(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
パンテチン１重量部に対する多孔性ケイ酸カルシウムの量が０．１〜９重量部である、パンテチン及び多孔性ケイ酸カルシウムからなる粒状物。
【請求項２】
パンテチンの含有量が粒状物に対して、１０〜９０Ｗ／Ｗ％含有するものである請求項１に記載の粒状物。
【請求項３】
多孔性ケイ酸カルシウムが以下の性質を有するものである請求項１〜２のいずれか１項に記載の粒状物。
化学式：２ＣａＯ・３ＳｉＯ２・ｍＳｉＯ２・ｎＨ２Ｏ（１＜ｍ＜２、２＜ｎ＜３）
平均粒子径：２０〜３０μｍ
見掛け比重：０．０８〜０．１２ｇ／ｍＬ
吸油量：４〜６ｍL／ｇ
【請求項４】
体積基準平均粒子径が２０〜５００μｍである請求項１〜３のいずれか１項に記載の粒状物。
【請求項５】
水分活性値（ＡＷ）が０．５以下である請求項１〜４のいずれか１項に記載の粒状物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の粒状物を含む固形製剤。
【請求項７】
剤形が、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤またはカプセル剤である請求項６記載の固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、パンテチンを含有する粒状物およびその粒状物を含む固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
パンテチンは、（１）パントテン酸欠乏症の予防および治療、（２）消耗性疾患、甲状腺機能亢進症、妊産婦、授乳婦などのパントテン酸の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給、（３）高脂血症、弛緩性便秘、ストレプトマイシンおよびカナマイシンによる副作用の予防および治療、急・慢性湿疹、血液疾患の血小板数および出血傾向の改善のうち、パントテン酸の欠乏または代謝障害が関与すると推定される場合などに１日あたり３０〜６００ｍｇ（内服の場合）で用いられる有用な薬物である。
【０００３】
パンテチンは常温で無水状態であれば無定形粉末であるが、吸湿性が高いため、粉末状態を保つことができず、飴状となる。このため、パンテチンは粘性の液体として提供され、日本薬局方におけるパンテチンは、８０％のパンテチンを含む水溶液で、無色〜微黄色澄明の粘性の液である。このものは、遮光して、１０℃以下で保存する必要があり、必ずしも保存安定性がよいものではない。
すなわち、日本薬局方のパンテチンは、高粘性の液体であるため、取り扱いにくく、また保存安定性の点で問題がある。
【０００４】
薬物の固形製剤化においては、一般に薬物を粉末状態とすることが望ましく、パンテチンの粉末化技術については、種々検討されている。例えば、少量の共晶点の高いアミノ酸または糖類（グリシン、α−アラニン、乳糖、マンニット、デキストラン）の存在下、パンテチンを凍結乾燥する方法（特許文献１）やパンテチン水溶液を凍結し、この凍結物を粉砕した後、凍結乾燥する方法（特許文献２）が知られている。
この他、８０％パンテチン水溶液を用い、多量の糖類、デンプン類、セルロース類等の賦形剤と共に混合し、乾燥して、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等とするなどの試みがなされている。
【０００５】
【特許文献１】特開昭５０−８８２１５号公報
【特許文献２】特開昭５５−３８３４４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上述のような煩雑な凍結乾燥などの操作を必要とせずに製造でき、また、流動性が良く、取り扱いに優れた粒子径を有し、かつ、保存安定性が優れたパンテチンを含む粒状物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
すなわち、本発明は、以下のものに関する。
（１）実質的にパンテチンおよび多孔性ケイ酸カルシウムからなる粒状物。
（２）パンテチン１重量部に対する多孔性ケイ酸カルシウムの量が０．１〜９重量部である上記（１）記載の粒状物。
（３）パンテチンの含有量が粒状物に対して、１０〜９０Ｗ／Ｗ％含有するものである上記（１）または（２）に記載の粒状物。
（４）多孔性ケイ酸カルシウムが以下の性質を有するものである上記（１）〜（３）のいずれか１つに記載の粒状物。
化学式：２ＣａＯ・３ＳｉＯ2・ｍＳｉＯ２・ｎＨ２Ｏ（１＜ｍ＜２、２＜ｎ＜３）
平均粒子径：２０〜３０μｍ
見掛け比重：０．０８〜０．１２ｇ／ｍＬ
吸油量：４〜６ｍL／ｇ
（５）体積基準平均粒子径が２０〜５００μｍである上記（１）〜（４）のいずれか１つに記載の粒状物。
（６）水分活性値（ＡＷ）が０．５以下である上記（１）〜（５）のいずれか１つに記載の粒状物。
（７）上記（１）〜（６）のいずれか１つに記載の粒状物を含む固形製剤。
（８）剤形が、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤またはカプセル剤である上記（７）記載の固形製剤。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、煩雑な操作を必要とせずに製造でき、また、流動性に優れ、取り扱いに優れた粒子径を有し、保存安定性が優れたパンテチンを含む粒状物を提供することができる。さらに、この粒状物を用いれば、小型化した服用し易い高含量のパンテチンを含む固形製剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
パンテチンは、一般に液体として入手できるものであり、本発明のパンテチンを含有する粒状物を製造する方法としては、多孔性ケイ酸カルシウムにパンテチンを適当な濃度の溶液として加え、撹拌し、パンテチンを多孔性ケイ酸カルシウムに吸着させた後、乾燥させる方法を挙げることができる。
【００１０】
具体的には、日本薬局方に記載されている８０ｗ／ｗ％のパンテチン水溶液をそのまま、または適当量の水、エタノールまたは含水エタノールを用いて適当な濃度に希釈した溶液を、流動層造粒乾燥機、転動流動層造粒機または撹拌造粒機等の造粒機内で、多孔性ケイ酸カルシウムに噴霧または滴下して造粒した後、乾燥することにより、本発明のパンテチンを含む粒状物を製することができる。
また、多孔性ケイ酸カルシウムの一部を８０ｗ／ｗ％のパンテチン水溶液または適当量の水、エタノール、含水エタノールを用いて適当な濃度に希釈した溶液中に分散させた後、この分散液を造粒機内で多孔性ケイ酸カルシウムの残余に噴霧または添加して造粒した後、乾燥することによっても、本発明のパンテチンを含む造粒物を製することができる。
さらに、多孔性ケイ酸カルシウムの全部を８０ｗ／ｗ％のパンテチン水溶液または適当量の水、エタノール、含水エタノールを用いて適当な濃度に希釈した溶液中に分散させた後、この分散液を噴霧乾燥機内に噴霧し造粒した後、乾燥することによっても、本発明のパンテチンを含む造粒物を製することができる。
パンテチンは吸湿性が高いため、造粒物の水分含量を減らすことが好ましく、具体的には３．０％以下とすることが好ましく、２．０％以下とすることがさらに好ましく、１．５％以下とすることがより好ましい。水分活性値（ＡＷ）としては、０．５以下とすることが好ましく、０．３以下とすることがさらに好ましく、０．０５〜０．２とすることがより好ましい。
【００１１】
得られた粒状物は、適当な目開きを有する篩いを用いて篩過し、分級することにより、所望の粒子径の粒状物（散剤、細粒剤、顆粒剤）とすることができる。粒状物の粒子径をコントロールする方法としては、例えば、流動層造粒乾燥機を用いて粒状物を製する場合では、噴霧ノズルの口径、噴霧液速度、噴霧空気圧を適宜検討することによって、所望の粒子径の粒状物を得ることができる。また、転動流動層造粒機、撹拌造粒機を用いて粒状物を製する場合では、注入液量、撹拌強度、撹拌時間を適宜検討することによって、所望の粒子径の粒状物を得ることができる。
上述のように粒子径をコントールすることにより、取り扱いに優れた体積基準平均粒子径、より具体的には２０〜５００μｍを有するパンテチン含有粒状物を容易に得ることができる。
【００１２】
本発明においては、本発明の粒状物中の多孔性ケイ酸カルシウムの含有量がパンテチン１重量部に対して０．１〜９重量部含むものが好ましく、０．１〜１重量部含むものがさらに好ましく、０．１５〜０．４５重量部で含むものがより好ましく、０．２〜０．３重量部含むものが特に好ましい。
【００１３】
本発明の粒状物においては、パンテチンの含有量が１０〜９０ｗ／ｗ％含むものが好ましく、５０〜９０ｗ／ｗ％含むものがさらに好ましく、７０〜９０ｗ／ｗ％含むものがより好ましく、７５〜８５ｗ／ｗ％含むものが特に好ましい。
【００１４】
パンテチンを服用（投与）するに際して、粒状物中のパンテチンの含有量が高いほど、パンテチンを含有する粒状物またはこの粒状物を含有する固形製剤の投与量を少なくすることができるので、好ましい。また、本発明の粒状物を用いて、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤などの固形製剤を製造する場合に、固形製剤を小型化することができ、服用し易くなることから、コンプライアンスを確保する上でも有利である。
【００１５】
本発明にかかる多孔性ケイ酸カルシウムとしては、エーザイ株式会社より商品名「フローライトＲＥ」として市販されている、下記の化学式と物性を有する特殊ケイ酸カルシウムが好ましい。
化学式：２ＣａＯ・３ＳｉＯ2・ｍＳｉＯ２・ｎＨ２Ｏ（１＜ｍ＜２、２＜ｎ＜３）
性状：白色〜淡黄色微粉末、無臭
平均粒子径：２０〜３０μｍ
見掛け比重：０．０８〜０．１２ｇ／ｍＬ
吸油量：４〜６ｍL／ｇ
一般に市販されているケイ酸カルシウムとの相違点は、バラの花ような花弁状結晶構造を有する特殊ケイ酸カルシウムの粉末であり、多孔性（平均細孔径：０．１〜０．２μｍ、比表面積：１００〜１３０ｍ２／ｇ）のため、吸油能が大きい点である。
【００１６】
本発明の粒状物は、固形製剤として有用なものであり、このまま製剤（散剤、細粒剤、顆粒剤）としても良いが、所望により、種々の製剤添加物を用い、公知の製剤化技術に従って、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等に固形製剤化しても良い。
【００１７】
前記製剤添加物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を挙げることができる。
賦形剤としては、結晶セルロース、粉末セルロース、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、二酸化ケイ素、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、酸化マグネシウム、乳酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、合成ケイ酸アルミニウム、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、ブドウ糖、果糖等を挙げることができる。
崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、アルギン酸、部分アルファー化デンプン、ベントナイト等を挙げることができる。
結合剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールアルコール、ポビドン、マクロゴール、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニールポリマー、ゼラチン、デキストリン、ペクチン、ポリアクリル酸ナトリウム、プルラン等を挙げることができる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、硬化油等を挙げることができる。これら製剤添加物は、１種又は２種以上を組み合わせて用いても良い。
【００１８】
本発明の粒状物は、パンテチンのみを有効成分として含有する単味製剤として用いても良いが、所望により、さらに他の薬効成分を加えても良い。
薬効成分としては、特に制限はなく、用途に応じて添加することができ、また、粉末状、結晶状、油状、液状など何れの形状のものでも用いることができる。薬効成分としては、例えば、ビタミン剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳薬、解熱鎮痛薬、交感神経興奮薬、中枢神経興奮薬、抗炎症薬、局所麻酔薬、殺菌剤、制酸剤、健胃剤、消化剤、胃粘膜修復剤、鎮痛鎮痙薬、生薬成分、便秘治療剤、向精神薬、Ｈ２受容体拮抗剤、潰瘍治療剤、抗生物質、抗菌剤、降圧剤等を挙げることができる。
また、薬効成分のかわりに嗜好成分、健康食品成分、栄養補助食品成分なども用いることができる。
【００１９】
以下に、実施例および試験例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらのみに限定されるべきものではない。
【実施例】
【００２０】
試験例１  ５０ｗ／ｗ％パンテチン水溶液の吸着量の検討
表１の成分、３〜１０ｇを精密に量り、これを乳鉢に入れ、粒状物の場合は、乳棒で粉砕し、試料とした。一方、日局パンテチン（８０ｗ／ｗ％）液６２．５ｇを量り、水を加えて混和し１００ｇとして、５０ｗ／ｗ％パンテチン水溶液を調製した。
試料に、５０ｗ／ｗ％パンテチン水溶液をビュレット（最小目盛０．１ｍLの２５ｍLビュレット）を用いて、試料上に少しずつ注ぎ、軽く練合した。乳棒や乳鉢の側壁に付着した試料は、スパチュラで掻き落とし試料に混練した。
試料が５０ｗ／ｗ％パンテチン水溶液を吸水し、パサパサ状態（空気が液体の間に閉じ込められて不連続に存在する状態。）からネバネバ状態（空気の容積がなくなって最も締まった状態であり、更に滴下を続けたとき急激に軟化する状態。）となった点を終点とした。
終点に近くなったら数滴ずつ加え、これらの操作を１０〜１５分で終わるようにし、５０ｗ／ｗ％パンテチン水溶液の滴下量を読み、次式によって５０ｗ／ｗ％パンテチン水溶液の吸着量を算出した。
５０ｗ／ｗ％パンテチン水溶液の吸着量（ｍＬ／ｇ）＝滴下量（ｍL）／試料量（ｇ）
【００２１】
表１  ５０ｗ／ｗ％パンテチン水溶液の吸着量
0004643922.tif 000002
【００２２】
表１から明らかなように、５０ｗ／ｗ％パンテチン水溶液の吸着量は、多孔性ケイ酸カルシウムが顕著に大きく５．３７ｍＬ／ｇであった。また、一般に市販されているケイ酸カルシウムは０．７５〜１．２６ｍＬ／ｇと少なく、明らかに多孔性ケイ酸カルシウムとは異なることが分かった。
【００２３】
実施例１  パンテチン含有粒状物の製造
パンテチン８０ｗ／ｗ％液６００ｇ（パンテチンとして４８０ｇ）を量り、精製水を加えて混和し、全量を９６０ｇとして、パンテチン５０ｗ／ｗ％液を調製し、噴霧液とした。
多孔性ケイ酸カルシウム（エーザイ株式会社製、フローライトＲＥ）１２０ｇを流動層造粒乾燥機（フロイント産業製、フローコーターＦＬＯ−１型）に入れ、吸気温度８０℃で５分間混合した後、噴霧液を用いてスプレー圧２ｋｇ／ｃｍ２、スプレー液速度２０ｍＬ／ｍｉｎで造粒を行った。噴霧終了後、得られた粒状物の水分が２％以下（メトラー水分計、８０℃、１ｄ／３０ｓｅｃ、２ｇ）になるまで乾燥し、パンテチンを約８０ｗ／ｗ％含有する粒状物を得た。
【００２４】
実施例２  パンテチン含有粒状物の製造
パンテチン８０ｗ／ｗ％液６００ｇ（パンテチンとして４８０ｇ）を量り、精製水を加えて混和し、全量を９６０ｇとして、パンテチン５０ｗ／ｗ％液を調製した。この液に多孔性ケイ酸カルシウム（エーザイ株式会社製、フローライトＲＥ）４８ｇ（パンテチンとして４８０ｇに対して多孔性ケイ酸カルシウムが１０ｗ／ｗ％相当）を加えて分散させ、さらに、１００ｍｅｓｈ篩で篩過し、噴霧液とした。
多孔性ケイ酸カルシウム（エーザイ株式会社製、フローライトＲＥ）４７２ｇを流動層造粒乾燥機（フロイント産業製、フローコーターＦＬＯ−１型）に入れ、吸気温度８０℃で５分間混合した後、噴霧液を用いてスプレー圧２ｋｇ／ｃｍ２、スプレー液速度２０ｍＬ／ｍｉｎで造粒を行った。噴霧終了後、得られた粒状物の水分が２％以下（メトラー水分計、８０℃、１ｄ／３０ｓｅｃ、２ｇ）になるまで乾燥し、パンテチンを約８０ｗ／ｗ％含有する粒状物を得た。
【００２５】
実施例３  パンテチン含有粒状物の製造
パンテチン８０ｗ／ｗ％液６００ｇ（パンテチンとして４８０ｇ）を量り、精製水を加えて混和し、全量を９６０ｇとして、パンテチン５０ｗ／ｗ％液を調製した。この液に多孔性ケイ酸カルシウム（エーザイ株式会社製、フローライトＲＥ）４７２ｇ（パンテチンとして４８０ｇに対して多孔性ケイ酸カルシウムが１５ｗ／ｗ％相当）を加えて分散させ、さらに、１００ｍｅｓｈ篩で篩過し、噴霧液とした。
多孔性ケイ酸カルシウム（エーザイ株式会社製、フローライトＲＥ）４４８ｇを流動層造粒乾燥機（フロイント産業製、フローコーターＦＬＯ−１型）に入れ、吸気温度８０℃で５分間混合した後、噴霧液を用いてスプレー圧２ｋｇ／ｃｍ２、スプレー液速度２０ｍＬ／ｍｉｎで造粒を行った。噴霧終了後、得られた粒状物の水分が２％以下（メトラー水分計、８０℃、１ｄ／３０ｓｅｃ、２ｇ）になるまで乾燥し、パンテチンを約８０ｗ／ｗ％含有する粒状物を得た。
【００２６】
試験例２  粒状物の物性
実施例１〜３で得られた粒状物について、以下の試験を行った。結果を表２に示した。
（１）性状
外観を肉眼で評価した。
（２）見掛け比容積
見掛比容積減少度測定器（小西医療器株式会社、ＲＨＫ型）を用いて、疎比容積（ｍＬ／ｇ）および密比容積（ｍＬ／ｇ）を測定した。
（３）粒度分布
目開きの異なる篩を用い、ロータップシェーカー（株式会社特寿工作所、Ｔ−ＳＴ型）で粒度分布を測定した。
（４）体積基準平均粒子径
レーザ回折式粒度分布測定装置ＨＥＬＯＳ＆ＲＯＤＯＳ（株式会社日本レーザー）を用いて、体積基準平均粒子径を測定した。
（５）安息角
パウダーテスター（ホソカワミクロン株式会社、Ｅ型）を用いて、安息角（°）を測定した。
（６）流出最小オリフィス径
流出速度及び流出最小オリフィス径測定装器（小西医療器株式会社）を用いて、流出最小オリフィス径（ｍｍΦ）を測定した。
（７）水分
メトラー水分計（Ｍｅｔｔｌｅｒ  ＬＰ−１６型、８０℃、１ｄ／３０ｓｅｃ、２ｇ）を用いて、水分（％）を測定した。
（８）水分活性値
ロトロニック水分活性測定装置（グンゼ産業株式会社、ＢＴ−ＲＳ１型）を用いて水分活性値（ＡＷ）を測定した。
【００２７】
表２  粒状物の物性
0004643922.tif 000003
【００２８】
表２から明らかなように、実施例１〜３で得られた粒状物は、流出最小オリフィス径（ｍｍΦ）が最小の３．１５ｍｍΦであり、良好な流動性を示した。中でも、実施例１及び３で得られた粒状物は、２００ｍｅｓｈ（目開き：７４μｍ）以下の微粉が少なく、また、安息角も３６°と小さく、優れた流動性を示した。
【００２９】
試験例３  粒状物の安定性
パンテチン含有粒状物の経時安定性を評価するために、実施例１および３で得られた粒状物並びにパンテチン８０ｗ／ｗ％液を用いて、４０℃、５０℃、６０℃で保存し、液体クロマトグラフ法により、パンテチン含量を測定した。結果を表３に示した。
操作条件
検出器        ：紫外吸光光度計（測定波長；２２０ｎｍ）
カラム        ：内径４．６ｍｍ、長さ１５ｃｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填する。
カラム温度    ：４０℃付近の一定温度
移動相        ：ｐＨ３．５の０．０５ｍｏｌ／Ｌリン酸二水素カリウム溶液／アセトニトリル混液（６：１）
流量          ：パンテチンの保持時間が約13分になるように調整する。
【００３０】
表３  粒状物の安定性（パンテチン含量）
0004643922.tif 000004
【００３１】
表３から明らかなように、８０ｗ／ｗ％パンテチン液に比較して、実施例１および実施例３で得られた粒状物は、パンテチンの安定性が顕著に優れていた。一般に、５０℃、２ケ月の苛酷試験は室温で３年に相当し、６０℃、１ケ月の苛酷試験は室温で４〜５年に相当することから、本発明のパンテチン含有粒状物は室温で３年以上の品質保証が十分可能であることがわかった。
【００３２】
実施例４  錠剤
実施例１の製造方法に準じて、パンテチンと多孔性ケイ酸カルシウムの粒状物を製し、常法により以下の組成（１日量として３錠、錠径：約１０ｍｍΦ）の糖衣錠を製造した。
パンテチン                                    ６０ｍｇ
（日局パンテチンとして                        ７５ｍｇ）
硝酸チアミン                                    ６ｍｇ
リボフラビン                                  １２ｍｇ
塩酸ピリドキシン                              ５０ｍｇ
Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム                １５０ｍｇ
酢酸ｄ−α−トコフェロール                    １０ｍｇ
ニコチン酸アミド                              ４０ｍｇ
多孔性ケイ酸カルシウム                        ３１ｍｇ
結晶セルロース                                ６０ｍｇ
トウモロコシデンプン                          ５９ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                    ９ｍｇ
カルメロースカルシウム                        １５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                    ５．５ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース        ２２．５ｍｇ
マクロゴール６０００                      ３．７５ｍｇ
精製白糖                                    ５９０ｍｇ
アラビアゴム                                  １２ｍｇ
ゼラチン                                        ４ｍｇ
沈降炭酸カルシウム                          １０７ｍｇ
タルク                                      １２０ｍｇ
カルナウバロウ                                  微量
【００３３】
実施例５  錠剤
実施例３の製造方法に準じて、パンテチンと多孔性ケイ酸カルシウムの粒状物を製し、常法により以下の組成（１日量として３錠、錠径：約１０ｍｍΦ）の糖衣錠を製造した。
パンテチン                                    ６０ｍｇ
（日局パンテチンとして                        ７５ｍｇ）
塩酸フルスルチアミン                        １００ｍｇ
塩酸ピリドキシン                            １００ｍｇ
シアノコバラミン                            １．５ｍｇ
コハク酸トコフェロール                      １００ｍｇ
多孔性ケイ酸カルシウム                        １５ｍｇ
乳糖                                          ６５ｍｇ
結晶セルロース                                ３８ｍｇ
カルメロースカルシウム                        ７０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                    ４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                        ５ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース              ６ｍｇ
マクロゴール６０００                            ４ｍｇ
精製白糖                                    ５３０ｍｇ
アラビアゴム末                                １１ｍｇ
沈降炭酸カルシウム                            ９６ｍｇ
タルク                                      １０８ｍｇ
カルナウバロウ                                  微量
【００３４】
実施例６  錠剤
実施例１の製造方法に準じて、パンテチンと多孔性ケイ酸カルシウムの粒状物を製し、常法（２顆粒法）により、以下の組成（１日量として６錠、錠径：約８ｍｍΦ）のフイルムコーティング錠を製造した。
Ａ顆粒：
パンテチン                                    ９０ｍｇ
（日局パンテチンとして                  １１２．５ｍｇ）
塩酸ピリドキシン                                ６ｍｇ
リボフラビン                                    ５ｍｇ
多孔性ケイ酸カルシウム                    ２２．５ｍｇ
結晶セルロース                                ５０ｍｇ
トウモロコシデンプン                      ４６．５ｍｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース          ２５ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                  １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                        ５ｍｇ
Ｂ顆粒：
アスコルビン酸                              ６００ｍｇ
Ｌ−システイン                              ２４０ｍｇ
リボフラビン                                    ７ｍｇ
結晶セルロース                                ７６ｍｇ
トウモロコシデンプン                        ８．４ｍｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース          ３８ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                  ２３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                    ７．６ｍｇ
フイルムコーティング：
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０    ６０ｍｇ
マクロゴール６０００                          １２ｍｇ
タルク                                        １０ｍｇ
酸化チタン                                    １８ｍｇ
【００３５】
実施例７  カプセル剤
実施例３の製造方法に準じて、パンテチンと多孔性ケイ酸カルシウムの粒状物を製し、常法（２顆粒法）により、以下の組成（１日量として４カプセル、大きさ：２号の硬カプセル）のカプセル剤を製造した。
Ａ顆粒：
パンテチン                                    ９０ｍｇ
（日局パンテチンとして                  １１２．５ｍｇ）
酢酸ｄ−α−トコフェロール                  １００ｍｇ
多孔性ケイ酸カルシウム                        ７０ｍｇ
結晶セルロース                                ８０ｍｇ
トウモロコシデンプン                          ２０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                        ４ｍｇ
Ｂ顆粒：
乾燥コウジンエキス                          ３５０ｍｇ
（日局コウジンとして                      １０００ｍｇ）
多孔性ケイ酸カルシウム                        ８０ｍｇ
カルメロースカルシウム                        ２０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                  ２０ｍｇ
結晶セルロース                                ８０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                        ６ｍｇ
【産業上の利用可能性】
【００３６】
本発明の粒状物は、煩雑な操作を必要とせずに製造でき、また、流動性に優れ、取り扱いに優れた粒子径を有し、保存安定性が優れたパンテチンを含むものである。この粒状物を用いれば、小型化した服用し易い高含量のパンテチンを含む固形製剤を提供することができる。