(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも基材フィルム、０.０３〜５ｇ/ｍ２のジスアゾイエロー顔料を含有してなる層、および熱融着樹脂層を、熱融着樹脂層が最外層となるように積層してなり、透明性を有する遮光性包装材にて医療用貼付製剤を包装した包装構造であって、該医療用貼付製剤が、支持体の片面に薬物を含有する膏体層を形成したもので、該薬物が１級、２級または３級アミンを置換基として有する芳香環をその化学構造式内に持つことを特徴とする包装構造。
【請求項２】
ジスアゾイエロー顔料が、カラーインデックス登録の名称がピグメントイエロー１２、１３、１４、１６、１７、５５、８１、および８３のうちの少なくとも１種類から選択される請求項１記載の包装構造。
【請求項３】
ジスアゾイエロー顔料を含有する層が、ジスアゾイエロー顔料を含有した印刷インク層であるか、もしくはジスアゾイエロー顔料を含有する接着剤層である請求項１記載の包装構造。
【請求項４】
熱融着樹脂層同士を、ヒートシールして医療用貼付製剤を包装したことを特徴とする、請求項１記載の包装構造。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、特定の波長領域の光によって、酸化や分解（以下、光劣化という）を起こす薬物を含有した医療用貼付製剤を包装した包装構造に関するものである。さらに詳しくは、上記医療用貼付製剤に含有される薬物の光劣化を抑制し、かつ透明性を有するように、波長領域によって光透過率が異なるという特徴を有した遮光性包装材を用いた包装構造に関するものである。
【従来の技術】
【０００２】
薬物には光に対して不安定なものが多く、これらは何も対策を施さないと、保存中や使用中に光劣化を起こして効果の低減を招いたり、副作用を引き起こすなどの深刻な問題が発生する。そのため、従来から薬物は、包装材や製剤面で遮光性を持たせるなどの工夫を払うことにより実用に供されている。
【０００３】
光に対して不安定な薬物は、一般に２９０〜４５０ｎｍの波長領域の光を吸収することで光劣化が促進されるが、その化学構造の違いによって反応が促進される波長領域が幾らか異なることも知られている。その内、リドカイン、メトキサミン、ツロブテロールなど、１級、２級または３級アミンを置換基として有する芳香環をその化学構造内にもつ薬物は（以下、特定の薬物という）、４００〜４５０ｎｍの近紫外部可視光線によって顕著に光劣化が促進されるが、これらは医療用貼付製剤にも度々用いられている。そのため、このような医療用貼付製剤の薬理効果を期待するには、上記の近紫外部可視光線領域の光を遮光することが重要となる。
【０００４】
従来から、このような医療用貼付製剤を包装する遮光性包装材には、アルミニウム層などを用いて、薬物の光劣化を抑制しているのが一般的である。このようなアルミニウム層を有する遮光性包装材で包装された医療用貼付製剤は、遮光性は充分であるが包装状態での製剤を肉眼的に選別することは不可能になる。そのため、包装後の異物検査や製剤の脱落検査（以下、外観検査という）は、包装前後の重量を測定するなどの方法によって行われているが、もし、包装材が肉眼で確認できる程度の透明性を有していれば、包装後の外観検査が、より簡便に行えるだけでなく、外観検査のための機器なども不必要となる。そのため、医療用貼付製剤を包装するための包装材が、透明性と遮光性を兼ね備えていれば、大変便利である。
【０００５】
透明性と遮光性を有した包装材としては、特開２０００-２８０３９４号で、透明ガスバリアーフィルム、印刷インク層、熱融着樹脂層を積層した、食品を包装するために用いられる透明な遮光性包装材が開示されている。そして、同公報には、特許請求の範囲に記載のような、３００〜４００ｎｍの波長域および６００〜７００ｎｍの波長域の光を遮断する包装材、３００〜８００ｎｍの波長域の光を遮断する包装材、および３００〜５００ｎｍの波長域の光を遮断する包装材が開示されている。このように、同公報の遮光性包装材は、遮断する波長領域が非常に広く、また、遮光性包装材に含有させる顔料等も全く特定されていない。そして、前記したように、同公報は食品などを包装するための遮光性包装材に関するもので、特定の薬物を含有する医療用貼付製剤を包装するための用途は、全く開示されていない。医療用貼付製剤に含有される特定の薬物は、４００〜４５０ｎｍの波長領域の光を遮断することで充分光劣化を抑制できるので、この薬物を含有する医療用貼付製剤を包装するための包装材は、上記波長領域を重点的に遮断することが要求される。しかし、従来では、このような遮光性包装材として、より的確に４００〜４５０ｎｍの波長領域の光を遮光するために、どのような顔料を用いるかなどは、全く特定されていない状況であった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記のような問題点を解決するためになされたもので、特定の薬物を含有する医療用貼付製剤の効果を維持しながら、包装後にも中身の確認が可能な包装構造を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
そこで、本発明者らは、医療用貼付製剤を包装するために適した遮光性包装材について鋭意検討を行った結果、ジスアゾイエロー系化合物を顔料として含有させた包装材が４００〜４５０ｎｍの波長領域で吸収能力を示し、医療用貼付製剤の光劣化を顕著に抑制できる効果を発揮することをつきとめた。さらに、上記ジスアゾイエロー顔料を含有する包装材は、６００ｎｍ以上の波長領域では、ほとんど吸収能力を示さないことによって、包装された製剤を外側から明瞭に選別できる透明性を有することを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明は、少なくとも基材フィルム、０．０３〜５ｇ／ｍ２のジスアゾイエロー顔料を含有してなる層、および熱融着樹脂層を、熱融着樹脂層が最外層となるように積層してなり、透明性を有する遮光性包装材にて医療用貼付製剤を包装した包装構造であって、該医療用貼付製剤が、支持体の片面に薬物を含有する膏体層を形成したもので、該薬物が１級、２級または３級アミンを置換基として有する芳香環をその化学構造式内に持つことを特徴とする包装構造を提供するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】
【００１１】
本発明の包装構造に用いられる遮光性包装材の構成は、基材フィルム、ジスアゾイエロー顔料を含有してなる層、および熱融着樹脂層を必須とした積層材からなり、また、本発明の請求項１に記載した遮光性と、包装後の中身が確認が可能な程度の透明性が保持できれば、上記３つの層を積層したり、それ以外の層（例えば中間基材層など）を積層することができる。また、積層する順としては、熱融着樹脂層が最外層であれば限定はないが、顔料の保持性より、ジスアゾイエロー顔料を含有してなる層が、内側に積層されることが好ましい。
【００１２】
ここで、本発明の包装構造に用いられる遮光性包装材の具体例を図１〜図６に図示する。図１〜図４は、本発明の包装構造に用いられる遮光性包装材の一例を示す概略断面図であり、図５〜図６は本発明の包装構造の一例を示す概略図である。
【００１３】
まず、図１のように、基材フィルム３、ジスアゾイエロー顔料を含有した接着剤層２、熱融着樹脂層１とを積層した遮光性包装材Ａが例示できる。また、図２のように、基材フィルム３、接着剤層２’、熱融着樹脂層１の積層体のうち、基材フィルム３と接着剤層２’の間に、ジスアゾイエロー顔料を含有する印刷インク層４を介在させた遮光性包装材Ａ’が例示できる。また、図３のように、図２で示した遮光性包装材Ｂの接着剤層２’と熱融着樹脂層１の間に、中間基材層５を設けた遮光性包装基材Ａ’’が例示できる。その他にも、図４のように、基材フィルム３、熱融着樹脂層１の間に、ジスアゾイエロー顔料を含有する印刷インク層４を介在させた遮光性包装材Ａ’’’が例示できる。上記の図１〜図４は、本発明に用いる包装材の代表的な構成を例示したもので、本発明の遮光性包装材はこれらに限定されるものではない。また、中間基材層や印刷インク層の介在位置はいずれの位置でもよい。
【００１４】
次に、本発明の包装構造に関して、図５〜図６を用いて説明する。図５に図示したものは、遮光性包装材を２枚用意して略矩形状に裁断し、熱融着樹脂層同士を重ね合わせた後、その周辺端部の４方をヒートシールして医療用包装製剤７を包装し、開封用ノッチ８を設けた本発明の包装構造である。また、図６は、図５の開封用ノッチを利用して包装を開封し、医療用貼付製剤を取り出した本発明の包装構造の概略図である。なお、本発明の包装構造はこれらに限定されるものではない。
【００１５】
本発明に用いる包装材の基材フィルム層は、ジスアゾイエロー顔料を含有してなる層、および熱融着樹脂層を支持するもので、製造時や保存時の加熱や加圧、湿度等の要因に耐えうる耐熱性や強度などを持ち合わせ、かつ包装材を完成後に中身の確認が可能な程度の透明性を有したシート、またはフィルムを使用する。基材フィルムの素材としては、例えばポリエステル系樹脂、ポリアミド系樹脂、ポリアラミド系樹脂、ポリエチレンやポリプロピレン等のポリオレフィン系樹脂、ポリスチレン系樹脂、ポリアクリル系樹脂、ポリカーボネート系樹脂、ポリアセタール系樹脂、フッ素系樹脂、ポリアクリロニトリル系樹脂、ポリビニルアルコール系樹脂などを使用することができる。
【００１６】
また、上記基材フィルムは、縦方向または横方向いずれかの一軸方向に、約２〜１０倍に延伸したフィルムを用いることが、強度の点より好ましい。この延伸方法としては、フラット法やインフレーション法などの公知の方法で行うことができる。この基材フィルムの厚さとしては特に限定はないが、操作性や貼付時の追従性から５〜１００μｍが好ましく、さらに１０〜５０μｍがより好ましい。５μｍより薄くなると包装材が破損する可能性が大きくなる。また、１００μｍより厚くなると製造時に包装材の切断がし難く、またコストもかかるようになるため、商用的にも好ましくない。なお、上記基材フィルムには、文字、図形、記号、模様等の所望の印刷絵柄を、通常の印刷方法で表刷り印刷あるいは裏刷り印刷などで施すことができる。
【００１７】
本発明において、ジスアゾイエロー顔料を含有してなる層は、遮光性包装材に包装された医療用貼付製剤の薬物の光劣化を抑制し、かつ包装後に外側からの選別が可能であるような、遮光性と透明性を付与するものである。このジスアゾイエロー顔料を含有してなる層としては、ジスアゾイエロー顔料を含有した印刷インク層からなるか、ジスアゾイエロー顔料を含有した接着剤層が好適である。また、ジスアゾイエロー顔料の含有量は、０.０３〜５ｇ/ｍ2であるものが好ましく、さらに０.０５〜３ｇ/ｍ2がより好ましい。０.０３ｇ/ｍ2未満であると、包装後、医療用貼付製剤の期待した光劣化の抑制効果が得られない可能性がある。また、５ｇ/ｍ2より多いと、包装状態での識別が困難となり、また、遮光性包装材の層中に含有させることも難しくなる。
【００１８】
上記ジスアゾイエロー顔料を含有してなる印刷インク層の形成方法としては、グラビアコート、ロールコート、ナイフコート、スプレイコート、グラビア印刷、フレキソ印刷、スクリーン印刷、オフセット印刷などの通常の方法によって、熱融着樹脂層、基材フィルム層、その他の印刷可能な層に印刷、乾燥して形成される。また、印刷インク層の形成位置としては特に限定はないが、印刷インク層が最外層に形成された場合、顔料が溶出する可能性もあるため、包装材完成後に内側になる位置に形成されるのが好ましい。
【００１９】
このような印刷インク層に用いられる印刷インクの組成は、ジスアゾイエロー顔料を分散させたビヒクルに、各種の添加剤を加えたものである。このビヒクルとは、被印刷物へ顔料を均一に転移させ、固着させる役割を果たすもので、樹脂、溶剤、助剤等から構成される。具体的には、例えば樹脂としては、カムロジン、ウッドロジン、トール油ロジン、ライムロジン、ロジンエステル、マレイン酸樹脂、ポリアミド樹脂、ビニル樹脂、ニトロセルロース、酢酸セルロース、エチルセルロース、エチレン−酢酸ビニル共重合樹脂、ウレタン樹脂、ポリエステル樹脂、アルキド樹脂、ギルソナイト、ダンマル、セラック等の樹脂混合物などが挙げられる。溶剤としては、炭化水素類、アルコール類、ケトン類、エーテル類、エステル類等が挙げられる。また、助剤はビヒクル中で大きな役割を果たすもので、顔料や樹脂の機能性の向上、印刷皮膜の補強、静電気特性などに影響する。このような助剤を具体的に挙げると、分散剤、消泡剤、静電気防止剤、沈降防止剤などの印刷適性向上剤や、低分子のポリエチレンワックス、脂肪酸アミドなどの印刷皮膜安定性向上剤、柔軟性を与えるための可塑剤、硬化を目的としたイソシアネートや有機チタン化合物、その他、種々の性能の向上のため、金属セッケン、フェノール系化合物、エポキシ樹脂、ベンゾトリアゾールなどを用いることができる。
【００２０】
本発明に用いる包装材で自己接着性のない層同士は、接着剤によって積層するのがよい。この接着剤の素材としては、本発明の遮光性包装材の特性を阻害しなければ特に指定はなく、汎用的なものを用いることができる。例えば有機溶剤２液混合硬化型として、ポリエステルウレタンポリオール/芳香族ポリイソシアネート系、ポリエーテルポリウレタン/エポキシ系、ポリエーテルウレタンポリオール/脂肪族ポリイソシアネート系、ポリエステル/脂肪族イソシアネート系、ポリエステル/芳香族イソシアネート系などが挙げられる。
【００２１】
また、ジスアゾイエロー顔料を含有した接着剤は、上記と同様な接着剤にジスアゾイエロー顔料に加えて溶剤等で希釈分散させた溶液より作製される。本発明の遮光性包装材は、上記のようなジスアゾイエロー顔料を含有する接着剤層を、少なくとも基材フィルム層、熱融着樹脂層を有した積層材に積層することによっても作製でき、この積層する位置も特に限定はないが、顔料保持性のために内側に積層されることが好ましい。
【００２２】
また、接着剤層の塗布量については、顔料を含有しない/含有するいずれの場合でも、塗布量０.２５〜３０ｇ/ｍ2がよく、さらに、塗布量１.０〜２０ｇ/ｍ2がより好ましい。塗布量０.５ｇ/ｍ2未満であると、接着された層同士が剥がれてしまう場合があり、また、塗布量３０ｇ/ｍ2を越えると、透明性が劣るだけでなく、コスト面でも好ましくない。
【００２３】
上記印刷インク層や接着剤層に含有されるジスアゾイエロー顔料は、カラーインデックス登録の名称（以下、Ｃ.Ｉと定義する）がピグメントイエロー１２、１３、１４、１６、１７、５５、８１、および８３のうちの少なくとも１種類を用いることができるが、本発明の遮光性包装材の光透過率を顕著に示すものとして、Ｃ.Ｉピグメントイエロー１３、１４、１７、および８３がより好ましく用いられる。また、本発明の請求項１に記載の光透過率の範囲を逸脱しなければ、ジスアゾイエロー顔料以外の顔料または染料等を添加することができる。前記した顔料または染料としては、例えばファストイエロー、チタンイエロー、黄色酸化鉄、黄鉛等の黄色系顔料、トルイジンレッド、レーキレッド、ベンガラ、モリブデンレッド、バーミリオン等の赤色系、橙色系ないし茶色系顔料、紺青、コバルトチタネートグリーン、酸化クロム等の青色ないし緑色系顔料、酸化チタン、亜鉛華、硫化亜鉛等の白色系顔料、カーボンブラック等の黒色系顔料、炭酸カルシウム、沈降性硫酸バリウム、クレー、タルク等の体質顔料、アゾ染料/顔料、フタロシアニン系顔料、キナクリドン系顔料、イソインドリノン系顔料、ジオキサン系顔料、チオインジゴ系顔料、アントラキノン系染料/顔料などが挙げられる。
【００２４】
本発明の包装構造は、熱融着樹脂同士をヒートシールしたものである。この熱融着樹脂層の素材に特に限定はないが、具体的には低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、線状低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン-酢酸ビニル共重合体、アイオノマー樹脂、エチレン-アクリル酸共重合体、エチレン-アクリル酸エチル共重合体、エチレン-メタクリル酸共重合体、エチレン-メタクリル酸メチル共重合体、エチレン-プロピレン共重合体、メチルペンテンポリマー、ポリブテンポリマー、ポリエチレンまたはポリプロピレン等のポリオレフィン系樹脂を、アクリル酸、マレイン酸、フマール酸、無水マレイン酸等の不飽和カルボン酸で変性した酸変性ポリオレフィン系樹脂、ポリ酢酸ビニル系樹脂、ポリ（メタ）アクリル系樹脂、ポリ塩化ビニル系樹脂、ポリスチレン系樹脂、ポリアクリロニトリル系樹脂、アクリロニトリル-スチレン共重合体、アクリロニトリル-ブタジエン-スチレン共重合体、その他の樹脂を用いることができる。本発明の熱融着樹脂層は、上記のような樹脂のフィルムないしシート、あるいは上記のような樹脂を主成分とする樹脂組成物のコーティング膜によって構成することができる。また、その厚さは１〜２００μｍが好ましく、さらに５〜１００μｍがより好ましい。１μｍ未満であるとヒートシール性が不十分で保存中に熱融着樹脂層同士が剥がれてしまう可能性が高く、また２００μｍを越えると、包装材の切断がし難くなる。
【００２５】
本発明に用いる包装材には、請求項１に記載の光透過率の範囲を損なわない程度であれば、必要に応じて中間基材層を設けることができる。中間基材層を設ける目的は様々であるが、例えば水蒸気、水、ガス等に対するバリアー性のために設けられる中間基材層としては、酸化ケイ素等の無機酸化物の蒸着膜を有する樹脂のフィルム、およびポリアミドフィルム、ポリオレフィンフィルム、ポリ塩化ビニルフィルム、ポリカーボネートフィルム、ポリ塩化ビニリデンフィルム、ポリビニルアルコールフィルム、エチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物フィルムなどのフィルムないしシートを用いることが出来る。これらは単体でも、また２種類以上を組み合わせて使用してもよい。また、前記したこれらの中間基材層の設ける位置や厚さは特に指定はなく、中間基材層、基材フィルム層、熱融着樹脂層、その他の性質や厚さなどに応じて適宜決定できる。
【００２６】
本発明に用いる遮光性包装材は、ジスアゾイエロー顔料を含有してなる層を有することによって、４００〜４５０ｎｍの波長領域で吸収能力を発揮し、内容物の上記の波長領域による光劣化を防止することができると同時に、６００ｎｍより長波長側では光透過率が高く、透明性に優れているので内容物の確認も行うことができる。このような性質を示す遮光性包装材の光透過率は、４００〜４５０ｎｍの波長領域では１０％以下であり、６００ｎｍでは４０％以上であるが、さらに遮光性、透明性より４００〜４５０ｎｍでの光透過率が１％以下で、かつ６００ｎｍでは５０％以上であることが好ましい。４００〜４５０ｎｍの波長領域での光透過率が１０％を越えると遮光性が不十分であるため、包装された内容物はこの波長領域での近紫外部可視光線によって光劣化を起こしてしまう。また、６００ｎｍにおける光透過率が４０％未満であると、包装された医療用貼付製剤を外側から明瞭に選別できなかったり、包装状態での外観検査等が困難となる場合がある。
【００２７】
本発明に用いる遮光性包装材は、上記のような光透過率を示しているため、４００〜４５０ｎｍの可視光線領域で光劣化が顕著に起こる薬物を含有した、医療用貼付製剤を包装するために用いられる。このような医療用貼付製剤は、皮膚あるいは粘膜に貼付して、疾病の治療または予防などを行うことを目的とし、薬物を含有する膏体層、あるいは薬物を含有する膏体層と支持体層からなるものである。
【００２８】
上記の膏体層は、特定の薬物を含有した粘着性基剤などから成り、医療用貼付製剤使用時には、人体へ貼着して薬物を投与する役割を果たす。このような膏体層における粘着性基剤としては、使用目的に応じて、常態下、湿潤条件下、あるいは加温下などで粘着性を発揮し、皮膚あるいは粘膜に一定時間貼着できるものであれば、特に指定はない。また、この粘着性基剤には、必要に応じて、粘着性を向上させるための粘着付与剤、可塑剤、吸収促進剤、界面活性剤、充填剤、水などの公知の添加剤が配合されていてもよい。
【００２９】
また、医療用貼付製剤の支持体層は、薬物を含有する膏体層を支持するものである。このような支持体層には、取扱い易く操作性が良好で、貼付時に違和感を感じることのない、柔軟なシート状やフィルム状のものを使用する。また、この医療用貼付製剤は、製造、運搬または保存中の製剤の劣化を防止するために、使用する直前まで膏体層の露出面を剥離ライナーによって被覆、保護することが望ましい。
【００３０】
上記支持体層や剥離ライナーに遮光性を持たせたような医療用貼付製剤においては、含有される特定の薬物の光劣化はある程度抑制できるため、本発明の包装構造の効果を顕著に観察できるのは、支持体層や剥離ライナーが遮光性を有しない場合である。しかし、本発明の包装構造の利点としては、医療用貼付製剤の遮光性の有無に関係なく、しかも確実に特定の薬物の光劣化を防止できることである。従って、本発明において包装される、医療用貼付製剤の支持体層や剥離ライナーの素材については、遮光性の有無にも限定されず、使用部位や目的に応じて適宜決定することができる。
【００３１】
上記医療用貼付製剤の膏体層に含有される薬物は、４００〜４５０ｎｍの可視光線領域で顕著に光劣化を起こすため、前記包装材で包装されることにより、その光劣化が抑制される。具体的には、１級、２級または３級アミンを置換基として有する芳香環をその化学構造式内にもつものが選択される。例えば、上記化学構造を有するコルチコステロイド類、鎮痛消炎剤、催眠鎮痛剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧利尿剤、抗生物質、全身麻酔剤、抗菌剤、抗真菌剤、ビタミン剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、性ホルモン剤、抗鬱剤、脳循環改善剤、制吐剤、抗腫瘍剤、生体医薬などに分類される薬物が使用できる。このような薬物としては、具体的には、１級アミンを置換基として有する芳香環を化学構造式内にもつ薬物の場合、アンフェタン、レボドパ、メチルドパ、ドーパミン、バクロフェン、ミドドリン、メトキサミン、ジメトキシフェニル-２-アミノエタノール、およびこれらの薬理学的に許容される塩などで、２級アミンの場合には、フルオキセチン、プリロカイン、メタンフェタミン、デシプラミン、エピネフリン、プロプラノロール、ツロブテロールおよびこれらの薬理学的に許容される塩などであり、また、３級アミンの場合には、リドカイン、プロカイン、テトラカイン、ジブカイン、ビペリデン、クロルプロマジン、ハロペリドール、シルナデフィルおよびこれらの薬理学的に許容される塩などが挙げられる。上記のような薬物の含有量は、薬物種に応じて適宜決定できるが、医療用貼付製剤の膏体層中の１〜８０重量％が適量であり、さらに２〜７０重量％がより好ましい。含有量が１重量％に満たない場合は、治療や予防に有効な量の薬物放出が期待できず、また、８０重量％より多くなると、膏体の粘着性が低下し、医療用貼付製剤を使用部位充分な貼着が期待できなくなる。
【００３２】
【実施例】
以下、本発明を実施例および比較例を用いて詳細に述べるが、本発明はこれらよって何ら限定されるものではない。なお、以下の記載において、部は重量部を意味する。
【００３３】
〔医療用貼付製剤Ａの作製〕
不活性ガス雰囲気下で、アクリル酸２-エチルヘキシルエステル９５部、およびアクリル酸５部とを酢酸エチル中で共重合させて、粘着基剤溶液を調製した。上記粘着基剤溶液４０部（固形分として）にリドカイン６０部を加えて混合溶解し、得られた溶液をポリエステル製セパレーター（７５μｍ厚）上に乾燥後の厚みが２０μｍとなるように塗布、乾燥して膏体層を形成した。次いで、この膏体層をポリプロピレンおよびポリエステル複合繊維製不織布（厚さ０.５ｍｍ、目付量９０ｇ/ｍ2）に貼り合わせて医療用貼付製剤を作製した。
【００３４】
〔医療用貼付製剤Ｂの作製〕
不活性ガス雰囲気下で、アクリル酸２-エチルヘキシルエステル５０部、アクリル酸２-メトキシエチルエステル２５部、および酢酸ビニル２５部を酢酸エチル中で共重合させて、粘着基剤溶液を得た。上記粘着基剤溶液９５部（固形分として）にメトキサミン５部を加えて混合溶解し、得られた溶液をポリエステル製セパレーター（７５μｍ厚）上に乾燥後の厚みが４０μｍとなるように塗布、乾燥して膏体層を形成した。次いで、この膏体層をエチレン-酢酸ビニル共重合体フィルム（５０μｍ厚）に貼り合わせて医療用貼付製剤Ｂを作製した。
【００３５】
〔医療用貼付製剤Ｃの作製〕
不活性ガス雰囲気下で、アクリル酸２−エチルヘキシルエステル６５部、ビニルピロリドン３０部およびアクリル酸５部を、酢酸エチル中で共重合させて粘着基剤溶液を作製した。上記粘着基剤溶液７０部（固形分として）に、ミリスチン酸イソプロピル２０部、ビペリデン１０部を加えて混合溶解し、得られた溶液をポリエステル製セパレーター（７５μｍ厚）上に乾燥後の厚みが４０μｍとなるように塗布、乾燥して膏体層を形成した。次いで、この膏体層をポリエステルフィルム（２μｍ厚）にポリエステル不織布（約６００μｍ厚、目付量１００ｇ/ｍ2）を積層したフィルムのポリエステルフィルム面に貼り合わせて医療用貼付製剤Ｃを作製した。
【００３６】
〔医療用貼付製剤Ｄの作製〕
ポリイソブチレン（粘度平均分子量１２万）５０部、ポリイソブチレン（粘度平均分子量６万）３０部、および脂環族系石油樹脂（軟化点１００℃）２０部を、ヘキサン中で均一に混合し、ゴム系高分子溶液を得た。上記ゴム系高分子溶液９０部（固形分として）に、ツロブテロール１０部を加えて混合分散し、得られた分散液を、ポリエステル製セパレーター（７５μｍ厚）上に乾燥後の厚みが４０μｍとなるように塗布、乾燥して膏体層を形成した。次いで、この膏体層をポリエステル製フィルム（２５μｍ厚）に貼り合わせて医療用貼付製剤Ｄを作製した。
【００３７】
〔接着基剤溶液Ｅの作製〕
ポリエステルウレタンポリオール樹脂７２部、芳香族ポリイソシアネート８部、酢酸エチル２４０部を混合溶解させ、この配合液を接着基剤溶液Ｅとした。
【００３８】
実施例１
基材フィルムとしてのポリエステルフィルム（１２μｍ厚）の片面に、Ｃ.Ｉピグメントイエロー１７を２０部、ポリエステルウレタンポリオール樹脂７２部、芳香族イソシアネート８部、酢酸エチル３００部を混合分散させた配合液を塗布した後、乾燥して厚さ１０μｍのジスアゾイエロー顔料を含む接着剤層を形成した。次に、上記ジスアゾイエロー顔料を含む接着剤層面に、熱融着樹脂層としてポリアクリロニトリル系共重合フィルム（２０μｍ厚）をラミネートし、黄色の遮光性包装材を作製した。この遮光性包装材にて医療用貼付製剤Ａを包装し、実施例１とした。
【００３９】
実施例２
基材フィルムとしてのポリエステルフィルム（１２μｍ厚）の片面に、Ｃ.Ｉピグメントイエロー１７を１９.５部、フタロシアニンブルー０.５部、ポリエステルウレタンポリオール樹脂７２部、芳香族ポリイソシアネート８部、酢酸エチル３００部を混合分散させた配合液を塗布した後、乾燥して厚さ１０μｍのジスアゾイエロー顔料を含む接着剤層を形成した。次に、上記ジスアゾイエロー顔料を含む接着剤層面に、熱融着樹脂層としてポリアクリロニトリル系共重合樹脂フィルム（２０μｍ厚）をラミネートし、黄緑色の遮光性包装材を作製した。この遮光性包装材にて医療用貼付製剤Ａを包装し、実施例２とした。
【００４０】
実施例３
基材フィルムとしてのポリエステルフィルム（１２μｍ厚）の片面に、Ｃ.Ｉピグメントイエロー８３を５％含む印刷インクをベタ印刷した後、乾燥して塗布重量２ｇ/ｍ2のジスアゾイエロー顔料を含む印刷層を形成した。次に、上記のジスアゾイエロー顔料を含む印刷インク層面に、接着基剤溶液Ｅを塗布した後、乾燥して厚さ１０μｍの接着剤層を形成した。さらに、上記接着剤層面に、熱融着樹脂層としてポリアクリロニトリル系共重合樹脂フィルム（３０μｍ厚）をラミネートし、黄橙色の遮光性包装材を作製した。この遮光性包装材にて医療用貼付製剤Ａを包装し、実施例３とした。
【００４１】
実施例４
基材フィルムとしてのポリエステルフィルム（１２μｍ厚）の片面に、Ｃ.Ｉピグメントイエロー１７を１０部、ポリエステルウレタンポリオール樹脂８１部、芳香族イソシアネート９部、酢酸エチル３００部を混合分散させた配合液を塗布した後、乾燥して厚さ１０μｍのジスアゾイエロー顔料を含む接着剤層を形成した。次に、上記ジスアゾイエロー顔料を含む接着剤層面に、熱融着樹脂層としてポリアクリロニトリル系共重合フィルム（厚さ２０μｍ）をラミネートし、黄色の遮光性包装材を作製した。この遮光性包装材にて上記医療用貼付製剤Ａを包装し、実施例４とした。
【００４２】
実施例５
基材フィルムとしてのポリエステルフィルム（１２μｍ厚）の片面に、Ｃ.Ｉピグメントイエロー１７を５％含む印刷インクをベタ印刷した後、乾燥して塗布重量２ｇ/ｍ2のジスアゾイエロー顔料を含む印刷層を形成した。次に、上記ジスアゾイエロー顔料を含む印刷インク層面に、接着基剤溶液Ｅを塗布した後、乾燥して厚さ１０μｍの接着剤層を形成した。さらに、上記接着剤層面に、熱融着樹脂層としてポリアクリロニトリル系共重合樹脂フィルム（２０μｍ厚）をラミネートし、黄色の遮光性包装材を作製した。この遮光性包装材にて医療用貼付製剤Ａを包装し、実施例５とした。
【００４３】
実施例６
基材フィルムとしてのポリエステルフィルム（１２μｍ厚）の片面に、Ｃ.Ｉピグメントイエロー１７を４.９％、フタロシアニンブルーを０.１％含む印刷インクをベタ印刷した後、乾燥して塗布重量２ｇ/ｍ2のジスアゾイエロー顔料を含む印刷インク層を形成した。次に、上記ジスアゾイエロー顔料を含む印刷インク層面に、接着基剤溶液Ｅを塗布した後、乾燥して厚さ１０μｍの接着剤層を形成した。さらに、上記接着剤層面に、熱融着樹脂層としてポリアクリロニトリル系共重合樹脂フィルム（２０μｍ厚）をラミネートし、黄緑色の遮光性包装材を作製した。この遮光性包装材にて医療用貼付製剤Ａを包装し、実施例６とした。
【００４４】
実施例７
基材フィルムとしてのポリエステルフィルム（１２μｍ厚）の片面に、Ｃ.Ｉピグメントイエロー１４を２０部、ポリウレタンポリオール樹脂７２部、芳香族ポリイソシアネート８部、酢酸エチル３００部を混合分散させた配合液を塗布した後、乾燥して厚さ１０μｍのジスアゾイエロー顔料を含む接着剤層を形成した。次に、上記接着剤層面に、熱融着樹脂層としてポリアクリロニトリル系共重合樹脂フィルム（２０μｍ厚）をラミネートし、黄色の遮光性包装材を作製した。この遮光性包装材にて医療用貼付製剤Ａを包装し、実施例７とした。
【００４５】
実施例８
基材フィルムとしてのポリエステルフィルム（１２μｍ厚）の片面に、Ｃ.Ｉピグメントイエロー１４を５％含む印刷インク層をベタ印刷した後、乾燥して塗布重量２ｇ/ｍ2のジスアゾイエロー顔料を含む印刷インク層を形成した。次に、上記ジスアゾイエロー顔料を含む印刷インク層面に、接着基剤溶液Ｅを塗布した後、乾燥して厚さ１０μｍの接着剤層を形成した。さらに、上記接着剤層面に、熱融着樹脂層としてポリアクリロニトリル系共重合樹脂フィルム（２０μｍ厚）をラミネートし、黄色の遮光性包装材を作製した。この遮光性包装材にて医療用貼付製剤Ａを包装し、実施例８とした。
【００４６】
実施例９
基材フィルムとしてのポリエステルフィルム（１２μｍ厚）の片面に、Ｃ.Ｉピグメントイエロー８３を２０部、ポリウレタンポリオール樹脂７２部、芳香族ポリイソシアネート８部、酢酸エチル３００部を混合分散させた配合液を塗布した後、乾燥して厚さ１０μｍのジスアゾイエロー顔料を含む接着剤層を形成した。次に、上記接着剤層面に、熱融着樹脂層としてポリアクリロニトリル系共重合樹脂フィルム（２０μｍ厚）をラミネートし、黄橙色の遮光性包装材を作製した。この遮光性包装材にて医療用貼付製剤Ａを包装し、実施例９とした。
【００４７】
実施例１０
実施例１と同様にして作製した遮光性包装材で医療用貼付製剤Ｂを包装し、実施例１０とした。
【００４８】
実施例１１
実施例１と同様にして作製した遮光性包装材で医療用貼付製剤Ｃを包装し、実施例１１とした。
【００４９】
実施例１２
実施例１と同様にして作製した遮光性包装材で医療用貼付製剤Ｄを包装し、実施例１２とした。
【００５０】
比較例１
基材フィルムとしてのポリエステルフィルム（１２μｍ厚）／ポリエステルウレタンポリオール・芳香族ポリイソシアネート系ドライラミネート接着剤層（１０μｍ厚）／熱融着樹脂層としてポリアクリロニトリル系共重樹脂フィルム（２０μｍ厚）の積層体を作製し、この積層体で医療用貼付製剤Ａを包装して比較例１とした。
【００５１】
比較例２
基材フィルムとしてのポリエステルフィルム（１２μｍ厚）／ポリエチレン（１５μｍ厚）／アルミニウム箔（７μｍ厚）／ポリエステルウレタンポリオール・芳香族ポリイソシアネート系接着剤層（１０μｍ厚）／熱融着樹脂層としてポリアクリロニトリル系共重合樹脂フィルム（２０μｍ厚）の積層体を作製し、この積層体で医療用貼付製剤Ａを包装して比較例２とした。
【００５２】
比較例３
実施例１のＣ.Ｉピグメントイエロー１７の代わりに、モノアゾイエロー顔料であるＣ.Ｉピグメントイエロー３を２０部加えた遮光性包装材を作製し、この遮光性包装材にて医療用貼付製剤Ａを包装して比較例３とした。
【００５３】
比較例４
実施例１のＣ.Ｉピグメントイエロー１７の代わりに、Ｃ.Ｉピグメントブルー１５を２０部加えた青色の遮光性包装材を作製し、この遮光性包装材にて医療用貼付製剤Ａを包装して比較例４とした。
【００５４】
〔可視光線の光透過率測定〕
上記実施例および比較例に用いた包装材を分光光度計により、４００〜４５０ｎｍ、および６００ｎｍの可視光線領域における光透過率を測定し、結果を表１に記した。
【００５５】
【表１】
0004764579.tif 000002
【００５６】
〔包装材の透明性〕
上記実施例および比較例の包装材の透明性について評価し、表２に記した。評価方法については、包装状態で中身の医療用貼付製剤の視覚選別が可能なものを○、可能でないものを×とした。また、包装状態で中身の医療用製剤の脱落や、異物混入などの検査が可能なものを○、可能でないものを×とした。
【００５７】
【表２】
0004764579.tif 000003
【００５８】
〔薬物の光酸化抑制効果〕
上記実施例および比較例の包装構造における薬物の光酸化抑制効果について、充分な白色光と空気が供給され、かつ加温することにより光酸化反応を促進する装置を用いて加速試験を行い、表３に記した。該試験方法は、白色蛍光灯（色比較-検査用Ｄ６５蛍光ランプＦＬ２０Ｓ-Ｄ-ＥＤＬ-Ｄ６５  ２０Ｗ  東芝ライテック）照度３５００Ｌｘ、空気供給量２ｍｌ/秒、雰囲気温度５０℃の条件で４８時間光照射試験を行い、薬物の光酸化によって生成する反応物１、２の生成量を、以下の条件で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ法）にて測定するものとする。なお、光酸化反応物生成量は初期の薬物含有量のピーク面積に対する比（％）である。
ＨＰＬＣ法条件
検出器：紫外線吸光光度計（測定波長２３０ｎｍ）
カラム：内径約４.６ｍｍ、長さ約２５ｃｍのステンレス管に、５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの。
カラム温度：４５℃
流速：１.４ｍｌ／分
移動相：無水リン酸一水素ナトリウム９.１５ｇ及びリン酸９.１５ｇを水１７００ｍｌに溶かし、これにアセトニトリル３００ｍｌを加えたもの。
反応物１の保持時間  ５.０分
反応物２の保持時間  ５.８分
【００５９】
【表３】
0004764579.tif 000004
【００６０】
上記の結果の通り、実施例１〜４は、４００〜４５０ｎｍの波長領域での光透過率が１０％以下と低いため、包装された医療用貼付製剤の膏体層に含有される薬物（１級、２級、または３級アミンを置換基として有する芳香環を化学構造内に持つ）の光劣化を充分に防ぐことができる。また、６００ｎｍの波長領域では４０％より大きいため、包装状態での中身の確認も容易である。これに対し、比較例１〜４では、薬物の光劣化を防ぐことができないか、あるいは光劣化を防ぐことができても、包装状態での中身の確認を行うことができない。なお、上記には実施例５〜１２の結果を記載していないが、同様の実験を行ったところ、実施例１〜４と同等に良好な結果が得られた。
【発明の効果】
本発明の包装構造に用いられる遮光性包装材は、ジスアゾイエロー顔料を含有した層を有することによって、４００〜４５０ｎｍの波長領域における光透過率が顕著に低く、この領域での遮光性に非常に優れている。また、本発明は、上記波長領域で光酸化を起こす薬物を含有した医療用貼付製剤を包装した包装構造なので、該薬物の光酸化を良好に抑制できるのである。さらに、本発明の包装構造に用いられる遮光性包装材は、６００ｎｍの光透過率が高く、透明性に優れているため、包装内容物の識別、および外観検査等が可能である。
【００６１】
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の包装構造に用いられる遮光性包装材の積層構造の一例を示す概略断面図である。
【図２】本発明の包装構造に用いられる遮光性包装材の積層構造の一例を示す概略断面図である。
【図３】本発明の包装構造に用いられる遮光性包装材の、積層構造の一例を示す概略断面図である。
【図４】本発明の包装構造に用いられる遮光性包装材の、積層構造の一例を示す概略断面図である。
【図５】本発明の包装構造の一例を示す概略斜視図である。
【図６】本発明の包装構造の一例を示す概略図である。
【符号の説明】
Ａ、Ａ’、Ａ’’、Ａ’’’    遮光性包装材
Ｂ   ジスアゾイエロー顔料を含有してなる層（接着剤層）
Ｂ’ ジスアゾイエロー顔料を含有してなる層（印刷インク層）
１   熱融着樹脂層
２   接着剤層（ジスアゾイエロー顔料を含有）
２’ 接着剤層
３   基材フィルム
４   印刷インク層
５   中間基材層
６   ヒートシール部
７   医療用貼付製剤（セパレータ付）
８   開封用ノッチ
９   セパレータ
１０ 医療用貼付製剤
【図１】
0004764579.tif 000005
【図２】
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【図３】
0004764579.tif 000007
【図４】
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【図５】
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【図６】
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