(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧品スキンケア組成物であって、
（ｉ）０．００００１〜１０重量％の量のレスベラトロール、
（ｉｉ）レチノイン酸、レチノール、酢酸レチニル及びリノール酸レチニルから選択されたレチノイドを０．００１〜１０重量％の量、および
（ｉｉｉ）化粧品的に許容されるビヒクルを含み、かつレチノイドとレスベラトロールが相乗的効果をもたらす量で存在する、前記組成物。
【請求項２】
レスベラトロールが、組成物の０．０００１〜５重量％の量で存在する、請求項１記載の化粧品スキンケア組成物。
【請求項３】
レチノイドがレチノイン酸である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
しわが寄った、乾燥した、はげた、老化した又は光損傷した皮膚の外観を改善し、皮膚厚さ、弾性、柔軟性及びふくよかさを改善する化粧方法であって、皮膚に請求項１〜３の何れか１項記載の組成物を適用することを含む方法。
【請求項５】
皮膚内の細胞レチノイン酸結合タンパク質のレベルを増加させる化粧方法であって、皮膚に請求項１〜３の何れか１項記載の組成物を適用することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、レチノイドと組み合わせてレスベラトロール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）を含有する化粧品組成物及びこのような組成物の適用による皮膚のコンディショニング方法に関する。
【０００２】
エストロゲン及びエストロゲンと同様に作用する合成化合物は、真皮層の厚さを増加させ、老化皮膚に於けるしわ形成を減少させることが知られている。皮膚乾燥、皮膚弾性の低下及び閉経期後に起こるふくよかさのような皮膚に於ける変化は、エストロゲン産生の欠落に起因する。エストロゲン治療によって、老化皮膚に付随する変化の多くは防止されるか又は遅くなる（Ｃｒｅｉｄｉら、老化顔面皮膚への複合エストロゲンクリーム（プレマリン（Ｐｒｅｍａｒｉｎ）（登録商標））の効果（Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ａ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ  ｏｅｓｔｒｏｇｅｎ  ｃｒｅａｍ  （Ｐｒｅｍａｒｉｎ）  ｏｎ  ａｇｅｉｎｇ  ｆａｃｉａｌ  ｓｋｉｎ）、Ｍａｔｕｒｉｔａｓ、第１９巻、第２１１〜２３頁、１９９４年）。天然のエストロゲンである、エストラジオールは、下記の構造：
【０００３】
【化１】
0004841778.tif 000002
を有する。
【０００４】
レチノール（ビタミンＡ）は、人体内で自然に生じる内因性化合物であり、正常な上皮細胞分化のために必須である。天然又は合成ビタミンＡ誘導体は、種々の皮膚異常の治療に於いてそして皮膚治癒剤及び再生剤として広く使用されてきた。レチノイン酸は、にきび、しわ、乾癬、加齢斑（ａｇｅ  ｓｐｏｔ）及び皮膚染みのような種々の皮膚状態の治療のために使用されてきた。
【０００５】
エストラジオールは、２種の異なった細胞型内のレチノイド受容体の発現を誘導する。マウス頸部上皮細胞内で、エストラジオールは、レチノイドＸ受容体及びレチノイン酸受容体の発現を刺激する（Ｅｘｐ  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．、第２２６巻、第２７３頁、１９９６年）。乳癌細胞内で、エストラジオールは、レチノイン酸受容体遺伝子発現のサブタイプの発現を誘導する（Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．、第１２巻、第８８２頁、１９９８年）。ヒト皮膚は、大量のレチノイン酸受容体及びレチノイドＸ受容体の同じタイプを発現する（Ｖｏｏｒｈｅｅｓら、Ｓｋｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、第６巻、第７０頁、１９９３年）。しかしながら、乳房又は頸部とは違って、皮膚はエストロゲン作用のための標的器官ではない。
【０００６】
Ｐｔｃｈｅｌｉｎｔｓｅｖら（米国特許第５，８４７，００３号及び米国特許第５，８３４，５１３号）は、オキサ酸（ｏｘａａｃｉｄ）及び関連化合物を含有し、更に、多数の任意の成分（これらの中で、エストラジオール、レチノイド及びバイオフラボノイドが挙げられる）を含有してよい組成物が開示されている。
【０００７】
植物抽出物又は植物から誘導された成分を含有する製品についての消費者要求が、近年増大し続けている。このような製品は、消費者によって、化学的に合成された製品に対して、純粋で、穏和でそして優れているとして認められている。
【０００８】
フィトエストロゲンは、エストロゲン類似活性を有し、植物中に見出される天然化合物である。ゲニステイン及びダイゼインのような幾つかのバイオフラボノイドは、公知のフィトエステロゲンである。ＷＯ第９９／０４７４７号（ユニレバー社（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ））には、種々の植物中に見出される化合物であるレスベラトロールが、フィトエステロゲンであることが教示され、レスベラトロールを含有する化粧品組成物が開示されている。開示された組成物の１種には、また、パルミチン酸レチニルも含有されている。
【０００９】
本発明は、部分的に、全てではないフィトエステロゲンと全てではないレチノイドとが、組み合わせたとき相乗作用を示すという発見に基づいている。しかしながら、レスベラトロールと選択されたレチノイドとの組合せが、皮膚へのレチノイドの有益な効果を相乗的に増強した。
【００１０】
前記の技術には、スキンケア化粧品用途のためのレスベラトロール及びレチノイドの本願で特許請求された組合せは記載されていない。
【００１１】
本発明には、０．００００１〜１０重量％の量でレスベラトロール、レチノイン酸、レチノール、酢酸レチニル及びリノール酸レチニルからなる群から選択されたレチノイド並びに化粧品的に許容されるビヒクルを含有する化粧品スキンケア組成物が含まれる。
【００１２】
本発明にはまた、しわが寄った、乾燥した、はげた（ｆｌａｋｙ）、老化した又は光損傷した皮膚の状態の改善又は予防方法並びに皮膚厚さ、弾性、柔軟性、輝き、光沢及びふくよかさの改善方法であって、皮膚に本発明の組成物を適用することを含む方法が含まれる。本発明の組成物は、既に乾燥した、はげた、しわが寄った、老化した、光損傷した哺乳動物皮膚に局所適用するために意図されるか又は本発明の組成物は、悪化する変化を減少させるために予防的に適用することができる。
【００１３】
実施例又は他の方法で明瞭に示された以外は、物質の量若しくは反応の条件、物質の物理的性質及び／又は使用を示す、本明細書に於ける説明に於ける全ての数字は、語「約」によって修飾されるとして理解されるべきである。全ての量は、他の方法で特定しない限り、組成物の重量基準である。
【００１４】
レスベラトロール（５−パラヒドロキシスチリルレゾルシノール又は３，４′，５−スチルベントリオールとしても知られている）は、本発明の組成物の必須成分である。レスベラトロールは、下記の構造：
【００１５】
【化２】
0004841778.tif 000003
を有する。
【００１６】
純粋のレスベラトロールは、シグマ社（Ｓｉｇｍａ）から商業的に得ることができ、ディーエヌピー・インターナショナル社（ＤＮＰ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）、ファルマ・サイエンス社（Ｐｈａｒｍａ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）又はマディス・ボタニカルス社（Ｍａｄｉｓ  Ｂｏｔａｎｉｃａｌｓ）のような他の化粧品メーカーから粗製形で得ることができる。
【００１７】
一般的に、本発明の組成物中のレスベラトロールの量は、組成物の０．００００１〜１０重量％の範囲内である。好ましくは、コストを下げ、効果を最大にするために、レスベラトロールの量は、０．００１％〜５％の範囲内であり、最も好ましくは０．１％〜５％の範囲内である。
【００１８】
本発明の組成物には、更に、レチノイン酸、レチノール、酢酸レチニル及びリノール酸レチニルからなる群から選択されたレチノイドが含まれる。これらのレチノイドは、パルミチン酸レチノイドとは違って、レスベラトロールとの組合せで相乗的に作用する。
【００１９】
好ましくは、レチノイドは、その証明された化粧品有効性のために、レチノール、酢酸レチニル及びリノール酸レチニルから選択される。
【００２０】
レチノイドは、一般的に、本発明の組成物に於いて、組成物の０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜１重量％、最も好ましくは０．０１〜０．５重量％の量で使用される。
【００２１】
本発明に従った組成物には、また、組成物中のレスベラトロール及びレチノイドのための希釈剤、分散剤又は担体として作用して、組成物を皮膚に適用したときそれらの分散を容易に行うための、化粧品的に許容されるビヒクルが含有されている。
【００２２】
水以外の又は水に加えてビヒクルには、液体又は固体のエモリエント、溶媒、保湿剤、増粘剤及び粉末が含まれてよい。特に好ましい非水性担体は、ポリジメチルシロキサン及び／又はポリジメチルフェニルシロキサンである。本発明の適切なシリコンは、２５℃で約１０〜１０，０００，０００ｍｍ２／ｓ（センチストークス）のどこかの範囲内の粘度を有するものであってよい。特に、低粘度シリコンと高粘度シリコンとの混合物が好ましい。これらのシリコンは、ゼネラル・エレクトリック社（Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃ  Ｃｏｍｐａｎｙ）から商標バイカシル（Ｖｉｃａｓｉｌ）ＳＥ及びＳＦで並びにダウ・コーニング社（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ）から２００及び５００シリーズで入手可能である。本発明の組成物中に使用することができるシリコンの量は、組成物の５〜９５重量％、好ましくは２５〜９０重量％の範囲内である。
【００２３】
化粧品的に許容されるビヒクルは、通常、組成物の５〜９９．９重量％、好ましくは２５〜８０重量％を形成し、そして他の化粧品補助物の不存在下で、組成物の残りを形成することができる。便利には、ビヒクルは、ビヒクルの重量基準で少なくとも８０重量％の水である。好ましくは、水は、本発明の組成物の少なくとも５０重量％を構成し、最も好ましくは組成物の重量基準で６０〜８０重量％を構成する。
【００２４】
任意の皮膚有益物質又は化粧品補助物として、油又は油性物質が、使用する乳化剤の平均親水親油バランス（ＨＬＢ）に大きく依存して、油中水滴型エマルジョン又は水中油滴型エマルジョンを与えるための乳化剤と一緒に存在していてよい。
【００２５】
本発明の組成物には、好ましくは、サンスクリーンが含有されている。サンスクリーンには、紫外線を遮断するために一般的に使用されるこれらの物質が含まれる。例示的化合物は、ＰＡＢＡ、桂皮酸エステル及びサリチル酸エステルの誘導体である。例えば、メトキシ桂皮酸オクチル及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（オキシベンゾンとしても知られている）を使用することができる。メトキシ桂皮酸オクチル及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンは、それぞれ、商標パルソル（Ｐａｒｓｏｌ）ＭＣＸ及びベンゾフェノン−３で市販されている。エマルジョンに使用されるサンスクリーンの正確な量は、太陽のＵＶ線から所望される保護の程度に依存して変化し得る。
【００２６】
エモリエントは、しばしば、本発明の化粧品組成物の中に含有される。このようなエモリエントのレベルは、全組成物の０．５〜５０重量％、好ましくは５〜３０重量％の範囲内である。エモリエントは、エステル、脂肪酸及びアルコール、ポリオール並びに炭化水素のような一般的な化学的種類で分類することができる。
【００２７】
エステルは、モノ又はジエステルであってよい。脂肪ジエステルの許容される例には、アジピン酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、ダイマー酸ジイソプロピル及びコハク酸ジオクチルが含まれる。許容される分枝鎖脂肪エステルには、ミリスチン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸イソプロピル及びパルミチン酸イソステアリルが含まれる。許容される三塩基酸エステルには、トリリノール酸トリイソプロピル及びクエン酸トリラウリルが含まれる。許容される直鎖脂肪エステルには、パルミチン酸ラウリル、乳酸ミリスチル及びオレイン酸ステアリルが含まれる。好ましいエステルには、ヤシ油−カプリレート／カプレート（ヤシ油−カプリレート及びヤシ油−カプレートのブレンド物）、プロピレングリコールミリスチルエーテルアセテート、アジピン酸ジイソプロピル及びオクタン酸セチルが含まれる。
【００２８】
適切な脂肪アルコール及び酸には、１０〜２０個の炭素原子を有するこれらの化合物が含まれる。セチル、ミリスチル、パルミチン及びステアリルアルコール及び酸のような化合物が特に好ましい。
【００２９】
エモリエントとして機能し得るポリオールの中には、直鎖及び分枝鎖アルキルポリヒドロキシル化合物がある。例えば、プロピレングリコール、ソルビトール及びグリセリンが好ましい。また、ポリプロピレングリコール及びポリエチレングリコールのようなポリマー性ポリオールが有用であろう。ブチレン及びプロピレングリコールも、浸透増強剤として特に好ましい。
【００３０】
エモリエントとして機能し得る代表的炭化水素は、１２〜３０個の炭素原子のどこかの炭化水素鎖を有するものである。特別の例には、鉱油、石油ゼリー、スクワレン及びイソパラフィンが含まれる。
【００３１】
本発明の化粧品組成物中の機能性成分の他の種類は、増粘剤である。増粘剤は、通常、組成物の０．１〜２０重量％、好ましくは約０．５〜１０重量％のどこかの量で存在するであろう。代表的増粘剤は、ビー・エフ・グッドリッチ社（Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙ）から商標カーボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）で入手できる架橋したポリアクリレート物質である。キサンタン、カラギーナン、ゼラチン、カラヤ、ペクチン及びローカストビーンゴムのようなゴムを使用することができる。一定の状況下で、増粘機能は、シリコン又はエモリエントとしても機能する物質によって達成できる。例えば、１０センチストークスを越えるシリコンゴム及びステアリン酸グリセロールのようなエステルは、二重の機能を有する。
【００３２】
粉末を、本発明の化粧品組成物の中に含有させることができる。これらの粉末には、チョーク、タルク、カオリン、デンプン、スメクタイトクレー、化学的に変性したケイ酸アルミニウムマグネシウム、有機的に変性したモンモリロナイトクレー、ケイ酸アルミニウム水和物、ヒュームドシリカ、アルミニウムスターチオクテニルスクシネート（ａｌｕｍｉｎｕｍ  ｓｔａｒｃｈ  ｏｃｔｅｎｙｌ  ｓｕｃｃｉｎａｔｅ）及びこれらの混合物が含まれる。
【００３３】
他の補助的少量成分を化粧品組成物の中に含有させることもできる。これらの成分には、着色剤、不透明化剤及び香料が含まれてよい。これらの他の補助的少量成分の量は、組成物の０．００１重量％から２０重量％以下のどこかの範囲であってよい。
【００３４】
本発明に従った組成物は、主として、ヒト皮膚への局所的化粧品適用のための製品として、特に、皮膚をコンディショニングし、湿潤化し、滑らかにするための及びしわが寄った又は老化した皮膚の外観を防止し又は減少させるための剤として意図される。
【００３５】
使用の際に、少量、例えば１〜１００ｍＬの組成物を、皮膚の露出した領域に、適切な容器又はアプリケーターから適用し、必要な場合、次いで、手若しくは指又は適切なデバイスを使用して、皮膚の上に広げ及び／又は皮膚の中に擦り込む。
【００３６】
本発明の局所的スキントリートメント組成物は、ローション、クリーム又はゲルとして配合することができる。この組成物は、その粘度及び消費者によって意図される用途に適合させた適切な容器内に包装することができる。例えば、ローション又はクリームは、ボトル若しくはロール・ボールアプリケーター又はプロペラント駆動エアゾールデバイス又は指操作に適したポンプを取り付けた容器内に包装することができる。組成物がクリームであるとき、これは単純に、非変形性ボトル又はチューブ若しくは蓋付きジャーのような絞り式容器内に貯蔵することができる。この組成物は、また、米国特許第５，０６３，５０７号（ここに参照して組み込まれる）に記載されているもののようなカプセル内に含有させることができる。従って、本発明はまた、本明細書で定義された化粧品的に許容される組成物を含有する密閉容器を提供する。
【００３７】
下記の特別の実施例は本発明を更に例示するが、本発明はこれらに限定されない。全ての実施例に於いて、レスベラトロールはシグマ社から得た。レチノイドはシグマ社から得た。全てのｐ−値を計算するために、スチューデントｔ−検定を使用した。
【００３８】
下記の方法を使用した。
【００３９】
細胞培養方法：
２５〜３０歳の女性ボランティアの日光保護した腕の内側から得たヒト成人線維芽細胞を使用した。細胞を、常圧酸素圧力下で５％ＣＯ２雰囲気中で３７℃に維持した、１０％のＦＢＳを含有する１：１ＤＭＥＭ／Ｈａｍｓ  Ｆ１２培地中で増殖させた。第三継代成人線維芽細胞を、１２ウエルプレート内で、４０，０００細胞／ｍＬ／ウエルの播種密度で、１０％ＦＢＳを含有するＤＭＥＭ培地中で増殖させた。８０％集密で細胞を、無血清で無フェノールレッド（ＰＲＦ）ＤＭＥＭ培地中で２回洗浄した。細胞を、レスベラトロールで４時間前処理し、次いでレチノイドを添加し、更に４８時間インキュベーションした。インキュベーションの後、ウエルを１×ＰＢＳで２回洗浄し、そして細胞単層を１００μＬの細胞溶解緩衝液（１×ＰＢＳ、１％トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘ、０．５％デオキシコール酸ナトリウム、プロテアーゼ阻害薬（１０ｍｇ／ｍＬのイソプロパノール中ＰＭＳＦ、１０μＬ／ｍＬ）を含有する０．１％ＳＤＳを含有する）中で収穫した。この懸濁液を、１４０００ｒｐｍで１０分間回転させ、浮遊物を集め、この浮遊物のアリコートを、タンパク質定量のために使用した。タンパク質濃度は、ピアス（Ｐｉｅｒｃｅ）タンパク質キットを使用して決定した。１００μＬの浮遊物（細胞溶解産物）の残りを、４０μＬのサンプル緩衝液（ＮＯＶＥＸ）及び０．５％β−メルカプトエタノール（ＢＭＥ）の混合物中で、サンプルを５分間沸騰させることによって変性させた。
【００４０】
ブタ皮膚器官培養方法：
７ｍｇのブタ皮膚生検体を取り、無血清ＤＭＥＭ中で平板培養し、２日間インキュベーションした。次いで、培地を無フェノールレッド培地に切り替えた。この生検体を、レスベラトロールで、生検体当たり５μＬのエタノール中で２４時間局所的に処理した。２４時間後に、レチノイドを生検体に局所的に適用した。その後、処理した生検体を４日間インキュベーションした。処理期の後、生検体を１×リン酸塩緩衝液で２回洗浄し、次いで後で使用するために−２０℃で凍結させた。凍結し、表皮を破砕することによって、表皮と真皮とを分離した。表皮を集め、溶解緩衝液（１×ＰＢＳ、１％トリトンＸ、０．５％デオキシコール酸ナトリウム、プロテアーゼ阻害薬（１０μＬ／ｍＬで１０ｍｇ／ｍＬのイソプロパノール中ＰＭＳＦ）を含有する０．１％ＳＤＳ、アプロチニン３０μＬ／ｍＬ及び１０μＬ／ｍＬで１００ｍＭのオルトバナジン酸ナトリウムを含有する）中で均質化した。次いで、このホモジネートを、１４０００ｒｐｍで回転し、浮遊物をタンパク質を決定するために集めた（タンパク質決定のための浮遊物のアリコート）。
【００４１】
線維芽細胞及びブタ皮膚生検体中の細胞レチノイン酸結合タンパク質２（ＣＲＡＢＰ−２）の検出：
細胞内で、レチノール及びレチノイン酸を、特別の細胞結合タンパク質に結合させる。主要タンパク質の２種は、ＣＲＡＢＰ−１及びＣＲＡＢＰ−２である（Ｒｏｏｓら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ：第５０巻、第３１５〜３３３頁、１９９８年）。これらのタンパク質は、レチノイド代謝内で貯蔵又はシャトルタンパク質として作用することにより、レチノイドの細胞内濃度を調節する。ＣＲＡＢＰタンパク質のレベルは、細胞内のレチノイン酸の量によって調節される。レチノイドのより高いレベルは、ＣＲＡＢＰ−２の発現を増加させる。それで、細胞内のこのタンパク質の量は、細胞のレチノイド活性の尺度である。皮膚細胞には、表皮及び真皮の両方に高レベルのＣＲＡＢＰ−２が含有されている。インビトロで線維芽細胞中のレチノイド投与に対するＣＲＡＢＰ−２応答は、ヒト皮膚応答を予想するレチノイド生物活性の再現可能な尺度として使用される（Ｅｌｄｅｒら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、第１０６巻、第５１７〜５２１頁、１９９６年）。ＣＲＡＢＰ−２に於ける増加は、また、増加した表皮分化及び真皮レチノイド作用に付随する。それで、これらの研究に於いて、本発明者らは、増加した表皮分化（皮膚コンディショニング及び乾燥皮膚利点）並びに真皮コラーゲン及び細胞外マトリックス合成（老化防止、しわ防止利点）に至るレチノイド活性の尺度として、線維芽細胞及びブタ皮膚生検体のＣＲＡＢＰ−２発現を使用した。
【００４２】
上記のようにして調製した線維芽細胞及びブタ皮膚抽出物中のＣＲＡＢＰ−２のレベルを測定するために、細胞浮遊物を４×サンプル緩衝液及び１０％ＢＭＥ中に再懸濁させ、５分間沸騰させ、ウエスタンブロット法のために使用した。等量のタンパク質を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ及びウエスタン免疫ブロット法によるＣＲＡＢＰ−２タンパク質分析のために１６％トリス−グリシンゲルの上に載せた。このゲルをＰＶＤＦ膜に移し、標準的手順に従ってＣＲＡＢＰ−２に対するモノクローナル抗体を使用して、ウエスタンブロット法を実施した。ＣＲＡＢＰ−２タンパク質バンドを、ベーリンゲル・マンハイム社（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍ）（インディアナ州インディアナポリス（Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ））から得た化学ルミネセンスシステムを使用して、ウエスタンブロットで可視化させた。フィルム中のバンドをデンシトメーター走査により定量化し、三重のサンプルからのデータを、対照の％として計算し、下記の表に、増加％／対照（対照を１００％とする）＋／−標準偏差として表した。
【００４３】
実施例１
レスベラトロールとレチノール又はレチノイン酸との組合せを使用することの皮膚への影響を、ブタ皮膚器官培養方法を使用して試験した。得られた結果を表１に要約する。
【００４４】
第一実験に於ける対照は０．０７６３＋／−０．０２５９であり、第二実験に於ける対照は０．１１＋／−１．０１  ＯＤであった。
【００４５】
【表１】
0004841778.tif 000004
【００４６】
表１の結果から、レスベラトロール単独は、ＣＲＡＢＰ−２発現への最小の微々たる影響のみを示したことがわかる。レチノール及びレチノイン酸は、ＣＲＡＢＰ−２発現の顕著に高い刺激を示した。ブタ皮膚表皮をレスベラトロールで前処理したとき、レスベラトロールは、レチノール及びレチノイン酸活性を相乗的に増大させた。
【００４７】
実施例２
レスベラトロールを、レチニルエステルを含むレチノイドと共に使用することの皮膚への影響を、ヒト皮膚線維芽細胞で研究した。２個の別個の実験で得られた結果を、それぞれ表２Ａ及び２Ｂに要約する。
【００４８】
【表２】
0004841778.tif 000005
【００４９】
【表３】
0004841778.tif 000006
【００５０】
表２Ａ及び２Ｂ中の結果から、レチノイドと組み合わせたレスベラトロールは、レスベラトロールをパルミチン酸レチニル（これは、何れの実験に於いても有効でなかった）と組み合わせたときを除いて、皮膚線維芽細胞に於いてＣＲＡＢＰ−２発現を相乗的に刺激したことがわかる。レチノールは、それを試験した第二実験に於いて有効であった（レチノールは、第一実験−−表２Ａに於いて試験しなかった）。低レベルの酢酸レチニル（１００ｎｍ）は、単独又はレスベラトロールとの組合せで、効果がなかった。しかしながら、より高いレベルで（表２Ｂ）酢酸レチニルは、レスベラトロールの存在下でＣＲＡＢＰ−２発現を刺激した。
【００５１】
比較例３
この例は、ダイズ抽出物（これは公知のフィトエステロゲンである）及びレチノイドの組合せの皮膚への影響を研究した。
【００５２】
この例に於いて、ＡＤＭ社から得られたダイズ粉末（ノバ・ソイ（Ｎｏｖａ  Ｓｏｙ））を、エタノール中に１ｍｇ／ｍＬ溶液として溶解させ、７０℃に３０分間加熱し、濾過した。アルコール性抽出物を、この評価に於いて試験するために使用した。得られた結果を表３に要約する。
【００５３】
【表４】
0004841778.tif 000007
【００５４】
表３からわかるように、ダイズ抽出物は、単独で、対照の４００％ほど（レチノイドとして同じレベルまで）線維芽細胞のＣＲＡＢＰ−２発現を刺激した。異なったレチノイドは、対照の２００〜４００％ほどＣＲＡＢＰ−２発現を刺激した。しかしながら、一緒に組み合わせたとき、ダイズは異なったレチノイドと相乗作用しなかった。この組合せは、殆どの場合に、何れかの試薬単独よりも低い活性でさえあった。それで、ダイズ抽出物は、フィトエステロゲンであるけれども、線維芽細胞に於けるＣＲＡＢＰ−２の発現にレチノイドとの相乗作用を示さなかった。
【００５５】
実施例４〜９は、本発明に従ったスキンケア組成物を示す。この組成物は、一般的な方法で処理することができ、化粧品用途に適している。特に、この組成物は、しわが寄った、荒れた、乾燥した、はげた、老化した及び／又はＵＶ損傷した皮膚に、その外観及び感触を改善するために適用するために並びにその悪化を予防し又は遅延させるために健康な皮膚に適用するために適している。
【００５６】
実施例４
この実施例は、本発明の組成物を含有する高い内部相油中水滴型エマルジョンを示す。
【００５７】
【表５】
0004841778.tif 000008
【００５８】
実施例５
この実施例は、本発明の組成物を含有する水中油滴型クリームを示す。
【００５９】
【表６】
0004841778.tif 000009
【００６０】
実施例６
この実施例は、本発明に従った組成物を含有するアルコール性ローションを示す。
【００６１】
【表７】
0004841778.tif 000010
【００６２】
実施例７
この実施例は、本発明の組成物を含有する他のアルコール性ローションを示す。
【００６３】
【表８】
0004841778.tif 000011
【００６４】
実施例８
この実施例は、本発明の組成物を含有するサンケアクリームを示す。
【００６５】
【表９】
0004841778.tif 000012
【００６６】
実施例９
この実施例は、本発明の組成物を含有する非水性スキンケア組成物を示す。
【００６７】
【表１０】
0004841778.tif 000013
【００６８】
本明細書に示し、説明した本発明の特別の形は、単に体表的であることを意図していることが理解されるべきである。これらに限定されないが、本明細書で示唆されたものを含む変更を、示した態様内で開示の明瞭な教示から逸脱することなく行うことができる。従って、本発明の全範囲を決定する際に、前記の特許請求の範囲を参照すべきである。