(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体の流れのための少なくとも１つの輪状溝および少なくとも１つの放射状溝を含む予定された通路を含む微流体装置において、バルブとしての、異なる相対的親水性もしくは疎水性を有する２つの表面領域の間の境界であって、
ａ）該放射状溝において、２つの親水性セクションの間の疎水性セクションによってバルブが形成されている；そして
ｂ）装置を回転させることによって表面領域の表面エネルギーの差異に打ち勝つのに十分なエネルギーを液体に提供しない限り、境界を越える液体の流れが妨げられる境界を、
正方形または方形断面を有し、親水性コーナーを含み、親水性コーナーの周りの液体の毛管クリープを防止するために第２の疎水性セクションをその片側の表面に置いた該輪状溝と組み合わせて使用する、方法。
【請求項２】
微流体装置が、１μｌ未満である試薬サンプル体積を扱うことが可能であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
微流体装置が、５００ｎｌ未満である試薬サンプル体積を扱うことが可能であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
微流体装置が、２つの平行な支持体を含み、そして輪状溝および放射状溝が該支持体の間にあることを特徴とする、請求項１〜３の何れか１項に記載の方法。
【請求項５】
該装置が、環状であって、該装置の軸での回転に適していることを特徴とする、請求項１〜４の何れか１項に記載の方法。
【請求項６】
該装置が、装置の中心に向かう液体入口を有し、かつ装置の周辺に向かう輪状液体出口を有することを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
該装置が、軸の周りに間隔をあけて配置された一連の入口部分を含むことを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
輪状溝および放射状溝が、該溝内で液体に毛管力が働くことが可能な寸法を有する、請求項４〜７の何れか１項に記載の方法。
【請求項９】
液体が、毛管作用によって、該溝からバルブまで吸い上げられ、液体がバルブを通過するために、該回転によって液体にエネルギーが働く、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
液体が＞１８mNm-1の表面張力を有する、請求項１〜９の何れか１項に記載の方法。
【請求項１１】
液体が＞５０mNm-1の表面張力を有する、水性溶液もしくは懸濁液である、請求項１〜９の何れか１項に記載の方法。
【請求項１２】
装置が、
ａ）その軸での回転に適しており、液体の流れのための少なくとも１つの輪状溝および少なくとも１つの放射状溝を含む親水性溝がその間にある２つの支持体を含む環状ディスク；および
ｂ）該放射状溝中に存在し、そして該放射状溝中の２つの親水性セクションの間に位置する疎水性セクションから形成され、装置を該軸に対して回転させることによって表面領域間の表面エネルギーの差異に打ち勝つのに十分なエネルギーを液体に提供しない限り該バルブを越える液体の流れが妨げられるバルブ；
ｃ）正方形または方形断面を有し、親水性コーナーを含み、親水性コーナーの周りの液体の毛管クリープを防止するために第２の疎水性セクションをその片側の表面に置いた該輪状溝；
を含むことを特徴とする、微流体装置。
【請求項１３】
微流体装置が、１μｌ未満である試薬サンプル体積を扱うのに適していることを特徴とする、請求項１２に記載の微流体装置。
【請求項１４】
微流体装置が、５００ｎｌ未満である試薬サンプル体積を扱うのに適していることを特徴とする、請求項１２に記載の微流体装置。
【請求項１５】
２つの支持体を接続した内壁が輪状溝および放射状溝を定義する、請求項１２〜１４の何れか１項に記載の微流体装置。
【請求項１６】
装置の軸に向かう入口を含むことを特徴とする、請求項１２〜１５の何れか１項に記載の微流体装置。
【請求項１７】
該装置が、軸の周りに間隔をあけて配置された一連の入口部分を含むことを特徴とする、請求項１２〜１６の何れか１項に記載の微流体装置。
【請求項１８】
該装置が、装置の中心に向かう液体入口および装置の周辺に向かう輪状液体出口を含むことを特徴とする、請求項１２〜１７の何れか１項に記載の微流体装置。
【請求項１９】
輪状溝および放射状溝が、溝内で液体に毛管力が働くことが可能な寸法を有する、請求項１２〜１８の何れか１項に記載の微流体装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、種々の生物学的プロセス、例えば、細胞培養に対する推定される生理学的活性分子のスクリーニングまたは生物学的材料の分離に使用し得る微流体装置(microfluide device)、そのような装置の製造および使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＰＣＴ特許出願９７／２１０９０は、生物学的および化学的分析のための微量分析／微量合成システムを記載し、それは、液体がそこを通って流れ得る入口、微小溝、検出チャンバーおよび出口を有する回転可能な微小プラットフォーム、例えば、ディスクを含む。
【発明の概要】
【０００３】
装置を形成する支持体(substrate)が、異なる表面特性を有する異なる表面を有することにより、流体の流れを制御し得る微流体装置が製造できることが判明した。“微流体装置”なる用語は、微量の試薬を取扱うことができる装置を意味し、例えば、１μlより少ない、実質的に５００nlより少ない、そして好ましくは１から１０nlであるサンプルを装置に挿入し得る。“流体”なる用語は乾燥粉末および液体を意味し、液体中の粒子の懸濁液を意味する。
【０００４】
従って、本発明の最初の態様において、装置中の流体の流れが、装置の、異なる表面特性を有する異なる表面により制御されるように適合させた微流体装置を提供する。
【０００５】
流体の流れを制御する表面特性の性質は、流体自体の性質に依存する。例えば、流体が液体である場合、液体の流れを制御する表面特性は好ましくは物質の表面エネルギーであり、例えば、低エネルギー表面は通常疎水性であり、高エネルギー表面は通常親水性である。表面のエネルギーは臨界表面張力(例えば、Surface and Interfacial Aspects of Biomedical Polymers, Vol I, Plenum Press, New York, 1985, Ch.7参照)の観点で測定し得る。流体が粒子であるとき、粒子の流れを制御する表面特性は粒子の性質に依存し、例えば、表面が粒子と相互作用するように処理され、例えば、粒子が電荷を有するとき、表面は同じまたは逆の電荷を有し、同様に、粒子が磁性を有するとき、表面は永久にまたは一過性に磁性であり得る。
【０００６】
一つの態様において、表面が異なる表面特性を有する領域を提供するために処理された支持体を含み、該領域が支持体を通過して通る流体の流れを制御できるように配置されている、微流体装置を提供する。例えば、支持体は多くの親水性領域が散在した疎水性表面を有し得る。あるいは、支持体は多くの疎水性領域が散在した疎水性表面を有し得る。好ましくは、支持体は水和酸化物から形成されていない。好ましくは、支持体は、ポリオレフィンまたは支持体に疎水性表面を付与する同様の材料のようなポリカーボネートまたは炭化水素ポリマー(ハロゲン化炭化水素ポリマーを含む)から形成される。支持体が、支持体に疎水性表面を提供する材料から形成されていても、この疎水性表面は、下記のように、それを親水性表面に変えるために処理できる。
【０００７】
好ましくは、装置は第１のものとほぼ平行の第２の支持体を有する；第１そして所望により第２支持体は装置内の流体の流れを制御する異なる表面特性の表面領域を有する。
【０００８】
支持体が親水性領域が散在した疎水性表面を含むとき、これらの親水性領域は適当には、疎水性表面に多くの親水性スポットのアレイを含む。スポットのアレイは、同じ流体通路の表面上に予定したパターンで配置された多くの、適当には１０以上および好ましくは５０以上、例えば２００のスポットを意味する。アレイは１次元  −  即ち、スポットの線、または多次元であり得る。
【０００９】
異なる表面特性の領域は、支持体の表面の領域が異なる相対的特性、例えば、液体の場合、異なる相対的疎水性または親水性を有することを意味する。このような領域の間の境界は、装置内の流体の流路を決める事実上の“壁”を形成し得る。あるいは、流体に表面の表面エネルギーの差異に打ち勝つのに十分なエネルギーを提供するまで境界を流体が越えないように防止するための、または表面の特徴が、例えば、電荷、磁場、特定の温度または光度の形で、表面の特徴を変化させることにより一時的に表面に付与され得る場合、“バルブ”の形であり得る。
【００１０】
親水性および疎水性表面の間の境界が、バルブ(本明細書ではブレーキとも呼ぶ)を形成するために使用されるとき、バルブ、またはブレーキに関連する物理的パラメーターは予定したブレークスルー圧(すなわち、流体が境界を越えるのに必要な圧力)を提供するように設計し得る。このような物理的パラメーターは、導入される溝の対応する寸法と比較した広さおよび幅に関するバルブの寸法、バルブを形成する表面の疎水性、装置が回転ディスクである場合、バルブに導入される溝の長さを含む。
【００１１】
通常、流体を、本発明で存在するバルブを複数回通過させることが可能である。しかし、ある流体(例えば、高タンパク質含量の血清)は、疎水性表面を親水性にする修飾をし得、バルブは１回のみしか働かない。この場合、更なる流体の添加が望まれる場合、これはまた疎水性／親水性バルブを含む、第１溝に接続された第２溝を介して挿入する。
【００１２】
疎水性および親水性なる用語は、当分野で周知と考える。表面が疎水性なる用語は、水が広がらず、水滴の形で抵抗し、表面の平面から測定した接触角度が３相境界線で水表面に正接であることを意味する。従って、疎水性表面は水に対する高い接触角度、しばしば４０から１１０度(Zettlemeyer, Hydrophobic Surfaces, Ed. F. M. Fowkes, Academic Press, (New York)を有するものとして特徴付けられる。親水性表面は、水に対する、しばしば１から２５度の低い接触角度を有するものである。しかし、限定ではなく指標としての目的で、適当な疎水性表面は、ハロゲン化炭化水素ポリマーを含む炭化水素ポリマーを含み、例えば、表１参照、一方、適当な親水性表面は、ガラスおよびポリサッカライドのような非汚染金属酸化物、シリカ様(silicaceous)物質を含む。材料の表面は、その特性を変えるために修飾し得、即ち、親水性材料は、炭化水素、過フッ化炭化水素またはシリコン含有種のような疎水性材料で処理することにより疎水性特性を与え得る。同様に、疎水性材料は、荷電基またはヒドロキシル、アミドまたはポリエステル基を表面に導入することにより、疎水性にできる。疎水性表面の全体(または実質的に全体)を親水性表面に変え、次いで親水性表面上に疎水性の領域を導入することがしばしば簡便である。単一分子層の小フラクションは、表面特性を劇的に変えるのに十分である。疎水性／親水性境界が“壁”および“バルブ”を形成したとき、壁を作るための表面エネルギーの差異は、バルブのものと同じまたは異なり得るが、壁のためのエネルギーの差異は、通常バルブのためのものより高い。
【００１３】
表面(それらを疎水性または親水性にする)に散在するいくつかまたは全ては、適当にはその上での細胞の培養を可能にするために処理し得る。この培養において、装置は、例えば、細胞内事象のスクリーニングに使用し得る(これをいかにして行うかは、例えば、欧州特許650396B参照)。
【００１４】
本発明の装置で使用するのに適当な液体は、好ましくは１８mNm−１より大きい表面張力を有するものである。５０mNm−１より大きい表面張力を有する水溶液または懸濁液が好ましい。
【００１５】
本発明の装置で使用するのに適当な粒子は、２００μmより小さい粒子サイズを有する粉末またはビーズである。このような粉末またはビーズは、ある方法で処理し得、例えば、それらは電荷または磁性を担持し得、それらを本発明の装置を通して流すのにより敏感にする。本発明は、粒子を液体担体不存在下で本発明の装置で使用することを意図するが、それらはこのような液体担体中にも存在し得る。
【００１６】
微流体装置は、好ましくは環状であり、その軸に対して回転するのに適している。そのような適合は、支持体の一つまたは両方の軸に、駆動軸を組合わせることができる穴の形を取りうる。装置を回転させる他の方法は、装置を挟み、終点を移動表面、例えば、移動輪に接触させ、または装置を回転台に乗せ、回転台を回転させることを含む。
【００１７】
装置が環状である場合、流体入口は通常装置の軸に向かう。入口は装置内の輪状供給溝に結合した一つの穴であり得、または軸の周りに間隔を開けて配置された一連の穴であり得る。輪状出口は、通常装置の周辺に向かう。流体は層流形態で装置の表面を流れるか、疎水性／親水性境界によりまたは二つの支持体に接続した内壁により形成された溝を流れ得る。これらの内壁は、簡便には装置の軸の回りに放射状に配置される。溝は、通常、溝内の流体に毛管力が働くのに適した寸法である。
【００１８】
装置が細胞培養に適する場合、細胞生育を助ける利用可能な気体源を有することが好ましい。この場合、装置内に１個またはそれ以上の気体の入口があり、それは簡便には培養する細胞の極めて近くに位置する。気体入口を細胞または細胞につながる流体通路に繋げる気体通路を提供し、培養媒体／栄養素および気体、例えば空気を流体通路の下に供給することを可能とする。
【００１９】
装置を形成する支持体は、簡便には平行であり、好ましくは装置内の液体が毛管力の対象となることを可能とするほど近く、適当には２ミリメートルより少なく離れ、好ましくは１ミリメートルより離れていない。このように、液体を流体入口に供給し、次いで、流体通路を毛管現象により、更にエネルギーが適応されるまで流れることができなかった、バルブ、簡便には疎水性／親水性境界に到達するまで吸い込ませる。このエネルギーは、例えば、装置の回転により作られる遠心力により提供し得る。遠心力が十分になったら、液体はバルブを超えて、輪状出口に到達するまで外側への方向で流れる。表面に散在する領域が親水性である場合、流体は５０mNm−１より大きい表面張力を有し、例えば、水溶液または懸濁液であり、それらが阻止性である場合、流体は疎水性、例えば、非極性有機溶媒である。このように、流体は表面の領域／スポットに引かれる。
【００２０】
一つの態様において、領域は予定されたパターンの疎水性または親水性のスポットのアレイを形成する。このようなアレイは、分析する材料、例えば、抗体、オリゴヌクレオチドまたは化学ライブラリーの付着を蓄積するのに使用できる。例えば、分析する材料を含む溶媒の滴を表面に形成し、溶媒を蒸発させ、材料を付着させる。
【００２１】
第２の態様において、通路を平行支持体の間に形成する。この場合、流路を形成する表面はそれ自体変えられた疎水性および親水性形成アレイのスポットの領域を上記のように有する。これらの疎水性／親水性の変えられた領域は、１個または両方の支持体の表面に形成し得、例えば、一つの表面は変えられた領域を有するが、一方逆の表面は違う。
【００２２】
あるいは、流路は化学的／生物学的材料を分けるための物質を含み、例えば、クロマトグラフィーまたは電気泳動のためのゲルまたはビーズをアッセイを行うための流路にトラップし得る；例えば、シンチレーションプロキシミティーアッセイまたは細胞を特異的表面認識を介して通路にトラップできる。
【００２３】
表面の疎水性／親水性の領域は、当業者に既知の方法で形成し得、例えば：
１)マスキングおよびプラズマ処理
これは殆どの表面に適用でき、容易に異なる程度の親水性／疎水性を達成することが可能である。マスク(粘着テープまたは鋳造フィルム)を、全ての表面特徴に密接にフィットするように接着する。次いで、血漿処理を非マスク表面で行う。
２)親水性“フォトレジスト”
プラスチック表面を、マスクを通した照射により架橋する疎水性ポリマー(例えば、ポリビニルシンナメート)の非常に薄い表面で被覆する。非架橋ポリマーを洗い流す。
【００２４】
３)架橋可能表面活性ポリマー
表面活性、反応性ポリマーを水性溶液からプラスチック表面に吸収させ、マスクを通して照射する。非架橋ポリマーを洗い出す。
４)重合可能界面活性剤
重合可能界面活性剤(例えば、Biocompatibles Ltdのジアセチレン官能性リン脂質)の単層を吸収し、マスクを通して照射する。非架橋表面を洗い出す。
５)光酸化
プラスチック表面を強力な光源(例えば、Ｈｇランプまたはｕｖレーザー)で、照射領域が大気酸素により酸化されるように、マスクを通して照射する。
６)電子ビーム処理
プラスチックを、照射領域が空気(または他の活性媒体)と接触し、酸化して親水性基を作るようにマスクを通して照射する。
【００２５】
本発明がよりよく理解されるように、その数個の態様を実施例の方法でのみ、そして添付の図面を参照して記載する：
図１は本発明に従った表面処理の図である；
図２および３は図１と同様の図であり、異なる配置で示す；
図４は本発明に従った対の支持体微流体装置の図である；
図５は細胞生育のための親水性領域の使用を説明する図である；
図６は本発明に従った回転ディスク微流体装置の部分的平面図である；
図７は図５の一部の図であり、非常に詳述する。
【００２６】
最初に図１に関して、５０×５０mm疎水性表面２上の各々３×３mmである６×６親水性スポット１のアレイを有するマスクを示し、これはMac DrawProで作り、レーザープリンターで印字した。印字を複写機で透明シートにコピーした。
【００２７】
５０×５０mm表面２の２５mm厚フィルムの容量は６２.５mlである。この容量ポリアクリルアミド(PAA)をGelbondaeフィルムの疎水性側に付着させ、蒸気マスクを滴の上に置いた。マスクの下の領域を毛管力で湿らせた(溶液のわずかな部分は最後にマスクの外側になった)。マスクを通し多光重合化は３分の曝露時間で行った。マスクをはずし、表面を水で濯いだ。透明パターンは、PAA表面の選択的湿潤により見ることができた。
【００２８】
図２は、親水性スポット１の８個の６×５アレイが形成される疎水性表面を有するディスク支持体３を説明する。図３は、疎水性表面１４の上の親水性スポット１の１次元アレイを説明する。説明するように、適当な適応した力により、流体は、構造が流体の流れのための定義された溝を形成するように、スポットからスポットを通過できる。
【００２９】
図４は、回転のための共通軸を有する回転可能ディスクの形の上部および底部プレート５、６を含む配置を説明する。ディスクは、明瞭さのために離して説明する；実際問題として、ディスクは、毛管現象によりプレート間を液体が移動するのに適した距離である、輪状支持壁７により定義された距離で離れている。
【００３０】
上部ディスク５は液体を内部に供給するための入口８を備える。これらの整列は、底部ディスク６の上部表面の対応領域９であり、親水性である。領域９の間の軸方向での通過はまた親水性である伸長領域１０である。ディスク６の上部表面の残りの部分は疎水性である。伸長領域１０は領域９の間の溝を効率的に形成する。領域１０の親水性表面は、両側でディスク６の親水性上部表面により結合し、液体通路が明らかに疎水性および親水性領域の間の界面により形成される“壁”により定義されることを確実にする。
【００３１】
ディスクがその共通軸に対して一緒に回転した場合、遠心力が液体を領域１０により形成された溝に沿って、最深部９から最外部９に液体を押すことが見られる。
【００３２】
図５は、どのように細胞が親水性領域２に適用されるかを説明する。入口２３は細胞および試薬の挿入のために提供され、疎水性溝２４は領域２でのその生育中の細胞の呼吸および試験間の濯ぎのために提供される。
【００３３】
次ぎに、複数のサンプルの複数の化学的／生物学的試験の自動および同時の実施を可能にするために、ディスクの表面に液体を向けることを可能にする疎水性および親水性領域が形成されるコンパクトディスク(ＣＤ)１０の形の微流体装置を示す図６および７を参照する。
【００３４】
図６は外辺部端１１および、コンパクトディスクリーダー(示していない)内の回転のために取りつけ得る中心穴１２を有するコンパクトディスク１０のセクションを示す。コンパクトディスクの表面に、親水性スポットの４０の扇形多次元アレイ１６が形成される。図７の拡大図Ａから明らかなように、スポットは、ディスクの中心から放射状に広がる個々の直線溝１３中に配置される。各溝はべつの疎水性領域またはブレーキ１４および親水性領域またはスポット１５を含む。疎水性ブレーキ１５は典型的に放射状方向で７５μm幅である。親水性スポット１５は、典型的に放射状方向で１０８μm幅である。
【００３５】
説明の態様において、各アレイ１６に２０の溝があり、各溝に２００の親水性スポットがある。このように、各アレイ１６は４０００の親水性スポットを含む。
【００３６】
共通親水性領域１７で始まり、共通疎水性領域１８で終わる各アレイ１６の溝は、ブレーキを更正する。疎水性領域１８から外に放射状に位置するのは共通廃棄溝１９である。
【００３７】
試験を実施するために使用する液体試薬は全てのアレイ１６に共通の入口輪状溝２０に挿入する。溝２０から伸びるのは４０の放射状に伸びる疎水性ブレーキ２１であり、各々、各アレイ１６の親水性領域１７に伸びる。試験するサンプルは２２の親水性領域１６に挿入する。この方法で、４０の異なるサンプルを同時に試験できる。
サンプル試験は、各親水性領域１５に既知の反応物、例えば、既知のオリゴヌクレオチドを適用することにより行う。装置は４０００の異なる反応物に対して試験できる可能性を有することが見られる。キャップを各親水性スポットに蒸発により形成し得、正確な前濃縮が気化により行う。
【００３８】
次ぎに、試薬溝２０を充填し、ディスクを回転させて試薬が疎水性ブレーキ２１によりもたらされる“バルブ”を超え、廃棄溝１９に外側に放射状にて飛び越えるようにする。個々の溝１３に沿った前進は、親水性ブレーキ１４によりもたらされる有効な“バルブ”を超えて飛ぶことによる。ブレーキを乗り越えるのに必要な力は回転ディスクの遠心力により提供される。
【００３９】
試薬が廃棄溝１９に流出したら、ディスクを停止し、液体サンプルを２２に添加する。典型的に、サンプル容量は０.１μlである。ここで、ディスクを２つの別の速度で回転させ(ハイブリダイゼーション混合のため)、その上で遠心力は液体プラグを溝１３に沿って移動させ、毛管現象は液体をバックアップに移動させる。典型的に、各スポット１５に必要なサンプル容量は４４plである。
【００４０】
試験結果の読取は個々のスポット１５を適当なリーダーを使用して試験することにより行う。試験が完了した後、適当な濯ぎ液を溝２０へ適用し、濯ぎ液を溝１３に沿って、遠心力により外側へ移動させることにより、ディスクを濯ぎ得る。
【００４１】
図８は、疎水性領域またはブレーキＡを含む放射状親水性溝２６および２７により接続された二つの連続入口輪状親水性溝２４、２５を有するＣＤ２３のセクションを示す。最外部輪状溝２５は、廃棄溝２８の接続部位に隣接した疎水性ブレーキまたはバルブＹ２を有する放射状親水性オーバーフロー溝２９により輪状廃棄溝２８に接続している。輪状溝２５はまた二つの連続して配置されたチャンバー３０および３１に接続し、その２番目は次ぎに廃棄溝２８に接続される。輪状溝２５およびチャンバー３０および３１および廃棄溝２８は疎水性ブレーキまたはバルブＢ、ＣおよびＤを含む溝を介して接続する。
【００４２】
最深部チャンバー３０はチャンバー内での細胞の生育を可能にする処理表面を有する。疎水性ブレーキを含む空気溝３２が提供され、これは、別に、サンプル入口穴としても働くことができる。最外部チャンバー３１は未処理親水性表面を有し、簡便にはディテクター(示していない)と共に分析ゾーンとして働く。
【００４３】
試験を実施するために使用する水性試薬は、輪状溝２５に挿入され、毛管現象により放射状溝に疎水性ブレーキまたはバルブＢおよびＹ２に到達するまで供給される。次いで、ＣＤを液体がＹ２を通って廃棄溝まで２８まで、次いでＢを通ってＣに到達するまで第１回転速度で回転させる。細胞をチャンバー３０で生育させ、細胞培養が必要なレベルに到達したとき、ディスクを再び第２の高い回転速度で回転させ、チャンバー３０の中身をチャンバー３１に移すが、疎水性ブレーキまたはバルブＤにより更に移動することを妨げる。次いで、分析または更なる操作を、チャンバー３１で行うことができ、その後、ＣＤを第３の更に高い回転速度で回転させ、チャンバー３１の中身がＤを通って廃棄溝２９に行くようにする。
【００４４】
次いで、濯ぎ液を輪状溝２４に挿入できる。ＣＤを再び回転させ、溶液が親水性ブレーキまたはバルブＹおよびＡを通り、チャンバー３０および３１へ、次いで廃棄溝へ行く。
【００４５】
親水性コーナーの周りの液体の毛管“クリープ”を防止するために、図８においてＶで示した疎水性表面を輪状溝の片側に適用する。(溝は通常正方形または方形断面である。ブレーキまたはバルブＹ、Ｙ２、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤの疎水性および寸法は、液体がＤを超えるのに必要な力がＣより大きく、それは順番にＢより大きく、それはＹ２より大きいように選択する。)
以下の実施例は疎水性支持体上に異なる特性を有する表面の製造を説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】本発明に従った表面処理の図である。
【図２】図１と同様の図であり、異なる配置で示す。
【図３】図１と同様の図であり、異なる配置で示す。
【図４】本発明に従った対の支持体微流体装置の図である。
【図５】細胞生育のための親水性領域の使用を説明する図である。
【図６】本発明に従った回転ディスク微流体装置の部分的平面図である。
【図７】図５の一部の図であり、非常に詳述する図である。
【図８】疎水性領域またはブレーキＡを含む放射状親水性溝２６および２７により接続された二つの連続入口輪状親水性溝２４、２５を有するＣＤ２３のセクションを示す。
【実施例１】
【００４７】
表面に凹所の微小組み立て溝を有するZeonex(Nippon Zeonにより製造されたシクロオレフィンコポリマー)からなるＣＤディスクを、選択的に溝中の所望のスポットに粘性フィルム形成流体を適応することによりマスクした。フィルム形成流体がOwoco Rod(合成水溶性ポリマーが基本)またはOwoco Rosa(合成ゴムラテックス分散が基本)を使用したため、両方Owoco AB, Stockhol, Sweden由来である。乾燥後、ディスクをプラズマリアクター(BOC Coating Technology, Concord Ca USA由来のPlasma Science PS0500)に置き、酸素プラズマ(５cm３／分ガス流、５００Ｗ  ＲＦパワー)で１０分処理した。次いで、マスクを水で濯ぎ、続いてエタノールで濯いで除去した。非マスク領域は５度の水接触角を有したが、マスク領域は９０度の接触角を有した。軟シリコンゴム棒をディスクを通して置き、水性色素溶液を溝に入れた。溶液は非マスク溝領域に自己吸引力により浸透するが、疎水性マスク領域ではスポットであった。ディスクを３０００rpmで回転させることにより、溶液はマスク領域も通過するようになった。
【実施例２】
【００４８】
表面に凹所の微小組み立て溝を有するポリカーボネートからなるＣＤディスクをプラズマリアクター(BOC Coating Technology, Concord Ca USA由来のPlasma Science PS0500)に置き、酸素プラズマ(５cm３／分ガス流、５００Ｗ  ＲＦパワー)で１０分処理した。処理後、ディスク表面は５度の水接触角を有した。シクロヘキサン中０.５％のポリイソブチレンの溶液を選択スポットに局所的に適用し、乾燥させた。ポリイソブチレンコート領域は１００度の水接触角を有した。軟シリコンゴム棒をディスクを通して置き、水性色素溶液を溝に入れた。溶液は非コード溝領域に自己吸引力により浸透するが、疎水性コート領域ではスポットであった。ディスクを３０００rpmで回転させることにより、溶液はコート領域も通過するようになった。
【００４９】
表面に凹所の微小組み立て溝を有するポリカーボネートからなるＣＤディスクをシャドーマスクを介した蒸発により金で模様をつけた。最初にクロミウムの４０nmの深さの層をマスクを通して蒸発させた。次いで、ＣＤディスクをプラズマリアクター(BOC Coating Technology, Concord Ca USA由来のPlasma Science PS0500)に置き、空気プラズマ(１０cm３／分ガス流、５００Ｗ  ＲＦパワー)で１０分処理した。処理後、ディスク表面は６度の水接触角を有した。次いで、ＣＤディスクをガラス容器に入れ、５０mlの１ｍＭオクタデシルメルカプタンのエタノール溶液を添加した。１時間、チオール溶液中、ＣＤディスクをエタノールで注意深く濯いだ。ポリカーボネート領域の水接触角は７度であり、金表面は７９度であった。軟シリコンゴム棒をディスクを通して置き、水性色素溶液を溝に入れた。溶液は非コート溝領域に自己吸引力により浸透するが、疎水性金コート領域ではスポットであった。ディスクを３２００rpmで回転させることにより、溶液はコート領域も通過するようになった。
【００５０】
【表１】
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*  A.C. Zettlemoyer (Hydrophobic surfaces, Ed P M Fowkes, Academic Press (new York) 1969, p.1-27
** A.W. Admason Physical chemistry of Surfaces 第５版, Wiley-Interscience 1990, 9 397
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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