(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ダイオウエキス又はムクロジエキスのいずれか少なくとも１種を有効成分とする、コリネバクテリウム属菌に対する抗菌剤。
【請求項２】
コリネバクテリウム属菌が、コリネバクテリウム  キセロシス、コリネバクテリウム  ミヌティシマム又はコリネバクテリウム  テヌイスである請求項１に記載の抗菌剤。
【請求項３】
さらにパラオキシ安息香酸メチルを含有する請求項１又は２に記載する抗菌剤。
【請求項４】
ダイオウエキス又はムクロジエキスのいずれか少なくとも１種を有効成分とする、コリネバクテリウム属菌に対する抗菌用外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生薬エキスを有効成分とするコリネバクテリウム属菌に対する抗菌剤及び該抗菌剤を含有する外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
発汗に伴う不快臭は、本来は無臭かつ無菌である汗が皮表の微生物によって分解されることによって生じることが知られており、これに皮表や汗中のアンモニアが加わるとさらに特有の臭気となる。とりわけ体臭の中でも鼻をつくような独特な臭いである腋臭は、腋窩部のアポクリン汗腺から分泌されるアポクリン汗が皮表に存在するコリネバクテリウム属菌や表皮ブドウ球菌（これらの一定のバランスを保って皮膚に定着している細菌の集まりを、皮膚細菌叢と呼ぶ）によって分解されることによって発生する（例えば非特許文献１参照）
これらの皮膚細菌叢のうち、腋臭に直接関連する微生物は、コリネバクテリウム属菌（Corynebacterium sp.）であることが知られている。
【０００３】
従来、体臭の発生を抑制するために、発汗防止剤、制汗収斂剤、抗生物質または抗菌剤等が使用されている。しかしながら、発汗防止剤や制汗収斂剤は汗の分泌量の多い人には余り効果がなく、特にヒドロキシ塩化アルミニウム（アルミニウム塩化水和物）のようなアルミニウム塩からなる制汗収斂剤はそのタンパク質変性作用のため皮膚への刺激性が強いという問題がある。また、塩化ベンゼトニウムや塩化ベンザルコニウム等の抗菌剤や抗生物質は、効果は高いものの、体臭の原因となる微生物だけでなく皮膚細菌叢を形成する微生物までも殺菌若しくは静菌してしまうため、健全な皮膚細菌叢形成による皮膚本来の自浄作用を損なってしまという危険性を有している。
【０００４】
そこで、不快な体臭を防止する方法を開発するためには、不快臭を発生する原因のもととなる菌に選択的な殺菌作用を有する抗菌剤を見出すことが必要とされている。
【非特許文献１】Hurley,H.J.Jr.:Diseases of apocrinesweat glands.Dermatology in General Medecine.p.386,McGraw-Hill,New York(1971)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、コリネバクテリウム属菌に対して優れた抗菌作用を有する抗菌剤を提供すること、及び該抗菌剤を含有する外用組成物を提供することを主な目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、ダイオウエキス及びムクロジエキスが、コリネバクテリウム属菌に対して優れた抗菌作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
本発明は、以下の抗菌剤及び該抗菌剤を含有する外用組成物を提供する。
項１．ダイオウエキス又はムクロジエキスのいずれか少なくとも１種を有効成分とする、コリネバクテリウム属菌に対する抗菌剤。
項２．コリネバクテリウム属菌が、コリネバクテリウム  キセロシス、コリネバクテリウム  ミヌティシマム又はコリネバクテリウム  テヌイスである項１に記載の抗菌剤。
項３．さらにパラオキシ安息香酸メチルを含有する項１又は２に記載する抗菌剤。
項４．項１〜３のいずれかに記載の抗菌剤を含有する外用組成物。
項５．腋臭防止用である項４に記載の外用組成物。
【０００８】
本発明の抗菌剤の有効成分であるダイオウエキスは、通常、タデ科植物のダイオウ（大黄）の根茎から得られるものを用いる。また、ムクロジエキスとしては、通常、ムクロジ科植物のムクロジの果皮から得られたものを用いる。これらの生薬エキスとしては、コリネバクテリウム属菌に対する抗菌効果が得られるものであれば、植物体全体（全草）又は任意の部分（例えば、葉、根、茎、果、根皮等）から抽出されたものを用いてもよい。
【０００９】
本発明で用いるダイオウエキス及びムクロジエキスの製造方法としては、従来公知の方法を使用することができ、例えば、上記の植物の乾燥物を水又は熱水抽出、あるいは有機溶媒で抽出し、濾過する方法等があげられる。抽出の条件としては、一般的に植物抽出に用いられるものであれば特に限定されない。また、抽出、濾過の後、必要に応じて該エキスを濃縮してもよい。濃縮の方法としては、エバポレーター等の常法を用いることができる。
【００１０】
抽出に用いる溶媒としては、公知のものを用いればよく、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、イソプレングリコール、へキシレングリコール、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、アセトン等の有機溶媒を用いることができ、水、エタノールが好ましい。これらの抽出溶媒から、１種を単独で、又は２種以上を混合して使用する。
【００１１】
この様にして得られた抽出物は、本発明の抗菌剤としてそのまま用いることもできるし、また、本発明の効果を失わない範囲内で脱臭、脱色等の精製操作を加えることもできる。
さらに、本発明の抗菌剤は、上記の抽出物から抽出溶媒を蒸発、乾固させて粉末状で用いることもでき、又は水、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等の溶媒に再溶解して用いることもできる。
【００１２】
本発明の抗菌剤は、コリネバクテリウム属菌（Corynebacterium sp.）に対して殺菌作用を有することを特徴とする。ここでコリネバクテリウム属菌としては、該属の範疇にあるグラム陽性桿菌であれば特に制限されないが、好ましくは腋臭発生の原因となる菌であり、このような腋臭菌としては例えばコリネバクテリウム  ミヌティシマム（Corynebacterium minutissimum）、コリネバクテリウム  キセロシス（Corynebacterium xerosis）、または コリネバクテリウム  テヌイス（Corynebacterium tenuis ）等が知られている。
【００１３】
ダイオウエキスとして、該エキス１ｇ中に、局方記載の「ダイオウ」の乾燥重量６ｇから抽出される抽出成分を含むものを使用する場合であれば、本発明の抗菌剤におけるダイオウエキスの有効量は、該剤の総量に対して、例えば１重量程度％以上、好ましくは５重量％程度以上が例示される。
【００１４】
ムクロジエキスとして、該エキス１ｇ中に、ムクロジ（果皮）の乾燥重量１０ｇから抽出される抽出成分を含むものを使用する場合であれば、本発明の抗菌剤におけるムクロジエキスの有効量は、該剤の総量に対して、例えば１重量％程度以上、好ましくは５重量％程度以上が例示される。
【００１５】
本発明の抗菌剤として、ダイオウエキス又はムクロジエキスをそれぞれ単独で用いてもよく、又は組み合わせて使用してもよい。２つのエキスを組み合わせて用いる場合の配合割合は、本発明の抗菌剤としての効果が得られれば特に限定されず、当業者であれば、上記の有効量を参考に容易に決定することができる。
【００１６】
本発明の抗菌剤は、本発明の効果を妨げない範囲内で、ダイオウエキス又はムクロジエキス以外の成分として他の抗菌成分を含有することもできる。かかる抗菌成分としては、具体的にはトリクロサン、トリクロロカルバニリド、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ハロカルバン、塩酸クロルヘキシジン、ジヒドロファルネソール、イソプロピルメチルフェノール、チモール、ヒノキチオール、塩化セチルピリジニウム、エタノール、イソプロパノール等を例示することができる。本発明の抗菌剤に、これらの抗菌成分を加える場合は、上記よりも少ない量で抗菌効果を得ることができる。よって、本発明の抗菌剤におけるダイオウエキス又はムクロジエキスの有効量は、前述する範囲（該抗菌剤の総量に対して、ダイオウエキス又はムクロジエキスとして１重量％以上）に限定されない。
【００１７】
また、実施例１に示されるように、本発明の抗菌剤に、従来防腐剤として知られているパラベン類を併用することによって、さらに抗菌効果が高められる。該パラベン類としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル等があげられ、特にパラオキシ安息香酸メチルを併用することが好ましい。
【００１８】
パラベン類の配合量としては、パラオキシ安息香酸メチルを用いた場合、０．０１重量％程度以上、好ましくは０．０５重量％程度以上、より好ましくは０．１重量％程度以上である。
【００１９】
本発明の抗菌剤は、皮膚に存在するコリネバクテリウム属菌対して優れた抗菌作用を有することから、抗菌成分として外用組成物に配合して用いることができる。また、コリネバクテリウム属菌は、腋臭の原因菌であることから、本発明の抗菌剤を、腋臭防止のための外用組成物の抗菌成分として用いることが可能である。
【００２０】
この場合、本発明の抗菌剤の外用組成物への配合割合は、有効成分であるダイオウエキス又はムクロジエキスがコリネバクテリウム属菌に対して抗菌効果を発揮する量であればよく、例えば、抗菌剤中に含まれるダイオウエキス又はムクロジエキスとして、該剤の総量に対し、例えば１重量％程度以上、好ましくは５重量％程度以上である。
【００２１】
本発明は、かくして調製される外用組成物をも提供するものである。該外用組成物は、腋臭を防止する目的で、医薬品、医薬部外品及び化粧料（香粧料）の分野において広く用いることができる。その形態も特に制限されることなく、クリーム、軟膏、ローション、スプレー、エアゾール、乳液、フォーム、洗浄料、石鹸、浴用剤、スキンコンディショナー、化粧水、パック剤、ファンデーション並びに上記抗菌剤をシート状基材に含浸させたシート剤、貼付剤またはパップ剤、ロールオン剤等の使用形態に合わせて液状、半固形状、気泡状、粉末状及び固形状に適宜調製される。
【００２２】
本発明の外用組成物は、ダイオウ及び／又はムクロジからの抽出エキスに加えて、各種形態に応じて、一般的に外用組成物に配合される担体；防腐剤、保存剤、安定剤、沈殿防止剤、ｐＨ調整剤、香料、界面活性剤（アニオン性、カチオン性、ノニオン性、両性界面活性剤）、着色剤、清澄剤、粘度調整剤、殺菌抗菌剤、精油等の各種添加剤を配合することができる。かかる担体及び添加剤としては、人体に安全なものが好ましく、より好ましくは皮膚等に対して刺激性のないものである。
【００２３】
担体としては、例えば液状形態の場合は、水（例えばイオン交換水）、アルコール（例えばエタノール）、並びに水溶性溶剤（例えばプロピレングリコールやグリセリン等）等を、また固体形態の場合は各種のゲル化剤（例えば、カラギーナンやアルギン酸ナトリウム等の海藻多糖類；グアーガムやタマリンドシードガム等の種子多糖類；アラビアガムやトラガントガム等の植物樹液多糖類；キサンタンガムやジェランガム等の発酵多糖類；ゼラチン等の蛋白質；カルボキシメチルセルロース等のセルロース誘導体等）；タルクやシリカ等の無機材；ポリアクリル酸ナトリウム等のポリアクリル酸類等をあげることができる。
【００２４】
防腐剤としては、安息香酸、ソルビン酸、プロピオン酸、デヒドロ酢酸、サリチル酸、エデト酸及びそれら塩；亜硫酸ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム等の無機塩類；ペクチン抽出物等の植物由来成分等を例示することができる。
【００２５】
沈殿防止剤としては、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム等の微粒子粉体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等の界面活性剤及びキサンタンガム、ポリエチレングリコール等のゲル化剤等を例示することができる。
【００２６】
ｐＨ調整剤としては、クエン酸、フマル酸、ＤＬ-リンゴ酸並びにその塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類；リン酸、リン酸二水素ナトリウム等のリン酸塩等を例示することができる。
【００２７】
前述する各種の成分は単に一例を記載したに過ぎず、本発明はこれらの成分に何ら限定されることはない。すなわち本発明の抗菌剤には、他の添加成分も含めて、通常外用剤の成分として使用される各種の成分が使用できる。
【００２８】
本発明の抗菌剤は、汗や皮脂分泌物を分解することによって不快臭源を生じるコリネバクテリウム属菌に対する殺菌作用を有するので、腋臭や汗臭等の体臭の発生の防止に有用である。
【００２９】
本発明の外用組成物、特に腋臭防止のための外用組成物は、コリネバクテリウム属菌、特に腋臭の発生の原因となる腋臭菌に対する殺菌作用に基づいて、腋臭や汗臭の発生を防止する効果に優れている。従って、該外用組成物は、別の観点から腋臭や汗臭の発生を抑制するために使用される防臭剤（防体臭剤）、特に防腋臭剤として位置づけることもできる。
【００３０】
さらに本発明の抗菌剤は、上記外用組成物の形態に調製することによってコリネバクテリウム属菌が存在する皮膚（皮表）に直接塗布する使用態様のほか、スプレーやエアゾール等の形態や洗濯仕上げ剤やコーティング剤等の形態に調製することによってコリネバクテリウム属菌や表皮ブドウ球菌が付着した（または付着する可能性のある）下着やシャツ等の衣類に噴霧、浸漬またはコーティングする使用態様で用いることができる。
【００３１】
また本発明の防臭剤（防体臭剤、防腋臭剤）には、本発明の効果を妨げない範囲内で、上記その他の抗菌成分に加えて、衣類用のスプレー剤やエアゾール剤等に配合される公知の防腐剤、保存剤、安定剤、沈殿防止剤、ｐＨ調整剤、香料、界面活性剤（アニオン性、カチオン性、ノニオン性、両性界面活性剤）、清澄剤、粘度調整剤、殺菌抗菌剤等の各種添加剤を配合することができる。かかる担体並びに添加剤としては、人体に安全なものが好ましく、より好ましくは皮膚等に対して刺激性のないものである。
【発明の効果】
【００３２】
本発明によれば、コリネバクテリウム属菌に対して優れた抗菌作用を有する抗菌剤、及び該抗菌剤を含有する外用組成物を提供することができる。また、本発明の抗菌剤は、生薬エキスを有効成分とすることから、皮膚に対して低刺激性の抗菌剤、及び腋臭防止用の外用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３３】
以下、実施例及び処方例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。
【実施例１】
【００３４】
試験方法
ペーパーディスク法による阻止円径の測定により抗菌力を評価した。
【００３５】
コリネバクテリウム  ミヌティシマムを、シャーレ中のトリプチケースソイ寒天培地に菌液５０μｌをコンラージ棒で均一に塗布し、３５℃にて２４時間、増菌させた後、減菌生理食塩水にMacfaland０．５になるように懸濁させた。
【００３６】
シャーレ中のトリプチケースソイ寒天培地上に、この懸濁液５０μＬをコンラージ棒で均一に塗布し、その上にペーパーディスク（直径８ｍｍ）を置いて試料（ダイオウエキス又はムクロジエキス）５０μＬを含浸させた。これを３５℃にて２４時間培養後、阻止円の有無とその直径を測定した。
【００３７】
試験結果
ダイオウエキス又はムクロジエキス単独でも阻止円形成は見られたが、各エキスにパラオキシ安息香酸メチルを加えることによってさらに抗菌効果が高まった。
【００３８】
ペーパーディスク法による測定結果を表１に示す。
【００３９】
【表１】
0004666938.tif 000002
【実施例２】
【００４０】
以下、ダイオウエキスを用いた製剤の処方例を示すが、本発明はこれに限定されるものではない。各処方例において、ダイオウエキスをムクロジエキスに変更することができる。また、処方例１及び処方例３に、さらにパラオキシ安息香酸メチル０．２重量％を加えることも可能である。その場合、精製水の量によって合計量を調製する。
【００４１】
［処方例１］
軟膏                               ［ｇ］
ダイオウエキス        5
グリチルリチン酸ジカリウ    0.5
ム
ベントナイト          20
カオリン              20
グリセリン            10
プロピレングリコール  5
精製水                39.5
合計                  100
［処方例２］
液剤                               ［ｇ］
ダイオウエキス              5
ポリオキシエチレンオレイルエー     1
テル
エタノール                  10
パラオキシ安息香酸メチル    0.2
精製水                      83.8
合計                        100
［処方例３］
エアゾール                         ［ｇ］
ダイオウエキス          5
イソプロピルメチルフェーノ       0.1
ール
エタノール              20
精製水                  24.9
液化石油ガス            50
合計                    100