(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
口腔内速崩錠であって、少なくとも、（１）主薬、（２）マンニトール及び、（３）崩壊剤とを含む混合粉体を、（４）マンニトール及び、（５）結合剤を含む水溶液で造粒して造粒物を得て、この造粒物を圧縮成形して得られる、口腔内速崩錠。
【請求項２】
口腔内速崩錠であって、少なくとも、（１）主薬、（２）マンニトール、（３）ラクトース及び、（４）崩壊剤とを含む混合粉体を、（５）マンニトール及び、（６）結合剤を含む水溶液で造粒して造粒物を得て、この造粒物を圧縮成形して得られる、口腔内速崩錠。
【請求項３】
混合粉体中に含まれる、マンニトールと、ラクトースとの配合割合が、容量比で、マンニトール：ラクトースが、６：４から９：１であることを特徴とする、請求項２に記載の口腔内速崩錠。
【請求項４】
ラクトースの粒径が、１０μｍ以上５００μｍ以下であることを特徴とする、請求項２または３に記載の口腔内速崩錠。
【請求項５】
混合粉体中に含まれる、マンニトールの粒径が、１０μｍ以上５００μｍ以下であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の口腔内速崩錠。
【請求項６】
前記水溶液が、更に、界面活性剤を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の口腔内速崩錠。
【請求項７】
前記結合剤が、水溶性高分子である、請求項１〜６のいずれかに記載の口腔内速崩錠。
【請求項８】
口腔内速崩錠が外部滑沢錠である、請求項１〜７のいずれかに記載の口腔内速崩錠。
【請求項９】
崩壊剤が、クロスポピドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びデンプングリコール酸ナトリウムの群より選ばれる１以上の崩壊剤である、請求項１〜８のいずれかに記載の口腔内速崩錠。
【請求項１０】
口腔内速崩錠の製造方法であって、少なくとも、（１）主薬、（２）マンニトール及び、（３）崩壊剤とを含む混合粉体を、（４）マンニトール及び、（５）結合剤を溶解して含む水溶液で造粒して造粒物を得て、この造粒物を圧縮成形して口腔内速崩錠を製造する、口腔内速崩錠の製造方法。
【請求項１１】
口腔内速崩錠の製造方法であって、少なくとも、（１）主薬、（２）マンニトール、（３）ラクトース及び、（４）崩壊剤とを含む混合粉体を、（５）マンニトール及び、（６）結合剤を溶解して含む水溶液で造粒して造粒物を得て、この造粒物を圧縮成形して口腔内速崩錠を製造する、口腔内速崩錠の製造方法。
【請求項１２】
混合粉体中に含まれる、マンニトールと、ラクトースとの配合割合が、容量比で、マンニトール：ラクトースが、６：４から９：１であることを特徴とする、請求項１１に記載の口腔内速崩錠の製造方法。
【請求項１３】
ラクトースの粒径が、１０μｍ以上５００μｍ以下であることを特徴とする、請求項１１または１２に記載の口腔内速崩錠の製造方法。
【請求項１４】
混合粉体中に含まれる、マンニトールの粒径が、１０μｍ以上５００μｍ以下であることを特徴とする、請求項１０〜１３のいずれかに記載の口腔内速崩錠の製造方法。
【請求項１５】
前記水溶液中の結合剤の割合が、水１００容量に対して、結合剤１容量以上３容量未満であり、且つ、前記水溶液中のマンニトールの割合が、水１００容量に対して、マンニトール５容量以上６容量以下であることを特徴とする、請求項１０〜１４のいずれかに記載の錠剤の製造方法。
【請求項１６】
前記水溶液中に、更に、界面活性剤を添加したことを特徴とする請求項１０〜１５のいずれかに記載の口腔内速崩錠の製造方法。
【請求項１７】
前記結合剤が、水溶性高分子である、請求項１０〜１６のいずれかに記載の口腔内速崩錠の製造方法。
【請求項１８】
外部滑沢法を用いて圧縮成形して口腔内速崩錠を製造する、請求項１０〜１７のいずれかに記載の口腔内速崩錠の製造方法。
【請求項１９】
崩壊剤が、クロスポピドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びデンプングリコール酸ナトリウムの群より選ばれる１以上の崩壊剤である、請求項１０〜１８のいずれかに記載の口腔内速崩錠の製造方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、錠剤及び錠剤の製造方法に関し、特に、口腔内において速やかに崩壊する錠剤及びそのような錠剤の製造方法に関する。
背景技術
近時、医療現場においては、様々な種類の錠剤が使用されているが、患者にとって、錠剤を服用する際のコンプライアンスを考慮した錠剤は少なく、燕下が困難な老人や小児等にとって、服用し易い錠剤の開発が求められている。
そのような錠剤として、口腔内速崩錠は、口腔内において速やかに崩壊するという特性を有しており、燕下が困難な老人や小児等にとって、水無しでも服用できるといった服用時のコンプライアンスが優れているという長所を有しているので、近時、注目されている。
このような口腔内速崩錠は、従来は、例えば、エタノール及び／又は水を用いて薬効成分を含む湿潤塊を調整し、これを鋳型に入れて乾燥させて製造されている（特開平２−３２０１４号公報を参照）。
また、特開平５−２７１０５４号公報には、薬効成分、糖類、及び糖類の粒子表面が湿る程度の水分を含む混合粉体を打錠し、その後、乾燥させて製造することが記載されている。
また、国際公開番号ＷＯ９５／２０３８０号公報には、マルトース等の糖類を結合剤として用い、少なくとも、主薬と、ラクトース等の成形性の低い糖類との混合粉体を造粒した造粒物を圧縮成形して製造することが記載されている。
しかしながら、特開平２−３２０１４号公報に記載の口腔内速崩錠の製造方法は、湿潤塊を調整し、これを鋳型に入れて乾燥させるという、通常の錠剤の製造方法とは異なる特殊な方法を用いているため、生産性が悪いという問題がある。
また、特開平５−２７１０５４号公報に記載の口腔内速崩錠の製造方法も、薬効成分、糖類、及び糖類の粒子表面が湿る程度の水分とを含む混合粉体を打錠し、その後、乾燥させるという、通常の錠剤の製造方法とは異なる特殊な方法を用いているため、生産性が悪いといった問題がある。
また、この口腔内速崩錠の製造方法によって製造される錠剤は、粒子と粒子との間を糖頻によって結合させているだけであるため、粒子間の結合が弱く、保存や運搬の際に、錠剤が欠け易いといった問題がある。
また、国際公開番号ＷＯ９５／２０３８０号公報に記載の口腔内溶解型圧縮成型物は、口腔内での崩壊は速やかに行われるものの、打錠時の成形性が尚十分でなく、錠剤化され難く、且つ、この口腔内溶解型圧縮成型物は、特開平５−２７１０５４号公報に記載の口腔内速崩錠の製造方法によって製造される錠剤と同様、粒子と粒子との間を糖頻によって結合させているだけであるため、粒子間の結合が弱く、保存や運搬の際に、錠剤が欠け易いといった問題がある。
発明の開示
本発明は、以上のような問題を解決するためになされたものであって、口腔内での崩壊性に優れ、打錠時の成形性にも優れ、且つ、圧縮成形後の錠剤が十分な硬度を有し、保存や運搬の際に、錠剤に欠けが生じ難いといった優れた性状を有し、しかも、通常の錠剤の製造方法と同様の製造方法によって製造することができる、錠剤及びそのような錠剤の製造方法を提供することを目的とする。
本発明は、次の（１）〜（１２）に関する。
（１）本発明は、主薬、水に濡れやすい糖類及び崩壊剤を含む混合粉体を、水に濡れやすい糖類を含む結合剤で結合して造粒物を得て、この造粒物を圧縮成形して得られる、錠剤に関する。
ここに、本明細書で用いる用語「主薬」は、一般に、錠剤中の、処方の期待をする薬効を表す薬物（ｂａｓｉｓ）を言い、有効成分（ａｃｔｉｖｅ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ，ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）、活物質（ａｃｔｉｖｅ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）又は活性成分（ａｃｔｉｖｅ  ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）と同じ意味である。
製剤学的に言えば、錠剤が粉粒体を圧縮成形して製造されたものである場合には、主薬のみで構成された粉体（ｐｏｗｄｅｒ）又は粒体（ｇｒａｎｕｌｅ）、又は、主薬を主に含む粉体（ｐｏｗｄｅｒ）又は粒体（ｇｒａｎｕｌｅ）を意味する。
主薬の配合量は、その物理的、化学的、薬理学的な性状にもよるが、錠剤全体の５０容量／容量％（ｖ／ｖ％）以下とするのが好ましく、更に好ましくは、錠剤全体の２０容量／容量％（ｖ／ｖ％）以下である。
また、「主薬」が、特有の味や臭いを有する場合や、錠剤中に含まれる他の成分と相互作用する場合や、主薬を目的とする組織部位まで保護して搬送することが望ましい場合や、放出速度を調整する必要がある場合や、酸素や水分や光等の環境因子から保護する必要のある場合等にあっては、主薬で構成された粉体（ｐｏｗｄｅｒ）又は粒体（ｇｒａｎｕｌｅ）の各々、又は、主薬を主成分とする粉体（ｐｏｗｄｅｒ）又は粒体（ｇｒａｎｕｌｅ）が、これらの目的を達成するためのコーティング剤の剤皮で覆われていることが好ましい。
尚、主薬で構成された粉体（ｐｏｗｄｅｒ）又は粒体（ｇｒａｎｕｌｅ）の各々、又は、主薬を主成分とする粉体（ｐｏｗｄｅｒ）又は粒体（ｇｒａｎｕｌｅ）の各々を、コーティングする方法は、特に限定されることはなく、例えば、Ｐａｎコーティング（ｐａｎ−ｃｏａｔｉｎｇ）や流動層コーティング法（英語ではｆｌｕｉｄ−ｂｅｄ  ｃｏａｔｉｎｇ  ｍｅｔｈｏｄ，又はａｉｒ−ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ  ｃｏａｔｉｎｇとも称される）等の種々の方法を用いることができる。
また、主薬で構成された粉体（ｐｏｗｄｅｒ）又は粒体（ｇｒａｎｕｌｅ）、又は、主薬を主成分とする粉体（ｐｏｗｄｅｒ）又は粒体（ｇｒａｎｕｌｅ）は、固体分散体を粉砕して得られる粉体又は粒体であってもよい。
更にまた、その放出速度を調整する必要がある場合にあっては、主薬で構成された粉体（ｐｏｗｄｅｒ）又は粒体（ｇｒａｎｕｌｅ）、又は、主薬を主成分とする粉体（ｐｏｗｄｅｒ）又は粒体（ｇｒａｎｕｌｅ）は、主薬を高分子の網状構造中に均一又は不均一に溶解又は分散した、マトリックス型製剤を粉砕して得られる粉体又は粒体であってもよい。
尚、本明細書において、単に、「粉体（ｐｏｗｄｅｒ）」という用語を用いた場合は、粒子の直径（粒子径、粒径）が０．１μｍ以上１００μｍ以下の粒子の集合体を意味し、単に、粒体（ｇｒａｎｕｌｅ）という用語を用いた場合は、粒子の直径（粒子径、粒径）が１００μｍ以上の粒子の集合体を意味し、単に、「造粒物」という用語も用いた場合には、１個の粒子が、複数の粒子の集合物でできたものの集合体を意味する。
また、「水に濡れやすい糖類」は、糖類中で、水に対する濡れ性に優れ、且つ、ある一定量の水に、糖類の一定量を溶かした時に、粘度の上昇の少ないものを意味する。
より特定的には、「水に濡れやすい糖類」は、第１３改正日本薬局方の一般試験法で規定される粘度測定法に従って、ウベローデ型粘度計にて測定した場合、濃度が、１．０ｇ／１００ｍｌの試料溶液の動粘度が、０．９２センチストーク（ｃＳｔ）以下、または、２５℃の水に対する溶解度が、１８重量％以下のいずれかの条件を満たす糖類を意味する。
ここに、粉体層の濡れやすさは、ウオッシュバーンの崩壊モデルに従うことが知られており、下記の実験式で示される。
Ｔ＝２ηＬ／ｒνｃｏｓθ
Ｔ：ある量の水が粉体層に浸み込むのに要する時間
η：浸み込む液の粘度
Ｌ：見掛けの毛細管の長さ
ｒ：見掛けの毛細管の半径
ν：浸み込む液の表面張力
θ：接触角
ここで、粉体層が錠剤の場合を考えると、錠剤の密度から、見掛けの毛細管の長さＬと、見掛けの毛細管の半径ｒとが決定される。そして、錠剤の場合は、容積が一定であるので、上記実験式中のＬ／ｒは、錠剤の空隙率と読み替えることができる。
また、接触角θは、糖類が、基本的には親水性であることを考慮すると、ある量の水が粉体層（錠剤）に浸み込むのに要する時間Ｔを左右する支配的なファクター（支配因子）にはならないので、粉体層の濡れ易さのファクターから除外できる。
すると、粉体層（錠剤）に水が浸み込むのに要する時間Ｔを左右する支配的なファクター（支配因子）は、浸み込む液の粘度ηと、浸み込む液の表面張力νとなる。
そこで、錠剤の口腔内での濡れ性を考えると、錠剤に浸み込む液は、唾液であり、唾液を水として考えると、水の表面張力は、０．８５センチストーク（ｃＳｔ）（平方ミリメートル／秒（ｍｍ２／ｓ））である。また、水に糖類を溶解しても、糖類を溶かした溶液の表面張力は、水の表面張力に対して、あまり変化しないと考えることができる。
このように考えると、粉体層（錠剤）に浸み込むのに要する時間Ｔを左右する支配的なファクター（支配因子）は、浸み込む液の粘度ηということができる。
従って、ある量の水が粉体層（錠剤）に浸み込むのに要する時間Ｔを短くするには、水に糖類を溶解させた際に、糖類を溶かした溶液の粘度が低いものを用いるのが好ましいことになる。
そこで、水５０ｍｌに対し、各種の糖類を０．５ｇを溶解し、各種の糖類の中、溶液の粘度が低い糖類を調べた。
その結果、トレハロース（動粘度：０．８９１ｃＳｔ）、マンニトール（動粘度：０．８９６ｃＳｔ）、マルトース（動粘度：０．８９６ｃＳｔ）、ソルビトール（動粘度：０．８９７ｃＳｔ）、ラクトース（動粘度：０．８９７ｃＳｔ）、マルチトール（動粘度：０．９０４ｃＳｔ）、キシリトール（動粘度：０．９０４ｃＳｔ）、シュークロース（動粘度：０．９１２ｃＳｔ）、エリスリトール（動粘度：０．９１２ｃＳｔ）及びブドウ糖（動粘度：０．８９５ｃＳｔ）の粉末を、スプレー手段より結合剤水溶液を噴霧しながら流動層造粒法によって造粒物を製造し、常法に従って、これらの造粒物を圧縮成形して錠剤を製造した所、これらの糖類を使用した錠剤は、いずれも、口腔内の唾液により速やかに崩壊することが実験により明らかになった。
また、実験により、造粒物を製造する際に、結合剤水溶液中に、これらの糖類を適当量溶解したものや、これらの糖類の他に界面活性剤を溶解したものを用いた造粒物を圧縮成形して製造した錠剤は、造粒物を製造する際に、通常の結合剤水溶液を用いた造粒物を圧縮成形して製造した錠剤に比べ、口腔内の唾液により速やかに崩壊することが明らかになった。
また、２５℃の水に対する溶解度が、１８重量％以下の条件を満たす糖類としては、例えば、マンニトールを挙げることができる。
マンニトールは、水１００ｍｌ（２５℃）に対して、１８．１９ｇが溶け、この溶解度は、約１８重量／容量％（ｗ／ｖ％）であり、溶解度が最も低い部類である。
また、崩壊剤は、錠剤の内部に侵入した唾液等の水分によって膨潤して、錠剤を粒子レベルまで崩壊し分散することを助けることを目的として用いられている。
このような崩壊剤としては、種々のものを用いることができ、特に限定されることはない。
そのような、崩壊剤としては、例えば、クロスポピドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カンテン末、ゼラチン、セラック、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、コーンスターチやバレイショデンプン等のデンプン類、ソジウムスターチグリコレート（ｓｏｄｉｕｍ  ｓｔａｒｃｈ  ｇｌｙｃｏｌａｔｅ）、トウガント、メチルセルロース（ＭＣ）、α化澱粉（ＨＰＳ）、ベントナイト、ラウリル硫酸ナトリウム、リン酸カルシウム、ポリビニルポリプラスドン（ＰＶＰＰ）等を挙げることができる。
尚、錠剤の速崩性という機能に着目した場合は、これらの崩壊剤の中では、例えば、クロスポピドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウムが、好ましい。
また、結合剤としては、種々の結合剤を用いることができるが、錠剤の口腔内での速やかな崩壊を達成することを考慮した場合は、水溶性高分子を用いることが好ましい。そのような結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、部分ケン化ポリビニルアルコール、メチルセルロース（ＨＰＭＣ）、プルラン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）等を挙げることができる。
尚、水に濡れやすい糖類の粒径及び崩壊剤の粒径の各々は、成形性や口腔内における錠剤の崩壊性を考慮した場合は、１０μｍ以上５００μｍ以下であることが好ましく、より好ましくは、２０μｍ以上３００μｍ以下、更に好ましくは、２０μｍ以上２００μｍ以下である。
また、この錠剤は、少なくとも、主薬、水に濡れやすい糖類及び崩壊剤を含む混合粉体を、水に濡れやすい糖類を含む結合剤で結合して得た造粒物は、そのまま他の成分を加えることなく、圧縮成型して、錠剤にしても良く、また、圧縮成形する前に、造粒物に、滑沢剤、矯味剤、発泡剤、賦形剤、崩壊助剤、芳香剤、溶解補助剤、着色剤、流動化剤その他の添加剤成分を適宜添加した後、圧縮成型して、錠剤にしても良い。
このような添加剤成分の添加量は、錠剤の期待する崩壊時間によっても異なり、特に限定されることはないが、滑沢剤を添加する場合にあっては、滑沢剤の添加量は、好ましくは、製造する錠剤の１錠剤の重量に対し、０．０１重量％以上１０重量％以下、より好ましくは、０．１重量％以上５重量％以下であり、特に好ましくは、０．５重量％以上３重量％以下である。
このように制限するのは、滑沢剤の添加量を上記範囲を超えるように添加した場合には、本発明に係る錠剤の本来の機能である、速崩性という機能が損なわれ、崩壊時間が遅くなる。
一方、滑沢剤の添加量を上記範囲を未満で添加した場合には、造粒物を圧縮成形する際に、打錠機の杵や臼に成形材料が付着し、杵や臼にギシツキを生じたり、また、杵や臼に成形材料が付着することで、製造される錠剤に、スティッキング（ｓｔｉｃｋｉｎｇ）やキャッピング（ｃａｐｐｉｎｇ）やラミネーティング（ｌａｍｉｎａｔｉｎｇ）やバインディング（ｂｉｎｄｉｎｇ）といったような打錠障害が発生し易くなり、生産効率が低下するからである。
滑沢剤としては、特に限定されることはなく、種々のものを用いることができる。そのような滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸塩（Ａｌ、Ｋ、Ｎａ、Ｃａ、Ｍｇ）、ステアリルアルコール、ショ糖脂肪酸エステル、タルク、カルナバロウ、軽質無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、硬化油、サラシミツロウ、酸化チタン、タルク、トウモロコシデンプン、微結晶セルロース、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリル硫酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、ワックス等を挙げることができる。
尚、上記した添加成分中、滑沢剤を除いた他の添加成分は、主薬の物理的・化学的性質、錠剤の目的、錠剤の大きさ等によって異なっており、一概に限定することは困難であるが、そのような他の成分の添加量は、必要最小限に止めるのが好ましい。これは、造粒物に対して、そのような他の成分を多量に添加した場合には、造粒物の機能が損なわれ、他の成分の機能が支配的になり好ましくないからである。
尚、矯味剤としては、特に限定されることはなく、種々の甘味剤や種々の香味剤を用いることができる。甘味剤としては、例えば、アスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチルリチン（グリチルリチン酸）、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、アマチャ末、カンゾウ（末、エキス）、シロップ、白糖、ハチミツ、Ｄ−マンニトール等を挙げることができる。また、香味剤としては、例えば、各種加香剤、各種甘味剤の他、カカオ脂、クエン酸、グルタミン酸ナトリウム、酒石酸、ショウキョウ等を挙げることができる。
発泡剤としては、特に限定されることはなく、種々のものを用いることができる。そのような発泡剤としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム等を挙げることができる。
賦形剤としては、特に限定されることはなく、種々のものを用いることができる。そのような賦形剤としては、例えば、乳糖、トウモロコシデンプン、結晶セルロース等を挙げることができる。
崩壊助剤としては、特に限定されることはなく、種々のものを用いることができる。そのような崩壊助剤としては、例えば、可溶化剤、乳化剤、縣濁化剤、分散剤等を挙げることができる。
また、可溶化剤としては、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ポリオキシル、炭酸プロピレン、ポリオキシエチレンラウルリエーテル、ポリソルベート８０、ミリスチン酸イソプロピル、ラウロマクロゴール等を挙げることができる。
乳化剤としては、例えば、アラビアゴム、コレステロール、カルメロースナトリウム、ステアリン酸ポリオキシル４０、セスキオレイン酸ソルビタン、メチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ビーガム、ベントナイト、ポリソルベート８０、モノステアリン酸アルミニウム、薬用石ケン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、レシチン等を挙げることができる。
縣濁化剤としては、例えば、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース（ＭＣ）、カルメロースナトリウム、トラガント、ベントナイト、ポリソルベート８０、ポリビニルピロリドン、モノステアリン酸アルミニウム等を挙げることができる。
分散剤としては、例えば、グリセリン、カルメロースナトリウム、白糖液、ポリソルベート８０、Ｄ−マンニトール、モノステアリン酸アルミニウム等を挙げることができる。
芳香剤としては、例えば、レモン油、オレンジ油、レモンやオレンジやパイン等の果汁エキス、メントール、ウイキョウ油、ケイヒ油、サフラン、スペアミント水、ハッカ水、バニラ、ペパーミント油、ベルガモット油、ローズ油、ユーカリ油、芳香水剤を挙げることができる。
また、溶解補助剤としては、例えば、エチレンジアミン、安息香酸ナトリウム、メグルミン、グリセリン等を挙げることができる。
また、着色剤としては、特に限定されることはなく、種々のものを用いることができる。そのような着色剤としては、例えば、厚生省令規定のタール系色素（エリスロシン（赤色３号）、ローズベンガル（赤色１０５号）、タートラジン（黄色４号）、ファストグリーンＦＣＦ（緑色３号）、インジゴカルミン（青色２号）等）、二酸化鉄（黄色着色剤）、酸化鉄（赤色着色剤）、カラメル、β−カロチン、べんがら（Ｆｅ２０３）、リボフラビン、薬用炭等を挙げることができる。
尚、本発明に係る錠剤の機能である速崩性という機能を最大限発揮させるためには、主薬、水に濡れやすい糖類及び崩壊剤を含む混合粉体を、水に濡れやすい糖類を含む結合剤で結合して得た造粒物を圧縮成形する前に、造粒物に、滑沢剤を一切添加しないことが望ましい。
このように、造粒物に滑沢剤を一切添加することなく、しかも、打錠機の杵や臼に成形材料を付着させることなく、製造される錠剤に、スティッキング（ｓｔｉｃｋｉｎｇ）等の打錠障害を生じないように錠剤を製造するには、外部滑沢法を用いるのが好ましい（例えば、特開昭５６−１４０９８号公報、特開昭５９−２０５９７０号公報、特開平３−９７５７号公報、特開平４−２９５３６６号公報、特開平５−３１８１９８号公報、特開平８−２８１４９２号公報、特開平８−１９５８９号公報、特開平７−１２４２３１号公報を参照）。
この錠剤では、水に濡れやすい糖類と、崩壊剤とを含む混合粉体から造粒物を製造する際に、混合粉体の粒子を、互いに、結合剤で結合するのではなく、水に濡れやすい糖類を含む結合剤で結合した点に特徴がある。
この錠剤では、水に濡れやすい糖類を用いているので、口腔内の唾液により速やかに崩壊する。
且つ、造粒物の粒子間を、水に濡れやすい糖類を含む結合剤により結合している。この構成により、この錠剤は、口腔内に入れると、口腔内の唾液により、結合剤中の水に濡れやすい糖類が、直ちに、水に濡れ、唾液中に溶解又は分散する。これにより、結合剤の粒子を結合させる力が弱くなるので、造粒物が崩壊する結果、錠剤が、直ちに、崩壊する。
一方、錠剤を構成する粒子と粒子の間は、結合剤によって結合されているので、粒子間の結合が強いため、保存や運搬の際に、錠剤に欠けが生じない。
また、この錠剤では、例えば、主薬が目的とする部位で溶けるように、主薬を含む顆粒に、機能性剤皮（例えば、腸溶性剤皮等）を施したり、徐々に溶けるよう徐放性剤皮を施したり、主薬が結晶化しないように固体分散型顆粒にしたり、主薬をワックスマトリックス構造中に分散した顆粒にすること等により、口腔内速崩型の医薬品を実現できる。
（２）本発明は、少なくとも、主薬、水に濡れやすい糖類、成型性に優れた糖類及び崩壊剤とを含む混合粉体を、水に濡れやすい糖類を含む結合剤で結合して得られた造粒物を圧縮成形して得られる、錠剤に関する。
この錠剤は、錠剤の成形の容易さを考慮して、請求項１に記載の錠剤の成形材料中に、更に、成型性に優れた糖類を添加している。
成型性に優れた糖類としては、例えば、ラクトース、マルチトール、ソルビトール及びオリゴ糖の群より選ばれる糖類の少なくとも１種を好ましく用いることができる。
尚、成形性や口腔内における錠剤の崩壊性を考慮した場合は、成形性に優れた糖類（粒径）の粒径は、１０μｍ以上５００μｍ以下であることが好ましく、より好ましくは、２０μｍ以上３００μｍ以下、更に好ましくは、２０μｍ以上２００μｍ以下である。
この錠剤でも、水に濡れやすい糖類を用いているので、口腔内の唾液により速やかに崩壊する。
且つ、造粒物の粒子間を、水に濡れやすい糖類の微粒子を含む結合剤により結合している。したがって、この錠剤は、口腔内に入れると、口腔内の唾液により、結合剤中の水に濡れやすい糖類が、直ちに、水に濡れ、唾液中に溶解又は分散する。これにより、結合剤の粒子を結合させる力が弱くなるので、造粒物が崩壊する結果、錠剤が、直ちに、崩壊する。
更に、この錠剤では、造粒物中に、成形性に優れた糖類の粒子を含ませているので、圧縮成形時の成形性に優れている。これにより、この錠剤は、圧縮成形時に製造される錠剤に欠けが生じず、また、保存や運搬の際に、錠剤に欠けが生じ難いといった優れた性状を有している。
また、この錠剤では、例えば、主薬が目的とする部位で溶けるように、主薬を含む顆粒に、機能性剤皮（例えば、腸溶性剤皮等）を施したり、徐々に溶けるよう徐放性剤皮を施したり、主薬が結晶化しないように固体分散型顆粒にしたり、主薬をワックスマトリックス構造中に分散した顆粒にすること等により、圧縮成形時に製造される錠剤に欠けが生じず、また、保存や運搬の際に、錠剤に欠けが生じ難い、口腔内速崩型の医薬品を実現できる。
（３）本発明は、請求項２に記載の錠剤の、造粒物中に含まれる、水に濡れやすい糖類と、成形性に優れた糖類との配合割合が、水に濡れやすい糖類が６０容量％以上９０容量％以下で、且つ、残部が、成形性に優れた糖類であることを特徴とする、錠剤に関する。
即ち、水に濡れやすい糖類と、成形性に優れた糖類との配合割合が、容量比で、水に濡れやすい糖類：成形性に優れた糖類が、６：４から９：１の割合の範囲内にある。
このことを更に詳しく説明すると、錠剤中に含まれる各種成分の中から、水に濡れやすい糖類と、成形性に優れた糖類とを抽出し、水に濡れやすい糖類と成形性に優れた糖類との合計の容量を１００容量％とした場合、水に濡れやすい糖類が、６０容量％以上９０容量％以下であり、残りの容量％が、成形性に優れた糖類で占められることを意味する。
より好ましくは、水に濡れやすい糖類の粒子は、６０容量％以上８０容量％以下であり、更に好ましくは、６０容量％以上７０容量％以下である。
この錠剤では、水に濡れやすい糖類の粒子と、成形性に優れた糖類の粒子との配合比を、圧縮成型時の成形性に優れ、且つ、口腔内で速やかに崩壊する錠剤が製造できる割合にしているので、口腔内で直ちに崩壊する錠剤を高い生産効率で製造することができる。
（４）本発明は、請求項２又は請求項３に記載の錠剤で使用する、成形性に優れた糖類の好ましい材料を具体的に提案するもので、成形性に優れた糖類が、ラクトース、マルチトール、ソルビトール及びオリゴ糖の群より選ばれる糖類の少なくとも１種であることを特徴とする、錠剤に関する。
この錠剤では、成形性に優れた糖類として、安全性に優れ、成形性に優れ、且つ、入手が容易な糖類を選択しているので、安全性に優れ、圧縮成形時の成形性に優れ、且つ、口腔内で直ちに崩壊する錠剤を容易に製造することができる。
（５）本発明は、請求項１〜４のいずれかに記載の錠剤で使用する、水に濡れやすい糖類の好ましい材料を具体的に提案するもので、水に濡れやすい糖類が、トレハロース、マンニトール、マルトース、ソルビトール、ラクトース、マルチトール、キシリトール、シュークロース、エリスリトール及びブドウ糖の群より選ばれる糖類の少なくとも１種であることを特徴とする、錠剤に関する。
この錠剤では、水に濡れやすい糖類として、安全性に優れ、水に対する濡れ性に優れ、且つ、入手が容易な糖類を選択しているので、安全性に優れ、口腔内で直ちに崩壊する錠剤を容易に製造することができる。
また、水に濡れやすい糖類は、水に溶解した場合、その水溶液の粘度が上がらないため、錠剤中に、唾液中の水が染み込み易い。この作用によっても、この錠剤は、口腔内に入れると、口腔内の唾液により、直ちに、崩壊する。
（６）本発明は、請求項１〜５のいずれかに記載の錠剤が、結合剤中に、更に、界面活性剤を含む、錠剤に関する。
界面活性剤としては、アニオン活性剤、カチオン活性剤、非イオン活性剤、両性活性剤であってもよく、また、これらに分類されない、プルロン（Ｐｌｕｒｏｎ）系やポロクサマー（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）系等の高分子活性剤のいずれでもよい。
より具体的には、アニオン活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ  ｌａｕｒｙｌ  ｓｕｌｆａｔｅ）等の硫酸化物（ｓｕｌｆａｔｅｓ（一般式Ｒ・Ｏ・ＳＯ３−・Ｍ＋））をその好ましい例として挙げることができる。
また、非イオン活性剤としては、例えば、ソルビタンエステル類（ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｅｓｔｅｒｓ）やポリソルベート類（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅｓ）を挙げることができる。そして、ポリソルベート類（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅｓ）の中では、ポリソルベート８０をその好ましい例として挙げることができる。
また、界面活性剤としては、親水性−親油性バランス（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ｂａｌａｎｃｅ）（ＨＬＢ）より特定すれば、ＨＬＢが、１０以上４０以下のものが好ましい。
この錠剤では、造粒物の粒子間を、水に濡れやすい糖類の他に、界面活性剤を含む結合剤により結合している。
したがって、この錠剤は、口腔内に入れると、口腔内の唾液により、結合剤中の、界面活性剤により唾液中の水の界面張力が低下するので、結合剤が水に濡れ易くなる。次いで、水に濡れやすい糖類が、直ちに、水に濡れ、結合剤中から唾液中に溶解又は分散する。これにより、結合剤の粒子を結合させる力が無くなるので、直ちに、造粒物が崩壊する。
（７）本発明は、請求項１〜６のいずれかに記載の錠剤に使用する、結合剤が、水溶性高分子であることを特徴としている、錠剤に関する。
ここで、水溶性高分子としては、水に可溶であり、人体にとって、無害なものであれば、特に限定されることはなく、種々のものを用いることができる。そのような水溶性高分子としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルビロリドン等を挙げることができる。
この錠剤では、造粒物を構成する粒子と粒子との間が、水に濡れやすい糖類を含む水溶性高分子により結合されている。この錠剤は、造粒物を構成する粒子と粒子との間が、水溶性高分子により結合されているので、口腔内において、唾液に接触すると、唾液中の水分により、結合剤が唾液中の水分中に溶け込む。これにより、造粒物が、粒子レベルに、直ちに、崩壊し分散するため、口腔内において、速やかに崩壊する。
且つ、この錠剤では、造粒物を構成する粒子間を結合している水溶性高分子中には、水に濡れやすい糖類の粒子が分散している。これにより、この錠剤の製造方法により製造された錠剤は、口腔内において、唾液に接触すると、水溶性高分子中に分散している、水に濡れやすい糖類の粒子が、唾液に溶けだす。この構成により、この錠剤は、口腔内に入れると、口腔内の唾液により、結合剤中の水に濡れやすい糖類が、直ちに、水に濡れ、唾液中に溶解又は分散する。この結果、結合剤の粒子を結合させる力が弱くなるので、単に、造粒物を構成する粒子間が水溶性高分子により結合されているものに比べ、速やかに、崩壊する。
（８）本発明は、少なくとも、主薬、水に濡れやすい糖類の粒子及び崩壊剤の粒子を均一に混合した混合粉体を空気に混和して流動層にする工程と、流動層にされた混合粉体に、結合剤と水に濡れやすい糖類とを溶解した水溶液をスプレーし、乾燥させて、主薬を含む造粒物を製造する工程と、主薬を含む造粒物を圧縮成形する工程とを備える、錠剤の製造方法に関する。
この錠剤の製造方法では、通常の錠剤を製造する際に用いられる、流動層造粒方法と圧縮成形法とにより、口腔内速崩錠を製造できるので、口腔内速崩錠を製造するために新たな特殊な装置を用いる必要がない。
また、この錠剤の製造方法により製造される錠剤は、錠剤中に含まれる造粒物が、水に濡れやすい糖類を含む結合剤により結合されているので、結合剤として結合剤のみを用いた造粒物を圧縮成形した錠剤に比べ、口腔内における崩壊性に優れている。
（９）本発明は、少なくとも、主薬、水に濡れやすい糖類の粒子、成形性に優れた糖類の粒子及び崩壊剤の粒子を均一に混合した混合粉体を空気に混和して流動層にする工程と、流動層にされた混合粉体に、結合剤と水に濡れやすい糖類とを溶解した水溶液をスプレーし、乾燥させて、主薬を含む造粒物を製造する工程と、主薬を含む造粒物を圧縮成形する工程とを備える、錠剤の製造方法に関する。
この錠剤の製造方法でも、通常の錠剤を製造する際に用いられる、流動層造粒方法と圧縮成形法とにより、口腔内速崩錠を製造できるので、口腔内速崩錠を製造するために新たな特殊な装置を用いる必要がない。
また、この錠剤の製造方法により製造される錠剤は、錠剤中に含まれる造粒物を構成する粒子同士が、水に濡れやすい糖類を含む結合剤により結合されているので、結合剤として水溶性高分子のみを用いた造粒物を圧縮成形した錠剤に比べ、口腔内における崩壊性に優れている。
更に、この錠剤の製造方法では、造粒物中に、成形性に優れた糖類の粒子を含ませている。これにより、この錠剤の製造方法を用いれば、製造される錠剤に、スティッキング等の打錠障害が生じない。
（１０）本発明は、口腔内での崩壊性を一層速やかにした錠剤の製造方法を提案するもので、請求項８又は請求項９に記載の錠剤の製造方法で用いる、結合剤と、水に濡れやすい糖類とを溶解した水溶液中に、更に、界面活性剤を添加したことを特徴とする、錠剤の製造方法に関する。
この錠剤の製造方法では、結合剤中に、界面活性剤を添加している。これにより、この錠剤の製造方法により製造される錠剤は、錠剤中に含まれる造粒物を構成する粒子同士が、水に濡れやすい糖類の他に、界面活性剤を含む結合剤で結合されているため、口腔内において、一層速やかに崩壊する。
（１１）本発明は、請求項８〜１０のいずれかに記載の錠剤の製造方法で用いる、結合剤が、水溶性高分子であることを特徴としている、錠剤の製造方法に関する。
この錠剤の製造方法では、結合剤として、水溶性高分子を用いているので、この錠剤の製造方法により製造された錠剤は、口腔内において、唾液に接触すると、唾液中の水分により、結合剤が唾液中の水分中に溶け込む。これにより、造粒物が、粒子レベルに、直ちに、崩壊し分散するため、口腔内において、速やかに崩壊する。
且つ、この錠剤では、造粒物を構成する粒子間を結合している水溶性高分子中には、水に濡れやすい糖類の粒子が分散している。これにより、この錠剤の製造方法により製造された錠剤は、口腔内において、唾液に接触すると、水溶性高分子中に分散している、水に濡れやすい糖類の粒子が、唾液に溶けだす。この構成により、この錠剤は、口腔内に入れると、口腔内の唾液により、結合剤中の水に濡れやすい糖類が、直ちに、水に濡れ、唾液中に溶解又は分散する。これにより、結合剤の粒子を結合させる力が弱くなるので、造粒物が崩壊する結果、錠剤が、直ちに、崩壊する。
（１２）本発明は、請求項１１に記載の錠剤の製造方法で用いる、結合剤と水に濡れやすい糖類とを溶解した水溶液が、水１００容量に対して、結合剤が１容量以上３容量未満に調整されており、且つ、水１００容量に対して、水に濡れやすい糖類が、５容量以上６容量以下に調整されていることを特徴とする、錠剤の製造方法に関する。
この錠剤の製造方法では、造粒物を造粒する際に用いる水溶液中に含まれる結合剤と水に濡れやすい糖類との配合を、圧縮成形された錠剤が実用的な硬度を有し、且つ、口腔内で、速やかに崩壊する割合にしているので、保存、運搬中においては、欠けが生じ難く、口腔内で直ちに崩壊する口腔内速崩錠を製造することができる。
発明を実施するための最良の形態
（発明の実施の形態１）
図１は、本発明に係る錠剤（口腔内速崩錠）で用いる造粒物の好ましい構成の一例を模式的に示す説明図である。
この造粒物１ａは、主薬（粒子）２・・・と、水に濡れやすい糖類の粒子３・・・と、崩壊剤の粒子４・・・とを含む混合粉体（粒子）５ａが、水溶性高分子７と、水に濡れやすい糖類（析出微粒子）８・・・とを含む結合剤６・・・により結合されて形成されている。
より詳しく説明すると、結合剤６は、水溶性高分子７中に、水に濡れやすい糖類（析出微粒子）８・・・が分散された構造になっている。
この水に濡れやすい糖類（析出微粒子）８・・・は、水に濡れやすい糖類８を添加した結合剤水溶液を乾燥した際に、この水溶液中に含まれていた水に濡れやすい糖類８が析出したものである。
主薬（粒子）２としては、有効成分を含む粒子や顆粒、薬効成分を含む顆粒が機能性剤皮によりコーティングされたものや、ワックスマトリックス構造中に有効成分を分散させたものや、固体分散型顆粒等が用いられる。
尚、用いる主薬（粒子）２の粒径は、１０μｍ以上５００μｍ以下であることが好ましく、より好ましくは、２０μｍ以上３００μｍ以下、更に好ましくは、２０μｍ以上２００μｍ以下である。
主薬（粒子）２として、上記範囲内の粒径のものを使用した造粒物１ａは、錠剤化が容易であり、この造粒物１ａを圧縮成形した錠剤（図３に示す錠剤Ｔａ）は、口腔内での崩壊性が優れている。
水に濡れやすい糖類（粒子）３としては、例えば、トレハロース、マンニトール、マルトース、ソルビトール、ラクトース、マルチトール、キシリトール、シュークロース、エリスリトール及びブドウ糖の群より選ばれる糖類の少なくとも１種を好ましく用いることができる。
尚、用いる水に濡れやすい糖類（粒子）３０粒径も、１０μｍ以上５００μｍ以下であることが好ましく、より好ましくは、２０μｍ以上３００μｍ以下、更に好ましくは、２０μｍ以上２００μｍ以下である。
水に濡れやすい糖類（粒子）３として、上記範囲内の粒径のものを使用した造粒物１ａは、錠剤化が容易であり、上記範囲内の粒径のものを使用した造粒物１ａを圧縮成形した錠剤Ｔａは、口腔内での崩壊性が優れている。
崩壊剤（粒子）４としては、例えば、例えば、アルギン酸ナトリウム、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カンテン末、ゼラチン、セラック、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、コーンスターチやバレイショデンプン等のデンプン類、ソジウムスターチグリコレート（ｓｏｄｉｕｍ  ｓｔａｒｃｈ  ｇｌｙｃｏｌａｔｅ）、トウガント、メチルセルロース（ＭＣ）、α化澱粉（ＨＰＳ）、ベントナイト、ラウリル硫酸ナトリウム、リン酸カルシウム、ポリビニルポリプラスドン（ＰＶＰＰ）等を用いる。
尚、用いる崩壊剤（粒子）４の粒径も、１０μｍ以上５００μｍ以下であることが好ましく、より好ましくは、２０μｍ以上３００μｍ以下、更に好ましくは、２０μｍ以上２００μｍ以下である。
崩壊剤（粒子）４として、上記範囲内の粒径のものを使用した造粒物１ａは、錠剤化が容易であり、上記範囲内の粒径のものを使用した造粒物１ａを圧縮成形した錠剤Ｔａは、口腔内での崩壊性が優れている。
この造粒物１ａでは、特に、主薬２と、水に濡れやすい糖類の粒子３と、崩壊剤の粒子４とを含む混合粉体（粒子）５ａを、水に濡れやすい糖類の微粒子（析出微粒子）８・・・を含む結合剤６により結合した点に特徴がある。
結合剤６に用いる水溶性高分子７は、通常の結合剤として用いられる水溶性高分子であれば、特に限定されることはない。そのような水溶性高分子としては、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）等を挙げることができ、これらの１種又は２種以上を組み合わせて用いる。
また、結合剤６中に含ませる、水に濡れやすい糖類（析出微粒子）８としては、例えば、トレハロース、マンニトール、マルトース、ソルビトール、ラクトース、マルチトール、キシリトール、シュークロース、エリスリトール及びブドウ糖の群より選ばれる糖類の少なくとも１種を好ましく用いる。
図２及び図３は、本発明に係る錠剤（口腔内速崩錠）の製造工程の一例を概略的に示す工程図である。
まず、図２（ａ）に示す工程において、混合機を用いて、主薬２と、水に濡れやすい糖類の粒子３と、崩壊剤の粒子４とを均一に混合した混合粉体（粒子）５ａを製造する。
次に、図２（ｂ）に示すように、混合粉体（粒子）５ａを造粒するために用いる結合剤水溶液を調整する。
混合粉体（粒子）５ａを造粒するために用いる結合剤水溶液は、水溶性高分子と水に濡れやすい糖類とを水に溶解して調整する。
より詳しく説明すると、混合粉体（粒子）５ａを造粒するために用いる結合剤水溶液は、用いる水１００容量％に対し、水溶性高分子を１容量％以上３容量％未満に調整し、且つ、用いる水１００容量％に対し、水に濡れやすい糖類を、５容量％以上６容量％以下に調整する。
水溶性高分子を３容量％以上の水溶液にすると、通常の錠剤で用いる結合剤水溶液の濃度が、水溶性高分子を３容量％以上５容量％であるため、造粒物１ａを構成する主薬（粒子）２・・・、水に濡れやすい糖類の粒子３・・・、崩壊剤（粒子）４・・・間の結合力が、通常の錠剤の結合力に近似し、口腔内での崩壊時間が、水溶性高分子を３容量％未満に調整した場合に比べ、遅くなる。
混合粉体５ａを造粒するために用いる結合剤水溶液は、水溶性高分子を１容量％未満にすると、造粒物１ａを構成する主薬（粒子）２・・・、水に濡れやすい糖類の粒子３・・・、崩壊剤４・・・間の結合力が、混合粉体（粒子）５ａを造粒するために用いる水溶液として、水溶性高分子を一切用いない場合（例えば、結合剤として水やエタノールのみを使用した場合）と同様、弱くなり、圧縮成形時の成形性が悪く、圧縮成形することにより得られる錠剤の硬度が、実用的な硬度以下になり、保存や運搬の際に、欠けを生じやすくなる。
次に、図２（ｃ）に示すように、図２（ａ）で示す工程で得た混合粉体（粒子）５ａを流動層造粒装置の造粒タンク１１内に収容し、混合粉体（粒子）５ａを常法に従って、加熱空気に混和して流動層にするとともに、流動層にされた混合粉体（粒子）５ａに、図２（ｂ）で示す工程で調整した、水溶性高分子と水に濡れやすい糖類とを溶解した水溶液をスプレー手段１２よりスプレー（噴霧）し、乾燥させて、目的とする粒径及び粒度分布を有する造粒物（図１に示す造粒物１ａの集合物）を製造する。
尚、図２（ｃ）中、１１ａは、加熱空気供給口を、１１ｂは、造粒タンク１１内に供給された加熱空気を造粒タンク１１外へ排出する排出口を示している。
また、１３で示す部材は、多孔質のスクリーンを、１４は、結合剤溶液タンクを、１５は、結合剤溶液タンク１４内に貯留されている結合剤水溶液をスプレー手段１２に供給する結合剤水溶液供給装置を、１６は、集塵フィルターを、１７で示す部材装置は、集塵フィルター１６に付着した粉体や造粒物や造粒途中物を集塵フィルター１６から造粒タンク１１内に落下させるために、集塵フィルターを振動させる集塵フィルター振動装置を、また、１８で示す部材装置は、スプレー手段１２より結合剤水溶液をスプレー（噴霧）する際に用いる圧縮空気を供給したり、集塵フィルター振動装置を駆動する圧縮空気を供給するフロアー等の空気源を示している。
次に、図３（ａ）に示す工程において、以上のようにして製造された造粒物１ａを、例えば、ロータリ型打錠機の上杵２１、臼２２、下杵２３を用いて、圧縮成形して錠剤化し、口腔内速崩錠Ｔａを製造する（図３（ｂ）を参照）。
尚、図３（ａ）に示す工程の前工程において、連続打錠をスムーズに行う必要から、造粒物１ａ・・・中に滑沢剤を添加して、これを圧縮成形して、錠剤（口腔内速崩錠）Ｔａを製造してもよい。
また、造粒物１ａ・・・中には滑沢剤を添加せず、ロータリ型打錠機の上杵２１、臼２２及び下杵２３の各々の表面に滑沢剤を塗布し、表面に滑沢剤が塗布された、上杵２１、臼２２及び下杵２３を用いて、造粒物１ａ・・・を圧縮成形して、錠剤（口腔内速崩錠）Ｔａを製造してもよい。
更に、混合粉体（粒子）５ａを製造する工程において、必要により、クエン酸や酒石酸やリンゴ酸等の酸味料、重曹等の発泡剤、グリチルリチン二カリウムやアスパルテームやステビアやソーマチン等の人工甘味料、レモンやレモンライムやオレンジやメントール等の香料、食用黄色５号や食用赤色２号や食用青色２号等の着色剤等を、１種又は２種以上、適宜、添加してもよい。
尚、図３（ａ）中、２４で示す部材装置は、ロータリ型打錠機の回転テーブルの一部を示している。
図４は、この錠剤（口腔内速崩錠）Ｔａの口腔内での崩壊する様子を模式的に示す説明図であり、図４（ａ）は、錠剤（口腔内速崩錠）Ｔａを概略的に示す斜視図を、図４（ｂ）は、図４（ａ）中、Ｒ１で囲む領域を拡大して示す模式図を、図４（ｃ）は、図４（ｂ）中、Ｒ２で囲む領域を拡大して示す模式図を、また、図４（ｄ）は、錠剤（口腔内速崩錠）Ｔａが、唾液中で崩壊していく様子を概略的に示す模式図である。
この錠剤（口腔内速崩錠）Ｔａでは、図４（ｂ）及び図４（ｃ）に示すように、錠剤Ｔａ中に含まれる造粒物１ａ・・・の粒子２・・・、３・・・、４・・・間の結合が、水溶性高分子７と水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・とを含む結合剤６により達成されている。
従って、この錠剤Ｔａは、水と接触していない場合には、水溶性高分子７により粒子２・・・、３・・・、４・・・同士が結合されているため、通常の錠剤と同様、造粒物１ａの各々が壊れ難くなっている。これにより、この錠剤Ｔａは、保存や運搬の際には、錠剤Ｔａに欠けが生じ難くなっている。
一方、図４（ｄ）に示すように、この錠剤Ｔａを口腔内に入れると、崩壊剤４が唾液中の水により膨潤し、造粒物１ａを構成する粒子レベルに崩壊する。
崩壊剤４により、造粒物１ａを構成する粒子レベルに崩壊することは、従来の口腔内速崩錠と同様であるが、この錠剤Ｔａでは、新たに、結合剤６中に、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・が分散している。これにより、この錠剤Ｔａでは、結合剤６が、水溶性高分子７のみでできている場合（即ち、結合剤６中に、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・が無い場合）に比べ、口腔内の唾液中の水に濡れやすくなっている。これにより、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・が、口腔内の唾液中の水に濡れ、唾液中に分散したり溶けだして、水溶性高分子７の物理的な強度が弱くなったり、水溶性高分子７の表面積が拡大することで、水溶性高分子７が、速やかに、口腔内の唾液中の水に濡れ、唾液中に分散したり溶けだす。
また、この錠剤Ｔａでは、造粒物１ａを構成する粒子として、水に濡れやすい糖類の粒子３・・・を用い、且つ、結合剤６中に、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・を分散している。
これにより、この錠剤Ｔａでは、造粒物１ａ・・・の各々の中に含まれる、水に濡れやすい糖類（粒子）も、唾液中に溶解又は分散するため、この作用によっても、この錠剤（口腔内速崩錠）Ｔａは、口腔内に入れると、錠剤が、直ちに、崩壊する。
更に、水に濡れやすい糖類の粒子３・・・、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・は、唾液中に溶解しても、水に濡れやすい糖類の粒子３・・・、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・が溶解した唾液の粘度ηを、水の粘度ηｗに比べ高くしない。これにより、錠剤Ｔａ中の、水に濡れやすい糖類の粒子３・・・、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・が唾液中に溶解しても、唾液の粘度が高くならないため、錠剤Ｔａの内部へ、唾液が速やかに浸み込む。このような作用によっても、この錠剤Ｔａは、口腔内に入れると直ちに崩壊する。
（発明の実施の形態２）
図５は、本発明に係る錠剤（口腔内速崩錠）で用いる造粒物の好ましい構成の他の一例を模式的に示す説明図である。
この造粒物１ｂは、造粒物１ｂ中に、成形性に優れた糖類の粒子９・・・を含んでいる点を除けば、発明の実施の形態１で説明した造粒物１ａと同様の構成であるので、以下の説明では、相当する粒子については、相当する参照符合を付して、説明する。
この造粒物１ｂは、主薬２（粒子）・・・と、水に濡れやすい糖類の粒子３・・・と、崩壊剤の粒子４・・・と、成形性に優れた糖類の粒子９・・・を含む混合粒子５ｂが、水溶性高分子７と、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・とを含む結合剤６・・・により結合されて形成されている。
結合剤６は、水溶性高分子７中に、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・が分散された構造になっている。
主薬（粒子）２としては、有効成分を含む顆粒や、薬効成分を含む顆粒に機能性剤皮がコーティングされたものや、ワックスマトリックス構造中に有効成分を分散させたものや、固体分散型顆粒等が用いられる。
成形性に優れた糖類の粒子９としては、例えば、ラクトース、マルチトール、ソルビトール及びオリゴ糖の群より選ばれる糖類の少なくとも１種を好ましく用いることができる。
尚、この発明で用いる、成形性に優れた糖類（粒径）９の粒径は、１０μｍ以上５００μｍ以下であることが好ましく、より好ましくは、２０μｍ以上３００μｍ以下、更に好ましくは、２０μｍ以上２００μｍ以下である。
成形性に優れた糖類（粒径）９として、上記範囲内の粒径のものを使用した造粒物１ｂは、錠剤化が容易であり、上記範囲内の粒径のものを使用した造粒物１ｂを圧縮成形した錠剤（図７に示す錠剤Ｔｂ）は、口腔内での崩壊性が優れている。
水に濡れやすい糖類３の材料は、造粒物１ａで使用する、水に濡れやすい糖類３と同様であるので、ここでの説明は省略する。
水に濡れやすい糖類の粒子３と、成形性に優れた糖類の粒子９との配合割合は、水に濡れやすい糖類の粒子３と成形性に優れた糖類の粒子９との合計を１００容量％とした場合、水に濡れやすい糖類の粒子が、６０容量％以上９０容量％以下、より好ましくは、６０容量％以上８０容量％以下、更に好ましくは、６０容量％以上７０容量％以下、の範囲に調整されることが好ましい。
成形性に優れた糖類の粒子９が、４０容量％を超える場合には、圧縮成形時の打錠障害（例えば、スティッキングやラミネーティングやキャッピング等）は減るものの、口腔内での崩壊性が、４０容量％以下の場合に比べ、やや遅くなる。  また、成形性に優れた糖類の粒子９が、１０容量％未満の場合には、口腔内での崩壊性が、１０容量％以上の場合と比べ、遜色は無いものの、圧縮成形時の成形性が、１０容量％以上の場合に比べ、やや悪くなる。
崩壊剤（粒子）４の材料は、造粒物１ａで使用する、崩壊剤（粒子）４と同様であるので、ここでの説明は省略する。
この造粒物１ｂでは、特に、主薬２と、水に濡れやすい糖類の粒子３と、成形性に優れた糖類の粒子９と、崩壊剤（粒子）４とを含む混合粉体（粒子）５ｂを、水溶性高分子７と、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・とを含む結合剤６により結合した点に特徴がある。
結合剤６に用いる水溶性高分子７の材料は、造粒物１ａで使用する、水溶性高分子７と同様であるので、ここでの説明は省略する。
また、結合剤６中に含ませる、水に濡れやすい糖類の粒子８の材料も、造粒物１ａで使用する、水に濡れやすい糖類の粒子８と同様であるので、ここでの説明は省略する。
図６及び図７は、本発明に係る口腔内速崩錠の製造工程の一例を概略的に示す工程図である。
まず、図６（ａ）に示す工程において、混合機を用いて、主薬（粒子）２と、水に濡れやすい糖類の粒子３と、崩壊剤の粒子４と、成形性に優れた糖類の粒子９とを均一に混合した混合粉体（粒子）５ｂを製造する。
この時、水に濡れやすい糖類の粒子３と、成形性に優れた糖類の粒子９との配合割合は、水濡れやすい糖類の粒子が６０容量％以上９０容量％以下の範囲になるように調整する。
次に、図６（ｂ）に示すように、混合粉体（粒子）５ｂを造粒するために用いる結合剤水溶液を調整する。
混合粉体（粒子）５ｂを造粒するために用いる結合剤水溶液は、発明の実施の形態１で使用した結合剤水溶液と同様であるので、ここでの説明は省略する。
次に、図６（ｃ）に示すように、図６（ａ）で示す工程で得た混合粉体（粒子）５ｂを流動層造粒装置の造粒タンク１１内に収容し、混合粉体（粒子）５ｂを常法に従って、加熱空気に混和して流動層にするとともに、流動層にされた混合粉体（粒子）５ｂに、図６（ｂ）で示す工程で調整した、水溶性高分子と水に濡れやすい糖類とを溶解した水溶液をスプレー手段１２よりスプレー（噴霧）し、乾燥させて、目的とする粒径及び粒度分布を有する造粒物（図５に示す造粒物１ｂの集合物）を製造する。
次に、図７（ａ）に示す工程において、以上のようにして製造された造粒物１ｂを圧縮成形して錠剤化し、錠剤（口腔内速崩錠）Ｔｂを製造する（図７（ｂ）を参照）。
尚、図７（ａ）に示す工程の前工程において、連続打錠をスムーズに行う必要から、造粒物１ｂ・・・に滑沢剤を添加して、これを圧縮成形して錠剤化し、口腔内速崩錠Ｔｂを製造してもよい。
また、造粒物１ｂ・・・中には滑沢剤を添加せず、ロータリ型打錠機の上杵２１、臼２２及び下杵２３の各々の表面に滑沢剤を塗布し、表面に滑沢剤が塗布された、上杵２１、臼２２及び下杵２３を用いて、造粒物１ｂ・・・を圧縮成形して、錠剤（口腔内速崩錠）Ｔｂを製造してもよい。
更に、混合粉体（粒子）５ｂを製造する工程において、必要により、クエン酸や酒石酸やリンゴ酸等の酸味料、重曹等の発泡剤、グリチルリチン二カリウムやアスパルテームやステビアやソーマチン等の人工甘味料、レモンやレモンライムやオレンジやメントール等の香料、食用黄色５号や食用赤色２号や食用青色２号等の着色剤等を、１種又は２種以上、適宜、添加してもよい。
図８は、この錠剤（口腔内速崩錠）Ｔｂの口腔内での崩壊作用を模式的に示す説明図であり、図８（ａ）は、口腔内速崩錠Ｔｂを概略的に示す斜視図を、図８（ｂ）は、図８（ａ）中、Ｒ３で囲む領域を拡大して示す模式図を、図８（ｃ）は、図８（ｂ）中、Ｒ４で囲む領域を拡大して示す模式図を、また、図８（ｄ）は、錠剤（口腔内速崩錠）Ｔｂが、唾液中で崩壊していく様子を概略的に示す模式図である。
この錠剤（口腔内速崩錠）Ｔｂは、錠剤Ｔｂ中に含まれる造粒物１ｂの粒子２・・・、３・・・、４・・・、９・・・間の結合が、水溶性高分子７により達成されている。
従って、この錠剤Ｔｂは、水と接触していない場合には、水溶性高分子７により粒子２・・・、３・・・、４・・・、９・・・同士が結合されているため、通常の錠剤と同様、造粒物１ｂの各々が壊れ難くなっている。これにより、この錠剤Ｔｂは、保存や運搬の際には、欠けが生じ難くなっている。
更に、造粒物１ｂ中に、成形性に優れた糖類の粒子９・・・を含ませているので、造粒物１ｂを圧縮成形して錠剤化する工程において、製造される錠剤Ｔｂに、スティッキング、ラミネーティング、キャッピング等の打錠障害が生じ難い。
一方、図８（ｄ）に示すように、この錠剤Ｔｂを口腔内に入れると、この錠剤Ｔｂでも、錠剤Ｔａと同様、結合剤６中に、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・が分散されているので、錠剤Ｔａと同様の作用により、この錠剤（口腔内速崩錠）Ｔｂは、口腔内に入れると、直ちに崩壊する。
更に、水に濡れやすい糖類の粒子３・・・、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・は、唾液中に溶解しても、水に濡れやすい糖類の粒子３・・・、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・が溶解した唾液の粘度ηを、水の粘度ηｗに比べ高くしない。これにより、錠剤Ｔａ中の水に濡れやすい糖類の粒子３・・・、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・が唾液中に溶解しても、唾液の粘度が高くならないため、錠剤Ｔｂの内部へ、唾液が速やかに浸み込む。このような作用によっても、この錠剤Ｔｂは、口腔内に入れると直ちに崩壊する。
（発明の実施の形態３）
図９は、本発明に係る口腔内速崩錠で用いる造粒物の好ましい構成の他例を模式的に示す説明図である。
この造粒物１ｃの構成は、以下の構成を除けば、図５に示す造粒物１ｂと同様であるので、以下の説明では相当する粒子については、相当する参照符号を付して、その説明を省略する。
この造粒物１ｃは、特に、主薬（粒子）２と、水に濡れやすい糖類の粒子３と、崩壊剤の粒子４と、成形性に優れた糖類の粒子９とを含む混合粉体（粒子）５ｂを結合する結合剤６ｃの構成が異なっている。
即ち、この造粒物１ｃでは、混合粉体（粒子）５ｂを構成する粒子２・・・、３・・・、４・・・、９・・・を、水溶性高分子７中に、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・と界面活性剤１０・・・とが分散された結合剤６ｃを用いて結合している。
界面活性剤１０としては、アニオン活性剤、カチオン活性剤、非イオン活性剤、両性活性剤であってもよく、また、これらに分類されない、プルロン（Ｐｌｕｒｏｎ）系やポロクサマー（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）系等の高分子活性剤のいずれでもよい。
より具体的には、アニオン活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ  ｌａｕｒｙｌ  ｓｕｌｆａｔｅ）等の硫酸化物（ｓｕｌｆａｔｅｓ（一般式Ｒ・Ｏ・ＳＯ３−・Ｍ＋））をその好ましい例として挙げることができる。
また、非イオン活性剤としては、例えば、ソルビタンエステル類（ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｅｓｔｅｒｓ）やポリソルベート類（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅｓ）を挙げることができる。そして、ポリソルベート類（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅｓ）の中では、ポリソルベート８０をその好ましい例として挙げることができる。
また、界面活性剤としては、親水性−親油性バランス（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ｂａｌａｎｃｅ）（ＨＬＢ）より特定すれば、ＨＬＢが、１０以上４０以下のものが好ましい。そのような界面活性剤としては、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオリエート（Ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ（２０）ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）（ＨＬＢ＝１５．０）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート（Ｐｏｌｙｏｘｙ−ｅｔｈｙｌｅｎｅ（２０）ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏｐａｌｍｉｔａｔｅ）（ＨＬＢ＝１５．６）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート（Ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ（２０）ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）（ＨＬＢ＝１６．７）、ポリオキシエチレン（３０）ステアレート（Ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ（３０）ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｓｔｅａｒａｔｅ）（ＨＬＢ＝１６．０）、ポリオキシエチレン（４０）ステアレート（Ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ（４０）ｓｔｅａｒａｔｅ）（ＨＬＢ＝１６．９）、ポリオキシエチレン（１００）ステアレート（Ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ（１００）ｓｔｅａｒａｔｅ）（ＨＬＢ＝１８．８）、トリエタノールアミンオリエート（ｔｒｉｅｔｈａｎｏｌ−ａｍｉｎｅ  ｏｌｅａｔｅ）（ＨＬＢ＝１２．０）、ソジウムオリエート（Ｓｏｄｉｕｍ  ｏｌｅａｔｅ）（ＨＬＢ＝１８．０）及びラウリル硫酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ  ｌａｕｒｙｌ  ｓｕｌｆａｔｅ）（ＨＬＢ＝４０）等を挙げることができる。
界面活性剤１０の、水溶性高分子への配合割合は、結合剤６ｃの強度と、唾液（即ち、水）に対する結合剤６ｃの濡れ性を考慮して、実験により規定される。
図１０及び図１１は、本発明に係る錠剤（口腔内速崩錠）の製造工程の他の一例を概略的に示す工程図である。
この製造方法は、図６及び図７に示す錠剤（口腔内速崩錠）Ｔｂの製造工程とは、以下の点を除けば、同様である。
即ち、この製造方法では、まず、図１０（ａ）に示す工程で、主薬（粒子）２・・・、水に濡れやすい糖類（粒子）３・・・、崩壊剤（粒子）４・・・、及び、成形性に優れた糖類の粒子９・・・を均一に混合し、混合粉体５ｂを得る。
次に、図１０（ｂ）に示す工程で、混合粉体を造粒するために用いる水溶液として、水溶性高分子及び水に濡れやすい糖類の他に、界面活性剤を適量溶解したものを準備する。
次に、図１０（ｃ）に示す工程において、混合粉体（粒子）５ｂを造粒する際に、スプレー手段１２より、図１０（ｂ）に示す工程で調整した、水溶性高分子、水に濡れやすい糖類及び界面活性剤を溶解した水溶液をスプレー（噴霧）する。
次に、図１１（ａ）に示す工程において、図１０（ｃ）に示す工程において造粒した造粒物１ｃ・・・を圧縮成形して錠剤化し、錠剤（口腔内速崩錠）Ｔｃを製造する（図１１（ｂ）を参照）。
図１２は、この錠剤（口腔内速崩錠）Ｔｃの口腔内での崩壊作用を模式的に示す説明図であり、図１２（ａ）は、錠剤（口腔内速崩錠）Ｔｃを概略的に示す斜視図を、図１２（ｂ）は、図１２（ａ）中、Ｒ５で囲む領域を拡大して示す模式図を、図１２（ｃ）は、図１２（ｂ）中、Ｒ６で囲む領域を拡大して示す模式図を、また、図１２（ｄ）は、錠剤（口腔内速崩錠）Ｔｃが、唾液中で崩壊していく様子を概略的に示す模式図である。
この錠剤（口腔内速崩錠）Ｔｃも、錠剤Ｔａや錠剤Ｔｂと同様、図１２（ｂ）及び図１２（ｃ）に示すように、錠剤Ｔｃ中に含まれる造粒物１ｃ・・・の各々を構成する粒子２・・・、３・・・、４・・・、９・・・間の結合が、水溶性高分子７により達成されている。
従って、この錠剤Ｔｃは、水と接触していない場合には、水溶性高分子７により粒子２・・・、３・・・、４・・・、９・・・同士が結合されているため、通常の錠剤と同様、造粒物１ｃ・・・の各々が壊れ難くなっている。これにより、この錠剤Ｔｃは、保存や運搬の際に、欠けが生じ難くなっている。
更に、造粒物１ｃ中に、成形性に優れた糖類の粒子９・・・を含ませているので、造粒物１ｃを圧縮成形して錠剤化する工程において、製造される錠剤Ｔｃに、スティッキング、ラミネーティング、キャッピング等の打錠障害が生じ難い。
一方、図１２（ｄ）に示すように、この錠剤Ｔｃを口腔内に入れると、この錠剤Ｔｃでも、錠剤Ｔａや錠剤Ｔｂと同様、結合剤６中に、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・が分散されているので、錠剤Ｔａ，Ｔｂと同様の作用により、この錠剤（口腔内速崩錠）Ｔｃは、口腔内に入れると、直ちに、崩壊する。
また、水に濡れやすい糖類の粒子３・・・、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・は、唾液中に溶解しても、水に濡れやすい糖類の粒子３・・・、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・が溶解した唾液の粘度ηを、水の粘度ηｗに比べ高くしない。これにより、錠剤Ｔｃ中の、水に濡れやすい糖類の粒子３・・・、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・が唾液中に溶解しても、唾液の粘度が高くならないため、錠剤Ｔｃの内部へ、唾液が速やかに浸み込む。このような作用によっても、この錠剤Ｔｃは、口腔内に入れると直ちに崩壊する。
更に、この錠剤Ｔｃでは、造粒物１ｃを構成する粒子２・・・、３・・・、４・・・、９・・・間を、水に濡れやすい糖類８・・・の他に、界面活性剤１０・・・を含む結合剤６ｃにより結合している。
したがって、この錠剤Ｔｃは、口腔内に入れると、口腔内の唾液により、結合剤６ｃ中の、界面活性剤１０・・・により唾液中の水の界面張力が低下するので、結合剤６ｃが水に濡れ易くなる。次いで、水に濡れやすい糖類の粒子（析出微粒子）８・・・が、直ちに、水に濡れ、結合剤６ｃ中から唾液中に溶解又は分散する。これにより、結合剤６ｃの粒子２・・・、３・・・、４・・・、９・・・を結合させる力が無くなるので、直ちに、造粒物１ｃが崩壊する。
尚、ここでは、造粒物１ｃとして、主薬（粒子）２と、水に濡れやすい糖類の粒子３と、崩壊剤の粒子４と、成形性に優れた糖類の粒子９とを含む混合粉体５ｂを、水に濡れやすい糖類（析出微粒子）８・・・と、界面活性剤１０・・・とを含む結合剤６ｃで結合したものについて説明したが、主薬（粒子）２と、水に濡れやすい糖類の粒子３と、崩壊剤の粒子４とを含む混合粉体５ａを、水に濡れやすい糖類（析出微粒子）８・・・と、界面活性剤１０・・・とを含む結合剤６ｃで結合したものを圧縮成形して錠剤（口腔内速崩錠）としてもよい。
次に、具体的な実験データに基づいて、本発明について説明する。
以下の実験例では、説明を容易とするために、本発明に係るプラセボ錠を製造した例について説明する。
（内部滑沢法により錠剤を製造した例）
まず、マンニトール粉末（局方品）、及び、ラクトース粉末（局方品）を準備し、これらを所定の目の粗さのメッシュを用い、振り分けし、所望の粒径及び粒度分布を有する粒状物にした。
次に、所望の粒径及び粒度分布のマンニトール粉末と、所望の粒径及び粒度分布のラクトース粉末とを、マンニトール粉末とラクトース粉末とが容量比で、マンニトール粉末：ラクトース粉末＝７：３になるように配合し、これに、崩壊剤を適量（この例では、ポリビニルポリプラスドン（ＰＶＰＰ）を、全容量の５容量％となるように用いた）添加し、これらを混合機を用いて均一になるように混合し混合粉体（粒子）を作製した。
また、造粒物を造粒する際に用いる結合剤水溶液として、結合剤として、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）が１容量％、マンニトールが５容量％になるように調整した水溶液を準備した。
次に、マンニトール粉末、ラクトース粉末及び崩壊剤を均一に混合した混合粉体（粒子）を流動層造粒装置の造粒タンク内に収容し、この混合粉体（粒子）を加熱空気と混和して流動層にし、これに、結合剤として、上記により調整した、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）が１容量％、マンニトールが５容量％になるように調整した結合剤水溶液を造粒タンク内に設けられたスプレー手段よりスプレー（噴霧）し、乾燥させて、平均粒径が、２５０μｍの造粒物を作製した。
次に、この造粒物に、滑沢剤として、ステアリン酸マグネシウムを０．５重量％配合し、ロータリ型打錠機（畑鉄工所社製）を用い、直径が７ｍｍの上杵及び直径７ｍｍの下杵を用い、打錠圧を１３３ｋｇ／杵で、１錠の重量が１００ｍｇで、直径が７ｍｍ、厚さが２．５ｍｍの錠剤（口腔内速崩錠）を打錠した。
この錠剤の硬度は、平均３．９ｋｇであった（測定した錠剤の個数ｎ＝３）。
また、この錠剤の水に対する崩壊時間は、１５秒であった（測定した錠剤の個数ｎ＝３）。
また、連続打錠して、製造される錠剤に生じる打錠障害（スティッキング、ラミネーティング、キャッピング等）を観察したが、打錠障害は、観察されなかった。
（外部滑沢法により錠剤を製造した例）
まず、マンニトール粉末（局方品）、及びラクトース粉末（局方品）を準備し、これらを所定の目の粗さのメッシュを用い、振り分けし、所望の粒径及び粒度分布を有する粒状物にした。
次に、所望の粒径及び粒度分布のマンニトール粉末と、所望の粒径及び粒度分布のラクトース粉末とを、マンニトール粉末とラクトース粉末とが容量比で、マンニトール粉末：ラクトース粉末＝７：３になるように配合し、これに、崩壊剤を適量（この例では、ポリビニルポリプラスドン（ＰＶＰＰ）を、全容量の５容量％となるように用いた）添加し、これらを混合機を用いて均一になるように混合し混合粉体（粒子）を作製した。
また、造粒物を造粒する際に用いる結合剤水溶液として、結合剤として、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）が１容量％、マンニトールが５容量％になるように調整した水溶液を準備した。
次に、この造粒物には、滑沢剤を一切添加することなく、図１３〜図２２に示す、外部滑沢式打錠機５１を用いて、造粒物を打錠した。
この造粒物に、滑沢剤として、ステアリン酸マグネシウムを０．５重量％配合し、ロータリ型打錠機（畑鉄工所社製）を用い、直径が７ｍｍの上杵及び直径７ｍｍの下杵を用い、打錠圧を１３３ｋｇ／杵で、１錠の重量が１００ｍｇで、直径が７ｍｍ、厚さが２．５ｍｍの錠剤（口腔内速崩錠）を打錠した。
この錠剤の硬度は、平均５．７ｋｇであり、上記の内部滑沢法により製造した錠剤に比べ、硬度が３０％程度上昇することが明らかになった（測定した錠剤の個数ｎ＝３）。
また、この錠剤の水に対する崩壊時間は、平均１１秒であり、上記の内部滑沢法により製造した錠剤に比べ、崩壊時間が２５％程度短いことが明らかになった（測定した錠剤の個数ｎ＝３）。
また、連続打錠して、製造される錠剤に生じる打錠障害（スティッキング、ラミネーティング、キャッピング等）を観察したが、打錠障害は、観察されなかった。
以上の結果から、外部滑沢法により製造した錠剤は、内部滑沢法により製造した錠剤に比べ、硬度が高く、且つ、崩壊時間が速いことが明らかになった。
以下、この実験で用いた、外部滑沢式打錠機５１の構成及びこの外部滑沢式打錠機５１を用いて錠剤を製造する方法について説明する。
（本発明に係る錠剤を製造する際に用いた外部滑沢式打錠機の説明）
図１３は、外部滑沢式打錠機を概略的に示す全体構成図である。
この外部滑沢式打錠機５１は、正圧の脈動空気波を発生する脈動空気波発生装置６１と、この脈動空気波発生装置６１により発生させた、正圧の脈動空気波に、滑沢剤（粉末）を混和し、分散させるために設けられた吐出装置（定量フィーダ装置）７１と、ロータリ型打錠機８１と、滑沢剤塗布装置９１と、吸引手段１０１と、この外部滑沢式打錠機５１全体を制御統括するために設けられた制御手段１１１とを備える。
ロータリ型打錠機８１は、複数の臼８４・・・が設けられた回転テーブル８５と、複数の上杵８２・・・と、複数の下杵８３・・・とを備える。
滑沢剤塗布装置９１は、ロータリ型打錠機８１の回転テーブル８５の上方の所定の位置に固定的に設けられ、ロータリ型打錠機８１の上杵８２・・・の各々の表面（下面）、下杵８３・・・の各々の表面（上面）及び臼８４・・・の各々の表面（内周面）に滑沢剤Ｌを塗布するために設けられている。
また、吸引手段１０１は、滑沢剤塗布装置９１内に噴霧された滑沢剤Ｌ中の余分なものを、滑沢剤塗布装置９１から排出するために設けられている。
脈動空気波発生装置６１は、フロアー等の空気源６２と、空気源６２により発生させた圧縮空気を脈動空気振動波に変換する脈動空気波変換装置６３とを備える。
この例では、空気源６２は、導管Ｃ３を介して、脈動空気波変換装置６３に接続されている。
そして、導管Ｃ３の途中には、空気源６２により発生させた圧縮空気の圧力及び流量を所定の圧力及び流量にする流量制御装置６４が設けられている。
この例では、流量制御装置６４として、電磁弁等の、導管Ｃ３を開閉する開閉弁を用いている。
尚、図１３中、６５で示す部材装置は、脈動空気波変換装置６３の脈動空気振動波を作り出す回転カム機構（図１５に示す、回転カム機構６６を参照）を構成する回転カム（図１５に示す、回転カム６７を参照）を回転駆動させるための、モーター等の駆動手段を示している。
この外部滑沢式打錠機５１では、脈動空気波発生装置６１と滑沢剤塗布装置９１との間が導管Ｃ１により接続されている。
また、導管Ｃ１の途中の位置には、吐出装置（定量フィーダ装置）７１が接続されている。
より詳しく説明すると、脈動空気波発生装置６１の脈動空気波変換装置６３は、導管Ｃ１ａを介して、定量フィーダ装置７１に接続されている。
また、定量フィーダ装置７１は、Ｃ１ｂを介して、滑沢剤塗布装置９１に接続されている。
以上の構成により、脈動空気波発生装置６１を駆動することにより発生させた、正圧の脈動空気波が、導管Ｃ１（導管Ｃ１ａ、導管Ｃ１ｂ）を介して、滑沢剤塗布装置９１に供給されるようになっている。
そして、導管Ｃ１ｂ内を、脈動空気波発生装置６１から滑沢剤塗布装置９１の方向に流れている、正圧の脈動空気波に、吐出装置（定量フィーダ装置）７１から所定量の滑沢剤Ｌが供給され、この正圧の脈動空気波中に、滑沢剤Ｌが混和し分散するようにされている。
このようにして、正圧の脈動空気波中に、混和し分散した滑沢剤Ｌは、正圧の脈動空気波とともに、滑沢剤塗布装置９１に供給され、滑沢剤塗布装置９１に収容されている、上杵８２、下杵８３及び臼８４の表面に塗布されるようになっている。
尚、以下の説明では、説明の理解を容易とするため、便宜上、脈動空気波発生装置６１と吐出装置（定量フィーダ装置）７１との間をつなぐ導管を導管Ｃ１ａとし、吐出装置（定量フィーダ装置）７１と滑沢剤塗布装置９１との間をつなぐ導管を導管Ｃ１ｂという。
滑沢剤塗布装置９１には、導管Ｃ２を介して、ブロアー等の吸引手段１０１が接続されており、滑沢剤塗布装置９１に供給された滑沢剤Ｌ中、余分な滑沢剤Ｌを滑沢剤塗布装置９１から吸引除去するようになっている。
また、制御手段１１１は、信号線Ｌ１を介して、脈動空気波発生装置６１に接続されており、制御手段１１１と脈動空気波発生装置６１との間で、信号のやりとりができるようになっており、脈動空気波発生装置６１は、制御手段１１１からの命令に従って動作するようになっている。
より詳しく説明すると、制御手段１１１より、導出された１本の信号線Ｌ１は、その後、２本の信号線Ｌ１ａ、Ｌ１ｂとに分岐して、信号線Ｌ１ａが、流量制御装置６４に接続され、信号線Ｌ１ｂが、脈動空気波変換装置６３の駆動手段６５に接続されている。この構成によって、制御手段１１１から流量制御装置６４へ命令を出せば、流量制御装置６４が、導管Ｃ３を所定の開口度に調整するようになっている。また、制御手段１１１から駆動手段６５へ命令を出せば、駆動手段６５が、回転カム６７を所定の回転速度で回転するようになっている。
また、制御手段１１１は、信号線Ｌ２を介して、吸引手段１０１に接続されており、制御手段１１１と脈動空気波発生装置６１との間で、信号のやりとりができるようになっており、脈動空気波発生装置６１は、制御手段１１１からの命令に従って動作するようになっている。この構成によって、制御手段１１１から吸引手段１１１へ命令を出せば、吸引手段１１１を所定の吸引量に制御できるようになっている。
また、導管Ｃ２の途中には、光散乱式の粉体濃度測定装置１１２が設けられている。
より詳しく説明すると、この例では、粉体濃度測定装置１１２として、レーザ光線を照射するレーザ光照射手段（図示せず）と、受光手段（図示せず）とを備えるものを用いている。
このレーザ光照射手段（図示せず）と、受光手段（図示せず）とは、導管Ｃ２に設けられた測定部（図示せず）を挟むように対向配置されている。
この測定部（図示せず）は、ガラス又はアクリル樹脂のような透明材料で製されており、レーザ光照射手段（図示せず）から測定部（図示せず）にレーザ光を照射すると、受光手段で、測定部（図示せず）内を通過する滑沢剤Ｌの粒子により散乱した散乱光を受光できるようになっている。
受光手段（図示せず）が受光した情報は、制御装置１１１へ送られ、制御装置１１１が、制御装置１１１の記憶部に予め記憶されている、公知のＭｉｅ散乱理論に基づいた濃度分析プログラムにより、測定部（図示せず）内を流れる滑沢剤Ｌの濃度を算出し、その算出結果を、制御手段１１１の表示部（図示せず）に表示するようになっている。
これにより、作業者は、吸引手段１１１の駆動量を制御することで、滑沢剤塗布装置９１から噴霧される滑沢剤（粉末）Ｌの噴霧量を制御できる。
次に、この外部滑沢式打錠機５１の構成及び動作を、ロータリ型打錠機を中心にして、更に詳しく説明する。
図１４は、図１３に示す外部滑沢式打錠機５１のロータリ型打錠機８１を概略的に示す平面図である。
ロータリ型打錠機８１は、回転テーブル８５と、複数の上杵８２・・・と、複数の下杵８３・・・とを備える。
回転テーブル８５には、その周囲に沿って、複数の臼８４・・・が形成されている。
複数の上杵８２…の各々は、回転テーブル８５に設けられた複数の臼８４…の各々に対応するように設けられており、回転テーブル８５を所定の回転速度で回転させると、組となる臼８４・・・の各々、及び、組となる上杵８２・・・と同期するように所定の回転速度で回転するようになっている。
複数の下杵８３…の各々は、回転テーブル８５に設けられた複数の臼８４…の各々に対応するように設けられており、回転テーブル８５を所定の回転速度で回転させると、組となる臼８４・・・の各々と同期するように所定の回転速度で回転するようになっている。
尚、８６は、複数の下杵８３・・・の各々の回転運動と上下動を行わせる、下杵用回転カム機構を示している。尚、ロータリ型打錠機８１には、実際には、複数の上杵８２・・・の各々も、下杵用回転カム機構８６と同様の、上杵用回転カム機構によって、回転運動と上下動を行うようにされているが、ここでは、図面の理解を容易とするため、上杵用回転カム機構については、図示するのを省略する。
ロータリ型打錠機８１は、図１４に示すように、滑沢剤噴霧位置Ｐ１で、臼８４・・・の各々の表面（内周面）、上杵８２・・・の各々の表面（下面）、及び、下杵８３・・・の表面（上面）の各々に、滑沢剤Ｌが均一に塗布されるようになっている。
より詳しく説明すると、回転テーブル８５の滑沢剤噴霧位置Ｐ１上には、滑沢剤塗布装置９１が固定的に取り付けられており、回転テーブル８５の回転に伴って、滑沢剤塗布装置９１内に収容された臼８４及びこの臼８４内に所定の位置迄挿入されている下杵８３の、臼８４の下杵８３の上面より上の位置の表面（内周面）及び下杵８３の表面（上面）、並びに、回転テーブル８５の回転と同期して回転することで、滑沢剤塗布装置９１内に収容された上杵８２の表面（下面）に、滑沢剤Ｌが均一に塗布されるようになっている。
滑沢剤噴霧位置Ｐ１で、滑沢剤塗布装置９１により、表面（内周面）に滑沢剤Ｌが塗布された臼８４、表面（下面）に滑沢剤Ｌが塗布された上杵８２、及び、表面（上面）に滑沢剤Ｌが塗布された下杵８３は、その後、成形材料充填位置Ｐ２に送られ、臼８４の表面（内周面）及びこの臼８４内に所定の位置迄挿入されている下杵８３の表面（上面）により形成される空間に、成形材料が充填されるようになっている。
より詳しく説明すると、回転テーブル８５の成形材料充填位置Ｐ２上には、成形材料充填装置（フィードシュー）１２１が固定的に設けられている。
成形材料充填装置（フィードシュー）１２１には材料切出弁（図示せず）を介して、成形材料ｍを貯留する成形材料貯蔵ホッパー（図示せず）が接続されており、材料切出弁（図示せず）を開閉することで、成形材料充填装置（フィードシュー）１２１へ、成形材料貯蔵ホッパー（図示せず）内に貯留した成形材料ｍの供給と停止が行えるようになっている。
材料切出弁（図示せず）を開くことにより、成形材料充填装置（フィードシュー）１２１に供給された成形材料は、成形材料充填装置（フィードシュー）１２１のジグザグ溝から、臼８４及び臼８４内に所定の位置迄挿入されている下杵８３により形成される空間に、成形材料が供給されるようになっている。
そして、臼８４及びこの臼８４内に所定の位置迄挿入されている下杵８３により形成される空間に供給された成形材料ｍの中、余分な成形材料は、成形材料充填装置（フィードシュー）１２１の終端部に設けられたスクレーパ１２２によりすり切りされて除去されるようになっている。
以上の工程により、臼８４の表面（内周面）及びこの臼８４内に所定の位置迄挿入されている下杵８３の表面（上面）により形成される空間に供給された成形材料ｍが充填された、臼８４及び下杵８３、並びに、これらの臼８４及び下杵８３と組となる上杵８２は、その後、予備圧縮位置Ｐ３で、組となる上杵８２と下杵８３とにより予備圧縮された後、本圧縮位置Ｐ４で、組となる上杵８２と下杵８３とにより圧縮成形され、錠剤ｔにされる。
臼８４内に製造された錠剤ｔは、臼８４が、錠剤取出位置Ｐ５に来た時に、臼８４内に挿入されている下杵８３が、臼８４の上端までせり上がり、錠剤取出位置Ｐ５に、回転テーブルの上方位置に、固定的に設けられている、錠剤排出アーム１３１によって、所定の位置に排出されるようになっている。
尚、図１４中、Ｐ６で示される位置は、次の打錠工程に備えて、上杵８２・・・の各々の表面、下杵８３・・・の各々の表面、臼８４・・・の各々の表面をクリーニングする清浄位置を示しており、清浄位置Ｐ６には、上杵清浄手段（図示せず）、下杵清浄手段（図示せず）、及び、臼清浄手段（図示せず）が設けられている。
次に、この外部滑沢式打錠機５１に用いられている空気脈動波発生装置６１の構成及び動作について、更に詳しく説明する。
図１５は、空気脈動波発生装置６１を概略的に説明する説明図である。
上述したように、この空気脈動波発生装置６１は、空気源６２と、この空気源６２に導管Ｃ３を介して接続された脈動空気波変換装置６３とを備え、導管Ｃ３の途中に、流量制御装置６４が設けられた構成になっている。
脈動空気波変換装置６３は、入力ポート６８ａと出力ポート６８ｂとの間に弁座６８を設けた弁室Ｒと、弁座６８に対して開閉自在に設けられた弁体６９と、弁体６９を上下に移動させるカム機構６６と、カム機構６６を収容するケース体７０とを備える。
弁座６８には、出力ポート６８ｂの方向に向かうにつれ先すぼんだ形状を有する貫通孔６８ｈが形成されている。
また、弁体６９は、弁座６８に設けられた貫通孔６８ｈの形状に合わせて、先すぼんだ、概ね円錘体形状にされており、弁座６８を気密に塞ぐことができるようになっている。
また、弁体６９は、軸部６９ａを備え、軸部６９ａは、ケース体７０に設けられた軸孔７０ｈ内に、気密に、且つ、上下方向に移動可能なように収容されている。
また、軸部６９ａの下端には、ローラ６９ｂが回転可能に取り付けられている。
カム機構６６は、モータ等の駆動手段（図１３に示す駆動手段６５）により回転可能に設けられた回転カム６７を備え、回転カム６７には、弁体６９の軸部６９ａの下端に回転可能に設けられたローラ６９ｂが、回転可能に挟持された構造になっている。
また、回転カム６７には、凹凸パターンｐ１、ｐ２が設けられている。
より詳しく説明すると、回転カム６７は、内側回転カム６７ａと、外側回転カム６７ｂとを備えており、内側回転カム６７ａの凹凸パターンｐ１と外側回転カム６７ｂの凹凸パターンｐ２とは、ローラ６９ｂの直径かこれよりやや大きい間隔を隔てるようにして、互いに、整列するように設けられている。
そして、ローラ６９ｂが、内側回転カム６７ａと外側回転カム６７ｂとの間に回転可能に挟持されており、回転カム６７を回転駆動すると、ローラ６９ｂが、内側回転カム６７ａの凹凸パターンｐ１、及び、外側回転カム６７ｂの凹凸パターンｐ２に従って、正確に、上下動するようにされている。
以上により、弁体６９が、内側回転カム６７ａの凹凸パターンｐ１、及び、外側回転カム６７ｂの凹凸パターンｐ２に従って、正確に、上下動するので、弁体６９が、内側回転カム６７ａの凹凸パターンｐ１、及び、外側回転カム６７ｂの凹凸パターンｐ２に従って、弁座６８に設けられた貫通孔６８ｈを開閉するようにされている。
入力ポート６８ａは、導管Ｃ３を介して、フロアー等の空気源６２に接続されている。
尚、この例では、導管Ｃ３の途中に、流量制御装置６４を設けたものについて説明しているが、流量制御装置６４は、本発明にあっては、必ずしも必要な部材ではない。
出力ポート６８ｂには、導管Ｃ１（より詳しくは、導管Ｃ１ａ）が接続されている。
尚、図１５中、６８ｃは、流量制御ポートを示している。
この流量制御ポート６８ｃには、出力制御弁ｖが設けられている。
この出力制御弁ｖは、大気との完全な連通状態から完全に遮断した状態にする迄の間で、流量制御ポート６８ｃを所望の状態に調整できるようにされている。
尚、出力制御弁ｖとしては、流量制御ポート６８ｃの開口率を所望の開口率に調整できるものであれば、特に限定されることはなく、従来公知の種々の開閉弁、例えば、電磁弁等を用いることができる。尚、本発明にあっては、また、流量制御ポート６８ｃや出力制御弁ｖは、必ずしも必要な部材ではない。
次に、この空気脈動波発生装置６１を用いて、導管Ｃ１（より詳しくは、導管Ｃ１ａ）内に、脈動空気振動波を供給する方法を説明する。
まず、吐出装置（定量フィーダ装置）７１の貯留ホッパー（図１３及び図１６に示す貯留ホッパー７２）内に収容する滑沢剤の粉末の粒径や粒度や物性等に基づいて、滑沢剤を混和し易い波形の脈動空気振動波を発生することのできる、凹凸パターンｐ１、ｐ２を有する回転カム６７を選択する。
次に、このようにして選択した回転カム６７を、回転カム６７を回転させる駆動手段（図１３に示す駆動手段６５）の回転軸６５ａに取り付ける。
次に、流量制御弁装置６４が設けられている場合には、流量制御装置６４を適宜調整する。
また、出力制御弁ｖが設けられている場合には、出力制御弁ｖを適宜調整する。
次に、駆動手段（図１３に示す駆動手段６５）を駆動して、回転軸６５ａを所定の回転速度で回転させて、回転カム６７を所定の回転速度で回転駆動する。
次に、空気源６２を駆動して、導管Ｃ３内に、概ね定常圧の所定の空気圧及び所定の流量の圧縮空気を供給する。
導管Ｃ３内に供給された圧縮空気は、流量制御装置６４が設けられている場合には、流量制御装置６４により、所望の空気圧及び流量の圧縮空気に調整された後、弁室Ｒ内へと供給される。
弁室Ｒ内へ供給された圧縮空気は、ケーシング７０内に設けられている回転カム機構６６によって、脈動空気振動波に変換されて、出力ポート６８ｂより導管Ｃ１内へと排出される。
ところで、回転カム６７を所定の回転速度で回転させると、弁体６９が、回転カム６７に設けられた凹凸パターンｐ１、ｐ２に従って、上下動する。これにより、弁座６８に設けられている貫通孔６８ｈは、回転カム６７に設けられた凹凸パターンｐ１、ｐ２に従って、上下動する弁体６９により、例えば、全開、半開、全開等のように、凹凸パターンｐ１、ｐ２に従って開閉制御される。
これにより、出力ポート６８から導管Ｃ１へ、脈動空気振動波が排出される。
尚、空気脈動波発生装置６１を用いて発生させる脈動空気振動波は、空気源６２と滑沢剤塗布装置９１とをつなぐ導管Ｃ１又は導管Ｃ３のいずれかの途中に、脈動空気波変換装置６３の代わりに、導管Ｃ１又は導管Ｃ３を開閉する電磁弁等の開閉手段を設け、この開閉手段により導波管４を開閉することで発生させる、間欠的な空気とは明らかに異なっている。
このことを、以下に、より詳しく説明する。
即ち、空気源６２と滑沢剤塗布装置９１とをつなぐ導管Ｃ１又は導管Ｃ３のいずれかの途中に、電磁弁等の開閉手段を設け、この開閉手段により導管Ｃ１又は導管Ｃ３を開閉した場合には、単純に、間欠的な空気が導管Ｃ１内に送り出されるだけである。
これに対し、空気脈動波発生装置６１を用いた場合には、弁座６８に設けられた貫通孔６８ｈが、回転カム６７に設けられた凹凸パターンｐ１、ｐ２に従って上下動する弁体６９により、開閉制御されるので、回転カム６７に設けられた凹凸パターンｐ１、ｐ２に従った、波形を有する脈動空気振動波を導管Ｃ１に送り出すことができる。
また、空気源６２の駆動量の調整、流量制御装置６４が設けられている場合にあっては、流量制御装置６４の調整、出力制御弁ｖが設けられている場合にあっては、出力制御弁ｖの調整、回転カム６７の回転速度の調整、及び、回転カム６７の交換を、単独又は組み合わせて行うことで、導管Ｃ１内に、周波数、振幅、波形等が異なる種々の脈動空気振動波を発生させることができる。
そして、このような調整をすることで、導管Ｃ１内に、例えば、所定の周波数（周期）を有し、振幅の山と谷とがともに、正圧の脈動空気振動波や、所定の周波数（周期）を有し、振幅の山が正圧で、振幅の谷が概ね大気圧の正圧の脈動空気振動波を作成することができる。
次に、この外部滑沢式打錠機５１で用いられている吐出装置（定量フィーダ装置）７１の構成及び動作について更に詳しく説明する。
図１６は、吐出装置（定量フィーダ装置）７１の構成を概略的に示す断面図である。
この吐出装置（定量フィーダ装置）７１は、貯留ホッパー７２と、貯留ホッパー７２の材料排出口７２ａの下方に気密に取り付けられた筒状体７４と、筒状体７４の下端を塞ぐように設けられた弾性膜体７３と、貯留ホッパー７２の材料排出口７２ａに、弾性膜体７３を介在して接続された分散室７５とを備える。
貯留ホッパー７２は、滑沢剤（粉末）Ｌを収容するために設けられている。
図１７は、弾性膜体７３を概略的に示す平面図である。
弾性膜体７３は、図１７に示すように、概ね中央部に、弾性膜体７３を貫通するように、所定の長さの孔部（スリット）７３ｓが設けられている。
そして、この例では、弾性膜体７３の上には、常に一定量の滑沢剤Ｌが貯留されるようになっている。
このことを、以下に、より詳しく説明する。
この吐出装置（定量フィーダ装置）７１では、上述したように、貯留ホッパー７２の排出口７２ａには、気密に筒状体７４が接続されており、弾性膜体７３が、筒状体７４の底面を構成するように設けられている。
筒状体７４の上方筒状体部７４ａには、貯留ホッパー７２の材料排出口７２ａを開閉する、材料切出弁７７が設けられている。
また、この例では、筒状体７４の下方筒状体部７４ｂは、ポリカーボネート、アクリル樹脂又はガラス等の透明な部材で製されており、この下方部７４ｂの弾性膜体７３が取り付けられている位置より所定の高さＨの位置に、レベルセンサー７６が設けられている。
材料切出弁７５及びレベルセンサー７６の各々は、制御装置（図１３に示す制御装置１１１）に信号線（図示せず）を介して接続されており、材料切出弁７５は、レベルセンサー７６の検出した信号に基づいて、貯留ホッパー７２の材料排出口７２ａを開閉するようになっている。
尚、この例では、レベルセンサー７６は、発光素子７６ａと受光素子７６ｂとを備えるものを用いている。
発光素子７６ａ及び受光素子７６ｂの各々は、支持軸Ｐ、Ｐの各々に高さ調整が可能に取り付けられるようになっている。
発光素子７６ａは、例えば、赤色光等の可視光又は赤外線等の光（以下、単に、「光」という。）を照射できるようになっている。
発光素子７６ａと受光素子７６ｂとは、筒状体７４の下方部７４ｂを挟むように対向配置されおり、発光素子７６ａから照射された光は、筒状体７４の下方筒状体部７４ｂを通過後、受光素子７６ｂで受光されるようになっている。
この構成により、この吐出装置（定量フィーダ装置）７１では、弾性膜体７３上の滑沢剤Ｌの量が、高さＨ未満の時には、発光素子７６ａから照射された光が、受光素子７６ｂで受光されるが、弾性膜体７３上の滑沢剤Ｌの量が、高さＨになると、発光素子７６ａから照射された光が、滑沢剤Ｌによって遮られるため、弾性膜体７３上の滑沢剤Ｌの高さＨ、即ち、弾性膜体７３上の滑沢剤Ｌの量、を検出できるようになっている。
この吐出装置（定量フィーダ装置）７１では、制御装置１１１により、レベルセンサー７６の受光素子７６ｂが、発光素子７６ａから照射された光を受光している時に、材料切出弁７７を開き、受光素子７６ｂが、発光素子７６ａから照射された光を受光しなくなった時に、材料切出弁７７を開くように制御することで、弾性膜体７３上の滑沢剤Ｌの量を、常に、弾性膜体７３上から高さＨの量に、維持できるようにしている。
尚、レベルセンサー７６として、発光素子７６ａが、赤色光等の可視光を発光するものである場合には、筒状体７４の下方筒状体部７４ｂは、透光性の高い、透明な材料で製されていることが好ましく、また、筒状体部７４ｂの内部の滑沢剤Ｌの量を正確に測定するには、筒状体部７４ｂの内周壁面に滑沢剤Ｌが付着し難い材料で製されていることが好ましく、このようなことを考慮した場合には、下方筒状体部７４ｂは、ポリカーボネートで製されており、且つ、その内周壁面が、鏡面加工されていることが好ましい。
分散室７５は、図１６に示すように、弾性膜体７３を介して、貯留ホッパー７２の材料排出口７２ａの下方に気密に接続されている。
そして、分散室７５は、概ね円筒形状の筒状にされており、その下方位置には、脈動空気振動波の導入口７５ａが設けられ、且つ、その下方位置には、脈動空気振動波の排出口７５ｂが設けられている。
この例では、導入口７５ａを、分散室７５の内周面に概ね接線方向に設けている。また、排出口７５ｂも、分散室７５の内周面に概ね接線方向に設けている。更にまた、分散室７５の内周面に設けられた導入口７５ａと排出口７５ｂとは、互いに、対向しない位置に設けられている。
また、導入口７５ａには、導管Ｃ１ａが接続されており、導入口７５ａから分散室７５内に、空気脈動波発生装置６１で発生させた脈動空気振動波が供給されるようになっている。
また、排出口７５ｂには、導管（図１３に示す導管Ｃ１ｂ）が接続されており、導入口７５ａから分散室７５内に供給された脈動空気振動波が、導管Ｃ１ｂへ供給されるようになっている。
ところで、この例では、上述したように、分散室７５の下方位置に、導入口７５ａを、分散室７５の内周面に概ね接線方向になるように設けている。且つ、分散室７５の上方位置に、排出口７５ｂを、分散室７５の内周面に概ね接線方向になるように設けている。
この構成により、導入口７５ａから分散室７５内に供給された脈動空気振動波は、分散室７５内において、導入口７５ａから排出口７５ｂに向かって、下方から上方に向かう、脈動空気振動波の旋回流になり、排出口７５ｂから分散室７５外へ排出される。
分散室７５内を旋回する脈動空気振動波は、脈動空気振動波としての性格は失われていない。
次に、この吐出装置（定量フィーダ装置）７１の動作について説明する。
この吐出装置（定量フィーダ装置）７１を動作させる際には、まず、貯留ホッパー７２内に、滑沢剤Ｌを収容する。
次いで、制御装置１１１をオンにする。
すると、レベルセンサー７６の発光素子７６ａから、光が照射される。
光が、受光素子７６ｂで受光されている間は、材料切出弁７５が開いた状態になり、貯留ホッパー７２内に貯留した滑沢剤Ｌが、筒状体７４内に落下して、弾性膜体７３上に堆積していく。
そして、弾性膜体７３上に堆積した滑沢剤Ｌの量が、弾性膜体７３上から高さＨになった時点で、発光素子７６ａから照射された光が、弾性膜体７３上に堆積した滑沢剤Ｌにより遮られ、受光素子７６ｂが、発光素子７６ａから照射された、赤色光又は赤外線等の光を受光しなくなった時点で、材料切出弁７５が閉じられる。
これにより、弾性膜体７３上の滑沢剤Ｌの量が、弾性膜体７３上から高さＨに維持される。
尚、吐出装置（定量フィーダ装置）７１を動作させている間は、レベルセンサー７６の発光素子７６ａは、常に、オンの状態にされる。
これにより、吐出装置（定量フィーダ装置）７１を動作させている間、弾性膜体７３上の滑沢剤Ｌの量が、弾性膜体７３上から高さＨに維持される。
次に、空気脈動波発生装置６１を駆動し、この装置６１により発生させた、脈動空気振動波を導管Ｃ１ａ内へ供給する。
導管Ｃ１ａ内へ供給された、脈動空気振動波は、導管Ｃ１ａ内を移動して、分散室７５に設けられた導入口７５ａから分散室７５内に供給される。
図１８は、吐出装置（定量フィーダ装置）７１を構成する弾性膜体７３の動作を説明する説明図である。
上述したように、分散室７５内を旋回する脈動空気振動波は、脈動空気振動波としての性格は失われていない。従って、この脈動空気振動波の性質により、脈動空気振動波の振幅が山になっているときには、分散室７５内の圧力が高くなるので、例えば、図１８（ａ）に示すように、弾性膜体７３が弾性変形し、その中央部が、上方向に湾曲する。
このとき、孔部（スリット）７３ｓは、図１８（ａ）に示すように、上側が開いたＶ字形状になり、Ｖ字形状に変形した孔部（スリット）７３ｓ内に、筒状体７４内の弾性膜体７３上の滑沢剤Ｌの一部が落下する。
次いで、分散室７５内に送り込まれる、脈動空気振動波が山から谷へ移行し、分散室７５内の圧力が低くなってくると、例えば、図１８（ｂ）に示すように、弾性変形し、上方に湾曲していた弾性膜体７３が、その復元力により、元の状態に戻ってくる。
この時、上側が開いた、Ｖ字形状になっていた孔部（スリット）７３ｓも元の閉じた状態に戻ろうとするため、孔部（スリット）７３ｓが、上側が開いた、Ｖ字形状になった際に、この孔部（スリット）７３ｓ内に落下した、滑沢剤Ｌが、孔部（スリット）７３ｓ内に挟み込まれた状態になる。
次いで、分散室７５内に送り込まれる、脈動空気振動波が谷側へ移行し、分散室７５内の圧力が更に低くなってくると、元の状態に戻っていた、弾性体膜７３が、その復元力により、及び／又は、分散室７５内の圧力が低下するのに対応して、弾性変形し、例えば、図１８（ｃ）に示すように、その中央部が、下方向に湾曲する。
このとき、孔部（スリット）７３ｓは、図１８（ｃ）に示すように、下側が開いたＶ字形状になり、Ｖ字形状に変形した孔部（スリット）７３ｓ内に挟み込まれていた滑沢剤Ｌが、分散室７５内へと落下し、分散室７５内を旋回している空気脈動振動波に混和し、分散し、排出口７５ｂから導管Ｃ１ｂへと送り出される。
以上の動作は、吐出装置（定量フィーダ装置）７１を動かしている間、繰り返して行われる。
また、図１８（ａ）〜図１８（ｃ）に示した弾性膜体７３の振動によって、孔部（スリット）７３ｓから分散室７５へ、滑沢剤Ｌが排出されることで、弾性膜体７３上の滑沢剤Ｌの量が減少し、弾性膜体７３上の滑沢剤Ｌの量が、弾性膜体７３上のレベルセンサー７６が設けられている高さＨより少なくなると、レベルセンサー７６の受光素子７６ｂが、発光素子７６ａから照射される光を受光する。
この例では、上述したように、制御装置１１１が、受光素子７６ｂが、発光素子７６ａから照射される光を受光すると、その光を受光しなくなる迄、材料切出弁７７を開くようにしている。これにより、吐出装置（定量フィーダ装置）７１が動作している間、弾性膜体７３上には常に一定量の滑沢剤Ｌが存在することになるので、弾性膜体７３上に存在する滑沢剤Ｌの量が変動することが原因して、弾性膜体７３の孔部（スリット）７３ｓから分散室７５に排出される滑沢剤Ｌの量が変動するという現象が生じない。
更に、図１８（ａ）〜図１８（ｃ）に示した弾性膜体７３の振動は、分散室７５内へ供給される、脈動空気振動波の周波数、周期、振幅及び波形に依存するため、脈動空気振動波を一定にすれば、常に、一定量の空気に、一定の割合の滑沢剤Ｌを、正確に混和することができる。
また、脈動空気振動波を一定にした場合にあっては、弾性膜体７３に設ける孔部（スリット）７３ｓの大きさ（長さ）を変えれば、一定量の空気に対して混和、分散させる滑沢剤Ｌの量を変えることができる。
また、弾性膜体７３に設ける孔部（スリット）７３ｓの大きさ（長さ）を変えない場合にあっても、脈動空気振動波の周波数、周期、振幅及び波形の少なくとも一つを変えれば、一定量の空気に対して混和、分散させる滑沢剤Ｌの量を変えることができる。
この吐出装置（定量フィーダ装置）７１では、脈動空気振動波の周波数、周期、振幅及び波形に応じて、弾性膜体７３の振動が定まることを利用しているので、脈動空気振動波の周波数、周期、振幅及び波形を一定に制御するだけで、導管Ｃ１ｂ内に、常に一定量の滑沢剤Ｌを空気に分散させた状態で、送り出すことができる。
更に、この吐出装置（定量フィーダ装置）７１では、分散室７５内において、上述したように、脈動空気振動波を、導入口７５ａから排出口７５ｂに向かう、下方から上方に向かう旋回流にしているので、分散室７５内に落下した滑沢剤Ｌがこの旋回流となっている脈動空気振動波に巻き込まれ、滑沢剤Ｌの粒子の中、大粒なものは、所望の粒径になる迄砕かれてから、導管Ｃ１ｂ内へと送り出されることになる。
このことを、以下に、より詳しく説明する。
即ち、この吐出装置（定量フィーダ装置）７１では、上述したように、脈動空気振動波を、導入口７５ａから排出口７５ｂに向かう、下方から上方に向かう旋回流にしているので、分散室７５は、サイクロンと同様の、分粒機能を有している。これにより、分散室７５内に落下した滑沢剤Ｌ中に、たとえ、大粒な粒子は、分散室７５内の下方の位置を旋回し続けることとなるため、排出口７５ｂから導管Ｃ１ｂ内へ送り出されることはない。
また、大粒な粒子は、分散室７５内の下方の位置を旋回し続けている間に、脈動空気振動波により、所定の粒径に砕かれると、この砕かれた粒子は、導入口７５ａから排出口７５ｂに向かう、下方から上方に向かう旋回流にされた脈動空気振動波の気流に乗って、排出口７５ｂから排出口７５ｂに接続されている導管（図１３に示す導管Ｃ１ｂ）内へ送り出されることになる。
従って、この吐出装置（定量フィーダ装置）７１を用いて、脈動空気振動波に、滑沢剤Ｌを混和し、分散させた場合には、滑沢剤塗布装置（図１３に示す滑沢剤塗布装置９１）へ、常に、一定量の且つ一定粒径の滑沢剤Ｌが供給される。この結果、滑沢剤塗布装置（図１３に示す滑沢剤塗布装置９１）から、上杵８２・・・の各々、下杵８３・・・の各々及び臼８４・・・の各々に、ムラ無く且つ大粒の滑沢剤Ｌが塗布されるようなこと無く、滑沢剤Ｌが均一に塗布されることになる。
また、分散室７５内に供給された滑沢剤Ｌ中に、たとえ、大粒の滑沢剤Ｌが含まれていたとしても、その殆どが、分散室７５内を旋回している脈動空気振動波によって、所定の粒径に砕かれて、滑沢剤塗布装置９１に供給されるため、分散室７５内に、大粒の滑沢剤Ｌが堆積することが殆どない。
これにより、この外部滑沢式打錠機５１を用いて、錠剤ｔを連続打錠すれば、錠剤ｔを打錠している間に、分散室７５内に大粒の滑沢剤Ｌが堆積するといったようなことが原因して、分散室７５を清掃するために、打錠作業を一時中断することもない。
尚、図１６中、７８で示す部材装置は、貯蔵ホッパー７２内に貯留されている滑沢剤Ｌの残量を検出するために設けられている、滑沢剤残量検出センサーを示している。この滑沢剤残量検出センサー７８は、赤色光等の可視光又は赤外線等の光を照射する発光素子７８ａと、発光素子７８ａから照射された光を受光する受光素子７８ｂとを備える。発光素子７８ａ及び受光素子７８ｂは、貯蔵ホッパー７２の材料排出口７２ａの上方の所定の位置に、対向配置されている。
この滑沢剤残量検出センサー７８は、信号線（図示せず）を介して、制御装置（図１３に示す制御装置１１１）に接続されている。
そして、この滑沢剤残量検出センサー７８の発光素子７８ａは、吐出装置（定量フィーダ装置）７１を動作している間は、常に、オンの状態にされている。
貯蔵ホッパー７２内に、十分量の滑沢剤Ｌが貯留されている場合には、発光素子７８ａから照射される光は、滑沢剤Ｌによって遮られるため、受光素子７８ｂは、発光素子７８ａから照射される、赤色光又は赤外線等の光を受光しない。
一方、貯蔵ホッパー７２内に貯留されている、滑沢剤Ｌの量が少なくなって、滑沢剤Ｌの量が、貯蔵ホッパー７２に設けられている、発光素子７８ａ及び受光素子７８ｂが設けられている位置より少なくなると、発光素子７８ａから照射された光が、受光素子７８ｂで受光されるようになる。
この例では、制御装置１１１より、滑沢剤残量検出センサー７８の受光素子７８ｂが、発光素子７８ａから照射された光を受光するようになった時点で、制御装置１１１の表示手段（図示せず）に、貯蔵ホッパー７２内の滑沢剤Ｌの量が少なくなっていることを表示して、作業者に、貯蔵ホッパー７２へ滑沢剤Ｌの補給を促すようにしてある。
尚、作業者に、貯蔵ホッパー７２へ滑沢剤Ｌの補給を促す方法は、制御装置１１１の表示手段（図示せず）に表示することに限定されることはなく、警報ランプが点灯したり、警報ブザーが鳴動するようにしてもよいことは、言うまでもない。また、この例では、単に、好ましい例を例示したに過ぎず、滑沢剤残量検出センサー７８は、必ずしも必要な部材装置ではない。
また、図１６中、７９で示す部材装置は、貯蔵ホッパー７２から筒状体７４内へ排出される滑沢剤Ｌの状態を観察する観察装置である。
この観察装置７９は、信号線（図示せず）を介して、制御装置（図１３に示す制御装置１１１）に接続されている。
この観察装置７９は、ストロボ手段７８ａと、液晶カメラ等の固体操像装置のような撮像手段７９ｂとを備える。
この例では、制御装置１１１は、定期的又は必要時に、ストロボ手段７９ａを点灯して、撮像手段７９ｂにより、貯蔵ホッパー７２から筒状体７４内へ排出される滑沢剤Ｌの状態を撮像する。撮像手段７９ｂが撮像した画像情報は、制御装置１１１の画像メモリー上に、一時、展開されて記憶され、制御装置１１１の演算処理部で、制御装置１１１の記憶手段に予め格納されている、所定の画像解析プログラムによって、画像解析が行われ、貯蔵ホッパー７２から筒状体７４内へ滑沢剤Ｌがスムーズに排出されていない場合には、制御装置１１１の表示手段（図示せず）に、貯蔵ホッパー７２から滑沢剤Ｌがスムーズに排出されていないことを表示して、作業者に、知らせるようになっている。
尚、この例では、観察装置７９として、ストロボ手段７９ａと、撮像手段７９ｂとを備えるものを説明したが、これは、単に例示であって、観察装置７９として、例えば、レーザ光線を照射するレーザ光照射手段と、レーザ光照射手段から照射され、貯蔵ホッパー７２から筒状体７４へ落下中の滑沢剤Ｌの粒子により散乱した散乱光を受光する受光手段とを備え、公知のＭｉｅ散乱理論に基づいて、貯蔵ホッパー７２から筒状体７４内へ排出される滑沢剤Ｌの状態を観察するような観察装置であってもよい。また、この例では、単に、好ましい例を例示したに過ぎず、観察装置７９は、必ずしも必要な部材装置ではない。
また、図１６中、８０で示す部材装置は、分散室７５内の滑沢剤Ｌの状態を観察する観察装置である。
この観察装置８０も、信号線（図示せず）を介して、制御装置（図１３に示す制御装置１１１）に接続されている。
尚、この例では、観察装置８０として、レーザ光線を照射するレーザ光照射手段と、このレーザ光照射手段から所定の間隔を離して設けられた受光手段とが、一体として内蔵された、プローブ型の光散乱式観察装置を用いている。
そして、このプローブ型の観察装置８０を分散室７５内に差し込むことにより、により、レーザ光照射手段から照射され、レーザ光照射手段と受光手段との間を通過する滑沢剤Ｌの粒子により散乱した散乱光を受光手段で受光し、受光手段が受光した情報を、制御手段１１１の記憶部に設けられた、公知のＭｉｅ散乱理論に基づく処理プログラムにより、分散室７５内の滑沢剤Ｌの状態を分析し、分散室７５内の滑沢剤Ｌの状態に異常が発生した場合には、制御装置１１１の表示手段（図示せず）に、分散室７５内の滑沢剤Ｌの状態に異常が発生したことを表示して、作業者に注意を促すようになっている。
次に、この外部滑沢式打錠機５１で用いられている滑沢剤塗布装置９１の構成及び動作について更に詳しく説明する。
図１９は、滑沢剤塗布装置９１の構成を概略的に示す平面図である。
この滑沢剤塗布装置９１は、下杵用塗布装置部９２と、上杵用塗布装置部９３とを備えており、いずれも、ロータリ型打錠機（図１３に示すロータリ型打錠機８１）の回転テーブル８５の上面に所定の位置に固定的に設けられている。
尚、図１９中、９４で示す部材は、滑沢剤塗布装置９１を所定の位置に固定する固定台を示している。
図２０は、図１９に示す滑沢剤塗布装置９１の上杵用塗布装置部９３を、回転テーブル８５の外周側から中心方向に見た状態を概略的に示す外観斜視図である。
また、図２１は、図１９中、Ｉ−Ｉ線に従う概略的な断面図である。また、図２２は、図１９中、ＩＩ−ＩＩ線に従う概略的な断面図である。
この例では、上杵用塗布装置部９３は、下杵用塗布装置部９２に対して、回転テーブル８５の回転方向の前方（上流側）に位置している。
そして、回転テーブル８５が、滑沢剤塗布装置９１の下方を、その上面Ｓ８５を、滑沢剤塗布装置９１の下杵用塗布装置部９２の下面Ｓ９２ｂ、及び、上杵用塗布装置部９３の下面Ｓ９３ｂに摺動させて回転するようになっている。
下杵用塗布装置部９２の上面Ｓ９２ａには、上杵８２・・・の回転軌道に沿って、上杵８２・・・の各々の通路となるガイド溝ｇ１が形成されており、回転テーブル８５の回転と同期するように回転している複数の上杵８２・・・の各々が、順次、ガイド溝ｇ１内を通過するようになっている。尚、下杵用塗布装置部９２の上面Ｓ９２ａの位置が、回転テーブル８５の回転と同期するように回転している複数の上杵８２・・・の各々の下面より低い位置になる場合にあっては、このようなガイド溝ｇ１は必要がない。
また、下杵用塗布装置部９２は、回転テーブル８５の周方向に設けられ、回転テーブル８５の回転によって、下杵用塗布装置部９２の下方に順次送られてくる、複数の臼８５・・・の各々を上方より塞ぐように設けられている。
尚、下杵用塗布装置部９２の下面Ｓ９２ｂは、回転テーブル８５が、スムーズに摺動できるようにするために、滑らかな表面に加工されている。
また、図１９及び図２１中、ｅ１で示す部材は、滑沢剤導入管を示しており、この滑沢剤導入管ｅ１には、導管（図１３に示す導管Ｃ１ｂ）が接続されている。
導管Ｃ１ｂを介して、滑沢剤導入管ｅ１から、下杵用塗布装置部９２に供給された、脈動空気振動波に分散して送られてきた滑沢剤（粉末）Ｌは、貫通路ｈ１を通って、下杵用塗布装置部９２の下面Ｓ９２ｂ側に設けられた排出口ｅ２より放出されるようにされている。排出口ｅ２より放出された、脈動空気振動波に分散して送られてきた滑沢剤（粉末）Ｌは、回転テーブル８５の回転により、下杵用塗布装置部９２の下方位置に送り込まれてくる、臼８４・・・、及び、これらの臼８４・・・の各々内に所定の位置迄挿入されている下杵８３・・・の各々に、順次、吹き付けられるようになっている。
より詳しく説明すると、排出口ｅ２は、下杵用塗布装置部９２の下方に位置する臼８４内に所定の位置迄挿入されている下杵８３の上面に概ね垂直方向に向いている。この排出口ｅ２の向きにより、下杵用塗布装置部９２の排出口ｅ２より放出された、脈動空気振動波に分散して送られてきた滑沢剤（粉末）Ｌは、回転テーブル８５の回転により、下杵用塗布装置部９２の下方位置に送り込まれてきた、臼８４内に所定の位置迄挿入されている下杵８３の上面に対して概ね垂直方向に吹き付けられるようになっており、これにより、下杵８３の上面、及び、臼８４の内周面の下杵８３の上面より上の部分に、滑沢剤（粉末）Ｌが塗布されるようになっている。
また、下杵用塗布装置部９２の下面Ｓ９２ｂには、排出口ｅ２の位置から上件用塗布装置部９３の方向に、下面Ｓ９２ｂに沿うように、長溝ｃ１が形成されている。
尚、重力の関係で、下杵８３の上面Ｓ８３には、滑沢剤（粉末）Ｌが余分に付着しがちである。
しかしながら、仮に、下杵８３の上面Ｓ８３に、余分に滑沢剤（粉末）Ｌが付着しても、排出口ｅ２より、滑沢剤（粉末）Ｌとともに吹き出される脈動空気振動波が山の時に、そのような、下杵８３の上面に、余分に付着している滑沢剤（粉末）Ｌが吹き飛ばされるので、下杵８３の上面Ｓ８３には、滑沢剤（粉末）Ｌが余分に付着することがない。
また、臼８４の内周面Ｓ８４には、下杵８３の上面から吹き飛ばされた滑沢剤（粉末）Ｌが付着するので、臼８４の内周面の下杵８３の上面より上方の部分にも、滑沢剤（粉末）Ｌが万遍なく付着する。
一方、上杵用塗布装置部９３は、その下面Ｓ９３ｂに、回転テーブル８５に設けられている複数の臼８４・・・の回転軌道に沿って、長溝ｃ２が、下面Ｓ９３ｂに沿って形成されている。
この長溝ｃ２は、下杵用塗布装置部９２の下面Ｓ９２ｂに設けられている長溝ｃ１に連接されている。
また、上杵用塗布装置部９３の長溝ｃ２の上方には、上杵８２・・・の回転軌道に沿って、回転運動をする上杵８２・・・の各々を順次収容する、上杵収容溝ｇ２が形成されており、回転テーブル８５と同期して回転している複数の上杵８２・・・の各々が、上杵収容溝ｇ２内を、順次、通過するようになっている。
更に、上杵収容溝ｇ２の底面の中央には、上杵８２・・・の回転軌道に沿うように、上杵収容溝ｇ２の底面を貫通するように、スリット９３ｓが形成されている。
また、上杵収容溝ｇ２の上方には、吸引ヘッド９５が設けられている。この吸引ヘッド９５には、図１３に示す吸引手段１０１に接続された導管Ｃ２が接続されている。
また、この吸引ヘッド９５の吸引口９５ｈは、上杵収容溝ｇ２の始端ｅｓから終端ｅｅに至るまで、上杵収容溝ｇ２に沿うように設けられている。
この吸引ヘッド９５の吸引口９５ｈの形状により、吸引手段（図１３に示す、吸引手段１０１）を駆動すると、上杵用塗布装置部９３の上杵収容溝ｇ２の上方に、スリット９３ｓの始端ｅｓから終端ｅｅ迄の間に、万遍なく、スリット９３ｓから吸引口９５ｈに向かう気流（負圧雰囲気の気流）が発生するようになっている。
また、下杵用塗布装置部９２の下面Ｓ９２ｂに形成された長溝ｃ１と、回転テーブル８５の表面Ｓ８５とにより形成される空間には、下杵用塗布装置部９２から上杵塗布装置部９３の長溝ｃ２に向かう気流が発生する。
また、上杵塗布装置部９３の長溝ｃ２と、回転テーブル８５の表面Ｓ８５とにより形成される空間には、長溝ｃ１の終端と、スリット９３ｓの始端ｅｓから終端ｅｅ迄との間に、万遍なく、長溝ｃ１の終端からスリット９３ｓ方向に向かう気流（負圧雰囲気の気流）が発生する。
これにより、回転テーブル８５の回転によって、滑沢剤塗布装置９１の下方位置に送り込まれてきた臼８４の表面（内周面）、及び、この臼８４内に所定の位置迄挿入されている下杵８３の表面（上面）に、脈動空気振動波とともに吹き付けられた滑沢剤（粉末）Ｌの中、余分な滑沢剤（粉末）Ｌは、吸引手段１０３を駆動することにより、長溝ｃ１と、回転テーブル８５の表面Ｓ８５とにより形成される空間内に、下杵用塗布装置部９２から上杵塗布装置部９３の長溝ｃ２に向かう気流（負圧雰囲気の気流）により、又は、この気流（負圧雰囲気の気流）と脈動空気振動波との協働により、上杵塗布装置部９３の長溝ｃ２内へと移動して、スリット９３ｓの始端ｅｓから終端ｅｅ迄との間から、万遍なく、吸引口９５ｈ方向へ移動する。
このスリット９３ｓの上方を吸引口９５ｈ内へと移動する気流（負圧雰囲気の気流）は、実質的には、層流となっているのが望ましく、これを実現するために、スリット９３ｓ上に、上杵用塗布装置部９３の上杵収容溝ｇ２内を通過する、上杵８２・・・の各々の表面（下面）に当たらないように、井桁状にした整流板部材を設けてもよい。
以上の構成により、上杵用塗布装置部９３の上杵収容溝ｇ２内を通過する、上杵８２・・・の各々の表面（下面）には、上杵８２・・・の各々が、スリット９３ｓの始端ｅｓから終端ｅｅ迄移動する間に、実質的に層流とされた気流（負圧雰囲気の気流）下で、滑沢剤（粉末）Ｌが、時間をかけて衝突し続けることにより、重力との関係で、滑沢剤（粉末）Ｌが付着し難かった、上杵８２・・・の各々の表面（下面）に、順次、滑沢剤（粉末）Ｌを付着させることができる。
更に、上杵８２・・・の各々の表面（下面）方向に、実質的に層流とされた気流（負圧雰囲気の気流）下で、供給されてくる滑沢剤（粉末）Ｌ中の余分なものや、上杵８２・・・の各々の表面上に余分に付着した滑沢剤（粉末）Ｌは、この実質的に層流とされた気流（負圧雰囲気の気流）によって、吸引口９５ｈ内へと排出される結果、上杵８２・・・の各々の表面（下面）にも、滑沢剤（粉末）Ｌが、過不足なく、均一に塗布される。
尚、図１９及び図２１中、ｅ３で示す部材は、導管（図１３に示す導管Ｃ２）を接続する接続口を示している。
また、図１９及び図２１中、ｈ２で示す部分は、下杵用滑沢剤塗布装置９２の下面Ｓ９２ｂに、回転テーブル８５の外周側から中心方向に向かって設けられた、長尺な吸引口を示しており、また、ｅ４は、吸引口ｈ２に吸引手段（図示せず）に接続された導管（図示せず）を接続する接続口を示している。
この吸引口ｈ２は、下杵用滑沢剤塗布装置９２の排出口ｅ２から、滑沢剤（粉末）Ｌが塗布された臼８４の内周面Ｓ８４及び下杵８３の上面Ｓ８３から余分な滑沢剤（粉末）Ｌを取り除くため、及び、回転テーブル８５の臼８４の周囲に付着している不要な滑沢剤（粉末）Ｌを取り除くために設けられている。
尚、この例では、下杵用滑沢剤塗布装置９２として、吸引口ｈ２を有するものを説明したが、外部滑沢式打錠機５１にとっては、吸引口ｈ２は、必ずしも必須の構成ではない。
次に、この滑沢剤塗布装置９１を用いて、上杵８２・・・の各々の表面（下面）、下杵８３・・・の各々の表面（上面）及び臼８４・・・の各々の表面（内周面）に、滑沢剤（粉末）Ｌを塗布する工程について説明する。
まず、制御装置１１１をオンにする。
また、ロータリ型打錠機８１の主電源をオンにし、空気脈動波発生装置６１の主電源をオンにする。
そして、空気脈動波発生装置６１の空気脈動波変換装置６３の駆動手段６５の回転軸６５ａに、用いる滑沢剤（粉末）の、物理的・化学的な性状に基づいて、用いる滑沢剤（粉末）が混和し、分散し易い、脈動空気振動波を発生するのに適した凹凸パターンｐ１、ｐ２を有する回転カム６７を取り付ける。
また、成形材料充填装置（フィードシュー）１２１の成形材料貯蔵ホッパー（図示せず）内に、成形材料として、上述により製造した造粒物を収容する。
また、吐出装置（定量フィーダ装置）７１の貯蔵ホッパー７２内に、滑沢剤（粉末）Ｌを収容する。
次に、吐出装置（定量フィーダ装置）７１のレベルセンサー７６をオンにし、材料切出弁７５を駆動可能状態にする。
レベルセンサー７６がオンになると、材料切出弁７５が開き、貯蔵ホッパー７２から筒状体７４内へ、滑沢剤（粉末）Ｌの排出が行われる。
そして、筒状体７４内の滑沢剤（粉末）Ｌの量が、吐出装置（定量フィーダ装置）７１の筒状体７４の弾性膜体７３から高さＨになると、材料切出弁７５が閉じた状態になり、貯蔵ホッパー７２から筒状体７４内へ、滑沢剤（粉末）Ｌの排出が停止する。
次に、吸引手段１０１を駆動するとともに、ロータリ型打錠機８１を駆動する。
これにより、ロータリ型打錠機８１の複数の上杵８２・・・、下杵８３・・・、及び、回転テーブル８５が、同期して、所定の回転速度で回転する。
また、空気脈動波発生装置６１の空気源６２を駆動するとともに、駆動手段６５を駆動して、回転カム６７を所定の回転速度で回転させる。
尚、この時、流量制御装置６４が設けられている場合にあっては、流量制御装置６４を適当に調整する。
また、出力制御弁ｖが設けられている場合にあっては、流量制御装置６４を適当に調整する。
また、制御手段１１１を用いて、駆動手段６５を駆動して、回転カム６７が所定の回転速度で回転するように調整する。
また、必要により、空気源６２の駆動量も調整する。
以上により、導管Ｃ１ｂ内へ、所望の脈動空気振動波が送り出される
導管Ｃ１ｂ内に送り出された、脈動空気振動波は、その後、分散室７５の導入口７５ａから分散室７５内に入り、分散室７５内で、導入口７５ａから排出口７５ｂに向かう、脈動空気振動波の旋回流になる。
これにより、弾性膜体７３が、脈動空気振動波の周期、周波数、振幅、波形に従って振動し、弾性膜体７３の孔部（スリット）７３ｓが開閉し、分散室７５内に、筒状体７４内の弾性膜体７３上にある滑沢剤（粉末）Ｌが落下する。
このようにして、分散室７５内に落下した滑沢剤（粉末）Ｌは、分散室内を旋回している、巻き込まれ、この脈動空気振動波に混和し、分散する。
脈動空気振動波に混和し、分散した滑沢剤（粉末）Ｌは、分散室７５の排出口７５ｂから導管Ｃ１ｂに送り出される。
導管Ｃ１ｂ内に送り出された、滑沢剤導入管ｅ１から、下杵用塗布装置部９２に送り込まれる。
滑沢剤導入管ｅ１から下杵用塗布装置部９２に送り込まれ、回転テーブル８５の回転によって、滑沢剤塗布装置９１の下方に送り込まれてきた、臼８４、及び、この臼８４内に所定の位置迄挿入されている下杵８３に対して、下杵用塗布装置部９２の排出口ｅ２から、滑沢剤（粉末）Ｌが、脈動空気振動波とともに吹き付けられる。
滑沢剤塗布装置９１の下方に送り込まれてきた、臼８４、及び、この臼８４内に所定の位置迄挿入されている下杵８３に対して、脈動空気振動波とともに吹き付けられた、滑沢剤（粉末）Ｌの中、余分なものは、吸引手段（図１３に示す、吸引手段１０１）を駆動することにより、長溝ｃ１と、回転テーブル８５の表面Ｓ８５とにより形成される空間内に、下杵用塗布装置部９２から上杵塗布装置部９３の長溝ｃ２に向かう気流（負圧雰囲気の気流）により、又は、この気流（負圧雰囲気の気流）と脈動空気振動波との協働により、上杵塗布装置部９３の長溝ｃ２内へと移動して、スリット９３ｓの始端ｅｓから終端ｅｅ迄との間から、万遍なく、吸引口９５ｈ方向へ移動する。
そして、上杵用塗布装置部９３の上杵収容溝ｇ２内を通過する、上杵８２・・・の各々の表面（下面）に、上杵８２・・・の各々が、スリット９３ｓの始端ｅｓから終端ｅｅ迄移動する間に、実質的に層流とされた気流（負圧雰囲気の気流）下で、滑沢剤（粉末）Ｌが、時間をかけて衝突し続けることにより、重力との関係で、滑沢剤（粉末）Ｌが付着し難い、上杵８２・・・の各々の表面（下面）に、順次、滑沢剤（粉末）Ｌを付着する。
更に、上杵８２・・・の各々の表面（下面）方向に、実質的に層流とされた気流（負圧雰囲気の気流）下で、供給されてくる滑沢剤（粉末）Ｌ中の余分なものや、上杵８２・・・の各々の表面上に余分に付着した滑沢剤（粉末）Ｌは、この実質的に層流とされた気流（負圧雰囲気の気流）によって、吸引口９５ｈ内へと排出されるため、上杵８２・・・の各々の表面（下面）にも、滑沢剤（粉末）Ｌが、過不足なく、均一に塗布される。
次に、成形材料充填装置（フィードシュー）１２１から、滑沢剤（粉末）Ｌが、表面（内周面）に均一に塗布された臼８４・・・の各々と、これらの臼８４・・・の各々内に所定の位置迄挿入され、表面（上面）に、滑沢剤（粉末）Ｌが均一に塗布された下杵８３・・・の各々により形成される各々の空間内に、貯蔵ホッパー（図示せず）内に貯留した造粒物を順次充填する。
次に、臼８４及びこの臼８４内に所定の位置迄挿入されている下杵８３により形成される空間に供給された成形材料ｍの中、余分な成形材料は、成形材料充填装置（フィードシュー）１２１の終端部に設けられたスクレーパ１２２によりすり切りされて除去される。
以上の工程により、臼８４の表面（内周面）及びこの臼８４内に所定の位置迄挿入されている下杵８３の表面（上面）により形成される空間に供給された成形材料ｍは、その後、予備圧縮位置Ｐ３で、組となる、表面（下面）に均一に滑沢剤（粉末）Ｌが塗布された上杵８２と、表面（上面）に均一に滑沢剤（粉末）Ｌが塗布された下杵８３とにより予備圧縮された後、本圧縮位置Ｐ４で、更に、圧縮成形され、錠剤ｔにされ、錠剤取出位置Ｐ５において、錠剤排出アーム１３１によって、所定の位置に排出される。
尚、この例では、錠剤取出位置Ｐ５において、錠剤ｔを排出した、複数の上杵８２・・・の各々、複数の下杵８３・・・の各々、及び、複数の臼８４・・・の各々は、順次、清浄位置Ｐ６に送られ、清浄位置Ｐ６に設けられている、上杵清浄手段（図示せず）、下杵清浄手段（図示せず）及び臼清浄手段（図示せず）の各々により、残余の滑沢剤（粉末）Ｌ及び／又は成形材料（この例では、造粒物）ｍが完全に除去され、次の打錠工程に備えるようになっている。
この外部滑沢式打錠機５１では、上述したように、重力との関係で、滑沢剤（粉末）Ｌが余分に付着し易い下杵８３・・・の各々の表面（上面）には、脈動空気振動波に混和し、分散させた滑沢剤（粉末）Ｌを、短時間で、脈動空気振動波とともに吹き付けるようにし、脈動空気振動波を利用して、臼８４・・・の各々の表面（内周面）に、滑沢剤（粉末）Ｌを、短時間で付着させるようにし、更に、余分な滑沢剤（粉末）Ｌを吸引除去することで、下杵８３・・・の各々の表面（上面）及び臼８４・・・の各々の表面（内周面）に、滑沢剤（粉末）Ｌを、均一に塗布するようにしている。
且つ、重力との関係で、滑沢剤（粉末）Ｌが付着し難い、上杵８２・・・の表面（下面）には、下杵８３・・・の各々の表面（上面）や臼８４・・・の各々の表面（内周面）への滑沢剤（粉末）Ｌの塗布方法とは異なる塗布方法、即ち、上杵用塗布装置部９３で、上杵収容溝ｇ２内を通過する、上杵８２・・・の各々の表面（下面）に、上杵８２・・・の各々が、スリット９３ｓの始端ｅｓから終端ｅｅ迄移動する間に、実質的に層流とされた気流（負圧雰囲気の気流）下で、滑沢剤（粉末）Ｌを、時間をかけて均一に付着させている。
即ち、この外部滑沢式打錠機５１では、下杵８３・・・の各々の表面（上面）、及び、臼８４・・・の各々の表面（内周面）への滑沢剤（粉末）Ｌの塗布が、滑沢剤（粉末）Ｌが混和された正圧の脈動空気振動波を吹き付けるという、正圧雰囲気下、乱流下、且つ、短時間で行われるのに対し、上杵８２・・・の各々の表面（下面）への滑沢剤（粉末）Ｌの塗布は、滑沢剤（粉末）Ｌを、負圧雰囲気下、実質的に層流下、且つ、時間をかけて行うという、下杵８３・・・の各々の表面（上面）、臼８４・・・の各々の表面（内周面）、及び、上杵８２・・・の各々の表面（下面）の各々に、最適な方法で滑沢剤（粉末）Ｌを塗布するようにしている。
これにより、上杵８２・・・の各々の表面（下面）、下杵８３・・・の各々の表面（上面）、及び、臼８４・・・の各々の表面（内周面）のいずれにも、滑沢剤（粉末）Ｌを、均一に塗布できるので、この外部滑沢式打錠機５１を用いれば、錠剤内部に滑沢剤を含まない錠剤を、打錠する工程において、上杵８２・・・、下杵８３・・・、及び、臼８４・・・に、ギシツキを生じたり、成形材料（この例では、造粒物）ｍが付着しないので、製造される錠剤ｔに、スティッキング等の打錠障害が発生しない。
尚、本実施例で示した錠剤内部に滑沢剤を含まない錠剤は、本明細書の従来の技術の欄に示した、種々の方法によっても製造可能と思われるが、この外部滑沢式打錠機５１を用いれば、これらの方法に比べ、上杵８２・・・の各々の表面（下面）、下杵８３・・・の各々の表面（上面）、及び、臼８４・・・の各々の表面（内周面）に、滑沢剤（粉末）Ｌを均一に塗布できるので、高い製造効率で、本発明に係る錠剤を製造できるという利点がある。
また、この外部滑沢式打錠機５１では、導管Ｃ２に、導管Ｃ２内を流れる、滑沢剤（粉末）Ｌの濃度を測定する光散乱式の粉体濃度測定装置１１２を設けているので、この粉体濃度測定装置１１２の検出値に基づいて、吸引手段１０１の駆動量を調整することによっても、滑沢剤塗布装置９１から噴霧する滑沢剤（粉末）の濃度を調整することもできる。
また、この外部滑沢式打錠機５１では、滑沢剤塗布装置９１の下杵用塗布装置部９２として、下杵用滑沢剤塗布装置９２の下面Ｓ９２ｂに、回転テーブル８５の外周側から中心方向に向かって設けられた、長尺な吸引口ｈ２を有するものを用いている。
このような吸引口ｈ２を有する滑沢剤塗布装置９１を用いた場合には、錠剤ｔを本格的に打錠する前に、試し打ちを行い、この試し打ちにより製造されたサンプル錠剤を粉砕し、錠剤１錠当たりに含まれる滑沢剤Ｌの量を測定し、錠剤１錠当たりに含まれる滑沢剤Ｌの量が予定している量より多い場合には、この吸引口ｈ２に接続されている吸引手段（図示せず）を適当な駆動量で駆動して、臼８４・・・の各々の表面（内周面）に付着している滑沢剤（粉末）Ｌの一部を吸引除去したり、下杵８３・・・の各々の表面（上面）に付着している滑沢剤（粉末）Ｌの一部を吸引除去したりするようにしてもよい。
また、作業者が、回転テーブル８５の臼８４・・・の各々の周囲に、滑沢剤（粉末）Ｌが付着している場合や付着する虞れがある場合には、この吸引口ｈ２に接続されている吸引手段（図示せず）を、適宜又は常時、適当な駆動量で駆動して、回転テーブル８５の臼８４・・・の各々の周囲を清浄するようにしてもよい。このように、吸引口ｈ２に接続されている吸引手段（図示せず）を、適宜又は常時、適当な駆動量で駆動するようにした場合には、錠剤内部に滑沢剤が一切含まれない錠剤を製造できるので、尚、一層、口腔内で、速く崩壊する速崩錠を製造できる。
また、結合剤中に含ませる、水に濡れやすい糖類の配合割合を変えることで、同じ速崩壊錠であっても、口腔内で、崩壊する時間の異ならせることも可能になるので、本発明に係る錠剤は、口腔内での崩壊時間を制御できるという効果もある。
産業上の利用可能性
以上、詳細に説明したように、請求項１に記載の錠剤では、水に濡れやすい糖類を用いており、且つ、造粒物の粒子間を、水に濡れやすい糖類を含む結合剤により結合している。この構成により、この錠剤は、口腔内に入れると、口腔内の唾液により、結合剤中の水に濡れやすい糖類が、直ちに、水に濡れ、唾液中に溶解又は分散する。これにより、結合剤の粒子を結合させる力が弱くなるので、造粒物が崩壊する結果、錠剤が、直ちに、崩壊する。
一方、錠剤を構成する粒子と粒子の間は、結合剤によって結合されているので、粒子間の結合が強いため、保存や運搬の際に、錠剤に欠けが生じない。
また、この錠剤では、例えば、主薬が目的とする部位で溶けるように、主薬を含む顆粒に、機能性剤皮（例えば、腸溶性剤皮等）を施したり、徐々に溶けるよう徐放性剤皮を施したり、主薬が結晶化しないように固体分散型顆粒にしたり、主薬をワックスマトリックス構造中に分散した顆粒にすること等により、口腔内速崩型の医薬品を実現できる。
請求項２に記載の錠剤では、造粒物中に、成形性に優れた糖類の粒子を含ませているので、請求項１に記載の錠剤の効果に加えて、更に、圧縮成形時の成形性に優れている。
請求項３に記載の錠剤では、水に濡れやすい糖類の粒子と、成形性に優れた糖類の粒子との配合比を、圧縮成型時の成形性に優れ、且つ、口腔内で速やかに崩壊する錠剤が製造できる割合にしているので、口腔内で直ちに崩壊する錠剤を高い生産効率で製造することができる。
請求項４に記載の錠剤では、成形性に優れた糖類として、安全性に優れ、成形性に優れ、且つ、入手が容易な糖類を選択しているので、安全性に優れ、圧縮成形時の成形性に優れ、且つ、口腔内で直ちに崩壊する錠剤を容易に製造することができる。
請求項５に記載の錠剤では、水に濡れやすい糖類として、安全性に優れ、水に対する濡れ性に優れ、且つ、入手が容易な糖類を選択しているので、安全性に優れ、口腔内で直ちに崩壊する錠剤を容易に製造することができる。
また、水に濡れやすい糖類は、水に溶解した場合、その水溶液の粘度が上がらないため、錠剤中に、唾液中の水が染み込み易い。この作用によっても、この錠剤は、口腔内に入れると、口腔内の唾液により、直ちに、崩壊する。
請求項６に記載の錠剤では、造粒物の粒子間を、水に濡れやすい糖類の他に、界面活性剤を含む結合剤により結合している。
したがって、この錠剤は、口腔内に入れると、口腔内の唾液により、結合剤中の、界面活性剤により唾液中の水の界面張力が低下するので、結合剤が水に濡れ易くなる。次いで、水に濡れやすい糖類が、直ちに、水に濡れ、結合剤中から唾液中に溶解又は分散する。これにより、結合剤の粒子を結合させる力が無くなるので、直ちに、造粒物が崩壊する。
請求項７に記載の錠剤では、造粒物を構成する粒子と粒子との間が、水に濡れやすい糖類を含む水溶性高分子により結合されている。この錠剤は、造粒物を構成する粒子と粒子との間が、水溶性高分子により結合されているので、口腔内において、唾液に接触すると、唾液中の水分により、結合剤が唾液中の水分中に溶け込む。これにより、造粒物が、粒子レベルに、直ちに、崩壊し分散するため、口腔内において、速やかに崩壊する。
且つ、この錠剤では、造粒物を構成する粒子間を結合している水溶性高分子中には、水に濡れやすい糖類の粒子が分散している。これにより、この錠剤の製造方法により製造された錠剤は、口腔内において、唾液に接触すると、水溶性高分子中に分散している、水に濡れやすい糖類の粒子が、唾液に溶けだす。この構成により、この錠剤は、口腔内に入れると、口腔内の唾液により、結合剤中の水に濡れやすい糖類が、直ちに、水に濡れ、唾液中に溶解又は分散する。この結果、結合剤の粒子を結合させる力が弱くなるので、単に、造粒物を構成する粒子間が水溶性高分子により結合されているものに比べ、速やかに、崩壊する。
請求項８に記載の錠剤の製造方法では、通常の錠剤を製造する際に用いられる、流動層造粒方法と圧縮成形法とにより、口腔内速崩錠を製造できるので、口腔内速崩錠を製造するために新たに特殊な装置を用いる必要がない。
また、この錠剤の製造方法により製造される錠剤は、錠剤中に含まれる造粒物が、水に濡れやすい糖類を含む結合剤により結合されているので、結合剤のみを用いた造粒物を圧縮成形した錠剤に比べ、口腔内における崩壊性に優れている。
請求項９に記載に錠剤の製造方法でも、通常の錠剤を製造する際に用いられる、流動層造粒方法と圧縮成形法とにより、口腔内速崩錠を製造できるので、口腔内速崩錠を製造するために新たな特殊な装置を用いる必要がない。
また、この錠剤の製造方法により製造される錠剤は、錠剤中に含まれる造粒物を構成する粒子同士が、水に濡れやすい糖類を含む結合剤により結合されているので、結合剤として水溶性高分子のみを用いた造粒物を圧縮成形した錠剤に比べ、口腔内における崩壊性に優れている。
更に、この錠剤の製造方法では、造粒物中に、成形性に優れた糖類の粒子を含ませているので、製造される錠剤に、スティッキング等の打錠障害が生じない。
請求項１０に記載の錠剤の製造方法では、結合剤中に、界面活性剤を添加している。これにより、この錠剤の製造方法により製造される錠剤は、錠剤中に含まれる造粒物を構成する粒子同士が、水に濡れやすい糖類の他に、界面活性剤を含む結合剤で結合されているため、口腔内において、一層速やかに崩壊する。
請求項１１に記載の錠剤の製造方法では、結合剤として、水溶性高分子を用いているので、この錠剤の製造方法により製造された錠剤は、口腔内において、唾液に接触すると、唾液中の水分により、結合剤が唾液中の水分中に溶け込む。これにより、造粒物が、粒子レベルに迄、直ちに、崩壊し分散するため、口腔内において、速やかに崩壊する。
且つ、この錠剤の製造方法により製造された錠剤では、造粒物を構成する粒子間を結合している水溶性高分子中には、水に濡れやすい糖類の粒子が分散している。これにより、この製造方法により製造された錠剤は、口腔内において、唾液に接触すると、水溶性高分子中に分散している、水に濡れやすい糖類の粒子が、唾液に溶けだす。また、この錠剤は、口腔内に入れると、口腔内の唾液により、結合剤中の水に濡れやすい糖類が、直ちに、水に濡れ、唾液中に溶解又は分散する。これによっても、結合剤の粒子を結合させる力が弱くなるので、この錠剤は、錠剤を構成する造粒物を構成する造粒物の粒子間が、単に、水溶性高分子だけにより結合されている錠剤に比べ、速やかに、崩壊する。
請求項１２に記載の錠剤の製造方法では、造粒物を造粒する際に用いる水溶液中に含まれる結合剤と水に濡れやすい糖類との配合を、圧縮成形された錠剤が実用的な硬度を有し、且つ、口腔内で、速やかに崩壊する割合にしているので、保存、運搬中においては、欠けが生じ難く、口腔内で直ちに崩壊する口腔内速崩錠を製造することができる。
【図面の簡単な説明】
図１は、本発明に係る錠剤（口腔内速崩錠）で用いる造粒物の好ましい構成の一例を模式的に示す説明図である。
図２は、本発明に係る錠剤（口腔内速崩錠）の製造工程の一例を概略的に示す工程図である。
図３は、本発明に係る錠剤（口腔内速崩錠）の製造工程の一例を概略的に示す工程図である。
図４は、本発明に係る錠剤（口腔内速崩錠）Ｔａの口腔内での崩壊する様子を模式的に示す説明図であり、図４（ａ）は、錠剤（口腔内速崩錠）を概略的に示す斜視図を、図４（ｂ）は、図４（ａ）中、Ｒ１で囲む領域を拡大して示す模式図を、図４（ｃ）は、図４（ｂ）中、Ｒ２で囲む領域を拡大して示す模式図を、また、図４（ｄ）は、錠剤（口腔内速崩錠）が、唾液中で崩壊していく様子を概略的に示す模式図である。
図５は、本発明に係る錠剤（口腔内速崩錠）で用いる造粒物の好ましい構成の他の一例を模式的に示す説明図である。
図６は、本発明に係る口腔内速崩錠の製造工程の一例を概略的に示す工程図である。
図７は、本発明に係る口腔内速崩錠の製造工程の一例を概略的に示す工程図である。
図８は、本発明に係る錠剤（口腔内速崩錠）の口腔内での崩壊作用を模式的に示す説明図であり、図８（ａ）は、口腔内速崩錠を概略的に示す斜視図を、図８（ｂ）は、図８（ａ）中、Ｒ３で囲む領域を拡大して示す模式図を、図８（ｃ）は、図８（ｂ）中、Ｒ４で囲む領域を拡大して示す模式図を、また、図８（ｄ）は、錠剤（口腔内速崩錠）が、唾液中で崩壊していく様子を概略的に示す模式図である。
図９は、本発明に係る口腔内速崩錠で用いる造粒物の好ましい構成の他例を模式的に示す説明図である。
図１０は、本発明に係る錠剤（口腔内速崩錠）の製造工程の他の一例を概略的に示す工程図である。
図１１は、本発明に係る錠剤（口腔内速崩錠）の製造工程の他の一例を概略的に示す工程図である。
図１２は、本発明に係る錠剤（口腔内速崩錠）の口腔内での崩壊作用を模式的に示す説明図であり、図１２（ａ）は、錠剤（口腔内速崩錠）を概略的に示す斜視図を、図１２（ｂ）は、図１２（ａ）中、Ｒ５で囲む領域を拡大して示す模式図を、図１２（ｃ）は、図１２（ｂ）中、Ｒ６で囲む領域を拡大して示す模式図を、また、図１２（ｄ）は、錠剤（口腔内速崩錠）が、唾液中で崩壊していく様子を概略的に示す模式図である。
図１３は、本発明に係る錠剤を製造する際に用いた、外部滑沢式打錠機を概略的に示す全体構成図である。
図１４は、図１３に示す外部滑沢式打錠機のロータリ型打錠機を概略的に示す平面図である。
図１５は、図１３に示す外部滑沢式打錠機を構成する空気脈動波発生装置を概略的に説明する説明図である。
図１６は、図１３に示す外部滑沢式打錠機を構成する吐出装置（定量フィーダ装置）の構成を概略的に示す断面図である。
図１７は、図１６に示す吐出装置（定量フィーダ装置）で用いられている弾性膜体を概略的に示す平面図である。
図１８は、図１７に示す弾性膜体の動作を説明する説明図である。
図１９は、図１３に示す外部滑沢式打錠機を構成する滑沢剤塗布装置の構成を概略的に示す平面図である。
図２０は、図１９に示す滑沢剤塗布装置の上杵用塗布装置部を、回転テーブルの外周側から中心方向に見た状態を概略的に示す外観斜視図である。
図２１は、図１９中、Ｉ−Ｉ線に従う概略的な断面図である。
図２２は、図１９中、ＩＩ−ＩＩ線に従う概略的な断面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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