(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
流量調整用のローラクランプ（２）を装着した第一チューブ（３）を有する輸液セットにおいて、
前記第一チューブ（３）は、
（Ａ）シンジオタクチック１，２−ポリブタジエンおよび（Ｂ）熱可塑性材料の組成物からなり、
前記（Ｂ）は、一般式ＸＹＸで示されるトリブロック共重合体であって、Ｘがスチレンブロック、Ｙがイソプレンブロックであり、
組成物が前記（Ａ）９１〜９７質量％、
前記（Ｂ）３〜９質量％からなり、
内径が２．０ｍｍ〜４．０ｍｍ、外径が３．０ｍｍ〜５．０ｍｍ、
かつキンク開始半径が２５ｍｍ以下であり、
５％引張抵抗が１０ＭＰａ以上で、かつ垂直方向に１００％伸ばし、５分間保持した状態での永久伸びが５％以下で、かつ硬度（ＪＩＳ Ａ）が７６〜７８であり、
前記第一チューブ（３）に、流量調節用のローラークランプ（２）を装着して、前記第一チューブ（３）を前記ローラークランプ（２）で閉塞し、前記点滴筒（１）に液体を満たし、
前記ローラークランプ（２）による閉塞を緩めて、流量を２４０ｍｌ／ｈｒに設定し、輸液を行う際の液体の流量変動率が初期から２時間後で、１０％以内であり、
前記ローラークランプ（２）で閉塞した前記第一チューブ（３）に、輸液ポンプを装着し、前記ローラークランプ（２）による閉塞を緩めて、流量を３０ｍｌ／ｈｒに設定し、輸液を行う際の液体の流量変動率が初期から２４時間後で、１０％以内であり、
前記ローラークランプ（２）で閉塞した前記第一チューブ（３）に、輸液ポンプを装着し、前記ローラークランプ（２）による閉塞を緩めて、流量を３０ｍｌ／ｈｒに設定し、輸液を行う際のニトログリセリン、インスリン、ヘパリンナトリウムの各々の吸着量が初期から１時間後で、５％以内であることを特徴とする輸液セット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、流量調整用のローラクランプを装着したチューブを有する輸液セット（輸液回路ともいう）に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から医療用チューブとしては、フタル酸エステル系の可塑剤（ジエチルヘキシルフタレート（ＤＥＨＰ））等を含有する軟質ポリ塩化ビニルで成形されたチューブが使用され、長い間、輸液回路、輸血回路等の医療用機器の連結管あるいは接続管などに使用されている。
しかしながら、軟質ポリ塩化ビニルはそのモノマーである塩化ビニルが塩素原子を含有することから、製品を焼却する場合、ダイオキシンの発生が危惧される。また、可塑剤として含有するＤＥＨＰは、製品を通過する薬液や血液の中に溶出して人体内に流入するおそれがあり、生殖機能に影響があるとされている。
またニトログリセリン、インスリン、ヘパリンナトリウムのような精密注入を要求される薬剤の場合、軟質ポリ塩化ビニル製品は当該薬剤が吸着するという問題が解消されなかった。
また、輸液薬剤や血液を注入するためには、ローラークランプと輸液ポンプを併用する場合が多い。ローラークランプを使用する場合、チューブは、ローラーに押し潰されない反撥性が必要である。
一方、輸液ポンプに使用する場合、チューブは柔軟で、弾性に優れていなければ、ポンプのしごきに耐えられず、目標とする薬剤量が投与できない。このため、輸液ポンプ用とローラークランプ用として要求される双方の性能を同時に充足するチューブの開発が待望される。
【０００３】
可塑剤の溶出、薬剤の吸着等の問題を解消するため、特許文献１に記載されているように、１，２ポリブタジエン（以下ＰＢ）を使用した輸液セットが開発、上市されているが、ポリブタジエン単独では、輸液ポンプのしごきに耐えうる充分なゴム弾性を発現することができない。
また特許文献２には、（Ａ）１，２−ポリブタジエン１００〜３０重量部ならびに（Ｂ）１，２−ポリブタジエン以外の熱可塑性樹脂、熱可塑性エラストマー、天然ゴムおよび合成ゴムの群から選ばれた少なくとも１種の他の熱可塑性重合体０〜７０重量部〔ただし、（Ａ）＋（Ｂ）＝１００重量部〕からなる１，２−ポリブタジエン含有重合体組成物の押出成形品であって、表面にパターンを有するパターン付与押出成形品の発明が開示され、輸液セットに使用できる旨が記載されているが、当該特許文献１には、実施例１３に（Ａ）１，２−ポリブタジエン９０重量部ならびに（Ｂ）熱可塑性エラストマー（スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー；ＳＩＳ）１０重量部からなる押出成形品が記載されているにすぎず、輸液ポンプ用とローラークランプ用に適した医療用チューブについては何ら記載ないし開示されていない。
【０００４】
【特許文献１】特許第３１９２２１７号（特許請求の範囲）
【特許文献２】特開２００３−２１３０４２（特許請求の範囲、［００３４］、［００５４］）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明が解決しようとする問題点は、輸液ポンプ用とローラークランプ用に適した医療用チューブがいまだかつてまだ開発されていない点である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、塩素や可塑剤を含有しない材料を用いて、ローラークランプかつ輸液ポンプに対応できる医療用チューブを得ることを目的として検討を進めた結果、（Ａ）シンジオタクチック１，２−ポリブタジエンと（Ｂ）熱可塑性材料からなるチューブに到達した。
［１］本発明は、流量調整用のローラクランプ（２）を装着した第一チューブ（３）を有する輸液セットにおいて、
前記第一チューブ（３）は、
（Ａ）シンジオタクチック１，２−ポリブタジエンおよび（Ｂ）熱可塑性材料の組成物からなり、
前記（Ｂ）は、一般式ＸＹＸで示されるトリブロック共重合体であって、Ｘがスチレンブロック、Ｙがイソプレンブロックであり、
組成物が前記（Ａ）９１〜９７質量％、
前記（Ｂ）３〜９質量％からなり、
内径が２．０ｍｍ〜４．０ｍｍ、外径が３．０ｍｍ〜５．０ｍｍ、
かつキンク開始半径が２５ｍｍ以下であり、
５％引張抵抗が１０ＭＰａ以上で、かつ垂直方向に１００％伸ばし、５分間保持した状態での永久伸びが５％以下で、かつ硬度（ＪＩＳ Ａ）が７６〜７８であり、
前記第一チューブ（３）に、流量調節用のローラークランプ（２）を装着して、前記第一チューブ（３）を前記ローラークランプ（２）で閉塞し、前記点滴筒（１）に液体を満たし、
前記ローラークランプ（２）による閉塞を緩めて、流量を２４０ｍｌ／ｈｒに設定し、輸液を行う際の液体の流量変動率が初期から２時間後で、１０％以内であり、
前記ローラークランプ（２）で閉塞した前記第一チューブ（３）に、輸液ポンプを装着し、前記ローラークランプ（２）による閉塞を緩めて、流量を３０ｍｌ／ｈｒに設定し、輸液を行う際の液体の流量変動率が初期から２４時間後で、１０％以内であり、
前記ローラークランプ（２）で閉塞した前記第一チューブ（３）に、輸液ポンプを装着し、前記ローラークランプ（２）による閉塞を緩めて、流量を３０ｍｌ／ｈｒに設定し、輸液を行う際のニトログリセリン、インスリン、ヘパリンナトリウムの各々の吸着量が初期から１時間後で、５％以内である輸液セットを提供する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、流量調整用のローラクランプを装着したチューブに塩素原子やフタル酸エステル系の可塑剤を含有しない（Ａ）シンジオタクチック１，２−ポリブタジエン９１〜９７質量％と、（Ｂ）熱可塑性材料の含有量が３〜９質量％からなる材料を用いることにより、ローラークランプ使用での流量が安定し、なおかつ、輸液ポンプでのしごきに耐え、流量の安定性に優れかつ、薬剤吸着が少なく、弾性と反発回復性、耐キンク性に優れたチューブを有する輸液セットを得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
図１は本発明の流量調整用のローラクランプを装着したチューブを有する輸液セットの一例を示す概略図である。輸液セットは、図１に例示するように、複数のチューブ３、６、９と各種の部品より構成される。
輸液セットは図１に例示するように、上流から下流に向けて、点滴筒１、ローラークランプ２を装着した第一チューブ３（以下、単に「チューブ」と記載する場合がある）、三方活栓４、フィルター５、第二チューブ６、クランプ７、Ｙ字管８、第三チューブ９、コネクター１０の順に配置されている。
複数の（第一〜第三）チューブ３、６、９のうち、最も上流側の第一チューブ３が、輸液ポンプに取り付けて使用される。
［構成材料］
本発明に使用するチューブは、（Ａ）シンジオタクチック１，２−ポリブタジエンおよび（Ｂ）熱可塑性材料の組成物からなり、前記（Ｂ）は、一般式ＸＹＸで示されるトリブロック共重合体であって、Ｘがスチレンブロック、Ｙがイソプレンブロックであり、組成物が前記（Ａ）９１〜９７質量％、前記（Ｂ）３〜９質量％からなる。
シンジオタクチック１，２ポリブタジエン単量体（Ａ）だけでは、輸液ポンプのしごきに耐えうる充分なゴム弾性を発現することができないため、３〜９質量％の熱可塑性樹脂（Ｂ）を添加する必要がある。
熱可塑性材料（Ｂ）とは、スチレン系エラストマーが好適であり、スチレン系エラストマーとは、例えばスチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー（ＳＢＳ）、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＩＳ）、スチレン−エチレン・ブチレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＢＳ）、スチレン−イソプレン−ポリスチレンブロックコポリマー（ＳＩＰＳ）である。
これらの熱可塑性材料（Ｂ）を９質量％を超えて添加するとチューブ径が成形時にばらついた際に、ローラークランプ使用時の流量が時間の経過とともに上昇してしまうため好ましくない。
また必要に応じて酸化防止剤、滑剤等の公知の添加剤を添加してもよい。
【０００９】
［チューブの寸法・性能］
本発明に使用するチューブは、通常の押出し成形により得られる。チューブの形状は内径２．０ｍｍ〜４．０ｍｍ、外径３．０ｍｍ〜５．０ｍｍの範囲内が好ましい。長さについては、使用目的に応じて選択されるものであって、特に制限されない。
またキンク開始半径が２５ｍｍ以下のものが好ましい。
本発明に使用するチューブは、５％引張抵抗が１０ＭＰａ以上かつ垂直方向に１００％伸張し、５分間保持した状態での永久伸びが５％以下であることが好ましい。
５％引張抵抗が１０ＭＰａ未満、永久伸びが５％を超えるとゴム弾性を有さず、輸液ポンプの長時間のしごきに耐えられず、チューブが変形し、流量が低下し、目標とする薬剤量、血液量を投与できないため好ましくない。
また本発明に使用するチューブは、硬度（ＪＩＳ Ａ）が７６〜７８が好ましい。硬度が７６未満では、ローラークランプで流量を調整する場合、ローラーによってチューブが押し潰され、流量が初期の設定量から２時間後で１０％以上低下する。このため目標とする薬剤量、血液量を投与できない。また硬度が７８を超えるとチューブが硬くキンクしてしまい薬液または血液が送液不可能となるため好ましくない。
【実施例】
【００１０】
以下に実施例により本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
表１に示す組成表に従ってチューブ（内径３．２ｍｍ、外径４．５ｍｍ、長さ１．５ｍ）を表２の成形加工条件で作製した。このチューブを用いて、（１）〜（７）を測定した。各測定項目は次のようにして測定した。測定結果は、表３、表４に示した。
（１）［キンク開始半径］
内径３．２ｍｍ、外径４．５ｍｍのチューブを丸め、キンクした時の半径を測定した。なお、本試験のキンク開始半径は、２５ｍｍ以下が好ましい。
（２）［ローラークランプ流量変動率（％）］
流量調節用ローラークランプでチューブを閉塞し、点滴筒を日本薬局方生理食塩液（川澄化学工業株式会社製）のゴム栓に刺通した。点滴筒をポンピングし、点滴筒の下半分を当該生理食塩液で満たし、ローラークランプを徐々にゆるめ、流量を２４０ｍｌ／ｈｒに設定し、輸液を開始した。この直後に先端より流出する当該生理食塩液をメスシリンダーで受け、１分間当たりの流量を電子天秤で測定した（Ｖｏ）。２時間経過後、再び同様に１分間当たりの流量を電子天秤で測定した（Ｖ１）。２時間後の流量変動率を１００−（Ｖ１−Ｖｏ／Ｖｏ）×１００（％）で求めた。１０％以内であれば合格とした。
【００１１】
（３）［輸液ポンプ流量変動率（％）］
流量調節用ローラークランプでチューブを閉塞し、点滴筒を日本薬局方生理食塩液（川澄化学工業株式会社製）のゴム栓に刺通した。
点滴筒をポンピングし、点滴筒の下半分を当該生理食塩液で満たし、チューブをテルモ株式会社製輸液ポンプＳＴＣ−５０８、ＴＥ−１７２にセットした。流量を３０ｍｌ／ｈｒに設定し、輸液を開始した。この直後に先端より流出する当該生理食塩液をメスシリンダーで受け、１分間当たりの流量を電子天秤で測定した（Ｖｏ）。２４時間経過後、再び同様に１分間当たりの流量を電子天秤で測定した（Ｖ１）。２４時間後の流量変動率を１００−（Ｖ１−Ｖｏ／Ｖｏ）×１００（％）で求めた。ＳＴＣ−５０８使用の場合は、１０％以内、ＴＥ−１７２使用の場合は５％以内であれば合格とした。
（４）［５％引張抵抗］
チューブを１００ｍｍに切り、試験片とした。株式会社東洋精機製作所製ストログラフＥ−Ｌを使用して、試験速度５０ｍｍ／ｍｉｎ、試験温度２３±１℃における５％引張抵抗（ＭＰａ）を測定した。
（５）［硬度（ＪＩＳ  Ａ）］
ペレットをヒートプレスし、幅２０ｍｍ、長さ８０ｍｍ、厚み６ｍｍの短冊状にすることで試験片とした。表面硬度計を使用して、針を当該試験片に下ろして１５秒後の数値を測定値とした。
（６）［永久伸び］
チューブを５０ｍｍに切り、試験片とした。当該試験片に３０ｍｍの標線を記入し、株式会社東洋精機製作所製ストログラフＥ−Ｌを使用して、標線が６０ｍｍになるまで伸ばし、５分間状態保持した。５分後、当該試験片をストログラフＥ−Ｌから取り外し、応力が除去されてから標線間距離を測定した（Ｖ）。永久伸びは、次式にて算出した。永久伸び（％）＝（Ｖ−３０）／３０×１００
【００１２】
（７）［薬剤吸着・収着性］
（Ａ）ニトログリセリン収着性
ニトログリセリン注射液（有効成分５０ｍｇ／１００ｍｌ、ミリスロール注、日本化薬株式会社製）６０ｍｌを日本薬局方生理食塩液（川澄化学工業株式会社製）１０００ｍｌに注入し、攪拌させる。ただちに注射針付注射筒でサンプリングし、ブランクとした。輸液セットのチューブを流量調節用ローラークランプで閉塞し、点滴筒をゴム栓に刺通した。点滴筒をポンピングし、点滴筒の下半分を当該溶液で満たし、チューブをテルモ株式会社製輸液ポンプＴＥ−１７２にセットした。流量を３０ｍｌ／ｈｒに設定し、輸液を開始した。先端より流出する溶液を初期と１時間後にサンプリングし、高速液体クロマトグラフィーで濃度を測定した。
（Ｂ）ヘパリンナトリウム吸着性
ヘパリンナトリウム注（１０００ＵＩ／ｍｌ、ヘパリンナトリウムＦ、富士製薬株式会社製）１００００単位を日本薬局方生理食塩液（川澄化学工業株式会社製）１０００ｍｌに注入し、攪拌させる。ただちに注射針付注射筒でサンプリングし、ブランクとした。輸液セットのチューブを流量調節用ローラークランプで閉塞し、点滴筒をゴム栓に刺通した。点滴筒をポンピングし、点滴筒の下半分を当該溶液で満たし、チューブをテルモ株式会社製輸液ポンプＴＥ−１７２にセットした。流量を３０ｍｌ／ｈｒに設定し、輸液を開始した。先端より流出する溶液を初期と１時間後にサンプリングし、高速液体クロマトグラフィーで濃度を測定した。
（Ｃ）インスリン吸着性
インスリン注射液（４０ＵＩ／ｍｌ、ノボリンＲ注、山之内製薬株式会社製）２０単位を日本薬局方生理食塩液(川澄化学工業株式会社製)１０００ｍｌに注入し、攪拌させる。ただちに注射針付注射筒でサンプリングし、ブランクとした。輸液セットのチューブを流量調節用ローラークランプで閉塞し、点滴筒をゴム栓に刺通した。点滴筒をポンピングし、点滴筒の下半分を当該溶液で満たし、チューブをテルモ株式会社製輸液ポンプＴＥ−１７２にセットした。
流量を３０ｍｌ／ｈｒに設定し、輸液を開始した。先端より流出する溶液を初期と１時間後にサンプリングし、高速液体クロマトグラフィーで濃度を測定した。
【００１３】
0004646533.tif 000002
【００１４】
［考察］
表３に示された結果から、本発明の実施例１、実施例２はキンク開始半径がいずれも２５ｍｍ以下であったのに対して、比較例１（１，２−ポリブタジエン単量体）、比較例２（熱可塑性材料（Ｂ）を１５質量％含む）では、キンク開始半径が３０〜３５ｍｍもあった。これにより実施例１、実施例２は比較例１、比較例２よりも耐キンク性に優れていることが確認できた。
また本発明の実施例１、実施例２はローラークランプ使用時、輸液ポンプ使用時の流量変動率が４．４％から６．９％の範囲で良好であった。これに対して比較例１（１，２−ポリブタジエン単量体）、比較例２（熱可塑性材料（Ｂ）を１５質量％含む）では、クランプ流量変動率が１２．３から１５．４％で実施例１、実施例２よりもかなり大きかった。また比較例１は輸液ポンプ使用時の流量変動率が９．８％で、実施例１、実施例２（５．０％から６．９％）よりやや大きかった。
実施例１、実施例２の５％引張抵抗（ＭＰａ）は、１２．４２〜１５．１７ＭＰａで、比較例１（６．８８ＭＰａ）よりも良い結果が得られた。
さらに比較例１は、５％引張抵抗（ＭＰａ）が小さく、永久伸びが７．０％で大きかった。
実施例１、実施例２の硬度（ＪＩＳ  Ａ）は７７（７６〜７８の範囲内）で、比較例１（６９）、比較例２（７４）（両方とも柔らかすぎてローラーによりチューブが押しつぶされる）より良い結果が得られた。
実施例１、実施例２の永久伸び（％）は、３．１から４．２％で、比較例１（７．０）よりも良い結果が得られた。
また表４に示された結果から、本発明の実施例１、実施例２は薬剤の収着、吸着性も５％以下であった。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の医療用チューブを有する輸液セットの一例を示す概略図
【符号の説明】
【００１６】
１  点滴筒
２  ローラークランプ
３  第一チューブ
６  第二チューブ
９  第三チューブ
４  三方活栓
５  フィルター
７  クランプ
８  Ｙ字管
１０  コネクター
【図１】
0004646533.tif 000003