(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0004700777.tif 000009
（式中、Ｒは、それぞれ場合によって置換されている、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノからなる群から選ばれる基を表す）
の４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５−オンの製造方法であって、
（ａ）式
【化２】
0004700777.tif 000010
（式中、Ｒは上記に示した意味を有する）
のオキサジアゾリノンとヒドラジン水和物を溶媒の不存在下で反応させ、
（ｂ）ステップ（ａ）における反応の完結に引き続いて、ステップ（ａ）の反応生成物に水と溶媒を添加し、
（ｃ）酸性物質の添加によりステップ（ｂ）の混合物のｐＨを５．０から８．０に調節して、４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５−オンを沈殿させ、
（ｄ）沈殿物を回収する
ことからなる製造方法。
【請求項２】
Ｒがイソプロピルを表す請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップ（ａ）が水酸化ナトリウム水溶液、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の酢酸塩、アミド、炭酸塩、重炭酸塩、水素化物、水酸化物、及びアルコキシドからなる群から選ばれる塩基性化合物の存在下で行われる請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ステップ（ｂ）において使用される溶媒がトルエン、酢酸メチル、ｔ−ブチルメチルエーテル、メチルイソブチルケトン、及び酢酸エチルからなる群から選ばれる非プロトン性有機溶媒である請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、除草剤の活性化合物の製造における既知の中間体である、置換アミノトリアゾリノンを工業的に製造する改良された方法に関する。特に、本発明は、４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５−オンの製造に関し、更には３−イソプロピル−４−アミノトリアゾリノンの製造に関する。
【０００２】
【従来技術】
対応するオキサジアゾリノンを水中でヒドラジン水和物と反応させると、置換アミノトリアゾリノンが得られることは公知である。米国特許第４，９５２，７０１号明細書においては、最初に、オキサジアゾリノンが水中に導入され、過剰のヒドラジン水和物が室温で反応混合物に添加される。次に、混合物が加熱され、加熱処理される。過剰のヒドラジンは蒸留により除去され、所望のアミノトリアゾリノンが得られる。水中でのアミノトリアゾリノンの溶解度により、生成物は低収率と低純度で得られ、それゆえ追加の精製ステップが必要とされる。
【０００３】
更に、対応するオキサジアゾリノンを塩基性化合物の存在下及び極性有機溶媒の存在下でヒドラジン水和物と反応させると、置換アミノトリアゾリノンが得られることは、当業界では公知である。好適な塩基性化合物は、一般に、無機あるいは有機塩基または酸受容体である。このような塩基性化合物には、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の酢酸塩、アミド、炭酸塩、重炭酸塩、水素化物、水酸化物またはアルコキサイドが含まれる。好適な極性有機溶媒には、ジアルキルエーテル、ジアルキルケトン、ニトリル、アミド、エステル、アルコール、及びスルホキシドが含まれる。
【０００４】
米国特許出願０８／６９６，０１３においては、最初に、ヒドラジン水和物が塩基性化合物と極性有機溶媒中に入れられる。次に、混合物が所要の反応温度迄加熱される。混合物の加熱処理に従い、反応が完結する迄オキサジアゾリノンがゆっくりと添加される。酸水溶液と水を添加して混合物のｐＨを約７に調整することにより、所望のアミノトリアゾリノンが得られる。
【０００５】
反応生成物を単離するために、溶媒と水が蒸留により除去され、反応生成物は残渣として残り、濾過により単離される。残渣を熱水に溶解し、引き続き、生成物が水溶液から沈殿するように、溶液を１０から２０℃迄冷却することにより、生成物が純粋な形でこの残渣から更に単離される。しかしながら、水中での生成物の溶解度により、所望の生成物の一部は、水中に留まり、回収できない。生成物は低収率で得られる。
【０００６】
上記特許出願に記載された別な単離ステップにおいては、反応生成物は、中和ステップにおいて水が添加された後、水と有機溶媒の間の相抽出（ｐｈａｓｅ  ｅｘｔｒｕｃｔｉｏｎ）により中和された溶液から単離される。生成物は、蒸留により水相から回収される。得られた生成物の仕上げ及び単離は長々しい。それゆえ、このプロセスは、所望の製品の工業的規模の製造に適さない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
これらのすべての既知のプロセスにおいて、反応混合物／精製ステップに溶媒として水を使用することによる、水中での生成物の溶解度に起因する低収率が見られ、あるいは生成物の単離に抽出と蒸留ステップを含む長々しい手順が必要とされる。かくして、高い総収率（ｎｅｔ  ｙｉｅｌｄ）と高純度を与える、置換アミノトリアゾリノン、特に４−アミノ−１，２，４−２−トリアゾリン−５−オンの効率的な製造方法に対するニーズが存在する。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明の目的は、一般式（Ｉ）
【０００９】
【化３】
0004700777.tif 000002
【００１０】
（式中、Ｒは、それぞれ場合によって置換されている、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノからなる群から選ばれる基を表す）
の４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５−オンを、
一般式（II）
【００１１】
【化４】
0004700777.tif 000003
【００１２】
（式中、Ｒは、上記に示した意味を有する）
のオキサジアゾリノンとヒドラジン水和物を溶媒の不存在下で反応させることにより製造する改良された方法を提供することである。好ましい実施態様としては、Ｒはイソプロピル基を表す。更に、反応は、好ましくは塩基性化合物の存在下で行われる。反応混合物は加熱され、加熱処理される。次に、所望の生成物は、有機溶媒と組み合わせた少量の水の混合物を用いて単離、精製される。好ましい有機溶媒はトルエンである。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明の方法は、
一般式（Ｉ）
【００１４】
【化５】
0004700777.tif 000004
【００１５】
（式中、Ｒは、それぞれ場合によって置換されている、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノからなる群から選ばれる基を表す）
の４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５−オンを、
一般式（II）
【００１６】
【化６】
0004700777.tif 000005
【００１７】
（式中、Ｒは、上記に示した意味を有する）
のオキサジアゾリノンとヒドラジン水和物を溶媒の不存在下で反応させることにより製造することに関する。
【００１８】
好ましい実施態様において、Ｒはアルキルを表し、アルキルは好ましくはイソプロピルである。更に、この方法の好ましい実施態様において、ヒドラジン水和物は塩基性化合物と混合される。好適な塩基性化合物は、一般に、無機あるいは有機塩基または酸受容体である。このような塩基性化合物には、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の酢酸塩、アミド、炭酸塩、重炭酸塩、水素化物、水酸化物またはアルコキシドが含まれる。本発明に好適な塩基性化合物は水酸化ナトリウム水溶液である。
【００１９】
ヒドラジン水和物のオキサジアゾリノンに対するモル比は、約１：１から約１．５：１であり、好ましくは約１：１から約１．１：１である。塩基性化合物のオキサジアゾリノンに対するモル比は、約０．０５：１から約０．５：１であり、好ましくは約０．０７５：１から約０．２５：１である。ヒドラジン水和物と塩基性化合物の混合物は、約１００℃から約１１０℃、好ましくは約１０２℃から約１０５℃の温度迄加熱される。次に、一般式（II）のオキサジアゾリノンがヒドラジン水和物と塩基性化合物の混合物にゆっくりと添加される。オキサジアゾリノンは、約２０から６０分、好ましくは約３０から４０分の時間をかけて添加される。
【００２０】
この混合物は、約９０℃から約１１０℃、好ましくは約１００℃から約１０５℃の温度で約３から約５時間、反応が完結する迄攪拌される。攪拌及び反応の完結に引き続いて、この混合物は、約８０℃から約１００℃、好ましくは約８５℃から約９０℃迄冷却される。混合物の冷却に引き続いて、水と溶媒が混合物に加えられる。好ましい実施の形態として、水が溶媒の添加に先立って添加される。
【００２１】
好ましくは、溶媒は、非プロトン性有機溶媒である。このような溶媒は、当業界で公知である。このような好適な溶媒には、トルエン、酢酸メチル、ｔ−ブチルメチルエーテル、メチルイソブチルケトン、及び酢酸エチルがある。トルエンが本発明の方法に好ましい溶媒である。使用される溶媒の量は広い範囲で変えられ、当業者には容易に決められる。正確な溶媒の量は、使用される特定の溶媒に依存する。トルエンが溶媒である場合には、トルエンは、約１：１から約８：１、好ましくは約３：１から約４：１のトルエンのオキサジアゾリノンに対するモル比で存在する。
【００２２】
水のオキサジアゾリノンに対するモル比は、約１：１から約６：１であり、好ましくは約１：１から約３：１である。次に、混合物は、約５℃から約２０℃、好ましくは約５℃から約１０℃の温度迄冷却される。次に、ｐＨ調節剤が混合物に添加されて、ｐＨを約５．０から約８．０、好ましくは約６．０から約７．０に調節する。好適なｐＨ調節剤には、塩酸、硫酸、リン酸、及び酢酸がある。好ましい実施態様においては、好適なｐＨ調節剤として濃塩酸または硫酸水溶液が使用される。酸性ｐＨ調節剤のオキサジアゾリノンに対するモル比は、約０．０５：１から約０．５：１である。
【００２３】
反応混合物を冷却した後（例えば、１０℃から２０℃）、反応生成物は、中和時または中和後に反応混合物から沈殿する。生成物は、公知の分離手法、例えば濾過及び引き続いての濾過ケーキの洗浄と乾燥により回収される。
【００２４】
次の実施例は、本発明の好ましい実施態様を例示するものであり、いかなる形でも明細書及びクレームを限定するものでない。
【００２５】
【実施例】
実施例1
トルエンと２０ｍｌの水の混合物を用いる３−イソプロピル−４−アミノトリアゾリノンの製造
約５３ｇ（１．０５モル）のヒドラジン水和物をフラスコに入れた。ヒドラジン水和物を攪拌し、次に約１５．６ｇ（０．１９５モル）の５０％水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）溶液を添加した。混合物を還流迄加熱し、次に約１３２ｇ（１．０モル）のイソプロピル−オキサジアゾリノンを漏斗から添加した。イソプロピル−オキサジアゾリノンの添加の全時間は約４０分間であった。反応混合物は、約１０５℃の温度で約５時間加熱処理された。反応の完結に引き続いて、この混合物は約８５℃迄冷却された。約３００ｇ（３．２６モル）のトルエンと約２０ｍｌの新鮮な水を混合物に添加した。次に、この混合物は約１０℃迄冷却された。約１５ｇ（０．０７６モル）の５０％硫酸の添加により混合物のｐＨを約７．０に調節した。固体を濾過により回収した。次に、約１００ｍｌのトルエンと、次に２×２０ｍｌの氷−冷水により固体を洗浄した。固体を真空下約６０℃の温度で乾燥した。次に、トルエン相を母液から分離し、トルエンを蒸留により回収した。生成物の活性成分（Ａ．Ｉ．）及び総収率を表Ｉに示す。
【００２６】
実施例２
トルエンと４０ｍｌの水の混合物を用いる３−イソプロピル−４−アミノトリアゾリノンの製造
反応の完結に引き続いて、約８５℃迄冷却し、約４０ｍｌ（２０ｍｌの代わりに）の新鮮な水と約３００ｇ（３．２６モル）のトルエンを混合物に添加したことを除いて、実施例１に述べたような方法を繰り返した。結果を表Ｉに示す。
【００２７】
実施例３
トルエンと６０ｍｌの水の混合物を用いる３−イソプロピル−４−アミノトリアゾリノンの製造
反応の完結に引き続いて、約８５℃迄冷却し、約６０ｍｌ（２０ｍｌの代わりに）の新鮮な水と約３００ｇ（３．２６モル）のトルエンを混合物に添加したことを除いて、実施例１に述べたような方法を繰り返した。結果を表Ｉに示す。
【００２８】
実施例４
トルエンと５０ｍｌの水の混合物を用いる３−イソプロピル−４−アミノトリアゾリノンの製造
反応の完結に引き続いて、約８５℃迄冷却し、約５０ｍｌ（２０ｍｌの代わりに）の新鮮な水と約２８０ｍｌ（３００ｇの代わりに）のトルエンを混合物に添加したことを除いて、実施例１に述べたような方法を繰り返した。結果を表Ｉに示す。
【００２９】
【表１】
0004700777.tif 000006
【００３０】
前出において、例示の目的で本発明を詳細に説明したが、このような詳細は単にその目的のためのものであって、当業者によれば、クレームにより限定されることを除いて、本発明の精神と範囲を逸脱することなく変形を行うことができることは理解されるべきである。
【００３１】
本発明の特徴及び実施の態様は次の通りである。
【００３２】
１．式
【００３３】
【化７】
0004700777.tif 000007
【００３４】
（式中、Ｒは、それぞれ場合によって置換されている、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノからなる群から選ばれる基を表す）
の４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５−オンの製造方法であって、
（ａ）式
【００３５】
【化８】
0004700777.tif 000008
【００３６】
（式中、Ｒは上記に示した意味を有する）
のオキサジアゾリノンとヒドラジン水和物を溶媒の不存在下で反応させ、
（ｂ）ステップ（ａ）における反応の完結に引き続いて、ステップ（ａ）の反応生成物に水と溶媒を添加し、
（ｃ）酸性物質の添加によりステップ（ｂ）の混合物のｐＨを約５．０から約８．０に調節して、４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５−オンを沈殿させ、
（ｄ）沈殿物を回収する
ことからなる製造方法。
【００３７】
２．Ｒがイソプロピルを表す上記１に記載の方法。
【００３８】
３．ステップ（ａ）が水酸化ナトリウム水溶液、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の酢酸塩、アミド、炭酸塩、重炭酸塩、水素化物、水酸化物、及びアルコキサイドからなる群から選ばれる塩基性化合物の存在下で行われる上記１に記載の方法。
【００３９】
４．ステップ（ｂ）において使用される溶媒がトルエン、酢酸メチル、ｔ−ブチルメチルエーテル、メチルイソブチルケトン、及び酢酸エチルからなる群から選ばれる非プロトン性有機溶媒である上記１に記載の方法。
【００４０】
５．ステップ（ｃ）において使用される酸性物質が塩酸、硫酸、リン酸、及び酢酸からなる群から選ばれる上記１に記載の方法。
【００４１】
６．ステップ（ａ）における温度が約９０℃から約１１０℃であり、ステップ（ｂ）における温度が約８０℃から約１００℃であり、ステップ（ｃ）における温度が約５℃から約２０℃である上記１に記載の方法。
【００４２】
７．ステップ（ａ）においてヒドラジン水和物のオキサジアゾリノンに対するモル比が約１：１から約１．５：１である上記１に記載の方法。
【００４３】
８．塩基性化合物のオキサジアゾリノンに対するモル比が約０．０５：１から約０．５：１である上記３に記載の方法。
【００４４】
９．トルエンのオキサジアゾリノンに対するモル比が約１：１から約８：１である上記４に記載の方法。
【００４５】
１０．ステップ（ｂ）において水のオキサジアゾリノンに対するモル比が約１：１から約６：１である上記１に記載の方法。