(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
セラミド類とポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルとを加熱下に混合して均一混合物を形成し、該均一混合物に攪拌下に加熱された水を添加してゲル状物を調製し、次いで該ゲル状物を冷却された水性媒体中に攪拌下に徐々に加えて可溶化することを特徴とするセラミド類を含有する透明分散液の製造方法。
【請求項２】
上記ポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルが、ポリオキシエチレングリセリルモノアルキルエステルであって、該エステルを形成するアルキル 基が、炭素数１８の直鎖状アルキル基または分岐を有する炭素数１８のアルキル基であることを特徴とする請求項第１項記載の透明分散液の製造方法。
【請求項３】
上記ポリオキシエチレングリセリルモノアルキルエステルの有するポリオキシエチレンが、オキシエチレン繰り返し単位を１０〜６０個有することを特徴とする請求項第１項記載の透明分散液の製造方法。
【請求項４】
上記ポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルのHLB値が１５〜１８の範囲内にあることを特徴とする請求項第１項記載の透明分散液の製造方法。
【請求項５】
上記ゲル状物中に、多価アルコールが含有されていることを特徴とする請求項第１項記載の透明分散液の製造方法。
【請求項６】
上記ゲル状物中に、セラミド類１００重量部に対して、ポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルが１００〜１０００重量部の範囲内の量で配合されていることを特徴とする請求項第1項記載の透明分散液の製造方法。
【請求項７】
上記ゲル状物中に、セラミド類１００重量部に対して、多価アルコールが５０〜３００重量部の量で配合されていることを特徴とする請求項第５項記載の透明分散液の製造方法。
【請求項８】
上記水性媒体中に、多価アルコールが含有されていることを特徴とする請求項第1項記載の透明分散液の製造方法。
【請求項９】
上記均一混合物を形成する際に、セラミド類とポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルとを５０〜９５℃に加熱することを特徴とする請求項第１項記載の透明分散液の製造方法。
【請求項１０】
上記均一混合物に添加される加熱された水の温度が５０〜９５℃の範囲内にあることを特徴とする請求項第１項記載の透明分散液の製造方法。
【請求項１１】
上記ゲル状物を添加する水性媒体の温度が０〜２０℃の範囲内にあり、かつ該水性媒体の温度と該ゲル状物の温度との差が３０℃以上であることを特徴とする請求項第１項記載の透明分散液の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、生体皮膚の角質層などに存在するセラミドあるいはセラミド類似化合物などのセラミド類が透明に水性媒体に分散させた透明で安定な分散液を製造する方法に関する。
【０００２】
【発明の技術的背景】
セラミドは生体の皮膚の角質層に存在する化合物であり、生体の水分保持に必要な脂質バリアーを構築し、維持するために重要な役割を果たしている。このセラミドには両親媒性物質であり、同一分子内に疎水基と親水基とを有する化合物である。このセラミドには、生体の皮膚角質層に含有される天然セラミドのほかに、合成セラミドとしてフィトスフィゴシン含有セラミド、N-（ヘキサデシロキシヒドロキシプロピル）-N-ヒドロキシエチルヘキサデカナミド、N-アシルスルファイゴシン含有セラミド、スフィンゴミエリン、フィトスフィンゴシンがあり、これらは同様に生体の水分保持に必要な脂質バリアーを構築し維持することから、セラミド類として同等に使用されている。以下本発明において、特に限定せずに「セラミド類」と記載する場合には、天然セラミドおよびこの類似化合物を含むものとする。
【０００３】
このようなセラミド類は、上記のように生体の水分保持をするために脂質バリヤー形成剤になることから、化粧料に配合して使用することが考えられる。
【０００４】
しかしながら、このセラミド類は、水に不溶であり、従ってセラミド類を含有する化粧料は、油剤、乳剤あるいはクリーム剤などに限られていた。即ち、このセラミド類に界面活性剤などを配合して水に分散させようとしても、水に対する分散性が悪く、乳化することすら相当難しい。また、乳化させたとしてもその乳化安定性が低く、長期間安定に乳化状態を維持することが極めて困難であった。
【０００５】
油剤に界面活性剤などを配合してこれに水を加えると、油剤がミセルを形成して乳化することが知られており、この際、適切な界面活性剤を使用し、更に適切な可溶化剤を使用することにより、非常に微小なミセルを形成することができ、非常に微小なミセルを安定に水性媒体に分散させるとこの液体は透明になることが知られている。所謂油剤の可溶化である。
【０００６】
しかしながら、セラミド類は、安定に乳化すること自体が困難であるほど、水に対する親和性が低く、セラミド類を安定に可溶化する技術は明確には確立されていない。
【０００７】
例えば特表平9-505065号公報には、フィトスフィゴシン含有セラミドがグリセロールC18〜C22モノ脂肪酸エステルにより可溶化された化粧品組成物が開示されているが、このフィトスフィゴシン含有セラミドはセラミド類の中で極めて特殊なセラミドであり、このような特殊なセラミドを可溶化する技術を他の一般的なセラミドに適用しても安定な可溶化物を得ることはできない。
【０００８】
また、特開平11-130651号公報には、リン脂質、Ｎ-アシルフィトスフィンゴシン含有セラミド、多価アルコールを含有した保湿効果に優れた化粧料が開示されているが、これも上記と同様に特殊なセラミドであり、このような特殊なセラミドを可溶化する技術を他の一般的なセラミドに適用しても安定な可溶化物を得ることはできない。
【０００９】
さらに、特公平8-18948号公報には、セラミド、コレステロール脂肪酸エステルなどの油脂が水性媒体中に乳化剤によって分散させて乳濁型化粧料を製造する方法の発明が開示されている。しかしながら、セラミド類について可溶化することに関する具体的な方法は開示されていない。
【００１０】
またさらに、特公平6-86373号公報には、セラミド及び液体ジ脂肪酸グリセリンエステルを含有する化粧料が開示されているが、本発明者の検討によると、このようなジ脂肪酸グリセリンエステルを用いたのではセラミド類を安定に可溶化することはできない。
【００１１】
なお、特開平2-78432号公報には、両親媒性物質と界面活性剤と油剤成分と水とを含む透明組成物の発明が開示されている。この公報には、油剤成分を水に可溶化するに際して界面活性剤と共にレシチンなどの両親媒性物質を使用することが示されている。ここに両親媒性物質として記載されているスフィンゴミエリンはセラミド類に分類されることがある。しかしながら、この公報には、油剤成分を可溶化するに際して界面活性剤と共に両親媒性物質を用いることが開示されているのであり、両親媒性物質を可溶化するという技術は開示されていない。
【００１２】
一般に化粧料として、乳剤、クリームなどは、油分を多量に含有するというイメージが強いのに対して、透明な化粧料はクリーンなイメージがあり、昨今の自然嗜好なども手伝って、透明化粧料が好まれる傾向がある。しかしながら、非常に良好な保湿性能を有するセラミド類は、安定な透明化粧料とすることができなかった。
【００１４】
本発明は、セラミド類を含有する安定な透明分散液を製造する新規な方法を提供することを目的としている。
【００１５】
【発明の概要】
本発明のセラミド類を含有する透明分散液を製造する方法は、セラミド類とポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルとを加熱下に混合して均一混合物を 形成し、該均一混合物に攪拌下に加熱された水を添加してゲル状物を調製し、次いで該ゲル状物を冷却された水性媒体中に攪拌下に徐々に加えて可溶化すること により製造することができる。
【００１７】
本発明では、セラミド類を水に透明に分散させるに際して、特定のポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルを使用して、セラミド類とポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルとを含む均一混合物に熱水を加えて半透明なゲル状物を調製し、このゲル状物を冷却された水性媒体中に投入することにより急激に冷却してこのゲル状物を水性媒体に透明に分散させることによりセラミド類を透明に水性媒体に分散させている。
【００１８】
【発明の具体的説明】
次に本発明のセラミド類を含有する透明分散液についてその製造方法に沿って説明する。
【００１９】
本発明のセラミド類の可溶化では、D相乳化に類似した方法により、セラミド類と水とからゲル状物を調製し、このゲル状物をマイクロエマルジョン法に類似した方法により上記のようにして調製したゲル状物を急冷しながら水に微細分散させる。
【００２０】
本発明で可溶化されるセラミド類には、天然セラミドの他、合成セラミドとしてフィトスフィゴシン含有セラミド、N-（ヘキサデシロキシヒドロキシプロピル）-N-ヒドロキシエチルヘキサデカナミド、N-アシルスルファイゴシン含有セラミド、スフィンゴミエリン、フィトスフィンゴシンがある。本発明の方法は、上記のようなセラミドに有効である。
【００２１】
上記のようなセラミド類を水に分散させて可溶化するために、本発明では、ポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルが使用される。
【００２２】
本発明で使用されるポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルは、グリセリンの有する３個の水酸基のうちに1個がエステル化されている。また、このポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルはオキシアルキレンから誘導される成分単位を有している。本発明において、エステル基を形成するアルキル基の炭素数は１８であることが好ましい。グリセリンとエステルを形成することができる炭素数１８のアルキル基を有するカルボン酸としては、ステアリン酸、イソステアリン酸を挙げることができる。また、オキシアルキレンとしては、エチレンオキサイドが好ましい。本発明で使用されるポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルには、1分子あたり、このエチレンオキサイドから誘導される成分単位を通常は１０〜６０個、好ましくは３０〜５０個有している。
【００２３】
このポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルとして、モノイソステアリン酸POE（30〜50）グリセリンおよび／またはモノステアリン酸PEO(30〜50)グリセリンが好ましく使用される。
【００２４】
特に本発明で使用されるポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルのHLB値は、１５〜１８、好ましくは１６〜１７の範囲内にあることが望ましい。複数のポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルを使用する場合には、これらの複数の化合物のHLB値が上記範囲内にあることが好ましい。
【００２５】
このポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルは、セラミド類１００重量部に対して通常は１００〜１０００重量部、好ましくは２００〜５００重量部の範囲内の量で使用される。
【００２６】
また、この際、多価アルコールを併用することが好ましい。ここで使用される多価アルコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、イソプレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリンなどを挙げることができる。このような多価アルコールは、セラミド類１００重量部に対して通常は５０〜３００重量部、好ましくは１００〜２００重量部の量で使用される。
【００２７】
セラミド類に、ポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルを上記記載の量で、さらに多価アルコールを上記記載の量で使用し、これらを攪拌しながら通常は５０〜９５℃、好ましくは７０〜９０℃に加熱して、これらの均一な混合物を調製する。
【００２８】
これとは別に上記均一混合物１００重量部に対して通常は３０〜３００重量部、好ましくは５０〜１５０の水を用意し、この水を通常は５０〜９５℃、好ましくは６０〜９０℃に加熱する。特に本発明では上記のようにして調製した均一混合物（油相）の温度に対して±２．５℃の範囲、好ましくは±１℃に加熱した水を用いる。
【００２９】
このように加熱した水を強攪拌しながら、上記均一混合物（油相）を少量づつ添加する。この添加の際にこの系の温度を通常は５０〜９５℃、好ましくは７０〜９０℃に維持することが好ましい。
【００３０】
上記均一混合物（油相）を水相に熱時添加することにより、半透明のゲル状物を得ることができる。この反応は非イオン海面活性剤／多価アルコール／水によりD相を形成させ、これに攪拌下で油相を添加、保持させて透明なゲル状エマルジョンとした後、水で希釈してO/Wエマルジョンを生成させるD相乳化法に類似した反応であるが、油相に水を添加する点、および、透明なゲル状エマルジョンを水で希釈しない点がD相乳化法とは異なる。
【００３１】
こうして形成したゲル相とは別に、水相を調製する。即ち、ゲル相を用いてマイクロエマルジョン法に類似した方法でゲル相を希釈して水にセラミド類を透明に分散させる。
【００３２】
ここで使用する水相には、水、必要により多価アルコール、その他の成分、例えば、ピロドンカルボン酸ナトリウム、乳酸ナトリウムなど天然保湿因子・ヒアルロン酸ナトリウムなどの保湿成分、コハク酸・コハク酸ナトリウムなどのＰＨ調整成分、グリチルリチン酸ジカリウムなどの消炎成分、フェノキシエタノールなどの防腐成分、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体などの増粘成分などを配合することができる。ここで多価アルコールを使用する場合、ゲル状物を調製する際に用いた多価アルコールと同様のものを使用することが好ましい。
【００３３】
このような化合物は合計で水に１００重量部に対して通常は０．００１〜３０重量部の量で使用される。
【００３４】
本発明ではこの水相の温度が、通常は０〜２０℃、好ましくは５〜１５℃の範囲内の温度になるように冷却する。特に本発明では、ゲル状物との温度差が通常は３０℃以上、好ましくは４０℃以上、特に好ましくは５０℃以上になるようにこの水相を冷却する。
【００３５】
こうして冷却された水相を強攪拌しながら、この水相に上述のゲル状物を少量づつ添加して、ゲル状物を急速に冷却する。
【００３６】
この方法は、マイクロエマルジョン法に類似した方法であるが、通常のマイクロエマルジョン法では、高温のゲル状物に水を加えて冷却するのに対して、本発明では多量の冷却された水に高温のゲル状物を少量づつ添加して急速冷却する点で異なる。
【００３７】
このとき、冷却された水１００重量部に対してゲル状物は通常は２〜２０重量部、好ましくは５〜１０重量部の量で添加される。このように大過剰の水にゲル状物を添加することにより、ゲル状物を急速に冷却しながら冷却された水に分散させることができる。なお、このように大過剰の水相にゲル状物を少量づつ添加することから、水相の温度はほとんど上昇しないが、必要により、水相を冷却しながらゲル状物を添加してもよい。
【００３８】
このようにして冷却された水相に高温のゲル状物を強攪拌下に少量づつ添加して分散させることにより、ゲル状物は水相に透明に分散する。
【００３９】
このようにしてゲル状物を冷却された水に添加して水相に透明に分散させた後、必要によりこの透明分散液のｐH値を４〜８の範囲、好ましくは４．５〜６の範囲に調製する。このｐH値の調整には、カルボン酸とカルボン酸塩とを組み合わせて使用することが好ましい。このようなｐH値の調整に使用されるカルボン酸とカルボン酸塩の組み合わせの例としては、琥珀酸と琥珀酸ナトリウム、乳酸と乳酸ナトリウム、クエン酸とクエン酸ナトリウム、ヒドロキシエタンジホスホン酸、ヒドロキシエタンジホスホン酸四ナトリウムなどを挙げることができる。このようなｐH値調整剤を用いて、この透明分散液のｐH値を上記のように調整することにより、この透明分散液の安定性が向上する。
【００４０】
上記のようにして調製されたセラミド類の透明分散液は、セラミド類を０．００１〜１０重量％、好ましくは０．１〜１．０重量％の量で含有させることができる。しかも、こうして調製されたセラミド類が可溶化されて分散した透明液は、長期間安定にセラミド類を可溶化し続けることができる。
【００４１】
本発明の方法によれば、水に対する親和性が低く、乳化さえも困難であったセラミド類を安定に可溶化することができる。
【００４２】
こうしてセラミド類が透明に分散した分散液は、例えば化粧料、外皮治療薬,ウェットティッシュ類の含浸液などとして有効に使用することができる。
【００４３】
そして、こうしたセラミド類の透明分散液の用途に対応させて、この透明分散液には、この透明分散液の安定性が損なわれない範囲内で、種々の添加剤を配合することができる。例えば、化粧水として使用する場合には、この透明分散液に香料、染料、ビタミン類、保湿剤、酸化防止剤、紫外線防御剤、防腐剤、増粘剤、起泡剤、キレート剤、ＰＨ調整剤、肌荒れ防止剤、老化防止剤、美白剤、育毛剤、消炎剤、アミノ酸類およびペプチドなどを配合することができ、外皮治療薬として使用する場合には、ホルモン剤、抗生物質、殺菌成分、育毛成分、消炎成分などを配合することができる。
【００４４】
【発明の効果】
本発明によれば、従来可溶化が著しく困難であったセラミド類をポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルを用いて安定に可溶化することができる。しかもこうして得られたセラミド類を含有する透明分散液は非常に安定であり、長期間透明な状態が維持される。
【００４５】
【実施例】
次に本発明の実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４６】
【実施例１】
セラミド０．５重量部、モノイソステアリン酸POE(40)グリセリン（HLB=17）１．４０重量部、モノステアリン酸(40)グリセリン（HLB＝17）１．００重量部、1,3-ブチレングリコール１．００重量部を攪拌しながら８０〜８５℃に加熱して均一混合物を調製した。
【００４７】
これとは別に精製水２．００重量部を８０〜８５℃に加熱した。
【００４８】
上記のようにして調製した均一混合物の温度を８０〜８５℃に維持し、強攪拌下に、上記８０〜８５℃に加熱した精製水を徐々に加えて半透明のゲル状物を調製した。
【００４９】
これとはさらに別に、以下に示す組成の水溶液を調製した。
1,3-ブチレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・・２．００重量部
ピロリドンスルホン酸ナトリウム(50%)・・・２．００重量部
乳酸ナトリウム(50%)・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．００重量部
ヒアルロン酸ナトリウム(1%)・・・・・・・・・・・・１．００重量部
グリチルリチン酸ジカリウム・・・・・・・・・・・・０．１０重量部
フェノキシエタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５０重量部
精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・８７．３８８重量部
上記の組成の水溶液を１０〜１５℃に冷却した。
【００５０】
この１０〜１５℃冷却した水溶液１００重量部を冷却しながら強攪拌しながら、上記ゲル状物６重量部を少量づつ添加して、水溶液にゲル状物を透明に分散させた。
【００５１】
こうしてゲル状物を全量加えた後、攪拌を続け、さらにこのゲル状物が透明に分散した分散液に琥珀酸０．０１重量部および琥珀酸０．００２重量部を加えて、この分散液のｐH値を５．５に調製した。
【００５２】
得られた分散液は、セラミドが水相に透明に分散しており、３０日間室温に放置した後観察したがこの透明分散液に濁り、沈殿などは観察されず、調製したときと同様の透明性を有していた。
【００５３】
【実施例２〜４】
実施例１において、組成を以下に示す表１に記載したように変えた以外は同様にしてセラミドを可溶化した。
【００５４】
【表１】
0004717171.tif 000002
【００５５】
上記のようにして得られたセラミドの分散液は透明であり、実施例１と同様にして調べた分散液の安定性は良好であり、濁り、沈殿などは発生しなかった。
【００５６】
【実施例５〜１０】
実施例１において、ゲル状物を調製する際のポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルおよび多価アルコールとして表２に記載する化合物を使用し、セラミドの使用量を変えた以外は同様にしてセラミドを可溶化した。結果を表２に併せて記載する。
【００５７】
なお、以下に示す表２〜４において、「ＡＡ」は「透明で安定である」ことを示し、「ＢＢ」は「安定であるが半透明である」ことを表す。
【００５８】
この結果からモノイソステアリン酸POEグリセリンとモノステアリン酸POEグリセリンの併用で、セラミド類に対する可溶化能力が増大することがわかった。また、モノステアリン酸POEグリコール(25EO)とモノイソステアリン酸POEグリセリンもしくはステアリン酸POEグリセリンの併用でも、同様の傾向が見られる。さらに、多価アルコールの添加により、可溶化能力が増大することがわかった。
【００５９】
【表２】
0004717171.tif 000003
【００６０】
【実施例１１〜１６】
実施例１において、ゲル状物を調製する際のポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルおよび多価アルコールの種類および量を表３に記載するように変えた以外は同様にしてセラミドを可溶化した。結果を表３に併せて記載する。
【００６１】
この結果から、イソステアリン酸POEグリセリンは、単独もしくはモノステアリン酸POEグリセリンまたはモノステアリン酸POEグリコールと併用すると、天然セラミドに対する可溶化力が増大し、安定な透明分散液が得られることがわかった。また、多価アルコールの添加により可溶化能力はさらに増大することがわかった。
【００６２】
【表３】
0004717171.tif 000004
【００６３】
【実施例１７〜２０】
実施例１において、使用するポリオキシアルキレングリセリルモノアルキルエステルのHLBを表４に示すように代えた以外は同様にしてセラミドの可溶化を行った。結果を表４に示す。
【００６４】
上記表４に示す結果からHLBが１５〜１８の範囲内で可溶化能力がよく、HLBがこの範囲内で天然セラミドは透明で安定に分散することがわかった。
【００６５】
【表４】
0004717171.tif 000005