(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で表される２−ホスホノイルピラノース化合物に式（２）で表されるアルコール化合物を作用させることを特微とする式（３）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物の製造方法。
Ｑ１−Ｚ  （１）
Ｑ１＝
【化１】
0004762973.tif 000044
［式中、Ｚは基−Ｓ−Ｒ１、基−ＳＯ−Ｒ１、基−Ｓｅ−Ｒ１、基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＸ３、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、基−Ｐ（ＯＲ1）３、基−ＰＯ（ＯＲ１）３を表す。ここでＲ１は炭素数１から２０のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基、ヘテロ芳香族基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅはメチレン基又はカルボニル基を表す。Ａは下記の基を表す。
【化２】
0004762973.tif 000045
式中、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって炭素数１から４のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基を表し、或いはＲ２及びＲ３が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を示す（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）。ｍ及びｎは０又は１の整数を表す。］
Ｑ２−ＯＨ    （２）
［式中、Ｑ２は炭素数１から４のアルキル基、非置換または任意の位置に置換基を有する炭素数５から８のシクロアルキル基又は下記の基を表す。
【化３】
0004762973.tif 000046
Ｌ1は基−ＯＡ1、−ＯＧ、−Ｎ（Ｊ１）（Ｊ２）である。
Ａ１は以下に示す基、Ｇは糖水酸基の保護基、Ｊ１及びＪ２は水素原子又はアミノ基の保護基を表す。
【化４】
0004762973.tif 000047
ここでＲ２’及びＲ３’は、同一又は異なって炭素数１から４のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基を表し、或いはＲ２’及びＲ３’が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を表し（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）、ｍ’及びｎ’は０又は１の整数を表す。Ｚ１は基−Ｓ−Ｒ1’、基−ＳＯ−Ｒ1’、基−Ｓｅ−Ｒ1’、基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＸ’３、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、基−Ｐ（ＯＲ1’）３、基−ＰＯ（ＯＲ1’）３基、−ＯＧ１を表す。ここでＲ１’は炭素数１から２０のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基、ヘテロ芳香族基を表し、Ｘ’はハロゲン原子を表し、Ｇ１は糖水酸基の保護基を表す。Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅ１はメチレン基又はカルボニル基を表す。］
Ｑ１ａ−Ｏ−Ｑ２    （３）
Ｑ１ａ＝
【化５】
0004762973.tif 000048
［式中、Ｑ２、Ａ、Ｅ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は本請求項においてすでに記載された通りである。］
【請求項２】
式（１）で表される２−ホスホノイルピラノース化合物に式（２ａ）で表されるアルコール化合物を作用させることを特微とする式（３ａ）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物の製造方法。
Ｑ１−Ｚ  （１）
Ｑ１＝
【化６】
0004762973.tif 000049
［式中、Ｚは基−Ｓ−Ｒ１、基−ＳＯ−Ｒ１、基−Ｓｅ−Ｒ１、基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＸ３、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、基−Ｐ（ＯＲ1）３、基−ＰＯ（ＯＲ１）３を表す。ここでＲ１は炭素数１から２０のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基、ヘテロ芳香族基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅはメチレン基又はカルボニル基を表す。Ａは下記の基を表す。
【化７】
0004762973.tif 000050
式中、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって炭素数１から４のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基を表し、或いはＲ２及びＲ３が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を示す（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）。ｍ及びｎは０又は１の整数を表す。］
Ｑ２ａ−ＯＨ      （２ａ）
［式中、Ｑ２ａは下記の基を表す。
【化８】
0004762973.tif 000051
Ａ１は以下に示す基を表す。
【化９】
0004762973.tif 000052
ここでＲ２’及びＲ３’は、同一又は異なって炭素数１から４のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基を表し、或いはＲ２’及びＲ３’が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を表し（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）、ｍ’及びｎ’は０又は１の整数を表す。
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅ１はメチレン基又はカルボニル基を表す。
Ｚ２は基−Ｓ−Ｒ1’、基−ＳＯ−Ｒ１’、基−Ｓｅ−Ｒ1’、基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＸ’3、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、基−Ｐ（ＯＲ1’）３、基−ＰＯ（ＯＲ１’）３基を表す。Ｒ1’は炭素数１から２０のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基、ヘテロ芳香族基を表し、Ｘ’はハロゲン原子を表す。］
Ｑ１ａ−Ｏ−Ｑ２ａ      （３ａ）
［式中、Ｑ１aは下記の基を表す。
【化１０】
0004762973.tif 000053
Ｑ２a、Ａ、Ｅ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は本請求項においてすでに記載された通りである。］
【請求項３】
式（３ａ）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物に少なくとも１回以上式（２ａ）で表されるアルコール化合物を作用させる工程を繰り返すことを特微とする２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物の製造方法。
Ｑ１ａ−Ｏ−Ｑ２ａ      （３ａ）
Ｑ１ａ＝
【化１１】
0004762973.tif 000054
［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅはメチレン基又はカルボニル基を表す。
Ａは下記の基を表す。
【化１２】
0004762973.tif 000055
式中、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって炭素数１から４のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基を表し、或いはＲ２及びＲ３が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を示す（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）。ｍ及びｎは０又は１の整数を表す。］
Ｑ２ａ＝
【化１３】
0004762973.tif 000056
［式中、
Ａ１は以下に示す基を表す。
【化１４】
0004762973.tif 000057
ここでＲ２’及びＲ３’は、同一又は異なって炭素数１から４のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基を表し、或いはＲ２’及びＲ３’が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を表し（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）、ｍ’及びｎ’は０又は１の整数を表す。Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅ１はメチレン基又はカルボニル基を表す。
Ｚ２は基−Ｓ−Ｒ1’、基−ＳＯ−Ｒ１’、基−Ｓｅ−Ｒ1’、基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＸ’3、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、基−Ｐ（ＯＲ1’）３、基−ＰＯ（ＯＲ１’）３基を表す。Ｒ1’は炭素数１から２０のアルキル基、非置換または置換基を有するヘテロ芳香族基を表し、Ｘ’はハロゲン原子を表す。］
Ｑ２ａ−ＯＨ      （２ａ）
［式中、Ｑ２aは本請求項においてすでに記載された通りである。］
【請求項４】
式（３）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物に塩基を作用させることを特徴とする式（４）で表される１，２−トランスグリコシド化合物の製造方法。
Ｑ１ａ−Ｏ−Ｑ２    （３）
Ｑ１ａ＝
【化１５】
0004762973.tif 000058
［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅはメチレン基又はカルボニル基を表す。Ａは下記の基を表す。
【化１６】
0004762973.tif 000059
式中、Ｒ２及びＲ３は、Ｒ２及びＲ３が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を示す（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）。ｍ及びｎは０又は１の整数を表す。
Ｑ２は炭素数１から４のアルキル基、非置換または任意の位置に置換基を有する炭素数５から８のシクロアルキル基又は下記の基を表す。
【化１７】
0004762973.tif 000060
Ｌ1は基−ＯＡ1、−ＯＧ、−Ｎ（Ｊ１）（Ｊ２）である。
Ａ１は以下に示す基、Ｇは糖水酸基の保護基、Ｊ１及びＪ２は水素原子又はアミノ基の保護基を表す。
【化１８】
0004762973.tif 000061
ここでＲ２’及びＲ３’は、同一又は異なって炭素数１から４のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基を表し、或いはＲ２’及びＲ３’が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を表し（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）、ｍ’及びｎ’は０又は１の整数を表す。Ｚ１は基−Ｓ−Ｒ1’、基−ＳＯ−Ｒ1’、基−Ｓｅ−Ｒ1’、基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＸ’3、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、基−Ｐ（ＯＲ1’）３、基−ＰＯ（ＯＲ1’）３基、−ＯＧ１を表す。ここでＲ１’は炭素数１から２０のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基、ヘテロ芳香族基を表し、Ｘ’はハロゲン原子を表し、Ｇ１は糖水酸基の保護基を表す。Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅ１はメチレン基又はカルボニル基を表す。］
Ｑ３−Ｏ−Ｑ４        （４）
Ｑ３＝
【化１９】
0004762973.tif 000062
［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｅは、本請求項においてすでに記載された通りである。Ｑ４は炭素数１から４のアルキル基、非置換または任意の位置に置換基を有する炭素数５から８のシクロアルキル基又は下記の基を表す。
【化２０】
0004762973.tif 000063
Ｌ２は基−ＯＨ、−ＯＧ、−Ｎ（Ｊ１）（Ｊ２）である。
Ｚ１、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｅ1、Ｇ、Ｊ１、Ｊ２は本請求項においてすでに記載された通りである。］
【請求項５】
式（１）で表される２−ホスホノイルピラノース化合物。
Ｑ１−Ｚ  （１）
Ｑ１＝
【化２１】
0004762973.tif 000064
［式中、Ｚは基−ＳＯ−Ｒ１、基−Ｓｅ−Ｒ１、基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＸ３、ハロゲン原子、基−Ｐ（ＯＲ1）３、基−ＰＯ（ＯＲ１）３を表す。ここでＲ１は炭素数１から２０のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基、ヘテロ芳香族基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅはメチレン基又はカルボニル基を表す。Ａは下記の基を表す。
【化２２】
0004762973.tif 000065
式中、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、非置換または置換基を有するアリール基（ただし、フェニル基を除く）を表し、或いはＲ２及びＲ３が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を示す（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）。ｍ及びｎは０又は１の整数を表す。］
【請求項６】
式（３）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物。
Ｑ１ａ−Ｏ−Ｑ２    （３）
Ｑ１ａ＝
【化２３】
0004762973.tif 000066
［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅはメチレン基又はカルボニル基を表す。Ａは下記の基を表す。
【化２４】
0004762973.tif 000067
式中、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって炭素数１から４のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基を表し、或いはＲ２及びＲ３が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を示す（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）。ｍ及びｎは０又は１の整数を表す。
Ｑ２は炭素数１から４のアルキル基、非置換または任意の位置に置換基を有する炭素数５から８のシクロアルキル基又は下記の基を表す。
【化２５】
0004762973.tif 000068
Ｌ1は基−ＯＡ1、−ＯＧ、−Ｎ（Ｊ１）（Ｊ２）である。
Ａ１は以下に示す基、Ｇは糖水酸基の保護基、Ｊ１及びＪ２は水素原子又はアミノ基の保護基を表す。
【化２６】
0004762973.tif 000069
ここでＲ２’及びＲ３’は、同一又は異なって炭素数１から４のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基を表し、或いはＲ２’及びＲ３’が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を表し（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）、ｍ’及びｎ’は０又は１の整数を表す。Ｚ１は基−Ｓ−Ｒ1’、基−ＳＯ−Ｒ1’、基−Ｓｅ−Ｒ1’、基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＸ’3、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、基−Ｐ（ＯＲ1’）３、基−ＰＯ（ＯＲ1’）３基、−ＯＧ１を表す。ここでＲ１’は炭素数１から２０のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基、ヘテロ芳香族基を表し、Ｘ’はハロゲン原子を表し、Ｇ１は糖水酸基の保護基を表す。Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅ１はメチレン基又はカルボニル基を表す。］
【請求項７】
式（３ａ）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物。
Ｑ１ａ−Ｏ−Ｑ２ａ      （３ａ）
Ｑ１ａ＝
【化２７】
0004762973.tif 000070

［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅはメチレン基又はカルボニル基を表す。
Ａは下記の基を表わす。
【化２８】
0004762973.tif 000071
式中、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって炭素数１から４のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基を表し、或いはＲ２及びＲ３が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を示す（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）。ｍ及びｎは０又は１の整数を表す。］
Ｑ２ａ＝
【化２９】
0004762973.tif 000072
［式中、
Ａ１は以下に示す基を表す。
【化３０】
0004762973.tif 000073
ここでＲ２’及びＲ３’は、同一又は異なって炭素数１から４のアルキル基、非置換または置換基を有するアリール基を表し、或いはＲ２’及びＲ３’が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を表し（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）、ｍ’及びｎ’は０又は１の整数を表す。Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅ１はメチレン基又はカルボニル基を表す。
Ｚ２は基−Ｓ−Ｒ1’、基−ＳＯ−Ｒ１’、基−Ｓｅ−Ｒ1’、基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＸ’3、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、基−Ｐ（ＯＲ1’）３、基−ＰＯ（ＯＲ１’）３基を表す。Ｒ1’は炭素数１から２０のアルキル基、非置換または置換基を有するヘテロ芳香族基を表し、Ｘ’はハロゲン原子を表す。］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１，２−トランス配置のグリコシド化合物を選択的に製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖鎖は核酸やタンパク質に次ぐ第３の生体内高分子として近年大いに注目を集めている。細胞表面に存在する糖鎖は、細胞間の情報伝達やウイルスなどの外部マトリックスとの相互作用など、多様な機能を持つことが明らかになってきており、糖鎖の構造−活性相関の解明は急務の課題である。しかし、糖鎖化合物は構造・結合位置・長さの異なる不均一な混合物として細胞表面に存在しているため、生体サンプルから化学的に純粋な糖鎖化合物を分離、精製することは極めて困難である。このようなことから、化学合成による構造が明確で化学的に純粋な糖鎖化合物の供給が強く望まれている。
１，２−トランスグリコシド結合は、糖鎖に多く見られる代表的なグリコシド結合である。これまでこの結合の立体選択的な合成法は、２位水酸基の保護基としてアシル基を用い、この分子内関与に基づく立体配向性効果を利用してきた。しかし、この方法ではオルトエステル体の副生が常に問題となっていた。
本発明者はチオグリコシドのみを用いて同じ反応を繰り返すことでオリゴ糖を合成する連続的なグリコシル化反応を開発した（非特許文献１）。この方法はグルコサミンのような２位にアミノ基を持つ糖誘導体に対してはきわめて有効であったが、グルコース、ガラクトースなどの２位に水酸基を持つ糖誘導体を用いた場合には、オルトエステル体のみが選択的に生成すると共に、そのＯ−グリコシドへの異性化はきわめて困難であった。
0004762973.tif 000002
［Ｐｈはフェニル基を表す。Ｂｎはベンジル基を表す。］
【非特許文献１】Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００４，４３，２１４５
【０００３】
本発明の目的は、２位に水酸基を有する糖誘導体において、オルトエステル体の副生を抑制し、選択的に１，２−トランスグリコシド化合物を製造する方法を提供することにある。
【発明の開示】
【０００４】
本発明は以下の１，２−トランスグリコシド化合物の製造方法及びその製造方法に用いられる、２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物に係る。
１．（ａ）フラノース化合物又はピラノース化合物と（ｂ）アルコール化合物とからグリコシド化合物を得る方法において、２位水酸基が基Ａで保護された置換基を有することのあるフラノース化合物又は置換基を有することのあるピラノース化合物を用いることを特徴とする、２位水酸基に対して選択的にトランス配置のグリコシド化合物を製造する方法。
0004762973.tif 000003
［Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって炭素数１から４のアルキル基、置換基を有することのあるアリール基を表し、或いはＲ２及びＲ３が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を示す（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）。ｍ及びｎは０又は１の整数を表す。］
２．フラノース化合物がアラボフラノース、エリトロフラノース、グルコフラノース、リボフラノース、トレオフラノース又はキシロフラノースであり、ピラノース化合物がアラボピラノース、アルトロピラノース、グルコピラノース、ガラクトピラノース、グロピラノース、マンノピラノース、リボピラノース、キシロピラノース又はグルコピラヌロン酸であり、アルコール化合物が炭素数１〜４の脂肪族アルコール類、炭素数５〜８の脂環式アルコール類、芳香族アルコール類、フラノース類、ピラノース類、アミノピラノース類、アンヒドロ糖類、多糖類、Ｎ−アセチルピラノース類又はグリセロール類である請求項１記載のトランス配置のグリコシド化合物を製造する方法。
３．式（１）で表される２−ホスホノイルピラノース化合物に式（２）で表されるアルコール化合物を作用させることを特徴とする式（３）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物の製造方法。
Ｑ１−Ｚ    （１）
Ｑ１＝
0004762973.tif 000004
［式中、Ｚは基−Ｓ−Ｒ１、基−ＳＯ−Ｒ１、基−Ｓｅ−Ｒ１、基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＸ３、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、基−Ｐ（ＯＲ１）３、基−ＰＯ（ＯＲ１）３を表す。ここでＲ１は炭素数１から２０のアルキル基、置換基を有することのあるアリール基、ヘテロ芳香族基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅはメチレン基又はカルボニル基を表す。Ａは前記に同じ。］
Ｑ２−ＯＨ    （２）
［式中、Ｑ２は炭素数１から４のアルキル基、任意の位置に置換基を有することのある炭素数５から８のシクロアルキル基又は下記の基を表す。
0004762973.tif 000005
Ｌ１は基−ＯＡ１、−ＯＧ、−Ｎ（Ｊ１）（Ｊ２）である。
Ａ１は以下に示す基、Ｇは糖水酸基の保護基、Ｊ１及びＪ２は水素原子又はアミノ基の保護基を表す。
0004762973.tif 000006
ここでＲ２’及びＲ３’は、同一又は異なって炭素数１から４のアルキル基、置換基を有することのあるアリール基を表し、或いはＲ２’及びＲ３’が互いに結合して炭素数２から４のアルキレン基を表し（該アルキレン基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい）、ｍ’及びｎ’は０又は１の整数を表す。Ｚ１は基−Ｓ−Ｒ１’、基−ＳＯ−Ｒ１’、基−Ｓｅ−Ｒ１’、基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＸ’３、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、基−Ｐ（ＯＲ１’）３、基−ＰＯ（ＯＲ１’）３基、−ＯＧ１を表す。ここでＲ１’は炭素数１から２０のアルキル基、置換基を有することのあるアリール基、ヘテロ芳香族基を表し、Ｘ’はハロゲン原子を表し、Ｇ１は糖水酸基の保護基を表す。Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は同一又は異なって、糖水酸基の保護基を表す。Ｅ１はメチレン基又はカルボニル基を表す。］
Ｑ１ａ−Ｏ−Ｑ２    （３）
Ｑ１ａ＝
0004762973.tif 000007
［式中、Ｑ２、Ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は前記に同じ。］
４．式（１）で表される２−ホスホノイルピラノース化合物に式（２ａ）で表されるアルコール化合物を作用させることを特徴とする式（３ａ）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物の製造方法。
Ｑ２ａ−ＯＨ      （２ａ）
［式中、Ｑ２ａは下記の基を表す。Ａ１、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｅ１は前記に同じ。Ｚ２は基−Ｓ−Ｒ１’、基−ＳＯ−Ｒ１’、基−Ｓｅ−Ｒ１’、基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＸ’３、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、基−Ｐ（ＯＲ１’）、基−ＰＯ（ＯＲ１’）３基を表す。Ｒ１’、Ｘ’は前記に同じ。］
0004762973.tif 000008
Ｑ１ａ−Ｏ−Ｑ２ａ      （３ａ）
［式中、Ｑ１ａ及びＱ２ａは前記に同じ。］
５．式（３ａ）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物に少なくとも１回以上アルコール化合物を作用させる工程を繰り返すことを特徴とする２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物の製造方法。
６．式（３）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物に塩基を作用させることを特徴とする式（４）で表される１，２−トランスグリコシド化合物の製造方法。
Ｑ３−Ｏ−Ｑ４      （４）
Ｑ３＝
0004762973.tif 000009
［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｅは前記に同じ。Ｑ４は炭素数１から４のアルキル基、任意の位置に置換基を有することのある炭素数５から８のシクロアルキル基又は下記の基を表す。
0004762973.tif 000010
Ｌ２は基−ＯＨ、−ＯＧ、−Ｎ（Ｊ１）（Ｊ２）である。Ｚ１、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｅ１、Ｇ、Ｊ１、Ｊ２は前記に同じ。］
７．式（１）で表される２−ホスホノイルピラノース化合物。
８．式（３）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物。
９．式（３ａ）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物。
本発明においては、フラノース化合物又はピラノース化合物の２位水酸基が特定のリン酸エステルで保護された２−ホスホノイルフラノース化合物又は２−ホスホノイルピラノース化合物を用いることにより、選択的に１，２−トランス型の立体配置を有するグリコシド化合物を製造できることを見出して本発明を完成した。
本明細書において、各置換基は以下の通りである。
炭素数１〜４のアルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
アリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等を挙げることができ、任意の位置に置換基を有していてもよい。置換基としては、例えばハロゲン原子、炭素数１から４のアルキル基等が挙げられる。ハロゲン原子としては具体的にはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができる。これらの置換基は同一又は異なって１から置換可能な数までで置換していてもよい。
炭素数２〜４のアルキレン基としては、ジメチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基が挙げられ、任意の位置に炭素数１から４のアルキル基で置換されていてもよく、フェニレン基を介していてもよい。具体的には、基−（ＣＨ２）２−、基−（ＣＨ２）３−、基−（ＣＨ２）４−、基−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）２−、基−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、基−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、基−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−、基−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−ＣＨ２−等を例示できる。
アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられる。
アルケニルオキシ基としては、ビニルオキシ基、プロペニルオキシ基、ブテニルオキシ基等の炭素数２〜４のアルケニルオキシ基が挙げられる。
糖水酸基の保護基としては、糖化合物の水酸基の保護基として使用されるものであれば特に制限されず、例えば、ベンジル基、メトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ベンゾイル基、アセチル基、ピバロイル基、レブリル基等を挙げることができ、隣接する２つの水酸基に対してメチレン基、エチレン基、イソプロピリデン基、ベンジリデン基で環を形成してもよい。
炭素数５から８のシクロアルキル基としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルを挙げることができ、任意の位置に置換基を有していてもよい。置換基としては、炭素数１から４のアルキル基を挙げることができ、具体的には、４，５−ジメチルペンチル、４−メチルヘキシル、３，５−ジメチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチルヘキシル、２，４，６−トリメチルヘキシル等を例示できる。
本発明においては、２位水酸基が基Ａで保護された、置換基を有することのあるフラノース化合物又は置換基を有することのあるピラノース化合物とアルコール化合物を用いて、１，２−トランスグルコシド化合物を製造する。
0004762973.tif 000011
［Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎは前記に同じ。］
フラノース化合物としては、水酸基を２位にもつフラノース化合物であれば特に制限されず使用することができ、例えばアラボフラノース、エリトロフラノース、グルコフラノース、リボフラノース、トレオフラノース又はキシロフラノースが挙げられる。これらフラノース化合物は置換基を有していても良く、置換基としては、糖水酸基の保護基、糖水酸基の保護基で保護されていてもよい単糖類又は多糖類からなる基を例示することができる。
ピラノース化合物としては、水酸基を２位にもつピラノース化合物であれば特に制限されず使用することができ、例えばアラボピラノース、アルトロピラノース、グルコピラノース、ガラクトピラノース、グロピラノース、マンノピラノース、リボピラノース、キシロピラノース、グルコピラヌロン酸等が挙げられる。これらピラノース化合物は置換基を有していても良く、置換基としては、例えば糖水酸基の保護基、糖水酸基の保護基で保護されていてもよい単糖類又は多糖類からなる基を例示することができる。
基Ａとしては、具体的には以下に示すものが挙げられる。
0004762973.tif 000012
これらのリン酸エステル基の中でも、基（Ａ−３）及び（Ａ−５）が特に好ましく使用される。
以下、説明を簡略化するためにピラノース化合物のみを用いて発明の実施について説明するが、フラノース化合物についても同様に実施することができる。
２位水酸基が基Ａで保護されたピラノース化合物は、ピラノース化合物に式（５）で表されるリン酸ハライド化合物を反応させることによって製造することができる。
Ａ−Ｘ３        （５）
［式中、Ａは前記に同じ。Ｘ３はハロゲン原子を示す。］
例えば、式（１）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスピラノース化合物は、以下の反応式−１に従って製造することができる。
反応式−１
0004762973.tif 000013
［式中、Ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｚ、Ｘ３は前記に同じ。］
反応式−１によると式（６−１）、（６−２）、（６−３）で表されるピラノース化合物に式（５）で表されるリン酸ハライドを作用させることによって、式（１）で表される化合物に相当する式（１−Ｑ１−１）、（１−Ｑ１−２）、（１−Ｑ１−３）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスピラノース化合物を製造することができる。
本反応は通常溶媒中で行われ、式（６−１）、（６−２）、（６−３）で表されるピラノース化合物に塩基を作用させた後、式（５）で表されるリン酸ハライドを作用させる。使用する溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に制限されず、例えば、ヘキサン、ヘプタン、ペンタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、テトラクロロエチレン、トリクロロエチレン、四塩化炭素、クロルベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチルイミダゾリジノン等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。これらの中でも、特にエーテル類、アミド類、スルホキシド類が好ましい。
これら溶媒の使用量は、式（６−１）、（６−２）、（６−３）で表されるピラノース化合物１ｋｇ当たり１〜１００リットル程度、好ましくは５〜２０リットル程度とすればよい。
使用する塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＢＵ等の有機塩基、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド等のリチウム塩が挙げられる。
これら塩基は１種または２種以上を併用することができ、その使用量は式（６−１）、（６−２）、（６−３）で表されるピラノース化合物に対して１〜１０当量、好ましくは１〜５当量とするのがよい。
式（６−１）、（６−２）、（６−３）で表されるピラノース化合物と式（５）で表されるリン酸ハライドとの使用割合は任意の割合で使用することができるが、前者１モルに対して、後者を好ましくは１．０〜２．０モル当量使用するのがよい。
反応温度は−２０〜１００℃の範囲で任意に設定することができ、通常０〜３０℃が好ましく、反応時間は特に限定されないが、通常３０分〜３時間程度とすればよい。
以上のようにして得られた、２位水酸基がリン酸エステルで保護された２−ホスホノイルピラノース化合物（１）は文献未記載の新規化合物である。
式（６−１）、（６−２）、（６−３）で表されるピラノース化合物は、例えば下記のように従来公知の方法を駆使して製造することができる。
式（６−１）の化合物  グルコース
0004762973.tif 000014
参考文献：
Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．１９９２，２３６，７３
Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９６５，４３，２１９９．
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００４，３７９７．
式（６−２）の化合物  ガラクトース
0004762973.tif 000015
ＴＬ  ：  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，２５３７．
ＮＡＰ：  ２−ｎａｐｈｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌ
式（６−３）の化合物  マンノース
0004762973.tif 000016
アルコール化合物としては、ピラノースの１位とグリコシド結合を形成するものであれば特に制限されず使用することができる。例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等の直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜４の脂肪族アルコール類、シクロヘキサノール、シクロペンタノール、シクロオクタノール等の炭素数５〜８の脂環式アルコール類、フェノール、クレゾール、ナフトール等の芳香族アルコール類、アラボフラノース、エリトロフラノース、グルコフラノース、ガラクトフラノース、フルクトフラノース、リボフラノース、デオキシリボフラノース、トレオフラノース、キシロフラノース等のフラノース類、アラボピラノース、アルトロピラノース、グルコピラノース、ガラクトピラノース、グロピラノース、マンノピラノース、リボピラノース、キシロピラノース、グルコピラヌロン酸等のピラノース類、２−アミノ−２−デオキシガラクトピラノース、２−アミノ−２−デオキシグルコピラノース等のアミノピラノース類、グルコサン等のアンヒドロ糖類、ゲンチオビオース、スクロース、セロビオース、ラクトース、アロラクトース、マルトース、トレハロース、Ｎ−アセチルラクトサミン、カナマイシン、カスガマイシン等の多糖類、２−アセトアミド−２−デオキシガラクトピラノース、２−アセトアミド−２−デオキシグルコピラノース、２−アセトアミド−２−デオキシマンノピラノース、アスパルチルグリコシラミン等のＮ−アセチルピラノース類、グリセロール類等が挙げられ、反応に悪影響を及ぼさない置換基が置換されていてもよい。
２位水酸基が基Ａで保護されたピラノース化合物にアルコール化合物を作用させトランス配置のグリコシド化合物を得ることができ、該反応はピラノース化合物の１位炭素を活性化して、アルコール化合物を作用させる従来公知の方法を適用することができる。該反応は例えば下記反応式−２で示すことができる。
反応式−２
0004762973.tif 000017
［式中、Ｑ１、Ｑ１ａ、Ｑ２は前記に同じ。Ｚは基−Ｓ−Ｒ１、基−ＳＯ−Ｒ１、基−Ｓｅ−Ｒ１、基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＸ３、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、基−Ｐ（ＯＲ１）３、基−ＰＯ（ＯＲ１）３を表す。ここでＲ１は炭素数１から２０のアルキル基、置換基を有することのあるアリール基、ヘテロ芳香族基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。］
炭素数１から２０のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、エイコシル基等が挙げられる。置換基を有することのあるアリール基は前記と同様である。ヘテロ芳香族基としては、例えばピリジル基等が挙げられる。
２位水酸基が基Ａで保護されたピラノース化合物として式（１）で表される２−ホスホノイルピラノース化合物を活性化した後、アルコール化合物として式（２）で表されるアルコール化合物を作用させて、式（３）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物を製造することができる。
式（１）で表される２−ホスホノイルピラノース化合物において、Ｚが基−Ｓ−Ｒ１や基−ＳＯ−Ｒ１である場合、例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００１，１２３，９０１５や”Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ”，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２０００，Ｖｏｌ．１，Ｃｈａｐ  ４（ｐｐ９３−１３４）に準じて、式（１）で表される２−ホスホノイルピラノース化合物を活性化した後、式（２）で表されるアルコール化合物を反応させることができる。
本反応は溶媒中で行われ、使用される溶媒としてはジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラクロロエタン等のハロゲン系炭化水素、トルエン等の芳香族炭化水素が挙げられるが、ジクロロメタンやテトラクロロエタンが好ましく、反応に影響しない程度に無水とすべきである。溶媒の使用量としては、化合物（１）１ｋｇ当たり、１〜１００リットル、好ましくは５〜５０リットル程度とすればよい。
化合物（１）の活性化は、２，６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（ＤＴＢＭＰ）、ベンゼンスルフィニルピペリジン（ＢＳＰ）、無水トリフルオロメタンスルホン酸（Ｔｆ２Ｏ）等を作用させることで行われる。
化合物（１）１モルに対して、ＤＴＢＭＰの使用量は１〜５モル当量程度、ＢＳＰの使用量は１〜２当量程度、Ｔｆ２Ｏの使用量は１〜２当量程度とすればよい。
本反応は無水系で行うのが好ましく、モレキュラーシーブ（モレキュラーシーブ４Ａ）等の脱水剤の存在下で行うのが好ましい。
本反応は、中間に生じる活性種の熱安定性が低いため、−４０℃以下の低温で行うのが好ましい。
以上のようにして、化合物（１）を活性化した後、アルコール化合物（２）を添加することにより、２−ホスホノイル−１，２−グリコシド化合物（３）を製造することができる。
アルコール化合物（２）の使用量は、化合物（１）１モルに対して０．８〜３モル当量、好ましくは１．０〜２．０モル当量とすればよい。
反応温度は−８０〜−４０℃の範囲で任意に設定することができ、通常−７０〜−４５℃が好ましく、反応時間は持に限定されないが、通常１分〜１時間程度とすればよい。
式（１）で表される２−ホスホノイルピラノース化合物は、例えば以下の文献の記載に準じて活性化することができる。
（ａ）Ｚが基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＸ１３である場合：”Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，１９９７，Ｃｈａｐ  １２（ｐｐ２８３−３１２）および”Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ”，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２０００，Ｖｏｌ．１，Ｃｈａｐ  ２（ｐｐ５−５９）
（ｂ）Ｚが塩素原子又は臭素原子である場合：Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９８２，２１，１５５−２２４
（ｃ）Ｚがフッ素原子である場合：”Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，１９９７，Ｃｈａｐ  １３（ｐｐ３１３−３３８）
（ｄ）Ｚがアルケニルオキシ基である場合：”Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，１９９７，Ｃｈａｐ  １４（ｐｐ３３９−３５６）および”Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ”，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２０００，Ｖｏｌ．１，Ｃｈａｐ  ６（ｐｐ１３５−１５４）
（ｅ）Ｚが基−Ｐ（ＯＲ１）３である場合：”Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ”，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２０００，Ｖｏｌ．１，Ｃｈａｐ  ５（ｐｐ１１７−１３４）
（ｆ）Ｚが基−ＰＯ（ＯＲ１）３である場合：Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８９，６８５およびＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００１，１２３，９５４５
本製造方法によれば、従来より１，２−トランスタイプのピラノース化合物のグリコシル化反応において副生するオルトエステル化合物の生成を抑制することができ、極めて高い選択性で１，２−トランスグリコシド化合物を製造することができる。
本発明の製造方法の効果を次の図−１に簡略化して示した。
図−１
0004762973.tif 000018
［式中、Ａ、Ｑ２、Ｚは前記に同じ。］
図−１において、本発明は特定のリン酸エステル化合物を保護基とし、該保護基（Ａ）でピラノース化合物の２位水酸基を保護した２−ホスホノイルピラノース化合物（Ｉ又はＩＩＩ）を使用することで、式（２）で表されるアルコール化合物を作用させて生成するＯ−グリコシド化合物（ＩＩ又はＩＶ）のピラノース環上１位のＯ−グリコシド結合と２位の保護水酸基との立体配置を高い選択性でトランス配置とすることができる。更に、作用させるアルコール化合物の種類に大きく影響されずに本立体選択性を維持することができる。
本製造方法により製造された式（３）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物中、式（３ａ）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物を用いて、アルコール化合物を作用させることで新たにグリコシド結合を形成させることができる。作用させるアルコール化合物を例えば式（２ａ）で表されるアルコール化合物とすれば、更にグリコシド結合を形成させることが可能となり、繰り返し回数に応じて、任意に糖鎖を伸長させることができる。
Ｑ１ａ−Ｏ−Ｑ２ａ      （３ａ）
［式中、Ｑ１ａ及びＱ２ａは前記に同じ。］
Ｑ２ａ−ＯＨ            （２ａ）
［式中、Ｑ２ａは前記に同じ。］
上記において得られた式（３）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物、及び式（３ａ）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物は文献未記載の新規化合物である。
次に得られた各種のグリコシド化合物から２位水酸基の保護基Ａを容易に除去することができる。
例えば、下記反応式−３のように、式（３）で表される２−ホスホノイル−１，２−トランスグリコシド化合物に塩基を作用させることで、基Ａが除去された式（４）で表される１，２−トランスグリコシド化合物を製造することができる。
反応式−３
0004762973.tif 000019
［式中、Ｑ１ａ、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４は前記に同じ。］
使用される塩基としては、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。
これら塩基は１種又は２種以上を併用することができ、その使用量は化合物（３）に対して１〜１０当量、好ましくは２．０〜５．０当量とするのがよい。
本反応は溶媒中で行われ、使用される溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、水又はこれらの混合溶媒、または水やアルコールとテトラヒドロフランやジオキサンなどの混合溶媒等が挙げられる。
これら溶媒の使用量は、化合物（３）１ｋｇ当たり１〜１００リットル程度、好ましくは５〜２０リットル程度とすればよい。
反応温度は０℃から溶媒の沸点の範囲で任意に設定することができ、通常室温から６０℃程度が好ましい。反応時間は特に限定されないが、通常０．５〜１０時間程度で十分である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
以下に、実施例を挙げて、本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。尚、下記において特に断らない限り、部は重量部を意味する。表中、ＳＰｈはチオフェニル基、Ｂｎはベンジル基、ＴＢＳはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｃ−Ｈｅｘはシクロヘキシル基、Ｐｈはフェニル基、ＴＣＰＮはテトラクロロフタロイル基を示す。
参考例１  リン酸ハライドＡ−Ｘ３の合成（Ａ＝Ａ−２、Ｘ３＝Ｃｌ）
0004762973.tif 000020
オキシ塩化リン（３．７ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（４．９ｇ，４８．０ｍｍｏｌ）溶液に２，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，３−ｂｕｔａｎｅｄｉｏｌ（２．４ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４０．０ｍｌ）を室温で加え、そのままの温度で２時間撹拌する。得られた反応物を減圧下で濃縮すると粗生成物が得られる。昇華精製により８０％の収率で上記目的化合物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．５１（ｓ，６Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ）．
【実施例１】
【０００６】
Ｐｈｅｎｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（１，１，２，２−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ
0004762973.tif 000021
６０−７２％水素化ナトリウム（８０．０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液に室温下で３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−β−Ｄ−ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ（５４２．７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２．０ｍｌに溶解させて加える。３０分後に反応液に２，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，３−ｂｕｔｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｃｈｌｏｒｉｄａｔｅ（２９７．９ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加える。３．５時間後に飽和重曹水で反応をとめる。有機層を分離し、水層部を酢酸エチルで抽出し、抽出有機層は全て合せて飽和食塩水で洗浄する。その後硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過処理をし濾液を減圧下ロータリーエバポレーターで有機溶媒を溜去し、粗生成物を得る。
フラッシュクロマト（ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ３７ｇ；ｅｌｕｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ４０％  ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ  ｉｎ  ｈｅｘａｎｅ）により、標記化合物（４５６．５ｍｇ）を得た。
収率：６５％
性状：非晶質粉体
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，１４Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２３．６７（ＣＨ３，ＪＣＰ＝４．６Ｈｚ），２３．７２（ＣＨ３，ＪＣＰ＝５．４Ｈｚ），２４．０２（ＣＨ３，ＪＣＰ＝５．３Ｈｚ），２４．１５（ＣＨ３，ＪＣＰ＝５．４Ｈｚ），６８．８９（ＣＨ２），７３．４２（ＣＨ２），７４．９２（ＣＨ２），７５．３９（ＣＨ２），７７．５５（ＣＨ），７７．９５（ＣＨ，ＪＣＰ＝６．９Ｈｚ），７９．３７（ＣＨ），８４．９４（ＣＨ，ＪＣＰ＝３．１Ｈｚ），８６．８２（ＣＨ，ＪＣＰ＝３．８Ｈｚ），８８．２０（Ｃ），８８．３８（Ｃ），１２７．５１（ＣＨ），１２７．５４（ＣＨ），１２７．６２（ＣＨ，２Ｃ），１２７．７５（ＣＨ，２Ｃ），１２７．８４（ＣＨ，２Ｃ），１２８．１１（ＣＨ，２Ｃ），１２８．１７（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３０（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３６（ＣＨ，２Ｃ），１２８．７４（ＣＨ，２Ｃ），１３２．８６（ＣＨ，２Ｃ），１３３．０９（Ｃ），１３７．９２（Ｃ），１３８．０７（Ｃ），１３８．１８（Ｃ）．
以下同様にして、実施例２〜１０を行った。
【実施例２】
【０００７】
Ｐｈｅｎｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（ｄｉｐｈｅｎｏｘｙ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000022
収率：５７％
性状：白色粉末
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：３．５３−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．８５（ｍ，４Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．５３（ｍ，３０Ｈ）．
【実施例３】
【０００８】
Ｐｈｅｎｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000023
収率：５２％
性状：非晶質粉体
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．７３−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．１１（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２３（ｍ，５Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，１４Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６７（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２５．８６（ＣＨ２，ＪＣＰ＝６．９Ｈｚ），６８．４１（ＣＨ２，ＪＣＰ＝８．４Ｈｚ），６８．４８（ＣＨ２，ＪＣＰ＝６．８Ｈｚ），６８．８２（ＣＨ２），７３．３９（ＣＨ２），７４．８７（ＣＨ２），７５．３４（ＣＨ２），７７．６５（ＣＨ，ＪＣＰ＝３．８Ｈｚ），７７．６６（ＣＨ），７９．３１（ＣＨ），８４．６３（ＣＨ，ＪＣＰ＝１．５Ｈｚ），８５．９４（ＣＨ，ＪＣＰ＝４．６Ｈｚ），１２７．５３（ＣＨ），１２７．５８（ＣＨ，２Ｃ），１２７．６０（ＣＨ），１２７．７８（ＣＨ），１２７．８３（ＣＨ，２Ｃ），１２７．９４（ＣＨ），１２８．０７（ＣＨ，２Ｃ），１２８．２７（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３１（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３８（ＣＨ，２Ｃ），１２８．８５（ＣＨ，２Ｃ），１３２．１９（Ｃ），１３２．９１（ＣＨ，２Ｃ），１３７．８３（Ｃ），１３７．９７（Ｃ），１３８．１５（Ｃ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ４０Ｏ８ＰＳ（Ｍ＋Ｈ）＋，６６３．２１８２；  Ｆｏｕｎｄ  ６６３．２１９４．
【実施例４】
【０００９】
Ｐｈｅｎｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（２−ｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000024
収率：５５％（ジアステレオマー率  ７９：２１）
性状：白色粉体
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ４２Ｏ８ＰＳ（Ｍ＋Ｈ）＋，６７７．２３３８；  Ｆｏｕｎｄ  ６７７．２３４６．
【実施例５】
【００１０】
Ｐｈｅｎｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−［（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ］−β−Ｄ−  ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000025
収率：５１％
性状：非晶質粉体
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．９３−２．０２（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，１６Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６４（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２１．２６（ＣＨ３，ＪＣＰ＝３．８Ｈｚ），２１．７２（ＣＨ３，ＪＣＰ＝６．９Ｈｚ），３７．７１（ＣＨ２，ＪＣＰ＝６．１Ｈｚ），６８．８９（ＣＨ２），７２．８３（ＣＨ，ＪＣＰ＝６．９Ｈｚ），７３．３９（ＣＨ２），７４．０１（ＣＨ，ＪＣＰ＝６．１Ｈｚ），７４．９０（ＣＨ２），７５．２４（ＣＨ２），７７．６２（ＣＨ），７８．０２（ＣＨ，ＪＣＰ＝６．９Ｈｚ），７９．２４（ＣＨ），８４．７９（ＣＨ，ＪＣＰ＝２．３Ｈｚ），８６．３６（ＣＨ，ＪＣＰ＝３．８Ｈｚ），１２７．５２（ＣＨ，２Ｃ），１２７．６０（ＣＨ，２Ｃ），１２７．７６（ＣＨ，２Ｃ），１２７．８６（ＣＨ，４Ｃ），１２８．２０（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３０（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３６（ＣＨ，２Ｃ），１２８．８０（ＣＨ，２Ｃ），１３２．７２（ＣＨ，２Ｃ），１３２．８２（Ｃ），１３７．８８（Ｃ），１３８．１３（Ｃ），１３８．１９（Ｃ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４４Ｏ８ＰＳ（Ｍ＋Ｈ）＋，６９１．２４９５；  Ｆｏｕｎｄ  ６９１．２４９１．
【実施例６】
【００１１】
Ｐｈｅｎｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−［（１Ｓ，３Ｓ）−１，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ］−β−Ｄ−  ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000026
収率：４８％
性状：非晶質粉体
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．４，０．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ，３Ｈ），１．８０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．０３（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，９．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７１−４．８４（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｄ，ｉ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３６（ｍ，１４Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６４（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２１．３０（ＣＨ３，ＪＣＰ＝５．４Ｈｚ），２１．８６（ＣＨ３，ＪＣＰ＝７．６Ｈｚ），３７．７９（ＣＨ２，ＪＣＰ＝６．９Ｈｚ），６８．９３（ＣＨ２），７２．５４（ＣＨ，ＪＣＰ＝６．１Ｈｚ），７３．３９（ＣＨ２），７４．０４（ＣＨ，ＪＣＰ＝６．９Ｈｚ），７４．９３（ＣＨ２），７５．４６（ＣＨ２），７７．４４（ＣＨ），７７．５６（ＣＨ，ＪＣＰ＝６．８Ｈｚ），７９．３６（ＣＨ），８５．１１（ＣＨ，ＪＣＰ＝２．３Ｈｚ），８６．１１（ＣＨ，ＪＣＰ＝４．６Ｈｚ），１２７．５２（ＣＨ），１２７．５４（ＣＨ），１２７．５８（ＣＨ，２Ｃ），１２７．７６（ＣＨ），１２７．８３（ＣＨ），１２７．８８（ＣＨ，２Ｃ），１２８．１２（ＣＨ，２Ｃ），１２８．２２（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３０（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３６（ＣＨ，２Ｃ），１２８．８３（ＣＨ，２Ｃ），１３２．４７（Ｃ），１３２．７９（ＣＨ，２Ｃ），１３７．８９（Ｃ），１３８．０８（Ｃ），１３８．１８（Ｃ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４４Ｏ８ＰＳ（Ｍ＋Ｈ）＋，６９１．２４９５；  Ｆｏｕｎｄ  ６９１．２５１５．
【実施例７】
【００１２】
Ｐｈｅｎｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（１，１−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000027
収率：５４％（ｄｉａｓｔｅｒｅｏ  ｒａｔｉｏ  ６９：３１）
性状：非晶質粉体
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４４Ｏ８ＰＳ（Ｍ＋Ｈ）＋，６９１．２４９５；  Ｆｏｕｎｄ  ６９１．２４８３．
【実施例８】
【００１３】
Ｐｈｅｎｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（１，１，３，３−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｔｈｉｏ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000028
収率：９１％
性状：非晶質粉末
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．３６（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．７６（ｍ，３Ｈ），４．４５−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，１４Ｈ），７．４２−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６３（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：３０．５３（ｄ，ＪＣＰ＝３．８Ｈｚ，ＣＨ３），３０．５６（ｄ，ＪＣＰ＝３．８Ｈｚ，ＣＨ３），３０．６９（ｄ，ＪＣＰ＝５．３Ｈｚ，ＣＨ３），３１．１０（ｄ，ＪＣＰ＝５．４Ｈｚ，ＣＨ３），４７．３０（ｄ，ＪＣＰ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ２），６８．９７（ＣＨ２），７３．３８（ＣＨ２），７４．８６（ＣＨ２），７５．１１（ＣＨ２），７７．５６（ＣＨ），７７．７３（ｄ，ＪＣＰ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ），７９．２５（ＣＨ），８２．１３（ｄ，ＪＣＰ＝６．１Ｈｚ，Ｃ），８２．１９（ｄ，ＪＣＰ＝６．１Ｈｚ，Ｃ），８５．１１（ｄ，ＪＣＰ＝２．３Ｈｚ，ＣＨ），８６．７０（ｄ，ＪＣＰ＝５４．６Ｈｚ，ＣＨ），１２７．３６（ＣＨ），１２７．４８（ＣＨ），１２７．６０（ＣＨ，３Ｃ），１２７．７２（ＣＨ，２Ｃ），１２７．７９（ＣＨ，２Ｃ），１２７．８８（ＣＨ，２Ｃ），１２８．１０（ＣＨ，２Ｃ），１２８．２８（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３３（ＣＨ，２Ｃ），１２８．７３（ＣＨ，２Ｃ），１３２．５６（ＣＨ，２Ｃ），１３３．２６（Ｃ），１３７．９１（Ｃ），１３８．２０（Ｃ），１３８．３１（Ｃ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ４８Ｏ８ＰＳ（Ｍ＋Ｈ）＋，７１９．２８０８；  Ｆｏｕｎｄ  ７１９．２８１０．
【実施例９】
【００１４】
Ｐｈｅｎｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000029
収率：９４％
性状：非晶質粉末
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．９０（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，１４Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１０】
【００１５】
Ｐｈｅｎｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000030
収率：８４％
性状：白色粉体
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：３．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，４．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．８２（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−５．０５（ｍ，２Ｈ），５．１９−５．３６（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３７（ｍ，１８Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１１】
【００１６】
Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（１，１，２，２−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000031
実施例１で製造した２−ホスホノイルチオフェニルグルコシド化合物（６３．９ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）とＢＳＰ（２０．９ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）とＤＴＢＭＰ（３９．０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）と、約９０ｍｇのモレキュラーシーブス４Ａを入れたジクロロメタン０．９ｍｌの混合溶液にＴｆ２Ｏ（３３．９ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を６０℃で加える。３０分後にシクロヘキサノール（１３．０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加える。更に３０分後Ｅｔ３Ｎ（０．０９ｍｌ）を加えて反応をクエンチし、反応混合物を室温に温めて飽和重曹水で中和する。有機層を別け、水層部を酢酸エチルで３回抽出し、抽出有機層は全て合せて飽和食塩水で洗浄する。その後硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、濾液を減圧下で有機溶媒を溜去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーして標記化合物を得た。
収率８７％
性状：白色非晶質粉末
異性体比  α体：β体＝＜１：９９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１７−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．４４−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，５．３，１．９Ｈｚ  １Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝９．２ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，９．１，７．９Ｈｚ  １Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，１１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２３．７０（ＣＨ３，ＪＣＰ＝３．１Ｈｚ），２３．７６（ＣＨ３，ＪＣＰ＝３．０Ｈｚ），２３．８１（ＣＨ２），２３．９１（ＣＨ２），２４．０９（ＣＨ３，ＪＣＰ＝２．２Ｈｚ），２４．１５（ＣＨ３，ＪＣＰ＝３．１Ｈｚ），２５．６４（ＣＨ２），３１．４８（ＣＨ２），３３．３７（ＣＨ２），６８．９６（ＣＨ２），７３．３６（ＣＨ２），７４．８９（ＣＨ２），７５．０４（ＣＨ２），７５．０７（ＣＨ），７７．７５（ＣＨ），７８．０３（ＣＨ），７９．５５（ＣＨ，ＪＣＰ＝６．８Ｈｚ），８３．５６（ＣＨ，ＪＣＰ＝４．６Ｈｚ），８７．８８（Ｃ，ＪＣＰ＝９．２Ｈｚ，２Ｃ），９９．６８（ＣＨ，ＪＣＰ＝３．１Ｈｚ），１２７．４８（ＣＨ），１２７．５３（ＣＨ），１２７．６２（ＣＨ，２Ｃ），１２７．６９（ＣＨ），１２７．９１（ＣＨ，２Ｃ），１２８．２０（ＣＨ，２Ｃ），１２８．２８（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３０（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３３（ＣＨ，２Ｃ），１３７．９９（Ｃ），１３８．２１（Ｃ），１３８．２４（Ｃ）．
以下同様にして、実施例１２〜２２を行った。
【実施例１２】
【００１７】
Ｍｅｔｈｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（ｄｉｐｈｅｎｏｘｙ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000032
収率：８８％
性状：白色非晶質粉末
異性体比  α体：β体＝＜１：９９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，４．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．５７（ｍ，３Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．３５（ｍ，１５Ｈ）．
【実施例１３】
【００１８】
Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000033
収率：８４％
性状：白色非晶質粉末
異性体比  α体：β体＝＜１：９９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１２−１．５９（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．９１−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２６（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，５．１，１．９Ｈｚ  １Ｈ），３．５８−３．７２（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，９．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．４６（ｍ，４Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２４．０３（ＣＨ２），２４．１３（ＣＨ２），２５．５５（ＣＨ２），２５．９１（ＣＨ２，ＪＣＰ＝６．９Ｈｚ），３１．７４（ＣＨ２），３３．６４（ＣＨ２），６８．１８（ＣＨ２，ＪＣＰ＝６．９Ｈｚ），６８．２８（ＣＨ２，ＪＣＰ＝７．７Ｈｚ），６８．７９（ＣＨ２），７３．３４（ＣＨ２），７４．８６（ＣＨ２），７４．８９（ＣＨ），７４．２５（ＣＨ２），７７．８９（ＣＨ），７８．０１（ＣＨ），７９．４９（ＣＨ，ＪＣＰ＝６．８Ｈｚ），８３．５０（ＣＨ，ＪＣＰ＝３．０Ｈｚ），９９．２８（ＣＨ，ＪＣＰ＝３．１Ｈｚ），１２７．５２（ＣＨ），１２７．５９（ＣＨ，３Ｃ），１２７．７５（ＣＨ），１２７．８５（ＣＨ，２Ｃ），１２８．１７（ＣＨ，２Ｃ），１２８．２４（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３０（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３６（ＣＨ，２Ｃ），１３７．８７（Ｃ），１３８．１２（Ｃ），１３８．１４（Ｃ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ４６Ｏ９Ｐ（Ｍ＋Ｈ）＋，６５３．２８７９；  Ｆｏｕｎｄ  ６５３．２８８６．
【実施例１４】
【００１９】
Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（２−ｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000034
収率：８２％（ｄｉａｓｔｅｒｅｏ  ｒａｔｉｏ  ８０：２０）
性状：白色非晶質粉末
異性体比  α体：β体＝＜１：９９
【実施例１５】
【００２０】
Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−［（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｎｏｙｌ］−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000035
収率：６５％
性状：白色非晶質粉体
異性体比  α体：β体＝０：１００
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１４−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．５６（ｍ，９Ｈ），１．７０−２．０２（ｍ，６Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，５．１，１．９Ｈｚ  １Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，９．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，１１Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１６】
【００２１】
Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−［（１Ｓ，３Ｓ）−１，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｎｏｙｌ］−β−Ｄ−  ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000036
収率：８１％
性状：白色非晶質粉体
異性体比  α体：β体＝＜１：９９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１３−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．５８（ｍ，９Ｈ），１．７２−２．０３（ｍ，６Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，５．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，９．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２１．３５（ＣＨ３，ＪＣＰ＝５．３Ｈｚ），２１．７５（ＣＨ３，ＪＣＰ＝６．８Ｈｚ），２３．９２（ＣＨ２），２４．０５（ＣＨ２），２５．５９（ＣＨ２），３１．６８（ＣＨ２），３３．５２（ＣＨ２），３７．８３（ＣＨ２，ＪＣＰ＝６．８Ｈｚ），６８．８７（ＣＨ２），７２．６１（ＣＨ，ＪＣＰ＝６．８Ｈｚ），７３．２４（ＣＨ，ＪＣＰ＝６．１Ｈｚ），７３．３１（ＣＨ２），７４．８６（ＣＨ２），７４．９２（ＣＨ），７５．２８（ＣＨ２），７７．７７（ＣＨ，２Ｃ），７９．４５（ＣＨ，ＪＣＰ＝７．７Ｈｚ），８３．８０（ＣＨ，ＪＣＰ＝３．８Ｈｚ），９９．４５（ＣＨ，ＪＣＰ＝３．８Ｈｚ），１２７．４６（ＣＨ），１２７．５０（ＣＨ），１２７．５７（ＣＨ，２Ｃ），１２７．６９（ＣＨ），１２７．８５（ＣＨ，２Ｃ），１２８．１７（ＣＨ，４Ｃ），１２８．２５（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３１（ＣＨ，２Ｃ），１３７．９１（Ｃ），１３８．１５（Ｃ），１３８．１８（Ｃ）．
【実施例１７】
【００２２】
Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（１，１−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−  ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000037
収率：４０  ％（ｄｉａｓｔｅｒｅｏ  ｒａｔｉｏ  ６７：３３）
性状：白色非晶質粉体
異性体比  α体：β体＝＜１：９９
【実施例１８】
【００２３】
Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（１，１，３，３−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000038
収率：３４％
性状：白色非晶質粉末
異性体比  α体：β体＝＜１：９９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１６−２．１２（ｍ，２４Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，５．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．７７（ｍ，４Ｈ），４．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，９．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．６２（ｍ，４Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，１１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１９】
【００２４】
Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−  ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000039
収率：７７％
性状：白色非晶質粉体
異性体比  α体：β体＝０：１００
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．８７（ｓ，３Ｈ），１．１２−１．５８（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．９０−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，５．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−４．１６（ｍ，４Ｈ），４．２２−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．６４（ｍ，４Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，２Ｈ）．
【実施例２０】
【００２５】
Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ  ３，４，６−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２−Ｏ−（ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000040
収率：８７％
性状：白色非晶質粉体
異性体比  α体：β体＝＜１：９９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．１７−１．６８（ｍ，５Ｈ），１．７１−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．９０−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，５．１，１．９Ｈｚ  １Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｔ，Ｊ＝９．６，７．９Ｈｚ  １Ｈ），４．５０−４．６２（ｍ，４Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０４−５．３２（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．６８（ｍ，１９Ｈ）．
【実施例２１】
【００２６】
２，３，６−ｔｉｒ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−４−Ｏ−［３’，４’，６’−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−２’−Ｏ−（１，１，２，２−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ］−β−Ｄ−ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000041
収率：５６％
性状：白色非晶質粉体
異性体比  α体：β体＝９：９１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．７６（ｍ，６Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．３５（ｍ，２７Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２３．６９（ＣＨ３，ＪＣＰ＝６．９Ｈｚ），２３．８７（ＣＨ３，ＪＣＰ＝６．９Ｈｚ），２４．１１（ＣＨ３，ＪＣＰ＝３．０Ｈｚ），２４．４３（ＣＨ３，ＪＣＰ＝３．８Ｈｚ），６８．２７（ＣＨ２），６８．７７（ＣＨ２），７３．２７（ＣＨ２），７３．４７（ＣＨ２），７４．７４（ＣＨ２），７５．１３（ＣＨ２），７５．２１（ＣＨ２），７５．３０（ＣＨ），７５．６８（ＣＨ２），７６．０４（ＣＨ），７７．８８（ＣＨ），７８．８３（ＣＨ），７９．６７（ＣＨ，ＪＣＰ＝６．９Ｈｚ），７９．７９（ＣＨ），８３．２４（ＣＨ，ＪＣＰ＝３．８Ｈｚ），８４．８５（ＣＨ），８７．０９（ＣＨ），８７．９２（Ｃ），８８．３３（Ｃ），９９．９９（ＣＨ，ＪＣＰ＝３．９Ｈｚ），１２６．９４（ＣＨ），１２７．２１（ＣＨ），１２７．２８（ＣＨ），１２７．３４（ＣＨ，２Ｃ），１２７．３９（ＣＨ），１２７．４２（ＣＨ），１２７．５２（ＣＨ），１２７．５５（ＣＨ，３Ｃ），１２７．６０（ＣＨ，２Ｃ），１２７．８５（ＣＨ，２Ｃ），１２７．８８（ＣＨ，６Ｈ），１２８．０６（ＣＨ，２Ｃ），１２８．０９（ＣＨ，４Ｃ），１２８．１８（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３３（ＣＨ，２Ｃ），１２８．６７（ＣＨ，２Ｃ），１３２．１０（ＣＨ，２Ｃ），１３３．３４（Ｃ），１３７．８８（Ｃ），１３７．９７（Ｃ），１３８．０５（Ｃ），１３８．１３（Ｃ），１３８．１４（Ｃ），１３８．９９（Ｃ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ６６Ｈ７４Ｏ１３ＰＳ（Ｍ＋Ｈ）＋，１１３７．４５８８；  Ｆｏｕｎｄ  １１３７．４５９６．
【実施例２２】
【００２７】
６−Ｏ−［６’−Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ−２’−Ｏ−（２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｙｌ）−３’，４’−Ｏ−ｐｒｏｐｙｒｉｄｅｎｅ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ］−２−Ｏ−（２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏ  ｎｏｙｌ）−３，４−Ｏ−ｐｒｏｐｙｒｉｄｅｎｅ−β−Ｄ−ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000042
収率：６７％（α：β＝９：９１）
性状：白色非晶質粉末
異性体比  α体：β体＝９：９１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．０７（ｓ，６Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），３．７０−４．２８（ｍ，１７Ｈ），４．３２−４．４９（ｍ，３Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ）．
【実施例２３】
【００２８】
（保護基の脱離）
Ｄｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ２，３，６−ｔｉｒ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−４−Ｏ−［２’−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−３’，４’，６’−ｔｒｉ−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌ−β−Ｄ−  ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ］−β−Ｄ−ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ．
0004762973.tif 000043
実施例２１で製造した２−ホスホノイル−１，２−グリコシド化合物（２０．５ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（０．５０ｍｌ）のナトリウム（７．６ｍｇ，０．３３１ｍｍｏｌ）溶液を室温で加え、２時間後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で中和した。有機層を分離し、水槽を酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を有機層と合わせて、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮して残渣（２０．５ｍｇ）を得た。該残渣は２位のホスホノイル基が除去されたアルコール体である。
該残渣（１４．９ｍｇ）を塩化メチレン（０．５ｍｌ）に溶かし、無水酢酸（８．０ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）、採りエチルアミン（８．０ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）及ＤＭＡＰ（１．０ｍｇ，０．００８２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。２時間後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を分離し、水槽を酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を有機層と合わせて、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  １．０ｇ；ｅｌｕｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ３０％  ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ  ｉｎ  ｈｅｘａｎｅ）で精製して、２−アセトキシグリコシド化合物を得た。
収率：９０％
性状：白色非晶質粉末
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８２（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄｔ，Ｊ＝９．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３９−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．７２（ｍ，５Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４７−４．７３（ｍ，９Ｈ），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．２８（ｍ，３３Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２１．０８（ＣＨ３），６８．０７（ＣＨ２），６８．６０（ＣＨ２），７３．２３（ＣＨ２），７３．５２（ＣＨ２），７３．６５（ＣＨ），７４．８７（ＣＨ２），７５．０７（ＣＨ２），７５．１６（ＣＨ），７５．３０（ＣＨ２），７５．３９（ＣＨ２），７６．６２（ＣＨ），７７．９８（ＣＨ），７８．９８（ＣＨ），８０．２３（ＣＨ），８３．０１（ＣＨ），８４．７５（ＣＨ），８７．４０（ＣＨ），１００．２８（ＣＨ），１２７．００（ＣＨ），１２７．３０（ＣＨ，２Ｃ），１２７．３９（ＣＨ，２Ｃ），１２７．４４（ＣＨ，２Ｃ），１２７．５７（ＣＨ，４Ｃ），１２７．６０（ＣＨ），１２７．６５（ＣＨ，２Ｃ），１２７．６８（ＣＨ），１２７．７９（ＣＨ，２Ｃ），１２７．９６（ＣＨ，２Ｃ），１２８．０４（ＣＨ，２Ｃ），１２８．１３（ＣＨ，４Ｃ），１２８．２６（ＣＨ，２Ｃ），１２８．３０（ＣＨ，４Ｃ），１２８．７２（ＣＨ，２Ｃ），１３１．８５（ＣＨ，２Ｃ），１３３．５２（Ｃ），１３７．７３（Ｃ），１３７．８７（Ｃ），１３７．９０（Ｃ），１３７．９６（Ｃ），１３８．０６（Ｃ），１３８．９４（Ｃ），１６９．０９（Ｃ＝Ｏ）．
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明によれば、フラノース化合物又はピラノース化合物の２位水酸基の保護基としてある特定のリン酸エステル（ホスホノイル基）をグリコシル化反応における糖供与体として用いることで、選択的に１，２−トランス型のグリコシド結合形成を行うことができ、オルトエステルに相当する副生成物の生成を抑えることができる。更に、任意に糖鎖の伸長を行うことを可能とした。