）と反応させ、第三カルビノール中間体を形成させ、処理の際に水を脱離させるとオレフィン１０が得られる。オレフィン１０を、ジエチルエーテル又はＴＨＦ中０℃から室温でアルキルリチウム試薬によりオルトメタル化し、次いでＤＭＦを反応させると、アルデヒド１１を生成する。アルデヒド１１をメルカプト酢酸エステルと反応させ、ベンゾ［ｂ］チオフェン１２を得る。ベンゾ［ｂ］チオフェン１２により、三フッ化ホウ素エーテル錯体等のＬｅｗｉｓ酸（０．０１〜５当量）の存在下でオルト‐置換フェノールをアルキル化すると、ジアリールメタン１３が得られる。ジアリールメタン１３の遊離のヒドロキシル基を、アセトン又はアセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒中、室温から混合物の環流温度でα‐ハロケトンによりアルキル化し、アルキル化された中間体を引き続き（室温から混合物の環流温度で）アルカノール中水酸化リチウム、ナトリウム、又はカリウムでケン化することにより酸１４が得られる。酸１４をアルカノール中で水素化ホウ素若しくはシアノ水素化ホウ素リチウム、カリウム又はナトリウム（１〜４当量）で（０℃〜室温）還元し、カルビノール１５を得る。
【０１１５】
スキームIII。ベンゾ［ｂ］チオフェン１６を、ＤＭＦ中でのメルカプト酢酸エステルと２‐フルオロ‐５‐メトキシ‐ベンズアルデヒドとの反応により調製する。ベンゾ［ｂ］チオフェン１６を、ジエチルエーテル又はＴＨＦ中（０℃〜室温）過剰のアルキルＧｒｉｇｎａｒｄ試薬（２〜５当量）と反応させると、第三カルビノール１７が得られる。第三カルビノール１７により三フッ化ホウ素エーテル錯体等のＬｅｗｉｓ酸（０．０１〜５当量）の存在下でオルト‐置換フェノールをアルキル化すると、ジアリールメタン１８が得られる。ジアリールメタン１８の遊離のヒドロキシル基を、アセトン又はアセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒中、室温から混合物の環流温度でα‐ハロケトンによりアルキル化すると、メチル化された中間体１９が得られる。中間体１９を、ハロゲン化炭素溶媒中０℃から室温で三臭化ホウ素により脱メチル化すると、遊離のヒドロキシル基を有する中間体２０が得られる。中間体２０を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物及び塩基によりトリフラート２１に変換し、次いでトリフラート２１を、酢酸パラジウム及びＤＰＰＢ等のパラジウム触媒存在下（０．０１〜０．１０当量）で一酸化炭素（１〜１００ｐｓｉ）及び塩基と反応させるとエステル中間体が得られ、その後アルカノール中水酸化リチウム、ナトリウム、又はカリウムでケン化することによりケト酸２２が得られる。ケト酸２２をアルカノール中０℃から室温で水素化ホウ素若しくはシアノ水素化ホウ素リチウム、カリウム又はナトリウム（１〜４当量）により還元し、カルビノール２３を得る。
【０１１６】
スキームIV。中間体１９を、エーテル又はＴＨＦ中でアルキルＧｒｉｇｎａｒｄ試薬（１〜５当量）と反応させると、メトキシカルビノール２４が得られる。メトキシカルビノール２４を、ＤＭＦ等の非極性溶媒中室温から１５０℃で、ナトリウムメルカプトエチラートにより脱メチル化すると、ヒドロキシカルビノール２５が得られる。ヒドロキシ カルビノール２５を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物及び塩基によりトリフラート２６に変換し、次いでトリフラート２６を、酢酸パラジウム及びＤＰＰＢ等のパラジウム触媒存在下（０．０１〜０．１０当量）で一酸化炭素（１〜１００ｐｓｉ）及び塩基と反応させるとエステル２７が得られる。エステル２７を、アルカノール中水酸化リチウム、ナトリウム、又はカリウムでケン化することにより酸２８が得られる。 
【０１１７】
スキームＶ。上述のスキームＩ、II及びIIIにおけるエステル３、７、１３、及び１８の遊離のヒドロキシル基を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物及び塩基によりトリフラート２９に変換する。これらのトリフラート２９をそれぞれ、アセトニトリル等の非極性溶媒中ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（０．０１〜１０％）等のパラジウム触媒の存在下室温から１５０℃で、ＴＭＳ‐アセチレンとカップリングさせると、ＴＭＳ保護基を有するアセチレンが中間体として得られ、次いでＴＨＦ中フッ化物イオンにより脱保護するとアセチレン３０が得られる。これらのアセチレン３０をそれぞれＬｉＨＤＭＳ等により脱プロトン化し、ケトンと反応させるとカルビノール３１が得られる。これらのカルビノール３１をそれぞれ、アルカノール中水酸化リチウム、ナトリウム又はカリウムでケン化することにより酸３２が得られる。
【０１１８】
上述のそれぞれのスキームにおいて製造される遊離の酸（３、４、５、８、９、１４、１５、２２、２３、及び２８）は、当業者によく知られた反応を用いることにより低級アルカノールエステル及び第二又は第三低級アルキルカルボキサミドに変換される。
【実施例】
【０１１９】
実施例１
６‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸の調製
0004717006.tif 000070
【０１２０】
Ａ．６‐ヨード‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル
0004717006.tif 000071
２‐フルオロ‐４‐ヨード‐３‐トリメチルシラニル‐ベンズアルデヒド  （１４．２ｇ，４４．１ｍｍｏｌ）（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １９９２，ｐ７４９９‐７５０２）のＤＭＦ溶液（５０ｍＬ）をメルカプト‐酢酸エチルエステル（５．８０ｍＬ，５２．９ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１２．２ｇ，８８．２ｍｍｏｌ）と反応させる。得られた懸濁液を７５℃で６０分間撹拌し、水（３００ｍＬ）でクエンチする。混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出後、有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製（５‐２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）すると、標題化合物が油状物として得られる（９．４０ｇ，６４％）。
Ｈ‐ＮＭＲ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3），δ：８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０１２１】
Ｂ．６‐（１‐エチル‐１‐ヒドロキシ‐プロピル）‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル
0004717006.tif 000072
６‐ヨード‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル（２．９５ｇ，８．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に、撹拌しながら、‐７８℃で臭化エチルマグネシウム（４．４５ｍＬ，３．０Ｍ）を加える。反応混合物を１５分間撹拌後、３‐ペンタノン（３．０ｍＬ）を加える。混合物を室温まで昇温させ３０分間撹拌する。反応をＨＣｌ（１５ｍＬ，１．０Ｍ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標題化合物が得られる（０．６５ｇ，２５％）。
Ｈ‐ＮＭＲ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3），δ：８．０２（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．７８（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１２２】
Ｃ．６‐［１‐エチル‐１‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メチル‐フェニル）‐プロピル］‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル
0004717006.tif 000073
６‐（１‐エチル‐１‐ヒドロキシ‐プロピル）‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル（０．６５０ｇ，２．２３ｍｍｏｌ）及びｏ‐クレゾール（０．４８０ｇ，４．４５ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）中に溶解した混合物に、‐７８℃でＢＦ3‐Ｅｔ2Ｏ（０．３１６ｇ，２．２３ｍｏｌ）を加える。１０分間撹拌後、反応混合物を０℃まで昇温させる。反応を水（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製すると標題化合物が得られる（０．７８０ｇ，９２％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３８３．１（Ｍ＋１），３８１．１（Ｍ−１）。
【０１２３】
Ｄ．６‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル．
0004717006.tif 000074
６‐［１‐エチル‐１‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メチル‐フェニル）‐プロピル］‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル（０．７８０ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）及び１‐ブロモピナコロン（０．７３１ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（３０ｍＬ）に、Ｋ2ＣＯ3（０．５６３ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）を加えて室温で４時間撹拌する。混合物をろ過後、ろ液を濃縮する。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製すると（１０‐１５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）標題化合物が得られる（０．８９ｇ，９１％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４９８．２（Ｍ＋１８）。
【０１２４】
Ｅ．６‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸．
６‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル（０．８９ｇ，１．８６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）及びＴＨＦ（５．０ｍＬ）の溶液に、ＮａＯＨ（２．０Ｍ，１０．０ｍＬ）を加えて反応させる。得られた混合物を室温で２時間撹拌する。混合物を濃縮し、ＨＣｌ（１Ｎ）で、ｐＨ約３になるまで酸性にし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）標題化合物を得る（８４０ｍｇ，９９％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４５１．１（Ｍ−１），４７０．２（Ｍ＋１８）。
【０１２５】
実施例２
６‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸の調製
0004717006.tif 000075
６‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸（１０２ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５．０ｍＬ）に、室温でＮａＢＨ4（１７ｍｇ，０．４５１ｍｍｏｌ）を加えて反応させる。得られた混合物を４時間撹拌する。反応を、ＨＣｌ（１．０Ｎ，１．０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出する。有機層を上でＮａ2ＳＯ4乾燥後濃縮すると、標題化合物が得られる（９０ｍｇ，８８％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４５３．１（Ｍ−１），４７２．２（Ｍ＋１８）。
【０１２６】
実施例３
６‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸ジメチルアミドの調製
0004717006.tif 000076
６‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸（２９０ｍｇ，０．６４２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（５．０ｍＬ）に、ＤＭＡＰ（２３５ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１８４ｍｇ，０．９６２ｍｍｏｌ）を加えて反応させる。混合物を室温で１５分間撹拌後、ジメチルアミン塩酸塩（７８ｍｇ，０．９６２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１８時間撹拌し、ＮＨ4Ｃｌ水溶液（５．０ｍＬ）でクエンチする。有機層をシリカゲルカラムに注入し、５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで精製すると、標題化合物が得られる（２８０ｍｇ，９１％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４８０．２（Ｍ＋１）。
【０１２７】
実施例４
６‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸ジメチルアミドの調製
0004717006.tif 000077
６‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸ジメチルアミド（２３５ｍｇ，０．４９０ｍｍｏｌ）を、ステップＦ１１と同様にＮａＢＨ4（３７ｍｇ，０．９８０ｍｍｏｌ）により還元すると、標題化合物が得られる（２３０ｍｇ，１００％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４８２．２（Ｍ＋１）。
【０１２８】
実施例５
［（６‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボニル）‐アミノ］‐酢酸の調製
0004717006.tif 000078
６‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸（２７０ｍｇ，０．５９６ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（５．０ｍＬ）に、ＤＭＡＰ（２１８ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１７２ｍｇ，０．８９５ｍｍｏｌ）を加えて反応させる。混合物を１５分間室温で撹拌後、グリシンメチルエステル塩酸塩（１１２ｍｇ，０．８９５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１８時間撹拌後、ＮＨ4Ｃｌ（５．０ｍＬ）でクエンチする。有機層をシリカゲルカラムに注入し、２０‐５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで精製すると、アミドエステル中間体が得られる。
【０１２９】
中間体を、メタノール（３．０ｍＬ）及びＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＨ（２．０Ｍ，５．０ｍＬ）を加えて反応させる。得られた混合物を、室温で３時間撹拌する。混合物を濃縮後、ＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ約３になるまで酸性にし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥後濃縮すると、標題化合物が得られる（２８５ｍｇ，９４％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ５１０．１（Ｍ＋１），５０８．１（Ｍ−１）。
【０１３０】
実施例６
［（６‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボニル）‐アミノ］‐酢酸の調製
0004717006.tif 000079
［（６‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボニル）‐アミノ］‐酢酸（２２０ｍｇ，０．４３２ｍｍｏｌ）を、ステップＦ１１と同様にＮａＢＨ4（３３ｍｇ，０．８６３ｍｍｏｌ）で還元すると、標題化合物が得られる（１７５ｍｇ，７９％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ５１２．１（Ｍ＋１），５１０．１（Ｍ−１）。
【０１３１】
実施例７
２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸の調製
0004717006.tif 000080
【０１３２】
Ａ．２‐（１‐エチル‐１‐ヒドロキシ‐プロピル）‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸．
0004717006.tif 000081
６‐ヨード‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル（５．０５ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２００ｍＬ）から、−７８℃で酸素を除去する（減圧／Ｎ2パージ３×）。臭化エチルマグネシウム（２５．３ｍＬ，３．０Ｍ）を加え、反応混合物を、３０分で室温まで昇温させる。混合物を、室温で１０分間撹拌後、−７８℃に冷却し、清浄なドライアイス（１００ｇ）を反応させる。混合物を６０分で室温まで昇温させＨＣｌ（５０ｍＬ，１．０Ｍ）でクエンチする。ＴＨＦを減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥後濃縮すると、生成物が得られる（３．８０ｇ，９４％）。
ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ２６３．０（Ｍ−１）。
【０１３３】
Ｂ．２‐［１‐エチル‐１‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メチル‐フェニル）‐プロピル］‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸
0004717006.tif 000082
２‐（１‐エチル‐１‐ヒドロキシ‐プロピル）‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸（３．８０ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）及びｏ‐クレゾール（１．９４ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（１００ｍＬ）に、−４０℃でＢＦ3‐Ｅｔ2Ｏ（１．０２ｇ，７．２０ｍｏｌ）を加える。１０分間撹拌後、反応混合物を、３０分で０℃に昇温させる。反応を水（１５ｍＬ）でクエンチし。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製する（２％ＨＯＡｃ‐５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）と、生成物が得られる（３．９８ｇ，７８％）。
ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３５３．０（Ｍ−１）。
【０１３４】
Ｃ．２‐［１‐エチル‐１‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メチル‐フェニル）‐プロピル］‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸メチルエステル
0004717006.tif 000083
２‐［１‐エチル‐１‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メチル‐フェニル）‐プロピル］‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸（３．９８ｇ，１１．２３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１００ｍＬ）に、濃Ｈ2ＳＯ4（１．０ｍＬ）を加えて反応させる。混合物を８０℃で８時間撹拌後、ＮａＨＣＯ3水溶液で中和する。ＭｅＯＨを減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出する。ひとまとめにした有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製する（２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）と生成物が得られる（４．０５ｇ，９８％）。
ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３６７．１（Ｍ−１）。
【０１３５】
Ｄ．２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸メチルエステル
0004717006.tif 000084
２‐［１‐エチル‐１‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メチル‐フェニル）‐プロピル］‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸メチルエステル（４．０５ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）及び１‐ブロモピナコロン（２．３６ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（１００ｍＬ）にＫ2ＣＯ3（３．０４ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌する。混合物をろ過し、ろ液を濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０‐１５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）で精製すると、標題化合物が得られる（４．５０ｇ，８８％）。
ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４８４．２（Ｍ＋１８）。
【０１３６】
Ｅ．２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸
２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸メチルエステル（１２０ｍｇ，０．２５７ｍｍｏｌ）を、ステップＥ１１と同様に加水分解すると、標題化合物が得られる（７２ｍｇ，６２％）。
ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４５１．２（Ｍ−１），４７０．２（Ｍ＋１８）。
【０１３７】
実施例８
２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸の調製
0004717006.tif 000085
２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸（５３ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）を、実施例２と同様に、ＮａＢＨ4（９ｍｇ，０．２３４ｍｍｏｌ）で還元すると、標題化合物が得られる（５３ｍｇ，９９％）。
ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４５３．２（Ｍ−１），４７２．２（Ｍ＋１８）。
【０１３８】
実施例９
２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸ジメチルアミドの調製
0004717006.tif 000086
２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸（１７５ｍｇ，０．３８７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１４２ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１１１ｍｇ，０．５８０ｍｍｏｌ），及びジメチルアミン塩酸塩（４７ｍｇ，０．５８０ｍｍｏｌ）を、実施例３と同様に反応させると、標題化合物が得られる（１４０ｍｇ，７６％）。
ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４８０．２（Ｍ＋１）。
【０１３９】
実施例１０
２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸ジメチルアミドの調製
0004717006.tif 000087
２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸ジメチルアミド（９０ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）を、実施例２と同様にＮａＢＨ4（１４ｍｇ，０．３７６ｍｍｏｌ）で還元すると、標題化合物が得られる（９０ｍｇ，１００％）。
ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４８２．２（Ｍ＋１）。
【０１４０】
実施例１１
［（２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボニル）‐アミノ］‐酢酸の調製
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実施例５と同様の手順により、２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸（１７５ｍｇ，０．３８７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１４２ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１１１ｍｇ，０．５８０ｍｍｏｌ）、及びグリシンメチルエステル塩酸塩（７３ｍｇ，０．５８０ｍｍｏｌ）を反応させ加水分解すると、標題化合物が得られる（１８０ｍｇ，９１％）。
ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ５０８．２（Ｍ−１），５１０．１（Ｍ＋１）。
【０１４１】
実施例１２
［（２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボニル）‐アミノ］‐酢酸の調製
0004717006.tif 000089
［（２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボニル）‐アミノ］‐酢酸（１３５ｍｇ，０．２６５ｍｍｏｌ）を、実施例２と同様にＮａＢＨ4（２０ｍｇ，０．５３０ｍｍｏｌ）により還元すると、標題化合物が得られる（１３５ｍｇ，９９％）。
ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ５１２．２（Ｍ＋１），５１０．２（Ｍ−１）。
【０１４２】
実施例１３
５‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸の調製
0004717006.tif 000090
Ａ．１‐（１‐エチル‐プロペニル）‐４‐フルオロ‐ベンゼン
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４‐フルオロ‐安息香酸メチルエステル（１９．１ｇ，１１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３００ｍＬ）に、−７８℃で臭化エチルマグネシウム（１３５ｍＬ，３．０Ｍ）を加えて反応させる。反応混合物を、３０分で０℃まで昇温させ、ＨＣｌ（３５０ｍＬ，１．０Ｍ）でクエンチする。ＴＨＦを減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥後濃縮する。第三アルコール中間体をＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）に溶解し、−４０℃に冷却後ＢＦ3‐Ｅｔ2Ｏ（１１．５ｇ，９１．０ｍｏｌ）と反応させる。反応混合物を３０分で０℃までまで昇温させ、水（５０ｍＬ）でクエンチする。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥後濃縮する。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製すると（５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）標題化合物が得られる（１６．８ｇ，９０％）。
Ｈ‐ＮＭＲ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3），δ：７．２７（２Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｍ），５．６６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０１４３】
Ｂ．５‐（１‐エチル‐プロペニル）‐２‐フルオロ‐ベンズアルデヒド
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１‐（１‐エチル‐プロペニル）‐４‐フルオロ‐ベンゼン（１５．３ｇ，９３．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５０ｍＬ）に、‐７８℃でｎ‐ＢｕＬｉ（７０ｍＬ，１．６Ｍ）を加えて反応させる。反応混合物を６０分で０℃まで昇温させ、−７８℃に冷却後、ＤＭＦ（１０．２ｇ，１４０ｍｍｏｌ）を加えて反応させる。混合物を１０分間撹拌しＨＯＡｃ（１０ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）でクエンチする。混合物を室温まで昇温させＴＨＦを減圧下で除去する。残渣をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬで抽出し、有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥後濃縮する。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製すると（７％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）標題化合物が得られる（８．７０ｇ，４９％）。
Ｈ‐ＮＭＲ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3），δ：１０．３４（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，６．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，９．７Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１４４】
Ｃ．５‐（１‐エチル‐プロペニル）‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル．
0004717006.tif 000093
５‐（１‐エチル‐プロペニル）‐２‐フルオロ‐ベンズアルデヒド（８．７０ｇ，４５．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（４０ｍＬ）に、メルカプト‐酢酸エチルエステル（８．１６ｇ，６７．９ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１２．５ｇ，９０．６ｍｍｏｌ）を加えて反応させる。得られた懸濁液を８０℃で６０分間撹拌後水（３００ｍＬ）でクエンチする。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製すると（６％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）、標題化合物が油状物として得られる（１１．０ｇ，８９％）。
Ｈ‐ＮＭＲ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3），δ：８．０１（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１４５】
Ｄ．５‐［１‐エチル‐１‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メチル‐フェニル）‐プロピル］‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル
0004717006.tif 000094
５‐（１‐エチル‐プロペニル）‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル（５．５０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）、ｏ‐クレゾール（４．３３ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）、及びＢＦ3‐Ｅｔ2Ｏ（１０ｍＬ）を実施例１Ｃと同様に反応させ、標題化合物を得る（５．９７ｇ，７８％）。
ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３８１．３（Ｍ−１），３８３．４（Ｍ＋１）。
【０１４６】
Ｅ．５‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル
0004717006.tif 000095
５‐［１‐エチル‐１‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メチル‐フェニル）‐プロピル］‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル（５．９７ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）、１‐ブロモピナコロン（４．２０ｇ，２３．４ｍｍｏｌ）、及びＫ2ＣＯ3（６．４６ｇ，４６．８ｍｍｏｌ）を、アセトン（１００ｍＬ）中で実施例１Ｄと同様に反応させると、標題化合物が得られる（７．１０ｇ，９５％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４９８．４（Ｍ＋１８）。
【０１４７】
Ｆ．５‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸
５‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル（２．５０ｇ，５．２０ｍｍｏｌ）を、ステップＥ１１と同様に加水分解させると、標題化合物が得られる（２．２０ｇ，９４％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４５１．２（Ｍ−１），４７０．２（Ｍ＋１８）。
【０１４８】
実施例１４
５‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸の調製
0004717006.tif 000096
５‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸（０．２８０ｇ，０．６１９ｍｍｏｌ）を、実施例２と同様にＮａＢＨ4（１４ｍｇ，０．３７６ｍｍｏｌ）を用いて還元すると、標題化合物が得られる（０．２４１ｇ，８６％）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ４５３．１（Ｍ−１），４７２．２（Ｍ＋１８）。
【０１４９】
実施例１５
［（５‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボニル）‐アミノ］‐酢酸の調製
0004717006.tif 000097
実施例５と同様の手順により、５‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸  （３１０  ｍｇ，  ０．６８６  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ  （１６７  ｍｇ，  １．３７  ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ  （１９７  ｍｇ，  １．０３  ｍｍｏｌ）、及びグリシン  メチル  エステル  塩酸塩  （１７２  ｍｇ，  １．３７  ｍｍｏｌ）を反応させ各位分解すると、標題化合物が得られる（１５０  ｍｇ，  ４３％）。
ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ５０８．２  （Ｍ−１），  ５１０．１  （Ｍ＋１）．
【０１５０】
実施例１６
［（５‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボニル）‐アミノ］‐酢酸の調製
0004717006.tif 000098
［（５‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボニル）‐アミノ］‐酢酸（９０ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）を、実施例２と同様にＮａＢＨ4（１３ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）を用いて還元すると、標題化合物が得られる（７３ｍｇ，８１％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ５１０．２（Ｍ−１），５１２．２（Ｍ＋１）。
【０１５１】
実施例１７
２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボン酸の調製
0004717006.tif 000099
【０１５２】
Ａ．５‐メトキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル
0004717006.tif 000100
２‐フルオロ‐５‐メトキシ‐ベンズアルデヒド（４．３５ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３０ｍＬ）に、メルカプト‐酢酸エチルエステル（３．７１ｍＬ，３３．９ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（７．８６ｇ，５７．０ｍｍｏｌ）を加える。得られた懸濁液を、８０℃で６０分間撹拌後、水（３００ｍＬ）でクエンチする。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製すると（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）、標題化合物が油状物として得られる（４．４０ｇ，６６％）。
Ｈ‐ＮＭＲ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3），δ：７．９７（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０１５３】
Ｂ．３‐（５‐メトキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐イル）‐ペンタン‐３‐オール
0004717006.tif 000101
５‐メトキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル（４．１３ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）に、−７８℃で臭化エチルマグネシウム（１７．５ｍＬ，３．０Ｍ）を加えて反応させる。反応混合物を３０分で室温まで昇温させ、１０分間撹拌する。混合物を水（４０ｍＬ）でクエンチし、ＨＣｌ（５０ｍＬ，１．０Ｍ）で酸性にする。ＴＨＦを減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製すると（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）標題化合物が得られる（４．５３ｇ，９７％）。
Ｈ‐ＮＭＲ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3），δ：７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），１．９１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０１５４】
Ｃ．４‐［１‐エチル‐１‐（５‐メトキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐イル）‐プロピル］‐２‐メチル‐フェノール．
0004717006.tif 000102
３‐（５‐メトキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐イル）‐ペンタン‐３‐オール（２．１６ｇ，８．６３ｍｍｏｌ）、ｏ‐クレゾール（４．６６ｇ，４３．１ｍｍｏｌ）、及びＢＦ3‐Ｅｔ2Ｏ（１．６４ｍＬ，１２．９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｃと同様に反応させると、標題化合物が得られる（２．２９ｇ，７８％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ３３９．２（Ｍ−１），３４１．３（Ｍ＋１）。
【０１５５】
Ｄ．１‐｛４‐［１‐エチル‐１‐（５‐メトキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐イル）‐プロピル］‐２‐メチル‐フェノキシ｝‐３，３‐ジメチル‐ブタン‐２‐オン（２１３１４６８）（ＰＦ１‐Ａ０３０９８‐１６３）
0004717006.tif 000103
４‐［１‐エチル‐１‐（５‐メトキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐イル）‐プロピル］‐２‐メチル‐フェノール（７．８０ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）、１‐ブロモピナコロン（８．２０ｇ，４５．８ｍｍｏｌ）、及びＫ2ＣＯ3（６．３２ｇ，４５．８ｍｍｏｌ）ｉｎアセトン（１００ｍＬ）を実施例１Ｄと同様に反応させると、標題化合物が得られる（９．２０ｇ，９２％）。
Ｈ‐ＮＭＲ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3），δ：７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．０２‐７．０６（３Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．１５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ），０．７３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１５６】
Ｅ．１‐｛４‐［１‐エチル‐１‐（５‐ヒドロキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐イル）‐プロピル］‐２‐メチル‐フェノキシ｝‐３，３‐ジメチル‐ブタン‐２‐オン
0004717006.tif 000104
１‐｛４‐［１‐エチル‐１‐（５‐メトキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐イル）‐プロピル］‐２‐メチル‐フェノキシ｝‐３，３‐ジメチル‐ブタン‐２‐オン（０．８６ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（１５．０ｍＬ）に、０℃でＢＢｒ3（３．０ｍＬ，２．９４ｍｍｏｌ）を加えて反応させる。混合物を２時間撹拌後、水（１０ｍＬ）でクエンチする。水層をＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）で抽出する。有機層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製すると（２５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）標題化合物が得られる（０．４１２ｇ，５０％）。
Ｈ‐ＮＭＲ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3），δ：７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．０２‐７．０６（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．１５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ），０．７３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１５７】
Ｆ．トリフルオロメタンスルホン酸２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐イルエステル
0004717006.tif 000105
１‐｛４‐［１‐エチル‐１‐（５‐ヒドロキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐イル）‐プロピル］‐２‐メチル‐フェノキシ｝‐３，３‐ジメチル‐ブタン‐２‐オン（３．２１ｇ，７．５６ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（５０ｍＬ）に、−７８℃で２，６‐ルチジン（１．３２ｍＬ，１１．３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．７８ｍＬ，１０．６ｍｍｏｌ）を加えて反応させる。混合物を撹拌し、６０分で−２０℃まで昇温させる。混合物を水（５．０ｍＬ）でクエンチする。有機層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製すると（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）標題化合物が得られる（４．２０ｇ，９９％）。
Ｈ‐ＮＭＲ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3），δ：７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．１５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ），０．７４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１５８】
Ｇ．２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボン酸メチルエステル
0004717006.tif 000106
トリフルオロメタンスルホン酸２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐イルエステル（４．１０ｇ，７．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（０．１６９ｇ）、ＤＰＰＢ（０．３６８ｇ）及びＥｔ3Ｎ（５．３ｍＬ）を加えて反応させる。混合物を、ＣＯ（１００ｐｓｉ）下８０℃で４時間反応させる。ＭｅＯＨを減圧下で除去し、残渣を水（１５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製すると（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）、標題化合物が油状物として得られる（３．１０ｇ，９０％）。
Ｈ‐ＮＭＲ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3），δ：８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．１８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ），０．７４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ  （ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４８４．４（Ｍ＋１８）。
【０１５９】
Ｈ．２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボン酸
２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボン酸メチルエステル（２．９５ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）を、ステップＥ１１と同様に加水分解すると、標題化合物が得られる（２．８０ｇ，９８％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４５１．２（Ｍ−１），４７０．２（Ｍ＋１８）。
【０１６０】
実施例１８
２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボン酸の調製
0004717006.tif 000107
２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボン酸（３３０ｍｇ，０．７３０ｍｍｏｌ）を、実施例２と同様にＮａＢＨ4（５５ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）を用いて還元すると、標題化合物が得られる（０．３０６ｇ，９２％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４５３．２（Ｍ−１），４７２．２（Ｍ＋１８）。
【０１６１】
実施例１９
［（２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボニル）‐アミノ］‐酢酸の調製
0004717006.tif 000108
実施例５と同様の手順により、２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボン酸（３１０ｍｇ，０．６８６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１６７ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１９７ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ），及びグリシンメチルエステル塩酸塩（１７２ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を反応させ加水分解すると、標題化合物が得られる（２４６ｍｇ，７０％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ５０８．２（Ｍ−１），５１０．１（Ｍ＋１）。
【０１６２】
実施例２０
［（２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボニル）‐アミノ］‐酢酸の調製
0004717006.tif 000109
［（２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボニル）‐アミノ］‐酢酸（１５０ｍｇ，０．２９５ｍｍｏｌ）実施例２と同様にＮａＢＨ4（２２ｍｇ，０．５８９ｍｍｏｌ）を用いて還元すると、標題化合物が得られる（１３０ｍｇ，８６％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ５１０．２（Ｍ−１），５１２．２（Ｍ＋１）。
【０１６３】
実施例２１
２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボン酸  ジメチルアミドの調製
0004717006.tif 000110
２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボン酸（２１０ｍｇ，０．４６４ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（５．０ｍＬ）に、Ｅｔ3Ｎ（１．０ｍＬ）、ＨＯＢＴ（９４ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）、及びＥＤＣ（１３４ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を加えて反応させる。混合物を室温で１０分間撹拌し、ジメチルアミン（１．０ｍＬ，２．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加える。反応混合物を１８時間撹拌後、シリカゲルカラムに注入し、６５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶出させると、標題化合物が得られる（９０ｍｇ，４１％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ４８０．４（Ｍ＋１）。
【０１６４】
実施例２２
２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸の調製
0004717006.tif 000111
【０１６５】
Ａ．｛４‐［１‐エチル‐１‐（６‐メトキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐イル）‐プロピル］‐２‐メチル‐フェノキシ｝‐酢酸メチルエステル
0004717006.tif 000112
４‐［１‐エチル‐１‐（６‐メトキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐イル）‐プロピル］‐２‐メチル‐フェノール（２．５３ｇ，７．４３ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（２５ｍＬ）の混合物に、ブロモ酢酸メチル（０．８４ｍＬ，８．９２ｍｍｏｌ）、粉末にした炭酸カリウム（４．１０ｇ，２９．７２ｍｍｏｌ）、及びヨウ化カリウム（０．１２ｇ，０．７４ｍｍｏｌ）を加える。得られたスラリーを環流温度で２時間撹拌後ろ過し、濃縮する。残渣をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解し、水（７５ｍｌ）、食塩水（７５ｍＬ）で洗浄後、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、ろ過後濃縮すると、標題化合物が得られる（１．５ｇ，３．６３ｍｍｏｌ，４９％）。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3），δ：０．７４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），２．１７（ｑ，Ｊ＝１４．７，７．５Ｈｚ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１６６】
Ｂ．３‐｛４‐［１‐エチル‐１‐（６‐メトキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐イル）‐プロピル］‐２‐メチル‐フェノキシメチル｝‐ペンタン‐３‐オール
0004717006.tif 000113
｛４‐［１‐エチル‐１‐（６‐メトキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐イル）‐プロピル］‐２‐メチル‐フェノキシ｝‐酢酸メチルエステル（１．５０ｇ，３．６４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物に、臭化エチルマグネシウム（３．０ｍＬ，９．１ｍｍｏｌ，３ＭｉｎＴＨＦ）を加える。溶液を３時間加熱環流し、飽和塩化アンモニウム水溶液（８０ｍＬ）で希釈後、ジエチルエーテル（２×７５ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥後ろ過、濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると（１０％〜３０％ＥｔＯＡｃグラジエント）、標題化合物が得られる（０．９０ｇ，２．０４ｍｍｏｌ，５６％）。  1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3），δ：０．７５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），１．６８（ｑ，Ｊ＝１４．８，７．５Ｈｚ，４Ｈ），２．１３‐２．２４（ｍ，７Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ27Ｈ37Ｏ3Ｓに対する計算値（Ｍ＋Ｈ）+：４４１．３；測定値：４４１．２。
【０１６７】
Ｃ．２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐オール
0004717006.tif 000114
３‐｛４‐［１‐エチル‐１‐（６‐メトキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐イル）‐プロピル］‐２‐メチル‐フェノキシメチル｝‐ペンタン‐３‐オール（０．８０ｇ，１．８２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の溶液に、ＮａＳＥｔ（１．５３ｇ，１８．１５ｍｍｏｌ）を加える。得られた溶液を、１００℃で終夜加熱し、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈後、水（３×５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、ろ過後濃縮する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると（１０％〜４０％ＥｔＯＡｃグラジエント）標題化合物が得られる（０．６７ｇ，１．５７ｍｍｏｌ，８７％）。  1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3），δ：０．７５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），１．６７（ｑ，Ｊ＝１５．１，７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．１２‐２．２４（ｍ，７Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ  （ｍ／ｚ）：Ｃ26Ｈ35Ｏ3Ｓに対する計算値（Ｍ＋Ｈ）+：  ４２７．２；測定値：  ４２７．１。
【０１６８】
Ｄ．トリフルオロ‐メタンスルホン酸２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐イルエステル
0004717006.tif 000115
２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐オール（０．６７ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）の溶液に、ＮＥｔ3（０．４４ｍＬ，３．１４ｍｍｏｌ）を加える。溶液を０℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２８ｍＬ，１．６５ｍｍｏｌ）を加える。溶液を室温まで昇温させ、ジエチルエーテル（３０ｍＬ）で希釈後、飽和ＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥後、ろ過、濃縮すると、標題化合物が得られる（０．２２ｇ，０．４０ｍｍｏｌ，８５％）。  1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3），δ：０．７５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），１．６８（ｑ，Ｊ＝１４．８，７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．１４‐２．２７（ｍ，７Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ27Ｈ34Ｆ3Ｏ5Ｓ2に対する計算値（Ｍ＋Ｈ）+：５５９．２；測定値：５７６．１。
【０１６９】
Ｅ．２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸メチルエステル
0004717006.tif 000116
トリフルオロ‐メタンスルホン酸２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐イルエステル（０．６６ｇ，１．１９ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１５ｍＬ）の溶液に、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、ＮＥｔ3（０．７７ｍＬ）、ＤＰＰＢ（０．０５４ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（０．０２４，０．０１ｍｍｏｌ）、及びＣＯ（１００ｐｓｉ）を加える。溶液を８０℃で終夜加熱後、１ＭＨＣｌ（１００ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテルで抽出する（２×５０ｍＬ）。ひとまとめにした有機層を、水（７５ｍＬ）次いで食塩水（７５ｍＬ）で洗浄後ＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過後濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると（１０％〜４０％ＥｔＯＡｃグラジエント）標題化合物が得られる（０．８４ｇ，２．０４ｍｍｏｌ，６８％）。  1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3），δ：０．７５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，６Ｈ），１．６７（ｑ，Ｊ＝１４．６，７．５Ｈｚ，４Ｈ），２．１４‐２．２５（ｍ，７Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ28Ｈ37Ｏ4Ｓに対する計算値（Ｍ＋Ｈ）+：４６９．２；測定値：４８６．２。
【０１７０】
Ｆ．２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸
２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸メチルエステル（０．４８ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、Ｈ2Ｏ（０．５ｍＬ）及びＮａＯＨ（０．２０ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）を加えて反応させる。得られた混合物を、２時間加熱環流後、室温まで冷却し、終夜撹拌する。溶液をＨ2Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣｌを用いてｐＨ３〜４に調整後、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出する。ＥｔＯＡｃ層を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥後ろ過、濃縮すると、標題化合物が得られる（０．４２ｇ，０．９２ｍｍｏｌ，８９％）。  1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3），δ：０．７６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），１．６８（ｑ，Ｊ＝１４．８，７．５Ｈｚ，４Ｈ），２．２５‐２．２７（ｍ，７Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）。高精度質量分析（ｍ／ｚ）：Ｃ27Ｈ35Ｏ4Ｓに対する計算値（Ｍ＋Ｈ）+：４５４．２；測定値：４７２．３。
【０１７１】
実施例２３
５‐｛１‐［４‐（２‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐［１，３］ジオキソラン‐２‐イルメトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸  エチル  エステルの調製
0004717006.tif 000117
５‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル（１７０ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ））のエチレングリコール溶液（３．０ｍＬ）にＢＦ3‐Ｅｔ2Ｏ（２．０ｍＬ）を加えて反応させる。混合物を９０℃で６時間撹拌後、室温まで冷却し、水（５０ｍＬ）でクエンチする。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製すると（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）、生成物が油状物として得られる（９４ｍｇ，５１％）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ５４２．３（Ｍ＋１８）。
【０１７２】
実施例２４
メタンスルホン酸２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐イルエステルの調製
0004717006.tif 000118
１‐｛４‐［１‐エチル‐１‐（５‐ヒドロキシ‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐イル）‐プロピル］‐２‐メチル‐フェノキシ｝‐３，３‐ジメチル‐ブタン‐２‐オン（２６０ｍｇ，０．６１２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（２０ｍＬ）に、室温でＥｔ3Ｎ（０．４０ｍＬ）及び塩化メタンスルホニル（１４０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を加えて反応させる。混合物を３０分間撹拌し、水（１．０ｍＬ）でクエンチする。有機層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製すると（２５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）標題化合物が得られる（１９０ｍｇ，６２％）。
ＮＭＲ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3），δ：７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．０１‐７．０４（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．１５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ），０．７４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳ）  ｍ／ｅ  ５２０．３（Ｍ＋１８）。
【０１７３】
実施例２５
２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸のエナンチオマーの調製
0004717006.tif 000119
【０１７４】
工程Ａ：２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸メチルエステルのラセミ混合物の調製
0004717006.tif 000120
２‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐１‐エチル‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸メチルエステル（４．５０ｇ，９．６４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、実施例２と同様にＮａＢＨ4（０．３７ｇ，９．６４ｍｍｏｌ）を用いて還元し、標題化合物を得る（３．９０ｇ，８６％）。
【０１７５】
工程Ｂ：２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸メチルエステルのエナンチオマーの調製
２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸メチルエステルのラセミ混合物（３．９０ｇ）を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤカラムを用いたクロマトグフィーにより精製し、エナンチオマー１、実施例ＱＥ１（１．４９５ｇ，３８％）及びエナンチオマー２、実施例ＱＥ２（１．４８９ｇ，３８％）を得る。
エナンチオマー１、実施例２５Ａ
ＨＰＬＣ：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤ（４．６×１５０）；６０％ＭｅＯＨ／４０％ＡＣＮ／０．０５％ｄｍｅａ；０．６ｍＬ／分（流速）；ｕｖ：２８７ｎｍ．
Ｒｔ＝６．０分
ＮＭＲ  工程Ａと同様
エナンチオマー２、実施例２５Ｂ
ＨＰＬＣ：ＣｈｉｒａｌＰａｋＡＤ（４．６×１５０）；６０％ＭｅＯＨ／４０％ＡＣＮ／０．０５％ｄｍｅａ；０．６ｍＬ／分（流速）；ｕｖ：２８７ｎｍ．
Ｒｔ＝８．５分
ＮＭＲ  工程Ａと同様
【０１７６】
工程Ｃ：
エナンチオマー１（１．４９５ｇ，３．１９ｍｍｏｌ）を、実施例７の工程Ｅと同様に加水分解すると、酸２２９０２６４が得られる（１．４４ｇ，９９％）。マススペクトルは、実施例８と同様である。
エナンチオマー２（１．４８９ｇ，３．１８ｍｍｏｌ）実施例７の工程Ｅと同様に加水分解すると、酸２２９０２６５が得られる（１．４４ｇ，９９％）。マススペクトルは、実施例８と同様である。
【０１７７】
実施例２６
Ｄ‐２‐［（２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボニル）‐アミノ］‐プロピオン酸メチルエステル
0004717006.tif 000121
実施例５と同様の手順を用いて、２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸（実施例２２）（０．１０ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）及びＤ‐アラニンメチルエステル塩酸塩（０．０３４ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．０４６ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．０３２ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ3（０．１２ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）より標題化合物を得る（０．０７９ｇ，０．１５ｍｍｏｌ，６６％）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ31Ｈ41ＮＯ5Ｓに対する計算値（Ｍ＋Ｈ）+：５４０．３；測定値：５４０．１。
【０１７８】
実施例２７
Ｄ‐２‐［（２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボニル）‐アミノ］‐プロピオン酸
0004717006.tif 000122
実施例５と同様の手順を用いて、Ｄ‐２‐［（２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボニル）‐アミノ］‐プロピオン酸メチルエステル（実施例２６）（０．０７９ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（０．０３ｇ，０．７３ｍｍｏｌ）より標題化合物を得る（０．０５９ｇ，０．１１ｍｍｏｌ，７９％）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ30Ｈ39ＮＯ5Ｓに対する計算値（Ｍ＋Ｈ）+：５２６．３；測定値：５２６．１。
【０１７９】
実施例２８
Ｌ‐２‐［（２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボニル）‐アミノ］‐プロピオン酸メチルエステル
0004717006.tif 000123
実施例５と同様の手順を用いて、２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸（実施例２２）（０．１０ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）及びＬ‐アラニンメチルエステル塩酸塩（０．０３４ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）ＥＤＣＩ（０．０４６ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．０３２ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ3（０．１２ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）より標題化合物を得る（０．１０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ，８３％）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ31Ｈ41ＮＯ5Ｓに対する計算値（Ｍ＋Ｈ）+：５４０．３；測定値：５４０．２。
【０１８０】
実施例２９
Ｌ‐２‐［（２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボニル）‐アミノ］‐プロピオン酸
0004717006.tif 000124
実施例５と同様の手順を用いて、Ｌ‐２‐［（２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボニル）‐アミノ］‐プロピオン酸メチルエステル，（実施例２８）（０．１０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（０．０３７ｇ，０．９３ｍｍｏｌ）より標題化合物を得る（０．０９２ｇ，０．１８ｍｍｏｌ，９５％）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ30Ｈ39ＮＯ5Ｓに対する計算値（Ｍ＋Ｈ）+：５２６．３；測定値：５２６．１。
【０１８１】
実施例３０
２‐［（２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボニル）‐アミノ］‐２‐メチル‐プロピオン酸メチルエステル
0004717006.tif 000125
実施例５と同様の手順を用いて、２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボン酸（実施例２２）（０．１０ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）及びα‐アミノイソ酪酸メチルエステル塩酸塩（０．０４０ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．０４６ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．０３２ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ3（０．１２ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）より標題化合物を得る（０．１０ｇ，０．１８ｍｍｏｌ，８３％）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ32Ｈ43ＮＯ5Ｓに対する計算値（Ｍ＋Ｈ）+：５５４．３；測定値：５５４．３。
【０１８２】
実施例３１
２‐［（２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボニル）‐アミノ］‐２‐メチル‐プロピオン酸
0004717006.tif 000126
実施例５と同様の手順を用いて、２‐［（２‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐エチル‐２‐ヒドロキシ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐ベンゾ［ｂ］チオフェン‐６‐カルボニル）‐アミノ］‐２‐メチル‐プロピオン酸メチルエステル，実施例３０（０．１０ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（０．０３６ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）より標題化合物を得る（０．０８８ｇ，０．０１６ｍｍｏｌ，９１％）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ31Ｈ41ＮＯ5Ｓに対する計算値（Ｍ＋Ｈ）+：５４０．３；測定値：５４０．３。
【０１８３】
本発明の化合物‐塩、立体異性体及びプロドラッグ：
式ＩＡ、ＩＢ及びＩＣで表される化合物の塩は本発明のさらなる態様である。当業者は式Ｉの化合物のファミリーは酸性及び塩基性の基を含み、本発明はその医薬として許容される塩を含むことも理解するであろう。
【０１８４】
本発明の化合物が酸性及び塩基性の官能基を有するそれらの場合において、親化合物より水溶性で生理学的に適した種々の塩を形成することができる。通常の医薬として許容される塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ及びアルカリ土類塩、アルミニウム、亜鉛等が含まれるが、それらに限定されるものではない。ナトリウム及びカリウム塩が特に好ましい。塩は、遊離酸から、溶液中の酸を塩基で処理するか、該酸をイオン交換樹脂に接触させることにより簡便に製造される。例えば式Ｉの化合物上のカルボン酸置換基を‐ＣＯ2Ｈとして選ぶことができ、適切な塩基（例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ）との反応により塩を形成させ、対応するナトリウム及びカリウム塩を得ることができる。
【０１８５】
医薬として許容される塩の定義には、比較的無毒性の、本発明の化合物の無機及び有機塩基付加塩、例えば本発明の化合物と塩を形成するのに十分な塩基性の窒素含有塩基由来のアンモニウム、第四級アンモニウム、及びアミンカチオンが含まれる（例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅら、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」、Ｊ．Ｐｈａｒ．Ｓｃｉ．，６６：１‐１９（１９７７）参照）。さらに、本発明の化合物の塩基性基を適切な有機酸又は無機酸と反応させて、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、二炭酸塩、二硫酸塩、二酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、コリン、クラブラン酸塩、クエン酸塩、塩化物、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、二塩酸塩、二リン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エタンスルホン酸塩、エチレンジアミン、フッ化物、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化物、塩化物、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マルセエート、マンデル酸塩、メグルミン、メタンスルホン酸塩、メスビエート、臭化メチル塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモイル酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロカン、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシラート、トリフルオロ酢酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、及び吉草酸塩等の塩を形成することができる。
【０１８６】
本発明のある種の化合物は、１又はそれ以上のキラル中心を有し、所望により活性型で存在することができる。同様に、該化合物がアルケニル又はアルケニレン基を含むときは、該化合物のシス及びトランス異性体型の可能性がある。Ｒ‐及びＳ‐異性体並びにその混合物（ラセミ混合物及びシス及びトランス異性体の混合物を含む）は、本発明により意図されるものである。さらなる不斉炭素原子が、アルキル基等の置換基中に存在してもよい。全てのそのような異性体及びその混合物は、本発明に含まれることを意図する。特定の立体異性体が望ましい場合は、不斉中心を含みすでに分割されている出発物質との立体特異的反応を用いる当該分野で知られた方法によるか、又は立体異性体混合物を得、次いで既知の方法により分割する方法により製造することができる。例えば、ダイセル化学工業から、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＪ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＡ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＢ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＦ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＧ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＫ、及びＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＣＡ‐１の商標を付して販売されるキラムカラム等を用いることができる。
【０１８７】
通常用いられる他の方法により、ラセミ混合物をいくつかの他の化合物の単一エナンチオマーと反応させることができる。これはラセミ形をジアステレオマー混合物に変化させる。これらジアステレオマーは融点、沸点、及び溶解度が異なるので、結晶化等の定法により分離することができる。
【０１８８】
式ＩＡ、ＩＢ及びＩＣで表される化合物の混合物も、本発明の実施態様に含まれる。
【０１８９】
プロドラッグは、化学的に又は代謝により開裂可能な基を有し、加溶媒分解又は生理学的条件下でｉｎ  ｖｉｖｏで医薬的に活性な本発明の化合物になる本発明の化合物の誘導体である。本発明の化合物の誘導体はその酸及び塩基誘導体型の両方において活性があるが、酸誘導体形はほ乳類生物における溶解度、組織適合性、又は遅延放出の利点を提供することが多い（Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，  Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，  ｐｐ．７‐９，２１‐２４，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  Ａｍｓｔｅｒｄａｍ  １９８５  参照）。プロドラッグには、例えば親酸性に合物と適切なアルコールとの反応により製造されるエステル又は親酸化合物と適切なアミンとの反応により製造されるアミドのような当業者によく知られた酸誘導体が含まれる。本発明の化合物のペンダント基である酸性基由来の単純な脂肪族又は芳香族エステルが好ましいプロドラッグである。ある場合には二重エステル型プロドラッグ、例えば（アシルオキシ）アルキルエステル又は（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルを製造するのが望ましい。プロドラッグとして用いるのに特に好ましいエステルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ‐ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ‐ブチル、モルホリノエチル、及びＮ，Ｎ‐ジエチルグリコールアミドである。
【０１９０】
Ｎ，Ｎ‐ジエチルグリコールアミドエステルプロドラッグは、式ＩＡ又はＩＢの化合物のナトリウム塩（ジメチルホルムアミド等の溶媒中）と、２‐クロロ‐Ｎ，Ｎ‐ジエチルアセトアミド（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  ＵＳＡから入手可能；Ｉｔｅｍ  Ｎｏ．２５，０９９‐６）との反応により製造することができる。
【０１９１】
モルホリニルエチルエステルプロドラッグは、式ＩＡ又はＩＢの化合物のナトリウム塩（ジメチルホルムアミド等の溶媒中）と、４‐（２‐クロロエチル）モルホリン・塩酸（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  ＵＳＡから入手可能、Ｉｔｅｍ  Ｎｏ．Ｃ5，２２０‐３）との反応により製造することができる。例えば該プロドラッグは、式ＩＡ又はＩＢの化合物のナトリウム塩、下式で表される化合物
0004717006.tif 000127
及びヨウ化ナトリウムとの反応により製造し、下式のペンダント基
0004717006.tif 000128
を有するエステルプロドラッグを得ることができる。
【０１９２】
また、低級アルキル（すなわち、Ｃ1‐Ｃ8）エステルプロドラッグは、通常用いられる方法、例えば式ＩＡ又はＩＢの化合物の（本発明のあらゆる酸性に合物の塩の形成、すなわち、ＫＯＨ等の塩基と‐ＣＯ2Ｈ等の酸性基との反応により誘導された）ナトリウム又はカリウム塩と、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化ｎ‐プロピル、ヨウ化イソプロピル等のヨウ化アルキルとの反応により製造することができる。典型的なエステルプロドラッグ置換基は下式で表される。
【化２６】
0004717006.tif 000129
【０１９３】
本発明の新規化合物を含む医薬製剤：
本発明の医薬製剤は医薬的有効量の本発明の化合物（式ＩＡ、ＩＢ又はＩＣの化合物）を医薬として許容される担体又は希釈剤と組み合わせる（例えば混合する）ことにより製造される。本発明の医薬製剤は、よく知られた容易に利用可能な成分を用いて既知の方法により製造される。
【０１９４】
本発明の組成物の製造においては、通常本発明の化合物を担体と混合し、又は担体で希釈するか、又はカプセル、分包、紙、又は他の容器の形であってよい担体内に封入する。担体を希釈剤として用いる場合は、該担体はビークルとして作用する固体、半固体、又は液体物質であってよいか、又は錠剤、丸剤、粉末剤、ローゼンジー剤、エリキシル剤、サスペンジョン剤、エマルジョン剤、溶液剤、シロップ剤、エアロゾル剤（固体として又は液体媒質中）、又は例えば本発明を１０重量％まで含む軟膏の形であり、得る。本発明の化合物は好ましくは投与する前に処方される。
【０１９５】
本発明の化合物は経皮パッチ中に含まれる適切な製剤により送達することもできる。あるいはまた、本発明の化合物は患者に舌下投与により送達することもできる。
【０１９６】
医薬製剤には当該分野で知られたあらゆる適切な担体を用いることができる。そのような製剤において担体は、固体、液体、又は固体と液体の混合物であってよい。固体形製剤には、粉末剤、錠剤、及びカプセル剤が含まれる。固体担体は芳香剤、潤滑剤、可溶化剤、懸濁化剤、結合剤、錠剤崩壊剤、及びカプセル化物質として作用することもできる１又はそれ以上の物質であり、得る。
【０１９７】
経口投与用の錠剤は、適切な賦形剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウムを崩壊剤、例えば、メイズ（ｍａｉｚｅ）、デンプン、又はアルギン酸、及び／又は結合剤、例えばゼラチン又はアカシア、及び潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、又はタルクと共に含んでよい。
【０１９８】
粉末剤において、担体は微粉化活性成分と混合される微粉化固体である。錠剤において、式Ｉの化合物は必要な結合特性を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形及び大きさに成形される。粉末剤及び錠剤は好ましくは本発明の新規化合物である化合物を約１〜約９９重量％含む。適切な固体担体は炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、及びココアバターがある。 
【０１９９】
無菌液体形製剤にはサスペンジョン剤、エマルジョン剤、シロップ剤、及びエリキシル剤が含まれる。
【０２００】
本発明の化合物は医薬として許容される担体、例えば無菌水、無菌有機溶媒、又は両方の混合物に溶解又は懸濁することができる。該化合物はしばしば適切な有機溶媒、例えば水性プロピレングリコールに溶解することができる。他の組成物は本発明の微粉化化合物を水性デンプン又はナトリウムカルボキシメチルセルロース溶液又は適切な油中に分散させることにより製造することができる。
【０２０１】
本発明の化合物の使用法：
式Ｉの化合物を用いて治療する利益がある一般的病状には、限定されるものではないが以下のものが含まれる：
カルシウム調節異常を特徴とする病状
細胞増殖異常を特徴とする病状
細胞分化異常を特徴とする病状
免疫反応異常を特徴とする病状
皮膚状態の異常を特徴とする病状
神経変性病状を特徴とする病状
炎症を特徴とする病状
ビタミンＤ感受性を特徴とする病状
過剰増殖障害を特徴とする病状
【０２０２】
式Ｉ及びＩＩの化合物の処置の恩恵を受ける特定の病状には、限定されるものではないが以下のものが含まれる：
座瘡
光線角化症
脱毛症
アルツハイマー病
無重力における骨維持
骨折の治療
乳ガン
ガンの化学的予防（Ｃｈｅｍｏｐｒｏｖｅｎｔｉｏｎ）
クローン病
大腸ガン
Ｉ型糖尿病
宿主‐移植片拒絶
高カルシウム血症
II型糖尿病
白血病
多発性硬化症
骨髄異形成症候群
皮脂分泌異常
骨軟化症
骨粗しょう症
皮膚の弾性異常
皮膚の保水異常
乾癬性関節炎
前立腺ガン
乾癬
腎性骨ジストロフィー
関節リウマチ
強皮症
皮膚ガン
全身性エリテマトーデス
マスタードびらん剤からの皮膚細胞の保護
潰瘍性大腸炎
白斑
しわ
【０２０３】
ほ乳類（ヒトを含む）に治療的有効量の式Ｉの化合物を投与することにより乾癬及び骨粗しょう症を治療することが特に好ましい。「医薬的有効量」は、ヒトを含むほ乳類の病状の有害効果を予防、除去、又は減少させる式Ｉに対応する医薬品の量を意味する。
治療的又は予防的効果を得るために本発明に従って投与する化合物の特定用量はもちろん、例えば投与する化合物、投与経路、及び治療する病状を含む症例を取り囲む特定の環境により決定されよう。典型的な１日用量は、通常本発明の活性化合物を約０．０００１ｍｇ／ｋｇ（体重）／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の医薬的有効量を含んでいてもよい。好ましくは本発明の化合物の用量は０．０００１〜５ｍｇ／ｋｇ（体重）／日であろう。
【０２０４】
本発明の好ましい化合物（例えば式Ｉの）又はこれら化合物を含む医薬製剤はほ乳類に投与するための単位剤形である。単位剤形はカプセル剤又は錠剤それ自身であるか、又は適切な数のこれらのあらゆるものであり、うる。ある単位用量の組成物中の活性成分の量は必要とする特定の治療に従って約０．０００１〜約１０００ミリグラム又はそれ以上で変化又は調節することができる。患者の年齢及び病状に応じた用量に日常的に変化させる必要があることは認識されよう。用量は投与経路によっても異なるであろう。本発明の化合物は経口、エアロゾル、直腸、経皮、舌下、静脈内、筋肉内、及び鼻内を含む種々の経路により投与することができる。本発明の化合物を含む軟膏型製剤を用いる乾癬の治療が特に好ましい。軟膏製剤は必要に応じて、通常１日に１〜６回適用することができる。
【０２０５】
乾癬の治療は好ましくは治療的有効量の式（Ｉ）の化合物及び特に表１又は２に記載の化合物、又は上記「ＡＡ」〜「ＢＱ」に示す化合物を含むクリーム、油、エマルジョン、ペースト、又は軟膏の形の製剤の局所適用により行う。局所治療用の製剤は式（Ｉ）の化合物を０．５〜０．００００５重量％、好ましくは０．０５〜０．０００５重量％、最も好ましくは０．０２５〜０．００１含む。
【０２０６】
例えば、乾癬の治療及び予防においてＶＤＲモジュレータのためのビークルとして有用な２つの半固体局所製剤は以下の通りである。
【０２０７】
ポリエチレングリコール軟膏ＵＳＰ（ｐ．２４９５）
ポリエチレングリコール軟膏を以下のように製造する。
ポリエチレングリコール  ３３５０    ４００ｇ
ポリエチレングリコール  ４００      ６００ｇ
総量                              １０００ｇ
２成分を水浴で６５℃に加熱する。冷却し、凝結するまで撹拌する。硬めの製剤を所望する場合は１００ｇまでのポリエチレングリコール４００を等量のポリエチレングリコール３３５０に置換する。
【０２０８】
親水性軟膏ＵＳＰ（ｐ．１２１６）
親水性軟膏を以下のように製造する。
メチルパラベン                  ０．２５ｇ
プロピルパラベン                ０．１５ｇ
ラウリル硫酸ナトリウム        １０ｇ
プロピレングリコール        １２０ｇ
ステアリールアルコール      ２５０ｇ
白色ワセリン                ２５０ｇ
精製水                      ３７０ｇ
総量                    約１０００ｇ
ステアリールアルコール及び白色ワセリンを蒸気浴で融解し、約７５℃に温める。予め水に溶解したその他の成分を加え、７５℃に温め、次いで混合物を凝結するまで撹拌する。
【０２０９】
上記各製剤について、式（Ｉ）の化合物を総軟膏重量の０．５〜０．００００５重量％、好ましくは０．０５〜０．０００５重量％、最も好ましくは０．０２５〜０．００１重量％の量を加熱工程中に加える（出典：Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ  ２４，Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｌ  Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ，１９９９）。
【０２１０】
骨粗しょう症の通常用いられる療法には（ｉ）エストロゲン、（ｉｉ）アンドロゲン、（ｉｉｉ）カルシウム添加剤、（ｉｖ）ビタミンＤ代謝物、（ｖ）チアジド利尿剤、（ｖｉ）カルシトニン、（ｖｉｉ）ビスホスホネート、（ｖｉｉｉ）ＳＥＲＭＳ、及び（ｉｘ）フロリド（Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，第１３版，１９９４，ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ  Ｐｕｂｌ．，ＩＳＢＮ  ０‐０７‐０３２３７０‐４，ｐｇｓ．２１７２‐７７参照、この内容は本明細書の一部を構成する。）。これら通常用いられる療法のいずれか又は組み合わせを本明細書に記載の式Ｉの化合物を用いる治療方法と組み合わせて用いることができよう。例えば骨粗しょう症の治療方法において、本発明のビタミンＤレセプターモジュレータ化合物（例えば式Ｉで示される）を通常用いられる療法と別個又は同時に投与することができる。あるいはまた、本発明のビタミンＤレセプターモジュレータ化合物を下記のように通常用いられる治療剤と組み合わせて骨粗しょう症治療用製剤とすることができる。
【０２１１】
以下を含む骨粗しょう症治療用製剤：
製剤（Ａ１）：式（Ｉ）で表されるビタミンＤ受容体モジュレータ、又はその医薬として許容される塩若しくは脂肪族エステルプロドラッグ誘導体；
成分（Ｂ１）：下記の群から選ばれる、骨粗しょう症を治療するために従来用いられている１又は複数の補助剤：
ａ．エストロゲン、
ｂ．アンドロゲン、
ｃ．カルシウム添加剤、
ｄ．ビタミンＤ代謝物、
ｅ．チアジド利用剤、
ｆ．カルシトニン、
ｇ．ビスホスホネート、
ｈ．ＳＥＲＭＳ、及び
ｉ．フッ化物
成分（Ｃ1）：  所望により担体又は希釈剤。
【０２１２】
有用な製剤は、通常（Ａ１）：（Ｂ１）の重量比が１０：１〜１：１０００、好ましくは１：１〜１：１００であるものである。
【０２１３】
乾癬のための組み合わせ療法:
乾癬のための通常用いられる療法には局所グルココルチコイド、サリチル酸、粗コールタール、紫外線、及びメトトレキセート（Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  第１３版、１９９４、ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ  Ｐｕｂｌ．，  ＩＳＢＮ  ０‐０７‐０３２３７０‐４，  ｐｇｓ．２１７２‐７７参照）。これら通常用いられる療法のいずれか又は組み合わせを本明細書に記載の式Ｉの化合物を用いる治療方法と組み合わせて用いることができよう。例えば骨粗しょう症の治療方法において、本発明のビタミンＤレセプターモジュレータ化合物（例えば式Ｉに記載の）を典型的には通常用いられる療法と別個又は同時に局所投与することができる。あるいはまた、本発明のビタミンＤレセプターモジュレータ化合物を下記のように通常用いられる治療剤と組み合わせて骨粗しょう症治療用の局所適用用製剤とすることができる。
【０２１４】
以下を含む乾癬治療用製剤：
成分（Ａ２）：式（Ｉ）で示されるビタミンＤ受容体モジュレータ、又はその医薬として許容される塩若しくは脂肪族エステルプロドラッグ誘導体；
成分（Ｂ２）：下記の群から選ばれる、乾癬を治療するために従来用いられている１又は複数の補助剤：
ａ．局所用糖質コルチコイド、
ｂ．サリチル酸、又は
ｃ．粗コールタール、
成分（Ｃ２）：  所望により担体又は希釈剤。
【０２１５】
有用な製剤は、通常（Ａ２）：（Ｂ２）重量比が１：１０〜１：１０００００、好ましくは１：１００〜１：１００００であるものである。
【０２１６】
アッセイ及び試験結果：
【０２１７】
表１
実験結果のまとめ
【表１】
0004717006.tif 000130
【０２１８】
表２
実験結果のまとめ
【表２】
0004717006.tif 000131
【０２１９】
表３
実験結果（対照化合物）
【表３】
0004717006.tif 000132
【０２２０】
表４
実験結果（対照化合物）
【表４】
0004717006.tif 000133
【０２２１】
表５及び６のカラム中の上付数字の説明：
【０２２２】
１．実施例番号を付した被験化合物は、本明細書中の同じ番号の実施例における目的物に対応する。（「ＡＡ」、「ＢＺ」等の）アルファベット記号は、本明細書中で同じ記号により特定した化学種に対応する。
「ＡＡ」＝１α，２５‐ジヒドロキシビタミンＤ３
「ＢＢ」＝３‐（４‐｛１‐エチル‐１‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐プロピル｝‐２‐メチル‐フェノキシ）‐プロパン‐１，２‐ジオール
「ＣＣ」＝１‐（４‐｛１‐［４‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソ‐ブトキシ）‐３‐メチル‐フェニル］‐シクロヘキシル｝‐２‐メチル‐フェノキシ）‐３，３‐ジメチル‐ブタン‐２‐オン
「ＤＤ」＝下式で表される化合物
0004717006.tif 000134
「ＥＥ」＝下式で表される化合物
0004717006.tif 000135
「ＦＦ」＝カルシポトリオール（下記構造式）
【化２７】
0004717006.tif 000136
２．ＲＸＲ‐ＶＤＲヘテロダイマー化（ＳａＯＳ‐２細胞）試験は下記説明の「アッセイ」の項に記載する。
３．ＶＤＲ  ＣＴＦ（Ｃａｃｏ‐２細胞）試験は下記説明の「アッセイ」の項に記載する。
４．ＯＣＮプロモーター試験は下記説明の「アッセイ」の項に記載する。
５．マウス高カルシウム血症試験は下記説明の「アッセイ」の項に記載する。
６．角化細胞増殖アッセイは下記説明の「アッセイ」の項に記載する。
７．ＩＬ‐１０誘導アッセイは下記説明の「アッセイ」の項に記載する。Assay Methods
【０２２３】
アッセイ方法
アッセイ方法の使用：
骨粗しょう症及び他の関連疾患のための本発明の新規化合物の評価は多くの試験結果を用いて行う。（ｉ）ビタミンＤレセプターに対する高い活性及び（ｉｉ）高カルシウム血症の予防をあわせた特性は本発明の局面でもある疾患の治療方法に対する有用性が達成されなければならないので複数のアッセイを用いる必要がある。下記試験のあるものは他の試験と関連すると考えられ、化合物の関連特性を測定する。したがって、化合物は、上記試験の受入基準のすべてではなくてもほとんどに適合すれば本発明の実施における有用性を有すると考えることができよう。
【０２２４】
乾癬のための本発明の新規化合物の評価は末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）におけるＩＬ‐２産生の阻害及びＩＬ‐１０産生の刺激を測定する他のアッセイと組み合わせる角化細胞増殖アッセイを用いて行う。
【０２２５】
アッセイ方法の簡単な説明、使用法及び合否判定基準：
【０２２６】
１．ＲＸＲ‐ＶＤＲへテロダイマーアッセイ：
本アッセイは試験化合物のＶＤＲ活性を提供する。本アッセイにおける化合物について低ＥＣ5０値を有することが望ましい。ＥＣ5０値がより低いと、ＶＤＲアゴニストとしての化合物の活性がより高い。望ましいアッセイ結果はＥＣ5０値が６００ｎＭと等しいかそれ以下である。好ましいアッセイ結果は２５０ｎＭ以下、最も好ましくは１５０ｎＭである。
【０２２７】
２．Ｃａｃｏ‐２細胞同時トランスフェクションアッセイ：
Ｃａｃｏ‐２細胞アッセイは高カルシウム血症の望ましくない病状の指標である。本同時トランスフェクションアッセイはＶＤＲリガンドのｉｎ  ｖｉｖｏ高カルシウム血症活性のための代替アッセイである。このアッセイでは試験化合物のＥＣ5０値が高いことが望ましい。化合物のＥＣ5０値がより高ければ、ｉｎ  ｖｉｖｏで高カルシウム血症がより低くなるであろう。望ましいアッセイ結果はＥＣ5０が３００ｎＭと等しいかそれ以上である。好ましいアッセイ結果は１０００ｎＭ以上である。
【０２２８】
３．ＯＣＮ（オステオカルシン）アッセイ
ＯＣＮプロモーターアッセイは骨粗しょう症の指標及びマーカーである。望ましいアッセイ結果はＥＣ5０が３２５ｎＭと等しいかそれ以下である。好ましいアッセイ結果は５０ｎＭ以下である。
【０２２９】
４．マウス高カルシウム血症アッセイ
マウス高カルシウム血症アッセイは毒性及び選択性のための６日間高カルシウム血症試験である。許容される試験結果は３００μｇ／ｋｇ／日以上のレベルである。好ましいアッセイ結果は１０００μｇ／ｋｇ／日以上のレベルである。
【０２３０】
５．角化細胞増殖アッセイ
本アッセイは乾癬の治療の指標である。許容される試験結果はＩＣ5０値が３００ｎＭと等しいかそれ以下である。好ましいアッセイ結果はＩＣ5０値が１００ｎＭ以下である。
【０２３１】
６．ＩＬ‐１０誘導アッセイ
これは乾癬、膿瘍、及び癒着に対するｉｎ  ｖｉｔｒｏ効果アッセイである。乾癬は角化細胞及び免疫細胞両方が関与する。ＩＬ‐１０は、抗炎症性と免疫抑制性であるためユニークなサイトカインである。このアッセイはＰＢＭＣ（一次血液単核細胞）におけるアゴニストとして機能し得るか否かを説明する。より低いＥＣ5０値の化合物がＰＢＭＣのよりよいアゴニストであるから、このアッセイではより低いＥＣ5０値が望ましい。許容される試験結果はＥＣ5０値が２００ｎＭ以下である。好ましいアッセイ結果はＥＣ5０値が１００ｎＭ以下である。
【０２３２】
７．他の化合物のアッセイ標準
骨粗しょう症治療のための本発明の化合物の治療指数（骨効果対高カルシウム血症）の代替法は以下のごとく計算した数値比である。
高カルシウム血症を誘導するのに必要な用量閾値÷骨効果に必要な用量閾値
【０２３３】
乾癬治療のための本発明の化合物の治療指数（ｉｎ  ｖｉｖｏ角化細胞増殖対高カルシウム血症）の代替法は以下のごとく計算した数値比である。
高カルシウム血症を誘導するのに必要な用量閾値÷角化増殖を誘導するのに必要な用量閾値
【０２３４】
上記比について用量閾値は用量反応曲線データから決定される。
【０２３５】
８．ＣａＴ１（カルシウム輸送タンパク質１）アッセイ：
ＣａＴ１アッセイは、高カルシウム血症の望ましくない病状の指標である。化合物のＥＣ5０値が高いほど、ｉｎ  ｖｉｖｏでの血中カルシウム濃度は低い。望ましいアッセイ結果は、ＥＣ5０が５００ｎＭ以上である。好ましいアッセイ結果はＥＣ5０が１０００ｎＭよりも大きいことである。
【０２３６】
アッセイ方法の詳細：
【０２３７】
（１）ＲＸＲ‐ＶＤＲヘテロダイマー化アッセイに関する材料及び方法：
【０２３８】
トランスフェクション法：
・ＦｕＧＥＮＥ６トランスフェクション試薬（Ｒｏｃｈｅ  Ｃａｔ  ＃  １８１４４４３）
【０２３９】
増殖培地：
・Ｄ‐ＭＥＭ高グルコース（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ  Ｃａｔ＃  １１０５４‐０２０）、１０％ＦＢＳ、１％抗生物質‐抗真菌剤（Ａｂ‐Ａｍ）
ＦＢＳ加熱不活化（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ  Ｃａｔ＃  １００９２‐１４７）
Ａｂ‐Ａｍ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ  Ｃａｔ＃  １５２４０‐０６２）
【０２４０】
細胞：
・増殖培地を入れたＴ‐１５２ｃｍ2培養フラスコ中でＳａＯｓ‐２細胞を増殖させる。
・濁度を５‐６×１０5細胞／ｍｌに保つ。
・細胞１：３で、１週間に２回継代する。
・トリプシンＥＤＴＡ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ  Ｃａｔ＃  ２５３００‐０２０）を加え、インキュベーションする。
・プレーティング用培地に細胞を再浮遊させ、増殖培地に移す。
【０２４１】
洗浄用培地：
・フェノールレッド不含低グルコースＨＢＳＳ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ  Ｃａｔ  ＃  １４１７５‐０９５）、１％  Ａｂ‐Ａｍ
プレーティング用培地：
・フェノールレッド不含低グルコースＤ‐ＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ  Ｃａｔ  ＃  １１０５４‐０２０）、１％  Ａｂ‐Ａｍ
Ｄ‐ＭＥＭ
ストリップド（Ｓトリｐｐｅｄ）ＦＢＳ（Ｈｙｃｌオン  Ｃａｔ＃  ＳＨ３００６８．０３  Ｌｏｔ＃  ＡＨＭ９３７１）
Ａｂ‐Ａｍ
トランスフェクション／処理用培地：
・フェノールレッド不含、低グルコースＤ‐ＭＥＭのみ
【０２４２】
Ｔ‐１５２ｃｍ2培養フラスコ：
・Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏａｓｔａｒ  Ｔ‐１５２ｃｍ2培養フラスコ（Ｃａｔ＃  ４３０８２５）を用いて細胞を増殖させる。
平ウェルプレート：
・ウェルプレートを用いて細胞をプレートする。
・滅菌深ウェルプレートを用いて処理用培地を作製する。
【０２４３】
ルシフェラーゼアッセイ試薬：
・以下からなるＳｔｅａｄｙ‐Ｇｌｏルシフェラーゼ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ（Ｃａｔ＃  Ｅ２５５０））を用いる：
ａ．Ｅ２５３３アッセイ用基質凍結乾燥生成物、及び
ｂ．Ｅ２５４３アッセイ緩衝液。
・室温で解凍する
・保存
【０２４４】
第１日：細胞のプレーティング：
【０２４５】
細胞回収
培養フラスコから培地を吸引し、細胞をＨＢＳＳでリンスし、吸引する。
トリプシンを加え、インキュベーションする。
細胞が分離したようであるときは、細胞を増殖用培地に再浮遊する。
新鮮増殖培地を入れた新しいフラスコに細胞を移し継代する。
ウェルプレート及び２つの余分のプレートにプレートする。
Ｄ．細胞のカウント
【０２４６】
細胞浮遊液をピペットで混合する。
血球計数器を用いて細胞をカウントする。
細胞浮遊液を血球計数器のチャンバーに入れる。
細胞をカウントする。
プレートに播種：
【０２４７】
フェノールレッド不含１％  Ａｂ‐Ａｍ、低グルコースＤ‐ＭＥＭ中１０％ストリップドＦＢＳプレーティング用培地を用いる。
１４プレート＠１６５μｌ／ウェルにプレートする。
滅菌フラスコのプレーティング用培地に細胞浮遊液を加える。
混合
細胞をウェルに加える。
細胞をインキュベーターに入れる。
細胞はトランスフェクション前に約７５％コンフルエントであるべきである。
【０２４８】
工程１：  ＤＮＡ及び培地
プレーンＤＭＥＭ培地をチューブに加え、ＤＮＡを混合する。
レポーター遺伝子ｐＦＲ‐ＬＵＣを加える。
Ｇａｌ４‐ＲＸＲ‐ＤＥＦ及びＶＰ１６‐ＶＤＲ‐ＬＢＤを加える。
【０２４９】
工程２：ＦｕＧＥＮＥ及び培地
プレーンＤＭＥＭ培地をチューブ中で調製し、ＦｕＧＥＮＥを混合する。
ＦｕＧＥＮＥ６トランスフェクション試薬を加える。
インキュベーションする。
【０２５０】
工程３：ＦｕＧＥＮＥ、ＤＮＡ、及び培地複合物
工程１のＤＮＡ培地複合体に工程２のｕＧＥＮＥ培地複合体を加える。
インキュベーションする。
【０２５１】
工程４：ＦｕＧＥＮＥ、ＤＮＡ、及び培地複合体をウェルプレートに
工程３のＦｕＧＥＮＥ‐ＤＮＡ‐培地複合体を各プレートに加える。
インキュベーションする。
【０２５２】
第３日：投与
処理調製物
トランスフェクション時間を考慮する。
ＤＭＳＯ中の化合物の保存溶液を作製する。
すべての化合物が溶解するまでボルテックスで撹拌する。
Ｄ‐ＭＥＭ（低グルコース、フェノールレッド不含）でさらに希釈する。
化合物をクワドラプリケートで加え、最終容量とする。
インキュベーションする。
【０２５３】
第４日：ルシフェラーゼアッセイ
薬剤処理後にプレートを読む。
すべてのウェルから培地の部分を除去し、残りをそのままにする。
Ｓｔｅａｄｙ‐Ｇｌｏルシフェラーゼ試薬混合物／ウェルを加える。
インキュベーションする。
蛍光カウンター、Ｔｏｐ  Ｃｏｕｎｔ  ＮＸＴ（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて各ウェルをカウントする。
プレート間の遅延を定め、バックグラウンドを減らす。
【０２５４】
（２）Ｃａｃｏ‐２細胞アッセイの材料と方法：
１０％炭（ｃｈａｒｃｏａｌ）処理ＦＣＳ（Ｈｙｃｌｏｎ、Ｌｏｇａｎ、ＵＴ）を含むフェノールレッド不含ＤＭＥＭ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）中で増殖したＣａｃｏ‐２細胞をＦｕｇｅｎｅ６試薬（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）でトランスフェクションした。細胞（５０００／ウェル）をトランスフェクション前に９６ウェルプレート中で１８時間プレートした。細胞をＧａｌ４‐反応性レポーターｐＦＲＬｕｃ（１５０ｎｇ、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ  ＣＡ）及びレセプター発現ベクターｐＧａｌ４‐ＶＤＲ‐ＬＢＤ（１０  ｎｇ）で、Ｆｕｇｅｎｅ６試薬（０．２μｌ／ウェル）を用いてトランスフェクションした。ＤＮＡ‐Ｆｕｇｅｎｅ複合体を混合物を室温で３０分間インキュベーションして形成した。細胞をトリプリケートで５時間トランスフェクションし、トランスフェクション後１８時間、種々の濃度のＶＤＲリガンド（濃度範囲０．０１ｎＭ〜１０，０００ｎＭ）で処理した。ルシフェラーゼ活性をＳｔｅａｄｙ‐Ｇｌｏ試薬キット（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）を製造業者の指示書に従って用いて定量した。
【０２５５】
（３）ＯＣＮプロモータアッセイの材料と方法：
ＶＤＲリガンドによるオステオカルシンの活性化をルシフェラーゼレポーター遺伝子と癒合させたラットオステオカルシンプロモーターを安定して発現するラット骨芽細胞様細胞系ＲＧ‐１５（ＲＯＳ  １７／２．８）を用いて評価した。安定な細胞系を先に報告したごとく樹立した（Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｓｔｅｏｃａｌｃｉｎ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｉｎｖｏｌｖｅｓ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ  Ａ‐ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ  Ｃ‐ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｐａｔｈｗａｙｓ．  Ｂｏｇｕｓｌａｗｓｋｉ，  Ｇ．，  Ｈａｌｅ，  Ｌ．  Ｖ．，  Ｙｕ，  Ｘ．‐Ｐ．，  Ｍｉｌｅｓ，  Ｒ．  Ｒ．，  Ｏｎｙｉａ，  Ｊ．  Ｅ．，  Ｓａｎｔｅｒｒｅ  Ｒ．  Ｆ．，  Ｃｈａｎｄｒａｓｅｋｈａｒ，  Ｓ．  Ｊ  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７５，  ９９９‐１００６，  ２０００）。５％ＦＢＳ、３００μｇ／ｍｌ  Ｇ４１８含有ＤＭＥＭ／Ｆ‐１２培地（３：１）中、５％ＣＯ2／９５％空気環境下、３７℃で維持したコンフルエントＲＧ‐１５細胞をトリプシン処理し（０．２５％トリプシン）、白色不透明の９６ウェル細胞培養プレートにプレートした（２５０００細胞／ウェル）。２４時間後、細胞（ＤＭＥＭ／Ｆ‐１２培地  ＋  ２％  ＦＢＳ中）をＤＭＳＯに溶解した種々の濃度の化合物で処理した。最終ＤＭＳＯ濃度は０．０１％（ｖ／ｖ）のままであった。４８時間処理後、培地を除去し、細胞を５０μｌの溶解用緩衝液（ルシフェラーゼレポーターアッセイ系、Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，  Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，  ＩＮ）で溶解し、次いでＬｕｃｉｆｅｒａｓｅ  Ｒｅｐｏｒｔｅｒ  Ｇｅｎｅ  Ａｓｓａｙキット（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍ）を製造業者の仕様書に従って用いルシフェラーゼ活性を分析した。
【０２５６】
（４）マウス高カルシウム血症アッセイの材料と方法：
無ウイルス抗体の離乳した５〜６週齢雌ＤＢＦマウス（Ｈａｒｌａｎ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）をすべての研究に用いる。動物を局所飼育器条件に２日間順応させる。マウスを２２℃で１２時間明／暗周期で維持し、自由に餌（ＴＤ  ５００１、１．２％Ｃａ及び０．９％Ｐ含有、Ｔｅｋｌａｄ、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）及び水を与える。次に動物を１群４〜５匹に群分けする。１０％エタノール及び９０％ゴマ油中で調製した種々の用量の試験化合物をマウスに６日間、チューブによる栄養補給により経口投与する。１α‐２５（ＯＨ）2Ｄ3  ０．５μｇ／ｋｇ／ｄを１群のマウスに陽性コントロールとして与えた。血清イオン化カルシウムを、最終投与の６時間後にイソフルラン麻酔下で、Ｃｉｂａ‐Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃａ＋＋／ＰＨ  Ａｎａｌｙｚｅｒ（Ｍｏｄｅｌ  ６３４、Ｃｈｉｒｏｎ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  Ｃｏｒｐ．、Ｅａｓｔ  Ｗａｌｐｏｌｅ、ＭＡ）により評価した。Ｆｉｓｈｅｒ保護最小有意差（ＰＬＳＤ）を用いる分散分析（ＡＮＯＶＡ）により評価する（有意水準をＰ＜０．０５とした）。
【０２５７】
（５）角化細胞増殖アッセイ：
ＫＥＲｔｒ細胞（レトロウイルスベクター形質転換ヒト皮膚角化細胞、ＡＴＣＣから得た）を、１００μｌのＥＧＦ不含ウシ下垂体抽出物添加角化細胞無血清培地（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）中の、９６ウェル平底プレート（３０００細胞／ウェル）にプレートし、３７℃で２日間インキュベーションした。細胞を１００μｌのＥＧＦ不含ウシ下垂体抽出物添加角化細胞無血清培地に溶解した種々の濃度のＶＤＲリガンド（１０，０００ｎＭ〜０．１ｎＭの１０倍連続希釈、トリプリケート）で処理し、３７℃で７２時間インキュベーションした。ＢｒｄＵ（５‐ブロモ‐２’‐デオキシウリジン）の取り込みをＤＮＡ複製の指標として分析し（Ｃｅｌｌ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ＥＬＩＳＡキット、Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、吸光度４０５ｎｍで測定した。効力値（ＩＣ5０）値を最大反応の半分の反応を誘発する化合物の濃度（ｎＭ）として測定した。
【０２５８】
（６）ヒトＩＬ‐１０誘導アッセイの材料と方法：
末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）の分離：
Ａ．５０ｍｌにヒト血液を回収し、培地ＲＰＭＩ‐１６４０で希釈する。
Ｂ．フィコールで滅菌チューブを作製する。
Ｃ．希釈した血液をチューブに加える。
Ｄ．遠心する。
Ｅ．上層を捨て、中間層から細胞を回収する。
Ｆ．全細胞を４つのチューブに分け、培地を加える。
Ｇ．遠心する。
Ｈ．培地を吸引除去し、再浮遊する。
Ｉ．全細胞を回収する。
Ｊ．１２００ｒｐｍで１０分間遠心する。
Ｋ．２％  ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ‐１６４０に再浮遊させ、細胞をカウントする。
ＰＢＭＣの刺激：
Ｌ．ＤＭＳＯ中のＴＰＡを作製する。
Ｍ．ＰＨＡを水に溶解する。
Ｎ．ウェルプレートにＴＰＡ／ＰＨＡ処理ＰＢＭＣをプレートする。
Ｏ．インキュベーションする。
【０２５９】
処理：
Ｐ．プレーンＲＰＭＩ‐１６４０培地ですべての化合物希釈物を作製する。
Ｑ．希釈した化合物を加える。
Ｒ．インキュベーションする。
試料回収及びアッセイ：
Ｓ．遠心してすべての細胞を除去し、イムノアッセイでＩＬ‐１０について上清をアッセイする。
１）  Ｔ．製造業者の記載に従って抗ヒトＩＬ‐１０抗体コートビーズを用いてＩＬ‐１０アッセイを行う（Ｌｉｎｃｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｃ．、Ｓｔ．Ｃｈａｒｌｅｓ、ＭＯ）。
【０２６０】
（８）ＣａＴ‐１アッセイの材料と方法：  １０％ウシ胎児血清を追加したＤＭＥＭ（高グルコース、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳバッファー；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）中で培養したヒト大腸ガン由来Ｃａｃｏ‐２細胞を、５５００細胞／セルずつ、全体積１００μＬ／ウェルとなるよう９６ウェルプレートにプレートする。細胞を６日間９６ウェルプレート中で培養し、カルシウム輸送体ＣａＴ１を発現する腸細胞に分化させる。プレートから３日後に、古い培地を取り除き、新しい培地と取り替える（１５０μＬ／ウェル）。６日目に、古い培地を除去し、ＤＭＥＭ（低グルコース、フェノールレッド不含；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）中に炭処理したウシ胎児血清１０％を含む処理培地（１８０μＬ／ウェル）中に細胞を保持する。細胞を、処理培地中で調製した種々の濃度のＶＤＲリガンド（濃度範囲０．０１ｎＭ〜１０，０００ｎＭ）で処理する。２０時間後処理を行い、ｔｏｔａｌ  ＲＮＡを、製造業者（Ｑｉａｇｅｎ、Ｖａｌｅｎｃｉａ、ＣＡ）の記載にしたがって、ＲＮｅａｓｙ  ９６法により調製する。ＡＢＩ  ＰＲＩＳＭ  ７９００ＨＴ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍを用いた定量的ＲＴ‐ＰＣＲ法により、製造業者（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）の指示書にしたがい、ＲＮＡを逆転写し、ヒトＣａＴ１及びＧＡＰＤＨ(コントロール)に対する遺伝情報として増幅する。ヒトＣａＴ１及びＧＡＰＤＨ遺伝子に対して最適化されたプライマー対及びプローブは、市販品（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）を入手する。３８４‐ウェルＴａｑｍａｎ  ＰＣＲプレート中の各２０μＬの定量的ＲＴ‐ＰＣＲ混合物は、ｆｏｒｗａｒｄ及びｒｅｖｅｒｓｅプライマー（９００  ｎＭ）、Ｔａｑｍａｎプローブ（２００ｎＭ）、ｔｏｔａｌ  ＲＮＡ（９６ウェル培養皿の各ウェルより４μｌ）及び１０μｌのＴａｑｍａｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ＰＣＲ  Ｍａｓｔｅｒ  Ｍｉｘ（Ｒｏｃｈｅ  ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）よりなる。反応混合物を４８℃で３０分間、次いで９５℃で１０分間インキュベートし、４０サイクル（９５℃で１５秒間、次いで６０℃で１分間）のＰＣＲに供する。ＧＡＰＤＨを内部コントロールとして用い、そのために必要なプライマー及びプローブのセットは市販のもの（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）を用いる。