(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
益母草の抽出物を０．０５〜１．０重量％含有することを特徴とする光免疫抑制改善剤。
【請求項２】
抽出物が水、エタノール、１，３−ブチレングリコール及びプロピレングリコールの中から選ばれる１種又は２種以上の溶媒の抽出物である請求項１の光免疫抑制改善剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、紫外線による皮膚の免疫機能の低下を改善する光免疫抑制改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚に対する紫外線の影響の一つとして、皮膚の免疫機能が低下することが明らかにされている（Kripke,K.L.,Photochem.Photobiol.,1990,52,919-924)。このような免疫機能の低下（光免疫抑制）は、皮膚ガンの発生や感染症等の原因の一つであると考えられ、生体にとって好ましくないものである。しかし、従来広く用いられているサンスクリーン剤は、紫外線による紅斑形成や即時型黒化は抑制するが、光免疫抑制に対する改善効果が十分でない。このため、紫外線により低下した免疫機能を改善する物質が検討されており、アスコルビン酸（Nakamura,T.,J.Invest.Dermatol.,1997,109,20-24)やアロエの抽出物（Strikland,F.M.,J.Invest.Dermatol.,1994,102,197-204)等が報告されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの光免疫抑制改善剤は安定性に問題があり、効果も充分ではないため、安定性に優れ、効果の高い光免疫抑制改善剤が求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
このような事情により、本発明者らは光免疫抑制改善作用に優れた外用剤を得るために鋭意検討した結果、オウゴン及び益母草の中から選ばれる１種又は２種の抽出物が安定で優れた光免疫抑制改善作用を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、オウゴン及び益母草の中から選ばれる１種又は２種の抽出物を含有することを特徴とする光免疫抑制改善剤である。
【０００６】
本発明で用いられるオウゴンは、シソ科タツナミソウ属のコガネバナ（学名：Scutellaria baicalensis Georgi）の根を乾燥したものである。中国では古くから生薬として種々の熱病、黄胆、腹痛、下痢等に用いられている。コガネバナは、中国から朝鮮半島まで広く分布する多年草である。
【０００７】
益母草（学名：Leonurus sibiricus L.）は、シソ科メハジキ属に属し、本州、四国、九州、朝鮮及び中国から東南アジアにかけて山野の日当りの良い場所に自生する草本である。メハジキという別名がある。中国では生薬として、産後の止血、月経不順、めまい及び腹痛等に用いられている。
【０００８】
本発明で使用するオウゴンの抽出物とは、コガネバナの根から抽出して得られるものである。益母草の抽出物とは、益母草の葉、茎、樹皮、花、実、根等の植物体の一部又は全草から抽出したものである。好ましくは、益母草の地上部の全草から抽出して得られるものが良い。その調製方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。
【０００９】
抽出する溶媒としては、例えば、水、低級１価アルコール類（メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、2-ブタノール等）、液状多価アルコール（1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。好ましくは、水、低級１価アルコール及び液状多価アルコールが良く、特に好ましくは、水、エタノール、1,3-ブチレングリコール及びプロピレングリコールが良い。これらの溶媒は１種でも２種以上を混合して用いても良い。
【００１０】
また、オウゴン及び益母草の抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過等の処理をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。
【００１１】
本発明の光免疫抑制改善剤には、上記抽出物をそのまま使用しても良く、オウゴン及び益母草の抽出物の効果を損なわない範囲内で、通常の外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、pH調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することもできる。
【００１２】
本発明の光免疫抑制改善剤は化粧品、医薬部外品及び医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅等の皮膚に適用されるものが挙げられる。
【００１３】
本発明に用いるオウゴン及び益母草の抽出物の配合量は、本発明の光免疫抑制改善剤全量に対し、乾固物に換算して0.0001重量％以上、好ましくは 0.0005〜10重量％が良い。0.0001重量％未満では十分な効果は望めない。10重量％を越えて配合した場合、効果の増強はなく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００１４】
【実施例】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、本発明の処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を、％とは重量％を示す。
【００１５】
製造例１  オウゴンの熱水抽出物
オウゴンの乾燥物 20gに400mLの精製水を加え、95〜100℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してオウゴンの熱水抽出物を3.5g得た。
【００１６】
製造例２  益母草の熱水抽出物
益母草の地上部の全草 20gに400mLの精製水を加え、95〜100℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して益母草の熱水抽出物を2.2g得た。
【００１７】
製造例３  オウゴンのエタノール抽出物
オウゴンの乾燥物 100gに900mLのエタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、オウゴンのエタノール抽出物を5.9g得た。
【００１８】
製造例４  益母草のエタノール抽出物
益母草の全草の乾燥物 100gに900mLのエタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、益母草のエタノール抽出物を7.5g得た。
【００１９】
製造例５  オウゴンの1,3−ブチレングリコール水溶液抽出物
オウゴンの乾燥物 100gに1 kgの精製水及び1kgの1,3−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、オウゴンの1,3−ブチレングリコール水溶液抽出物を 1.9 kg得た。
【００２０】
製造例６  益母草の1,3−ブチレングリコール水溶液抽出物
益母草の地上部全草の乾燥物 100gに1 kgの精製水及び1kgの1,3−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、益母草の1,3−ブチレングリコール水溶液抽出物を1.9kg得た。
【００２１】
実施例１  クリーム１
処方                                                            配合量
1. オウゴンの熱水抽出物（製造例１）                             0.05部
2. スクワラン                                                   5.5
3. オリーブ油                                                   3.0
4. ステアリン酸                                                 2.0
5. ミツロウ                                                     2.0
6. ミリスチン酸オクチルドデシル                                 3.5
7. ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.）                   3.0
8. ベヘニルアルコール                                           1.5
9. モノステアリン酸グリセリン                                   2.5
10. 香料                                                         0.1
11. 1,3-ブチレングリコール                                       8.5
12. パラオキシ安息香酸エチル                                     0.05
13. パラオキシ安息香酸メチル                                     0.2
14. 精製水にて全量を100とする
［製造方法］成分2〜9を加熱溶解して混合し、70℃に保ち油相とする。成分 1及び11〜14を加熱溶解して混合し、75℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、45℃で成分10を加え、更に30℃まで冷却して製品とする。
【００２２】
実施例２  クリーム２
実施例１において、オウゴンの熱水抽出物を益母草の熱水抽出物（製造例２）に置き換えたものをクリーム２とした。
【００２３】
比較例１  従来のクリーム
実施例１において、オウゴンの熱水抽出物を精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。
【００２４】
実施例３  化粧水
処方                                                            配合量
1. オウゴンのエタノール抽出物（製造例３）                       0.1部
2. 1,3-ブチレングリコール                                       8.0
3. グリセリン                                                   2.0
4. キサンタンガム                                               0.02
5. クエン酸                                                     0.01
6. クエン酸ナトリウム                                           0.1
7. エタノール                                                   5.0
8. パラオキシ安息香酸メチル                                     0.1
9. ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（40E.O.）                     0.1
10. 香料                                                        適量
11. 精製水にて全量を100とする
［製造方法］成分1〜6及び11と、成分7〜10をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００２５】
実施例４  乳液
処方                                                            配合量
1. 益母草のエタノール抽出物（製造例４）                         0.5部
2. スクワラン                                                   5.0
3. オリーブ油                                                   5.0
4. ホホバ油                                                     5.0
5. セタノール                                                   1.5
6. モノステアリン酸グリセリン                                   2.0
7. ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.）                   3.0
8. ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（20E.O.）         2.0
9. 香料                                                         0.1
10. プロピレングリコール                                         1.0
11. グリセリン                                                   2.0
12. パラオキシ安息香酸メチル                                     0.2
13. 精製水にて全量を100とする
［製造方法］成分2〜8を加熱溶解して混合し、70℃に保ち油相とする。成分 1及び10〜13を加熱溶解して混合し、75℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、45℃で成分9を加え、更に30℃まで冷却して製品とする。
【００２６】
実施例５  ゲル剤
処方                                                            配合量
1. オウゴンの1,3−ブチレングリコール水溶液抽出物（製造例５）    0.1部
2. エタノール                                                   5.0
3. パラオキシ安息香酸メチル                                     0.1
4. ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60E.O.）                     0.1
5. 香料                                                        適量
6. 1,3-ブチレングリコール                                       5.0
7. グリセリン                                                   5.0
8. キサンタンガム                                               0.1
9. カルボキシビニルポリマー                                     0.2
10. 水酸化カリウム                                               0.2
11. 精製水にて全量を100とする
［製造方法］成分2〜5と、成分1及び6〜11をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００２７】
実施例６  軟膏
処方                                                            配合量
1. オウゴンの1,3−ブチレングリコール水溶液抽出物（製造例５）    1.0部
2. 益母草の熱水抽出物（製造例２）                               1.0
3. ポリオキシエチレンセチルエーテル（30E.O.）                   2.0
4. モノステアリン酸グリセリン                                  10.0
5. 流動パラフィン                                               5.0
6. セタノール                                                   6.0
7. パラオキシ安息香酸メチル                                     0.1
8. プロピレングリコール                                        10.0
9. 精製水にて全量を100とする
［製造方法］成分3〜6を加熱溶解して混合し、70℃に保ち油相とする。成分 1、2及び7〜9を加熱溶解して混合し、75℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら30℃まで冷却して製品とする。
【００２８】
実施例７  パック
処方                                                            配合量
1. オウゴンの熱水抽出物（製造例１）                             0.1部
2. 益母草の熱水抽出物（製造例２）                               0.1
3. ポリビニルアルコール                                        12.0
4. エタノール                                                   5.0
5. 1,3-ブチレングリコール                                       8.0
6. パラオキシ安息香酸メチル                                     0.2
7. ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（20E.O.）                     0.5
8. クエン酸                                                     0.1
9. クエン酸ナトリウム                                           0.3
10. 香料                                                        適量
11. 精製水にて全量を100とする
［製造方法］成分1〜11を均一に溶解し製品とする。
【００２９】
実施例８  ファンデーション
処方                                                            配合量
1. 益母草の1,3−ブチレングリコール水溶液抽出物（製造例６）      1.0部
2. ステアリン酸                                                 2.4
3. ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（20E.O.）       1.0
4. ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.）                   2.0
5. セタノール                                                   1.0
6. 液状ラノリン                                                 2.0
7. 流動パラフィン                                               3.0
8. ミリスチン酸イソプロピル                                     6.5
9. パラオキシ安息香酸ブチル                                     0.1
10. カルボキシメチルセルロースナトリウム                         0.1
11. ベントナイト                                                 0.5
12. プロピレングリコール                                         4.0
13. トリエタノールアミン                                         1.1
14. パラオキシ安息香酸メチル                                     0.2
15. 二酸化チタン                                                 8.0
16. タルク                                                       4.0
17. ベンガラ                                                     1.0
18. 黄酸化鉄                                                     2.0
19．香料                                                         適量
20. 精製水にて全量を100とする
［製造方法］成分 2〜9を加熱溶解し、80℃に保ち油相とする。成分20に成分10をよく膨潤させ、続いて、成分 1及び11〜14を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分15〜18を加え、ホモミキサーで撹拌し75℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、45℃で成分19を加え、かき混ぜながら30℃まで冷却して製品とする。
【００３０】
実施例９  浴用剤
処方                                                            配合量
1. 益母草の熱水抽出物（製造例２）                               1.0部
2. 炭酸水素ナトリウム                                          50.0
3. 黄色202号                                                  適量
4. 香料                                                        適量
5. 無水硫酸ナトリウムにて全量を100とする
［製造方法］成分1〜5を均一に混合し製品とする。
【００３１】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【００３２】
実験例１  光免疫抑制改善作用
試験は中村らの方法（J.Invest.Dermatol., 1997,109,20-24）に従って行った。つまり、８週齢の雄性マウスの背部を剃毛処理し、その剃毛部1cm×1cmにオウゴン及び益母草の抽出物を配合した本発明のクリーム（実施例１及び２）を塗布した。また、比較として従来のクリーム（比較例１）を同様に塗布した。３時間後、塗布した試料を拭き取り、試料塗布部のみに紫外線Ｂ波を照射した。以上の操作を４日間連続で行った。４日目の紫外線Ｂ波を照射した１時間後に、感作物質を紫外線Ｂ波照射部位に塗布し感作誘導を行い、さらに５日後、耳に感作惹起を行った。そして、感作惹起を行う前及び１日後に耳の厚みを測定し、その差（耳介腫脹値）を皮膚免疫機能の指標とした。
【００３３】
これらの試験結果を図１に示した。本発明のクリーム（実施例１及び２）を塗布することにより光免疫抑制が改善され、それぞれの耳介腫脹値は紫外線を照射していない正常な状態（コントロール）とほとんど差がなかった。一方、従来のクリーム（比較例１）を塗布した場合、紫外線Ｂ波により低下した免疫機能が改善されず、クリーム未塗布の場合と同様に、耳介腫脹値が減少した。また、本発明のクリーム（実施例１及び２）を40 ℃で一週間保存した後、同様の試験を実施したところ、同様の光免疫抑制改善作用が認められた。
【００３４】
【図１】
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【００３５】
実施例３〜９についても同様の試験を行い、同様の光免疫抑制改善作用が認められた。
【００３６】
【発明の効果】
以上のことから、本発明のオウゴン及び益母草の中から選ばれる１種又は２種の抽出物を含有することを特徴とする光免疫抑制改善剤は安定性に優れ、優れた光免疫抑制改善作用を示した。