(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２つのプラスチック製密封容器にそれぞれ下記の組成範囲を有するビタミン液剤ＡおよびＢが分別収容された総合ビタミン液剤であって、液剤ＡおよびＢの充填量がそれぞれ１〜１０ｍｌであり、液剤ＡはｐＨ５〜７に調整され、液剤ＢはｐＨ３〜４に調整されると共に、液剤Ｂ中の脂溶性ビタミンが界面活性剤にて可溶化されていることを特徴とする総合ビタミン液剤。
（ビタミン液剤Ａ）
ビタミンＢ１２          １〜３０μｇ
ビオチン              ０．０１〜０．３ｍｇ
パントテン酸          １〜３０ｍｇ
ニコチン酸            ５〜５０ｍｇ
葉酸                  ０．１〜１ｍｇ
（ビタミン液剤Ｂ）
ビタミンＢ1           １〜１２ｍｇ
ビタミンＢ2           １〜１０ｍｇ
ビタミンＢ6           １〜１０ｍｇ
ビタミンＣ            ２０〜２５０ｍｇ
ビタミンＡ            １２５０〜５０００ＩＵ
ビタミンＤ            １０〜１０００ＩＵ
ビタミンＥ            ２〜２０ｍｇ
ビタミンＫ            ０．２〜１０ｍｇ
【請求項２】
前記密封容器が可撓性容器である請求項１に記載の総合ビタミン液剤。
【請求項３】
前記密封容器がポリオレフィン製容器である請求項１または２に記載の総合ビタミン液剤。
【請求項４】
前記密封容器が、密封膜を有する筒状排出部を備え、この排出部に、前記密封膜を貫通して開封するための両頭針付きカラーが摺動自在に装着されている請求項１〜３のいずれかに記載の総合ビタミン液剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の総合ビタミン液剤を、脱酸素剤と共に、遮光性およびガスバリア性を有する外装袋に密封収容したことを特徴とする総合ビタミン液剤収容体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、高カロリー輸液に用いられる総合ビタミン液剤およびその収容体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
高カロリー輸液療法は、経口または経腸管栄養補給が困難な患者に必要な全ての栄養素を静脈を通して投与する療法であり、投与される栄養素には、アミノ酸、糖、電解質のほか、ミネラル、ビタミン等の生命維持に必要な栄養素が含まれる。
高カロリー輸液用のビタミン剤としては、１３種の必須ビタミン、すなわちビタミンＡ、Ｂ1 、Ｂ2 、Ｂ6 、Ｂ12、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸、葉酸を全て含んだ総合ビタミン剤であるのが好ましい。
【０００３】
しかしながら、必須ビタミンは、同一容器内に配合される種類が多くなるほど不安定になり、含量の低下や着色等の外観変化が起こりやすくなる。このため、従来の高カロリー輸液用のビタミン剤は、１３種の必須ビタミンを全て含有していないか、あるいは個々のビタミン剤を高カロリー輸液調製時に混ぜ合わせて使用していた。
【０００４】
しかし、必須ビタミンの一部を欠く場合はもとより、各種ビタミン剤を組み合わせて使用する場合も、配合ミス等により特定ビタミンの過不足が生じて副作用等を生じさせるおそれがある。
このような問題を解決するために、特公昭６３−２８８９２号公報や特公平１−３３０８７号公報には、特定の組合せからなる各種ビタミンを３本または５本の容器に分別収容して１セットとすることが提案されている。しかし、容器が３本以上になるため、混注操作が煩雑であるという問題がある。特に、特公平１−３３０８７号公報に記載のように、３つの容器に分別収容されたビタミン群のうち、少なくとも１つが凍結乾燥品である場合には、その溶解操作が必要であるため、混注操作がより一層煩雑になる。
【０００５】
また、容器には、通常、ビタミンの安定性を考慮してガラスバイアル等が使用されているが、ガラス製品であるため、その廃棄に問題がある。一方、ポリエチレン等のプラスチック製容器は廃棄が容易である反面、ビタミンの安定性を損なうおそれがある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、１３種のビタミンをプラスチック製容器に過不足なくかつ安定に収容でき、かつ混注操作が容易な総合ビタミン液剤およびその収容体を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、１３種のビタミンを液剤の形態でプラスチック製容器に収容しても、ビタミンの安定性を損なうことのない最適な配合組成を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明の総合ビタミン液剤は、２つのプラスチック製密封容器にそれぞれ下記の組成範囲を有するビタミン液剤ＡおよびＢが分別収容されたものであり、液剤ＡはｐＨ５〜７に調整され、液剤ＢはｐＨ３〜５に調整されると共に、液剤Ｂ中の脂溶性ビタミンが界面活性剤にて可溶化されていることを特徴とする。
【０００９】
（ビタミン液剤Ａ）
ビタミンＢ12          １〜３０μｇ
ビオチン              ０．０１〜０．３ｍｇ
パントテン酸          １〜３０ｍｇ
ニコチン酸            ５〜５０ｍｇ
葉酸                  ０．１〜１ｍｇ
【００１０】
（ビタミン液剤Ｂ）
ビタミンＢ1           １〜１２ｍｇ
ビタミンＢ2           １〜１０ｍｇ
ビタミンＢ6           １〜１０ｍｇ
ビタミンＣ            ２０〜２５０ｍｇ
ビタミンＡ            １２５０〜５０００ＩＵ
ビタミンＤ            １０〜１０００ＩＵ
ビタミンＥ            ２〜２０ｍｇ
ビタミンＫ            ０．２〜１０ｍｇ
【００１１】
かかる本発明によれば、容器が２つであるため混注操作が容易であり、またプラスチック容器が使用できるため、ガラスバイアル等に比べて取り扱いや廃棄が容易である。
【００１２】
また、本発明の総合ビタミン液剤収容体は、前記ビタミン液剤ＡおよびＢがそれぞれ分別収容された２つのプラスチック製密封容器からなる総合ビタミン液剤を、脱酸素剤と共に、遮光性およびガスバリア性を有する外装袋に密封収容したことを特徴とする。
このように２つのプラスチック製密封容器からなる本発明の総合ビタミン液剤は、これを１セットとして外装袋に密封収容されているので、使用時の取り扱いが容易であり、かつ嵩張らないので収納や移送にも便利である。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。本発明の総合ビタミン液剤は、前記のように特定の組成範囲を有するビタミン液剤ＡおよびＢが２つのプラスチック製密封容器にそれぞれ分別収容したものである。
【００１４】
本発明において用いられるビタミンＢ12としては、シアノコバラミン、酢酸ヒドロキシコバラミン、メチルコバラミン等が使用可能である。パントテン酸は遊離体に加えて、カルシウム塩や、還元体であるパンテノールの形態でも使用可能である。ニコチン酸は遊離体に加えて、アミド、ナトリウム塩、メチルエステル等の誘導体も使用可能である。
【００１５】
ビタミンＢ1 （チアミン）としては、塩酸チアミン、硝酸チアミン、プロスルアチミン、オクトチアミン等が使用可能である。ビタミンＢ2 （リボフラビン）としては、リン酸リボフラビン、そのナトリウム塩、フラビンモノヌクレオチド等が使用可能である。ビタミンＢ6 （ピリドキシン）としては、塩酸ピリドキシン等の塩の形態のほか、リン酸ピリドキサール、リン酸ピリドキサミン等も使用可能である。ビタミンＣはナトリウム塩等の塩の形態であってもよい。ビタミンＤは、ビタミンＤ1 、Ｄ2 （エルゴカルシフェロール）、Ｄ3 （コレカルシフェロール）およびそれらの活性型（ヒドロキシ誘導体）のいずれでもよい。ビタミンＥは、トコフェロールの酢酸エステル、コハク酸エステル等のエステルの形態であってもよい。ビタミンＫは、フィロキノン（Ｋ1 ）、メナキノン（Ｋ2 ）、メナジオン（Ｋ3 ）等が使用可能である。
【００１６】
ビタミン液剤Ａ中の各ビタミンの好適配合量は以下の通りである。
ビタミンＢ12：１〜３０μｇ、好ましくは２〜１０μｇ
ビオチン：０．０１〜０．３ｍｇ、好ましくは０．０１〜０．１ｍｇ
パントテン酸：１〜３０ｍｇ、好ましくは５〜２０ｍｇ
ニコチン酸：５〜５０ｍｇ、好ましくは１０〜４５ｍｇ
葉酸：０．１〜１ｍｇ、好ましくは０．１〜０．７ｍｇ
【００１７】
ビタミン液剤Ｂ中の各ビタミンの好適配合量は以下の通りである。
ビタミンＢ1 ：１〜１２ｍｇ、好ましくは１．５〜８ｍｇ
ビタミンＢ2 ：１〜１０ｍｇ、好ましくは２〜７ｍｇ
ビタミンＢ6 ：１〜１０ｍｇ、好ましくは１．５〜７ｍｇ
ビタミンＣ：２０〜２５０ｍｇ、好ましくは３０〜１５０ｍｇ
ビタミンＡ：１２５０〜５０００ＩＵ、好ましくは１４００〜４５００ＩＵ
ビタミンＤ：１０〜１０００ＩＵ、好ましくは５０〜５００ＩＵ
ビタミンＥ：２〜２０ｍｇ、好ましくは３〜１５ｍｇ
ビタミンＫ：０．２〜１０ｍｇ、好ましくは０．５〜５ｍｇ
これらの各ビタミン量は、患者への半日ないし１日の投与量に相当する。
【００１８】
液のｐＨは、ビタミン液剤ＡでｐＨ５〜７、好ましくは５．７〜７．０、ビタミン液剤ＢでｐＨ２〜５、好ましくは３〜４である。液のｐＨがこれらの範囲を外れる場合は、いずれもビタミンの安定性が損なわれるおそれがある。液のｐＨ調整は、従来より医療用の各種液剤のｐＨ調整に使用されている薬剤を用いて行うことができる。このような薬剤としては、例えば塩酸、リン酸、クエン酸等の酸や、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリが挙げられる。
【００１９】
ビタミン液剤Ｂに配合されるビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋは脂溶性ビタミンであるため、界面活性剤にて水に可溶化する必要がある。使用可能な界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（具体的にはポリソルベート８０、ポリソルベート２０等の市販品）、ポリオキシエチレン硬化ひまし油（具体的にＨＣＯ６０等の市販品）、エチレングリコール・プロピレングリコールブロックコーポリマー（具体的にはプルロニックＦ６８等の市販品）などが挙げられ、これらは通常１０〜１０００ｍｇ／ｌの濃度で使用される。
【００２０】
さらに、ビタミン液剤Ｂには、各ビタミンの安定化を図るために、ソルビトール等の多価アルコール、クエン酸等のオキシ酸、ポリエチレングリコール等のポリエーテル、ジブチルヒドロキシトルエンやブチルヒドロキシアニソール等の酸化防止剤などを必要に応じて適宜配合してもよい。
【００２１】
前記ビタミン液剤ＡおよびＢを収容するプラスチック製容器の素材としては、医療用容器の素材として従来より汎用されている各種熱可塑性樹脂がいずれも採用可能である。このような熱可塑性樹脂としては、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ４−メチルペンテン等のポリオレフィン；エチレン−テトラシクロデセン共重合体等のポリ環状オレフィン；ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル；エチレン−酢酸ビニル共重合体等のビニルポリマー；ナイロン等のポリアミド等が挙げられ、これらの樹脂は２種以上を混合して使用してもよく、あるいは２種以上の樹脂を積層して使用してもよい。本発明においては、特にポリエチレン等のポリオレフィンを使用するのが好ましい。また、得られるプラスチック製容器は可撓性を有するのが好ましい。
【００２２】
本発明において使用されるプラスチック製密封容器の一例を図１に示す。同図に示す容器１は内部に前記ビタミン液剤ＡまたはＢが収容されると共に、上端面に密封膜３を有する筒状排出部２を備え、この排出部２に、前記密封膜３を貫通して開封可能な両頭針付きカラー４が摺動自在に装着されている。また、筒状排出部２の両側部には、排出部２の径とほぼ同じ厚みを有する支持片１０，１０が容器１と一体に形成される。
【００２３】
両頭針付きカラー４は、金属または比較的硬質のプラスチック材から構成されており、カラー４の上下には中空細長針５，６が突出する。カラー４の上部にはキャップ７が装着され、中空細長針６が汚染されるのを防止している。
使用時には、前記カラー４を容器１に向かって強く押すことにより、図２に矢印で示すようにカラー４が摺動して、中空細長針５が密封膜３を貫通して開封される。ついで、キャップ７を取り外し、通常の注射器のように、容器１の筒状排出部２を支持片１０，１０と共に人指し指と中指との間に挟み、親指で容器１の底部１ａを強く押すことにより、容器１内に充填されたビタミン液剤ＡまたはＢは中空細長針５，６を経て高カロリー輸液に注入される。
【００２４】
前記密封容器１への各ビタミン液剤Ａ，Ｂの充填量はそれぞれ１〜１０ｍｌ、好ましくは２〜８ｍｌ程度であるのが適当である。
ビタミン液剤ＡまたはＢを収容したプラスチック製密封容器１は、例えば、容器１の吹き込み成形、該容器１へのビタミン液剤の充填および容器１の溶閉を連続的に行う方法にて製造することができる。
【００２５】
また、図３に示すように、ビタミン液剤ＡおよびＢがそれぞれ分別収容された２つのプラスチック製密封容器１，１’は、脱酸素剤９と共に、遮光性およびガスバリア性を有する外装袋８に密封収容される。
脱酸素剤９としては、公知の種々のものが使用可能であり、例えば水酸化鉄、酸化鉄、炭化鉄等の鉄化合物を有効成分とするものが挙げられる。具体的には、例えば商品名「エージレス」（三菱瓦斯化学社製）、「モジュラン」（日本化薬社製）、「セキュール」（日本曹達社製）等が使用可能である。
【００２６】
また、外装袋８には、例えば内面が熱融着性フィルム（例えばポリエチレン等のポリオレフィン材）からなり、その表面にアルミニウム箔をラミネートするか、アルミニウムまたはシリカ蒸着フィルム層を形成し、さらに表面に着色剤や紫外線吸収剤を混合したインキによる遮光印刷を必要に応じて施し、最外層にポリエステル等の保護フィルムを積層接着して形成されるフィルム等が使用可能である。
【００２７】
製造に際しては、各容器１，１’および脱酸素剤９を外装袋８に収容し、周縁を熱溶着して袋内を密封する。このようにして得られた包装体は、図３に示す状態で容器１，１’の移送や保存に使用され、使用時には外装袋８を引き裂いて、容器１，１’を取り出し、前記のようにして使用する。
【００２８】
以下、実施例を挙げて本発明の総合ビタミン液剤とその包装体を説明するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるものではない。
【００２９】
【実施例】
ビオチン６０ｍｇ、パンテノール１４ｇ、シアノコバラミン５ｍｇ、葉酸４００ｍｇ、ニコチン酸アミド４０ｇおよび水酸化ナトリウム適量を注射用蒸留水に溶解し、全量を２リットルとし、塩酸でｐＨを６．０に調整し、ビタミン液剤Ａを得た。ついで、得られたビタミン液剤Ａの２ｍｌを、図１に示すポリエチレン製の可撓性容器１に、その成形後、連続的に無菌濾過しながら窒素置換と共に充填し、溶閉した。
一方、ビタミンＡ油３３０００００ＩＵ、コレカルシフェロール５ｍｇ（２０００００ＩＵ）、酢酸トコフェロール１０ｇおよびフィトナジオン２ｇを、４０ｇのポリソルベート８０、８ｇのポリソルベート２０および８０ｇのマクロゴール４００（平均分子量４００のポリエチレングリコール）と混合して加熱攪拌し、さらに注射用蒸留水に加えて加熱攪拌し、さらに塩酸チアミン３．９ｇ、リン酸リボフラビンナトリウム４．６ｇ、塩酸ピリドキシン４．９ｇ、アスコルビン酸１００ｇ、Ｄ−ソルビトール１６０ｇおよび適量のクエン酸を加え、全量を２リットルとし、水酸化ナトリウムでｐＨを３．５に調整してビタミン液剤Ｂを得た。ついで、得られたビタミン液剤Ｂの２ｍｌを、前記と同様にして、図１に示すポリエチレン製の別の可撓性容器１に、その成形後、連続的に無菌濾過しながら窒素置換と共に充填し、溶閉した。
溶閉後、各容器１の筒状排出部２に両頭針付きカラー４を装着し、ビタミン液剤Ａ入り容器とビタミン液剤Ｂ入り容器とを１個ずつ、脱酸素剤（三菱瓦斯化学社製の「エージレス」）と共に、片面がアルミラミネートフィルム、他方の面がアルミニウム蒸着した多層着色遮光フィルムからなる外装袋に封入し、最終製品とした。
【００３０】
試験例
上記実施例で得た製品を、冷暗所（１０℃、６０％ＲＨ）に３カ月間保存した後、容器内の各ビタミン含量を測定した。その結果、配合した全てのビタミンについて、含量は９０％を下回ることがなく、安定であった。
【００３１】
【発明の効果】
以上のように、本発明の総合ビタミン液剤は、１３種の必須ビタミンを特定の配合組成で組み合わせることにより、これらの必須ビタミンをプラスチック製容器に収容しても、ビタミンの安定性を損なうことがないという効果がある。しかも、各ビタミンは液剤の形態で２つのプラスチック製密封容器に分別収容されているため、混注操作も容易である。さらに、プラスチック製容器であるから、従来のガラスバイアル等と異なり、廃棄も容易である。
また、２つのプラスチック製密封容器に分別収容された本発明の総合ビタミン液剤は、脱酸素剤と共に、遮光性およびガスバリア性を有する外装袋に密封収容されるため、嵩張らず、保存や移送が容易であると共に、使用時の取り扱いも容易である。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明におけるプラスチック製密封容器の一例を示す一部破断正面図である。
【図２】図１において、容器内のビタミン液剤の注出が可能な状態を示す一部破断正面図である。
【図３】本発明の総合ビタミン液剤の収容体の一例を示す一部破断平面図である。
１    容器
２    筒状排出部
３    密封膜
４    両頭針付きカラー
５    中空細長針
６    中空細長針
７    キャップ
８    外装袋
【図１】
0004825343.tif 000002
【図２】
0004825343.tif 000003
【図３】
0004825343.tif 000004