(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カボチャエキスにタマネギエキスを添加したことからなる血圧降下作用及び抗糖尿病作用増強保健食品。
【請求項２】
カボチャエキスにタマネギエキスを添加したことからなる血圧降下作用及び抗糖尿病作用増強剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カボチャエキスにタマネギエキスを添加したことからなる保健食品、及び薬剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、タマネギエキスに抗糖尿病効果があることが知られている（例えば、特許文献１，非特許文献１，２，３参照。）。又、タマネギエキスに血圧降下作用があることも知られている（例えば、非特許文献１参照。）。又、カボチャエキスに関しては、そのアンギオテンシン変換酵素阻害作用（ACE阻害作用）に基づく血圧降下作用を、本発明者のうち、阿武及び小坂が発見し、本出願人が出願した（特願２００２−３１２４５９号）。
【０００３】
又、前記ACE阻害作用に基づく血圧降下剤（例えば、カルシウム拮抗薬等）には、糖尿病の新規の発症を抑制する作用、および糖尿病患者における合併症の発症を抑制する作用が報告されている（例えば、非特許文献４，５参照。）。そのメカニズムとしてインスリン感受性の増強、つまりインスリン抵抗性の改善作用が示唆されている（例えば、非特許文献６参照。）。
【０００４】
【特許文献１】特開平１０−７７２３２（［０００３］）
【非特許文献１】斎藤嘉美、糖尿病例におけるOnion Concentrated Dried Tablet(OCDT)の食後高血糖への影響、臨床医薬、17巻7号、1089-1095(2001)
【非特許文献２】斎藤嘉美、糖尿病例におけるOnion Concentrated Dried Tablet(OCDT)の高脂血症への影響、臨床医薬、17巻8号、1216-1221(2001)
【非特許文献３】吉澤和彦、相磯嘉孝、タマエキスの２型糖尿病に対する臨床効果、日本糖尿病学会関東甲信越地方会第41回講演会抄録集、p36(2004)
【非特許文献４】Hansson L et al: Effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Captoril Prevention Project (CAPPP)randomized trial, Lancet 353:611, 1999
【非特許文献５】Yusuf S et al: Effect of angiotensin-converting-enzyme nhibitor, ramipuril, on cardiovascular events in high-risk patients:The Heart Outcome Prevention Evaluation Study Investigators, N. Engl J Med 342:145, 2000
【非特許文献６】志内哲也、堀内正嗣、アンギオテンシンと糖尿病合併症、現代医薬、Vol.35 No.9(2003)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
糖尿病はその予備軍も含めて約1,400万人の患者がいるといわれ、医学的な薬物療法を受けている人は約40％と推定されているが、医学的な薬物療法の場合はその副作用が懸念される。又、医療経済の観点からもその多大な負担が問題となっている。
【０００６】
したがって、軽症の糖尿病あるいは糖尿病になりかけている予備軍にとっては、医学的な薬物療法を受けず保健食品（加工食品）等で有効なものがあればそれを有効利用したいところである。
【０００７】
しかし現在市販されている、例えば特許文献１にみられるタネギエキスの加工食品はその効果の点において満足するに至っていない。
【０００８】
本出願人はカボチャエキスにタマネギエキスを添加したものが優れたACE阻害活性を有することを発見し（後述の実施例１〜３）、血圧降下作用に有効な保健食品として出願している（特願２００２−３１２４５９号）。前述した如くACE阻害活性に基づく血圧降下作用には糖尿病の新規の発病を抑制する作用等があることからカボチャエキスにタマネギエキスを添加した保健食品が血圧降下作用だけでなく抗糖尿病作用も期待できるのではないかと考え、この保健食品を高血圧症を合併した糖尿病患者に摂取させたところ後述のようなきわめて良好な成績を得た。
【０００９】
さらに、カボチャエキスにタマネギエキスを添加した保健食品が、保健食品（加工食品）としてだけでなく薬剤としても使用することが出来ればさらに良いものである。
【００１０】
そこで、本発明は、血圧降下作用及び抗糖尿病作用の両方の作用により、より効果のある保健食品及び安全で副作用のない薬剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
前記目的を達成するため、本発明の保健食品は、カボチャエキスにタマネギエキスを添加したことからなる。
【００１２】
さらに、本発明の薬剤はカボチャエキスにタマネギエキスを添加したことからなる。
【００１３】
カボチャにしろタマネギにしろ人類が数千年も前から食材として摂取してきたものである。この豊富な食経験から安全性は十分推測出来るし、原料としても安価に入手出来るものである。
【００１４】
さらに、前述のように以前より長年食されていて安全性が経験上証明されていることから、カボチャエキスの粉末にタマネギエキスの粉末を添加し、必要に応じて製剤学的に受容可能な添加物（例えば、賦形剤、界面活性剤等）を加えることにより安全で、副作用のない薬剤を作製することも出来る。
【発明の効果】
【００１５】
カボチャエキスにタマネギエキスを添加することにより、両エキスの相乗効果が期待出来、たとえばタマネギエキス等の単体よりも、より効果的で、副作用のない安全な血圧降下作用及び抗糖尿病作用をあわせもつ保健食品及び薬剤を提供することが出来る。
【実施例】
【００１６】
以下製造例及び実施例を記述する。
【００１７】
製造例１
カボチャエキスの製造方法
（前処理）
まずカボチャ（品種えびす）78kgをジェットウオッシャー（有光工業（株）SKY-130II）で表面の土などを洗い流し、次に手作業にて皮むき、うろ種取りを行い果肉を得た。これをフェザーミル（ホソカワミクロン（株）FM-65042）で数ミリ角に粉砕し、粉砕物56kgを得た。
（搾汁液の調製）
二重釜に等量の沸騰水を用意し、そこへこの粉砕物を投入して90℃で10分間保持した。これを袋状の濾布に取り、油圧プレス〔（有）駒形機械製作所  KS−3〕を用いて圧搾し、搾汁液90kgを得た。この液の可溶性固形分含量は5.4％であった。
（濃縮液の調整）
粘度低下のため、この搾汁液に0.01重量％の酵素（三共（株）  スクラーゼＮ）を添加し、45℃で１時間放置した後、90℃まで加熱して酵素を完全に失活させた。この液を濃縮釜（八洲化工機（株）AS型）を用い、加熱温度120℃、160mmHgの条件下で減圧濃縮し濃縮液13kgを得た。この液の可溶性固形分含量は36％であった。
（粉末の調整）
食品用デキストリン〔（株）ニッシ  NSD500〕14kgを28kgの湯に溶かし、95℃で20分加熱した。そこへ、得られた濃縮液13kgを添加し、均一になるよう70℃で攪拌した。送風温度150℃、排風温度70℃条件下にてスプレードライヤー（大川原化工機（株）L-12型）で粉末化し、30メッシュで篩過してカボチャのエキス末17.5kgを得た。
【００１８】
製造例２
タマネギエキスの製造方法
北海道産タマネギ10kgを水洗機で２回水洗し直ちに釜に入れ100℃で加熱煮沸した。得られた煮沸済みタマネギをフェザーミルで破砕し搾汁機で搾汁し、搾汁液9.5kgを得た。遠心薄膜式減圧濃縮機を用いて、加熱温度92℃、蒸発温度42℃および圧力15mmHgで減圧濃縮を行い、濃縮エキス0.9kgを得た。減圧濃縮の際留出してくる成分を活性炭層に通して吸着させた。吸着物をエタノールで溶出させ得られた溶液からエタノールを蒸発により除去し、残存する成分1.5gを得た。これを先に得た濃縮エキスに均一に加えタマネギエキス0.9kgを得た。
【００１９】
実施例１
カボチャエキスとタマネギエキスのACE阻害活性及び相互作用の検討結果
［Cushman&Cheungの方法を一部改良した以下の方法に準じて測定した。
生化学実験法38  食品中の生体機能調節物質研究法  川岸瞬朗  編著
学会出版センター  (1996)］
［検体］
１）カボチャエキス  （日本新薬（株）千歳食品工場製）
２）タマネギエキス  （日本新薬（株）千歳食品工場製）
３）市販食品Ａ  （ラクトトリペプチドを含む特定保健用食品）
４）市販食品Ｂ  （サーディンペプチドを含む特定保健用食品）
［方法］
１．試薬
（１）緩衝液：450mlの50mMNa2B4O7と550mlの200mMH3BO3を混合しpH8.3に合わせる。
（２）基質溶液：7.6mMHip-His-Leuおよび608mMNaClをこの緩衝溶液にとかす。
（３）ACE溶液：上記緩衝液にACEを溶かす。（60mU/mlの活性）
２．測定方法
（１）試験管に30μlの試料溶液、250μlの基質溶液を入れ、37℃の恒温水槽に５分間保温する。
（２）100μlのACE溶液（6mU）を添加し直ちに攪拌した後、37℃にて30分間反応させる。
（３）IN塩酸250μlを添加し攪拌して反応を停止させた後、1.5mlの酢酸エチルを添加、十分に攪拌し遊離した馬尿酸を抽出する。
（４）3000rpm10分の遠心後上層の酢酸エチル層を0.5ml回収し試験管に入れる。
（５）デシケータ中で酢酸エチルを吸引除去し、完全に除かれたのを確認した後蒸留水4mlを加え十分に攪拌して馬尿酸を溶解し228nmの吸光度を測定する。
（６）試料溶液を添加したときの吸光度をEs、試料溶液の代わりに蒸留水を加えたときの吸光度をEc、あらかじめ1N塩酸を加えて反応させたときの吸光度をEBとすると、
0004813023.tif 000002
と表すことができる。
３．阻害活性算出
阻害率50％を示すときの反応液中の試料濃度をIC50値とする。なおいずれの試料も糖度2.0°Bxに統一して測定に供した。
0004813023.tif 000003
［考察］
１）カボチャエキス、タマネギエキスの単体で、いずれもかなり高いACE阻害活性が認められた。
２）特定保健用食品として知られる主力品（市販食品Aおよび市販食品B）の活性は前記結果の通りであるが、カボチャエキス、タマネギエキスの各単体よりも低い値を示した。
３）カボチャエキス＋タマネギエキスの場合は相乗効果が顕著に認められ、ACE阻害活性は２倍に増加する傾向を示した。
４）市販食品A＋タマネギエキス、市販食品B＋タマネギエキスの場合は、相乗効果は認められなかった（相加作用）。
５）カボチャエキスの１日目安摂取量は、市販食品A、Bとの比較から考察する限りエキス固形分30％のパウダーとして3〜10g程度と考えられる。
【００２０】
実施例２
高血圧を合併した糖尿病患者におけるカボチャエキスにタマネギエキスを添加した製品の血圧降下作用および血糖低下作用に関する臨床的検討(文京第一医院院長  斎藤嘉美)
【００２１】
目的
われわれは既にカボチャエキスにタマネギエキスを添加した製品の血圧降下作用を確認しているが、糖尿病患者における血糖低下作用についてはまだ検討していない。タマネギエキス単独での血糖低下作用については既に確認済みであるが、カボチャエキスのエキスを加えた場合の血糖低下作用についてはまだ検討していない。本試験の目的は、カボチャエキスにタマネギエキスを添加した製品の血糖低下作用がタマネギエキス単独に比べてどうであるかを検討することである。
【００２２】
方法
対象症例は高血圧を合併した糖尿病患者8例（男性3例 、51, 59, 70歳、女性5例、51, 61, 65, 68, 70歳）である。併用薬剤は、血圧降下剤（カルシウム拮抗剤）併用が3例、併用薬剤なしが5例である。抗糖尿病薬併用例は7例、併用なし1例である。カボチャエキスにタマネギエキスを添加した製品は1日20粒、朝・夕10粒づつ2回に分けて摂取させた。観察期間は16週とし摂取前および摂取後4週毎に追跡調査した。検査項目として、血圧の測定は (測定時間は午前、または午後に統一) 4週毎、昇圧関連物質（アルドステロン、ACE,アンギオテンシンII）の測定は摂取前および摂取後8，16週目の3回、血圧降下ミネラル（K，Ca，Mg）の測定も摂取前および摂取後8，16週目の3回、血糖およびHbA1Cの測定は4週毎とした。
【００２３】
結果
収縮期および拡張期血圧の推移を図1に示した。カボチャエキスにタマネギエキスを添加した製品を摂取開始後4週後には有意に収縮期および拡張期血圧が低下し、それ以後も漸減した。症例別には投与前の血圧が高い例ほど血圧降下作用が著しい傾向がみられた。また、血圧降下剤併用の有無は本品の効果に関連なさそうである。昇圧関連物質のうちアンジオテンシンIIとACEは経時的に低下傾向がみられ、アルドステロンはほぼ不変であった（図2）。血圧降下ミネラルであるCa、K、Mgもほぼ不変であった（図2）。収縮期血圧と昇圧関連物質との相関を検討した結果、収縮期血圧とACEとの間には正の相関がみられた。つまり、血圧低下とともにACEの低下が認められた（図3）。拡張期血圧とACEとの間にも同様の傾向がみられた。食後血糖値の推移を図4に示した。食後血糖値は摂取開始後明らかな低下を示し、8週以降は統計学的に有意な低下が認められた。HbA1cの推移は、低下傾向を示した。
【００２４】
考案
カボチャエキスにタマネギエキスを添加した製品はACEを抑制し、結果としてアンジオテンシンII産生を抑制して血圧低下作用を増強していることが推察されるが、特に注目すべきことは食後血糖低下作用が、われわれが既に報告しているタマネギエキス単独の場合の成績よりもよい効果が認められたことである。このことからカボチャエキスにも血糖低下作用があることが推察される。最近、カプトリールのような血圧降下剤（ACE阻害剤）に糖尿病患者の発症を抑制する作用および糖尿病合併症を抑制する作用が報告されており、ACE阻害作用とインスリン抵抗性改善作用との関係が検討されていることから、カボチャエキスの血糖低下作用のメカニズムは、カボチャエキスのACE阻害作用に基づくインスリン抵抗性改善作用によるものと考えられる。
【００２５】
結論
カボチャエキスとタマネギエキスとを組み合わせた製品は、血圧降下作用に加えてタマネギエキス単独よりも強い血糖低下作用を有することが証明された。その作用メカニズムは、パンプキンのACE阻害作用に基づくインスリン抵抗性改善作用によるものと推測された。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】カボチャエキスとタマネギエキスを添加した製品を摂取後の収縮期および拡張期血圧の推移
【図２】カボチャエキスとタマネギエキスを添加した製品を摂取後の昇圧関連物質および血圧降下ミネラルの推移
【図３】収縮期血圧と昇圧関連物質との相関
【図４】カボチャエキスとタマネギエキスを添加した製品を摂取後の食後２時間の血糖値の推移
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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