(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表される化合物。
【化３１】
0004618297.tif 000036
（式（１）において、Ｒ1およびＲ2は各々独立していてもよい水素原子、炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基または置換基を有していても良いアリール基を示し、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は各々独立していてもよい置換基を有していても良いアリール基である。）
【請求項２】
請求項１記載の式（１）で表される化合物を触媒として用いる不斉合成方法。
【請求項３】
請求項１記載の式（１）で表される化合物を触媒として用いてイミン誘導体とエノール誘導体とからキラルなアミノ化合物を得る製造方法。
【請求項４】
請求項１記載の式（１）で表される化合物を触媒として用いる不斉マンニッヒ型反応。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規環状リン酸化合物に関するものであり、当該環状リン酸化合物を触媒として用いる不斉合成法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
キラルなビナフトール−リン酸誘導体の金属塩によりディールス−アルダー環化反応が知られている（例えば、特許文献１参照）。また、キラルな尿素誘導体を用いて不斉マンニッヒ型反応を行いキラルな化合物の合成を行っている（例えば、非特許文献１参照）。
酒石酸から誘導したキラルなジオール化合物を用いたヘテロディールスアルダー反応が報告されている（非特許文献２参照）。【０００３】
キラルなビナフトールリン酸誘導体を触媒として、ケテンシリルアセタールとイミンとを用いてβ−アミノエステルの合成が報告されている（非特許文献３）。【０００４】
【特許文献１】特開２０００−３３６０９７号公報
【非特許文献１】Ａｎｎａ  Ｇ．  Ｗｅｎｚｅｌ，外１名，「Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｃａｔａｌｙｔｉｃ  Ｍａｎｎｉｃｈ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  ｂｙ  Ｕｒｅａ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ：  Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  β−Ａｒｙｌ−β−Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ」，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，２００２年，１２４，ｐ１２９６４−５
【非特許文献２】Ｙ． Ｈｕａｎｇ，外「Ｓｉｎｇｌｅ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ  ｆｒｏｍ  ａ  ｃｈｉｒａｌ−ａｌｃｈｏｌ  ｃａｔａｌｙｓｔ」，Ｎａｔｕｒｅ，２００３年，４２４巻，ｐ１４６
【非特許文献３】Ｔ．Ａｋｉｙａｍａ，外，Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．，２００４年，４３巻，ｐ１５６６−１５６８．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
新規環状リン酸化合物を提供することであり、当該環状リン酸化合物を触媒として用いる不斉合成法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記の課題を解決するため本発明者は、種々の検討を行った結果、酒石酸から合成することにより、下記式（１）で表される新規な環状リン酸化合物を得られることを見出し、本発明を完成させたのである。また当該環状リン酸化合物が不斉合成の触媒として用いることが出来ることも見出し、本発明を完成させたのである。【０００７】
【化１】
0004618297.tif 000002
【０００８】
式（１）において、Ｒ1およびＲ2は各々独立していてもよい水素原子、炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基または置換基を有していても良いアリール基を示し、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は各々独立していてもよい置換基を有していても良いアリール基である。【０００９】
本発明の一つの側面は、上記式（１）で表される化合物を触媒として用いる不斉合成方法である。
本発明の一つの側面は、上記式（１）で表される化合物を触媒として用いてイミン誘導体とエノール誘導体とからキラルなアミノ化合物を得る製造方法である。
本発明の一つの側面は、上記式（１）で表される化合物を触媒として用いる不斉マンニッヒ型反応である。
以下、本発明を詳細に説明する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の上記式（１）で表される環状リン酸化合物は、光学不斉を有するものを酒石酸から容易に合成することができる。また、当該環状リン酸化合物を不斉合成用の触媒として用いることにより、不斉部位を有する化合物を金属ルイス酸触媒を用いることなく合成することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明の式（1）で表される環状リン酸化合物は、Ｌ−酒石酸またはＤ−酒石酸等から容易に合成することができる。
下記スキーム１のように酒石酸のエステル体（化合物Ａ系）から本発明の環状リン酸化合物（化合物Ｅ系）を合成した。即ち、酒石酸のエステル体（化合物Ａ系）のジオールをパラホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、ジメチルアセタールや３−ペンタノン等によりアセタール誘導体またはケタール誘導体（化合物Ｂ系、Ｒは水素原子炭素数１〜６の分岐を有していても良いアルキル基またはアリール基）を合成する。これをグリニヤール反応等によりアリール基を導入（化合物Ｃ系）し、ＰＣｌ3でリンを導入（化合物Ｄ系）した後、酸化して本発明の環状リン酸化合物（化合物Ｅ系）を合成した。【００１２】
【化２】
0004618297.tif 000003
【００１３】
○アセタール誘導体またはケタール誘導体の合成について
ジオール体の保護基として用いられているアセタール誘導体またはケタール誘導体を本発明の環状リン酸化合物の合成に用いることができる。例えば、酒石酸のエステル体（化合物Ａ系）のジオールをパラホルムアルデヒド、ジメトキシメタン、アセトアルデヒド、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン、ジメチルアセタール、トリクロロアセトアルデヒド、３−ペンタノン、ジメトキシシクロヘキサン、フェニルアルデヒド、メトキシフェニルアルデヒド等により化合物Ｂ系（アセタール誘導体またはケタール誘導体）を合成することができる。【００１４】
式（１）において、Ｒ1およびＲ2の炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基とは、メチル基、エチル基、トリクロロメチル基等が例示できる。また、式（１）において、Ｒ1およびＲ2の置換基を有していても良いアリール基とは、フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ジ−メトキシフェニル基、ナフチル基等が例示できる。【００１５】
○アリール化について
化合物Ｂ系をグリニヤール反応によりアリール基（スキーム１ではＡｒと表示してあり、式（１）ではＲ3〜Ｒ6である。）を導入して、化合物Ｃ系を合成する。このグリニヤール反応は、一般的な条件のものを用いることができる。【００１６】
式（１）において、Ｒ3〜Ｒ6としては、各々独立していてもよい置換基を有していても良いアリール基であり、具体的には置換基を有していても良いフェニル基、ナフチル基およびビフェニル基等が例示できる。これらアリール基に結合していてもよい置換基としては、フェニル基、ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ1（Ａ1は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、−ＣＯＯＡ2（Ａ2は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数２〜１０の分岐があってもよいアルケニル基、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシル基、炭素数２〜２０の分岐があってもよいアシル基等が例示できる。アリール基に結合する置換基の数としては４個以下である。【００１７】
ハロゲン原子としては、フッ素原子または塩素原子が好ましい。モノハロゲノメチル基のハロゲン原子としては、フッ素原子または塩素原子が好ましい。ジハロゲノメチル基のハロゲン原子としては、フッ素原子または塩素原子が好ましい。トリハロゲノメチル基のハロゲン原子としては、フッ素原子または塩素原子が好ましい。−ＣＯＡ1のＡ1としては、炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基が好ましく、メチル基またはエチル基がより好ましい。−ＣＯＯＡ2のＡ2としては、炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基が好ましく、メチル基またはエチル基がより好ましい。アルキル基としては、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルキル基が好ましく、メチル基またはエチル基がより好ましい。アルケニル基としては、炭素数２〜１０の分岐があってもよいアルケニル基が好ましく、炭素数３〜６の分岐があってもよいアルケニル基がより好ましく、炭素数３〜４の分岐があってもよいアルケニル基が更に好ましい。アルコキシル基としては、炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシル基が好ましく、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルコキシル基がより好ましく、炭素数１〜４の分岐があってもよいアルコキシル基が更に好ましい。アシル基としては、炭素数２〜２０の分岐があってもよいアシル基が好ましく、炭素数２〜１０の分岐があってもよいアシル基がより好ましく、炭素数２〜４の分岐があってもよいアシル基が更に好ましい。アリール基に結合する置換基の数としては４個以下であり、置換基の数としては２個以下が好ましい。
なお、以上述べてきたアリール基は、式（１）のＲ3〜Ｒ6のそれぞれ１個のものについて述べたものである。また、スキーム１において４つ結合しているＡｒ基は、同一であっても異なっていてもよく、好ましくは同一なものである。【００１８】
○リン酸化
化合物Ｄ系は、化合物Ｃ系から例えば三塩化リンを用いて合成することができる。この合成は、一般的な条件を用いることができる。
本発明の化合物Ｄ系から環状リン酸化合物（化合物Ｅ系）へは、酸化することにより合成することができる。この酸化は、ヨウ素を用いる方法が例示できる。【００１９】
本発明の式（１）で表される環状リン酸化合物は、Ｒ1が水素原子、メチル基等のものが好ましく、Ｒ2が水素原子、メチル基、フェニル基等のものが好ましく、Ｒ3がフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、４−ビフェニル基、２−ナフチル基等のものが好ましく、Ｒ4がフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、４−ビフェニル基、２−ナフチル基等のものが好ましく、Ｒ5がフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、４−ビフェニル基、２−ナフチル基等のものが好ましく、Ｒ6がフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、４−ビフェニル基、２−ナフチル基等のものが好ましい。【００２０】
○不斉反応への適用例
本発明の環状リン酸化合物は、マンニッヒ型反応、アザ  ディールス−アルダー反応、アリル反応、ヒドロホスホリル化反応、ストレッカー型反応、および芳香族化合物のアミノアルキル化反応等の触媒として用いることができる。更に本発明の環状リン酸化合物は、不斉マンニッヒ型反応、不斉アザ  ディールス−アルダー反応、不斉アリル反応、不斉ヒドロホスホニル化反応、不斉ストレッカー型反応、および芳香族化合物の不斉アミノアルキル化反応等の触媒として用いることができる。しかし、本発明の環状リン酸化合物を触媒として用いてキラルな化合物が得られるものであれば、これらの反応例に限られるものではない。
本発明の反応により得られる生成物の絶対配置は、本発明の環状リン酸化合物の絶対配置に依存する。即ち、Ｒ体の本発明の環状リン酸化合物を用いた場合、これに対応した不斉炭素を有する生成物を与え、そしてＳ体の本発明の環状リン酸化合物を用いた場合、これに対応した不斉炭素を有する生成物を与える。
なお、生成物の絶対配置については、Ｒ体の本発明の環状リン酸化合物の場合がＲ体を与えるということではなく、合成原料により生成物の絶対配置は異なる。
本発明の触媒を用いて合成反応を実施するとき、反応系内を脱水する目的で、必要に応じてモレキューラシーブ３Ａ、４Ａ、５Ａに代表されるＡ型ゼオライト、モレキュラシーブ１３Ｘ、Ｙ型、Ｌ型等様々なゼオライトを使用しても良い。【００２１】
本発明の環状リン酸化合物を合成触媒として用いる場合は、電子求引性を有する基が結合しているアリール基が好ましく、更に電子求引性を有する基が結合しているフェニル基が好ましく、特にニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、またはホルミル基が結合したフェニル基が好ましいものである。これらの電子求引性基は複数結合していてもよい。ニトロ基やトリフルオロメチル基等のような電子求引性を有するアリール基が結合していることが好ましい。なお、アリール基に結合する電子求引性基は、電子求引性を示す位置に結合していることが好ましい。
本発明の環状リン酸化合物は、酸触媒として用いることができるものであれば塩となっていてもよい。【００２２】
○マンニッヒ型反応
本発明の環状リン酸化合物をマンニッヒ型反応の触媒として用いることができる。また、本発明の環状リン酸化合物を不斉マンニッヒ型反応の触媒として用いることもできる。この不斉マンニッヒ型反応としては、下記の式（２）で表されるエノール誘導体と下記式（３）で表されるイミン誘導体とから下記式（４）で表されるアミノ化合物を得るものが例示できる。【００２３】
【化３】
0004618297.tif 000004
【００２４】
式（２）中のＲ5は、水素原子、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基、または炭素数１〜６個のアルキル基を有していてもよいアリール基を示し、Ｒ6は、水素原子または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基を示し、Ｒ7は、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基を示し、Ｒ8は、それぞれ異なってもよい炭素数１〜６の分岐があってもよいアルキル基、フェニル基、または炭素数１〜６の分岐があってもよいアルキル基で１〜４置換されたフェニル基を表す。【００２５】
【化４】
0004618297.tif 000005
【００２６】
式（３）中のＲ9は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基、または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基を示し、Ｒ10は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基、または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基を示す。【００２７】
【化５】
0004618297.tif 000006
【００２８】
式（４）中のＲ5〜Ｒ7は式（２）と同様なものであり、Ｒ9とＲ10は式（３）と同様なものである。【００２９】
マンニッヒ型反応または不斉マンニッヒ型反応に適用するときの本発明の環状リン酸化合物の使用量については、あらゆる量比で使用可能であるが、余りにも過剰量の使用は経済的でなく、余りにも少量では合成反応が進行しない場合があり好ましくない。このことから、マンニッヒ型反応または不斉マンニッヒ型反応に本発明の環状リン酸化合物を適用するときの使用割合は、式（２）で表されるイミン誘導体に対して本発明の環状リン酸化合物が０．０１モル％以上であり、９０モル％以下である。このことから、本発明の環状リン酸化合物の使用割合は、０．０１〜９０モル％が好ましく、更に０．１〜６０モル％が好ましく、特に１〜５０モル％が好ましく、更に３〜３０モル％が特に好ましい。【００３０】
本発明の環状リン酸化合物を他の合成または不斉合成の触媒に適用するときの割合は、このマンニッヒ型反応または不斉マンニッヒ型反応に適用した割合を適用することができる。
本発明の環状リン酸化合物をマンニッヒ型反応または不斉マンニッヒ型反応の触媒として用いるときに適用可能なイミン類としては、あらゆるイミン類が適用可能であり、具体的には、式（３）が挙げられる。
具体的にイミン類化合物としては、式（３）のＲ9が水酸基で、そしてＲ10が水素原子である化合物等が挙げられる。【００３１】
本発明の環状リン酸化合物をマンニッヒ型反応または不斉マンニッヒ型反応の触媒として用いるときに適用可能なエノール類としては、あらゆるエノール類が適用可能であり、具体的には、式（２）が挙げられる。
式（２）のＲ5は、水素原子、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基、または炭素数１〜６個のアルキル基を有していてもよいアリール基であり、好ましくは炭素数１〜６個のアルキル基またはアリール基であり、更に好ましくはメチル基またはエチル基である。
式（２）のＲ6は、水素原子または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基であり、好ましくは炭素数１〜６個のアルキル基、更に好ましくはメチル基またはエチル基である。
式（２）のＲ7は、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基であり、好ましくは炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基、またはプロピル基である。
式（２）のＲ8は、それぞれ異なってもよい炭素数１〜４個の分岐を有してもよいアルキル基またはフェニル基であり、好ましくはそれぞれ異なってもよい炭素数１〜４個の分岐を有してもよいアルキル基あり、更に好ましくは炭素数１〜３個の分岐を有してもよいアルキル基である。【００３２】
具体的にエノール類化合物として、式（２）のＲ5およびＲ6がメチル基でＲ7がメトキシ基でＲ8がメチル基のもの、Ｒ5およびＲ6がメチル基でＲ7がメトキシ基でＲ8がｔ−ブチル基とメチル基のもの、Ｒ5およびＲ6がメチル基でＲ7がｉ−プロポキシ基でＲ8がメチル基のもの、Ｒ5およびＲ6が水素原子でＲ7がメトキシ基でＲ8がメチル基のもの等が挙げられる。【００３３】
式（２）は、カルボン酸エステル、ケトン類、またはアルデヒド類と下記式（５）で例示できるシリルクロライド等とから得ることができる。
（Ｒ8）3ＳｉＣｌ  （５）
式（５）中のＲ8は、式（２）のＲ8と同様なものである。
例えばシクロヘキサノンのシリルエノールエーテル体である１−シクロヘキセニルオキシ−［（（１−ナフチル）フェニル）メチル］ジメチルシランは、シクロヘキサノンを低温（例えば−７８℃）でリチウムジイソプロピルアミドにて処理してリチウムエノラートを発生させ、これを［（（１−ナフチル）フェニル）メチル］ジメチルシリルクロリドで捕捉すればよい。同様な方法により、アセトンやベンゾフェノン等の活性水素を有するケトンからも、対応するシリルエノールエーテルに誘導することができる。また、酢酸ベンジルのシリルケテンアセタール体は、酢酸ベンジルを低温（例えば−７８℃）でリチウムジイソプロピルアミドにて処理してリチウムエノラートを発生させ、これを［（（１−ナフチル）フェニル）メチル］ジメチルシリルクロリドで捕捉すればよい。同様に活性水素を有するカルボン酸エステルからも、対応するシリルケテンアセタールに誘導することができる。【００３４】
式（２）を得るために適用可能なケトン類としては、ほとんどのケトンが適用可能であり、アセトフェノン、（４−メチルフェニル）アセトフェノン、（３−メチルフェニル）アセトフェノン、（２−メチルフェニル）アセトフェノン、（４−エチルフェニル）アセトフェノン、（３−エチルフェニル）アセトフェノン、（２−エチルフェニル）アセトフェノン、（４−ｉ−プロピルフェニル）アセトフェノン、（３−ｉ−プロピルフェニル）アセトフェノン、（２−ｉ−プロピルフェニル）アセトフェノン、１−フェニルプロパン−１−オン、１−（４−メチルフェニル）プロパン−１−オン、１−（３−メチルフェニル）プロパン−１−オン、１−（２−メチルフェニル）プロパン−１−オン、１−フェニル−ブタン−１−オン、１−（４−メチルフェニル）−ブタン−１−オン、１−（３−メチルフェニル）−ブタン−１−オン、１−（２−メチルフェニル）−ブタン−１−オン、１−フェニル−２−メチルプロパン−１−オン、１−（４−フェニル）−２−メチルプロパン−１−オン、１−（３−フェニル）−２−メチルプロパン−１−オン、１−（２−フェニル）−２−メチルプロパン−１−オン、１−フェニル−ペンタン−１−オン、１−フェニル−ヘキサン−１−オン、１−フェニル−へプタン−１−オン、１−フェニル−オクタン−１−オン、１−フェニル−ノナン−１−オン、１−フェニル−デカン−１−オン、１−フェニル−ウンデカン−１−オン、１−フェニル−ドデカン−１−オン、１−フェニル−トリデカン−１−オン、１−フェニル−テトラデカン−１−オン、１−フェニル−ペンタデカン−１−オン、１−フェニル−ヘキサデカン−１−オン、メチル−ｔ−ブチルケトン、エチル  グリオキシレート、エチル  フェニルグリオキシレート、メチル  フェニルグリオキシレート、エチル  ｉ−プロピルグリオキシレート、エチル  フェニルエテニルグリオキシレート、エチル  シクロヘキシルグリオキシレート等が例示できる。【００３５】
式（２）を得るために適用可能なアルデヒド類としては、ほとんどのアルデヒドが適用可能であり、ギ酸エチル、メトキシカルボニルアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブタナール、イソブタナール、ペンタナール、アクロレイン、クロトンアルデヒド、シクロへキシルアルデヒド、ベンズアルデヒド、４−メトキシベンズアルデヒド、４−メチルベンズアルデヒド、３，５−ジメチルベンズアルデヒド、４−フェニルベンズアルデヒド、４−クロロベンズアルデヒド、４−ニトロベンズアルデヒド、ナフチル−２−アルデヒド、２−フルフラール、桂皮アルデヒド、３−フェニルプロパナール、２−ベンジルオキシアセトアルデヒド等が例示でき、さらにアルデヒド類似化合物としてベンジルイミン、フェニルチオアミド等が例示できる。【００３６】
本発明の環状リン酸化合物をマンニッヒ型反応または不斉マンニッヒ型反応の触媒として適用するに当たっては、式（３）で代表されるイミン類と式（２）で代表されるケトン類またはエノール類とを等モル量で反応させることが多いが、１モルのイミン類に対してケトン類またはエノール類を０．１〜１０モルで使用しても良く、好ましくは１〜５モルであり、更に好ましくは１〜４モルである。【００３７】
本発明の環状リン酸化合物をマンニッヒ型反応または不斉マンニッヒ型反応の触媒として適用するに当たっては、溶媒として反応に不活性な溶媒であれば、ほとんどのものが適用可能である。具体的には、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、および１，１，２−トリクロロエタン等のハロゲン化溶媒、ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、イソプロピルベンゼン、およびメシチレン等の芳香族系溶媒等が挙げられ、好ましくは芳香族系溶媒である。【００３８】
本発明の環状リン酸化合物をマンニッヒ型反応または不斉マンニッヒ型反応の触媒として適用するに当たっての反応温度としては、反応に用いる化合物により異なるが、通常、−１００℃〜５０℃の範囲で実施可能であり、−８０℃〜０℃が好ましく、更に−７８℃〜−４０℃が好ましい。【００３９】
本発明の環状リン酸化合物をマンニッヒ型反応または不斉マンニッヒ型反応の触媒として適用するに当たって、反応に用いる式（２）と式（３）との濃度は、溶媒に溶解できれば特に限定はない。なお、溶解できないほど高濃度であっても、反応に支障がなければ本合成方法を適用することができる。通常は、溶媒に対し０．１質量％〜５０質量％の範囲である。【００４０】
本発明の環状リン酸化合物をマンニッヒ型反応または不斉マンニッヒ型反応の触媒として適用するに当たっての反応時間は、反応に用いる化合物の種類およびキラルなブレンステッド酸触媒の種類により異なるが、通常は１〜９６時間で行うことができる。【００４１】
本発明の環状リン酸化合物をマンニッヒ型反応または不斉マンニッヒ型反応の触媒として適用し合成した化合物は、一般的な精製方法を用いることができる。具体例としては、炭酸水素ナトリウム水溶液を適量反応液中に添加し、次い酢酸エチルエステルで抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、ろ液を濃縮することにより生成物を得る方法等である。この生成物の精製に当たっては、分取シリカゲル薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、蒸留、または再結晶等の一般的な方法を用いることができる。【００４２】
以上、マンニッヒ型反応または不斉マンニッヒ型反応に適用したものについて説明したが、先に述べたように、アザ  ディールス−アルダー反応、アリル化反応、ヒドロホスホリル化反応、ストレッカー型反応、芳香族化合物のアミノアルキル化反応、不斉アザ  ディールス−アルダー反応、不斉アリル化反応、不斉ヒドロホスホニル化反応、不斉ストレッカー型反応、および不斉芳香族化合物のアミノアルキル化反応等にも、本発明の環状リン酸化合物を触媒として用いることができる。【００４３】
本発明の環状リン酸化合物をこれら合成反応または不斉合成反応の触媒として適用するにあたり、各反応条件は、マンニッヒ型反応または不斉マンニッヒ型反応において記載した条件を準用することができる。即ち、各種合成反応または不斉合成反応における触媒量を考慮し、マンニッヒ型反応または不斉マンニッヒ型反応において記載した条件を適用すればよい。【００４４】
○アザ  ディールス−アルダー反応
本発明の環状リン酸化合物を適用して行うアザ  ディールス−アルダー反応または不斉アザ  ディールス−アルダー反応としては、式（３）と下記式（６）とから下記式（７）を得るものが例示できる。
アザ  ディールス−アルダー反応に用いる式（３）としては、マンニッヒ型反応に適用したものと同様なものを用いることが出来る。【００４５】
【化６】
0004618297.tif 000007
【００４６】
式（６）中のＲ8は式（２）のＲ8と同様なものを用いることができ、Ｒ11は炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基を示す。好ましくはメチル基またはエチル基である。【００４７】
【化７】
0004618297.tif 000008
【００４８】
式（７）中のＲ9とＲ10は式（３）と同様なものである。【００４９】
○不斉アリル反応
本発明の環状リン酸化合物を適用して行うアリル反応または不斉アリル反応としては、下記の式（８）と下記式（９）とから下記式（１０）を得るものが例示できる。
Ｒ12−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ13  （８）
式（８）中のＲ12は炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基または置換基を有するアリール基を示し、Ｒ13は水酸基等の置換基を有していてもよいアリール基を示す。
ＣＨ2＝ＣＨ−ＣＨ2−Ｂ１  （９）
式（９）中のＢ１は、トリアルキルスタニル基またはトリアルキルシリル基を示し、このアルキル基としては炭素数１〜６個の分岐を有していても良いものである。【００５０】
【化８】
0004618297.tif 000009
【００５１】
式（１０）中のＲ12とＲ13は式（８）と同様なものである。
式（８）中のＲ12は炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基または置換基を有するアリール基を示し、好ましくはメチル基、エチル基、またはフェニル基等が例示でき、Ｒ13は水酸基等の置換基を有していてもよいアリール基を示し、好ましくはフェニル基や水酸基を有するフェニル基が例示でき、特に好ましくは２−ハイドロキシフェニル基である。
式（９）中のＢ１は、トリアルキルスタニル基またはトリアルキルシリル基を示し、このアルキル基としては炭素数１〜６個の分岐を有していても良いものであり、好ましくはメチル基またはエチル基である。
式（１０）中のＲ12とＲ13は式（８）と同様なものである。【００５２】
○ヒドロホスホリル化反応
本発明の環状リン酸化合物を適用して行うヒドロホスホリル化反応または不斉ヒドロホスホニル化反応としては、式（８）と下記式（１１）とから式（１２）を得るものが例示できる。
（Ｒ14Ｏ）2ＰＯＨ  （１１）
式（１１）中のＲ14は炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基を示す。【００５３】
【化９】
0004618297.tif 000010
【００５４】
式（１２）中のＲ12とＲ13は式（８）と同様なものであり、Ｒ14は式（１１）と同様のものである。
式（１１）中のＲ14は炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基を示し、好ましくはメチル基またはエチル基である。
式（１２）中のＲ12とＲ13は式（８）と同様なものであり、Ｒ14は式（１２）と同様のものである。【００５５】
○ストレッカー型反応
本発明の環状リン酸化合物を適用して行うストレッカー型反応または不斉ストレッカー型反応としては、式（８）と下記式（１３）とから式（１４）を得るものが例示できる。
Ｂ２−ＣＮ  （１３）
式（１３）中のＢ２は、水素原子、トリアルキルスタニル基、またはトリアルキルシリル基を示し、このアルキル基としては炭素数１〜６個の分岐を有していても良いものである。【００５６】
【化１０】
0004618297.tif 000011
【００５７】
式（１４）中のＲ12とＲ13は式（８）と同様なものである。
式（１３）中のＢ２は、水素原子、トリアルキルスタニル基、またはトリアルキルシリル基を示し、このアルキル基としては炭素数１〜６個の分岐を有していても良いものであり、好ましくはメチル基またはエチル基である。
式（１４）中のＲ12とＲ13は式（８）と同様なものである。【００５８】
○芳香族化合物のアミノアルキル化反応
本発明の環状リン酸化合物を適用して行う芳香族化合物のアミノアルキル化反応または不斉アミノアルキル化反応としては、式（８）と下記式（１５）とから式（１６）を得るものが例示できる。【００５９】
【化１１】
0004618297.tif 000012
【００６０】
式（１５）中のＲ15は、複数結合していてもよく、複数結合しているときは、それぞれ異なっていてもよく、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基、または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基を示す。【００６１】
【化１２】
0004618297.tif 000013
【００６２】
式（１６）中のＲ12とＲ13は式（８）と同様なものであり、Ｒ15は式（１５）と同様なものである。
式（１５）中のＲ15は、複数結合していてもよく、複数結合しているときは、それぞれ異なっていてもよく、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基、または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基を示す。そして、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基としては、メチル基、エチル基、またはプロピル基が好ましく、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基が好ましいものである。
式（１６）中のＲ12とＲ13は式（８）と同様なものであり、Ｒ15は式（１５）と同様なものである。【００６３】
本発明の環状リン酸化合物を触媒として用いる合成反応に適用して、キラルな化合物を得ることができる。このとき、金属塩または金属錯体を用いないものであることから、環境への負荷が少ないものである。
本発明の環状リン酸化合物を適用して得られた化合物またはキラルな化合物は、香料、医薬、および農薬等に用いる化合物並びにそれらの合成中間体として有用なものである。【００６４】
○実施態様
式（１）で表される環状リン酸化合物は、Ｒ1が水素原子またはメチル基であり、Ｒ2が水素原子、メチル基またはフェニル基であり、Ｒ3がフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、４−ビフェニル基、２−ナフチル基であり、Ｒ4がフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、４−ビフェニル基、２−ナフチル基であり、Ｒ5がフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、４−ビフェニル基、２−ナフチル基であり、Ｒ6がフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、４−ビフェニル基、２−ナフチル基であるものが好ましい。
不斉合成用の触媒として用いられる式（１）で表される環状リン酸化合物は、Ｒ1が水素原子またはメチル基であり、Ｒ2が水素原子、メチル基またはフェニル基であり、Ｒ3が４−フルオロフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、または４−ビフェニル基であり、Ｒ4が４−フルオロフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、または４−ビフェニル基であり、Ｒ5が４−フルオロフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、または４−ビフェニル基であり、Ｒ6が４−フルオロフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、または４−ビフェニル基であるものが好ましい。
式（１）で表される環状リン酸化合物は、Ｒ1とＲ2とが水素原子である場合、Ｒ3〜Ｒ6が全てフェニル基または４−メチルフェニル基であるものを除くことがある。【００６５】
＜実施例＞
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。Ｍはモル濃度（ｍｏｌ／リットル）を示す。合成操作は、反応系内を窒素ガス置換し、試薬や溶媒等は脱水して用いた。【００６６】
＜合成例１＞
○（４Ｒ，５Ｒ）−Ｄｉｅｔｈｙｌ  １，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ（化合物Ｂ１）の合成
乾燥させた三口ナス型フラスコ（１００ｍｌ）に窒素雰囲気下、パラホルムアルデヒド（３２４．７ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（７３．３ｍｍｏｌ）、Ｌ−（＋）−酒石酸ジエチル（１２２．２ｍｍｏｌ）の順に加え１５０°Ｃで１時間撹拌した。その後、室温まで冷却させ、ジエチルエーテルで３回抽出した。抽出した有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ別した後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物を得た。減圧蒸留（ｂ．ｐ．１４０−１６０℃，４００Ｐａ）し、（４Ｒ，５Ｒ）−ｄｉｅｔｈｙｌ  １，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ（化合物Ｂ１、５９．６ｍｍｏｌ，収率４９％）を得た。
この化合物Ｂ１の1Ｈ−ＮＭＲのデータを下記に記載した。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝５．２６（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｑ，４Ｈ），１．３３（ｔ，６Ｈ）．【００６７】
＜合成例２＞
○（４Ｒ，５Ｒ）−Ｄｉｅｔｈｙｌ  ２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ（化合物Ｂ２）の合成
Ｌ−（＋）−酒石酸ジエチルとアセトンとから常法に従って化合物Ｂ２を合成した。【００６８】
＜合成例３＞
○（４Ｒ，５Ｒ）−α，α，α’，α’−Ｔｅｔｒａｐｈｅｎｙｌ−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｍｅｔｈａｎｏｌ（化合物Ｃａ）の合成
乾燥させた三口ナス型フラスコ（２００ｍｌ）に窒素雰囲気下で化合物Ｂ１（９．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液１４ｍｌを加え０°Ｃで１０分間撹拌した。別途調製したＰｈＭｇＢｒ（４５．４ｍｍｏｌ）をここに滴下し、室温で１時間撹拌した後、更に２時間加熱還流した。ＴＬＣで化合物Ｂ１の消失を確認後、室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。析出した結晶を１Ｎ塩酸で溶解させた後、ジエチルエーテルで３回抽出した。抽出した有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ別した後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィーで分離精製し、（４Ｒ，５Ｒ）−α，α，α’，α’−Ｔｅｔｒａｐｈｅｎｙｌ−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｍｅｔｈａｎｏｌ（化合物Ｃａ，７．５２ｍｍｏｌ，収率８２％）を得た。
この化合物ＣａのシリカゲルＴＬＣと1Ｈ−ＮＭＲのデータを下記に記載した。
Ｒｆ＝０．６（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔ2Ｏ＝１：１）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．５０−７．１８（ｍ，２０Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ）．【００６９】
＜合成例４＞
○（４Ｒ，５Ｒ）−α，α，α’，α’−Ｔｅｔｒａ（３−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｍｅｔｈａｎｏｌ（化合物Ｃｂ）の合成
ＰｈＭｇＢｒの替わりに３−Ｆ−Ｃ6Ｈ4ＭｇＢｒを用いた以外は、合成例３と同様に操作して化合物Ｃｂを合成した。この化合物ＣｂのシリカゲルＴＬＣと1Ｈ−ＮＭＲのデータを下記に記載した。
Ｒｆ＝０．６（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔ2Ｏ＝１：１）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．３６−６．８２（ｍ，１６Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ）．【００７０】
＜合成例５＞
○（４Ｒ，５Ｒ）−α，α，α’，α’−Ｔｅｔｒａ（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｍｅｔｈａｎｏｌ（化合物Ｃｃ）の合成
ＰｈＭｇＢｒの替わりに４−Ｆ−Ｃ6Ｈ4ＭｇＢｒを用いた以外は、合成例３と同様に操作して化合物Ｃｃを合成した。この化合物ＣｃのシリカゲルＴＬＣと1Ｈ−ＮＭＲのデータを下記に記載した。
Ｒｆ＝０．５（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔ2Ｏ＝１：１）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．４９（ｄｄ，４Ｈ），７．１９（ｄｄ，４Ｈ），７．０５（ｄｄ，４Ｈ），６．８５（ｄｄ，４Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ）．【００７１】
＜合成例６＞
○（４Ｒ，５Ｒ）−α，α，α’，α’−Ｔｅｔｒａ（３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｍｅｔｈａｎｏｌ（化合物Ｃｄ）の合成
ＰｈＭｇＢｒの替わりに３−ＣＦ3Ｃ6Ｈ4ＭｇＢｒを用いた以外は、合成例３と同様に操作して化合物Ｃｄを合成した。この化合物ＣｄのシリカゲルＴＬＣと1Ｈ−ＮＭＲのデータを下記に記載した。
Ｒｆ＝０．５（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔ2Ｏ＝１：１）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．８０−７．１８（ｍ，１６Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ）．【００７２】
＜合成例７＞
○（４Ｒ，５Ｒ）−α，α，α’，α’−Ｔｅｔｒａ（４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｍｅｔｈａｎｏｌ（化合物Ｃｅ）の合成
乾燥させた三口ナス型フラスコ（１００ｍｌ）に窒素雰囲気下で化合物Ｂ１（６．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液５ｍｌを加え０°Ｃで１０分間撹拌した。別途調製したｐ−ＣＦ3Ｃ6Ｈ4ＭｇＢｒ（３４．４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３０分間撹拌した後、３０分間加熱還流した。ＴＬＣで化合物Ｂ１の消失を確認後、室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止した。析出した結晶を１Ｎ塩酸で溶解させた後、ジエチルエーテルで３回抽出し、抽出した有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ別した後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィーで分離精製し、化合物Ｃｅ（３．８ｍｍｏｌ，収率５５％）を得た。この化合物ＣｅのシリカゲルＴＬＣと1Ｈ−ＮＭＲのデータを下記に記載した。
Ｒｆ＝０．５（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔ2Ｏ＝１：１）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．６０−７．２２（ｍ，１６Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ）．【００７３】
＜合成例８＞
○（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−α，α，α’，α’−ｔｅｔｒａ（４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｍｅｔｈａｎｏｌ（化合物Ｃｆ）の合成
化合物Ｂ１の替わりに化合物Ｂ２を、ＰｈＭｇＢｒの替わりに４−ＣＦ3Ｃ6Ｈ4ＭｇＢｒを用いた以外は、合成例３と同様に操作して化合物Ｃｆを合成した。この化合物ＣｆのシリカゲルＴＬＣと1Ｈ−ＮＭＲのデータを下記に記載した。
Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔ2Ｏ＝１：１）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．８６−７．３５（ｍ，１６Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）．【００７４】
＜合成例９＞
○（４Ｒ，５Ｒ）−α，α，α’，α’−Ｔｅｔｒａ（３−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｍｅｔｈａｎｏｌ（化合物Ｃｇ）の合成
ＰｈＭｇＢｒの替わりに３−Ｆ−４−ＣＦ3Ｃ6Ｈ3ＭｇＢｒを用いた以外は、合成例３と同様に操作して化合物Ｃｇを合成した。この化合物ＣｇのシリカゲルＴＬＣと1Ｈ−ＮＭＲのデータを下記に記載した。
Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔ2Ｏ＝１：１）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．６４−６．８１（ｍ，１２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ）．【００７５】
＜合成例１０＞
○（４Ｒ，５Ｒ）−α，α，α’，α’−Ｔｅｔｒａ（４−ｂｉｐｈｅｎｙｌ）−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｍｅｔｈａｎｏｌ（化合物Ｃｈ）の合成
ＰｈＭｇＢｒの替わりに４−ｂｉｐｈｅｎｙｌＭｇＢｒを用いた以外は、合成例３と同様に操作して化合物Ｃｈを合成した。この化合物ＣｈのシリカゲルＴＬＣと1Ｈ−ＮＭＲのデータを下記に記載した。
Ｒｆ＝０．２（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔ2Ｏ＝１：１）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．６８−７．２３（ｍ，３６Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ）．【００７６】
＜合成例１１＞
○（４Ｒ，５Ｒ）−α，α，α’，α’−Ｔｅｔｒａ（２−ｎａｐｈｔｈｙｌ）−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｍｅｔｈａｎｏｌ（化合物Ｃｉ）の合成
ＰｈＭｇＢｒの替わりに２−ｎａｐｈｔｈｙｌＭｇＢｒを用いた以外は、合成例３と同様に操作して化合物Ｃｉを合成した。この化合物ＣｉのシリカゲルＴＬＣと1Ｈ−ＮＭＲのデータを下記に記載した。
Ｒｆ＝０．２（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔ2Ｏ＝１：１）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝８．２０−６．７２（ｍ，２８Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ）．
【実施例１】
【００７７】
○（１Ｒ，７Ｒ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｏｘｏ−２，２，６，６−ｔｅｔｒａｐｈｅｎｙｌ−３，５，８，１０−ｔｅｔｒａｏｘａ−４−ｐｈｏｓｐｈａ−ｂｉｃｙｃｌｏ［５．３．０］ｄｅｃａｎｅ（化合物３ａ）の合成
乾燥させた二口ナス型フラスコ（３０ｍｌ）に窒素雰囲気下、化合物Ｃａ（３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）、トリエチルアミン（９ｍｍｏｌ）の順に加え、０℃で１０分間撹拌した。ここに三塩化リン（６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液５ｍｌを滴下し、０℃で１時間撹拌した。その後、トリエチルアミン（４．５ｍｍｏｌ）、蒸留水（０．３ｍｌ）の順に滴下し、さらに３０分間撹拌した。この反応液を酢酸エチルエステルで３回抽出し、有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ別した後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物を得た。
得られた粗生成物にピリジン６．８ｍｌ、蒸留水０．７５ｍｌ、ヨウ素（６．６ｍｍｏｌ）の順に加えて３０分間撹拌した。その後、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液で反応を停止させ、ジクロロメタンで３回抽出した。これら有機層を合わせ、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ別した後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物を得た。この粗生成物をメタノールに溶かし、１規定塩酸で沈澱させて下記式（１７）で表される化合物３ａ（２．３ｍｍｏｌ，収率７７％）を得た。この化合物３ａの1Ｈ−ＮＭＲと31Ｐ−ＮＭＲとのデータを下記に記載した。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．４９−７．２２（ｍ，２０Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ）
31Ｐ−ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝−６．８４．【００７８】
【化１３】
0004618297.tif 000014
【実施例２】
【００７９】
○（１Ｒ，７Ｒ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｏｘｏ−２，２，６，６−ｔｅｔｒａ（３−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−３，５，８，１０−ｔｅｔｒａｏｘａ−４−ｐｈｏｓｐｈａ−ｂｉｃｙｃｌｏ［５．３．０］ｄｅｃａｎｅ（化合物３ｂ）の合成
化合物Ｃａの替わりに化合物Ｃｂを用いた以外は実施例１と同様に操作し、化合物３ｂを得た。この化合物３ｂの1Ｈ−ＮＭＲと31Ｐ−ＮＭＲとのデータを下記に記載した。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．３４−６．９０（ｍ，１６Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ）
31Ｐ−ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝−７．４２．
【実施例３】
【００８０】
○（１Ｒ，７Ｒ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｏｘｏ−２，２，６，６−ｔｅｔｒａ（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−３，５，８，１０−ｔｅｔｒａｏｘａ−４−ｐｈｏｓｐｈａ−ｂｉｃｙｃｌｏ［５．３．０］ｄｅｃａｎｅ（化合物３ｃ）の合成
化合物Ｃａの替わりに化合物Ｃｃを用いた以外は実施例１と同様に操作し、化合物３ｃを得た。この化合物３ｃの1Ｈ−ＮＭＲのデータを下記に記載した。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．５０−６．９０（ｍ，１６Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ）．
【実施例４】
【００８１】
○（１Ｒ，７Ｒ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｏｘｏ−２，２，６，６−ｔｅｔｒａ（３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−３，５，８，１０−ｔｅｔｒａｏｘａ−４−ｐｈｏｓｐｈａ−ｂｉｃｙｃｌｏ［５．３．０］ｄｅｃａｎｅ（化合物３ｄ）の合成
化合物Ｃａの替わりに化合物Ｃｄを用いた以外は実施例１と同様に操作し、化合物３ｄを得た。この化合物３ｄの1Ｈ−ＮＭＲと31Ｐ−ＮＭＲとのデータを下記に記載した。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．８０−７．３５（ｍ，１６Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ）
31Ｐ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝−７．２７．
【実施例５】
【００８２】
○（１Ｒ，７Ｒ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｏｘｏ−２，２，６，６−ｔｅｔｒａ（４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−３，５，８，１０−ｔｅｔｒａｏｘａ−４−ｐｈｏｓｐｈａ−ｂｉｃｙｃｌｏ［５．３．０］ｄｅｃａｎｅ（化合物３ｅ）の合成
乾燥させた二口ナス型フラスコ（３０ｍｌ）に窒素雰囲気下、化合物Ｃｅ（１．５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（９ｍｌ）、トリエチルアミン（４．５ｍｍｏｌ）の順に加え、０℃で１０分間撹拌した。その後、三塩化リン（３．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液９ｍｌを滴下し、０℃で１時間撹拌した。その後、トリエチルアミン（１．５ｍｍｏｌ）、蒸留水（１．９ｍｍｏｌ）の順に滴下し、さらに３０分間撹拌した。この反応液を酢酸エチルエステルで３回抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ別した後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物を得た。
得られた粗生成物にピリジン３．６ｍｌ、蒸留水０．４ｍｌ、ヨウ素（３．８９ｍｍｏｌ）の順に加えて２０分間撹拌した。その後、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を用いて反応を停止させた後、ジクロロメタンで３回抽出し、有機層を合わせて飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、無水硫酸ナトリウムをろ別し、溶媒を減圧下留去し、粗生成物を得た。この粗生成物をメタノールに溶かし、１Ｎ塩酸で沈澱させて下記式（１８）で表される化合物３ｅ（１．１８ｍｍｏｌ，収率７９％）を得た。この化合物３ｅの1Ｈ−ＮＭＲと31Ｐ−ＮＭＲとのデータを下記に記載した。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．７９−７．４８（ｍ，１６Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ）
31Ｐ−ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝−７．３６．【００８３】
【化１４】
0004618297.tif 000015
【実施例６】
【００８４】
○（１Ｒ，７Ｒ）−９，９−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｏｘｏ−２，２，６，６−ｔｅｔｒａ（４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−３，５，８，１０−ｔｅｔｒａｏｘａ−４−ｐｈｏｓｐｈａ−ｂｉｃｙｃｌｏ［５．３．０］ｄｅｃａｎｅ（化合物３ｆ）の合成
化合物Ｃｅの替わりに化合物Ｃｆを用いた以外は実施例５と同様に操作し、化合物３ｆを得た。この化合物３ｆの1Ｈ−ＮＭＲと31Ｐ−ＮＭＲとのデータを下記に記載した。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．６３−７．４９（ｍ，１６Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），０．７９（ｓ，６Ｈ）
31Ｐ−ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝−８．１４．
【実施例７】
【００８５】
○（１Ｒ，７Ｒ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｏｘｏ−２，２，６，６−ｔｅｔｒａ（３−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−３，５，８，１０−ｔｅｔｒａｏｘａ−４−ｐｈｏｓｐｈａ−ｂｉｃｙｃｌｏ［５．３．０］ｄｅｃａｎｅ（化合物３ｇ）の合成
化合物Ｃｅの替わりに化合物Ｃｇを用いた以外は実施例５と同様に操作し、化合物３ｇを得た。この化合物３ｇの1Ｈ−ＮＭＲのデータを下記に記載した。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．５８−７．３６（ｍ，１２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ）．
【実施例８】
【００８６】
○（１Ｒ，７Ｒ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｏｘｏ−２，２，６，６−ｔｅｔｒａ（４−ｂｉｐｈｅｎｙｌ）−３，５，８，１０−ｔｅｔｒａｏｘａ−４−ｐｈｏｓｐｈａ−ｂｉｃｙｃｌｏ［５．３．０］ｄｅｃａｎｅ（化合物３ｈ）の合成
化合物Ｃｅの替わりに化合物Ｃｈを用いた以外は実施例５と同様に操作し、化合物３ｈを得た。この化合物３ｈの1Ｈ−ＮＭＲのデータを下記に記載した。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．７９−７．２９（ｍ，３６Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ）．
【実施例９】
【００８７】
○（１Ｒ，７Ｒ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｏｘｏ−２，２，６，６−ｔｅｔｒａ（２−ｎａｐｈｔｈｙｌ）−３，５，８，１０−ｔｅｔｒａｏｘａ−４−ｐｈｏｓｐｈａ−ｂｉｃｙｃｌｏ［５．３．０］ｄｅｃａｎｅ（化合物３ｉ）の合成
化合物Ｃｅの替わりに化合物Ｃｉを用いた以外は実施例５と同様に操作し、化合物３ｉを得た。この化合物３ｉの1Ｈ−ＮＭＲのデータを下記に記載した。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝８．５１−６．９２（ｍ，２８Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ）．【００８８】
＜合成例１２＞
○化合物１ａ（式（１９））の合成
ナスフラスコ（１００ｍｌ）にｏ−アミノフェノール（４９．１ｍｍｏｌ）を加えエタノールで溶かした。そこに室温で無水硫酸ナトリウムを加え、ベンズアルデヒド（４０．９ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間撹拌した後、無水硫酸ナトリウムをろ過、濃縮し粗生成物を得た。得られた固体はエタノールを用いて再結晶法により精製し、下記式（１９）で表されるＮ−ｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ−２−ａｍｉｎｏｐｈｅｎｏｌ（化合物１ａ、２４．３ｍｍｏｌ，収率５９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝８．７１（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８９（ｍ，１Ｈ）．【００８９】
【化１５】
0004618297.tif 000016
【００９０】
＜合成例１３＞
○化合物２ａ（式（２０））の合成
乾燥した三口（２００ｍｌ）ナスフラスコに窒素雰囲気下、ＴＨＦ（４５ｍｌ）、ジイソプロピルアミン（６６．３ｍｍｏｌ）を加え０℃で５分間撹拌後、ｎ−ブチルリチウム（６６．９ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。−７８℃に冷却しイソ酪酸メチル（６５．４ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。３０分間撹拌後、−７８℃でトリメチルシリルクロリド（７０．９ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃で３０分間撹拌後、室温まで昇温し、減圧留去後、ジエチルエーテルを用いてセライトろ過（３回）した。減圧蒸留（ｂ．ｐ．７０−８０℃，１３０００ｐａ）を行いて精製し、下記式（２０）で表される１−Ｍｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘｙｐｒｏｐｅｎｅ（化合物２ａ，３０．４ｍｍｏｌ，収率４７％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝３．５０（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），０．２１（ｓ，９Ｈ）。【００９１】
【化１６】
0004618297.tif 000017
【実施例１０】
【００９２】
○化合物３ａ〜３ｉを触媒として用いた化合物４ａａの合成
乾燥した二口（１０ｍｌ）ナスフラスコに窒素雰囲気下、化合物１ａ（０．２ｍｍｏｌ）、化合物３ｅ（０．０１ｍｍｏｌ）、トルエン（１ｍｌ）の順に加え−７８℃で１０分間撹拌した。その後、化合物２ａ（０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。数時間後ＴＬＣで化合物１ａのスポットの消失を確認後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和フッ化カリウム水溶液を滴下して反応を停止し、室温まで昇温して３０分間撹拌した。酢酸エチルエステルで３回抽出し、合わせた有機層を１規定塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ別した後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物を得た。薄層クロマトグラフィーで分離精製し、下記式（２１）で表されるマンニッヒ付加体４ａａを得た。光学純度の決定は高速液体クロマトグラフを用いて決定した。
［α］D25  ０．２（ｃ  １．０３，ＣＨＣｌ3）
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝４：１）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．２９−７．１９（ｍ，５Ｈ），６．６９−６．４９（ｍ，３Ｈ），６．３９−６．３７（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ）
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝１７７．７，１４４．３，１３９．０，１３５．５，１２８．３，１２７．９，１２７．４，１２１．０，１１７．９，１１４．３，１１３．９，６４．６，５２．２，４７．４，２４．４，２０．０
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，
Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝９／１，
Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝１８．０ｍｉｎ（３Ｒ），
ｔＲ＝３０．５ｍｉｎ（３Ｓ）．
化合物３ａ〜化合物３ｉについても同様の手順で行った。なお、反応条件は、表１に記載した。
これらの結果を表１に記載する。【００９３】
【化１７】
0004618297.tif 000018
【００９４】
【表１】
0004618297.tif 000019
【実施例１１】
【００９５】
○反応溶媒の検討
実施例１０においてｅｅ％が高かった化合物３ｅを用いて、反応溶媒の検討を行った。なお、下記表２に記載の反応条件以外は、実施例１０に記載と同様にして行った。
この結果を表２に記載する。【００９６】
【表２】
0004618297.tif 000020
【００９７】
＜合成例１４＞
ｏ−アミノフェノールの替わりに２−アミノ−４−メチルフェノールを用いた以外は合成例１３ど同様に操作し下記式（２２）で表される化合物１ｂを得た。【００９８】
【化１８】
0004618297.tif 000021
【００９９】
＜合成例１５＞
ｏ−アミノフェノールの替わりに４−アミノ−フェノールを用いた以外は合成例１３と同様に操作し下記式（２３）で表される化合物１ｃを得た。【０１００】
【化１９】
0004618297.tif 000022
【実施例１２】
【０１０１】
○イミンの窒素に結合する置換基の効果
化合物１ａの替わりに化合物１ｂまたは化合物１ｃを用いて実施例１０、ｅｎｔｒｙ８と同様に合成を行った。この結果を表３に記載する。【０１０２】
【表３】
0004618297.tif 000023
【０１０３】
＜合成例１６＞
ベンズアルデヒドの替わりにｐ−ニトロベンズアルデヒドを用いた以外は合成例１３と同様に操作し下記式（２４）で表される化合物１ａ２を得た。【０１０４】
【化２０】
0004618297.tif 000024
【０１０５】
＜合成例１７＞
ベンズアルデヒドの替わりにｐ−クロロベンズアルデヒドを用いた以外は合成例１３と同様に操作し下記式（２５）で表される化合物１ａ３を得た。【０１０６】
【化２１】
0004618297.tif 000025
【０１０７】
＜合成例１８＞
ベンズアルデヒドの替わりにｐ−フルオロベンズアルデヒドを用いた以外は合成例１３と同様に操作し下記式（２６）で表される化合物１ａ４を得た。【０１０８】
【化２２】
0004618297.tif 000026
【０１０９】
＜合成例１９＞
ベンズアルデヒドの替わりにｐ−メチルベンズアルデヒドを用いた以外は合成例１３と同様に操作し下記式（２７）で表される化合物１ａ５を得た。【０１１０】
【化２３】
0004618297.tif 000027
【０１１１】
＜合成例２０＞
ベンズアルデヒドの替わりにｐ−メトキシベンズアルデヒドを用いた以外は合成例１３と同様に操作し下記式（２８）で表される化合物１ａ６を得た。【０１１２】
【化２４】
0004618297.tif 000028
【０１１３】
＜合成例２１＞
ベンズアルデヒドの替わりに１−ナフチルアルデヒドを用いた以外は合成例１３と同様に操作し下記式（２９）で表される化合物１ａ７を得た。【０１１４】
【化２５】
0004618297.tif 000029
【０１１５】
＜合成例２２＞
ベンズアルデヒドの替わりに２−チオフェンカルボキシアルデヒドを用いた以外は合成例１３と同様に操作し下記式（３０）で表される化合物１ａ８を得た。【０１１６】
【化２６】
0004618297.tif 000030
【０１１７】
＜合成例２３＞
ベンズアルデヒドの替わりにtrans−シンナムアルデヒドを用いた以外は合成例１３と同様に操作し下記式（３１）で表される化合物１ａ９を得た。【０１１８】
【化２７】
0004618297.tif 000031
【０１１９】
＜合成例２４＞
ｏ−アミノフェノールの替わりに２−アミノ−４−メチルフェノールを用い、ベンズアルデヒドの替わりにｐ−フルオロベンズアルデヒドを用いた以外は合成例１３と同様に操作し下記式（３２）で表される化合物１ｂ１を得た。【０１２０】
【化２８】
0004618297.tif 000032
【０１２１】
＜合成例２５＞
ｏ−アミノフェノールの替わりに２−アミノ−４−メチルフェノールを用い、ベンズアルデヒドの替わりにｐ−メトキシベンズアルデヒドを用いた以外は合成例１３と同様に操作し下記式（３３）で表される化合物１ｂ２を得た。【０１２２】
【化２９】
0004618297.tif 000033
【実施例１３】
【０１２３】
○イミン化合物の効果
表４に記載のイミン化合物を用いて実施例１０、ｅｎｔｒｙ８と同様に合成を行った。この結果を表４に記載する。【０１２４】
【表４】
0004618297.tif 000034
【実施例１４】
【０１２５】
○（１Ｒ，７Ｒ）−９−ｍｅｔｈｙｌ−９−ｐｈｅｎｙｌ−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｏｘｏ−２，２，６，６−ｔｅｔｒａ（４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−３，５，８，１０−ｔｅｔｒａｏｘａ−４−ｐｈｏｓｐｈａ−ｂｉｃｙｃｌｏ［５．３．０］ｄｅｃａｎｅ（化合物３ｊ）の合成
合成例２においてアセトンの替わりに（１，１−ジメトキシエチル）ベンゼンを用いて酒石酸のケタール誘導体（化合物Ｂ３）を合成した。
合成例８において化合物Ｂ２の替わりに化合物Ｂ３を用いて（４Ｒ，５Ｒ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｐｈｅｎｙｌ−α，α，α’，α’−ｔｅｔｒａ（４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｍｅｔｈａｎｏｌ（化合物Ｃｊ）を合成した。
化合物Ｃｆの替わりに化合物Ｃｊを用いた以外は実施例６と同様に操作し下記式（３４）で表される化合物３ｊ（式（１）のＲ1＝フェニル基、Ｒ2＝メチル基、Ｒ3〜Ｒ6＝４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌのもの）を合成した。【０１２６】
【化３０】
0004618297.tif 000035
【実施例１５】
【０１２７】
○（１Ｒ，７Ｒ）−９−ｐｈｅｎｙｌ−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｏｘｏ−２，２，６，６−ｔｅｔｒａ（４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−３，５，８，１０−ｔｅｔｒａｏｘａ−４−ｐｈｏｓｐｈａ−ｂｉｃｙｃｌｏ［５．３．０］ｄｅｃａｎｅ（化合物３ｋ）の合成
合成例２においてアセトンの替わりにベンズアルデヒドを用いて酒石酸のアセタール誘導体（化合物Ｂ４）を合成した。
合成例８において化合物Ｂ４の替わりに化合物Ｂ３を用いて（４Ｒ，５Ｒ）−２−ｐｈｅｎｙｌ−α，α，α’，α’−ｔｅｔｒａ（４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４，５−ｄｉｍｅｔｈａｎｏｌ（化合物Ｃｋ）を合成した。
化合物Ｃｆの替わりに化合物Ｃｋを用いた以外は実施例６と同様に操作し化合物３ｋ（式（１）のＲ1＝Ｐｈ、Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3〜Ｒ6＝４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌのもの）を合成した。
【産業上の利用可能性】
【０１２８】
本発明の環状リン酸化合物は、酒石酸から容易に光学不斉を有するもの提供することができる。また、当該環状リン酸化合物を不斉合成用の触媒として用いることにより、不斉部位を有する化合物を金属ルイス酸触媒を用いることなく合成することができる。このことから、本発明の環状リン酸化合物を用いることにより重金属を用いない不斉合成の手法を提供することができる。