(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0004759679.tif 000055
（式中、Ｒ1およびＲ5は各々独立して低級アルキルであり、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6およびＲ7は各々独立して水素または低級アルキルであり、
Ｒ6およびＲ7は一緒になって低級アルキレンまたは−（ＣＲＡＲＢ）ｍＷ（ＣＲＣＲＤ）ｎ−（ここでＷはＯまたはＮＲＥであり、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤおよびＲＥは各々独立して水素または低級アルキルであり、ｍおよびｎは各々独立して１または２である）を形成してもよく、
Ｒ8は水素、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよいカルバモイル、置換基を有していてもよいチオカルバモイル、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル、置換基を有していてもよいジチオカルボキシ、置換基を有していてもよいアシルまたは置換基を有していてもよいチオアシルである）
で示される化合物、それらの製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、ＴＮＦ−α産生誘導剤。
【請求項２】
免疫賦活剤としての、請求項１記載のＴＮＦ−α産生誘導剤。
【請求項３】
抗癌剤としての、請求項１記載のＴＮＦ−α産生誘導剤。
【請求項４】
式（Ｉ）：
【化２】
0004759679.tif 000056
（式中、Ｒ1およびＲ5は各々独立して低級アルキルであり、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6およびＲ7は各々独立して水素または低級アルキルであり、
Ｒ6およびＲ7は一緒になって低級アルキレンまたは−（ＣＲＡＲＢ）ｍＷ（ＣＲＣＲＤ）ｎ−（ここでＷはＯまたはＮＲＥであり、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤおよびＲＥは各々独立して水素または低級アルキルであり、ｍおよびｎは各々独立して１または２である）を形成してもよく、
Ｒ8は水素、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよいカルバモイル、置換基を有していてもよいチオカルバモイル、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル、置換基を有していてもよいジチオカルボキシ、置換基を有していてもよいアシルまたは置換基を有していてもよいチオアシルである）
で示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有する除草剤。
【請求項５】
式（Ｉ）：
【化３】
0004759679.tif 000057
（式中、Ｒ1およびＲ5は各々独立して低級アルキルであり、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6およびＲ7は各々独立して水素または低級アルキルであり、
Ｒ6およびＲ7は一緒になって低級アルキレンまたは−（ＣＲＡＲＢ）ｍＷ（ＣＲＣＲＤ）ｎ−（ここでＷはＯまたはＮＲＥであり、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤおよびＲＥは各々独立して水素または低級アルキルであり、ｍおよびｎは各々独立して１または２である）を形成してもよく、
Ｒ8は水素、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよいカルバモイル、置換基を有していてもよいチオカルバモイル、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル、置換基を有していてもよいジチオカルボキシ、置換基を有していてもよいアシルまたは置換基を有していてもよいチオアシルである）
で示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有する殺線虫剤。
【請求項６】
式（Ｉ）：
【化４】
0004759679.tif 000058
（式中、Ｒ1およびＲ5は各々独立して低級アルキルであり、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は各々独立して水素または低級アルキルであり、
Ｒ6およびＲ7は一緒になって−（ＣＲＡＲＢ）ｍＷ（ＣＲＣＲＤ）ｎ−（ここでＷはＯまたはＮＲＥであり、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤおよびＲＥは各々独立して水素または低級アルキルであり、ｍおよびｎは各々独立して１または２である）を形成しており、
Ｒ8は水素、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよいカルバモイル、置換基を有していてもよいチオカルバモイル、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル、置換基を有していてもよいジチオカルボキシ、置換基を有していてもよいアシルまたは置換基を有していてもよいチオアシルである）
で示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ8が水素、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよいカルバモイル、置換基を有していてもよいチオカルバモイル、置換された低級アルコキシカルボニルまたは置換基を有していてもよいジチオカルボキシである、請求項６記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ1およびＲ5が各々独立して低級アルキルであり、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が全て水素であり、Ｒ8がハロゲンで置換されていてもよい低級アルケニル、低級アルキルもしくはフェニルで置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルもしくはフェニルで置換されていてもよいチオカルバモイル、アリール低級アルコキシカルボニルまたは低級アルキルもしくはフェニルで置換されていてもよいジチオカルボキシである、請求項６記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ1およびＲ5が共にメチルであり、Ｒ2およびＲ4が共に水素であり、Ｒ8がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである、請求項６記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
式（ＩＩ）：
【化５】
0004759679.tif 000059
（式中、Ｒ1〜Ｒ７は、請求項６の式（Ｉ）における記載と同義である。）
で示される化合物を塩基で処理し、続いて求電子試薬または水で処理することにより、請求項６記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
【請求項１１】
塩基が低級アルキルリチウムまたは水素化ナトリウムである、請求項１０記載の方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、医薬、獣医薬、農薬の分野において有用なテトラヒドロベンゾトリアジン誘導体およびその製造方法に関し、さらに、当該化合物を有効成分とする医薬、獣医薬および農薬に関する。
従来技術
本発明者らは、アリール基が無置換であるかまたは一置換された１−アリール−３，３−ジアルキルトリアゼン化合物をｎ−ブチルリチウムなどの塩基で処理することにより、窒素分子の脱離を伴った炭素−炭素結合生成反応が進行し、アリールメチルアルキルアミンが得られることを報告している（西脇敬二、松尾圭造、日本薬学会第１１８年会（京都）講演要旨集２，１９９８，５９）。
発明の目的
本発明は、この反応についてさらに研究を進め、医薬、獣医薬、農薬等として有用な活性を有する新規な化合物を提供することを目的とする。
発明の概要
上記反応について、アリール基の２、６位に置換基を有する１−アリール−３，３−ジアルキルトリアゼン化合物に同様の操作を行ったところ、窒素の脱離を起こすことなく炭素−炭素結合が形成されることが見出された。この反応により得られるテトラヒドロベンゾトリアジン誘導体は、新規な化合物であり、また、優れた免疫賦活活性、抗癌活性、除草活性、殺線虫活性を有することが判明し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、式（Ｉ）：
0004759679.tif 000002
（式中、Ｒ１およびＲ５は各々独立して低級アルキルであり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素または低級アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は一緒になって低級アルキレンまたは−（ＣＲＡＲＢ）ｍＷ（ＣＲＣＲＤ）ｎ−（ここでＷはＯまたはＮＲＥであり、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤおよびＲＥは各々独立して水素または低級アルキルであり、ｍおよびｎは各々独立して１または２である）を形成してもよく、
Ｒ８は水素、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよいカルバモイル、置換基を有していてもよいチオカルバモイル、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル、置換基を有していてもよいジチオカルボキシ、置換基を有していてもよいアシルまたは置換基を有していてもよいチオアシルである）
で示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、およびこれらの製造方法を提供するものである。
また、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含有する医薬、獣医薬および農薬を提供するものである。
発明の詳細な説明
本発明の式（Ｉ）における低級アルキルとは、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキルを包含し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル等が例示される。好ましくは、炭素数１〜３のアルキルである。
Ｒ６およびＲ７が一緒になって低級アルキレンを形成する場合の低級アルキレンとは、炭素数２〜５のアルキレンを意味し、炭素数３または４のものが好ましい。
低級アルケニルとは、炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖のアルケニルを包含し、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル等が例示される。好ましくは、炭素数２〜３のアルケニルである。
低級アルコキシカルボニルとは、上記の低級アルキル基でエステル化されたカルボン酸基を包含し、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、イソヘキシルオキシカルボニル等が例示される。好ましくは、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。
アシルとは、炭素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜１０の直鎖または分枝鎖のアルキルカルボニル、炭素数２〜２０、好ましくは炭素数２〜１０の直鎖または分枝のアルケニルカルボニル、炭素数４〜９、好ましくは炭素数４〜７のシクロアルキルカルボニル、炭素数６〜１０のアリールカルボニルおよびヘテロ環カルボニルを包含する。具体的には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、デカノイル、イコサノイル、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、シクロプロパンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロオクタンカルボニル、ベンゾイル、ナフトイル、ピリジンカルボニル、フランカルボニル、ピロリジンカルボニル、ピペリジンカルボニル、ピペラジンカルボニルおよびモルホリンカルボニル等が挙げられる。
チオアシルとは、炭素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜１０の直鎖または分枝鎖のアルカンチオイル、炭素数２〜２０、好ましくは炭素数２〜１０の直鎖または分枝のアルケンチオイル、炭素数４〜９、好ましくは炭素数４〜７のシクロアルカンチオイル、炭素数６〜１０のアリールチオイルおよびヘテロ環チオイルを包含する。具体的には、チオホルミル、チオアセチル、プロパンチオイル、ブタンチオイル、イソブタンチオイル、ペンタンチオイル、ヘキサンチオイル、オクタンチオイル、デカンチオイル、イコサンチオイル、シクロプロパンチオイル、シクロヘキサンチオイル、シクロオクタンチオイル、ベンゼンチオイル、ナフタレンチオイル、ピリジンチオイル、フランチオイル、ピペリジンチオイル、ピペラジンチオイルおよびモルホリンチオイル等が挙げられる。
Ｒ８の定義において、「置換基を有していてもよい低級アルキル」、「置換基を有していてもよい低級アルケニル」、「置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル」、「置換基を有していてもよいアシル」および「置換基を有していてもよいチオアシル」における置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シアノ、スルホン酸、低級アルキルスルホニルおよびアリール［ここでアリールはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シアノ、スルホン酸または低級アルキルスルホニルで置換されていてもよい（以下、これを置換基Ｂ群とする）］等（以下、これを置換基Ａ群とする）が含まれる。
Ｒ８の定義において、「置換基を有していてもよいカルバモイル」、「置換基を有していてもよいチオカルバモイル」および「置換基を有していてもよいジチオカルボキシ」の置換基としては、置換基Ａ群で置換されていてもよい低級アルキル、置換基Ａ群で置換されていてもよい低級アルケニルおよび置換基Ｂ群で置換されていてもよいアリール等が含まれる。
低級アルケニルの置換基としてはハロゲンが、カルバモイル、チオカルバモイルおよびジチオカルボキシの置換基としては低級アルキルまたはフェニルが、低級アルコキシカルボニルの置換基としてはフェニルが好ましい。これらの置換基の低級アルキルおよび低級アルコキシカルボニルとしては上記「低級アルキル」および「低級アルコキシカルボニル」と同様である。
Ｒ８の定義において、アリールとは、フェニル、ナフチル等を包含する。
ハロゲンとは、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素を意味する。
低級アルコキシとは、炭素数１〜６、好ましくは、１〜３のアルコキシを包含し、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ等が挙げられる。
低級アルキルスルホニルとは、炭素数１〜６、好ましくは、１〜３のアルキルスルホニルを包含し、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、ｎ−プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ｎ−ブタンスルホニル、イソブタンスルホニル、ｓｅｃ−ブタンスルホニル、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニル、ｎ−ペンタンスルホニル、イソペンタンスルホニル、ネオペンタンスルホニル、ヘキサンスルホニル、イソヘキサンスルホニル等が挙げられる。
本発明の式（Ｉ）の化合物のうち、Ｒ８が水素、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよいカルバモイル、置換基を有していてもよいチオカルバモイル、置換された低級アルコキシカルボニルまたは置換基を有していてもよいジチオカルボキシである化合物が好ましい。
また、Ｒ１、Ｒ５およびＲ７が各々独立して低級アルキルであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が全て水素であり、Ｒ８がハロゲンで置換されていてもよい低級アルケニル、低級アルキルもしくはフェニルで置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルもしくはフェニルで置換されていてもよいチオカルバモイル、アリール低級アルコキシカルボニルまたは低級アルキルもしくはフェニルで置換されていてもよいジチオカルボキシである化合物も好ましく、Ｒ１およびＲ５が共にメチルであり、Ｒ２およびＲ４が共に水素であり、Ｒ８がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである化合物もまた好ましい。
本発明の式（Ｉ）で示される化合物のうち、特に好ましいものは、
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物１）、
３−（Ｎ−メチルフェニルカルバモイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２）、
３−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物３）、
３−（Ｎ−フェニルチオカルバモイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物４）、
３−ベンジルオキシカルボニル−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物５）、
３−メチルチオチオカルボニル−４，６，９，１０−テトラメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物６）、
３−（２−クロロアリル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物７）、
３−（Ｎ−メチルフェニルチオカルバモイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物８）、
４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物９）、
４，６，８，１０−テトラメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物１０）、
３−ボック−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物１１）、
３−ボック−４−エチル−５，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物１２）、
３−ボック−４−エチル−５，６，８，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物１３）、
３−ボック−６，１０−ジメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン［４．５−ａ］ピロリジン（化合物１４）、
３−ボック−６，８，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン［４．５−ａ］ピロリジン（化合物１５）、
３−ボック−６，１０−ジメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン［４．５−ａ］ピペリジン（化合物１６）、
３−ボック−６，８，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン［４．５−ａ］ピペリジン（化合物１７）、
３−（Ｎ−アセチル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物１８）、
３−（Ｎ−オクタノイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物１９）、
３−（Ｎ−ノナノイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２０）、
３−（Ｎ−デカノイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２１）、
３−（Ｎ−ウンデカノイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２２）、
３−（Ｎ−ドデカノイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２３）、
３−（４−ブロモベンゾイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２４）、
３−（ピリジン−３−イルカルボニル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２５）、
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２６）
である。
式（Ｉ）の化合物は、塩または溶媒和物の形態でも用いることができる。
式（Ｉ）の化合物の塩には、無機酸または有機酸、あるいは無機塩基または有機塩基との塩が含まれる。式（Ｉ）の化合物の塩として、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属またはカルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩；例えばアンモニウム、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン塩等の有機塩基との塩；例えば酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸との塩；例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸等の無機酸との塩等が挙げられる。塩酸、シュウ酸との塩が好ましい。
さらに、式（Ｉ）の化合物が１またはそれ以上の不斉炭素原子を含有する場合、ラセミ体および光学活性な形態で存在してもよく、本発明の式（Ｉ）の化合物には、これらすべての異性体およびこれらの混合物が含まれる。
式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
0004759679.tif 000003
で示される化合物を塩基で処理し、続いて求電子試薬または水で処理することにより得ることができる。用いる塩基としては、低級アルキルリチウム、例えば、ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ）もしくはｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ）または水素化ナトリウムなどが挙げられる。
詳細には、式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム１に示すように合成できる。
0004759679.tif 000004
スキーム１において、式中、Ｒ８ａは置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよいアシルまたは置換基を有していてもよいチオアシルであり、
Ｒ８ｂは置換基Ａ群で置換されていてもよい低級アルキルであり、
Ｒ８ｃはＲ８ａ、ＣＯＯＲ８ｂであり、
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して、置換基Ａ群で置換されていてもよい低級アルキル、置換基Ａ群で置換されていてもよい低級アルケニルおよび置換基Ｂ群で置換されていてもよいアリールであり、
Ｘはハロゲンであり、
ＹはＯまたはＳである。
スキーム１に従って、フェニルトリアゼン（１）のテトラヒドロフラン溶液を０〜−７８℃に冷却し、撹拌しながら塩基（１．０〜１．１倍当量）および溶媒を加える。塩基として好ましくは低級アルキルリチウム（ｎ−ブチルリチウムまたはｔｅｒｔ−ブチルリチウム等）または水素化ナトリウムが挙げられる。溶媒としては例えばヘキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメトキシエタンおよびテトラヒドロフラン等が挙げられる。同温下で５分〜１時間撹拌後、Ｒ８に対応する基を有する求電子試薬を１．０〜１．３倍当量加える。０℃〜室温にて５分〜１時間撹拌後、水（中和が必要な場合には、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウム水溶液、あるいは炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム水溶液等の弱アルカリ性の無機塩）を加え、ジエチルエーテルまたはヘキサン等で抽出する。抽出物をカラムクロマトグラフィーまたは薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、目的物（４、５または７）を得る。
Ｒ８に対応する基を有する求電子試薬としては、アルキルハライド、アルケニルハライド、ジアルキルカーボネート類、アルキルクロロフォルメート類、イソシアネート類、イソチオシアネート類、二硫化炭素等が挙げられる。求電子試薬を加える代わりに１倍当量〜過剰量の水を加えることにより、化合物３を得ることも可能である。
化合物６または８を得る場合には、まず上記のようにして得られるテトラヒドロベンゾトリアジン誘導体（化合物５または７）を単離することなく、水または弱アルカリ性水溶液を加える前にＲ９またはＲ１１に対応する基を有する低級アルキルハライド（１．０〜１．３倍当量）を０℃〜室温下で加える。次に、同温下で５分〜１時間撹拌後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出する。抽出物をカラムクロマトグラフィーまたは薄層クロマトグラフィーにより分離精製すると目的物（化合物６または８）が得られる。
なお、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２２，２００（１９５７）に記載される方法により、以下のスキーム２に示すように合成できる。
0004759679.tif 000005
原料となる式（ＩＩ）で示されるトリアゼン化合物は、アニリンまたはアニリン誘導体に亜硝酸（亜硝酸ナトリウム及び塩酸により反応系中で発生させることができる）を反応させて、ジアゾニウム塩にした後、炭酸カリウム存在下、２級アミン［ＨＮ（ＣＨ２Ｒ６）（Ｒ７）］と反応させることにより合成可能である。
本発明の式（Ｉ）の化合物は、ＴＮＦ−α産生誘導活性を有し、医薬、獣医薬として、特に免疫賦活剤または抗癌剤として有用である。したがって、免疫機能が低下している疾患、免疫機能の活性化が必要とされる疾患、癌などの治療および予防にきわめて有用である。
式（Ｉ）の化合物をヒトおよび他の哺乳動物の治療または予防に医薬として用いる場合は、そのプロドラッグ、製薬上許容される塩または溶媒和物として用いてもよい。
ここでプロドラッグとは、それ自体は薬理効果を示さないか、または非常に弱い薬理効果を示し、生体内で酵素または化学的に活性化合物に変換される化合物のことをいい、吸収、代謝等の薬物の体内動態を改善し、治療効果を改良する目的で用いられ、当該分野で周知の変換方法により得ることができる。
式（Ｉ）の化合物、そのプロドラッグ、製薬上許容される塩または溶媒和物を、通常の経口または非経口投与用の製剤として製剤化して用いる。経口投与製剤としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の固形剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤等の液体製剤などの種々の剤形が挙げられる。非経口投与の場合、静脈注射、筋肉注射、皮下注射などの注射用溶液または懸濁液として用いることができる。また、軟膏剤などの経皮投与用製剤、坐剤等の非経口製剤とすることもできる。
これらの製剤は当業者既知の適当な担体、賦形剤、溶媒、基剤等を用いて製造することができる。賦形剤としては、例えば結合剤（例、トウモロコシでん粉、ポリビニルピロリドン）、充填剤（例、ラクトース、微結晶性セルロース）、崩壊剤（例、でん粉グリコール酸ナトリウム）、滑沢剤（例、ステアリン酸マグネシウム、タルク）などが用いられる。錠剤は、適宜、コーティングしてもよい。シロップ剤、液剤、懸濁剤などの液体製剤の場合、例えば、懸濁化剤（例、メチルセルロース）、乳化剤（例、レシチン）、保存剤などを用いる。注射用製剤の場合、溶液、懸濁液または油性もしくは水性乳濁液の形態のいずれでもよく、これらは保存剤、安定剤または分散剤等を含有していてもよい。
化合物（Ｉ）の投与量は、投与形態、患者の症状、年令、体重、性別、あるいは併用される薬物（あるとすれば）などにより異なり、最終的には医師の判断に委ねられるが、体重１ｋｇあたり、１日０．０１〜１００ｍｇ、好ましくは０．５〜５０ｍｇ、より好ましくは１〜２５ｍｇを経口投与する。非経口投与の場合、体重１ｋｇあたり、１日０．００１〜１０ｍｇ、好ましくは０．１〜３ｍｇ、より好ましくは０．２〜２．５ｍｇを投与する。これを１〜３回に分割して投与すればよい。
本発明の式（Ｉ）の化合物は、イネ科および広葉雑草、例えば、アオウキクサ、コヌカグサ、メヒシバ、エノコログサ、イヌビエ、アオビユ、シロザ、カヤツリグサ、ザクロソウ、ハコベ、ツメクサ、ノミノフスマ、ナズナ、スズメノテッポウ、スズメノカタビラ、イヌタデ、オオイヌタデ、キュウリグサ、ハハコグサ等の畑雑草、タイヌビエ、コナギ、タマガヤツリ、キカシグサ、アブノメ、イヌホタルイ等の水田雑草等に対してすぐれた除草効果を有し、農薬としても有用である。
また、所定薬量（例えば１〜４０ｇ／ａ）では、例えばイネ、コムギ、オオムギ、トウモロコシ、ダイズ、ワタ、ビート等の有用植物に対して、全くまたはほとんど薬害を示さず、薬害のある場合でも容易に回復できる程度である。したがって、化合物（Ｉ）は、畑地、水田などの農耕地、および鉄道、道路、芝地、工業敷地、河川敷、宅地、公園緑地、森林地、造成地、放置空地等の非農耕地において、選択的または非選択的除草剤として使用できる。
また、化合物（Ｉ）は、ヒト、家畜、鳥類に対して無害であり、魚毒性も極めて低い。したがって、除草剤として安全性が高く、残留毒性も問題とするに当らない。
化合物（Ｉ）の除草剤としての使用方法は、使用目的、対象植物、使用期間等により異なるが、一般に除草剤としては土壌処理または茎葉散布が適当である。一般に、上記製剤は、少なくとも１種の本発明の式（Ｉ）の化合物、その塩または溶媒和物を、０．１〜９５重量％、好ましくは、２〜８０重量％含む。これらの製剤は単独で、または希釈して使用することができる。使用濃度は、使用目的、対象植物、使用時期等により異なるが、一般に約１〜５０，０００ｐｐｍ、好ましくは約１００〜５，０００ｐｐｍ程度の範囲で用いられる。本発明の式（Ｉ）の化合物は、約１０ｇ〜５ｋｇ／ヘクタール、好ましくは、約１００ｇ〜１，０００ｇ／ヘクタールで使用する。
式（Ｉ）の化合物、その塩または溶媒和物を除草剤として使用するに際しては、その適用に応じて各種の担体と混合し、例えば、粒剤、水和剤、乳剤、懸濁剤等として使用することができる。ここにいう担体とは、固体、液体の何れでもよく、それらの組合わせでもよい。例えばクレー、タルク、けい藻土、ベントナイト等の固体担体、水、アルコール類、アセトン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ソルベントナフサ、シクロヘキサン等の液体担体が用いられる。また、農薬の製剤上使用される乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤等を加えることもできる。
除草剤として使用する場合、有効性の拡大のために、または相加的もしくは相乗的除草作用を目的として、他の除草剤を組合わせることができる。また、本発明の除草剤は、殺虫剤、殺菌剤、肥料、土壌処理剤（改良剤）等と混合して用いることができる。
本発明の式（Ｉ）の化合物は、殺線虫作用を有し、この作用を必要とする医薬、獣医薬および農薬としても有用である。
具体的には、シストセンチュウ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ属、Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ属）、ネコブセンチュウ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ属）、ネグサレセンチュウ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ属）、イネシンガレセンチュウ（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ属）、マツノザイセンチュウ（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ属）、クキセンチュウ（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ属）、ラドフォルス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ属）、ロンギドルス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ属）およびハリセンチュウ（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ属）等の植物に寄生する線虫並びにズピニ鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ  ｄｕｏｄｅｎｕｌｅ）、糞線虫（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ  ｓｔｅｒｃｏｌａｒｉｓ）、回虫（Ａｓｃａｒｉｓ）、アメリカ鉤虫（Ｎｅｃａｔｏｒ  ａｍｅｒｉｃａｎｕｓ）、オンコセルカ糸条虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｕｃａ  ｓｐｐ．）、蟯虫（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ  ｖｅｒｍｉｃｕｌａｒｉｓ）、バンクロフト糸条虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔ）、メジナ虫（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ  ｍｅｄｉｎｅｎｓｉｓ）、顎口虫（Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ  ｓｐｐ．）、馬回虫、馬蟯虫、円虫、馬胃虫、糸状虫、牛回虫、牛腸結節虫、牛捻転胃虫、牛肺虫、沖縄糸状虫、牛眼虫、豚回虫、豚糞線虫、豚鞭虫、豚腸結節虫、豚肺虫、豚腎虫、旋毛虫、鉤虫、犬糸状虫、血色食道虫、東洋眼虫、有棘顎口虫、鶏回虫、毛細線虫、鶏開嘴虫、乳頭糞線虫、大口腸線虫、クーペリア、捻転胃虫、オステルターグ胃虫、トリコストロンギルス、ネマトジルス、アクアリアロデシア眼虫、パラフイラリア等のヒトを含む動物に寄生する線虫に対して強い殺線虫活性を示す。
殺線虫作用を目的として、式（Ｉ）の化合物を医薬、獣医薬および農薬として用いるためには、上記したような各製剤として用いることができる。
以下に実施例を挙げて本発明を詳しく説明するが、これらは単なる例示であり本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例
製造実施例
以下の実施例において、融点は、柳本製作所微量融点測定器ＭＰ−Ｓ３で測定し、すべて未補正である。赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）は、Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＩＲ−４３５を用いて測定し、νｃｍ−１で表示した。プロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）および、カーボン核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ）は、ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＧＳＸ２７０を用いて測定し、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準物質として使用した。高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）は、ＪＥＯＬ  ＪＭＳ−ＨＸ１００を用い、イオン化電圧７０ｅＶで測定した。元素分析は、柳本製作所ＭＴ−３型を用いた。比旋光度は、日本分光ＤＩＰ−３７０型旋光計を用いた。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）には、メルク社製プレコートＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４を用い、検出は紫外線の照射、リンモリブデン酸試液浸透後、もしくはニンヒドリン試液浸透後の加熱による発色によって確認した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーは、充填剤として、メルク社製Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０（２３０〜４００  ｍｅｓｈ  ＡＳＴＭ）を使用し、Ｓｔｉｌｌの方法に従った。反応溶媒であるテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）はナトリウムベンゾフェノンケチル（ｓｏｄｉｕｍ  ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ  ｋｅｔｙｌ）から蒸留したものを使用した。
実施例１  ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物１）の製造
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３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（１７８．６ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，０．６９ｍｌ，１．００ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０℃のまま、３０分間攪拌した後、塩化ジメチルカルバモイル（９２μｌ，１．００ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。室温に戻し３０分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、表題の化合物を収量１７７．５ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）、収率７１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒Ｃ６Ｄ６）δ：５．８４（ｄｄｑ，１Ｈ  Ｊ＝５．５，１．５，１Ｈｚ），５．６６（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝９，５Ｈｚ），５．３７（ｂｒ．ｄ，１Ｈ  Ｊ＝９Ｈｚ），３．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．７１（ｓ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），０．９４（ｓ，３Ｈ）
実施例２  ３−（Ｎ−メチルフェニルカルバモイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２）の製造
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３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（３５１．０ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，１．４０ｍｌ，１．７２ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０℃のまま、３０分間攪拌した後、イソシアン酸フェニル（０．２２ｍｍｏｌ，２．００ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。０℃で３０分間攪拌した後、よう化メチル（０．１３ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、０℃で更に３０分間攪拌した後、水を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：トリエチルアミン＝４０：１：１）で分離精製し、表題の化合物を収量１８０．３ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）、収率２９％で得た。
融点  ９３−９６℃
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：７．５４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２，１．５Ｈｚ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７，１．５Ｈｚ），６．２３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５，６Ｈｚ），５．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，６Ｈｚ），５．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ）１．２０（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）３２００（ｓ），２９００（ｓ），１６７０（ｍ），１６００（ｍ），１５００（ｍ），１４４０（ｍ），１３００（ｗ），１２１０（ｗ），１１２０（ｍ），１０８０（ｍ），１０２０（ｍ），９２０（ｗ），９００（ｗ），８６０（ｗ），７２０（ｓ），６１０（ｗ），５８０（ｗ）
実施例３  ３−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物３）の製造
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３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（３５０．５ｍｇ，１．９７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，１．４０ｍｌ，１．７２ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０℃のまま、３０分間攪拌した後、イソシアン酸フェニル（０．２２ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。０℃で３０分間攪拌した後、水を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢エチ：トリエチルアミン＝４０：１：１）で分離精製し、表題の化合物を収量４４２．１ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）、収率７６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒Ｃ６Ｄ６）δ：８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），６．２３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２，０．５Ｈｚ），５．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３，２Ｈｚ），５．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）３３５０（ｓ），３０００（ｓ），１７００（ｍ），１６００（ｍ），１５００（ｍ），１４４０（ｍ），１３００（ｗ），１２４０（ｗ），１０４０（ｗ），７５０（ｓ），６１０（ｍ），５９０（ｍ）
実施例４  ３−（Ｎ−フェニルチオカルバモイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物４）の製造
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３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（３５０．２ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，１．４０ｍｌ，１．７２ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０℃のまま、３０分間攪拌した後、イソチオシアン酸フェニル（０．２４ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。０℃で３０分間攪拌した後、水を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：トリエチルアミン＝４０：１：１）で分離精製し、表題の化合物を収量３６３．４ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）、収率５９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒Ｃ６Ｄ６）δ：９．４４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３７（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝１５，２Ｈｚ），７．２０（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１４，１．５Ｈｚ），６．３６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６，１．５Ｈｚ），６．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，６Ｈｚ），５．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）３６００（ｓ），２９００（ｓ），１７３０（ｍ），１６００（ｗ），１４５０（ｗ），１３３０（ｗ），１２００（ｗ），１１２０（ｗ），１０３０（ｗ），９８０（ｗ），７２０（ｗ），６１０（ｍ）
実施例５  ３−ベンジルオキシカルボニル−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物５）の製造
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３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（１５１．７ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，０．５９ｍｌ，０．８６ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０℃のまま、３０分間攪拌した後、塩化ベンジルオキシカルボニル（０．１７ｍｌ，１．１９ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。室温に戻し３０分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢エチ＝４：１→２：１）で分離精製し、表題の化合物を収量１１２．７ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）、収率４２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：７．４５（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝８，１．５Ｈｚ），７．３４（ｍ，３Ｈ），６．２１（ｄｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１．５，０．８Ｈｚ），５．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，５．５Ｈｚ），５．８２（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄ，３Ｈ  Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．１５（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）３１３０（ｗ），２９６０（ｍ），２９２０（ｍ），１７２０（ｂｒ．ｓ），１４５０（ｓ），１４１０（ｓ），１３８０（ｍ），１３１０（ｂｒ．ｓ），１２６０（ｍ），１２１５（ｍ），１１２０（ｂｒ．ｍ），１０８０（ｍ），７３０（ｓ），７００（ｍ）
実施例６  ３−メチルチオチオカルボニル−４，６，９，１０−テトラメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物６）の製造
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３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（１７３．７ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，０．６８ｍｌ，０．９９ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０℃のまま、３０分間攪拌した後、二硫化炭素（７２μｌ，１．２０ｍｍｏｌ）を加え１０分間攪拌した後、よう化メチル（７６μｌ，１．２０ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。室温に戻し３０分間攪拌した後、水を加えジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢エチ＝４：１）で分離精製し、表題の化合物を収量３２．４ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、収率１２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒Ｃ６Ｄ６）δ：７．２８（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５４（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝１０Ｈｚ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ）
実施例７  ３−（２−クロロアリル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物７）の製造
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３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（３５２．６ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，１．４０ｍｌ，１．７２ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０℃のまま、３０分間攪拌した後、２，３−ジクロロ−１−プロペン（０．２０ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。０℃で３０分間攪拌した後、水を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢エチ：トリエチルアミン＝４０：１：１）で分離精製し、表題の化合物を収量１９２．６ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）、収率３８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒Ｃ６Ｄ６）δ：５．８２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５，１Ｈｚ），５．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，６Ｈｚ），５．３８（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝９Ｈｚ），５．２８（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝８Ｈｚ），４．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）３４００（ｗ），２９００（ｍ），１７３０（ｓ），１５９０（ｗ），１４６０（ｍ），１３７０（ｍ），１２５０（ｗ），１０３０（ｍ），７６０（ｓ）
実施例８  ３−（Ｎ−メチルフェニルチオカルバモイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物８）の製造
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３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（３５０．１ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，１．４０ｍｌ  ２．０３ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０℃のまま、３０分間攪拌した後、イソチオシアン酸フェニル（０．２４ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。０℃で３０分間攪拌した後、よう化メチル（０．１３ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、０℃で更に３０分間攪拌した後、水を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：トリエチルアミン＝４０：１）で分離精製し、表題の化合物を収量４３３．１ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）、収率６７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：７．２６（ｓ  １Ｈ），７．１８（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６，２Ｈｚ），６．８６（ｍ，２Ｈ，），６．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６，１．５Ｈｚ），５．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，６Ｈｚ），５．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）１．６５（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ）
実施例９  ４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物９）の製造
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３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（８９．５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，０．３５ｍｌ，０．５１ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０℃のまま、３０分間攪拌した後、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。表題の化合物の粗生成物を収量８６．５ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）、収率９７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒Ｃ６Ｄ６）δ：５．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３，２Ｈｚ），５．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，０．５Ｈｚ），４．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），２．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），２．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）３３００（ｂｒ  ｍ），３２２０（ｍ），２９２０（ｓ），２８５０（ｓ），２６９０（ｓ），２０２０（ｓ），１６５５（ｍ），１６２５（ｍ），１６００（ｍ），１５６０（ｓ），１４４０（ｓ），１４２０（ｓ），１３６５（ｓ），１３１０（ｍ），１２５５（ｓ），１１８０（ｍ），１１４０（ｍ），１１２０（ｍ），１０５０（ｍ），１０２０（ｍ），９７５（ｍ），９００（ｗ），８７０（ｗ），７６０（ｍ），７２０（ｓ）
実施例１０  ４，６，８，１０−テトラメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物１０）の製造
0004759679.tif 000015
３，３−ジメチル−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）トリアゼン（９５．５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，０．３４ｍｌ，０．４９ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０℃のまま、３０分間攪拌した後、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。表題の化合物の粗生成物を収量９３．５ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）、収率９８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒Ｃ６Ｄ６）δ：４．９２（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），２．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．５７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．２Ｈｚ），１．１０（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）３３００（ｂｒ  ｍ），２９１０（ｓ），２８５０（ｓ），２７８０（ｓ），２０００（ｓ），１６５０（ｍ），１５９０（ｍ），１４４０（ｓ），１３９０（ｓ），１３７５（ｓ），１３３０（ｍ），１３００（ｍ），１２４０（ｍ），１２１０（ｍ），１１５０−１１３０（ｂｒ  ｍ），１１００（ｂｒ  ｍ），１１２０（ｍ），８９０（ｗ），８４０（ｗ），７８０（ｍ）
実施例１１  ３−ボック−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物１１）の製造
0004759679.tif 000016
３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（０．３７２０ｇ，２．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、撹拌しながらｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液（１．７２Ｍ，１．４ｍｌ，２．４１ｍｍｏｌ）を滴々加え、１時間撹拌した。これに（Ｂｏｃ）２Ｏ（０．７５ｍｌ，３．２６ｍｍｏｌ）を加え室温とし、３０分間撹拌した。これに水を加えジエチルエーテルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにて分離（５０倍重量ＳｉＯ２，Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ＝４：１）し、表題の化合物を収量０．４２５７ｇ（１．５３ｍｍｏｌ）、収率７３％で得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ  ０．２９（溶媒；Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ＝４：１）
ＶＰＣ  ｔＲ（分）６．９４（ｓｔａｔｅ；ＯＶ−１  １％  ２ｍ  １００−２３０℃  １０℃／分）
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：５．９７（ｍ，３Ｈ），３．４４（ｄｄ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｔ，３Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：１６０．９６，１５２．４５，１３７．７８，１３１．１７，１２５．９５，１２１．２０，８１．６７，６３．９７，４０．１１，３３．６８，２８．２３，２６．９４，１６．５４
ＩＲ（ｃｍ−１）（ｓｔａｔｅ；ｎｅａｔ）２９５０（ｍ），１７２０（ｓ），１５６０（ｗ），１４５０（ｍ），１４００（ｍ），１３６０（ｍ），１３２０（ｓ），１２５０（ｍ），１１４０（ｓ），８７０（ｗ），７２０（ｍ）
実施例１２  ３−ボック−４−エチル−５，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物１２）の製造
0004759679.tif 000017
３，３−ジエチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（０．４０７３ｇ，１．９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、撹拌しながらｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン（１．５１Ｍ，１．３２ｍｌ，１．９９ｍｍｏｌ）を滴々加え、１時間撹拌した。これに（Ｂｏｃ）２Ｏ（０．６ｍｌ，２．６１ｍｍｏｌ）を加え室温とし、３０分間撹拌した。これに水を加えジエチルエーテルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにて分離（５０倍重量ＳｉＯ２，Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ＝９：１）し、表題の化合物を収量０．２８６４ｇ（０．９４ｍｍｏｌ）、収率４７％で得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ  ０．１１（溶媒；Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ＝４：１）
ＶＰＣ  ｔＲ（分）７．０８（ｓｔａｔｅ；ＯＶ−１  １％  ２ｍ  １００−２３０℃  １０℃／分）
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：６．２６（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｑ，１Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１，５３（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｄ，３Ｈ），０．９６（ｍ，６Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：１６７．５２，１５３．５９，１３８．３２，１３０．９１，１２７．５７，１１９．６８，８０．５７，６６．７８，４８．２０，３８．７４，２８．２０，２０．００，１６．６９，１６．０１，１１．９３
ＩＲ（ｃｍ−１）（ｓｔａｔｅ；ｎｅａｔ）２９５０（ｍ），２２００（ｗ），１７００（ｓ），１５４０（ｗ），１４５０（ｍ），１４００（ｓ），１３３０（ｓ），１２５０（ｍ），１１４０（ｓ），９００（ｍ），７２０（ｓ）
Ｌｏｗ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＭＳ（％）３０５（Ｍ＋，１５），２０４（９），１０５（１００），７２（３６），５７（６６）
Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＭＳ（Ｍ＋  ３０５）
計算値Ｃ１７Ｈ２７Ｎ３Ｏ２，３０５．２１０３，実測値３０５．２１２２
実施例１３  ３−ボック−４−エチル−５，６，８，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物１３）の製造
0004759679.tif 000018
３，３−ジエチル−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）トリアゼン（０．４２８２ｇ，１．９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、撹拌しながらｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン（１．５１Ｍ，１．３ｍｌ，１．９６ｍｍｏｌ）を滴々加え、１時間撹拌した。これに（Ｂｏｃ）２Ｏ（０．６ｍｌ，２．６１ｍｍｏｌ）を加え室温とし、３０分間撹拌した。これに水を加えジエチルエーテルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにて分離（５０倍重量ＳｉＯ２，Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ＝９：１）し、表題の化合物を収量０．２６９４ｇ（０．８４ｍｍｏｌ）、収率４３％で得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ  ０．１０（溶媒；Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ＝９：１）
ＶＰＣ  ｔＲ（分）８．１３（ｓｔａｔｅ；ＯＶ−１  １％  ２ｍ  １００−２３０℃  １０℃／分）
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：６．１４（ｔ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），３．１２（ｄ，１Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｄ，３Ｈ），１．８２（ｄ，３Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｄ，３Ｈ），０．９５（ｍ，６Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：１６７．８３，１５３．７０，１３３．１０，１３１．９９，１３０．５５，１２７．１６，８０．６３，４８．５３，３８．５９，２８．３２，２１．１６，２０．２０，１６．７１，１６．１５，１２．１１
ＩＲ（ｃｍ−１）（ｓｔａｔｅ；ｎｅａｔ）２９５０（ｍ），２２００（ｗ），１７１０（ｓ），１５４０（ｗ），１４５０（ｍ），１３６０（ｓ），１３２０（ｓ），１２５０（ｍ），１１４０（ｓ），９１０（ｗ），７２０（ｍ）
Ｌｏｗ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＭＳ（％）３１９（Ｍ＋，１０），２１８（６），１４７（２９），１１９（１００），７２（２９），５７（５９）
Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＭＳ（Ｍ＋  ３１９）
計算値Ｃ１８Ｈ２９Ｎ３Ｏ２，３１９．２２６０，実測値３１９．２２３３
実施例１４  ３−ボック−６，１０−ジメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン［４．５−ａ］ピロリジン（化合物１４）の製造
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１−ピロリジニルアゾ−２，６−ジメチルベンゼン（０．３９５７ｇ，１．９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、撹拌しながらｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン（１．５１Ｍ，１．３ｍｌ，１．９６ｍｍｏｌ）を滴々加え、１時間撹拌した。これに（Ｂｏｃ）２Ｏ（０．６ｍｌ，２．６１ｍｍｏｌ）を加え室温とし、３０分間撹拌した。これに水を加えジエチルエーテルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにて分離（５０倍重量ＳｉＯ２，Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ＝１５：１）し、表題の化合物を収量０．４４５２ｇ（１．４７ｍｍｏｌ）、収率７５％で得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ  ０．１４（溶媒；Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ＝１５：１）
ＶＰＣ  ｔＲ（分）６．８７（ｓｔａｔｅ；ＯＶ−１  １％  ２ｍ  １００−２３０℃  １０℃／分）
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：５．９３（ｍ，２Ｈ），５．７４（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｄｔ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：１５２．１５，１４９．９４，１３２．３３，１３１．９３，１２３．６１，１２１．８９，８１．９７，５５．１０，５３．６３，３７．４８，２８．１６，２３．３１，１９．７５，１６．７９
ＩＲ（ｃｍ−１）（ｓｔａｔｅ；ｎｅａｔ）２９００（ｍ），１７２０（ｓ），１５４０（ｗ），１４５０（ｍ），１４００（ｍ），１３６０（ｓ），１３１０（ｓ），１２５０（ｓ），１１４０（ｓ），７２０（ｍ）
Ｌｏｗ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＭＳ（％）３０３（Ｍ＋，９），１０５（７３），７０（２９），５７（１００）
Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＭＳ（Ｍ＋  ３０３）
計算値Ｃ１７Ｈ２５Ｎ３Ｏ２，３０３．１９４７，実測値３０３．１９１６
実施例１５  ３−ボック−６，８，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン［４．５−ａ］ピロリジン（化合物１５）の製造
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１−ピロリジニルアゾ−２，４，６−トリメチルベンゼン（０．４４６９ｇ，２．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、撹拌しながらｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン（１．５１Ｍ，１．３７ｍｌ，２．０７ｍｍｏｌ）を滴々加え、１時間撹拌した。これに（Ｂｏｃ）２Ｏ（０．６ｍｌ，２．６１ｍｍｏｌ）を加え室温とし、３０分間撹拌した。これに水を加えジエチルエーテルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにて分離（５０倍重量ＳｉＯ２，Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ＝１９：１）し、表題の化合物を収量０．５５３５ｇ（１．７４ｍｍｏｌ）、収率８５％で得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ  ０．１７（溶媒；Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ＝１９：１）
ＶＰＣ  ｔＲ（分）８．１６（ｓｔａｔｅ；ＯＶ−１  １％  ２ｍ  １００−２３０℃  １０℃／分）
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：５．８５（ｔ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｄｔ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｄ，３Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｄ，３Ｈ），１．５８（ｓ，９Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：１５２．０１，１５０．０１，１３１．４０，１２９．２２，１２７．６５，１２６．９１，８１．７２，５５．４３，５３．４７，３７．００，２８．０５，２３．２１，２１．１８，１９．６７，１６．５６
ＩＲ（ｃｍ−１）（ｓｔａｔｅ；ｎｅａｔ）２９００（ｓ），２２００（ｗ），１７００（ｓ），１５６０（ｍ），１４４０（ｓ），１３２０（ｂｒ  ｓ），１１４０（ｂｒ  ｓ），９４０（ｗ），９１０（ｍ），８５０（ｗ），８００（ｗ），７２０（ｓ）
Ｌｏｗ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＭＳ（％）３１７（Ｍ＋，１４），２１６（３），１１９（１００），７０（３０），５７（８３）
Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＭＳ（Ｍ＋  ３１７）
計算値Ｃ１８Ｈ２７Ｎ３Ｏ２，３１７．２１０３，実測値３１７．２１２３
実施例１６  ３−ボック−６，１０−ジメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン［４．５−ａ］ピペリジン（化合物１６）の製造
0004759679.tif 000021
１−ピペリジニルアゾ−２，６−ジメチルベンゼン（０．４３４７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、撹拌しながらｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン（１．５１Ｍ，１．３３ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）を滴々加え、１時間撹拌した。これに（Ｂｏｃ）２Ｏ（０．６ｍｌ，２．６１ｍｍｏｌ）を加え室温とし、３０分間撹拌した。これに水を加えジエチルエーテルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにて分離（５０倍重量ＳｉＯ２，Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ＝１８：１）し、表題の化合物を収量０．３７１１ｇ（１．１７ｍｍｏｌ）、収率５８％で得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ  ０．１７（溶媒；Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ＝１５：１）
ＶＰＣ  ｔＲ（分）７．００（ｓｔａｔｅ；ＯＶ−１  １％  ２ｍ  １００−２３０℃  １０℃／分）
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：６．０７（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｑ，１Ｈ），５．８１（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，１Ｈ），２．５０（ｄｔ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：１５８．８０，１５０．５６，１３２．５９，１３０．６５，１２６．００，１２２．３３，８１．１９，６５．２９，５６．３４，４０．０７，２８．２９，２５．５４，２５．２８，２３．７４，１６．９７，１６．４７
ＩＲ（ｃｍ−１）（ｓｔａｔｅ；ＫＢｒ）２９００（ｍ），１７００（ｓ），１５６０（ｗ），１４４０（ｍ），１４００（ｍ），１３６０（ｍ），１３２０（ｓ），１２３０（ｍ），１１５０（ｓ），１０９０（ｓ），７３０（ｗ）
Ｌｏｗ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＭＳ（％）３１７（Ｍ＋，１６），２１７（８），１０５（１００），８４（４５），５７（６６）
Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＭＳ（Ｍ＋  ３１７）
計算値Ｃ１８Ｈ２７Ｎ３Ｏ２，３１７．２１０３，実測値３１７．２１２３
実施例１７  ３−ボック−６，８，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン［４．５−ａ］ピペリジン（化合物１７）の製造
0004759679.tif 000022
１−ピペリジニルアゾ−２，４，６−トリメチルベンゼン（０．４８１１ｇ，２．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、撹拌しながらｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン（１．５１Ｍ，１．３８ｍｌ，２．０８ｍｍｏｌ）を滴々加え、１時間撹拌した。これに（Ｂｏｃ）２Ｏ（０．６ｍｌ，２．６１ｍｍｏｌ）を加え室温とし、３０分間撹拌した。これに水を加えジエチルエーテルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにて分離（５０倍重量ＳｉＯ２，Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ：１９：１）し、表題の化合物を収量０．４３６０ｇ（１．３２ｍｍｏｌ）、収率６３％で得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ  ０．１６（溶媒；Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ＝１５：１）
ＶＰＣ  ｔＲ（分）８．１３（ｓｔａｔｅ；ＯＶ−１  １％  ２ｍ  １００−２３０℃  １０℃／分）
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：５．９５（ｔ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｄｄ，１Ｈ），２．４８（ｄｔ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），１，３１（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：１５８．９８，１５０．５９，１３０．２８，１２９．７６，１２７．１８，８１．１１，６５．６７，５６．４０，３９．７１，２８．３１，２５．５９，２５．３３，２３．８１，２１．５８，１７．０８，１６．８３
ＩＲ（ｃｍ−１）（ｓｔａｔｅ；ｎｅａｔ）２９００（ｍ），１７００（ｓ），１５６０（ｗ），１４４０（ｍ），１４００（ｍ），１３６０（ｍ），１３１０（ｓ），１２６０（ｍ），１１６０（ｍ），１１００（ｍ），７４０（ｍ）
Ｌｏｗ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＭＳ（％）３３１（Ｍ＋，２０），２３０（８），１１９（１００），８４（４１），５７（５１）
Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＭＳ（Ｍ＋  ３３１）
計算値Ｃ１９Ｈ２９Ｎ３Ｏ２，３３１．２２６０，実測値３３１．２２７０
実施例１８  ３−（Ｎ−アセチル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物１８）の製造
0004759679.tif 000023
３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（３５２．２ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を０度に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，１．４０ｍｌ  ２．０３ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０度のまま、３０分間攪拌した後、無水酢酸（０．１９ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。０度で３０分間攪拌した後、水を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離精製し、表題の化合物を収量１４７．７ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）収率３４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒Ｃ６Ｄ６）δ：５．７７（ｄｔ，１Ｈ  Ｊ＝７，１．５Ｈｚ），５．６２（ｄｄ，５Ｈ  Ｊ＝９，６Ｈｚ），５．２６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）３４５０（ｓ），２９００（ｓ），１７４０（ｗ），１６７０（ｓ），１５６０（ｍ），１４４０（ｗ），１４００（ｗ），１３７０（ｗ），１３３０（ｗ），１２５０（ｗ），１０３０（ｗ），１０００（ｗ）９６０（ｗ），８２０（ｗ），７３０（ｓ），６５０（ｓ）５９０（ｍ）
実施例１９  ３−（Ｎ−オクタノイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物１９）の製造
0004759679.tif 000024
３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（３５２．５ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を０度に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，１．４０ｍｌ  ２．０３ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０度のまま、３０分間攪拌した後、オクタン酸無水物（０．５４１ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。０度で３０分間攪拌した後、水を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で分離精製し、表題の化合物を収量１４７．７ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）収率３４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒Ｃ６Ｄ６）δ：５．７７（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝９Ｈｚ），２．９０（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝８Ｈｚ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，１２Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ  Ｊ＝３Ｈｚ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）３４５０（ｍ），２９００（ｓ），１６７０（ｓ），１５６０（ｍ），１４５０（ｗ），１４００（ｗ），１３４０（ｗ），１１６０（ｗ），，１１１０（ｗ），１０２０（ｍ）９６０（ｗ），７２０（ｓ）
実施例２０  ３−（Ｎ−ノナノイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２０）の製造
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３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（３５１．１ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を０度に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，１．４０ｍｌ  ２．０３ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０度のまま、３０分間攪拌した後、ノナン酸無水物（０．５９７ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。０度で３０分間攪拌した後、水を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で分離精製し、表題の化合物を収量１５６．０ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）収率２９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒Ｃ６Ｄ６）δ：５．７９（ｄｔ，１Ｈ  Ｊ＝６，１．５Ｈｚ），５．６３（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝９，６Ｈｚ），５．２６（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝９Ｈｚ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１０Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｔ，１Ｈ  Ｊ＝７Ｈｚ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）３４５０（ｓ），２８５０（ｓ），１７４０（ｗ），１６７０（ｓ），１５６０（ｍ），１４４０（ｗ），１４００（ｗ），１３４０（ｗ），１２３０（ｍ），１１５０（ｗ），１１１０（ｗ），１０３０（ｗ）９６０（ｗ），９２０（ｗ），８７０（ｗ），７２０（ｓ），６７０（ｓ）５７０（ｍ）
実施例２１  ３−（Ｎ−デカノイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２１）の製造
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３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（３５１．９ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を０度に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，１．４０ｍｌ  ２．０３ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０度のまま、３０分間攪拌した後、デカン酸無水物（０．６５３ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。０度で３０分間攪拌した後、水を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離精製し、表題の化合物を収量１８３．３ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）収率２８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒Ｃ６Ｄ６）δ：５．７９（ｄｔ，１Ｈ  Ｊ＝６，１．５Ｈｚ），５．６３（ｄｄ，５Ｈ  Ｊ＝９，６Ｈｚ），５．２６（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝９Ｈｚ），２．９０（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝９Ｈｚ），２．８０（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝８Ｈｚ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｍ，１４Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ  Ｊ＝７Ｈｚ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）３４５０（ｍ），２９００（ｓ），１６７０（ｓ），１５６０（ｍ），１４５０（ｗ），１４００（ｗ），１３４０（ｗ），１１６０（ｗ），１１１０（ｗ），１０２０（ｗ）９６０（ｗ），７２０（ｓ）
実施例２２  ３−（Ｎ−ウンデカノイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２２）の製造
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３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（３５７．２ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を０度に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，１．４０ｍｌ  ２．０３ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０度のまま、３０分間攪拌した後、ウンデカ酸無水物（０．７０９ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。０度で３０分間攪拌した後、水を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で分離精製し、表題の化合物を収量１３６．９ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）収率１９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒Ｃ６Ｄ６）δ：５．７７（ｄｔ，１Ｈ  Ｊ＝６，１．５Ｈｚ），５．６２（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝９，６Ｈｚ），５．２５（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝９Ｈｚ），２．８９（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝９Ｈｚ），２．７９（ｄ，３Ｈ  Ｊ＝８Ｈｚ），２．５６（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ．１６Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ  Ｊ＝７Ｈｚ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）３４５０（ｂｒ  ｗ），３０２０（ｗ），２９２０（ｓ），２８５０（ｓ），１７２０（ｗ），１６５０（ｂｒ  ｓ），１５６０（ｗ），１４８０（ｗ），１４７５（ｗ），１４００（ｍ），１３６５（ｍ），１３６０−１３４０（ｂｒ  ｍ），１３００（ｍ），１２４０（ｍ），１２１０（ｍ）１１６２（ｍ），１１０５（ｍ），１０８０（ｍ）１０３０（ｍ），９７０（ｗ），９３０（ｗ），８７０（ｗ），７３０（ｓ），６７０（ｓ），５７０（ｍ）
実施例２３  ３−（Ｎ−ドデカノイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２３）の製造
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３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）トリアゼン（３５１．８ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を０度に冷却し、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．４５Ｍ，１．４０ｍｌ  ２．０３ｍｍｏｌ）を滴々加えた。０度のまま、３０分間攪拌した後、ドデカン酸無水物（０．７６５ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。０度で３０分間攪拌した後、水を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離精製し、表題の化合物を収量５６ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）収率７．９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒Ｃ６Ｄ６）δ：５．７７（ｄｔ，１Ｈ  Ｊ＝６，１．５Ｈｚ），５．６３（ｄｄ，５Ｈ  Ｊ＝９，６Ｈｚ），５．２４（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝９Ｈｚ），２．８９（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝９Ｈｚ），２．７９（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝８Ｈｚ），２．５６（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｓ，１８Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ）（ｔ，３Ｈ  Ｊ＝７Ｈｚ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）３４５０（ｂｒ  ｗ），２９００（ｓ），２８５０（ｓ），１６８０（ｂｒ  ｓ），１５８０（ｗ），１４５０（ｍ），１４００（ｍ），１３６０（ｂｒ  ｍ），１３００（ｗ），１２１０（ｗ），１１８０（ｗ），１１１０（ｗ），１０３０（ｗ），７２０（ｓ）
実施例２４  ３−（４−ブロモベンゾイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２４）の製造
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３，３−ジメチル−１−（２，６−ジメチルフェニル）−トリアゼン０．３９１３ｇ（２．２１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）を０℃に冷却し、撹拌しながらｎ−ＢｕＬｉ／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ  １．６ｍＬ（１．５１Ｍ，２．４２ｍｍｏｌ）を滴々加え、１時間撹拌した。これに４−Ｂｒｏｍｏｂｅｎｚｏｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ  ０．５０３４ｇ（２．３０ｍｍｏｌ）を加え室温とし、３０分間撹拌した。これに水を加えジエチルエーテルで３回抽出し、Ｂｒｉｎｅで洗い、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにて分離（５０倍重量ＳｉＯ２，ＣＨＣｌ３：ＡｃＯＥｔ＝１１：１）し、標題の化合物を収量０．２３１５ｇ（０．６４ｍｍｏｌ）、収率２９％で得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ  ０．２５（溶媒；Ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ＝１５：１）
ＶＰＣ  ｔＲ（ｍｉｎ．）ｒｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ（ｓｔａｔｅ；ＯＶ−１  １％  ２ｍ  １００−２３０℃  １０℃／ｍｉｎ．）
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：７．５７（ＡＡ’ＢＢ’，４Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ），５．９９（ｑ，１Ｈ），５．８４（ｄ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７ＭＨｚ；溶媒ＣＤＣｌ３）δ：２０６．８２，１６６．４３，１３７．２３，１３３．６０，１３１．４１，１３１．３２，１３０．７４，１３０．５５，１２７．３８，１２５．０２，１２１．３７，６２．３１，４１．５５，３４．５８，３０．８５，２６．７３，１６．４７，
ＩＲ（ｃｍ−１）（ｓｔａｔｅ；ＫＢｒ）２９００（ｍ），１６６０（ｓ），１５８０（ｍ），１５３０（ｗ），１４００（ｍ），１３４０（ｍ），１０６０（ｍ），８４０（ｍ）７３０（ｍ），
Ｌｏｗ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＭＳ（％）３５９（Ｍ＋，２０），１０５（１００），
Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＭＳ（Ｍ＋３５９）ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１８ＯＮ３Ｂｒ，３５９．０６３３，ｆｏｕｎｄ  ３５９．０６００
Ａｎａｌ．（％）計算値Ｃ１７Ｈ１８ＯＮ３Ｂｒ，Ｃ５６．６８  Ｈ５．０４  Ｎ１１．６６，実測値Ｃ５６．５９  Ｈ５．０３  Ｎ１１．５６
ｍｐ．（℃）１４２−１４２．５（ｄｅｃ．）
実施例２５
同様にして以下の化合物を合成した。
３−（ピリジン−３−イルカルボニル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２５）
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１ＨＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ：溶媒Ｃ６Ｄ６）：９．３１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄｔ，Ｊ＝８，４Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｍ，１Ｈ，）５．４８５（ｍ，３Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ）２．４５（ｓ，３Ｈ）１．８１（ｓ，３Ｈ）０．９１（ｓ，３Ｈ）
１３ＣＮＭＲ：（６７．５ＭＨｚ：溶媒ＣＤＣｌ３）：１６５．２６，１５０．９７，１５０．５６，１５０．５１，１３７．２０，１３７．１７，１３０．７７，１３０．６８，１２７．６２５，１２２．５２，１２１．４３，６１．８３，４１．７８，３４．７１，２６．７０，１６．４９
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９００（ｍ），１７３０（ｍ），１６６０（ｓ），１５９４（ｍ），１４００（ｍ），１３３６（ｓ），１２３６（ｍ），１０１２（ｗ），９５０（ｗ），８１０（ｗ），７１０（ｍ）
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４，６，１０−トリメチル−２，３，４−トリアザビシクロ［４，４，０］デカ−１，７，９−トリエン（化合物２６）
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１ＨＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ：溶媒Ｃ６Ｄ６）：５．５７（ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１，２Ｈｚ  １Ｈ），２．４０（ｓ，１Ｈ），２．１１（ｔｔ，Ｊ＝１０，２Ｈｚ  １Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８−１．１（ｍ，５Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９６０（ｍ），２９３０（ｍ），１７１０（ｓ），１６９０（ｓ），１６１０（ｍ），１４９０（ｍ），１４８０（ｍ），１４４０（ｍ），１３９０（ｍ），１３８０（ｍ），１２６０（ｍ），１１２０（ｍ）
上記において記載した化合物の製造方法と同様の方法により、以下の表１に示す化合物を製造した。
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実施例２６  本発明化合物の細胞性免疫賦活活性の測定
本発明化合物の細胞性免疫賦活活性をマクロファージ（Ｍφ）に対するＴＮＦα産生誘導活性を測定することにより調べた。
種々の菌体やその成分を投与した動物に、ＬＰＳ（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）を再投与するとその血清中に腫瘍の出血性壊死を主体とした、抗腫瘍作用を示すＴＮＦαが産生される。本発明化合物にこの作用があるか否かを、一次刺激（ｐｒｉｍｉｎｇ：化合物添加）後、二次刺激（ｅｌｉｃｉｔｉｎｇ：ＬＰＳ添加）を行い、培養上清中に産生されたＴＮＦαの量をＥＬＩＳＡ法で測定することにより確認した。
具体的には、マウスの単球由来のマクロファージ様細胞（Ｊ７７４Ａ．１株、１×１０５ｃｅｌｌ／１００μｌ／ｗｅｌｌ、１０％−ＦＣＳ加ＲＰＭＩ１６４０培地）に本発明化合物１を添加（１０μｇ／ｍｌ）し、一次刺激処理（３７℃、２４時間）を行った（化合物添加群）後、培地を交換した。この際、対照として化合物１の代わりにＬＰＳを添加し（ＬＰＳ添加群）、同様に培地を交換した。その後、化合物添加群およびＬＰＳ添加群両者にＬＰＳ（１μｇ／ｍｌ）で二次刺激処理（３７℃、４８時間）を行い、培養液中に産生、放出されたＴＮＦα濃度をＥＬＩＳＡ法で測定した。
結果を図１に示す。図１から、一次刺激処理のみでは、本発明化合物にＴＮＦαの産生作用は見られないが、その後の二次刺激処理により、ＬＰＳ添加群と比較してＴＮＦαの産生が顕著に誘導されることが示された。
この結果から、本発明化合物は、単独ではＭφ様細胞よりＴＮＦαを産生させる作用は見られないが、産生を誘導させる一次刺激作用（約６倍の産生増強）が強く、免疫賦活剤として有用であることが示された。
実施例２７  本発明化合物の除草効果
試験化合物（化合物１〜７）を少量のジメチルスルホキシドに溶解し、１／２ハトナー培養液で所定濃度となるように希釈し、被検定液を調整した。タイトレーションプレート内のウェル（穴）に一定量分注し、検定植物を置床して生育状況を観察し、試験化合物の除草効果を判定した。判定は下記の基準により行った。
判定と評価基準：
０；生育が無処理個体と同程度。
１；生育が僅かに抑制される。
２；生育が明らかに抑制される。
３；生育が枯死あるいは完全に抑制される。
本実施例で用いたハトナー培養液の組成を以下の表２に示す。
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試験例１  （アオウキクサ；Ｌｅｍｎａ  ｐａｕｃｉｃｏｓｔａｔａ  Ｈｅｇｅｌｍ）
１／２ハトナー培養液内で、２５℃、５０００  ｌｕｘ連続照明下で継代培養したアオウキクサのコロニーからフロンド（葉１枚）を分離し、被検液に置床した。２５℃、１０００  ｌｕｘ連続照明下の定温器内に５日間保持し、生育フロンド数を調査した。
試験例２  （コヌカグサ；Ａｇｒｏｓｔｉｓ  ａｌｂａ  Ｌ．）
９ｃｍシャーレ（３ｍｌ蒸留水を含む）内で、２５℃、１０００  ｌｕｘ連続照明下で３日間催芽し、草丈３ｍｍ前後のコヌカグサを１個体ずつ被検液に置床した。２５℃、１０００  ｌｕｘ連続照明下の定温器内に５日間保持し、草丈の生育（伸長）程度を調査した。
試験例１および２の結果を表３に示す。
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表３に示すとおり、本発明化合物は明らかな除草活性を有し、除草剤として有用であることが示された。
実施例２８  本発明化合物の殺線虫活性の検討
本発明化合物（化合物８、１８および２０）の殺線虫活性を自活性線虫Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ  ｅｌｅｇａｎｓを用いた浸漬試験により検討した。
（１）供試線虫（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ  ｅｌｅｇａｎｓ  Ｎ２）の調製
無菌継代培養（Ｓａｙｅｒ  ｅｔ．，ａｌ，１９６３）中の個体群よりＩＩＩ期幼虫を選択し、試験に用いた。
（２）試験液の調製
試験化合物（化合物８）および対照剤としてメチルイソチオシアネート（ＭＩＴＣ））を秤量してＤＭＳＯの１％溶液を調製した。これにＴｗｅｅｎ２０  １００ｐｐｍを含むＭ−９緩衝液（Ｂｒｅｎｎｅｒ，１９７４）を加えて５００ｐｐｍの試験液とした。
（３）試験方法
３孔ホールスライドグラス（孔径１５ｍｍ、深さ１ｍｍ）の１孔に４０μｌのＭ−９緩衝液を入れ、この中に１０頭の線虫を移植針にて移した後、５００ｐｐｍの試験液４０μｌを加えて軽く攪拌し、最終濃度を２５０ｐｐｍとした。スライドグラスを湿室にいれ、約２２℃に保ち、２４および４８時間後に生存虫数を調べた。なお、１処理に対して反復を３とし、対照剤の最終濃度は２００ｐｐｍとした。
（４）結果および考察
表４に４８時間浸漬後の補正死虫率を示した。化合物８および１８においては２４時間以内に１００％、化合物２０においては９７％が体を折り曲げた状態で死亡していた。
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以上のことから、本発明化合物は、殺線虫剤として有用であることが示された。
実施例２９  本発明化合物を含有する医薬の処方例
本発明化合物を４５重量部、デンプン１５重量部、乳糖１５重量部、結晶性セルロース２０重量部、ポリピニルアルコール３重量部および蒸留水３０重量部を均一に混合し、破砕造粒して乾燥し、適当な大きさの顆粒剤とした。
実施例３０  本発明化合物を含有する農薬の処方例
本発明化合物を２重量部、タルク９８重量部の混合物を粉砕し、粉剤とした。
実施例３１
本発明化合物を５重量部、ベントナイトおよびタルクの当量混合物９０重量部及びアルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム５重量部を混合粉砕し、粒剤に成型した。
産業上の利用の可能性
本発明の式（Ｉ）の化合物は、優れた免疫賦活活性、抗癌活性、除草活性、殺線虫活性を有し、医薬、獣医薬、農薬等として有用である。
【図面の簡単な説明】
図１は、実施例２６において測定したマクロファージ様細胞培地中に放出されたＴＮＦα濃度を示す。
【図１】
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