(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）ａ）アニオン性基を持つ５から１００モル％のアニオン性モノマーと、
ｂ）両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマーと、
ｃ）０から８０モル％の非イオン性モノマーと
を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより得られた全体としてアニオン電荷を持つアニオン性ポリマーの１から５０重量％を含有する水溶液を提供する工程、
ｉｉ）ｄ）カチオン性基を持つ５から１００モル％のカチオン性モノマーと、
ｅ）両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマーと、
ｆ）０から８０モル％の非イオン性モノマーと
を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより得られた全体としてカチオン電荷を持つカチオン性ポリマーの１から５０重量％を含有する水溶液を提供する工程、及び
ｉｉｉ）前記アニオン性ポリマーの水溶液と前記カチオン性ポリマーの水溶液を混合することによりポリイオンコンプレックスを形成する工程を含んで成り、
こうして形成されるポリイオンコンプレックス中、前記非イオン性モノマーから誘導され得る単位の合計モル数が０から６０％までの範囲内にあり、前記両性イオン型モノマーから誘導され得る単位の合計モル数が１から７０モル％までの範囲内にあり、そして、カチオン性ポリマー中の過剰のカチオン性基の合計モル数に対するアニオン性ポリマー中の過剰のアニオン性基の合計モル数の比が１．５：１から１：１．５までの範囲内にあり、かつ、
前記アニオン性モノマー及びカチオン性モノマーの各々が、式ＶＩＩ
Ｙ1Ｂ1Ｑ                  ＶＩＩ
（式中、Ｙ1は
【化５】
0004790125.tif 000017
ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ15）−ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ15）−ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ15）ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ15）−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ15）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16）−、Ｒ17ＯＯＣＣＲ15＝ＣＲ15Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｒ15ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ15ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲ17）ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【化６】
0004790125.tif 000018
（ここで、Ｒ15は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ｒ16は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、あるいはＲ16はＢ1Ｑ（式中、Ｂ1及びＱは下記に定義されるとおりである）であり、
Ｒ17は水素またはＣ1-4アルキル基またはＢ1Ｑ（式中、Ｂ1及びＱは下記に定義されるとおりである）であり、
Ａ1は−Ｏ−または−ＮＲ16−であり、
Ｋ1は基−（ＣＨ2）rＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）rＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）rＮＲ18−、−（ＣＨ2）rＮＲ18Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）ＮＲ18−、−（ＣＨ2）ｒＮＲ18Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）rＯＣ（Ｏ）ＮＲ18−、−（ＣＨ2）rＮＲ18Ｃ（Ｏ）ＮＲ18−（式中、基Ｒ18は同じであるか、あるいは異なる）、−（ＣＨ2）rＯ−、−（ＣＨ2）rＳＯ3−、または、Ｂ1と組み合わされて原子価結合であってもよく、そして
ｒは１から１２までであり、そして、Ｒ18は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基である）から選ばれるエチレン型不飽和重合性基であり、
Ｂ1は１個あるいはそれ以上のフッ素原子をペルフッ素化鎖になるまで及び複数のペルフッ素化鎖を含んでいてもよい、直鎖あるいは分岐のアルカンジイルあるいはアルカンジイルオキサアルカンジイルあるいはアルカンジイルオリゴ（オキサアルカンジイル）鎖であるか、あるいはＱまたはＹ1がＢ1に結合する末端炭素原子を含む場合には、原子価結合であり、そして
Ｑはイオン性基である）で表わされ、さらに、
前記アニオン性モノマーのイオン性基Ｑがカルボキシレート、カーボネート、スルホネート、サルフェート、ホスフォネート及びホスフェート基からなる群より選ばれ、そして
前記カチオン性モノマーのイオン性基Ｑが基Ｎ+Ｒ13（式中、基Ｒ1は同じであるか、あるいは異なり、各々は水素、Ｃ1-4アルキルまたはアリールであるか、あるいは基Ｒ1の２つまたは３つはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になって５から７個の原子を含む飽和あるいは不飽和のヘテロ環を形成する）であり、かつ、
前記両性イオン型モノマーが、式ＶＩ
ＹＢＸ                  ＶＩ
（式中、Ｂは１個あるいはそれ以上のフッ素原子をペルフッ素化鎖になるまで及び複数のフッ素化鎖を含んでいてもよい、直鎖あるいは分岐のアルカンジイルあるいはアルカンジイルオキサアルカンジイルあるいはアルカンジイルオリゴ（オキサアルカンジイル）鎖であるか、あるいはＸまたはＹがＢに結合する末端炭素原子を含む場合には、原子価結合であり、
Ｘは両性イオン型基であり、そして
Ｙは
【化１】
0004790125.tif 000019
ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）−ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）−ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ11）−、Ｒ12ＯＯＣＣＲ＝ＣＲＣ（Ｏ）−Ｏ−、ＲＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−、ＲＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲ12）ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【化２】
0004790125.tif 000020
（式中、Ｒは水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ｒ11は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であるか、あるいはＲ11は−Ｂ−Ｘ（式中、Ｂ及びＸは上記に定義されたとおりである）であり、そして
Ｒ12は水素またはＣ1-4アルキル基またはＢＸ（式中、Ｂ及びＸは上記に定義されたとおりである）であり、
Ａは−Ｏ−または−ＮＲ11−であり、
Ｋは基−（ＣＨ2）pＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）pＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）pＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）pＮＲ13−、−（ＣＨ2）pＮＲ13Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）pＣ（Ｏ）ＮＲ13−、−（ＣＨ2）pＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）pＯＣ（Ｏ）ＮＲ13−、−（ＣＨ2）pＮＲ13Ｃ（Ｏ）ＮＲ13−（式中、基Ｒ13は同じであるか、あるいは異なる）、−（ＣＨ2）pＯ−、−（ＣＨ2）pＳＯ3−、または、Ｂと組み合わせて原子価結合であってもよく、ｐは１から１２であり、そしてＲ13は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基である）から選ばれるエチレン型不飽和重合性基である）で表わされ、さらに、
前記両性イオン型基が式Ｖ
【化４】
0004790125.tif 000021
（式中、基Ｒ10は同じであるか、あるいは異なり、各々は水素またはＣ1-4アルキルであり、そしてｍは１から４まである）の基であり、かつ、
前記非イオン性モノマーが一般式ＶＩＩＩ
Ｙ2Ｒ14                ＶＩＩＩ
（式中、Ｙ2は
【化７】
0004790125.tif 000022
ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ19）ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ19）−ＣＨ2ＯＣ（０）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ19）ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ19）−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ19）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）−、Ｒ21ＯＯＣＣＲ19＝ＣＲ19Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｒ19ＣＨ＝ＣＨＣ（０）Ｏ−、Ｒ19ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲ21）ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【化８】
0004790125.tif 000023
（ここで、Ｒ19は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ｒ20は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であるか、あるいはＲ20はＲ14であり、
Ｒ21は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であるか、あるいはＲ21はＲ14であり、
Ａ2は−０−または−ＮＲ20−であり、
Ｋ2は基−（ＣＨ2）sＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）sＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）sＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）sＮＲ22−、−（ＣＨ2）sＮＲ22Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）5Ｃ（Ｏ）ＮＲ22−、−（ＣＨ2）sＮＲ22Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）sＯＣ（Ｏ）ＮＲ22−、−（ＣＨ2）sＮＲ22Ｃ（Ｏ）ＮＲ22−（式中、基Ｒ22は同じであるか、あるいは異なる）、−（ＣＨ2）sＯ−、−（ＣＨ2）sＳＯ3−、または原子価結合であり、ｓは１から１２までであり、Ｒ22は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基である）から選ばれるエチレン型不飽和重合性基であり、そして
Ｒ14は置換されていてもよいＣ1-24アルキルまたはアルケニル基（置換される場合の置換基はヒドロキシル基である）；ハロゲン原子；アルコキシ及びオリゴ−アルコキシ基（この場合、アルコキシ基は１−６個の炭素原子を持つ）；置換されていてもよいアリール基（置換される場合の置換基はヒドロキシル基、ハロゲン原子またはアルキル基である）；Ｃ1-6アルカノイル基；Ｃ1-6アルカノイルオキシ基；またはＣ1-6アルカノイルアミノ（アルカノイル基のいずれにおいても、ハロゲン原子とヒドロキシルとアルコキシル基から選ばれる置換基が存在してもよい）である
ことを特徴とするポリイオンコンプレックスの水膨潤性ゲルの製造方法。
【請求項２】
Ｙ1が、
【化５】
0004790125.tif 000024
（ここで、Ｒ15及びＡ1は請求項１において定義したとおりである）
で表わされる、請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｙが、
【化１】
0004790125.tif 000025
（ここで、Ｒ及びＡは請求項１において定義したとおりである）
で表わされる、請求項１記載の方法。
【請求項４】
Ｙ2が、
【化７】
0004790125.tif 000026
（ここで、Ｒ19及びＡ2は請求項１において定義したとおりである）
で表わされる、請求項１記載の方法。
【請求項５】
Ｂが、直鎖のアルカンジイルである、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
ポリイオンコンプレックス中の非イオン性モノマーから誘導され得る単位の合計が少なくとも５モル％である請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
アニオン性ポリマーがカチオン性モノマーを含まないモノマーから形成され、そしてカチオン性ポリマーがアニオン性モノマーを含まないモノマーから形成される請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
カチオン性ポリマーを生成するのに使用されるカチオン性モノマーの合計モル数に対するアニオン性ポリマーを生成するのに使用されるアニオン性モノマーの合計モル数の比が１．２５：１から１：１．２５までの範囲内にある請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
ｉ）ａ）アニオン性基を持つ５から１００モル％のアニオン性モノマーと、
ｂ）両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマーと、
ｃ）０から８０モル％の非イオン性モノマーと
を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより得られた全体としてアニオン電荷を持つアニオン性ポリマーの１から５０重量％を含有する水溶液を提供する工程、
ｉｉ）ｄ）カチオン性基を持つ５から１００モル％のカチオン性モノマーと、
ｅ）両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマーと、
ｆ）０から８０モル％の非イオン性モノマーと
を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより得られた全体としてカチオン電荷を持つカチオン性ポリマーの１から５０重量％を含有する水溶液を提供する工程、及び
ｉｉｉ）前記アニオン性ポリマーの水溶液と前記カチオン性ポリマーの水溶液を混合することによりポリイオンコンプレックスを形成する工程を含んで成り、
こうして形成されるポリイオンコンプレックス中、前記非イオン性モノマーから誘導され得る単位の合計モル数が０から６０％までの範囲内にあり、前記両性イオン型モノマーから誘導され得る単位の合計モル数が１から７０モル％までの範囲内にあり、そして、カチオン性ポリマー中の過剰のカチオン性基の合計モル数に対するアニオン性ポリマー中の過剰のアニオン性基の合計モル数の比が１．５：１から１：１．５までの範囲内にあり、かつ、
前記アニオン性モノマーが、式ＶＩＩ
Ｙ1Ｂ1Ｑ                  ＶＩＩ
（式中、Ｙ1は
【化５】
0004790125.tif 000027
ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ15）−ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ15）−ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ15）ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ15）−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ15）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16）−、Ｒ17ＯＯＣＣＲ15＝ＣＲ15Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｒ15ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ15ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲ17）ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【化６】
0004790125.tif 000028
（ここで、Ｒ15は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ｒ16は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、あるいはＲ16はＢ1Ｑ（式中、Ｂ1及びＱは下記に定義されるとおりである）であり、
Ｒ17は水素またはＣ1-4アルキル基またはＢ1Ｑ（式中、Ｂ1及びＱは下記に定義されるとおりである）であり、
Ａ1は−Ｏ−または−ＮＲ16−であり、
Ｋ1は基−（ＣＨ2）rＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）rＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）rＮＲ18−、−（ＣＨ2）rＮＲ18Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）ＮＲ18−、−（ＣＨ2）ｒＮＲ18Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）rＯＣ（Ｏ）ＮＲ18−、−（ＣＨ2）rＮＲ18Ｃ（Ｏ）ＮＲ18−（式中、基Ｒ18は同じであるか、あるいは異なる）、−（ＣＨ2）rＯ−、−（ＣＨ2）rＳＯ3−、または、Ｂ1と組み合わされて原子価結合であってもよく、そして
ｒは１から１２までであり、そして、Ｒ18は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基である）から選ばれるエチレン型不飽和重合性基であり、
Ｂ1は１個あるいはそれ以上のフッ素原子をペルフッ素化鎖になるまで及び複数のペルフッ素化鎖を含んでいてもよい、直鎖あるいは分岐のアルカンジイルあるいはアルカンジイルオキサアルカンジイルあるいはアルカンジイルオリゴ（オキサアルカンジイル）鎖であるか、あるいはＱまたはＹ1がＢ1に結合する末端炭素原子を含む場合には、原子価結合であり、そして
Ｑはイオン性基である）で表わされ、さらに、
前記アニオン性モノマーのイオン性基Ｑがカルボキシレート、カーボネート、スルホネート、サルフェート、ホスフォネート及びホスフェート基からなる群より選ばれ、かつ、
前記両性イオン型モノマーが、式ＶＩ
ＹＢＸ                  ＶＩ
（式中、Ｂは１個あるいはそれ以上のフッ素原子をペルフッ素化鎖になるまで及び複数のフッ素化鎖を含んでいてもよい、直鎖あるいは分岐のアルカンジイルあるいはアルカンジイルオキサアルカンジイルあるいはアルカンジイルオリゴ（オキサアルカンジイル）鎖であるか、あるいはＸまたはＹがＢに結合する末端炭素原子を含む場合には、原子価結合であり、
Ｘは両性イオン型基であり、そして
Ｙは
【化１】
0004790125.tif 000029
ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）−ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）−ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ11）−、Ｒ12ＯＯＣＣＲ＝ＣＲＣ（Ｏ）−Ｏ−、ＲＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−、ＲＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲ12）ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【化２】
0004790125.tif 000030
（式中、Ｒは水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ｒ11は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であるか、あるいはＲ11は−Ｂ−Ｘ（式中、Ｂ及びＸは上記に定義されたとおりである）であり、そして
Ｒ12は水素またはＣ1-4アルキル基またはＢＸ（式中、Ｂ及びＸは上記に定義されたとおりである）であり、
Ａは−Ｏ−または−ＮＲ11−であり、
Ｋは基−（ＣＨ2）pＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）pＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）pＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）pＮＲ13−、−（ＣＨ2）pＮＲ13Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）pＣ（Ｏ）ＮＲ13−、−（ＣＨ2）pＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）pＯＣ（Ｏ）ＮＲ13−、−（ＣＨ2）pＮＲ13Ｃ（Ｏ）ＮＲ13−（式中、基Ｒ13は同じであるか、あるいは異なる）、−（ＣＨ2）pＯ−、−（ＣＨ2）pＳＯ3−、または、Ｂと組み合わせて原子価結合であってもよく、ｐは１から１２であり、そしてＲ13は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基である）から選ばれるエチレン型不飽和重合性基である）で表わされ、さらに、
前記両性イオン型基が式Ｖ
【化４】
0004790125.tif 000031
（式中、基Ｒ10は同じであるか、あるいは異なり、各々は水素またはＣ1-4アルキルであり、そしてｍは１から４まである）の基であり、かつ、
前記非イオン性モノマーが一般式ＶＩＩＩ
Ｙ2Ｒ14                ＶＩＩＩ
（式中、Ｙ2は
【化７】
0004790125.tif 000032
ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ19）ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ19）−ＣＨ2ＯＣ（０）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ19）ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ19）−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ19）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）−、Ｒ21ＯＯＣＣＲ19＝ＣＲ19Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｒ19ＣＨ＝ＣＨＣ（０）Ｏ−、Ｒ19ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲ21）ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【化８】
0004790125.tif 000033
（ここで、Ｒ19は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ｒ20は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であるか、あるいはＲ20はＲ14であり、
Ｒ21は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であるか、あるいはＲ21はＲ14であり、
Ａ2は−０−または−ＮＲ20−であり、
Ｋ2は基−（ＣＨ2）sＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）sＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）sＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）sＮＲ22−、−（ＣＨ2）sＮＲ22Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）5Ｃ（Ｏ）ＮＲ22−、−（ＣＨ2）sＮＲ22Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）sＯＣ（Ｏ）ＮＲ22−、−（ＣＨ2）sＮＲ22Ｃ（Ｏ）ＮＲ22−（式中、基Ｒ22は同じであるか、あるいは異なる）、−（ＣＨ2）sＯ−、−（ＣＨ2）sＳＯ3−、または原子価結合であり、ｓは１から１２までであり、Ｒ22は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基である）から選ばれるエチレン型不飽和重合性基であり、そして
Ｒ14は置換されていてもよいＣ1-24アルキルまたはアルケニル基（置換される場合の置換基はヒドロキシル基である）；ハロゲン原子；アルコキシ及びオリゴ−アルコキシ基（この場合、アルコキシ基は１−６個の炭素原子を持つ）；置換されていてもよいアリール基（置換される場合の置換基はヒドロキシル基、ハロゲン原子またはアルキル基である）；Ｃ1-6アルカノイル基；Ｃ1-6アルカノイルオキシ基；またはＣ1-6アルカノイルアミノ（アルカノイル基のいずれにおいても、ハロゲン原子とヒドロキシルとアルコキシル基から選ばれる置換基が存在してもよい）であり、かつ、
カチオン性モノマーがジアリルジアルキルアンモニウムハライドであることを特徴とするポリイオンコンプレックスの水膨潤性ゲルの製造方法。
【請求項１０】
カチオン性モノマーがジアリルジメチルアンモニウムクロライドである請求項９記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ14がＣ4-18非置換アルキルである請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ポリイオンコンプレックス、すなわち全体カチオン性ポリマーと全体アニオン性ポリマーの緊密なブレンドであって、上記ポリマーの少なくとも一つがペンダント両性イオン型基を有して、改良された生体適合性を提供するものに関する。
【０００２】
物理的なゲルは、非共有結合の架橋を開始する会合力により形成される３次元の、不規則な網目である。相互作用の機構は、とりわけ、水素結合、疎水性相互作用、結晶性セグメント形成及びイオン性会合を初めとして多数ある（Ｔａｎａｋａ＆Ｅｄｗａｒｄｓ、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ、１５１６、１９９２）。点架橋を規定する化学的ゲルと対照的に、物理的ゲルは、線ポリマーの鎖状セグメントが規則的構造を形成する、いわゆる結合区域を有する。これらの区域の性質と数は、ゲルの間の差異を決める。
【０００３】
中性あるいは荷電性であれ、イオン性会合によりゲルを形成できる複合体形成基を含む水溶性ポリマーが存在することはよく知られている。これは、最も普通には、適当な条件下で充分な無機金属塩の存在により達成される。金属イオン間の結合の化学は特異的であり、各々はポリマーのｐＨ、イオン強度及び濃度の特異的な条件下で異なるポリマーとゲルを形成する。
【０００４】
本発明に関連の複合体形成によるゲルを得るもう一つの方法は、ポリマー間コンプレックスの形成による。その名前が示唆するように、これは、２つの区別しうるポリマーが相互作用して、コンプレックスを形成する方法である。２つのポリマー内の反対荷電のイオン性基の相互作用により複合体形成が得られる場合には、この系は、ポリイオンまたは高分子電解質コンプレックスと名付けられる（Ｍｉｃｈａｅｌｓ、Ｉｎｄｕｓｔ．＆Ｅｎｇ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５７．、３２、１９６５）。この相互作用が強酸性のポリアニオンと強塩基性ポリカチオンの間のものである場合には、ポリイオンサイトでのクーロン力は、結果として、溶剤本体中に自由に拡散するマイクロアニオンとマイクロカチオン（元の高分子電解質の対イオン）を放出する。この反応は、サイトからサイトへと迅速に伝搬し、ポリイオン対の崩壊と縮合時のエントロピー減少がこれら放出時のエントロピー増加を超過しないとすれば、マイクロイオンを放出する
このポリイオンコンプレックスは、水、アセトンのような水溶性有機溶媒及びＮａＢｒ等の強イオン化される単純な電解質からなる３成分溶剤系に溶解される潜在性を有する。これにより、ファイバー、フィルム及びコーティングを含む多くの形に加工することが可能になる。これは、報告されている固有の非血栓形成性の性質と合わせて、これらの材料を生体材料として興味深いもにした（Ｒａｔｎｅｒ＆Ｈｏｆｆｍａｎ、ＡＣＳ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ  ７１、ｅｄ．Ｊ．Ｄ．Ａｎｄｒａｄｅ、ＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  ＤＣ、１９７６、１頁）。
【０００５】
医療用途でのポリイオンコンプレックスの使用は、永年示唆されてきた。マイケル（Ｍｉｃｈａｅｌｓ）は、このようなコンプレックス溶液の動脈瘤の注封または封入用の使用に言及し、組織がこの材料をかなりよく許容されるとコメントした。Ｉｏｐｌｅｘ  １０１（コンプレックスポリ（トリエチル−（３＆４）−ビニルフェニルアンモニウムブロマイド）及びポリ（ナトリウムビニルベンゼンスルホネート））が生物医療用の使用に集中的に試験された（Ｖｏｇｅｌら、Ｊ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｓｃｉ．、Ｃｈｅｍ．、４、６７５、１９７０；Ｍａｒｓｈａｌｌら、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．  Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．，４、３５７．１９７０；Ｂｒｕｃｋら、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．ＡｃａｄＳｃｉ．，２８３．３３２，１９７７）。コンプレックスと血小板に対するこれらの挙動に及ぼす電荷と構造の影響を決めるために、この系の類似物が研究され（Ｋａｔａｏｋａら、ＭａｋｒｏｍｏｌＣｈｅｍ．、１７９，１１２１，１９７８＆１８１，１３６３，１９８０）、人工肝臓支持系の開発において封入剤として使用された（Ｋａｔａｏｋａら、Ｊｉｎｋｏ  Ｚｏｋｉ（Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  Ｏｒｇａｎｓ），８，２９６，１９７９）。
【０００６】
Ｎａｋａｂａｙａｓｈｉらは、両性イオン型ペンダント基を有するポリマーのポリイオンコンプレックスの血小板の選択的な接着に対する使用を以前に記述した（Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．，２８（１１），１３４７，１９９ｙＩｓｈｉｈａｒａら，Ａｄｖ．Ｂｉｏｍａｔ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．ＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔ．（１９９５）２２７−２２８  Ｉｓｈｉｈａｒａ  Ｋ．ら，及び日本特許ＪＰ−Ａ−７−２３８１２４）。これらの発明は、特に、２−メタクロイオイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）、ブチルメタアクリレート（ＢＭＡ）及びイオウプロピルメタアクリレート（５ＰＭ）またはトリメチルアンモニウムプロピルメタアクリレート（ＴＰＭ）からなる３成分ポリマー系の使用をクレームしている。更にこれに対して、かれらは、ＭＰＣ：ＢＭＡモル比が２：９８−５０：５０の間であり、イオン性モノマー（ＳＰＭまたはＴＰＭ）に対するこれら２つの成分が９８：２−８０：２０の間である組成物を規定している。これらの系は、血小板の結合と活性化の点で有利な性質を有する弱イオン性相互作用コーティングを作製するように設計されたように見える。このアニオン性及びカチオン性ポリマーは水不溶性であり、アルコール可溶性である。これらの引例に記述されているポリイオンコンプレックスは、ガラスビーズ上のコーティングとして試験され、この製品の一つは、人工肝臓支持系に使用される活性炭の封入での使用についての試験中であると言われている。このＰＩＣのコーティングは、予め作製した溶液をエタノール中のターポリマー１０％の固体濃度で混合し、コーティングすべき基材をこの溶液にディップし、コーティング組成物の膜からアルコールを蒸発させることにより製造される。
【０００７】
ＪＰ−Ａ−０８−１６５４９１（１９９６）は、α−オレフィンスルホネート及び脂肪酸セッケン等のアニオン性界面活性剤と共に全体カチオン電荷を持ち、ペンダント疎水性基とペンダントカルボキシベタイン基を更に含むポリマーから形成されるコンプレックスを記述している。このコンプレックスは柔軟な固体であり、洗浄剤成分との使用に向けられる。
【０００８】
ＪＰ−Ａ−１０−２４５３２５（１９９８）は、ペンダント疎水性基を持つカチオン性ポリマーと、ペンダントカルボキシベタイン基及びペンダント疎水性基を持つポリマーとを含んでなる毛髪セット用組成物を記述している。
【０００９】
本発明によれば、第１の溶剤と、水溶性であり、溶液中で１価金属イオンと１価の対イオンから形成される無機塩とを含んでなる、全体アニオン電荷を持つアニオン性ポリマーと全体カチオン電荷を持つカチオン性ポリマーとの溶剤系中で一緒にした溶液が水との接触によりゲル化して、それにより、無機塩のイオンがポリマーから解離し、ポリマーが結合したカチオン性基とポリマーが結合したアニオン性基の間の静電的引力により形成されるゲルから抽出され、そしてカチオン性及びアニオン性ポリマーの少なくとも一つが両性イオン型基を含んでなることを特徴とする新しい方法が提供される。
【００１０】
このように、本発明の方法は、ポリマーが流動性の溶液または懸濁液の形からゲルに変形することを含む。この方法は、一般に、ゲルの崩壊を含み、すなわち、ゲルは溶剤系中での溶液の出発体積よりも小さい体積を有する。
【００１１】
この方法においては、この溶剤系は一般に有機溶媒を含んでなる。好ましくは、この有機溶媒は水混和性である。最も好ましくは、この溶剤系は、少なくとも２つの溶剤を含んでなり、第２の溶剤は水である。
【００１２】
この溶剤系での使用に好適な有機溶媒の例は、アルコール、エーテル、エステルであり、最も好ましくはケトンである。最も好ましくは、この溶剤はアセトン等のケトンである。
【００１３】
２つの溶剤を含む溶剤系に対しては、これらは、５：１から１：５の範囲の比で概ね使用される。好ましくは、有機溶媒水の範囲は、２：１から１：５、好ましくは１：１から１：４の範囲である。
【００１４】
この無機塩は溶剤系に可溶性でなければならない。それゆえ、溶剤系が水を含む場合には、この塩は、例えば、少なくとも１０重量％の濃度で水溶性でなければならない。好ましくは、この塩は少なくとも２０重量％の濃度で可溶性でなければならない。
【００１５】
好ましくは、この塩は、単一の、好ましくは１価の金属塩を含む。２価あるいは多価金属塩は早すぎる凝固またはゲル化を引き起こす。同様に、この塩のアニオンは、好ましくは強酸の、最も好ましくはいくつかのオキシアニオンは有用であるが、オキシアニオン以外の好ましくは１価に荷電アニオンである。好ましくは、このアニオンはハライドである。この塩は、好ましくはアルカリ金属のハライドである。このアルカリ金属は、リチウム、カリウム、または好ましくは、ナトリウムである。このハライドは、好適にはクロライド、ブロマイドまたはアイオダイドである。
【００１６】
この塩は、少なくとも２重量％、好ましくは少なくとも５重量％、例えば２０重量％迄の量で好ましくは溶剤系中に存在する。好ましくは、この塩は５から１５重量％までの範囲の量で存在する。本発明の方法においては、ポリマーに結合したカチオン性及びアニオン性基が分子の骨格中の荷電原子を構成してもよい。ポリマーの主鎖中に形成されたカチオン性基は、例えば、２級、３級あるいは４級アンモニウム基であってよい。しかしながら、好ましくは、ポリマーのカチオン性及びアニオン性基はペンダント基である。同様に、この両性イオン型モノマーは、好ましくはペンダント基である。
【００１７】
本発明の方法で使用される個別のポリマーは、好ましくは水溶性であり、例えば、少なくとも１％、更に好ましくは少なくとも５重量％の濃度で透明な溶液を生じる。
【００１８】
溶剤系中の２つのポリマーの混合溶液は、個別のポリマーの予め形成された溶液を溶剤系の部分、またはこの成分に一緒に混合することにより生成される。ポリマーが最初にそれぞれ接触する場合には、成分のすべては、ゲル化を避けるために、組み合わせで存在することが一般に好ましい。混合方法は、一般に適当な撹拌と所望の溶解性をもたらす温度を含む。
【００１９】
個別のポリマーは低あるいは高分子量であってよい。好ましくは、この分子量は、単一の溶剤中での個別のモノマーの溶液が取り扱いを最適化するために、流動性であり、低粘度となるために低い。これ以降提供される試験のポリマー溶液の固有粘度は、５から５００ｍＰａの範囲、更に好ましくは１０から３００ｍＰａの範囲、例えば２０から１５０ｍＰａの範囲にあることが好ましい。
【００２０】
本発明の方法においては、両方のポリマーは、両性イオン型基、好ましくは両性イオン型ペンダント基を有することが好ましい。両性イオン型基は１価アニオンと１価カチオンを含むことが好ましい。両性イオンがカチオンよりも過剰のアニオンを含む、あるいはその逆の場合、両性イオン型基は、場合によっては、両方のポリマーに結合したアニオンまたはカチオンとして、そして両性イオンとして機能する。
【００２１】
この方法においては、ほぼ等量のレベルのアニオン性及びカチオン性基は、アニオン電荷とカチオン電荷が均合うように存在することが好ましい。ポリマー混合物は実質的に全体電荷を有しないことが好ましい。この特性が生体適合性、特に血液適合性を最適化すると考えられる。下記で説明される実施例は、このゲルは低タンパク質吸着性を有するを示す。
【００２２】
本発明の方法においては、いかなる好適な手段によっても水が溶剤系中の混合ポリマーの溶液と接触される。例えば、溶液本体と水との界面が基質上のコーティングの表面で設けられるか、あるいは溶液が型中の溶液を水と接触する手段を提供する型中に限られてもよい。ゲルから排除される液体は、崩壊時、例えば蒸発により、あるいは水切りによりゲルから除去される。この水は、スプレー、流動または浸漬により溶液と接触される。
【００２３】
この新しい相変化、ゲル化方法により形成されるＰＩＣのあるものは、それ自体新規である。このように、ある選ばれたポリマーの組み合わせから形成されるＰｌＣは従来技術で開示されたことはない。可溶である混合溶剤系からＰｌＣを堆積し、続いて、溶剤を蒸発すること等、Ｉｓｈｉｈａｒａらにより記述されている一般的な方法を用いて、代替方法によりＰＩＣを製造することが可能である。
【００２４】
好ましい両性イオン、カチオン及びアニオン及び本発明の方法で使用されるポリマーのモノマーが下記に述べられる。
【００２５】
本発明の新しいポリイオンコンプレックスは、アニオン性ポリマーが全体カチオン電荷を持つカチオン性ポリマーと、全体アニオン電荷を持つアニオン性ポリマーとから形成されるポリイオンコンプレックスであって、アニオン性ポリマーが
ａ）アニオン性あるいはアニオン化型基を持つ５から１００モル％のアニオン性モノマーと、
ｂ）両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマーと、そしてｃ）０から８０モル％の非イオン性モノマーと
を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより、
得ることができるものであり、そして、カチオン性ポリマーが
ｄ）カチオン性あるいはカチオン化型基を持つ５から１００のカチオン性モノマーと、
ｅ）ペンダント両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマーと、そして
ｆ）０から８０モル％の非イオン性モノマーと
を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより得ることができるものであり、かつ、
非イオン性モノマーｃとｆから誘導され得るポリイオンコンプレックス中の合計単位が０から６０モル％までの範囲内にあり、両性イオン型モノマーから誘導され得るポリイオンコンプレックス中の単位の合計モル％が１から７０モル％までの範囲内にあり、そしてカチオン性ポリマー中の過剰のカチオン性あるいはカチオン化型基のモル数に対するアニオン性ポリマー中の過剰のアニオン性あるいはアニオン化型基のモル数の比が１．５：１から１：１．５の範囲であるものから形成される。
【００２６】
本発明の更なる態様によれば、
新しいポリイオンコンプレックスは、全体カチオン電荷を持つカチオン性ポリマーと、全体アニオン電荷を持つアニオン性ポリマーとから形成されるポリイオンコンプレックスであって、アニオン性ポリマーが水溶性であり、そして
ａ）アニオン性あるいはアニオン化型基を持つ５から１００モル％のアニオン性モノマーと、
ｂ）両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマーと、そしてｃ）０から６０モル％の非イオン性モノマーと
を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより、
を得ることができるものであり、そして、カチオン性ポリマーが水溶性であり、そして
ｄ）カチオン性あるいはカチオン化型基を持つ５から１００のカチオン性モノマーと、
ｅ）ペンダント両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマーと、そして
ｆ）０から６０モル％の非イオン性モノマーと
を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより得ることができるものであり、かつ、両性イオン型モノマーから誘導され得るＰＩＣ中の単位の合計モル数が１から７０モル％までの範囲内にあり、そしてカチオン性ポリマーのアニオン性基に過剰のカチオン性基の合計モル数に対するアニオン性ポリマー中のカチオン性基に過剰のアニオン性基の合計モル数の比が１．５：１から１：１．５までの範囲内にあるものから形成される。
【００２７】
本発明のすべての態様において、ＰIＣ中の非イオン性モノマーから誘導される単位の合計のレベルは、好ましくは少なくとも５モル％である。
【００２８】
本発明のすべての態様において、アニオン性ポリマーは、好ましくはカチオン性モノマーから誘導される単位を含まず、カチオン性ポリマーは、好ましくはアニオン性モノマーから誘導される単位を含まない。
【００２９】
ＰIＣの成分は、カチオン性及びアニオン性ポリマー及び各ポリマーを製造するモノマーの形で、一般に、新規な方法の新規なＰIＣ製品の水性ゲルがポンプを可能にする力の印加の下で流れるように選ばれる。それぞれ、比較的高比率のカチオン性及びアニオン性基を持つカチオン性及びアニオン性ポリマーから形成されるＰIＣに対しては、比較的高比率の両性イオン型モノマーを使用することにより所望の性質を得ることができる。例えば、ＰIＣ中の両性イオン型モノマーから誘導される合計の単位は、好ましくは少なくとも３０モル％、概ね５０モル％未満である。ＰIＣ中のイオン性モノマーの合計のモル数が３０未満、例えば１０から３０モル％までの範囲内にある場合には、両性イオン型モノマーから誘導されるＰｌＣ中の単位のレベルは、好ましくは１５から７０モル％までの範囲内にある。ＰIＣ中のイオン性モノマーの合計のモル数が５から１０モル％の範囲にある場合には、ＰIＣ中の両性イオン型モノマーから誘導される単位のレベルは、好ましくは７０から３０モル％までの範囲内にある。
【００３０】
カチオン性ポリマー中のカチオン性基の等量に対するアニオン性ポリマー中のアニオン性基の等量の比は（両性イオン型基の中和されたカチオン／アニオン対を含まずに）、好ましくは１．２５：１から１：１．２５までの範囲、更に好ましくは１．１：１から１：１．１まで、好ましくは約１：１の範囲にある。それゆえ、好ましくは、ＰIＣは全体電荷を有しない。
【００３１】
このＰIＣは一般に水不溶性であるが、水膨潤性であるべきである。このＰＩＣは、それ自身の重量以上の水、それ自身の重量の２倍以上から例えばそれ自身の重量の１０倍迄の水を吸収する。
【００３２】
例えば水中で膨潤したＰＩＣのレオロジー性は、好適なレオメーターにおける可変トルク振動試験を用いて求められる。このような装置は、弾性モジュラスと粘性モジュラスを求めることができる。本発明は、水中で膨潤し、次のパラグラフに示される試験にかけた場合、１から１０００の範囲のＧ'及び５から１０００の範囲のＧ'のＧ'（弾性モジュラス）及びＧ"Ｗ（粘性モジュラス）の値を有するＰＩＣを特に指向する。一般に、ゲルを水中で充分に膨潤した場合に、試験を行う。
【００３３】
水中で充分に膨潤した場合、１から１０００の範囲のＧ１（弾性モジュラス）及び１．５から１０００の範囲のＧ"（粘性モジュラス）の粘弾性は、３７°Ｃで６ｃｍ２°コーンを付けたＴＡ装置ＣＳＬ−１００レオメーターを用いて可変トルク振動試験（８０ｍＮ．ｍ）により求められる。
【００３４】
例えば、アニオン電荷の２価の中心及びカチオン電荷の１価の中心、あるいはその逆、を有することにより、あるいはカチオン電荷の２つの中心及びアニオン電荷の一つの中心、あるいはその逆、を有することにより、本発明で使用されるポリマーの両性イオン型ペンダント基は、全体電荷を有する。しかしながら、好ましくは、両性イオンは全体電荷を有さず、最も好ましくは、１価カチオン電荷の中心と１価アニオン電荷の中心を有する。
【００３５】
好ましくは、両性イオン型基中のカチオン電荷の中心は永久的であり、すなわち好ましくは４級アンモニウムあるいはホスホニウムまたは３級スルホニウム基である。好ましくは、このアニオンは永久的であり、すなわち、体内のｐＨ、例えば５から８の範囲のｐＨで実質的に完全にイオン化される。それは、好ましくはホスフェート、ホスフォネート、サルフェートまたはスルホネートアニオンである。
【００３６】
この両性イオン型基は、ベタイン基（すなわち、カチオンが骨格により近い）、例えばスルホ−、カルボキシ−あるいはホスホ−ベタインであってよい。ベタイン基は、全体電荷を有するべきでなく、それゆえ、好ましくはカルボキシ−あるいはスルホ−ベタインである。ホスホベタインである場合には、ホスフェート末端基はジエステルである、すなわちアルコールによりエステル化されなければならない。このような基は、一般式Ｉ
【００３７】
【化９】
0004790125.tif 000002
【００３８】
（式中、Ｘ2は原子価結合、−０−、−Ｓ−または−ＮＨ−、好ましくは−０−であり、
Ｖはカルボキシレート、スルホネートまたはホスフェートジエステル（１価に帯電した）アニオン、
Ｒ2は原子価結合（Ｘ2と一緒に）またはアルカンジイル−Ｃ（０）アルカンジイル−または−Ｃ（０）ＮＨアルカンジイル好ましくは好ましくはアルカンジイル鎖中に１から６個の炭素原子を含むアルカンジイルであり、基Ｒ3は同じであるか、あるいは異なリ、各々は水素または１から４個の炭素原子のアルキルであるか、あるいは基Ｒ3はそれらが結合している窒素と一緒になって５から７個までの原子のヘテロ環を形成し；そして
Ｒ4は１から２０まで、好ましくは１から１０まで、更に好ましくは１から６個までの炭素原子のアルカンジイルである）
により表される。
【００３９】
一つの好ましいスルホベタインモノマーは式Ｉｌｌ
【００４０】
【化１０】
0004790125.tif 000003
【００４１】
（式中、基Ｒ5は同じであるか、あるいは異なり、各々は水素またはＣ1-4アルキルであり、そしてｎは２から４までである）
を有する。
【００４２】
好ましくは、基Ｒ5は同じである。基Ｒ5の少なくとも一つはメチルであることも好ましく、基Ｒ5は両方ともメチルであることが更に好ましい。
【００４３】
好ましくは、ｎは２あるいは３、更に好ましくは３である。
【００４４】
あるいは、両性イオン型基は、アルファ炭素原子（アミン基及びカルボン酸基が付いている）が連結基によりポリマーＡの主鎖に結合されるアミノ酸部分であってもよい。このような基は、一般式ＩＩＩ
【００４５】
【化１１】
0004790125.tif 000004
【００４６】
（式中、Ｘ3は原子価結合、−０−、−Ｓ−または−ＮＨ−、好ましくは−０−であり、
Ｒ6は原子価結合（場合によってはＸ3と一緒に）またはアルカンジイル、−Ｃ（０）アルカンジイル−または−Ｃ（０）ＮＨアルカンジイル好ましくはアルカンジイル、好ましくはアルカンジイル鎖中に１から６個の炭素原子を含み
基Ｒ7は同じであるか、あるいは異なリ、各々は水素または１から４個の炭素原子のアルキルであるか、あるいは基Ｒ7は、それらの２つが結合している窒素と一緒になって５から７個の原子のヘテロ環を形成し、そして基Ｒ7はそれらの３つが結合している窒素と一緒になって各環中に５から７個の原子を含む縮合環構造を形成する）により表される。
【００４７】
好ましくは、この両性イオンは、式ＩＶ
【００４８】
【化１２】
0004790125.tif 000005
【００４９】
（式中、部分Ｘ4及びＸ5は、同じであるか、あるいは異なり、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−または原子価結合、好ましくは−Ｏ−であり、そして
Ｗ+はアンモニウム、ホスホニウムまたはスルホニウムカチオン性基及び好ましくはＣ1-12アルカンジイル基であるアニオン性あるいはカチオン性部分を連結する基を含んでなる基である）
を有する。
【００５０】
好ましくは、Ｗは、カチオン性基としてアンモニウム基を、更に好ましくは４級アンモニウム基を含んでなる。
【００５１】
基Ｗ+は、式−Ｗ1−Ｎ+Ｒ83、−Ｗ1−Ｐ+Ｒ93、−Ｗ1−Ｓ+Ｒ92または−Ｗ1−Ｈｅｔ+
（式中、Ｗ1は１つあるいはそれ以上エチレン型不飽和二重結合または三重結合、２置換アリール、アルキレンアリール、アリールアルキレン、またはアルキレンアリールアルキレン、２置換シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、シクロアルキルアルキレンまたはアルキレンシクロアルキルアルキレンを場合によっては含む、１個あるいはそれ以上、あるいは、好ましくは２−６個の炭素原子のアルカンジイルであって、基Ｗ1は場合によっては１個あるいはそれ以上のフッ素置換基及び／または１つあるいはそれ以上の官能基を含むものであり、そして、
基Ｒ8は同じであるか、あるいは異なり、そして各々は水素または１から４個の炭素原子のアルキル、好ましくはメチル、またはフェニル等のアリールであり、あるいは基Ｒ8はそれらの２つが結合している窒素原子と一緒になって、５から７個の原子を含むヘテロ環を形成し、あるいは、３つの基Ｒ8はそれらの結合している窒素原子と一緒になって各環に５から７個の原子を含む縮合環構造を形成し、そして場合によっては１つあるいはそれ以上の基Ｒ8は親水性官能基により置換され、そして、
基Ｒ9は同じであるか、あるいは異なり、そして各々はＲ8または基ＯＲ8（式中、Ｒ8は上記に定義されたとおりである）であり、あるいはＨｅｔは芳香族窒素−、リン−あるいはイオウ−、好ましくは窒素−含有の環、例えばピリジンである）の基である。
【００５２】
好ましくはＷ1は直鎖のアルカンジイル基、最も好ましくは１、２−エタンジイルである。
【００５３】
式ＩＶの好ましい基は、式Ｖ
【００５４】
【化１３】
0004790125.tif 000006
【００５５】
（式中、基Ｒ10は同じであるか、あるいは異なり、各々は水素またはＣ1-4アルキルであり、そしてｍは１から４までである）
の基である。
【００５６】
好ましくは、基Ｒ10は同じである。基Ｒ10の少なくとも一つはメチルであることも好ましく、基Ｒ10はすべてメチルであることが更に好ましい。
【００５７】
好ましくは、ｍは２あるいは３、更に好ましくは２である。
【００５８】
あるいは、アンモニウムホスフェートエステル基Ｖは、以前の公報ＷＯ−Ａ−９３／０１２２１中で定義された式ＶＢ、ＶＣまたはＶＤのグリセロール誘導体により置換されてもよい。
【００５９】
この両性イオン型モノマーは、好ましくは式ＶＩ
ＹＢＸ            ＶＩ
（式中、Ｂは場合によっては１個あるいはそれ以上のフッ素原子をペルフッ素化鎖となるまで及び複数のペルフッ素化鎖を含む、直鎖あるいは分岐のアルカンジイルあるいはアルカンジイルオキサアルカンジイルあるいはアルカンジイルオリゴ（オキサアルカンジイル）鎖であるか、ＸまたはＹがＢに結合する末端炭素原子を含む場合には、原子価結合であり、Ｘは両性イオン型基であり、そして
Ｙは
【００６０】
【化１４】
0004790125.tif 000007
【００６１】
ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）−ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）−ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ11）−、Ｒ12ＯＯＣＣＲ＝ＣＲＣ（Ｏ）−Ｏ−、ＲＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−、ＲＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲ12）ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【００６２】
【化１５】
0004790125.tif 000008
【００６３】
（式中、Ｒは水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ｒ11は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であるか、あるいはＲ11は−Ｂ−Ｘ（式中、Ｂ及びＸは上記に定義されたとおりである）であり、そして
Ｒ12は水素またはＣ1-4アルキル基またはＢＸ（式中、Ｂ及びＸは上記に定義されたとおりである）であり、
Ａは−Ｏ−または−ＮＲ11−であり、
Ｋは基−（ＣＨ2）pＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）pＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）pＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）pＮＲ13−、−（ＣＨ2）pＮＲ13Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）pＣ（Ｏ）ＮＲ13−、−（ＣＨ2）pＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）pＯＣ（Ｏ）ＮＲ13−、−（ＣＨ2）pＮＲ13Ｃ（Ｏ）ＮＲ13−（式中、基Ｒ13は同じであるか、あるいは異なる）、−（ＣＨ2）pＯ−、−（ＣＨ2）pＳＯ3−−、または、場合によってはＢと組み合わせて、原子価結合であり、ｐは１から１２であり、そしてＲ13は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基である）
から選ばれるエチレン型不飽和重合性基である）
を有する。
【００６４】
好ましくは、Ｙは、基ＣＨrＣ（Ｒ）ＣＯＡ−（式中、ＲはＨまたはメチル、好ましくはメチルであり、Ａは好ましくはＯである）である。
【００６５】
Ｂは、好ましくは１から１２、好ましくは２から６個の炭素原子のアルカンジイル基、最も好ましくは基（ＣＨ2）q（式中、ｑは２から６である）である。
【００６６】
カチオン性及びアニオン性モノマーの各々は、式ＶＩＩ
Ｙ1Ｂ1Ｑ          ＶＩＩ
（式中、Ｙ1はＹと同じ基から選ばれ、
Ｂ1はＢと同じ基から選ばれ、そして
Ｑはイオン性あるいはイオン化型基であり、Ｑはカチオン性基Ｑ1またはアニオン性基Ｑ2であってもよい）
により表される。
【００６７】
本発明のある実施形態においては、ポリカチオン性ポリマーは永久的にカチオン性のペンダント基を有する。これらは４級アンモニウムまたはホスホニウム基であってよい。他の実施形態においては、カチオン性基は永久的なカチオンでなくともよい。それは強あるいは弱塩基であってよい。例えば、それは、２つの第１のポリマーの間の引力の度合いがｐＨにより制御されるｐＨ感度をもたらすように選ばれる。
【００６８】
同様に、このアニオンは、所望のように、予め決められたｐＨ範囲内でｐＨに敏感な、あるいは鈍感となるように選ばれた、強酸または弱酸のアニオンであってよい。
【００６９】
好適なカチオン性基Ｑ1は、好ましくは基Ｎ+Ｒ13、Ｐ+Ｒ13またはＳ+Ｒ12（式中、基Ｒ1は同じであるか、あるいは異なり、各々は水素、Ｃ1-4アルキルまたはアリール（好ましくはフェニル）であるか、あるいは基Ｒ1の２つは付いているヘテロ原子と一緒に５から７個の原子を含む飽和あるいは不飽和のヘテロ環を形成する）である。好ましくは各Ｒ1は水素以外であり、最も好ましくはＮ+Ｒ13（式中、各Ｒ1はＣ1-4アルキル、好ましくはメチルである）である。好ましくは、カチオン性基は、永久的にカチオン性であり、すなわち、各Ｒ1は水素以外である。好ましくは、カチオン性基はＮ+Ｒ13（式中、各Ｒ1はＣ1-4アルキル、好ましくはメチルである）である。
【００７０】
好適なアニオン性基Ｑ2は、カルボキシレート、カーボネート、スルホネート、サルフェート、ホスフォネートまたはホスフェートである。好ましくは、このアニオン性基は１価である。スルホネート基が特に都合がよい。
【００７１】
エチレン型不飽和モノマーと共重合性であるもう一つのタイプのカチオン性モノマーは、ジアリルジアルキルアンモニウムハライド、例えばジアリルジアルキルアンモニウムクロライドである。
【００７２】
カチオン性及びアニオン性ポリマーの両方に入れられる非イオン性モノマーは、所望の溶解性、親水性または疎水性、粘性を個別のポリマー及びＰＩＣに付与するように選ばれる。疎水性基は、疎水性基と、あるいは使用中のＰＩＣと接触する基質または生物的化合物との分子間あるいは分子内相互作用を提供する。
【００７３】
好ましくは、非イオン性モノマーは、一般式ＶＩＩＩ
Ｙ2Ｒ14          ＶＩＩＩ
（式中、Ｙ2はＹと同じ基から選ばれ、そして
Ｒ14は場合によっては置換Ｃ1-24アルキルあるいは−アルケニル基である非イオン性有機基である）
を有する。アルキルあるいはアルケニル基中の任意の置換基は、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、アルコキシ及びオリゴ−アルコキシ基（この場合、アルコキシ基は１−６、好ましくは２あるいは３個の炭素原子を有する）、アリール基、好ましくは場合によっては置換フェニル基（フェニル基中の任意の置換基はヒドロキシル基、ハロゲン原子またはアルキル基である）、アシル基、特にＣ1-6アルカノイル基、アシルオキシ基、特にＣ1-6アルカノイルオキシ基またはアシルアミノ基、特にＣ1-6アルカノイルアミノであり、アルカノイル及びアシル基のいずれにおいてもハロゲン原子及びヒドロキシル基から選ばれる置換基が存在してもよい。好ましい基Ｒ14は、Ｃ1-24非置換アルキル、更に好ましくはＣ4-18アルキルである。
【００７４】
ＰＩＣを液体により膨潤されたゲルとして使用する場合には、この液体は、２つの予め形成された溶液を混合することにより、ＰＩＣを形成する方法においてアニオン性及びカチオン性ポリマーが提案される溶剤から誘導される、すなわち形成される。ポリマーの各々は好ましくは水溶性であり、そしてＰＩＣを固定して、水中で膨潤されることが好都合であるので、好ましくは、アニオン性及びカチオン性ポリマーは両方。水性溶剤に溶解される。
【００７５】
２つの予め形成された溶液を混合することによる本発明の方法においては、溶液の各々は、好ましくは、０．１から５０重量％の範囲、好ましくは１から５０％の範囲、例えば１０から２５重量％の範囲の量でポリマーを含む。
【００７６】
好ましくは、ＰＩＣの水膨潤性は、ＰｌＣがポリマー重量基準で、１０から１０００％、好ましくは５０から５００％の範囲の量で脱イオン水を吸収する程度である。
【００７７】
ポリマー溶液は、対イオンとして荷電ポリマー間の緊密な接触を行わせるように、本発明の方法で混合される。溶液を混合した後、混合物はゲルの性質を発現する期間放置して置かれることが好ましい。
【００７８】
液体中で膨潤したＰＩＣのゲルは、更なる加工をせずに直ちに使用されてもよい。あるいは、液体ビヒクルからＰＩＣを回収し、代替の溶剤中で、あるいは、場合によっては同じか、あるいは他の溶剤中でリンスした後、同じタイプの溶剤中でＰＩＣを再ゲル化して、例えば各出発ポリマー中のアニオン性及びカチオン性ペンダント基の対イオンから生成する塩を抽出することが望ましい（ミクロイオン）。
【００７９】
ＰＩＣは概ね水不溶性であるが、アルコールまたはエーテル溶剤等の非水溶剤中に、あるいは本発明の新しい方法で使用されるような溶剤系中にＰＩＣを溶解、再溶解あるいは分散することが可能である。このような溶剤中のＰＩＣ溶液は、コーティング基質がその生体適合性を改善するコーティング組成物として有用である。
【００８０】
本発明の方法は、インシチュで好適に行われて、生物的液体あるいは組織と接触して等、所望の箇所にゲル生成物を提供する。
【００８１】
本発明のＰＩＣは、望ましい生体適合性を有し、例えば血管を塞栓する場合、血液と接触して使用される組成物等にＰＩＣが以前に使用された環境で有用であると考えられる。ＰＩＣの他の潜在的な使用は、ＷＯ−Ａ−９１１２８４６及びＷＯ−Ａ９００１９６９で記述されているような、内腔被覆として知られている血管の内面のインシチュコーティング、種々の治療用及び化粧用目的、例えば、次の腫瘍切除術用、筋肉、例えば、滑液の補助剤として失禁をコントロールする括約筋のコントロールを改善する使用用の充填剤としての傷の穴の充填、特許の動脈管の治療での使用用の充填剤である。
【００８２】
このＰIＣは、医薬活性薬剤または診断薬剤を入れた製品で使用される。例えばＰIＣは、医薬活性成分をある時間にわたって患者の中で全身的あるいは局所的に送達する薬剤送達貯蔵所である。診断薬剤は、例えば、分散した粒状放射線不透過性材料（例えば、硫酸バリウム）等の放射線不透過性成分であるか、あるいは、金属のコイル、フィラメント、ワイヤまたは糸等の特別な形状を持つ固体器具である。放射線不透過性材料は、インシチュでのＰIＣと周囲の環境の可視化を可能にする。
【００８３】
（実施例）
本発明は、次の実施例で更に説明される。これらの実施例においては、次の標準的な方法が使用される。
【００８４】
固有粘度
脱イオン水を用いて各ポリマーから２０％ｗ／ｖ溶液を作製した。ＴＡ装置の６ｃｍ2°コーンに合わせたＣＳＬ２−１００レオメーターを３７°Ｃの温度で用いて、この溶液を流動試験（剪断速度１−１０００ｓ−１）にかけた。得られた粘度ｖｓ剪断速度の曲線から、２００ｓ-1での値を取ることにより溶液の粘度（Ｐａ．ｓ）を求めた。
【００８５】
フィブリノーゲン吸着
ＷＯ−Ａ−９３／０１２２１に記述されているように実質的にこの試験を行う。
【００８６】
ビシンコニン酸タンパク質アッセイ
Ｃｕ（ＩＩ）のＣｕ（Ｉ）へのタンパク質還元時に生成されるＢＣＡによるＣｕ（Ｉ）コンプレックスのクーロメトリーによる検出をベースとするマイクロ−ビシンコニン酸（ｍ−ＢＣＡ）タンパク質アッセイ（Ｐｉｅｒｃｅ＆Ｗａｒｒｉｎｅｒキット）を用いて、タンパク質吸着のアセスメントを行った。この場合には、これらを半分に切断し、２つの９ｘ１５ｍｍの小片としてアッセイしたことを除き、イムノアッセイについて記述したようにコート及び非コートのＰＥＴ小片を製造した。４ｍｌの０．５ｍｇｍｌ-1のフィブリノーゲン溶液中で室温１０分間試料をインキュベートした。非コートのＰＥＴ小片の試料ブランクを同じ方法で４ｍｌのＰＢＳ中でインキュベートした。試料とブランクの双方をＤｉａ  Ｃｅｎｔ２０００セル洗浄器で洗浄し、清浄な管に移し、ｌＯＯμ１のＰＢＳとｌｍｌのｍ−ＢＣＡ作用試剤と共に６０°Ｃでインキュベートした。１００μ１溶液中の必要量のタンパク質を得るように、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）標準曲線を作成した。標準を上記のように１ｍｌの作用試剤と共にインキュベートした。３００μｌ量の試料の吸光度を５６２ｎｍでマイクロプレートリーダー中で測定した。
使用した略号
モノマーコード；化学名
Ｍｐｃ；メタクリルオキシエチルホスホリルコリン（２−メタクリロイルオキシエチル−２'−トリメチルアンモニウムエチルホスフェート内部塩）
Ｂｍａ；ブチルメタアクリレート（疎水性希釈剤）
Ｔｅｍ；２−トリメチルアンモニウムエチルメタアクリレートクロライド塩
Ｓｐｍ；３−メタクリルオキシプロピルスルホネートカリウム塩
ＥｔＯＨ；エタノール
ＴＦＥ；２、２、２−トリフルオロエタノール
ＴＨＦ；テトラヒドロフラン
ＭｅＯＨ；メタノール
ＤＩ水；脱イオン水
ＤＣＭ；ジクロロメタン
ＰＥＴ；ポリエチレンテレフタレート
ＰＢＳ；ホスフェート緩衝生理食塩水
実施例１：ＰＣ−含有ポリイオンの一般的な製造方法
下記に概述した標準的な方法に従ったフリーラジカル溶液重合法を用いてこのポリマーを生長した。ＷＯ−Ａ−９５／ｌ４７０２で以前に記述された方法により、２−（メタクリロイルオキシエチル）−２'（トリメチル−アンモニウムエチル）ホスフェート、内部塩（Ｍｐｃ）を製造した。Ｂｍａ、Ｓｐｍ及びＢｍａはすべて市販品である。
【００８７】
３つ口の丸底フラスコ（５００ｍｌ）にＤａｖｉｓコンデンサー、窒素入口及び温度計を備えた。コンデンサーの頂部に塩化カルシウム保護管を付け、磁気攪拌棒をフラスコに入れた。次に、反応系を窒素ガスを用いてパージした。
【００８８】
必要量のＭｐｃを秤量し、次に、好適な反応溶剤中で溶解する迄撹拌した。これに適当量の他のコモノマー（必要ならば、イオン性モノマー及び疎水性希釈剤）を添加した。使用反応溶剤に依って、開始剤のタイプとレベルを選択した。
【００８９】
次に、ブフナー漏斗を用いてこの溶液を真空下で濾過して、反応容器に入れた。窒素の一定の流れを２０分間用いてこの溶液を脱ガスし、その後、窒素流量を低下し、使用反応溶剤により決定される好適なレベル迄温度を上げた。重合を窒素雰囲気下で行い、１６−４０時間の間温度に維持した。重合が終わったならば、熱源を取り外し、溶液を室温に冷却した。揮発性の反応溶剤または溶剤混合物を使用した場合には、ロータリーエバポレーター法を用いて、ポリマーが泡立ち始める点迄溶剤を除去した。次に、好適な溶剤／非溶剤の組み合わせ（通常、９：１ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）中にこの泡を再溶解し、一定の撹拌と共に非溶剤、通常アセトン（１０００ｍｌ）中に滴加することにより沈殿させた。次に、窒素ブランケット下の真空濾過を用いて、この沈殿を集め、真空中５０°Ｃで１６時間乾燥した。
【００９０】
水を反応溶剤として使用した場合には、溶液を冷却し、ポリマーを超濾過により精製して、低分子量種を除去した。以降の分析のために凍結乾燥によりこのポリマーを単離することができた。
【００９１】
単離したならば、個別のポリマーをＮＭＲと元素分析にかけて、その構造を確認した。
【００９２】
表１は、選ばれた範囲のポリイオン化合物について製造の詳細を要約し、表２はこれらのポリマーについての単離の詳細を要約する。表３は1ＨＮＭＲの形でこれらのポリマーについて若干のキャラクタリゼーションを提供する。元素分析は大多数の場合理論値と比較して許容できるものであった（ポリマーに予期されるものの１０％誤差以内）。しかしながら、表４は各ポリカチオン及びアニオン中のＴｅｍとＳｐｍの取り込みの程度を定めるために、リン：窒素とリン：イオウ比に集中して、キー元素のデータを要約する。これは、最終ポリマー組成ｖｓ供給モノマー比を更によく規定するのに引き続き使用され得る（表１から３に示されるように）。流動性測定により分子量の近似的な指標としてポリイオンの２０％ｗ／ｖ水溶液の固有粘度を得、表５に示す。
【００９３】
実施例２：ＰＣ含有高分子電解質の水溶液の混合物によるポリイオンコンプレックス（ＰＩＣ）の形成
表６は実施例１で製造した種々のポリイオンの２０％ｗ／ｖ水溶液を混合した時に行われた観察の一部を要約する（この比は分析によるポリマーよりもむしろ重合混合物中のモノマーに対するものである）。
【００９４】
０．５ｇの各ポリマーを２．５ｍｌの脱イオン水に完全に溶解して、透明な溶液を得た。記述された各対の一方の溶液を他方の溶液に注ぎ、次にスパチュラにより充分に混合した。ポリ（Ｔｅｍ）／（Ｓｐｍ）対に対する等、ある場合には、ゲル化は殆ど瞬間的であり系からすべての水を包含した濃厚な、膨潤した塊を形成した。これをしばらくの間放置した場合、このゲルは若干収縮し、マトリックスから水の一部を吐き出すことが見られた。モル比率（モノマー供給またはポリマー中の分析される基の）を使用するよりも等重量基準でゲルを混合したことがこの段階で注目されるべきである。
【００９５】
表６で行われた観察を取り込み、３成分相図の形でこれらをプロットすることにより、傾向が見られることが判る（図１）。疎水性成分が多いポリマー系においては、得られたポリマーは水不溶性であり、そこで水溶液からＰｌＣを形成することができない（これは他の溶剤系からなお可能であるが）。ＰＣ成分が多い系においては、個別のポリマーと得られるＰｌＣの双方とも水溶性のままである。
イオン性／親水性／疎水性の正しいバランスが得られる場合には、ゲルはポリイオンコンプレックスとして形成される。疎水性が低下し、そしてイオン性含量が高い場合には、このゲルは、「硬さが増す」傾向がある。
【００９６】
このように、このタイプの系におけるＰＩＣの形成について一般化を行うことができる（図２）。考えている用途がどのようなタイプのＰｌＣが必要とされるかを決める。例えば、動脈瘤をうめるためのゲルの形成を必要とする場合には、そのゲルから必要とされる性質は一度形成したならば、ゲルはその場所に留まるというようなものである。それゆえ、その傾向が流動することであれば、それは好適でない。
【００９７】
実施例３：ポリイオンコンプレックスのゲル化性能の定量
図２に記述されるような２つのポリイオン溶液の混合物のゲル形成能力を考慮する場合、行われた観察を定量化することができるのは有用である。この場合、個別のポリマーの２０％（ｗ／ｖ）溶液を作製し、一緒に混合し、そして一夜保存した。ＴＡ装置の６ｃｍ2°コーンのＳＬ２−１００レオメーターを３７°Ｃの温度で用いて、得られたＰＩＣを可変トルク振動試験（１０−１００ｍＮ．ｍ）にかけた。これから、２つのパラメーター、すなわちＧ'弾性モジュラスとＧ"粘性モジュラスを測定することができた。表７は種々のＰIＣ混合物について８０ｍＮ．ｍ．で得たこれらのパラメーターの測定を要約する。ポリイオンは、ポリマー中のイオン性基の分析よりも使用したモノマー比を参照することによりを定義される。
【００９８】
明らかに、生成した異なるＰＩＣの間には粘弾性において大きな拡がりがある。この値は表６に示される観察と一致し、図１＆２を補強する。Ｇ'とＧ"の値が低い場合には、溶液を混合した時に僅かなゲル化が起こった。これらの値が高い（約＞１０Ｐａ）場合には、しっかりしたゲルが生成した。Ｇ"の値がＧ'の値を超える場合には、この材料は弾性よりも粘性のかった性質を有し、弾性的に挙動するよりも加えた力の下で流動する傾向がある。Ｇ'がＧ"よりも大きい場合には、逆も真であり、加えた力に耐える性向を持つより弾性的な材料を示す。これは特定な用途における材料の潜在的な挙動の有用な目安である。例えば、動脈瘤の充填材料を考える場合には、血流の影響の下で空隙から流れ出さないゲルを得ることが望ましい。
【００９９】
実施例４：溶剤系からのゲル化
ＰＣ−ＰＩＣについて溶解性試験を行った。これらは、水、エタノール及びＮａＣｌの３成分溶剤混合物に可溶である。結果を図３の３成分相図に示す。
【０１００】
実施例５：ＰＣＰＣＩの生物的性能
次に、ＰＩＣの溶液を使用して、生物的評価に使用することができる再現性のあるコーティングをＰＥＴ上に作製することができた。この材料とのタンパク質の相互作用の程度の評価を得るために、小片を二重抗体フィブリノーゲンアッセイ（Ｆｇ）とマイクロビシンコニン酸タンパク質アッセイ（Ｒ−ＢＣＡ）にかけた。表８はこの結果を要約する。再度、ポリイオンは使用したモノマーの比を参照することにより定義される。
【０１０１】
このデータから、ＰＥＴのコントロール小片よりもポリイオンコンプレックスのコーティングは、低程度のタンパク質吸着を示すことが判る。ＴｅｍとＳｐｍ（５．３）のホモポリマーの混合から作製されるＰＩＣの比較は、Ｍｐｃを含有するこれらのＰｌＣよりもタンパク質吸着を低下する点で効果が少ない。これは、Ｍｐｃが表面の「生体適合性」を改善するという見方と一致する。
【０１０２】
【表１】
0004790125.tif 000009
【０１０３】
【表２】
0004790125.tif 000010
【０１０４】
【表３】
0004790125.tif 000011
【０１０５】
【表４】
0004790125.tif 000012
【０１０６】
【表５】
0004790125.tif 000013
【０１０７】
【表６】
0004790125.tif 000014
【０１０８】
【表７】
0004790125.tif 000015
【０１０９】
【表８】
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【図面の簡単な説明】
【図１】  ＭｐｃｘＢｍａｙＴｅｍｚ及びＭｐｃｘＢｍａｙＳｐｍｚ（略号については下記を参照）をベースにした系からのポリイオンコンプレックス形成についての相図である。
【図２】  ポリイオンコンプレックスの形成についての一般化された図であり、そして
【図３】  ＭｐｃｘＧｍａｙＴｅｍｚ及びＭｐｃｘＢｍａｙＳｐｍｚをベースにした系からのポリイオンコンプレックス形成についての相図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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