(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
マメ科シカクマメ（Psophocarpus）属に属する植物の中から選ばれる１種または２種以上の植物またはその抽出物からなる不全角化を修復することによって毛穴の目立ちを抑制する経口毛穴目立ち抑制剤。
【請求項２】
前記植物またはその抽出物がマメ科シカクマメ（Psophocarpus）属に属する植物の種子または莢であることを特徴とする請求項１記載の不全角化を修復することによって毛穴の目立ちを抑制する経口毛穴目立ち抑制剤。
【請求項３】
前記シカクマメ（Psophocarpus）属に属する植物がシカクマメ（Psophocarpus tetragonolobus）であることを特徴とする請求項２記載の不全角化を修復することによって毛穴の目立ちを抑制する経口毛穴目立ち抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑える経口毛穴改善剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、特に若い女性を中心として、毛穴の目立ちに関する悩みが増えており、この目立ちを改善する皮膚外用剤が求められてきた。しかし毛穴の目立ちが発達するメカニズムが充分明らかではないこともあり、収斂化粧水や角栓の除去による対応が一般的となっている。あるいはファンデーションで見た目の改善を図ることも多い。しかし、例えば収斂化粧水は、肌を引き締めることを目的にしており、アルコールにより一時的に皮膚表面温度を下げたり、有機酸などにより、蛋白質を凝固させたりするにすぎなかった。そのため、皮膚への負荷が大きいにもかかわらず、毛穴の目立ちの根本的な解決となっておらず、その効果も充分ではなかった。
【０００３】
出願人は、特許文献１において、毛穴の目立つメカニズムについて次の様な検討を行っている。すなわち、表皮角化細胞は基底層で増殖し、上層に移行して成熟し角層となるが、角層に変化する際には細胞内の核が消失して細胞が扁平化する。ところが表皮角化細胞が細胞内に核を有した未熟な状態で角層中に存在することがある。これを不全角化というが、不全角化が起こると角層重層剥離を起こし、これが原因で毛穴が拡大するようになる。また、毛穴の目立ちはその導管部のみならず、毛孔部（導管部の角栓を有する部位）周囲のすり鉢状構造にも起因している。さらに、毛孔部周囲のすり鉢状構造部位では皮膚状態が悪く、不全角化を引き起こし、これが原因で毛穴が拡大されるようになる。
【０００４】
つまり、毛穴の目立つメカニズムに関しては、皮脂が原因でおこる不全角化が原因であり、不全角化を抑制する物質が毛穴の縮小に有効である。言い換えれば、不全角化を抑制すれば毛穴が縮小され、毛穴の目立ちを改善することが可能である。このような観点から特許文献１では、皮脂中の刺激成分であって不全角化を惹起するオレイン酸に、表皮角化細胞などの細胞を興奮させる（カルシウム濃度を上昇させる）作用があること、また、興奮性細胞受容体のアゴニストおよび抑制性細胞受容体のアンタゴニストに不全角化を増悪させる作用があることを見出し、具体的な化合物として、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）を挙げている。
また、特許文献２においては、不全角化抑制効果および毛穴縮小効果を有する物質としてβ−アラニル−Ｌ−ヒスチジンを挙げている。
【０００５】
ところで、出願人は表皮細胞におけるラミニン５の産生能を高め、抗老化、しわ形成抑制作用を有するシカクマメ（学名：Psophocarpus tetragonolobus）の抽出物からなる皮膚外用剤を提案している（特許文献３）。また、シカクマメの抽出物には細胞増殖促進、ＴＧＦ−β産生促進、コラーゲンゲル収縮促進、インテグリン産生促進、コラーゲン産生促進、ヒアルロン酸産生促進、タンパク質糖化抑制といった効果があることを見出し、シカクマメの抽出物を含んだ各種促進剤、抑制剤を提案している（特許文献４、５および６）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００３−３４２１９５号公報
【特許文献２】特開２００５−２８１１９７号公報
【特許文献３】特許３６８７７４７号公報
【特許文献４】特開２０１０−２４２１１号公報
【特許文献５】特開２０１０−２４２２２号公報
【特許文献６】特開２０１０−１３２６３２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
シカクマメの抽出物には特許文献３〜６に記載されているような効果があるものの、シカクマメの抽出物を経口で摂取した場合の効果は知られていない。
発明者らが検討したところ、シカクマメの種子および莢の抽出物には、経口により不全角化抑制効果および毛穴縮小効果があることを見出し本発明に至った。すなわち、本発明は、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑えることが可能な経口毛穴改善剤を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の経口毛穴改善剤は、マメ科シカクマメ（Psophocarpus）属に属する植物の中から選ばれる１種または２種以上の植物またはその抽出物からなるものである。
前記植物またはその抽出物はマメ科シカクマメ（Psophocarpus）属に属する植物の種子または莢であることが好ましく、前記シカクマメ（Psophocarpus）属に属する植物はシカクマメ（Psophocarpus tetragonolobus）であることがより好ましい。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の経口毛穴改善剤はマメ科シカクマメ（Psophocarpus）属に属する植物の中から選ばれる１種または２種以上の植物またはその抽出物からなるものであり、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分（皮脂中の刺激成分とは、不全角化を惹起するオレイン酸等の不飽和脂肪酸）による不全角化を抑制することができるので、表皮角化細胞が細胞内に核を有した未熟な状態で角層中に存在することが大幅に軽減され、肌荒れの予防、改善を図ることができる。また、肌荒れが改善するので、毛穴周囲の皮膚を正常に保つことができる。そして、毛穴周囲の皮膚が正常化されることによって、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑えることができるので、毛穴を縮小させることでき、毛穴の改善を図ることが可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明の経口毛穴改善剤について詳細に説明する。
本発明の経口毛穴改善剤に用いられるシカクマメ（Psophocarpus）属に属する植物は、マメ科の熱帯産つる性の草本である。本発明ではシカクマメ属に属する植物であれば特に限定されるものでなく、任意に用いることができる。中でもシカクマメ（Psophocarpus tetragonolobus）が好ましく用いられる。シカクマメ（Psophocarpus tetragonolobus）は日本にも移入され、栽培されている。改良品種として「ウリズン」等が知られている。本発明ではこれら改良品種も含むことはもちろんである。市販品はサカタのタネなどで購入することができる。
【００１１】
シカクマメは生のままでも乾燥したものでも使用することができるが、使用性、製剤化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用いることが好ましい。シカクマメの使用部位としては、種子、莢、葉、花、根、全草等、任意に用いられ得る。中でも種子または莢が好ましく用いられる。
【００１２】
シカクマメの抽出物は常法より得ることができ、例えば、シカクマメを必要により乾燥した後、抽出溶媒に一定期間浸漬するか、あるいは加熱還流している抽出溶媒と接触させ、次いで濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル等の有機溶媒を、それぞれ単独であるいは適宜組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを用いるか、あるいはこれらエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いることができる。
【００１３】
このようにして得られたシカクマメ抽出物は、安全性が高く、優れた毛穴改善作用を有する。シカクマメおよびその抽出物が経口により、毛穴改善作用があることはこれまで全く知られておらず、本発明者らによってこれら作用をもつことが初めて確認されたものである。
【００１４】
本発明の経口毛穴改善剤を飲食品や飼料等に配合する場合、シカクマメ抽出物の配合量（乾燥質量）は、それらの種類、目的、形態、利用方法などに応じて、適宜決めることができ、例えば、飲食品全量中に０．０００１〜５０質量％程度とすることができる。特に、保健用飲食品等として利用する場合には、本発明の有効成分を所定の効果が十分発揮されるような量で含有させることが好ましい。
【００１５】
飲食品や飼料の形態としては、例えば、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、または、液体状に任意に成形することができる。これらには、飲食品等に含有することが認められている公知の各種物質、例えば、結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜含有させることができる。
【００１６】
本発明の経口毛穴改善剤を医薬製剤として用いる場合、剤型は任意で、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤など、いずれの形態にも公知の方法により適宜調製することができる。これらの医薬製剤には、通常用いられる結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜使用してもよい。
【００１７】
本発明の経口毛穴改善剤を、飲食品、飼料、医薬製剤等として用いる場合、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制することができるので、肌荒れの予防、改善、毛穴周囲の皮膚の正常化、毛穴の縮小等に役立つ。また上記症状の治療、予防、改善等の生理機能をコンセプトとして、その旨を表示した機能性飲食品、疾病者用食品、特定保健用食品等に応用することができる。
以下、本発明の経口毛穴改善剤を実施例によりさらに詳細に説明する。
【実施例】
【００１８】
（シカクマメ種子および莢の抽出物の調製）
シカクマメ（Psophocarpus tetragonolobus）の種子部分５０ｇを、室温で１週間９０％エタノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、９０％エタノール抽出物（乾燥物）２．９ｇを得た。シカクマメ莢も同様にして処理し、エタノール抽出物（乾燥物）２．５ｇを得た。
【００１９】
（シカクマメ種子エキスおよび莢エキス配合試験品の調製）
下記表１の配合によりシカクマメ種子エキス配合試験品、莢エキス配合試験品およびプラセボ（いすれも錠剤）を製造した。
【００２０】
【表１】
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【００２１】
（試験品の摂取）
４０〜４９歳の女性を、シカクマメ種子エキス試験品摂取群、シカクマメ莢エキス試験品摂取群、プラセボ摂取群の３群に分け（各群ｎ＝３０）、試験品を２ヶ月〜３ヶ月間、１日１回摂取してもらった。
【００２２】
（評価方法）
毛穴の目立つ部位においては経皮水分蒸散量や皮脂量が高く、なかでも不飽和脂肪酸の比率が高いことが知られている。また、毛穴の目立つ部位においては敏感肌質、乾燥状態、炎症状態、脂漏性皮膚炎等の症状を起こしやすく皮膚色は赤みを呈するので、赤みの改善はこれらの症状の改善指標となる。そこで、経皮水分蒸散量、皮脂抑制、皮脂中の不飽和脂肪酸量、皮膚色の観点から以下のようにして評価を行った。
【００２３】
（経皮水分蒸散量）
シカクマメ種子エキス試験品摂取群、シカクマメ莢エキス試験品摂取群それぞれの被験者の頬部皮膚を摂取前（０Ｍ）、摂取1ヶ月後（１Ｍ）、摂取２ヶ月後（２Ｍ）にバポメーターにて測定した。結果を表２に示す（表２の数値は各群被験者の平均値である）。測定値が低いほど水分蒸散量が低い（＝良い肌状態である）ことを示しており、表２から明らかなように、本発明の経口毛穴改善剤であるシカクマメ種子エキス試験品、シカクマメ莢エキス試験品を摂取した群はいずれも経皮水分蒸散量が低下しており、肌状態が改善されていることがわかる。
【００２４】
【表２】
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【００２５】
（皮脂抑制）
シカクマメ莢エキス試験品摂取群およびプラセボ摂取群それぞれの被験者の額部皮膚を摂取前（０Ｍ）、摂取1ヶ月後（１Ｍ）、摂取２ヶ月後（２Ｍ）にセブメーターにて測定した。結果を表３に示す（表３の数値は０Ｍ時の被験者の平均値の皮脂量を１００とした相対値で示している）。表３から明らかなように、プラセボ摂取群の皮脂量が増加しているのに対し、本発明の経口毛穴改善剤であるシカクマメ莢エキス試験品を摂取した群は皮脂量が抑制されていることがわかる。
【００２６】
【表３】
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【００２７】
（皮脂中の不飽和脂肪酸）
シカクマメ莢エキス試験品およびプラセボ摂取３ヶ月後に、それぞれの被験者の額部皮膚に、上におもりを載せたろ紙を１分間置き、その後ろ紙をアセトンで抽出し、ガスクロマトグラフィーにて皮脂量及び不飽和脂肪酸を定量した。測定結果を表４に示す（表４の数値は被験者の平均値であり、不飽和脂肪酸量／皮脂量×１００（％）で算出したものである）。表４から明らかなように、本発明の経口毛穴改善剤であるシカクマメ莢エキス試験品を摂取した群はプラセボ摂取群に比べて、皮脂中の不飽和脂肪酸量が低下していることがわかる。
【００２８】
【表４】
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【００２９】
（皮膚色−赤み改善）
シカクマメ種子エキス試験品摂取群、シカクマメ莢エキス試験品摂取群、およびプラセボ摂取群それぞれの被験者の頬部皮膚を摂取前（０Ｍ）、摂取1ヶ月後（１Ｍ）、摂取２ヶ月後（２Ｍ）に測色計にて測定した。結果を表５に示す（０Ｍ−１Ｍ、０Ｍ−２Ｍは摂取前と摂取1ヶ月後、摂取前と摂取２ヶ月後との変動値を、被験者の平均値として算出。値が正であると改善状態であり、数値は高いほどより改善していることを示している）。表５から明らかなように、本発明の経口毛穴改善剤であるシカクマメ種子エキス試験品、シカクマメ莢エキス試験品を摂取した群はいずれもプラセボ摂取群に比べて、連用により赤みが改善されていることがわかる。
【００３０】
【表５】
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【００３１】
上記のとおり、本発明の経口毛穴改善剤であるシカクマメ種子エキス試験品、シカクマメ莢エキス試験品の摂取により、摂取前と比較して経皮水分蒸散量が低下し、またシカクマメ莢エキス試験品摂取群の皮脂量はプラセボ摂取群より低下し、不飽和脂肪酸の比率も低下した。従って、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制されていることが示唆され、肌荒れの予防、改善を図ることができる。さらにシカクマメ種子エキス試験品、シカクマメ莢エキス試験品の摂取により皮膚の赤みも改善し、炎症状態が治まったことが示されており、毛穴周囲の皮膚が正常化されていることが示唆され、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑えることができるので、毛穴を縮小していると考えられる。
【００３２】
上記の評価を裏付けるために、被験者に対して毛穴の開き、黒ずみ、ざらつきの観点よりヒアリングによるアンケートを行った。各評価は、３項目ともに、非常に気になるを０、全く気にならないを１００として被験者がＶＡＳ法（ｖｉｓｕａｌ  ａｎａｌｏｇｕｅ  ｓｃａｌｅ法）にて回答を行ったものである。
【００３３】
（毛穴の開き）
【表６】
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【００３４】
（毛穴の黒ずみ）
【表７】
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【００３５】
（毛穴のざらつき）
【表８】
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【００３６】
上記表６〜８から明らかなように、連用により、毛穴の開き、黒ずみ、ざらつきが気にならなくなっていることが看取できる。
【００３７】
以上の結果から明らかなように、本発明の経口毛穴改善剤は毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制して、肌荒れの予防、改善を図ることができ、毛穴周囲の皮膚を正常化に導くことによって、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑えることができ、毛穴縮小等の毛穴改善剤として有効である。
【００３８】
（処方例）
以下に、本発明の経口毛穴改善剤を含むサプリメント、食品、飲料等の処方例を示す。なお、配合量は質量部または質量％で表している。
【００３９】
（錠剤）
（１，５００ｍｇ／日）
（配合成分）                                                  （ｍｇ）
ショ糖エステル                                                ７０
結晶セルロース                                                ７４
メチルセルロース                                              ３６
グリセリン                                                    ２５
本経口毛穴改善剤：シカクマメ莢抽出物（乾燥残分）            ４７５
Ｎ−アセチルグルコサミン                                    １００
ヒアルロン酸                                                  ５０
ビタミンＥ                                                    ３０
ビタミンＢ６                                                  ２０
ビタミンＢ２                                                  １０
α−リポ酸                                                    ２０
コエンザイムＱ10                                              ４０
セラミド（コンニャク抽出物）                                  ５０
Ｌ−プロリン                                                １００
コラーゲン                                                  ４００
【００４０】
（ソフトカプセル）
（１，５００ｍｇ／日）
（配合成分）                                                  （ｍｇ）
食用大豆油                                                   ５３０
トチュウエキス                                                 ５０
ニンジンエキス                                                 ５０
本経口毛穴改善剤：シカクマメ種子抽出物（乾燥残分）           １００
ローヤルゼリー                                                 ５０
マカ                                                           ３０
γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）                                     ３０
ミツロウ                                                       ６０
ゼラチン                                                     ３７５
グリセリン                                                   １２０
グリセリン脂肪酸エステル                                     １０５
【００４１】
（顆粒）
（配合成分）                                                    （ｍｇ）
本経口毛穴改善剤：シカクマメ莢抽出物（乾燥残分）              ４００
ビタミンＣ                                                    １００
大豆イソフラボン                                              ２５０
還元乳糖                                                      ３００
大豆オリゴ糖                                                    ３６
エリスリトール                                                  ３６
デキストリン                                                    ３０
香料                                                            ２４
クエン酸                                                        ２４
【００４２】
（飲料）
（配合成分）                                        （５０ｍｌ中質量％）
トチュウエキス                                                １．６
ニンジンエキス                                                １．６
本経口毛穴改善剤：シカクマメ莢抽出物（乾燥残分）              １．６
還元麦芽糖水飴                                                  ２８
エリスリトール                                                    ８
クエン酸                                                          ２
香料                                                          １．３
Ｎ−アセチルグルコサミン                                          １
ヒアルロン酸                                                  ０．５
ビタミンＥ                                                    ０．３
ビタミンＢ６                                                  ０．２
ビタミンＢ２                                                  ０．１
α−リポ酸                                                    ０．２
セラミド（コンニャク抽出物）                                  ０．４
Ｌ−プロリン                                                      ２
コラーゲンペプチド                                              １０
精製水                                                          残余
【００４３】
（クッキー）
（配合成分）                                                  （質量％）
薄力粉                                                      ４５．０
バター                                                      １７．５
グラニュー糖                                                ２０．０
本経口毛穴改善剤：シカクマメ種子粉砕物                        ４．０
ニンジンエキス                                                  適量
卵                                                          １２．５
レモンフレーバー                                              １．０
【要約】
【課題】毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑える。
【解決手段】経口毛穴改善剤をマメ科シカクマメ（Psophocarpus）属に属する植物の中から選ばれる１種または２種以上の植物またはその抽出物からなるものとする。
【選択図】なし