(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌表面を提供する方法にあって、前記方法が１又はそれ以上のポリマーと１又はそれ以上の光増感剤を組み合わせて、前記１又はそれ以上のポリマーと、そのうちの少なくとも一つがキサンテン光増感剤である前記１又はそれ以上の光増感剤とを含む硬化したポリマー組成物を含む表面を形成する方法にあって、前記光増感剤と前記ポリマーは、物理的に混合され、そして共有結合によっても又イオン結合によっても結合されておらず、前記光増感剤が硬化したポリマー組成物中に、前記１又はそれ以上のポリマーの乾燥重量を基に0.01重量％ないし10重量％量存在しており、前記硬化したポリマー組成物が明所及び暗所にて抗菌活性を有し、且つ95容積％のエタノール／5容積％の水の溶液に含浸した後、前記１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化したポリマー組成物と50グラム/cm2の圧力の下に５分間接触した白色試験紙を視覚的に着色せず、
前記キサンテン光増感剤が次式
【化１】
0004643094.tif 000029
（式中の負電荷は独立に陽イオンNa+、K+、Li+、H+又は置換型アンモニウムで平衡化されており；各Aは独立に水素、塩素、臭素又はヨウ素を表し；そして各Bは独立に水素、塩素、臭素、又はヨウ素である）で表され、前記ポリマーが、アクリルポリマー、ビニルポリマー、オレフィンポリマー、ポリアクリレート、ポリウレタン、再生セルロース、セルロースエステル、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリエーテル、ポリイミド、ポリウレア、ポリアミン、及びそれらのコポリマー、シリコンエラストマー、エポキシ樹脂、あるいはそれらの混合物から選択される、方法。
【請求項２】
１又はそれ以上のポリマー及びその内の少なくとも一つがキサンテン光増感剤である１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化したポリマー組成物を含む物体にあって、前記硬化したポリマー組成物が明所及び暗所にて抗菌活性を有し、且つ95容積％のエタノール／5容積％の水の溶液に含浸した後に前記１又はそれ以上の光増感剤を含む前記硬化したポリマー組成物と50グラム/cm2の圧力の下に５分間接触させられた白色試験紙を視覚的に着色しないものであり、前記光増感剤と前記ポリマーは、物理的に混合され、そして共有結合によっても又イオン結合によっても結合されておらず、前記光増感剤が前記硬化したポリマー組成物中に、前記１又はそれ以上のポリマーの乾燥重量を基に0.01重量％ないし10重量％量存在しており、前記キサンテン光増感剤が次式
【化２】
0004643094.tif 000030
（前記式中の負電荷は独立に陽イオンNa+、K+、Li+、H+又は置換型アンモニウムで平衡化されており；各Aは独立に水素、塩素、臭素又はヨウ素を表し；そして各Bは独立に水素、塩素、臭素、又はヨウ素である）で表され、又、前記ポリマーが、アクリルポリマー、ビニルポリマー、オレフィンポリマー、ポリアクリレート、ポリウレタン、再生セルロース、セルロースエステル、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリエーテル、ポリイミド、ポリウレア、ポリアミン、及びそれらのコポリマー、シリコンエラストマー、エポキシ樹脂、あるいはそれらの混合物から選択される、物体。
【請求項３】
前記試験紙のコントロール部分と前記硬化したポリマー組成物と接触する部分の間のΔE値が、CIE1976色差式ΔE=［（L1-L2）2＋(a*1-a*2)2＋（b*1-b*2)2］1/2（式中、（L1-L2）が、前記コントロール部分と前記ポリマーと接触する部分の２材料間の明度の差であり、(a*1-a*2)が、前記２材料間の赤-緑光反応の差であり、そして(b*1-b*2)が前記２材料間の青-黄色光反応の差である。）に従い計算された値として、2.0より大きくない、請求項２に記載の物体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は微生物学の分野、特に抗菌性組成物、具体的には長期抗菌活性を、特に明状態及び暗状態にて有するポリマー性フィルム、コーティング又は成形品に関する。
【０００２】
唾液、涙、血液及びリンパ液の様な生物学的液体中に病原性細菌及びウイルスが存在する可能性は、それら細菌が医療用具の表面に転移する（及びその逆）潜在性より大きな関心を集めている。この様な理由より、家庭及び病院だけでなくデイケアセンターへの病原菌の伝播を最少にする方法が重要である。
【０００３】
微生物（例えばウイルス、細菌、真菌）は数多くの物理学的及び化学的方法により死滅又は抑制することができる。物理的方法には熱及び放射線が含まれる。ウイルス、真菌及び細菌の増殖を抑制することに使用されている多くの化学物質が存在する。例としてはアルコール（通常は７０容積％のエチル又はイソプロピルアルコールである）、フェノール（石炭酸）及びヘキサクロロフェンの様なフェノール誘導体、フォルムアルデヒド、グルタールアルデヒド、エチレンオキサイド、エーテル、海面活性剤、クロロヘキシジン、グルコン酸、銀、銅及び水銀の様な重金属、マーキュロームの様な水銀の有機化合物、過酸化水素の様な酸化剤、ヨード、次亜塩素酸塩及び塩素が含まれる。数多くの抗ウイルス剤も知られており、アマンタジン、ＡＺＴの様な核酸類似体、アシクロビル、ガンシクロビル及びビダラビンが含まれる。
【０００４】
バシトラシン、セファロスポリン、シクロセリン、ペニシリン、バンコマイシン、クロラムフェニコール、エリスロマイシン、テトラサイクリン、スルホンアミド及びアミノグリコシド（ストレプトマイシン、ネオマイシン及びゲンタマイシンのような）の様な抗生物質は従来細菌を殺滅する微生物により作られる化学物質として規定されてきた。抗生物質はウイルスには効果を持たない。
【０００５】
この様な治療法は永続的でもなく、また連続的でもないため、治療の繰り返しが必要とされるだろう。表面または液体に持続的な抗菌的、自己消毒特性を付与することを目的とした組成物が開示されているが、その大部分は抗菌剤の制御放出を付与するためにポリマーへの抗菌成分の共有結合、又はポリマーと抗菌剤との混合物を含んでいる。
【０００６】
一般に持続抗菌性の自己消化活性を付与することを目的とした既知組成物は、抗菌剤又は抗菌成分が問題の細菌、真菌又はウイルスと密接に接触することを必要とする。特に表面は、抗菌剤又は成分との密接な接触を妨げる可能性のある微生物に汚染されることは不可避であるため、距離をおいて持続的に抗菌性の自己消毒活性を付与することは大きな利点となるだろう。この様な方法はＤａｈｌら、Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙ，４６，３，３４５−３５２（１９８７）に開示されており、その中では大腸菌が表面より約０．６５ｍｍ離されており、そして表面はローズベンガルを含んでいる。この方法はローズベンガルを可視光で照射することを含む。この距離をおいた抗菌活性、空気を通して細菌まで有毒な一重項酸素が拡散することによる。一重項酸素自体は、ローズベンガル及びその他の所謂三重項増感剤の照射により生成されることが知られている。
【０００７】
一重項酸素は微生物を殺傷するために好中球及びマクロファージ内に生成される。スーパーオキサイドジアムターゼ、カタラーゼ及びペルオキシダーゼはラジカル−及び還元型酸素種に対する防御であるが、一重項酸素に対しては効果を持たない。Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａの様な少数の細菌は本来一重項酸素に対し耐性であり、グラム陽性細菌は一般にグラム陰性細菌に比べ一重酸素により容易に殺滅される。エンベロープを持つウイルスはエンベロープを持たないウイルスに比べより容易に一重項酸素により不活性化される。細菌、真菌又はウイルスによる一重項酸素に対する耐性獲得例は一例も知られていないことは注目に値する。
【０００８】
“光力学効果”は光存在下での三重項増感剤による細胞及び微生物の破壊を表すのに使用される用語である。酸素濃度が高く、還元剤が存在しない条件では、一重酸素は破壊作用物質になると信じられている。これは光増感剤が細胞に入り込めない場合の細胞破壊に関する優勢なメカニズム（所謂ＩＩ型メカニズム）である。ＩＩ型メカニズムは例えばローズベンガルの様なキサンテン色素に関する大腸菌に対する光毒性の主要手段であることが知られており、そこでは照射により反応性酸素種が生成され、その内の８０％が一重項酸素であり、そして２０％がスーパーオキサイドラジカル陰イオンである。脂質二重層膜を通過でき、ＮＡＤＰＨやグルタチオンの様な還元作用物質の濃度が高い細胞内部に浸入できる光増感剤については、主にＩ型のメカニズムにより細胞破壊が起こることが分かっている。このメカニズムは、究極的には光増感型フリーラジカル及び過酸化水素、ヒドロキシルラジカル及びスーパーオキサイドラジカル陰イオンの形成を含む。
【０００９】
光と三重項増感剤（例えばフタールシアニン、プロフィリン、ハイパーリシン及びローズベンガル）の組合せを使って細菌及び真菌を殺滅し、ウイルスを不活性化する試みが行われている。例えばローズベンガルと光によるインフルエンザウイルスの光不活性化がＬｅｎａｒｄら、Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙ，５８，５２７−５３１（１９９３）により開示されている。また国際特許出願ＷＯ９４／０２０２２は表面上の微生物を殺滅する光力学に於ける、ローズベンガルを利用した改良型殺菌性組成物を開示している。
【００１０】
上記の如く、多くの当業者は光増感剤のポリマーへの化学的（共有又はイオン結合）、又は光増感剤とポリマーとの物理的混合に大きな関心を払ってきた。ポリマーマトリックスへのローズベンガルといったキサンテン色素の様な色素の取り込みは、例えば米国特許第５，８３０，５２６号（Ｗｉｌｓｏｎら）に記載されており、そこには水溶性ポリマー又はカラベーニンの様な陽イオン性又は陰イオン性結合剤による非浸出性活性化色素が結合した織布又は不繊布が記載されている。自然光に曝すことで、色素は微生物及びウイルスを殺滅する一重項酸素を発生する。米国特許第５，８２０，５２６号の実施例４に示される如く、結合剤を含む組成物については非暗所抗菌活性が観察され、そして結合剤を用いない場合には比較実施例１（下記）に示す様に接触した物体を着色するのに十分な量の色素が基質より浸出する。日本国特許出願番号５−３９００４号は正に荷電したポリマーキャリアーへのローズベンガルのイオン性結合及び酸素と光存在下での微生物の殺滅を開示している。Ｂｅｚｍａｎら、Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙ，２８，３２５−３２９（１９７８）はポリスチレンビーズ上に固定されたローズベンガルによる大腸菌の光力学的不活性化を開示している。しかしローズベンガルの様なポリマー結合光増感剤に関するこれら実施例のうち、暗所での抗菌活性を示すものは皆無であると信じられている。
【００１１】
一般に持続型の抗菌性、自己殺菌活性を付与することを目的とした三重項感受性色素組成物は、光と組合せて色素を利用するため、これら組成物の利用は照射が可能な範囲に強く限定される。即ち、例えば上記光力学組成物の一つを含む床仕上げ剤は日中又は床に可視光が照射されている間は床に抗菌活性を与えることができるが、暗期には床に抗菌活性を与えないだろう。しかしメチレンブルー及びローズベンガルの様なハロゲン化キサンテン色素は光に無関係（暗所）細胞傷害活性を有しており、従って明所だけでなく暗所でも有効な抗菌剤である。例えばＳｍｉｔｈら、Ｓｏｉｌ  Ｓｃｉ．，５８，４７（１９４４），Ｈｅｉｔｚら、Ｌｉｇｈｔ−Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ，ＡＣＳ  Ｓｙｍｐ．Ｓｅｒ．３３９，１−２１（１９８７）及びＳｃｈｅｆｆｅｒら、Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｏｐｈｔａｌｍｏｌｏｇｙ  ＆  Ｖｉｓｕａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，３５，３２９５−３３０７（１９９４）参照。
【００１２】
光増感剤の暗殺菌活性のメカニズムは不明であるが、光増感剤と日切物とが密に接触することが必要であることは明らかである。これは光増感剤と微生物との密な接触を必要としない、拡散性一重項酸素が関係する光存在下での光増感剤殺菌活性に関するＩＩ型メカニズムと対照的である。溶媒中（水性又は有機性）に光増感剤を直接応用するか組成物からの光増感剤の浸出が必要とされる、光増感剤と微生物の密な接触を可能にする組成物は、従来皮膚や浸出した色素と直接接触することになる物体を変色させることから避けられてきた。
【００１３】
本発明は各種表面をコーティングするのに、又は各種形状の自立型ポリマーフィルム又は物体を形成できる組成物を提供する。組成物は１又はそれ以上のポリマー及び１又はそれ以上の光増感剤を含む。一度所望の物体（例えばフィルム）又はコーティングが組成物より形成されると、それらは硬化（例えばキュア）され、硬化ポリマー組成物を形成できる。これら硬化ポリマー組成物は抗菌活性を、好ましくは明時だけでなく暗時にも抗菌活性を有している。更に、それらは好ましくは生じた硬化ポリマー組成物と接触する皮膚又は物体を可視的に着色（即ち変色）しない。
【００１４】
即ち、本発明の実施態様の一つでは、微生物の存在を限定する方法が提供される。方法は、微生物を１又はそれ以上のポリマーと１又はそれ以上の光増感剤（好ましくはキセテン光増感剤）を含む硬化ポリマー組成物を接触することを含む方法であって、該ポリマー組成物は明所（例えば室内光）及び暗所（即ち実質的に光が存在しない）にて抗菌活性（即ち微生物の存在を限定することができる）を有している。別実施態様では、１又はそれ以上のポリマーと１又はそれ以上の光増感剤とを含む硬化ポリマー組成物を含む物体にあって、該ポリマー組成物が明所及び暗所にて抗菌活性を有するものである物体が与えられる。
【００１５】
明らかにこれら硬化ポリマー組成物及びそれらを取り込んだ物体は、硬化ポリマー組成物中に存在する光増感剤によって使用中にそれらと接触する皮膚又は物体が可視的に変色しない様に本発明の教示に従い作製することができる。使用条件は物体及びその応用により様々であろう。このことは当業者に明らか出であろう。
【００１６】
あるいは本発明の教示により、この様な硬化ポリマー組成物及びそれらを取り込んだ物体は、光増感剤により５分間５０−グラム／ｃｍ２の圧の下硬化ポリマー組成物と接触させられた、９５容積％エタノール／５容積％水溶液に浸された白色試験紙片を可視的に着色しない様に作ることができる。好ましくは試験紙のコントロール部分及び硬化ポリマー組成物との接触部分を用いたＡＦ値は約２．０より大きくない。
【００１７】
好ましくは、硬化ポリマー組成物（及びそれを取り込んだ物体）内にある光増感剤の少なくとも１つは次式を有する：
0004643094.tif 000002
【００１８】
式中の負電荷は独立に陽イオンＮａ＋、Ｋ＋、Ｌｉ＋、Ｈ＋又は置換型アンモニウムで平衡化されており；各Ａは独立に水素、塩素、臭素又はヨウ素を表し；そして各Ｂは独立に水素、塩素、臭素、又はヨウ素を表している。この様な光増感剤の好適例には、ローズベンガル、エリスロシン、黄色エオシン、フルオロセイン及びその混合体のグループから選択されたものが含まれる。
【００１９】
本発明の硬化ポリマー組成物は例えばコーティング、自立型フィルム、又は成形物体の形状にできる。それは手術用ドレープ、手術用フェースマスク、手術前患者準備処置品、ＩＶ準備処置品、手洗い品、歯科用アプリアンス又はその他歯科用装置、美容術用アプリケーター、スポンジ、コンタクトレンズ、コンタクトレンズケース、カテーテル（例えばＩＶ及び尿道カテーテル）、病院用ガウン、手術用手袋、聴診器又はキーボードカバーや照明用スイッチカバーの様な装置カバーの一部を形成できる。更に野外表面もまた本発明の光増感剤を取り込めるだろう。微生物の増殖が問題となり、本発明の光増感剤の取り込みで利益を得る具体的野外表面には、屋根板、木製屋根板、タイル等の屋根葺き材；セメント及びセメントブロック；木材及びその他表面用の塗料及び着色剤；道路、表示板等が含まれる。
【００２０】
即ち本発明は１又はそれ以上のポリマー及びその内の少なくとも一つがキサンテン光増感剤である１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物を含む物体にあって、該硬化ポリマー組成物が明所及び暗所で抗菌活性を有し、１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物と５０グラム／ｃｍ２の圧に５分間接触させられた９５容積％エタノール／５容積％水溶液に含浸された白色試験紙を視覚的に着色しないものを提供する。
【００２１】
特に好適な物体は１又はそれ以上のポリマーと１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物を含むコンタクトレンズケースにあって、該硬化ポリマー組成物が抗菌活性を有するコンタクトレンズケースである。その他物体は１又はそれ以上のポリマーと１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物を含む聴診器にあって、該硬化ポリマー組成物が抗菌活性を有する聴診器である。好ましくは、硬化ポリマー組成物は明所及び暗所にて抗菌活性を有し、そして１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物と５０グラム／ｃｍ２の圧に５分間接触させられた９５容積％エタノール／５容積％水溶液で含浸された白色試験紙を視覚的に着色しない。
【００２２】
本発明はまた抗菌性表面を提供する方法にあって、１又はそれ以上のポリマーと１又はそれ以上の光増感剤とを組合せて、１又はそれ以上のポリマーと１又はそれ以上の光増感剤とを含む硬化ポリマー組成物を含む表面を形成することを含む方法も提供する。実施態様の一つでは、光増感剤は好ましくはキサンチン光増感剤であり、これが硬化ポリマー組成物が明所及び暗所にて抗菌活性を有し、１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物と５０グラム／ｃｍ２の圧に５分間接触させられた９５容積％エタノール／５容積％水溶液で含浸された白色試験紙を視覚的に着色しない量使用されている。好ましくは、ポリマーは非セルロース型ポリマーであり、光増感剤は共有的相互作用を介してポリマーと結合されない。非セルロース型ポリマーは好ましくは非付加型ポリマーである。
【００２３】
本発明の目的に於いては、用語“微生物の存在を限定する”又は“抗菌活性”は少なくとも１種類のウイルス、少なくとも１種類の細菌、少なくとも１種類の真菌、又はその組合せの存在を制限することを含む。微生物の存在を限定することには、微生物の増殖を制限することも含む。この用語はまた、微生物を阻害すること、不活性化すること、殺滅すること又はその複製を阻止すること、又はその数を減少させることも含む。異なる微生物には別の用語が使用されてもよい。
【００２４】
用語“ウイルスの存在を限定する”、“ウイルスの不活性化”及び“抗ウイルス活性”はここでは本発明の硬化ポリマー組成物と接触したサンプルチュうに存在するウイルス量を減らすことを意味する。好ましくは、用語は以下実施例５に記載の試験方法を用いた場合に、同一条件化に１又はそれ以上の光増感剤を有しない同一硬化ポリマーに比べ、硬化ポリマー組成物の表面上に検出される少なくとも１種類のウイルスの量が、少なくとも約５０％減少していることを表す。より好ましくは、本発明の組成物は少なくとも１種類のウイルス種の量を少なくとも約７５％減少させ、さらにより好ましくは約９０％減少させ、そして最適には少なくとも１種類のウイルスを約９９％減少させる。
【００２５】
ここに使用される用語“真菌又は細菌の存在を限定する”は、本発明に記載の硬化ポリマー組成物を使用して、硬化ポリマー組成物の表面上に存在する細菌又は真菌を阻害し、殺滅し、又はその複製を阻止し、数を減少させる方法を表す。好ましくは、本用語は以下実施例６に記載の試験方法を用いた場合に、同一条件化に１又はそれ以上の光増感剤を有しない同一硬化ポリマーに比べ硬化ポリマー組成物の表面上に検出される少なくとも１種類の真菌又は細菌の量が少なくとも約４０％減少する（例えば増殖の阻害又は殺滅により照明される）ことを表す。例えば硬化ポリマー組成物より切り出された円盤がその上にある細菌又は真菌の少なくとも約４０％以上を、明所だけでなく暗所に於いても好ましく殺滅することが、元の細菌又は真菌を洗い流し、寒天表面上にてコロニー増殖させ、元の接種体及び本発明の１又はそれ以上の光増感剤を含まないコントロールと比較した場合の増殖コロニー数の減少を観察することで証明された場合、細菌又は真菌の増殖は本発明のポリマー組成物により限定される。より好ましくは、本発明の組成物は以下実施例６に記載の試験方法を用いた場合に、同一条件化に１又はそれ以上の光増感剤を有しない同一硬化ポリマーに比べ硬化ポリマー組成物の表面上に検出される少なくとも１種類の真菌又は細菌の量の少なとも約７５％、さらにより好ましくは少なくとも約９０％、最適には少なくとも約９９％の減少を与える。
【００２６】
本発明の方法に使用される場合の用語“接触させる”は、本発明のポリマー組成物とウイルス、細菌又は真菌との物理的接触、又はウイルス、細菌、真菌と本発明の硬化ポリマー組成物との直接的物理接触のない暴露のいずれかを含む。本発明の範囲を限定することを意図せずに、本発明の光増感剤の多くは明所に於いて一重項酸素の様なウイルス、細菌又は真菌に対し抗菌作用を表す拡散性の物質を形成するだろう。そのために直接的物理接触は必要とされないのだろう。
【００２７】
ここでは用語“静菌”は細菌増殖を阻害するが、必ずしも細菌を殺滅しない特性を表している。用語“殺菌”は細菌を殺滅することを表す。用語“静真菌静”は真菌の複製の阻害を表すが、用語“殺真菌性”は真菌を殺滅することを表す。従って、本発明のポリマー組成物は殺菌性又は静菌性、又は殺真菌性又は静真菌性のいずれでもよい。細菌及び真菌の存在を限定する方法には“殺”（即ち殺滅）活性を含む。
【００２８】
ここで用いる場合“視覚的に皮膚又は物体を着色しない”という句は、皮膚又はその他物体表面への硬化ポリマー組成物の接触が、通常の使用に於いて光増感剤を原因とする視覚的な色彩の変化を生じないことを意味する。これは必ずしも本発明のポリマー組成物がそれ自体着色されていないことを意味するものではなく、むしろ効果型ポリマー組成物は皮膚やその他物体に有意量の光増感剤を転移しないことを意味する。着色量（即ち転移された色）はΔＥ（デルタＥ）値として報告できる。“ΔＥ”は２種類の物質の色差を決定するのに用いられる、式中のＬ１−Ｌ２が２材料間の明度の差であり、ａ＊１−ａ＊２が２材料間の赤−緑光反応の差であり、そしてｂ＊１−ｂ＊２が２材料間の青−黄色光反応の差である様なＣＩＥ１９７６色差式ΔＥ＝［（Ｌ１−Ｌ２）２＋（ａ＊１−ａ＊２）２＋（ｂ＊１−ｂ＊２）２］１／２に従い計算されるが、これは例えばＪｕｄｄとＷｙｓｚｅｃｋｉがＣｏｌｏｒ  ｉｎ  Ｂｕｓｉｎｅｓｓ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，ａｎｄ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，第二版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ社、Ｎｅｗ，Ｙｏｒｋ発刊、２９５−２９６ページに記載する様なＨｕｎｔｅｒ社製色差計の様な各種市販装置を使い測定することができる。
【００２９】
本発明の１又はそれ以上の光増感剤の“有効量”とは、ウイルス、細菌又は心筋の少なくとも１つの存在を制限するのに十分である、乾燥ポリマー重量当たりの重量％で表される光増感剤量を意味する。
【００３０】
“硬化ポリマー組成物”とは、少なくとも１種類の硬化ポリマーと少なくとも１種類の光増感剤との組合せである。“硬化ポリマー”は、液体ポリマーを固化すること、ポリマーを架橋し、又はキュアして不溶性にすることにより、そしてポリマーを射出又は成形すること等により得ることができる。ポリマーが硬質であり非柔軟性である必要はない；むしろポリマーが硬化され、又はその他方法により固形化されることを意味する。実際には、柔軟な又は変型可能な基質をコーティングする様な特定の応用では、柔軟な“硬化”ポリマー組成物が好ましいだろう。更に、ポリマーのタイプに応じて、“硬化”ポリマーは冷却されて固形化（熱可塑性プラスチックの様に）されるか、ポリマー前駆体よりキュア（即ち重合し／又は架橋され）される。
【００３１】
本発明は１又はそれ以上のポリマー及び１又はそれ以上の光増感剤を含む組成物を提供する。好ましくは、硬化ポリマー組成物は明所だけでなく暗所に於いても抗菌活性を有している。更に、好ましくはこれら組成物（硬化された場合）は、組成物と接触する皮膚又は物体を、光増感剤の移行を通し視覚的に着色しない（即ち変色させない）。典型的には、硬化ポリマー組成物は、コーティング、自立型フィルム、又はその他所望の形状の物体にできる。
【００３２】
本発明のポリマー組成物の多くは明所に保管された場合、硬化される前には退色に対し極めて不安定であるが、生じた硬化ポリマー組成物は明所に保管された場合でも退色に優れた耐性を有していることが分かった。更に、本発明の硬化ポリマー組成物を含む表面は好ましく、及び好都合には本質的に自己殺菌性（即ち抗菌性）であり、好ましくは明所及び暗所の両方で自己殺菌性である。即ち、それは明所及び暗所の両方に於いて微生物を殺滅し、不活性化し、あるいはその存在を制限することができる。これは恐らく硬化ポリマーマトリックス中にある光増感剤が一般的に優れた安定性を持つことによる利点、明所に於いて一重項酸素が持続的に発生すること、及び選択された光増感剤の光と無関係な活性によるものと信じられている。更に、この光増感剤の光に無関係な活性は、ポリマーマトリックスより少量の光増感剤が浸出することによる結果であると信じられている。また、ポリマーと光増感剤が共有結合又はイオン結合ではなく物理的に一つに混合されたものであることから、この明所及び暗所での活性が可能になると信じられている。
【００３３】
ポリマー混合体外への光増感剤の浸出はかなりあると信じられているが、その量は通常の使用に於いて硬化ポリマー組成物と接触する皮膚や物体を視覚的に着色するには不十分である。ここで使用する場合、通常の使用とは本発明の硬化ポリマー組成物を含む物体の典型的な使用を意味する。例えば、本発明のポリマー組成物によりコーティングされた、または作られたポリマー膜を含む聴診器の通常及び典型的な使用には、皮膚又は衣服に対し膜を置くこと、及び室温に置いてアルコール含浸した布でそれを拭うことが含まれる。この様な条件の下では、皮膚、衣服、布は光増感剤により変色しない。
【００３４】
好ましくは、本発明の硬化ポリマー組成物が接触する皮膚又は物体のΔＥ値が光増感剤によって約２．０より大きくなってはならない。約２．０より大きくないΔＥ値を持つ２物質間の色差は一般には、ヒトの目で区別することはできない。着色の強さは本発明の光増感剤を含む、本発明の硬化ポリマー組成物を９５容積％エタノール／５容積％の水溶液に含浸した白色紙片（ハンマーミルレーザープリント紙（Ｈａｍｍｅｒｍｉｌｌ  Ｌａｓｅｅｒｐｒｉｎｔ  ｐａｐｅｒ）、商品番号００４６０−４、インターナショナルペーパー社（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｎａｌ  Ｐａｐｅｒ）、メンフィス（Ｍｅｍｐｈｉｓ）、テネシー州（ＴＮ））に、５０グラム／ｃｍ２の圧で５分間接触させ、次にＬａ＊ｂ＊値を測定することで決定される。この試験では、Ｌａ＊ｂ＊値はＤ６５Ｉｌｌｕｍｉｎａｔ  ａｎｄ  ａ  Ｃｏｌｏｒｔｏｎ  ＩＩ  Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｅｒ（ライトソース社（ＬｉｇｈｔＳｏｕｒｃｅ）、サンラファエル（Ｓａｎ  Ｒａｆａｅｌ）、カリフォルニア（ＣＡ））を用いて紙のコントロール域、並びにポリマー組成物と接触した紙の部分について測定され、Ｌ＊ａ＊ｂ＊データよりΔＥ値が計算される。ΔＥ値が約２．０より大きくない場合には、ポリマー組成物がそれと接触する物体を、光増感剤により着色しないことを表している。
【００３５】
明らかに本発明のポリマー組成物の使用によりＤＮＡ及びＲＮＡウイルス（ＲＮＡレトロウイルスを含む）は共に不活性化され、グラム陰性細菌、グラム陽性細菌及び真菌はその増殖が制限される。
【００３６】
本発明の方法を利用することで不活性化できるウイルスは多様である。これらウイルスには一本鎖又は２本鎖型核酸ゲノムを持つウイルス、ＤＮＡ又はＲＮＡウイルス及びエンベロープ型及び非エンベロープ型ウイルスが含まれる。本発明のポリマー組成物を用い不活性化される好適ウイルスはエンベロープ型ウイルスである。実施例（下記）は、特定のウイルス種、真菌、又は細菌が本発明のポリマー組成物により阻害されるか否かを決定する具体的な模範的方法を提供する。微生物分野の当業者は、本発明に従って、特段実験を行うことなく微生物学分野の視点から、本発明の特定化合物がウイルス、細菌、又は真菌の存在を制限するか否か決定することできるだろう。
【００３７】
マイナス鎖の単鎖型ＲＮＡゲノムを持つウイルスにはオルソミクウイルス、ラブドウイルス、パラミクソウイルス、ブンヤウイルス及びフィロウイスルが含まれる。これらはエンベロープ型ウイルスである。オルソミクウイルスにはインフルエンザウイルスＡ、Ｂ及びＣが含まれる。ラブドウイルスには狂犬病ウイルス及び水疱性口内炎ウイルスが含まれる。パラミクソウイルスには哺乳動物のパラインフルエンザウイルス（耳下腺炎ウイルス）及びニューモウイルス（ヒト及びウシの呼吸系発疹ウイルス）が含まれる。分野ウイルスには韓国出血熱及びハンタウイルス肺症候群の原因であるハンタウイルスが含まれる。フィロウイルスにはマールブルグウイルス及びエボラウイルスが含まれる。
【００３８】
プラス鎖の単鎖型ＲＮＡゲノムを持つウイルスにはピコルナウイルス（非エンベロープ型）、レトロウイルス及びトガウイルスが含まれる。ピコルナウイルスにはポリオウイルス、コクサッキーウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、リノウイルスが含まれる。レトロウイルスには例えばヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）、シミアン免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）及びウマ感染性貧血ウイルス（ＥＩＡＶ）が含まれる。トガウイルスにはセムリキ森林熱ウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、ダニ媒介ウイルス、風疹ウイルスが含まれる。パルボウイルス（非エンベロープ型）は、単鎖型のマイナス−センスＤＮＡゲノムを持つ唯一のウイルスである。このウイルスは主にネコ及びイヌに感染する。
【００３９】
その他全てのＤＮＡウイルスは２本鎖型である。２本鎖型ウイルスにはパポバウイルス、アデノウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス及びヘパドナウイルスが含まれる。ヘパドナウイルスを除きこれらウイルスは非エンベロープ型である。パポバウイルスにはイボや腫瘍を引き起こすパピローマウイルスが含まれる。アデノウイルスにはマストアデノウイルス及び呼吸器に感染できる各種ウイルスが含まれる。ヘルペスウイルスには、単純ヘルペス１及び２型、水痘−帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス、エプシュタインバーウイルス、それに対する抗体が多発性硬化症に関係することが知られているヒトヘルペスウイルス６、及びヒトヘルペスウイルス７が含まれている。ポックスウイルスには痘瘡ウイルス及びその他の痘産生ウイルスが含まれる。ヘパドナウイルスにはヒトのＢ型肝炎ウイルスが含まれる。
【００４０】
各種細菌の成長が本発明のポリマー組成物により阻害される。それらにはエンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、シュードモナスアエルギノーサ及び大腸菌が含まれるが、これらに限定されるものではない。本発明のポリマー組成物存在下での増殖阻害が試験できるその他細菌には、ブドウ球菌、エンテロコッカス、連鎖球菌、コリバクテリウム、リステリア、ナイセリア及び腸内細菌（大腸菌、サルモネラ及びシゲラ属を含む）のその他の種が含まれるが、これらに限定されない。大腸菌はグラム陰性桿菌であり、一般には腸内細菌科に属する。一部の大腸菌はヒト及びその他動物の腸内にてコロニーを形成する。幾つかの大腸菌は病気に関係する。これら細菌に汚染された表面及び液体は本発明のポリマー組成物に曝すことでその病原性を制限することができる。
【００４１】
幾つかの真菌はカンジダアルビカンスを含み病原性であり、それは口腔カンジタ症として知られる口腔内の酵母感染や外陰部膣炎として知られる女性性器の感染を引き起こす。カンジダアルビカンスは、感染を引き起こし病原性である病原菌として次第に一般的になりつつある。微生物分野の当業者は、各種真菌に関し、本発明の化合物に対するそれらの感受性が試験できることを認識するだろう。
【００４２】
微生物の光力学的殺滅（及び不活性化）の観点に於いては、光増感剤は光を吸収し一重項酸素の様な反応性酸素種を形成する化学物質である。本発明に好適な光増感剤は、明所及び暗所抗菌活性を共に示すものである。ここで用いる“明所活性”とは、光増感剤が光に曝された場合、例えば直接抗原からの光又は自然光からの光に曝された場合に微生物の存在を制限することを意味する。ここで使用する“暗所活性”とは、光増感剤が暗所にある場合（即ち本質的に可視光が存在しない場合）に微生物の存在が制限されることを意味する。
【００４３】
好適光増感剤は組成物のポリマーに共有結合してもよいが、好ましくは光増感剤は共有結合されない。この様な光増感剤の分類例には、キサンテン色素、トリフェニルメチン色素及びオキサジン色素が含まれる。本発明のポリマー組成物の範囲はこれに限定されるものではないが、好ましくは光増感剤は次式のキサンテン色素である：
【００４４】
0004643094.tif 000003
【００４５】
式中の負電荷は独立に陽イオンＮａ＋、Ｋ＋、Ｌｉ＋、Ｈ＋又は置換型アンモニウムで平衡化されており；各Ａは独立に水素、塩素、臭素又はヨウ素を表し；そして各Ｂは独立に水素、塩素、臭素、又は要素を表している。
【００４６】
本発明のキサンテン光増感剤は薬品販売会社より購買できるか、又は有機合成分野の当業者に既知である方法に従い調整できる。購入できるキサンテン光増感剤の例は、上記式中のＡ＝ＩでありＢ＝Ｃｌであるローズベンガル、式中のＡ＝ＩでありＢ＝Ｈであるエリスロシン、式中のＡ＝ＢｒでありＢ＝ＣｌであるフォレキシンＢ；式中のＡ＝ＢｒでありＢ＝Ｈである黄色エオシン；及び式中のＡ＝ＨであるＢ＝Ｈであるフルオロセインが含まれる。
【００４７】
本発明のポリマーは薬品販売会社より購買できるか、又は有機合成分野の当業者に既知である方法に従い調整できる。発明には様々なポリマーが使用できる。ポリマーは好ましくは一重項酸素による攻撃に耐性でるもが選ばれる。それらは熱可塑性樹脂又は熱硬化樹脂（例えば硬化性重合樹脂）である。それらは望まれる結果に応じ光増感剤に共有結合されるか、又はされない。発明は必ずしもポリマーの分類により制限されない。
【００４８】
好適ポリマーの例には付加重合ポリマー、例えばアクリレート（米国特許第５，５８５，４０７号（Ｐａｔｅｌ）に開示されている様な）、アクリル、ビニル及びオレフィンポリマー；ポリアクリレート、ポリウレタン；再生セルロース、例えばビスコスレーヨン；セルロースエステル、例えばセルロースアセテート；ポリエステルの様な縮合ポリマー；ポリカーボネート；ポリエーテル；ポリイミド、ポリウレア及びポリアミン、並びにコポリマーを含むが、これらに限定されない。ヒドロシレーション及びシラン縮合反応により形成される様な一部のシリコンエラストマー及びエポキシ樹脂も好適である。好適ポリマーは水溶性又は溶媒可溶性の固体又は水中あるいは溶媒中の分散体もしくは乳剤として得られるだろう。市販されているポリマーの例にはＳＴＡＮＣＥ床仕上げ剤（３Ｍ社、セントポール（Ｓｔ．Ｐａｕｌ）、ミネソタ（ＭＮ））、ＶＩＴＥＬポリエステル（グッドイヤーケミカル社（Ｇｏｏｄｙｅａｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ）、アクロン（Ａｋｒｏｎ）、オハイオ（ＯＨ））及びポリカーボネート樹脂（アルドリッチケミカル（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｍｅｉｃａｌ、ミルウォーキー（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ）、ウイスコンシン（ＷＩ））が含まれる。好ましくは、ある実施態様に関してポリマーはコーティング可能でるが、絶対条件ではない。別の実施態様では、ポリマーは押出可能である。アリル性水素を持つ炭素−炭素二重結合が多くのオレフィン付加型ポリマー中に存在していること、そして一重項酸素との反応の結果としてポリマー分解が起こることから、一部の特に好ましい実施態様では非セルロース性ポリマーが好ましく、より更には非付加型ポリマーが好ましい。
【００４９】
乾燥ポリマー重量パーセントとしての光増感剤の濃度、光源、光源の強度又は放射照度、スペクトル特性、及び照射時間はポリマー組成物の性能に影響する。当業者は実験することなしに本明細書の見地より濃度、光強度等を最適化できることを認識するだろう。方法はこれらポリマー組成物の成長阻害特性を最適化することに関する好適技術及びフォーマットを例として与えられている。当業者は、特に実施例を通じ提供される指針の見地、及び臨床化学検査標準及びマニュアルの見地よりその他試験法を容易に作製できるだろう。ポリマー重量％としての光増感剤の好適濃度は使用目的に応じて変わるだろう。好適濃度は光増感剤を加えた状態で、組成物総重量の約０．０１重量％ないし約１０重量％であるが、組成物の多くはポリマー乾燥重量の割合としてより低濃度の光増感剤で活性化されるだろう。効果型ポリマー組成物のいつかに関しては、ここに記す様に濯ぎ作業により濃度は減少するだろう。
【００５０】
ある実施態様では、殺菌性ポリマー組成物は有機溶媒の様な好適溶媒又は水に溶解でき、多くの方法により表面に適用されるだろう。あるいは、組成物は水又は溶媒中の分散体の形状をとることもでき、又はホットメルト又は反応システムとして１００％固体としてコーティングしてもよい。その様な方法には、例えば組成物を布又はスポンジで表面に塗りつける方法、組成物を表面に注ぎモップ、スクイジー、スポンジ又は布で拡げる方法、又は組成物を好適な加圧容器よりエアゾールとして噴射する方法、及び組成物を布又はその他吸収キャリアー上に十分濃度与え使い捨て用に前もって湿らせておいたキャリアーに梱包する方法が含まれる。液体組成物は好ましくは約０．０１ミリメートル（ｍｍ）ないし約５ｍｍの残存フィルムを形成する厚さにコートされる。
【００５１】
硬化抗菌ポリマー組成物は、事前に硬化されたポリマーに光増感剤を与えることによっても調整できる。例えば米国特許番号５，３４０，６１４号は超臨界的二酸化炭素を用いてローズベンガルの様な光増感剤をポリマーに含浸することを開示している。この様な応用法は、ポリマーと光増感剤の物理的混合体を生ずる。
【００５２】
本発明の組成物を含む自立型フィルム及び物体は、押出し成形及び射出成形を含む各種技術により調整できる。この様な技術は当業者周知である。典型的には、ポリマーを硬化した後（例えば乾燥又はキュアした後）、ポリマー組成物は水、好ましくは一定した水の新鮮流により（必要に応じて水道水でもよい）、少なくとも約５０℃、典型的には約８０℃を越えない温度で、染料を移す可能性のある過剰な色素を除くのに十分な時間洗浄される。例えば研究室では濯ぎ工程は２時間程度であり、典型的には２４時間を超えずに終了する。元の硬化ポリマーが上記の容積比９５：５のエタノール：水に含浸された白色紙を変色しない場合には、ポリマー組成物を洗浄する必要はない。
【００５３】
光が有る場合、光曝露は直接光源又は自然光からの曝露を含む。好ましくは、光曝露が望まれる場合には、本発明のポリマー組成物は少なくとも約２００ナノメートル（ｎｍ）であり、約９００ｎｍより短い波長の光に曝される。より好ましくは、光は少なくとも約４００ｎｍ、及び約８５０ｎｍより短い波長を有する。簡便かつ十分な光源は、研究室及びオフィスの蛍光光源として一般に使用される光源だけでなく、発光ダイオード（ＬＥＤ）光源、白熱電球、太陽光及びレーザーである。これら光源からの反射光も好適である。本発明の個々のポリマー組成物は特定の波長光により最適に活性化することができる。本発明の範囲を限定することを意図しないが、光源のスペクトル出力はポリマー組成物中に測定されるポリマー組成物の光増感剤の吸収スペクトルに重なる。実施態様の一つでは、ポリマー組成物は少なくとも２７０μＷ／ｃｍ２の放射照度に約５分間曝されるが、当業者はより明るい光源により照射時間を短縮できることを容易に認識するだろう。
【００５４】
必要に応じて光曝露は光にたいし連続的、間欠的、又は周期的に曝すことで行うことができる。当業者は最適な活性化が光の強度及び照射時間に依存していることを理解するだろうが、ある幅をもった光曝露の強度及び長さを利用し本発明の光反応性ポリマー組成物を活性化することができる。
【００５５】
本発明の抗菌性ポリマー組成物は広範囲の物体のコーティング、自立型（即ち自己支持型）フィルム、及びその他形状の物体、特に医療用具に利用でき、広範囲の微生物により伝播される病気と闘うことができる。例えば抗菌性ポリマー組成物のコーティングは家、病院、学校及び仕事場にあるガラス処理タイル、又はガラス処理なしタイル、煉瓦、陶器、セラミックス、金属、ガラス、木材の様な硬質表面、及びポリスチレン、ビニル、アクリル、ポリエステル等の硬質プラスチックに使用することができる。コーティング、フィルムの形態又はその他形状の物体を問わず、この様な物体の例には手術用ドレープ、歯科用アプリアンス、歯科用器具、美容用アプリケーター、スポンジ、コンタクトレンズ、コンタクトレンズケース、静脈カテーテル、尿道カテーテル、病院用ガウン、手術用手袋、聴診器、コンピューターキーボドカバー、調理台、まな板、便座、電話、床、ベッドレール、壁、ドア、ドアノブ、照明スイッチ及びカバー、シンク、ハンドル等が含まれる。微生物の増殖が問題となることがあり、本発明の光増感剤組成物の取り込みが有益であろう野外表面には、屋根板、木製屋根板、タイル等の屋根材；セメント及びセメントブロック；木材及びその他表面用塗料及び着色剤；道路標識等が含まれる。抗生物質、トリクロサン等を含む非光増感抗菌剤をこれら組成物に加えることもできる。
【００５６】
具体的好適物体は、１又はそれ以上のポリマー及び１又はそれ以上の光増感剤をその中に含む硬化ポリマー組成物を含むコンタクトレンズである。硬化ポリマー組成物はここに記した抗菌活性を有する。ケース自体を、又はその一部をポリマー組成物より形成することができる。あるいは、ケースはその中に例えばポリマー組成物製のペレットを含むことができる。コンタクトレンズケースの例は図１に示されており、より詳細には米国特許第５，４５２，７９２（Ｚａｕｔｋｅら）に記述されている。要約すると、図１を参照した時、コンタクトレンズケース１００は典型的には成形プラスチック材料よりできている。コンタクトレンズケース１００は平坦な長方形部分１１０を有する基部１０５、及び成形され１対のネジ付き容器１１５及び１２０を含む。容器１１５及び１２０にはネジが切られた一般には円筒形状であり、殺菌液に通常保存されているコンタクトレンズが容器１１５及び１２０内に置く場合、又は取り出す場合にひっかかない様、平滑なボウル状の配向を持った内部構造を持っている。
【００５７】
別の物体は１又はそれ以上のポリマー、及び１又はそれ以上の光増感剤と含む硬化ポリマー組成物を含む聴診器である。硬化ポリマー組成物はここに記載の抗菌活性を有している。聴診器は例えば本発明のポリマー組成物でコーティングできるポリマー膜を含む。あるいは、ポリマー膜自体、及び／又は聴診器のその他部分（例えばチューブ、耳片）をポリマー組成物から形成することができる。聴診器の例は図２に示しており、米国特許４，４４０，２５８号（Ｐａｃｋａｒｄ）により詳細に記述されている。要約すると、図２を参照した場合に聴診器ヘッド１０はポリマー膜で形成できる本体部材１１を含む。聴診器ヘッド１０は、聴診器ヘッド１０と耳チューブ１４間の距離の大部分にわたって並走する２本の空気道を含む長い柔軟なチューブ１２を含むヘッドセットに結合している。聴診器ヘッド１０に結合する柔軟チューブ１２の下端にて導管１３は聴診器ヘッド１０の尾接続部１５への結合に適した単一導管１３ａに合わさる。柔軟チューブ１２の上端は二叉に分かれカップリングアーム１６内に入り、それぞれが耳チューブ１４の一方に結合し、それぞれが耳チップ１８の一つを含んでいる。耳チューブ１４はスプリングを内に備えているチューブ１７により一つに固定されている。
【００５８】
本発明の態様として以下のものがある。
本発明の第一の態様として、抗菌表面を提供する方法にあって、前記方法が１又はそれ以上のポリマーと１又はそれ以上の光増感剤を組み合わせて、１又はそれ以上のポリマーと、そのうちの少なくとも一つがキサンテン光増感剤である１又はそれ以上の光増感剤とを含む硬化ポリマー組成物を含む表面を形成する方法にあって、前記光増感剤と前記ポリマーは、物理的に混合され、そして共有結合によっても又イオン結合によっても結合されておらず、前記光増感剤が硬化ポリマー組成物中に、乾燥ポリマー重量を基に0.01重量％ないし10重量％量存在しており、
前記キサンテン光増感剤が次式
【化４】
0004643094.tif 000004
（式中の負電荷は独立に陽イオンNa+、K+、Li+、H+又は置換型アンモニウムで平衡化されており；各Aは独立に水素、塩素、臭素又はヨウ素を表し；そして各Bは独立に水素、塩素、臭素、又はヨウ素である）で表され、前記ポリマーが、アクリルポリマー、ビニルポリマー、オレフィンポリマー、ポリアクリレート、ポリウレタン、再生セルロース、セルロースエステル、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリエーテル、ポリイミド、ポリウレア、ポリアミン、及びそれらのコポリマー、シリコンエラストマー、エポキシ樹脂、あるいはそれらの混合物から選択される、方法に関する。
本発明の第二の態様として、抗菌表面を提供する方法にあって、前記方法が１又はそれ以上のポリマーと１又はそれ以上の光増感剤を組み合わせて、１又はそれ以上のポリマーと、そのうちの少なくとも一つがキサンテン光増感剤である１又はそれ以上の光増感剤とを含む硬化ポリマー組成物を含む表面を形成する方法にあって、そのキサンテン光増感剤が、１又はそれ以上の非共有結合型キサンテン光増感剤を含み、前記光増感剤と前記ポリマーは、物理的に混合され、そして共有結合によっても又イオン結合によっても結合されておらず、前記光増感剤が硬化ポリマー組成物中に、乾燥ポリマー重量を基に0.01重量％ないし10重量％量存在しており、前記の少なくとも１種類のキサンテン光増感剤が次式
【化５】
0004643094.tif 000005
（式中の負電荷は独立に陽イオンNa+、K+、Li+、H+又は置換型アンモニウムで平衡化されており；各Aは独立に水素、塩素、臭素又はヨウ素を表し；そして各Bは独立に水素、塩素、臭素、又はヨウ素である）で表され、又、前記ポリマーが、アクリルポリマー、ビニルポリマー、オレフィンポリマー、ポリアクリレート、ポリウレタン、再生セルロース、セルロースエステル、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリエーテル、ポリイミド、ポリウレア、ポリアミン、及びそれらのコポリマー、シリコンエラストマー、エポキシ樹脂、あるいはそれらの混合物から選択される、方法に関する。
本発明の第三の態様として、１又はそれ以上のポリマー及びその内の少なくとも一つがキサンテン光増感剤である１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物を含む物体にあって、前記硬質ポリマー組成物が明所及び暗所にて抗菌活性を有し、且つ95容積％のエタノール／5容積％の水の溶液に含浸した後に１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物と50グラム/cm2の圧力の下に５分間接触させられた白色試験紙を視覚的に着色しないものであり、前記光増感剤と前記ポリマーは、物理的に混合され、そして共有結合によっても又イオン結合によっても結合されておらず、前記光増感剤が硬化ポリマー組成物中に、乾燥ポリマー重量を基に0.01重量％ないし10重量％量存在しており、前記キサンテン光増感剤が次式
【化６】
0004643094.tif 000006
（前記式中の負電荷は独立に陽イオンNa+、K+、Li+、H+又は置換型アンモニウムで平衡化されており；各Aは独立に水素、塩素、臭素又はヨウ素を表し；そして各Bは独立に水素、塩素、臭素、又はヨウ素である）で表され、又、前記ポリマーが、アクリルポリマー、ビニルポリマー、オレフィンポリマー、ポリアクリレート、ポリウレタン、再生セルロース、セルロースエステル、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリエーテル、ポリイミド、ポリウレア、ポリアミン、及びそれらのコポリマー、シリコンエラストマー、エポキシ樹脂、あるいはそれらの混合物から選択される、物体に関する。
本発明の第四の態様として、前記第三の態様に係る物体に関して、前記試験紙のコントロール部分と硬化ポリマー組成物と接触する部分の間のΔE値が、CIE1976色差式ΔE=［（L1-L2）2＋(a*1-a*2)2＋（b*1-b*2)2］1/2（式中、（L1-L2）が、前記コントロール部分と硬化ポリマーと接触する部分の２材料間の明度の差であり、(a*1-a*2)が、前記２材料間の赤-緑光反応の差であり、そして(b*1-b*2)が前記２材料間の青-黄色光反応の差である。）に従い計算された値として、2.0より大きくない、物体に関する。
実施例
本発明の目的及び利点を以下の実施例により更に描写するが、これら実施例中に引用された具体的物質及びその量だけでなくその他条件及び詳細は本発明を過度に制限するものではない。
【００５９】
１．ポリマー組成物の調整
ポリマー組成物の調整に使用した試薬は、特記ない限りアルドリッチ社（ミルウォーキー、ウイスコンシン）より得た。
【００６０】
実施例１
ポリカーボネート及び色素を含むポリマー組成物の調整
ポリカーボネート樹脂（１０グラム（ｇ）、アルドリッチカタログ番号１７，１６２−５）を十分量のクロロメタンに溶解し、ボールローラーを使って一晩（約１６時間）室温（約２５℃）にて混合し、総容積１００ミリリットル（ｍｌ）の溶液を作製した。この溶液１０ｇに、例えばローズベンガルの２ナトリウム塩の様な色素（１％溶液に関しては１０ミリグラム（ｍｇ；０．５％溶液については５ｍｇ；０．２５％溶液については２．５ｍｇ））を加え、その後更に８時間混合した。次に各種表面及び物体をポリマー組成物液中に浸し、次にまず６０℃、１時間乾燥し、コーティング表面又は物体を５０℃の水流にて２時間洗浄し、続いて強制空気オーブン内にて１００℃、１２時間乾燥して、各種表面及び物体にポリマー組成物を適用した。次にコーティングされた表面及び物体について、以下記載の様にして殺菌活性を試験した。
【００６１】
実施例２
ポリエステル及び色素を含むポリマー組成物の調整
ＶＩＴＥＬポリエステル（１０ｇ、グッドイヤーケミカルス、アクロン、オハイオ）を十分量のクロロメタンに溶解し、ボールローラーを使って一晩、室温にて混合し、総容積１００ｍｌの溶液を作製した。この溶液１０ｇに、例えばローズベンガルの２ナトリウム塩の様な色素（１％溶液に関しては１０ミリグラム（ｍｇ；０．５％溶液については５ｍｇ；０．２５％溶液については２．５ｍｇ））を加え、その後更に８時間混合した。次に各種表面及び物体を浸漬し、次にまず６０℃、１時間乾燥し、コーティングされた表面又は物体を５０℃の水流にて２時間洗浄し、続いて強制空気オーブン内にて１００℃、１２時間乾燥して、各種表面及び物体にポリマー組成物を適用した。次にコーティングされた表面及び物体について、以下記載の様にして抗菌活性を試験した。
【００６２】
実施例３
ポリアルキレート及び色素を含むポリマー組成物の調整
１８％の水中固形物を有するスチレン−アクリレートコポリマー乳剤を含むＳＴＮＣＥ床仕上げ剤（５０ｇ、３Ｍ社、セントポール、ミネソタ）に例えばローズベンガルの２ナトリウム塩（ポリマー固形物をベースとした０．０２％色素液の場合には１．８ｎｇ；ポリマー固形物をベースとした０．０１％色素液の場合には０．９ｍｇ）の様な固形色素を加え、浸漬により床タイルに適用し、洗浄することなく２５℃にて３０分間乾燥した。
【００６３】
ＩＩ．  微生物学的試験
ポリマー組成物の微生物学的試験に使用する試薬は、特記ない限りアルドリッチ社（ミルウォーキー、ウイスコンシン）より得た。
【００６４】
実施例４
細菌及び真菌に対するローズベンガル、トルイジンブルーＯ、クリスタルバイオレット及びメチレンブルーの殺菌活性試験
ローズベンガル、トルイジンブルー、クリスタルバイオレット及びメチレンブルーはそれぞれ水に溶解され、最終濃度１０ｍｇ／ｍｌの溶液数ミリリットルを得た。抗菌及び抗真菌活性に関する試験に用いた手順は次の通りである。
【００６５】
保存細菌または真菌をトリプチカーゼソイブロス（Ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ  Ｓｏｙ  Ｂｒｏｔｈ）（ＴＳＢ）寒天（ベクトンディッキンソン、コッケイズビル、メリーランド（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，Ｃｏｃｋｅｙｓｖｉｌｌｅ，ＭＤ）に接種し、３７℃にて一晩インキュベーションし、その時点で複数のコロニーをリン酸緩衝液食塩水に移し、マクファーランド標準体との濁度比較により決定された最終濃度１０６細菌／ｍｌ又は真菌／ｍｌの溶液を得た。続いてトリプシカーゼソイブロス寒天プレート（ＴＳＢと寒天を用い、取扱説明書に従い調整した）に３回塗布して細菌叢又は真菌叢を調整した。次に直径６−ｍｍの濾紙盤を色素液の一つに浸し、過剰の液を吸い取ってから寒天プレート上に置いた。次にそれぞれのプレートを２４時間インキュベーションする前に暗所（コントロール）に置くか、又は室内光を１５分間照射するか、又は室内光で一晩照射した。
【００６６】
プレートをインキュベーターより取り出し、処置を加えた濾紙盤の周囲の透明性を調べ、細菌の増殖が阻止されているか調べた。各透明域の直径を測定し、記録して、コントロールと比較した。本実験の結果を下表１に示す。
【００６７】
表１の結果は４種類全ての光増感剤が暗所及び明所にて試験した幾つかの微生物に対し抗菌活性を有していることを示している。
【００６８】
0004643094.tif 000007
0004643094.tif 000008
【００６９】
実施例５
ヒト免疫不全ウイルス１（ＨＩＶ−１）に対する抗ウイルス活性に関するポリマー組成物の試験
本試験はメリーランド州、フレデリックにあるサザンリサーチインスティチュート（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）にて実施された。ＲＦウイルス及びＭＴ２細胞はＮＬＡＩＤ  ＡＩＤＳ研究及び参照試薬プログラムより得た。
【００７０】
濃縮されたＨＩＶ／ＲＦ株（０．１ｍｌ）を２４ウエル型プレートのウエル内に置かれたポリマー組成物の６ｍｍディスク上に置いた。このプレートを暗所又は研究室の机の上に置き、３０分間通常の蛍光灯を照射した。試験した各濃度毎に未処置のコントロールを置いた。次に、ウエルのサンプルより連続希釈を行い、１０４細胞／ウエルのＭＴ２細胞に接種した。プレートを３７℃、５％ＣＯ２で７日間インキュベーションした。結果はウイルス力価に対する対数的減少として報告されている。
【００７１】
実施例６
黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）に対する抗菌活性に関するポリカーボネート組成物の試験及びΔＥの測定
ＬＩＴＴＭＡＮＮ聴診器ダイヤフラム（無印刷、周囲穴なし、３Ｍ社、セントポール、ミネソタ）を実施例１に記載のポリカーボネート樹脂で処理した。ΔＥの測定は、聴診器ダイヤフラムを９５容積％エタノール／５容積％水溶液に含浸された白色試験紙（ハンマーミルレーザープリント紙、商品番号＃００４０−４、インターナショナルペーパー社製、メンフィス、テネシー）と、５０ｇ／ｃｍ２の圧の下、５分間接触させ、Ｌａ＊Ｂ＊値を測定することで行われた。Ｌａ＊ｂ＊値は、Ｄ６５抗原とＣｏｌｏｒｔｒｏｎＩＩ比色計（ライトソース社、サンラファエロ、カリフォルニア）を用い、それぞれの紙のコントロール部分とポリマー組成物と接触した部分について測定され、そしてΔＥ値はＬ＊ａ＊ｂ＊データより計算された。ΔＥ値が約２．０より大きくない場合、ポリマー組成物はそれに接触する物体を着色しないことを意味する。
【００７２】
黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ＃１２６０１）保存株をＴＳＢ寒天上に接種し、３７℃にて一晩（約１６時間）インキュベーションしてから、複数のコロニーをＰＢＳに移し最終濃度１０４細菌／ｍｌの溶液を得た。この溶液２０マイクロリットルを１０ｍｌのＰＢＳバッファーで希釈し、ボルテックスし、下表で“接種”と表される陽性コントロールとしてディープ寒天プレートに接種した。
【００７３】
あるいは、１０４細菌／ｍｌ溶液２０マイクロリットルを着色ダイヤフラム（固形物をベースとする％色素ポリエステル液として以下に示す）の上に置き、研究机上にて室内光で３０分間照射し、次に１０ｍｌのＰＢＳバッファーにて希釈し、ディープ寒天プレート内に置いた。
【００７４】
あるいは、１０４細菌／ｍｌ溶液２０マイクロリットルを着色ダイヤフラム（固形物をベースとする％色素ポリエステル液として以下に示す）の上に置き、研究机上にて室内光で３０分間照射し、次に１０ｍｌのＰＢＳバッファーにて希釈し、攪拌した後ディープ寒天プレート内に置いた。
【００７５】
全てのディープ寒天培地は３７℃にて２４時間インキュベーションされ、その後コロニー数が計測され以下の如く記録された。
【００７６】
全ての微生物学試験は３重測定された。表２の数字は３回の測定から計算された平均値である。
【００７７】
0004643094.tif 000009
0004643094.tif 000010
【００７８】
表２の結果は、クリスタルバイオレット及びトルイジンブルーポリカーボネート組成物が、その水溶液とは対照的に上記定義の細胞増殖を制限しないことを示している。更にポリカーボネート中にある、６０℃にて１時間乾燥した０．２５％ローズベンガルトリエチルアンモニウム塩は、ΔＥが３．１９４であることから明らかな様に、それが接触したエタノール含浸紙表面を着色する。
【００７９】
一方０．２５％及び１％濃度のローズベンガルの２ナトリウム塩を用いて調整されたポリマー組成物は、そのΔＥの値が２．０より大きくないことから明らかな様に、暗所及び明所にて細菌の増殖を制限し、そして表面を着色しない。
【００８０】
当業者は、上記概説した試験法によって過度に実験することなく特定ポリマー中の光増感剤の特定処方が、表面を変色することなく微生物の増殖抑制に有用であるか否か決定できることを容易に理解するだろう。
【００８１】
実施例７
黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性に関するポリエステル組成物の試験
ＬＩＴＴＭＡＮＮ聴診器ダイヤフラムを上記実施例２記載のＶＩＴＥＬポリエステルで処理し、それらの黄色ブドウ球菌の増殖抑制能について試験した。全ての微生物学的試験は３重測定された。表３中の数は３回の測定より計算した平均値である。
【００８２】
表３の結果は、本発明によるローズベンガルポリエステル組成物が暗所及び明所において細菌の増殖を抑制することを示している。
【００８３】
0004643094.tif 000011
0004643094.tif 000012
【００８４】
実施例８
黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性に関するポリアクリレート組成物の試験
床タイルを上記同様にしてＳＴＡＮＣＥ床仕上げ剤で処理し、それらの黄色ブドウ球菌の増殖抑制能について試験した。全ての微生物学的試験は３重測定された。表４中の数は３回の測定より計算した平均値である。
【００８５】
表４の結果は、本発明によるローズベンガルポリアクリレート組成物が暗所及び明所において細菌の増殖を制限することを示している。これに対しトルイジンブルー及びクリスタルバイオレットポリアクリレート組成物はその水溶液は明所及び暗所に於いて細菌の増殖を制限するものの、その組成物は明所又は暗所での細菌の増殖を制限しない。
【００８６】
0004643094.tif 000013
0004643094.tif 000014
【００８７】
実施例９
黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性に関するローズベンガル及びフロキシンＢポリカーボネート組成物の試験
ＬＩＴＴＭＡＮＮ聴診器ダイヤフラムは上記実施例１同様にポリカーボネート中のフロキシンＢにて処理した。
【００８８】
黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ＃１２６０１）保存株をＴＳＢ寒天上に接種し、３７℃にて一晩（約１６時間）インキュベーションしてから、複数のコロニーをＰＢＳに移し最終濃度１０４細菌／ｍｌの溶液を得た。この溶液２０マイクロリットルを１０ｍｌのＰＢＳバッファーで希釈し、ボルテックスし、下表中“接種”と印された陽性コントロールとしてディープ寒天プレートに接種した。
【００８９】
あるいは、１０４細菌／ｍｌ溶液２０マイクロリットルを着色ダイヤフラム（固形物をベースとする％色素ポリエステル液として以下に示す）の上に置き、研究机上にて室内光で１０分間照射し、次に１０ｍｌのＰＢＳバッファーにて希釈し、ディープ寒天プレート内に置いた。
【００９０】
あるいは、１０４細菌／ｍｌ溶液２０マイクロリットルを着色ダイヤフラム（固形物をベースとする％色素ポリエステル液として以下に示す）の上に置き、研究机上にて室内光で１０分間照射し、次に１０ｍｌのＰＢＳバッファーにて希釈し、攪拌した後ディープ寒天プレート内に置いた。あるいは、
【００９１】
全てのディープ寒天培地は３７℃にて２４時間インキュベーションされ、その後コロニー数が計測され以下記録された。
【００９２】
全ての微生物学試験は３重測定された。表５の数字は３回の測定から計算された平均値である。
【００９３】
表５の結果は本発明のローズベンガル−及びフロキシンＢ−含有ポリカーボネート組成物が、暗所及び明所において、細菌と接触１０分後でも細菌の増殖を制限することを示している。
【００９４】
0004643094.tif 000015
【００９５】
実施例１０
黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性に関するローズベンガルポリカーボネート組成物の試験
ＬＩＴＴＭＡＮＮ聴診器ダイヤフラムを上記実施例１のポリカーボネートで処理した。
黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ＃１２６０１）保存株をＴＳＢ寒天上に接種し、３７℃にて一晩インキュベーションしてから、複数のコロニーをＰＢＳに移し最終濃度１０４細菌／ｍｌの溶液を得た。この溶液２０マイクロリットルを１０ｍｌのＰＢＳバッファーで希釈し、ボルテックスし、下表中“接種”と印された陽性コントロールとしてディープ寒天プレートに接種した。
【００９６】
あるいは、１０４細菌／ｍｌ溶液２０マイクロリットルを着色ダイヤフラム（固形物をベースとする％色素ポリエステル液として以下に示す）の上に置き、研究机上にて室内光で３０分間照射し、次に１０ｍｌのＰＢＳバッファーにて希釈し、ディープ寒天プレート内に置いた。
【００９７】
あるいは、１０４細菌／ｍｌ溶液２０マイクロリットルを着色ダイヤフラム（固形物をベースとする％色素ポリエステル液として以下に示す）の上に置き、研究机上にて室内光で３０分間照射し、次に１０ｍｌのＰＢＳバッファーにて希釈し、攪拌した後ディープ寒天プレート内に置いた。あるいは、
【００９８】
全てのディープ寒天培地は３７℃にて２４時間インキュベーションされ、その後コロニー数が計測され以下の如く記録された。
【００９９】
菌接種を同一ディスクを使って９回行った後、追加の接種を行った。下表６に示されている数は１０回目の聴診器ディスク作業に付いてのものである。試験は全て３重測定で行われた。
【０１００】
表６の結果は、本発明によるローズベンガルポリカーボネート組成物が、複数回作業したのちでも暗所及び明所において細菌の増殖を制限することを示している。
【０１０１】
0004643094.tif 000016
0004643094.tif 000017
【０１０２】
実施例１１
エンテロコッカスフェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）に対する抗菌活性に関するローズベンガル含有ポリカーボネート組成物の試験
ＬＩＴＴＭＡＮＮ聴診器ダイヤフラムを上記実施例１記載のポリカーボネート樹脂で処理し、実施例１０記載の方法（聴診器ダイヤフラムディスクに前もって菌接種しないこと、及び接種菌がＥ．ｆａｅｃｉｕｍであることを除き）によりエンテロコッカスフェシウム（ＡＴＣＣ＃４９３３２）の増殖を制限する能力について試験した。
【０１０３】
全ての試験は３重測定で行った。表７中の数は３回の測定から計算した平均値である。
【０１０４】
表７の結果は、ローズベンガル含有ポリカーボネート組成物がＥ．ｆａｅｃｉｕｍの増殖を制限することを示している。
【０１０５】
0004643094.tif 000018
【０１０６】
実施例１２
緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対する抗菌活性に関するローズベンガル含有ポリカーボネート組成物及びポリエステル組成物の試験
ＬＩＴＴＭＡＮＮ聴診器ダイヤフラムを上記実施例１記載のポリカーボネート樹脂又はポリエステル樹脂で処理し、実施例１１記載の方法（細菌と聴診器ダイヤフラムの接触時間が６０分であること、及び接種菌が緑膿菌であることを除いて）により緑膿菌（ＡＴＣＣ＃９０２７）の増殖を制限するそれらの能力について試験した。
【０１０７】
全ての試験は３重測定で行った。表８中の数は３回の測定から計算した平均値である。注意：明光とはサンプルが６インチの距離から２個のフィリップス社製１５ワットの白熱電球（照度＝１．３５ｍＷ／ｃｍ２）による照射を受けたことを意味する。
【０１０８】
表８の結果は、ローズベンガル含有ポリカーボネート組成物が暗所及び明所にて緑膿菌の増殖を制限することを示している。結果はまたコントロールサンプルが同細菌の増殖を室内光及び明光下に制限することも示している。
【０１０９】
0004643094.tif 000019
0004643094.tif 000020
【０１１０】
実施例１３
霊菌（Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）に対する抗菌活性に関するローズベンガル含有ポリカーボネート組成物の試験
透明なプラスチック製ピルボックス（フレンツ社（Ｆｌｅｎｔｓ  Ｃｏ．，）製、コンタクトレンズケースのモデルとして使用）を、実施例１に記載の１％ローズベンガルを含むポリカーボネート樹脂で処理し、それらを５ｍｌの細菌付加ＰＢＳバッファー（５．６×１０５ｃｆｕ／ｍｌ）に接触し、実施例１２と同一の光源を用いて４時間照射することで（暗所実験は行わなかった）霊菌（ＡＴＣＣ＃１４０４１）の増殖を制限する能力について試験した。サンプルバッファー液をディープ寒天プレート内に入れ、続いて４８時間インキュベーションし、その後コロニー数を測定した。表９の数字は３回行った作業より計算した生細胞の対数減少の平均値である。
【０１１１】
結果は細菌の大部分が本発明の方法により殺滅できることを示している。
【０１１２】
0004643094.tif 000021
0004643094.tif 000022
【０１１３】
比較例
本比較例は米国特許第５，８３０，５２６号の実施例４（結合剤なし）を再現したものである。６．９４ｇの脱イオン水にローズベンガル２ナトリウム塩を加えた。Ｗａｌｋｉｓｏｆｔ  ＦＧ４０９Ｌ不繊材料（７５ｇ）の一部（０．５ｇ）を溶液に含浸させ、２枚のガラス製プレートの間に置き、圧し重量０．７５ｇ（１５０％ピックアップ）の材料を得た。この材料を強制空気オーブン内で、９０秒間１５０℃にて乾燥した。次に、材料を５０ｇ／ｃｍ２圧下に、９５容積％のエタノール／５容積％の水溶液に含浸した白色紙上に置いた。
５秒後、材料を紙から取り上げた。明るいピンク色のスポットが観察され、この条件の下Ｗａｌｋｉｓｏｆｔ材料から色素が浸出したことが示唆された。ΔＥは６１．１であることが判明した。
【０１１４】
この実験の結果は、調べた米国特許第５，８３０，５２６号の結合剤を含まない着色基質は、上記実施例に記載の如く暗所活性を有するものの、それに接触する物体を強く着色することを示している。
【０１１５】
当業者は、本発明の方法がウイルス汚染した、細菌汚染した、又は真菌汚染された物体又は表面内、あるいは表面上での微生物の増殖を明所同様暗所でも阻害できることを知るだろう。その他のウイルス、細菌及び真菌も、過大な実験を行うことなく本発明の方法を用いて同様に試験できる。
本発明に関連する発明に係る実施形態について以下に列挙する。
［実施形態１］
抗菌表面を提供する方法にあって、前記方法が１又はそれ以上のポリマーと１又はそれ以上の光増感剤を組み合わせて１又はそれ以上のポリマーと、そのうちの少なくとも一つがキサンテン光増感剤である１又はそれ以上の光増感剤とを含む硬化ポリマー組成物を含む表面を形成する方法にあって、その量が前記硬化ポリマー組成物が明所及び暗所にて抗菌活性を有し、且つ95容積％のエタノール／5容積％の水の溶液に含浸した後、１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物と50グラム/cm2の圧力の下に５分間接触した白色試験紙を視覚的に着色しない量であるものである方法。
［実施形態２］
前記キサンテン光増感剤が次式を有する実施形態１の方法にあって：
【化７】
0004643094.tif 000023
式中の負電荷は独立に陽イオンNa+、K+、Li+、H+又は置換型アンモニウムで平衡化されており；各Aは独立に水素、塩素、臭素又はヨウ素を表し；そして各Bは独立に水素、塩素、臭素、又はヨウ素である方法。
［実施形態３］
前記光増感剤が、ローズベンガル、エリスロシン、黄色エオシン、フルオロセイン及びその混合体から成るグループより選択される、実施形態２の方法。
［実施形態４］
前記硬化ポリマー組成物がフィルム形成組成物より形成される、実施形態１の方法。
［実施形態５］
前記硬化ポリマー組成物が更に非光増感性抗菌作用物質を含む、実施形態１の方法。
［実施形態６］
前記硬化ポリマー組成物がコーティング、自立型フィルム又は整形物体の形状をとる、実施形態１の方法。
［実施形態７］
前記光増感剤が硬化ポリマー組成物中に、乾燥ポリマー重量を基に約0.01重量％ないし約10重量％量存在している、実施形態１の方法。
［実施形態８］
前記硬化ポリマー組成物が少なくとも１種類のウイルス、少なくとも１種類の細菌、少なくとも１種類の真菌、又はその組合せの存在を制限する、実施形態１の方法。
［実施形態９］
前記硬化ポリマー組成物が、同一条件下にある１又はそれ以上の光増感剤を持たない同一の硬化ポリマーに比べ、硬化ポリマー組成物表面上に検出される少なくとも１種類のウイルスの量が少なくとも約50％減少することを示す、実施形態８の方法。
［実施形態１０］
前記硬化ポリマー組成物が、同一条件下にある１又はそれ以上の光増感剤を持たない同一の硬化ポリマーに比べ、硬化ポリマー組成物表面上に検出さる少なくとも１種類の真菌又は細菌の量が少なくとも約40％減少することを示す、実施形態８の方法。
［実施形態１１］
試験紙のコントロール部分と硬化ポリマー組成物と接触した部分の間のΔE値が約2.0より大きくない、実施形態１の方法。
［実施形態１２］
抗菌表面を提供する方法にあって、前記方法が１又はそれ以上のポリマーと１又はそれ以上の光増感剤を組み合わせて、１又はそれ以上の非セルロース性ポリマー及び１又はそれ以上の非共有結合型キサンテン光増感剤を含み、その量が前記硬化ポリマー組成物が明所及び暗所にて抗菌活性を有し、且つ95容積％のエタノール／5容積％の水の溶液に含浸した後に１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物と50グラム/cm2の圧力の下に５分間接触させられた白色試験紙を視覚的に着色をしない量である硬化ポリマー組成物を含む表面を形成するものである方法。
［実施形態１３］
前記の少なくとも１種類のキサンテン光増感剤が次式を有する実施形態１２の方法にあって：
【化８】
0004643094.tif 000024
式中の負電荷は独立に陽イオンNa+、K+、Li+、H+又は置換型アンモニウムで平衡化されており；各Aは独立に水素、塩素、臭素又はヨウ素を表し；そして各Bは独立に水素、塩素、臭素、又はヨウ素である方法。
［実施形態１４］
試験紙のコントロール部分と硬化ポリマー組成物と接触する部分の間のΔAE値が約2.0より大きくない、実施形態１２の方法。
［実施形態１５］
微生物の存在を限定する方法にあって、前記方法が微生物を１又はそれ以上のポリマー、及びその内の少なくとも１つがキサンテン光増感剤である１又はそれ以上の光増感剤を含むものであり、その量が前記硬化ポリマー組成物が明所及び暗所にて抗菌活性を有し、且つ95容積％のエタノール／5容積％の水の溶液に含浸した後に１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物と50グラム/cm2の圧力の下に５分間接触させられた白色試験紙を視覚的に着色しない量である方法。
［実施形態１６］
前記キサンテン光増感剤が次式を有する実施形態１５の方法にあって：
【化９】
0004643094.tif 000025
式中の負電荷は独立に陽イオンNa+、K+、Li+、H+又は置換型アンモニウムで平衡化されており；各Aは独立に水素、塩素、臭素又はヨウ素を表し；そして各Bは独立に水素、塩素、臭素、又はヨウ素である方法。
［実施形態１７］
試験紙のコントロール部分と硬化ポリマー組成物と接触する部分の間のΔE値が約2.0より大きくない、実施形態１５の方法。
［実施形態１８］
硬化ポリマー組成物中に前記光増感剤が乾燥ポリマー重量を基に約0.01重量％ないし約10重量％量存在している、実施形態１５の方法。
［実施形態１９］
前記硬化ポリマー組成物が少なくとも１種類のウイルス、少なくとも１種類の細菌、少なくとも１種類の真菌、又はその組合せの存在を制限する、実施形態１５の方法。
［実施形態２０］
前記硬化ポリマー組成物が、同一条件下にある１又はそれ以上の光増感剤を持たない同一の硬化ポリマーに比べ、硬化ポリマー組成物表面上に検出される少なくとも１種類のウイルスの量が少なくとも約50％減少することを示す、実施形態１９の方法。
［実施形態２１］
前記硬化ポリマー組成物が、同一条件下にある１又はそれ以上の光増感剤を持たない同一の硬化ポリマーに比べ、硬化ポリマー組成物表面上に検出さる少なくとも１種類の真菌又は細菌の量が少なくとも約40％減少することを示す、実施形態１９の方法。
［実施形態２２］
微生物の存在を制限する方法にあって、該方法が微生物を１又はそれ以上の非セルロース性ポリマーと次式を有する１又はそれ以上の非共有結合型光増感剤を含む硬化ポリマー組成物と接触させることを含むものであり：
【化１０】
0004643094.tif 000026
前記式中の負電荷は独立に陽イオンNa+、K+、Li+、H+又は置換型アンモニウムで平衡化されており；各Aは独立に水素、塩素、臭素又はヨウ素を表し；そして各Bは独立に水素、塩素、臭素、又はヨウ素であり；前記硬化ポリマー組成物が明所及び暗所にて抗菌活性を有し、且つ95容積％のエタノール／5容積％の水の溶液に含浸した後１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物と50グラム/cm2の圧力の下に５分間接触させられた白色試験紙を視覚的に着色しないものである方法。
［実施形態２３］
試験紙のコントロール部分と硬化ポリマー組成物と接触する部分の間のΔE値が約2.0より大きくない、実施形態２２の方法。
［実施形態２４］
前記光増感剤が、ローズベンガル、エリスロシン、黄色エオシン、フルオロセイン及びその混合体から成るグループより選択される、実施形態２２の方法。
［実施形態２５］
前記硬化ポリマー組成物がフィルム形成組成物より形成される、実施形態２２の方法。
［実施形態２６］
前記硬化ポリマー組成物が更に非光増感性抗菌作用物質を含む、実施形態２２の方法。
［実施形態２７］
前記硬化ポリマー組成物がコーティング、自立型フィルム又は整形物体の形状をとる、実施形態２２方法。
［実施形態２８］
１又はそれ以上のポリマー及びその内の少なくとも一つがキサンテン光増感剤である１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物を含む物体にあって、前記硬質ポリマー組成物が明所及び暗所にて抗菌活性を有し、且つ95容積％のエタノール／5容積％の水の溶液に含浸した後に１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物と50グラム/cm2の圧力の下に５分間接触させれた白色試験紙を視覚的に着色しないものである物体。
［実施形態２９］
前記試験紙のコントロール部分と硬化ポリマー組成物と接触する部分の間のΔE値が約2.0より大きくない、実施形態２２の方法。
［実施形態３０］
キサンテン光増感剤が次式を有する実施形態２８の物体にあって：
【化１１】
0004643094.tif 000027
前記式中の負電荷は独立に陽イオンNa+、K+、Li+、H+又は置換型アンモニウムで平衡化されており；各Aは独立に水素、塩素、臭素又はヨウ素を表し；そして各Bは独立に水素、塩素、臭素、又はヨウ素である物体。
［実施形態３１］
前記光増感剤が、ローズベンガル、エリスロシン、黄色エオシン、フルオロセイン及びその混合体から成るグループより選択される、実施形態３０の物体。
［実施形態３２］
前記硬化ポリマー組成物がコーティング、自立型フィルム又は整形物体の形状をとる、実施形態３０の物体。
［実施形態３３］
前記物体が手術用ドレープ、手術用フェースマスク、歯科用アプリアンス、美容術用アプリケーター、スポンジ、コンタクトレンズ、コンタクトレンズケース、カテーテル、病院用ガウン、手術用手袋、聴診器又は装置カバーである、実施形態３０の物体。
［実施形態３４］
ポリマーが非セルロース性ポリマーである、実施形態３０の物体。
［実施形態３５］
１又はそれ以上の光増感剤が非供給的に結合している、実施形態３０の物体。
［実施形態３６］
１又はそれ以上の非セルロース性ポリマーと次式を有する１又はそれ以上の非共有結合型光増感剤を含む硬化ポリマー組成物を含む物体にあって：
【化１２】
0004643094.tif 000028
前記式中の負電荷は独立に陽イオンNa+、K+、Li+、H+又は置換型アンモニウムで平衡化されており；各Aは独立に水素、塩素、臭素又はヨウ素を表し；そして各Bは独立に水素、塩素、臭素、又はヨウ素であり；前記硬化ポリマー組成物が明所及び暗所にて抗菌活性を有し、且つ95容積％のエタノール／5容積％の水の溶液に含浸された後に１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物と50グラム/cm2の圧力の下に５分間接触させられた白色試験紙を視覚的に着色しないものである物体。
［実施形態３７］
１又はそれ以上ポリマー及び１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物を含むコンタクトレンズケースにあって、硬化ポリマー組成物が抗菌活性を有するケース。
［実施形態３８］
前記硬化ポリマー組成物が明所及び暗所に於いて抗菌活性を有し、且つ95容積％のエタノール／5容積％の水の溶液に含浸した後に１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物と50グラム/cm2の圧力の下に５分間接触させられた白色試験紙を視覚的に着色しないものである、実施形態３７のコンタクトレンズケース。
［実施形態３９］
１又はそれ以上ポリマー及び１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物を含む聴診器にあって、硬化ポリマー組成物が抗菌活性を有する聴診器。
［実施形態４０］
前記硬化ポリマー組成物が明所及び暗所に於いて抗菌活性を有し、且つ95容積％のエタノール／5容積％の水の溶液に含浸した後に１又はそれ以上の光増感剤を含む硬化ポリマー組成物と50グラム/cm2の圧力の下に５分間接触させられ白色試験紙を視覚的に着色しないものである、実施形態３９の聴診器。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１はコンタクトレンズケースの透視図である。
【図２】  図２は聴診器の上面図である。
【図１】
0004643094.tif 000031
【図２】
0004643094.tif 000032