(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
テアニンを含有してなる、微小血管において血液通過時間を短縮させる血流改善剤であって、血流の低下した血行障害を予防、緩和、又は改善するための血流改善剤。
【請求項２】
血行障害が、レイノー現象、レイノー病、レイノー症候群、皮膚のかゆみ、疲労、倦怠感、充血、鬱血、出血、貧血、皮膚・粘膜・爪・口唇・目の周囲などの暗赤色化、鮫肌、出血傾向、あざができやすい、めまい、のぼせ、じく血（鼻血）、喀血、嘔吐、下血、血尿、筋肉痛、吐き気、胃重感及び不眠にみられる血流障害からなる群より選ばれる１種以上である、請求項１記載の血流改善剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血流改善用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、高齢化が進むと共に、食生活の欧米化や、さらに運動不足、過度なストレス等により動脈硬化症、脳梗塞等の循環器系の疾患が増加してきた。かかる循環器系の疾患では、微小血管の血流が低下しており、生体に様々な悪影響を与える危険性が指摘されている。また、身近なところでは、皮膚のかゆみ、疲労、高血圧等と血流との関係が指摘されている。
【０００３】
一般に血液は、（１）血小板の凝集能が高まる、（２）白血球の粘着能が高まる、（３）赤血球の変形能が低下する等によって流れが悪くなる。このような状態が長く続くと、例えば血栓の形成を生じ、前記循環器系の疾患の発症の一因となり得る。それゆえ、「血液の流れやすさが健康のバロメーターの１つになる」とも言われている。
【０００４】
これまでに、血流を改善する可能性がある食品・食品成分が多数報告されており、例えば、黒酢、梅干し、梅肉エキス、ダッタンそば等が挙げられる。しかしながら、食品中の有効成分の分析まで進んでいるものはほとんど皆無であり、従って、具体的に血流改善作用を有する成分を配合した食品又は医薬組成物は未だ提供されるには至っていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、レイノー現象、レイノー病、レイノー症候群、皮膚のかゆみ、疲労、倦怠感、高脂血症、動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、充血、鬱血、出血、貧血、皮膚・粘膜・爪・口唇・目の周囲などの暗赤色化、鮫肌、出血傾向、あざができやすい、めまい、のぼせ、じく血（鼻血）、喀血、嘔吐、下血、血尿、筋肉痛、吐き気、胃重感及び不眠などにみられる血流障害など、血流の低下に係わる種々の症状又は疾患を血流を改善することにより予防、緩和若しくは改善等するための、テアニンを含有してなる血流改善用組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
即ち、本発明は、
（１） テアニンを含有してなる、微小血管において血液通過時間を短縮させる血流改善剤であって、血流の低下した血行障害を予防、緩和、又は改善するための血流改善剤、並びに
（２）血行障害が、レイノー現象、レイノー病、レイノー症候群、皮膚のかゆみ、疲労、倦怠感、充血、鬱血、出血、貧血、皮膚・粘膜・爪・口唇・目の周囲などの暗赤色化、鮫肌、出血傾向、あざができやすい、めまい、のぼせ、じく血（鼻血）、喀血、嘔吐、下血、血尿、筋肉痛、吐き気、胃重感及び不眠にみられる血流障害からなる群より選ばれる１種以上である、前記（１）記載の血流改善剤、
に関する。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の血流改善用組成物（以下、組成物という）は、血行障害の予防、緩和若しくは改善等を目的として使用することができる。本発明の組成物の所望の効果の発現は、かかる組成物に含有される、テアニンについて初めて見出された血流改善作用に基づくものである。
【０００８】
前記血行障害としては、例えば、レイノー現象、レイノー病、レイノー症候群、皮膚のかゆみ、疲労、倦怠感、高脂血症、動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、充血、鬱血、出血、貧血、皮膚・粘膜・爪・口唇・目の周囲などの暗赤色化、鮫肌、出血傾向、あざができやすい、めまい、のぼせ、じく血（鼻血）、喀血、嘔吐、下血、血尿、筋肉痛、吐き気、胃重感及び不眠などにみられる血流障害などを挙げることができる。このような血流の低下に係わる症状又は疾患の予防、緩和若しくは改善等を目的として本発明の組成物を使用することが好ましい。これらの症状又は疾患には血流低下が観察されることが明らかにされており、本発明の組成物により血流を改善することで所望の効果が期待できる。尚、疲労とは、具体的に肩凝り、腰痛等を挙げることができ、また冷え症もその一態様として含む。
【０００９】
本発明における「血流改善作用」は、後述の実施例において詳細に記載するようにして評価することができる。例えば、本発明の組成物を摂取したヒトから摂取後の所定の時間に採血し、それを試験血液とし、一方、摂取前に採血した血液を対照血液として、それら各血液を血管モデルの微細加工流路であるＢｌｏｏｄｙ６−７にＭＣ−ＦＡＮ（いずれも日立原町電子工業製）を用いて２０ｃｍ水柱差で流し、前記流路を各血液が通過する時間を血流通過時間として求め、試験血液と対照血液の血流通過時間を比較することにより血流改善を評価することができる。即ち、かかる比較において、試験血液の血流通過時間が対照血液の血流通過時間に比べて短くなっておれば血流改善が認められたと判断することができる。
【００１０】
前記血行障害を患うヒトにおいては、本発明の組成物を摂取すると共に一定期間ごとに血流通過時間を測定して血流通過時間をモニターすることで血流改善を確認することができ、それにより、かかる症状又は疾患等の緩和若しくは改善を評価することができる。また、健常者においては、同様にして血流通過時間をモニターすることで、前記症状又は疾患等の予防について評価することができる。予防は、ある時点においては前記症状又は疾患を患ってはいないが、将来的にかかる症状又は疾患を患う可能性の高い健常者、好ましくは３０歳以上の男女、より好ましくは５０歳以上の男女を対象とするのが好ましい。
【００１１】
本発明の組成物に配合されるテアニンとは、茶の葉に含まれているグルタミン酸誘導体であり、茶の旨味の主成分である。また、呈味を用途とする食品添加物として使用されている。その安全性についても、マウスを用いた急性毒性試験において２ｇ／ｋｇ経口投与による死亡例はなく、一般状態及び体重等に異常は認められない。このようにテアニンは非常に安全な物質である。
【００１２】
本発明に用いられるテアニンの製造法としては、例えば、有機合成法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９（７）１３０１−１３０７（１９７１））、発酵法（特開平５−６８５７８号、特開平５−３２８９８６号）又はこれらの方法におけるエチルアミンをエチルアミン塩酸塩等のエチルアミン誘導体を用いた変法、ピログルタミン酸をエチルアミン塩酸塩と反応させる方法（特開平９−２６３５７３）、植物細胞培養法（特開平５−１２３１６６）、茶葉より抽出する方法等が挙げられ、大量安価にテアニンを得ることができる発酵法が好ましい。ここで、茶葉とは、緑茶、ウーロン茶、紅茶等が挙げられる。また、市販品〔サンテニン（登録商標）太陽化学（株）製〕を用いてもよい。
【００１３】
また、テアニンはＬ−テアニン、Ｄ−テアニン、ＤＬ−テアニンいずれも使用可能であるが、中でもＬ−体は食品添加物にも認められており、経済的にも利用しやすいため、本発明においては、Ｌ−体が好ましい。また、本発明に用いるテアニンは精製品、粗精製品、抽出エキス等、いずれの形態でも良い。
【００１４】
本発明の所望の効果を得るためのテアニンの投与量としては一般には、０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇ・日が好ましく、１〜２０ｍｇ／ｋｇ・日がより好ましい。また、日常の健康維持、即ち前記症状又は疾患等の予防を主目的として、血流状態を良好に保つことを所望する観点から、１〜６ｍｇ／ｋｇ・日が好ましく、一方、顕著な血行障害が見られ、かかる症状又は疾患等の緩和若しくは改善等を所望する観点から、６〜２０ｍｇ／ｋｇ・日が好ましい。
【００１５】
ただし、症状又は疾患の種類、程度には個人差（年齢、性別等）があるため、本発明におけるテアニン投与量はかかる範囲のみに限定されるものではない。本発明においては、少なくとも血流の改善が認められれば所望の効果が期待できるため、血流の改善を指標として、適宜テアニンの投与量を調節すればよい。
【００１６】
本発明の組成物におけるテアニンの含有量は、具体的な症状又は疾患、年齢、投与回数等に応じて適宜調整すれば良い。例えば、テアニンの含有量としては組成物中の０．０００２５〜１００重量％が好ましく、０．００５〜１００重量％がより好ましい。
【００１７】
本発明の組成物中のテアニンの検出方法は特に限定されるものではないが、オルトフタルアルデヒド（ＯＰＡ）によるプレカラムでの誘導体化後、ＯＤＳカラムを用いての高速クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分離し、蛍光検出器で検出定量する方法やＯＤＳカラムを用いてＨＰＬＣで分離し、波長２１０ｎｍで検出定量する方法が好ましい。
【００１８】
また、テアニンは他の成分とも併せて使用できる。他の成分としては特に限定されるものではないが、例えば、セイントジョーンズワート、カモミール等のハーブ、ギムネマ・ガルシニア・杜仲・高麗人参等の漢方等の植物又はそれらの抽出エキス、プラセンタ等の動物抽出エキス、ダイエタリーファイバー、大豆ペプチド等の機能性素材、ビタミン類、ダイエット甘味料等が挙げられ、好ましくはダイエタリーファイバー、大豆ペプチド等の機能性素材である。
【００１９】
本発明の組成物の使用の態様としては、日常の使用に適するという観点から、食品組成物又は医薬組成物が好ましい。
【００２０】
本発明における食品組成物とは、テアニンを含有してなる食品のみならず、テアニンを含有してなる食品添加物も含まれる。食品組成物とする場合、例えば、以下の食品中にテアニンを配合すれば良い。
【００２１】
即ち、乾燥食品、サプリメント、清涼飲料、ミネラルウォーター、嗜好飲料、デザート、菓子類、冷菓、アルコール飲料等の液状食品にテアニンを配合することができる。ここで挙げられる飲料としては、特に限定されるものではないが、緑茶、ウーロン茶、紅茶、ハーブティー等の茶類、濃縮果汁、濃縮還元ジュース、ストレートジュース、果実ミックスジュース、果粒入り果実ジュース、果汁入り飲料、果実・野菜ミックスジュース、野菜ジュース、炭酸飲料、清涼飲料、乳飲料、日本酒、ビール、ワイン、カクテル、焼酎、ウイスキー等が挙げられる。また、生薬、ハーブ、アミノ酸、ビタミン、その他食品に許容される素材・原料をテアニンと併用することができる。
【００２２】
ここで、使用される生薬とは特に限定されるものではないが、カノコソウ、当帰、芍薬、牡丹、高麗人参などがあげられる。ハーブとは特に限定されるものではないが、アニス、キャロットシード、クローブ、コリアンダー、サイプレス、シナモン、ジュニパー、ジンジャー、スイートオレンジ、パインニードル、バジル、パチュリ、ビターオレンジ、フェンネル、ブラックペッパー、ベイ、ペパーミント、ベルガモット、マンダリン、ミルラ、レモングラス、ローズマリー、グレープフルーツ、シダーウッド、シトロネラ、セージ、タイム、ティートゥリー、バイオレットリーフ、バニラ、ヒソップ、ユーカリ、ライム、レモン、イランイラン、カルダモン、クラリセージ、ジャスミン、ゼラニウム、カモミール、ブルガリアローズ、ローズ、オリバナム、ラベンダー、カミツレ、ゼラニウム、サンダルウッドネロリ、バーベナ、プチグレン、ベチバー、マージョラム、メリッサ、ローズウッド、オトギリソウ、セイントジョーンズワート、カワカワなどがあげられ、それらの中でも、鎮静効果、リラックス効果を有するペパーミント、ベルガモット、イランイラン、ゼラニウム、カモミール、ラベンダー、セイントジョーンズワート、カワカワが好ましい。これらのハーブの形状としては抽出エキス、精油、ハーブティなどで特に限定されるものではない。使用するアミノ酸においても特に限定されるものではないが、例えば、Ｌ型アミノ酸では、アラニン、アルギニン、アルギニン酢酸塩、塩酸アルギニン、アスパラギン、チトルリン、システイン、シスチン、グルタミン酸及びその塩類、グルタミン、グリシン、ヒスチジン及びその塩類、ハイドロキシプロリン、イソロイシン、ロイシン、リジン及びその塩類、メチオニン、オルニチン酢酸塩および塩酸塩、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロジン及びバリンなど、ＤＬ型では、アラニン、システイン及びその塩類、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及びバリンなど、Ｄ型では、アラニン、システイン塩酸塩水和物及びフェニルアラニンなどＬ−アルギニンとＬ−アスパラギンなどのＬ−アミノ酸複合塩および混合物、アスパラギン酸カリウムなどのアミノ酸金属塩、塩酸Ｌ−エチルシステインなどのアミノ酸エステル、アセチルシステインなどのアセチルアミノ酸、アデニン、アデノシンなどの核酸関連物質、ベータ−アラニンなどのオメガアミノ酸及びヒスタミン二塩酸塩などのアミノ酸代謝物、γ−アミノ酪酸、タウリン、チオタウリン、ヒポタウリンなどが挙げられる。使用するビタミンにおいてはビタミンＡ、ビタミンＢ1 、ビタミンＢ2 、ビタミンＢ6 、ビタミンＢ12、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、葉酸、ニコチン酸、リポ酸、パントテン酸、ビオチン、ユビキノン等が挙げられ、これらビタミンの誘導体も含まれるがこれらのみに限定されるものではない。また、その他、アロエ、ローヤルゼリー、メラトニン、プラセンタ、プロポリス、イソフラボン、大豆レシチン、卵黄レシチン、卵黄油、コンドロイチン、カカオマス、コラーゲン、酢、クロレラ、スピルリナ、イチョウ葉、緑茶、杜仲茶、黄妃茶、ウーロン茶、桑の葉、甜茶、バナバ茶、不飽和脂肪酸、オリゴ��などの糖類、ビフィズス菌、紅麹などの菌類、アガリクス茸、姫マツタケ、霊芝、マイタケ等のキノコ類、ブルーベリー、プルーン、ブドウ、オリーブ、うめ、柑橘類等の果実類、落花生、アーモンド、ゴマ、胡椒等の種実類、ピーマン、唐辛子、ネギ、カボチャ、ウリ、人参、ゴボウ、モロヘイヤ、ニンニク、シソ、ワサビ、トマト、らっきょ、葉菜、芋、豆等の野菜類、ワカメ等の海草類、魚介類、獣鳥鯨肉類、穀類などが使用でき、さらにこれらの抽出物、乾燥品、粗精製品、精製品、加工品、醸造品等も使用できる。
【００２３】
本発明の組成物を医薬組成物とする場合、公知の医薬組成物に準じ、その形態としては、溶液・懸濁物・粉末・固体成型物等のいずれでも良く、特に限定されない。したがって、カプセル剤、錠剤、粉末剤、顆粒剤、ドリンク剤等として提供される。また、他の医薬とも併用可能である。
【００２４】
本発明の組成物の製法は特に限定されるものではなく、テアニンと他の原材料を粉体混合する製法、溶媒中にテアニンと他の原材料を溶かし混合溶液とする製法、またその混合溶液を凍結乾燥する製法、噴霧乾燥する製法等一般的な食品、医薬品の製法が適用される。例えば、テアニン等の成分を公知の賦形剤、担体、結合剤、安定剤等に配合することにより組成物を得ることができる。
【００２５】
【実施例】
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はかかる実施例に何ら限定されるものではない。尚、表中、「部」は「重量部」を表す。
【００２６】
実施例１
サンテアニン（登録商標）（Ｌ−テアニン、太陽化学（株）製）を用いて表１の処方で以下のようにしてテアニン配合グレープフルーツドリンクを製造した。
【００２７】
【表１】
0004824152.tif 000002
【００２８】
１〜６、９を攪拌、溶解した後、７でｐＨ３．１に調整し９５℃まで昇温し、８を加えて、５０ｍＬずつ充填して冷却し、テアニン配合グレープフルーツドリンクを調製した。尚、グレープフルーツ中のＬ−テアニンを定量した結果、含量は９６．４ｍｇ／１００ｍＬであった。
【００２９】
試験例１
前記テアニン配合グレープフルーツドリンクの摂取前後におけるヒトでの血流通過時間の測定を行った。
【００３０】
（１）被験者
被験者は、２２〜６３歳までの健常男女１５名（男性９名、女性６名）とした。
【００３１】
（２）採血方法
採血は、座位安静状態で肘正中皮静脈より真空採血管（テルモ（株）製：ヘパリンナトリウム処理）を用いて行った。
【００３２】
（３）テアニン配合グレープフルーツドリンクの摂取及び採血
被験者にテアニン配合グレープフルーツドリンク１００ｍＬ（Ｌ−テアニン  ３００ｍｇ含有）を摂取させ、４５分後に採血を行った。得られた血液（試験血液）は、直ちに血流通過時間の測定に用いた。
【００３３】
尚、摂取試験の対照のため、各被験者は試験当日は朝食を摂らずに採血を行い、直後に水道水１００ｍＬを飲用し、１時間後に再度採血を行い（対照血液）、その後、前記するようにしてテアニン配合グレープフルーツドリンクを摂取し採血を行った。
【００３４】
（４）血流通過時間の測定
血流通過時間の測定は、ＭＣ−ＦＡＮ（日立原町電子工業製）を用いて行った。また、血液を通過させる血管モデルの微細加工流路として、流路の深さ４．５μｍ、深さの中央部の流路幅７μｍ、流路長３０μｍの微細な溝を形成する８７３６本並列のマイクロチャネルアレイが配置されているシリコン単結晶基板（Ｂｌｏｏｄｙ６−７；日立原町電子工業製）を用いた。血液１００μＬを２０ｃｍ水柱差で流し、全血通過時間を血流通過時間として測定すると同時に、血液が流れる様子を顕微鏡−ビデオカメラのシステムで撮影記録した。測定値は全て３回測定したものの平均値を用いた。得られた血流通過時間は、生理食塩水１００μＬが通過するに要した時間を１２秒として補正した。
【００３５】
血流通過時間の測定結果を表２に示す。本発明の組成物を摂取することにより、１名（被験者番号１）を除いて有意に（ｐ＜０．０１）血流通過時間が短くなっており、血流が改善されたことがわかる。また、摂取により血流通過時間は過度に低下することはなく、摂取前に血流通過時間が遅いヒトほど血流改善の効果が大きいという傾向が見られ、本発明の組成物を摂取することにより、安全にしかも効果的に血流の改善を行い得ることがわかる。
【００３６】
【表２】
0004824152.tif 000003
【００３７】
尚、テアニンを配合していないグレープフルーツドリンクを用いて別の日に同一の被験者に対して同様の試験を行ったところ、グレープフルーツドリンクの摂取前後で血流通過時間に差はなかった。
【００３８】
図１には、Ｂｌｏｏｄｙ６−７のマイクロチャネルアレイにより形成される溝を被験者番号３の被験者の血液が流れる様子を示す。血液は、マイクロチャネルアレイ１により形成される溝を図のＡからＢの向きに流れている。摂取前では、赤血球２の凝集物様の状態が観察されるが、摂取４５分後では、そのような状態が解消されている。このことから、テアニンは前記血液の流れの悪化の原因を抑制する効果を有することが示唆される。
【００３９】
試験例２
レイノー現象、レイノー病、レイノー症候群、皮膚のかゆみ、疲労、倦怠感、高脂血症、動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、充血、鬱血、出血、貧血、皮膚・粘膜・爪・口唇・目の周囲などの暗赤色化、鮫肌、出血傾向、あざができやすい、めまい、のぼせ、じく血（鼻血）、喀血、嘔吐、下血、血尿、筋肉痛、吐き気、胃重感及び不眠の者を対象とする以外は、試験例１と同様にして試験を行う。その結果、増大していた血流通過時間の低下が観察される。
【００４０】
実施例２
テアニン配合食品組成物の一例として、以下のようにしてテアニン配合キャンディーを調製した。サンテアニン（登録商標）（Ｌ−テアニン、太陽化学（株）製）を用いて表３の処方で以下のようにしてテアニン配合キャンディーを調製した。
【００４１】
【表３】
0004824152.tif 000004
【００４２】
１と２を水２０部に完全に溶解させながら加え、１１０℃まで加熱し、３を溶解させた残りの水と２を加えて、１４５℃まで温度を上げた。火を止め、５を添加し混合した。７５〜８０℃まで冷却し、４を添加した後形成ローラーで形成し、テアニン配合キャンディーを調製した。
【００４３】
実施例３
テアニン配合医薬組成物の一例として、次に示す原料を混合、打錠してテアニン配合錠剤を調製した。
サンテアニン（Ｌ−テアニン、太陽化学（株）製）  ０．５重量％
結晶セルロース                                  ６．０重量％
還元麦芽糖                                    ２０．０重量％
乳糖                                          ６８．０重量％
アスパルテーム                                  １．０重量％
しょ糖脂肪酸エステル                            ４．０重量％
二酸化珪素                                      ０．５重量％
【００４４】
【発明の効果】
本発明によれば、安全にしかも効果的に血流の改善を行うことができ、血行障害に係わる種々の症状又は疾患の予防、緩和若しくは改善等が期待できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、Ｂｌｏｏｄｙ６−７のマイクロチャネルアレイにより形成される溝を、被験者番号３の被験者の血液が流れる様子を示す図である。
【符号の説明】
１  マイクロチャネルアレイ
２  赤血球
【図１】
0004824152.tif 000005