(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）又は下記式（２）で示される光学活性ビナフトール誘導体。
【化１】
0004725760.tif 000007
【化２】
0004725760.tif 000008
【請求項２】
９−アントリルホウ酸と、（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジヨウド−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイル  ビス（メトキシメチルエーテル）を反応させ、次いで加水分解することを特徴とする請求項１に記載の光学活性ビナフトール誘導体の製造方法。
【請求項３】
下記式（３）又は下記式（４）で示される光学活性リン酸エステル誘導体。
【化３】
0004725760.tif 000009
【化４】
0004725760.tif 000010
【請求項４】
請求項１に記載の光学活性ビナフトール誘導体とオキシ塩化リンを反応させ、次いで加水分解することを特徴とする請求項３に記載のリン酸エステル誘導体の製造方法。
【請求項５】
請求項３に記載のリン酸エステル誘導体からなる不斉識別剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は光学活性ビナフトール誘導体及び光学活性リン酸エステル誘導体、並びにそれらの用途に関する。本発明の光学活性ビナフトール誘導体及び光学活性リン酸エステル誘導体は、各種不斉合成触媒の合成中間体等として有望であり、また本発明の光学活性リン酸エステル誘導体はそれ自体、高い不斉識別能を有する有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】
本発明の光学活性ビナフトール誘導体、及びそれから誘導される光学活性リン酸エステル誘導体は従来知られておらず、新規な化合物である。
【０００３】
不斉識別剤としてはＥｕ−ＤＰＭ、Ｅｕ−ＰＴＡ、Ｅｕ（ｈｆｃ）、Ｅｕ（Ｔｆｃ）等のユーロピウムを中心金属とする錯体や、（Ｒ）−（＋）−２−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸等が市販されている。
【０００４】
また、不斉合成触媒素子として有用な１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオールが光学分割剤として有用であることが知られている（Ｔｏｄａ，Ｆ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．，１３１（１９８８）等）。
【０００５】
さらに、不斉識別素子として３，３’−（３，５−ジフェニルフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸が知られている（日本化学会第７６春季年会，１９９９年，３Ｃ１  ０５）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
従来の市販されているユーロピウム等の金属錯体を用いた剤は、不斉識別に具する化合物によっては反応するものもあり、適用範囲が限定される。また（Ｒ）−（＋）−２−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸等は核磁気共鳴スペクトル分析（以下、ＮＭＲと略す）において、ｓｐ３炭素に結合した水素を有するため、不斉識別に具する化合物の種類によっては、ケミカルシフトが重なり判定できない場合がある。
【０００７】
一方、１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオール不斉識別に具する化合物と比較的反応性が低い優れた剤であるが、不斉識別に具する化合物の相互作用が低く、多量の使用が必要で、また不斉識別能は満足のいくものと言えない。
【０００８】
さらに、３，３’−（３，５−ジフェニルフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸は、不斉識別剤として、優れた性能を有するものの、その能力は不完全で、さらなる高性能な剤の開発が望まれていた。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題を解決するため、より不斉識別能の高い化合物の創製を目指し鋭意検討した結果、中間体として新規なビナフトール誘導体及び不斉識別剤として新規な光学活性リン酸エステル誘導体を見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１０】
すなわち本発明は、
下記式（１）又は下記式（２）で示される光学活性ビナフトール誘導体、
【００１１】
【化５】
0004725760.tif 000002
【化６】
0004725760.tif 000003
９−アントリルホウ酸と（Ｒ）又は（Ｓ）−３，３’−ジヨウド−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイル  ビス（メトキシメチルエーテル）を反応させ、次いで加水分解することを特徴とする請求項１記載の光学活性ビナフトール誘導体の製造方法、
下記式（３）又は下記式（４）で示される光学活性リン酸エステル誘導体、
【００１２】
【化７】
0004725760.tif 000004
【化８】
0004725760.tif 000005
上記式（１）又は式（２）で示される光学活性ビナフトール誘導体とオキシ塩化リンを反応させ、次いで加水分解することを特徴とする上記式（３）又は式（４）に記載のリン酸エステル誘導体の製造方法、並びに
上記式（３）又は式（４）のリン酸エステル誘導体からなる不斉識別剤
である。
【００１３】
本発明を以下に詳細に説明する。
【００１４】
本発明の上記式（１）又は式（２）で示されるビナフトール誘導体は、市販の光学活性な（Ｒ）又は（Ｓ）の１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオールを原料とし、文献既知の方法で得られる３，３’−ジヨウド−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイル  ビス（メトキシメチル）エーテルと、同じく文献既知の方法で得られる９−アントリルホウ酸を反応させ、次いで加水分解し、脱保護することにより調製することができる。得られた上記式（１）又は式（２）のビナフトール誘導体は、次いでオキシ塩化リンと反応させた後、加水分解することにより上記式（３）又は式（４）の光学活性リン酸エステル誘導体とすることができる。
【００１５】
本発明の上記式（１）又は式（２）の化合物の製造条件としては、特に限定するものではないが、例えば、１，２−ジメトキシエタン溶剤中、触媒としてテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）、及び塩基として水酸化バリウム存在下、（Ｒ）又は（Ｓ）の３，３’−ジヨウド−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイル  ビス（メトキシメチル）エーテルと、９−アントリルホウ酸を加熱条件下、２４時間程度反応させ、３，３’−ビス（９−アントリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイル  ビス（メトキシメチル）エーテルを得、次いでトルエン−メタノール−塩酸水溶液中、加熱条件下、１日程度反応させることにより目的物が得られる。
【００１６】
本発明の上記式（３）又は式（４）のリン酸エステル誘導体の製造条件としては、特に限定するものではないが、例えば、上記式（１）又は式（２）のビナフトール誘導体とオキシ塩化リンを、ジクロロメタン溶媒中、トリエチルアミン存在下、室温で１２時間程度反応させた後、次いで炭酸ナトリウム存在下、テトラハイドロフラン（以下、ＴＨＦと略す）−水溶媒中、加熱条件下、１２時間程度反応させ、さらに塩酸水溶液中１２時間程度加熱することにより目的物が得られる。
【００１７】
本発明の製法において、試薬の量比、溶媒量、温度、時間等、特に規定はない。
【００１８】
本発明の上記式（１）〜式（４）の化合物は、用途として不斉合成触媒のための不斉素子、光学分割剤、光学活性カラム充填材、並びにＮＭＲ測定における不斉識別剤等として用いることが可能である。
【００１９】
以下、ＮＭＲ測定における不斉識別剤としての用途について説明する。
【００２０】
本発明の光学活性リン酸エステル誘導体は、ｓｐ３炭素を有さないため、ＮＭＲ測定において、不斉識別に具する化合物とケミカルシフトが重なることがない。
【００２１】
本発明のリン酸エステル誘導体のＮＭＲ測定における不斉識別剤としての具体的な使用法としては、不斉識別に具する化合物と本発明のリン酸エステル誘導体を所定量混合し、重クロロフォルム、重ベンゼン等のＮＭＲ測定用溶剤に溶解させプロトンＮＭＲ又はカーボンＮＭＲでのケミカルシフトの測定を行う。
【００２２】
本発明のリン酸エステル誘導体が不斉識別剤として適用可能な化合物としては特に規定はないが、不斉を有するアルコール類、アミン類、カルボン酸類、スルホキシド類等に対して不斉識別能を発現する。
【００２３】
本発明のリン酸エステル誘導体の不斉識別剤としての使用量は、配位を形成する光学異性体に対して、理論的には当モル量で充分であり、また高い識別能も発揮するが、必要に応じて２モル量程度使用することによりさらに識別能が拡大する場合がある。具体的にはラセミ体のアルコール類の不斉識別を行う場合、０．５モル量の本発明のリン酸エステル誘導体の添加で、充分不斉識別能が発現する。
通常、上記式（３）の（Ｒ）−３，３’−ビス（９−アントリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸を用い、ラセミ体のアルコール類を不斉識別に具した場合、水酸基の結合した炭素上及び水酸基が結合した炭素の隣の炭素と結合した水素のケミカルシフトＳ体がＲ体に比較しより高磁場側へシフトする。
【００２４】
【発明の効果】
本発明の新規な光学活性ビナフトール及び光学活性リン酸エステル誘導体は、医薬又はその合成中間体、農薬又はその合成中間体、電子材料等の機能材料又はその合成中間体、不斉合成触媒の不斉素子、光学分割剤、光学活性カラム充填材、並びにＮＭＲ測定における不斉識別剤等として有用な化合物である。
【００２５】
また、本発明のリン酸エステル誘導体を、ＮＭＲ測定における不斉識別剤として用いた場合、高い不斉識別能を発揮し、簡便な光学純度の測定法が提案できた。
【００２６】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
（旋光度の測定）
ＨＯＲＩＢＡ製ＳＥＰＡ−３００を使用。
（融点測定）
ヤナコ（株）製ＭＰ−５００Ｄを使用。
（1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲの測定）
ＪＥＯＬ製ＪＮＭ−ＥＸ４００を使用（４００ＭＨｚ）。
（ＨＲＦＡＢＭＡＳＳの測定）
ＪＥＯＬ製ＪＭＳ−ＨＸ１００Ａを使用。
（ＩＲ測定）
ＪＥＯＬ製ＪＩＲ−ＷＩＮＳＰＥＣ５０を使用。
（元素分析）
九州大学中央分析センターへ依頼。
【００２７】
実施例１  （Ｒ）−３，３’−ビス（９−アントリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオールの調製
還流コンデンサー、セプタムキャップ及びマグネット攪拌子を備えた２００ｍｌのナス型３口フラスコに、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）１３４ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、９−アントリルホウ酸２．８ｇ（１２．８ｍｍｏｌ）及び水酸化バリウム・８水和物５．５ｇ（１９．０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。次いで系内をアルゴン置換した後、１，２−ジメトキシエタン５０ｍｌに（Ｒ）−３，３’−ジヨウド−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルビス（メトキシメチル）エーテル３．６４ｇ（５．８ｍｍｏｌ）を溶解した溶液を５０ｍｌのシリンジを用いセプタムを通して系内に注入し、さらに水１０ｍｌを添加した。
【００２８】
得られた混合物を攪拌しながらオイルバス上で８０℃に加熱し、同温度で２４時間反応を行った。
【００２９】
反応終了後、室温まで冷却し、次いで酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製することにより（Ｒ）−３，３’−ビス（９−アントリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイル  ビス（メトキシメチル）エーテル２．９７ｇ淡黄色固体として得た（収率：７０％）。
＜分析結果＞
融点  ２６３−２６５℃
旋光度  ［α］D17.7  ＋２３６．３°（ｃ＝１．００  ＴＨＦ）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．５３（ｓ，２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），８．０７−７．８８（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．６４−７．６２（ｍ，２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．５０−７．３７（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．２２−７．１９（ｍ，２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），４．２５（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝５．３８，１８．５８Ｈｚ，ＯＣＨ2Ｏ），１．８６（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ3）
13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１５２．５８，１３４．１１，１３３．３５，１３３．０３，１３２．３８，１３１．３５，１３１．２８，１３０．７９，１３０．７１，１３０．６８，１２８．４３，１２８．１９，１２８．０１，１２７．０２，１２６．７３，１２６．６０，１２６．３６，１２５．８１，１２５．６３，１２５．３５，１２５．１５，１２５．１２，９８．２１，５５．３７ＩＲ（ＫＢｒ，ν  ｃｍ-1）３０５１，２９９５，２９６４，２８２３，１６２２，１４９２，１４４４，１４２９，１３８９，１３４６，１３２０，１２３２，１２０３，１１６０，１０９４，１０７１，１０３２，９７６，９２１，８９０，８４４，７９１，７３９，６１８，５３８，５１１，４７６，４１８
ＨＲＦＡＢＭＡＳＳ  ｍ／ｚ  測定値  ７２６．２７７０（Ｍ）+，
（計算値  Ｃ52Ｈ38Ｏ4：７２６．２７７０）
還流コンデンサー及びマグネット攪拌子を備えた５０ｍｌのナス型フラスコに（Ｒ）−３，３’−ビス（９−アントリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイル  ビス（メトキシメチル）エーテル５５８ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）、トルエン６ｍｌ及びメタノール３ｍｌを仕込み溶解させた後、これに１２Ｎ塩酸５滴を添加、次いで８０℃に加熱し、２４時間反応を行った。
【００３０】
反応終了後、エーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、濃縮、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製することにより目的物（Ｒ）−３，３’−ビス（９−アントリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオールを１水和物の白色固体４５０ｍｇとして得た（収率：８９％）。
＜分析結果＞
融点  ３００−３０２℃
旋光度：［α］D17.4  ＋１９８．６５°（ｃ＝１．００，ＴＨＦ）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．５８（ｓ，２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），８．１１−８．０４（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），８．０２（ｓ，２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．９４−７．２３（ｍ，２０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），５．０８（ｓ，２Ｈ，−ＯＨ）
13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１５０．９８，１３３．８８，１３３．０３，１３１．４６，１３１．３９，１３０．８０，１３０．７３，１２９．２４，１２８．６６，１２８．５２，１２８．４４，１２７．７５，１２７．３７，１２７．１１，１２６．１４，１２５．３１，１２４．８２，１２４．２４，１１４．４９
ＩＲ（ＫＢｒ，ν  ｃｍ-1）３５３３，３０５１，２９２４，２８５４，１９２９，１８０３，１７１５，１６２４，１４９７，１４４２，１４０５，１３８３，１３５４，１２５７，１２０８，１１４７，１０９３，１０１３，９５０，８８９，８４５，７９５，７３８，６１４，５４１，５１６，４６８
ＨＲＦＡＢＭＡＳＳ  ｍ／ｚ  測定値  ６３８．２２００（Ｍ）+，
（計算値  Ｃ48Ｈ30Ｏ2：６３８．２２４６）
元素分析（％）  測定値  Ｃ，８７．９２；Ｈ，４．９８
（計算値Ｃ48Ｈ32Ｏ3：Ｃ，８７．７８；Ｈ，４．９１）
実施例２  （Ｒ）−３，３’−ビス（９−アントリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸の調製
マグネット攪拌子を入れた１０ｍｌの丸底フラスコにアルゴン気流下、（Ｒ）−３，３’−ビス（９−アントリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオール７６．６ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン１ｍｌ及びオキシ塩化リン０．１８ｍｌ（１．９６ｍｍｏｌ）仕込み、攪拌しながら０℃に冷却の後、これにトリエチルアミン０．４１ｍｌ（２．９４ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、室温に戻し、１２時間反応を行った。
【００３１】
反応終了後、水を添加、ジクロロメタンで抽出、水洗、硫酸マグネシウム上で乾燥、次いで濃縮することにより粗製（Ｒ）−３，３’−ビス（９−アントリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸クロライドを得、精製することなく次反応に用いた。
【００３２】
マグネット攪拌子を入れた１０ｍｌの丸底フラスコに、得られた粗製（Ｒ）−３，３’−ビス（９−アントリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸クロライド全量、ＴＨＦ８ｍｌ及び２％炭酸ナトリウム水溶液１ｍｌを仕込み、攪拌しながら加熱し、７０℃で１２時間反応を行った。反応終了後、反応生成物を減圧下濃縮し、次いで得られた残査を２％の炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。
【００３３】
得られた残査はさらに水８ｍｌ及び６Ｎ塩酸６ｍｌに溶解させ、攪拌しながら８０℃で１２時間反応させた。次いで得られた反応混合物を０℃に冷却し、析出物をろ集、次いで減圧下１００℃で乾燥することにより目的物の（Ｒ）−３，３’−ビス（９−アントリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸５８．８ｍｇを黄色固体として得た（収率７０％）。
＜分析結果＞
旋光度：［α］D16.6  −１２．１０°（ｃ＝１．００，ＥｔＯＨ）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．１９（ｓ，２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），８．００（ｓ，２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．９２（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．３０，４８．３４Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．７１−７．１１（ｍ，２０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）
13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１４６．４８，１４６．３９，１３３．８０，１３２．６３，１３１．３３，１３１．１７，１３０．８８，１３０．８０，１３０．７１，１３０．６４，１３０．２４，１２８．４６，１２７．８２，１２７．４２，１２７．３３，１２６．８７，１２６．０９，１２６．０１，１２５．７９，１２４．９５，１２４．７９，１２２．３２
ＨＲＦＡＢＭＡＳＳ  ｍ／ｚ  測定値  ７０１．１８８４（Ｍ＋Ｈ）+，
（計算値  Ｃ48Ｈ30Ｏ4Ｐ：７０１．１８８２）
実施例３〜実施例７
ＮＭＲ測定チューブに、表１中に示した化合物２〜５ｍｇ及び重クロロホルム０．６ｍｌを入れ、これに表１中に示した化合物に対して実施例２で調製した（Ｒ）−３，３’−ビス（９−アントリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸を０．５モル量又は１．０モル量添加し測定を行った。表１中に結果を示した。
【００３４】
比較例１〜比較例２
（Ｒ）−３，３’−ビス（９−アントリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸を１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオールに替えた、表１中に示した条件下、測定を行った。結果を表１中に示した。
【００３５】
比較例３〜比較例４
（Ｒ）−３，３’−ビス（９−アントリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸を（Ｒ）−３，３’−ビス（３，５−ジフェニルフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸に替えた、表１中に示した条件下、測定を行った。結果を表１中に示した。
【００３６】
【表１】
0004725760.tif 000006