(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリグルタミン酸又はその塩のみからなることを特徴とする唾液分泌促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内の乾燥を癒す唾液分泌促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔内の乾燥は日常生活でも経験され、べとべとした不快感、会話の困難さ、口臭の発生等を伴う。更に病的になると、口腔内菌叢の変化から、う蝕、歯周疾患、粘膜の感染症等、口腔機能の不全を生ずる。従って、唾液の分泌を促進して口腔内を潤すことは、口腔を爽快に保ち、口腔疾患を予防する上で重要である。
【０００３】
そこで、口腔内を爽快に保ち、口腔疾患を予防するために、口腔内を潤すことが要求され、例えばＷＯ００／５６３４４号公報では保湿剤であるヒアルロン酸の利用が提案されている。また、積極的に唾液の分泌を促進して口腔内を潤すことも提案され、例えば、特開昭５６−２２７１９号公報には梅干しや梅酢を、特開平７−１０１８５６号公報には有機酸をそれぞれ唾液分泌促進剤として使用することが提案されている。酸味刺激による唾液分泌以外では、特開平１０−１８２３９２号公報にはアオギリ科植物コーラノキ種子を、特開２００２−２６５３７５号公報にはフウチョウソウ科植物バビンロウ、スイビンロウ及びセリ科植物ツボクサをそれぞれ唾液分泌促進剤として使用することが提案されている。
【０００４】
しかし、ヒアルロン酸には保湿作用はあるものの、積極的に唾液分泌を促進する作用は認められない。一方、上記に係る唾液分泌促進剤は多少なりとも味があるため用途が制限される。
【発明の開示】
【０００５】
本発明は、無味でしかも保湿作用のある唾液分泌促進剤、並びにそれを配合した歯磨、洗口剤、人工唾液、義歯安定剤、給水吸引機能付き口腔ケアシステム用溶液等の口腔用組成物、及び嚥下補助剤、チューインガム、キャンディ、ドリンク剤、グミ等の食品組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、ポリグルタミン酸及びその塩に優れた唾液分泌促進活性と保湿作用があり、しかも味がほとんど無く、口腔用組成物、食品組成物に配合してもその味を損なうことがないことを知見し、本発明をなすに至ったものである。
【０００７】
従って、本発明はポリグルタミン酸又はその塩のみからなることを特徴とする唾液分泌促進剤を提供する。
【０００８】
本発明の唾液分泌促進剤によれば、重度な口腔乾燥症に対しても口腔粘膜に潤いを与えることができる。これにより口腔内の乾燥に伴うべとべとした不快感、会話の困難さ、口臭の発生等が速やかに解消される。また、う蝕、歯周疾患、粘膜の感染症等、口腔機能の不全を予防することができる。この場合、味がほとんど無いため、口腔用組成物、食品組成物に用途制限なく配合できる。更に、本発明の唾液分泌促進剤は、納豆の粘質成分としても知られており、安全性が高く、口腔用品、食品の素材として最適である。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、実験例１における平均分子量１２０万のγ−ポリグルタミン酸ナトリウムの経時による累積唾液量を示すグラフである。
【図２】図２は、実験例１における平均分子量１２０万のγ−ポリグルタミン酸カリウムの経時による累積唾液量を示すグラフである。
【図３】図３は、実験例１における平均分子量３０万のγ−ポリグルタミン酸ナトリウムの経時による累積唾液量を示すグラフである。
【図４】図４は、実験例１におけるヒアルロン酸ナトリウムの経時による累積唾液量を示すグラフである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明で唾液分泌促進剤として用いられるポリグルタミン酸としては、化学的に合成されるα又はγ−ポリグルタミン酸、あるいは各種菌株からの発酵生産物として得られる天然α又はγ−ポリグルタミン酸、それにその塩が使用できる。この場合、口腔用組成物、食品に配合することから天然のポリグルタミン酸が好ましく、工業的に大量生産できるγ−ポリグルタミン酸が最も好適である。ポリグルタミン酸はＤ体でもよいしＬ体でもよい。ポリグルタミン酸は水に不溶であるが、塩にすると水溶性となる。この時の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、塩基性アミノ酸塩など、口腔用組成物、食品として使用できるものならばよい。本発明に用いられる塩の中和度は、その１質量％濃度の水溶液がｐＨ１〜ｐＨ１４の範囲で目的に応じて任意に選ぶことができる。本発明に用いるポリグルタミン酸の分子量は特に限定されないが、後述する方法によるナトリウム塩換算の重量平均分子量が１万〜５００万、好ましくは２万〜４００万、より好ましくは４万〜３００万、更に好ましくは５万〜２００万の範囲であることがよく、製品の種類により各種分子量のものを使用することができる。
【００１１】
特に好ましいものとしては、下記式（１）で示されるポリグルタミン酸ナトリウムが挙げられる。
【００１２】
【化１】
0004632048.tif 000002
（但し、ｎ＝６６〜３３１１２、特に３３１〜１３２４５の整数）
【００１３】
本発明の唾液分泌促進剤（ポリグルタミン酸又はその塩）を口腔用組成物、食品組成物に使用する場合、ポリグルタミン酸又はその塩は使用時の濃度が全体の０．００１〜１０％（質量％、以下同様）、好ましくは０．００５〜７％、より好ましくは０．０１〜５％、更に好ましくは０．０５〜３％となるように配合することが好ましい。少なすぎると良好な効果が発揮されない場合があり、多すぎると粘度が高くなり、使用感に影響を及ぼすおそれがある。
【００１４】
この場合、本発明の唾液分泌促進剤の投与量は唾液分泌促進有効量であり、適宜選定されるが、一回の投与量は通常０．０１〜１ｇの範囲であり、一日１〜６回投与することができる。
【００１５】
本発明の唾液分泌促進剤は、口腔用組成物（歯磨類、洗口剤、咀嚼錠、口腔用軟膏、うがい用錠剤、トローチ、人工唾液、義歯安定剤、給水吸引機能付き口腔ケアシステム用溶液など）、食品組成物（嚥下補助剤、キャンディ、チューインガム、ドリンク剤、グミなど）に配合でき、その種類、剤型に応じ、上記必須成分に加えて任意成分としてその他の公知の添加剤を配合することができる。
【００１６】
例えば、洗口液等の液状口腔用組成物及びペースト状口腔用組成物の場合、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、香料、各種有効成分などを配合し得る。これら成分を水と混合して製造することができる。また、歯磨組成物の場合であれば、研磨剤を配合し得る。
【００１７】
ここで、粘稠剤としては、ソルビトール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール等の多価アルコールが挙げられる。これらの配合量は、ペースト状組成物の場合、組成物全体の５〜５０％、特に２０〜４５％とすることが好ましい。液状組成物の場合は、０〜５０％、特に１〜２０％配合することができる。
【００１８】
粘結剤としては、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、タラガム、グアガム、ローカストビーンガム、ジェランガム、ゼラチン、カードラン、アラビアガム、寒天、ペクチン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、プルラン等が挙げられる。粘結剤の配合量は、剤型により調整できるが、練歯磨等のペースト状組成物では０．１〜５％、液体歯磨及び洗口剤等の液状組成物には０〜５％配合することができる。
【００１９】
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤等を配合し得、具体的にはラウリル硫酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタメート、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、Ｎ−アシルタウレート、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ラウロイルサルコシンナトリウム、アルキルポリグルコシド、ポリオキシエチレンアルキルエーテルスルホこはく酸塩等が挙げられる。界面活性剤の配合量は、通常、組成物全体に対して０．５〜５％である。
【００２０】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルヒドロカルコン、ペリラルチン等が挙げられる。着色剤としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン等が挙げられる。防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。
【００２１】
香料としては、ｌ−メントール、カルボン、アネトール、リモネン等のテルペン類又はその誘導体やペパーミント油等が挙げられる。
【００２２】
更に、液状組成物には、エタノール等の非毒性溶剤を０〜３０％、特に１〜２５％配合することができる。
【００２３】
研磨剤としては、シリカゲル、沈降シリカ、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム２水和物及び無水和物、ピロリン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる。
【００２４】
研磨剤の配合量は、剤型により調整され、練歯磨には１０〜５０％、液状歯磨には０〜３０％配合することが好ましい。
【００２５】
また、人工唾液においては、塩化カリウムを０．１〜０．２％、塩化ナトリウムを０．０５〜０．１％、塩化カルシウムを０．０１〜０．０２％、塩化マグネシウムを０．００４〜０．００６％配合することができ、必要によりリン酸二カリウムを０．０１〜０．０５％配合させることができる。
【００２６】
更に、口腔用組成物を錠剤、トローチ剤等の固形製剤として調製する場合は、非毒性の賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、更に上述した界面活性剤、甘味剤、香料等を配合し得る。
【００２７】
賦形剤としては、セルロース及びその誘導体、スターチ及びその誘導体、糖類、糖アルコール類等が挙げられ、具体的には結晶セルロース、乳糖、白糖、マンニトール、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、ケイ酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
【００２８】
結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、デキストリン、デンプン、アルファー化デンプン等が挙げられる。
【００２９】
崩壊剤としては、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドン等が挙げられる。
【００３０】
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸、フマル酸ステアリルナトリウム等が挙げられる。
【００３１】
なお、賦形剤の配合量は１〜１０％、特に３〜５％とすることができ、結合剤の配合量は０．１〜１％、特に０．２〜０．３％とすることができる。
【００３２】
一方、食品組成物においても、その食品の種類に応じた食品素材が用いられる。例えば、チューインガムの場合であれば、砂糖等の糖類１０〜５０％、ガムベース５０〜９０％を含有するものとし得、キャンディ等の飴菓子の場合であれば、水飴３５〜４０％、砂糖６０〜６５％を含有するものとし得る。
【実施例】
【００３３】
以下、実験例及び実施例と比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記例で、特にことわらない限り、％は質量％を示す。また、下記例で重量平均分子量Ｍｗは、ＧＰＣ法による測定値である。
【００３４】
ＧＰＣ法
ポリグルタミン酸２ｍｇを量り、０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（約ｐＨ７．０）２ｍＬに溶かし、試料溶液とする。別に、プルランＰ−８２（Ｐ−１０，Ｐ−５０，Ｐ−２００，Ｐ−１６００）それぞれ２ｍｇを量り、０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液２ｍＬに溶かし、標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液５０μＬにつき、次の条件でＧＰＣ試験を行い、島津Ｃ−Ｒ７Ａ・ＧＰＣプログラムによりピークトップ分子量を求め、この値を分子量とする。
＜分析条件＞
検出器      ：示差屈折計
プレカラム  ：Ｓｈｏｄｅｘ  Ａｓａｈｉｐａｋ  ＧＳ−ＩＧ  ７Ｂ
（昭和電工（株）製），７．６ｍｍＩＤ×１００ｍｍ又は相当品
メインカラム：Ｓｈｏｄｅｘ  Ａｓａｈｉｐａｋ  ＧＦ−７１０  ＨＱ
（昭和電工（株）製），７．６ｍｍＩＤ×３００ｍｍ＋
Ｓｈｏｄｅｘ  Ａｓａｈｉｐａｋ  ＧＦ−５１０  ＨＱ
（昭和電工（株）製），７．６ｍｍＩＤ×３００ｍｍ又は相当品
カラム温度  ：４０℃付近の一定温度
移動相      ：０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液
リン酸水素二ナトリウム・無水（Ｎａ2ＨＰＯ4）７．１ｇ及びリン酸二水
素カリウム（ＫＨ2ＰＯ4）６．８ｇを水に溶かし、１Ｌとする。
流量        ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
測定時間    ：６０分
【実施例】
【００３５】
［実験例１］唾液分泌促進効果
γ−ポリグルタミン酸塩及びヒアルロン酸ナトリウムを各０．１％含む被検洗口液を水で調整し、下記方法により唾液分泌促進効果を評価した。
唾液分泌促進評価試験法：
試験前日に激しい運動等をして、口渇状態になっているパネル３名について、次の手順で唾液分泌量を測定した。
（１）生理食塩水２０ｍＬで３０秒間洗口した。
（２）その後、唾液を喀痰処理器に吐き出しながら、蓄積された唾液量を５分毎、３０分まで測定した。
（３）直後、被検液２０ｍＬで３０秒間洗口した。
（４）（２）と同様に、新たに３０分までの累積唾液量を測定した。
パネル３名の３０分間の生理食塩水（コントロール）洗口後の唾液分泌量に対する被検液洗口後の唾液分泌量の増加率の平均を表１に示した。また、５分毎の累積唾液量経時変化を第１図〜第４図に示した。
【００３６】
【表１】
0004632048.tif 000003
【００３７】
表１及び図１〜図４の結果から、γ−ポリグルタミン酸に唾液分泌促進作用が認められた。
【００３８】
［実験例２］潤い感及び味強度
表２に示した各被検体の０．１％水溶液を調製し、パネル３名が各溶液２０ｍＬで３０秒間洗口し、吐き出した。１５分後の口腔潤い感の強さ及び口中の清涼感を、下記の基準に従って評点し、パネル３名の合計点から評価結果を表２に示した。
【００３９】
【表２】
0004632048.tif 000004
＊実験例１と同様のγ−ポリグルタミン酸を使用
【００４０】
潤い感の強さの評価
評点基準：
強度    強い    弱い    わずか    なし
評点     ３      ２       １       ０
評価：
評点の合計    ７〜９    ４〜６    １〜３      ０
強度           強い      弱い     わずか     なし
評価            ◎        ○        △        ×
味の強さの評価
強度    なし    弱い    強い
評価     ○      △      ×
【００４１】
以下、処方例（１〜１８）を示す。なお、ポリグルタミン酸塩の中和度はいずれもｐＨ７である。下記の口腔用組成物及び食品組成物はいずれも良好な唾液分泌促進効果を有する。
【００４２】
〔処方例１〕  練歯磨
沈降性シリカ                                        ２５．００％
グリセリン                                          ２５．００
ソルビット                                          １５．００
キシリトール                                        １０．００
ラウロイルデカグリセリンエステル                      １．００
ミリスチン酸ジエタノールアミド                        ２．００
香料                                                  １．００
サッカリンナトリウム                                  ０．２０
γ−ポリグルタミン酸カルシウム（Ｍｗ１００万）        ０．１０
精製水                                              残部            
計                                              １００．０％
【００４３】
〔処方例２〕  液状歯磨
水酸化アルミニウム                                  ２５．００％
グリセリン                                          ４０．００
ソルビット                                          １５．００
カルボキシメチルセルロース（重合度＝５００）          ０．２０
プロピレングリコール                                  ２．００
ラウリル硫酸ナトリウム                                １．５０
モノラウリン酸デカグリセリル                          １．００
香料                                                  １．００
サッカリンナトリウム                                  ０．１０
γ−ポリグルタミン酸ナトリウム（Ｍｗ１５０万）        ０．１０
精製水                                              残部            
計                                              １００．０％
【００４４】
〔処方例３〕  口腔用軟膏
流動パラフィン                                      １５．００％
セタノール                                          １０．００
グリセリン                                          ２０．００
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル            ５．００
香料                                                  ０．５０
サッカリンナトリウム                                  ０．１０
γ−ポリグルタミン酸リジン塩（Ｍｗ３０万）            ０．２０
精製水                                              残部            
計                                              １００．０％
【００４５】
〔処方例４〕  洗口液
エタノール                                          ２０．００％
香料                                                  １．００
ポリオキシエチレン（ＥＯ６０）硬化ヒマシ油            ０．３０
モノフルオロリン酸ナトリウム                          ０．１０
サッカリンナトリウム                                  ０．０５
γ−ポリグルタミン酸ナトリウム（Ｍｗ１２０万）        ０．２０
精製水                                              残部            
計                                              １００．０％
【００４６】
〔処方例５〕  うがい用錠剤
炭酸水素ナトリウム                                  ５３．０％
クエン酸                                            １８．０
無水硫酸ナトリウム                                  １２．０
第２リン酸ナトリウム                                １０．０
ポリエチレングリコール                                ３．０
香料                                                  ２．０
γ−ポリグルタミン酸アンモニウム（Ｍｗ８万）          ２．０        
計                                              １００．０％
【００４７】
〔処方例６〕  トローチ
キシリトール                                        ９２．０％
アラビアゴム                                          ５．０
タルク                                                ２．０
ステアリン酸マグネシウム                              ０．７
γ−ポリグルタミン酸カリウム（Ｍｗ１２０万）          ０．３        
計                                              １００．０％
【００４８】
〔処方例７〕  咀嚼錠
エリスリトール                                      ８５．０％
馬鈴薯デンプン                                        ４．０
タルク                                                ３．５
ステアリン酸マグネシウム                              １．５
クエン酸                                              ５．０
γ−ポリグルタミン酸アルギニン塩（Ｍｗ１２０万）      １．０        
計                                              １００．０％
【００４９】
〔処方例８〕  義歯安定剤（ガム状）
酢酸ビニル樹脂                                      ６０．０％
軽質炭酸カルシウム                                    ３．０
ミツロウ                                              ３．０
ポリプロピレングリコール                              ３．０
γ−ポリグルタミン酸エタノールアミン塩                １．０
（Ｍｗ１５０万）
６０％エタノール                                    残部            
計                                              １００．０％
【００５０】
〔処方例９〕  義歯安定剤（粉末）
カルボキシメチルセルロースナトリウム                ７４．０％
ポリエチレンオキサイド                              ２４．０
γ−ポリグルタミン酸（Ｍｗ３０万）                    ２．０        
計                                              １００．０％
【００５１】
〔処方例１０〕  義歯安定剤（ペースト状）
カルボキシメチルセルロースナトリウム                ３２．０％
ポリエチレンオキサイド                              １３．０
ワセリン                                            ４０．０
γ−ポリグルタミン酸アルギニン塩（Ｍｗ１００万）      １．０
ｐＨ調整剤                                            ０．２
香料                                                  ０．１
防腐剤                                              微量
色素                                                微量
流動パラフィン                                      残部            
計                                              １００．０％
【００５２】
〔処方例１１〕  口中清涼剤
エタノール                                          ３０．０％
キシリトール                                        １０．０
香料                                                  ２．０
ポリオキシエチレン（ＥＯ６０）硬化ヒマシ油            １．５
γ−ポリグルタミン酸カリウム（Ｍｗ１００万）          １．０
精製水                                              残部            
計                                              １００．０％
【００５３】
〔処方例１２〕  給水吸引機能付き口腔ケアシステム用溶液
グリセリン                                            ２．０％
キシリトール                                          ２．０
ポリオキシエチレン（ＥＯ６０）硬化ヒマシ油            １．０
γ−ポリグルタミン酸エタノールアミン塩（Ｍｗ１２０万）０．５
ｐＨ調整剤                                            ０．２
香料                                                  ０．２
防腐剤                                              微量
色素                                                微量
精製水                                              残部            
計                                              １００．０％
【００５４】
〔処方例１３〕  人工唾液
塩化カリウム                                          ０．１５％
塩化ナトリウム                                        ０．０６
塩化マグネシウム                                      ０．００５
塩化カルシウム                                        ０．０１５
ヒドロキシプロピルセルロース                          ０．１
グリセリン                                            １．０
γ−ポリグルタミン酸カルシウム（Ｍｗ１５０万）        ０．５
香料                                                  ０．０２
防腐剤                                              微量
精製水                                              残部            
計                                              １００．０％
【００５５】
〔処方例１４〕  嚥下補助剤（４．５ｇ対水１００ｍｌ）
キサンタンガム                                      ２０．０％
グアガム                                              ４．０
γ−ポリグルタミン酸アンモニウム（Ｍｗ３０万）        １．０
デキストリン                                        残部            
計                                              １００．０％
【００５６】
〔処方例１５〕  キャンディ
砂糖                                                ５０．０％
水飴                                                ３３．０
有機酸                                                ２．０
香料                                                  ０．２
γ−ポリグルタミン酸ナトリウム（Ｍｗ３０万）          ０．１
精製水                                              残部            
計                                              １００．０％
【００５７】
〔処方例１６〕  チューインガム
砂糖                                                ５３．４％
ガムベース                                          ２０．０
グルコース                                          １０．０
水飴                                                １６．０
香料                                                  ０．５
γ−ポリグルタミン酸（Ｍｗ８万）                      ０．１        
計                                              １００．０％
【００５８】
〔処方例１７〕  ドリンク剤
ブドウ糖                                              １．３５％
果糖                                                  １．３５
乳成分                                                ０．１
γ−ポリグルタミン酸ナトリウム（Ｍｗ８万）            ０．１
塩化ナトリウム                                        ０．０２９
ビタミンＣ                                            ０．０３
ビタミンＢ1                                           ０．０００２２
バリン                                                ０．０３８４
ロイシン                                              ０．０４６２
イソロイシン                                          ０．０１５４
クエン酸                                              ０．０１
リンゴ酸                                              ０．０１
香料                                                  ０．０１
水                                                  残部            
計                                              １００．０％
【００５９】
〔処方例１８〕  グミ
砂糖                                                ４０．２％
水飴                                                ４８．２
ゼラチン                                              ８．０
果汁                                                  ２．０
クエン酸                                              ０．５
リンゴ酸                                              ０．５
香料                                                  ０．５
γ−ポリグルタミン酸カルシウム（Ｍｗ３０万）          ０．１        
計                                              １００．０％
【図１】
0004632048.tif 000005
【図２】
0004632048.tif 000006
【図３】
0004632048.tif 000007
【図４】
0004632048.tif 000008