(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0004663105.tif 000007
（式中、Ｒ1は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ2は水素原子またはアルキル基もしくはアリール基を表し、Ｒ3はアルキル基またはアラルキル基を表し、ＸおよびＹは一緒になって単結合を表すか、またはそれぞれ独立してＸは水素原子を表し、Ｙは−ＯＲ3で示される基を表す。）で示されるカルボニル化合物を、一般式（ＩＩＩ）
【化２】
0004663105.tif 000008
（式中、Ｒ5はアルキル基またはアラルキル基を表す。）で示されるアルコールの存在下、一般式（ＩＩ）
【化３】
0004663105.tif 000009
（式中、Ｒ4はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表す。）で示されるスルホニルシアニドと反応させることを特徴とする一般式（ＩＶ）
【化４】
0004663105.tif 000010
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4は前記定義のとおりであり、Ｒ6はアルキル基またはアラルキル基を示す。）で示される２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体の製造方法。
【請求項２】
一般式（Ｖ）
【化５】
0004663105.tif 000011
（式中、Ｒ1は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ2は水素原子またはアルキル基もしくはアリール基を表し、Ｒ4はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表し、Ｒ7はアラルキル基を表す。）で示される２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体の製造方法に関する。
本発明により製造される２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体は、医薬、農薬などの合成原料として、例えば心血管疾患治療薬の合成中間体として有用な２，４−ジヒドロキシピリジンの合成原料として有用である（特表２０００−５０２７０９号公報参照）。
【０００２】
【従来の技術】
２，４−ジヒドロキシピリジンの合成法としては、（１）２，４−ジヒドロキシ−３−ピリジンカルボン酸エステルを、水を含有するリン酸と加熱する方法（特表２０００−５０２７０９号公報参照）、（２）１−メトキシ−１−ブテン−３−インに炭酸ジエチルおよびナトリウムエトキシドを反応させ、得られる３，５，５−トリエトキシ−３−ペンテン酸エチルにアンモニアを作用させて４−アミノ−２−ヒドロキシピリジンとし、次いでアミノ基を濃硫酸中でジアゾ化し、さらに加水分解する方法（ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．）、第１４巻、１２９５頁（１９７７年）参照）、（３）１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン中で、２，４−ジメトキシピリジンにヘキサメチルジシラチアンおよびナトリウムメトキシドを作用させる方法（ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）、第３６巻、３２３頁（１９９３年）参照）、（４）４−ベンジルオキシピリジン−Ｎ−オキシドを無水酢酸で処理して４−ベンジルオキシ−２−ピリドンとし、これをパラジウム−炭素を用いて還元する方法（ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ.Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｃｈｅｍ．）３８９頁（１９７５年）参照）が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
上記（１）の方法は、２，４−ジヒドロキシ−３−ピリジンカルボン酸エステルを得るために、ジアルキルアセトンジカルボキシレート、オルトギ酸メチルおよび無水酢酸を反応させ、さらに水酸化アンモニウムと塩酸を作用させるという工程を要し、また反応に際しては耐酸性の設備が必須となるため、設備負担が増大する。上記（２）の方法は、出発物質として用いる１−メトキシ−１−ブテン−３−インを工業的に入手することが困難である上、多工程を要するので操作が煩雑である。上記（３）の方法は、２，４−ジメトキシピリジンおよびヘキサメチルジシラチアンが共に高価である。上記（４）の方法は原料として用いる４−ベンジルオキシピリジン−Ｎ−オキシドの合成が煩雑であるという問題点を有する。したがって、これらの方法は、２，４−ジヒドロピリジンの工業的に有利な製造方法とは言い難い。
【０００４】
しかして、本発明の目的は、２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体を、温和な条件下に、簡便に工業的に有利に製造し得る方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、上記の目的は、一般式（Ｉ）
【０００６】
【化６】
0004663105.tif 000002
【０００７】
（式中、Ｒ1は水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ2は水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基もしくはアリール基を表し、Ｒ3は置換基を有していてもよいアルキル基またはアラルキル基を表し、ＸおよびＹは一緒になって単結合を表すか、またはそれぞれ独立してＸは水素原子を表し、Ｙは−ＯＲ3で示される基を表す。）
で示されるカルボニル化合物（以下、カルボニル化合物（Ｉ）と略記する）を、一般式（ＩＩＩ）
【０００８】
【化７】
0004663105.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ5は置換基を有していてもよいアルキル基またはアラルキル基を表す。）
で示されるアルコール（以下、アルコール（ＩＩＩ）と略記する）の存在下、一般式（ＩＩ）
【００１０】
【化８】
0004663105.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｒ4は置換基を有していてもよいアルキル基、シクロアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表す。）
で示されるスルホニルシアニド（以下、スルホニルシアニド（ＩＩ）と略記する）と反応させることを特徴とする一般式（ＩＶ）
【００１２】
【化９】
0004663105.tif 000005
【００１３】
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4は前記定義のとおりであり、Ｒ6は置換基を有していてもよいアルキル基またはアラルキル基を示す。）
で示される２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体（以下、２−スルホニル−４−オキシピリジン（ＩＶ）と略記する）の製造方法を提供することにより達成される。
【００１４】
また本発明は、上記の方法により得られる２−スルホニル−４−オキシピリジン（ＩＶ）に包含される一般式（Ｖ）
【００１５】
【化１０】
0004663105.tif 000006
【００１６】
（式中、Ｒ1は水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ2は水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基もしくはアリール基を表し、Ｒ4は置換基を有していてもよいアルキル基、シクロアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表し、Ｒ7は置換基を有していてもよいアラルキル基を表す。）
で示される２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体をも含む。
【００１７】
【発明の実施の形態】
上記一般式中、Ｒ1が表すアルキル基としては、炭素数１〜６の１級または２級アルキル基が好ましく、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられる。これらのアルキル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシル基；水酸基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などの三置換シリルオキシ基；ニトロ基などが挙げられる。
【００１８】
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がそれぞれ表すアルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状または分岐状のアルキル基が好ましく、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられる。これらのアルキル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシル基；水酸基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などの三置換シリルオキシ基；ニトロ基などが挙げられる。
【００１９】
Ｒ2およびＲ4がそれぞれ表すアリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基などが挙げられる。これらのアリール基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヘキシル基などのアルキル基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシル基；水酸基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などの三置換シリルオキシ基などが挙げられる。
【００２０】
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7がそれぞれ表すアラルキル基としては、例えばベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基、フェニルエチル基などが挙げられる。これらのアラルキル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヘキシル基などのアルキル基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシル基；水酸基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などの三置換シリルオキシ基などが挙げられる。
【００２１】
カルボニル化合物（Ｉ）としては、例えば４−メトキシ−３−ブテン−２−オン、４−エトキシ−３−ブテン−２−オン、４−メトキシ−３−メチル−３−ブテン−２−オン、１−メトキシ−１−ペンテン−３−オン、１，１，１−トリクロロメチル−４−メトキシ３−ブテン−２−オン、１，１−ジメトキシ−３−ブタノンなどが挙げられる。
【００２２】
スルホニルシアニド（ＩＩ）としては、例えばベンゼンスルホニルシアニド、メタンスルホニルシアニド、エタンスルホニルシアニド、４−ブロモベンゼンスルホニルシアニド、４−シアノベンゼンスルホニルシアニド、ｐ−トルエンスルホニルシアニドなどが挙げられる。これらの中でも、ベンゼンスルホニルシアニド、メタンスルホニルシアニド、ｐ−トルエンスルホニルシアニドが好ましい。スルホニルシアニド（ＩＩ）の使用量に特に制限はないが、通常、カルボニル化合物（Ｉ）１モルに対して０．１〜２モルの範囲であるのが好ましく、０．５〜１モルの範囲であるのがより好ましい。
【００２３】
アルコール（ＩＩＩ）としては、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、２−ブタノール、ｎ−ペンタノール、２−ペンタノール、ベンジルアルコール、ヒドロシンナムアルコール、２−フェニルエタノールなどが挙げられる。これらの中でも、ベンジルアルコール、ブタノール、ヒドロシンナムアルコールが好ましい。アルコール（ＩＩＩ）の使用量に特に制限はないが、通常、カルボニル化合物１モルに対して０．１〜５０モルの範囲であるのが好ましく、０．１〜２０モルの範囲であるのがより好ましい。
【００２４】
本発明の製造方法において、使用するアルコール（ＩＩＩ）がカルボニル化合物（Ｉ）が有するアルコール残基Ｒ3を有する（Ｒ5＝Ｒ3）場合には、１種類の２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体（ＩＶ）が生成物として得られる。アルコール（ＩＩＩ）がカルボニル化合物（Ｉ）が有するアルコール残基Ｒ3を有しない（Ｒ5≠Ｒ3）場合、２種類の２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体（ＩＶ）の混合物が得られることがある。この場合、アルコール（ＩＩＩ）の使用量がカルボニル化合物（Ｉ）１モルに対して１モルよりも少ないときには、カルボニル化合物（Ｉ）が有するアルコール残基Ｒ3を有する２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体（ＩＶ）（Ｒ6＝Ｒ3）が主生成物として得られる。一方、アルコール（ＩＩＩ）の使用量がカルボニル化合物（Ｉ）１モルに対して１モル以上、特に２モル以上のときには、アルコール（ＩＩＩ）が有するアルコール残基Ｒ5を有する２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体（ＩＶ）（Ｒ6＝Ｒ5）が主生成物として得られる傾向となる。
【００２５】
反応は、溶媒の存在下または不存在下に実施することができる。溶媒としては、反応に悪影響を与えない限り特に限定されるものではなく、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテルなどの脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン、メシチレンなどの芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、ジブチルエーテルなどのエーテル；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、クロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素；ジメチルスルホキシド；またはこれらの混合溶媒などが使用される。溶媒を共存させる場合、その使用量に特に制限はないが、通常、スルホニルシアニド（ＩＩ）に対して０．１〜２００重量倍の範囲が好ましい。
【００２６】
また、反応を促進させる観点から、反応系に触媒を共存させてもよい。触媒としては、例えばホウ酸；ホウ酸トリエチル、ホウ酸トリブチルなどのホウ酸エステル；リン酸；リン酸トリブチルなどのリン酸エステル；過塩素酸ナトリウム、過塩素酸リチウムなどの過塩素酸のアルカリ金属塩；カルボン酸性イオン交換樹脂などの酸性イオン交換樹脂；塩化アンモニウム、塩化ベンジルトリメチルアンモニウムなどのアンモニウム塩などが使用される。触媒を共存させる場合、その使用量に特に制限はないが、通常、スルホニルシアニド（ＩＩ）に対し、０．０１〜１当量の範囲であるのが好ましい。
【００２７】
反応温度は、０℃〜２００℃の範囲が好ましく、８０℃〜１２０℃の範囲がより好ましい。反応は常圧下でも、また加圧下でも減圧下でも実施することができるが、操作の容易さ、反応設備の観点からは、常圧下で行うのが好ましい。
【００２８】
反応は、カルボニル化合物（Ｉ）、スルホニルシアニド（ＩＩ）、アルコール（ＩＩＩ）および必要に応じて溶媒を混合し、さらに触媒を添加して所定温度で攪拌して行うことが好ましい。
【００２９】
このようにして得られた２−スルホニル−４−オキシピリジン（ＩＶ）は、有機化合物の単離・精製に一般的に用いられている方法により単離・精製することができる。例えば、反応混合物を濃縮、冷却することによって結晶を析出させて単離することができる。また、反応混合物をそのまま濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じて蒸留、クロマトグラフィーなどにより精製することができる。
【００３０】
なお、本発明の方法で原料として用いるカルボニル化合物（Ｉ）、例えば４−メトキシ−３−ブテン−２−オンは、アセトンとぎ酸メチルを縮合させてアセトアセトアルデヒドナトリウムとし（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）第８５巻、３２７５頁（１９６３年）参照）、これを硫酸ジメチル、ヨウ化メチルなどのメチル化剤でメチル化することにより、容易に製造することができる。スルホニルシアニド（ＩＩ）は対応するスルフィン酸金属塩とハロゲン化シアンを反応させることにより製造できる（オーガニック  シンセシス（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、６巻、７２７頁（１９８８年）参照）。アルコール（ＩＩＩ）、例えばメタノール、エタノール、ベンジルアルコールなどは市販されており、容易に入手可能である。
【００３１】
本発明で得られた２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体（ＩＶ）から２，４−ジヒドロキシピリジンを得る方法としては、例えば、２−スルホニル−４−ベンジルオキシピリジンを水酸化ナトリウム存在下でベンジルアルコールと混合し、加熱して２，４−ジベンジルオキシピリジンに変換した後、これをパラジウム−炭素で処理して２，４−ジヒドロキシピリジンを得る方法がある。
【００３２】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではない。
【００３３】
実施例１
温度計、マグネチックスターラーおよび冷却管を装備した内容積５０ｍｌの３口フラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン２．５ｇ（２５ｍｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルシアニド２．４５ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）を入れ、溶媒としてトルエン１０ｍｌを加え、続いてブタノール０．５ｍｌ（５ｍｍｏｌ）、ホウ酸トリブチル５７５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を添加した後、窒素雰囲気下で内温１１０℃で４時間攪拌した。この反応液を室温まで冷却後、溶媒などの低沸成分を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（容量比））により精製し、無色の油状物として、下記の物性を有する２−ベンゼンスルホニル−４−ブトキシピリジン０．７３ｇ（純度９９％、ベンゼンスルホニルシアニド基準で収率２０％）および２−ベンゼンスルホニル−４−メトキシピリジン０．９６ｇ（純度９９％、ベンゼンスルホニルシアニド基準で収率３１％）を得た。
【００３４】
２−ベンゼンスルホニル−４−ブトキシピリジン
1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）  δ：
０．９８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．４８−１．５５（ｍ，２Ｈ）、１．７８−１．８３（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、６．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，５．９Ｈｚ）、７．５３−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）
【００３５】
２−ベンゼンスルホニル−４−メトキシピリジン
1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）  δ：
３．９６（ｓ，３Ｈ）、６．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，５．９Ｈｚ）、７．４８−７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）
【００３６】
実施例２
温度計、マグネチックスターラーおよび冷却管を装備した内容積１００ｍｌの３口フラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン１０．０ｇ（０．１０ｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルシアニド９．８ｇ（０．０５０ｍｏｌ）を入れ、溶媒としてトルエン４０ｍｌを加え、続いてベンジルアルコール１０．８ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、ホウ酸トリメチル１．０３ｇ（１０ｍｍｏｌ）を添加した後、窒素雰囲気下で内温１１０℃で１０時間攪拌した。この反応液を室温まで冷却後、溶媒などの低沸成分を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（容量比））により精製し、無色の油状物として下記の物性を有する２−ベンゼンスルホニル−４−ベンジルオキシピリジン３．２５ｇ（純度９９％、ベンゼンスルホニルシアニド基準で収率２０％）および２−ベンゼンスルホニル−４−メトキシピリジン３．７５ｇ（純度９９％、ベンゼンスルホニルシアニド基準で収率３０％）を得た。
【００３７】
２−ベンゼンスルホニル−４−ベンジルオキシピリジン
1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）  δ：
５．１３（ｓ，２Ｈ）、６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，５．９Ｈｚ）、７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．５３−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）
【００３８】
実施例３
温度計、マグネチックスターラー、ディーンスターク受器および冷却管を装備した内容積１００ｍｌの３口フラスコに、４―メトキシ−３−ブテン−２−オン１０．０ｇ（０．１０ｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルシアニド９．８ｇ（０．０５０ｍｏｌ）を入れ、溶媒としてトルエン４０ｍｌを加え、続いてベンジルアルコール１０．８ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、ホウ酸トリメチル１．０３ｇ（１０ｍｍｏｌ）を添加した後、窒素雰囲気下で内温１１０℃で攪拌し、ディーンスターク受器で溶媒を留去しながら１０時間加熱還流した。１時間ごとに留出した溶媒の量と同量のトルエンを追加した。この反応液を室温まで冷却後、溶媒などの低沸成分を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（容量比））により精製し、無色の油状物として２−ベンゼンスルホニル−４−ベンジルオキシピリジン８．９４ｇを得た（純度９９％、ベンゼンスルホニルシアニド基準で収率５５％）。
【００３９】
実施例４
温度計、マグネチックスターラー、滴下漏斗、蒸留装置を装備した内容積１００ｍｌの３口フラスコに、１，１−ジメトキシ−３−ブタノン １３．０ｇ（０．１０ｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルシアニド９．８ｇ（０．０５０ｍｏｌ）を入れ、溶媒としてトルエン４０ｍｌを加え、続いてベンジルアルコール１０．８ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、ホウ酸トリメチル１．０３ｇ（１０ｍｍｏｌ）を添加した後、窒素雰囲気下で内温１１０℃に加熱して、反応の進行と共に生じるメタノールをトルエンと共に留出させながら１０時間加熱還流した。留出に伴い溶媒量が減少するので、トルエンを適宜追加した。この反応液を室温まで冷却後、溶媒などの低沸成分を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（容量比））により精製し、無色の油状物として２−ベンゼンスルホニル−４−ベンジルオキシピリジン７．３１ｇを得た（純度９９％、ベンゼンスルホニルシアニド基準で収率４５％）。
【００４０】
実施例５
温度計、マグネチックスターラーおよび冷却管を装備した内容積１００ｍｌの３口フラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン１０．０ｇ（０．１０ｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルシアニド９．８ｇ（０．０５０ｍｏｌ）を入れ、溶媒としてメシチレン４０ｍｌを加え、続いてメタノール３．２ｍｌ（０．１０ｍｍｏｌ）、ホウ酸トリメチル１．０３ｇ（１０ｍｍｏｌ）を添加した後、窒素雰囲気下で内温１１０℃で１０時間攪拌した。この反応液を室温まで冷却後、溶媒などの低沸成分を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（容量比））により精製し、無色の油状物として２−ベンゼンスルホニル−４−メトキシピリジン３．９ｇを得た（純度９９％、ベンゼンスルホニルシアニド基準で収率３２％）。
【００４１】
実施例６
温度計、マグネチックスターラーおよび冷却管を装備した内容積１００ｍｌの３口フラスコに、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン １０．０ｇ（０．１０ｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルシアニド９．８ｇ（０．０５０ｍｏｌ）を入れ、溶媒としてトルエン４０ｍｌを加え、続いてベンジルアルコール１０．８ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を添加した後、窒素雰囲気下で内温１１０℃で攪拌し、６時間加熱還流した。この反応液を室温まで冷却後、溶媒などの低沸成分を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（容量比））により精製し、無色の油状物として２−ベンゼンスルホニル−４−ベンジルオキシピリジン２．１６ｇ（純度９９％、ベンゼンスルホニルシアニド基準で収率１３％）を得た。
【００４２】
参考例１  ２，４−ジヒドロキシピリジンの合成
温度計、マグネチックスターラーおよび冷却管を装備した内容積５０ｍｌの３口フラスコに、２−ベンゼンスルホニル−４−ベンジルオキシピリジン１．４０ｇ（４．３０ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム０．３４０ｇ（８．６０ｍｍｏｌ）を入れ、溶媒としてアセトン１０ｍｌを加え、続いてベンジルアルコール１．３０ｍｌ（１２．６ｍｍｏｌ）を添加した後、窒素雰囲気下で内温１１０℃で４時間攪拌した。この反応液を室温まで冷却後、析出した塩を濾別し、濾液を減圧濃縮した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（容量比））により精製し、無色の油状物として２，４−ジベンジルオキシピリジン１．１６ｇ（純度９９％、２−ベンゼンスルホニル−４−ベンジルオキシピリジン基準で収率９３％）を得た。
【００４３】
上記の反応で得られた２，４−ジベンジルオキシピリジン０．９５ｇ（３．２ｍｍｏｌ）を、温度計、マグネチックスターラーおよび風船を装備した内容積１００ｍｌの３口フラスコに入れ、溶媒として２−プロパノール１０ｍｌを加え、続いて１０％パラジウム−炭素５０ｍｇ（０．０４７ｍｍｏｌ）を添加した後、風船に水素を充填し、水素雰囲気下で内温２５℃で４時間攪拌した。この反応液をセライト（登録商標）を用いて濾過し、溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をメタノールで再結晶して精製し、白色固体として２，４−ジヒドロキシピリジン０．２５ｇ（純度９９％、２，４−ジベンジルオキシピリジン基準で収率７１％）を得た。
【００４４】
【発明の効果】
２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体を、温和な条件下に、簡便に工業的に有利に製造することができる。