(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニンジン、カンゾウ、シャクヤク及びイカリソウから選ばれる生薬由来の配糖体並びにトレハロースを含有する飲料。
【請求項２】
ニンジン、カンゾウ、シャクヤク及びイカリソウから選ばれる生薬並びにトレハロースを含有する飲料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、配糖体を配合した安定な液体組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、ニンジン中のジンセノサイド類のような配糖体は、滋養強壮、疲労回復等の目的で、液剤として単独あるいは他の成分と配合して用いられてきているが、経時的に非糖部と糖部分に加水分解されてしまうという問題があった。例えばイカリソウ中のイカリインは、ｐＨ２．５、６０℃、５日間で、約７０％が分解（薬剤学、５３、１１６〜１２３（１９９３））してしまう。このように配糖体は溶液中で不安定であり、これを改善する方法としては、界面活性剤や水溶性高分子の添加等が試みられてはいるが、有効な手段とはなっていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、経時的に安定な配糖体を含有する液体組成物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、配糖体を溶液中で安定化する検討を重ねた結果、トレハロースを配合することにより、安定化できることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は配糖体及びトレハロースを含有する液体組成物、配糖体を成分として含む生薬及びトレハロースを含有する液体組成物、に関する。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明において、配糖体とは、糖のアノマー炭素に、酸素、炭素あるいは窒素原子などを間にはさんで糖でない物質が結合した化合物をいい、代表例としてニンジン中のジンセノサイド類、カンゾウ中のグリチルリチン酸、シャクヤク中のペオニフロリンなどを挙げることができる。生薬由来の配糖体は、多くは植物生薬中に存在しているものをいうが、動物生薬中に存在するものも含まれる。本発明において配糖体を成分として含む生薬は、おもに生薬からの抽出物として配合され、その形態は生薬乾燥粉末、抽出エキス、流エキスなどである。また、化学的に配糖体を合成しそのまま用いることもできる。本発明において用いられる生薬としては、シャクヤク、カンゾウ、ニンジン、オウギ、オウセイ、タイソウ、チンピ、ビャクジュツ、サンヤク、ブクリョウ、シュクシャ、ジオウ、トウキ、クコシ、カシュウ、リュウガンニク、センキュウ、ニクジュヨウ、ジャショウシ、トシシ、トチュウ、ロクジョウ、イカリソウ、カイクジン、トウチュウカソウ、カイバ、オンジ、ヨクイニン、サンシュユ、ゴミシ、ショウキョウ、サイコ、ケイヒ、ハンピ、ムイラプアマ、バクモンドウ、ゴオウ、ジョテイシなどが挙げられる。好ましくはシャクヤク、カンゾウ、ニンジン、イカリソウである。これらの１種又は２種以上を配合することができる。配糖体の総配合量は液体組成物全量に対して０．０００１〜１０Ｗ／Ｖ％で、好ましくは０．００１〜１Ｗ／Ｖ％である。
【０００６】
トレハロースは、従来からミコース、ミコシド、マシュルーム糖とも呼ばれるように、酵母、カビ、海藻などの天然物に広く分布する二糖類であり、甘味剤、またはエネルギー源として広く利用されるようになってきている。
【０００７】
本発明におけるトレハロースとは、Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルα−Ｄ−グルコピラノシド（別名α，α−トレハロース）及びその関連物質であるα，β−トレハロース及びβ，β−トレハロースなどをいう。本発明で使用されるトレハロースの配合量は液体組成物全量に対して０．５〜５０Ｗ／Ｖ％、好ましくは１〜２０Ｗ／Ｖ％である。
【０００８】
本発明の液体組成物のｐＨは２．５〜７．０、好ましくはｐＨ２．５〜５．０である。これらの範囲を越えると服用感が悪くなるので好ましくない。従って、上記ｐＨ範囲に保つため、必要に応じてｐＨ調整剤が用いられる。ｐＨ調整剤としては、たとえば、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸などの有機酸及びこれらの塩類、塩酸、水酸化ナトリウムなどの無機酸及び無機塩基、並びにリン酸及びその塩類を挙げることができる。これらのｐＨ調整剤は１種または２種以上を組合わせて用いることができる。
【０００９】
その他の成分として、ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸及びその塩類、ローヤルゼリー、カフェイン、γ−オリザノール、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどを本発明の効果を損なわない範囲で１種または２種以上を配合することができる。また他の甘味剤と組合わせて配合しても良く、例えば、ショ糖、果糖、ブドウ糖、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、ステビア抽出物などが挙げられる。
【００１０】
また、必要に応じて他の添加剤、例えば、界面活性剤等の溶解補助剤、保存剤、香料、抗酸化剤、着色剤、矯味剤などの製剤一般に使用される物質を配合することができ、常法により、シロップ剤、液剤などの経口製剤、並びに飲料とすることができる。
【００１１】
溶解補助剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリビニルピロリドン等を挙げることができ、これらの１種または２種以上を組合わせて用いることができる。
【００１２】
保存剤としては、ニパメチ、ニパエチ、ニパプロ、ニパブチなどのパラベン類、安息香酸またはその塩類を挙げることができ、これらの１種または２種以上を組合わせて用いることができる。
【００１３】
香料としては、オレンジ、グレープフルーツ、アップル、レモン、ライム、タンジェリン、ユズ、ウンシュウミカン、ナツミカン、ブドウ、イチゴ、パイナップル、バナナ、モモ、メロン、スイカ、プラム、チェリー、ペア、アプリコット、カーラント、ウメ、マンゴ、マンゴスチン、グアバ、ラズベリー、ブルーベリー、などの果実系フレーバー、緑茶、紅茶、ココア、チョコレート、コーヒー、アーモンド、メイプル、バニラ、ウイスキーブランデー、ラム、ワイン、リキュール、カクテル、ミントなどのフレーバーが挙げられ、これらを１種又は２種以上のミックスフレーバーにして用いることができる。
【００１４】
【本発明の効果】
本発明により、配糖体を長期にわたって安定な液体組成物として提供することが可能となった。
【００１５】
【実施例】
次に、本発明を実施例、比較例、及び試験例により更に詳細に説明するが、本発明はこれらの記載に限定されるものではない。
【００１６】
（実施例１）
シャクヤクエキス（ペオニフロリン）      ３０ｍｇ（２ｍｇ）
トレハロース                      １００００ｍｇ
精製水                            全量  ５０ｍＬ
上記の成分を精製水に攪拌溶解し、１．０Ｗ／Ｖ％クエン酸、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムによりｐＨを２．５とし、精製水で全量を５０ｍＬとした。これをガラス瓶に充填し、キャップを施した。
【００１７】
（実施例２）実施例１と同様な方法で調製し、ｐＨを４．６とした。
【００１８】
（実施例３）
カンゾウエキス（グリチルリチン酸）    ３７．５ｍｇ（１．７５ｍｇ）
トレハロース                        １００００ｍｇ
精製水                            全量  ５０ｍＬ
上記の成分を精製水に攪拌溶解し、１．０Ｗ／Ｖ％クエン酸、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムによりｐＨを３．０とし、精製水で全量を５０ｍＬとした。これをガラス瓶に充填し、キャップを施した。
【００１９】
（実施例４）実施例３と同様な方法で調製し、ｐＨを４．６とした。
【００２０】
（実施例５）
ニンジンエキス（ジンセノサイド）        ９０ｍｇ（１５ｍｇ）
トレハロース                      １００００ｍｇ
精製水                            全量  ５０ｍＬ
上記の成分を精製水に攪拌溶解し、１．０Ｗ／Ｖ％クエン酸、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムによりｐＨを４．６とし、精製水で全量を５０ｍＬとした。これをガラス瓶に充填し、キャップを施した。
【００２１】
（実施例６）
ニンジンエキス                          ９０ｍｇ（原生薬換算６００ｍｇ）
オンジエキス                            １５ｍｇ（原生薬換算１５０ｍｇ）
カイクジンチンキ                      ５００ｍｇ（原生薬換算１００ｍｇ）
カンゾウエキス                          ５０ｍｇ（原生薬換算２００ｍｇ）
ジャショウシエキス                    ６００ｍｇ（原生薬換算３００ｍｇ）
ジオウエキス                          ３００ｍｇ（原生薬換算６００ｍｇ）
トシシエキス                            ３３ｍｇ（原生薬換算３００ｍｇ）
ニクジュヨウエキス                １５１．６ｍｇ（原生薬換算５００ｍｇ）
オウギリュウエキス                    ０．６ｍＬ（原生薬換算６００ｍｇ）
ケイヒリュウエキス                    ０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）
ゴミシリュウエキス                    ０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）
サンシュユリュウエキス                ０．５ｍＬ（原生薬換算５００ｍｇ）
サンヤクリュウエキス                  ０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）
トウキリュウエキス                    ０．４ｍＬ（原生薬換算４００ｍｇ）
トチュウ抽出液                        ０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）
ロクジョウチンキ                    １．０８ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）
イカリソウエキス                      １００ｍｇ（原生薬換算１０００ｍｇ）
ハンピチンキ                          １．５ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）
ブクリョウエキス                      ９．６ｍｇ（原生薬換算３００ｍｇ）
トウチュウカソウリュウエキス          ０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）
ムイラプアマエキス                  １７．５ｍｇ（原生薬換算３５０ｍｇ）
ＶＢ２                                    ５ｍｇ
ＶＢ６                                    ５ｍｇ
カフェイン                              ５０ｍｇ
タウリン                              ５００ｍｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油        ２５０ｍｇ
トレハロース                        ５０００ｍｇ
キシリトール                        ４０００ｍｇ
白糖                                ５０００ｍｇ
クエン酸                                適量
クエン酸ナトリウム                    ２００ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピル                ３ｍｇ
パラオキシ安息香酸ブチル                  ３ｍｇ
安息香酸ナトリウム                      ３０ｍｇ
ミックスフルーツフレーバー              ５０ｍｇ
精製水                                    適量
上記の成分を精製水に攪拌溶解し、精製水で全量を５０ｍＬとし、配糖体を含有する安定な製剤を得た（ｐＨ４．６）。
【００２２】
（実施例７）
シャクヤクエキス                        ３０ｍｇ（原生薬換算１２０ｍｇ）
ニンジンエキス                          ９０ｍｇ（原生薬換算６００ｍｇ）
オウギリュウエキス                    ０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）
カンゾウエキス                          ５０ｍｇ（原生薬換算２００ｍｇ）
ジオウエキス                          ３００ｍｇ（原生薬換算６００ｍｇ）
トウキリュウエキス                    ０．４ｍＬ（原生薬換算４００ｍｇ）
ロクジョウチンキ                    １．０８ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）
イカリソウエキス                      １００ｍｇ（原生薬換算１０００ｍｇ）
ショウキョウチンキ                    ０．６ｍＬ（原生薬換算１２０ｍｇ）
ケイヒリュウエキス                    ０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）
ヨクイニンリュウエキス                ０．６ｍＬ（原生薬換算６００ｍｇ）
ハンピチンキ                        １．２５ｍＬ（原生薬換算２５０ｍｇ）
ブクリョウエキス                      ９．６ｍｇ（原生薬換算３００ｍｇ）
タイソウナンエキス                      ７０ｍｇ（原生薬換算２３０ｍｇ）
ムイラプアマエキス                      １５ｍｇ（原生薬換算３００ｍｇ）
オウセイリュウエキス                  ０．６ｍＬ（原生薬換算６００ｍｇ）
クコシリュウエキス                    ０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）
サイコリュウエキス                    ０．１５ｍＬ（原生薬換算１５０ｍｇ）
ＶＢ２                                    ５ｍｇ
ＶＢ６                                    ５ｍｇ
カフェイン                              ５０ｍｇ
タウリン                              ５００ｍｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油        ２５０ｍｇ
トレハロース                        １０００ｍｇ
Ｄ−ソルビトール                    ４０００ｍｇ
白糖                                ５０００ｍｇ
クエン酸                                    適量
ＤＬ−リンゴ酸ナトリウム              ２００ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピル                ３ｍｇ
パラオキシ安息香酸ブチル                  ３ｍｇ
安息香酸ナトリウム                      ３１ｍｇ
ミックスフルーツフレーバー              ５０ｍｇ
精製水                                      適量
上記の成分を精製水に攪拌溶解し、精製水で全量を５０ｍＬとし、配糖体を含有する安定な製剤を得た（ｐＨ４．６）。
【００２３】
（比較例１）実施例１からトレハロースを抜いたものを、実施例１と同様に調製した。
【００２４】
（比較例２）実施例２からトレハロースを抜いたものを、実施例２と同様に調製した。
【００２５】
（比較例３）実施例３からトレハロースを抜いたものを、実施例３と同様に調製した。
【００２６】
（比較例４）実施例４からトレハロースを抜いたものを、実施例４と同様に調製した。
【００２７】
（比較例５）実施例５からトレハロースを抜いたものを、実施例５と同様に調製した。
【００２８】
（試験例１）実施例１〜２及び比較例１〜２の４種を６５℃恒温槽に１４日間保存し、液体組成物中のペオニフロリン含量を液体クロマトグラフ法により定量した。表１に調製直後のペオニフロリン含量に対する６５℃、１４日間後の残存率（％）を示した。その結果、トレハロースを配合することにより、シャクヤク由来の配糖体であるペオニフロリンは安定化した。
【００２９】
【表１】
0004759776.tif 000002
【００３０】
（試験例２）実施例３〜４及び比較例３〜４の４種を６５℃恒温槽に１４日間保存し、液体組成物中のグリチルリチン酸含量を液体クロマトグラフ法により定量した。表２に調製直後のグリチルリチン酸含量に対する６５℃、１４日間後の残存率（％）を示した。その結果、トレハロースを配合することにより、カンゾウ由来のグリチルリチ酸は著しく安定化した。
【００３１】
【表２】
0004759776.tif 000003
【００３２】
（試験例３）実施例５及び比較例５を６５℃恒温槽に７日間保存し、液体組成物中のジンセノサイド含量を液体クロマトグラフ法により定量した。表３に調製直後のジンセノサイド含量に対する６５℃、７日間後の残存率（％）を示した。その結果、トレハロースを配合することにより、ニンジン由来の配糖体であるジンセノサイドは著しく安定化した。
【００３３】
【表３】
0004759776.tif 000004