(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0004632544.tif 000005
式中、
Ｘ1及びＸ2はそれぞれ独立して水素原子又はハロゲン原子を表わすか、或いはＸ1とＸ2とが互いに隣接する位置に結合している場合、それらはまた一緒になって低級アルキレンジオキシ基を表わすこともでき、
Ｑはピリジル基又はキノリル基を表わし、
Ｒ1は水素原子、置換もしくは未置換の低級アルキル基又は置換もしくは未置換のアリール基を表わし、
Ｒ2は水素原子、低級アルキル基又は場合によりアリール部分が置換されていてもよいアラルキル基を表わし、
Ｒ3は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ4を表わし、
ここでＲ4は水素原子；置換もしくは未置換のアルキル、置換もしくは未置換のアルケニル、置換もしくは未置換のアルキニル、置換もしくは未置換のシクロアルキル、置換もしくは未置換のシクロアルケニル、置換もしくは未置換のアリール、置換もしくは未置換の架橋シクロアルキル又は置換もしくは未置換のスピロアルキル基；或いはＮ、Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有し且つ一つの環が４〜８員環である単環式もしくは多環式の飽和したもしくは部分飽和した又は芳香族の複素環を表わし、ただし該複素環はさらに環状の炭化水素基と縮合環を形成していてもよく、Ｙは酸素原子を表わす、
で示されるアミノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項２】
Ｘ1が４−フルオロ基を表わし、Ｘ2が水素原子を表わす請求の範囲第１項記載のアミノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項３】
Ｑが４−ピリジル基を表わす請求の範囲第１項記載のアミノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項４】
Ｒ1が未置換の低級アルキル基を表わす請求の範囲第１項記載のアミノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項５】
Ｒ2が水素原子又はメチル基を表わす請求の範囲第１項記載のアミノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項６】
Ｒ4が、
場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アリールオキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、低級アルカノイルチオ基、アリールカルボニルチオ基、アリールチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低級アルコキシカルボニルアミノ基、グアニジノ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シクロアルキル基、アリール基（このアリール基は場合によりハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、アラルキルオキシ基、低級アルカノイルオキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基及びニトロ基から選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、並びにＮ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有し且つ一つの環が５もしくは６員環であって、さらにベンゼン環と縮合していてもよい単環式もしくは二環式の複素環式基（この複素環式基は場合によりハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されていてもよい）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいアルキル基；
場合により、ハロゲン原子又はアリール基（このアリール基は場合によりハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、アラルキルオキシ基、低級アルカノイルオキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基及びニトロ基から選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）から選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されていてもよいアルケニル基；
場合により低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基及びオキソ基から選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル基；或いは
場合によりハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、アラルキルオキシ基、低級アルカノイルオキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基及びニトロ基から選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいアリール基
である請求の範囲第１項記載のアミノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項７】
Ｒ4で表わされる置換もしくは未置換のアルキル基が、場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低級アルコキシカルボニルアミノ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級シクロアルキル基、アリール基（このアリール基は場合により１〜５個のハロゲン原子、又は低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、アラルキルオキシ基、低級アルカノイルオキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、並びにＮ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有し且つ一つの環が５又は６員環であって、さらにベンゼン環と縮合していてもよい単環式もしくは二環式の芳香族複素環式基（この芳香族複素環式基は場合により１個の低級アルキル基で置換されていてもよい）から選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル基である請求の範囲第１項記載のアミノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項８】
Ｒ4で表わされる置換もしくは未置換のアルキル基が、アリール基（このアリール基は場合により１〜５個のハロゲン原子、又は低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、アラルキルオキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい）又はＮ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有する５又は６員環の芳香族複素環式基（この芳香族複素環式基は場合により１個の低級アルキル基で置換されていてもよい）で置換された低級アルキル基である請求の範囲第７項記載のアミノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項９】
Ｒ4で表わされる置換もしくは未置換のアルケニル基、置換もしくは未置換のシクロアルキル基及び置換もしくは未置換のアリール基が、それぞれ、未置換で炭素原子数が２〜４個のアルケニル基、未置換で炭素原子数が５〜７個のシクロアルキル基又は未置換で炭素原子数が６〜１０個のアリール基である請求の範囲第１項記載のアミノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項１０】
Ｒ4で表される複素環が、場合によりハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、低級アルカノイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アラルキルオキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有し且つ一つの環が４〜８員環である単環式もしくは多環式の飽和したもしくは部分飽和した又は芳香族の複素環であり、ただし該複素環はさらに環状の炭化水素基と縮合環を形成していてもよい請求の範囲第１項記載のアミノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項１１】
Ｒ4で表わされる複素環が、場合により１個のアラルキルオキシカルボニル基又は低級アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい、Ｎ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有し且つ一つの環が５もしくは６員環であって、さらにベンゼン環と縮合していてもよい単環式もしくは二環式の複素環である請求の範囲第１０項記載のアミノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項１２】
請求の範囲第１〜１１項のいずれかに記載の式（Ｉ）のアミノピラゾール誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤。
【請求項１３】
請求の範囲第１〜１１項のいずれかに記載の式（Ｉ）のアミノピラゾール誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、変形性関節症、乾癬、ＨＩＶ、喘息、敗血性ショック、炎症性腸疾患、クローン病、アルツハイマー病、糖尿病、悪液質、骨粗鬆症、移植片対宿主病、成人呼吸窮迫症候群、動脈硬化、痛風、糸球体腎炎、うっ血性心不全、潰瘍性大腸炎、敗血症、大脳マラリア、再狭窄症（ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ）、肝炎、全身性エリテマトーデス、血栓症、骨吸収病（ｂｏｒｎ ｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ）、慢性肺炎症疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ）、心再灌流障害、腎再灌流障害、癌、ライター症候群、切迫早産、湿疹、同種移植拒絶反応、発作、発熱、ベーチェット病、神経痛、髄膜炎、日焼け、接触性皮膚炎、急性滑膜炎、脊椎炎、筋変性（ｍｕｓｃｌｅ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、血管新生、結膜炎、乾癬性関節炎、ウイルス性心筋炎、膵炎、膠芽腫、出血、関節炎、エンドトキシンショック、寄生虫感染、結核、心筋梗塞、ハンセン病、糖尿病性結膜症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、移植拒絶、火傷、気管支炎、虚血性心疾患、子癇、肺炎、腫脹の寛解（ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｗｅｌｌｉｎｇ）、腰痛症、咽喉頭炎、川崎病、脊髄病又はアトピー性皮膚炎の処置剤。
【請求項１４】
請求の範囲第１〜１１項のいずれかに記載の式（Ｉ）のアミノピラゾール誘導体又はその塩及び製薬学的に許容しうる添加剤からなる薬剤組成物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は新規なアミノピラゾール誘導体又はその塩に関し、さらに詳しくは式
0004632544.tif 000002
式中、
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立して水素原子又はハロゲン原子を表わすか、或いはＸ１とＸ２とが互いに隣接する位置に結合している場合、それらはまた一緒になって低級アルキレンジオキシ基を表わすこともでき、
Ｑはピリジル基又はキノリル基を表わし、
Ｒ１は水素原子、置換もしくは未置換の低級アルキル基又は置換もしくは未置換のアリール基を表わし、
Ｒ２は水素原子、低級アルキル基又は場合によりアリール部分が置換されていてもよいアラルキル基を表わし、
Ｒ３は水素原子、有機スルホニル基又は−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ４を表わし、
ここでＲ４は水素原子又は有機残基を表わし、Ｙは酸素又は硫黄原子を表わす、
ただし、Ｒ３が水素原子を表わす場合には、Ｒ１は水素原子以外の基を表わし且つＲ２は水素原子を表わすものとする、
で示されるアミノピラゾール誘導体又はその塩に関する。
背景技術
ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６及びＣＯＸ−ＩＩは、主にマクロファージ、好中球などの免疫担当細胞から産生される蛋白質であり、例えば免疫調節機能や炎症症状等に関与する重要な因子の一つである。また、ＴＮＦ−α等は、造血系、内分泌系、神経系等における多くの生体反応にも関与する因子として知られている。従って、ＴＮＦ−α等が過剰に又は制御されずに生体内で産生されることは、ＴＮＦ−α等の関連疾患の生起や悪化と深い関連があると考えられている。
他方、生体内の種々の細胞内に存在するｐ３８ＭＡＰキナーゼはある種の転写因子を特に活性化することが知られている。すなわち、ＮＦ−κＢ、ＡＰ−１、ＣＲＥＢ等の転写因子は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＣＯＸ−ＩＩ等に共通したある配列のＤＮＡに結合し転写を促進するが、細胞核内でｐ３８ＭＡＰキナーゼの作用によりこれらの転写因子は活性化され、その結果、転写されたｍＲＮＡからＴＮＦ−α等の蛋白が合成される。また、カルシウムイオンの存在下に核外に出たｍＲＮＡは、特定の配列を持った蛋白と結合することにより不活性状態となり、速やかに分解されるが、リン酸化により活性化されたｐ３８ＭＡＰキナーゼが存在すると、ｍＲＮＡは該蛋白と解離して活性化された状態になり、その結果、この経路においても、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＣＯＸ−ＩＩ等の蛋白合成が促進されると考えられている。
従って、このｐ３８ＭＡＰキナーゼを阻害することにより、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＣＯＸ−ＩＩ等の産生は阻害されると考えられ、この考えに沿って、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用及びそれに基づくＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＣＯＸ−ＩＩ等の産生阻害作用を有する化合物がいくつが提案されている（例えば、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．１，ｐｐ４９−６４，１９９７及び特開平７−５０３０１７号公報参照）。
これらのＴＮＦ−α産生阻害剤、ＩＬ−１産生阻害剤、ＩＬ−６産生阻害剤又はＣＯＸ−ＩＩ産生阻害剤は、ＴＮＦ−α関連疾患、ＩＬ−１関連疾患、ＩＬ−６関連疾患又はＣＯＸ−ＩＩ関連疾患、例えば、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、変形性関節症、乾癬、ＨＩＶ、喘息、敗血性ショック、炎症性腸疾患、クローン病、アルツハイマー病、糖尿病、悪液質、骨粗鬆症、移植片対宿主病、成人呼吸窮迫症候群、動脈硬化、痛風、糸球体腎炎、うっ血性心不全、潰瘍性大腸炎、敗血症、大脳マラリア、再狭窄症（ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ）、肝炎、全身性エリテマトーデス、血栓症、骨吸収病（ｂｏｒｎ  ｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｄｉｓｅａｓｅ）、慢性肺炎症疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｄｉｓｅａｓｅ）、心再灌流障害、腎再灌流障害、癌、ライター症候群、切迫早産、湿疹、同種移植拒絶反応、発作、発熱、ベーチェット病、神経痛、髄膜炎、日焼け、接触性皮膚炎、急性滑膜炎、脊椎炎、筋変性（ｍｕｓｃｌｅ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、血管新生、結膜炎、乾癬性関節炎、ウイルス性心筋炎、膵炎、膠芽腫、出血、関節炎、エンドトキシンショック、寄生虫感染、結核、心筋梗塞、ハンセン病、糖尿病性結膜症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、移植拒絶、火傷、気管支炎、虚血性心疾患、子癇、肺炎、腫脹の寛解（ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｓｗｅｌｌｉｎｇ）、腰痛症、咽喉頭炎、川崎病、脊髄病又はアトピー性皮膚炎等の疾患の処置又は予防に有効であろうと期待されている。
一方、アミノピラゾール誘導体としては、ピラゾール環の３−又は５−位がピリジル基又は置換されていてもよいアミノ基で置換されており、５−又は３−位がピリジル基で置換されており且つ４−位がピリジル基又は置換されていてもよいフェニル基で置換されたある種のピラゾール誘導体が知られているが（特開平５−１７４７０号公報）、該文献にはｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用については何ら記載も示唆もされていない。
また、ごく最近になって、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用を有するある種のピラゾール誘導体が提案された（ＰＣＴ国際公開ＷＯ９８／５２９４０及びＷＯ９８／５２９４１パンフレット参照）。
本発明者らは、今回、アミノピラゾール誘導体のピラゾール環の３−又は５−位の一方が置換されていてもよいアミノ基で置換されており、３−又は５−位の他方がハロゲン原子又は低級アルキレンジオキシ基で置換されていてもよいフェニル基で置換されており且つ４−位がピリジル又はキノリル基で置換されている化合物が、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用を有しており、それに基づくＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＣＯＸ−ＩＩ等の産生阻害作用を有することを見い出した。
しかして、本発明は、前記式（Ｉ）で示されるアミノピラゾール誘導体又はその塩を提供するものである。
発明の開示
本明細書において、「低級」なる語は、この語が付された基又は化合物の炭素原子数が６個以下、好ましくは４個以下であることを意味する。
しかして、「低級アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等を挙げることができ、「低級アルキレンジオキシ基」としては、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ基等を挙げることができる。
「アリール基」及び「アラルキル基」のアリール部分は、単環式又は多環式の芳香環であることができ、フェニル、ナフチル基等が包含される。
「有機スルホニル基」は、有機スルホン酸からヒドロキシ基を除いた残基であり、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル基等が挙げられる。一方、「ハロゲン原子」には、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子が包含される。
記号Ｑで表わされる「ピリジル基又はキノリル基」としては、好ましくは４−ピリジル基又は４−キノリル基を挙げることができる。
記号Ｒ１で表される「置換もしくは未置換の低級アルキル基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基等が挙げられ、該低級アルキル基はこれらから選ばれる１又は２個の置換基で置換されていることができる。また、記号Ｒ１で表される「置換もしくは未置換のアリール基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、アラルキルオキシ基、低級アルカノイルオキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、ニトロ基等が挙げられ、該アリール基はこれらから選ばれる１又は２個の置換基で置換されていることができる。
記号Ｒ２で表される「アリール部分が置換されていてもよいアラルキル基」におけるアリール部分の置換基としては、記号Ｒ１におけるアリール基の置換基について上記に説明したと同様な基が挙げられる。
記号Ｒ４で表わされる「有機残基」は、有機化合物からなる残基であれば特に制限はないが、本明細書においては、一般には、置換もしくは未置換で飽和もしくは不飽和の直鎖状、分岐鎖状又は環状の炭化水素基、置換もしくは未置換の複素環式基、置換もしくは未置換のアミノ基又は置換カルボニル基が包含される。
ここで、「置換もしくは未置換で飽和もしくは不飽和の直鎖状、分岐鎖状又は環状の炭化水素基」としては、好ましくは、置換もしくは未置換のアルキル、置換もしくは未置換のアルケニル、置換もしくは未置換のアルキニル、置換もしくは未置換のシクロアルキル、置換もしくは未置換のシクロアルケニル、置換もしくは未置換のアリール、置換もしくは未置換の架橋シクロアルキル又は置換もしくは未置換のスピロアルキル基が挙げられ、更に好ましくは、置換もしくは未置換のアルキル、置換もしくは未置換のシクロアルキル又は置換もしくは未置換のアリール基が挙げられ、この中でも特に好ましいものとしては、置換もしくは未置換の低級アルキル基が挙げられる。
本明細書において、「アルキル基」には一般に炭素原子数が１〜２０個の直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキル基が包含され、例えば前記低級アルキル基に加えて、５−メチルヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル基等が挙げられ、「アルケニル基」には一般に炭素原子数が２〜２０個の直鎖状もしくは分岐鎖状のアルケニル基が包含され、例えばビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、２−ブテニル、１，３−ブタジエニル、２−ペンテニル、１，４−ヘキサジエニル、９−オクタデセニル基等が挙げられ、「アルキニル基」には一般に炭素原子数が２〜２０個の直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキニル基が包含され、例えばエチニル、２−プロピニル、４−ペンチニル基等が挙げられる。また、「シクロアルキル基」には一般に炭素原子数が３〜１０個のシクロアルキル基が包含され、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基等が挙げられ、「シクロアルケニル基」には一般に炭素原子数が４〜１０個のシクロアルケニル基が包含され、例えば２−シクロブテニル、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル基等が挙げられ、「アリール基」には一般に炭素原子数が６〜２０個の単環式もしくは多環式のアリール基が包含され、例えばフェニル、１−インデニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アズレニル、２−アントリル、２−フェナントリル、１−アセナフテニル基等が挙げられる。更に、「架橋シクロアルキル基」には一般に炭素原子数が４〜２０個の架橋シクロアルキル基が抱合され、例えばビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、ビシクロ［３．２．１］オクト−２−イル、ビシクロ［４．３．２］ウンデカ−２−イル、アダマンチル基等が挙げられ、「スピロアルキル基」には一般に炭素原子数が７〜２０個のスピロアルキル基が包含され、例えばスピロ［４．５］デカ−２−イル、スピロ［５．５］デカ−３−イル基等が挙げられる。
また、本明細書において用いられる「置換もしくは未置換の複素環式基」における複素環式基は、好ましくは、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有し且つ一つの環が４〜８員環である単環式もしくは多環式の飽和したもしくは部分飽和した或いは芳香族の複素環であることができ、該複素環はさらに環状の炭化水素基と縮合環を形成していてもよい。そのような複素環式基の中でも更に好ましいものとしては、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有し且つ一つの環が５もしくは６員環である単環式もしくは二環式の飽和したもしくは芳香族の複素環式基であって場合によりフェニル基と縮合していてもよい複素環式基を挙げることができる。
しかして、これらの「複素環式基」としては、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、アゼピニル、アゾシニル基等の単環式の芳香族複素環式基（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌ  ｇｒｏｕｐ）；プリニル、ナフチジニル、プテリジニル基等の多環式の芳香族複素環式基；ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、クロメニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル、ジベンズアゼピニル基等の環状の炭化水素基と縮合環を形成した芳香族複素環式基；アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル基等の飽和複素環式基；インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、クロマニル、イソクロマニル基等の環状の炭化水素基と縮合環を形成した部分飽和した複素環式基等が挙げられる。
更に、上記「有機残基」の定義において用いられる「置換もしくは未置換のアミノ基」としては、未置換のアミノ基以外に、例えば、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は置換もしくは未置換のアリールアミノ基が挙げられ、この中でも好ましくは、置換もしくは未置換のアリールアミノ基が挙げられる。
また、上記「有機残基」の定義において用いられる「置換カルボニル基」なる語は、有機基で置換されたカルボニル基を意味し、好ましくは、置換もしくは未置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは未置換のアルキルカルボニル又は置換もしくは未置換のアリールカルボニル基が挙げられ、この中でも更に好ましいものとしては、置換もしくは未置換の低級アルキルオキシカルボニル又は置換もしくは未置換のフェニルカルボニル基を挙げることができる。
有機残基の定義において用いられる「置換もしくは未置換のアルキル基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アリールオキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、低級アルカノイルチオ基、アリールカルボニルチオ基、アリールチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低級アルコキシカルボニルアミノ基、グアニジノ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基、低級アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シクロアルキル基、アリール基（このアリール基は場合によりハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、アラルキルオキシ基、低級アルカノイルオキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基及びニトロ基から選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有し且つ一つの環が５もしくは６員環であって、さらにベンゼン環と縮合していてもよい単環式もしくは二環式の複素環式基（この複素環式基は場合によりハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されていてもよい）等が挙げられ、該アルキル基はこれらから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていることができる。この中でも好適なものとしては、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低級アルコキシカルボニルアミノ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級シクロアルキル基、アリール基（このアリール基は場合により１〜５個のハロゲン原子、又は低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、アラルキルオキシ基、低級アルカノイルオキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、並びにＮ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有し且つ一つの環が５又は６員環であって、さらにベンゼン環と縮合していてもよい単環式もしくは二環式の芳香族複素環式基（この芳香族複素環式基は場合により低級アルキル基で置換されていてもよい）から選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル基を挙げることができる。更に、この中で特に好適なものとしては、アリール基（このアリール基は場合により１〜５個のハロゲン原子、又は低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、アラルキルオキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい）又はＮ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有する５又は６員環の芳香族複素環式基（この芳香族複素環式基は場合により１個の低級アルキル基で置換されていてもよい）で置換された低級アルキル基を挙げることができる。
有機残基の定義において用いられる「置換もしくは未置換のアルケニル基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子又はアリール基（このアリール基は場合によりハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、アラルキルオキシ基、低級アルカノイルオキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基及びニトロ基から選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）等が挙げられ、該アルケニル基はこれらから選ばれる１又は２個の置換基で置換されていることができる。この中でも特に好適なものとしては、未置換で炭素原子数が２〜４個のアルケニル基を挙げることができる。
有機残基の定義において用いられる「置換もしくは未置換のシクロアルキル基」における置換基としては、例えば、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、オキソ基等が挙げられ、該シクロアルキル基はこれらから選ばれる１又は２個の置換基で置換されていることができる。この中でも特に好適なものとしては、未置換で炭素原子数が５〜７個のシクロアルキル基を挙げることができる。
有機残基の定義において用いられる「置換もしくは未置換のアリール基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、アラルキルオキシ基、低級アルカノイルオキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、ニトロ基等が挙げられ、該アリール基はこれらから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていることができる。この中でも特に好適なものとしては、未置換で炭素原子数が６〜１０個のアリール基を挙げることができる。
また、有機残基の定義において用いられる「置換もしくは未置換の複素環式基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、低級アルカノイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アラルキルオキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基等が挙げられ、該複素環式基はこれらから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていることができる。この中でも特に好適なものとしては、場合により１個のアラルキルオキシカルボニル基又は低級アルコキシカルボニル基で置換されていてもよく、Ｎ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有し且つ一つの環が５もしくは６員環であって、さらにベンゼン環と縮合していてもよい単環式もしくは二環式の複素環式基を挙げることができる。
また、置換もしくは未置換のアミノ基の定義において用いられる「「置換もしくは未置換のアリールアミノ基」としては、例えば、アリール部分が場合により１〜５個のハロゲン原子又は低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、アラルキルオキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいアリールアミノ基を挙げることができる。
更に、置換カルボニル基の定義において用いられる「置換もしくは未置換の低級アルキルオキシカルボニル基」としては、例えば、場合によりヒドロキシ基、低級アルコキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基及びアリール基（このアリール基は場合によりハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、アラルキルオキシ基、低級アルカノイルオキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、アミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基及びニトロ基から選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）から選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル基が挙げられ、この中でも特に好適なものとしては、未置換の低級アルキルオキシカルボニル基を挙げることができる。
また、置換カルボニル基の定義において用いられる「置換もしくは未置換のフェニルカルボニル基」としては、例えば、場合によりハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニルカルボニル基が挙げられ、この中でも特に好適なものとしては、未置換のフェニルカルボニル基を挙げることができる。
さらに、本明細書において、
「アラルキル基」は、アリール基で置換されたアルキル基であり、好ましくはアリール置換低級アルキル基、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、ジフェニルメチル基等が挙げられる。
「低級アルコキシ基」は、低級アルキル部分が前記の意味を有する低級アルキルオキシ基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
「低級アルカノイルオキシ基」は、低級アルキル部分が前記の意味を有する低級アルキルカルボニルオキシ基であり、例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキシ基等が挙げられる。
「アリールカルボニルオキシ基」としては、例えば、ベンゾイルオキシ、４−ニトロベンゾイルオキシ、２−ナフトイルオキシ基等が挙げられる。
「アリールオキシ基」としては、例えば、フェノキシ、４−メチルフェノキシ、１−ナフトキシ基等が挙げられる。
「アラルキルオキシ基」としては、例えば、ベンジルオキシ、１−フェニルエチルオキシ、２−フェニルエチルオキシ、１−フェニルプロピルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ基等が挙げられる。
「低級アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ基等が挙げられる。
「低級アルカノイルチオ基」としては、例えば、アセチルチオ、プロピオニルチオ基等が挙げられる。
「アリールカルボニルチオ基」としては、例えば、ベンゾイルチオ、１−ナルトイルチオ基等が挙げられる。
「アリールチオ基」としては、例えば、フェニルチオ、２−ナフチルチオ基等が挙げられる。
「低級アルキルアミノ基」としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルアミノ基」としては、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ基等が挙げられる。
「低級アルカノイルアミノ基」としては、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ基等が挙げられる。
「アリールカルボニルアミノ基」としては、例えば、ベンゾイルアミノ基等が挙げられる。
「アラルキルオキシカルボニルアミノ基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニルアミノ、４−ブロモベンジルオキシカルボニルアミノ、４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ、４−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「低級アルコキシカルボニルアミノ基」としては、例えば、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低級アルコキシカルボニルアミノ基」としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「低級アルコキシカルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
「アラルキルオキシカルボニル基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル基等が挙げられる。
「低級アルキルカルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロピオニル基等が挙げられる。
「アリールカルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル基等が挙げられる。
「ハロゲン化低級アルキル基」としては、例えば、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル基等が挙げられる。
本発明において好ましい一群の化合物は、Ｘ１が４−フルオロ基を表わし、Ｘ２が水素原子を表わす場合の式（Ｉ）の化合物である。
本発明において好ましい別の一群の化合物は、Ｑが４−ピリジル基を表わす場合の式（Ｉ）の化合物である。
本発明において好ましい別の一群の化合物は、Ｒ１が未置換の低級アルキル基を表わす場合の式（Ｉ）の化合物である。
本発明において好ましい別の一群の化合物は、Ｒ２が水素原子又はメチル基を表わす場合の式（Ｉ）の化合物である。
本発明において好ましいさらに別の一群の化合物は、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ４を表わし且つＹが酸素原子を表わす場合の式（Ｉ）の化合物である。
なお、本発明の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１が水素原子を表わす場合、通常、該水素原子は反応条件等によりある割合でピラゾール環を構成する２つの窒素原子のどちらかに結合しているため、その置換位置を特定することができない。従って、本明細書において、化学構造式で用いている置換基Ｒ１の置換位置の表現は、「Ｒ１が水素原子を表わす場合はピラゾール環を構成する２つの窒素原子のどちらに結合しているか不明である」ことを意味する。なお、Ｒ１が水素原子以外の基を表わす場合はその置換位置が特定できるので、「Ｒ１が水素原子以外の基を表わす場合はピラゾール環を構成する２つの窒素原子のどちらかの決まった位置に結合している」ことを意味する。
また、実施例等における化合物名の表記において、Ｒ１が水素原子を表わす場合には、置換されていてもよいアミノ基の置換位置がピラゾール環の３−位となるような表現を用いて表記する。
本発明により提供される前記式（Ｉ）の化合物の代表例としては、後記実施例に掲げるものの他に次のものを挙げることができる。
５−（４−フルオロフェニル）−３−メタンスルホニルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−メチルベンゼンスルホニルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−アセチルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−５−イソブチリルアミノ−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロアセチルアミノ）ピラゾール、
３−（３−クロロプロピオニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシアセチルアミノ−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピオニルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシアセチルアミノ−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−エトキシアセチルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−アセトキシアセチルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−ベンゾイルオキシアセチルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−フェノキシアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−メルカプトアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−メチルチオアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−アセチルチオアセチルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−ベンゾイルチオアセチルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−フェニルチオアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−アミノアセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（３−アミノプロピオニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｌ−ロイシルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−メチルアミノアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−ジエチルアミノアセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−アセチルアミノアセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−ベンゾイルアミノアセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（Ｎ’−ｐ−メトキシカルボベンゾキシ−Ｌ−アラニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（Ｎ’−カルボ−ｔ−ブトキシ−グリシルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−Ｌ−アルギニルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（３−カルボキシプロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（３−ｔ−ブトキシカルボニルプロピオニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（３−ベンジルオキシカルボニルプロピオニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（３−カルバモイルプロピオニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（３−アセチルプロピオニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（３−ベンゾイルプロピオニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−シクロペンチルアセチルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−シクロヘキシルアセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フェニルブチリルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−アセトキシフェニルアセチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−（２，３−ジメトキシフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−（２，３−メチレンジオキシフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−アミノフェニルアセチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ジメチルアミノフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−アセチルアミノフェニルアセチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−カルボベンゾキシアミノフェニルアセチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（２−ブロモ−４−フルオロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（２−クロロ−４−メチルフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（２−クロロ−４−メトキシフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−アミノ−２−クロロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（２−クロロ−４−ニトロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（２−エチルフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（２，４−ジトリフルオロメチルフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシフェニルアセチルアミノ）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−アセトキシフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メルカプトフェニルアセチルアミノ）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（２−メチルチオフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−ジメチルアミノフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（２−アセチルアミノフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−（Ｌ−チロシルアミノ）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−（２−ピリジルアセチルアミノ）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−（２−キノリルアセチルアミノ）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−ピペリジノプロピオニルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−（Ｌ−トリプトフィルアミノ）ピラゾール、
３−シクロヘキシルカルボニルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシシクロヘキシルカルボニルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−ピリジルカルボニルアミノ）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−フロイルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−（２−テノイルアミノ）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−（２−キノリルカルボニルアミノ）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メチルピペラジニルカルボニルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−フェニルアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（２−クロロフェニルアセチルアミノ）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−メトキサリルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニルオキサリルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−［フェニル（チオアセチル）アミノ］−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４−（４−キノリル）ピラゾール、
３−（４−クロロフェニルアセチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−キノリル）ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−５−［Ｎ−（２−フルオロフェニルアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−［Ｎ−（２−ブロモフェニルアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニルアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−［Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニルアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
１−エチル−５−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
１−（２−ヒドロキシエチル）−５−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−フェニルアセチルアミノ］−３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール、
５−［Ｎ−（４−クロロフェニルメチル）−Ｎ−フェニルアセチルアミノ］−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール等。
本発明の式（Ｉ）の化合物は、また、塩を形成することができ、その塩の例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸との塩；酢酸、蓚酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩等が挙げられ、中でも製薬学的に許容しうる塩が好ましい。
本発明によれば、前記式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表わされる置換基の種類に依存して、例えば、以下の（ａ）〜（ｅ）に述べるいずれかの方法で製造することができる。
方法（ａ）：前記式（Ｉ）においてＲ２が水素原子を表わし、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ４を表わし、ここでＹが酸素原子を表わす場合の式（Ｉ）の化合物は、
（ｉ）式
0004632544.tif 000003
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｑ及びＲ１は前記の意味を有する、
のアミノ化合物と式
Ｒ４−ＣＯＯＨ          （ＩＩＩ）
式中、Ｒ４は前記の意味を有する、
のカルボン酸又はその反応性誘導体とを反応させるか、或いは
（ｉｉ）上記式（ＩＩ）のアミノ化合物の反応性誘導体と上記式（ＩＩＩ）のカルボン酸とを反応させる、
ことにより製造することができる。
方法（ｂ）：前記式（Ｉ）においてＲ３が−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ４を表わし、ここでＹが硫黄原子を表わす場合の式（Ｉ）の化合物は、Ｙが酸素原子を表わす場合の式（Ｉ）の化合物をローソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ  ｒｅａｇｅｎｔ）で処理することにより製造することができる。
方法（ｃ）：前記式（Ｉ）においてＲ２が水素原子を表わし、Ｒ３が有機スルホニル基を表わす場合の式（Ｉ）の化合物は、前記式（ＩＩ）の化合物を有機スルホン酸又はその反応性誘導体で処理することにより製造することができる。
方法（ｄ）：前記式（Ｉ）においてＲ１が置換もしくは未置換の低級アルキル基を表わす場合の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が水素原子を表わす場合の式（Ｉ）の化合物をアルキル化する、例えば、置換もしくは未置換の低級アルキルハライドで処理することにより製造することができる。
方法（ｅ）：前記式（Ｉ）においてＲ２が低級アルキル基又はアリール部分が置換されていてもよいアラルキル基を表わす場合の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が水素原子を表わす場合の式（Ｉ）の化合物をアルキル化又はアラルキル化する、例えば、低級アルキルハライド又はアラルキルハライドで処理することにより製造することができる。
前記方法（ａ）の（ｉ）において、式（ＩＩ）のアミノ化合物と式（ＩＩＩ）のカルボン酸又はその反応性誘導体（例えば、酸クロリド、酸無水物、混合酸無水物、活性アミド、活性エステル等）との反応は、一般に、不活性有機溶媒中、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等の中で、必要に応じて、塩基、例えば１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の存在下に行うことができる。反応温度は、使用する式（ＩＩＩ）のカルボン酸又はその反応性誘導体の種類により異なるが、通常、−１０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは氷冷下乃至約５０℃の範囲内の温度が適している。
方法（ａ）の（ｉ）において、式（ＩＩＩ）のカルボン酸として遊離のカルボン酸を用いる場合、該カルボン酸は予め、例えば１，１−カルボニルジイミダゾール、１，１−チオニルジイミダゾール等で処理してイミダゾリド等の反応性誘導体に変換しておくことが好ましい。
また、反応性誘導体として酸クロリドを用いる場合、該酸クロリドは予め、例えばイミダゾール及びＤＢＵ等で処理してイミダゾリド等の他の反応性誘導体に変換して反応を行うこともできる。
なお、反応性誘導体として酸クロリド又は混合酸無水物を用いて反応を行う場合、所期とするピラゾール環の３−位のアミノ基にカルボン酸残基が導入される以外に、ピラゾール環を構成する窒素原子のうちのどちらか１個所の窒素原子及び／又はＱが４−ピリジル基を表わす場合には該４−ピリジル基の窒素原子にもカルボン酸残基が導入されることがあるが、この複数のカルボン酸残基が導入された化合物は、続いて水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリで処理することにより本発明の式（Ｉ）の化合物に変えることができる。
方法（ａ）の（ｉ）において、式（ＩＩ）の化合物に対する式（ＩＩＩ）のカルボン酸又はその反応性誘導体の使用割合は、一般に、式（ＩＩ）の化合物１モル当たり式（ＩＩＩ）のカルボン酸又はその反応性誘導体を少なくとも１モル、好ましくは１．５〜１０モル、さらに好ましくは２〜５モルの範囲内とすることができる。また、塩基の使用量は、一般に、式（ＩＩＩ）のカルボン酸又はその反応性誘導体１モルあたり少なくとも１モル、好ましくは１〜２モルの範囲内とすることができる。
前記方法（ａ）の（ｉｉ）において、式（ＩＩ）のアミノ化合物の反応性誘導体（例えば、ホスファゾ化合物、ホスホロアミデート化合物、ホスホロアミダイド化合物、イソシアネート、チオイソシアネート等）と式（ＩＩＩ）のカルボン酸との反応は、一般に、不活性有機溶媒中、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等の中で、必要に応じて、塩基、例えばピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の存在下に行うことができる。反応温度は、使用する式（ＩＩ）のアミノ化合物の反応性誘導体の種類により異なるが、通常、−１０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは氷冷下乃至約５０℃の範囲内の温度が適している。
なお、上記反応は、通常、式（ＩＩ）の遊離のアミノ化合物を、上記の塩基の存在下に、三塩化リン、ピロ亜リン酸テトラエチルエステル、ホスゲン等で処理し、生成する式（ＩＩ）のアミノ化合物の反応性誘導体を単離することなく前記式（ＩＩＩ）のカルボン酸と反応させることにより行なうことができる。
前記方法（ｂ）において、Ｙが酸素原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物のローソン試薬による処理は、一般に、不活性有機溶媒中、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等の中で行うことができる。反応温度は、通常、５０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは８０℃乃至反応混合物の還流温度の範囲内の温度が適している。
方法（ｂ）において用いられるローソン試薬とは、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィドのことであり、このローソン試薬の使用割合は、一般に、Ｙが酸素原子を表わす場合の式（Ｉ）の化合物１モル当たりローソン試薬を少なくとも１モル、好ましくは１．０５〜１．５モルの範囲内の割合で用いることができる。
前記方法（ｃ）における有機スルホン酸又はその反応性誘導体（酸クロリド等）による処理は、一般に、不活性有機溶媒中、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等の中で行うことができる。反応温度は、通常、０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは氷冷下乃至室温付近の温度が適している。
なお、式（ＩＩ）の化合物は、予め水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、カリウム−ｔ−ブトキシド等の塩基で処理し、そのアミノ基を活性化させておくことが好ましい。
方法（ｃ）において、式（ＩＩ）の化合物に対する有機スルホン酸又はその反応性誘導体の使用割合は、一般に、式（ＩＩ）の化合物１モル当たり有機スルホン酸又はその反応性誘導体を少なくとも１モル、好ましくは１〜２モル、さらに好ましくは１．０５〜１．５モルの範囲内とすることができる。
前記方法（ｄ）におけるＲ１が水素原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物の低級アルキルハライドによる処理は、一般に、不活性有機溶媒中、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類等の中で、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、カリウム−ｔ−ブトキシド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の塩基の存在下に行うことができる。この処理において用いることのできる低級アルキルハライドとしては、例えばメチルアイオダイド、エチルアイオダイド、イソプロピルアイオダイド等を挙げることができる。反応温度は、通常、０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは氷冷下乃至室温付近の温度が適している。
Ｒ１が水素原子を表わす場合の式（Ｉ）の化合物に対する低級アルキルハライドの使用割合は、一般に、式（Ｉ）の化合物１モル当たり、低級アルキルハライドを少なくとも１モル、好ましくは１．１〜１．５モルの範囲内とすることができる。
前記方法（ｅ）におけるＲ２が水素原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物の低級アルキルハライドによる処理は、上記方法（ｄ）におけるＲ１が水素原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物の低級アルキルハライドによる処理について述べたのと同様にして行なうことができる。また、Ｒ２が水素原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物のアラルキルハライド、例えば、ベンジルブロマイド、フェネチルアイオダイド等による処理も、上記方法（ｄ）におけるＲ１が水素原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物の低級アルキルハライドによる処理について述べたのと同様な反応条件において行なうことができる。
なお、Ｒ１及びＲ２が水素原子を表わす場合の式（Ｉ）の化合物を用いて本反応を行う場合には、ピラゾール環の窒素原子は予めピロリジン等の保護基で保護しておき、反応終了後に該保護基を脱離せしめるようにするのが有利である。
また、本明細書において説明した反応において、Ｒ３で表わされる基がアミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基等の反応に関与する可能性のある基を含有している場合、該基は適当な保護基、例えばアミノ基についてはベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等；ヒドロキシ基についてはベンジル基、アセチル基、メトキシメチル基等；カルボキシル基についてはメチルエステル、エチルエステル等で適宜保護しておき、反応終了後に該保護基を脱離せしめるようにするのが有利である。
以上に述べた如くして製造される前記式（Ｉ）の化合物又はその塩は、それ自体既知の手段、例えば再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等の方法により、反応混合物から単離、精製することができる。
以上に説明した本発明の式（Ｉ）で表わされるアミノピラゾール誘導体又はその塩は、優れたｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用及びそれに基づくＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６及びＣＯＸ−ＩＩ等の産生阻害作用を有しており、ＴＮＦ−α関連疾患、ＩＬ−１関連疾患、ＩＬ−６関連疾患、ＣＯＸ−ＩＩ関連疾患、例えば、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、変形性関節症、乾癬、ＨＩＶ、喘息、敗血性ショック、炎症性腸疾患、クローン病、アルツハイマー病、糖尿病、悪液質、骨粗鬆症、移植片対宿主病、成人呼吸窮迫症候群、動脈硬化、痛風、糸球体腎炎、うっ血性心不全、潰瘍性大腸炎、敗血症、大脳マラリア、再狭窄症（ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ）、肝炎、全身性エリテマトーデス、血栓症、骨吸収病（ｂｏｒｎ  ｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｄｉｓｅａｓｅ）、慢性肺炎症疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｄｉｓｅａｓｅ）、心再灌流障害、腎再灌流障害、癌、ライター症候群、切迫早産、湿疹、同種移植拒絶反応、発作、発熱、ベーチェット病、神経痛、髄膜炎、日焼け、接触性皮膚炎、急性滑膜炎、脊椎炎、筋変性（ｍｕｓｃｌｅ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、血管新生、結膜炎、乾癬性関節炎、ウイルス性心筋炎、膵炎、膠芽腫、出血、関節炎、エンドトキシンショック、寄生虫感染、結核、心筋梗塞、ハンセン病、糖尿病性結膜症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、移植拒絶、火傷、気管支炎、虚血性心疾患、子癇、肺炎、腫脹の寛解（ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｓｗｅｌｌｉｎｇ）、腰痛症、咽喉頭炎、川崎病、脊髄病、アトピー性皮膚炎等の処置剤として有用である。
本発明の式（Ｉ）の化合物又はその塩のｐ３８ＭＡＰキナーゼ（ｐ３８ＭＡＰＫ）阻害作用は次のようにして測定することができる。
（１）ｐ３８ＭＡＰＫ結合阻害活性の測定
ｐ３８ＭＡＰＫ結合阻害活性は、ヒト単球由来培養細胞であるＴＨＰ−１細胞のサイトゾール分画を使用して行った。すなわち、ＴＨＰ−１細胞をセルライセスバッファー（２０ｍＭ  トリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）、１ｍＭ  塩化マグネシウム、１ｍＭ  ＰＭＳＦ（フェニルメチルスルホニルフルオライド）、１ｍＭ  ペプスタチンＡ、１ｍＭ  ロイペプチン、１０ｍｇ／ｍｌ  アプロチニン）に懸濁した後、水中で超音波処理した。その後、１００，０００Ｘｇで１時間超遠心し、得られる上清液（サイトゾール分画）の蛋白濃度を測定し、サイトゾール分画の蛋白濃度が１ｍｇ／ｍｌとなるようにセルライセスバッファーで希釈した後に、小分け分注し、使用時まで−８０℃で保存した。
結合阻害活性は、ＴＨＰ−１細胞のサイトゾール分画（１００μｇ蛋白量）と被験化合物を１５℃で３０分間インキュベートした後、ラジオリガンドとして３Ｈ−ＳＢ２０２１９０（９２５ＧＢｑ／ｍｍｏｌ、アマシャム社製、英国）を１．１１ＫＢｑ添加し、１５℃で３時間反応させた。非特異的結合は、２０μＭのＳＢ２０３５８０を添加して測定した。遊離及び結合型放射性リガンドを分離するために、チャコール溶液（１％チャコール、０．１％デキストランＴ−７０）を加えた後、１５分間氷冷し、遠心分離（３，０００ｒｐｍ、１０分、４℃）した。得られる上清中の放射活性は、液体シンチレーターを加え、液体シンチレーションカウンターを用いて測定した。
なお、ラジオリガンドとして用いた３Ｈ−ＳＢ２０２１９０は、４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ−３Ｈ−フェニル）−５−（４−ピリジル）イミダゾールであり、非特異的結合の測定のために添加したＳＢ２０３５８０は、４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−５−（４−ピリジル）イミダゾールである。
本発明の化合物の測定結果を下記に示す。
化  合  物 ＩＣ５０（ｎＭ）
実施例１                ０．０４２
実施例３                ０．０３２
実施例２４              ０．００２３
実施例３５              ０．００１２
実施例３６              ０．００６１
実施例３８              ０．０３５
実施例４１              ０．００１７
実施例４６              ０．０００４３
実施例４８              ０．０２６
実施例４９              ０．０８３
実施例５１              ０．０００２１
実施例５２              ０．０３２
実施例５６              ０．０００００８８
実施例５７              ０．０００８４
実施例６０              ０．０５７
実施例６７              ０．０５０
実施例６９              ０．０００１６
実施例９２              ０．０５５
実施例９７              ０．０４１
実施例９９              ０．０２９
実施例１０４            ０．０２０
実施例１０６            ０．０２８
実施例１０９            ０．０８２
実施例１１７            ０．０３５
実施例１２０            ０．２５
実施例１３４            ０．０２５
上記のとおり、本発明の前記式（Ｉ）の化合物又はその塩は、優れたｐ３８ＭＡＰＫ結合障害活性を有しており、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤として、ヒト、その他の哺乳動物に対する予防、治療、処置のため、経口投与又は非経口投与（例えば筋注、静注、関節腔内投与、直腸投与、経皮投与など）することができる。
本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、その用途に応じて、固体形態（例えば、錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠、パッチ剤など）、半固体形態（例えば、坐剤、軟膏など）又は液体形態（例えば、注射剤、乳剤、懸濁液、ローション、スプレーなど）のいずれかの製剤形態に調製して用いることができる。かかる製剤の製造の際に使用しうる無毒性の添加物としては、例えば、でん粉、ゼラチン、ブドウ糖、乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸アルキルエステル、シロップ、エタノール、プロピレングリコール、ワセリン、カーボワックス、グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。該薬剤はまた、治療学的に有用な他の薬剤を含有することもできる。
該薬剤中における本発明の化合物の含有量はその剤形等に応じて変えることができるが、一般に、固体及び半固体形態の場合には０．１〜５０重量％の範囲内の濃度で、そして液体形態の場合には０．０５〜１０重量％の範囲内の濃度で含有していることが望ましい。
本発明の化合物の投与量は、対象とするヒトをはじめとする温血動物の種類、体重、投与経路、症状の軽重、医者の診断等により広範に変えることができるが、一般には、１日当たり、０．０２〜１０ｍｇ／ｋｇ、好適には０．１〜２ｍｇ／ｋｇとすることができる。しかし、患者の症状の軽重、医者の診断に応じて上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い量を投与することはもちろん可能である。上記投与量は１日１回又は数回に分けて投与することができる。
実施例
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。
実施例  １
５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニルアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール２５４ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに懸濁し、トリエチルアミン３０６ｍｇを加えた。ついで、フェニルアセチルクロリド４６４ｍｇのテトラヒドロフラン溶液５ｍｌを滴下した後、室温にて３時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をメタノール２０ｍｌ−２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液２ｍｌ混液に溶解し、１時間撹拌した後、析出した結晶をろ取した。さらに、ここで得られた結晶をメタノール２０ｍｌ−２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液２ｍｌ混液に懸濁した後、５時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー２０ｇ（溶出溶媒，クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて精製し、無色結晶の標題化合物８０ｍｇ（収率：２２％）を得た。
融点：２８９．２〜２９０．４℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２５（ｂｓ，１Ｈ），９．９３（ｂｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜７．０６（ｍ，９Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９４，１６００，１５８６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３７２（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例１と同様にして、以下の実施例２〜２１の化合物を合成した。
実施例  ２
５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−フェニルプロピオニルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２５３．５〜２５５．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２０（ｂｓ，１Ｈ），９．６８（ｂｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜６．９３（ｍ，９Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．００〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７０〜２．３５（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３３６８，１６７６，１６０２，１５９０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３８６（Ｍ＋），２５４（ｂａｓｅ）
実施例  ３
５−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２６５．１〜２６６．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２１（ｂｓ，１Ｈ），９．７５（ｂｓ，１Ｈ），８．４５〜８．１５（ｍ，２Ｈ），７．５０〜６．６５（ｍ，１０Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３３００，１６７８，１６０８，１５８８，１２５０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０２（Ｍ＋），１２１（ｂａｓｅ）
実施例  ４
３−（３，４−ジクロロフェニルアセチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２８５．７〜２８６．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２７（ｂｓ，１Ｈ），９．９２（ｂｓ，１Ｈ），８．５０〜８．１５（ｍ，２Ｈ），７．７０〜６．９０（ｍ，９Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７４，１６０６，１５９０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４４（Ｍ＋＋４），４４２（Ｍ＋＋２），４４０（Ｍ＋），２５４（ｂａｓｅ）
実施例  ５
５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２４０．６〜２４１．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２１（ｂｓ，１Ｈ），９．７５（ｂｓ，１Ｈ），８．４０〜８．１０（ｍ，２Ｈ），７．４５〜７．００（ｍ，９Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５〜３．６０（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２６４，１６５８，１６０６，１５０８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３８６（Ｍ＋），１０５（ｂａｓｅ）
実施例  ６
３−（４−クロロフェニルアセチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２７３．２〜２７７．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２５（ｂｓ，１Ｈ），１０．１３（ｂｓ，０．４Ｈ），９．８５（ｂｓ，０．６Ｈ），８．３１（ｂｓ，２Ｈ），７．５〜６．９（ｍ，１２Ｈ），３．７〜３．４（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９２，１６０２，１５１４，１２２８，８３８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０６（Ｍ＋），２５４（ｂａｓｅ），１２５
実施例  ７
５−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メチルフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２６２．８〜２６４．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２６（ｂｓ，１Ｈ），９．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５〜７．０６（ｍ，８Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９０，１６０２，１５１２，１２２４，８３８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３８６（Ｍ＋），２５４，１０５（ｂａｓｅ）
実施例  ８
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−トリフルオロメチルフェニルアセチルアミノ）ピラゾール
融点：２８２．１〜２８８．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２６（ｂｓ，１Ｈ），９．９６（ｂｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｓ，２Ｈ），７．７０〜７．１０（ｍ，８Ｈ），７．０１（ｂｄ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９２，１６０８，１５１０，１３２６，１１６０，１１２２，８３２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４０（Ｍ＋），２５４（ｂａｓｅ），１５９
実施例  ９
３−フェニルアセチルアミノ−５−フェニル−４−（４−ピリジル）ピラゾール融点：２５７．３〜２６４．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２３（ｂｓ，１Ｈ），９．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．３０（ｂｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５〜７．１（ｍ，１０Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９４，１６０４，７７２，６９８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３５４（Ｍ＋），２３６．９１（ｂａｓｅ）
実施例  １０
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−キノリル）−３−フェニルアセチルアミノピラゾール
融点：２７３．４〜２７５．３℃（ｎ−ヘキサン−エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．３９（ｂｓ，１Ｈ），１０．０３（ｂｓ，０．４Ｈ），９．７６（ｂｓ，０．６Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．８Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１．２Ｈ），８．１５〜６．６５（ｍ，１３Ｈ），３．４９，３．３５（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８２，１６０８，１５１２，１２３０，８４２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２２（Ｍ＋），３０４．９１（ｂａｓｅ）
実施例  １１
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−（２−チエニルアセチルアミノ）ピラゾール
融点：２６４．６〜２６８．３℃  （ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４６（ｄｄ−ｌｉｋｅ，２Ｈ），７．６１〜７．４６（ｍ，３Ｈ），７．２１〜６．８８（ｍ，８Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６６０，１６０８，１２３２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３７８（Ｍ＋），９７（ｂａｓｅ）
実施例  １２
５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−フェニル−ｎ−ブチリルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２６６．８〜２６８．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２１（ｂｓ，１Ｈ），９．８９（ｂｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４４〜７．１０（ｍ，９Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１６〜１．４７（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２７２，２８６４，１６５８，１５１８，１５０４，１２３０，８３０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４００（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  １３
３−ベンゾイルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２７０．５〜２７６．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８９〜６．９４（ｍ，１１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７４，１６０１，１５１５ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３５８（Ｍ＋），１０５（ｂａｓｅ）
実施例  １４
５−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２６４〜２６６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．５〜１３．３（ｂｓ，１Ｈ），９．６〜９．３（ｂｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５〜７．０（ｍ，６Ｈ），５．７〜５．４（ｂｓ，１Ｈ），３．９４（ｂｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２５０，１６０８，１５１０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３１２（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
実施例  １５
５−（４−フルオロフェニル）−３−メトキシアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２４６〜２４８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．５〜１３．１（ｂｓ，１Ｈ），９．８〜９．４（ｂｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５〜７．０（ｍ，６Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２００，１６７２，１６０８，１５１２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３２６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
実施例  １６
３−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）］ピラゾール−３−イル］アミノカルボニルプロピオン酸ナトリウム
融点：１９６〜２００℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５〜７．０（ｍ，６Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ）
実施例１７
５−（４−フルオロフェニル）−３−プロピオニルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２７２．０〜２７５．０℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２２（ｂｓ，１Ｈ），９．５０（ｂｓ，１Ｈ），８．５０〜８．４３（ｍ，２Ｈ），７．４９〜７．１９（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８８，１６０８，１５１０，１２２２，８３６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３１０（Ｍ＋），２５４，５７（ｂａｓｅ）
実施例  １８
５−（４−フルオロフェニル）−３−イソブチリルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２９１．１〜２９４．０℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２２（ｂｓ，１Ｈ），９．４８（ｂｓ，１Ｈ），８．５０〜８．４１（ｍ，２Ｈ），７．４８〜７．０２（ｍ，６Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６６６，１６０４，１５０８，１２１６，８３６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３２４（Ｍ＋），２５４（ｂａｓｅ）
実施例  １９
５−（４−フルオロフェニル）−３−イソバレリルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２９１．１〜２９４．０℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２１（ｂｓ，１Ｈ），９．５０（ｂｓ，１Ｈ），８．４７〜８．４１（ｍ，２Ｈ），７．４６〜７．０３（ｍ，６Ｈ），２．２０〜１．９５（ｍ，２Ｈ），１．２０〜０．６５（ｍ，７Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８４，１６０４，１５１４，１２３８，８３８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３３８（Ｍ＋），２５４，５７（ｂａｓｅ）
実施例  ２０
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−バレリルアミノピラゾール
融点：２７３．７〜２７５．８℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２１（ｂｓ，１Ｈ），９．５６（ｂｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８〜７．０２（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２４〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８０，１６０６，１５１０，１２３８，８３６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３３８（Ｍ＋），２５４（ｂａｓｅ）
実施例２１
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−ピバロイルアミノピラゾール
融点：２１７．９〜２２０．６℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２３（ｂｓ，１Ｈ），９．１６（ｂｓ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８〜７．１６（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１４（ｓ，９Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６６４，１６０６，１５１２，１２２４，８３６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３３８（Ｍ＋），５７（ｂａｓｅ）
実施例２２
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−トリフルオロアセチルアミノピラゾールの合成
３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール２５４ｍｇとトリエチルアミン０．３０ｍｌをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、無水トリフルオロ酢酸４００ｍｇ加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー５０ｇ（溶出溶媒，クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて精製し、無色結晶の標題化合物２２０ｍｇ（収率：６３％）を得た。
融点：２６０．１〜２６５．２℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．５５（ｂｓ，１Ｈ），１１．３１（ｂｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜７．０７（ｍ，６Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１７４２，１６０８，１５１２，１２２４，８３８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３５０（Ｍ＋，ｂａｓｅ），２５４
実施例２３
３−シクロヘキシルアセチルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
シクロヘキシル酢酸２２０ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、−１０℃で冷却攪拌下、Ｎ−メチルモルホリン１６０ｍｇとイソブチルクロロホルメート２２０ｍｇを加え１５分攪拌した。３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール１２７ｍｇを加え３０分間攪拌した後、室温にて４日間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を室温にてメタノール１０ｍｌに溶解し２規定水酸化ナトリウム１ｍｌを加え９０分間室温攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー３０ｇ（溶出溶媒，クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて精製し、無色結晶の標題化合物５５ｍｇ（収率：２９％）を得た。
融点：２９６．３〜２９９．９℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２０（ｂｓ，１Ｈ），９．５５（ｂｓ，１Ｈ），８．４８〜８．４２（ｍ，２Ｈ），７．４６〜７．０４（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７３〜１．４７（ｍ，５Ｈ），１．１９〜０．７８（ｍ，６Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８０，１６０６，１５１２，１２３４，８３６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３７８（Ｍ＋），２５４，５５（ｂａｓｅ）
実施例  ２４
３−（２−クロロフェニルアセチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール１５０ｍｇをピリジン６ｍｌに分散し、食塩−氷浴上で冷却し、攪拌しながら、三塩化リン１２２ｍｇを滴下した。同温度で２５分間攪拌した後、２−クロロフェニル酢酸３３５ｍｇを加え、２０時間室温で攪拌した。ピリジンを減圧留去後、残渣をメタノール、クロロホルムで抽出した。水洗後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー８０ｇ（溶出溶媒、クロロホルム：メタノール＝５０：１〜３０：１）にて精製し、標題化合物１０１ｍｇ（収率：４２％）を得た。
融点：２３８．８〜２４０．１℃（ｎ−ヘキサン−エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２６（ｂｓ，１Ｈ），９．８８（ｂｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），７．５〜７．２（ｍ，８Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６６４，１６０８，１５０６，１２２８，８３８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０６（Ｍ＋），２５４，１２５（ｂａｓｅ）
実施例２４と同様にして，以下の実施例２５〜３３の化合物を合成した。
実施例  ２５
３−（３−クロロフェニルアセチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２４９．７〜２５０．８℃（ｎ−ヘキサン−エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２６（ｂｓ，１Ｈ），１０．１７（ｂｓ，０．２Ｈ），９．９０（ｂｓ，０．８Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），７．５〜７．１（ｍ，８Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９４，１６００，１５１２，１２２２，８３８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０６（Ｍ＋），２５４（ｂａｓｅ），１２５
実施例  ２６
５−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２５９．４〜２６１．２℃（ｎ−ヘキサン−エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２５（ｂｓ，１Ｈ），１０．１２（ｂｓ，０．２Ｈ），９．８６（ｂｓ，０．８Ｈ），８．３０（ｂｄ，２Ｈ），７．５〜６．７（ｍ，１０Ｈ），３．６１（ｓ，０．４Ｈ），３．５３（ｓ，１．６Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９２，１６０２，１５０６，１２２４，８４０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３９０（Ｍ＋），２５４，１０９（ｂａｓｅ）
実施例  ２７
５−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ニトロフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２９９．３〜３０２．３℃（ｎ−ヘキサン−テトラヒドロフラン−エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２６（ｂｓ，１Ｈ），１０．００（ｂｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｄ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５〜７．１０（ｍ，６Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９２，１６０６，１５１２，１３４６，１２２０，８４０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１７（Ｍ＋），２５４（ｂａｓｅ），１３６
実施例  ２８
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−（３−チエニルアセチルアミノ）ピラゾール
融点：２７９．６〜２８２．９℃  （分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２２（ｂｓ，１Ｈ），９．８４（ｂｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ−ｌｉｋｅ，２Ｈ），７．５０〜７．１１（ｍ，９Ｈ），７．００（ｄｄ−ｌｉｋｅ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６６０，１６２４，１６００，１５１８，１５０８，１４９４，１２２２，８４２，７００ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３７８（Ｍ＋），９７（ｂａｓｅ）
実施例  ２９
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−ピリジルアセチルアミノ）ピラゾール
融点：２４８．３〜２５１．８℃  （分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５５〜８．３７（ｍ，４Ｈ），７．４０〜７．１４（ｍ，６Ｈ），７．１０〜６．９２（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６６０，１６０８，１２３２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３７３（Ｍ＋），１２０（ｂａｓｅ）
実施例  ３０
３−（１−メチル−２−ピロリルアセチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２３８．７〜２３９．９℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｂｓ，１Ｈ），７．４５〜６．９０（ｍ，６Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７１〜６．６５（ｍ，１Ｈ），６．１９〜６．０８（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１５９２，１５１２，１２２０，８３８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３７５（Ｍ＋），９４（ｂａｓｅ）
実施例  ３１
５−（４−フルオロフェニル）−３−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：３２５℃以上（ｎ−ヘキサン−エタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．３（ｂｓ，１Ｈ），１０．１（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５〜７．２（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２１６，１６７４，１６０６，１５１２，１００２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６２（Ｍ＋），２５４（ｂａｓｅ）
実施例  ３２
３−ジフェニルアセチルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２６６．５〜２６９．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．２６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４５〜７．２１（ｍ，１４Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２２８，１６６８，１６０８，１５００，１２３２，８３６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４８（Ｍ＋），１６７（ｂａｓｅ）
実施例  ３３
３−（α，α−ジメチルフェニルアセチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２３９．１〜２４１．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６〜６．９７（ｍ，１１Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，６Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３３０４，１６６６，１６０４，１５０８，１２３６，８３４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４００（Ｍ＋），１１９（ｂａｓｅ）
実施例  ３４
５−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
（ａ）３−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−２−（４−ピリジル）プロピオニトリルの合成
４−ピリジルアセトニトリル３２ｇと２，５−ジオキソピロリジニル  ４−フルオロベンゾエート８６ｇをジメチルホルムアミド１．３Ｌに溶解し、炭酸カリウム１６４ｇを加え室温にて１日攪拌した。その反応溶液はセライト濾過した後、減圧下濾液を濃縮し残留物に水を加え、塩酸水溶液で中和した。析出した結晶を濾取し、水、ジエチルエーテルで洗浄後、通風乾燥し、標題化合物６７ｇ（収率：１０３％）を得た。
融点：２２０．０〜２２３．０℃  （分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．２３〜７．９７（ｍ，４Ｈ），７．８０〜７．６１（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：２１８０，１６３６，１６０８，１５４２，１４９２，１４０８，１３７４，１３４２，１２２２，１２０２，１１５６，８３０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４０（Ｍ＋），１２３（ｂａｓｅ）
（ｂ）１−メチル−ｔ−ブチルカルバゼートの合成
メチルヒドラジン２６ｇと水酸化ナトリウム２３ｇをメタノール５００ｍｌに溶解し、氷冷下、ジ−ｔ−ブチルジカルボナート１２３ｇのメタノール溶液５００ｍｌを２時間かけ滴下した。さらに、その反応溶液を室温にて２時間攪拌した。その反応溶液中に析出した析出物はセライトで濾却し、減圧下濾液を濃縮した。油状残留物に水５００ｍｌを加え、塩化アンモニウム水溶液で中和した後、ジクロロメタンで抽出した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し標題化合物７９ｇ（収率：９７％）を得た。
油状物質
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０６（ｂｒ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）νｍａｘ：１６９４，１３６５，１１５４ｃｍ−１
（ｃ）５−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
３−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−２−（４−ピリジル）プロピオニトリル２．０ｇにオキシ塩化リン１０ｍｌを加え、油浴中１００℃にて１時間攪拌した。その反応溶液を減圧下濃縮後、残渣をエタノール１５０ｍｌに溶解し、１−メチル−ｔ−ブチルカルバゼート３．５ｇを加え、１．５時間加熱環流した。その反応溶液にトリフルオロ酢酸３ｍｌを加え、油浴中１００℃にて攪拌した。放冷後、反応溶液を減圧下濃縮し、水を加え重曹で中和し、クロロホルムにて抽出した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー８０ｇ（溶出溶媒，クロロホルム：メタノール＝５０：１−２０：１）にて精製し、標題化合物１．５ｇ（収率：６２％）を得た。
融点：１５５．２〜１５７．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜６．８３（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｂｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１５９８，１２１２
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２６８（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
実施例  ３５
５−（２，５−ジフルオロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）−ピラゾールの合成
５−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール２６８ｍｇと２，５−ジフルオロフェニル酢酸２５８ｍｇをピリジン１０ｍｌに溶解し、室温にて三塩化リン０．０９ｍｌを滴下した。室温で一晩攪拌した後、反応溶液を濃縮し、２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を加えクロロホルムにて抽出した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。結晶残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物２４７ｍｇ（収率：５６％）を得た。
融点：２０７．０〜２０８．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６２−６．８７（ｍ，１０Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｄ−ｌｉｋｅ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６０６，１４９８，１２２０ｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２２（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例３５と同様にして、以下の実施例３６〜８２の化合物を合成した。
実施例  ３６
５−（２−クロロ−６−フルオロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２１６．９〜２２４．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６０−８．４２（ｍ，２Ｈ），７．４２−６．８７（ｍ，１０Ｈ），３．９５（ｄ−ｌｉｋｅ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７６，１６０６，１４５２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３８（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ３７
５−（３，４−ジクロロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２０５．１〜２０７．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−６．８１（ｍ，１０Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７０，１６０２，１５２３，１４７２，１４４８，１２１９ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５４（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ３８
５−（２，６−ジクロロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２５２．５〜２５６．７℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜６．８０（ｍ，９Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７８，１６０８，１４３８，１２２４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５４（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ３９
５−（２−クロロ−４−フルオロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２２９．０〜２３２．７℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４６〜６．８０（ｍ，９Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９４，１６０６，１４９４，１２４０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３８（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ４０
５−（２，４−ジフルオロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２２５．５〜２２８．３℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜６．７０（ｍ，９Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７６，１６０４，１５０６，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２２（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ４１
５−（２，４−ジクロロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２２４．３〜２２５．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５〜６．８３（ｍ，９Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２７２，１６７８，１６０２，１５７０，１５０８，１２００，８４６，８２６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５６（Ｍ＋＋２），４５４（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ４２
５−（３，４−ジメトキシフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１２８．１〜１２９．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２０−６．６８（ｍ，８Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７６，１６０６，１５１６，１４４８，１２６２，１２２４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），１５１（ｂａｓｅ）
実施例  ４３
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（３，４−メチレンジオキシフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１１３．６〜１１６．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１０−６．６３（ｍ，８Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６０３，１５０２，１４８９，１４４７，１２６２，１２４６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３０（Ｍ＋），１３５（ｂａｓｅ）
実施例  ４４
５−（３，５−ジメトキシフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１７４．４〜１８０．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０９−６．８７（ｍ，５Ｈ），６．４０（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，９Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６０２，１４４８，１２０７，１１５７ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），１５１（ｂａｓｅ）
実施例  ４５
５−（３，５−ジトリフルオロメチルフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）−ピラゾール
融点：２２８．３〜２３０．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４０（ｄｄ−ｌｉｋｅ，２Ｈ），７．８６−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１２−６．８７（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ）．３．７７（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８０，１６０６，１５２６，１３８０，１２８０，１２２２，１１７６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５２２（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ４６
５−（２，６−ジフルオロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２３９．９〜２４２．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−６．８４（ｍ，１０Ｈ），３．７９（ｓ，５Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９４，１６０６，１４７０，１０１４ｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２２（Ｍ＋），１２７（ｂａｓｅ）
実施例  ４７
５−（３，４−ジフルオロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２１４．２〜２１７．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−６．８４（ｍ，１０Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６０６，１４９８，１２２０ｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２２（Ｍ＋），１２７（ｂａｓｅ）
実施例  ４８
５−（３，５−ジフルオロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２０８．５〜２１０．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−６．７０（ｍ，１０Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６２４，１６００，１５１４，１４５０，１１２０ｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２２（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ４９
５−（２，３−ジフルオロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１８１．３〜１８２．５℃  （ジエチルエーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２〜６．８７（ｍ，１０Ｈ），３．７８（ｓ，５Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７８，１６０６，１４９４，１２２０ｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２２（Ｍ＋），１２７（ｂａｓｅ）
実施例  ５０
５−（３，５−ジメチルフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２１１．２〜２１２．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０８−６．８７（ｍ，８Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ）２．２９（ｓ，６Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７０，１６０６，１５２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１４（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ５１
５−（２，５−ジメチルフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１７９．９〜１８５．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０９〜６．７８（ｍ，８Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２３６，１６７２，１６０６，１５０４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１４（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ５２
５−（２，４−ジメトキシフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１７９．３〜１８２．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−６．８４（ｍ，８Ｈ），６．５８−６．４４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，６Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７４，１６０４，１５１２，１４５０，１２０８，１１５６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），１５１（ｂａｓｅ）
実施例  ５３
５−（２，３−ジメトキシフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１８５．４〜１９３．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｂｒ，１Ｈ）７．４１−６．８３（ｍ，９Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），３．７２（ｓ，５Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６０３，１４７７，１２２５ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  ５４
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）−５−（３，４，５−トリメトキシフェニルアセチルアミノ）ピラゾール
融点：１７８．１〜１８０．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９−６．８４（ｍ，５Ｈ），６．４５（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，９Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７２，１５９２，１５０７，１４６２，１２３７，１１２５ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７６（Ｍ＋），１８１（ｂａｓｅ）
実施例  ５５
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．１，４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５〜６．７（ｍ，６Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８６，１６０８，１５０６，１０１０，８４０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７６（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ５６
５−（２−クロロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２１５．９〜２１７．８℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５３〜６．９７（ｍ，１０Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８０，１６０４，１５２０，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２０（Ｍ＋），１２５（ｂａｓｅ）
実施例  ５７
５−（２−ブロモフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２２３．８〜２２７．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｂｒ，１Ｈ），７．６６−６．８５（ｍ，１１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９２，１６０４，１２２４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６４（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ５８
５−（３−ブロモフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：７８．５〜８０．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４７〜６．８９（ｍ，１０Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２４４，３０６４，１６８２，１６０４，１５７０，１５０８，１４７６，１４０８，１２２４．８４０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６６（Ｍ＋＋２），４６４（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ５９
５−（４−ブロモフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１９９．８〜２０２．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９〜６．８８（ｍ，１０Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２２８，１６６４，１６０２，１５６８，１５１４，１４８８，１４４８，１２２０，８４４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６６（Ｍ＋＋２），４６４（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ６０
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フルオロフェニルアセチルアミノ）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１９６．８〜１９８．１℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３〜６．８０（ｍ，１０Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７８，１６０６，１５１６，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０４（Ｍ＋），１０９（ｂａｓｅ）
実施例  ６１
３−（４−フルオロフェニル）−５−（３−フルオロフェニルアセチルアミノ）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１９６．９〜１９９．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４，４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−６．８７（ｍ，１１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７１，１６０４，１５２２，１４８８，１４４８，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０４（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ６２
３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−フルオロフェニルアセチルアミノ）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２１７．３〜２１９．７℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４５〜６．６５（ｍ，１０Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６６８，１６０２，１５１２，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０４（Ｍ＋），１０９（ｂａｓｅ）
実施例  ６３
３−（４−フルオロフェニル）−５−（３−メトキシフェニルアセチルアミノ）−１−メチル−４−（４−ピリジル）
融点：１３５．０〜１４１．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．７９（ｍ，９Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６０４，１４９１，１４４８，１２２１，１１５７ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１６（Ｍ＋），１２１（ｂａｓｅ）
実施例Ｘ  ６４
３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メトキシフェニルアセチルアミノ）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１７２．３〜１７６．１℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４６〜６．６５（ｍ，１０Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６６０，１６０６，１５１０，１２５０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１６（Ｍ＋），１２１（ｂａｓｅ）
実施例  ６５
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（２−ニトロフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２４０．９〜２４２．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４７−８．４０（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．６８〜６．８３（ｍ，９Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９４，１６０４，１５７５，１５２２，１３４２，１２２７ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３１（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ６６
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（３−ニトロフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２２０．２〜２３０．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４７−８．１１（ｍ，４Ｈ），７．７０−６．８７（ｍ，９Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９８，１６８７，１６３０，１６０４，１５６２，１５２６，１４８４，１４７７，１４５０，１３５４，１２２５，８４１ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３１（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ６７
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（２−メチルフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１９７．６〜２００．５℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４５〜６．７０（ｍ，１０Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７０，１６０６，１５０６，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４００（Ｍ＋），１０５（ｂａｓｅ）
実施例Ｘ  ６８
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）−５−（２−トリフルオロメチルフェニルアセチルアミノ）ピラゾール
融点：２４２．７〜２４４．５℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８０〜６．６５（ｍ，１１Ｈ），３．９２（ｂｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９６，１６０８．１３１６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５４（Ｍ＋），１５９（ｂａｓｅ）
実施例  ６９
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシフェニルアセチルアミノ）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２０６．８〜２０９．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４６〜６．８０（ｍ，１０Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２２４，１６７４，１６０４，１４９８，１２４８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１６（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  ７０
５−（４−ベンジルオキシフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１４７．８〜１５０．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７〜６．８５（ｍ，１５Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２１６，１６６０，１６０６，１５１０，１２４０，８４０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９２（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  ７１
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（４−メチルチオフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１８２．５〜１８４．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４１〜６．８８（ｍ，１０Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２１２，１６５８，１６０４，１５１８，１４４８，１２２８，８３６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３２（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
実施例  ７２
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニルアセチルアミノ）ピラゾール
融点：１９３．４〜１９５．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６２〜６．８６（ｍ，１０Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２３６，２９５２，１６７８，１６０８，１５６８，１５０６，１４５０，１３３４，１２２２，１１６４，１１２６，８４０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５４（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ７３
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２１０．０〜２１４．９℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜６．６５（ｍ，１１Ｈ），３．９０〜３．５５（ｍ，１Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７２，１６０６，１５０８，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４００（Ｍ＋），１０５（ｂａｓｅ）
実施例  ７４
３−（４−フルオロフェニル）−５−（α−フルオロフェニルアセチルアミノ）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：９２．１〜９６．１℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５０〜６．９０（ｍ，１１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝４８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９８，１６０６，１５１０，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０４（Ｍ＋），１０９（ｂａｓｅ）
実施例  ７５
５−［（２−ブテン−１−ノイル）アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾールおよび５−［（３−ブテン−１−ノイル）アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−−４−（４−ピリジル）ピラゾールの混合物
融点：アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６〜８．３（ｍ，２Ｈ），７．５〜６．８（ｍ，６Ｈ），６．２〜５．８（ｍ，１Ｈ），５．５〜５．１（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１．２Ｈ），１．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．０Ｈｚ，１．２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８０，１６０６，１２２２，８４０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３３６（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ７６
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）−５−（２−ピリジルアセチルアミノ）ピラゾール
融点：１４８．９〜１４９．４℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．０４（ｂｓ，１Ｈ），８．５０〜８．２０（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜６．８０（ｍ，８Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７０，１６０４，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３８７（Ｍ＋），９３（ｂａｓｅ）
実施例  ７７
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）−５−（３−ピリジルアセチルアミノ）ピラゾール
融点：２２０．０〜２２０．９℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６０〜８．１５（ｍ，４Ｈ），７．９５〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４６〜６．７５（ｍ，６Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１７００，１６０４，１２２０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３８７（Ｍ＋），９２（ｂａｓｅ）
実施例  ７８
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）−５−（４−ピリジルアセチルアミノ）ピラゾール
融点：１４１．３〜１４３．４℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｂｓ，１Ｈ），７．４７〜６．７０（ｍ，８Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６６８，１６０４，１５１６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３８７（Ｍ＋），９２（ｂａｓｅ）
実施例  ７９
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（１−メチルピロール−２−イルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１６５．１〜１６８．１℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜６．８０（ｍ，７Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７２，１６０６，１５０６，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３８９（Ｍ＋），９４（ｂａｓｅ）
実施例  ８０
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）−５−（３−チエニルアセチルアミノ）ピラゾール
融点：１５１．９〜１５４．６℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜６．８３（ｍ，９Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６６８，１６０６，１５０６，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３９２（Ｍ＋），９７（ｂａｓｅ）
実施例  ８１
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（１−ピラゾリルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１４４．７〜１４６．３℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５５（ｂｓ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜６．８３（ｍ，７Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ）４．９５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９０，１６０６，１５１８，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３７６（Ｍ＋），２９５（ｂａｓｅ）
実施例  ８２
３−（４−フルオロフェニル）−５−（インドール−３−イルアセチルアミノ）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：６６．９〜６８．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６５〜６．７５（ｍ，１３Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４１８，１６９４，１６０７，１４３９，１２２１ｃｍ−１
実施例  ８３
５−（２−クロロ−６−フルオロ−３−ニトロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
（ａ）２−クロロ−６−フルオロ−３−ニトロフェニル酢酸の合成
２−クロロ−６−フルオロフェニル酢酸１．８９ｇを濃硝酸２０ｍｌに懸濁し、濃硫酸１０ｍｌを加え、３時間半、加熱環流した。反応液を氷水にあけ、析出物を濾取し、少量の精製水で洗浄後、乾燥し、白色粉末の標題化合物１．８３ｇ（収率：７８％）を得た。
融点：１４５．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３５００〜２５００、１６９８、１５３６、１３４２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２３３（Ｍ＋），１９８（ｂａｓｅ）
（ｂ）５−（２−クロロ−６−フルオロ−３−ニトロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
実施例３５において、２，５−ジフルオロフェニル酢酸の代わりに上記（ａ）工程で得た２−クロロ−６−フルオロ−３−ニトロフェニル酢酸を用いて同様に反応させて、標題化合物を得た。
融点：１２９．２〜１３０．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ．２Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．３６〜６．９７（ｍ，７Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８４、１６０６、１５３２、１３５２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８３（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例  ８４
３−（Ｎ’−カルボベンゾキシ−Ｌ−アラニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
アルゴンガス気流下、Ｚ−Ｌ−アラニン４２１ｍｇおよびカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）３０６ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、室温にて１０分撹拌した。ついで、５−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール１５０ｍｇおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）２８７ｍｇを加え、室温にて４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー２０ｇ（溶出溶媒，クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製し、白色粉末の標題化合物８８ｍｇ（収率：３２％）を得た。
融点：１９０．０〜１９１．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４１〜６．９９（ｍ，１１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３５００〜２５００，１６８２，１６０８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５９（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例８４と同様にして、以下の実施例８５〜８９の化合物を合成した。
実施例  ８５
３−（Ｎ’−カルボベンゾキシ−Ｌ−バリルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２３１．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０〜７．２１，７．０３〜６．９１（ｍ，９Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄｄ，Ｊ＝３．７，６．８Ｈｚ，６Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３５００〜２５００，１６８８，１６１０，１５１２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８７（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  ８６
３−（Ｎ’−カルボ−ｔ−ブトキシ−Ｌ−アラニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２２３．０〜２２４．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２〜７．２７，７．０８〜６．９２（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３６００〜２７００，３２８０，１６８０，１６０８，１５１６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２５（Ｍ＋），２８１（ｂａｓｅ）
実施例  ８７
３−（Ｎ’−カルボ−ｔ−ブトキシ−Ｌ−バリルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２１７．１〜２１７．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２〜７．２４，７．１１〜６．９２（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ），５．３６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），０．９９（ｄｄ，Ｊ＝３．７，６．６Ｈｚ，６Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３６００〜２７００，３２０８，２９８０，１６６４，１６０８，１５１２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５３（Ｍ＋），２５４（ｂａｓｅ）
実施例  ８８
３−（Ｎ’−カルボ−ｔ−ブトキシ−Ｌ−プロリルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１２４．６〜１２５．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．４３（ｂｓ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４６〜７．２２，７．０８〜６．８８（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３６００〜２４００，１６５２，１６０４，１５０６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５１（Ｍ＋），２８１（ｂａｓｅ）
実施例  ８９
３−（Ｎ’−カルボ−ｔ−ブトキシ−Ｎ’−メチル−Ｌ−フェニルアラニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２３２．４〜２３３．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４２〜７．２６，７．０１〜６．９１（ｍ，９Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３３３６，２９７６，１６７２，１５９０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１５（Ｍ＋），５７（ｂａｓｅ）
実施例  ９０
３−（Ｌ−アラニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール  塩酸塩の合成
５−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｎ’−カルボ−ｔ−ブトキシ−Ｌ−アラニルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール８０ｍｇを酢酸エチル２ｍｌに溶解し、２．９ｍｏｌ／Ｌ  ＨＣｌ−酢酸エチル溶液５ｍｌを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに懸濁し、析出している粉末をろ取し、白色粉末の標題化合物６０ｍｇ（収率７３％）を得た。融点：２１０．２〜２１１．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５６〜７．１３（ｍ，４Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３５００〜２５００，１７００，１６３２，１５１４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３２５（Ｍ＋），２５４（ｂａｓｅ）
実施例９０と同様にして、以下の実施例９１の化合物を合成した。
実施例  ９１
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−（Ｌ−バリルアミノ）ピラゾール  塩酸塩
融点：２０５．３〜２０６．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５５〜７．１３（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），１．２６〜１．０５（ｍ，６Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３５００〜２５００，１６９２，１６３２，１５００ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３５３（Ｍ＋），７２（ｂａｓｅ）
実施例  ９２
５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−ニトロフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
アルゴンガス気流下、２−ニトロフェニル酢酸５４３ｍｇおよびカルボニルジイミダゾール４８６ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、室温にて１０分撹拌した。ついで、３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール２５４ｍｇおよびＤＢＵ４５７ｍｇを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、クロロホルムに懸濁し、飽和重曹水および、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー４０ｇ（溶出溶媒，クロロホルム：メタノール＝１００：１）にて精製し、白色粉末の標題化合物７０ｍｇ（収率：１４％）を得た。
融点：２４２．４〜２４４．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８，４７（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６〜６．９８（ｍ，１０Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３５００〜２５００，１６７０，１６０２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１７（Ｍ＋），２５４（ｂａｓｅ）
実施例  ９３
５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−アミノフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−ニトロフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール１１ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、シクロヘキセン１００ｍｇ、５％パラジウム−炭素２０ｍｇを加え、１時間加熱環流した。濾過後減圧濃縮し、淡褐色粉末の標題化合物８ｍｇ（収率：７９％）を得た。
融点：１９６．３〜１９７．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８，３５（ｍ，２Ｈ），７．５９〜６．８４（ｍ，１０Ｈ），４．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３５００〜２０００，１６７６，１６０２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３８７（Ｍ＋），２５４（ｂａｓｅ）
実施例９３と同様にして、以下の実施例９４の化合物を合成した。
実施例  ９４
５−（３−アミノフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１１０．６〜１１９．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−６．４６（ｍ，１１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），１．６３（ｂｒ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７５，１６０８，１５０９，１４４９，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０１（Ｍ＋），１０６（ｂａｓｅ）
実施例  ９５
５−（４−ヒドロキシフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
アルゴンガス気流下、５−（４−ベンジルオキシフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール０．１１ｇ、水酸化パラジウム−炭素２２．９ｍｇ、シクロヘキセン８ｍｌをエタノール１５ｍｌに加え、加熱還流下２３時間撹拌した。反応溶液を室温に戻した後、触媒を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー３０ｇ（溶出溶媒，クロロホルム：メタノール＝１００：０〜４０：１）にて精製し、白色結晶の標題化合物６１．３ｍｇ（収率：６９％）を得た。
融点：１２７．１〜１２８．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．２９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８４〜６．６８（ｍ，１０Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２２４，１６７６，１６０６，１５１４，１４５０，１２２４，８４０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０２（Ｍ＋），１０７（ｂａｓｅ）
実施例  ９６
５−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾールおよび３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
６０％水素化ナトリウム０．１７ｇのジメチルホルムアミド懸濁液に、氷冷下、３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール１．００ｇのジメチルホルムアミド溶液１０ｍｌを滴下した後、室温にて３０分撹拌した。ついで、よう化メチル０．６７ｇのジメチルホルムアミド溶液５ｍｌを滴下した後、室温にて３時間撹拌した。ジメチルホルムアミドを減圧留去し、クロロホルムにて抽出後、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー２５０ｇ（溶出溶媒，クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、第一溶出物として、３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール０．３４ｇ（淡褐色結晶，収率：３２％），第二溶出物として、５−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール０．４５ｇ（淡褐色結晶，収率：４３％）を得た。
第一溶出物
融点：１９４．６〜１９５．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５〜６．９５（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｂｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３３０８，１６００，１２１８
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２６８（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
第二溶出物
融点：１５５．２〜１５７．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜６．８３（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｂｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１５９８，１２１２
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２６８（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
実施例９６と同様にして、以下の実施例９７〜１０３の化合物を合成した。
実施例  ９７
１−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−フェニルアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２１９．０〜２２１．２℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜６．７０（ｍ，１１Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８０，１６０４，１５２８，１２１８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４００（Ｍ＋），２８２（ｂａｓｅ）
実施例  ９８
５−（２−クロロフェニルアセチルアミノ）−１−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２２６．０〜２３２．３℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５〜６．７０（ｍ，１０Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７２，１６０６，１５１０，１２２０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３４（Ｍ＋），２８２（ｂａｓｅ）
実施例  ９９
３−（４−フルオロフェニル）−５−フェニルアセチルアミノ−１−プロピル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１７６．５〜１７８．５℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜６．７０（ｍ，１１Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６６８，１６０６，１５２４，１２２０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１４（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  １００
１−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−５−（２−ピリジルアセチルアミノ）ピラゾール
融点：１４７．５〜１４９．５℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．８９（ｂｓ，１Ｈ），８．５３〜８．４０（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８６〜７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０〜６．８３（ｍ，８Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６６８，１６０６，１５１２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０１（Ｍ＋），３０９（ｂａｓｅ）
実施例  １０１
１−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（１−ビラゾリルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１６１．６〜１６９．７℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４４（ｂｓ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜６．８３（ｍ，７Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９０，１６０６，１５２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３９０（Ｍ＋），３０９（ｂａｓｅ）
実施例  １０２
１−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３６（ｂｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５〜６．８（ｍ，１０Ｈ），４．１３（ｔ，ｄ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２２０，２９４８，１６６８，１６０６，１２２４，８４２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０３，５８（ｂａｓｅ）
実施例  １０３
１−（２−ベンジルオキシエチル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１４２．９〜１４４．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｂｓ，１Ｈ），７．５〜６．８（ｍ，１５Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８４，１６０４，１２４８，１２２４，１１０４，８３８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５３６（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  １０４
３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−メトキシフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
１−（２−ベンジルオキシエチル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾールを実施例９５と同様に処理して標題化合物を得た。
融点：２００．６〜２０４．２℃（エタノール−ｎ−ヘキサン）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５〜６．７（ｍ，１０Ｈ），４．０９（ｍ，４Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，５Ｈ），３．０３（ｂｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２１６，１６７２，１６０８，１５１２，１２４６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例１０３および１０４と同様にして、以下の実施例１０５〜１０６の化合物を合成した。
実施例  １０５
３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−フェニルアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１８０．３〜１８３．６℃（ｎ−ヘキサン−塩化メチレン）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５〜６．８（ｍ，１１Ｈ），４．２３〜３．９０（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４４４，１６６８，１６０８，１４５０，１２２２，８４０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１６（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  １０６
５−（２−クロロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５〜６．８（ｍ，１０Ｈ），４．３〜３．９（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４６４，１６７０，１６０８，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５０（Ｍ＋），２５４（ｂａｓｅ）
実施例  １０７
５−（２−クロロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
実施例３４（ｃ）工程において、１−メチル−ｔ−ブチルカルバゼートの代わりにフェニルヒドラジンを用いる以外は同様に反応させ、得られる５−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−４−（４−ピリジル）ピラゾールを実施例３５と同様に２−クロロフェニル酢酸と反応させて標題化合物を得た。
融点：２６５．２〜２６８．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．２５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６７〜７．１０（ｍ，１５Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２２４，１６４８，１６０６，１５２０，１４９８，８３６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８２（Ｍ＋），３３０（ｂａｓｅ）
実施例１０７と同様にして、以下の実施例１０８の化合物を合成した。
実施例  １０８
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−１−フェニル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２４０．４〜２４２．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜６．８８（ｍ，１６Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），３．６２〜３．４４（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２４８，１６６８，１６０８，１５９８，１５００，１４５２，１３６０，１２１８，８４４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６２（Ｍ＋），１０５（ｂａｓｅ）
実施例  １０９
１−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−５−フェニルアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
実施例３４（ａ）工程において、２，５−ジオキソピロリジニル  ４−フルオロベンゾエートの代わりに２，５−ジオキソピロリジニル  ３，４−メチレンジオキシベンゾエートを用いる以外は同様に反応させ、得られる３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−オキソ−２−（４−ピリジル）プロピオニトリルを実施例３４（ｃ）工程と同様に処理して５−アミノ−１−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾールを得た。この化合物を実施例３５と同様に処理して標題化合物を得た。
融点：１２７．５〜１３２．１℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４〜６．６（ｍ，８Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７０，１４６４，１０３８，１３５２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１３（Ｍ＋），２９３（ｂａｓｅ），９１
実施例１０９と同様にして、以下の実施例１１０〜１１５の化合物を合成した。
実施例  １１０
５−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアセチルアミノ）−１−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２０６．９〜２０８．７℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．８，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４〜６．６（ｍ，８Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６６９，１４９４，１０４０，１３５２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６４（Ｍ＋），２９４（ｂａｓｅ），１４２
実施例  １１１
３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−５−フェニルアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１９８．４〜１９９．１℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０〜６．７６（ｍ，１０Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４００，１７００，１６０４，１２４８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３６（Ｍ＋），６１（ｂａｓｅ）
実施例  １１２
３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（２−クロロ−４−フルオロフェニルアセチルアミノ）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１６２．８〜１６３．９℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２〜６．８２（ｍ，８Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４７２、１６９４、１６０６、１２４６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７２（Ｍ＋），１４３（ｂａｓｅ）
実施例  １１３
３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−フェニルアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１９４．２〜１９４．７℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８〜６．６６（ｍ，１０Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４４８、１６８８、１６０６、１２３６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２０（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  １１４
３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１９４．７〜１９６．０℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６０〜６．９５（ｍ，５Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４５６、１７０６、１６０６、１２３８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１０（Ｍ＋），１８１（ｂａｓｅ）
実施例  １１５
５−（２−クロロ−４−フルオロフェニルアセチルアミノ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２７９．３〜２８０．１℃（酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２〜６．８６（ｍ，８Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４８０、１６９２、１６０６、１２４４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８８（Ｍ＋），１４３（ｂａｓｅ）
実施例  １１６
５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−３−フェニルアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール３３８ｍｇをテトラヒドロフラン溶液２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１４０ｍｇを加えた。ついで、フェニルアセチルクロリド２１４ｍｇのテトラヒドロフラン溶液５ｍｌを滴下した後、室温にて一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー８０ｇ（溶出溶媒，クロロホルム：メタノール＝４０：１）にて精製し、淡黄色結晶の標題化合物３１０ｍｇ（収率：６４％）を得た。
融点：１５７．６〜１６０．１℃（イソプロピルエーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７〜６．９０（ｍ，１０Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６０２，１２２０
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３８６（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ）
実施例１１６と同様にして、以下の実施例１１７〜１１８の化合物を合成した。
実施例  １１７
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−フェニルアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１６４．９〜１６６．５℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜６．６６（ｍ，１２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６０２，１２２０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３８６（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  １１８
３−（２−クロロフェニルアセチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１９３．８〜１９５．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４８〜６．９９（ｍ，８Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２３６，１６６２，１６０２，１５１２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２０（Ｍ＋），１２５（ｂａｓｅ）
実施例  １１９
５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
６０％水素化ナトリウム２０ｍｇのジメチルホルムアミド懸濁液２ｍｌに、氷冷下、５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−３−フェニルアセチルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール１８０ｍｇのジメチルホルムアミド溶液３ｍｌを滴下した後、室温にて３０分撹拌した。ついで、よう化メチル８０ｍｇのジメチルホルムアミド溶液２ｍｌを滴下した後、室温にて２時間撹拌した。ジメチルホルムアミドを減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー３０ｇ（溶出溶媒，クロロホルム：メタノール＝７０：１）にて精製し、淡黄色結晶の標題化合物１４９．２ｍｇ（収率：８０％）を得た。
融点：１６９．８〜１７１．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０〜６．９０（ｍ，９Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６５８，１６００，１４９２，１３５４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４００（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例１１９と同様にして、以下の実施例１２０〜１３５の化合物を合成した。
実施例  １２０
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１６８．５〜１７１．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６０〜６．７５（ｍ，１１Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７０，１６００，１２２４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４００（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  １２１
５−［Ｎ−（２−クロロフェニルアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１６８．６〜１７１．２℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５３〜６．８３（ｍ，１０Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８０，１６００，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３４（Ｍ＋），１２５（ｂａｓｅ）
実施例  １２２
５−［Ｎ−（２，６−ジクロロフェニルアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２０５．７〜２０７．８℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６６〜６．８３（ｍ，９Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）３．５７（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９４，１６０４，１４４０，１２２０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６８（Ｍ＋），１５９（ｂａｓｅ）
実施例  １２３
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジルアセチル）アミノ］−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：油状物
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６６〜８．３０（ｍ，３Ｈ）８．１３（ｂｓ，１Ｈ），７．６３〜６．８３（ｍ，８Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ）３．２９（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８２，１６０４，１２２０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０１（Ｍ＋），２８２（ｂａｓｅ）
実施例  １２４
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジルアセチル）アミノ］−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：油状物
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５３〜６．７３（ｍ，８Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８０，１６０２，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０１（Ｍ＋），９２（ｂａｓｅ）
実施例  １２５
３−（４−フルオロフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニルアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１２４．１〜１２５．６℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３〜６．７３（ｍ，１０Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７２，１６０４，１５０８，１２２２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１８（Ｍ＋），１０９（ｂａｓｅ）
実施例  １２６
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニルアセチル）アミノ］−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１７５．８〜１７８．１℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０〜６．７０（ｍ，１０Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７４，１６００，１５１０，１２４８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３０（Ｍ＋），１２１（ｂａｓｅ）
実施例  １２７
１−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：油状物
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６〜６．８０（ｍ，１１Ｈ），３．８５〜３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８０，１６００，１２１８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１４（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  １２８
３−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセチルアミノ）−１−プロピル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１２４．５〜１２７．３℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５〜６．８３（ｍ，１１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７４，１６０２，１４９６，１２１８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２８（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  １２９
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルアセチル）アミノ］−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１４４．０〜１４５．２℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６３〜８．４０（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３〜６．８６（ｍ，９Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７４，１６００，１２２４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０１（Ｍ＋），９２（ｂａｓｅ）
実施例  １３０
３−（４−フルオロフェニル）−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−クロロフェニルアセチル）アミノ］−１−フェニル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：２０３．８〜２０５．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７〜６．７４（ｍ，１５Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６８６，１６０４，１４９６，１２２８，７７０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９６（Ｍ＋），３４４（ｂａｓｅ）
実施例  １３１
３−（４−フルオロフェニル）−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシフェニルアセチル）アミノ］−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：１４３．６〜１４５．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５５（ｂｒ，２Ｈ），７．５０〜６．７５（ｍ，１０Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：２９４０，１６７０，１６０８，１４９６，１２５２，１２２８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３０（Ｍ＋），２８２（ｂａｓｅ）
実施例  １３２
３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６〜６．９（ｍ，１１Ｈ），４．１〜３．４（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６７４，１６０８，８４２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３０（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  １３３
５−（Ｎ−アセチル−Ｎ−フェネチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５〜６．９（ｍ，１１Ｈ），４．２〜３．２（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．９〜２．５（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：２８５２，１６８０，１６０４，１４４８，１２２０，８４０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１４（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  １３４
３−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−フェネチルアミノ）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：アモルファス
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５〜６．８（ｍ，１１Ｈ），３．９〜３．４（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．８〜２．５（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１６９４，１６０４，１４５０，１２２２，８４０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４００（Ｍ＋），２９６（ｂａｓｅ）
実施例  １３５
３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセチルアミノ）−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：油状物
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３〜６．７６（ｍ，１０Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４４８，１６８２，１６００，１２５０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５０（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例  １３６
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−フェニルアミノカルボニルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
５−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール１５０ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解し、フェニルイソシアネート８０ｍｇおよびジメチルアミノピリジン８０ｍｇを加え、室温で一夜攪拌した。反応液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。シリカゲル（２０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１）で精製し、標題化合物７０ｍｇを得、エーテルで結晶化した。
融点：２８７．５〜２９０．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．４６（ｄｄ−ｌｉｋｅ，２Ｈ），７．５５〜６．９０（ｍ，１１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３３２０，１６６０，１６０２，１２１２，１８１ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３８７（Ｍ＋），２６８，９３（ｂａｓｅ）
実施例１３６と同様にして、以下の実施例１３７の化合物を合成した。
実施例  １３７
５−（２，３−ジクロロフェニルアミノカルボニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（４−ピリジル）ピラゾール
融点：３００℃以上
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．２（ｂｓ，１Ｈ），９．１（ｂｓ，２Ｈ），８．５２（ｄ−ｌｉｋｅ，２Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．１（ｍ，８Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３３４０，１６６０，１２２０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４１（Ｍ＋），２８０，１６１（ｂａｓｅ）
実施例１３８
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−チオプロピオニルアミノピラゾールの合成
５−（４−フルオロフェニル）−３−プロピオニルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾール１７５ｍｇと２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド４５０ｍｇをトルエン３０ｍｌ中２時間加熱還流した。冷後、反応溶液に１０％塩酸と酢酸エチルを加え水層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、クロロホルム：メタノール＝５：１にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒，クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、淡黄色結晶の標題化合物１１３ｍｇ（収率：６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．４０（ｂｓ，１Ｈ），１１．２８（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜７．２０（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７１〜２．４１（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１５９８，１５１０，１２３６，８３８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３２６（Ｍ＋），２５４，７３（ｂａｓｅ）
実施例  １３９
５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニルスルホニルアミノ−４−（４−ピリジル）ピラゾールの合成
アルゴンガス気流下、３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピラゾール１５０ｍｇおよびトリエチルアミン１９１ｍｇのテトラヒドロフラン溶液４ｍｌへ、ベンゼンホニルクロリド３３３ｍｇを滴下し、室温にて１．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー２０ｇ（溶出溶媒，クロロホルム：メタノール＝１００：１）にて精製し、淡黄色粉末の標題化合物３５ｍｇ（収率：１５％）を得た。
融点：１８１．０〜１８３．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９〜７．０６（ｍ，９Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３３２０，１６０２，１５２８，１４５０，１３８４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３９４（Ｍ＋），２２５（ｂａｓｅ）
実施例１３９と同様にして、以下の実施例１４０の化合物を合成した。
実施例  １４０
５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−３−（ｐ−トルエンスルホニルアミノ）ピラゾール
融点：２２１．２〜２２１．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８〜７．０３（ｍ，８Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３３１６，１６０２，１５２４，１４４６，１３８２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０８（Ｍ＋），２２５（ｂａｓｅ）
次に本発明の化合物を含有する薬剤の製剤例を示す。
0004632544.tif 000004
活性成分を７０ミクロン以下の粒度に粉砕し、それにでん粉、乳糖及びカルボキシメチルセルロースカルシウムを加えてよく混合する。１０％のでん粉のりを上記混合粉体に加えて撹拌混合し、顆粒を製造する。乾燥後粒径を１０００ミクロン前後に整粒し、これにタルク及びステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠する。