(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
メシマコブ子実体の抽出物を含有することを特徴とするヒアルロニダーゼ活性阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、肌荒れ改善、しわ予防に優れた皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
肌荒れの一因として紫外線等による皮膚炎症があり、その炎症を沈め、肌荒れを改善する皮膚外用剤が望まれている。その治療法の一つとして、炎症時に生じる起炎物質であるヒスタミンの遊離を抑制する方法がある。従来、肌荒れの治療には、ステロイド剤やインドメタシン等を外用する処置が行われてきた。
【０００３】
ヒアルロニダーゼは、炎症時に活性化され、高分子のヒアルロン酸を低分子化することにより、皮膚のハリが低下してしわ等の老人性変化を引き起こすことが知られている。
【０００４】
一方、メシマコブ子実体は、一般に抗腫瘍作用を有する生薬又は健康食品として用いられている。また、子実体ではなく菌糸培養物を浴用剤へ利用した特開昭６１−１２９１１３が開示されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従来よりヒスタミン遊離抑制剤として用いられるステロイド等は、副作用の危険性があるため、安全性が高く、効果の優れた天然物由来の皮膚外用剤が望まれている。また併せて、安全で安定なヒアルロニダーゼ阻害剤が求められている。
【０００６】
以上のことから、安全で安定性に優れた、肌荒れ改善、しわ予防に皮膚外用剤が望まれている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
このような事情に鑑み、本発明者らは鋭意検討した結果、メシマコブ子実体の抽出物が優れたヒアルロニダーゼ活性阻害作用をもち、安定性においても優れていることを見出した。さらに、その抽出物を含有する皮膚外用剤が、安全で安定であり、肌荒れ改善、しわ予防に優れていることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明で用いるメシマコブ（学名：ｐｈｅｌｌｉｎｕｓ  ｌｉｎｔｅｕｓ）は、タバコウロコタケ科キコブタケ属の担子菌であり、その子実体は天然品や栽培品等が挙げられ、日本、韓国、中国等の市場で入手することができる。
【０００９】
本発明で使用するメシマコブ抽出物とは、メシマコブの子実体から抽出したものである。その抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。
【００１０】
抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、１−ヘプタノール、２−ヘプタノール等）、液状多価アルコール（プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エーテル類（エチルエーテル、プロピルエーテル、テトラヒドロフラン等）が挙げられる。好ましくは、水、低級アルコール及び液状多価アルコール等の極性溶媒が良く、特に好ましくは、水、エタノール、プロピレングリコール及び１，３−ブチレングリコールが良い。これらの溶媒は一種でも二種以上を混合して用いても良い。
【００１１】
メシマコブの抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過等の処理をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤には、上記抽出物をそのまま使用しても良く、抽出物の効果を損なわない範囲内で、外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することができる。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤は化粧品、医薬部外品、医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、化粧水、クリ−ム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデ−ション、打粉、口紅等の皮膚に適用されるものが挙げられる。
【００１４】
本発明に用いるメシマコブ抽出物の配合量は、本発明の皮膚外用剤全量に対し、固形物に換算して０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１〜１０重量％の配合が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は望みにくい。１０重量％を越えて配合した場合、効果の増強は認められにくく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００１５】
【実施例】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、本発明の処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を、％とは重量％を示す。
【００１６】
製造例１  メシマコブの熱水抽出物
メシマコブ子実体の乾燥物２０ｇに精製水４００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して熱水抽出物を０．８６ｇ得た。
【００１７】
製造例２  メシマコブのエタノール抽出物
メシマコブ子実体２００ｇにエタノール２Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、エタノール抽出物を２．２ｇ得た。
【００１８】
製造例３  メシマコブの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物
メシマコブ子実体２０ｇに精製水２００ｍＬ及び１，３−ブチレングリコール２００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、抽出物を３８０ｇ得た。
【００１９】
実施例１  化粧水
処方                                                              配合量
１．  メシマコブの熱水抽出物（製造例１）                        ０．１部
２．  １，３−ブチレングリコール                                ８．０
３．  グリセリン                                                ２．０
４．  キサンタンガム                                            ０．０２
５．  クエン酸                                                  ０．０１
６．  クエン酸ナトリウム                                        ０．１
７．  エタノール                                                ５．０
８．  パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１
９．  ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）            ０．１
１０．  香料                                                        適量
１１．  精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００２０】
比較例１  従来の化粧水
実施例１において、メシマコブの熱水抽出物を精製水に置き換えたものを従来の化粧水とした。
【００２１】
実施例２  クリーム
処方                                                            配合量
１．  メシマコブのエタノール抽出物（製造例２）                ０．０５部
２．  スクワラン                                              ５．５
３．  オリーブ油                                              ３．０
４．  ステアリン酸                                            ２．０
５．  ミツロウ                                                ２．０
６．  ミリスチン酸オクチルドデシル                            ３．５
７．  ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）        ３．０
８．  ベヘニルアルコール                                      １．５
９．  モノステアリン酸グリセリン                              ２．５
１０．  香料                                                    ０．１
１１．  パラオキシ安息香酸メチル                                ０．２
１２．  パラオキシ安息香酸エチル                                ０．０５
１３．  １，３−ブチレングリコール                              ８．５
１４．  精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００２２】
比較例２  従来のクリーム
実施例２において、メシマコブのエタノール抽出物を精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。
【００２３】
実施例３  乳液
処方                                                              配合量
１．  メシマコブの熱水抽出物（製造例１）                        ０．００１部
２．  スクワラン                                                ５．０
３．  オリーブ油                                                ５．０
４．  ホホバ油                                                  ５．０
５．  セタノール                                                １．５
６．  モノステアリン酸グリセリン                                ２．０
７．  ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）          ３．０
８．  ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．）２．０
９．  香料                                                      ０．１
１０．  プロピレングリコール                                      １．０
１１．  グリセリン                                                ２．０
１２．  パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．２
１３．  精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００２４】
実施例４  ゲル剤
処方                                                                    配合量
１．  メシマコブの５０％１，３−ブチレングリコール  抽出物（製造例３）１．０部
２．  エタノール                                                      ５．０
３．  パラオキシ安息香酸メチル                                        ０．１
４．  ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）                  ０．１
５．  香料                                                              適量
６．  １，３−ブチレングリコール                                      ５．０
７．  グリセリン                                                      ５．０
８．  キサンタンガム                                                  ０．１
９．  カルボキシビニルポリマー                                        ０．２
１０．  水酸化カリウム                                                  ０．２
１１．  精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜５と、成分１及び６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００２５】
実施例５  軟膏
処方                                                                    配合量
１．  メシマコブの熱水抽出物（製造例１）                            ０．０１部
２．  メシマコブの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物（製造例３）０．５
３．  ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）              ２．０
４．  モノステアリン酸グリセリン                                  １０．０
５．  流動パラフィン                                                ５．０
６．  セタノール                                                    ６．０
７．  パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
８．  プロピレングリコール                                        １０．０
９．  精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分３〜６を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１、２及び７〜９を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２６】
実施例６  パック
処方                                                                  配合量
１．  メシマコブの熱水抽出物（製造例１）                            ０．１部
２．  メシマコブのエタノール抽出物（製造例２）                      ０．１
３．  ポリビニルアルコール                                        １２．０
４．  エタノール                                                    ５．０
５．  １，３−ブチレングリコール                                    ８．０
６．  パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
７．  ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）                ０．５
８．  クエン酸                                                      ０．１
９．  クエン酸ナトリウム                                            ０．３
１０．  香料                                                            適量
１１．  精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜１１を均一に溶解し製品とする。
【００２７】
実施例７  ファンデーション
処方                                                                配合量
１．  メシマコブのエタノール抽出物（製造例２）                    １．０部
２．  ステアリン酸                                                ２．４
３．  ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）１．０
４．  ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）            ２．０
５．  セタノール                                                  １．０
６．  液状ラノリン                                                ２．０
７．  流動パラフィン                                              ３．０
８．  ミリスチン酸イソプロピル                                    ６．５
９．  パラオキシ安息香酸ブチル                                    ０．１
１０．  カルボキシメチルセルロースナトリウム                        ０．１
１１．  ベントナイト                                                ０．５
１２．  プロピレングリコール                                        ４．０
１３．  トリエタノールアミン                                        １．１
１４．  パラオキシ安息香酸メチル                                    ０．２
１５．  二酸化チタン                                                ８．０
１６．  タルク                                                      ４．０
１７．  ベンガラ                                                    １．０
１８．  黄酸化鉄                                                    ２．０
１９．  香料                                                          適量
２０．  精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２０に成分１０をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１１〜１４を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１５〜１８を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１９を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２８】
実施例８  浴用剤
処方                                                                配合量
１．  メシマコブの熱水抽出物（製造例１）                          ５．０部
２．  炭酸水素ナトリウム                                        ５０．０
３．  黄色２０２号（１）                                            適量
４．  香料                                                          適量
５．  硫酸ナトリウムにて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。
【００２９】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【００３０】
実験例１  ヒアルロニダーゼ阻害作用（老化防止作用）
製造例１、２、３の抽出物について、ヒアルロニダーゼ阻害作用をＭｏｒｇａｎ−Ｅｌｓｏｎ法を応用した方法〔食品衛生学雑誌，３１，３（１９９０）〕に準じて測定した。すなわち、試料液に０．１Ｍ酢酸バッファ（ｐＨ  ４．０）１７５ｍＬを加え、さらにヒアルロニダーゼの酵素活性を４００Ｕ／ｍＬ、ヒアルロン酸の濃度を０．４ｍｇ／ｍＬ、活性化剤のコンパウンド４８／８０を０．０６ｍｇ／ｍＬになるようにして全量を５００ｍＬに調整した後、ヒアルロニダーゼ反応を３７℃で４０分間実施した。反応後にｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒド試薬を加えて発色させ、５８５ｎｍの吸光度を測定した。また、各試料の阻害作用は、次の式から求められる阻害率で算出した。なお、対照には試料の代わりに精製水を用い、ブランクとしてヒアルロニダーゼの代わりに精製水を用いた。
阻害率（％）＝〔１−（Ｃ−Ｄ）／（Ａ−Ｂ）〕×１００
Ａ：対照の５８５ｎｍにおける吸光度（Ｏ．Ｄ．５８５）
Ｂ：対照ブランクのＯ．Ｄ．５８５
Ｃ：試料のＯ．Ｄ．５８５
Ｄ：試料ブランクのＯ．Ｄ．５８５
【００３１】
これらの実験結果を表１に示した。その結果、製造例１及び２のメシマコブ抽出物は優れたヒアルロニダーゼ阻害作用を示した。
【００３２】
【表１】
0004824181.tif 000002
【００３３】
実験例２  使用試験１
実施例１の化粧水、実施例２のクリーム、比較例１の従来の化粧水及び比較例２の従来のクリームを用いて、肌荒れに悩む女性３０人（２１〜４６才）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、肌荒れの改善効果をアンケートにより判定した。その結果を表２に示した。その結果、メシマコブの抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤は優れた肌荒れの改善作用を示した。また、実施例１の化粧水と実施例２のクリームを使用して肌荒れが改善した全てのモニターは、肌のハリが改善され、しわが目立ちにくくなったと回答している。なお、試験期間中、皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。また、処方成分の劣化についても問題なかった。
【００３４】
【表２】
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【００３５】
実施例３の乳液、実施例４のゲル剤、実施例５の軟膏、実施例６のパック、実施例７のファンデーション、実施例８の浴用剤についても同様に使用試験を行ったところ、優れた肌荒れの改善、しわ予防の改善作用を示した。
【００３６】
【発明の効果】
以上示したように、本発明のメシマコブ子実体の抽出物は、優れたヒアルロニダーゼ阻害作用を有し、安定であった。さらに、メシマコブ子実体の抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤は、安全性が高く、優れた肌荒れの改善、しわ予防作用を示した。