(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｓｐ．海草を含む哺乳動物における歯垢および／または歯石の減少用の経口製剤。
【請求項２】
哺乳動物がヒト、ネコおよびイヌから選択される請求項１記載の製剤。
【請求項３】
経口製剤が散剤、懸濁剤、錠剤、被覆錠剤およびカプセル剤から選択される請求項１または２記載の製剤。
【請求項４】
海草がＡｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｎｏｄｏｓｕｍである請求項１ないし３いずれか１記載の製剤。
【請求項５】
Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｎｏｄｏｓｕｍ海草が：２０ないし２６％のエステル化形態の硫酸化ウロン酸、５ないし８％のマンニトール、２ないし５％のラミナラン、５ないし１５％のフコイジン、２．５ないし３．５％のＳ、２ないし３％のＫ、３ないし４％のＣｌ、３ないし４％のＮａ、０．５ないし１％のＭｇ、１ないし３％のＣａ、０．１ないし０．１５％のＰ、４０ないし１００ｍｇ／ｋｇのＢｒ、１ないし１０ｍｇのＣｏ、１ないし１０ｍｇのＣｕ、１５０ないし１０００ｍｇのＦｅ、１０ないし５０ｍｇのＭｎ、７００ないし１２００ｍｇのＩ、２０ないし２００ｍｇのＺｎ、０．３ないし１ｍｇのＭｏ、２ないし５ｍｇのＮｉ、１５ないし５０ｍｇのＢａ、１．５ないし３ｍｇのＶ、５００ないし２０００ｍｇ／ｋｇのアスコルビン酸、１５０ないし３００ｍｇ／ｋｇのトコフェロール、３０ないし６０ｍｇ／ｋｇのカロテン、１０ないし３０ｍｇ／ｋｇのナイアシン、０．１ないし０．４ｍｇ／ｋｇのビオチン、０．２ないし１ｍｇ／ｋｇの葉酸、５ないし１０ｍｇ／ｋｇのリボフラビン、１ないし５ｍｇ／ｋｇのチアミン、０．００４ｍｇ／ｋｇのビタミンＢ１２および１０ｍｇ／ｋｇのビタミンＫの分析された化学的組成を有する請求項４記載の製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、哺乳動物プラークおよび／または石の減少用の経口製剤に関する。さらに詳しくは、本発明は、哺乳動物プラークおよび／または石の減少用の経口製剤を製造するためのＡｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｓｐ．海草またはその抽出物の使用、有効成分としてのＡｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｓｐ．海草またはその抽出物を含む単位用量の経口製剤、および哺乳動物個体においてプラークおよび／または石を処置する予防的および／または治療的方法に関する。
【０００２】
背景
歯石はヒト、ネコおよびイヌのごとき哺乳動物に影響する不便なものである。歯石は、専門家によって、石灰化した細菌の沈積物であると考えられている。それは、沈積物の除去が失敗したときに出現すると考えられる。それは歯の表面に非常に強く付着し、通常の人が自分自身でそれを除去するのは不可能である。歯石を除去するのにこれまでに知られている唯一の方法は、歯科医または歯科衛生士が器具を用いてそれを機械的に緩くするか、超音波装置を用いてそれを振動により緩めることである。歯石は苦痛を与えないが、その除去はしばしば苦痛を与える。それは歯の衛生をより困難とし、除去されるべきである。
【０００３】
プラークは歯石の形成およびう食の発生に必要である。しかしながら、おそらくは、唾液および／または歯周滲出物における何らかの保護メカニズムのため、全てのプラークが石を生じるのではない。そのような保護メカニズムの特徴について十分な知識は存在しない。食事の組成は重要であろう。
【０００４】
全ての人が歯石を有するようにはならない。貧弱な口腔衛生に拘わらず、歯石なくして一生過ごす人もあり得る。この理由は知られていないが、唾液の化学的組成が重要な役割を演じていると推定することができる。従って、化学的手段で歯石の形成と戦うことは可能なはずである。局所的に当該プロセスに影響すると予測された化学的製剤を投与しようとする多くの試みがなされてきた。これまで、成功したものはない。
【０００５】
発明の記載
本発明は、細菌苔および歯のう食のみならず、動脈硬化症プラーク、アテローム性動脈硬化症プラーク、肋膜プラーク、腎結石、胆石および前立腺結石をも減少させるか、または排除さえする手段を提供する。
【０００６】
本発明は、歯石が海草のミールを含有する被覆錠剤の消費から数週間後に歯石が放出されることを確立したイヌおよびヒトでの経験的研究に基づく。それらは、口の中でいずれかの局所的効果をまず発揮させることなく嚥下された。従って、歯石に対する効果は血液、唾液および／またはガムポケットからの流体によって媒介される影響に依存すると結論することができる。明らかに、該流体のいくつかを介する、錠剤からの化学的成分が、歯石を歯の表面に付着させている化学結合を破壊した。しかしながら、作用メカニズムは知られていない。
【０００７】
初期の経験的研究および以下の実験双方において、用いた海草はＡｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｓｐ．、すなわち、Ａ．ｎｏｄｏｓｕｍである。Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｎｏｄｏｓｕｍの分析された組成は表１に掲げられる。この海草は３０年よりも長い間全てのヨーロッパで商業的に入手可能であった。それは非常に多数の栄養素を含み、ダイエット補給物と見なすことができる。
【０００８】
かくして、本発明の１つの態様は、哺乳動物プラークおよび／または石の減少用の経口製剤を製造するためのＡｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｓｐ．海草またはその抽出物の使用に指向される。
【０００９】
本明細書および請求の範囲において、Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｓｐ．海草の抽出物は、哺乳動物プラークおよび／または石を減少させることができる該海草のいずれかの合成もしくは単離部分と解釈されるべきである。
【００１０】
本発明の好ましい具体例においては、哺乳動物はヒト、ネコおよびイヌから選択される。
もう１つの具体例において、経口製剤は散剤、懸濁剤、錠剤、被覆錠剤およびカプセル剤から選択される。海草の味は魅力的とは考えられないので、該味は、海草を被覆錠剤またはカプセル剤中にて提供することによって、またはスパイスまたは芳香物を散剤、懸濁剤または非被覆錠剤に添加することによって好ましくはマスクされる。各経口製剤を形成するのに必要な通常使用される添加剤を使用すべきである。
【００１１】
本発明の好ましい具体例においては、プラークは細菌苔、動脈硬化症プラーク、アテローム性動脈硬化症プラークおよび肋膜プラークから選択され、石は歯石、腎結石、胆石および前立腺結石から選択される。
【００１２】
現在最も好ましい具体例においては、海草はＡｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｎｏｄｏｓｕｍである。
【００１３】
例えば、Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｓｐ．海草は：２０ないし２６％のエステル化形態の硫酸化ウロン酸、５ないし８％のマンニトール、２ないし５％のラミナラン、５ないし１５％のフコイジン、２．５ないし３．５％のＳ、２ないし３％のＫ、３ないし４％のＣｌ、３ないし４％のＮａ、０．５ないし１％のＭｇ、１ないし３％のＣａ、０．１ないし０．１５％のＰ、４０ないし１００ｍｇ／ｋｇのＢｒ、１ないし１０ｍｇのＣｏ、１ないし１０ｍｇのＣｕ、１５０ないし１０００ｍｇのＦｅ、１０ないし５０ｍｇのＭｎ、７００ないし１２００ｍｇのＩ、２０ないし２００ｍｇのＺｎ、０．３ないし１ｍｇのＭｏ、２ないし５ｍｇのＮｉ、１５ないし５０ｍｇのＢａ、１．５ないし３ｍｇのＶ、５００ないし２０００ｍｇ／ｋｇのアスコルビン酸、１５０ないし３００ｍｇ／ｋｇのトコフェロール、３０ないし６０ｍｇ／ｋｇのカロテン、１０ないし３０ｍｇ／ｋｇのナイアシン、０．１ないし０．４ｍｇ／ｋｇのビオチン、０．２ないし１ｍｇ／ｋｇの葉酸、５ないし１０ｍｇ／ｋｇのリボフラビン、１ないし５ｍｇ／ｋｇのチアミン、０．００４ｍｇ／ｋｇのビタミンＢ１２および１０ｍｇ／ｋｇのビタミンＫの分析された化学的組成を有することができる。
【００１４】
本発明のもう１つの態様は、有効成分としての、哺乳動物プラークおよび／または石減少量のＡｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｓｐ．海草またはその抽出物を含む単位用量の経口製剤に指向される。
【００１５】
好ましい具体例において、哺乳動物プラークおよび／または石減少量のＡｓｃｏｐｈｙｌｌｕｓ  ｓｐ．海草は単位用量当り２５０ｍｇないし１ｇである。Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｓ  ｓｐ．海草は好ましくはＡｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｎｏｄｏｓｕｍである。
【００１６】
本発明のさらにもう１つの態様は、哺乳動物個体に本発明の単位用量の経口製剤を投与することを特徴とするそれを必要とする哺乳動物個体においてプラークおよび／または石を処置する予防的および／または治療的方法に指向される。
さて、図面および実験の記載を参照して本発明をさらに説明するが、保護の範囲は本発明の開示された具体例に限定されることを意図しない。
【００１７】
図面の記載
図１は本発明の錠剤であるＣａｌｃＯＦＦの消費から２ヶ月後における３０人における３つの歯での石の延長を示す。
図２はＣａｌｃＯＦＦの消費から２ヶ月後における３０人における３つの歯についてのプラークの延長を示す。
図３はＣａｌｃＯＦＦの消費から２ヶ月後における３０人における歯石の質を示す。
図１および２において、ＯＨＩは、歯の表面におけるプラークまたは石の延長を記載する口腔衛生指標である。それは４つのクラス：プラークなしを示す０、表面の＜１／３でのプラークを示す１、歯の表面の＜２／３でのプラークを示す２、および歯の表面の＞２／３におけるプラークを示す３に分けられる。
【００１８】
実験
記載された最初の経験的研究に加え、以下に開示するごとく多数の実験を行った。
実験で用いた経口製剤はＣａｌｃＯＦＦと呼ばれる被覆錠剤の形態の単位用量であり、
Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｎｏｄｏｓｕｍの乾燥粉末          ２５０ｍｇ
リン酸二カルシウム                                        １３０ｍｇ
マイクロクリスタリンセルロース                        １１６．８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                  ３．２ｍｇ
よりなる。
【００１９】
該実験は、常に石形成者であり、ベースラインに存在する歯石を有する３０名の成人患者で行った。彼らには、ＣａｌｃＯＦＦの自由な試料を与え、２ヶ月の間１日につき２錠の錠剤を消費することに同意させた。
【００２０】
１名の歯科医が、ベースラインにおける、および２ヶ月後における、歯２６、３１および１１につき歯肉上石およびプラークの延長を記録した（ＧｒｅｅｎｅおよびＷｅｒｍｉｌｌｉｏｎ指標、すなわち、口腔衛生指標＝ＯＨＩ）。ＯＨＩの結果を、各々、プラーク指標（ＰＬＡ）および石指標（ＣＡＩ）として記録した。
【００２１】
統計学的方法：ベースラインおよび２ヶ月後に記録した値の間の差を偏差解析によって統計学的に評価した。
【００２２】
結果：表２および３、ならびに図１および２は、プラークおよび石双方の延長が全ての調べた歯において強力かつ有意に減少したことを示す。表３に示したデータは、ある程度、歯科医の主観的判断に基づくことを強調しておく。
【００２３】
図３に示されるごとく、石に対するＣａｌｃＯＦＦ錠剤の効果は個体間で異なった。１６人においては、石は消失するか、あるいはその延長は減少した。１２人においては、ほんのわずかな減少が記録されたが、石は極端に柔らかく、患者によってさえ除去するのは容易であった。２つのケースでは効果は記録されなかった。異なる効果は、最もありそうには、ミネラル化の異なるレベルによるものである。
【００２４】
２ヶ月の実験において、依然として石を有する患者の何人かは、さらに８週間１日につき２ないし４錠のＣａｌｃＯＦＦ錠剤を増加させるのを許諾した。この実験は依然として行っているが、彼らは今やより迅速に石を緩和しつつあることが明らかである。かくして、効果は用量依存的であるように見える。
【００２５】
他の場合には、ベースラインから２ヶ月後に歯科医が石を取り除き、患者は継続してＣａｌｃＯＦＦ錠剤を摂取している。新しい石の形成はないか、あるいは過去数年と比べてかなりゆっくりであった。
【００２６】
ＣａｌｃＯＦＦ錠剤はプラーク形成に対して顕著な効果を有した（図２）。２ヶ月間の消費によりプラークは７１ないし８７パーセントだけ減少した。表２によると、消費前後の差は全ての３つの試験した歯についてかなり有意であった。最もありそうには、ＣａｌｃＯＦＦ錠剤の消費から数日後には効果を既に達成できた。
【００２７】
患者のうちの２人は同様に腎結石を患っていた。驚くべきことに、彼らは、その尿中に沈殿を認め、その腎結石の劣化を示す。
【００２８】
これらの試験は、ＣａｌｃＯＦＦが歯石に加えて他の石形成に対して効果的であり、歯垢に加えて他のプラーク形成に対して効果的なようであることを示す。現存の石の記録された減少は観察されたプラーク減少、および消費の間には新しい石形成は異常であるという観察と合致する。
【００２９】
この海草の毎日の消費は、石を有する成人においてプラークおよび石の延長を減少させることができるが、のみならず、新しいプラークおよび石の形成を妨げる。
【００３０】
【表１】
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【００３１】
【表２】
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【００３２】
【表３】
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【００３３】
【表４】
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【００３４】
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１は本発明の錠剤であるＣａｌｃＯＦＦの消費から２ヶ月後における３０人における３つの歯での石の延長を示すグラフである。
【図２】  図２はＣａｌｃＯＦＦの消費から２ヶ月後における３０人における３つの歯についてのプラークの延長を示すグラフである。
【図３】  図３はＣａｌｃＯＦＦの消費から２ヶ月後における３０人における歯石の質を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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