(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カプセルおよび当該カプセル用のチェーン・リンクにおいて、
前記カプセルはスリーブを有し、
前記スリーブは、第１の末端部に第１の開口部を有し、その反対末端部に第２の開口部を有し、前記スリーブはフランジ部分で２つのチャンバーに分離され、当該２つのチャンバーのうちの第１のチャンバーはカプセル内に粉末製品を保持するための内部チャンバーであり、前記２つのチャンバーのうちの第２のチャンバーは前記チェーン・リンクとの接続用であり、
前記第２の開口部は、前記チェーン・リンクの末端部に形成された突出部と一致する大きさを有し、かつ、前記突出部は貫通穴を有する管状部であり、前記チェーン・リンクは、その一端において前記カプセルに対してピボット式に接続できる
ことを特徴とするカプセルおよびチェーン・リンク。
【請求項２】
前記カプセルはピストンを有し、
前記ピストンは、スリーブ内をその前記第１の末端部から前記第１のチャンバーおよび前記フランジ部分を貫通して前記第２のチャンバーの中に延びるようつくられている、
請求項１に記載のカプセルおよびチェーン・リンク。
【請求項３】
前記スリーブおよび前記ピストンが、
前記カプセルにおける前記第１のチャンバーが外部環境に対して開いており、かつ、前記第１のチャンバーのフランジ部分に形成されるベント孔も開いており、前記第１のチャンバー内の粉末製品が当該第１のチャンバーから前記第１の開口部を通って外部環境に吸い出されることが可能な排出位置又は状態と、
前記第１のチャンバーが外部環境から封鎖されており、かつ、前記ベント孔も閉じられている密閉状態と
の間で状態を転換できるよう形成されている、
請求項１又は２に記載のカプセルおよびチェーン・リンク。
【請求項４】
前記密閉状態においては、前記ピストンが前記ベント孔を閉じ、前記２つのチャンバーを互いから孤立させる、
請求項３に記載のカプセルおよびチェーン・リンク。
【請求項５】
前記カプセルを、前記第１のチャンバーが外部環境に対して開いており、かつ、前記ベント孔を気体は通過可能であるが粉末製品は通過できない部分的密閉が存在する第３の状態に置くことができる、
請求項３又は４に記載のカプセルおよびチェーン・リンク。
【請求項６】
前記ピストンが、当該ピストンの外面の一部に形成された縦溝の円周配列を有している、
請求項５に記載のカプセルおよびチェーン・リンク。
【請求項７】
前記チェーン・リンクが前記カプセルと一体である、
請求項１〜６のいずれか一項に記載のカプセルおよびチェーン・リンク。
【請求項８】
前記チェーン・リンクが、当該チェーン・リンクの両末端部で前記カプセルにピボット式に接続可能である、
請求項１〜６のいずれか一項に記載のカプセルおよびチェーン・リンク。
【請求項９】
前記チェーン・リンクが、フランジの両末端部に設けられた２つの管状部を有している、
請求項８に記載のカプセルおよびチェーン・リンク。
【請求項１０】
前記管状部の両方ともが中空であり、第２の管状部が概して第１の管状部の外径に一致する内径を有している、
請求項９に記載のカプセルおよびチェーン・リンク。
【請求項１１】
前記第２の管状部が、概して前記カプセルの末端部にある開口部の直径と一致する外径を有している、
請求項１０に記載のカプセルおよびチェーン・リンク。
【請求項１２】
前記チェーン・リンクが前記カプセルにピボット式に接続されてチェーン・リンク連結カプセルを形成している、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の複数のカプセルおよびチェーン・リンク。
【請求項１３】
チャネル内に配置された請求項１２に記載の複数のカプセルおよびチェーン・リンク。
【請求項１４】
吸入可能な製品を収容している請求項１〜１３のいずれか一項に記載のチェーン・リンク連結カプセルが含まれている吸入装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はチェーン・リンク連結カプセルに関するもので、特に、限定するものではないが、粉末製品例えば個人が乾燥粉末吸入装置（短縮して「ＤＰＩ[dry powder inhalation device]」）を用いて吸入する医薬粉末製品をその中に収容するようつくられているカプセルに関する。
【背景技術】
【０００２】
ＤＰＩは呼吸器疾患の治療における使用に対して十分定評がある。一例としては、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅのＤＩＳＫＵＳ（ＲＴＭ）装置がある。一般に、その医薬組成物は吸い込み可能な粉末製品として製剤化され、この粉末製品は複数の単位用量に分けられ、各用量はそれ自身が密封された包み例えば服用ストリップのブリスター中に収容される。先行技術の吸入装置を用いる場合は、吸入装置中の服用ストリップの１つの包みがその吸入装置の開口機構により開かれ、その包み中の粉末用量がこの後患者が吸入装置のマウスピースのところで吸入することによって吸入装置によりつくられる空気流によって患者の呼吸器管路の中に取り込まれることができる。
【０００３】
ＤＰＩで使用される密封包みの一部のものは、この医薬粉末製品の単位用量を充填するのが難しい。それゆえ、包みを必要とされるよりも大きくし、純粋の医薬粉末に増量剤例えばラクトース粉末を加えてその粉末製品を嵩高くするという傾向にある。大きい包みを充填するのは容易である。しかしながら、２００２年１１月２０日に出願のＧＢ０２２７１２８．６およびその優先権を主張するＰＣＴ／ＥＰ０３／１３０７４には、カプセルに粉末製品を充填するのを容易にするための機構を有している粉末製品を保持するためのカプセルが提供されている。
【０００４】
ＧＢ０２２７１２８．６およびＰＣＴ／ＥＰ０３／１３０７４に開示されているカプセルは一般に活性成分を分配するのには十分小さいので、以前ほどあるいはまったく活性成分粉末をラクトースあるいは他の増量剤で嵩高くする必要はない。そのサイズが小さいことから、このカプセルは「マイクロカプセル」と呼ばれる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら上記カプセルの取り扱いは難しくあるいは厄介であることがある。本発明はこのカプセルの取り扱いを容易にするもので、特に充填された後例えばＤＰＩに装填された場合、多数のカプセルを操作するのを容易にする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明はチェーン・リンク連結カプセルを提供する。好ましくは本発明は、例えば長さが約１５ｍｍ以下好ましくは約６ｍｍ以下で幅が約８ｍｍ以下好ましくは約５ｍｍ以下のチェーン・リンク連結マイクロカプセルを提供する。好ましくはこのチェーン・リンク連結カプセルはループ、例えば自転車チェーンのようなエンドレス（輪になっている）ループを形成する。
【０００７】
カプセル（またはマイクロカプセル）をチェーン・リンク連結することで、それらは別々のカプセルまたはマイクロカプセルよりも充填の際、あるいはＤＰＩでの使用の際、操作するのが容易である。
【０００８】
本発明はさらにカプセルおよびそのカプセルのためのチェーン・リンクを提供する。好ましくはこのチェーン・リンクは例えばチェーン・リンクの突出部をカプセルの開口部の中に挿入することでカプセルと係合可能である。しかしながらそれはカプセルと一体であってもよいし、あるいはカプセルと係合されていてもよい。
【０００９】
好ましくはこのチェーン・リンクはカプセルから延びている。好ましくはそれはカプセルの底部から延びている。
【００１０】
好ましくはこのカプセルは概して円筒状である。
【００１１】
好ましくはこのチェーン・リンクはカプセルから概して半径方向外向きに延びている。
【００１２】
好ましくはこのカプセルは粉末製品を収容するためのチャンバーを有している。
【００１３】
好ましくはこのカプセルはそのカプセル内に粉末製品を保持しておくための内部チャンバーが設けられているスリーブを有している。
【００１４】
好ましくはこのスリーブはその第１の末端部に第１の開口部およびその反対末端部に第２の開口部を有している。
【００１５】
好ましくはこのカプセルは上記スリーブおよび１つのピストンを有している。
【００１６】
好ましくはこのカプセルはそのスリーブ内にフランジ部分により分けられた２つのチャンバーを有しており、そのチャンバーの第１のチャンバーは粉末製品を収容するためのものである。
【００１７】
好ましくはこのスリーブは単一品部品である。
【００１８】
好ましくはそのピストンはそのスリーブ内を第１の末端部から第１のチャンバーおよびこのフランジ部分を貫通して第２のチャンバーの中に延びるようつくられている。
【００１９】
好ましくはこのピストンはキャップおよびロッドを有している。好ましくはこれらの部分は一体的に形成されている。
【００２０】
好ましくはこのピストンは第１の開口部およびフランジ部分に対して密封を形成することで第１のチャンバーを密閉することができる。
【００２１】
好ましくはこのスリーブおよびこのピストンは、粉末製品を収容するようつくられたそのカプセルチャンバーが外部環境に対して開いていてかつそのチャンバーの底部に設けられたベント（逃がし）孔も開いていてそのチャンバー内の粉末製品がチャンバーから第１の開口部を通って外部環境に吸い出されることが可能となっている排出位置もしくは状態と、チャンバーが外部環境から封鎖されていてかつベント孔も閉じられている密閉状態との間で状態転換されるようつくられている。
【００２２】
好ましくはこの底部は２つのチャンバーを分けているフランジ部分であり、ベント孔はこのフランジ部分を貫通して設けられている。
【００２３】
密封状態においては好ましくはピストンはこのベント孔を閉じて２つのチャンバーを互いから孤立させる。
【００２４】
好ましくはカプセルは、チャンバーが第１の開口部のところで外部環境に対して開いておりかつベント孔に部分的密閉が存在する第３の状態に置かれることができる。この部分的密閉は気体通過可能であるが粉末製品を捕捉するものであり、これによって、ベント孔で真空にされ第１の開口部からチャンバーを通りベント孔に向かう空気流がつくられて外部環境中の粉末製品の雲からチャンバーの中に粉末製品を取り込むことが可能となる。粉末製品はベント孔を越えては通過しないので、チャンバーが粉末製品で充填される。
【００２５】
好ましくはこのベント孔における部分的密閉は、２つのチャンバー間のフランジ部分の中を延びるピストンによってつくられる。好ましくは、このピストンは、フランジ部分内にあるピストンの外面の一部に形成された縦溝の円周配列を有している。
【００２６】
好ましくはスリーブの第２の開口部は、チェーン・リンクにある一致する大きさの突出部と係合してカプセルをチェーン・リンクに回転可能に接続するようつくられている。
【００２７】
好ましくはこの突出部は貫通する穴のある管状部である。
【００２８】
好ましくはこのチェーン・リンクは、チェーン・リンクの一方の末端部で、このカプセル、または別のカプセルにピボット式に接続される。
【００２９】
好ましくはこのチェーン・リンクは、チェーン・リンクの両末端部でカプセルにピボット式に接続可能である。
【００３０】
好ましくはこのカプセルのスリーブの第２の末端部からフランジが外に向かって延びている。好ましくはこのフランジの最も遠い末端部に管状部が設けられている。このフランジはスリーブと一体的に形成されていてもよい。
【００３１】
好ましくはこの管状部は、カプセルの第２の開口部の直径に実質的に等しいまたはそれより若干大きい直径を有している。
【００３２】
好ましくはこの管状部は隣接する同一のカプセルの開口末端部の中に挿入されてチェーン・リンク連結カプセルを形成する。
【００３３】
好ましくはこの接続はプッシュ式嵌合である。しかしながら、この接続はゆるい嵌合であってよい。
【００３４】
好ましくはこの管状部の内径はピストンの先端末端部よりも大きい。
【００３５】
このチェーン・リンクは、別々に形成された２つの管状部を有する部品であってもよい。
【００３６】
好ましくはこの２つの管状部はフランジの両末端部に設けられている。好ましくはこのフランジはこの２つの管状部の底部間に延びている。
【００３７】
好ましくは第１の管状部は第１の直径のものであり、第２の管状部は第２の直径のものである。
【００３８】
好ましくは両管状部とも中空である。
【００３９】
好ましくは第２の管状部は第１の管状部の外径に概して一致する内径を有している。
【００４０】
好ましくは第１のチェーン・リンクの第１の管状部は隣接する同一のチェーン・リンクの第２の管状部内に嵌合する。
【００４１】
好ましくはこの第２の管状部は、カプセルの第２の開口部の直径と概して一致する外径を有している。
【００４２】
好ましくは複数のカプセルおよびチェーン・リンクは一緒に接続されてチェーン・リンク連結カプセルを形成する。
【００４３】
好ましくはチェーン・リンク連結カプセルはチャネル（溝路）内に入れられる。このチャネルは閉じたチャネルすなわち底部および頂部等の両方を有する閉じたチャネル、および／またはエンドレスなチャネルとすることができる。
【００４４】
好ましくはこのカプセルおよびチェーン・リンクはプラスチック材料からできている。好ましくはそれらは成型されたものである。
【００４５】
本発明はさらに、チェーン・リンクで連結された医薬粉末含有カプセルが含まれている吸入装置を提供する。好ましくは、このカプセルはエンドレスチェーンで連結されている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４６】
以下本発明の実施形態を、ほんの一例として、添付の図面を参照しながら説明する。
【００４７】
図１および２には粉末製品１２が充填されている概して円筒状のカプセル１０が図示されている。カプセル１０は乾燥粉末製品用に好ましいものであり、より詳細には患者が吸入する乾燥粉末医薬製剤または医薬の単位用量を保持するものである。カプセル１０は乾燥粉末吸入装置（ＤＰＩ）中で用いることができる。
【００４８】
図１および２のカプセル１０はＧＢ０２２７１２８．６およびＰＣＴ／ＥＰ０３／１３０７４に詳細に述べられており、その全内容が参照により本明細書に組み入れられる。
【００４９】
カプセル１０はピストン１４およびスリーブ１６を有している。
【００５０】
スリーブ１６は概して管状または円筒状の構成部品であり、概して円筒状の管路１８をその中に画定している。
【００５１】
管路１８は、フランジ部分２１で分けられている２つのチャンバー１９ａ、１９ｂを画定している。管路１８は２つの末端部２０、２４を有している。フランジ部分２１はこの２つの末端部２０、２４の間にある。
【００５２】
ピストン１４はスリーブ１６内に選択的に配置されてカプセル１０に色々な状態：充填状態、密閉状態および放出状態を提供することができる。
【００５３】
１つの密閉状態が図１に示されている。第１のチャンバー１９ａが密閉されて閉じられており、管路１８の第１の末端部２０およびフランジ部分２１のいずれもがピストン１４により密閉されている。しかしながら管路１８の第２の末端部２４は開いている。
【００５４】
放出状態を図２に示す。第１のチャンバー１９ａはもはや密閉されていない。第１の末端部２０は開いており、フランジ部分２１とピストン１４の間にあるベント孔２３も開いている。第２の末端部２４もまだ開いている。したがって第１のチャンバー１９ａ内に収容されている粉末１２はカプセル１０内から第１の末端部２０を通って外部環境に放出（２２）されることができる。
【００５５】
充填状態では（図示されていない）、ピストン１４は放出状態における位置と密閉状態における位置の間の中間に配置される。この位置では、管路１８の第１の末端部２０はまだ開いているが、ピストン１４とフランジ部分２１の間のベント孔２３は部分的に密閉されたものとなる（ＧＢ０２２７１２８．６およびＰＣＴ／ＥＰ０３／１３０７４を参照されたい）。ピストン１４は、ピストン１４の外面の一部に形成された縦溝２５の円周配列を有しており、これは充填状態ではフランジ部分２１内にくることになる。これらの溝２５は、ベント孔２３を空気は通過させるが、ベント孔２３を粉末１２は通過させないものとなっている。したがって、カプセル１０がその充填状態にある場合、第１のチャンバー１９ａは、カプセル１０の中を管路１８の第１の末端部２０から管路の第２の末端部２４まで延びている管路１８の中を、粉末１２が分散されている空気を引くことで充填されることができる。
【００５６】
ピストン１４はキャップ２７およびロッド２９を有している。図１に示すように、キャップ２７は、ピストン１４が完全に管路１８の中に押し込まれている場合に管路１８の第１の末端部２０を密閉するためのものである。ロッド２９は管路１８の中を軸方向に延びており、フランジ部分２１にあるベント孔２３を選択的に開くためのものである。
【００５７】
ロッド２９は様々な部分を有している。まずその先端末端部２８に細くなった部分４０がある。次に縦溝２５の円周配列がある。最後に平滑面をもったピストン部分４２がある。これらは、フランジ部分２１内に配置された場合、それぞれフランジ部分２１におけるベント孔２３の密閉状態すなわち開口状態、部分的密閉状態および密閉状態をとる。
【００５８】
ロッド２９の長さは、密閉状態ではピストン１４の先端末端部２８がスリーブ１６の第２の末端部２４を越えては突出していないものとなっている。
【００５９】
ロッドおよび管路は概して丸い形状である。しかしながら他の形状でもよい。丸い形状については、ロッド２９の先端末端部２８は、スリーブ１６の第２の末端部２４における管路１８の内径Ｄ１よりもずっと小さい外径Ｄ５を有している。これは、ピストン１４が図１に示されている密閉状態に完全に押し込まれている場合でも、スリーブ１６の第２の末端部２４には環状空間部３１があることを意味する。この環状空間部３１は、本発明によれば、チェーン・リンクを用いてチェーン・リンク連結カプセルを形成することを可能とさせるものである。
【００６０】
図３は、ＤＰＩ（図示されていない）の中にあるもののような、エンドレスチャネル３０の中にある複数のチェーン・リンク連結カプセル１０を示すものである。このようなエンドレスチャネル３０は、ＤＰＩで一つずつ使用するための複数のカプセル１０を保持するために設けられていてもよい。
【００６１】
図４に、チェーン・リンク３２についての１つの好ましい構成を示す。
【００６２】
カプセル１０は概して図１および２で述べたとおりである。しかしながら、カプセル１０のスリーブ１６の第２の末端部２４から管状部３６まで外に向ってフランジ３４が延びている。フランジ３４および管状部３６はチェーン・リンク３２を形成する。
【００６３】
フランジ３４はスリーブ１６と一体的に形成されている。しかしながら、図５に示すように、チェーン・リンク３２は、フランジ３４および２つの管状部３６、３８を有している単独に形成された部品であってもよい。
【００６４】
図４に戻って、フランジ３４はその最も遠い末端部に管状部３６を有している。管状部３６は、環状空間部３１（すなわちカプセル１０のスリーブ１６の中を延びる管路１８）の内径Ｄ１に実質的に等しい外径Ｄ２を有している。したがって管状部３６は隣接するカプセル１０の第２の末端部２４にある環状空間部３１の中に挿入されてカプセルを一緒にチェーン・リンク連結することができる。
【００６５】
この接続すなわち管状部３６と環状空間部３１間のプッシュ式嵌合をつくることで、相対的回転はなお達成可能となるが、この２つの接続されたカプセル１０の分離は困難となる。したがって、チェーン・リンク連結カプセル１０はチャネル３０において上方から保持されることなくエンドレスチャネル３０に沿って移動することができるであろう。
【００６６】
しかしながら、プッシュ式嵌合接続に代えてカプセルをゆるい嵌合接続で接続することもできる。これはチャネル３０のカーブ（湾曲部）の周りを曲がるときの抵抗が低下するという利点を有している。しかしながら、隣接するカプセルが分離するという傾向が大きくなると考えられ、これによってチェーン・リンクが分断される。チャネル３０を閉じたチャネル、すなわち底部と頂部等の両方が付いているものにすることにより、隣接するカプセル１０間の相対的軸方向移動はなくなると考えられる。これは隣接するカプセル１０の偶発的な分離を防止すると考えられる。
【００６７】
管状部３６はその中を延びる穴４４を有しており、ピストン１４の先端末端部２８がその中に嵌合できるようになっている。穴４４の内径Ｄ６はピストン１４の先端末端部２８の外径Ｄ５よりも大きく、隣接するカプセル１０の相対的回転によってピストン１４がスリーブ１６に対して回転されないようになっている。これは、カプセル１０内からの粉末１２の偶発的な放出を防止するうえで助けになると思われる。
【００６８】
もう一度図５を見ると、別々になったチェーン・リンク３２が示されている。この実施形態では、チェーン・リンク３２は２つの管状部３６、３８を有している。この２つの管状部３６、３８はフランジ３４の相対する末端部にある。フランジは２つの管状部３６、３８の底部間に延びている。
【００６９】
第１の管状部３６は第１の外径Ｄ２を有している。第２の管状部３８は第２の外径Ｄ４を有している。両管状部はその中を延びる穴４４を有している。
【００７０】
第２の管状部３８は概して第１の管状部３６の外径Ｄ２に一致する内径Ｄ３を有している。したがって第１の管状部３６は第２の管状部３８よりも小さい直径を有しており、隣接するチェーン・リンク３２の第２の管状部３８内に回転可能に嵌合する。
【００７１】
第２の管状部３８は概してカプセル１０のスリーブ１６の管路１８の内径Ｄ１と一致する外径Ｄ４を有している。したがって、チェーン・リンク３２の第２の管状部３８は、カプセル１０の管路内に、回転可能に嵌合することになる。これは本発明に従い複数のカプセル１０およびチェーン・リンク３２を用いてチェーン・リンク連結カプセルを形成することを可能とする。
【００７２】
カプセル１０およびチェーン・リンク３２は好ましくはプラスチック材料からできており、例えば射出成型、マイクロ成型などにより成型することができる。
【００７３】
カプセル１０は約５ｍｍ〜約１５ｍｍの長さＬ、約３ｍｍ〜約８ｍｍの外径Ｄをもつことができ、カプセル１０の中を延びる管路１８は約１ｍｍ〜約６ｍｍの内径Ｄ１をもつことができる。つまり、カプセル１０はマイクロカプセルであることができる。そのようなカプセル１０は特に約２μｇ〜約３０ｍｇの医薬粉末単位用量を保持するのに適している。カプセル１０はそれぞれ純粋な活性医薬物質または純粋な活性医薬物質ブレンドの単位用量を約２μｇ〜約２５０μｇの範囲で（すなわち嵩増量剤なし）または医薬粉末の嵩増しした単位用量を最大約３０ｍｇ収容することができる。
【００７４】
例えば約２〜２５０μｇの範囲の医薬粉末の小単位用量に対してはカプセル長さＬが約５ｍｍ〜約６ｍｍの範囲、カプセル外径Ｄが約３ｍｍ〜約５ｍｍの範囲、管路１８の内径Ｄ１が約１ｍｍ〜約３ｍｍの範囲、より好ましくは約２ｍｍであるのが好ましい。
【００７５】
本発明で吸入可能な医薬粉末として使用するのに適切な医薬は、例えば、鎮痛薬［例えば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニル、モルヒネ］；狭心症薬［例えば、ジルチアゼム］；抗アレルギー薬［例えば、クロモグリク酸化合物（例えばナトリウム塩として）、ケトチフェン、ネドクロミル（例えばナトリウム塩として）］；抗感染症薬［例えば、セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリン、ペンタミジンなど］；抗ヒスタミン薬［例えば、メタピリレン］；抗炎症薬［例えば、ベクロメタゾン（例えばジプロピオン酸エステルとして）、フルチカゾン（例えばプロピオン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド、モメタゾン（例えばフロ酸エステルとして）、シクレソニド、トリアムシノロン（例えばアセトニドとして）もしくは６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソテトラヒドロ−フラン−３−イル）エステル］；鎮咳薬［例えば、ノスカピン］；気管支拡張薬［例えば、アルブテロール（例えば遊離塩基または硫酸塩として）、サルメテロール（例えばキシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（例えば臭化水素酸塩として）、ホルモテロール（例えばフマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（例えば酢酸塩として）、レプロテロール（例えば塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（例えば硫酸塩として）、イソエタリン、ツロブテロールもしくは４−ヒドロキシ−７−［２−［［２−［［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン］；アデノシン２ａ作働薬［例えば、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール（例えばマレイン酸塩として）］；α４インテグリン阻害薬［例えば、（２Ｓ）−３−［４−（｛［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］−２−［（（２Ｓ）−４−メチル−２−｛［２−（２−メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］プロパン酸（例えば遊離酸またはカリウム塩として）］；利尿薬［例えば、アミロリド］；抗コリン作働薬［例えば、イプラトロピウム（例えば臭化物として）、チオトロピウム、アトロピン、オキシトロピウム］；ホルモン［例えば、コルチゾン、ハイドロコルチゾン、プレドニゾロン］；キサンチン［例えば、アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リジンテオフィリネート、テオフィリン］；治療用タンパク質およびペプチド［例えば、インシュリン、グルカゴン］；ワクチン、診断薬および遺伝子治療薬；から選択することができる。適切な場合は医薬を塩の形で（例えば、アルカリ金属塩またはアミン塩あるいは酸付加塩として）、またはエステル（例えば、低級ア���キルエステル）として、あるいは溶媒和物（例えば水和物）として用いて、医薬の活性および／または安定性を至適化することができることは当業者には明らかであると思われる。
【００７６】
好ましい医薬は、抗炎症薬（例えばコルチコステロイドまたはＮＳＡＩＤ）、抗コリン薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、抗感染症薬（例えば抗生物質または抗ウイルス薬）、および抗ヒスタミン薬である。この医薬はカプセル中単独の医薬であってもよいし、あるいは他の医薬との組み合せであってもよい。好ましい組み合せは、上記した好ましい医薬リストに基づいたものである。
【００７７】
カプセル中の医薬組み合せの構成成分として好ましいのは、アルブテロール、サルメテロール、フルチカゾンプロピオネートおよびベクロメタゾンジプロピオネートならびにそれらの塩または溶媒和物例えばアルブテロールの硫酸塩やサルメテロールのキシナホエートである。
【００７８】
本発明のカプセルで使用するのに特に好ましい医薬の組み合せは、抗炎症薬と組み合せた気管支拡張薬である。この気管支拡張薬は好適にはβ−作動薬、特に長期作用性β−作動薬（ＬＡＢＡ）である。好適な気管支拡張薬としては、サルブタモール（例えば、遊離塩基または硫酸塩として）、サルメテロール（例えば、キシナホ酸塩として）、およびホルモテロール（例えばフマル酸塩として）が挙げられる。上記抗炎症薬は好適には抗炎症性ステロイドである。好適な抗炎症性化合物としては、ベクロメタゾンエステル（例えば、ジプロピオネート）、フルチカゾンエステル（例えば、プロピオネート）、またはブデゾニド、あるいはこれらの塩もしくは溶媒和物が挙げられる。１つの好ましい組み合せはフルチカゾンプロピオネートとサルメテロールもしくはその塩または溶媒和物（特にキシナホ酸塩）である。さらなる好ましい組み合せはブデゾニドとホルモテロールもしくはその塩または溶媒和物（例えばフマル酸塩としてのホルモテロール）である。
【００７９】
一般に、肺の気管支または肺胞部分への送達に好適な粉末医薬粒子は１０ミクロン未満、好ましくは６ミクロン未満の空気力学直径をもつものである。鼻腔、口または咽喉などの他の呼吸器管路部への送達が望まれている場合は他の大きさの粒子を用いることもできる。この医薬は、純粋な医薬として、あるいは吸入に適した賦形剤（担体）と一緒にして送達することができる。好適な賦形剤としては、ポリサッカリド（すなわちデンプン、セルロースなど）、ラクトース、グルコース、マンニトール、アミノ酸、マルトデキストリンなどの有機賦形剤および炭酸カルシウムまたは塩化ナトリウムなどの無機賦形剤が挙げられる。ラクトースが好ましい賦形剤である。賦形剤は、混合、共沈殿などの周知の方法により医薬と一緒にすることができる。
【００８０】
粉末化医薬および／または賦形剤粒子は従来法、例えばマイクロナイゼーション（micronisation：微粉化）、ミリング（milling：臼式粉砕）または篩（sieving）により製造することができる。さらに、医薬および／または賦形剤粉末は好ましい密度、径範囲、あるいは特性に設計することができる。粒子は、活性剤、界面活性剤、壁形成性物質、あるいは当業者が望ましいと考える他の成分を含むことができる。
【００８１】
本発明がここまでほんの一例として述べられてきたことは当然理解されると思われる。本明細書に添付した特許請求の範囲に記載されている本発明の範囲内で改変や改良を加えることができる。
【００８２】
さらに、本発明のパラメーター値に関しての「約」などの用語の使用は、まさにそのパラメーター値ならびにそこからの僅かな偏りも包含されることを意味する。
【図面の簡単な説明】
【００８３】
【図１】図１は、粉末製品がピストンとスリーブとの間に画定されている密閉チャンバー中に収容されている、本発明で使用するための、ＧＢ０２２７１２８．６およびＰＣＴ／ＥＰ０３／１３０７４に開示されている粉末製品用カプセルの部分断面側面図である。
【図２】図２は、スリーブについて排出位置にある図１のカプセルの断面図である。
【図３】図３は、エンドレスチャネルの中にある本発明による複数のカプセルを示すものである。
【図４】図４は、本発明による一対のカプセルを示すものである。
【図５】図５は、本発明の別の実施形態を示すものである。
【符号の説明】
【００８４】
１０    カプセル
１２    粉末製品
１４    ピストン
１６    スリーブ
１８    管路
１９ａ，１９ｂ    チャンバー
２０    末端部
２１    フランジ部分
２３    ベント孔
２４    末端部
２５    縦溝
２７    キャップ
２８    先端末端部
２９    ロッド
３０    チャネル
３１    環状空間部
３２    チェーン・リンク
３４    フランジ
３６、３８    管状部
４４    穴
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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