(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（I）
【化１】
0004734119.tif 000028
［式中、Ｒ１は水素原子；ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、(C2-6)アルケニル、(C2-6)アルキニル、(C1-6)アルコキシ、(C2-6)アルケニルオキシ、(C2-6)アルキニルオキシ、(C1-6)アルキルチオ、(C1-6)アルキルスルホニル、(C1-6)アルキルアミノ、ジ［(C1-6)アルキル］アミノ、(C1-6)アルコキシカルボニル、Ｎ−(C1-6)アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［(C1-6)アルキル］カルバモイル、(C2-6)アルカノイル、(C2-6)アルカノイルオキシ、(C2-6)アルカノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C2-6)アルカノイルアミノ、(C3-6)アルケノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C3-6)アルケノイルアミノ、(C3-6)アルキノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C3-6)アルキノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［(C1-6)アルキル］スルファモイル、(C1-6)アルカンスルホニルアミノ、及び、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C1-6)アルカンスルホニルアミノから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−６のアルキル；フェニルまたは芳香族複素環を示す。
Ｒ２は、下記一般式（II）から下記一般式（VII）のいずれかを示す。
【化２】
0004734119.tif 000029
【化３】
0004734119.tif 000030
【化４】
0004734119.tif 000031
（一般式（II）中、
【化５】
0004734119.tif 000032
は、単結合または二重結合を示す。
一般式（II）および（III）中、ｓは、１または２の整数を示す。
ｔは、１または２の整数を示す。
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；アルキル；ヒドロキシ；アルコキシ；カルボキシまたはアルコキシカルボニルを示す。
環Ａｒ１はアリールまたは芳香族複素環を示す。
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”は同一または異なって、水素原子；ハロゲン原子；ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、(C2-6)アルケニル、(C2-6)アルキニル、(C1-6)アルコキシ、(C2-6)アルケニルオキシ、(C2-6)アルキニルオキシ、(C1-6)アルキルチオ、(C1-6)アルキルスルホニル、(C1-6)アルキルアミノ、ジ［(C1-6)アルキル］アミノ、(C1-6)アルコキシカルボニル、Ｎ−(C1-6)アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［(C1-6)アルキル］カルバモイル、(C2-6)アルカノイル、(C2-6)アルカノイルオキシ、(C2-6)アルカノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C2-6)アルカノイルアミノ、(C3-6)アルケノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C3-6)アルケノイルアミノ、(C3-6)アルキノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C3-6)アルキノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［(C1-6)アルキル］スルファモイル、(C1-6)アルカンスルホニルアミノ、及び、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C1-6)アルカンスルホニルアミノから選ばれる基で置換されていてもよいアルキル；アルケニル；アルキニル；ヒドロキシ；メトキシ; トリフルオロメトキシ；カルボキシ；アルコキシカルボニル；アシル；−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４a（ここでＲ４aはＣ１−６のアルキルを示す）；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４a’Ｒ４a”（ここでＲ４a’およびＲ４a”は同一または異なって、水素原子またはＣ１−６のアルキル、あるいは、Ｒ４a’とＲ４a”が一緒になって５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）；−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４a（ここでＲ４aはＣ１−６のアルキルを示す）；−ＳＯ２ＮＲ４a’Ｒ４a”（ここでＲ４a’およびＲ４a”は同一または異なって、水素原子またはＣ１−６のアルキル、あるいは、Ｒ４a’とＲ４a”が一緒になって５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）；−ＮＨＳＯ２Ｒ４a（ここでＲ４aはＣ１−６のアルキルを示す）；アミノ；−ＮＲ４bＲ４b’（ここで、Ｒ４bは水素またはＣ１−６のアルキルを示し、Ｒ４b’はＣ１−６のアルキルを示す）；−ＳＲ４a（ここでＲ４aはＣ１−６のアルキルを示す）；−ＳＯ２Ｒ４a（ここでＲ４aはＣ１−６のアルキルを示す）；シアノ；または複素環を示す。あるいは、Ｒ４とＲ４’が一緒になってＣ１−３のアルキレンジオキシを形成する。
Ｒ５は、存在しないか、水素原子；ハロゲン原子；アルキル；ヒドロキシ；アルコキシ；アルコキシカルボニル；アシル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ５aＲ５a’（ここでＲ５aおよびＲ５a’は同一または異なって、水素原子またはＣ１−６のアルキルを示す）；−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５a”（ここでＲ５a”はＣ１−６のアルキルを示す）；アミノ；アルキルアミノ；−ＳＲ５a（ここでＲ５aは水素原子またはＣ１−６のアルキルを示す）またはシアノを示す。
一般式（IV）または（V）中、
【化６】
0004734119.tif 000033
は、単結合または二重結合を示す。
Ｙは、カルボニル、ＮＲ１０、酸素原子または硫黄原子を示す。ここでＲ１０は、水素原子；メチル；2-メトキシエチル；アシル；アルコキシカルボニルまたは−ＳＯ２Ｒ１０a（ここでＲ１０aはＣ１−６のアルキルまたはフェニルを示す）を示す。
環Ａｒ２はフェニルまたは芳香族複素環を示す。
Ｒ６およびＲ６’は同一または異なって、水素原子；ハロゲン原子；１個ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６のアルキル；アルケニル；アルキニル；ヒドロキシ；アルコキシ；カルボキシ；アルコキシカルボニル；アシル；−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６a（ここでＲ６aはＣ１−６のアルキルを示す）；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６a’Ｒ６a”（ここでＲ６a’およびＲ６a”は同一または異なって、水素原子またはＣ１−６のアルキル、あるいは、Ｒ６a’とＲ６a” が一緒になって５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）；−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６a（ここでＲ６aはＣ１−６のアルキルを示す）；−ＳＯ２ＮＲ６a’Ｒ６a”（ここでＲ６a’およびＲ６a”は同一または異なって、水素原子またはＣ１−６のアルキル、あるいは、Ｒ６a’とＲ６a”が一緒になって５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）；−ＮＨＳＯ２Ｒ６a（ここでＲ６aはＣ１−６のアルキルを示す）；アミノ；アルキルアミノ；−ＳＲ６a（ここでＲ６aはＣ１−６のアルキルを示す）；シアノ；フェニルまたは複素環を示す。
Ｒ７は水素原子またはハロゲン原子、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、(C2-6)アルケニル、(C2-6)アルキニル、(C1-6)アルコキシ、(C2-6)アルケニルオキシ、(C2-6)アルキニルオキシ、(C1-6)アルキルチオ、(C1-6)アルキルスルホニル、(C1-6)アルキルアミノ、ジ［(C1-6)アルキル］アミノ、(C1-6)アルコキシカルボニル、Ｎ−(C1-6)アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［(C1-6)アルキル］カルバモイル、(C2-6)アルカノイル、(C2-6)アルカノイルオキシ、(C2-6)アルカノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C2-6)アルカノイルアミノ、(C3-6)アルケノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C3-6)アルケノイルアミノ、(C3-6)アルキノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C3-6)アルキノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［(C1-6)アルキル］スルファモイル、(C1-6)アルカンスルホニルアミノ、及び、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C1-6)アルカンスルホニルアミノから選ばれる基で置換されていてもよいアルキルを示す。
一般式（VI）中、ＸおよびＷは、Ｃ（＝Ｏ）およびＯ；Ｃ（＝Ｏ）およびＮＲ１１、または、ＮＲ１１およびＣ（＝Ｏ）のいずれかを示す。ここでＲ１１は、水素原子またはＣ１−６のアルキルを示す。
環Ａｒ２はフェニルまたは芳香族複素環を示す。
Ｒ６およびＲ６’は同一または異なって、水素原子；ハロゲン原子；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヒドロキシ；アルコキシ；カルボキシ；アルコキシカルボニル；アシル；−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６a（ここでＲ６aはＣ１−６のアルキルを示す）；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６a’Ｒ６a”（ここでＲ６a’およびＲ６a”は同一または異なって、水素原子またはＣ１−６のアルキル、あるいは、Ｒ６a’とＲ６a”が一緒になって５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）；−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６a（ここでＲ６aはＣ１−６のアルキルを示す）；−ＳＯ２ＮＲ６a’Ｒ６a”（ここでＲ６a’およびＲ６a”は同一または異なって、水素原子またはＣ１−６のアルキル、あるいは、Ｒ６a’とＲ６a”が一緒になって５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）；−ＮＨＳＯ２Ｒ６a（ここでＲ６aはＣ１−６のアルキルを示す）；アミノ；アルキルアミノ；−ＳＲ６a（ここでＲ６aはＣ１−６のアルキルを示す）；シアノ；フェニルまたは複素環を示す。
一般式（VII）中、Ｚは炭素原子または窒素原子を示す。
環Ａｒ２はフェニルまたは芳香族複素環を示す。
Ｒ６およびＲ６’は同一または異なって、水素原子；ハロゲン原子；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヒドロキシ；アルコキシ；カルボキシ；アルコキシカルボニル；アシル；−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６a（ここでＲ６aはＣ１−６のアルキルを示す）；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６a’Ｒ６a”（ここでＲ６a’およびＲ６a”は同一または異なって、水素原子またはＣ１−６アルキル、あるいは、Ｒ６a’とＲ６a”が一緒になって５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）；−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６a（ここでＲ６aはＣ１−６のアルキルを示す）；−ＳＯ２ＮＲ６a’Ｒ６a”（ここでＲ６a’およびＲ６a”は同一または異なって、水素原子またはＣ１−６のアルキル；あるいは、Ｒ６a’とＲ６a”が一緒になって５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）；−ＮＨＳＯ２Ｒ６a（ここでＲ６aはＣ１−６のアルキルを示す）；アミノ；アルキルアミノ；−ＳＲ６a（ここでＲ６aはＣ１−６のアルキルを示す）；シアノ；フェニルまたは複素環を示す。）］
により表されるインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
【請求項２】
上記式（I）中、Ｒ２は、下記式（II）から下記式（V）のいずれかを示す。
【化７】
0004734119.tif 000034
【化８】
0004734119.tif 000035
（一般式（II）中、
【化９】
0004734119.tif 000036
は、単結合または二重結合を示す。
一般式（II）および（III）中、ｓは、１または２の整数を示す。
ｔは、１または２の整数を示す。
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；アルキル；カルボキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシまたはアルコキシを示す。
環Ａｒ１はフェニルまたは芳香族複素環を示す。
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”は同一または異なって、水素原子；ハロゲン原子；ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、(C2-6)アルケニル、(C2-6)アルキニル、(C1-6)アルコキシ、(C2-6)アルケニルオキシ、(C2-6)アルキニルオキシ、(C1-6)アルキルチオ、(C1-6)アルキルスルホニル、(C1-6)アルキルアミノ、ジ［(C1-6)アルキル］アミノ、(C1-6)アルコキシカルボニル、Ｎ−(C1-6)アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［(C1-6)アルキル］カルバモイル、(C2-6)アルカノイル、(C2-6)アルカノイルオキシ、(C2-6)アルカノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C2-6)アルカノイルアミノ、(C3-6)アルケノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C3-6)アルケノイルアミノ、(C3-6)アルキノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C3-6)アルキノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［(C1-6)アルキル］スルファモイル、(C1-6)アルカンスルホニルアミノ、及び、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C1-6)アルカンスルホニルアミノから選ばれる基で置換されていてもよいアルキル；アルコキシカルボニル；ヒドロキシ；メトキシ; トリフルオロメトキシ；スルホンアミド；メルカプト；スルフィニル；スルホニル；アミノまたは−ＮＲ４bＲ４b’（ここで、Ｒ４bは水素またはＣ１−６のアルキルを示し、Ｒ４b’はＣ１−６のアルキルを示す）を示す。
Ｒ５は、存在しないか、水素原子；ハロゲン原子；アルキル；ヒドロキシ；アルコキシ；アミノ；アルキルアミノ；スルファニルまたはシアノを示す。
一般式（IV）および（V）中、
【化１０】
0004734119.tif 000037
は、単結合または二重結合を示す。
Ｙは、カルボニル、ＮＲ１０、酸素原子または硫黄原子を示す。ここでＲ１０は、水素原子；メチル；2-メトキシエチル；アシル；アルコキシカルボニルまたはスルホニルを示す。
環Ａｒ２はフェニルまたは芳香族複素環を示す。
Ｒ６は水素原子；ハロゲン原子；１個ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６のアルキル；シアノ；ヒドロキシまたはアルコキシを示す。）
により表される請求項１に記載のインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
【請求項３】
上記式（I）中、Ｒ１は水素原子またはＣ１−６のアルキルを示し、
上記式（II）および（III）中、
ｓは１の整数を示し、
ｔは２の整数を示し、
Ｒ３は水素原子を示し、
環Ａｒ１はフェニルまたはチオフェンを示し、
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、１個ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６のアルキル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、−ＳＲ４a（ここでＲ４aはＣ１−６のアルキルを示す）またはシアノを示し、
Ｒ５はヒドロキシまたはシアノを示し、
上記式（IV）および（V）中、ＹはＮＲ１０を示し、
Ｒ１０は、水素原子、メチルまたは２−メトキシエチルを示し、
環Ａｒ２はフェニルを示し、
Ｒ６およびＲ６’は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、１個ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６のアルキル、ヒドロキシまたはアルコキシを示し、
Ｒ７は水素原子またはジメチルアミノメチルを示し
上記式（VI）中、XおよびWは、C(=O)およびO、C(=O)およびNＲ１１、または、NＲ１１およびC(=O)のいずれかを示し、
ここでＲ１１は、水素原子を示し、
環Ａｒ２はフェニルを示し、
Ｒ６およびＲ６’は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキルを示し、
上記式（VII）中、環Ａｒ２はフェニルを示し、
Ｒ６およびＲ６’は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキルを示す請求項1に記載のインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
【請求項４】
上記式（I）中、Ｒ１は水素原子を示し、
Ｒ２が上記式（II）（III）、および（IV）で示される基であり、
上記式（II）および（III）中、ｓは１の整数を示し、
ｔは２の整数を示し、
Ｒ３は水素原子を示し、
環Ａｒ１はフェニルを示し、
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、１個ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示し、
Ｒ５はヒドロキシまたはシアノを示し、
上記式（IV）中、ＹはＮＲ１０を示し、
Ｒ１０は、水素原子またはメチルを示す請求項1または３に記載のインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
【請求項５】
上記式（I）中、Ｒ１は水素原子を示し、
Ｒ２が式（II）で示される基であり、
上記式（II）中、ｓは１の整数を示し、
ｔは２の整数を示し、
Ｒ３は水素原子を示し、
環Ａｒ１はフェニルを示し、
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、１個ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示し、
Ｒ５はヒドロキシを示す請求項1から４のいずれかに記載のインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２が上記式（ＩＩ）で示される基である、請求項１から４のいずれかに記載のインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
【請求項７】
（１）4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（３）4-ヒドロキシ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４）4-(4-クロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６）4-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（９）4-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１０）4-ヒドロキシ-4-[4-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１２）4-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１５）4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２０）4-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２１）4-(3,4-ジクロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２２）4-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２３）4-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２４）4-(3-クロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２７）4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２８）4-ヒドロキシ-4-(3-メチルフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２９）4-(3-シアノフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（３０）4-ヒドロキシ-4-[3-(メチルチオ)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（３１）4-(3-エチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（３３）4-(2,5-ジクロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（３４）4-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（３５）4-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（３６）4-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４０）4-シアノ-4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４２）4-シアノ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４３）4-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４４）4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-シアノ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４６）4-(5-ブロモ-2-チエニル)-4-シアノ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４７）4-シアノ-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４８）4-(4-ブロモ-2-クロロフェニル)-4-シアノ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４９）4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（５０）4-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（５２）4-(2-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（５３）4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（５５）4-(3-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（５６）4-(2,3-ジフルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（５８）4-(5-クロロ-2-チエニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（５９）4-(3-メチル-2-チエニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６０）4-(2-チエニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６１）4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６２）4-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６３）4-[3-（ジメチルアミノ）フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６４）1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６５）9-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６６）9-(2-メトキシエチル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６９）6-(トリフルオロメチル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７０）6-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７１）7-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７２）6-クロロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７３）6-メトキシ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７４）6-ヒドロキシ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７５）7-クロロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７６）7-(トリフルオロメチル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７７）5-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７８）5-クロロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７９）8-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（８０）3,4-ジヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（８１）6-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（８２）7-クロロ-6-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（８３）7-クロロ-6-(トリフルオロメチル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（９３）4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（９４）4-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（９５）4-[4-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（９７）4-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（９８）4-(3,4-ジクロロフェニル)-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（９９）4-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１００）4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１０３）5-オキソ-1,5-ジヒドロ-2H-クロメノ[3,4-c]ピリジン-3-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１０４）5-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロベンゾ[c]-2,7-ナフチリジン-3-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１０５）3,4-ジヒドロピラジノ[1,2-a]ベンズイミダゾール-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１０６）3,4-ジヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１０８）1-[(ジメチルアミノ)メチル]-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１０９）6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロベンゾ[c]-1,7-ナフチリジン-3-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１１２）4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１１６）4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-メトキシピペリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１１７）4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3-メチルピペラジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１２３）4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-フルオロピペリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３０）4-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３１）4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３２）4-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３４）4-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３５）4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３６）4-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３８）4-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３９）4-(2,5-ジメチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１４０）4-ヒドロキシ-4-[2-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１４１）4-ヒドロキシ-4-[2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１４２）4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１４３）4-(3,5-ジメチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１４４）4-(2,3-ジメチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
から選ばれるインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
【請求項８】
4-ヒドロキシ-4-(3-メチルフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミドまたはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
【請求項９】
4-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミドまたはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
【請求項１０】
4-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミドまたはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
【請求項１１】
1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミドまたはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
【請求項１２】
4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミドまたはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれかに記載のインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物を含有することを特徴とする癌の予防および／または治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なインダゾール化合物及びそれを有効成分とする医薬に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
5−フルオロウラシル（5-FU）やシスプラチンなどの従来の癌治療薬は、副作用の発現率が高いことが問題となっていた。そこで、癌細胞に選択的に作用する薬剤の開発が進められており、Imatinib (Glivec（登録商標）)や Trastuzumab (Herceptin（登録商標）)などが上市されている。これらの薬剤はいずれも癌細胞に特異的に発現する蛋白質をターゲットとした薬剤である。その他の癌治療薬としては、腫瘍の生存や転移に必要な血管の新生を抑制する血管新生阻害薬の開発が現在進められている。血管新生阻害薬は、癌細胞周辺の血管内皮細胞に直接的に作用する一方、癌細胞には間接的に作用することで抗腫瘍効果を示す薬剤である。そのため、既存の薬剤と比較して副作用の軽減や異なる抗腫瘍スペクトルが期待されている。【０００３】
血管新生阻害薬としては、MMP(Matrix metalloproteinase)阻害薬、抗VEGF(Vascular endothelial growth factor)抗体、VEGF受容体チロシンキナーゼ阻害薬（VEGFR-TK阻害薬）など種々の薬剤の開発が進んでいる。【０００４】
NF-κBは細胞質に存在し、IL-1やTNF-αなどの刺激に応答して活性化される転写因子である。NF-κBの遺伝子産物としては、MMP、IL-8などの血管新生に関わる蛋白質やCyclin D などの細胞増殖に関わる蛋白質などが知られている。また、Bcl-2などを発現して細胞をアポトーシス耐性に導くことも知られている。さらに、癌細胞におけるNF-κBの恒常的な活性化が報告されており、NF-κBが癌細胞のアポトーシス耐性や新生血管を介した転移などの性質を支える要因の一つとなっていると考えられている。【０００５】
このような性質を有するNF-κBの活性化を抑制し、その遺伝子産物の産生を阻害することができれば、癌細胞のアポトーシス耐性解除や血管新生の抑制といった効果が期待でき、癌細胞への直接的作用を併せ持つ新規な血管新生阻害薬を開発することができると考えられる。【０００６】
一方、現在までに多数のインダゾール化合物が合成されている。しかしながら、ＷＯ０３０３５００５公報（特許文献１）に記載の化合物は抗腫瘍活性が知られておらず、ＷＯ０３０９７６１０号公報（特許文献２）及びＷＯ０３０２８７２０号公報（特許文献３）に記載の化合物は、プロテインキナーゼ阻害作用を有する化合物である。
【特許文献１】国際公開第０３／０３５００５号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０３／０９７６１０号パンフレット
【特許文献３】国際公開第０３／０２８７２０号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、血管新生阻害作用及び制癌作用を有し、癌治療薬として有用な新規インダゾール化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、下記一般式（Ｉ）により表されるインダゾール化合物、医薬上許容しうる塩、水和物、水付加物及び溶媒和物がMMP-9産生阻害効果を示し、強力な血管新生阻害作用及び制癌作用を有することを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成されたものである。【０００９】
即ち、本発明の要旨は以下の通りである。
（１）下記一般式（Ｉ）【００１０】
【化１】
0004734119.tif 000002
【００１１】
［式中、Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいフェニルまたは置換基を有していてもよい芳香族複素環を示す。【００１２】
Ｒ２は、下記一般式（II）から下記一般式（VII）のいずれかを示す。【００１３】
【化２】
0004734119.tif 000003
【００１４】
【化３】
0004734119.tif 000004
【００１５】
【化４】
0004734119.tif 000005
【００１６】
（一般式（II）中、
【化５】
0004734119.tif 000006
【００１７】
は、単結合または二重結合を示す。
一般式（II）および（III）中、ｓは、１または２の整数を示す。
ｔは、１または２の整数を示す。
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシまたはアルコキシカルボニルを示す。
環Ａｒ１はアリールまたは芳香族複素環を示す。
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アシル、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４a（ここでＲ４aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４a’Ｒ４a”（ここでＲ４a’およびＲ４a”は同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル、あるいは、Ｒ４a’とＲ４a”が一緒になって置換基を有していてもよい５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４a（ここでＲ４aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、−ＳＯ２ＮＲ４a’Ｒ４a”（ここでＲ４a’およびＲ４a”は同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル、あるいは、Ｒ４a’とＲ４a”が一緒になって置換基を有していてもよい５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）、−ＮＨＳＯ２Ｒ４a（ここでＲ４aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、アミノ、アルキルアミノ、−ＳＲ４a（ここでＲ４aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、−ＳＯ２Ｒ４a（ここでＲ４aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、シアノ、置換基を有していてもよいフェニルまたは置換基を有していてもよい複素環を示す。あるいは、Ｒ４とＲ４’が一緒になってＣ１−３のアルキレンジオキシを形成する。
Ｒ５は、存在しないか、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アシル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ５aＲ５a’（ここでＲ５aおよびＲ５a’は同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５a”（ここでＲ５a”は置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、アミノ、アルキルアミノ、−ＳＲ５a（ここでＲ５aは水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）またはシアノを示す。
一般式（IV）または（V）中、
【化６】
0004734119.tif 000007
【００１８】
は、単結合または二重結合を示す。
Ｙは、カルボニル、ＮＲ１０、酸素原子または硫黄原子を示す。ここでＲ１０は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル、アシル、アルコキシカルボニルまたは−ＳＯ２Ｒ１０a（ここでＲ１０aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルまたは置換基を有していてもよいフェニルを示す）を示す。
環Ａｒ２はフェニルまたは芳香族複素環を示す。
Ｒ６およびＲ６’は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アシル、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６a（ここでＲ６aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６a’Ｒ６a”（ここでＲ６a’およびＲ６a”は同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル、あるいは、Ｒ６a’とＲ６a” が一緒になって置換基を有していてもよい５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６a（ここでＲ６aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、−ＳＯ２ＮＲ６a’Ｒ６a”（ここでＲ６a’およびＲ６a”は同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル、あるいは、Ｒ６a’とＲ６a”が一緒になって置換基を有していてもよい５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）、−ＮＨＳＯ２Ｒ６a（ここでＲ６aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、アミノ、アルキルアミノ、−ＳＲ６a（ここでＲ６aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、シアノ、置換基を有していてもよいフェニルまたは置換基を有していてもよい複素環を示す。あるいは、Ｒ４とＲ４’が一緒になってＣ１−３のアルキレンジオキシを形成する。
Ｒ７は水素原子または置換基を有していてもよいアルキルを示す。
一般式（VI）中、ＸおよびＷは、Ｃ（＝Ｏ）およびＯ、Ｃ（＝Ｏ）およびＮＲ１１、または、ＮＲ１１およびＣ（＝Ｏ）のいずれかを示す。ここでＲ１１は、水素原子または置換基を有していてもよいアルキルを示す。
環Ａｒ２はフェニルまたは芳香族複素環を示す。
Ｒ６およびＲ６’は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アシル、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６a（ここでＲ６aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６a’Ｒ６a”（ここでＲ６a’およびＲ６a”は同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル、あるいは、Ｒ６a’とＲ６a”が一緒になって置換基を有していてもよい５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６a（ここでＲ６aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、−ＳＯ２ＮＲ６a’Ｒ６a”（ここでＲ６a’およびＲ６a”は同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル、あるいは、Ｒ６a’とＲ６a”が一緒になって置換基を有していてもよい５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）、−ＮＨＳＯ２Ｒ６a（ここでＲ６aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、アミノ、アルキルアミノ、−ＳＲ６a（ここでＲ６aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、シアノ、置換基を有していてもよいフェニルまたは置換基を有していてもよい複素環を示す。あるいは、Ｒ４とＲ４’が一緒になってＣ１−３のアルキレンジオキシを形成する。
一般式（VII）中、Ｚは炭素原子または窒素原子を示す。
環Ａｒ２はフェニルまたは芳香族複素環を示す。
Ｒ６およびＲ６’は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アシル、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６a（ここでＲ６aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６a’Ｒ６a”（ここでＲ６a’およびＲ６a”は同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、あるいは、Ｒ６a’とＲ６a”が一緒になって置換基を有していてもよい５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６a（ここでＲ６aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、−ＳＯ２ＮＲ６a’Ｒ６a”（ここでＲ６a’およびＲ６a”は同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル、あるいは、Ｒ６a’とＲ６a”が一緒になって置換基を有していてもよい５ないし７員の非芳香族複素環を形成する）、−ＮＨＳＯ２Ｒ６a（ここでＲ６aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、アミノ、アルキルアミノ、−ＳＲ６a（ここでＲ６aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）、シアノ、置換基を有していてもよいフェニルまたは置換基を有していてもよい複素環を示す。あるいは、Ｒ４とＲ４’が一緒になってＣ１−３のアルキレンジオキシを形成する。）］
により表されるインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
（２）上記式（Ｉ）中、Ｒ２は、下記式（II）から下記式（V）のいずれかを示す。【００１９】
【化７】
0004734119.tif 000008
【００２０】
【化８】
0004734119.tif 000009
【００２１】
（一般式（II）中、
【化９】
0004734119.tif 000010
【００２２】
は、単結合または二重結合を示す。
一般式（II）および（III）中、ｓは、１または２の整数を示す。
ｔは、０から２の整数を示す。
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシまたはアルコキシを示す。
環Ａｒ１はフェニルまたは芳香族複素環を示す。
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、スルホンアミド、メルカプト、スルフィニル、スルホニル、アミノまたはアルキルアミノを示す。
Ｒ５は、存在しないか、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、スルファニルまたはシアノを示す。
一般式（IV）および（V）中、
【化１０】
0004734119.tif 000011
【００２３】
は、単結合または二重結合を示す。
Ｙは、カルボニル、ＮＲ１０、酸素原子または硫黄原子を示す。ここでＲ１０は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル、アシル、アルコキシカルボニルまたはスルホニルを示す。
環Ａｒ２はフェニルまたは芳香族複素環を示す。
Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル、シアノ、ヒドロキシまたはアルコキシを示す。）
により表される上記（１）に記載のインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
（３）上記式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子または置換基を有していてもよいアルキルを示し、
上記式（II）および（III）中、ｓは１の整数を示し、
ｔは２の整数を示し、
Ｒ３は水素原子を示し、
環Ａｒ１はフェニルまたはチオフェンを示し、
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＳＲ４a（ここでＲ４aは置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルを示す）またはシアノを示し、
Ｒ５はヒドロキシまたはシアノを示し、
上記式（IV）および（V）中、ＹはＮＲ１０を示し、
Ｒ１０は、水素原子または置換基を有していてもよいアルキルを示し、
環Ａｒ２はフェニルを示し、
Ｒ６およびＲ６’は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル、ヒドロキシまたはアルコキシを示し、
上記式（VI）中、ＸおよびＷは、Ｃ（＝Ｏ）およびＯ、Ｃ（＝Ｏ）およびＮＲ１１、または、ＮＲ１１およびＣ（＝Ｏ）のいずれかを示し、
ここでＲ１１は、水素原子を示し、
環Ａｒ２はフェニルを示し、
Ｒ６およびＲ６’は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキルを示し、
上記式（VII）中、環Ａｒ２はフェニルを示し、
Ｒ６およびＲ６’は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキルを示す上記（１）に記載のインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
（４）上記式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子を示し、
上記式（II）および（III）中、ｓは１の整数を示し、
ｔは２の整数を示し、
Ｒ３は水素原子を示し、
環Ａｒ１はフェニルを示し、
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキルを示し、
Ｒ５はヒドロキシまたはシアノを示し、
上記式（IV）中、ＹはＮＲ１０を示し、
Ｒ１０は、水素原子またはメチルを示す上記（１）または（３）に記載のインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
（５）上記式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子を示し、
上記式（II）中、ｓは１の整数を示し、
ｔは２の整数を示し、
Ｒ３は水素原子を示し、
環Ａｒ１はフェニルを示し、
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキルを示し、
Ｒ５はヒドロキシを示す上記（１）から（４）のいずれかに記載のインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
（６）  
（１）4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（３）4-ヒドロキシ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４）4-(4-クロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６）4-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（９）4-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１０）4-ヒドロキシ-4-[4-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１２）4-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１５）4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２０）4-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２１）4-(3,4-ジクロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２２）4-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２３）4-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２４）4-(3-クロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２７）4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２８）4-ヒドロキシ-4-(3-メチルフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（２９）4-(3-シアノフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（３０）4-ヒドロキシ-4-[3-(メチルチオ)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（３１）4-(3-エチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（３３）4-(2,5-ジクロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（３４）4-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（３５）4-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（３６）4-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４０）4-シアノ-4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４２）4-シアノ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４３）4-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４４）4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-シアノ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４６）4-(5-ブロモ-2-チエニル)-4-シアノ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４７）4-シアノ-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４８）4-(4-ブロモ-2-クロロフェニル)-4-シアノ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（４９）4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（５０）4-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（５２）4-(2-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（５３）4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（５５）4-(3-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（５６）4-(2,3-ジフルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（５８）4-(5-クロロ-2-チエニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（５９）4-(3-メチル-2-チエニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６０）4-(2-チエニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６１）4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６２）4-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６３）4-[3-（ジメチルアミノ）フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６４）1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６５）9-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６６）9-(2-メトキシエチル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（６９）6-(トリフルオロメチル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７０）6-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７１）7-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７２）6-クロロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７３）6-メトキシ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７４）6-ヒドロキシ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７５）7-クロロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７６）7-(トリフルオロメチル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７７）5-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７８）5-クロロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（７９）8-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（８０）3,4-ジヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（８１）6-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（８２）7-クロロ-6-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（８３）7-クロロ-6-(トリフルオロメチル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（９３）4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（９４）4-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（９５）4-[4-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（９７）4-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（９８）4-(3,4-ジクロロフェニル)-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（９９）4-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１００）4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１０３）5-オキソ-1,5-ジヒドロ-2H-クロメノ[3,4-c]ピリジン-3-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１０４）5-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロベンゾ[c]-2,7-ナフチリジン-3-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１０５）3,4-ジヒドロピラジノ[1,2-a]ベンズイミダゾール-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１０６）3,4-ジヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１０８）1-[(ジメチルアミノ)メチル]-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１０９）6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロベンゾ[c]-1,7-ナフチリジン-3-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１１２）4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１１６）4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-メトキシピペリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１１７）4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3-メチルピペラジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１２３）4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-フルオロピペリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３０）4-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３１）4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３２）4-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３４）4-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３５）4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３６）4-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３８）4-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１３９）4-(2,5-ジメチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１４０）4-ヒドロキシ-4-[2-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１４１）4-ヒドロキシ-4-[2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１４２）4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１４３）4-(3,5-ジメチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
（１４４）4-(2,3-ジメチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド
から選ばれる上記（１）に記載のインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
（７）  上記（１）に記載の4-ヒドロキシ-4-(3-メチルフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミドまたはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
（８）  上記（１）に記載の4-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミドまたはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
（９）  上記（１）に記載の4-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミドまたはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
（１０）上記（１）に記載の1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミドまたはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
（１１）上記（１）に記載の4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミドまたはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物。
（１２）上記（１）から（１１）に記載のインダゾール化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、水付加物および溶媒和物を含有することを特徴とする癌の予防および／または治療剤。
【発明の効果】
【００２４】
本発明は、上記一般式（Ｉ）で表わされるインダゾール化合物、医薬上許容しうる塩、水和物、水付加物及び溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む癌治療薬を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
以下、本発明を詳細に説明する。【００２６】
本発明の上記一般式（Ｉ）で表される各置換基を以下に定義する。【００２７】
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、(C2-6)アルケニル、(C2-6)アルキニル、(C1-6)アルコキシ、(C2-6)アルケニルオキシ、(C2-6)アルキニルオキシ、(C1-6)アルキルチオ、(C1-6)アルキルスルホニル、(C1-6)アルキルアミノ、ジ［(C1-6)アルキル］アミノ、(C1-6)アルコキシカルボニル、Ｎ−(C1-6)アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［(C1-6)アルキル］カルバモイル、(C2-6)アルカノイル、(C2-6)アルカノイルオキシ、(C2-6)アルカノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C2-6)アルカノイルアミノ、(C3-6)アルケノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C3-6)アルケノイルアミノ、(C3-6)アルキノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C3-6)アルキノイルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［(C1-6)アルキル］スルファモイル、(C1-6)アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−(C1-6)アルキル−(C1-6)アルカンスルホニルアミノなどが挙げられる。【００２８】
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「アルキル」としては、例えば、Ｃ１−６のアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）が挙げられ、特にＣ１−３のアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）が好ましい。該「アルキル」は、例えば、上記置換基を、置換可能な位置に１個ないし５個、好ましくは１個ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。例えば、１個ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６のアルキル（例、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル等）が挙げられる。【００２９】
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいフェニル」の「置換基」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」と同様のものが挙げられる。【００３０】
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい芳香族複素環」の「置換基」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」と同様のものが挙げられる。【００３１】
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい芳香族複素環」の「芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１個ないし４個含む５ないし６員の芳香族複素環（例、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、チアゾール、オキサゾール等）、あるいは炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１個ないし４個含む芳香族縮合複素環（例、ベンゾチオフェン、インドール、キナゾリン等）が挙げられる。【００３２】
Ｒ３で示される「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。【００３３】
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」と同様のものが挙げられる。【００３４】
Ｒ３で示される「アルコキシ」としては、例えば、総炭素数が１から６のアルコキシ、すなわち、−ＯＲ３bが挙げられる。ここで、Ｒ３bとしてはＣ１−６のアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）が挙げられる。アルコキシとしては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第３級ブトキシなどが挙げられる。【００３５】
Ｒ３で示される「アルコキシカルボニル」としては、例えば、総炭素数が１から７のアルコキシカルボニル、すなわち、−(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ３aが挙げられる。ここで、Ｒ３aとしてはＣ１−６のアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル等）が挙げられる。アルコキシカルボニルとしては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第３級ブトキシカルボニルなどが挙げられる。【００３６】
Ａｒ１で示される「アリール」としては、単環又は縮合環が挙げられ、例えば、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル等が挙げられ、好ましくはフェニルが挙げられる。【００３７】
Ａｒ１で示される「芳香族複素環」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい芳香族複素環」の「芳香族複素環」と同様のものが挙げられる。特に、チオフェンが好ましい。【００３８】
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「ハロゲン原子」としては、例えば、前記Ｒ３で示される「ハロゲン原子」と同様のものが挙げられる。特に、フッ素、塩素、臭素が好ましい。【００３９】
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」と同様のものが挙げられる。特に、メチル、エチル、トリフルオロメチルが好ましい。【００４０】
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「置換基を有していてもよいアルケニル」の「置換基」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」と同様のものが挙げられる。【００４１】
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「置換基を有していてもよいアルケニル」の「アルケニル」としては、例えば、Ｃ２−６のアルケニル（例、ビニル、イソプロペニル、アリル、ブト-2-エニル等）が挙げられる。【００４２】
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「置換基を有していてもよいアルキニル」の「置換基」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」と同様のものが挙げられる。【００４３】
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「置換基を有していてもよいアルキニル」の「アルキニル」としては、例えば、Ｃ２−６のアルキニル（例、エチニル、2-プロピニル、ブト-2-イニル等）が挙げられる。【００４４】
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「アルコキシ」としては、例えば、前記Ｒ３で示される「アルコキシ」と同様のものが挙げられる。特に、メトキシ、トリフルオロメトキシが好ましい。【００４５】
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「アルコキシカルボニル」としては、例えば、前記Ｒ３で示される「アルコキシカルボニル」と同様のものが挙げられる。【００４６】
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「アシル」としては、例えば、総炭素数が１から６のアシル、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、2-メチルプロピオニル、ブチリル等が挙げられる。【００４７】
Ｒ４a、Ｒ４a’、Ｒ４a”で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」と同様のものが挙げられる。【００４８】
−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４a’Ｒ４a”、あるいは−ＳＯ２ＮＲ４a’Ｒ４a”中のＮＲ４a’Ｒ４a”で示される「置換基を有していてもよい５ないし７員の非芳香族複素環」の「置換基」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」と同様のものが挙げられる。【００４９】
−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４a’Ｒ４a”、あるいは−ＳＯ２ＮＲ４a’Ｒ４a”中のＮＲ４a’Ｒ４a”で示される「置換基を有していてもよい５ないし７員の非芳香族複素環」の「非芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１個ないし３個含む５ないし７員の非芳香族複素環（例、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン等）が挙げられる。【００５０】
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「アルキルアミノ」としては、例えば、総炭素数が１から６のアルキルアミノ、すなわち、−ＮＲ４bＲ４b’が挙げられる。ここで、Ｒ４bは、水素、Ｃ１−６のアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）が挙げられる。Ｒ４b’としては、Ｃ１−６のアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）が挙げられる。アルキルアミノとしては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、n-プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、n-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-メチル-N-エチルアミノなどが挙げられる。特に、ジメチルアミノが挙げられる。【００５１】
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「置換基を有していてもよいフェニル」の「置換基」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」と同様のものが挙げられる。【００５２】
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「置換基を有していてもよい複素環」の「置換基」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」と同様のものが挙げられる。【００５３】
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「置換基を有していてもよい複素環」の「複素環」としては、例えば、炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員芳香族複素環又は非芳香族複素環が挙げられ、具体的にはピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペラジン、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、チアゾール、オキサゾール等が挙げられ、好ましくはピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンが挙げられる。該「複素環」は、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。【００５４】
Ｒ５で示される「ハロゲン原子」としては、例えば、前記Ｒ３で示される「ハロゲン原子」と同様のものが挙げられる。特にフッ素が好ましい。【００５５】
Ｒ５で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」と同様のものが挙げられる。特にメトキシメチルが好ましい。【００５６】
Ｒ５で示される「アルコキシ」としては、例えば、前記Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「アルコキシ」と同様のものが挙げられる。特にメトキシが好ましい。【００５７】
Ｒ５で示される「アルコキシカルボニル」としては、例えば、前記Ｒ３で示される「アルコキシカルボニル」と同様のものが挙げられる。【００５８】
Ｒ５で示される「アシル」としては、例えば、前記Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「アシル」と同様のものが挙げられる。【００５９】
Ｒ５a、Ｒ５a’、Ｒ５a”で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又はとしては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」と同様のものが挙げられる。【００６０】
Ｒ５で示される「アルキルアミノ」としては、例えば、前記Ｒ３で示される「アルキルアミノ」と同様のものが挙げられる。【００６１】
Ｒ６、Ｒ６’で示される「ハロゲン原子」としては、例えば、前記Ｒ３で示される「ハロゲン原子」と同様のものが挙げられる。特にフッ素、塩素が好ましい。【００６２】
Ｒ６、Ｒ６’で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」と同様のものが挙げられる。特にトリフルオロメチルが挙げられる。【００６３】
Ｒ６、Ｒ６’で示される「置換基を有していてもよいアルケニル」の「置換基」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」と同様のものが挙げられる。【００６４】
Ｒ６、Ｒ６’で示される「置換基を有していてもよいアルケニル」の「アルケニル」としては、例えば、前記Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「置換基を有していてもよいアルケニル」の「アルケニル」と同様のものが挙げられる。【００６５】
Ｒ６、Ｒ６’で示される「置換基を有していてもよいアルキニル」の「置換基」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」と同様のものが挙げられる。【００６６】
Ｒ６、Ｒ６’で示される「置換基を有していてもよいアルキニル」の「アルキニル」としては、例えば、前記Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「置換基を有していてもよいアルキニル」の「アルキニル」と同様のものが挙げられる。【００６７】
Ｒ６、Ｒ６’で示される「アルコキシ」としては、例えば、前記Ｒ３で示される「アルコキシ」と同様のものが挙げられる。【００６８】
Ｒ６、Ｒ６’で示される「アルコキシカルボニル」としては、例えば、前記Ｒ３で示される「アルコキシカルボニル」と同様のものが挙げられる。【００６９】
Ｒ６、Ｒ６’で示される「アシル」としては、例えば、前記Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「アシル」と同様のものが挙げられる。【００７０】
Ｒ６a、Ｒ６a’、Ｒ６a”で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」と同様のものが挙げられる。特に、メチル、エチルが挙げられる。【００７１】
−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６a’Ｒ６a”、あるいは−ＳＯ２ＮＲ６a’Ｒ６a”中のＮＲ６a’Ｒ６a”で示される「置換基を有していてもよい５ないし７員の非芳香族複素環」の「置換基」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」と同様のものが挙げられる。【００７２】
−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６a’Ｒ６a”、あるいは−ＳＯ２ＮＲ６a’Ｒ６a”中のＮＲ６a’Ｒ６a”で示される「置換基を有していてもよい５ないし７員の非芳香族複素環」の「非芳香族複素環」としては、例えば、前記−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４a’Ｒ４a”、あるいは−ＳＯ２ＮＲ４a’Ｒ４a”中のＮＲ４a’Ｒ４a”で示される「置換基を有していてもよい５ないし７員の非芳香族複素環」の「非芳香族複素環」と同様のものが挙げられる。【００７３】
Ｒ６、Ｒ６’で示される「アルキルアミノ」としては、例えば、前記Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「アルキルアミノ」と同様のものが挙げられる。【００７４】
Ｒ６、Ｒ６’で示される「置換基を有していてもよいフェニル」の「置換基」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」と同様のものが挙げられる。【００７５】
Ｒ６、Ｒ６’で示される「置換基を有していてもよい複素環」の「置換基」または「複素環」としては、例えば、前記Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「置換基を有していてもよい複素環」の「置換基」または「複素環」と同様のものが挙げられる。【００７６】
Ｒ７で示される「置換基を有してもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」と同様のものが挙げられる。特にジメチルアミノメチルが好ましい。【００７７】
Ｒ１０で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」と同様のものが挙げられる。特にメチル、2-メトキシエチルが挙げられる。【００７８】
Ｒ１０で示される「アシル」としては、例えば、前記Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４”で示される「アシル」と同様のものが挙げられる。【００７９】
Ｒ１０で示される「アルコキシカルボニル」としては、例えば、前記Ｒ３で示される「アルコキシカルボニル」と同様のものが挙げられる。【００８０】
Ｒ１０aで示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」と同様のものが挙げられる。【００８１】
Ｒ１０aで示される「置換基を有していてもよいフェニル」の「置換基」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」と同様のものが挙げられる。【００８２】
Ａｒ２で示される「芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１個ないし４個含む５ないし６員の芳香族複素環（例、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、チアゾール、オキサゾール等）が挙げられる。【００８３】
Ｒ１１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」としては、例えば、前記Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルキル」の「置換基」又は「アルキル」と同様のものが挙げられる。【００８４】
一般式（Ｉ）の化合物における医薬上許容しうる塩としては無機酸又は有機酸との酸付加塩が挙げられる。【００８５】
一般式（Ｉ）の化合物における医薬上許容しうる塩は、水付加物、水和物及び溶媒和物として存在することもあるので、これらの水付加物、水和物及び溶媒和物もまた本発明に包含される。【００８６】
一般式（Ｉ）の化合物における光学活性体もまた本発明に包含される。【００８７】
一般式（Ｉ）に含まれる本発明化合物は次の方法によって合成することができる。【００８８】
【化１１】
0004734119.tif 000012
【００８９】
一般式（VIII）の化合物と、式（１２）の化合物を塩基存在下、適当な溶媒中で加熱することにより、式（１３）の化合物を得ることができる。あるいは、塩基が存在しない場合、反応温度を高くすることにより熱的に反応が進行し、化合物（１３）を得ることができる。ここで、式（１３）の化合物はアミン類またはその塩である。【００９０】
一般式（VIII）中のＲ０は、脱離基として適当と思われる官能基であれば反応が進行すると考えられ、Ｒ０は、例えば、置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル等）または置換基を有していてもよいフェニル（例えば、フェニル、ｐ−ニトロフェニル等）が挙げられる。特に、Ｒ０がエチルである、式（１１）の化合物（1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル）（Tetrahedron, 1976, 32(4), 493.に記載の方法で合成）、もしくは一般式（VIII）において、Ｒ０がメチルである化合物が好ましい。【００９１】
上記の塩基としては、反応を促進させるための物質であれば特に限定はなく、第三級アミン、カリウム-tert-ブトキシド等の金属アルコキシド、ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデセンなどのアミジンなどのグアニジン、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、フッ化カリウムなどの金属フッ化物もしくは金属フッ化物を担持させた固体などを挙げることができる。特に、ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデセン（DBU）、フッ化カリウム−アルミナ担持体が好ましい。【００９２】
添加剤の量は化合物に対して通常0.1〜30当量であり、好適には0.1〜10当量である。【００９３】
反応に使用される溶媒は本反応を阻害しない限り限定はないが、好適には、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、1,4-ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド等を挙げることができる。
本反応の反応温度は通常60℃〜200℃であり、好適には80℃〜150℃である。【００９４】
反応時間は、温度又は溶媒の種類によって異なるが、通常30分間及至8時間である。【００９５】
一般式（VIII）の化合物のピラゾールの窒素を一般的な保護基で保護した化合物においても、同様に反応が進行し、対応する式（１３）の保護体が得られ、その後の脱保護により式（１３）の化合物を得ることもできる。
また、式（１３）の化合物のピラゾールに保護基を一般的方法により導入した後、一般式（Ｉ）のＲ１の部分を一般的方法により導入し、脱保護を行うことで、一般式（Ｉ）のＲ１が水素原子以外の化合物を得ることができる。【００９６】
上記反応終了後、各反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取することができる。例えば、反応混合物を濃縮、又、固形物が存在する場合は適宣ろ過により固形物を除去した後、メタノール、テトラヒドロフラン等の水と混和する溶媒を加えて希釈し、この液を酸性または中性の水中に加え晶析することで目的物が得られる。また、目的物が晶析しない場合は、酢酸エチルやクロロホルムのような水と混和しない有機溶媒で洗浄、目的物を含む有機層を分離し無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、最沈殿、溶媒による洗浄、又はクロマトグラフィー等によって更に精製することができる。【００９７】
上記方法にて得られる一般式（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容しうる塩、水付加物、水和物及び溶媒和物は強力な血管新生阻害作用及び制癌作用を有し、癌予防及び／又は治療薬として有用である。【００９８】
投与量は年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組合せ、患者のその時に治療を行っている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。本発明化合物、その光学異性体またはその医薬上許容しうる塩は、低毒性で安全に使用することができる。その投与量は患者の年齢、健康状態、体重などの条件、同時に投与される医薬がある場合にはその種類や投与頻度などの条件、あるいは所望の効果の性質等により適宜決定することができる。一般的には、有効成分の１日投与量は0.5〜300mg/kg体重、通常1〜30mg/kg体重であり、一日あたり１回あるいはそれ以上投与することができる。【００９９】
また、本発明の化合物を医薬として用いる場合には、上記の有効成分と１種又は２種以上の製剤用添加物とを含む医薬組成物を調製して投与することが好ましい。    【０１００】
経口投与に適した医薬組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、粉剤、液剤、エリキシル剤等を挙げることができ、非経口投与に適した医薬組成物としては、例えば、液剤あるいは懸濁化剤等の殺菌した液状の形態の医薬組成物を例示することができる。【０１０１】
医薬組成物の調製に用いられる製剤用添加物の種類は特に制限されず、種々医薬組成物の形態に応じて適宜の製剤用添加物を選択することが可能である。製剤用添加物は固体又は液体のいずれであってもよく、例えば固体担体や液状担体などを用いることができる。      【０１０２】
固体担体の例としては通常のゼラチンタイプのカプセルを用いることができる。また、例えば、有効成分を１種又は２種以上の製剤用添加物とともに、あるいは製剤用添加物を用いずに錠剤化することができ、あるいは粉末として調製して包装することができる。これらのカプセル、錠剤、粉末は、一般的には製剤の全重量に対して5〜95重量％、好ましくは5〜90重量％の有効成分を含むことができ、投与単位形態は5〜500mg、好ましくは25〜250mgの有効成分を含有するのがよい。液状担体としては水、あるいは石油、ピーナツ油、大豆油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起源の油又は合成の油が用いられる。【０１０３】
また、一般に生理食塩水、デキストロールあるいは類似のショ糖溶液、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等のグリコール類が液状担体として好ましく、特に生理食塩水を用いた注射液の場合には通常0.5〜20％、好ましくは1〜10％重量の有効成分を含むように調製することができる。
【実施例】
【０１０４】
以下、本発明を原料合成例、実施例及び薬理実験例によりさらに具体的に説明するが、本発明は、これらの記載に限定されるものではない。【０１０５】
［原料合成例１］
1,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル（J.Med.Chem., 45, 11, 2002, 2197-2206.に記載の方法で合成、８００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０ｗｔ％  ｉｎ  ｏｉｌ，１３０ｍｇ）を加え室温下１５分間撹拌した。その後、2-クロロエチル-メチルエーテル（Ａｌｄｒｉｃｈ社、３２２μｌ）を加え、７０℃で２時間加熱撹拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液を加え、室温下で２時間撹拌した。析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄、乾燥させて、9-(2-メトキシエチル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン塩酸塩（６６２ｍｇ、収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８８−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５９（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．４８（４Ｈ，ｍ），７．００−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（２Ｈ，ｍ），９．７８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
［原料合成例２］
1,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル（J.Med.Chem., 45, 11, 2002, 2197-2206.に記載の方法で合成、８００ｍｇ）及びN-(2-クロロエチル)-モルホリン塩酸塩（Ａｌｄｒｉｃｈ社、６５９ｍｇ）より、溶媒にジメチルホルムアミドを用い、原料合成例１と同様の操作を行い、9-(2-モルホリン-4-イルエチル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン二塩酸塩（３７７ｍｇ、収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９０−３．５７（１０Ｈ，ｍ），３．７８−４．０８（４Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｓ），４．６０−４．７４（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）９．８６（２Ｈ，ｂｒｓ），１２．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［原料合成例３］
6-フルオロインドール（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．００ｇ）及びN,N-ジメチルニトロエチレン（ＬＡＮＣＡＳＴＥＲ社、８５９ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（７．４ｍｌ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、析出した固体をろ取し、水洗後、乾燥し、6-フルオロ-3-[(E)-2-ニトロビニル]-1H-インドール（１．４８ｇ、収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，８．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，５．５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），１２．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
水素化アルミニウムリチウム（１．３６ｇ）をテトロヒドロフラン（７２ｍｌ）に懸濁し、6-フルオロ-3-[(E)-2-ニトロビニル]-1H-インドール（１．４８ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し氷冷下滴下した後、６０℃で１時間撹拌した。氷冷下、過剰の水素化アルミニウムリチウムを氷水で分解した後、酢酸エチルを加え、セライト（登録商標）膜ろ過した。ろ液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを１１以上とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、褐色油状物を得た。この油状物をアミンコーティングシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル〜酢酸エチル−メタノール（１０：１））で精製することにより、6-フルオロトリプタミン（１．２４ｇ、収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６９−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８３（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，８．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，５．５Ｈｚ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）．
6-フルオロトリプタミン（０．７１ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（１．２ｍｌ）を滴下し、室温下撹拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にグリオキシル酸一水和物（Ａｌｄｒｉｃｈ社、４０３ｍｇ）、１Ｎ水酸化カリウム溶液（３．９８ｍｌ）、水（８０ｍｌ）を加え、８０℃で１．５時間加熱撹拌した。氷冷後、析出物をろ取し、水洗し、淡褐色固体を得た。得られた固体に水（８０ｍｌ）、濃塩酸（２ｍｌ）を加え、８０℃で１時間加熱撹拌した。さらに濃塩酸（２ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。不溶物を熱時ろ別し、ろ液を６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１２以上とし、析出した固体をろ取し、水洗、乾燥して、7-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（５１６ｍｇ、収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，８．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，５．５Ｈｚ），１０．７６（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例４］
5-フルオロインドール（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．００ｇ）より原料合成例３と同様の操作を行い、6-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（５１６ｍｇ、収率４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，４．７Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例５］
5-クロロトリプタミン塩酸塩（東京化成社、１．００ｇ）より原料合成例３と同様の操作を行い、6-クロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（５７３ｍｇ、収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例６］
5-ヒドロキシトリプタミン塩酸塩（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．０ｇ）より原料合成例３と同様の操作を行い、6-ヒドロキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（０．７７ｇ、収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４８−２．５４（３Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［原料合成例７］
6-クロロインドール（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．００ｇ）より原料合成例３と同様の操作を行い、7-クロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（７０８ｍｇ、収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例８］
6-(トリフルオロメチル)インドール（ＬＡＮＣＡＳＴＥＲ社、１．０２ｇ）より原料合成例３と同様の操作を行い、7-(トリフルオロメチル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（１８４ｍｇ、収率１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例９］
4-フルオロインドール（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．１９ｇ）より原料合成例３と同様の操作を行い、5-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（３７９ｍｇ、収率２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，５．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例１０］
4-クロロインドール（Ａｌｄｒｉｃｈ社、９５４ｍｇ）より原料合成例３と同様の操作を行い、5-クロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（２４１ｍｇ、収率１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８６−３．４０（５Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．８８−７．２５（３Ｈ，ｍ），１１．００（１Ｈ，ｓ）。【０１０６】
［原料合成例１１］
7-メチルインドール（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．００ｇ）より原料合成例３と同様の操作を行い、8-メチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（５３０ｍｇ、収率３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．７６−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例１２］
5-メチルトリプタミン塩酸塩（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．０４ｇ）より原料合成例３と同様の操作を行い、6-メチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（８００ｍｇ、収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），１０．６２（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例１３］
6-クロロ-5-フルオロインドール（Tetrahedron Lett., 43, 42, 2002, 7581-7584.に記載の方法で合成、１．８２ｇ）より原料合成例３と同様の操作を行い、7-クロロ-6-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（５５９ｍｇ、収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．２０−４．００（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４４（２Ｈ，ｍ），１０．９４（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例１４］
5-アミノ-2-クロロ-4-ニトロベンゾトリフルオライド（J.Org.Chem., 60, 18,1995, 5838-5842.に記載の方法で合成、２４．９ｇ）及び４８％臭化水素水（４００ｍｌ）の混合物を氷冷し、亜硝酸ナトリウム（１２．９ｇ）を少量の水に溶かして滴下した。反応液を−５℃〜１５℃まで昇温しながら４時間撹拌した後、反応液を氷冷し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、析出固体をろ取、水洗し、褐色固体を得た。この固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（１：５０））で精製することにより、5-ブロモ-2-クロロ-4-ニトロベンゾトリフルオライド（１７．７ｇ、収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
還元鉄（１７．７ｇ）、酢酸（２９０ｍｌ）及び水（１４５ｍｌ）の混合物を６０℃で１５分加熱撹拌した後、5-ブロモ-2-クロロ-4-ニトロベンゾトリフルオライド（１７．７ｇ）を1,4-ジオキサン（１００ｍｌ）に溶解して加え、６０℃で３０分加熱撹拌した。反応液を氷冷した後、酢酸エチル（７００ｍｌ）を加え室温下撹拌し、反応液をセライト（登録商標）膜ろ過した。ろ液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、2-ブロモ-5-クロロ-4-(トリフルオロメチル)アニリン（１７．１ｇ、収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．３４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ）．
2-ブロモ-5-クロロ-4-(トリフルオロメチル)アニリン（１７．１ｇ）、トリメチルシリルアセチレン（１４．８ｍｌ）、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド（８１６ｍｇ）及びトリエチルアミン（１１５ｍｌ）の混合物を６０℃で９時間加熱撹拌した。反応液を氷冷し、ジエチルエーテルを加えセライト（登録商標）膜ろ過し、ろ液を減圧留去し、褐色油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（１：２０〜１：１０））で精製することにより、5-クロロ-4-(トリフルオロメチル)-2-[(トリメチルシリル)エチニル]アニリン（１６．５ｇ、収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．２４（９Ｈ，ｓ），６．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ）．
5-クロロ-4-(トリフルオロメチル)-2-[(トリメチルシリル)エチニル]アニリン（１６．５ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２０．４ｇ）及びジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を室温下１０分間撹拌した後、１００℃で２．５時間加熱撹拌した。反応液を放冷後、ジエチルエーテルを加え室温下撹拌し、反応液をセライト（登録商標）膜ろ過し、ろ液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、褐色油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：３））で精製することにより、6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)-1H-インドール（５．７５ｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．６４（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），１１．６２（１Ｈ，ｓ）．
ジメチルホルムアミド（１６ｍｌ）にオキシ塩化リン（１．８３ｍｌ）を氷冷下滴下し、０℃で２０分間撹拌した。この反応液に、6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)-1H-インドール（３．２４ｇ）をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解して加え、０℃で３時間撹拌した。反応液に水を加え、室温下で３時間撹拌した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とした。析出固体をろ取、水洗し、乾燥して6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)インドール-3-カルボアルデヒド（３．２５ｇ、収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．８５（１Ｈ，ｓ），８．４９−８．５３（２Ｈ，ｍ），１０．００（１Ｈ，ｓ），１２．５３（１Ｈ，ｓ）．
6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)インドール-3-カルボアルデヒド（３．２５ｇ）にニトロメタン（２０ｍｌ）及び酢酸アンモニウム（１．６ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を放冷後、析出固体をろ取し、メタノール−水（１：１）で洗浄し、乾燥して褐色固体を得た。この固体をジエチルエーテルでけん洗し、ろ取、乾燥して6-クロロ-3-[(E)-2-ニトロビニル]-5-(トリフルオロメチル)-1H-インドール（１．８６ｇ、収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．８２（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），１２．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
以下、6-クロロ-3-[(E)-2-ニトロビニル]-5-(トリフルオロメチル)-1H-インドール（１．８６ｇ）より原料合成例３と同様の操作を行い、7-クロロ-6-(トリフルオロメチル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（５１２ｍｇ、収率２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），１１．６２（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例１５］
2-ヨードチオフェン（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．０ｇ）、1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ社（以下同様）、１．０６ｇ）、ヨウ化銅(Ｉ)（４５ｍｇ）、エチレングリコール（５３０μｌ）、リン酸カリウム（２．０２ｇ）及び2-プロパノール（５ｍｌ）の混合物を２０時間過熱還流した。酢酸エチルを加え、セライト（登録商標）膜ろ過し、ろ液を２８％アンモニア水で３回洗浄し、飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を減圧留去して褐色固体を得た。この固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（７：３））で精製することにより、4-(2-チエニル)ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（９８４ｍｇ、収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．０１（４Ｈ，ｍ），３．４５（４Ｈ，ｍ），６．１８−６．２２（１Ｈ，ｍ），６．７４−６．７８（２Ｈ，ｍ）．
4-(2-チエニル)ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（７００ｍｇ）を酢酸エチル（４ｍｌ）に溶かし、４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（４ｍｌ）を加え、室温下１．５時間撹拌した。析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥して、1-(2-チエニル)ピペラジン塩酸塩（５３２ｍｇ、収率９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１７−３．３６（８Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．７５−６．８８（２Ｈ，ｍ），９．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［原料合成例１６］
4-ブロモベンジルブロミド（Ａｌｄｒｉｃｈ社、２．０ｇ）及びモルホリン（０．７３ｍｌ）をアセトニトリル（１５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．３ｇ）を加え、４時間加熱還流した。不溶物をろ別し、ろ液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（５：１））で精製することにより、4-(4-ブロモベンジル)モルホリン（１．５５ｇ）を得た。4-(4-ブロモベンジル)モルホリン（１．５５ｇ）、1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン（１．２７ｇ）、2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)ビフェニル（３７ｍｇ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（５７ｍｇ）及びナトリウムtert-ブトキシド（１．２ｇ）をトルエン（１３ｍｌ）に加え、５時間加熱還流した。不溶物をセライト（登録商標）膜ろ過し、ろ液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた4-[4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル]ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルをジクロロメタンに溶解し、トリフルオロ酢酸を加え、室温下で一晩撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液で中和後、ジクロロメタンで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去して、4-(4-ピペラジン-1-イルベンジル)モルホリン（１．０６ｇ、収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），２．７６−２．８４（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
［原料合成例１７］
5-ブロモ-2-フルオロベンゾトリフルオリド（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．５ｇ）及び1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン（１．３８ｇ）より原料合成例１６と同様の操作を行い、4-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを合成した。このものを酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩酸−酢酸エチルを加え、室温下６時間撹拌した。析出した固体をろ過、乾燥して、1-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン塩酸塩（１．３１ｇ、収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１７−３．２２（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．４６（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．４５（３Ｈ，ｍ），９．４６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
［原料合成例１８］
5-ブロモ-2-メトキシベンゾトリフルオリド（ＬＡＮＣＡＳＴＥＲ社、１．０ｇ）及び1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン（８４０ｍｇ）より原料合成例１７と同様の操作を行い、1-[4-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン塩酸塩（１．０ｇ、収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１８−３．２３（４Ｈ，ｍ），３．２８−３．３５（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．３２（３Ｈ，ｍ），９．３１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
［原料合成例１９］
2-アミノ-4-(トリフルオロメチル)チアゾール（和光社、５００ｍｇ）を４８％臭化水素水（６ｍｌ）に加え、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（２６６ｍｇ）を水（１ｍｌ）に溶解して滴下し、０℃で１時間撹拌した。亜硫酸水素ナトリウム水溶液、次いで水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（１：９））で精製することにより、2-ブロモ-4-(トリフルオロメチル)チアゾール（１６７ｍｇ、収率２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．５５（１Ｈ，ｓ）．
2-ブロモ-4-(トリフルオロメチル)チアゾール（３０９ｍｇ）及び1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン（３００ｍｇ）より原料合成例１７と同様の操作を行い、1-[4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]ピペラジン塩酸塩（１９４ｍｇ、収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１９−３．２４（４Ｈ，ｍ），３．６６−３．７５（４Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），９．５７（２Ｈ，ｂｒｓ）．
［原料合成例２０］
3-ブロモ-5-フルオロベンゾトリフルオリド（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．０ｇ）及び1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン（９２０ｍｇ）より原料合成例１７と同様の操作を行い、1-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン塩酸塩（９５１ｍｇ、収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．００−３．６５（８Ｈ，ｍ），６．８０−７．１９（３Ｈ，ｍ），９．１６（２Ｈ，ｂｒｓ）。【０１０７】
［原料合成例２１］
モルホリン（６８４ｍｇ）及びメタノール（４．５ｍｌ）の混合液に、氷冷下1-クロロメチル-4,9-ジヒドロ-3H-β-カルボリン塩酸塩（J.Med.Chem., 34, 8, 1991, 2624-2633.に記載の方法で合成、４００ｍｇ）を加え、室温で６時間撹拌した後、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（１１９ｍｇ）を加え、室温下１６．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とし、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、褐色油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール（２０：１））で精製することにより、1-(モルホリン-4-イルメチル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（３５３ｍｇ、収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４７−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．８４（７Ｈ，ｍ），３．０１−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．２７（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），９．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［原料合成例２２］
ジメチルアミン塩酸塩（７５１ｍｇ）及び1-クロロメチル-4,9-ジヒドロ-3H-β-カルボリン塩酸塩（J.Med.Chem., 34, 8, 1991, 2624-2633.に記載の方法で合成、４７０ｍｇ）より、トリエチルアミン（１．２８ｍｌ）を添加し、原料合成例２１と同様の操作を行い、ジメチル(2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン-1-イルメチル)アミン（３０５ｍｇ、収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４０（６Ｈ，ｓ），２．４８−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４５（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．２３（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．５１（４Ｈ，ｍ），９．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［原料合成例２３］
1-(tert-ブトキシカルボニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸（Bioorg.Med.Chem., 8, 5, 2000, 1041-1058.に記載の方法で合成、３．９ｇ）、トリエチルアミン（２．８７ｍｌ）及びベンゼン（１２ｍｌ）の混合液に、ジフェニルホスホリルアジド（Ａｌｄｒｉｃｈ社、４．４４ｍｌ）を氷冷下加え、０℃で１時間撹拌した後、反応液をシリカゲル膜ろ過し、ろ液を減圧留去することにより、淡黄色油状物を得た。この油状物にトルエン（２０ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にジクロロメタン（３５ｍｌ）及び四酢酸鉛（５．７０ｇ）を加え、その後1-アミノベンゾトリアゾール（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．５４ｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解して加え、混合物を室温下３０分間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロベンゾ[c]-1,7-ナフチリジン-3(2H)-カルボン酸tert-ブチルエステル（１．１４ｇ、収率３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｓ），７．４５−８．２３（４Ｈ，ｍ），１１．２４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロベンゾ[c]-1,7-ナフチリジン-3(2H)-カルボン酸tert-ブチルエステル（１．１３ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に加え、６０℃で撹拌して溶解し、４Ｎ塩酸−酢酸エチル（２０ｍｌ）を加え、６０℃で１時間加熱撹拌した。反応液を氷冷し、析出固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後乾燥し、1,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[c]-1,7-ナフチリジン-6(2H)-オン（８８４ｍｇ、収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８７−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４７（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．５２−８．２５（４Ｈ，ｍ），９．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），１１．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［原料合成例２４］
ビス(2-クロロエチル)アミン塩酸塩（東京化成社、２５．２ｇ）を塩化メチレン（２８０ｍｌ）に懸濁し、０℃に冷却し、ピリジン（２４ｍｌ）及びp-トルエンスルホニルクロライド（２８．３ｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸水及び水で洗浄した後乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（１５：１〜５：１））で精製することにより、N,N-ビス(2-クロロエチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド（３０．０ｇ、収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．４５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
［原料合成例２５］
ビス(2-ブロモエチル)アミン臭化水素酸塩（J.Med.Chem., 43, 16, 2000, 3157-3167.に記載の方法で合成、１０．２ｇ）より原料合成例２４と同様の操作を行い、N,N-ビス(2-ブロモエチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド（７．７ｇ、収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．６０（８Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
［原料合成例２６］
ビス(2-クロロエチル)アミン塩酸塩（東京化成社、３．０ｇ）をアセトン（５０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（３．０ｇ）及びクロロギ酸エチル（２．４ｍｌ）を加え、４時間加熱還流した。反応終了後室温まで冷却し、固形物をろ別した。ろ液を減圧留去することで、エチル ビス(2-クロロエチル)カーバメート（３．７ｇ、収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６３−３．６７（８Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
［原料合成例２７］
ビス(2-クロロエチル)アミン塩酸塩（東京化成、１．０ｇ）をジエチルエーテル（１５ｍｌ）及び水（１５ｍｌ）の混合液に加え、炭酸カリウム（０．８５ｇ）及び二炭酸ジ-tert-ブチル（１．６ｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応終了後、有機層を分離した後、水層をジエチルエーテルで抽出し、有機層を合わせて乾燥し、溶媒を減圧留去することで、tert-ブチル ビス(2-クロロエチル)カーバメート（０．８３ｇ，収率６１％）を得た．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．５７−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７８（４Ｈ，ｍ）．
［原料合成例２８］
イソニペコチン酸アミド（東京化成社、２．１ｇ）を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、ピリジン（４ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸無水物（５．６ｍｌ）を加え、８時間攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、有機層を水で洗浄した後、乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジエチルエーテル（３４ｍｌ）に溶解して０℃に冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３４ｍｌ）を加えた後、二炭酸ジ-tert-ブチル（７．２ｇ）をジエチルエーテル（１０ｍｌ）に溶解して加え、室温下１２時間攪拌した。反応終了後、水を加え分液し、有機層を水で洗浄した後、乾燥し、溶媒を減圧留去して、4-シアノピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル（３．１ｇ、収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５４−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．５７（２Ｈ，ｍ）．
［原料合成例２９］
4-フルオロベンジルシアニド（Ａｌｄｒｉｃｈ社、２．５ｇ）をジメチルスルホキシド（５０ｍｌ）に溶解し、室温下ナトリウムアミド（１．４５ｇ）を加えた後、５０℃で加熱攪拌しながら原料合成例２４の化合物（５ｇ）を加え、６時間攪拌した。反応終了後、塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、有機層を乾燥して、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（１０：１〜２：１））で精製した。この中間体に臭化水素飽和酢酸溶液（５ｍｌ）を加え、８０℃で５時間加熱攪拌した。反応終了後、室温まで冷却しジエチルエーテル（２０ｍｌ）を加え、析出した固体をろ取し、4-シアノ-4-(4-フルオロフェニル)ピペリジン臭化水素酸塩（０．８４ｇ、収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２２−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．４９（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５５（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．６７（２Ｈ，ｓ）．
［原料合成例３０］
2-メトキシベンジルシアニド（東京化成社、３．１８ｇ）及び原料合成例２６の化合物（５．１ｇ）より原料合成例２９と同様の操作を行い、4-シアノ-4-(2-メトキシフェニル)ピペリジン臭化水素酸塩（２．１ｇ、収率３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１６−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．７４（２Ｈ，ｓ）。【０１０８】
［原料合成例３１］
原料合成例２８の化合物（１．７５ｇ）及び4-フルオロベンゾトリフルオライド（Ａｌｄｒｉｃｈ社、０．４１ｇ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解し、カリウムヘキサメチルジシラジド-トルエン溶液（０．５Ｍ、７．５ｍｌ）を加え、６０℃で１時間加熱攪拌した。反応液を氷冷した１Ｎ塩酸水に注ぎ、トルエンで抽出し、有機層を水洗、乾燥して溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル（１ｍｌ）に溶解し、０℃で４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（３ｍｌ）を加え、攪拌しながら徐々に室温まで昇温した。反応終了後、溶媒を減圧留去した後、ジエチルエーテルを加え析出した固体をろ取し、4-シアノ-4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン塩酸塩（０．３３ｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４１−２．５１（４Ｈ，ｍ），３．０６−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５７（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８９−７．９１（２Ｈ，ｍ），９．２９（２Ｈ，ｓ）．
［原料合成例３２］
原料合成例２８の化合物（５００ｍｇ）及び3-フルオロベンゾトリフルオリド（Ａｌｄｒｉｃｈ社、５９０ｍｇ）より、原料合成例３１と同様の操作を行い、4-シアノ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン塩酸塩（０．３３ｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２８−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５７（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．８９（４Ｈ，ｍ），８．６４（２Ｈ，ｓ）．
［原料合成例３３］
2-フルオロベンジルシアニド（東京化成社、０．９９ｇ）をテトラヒドロフラン（１８ｍｌ）に溶解して０℃に冷却し、ナトリウムアミド（５５０ｍｇ）及び原料合成例２４の化合物（１．９１ｇ）を加え、６０℃で３時間加熱攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去して生じた固体をジエチルエーテルでけん洗した。この中間体に臭化水素飽和酢酸溶液（５ｍｌ）を加え、８０℃で５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて析出した固体をろ取し、4-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)ピペリジン臭化水素酸塩（０．２７ｇ、収率１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２２−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例３４］
4-クロロ-3-[(トリフルオロメチル)フェニル]ベンジルシアニド（ＭＡＴＲＩＸ社、８３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、ナトリウムアミド（２９０ｍｇ）及び原料合成例２７の化合物（８３０ｍｇ）を加え、６０℃で３時間加熱攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（１０：１〜２：１））で精製した。この中間体に４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を加え室温で２時間攪拌した。ジエチルエーテルを加え０℃で攪拌し、析出した固体をろ取した。この固体に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール−クロロホルム（２０：１））で精製することにより、4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-シアノピペリジン（７４ｍｇ、収率８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８９−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．０８（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８９（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例３５］
3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンジルシアニド（ＡＰＯＬＬＯ社、１．７ｇ）及び原料合成例２５の化合物（２．９ｇ）より原料合成例３３と同様の操作を行い、4-シアノ-4-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン臭化水素酸塩（０．４ｇ、収率２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２９−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．１０−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．７５−７．８５（３Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例３６］
チオフェン-2-アセトニトリル（Ａｌｄｒｉｃｈ社、７００ｍｇ）及び原料合成例２５の化合物（１．９ｇ）より原料合成例３３と同様の操作を行い、4-(5-ブロモ-2-チエニル)-4-シアノピペリジン臭化水素酸塩（０．２５ｇ、収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７７−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０２（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２０（２Ｈ，ｍ）．
［原料合成例３７］
3,5-ジフルオロベンジルシアニド（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．０ｇ）及び原料合成例２５の化合物（２．３ｇ）より、原料合成例３３と同様の操作を行い、4-シアノ-4-(3,5-ジフルオロフェニル)ピペリジン臭化水素酸塩（１．５ｇ、収率９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２０−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．４２（３Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例３８］
原料合成例２８の化合物（２．０ｇ）をトルエン（２ｍｌ）に溶解し、ナトリウムヘキサメチルジシラジド-トルエン溶液（０．６Ｍ、１８．７ｍｌ）を加え、室温下１０分間攪拌した。この反応液を、4-ブロモ-2-クロロフルオロベンゼン（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．８ｇ）、酢酸パラジウム（１１６ｍｇ）、2,2-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1-ビナフチル（３２３ｍｇ）及びトルエン（３ｍｌ）の混合液に加え、１００℃で８時間加熱攪拌した。反応終了後、室温まで冷却した後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル（１ｍｌ）に溶かし、０℃で４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（３ｍｌ）を加え、攪拌しながら徐々に室温まで昇温した。溶媒を減圧留去した後、ジエチルエーテルを加え析出した固体をろ取し、4-(4-ブロモ-2-クロロフェニル)-4-シアノピペリジン塩酸塩（０．３２ｇ、収率１１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２６−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），３．０８−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例３９］
4-{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)カルボン酸tert-ブチルエステル（Synthesis, 1991, 993-995.に記載の方法で合成、１．０ｇ）、3-クロロ-4-フルオロフェニルホウ酸（Ａｌｄｒｉｃｈ社、７９０ｍｇ）、塩化リチウム（３８０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１７０ｍｇ）及び２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（５ｍｌ）をジメトキシエタン（１２ｍｌ）に加え、６時間加熱還流した。反応終了後、反応液を炭酸ナトリウム水溶液、アンモニア水で洗浄し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（２０：１〜１０：１））で精製した。この中間体を塩化メチレンに溶解し、トリフルオロ酢酸を加え室温で８時間攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去して析出した固体をろ取し、4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（３５７ｍｇ、収率５６％）を得た。 
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４０−２．４２（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．４７（２Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．６２（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例４０］
2,3-ジフルオロフェニルホウ酸（Ａｌｄｒｉｃｈ社、３６３ｍｇ）より原料合成例３９と同様の操作を行い、4-(2,3-ジフルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（２７８ｍｇ、収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６０−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．７４（２Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．４２（３Ｈ，ｍ）。【０１０９】
［原料合成例４１］
2,4-ジフルオロフェニルホウ酸（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．４２ｇ）より原料合成例３９と同様の操作を行い、4-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（１．０ｇ、収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５０−２．５１（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．７６（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．４６（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例４２］
5-クロロチエニルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社、０．５Ｍ、２２ｍｌ）を０℃に冷却し、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリドン（Ａｌｄｒｉｃｈ社（以下同様）、２．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解して加え、８時間過熱還流した。反応終了後、０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、固形物をろ過し、ろ液をジエチルエーテルで抽出した。有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（５：１））で精製した。この中間体を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（３ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、析出した固体をろ取し、4-(5-クロロ-2-チエニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩（６３７ｍｇ、収率２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２６−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．３０（２Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
［原料合成例４３］
3-ブロモ-N,N-ジメチルアニリン（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．２４ｇ）をテトラヒドロフラン（１８ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。この溶液にn-ブチルリチウムヘキサン溶液（２．６Ｍ、３．０ｍｌ）を加え、１０分間攪拌した後、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリドン（１．０ｇ）を加え、徐々に室温まで昇温した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル（５：１〜２：１））で精製した。この中間体に１０％硫酸水（５ｍｌ）、1,4-ジオキサン（５ｍｌ）を加え、７０℃で３時間加熱攪拌した。反応終了後、０℃に冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去して、4-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（１１９ｍｇ、収率１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３５−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．９１（６Ｈ，ｓ），２．９５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４０（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．６０−６．７３（３Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ）．
［原料合成例４４］
5-ブロモ-2-クロロベンゾトリフルオライド（Ａｌｄｒｉｃｈ社、２．０ｇ）をジエチルエーテル（５０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。この溶液にn-ブチルリチウムヘキサン溶液（２．６Ｍ、３．２ｍｌ）を加え１０分間攪拌した後、1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-ピペリドン（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．６ｇ）を加え、徐々に室温まで昇温した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（５：１〜２：１））で精製した。この中間体を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（３ｍｌ）を加え、室温下３時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、析出した固体をろ取し、3-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-3-オール塩酸塩（６５５ｍｇ、収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６８−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．９２−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７８（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｓ），７．７０−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例４５］
5-ブロモ-3-フルオロベンゾトリフルオライド（ＡＰＯＬＬＯ社、９．０ｇ）をジエチルエーテル（１１０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。この溶液にn-ブチルリチウムヘキサン溶液（２．７１Ｍ、１７．５ｍｌ）を加え、−７８℃で１時間攪拌した後、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリドン（６．７１ｇ）を加えた。その後、０℃まで反応温度を昇温し、さらに１時間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（５：１〜２：１））で精製した。その後、1,4-ジオキサン（１５０ｍｌ）に溶解し、１０％硫酸水（１０ｍｌ）を加え、７０℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え反応系を塩基性（ｐＨ＝９）とし、クロロホルムで３回抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去し、4-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-オール（９．８９ｇ、収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７６−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．３１（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．３２（４Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．６０（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例４６］
2-(トリフルオロメチル)ブロモベンゼン（東京化成社、１．０ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-オール（９５２ｍｇ、収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８８−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．２７−２．２９（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．１９（４Ｈ，ｍ），５．４７（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．７９（４Ｈ，ｍ）．
［原料合成例４７］
3-(トリフルオロメトキシ)ブロモベンゼン（東京化成社、７００ｍｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン-4-オール（３８１ｍｇ、収率３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７４−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．１９（４Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．５４（４Ｈ，ｍ）．
［原料合成例４８］
4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ブロモベンゼン（ＡＰＯＬＬＯ社、１．０ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-オール（８３２ｍｇ、収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７４−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．２８（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１２（４Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．８３（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例４９］
4-メチル-3-(トリフルオロメチル)ブロモベンゼン（ＡＰＯＬＬＯ社、２．９ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-[4-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-オール（１．７６ｇ、収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７６−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．００（２Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．７５（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例５０］
1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリドン（２．１９ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解して０℃に冷却し、3-フルオロフェニルマグネシウムブロミド（東京化成社、１Ｍ、１３．２ｍｌ）を加え６時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（５：１〜２：１））で精製した。その後、４Ｎ塩酸−酢酸エチル（１０ｍｌ）を加え３時間攪拌し、ジエチルエーテルを加え析出した固体をろ取し、4-(3-フルオロフェニル)ピペリジン-4-オール塩酸塩（９０２ｍｇ、収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７２−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．２９（２Ｈ，ｍ），３．１８（４Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．４６（４Ｈ，ｍ），８．９６（２Ｈ，ｍ）。【０１１０】
［原料合成例５１］
3,5-ジフルオロブロモベンゼン（東京化成社、１０．０ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-(3,5-ジフルオロフェニル)ピペリジン-4-オール（６．６ｇ、収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７３−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１２（２Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｓ），７．００−７．１６（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例５２］
3-ブロモピリジン（東京化成社、１．９ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-(3-ピリジル)ピペリジン-4-オール（６００ｍｇ、収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５７−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９８（２Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｓ），７．３２−８．７１（４Ｈ，ｍ）．
［原料合成例５３］
2-ブロモ-5-クロロチオフェン（東京化成社、２．７７ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-(5-クロロ-2-チエニル)ピペリジン-4-オール（３．０８ｇ、収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６４−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．６８−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８６（２Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｓ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
［原料合成例５４］
3-クロロ-4-フルオロブロモベンゼン（東京化成社、１２．６ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)ピペリジン-4-オール（３．１３ｇ、収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４５−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．９２（４Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．５９（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例５５］
3,4,5-トリフルオロブロモベンゼン（東京化成社、２．５３ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-(3,4,5-トリフルオロフェニル)ピペリジン-4-オール（３９３ｍｇ、収率１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４２−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８５（２Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．５４（２Ｈ，ｍ）．
［原料合成例５６］［原料合成例５８］
4-クロロ-3-フルオロブロモベンゼン（東京化成社、２．５ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)ピペリジン-4-オール（１．１３ｇ、収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８６（２Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．６１（３Ｈ，ｍ）．
また、副生成物として、4-(5-ブロモ-3-クロロ-2-フルオロフェニル)ピペリジン-4-オールも得られる。
［原料合成例５７］
4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ブロモベンゼン（ＡＰＯＬＬＯ社、３００ｍｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-オール（１２０ｍｇ、収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９２−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．４８（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．２２（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｓ），７．６４−７．６５（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例５９］
3-クロロ-2-フルオロヨードベンゼン（東京化成社、３．１ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し０℃に冷却した後、イソプロピルマグネシウムクロライド-テトラヒドロフラン溶液（２Ｍ、１８ｍｌ）を加え、３時間攪拌した。その後、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリドン（２ｇ）を加え３時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（５：１〜２：１））で精製した。その後1,4-ジオキサン（３０ｍｌ）に溶解し、１０％硫酸水（５ｍｌ）を加え、７０℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え反応系を塩基性（ｐＨ＝９）とし、クロロホルムで３回抽出した。有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去し、4-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)ピペリジン-4-オール（１．０ｇ、収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４８−１．５１（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９２（２Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．６０（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例６０］
3,4-ジクロロブロモベンゼン（東京化成社、２．５ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-(3,4-ジクロロフェニル)ピペリジン-4-オール（１．２ｇ、収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４９−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９２（２Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．７０（３Ｈ，ｍ）。【０１１１】
［原料合成例６１］
3-クロロ-5-フルオロブロモベンゼン（ＡＰＯＬＬＯ社、２．３ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)ピペリジン-4-オール（１．２７ｇ、収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４２−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８４（２Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．７１（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例６２］
5-ブロモ-2-クロロトルエン（東京化成社、２．３ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-(4-クロロ-3-メチルフェニル)ピペリジン-4-オール（１．１７ｇ、収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７１−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２８（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．１７（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．４７（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例６３］
3-クロロブロモベンゼン（東京化成社、２．１ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-(3-クロロフェニル)ピペリジン-4-オール（８９０ｍｇ、収率４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９２（２Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．７０（４Ｈ，ｍ）．
［原料合成例６４］
表題化合物［4-(2-ナフチル)ピペリジン-4-オール］は、国際公開第９７／４８６９８号パンフレットに記載の方法で合成できる。
［原料合成例６５］
2-クロロ-4-ヨードピリジン（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ社、４．２５ｇ）より原料合成例５９と同様の操作を行い、4-(2-クロロピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール（７１７ｍｇ、収率２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４７−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９５（２Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｓ），７．４３−８．３５（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例６６］
4-ブロモ-1,2-(メチレンジオキシ)ベンゼン（東京化成社、２．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。この溶液にn-ブチルリチウムヘキサン溶液（２．４４Ｍ、５．７ｍｌ）を加え、−７８℃で１時間攪拌し、1-(エトキシカルボニル)-4-ピペリドン（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．７ｇ）を加えた。その後、０℃まで反応温度を昇温させ、さらに１時間攪拌した。反応終了後、水を加え酢酸エチルで３回抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（５：１〜２：１））で精製した。その後エチレングリコール（２０ ｍｌ）に溶解し、５０％水酸化カリウム水溶液を加え、１２０℃で６時間加熱撹拌した。反応終了後、クロロホルムで３回抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧留去して、4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)ピペリジン-4-オール（１．０ｇ、収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６１（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９３（２Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．７９（２Ｈ，ｓ），６．６４−６．８４（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例６７］
3-ヨードトルエン（東京化成社、２０ｇ）より原料合成例５９と同様の操作を行い、4-(3-メチルフェニル)ピペリジン-4-オール（１３．５ｇ、収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１．７２−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），２．９１−２．９８（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．２８（４Ｈ，ｍ）．
［原料合成例６８］
3-シアノヨードベンゼン（和光社、２．０ｇ）より原料合成例５９と同様の操作を行い、4-(3-シアノフェニル)ピペリジン-4-オール（４８４ｍｇ、収率３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），１．８０−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），２．９０−２．９６（２Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．８５（４Ｈ，ｍ）．
［原料合成例６９］
3-ブロモチオアニソール（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．５ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-[3-（メチルチオ）フェニル]ピペリジン-4-オール（１．６ｇ、収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９１（２Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｓ），７．００−７．２８（４Ｈ，ｍ）．
［原料合成例７０］
3-エチルブロモベンゼン（Ａｖｏｃａｄｏ社、２．０ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-(3-エチルフェニル)ピペリジン-4-オール（１．４６ｇ、収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１８−１．９９（３Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），１．７７−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．９１−２．９４（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．３１（４Ｈ，ｍ）。【０１１２】
［原料合成例７１］
1-アセチル-5-ブロモインドリン（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ社、２．０ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-4-オール（５７６ｍｇ、収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５０−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．７２−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９２（２Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｓ），７．００−７．２０（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例７２］
1,4-ジクロロ-2-ヨードベンゼン（東京化成社、２５ｇ）より原料合成例５９と同様の操作を行い、4-(2,5-ジクロロフェニル)ピペリジン-4-オール（７．５ｇ、収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．４１−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９１−２．９５（２Ｈ，ｍ），７．３０−８．３１（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例７３］
3,5-ビス(トリフルオロメチル)ブロモベンゼン（東京化成社、１．４６ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-オール（６６３ｍｇ、収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），２．０６−２．１７（２Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），３．３３−３．５９（２Ｈ，ｍ），５．６９（１Ｈ，ｓ），８．０３−８．０８（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例７４］
3-ブロモ-4-フルオロベンゾトリフルオライド（ＡＰＯＬＬＯ社、１．４４ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-オール（４０９ｍｇ、収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．４８（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．９８（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例７５］
3-ブロモ-4-クロロベンゾトリフルオライド（ＡＰＯＬＬＯ社、１．５６ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-オール（９０３ｍｇ、収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３７−１．４１（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（２Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｓ），７．６４−８．１６（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例７６］
5-ブロモ-2-クロロベンジルアルコール（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１ｇ）に臭化水素酸水溶液（２Ｍ、２ｍｌ）を加え、７０℃で１時間加熱撹拌した。反応終了後、ジエチルエーテルで３回抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去して5-ブロモ-2-クロロベンジルブロミド（１．３ ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．７１（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｍ）．
5-ブロモ-2-クロロベンジルブロミド（１．３ｇ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）に溶解し、ジエチルアミン（３３４ｍｇ）及び炭酸カリウム（２ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応終了後、反応液をろ過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（２：１〜１：２））で精製し、白色固体を得た。この白色固体（１.２４ｇ）より原料合成例４５と同様の操作を行い、4-{4-クロロ-3-[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}ピペリジン-4-オール（６１０ｍｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０５−１．０７（６Ｈ，ｍ），１．４８−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．４１（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例７７］
1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-フェニルピペリジン-4-カルボン酸（Ｂｉｏｎｅｔ社、１．０ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（７３３ｍｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（３７０ｍｇ）、モルホリン（１ｇ）及びトリエチルアミン（０．７６ｍｌ）をジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶解し、室温下１０時間攪拌した。反応終了後、１Ｎ水酸化ナトリウムを加え、析出した固体をろ取し、4-(モルホリン-4-イルカルボニル)-4-フェニル-1-ピペリジンカルボン酸tert-ブチルエステル（９０７ｍｇ、収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７３−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．３８（１０Ｈ，ｍ），４．０１−４．０４（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．４１（５Ｈ，ｍ）．
4-(モルホリン-4-イルカルボニル)-4-フェニル-1-ピペリジンカルボン酸 tert-ブチルエステル（９０７ｍｇ）を塩化メチレン（６ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、室温下１０時間攪拌した。反応終了後、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで３回抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、4-(モルホリン-4-イルカルボニル)-4-フェニルピペリジン（６００ｍｇ、収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６９−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８４（４Ｈ，ｍ），３．２１−３．３０（８Ｈ，ｍ），７．２３−７．４１（５Ｈ，ｍ）．
［原料合成例７８］
1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-フェニルピペリジン-4-カルボン酸（Ｂｉｏｎｅｔ社、１．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）及びトリエチルアミン（０．５５ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。この混合物に氷冷下クロロギ酸エチル（０．３４ｍｌ）を加え３０分攪拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（２５０ｍｇ）を加え３０分攪拌し、室温に昇温し２時間攪拌した。反応終了後、１Ｎ水酸化ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去して、4-(ヒドロキシメチル)-4-フェニル-1-ピペリジンカルボン酸tert-ブチルエステル（１．０ｇ、収率９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３７−１．３９（９Ｈ，ｍ），１．７３−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．６６（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
4-(ヒドロキシメチル)-4-フェニル-1-ピペリジンカルボン酸tert-ブチルエステル（９５３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、水素化ナトリウム（１５７ｍｇ）を加え２０分攪拌した後、ジメチル硫酸（０．５ｍｌ）を加え、５時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色の油状物を得た。この油状物に塩化メチレン（６ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加え、室温下７時間攪拌した。反応終了後、１Ｎ水酸化ナトリウムを加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、4-(メトキシメチル)-4-フェニルピペリジン（２３７ｍｇ、収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７８−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９７−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．５９（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
［原料合成例７９］
4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシピペリジン（ＡＣＲＯＳ社、２．０ｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０．６ｍｌ）及びクロロギ酸エチル（０．８ｍｌ）を加え、室温下５時間攪拌した。反応終了後、反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（１：２））で精製することにより、4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸エチルエステル（２．０３ｇ、収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１８−１．２１（３Ｈ，ｍ），１．５５−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．８９（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．９０−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．０６（２Ｈ，ｍ），５．４６（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．９６（３Ｈ，ｍ）．
4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸エチルエステル（２．０ｇ）をジメチルホルムアミドに溶解して０℃に冷却し、水素化ナトリウム（２５０ｍｇ）を加え、３０分攪拌した。その後、ヨウ化メチル（０．４ｍｌ）を加え、さらに３０分攪拌した後、室温まで昇温させた。水を加え、塩化メチレンで３回抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にエタノール（２０ｍｌ）及び６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え、３０時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、１２Ｎ塩酸水で中和した後、クロロホルムで３回抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去して、4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-メトキシピペリジン（１．５６ｇ、収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１４−２．１８（４Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．２３（４Ｈ，ｍ），７．６９−７．８１（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例８０］
1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-メチルピペラジン（Ｏａｋｗｏｏｄ社、１．３６ｇ）、5-ブロモ-2-クロロベンゾトリフルオライド（東京化成社、２．０ｇ）、2-(ジ-tert-ホスフィノ)ビフェニル（ＳＴＲＥＭ社、４１ｍｇ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（Ａｌｄｒｉｃｈ社、６２ｍｇ）及びナトリウムtert-ブトキシド（９８０ｍｇ）をトルエン（１０ｍｌ）に加え、６０℃で３時間加熱攪拌した。反応終了後、不溶物をろ過し、ろ液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（７：１〜３：１））で精製した。得られた固体に４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液を加えて５時間攪拌した後、ジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-メチルピペラジン塩酸塩（６９２ｍｇ、収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１１−１．２３（３Ｈ，ｍ），３．０１−３．３０（５Ｈ，ｍ），４．２７−４．３１（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．５５（３Ｈ，ｍ），９．１０（１Ｈ，ｓ），９．６１（１Ｈ，ｓ）。【０１１３】
［原料合成例８１］
フェニルリチウム（０．９４Ｍ、２７ｍｌ）をジエチルエーテル（５０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却し、1-ベンジル-3-メチル-4-ピペリドン（関東化学社、５ｇ）を加え、２時間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（４：１〜０：１））で精製した。得られた油状物にリン酸（４０ｇ）及び五酸化二リン（４５ｇ）を加え、１００℃で５時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、１Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性とした後、ヘキサンで４回抽出した。有機層を水洗し、乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物を得た。この油状物を1,2-ジクロロエタンに溶解して０℃に冷却し、1-クロロエチルクロロホルメート（８５７ｍｇ）を加えた。その後、５時間加熱還流した後、反応溶液を濃縮し、メタノール（１０ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応終了後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて反応液を塩基性（ｐＨ＝９）とし、クロロホルムで３回抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、5-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（１．００ｇ、収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５１（３Ｈ，ｓ），２．１４−３．０５（６Ｈ，ｍ），７．１６−７．３９（５Ｈ，ｍ）．
［原料合成例８２］
4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシピペリジン（ＡＣＲＯＳ社、２．２ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、二炭酸ジ-tert-ブチル（１．９ｇ）及びトリエチルアミン（２ｍｌ）を加え、８時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（１：１〜０：１））で精製することにより、4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸tert-ブチルエステル（２．８ｇ、収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５６−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．８８（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．８８（２Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．９３（３Ｈ，ｍ）．
4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸tert-ブチルエステル（２．８ｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却し、DEOXO-FLUOR（登録商標）（ＡＰＯＬＬＯ社、１．８ｇ）を加え、２時間攪拌した。その後室温下で２時間攪拌した後、水を加え、クロロホルムで３回抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル（１０：１〜５：１））で精製し、固体を得た。この固体に1,4-ジオキサン（２０ｍｌ）及び１０％硫酸水（５ｍｌ）を加え、７０℃で１．５時間加熱攪拌した。反応終了後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で反応系を塩基性（ｐＨ＝９）とし、クロロホルムで３回抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去し、4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-フルオロピペリジン（６５５ｍｇ、収率３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９０−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．７１−２．９４（４Ｈ，ｍ），７．６５−７．７７（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例８３］
実施例１の化合物（２．０ｇ）、クロロギ酸エチル（０．５ｍｌ）及びピリジン（０．４ｍｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、２時間加熱還流した。反応終了後、反応溶液を濃縮し、水を加え、析出した固体をろ取した。この固体をアセトニトリルで洗浄することにより、3-({4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル}カルボニルアミノ)-1H-インダゾール-1-カルボン酸エチルエステル（１．８ｇ、収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３７−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．２５−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．４４−４．４９（２Ｈ，ｍ），５．４７（１Ｈ，ｓ），７．３１−８．１２（７Ｈ，ｍ），９．７７（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例８４］
実施例５０の化合物（４．３２ｇ）より原料合成例８３と同様の操作を行い、3-({[4-(4-フルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}アミノ)-1H-インダゾール-1-カルボン酸エチルエステル（３．７ｇ、収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２３−１．４１（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．２１（２Ｈ，ｍ），４．４４−４．４９（２Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｓ），７．１６−８．１２（８Ｈ，ｍ），９．８５（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例８５］
3-フルオロフェニルホウ酸（Ａｌｄｒｉｃｈ社、６３２ｍｇ）より原料合成例３９と同様の操作を行い、4-(3-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（６６６ｍｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３９−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．４８（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．３５（４Ｈ，ｍ）．
［原料合成例８６］
3-メチル-2-チエニルマグネシウムブロマイド-テトラヒドロフラン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社、０．５Ｍ、２２ｍｌ）より原料合成例５０と同様の操作を行い、4-(3-メチル-2-チエニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩（７３１ｍｇ、収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７２（２Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
［原料合成例８７］
2-チエニルホウ酸（Ａｌｄｒｉｃｈ社、５７６ｍｇ）より原料合成例３９と同様の操作を行い、4-(2-チエニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（３４２ｍｇ、収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３７−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９４（２Ｈ，ｍ）３．８２−３．８３（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．３７（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例８８］
4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシピペリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ社、２．２ｇ）をトリフルオロメチル酢酸（１０ｍｌ）に懸濁させ、８０℃で５時間加熱攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去して、4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（７９１ｍｇ、収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４５−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６０（２Ｈ，ｍ），６．３４−６．３６（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．７８（２Ｈ，ｍ）．
［原料合成例８９］
1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-ピペリドン（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１．０３ｇ）及び3-フルオロフェニルマグネシウムブロミド（東京化成社、１Ｍ、６ｍｌ）より原料合成例５０と同様の操作を行い、3-(3-フルオロフェニル)ピペリジン-3-オール塩酸塩（４５０ｍｇ、収率３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６９−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．３０（４Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（３Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例９０］欠番。【０１１４】
［原料合成例９１］
2-ヨードトルエン（東京化成社、５．０ｇ）より原料合成例５９と同様の操作を行い、4-(2-メチルフェニル)ピペリジン-4-オール（１．３ｇ、収率２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．３８（１Ｈ，ｍ）．
［原料合成例９２］
3-ブロモ-4-フルオロトルエン（東京化成社、５．２ｇ）より原料合成例５９と同様の操作を行い、4-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)ピペリジン-4-オール（１．２ｇ、収率２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９７（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ）．
［原料合成例９３］
2-クロロ-6-ヨードトルエン（東京化成社、２．１ｇ）より原料合成例５９と同様の操作を行い、4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)ピペリジン-4-オール（３５５ｍｇ、収率１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７６−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ）２．７６−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０４（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（２Ｈ，ｍ）．
［原料合成例９４］
2-クロロ-4-ヨードトルエン（東京化成社、５．０ｇ）より原料合成例５９と同様の操作を行い、4-(3-クロロ-4-メチルフェニル)ピペリジン-4-オール（８６ｍｇ、収率２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６８−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．０８−３．１５（４Ｈ，ｍ），５．４７（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例９５］
2-フルオロ-4-ヨードトルエン（ＬＡＮＣＡＳＴＥＲ社、５．２ｇ）より原料合成例５９と同様の操作を行い、4-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)ピペリジン-4-オール（１．５ｇ、収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４５−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９４（２Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．２３（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例９６］
2-ブロモ-6-フルオロトルエン（ＬＡＮＣＡＳＴＥＲ社、２．１ｇ）より原料合成例４３と同様の操作を行い、4-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピペリジン-4-オール（９７０ｍｇ、収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７２−１．８９（４Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｍ），２．７３−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．０２（２Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
［原料合成例９７］
4-フルオロ-2-ヨードトルエン（ＬＡＮＣＡＳＴＥＲ社、５．１ｇ）より原料合成例５９と同様の操作を行い、4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピペリジン-4-オール（１．２ｇ、収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９９（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２１（２Ｈ，ｍ）．
［原料合成例９８］
2-フルオロ-5-ヨードトルエン（ＬＡＮＣＡＳＴＥＲ社、５．０ｇ）より原料合成例５９と同様の操作を行い、4-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)ピペリジン-4-オール（９３５ｍｇ、収率２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４７−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９５（２Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３６（１Ｈ，ｍ）．
［原料合成例９９］
4-ヨードトルエン（東京化成社、５．０ｇ）より原料合成例５９と同様の操作を行い、4-(4-メチルフェニル)ピペリジン-4-オール（１．３ｇ、収率２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），１．７２−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），２．８８−２．９６（２Ｈ，ｍ），４．７０（ｓ，１Ｈ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
［原料合成例１００］
3-ブロモ-5-フルオロトルエン（ＡＰＯＬＬＯ社、４．９ｇ）より原料合成例４３と同様の操作を行い、4-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)ピペリジン-4-オール（９６２ｍｇ、収率１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４８−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９３（２Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．８３−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ）。【０１１５】
［原料合成例１０１］
2-ブロモ-p-キシレン（東京化成社、５．０ｇ）より原料合成例４３と同様の操作を行い、4-(2,5-ジメチルフェニル)ピペリジン-4-オール（３．１２ｇ、収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．７９−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．９１−３．００（２Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例１０２］
3-アミノ-2-メチルベンゾトリフルオライド（Ａｌｄｒｉｃｈ社、５．２５ｇ）を濃塩酸（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）の混合液に加え、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（３．３１ｇ）を水（１０ｍｌ）に溶かして滴下した後、０℃で１時間撹拌した。この反応液にヨウ化カリウム（９．９５ｇ）を水（２０ｍｌ）に溶かして加え、−４℃で２時間撹拌した。６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨを１１以上とし、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、乾燥した後溶媒を減圧留去して褐色油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン）で精製することにより、3-ヨード-2-メチルベンゾトリフルオライド（６．２８ｇ、収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５２（３Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
3-ヨード-2-メチルベンゾトリフルオライド（６．２８ｇ）より原料合成例５９と同様の操作を行い、4-[2-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-オール（２．１８ｇ、収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７６−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．６９−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．７１（３Ｈ，ｓ），２．９４−３．０４（２Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
［原料合成例１０３］
3-アミノ-4-メチルベンゾトリフルオライド（Ａｌｄｒｉｃｈ社、５．９０ｇ）より原料合成例１０２と同様の操作を行い、3-ヨード-4-メチルベンゾトリフルオライド（７．４６ｇ、収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
3-ヨード-4-メチルベンゾトリフルオライド（７．４６ｇ）より原料合成例５９と同様の操作を行い、4-[2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-オール（２．７９ｇ、収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６２−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．９１−３．０１（２Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ）．
［原料合成例１０４］
4-ヨード-o-キシレン（東京化成社、５ｇ）より原料合成例５９と同様の操作で合成し、4-(3,4-ジメチルフェニル)ピペリジン-4-オール（２．４２ｇ、収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４５−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（２Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．２１（３Ｈ，ｍ）．
［原料合成例１０５］
5-ヨード-m-キシレン（東京化成社、５ｇ）より原料合成例５９と同様の操作で合成し、4-(3,5-ジメチルフェニル)ピペリジン-4-オール（１．７８ｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４６−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．２５（６Ｈ，ｍ），２．７１−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９５（２Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｍ）．
［原料合成例１０６］
3-ヨード-o-キシレン（東京化成社、５ｇ）より原料合成例５９と同様の操作で合成し、4-(2,3-ジメチルフェニル)ピペリジン-4-オール（１．４６ｇ、収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７５−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．７２―２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９９（２Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．２５（３Ｈ，ｍ）。【０１１６】
以下に各原料合成例化合物の構造式を示す。
【０１１７】
【化１２】
0004734119.tif 000013
【０１１８】
【化１３】
0004734119.tif 000014
【０１１９】
【化１４】
0004734119.tif 000015
【０１２０】
【化１５】
0004734119.tif 000016
【０１２１】
【化１６】
0004734119.tif 000017
【０１２２】
［実施例１］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（Tetrahedron, 1976, 32(4), 493.に記載の方法で合成）（２００ｍｇ）及び4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシピペリジン（ＡＣＲＯＳ社、２７２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解した。この溶液にフッ化カリウム−アルミナ（Ａｌｄｒｉｃｈ社、４０ｗｔ％、２００ｍｇ）を加えて、１００℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、固形物をろ過し、メタノールで固形物を洗浄した。ろ液を濃縮し、１Ｎ塩酸水を加えて析出した固体をろ取し、減圧乾燥した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥することにより、4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２８０ｍｇ、収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．５９−１．６３（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．９９（７Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例２］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２０２ｍｇ）及び4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン（東京化成社、１７５ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３３１ｍｇ、収率１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６２−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９６（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３１（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．１０（２Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．６３（９Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及び4-ヒドロキシ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン（ＡＣＲＯＳ社、２３８ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-ヒドロキシ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１９７ｍｇ、収率５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．９４−１．９６（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．３１（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｓ），７．００−７．８５（８Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例４］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１９９ｍｇ）及び4-(クロロフェニル)-4-ヒドロキシピペリジン（東京化成社、２０５ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(4-クロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３６０ｍｇ、収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６０−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．０９（２Ｈ，ｍ），５．２７（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．６２（８Ｈ，ｍ），９．５６（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例５］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２２６ｍｇ）及び4-(フルオロフェニル)-4-ヒドロキシピペリジン（Ｏａｋｗｏｏｄ社、２２０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(4-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３４０ｍｇ、収率２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９５（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．２５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．７３（８Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例６］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３．６ｇ）及び原料合成例４５の化合物（５．６ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２．８ｇ、収率３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６１−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９８（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．１１（２Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．６４（７Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例７］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３００ｍｇ）及び原料合成例４６の化合物（４９４ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-ヒドロキシ-4-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２７６ｍｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），２．０７−２．０９（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｓ），７．００−７．７９（８Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例８］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２０５ｍｇ）及び原料合成例４７の化合物（３８０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-ヒドロキシ-4-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１１３ｍｇ、収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），１．６２−１．６６（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．６４（８Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１２．４４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例９］
1H -インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３００ｍｇ）及び原料合成例４８の化合物（４６０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２７８ｍｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），１．９４−１．９７（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．２４（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｓ），７．００−７．８９（７Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ），１２．４４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１０］
1H -インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３００ｍｇ）及び原料合成例４９の化合物（５１８ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-ヒドロキシ-4-[4-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１６４ｍｇ、収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．９３−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．１９（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｓ），７．００−７．７１（７Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１２３】
［実施例１１］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２３９ｍｇ）及び原料合成例５０の化合物（２７０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１８５ｍｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６１−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９８（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．１１（２Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．６４（８Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１２］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（５．３ｇ）、原料合成例５１の化合物（６．６ｇ）及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン（以下ＤＢＵ、５．９ｍｌ）をジオキサン（１００ｍｌ）に溶解し、８時間過熱還流した。反応終了後、反応液を濃縮し、残渣に水を加え、析出した固体をろ取した。この固体をメタノール−水（１０：１）を用いて再結晶することにより、4-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（６．８ｇ、収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），１．９３−１．９４（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．２３（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．６５（７Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２８７ｍｇ）及び原料合成例５２の化合物（３５６ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-ヒドロキシ-4-(3-ピリジル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３０７ｍｇ、収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．９２−１．９３（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．２５（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｓ），７．００−８．９７（８Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｓ），１２．４４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１４］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２０５ｍｇ）及び原料合成例５３の化合物（２５９ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(5-クロロ-2-チエニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（９３ｍｇ、収率２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．８８−１．８９（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．３３（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｓ），６．８６−７．６１（６Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７７［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１５］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３８５ｍｇ）及び原料合成例５４の化合物（５１６ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１４８ｍｇ、収率２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），１．９２−１．９３（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３３（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｓ），７．００−７．７０（７Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１６］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２９０ｍｇ）及び原料合成例５５の化合物（３９８ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-ヒドロキシ-4-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１８４ｍｇ、収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．９１−１．９３（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．２４（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．６５（６Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１７］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３００ｍｇ）及び原料合成例５６の化合物（４０２ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（４９０ｍｇ、収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），１．９２−１．９３（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．２３（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．６４（７Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１２．４４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１８］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２１０ｍｇ）及び原料合成例５７の化合物（１２０ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１３７ｍｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），２．０２−２．０７（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．２９（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｓ），７．００−７．８３（７Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ），１２．４４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１９］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３００ｍｇ）及び原料合成例５８の化合物（４００ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(5-ブロモ-3-クロロ-2-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１００ｍｇ、収率１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），２．０６−２．１８（１Ｈ，ｓ），３．１６−３．２７（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．８１（６Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例２０］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（７５０ｍｇ）及び原料合成例５９の化合物（１．０ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（６３５ｍｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），２．０３−２．０９（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．３３（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｓ）．７．００−７．６８（７Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１２４】
［実施例２１］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（８４０ｍｇ）及び原料合成例６０の化合物（１．２ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3,4-ジクロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（７０３ｍｇ、収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．９０−１．９６（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．７４（７Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例２２］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（９５０ｍｇ）及び原料合成例６１の化合物（１．２７ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（８３６ｍｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．９１−１．９４（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．６５（７Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例２３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（８８８ｍｇ）及び原料合成例６２の化合物（１．３６ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（９１２ｍｇ、収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），１．８６−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．２１−３．２４（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．６４（７Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例２４］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１１４ｍｇ）及び原料合成例６３の化合物（１３０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3-クロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１３０ｍｇ、収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），１．９２−１．９６（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．２３（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．６４（８Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例２５］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（８２１ｍｇ）及び原料合成例６４の化合物（１．０ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-ヒドロキシ-4-(2-ナフチル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（６１８ｍｇ、収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），２．０３−２．０８（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．３６（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），７．０１−８．０１（１１Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ），１２．４０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８７［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例２６］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（６３０ｍｇ）及び原料合成例６５の化合物（７１７ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-(2-クロロピリジン-4-イル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（７３７ｍｇ、収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），１．９２−１．９５（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｓ），７．００−７．６５（６Ｈ，ｍ），８．３６−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例２７］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（７１４ｍｇ）及び原料合成例６６の化合物（１．０ｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（９３６ｍｇ、収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），１．８７−１．９１（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．２７（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｓ），５．９８（２Ｈ，ｓ），６．８４−７．６３（７Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｓ），１２．４１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例２８］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（９０４ｍｇ）及び原料合成例６７の化合物（１．０ｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-ヒドロキシ-4-(3-メチルフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（９９２ｍｇ、収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），１．８８−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．２３−３．３３（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｓ），７．００−７．６４ （８Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例２９］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（４４８ｍｇ）及び原料合成例６８の化合物（４８４ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-(3-シアノフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（６０７ｍｇ、収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），１．９６−１．９７（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．２４（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｓ），７．００−７．９５（８Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例３０］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（９２４ｍｇ）及び原料合成例６９の化合物（１．２１ｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-ヒドロキシ-4-[3-(メチルチオ)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１．１９ｇ、収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），１．８８−１．９６（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．２３（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．６４（８Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｓ），１２．４０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８３［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１２５】
［実施例３１］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１．２０ｇ）及び原料合成例７０の化合物（１．４６ｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-(3-エチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１．６４ｇ、収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７−１．２１（３Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），１．９１−１．９５（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．２５（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．６４（８Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例３２］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３７７ｍｇ）及び原料合成例７１の化合物（５７６ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-(1-アセチル-2,3-ジヒドロインドール-5-イル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（５２１ｍｇ、収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６３−１．７９（４Ｈ，ｍ），３．１２−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｓ），６．９８−８．０６（７Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｓ），１２．４０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例３３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２９１ｍｇ）及び原料合成例７２の化合物（４２３ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-(2,5-ジクロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（４９１ｍｇ、収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），２．６５−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．２５（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．８７（７Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例３４］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１４６ｍｇ）及び原料合成例７３の化合物（２４７ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３０４ｍｇ、収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６４−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．１７（２Ｈ，ｍ），５．６３（１Ｈ，ｓ），７．０２−８．２０（７Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例３５］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１４５ｍｇ）及び原料合成例７４の化合物（２０４ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２２７ｍｇ、収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５８−１．６２（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．２６（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．２７（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１２（２Ｈ，ｍ），５．６９（１Ｈ，ｓ），７．０３−８．０３（７Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例３６］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１４５ｍｇ）及び原料合成例７５の化合物（１２８ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１０１ｍｇ、収率３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５１−１．５２（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．１６（２Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｓ），７．０３−８．２２（６Ｈ，ｍ），９．０７（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例３７］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（４２２ｍｇ）及び原料合成例７６の化合物（６１０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-{4-クロロ-3-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（５０８ｍｇ、収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９７−１．０１（６Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），２．５２−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．６７（７Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例３８］
4-シアノ-4-フェニルピペリジン塩酸塩（Ａｌｄｒｉｃｈ社、２１７ｍｇ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解し、ＤＢＵ（０．１６ｍｌ）を加え、室温で３０分攪拌した後、1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及びフッ化カリウム−アルミナ（４０ｗｔ％、２００ｍｇ）を加え、以下の操作を実施例１と同様に行い、4-シアノ-4-フェニル-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２５３ｍｇ、収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９３−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．１１−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．６５（８Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例３９］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１４２ｍｇ）及び原料合成例２９の化合物（１９８ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-シアノ-4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１７９ｍｇ、収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２４（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１８（２Ｈ，ｍ），４．３７−４．４１（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６７（３Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例４０］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１８１ｍｇ）及び原料合成例３０の化合物（２６２ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-シアノ-4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（８３ｍｇ、収率２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９８−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．１４−３．２２（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．００−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１２６】
［実施例４１］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２２５ｍｇ）及び原料合成例３１の化合物（３２０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-シアノ-4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１９５ｍｇ、収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０５−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．１２−３．２１（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８５（４Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例４２］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１８０ｍｇ）及び原料合成例３２の化合物（２６０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-シアノ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２０ｍｇ、収率６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１１−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．２９（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．４５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９７（２Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例４３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１８０ｍｇ）及び原料合成例３３の化合物（２６０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（０．１４ｇ、収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０４−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．１５−３．２４（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．０１−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．６４（７Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例４４］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（５２ｍｇ）及び原料合成例３４の化合物（７４ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-シアノ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（４０ｍｇ、収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８３−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９９（２Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例４５］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２３０ｍｇ）及び原料合成例３５の化合物（４００ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-シアノ-4-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１１０ｍｇ、収率２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），２．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７６−７．８９（３Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｓ），１２．４８（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例４６］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２６６ｍｇ）及び原料合成例３６の化合物（２５０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(5-ブロモ-2-チエニル)-4-シアノ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１６１ｍｇ、収率２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９６−２．０４（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），３．１１−３．１９（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．９９−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（１Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例４７］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及び原料合成例３７の化合物（３２０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-シアノ-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（０．２４ｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），２．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），６．９９−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（１Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｓ），１２．４８（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例４８］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１９２ｍｇ）、原料合成例３８の化合物（３１４ｍｇ）及びＤＢＵ（０．３１ｍｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に加え、９５℃で４時間攪拌した。反応液をメタノール（４ｍｌ）で希釈し室温で１Ｎ塩酸水と水を加え、１時間攪拌し析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリルでけん洗し、4-(4-ブロモ-2-クロロフェニル)-4-シアノ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２０５ｍｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），２．４７−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．３８−４．４３（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６１−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例４９］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１４８ｍｇ）及び4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩（東京化成社、１９７ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１５２ｍｇ、収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５４−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．４８−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（１Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例５０］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及び4-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩（ＡＣＲＯＳ社、２０８ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２５６ｍｇ、収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５１−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７４（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．１９（２Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（１Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１２７】
［実施例５１］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２０９ｍｇ）及び4-(4-クロロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩（ＡＣＲＯＳ社、２４２ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(4-クロロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２７４ｍｇ、収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５０−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（１Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例５２］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２０５ｍｇ）及び4-(2-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（J.Med.Chem., 35,  22,  1992,  4020-4026.に記載の方法で合成、２６６ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(2-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１００ｍｇ、収率３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５４−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７３（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．６２（８Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例５３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２０５ｍｇ）及び原料合成例３９の化合物（２５４ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（８１ｍｇ、収率１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５１−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７２（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．７０（７Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例５４］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２０５ｍｇ）及び4-(4-メトキシフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（J.Med.Chem., 35,  22,  1992,  4020-4026.に記載の方法で合成、２６６ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(4-メトキシフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（７１ｍｇ、収率２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５３−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（８Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．７５（８Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例５５］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１６０ｍｇ）及び原料合成例８５の化合物（２３８ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（８ｍｇ、収率３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５２−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７４（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．５９（８Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例５６］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２０５ｍｇ）及び原料合成例４０の化合物（２６１ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(2,3-ジフルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（６８ｍｇ、収率１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５０−２．５３（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７３（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．２１（２Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｓ），７．００−７．６３（７Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例５７］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２０５ｍｇ）及び原料合成例４１の化合物（２２４ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（７ｍｇ、収率２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．６６−３．６９（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．１６（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．６１（７Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例５８］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３００ｍｇ）及び原料合成例４２の化合物（５２６ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(5-クロロ-2-チエニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１４ｍｇ、収率３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．６８−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．１５（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．６０（６Ｈ，ｍ），９．０６（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例５９］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３００ｍｇ）及び原料合成例８６の化合物（３７８ｍｇ）実施例１と同様の操作を行い、4-(3-メチル-2-チエニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２２１ｍｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２４（３Ｈ，ｓ），３．６６−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１６−４．１７（２Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．８７−７．６１（６Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例６０］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（４００ｍｇ）及び原料合成例８７の化合物（４８５ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(2-チエニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（８９ｍｇ、収率１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５３−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．１５（２Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．５９（７Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１２８】
［実施例６１］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３００ｍｇ）及び原料合成例８８の化合物（４１６ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２２ｍｇ、収率６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５３−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．２２−４．２３（２Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．７５−７．８２（２Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８７［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例６２］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１６０ｍｇ）及び4-ヒドロキシ-4-(3,4-ジメトキシフェニル)ピペリジン（J.Med.Chem., 28, 3, 1985, 311-317.に記載の方法で合成、２３８ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（６３ｍｇ、収率２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５０−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７２（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．１７（８Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．５９（７Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例６３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１９８ｍｇ）及び原料合成例４３の化合物（１１８ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３７ｍｇ、収率２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５２−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．７１−３．７４（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．１８（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．６９（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．７８（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６４（１Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｓ），１２．４８（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例６４］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２．５７ｇ）及び1,2,3,4-テトラヒドロ-β-カルボリン（Ａｌｄｒｉｃｈ社、２．１６ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３．１６ｇ、収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７６−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．９１（２Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．９４−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），９．２１（１Ｈ，ｓ），１０．９１（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３２［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例６５］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２５０ｍｇ）及び9-メチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（J.Med.Chem., 45, 11, 2002, 2197-2206.に記載の方法で合成、２５０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、9-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（６３ｍｇ、収率１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８０（２Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｍ），４．８１（２H，ｓ），７．０１−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４０−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例６６］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２５０ｍｇ）及び原料合成例１の化合物（３５７ｍｇ）より実施例３８と同様の操作を行い、9-(2-メトキシエチル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３２２ｍｇ、収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８０（２Ｈ，ｓ），３．２０（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例６７］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１８２ｍｇ）及び原料合成例２の化合物（３５０ｍｇ）より実施例３８と同様の操作を行い、9-(2-モルホリン-4-イルエチル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１４６ｍｇ、収率３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４１（４Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｓ），３．５３（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例６８］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１９５ｍｇ）及び2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール（J.Med.Chem., 30, 10, 1987, 1818-1823.に記載の方法で合成、１８０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、1,3,4,5-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-b]インドール-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１７８ｍｇ、収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８６−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．９３−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３２［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例６９］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及び6-(トリフルオロメチル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（Bioorg.Med.Chem.Lett., 13, 14, 2003, 2419-2422.に記載の方法で合成、２４６ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、6-(トリフルオロメチル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１８４ｍｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），６．９６（６Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｓ），１１．４３（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例７０］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２３０ｍｇ）及び原料合成例４の化合物（２２４ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、6-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１８６ｍｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．８３−７．６１（７Ｈ，ｍ），９．２１（１Ｈ，ｓ），１１．０１（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１２９】
［実施例７１］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２３０ｍｇ）及び原料合成例３の化合物（２２４ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、7-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２０５ｍｇ、収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｓ），６．８０−７．６１（７Ｈ，ｍ），９．２０（１Ｈ，ｓ），１１．０１（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例７２］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２３０ｍｇ）及び原料合成例５の化合物（２４３ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、6-クロロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１８６ｍｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３９−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｓ），１１．１３（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例７３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２３０ｍｇ）及び6-メトキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-β-カルボリン（Ａｌｄｒｉｃｈ社、２３８ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、6-メトキシ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１６５ｍｇ、収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２６−７．６１（３Ｈ，ｍ），９．１９（１Ｈ，ｓ），１０．７２（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例７４］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２３０ｍｇ）及び原料合成例６の化合物（２２２ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、6-ヒドロキシ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１１２ｍｇ、収率２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６８−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９６−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２６−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４８［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例７５］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２３０ｍｇ）及び原料合成例７の化合物（２４３ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、7-クロロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１４１ｍｇ、収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．６０（７Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｓ），１１．１０（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例７６］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１４６ｍｇ）及び原料合成例８の化合物（１８０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、7-(トリフルオロメチル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１３０ｍｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．６８（７Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｓ），１１．４２（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例７７］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３８３ｍｇ）及び原料合成例９の化合物（３７３ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、5-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３８０ｍｇ、収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．６８−７．６１（７Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｓ），１１．２３（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例７８］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２２３ｍｇ）及び原料合成例１０の化合物（２３６ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、5-クロロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１４０ｍｇ、収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．６２（７Ｈ，ｍ），９．１９（１Ｈ，ｓ），１１．２６（１Ｈ，ｓ），１２．４８（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例７９］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２５０ｍｇ）及び原料合成例１１の化合物（２３８ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、8-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２２３ｍｇ、収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｓ），６．８２−７．６１（７Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｓ），１０．７８（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例８０］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１４８ｍｇ）及び1,2,3,4-テトラヒドロ-ベンゾ[4,5]チエノ[2,3-c]ピリジン（J.Heterocycl.Chem., 16, 1979, 1321-1324.に記載の方法で合成、１５０ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、3,4-ジヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（８８ｍｇ、収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４４−７．３０（４Ｈ，ｍ）， ７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ）１２．５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４９［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１３０】
［実施例８１］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２５０ｍｇ）及び原料合成例１２の化合物（２５０ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、6-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３０４ｍｇ、収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｓ），６．８７−７．６１（７Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例８２］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２５０ｍｇ）及び原料合成例１３の化合物（２８７ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、7-クロロ-6-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３１２ｍｇ、収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７４−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．６０（６Ｈ，ｍ），９．２０（１Ｈ，ｓ），１１．１４（１Ｈ，ｓ），１２．４８（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例８３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３００ｍｇ）及び原料合成例１４の化合物（４４２ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、7-クロロ-6-(トリフルオロメチル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（４７０ｍｇ、収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ），１１．５５（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例８４］
1H-インダゾール-3-カルボニルアジド（Tetrahedron, 32, 4, 1976, 493-497.に記載の方法で合成、２００ｍｇ）をジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し、１００℃で３０分間過熱撹拌した後、1-(4-フルオロフェニル)ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ社、２１１ｍｇ）をジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶かして加え、１００℃で１時間加熱撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体をろ取、乾燥した。この固体をメタノールでけん洗し、4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（６４ｍｇ、収率１８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０８−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．６９（４Ｈ，ｍ），６．９６−７．１４（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例８５］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（８１ｍｇ）及び1-(2-フルオロフェニル)ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ社、４７ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、１００℃で１１時間過熱撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体をろ取、乾燥し、4-(2-フルオロフェニル)-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（４８ｍｇ、収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０１−３．０８（４Ｈ，ｍ），３．６３−３．６９（４Ｈ，ｍ），６．９７−７．２２（５Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例８６］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３００ｍｇ）及び1-(2,4-ジフルオロフェニル)ピペラジン（ＡＣＲＯＳ社、２９０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(2,4-ジフルオロフェニル)-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３３８ｍｇ、収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９６−３．０４（４Ｈ，ｍ），３．６２−３．６９（４Ｈ，ｍ），６．９６−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例８７］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２５０ｍｇ）及び原料合成例１５の化合物（２５０ｍｇ）より実施例３８と同様の操作を行い、4-(2-チエニル)-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１６６ｍｇ、収率４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０３−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．６９（４Ｈ，ｍ），６．２４−６．２８（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例８８］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及び1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン（ＡＣＲＯＳ社、２９５ｍｇ）より実施例３８と同様の操作を行い、4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２８ｍｇ、収率７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．６０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．９５−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ），１２．４８（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例８９］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及び1-[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン（ＡＣＲＯＳ社、２２４ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（４１ｍｇ、収率１１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．２１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５），３．６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．５８（１Ｈ，ｍ），９．０６（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例９０］
上記式の化合物（１１）（２００ｍｇ）及び5-フルオロ-2-ピペラジン-1-イルピリミジン（Chem.Pharm.Bull., 39, 1991, 2288-2300.に記載の方法で合成、１７７ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(5-フルオロピリミジン-2-イル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（４ｍｇ、収率１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５２−３．６３（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．７９（４Ｈ，ｍ），６．９５−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．４８（２Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１３１】
［実施例９１］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及び原料合成例１６の化合物（２６１ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-[4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１５１ｍｇ、収率３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２５−２．３４（４Ｈ，ｍ），３．１１−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．４７−３．６７（８Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｓ）．
［実施例９２］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及び1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル）ピペラジン（ＡＰＯＬＬＯ社、２１５ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（５９ｍｇ、収率１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．９５−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６１（１Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例９３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２５０ｍｇ）及び1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン（ＡＰＯＬＬＯ社、４０４ｍｇ）より実施例３８と同様の操作を行い、4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１４０ｍｇ、収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．２６−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．６１−３．６９（４Ｈ，ｍ），６．９６−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），９．１０（１Ｈ，ｓ），１２．４８（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例９４］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２５０ｍｇ）及び原料合成例１７の化合物（３８２ｍｇ）より実施例３８と同様の操作を行い、4-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２６５ｍｇ、収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１９−３．２７（４Ｈ，ｍ），３．６１−３．７５（４Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例９５］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２５０ｍｇ）及び原料合成例１８の化合物（３９８ｍｇ）より実施例３８と同様の操作を行い、4-[4-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３３１ｍｇ、収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０９−３．１７（４Ｈ，ｍ），３．６１−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例９６］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１３０ｍｇ）及び原料合成例１９の化合物（１９０ｍｇ）より実施例３８と同様の操作を行い、4-[4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（６５ｍｇ、収率２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．４２−３．７４（８Ｈ，ｍ），６．９６−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６６（２Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例９７］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１９８ｍｇ）及び原料合成例２０の化合物（３００ｍｇ）より実施例３８と同様の操作を行い、4-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１２７ｍｇ、収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３０−３．４２（４Ｈ，ｍ），３．６１−３．６９（４Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），９．１３（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例９８］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２５０ｍｇ）、1-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジン（関東化学社、３１０ｍｇ）及びＤＢＵ（２００μｌ）をジメチルスルホキシド（４ｍｌ）に溶解し、１００℃で１時間加熱撹拌した。反応後の処理は実施例１２の方法に従い、4-(3,4-ジクロロフェニル)-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２４０ｍｇ、収率５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．２１−３．２８（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．６７（４Ｈ，ｍ），６．９７−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），９．１２（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例９９］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及び1-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン（Tetrahedron Lett., 35, 40, 1994, 7331-7334.に記載の方法で合成、２８３ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（４５ｍｇ、収率１１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０７−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．７１（４Ｈ，ｍ），６．９８−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１００］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１９７ｍｇ）及び1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ社、２２１ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３１４ｍｇ、収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．２０−３．３３（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（４Ｈ，ｍ），６．９９−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．６３（６Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１３２】
［実施例１０１］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１９１ｍｇ）及び1-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン（ＣＨＥＳＳ社、２１６ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１４０ｍｇ、収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８８−２．９４（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．６７（４Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３８−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．７２（４Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１０２］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１７８ｍｇ）及び1-(2-シアノフェニル)ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ社、１６６ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(2-シアノフェニル)-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（４４ｍｇ、収率１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１７−３．２３（４Ｈ，ｍ），３．６６−３．７３（４Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２３−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．７６（３Ｈ，ｍ），９．１２（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４７［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１０３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１９６ｍｇ）及び1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-クロメノ[3,4-c]ピリジン-5-オン（J.Heterocycl.Chem., 21, 1984, 1557-1559.に記載の方法で合成、２０２ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、5-オキソ-1,5-ジヒドロ-2H-クロメノ[3,4-c]ピリジン-3-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１８０ｍｇ、収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．８４（８Ｈ，ｍ），９．３３（１Ｈ，ｓ），１２．５２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１０４］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３００ｍｇ）及び2,3,4,6-テトラヒドロベンゾ[c]-2,7-ナフチリジン-5(1H)-オン（J.Heterocycl.Chem., 23, 1986, 941-944.に記載の方法で合成、３０７ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、5-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロベンゾ[c]-2,7-ナフチリジン-3-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（４３９ｍｇ、収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．７８（８Ｈ，ｍ），９．２６（１Ｈ，ｓ），１１．８５（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６０［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１０５］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２４０ｍｇ）及び1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]ベンズイミダゾール（Bull.Chem.Soc.Chim.Fr., 1991, 255-259.に記載の方法で合成、２１３ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、3,4-ジヒドロピラジノ[1,2-a]ベンズイミダゾール-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２０４ｍｇ、収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．０８−４．３０（４Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．６４（８Ｈ，ｍ），９．４５（１Ｈ，ｓ），１２．５７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１０６］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３００ｍｇ）及び1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール（Bioorg.Med.Chem.Lett., 12, 2, 2002, 155-158.に記載の方法で合成、２６４ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、3,4-ジヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（３０２ｍｇ、収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．６３（８Ｈ，ｍ），９．３０（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３２［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１０７］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２３９ｍｇ）及び原料合成例２１の化合物（３４７ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、1-(モルホリン-4-イルメチル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２５２ｍｇ、収率５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５３−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．９８（６Ｈ，ｍ），３．１９−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．８２（４Ｈ，ｍ），４．４２−４．５２（１Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３−７．６６（８Ｈ，ｍ），１０．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．８８（１Ｈ，ｓ），１２．４１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１０８］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２４４ｍｇ）及び原料合成例２２の化合物（３００ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、1-[(ジメチルアミノ)メチル]-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１８７ｍｇ、収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３９（６Ｈ，ｓ），２．６６−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．２１−３．３４（１Ｈ，ｍ），４．４１−４．５０（１Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４−７．６４（８Ｈ，ｍ），９．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．８３（１Ｈ，ｓ），１２．３８（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１０９］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３７０ｍｇ）及び原料合成例２３の化合物（４４８ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロベンゾ[c]-1,7-ナフチリジン-3-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（４３５ｍｇ、収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７７−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．９２（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），６．９７−８．２５（８Ｈ，ｍ），９．２６（１Ｈ，ｓ），１１．３０（１Ｈ，ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６０［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１１０］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及び4-フェニルピペリジン（Ｃｈｅｓｓ社、１６１ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-フェニル-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１５７ｍｇ、収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５６−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９４（２Ｈ，ｍ），４．２７−４．３２（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．７６（９Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１３３】
［実施例１１１］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及び4-(2-フルオロフェニル)ピペリジン塩酸塩（Ａｒｃｈ社、２１６ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(2-フルオロフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１１ｍｇ、収率３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６３−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．８９−３．０４（３Ｈ，ｍ），４．２７−４．３２（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．６０（８Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１１２］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及び4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン塩酸塩（Ａｒｃｈ社、２６６ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（６４ｍｇ、収率１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（２Ｈ，ｍ），４．２９−４．３３（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．６２（８Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１１３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２５０ｍｇ）及び3-フェニルピペリジン（Ｃｈｅｓｓ社、２１６ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、3-フェニル-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２４３ｍｇ、収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５６−１．７４（３Ｈ，ｍ），１．９５−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９６（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．２５（２Ｈ，ｍ），６．８７−７．６２（９Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１１４］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及び原料合成例７７の化合物（２８０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(モルホリン-4-イルカルボニル)-4-フェニルピペリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２６５ｍｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８７−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．２９（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４６（１０Ｈ，ｍ），４．０２−４．０７（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．８３（９Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１２．４４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１１５］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２１４ｍｇ）及び原料合成例７８の化合物（２３６ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(メトキシメチル)-4-フェニルピペリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（５７８ｍｇ、収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８６−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１３（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．３５（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８１（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．５８（９Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１１６］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（９０８ｍｇ）及び原料合成例７９の化合物（１．５６ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-メトキシピペリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１．２０ｇ、収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８９−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．１３（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．１１（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．７９（７Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１１７］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３８０ｍｇ）及び原料合成例８０の化合物（６９３ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3-メチルピペラジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（５６４ｍｇ、収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０５−１．０７（３Ｈ，ｍ），３．１１−３．１３（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．１１（１Ｈ，ｍ），４．１７−４．１８（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．６１（７Ｈ，ｍ），９．０７（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１１８］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（８９２ｍｇ）及び原料合成例８１の化合物（１．１３ｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、5-メチル-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１０１ｍｇ、収率７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４５（３Ｈ，ｓ），２．２３−２．２４（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．８５（２Ｈ，ｍ），６．８４−７．４８（９Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｓ），１２．２７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１１９］
原料合成例８３の化合物（５００ｍｇ）、炭酸セシウム（９５８ｍｇ）及びテトラブチルアンモニウムアイオダイド（１．１０ｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、室温で３０分間攪拌した。反応液にヨウ化メチル（０．１８ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ過した。ろ液を濃縮し、エタノール（５ｍｌ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温下１時間攪拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸水を加え反応液を中和し、析出した固体をろ取し、乾燥して、4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル-N-メチル)アミド（２２９ｍｇ、収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３２−１．５４（４Ｈ，ｍ），２．８４−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．８８（２Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．８９（７Ｈ，ｍ），１２．８９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１２０］
実施例９３の化合物（５２０ｍｇ）、クロロギ酸エチル（０．１４ｍｌ）及びピリジン（０．１２ｍｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、２時間加熱還流した。反応終了後、反応液を濃縮して水を加え、析出した固体をろ取した。この固体を乾燥後、ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し水素化ナトリウム（５１ｍｇ）を加え、１時間攪拌した後、ヨウ化メチル（１８２ｍｇ）を加え０℃で１時間攪拌し、その後室温で１時間攪拌した。反応終了後、水を加え、クロロホルムで３回抽出し、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にエタノール（５ｍｌ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、室温下１時間攪拌し、反応終了後、１Ｎ塩酸水を用いて反応液を中和し、クロロホルムで３回抽出した。有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（１：１〜１：２））で精製することにより、4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル-N-メチル)アミド（５１ｍｇ、収率１１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９７−２．９９（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．２９（４Ｈ，ｍ），７．０５−７．５１（７Ｈ，ｍ），１２．７１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１３４】
［実施例１２１］
原料合成例８４の化合物（５００ｍｇ）及びヨウ化メチル（０．２２ｍｌ）より実施例１１９と同様の操作を行い、4-(4-フルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル-N-メチル)アミド（９３ｍｇ、収率２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１１−２．１３（２Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７１（２Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．５０（８Ｈ，ｍ），１２．７１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１２２］
原料合成例８４の化合物（５００ｍｇ）及び4-ブロモ-1-ブテン（０．３１ｍｌ）より実施例１１９と同様の操作を行い、4-(4-フルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボン酸[1H-インダゾール-3-イル-N-(3-ブテン)-1-イル]アミド（１３３ｍｇ、収率２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０３−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３６（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．９２−５．０１（２Ｈ，ｍ），５．７５−５．８２（１Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．５０（８Ｈ，ｍ），１２．７４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１２３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３９８ｍｇ）及び原料合成例８２の化合物（６５５ｍｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-フルオロピペリジン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（５０１ｍｇ、収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９５−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．２２（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．１８（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．２８（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．８８（７Ｈ，ｍ），９．０６（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１２４］欠番
［実施例１２５］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２００ｍｇ）及び1-ピリジン-2-イル-1,4-ジアゼパン（Chem.Pharm.Bull., 49, 10, 2001, 1314-1320.に記載の方法で合成、１７３ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-ピリジン-3-イル-1,4-ジアゼパン-1-カルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２０２ｍｇ、収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８６−１．９９（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．７３（４Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１５−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３５−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１２６］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１６０ｍｇ）及び原料合成例８９の化合物（１８０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、3-(3-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１２８ｍｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．７５−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．９２（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．６７（１Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｓ），１２．５４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１２７］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（５０ｍｇ）及び3-(4-フルオロフェニル)ピロリジン-3-オール塩酸塩（J.Med.Chem., 42, 22, 1999, 4680-4694.に記載の方法で合成、５０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-1-ピロリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２ｍｇ、収率２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５０−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．７２（４Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．５７−７．８５（４Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１２．０２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１２８］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１７０ｍｇ）及び原料合成例４４の化合物（２６２ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、3-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（７８ｍｇ、収率２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５１−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．１６（１Ｈ，ｍ），５．６４（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），１２．４０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１２９］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１．３ｇ）及び原料合成例９１の化合物（１．２ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-ヒドロキシ-4-(2-メチルフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１．１ｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８２−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．２６−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１７（３Ｈ，ｓ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ），１２．４４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１３０］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１．２ｇ）及び原料合成例９２の化合物（１．２ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１．２ｇ、収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５５−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．２２−３．３１（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．０８（２Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｓ），７．００−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１３５】
［実施例１３１］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（３２０ｍｇ）及び原料合成例９３の化合物（３５０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（４００ｍｇ、収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８８−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．３７（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．０９（２Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１３２］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（７８ｍｇ）及び原料合成例９４の化合物（８６ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（８４ｍｇ、収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．８６−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．２８（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．６２−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１３３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１．５ｇ）及び原料合成例９５の化合物（１．５ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１．５ｇ、収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．８６−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．２８（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１３４］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（９４０ｍｇ）及び原料合成例９６の化合物（９６０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（９９３ｍｇ、収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８４−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．２７−３．３４（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．０９（２Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１３５］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１．１ｇ）及び原料合成例９７の化合物（１．１ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１．３ｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７５−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３４（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．１０（２Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．４２（６Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１３６］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（９２０ｍｇ）及び原料合成例９８の化合物（９００ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１．０ｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），１．８６−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．２７（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．６２−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１３７］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１．３５ｇ）及び原料合成例９９の化合物（１．３ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-ヒドロキシ-4-(4-メチルフェニル)-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１．４ｇ、収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），１．８４−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．２２−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｓ），１２．４４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１３８］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（８９０ｍｇ）及び原料合成例１００の化合物（９６０ｍｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（８７８ｍｇ、収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），１．８６−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．２９（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｓ），６．８７−７．１６（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１３９］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２．９６ｇ）及び原料合成例１０１の化合物（３．１１ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-(2,5-ジメチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（２．０９ｇ、収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．９４−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１４０］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１．２０ｇ）及び原料合成例１０２の化合物（２．１７ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-ヒドロキシ-4-[2-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１．１４ｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９２−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１３６】
［実施例１４１］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２．００ｇ）及び原料合成例１０３の化合物（３．５８ｇ）より実施例１と同様の操作を行い、4-ヒドロキシ-4-[2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１．４９ｇ、収率３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．０４−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．２６−３．３６（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ），１２．４４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１４２］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（２．０ｇ）及び原料合成例１０４の化合物（２．４２ｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（９２３ｍｇ、収率２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），１．８０−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．５５（７Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１４３］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１．８ｇ）及び原料合成例１０５の化合物（１．７８ｇ）より実施例１２と同様の操作を行い、4-(3,5-ジメチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１．５７ｇ、収率５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），１．８６−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．２７（６Ｈ，ｍ），３．２２−３．３１（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．８５−７．６４（７Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋．
［実施例１４４］
1H-インダゾール-3-イルカルバミド酸エチル（１．２ｇ）及び原料合成例１０６の化合物（１．４６ｇ）をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、ＤＢＵ（２．３ｍｌ）を加え、１２０℃で２時間加熱攪拌した。反応終了後、反応液をメタノール（３ｍｌ）で希釈した後、１Ｎ塩酸及び水を加え析出した固体をろ取し、減圧乾燥して4-(2,3-ジメチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボン酸(1H-インダゾール-3-イル)アミド（１．０２ｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８８−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．２４（３H，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．３６（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．６３（７Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋。【０１３７】
以下に各実施例化合物の構造式を示す。【０１３８】
【化１７】
0004734119.tif 000018
【０１３９】
【化１８】
0004734119.tif 000019
【０１４０】
【化１９】
0004734119.tif 000020
【０１４１】
【化２０】
0004734119.tif 000021
【０１４２】
【化２１】
0004734119.tif 000022
【０１４３】
【化２２】
0004734119.tif 000023
【０１４４】
【化２３】
0004734119.tif 000024
【０１４５】
【化２４】
0004734119.tif 000025
【０１４６】
【化２５】
0004734119.tif 000026
【０１４７】
薬理実験例１  MMP-9産生阻害活性の測定  
ヒト不死化血管内皮細胞HEC3（名古屋大学飯島教授より供与）は、10%牛胎児血清を含むRPMI1640培地（シグマ社）で継代培養した。【０１４８】
HEC3細胞を（5x104個/ウエル）を24ウエルプレートに播き、10%牛胎児血清を含むRPMI1640培地で24時間培養した後、各ウエルを無血清RPMI1640培地で1回洗浄した。その後、0.05%牛胎児血清を含むRPMI1640培地（250μl/ウエル）を添加し、さらに2時間培養した。【０１４９】
上清を取り除き、0.05%血清含有RPMI1640培地を用いて、種々の濃度に希釈した被験物質（表１に示す実施例化合物）を添加して1時間処理し、再び上清を取り除いた。前処理と同濃度の被験物質と刺激剤であるPMA（10-7M）を含む培地を250μl/ウエル加え、さらに24時間培養した。【０１５０】
培養終了後、培養上清25μlに水50μl及びSDSバッファー（240mM Tris-HCl（pH6.8），8% SDS，40% Glycerol）25μlを加え、その混合液（10μl）を、ゼラチン0.1%を含む7.5%アクリルアミドゲルで電気泳動を行った。【０１５１】
泳動後、ゲルを0.5% Triton X-100（シグマ社）を含むpH7.5のTris-HClバッファー(pH7.5)で1時間洗浄した。さらに、37℃で18時間活性化バッファー（150mM NaCl, 50mM Tris-HCl (pH7.5), 10mM CaCl2）中につけてMMP-9を活性化させた後、ゲルをCBB染色し、得られたMMP-9のバンドをデンシトメーター（ATTO社）で数値化した。【０１５２】
被験物質によるMMP-9産生阻害率は、以下の計算式を用いて算出した。【０１５３】
MMP-9産生阻害率＝100−100×｛(被験物質添加値−無刺激値)／（PMA刺激値−無刺激値）｝
10, 2, 0.4, 0.08μMでの被験物質のMMP-9産生阻害率を算出し、解析ソフト（RegExcel）を用いて被検物質のIC50値を求めた。【０１５４】
結果を以下に示す。【０１５５】
【表１】
0004734119.tif 000027
【０１５６】
この結果より、本発明の実施例で示された化合物は、MMP-9産生阻害効果を有することが明らかとなり、優れた血管新生阻害作用を示すことが推測された。
【産業上の利用可能性】
【０１５７】
本発明によれば、新規なインダゾール化合物を提供することができる。【０１５８】
なお、本出願は、日本特許出願  特願２００４−３５５６５号を優先権主張して出願されたものである。