(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
深層水を含有する、ドライアイもしくは角膜上皮障害の治療用眼科用剤。
【請求項２】
更に抗菌剤としてカテキン、カテコールおよびテアフラビンから選ばれるフラボノイド類を含有する請求項第１項記載の眼科用剤。
【請求項３】
更に抗菌剤としてテルピネン−４−オール、リナロールおよびカルボンから選ばれるテルペン類を含有する請求項第１項記載の眼科用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、深層水を配合した眼科用剤に関し、更に詳細には、ドライアイ等の角膜上皮障害の治療に有利に用いられる眼科用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、情報機器の普及に伴い、長時間ディスプレイ装置に向かうことにより目を酷使する人が増えており、これに比例してドライアイ等による角膜上皮障害の患者も増えている。
【０００３】
従来、これらの角膜上皮障害の治療には、ヒアルロン酸やコンドロイチン硫酸などのムコ多糖類を有効成分とした点眼剤が用いられているが、これらの点眼剤は、副作用などの理由から１日あたり数回の投与に限定されている。
【０００４】
しかしながら、ドライアイにおける眼球の乾燥やそれにより生ずる痛みは、点眼剤の投与では一時的な効果しか得られないため、一日数回の投与では症状を十分に解消できないという問題があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、ドライアイ等の角膜上皮障害を有効に予防・治療することができ、しかも頻繁に使用したとしても安全性の問題の生じない眼科用剤の提供が求められていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく眼科用剤に配合しうる成分について鋭意検索を行っていたところ、硝酸態窒素、リン酸態リンおよびケイ酸態ケイ素を表層海水に比べ１０〜２０倍多く含む海洋深層水は角膜修復作用があり、これを含有せしめた眼科用剤はドライアイなどに伴う角膜上皮障害に有効であることを見出した。また、更に天然の抗菌性化合物であるフラボノイド類やテルペン類を添加することにより、防腐剤として汎用される第４級アンモニウム性陽イオン界面活性剤を添加しなくても保存安定性を高めることができることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち本発明は、深層水を含有する眼科用剤を提供するものである。
【０００８】
また本発明は、更に抗菌剤としてフラボノイド類またはテルペン類を含有する上記眼科用剤を提供するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明の眼科用剤において使用される深層水は、無機塩類等の栄養分に富んでいることが注目され、さまざまな分野での応用が検討されている海洋における深層水である。この深層水は、海洋の深度２００ｍより深い部分から汲み上げられた海水を指称し、既に飲料水や化粧品の分野では深層水を配合した商品が上市されており、また、アトピー性皮膚炎などの皮膚疾患に効果があることも報告されているが（特開平９−６７２５８号、特開平９−１１０７０２号）、この深層水を眼科領域に応用することについては報告がない。
【００１０】
本発明の眼科用剤において使用される深層水の採取場所については特に制約はなく、現在採取が行われている富山県、沖縄県、高知県等の沖合で採取された深層水のいずれもが使用できる。また、眼科用剤に対する深層水の配合量も特に限定されるものではない。例えば、深層水をそのままで点眼もしくは洗眼しても眼刺激はさほど強くないことが確認されている。しかしながら、深層水の浸透圧比は概ね３.５程度であるため、これを精製水を用いて３〜４倍程度に希釈して用いることが望ましい。
【００１１】
本発明の眼科用剤では、実質的に深層水が有効成分となるが、その他の眼科分野での有効成分、例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、エリスロマイシン、オフロキサン、インドメタシン、イプシロンアミノカプロン酸、アライトイン、グリチルリチン酸二カリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、硫酸亜鉛、アスパラギン酸塩、各種ビタミン類等を配合することを妨げるものではない。
【００１２】
また、本発明の眼科用剤には、抗菌剤、溶解補助剤、清涼化剤、等張化剤、安定化剤、緩衝剤等、一般に眼科用剤に使用されうる添加剤を配合することができる。
【００１３】
なお、本発明の眼科用剤がドライアイ患者に用いられる時には、一日に何回も点眼、塗布もしくは洗眼されることが想定されるので、上記の有効成分や添加剤として、副作用の懸念される成分の配合量は極力少なくすることが好ましい。
【００１４】
例えば、一般的な眼科用剤には、防腐剤として抗菌作用を有する塩化ベンザルコニウム等の第４級アンモニウム性陽イオン界面活性剤が配合されることが多いが、これらの界面活性剤には角膜障害作用が報告されており、本発明の効果を減少させる恐れがある。従って本発明においては、抗菌剤として、天然の抗菌性化合物、特にカテキン、カテコール、テアフラビン等のフラボノイド類化合物やテルピネン−４−オール、リナロール、ナポール、カルボン(carvon)等のテルペン類を用いることが好ましい。これらの抗菌剤は、眼科用剤中、０．０００５から０．２質量％（以下、「％」とする）程度添加することが好ましく、特に好ましくは０．００３から０．１％程度程度である。
【００１５】
かくして得られる本発明の眼科用剤は、種々の形態、例えば、点眼剤、眼軟膏、洗眼剤などとすることができる。そして、深層水の副作用はきわめて小さいものと考えられるので、本発明の眼科用剤は頻繁に使用することが可能である。
【００１６】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではない。
【００１７】
実 施 例  １
点 眼 液 １：
富山県沖で採取された深層水（以下単に「深層水」という）１００ｍｌを点眼液容器に充填し、点眼液を得た。この点眼液の浸透圧比（生理食塩水に対する）は３.４８、ｐＨは７.７であった。
【００１８】
実 施 例  ２
点 眼 液 ２：
深層水を精製水で３.５倍に希釈した溶液１００ｍｌを点眼液容器に充填し、点眼液を得た。この点眼液の浸透圧比は１.０８、ｐＨは７.６であった。
【００１９】
実 施 例  ３
点 眼 液 ３：
カテキン０.０３ｇに深層水を加え、全量を１００ｍｌとした後、これを点眼液容器に充填し、点眼液を得た。この点眼液の浸透圧比は３.５３、ｐＨは７.５であった。
【００２０】
実 施 例  ４
点 眼 液 ４：
カテキン０.０３ｇに、深層水の精製水による３.５倍希釈液を加え、全量を１００ｍｌとした後、これを点眼液容器に充填し、点眼液を得た。この点眼液の浸透圧比は１.１０、ｐＨは７.３であった。
【００２１】
比 較 例  １
比較点眼液：
生理食塩水１００ｍｌを点眼液容器に充填し、比較点眼液を得た。この点眼液の浸透圧比は１.００、ｐＨは６.６であった。
【００２２】
試 験 例  １
角膜上皮障害防止試験：
長野らの方法（長野敬ほか：あたらしい眼科,13,267-270,1996）をもとに家兎強制開瞼ドライアイモデルを作製して実施例および比較例の各点眼剤の作用を調べた。すなわち、家兎をカルバミド酸エチル麻酔下（2g/kg s.c.）、開瞼器を装着した状態で強制的に３時間開瞼することによりドライアイモデルを作製した。
【００２３】
涙液の薬効評価への影響をできるだけ少なくするため、強制開瞼約３０分前にアトロピンを２滴点眼した。開瞼開始直後に生理食塩液にて眼球を洗浄した。各点眼液は強制開瞼開始時より１時間ごとに１００μＬずつの計３回点眼した。
【００２４】
３時間の強制開瞼後、過剰のネンブタール注射液を静注することにより安楽死させ、眼球を摘出した。摘出した眼球の角膜を１％メチレンブルーにより染色後、生理食塩液で洗浄し、角膜を切り出した。切り出した角膜は飽和硫酸ナトリウム・アセトン混液（３：７）３ｍＬに一晩浸漬した。翌日振盪器により１０分間振盪することによりメチレンブルーを抽出した。抽出したメチレンブルーは分光光度計により６６０ｎｍ付近の最大吸収波長における吸光度を測定し、色素量を求めた。この結果を表１に示す。
【００２５】
（  結  果  ）
【表１】
0004813682.tif 000002
【００２６】
表１に示すように、角膜上皮障害の指標として障害部位を染色する色素量を測定した結果、実施例１、実施例２および実施例３は比較例１と比して統計的有意に色素量の減少を認めた。本モデルは角膜上皮組織像は、ヒトドライアイの状態と酷似したものであり、本モデルで効果の認められた深層水を配合した本発明の眼科用剤は、ドライアイもしくは角膜上皮障害の治癒効果が期待できる有用な薬剤であると判断された。
【００２７】
【発明の効果】
本発明の眼科用剤に配合される深層水は、ドライアイなどに伴う角膜上皮障害に有効であるとともに、副作用の極めて弱いものと考えられており、頻繁に投与したとしても問題が生じる虞がないものである。
【００２８】
従って、本発明の眼科用剤は目の酷使により生じるドライアイ等を防止する点眼剤等として広く使用することが可能なものである。
以    上