(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
0004643267.tif 000066
｛ここで、Ｒ1は水素、Ｃ1−Ｃ8−アルキル又はフェニルであり；フェニルがＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルキニル、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ及びニトロを含んで成る群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ、互いに独立して水素又はＣ1−Ｃ6−アルキルであり；
Ｒ4はＣ1−Ｃ6−アルキルであり；
ＸはＯであり；且つ
Ｒ8は基
【化２】
0004643267.tif 000067
（ここで、Ｒ9はフェニル、１，３−ビフェニル又は１，４−ビフェニルであり、それぞれがＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルキニル、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びＣ1−Ｃ8−アルコキシカルボニルを含んで成る群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ10は、水素又はＣ1−Ｃ8−アルキルであり；
Ｒ11は、水素、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニル又はＣ3−Ｃ8−アルキニルである）である｝の化合物、あるいは光学異性体又は当該異性体の混合物。
【請求項２】
Ｒ11がＣ3−Ｃ8−アルキニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が水素又はＣ1−Ｃ8−アルキルであり；且つＲ2，Ｒ3，Ｒ5及びＲ6が水素であり；且つＲ4がメチルであり；且つＲ9がフェニルであって、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキルチオ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニルから成る群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；且つＲ10が水素であり；且つＲ11が水素又はＣ2−Ｃ6−アルキニルである、請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−２−フェニル−２−プロパ−２−イニルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−２−フェニル−２−プロパ−２−イニルオキシ−アセトアミド、
２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミド、
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−２−プロパ−２−イニルオキシ−アセトアミド、
２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミド、
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−２−プロパ−２−イニルオキシ−アセトアミド、
２−（４−ブロモ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミド、
２−（４−ブロモ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミド、
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミド、
を含んで成る群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製方法であって、式ＩＩの酸又は式ＩＩの酸のカルボキシ活性化誘導体
【化３】
0004643267.tif 000068
（ここで、Ｒ8は式Ｉについて定義した通りである）と式ＩＩＩ
【化４】
0004643267.tif 000069
（ここで、Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6及びＸは式Ｉについて定義した通りである）のアミンとを反応させ、そして中間体である式ＩＶ
【化５】
0004643267.tif 000070
（ここで、Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6，Ｒ8及びＸは式Ｉについて定義した通りである）のフェノールと式Ｖ
【化６】
0004643267.tif 000071
（ここで、Ｒ1，Ｒ2及びＲ3は式Ｉについて定義した通りであり、且つＹは脱離基である）の化合物とを反応させることを含んで成る方法。
【請求項６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製方法であって、式ＶＩ
【化７】
0004643267.tif 000072
（ここで、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6及びＸは式Ｉについて定義した通りである）の化合物と式ＩＩの酸又は式ＩＩの酸のカルボキシ活性化誘導体
【化８】
0004643267.tif 000073
（ここで、Ｒ8は式Ｉについて定義した通りである）とを反応させることを含んで成る方法。
【請求項７】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製方法であって、式ＶＩＩＩ
【化９】
0004643267.tif 000074
（ここで、Ｒ4及びＲ5は式Ｉについて定義した通りである）の化合物と、式ＶＩＩ
【化１０】
0004643267.tif 000075
（ここで、Ｒ8は式Ｉについて定義した通りである）の酸ヒドラジドと反応させ、そして中間体である式ＩＸ
【化１１】
0004643267.tif 000076
のアシルヒドラゾン
（ここで、Ｒ4，Ｒ5及びＲ8は式Ｉについて定義した通りである）
を水素化して式ＩＶａ
【化１２】
0004643267.tif 000077
（ここで、Ｒ4，Ｒ5及びＲ8は式Ｉについて定義した通りである）の化合物を生成させることを含んで成る方法。
【請求項８】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製方法であって、式Ｘ
【化１３】
0004643267.tif 000078
（ここで、Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は式Ｉについて定義した通りである）のフェノールと、式Ｖの化合物
【化１４】
0004643267.tif 000079
（ここで、Ｒ1，Ｒ2及びＲ3は式Ｉについて定義した通りであり、且つＹは脱離基である）と反応させ、そして中間体である式ＸＩ
【化１５】
0004643267.tif 000080
（ここで、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は式Ｉについて定義した通りである）のアルコールを式ＸＩＩ
【化１６】
0004643267.tif 000081
（ここで、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は式Ｉについて定義した通りであり、且つＹは脱離基である）の化合物に変換させ、そして式ＸＩＩの化合物と式ＸＩＩＩ
【化１７】
0004643267.tif 000082
（ここで、Ｒ15及びＲ16は水素、ハロゲン、メチル又は環生成したベンゼン環の一部である）の化合物を反応させ、式ＸＩＶ
【化１８】
0004643267.tif 000083
（ここで、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は式Ｉについて定義した通りであり、且つＲ15及びＲ16は式ＸＩＩＩについて上文で定義した通りである）のＮ−アルコキシイミドを生成せしめ、そして式ＸＩＶのＮ−アルコキシイミドと、メチルアミン又はブチルアミンのようなアミン誘導体、あるいはヒドラジン、ヒドラジン水和物及びメチルヒドラジンから成る群から選択されるヒドラジン誘導体を反応させ、式ＶＩａ
【化１９】
0004643267.tif 000084
（ここで、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は式Ｉについて定義した通りである）
の化合物を生成せしめること、
を含んで成る方法。
【請求項９】
植物病原性微生物を防除し、且つそれらから保護するための組成物であって、活性成分として請求項１に記載の式Ｉの化合物と適当な担体とを含んで成る組成物。
【請求項１０】
植物病原性微生物の蔓延に対して植物を保護することにおける請求項１に記載の化合物又は請求項９に記載の組成物の使用。
【請求項１１】
植物病原性微生物による作物植物への蔓延を防除し、且つ予防する方法であって、請求項１に記載の式Ｉの化合物又は請求項９に記載の組成物を活性成分として前記植物、植物の一部又はその現場(locus)に対して散布することを含んで成る方法。
【請求項１２】
植物病原性微生物が真菌生物である、請求項１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、以下の式Ｉの新規プロパルギルエーテル誘導体に関する。本発明は、それらの物質の調製物及び活性成分としてそれらの化合物のうちの少なくとも１つを含んで成る農芸化学組成物に関する。本発明はまた、前記組成物の調製物、及び植物病原性微生物、特に真菌による植物への蔓延の防除又は予防における前記化合物又は組成物の使用、に関する。
【０００２】
幾つかのアミノ酸カーバメート、マンデル酸誘導体及びアルコキシイミノ酸誘導体が、植物破壊真菌を防除するのに提唱されている（例えば、ＥＰ−Ａ−３９８０７２、ＷＯ９４／２９２６７及びＷＯ９６／１７８４０）。しかしながら、これらの調製物の作用は農業的な必要性のあらゆる側面において満足行くものではない。驚いたことに、式Ｉの化合物の構造により、高レベルの活性を有する新種の殺菌剤が見出されている。
【０００３】
本発明は、一般式Ｉ
【化１】
0004643267.tif 000002
｛ここで、Ｒ1は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル又は任意に置換されたアリール、であり；
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、及びＲ7はそれぞれ、互いに独立して水素又は任意に置換されたアルキルであり；
Ｒ4は任意に置換されたアルキルであり；
ＸはＯ又はＮ−Ｒ7であり；そして
Ｒ8は基
【化２】
0004643267.tif 000003
（ここで、Ｒ9は任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ10及びＲ11は、それぞれ独立して水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル又は任意に置換されたアルキニルであり；
Ｒ12は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ13は、水素又は任意に置換されたアルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり；そして
Ｒ14は、任意に置換されたアルキル又は任意に置換されたアミノである）である｝
の化合物のプロパルギルエーテル誘導体、であって、それらの光学異性体及びそのような異性体の混合物を含むものに関する。
【０００４】
上記定義において、アリールには、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニルのような芳香族炭化水素環が含まれ、但しフェニルが好ましい。
【０００５】
ヘテロアリールは、少なくとも１つの酸素、窒素又は硫黄原子が環員として存在する単環、二環又は三環系を含んで成る芳香環系を表す。典型的にヘテロアリールは、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個の同一の又は異なるヘテロ原子を含んで成り、ここで酸素及び硫黄原子の数は通常１を超えない。例としては、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル(cinnolinyl)及びナフチリジニルがある。
【０００６】
上記アリール及びヘテロアリール基は、１又は複数の同一の又は異なる置換基を有していてもよい。通常３個以下の置換基が同時に存在する。アリール又はヘテロアリール基の置換基の例は：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、フェニル及びフェニル−アルキルであり、続いて、先の基の全てが１又は複数の同一の又は異なるハロゲン原子；アルコキシ；アルケニルオキシ；アルキニルオキシ；アルコキシアルキル；ハロアルコキシ；アルキルチオ；ハロアルキルチオ；アルキルスルホニル；ホルミル；アルカノイル；ヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；カルボキシル；アルコキシカルボニル；アルケニルオキシカルボニル；アルキニルオキシカルボニルを有することもある。
【０００７】
任意に置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルを有していてもよい。好ましくは、置換基の数はハロゲンを除いて３個以下であり、ここで、アルキル基はペルハロゲン化されうる。上記定義において、「ハロゲン」又は接頭語「ハロ」には、フッ素、塩素、臭素及び要素が含まれる。
【０００８】
アルキル、アルケニル及びアルキニルラジカルは直鎖又は分枝鎖であってもよい。このことは、他のアルキル−、アルケニル−又はアルキニル−含有基のアルキル、アルケニル又はアルキニル部分にも適用される。
【０００９】
言及する炭素原子数に依存して、それ自身の上の又は別の置換基の一部としてのアルキルは、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル及びそれらの異性体、例えばイソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル又はｓｅｃ−ブチル、イソペンチル又はｔｅｒｔ−ペンチル、であるとして解されるべきである。
【００１０】
シクロアルキルは、言及する炭素原子数に依存して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルである。
【００１１】
言及する炭素原子数に依存して、１つの基として又は他の基の構造的因子としてのアルケニルは、例えばエテニル、アリル、１−プロペニル、ブテン−２−イル、ブテン−３−イル、ペンテン−１−イル、ペンテン−３−イル、ヘキセン−１−イル、４−メチル−３−ペンテニル又は４−メチル−３−ヘキセニルであるとして解されるべきである。
【００１２】
１つの基として又は他の基の構造的因子としてのアルキニルは、例えば、エチニル、プロピン−１−イル（−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ）、プロパ−２−イニル（−Ｃ（−ＣＨ3）≡ＣＨ）、ブチン−１−イル（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ）、ブチン−２−イル（−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3）、１−メチル−２−ブチニル（−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3）、ヘキシン−１−イル（−［ＣＨ2］4−Ｃ≡ＣＨ）、１−エチル−２−ブチニル（−ＣＨ（ＣＨ2−ＣＨ3）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3）、又はオクチン−１−イルである。
【００１３】
ハロアルキル基は１又は複数（同一又は異なる）のハロゲン原子を含んでもよく、そして、例えばＣＨ2Ｃｌ、ＣＨＣｌ2、ＣＣｌ3、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ、Ｃ2Ｃｌ5、Ｃ2Ｆ5，ＣＨ2Ｂｒ、ＣＨＣｌＢｒ、ＣＦ3ＣＨ2、等であってもよい。
【００１４】
式Ｉの化合物における少なくとも１つの不斉炭素原子の存在は、当該化合物が光学異性体及び鏡像異性体の形態で生じうることを意味する。可能性のある脂肪族Ｃ＝Ｃ二重結合の存在の結果として、幾何異性体も生じうる。式Ｉは、これら全ての可能性のある異性体の形態及びそれらの混合物を含むことが意図される。
【００１５】
式Ｉの化合物の好ましい亜群は、
Ｒ1が水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル又はナフチルであり；フェニル及びナフチルがアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、フェニル及びフェニルアルキルを含んで成る群から選択される置換基で任意に置換されており、ここで、これら全ての基が続いて１又は複数のハロゲン；アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ；アルコキシ−アルキル；ハロアルコキシ；アルキルチオ；ハロアルキルチオ；アルキルスルホニル；ホルミル；アルカノイル；ヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；カルボキシ；アルコキシカルボニル；アルケニルオキシカルボニル；又はアルキニルオキシカルボニル；で置換されうるもの；あるいは
Ｒ1が水素、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル又はナフチルであり；フェニル及びナフチルが、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルキニル、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ及びニトロを含んで成る群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されているもの；あるいは
Ｒ1が水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル又はＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであるもの；あるいは
Ｒ2及びＲ3が水素又はＣ1−Ｃ6−アルキルであるもの；あるいは
Ｒ2及びＲ3が水素であるもの；あるいは
Ｒ4がＣ1−Ｃ6−アルキルであるもの；あるいは
Ｒ5及びＲ6が水素又はＣ1−Ｃ6−アルキルであるもの；あるいは
Ｒ5及びＲ6が水素であり、
Ｘが酸素又は窒素であり；窒素が任意に水素又はＣ1−Ｃ8−アルキルで置換されているもの；あるいはＲ8がＣ（Ｒ9Ｒ10）−ＯＲ11であり、
Ｒ9がアリール又はヘテロアリールであり、それぞれがアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、フェニル及びフェニル−アルキルを含んで成る群から選択される置換基で任意に置換され、ここで、これらの全ての基が１又は複数のハロゲン；アルコキシ；アルケニルオキシ；アルキニルオキシ；アルコキシ−アルキル；ハロアルコキシ；アルキルチオ；ハロアルキルチオ；アルキルスルホニル；ホルミル；アルカノイル；ヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；カルボキシル；アルコキシカルボニル；アルケニルオキシカルボニル及びアルキニルオキシカルボニルで任意に置換されうるもの；あるいは
Ｒ9がフェニル、ナフチル、１，３−ビフェニル又は１，４−ビフェニルであり、それぞれがＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルキニル、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びＣ1−Ｃ8−アルコキシカルボニルを含んで成る群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されているもの；あるいは
Ｒ9がフェニル、ナフチル、１，３−ビフェニル又は１，４−ビフェニルであり、それぞれがＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキルチオ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニルを含んで成る群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されているもの；あるいは
Ｒ10が水素、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニル又はＣ3−Ｃ8−アルキニルであるもの；あるいは
Ｒ10が水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキルであるもの；あるいは
Ｒ10が水素であるもの；あるいは
Ｒ11が水素、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニル又はＣ3−Ｃ8−アルキニルであるもの；あるいは
Ｒ11が水素、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニル又はＣ3−Ｃ8−アルキニルであるもの；あるいは
Ｒ11が水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル又はＣ3−Ｃ6−アルキニルであるもの；あるいは
Ｒ12がＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル又はナフチルであり；フェニル及びナフチルが、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルキニル、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルスルホニル、アリール、ハロゲン、シアノ及びニトロを含んで成る群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されているもの；あるいは
Ｒ12がＣ1−Ｃ6−アルキル又はＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであるもの；あるいは
Ｒ13が水素、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニル又はＣ3−Ｃ8−アルキニルであるもの；あるいは
Ｒ13が水素又はＣ1−Ｃ6−アルキルであるもの；あるいは
Ｒ13が水素であるもの；あるいは
Ｒ14がＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミノ又はＣ1−Ｃ8−ジアルキルアミノであるもの；あるいは
Ｒ14がＣ1−Ｃ6−アルキル又はＣ1−Ｃ6−ジアルキルアミノであるもの、
である。
【００１６】
式Ｉの化合物の１つの好ましい亜群は、
Ｒ10が水素又はアルキルであり、
Ｘが酸素であり、且つ
Ｒ8が−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＯＲ11であり、且つ
Ｒ11が水素又はアルキニルであるもの；あるいは
Ｘが酸素であり、
Ｒ8が−Ｃ（Ｒ12Ｒ13）ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ14であり、且つ
Ｒ12がアルキル又は分枝アルキルであるもの、
から成る。
【００１７】
式Ｉの化合物の更に好ましい亜群は、
Ｒ1が水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル又はナフチルであり；フェニル及びナフチルがアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、フェニル及びフェニルアルキルを含んで成る群から選択される置換基で任意に置換されており、ここで、これら全ての基が続いて１又は複数のハロゲン；アルコキシ；アルケニルオキシ；アルキニルオキシ；アルコキシ−アルキル；ハロアルコキシ；アルキルチオ；ハロアルキルチオ；アルキルスルホニル；ホルミル；アルカノイル；ヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；カルボキシ；アルコキシカルボニル；アルケニルオキシカルボニル；又はアルキニルオキシカルボニル；で置換されていてもよく；且つＲ4がアルキルであり；且つＲ8が基−Ｃ（Ｒ9Ｒ10）−ＯＲ11であり、Ｒ9がアリール又はヘテロアリールであり、それぞれがアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、フェニル及びフェニル−アルキルから成る群から選択される置換基で任意に置換されており、ここで、これら全ての基が１又は複数のハロゲン；アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ；アルコキシ−アルキル；ハロアルコキシ；アルキルチオ；ハロアルキルチオ；アルキルスルホニル；ホルミル；アルカノイル；ヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；カルボキシ；アルコキシカルボニル；アルケニルオキシカルボニル及びアルキニルオキシカルボニルであり；且つＲ11が水素；アルキル又はアルキニルであり；あるいはＲ8が−Ｃ（Ｒ12Ｒ13）ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ14であり、Ｒ14がアルキル又はアルキルアミノであるもの；あるいは
Ｒ1が水素、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルであり；且つＲ2，Ｒ3，Ｒ5及びＲ6が水素であり；且つＲ4がＣ1−Ｃ6−アルキルであり；且つＲ9がフェニル、ナフチル、１，３−ビフェニル又は１，４−ビフェニルであり、それぞれがＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルキニル、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びＣ1−Ｃ8−アルコキシカルボニルを含んで成る群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；且つＲ10が水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり；且つＲ11が水素、Ｃ1−Ｃ8−アルキル又はＣ2−Ｃ8−アルキニルであり；且つＲ12がＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニル、Ｃ3−Ｃ8−アルキニル；フェニル又はベンジルであり、ここで当該フェニル及びベンジルが、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルキニル、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8−ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8−アルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びＣ1−Ｃ8−アルコキシカルボニルから成る群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；且つＲ13が水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり；且つＲ14がＣ1−Ｃ6−アルキル；Ｃ1−Ｃ6−モノアルキルアミノ又はＣ1−Ｃ6−ジアルキルアミノであるもの；あるいは
Ｒ1が水素又はＣ1−Ｃ6−アルキルであり；且つＲ2，Ｒ3，Ｒ5及びＲ6が水素であり；且つＲ4がメチル又はエチルであり；且つＲ9がフェニル又はナフチルであり、それぞれがＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキルチオ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニルを含んで成る群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；且つＲ10及びＲ11がそれぞれ水素であり；且つＲ11が水素又はＣ2−Ｃ6−アルキニルであり；且つＲ12がＣ2−Ｃ6−アルキル又はＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであり；且つＲ14がＣ1−Ｃ6−アルキル又はＣ1−Ｃ6−ジアルキルアミノであるもの、
である。
【００１８】
好ましい個々の化合物は、
２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−２−フェニル−アセトアミド、
Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−２−フェニル−２−プロパ−２−イニルオキシ−アセトアミド、
２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−２−フェニル−アセトアミド、
Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−２−フェニル−２−プロパ−２−イニルオキシ−アセトアミド、
２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミド、
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−２−プロパ−２−イニルオキシ−アセトアミド、
２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミド、
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−２−プロパ−２−イニルオキシ−アセトアミド、
２−（４−ブロモ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミド、
２−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−２−プロパ−２−イニルオキシ−アセトアミド、
２−（４−ブロモ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミド、
２−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−２−プロパ−２−イニルオキシ−アセトアミド、
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミド、
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−２−プロパ−２−イニルオキシ−アセトアミド、
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミド、
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−２−プロパ−２−イニルオキシ−アセトアミド、
（Ｓ）−２−メチルスルホニルアミノ−Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−３−メチル−ブチルアミド、
（Ｓ）−２−メチルスルホニルアミノ−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−３−メチル−ブチルアミド、
（Ｓ）−Ｎ−｛４−[３−（４−クロロ−フェニル）−プロパ−２−イニルオキシ]−３−メトキシ−ベンジルオキシ｝−２−メチルスルホニルアミノ−３−メチル−ブチルアミド、
（Ｓ）−２−エチルスルホニルアミノ−Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−３−メチル−ブチルアミド、
（Ｓ）−Ｎ−｛４−[３−（４−クロロ−フェニル）−プロパ−２−イニルオキシ]−３−メトキシ−ベンジルオキシ｝−２−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ−スルホニルアミノ−３−メチル−ブチルアミド、
２−（４−エチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミド、
２−（４−エチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミド、
（Ｓ）−２−エチルスルホニルアミノ−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−３−メチル−ブチルアミド、
（Ｓ）−Ｎ−｛４−[３−（４−クロロ−フェニル）−プロパ−２−イニルオキシ]−３−メトキシ−ベンジルオキシ｝−２−エタンスルホニルアミノ−３−メチル−ブチルアミド、
ヒドロキシ−フェニル−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
フェニル−プロパ−２−イニルオキシ−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
ヒドロキシ−フェニル−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
フェニル−プロパ−２−イニルオキシ−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
（４−クロロ−フェニル）−プロパ−２−イニルオキシ−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
（４−クロロ−フェニル）−プロパ−２−イニルオキシ−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
（４−ブロモ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
（４−ブロモ−フェニル）−プロパ−２−イニルオキシ−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
（４−ブロモ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
（４−ブロモ−フェニル）−プロパ−２−イニルオキシ−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
（３，４−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロパ−２−イニルオキシ−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
（３，４−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロパ−２−イニルオキシ−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド、
Ｎ−｛（Ｓ）−１−[Ｎ’−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジノカルボニル]−２−メチル−プロピル｝−メチルスルホンアミド、
Ｎ−｛（Ｓ）−１−[Ｎ’−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジノカルボニル]−２−メチル−プロピル｝−メチルスルホンアミド、
Ｎ−[（Ｓ）−１−（Ｎ’−｛４−[３−（４−クロロ−フェニル）−プロパ−２−イニルオキシ]−３−メトキシ−ベンジル｝−ヒドラジノカルボニル）−２−メチル−プロピル]−メチルスルホンアミド、
Ｎ−｛（Ｓ）−１−[Ｎ’−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジノカルボニル]−２−メチル−プロピル｝−エチルスルホンアミド、
Ｎ−｛（Ｓ）−１−[Ｎ’−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジノカルボニル]−２−メチル−プロピル｝−エチルスルホンアミド、及び
Ｎ−[（Ｓ）−１−（Ｎ’−｛４−[３−（４−クロロ−フェニル）−プロパ−２−イニルオキシ]−３−メトキシ−ベンジル｝−ヒドラジノカルボニル）−２−メチル−プロピル]−エチルスルホンアミド、
である。
【００１９】
式Ｉのプロパルギルエーテル誘導体は、スキーム１〜３の方法のうちの１つに従い得られる：
【００２０】
【化３】
0004643267.tif 000004
【００２１】
段階Ａ：
式ＩＩの酸又は式ＩＩ（ここで、Ｒ8は式Ｉについて定義した通りである）の酸のカルボキシ活性化誘導体は、式ＩＩＩ（ここで、Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6及びＸは式Ｉについて定義した通りである）のアミノ誘導体と、任意に塩基の存在下及び任意に不活性溶媒の存在下で反応する。
【００２２】
本発明の目的のための式ＩＩの酸のカルボキシ活性化誘導体には、活性化されたカルボキシル基を有する式ＩＩの化合物の全ての誘導体が含まれ、これは酸ハロゲン化物、例えば酸塩化物、対称又は混合無水物、例えばＯ−アルキルカーボネートと混合された無水物、活性化エステル、例えばｐ−ニトロフェニルエステル又はＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、並びに縮合剤を用いてin-situで形成した式ＩＩの酸の活性型、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ビス（ペンタメチレン）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ビス（テトラメチレン）ウロニウム−ヘキサフルオロホスフェート、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’テトラメチルウロニウム−ヘキサフルオロホスフェート又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、のようなものである。式ＩＩの酸の混合無水物は、式ＩＩの酸と、クロロギ酸アルキルエステル、例えばクロロギ酸エチル又はクロロギ酸イソブチルのようなクロロギ酸エステルとの、第三級アミン、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルーエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチル−ピペリジン又はＮ−メチル−モルホリンのような有機性又は無機性塩基の存在下での反応により調製されうる。
【００２３】
本反応は、好ましくは、芳香族、非芳香族又はハロゲン化炭化水素、例えば塩化炭化水素、例えばジクロロメタン又はトルエン；ケトン、例えばアセトン；エステル、例えば酢酸エチル；アミド、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ニトリル、例えばアセトニトリル；エーテル、例えばジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチル−メチルエーテル、ジオキサン又はテトラヒドロフラン又は水、のような不活性溶媒中で実施される。これらの溶媒混合物を使用することも可能である。当該反応は任意に、第三級アミン、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルーエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチル−ピペリジン又はＮ−メチル−モルホリン、金属水酸化物又は金属炭酸塩、好ましくはアルカリ水酸化物又はアルカリ炭酸塩、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのような有機性又は無機性塩基の存在下で、−８０℃〜＋１５０℃に及ぶ温度で、好ましくは−４０℃〜＋４０℃に及ぶ温度で実施される。
【００２４】
段階Ｂ：
式Ｉの化合物は、その結果最終的に、式ＩＶ（ここで、Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6，Ｒ8及びＸは式Ｉについて定義した通りである）のフェノールと式Ｖ（ここで、Ｒ1，Ｒ2及びＲ3は式Ｉについて定義した通りであり、且つＹはハロゲン化物、例えば塩化物又は臭化物、あるいはスルホン酸エステル、例えばトシラート、メシラート又はトリフラートのような脱離基である）との反応によって調製されうる。
【００２５】
当該反応は、有利には、芳香族、非芳香族又はハロゲン化炭化水素、例えば塩化炭化水素、例えばジクロロメタン又はトルエン；ケトン、例えばアセトン又は２−ブタノン；エステル、例えば酢酸エチル；エーテル、例えばジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチル−メチルエーテル、ジオキサン又はテトラヒドロフラン、アミド、例えばジメチルホルムアミド、ニトリル、例えばアセトニトリル、アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、スルホキシド、例えばジメチルスルホキシド又は水、のような不活性溶媒中で実施される。これらの溶媒混合物を使用することも可能である。当該反応は任意に、第三級アミン、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルーエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチル−ピペリジン又はＮ−メチル−モルホリン、金属水酸化物、金属炭酸塩又は金属アルコキシド、優先的にはアルカリ水酸化物、アルカリ炭酸塩又はアルカリアルコキシド、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような有機性又は無機性塩基の存在下で、−８０℃〜＋２００℃に及ぶ温度で、好ましくは０℃〜＋１２０℃に及ぶ温度で実施される。
【００２６】
段階Ｃ：
段階Ａ及びＢの順番の代わりに、式ＩＩの酸又は式ＩＩ（ここで、Ｒ8は式Ｉについて定義した通りである）の酸のカルボキシ活性化誘導体は、式ＩＩＩ（ここで、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6及びＸは式Ｉについて定義した通りである）のアミノ誘導体と、段階Ａについて定義したものと同一の条件下で、任意に塩基の存在下及び任意に希釈不活性溶媒の存在下で反応させてもよい。
【００２７】
スキーム２：
式ＩＶ（ここで、Ｘは窒素であり、且つＲ6は水素である）の中間体の調製例
【化４】
0004643267.tif 000005
【００２８】
段階Ｄ：
式ＶＩＩ（ここで、Ｒ8は式Ｉについて定義した通りである）の酸ヒドラジドは、式ＶＩＩＩ（ここで、Ｒ4及びＲ5は式Ｉについて定義した通りである）のカルボニル化合物と反応させる。当該反応は標準的なヒドラゾン形成に相当し、これは共沸性の蒸発物を形成することができる不活性溶媒中で有利に実施される。当該反応は、鉱酸、例えば塩酸又は硫酸又はギ酸若しくは酢酸のような有機酸の存在により更に触媒されうる。水は縮合反応の間排除され、これは好ましくは共沸性の蒸留により、例えばDean-Starkトラップを用いることにより反応混合物から連続的に分離される。この目的に適した溶媒には、ベンゼン、トルエン及びキシレンのような芳香族炭化水素又は塩化メチレン若しくはクロロホルムのような塩素化炭化水素が含まれる。
【００２９】
段階Ｅ：
式ＩＸ（ここで、Ｒ4，Ｒ5及びＲ8は式Ｉについて定義した通りである）のアシルヒドラゾンは、水素又はヒドラジンのような還元剤を用いての適当な触媒、例えばロジウム、白金又はパラジウムカーボンの存在下での反応により、あるいは金属水素化物、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素化アルミニウムリチウムを用いてのそれ自体知られている条件下(K. Shanker et al., Arch. Pharm. (Weinheim), 317, 890 (1984))での還元的変換により、式ＩＶａ（ここで、Ｒ4，Ｒ5及びＲ8は式Ｉについて定義した通りである）の化合物に還元される。この水素化反応は、好ましくはエステル、例えば酢酸エチル；アミド、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；又はカルボン酸、例えば酢酸のような溶媒中で実施され；金属水素化物による変換は、好ましくはエーテル、例えばジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチル−メチルエーテル、ジオキサン又はテトラヒドロフラン；アルコール、例えばメタノール又はエタノールのような溶媒中で実施される。これらの溶媒混合物を使用することも可能である。更に、当該水素化反応は、雰囲気圧〜１２０バールの圧力、好ましくは１〜８０バールに及ぶ圧力で実施されうる。
【００３０】
スキーム３：
式ＶＩ（Ｘ＝Ｏ）の中間体の調製例
【化５】
0004643267.tif 000006
【００３１】
段階Ｆ：
式Ｘ（ここで、Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は式Ｉについて定義した通りである）のフェノールは、式Ｖ（ここで、Ｒ1，Ｒ2及びＲ3は式Ｉについて定義した通りであり、且つＹはハロゲン化物、例えば塩化物又は臭化物、あるいはスルホン酸エステル、例えばトシラート、メシラート又はトリフラートのような脱離基である）と、スキーム１の段階Ｂについて定義したものと同一の条件下で反応させられる。
【００３２】
段階Ｇ：
式ＸＩ（ここで、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は式Ｉについて定義した通りである）のアルコールは、式ＸＩＩ（ここで、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は式Ｉについて定義した通りであり、且つＹはハロゲン化物、例えば塩化物又は臭化物、あるいはスルホン酸エステル、例えばトシラート、メシラート又はトリフラートのような脱離基である）の化合物に変換される。当該反応は、式ＸＩの化合物を、例えば塩酸、臭化水素、四臭化リン又は塩化チオニルを試薬として用いてハロゲン化物に変換し；あるいはメシルクロリド又はトシルクロリドを試薬として用いてスルホン酸エステルに変換することにより達成されうる。
【００３３】
段階Ｈ：
式ＸＩＩ（ここで、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は式Ｉについて定義した通りである）の化合物は、式ＸＩＩＩ（ここで、Ｒ15及びＲ16は水素、ハロゲン、メチル又は環生成したベンゼン環の一部である）と、Ｎ−アルコキシイミドの形成について本質的に知られている条件下(G. L. Verdine et al., J. Am. Chem. Soc., 123, 398 (2001))で反応させられる。
【００３４】
段階Ｉ：
式ＸＩＶ（ここで、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は式Ｉについて定義した通りであり、且つＲ15及びＲ16は水素、ハロゲン、メチル又は環生成したベンゼン環の一部である）の化合物は、メチルアミン又はブチルアミンのようなアミン誘導体、あるいはヒドラジン誘導体、例えばヒドラジン、ヒドラジン水和物又はメチルヒドラジンと、Ｎ−アルコキシイミドの開裂について本質的に知られている条件下(M. P. Kirkup, Tetrahedron Lett., 30, 6809 (1989))で反応させられる。
【００３５】
式Ｉの化合物は室温で油又は固体であり、そして倉庫内で周囲温度で保存した場合に該して安定である。これらの化合物は、それらの価値のある殺菌特性により既知の化学分類の化合物と区別される。それらは、植物病原性微生物又は植物破壊微生物の防除において予防的且つ治療的に農業分野又は関連分野において使用されうる。本発明に従う式Ｉの化合物は、顕著な殺菌活性、特に殺真菌活性によるだけでなく、植物が特によく耐えられることにより低濃縮率で区別される。
【００３６】
驚いたことに、今回、式Ｉの化合物が、実用目的で、病原性微生物、特に真菌の防除において非常に有利な活性範囲を有することが明らかとなった。それらは、非常に有用な治療的且つ予防的特性を有し、そして多数の栽培植物を保護するために使用される。式Ｉの化合物は、有用な植物の異なる作物の植物又は植物の一部（果実、花、葉、茎、塊茎、根）上に発生する害虫を阻害又は破壊することが可能であり、一方で、また、例えば植物病原性真菌から、後に生育する植物のそれらの一部を保護する。
【００３７】
式Ｉの新規化合物は、真菌の綱の特定の属、不完全真菌(Fungi imperfecti)（例えば、サーコスポラ(Cercospora)）、担子菌(Basidiomycetes)（例えば、プクシニア(Puccinia)）及び子嚢菌(Ascomycetes)（例えば、エリシフェ(Erysiphe)及びベンツリア(Venturia)）に対して、特に卵菌綱(Oomycetes)（例えば、プラスモパラ(Plasmopara)、ペレノスポラ(Peronospora)、ピシウム(Pythium)及びフィトフソラ(Phytophthora)）に対して有効であることが判明している。それらは、それ故、植物防疫において、植物病原性真菌を防除するための組成物に対しての付加価値を表す。式Ｉの化合物はまた、種子（果実、塊茎、穀類）及び植物の挿し木を、真菌の感染及び土壌中で発生する植物病原性真菌から保護するためのドレッシング剤として使用されうる。
【００３８】
本発明は、活性成分として式Ｉの化合物を含んで成る組成物、特に植物保護組成物、及び農業領域又は関連分野におけるそれらの使用、に関する。
【００３９】
更に、本発明にはこれらの組成物の調製が含まれ、この中で、活性成分は本明細書で開示した１又は複数の物質又は物質群と均一に混合される。更に、式Ｉの新規化合物又はその新規組成物の利用によって区別される植物の処置方法が含まれる。
【００４０】
本発明の範囲において保護される標的作物は、例えば以下の植物種を含んで成る：穀類（コムギ、オオムギ、ライムギ、オーツムギ、コメ、トウモロコシ、モロコシ及び関連種）；ビート（サトウダイコン又は飼料用ビート）；ナシ状果、石果及び柔らかい果物（リンゴ、洋ナシ、プラム、モモ、アーモンド、チェリー、ストロベリー、ラズベリー及びブラックベリー）；マメ科植物（マメ、レンズマメ、エンドウマメ、ダイズ）；油脂植物（ナタネ、カラシナ、ポピー、オリーブ、ヒマワリ、ココナッツ、ヒマシ油植物、カカオマメ、ラッカセイ）；ウリ科植物（カボチャ、キュウリ、メロン）；繊維植物（綿、亜麻、麻、ジュート）；柑橘植物（オレンジ、レモン、グレープフルーツ、マンダリン）；野菜（ホウレンソウ、レタス、アスパラガス、キャベツ、ニンジン、タマネギ、トマト、ジャガイモ、パプリカ）；クスノキ科（アボカド、シナモン、ショウノウ）又はタバコ、ナッツ、コーヒー、ナス、サトウキビ、チャ、コショウ、蔓植物、ホップ、バナナ及び天然ゴム植物、並びに観葉植物のような植物。
【００４１】
式Ｉの化合物は通常組成物の形態で使用され、そして処置される作物領域又は植物に対し、他の活性成分と同時に又は連続して散布されうる。これらの他の活性成分は、例えば肥料又は微量栄養素又は植物の成長に影響を与える他の調製物であってもよい。それらはまた、選択的除草剤又は殺虫剤、殺真菌剤、殺菌剤、殺線虫剤、殺軟体動物剤(molluscicide)又は複数のこれらの調製物の混合物を使用することもでき、所望により、これらは追加の担体、界面活性剤又は製剤技術において習慣的に採用されている、散布を促進する佐剤と一緒に使用することもできる。
【００４２】
式Ｉの化合物は、既成の組成物において又はいわゆるタンク混合物として他の殺真菌剤と容易に混合することができ、それにより、場合によっては予想できない結果として生じる相乗的活性が生じることが示される。
【００４３】
特に適当な混合成分として、アゾール、例えばアザコナゾール、ＢＡＹ１４１２０、ビテルタノール、ブロムコナゾール、シプロコナゾール、ジフェンコナゾール、ジニコナゾール、エポキシコナゾール、フェンブコナゾール、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトリアフォル、ヘキサコナゾール、イマザリル、イミベンコナゾール、イプコナゾール、メトコナゾール、ミクロブタニル、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ピリフェノックス、プロクロラズ、プロピコナゾール、シメコナゾール、テブコナゾール、テトラコナゾール、トリアジメフォン、トリアジメノール、トリフルミゾール、トリチコナゾール；ピリミジニルカルビノール、例えば、アンシミドール、フェナリモール、ヌアリモール；２−アミノ−ピリミジン、例えばブピリメート、ジメチリモール、エチリモール；モルホリン、例えばドデモルフ、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、スピロキサミン、トリデモルフ；アニリノピリミジン、例えばシプロジニル、メパニピリム、ピリメタニル、；ピロール、例えばフェンピクロニル、フルジオキソニル；フェニルアミド、例えばベナラキシル、フララキシル、メタラキシル、Ｒ−メタラキシル、オフレース、オキサジキシル；ベンズイミダゾール、例えばベノミル、カルベンダジム、デバカルブ、フベリダゾール、チアベンダゾール；ジカルボキシイミド、例えばクロゾリネート、ジクロゾリン、イプロジオン、ミクロゾリン、プロシミドン、ビンクロゾリン；カルボキサミド、例えばカルボキシン、フェンフラム、フルトラニル、メプロニル、オキシカルボキシン、チフルザミド；グアニジン、例えばグアザチン、ドジン、イミノクタジン；ストロビルリン、例えばアゾキシストロビン、クレソキシムメチル、メトミノストロビン、ＳＳＦ−１２９、トリフロキシストロビン、ピコキシストロビン、ＢＡＳ５００Ｆ（推奨名ピラクロストロビン）、ＢＡＳ５２０；ＨＥＣ  ５７２５（推奨一般名フルオキサストロビン）、オリサストロビン（推奨一般名）、ジチオカルバメート、例えばフェルバム、マンコゼブ、マネブ、メチラム、プロピネブ、チラム、ジネブ、ジラム；Ｎ−ハロメチルチオテトラヒドロフタルイミド、カプタホル、カプタン、ジクロフルアニド、フルオロミド、フォルペット、トリフルアニド；銅化合物、例えばボルドー液、水酸化銅、オキシ塩化銅、硫酸銅、亜酸化銅、マンカッパー(mancopper)、オキシン銅；ニトロフェノール誘導体、例えばジノカップ、ニトロタール−イソプロピル、有機リン誘導体、例えばエディフェノフォス、イプロベンフォス、イソプロチオラン、ホスダイフェン、ピラゾフォス、トルクロフォス−メチル；その他大勢、例えばアシベンゾラル−Ｓ−メチル、アニラジン、ベンチアバリカルブ、ブラスチシジン−Ｓ、チノメチオネート、クロロネブ、クロロタロニル、シフルフェナミド、シモキサニル、ジクロン、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジメトモルフ、ＳＹＰ−ＬＩ９０（推奨名：フルモルフ又はフルモリン）、ジチアノン、エタボキサム、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェナミドン、フェノキサニル、フェンチン、フェリムゾン、フルアジナム、フルスルファミド、フェンヘキサミド、フォセチル−アルミニウ��、ヒメキサゾール、イプロバリカルブ、ＤＰＸ−ＫＱ  ９２６（推奨一般名プロキナジド）、ＪＡＵ  ６４７６（推奨一般名プロチオコナゾール）、ＩＫＦ−９１６（シアゾファミド）、カスガマイシン、メタスルフォカルブ、メトラフェノン、ニコビフェン、ペンシクロン、フタリド、ポリオキシン、プロベナゾール、ピロキロン、キノキシフェン、キントゼン、サルファー、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリフォリン、バリダマイシン、ゾキサミド（ＲＨ７２８１）、である。
【００４４】
適当な担体及び界面活性剤は固体又は液体であってもよく、そして製剤技術において通常採用されている物質、例えば天然又は再生の鉱物、溶媒、分散剤、湿潤剤、粘着剤、結合剤又は肥料に相当することがある。そのような担体及び添加物は、例えばＷＯ９５／３０６５１に開示されている。
【００４５】
式Ｉの化合物、又はこれらの化合物のうちの少なくとも１つを含んで成る農芸化学組成物の好ましい散布方法は、葉に対する散布（葉面散布）であり、散布頻度及び散布量は、問題の病原による蔓延の危険性に依存する。式Ｉの化合物はまた、前記活性成分の液体製剤に種子を含浸することにより、又はそれらを固体製剤でコーティングすることにより種子(seed grain)に対して散布（コーティング）されうる。
【００４６】
式Ｉの化合物は、無修正の形態で、又は、好ましくは製剤技術において通常採用されている佐剤と一緒に使用され、そして有利には、その目的のために、例えば乳剤、散布可能なペースト、直接的にスプレー可能な又は希釈可能な溶液、希釈した乳濁液、水和剤、可溶性粉末、ダスト、顆粒、そして更にはカプセル化、例えばポリマー物質でのカプセル化に対して知られている方法で都合よく調製される。組成物の型と同様に、散布方法、例えばスプレー、噴霧、散粉、散乱、コーティング又は注ぎ込みが、意図する目的及び現況に従い選択される。
【００４７】
有利な散布量は、通常、１ヘクタール（ｈａ）あたり１ｇ〜２ｋｇの活性成分（ａ．ｉ．）、好ましくは１０ｇ〜１ｋｇａ．ｉ．／ｈａ、最も好ましくは２５ｇ〜７５０ｇａ．ｉ．／ｈａである。種子のドレンチング剤を使用する場合、種子１ｋｇあたり０．００１〜１．０ｇの活性成分の量が有利には使用される。
【００４８】
式Ｉの化合物（活性成分）、そして所望により固体又は液体の佐剤を含んで成る製剤、すなわち組成物は、既知の方法で、典型的にはよく混合し、そして／あるいは当該化合物を、増量剤、例えば溶媒、固体担体及び、任意に界面活性化合物（界面活性剤）と一緒に粉砕することによって調製される。
【００４９】
製剤技術において通常使用される更なる界面活性剤は当業者の知るところであり、あるいは関連技術文献において見出すことできる。
【００５０】
農芸化学組成物は、通常０．０１〜９９重量％、好ましくは０．１〜９５重量％の式Ｉの化合物、９９．９９〜１重量％、好ましくは９９．９〜５重量％の固体又は液体佐剤、及び０〜２５重量％、好ましくは０．１〜２５重量％の界面活性剤を含む。
【００５１】
商品は濃縮物として調製されるのが好ましいが、最終消費者は通常希釈製剤を使用するであろう。
【００５２】
前記組成物はまた、追加成分、例えば安定化剤、消泡剤、粘性調節剤、結合剤及び粘着剤、並びに肥料又は特別作用を得るための他の活性成分、を含むことがある。
【００５３】
以下の実施例は上述した発明を例示するものであるが、それらの範囲をなんら限定するものではない。温度はセルシウス度で記す。
【００５４】
調製例
実施例Ａ１．１：２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミド
【化６】
0004643267.tif 000007
【００５５】
ａ）（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−フェニル）−メタノール
【化７】
0004643267.tif 000008
ナトリウムメトキシド（３６ｍｌの５．４Ｍ溶液／メタノール、０．２０モル）を２５０ｍｌのメタノールの４−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−フェノール（２５ｇ、０．１６モル）溶液に添加する。塩化ペンチニル（１８．５ｇ、０．１８モル）を添加し、そして混合物を加熱して４時間還流する。溶媒の蒸発後、残渣を酢酸エチルに溶解し、そして水及び塩溶液で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウム上で脱水して蒸発させる。残渣をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにかけ（酢酸エチル／ヘキサン  １：２）、黄色い油としての（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−フェニル）−メタノールを生成させる。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 1.12 (t, 3H, Me), 2.20 (q, 2H, CH2), 3.84 (s, 3 H, OMe), 4.58 (s, 2H, CH2OH), 4.69 (d, 2H, OCH2C≡C), 6.82-7.01 (m, 3H, ar).
【００５６】
ｂ）４−クロロメチル−２−メトキシ−１−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンゼン
【化８】
0004643267.tif 000009
４５０ｍｌのジオキサンの（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−フェニル）−メタノール（２７ｇ、０．１２モル）溶液を２４０ｍｌの濃塩酸に一滴ずつ添加する。反応混合物を１．５時間室温で攪拌する。続いて、それを水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出する。一緒にした有機層を塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、そして真空で蒸発させることにより４−クロロメチル−２−メトキシ−１−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンゼンが黄色い油として得られる。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 1.11 (t, 3H, Me), 2.21 (q, 2H, CH2), 3.88 (s, 3 H, OMe), 4.57 (s, 2H, CH2Cl), 4.72 (d, 2H, OCH2C≡C), 6.90-6.99 (m, 3H, ar).
【００５７】
ｃ）２−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−イソインドール−１，３−ジオン
【化９】
0004643267.tif 000010
４−クロロメチル−２−メトキシ−１−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンゼン（２８ｇ、０，１２モル）及びＮ−ヒドロキシフタルイミド（１９．５ｇｍ、０．１２モル）を１８０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解する。反応混合物を＋７０℃に加熱し、そして水酸化カリウム（２４ｍｌの５Ｍ溶液／メタノール、０．１２モル）をこの温度で添加する。反応液を１時間＋７０℃で攪拌し、次に室温にまで冷却し、そして水に注ぐ。この混合物を更に１時間攪拌し、そして濾過する。生じた結晶を水で洗浄し、そしてメタノール／アセトン（８：１）から再結晶させ、２−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−イソインドール−１，３−ジオンを無色の結晶として生成せしめる。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 1.09 (t, 3H, Me), 2.19 (q, 2H, CH2), 3.90 (s, 3 H, OMe), 4.72 (d, 2H, OCH2C≡C), 5.18 (s, 2H, CH2ON), 6.97-7.82 (m, 7H, ar).
【００５８】
ｄ）Ｏ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドロキシルアミン
【化１０】
0004643267.tif 000011
２−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−イソインドール−１，３−ジオン（２７ｇ、７４ミリモル）を５００ｍｌのメタノールと５０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物中で懸濁する。この混合物を＋６０℃に加熱した後、ヒドラジン水和物（８．５ｇ、０．１７モル）を添加する。反応液を３時間＋６０℃で攪拌し、そして次に室温にまで冷却する。２８ｍｌの濃塩酸と８０ｍｌの水の混合物を添加して生じた懸濁液を酸性化する。続いて、これを濾過して沈殿を除去し、そして固体を水／メタノールで洗浄する。濾液をその元の体積の１／３にまで真空で濃縮する。水酸化ナトリウム（１８ｇ、モル／９０ｍｌの水）を残余に添加し、そしてこの混合物をジエチルエーテルで抽出する。一緒にした有機層を水及び塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、そして蒸発させることによりＯ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドロキシルアミンが黄色い油として生成する。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 1.10 (t, 3H, Me), 2.21 (q, 2H, CH2), 3.88 (s, 3 H, OMe), 4.65 (d, 2H, OCH2C≡C), 4.73 (s, 2H, CH2ON), 6.83-7.01 (m, 3H, ar).
【００５９】
ｅ）Ｏ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドロキシルアミン（５．０ｇ、２１ミリモル）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（Hunig塩基、５．５ｇ、４２ミリモル）を６０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解する。４−クロロ−ＤＬ−マンデル酸（４．１ｇ、２２ミリモル）及び（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウム−ヘキサフルオロホスフェート（BOP, Castro試薬、１０ｇ、２３ミリモル）を連続して添加し、そして混合物を１６時間攪拌する。当該混合物を氷／水に注いだ後、それを酢酸エチルで抽出する。一緒にした有機層を塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、そして減圧下で蒸発させる。残りの油をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン（４：６））により精製することにより、２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシ−４−ペンタ−２−イニルオキシ−ベンジルオキシ）−アセトアミドが黄色い樹脂として得られる。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 1.12 (t, 3H, Me), 2.19 (q, 2H, CH2), 3.83 (s, 3 H, OMe), 4.69- 4.78 (m, 4H, OCH2C≡C, CH2ON), 5.03 (s, 1 H, CHOH), 6.72-7.33 (m, 7H, ar).
【００６０】
上述の実施例Ａ１．１に従い、表Ａ１に列記する化合物が得られる。
【化１１】
0004643267.tif 000012
【化１２】
0004643267.tif 000013
【００６１】
実施例Ａ２．１：ヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジド
【化１３】
0004643267.tif 000014
【００６２】
ａ）ヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−酢酸ヒドラジド
【化１４】
0004643267.tif 000015
３００ｍｌのメタノールのヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−酢酸（４５ｇ、０．２５モル）溶液に対し、３０滴の濃塩酸を室温で添加し、そして生じた混合物を加熱して４時間還流する。次に、当該混合物を冷却し、そして真空で蒸発させる。残余を水に溶解し、そして酢酸エチルで抽出する。一緒にした有機層を塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、そして蒸発させる。ヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルである残渣を３５０ｍｌのジエチルエーテルに溶解する。ヒドラジン一水和物（４７ｍｌ、０．９５モル）を一滴ずつ室温で添加し、そして混合物を１時間攪拌する。反応混合物を水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出する。一緒にした有機層を塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、そして蒸発させる。残ったヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−酢酸ヒドラジドは、次の段階で直接使用できるほど十分に純粋である。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) : 3.79 (s, 3 H, OMe), 4.92 (d, 1H, CHOH), 5.91 (d, 1H, OH), 6.92 (d, 2H, ar), 7.36 (d, 2H, ar).
【００６３】
ｂ）ヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−酢酸［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジド
【化１５】
0004643267.tif 000016
バニリン（２３ｇ、０．１５モル）を、３００ｍｌのエタノールのヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−酢酸ヒドラジド（３０ｇ、０．１５モル）溶液に対し室温で添加する。この混合物を加熱して４時間還流した後、反応液を水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出する。一緒にした有機層を塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、そして蒸発させる。ヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−酢酸［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジドである残渣は、次の段階に直接使用できるほど十分に純粋である。
1H-NMR (CDCI3, 300 MHz) : 3.72 (s, 3 H, OMe), 3.80 (s, 3 H, OMe), 4.99 (s, 1 H, CHOH), 6.21 (d, 1 H, CH=N), 6.79-7.42 (m, 7H, ar).
【００６４】
ｃ）ヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−酢酸Ｎ’−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−ヒドラジド
【化１６】
0004643267.tif 000017
５００ｍｌのエタノールのヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−酢酸［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジド溶液を雰囲気圧の下水素及び触媒としての５％のＰｄ／Ｃ混合物（１０．５ｇ）で水素化する。反応液を６時間室温で攪拌する。次に、混合物をアルゴンのもとで濾過し、そして溶媒を蒸発させることにより、ヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−酢酸Ｎ’−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−ヒドラジドが無色のタールとして生成する。
1H-NMR (CDCI :, 300 MHz) : 3.56 (s, 3 H, OMe), 3.63 (s, 3 H, OMe), 3.71 (d, 2H, CH2N), 4.73 (s, 1 H, CHOH), 6.55-6.19 (m, 7H, ar).
【００６５】
ｄ）８０％臭化プロパルギル／トルエン（２．１ｇ、１４．５ミリモル）溶液を、ヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−酢酸Ｎ’−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−ヒドラジド（４．０ｇ、１２ミリモル）、３５ｍｌのジクロロメタン中の３０％水酸化ナトリウム溶液（３．５ｍｌ、１４．５ミリモル）及び触媒量の臭化テトラブチルアンモニウムの混合物に対しゆっくりと室温で添加する。反応液を１６時間＋４０℃で攪拌する。次に、混合物を蒸発させ、そして残渣を水とジクロロメタンで希釈する。層分離し、そして水層をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機層を塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、そして蒸発させる。残った油をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン  ７：３）により生成することによりヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−酢酸Ｎ’−（３−メトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンジル）−ヒドラジドが得られる。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 2.35 (dt, 1H, C≡CH), 3.79 (s, 3 H, OMe), 3.82 (s, 3 H, OMe), 3.91 (d, 2H, CH2N), 4.78 (d, 2H, OCH2C≡C), 4.93 (s, 1 H, CHOH), 6.70-7.26 (m, 7H, ar).
【００６６】
上述の実施例Ａ２．１に従い、表Ａ２に列記する化合物が得られる。
【化１７】
0004643267.tif 000018
【００６７】
上文の実施例と同様に、表１〜３０の化合物が得られる。Ｐｈはフェニルを表す。
【００６８】
表１：式Ｉ．１によって表される化合物
【化１８】
0004643267.tif 000019
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ9、Ｒ10，Ｒ11及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ａの１つの列に対応する）。
【００６９】
表２：式Ｉ．２によって表される化合物
【化１９】
0004643267.tif 000020
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ9、Ｒ10，Ｒ11及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ａの１つの列に対応する）。
【００７０】
表３：式Ｉ．３によって表される化合物
【化２０】
0004643267.tif 000021
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ9、Ｒ10，Ｒ11及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ａの１つの列に対応する）。
【００７１】
表４：式Ｉ．４によって表される化合物
【化２１】
0004643267.tif 000022
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ9、Ｒ10，Ｒ11及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ａの１つの列に対応する）。
【００７２】
表５：式Ｉ．５によって表される化合物
【化２２】
0004643267.tif 000023
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ9、Ｒ10，Ｒ11及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ａの１つの列に対応する）。
【００７３】
表６：式Ｉ．６によって表される化合物
【化２３】
0004643267.tif 000024
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ9、Ｒ10，Ｒ11及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ａの１つの列に対応する）。
【００７４】
表７：式Ｉ．７によって表される化合物
【化２４】
0004643267.tif 000025
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ9、Ｒ10，Ｒ11及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ａの１つの列に対応する）。
【００７５】
表８：式Ｉ．８によって表される化合物
【化２５】
0004643267.tif 000026
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ9、Ｒ10，Ｒ11及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ａの１つの列に対応する）。
【００７６】
表９：式Ｉ．９によって表される化合物
【化２６】
0004643267.tif 000027
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ9、Ｒ10，Ｒ11及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ａの１つの列に対応する）。
【００７７】
表１０：式Ｉ．１０によって表される化合物
【化２７】
0004643267.tif 000028
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ9、Ｒ10，Ｒ11及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ａの１つの列に対応する）。
【００７８】
【化２８】
0004643267.tif 000029
【化２９】
0004643267.tif 000030
【化３０】
0004643267.tif 000031
【化３１】
0004643267.tif 000032
【化３２】
0004643267.tif 000033
【化３３】
0004643267.tif 000034
【化３４】
0004643267.tif 000035
【化３５】
0004643267.tif 000036
【化３６】
0004643267.tif 000037
【化３７】
0004643267.tif 000038
【化３８】
0004643267.tif 000039
【００７９】
表１１：式Ｉ．１１によって表される化合物
【化３９】
0004643267.tif 000040
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００８０】
表１２：式Ｉ．１２によって表される化合物
【化４０】
0004643267.tif 000041
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００８１】
表１３：式Ｉ．１３によって表される化合物
【化４１】
0004643267.tif 000042
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００８２】
表１４：式Ｉ．１４によって表される化合物
【化４２】
0004643267.tif 000043
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００８３】
表１５：式Ｉ．１５によって表される化合物
【化４３】
0004643267.tif 000044
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００８４】
表１６：式Ｉ．１６によって表される化合物
【化４４】
0004643267.tif 000045
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００８５】
表１７：式Ｉ．１７によって表される化合物
【化４５】
0004643267.tif 000046
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００８６】
表１８：式Ｉ．１８によって表される化合物
【化４６】
0004643267.tif 000047
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００８７】
表１９：式Ｉ．１９によって表される化合物
【化４７】
0004643267.tif 000048
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００８８】
表２０：式Ｉ．２０によって表される化合物
【化４８】
0004643267.tif 000049
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００８９】
表２１：式Ｉ．２１によって表される化合物
【化４９】
0004643267.tif 000050
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００９０】
表２２：式Ｉ．２２によって表される化合物
【化５０】
0004643267.tif 000051
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００９１】
表２３：式Ｉ．２３によって表される化合物
【化５１】
0004643267.tif 000052
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００９２】
表２４：式Ｉ．２４によって表される化合物
【化５２】
0004643267.tif 000053
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００９３】
表２５：式Ｉ．２５によって表される化合物
【化５３】
0004643267.tif 000054
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００９４】
表２６：式Ｉ．２６によって表される化合物
【化５４】
0004643267.tif 000055
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００９５】
表２７：式Ｉ．２７によって表される化合物
【化５５】
0004643267.tif 000056
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００９６】
表２８：式Ｉ．２８によって表される化合物
【化５６】
0004643267.tif 000057
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００９７】
表２９：式Ｉ．２９によって表される化合物
【化５７】
0004643267.tif 000058
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００９８】
表３０：式Ｉ．３０によって表される化合物
【化５８】
0004643267.tif 000059
（ここで、基Ｒ5，Ｒ6，Ｒ12、Ｒ13，Ｒ14及びＸの組み合わせはそれぞれ表Ｂの１つの列に対応する）。
【００９９】
【化５９】
0004643267.tif 000060
【化６０】
0004643267.tif 000061
【化６１】
0004643267.tif 000062
【化６２】
0004643267.tif 000063
【化６３】
0004643267.tif 000064
【化６４】
0004643267.tif 000065
【０１００】
製剤は、例えば全ての有用な目的のために引用によりその全体が組み入れられるＷＯ９５／３０６５１に記載のものと同様に調製されうる。
【０１０１】
生物学的実施例
実施例Ｄ−１：蔓植物上のプラスモパラ・ビチコラ(Plasmopara viticola)（べと病）に対する作用
五週齢のブドウの苗木（品種グートエーデル(Gutedel)）を、スプレーチャンバーにおいて、調製した試験化合物で処理する。散布から一日後、ブドウ植物は、胞子嚢懸濁液（４ｘ１０4胞子嚢／ｍｌ）を試験植物の下葉側にスプレーすることによって植菌される。＋２１℃で且つ９５％の相対湿度での温室内での６日間のインキュベーション期間の後、病気の発生を評価する。
【０１０２】
表１〜３０の化合物は、蔓植物上のプラスモパラ・ビチコラに対して良好な殺真菌作用を示す。化合物1.004, 1.040, 5.004, 5.037, 5.040, 5.091, 23.055及び23.056は２００ｐｐｍで、この試験における真菌の蔓延を少なくとも８０％にまで阻害し、一方、同じ条件下で未処理のコントロール植物は、植物病原性真菌に８０％超感染する。
【０１０３】
Ｄ−２：トマト植物上でのフィトフソラ(Phytophthora)（疫病）に対する作用
３週齢のトマト植物（品種ローターノーム(Roter Gnom)）を、スプレーチャンバーにおいて、調製した試験化合物で処理する。散布から２日後、トマト植物は、胞子嚢懸濁液（２ｘ１０4胞子嚢／ｍｌ）を試験植物上にスプレーすることによって植菌される。グロースチャンバー内での＋１８℃で且つ９５％の相対湿度での４日間のインキュベーション期間の後、病気の発生を評価する。
【０１０４】
表１〜３０の化合物は、真菌の蔓延に対して長期の作用を示す。
【０１０５】
化合物1.004, 1.040, 1.055, 1.091, 5.004, 5.037, 5.040, 5.055, 5.091, 5.163, 23.055, 23.056及び23.057は２００ｐｐｍで、この試験における真菌の蔓延を少なくとも８０％にまで阻害し、一方、同じ条件下で未処理のコントロール植物は、植物病原性真菌に８０％超感染する。
【０１０６】
Ｄ−３：ジャガイモ植物上でのフィトフソラ(Phytophthora)（疫病）に対する作用
５週齢のジャガイモ植物（品種ビンチェ(Bintje)）を、スプレーチャンバーにおいて、調製した試験化合物で処理する。散布から２日後、トマト植物は、胞子嚢懸濁液（１４ｘ１０4胞子嚢／ｍｌ）を試験植物上にスプレーすることによって植菌される。グロースチャンバー内での＋１８℃で且つ９５％の相対湿度での４日間のインキュベーション期間の後、病気の発生を評価する。
【０１０７】
真菌の蔓延は、表１〜３０の化合物で効果的に制御される。
【０１０８】
化合物1.040, 5.004及び23.055は２００ｐｐｍで、この試験における真菌の蔓延を少なくとも８０％にまで阻害し、一方、同じ条件下で未処理のコントロール植物は、植物病原性真菌に８０％超感染する。