(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖類及びヨードホールを必須成分として含有すると共に、テクスチャーアナライザーによる２３℃、６５％ＲＨにおける硬度が１０００〜５００００ｇの範囲にあり、かつスプレッドメーターによる伸展性試験における４０℃での直径が２５ｍｍ以下であり、多価アルコールおよび天然ガムを含有する組成物の成形体からなることを特徴とする創傷治療用製剤。
【請求項２】
前記成形体の形状がシート形状である請求項１記載の製剤。
【請求項３】
前記糖類の含有量が５０〜９０ｗ／ｗ％、前記ヨードホールの含有量が０．５〜１０ｗ／ｗ％、前記多価アルコールの含有量が１０〜５０ｗ／ｗ％、前記天然ガムの含有量が０．５〜１０ｗ／ｗ％である請求項１または記載の製剤。
【請求項４】
水の含有量が１ｗ／ｗ％以下である請求項１〜３のいずれか１項記載の製剤。
【請求項５】
天然ガムがアルギン酸ナトリウム、アラビアゴムまたはキサンタンガムである請求項１〜４のいずれか１項記載の製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚・粘膜における限局性の組織欠損、やけど、傷、床ずれ等創傷の治療に用いる安定な製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、床ずれ治療用製剤の一つとして、白糖とポビドンヨードを院内製剤として調剤し、投与する例が知られている。しかしこの院内製剤は安定性が悪く用時調製する必要があると共に、調剤に手間がかかり、長期間の保存や使用には不適当であった。
これを改善するものとして、白糖とポビドンヨードを、水、緩衝剤およびある種の多糖類（保形剤）と共に軟膏剤とする技術が提案され（特公平１−３２２１０号公報）、実用化されている。
【０００３】
その後、緩衝剤を用いずに安定化させた軟膏剤が提案され（特開２０００−３８３４２号公報）後発医薬品として実用化されている。白糖とポビドンヨードを有効成分とする褥瘡・皮膚潰瘍治療用製剤を開示した公知例としては、軟膏について特公平１−３２２１０号公報の他に特開平９−４０５６３号公報、特開平１１−１００３２３号公報、特開２０００−３８３４２号公報があり、また粉末状の製剤即ち散剤について、特開平８−１２５８２号公報および特開平９−１６９６５５号公報がある。
【０００４】
軟膏剤の場合、患部に適用する際多くはガーゼ等に展延、塗布し使用されるが、現在市販されている軟膏剤はガーゼ等に展延、塗布するには硬く伸展性が悪いため展延、塗布しにくい、均一に展延、塗布できない、使用量を一定にできない等の問題がある。このことは特に薬剤の取り扱いに不慣れな在宅における介護者が取り扱う場合は大きな問題となる。さらに軟膏を不織布等の基布またはフィルム上に展延することも可能であるが、この場合でもポケット状の創部への適用が難しい、べたつくなど治療上および取り扱い上の問題がある。
【０００５】
一方、粉末状の製剤即ち散剤の場合、患部またはガーゼ等にふりかけるため周囲に粉末が飛び散り易く、無駄が生じる、軟膏同様使用量を一定にできない等の問題がある。
また軟膏剤および散剤は患部の滲出液によって短時間で流れ落ちてしまったり、ガーゼ等にしみこんでしまうため製剤の使用量を必要以上に多く使用されることもあり臨床上好ましくない。これらの点は特に在宅においては問題となる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は上記した従来技術の問題点を解決することにある。特に治療上においては創部の滲出液により短時間で流れ落ちることがなく、治療上問題となるポケット状の創部にも使用可能であり、患部に必要量を均一に適用可能であり、また使用上においては使用直前に介護者がガーゼに展延、塗布する必要がなく、簡便に使用でき、周囲を汚染することのない製剤を提供するという治療上および使用上の両面で優れた効果をもつポビドンヨード・白糖系製剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明は糖類及びヨードホールを必須成分として含有すると共に、テクスチャーアナライザーによる２３℃、６５％ＲＨにおける硬度が１０００〜５００００ｇの範囲にあり、かつスプレッドメーターによる伸展性試験における４０℃での直径が２５ｍｍ以下であり、多価アルコールおよび天然ガムを含有する組成物の成形体からなることを特徴とする創傷治療用製剤である。本発明の創傷治療用製剤は皮膚・粘膜における限局性の組織欠損、やけど、傷、床ずれ等の治療、特に在宅での治療に極めて有用なものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の創傷治療用製剤は糖類およびヨードホールを必須成分とするものであり、これらの成分は従来から知られている適宜のものを用いうる。
糖類としては、ヨードホール中のヨウ素を安定に保つために、非還元性の糖が望ましい。例えば、ショ糖、トレハロース、グルコン酸、ソルビトール、デキストリン等があげられる。
糖類の含有量は通常５０〜９０ｗ／ｗ％であり、特に６０〜８０ｗ／ｗ％が好ましい。
【０００９】
ヨードホールとしては、ヨウ素とポリビニルピロリドンの複合体であるポビドンヨードや、ヨウ素とポリデキストロースの複合体等があげられる。
ヨードホールの含有量は通常０．５〜１０ｗ／ｗ％であり、特に１〜６ｗ／ｗ％が好ましい。
【００１０】
本発明ではこれらの必須成分を含有すると共に、テクスチャーアナライザーによる２３℃、６５％ＲＨにおける硬度が１０００〜５００００ｇでかつスプレッドメーターによる４０℃における伸展性の試験を行ったときその直径が２５ｍｍ以下である組成物即ち膏体をシートを典型例とする成形体にすることを要する。
テクスチャーアナライザーによる２３℃、６５％ＲＨにおける硬度は１０００〜５００００ｇであることを要し、特に３０００〜３００００ｇであることが好ましい。
スプレッドメーターによる４０℃における伸展性は直径２５ｍｍ以下であることを要し、特に２０ｍｍ以下であることが好ましい。
【００１１】
本発明の製剤は、上記した要件を満足した上で、さらに天然ガム及び多価アルコールを含有することが望ましく、これらの配合により安定性が一層向上する。
天然ガムとしては、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアゴム、トラガントガム、カラヤガム、ローカストビーンガム等があげられるが、特にアルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアゴムが好ましい。
天然ガムは単独で用いても、２種以上を併用してもよい。天然ガムの含有量は通常０．５〜１０ｗ／ｗ％、好ましくは０．７〜５ｗ／ｗ％、さらに好ましくは０．９〜３ｗ／ｗ％である。
【００１２】
多価アルコールとしては、濃グリセリン、グリセリン、プロピレングリコール、１．３ブタンジオール等があげられる。
多価アルコールの含有量は通常１０〜５０ｗ／ｗ％、好ましくは１３〜３０ｗ／ｗ％、さらに好ましくは１５〜２５ｗ／ｗ％である。
【００１３】
本発明の製剤には必要に応じ製剤学上許容される適宜の添加成分を配合することができる。これらの任意成分としては、製剤学上通常用いられる基剤、添加剤、溶剤等がある。具体的には例えば親水性軟膏や吸水性軟膏をはじめとする乳剤性基剤、ポリエチレングリコール等の水溶性基剤、高級アルコール等の油脂性基剤、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール等の水溶性高分子、ポロクサマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、四級アンモニウム塩、水添レシチン等の乳化剤、ヨウ化カリウム等の安定化剤、低級アルコール等の溶剤等があげられる。
これら任意成分の量は通常３０ｗ／ｗ％以下である。
【００１４】
本発明の製剤においては水は実質上存在させないことが望ましく、より具体的には水の含有量は１ｗ／ｗ％以下であることが望ましい。
本発明の製剤は基本的にはｐＨ調節を要しないが、必要に応じ、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸、乳酸等のｐＨ調整剤を用いて、ｐＨの調整を行うこともできる。
【００１５】
本発明の製剤は成形体であることを要する。成形体の製造は、上記した成分と硬度および伸展性の要件を満足する組成物を所定形状に賦型するだけで十分である。かくして自己支持性のある適度の硬さと粘性をもつ成形体が得られる。
【００１６】
成形体の形状としてシート形状、球状形状、棒状形状等がある。シートの場合、厚さは０．５〜５ｍｍ程度が一般的である。大きさの例としては一辺が２〜２０ｃｍの四角形のシートを例示できる。体積でみると、０．５〜２００ｃｍ3 程度が一般的である。またより大きい成形体、即ちシートの場合はより表面積が大きいもの、棒状体の場合はより長いものをつくり、使用時に必要な大きさに切断して用いることも可能である。
【００１７】
これら成形体は不織布等の基布やフィルム等の支持体に支持させることも可能だが、通常は剥離性フィルム間に挟持する等の一時保護部材で保護しておき、使用時にこれらから成形体を分離して使用に供される。
本発明の創傷治療用製剤は、軟膏、散剤のように使用直前に展延、塗布する必要がなく、患部に必要量を均一に適用でき周囲を汚染することがない。また治療中最適の湿潤状態を保持できる。即ち患部に適用することにより、経時的に滲出液によって適度に軟化変形し、長時間最適の治療状態を維持できる。
【００１８】
【実施例】
１．膏体（組成物）の製造
濃グリセリンに処方量の天然ガムを加え、別に処方外の精製水にヨウ化カリウムを溶かし、濃グリセリンおよび天然ガムに加え混合した。
その後、水分を減圧留去しポビドンヨード、白糖を加え混合し、表１記載の本発明の処方例２および３の膏体を得た。
濃グリセリンに処方量の天然ガムを加え、別に処方量の精製水にヨウ化カリウムを溶かし、濃グリセリンおよび天然ガムに加え混合した。
その後、ポビドンヨード、白糖を加え混合し、表１記載の本発明の処方例１および４、５の膏体を得た。
【００１９】
【表１】
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【００２０】
処方として、ポビドンヨード及び白糖を必須成分とする市販の軟膏剤であるユーパスタコーワ（興和新薬（株））（比較処方例１）及びスクロードパスタ（共和薬品工業（株））（比較処方例２）を用い、さらに比較処方例３、４を調製した。
【００２１】
【表２】
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【００２２】
２．硬度の測定
本発明の製剤を製造するための膏体の硬度を明らかにする目的で、処方例１〜５、比較処方例１〜４について次の実験を行った。
膏体（処方例１〜５）２００ｇを胴径５５ｍｍ、高さ９５ｍｍのマヨネーズビンに入れテクスチャーアナライザー（Ｔｅｘｔｕｒｅ  Ａｎａｌｙｓｅｒ：  ＳＭＳ）を用い２３℃、６５％ＲＨの条件下で直径１ｃｍのプローブを０．３ｍｍ／ｓの速さで試料に進入させた。
それぞれの試料についてプローブの進入距離が１ｃｍになったときの荷重（ｇ）を測定し膏体の硬度とした。
また比較処方例１〜４については２３℃、６５％ＲＨで３０回攪拌後実施例１および２で製造した膏体（処方例１〜５）と同様に測定した。
その結果（ｎ＝３の平均値）を表３および４に示す。
【００２３】
【表３】
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【００２４】
【表４】
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【００２５】
３．伸展性の測定
本発明の製剤を製造するための膏体の保形性、伸展性を明らかにする目的で、処方例１〜５および比較処方例１〜４について次の実験を行った。
製造後２４時間以上経過した本発明の膏体（処方例１〜５）および各軟膏剤（比較処方例１〜４）について４０℃で保温した試料を３０回攪拌した。
この試料をスプレッドメーターの試料孔に充填し４０℃で試験を行った。
また評価は広がった膏体の直径を測定することで保形性、伸展性の評価を行った。
その結果を表５および６に示す。
【００２６】
【表５】
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【００２７】
【表６】
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【００２８】
上記の測定結果から明らかなように本発明の膏体（処方例１〜５）は軟膏剤（比較処方例１〜４）に比べ２３℃における硬さは硬く、軟膏剤のような伸展性をほとんど示さず、また製造後の形状変化はほとんどなく保形性に優れていることがわかった。
【００２９】
４．ポビドンヨードの安定性
本発明の膏体（処方例１〜５）中ポビドンヨードの安定性を明らかにする目的で、処方例１〜５および比較処方例１〜４について次の実験を行った。
有効成分の一つであるポビドンヨードの安定性を評価するために、処方例１〜５の膏体および比較処方例１〜４を６０℃で保存し、１１日後に有効ヨウ素の含量を定量した。
また試験開始前の含量から残存率を算出した。
その結果を表７および８に示す。
【００３０】
【表７】
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【００３１】
【表８】
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【００３２】
６０℃１１日間における本発明の膏体（処方例１〜５）中ポビドンヨードの安定性は市販軟膏剤、比較処方例３および４に比べ明らかに改善されており、安定性においても本発明品は優れていた。
【００３３】
５．成形体
処方例１〜５の膏体および比較処方例１〜４の軟膏剤を７０℃に加温し、シート状または棒状の製剤を作製した。製造後２４時間室温放置した製剤を室温で約１１４ｇのガラス板で荷重をかけ形状の変化を観察した。
その結果を表９に示す。
【００３４】
【表９】
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【００３５】
処方例１〜５によって製した製剤は形状の変化は観察されなかったが、比較処方例１〜４によって製造した製剤は製造時の形状を維持することはできなかった。処方例１〜５によって製造したシート状製剤の場合、剥離性フィルムの剥がれもよく形状の変化は見られなかったが、比較処方例１〜４によってシート状の製剤に製したものは剥離フィルムにくっついてしまい形状を保つことができなくシート状の製剤とすることはできなかった。
また比較処方例１〜４によって製造した棒状の製剤もシート状製剤と同様に製造時の形状を保つことはできなかった。
【００３６】
６．使用
本発明の処方例１〜５の膏体から製造したシートを患部に適用したところ、患部の滲出液との相互作用により適度に軟化・変形していき、最適の治療効果を示した。